1. Применение циталопрама или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления фармацевтических композиций, пригодных для лечения повышенного (высокого) кровяного давления, нормализации кровяного давления, или снижения кровяного давления, и/или профилактики повышенного кровяного давления.

2. Применение по п.1 для приготовления фармацевтических композиций, пригодных для лечения и/или профилактики нестабильного повышенного кровяного давления.

3. Применение по п.1 или 2 для приготовления фармацевтических композиций, пригодных для лечения и/или профилактики повышенного кровяного давления у пациентов с паническими расстройствами.

4. Применение по п.1 для приготовления фармацевтических композиций, пригодных для лечения и/или профилактики эссенциальной гипертензии.

5. Применение по п.1 для приготовления фармацевтических композиций, пригодных для профилактики удара.

6. Применение по любому из пп.1-5, где используют рацемический циталопрам.

7. Применение по любому из пп.1-5, где используют (S)-циталопрам.

8. Применение по любому из пп.1-7, где циталопрам или его фармацевтически приемлемую соль используют совместно с другим гипотензивным агентом.

9. Применение по п.8, где используют по меньшей мере один из следующих гипотензивных агентов: b -блокатор метопролол, блокатор кальциевых каналов амлодипин, ингибиторы АПФ (ангиотензин-превращающего фермента) каптоприл, эналаприл и периндоприл.

10. Применение по любому из пп.1-9, где фармацевтические композиции содержат по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательный агент.

 

(57) Реферат / Формула:
Применение циталопрама или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления фармацевтических композиций, пригодных для лечения повышенного (высокого) кровяного давления, нормализации кровяного давления, или снижения кровяного давления, и/или профилактики повышенного кровяного давления.

2. Применение по п.1 для приготовления фармацевтических композиций, пригодных для лечения и/или профилактики нестабильного повышенного кровяного давления.

3. Применение по п.1 или 2 для приготовления фармацевтических композиций, пригодных для лечения и/или профилактики повышенного кровяного давления у пациентов с паническими расстройствами.

4. Применение по п.1 для приготовления фармацевтических композиций, пригодных для лечения и/или профилактики эссенциальной гипертензии.

5. Применение по п.1 для приготовления фармацевтических композиций, пригодных для профилактики удара.

6. Применение по любому из пп.1-5, где используют рацемический циталопрам.

7. Применение по любому из пп.1-5, где используют (S)-циталопрам.

8. Применение по любому из пп.1-7, где циталопрам или его фармацевтически приемлемую соль используют совместно с другим гипотензивным агентом.

9. Применение по п.8, где используют по меньшей мере один из следующих гипотензивных агентов: b -блокатор метопролол, блокатор кальциевых каналов амлодипин, ингибиторы АПФ (ангиотензин-превращающего фермента) каптоприл, эналаприл и периндоприл.

10. Применение по любому из пп.1-9, где фармацевтические композиции содержат по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательный агент.

 

