Представлен фармацевтический контейнер с усовершенствованным разъединяемым герметично изолирующим соединением, где контейнер изготовлен из гибкой полимерной пленки и включает в себя по меньшей мере одно разъединяемое герметично изолирующее соединение, включающее в себя по меньшей мере два по существу прямых участка (7, 8), которые соединены посредством зоны (5) разрыва, отличающийся тем, что зона (5) разрыва разъединяемого герметично изолирующего соединения изогнута относительно его общей длины между прямыми участками (7, 8). Контейнер используется для хранения фармацевтических веществ, растворов для диализа, растворов для инфузии и/или веществ для парентерального питания.

 

(57) Реферат / Формула:
фармацевтический контейнер с усовершенствованным разъединяемым герметично изолирующим соединением, где контейнер изготовлен из гибкой полимерной пленки и включает в себя по меньшей мере одно разъединяемое герметично изолирующее соединение, включающее в себя по меньшей мере два по существу прямых участка (7, 8), которые соединены посредством зоны (5) разрыва, отличающийся тем, что зона (5) разрыва разъединяемого герметично изолирующего соединения изогнута относительно его общей длины между прямыми участками (7, 8). Контейнер используется для хранения фармацевтических веществ, растворов для диализа, растворов для инфузии и/или веществ для парентерального питания.

 

---

2420-139549ЕА/032
ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ В МЕДИЦИНСКИХ ЦЕЛЯХ КОНТЕЙНЕР С УСОВЕРШЕНСТВОВАННЫМ РАЗЪЕДИНЯЕМЫМ ГЕРМЕТИЧНО ИЗОЛИРУЮЩИМ СОЕДИНЕНИЕМ
Настоящее изобретение относится к контейнерам для хранения фармацевтических средств, которые имеет разъединяемое герметично изолирующие соединения с искривленной зоной разрыва, которая легко открывается даже при высоких пределах прочности герметично изолирующего соединения. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу для производства указанного контейнера и применению указанного контейнера для хранения фармацевтических веществ, растворов для диализа, растворов для инфузии и/или веществ для парентерального питания,,
Гибкие контейнеры из полимерных пленок широко распространены для хранения фармацевтических растворов, веществ для диализа, растворов для инфузии и/или веществ для парентерального питания. Для открывания заполненных контейнеров или камер указанных контейнеров были разработаны различные разъединяемые материалы и способы для производства разъединяемых герметично изолирующих соединений (разъединяемые термоскрепляемые сварные швы) . В отличие от постоянных сварных герметично изолирующих соединений, разъединяемые герметично изолирующие соединения могут быть разорваны посредством растягивающего усилия или посредством нажима на близлежащую контейнерную камеру, которая заполнена жидкостью. При этом необходимо гарантировать, чтобы открывание герметично изолирующего соединения происходило без повреждений в контейнерном материале или утечки. Предел прочности на разъединение герметично изолирующего соединения должен быть достаточно высоким для производства и транспортировки и при этом достаточно низким, чтобы легко открывать контейнер, изготовленный из мягкого материала.
Для того, чтобы упростить открывание разъединяемых герметично изолирующих соединений, такие герметично изолирующие соединения снабжаются так называемыми зонами разрыва, посредством
чего открывающее усилие является локально уменьшенным, и ручное открывание разъединяемых герметично изолирующих соединений облегчается. Такое герметично изолирующее соединение может без труда быть открыто посредством различных ручных манипуляций.
Документ ЕР 07002 80 относится к многослойной полимерной пленке для многокамерного, используемого в медицинских целях контейнера для приготовления смешиваемых медицинских растворов, которые имеют, по меньшей мере, две камеры, которые отделены друг от друга посредством разъединяемого герметично изолирующего соединения. В ЕР 0700280 предложена V-образная зона разрыва. В этом случае герметично изолирующее соединение открывается сначала в точке "V", поскольку там создается наибольшее напряжение на герметично изолирующем соединении.
ЕР 0893982 / WO97037628 относится к гибким полимерным контейнерам с усовершенствованной емкостью для длительного хранения вводимых парентерально, используемых в медицинских целях текучих сред. Контейнер включает в себя внешнюю герметичную воздухонепроницаемую оболочку и расположенный внутри нее контейнер, наполненный одним или несколькими, используемыми в медицинских целях средствами. Расположенный внутри контейнер включает в себя разъединяемые герметично изолирующие соединения, имеющие зоны разрыва. Зоны разрыва разъединяемых герметично изолирующих соединений являются V-образными и, таким образом, включают в себя точку, где два прямых шва сходятся, образуя угол. Небольшой или острый угол может легко разрываться пользователем, но в то же самое время это создает риск непреднамеренного открывания при обращении с контейнером. Напротив, очень большой угол обеспечит шов, который является трудно открываемым. Таким образом, в ЕР 0893982 предложен угол герметично изолирующих сварных соединений в зоне разрыва от 120° до 140°.
Первой предпочтительной процедурой открывания, упоминаемой в ЕР 0893982, является мягкое скручивание контейнера по лицевой стороне и, таким образом, использование объема наибольшей камеры
для оказания достаточно большого давления для того, чтобы прорвать герметично изолирующее соединение в его самой слабой точке и разъединить на части шоз по направлению к сторонам контейнера. Этот способ указан как скручивающий способ. Еще один предпочтительный способ открывания герметично изолирующего соединения состоит в том, чтобы тянуть переднюю и заднюю стенки внутреннего контейнера в разные стороны друг от друга осторожным тянущим движением, таким образом, чтобы прорыв сформировался в самом слабом участке герметично изолирующего соединения, которое, таким образом, может быть легко разъединено в разные стороны. Этот способ указан как растягивающий способ.
Этот источник информации, кроме того, описывает зону разрыва, имеющую два прямых шва, сходящихся в области, которая формируется как изогнутый участок. Зона разрыва, однако, выполнена в виде прямых участков.
Два наиболее распространенных недостатка относительно используемого в медицинских целях контейнера с разъединяемым герметично изолирующим соединением состоят в следующем: (1) разъединяемые герметично изолирующие соединения являются уже открытыми при доставке к пользователю и (2) негодность пленки при открывании разъединяемых герметично изолирующих соединениях.
Всегда существует балансирование между требованиями: иметь разъединяемое герметично изолирующее соединение, которое является достаточно прочным, чтобы выдержать технологический процесс, и быть легко открываемым для пользователя. Гибкие контейнеры с разъединяемыми герметично изолирующими соединениями низкого предела прочности герметично изолирующего соединения, например, 5 10 Н/30 мм, могут быть легко открывающимися, но герметично изолирующие соединения низкого предела прочности могут быть повреждены во время изготовления и транспортировки. Поэтому предпочтительно производить разъединяемые герметично изолирующие соединения с пределом прочности герметично изолирующего соединения, по меньшей мере, 30 Н/30 мм, а лучшие 40 Н/30 мм.
Вместе с тем известно, что полимерная пленка часто рвется, когда разъединяемое герметично изолирующее соединение V-образной формы, как раскрыто в ЕР 08 93 982, и с пределом прочности, по меньшей мере, 30 Н/30 мм, открывается посредством растягивающего способа, что приводит к утечке в контейнере, изготовленном из мягкого материала. Этой проблемы можно было бы избежать посредством использования скручивающего способа, который должен сделать возможным более контролируемое открывание, используя более распределенное давление на слабое герметично изолирующее соединение.
Было обнаружено, однако, что V-образная зона разрыва в соответствии с ЕР 08 93982 показывает относительно высокую устойчивость при ручном открывании герметично изолирующих соединений посредством скручивающего способа, когда предел прочности герметично изолирующего соединения равен или выше, чем 30 Н/30 мм.
Высокая устойчивость на открывание означает, что требуется более высокое давление разрыва, регистрируемое внутри заполненного жидкостью контейнера, изготовленного из мягкого материала, для открывания герметично изолирующего соединения. Это является главным недостатком в повседневной практике, когда требуется относительно высокое давление разрыва для открывания разъединяемых герметично изолирующих соединений. Таким образом, эксплуатация контейнера, изготовленного из мягкого материала, является ухудшенной. Применение высокого давления разрыва герметично изолирующего соединения открывается быстро в один этап, вместо того, чтобы открыться сначала в зоне разрыва и разъединяться медленно в разные стороны по отношению к сторонам контейнера на втором этапе.
Когда используется контейнер с тремя камерами, которые заполнены различными растворами, внезапное и быстрое открывание разъединяемых герметично изолирующих соединений нежелательно, поскольку невозможно контролировать, какое герметично изолирующее
соединение открывается первым. Даже при том, что дизайн в виде контейнера, изготовленного из мягкого материала, является основополагающим моментом для управляемого режима смешивания содержимого камер, неконтролируемое открывание герметично изолирующих соединений, как упомянуто выше, может также привести к неконтролируемому смешиванию содержимого контейнера, изготовленного из мягкого материала,
Для достижения контролируемого открывания разъединяемых герметично изолирующих соединений желательно, чтобы на первом этапе открывалась зона разрыва, а на втором этапе остающаяся часть разъединяемого герметично изолирующего соединения. Эксперименты показали, что это едва может быть достигнуто с обычно применяемыми V-образными герметично изолирующими соединениями, особенно когда V-образные герметично изолирующие соединения являются тяжело открываемыми вследствие высоких пределов прочности герметично изолирующего соединения, по меньшей мере, 40 Н/30 мм.
