EA200602036A1 20070427 Номер и дата охранного документа [PDF] EAPO2007\TIT_PDF/200602036 Титульный лист описания [PDF] EAPO2007/PDF/200602036 Полный текст описания EA200602036 20050430 Регистрационный номер и дата заявки EP04011255.9 20040512 Регистрационные номера и даты приоритетных заявок EP2005/004688 Номер международной заявки (PCT) WO2005/107465 20051117 Номер публикации международной заявки (PCT) EAA1 Код вида документа [eaa] EAA20702 Номер бюллетеня [RU] РЕГУЛИРОВАНИЕ РОСТА РАСТЕНИЙ Название документа A01N 43/36, A01N 43/38, A01N 43/76, A01N 43/78, A01N 43/824, A01N 43/828 Индексы МПК [BE] Бастиаанс Хенрикус М. М., Донн Гюнтер, Книттель Натали, Мартеллетти Арианна, Реес Ричард, Швалль Мишаэль (DE), Витфорд Райан Сведения об авторах [DE] БАЙЕР КРОПСАЙЕНС ГМБХ Сведения о заявителях
 

Патентная документация ЕАПВ

 
Запрос:  ea200602036a*\id

больше ...

Термины запроса в документе

Реферат

Данное изобретение относится к применению соединения для регулирования роста растений предпочтительно при нанесении соединений на растения, на семена, из которых эти растения вырастают, или на место, где эти растения произрастают, в эффективном, регулирующем рост растений, предпочтительно не фитотоксическом количестве, причем, соединение представляет собой производное 3,4-дизамещенного малеимида формулы (I) или его соль, приемлемую в земледелии,

где X означает арил или гетероарил, которые не замещены или замещены; Y означает NH или простую ковалентную связь и Z означает арил или гетероарил, которые не замещены или замещены. В изобретении описан способ обработки растений такими соединениями для индуцирования ответных реакций растений, связанных с регулированием роста растений.

 


Полный текст патента

(57) Реферат / Формула:
изобретение относится к применению соединения для регулирования роста растений предпочтительно при нанесении соединений на растения, на семена, из которых эти растения вырастают, или на место, где эти растения произрастают, в эффективном, регулирующем рост растений, предпочтительно не фитотоксическом количестве, причем, соединение представляет собой производное 3,4-дизамещенного малеимида формулы (I) или его соль, приемлемую в земледелии,

где X означает арил или гетероарил, которые не замещены или замещены; Y означает NH или простую ковалентную связь и Z означает арил или гетероарил, которые не замещены или замещены. В изобретении описан способ обработки растений такими соединениями для индуцирования ответных реакций растений, связанных с регулированием роста растений.

 


РЕГУЛИРОВАНИЕ РОСТА РАСТЕНИЙ
Данное изобретение относится к агрохимическим веществам и к способам их использования в сельском хозяйстве для регулирования роста растений. В частности, данное изобретение относится к новому классу регуляторов роста растений для обработки растений с целью оказания влияния на рост, которое приводит к сильному росту обработанных растений, некоторых частей растений или, более обще, к увеличению урожая.
Термин "способ регулирования роста растений" или термин "процесс регулирования роста" или использование словосочетания "регулирование роста растений " или других терминов, в которых используется слово "регулирование" относятся к многообразию ответных реакций растений, которые улучшают некоторые характеристики растения. "Регуляторами роста растений" являются такие соединения, которые проявляют активность в одном или более процессах регулирования роста растения.
Регулирование роста растений в данном случае отличается от пестицидного действия или подавления роста, иногда также определяемого как регулирование роста растений, смысл которого, однако, состоит в задержке или прекращении роста растения. По этой причине соединения, используемые в практике данного изобретения, применяются в количествах, которые не фитотоксичны по отношению к растению, которое подлежит обработке, и в то же время стимулируют рост растения или определенных частей растения. Поэтому такие соединения можно также называть "стимуляторами растений", их действие можно называть как "стимулирование роста растений".
Регулирование роста растений представляет собой желательный путь улучшения растений и их урожайности с целью достижения улучшенного роста растений и улучшенных условий применения в сельском хозяйстве по сравнению с необработанными растениями. Этот тип молекул может или ингибир_овать_, или промотировать
клеточную активность. Это означает, что регуляторы роста растений, идентифицированные в растениях, очень часто регулируют деление, увеличение срока жизни и дифференциацию клеток растений таким образом, что очень часто вызывают множественные эффекты в растениях. Результат приведения в действие этого механизма у растений отличается от известного для животных.
На молекулярном уровне регуляторы роста растений могут действовать, влияя на свойства мембраны, контролируя (подавляя) экспрессию генов или воздействуя ha активность энзимов, или проявляя активность в комбинации, по крайней мере, двух указанных выше взаимодействий.
Регуляторы роста растений являются химикатами или веществами природного происхождения, которые также называют гормонами растений (аналогично непептидным гормонам, то есть ауксинам, гиберредлинам, цитокининам, этилену, брассиностероидам или абсцизовой кислоте, или салициловой кислоте),
липоолигосахаридами (то есть Nod факторы), пептидами (то есть системин), производными жирных кислот (то есть жасмонаты) и олигосахаринами (для обзора смотри: Biochemistry & Molecular Biology of the Plant (2000); eds. Buchanan, Gruissem, Jones, стр. 558-562; и 850-929), или э,то могут быть соединения, полученные синтетическим путем (аналогично производным, встречающихся в природе гормонов роста растений, этефон).
Регуляторы роста растений, которые действуют при очень малых концентрациях, можно обнаружить во многих клетках и тканях, но создается впечатление, что они концетрируются в меристомах и зачатках клеток. Наряду с подбором подходящего соединения, необходимо также следить за тем, чтобы соблюдались оптимальные внешние условия окружающей среды, так как известно несколько факторов, которые могут оказать Елияние на действие гормонов роста, таких как (а) концентрация самого регулятора роста растений, (Ь) количество, наносимое на растение, (с) время применения по отношению к срокам цветения, (d) температура и
влажность до и после обработки, (е) содержание влаги в растении и другие.
Механизм действия существующих регуляторов роста растений часто не известен. Обсуждаются различные мишени и среди них наиболее подвергнутые влиянию молекулы, участвующие в регулировании деления клеток, подобно задержке цикла клетки на стадии G1 или G2, соответственно, другие связаны с откликом на стресс, связаннный с засухой (Biochemistry S~Molecular Biology of the Plant (2000); eds. Buchanan, Gruissem, Jones, стр. 558-560). В другом случае гормонный контроль может быть идентифицирован, как очень сложный каскад регулировок вверх или вниз, например, который может привести к стимулированию роста одного из органов или типа клеток растения, однако, может также привести к подавлению других органов или типов клеток того же растения.
Во многих случаях напрямую или опосредственно в контроль гормонов растений вовлечены киназы, и среди киназ протеиновые киназы являются центральными и высоко специфичными молекулами контроля в связи с контролем цикла клетки. Такие киназы обсуждаются в качестве мишеней для нескольких гормонов растений,
подобно тому как в случае ауксина_.......и ._ абсцизовой кислоты
(Biochemistry & Molecular Biology of the Plant (2000); eds. Buchanan, Gruissem, Jones, стр. 542-565 и стр. 980-985; Morgan (1997), Annu. Rev. Cell. Dev. Biol., 13, стр. 261-291; Amon и др. (1993), Cell, 74, стр. 993-1307; Dynlacht и др. (1997), Nature, 389, стр. 149-152; Hunt и Nasmyth (1997), Curr. Opin. Cell. Biol., 9, стр. 765-767; Thomas и Hall (1997), Curr. Opin. Cell Biol., 9, стр. 782-787).
В WO 00/38675, WO 00/21927, WO 02/10158 и WO 03/027275 показано, что некоторые производные малеимида действуют в качестве ингибиторов гликогенсинтазы киназы-3 (GSK-3) и могут оказаться эффективными при фармацевтическом использовании, особенно при лечении диабетов типа II или острых приступов и других нейротравматических повреждений, болезни Альцгеймера,
глаукоматозной нейропатии глаза, однако ничего не было сказано и даже не сделано никаких предположений о том, что с помощью этого класса соединений можно стимулировать рост растений.
Данное изобретение относится к применению соединения для регулирования роста растений, предпочтительно при нанесении соединения на растения, на семена, из которых они вырастают, или на место, на котором они произрастают, в эффективном для регулирования роста, предпочтительно не фитотоксическом количестве, причем, это соединение представляет собой производное 3,4-дизамещенного малеимида формулы (I) или его соль, приемлемую в земледелии,
где
X означает арил или гетероарил, которые не замещены или замещены;
Y означает NH или простую ковалентную связь; и
Z означает арил или гетероарил, которые не замещены или замещены.
Эти соединения обладают ценными свойствами по регулированию роста растений.
Изобретение также включает применение любых стереоизомеров, энантиомеров, геометрических изомеров или таутомеров, а также смесей соединений формулы (I).
Термин "приемлемая в земледелии соль" означает соли с анионами или катионами, которые известны и приемлемы для образования солей, применяемых в земледелии.
Подходящие соли с основаниями, то есть образуемые соединениями формулы (I), содержащими карбоксильную кислотную группу, включают щелочные металлы (то есть натрий и калий), щелочноземельные металлы (то есть кальций и магний) и аммониевые соли. Аммониевые соли включают аммоний (NH4+) и аммониевые соли органических аминов (то есть циэтаноламиновые, триэтанол-аминовые, октиламиновые, морфолиновые и диоктилметиламиновые
соли) и четвертичные аммониевые-----соли- (NR4+) , например,
тетраметиламмониевые соли. Подходящие соли присоединения к кислоте, то есть образуемые соединениями формулы (I), содержащими амино-группу, включают соли с неорганическими кислотами, например, такие как гидрохлориды, сульфаты, фосфаты и нитраты и соли с органическими кислотами, например, с уксусной кислотой.
В описании данного изобретения, включая формулу изобретения, приведенные выше заместители имеют следующие значения: Термин "арил" означает карбоциклическую ароматическую кольцевую систему, такую как фенил, бифенил, нафтил, антраценил, фенантренил, флуоренил, инденил, пенталенил, азуленил, бифениленил и тому подобные. _
"Гетероарильная" группа означает моно-, би- или полициклическую гетероароматическую кольцевую систему, у которой, как минимум, 1 кольцо содержит один или несколько гетероатомов (предпочтительно 1, 2 или 3 гетероатома), выбираемых из группы, включающей N, О и S, причем, система содержит всего 5-14 (предпочтительно, 5 -7) кольцевых атомов и, по крайней мере, одно кольцо полностью ненасыщено (все остальные кольца могут быть ненасыщенными или частично или полностью гидрированными). К примерам гетероарильной группы относятся, например, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, триазинил, тиенил, тиазолил, тиадиазолил, оксазолил, изоксазолил, фурил, пирролил, пиразолил, имидазолил, триазолил, бензотиенил, бензофуранил, индолил, изотиазолил, бензотриазолил, бэнзизоксазолил, изоиндолил, бензоксазолил, бензимидазолил, хинолил, тетрагидрохинолил, изохинолил, дигидроиндолил, бензо[1,4]диоксанил или 6,7,8,9
тетрагидропиридо[1,2-а]индолил. "Гетероарильная" группа может быть не замещенной или замещенной, предпочтительно, одним или несколькими радикалами (предпочтительно 1, 2 или 3 радикалами), выбираемыми из группы, которая включает галоид, алкокси-, галоидалкокси-, алкилтио-, галоидалкилтио-, гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-, циано-группу, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, формил, карбамоил, моно- и диалкиламинокарбонил, замещенную амино-группу, такую как ациламино-, моно- и диалкиламино-группа, и алкилсульфинил, галоидалкилсульфинил, алкилсульфонил, галоидалкилсульфонил, алкил, галоидалкил и оксо-группу. Оксо-группа может также стоять у таких атомов гетероколыда, которые могут иметь разные степени окисления, например, в случае атомов N и S.
В формуле (I) и всех последующих формулах радикалы алкил, алкокси-группа, галоидалкил, галоидалкокси-, алкиламино- и алкилтио-группа и соответствующие ненасыщенные и/или замещенные радикалы могут быть в каждом случае линейными или разветвленными в углеродном остове. Если особо не указано, для этих радикалов предпочтителен небольшой углеродный остов, например, содержащий 1-6 атомов углерода, а в случае ненасыщенных групп 2-6 атомов углерода.
Галоид означает фтор, хлор, бром или йод.
Термин "галоид" в начале названия радикала означает, что этот радикал частично или полностью галоидирован, то есть замещен F, CI, Вг или I, в любой комбинации.
Выражение "(Ci-C6)-алкил" означает линейный или разветвленный не циклический насыщенный углеводородный радикал, который содержит 1, 2, 3, 4, 5 или б атомов углерода (интервал числа С-атомов указан в скобках), такие как, например, радикалы метил, этил, пропил, изопропил, 1-бутил, 2-бутил, 2-метилпропил или трет-бутил. То же самое относится к алкильным группам с составным значением, таким как "алкоксиалкил".,
Алкильные радикалы, а также составные группы, если особо не оговорено, предпочтительно содержат 1-4 атома углерода.
"(Ci-Сб)-галоидалкил" означает алкильную группу, подразумеваемую под выражением " (Ci-C6) -алкил", у которой один или несколько атомов водорода замещены на то же число идентичных или различных атомов галоида, такие как моногалоидалкил, пергалоидалкил, CF3, CHF2, CH2F, CHFCH3, CF3CH2, CF3CF2, CHF2CF2, CH2FCHC1, СН2С1, CCI3, СНС12 или СН2СН2С1.
" (С1-С4) -Алкокси- (Ci-C6) -алкил" означаете..... (Ci-Сб) -алкил, который замещен (С1-С4)-алкокси-группой.
"(Ci-C6)-Алкокси-группа" означает алкокси-группу, углеродная цепь которой имеет значение, описываемое выражением " (Ci-C6)-алкил". "Галоидалкокси-группа" означает, например, OCF3, OCHF2, OCH2F, CF3CF2O, OCH2CF3 или ОСН2СН2С1.
"(С1-С4)-Алкоксикарбонил" означает (С1-С4)-алкиловый эфир радикала карбоновой кислоты.
"(С1-С4)-Алкилкарбонил" означает (Сг-С4)-алкильную группу, которая присоединена к карбонильной группе, например, ацетил. "N- (Ci-Сб) -алканоил-N- (Ci-Сб) -алкиламино-группа" означает (Ci-C6) -алкиламино-группу, которая замещена у атома азота (Ci-Сб) -алкилкарбонильной группой, например, Ы-ацетил-М-метиламино-группа.
"N-(Ci-C6)-ациламино-группа" означает амино-группу, которая присоединена к (Ci-Сб)-алкилкарбонильной группе, например, ацетамидо-группа.
"Амино-(Ci-C6)-алкил" означает (Ci-C6) -алкильную группу, которая замещена амино-группой, например, аминопропил.
"N-(Ci-C6)-алкилпирролидинил-(Ci-C6)-алкил" означает (Ci-C6)-алкильную группу, которая присоединена к N-(Ci-C6)-алкил-пирролидинильной группе, например, 2-(1-метилпирролидин-2-ил)этил.
"S-изотиуреидо-(Ci-Сб)-алкил" означает (Ci-C6)-алкильную группу, которая присоединена к атому S изотиуреидного радикала, например, 3-(S-изотиуреидо)пропил.
" (Сг-Сб)-алкенил" означает линейную или разветвленную не циклическую углеродную цепь, которая содержит указанный в скобках интервал числа атомов углерода и которая содержит, как минимум, одну двойную связь, расположенную в любом положении
8 ------
соответствующего ненасыщенного радикала. "(Сг-Сб)-алкенил" соответственно означает, например, такие радикалы как винил, аллил, 2-метил-2-пропенил, 2-бутенил, пентенил, 2-метилпентенил или гексенил.
" (С2-С6)-алкинил" означает линейную или разветвленную не циклическую углеродную цепь, которая содержит указанный в скобках интервал числа атомов углерода и которая содержит, как минимум, одну тройную связь, расположенную в любом положении соответствующего ненасыщенного радикала. "(Сг-Сб)-алкинил" соответственно означает, например, пропаргил, 1-метил-2-пропинил, 2-бутинил или 3-бутинил.
" (С3-С6)-циклоалкил" означает моноциклический алкильный радикал, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил. " (С3-С6)-циклоалкиламино-(С1-С4)-алкил" означает (С3.-С4) -алкильную группу, которая замещена (С3-Сб)-циклоалкиламино-группой, например, циклопропиламиноэтил.
Гетероциклильный радикал может быть насыщенным, ненасыщенным или гетероароматическим; он предпочтительно содержит один или несколько, в частности, 1, 2 или 3 гетероатома в гетероциклическом кольце, предпочтительно выбираемых из группы, которая включает N, О и S; он является предпочтительно насыщенным гетероциклильным радикалом, содержащим 3-7 кольцевых атомов или гетероароматическим радикалом, содержащим 5 б кольцевых атомов. Гетероциклильный радикал может быть, например, гетероароматическим радикалом или кольцом (гетероарил) таким, как, например, моно-, би- или полициклическая ароматическая система, в которой, по крайней мере, 1 кольцо содержит один или несколько гетероатомов, например, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, триазинил, тиенил, тиазолил, тиадиазолил, оксазолил, изоксазолил, фурил, пирролил, пиразолил, имидазолил и триазолил, или частично или полностью гидрированным радикалом, таким как оксиранил, оксетанил, оксоланил (= тетрагидрофурил), оксанил, пирролидил, пиперидил, пиперазинил, диоксоланил, оксазолинил, изоксазолинил,
оксазолидинил, изоксазолидинил и морфолинил. Подходящими заместителями для замещения гетероциклических радикалов являются
заместители, приведенные далее ниже и дополнительно оксо-группа. Оксо-группа может также стоять у таких гетероатомов кольца, которые могут иметь разные степени окисления, например, в случае атомов N и S.
