Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки для нахождения в желудке, содержащая активное вещество, отличающаяся тем, что через 15 мин с момента начала контактирования со средой, характерной для содержимого желудка, она увеличивается в объеме со степенью разбухания по меньшей мере 200%.

[0001] Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки для нахождения в желудке, содержащая альфузозин, отличающаяся тем, что при контакте со средой, характерной для содержимого желудка, она в течение пятнадцати минут увеличивается в объеме со степенью разбухания по меньшей мере 200%, причем степень разбухания таблетки вычисляют по следующей формуле:

[0002] Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки для нахождения в желудке по п.1, отличающаяся тем, что степень разбухания составляет по меньшей мере 350%.

[0003] Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки для нахождения в желудке по п.1 или 2, содержащая одну или несколько фаз.

[0004] Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки для нахождения в желудке, содержащая одну или несколько фаз, отличающаяся тем, что по меньшей мере одна их фаз содержит, по меньшей мере, в качестве эксципиентов:

[0005] Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки по п.4, отличающаяся тем, что содержание повидона и поливинилацетата составляет от 30 до 65 мас.% фармацевтической композиции.

[0006] Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки, содержащая активное начало по п.4 или 5, отличающаяся тем, что содержание кросповидона составляет от 10 до 25 мас.% фармацевтической композиции.

[0007] Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки по пп.4, 5 или 6, отличающаяся тем, что содержание карбомера составляет от 10 до 35 мас.% фармацевтической композиции.

[0008] Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки по п.4 или 6, отличающаяся тем, что кросповидон замещен или находится в сочетании с другими супердезинтеграторами, выбранными из слабозамещенной гидроксипропилцеллюлозы (L-HPC), натриевой соли карбоксиметилкрахмала и/или натриевой кроскармеллозы.

[0009] Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки по пп.4-7, отличающаяся тем, что содержит от 5 до 30% разбавителя.

[0010] Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки по любому из пп.4-8, отличающаяся тем, что активное начало может быть выбрано из бензамидов, α1-антагонистов, каптоприла, фуросемида, урзодезоксихолевой кислоты, амоксициллина, (+)- α-аминометил-2-метоксисульфонамидбензолметанола и 3'-(2-амино-1-гидроксиэтил)-4'-фторметансульфонанилида.

[0011] Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки по п.10, отличающаяся тем, что активным началом является альфузозинхлоргидрат.

[0012] Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки по п.9 или 11, отличающаяся тем, что содержание альфузозина или активного вещества составляет от 0,1 до 200 мг.

[0013] Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки по любому из пп.1-12, отличающаяся тем, что матричная таблетка имеет форму двухслойной матричной таблетки, содержащей две фазы.

[0014] Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки по любому из пп.1-12, отличающаяся тем, что композиция в сотых долях представляет собой следующее:

[0015] Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки по п.13, отличающаяся тем, что композиция в сотых долях представляет собой следующее:

[0016] Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки по любому из пп.1-12, отличающаяся тем, что композиция в сотых долях представляет собой следующее:

Объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция в форме таблетки, содержащая активное вещество, пригодная для приема один раз в день.

Традиционные лекарственные формы с пролонгированным высвобождением не подходят для некоторых активных веществ, абсорбируемых в верхней части желудочно-кишечного тракта, т.е. абсорбируемых на уровне желудка, в верхних частях тонкой кишки, двенадцатиперстной кишки, тощей кишки и подвздошной кишки и в меньшей степени или незначительно - на уровне ободочной кишки. Действительно, в традиционной форме для введения активное вещество высвобождается вдоль всего своего пути прохождения в желудочно-кишечном тракте, а не только в той его части, где всасывание активного вещества является максимальным.

Объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция в форме таблетки, содержащая активное вещество, пригодная для приема один раз в день, в которой устранены указанные выше недостатки.

Изобретение отличается тем, что при контакте с желудочным соком фармацевтическая композиция быстро увеличивается в объеме. На самом деле предпочтительно, чтобы объем фармацевтической композиции увеличивался не только в существенной степени, но и очень быстро, как только она соприкасается с содержимым желудка. Это позволяет обеспечить более продолжительное пребывание этой фармацевтической композиции в желудке, избежать преждевременного опорожнения желудка и обеспечить таким образом высвобождение и всасывание большей части активного вещества, содержащегося в фармацевтической композиции, в части желудочно-кишечного тракта, в которой абсорбция является наибольшей.

Объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки, содержащая активное вещество и обеспечивающая пролонгированное высвобождение последнего, которая через пятнадцать минут с начала контакта со средой, характерной для содержимого желудка, быстро увеличивается в объеме, причем степень разбухания составляет по меньшей мере 200%, более конкретно по меньшей мере 250%.

Под матричной таблеткой понимают фармацевтическую композицию для перорального введения, содержащую активное вещество, однородно диспергированное в одном или нескольких соответствующих эксципиентах, которая после прессования обеспечивает формирование матрицы, способной контролировать высвобождение активного вещества.

Под средой, характерной для содержимого желудка, понимают водный раствор, содержащий 0,01 M соляной кислоты и 0,1 M хлорида натрия при 37 °C.

Степень разбухания таблеток определяют путем измерения толщины и диаметра сухой таблетки и таблетки, которая в течение 15 мин оставалась погруженной в среду, характерную для содержимого желудка, при помощи соответствующего измерительного прибора. Степень разбухания (в процентах) можно, таким образом, выразить толщиной, диаметром или объемом по следующим формулам.

Степень разбухания по толщине

((Ept15-Ept0)/Ept0) ×100,

где Ep _t0 = толщина таблетки при Т0;

Ep _t15 = толщина таблетки через 15 мин.

Степень разбухания по диаметру

((Dt15-Dt0)/Dt0) ×100,

где D _t0 = диаметр таблетки при Т0;

D _t15 = диаметр таблетки через 15 мин.

Степень разбухания по объему

((Vt15-Vt0)/Vt0) ×100,

где V _t0 = объем таблетки при Т0;

V _t15 = объем таблетки через 15 мин,

причем объем таблетки вычисляют по следующей формуле:

V = (( π ×D2 ×e)/4)+ π ×h ×((D2/4)+(h2/3))

где D - это диаметр таблетки, е означает толщину части таблетки, h означает половину разницы между общей толщиной таблетки и толщиной ее части и R означает радиус закругления таблетки,

для таблетки, радиус закругления которой равен диаметру (например, формат 10R10, 12R12 мм и т.д.)

V = (( π ×D2 ×e)/4)+0,0359 × π ×D3,

где e = E-0,28D.

В соответствии с одним из аспектов изобретения фармацевтическая композиция имеет форму однофазной матричной таблетки.

В соответствии с другим аспектом изобретения фармацевтическая композиция имеет форму матричной таблетки, содержащей по меньшей мере две фазы.

В соответствии с другим аспектом изобретения фармацевтическая композиция может содержать одно или несколько активных веществ в одной или нескольких фазах. Фармацевтическая композиция более конкретно содержит одно или два активных вещества.

Под фазой понимают однородную смесь одного или нескольких эксципиентов в виде порошка или гранул, которая может содержать активное вещество.

Фармацевтическая композиция согласно изобретению, содержащая две или несколько фаз, может быть в форме многослойной таблетки (двухслойной, трехслойной, ...), более конкретно двухслойной или в форме ядра, покрытого одной или несколькими фазами.

Другим объектом изобретения является фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки для нахождения в желудке, содержащая активное вещество и по меньшей мере одну фазу, содержащую в качестве эксципиентов, по меньшей мере:

a) повидон и/или поливинилацетат в количестве от 30 до 80 мас.% фазы,

b) кросповидон в количестве от 5 до 25 мас.% фазы и

c) карбомер в количестве от 5 до 40 мас.% фазы.

В качестве варианта в соответствии с другим объектом изобретения кросповидон можно заменить или сочетать с другим супердезинтегратором, таким как слабо замещенная гидроксипропилцеллюлоза (L-HPC), натриевая соль карбоксиметилкрахмала и/или натриевая кроскармеллоза.

Преимуществом матричной таблетки согласно изобретению является очень быстрое разбухание при контакте с содержимым желудка. Действительно, присутствие эксципиентов а), b) и с) в количествах согласно изобретению позволяет получить синергизм разбухания. Таким образом, таблетка может оставаться на уровне желудка в течение нескольких часов.

