Данное изобретение относится к новому классу регуляторов роста растений. В частности, изобретение относится к производным конденсированных азепинонов общей формулы (I) или их соли, приемлемой в земледелии,

где X означает CO ₂ R ² или H; Y означает OH, NHNR ³ R ⁴ , NHNHC(=Z)NR ⁵ R ⁶ или NHNHC(=Z)CR ⁷ R ⁸ R ⁹ ; или X и Y вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют кольцо формулы (A)

а также к способу обработки растений такими соединениями с целью вызывания ответных реакций, связанных с регулированием роста растений.

 

(57) Реферат / Формула:
изобретение относится к новому классу регуляторов роста растений. В частности, изобретение относится к производным конденсированных азепинонов общей формулы (I) или их соли, приемлемой в земледелии,

где X означает CO ₂ R ² или H; Y означает OH, NHNR ³ R ⁴ , NHNHC(=Z)NR ⁵ R ⁶ или NHNHC(=Z)CR ⁷ R ⁸ R ⁹ ; или X и Y вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют кольцо формулы (A)

а также к способу обработки растений такими соединениями с целью вызывания ответных реакций, связанных с регулированием роста растений.

 

---

РЕГУЛИРОВАНИЕ РОСТА РАСТЕНИЙ
Данное изобретение относится к агрохимическим веществам и к способам их использования в сельском хозяйстве для регулирования роста растений. В частности, данное изобретение относится к новому классу регуляторов роста растений для обработки растений с целью оказания влияния на рост, которое приводит к сильному росту обработанных растений, некоторых частей растений или, более обще, к увеличению урожая.
Термин "способ регулирования роста растений" или термин "процесс регулирования роста" или использование словосочетания "регулирование роста растений " или других терминов, в которых используется слово "регулирование" относятся к многообразию ответных реакций растений, которые улучшают некоторые характеристики растения. "Регуляторами роста растений" являются такие соединения, которые проявляют активность в одном или более процессах регулирования роста растения.
Регулирование роста растений в данном случае отличается от пестицидного действия или подавления роста, иногда также определяемого как регулирование роста растений, смысл которого, однако, состоит в задержке или прекращении роста растения. По этой причине соединения, используемые в практике данного изобретения, применяются в количествах, которые не фитотоксичны по отношению к растению, которое подлежит обработке, и в то же время стимулируют рост растения или определенных частей растения. Поэтому такие соединения можно также называть "стимуляторами растений", их действие можно называть как "стимулирование роста растений".
Регулирование роста растений представляет собой желательный путь для улучшения растений и их урожайности с целью достижения улучшенного роста растений и улучшенных условий при применении в сельском хозяйстве по сравнению с необработанными растениями. Этот тип молекул может или ингибировать, или промотировать
клеточную активность. Это означает, что регуляторы роста растений, идентифицированные в растениях, очень часто регулируют деление, увеличение срока жизни и дифференциацию клеток растений таким образом, что очень часто вызывают множественные эффекты в растениях. Результат приведения в действие этого механизма у растений отличается от известного дл::я животных.
На молекулярном уровне регуляторы роста растений могут действовать, влияя на свойства мембраны, контролируя (подавляя) экспрессию генов или воздействуя на активность энзимов, или проявляя активность в комбинации, по крайней мере, двух указанных выше взаимодействий.
Регуляторы роста растений являются химикатами или веществами природного происхождения, которые также называют гормонами растений (аналогично непептидным гормонам, то есть ауксинам, гиберреллинам, цитокининам, этилену, брассиностероидам или абсцизовой кислоте, или салициловой кислоте),
липоолигосахаридами (то есть Noa факторы), пептидами (то есть системин), производными жирных кислот (то есть жасмонаты) и олигосахаринами (для обзора смотри: Biochemistry & Molecular Biology of the Plant (2000); eds. Buchanan, Gruissem, Jones, стр. 558-562; и 850-929), или это могут быть соединения, полученные синтетическим путем (аналогично производным, встречающихся в природе гормонов роста растений, этефон).
Регуляторы роста растений, которые действуют при очень малых концентрациях, можно обнаружить во многих клетках и тканях, но создается впечатление, что они концетрируются в меристомах и зачатках клеток. Наряду с подбором подходящего соединения, необходимо также следить за тем, чтобы соблюдались оптимальные внешние условия окружающей среды, так как известно несколько факторов, которые могут оказать влияние на действие гормонов роста, таких как (а) концентрация самого регулятора роста растений, (Ь) количество, наносимое на растение, (с) время применения по отношению к срокам цветения, (d) температура и
влажность до и после обработки, (е) содержание влаги в растении и другие.
Механизм действия существующих регуляторов роста растений часто не известен. Обсуждаются различные мишени и среди них наиболее подвергнутые влиянию молекулы участвующие в регулировании деления клеток, подобно задержке цикла клетки на стадии G1 или G2, соответственно, другие связаны с откликом на стресс, связанный с засухой (Biochemistry & Molecular Biology of the Plant (2000); eds. Buchanan, Gruissem, Jones, стр. 558-560). В другом случае гормонный контроль может быть идентифицирован, как очень сложный каскад регулировок вверх или вниз, например, который может привести к стимулированию роста одного из органов или типа клеток растения, однако, может также привести к подавлению других органов или типов клеток того же растения.
Во многих случаях напрямую или опосредственно в контроль гормонов растений вовлечены киназы, и среди киназ протеиновые киназы являются центральными и высоко., специфичными молекулами контроля в связи с контролем цикла клетки. Такие киназы обсуждаются в качестве мишеней для нескольких гормонов растений, подобно тому как в случае ауксина и абсцизовой кислоты (Biochemistry & Molecular Biology of the Plant (2000); eds. Buchanan, Gruissem, Jones, стр. 542-565 и стр. 980-985; Morgan (1997), Annu. Rev. Cell. Dev. Bio:.., 1_3, стр. 261-291; Amon и др. (1993), Cell, 74, стр. 993-1007; Dynlacht и др. (1997), Nature, 389, стр. 149-152; Hunt и Nasmyth (1997), Curr. Opin. Cell. Biol., 9, стр. 765-767; Thomas и Hall (1997), Curr. Opin. Cell Biol., 9, стр. 782-787).
В WO 99/65910 показано, что определенные конденсированные производные азепинона действуют как ингибиторы киназ (CDKs), зависимых от циклина, и могут быть эффективными при фармацевтическом применении, особенно при лечении опухолей или других пролиферативных клеточных нарушений млекопитающих животных, однако отсутствуют какие-либо указания или даже
предположения о том, что с помощью этого класса соединений можно стимулировать рост растений.