Замещенные радикалы, такие как замещенный алкил, алкенил, алкинил, арил, фенил, бензил, гетероциклил и гетероарил являются, например, замещенными радикалами, которые получают из незамещенной основы с помощью заместителей, например, одного или более, предпочтительно, 1, 2 или 3 радикалов, выбираемых из группы, которая включает галоид, алкокси-, галоидалкокси-, алкилтио-, гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-, циано-, азидо-группу, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, формил, карбамоил, моно-и диалкиламинокарбонил, замещенную амино-группу, такую как ациламино-, моно- и диалкиламино-группа, и алкилсульфинил, галоидалкилсульфинил, алкилсульфонил, галоидалкилсульфонил и в случае циклических радикалов, также алкил и галоидалкил.
В этом контексте определение "один или несколько радикалов, выбираемых из группы, которая включает" следует понимать, что оно означает один или несколько идентичных или различных радикалов, выбираемых из указанной группы радикалов, если особо не оговорены ограничения.
Термин "замещенные радикалы", такие как замещенный алкил и подобные, включает в дополнение к указанным насыщенным углеводородсодержащим радикалам соответствующие " ненасыщенные алифатические и ароматические радикалы, такие как не замещенный или замещенный алкенил, алкинил, алкенилокси-, алкинилокси-группу, фенил, фенокси-группу и тому подобные в качестве заместителей. В случае замещенных циклических радикалов, частично насыщенных в кольце, также включены циклические системы с такими заместителями, которые присоединены к кольцу двойной связью, например, которые присоединены через алкилиденовую группу, такую как метилиденовая или этилиденовая группа.
В случае радикалов, содержащих атомы углерода, предпочтительны такие, которые содержат 1-4 атома углерода, в частности, 1 или 2 атома углерода. Более предпочтительными заместителями, как правило, являются заместители, выбираемые из группы, которая
то есть фтор и хлор, (Сх-С4) -алкил, метил или зтил, (Ci-C4)-галоидалкил, трифторметил, (С1-С4)-алкокси-группу,
метокси- или этокси-группу, (С1-С4)-нитро- и циано-группу. Наиболее
предпочтительными в этом контексте являются такие заместители, как метил, метокси-группа и хлор.
включает галоид, предпочтительно, предпочтительно, предпочтительно, галоидалкокси-,
Предпочтительно X и Z независимо один-5т"другого означают фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-, циано-, тиоцианато-группу, аминокарбонил, (Ci-Сб) -алкил, (Ci-C6) -алкокси-, (Сх-С6)-алкилтио-, (Ci-Сб) -алкиламино-, ди [ (Ci-C6) -алкил] амино-группу, (Сг-Сб)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, (Ci-Сб) -алкилкарбонил, (Ci-C6)-алкоксикарбонил, (Сц-Сб) -алкиламинокарбонил, ди [ (Ci-C6) -алкил] -аминокарбонил, N- (Ci-Сб) -алканоиламино- и N- (Ci-C6) -
алканоил-N-(Ci-C6)-алкиламино-группу, причем, каждый из последних 13 радикалов не замещен или замещен, предпочтительно не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-, циано-, тиоцианато-, (С1-С4)-алкокси-, (С1-С4)-галоидалкокси-, (С1-С4)-алкилтио-, (С1-С4) -галоидалкил-тио-, (Сх-С4)-алкиламино-, ди [ (С1-С4)-алкил] амино-группу, (С3-С9)-циклоалкил, (С3-С9) -циклоалкиламино-группу, (С1-С4) -алкилкарбонил, (С1-С4) -алкоксикарбонил, аминокарбонил, (С1-С4) -алкиламино-
карбонил, ди [ (С1-С4)-алкил]аминокарбонил, фенил, фенокси-, фенилтио-группу, бензоил, гетероциклил, гетероарилокси-, гетероарилтио- и гетероариламино-группу, где каждый из 8 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, нитро-, циано-группу, (С1-С4) -алкил, (С1-С4) -алкокси-, (С1-С4)
алкилтио-группу, (Ci-C4)-галоидалкил, (С1-С4)-галоидалкокси-
группу, формил, (С1-С4) -алкилкарбонил и (С1-С4) -алкоксикарбонил; или X и Z независимо один от другого означают фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает (С3-С9)-циклоалкил,
(С3-С9) -циклоалкилокси-, (С3-С9)-цикло^лкиламино-группу, фенил, фенокси-, фенилтио-группу, бензоил, гетероциклил,
гетероарилокси-, гетероарилтио- и гетероариламино-группу, причем, каждый из 8 последних радикалов не замещен или замещен, предпочтительно не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-, циано-, тиоцианато-группу, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-галоидалкил, (С1-С4)-алкокси-, (С1-С4) -галоидалкокси-, (С1-С4)-алкилтио-, (С1-С4)-галоидалкилтио-, (С1-С4) -алкиламино-, ди [ (С1-С4)-алкил] аминогруппу, (С3-С9)-циклоалкил, (С1-С4)-алкилкарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил, аминокарбонил, (С1-С4)-алкиламинокарбонил и ди[(С1-С4)-алкил]аминокарбонил, где гетероциклил в упомянутых выше радикалах, независимо один от-другого в каждом случае означает гетероциклический радикал, содержащий 3-7 кольцевых атомов и 1 - 3 гетероатома, выбираемых из группы, которая включает N, О и S, и гетероарил в упомянутых выше радикалах, независимо один от другого в каждом случае означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбираемые из группы, которая включает N, О и S; или X и Z означают каждый независимо моно-, би- или трициклическую гетероароматическую кольцевую систему, в которой, как минимум, 1 кольцо содержит один или несколько гетероатомов
(предпочтительно 1, 2 или 3 гетероатома), выбираемых из группы, которая включает N, О и S, и которая содержит полное число кольцевых атомов 5-13 (более предпочтительно, 5 - 7), причем, по крайней мере, одно кольцо полностью ненасыщено (другие кольца могут быть ненасыщенными или частично или полностью гидрированными), и эти кольца не замещены или замещены предпочтительно одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, (Ci-Сб)-алкокси-, (Ci-Сб)
галоидалкокси-, (Ci-Сб)-алкилтио-, гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-, циано-группу, (Ci-Сб) -алкоксикарбонил, (Ci-Сб)-алкилкарбонил, формил, (Ci-Сб) -карбамоил, (Ci-C6) -алкил-
аминокарбонил, ди [ (Ci-Сб) -алкил] аминокарбонил, амино-, (Ci-C6)-алкиламино-, ди [ (Ci-C6) -алкил] амино-, (Ci-C6) -ациламино-группу,
(Сг-Сб)-алкилсульфинил, (Ci-C6) -галоидалкилсульфинил, (Ci-C6)-алкилсульфонил, (Ci-C6)-галоидалкилсульфонил, (Ci-C6) -алкил,
(Ci-Сб) -галоидалкил, амино- (Ci-Сб) -алкил, (Ci-Сб) -алкиламино-
(Ci-Ce) -алкил, ди [ (Ci-C6) -алкил] амино- (Ci-C6) -алкил, (S-изотио-уреидо) - (Сц-Сб) -алкил, (Ci-Ce) -алкилпирролидинил- (Ci-C6) -алкил,
(Сг-Сб)-алкенил, (С2-Сб)-галоидалкенил, (С2-Сб) -алкинил, (С2-С6) -галоидалкинил и оксо-группу. ~
Более предпочтительно X и Z независимо один от другого означают фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-, циано-, тиоцианато-группу, аминокарбонил, (Ci-C4) -алкил, (Ci~C4)-алкокси-, (С1-С4) -алкилтио-, (С1-С4) -а л кил амино-, ди [ (С1-С4) -алкил] аминогруппу, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-агкинил, (Ci~C4) -алкилкарбонил, (С1-С4) -алкоксикарбонил, (С1-С4)-алкиламинокарбонил, ди[(Сх-С4)-алкил] аминокарбонил, N- (С1-С4) -алканоиламино- и N- (С1-С4) -алканоил-N-(С1-С4)-алкиламино-группу, где каждый из последних 13 радикалов не замещен или замещен, предпочтительно не замещен или замещен одним или несколькими радикалами/-..._выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, циано-, тиоцианато-, (С1-С4) -алкокси-, (С1-С4)-галоидалкокси-, (С1-С4) -алкилтио-,
(С1-С4) -алкиламино-, ди [ (С1-С4)-алкил] амино-группу, (С3-С6)-циклоалкил, (С3-Сб) -циклоалкиламино-группу, (С1-С4) -алкилкарбонил, (С1-С4) -алкоксикарбонил, аминокарбонил, (С1-С4) -алкил-
аминокарбонил, ди [ (С1-С4)-алкил]аминокарбонил, фенил, фенокси-, фенилтио-группу, бензоил, гетероциклил, гетероарилокси-, гетероарилтио- и гетероариламино-группу, где каждый из 8 последних радикалов не замещен или содержит один или несколько заместителей, выбираемых из группы, которая включает галоид, нитро-, циано-группу, (С1-С4) -алкил, (Ci-C4)-алкокси-, (С1-С4)
алкилтио-группу, (С1-С4) -галоидалкил, (С1-С4)-галоидалкокси-группу, формил, (С1-С4)-алкилкарбонил и (С1-С4)-алкоксикарбонил; или X и Z независимо означают каждый фенил, замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает (С3-С9)-циклоалкил, фенил, фенокси-, фенилтио-группу, бензоил, гетероциклил, гетероарилокси-, гетероарилтио- и гетероариламино-группу, где каждый из 8 последних радикалов не замещен или замещен, предпочтительно не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-, циано-, тиоцианато-группу, (С1-С4)-алкил, (С3.-С4) -галоидалкил, (С1-С4) -алкокси-, (С1-С4) -галоидалкокси-, (С1-С4) -алкилтио-,
(С1-С4) -галоидалкилтио-, (С1-С4) -алкиламино, ди [ (С1-С4) -алкил] -амино-группу, (С3-С6) -циклоалкил, (С1-С4) -алкилкарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил, аминокарбонил, (С1-С4)-алкиламинокарбонил и ди[(С1-С4)-алкил]аминокарбонил, где гетероциклил во всех упомянутых выше радикалах, независимо один от другого в каждом случае означает гетероциклический ра"дикал,~ содержащий 3-7 кольцевых атомов и 1 - 3 гетероатома, выбираемых из группы, которая включает N, О и S, и гетероарил в упомянутых выше радикалах, независимо один от другого в каждом случае означает 5- или б-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбираемых из группы, которая включает N, О и S; или X и Z означают каждый независимо моно-, би- или трициклическую гетероароматическую кольцевую систему, в которой, как минимум, 1 кольцо содержит один или несколько гетероатомов (предпочтительно 1, 2 или 3. гетероатома), выбираемых из группы, которая включает N, О и S, и которая содержит полное число кольцевых атомов 5-13 (более предпочтительно, 5-7), причем, по крайней мере, одно кольцо полностью ненасыщено (другие кольца могут быть ненасыщенными или "частично или полностью гидрированными), и это кольцо не замещено или замещено предпочтительно одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, (С1-С4) -алкокси-, (С1-С4)-галоидалкокси-, (Сх-С4)-алкилтио-, гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-, циано-группу, (С1-С4) -алкоксикарбонил, (С1-С4)
алкилкарбонил, формил, (С1-С4) -карбамоил, (С1-С4) -алкил-
аминокарбонил, ди [ (С1-С4) -алкил] аминокарбонил, амино-, (С1-С4)-алкиламино-, ди [ (С1-С4) -алкил] амино-, (С1-С4) -ациламино-группу,
(С1-С4) -алкилсульфинил, (С1-С4)-галоидалкилсульфинил, (Ci-C4)-алкил суль фонил, (С1-С4) -галоидалкилсульфонил, (Ci~C4)-алкил,
(С1-С4) -галоидалкил, амино- (С1-С4) -алкил, (С1-С4) -алкиламино-
(С1-С4) -алкил, ди [ (С1-С4) -алкил] амино- (С1-С4) -алкил, (S-изотио-уреидо) - (С1-С4) -алкил, (Ci-C4) -алкилпирролидинил- (Ci~C4) -алкил,
(С2-С4) -алкенил, (С2-С4)-галоидалкенил, (С2-С4)-алкинил, (С2-С4)-галоидалкинил и оксо-группу.
Предпочтительно также X и Z независимо один от другого означают фенил, не замещенный или замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-, циано-, тиоцианато-группу, (Ci~C4)-алкил, циано- (С1-С4) -алкил, (С1-С4)-алкокси-, (С1-С4)-алкиламино-, ди[(С1-С4)-алкил]амино-группу, галоид- (С1-С4) -алкил, гидрокси- (С]-С4) -алкил, (С1-С4) -алкокси-
(С1-С4)-алкил, галоид-(С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкил, (С1-С4)-алкилтио-, галоид-(С1-С4)-алкилтио-группу, (С2-С6) -алкенил,
галоид- (Сг-Сб) -алкенил, (С2-С6) -алкинил, галоид- (С2-С6) -алкинил,
(С1-С4) -алкиламино- (С1-С4) -алкил, ди [ (С1-С4) -алкил] амино- (С1-С4) -алкил, (С3-Сб)-циклоалкиламино-(С1-С4) алкил, (С3-С9)-циклоалкил и гетероарил-(С1-С4)-алкил, где циклические группы в 3 последних радикалах не замещены или замешены одним или несколькими, предпочтительно до трех, радикалами, выбираемыми из группы, которая включает (С1-С4) -алкил, галоид и циано-группу; или X и Z независимо означают каждый фенил, замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает
(С3-С9) -циклоалкил, (С1-С4) -алкоксикарбонил- (С1-С4) -алкил, (Ci-C4) -алкиламинокарбонил- (С1-С4) -алкил, (С1-С4) -алкилкарбонил, (С1-С4) -алкоксикарбонил, аминокарбонил, (Ci~C4)-алкиламинокарбонил,
фенил, фенокси-группу, бензоил, фенилкарбонил- (С1-С4) -алкил, фенокси-(С1-С4)-алкил, фенил-(С1-С4)-алкил, гетероарил, гетеро-ариламино-, гетероарилокси- и гетероарилтио-группу, или один из 10 последних радикалов замещен у цикла одним или несколькими
радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, нитро-, циано-группу, (С1-С4) -алкил, (Ci-C4)-алкокси-, (Ci-C4)-алкилтио-группу, (С1-С4)-галоидалкил, (Ci~C4) -галоидалкокси-
группу, (С1-С4)-алкилкарбонил и (Ci-C4)-алкоксикарбонил, где гетероарил в упомянутых выше радикалах, независимо один от другого в каждом случае означает 5- или б-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбираемых из группы, которая включает N, О и S;
или X и Z означают каждый независимо моно-, би- или трициклическую гетероароматическую кольцевую систему, в которой, как минимум, 1 кольцо содержит один или несколько гетероатомов (предпочтительно 1, 2 или 3 гетероатома), выбираемых из группы, которая включает N, О и S, и которая содержит полное число кольцевых атомов 5-13 (более предпочтительно, 5 - 7), причем, по крайней мере, одно кольцо полностью ненасыщено (другие кольца могут быть ненасыщенными или частично или полностью гидрированными), и это кольцо не замещено или замещено предпочтительно одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, (С1-С4)-алкокси-, (С1-С4)-галоидалкокси-, (Ci-C4)-алкилтио-, гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-, циано-группу, (С1-С4)-алкоксикарбонил, (С1-С4)-алкилкарбонил, формил, (С1-С4) -кгрбамоил, (Ci~C4)-алкиламинокарбонил, ди [ (С1-С4)-алкил] аминокарбонил, амино-, (Ci-C4)-алкиламино-, ди [ (С1-С4) -алкил] амино-, (С1-С4) -ациламино-группу, (С1-С4) -алкилсульфинил, (С1-С4) -галоидалкилсульфинил, (С1-С4)-ал кил суль фонил, (С1-С4)-галоидалкилсульфонил, (С1-С4)-алкил, (С1-С4) -галоидалкил, амино- (С1-С4) -алкил, (С1-С4) -алкиламино-(С1-С4)-алкил, ди [ (С1-С4)-алкил] амино-(С1-С4)-алкил, (S-изотио-уреидо) - (С1-С4) -алкил, (С1-С4) -алкилпирролидинил- (С1-С4) -алкил,
(С2-С4) -алкенил, (С2-С4) -галоидалкеншг;---(С2-С4) -алкинил, (С2-С4) -
галоидалкинил и оксо-группу.
Более предпочтительно X и Z независимо означают каждый фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, ОН, N02, CN, С02Н, тиоцианато-группу, (Ci-C6)-алкил, (Ci-C6)-алкокси-группу,
(Ci-C6)-алкилкарбонил и (Ci-C6) -алкилоксикарбонил, где 4 последние радикала не замещены или замещены галоидом или (Ci-C4)-алкокси-групой;
или X и Z независимо означают каждый индолил, дигидроиндолил, тиенил, бензо[1,4]диоксанил или 6, 7,8,9-тетрагидропиридо[1,2-а]индолил, причем, эти группы не замещены или замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, (Ci-Сб)-алкил, (Ci-Сб) -галоидалкил, (Сц-Сб) -алкокси-группу, N02, амино-(Ci-Сб)-алкил, ди [ (Ci-C6) -алкил] амино- (Ci-C6) -алкил, N-(Ci-Сб)-алкилпирролидинил-(Ci-Сб)-алкил и S-изотио-уреидо- (Ci-Сб) -алкил.