Если матричная таблетка содержит по меньшей мере две фазы, одна или несколько фаз могут содержать активное вещество. С другой стороны, каждая фаза может иметь состав эксципиентов, идентичный или отличающийся от другой фазы, при условии, что по меньшей мере одна из фаз содержит эксципиенты а), b) и с) в количествах, таких как указано согласно изобретению. Если одна из фаз не содержит эксципиенты а), b) и с), каждый в таких количествах, как указано согласно изобретению, специалист может определить ее состав в зависимости от биофармацевтических потребностей, таких как контроль за высвобождением активного вещества, увеличение степени разбухания.

Эксципиенты повидон и поливинилацетат или смесь повидона/поливинилацетата коммерчески доступны или, более конкретно, смесь выбирают из выпускаемых под названием Kollidon ® SR.

Повидон и/или поливинилацетат содержатся в количестве от 30 до 80 мас.% фазы, их содержащей, и, более конкретно, от 30 до 65 мас.%.

Кросповидон является сшитым гомополимером N-винил-2-пирролидона с молекулярной массой больше 1000000 DA. Этот полимер относится к категории супердезинтеграторов, способных быстро и интенсивно улавливать окружающую жидкость. В качестве примера можно назвать кросповидон, выпускаемый под названием Kollidon ® CL (BASF) или Plasdone ® XL (ISP).

Гидроксипропилцеллюлоза является простым гидроксипропиловым эфиром целлюлозы, слабо замещенным, нерастворимым в воде и спиртах, но способным разбухать в растворителях. В качестве примера можно назвать продукт L-HPC LH-11 фирмы Shin Etsu.

Натриевая соль карбоксиметилкрахмала или натриевый крахмалгликолят является натриевой солью простого карбоксиметилового эфира крахмала. Он существует в трех вариантах со степенями А, В и С, которые отличаются друг от друга по содержанию в них натрия. В качестве примера можно назвать натрийгликоляткрахмал, выпускаемый под коммерческим названием Primojel ® (Avebe) или Explotab ® (JRS Pharma).

Натриевая кроскармеллоза представляет собой целлюлозный полимер, полученный путем сшивки натриевой кармеллозы. В качестве примера можно назвать Ad-Di-Sol ® (FMC).

Кросповидон или супердезинтеграторы, такие как слабо замещенная гидроксипропилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилкрахмала или натрийгликоляткрахмал, натриевая кроскармеллоза содержатся в количестве от 5 до 25 мас.% фазы, их содержащей, и, более конкретно, от 10 до 25 мас.%.

Карбомер является полимером акриловой кислоты, сшитым простым аллиловым эфиром сахарозы или пентаэритриола с очень высокой молекулярной массой (порядка миллиона). В качестве примера можно назвать Carbopol ® 974 или Carbopol ® 71G (NOVEON), более конкретно Carbopol ® 71G, который позволяет получать водные дисперсии, обладающие вязкостью от 4000 до 11000 cps (дисперсия 0,5%). Содержание карбомера в таблетке или в фазе составляет от 5 до 40 мас.%, соответственно, таблетки или фазы и, более конкретно, от 10 до 35 мас.%.

Другой объект изобретения относится к эксципиентам а), b) и с), содержащимся, соответственно, в количествах от 40 до 70% для повидона и/или поливинилацетата, от 10 до 20% для кросповидона и от 10 до 30% для карбомера.

Таблетка может также содержать любой подходящий эксципиент, необходимый для получения таблетки, такой как

разбавители, растворимые или нерастворимые (микрокристаллическую целлюлозу, лактозу, маннит, двукальциевый фосфат, …), более конкретно нерастворимые разбавители, такие как микрокристаллическая целлюлоза, в количестве от 5 до 30 мас.% фазы, его содержащей;

смазывающие вещества (стеарат магния, тальк, гидрогенизированное касторовое масло, PEG 6000, глицерина бегенат, стеариновая кислота, ...) и

агенты, придающие текучесть (гель кремниевой кислоты, осажденный кремнезем, ...).