Задача настоящего изобретения состоит в том, чтобы предоставить контейнер с разъединяемым герметично изолирующим соединением, которое может быть быстрооткрывающимся без опасности разрушения контейнера. В частности, задача настоящего изобретение состоит в том, чтобы предоставить гибкий контейнер с хорошим функциональным дизайном разъединяемого герметично изолирующего соединения, где :
• герметично изолирующее соединение должно быть способно легко открыться, при пределе прочности герметично изолирующего соединения, являющимся ^ 4 0 Н/30 мм.
• герметично изолирующее соединение не должно также быть открывающимся от небольшого давления на контейнер из мягкого материала, которое имеет место в процессе хранения и транспортировки.
• герметично изолирующее соединение не должно открыться быстро и в один этап, желательно, чтобы герметично изолирующее
соединение открывалось в два этапа: сначала зона разрыва, а затем остающаяся часть.
• герметично изолирующее соединение должно быть открывающимся посредством скатывания до тех пор, пока герметично изолирующее соединение является разъединяющимся. В этом случае герметично изолирующее соединение должно быть легко открывающимся при пределах прочности герметично изолирующего соединения 4 0 Н/30 мм.
Вышеупомянутые задачи решаются посредством контейнера, изготовленного из гибкой полимерной пленки, содержащего, по меньшей мере, одно разъединяемое герметично изолирующее соединение, имеющее, по меньшей мере, два, по существу, прямых участка, которые соединены посредством зоны разрыва, где зона разрыва разъединяемого герметично изолирующего соединения является изогнутой относительно его общей длины между прямыми участками.
Одна или несколько зон разрыва разъединяемого герметично изолирующего соединения соединяют, по существу, прямые участки разъединяемого герметично изолирующего соединения. По существу, прямой означает, что указанные участки могут либо быть абсолютно прямыми или минимально согнуты по отношению к протяженности контейнера. Предпочтительно, чтобы участки, которые соединены посредством искривленной зоны разрыва, являлись абсолютно прямыми.
Разъединяемое герметично изолирующее соединение в соответствии с настоящим изобретением может содержать больше, чем одну зону разрыва и больше, чем два прямых участка. Однако является предпочтительным, когда разъединяемое герметично изолирующее соединение содержит два прямых участка, которые соединены посредством одной зоны разрыва. В последнем случае зона разрыва находится в конкретном предпочтительном варианте исполнения, расположенном на половине длины разъединяемого герметично изолирующего соединения, что приводит к образованию
двух прямых участков равной длины.
Зона разрыва разъединяемого герметично изолирующего соединения является изогнутой относительно его общей длины между прямыми участками. Термин изогнутая подразумевает, что не существует ни прямых участков, ни любых изгибов или углов в пределах зоны разрыва. Искривленная форма в соответствии с настоящим изобретением выполняется в виде кольцевых форм, S-форм и эллипсоидальных форм и неравномерно искривленных форм, где кольцевые и эллипсоидальные формы означают, что искривленная зона разрыва сформирована как дуга окружности или дуга эллипса. В этой связи должно быть понятно, что термины "дуга круга" или "дуги эллипса" являются эквивалентными сегменту окружности или сегменту эллипса.
В предпочтительном варианте исполнения искривленная зона разрыва герметично изолирующего соединения сформирована как дуга окружности с радиусом 5-75 мм, более предпочтительно 10 - 30 мм и наиболее предпочтительно 20 - 25 мм, где радиус измерен от центра окружности до точки, расположенной на наружном краю герметично изолирующего соединения, где наружный край является краем, который более смещен от центральной точки окружности, чем внутренний край.
Когда искривленная зона разрыва сформирована как дуга окружности, то указанная дуга имеет, предпочтительно, центральный угол, по меньшей мере, соответствующий 60°, более предпочтительно соответствующий 60°-180°, главным образом соответствующий 90° -150° .
Также предпочтительно, чтобы зона разрыва была S-образной формы, где предпочтительная S-форма составлена из двух присоединяемых полуокружностей с радиусом от 5 мм до 75 мм, более предпочтительно от 10 мм до 30 мм и наиболее предпочтительно от 20 мм до 25 мм. Радиус снова измеряется от центра окружности к наружному краю герметично изолирующего соединения.
Прямые участки разъединяемого герметично изолирующего
соединения могут заключать в себе угол, или эти участки могут быть параллельными друг другу или расположенными на одной прямой друг с другом. Когда прямые участки формируют угол, такой угол является предпочтительно от 120° до 180° и более предпочтительно от 150° до 180°.
Когда прямые участки параллельны друг другу, промежуток между прямыми параллельными участками составляет предпочтительно от 10 мм до 60 мм, более предпочтительно от 15 мм до 40 мм и наиболее предпочтительно от 20 мм до 35 мм.
В конкретном предпочтительном варианте исполнения искривленная зона разрыва сформирована как дуга окружности с центральным углом 90° и прямыми участками, параллельными друг другу.
Ширина герметично изолирующего соединения может варьироваться между прямыми участками и зоной разрыва. В абсолютных значениях ширина герметично изолирующего соединения на прямых участках составляет предпочтительно от 2 мм до 10 мм, более предпочтительно от 5 мм до 8 мм, и ширина герметично изолирующего соединения зоны разрыва составляет от 2 мм до 10 мм, предпочтительно от 5 мм до 8 мм. В принципе, ширина прямых участков может быть отличной от ширины зоны разрыва. Предпочтительно, однако, чтобы ширина герметично изолирующего соединения прямых участков и ширина герметично изолирующего соединения зоны разрыва были одними и теми же.
Зона разрыва предпочтительно расположена в середине герметично изолирующего соединения, таким образом, она может последовательно открываться от середины в направлении к сторонам, так как это может обеспечить легко воспроизводимую процедуру открывания пользователем с внешней стороны контейнера, изготовленного из мягкого материала. Зона разрыва обычно имеет длину менее половины всего герметично изолирующего соединения, предпочтительно меньше или равно около 4 0% герметично изолирующего соединения и более предпочтительно менее чем около
30% длины герметично изолирующего соединения. По большей части в предпочтительном варианте исполнения настоящего изобретение длина зоны разрыва составляет от 3% до 10%, более предпочтительно от 5% до 7%, длины разъединяемого герметично изолирующего соединения. Но может также быть предпочтительным, когда длина зоны разрыва составляет от 7% до 13%. В абсолютных значениях длина зоны разрыва составляет предпочтительно 20-40 мм.
В предпочтительном варианте исполнения контейнер изготовлен из гибкой полимерной пленки, имеющей слой с более высокой точкой плавления, указанный как его внешняя сторона, и имеющий слой с более низкой точкой плавления, указанный, как его герметизирующая внутренняя сторона, которая может быть запечатана вместе, посредством обычно применяемого термосваривающего оборудования, образуя постоянные или разъединяемые герметично изолирующие соединения. Необходимо понимать, что внутренний слой предназначен для обращения к находящемуся на хранении средству или средствам и может формировать как постоянные герметично изолирующие соединения, так и различные разъединяемые герметично изолирующие соединения при подвергании различным сварочным условиям или действиям.
Является предпочтительным, чтобы пленка была изготовлена, по меньшей мере, из двух различных полимерных слоев, где внутренний слой является изолирующим слоем, который способен к формованию как постоянных герметично изолирующих соединений, так и разъединяемых герметично изолирующих соединений при подвергании сварке при различных температурах. Наиболее предпочтительный многослойный полимерный материал для изготовления контейнера в соответствии с настоящим изобретением описан в ЕР 0739713 и известный под торговой маркой Biofine(tm).
Еще один предпочтительный многослойный полимерный материал может иметь следующую структуру:
Внутренний изолирующий слой предпочтительно основан на полиолефинах, таких как полиэтилены или полипропилены различных
качеств, которые являются химически инертными к находящимся на хранении текучим средам, автоклавируемыми, поддающимися сварке и способными к повторному использованию. Термины "полиэтилены" и "полипропилены" подразумевают включение как гомополимеров, так и сополимеров, имеющих такие упомянутые выше отличительные особенности, если иначе не определено. Предпочтительно, герметизирующий слой основан на полиэтиленовом гомополимере, полиэтиленовом сополимере, полипропиленовом гомополимере, полипропиленовом сополимере полиэтилен-полипропиленовом
сополимере и/или смеси полипропилена с полиэтиленом.