---

008350
Область техники
Настоящее изобретение относится к новому применению циталопрама.
Технические предпосылки изобретения
Известно, что 1-(3-(диметилмино)пропил)-1-(4-фторфенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрил (МНН - циталопрам) является хорошо известным активным агентом, обладающим антидепрессивным действием (DE 2657103). В патенте ЕР 346066 описан оптически активный (8)-циталопрам, также обладающий антидепрессивным действием.
Известно несколько способов синтеза циталопрама (WO 98/19512 и WO 98/19513).
Из информационной литературы о препаратах, содержащих циталопрам, например "Побочные эффекты препарата Селекса, взаимодействия препарата Селекса, циталопрам-Rx - перечень монографий", известно, что при лечении депрессии с помощью циталопрама в качестве нежелательного побочного действия может возникать гипотензия.
Однако это не означает, что циталопрам заявлен в качестве препарата, нормализующего кровяное давление пациентов, страдающих гипертензией. Во-первых, упомянутая выше ссылка не относится к гипертоническим больным. Во-вторых, указано, что "несмотря на то, что упомянутые случаи имели место при лечении препаратом Селекса(tm), не обязательно, что данное побочное действие было вызвано именно Селекса(tm)" ("Селекса(tm)" является товарным знаком препарата, содержащего циталопрам). В-третьих, тот факт, что гипертензия, то есть состояние, противоположное гипотензии, также была указана в качестве нежелательного побочного действия, убедительно подтверждает, что в ссылке не содержится однозначной информации о гипотензии, вызванной циталопрамом. В-четвертых, нежелательное индуцирование гипотензии не означает нормализации кровяного давления, поскольку гипотензия сама по себе является аномальным кровяным давлением. В силу приведенных выше причин, данная ссылка не содержит сообщения или раскрытия применения циталопрама для лечения гипертензии, для нормализации кровяного давления или, соответственно, снижения повышенного кровяного давления.
Все изложенное выше также относится к информационной брошюре "Препарат СЕРОПРАМ с активным веществом ЦИТАЛОПРАМ", в которой в качестве нежелательного побочного действия упоминается постуральная гипотензия.
Описание изобретения
Целью настоящего изобретения является разработка нового применения циталопрама или его фармацевтически приемлемых солей.
Данная цель достигается неожиданным способом при помощи настоящего изобретения.
Данное изобретение относится к применению циталопрама или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления фармацевтических композиций, пригодных для лечения повышенного (высокого) кровяного давления, нормализации кровяного давления, или снижения кровяного давления, и/или профилактики повышенного кровяного давления.
При описании настоящего изобретения использованы следующие понятия.
Термин "фармацевтически приемлемые соли" относится к солям, образованным с помощью фармацевтически приемлемых неорганических или органических кислот. Такими солями являются гидрохлориды, гидробромиды, сульфаты, фосфаты, нитраты, ацетаты, тартраты, малеаты, фумараты, лактаты, ма-леаты, бензосульфонаты и так далее.
Термин " гипертензивный" относится к кровяному давлению 180/110 мм рт. ст. или выше.
Термин "нормотензивный" относится к кровяному давлению 130/80±10 мм рт.ст.
Циталопрам может использоваться в виде рацемической смеси или в оптически активной форме, например (8)-циталопрам.
Циталопрам обладает рядом преимуществ по сравнению с известными гипотензивными средствами. Нередко с помощью гипотензивных средств, используемых в клинической практике, сложно достичь нормализации кровяного давления отчасти из-за флуктуации последнего, а отчасти из-за падения его ниже нормального уровня. Недостатком большинства известных гипотензивных препаратов является индуцирование инсомнии, утомления, раздражительности, особенно в утренние часы, нарушения концентрации, проблем с памятью и настроением, снижения мотивации. С другой стороны, циталопрам не вызывает даже тревожных и эмоциональных расстройств, тем более, что основное его назначение - лечение таких заболеваний.