Предпочтительным классом соединений формулы (I) , используемых в данном изобретении, является такой, у соединений которого: X и Z независимо означают каждый фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-, циано-, тиоцианато-группу, аминокарбонил, (Ci-C4)-алкил, (С1-С4)-алкокси-, (С1-С4) -алкилтио-, (Ci-C4)-алкиламино-, ди [ (С1-С4)-алкил] амино-группу, (С2~С4)-алкенил,
(С2-С4) -алкинил, (С1-С4) -алкилкарбонил, (С1-С4) -алкоксикарбонил, (С1-С4) -алкиламинокарбонил, ди [ (С1-С4) -алкил] аминокарбонил,
N-(С1-С4)-алканоиламино- и . N- (С4-С4) -алканоил-N- (С1-С4) -алкил-амино-группу, где каждый из 13 последних радикалов не замещен или замещен, предпочтительно не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, циано-, тиоцйанато-, (С1-С4) -алкокси-, (С1-С4)-галоидалкокси-, (С1-С4)-алкилтио-, (С1-С4)-алкиламино-, ди [ (С1-С4)-алкил] амино-группу, (Сз-С6)-циклоалкил, (С3-С6)-
циклоалкиламино-группу, (С1-С4) -алкилкарбонил, (С1-С4) -алкоксикарбонил, аминокарбонил, (С1-С4)-алкиламинокарбонил, ди[(С1-С4)-алкил]аминокарбонил, фенил, фенокси-, фенилтио-группу, бензоил, гетероциклил, гетероарилокси-, гетероарилтио- и гетероариламино-группу, где каждая из 8 последних групп не замещена или замещена одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, нитро-, циано-группу, (С;-С4)-алкил, (С1-С4)
алкокси-, (С1-С4) алкилтио-группу, (С1-С4)-галоидалкил, (С1-С4)-галоидалкокси-группу, формил, (С1-С4)-алкилкарбонил и (Ci-C4)-алкоксикарбонил;
или X и Z независимо означают каждый фенил, замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает
(С3-С9)-циклоалкил, фенил, фенокси-, фенилтио-группу, бензоил, гетероциклил, гетероарилокси-, гетероарилтио- и гетероарил-амино-группу, где каждый из 8 последних радикалов не замещен или замещен, предпочтительно не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-, циано-, тиоцианато-группу, (С1-С4) -алкил, (С1-С4) -галоидалкил,
(С1-С4) -алкокси-, (С1-С4)-галоидалкокси-, (С1-С4) -алкилтио-,
(С1-С4) -галоидалкилтио-, (С1-С4)-алкиламино-, ди [ (Ci~C4)-алкил]-амино-группу, (Сз-Сб) -циклоалкил, (С1-С4)-алкилкарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил, аминокарбонил, (С1-С4)-алкиламинокарбонил и ди[(С1-С4)-алкил]аминокарбонил, где гетероциклил во всех упомянутых выше радикалах, независимо один от другого в каждом случае означает гетероциклический радикал, содержащий 3-7 кольцевых атомов и 1 - 3 гетероатома, выбираемых из группы, которая включает N, О и S, и гетероарил в упомянутых выше радикалах, независимо один от другого в каждом случае означает 5- или б-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбираемые из группы, которая включает N, О и S; или X и Z означают каждый независимо моно-, би- или трициклическую гетероароматическую кольцевую систему, в которой, как минимум, 1 кольцо содержит один или несколько гетероатомов
(предпочтительно 1, 2 или 3 гетероатома), выбираемых из группы, которая включает N, О и S, и которая содержит полное число кольцевых атомов 5-13 (более предпочтительно, 5-7), причем, по крайней мере, одно кольцо полностью не насыщено (другие кольца могут быть ненасыщенными или частично или полностью гидрированными), и это кольцо не замещено или замещено предпочтительно одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, (С1-С4)-алкокси-, (Ci-C4)-галоидалкокси-, (С1-С4) -алкилтио-, гидрокси-, амино-, нитро-,
карбокси-, циано-группу, (Ci-C4)-алкоксикарбонил, (Ci-C4) -алкилкарбонил, формил, (Ci-C4)-карбамоил, (С1-С4) -алкиламинокарбонил, ди [ (С1-С4)-алкил] аминокарбонил, амино-, (С1-С4) -алкиламино-,
ди [ (С1-С4) -алкил] амино-, (С1-С4)-ацТшамйно-группу, (Ci-C4)-
алкилсульфинил, (С1-С4) -галоидалкилсульфинил, (С1-С4)-
алкилсульфонил, (С1-С4)-галоидалкилсульфонил, (С1-С4) -алкил,
(Ci~C4) -галоидалкил, амино- (Ci~C4; -алкил, (Ci~C4) -алкиламино-
(С1-С4) -алкил, ди [ (С1-С4) -алкил] амино- (Ci~C4) -алкил, (S-изотио-уреидо) - (С1-С4) -алкил, (С1-С4) -алкилпирролидинил- (С1-С4) -алкил,
(С2-С4) -алкенил, (С2-С4)-галоидалкенил, (С2-С4)-алкинил, (С2-С4)-галоидалкинил и оксо-группу; и
Y означает NH или простую ковалентную связь.
Другим предпочтительным классом соединений формулы (I), используемых в данном изобретении, является такой, у соединений которого:
X и Z независимо каждый означают фенилг-- который не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, ОН, N02, CN, С02Н, тиоцианато-группу, (Ci-Сб) -алкил, (Ci-Сб) -алкокси-группу, (Ci-Ce) -алкилкарбонил и (Ci-Сб)-алкилоксикарбонил, где 4 последних радикала не замещены или замещены галоидом или (С1-С4)-алкокси-группой;
или X и Z независимо каждый означают индолил, дигидроиндолил, тиенил, бензо[1,4]диоксанил или 6,7,8,9-тетрагидропиридо[1,2-а]индолил, причем, эти группы не замещены или замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, (Ci-Сб) -алкил, (Ci-Ce) -галоидалкил, (Ci-Сб) -алкокси-группу, N02, амино- (Ci-Сб) -алкил, ди [ (Ci-C6)-алкил] амино-(Ci-C6)-алкил, N-(Ci-C6)-алкилпирролидинил-(Ci-Сб)-алкил и S-изотиоуреидо-(Ci-Сб) -алкил; и_____
Y означает NH или простую ковалентную связь.
Другим предпочтительным классом соединений формулы (I), используемых в данном изобретении, является такой, у соединений которого:
X означает индолил или фенил, причем, эти группы не замещены или замещены одним или несколькими радикалами R1; Y означает NH или простую ковалентную связь;
Z означает фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими радикалами R1; и
R1 означает (Ci-C6)-алкил, гидрокси-, (Ci-Сб) -алкокси-группу, галоид, N02, амино-(Ci-Сб)-алкил, (Ci-Сб) -алкиламино- (Ci-Сб) -алкил, ди [ (Ci-Сб) -алкил] амино- (Ci-C6) -алкил, амино-, (Ci-C6) -алкиламино-, ди [ (Ci-Сб) -алкил] амино-, карбокси-группу, (Ci-Сб) -алкоксикарбонил, карбокси- (Ci-Ce) -алкил, (Ci-Сб) -алкоксикарбонил- (Ci-Сб) -алкил,
аминокарбонил- (Ci-C6) -алкил, (Ci-C6) -алкиламинокарбонил- (Ci-C6) -
алкил, ди [ (Сх-Сб)-алкил] аминокарбонил-(Ci-C6)-алкил, гидрокси-(Ci-Ce) -алкил, (Ci-Сб)-алкокси-(С1-С5)-алкил, фенил или фенокси-группу.
Другим предпочтительным классом соединений формулы (I), используемых в данном изобретении, является такой, у соединений которого:
X означает индолил, который не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает (Ci-Ce) -алкил, (Ci-Сб) -алкокси-группу, галоид, N02, (Ci-C6)-алкоксикарбонил, гидрокси-(Ci-Ce)-алкил и фенил; Y означает простую ковалентную связь;_и_
Z означает индолил, который не замещен или замещен (Ci-C6)-алкилом, который в свою очередь не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, CN, амино-, карбокси-группу, карбамоил и гидрокси-группу.
Наиболее предпочтительным классом соединений формулы (I), используемых в данном изобретении, является такой, у соединений которого:
X означает индолил, который не замещен или замещен (С1-С4)-алкилом; или означает 2,3-дигидроиндолил, который не замещен или замещен N02;
Y означает простую ковалентную связь; и
Z означает индолил, который не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает амино- (С1-С4) -алкил, ди [ (С1-С4) -алкил]_амино- (С1-С4) -алкил, N-(С1-С4) -алкилпирролидинил- (С1-С4) -алкил и S-изотиоуреидо- (С1-С4) -алкил; или означает 6,7,8,9-тетрагидропиридо[1,2-а]индолил, который не замещен или замещен амино-(С1-С4)-алкилом или ди [ (С1-С4) -алкил] амино- (С1-С4) -алкилом; или означает фенил, который не замещен или замещен галоидом или (С1-С4) -алкокси-группой; или означает тиенил, который не замещен или замещен галоидом.
Другим наиболее предпочтительным классом соединений формулы (I), используемых в данном изобретении, является такой, у соединений которого:
X означает фенил, который не замещен или замещен галоидом или (С1-С4)-галоидалкилом; или означает тиенил, который не замещен или замещен галоидом; Y означает NH; и
Z означает фенил который не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, (С1-С4) -алкил, (С1-С4) -галоидалкокси-группу, ОН, С02Н и N02; или означает бензо[1,4]диоксанил; или означает 2,3-дигидроиндолил, который не замещен или замещен галоидом.
Соединения формулы (I), приведенные выше, могут быть получены, применяя или приспосабливая известные способы (т.е. способы, использованные до этого или описанные в литературе).
Символы, встречающиеся в формулах в последующем описании, специально не поясняются, понятно, что-они означают "как описано выше" в соответствии с первым определением каждого символа в описании изобретения.
Понятно, что в описании последующих процессов последовательности могут быть выполнены в различном порядке и что для получения
предусмотренных соединений могут понадобиться подходящие защитные группы.
В соответствии с особенностью данного изобретения соединения формулы (I), где X и Z имеют значения, приведенные выше, и Y представляет собой простую ковалентную связь, могут быть получены, если соединение формулы (II)
X-CH2CONH2 СО
где X имеет значения, приведенные вЕ> 1шё~7
подвергнуть взаимодействию с соединением формулы (III)
C02Ra (III)
где Z имеет значения, приведенные: выше, и Ra предпочтительно означает (Ci-Сб)-алкил. Реакцию осуществляют, как правило, в присутствии основания, такого как 'алкоксид щелочного металла, предпочтительно трет-бутоксид калия (предпочтительно используют 3 молярный эквивалент основания), в инертном растворителе, таком как тетрагидрофуран, при температуре от -20°С до 50°С, более предпочтительно, при температуре от -10°С до 30°С. Такая реакция описана, например, в M.M.Faul и др. в J.Org.Спет. (1998), 63, 6053 и в Tetr. Lett. (1999), 40, 1109.___________
В соответствии с другой особенностью данного изобретения соединения формулы (I), где X и Z имеют значения, приведенные выше, и Y означает NH могут быть получены, если соединение формулы (IV)
где X имеет значения, приведенные выше,
подвергнуть взаимодействию с соединением формулы (V)
Z-NH2 (V) ,
где Z имеет значения, приведенные выше. Реакцию осуществляют,
как правило, в растворителе, таком________ как спирт, более
предпочтительно, метанол, при температуре от 20°С до температуры рефлюкса растворителя. В некоторых случаях скорость реакции увеличивают, добавляя N-алкилпирролидоновый растворитель.
Промежуточные соединения формулы (IV) могут быть получены при хлорировании соответствующих соединений формулы (VI):
где X имеет значения, приведенные выше. В качестве хлорирующего агента предпочтительно используют тионилхлорид или сульфурилхлорид, реакцию проводят в присутствии инертного растворителя, такого как дихлорметан, при необходимости, с добавлением N,N-диметилформамида, з качестве катализатора, при температуре от 0°С до 50°С.
Промежуточные соединения формулы (VI) могут быть получены, если соединение формулы (II), где X имеет значения, приведенные выше, подвергнуть взаимодействию с соединением формулы (VII)
С02№
(VII)
C02Rb
где Rb означает (Ci-C6) -алкил, более предпочтительно, метил или этил. Реакцию осуществляют, как правило, в присутствии основания, такого как алкоксид 1цел6чного металла, более предпочтительно, трет-бутоксид калия, в инертном растворителе, таком N,N-диметилформамид, при температуре от -10°С до 50 °С, более предпочтительно, при температуре от 0°С до 30°С.
Соединения формулы (II), (III), (V) и (VII) известны или могут быть получены в соответствии с известными способами.
Коллекция соединений формулы (I), которые могут быть синтезированы с помощью упомянутых выше процессов, могут быть дополнительно получены путем параллельного синтеза, который может быть осуществлен вручную, частично автоматически или полностью автоматически. В этом контексте возможна автоматизация процесса реакции, автоматизация обработки или очистки продуктов или промежуточных продуктов. Вообще, это следует понимать как процедуру, которая описана, например, в S. Н. DeWitt in "Annual RepoRfs in Combinatorial Chemistry and Molecular Diversity: Automated Synthesis", том 1, опубликованный Escom, 1997, стр. 69 - 77.
Для осуществления реакции и работы по параллельному способу может быть использован целый ряд имеющейся в продаже аппаратуры, которая производится, например, фирмой "Stem Corporation", Woodrolfe Road, Tollesbury, Essex, CM 9 8SE, Англия или фирмой "Radleys Discovery Technologies", Saffron Walden, Essex, CB11 3AZ, Англия. Для осуществления параллельной очистки соединений (I) или промежуточных продуктов, получаемых в ходе реакций взаимодействия, можно приобрести хроматографическое
оборудование, например, фирмы "ISCO, Inc"., 4700 Superior Street, Lincoln, NE 68504, США. Указанное-' оборудование делает возможным модульную процедуру, в которой индивидуальные стадии автоматизированы, однако между стадиями надо осуществлять ручные операции. Этого можно избежать, применяя частично или полностью интегрированную автоматическую систему, в которой обсуждаемые автоматические модули управляются, например, роботами. Такие автоматические системы можно приобрести, например, у фирмы "Zymark Corporation", Zymark Center, 'Hopkinton, MA 01748, США.
В дополнение к описанным выше способам, соединения формулы (I) могут быть получены способами, частично или полностью осуществляемыми на твердой фазе. По окончании реакции индивидуальные промежуточные продукты или все промежуточные продукты синтеза или синтеза, адаптированного к рассматриваемой процедуре, присоединены к синтетической смоле. Способы синтеза
на основе твердой фазы многократно описаны в специальной литературе, например, Barry A. BunTn в "The Combinatorial Index", опубликованной Academic Press, 1998.
Применение способов твердофазного синтеза позволяет вести ряд протоколов, известных из литературы, которые в свою очередь могут быть осуществлены автоматическим способом или вручную. Например, "способ чайного пакета." (Houghten, US 4,631,211; Houghten и др., Proc. Natl. Acad. S'ci., 1985, 82,' 5131 - 5135) может быть частично автоматизирован аппаратурой фирмы "IRORI", 11149 NoRfh Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037, США. Твердофазный параллельный синтез может быть успешно автоматизирован, например, при использовании оборудования фирмы "Argonaut Technologies, Inc.", 887 Industrial Road, San Carlos, CA 94070, США или фирмы "MultiSynTecfe-GmbH", Wullener Feld 4, 58454 Witten, Германия.
Приготовление в соответствии с процессами, описанными здесь, позволяет получение соединений формулы (I) в виде коллекций веществ или библиотек веществ. Предметом данного изобретения поэтому также являются библиотеки соединений формулы (I), которые содержат, как минимум, два! соединения формулы (I), а также их предшественников.
Следующие неограничивающие примеры иллюстрируют получение соединений формулы (I).
А. Химические примеры
Пример 1
3,4-ди-(1Н-индол-3-ил)пиррол-2,5-дион (соединение 1)
Трет-бутоксид калия (0,976 г, 8,7 ммоля) добавляют к перемешиваемой суспензии (1Н-индол-3-ил)ацетамида (0,5 г, 2,8 ммоля) и метил 3-индолилглиоксилата (0,650 г, 3,15 ммоля) в безводном тетрагидрофуране (15 мл), в атмосфере аргона, при
температуре -10°С. Через 15 минут получают тёмнокрасную жидкость, которую нагревают до 20°С в течении 3,5 часов. Добавляют при охлаждении концентрированную соляную кислоту (2 мл) и затем красно-оранжевый осадок растворяют в этилацетате и перемешивают в течении ночи. Органическую фазу промывают водой и соляным раствором, сушат (сухъфат магния) и отгоняют растворитель, получая, соединение, названное в заголовке, в виде красных кристаллов (0,780 г, выход 80/_2АЬ._..._Тплавл = 234 °С. ^-ЯМР (ДМСО-с1б, 6/млн. долей): 11,6 (шир. s, 1Н) , 10,95 (шир. s, 1Н) , 7,68 (s, 1Н) , 7,38 (d, 1Н) , 6,98 (t, 1Н) , 6,8 (d, 1Н) , 6,6 (t, 1Н). (ДМСО = диметилсульфоксид).
Осуществляя реакцию похожим способом и используя в качестве исходных веществ 2,6-дихлорфенилацетамид и метил 3-индолилглиоксилат, получают следующее соединение:
3-(2,6-дихлорфенил)-4-(1Н-индол-3-ил)пиррол-2,5-дион (соединение 2, выход 24%), Тплавл > 300°С с разложением, ^-ЯМР (flMCO-d6, 6/млн. долей): 12,1 (шир. s, 1Н), 11,2 (шир. s, 1Н), 7,5-7,6 (т, ЗН), 7,4 (т, 1Н), 7,3 (т, 1Н) , 7,1 (t, 1Н) , 6,78 (t, 1Н) , 6,42 (d, 1Н) . ._.............