Является предпочтительным, чтобы внутренний герметизирующий слой включал в себя высокое содержание полиолефина, главным образом полипропилена, для того, чтобы использовать его способность являться инертным по отношению к находящимся на хранении текучим средам и для облегчения изготовления контейнера посредством различных сварочных технологий. Особенно предпочтительным является то, что этот слой может формировать как герметичное, но контролируемо разъединяемое, разъединяемые герметично изолирующие соединения при заранее заданной температуре, так и постоянные высокопрочные герметично изолирующие соединения, при соединении сваркой при различных условиях, таких как различные сварочные температуры или показатели сварного давления.
Однако, поскольку много применяемых полиолефинов, в частности полипропиленов, зачастую имеющих недостаточную гибкость и некоторую ломкость, желательно объединить их с полимером, имеющим свойство эластичности. В конкретном варианте исполнения в соответствии с настоящим изобретением, таким образом, предпочтительно объединить полиолефин герметизирующего слоя с дополнительным эластомером, улучшающим его гибкость и упругость.
Термопластический эластомер, который может быть смешан с полиолефином во внутреннем герметизирующем слое, предпочтительно выбран из группы, включающей в себя стирол-этилен/бутилен-стирол
трехблочный полимер (SEBS: стирол-этилен-бутилен-стирольный блоксополимер), стирол-этилен/пропилен-стирол трехблочный полимер (SEPS стирол-этилен-пропилен-стирольный блоксополимер), стирол-бутадиен-стирол трехблочный полимер (SBS стирол-бутадиен-стирольный блоксополимер) и/или стирол-изопрен-стирол трехблочный полимер (SIS стирол-изопрен-стирольный блоксополимер).
Наружный слой предпочтительно состоит из гибкого
полимерного материала с высокой точкой плавления, которая предоставляет материалу усовершенствованную стабильность при высоких температурах, локально возникающих во время сварки. Соответствующие материалы могут быть найдены среди конкретных полиэстеров и их сополимеров (сополиэфиры) и, в частности, циклоалифатических полиэстерах.
Может быть, по меньшей мере, один внутренний слой между наружным слоем и внутренним герметизирующим слоем, содержащим термопластический эластомер.
Было доказано, что еще одним материалом, особенно подходящим для такого типа контейнеров в соответствии с настоящим изобретением, является Excel(tm) от McGaw Inc., многослойный полимерный материал около 200 мкм толщиной, который описан в европейском патенте ЕР 0228819. Excel(tm) имеет многослойную структуру, по существу, включающую в себя:
a) внутренний, герметизирующий слой, обращенный к используемой в медицинских целях текучей среде, состоящей из смеси полиэтиленового/полипропиленового сополимера (FINA Dypro Z 9450) и KratonB G1652 из Shell (стирол/этилен/бутадиен/стирол (SEBS: Стирол-этилен-бутилен-стирольный блоксополимер) сополимер);
b) средний, соединяющий слой чистого KratonB G1652; и
c) наружный, покрывающий слой Ecdel(tm) В 9965 (или 9566, или 9967) из Eastman Chemical Со, который является циклоалифатическим термопластическим сополиэфиром (copoly (эфирный простой эфир), продукт конденсации трансизомера 1,4-диметил
циклогександикарбоксилат, циклогександиметанол и
hydroxyterminated политетраметиленгликоль).
В настоящем изобретении, как описано выше, также могут использоваться другие типы многослойных полимерных пленок. Такие другие типы многослойных полимерных пленок изготовлены, по меньшей мере, из двух различных полимерных слоев, где внутренний слой является герметизирующим слоем, который является способным к формованию как постоянных герметично изолирующих соединений, так и разъединяемых герметично изолирующих соединений, описанных в ЕР 0893982, ЕР 0700280 и WO 01/42039, а также способы для их производства и способы получения сваркой разъединяемых герметично изолирующих соединений.
Контейнер или контейнер, изготовленный из мягкого материала с разъединяемыми герметично изолирующими соединениями, как описано ранее, могли бы быть заключены в герметичную упаковку без создания внутреннего вакуума с высокой кислородонепроницаемостью. Указанная пленка герметичной упаковки без создания внутреннего вакуума является предпочтительно многослойной структурой, включающей в себя полиэтилентерефталат (PET) , тонкое стеклянное покрытие и полипропилен. Соответствующие герметичные упаковки без создания внутреннего вакуума, например, описаны в ЕР 0893982. Абсорбер кислорода может быть помещен между контейнером и герметичной упаковкой без создания внутреннего вакуума.
Настоящее изобретение в дополнительном аспекте также имеет отношение к способу для формирования патентуемого контейнера и главным образом к способу для формирования вышеуказанного разъединяемого герметично изолирующего соединения. Как правило, горячие термосварочные процессы под давлением или импульсные термосварочные процессы могут использоваться для производства постоянных и разъединяемых герметично изолирующих соединений в соответствии с настоящим изобретением.
Соответствующие сварочные температуры получения
разъединяемого герметично изолирующего соединения для
вышеупомянутых пленок Biofine(tm) находятся в диапазоне 122-130°С. Обнаружено, что такие герметично изолирующие соединения являются подходящим образом герметичными после обычно применяемыми механическими тестами пакета и объективно легко открываемыми также после того, как контейнер был подвергнут стерилизации паром. Соответствующие сварочные температуры для формирования постоянных герметично изолирующих соединений с использованием пленки Biofine(tm) находятся в диапазоне 130-160°С.
Когда Excel(tm) используется как многослойный пленочный материал для изготовления контейнеров, температура для сваривания разъединяемых герметично изолирующих соединений составляет 113-120°С, и температура для сваривания постоянных герметично изолирующих соединений составляет 130-160°С.
Настоящее изобретение в дополнительном аспекте имеет отношение к использованию контейнера, как описано выше, для хранения фармацевтических веществ, растворов для диализа, растворов для инфузии и/или веществ для парентерального питания.
Поясняющие варианты исполнения настоящего изобретения и контейнер в соответствии с предшествующим уровнем техники показаны на фигурах, которые объясняются ниже, на которых :
На фиг.1 схематично показан вид сверху первого типа контейнера в соответствии с настоящим изобретением,
На фиг.2 схематично показан вид сверху второго типа контейнера в соответствии с настоящим изобретением,
На фиг.З схематично показан вид сверху третьего типа контейнера в соответствии с настоящим изобретением,
На фиг.4 показано прямое разъединяемое герметично изолирующее соединение в соответствии с предшествующим уровнем техники,
На фиг.5 показано герметично изолирующее соединение с V-образной зоной разрыва в соответствии с предшествующим уровнем техники,
На фиг.б показан первый предпочтительный вариант исполнения
герметично изолирующего соединения с зоной разрыва в соответствии с настоящим изобретением,
на фиг.7 показан второй предпочтительный вариант исполнения герметично изолирующего соединения с зоной разрыва в соответствии с настоящим изобретением,
На фиг.8 показан третий предпочтительный вариант исполнения герметично изолирующего соединения с зоной разрыва в соответствии с настоящим изобретением,
На фиг.9 показан четвертый предпочтительный вариант исполнения герметично изолирующего соединения с зоной разрыва в соответствии с настоящим изобретением,
На фиг.10 иллюстрируется осуществление выборки, которая показывает разъединяемое положение герметично изолирующего соединения Wl, Tl, Fl, W2, Т2, F2 для тестирования на растяжение контейнера, в соответствии с Фиг.З (см. Пример 1).
На фиг.11 иллюстрируется осуществление выборки, которая показывает разъединяемое положение герметично изолирующего соединения SI, S2, S4 и S4 для тестирования на растяжение с контейнера в соответствии с фиг.1 (см. Пример 2).
Главным образом, имеются в виду предпочтительные варианты исполнения на фигурах, чтобы показать принцип изобретения по сравнению с предшествующим уровнем техники и не ограничить объем притязаний и идею изобретения, как описано выше.
При ссылке здесь на фиг.1 иллюстрируется первый предпочтительный контейнер в соответствии с настоящим изобретением. Контейнер включает в себя первую камеру 20, вторую камеру 21 и третью камеру 22. Эти три камеры заполнены тремя различными парентерально вводимыми питательными веществами в форме текучих сред, которые непосредственно перед их введением пациенту должны быть гомогенно смешаны вместе, чтобы сформировать общий раствор для парентерального питания (TPN - total parenteral nutrition) раствор. В конкретном предпочтительном варианте исполнения первая камера 2 0 заполнена водным раствором,
включающим в себя углеводы, то есть глюкозой, вторая камера 21 заполнена водным раствором, включающим в себя аминокислоты и/или электролиты и третьей камерой 22 с липидной эмульсией, то есть жировым компонентом. Следует отметить, что хотя в варианте исполнения присутствуют три камеры, может использоваться большее количество камер. Должно также быть отмечено, что содержимое этих трех камер может варьироваться, и другое альтернативное содержимое также возможно. В соответствии с настоящим изобретением размещение ингредиентов в камерах может меняться. Таким образом, любой из ингредиентов может быть помещен в любую из камер. В еще одном варианте исполнения камера 22 содержит раствор аминокислоты, а камера 21 содержит липидную эмульсию. Кроме того, электролиты могут также содержаться в водном растворе, включающем в себя углеводы.