Фармацевтические композиции согласно изобретению могут, например, использоваться с бензамидами и αl-антагонистами, а также со следующими активными веществами: каптоприлом, фуросемидом, урзодезоксихолевой кислотой, амоксициллином, (+)- α-аминометил-2-метоксисульфонамидобензолметанолом (раскрытым в заявке на патент EP 842148 в примере 3.6) или 3'-(2-амино-1-гидроксиэтил)-4'-фторметансульфонанилидом (NS 49).

Бензамидами, в частности, являются метоклопрамид, вералиприд, ализаприд, клебоприд и, более конкретно, амизулприд, тиаприд, сульпирид и их соли.

α1-Антагонистами, в частности, являются теразозин и алфузозин, а также их соли, в частности алфузозина хлоргидрат. Они, в частности, предназначены для лечения доброкачественной гипертрофии простаты.

Каптоприл применяют, в частности, для лечения гипертензии, фуросемид в качестве диуретика, амоксициллин и его соли в качестве антибиотика и урзодезоксихолевую кислоту и ее соли применяют для лечения желчнокаменной болезни, заболеваний печени и сифилиса.

Согласно настоящему изобретению различные энантиомеры или диастериоизомеры различных активных веществ или семейств активных веществ (бензамидов, α1-антагонистов) также относятся к настоящему изобретению, в том числе, в частности, их рацемические смеси, а также их соли.

Из активных веществ, наиболее пригодных для композиций согласно изобретению, можно назвать (D)-тартрат амизулприда, (S)-(-)амизулприд, (D)-тартрат(S)-(-)амизулприда, тиапридхлоргидрат, алфузозинхлоргидрат и 3'-(2-амино-1-гидроксиэтил)-4'-фторметансульфонанилида хлоргидрат.

Доставляемое количество активного вещества в фармацевтической композиции обычно составляет от 0,1 до 200 мг.

Таблетки согласно изобретению можно получать путем прямого прессования смеси порошков или путем грануляции с последующим прессованием с использованием традиционных технологий производства. Формат прессования может быть оптимизирован специалистом в соответствии с общими познаниями.

Рабочая сила прессования изменяется от 500 до 3000 DaN так, чтобы прочность получаемых таблеток позволяла манипулировать ими и вводить их без проблем (например, от 80 до 300 N для таблеток 10R10 мм). Способами, которые будут подробнее описаны ниже в примерах, получают таблетки с одной или по меньшей мере двумя фазами и форма которых позволяет легко их вводить и проглатывать.

В зависимости от количества доставляемого активного вещества каждая фаза таблетки может иметь толщину от 1 до 8 мм и предпочтительно от 2 до 6 мм. Эти размеры могут изменяться в зависимости от формата прессования.

Фармацевтический препарат можно также покрывать оболочкой просто для защиты или для изменения кинетики высвобождения активного вещества из полимерной матрицы, используя технологии, хорошо известные специалисту в данной области.

Следующие примеры иллюстрируют изобретение.

Пример 1. Получение однослойной таблетки, содержащей 10 мг альфузозинхлоргидрата.

Способ получения.

Таблетки, описанные в этом примере, получают путем прямого прессования с помощью альтернативного пресса Forgerais OA.

Предварительно все эксципиенты просеивают (сетка 1 мм), затем смешивают при помощи смесителя Turbulan ®. Смесь свободно течет, что облегчает заполнение компрессионной камеры.

Характеристики смеси и таблеток.

Течение смеси: 100 г смеси/ <10 с.

Твердость таблеток: 100 Н.

Масса таблеток: 300 мг.

Формат таблеток: 10R10 мм.

Степень разбухания таблеток определяют путем измерения толщины и диаметра сухой таблетки и таблетки после ее погружения на 15 мин в содержимое желудка при 37 °C (0,01 М HCl + 0,1 M NaCl) при помощи адаптированного измерительного устройства. В описанном примере степень разбухания составляет 80% по толщине и 25% в диаметре, т.е. примерно 200% объема.

Полученный профиль высвобождения активного вещества в содержимом желудка (рН 2 + 0,1 М NaCl) при использовании указанной рецептуры - это примерно нулевой профиль, а именно

10-20% высвобождения в течение 1 ч;

40-55% высвобождения в течение 6 ч;

65-85% в течение 12 ч;

85-100% в течение 20 ч.

Пример 2. Получение двухслойной таблетки, содержащей 10 мг альфузозинхлоргидрата.