Циталопрам может быть с успехом использован для нормализации кровяного давления. Достаточно часто при лечении с помощью широко используемых гипотензивных препаратов пациенты, имевшие прежде нормальное или пониженное кровяное давление и проходящие курс восстановления после депрессии или тревожных расстройств, через несколько месяцев или лет становятся гипертониками. В таких случаях замена использовавшегося ранее гипотензивного средства циталопрамом позволяет устранить аффективные и тревожные расстройства и, к тому же, нормализовать кровяное давление.
Согласно предпочтительному осуществлению настоящего изобретения циталопрам или его фармацевтически приемлемую соль применяют при лечении и/или профилактике нестабильного повышенного кровяного давления.
Согласно еще одному предпочтительному осуществлению настоящего изобретения циталопрам или
- 1 -
008350
его фармацевтически приемлемую соль применяют при лечении и/или профилактике повышенного кровяного давления у больных, страдающих паническими расстройствами.
Нестабильная гипертензия характерна не только для представителей молодого поколения в возрасте около 20 лет. Практикой подтверждено, что нестабильная гипертензия встречается от детского до старческого возраста и часто является первым сигналом панического расстройства. Тем не менее, это только кажущееся наблюдение. Экстенсивный анамнез выявил, что аффективные нарушения или панические расстройства, иногда лишь один или два единичных панических приступа, всегда присутствуют в истории болезни пациентов преклонного возраста.
В соответствии с перечисленными выше причинами циталопрам наиболее пригоден и является предпочтительным при лечении повышенного кровяного давления указанного типа.
Нестабильная гиперптензия, протекающая с паническими расстройствами, может с течением времени перерасти в серьезную стойкую гипертензию. Неожиданно было обнаружено, что циталопрам можно использовать при лечении указанного выше заболевания, а именно для нормализации нестабильного кровяного давления одновременно со всеми симптомами панического расстройства, включая приступы паники, рецидивирующую тревогу, агорафобию, и в ряде случаев панических расстройств, ассоциированных с депрессией.
В случае указанных выше заболеваний показанием к назначению циталопрама является появление гипертензии.
Согласно еще одному предпочтительному осуществлению настоящего изобретения циталопрам или его фармацевтически приемлемую соль применяют при лечении и/или профилактике эссенциальной ги-пертензии.
Эссенциальная гипертензия имеется у 80% пациентов, страдающих повышенным кровяным давлением. Предполагается, что термин "эссенциальный" подразумевает полную восприимчивость по отношению к циталопраму (чувствительность) в большинстве случаев (релевантная гипертоническая подгруппа).
Согласно еще одному предпочтительному осуществлению настоящего изобретения циталопрам или его фармацевтически приемлемую соль применяют для профилактики удара (внезапного мозгового удара).
Известно, что значительное большинство пациентов, страдающих ударами, относится к гипертоническим больным. Во всем мире удар является опасным явлением. Около 55 млн человек в мире страдают нестабильной гипертензией, однако, число пациентов со стойкой гипертензией, возникшей из нестабильной гипертензии, в несколько раз выше.
В Венгрии в 1979г. умерли 170000 пациентов моложе 40 лет, страдающих ударами. При долговременном лечении гипертензии циталопрам может быть использован в качестве монотерапии либо в комплексе с другими гипотензивными средствами.
В случае легкой или средней гипертонии циталопрам улучшает кровяное давление уже при монотерапии. В более тяжелых случаях циталопрам также оказывает существенное гипотензивное действие, это означает, что дополнительное гипотензивное средство может вводиться в значительно меньшей дозе. Таким образом, циталопрам в каждодневной медицинской практике обеспечивает нормализацию кровяного давления.
Согласно еще одному предпочтительному осуществлению настоящего изобретения готовят фармацевтическую композицию, включающую циталопрам или его фармацевтически приемлемую соль вместе с дополнительным гипотензивным средством. Для этой цели могут быть использованы, например, следующие гипотензивные средства: в-блокатор метопролол, блокатор кальциевых каналов амлодипин, ингибиторы АПФ (ангиотензин-превращающего фермента) каптоприл, эналаприл и периндоприл. Приведенный перечень подтвержден тестами (см. ниже).