Данное изобретение относится к использованию соединения для регулирования роста растений, предпочтительно при нанесении соединения на растения, на семена, из которых растения вырастают, или на место, на котором они произрастают, в эффективном для регулирования роста растений количестве, предпочтительно в не фитотоксическом количестве, причем, соединение представляет собой конденсированное производное азепинона формулы (I) или его соль, приемлемую в земледелии,
где
X означает CO2R2 или Н;
Y означает ОН; NHNR3R4, NHNHC (=Z) NR5R6 или NHNHC (=Z) CR7R8R9; ИЛИ X и Y вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют кольцо формулы (А)
где атомы углерода, помеченные цифрами 4 и 5, соответственно, соответствуют атомам, помеченным цифрами 4 и 5 в формуле (I); Q, Т, W и V независимо означают каждый CR11 или N-атом, при условии, что, как максимум, один из Q, Т, W и V является N-атомом;
Z означает О или S;
R1 и R11 каждый независимо означают Н, галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-, циано-, тио-цианато-, аминокарбонил, (Ci-Сб) -алкокси-, (Ci-C6) -
галоидалкокси-группу, (Ci-C6) -алкил-S (О) n, (Ci-C6) -
галоидалкил-S (О) п, (Ci-Сб)-алкиламино-, ди [ (Ci-C6) -алкил] -амино-группу, (Ci-Сб) -алкилкарбонил, (Ci-C6) -алкоксикарбонил, (Ci-Сб) -алкиламинокарбонил, ди [ (Ci-Сб) -алкил] аминокарбонил, N- (Ci-C6) -алканоиламино-, N- (Ci-C6) -алканоил-N- (Ci-C6) -
алкиламино-группу, сульфамоил, N-(Ci-C6)-алкилсульфамоил, N, N-ди [ (Ci-C6)-алкил] сульфамоил,. (С3-С9)-циклоалкил, (Ci-C6) -алкил, (Сг-Сб)-алкенил и (Сг-Сб) -алкинил, причем, каждый из 3 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-, циано-, (С1-С4)-алкокси-, (С1-С4) -галоидалкокси-группу,
(С1-С4)-алкил-S (О) п, (С1-С4)-галоидалкил-S (О) п, (С1-С4)-алкиламино-, ди [ (С1-С4) -алкил] амино-группу, (С3-С9)-
циклоалкил, (С1-С4)-алкилкарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил, фенил, фенокси-, фених:тие-группу, гетероциклил,
гетероарилокси- и гетероарилтио-группу, где каждый из б последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, которая включает галоид, нитро-группу, формил, циано-группу, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-алкокси-группу, (С1-С4)-алкил-S (О) п, (С1-С4)-галоидалкил-S (О) п, (С1-С4)-галоидалкил, (С1-С4)-
галоидалкокси-группу, (С1-С4/-> алкилкарбонил ¦ и (С1-С4)-алкоксикарбонил;
или означают фенил, фенокси-, фенилтио-группу, фенилкарбонил, гетероарил, гетероарилокси- и гетероарилтио-группу, где каждый из 7 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид,__гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-группу, формил, циано-группу, (С1-С4)-алкил,
(С1-С4)-галоидалкил, (С1-С4)-алкокси-, (С1-С4)-галоидалкокси-группу, (С1-С4) -алкил-S (О) П(, (С1-С4)-галоидалкил-S (О) п,
(С1-С4)-алкиламино-, ди [ (С1-С4) -алкил] амино-группу, (С1-С4)-
алкилкарбонил, (С1-С4) -алкоксикарбонил и в случае гетероарила также оксо-группу, где гетероарил в упомянутых выше радикалах независимо один от другого в каждом случае может означать моно-, би- или трициклическую гетероароматическую кольцевую систему, в которой, по крайней мере, 1 кольцо содержит один или несколько гетероатомов (предпочтительно, 1, 2 или 3 гетероатома), выбираемых из группы, которая включает N, О к S и которая содержит всего 5 - 14 (предпочтительно 5-7) кольцевых атомов, причем, как
минимум, одно кольцо полностью_____ненасыщенно (все другие
кольца могут быть ненасыщенными или частично или полностью гидрированными); и гетероциклил представляет
гетероциклический радикал, содержащий 3-7 кольцевых атомов и 1 - 3 гетероатома, выбираемые из группы, которая включает N, О и S;
означает (Ci-C6) -алкил, (С3-С9)-циклоалкил, (Ci-C6) -алкил, (С2-С6) -алкенил, (С2-Сб) -алкинил, (Ci-C4) -алкокси- (С1-С4) -алкил;
означает (Ci-Сб) -алкил, (С2-Сб) -алкенил, (С2-С6) -алкинил, фенил-(СН2)щ или гетероарил, где гетероарил означает моно-, би- или трициклическую гетероароматическую кольцевую систему, в которой, по крайней мере, одно кольцо содержит один или несколько гетероатомов (предпочтительно, 1, 2 или 3 гетероатома), выбираемых из группы, которая включает N, О и S и которая содержит всего 5 - 14 (предпочтительно, 5-7) кольцевых атомов, причем, как минимум, одно кольцо является полностью ненасыщенным (все другие кольца могут быть ненасыщенными или частично или полностью гидрированными), которое не замещено или замещено одним или несколькими радикалами из группы, включающей галоид, гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-группу, формил, циано-группу, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-галоидалкил, (С1-С4) -алкокси-, (С1-С4)-• галоидалкокси-группу, (CV-C4) -алкил-S (О) n, (С1-С4)-
галоидалкил-S (О) п, (С1-С4)-алкиламино, ди [ (С1-С4) -алкил] -амино-группу, (С1-С4)-алкилкарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил и оксо-группу;
R4, R6, R8, R9 и R10 каждый независимо означают H или (Ci-C6) -алкил; R5 означает Н или R3;
R7 имеет значения, указанные для R3, в~"1сотором m означает 0; m означает 0 или 1; и п означает 0, 1 или 2.
Эти соединения обладают хорошими свойствами по регулированию роста растений.
Изобретение также включает любые ' стереоизомеры, энантиомеры, геометрические изомеры или таутомеры, а также смеси соединений формулы (I) . Примеры типичных таутомерных форм показаны ниже в формулах (1е) и (If).
Термин "приемлемая в земледелии соль" означает соли с анионами или катионами, которые известны и -приемлемы для образования солей, применяемых в земледелии.
Подходящие соли с основаниями, то есть образуемые соединениями формулы (I), содержащими карбоксильную кислотную группу, включают щелочное металлы (то есть натрий и калий), щелочноземельные металлы (то есть кальций и магний) и аммониевые соли. Аммониевые соли включают аммоний (NH,j+) и аммониевые соли органических аминов (то есть диэтаноламиновые, триэтанол-аминовые, октиламиновые, морфолинэвые и диоктилметиламиновые соли) и четвертичные аммониевые соли (NR4+) , например, тетраметиламмониевые соли. Подходящие соли присоединения к кислоте, то есть образуемые соединениями формулы (I), содержащими амино-группу, включают соли с неорганическими кислотами, например, такие как гидрохлориды, сульфаты, фосфаты и нитраты и соли с органическими кислотами, например, с уксусной кислотой.
В описании данного изобретения, включая формулу изобретения, приведенные выше заместители имеют следующие значения:
Группа "гетероарил" означает моно-, би- или полициклическую гетероароматическую кольцевую систему, у которой, как минимум, 1 кольцо содержит один или несколько гетероатомов (предпочтительно 1, 2 или 3 гетероатома), выбираемых из группы, включающей N, О и S, и которая содержит всего 5-14 (более предпочтительно 5-7) кольцевых атомов, у которой, по крайней мере, одно кольцо является полностью ненасыщенным (все другие кольца могут быть ненасыщенными или частично или полностью гидрированными). К гетероарильной группе, например, относятся пиридил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, триазинил, тиенил, тиазолил, тиадиазолил, оксазолил, изоксазолил, фурил, пирролил, пиразолил, имидазолил, триазолил, бензотиенил, бензофуранил, индолил, изотиазолил, бензотриазолил, бензизоксазолил, изоиндолил, бензоксазолил, бензимидазолил, хинолил, тетрагидрохинолил, изохинолил, дигидроиндолил, бензо[1,4]диоксанил или 6,7,8,9-тетрагидропиридо[1,2-а]индолил. "Гетероарил" может быть незамещенным или замещенным, предпочтительно одним или несколькими радикалами (предпочтительно, 1, 2 или 3 радикалами), выбираемыми из группы, которая включает галоид, алкокси-, галоидалкокси-, алкилтио-, галоидалкилтио-, гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-, циано-группу, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, формил, карбамоил, моно- и диалкияаминокарбонил, замещенную амино-группу, такую как ациламино-, моно- и диалкиламино-группа, и алкилсульфинил, галоидалкилсульфинил, алкилсульфонил, галоидалкилсульфонил, алкил, галоидалкил и оксо-группу. Оксо-группа может быть также присоединена к таким атомам гетерокольца, которые обладают различными степенями окисления, например, в случае атомов N и S.
В формуле (I) и всех последующих формулах радикалы алкил, алкокси-группа, галоидалкил, галоидалкокси-, алкиламино- и алкилтио-группа и соответствующие ненасыщенные и/или замещенные радикалы могут быть в каждом случае линейными или разветвленными в углеродном остове. Если особо не указано, для этих радикалов предпочтителен небольшой углеродный остов,_ например, содержащий
1-6 атомов углерода, а в случае ^ненасыщенных групп 2-6 атомов углерода.
Галоид означает фтор, хлор, бром или йод.
Термин "галоид" в начале названия радикала означает, что этот радикал частично или полностью галоидирован, то есть замещен F, CI, Вг или I, в любой комбинации.
Выражение "(Ci-Сб)-алкил" означает линейный или разветвленный не циклический насыщенный углеводородный радикал, который содержит 1, 2, 3, 4, 5 или б атомов углерода (интервал числа С-атомов указан в скобках), такие как, например, радикалы метил, этил, пропил, изопропил, 1-бутил, 2-бутил, 2-метилпропил или трет-бутил. То же самое относится к алкильным группам с составным значением, таким как "алкоксиалкил".
Алкильные радикалы, а также составные группы, если особо не оговорено, предпочтительно содержат 1-4 атома углерода. "(Ci-C6)-Галоидалкил" означает алкильную группу, подразумеваемую под выражением " (Ci-Сб) -алкил", у которой один или несколько атомов водорода замещены на то же число идентичных или различных атомов галоида, такие как моногалоидалкил, пергалоидалкил, CF3, CHF2, CH2F, CHFCH3, CF3CH2, CF3CF2, CHF2CF2, CH2FCHC1, CH2C1, CC13, CHC12 или CH2CH2C1.
" (Ci-C4)-Алкокси-(Ci-C6)-алкил" означает (Ci-C6) -алкил, который замещен (Ci-C4)-алкокси-группой.