Способ получения.

Таблетки, описанные в этом примере, получают путем прямого прессования с помощью альтернативного пресса Forgerais OA.

Предварительно все эксципиенты просеивают (сетка 1 мм), затем смешивают при помощи смесителя Turbulan ®. Смесь свободно течет, что облегчает заполнение компрессионной камеры.

Характеристики смеси и таблеток.

Течение смеси: 100 г смеси/ <10 с.

Твердость таблеток: 125 Н.

Масса таблеток: 500 мг.

Формат таблеток: 12R12 мм.

Степень разбухания таблеток определяют методом, описанным выше. В этом примере степень разбухания составляет 80% по толщине и 30% в диаметре, т.е. примерно 300% объема.

Полученный профиль высвобождения активного вещества в содержимом желудка (рН 2 + 0,1 М NaCl) при использовании указанной рецептуры - это примерно нулевой профиль, а именно

10-20% высвобождения в течение 1 ч;

40-55% высвобождения в течение 6 ч;

65-85% в течение 12 ч;

85-100% в течение 20 ч.

Пример 3. Получение двухслойной таблетки, содержащей 10 мг альфузозинхлоргидрата.

Способ получения.

Таблетки, описанные в этом примере, получают путем прямого прессования с помощью альтернативного пресса Forgerais OA.

Предварительно все эксципиенты просеивают (сетка 1 мм), затем смешивают при помощи смесителя с обратным ходом Turbulan ®. Смесь свободно течет, что облегчает заполнение компрессионной камеры.

Характеристики смеси и таблеток.

Течение смеси: 100 г каждой смеси/ <10 с.

Твердость таблеток: 130 Н.

Масса таблеток: 500 мг.

Формат таблеток: 12R12 мм.

Степень разбухания таблеток определяют методом, описанным выше. В этом примере степень разбухания составляет 300% объема.

Пример 4. Получение двухслойной таблетки 500 мг, содержащей 10 мг альфузозинхлоргидрата.

Способ получения.

Таблетки, описанные в этом примере, получают путем прямого прессования с помощью альтернативного пресса Forgerais OA.

Предварительно все эксципиенты просеивают (сетка 1 мм), затем смешивают при помощи смесителя с обратным ходом Turbulan ®. Смесь свободно течет, что облегчает заполнение компрессионной камеры.

Характеристики смеси и таблеток.

Течение смеси: 100 г каждой смеси/ <10 с.

Твердость таблеток: 150 Н.

Масса таблеток: 500 мг.

Формат таблеток: 12R12 мм.

Степень разбухания таблеток определяют методом, описанным выше. В этом примере степень разбухания составляет 350% объема.

Пример 5. Получение двухслойной таблетки 500 мг, содержащей 10 мг альфузозинхлоргидрата.

Способ получения.

Таблетки, описанные в этом примере, получают путем прямого прессования с помощью альтернативного пресса Forgerais OA.

Предварительно все эксципиенты просеивают (сетка 1 мм), затем смешивают при помощи смесителя с обратным ходом Turbulan ®. Смесь свободно течет, что облегчает заполнение компрессионной камеры.

Характеристики смеси и таблеток.

Течение смеси: 100 г смеси/ <10 с.

Твердость таблеток: 150 Н.

Масса таблеток: 500 мг.

Формат таблеток: 12R12 мм.

Степень разбухания таблеток определяют методом, описанным выше. В этом примере степень разбухания составляет 360% объема.

Пример 6. Получение двухслойной таблетки 500 мг, содержащей 10 мг альфузозинхлоргидрата.

Способ получения.

Таблетки, описанные в этом примере, получают путем прямого прессования с помощью альтернативного пресса Forgerais OA.

Предварительно все эксципиенты просеивают (сетка 1 мм), затем смешивают при помощи смесителя с обратным ходом Turbulan ®. Смесь свободно течет, что облегчает заполнение компрессионной камеры.

Характеристики смеси и таблеток.

Течение смеси: 100 г каждой смеси/ <10 с.

Твердость таблеток: 140 Н.

Масса таблеток: 500 мг.

Формат таблеток: 12R12 мм.

Степень разбухания таблеток определяют методом, описанным выше. В этом примере степень разбухания составляет 270% объема.