Предпочтительно, чтобы гипотензивные фармацевтические композиции настоящего изобретения помимо циталопрама или его фармацевтически приемлемой соли содержали по меньшей мере один фармацевтически приемлемый инертный носитель и/или вспомогательный агент.
Содержащая циталопрам гипотензивная фармацевтическая композиция, приготовленная по изобретению, предпочтительно может быть введена перорально или парентерально. Для перорального применения могут быть использованы, например, таблетки, таблетки с оболочкой, твердые или мягкие желатиновые капсулы, драже, растворы, суспензии или эмульсии. Фармацевтические композиции для парентерального применения могут быть, например, в форме растворов для внутривенного, внутримышечного или внутрибрюшинного введения.
Твердые фармацевтические композиции для перорального применения содержат помимо активного агента обычные фармацевтические добавки. Для этой цели могут быть использованы, к примеру, связующие вещества (например, желатин, сорбит и/или поливинилпирролидон), носители (например, лактоза, глюкоза, крахмал и/или фосфат кальция), вспомогательные таблетирующие средства (например, стеа-рат магния, тальк и/или диоксид кремния) и/или увлажнители (например, лаурилсульфат натрия).
Жидкие фармацевтические композиции для перорального применения могут представлять собой, например, растворы, суспензии или эмульсии. В состав таких композиций могут входить суспендирующие агенты (например, желатин и/или карбоксиметилцеллюлоза), эмульгаторы (например, моноолеат
- 2 -
008350
сорбитана), растворители (например, вода, масла, глицерин, пропиленгликоль и/или этанол) и/или консерванты (например, метил-n-гидроксибензоат).
Фармацевтические композиции для парентерального применения предпочтительно могут быть стерильными растворами активного агента в воде или изотоническом растворе хлорида натрия.
Предпочтительно, чтобы суточная доза циталопрама как гипотензивного агента составляла приблизительно от 0,01 до 2 мг/кг веса тела, в частности приблизительно от 0,07 до 1 мг/кг веса тела. Предпочтительно, чтобы начальная доза циталопрама составляла около 5 мг/день, тогда постоянная доза составит около 20-60 мг/день в течение нескольких месяцев. Доза (8)-циталопрама равняется приблизительно половине указанных выше величин.
В случае перорального лечения может быть необходимо введение циталопрама в форме инфузии (начальная "ударная" доза).
Гипотензивное действие циталопрама продемонстрировано с помощью следующих тестов.
Тест I. Изучение гипотензивного действия циталопрама.
В исследовании участвовали 254 пациента. Все больные были гипертониками. В данную группу гипертонических больных входили 120 пациентов, страдающих паническим расстройством и агорафобией, 70 пациентов, страдающих паническим расстройством с агорафобией и депрессией, и 64 пациента, страдающих паническим расстройством с агорафобией и социальной фобией и/или с обсессивно-компуль-сивным расстройством (ОКР).
Пациенты принимали циталопрам в дозе 5 мг/день в течение первой недели, 10 мг/день в течение второй недели и 20 мг/день в течение третьей и четвертой недель.
По истечении 4 недель лечения произошло полное выздоровление 170 пациентов (67%). У этих больных нормализовалось кровяное давление и полностью исчезли симптомы беспокойства и аффективных расстройств.
Лечение циталопрамом оставшихся 84 пациентов продолжили с недельной дозой 20 мг/день при пероральном приеме. 64 из указанных 84 больных дополнительно принимали перорально метопролол в течение 3 недель в дозе 2x50 мг/день, а 20 пациентов принимали каптоприл в дозе 2x12,5 мг/день. Через 6 недель наблюдалось полное выздоровление, у пациентов нормализовалось кровяное давление и полностью исчезли симптомы тревоги и депрессии.
В результате лечения произошло выздоровление пациентов, страдающих нестабильной гипертензией.
Полученные результаты однозначно продемонстрировали, что циталопрам восстанавливает повышенное кровяное давление, нормализует нестабильное высокое кровяное давление, возвращает пациентов к нормотензивному состоянию и, кроме того, лечит различные симптомы тревоги и депрессии у пациентов с высоким кровяным давлением.
Тест II. Изучение пациентов с высоким кровяным давлением, предварительно лечившихся антидепрессантами.