Гибкий контейнер предпочтительно формируют из пленки, полученной способом экструзии с раздувом, шириной 280 мм или 320 мм таким образом, что только верхняя отграничивающая область и расположенная внизу отграничивающая область совместно запечатываются. Верхняя отграничивающая область 23 имеет приспособление для подвешивания 24 в форме отверстия, таким образом, контейнер может быть подвешен для прикроватного введения разнокомпанентной смеси. Расположенная внизу отграничивающая область 25 имеет систему 2 6 обслуживающих портов для подачи используемой в медицинских целях смешиваемой текучей среды и введения дополнительных веществ в соответствии с предписаниями для пациента.
Система 2 6 обслуживающих портов содержит три порта, размещенные на расположенной внизу отграничивающей области 25 контейнера. Все порты могут использоваться, для наполнения камер. Кроме того, порт 2 6а также предусмотрен как аддитивный инжекционный порт для инжекционных подмешиваемых добавок непосредственно в камеру/камеры, используя иглу или шприц при соблюдении условий антисептики. Порт 2 6Ь также предусмотрен как
инфузионный порт для введения полученного в результате смешивания продукта пациенту. Порт 2 6с является в настоящем предпочтительном варианте исполнения закрытым колпачком после наполнения камеры.
Любой тип порта, который должен соединяться с различными камерами, зависит от расположения отделов. В конкретном варианте исполнения порт 2 6а размещен на расположенной внизу отграничивающей области ниже второй камеры 21, порт 2 6Ь ниже первой камеры 20 и порт 26с ниже третьей камеры 22. В еще одном предпочтительном варианте исполнения аддитивный порт 2ба расположен ниже третьей камеры 22. Порты относятся к предшествующему уровню техники и описаны, например, в ЕР-А-0811560.
Контейнер изготовлен из многослойной пленки на основе полипропилена, например как описано в ЕР-А- 0228819 или ЕР-А-0739713 (Biofine(tm)), которая может формировать как разъединяемые герметично изолирующие соединения, так и постоянные герметично изолирующие соединения, используя процесс высокотемпературной термосварки под давлением или импульсный процесс термосварки.
Контейнер, как первичный контейнер, изготовленный из мягкого материала, заключается в герметичную упаковку без создания внутреннего вакуума с высокой кислородонепроницаемостью. Пленка герметичной упаковки без создания внутреннего вакуума является многослойной структурой, включающей в себя полиэтилентерефталат (PET), тонкое стеклянное покрытие и полипропилен. Тонкое стеклянное покрытие обеспечивает кислородонепроницаемость. Абсорбер кислорода помещен между первичным и вторичным контейнерами, изготовленными из мягкого материала.
Первая камера 2 0 имеет больший объем, чем вторая и третья камеры 21, 22, соответственно. Первая камера 2 0 расположена в горизонтальной верхней части, а также в вертикальной части правой стороны контейнера, верхняя часть занимает около 1/3 всей длинны между расположенной верху и расположенной внизу отграничивающими областями и части правой стороны, занимающей около 1/3 полной
ширины контейнера между правой и левой отграничивающими областями. Вторая камера 21 расположена в вертикальной срединной части контейнера внизу верхней части первой камеры, срединная часть занимает около 1/3 полной ширины контейнера. Третья камера 22 расположена в вертикальной части левой стороны контейнера внизу верхней части первой камеры, левая часть стороны занимает около 1/3 полной ширины контейнера.
Три камеры контейнера разделены тремя высокогерметичными сварными швами. Первая камера 2 0 отделена от второй камеры 21 посредством первого герметичного шва 27 (герметично изолирующее соединение 1) , вторая камера 21 отделена от третьей камеры 22 посредством второго герметичного шва 28 (герметично изолирующее соединение 2), и первая камера 20 отделена от третьей камеры 22 посредством третьего герметичного шва 29.
Первый шов 27 имеет горизонтальную выдающуюся часть 27а, а также вертикальную выдающуюся часть 27Ь, тогда как второй шов 28 имеет вертикальную выдающуюся часть, а третий шов 29 имеет только горизонтальную выдающуюся часть. Первый, второй и третий швы имеют общий верхний конец 30.
В конкретном варианте исполнения, начиная от левой отграничивающей области 31, горизонтальный третий шов 2 9 выступает на приблизительно 1/3 ширины контейнера в приблизительно 1/3 длины контейнера между первой и третьей камерами. Начиная от конца третьего шва 29, второй шов 28 продлевается в вертикальном направлении на расположенную внизу отграничивающую область 25 контейнера, отделяя вторую и третью камеры. Также, начиная от конца третьего шва 29, горизонтальная часть 27а первого шва 27 выступает на 1/3 ширины контейнера в приблизительно 1/3 длины контейнера, а вертикальная часть 27Ь первого шва выступает от конца горизонтальной части в вертикальном направлении к расположенной внизу отграничивающей области 25, отделяя первую и вторую камеры.
Первый и второй швы сформированы как разъединяемые
герметично изолирующие соединения, включающие в себя зоны разрыва 32, 33. Третий шов 29 предпочтительно также сформирован как разъединяемое герметично изолирующее соединение, где оно имеет предел прочности на открывание, который является равным или большим, чем предел прочности на открывание первого и второго герметично изолирующих соединений, соответственно. Шов 29 можно было бы, однако, также сформировать как постоянное герметично изолирующее соединение.
В конкретном варианте исполнения первое разъединяемое герметично изолирующее соединение 27 включает в себя первую зону разрыва 32 и второе разъединяемое герметично изолирующее соединение 28, включающее в себя вторую зону разрыва 33, чтобы избегать разрыва пленки при открывании герметично изолирующих соединений. Искривленные открываемые зоны сформированы таким образом, чтобы герметично изолирующие соединения медленно открывались в два этапа, то есть в первом этапе - в открываемой зоне, а во втором этапе - в их других частях.
Переходная зона 34 между горизонтальной и вертикальной частями 27а, 27Ь первого шва 27 также сформированы как зона разрыва 34, но зона разрыва переходного участка имеет предпочтительно больший радиус кривизны, чем другая зона разрыва 32 первого разъединяемого герметично изолирующего соединения 27. Больший радиус имеет результатом, как правило, более высокое открывающее усилие разъединяемого герметично изолирующего соединения, таким образом, что, как правило, зона разрыва 32 открывается перед зоной разрыва 34. На функцию контейнера, изготовленного из мягкого материала, однако, не влияет, если зона разрыва 34 открывается перед зоной 32 до тех пор, пока герметично изолирующее соединение 27Ь открывается на всем протяжении к основанию (дна) контейнера, изготовленного из мягкого материала, прежде, чем открывается зона разрыва 33.
Зоны разрыва обоих герметично изолирующих соединений могут быть расположены где угодно от расположенной внизу
отграничивающей области до уровня текучей среды. Предпочтительным размещением является, по меньшей мере, 50 мм над отграничивающей областью 25 (герметично изолирующее соединение основания) и на, по меньшей мере, 50 мм ниже уровня текучей среды комбинированного контейнера, изготовленного из мягкого материала. Оптимальным размещением зоны разрыва, однако, является размещение приблизительно посредине между расположенной внизу
отграничивающей областью и уровнем текучей среды.
Гибкий контейнер в соответствии с настоящим изобретением легко использовать контролируемым образом. Для того, чтобы смешивать растворы для приготовления парентеральной текучей среды, контейнер скручивают от верхней отграничивающей области 23 в направлении расположенной внизу отграничивающей области 25. Посредством скручивания контейнера нарастает давление текучей среды в камерах. Когда давление достаточно высоко, первое разъединяемое герметично изолирующее соединение 27 открывается в зоне разрыва 32, то есть в зоне с наименьшим радиусом. Посредством дальнейшего скручивания контейнера дополнительно повышается давление текучей среды, и другие части первого разъединяемого герметично изолирующего соединения 27 продолжают открываться, начиная от зоны разрыва 32, в обоих направлениях. Герметично изолирующее соединение открывается вниз к расположенной внизу отграничивающей области и до уровня текучей среды. Когда уровень текучей среды достигнут, в том месте перестает существовать давление на герметично изолирующее соединение, и герметично изолирующее соединение перестает далее открываться. После открывания первого герметично изолирующего соединения 27 второе герметично изолирующее соединение 28 открывается в зоне разрыва 33. Точно так же, как и в случае первого герметично изолирующего соединения, открывание герметично изолирующего соединения второго герметично изолирующего соединения распространяется вверх и вниз. Таким образом, первый и второй растворы первой камеры 20 и второй камеры 21,
соответственно, смешиваются в первом этапе, а смесь первого и второго растворов и третьего раствора смешивается во втором этапе. Это обеспечивается посредством обладания предпочтительно очень слабым пределом прочности герметично изолирующего соединения для третьего герметично изолирующего соединения по отношению ко второму и первому герметично изолирующему соединению, соответственно. Если бы, однако, третий и первый герметично изолирующие соединения имели бы такой же предел прочности герметично изолирующего соединения, искривленная открываемая зона первого герметично изолирующего соединения обеспечивала бы открывание первого герметично изолирующего соединения прежде, чем откроется второе герметично изолирующее соединение.