" (Ci-C6)-алкил-S (О) п" означает (Ci-C6) -алкилтио-группу, алкил-сульфинил или алкилсульфонил, например, метилтио-группа, метилсульфинил или метилсульфонил.
"(Ci-C6)-алкокси-группа" означает алкоксй-группу, углеродная цепь которой имеет значение, приведенное выражением "(Ci-C6)-алкил". "Галоидалкокси"-группа означает, например, OCF3, OCHF2, OCH2F, CF3CF20, OCH2CF3 или ОСН2СН2С1.
" (Ci-C6)-алкилкарбонил" означает (Ci-Сб) алкильную группу, которая присоединена к карбонильной группе.
" (Ci-C6)-алкоксикарбонил" означает (Ci-C6) -алкокси-группу, которая присоединена к карбонильной группе.
"(С2-С6)-алкенил" означает линейную или разветвленную не циклическую углеродную цепь, которая содержит указанный в скобках интервал числа атомов углерода и которая содержит, как минимум, одну двойную связь, расположенную в любом положении соответствующего ненасыщенного радикала. "(С2-С6)-алкенил" соответственно означает, например, такие радикалы как винил, аллил, 2-метил-2-пропенил, 2-бутенил,--пентенил, 2-метилпентенил или гексенил.
"(С2-С6)-алкинил" означает линейную или разветвленную не циклическую углеродную цепь, которая содержит указанный в скобках интервал числа атомов углерода и которая содержит, как минимум, одну тройную связь, расположенную в любом положении соответствующего ненасыщенного радикала. " (С2-С6) -алкинил" соответственно означает, например, пропаргил, 1-метил-2-пропинил, 2-бутинил или 3-бутинил.
" (С3-Сб)-циклоалкил" означает моноциклический алкильный радикал, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.
"Гетероциклильный" радикал может быть насыщенным, ненасыщенным
или ароматическим; он предпочтительно:________содержит один или
несколько, в частности, 1, 2 или 3 гетероатома в кольце, из группы, которая включает N, О и S; он представляет собой предпочтительно насыщенный гетероциклильный радикал, содержащий 3-7 атомов в кольце или гетероароматический радикал, содержащий 5 или 6 атомов в кольце. Гетероциклический радикал может быть, например, гетероароматическим радикалом или кольцом (гетероарил) таким как, например, моно-, би- или прлициклическая ароматическая система, у которой, как минимум, одно кольцо содержит один или несколько гетероатомов, например, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, триазинил, тиенил, тиазолил, тиадиазолил, оксазолил, изоксазолил, фурил, пирролил, пиразолил, имидазолил и триазолил,, или он представляет собой частично или полностью гидрированный радикал, такой как оксиранил, оксетанил, оксоланил (= тетрагидрофурил), оксанил, пирролидил, пиперидил, пиперазинил, диоксоланил, оксазолинил, изоксазолинил, оксазолидинил, изоксазолидинил и морфолинил.
Подходящими заместителями для замещенных гетероциклических радикалов являются заместители, приведенные далее ниже и дополнительно также оксо-группа. Оксо-группа может также стоять у таких гетероатомов кольца, которые могут иметь разные степени окисления, например, в случае атомов N и S.
Замещенные радикалы, такие как замещенный алкил, алкенил, алкинил, арил, фенил, бензил, гетероциклил и гетероарил являются, например, замещенными радикалами, которые получают из незамещенной основы с помощью заместителей, например, одного или более, предпочтительно, 1, 2 или 3 радикалов, выбираемых из группы, которая включает галоид, алкокси-, галоидалкокси-, алкилтио-, гидрокси-, амино-, нитро-," карбокси-, циано-, азидо-группу, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, формил, карбамоил, моно-и диалкиламинокарбонил, замещенную амино-группу, такую как ациламино-, моно- и диалкиламино-группа, и алкилсульфинил, галоидалкилсульфинил, алкилсульфонил, галоидалкилсульфонил и в случае циклических радикалов, также алкил и галоидалкил.
В этом контексте определение "один или несколько радикалов, выбираемых из группы, которая включает" следует понимать, что оно означает один или несколько идентичных или различных радикалов, выбираемых из указанной группы радикалов, если особо не оговорены ограничения.
Термин "замещенные радикалы", такие-как замещенный алкил и подобные, включает в дополнение к указанным насыщенным углеводородсодержащим радикалам соответствующие ненасыщенные алифатические и ароматические радикалы, такие как не замещенный или замещенный алкенил, алкинил, алкенилокси-, алкинилокси-группу, фенил, фенокси-группу и тому подобные в качестве заместителей. В случае замещенных циклических радикалов, частично насыщенных в кольце, также .включены циклические системы с такими заместителями, которые присоединены к кольцу двойной связью, например, которые присоединены через алкилиденовую группу, такую как метилиденовая или этилиденовая группа.
В случае радикалов, содержащих атомы углерода, предпочтительны такие, которые содержат 1-4 атома углерода, в частности, 1 или 2 атома углерода. Более предпочтительными заместителями, как правило, являются заместители, выбираемые из группы, которая включает галоид, то есть фтор и хлор, (Ci-C4)-алкил, предпочтительно, метил или этил, (Ci-C4)-галоидалкил,
предпочтительно, трифторметил, (Ci-C4)-алкокси-группу,
предпочтительно, метокси- или этокси-группу, (Ci-C4)-галоидалкокси-, нитро- и циано-группу. Наиболее
предпочтительными в этом контексте являются такие заместители, как метил, метокси-группа и хлор.
Предпочтительно Y означает ОН; или
X и Y вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют кольцо формулы (А), приведенное выше.
Предпочтительно X означает CO2R2 или Н; и Y означает ОН; или X и Y вместе с двумя атомам:* углерода, к которым они присоединены, образуют кольцо формулы (А) , приведенное выше, где Q, Т, W и V означают каждый CR11,
R11 имеет значение, приведенное выше, и R10 означает Н.
Предпочтительно R1 и R11 означают независимо каждый Н, галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-, циано-, тиоцианато-группу, аминокарбонил, (С1-С4) -алкокси-, (Ci-C4)-галоидалкокси-группу, (Ci-C4) -алкил-S (О) n, (С1-С4)-галоидалкил-S(0)n, (С1-С4) -алкиламино-, ди [ (Ci-C}) ]-алкиламино-группу, (С1-С4)-алкилкарбонил, (Ci~C4)-алкоксикарбонил, (С1-С4) -алкиламино-
карбонил, ди [ (С1-С4) -алкил] аминокарбонил, N- (С1-С4) -алканоил-амино-, N-(Ci~C4)-алканоил-N-(С1-С4)-алкиламино-группу,
сульфамоил, N- (Ci~C4) -ал кил сульфамоил, N,N-fln [ (С1-С4) -алкил] -сульфамоил, (Сз-Сб)-циклоалкил, (С.!-С4) -алкил, (С2-С4) -алкенил и (С2-С4)-алкинил, причем, каждый из 3 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-, циано-,(Ci-C4) -алкокси-, (Ci~C4)
галоидалкокси-группу, (С1-С4) -алкил-S (О) n, (С1-С4) -галоидалкил-S(0)n, (С1-С4) -алкиламино-, ди [ (С1-С4) -алкил] амино-группу, (С3-С6)-циклоалкил, (С1-С4)-алкилкарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил или фенил, фенокси-, фенилтио-группу, гетероциклил, гетероарилокси-и гетероарилтио-группу, причем, каждый из 6 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, которая включает галоид, нитро-, циано-группу, (С1-С4) -алкил, (С1-С4) -алкокси-группу, (С1-С4) -алкил-S (О) п, (С1-С4)-галоидалкил-S (О) п, (Ci-C4) -галоидалкил, (С1-С4)-
галоидалкокси-группу, (С1-С4) -алкилкарбонил и (С1-С4) -алкоксикарбонил ;
или означают фенил, фенокси-, фенилтио-группу, фенилкарбонил, гетероарил, гетероарилокси- и, гетероарилтио-группу, причем, каждый из 7 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, ^ни.тро-, . карбокси-^ ..^цианс-группу, (С1-С4) -алкил, (С]-С4) -галоидалкил, (С1-С4)-алкокси-, (Ci-C4)-галоидалкокси-группу, (С1-С4)-алкил-S (О) n, (С1-С4)-галоидалкил-S(0)n, (С1-С4) -алкиламино-, ди [ (С1-С4) -алкил] амино-группу, (С1-С4)-алкилкарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил и в случае гетероарила также оксо-группу, где гетероарил в приведенных выше радикалах независимо один от другого означает в каждом случае моно -, би-или трициклическую гетероароматическую кольцевую систему, у которой, как минимум, 1 кольцо содержит один или несколько гетероатомов (предпочтительно, 1, 2 или 3 гетероатома), выбираемых из группы, включающей атомы N, О и S, и которая содержит всего 5-14 (предпочтительно, 5-7) кольцевых атомов, причем, по крайней мере, одно кольцо является полностью ненасыщенным (все другие кольца могут быть ненасыщенными или частично или полностью гидрированными); и гетероциклил означает гетероциклический радикал, содержащий 3-7 кольцевых атомов, и 1 - 3 гетероатома, выбираемые из группы, которая включает атомы N, О и S.