Пример 2
3-(З-Хлорфениламино)-4-фенилпиррол-2,5-дион (соединение 1.1)
Раствор 3-хлор-4-фенилпиррол-2,5-диона (0,3 г, 1,4 ммоль) и 3-хлоранилина (0,6 мл, 5,6 ммоль) в метаноле (22 мл) нагревают в условиях рефлюкса в течении 48, часов. После охлаждения отфильтровывают твердое вещество, промывают холодным метанолом (2 мл) и сушат, получая соединение, названное в заголовке, в виде твердого желтого вещества (0,247 г, выход 54%), ТПЛавл = 187,5°С, ^-ЯМР (ДМСО-dg, 6/млн. долей) : 10,8 (шир. s, 1Н) , 9,48 (шир. s, 1Н), 7,15 (m, ЗН), 7,00 (т, ЗН) , 6,9 (т, 1Н) , 6,65 (т, 2Н) .
Осуществляя реакцию похожим способом__и____используя в качестве
исходных веществ 3-хлор-4-фенилпиррол-2,5-дион и 3,4-дихлоранилин, получают следующее соединение:
3-(3,4-дихлорфениламино)-4-фенилпиррол-2,5-дион в виде желтого твердого вещества (соединение 1.2, выход 23%), разлагается при Тплавл/ XH-NMR (flMCO-d6, 6/млн.долей) : 10,8 (шир. s, 1Н) , 9,6 (шир. s, 1Н) , 7,22 (d, 1Н) , 7,2 (т, ЗН) , 7,00 (т, 2Н) , 6,-81 (т, 2Н) .
Пример 3
З-Фенил-4-(4-трифторметоксифениламино)пиррол-2,5-дион (соединение 1.6)
Раствор 3-хлор-4-фенилпиррол-2,5-диона___(0,2 г, 1,0 ммоль) и 4-
трифторметоксианилина (0,681 г, 3,8 ммоля) и N-метилпирролидона
(2,5 мл, 2 6 ммоля) нагревают в условиях рефлюкса в метаноле (6 мл) в течении 4 0 часов. Растворитель отгоняют и твердое вещество растворяют в этилацетате (20 мл) и промывают ЗН соляной кислотой
(10 мл) . Органическую фазу промывают соляным раствором, сушат
(сульфат магния) и выпаривают, получая после рекристаллизации в дихлорметан/гептене соединение, указанное в заголовке, в виде желтого твердого вещества (0,2 г, выход 57%), ТплаВл 206°С, 1Н-ЯМР
(ДМСО-de, 6/млн.долей) : 10,8 (шир. s, 1Н) , 9,6 (s, 1Н) , 8,2 (т, 1Н), 7,3 (т, 1Н), 6,86 (т, 4Н), 6,8 (d, 2Н).
Следующие примеры иллюстрируют получение промежуточных соединений, используемых при синтезе соединений, приведенных выше в примерах.
Промежуточное соединения пример 1 3-(2,4-Дихлорфенил)-4-хлор-1Н-пирроло-2,5-дион
Тионилхлорид (1,259 мл, 10,6 ммоля) добавляют по каплям при температуре 5°С в суспензию 3-(2,4-дихлорфенил)-4-гидрокси-1Н-пирроло-2,5-диона (2,1 г, 8,1 ммоля) в дихлорметане (55 мл) и
N,N-диметилформамиде (2 мл), при . перемешивании- в атмосфере аргона. По истечении 30 минут смесь нагревают в условиях рефлюкса в течении 1,5 часов и отгоняют растворитель. Остаток растворяют в этилацетате, промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия и водную фазу экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия, отгоняют растворитель и сушат под высоким вакуумом в течении двух дней, получая соединение, указанное в заголовке, в виде желтого порошка (1,6 г, выход 67,6%), ХН-ЯМР (flMCO-d6, б/млн.долей) : 11,65 (шир.з, 1Н) , 7,83 (d, 1Н), 7,6 (dd, 1Н), 7,5 (d, 1Н) .
Осуществляя реакцию похожим способом и используя в качестве исходного вещества 3- (2, 6-дихлорфенил)-4-гидрок.си-1Н-пирроло-2,5-дион, используя оксалилхлорид вместо тионилхлорида, получают следующее соединение:
3-(2,6-дихлорфенил)-4-хлор-1Н-пирроло-2,5-дион в виде желтого порошка (выход 94%), 1Н-ЯМР (flMCO-d6, 6/млн.долей): 11,98 (шир. s, 1Н) , 7,49-7, 63 (m, 1Н) , 7, 65-7,72 (т,_2Н) .
Промежуточное соединение пример 2 3-Фенил-4-гидрокси-1Н-пирроло-2,5-дион
Диметилоксалат (4,194 г, 35,5 ммоля) добавляют к раствору 2-фенилацетамида (4 г, 29,6 ммоля) в безводном N,N-диметилформамиде (60 мл), в атмосфере аргона. Раствор охлаждают до 5°С и добавляют трет-бутоксид калия (7,53 г, 65,1 ммоля, 2,2 экв.). Темнооранжевый раствор перемешивают в течении 15 минут и добавляют другую порцию трет-бутоксида калия (3,76 г, 32,5 ммоля). После дальнейшего перемешивания, в течении 15 минут, смеси дают возможность нагреться до температуры 20°С. По истечении 1,5 часов образуется оранжевый осадок и по истечении 3 часов при температуре 0°С добавляют раствор соляной кислоты (1Н, 25 мл), затем добавляют этилацетат.. Органическую фазу промывают
28 ----
(соляной раствор), сушат (сульфат натрия) , отгоняют растворитель и сушат под высоким вакуумом, получая соединение, приведенное в заголовке, в виде желтого твердого вещества, (5,9 г, выход 97%), гН-ЯМР (flMCO-d6, 6/млн. долей) : 11,62 (s, 1Н) 7,92 (m, 2Н) , 7,4
(га, 2Н), 7,28 (т, 1Н) .
Следующие соединения формулы (I), приведенные в таблицах 1 и 2, являются предпочтительными для применения в данном изобретении и могут быть получены такими же способами, которые приведены выше в примерах 1 - 3, или аналогично приведенным выше общим способам.
В таблицах использованы следующие сокращения--:
"Соед" означает номер соединения. Номера соединений приведены только для ссылки. "Ph" означает фенил, "Me" означает метил и "Me2N" означает диметиламино-группу.
"Разл." означает, что соединение разлагается до достижения температуры плавления (Тплавл) .
"Rf" означает время удерживания, определенное с помощью тонкослойной хроматографии на силикагеле, используя систему растворителей, указанных в качестве элюента.
Таблица 1: Соединения формулы (I), у которых Y означает простую ковалентную связь
Соед
Тплавл
(растворитель )
1Я-ИНДОЛ-3-ИЛ
1Я-индол-3-йл
234
0,24 (а)
1Я-индол-3-ил
2,6-Cl2-Ph
> 300
0,38 (а)
lH-индол-З-ил
2,5-С12-тиофен-3-ил
> 300
0,38 (а)
1Я-индол-3-ил
4-MeO-Ph
231
0,29 (Ь)
1Я-индол-3-ил
2-Cl,4-F-Ph
> 300
0,38 (а)
2,З-дигидроиндол-1-
разл.
0,39 (с)
Соед
Tплавл
(растворитель )
5-N02-2, 3-дигидро-индол-1-ил
2,5-С12-тиен-3-ил
> 300
0,56 (с)
1Я-индол-3-ил
1-(3-Ме2М~пропил)-1Я-индол-3-ил
1Я-индол-3-ил
(i)
1-Ме-1Я-индол-3-ил
(ii)
1-Ме-1Я-индол-3-ил
1-(3-аминопропил)-1Я-ИНДОЛ-3-ИЛ
1-Ме-1Я-индол-3-ил
(iii)
1-Ме-1Я-индол-3-ил
(iv)
1-Ме-индол-З-ил
1Я-индол-3-ил
1-Me-индол-3-ил
2,6-Cl2-Ph
1-Ме-индол-З-ил
2,5-С12-тиофен-3-ил
1-Me-индол-3-ил
4-MeO-Ph
1-Ме-индол-З-ил
2-Cl,4-F-Ph
1-Ме-индол-З-ил
1-Ме-индол-З-ил
2,5-С12-тиен-3-ил
1-Ме-индол-З-ил
1- (3-Ме21Я"пропил) -1Я-ИНДОЛ-3-ИЛ
1-Ме-индол-З-ил
(i)
1-бутил-индол-3-ил
1Я-индол-3-ил
1-бутил-индол-3-ил
2,6-Cl2-Ph
1-бутил-индол-З-ил
2,5-С12-тиофен-3-ил
1-бутил-индол-З-ил
4-MeO-Ph
1-бутил-индол-З-ил
2-Cl,4-F-Ph
1-бутил-индол-3-ил
Ph---
1-бутил-индол-3-ил
2,5-С12-тиен-3-ил
1-бутил-индол-З-ил
1- (3-Me2N-nporoin) -1Я-индол-3-ил
Соед
Тплавл
(растворитель )
1-бутил-индол-З-ил
(i)
1-бутил-индол-З-ил
(ii)
1-бутил-индол-З-ил
1-(3-аминопропил)-1Я-индол-3-ил
1-бутил-индол-3-ил
(iii)
1-бутил-индол-3-ил
(iv)
1Я-индазол-3-ил
1Я-индол-3-ил
1Я-индазол-3-ил
2,6-Cl2-Ph
1Я-индазол-3-ил
2,Ь-С12-тиофен-3-ил
1Я-индазол-3-ил
4-MeO-Ph
1Я-индазол-3-ил
2-Cl,4-F-?h
1Я-индазол-3-ил
1Я-индазол-3-ил
2,5-С12-тиен-3-ил
1Я-индазол-3-ил
1-(3-Ме2Ы-пропил) -1Я-индол-3-ил
1Я-индазол-3-ил
(i)
1Я-индазол-3-ил
(ii)
1Я-индазол-3-ил
1-(3-аминопропил)-1Я-индол-3-ил
1Я-индазол-3-ил
(iii)
1Я-индазол-3-ил
(iv)
Имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил
1Я-индол-3-ил
Имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил
2,6-Cl2-Ph
Имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил
2,5-С12-тиофен-3-ил
Имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил
4-MeO Ph
Имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил
2-Cl, 4-F Ph
Соед
Тплавл
(растворитель )
Имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил
Имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил
2,5-С1г-тиен-3-ил
Имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил
1- (3-Ме2М-пропил)-1Я-индол-3-ил
Имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил
(i)
Имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил
(ii)
Имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил
1-(3-аминопропил)-1Я-индол-3-ил
Имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил
(iii)
Имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил
(iv)
1-диметил-1Я-пирроло[2,3-Ь] пиридин-3-ил
1Я-индол-3-ил
1-диметил-1Я-пирроло[2,3-Ь]пиридин-3-ил
2,6-Cl2-Ph
1-диметил-1Я-пирроло[2,3-Ь] пиридин-3-ил
2, 5-С12-т:/юфен-3-ил
1-диметил-1Я-пирроло [2,3-Ь]пиридин-3-ил
4-MeO-Ph
1-диметил-1Я-пирроло[2,3-Ь]пиридин-3-ил
2-Cl,4-F-Ph
1-диметил-1Я-
Соед
Тплавл
(растворитель )
пирроло[2,3-Ь]пиридин-3-ил
-----------.-
1-диметил-1Я-пирроло[2,3-Ь] пиридин-3-ил
2,5-С12-тиен-3-ил
1-диметил-1Я-пирроло[2,3-Ь]пиридин-3-ил
1-(З-МегМ-пропил)-1Я-индол-3-ил
1-диметил-1Я-пирроло[2,3-Ь] пиридин-3-ил
(i)
1-диметил-1Я-пирроло[2,3-Ь]пиридин-3-ил
(ii)
1-диметил-1Я-пирроло[2,3-Ь]пиридин-3-ил
1- (З-аминопрхихил ) -1Я-индол-3-ил
1-диметил-1Я-пирроло[2,3-Ь] пиридин-3-ил
(iii)
1-диметил-1Я-пирроло[2,3-Ь]пиридин-3-ил
(iv)
Примечания к таблице 1:
(i) 1-[2-(1-Ме-пирролидин-2-ил)этил]индол-3-ил,
(ii) 1-[3-(S-изотиуреидо)пропил]индол-3-ил,
(iii) 8-аминометил-6,7,8,9-тетрагидропиридо[1,2-а]индол-10-ил,
(iv) 8-диметиламинометил-6,7,8,9-теграгидропиридо[1,2-а]индол-10-ил,
(а) этилацетат/гептан (1:1)
(b) дихлорметан/этилацетат (95:5)
(c) дихлорметан/простой эфир (95:5)
Таблица 2: Соединения формулы (I), у'которых Y означает NH
Соед
Тплавл С
Rf (растворитель)
1.1
3-Cl-Ph
187
0,44 (с)
1.2
3,4-Cl2-Ph
242
0,17 (d)
1.3
3-I-Ph ____________
223
0,26 (с)
1.4
3, 5-E'2-Ph
> 300
0,23 (d)
1.5
3-C1,4-Me-Ph
238
0,30 (с)
1.6
4-CF30-Ph
206
0,30 (с)
1.7
2-CF3-Ph
бензо[1,4]диок-сан-6-ил
разл.
0,16 (с)
1.8
2-CF3-Ph
3-C1,4-OH-Ph
211
0,34 (с)
1.9
2,4-Cl2-Ph
3-COOHv 4-OH-Ph
разл.
0,44 (е)
1.10
2,5-С12-тиен-3-ил
3-C1,4-OH-Ph
разл.
0,17 (с)
1.11
2,4-Cl2 Ph
бензо[1,4]диок-сан-6-ил
разл.
0,22 (с)
1.12
4-C1 Ph
3-COOH,4-OH-Ph
> 300
0,10 (а)
1.13
2,5-С12-тиен-3-ил
4-COOH-Ph
> 300
0,40 (е)
1.14
2,5-С12-тиен-3-ил
3-C1,4-Me-Ph
> 300
0,45 (а)
1.15
4-Br-Ph
4-CI,3-N02-Ph
разл.
0,33 (а)
1.16
4-Br-Ph
3-C1,, 4-Me-Ph
223
0,22 (d)
1.17
2,4-Cl2-Ph
5-Br-2,3-дигид-роиндол-1-ил
273
0,36 (с)
1.18
2,6-Cl2-Ph
3-C02H-Ph
разл.
0,43 (f)
1.19
4-Cl-Ph
4-C02H-Ph
> 300
0,16 (а)
1.20
2,6-Cl2-Ph
3-Cl-Ph
разл.