Даже если бы горизонтальные части герметично изолирующих соединений имели бы более низкий предел прочности герметично изолирующего соединения, чем вертикальные части, зона разрыва 34 переходного участка первого герметично изолирующего соединения обеспечивает открывание первого герметично изолирующего соединения 27 раньше второго герметично изолирующего соединения 28.
На фиг.2 показан еще один предпочтительный контейнер с разъединяемыми герметично изолирующими соединениями в соответствии с настоящим изобретением. Контейнер включает в себя первую камеру 3 6, вторую камеру 37 и третью камеру 38, которые отделены друг от друга посредством герметичных швов 4 0 и 41. Первая камера указана заполненной первым раствором, вторая камера указана заполненной вторым раствором и третья камера указана заполненной третьим раствором. Первая камера 3 6 отделена от второй и третьей камер 37, 38 посредством первого герметичного шва 40. Вторая и третья камеры отделены друг от друга посредством второго герметичного шва 41, где оба шва 4 0, 41 имеют пересечение 43. В предпочтительном варианте исполнения на фиг.2 швы 40 и 41 перпендикулярны друг другу и образуют "Т" - образную форму.
По меньшей мере часть первого шва 4 0 имеет зону разрыва 39 в соответствии с настоящим изобретением, которая была описана подробно ранее и которая может быть открыта для связи по текучей среде между первой и, по меньшей мере одной, второй или третьей камерами. Весь герметичный шов 4 0 может быть также сформирован как зона разделения.
Первая камера 36 имеет предпочтительно больший объем, чем вторая и третья камеры 37, 38, соответственно. Первая камера 36 предпочтительно расположена горизонтально вверху контейнера, верхняя часть занимает приблизительно полную ширину контейнера между правой и левой отграничивающими областями 31а и 31Ь. В специальном варианте исполнения на фиг.2 объем первой камеры 3 6 составляет около половины объема всего контейнера. Разъединяемое герметично изолирующее соединение 4 0 с зоной разрыва 39 проходит горизонтально между отграничивающими областями 31а и 31Ь и почти равно расстоянию до верхней отграничивающей области 23 и до расположенной внизу отграничивающей области 25, таким образом, разделяя контейнер на две половины и отделяя первую камеру 36 от второй и третьей камер 37, 38.
Вторая и третья камеры 37, 38 расположены в нижней половине контейнера и отделены посредством разъединяемого герметично изолирующего соединения 41, которое является перпендикулярным разъединяемому герметично изолирующему соединению 4 0 и проходит вертикально между разъединяемым герметично изолирующим соединением 40 и расположенной внизу отграничивающей областью 25. Герметично изолирующее соединение 41 может быть расположено таким образом, что камеры 37 и 38 имеют одинаковый объем. В предпочтительном варианте исполнения, показанном на фиг.2, однако, вторая камера 37 имеет больший объем, чем третья камера 38.
Разъединяемое герметично изолирующее соединение 4 0 включает в себя зону разрыва 39, чтобы избежать разрывания пленки во время открывания герметично изолирующего соединения. Зона разрыва 39 в
предпочтительном варианте исполнения на фиг.2 расположена между камерами 36 и 37. Предпочтительное размещение находится, по меньшей мере, дальше 50 мм от отграничивающих областей 31а и 31Ь. В то время как первая камера 36 заполнена электролитами и/или водным раствором, включающим в себя углеводы, то есть глюкозой, вторая камера 37 заполнена водным раствором, включающим в себя аминокислоты, а третья камера 38 - с липидной эмульсией, зона разрыва предпочтительно расположена между камерами 3 6 и 37, как показано на фиг.2.
Эти три камеры заполнены тр> емя различными парентерально вводимыми питательными веществами в форме текучих сред, которые, непосредственно перед их введением пациенту, должны быть гомогенно смешаны вместе, чтобы сформировать раствор цельного парентерального питания (TPN - tctal parenteral nutrition). В конкретном варианте исполнения первая камера 36 заполнена водным раствором, включающим в себя углеводы, то есть глюкозой, вторая камера 37 заполнена электролитами и/или водным раствором, включающим в себя аминокислоты, а третья камера 38 - с липидной эмульсией, то есть жировым компонентом. Следует заметить, что, хотя три камеры присутствуют в этом варианте исполнения, может использоваться большее количество камер. Должно также быть отмечено, что содержимое этих трех камер может варьироваться, и другое альтернативное содержимое является также возможным. В соответствии с изобретением, является возможным изменить размещение указанных ингредиентов в указанных камерах. Таким образом, любой из компонентов может заполнять любую из камер. Кроме того, электролиты могут также содержаться в водном растворе, включающем в себя углеводы.
Гибкий контейнер в предпочтительном варианте исполнения на фиг. 2 может быть изготовлен из пленки, полученной экструзионным способом с раздувом, таким образом, только расположенная вверху отграничивающая область и расположенная внизу отграничивающая область запечатываются совместно. Верхняя отграничивающая область
23 имеет приспособление 24 для подвешивания в форме отверстия таким образом, что контейнер может быть подвешен для прикроватного введения разнокомпанентной смеси. Каждая из камер 36, 37 и 38 снабжена одним портом (42а, 42Ь, 42с), где порты расположены в верхней и нижней отграничивающих областях 23, 25, соответственно. Порты 42а, 42Ь, 42с служат для наполнения контейнера, изготовленного из мягкого материала, распределения используемой в медицинских целях смешанной текучей среды и/или введения дополнительных веществ в соответствии с предписанием для пациента.
В предпочтительном варианте исполнения фиг.2 порт 42а представлен для заполнения, порт 42Ь обеспечен для введения содержимого контейнера, изготовленного из мягкого материала, пациенту, а порт 42с является добавочным портом для инжектирования добавок в контейнер, изготовленный из мягкого материала. То, какой тип порта должен быть подсоединен к различным камерам, зависит от расположения отделений. Порты относятся к предшествующему уровню техники и описаны, например в ЕР-А- 0811560.
Оба герметичных шва сформированы как разъединяемые герметично изолирующие соединения. В соответствии с изобретением, герметичные швы и зона разрыва сформированы таким образом, что при использовании контейнера для приготовления используемого в медицинских целях смешанного раствора, первый шов 4 0 и второй шов 41, которые сформированы как разъединяемые герметично изолирующие соединения, открывались в последовательном порядке, где открывание начинается в зоне разрыва первого шва 40. Таким образом, ингредиенты камер смешиваются один за другим.
В соответствии с вариантом исполнения, показанном на фиг.2, герметичные швы 40, 41 и зона разрыва 39 сформированы таким образом, что при использовании контейнера, для изготовления используемого в медицинских целях смешанного раствора, зона разрыва открывается, посредством оказывания давления на
контейнер, начиная с верхней ч:асти вниз к нижней части контейнера. В соответствии с дополнительным вариантом исполнения зона разрыва 39, а также швы 4 0, 41 являются разъединяемыми герметично изолирующими соединениями, которые будут открываться посредством скручивания контейнера.
Посредством скручивания контейнера от верхней части вниз давление текучей среды нарастает в первой камере. Когда давление является достаточно высоким, разъединяемые герметично изолирующие соединения 40, 41 открываются один за другим таким образом, что текучие среды смешиваются. Расположение разъединяемых герметично изолирующих соединений в соответствии с изобретением позволяет осуществлять контролируемое смешивание, и проблема повреждения контейнера уменьшается.
Гибкий контейнер в соответствии с предпочтительным вариантом исполнения, показанный на фиг.2, является простым в обращении контролируемым образом. Для того, чтобы смешивать растворы для приготовления парентеральной текучей среды, контейнер скручивается от верхней отграничивающей области 23 в направлении к нижней отграничивающей области 25. Посредством свертывания контейнера давление текучей среды нарастает в камерах. Когда давление становится достаточно высоким, разъединяемое герметично изолирующее соединение 40 начинает открываться в зоне разрыва 39, то есть в зоне с наименьшим радиусом. Герметично изолирующее соединение 4 0 продолжает открываться в направлении отграничивающей области 31а и в направлении пересечения с герметично изолирующим соединением 41. Во-вторых, пересечение между герметично изолирующими соединениями 4 0 и 41 открывается, и открывание распространяется в направлении нижней отграничивающей области 25. Часть герметично изолирующего соединения 4 0 между герметично изолирующим соединением 41 и герметично изолирующим соединением 31Ь может оставаться нераскрытой даже при том, что она является разъединяемой.
В результате, содержимое камер 36 и 37, которое является
предпочтительно электролитами и/или водным раствором, включающим в себя углеводы, а также водным раствором, включающим в себя аминокислоты, смешиваются на первом этапе, и камера 38, которая предпочтительно содержит липидную эмульсию, остается закрытой. На втором этапе, когда пересечение между герметично изолирующими соединениями 40 и 41, открывается, третья камера 38 также открывается. Таким образом, первый: и второй растворы первой и второй камер 36, 37, соответственно, смешиваются на первом этапе, а смесь первого и второго растворов и третьего раствора в камере 38 смешиваются на втором этапе.