Пример 7. Получение двухслойной таблетки, содержащей 10 мг альфузозинхлоргидрата.

Способ получения.

Таблетки, описанные в этом примере, получают путем прямого прессования с помощью альтернативного пресса Forgerais OA.

Предварительно все эксципиенты просеивают (сетка 1 мм), затем смешивают при помощи смесителя с обратным ходом Turbulan ®. Смесь свободно течет, что облегчает заполнение компрессионной камеры.

Характеристики смеси и таблеток.

Течение смеси: 100 г каждой смеси/ <10 с.

Твердость таблеток: 150 Н.

Масса таблеток: 500 мг.

Формат таблеток: 12R12 мм.

Степень разбухания таблеток определяют методом, описанным выше. В этом примере степень разбухания составляет 300% объема.

Пример 8. Получение двухслойной таблетки 500 мг, содержащей 10 мг альфузозинхлоргидрата.

Способ получения.

Таблетки, описанные в этом примере, получают путем прямого прессования с помощью альтернативного пресса Forgerais OA.

Предварительно все эксципиенты просеивают (сетка 1 мм), затем смешивают при помощи смесителя с обратным ходом Turbulan ®. Смесь свободно течет, что облегчает заполнение компрессионной камеры.

Характеристики смеси и таблеток.

Течение смеси: 100 г каждой смеси/ <10 с.

Твердость таблеток: 150 Н.

Масса таблеток: 500 мг.

Формат таблеток: 12R12 мм.

Степень разбухания таблеток определяют методом, описанным выше. В этом примере степень разбухания составляет 300% объема.

В нижеследующих примерах 9 и 10 представлены композиции однослойных таблеток плацебо. Эти композиции могут применяться в качестве способного разбухать слоя плацебо при получении многослойных таблеток. Для получения фармацевтических композиций согласно изобретению можно также вводить в эти композиции активное вещество, например, в количестве 10 мг.

Пример 9. Получение однослойной таблетки плацебо 500 мг.

Способ получения.

Таблетки, описанные в этом примере, получают путем прямого прессования с помощью альтернативного пресса Forgerais OA.

Предварительно все эксципиенты просеивают (сетка 1 мм), затем смешивают при помощи смесителя с обратным ходом Turbulan ®. Смесь свободно течет, что облегчает заполнение компрессионной камеры.

Характеристики смеси и таблеток.

Течение смеси: 100 г смеси/ <10 с.

Твердость таблеток: 140 Н.

Масса таблеток: 500 мг.

Формат таблеток: 12R12 мм.

Степень разбухания таблеток определяют методом, описанным выше. В этом примере степень разбухания составляет 340% объема.

Пример 10. Получение однослойной таблетки плацебо 500 мг.

Способ получения.

Таблетки, описанные в этом примере, получают путем прямого прессования с помощью альтернативного пресса Forgerais OA.

Предварительно все эксципиенты просеивают (сетка 1 мм), затем смешивают при помощи смесителя с обратным ходом Turbulan ®. Смесь свободно течет, что облегчает заполнение компрессионной камеры.

Характеристики смеси и таблеток.

Течение смеси: 100 г смеси/ <10 с.

Твердость таблеток: 140 Н.

Масса таблеток: 500 мг.

Формат таблеток: 12R12 мм.

Степень разбухания таблеток определяют методом, описанным выше. В этом примере степень разбухания составляет 470% объема.

Пример 11. Получение трехслойной таблетки 700 мг, содержащей 10 мг альфузозинхлоргидрата.

Способ получения.

Таблетки, описанные в этом примере, получают путем прямого прессования с помощью альтернативного пресса Forgerais OA.

Предварительно все эксципиенты просеивают (сетка 1 мм), затем смешивают при помощи смесителя с обратным ходом Turbulan ®. Смесь свободно течет, что облегчает заполнение компрессионной камеры.

Характеристики смеси и таблеток.

Течение смеси: 100 г каждой смеси/ <10 с.

Твердость таблеток: 200 Н.

Масса таблеток: 700 мг.

Формат таблеток: 18*9R7 мм.

Степень разбухания таблеток определяют методом, описанным выше. В этом примере степень разбухания составляет 104% по толщине, 41% по ширине и 36% по длине.