0,33 (с)
1.21
3-Cl-Ph
4-C1,3-C02H-Ph
1.22
[1,3,4]оксадиазол-2-ил
3-Cl-Ph
1.23
[1,3,4]оксадиазол-2-ил
3,4-Cl2-Ph
1.24
[1,3,4]оксадиазол-2-ил
3-I-Ph
Соед
т °r
J- плавл ч-'
Rf (растворитель )
1.25
[1,3,4]оксадиазол-2-ил
3, 5-F;;-Ph
1.26
[1,3,4]оксадиазол-2-ил
3-С1,4-Me-Ph
1.27
[1,3,4]оксадиазол-2-ил
4-CF30-Ph
1.28
[1,3,4]оксадиазол-2-ил
бензо[1,4]диок-сан-6-ил
1.29
[1,3,4]оксадиазол-2-ил
3-С1,4-OH-Ph
1.30
[1,3,4]оксадиазол-2-ил
3-С02Н, 4-OH-Ph
1. 31
[1,3,4]оксадиазол-2-ил
3-С1,4-OH-Ph
1.32
[1,3,4]оксадиазол-2-ил
бензо[1,4]диок-сан-6-ил
1.33
[1,3,4]оксадиазол-2-ил
3-С02Н, 4-OH-Ph
1.34
[1,3,4]оксадиазол-2-ил
4-C02H-Ph
1.35
[1,3,4]оксадиазол-2-ил
3-С1,4-Me-Ph
1.36
[1,3,4]оксадиазол-2-ил
4-CI,3-N02-Ph
1.37
[1,3,4]оксадиазол-2-ил
3-C1, 4-Me-rPh
1.38
[1,3,4]оксадиазол-2-ил
5-Br-2,3-дигид-роиндол-1-ил
1.39
[1,3,4]оксадиазол-2-ил
3-C02H-Ph
1.40
[1,3,4]оксадиазол-2-ил
4-C02H-Ph
1.41
[1,3,4]оксадиазол-2-ил
3-Cl-Ph
1. 42
[1,3,4]оксадиазол-2-ил
4-C1,3-C02H-Ph
1. 43
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
3-Cl-Ph
1.44
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
3,4-Cl2-Ph
1. 45
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
3-I-?h
1.46
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
3, 5-F2-Ph
1.47
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
3-C1,4-Me-Ph
1.48
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
4-CF.jO-Ph
1.49
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
бенз о [ 1-г44-диок-сан-6-ил
1.50
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
3-C1,4-OH-Ph
1.51
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
3-C02H, 4-OH-Ph
1.52
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
3-C1,4-OH-Ph
Соед
±плавл ^
Rf (растворитель )
1.53
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
бензо[1,4]диок-сан-6-ил
1.54
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
3-С02Н, 4-OH-Ph
1.55
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
4-C02H-Ph
1.56
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
3-С1,4-Me-Ph
1.57
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
4-C1,3-N02-Ph
1. 58
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
3-C1,4-Me-Ph
1.59
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
5-Вг-2,^зцигид-роиндол-1-ил
1. 60
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
3-C02H-Ph
1.61
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
4-C02H-Ph
1. 62
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
3-Cl-Ph
1. 63
[1,3,4]тиадиазол-2-ил
4-CI,3-C02H-Ph
1. 64
Тиазол-5-ил
3-Cl-Ph
1. 65
Тиазол-5-ил
3, 4-Cl2-Ph
1. 66
Тиазол-5-ил
3-I-Ph
1.67
Тиазол-5-ил
3, 5-F2-Ph
1. 68
Тиазол-5-ил
3-C1,4-Me-Ph
1. 69
Тиазол-5-ил
4-CF3.0-Ph
1.70
Тиазол-5-ил
бензо[1,4]диок-сан-6-ил___________
1.71
Тиазол-5-ил
3-C1,, 4-OH-Ph
1.72
Тиазол-5-ил
3-C02H, 4-OH-Ph
1.73
Тиазол-5-ил
3-C1,4-OH-Ph
1.74
Тиазол-5-ил
бензо[1,4]диок-сан-6-ил
1.75
Тиазол-5-ил
3-C02H, 4-OH-Ph
1.76
Тиазол-5-ил
4-C02HrPh
1.77
Тиазол-5-ил
3-C1,4-Me-Ph
1.78
Тиазол-5-ил
4-CI,3-N02-Ph
1.79
Тиазол-5-ил
3-C1,4-Me-Ph
1.80
Тиазол-5-ил
5-Br-2,3-дигид-
Соед
m 0
плавл 1-
Rf (растворитель )
роиндол-1-ил
1.81
Тиазол-5-ил
3-C02H-Ph
1.82
Тиазол-5-ил
4-C02H-Ph
1.83
Тиазол-5-ил
3-Cl-Ph
1.84
Тиазол-5-ил
4-CI,3-C02H-Ph
1.85
оксазол-5-ил
3-Cl-Ph
1.86
оксазол-5-ил
3,4-Cl2-Ph
1.87
оксазол-5-ил
3-I-Ph
1.88
оксазол-5-ил
3, 5-F2-Ph
1.89
оксазол-5-ил
3-C1,4-Me-Ph
1.90
оксазол-5-ил
4-CF30-Ph
1.91
оксазол-5-ил
бензо[1,4]диок-сан-б^-ил
1. 92
оксазол-5-ил
3-C1,4-OH-Ph
1. 93
оксазол-5-ил
3-C02H, 4-OH-Ph
1. 94
оксазол-5-ил
3-C1,4-OH-Ph
1. 95
оксазол-5-ил
бензо[1,4]диок-сан-6-ил
1. 96
оксазол-5-ил
3-C02H, 4-OH-Ph
1. 97
оксазол-5-ил
4-C02H-Ph
1. 98
оксазол-5-ил
3-C1,4-Me-Ph
1. 99
оксазол-5-ил
4-CI,3-N02-Ph
1.100
оксазол-5-ил
3-C1,4-Me-Ph
1.101
оксазол-5-ил
5-Br-2,3-дигид-роиндол-1-ил
1.102
оксазол-5-ил
3-C02H-Ph
1.103
оксазол-5-ил
4-C02H-Ph
1.104
оксазол-5-ил
3-Cl-Ph
1.105
оксазол-5-ил
4-C1,3-C02H-Ph
1.106
5-хлор-
[1,2,3]тиадиазол-4-ил
3-Cl-Ph
1.107
5-хлор-
3,4-Cl2-Ph
Соед
Тплавл С
Rf (растворитель )
[1,2,3]тиадиазол-4-ил
1.108
5-хлор-
[1,2,3]тиадиазол-4-ил
З-1-Ph
1.109
5-хлор-
[1,2,3]тиадиазол-4-ил
3,5-F2-Ph
1.110
5-хлор-
[1,2,3]тиадиазол-4-ил
3-Cl,4-Me-Ph
1.111
5-хлор-
[1,2,3]тиадиазол-4-ил
4-CF30-Ph
1.112
5-хлор-
[1,2,3]тиадиазол-4-ил
бензс[1,4]диок-сан-6-ил
1.113
5-хлор-
[1,2,3]тиадиазол-4-ил
3-Cl,4-OH-Ph
1.114
5-хлор-
[1,2,3]тиадиазол-4-ил
3-С02Н, 4-OH-Ph
1.115
5-хлор-
[1,2,3]тиадиазол-4-ил
3-Cl,4-OH-Ph
1.116
5-хлор-
[1,2,3]тиадиазол-4-ил
бензо[1,4]диок-сан-6-ил
1.117
5-хлор-
[1,2,3]тиадиазол-4-ил
3-C02H, 4-OH-Ph
1.118
5-хлор-
[1,2,3]тиадиазол-4-ил
4-C02H-Ph
1.119
5-хлор-
[1,2,3]тиадиазол-4-ил
3-Cl,, 4-Me-Ph
1.120
5-хлор-
[1,2,3]тиадиазол-4-ил
4-C1,3-N02-Ph
1.121
5-хлор-
[1,2,3]тиадиазол-4-ил
3-Cl,4-Me-Ph
1.122
5-хлор-
[1,2,3]тиадиазол-4-ил
5-Br-2,3-дигид-роинцол-1-ил
1.123
5-хлор-
[1,2,3]тиадиазол-4-ил
3-C02H-Ph
Соед
m Op
J- плавл
Rf (растворитель )
1.124
5-хлор-
[1,2,3]тиадиазол-4-ил
4-C02H-Ph
1.125
5-хлор-
[1,2,3]тиадиазол-4-ил
3-Cl-Ph
1.126
5-хлор-
[1,2,3]тиадиазол-4-ил
4-C1,3-C02H-Ph
1.127
4-Br-Ph
3-Cl,4-C02H-Ph
1.128
4-Br-Ph
3-C02H, 4-Cl-Ph
1.129
4-Br-Ph
2-Cl,4-C02H-Ph
1.130
4-Br-Ph
2-Me, 4-C02H-Ph
1.131
4-Br-Ph
3-F,4-Cl-Ph
1.132
4-F-Ph
3-Cl,4-C02H-Ph
1.133
4-F-Ph
3-C02H, 4-Cl-Ph
1.134
4-F-Ph
2-Cl,4-C02H-Ph
1.135
4-F-Ph
2-Me,4-C02H-Ph
1.136
4-F-Ph
3-F,4-Cl-Ph
1.137
4-Cl-Ph
3-Cl,4-C02H-Ph
1.138
4-Cl-Ph
3-C02H, 4-Cl-Ph
1.139
4-Cl-Ph
2-Cl,4-C02H-Ph
1.140
4-Cl-Ph
2-Me, 4-C02H-Ph
1.141
4-Cl-Ph
3-F,4-Cl-Ph
1. 142
4-CHF2-Ph
3-Cl,4-C02H-Ph
1.143
4-CHF2-Ph
3-C02H,4-Cl-Ph
1.144
4-CHF2-Ph
2-Cl,4-C02H-Ph
1.145
4-CHF2-Ph
2-Me,4-C02H-Ph
1.146
4-CHF2-Ph
3-F,4-Cl-Ph
1.147
4-CF2CF3-Ph
3-Cl, 4-C02H-Ph
1.148
4-CF2CF3-Ph
3-C02H, 4-Cl-Ph
1.149
4-CF2CF3-Ph
2-Cl,4-C02H-Ph
1.150
4-CF2CF3-Ph
2-Me, 4-C02H-Ph
1.151
4-CF2CF3-Ph
3-F,4-Cl-Ph
1.152
4-CHClCHF2-Ph
3-Cl,4-C02H-Ph
Соед
m Op
х плавл
Rf (растворитель )
1.153
4-CHClCHF2-Ph
3-C02H, 4-Cl-Ph
1. 154
4-CHClCHF2-Ph
2-Cl, 4-C02H-Ph
1.155
4-CHClCHF2-Ph
2-Me, 4-C02H-Ph
1.156
4-CHClCHF2-Ph
3-F,4-Cl-Ph
Примечания к таблице 2: (а) этилацетат/гептан (1:1),
(c) дихлорметан/простой эфир (95:5),
(d) этилацетат/гептан (1:3),
(e) этилацетат/гептан (2:1),
(f) этилацетат/диэтиловый эфир (2:1).
Другим аспектом изобретения является способ регулирования роста растений, причем, растения относятся к однодольным или двудольным культурам растений, или частей растений, предпочтительно выбираемых из группы экономически важных полевых культур, таких как, например, пшеница, ячмень, рожь, тритикале, рис, кукуруза, сахарная свекла, хлопчатник или соевые бобы, более предпочтительно кукуруза, пшеница и соевые бобы, а также овощи и декоративные растения. Этот метод включает применение на указанных растениях, на семенах, из которых эти растения произрастают, или на месте, где они растут, не фитотоксического, эффективного для регулирования роста растений количества одного или нескольких соединений формулы (I), при необходимости в смеси с носителями и/или поверхностно-активными веществами, а также при необходимости в смеси с другими биологически активными соединениями, выбираемыми из группы,' которая включает акарициды, фунгициды, гербициды, инсектициды, нематициды или вещества, регулирующие рост растений, которые неидентичны соединениям, описываемым формулой (I).
В том случае, если намереваются применить соединение формулы (I) само по себе или в смеси с другим_ биологически активным
соединением непосредственно на семена, существует несколько путей осуществления такой обработки, подобной "покрытию пленкой", которые отличаются созданием жидкой формы препарата, содержащего приемлемый полимер, наносимый на семена, что улучшает таким образом сцепление, покрывание поверхности и распределение соединений на семенах.
Среди других биологически активных соединений, которые могут быть использованы вместе с соединением формулы (I) или в виде одного другого биологически активного соединения, или в виде комбинации нескольких биологически активных соединенней, следующие соединения необходимо в особенности перечислить в качестве примеров таких других биологически активных соединений: 2-фенилфенол; 8-гидроксихинолинсульфат; ацибензолар-Б-метил; актиноват; алдиморф; амидофлумет; -амнренилфос; ампропилфос-калий; андоприм; анилазин; азаконазол; азоксистробин; беналаксил; беноданил; беномил; бентиаваликарб-изопропил; бензамакрил; бензамакрил-изобутил; биланафос; бинапакрил; бифенил; битертанол; бластицидин-S; боскалид; бромуконазол; бупиримат; бутиобат; бутиламин; полисульфид кальция; капсимицин; каптофол; каптан; карбендазим; карбоксин; карпропамид; карвон; хинометионат; хлобентиазон; хлорфеназол; хлоронеб; - хлороталонил; хлозолинат; цис-1-(4-хлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-
циклогептанол; клозилакон; циазофамид; цифлуфенамид; цимоксанил; ципроконазол; ципродинил; ципрофурам; даггер G; дебакарб; дихлофлуанид; дихлон; дихлорофен; диклоцимет; дикломезин; диклоран; диэтофенкарб; дифеноконазол; дифлуметорим;
диметиримол; диметоморф; димоксистробин; диниконазол;
диниконазол-М; динокап; дифениламин; дипиритион; диталимфос; дитианон; додин; дразоксолон; эдифенфос; эпоксиконазол; этабоксам; этиримол; этридиазол; фамоксадон; фенамидон; фенапанил; фенаримол; фенбуконазол; фенфурам; фенгексамид; фенитропан; феноксанил; фенпиклонил; фенпропидин; фенпропиморф; фербам; флуазинам; флубензимин; флудиоксонил; флуметовер; флуморф; флуоромид; флуоксастробин; флуквинконазол;
флурпримидол; флусилазол; флусульфамид; флутоланил; флутриафол;
фолпет; фосетил-А1; фосетил-натрий; фуберидазол; фуралаксил;
фураметпир; фуркарбанил; фурмециклоке; гуазатин;
гексахлорбензол; гексаконазол; гимексазол; имазалил;
имибенконазол; иминоктадин триацетат; иминоктадин трис(албесилат); иодокарб; ипконазол; ипробенфос; ипродион;
ипроваликарб; ирумамицин; изопротиолан; изоваледион;
касугамицин; кресоксим-метил; манкозеб; манеб; меферимзон;
мепанипирим; мепронил; металаксил; металаксил-М; метконазол; метасульфокарб; метфуроксам; метил 1-(2,З-дигидро-2,2-диметил-1Н-инден-1-ил)-1Н-имидазол-5-карбоксилат; метил 2-
[[[циклопропил[(4-метоксифенил)имино]метил]тио]метил]-.альфа.-(метоксиметилен)бензолацетат; метил 2-[2-[3-(4-хлорфенил)-1-метилаллилиденаминооксиметил]фенил]-3-метоксиакрилат; метирам; метоминостробин; метрафенон; метсульфовакс; милдиомицин; кислый карбонат калия; миклобутанил; мйклозолин; N-(З-этил-3,5,5-триметилциклогексил)-З-формиламино-2-гидроксибензамид; N-(6-
метокси-3-пиридинил)циклопропанкарбоксамид; Ы-бутил-8-(1,1-
диметилэтил)-1-оксаспиро[4.5]декан-3-амин; натамицин; нитротал-изопропил; новифлумурон; нуаримол; офурац; орисастробин; оксадиксил; оксолиновая кислота; окспоконазол; оксикарбоксин; оксифентиин; паклобутразол; пефуразоаФ-;-ненконазол; пенцикурон; пентиопирад; фосдифен; фталид; пикобензамид; пикоксистробин; пипералин; полиоксины; полиоксорим; пробеназол; прохлораз; процимидон; пропамокарб; пропаносин-натрий; пропиконазол; пропинеб; проквиназид; протиоконазол; пираклостробин; пиразофос; пирифенокс; пириметанил; пироквилон; пироксифур; пирролнитрин; хинконазол; хиноксифен; хинтозен; силтиофам; симеконазол; тетратиокарбонат натрия; спироксамин; сера; тебуконазол; теклофталам; текназен; тетциклацис; тетраконазол; тиабендазол; тициофен; тифлузамид; тиофанат-метил; тирам; тиадинил; тиоксимид; толклофос-метил; толилфлуанид; триадимефон; триадименол; триазбутил; триазоксид; трицикламид; трициклазол; тридеморф; трифлоксистробин; трифлумизол; трифорин;
тритиконазол; униконазол; валидамицин А; винклозолин; зинеб; зирам; зоксамид; (2S)-N-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2-
пропинил]окси]-3-метоксифенил]этил]-З-метил-2-[(метил
сульфонил)амино]бутанамид; 1-(1-нафталенил)-1Н-пиррол-2,5-дион; 2,3,5,б-тетрахлор-4-(метилсульфонил)пиридин; 2,4-дигидро-5-
метокси-2-метил-4-[[[[1-[3-(трифторметил)фенил]этилиден]амино]-окси]метил]фенил]-ЗН-1,2,З-триазол-З-он; 2-амино-4-метил-Ы-фенил-5-тиазолкарбоксамид; 2-хлор-Ы-(2,З-дигидро-1,1,3-триметил-1Н-инден-4-ил)-3-пиридинкарбоксамид; 3,4,5-трихлор-2,6-пиридин-дикарбонитрил; 3-[(3-бром-6-фтор-2-метил-1Н-индол-1-ил)-
сульфонил]-N,Ы-диметил-1Н-1,2,4-триазол-1-сульфонамид; соли меди и медные препараты, такие как бордосская смесь; гидроксид меди; нафтенат меди; оксихлорид меди; сульфат меди; куфранеб; оксид меди(1); манкоппер; оксин меди;
аланикарб, алдикарб, алдоксикарб, алликсикарб, аминокарб, бендиокарб, бенфуракарб, буфенкарб, бутакарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, карбарил, карбофуран, карбосульфан,
клоэтокарб, диметилан, этиофенкарб,--фенобукарб, фенотиокарб, форметанат, фуратиокарб, изопрокарб, метам-натрий, метиокарб, метомил, метолкарб, оксамил, пиримикарб, промекарб, пропоксур, тиодикарб, тиофанокс, триметакарб, ХМС, ксилилкарб, ацефат, азаметифос, азинфос (-метил, -этил), бромофос-этил,
бромфенвинфос (-метил), бутатиофос, кадусафос, карбофенотион, хлорэтоксифос, хлорфенвинфос, хлормефос, хлорпирифос (-метил/этил), коумафос, цианофенфос, цианофос, хлорфенвинфос, деметон-S-метил, деметон-Б-метилсульфон, диалифос, диазинон,
дихлофентион, дихлорвос/DDVP, дикротофос, диметоат,
диметилвинфос, диоксабензофрс, дисульфотон, EPN, этион, этопрофос, этримфос, фамфур, фенамифос, фенитротион, фенсульфотион, фентион, флупиразофос, фонофос, формотион,
фосметилан, фостиазат, гептенофос,__иодофенфос, ипробенфос,
исазофос, изофенфос, изопропил О-салицилат, изоксатион, малатион, мекарбам, метакрифос, метамидофос, метидатион, мевинфос, монокротофос, налед, ометоат, оксидеметон-метил, паратион (-метил/-этил), фентоат, форат, фосалон, фосмет, фосфамидон, фосфокарб, фоксим, пиримифос (-метил/-этил), профенофос, пропафос, пропетамфос, протиофос, протоат, пираклофос, пиридафентион, пиридатион, хиналфос, себуфос, сульфотеп, сулпрофос, тебупиримфос, темефос, тербуфос,
тетрахлорвинфос, тиометон, триазофос, трихлорфон, вамидотион, акринатрин, аллетрин (d-цис-транс, d-транс), бета-цифлутрин, бифентрин, биоаллетрин, биоаллетрин-Б-циклопентил-изомер,
биоэтанометрин, биоперметрин, биоресметрин, хловапортрин, цис-циперметрин, цис-ресметрин, цис-перметрин, клоцитрин,
циклорпротрин, цифлутрин, цигалотрин, циперметрин (альфа-, бета-, тета-, зета-) , цифенотрин, дельтаметрин, эмпентрин (1R-изомер) , эсфенвалерат, этофенпрокс, "^ф"ёнфлутрин, фенпропатрин, фенпиритрин, фенвалерат, флуброцитринат, флуцитринат,
флуфенпрокс, флуметрин, флувалинате, фубфенпрокс, гамма-цигалотрин, имипротрин, кадетрин, ламбда-цигалотрин,
метофлутрин, перметрин (цис-, гране-), фенотрин (lR-транс изомер), праллетрин, профлутрин, протрифенбут, пиресметрин, ресметрин, RU 15525, силафлуофен, тау-флувалинат, тефлутрин, тераллетрин, тетраметрин (-lR-изомер), тралометрин,
транефлутрин, ZXI 8901, пиретринс (пиретрум), DDT, индоксакарб, ацетамиприд, клотианидин, динотефуран, имидаклоприд, нитенпирам, нитиазин, тиаклоприд, тиаметоксам, никотин, бенсултап, картап, камфехлор, хлордан, эндосульфан, гамма-НСН, НСН, гептахлор, линдан, метоксихлор спиносад, ацетопрол, этипрол, фипронил,
ванилипрол, авермектин, эмамекзлин-,------ эмамектин-бензоат,
ивермектин, милбемицин, диофенолан, эпофенонан, феноксикарб, гидропрен, кинопрен, метопрен, пирипроксифен, трипрен, хромафенозид, галофенозид, метоксифенозид, тебуфенозид, бистрифлурон, хлофлуазурон, дифлубензурон, флуазурон,
флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новифлумурон, пенфлурон, тефлубензурон, трифлумурон, бупрофезин, циромазин, диафентиурон, азоциклотин, цигексатин, фенбутатин-оксид, хлорфенапир, бинапакрил, динобутон, динокап, DNOC, феназахин, фенпироксимат, пиримидифен, пиридабен, тебуфенпирад, толфенпирад, гидраметилнон, дикофол, ротенон, ацеквиноцил, флуакрипирим, штаммы Bacillus thuringiensis, спиродиклофен, спиромесифен, 3-(2,5-диметилфенил)-8-метокси-2-оксо-1-азаспиро[4.5]дец-З-ен-4-ил этил карбонат (иначе: карбоновая кислота, 3-(2,5-диметилфенил)-8-метокси-2-оксо-1-азаспиро[4.5]дец-З-ен-4-ил этиловый эфир, CAS-Reg.-No.: 382608
10-8) и карбоновая кислота, цис-3-(2-г%-диметилфенил)-8-метокси-2-оксо-1-азаспиро[4.5]дец-З-ен-4-ил этиловый эфир (CAS-Reg.-No.: 203313-25-1), флоникамид, амитраз, пропаргит, N2-[1,1-диметил-2-(метилсульфонил)этил]-З-иодо-Nl-[2-метил-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]фенил]-1,2-бензолдикарбоксамид (CAS-Reg.-No.: 272451-65-7), тиоциклам гидрооксалат, тиосултап-натрий,
азадирахтин, Bacillus spec, Beauveria spec, кодлемон, Metarrhizium spec, Paecilomyces spec, ¦ турингиенсин, VeRficillium spec, фосфид алюминия, метилбромид,
сульфурилфлуорид, криолит, флоникамид, пиметрозин, клофентезин, этоксазол, гекситиазокс, амидофлумет, бенклотиаз, бензоксимат, бифеназат, бромопропилат, бупрофезин, хинометионат,
хлордимеформ, хлоробензилат, хлоропикрин, клотиазобен,
циклопрен, дицикланил, феноксакрим, фентрифанил, флубензимин, флуфенерим, флутензин, госсиплур, гидраметилнон, японилур, метоксадиазон, керосин, пиперонилбутоксид, олеат калия, пиридалил, сулфлурамид, тетрадифон, тетрасул, триаратен, вербутин.