В принципе, все ранее описанные полимерные пленочные матриалы, (например, Excel) могут быть использованы. Контейнер в соответствии с фиг.2 изготовлен из многослойной пленки на основе полипропилена, например, как описанно в ЕР-А- 0228819 или ЕР-А-0739713 (Biofine(tm)), которая может формировать как разъединяемые герметично изолирующие соединения, так и постоянные герметично изолирующие соединения, используя процесс высокотемпературной сварки под давлением или импульсный процесс термосварки.
Контейнер, как первичный контейнер, изготовленный из мягкого материала, заключен в герметичную упаковку без создания внутреннего вакуума с высокой кислородонепроницаемостью. Пленка герметичной упаковки без создания внутреннего вакуума является многослойной структурой, включающей в себя полиэтилентерефталат (PET), тонкое стеклянное покрытие и полипропилен. Тонкое стеклянное покрытие обеспечивает свойства
кислородонепроницаемости. Абсорбер кислорода помещен между первичным и вторичным контейнерами, изготовленными из мягкого материала.
На фиг.З показан еще один предпочтительный контейнер с разъединяемыми герметично изолирующими соединениями в соответствии с настоящим изобретением. Все ссылочные позиции на этой фигуре имеют то же же значение, как на фиг.2. Контейнер разделен на три камеры 36, 37, 38 посредством двух разъединяемых
герметично изолирующих соединений 40 с зонами разрыва 39. Оба разъединяемые герметично изолирующие соединения проходят горизонтально между отграничивающими областями 31а и 31Ь. Все три камеры, кроме того, проходят между отграничивающими областями 31а и 31Ь и расположены одна над другой. Посредством скручивания контейнера от верхней отграничивающей области 23 в направлении нижней отграничивающей области 25 давление текучей среды нарастает в камере 36. Когда давление становится достаточно высоким, верхнее разъединяемое герметично изолирующее соединение 41 между камерами 36 и 37 открывается в зоне разрыва 39, и содержимое обеих камер может смешиваться на первом этапе. Посредством дальнейшего скручивания нижнее разъединяемое герметично изолирующее соединение, которое отделяет камеру 38, также открывается, и смесь первого и второго растворов, а также третий раствор в камере 38 смешиваются на втором этапе.
На фиг.4 показано прямое разъединяемое герметично изолирующее соединение в соответствии с состоянием уровня техники, которое не имеет никакой зоны разрыва (герметично изолирующее соединение типа А). Ширина герметично изолирующего соединения 14 составляет 20 мм.
На фиг.5 показано разъединяемое герметично изолирующее соединение с двумя прямыми участками 7, 8 и V-образной зоной разрыва 5 в соответствии с состоянием уровня техники (герметично изолирующее соединение типа В) . Ширина герметично изолирующего соединения 14 составляет 5 мм, ширина зоны разрыва 17 составляет 150 мм, и высота 9 зоны разрыва составляет 30 мм. Ссылочный символ 13 обозначает общую длину герметично изолирующего соединения.
На фиг.б подробно показана предпочтительная форма разъединяемого герметично изолирующего соединения в соответствии с настоящим изобретением (герметично изолирующее соединение типа С) с двумя прямыми участками 7, 8 и зоной разрыва 5. Ширина герметично изолирующего соединения 14 составляет 7 мм, и радиус
15 составляет 90 мм. Ширина зоны разрыва 17 составляет 145 мм, и высота зоны 9 разрыва составляет 43 мм.
На фиг.7 показан еще один предпочтительный вариант разъединяемого герметично изолирующего соединения (герметично изолирующее соединение типа D) , где зона 5 разрыва сформирована, как дуга окружности с центральным углом 18, составляющим 145°. Радиус 15 составляет 20 мм. Прямые участки 7, 8 расположены параллельно друг другу со смещением 16, составляющим 15 мм. Ширина герметично изолирующего соединения 14 составляет 7 мм. Ссылочная позиция 13 обозначает общую длину герметично изолирующего соединения.
На фиг.8 показан еще один предпочтительный вариант разъединяемого соединения, в соответствии с настоящим изобретением, (герметично изолирующее соединение типа Е) где зона 5 разрыва, которая имеет S-образную форму между концевыми точками 6а и 6Ь. S-образная зона разрыва может быть образована из двух полуокружностей с радиусом 15, составляющим 15 мм. Прямые участки герметично изолирующих соединений 7, 8 расположены параллельно друг другу со смещением 16, составляющим 60 мм. Ширина 14 герметично изолирующего соединения составляет 7 мм. Ссылочная позиция 13 обозначает общую длину герметично изолирующего соединения.
На фиг.9 показан еще один предпочтительный вариант разъединяемого герметично изолирующего соединения (герметично изолирующее соединение типа F) , где зона 5 разрыва сформирована как дуга окружности с центральным углом 18, составляющим 90°. Радиус 15 составляет 20 мм. Прямые участки 7, 8 расположены параллельно друг другу со смещением 16 составляющим 20 мм. Ширина 14 герметично изолирующего соединения составляет 7 мм. Ссылочная позиция 13 обозначает общую длину герметично изолирующего соединения.
Примеры
Ниже изобретение проиллюстрировано посредством примеров, где
необходимо понимать, что эти примеры не ограничивают объем притязаний и идею изобретения. Пример 1
A) Общая процедура формирования контейнера в соответствии с фиг .3
Контейнеры, как показано на фиг.З, изготавливают из заготовки, пленки на основе полиолефина (Excel). Разъединяемые герметично изолирующие соединения сваривают при различных температурах 113-120°С для достижения различных пределов прочности сварного шва - 3 секунды и 4 бар.
Постоянные герметично изолирующие соединения были получены при 130°С, 1,5 секунды и 4 бар. Сварка была выполнена по технологии горячей штамповки.
B) Выполняемые испытания
Контейнеры, изготовленные из мягкого материала в соответствии с фиг.З были изготовлены в соответствии с вышеуказанной процедурой с различными формами разъединяемых герметично изолирующих соединений, показанных на фиг.4-8. Было использовано три различных предела прочности разъединяемых герметично изолирующих соединений, составляющих приблизительно 10 Н, 20 Н и 30 Н. Каждая группа, подвергаемая испытанию, содержала 20 контейнеров, изготовленных из мягкого материала. 10 контейнеров изготовленных из мягкого материала, были заполнены водой и семь из них были покрыты полиэтиленовой пленкой и стерилизованы с циклом автоклавирования с водяным душем (Fo=12, температура 121 °С) . Нижеследующие тесты были выполнены на каждой группе, подвергаемой испытанию.
Испытание на растяжение:
Испытание на растяжение было выполнено на полосках шириной 30 мм, используя разрывную машину "Инстрон". Тест-полоски принимали из положений Fl, Tl, W1 и F2, Т2, W2 (см. фиг. 10 для позиций). Начальное разделение захвата установлено 50 мм. Скорость проведения испытания устанавливалась 500 мм/мин.
Максимальная сила была измерена.
Нестерильные контейнеры, изготовленные из мягкого материала: предел прочности герметично изолирующего соединения измерен на 5 контейнерах, изготовленных из мягкого материала.
Стерильные контейнеры, изготовленные из мягкого материала: предел прочности герметично изолирующего соединения измерен на 2 контейнерах, изготовленных из мягкого материала.
Испытание на разрыв внутренним давлением:
Использовали удерживающие пластины с отверстием 50 мм. Давление регистрировалось непосредственно внутри контейнера, изготовленного из мягкого материала, используя датчик давления. Поступающее давление устанавливали равным 0,3 бар. Слабые герметично изолирующие соединения открывались при пиковом направлении, то есть герметично изолирующее соединение 1 было открыто ранее герметично изолирующего соединения 2.
Нестерильные контейнеры, изготовленные из мягкого материала: Испытание на разрыв внутренним давлением выполняли на 5 контейнерах, изготовленных из мягкого материала.
Стерильные контейнеры, изготовленные из мягкого материала: Испытание на разрыв внутренним давлением выполняли на 2 контейнерах, изготовленных из мягкого материала.
Ручное открывание контейнеров, изготовленных из мягкого материала
Разъединяемые герметично изолирующие соединения открывали вручную методом скатывания. Степень сложности оценивалась от 1 до 5, в соответствии с нижеприведенным определением.
1 = очень легко
2 = легко
3 = некоторое сопротивление, однако нет проблем при открывании
4 = высокая сопротивление, однако возможно открывание с большим усилием
5 = невозможно открыть
Нестерильные контейнеры, изготовленные из мягкого материала: Ручное открывание выполняли на 3 контейнерах, изготовленных из мягкого материала.
Стерильные контейнеры, изготовленные из мягкого материала: Ручное открывание выполняли на 3 контейнерах, изготовленных из мягкого материала.