Более предпочтительно R1 и R11 означают независимо каждый Н, галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-,
циано-, тиоцианато-группу, аминокарбонил, (Ci-C4)-алкокси-,
(Ci-C4) -галоидалкокси-группу, . (Ci-C4) -алкил-S (О) n, (Ci-C4)-
галоидалкил-S (О) п, (Ci~C4) -алкиламино-, ди [ (Ci~C4) -алкил] аминогруппу, (Ci-C4) -алкилкарбонил, (Ci-C4) -алкоксикарбонил, (Ci-C4)-алкиламинокарбонил, ди [ (Ci-C4) -алкил] аминокарбонил, N- (Ci-C4) -алканоиламино-, N- (Ci-C4) -алканоид-N- (С1-С4) -алкиламино-группу, сульфамоил, N-(Ci-C4)-алкилсульфамоил, N,N-ди [ (С1-С4) -алкил] -сульфамоил, (С3-Сб) -циклоалкил, (Ci~C4) -алкил, (С2-С4)-алкенил и
(С2-С4)-алкинил, причем, каждый из 3 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, циано-, (С1-С4) -алкокси-, (С1-С4) -галоидалкокси-, (С1-С4)-алкиламино-, ди [ (С1-С4) -алкил] амино-группу, (С3-С6) -циклоалкил,
(С1-С4)-алкоксикарбонил и фенил, причем, последний радикал не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, которая включает галоид, нитро-, циано-группу, (С1-С4) -алкил, (С1-С4) -алкокси-группу, (С]_-С4) -алкил-S (О) п,
(С1-С4)-галоидалкил-S (О) п, (Ci-C4) -галоидалкил, (С1-С4)-
галоидалкокси-группу, (Ci~C4)-алкилкарбонил и (С1-С4) -алкоксикарбонил ;
или означают фенил, фенокси-группу и гетероарил, причем, каждый из 3 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитрс-, карбокси-, циано-группу, (С1-С4) -алкил, (Сх-С4) -галоидалкил, (С1-С4) -алкокси-, (С1-С4)-галоидалкокси-группу, (Ci~C4)-алкил-S(0)n, (Ci-C4)-галоидалкил-S(0)n, (С1-С4) -алкиламино-, ди [ (С1-С4) -алкил] амино-группу, (С1-С4)-алкилкарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил и в случае гетероарила также оксо-группу, где гетероарил в приведенных выше радикалах независимо один от другого означает в каждом случае моно -, би-или трициклическую гетероароматическую кольцевую систему, у которой, как минимум, 1 кольцо содержит один или несколько гетероатомов (предпочтительно, 1, 2 или 3 гетероатома), выбираемых из группы, включающей атомы N, О и S, и которая содержит всего 5-14 (предпочтительно, 5-7) кольцевых атомов, причем, по крайней мере, одно кольцо является полностью
ненасыщенным (все другие кольца могут быть ненасыщенными или частично или полностью гидрированными); и гетероциклил означает гетероциклический радикал, содержащий 3-7 кольцевых атомов и 1 - 3 гетероатома, выбираемые из группы, которая включает атомы N, О и S.
Наиболее предпочтительно R1 и R11 означают независимо каждый Н, галоид, ОН, N02, CN, C02H, (Ci-C4)-алкил, (Ci-C4)-галоидалкил, (Ci-C4) -алкокси- (Ci-C4) -алкил, (Ci-C4) -алкокси-группу, (Ci~C4) -
алкилкарбонил и (Ci-C4)-алкоксикарбонил.
Предпочтительно R10 означает Н.
Предпочтительный класс соединений формулы (I) для применения в данном изобретении включает соединения, у которых: X означает C02R2 или Н; и Y означает ОН; или
X и Y вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют кольцо формулы__(А) , приведенное выше, где Q, Т, W и V означают каждый CR11;
R1 и R11 означают независимо каждый Н, галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-, циано-, тиоцианато-группу, аминокарбонил, (Ci-C4)-алкокси-, (Ci-C4)-галоидалкокси-группу, (Ci-C4) -алкил-S (О) п, (Ci-C4)-галоидалкил-S (О) п, (Ci~C4)-алкиламино-, ди [ (Ci-C4) -алкил] амино-группу, (Ci-C4)-алкилкарбонил, (Ci-C4)-алкоксикарбонил, (Ci-C4)-алкиламинокарбонил, ди [ (Ci-C4)-алкил] аминокарбонил, N-(Ci-C4)-алканоиламино-, N-(Ci-C4)-
алканоил-N-(Ci-C4)-алкиламино-группу, сульфамоил, N-(Ci-C4)-алкилсульфамоил, Ы,Ы-ди [ (Ci-C4) -алкил] сульфамоил, (Сз~С6)-
циклоалкил или (Ci-C4)-алкил, (С2-С4)-алкенил и (С2-С4)-алкинил, причем, каждый из 3 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-, циано-, (Ci-C4)-алкокси-, (Сх-С4) -галоидагкокси-группу, (Ci-C4) -алкил-S(0)n, (Ci-C4)-галоидалкил-S (О) п, (Ci~C4)-алкиламино-, ди[(С1-С4)-алкил] амино-группу, (С3-С6)-циклоалкил, (Ci-C4)-алкилкарбонил, (Ci~C4)-алкоксикарбонил или фенил, фенокси-, фенилтио-группу,
гетероциклил, гетероарилокси- и гетероарилтио-группу, причем, каждый из 6 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, нитро-, циано-группу, (С3.-С4) -алкил, (С1-С4)-алкокси-группу, (С1-С4)-алкил-S (О) п, (С1-С4),-галоидалкил-3 (О) n, (С1-С4)-галоидалкил, (С1-С4)-галоидалкокси-группу, (Ci-C4)-алкилкарбонил и (С1-С4) -алкоксикарбонил;
или означают фенил, фенокси-, фенилтио-группу, фенилкарбонил, гетероарил, гетероарилокси- и гетероарилтио-группу, причем, каждый из 7 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-, циано-группу, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-галоидалкил, (С1-С4)-алкокси-, (С1-С4)-галоидалкокси-группу, (С1-С4) -алкил-S (О) n, (С1-С4) -галоидалкил-S(0)n, (Ci-C4)-алкиламино-, ди [ (Ci-C <:)-алкил] амино-группу, (С1-С4)-алкилкарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил и в случае гетероарила также оксо-группу, где гетероарил в приведенных выше радикалах независимо один от другого означает в каждом случае моно-, би-или трициклическую гетероароматическую кольцевую систему, у которой, как минимум, 1 кольцо содержит один или несколько гетероатомов (предпочтительно, 1, 2 или 3 гетероатома), выбираемых из группы, включающей атомы N, О и S, и которая содержит всего 5-14 (предпочтительно, 5-7) кольцевых атомов, причем, по крайней мере, одно кольцо является полностью ненасыщенным (все другие кольца могут быть ненасыщенными или частично или полностью гидрированными); и гетероциклил означает гетероциклический радикал, содержащей 3-7 кольцевых атомов и 1 - 3 гетероатома, выбираемые из группы, которая включает атомы N, О и S; и R10 означает Н.