Другим аспектом изобретения является способ регулирования роста тканей растений в культурах однодольных или двудольных растений, который включает применение на ткани растений культур подходящего количества соединения формулы (I) или самого по себе, или вместе с, как минимум, одним другими биологически активным соединением, выбираемым из группы регуляторов роста растений или гормонов растений.
Соединения формулы (I) можно предпочтительно использовать в качестве регуляторов роста растений в посевах полезных однодольных или двудольных культур растений, предпочтительно выбираемых из группы экономически важных полевых культур, таких как, например, пшеница, ячмень, рожь, тритикале, рис, кукуруза, сахарная свекла, хлопчатник или соевые бобы, более предпочтительно кукуруза, пшеница и соевые бобы, а также овощи декоративные растения, которые были модифицированы методами генной инженерии.
Традиционные пути создания новых растений, которые обладают модифицированными характеристиками по сравнению с существующими растениями, состоят, например, в традиционных методах селекции и создании мутантов. Однако, существует также возможность создания новых растений с улучшенными характеристиками с помощью методов генной инженерии (см., например, ЕР-А-0221044, ЕР-А-0131624). Например, было описано несколько случаев
модификаций с помощью генной инженерии культур растений с целью модификации крахмала, синтезируемого в растениях (например, W0 92/11376, W0 92/14827, W0 91/19806),
трансгенных культур растений, которые устойчивы к определенным гербицидам типа глуфосината (см., например, ЕР-А-0242236, ЕР-А-242246) или типа глифосата (WO 92/00377) или типа сульфонилмочевины (ЕР-А-0257993, US-A-5013659),
трансгенные культуры растений, например, хлопчатник, которые способны производить Bacillus thuringiensis токсины (Bt-токсины), которые делают растения устойчивыми к специфическим паразитам (ЕР-А-0142924, ЕР-А-0193259),
трансгенные культуры растений, у которых модифицирован спектр жирных кислот (WO 91/13972).
В принципе известно большое количество методик молекулярной биологии, с помощью которых могут быть получены новые трансгенные растения с измененными характеристиками; смотри, например, Sambrook и др., 1989, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2 изд., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY; или Winnacker "Gene und Klone" [гены и клоны], VCH Weinheim 2 изд., 1996, или Christou' "Trends in Plant Science" 1 (1996) 423-431).
Для того, чтобы осуществить такие манипуляции генной инженерии, молекулы нуклеиновых кислот могут быть введены в плазмиды, что создает возможность для мутагенеза или для изменения последовательностей в смысле-----рекомбинации ДНК-
последовательностей. Так, например, можно с помощью упомянутых выше стандартных методов осуществить обмен оснований, удалить
подпоследовательности или добавить природные или синтетические последовательности. Для того, чтобы соединить фрагменты ДНК друг с другом, к фрагментам могут быть присоединены адапторы или линкеры.
Например, клетки растений с пониженной активностью генного продукта можно генерировать, вызывая экспрессию, по крайней мере, одной соответствующей антисенс РНК, сенс РНК для достижения косупрессионного эффекта, или, вызывая экспрессию, как минимум, одной рибосомы подходящего строения, которая специфически разрезает транскрипты упомянутого выше генного продукта.
Наконец, существует возможность использованйя, с одной стороны, ДНК молекул, которые включают полную кодирующую
последовательность генного продукта, включая боковые кодовые последовательности, которые могут присутствовать, а, с другой стороны, ДНК молекулы, которые включают только часть кодовой последовательности, однако эта часть последовательности должна быть достаточно большой по величине, чтобы вызвать в клетке антисенс эффект. Можно также использовать ДНК-
последовательности, которые обнаруживают высокую степень гомологии кодирующей последовательности генного продукта, которые однако не полностью идентичны.
Если молекулы нуклеиновой кислоты подвергают экспрессии в растениях, то протеин, который при -э-том-синтезируется, может быть локализован в любом желательном месте клетки растения. Однако, для того чтобы добиться локализации в определенном месте клетки, существует возможность управления кодируемой области с помощью ДНК-последовательностей, которые гарантируют локализацию в определенном месте клетки. Такие последовательности известны специалистам (смотри, например, Braun и др., EMBO J. 11 (1992), 3219-3227; Wolter и др., Proc. Natl,. Acad. Sci. USA 85 (1988), 846-850; Sonnewald и др.., Plant J. 1 (1991), 95-106).
Клетки трансгенных растений могут быть регенерированы с помощью известных технологий с получением полноценных растений. В принципе, трансгенные растения могут быть растениями любого желательного вида, то есть могут быть как однодольными, так и двудольными растениями.
Это позволяет получить трансгенные растения, которые обнаруживают измененные характеристики в смысле сверхэкспрессии, супрессии или ингибирования гомологических (= природных) генов или последовательностей генов или в смысле экспрессии гетерологических (= инородных) генов или последовательностей генов.
Соединения формулы (I) могут быть предпочтительно применены в трансгенных культурах, которые устойчивы к гербицидам из группы сульфонилмочевин, глуфосинат-аммония или глифосат-
изопропиламмония и аналогичных биологически активных соединений, или применены в аналогичных измененных фенотипах, с похожими, но не ограниченными свойствами, такими как изменение содержания веществ, изменение времени цветения! мужские или женские стерильные растения, растения, устойчивые к окружающей среде, которое обусловлено экспрессией или репрессией эндогенных или экзогенных генов трансгенной культуры.
Применение, согласно данному изобретению, для регулирования роста растений также включает случай, когда соединения формулы (I) образуются только в самом 'растении или в почве из предшественника ("prodrug") после их нанесения на растения.
Соединения формулы (I) могут быть применены в виде обычно используемых препаратов, таких как смачиваемые порошки, эмульгируемые концентраты, растворы для опрыскивания, пылевидные препараты или гранулы. Поэтому изобретение также относится к композициям для регулирования роста растений, которые содержат соединения формулы (I).
В соответствии с другой особенностью данного изобретения, предложена композиция для регулирования роста растений, предпочтительно содержащая эффективное количество соединения формулы (I), описанного выше, или его соль, приемлемую в земледелии, в сочетании с предпочтительно гомогенно дисперсно распределенными с ними, одним или несколькими примелемыми в земледелии разбавителями или носителями и/или поверхностно-активными агентами [т.е разбаЕ;ители или носители и/или поверхностно-активные агенты типов вообще приемлемых, поскольку они приемлемы для использования в гербицидных композициях и совместимы с соединениями изобретения]. Термин "гомогенно дисперсный" использован для включения в композиции, в которых соединения формулы (I) растворены в других компонентах. Термин "композиции, регулирующие рост," использован в широком смысле, включая не только композиции, которые готовы для применения в качестве гербицидов, но также и концентраты, которые должны быть разбавлены перед применением (включая смеси, приготавливаемые в больших резервуарах).
Препараты соединений формулы (I)' могут быть приготовлены различными путями в зависимости от преобладающих биологических и/или физико-химических параметров. Примерами возможных готовых, подходящих форм препаратов являются: смачиваемые порошки (СП), водорастворимые порошки (ВП), водорастворимые концентраты, эмульгируемые концентраты (ЭК), эмульсии (ЭВ), такие как масляно-водные эмульсии или водо-маслттые-эмульсии, растворы для опрыскивания, суспензионные концентраты (СК), дисперсии на масляной или водной основе, растворы, смешиваемые с маслом, суспензии в капсулах (КС), пылевидные препараты (ПП), продукты для покрывания семян, гранулы для разбрасывания и применения на почве, гранулы в виде микрогранул (МГ), гранулы для разбрызгивания, покрытые гранулы и адсорбционные гранулы, диспергируемые в воде гранулы (ВГ),1 растворимые в воде гранулы (РГ) , формулировки в ультрамалых объемах (ULV), микрокапсулы и смолы.
Эти индивидуальные формы препаратов в принципе известны и описаны, например, в Winnacker-Kiichler, "Chemische Technologie" [Химическая технология], том 7, С. Hanser Verlag, Munich, 4 изд., 1986; Wade van Valkenburg, "Pesticide Formulations", Marcel Dekker, N.Y., 1973; K. MaRfens, "Spray Drying Handbook", 3 изд., 1979, G. Goodwin Ltd. London.--
Необходимые дополнительные вещества при приготовлении препаратов, такие как инертные материалы, поверхностно-активные вещества, растворители и другие добавки также известны и описаны, например, в книгах Watkins, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers", 2 изд., Darland Books, Caldwell N.J.; H.v. 01фен, "Introduction to Clay Colloid Chemistry", 2 изд., J. Wiley & Sons, N.Y.; C. Marsden, "Solvents Guide", 2 изд., Interscience, N.Y. 1963; McCutcheon's "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley и Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schonfeldt, "Grenzflachenaktive
Athylenoxidaddukte" [Поверхностно-активные этиленоксидные
аддукты], Wiss. Verlagsgesell., Stutt^aRf 1976; Winnacker-Kiichler, "Chemische Technologie" [Химическая технология], том 7, С. Hanser Verlag, Munich, 4 изд. 1986.
Опираясь на эти готовые препараты, можно также приготовить комбинации с пестицидными активными веществами, такими как, например, инсектициды, акарициды, гербициды, фунгициды, а также с защитными веществами, удобрениями и/или регуляторами роста растений, например, в виде готовой смеси или в виде смеси, приготавливаемой в больших резервуарах.
Смачиваемые порошки представляют собой препараты, которые однородно диспергируются в воде и которые, кроме соединений формулы (I), также включают ионные и/или неионные поверхностно активные вещества (смачивающие, диспергирующие вещества), например, полиоксиэтилированные алкилфенолы, полиокси-
этилированные жирные спирты, полиоксиэтилированные жирные амины, сульфаты эфиров жирных спиртов с полигликолями, алкансульфонаты
или алкилбензолсульфонаты, лигносульфонаты натрия,
2,2'-динафтилметан-б,61-дисульфонат натрия, дибутилнафтален-сульфонат натрия или также олеоилметилтауринат натрия, в дополнение к разбавителю или инертному веществу. Для приготовления смачиваемых порошков соединения формулы (I), например, тонко измельчают на обычно используемых аппаратах, таких как молотковые дробилки, мельницы с поддувом и воздухоструйные мельницы, и смешивают с добавочными веществами для приготовления препарата или со всеми сразу, или поледовательно один за другим.
Эмульгируемые концентраты приготовляют, например, при растворении соединений формулы (I) в органическом растворителе, например, в бутаноле, циклогексаноне, диметилформамиде, ксилоле или также в других высококипящих ароматических соединениях или углеводородах или их смесях, с добавлением одного или нескольких ионных и/или неионных поверхностно-активных веществ (эмульгаторов). В качестве эмульгаторов можно использовать, например: кальциевые соли алкиларилсульфоновых кислот, такие как додецилбензолсульфонат кальция, или неионные эмульгаторы, такие как полигликолевые эфиры жирных кислот, алкиларилполигликолевые эфиры, эфиры жирных спиртов с полигликолями, конденсаты пропиленоксида/этиленоксида, алкиловые полиэфиры, сорбитановые эфиры, такие как эфиры сорбитана с жирными кислотами или полиоксиэтиленсорбитановые эфиры, такие как полиоксиэтилен-сорбитановые эфиры жирных кислот.
Пылевидные препараты получают при измельчении биологически активного вещества с тонко измельченными твердыми веществами, например, с тальком или природными глинами, такими как каолин, бентонит или пиррофиллит, или диатомовая земля.
Суспензионные концентраты могут быть на водной или масляной основе. Они могут быть получены, например, при влажном перемалывании на имеющихся в продаже шаровых мельницах при необходимости с добавлением поверхностно-активных веществ, таких
как уже упомянутые выше, например, в случае других типов препаратов.
Эмульсии, например, масляно-водные эт^льсйи (ЭВ) , могут быть получены, например, с помощью мешалок, коллоидных мельниц и/или статических смесителей с использованием водных органических растворителей и при необходимости поверхностно-активных веществ, таких как уже упомянутые выше, например, в случае других типов препаратов.
Грануляты могут быть получены или при разбрызгивании соединений формулы (I) на склонный к адсорбции, гранулированный инертный материал или при нанесении концентратов биологически активного вещества на поверхность носителей, таких как песок, каолиниты или на гранулированный инертный материал, с помощью связующих, например, поливинилового спирта, полиакрилата натрия или
альтернативно минеральных масел. _Подходящие биологически
активные вещества можно также гранулировать таким способом, который обычно применяют при получении гранулированных удобрений, при желании в смеси с удобрениями.
Диспергируемые в воде гранулы получают, как правило, при обычных процессах, таких как распылительная сушка, гранулирование в кипящем слое, гранулирование на диске, смешивание в высокоскоростных смесителях и экструзия без твердого инертного материала. Относительно получения гранулятов на диске, в кипящем слое, в экструдере и при распылительной сушке, смотри, например, процессы в "Spray-Drying Handbook" 3 изд., 1979, G. Goodwin Ltd., London; J.E. Browning, "Agglomeration", Chemical and Engineering 1967, стр. 147 и далее; "Perry's Chemical Engineer's Handbook", 5 изд., McGraw-Hill, New York 1973, стр. 8-57.
Относительно других деталей по получению препаратов продуктов для защиты культур растений смотри, например, G.C. Klingman, "Weed Control as a Science", John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, стр. 81-96 и J.D. Freyer, S.A. Evans, "Weed Control
Handbook", 5 изд., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, стр. 101-103.
Как правило, агрохимические препараты содержат 0,1 - 99 вес. процентов, более предпочтительно 0,1 - 95 вес. процентов соединений формулы (I) . Концентрация соединений формулы (I) в смачиваемых порошках составляет, например, приблизительно 10 -90 вес. процентов, остальная часть до 100 вес. процентов состоит из обычных компонентов готовых препаратов. В случае эмульгируемых концентратов концентрация--соединений формулы (I) может составлять приблизительно 1-90 вес. процентов, более предпочтительно 5 - 80 вес. процентов. Пылевидные препараты обычно содержат 1 - 30 вес. процентов соединений формулы (I) , более предпочтительно в большинстве случаев 5 - 2 0 вес. процентов соединений формулы (I), тогда как растворы для опрыскивания содержат приблизительно 0,05 - 80 вес. процентов, более предпочтительно 2-50 вес. процентов соединений формулы (I). В случае диспергируемых в воде гранулятов, содержание соединений формулы (I) частично зависит от того находятся ли соединения формулы (I) в жидком или в твердом виде и от того, какие используют гранулирующие добавки, наполнители и подобные вещества. Диспергируемые в воде грануляты, например, содержат 1 95 вес. процентов биологически активного вещества, более предпочтительно 10 - 80 вес. процентов.
Кроме того, упомянутые готовые препараты соединений формулы (I) содержат, при необходимости, вещества, способствующие адгезии, смачивающие вещества, диспергирующие вещества, эмульгаторы, вещества, способствующие проникновению, консерванты, антифризы, растворители, наполнители, t носители, красители,
противовспениватели, ингибиторы испарения, регуляторы рН-значений и регуляторы вязкости, которые импользуют при необходимости в каждом случае.