В исследовании участвовали 13 пациентов с нестабильным высоким кровяным давлением, страдающих различными тревожными расстройствами и депрессией. Трое из этих больных страдали паническим расстройством, 1 - обсессивно-компульсивным расстройством и 9 - паническим расстройством, сопровождающимся депрессией. Перед лечением следующими антидепрессантами пациенты были нор-мотензивными.
Пациенты принимали перорально 40 мг/день пароксетина, или 100 мг/день сертралина, или 20 мг/день флуоксетина, или 150 мг/день флувоксамина. Через 6 месяцев 60% пациентов, а через 12-30 месяцев -40% пациентов стали гипертониками при нормализации их психического состояния.
После этого указанные антидепрессанты были заменены циталопрамом. Пероральная доза циталоп-рама составляла 5 мг/день в течение первой недели, 10 мг/день в течение второй недели и 20 мг/день в течение третьей недели. Неожиданным результатом стало то, что в конце лечения пациенты стали нор-мотензивными.
Полученные экспериментальные результаты подтвердили, что, в противоположность указанным антидепрессантам, циталопрам способен нормализовать нестабильное повышенное кровяное давление, возникающее при тревожных и аффективных расстройствах. Из полученных результатов следует, что весьма целесообразно лечение тревожных и депрессивных пациентов с высоким кровяным давлением начинать с циталопрама.
Тест III. Изучение пациентов с высоким кровяным давлением, не страдающих тревожными расстройствами или депрессией.
В тесте принимали участие 102 пациента с гипертензией, жалующихся на следующие симптомы: приступы, подобные головной боли, головокружение, дрожь, тремор, потоотделение, боязнь смерти, ощущение жара и холода, а также желудочно-кишечные жалобы. Пациенты полагали, что их жалобы были следствием панических приступов, однако, это не было однозначно подтверждено их психиатрическим анамнезом.
Пациенты принимали циталопрам перорально в дозе 5 мг/день в течение первой недели, 10 мг/день в течение второй недели и 20 мг/день в течение третьей недели. По истечении 3 недель лечения произошло выздоровление 47 пациентов (46%) и нормализация их кровяного давления.
- 3 -
008350
Из 55 невосприимчивых пациентов 40 человек (39%) принимали перорально беталок в дозе 100 мг/день и 15 пациентов (15%) принимали каптоприл в дозе 2x12,5 мг/день в дополнение к приему 20 мг/день ци-талопрама. Через 6 недель лечения было достигнуто полное выздоровление и больные стали нормотен-зивными.
Полученные результаты должным образом демонстрируют, что циталопрам нормализует высокое кровяное давление, а также приводит к исчезновению панических симптомов, индуцированных высоким кровяным давлением. Кроме того, в подобных случаях целесообразно начинать лечение с циталопрама.
Таким образом, циталопрам пригоден для лечения высокого кровяного давления, протекающего с неаффективными расстройствами, как в качестве монотерапии, так и в комплексе с другими препаратами.
Тест IV. Изучение пациентов, страдающих паническими и/или аффективными расстройствами, история болезни которых содержит по меньшей мере один приступ гипертензии.
В исследовании участвовали 25 пациентов, страдающих паническими расстройствами и/или аффективными нарушениями. В истории болезни этих пациентов, по меньшей мере, единожды встречается приступ гипертензии. Пациенты принимали перорально циталопрам в дозе 5 мг/день в течение первой недели, 10 мг/день в течение второй недели и 20 мг/день в течение третьей недели. В результате лечения больные полностью выздоровели, синдромы панических и аффективных расстройств исчезли, а кровяное давление осталось на нормальном уровне.
Полученные в ходе теста результаты показывают, что циталопрам является превосходным выбором для пациентов, страдающих паническими и/или аффективными расстройствами, история болезни которых содержит по меньшей мере один случай гипертензии. Именно такой случай гипертензии может быть биологическим маркером необходимости применения циталопрама.
Тест V. Изучение больных с депрессией, родители которых страдали высоким кровяным давлением или ударами.