Другой предпочтительный класс соединений формулы (I) для применения в данном изобретении включает соединения, у которых: X означает C02R2 или Н; и Y означает ОН; или
X и Y вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют кольцо формулы (А), приведенное выше, где Q, Т, W и V означают каждый CR11;
R1 и R11 означают независимо каждый Н, галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-, циано-, тиоцианато-группу, аминокарбонил, (С1-С4)-алкокси, (Ci-C4)-галоидалкокси-группу,
(Ci~C4) -алкил-S (О) п, (Ci-C4) -галоидалкил-S (О) n, (Ci-C4)-алкиламино-, ди [ (Ci-C4)-алкил] амино-группу, (Ci-C4)-алкилкарбонил,
(Ci-C4)-алкоксикарбонил, (Ci~C4)-алкиламинокарбонил, ди [ (Ci~C4)-алкил] аминокарбонил, N-(Сх~С4)-алканоиламино-, N-(Ci-C4)-
алканоил-N-(Ci~C4)-алкиламино-группу, сульфамоил, N-(Ci-C4)-алкилсульфамоил, N,N-ди[(Ci-C4)-алкил]сульфамоил, (С3-С6)-
циклоалкил или (Ci~C4)-алкил, (С2-С4)-алкенил и (С2-С4)-алкинил, причем, каждый из 3 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, циано-, (Ci~C4)-алкокси-,
(Ci-C4) -галоидалкокси-, (Ci-C4) -алкиламино-, ди (Ci~C4) -алкиламино-группу, (Сз~Сб)-циклоалкил, (С1-С4)-алкоксикарбонил и фенил, причем, последний радикал не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, которая включает галоид, нитро-, циано-, (Ci-C4)-алкил, (Ci-C4)-алкокси,
(Ci-C4) -алкил-S (О) п, (Ci-C4)-галоидалкил-S (О) п, (Ci-C4)-
галоидалкил, (Ci-C4)-галоидалкокси-группу, (Ci~C4)-алкилкарбонил и
(Ci~C4) -алкоксикарбонил;
или означают фенил, фенокси-группу и гетероарил, причем, каждый из 3 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитрс-, карбокси-, циано-группу, (Ci~C4)-алкил, (Ci~C4)-галоидалкил, (Ci~C4)-алкокси-, (Ci~C4)-галоидалкокси-группу, (Ci~C4)-алкил-S(О)n, (Ci-C4)-галоидалкил-S(0)n, (Ci-C4)-алкиламино-, ди [ (Ci-C4) --алкил] амино-группу, (Ci-C4)-алкилкарбонил, (Ci~C4) -алкоксикарбонил и в случае гетероарила также оксо-группу, где гетероарил в приведенных выше радикалах независимо один от другого означает в каждом случае моно-, би-или трициклическую гетероароматическую кольцевую систему, у которой, как минимум, 1 кольцо содержит один или несколько
гетероатомов (предпочтительно, 1, 2 или 3 гетероатома), выбираемых из группы, включающей атомы N, О и S, и которая содержит всего 5-14 (предпочтительно, 5-7) кольцевых атомов, причем, по крайней мере, одно .кольцо является полностью ненасыщенным (все другие кольца могут быть ненасыщенными или частично или полностью гидрированными); и гетероциклил означает гетероциклический радикал, содержащий 3-7 кольцевых атомов и 1 - 3 гетероатома, выбираемые из группы, которая включает атомы N, О и S; и R10 означает Н.
Другой предпочтительный класс соединений формулы (I) для применения в данном изобретении включает соединения, у которых: X и Y вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют кольцо формулы (А), приведенное выше; Q, Т, W и V означают каждый CR11;
R1 означает Н, галоид или (Ci-Сб) -алхокси-группу; R10 означает Н; и
R11 означает Н, галоид, нитро-, циано-группу, сульфамоил, (Ci-C6) -алкил или (Сх-Сб)-галоидалкил.
Другой предпочтительный класс соединений формулы (I) для применения в данном изобретении включает соединения, у которых: X означает Н;
Y означает ОН; и
R1 означает Н, галоид или (Ci~C6) -алкокси-группу.
Другой предпочтительный класс соединений формулы (I) для применения в данном изобретении включает соединения, у которых: X означает C02R2;
Y означает ОН;
R1 означает Н, галоид или (Ci-Сб) -алкокси-группу; и R2 означает (Ci-C6) -алкил.
Другой предпочтительный класс соединений формулы (I) для применения в данном изобретении включает соединения, у которых:
X означает Н;
Y означает NHNHR3;
R1 означает Н, галоид или (Ci-Сб) -алкокеи-труппу; и R3 означает фенил, замещенный галоидом; или означает пиразолил замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает (Ci-C6)-алкил и нитро-группу; или означает пиридил, замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид и (Ci-C6)-галоидалкил; или означает бензотиазолил.
Другой предпочтительный класс соединений формулы (I) для применения в данном изобретении включает соединения, у которых: X означает Н;
Y означает NHNHC(=S)NHR6;
R1 означает H или (Ci-C6) -алкокси-группу; и R6 означает (Ci-Сб) -алкил. ____________
Соединения формулы (I) , приведенные выше, могут быть получены при применении или адаптации известных способов (то есть способов, использованных до этого кли описанных в литературе).
В последующем описании символы, встречающиеся в формулах специально не поясняются, понятно, что они имеют такие значения "какие описаны выше" в соответствии с первым определенным значением или с предпочтительным значением для каждого символа в описании изобретения.
Понятно, что' в описании последующих процессов последовательности могут быть выполнены в различном порядке и что для получения предусмотренных соединений могут понадобиться подходящие защитные группы.
В соответствии с особенностью соединений формулы (I) согласно данному изобретению, у которых X означает CO2R2, Y означает ОН и R1 имеет значения, приведенные выше, они могут быть получены при циклизации соединения формулы (II)
C02R2
(II)
где R1 и R2 имеют значения, приведенные выше, и
Ra означает (Ci-C6)-алкил, предпочтительно, метил или этил, с использованием сильного основания. Реакцию осуществляют, как правило, в инертном растворителе, такокг как N,N-диметилформамид и/или толуол, при температуре от -20°С до 100°С, более предпочтительно от -10°С до 80°С. Предпочтительным основанием является гидрид щелочного металла, такой как гидрид натрия или гидрид калия, или алкоксид щелочного металла, такой как трет-бутоксид калия. Количество используемого основания обычно составляет от 2 до 5 молярных эквивалентов, более предпочтительно, от 2 до 3 молярных эквивалентов.
В соответствии с другой особенностью соединений формулы (I) согласно данному изобретению, у которых X означает Н, Y означает ОН и R1 имеет значения, приведенные выше, они могут быть получены при реакции гидролитического декарбоксилирования соединения формулы (II). Гидролитическое декарбоксилирование вообще осуществляют при нагревании растворителя, такого как диметилсульфоксид, и воды до температуры от 80°С до 200°С, более предпочтительно, от 120°С до 170°С.
В соответствии с другой особенностью соединений формулы (I) согласно данному изобретению, у которых X и Y вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют кольцо формулы (А) , описанное выше, и P.1, R10, Q, Т, W и V имеют значения, приведенные выше, могут быть получены, если соединения формулы (I), где X означает C02R2, Y означает ОН и R1 имеет значения, приведенные выше, подвергнуть взаимодействию с гидразиновым соединением формулы (III)
H2N-I\T V"
(III)
где R10 имеет значения, приведенные выше, получая соответствующие производные гидразона формулы (1а)
(1а)
с последующей реакцией замыкания -цикла - согласно получением соединения формулы (lb)
(lb)
Фишеру с
Получение гидразона (1а), как правило, осуществляют в растворителе, таком как уксусная кислота, при температуре от 50°С до 100°С, используя или гидразин формулы (III), или его соль с кислотой, такую как гидрохлоридную соль, в присутствии слабого основания, такого как ацетат натрия. Гидразон может быть
выделен или напрямую использован в реакции Фишера, которую, как правило, осуществляют при нагревании с сильной кислотой, предпочтительно, с серной кислотой, в растворителе, таком как уксусная кислота, при температуре от 50°С до 100°С.
Соединения формулы (I), где X означает C02R2 или Н; Y означает NHNR3R4, NHNHC (=Z) NR5R6 или NHNHC (=Z) CR7R8R9; и R1 имеет значения,
приведенные выше, могут быть получены, если соответствующее соединение формулы (I), где X означает C02R2 или Н; Y означает ОН и R1 имеет значения, приведенные выше, подвергнуть взаимодействию с гидразиновым соединением формулы (IV), (V) или (VI)
NHNR3R4 (IV), NH2NHC(=Z)NR5R6 (V), NH2NHC (=Z) CR7R8R9 (VI).
Реакцию, как правило осуществляют таким же образом, как и реакцию, описанную выше для получения" гидразоновых соединений формулы (1а).
Соединения формул (II), (III), (IV), (V) и (VI) известны или могут быть получены в соответствии с известными способами.
Коллекция соединений формулы (I), которые могут быть синтезированы с помощью упомянутых 'выше процессов, могут быть дополнительно получены путем параллельного синтеза, который может быть осуществлен вручную, частично автоматически или полностью автоматически. В этом контексте возможна автоматизация процесса реакции, автоматизация обработки или очистки продуктов или промежуточных продуктов. Вообще, это следует понимать как процедуру, которая описана, например-,-S. - Н. DeWitt в "Annual Reports in Combinatorial Chemistry and Molecular Diversity: Automated Synthesis", том 1, опубликованной Escom, 1997, стр. 69 - 77.
Для осуществления реакции и работы по параллельному способу может быть использован целый ряд имеющейся в продаже аппаратуры, которая производится, например, фирмой "Stem Corporation", Woodrolfe Road, Tollesbury, Essex, CM9 8SE, Англия или фирмой "Radleys Discovery Technologies", Saffron Walden, Essex, CB11 3AZ, Англия. Для осуществления параллельной очистки соединений (I) или промежуточных продуктов, получаемых в ходе реакций взаимодействия, можно приобрести хроматографическое
оборудование, например, фирмы "ISCO_,_ Inc"., 4700 Superior Street, Lincoln, NE 68504, США. Указанное оборудование делает
возможным модульную процедуру, в которой индивидуальные стадии автоматизированы, однако между стадиями надо осуществлять ручные операции. Этого можно избежать, применяя частично или полностью интегрированную автоматическую систему, в которой обсуждаемые автоматические модули управляются, например, роботами. Такие автоматические системы можно приобрести, например, у фирмы "Zymark Corporation", Zymark Center, Hopkinton, MA 01748, США.