Подходящие готовые препараты композиций для регулирования роста растений известны. Описание подходящих препаратов, которые могут
быть использованы анологично со способом данного изобретения, приведены в международной патентных публикациях W0 87/3781, W0 93/6089 и WO 94/21606, а также в Европейской патенте ЕР 295117 и в патенте США US 5,232,940. Препараты или композиции с целью использования для регулирования роста растений могут быть получены аналогичным путем, адаптируя ингредиенты, при необходимости, делая их более подходящими для применения в зависимости от применения на растениях или на почве.
Соединения формулы (I) или их соли .можно применять как сами по себе, так и в виде их препаратов (формулировок) как комбинации с другими пестицидно активными соединениями, такими как, например, инсектициды, акарициды, нематициды, гербициды, фунгициды, защитные вещества, удобрения и/или другие регуляторы роста растений, например, в виде в виде предварительных смесей или смесей, приготавливаемых в больших резервуарах.
Неожиданно было обнаружено, что соединения формулы (I) и в особенности соединениея 1, 8, 10, 11, 12, 1.10, 1.12, 1.15, 1.16, 1.19, 1.20, 1.2, 1.4, 1.8, и 1.9 оказывают значительное воздействие на ростовые свойства растений, которое может быть различным в зависимости от применения на разных культурах растений.
Практика данного изобретения позволяет наблюдать многочисленные ответные реакции роста растений, включая следующие (не ограничивающее перечисление):
a) более развитая корневая система,
b) увеличение побегов,
c) увеличение высоты растений,
d) больший размер листьев,
e) меньше погибших основных листьев,
f) более сильные побеги,
д) более зеленый цвет листьев,
п) меньшая потребность в удобрениях,
i) меньшая потребность в семенах,
более продуктивные побеги,
меньше третьих непродуктивных
побегов,
более раннее цветение,
более раннее созревание зерен,
меньшее полегание растений от
ветра,
более длинные метелки,
увеличенные размеры побегов,
улучшенная сила растений,
раннее прорастание,
больше плодов и лучший урожай.
Предполагается, что используемое здесь определение термина "способ регулирования роста растений" или "регулирование роста растений" означает достижение любой из приведенных выше девятнадцати категорий реакции или любой другой модификации у растений, семян, фруктов или овощей (как фрукты, так и овощи в виде не снятого или снятого урожая) в той мере, в какой общий результат приводит к увеличению роста или выгоды в любом смысле для растений, семян, фруктов и овощей, который отличается от любого пестицидного действия (несмотря на то, что в данном изобретении практикуется с совмещением или в присутствии пестицидов, например, гербицидов). Термин "фрукт", используемый в данном описании, следует понимать; как" "нечто, произведенное растением и имеющее экономическое значение.
Получают предпочтительно, как минимум, увеличение на 10% одной или нескольких соответствующих реакций роста растений.
Производные 3,4-дизамещенного малеимида формулы (I) могут быть использованы с целью регулирования роста растений для нанесения на поверхность растений и/или на 'почву, на которой растения растут. Нанесение на почву часто осуществляют в виде гранулятов, которые обычно применяют в количестве, достаточном для стимулирования роста растений, от около 0,001 кг/га до около 0,5 кг/га активного ингредиента (а.и.), более предпочтительно, 0,01 -0,1 кг/га.
Предпочтительный вариант изобретения заключается в способе регулирования роста растений, состоящем в нанесении на семена, из которых вырастают растения, до посева семян не фитотоксического, эффективного, регулирующего рост растений количества соединения формулы (I). Семена могут быть обработаны, главным образом, покрыванием или Е,недрением, или пропитыванием, или замачиванием, или погружением в жидкость или пасту готового препарата, которые известны по существу, и последующей сушкой. При обработке семян расходуют на эти цели 2 - 1000 г соединения формулы (I) на 100 кг семян, более предпочтительно, 5 - 800 г на 100 кг семян, наиболее предпочтительно, 5 - 250 г на 100 кг семян.
Точное количество производных 3,4-дизамещенного малеимида, необходимое для применения, зависит среди прочего от отдельных видов растений, которые необходимо обработать. Подходящие дозы могут быть определены специалистами рутинными опытами. Ответная реакция растения будет зависеть от общего расходного количества используемого соединения, а также от видов отдельных растений, которые следует обработать. Само собой разумеется, что расходные количества производных 3,4-дизамешенного малеимида должны быть не фитотоксичными по отношению к растению, которое следует обработать.
Хотя предпочтительным способом применения соединений, используемым в процессе обработки согласно данному изобретению, является непосредственное нанесение на поверхность или на стебли растений, соединения можно также наносить на почву, в которой растения произрастают. ---------------
Следующие примеры иллюстрируют способы регулирования роста растений согласно данному изобретению, но их не следует рассматривать ограничивающими изобретение, поскольку модификации в материалах и способах известны специалистам. Эффекты регулирования роста растения могут быть определены при проведении опытов с испытанием (скринингом) протопластов и/или
при опытах с определением размера корней и/или при применении предварительно выбранных соединений в соответствии с выбранной системой опытов в природных условиях при полевых опытах. Во всех случаях, необработанные протопласты, растения или части растений, или семена принимаются за контроль.
В. Биологические примеры
Пример 1. Протопластная система растения
Данное изобретение отличается высокоскоростным опытом для быстрого скрининга химического соединения, которое модулирует рост клеток. В общем случае опыт включает: а) протопласт растения, выращенный в жидкой среде, Ь) библиотеку химических соединений и с) скрининг протопластов для идентификации соединений, которые сильно влияют на рост и развитие клеток.
Приготовление протопласта Предпочтительно протопласты приготавливают из суспензий клеток, полученных из кукурузного наплыва. Протопласты получают при энзиматической переработке агрегатов клеток в суспензии. Переработка клеток происходит в течении 3-6 часов при комнатной температуре в смеси целлюлаза-пектолиаза. Протопласты выделяют при мягком встряхивании, фильтруют через фильтры с ячейкой 45 мкм и собирают с помощью центрифуги. После переработки протопласты промывают несколько раз для удаления осколков клеток и остатков энзима, а затем снова суспендируют в культурной среде. Протопласты помещают в многочисленные 50 - 100 мкл ячейки в микротитровальной пластинке с плотностью в интервале 100000 -2000000 протопластов на мл, более предпочтительно при концентрации 800000 протопластов/мл.
Скрининговые опыты Для идентификации химических соединений, которые вызывают рост клеток, протопласты кукурузы инкубируют с библиотекой химических соединений в микротитровальных пластинках с 96 ячейками.
Инкубирование проводят при 25°С в течении 1-14 дней, более предпочтительно в течении 7-10 дней, измеряют содержание протеина по Coomassie окрашиванию, на основе колориметрических опытов. Размеры клеток, обработанных химическими ' соединениями, использованными при тестировании, определяют по сравнению с необработанным контрольным протопластом.
При обработке некоторыми соединениями, производными соединений формулы (I) было обнаружено увеличение более чем на 50% по сравнению с необработанным контролем. .___________
Пример 2. Опыты с ростом корней растений
Корни растений являются очень разрастающейся тканью растения, что позволяет использовать их в качестве подходящего органа-мишени для скрининга регуляторов роста растений. Полученные результаты дают нам сведения о различных эффектах, вызываемых регуляторами роста растений и идентифицируемых такой системой. При использовании этих опытов с корнями появляется возможность определить действие обработки семян на рост корней и/или прорастание и/или изменение естествестной среды прорастающего растения с целью установления возможной пользы для увеличения урожая.
Два семени пшеницы (Triticum aestivum, сорт "TRIS0") или одно семя кукурузы (Zea mays, сорт "LORENZO") помещают в каждую лунку в пластиковом лотке, который устроен так, что содержит 8 х 13 лунок, семена помещают на компостную почву и засыпают песком. Эти семена обрабатывают 100 мкл/на лунку, что составляет расходный объем для обработки приблизительно 1200 л/га раствора соединения с содержанием активного ингредиента (а.и.), с эквивалентным количеством 100, 10 и 1 г а.и./га каждого соединения, используя роботную систему нанесения (Lizzy Spray Robotics). Сделано по шесть повторов для каждого соединения и для каждой концентрации. Внешний ободок упомянутого выше пластического лотка не обрабатывают, во избежание неверных
отрицательных эффектов, а средний ряд (№ 7) используют в качестве необработанного контроля. Обработанным семенам дают возможность для высыхания в течении приблизительно 4 часов, а затем покрывают песком и поливают. Лотки сохраняют в климатических кабинах с освещением в течении 14 часов и при температуре 24°С (± 2) в дневное и 16°С (± 2) в ночное время и при относительной влажности воздуха 60% с поливом каждый день. Оценку проводят через 16 (± 2) дней после обработки, подсчитывая взошедшие растения и оценивая фитотокические симптомы и проценты. В дополнение корни вымьгеают и стебли отрезают как раз выше семян, а влажные корни помещают на сухие бумажные полотенца приблизительно на 30 минут и после этого взвешивают. Эта процедура обеспечивает одинаковую степень влажности корней, что делает возможным сравнение их весов.
В таблице 3 показаны результаты для некоторых соединений (Соед.), которые оказались эффективными в регулировании роста растений кукурузы. Эффекты, наблюдаемые относительно роста корней, приведены в колонке 2 (рост корней в "100" принят за стандарт) и относятся к концентрациям, которые эквивалентны в каждом случае 100, 10, 1 г а.и./га.
Таблица 3
Соед.
100
Кукуруза (концентрация г а.и./га) 10
150
109
1.2
141
117
130
1.8
123
144
114
1.12
199
172
122
1.16
158
112
113
1.20
125
114
142
В таблице 4 показаны результаты для некоторых соединений (Соед.), которые оказались эффективными в регулировании роста растений пшеницы. Эффекты, наблюдаемые относительно роста корней, приведены в колонке 2 (рост корней в "100" принят за стандарт) и относятся к концентрациям, которые эквивалентны в каждом случае 100, 10, 1 г а.и./га (а.и. = активный ингредиент).
Таблица 4
Соед.
Пшеница (концентрация г а.и./га)
100
ГзТ
* 129
123
150
122
135
169
162
141
150
126
1.10
134
101
1.16
129
171
1.19
183
148
Формула изобретения
Применение соединения формулы (I) или его соли, приемлемой в земледелии, для регулирования роста растений
где
X означает арил или гетероарил, которые не замещены или замещены;
Y означает NH или простую ковалентную связь; и Z означает арил или гетероарил, которые не замещены или замещены.
Применение соединения по п. 1, где
и Z независимо один от другого означают фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-, циано-, тиоцианато-группу, аминокарбонил, (d-C6) -алкил, (Ci-C6)-алкокси-, (Ci-C6)-алкилтио-, (Ci-C6)-алкиламино-, ди[(С1-С6)-
алкил] амино-группу, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, (Ci-C6)-алкилкарбонил, (Ci-Cg) -алкоксикарбонил, (Ci-C6) -алкиламинокарбонил, ди [ (Ci-C6) -алкил; аминокарбонил, N- (Ci-C6) -алканоиламино- и N- (Ci-C6) -алкаГнойл-N- (Ci-C6) -алкиламино-группу, причем, каждый из последних 13 радикалов не замещен или замещен, предпочтительно не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-, циано-, тиоцианато-, (Ci-C4)-алкокси-, (Ci-C4)-галоидалкокси-, (С3.-С4) -алкилтио-, (С1-С4)-галоидалкилтио-, (Ci-C4)-алкиламино-, ди[(С1-С4) -алкил]амино-группу, (С3-С9) -циклоалкил, (С3-С9)-циклоалкиламино-группу, (С1-С4)
алкилкарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил, аминокарбонил,
(С1-С4) -алкиламинокарбонил, ди'[ (С1-С4) -алкил] аминокарбонил, фенил, фенокси-, фенилтио-группу, бензоил, гетероциклил, гетероарилокси-, гетероарилтио- и гетероариламино-группу, где каждый из 8 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами выбираемыми из группы, которая включает галоид, нитро-, циано-группу, (С1-С4)-алкил, (С1-С4) -алкокси-, (С1-С4}-а-лкилтио-группу, (С1-С4)-галоидалкил, (С1-С4) -галоидалкокси-группу, формил, (С1-С4)-алкилкарбонил и (С1-С4)-алкоксикарбонил; или X и Z независимо один от другого означают фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает (С3-С9)-циклоалкил, (С3-С9) -циклоалкилокси-, (С3-С9) -циклоалкиламино-группу,
фенил, фенокси-, фенилтио-группу, бензоил, ¦• гетероциклил, гетероарилокси-, гетероарилтио- и гетероариламино-группу, причем, каждый из 8 последних радикалов не замещен или замещен, предпочтительно не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-, циано-, тиоцианато-группу, IC1-C4)-алкил, (С1-С4)-галоидалкил, (С1-С4)-алкокси-, (С1-С4)-галоидалкокси-,
(С1-С4)-алкилтио-, (С1-С4) -галоидалкилтио-, (С1-С4)-
алкиламино-, ди [ (С1-С4) -алкил] амино-группу, (С3-С9) -
циклоалкил, (С1-С4) -алкилкарбонил, (Ci-C4)-алкоксикарбонил, аминокарбонил, (С1-С4) -алкиламинокарбонил и ди[(С1-С4)-алкил]аминокарбонил, где гетероциклил во всех упомянутых выше радикалах, независимо один от другого в каждом случае означает гетероциклический радикал, содержащий 3-7 кольцевых атомов и 1 - 3 гетероатома, выбираемых из группы, которая включает N, О и S, и гетероарил в упомянутых выше радикалах, независимо один от другого в каждом случае означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбираемые из группы, которая включает N, О и S;
или X и Z означают каждый независимо моно-, би- или трициклическую гетероароматическую кольцевую систему, в которой, как минимум, 1 кольцо содержит один или несколько гетероатомов, выбираемых из группы, которая включает N, О и S, ив которой общее число кольцевых атомов равно 5 - 13, причем, по крайней мере, одно кольцо полностью ненасыщено (другие кольца могут быть ненасыщенными или частично или полностью гидрированными), и это кольцо не замещено или замещено предпочтительно одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, (Ci-Сб)-алкокси-, (Ci-Сб) -галоидалкокси-, (Сд.-Сб) -алкилтио-,
гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-, циано-группу, (Сх-С6)-алкоксикарбонил, (Ci-Ce) -алкилкарбонил, формил, (Ci-Сб) -карбамоил, (Ci-C6) -алкиламинокарбонил, ди[{С1-Св)~
алкил] аминокарбонил, амино-, (Ci-C6) -алкиламино-, ди[(С].-Сб)-алкил] амино-, (Сц-Сб) -ациламино-группу, (Ci-Сб) -алкил-
сульфинил, (Ci-Ce) -галоидалкилсульфинил, (Ci-Сб) -алкил-
сульфонил, (Ci-Сб) -галоидалкилсульфонил, (Ci-C6) -алкил,
(Ci-Сб) -галоидалкил, амино- (Ci-C6) -алкил, (Ci-C6) -алкиламино-(Ci-C6)-алкил, ди [ (Ci~C6)-елкил] амино-(Ci-C6)-алкил, (S-изотиоуреидо) - (Ci-C6) -алкил, (Ci-Ce) -алкилпирролидинил-
(Ci-Ce) -алкил, (Сг-Сб)-алкенил, (Сг-Сб) -галоидалкенил,
(Сг-Сб) -алкинил, (С2-С6) -галоидалкинил и оксо-группу.
Применение соединения по п. 1, где X и Z независимо один от другого означают фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включ'ает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-, циано-, тиоцианато-группу, аминокарбонил, (Ci-C4)-алкил, (Ci-C4) -алкокси-, (Сх-С4)-алкилтио-, (С1-С4)-алкиламино-, ди [ (С1-С4) -алкил] -амино-группу, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4) -алкинил, (Сх-С4)-алкилкарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил, (С1-С4) -алкил-
аминокарбонил, ди [ (С1-С4) -алкил] аминокарбонил, N-(Ci-C4)-алканоиламино- и N- (С1-С4) -а'лканоил-N- (С1-С4) -алкиламино
группу, где каждый из последних 13 радикалов не замещен или замещен, предпочтительно не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, циано-, тиоцианато-, (Ci-C4)-алкокси-, (С1-С4) -галоидалкокси-, (С1-С4) -алкилтио-, (С1-С4)-алкиламино-, ди [ (С1-С4) -алкил] амино-группу, (С3-Сб) -циклоалкил, (С3-Сб) -циклоалкиламино-группу, (С1-С4)-
алкилкарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил, аминокарбонил,
(С1-С4) -алкиламинокарбонил, ди [ (С1-С4) -алкил] аминокарбонил, фенил, фенокси-, фенилтио-группу, бензоил, гетероциклил, гетероарилокси-, гетероарилтио- и гетероариламино-группу, где каждый из 8 последних радикалов не замещен или содержит один или несколько заместителей, выбираемых из группы, которая включает галоид, нитро-, циано-группу, (С1-С4)-алкил, (С1-С4) -алкокси-, (С1-С4)-алкилтио-группу, (С1-С4)-галоидалкил, (С1-С4)-галоидалкокси-группу, формил, (С1-С4)-алкилкарбонил и (С1-С4)-алкоксикарбонил; или X и Z независимо означают каждый фенил, замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает (С3-С9)-циклоалкил, фенил, фенокси-, фенилтио-группу, бензоил, гетероциклил, гетероарилокси-, гетероарилтио- и гетероариламино-группу, где каждый из 8 последних радикалов не замещен или замещен, предпочтительно не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-, циано-, тиоцианато-группу, (С1-С4)-алкил, (С1-С4) -галоидалкил, (С1-С4) -алкокси-, (С1-С4) -галоидалкокси-, (Ci,-C4) -алкилтио-,- (С1-С4)-галоидалкилтио-, (С1-С4) -алкиламино, ди [ (С1-С4) -алкил] -аминогруппу, (С3-Сб) -циклоалкил, (С1-С4) -алкилкарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил, аминокарбонил,, (С1-С4)-алкиламинокарбонил и ди [ (С1-С4) -алкил] аминокарбонил, где гетероциклил во всех упомянутых выше радикалах, независимо один от другого в каждом случае означает гетероциклический радикал, содержащий 3-7 кольцевых атомов и 1 - 3 гетероатома, выбираемых из группы, которая включает N, О и S, и гетероарил в упомянутых
выше радикалах, независимо один -от-другого в каждом случае означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбираемых из группы, которая включает N, О и S; или X и Z означают каждый независимо моно-, би- или трициклическую гетероароматическую кольцевую систему, в которой, как минимум, 1 кольцо содержит один или несколько гетероатомов, выбираемых из группы, которая включает N, О и S, ив которой общее число кольцевых атомов равно 5 - 13, причем, по крайней мере, однс кольцо полностью не насыщено (другие кольца могут быть ненасыщенными или частично или полностью гидрированными), и это кольцо не замещено или замещено, предпочтительно одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, (Ci-C4)-алкокси-, (Ci-C4) -галоидалкокси-, (С1-С4) -алкилтио-,
гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-, циано-группу, (С1-С4)-алкоксикарбонил, (С1-С4)-алкилкарбонил, формил, (С1-С4)-карбамоил, (С1-С4) -алкиламинокарбонил, ди [ (С1-С4) -алкил] -аминокарбонил, амино-, (С1--С4) -алкиламино-, ди[(Сх-С4)-алкил] амино-, (С1-С4) -ациламино-группу, (С1-С4) -алкил-
сульфинил, (С1-С4)-галоидалкилсульфинил, . (С1-С4) -алкил-
сульфонил, (С1-С4) -галоидалкилсульфонил, (С1-С4)-алкил,
(С1-С4) -галоидалкил, амино- (С1-С4) -алкил, (С1-С4)-алкиламино-(С1-С4) -алкил, ди [ (С1-С4)-алкил] амино-(С1-С4)-алкил, (S-изотиоуреидо) - (С1-С4) -алкил, (С1-С4) -алкилпирролидинил-
(С1-С4)-алкил, (С2-С4) -алкенил, (С2-С4)-галоидалкенил,
(С2-С4) -алкинил, (С2-С4) -галоидалкинил и оксо-группу.