Исследовались больные с тревожными или аффективными расстройствами, хотя бы один из родителей которых страдал гипертензией или ударами. Установлено, что при лечении таких пациентов цита-лопрамом при пероральном приеме в дозах, описанных выше, кровяное давление остается нормальным в течение длительного времени и, кроме того, исчезают симптомы тревоги и депрессии. Лечение другими антидепрессантами не вызывало полной восприимчивости. Таким образом, использование циталопрама при лечении указанной выше группы больных является весьма предпочтительным.
Тест VI.
Тесты выполнены с использованием (8)-циталопрама. Случай 1.
Пациент в течение нескольких лет страдал паническим расстройством, агорафобией и дистимией, гипертензией, RR 210/100 мм рт. ст. Ранее принимал пароксетин.
1-2 неделя - 2,5 мг/день (8)-циталопрама; по истечении этого срока наблюдалось незначительное улучшение.
1-3 неделя - 2,5 мг/день (8)-циталопрама; давление нормализовалось, RR 120/80 мм рт.ст., настроение улучшилось.
4- 6 неделя - 5 мг/день (8)-циталопрама; отсутствие жалоб.
Описанное выше лечение продолжали 7-12 недель; жалобы пациента полностью прекратились. Случай 2.
Пациент в течение нескольких лет страдал серьезными расстройствами сна и отсутствием мотиваций, имел нестабильное высокое кровяное давление, RR 190/110 мм рт. ст. Он подвергался гипотензивной терапии: 1 таблетка амилорида, 1 таблетка Кордарона(r) (Амиодарона), 1 таблетка Коринфара(r) (Нифеди-пина).
1-2 неделя - 2,5 мг/день (8)-циталопрама; он по-прежнему не мог проспать более 3-4 ч за ночь. 3-4 неделя - 2,5 мг/день (8)-циталопрама. Состояние не изменилось. Дополнительно принимал 0,25 таблетки Лепонекса(r) (Клозапина).
5- 6 неделя - 5 мг/день (8)-циталопрама. Лечение амилоридом было остановлено и прекращено применение Кордарона(r) (Амиодарона). Пациент спал хорошо.
7-8 неделя - 5 мг/день (8)-циталопрама. Давление нормализовалось, RR 120/70 мм рт.ст., жалобы отсутствуют.
9-12 неделя - вводили ту же дозу, жалобы пациента полностью прекратились. Случай 3.
Пациент страдал паническим расстройством и выраженной агорафобией. Нестабильная гипертен-зия, RR 180/105 мм рт.ст.
1-2 неделя - 2,5 мг/день (8)-циталопрама. Давление нормализовалось, RR 120/80 мм рт.ст., жалобы отсутствуют.
3-12 неделя - 5 мг/день (8)-циталопрама. Кровяное давление нормализовалось, жалобы пациента полностью прекратились. На 4 неделе он отправился в лыжный поход. Случай 4.
- 4 -
008350
У пациентки в течение нескольких лет были серьезные семейные проблемы. Муж: хронический алкоголик. Она страдала депрессией, эпизодической кардиальной паникой. Гипертензия, RR 220/115 мм рт.ст. Пациентка пребывала в состоянии патологического страха, боялась мужа, который был человеком невменяемым. Требовалась помощь полиции, от которой она отказывалась. Лечилась Ремероном(r) (Мирта-зепином), что приводило к повышению кровяного давления.
1-2 неделя - 2,5 мг/день (8)-циталопрама. У пациентки полностью исчезли жалобы (RR 130/90 мм рт.ст.).
3-4 неделя - 5 мг/день (8)-циталопрама. Несмотря на внешние семейные проблемы кровяное давление оставалось нормальным, а ее настроение существенно улучшилось.
5-6 неделя - 5-10 мг/день (8)-циталопрама. Дальнейшее улучшение, RR 120/80 мм рт.ст.
7-12 неделя - продолжали ту же терапию. Жалобы отсутствовали, RR 120/80 мм рт.ст.
Случай 5.
Пациентка страдала гипертензией, RR 200/120 мм рт.ст. Наблюдались высокое кровяное давление, депрессивное состояние, отсутствие мотивации в течение нескольких лет. После приема 1 таблетки Коверекса(r) (Периндоприла) и 1 таблетки Норваска(r) (Амлодипина) кровяное давление оставалось 180/110 мм рт.ст. Была назначена дата хирургической операции по поводу спондилолиза L4 и задне-переднего смещения позвонка. Отмечались ночная кардиальная паника, головокружение, дрожь, одышка, некрофобия, практически отсутствие сна из-за сильных болей в поясничной области. Диагноз: паническое расстройство, гипертензия, дистимия.
1-2 неделя - 2,5 мг/день (8)-циталопрама. На пятый день боли в поясничной области уменьшились, пациентка спала хорошо, передвигалась без труда и полностью исчезли жалобы.
3-4 неделя - 5 мг/день (8)-циталопрама. Прием Коверекса(r) (Периндоприла) был прекращен, дозирование Норваска(r) (Амлодипина) остановлено. Давление нормализовалось, RR 120/80 мм рт.ст.
5-12 неделя - продолжили ту же терапию. У пациентки полностью исчезли жалобы, и она решила отказаться от операции.
Случай 6.