С) Результаты испытаний различных дизайнов герметично изолирующих соединений
Тесты выполняли на контейнерах, изготовленных из мягкого материала, с различными формами герметично изолирующего соединения от А до Е, как показано на фиг.4-8. Формы герметично изолирующих соединений от С до Е были патентуемыми примерами, а форма А была контрольным примером герметично изолирующего соединения, а форма В была контрольным примером в соответствии с состоянием уровня техники ЕР 0893982.
Форма герметично изолирующего соединения (фиг.4 контрольный пример)
В нижеприведенной таблице указано общее среднее значение предела прочности герметично изолирующего соединения, измеренного в б положениях.
ID образца
Предел прочности неав-токлавированных контейнеров (Н/30 мм)
Предел прочности автоклави-рованных контейнеров (Н/30 мм)
10 Н
20 Н
30 Н
В нижеприведенной таблице указаны средние значения испытания на разрыв внутренним давлением.
ID образца
Прочность на разрыв не-автоклавированных контейнеров (бар)
Прочность на разрыв авто-клавированных контейнеров (бар)
Герметичное
соединение
Герметичное
соединение
Герметичное
соединение
Герметичное соединение 2
10 Н
0,13
0, 12
0,44
0,44
20 Н
0,20
0,18
> 0, 55
> 0, 55
30 Н
0, 30
0,28
> 0, 55
> 0, 55
Форма
герметично
золирующего
соединения
(фиг.5
контрольный пример)
В нижеприведенной таблице указано общее среднее значение предела прочности герметично изолирующего соединения, измеренного в 6 положениях.
ID образца
Предел прочности неавто-клавированных контейнеров (Н/30 мм)
Предел прочности автокла-вированных контейнеров (Н/30 мм)
10 Н
20 Н
30 Н
В нижеприведенной таблице указаны средние значения испытания на разрыв внутренним давлением.
ID образца
Прочность
неавтоклавирс
контейнеров
на разрыв званных (бар)
Прочность на разрыв автоклавированных контейнеров (бар)
Герметичное
соединение
Герметичное
соединение
Герметичное соединение 1
Герметичное соединение 2
10 Н
0, 07
0,06
0,26
0,29
20 Н
0,15
0, 13
0,29
0,28
30 Н
0,24
0,23
0,29
0,27
Форма герметично изолирующего соединения С (фиг.6)
В нижеприведенной таблице указано общее среднее значение
предела прочности герметично изолирующего соединения, измеренного
в б положениях.
ID образца
Предел прочности неавто-клавированных контейнеров (Н/30 мм)
Предел прочности автоклавированных контейнеров (Н/30 мм)
10 Н
20 Н
30 Н
В нижеприведенной таблице указаны средние значения испытания
на разрыв внутренним давлением.
ID образца
Прочность на разрыв неав-токлавированных контейнеров (бар)
Прочность на разрыв автоклавированных контейнеров (бар)
Герметичное соединение 1
Герметичное соединение 2
Герметичное
соединение
Герметичное соединение 2
10 Н
0, 08
0, 09
0, 30
0, 30
20 Н
0,14
0,16
0, 31
0, 31
30 Н
0,24
0,23
0,33
0,32
Форма герметично изолирующего соединения D (фиг.7)
В нижеприведенной таблице указано общее среднее значение
предела прочности герметично изолирующего соединения, измеренного
в 6 положениях.
ID образца
Предел прочности неавто-клавированных контейнеров (Н/30 мм)
Предел прочности автоклавированных контейнеров (Н/30 мм)
10 Н
20 Н
30 Н
В нижеприведенной таблице указаны средние значения испытания на разрыв внутренним давлением.
ID образца
Прочность на разрыв не-автоклавированных контейнеров (бар)
Прочность на разрыв автоклавированных контейнеров (бар)
Герметичное
соединение
Герметичное соединение 2
Герметичное
соединение
Герметичное
соединение
10 Н
0, 04
0, 05
0,16
20 Н
0, 06
0, 07
0, 20
0, 21
30 Н
0,10
0, 11
0, 22
0,25
Форма герметично изолирующего соединения Е (фиг.8)
В нижеприведенной таблице указано общее среднее значение
предела прочности герметично изолирующего соединения, измеренного
в 6 положениях.
ID образца
Предел прочности неавто-клавированных контейнеров (Н/30 мм)
Предел прочности автоклавированных контейнеров (Н/30 мм)
10 H
20 Н
30 Н
В нижеприведенной таблице указаны средние значения испытания на разрыв внутренним давлением.
ID образца
Прочность на разрыв неавтоклавированных контейнеров (бар)
Прочность на разрыв автоклавированных контейнеров (бар)
Герметичное
соединение
Герметичное
соединение
Герметичное соединение 1
Герметичное
соединение
10 Н
0, 05
0, 05
20 Н
0, 07
0, 08
0,19
0,19
30 Н
0, 14
0, 12
0,22
0,20
Сравнение и обсуждение
В нижеприведенной таблице показана сводка форм герметично изолирующего соединения от А до Е. Перечислены степени сложности для ручного открывания контейнера, изготовленного из мягкого материала. На таблице дополнительно показан максимальный предел прочности герметично изолирующего соединения, измеренный для различных герметично изолирующих соединений, и соответствующие показатели давления разрыва. Значения давления разрыва для предела прочности герметично изолирующего соединения 20 Н/30 мм и 40 Н/30 мм экстраполировано для того, чтобы сделать возможным лучшее сравнение между различными формами герметично изолирующего
соединения.
Форма
герметичного соединения
Рейтинг ручного открывания
Максимальный предел прочности для легкого ручного открывания (Н/30 мм)
Давление разрыва для открывания (бар)
Давление разрыва при 20 Н/30 мм (бар)
2-4
0, 13
0, 23
0,23
0, 15
0, 25
0, 15
2-3
0,21
0, 08
2-3
0, 22
0, 07
Результаты показывают, что прямое разъединяемое герметично изолирующее соединение (форма А) ограничено низким пределом прочности герметично изолирующего соединения, чтобы оставаться легко открываемым. Герметично изолирующие соединения В (контрольный пример, в соответствии с состоянием уровня техники ЕР 0893982) и С могут быть легко открываемыми при более высоких пределах прочности герметично изолирующих соединений, и в то же время формы D и Е герметично изолирующего соединения изобретения могут быть легко открываемыми даже при высоких пределах прочности герметично изолирующего соединения. Герметично изолирующее соединение, которое является легко открываемым при высоких пределах прочности герметично изолирующего соединения, предпочтительно с производственной точки зрения, так как высокий предел прочности герметично изолирующего соединения улучшает технологические характеристики и транспортировочные свойства. Контейнер, изготовленный из мягкого материала, для инфузии с пределом прочности герметично изолирующего соединения, столь низкий как в контрольном примере А требует определенный вид удерживания герметично изолирующего соединения во время транспортировки, то есть подгибание вдоль линии герметичного соединения.
Сравнение герметично изолирующих соединений С и D показывает, что посредством уменьшения радиуса зоны разрыва и расположения одного из прямых участков разъединяемого герметично изолирующего соединения, параллельно другому участку может быть достигнуто создание герметично изолирующих соединений промежутка более высокого предела прочности.
Пример 2
А) Общая процедура формирования контейнера в соответствии с фиг.1.
Контейнеры, как показано на фиг.1, изготовлены из трубчатой пленки получаемой экструзией с раздувом (Biofine), на основе полиолефинов. Разъединяемые герметично изолирующие соединения соединяли сваркой при различных температурах 122-128°С, чтобы достигнуть различных пределов прочности сварного шва, 3 секунды и при 4 бар с использованием технологии горячей штамповки. Зона разрыва (пик) была помещена на 40 мм, 100 мм и 160 мм от сварного шва основания. Общая длина контейнера, изготовленного из мягкого материала, составляла 400 мм, ширина контейнера, изготовленного из мягкого материала, составляла 280 мм, и общая длина разъединяемых герметично изолирующих соединений составляла 2 60 мм. Общий объем текучей среды в контейнере, изготовленном из мягкого материала, составлял 1500 мл.
Постоянные герметично изолирующие соединения соединяли импульсной сваркой.
В) Выполняемые испытания
Контейнеры, изготовленные из мягкого материала в соответствии с фиг.1 изготавливали в соответствии с вышеприведенной процедурой с различными пиковыми положениями. Разъединяемые герметично изолирующие соединения соединяли сваркой при 122°С, 124°С, 126°С и 128°С. Каждая группа, подвергаемая испытанию, содержала 10 контейнеров, изготовленных из мягкого материала. Контейнеры, изготовленные из мягкого материала, не были обработаны в автоклаве. Нижеследующие тесты были выполнены на каждой группе, подвергаемой испытанию.
Испытание на растяжение:
Испытание на растяжение было выполнено на полосках шириной 30 мм, используя разрывную машину "Инстрон". Тест-полоски принимали из положений SI, S2, S3 и S4 (см. Фиг.11 для позиций). Начальное разделение захвата устанавливалось 50 мм. Скорость проведения испытания устанавливалась 500 мм/мин. Максимальная сила была измерена.