В дополнение к описанным выше способам, соединения формулы (I) могут быть получены способами, частично или полностью осуществляемыми на твердой фазе. По окончании реакции индивидуальные промежуточные продукты или все промежуточные продукты синтеза или синтеза, адаптированного к рассматриваемой процедуре, присоединены к синтетической смоле. Способы синтеза на основе твердой фазы многократно описаны в специальной литературе, например, Barry A. Bunin в "The Combinatorial Index", опубликованной Academic Press, 1998.
Применение способов твердофазного синтеза позволяет вести ряд протоколов, известных из литературы, которые в свою очередь могут быть осуществлены автоматическим способом или вручную. Например, "способ чайного пакета"' (Houghten, US 4,631,211; Houghten и др., Proc. Natl. Acad. Sci., 1985, 82, 5131 - 5135) может быть частично автоматизирован аппаратурой фирмы "IRORI", 11149 NoRfh Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037, США. Твердофазный параллельный синтез может быть успешно автоматизирован, например, при использовании оборудования фирмы "Argonaut Technologies, Inc.", 887 Industrial Road, San Carlos, CA 94070, США или фирмы "MultiSynTech GmbH", Wullener Feld 4, 58454 Witten, Германия.
Приготовление в соответствии с процессами, описанными здесь, позволяет получение соединений формулы (I) в виде коллекций веществ или библиотек веществ. Предметом данного изобретения поэтому также являются библиотеки соединений формулы (I),
которые содержат, как минимум, два соединения формулы (I), а также их предшественников.
Следующие не ограничивающие примеры иллюстрируют получение соединений формулы (I).
А. Химические примеры
Пример 1
Этиловый эфир 5-гидрокси-7,8-диметокси-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[Ь]азепин-4-карбоновой кислоты (соединение 2.4)
Раствор этилового эфира 4,5-диметокси-2-[(4-этокси-1, 4-диоксобутил)амино]бензойной кислоты (5,940 г, 16 ммолей) и N,N-диметилформамида (7,5 мл) в толуоле 1 (60 мл) добавляют по каплям к перемешиваемой суспензии порошкообразного гидрида натрия (80%, 2,57 г, 85,7 ммоля) в атмосфере аргона в толуоле (70 мл). После прекращения выделения водорода смеюсь перемешивают в течении 7 часов при 80°С в атмосфере аргона, затем охлаждают до 20°С и добавляют по каплям последовательно уксусную кислоту (5 мл) и воду (40 мл). Добавляют соляной раствор- (100 мл) и органическую фазу сушат (сульфат магния) и отгоняют растворитель, получая соединение, указанное в заголовке, в виде белого твердого вещества, (2, 842 г, выход 55%), ТШ1авл = 218°С; 1Н-ЯМР (ДМСО-о16, 300 МГц) : 6 (млн.долей) = 12,7 (шир. s; 1 Н), 7,96 (s; 1Н), 7,3 (s; 1Н), 6,49 (s; 1Н) , 4,32 (q; 2Н) , 3,95 и 3,93 (s; 6Н) , 3,1 (s; 2Н), 1,38 (t; ЗН), (ДМСО = диметилсульфоксид).
Пример 2
7,8-Диметокси-1Н-бензазепин-2,5(ЗН, 4Н)-дион (соединение 3.2)
Раствор этилового эфира 2,З-дигидро-7,8-диметокси-5-гидрокси-2-OKCO-1H-[1]-бензазепин-4-карбоновой кислоты (0,614 г, 1,9 ммоля)
и воды (1 мл) в диметилсульфоксиде_(20 мл) перемешивают при
температуре 150°С в атмосфере аргона. Порции воды (1 мл)
добавляют по истечении 1 часа и 3-часов нагревания. После перемешивания в течении всего 6 часов при температуре 150 °С смесь охлаждают до 2 0 °С, выливают в ледяную воду (20 мл) и оставляют на ночь при температуре 4°С. Кристаллы отфильтровывают и промывают водой и гексаном, получая соединение, указанное в заголовке, в виде желтоватых кристаллов (0,325 г, выход 61,1%), Тплавл = 230°С; 1Н-ЯМР (flMCO-d6, 300 МГц) : 5 (млн. долей) = 8,42 (s; 1Н) , 7,5 (s; 1Н) , 6,43 (s; 1Н) ; 3,96 и 3,92 ' (s; 6Н) , 2,90 (m, 2Н), 2,8 (т; 2Н).
Пример 3
9-Бром-7,12-дигидроиндоло[3,2-d][1]-бензазепин-6(5Н)-он (соединение 1.2)
К суспензии 1Н-[1]бензазепин-2,5(ЗН, 4Н)-диона (0,247 г, 1,3 ммоля) в уксусной кислоте (5 мл) добавляют гидрохлорид 4-бромфенилгидразина (0,532 г, 2,3 ммоля) и ацетат натрия (0,195 г, 2,3 ммоля) и перемешивают в атмосфере аргона. Смесь нагревают при температуре 7 0°С в течении 3 часов, затем охлаждают и добавляют концентрированную серную кислоту (0,5 мл), до того как продолжить нагревание при температуре 7 0°С в течении дальнейших 3 часов. Суспензию выливают в 10 процентный водный раствор ацетата натрия (20 мл) и осадок отфильтровывают, получая соединение, указанное в заголовке, в виде кремового твердого вещества (0, 367 г, выход 79.6%), ТплаВл > 300°С; 1Н-ЯМР (fl"MCO-d6, 300 МГц) : 6 (млн.долей) = 11,82 (s; 1 Н), 10,1 (s; 1Н), 7,89 (d; 1Н), 7,74 (dd; 1Н) , 7,41-7,36 (m; 2HJ_,_ 7,30-7,21 (m; ЗН) , 3,51 (s; 2Н) .
Пример 4
5-[(1,3-Диметил-4-нитро-1Я-пиразол-5-ил)гидразоно]-7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидробензо[Ь]азепин-2-он (соединение 4.2)
I, 3-диметил-4-нитро-1Н-пиразол-5-илгидразин (0,073 г, 0,4 ммоля) добавляют к суспензии 7,8-диметокси-1Н-[1]бензазепин-2,5(ЗН, 4Н)-диона (0,100 г, 0,4 ммоля) в уксусной кислоте (5 мл) с перемешиванием в атмосфере аргона. Смесь нагревают при температуре 70°С в течении 2 дней, охлаждают и добавляют воду (5 мл). Осадок отфильтровывают получая соединение, указанное в заголовке, в виде желтого твердого_вещества (0,019 г, выход
II, 5%); 1Н-ЯМР (ДМСО-о!6, 300 МГц) : б (млн. долей) = 12,8 (v шир. s; 1 Н) , 9,59 (s; 1Н) , 7,2 (s; 1Н) , 6,63 (s; 1Н) , 3,96 (s; ЗН) , 3, 75-3, 77 (s, 6Н) , 3,05 (шир. t, 2Н) , 2,57 (шир. t, 2Н) , 2,35 (s, ЗН).
Следующие примеры иллюстрируют получение промежуточных соединений, используемых при синтезе в примерах, приведенных выше.
Пример 1 для промежуточных соединений Этиловый эфир 4,5-диметокси-2-[(4-этокси-1,4-диоксобутил)амино]-бензойной кислоты
Раствор этилсукцинилхлорида (1,284 г, 5,7 ммоля) в толуоле (15 мл) добавляют по каплям к охлажденному раствору этилового эфира 2-амино-4,5-диметоксибензойной кислоты (1,240 г, 7,4 ммоля) и пиридина (0,67 мл) в толуоле (1 мл) с перемешиванием в атмосфере азота. Полученную суспензию перемешивают в течении 4 часов при температуре 20 °С и затем добавляют воду (13 мл) и дихлорметан. Органическую фазу промывают соляной кислотой (10%) и водным раствором карбоната натрия (5%), сушат (сульфат натрия) и отгоняют растворитель. Остаток кристаллизуют из этанола и получают соединение, указанное в заголовке, (1,42 г, выход 70%) в виде бесцветных кристаллов, ТПЛавл = 125°С; 1Н-ЯМР (flMCO-d6, 300 МГц) : 6 (млн.долей) = 11,26 (шир. s; 1 Н) , 8,43 (s; 1Н) , 7,46 (s; 1Н), 4,39 (q, 2Н), 4,18 (q, 2Н), 3,92 (s, ЗН), 3,87 (s; ЗН), 2,75 (m; 4Н), 1,42 (t, ЗН), 1,23 (t, ЗН).