Пациентка страдала гипертензией, RR 180/110 мм рт.ст. Наблюдались отсутствие аппетита в течение нескольких лет, напряженность, раздражительность, отсутствие мотивации, потеря памяти, отказ от уличных прогулок даже со спутником. Пациентка не готовит для себя еду и очень мало ест. Диагноз: паническое расстройство и агорафобия, дистимия, гипертензия.
1-2 неделя - 2,5 мг/день (8)-циталопрама; улучшения нет.
3-4 неделя - 5 мг/день (8)-циталопрама; незначительное улучшение.
5-6 неделя - 5 мг/день (8)-циталопрама. Давление нормализовалось, RR 120/80 мм рт.ст. Пациентка чувствует себя хорошо, самостоятельно стирает, готовит, делает уборку и посещает магазины. Жалобы полностью отсутствуют.
7-12 неделя - 5 мг/день (8)-циталопрама; жалобы отсутствуют.
Случай 7.
Пациентка страдает гипертензией, RR 190/120 мм рт.ст. Наблюдаются высокое давление с момента полового созревания, паническое расстройство и агорафобия с 15 лет. Ранее у нее прекращались жалобы после двухнедельного лечения 25 мг/день Анафранила(r) (Кломипрамина). Последние 5 лет принимала по 10 мг/день Анафранила(r) (Кломипрамина). 2 месяца назад заболела мерцательной аритмией, потеряла сознание и была доставлена в отделение интенсивной терапии Кардиологического института. После осмотра и диагностики ей было назначено 25 мг/день Ренитека(r) (Еналаприла) и 125 мг/день Беталока(r) (Метопролола) ЗОК (ZOK - Zero Order Kinetics). Прием Анафранила(r) (Кломипрамина) был прекращен.
1-2 неделя - 2,5 мг/день (8)-циталопрама. Жалобы полностью исчезли, давление нормализовалось, 105/80 мм рт.ст. Доза Ренитека (Еналаприла) была уменьшена до 15 мг/день.
3-4 неделя - 5 мг/день (8)-циталопрама, RR 110/90 мм рт.ст. Начиная с RR 145/92 мм рт.ст. прием Ренитека (Еналаприла) был прекращен, прием Беталока (Метопролола) был постепенно уменьшен до 75 мг/день, а затем прекращен.
5-6 неделя - 5-10 мг/день (8)-циталопрама и 50 мг/день Беталока(r) (Метопролола) ЗОК. RR 120/80 мм рт.ст.
7- 8 неделя - была использована та же терапия, состояние оставалось без изменения.
8- 9 неделя - лечение то же, RR 120/80 мм рт.ст. Полностью отсутствуют жалобы. Приведенные выше клинические данные отчетливо показывают, что в результате лечения (8)-
циталопрамом пациенты стали нормотензивными (то есть гипертензия была нормализована) и в то же время были устранены различные симптомы тревоги и депрессии. Это является доказательством того, что (8)-циталопрам восстанавливает повышенное кровяное давление, нормализует нестабильное высокое кровяное давление, возвращает пациента в нормотензивное состояние и, кроме того, устраняет симптомы тревоги и депрессии у пациентов с высоким кровяным давлением.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Применение циталопрама или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления фармацевтических композиций, пригодных для лечения повышенного (высокого) кровяного давления, норма
- 5 -
008350
лизации кровяного давления, или снижения кровяного давления, и/или профилактики повышенного кровяного давления.
2. Применение по п.1 для приготовления фармацевтических композиций, пригодных для лечения и/или профилактики нестабильного повышенного кровяного давления.
3. Применение по п.1 или 2 для приготовления фармацевтических композиций, пригодных для лечения и/или профилактики повышенного кровяного давления у пациентов с паническими расстройствами.
4. Применение по п.1 для приготовления фармацевтических композиций, пригодных для лечения и/или профилактики эссенциальной гипертензии.
5. Применение по п.1 для приготовления фармацевтических композиций, пригодных для профилактики удара.
6. Применение по любому из пп.1-5, где используют рацемический циталопрам.
7. Применение по любому из пп.1-5, где используют (8)-циталопрам.
8. Применение по любому из пп.1-7, где циталопрам или его фармацевтически приемлемую соль используют совместно с другим гипотензивным агентом.
9. Применение по п.8, где используют по меньшей мере один из следующих гипотензивных агентов: в-блокатор метопролол, блокатор кальциевых каналов амлодипин, ингибиторы АПФ (ангиотензин-превращающего фермента) каптоприл, эналаприл и периндоприл.
10. Применение по любому из пп.1-9, где фармацевтические композиции содержат по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательный агент.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2/6
- 6 -