1. Лекарственное средство на основе антител, характеризующееся тем, что содержит активированную форму сверхмалых доз моноклональных или поликлональных антител к эндотелиальной синтетазе оксида азота (NO-синтетазе), приготовленную путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, преимущественно по гомеопатической технологии.

2. Лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что для получения антител используют цельную молекулу или полипептидные фрагменты фермента NO-синтетазы.

3. Лекарственное средство по п.1 или 2, характеризующееся тем, что используют смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений антител к цельной молекуле эндотелиальной NO-синтетазы или ее полипептидным фрагментам.

4. Способ лечения эректильных дисфункций путем регуляции содержания циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции, заключающийся во введении пациенту лекарственного средства по любому из пп.1-3 формулы.

 

(57) Реферат / Формула:
Лекарственное средство на основе антител, характеризующееся тем, что содержит активированную форму сверхмалых доз моноклональных или поликлональных антител к эндотелиальной синтетазе оксида азота (NO-синтетазе), приготовленную путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, преимущественно по гомеопатической технологии.

2. Лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что для получения антител используют цельную молекулу или полипептидные фрагменты фермента NO-синтетазы.

3. Лекарственное средство по п.1 или 2, характеризующееся тем, что используют смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений антител к цельной молекуле эндотелиальной NO-синтетазы или ее полипептидным фрагментам.

4. Способ лечения эректильных дисфункций путем регуляции содержания циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции, заключающийся во введении пациенту лекарственного средства по любому из пп.1-3 формулы.

 