27 -------
Следующие соединения формулы (I), приведенные в таблицах 1-4, также являются предпочтительными для применения в данном изобретении и могут быть получены способами, описанными в примерах 1-4 или описанными выше общими способами или аналогично этим способам.
В таблицах использованы следующие сокращения:
"Соед." Означает номер соединения.1 Номер соединения приведен только для ссылки. "Me" означает метил, "Et" означает этил, "Ph" означает фенил и "МеО" означает метокси-группу.
"Разл." Означает, что соединение разлагается до достижения температуры плавления (Тплавл) •
"Rf" время удерживания определяют из тонкослойной хроматографии
на силикагеле, используя в __^качестве растворителя
гептан/этилацетат 1:1.
Таблица 1: Соединения типа
d][1]бензазепин-б(5Н)-она формулы (1с)
7,12-дигидроиндоло[3,2-
(1С)
Соед.
R21
R22
R23
R24
R2b
Тплавл
(°C)
1.1
> 300
0,48
1.2
> 300
0, 05
1.3
МеО
МеО
CF3
> 300
0, 05
1.4
> 300
0,10
1.5
> 300
0,10
1.6
МеО
МеО
> 300
0, 16
1.7
H ,
> 300
0,5
1.8
> 300
0, 51
1.9
> 300
0, 64
Соед.
R2b
Tплавл (°C)
1.10
> 300
0, 62
1.11
> 300
0, 62
1.12
S02NH2
> 300
0, 64
1.13
CF3
разл.
0,48
1.14
разл.
0, 6
1.15
1.16
1.17
CF3
1.18
1.19
1.20
1.21
1.22
1.23
1.24
1.25
c:_
1.26
S02NH2
1.27
CF3
1.28
1.29
1.30
1.31
CF3
1. 32
1.33
1.34
1. 35
1.36
1.37
1.38
1.39
1.40
S02NH2
1.41
CF3
Соед.
R20
R22
R2J
R2b
Тплавл
(°C)
1. 42
1.43
N02
1.44
N02
1.45
N02
CF3
1.46
N02
1.47
N02
1.48
N02
1.49
N02
1.50
N02
1.51
N02
1. 52
N02
H .
1.53
N02
1. 54
N02
S02NH2
1.55
N02
CF3
1.56
N02
1.57
CF3
1.58
CF3
1.59
CF3
CF3
1. 60
CF3
1. 61
CF3
1. 62
CF3
1. 63
CF3
1.64
CF3
1. 65
CF3
H ¦
1. 66
CF3
1. 67
CF3
1. 68
CF3
S02NH2
1. 69
CF3
CF3
1.70
CF3
1.71
MeO
CI -
1. 72
MeO
1.73
MeO
CF3
Соед.
R20
R21
R22
R23
R2b
Тплавл (°C)
1.74
МеО
1.75
МеО
1.76
МеО
1.77
МеО
H 1
1.78
МеО
1.79
МеО
1.80
МеО
1.81
МеО
c:.
1.82
МеО
S02NH2
1.83
МеО
CF3
1. 84
МеО
1.85
OCF3
c:.
1.86
OCF3
1. 87
OCF3
CF3
1.88
OCF3
1.89
OCF3
1. 90
OCF3
н 1
1. 91
OCF3
1.92
OCF3
1. 93
OCF3
1. 94
OCF3
1.95
OCF3
с 1
1. 96
OCF3
S02NH2
1. 97
OCF3
CF3
1. 98
OCF3
1. 99
CHF2
C.L
1.100
CHF2
1.101
CHF2
CF3
1.102
CHF2
1.103
CHF2
1.104
CHF2
1.105
CHF2
Соед.
R20
R2i
R22
R23
R24
R2b
Тплавл
(°C)
1.106
CHF2
1.107
CHF2
1.108
CHF2
1.109
CHF2
1.110
CHF2
S02NH2
1. Ill
CHF2
CF3
1.112
CHF2
Таблица 2: Соединения типа этилового эфира 5-гидрокси-2-оксо-2, 3-дигидро-1Я- [1]бензазепин-4-карбоновой кислоты формулы (Id)
^20
Соед.
R;u
R21
Тплавл (°С)
2.1
207
0,8
2.2
200
0,83
2.3
разл.
0, 5
2.4
МеО
МеО
218
0,13
2.5
2.6
2.7
МеО
Таблица 3: Соединения типа 2, 3-ди:?идро-1Я- [ 1 ] бензазепин-4Н-2, 5-диона формулы (1е)
о. о.
(1е)
Соед.
R2U
Тплавл
(°C)
3.1
182
0,09
3.2
МеО
MeO
230
0, 07
3.3
209
0, 04
3.4
208
0,16
3.5
3. б
СС12Н
3.7
CF3
3.8
CHF2
3.9
3.10
N02
3.11
Таблица 4: Соединения типа 2,3-дигидро-2-оксо-1Я-[1]бензаз 4Н-5-гидразона формулы (If)
Соед.
R2U
R21
=N-NR3R4
Iплавл
(°C)
4 .1
=N-NH-(3,5-Cl2Ph)
> 300
0.1
4.2
МеО
МеО
=N-NH- (1, 3-Me2-4-N02-lff-пиразол-5-ил)
Разл.
0.1
4.3
МеО
МеО
=N-NH-(3-С1-5-СР3-пирид-2-ил)
Разл.
0.1
4.4
=N-NH-(бензотиазол-2-ил)
Разл.
0.1
4.5
МеО
МеО
=N-NH-C(=S)NHEt
Разл.
0.1
4.6
=N-NH-(3,5-Cl2Ph)
4.7
=N-NH- (1, 3-Ме2-4-Ж)2-1Я-пиразол-5-ил)
4.8
=N-NH-(3-С1-5-СЕ3-пирид-2-ил)
4.9
=N-NH-(бензотиазол-2-ил)
4 .10
=N-NH-C(=S)NHEt
4.11
=N-NH-(3,5-Cl2Ph)
4.12
=N-NH- (1, 3-Ме2-4-Ж)2-1Я-пиразол-5-ил)
4.13
=N-NH-(3-С1-5-СГ3-пирид-2-ил)
4.14
=N-NH-(бензотиазол-2-ил)
4 . 15
=N-NH-C(=S)NHEt
4.16
=N-NH-(3,5-Cl2Ph)
Соед.
R20
=N-NRJR4
Тплавл
(°C)
4.17
=N-NH- (1, 3-Me2-4-N02-lH-пиразол-5-ил)
4 .18
=N-NH-(3-С1-5-СЕ3-пирид-2-ил)
4.19
=N-NH- (бензотиазол--2-ил)
4.20
=N-NH-C(=S)NHEt
Другим аспектом изобретения является способ регулирования роста растений, причем, растения относятся к однодольным или двудольным культурам растений, или частей растений, предпочтительно выбираемых из группы экономически важных полевых культур, таких как, например, пшеница, ячмень, рожь, тритикале, рис, кукуруза, сахарная свекла, хлопчатник или соевые бобы, более предпочтительно кукуруза, пшеница и соевые бобы, а также овощи и декоративные растения. Этот метод включает применение на указанных растениях, на семенах, из которых эти растения произрастают, или на месте, где они растут, не фитотоксического, эффективного для регулирования роста растений количества одного или нескольких соединений формулы (I), при необходимости в смеси с носителями и/или поверхностно-активными веществами, а также при необходимости в смеси с другими биологически активными соединениями, выбираемыми из группы, "которая включает акарициды, фунгициды, гербициды, инсектициды, нематициды или вещества, регулирующие рост растений, которые неидентичны соединениям, описываемым формулой (I).
В том случае, если намереваются применить соединение формулы (I) само по себе или в смеси с другим биологически активным соединением непосредственно на семена, существует несколько путей осуществления такой обработки, подобной "покрытию пленкой", которые отличаются созданием жидкой формы препарата, содержащего приемлемый полимер, наносимый на семена, что
улучшает таким образом сцепление, распределение соединений на семенах.