Предел прочности герметично изолирующего соединения измерен
на 3 контейнерах.
Испытание на разрыв внутренним давлением:
Не использовали удерживающие пластины. Давление регистрировалось непосредственно внутри контейнера,
изготовленного из мягкого материала, используя датчик давления. Поступающее давление устанавливали равным 0,3 бар. Слабые герметично изолирующие соединения открывались при пиковом направлении, то есть герметично изолирующее соединение 1 открывалось ранее герметично изолирующего соединения 2.
Испытание на разрыв внутренним давлением выполняли на 3 контейнерах, изготовленных из мягкого материала.
Ручное открывание контейнероз, изготовленных из мягкого материала
Разъединяемые герметично изолирующие соединения открывали вручную методом скатывания. Степень сложности оценивалась от 1 до 5, в соответствии с нижеприведенным определением.
1 = очень легко
2 = легко
3 = некоторое сопротивление, однако нет проблем при открывании
4 = высокая сопротивление, однако возможно открывание с большим усилием
5 = невозможно открыть
Ручное открывание выполняли на 4 контейнерах, изготовленных из мягкого материала.
С) Результаты испытаний для различных пиковых положений
Пиковое положение 4 0 мм
В нижеприведенной таблице показаны пределы прочности разъединяемых герметично изолирующих соединений, значения прочности на разрыв и рейтинги ручного открывания при различных сварочных температурах.
Температура
Предел
Прочность на
разрыв (бар)
Рейтинг для ручного
сварки (°С)
прочности
открывания
разъединяемого
Герметично
Герметично
Герметично
Герметично
герметично
изолирующее
изолирующее
изолирующее
изолирующее
изолирующего
соединение
соединение 2
соединение 1
соединение
соединения
(Н/30 мм)
122
0, 17
0, 12
1,5
1,9
124
0,20
0, 14
2,3
3, 0
126
0,25
0, 17
3, 0
3, 3
128
0, 32
0,28
3, 5
4,7
130
> 0, 3
> 0, 30
5, 0
5, 0
Пиковое положение 100 мм
В таблице ниже пределов прочности на разъединение герметично изолирующего соединения, значений разрыва и оценок для ручного открывания в различных сварочных температурах показываются.
Температура сварки (°С)
Предел прочности разъединяемого герметично изолирующего соединения (Н/30 мм)
Прочность на разрыв (бар)
Рейтинг для ручного открывания
Герметично изолирующее соединение 1
Герметично изолирующее соединение 2
Герметично изолирующее соединение 1
Герметично изолирующее соединение 2
0,12
0,09
1,0
1,0
0,16
0,11
1,8
2,0
0,19
0,12
1,8
2,0
0,28
0,16
2,5
2,7
> 0, 30
> 0, 30
4,0
4,0
Пиковое положение 160 мм
В нижеприведенной таблице показаны пределы прочности
разъединяемых герметично изолирующих соединений, значения
прочности на разрыв и рейтинги ручного открывания при различных сварочных температурах.
Температура сварки (°С)
Предел прочности разъединяемого герметично изолирующего соединения (Н/30 мм)
Прочность на разрыв (бар)
Рейтинг для ручного открывания
Герметично изолирующее соединение 1
Герметично изолирующее соединение 2
Герметично изолирующее соединение 1
Герметично изолирующее соединение 2
0,14
0,09
1,3
2,3
0,17
0,10
2,0
3,5
0,21
0,13
2,4
4,3
0,28
0,19
3, 0
5,0
> 0, 30
> 0,30
5, 0
5, 0
Сравнение и обсуждение
В нижеприведенной таблице показана сводка пиковых положений 40, 100 и 160 мм. Степени сложности для ручного открывания контейнера, изготовленного из мягкого материала, перечислены при различных пределах прочности герметично изолирующего соединения.
Температура сварки (°С)
Предел прочности разъединяемого
герметично
Рейтинги для ручного открывания при пиковом положении 4 0 мм
Рейтинги для ручного открывания при пиковом положении 100 мм
Рейтинги для ручного открывания при пиковом положении 160 мм
изолирующего
соединения (Н/30 мм)
Герметично изолирующее соединение 1
Герметично изолирующее соединение 2
Герметично изолирующее соединение 1
Герметично изолирующее соединение 2
Герметично изолирующее соединение 1
Герметично изолирующее соединение 2
122
1,5
1,9
1,0
1,0
1,3
2,3
124
2,3
3, 0
1,8
2,0
2,0
3,5
126
3, 0
3, 3
1,8
2,0
2,4
4,3
128
3, 5
4,7
2,5
2,7
3,0
5, 0
130
5, 0
5, 0
^,0
4,0
5, 0
5, 0
Результаты показывают, что разъединяемые герметично изолирующие соединения с высоким пиковым положением легче открываются, чем разъединяемые герметично изолирующие соединения с низким пиковым положением. Когда пиковое положение является слишком высоким, близким к уровню текучей среды комбинированного контейнера, изготовленного из мягкого материала, как при пиковом положении в 160 мм герметично изолирующего соединения 2, герметично изолирующее соединение становится более сложным для
открывания. Сравнение пиковых положений, оцененных в этих примерах, показывает, что пиковое положение в 100 мм является предпочтительным положением.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Контейнер для хранения фармацевтических средств, изготовленный из гибкой полимерной пленки, где контейнер включает в себя, по меньшей мере, одно разъединяемое герметично изолирующее соединение, включающее в себя, по меньшей мере, два, по существу, прямых участка (7, 8), которые соединены посредством искривленной зоны (5) разрыва, отличающийся тем, что искривленная зона (5) разрыва разъединяемого герметично изолирующего соединения является изогнутой относительно его общей длины между прямыми участками (7, 8).
2. Контейнер по п.1, отличающийся тем, что искривленная зона (5) разрыва герметично изолирующего соединения сформирована как дуга окружности с радиусом 5 - 75 мм, где радиус измеряется от центральной точки окружности к точке на наружном краю герметично изолирующего соединения, где наружный край является краем, который является более смещенным от центральной точки, чем внутренний край.
3. Контейнер по п.2, отличающийся тем, что искривленная зона (5) разрыва является дугой окружности с радиусом 10 - 30 мм.
4. Контейнер по п.2, отличающийся тем, что искривленная зона разрыва является дугой окружности с радиусом 20 - 25 мм.
5. Контейнер по п.п.2-4, отличающийся тем, что дуга окружности имеет центральный угол, по меньшей мере, составляющий 60° .
6. Контейнер по п.п.2-4, отличающийся тем, что дуга окружности имеет центральный угол, составляющий 60°-180°.
7. Контейнер по п.1, отличающийся тем, что искривленная зона разрыва имеет S-образную форму.
8. Контейнер по одному или более из предшествующих п. п., отличающийся тем, что прямые участки (7, 8) разъединяемого герметично изолирующего соединения параллельны друг другу, где промежуток между прямыми параллельными участками составляет от 5мм до 75 мм.
9. Контейнер по одному или более из предшествующих п. п., отличающийся тем, что прямые участки (7, 8) разъединяемого герметично изолирующего соединения являются расположенными на одной прямой относительно друг друга.
10. Контейнер по п.10, отличающийся тем, что ширина герметично изолирующего соединения прямых участков (7, 8) и зоны (5) разрыва составляет от 2 мм до 10 мм.
11. Контейнер по одному или более из предшествующих п.п., отличающийся тем, что контейнер сделан из полимерной пленки, где первый слой контейнера, обозначенный как его внешняя сторона, имеет более высокую точку плавления, чем второй слой, обозначенный как его герметизирующая внутренняя сторона, и где указанный внутренний слой с более низкой точкой плавления способен к формованию, как постоянных герметично изолирующих соединений, так и разъединяемых герметично изолирующих соединений, при подвергании различным сварочным условиям.
12. Контейнер по п.11, отличающийся тем, что контейнер изготовлен из полимерной пленки, содержащей, по меньшей мере, два слоя, причем внутренний слой является изолирующим слоем, который является способным к формованию как постоянных герметично изолирующих соединений, так и разъединяемых герметично изолирующих соединений при подвергании сварке при различных температурах.
13. Применение контейнера по п.п.1-12 для хранения фармацевтических веществ, растворов для диализа, растворов для инфузии и/или веществ для парентерального питания.
По доверенности
2/7 Фиг. 2
3/7
Фиг. 3
4/7
Фиг. 4
Прямое герметично изолирующее соединение (герметично изолирующее соединение типа А)
Фиг. 5
V-образное герметично изолирующее соединение (герметично изолирующее соединение типа В)
Фиг. б
Герметично изолирующее соединение типа С
Фиг. 8
Герметично изолирующее соединение типа Е
6/7
Фиг. 9
Герметично изолирующее соединение типа F
Фиг.10
Осуществление выборки для тестирования на растяжение (Пример!)
7/7
Фиг.11
Осуществление выборки для тестирования на растяжение (Пример 2)