---

008104
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения нарушений эрекции различного происхождения и вегетативных расстройств климактерического периода.
Предшествующий уровень техники
Из уровня техники известно использование антител для лечения патологических синдромов (SU 1331508 А, А 61 K 39/00, 1984; SU 1730144 А1, С 12 N 7/00, 1992).
Известен способ лечения нарушений эрекции путем регуляции содержания циклического гуано-зинмонофосфата (цГМФ) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции (см. Регистр лекарственных средств России., Энциклопедия лекарств, 2001, М., 2000, с.788-789). При этом происходит усиление расслабляющего эффекта оксида азота (NO) на гладкие мышцы кавернозного тела и усиление кровотока в половом члене за счет введения прямого ингибитора цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5. Однако продолжительность эффекта при этом ограничена 3-5 ч, а применение используемого в процессе лечения средства (силденафил цитрата) противопоказано лицам, получающим донаторы окиси азота или нитраты в любых формах.
Раскрытие изобретения
Изобретение направлено на создание эффективного средства для способа лечения эректильных дисфункций различного происхождения. Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство содержит активированную форму сверхмалых доз моноклональных или поликлональ-ных антител к эндотелиальной синтетазе оксида азота (NO-синтетазе), приготовленную путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, преимущественно по гомеопатической технологии.
При этом для получения антител используют цельную молекулу или полипептидные фрагменты фермента эндотелиальной NO-синтетазы.
Кроме того, в способе лечения эректильных дисфункций путем регуляции содержания циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции используют активированные формы сверхмалых доз антител к цельной молекуле эндотелиальной NO-синтетазы или ее полипептидным фрагментам, полученные путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия.
Предпочтительно использование смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений указанных антител.
Полученное в соответствии с изобретением лекарственное средство представляет собой новый фармакологический препарат, который модифицирует активность фермента NO-синтетазы, в результате чего повышается синтез оксида азота в кавернозном теле при сексуальной стимуляции и усиливается кровоток в половом члене.
При этом в отличие от физиологических (терапевтических) доз антител активированные формы сверхмалых доз антител к NO-синтетазе не связывают (инактивируют) фермент, но модифицируют его эффекты. Новый препарат оказывает эффект, синергичный с эффектом NO-синтетазы. Наличие терапевтического эффекта у сверхмалых доз антител, активированных по гомеопатической технологии, а тем более его однонаправленность с действием исходного фермента не следует из известного уровня знаний и выявлена автором.
Варианты осуществления изобретения
Лекарственный препарат приготовляют преимущественно следующим образом.
Методом твердофазного пептидного синтеза получают синтетический полипептид, соответствующий фрагменту эндотелиальной NO-синтетазы (III типа) (1185-1205), со следующей аминокислотной последовательностью:
Glu Arg Leu His Asp Ile Glu Ser Lys Gly Leu Gln Pro Thr Pro Met Thr Leu Val Phe.
(Marsden P.A., Schappert K.T., Chen H.S., Flowers M., Sundell C.L., RA Wilcox J.N., Lamas S., Michel T. "Molecular cloning and characterization of human endothelial nitric oxide synthase." FEBS Lett. 307:287293, 1992).
Полученный пептид, конъюгированный с метилированным бычьим сывороточным альбумином в качестве носителя, используют в качестве иммуногена при иммунизации кроликов. Моноспецифическую сыворотку к NO-синтетазе получают иммунизацией кроликов указанным иммуногеном по известной схеме (Вязов О. Л. Лабораторные методы исследования в неинфекционной иммунологии. М., Медицина, 1968. - 356 c). Забор крови проводят из краевой ушной вены в стерильные пробирки. После ретракции сгустка сыворотку отделяют центрифугированием, прогревают 10 мин при 56°С для дезактивации комплемента.
Выделенные антитела к эндотелиальной NO-синтетазе последовательно многократно разводят и подвергают внешнему механическому воздействию до получения сверхмалых или малых доз, например, по гомеопатической технологии потенцирования (см. Гомеопатические лекарственные средства. Руководство по описанию и изготовлению, В.Швабе, Москва, 1967, с. 12-38). При этом производят равномерное уменьшение концентрации путем последовательного разведения 1 об.ч. исходной субстанции (антител) в 9 об.ч. (для десятичного разведения D) или в 99 об.ч. (для сотенного разведения С) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием каждого полученного разведения и использовани
- 1 -
008104
ем преимущественно отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой дозы (потенции).
Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.
Используют приготовленное таким образом лекарственное средство, преимущественно, в принятых в гомеопатической практике лекарственных формах и разведениях, в виде спиртовых или водных растворов или таблеток (гранул), полученных путем пропитывания до насыщения содержащегося в лекарственной форме наполнителя потенцированным раствором или непосредственным введением последнего в жидкую лекарственную форму.
Пример 1.
При изучении влияния активированных форм сверхмалых доз антител к эндотелиальной NO синте-тазе на половое поведение половозрелых крыс-самцов, находящихся в условиях физиологического угнетения репродуктивной функции, крысам-самцам возраста 16 месяцев массой 600-700 г с установленной степенью угнетения половой функции вводили перорально потенцированные антитела к NO синтетазе в смеси гомеопатических разведений С12+С30+С200 в течение 5 дней по 165 мл на животное. После этого производили ссаживание самцов с самками (возраст 4 месяца, масса 300 г), находящимися в стадии эст-рус полового цикла. В течение 15 мин регистрировали копулятивную активность на основании следующих параметров для каждого самца: латентный период садки (время между первым предъявлением самки и первой садкой), количество ухаживаний (обнюхиваний, облизываний), общее количество садок, количество спариваний.
Установлено, что после 5 введений препарата достоверно увеличилось количество ухаживаний (в 2 раза) по сравнению с исходными показателями у всех животных: у 55,5% животных (с исходной средней и выраженной половой активностью) достоверно увеличились показатели половой активности, что в целом свидетельствует о стимулирующем влиянии на половую активность крыс-самцов, находящихся в условиях физиологического угнетения репродуктивной функции.
Пример 2.
При изучении влияния активированных форм сверхмалых доз антител к эндотелиальной NO синте-тазе на половое поведение половозрелых крыс-самцов, находящихся в условиях сезонного угнетения репродуктивной функции, крысам-самцам возраста 4 месяца массой 400-450 г вводили перорально потенцированные поликлональные антитела к NO синтетазе в смеси гомеопатических разведений С12+С30+С200 в течение 5 дней по 1,5 мл на животное. После этого производили ссаживание самцов с самками (возраст 4 месяца, масса 300 г), находящимися в стадии эструс полового цикла. В течение 15 мин регистрировали копулятивную активность на основании следующих параметров для каждого самца: латентный период садки (время между первым предъявлением самки и первой садкой), количество ухаживаний (обнюхиваний, облизываний), общее количество садок, количество спариваний.
Установлено, что после 5 введений препарата у животных опытной группы достоверно снизился латентный период садки, число ухаживаний; в то же время наблюдалось увеличение общего количества садок (в 2 раза) и количества спариваний (в 3 раза) по сравнению с показателями, полученными у этих же животных до введения препарата. Таким образом, введение препарата вызвало у крыс-самцов, находящихся в условиях сезонного угнетения репродуктивной функции, улучшение копулятивной активности, выражающейся в потребности у животных в повторных коитусах. Снижение количества ухаживаний при этом обусловлено более высокой копулятивной активностью.
Пример 3.
Пациент С, 51 года, обратился к урологу с жалобами на снижение либидо, нарушение эрекции, снижение удовлетворения от полового акта. Указанные симптомы нарастали в течение последних 2 лет. В последние 3 года также отмечает периодическую подавленность, плаксивость, нарушения памяти и сна, снижение работоспособности, приступы сердцебиения, колебания артериального давления. Объективно: выявлено умеренное увеличение предстательной железы. Диагноз: эректильная дисфункция на фоне инволюционных гормональных изменений. Назначено: смесь гомеопатических разведений моно-клональных антител к фрагменту человеческой эндотелиальной NO синтетазы С12, С30, С200 по 1 таблетке 1 раз в 3 дня. Через 2 недели после начала лечения пациент отметил улучшение эрекции и повышение либидо на фоне улучшения общего состояния: повысился общий тонус, улучшился сон. Рекомендован прием препарата 1-2 раза в неделю. При повторной явке через 2 месяца после начала лечения прежних жалоб не предъявляет, отмечает восстановление либидо, эрекции и удовлетворения от полового акта.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Лекарственное средство на основе антител, характеризующееся тем, что содержит активированную форму сверхмалых доз моноклональных или поликлональных антител к эндотелиальной синтетазе оксида азота (NO-синтетазе), приготовленную путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, преимущественно по гомеопатической технологии.
2. Лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что для получения антител используют
- 2 -
008104
цельную молекулу или полипептидные фрагменты фермента NO-синтетазы.
3. Лекарственное средство по п.1 или 2, характеризующееся тем, что используют смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений антител к цельной молекуле эндотелиальной NO-синтетазы или ее полипептидным фрагментам.
4. Способ лечения эректильных дисфункций путем регуляции содержания циклического гуанозин-монофосфата (цГМФ) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции, заключающийся во введении пациенту лекарственного средства по любому из пп.1-3 формулы.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2/6
- 3 -