Применение соединения по п. 1, где X и Z независимо один от другого означают фенил, не замещенный или замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-, циано-, тиоцианато-группу, (С1-С4) -алкил, циано-(С1-С4)-алкил, (С1-С4)-алкокси-, (С1-С4) -алкиламино-, ди [ (С1-С4) -алкил] амино-группу, галоид
(Ci-C4) -алкил, гидрокси-(Ci-Cg)-алкил, (Ci-C4) -алкокси-
(Ci-C4)-алкил, галоид-(Ci-C4)-алкокси-(Ci-C4)-алкил, (Ci-C4)-алкилтио-, галоид-(Ci~C4)-алкилтио-группу, (Сг-Сб)-алкенил, галоид-(Сг~Сб)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, галоид-(С2-С6) -
алкинил, (Ci~C4)-алкиламино-(Ci-C4)-алкил, ди[(С1~С4)-
алкил] амино- (Ci~C4) -алкил, (С3-Сб) -циклоалкиламино- (Ci-C4) -
алкил, (С3-С9) -циклоалкил и гетероарил-(Ci~C4)-алкил, где циклические группы в 3 последних радикалах не замещены или замещены одним или несколькими радикалами, предпочтительно до трех радикалов, выбираемых из группы, которая включает
(Ci-C4)-алкил, галоид и циано-группу; или X и Z независимо означают каждый фенил, замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает (С3-С9)-циклоалкил, (С1-С4)-алкоксикарбонил-(С1-С4)-алкил, (С1-С4)-алкиламинокарбонил-(Ci-C4)-алкил, (Ci~C4)-алкилкарбонил, (Ci-C4)-алкоксикарбонил, аминокарбонил,
(Ci~C4)-алкиламинокарбонил, фенил, фенокси-группу, бензоил, фенилкарбонил-(С1-С4)-алкил, фенокси- (С1-С4) -алкил, фенил-
(Ci~C4)-алкил, гетероарил, гетэроариламино-, гетероарилокси-и гетероарилтио-группу, или один из 10 последних радикалов замещен у цикла одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, нитро-, циано-группу, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-алкокси-, (Ci-C4)-алкилтио-группу, (С1-С4) -галоидалкил, (С1-С4)-галоидалкокси-группу, (С1-С4)-алкилкарбонил л (С1-С4) -алкоксикарбонил, где гетероарил в упомянутых выше радикалах, независимо один от другого в каждом случае означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбираемых из группы, которая включает N, О и S; или X и Z означают каждый независимо моно-, би- или трициклическую гетероароматическую кольцевую систему, в которой, как минимум, 1 кольцо содержит один или несколько гетероатомов, выбираемых из группы, которая включает N, О и S, ив которой общее число кольиёвьпГ атомов равно 5 - 13, причем, по крайней мере, одно кольцо полностью ненасыщено
(другие кольца могут быть ненасыщенными или частично или
полностью гидрированными) , v. это кольцо не замещено или замещено предпочтительно одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, (Ci-C4) -алкокси-, (Ci-C4)-галоидалкокси-, (С1-С4)-алкилтио-,
гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-, циано-группу, (С1-С4)-алкоксикарбонил, (С1-С4)-алкилкарбонил, формил, (Ci-C4)-карбамоил, (С1-С4)-алкиламинокарбонил, ди[(С1-С4)-
алкил] аминокарбонил, амино-, (С1-С4) -алкиламино-, ди [ (С1-С4) -алкил] амино-, (С1-С4)-ациламино-группу, (Ci-C4)-алкил-
сульфинил, (С1-С4) -галоидалкилсульфинил, (С1-С4)-алкил-
сульфонил, (С1-С4) -галоидалкилсульфонил, (С1-С4) -алкил,
(С1-С4) -галоидалкил, амино- (С1-С4) -алкил, (С1-С4) -алкиламино-(С1-С4) -алкил, ди [ (С1-С4)-алкил] амино-(С1-С4)-алкил, (S-изотиоуреидо)-(С1-С4)-алкил, (С1-С4)-алкилпирролидинил-
(С1-С4) -алкил, (С2-С4) -алкенил, (С2-С4)-галоидалкенил,
(С2-С4)-алкинил, (С2-С4) -галоидалкинил и оксо-группу.
Применение соединения по п. 1, где
X и Z независимо означают какдый фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, ОН, N02, CN, С02Н, тиоцианато-группу, (Ci-Сб) -алкил, (Ci-Сб) -алкокси-группу, (Ci-Сб) -алкилкарбонил . и (Ci-C6) -алкилоксикарбонил, где 4 последние радикала не замещены или замещены галоидом или (С1-С4) -алкокси-групой;
или X и Z независимо означают каждый индолил,
дигидроиндолил, тиенил, бензо[ГГ4]диоксанил или 6,7,8,9-тетрагидропиридо[1,2-а]индолил, причем, эти группы не замещены или замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, (Ci-C6)-алкил, (Ci-Ce) -галоидалкил, (Ci-C6) -алкокси-группу, N02, амино- (Ci-Сб) -алкил, ди [ (Ci-C6) -алкил] амино- (Ci-C6) -алкил, N-(Ci-Сб)-алкилпирролидинил-(Ci-Сб)-алкил и S-изотиоуреидо-(Ci-Сб) -алкил.
Применение соединения по п. 1, где
X и Z независимо означают каждый фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-, циано-, тиоцианато-группу, аминокарбонил, (С1-С4)-алкил, (Ci-C4) -алкокси-, (С1-С4)-алкилтио-, (С1-С4) -алкиламино-, ди [ (С1-С4) -алкил] амино-
группу, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-алкинил, (С1-С4) -алкилкарбонил, (С1-С4) -алкоксикарбонил, (С1-С4)-алкиламинокарбонил, ди [ (С1-С4) -алкил] аминокарбонил, N-(Ci-C4)-алканоиламино- и N-(С1-С4)-алканоил-N-(С1-С4)-алкиламино-группу, где каждый из 13 последних радикалов не замещен или замещен, предпочтительно не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, циано-, тиоцианато-, (С1-С4)-алкокси-, (С1-С4)-галоидалкокси-, (С1-С4)-алкилтио-, (С1-С4) -алкиламино-, ди [ (С1-С4) -алкил] амино-группу, (Сз~С6)-циклоалкил, (Сз-С6) -циклоалкиламино-группу, (С1-С4)-алкилкарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил, аминокарбонил, (С1-С4) -алкиламинокарбонил, ди [ (С1-С4) -алкил] аминокарбонил, фенил, фенокси-, фенилтио-группу, бензоил, гетероциклил, гетероарилокси-, гетероарилтио- и гетероариламино-группу, где каждая из 8 последних групп не замещена или замещена одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, нитро-, циано-группу, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-алкокси-, (С1-С4) алкилтио-группу, (С1-С4)-галоидалкил, (С1-С4)-галоидалкокси-группу, формил, (С1-С4)-алкилкарбонил и (С1-С4)-алкоксикарбонил;
или X и Z независимо означают каждый фенил, замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает (С3-С9)-циклоалкил, фенил, фенокси-, фенилтио-группу, бензоил, гетероциклил, гетероарилокси-, гетероарилтио- и гетероариламино^труппу, где каждый из 8 последних радикалов не замещен или замещен, предпочтительно не замещен или замещен одним или несколькими радикалами,
выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-, циано-, тиоцианато-группу, (Ci-C4)-алкил, (С1-С4)-галоидалкил, (С1-С4) -алкокси-, (С1-С4) -галоидалкокси-, (С1-С4) -алкилтио-, (С1-С4)-
галоидалкилтио-, (С1-С4)-алкиламино-, ди [ (Ci-C4) -алкил] -амино-группу, (С3-Сб) -циклоалкил, (С1-С4)-алкилкарбонил, (С1-С4) -алкоксикарбонил, аминокарбонил, (С1-С4)-
алкиламинокарбонил и ди [ (С]-С4)-алкил] аминокарбонил, где гетероциклил во всех упомянутых выше радикалах, независимо один от другого в каждом случае означает гетероциклический радикал, содержащий 3-7 кольцевых атомов и 1 - 3 гетероатома, выбираемых из группы, которая включает N, О и S, и гетероарил в упомянутых Еыше радикалах, независимо один от другого в каждом случае означает 5- или б-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбираемые из группы, которая включает N, О и S; или X и Z означают каждый независимо моно-, би- или трициклическую гетероароматическую кольцевую систему, в которой, как минимум, 1 кольцо содержит один или несколько гетероатомов (предпочтительно '1, 2 или 3 гетероатома) выбираемых из группы, которая зключает N, О и S, ив которой общее число кольцевых атомов равно 5 - 13, причем, по крайней мере, одно кольцо полностью ненасыщено (другие кольца могут быть ненасыщенными или частично или полностью гидрированными), и это кольцо не замещено или замещено предпочтительно одним или -несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, (С1-С4)-алкокси-, (С1-С4) -галоидалкокси-, (С1-С4)-алкилтио-,
гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-, циано-группу, (С1-С4)-алкоксикарбонил, (Ci-C4)-алкилкарбонил, формил, (С1-С4)-карбамоил, (С1-С4) -алкиламинокарбонил, ди [ (С1-С4) -
алкил] аминокарбонил, амино-, (С1-С4)-алкиламино-, ди[(С1-С4)-алкил] амино-, (С1-С4) -ациламино-группу, ¦• (С1-С4)-алкил-
сульфинил, (С1-С4) -галоидалкилсульфинил, (С1-С4) -алкил-
сульфонил, (С1-С4) -галоидалкилсульфонил, (Ci~C4) -алкил,
(С1-С4) -галоидалкил, амино-(С1-С4)-алкил, (С1-С4) -алкиламино
(Ci-C4) -алкил, ди [ (Ci-C4)-алкил] амино-(Ci-C4)-алкил, (S-изотиоуреидо) - (Ci-C4) -алкил, (С1-С4) -алкилпирролидинил-
(С1-С4)-алкил, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-галоидалкенил,
(С2-С4)-алкинил, (С2-С4)-галоидалкинил и оксо-группу; и Y означает NH или простую ковалентную связь.
Применение соединения по п. 1, где
X и Z независимо каждый означают фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, ОН, N02, CN, С02Н, тиоцианато-группу, (Ci-C6)-алкил, (Ci-C6) -алкокси-группу, (Ci-Сб) -алкилкарбонил и (Ci-C6)-алкилоксикарбонил, где 4 последних радикала не замещены или замещены галоидом или (С1-С4) -алкокси-группой;
или X и Z независимо :каждый означают индолил,
дигидроиндолил, тиенил, бензо[1,4]диоксанил или 6,7,8,9-тетрагидропиридо[1,2-а]индолил, причем, эти группы не замещены или замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая вТслючает галоид, (Ci-C6) -алкил, (Ci-C6)-галоидалкил, (Ci-Сб) -алкокси-группу, N02, амино- (Cj-Сб) -алкил, ди [ (Ci-Сб) -алкил] амино- {Ci-C6) -алкил, N-(Ci-Сб)-алкилпирролидинил-(Ci-Сб)-алкил и S-изотиоуреидо-(Сх-Сб)-алкил; и
Y означает NH или простую ковалентную связь.
Применение соединения по п. 1, где X означает индолил или фенил, причем, эти группы не замещены или замещены одним или несколькими радикалами R1;
Y означает NH или простую ковалентную связь;
Z означает фенил, который не замещен или замещен одним или несколькими радикалами R1; и
R1 означает (Ci-C6) -алкил, гидрокси-^-{Ci-C6) -алкокси-группу, галоид, N02, амино-(Ci-C6)-алкил, (С^-Сб) -алкиламино- (Ci-C6) -алкил, ди [ (Ci-Сб)-алкил] амино-(Ci-C6)-алкил, амино-, (Ci-C6)-алкиламино-, ди[(Ci-C6)-алкил]амино-, карбокси-группу,
(Ci-Сб) -алкоксикарбонил, карбокси- (Ci-Сб) -алкил, (Ci-C6)-алкоксикарбонил- (Ci-C6) -алкил, аминокарбонил- (Ci-Ce) -алкил,
(Ci-Сб) -алкиламинокарбонил- (Ci-C6) -алкил, ди [ (Ci-C6) -алкил] -аминокарбонил-(Ci-Сб)-алкил, гидрокси- (Ci-Сб) -алкил, (Ci-C6)-алкокси-(Ci-C6)-алкил, фенил или фенокси-группу.
9. Применение соединения по п. 1, где
X означает индолил, который не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает (Ci-Сб)-алкил, (Ci~Ce) -алкокси-группу, галоид, N02, (Ci-Ce) -алкоксикарбонил, гидрокси- (Ci-Ce) -алкил и фенил;
Y означает простую ковалентную связь; и
Z означает индолил, который не замещен или замещен (Ci-C6)-алкилом, который в свою очередь не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, CN, амино-, карбокси-группу, карбамоил и гидрокси-группу.
10. Применение соединения по п. 1, где
X означает индолил, который не замещен или замещен (Ci-C4)-алкилом; или означает 2,3-дигидроиндолил, который не замещен или замещен N02; Y означает простую ковалентную связь; и
Z означает индолил, который не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми-из группы, которая включает амино-(Ci-C4)-алкил, ди [ (Ci-C4)-алкил] амино-(Ci~C4)-алкил, N-(Ci-C4)-алкилпирролидинил-(Ci-C4)-алкил и S-изотиоуреидо-(Ci-C4)-алкил; или означает 6,7,8,9-
тетрагидропиридо[1,2-а]индолил, который не замещен или замещен амино-(Ci~C4)-алкилом или ди [ (Ci-C4)-алкил] амино-(Ci~C4)-алкилом; или означает фенил, который не замещен или замещен галоидом или (Ci-C4)-алкокси-группой; ¦ или означает тиенил, который не замещен или замещен галоидом.
11. Применение соединения по п. 1, где
X означает фенил, который не замещен или замещен галоидом или (Сх-С4)-галоидалкилом; или означает тиенил, который не замещен или замещен галоидом;
Y означает NH; и
Z означает фенил который не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-галоидалкокси-группу, ОН, С02Н и N02; или означает бензо [1,4 ] диоксанил; или означает 2,3-дигидроиндолил, который не замещен или замещен галоидом.
12. Композиция для регулирования роста растений, которая включает одно или несколько соединений формулы (I) по одному из п. п. 1 - 11 или его сель, приемлемую в земледелии, носители и/или поверхностно-а: <тивные вещества, используемые в готовых препаратах для защиты растений.
13. Композиция по п. 12, которая дополнительно включает другое биологически активное вещество, выбираемое из группы, включающей акарициды, фунгициды, гербициды, инсектициды, нематициды или соединения, регулирующие рост растений, которые не идентичны соединению, описываемому формулой (I) по п. 1.
14. Применение композиции по одному из п.п. 12 - 13 для регулирования роста растений, при котором растения относятся к однодольным или двудольным культурам растений.
15. Применение по п. 14, при котором растения выбирают из группы, которая включает пшеницут-ячмень, рожь, тритикале, рис, кукурузу, сахарную свеклу, хлопчатник и соевые бобы.
16.
Способ регулирования роста растений в культурах растений, который включает нанесение; эффективного количества
соединения формулы (I) по п.п. 1 - 11 на место, где это действие желательно, причем, этот способ включает нанесение на растения, на семена, из которых эти растения произрастают, или на место, на котором они растут, не фитотоксического, эффективного для регулирования роста растений количества одного или нескольких соединений формулы (I) •
Способ по п. 16, который приводит к увеличению урожая, как минимум, на 10% в отношении растений, на которых его применяют. '