покрывание поверхности и
Среди других биологически активных соединений, которые могут быть использованы вместе с соединением формулы (I) или в виде одного другого биологически активного соединения, или в виде комбинации нескольких биологически активных соединенней, следующие соединения необходимо в особенности перечислить в качестве примеров таких других биологически активных соединений: 2-фенилфенол; 8-гидроксихинолинсульфат; ацибензолар-Б-метил; актиноват; алдиморф; амидофлумет; ампропилфос; ампропилфос-калий; андоприм; анилазин; азаконазол; азоксистробин; беналаксил; беноданил; беномил; бентиаваликарб-изопропил; бензамакрил; бензамакрил-изобутил; биланафос; бинапакрил; бифенил; битертанол; бластицидин-S; боскалид; бромуконазол; бупиримат; бутиобат; бутиламин; полисульфид кальция; капсимицин; каптофол; каптан; карбендазим; карбоксин; карпропамид; карвон; хинометионат; хлобентиазон; хлорфеназол; хлоронеб; хлороталонил; хлозолинат; цис-1-(4-хлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-
циклогептанол; клозилакон; циазофаммд; цифлуфенамид; цимоксанил; ципроконазол; ципродинил; ципрофурам; даггер G; дебакарб; дихлофлуанид; дихлон; дихлорофен; диклоцимет; дикломезин; диклоран; диэтофенкарб; дифеноконазол; дифлуметорим;
диметиримол; диметоморф; димоксистробин; диниконазол;
диниконазол-М; динокап; дифениламин; дипиритион; диталимфос; дитианон; додин; дразоксолон; эдифенфос; эпоксиконазол; этабоксам; этиримол; этридиазол; фамоксадон; фенамидон; фенапанил; фенаримол; фенбуконазол; фенфурам; фенгексамид; фенитропан; феноксанил; фенпиклонил; фенпропидин; фенпропиморф; фербам; флуазинам; флубензимин; "ф> лудиоксонил; флуметовер; флуморф; флуоромид; флуоксастробин; флуквинконазол;
флурпримидол; флусилазол; флусульфамид; флутоланил; флутриафол; фолпет; фосетил-А1; фосетил-натрий; фуберидазол; фуралаксил; фураметпир; фуркарбанил; фурмециклокс; гуазатин;
гексахлорбензол; гексаконазол; гимексазол; имазалил;
имибенконазол; иминоктадин триацетат; иминоктадин
трис(албесилат); иодокарб; ипконазол; ипробенфос; ипродион;
ипроваликарб; ирумамицин; изопротиолан; изоваледион;
касугамицин; кресоксим-метил; манкозеб; манеб; меферимзон;
мепанипирим; мепронил; металаксил; металаксил-М; метконазол;
метасульфокарб; метфуроксам; метил 1-(2,З-дигидро-2,2-диметил-
1Н-инден-1-ил)-1Н-имидазол-5-карбоксилат; метил 2-
[[[циклопропил[(4-метоксифенил)имино]метил]тио]метил]-.альфа.-(метоксиметилен)бензолацетат; метил 2-[2-[3-(4-хлорфенил)-1-
метилаллилиденаминооксиметил]фенил]-3-метоксиакрилат; метирам;
метоминостробин; метрафенон; метсульфовакс; милдиомицин; кислый
карбонат калия; миклобутанил; миклозолин; N-(З-этил-3,5,5-
триметилциклогексил)-З-формиламино-2-гидроксибензамид; N-(6-
метокси-3-пиридинил)циклопропанкарбоксамид; Г\1-бутил-8-(1,1-
диметилэтил)-1-оксаспиро[4.5]декан-3-амин; натамицин; нитротал-
изопропил; новифлумурон; нуаримол; офурац; орисастробин;
оксадиксил; оксолиновая кислота; окспоконазол; оксикарбоксин;
оксифентиин; паклобутразол; пефуразбат; пенконазол; пенцикурон;
пентиопирад; фосдифен; фталид; пикобензамид; пикоксистробин;
пипералин; полиоксины; полиоксорим; пробеназол; прохлораз;
процимидон; пропамокарб; пропалосин-натрий; пропиконазол;
пропинеб; проквиназид; протиоконазол; пираклостробин; пиразофос;
пирифенокс; пириметанил; пироквилон; пироксифур; пирролнитрин;
хинконазол; хиноксифен; хинтозен; - силтиофам; симеконазол;
тетратиокарбонат натрия; спироксамин; сера; тебуконазол;
теклофталам; текназен; тетциклацис; тетраконазол; тиабендазол;
тициофен; тифлузамид; тиофанат-метил; тирам; тиадинил;
тиоксимид; толклофос-метил; толилфлуанид; триадимефон;
триадименол; триазбутил; триазоксид; трицикламид; трициклазол;
тридеморф; трифлоксистробин; трифлумизол; трифорин;
тритиконазол; униконазол; валидамицин А; винклозолин; зинеб;
зирам; зоксамид; (2S)-N-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2-
пропинил]окси]-3-метоксифенил]зтил]-З-метил-2-[(метил-
сульфонил)амино]бутанамид; 1-(1-нафталенил)-1Н-пиррол-2,5-дион;
2,3,5,б-тетрахлор-4-(метилсульфонил)пиридин; 2, 4-дигидро-5-
метокси-2-метил-4-[[[[1-[3-(трифторметил)фенил]этилиден]амино]-
окси]метил]фенил]-ЗН-1,2, З-триазол-2-он; 2-aминo-4-мeтил-N
фенил-5-тиазолкарбоксамид; 2-хлор-М-(2,З-дигидро-1,1,3-триметил-1Н-инден-4-ил)-3-пиридинкарбоксамид/ 3,4,5-трихлор-2,6-пиридин-дикарбонитрил; 3-[(3-бром-б-фтор-2-метил-1Н-индол-1-ил)-
сульфонил]-N,Ы-диметил-1Н-1,2,4-триазол-1-сульфонамид; соли меди и медные препараты, такие как бордоская смесь; гидроксид меди; нафтенат меди; оксихлорид меди; сульфат меди; куфранеб; оксид меди(1); манкоппер; оксин меди;
аланикарб, алдикарб, алдоксикарб, алликсикарб, аминокарб, бендиокарб, бенфуракарб, буфенкарб, бутакарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, карбарил, карбофуран, карбосульфан,
клоэтокарб, диметилан, этиофенкарб, фенобукарб, фенотиокарб, форметанат, фуратиокарб, изопрокарб, метам-натрий, метиокарб, метомил, метолкарб, оксамил, пиримикарб, промекарб, пропоксур, тиодикарб, тиофанокс, триметакарб, ХМС, ксилилкарб, ацефат, азаметифос, азинфос (-метил, -этил), бромофос-этил,
бромфенвинфос (-метил), бутатиофос, ". кадусафос, карбофенотион, хлорэтоксифос, хлорфенвинфос, хлормефос, хлорпирифос (-метил/этил), коумафос, цианофенфос, цианофос, хлорфенвинфос, деметон-S-метил, деметон-Б-метилсульфон,, диалифос, диазинон,
дихлофентион, дихлорвос/DDVP, дикротофос, диметоат,
диметилвинфос, диоксабензофос, дисульфотон, EPN, этион, этопрофос, этримфос, фамфур, фенамифос, фенитротион, фенсульфотион, фентион, флупиразофос, фонофос, формотион, фосметилан, фостиазат, гептенофос, иодофенфос, ипробенфос, исазофос, изофенфос, изопропил О-салицилат, изоксатион, малатион, мекарбам, метакрифос, метамидофос, метидатион, мевинфос, монокротофос, налед, ометоат, оксидеметон-метил, паратион (-метил/-этил), фентоат, форат, фосалон, фосмет, фосфамидон, фосфокарб, фоксим, пиримифос (-метил/-этил), профенофос, пропафос, пропетамфос, протиофос, протоат, пираклофос, пиридафентион, пиридатион, хиналфос, себуфос, сульфотеп, сулпрофос, тебупиримфос, темефос, тербуфос, тетрахлорвинфос, тиометон, триазофос, трихлорфон, вамидотион, акринатрин, аллетрин (d-цис-транс, d-транс), бета-цифлутрин, бифентрин, биоаллетрин, биоаллетрин-Э-циклопентил-изомер,
биоэтанометрин, биоперметрин, биоресметрин, хловапортрин, цис
циперметрин, цис-ресметрин, цис-перметрин, клоцитрин,
циклорпротрин, цифлутрин, цигалотрин, циперметрин (альфа-, бета-, тета-, зета-), цифенотрин, дельтаметрин, эмпентрин (1R-изомер), эсфенвалерат, этофенпрокс, фенфлутрин, фенпропатрин, фенпиритрин, фенвалерат, флуброцитринат, флуцитринат,
флуфенпрокс, флуметрин, флувалинате, фубфенпрокс, гамма-цигалотрин, имипротрин, кадетрин, ламбда-цигалотрин,
метофлутрин, перметрин (цис-, транс-), фенотрин (lR-транс изомер), праллетрин, профлутрин, протрифенбут, пиресметрин, ресметрин, RU 15525, силафлуофен, тау-флувалинат, тефлутрин, тераллетрин, тетраметрин (-lR-изомер), тралометрин,
трансфлутрин, ZXI 8901, пиретринс (пиретрум), DDT, индоксакарб, ацетамиприд, клотианидин, динотефуран, имидаклоприд, нитенпирам, нитиазин, тиаклоприд, тиаметоксам, никотин, бенсултап, картап, камфехлор, хлордан, эндосульфан, гамма-НСН, НСН, гептахлор, линдан, метоксихлор спиносад, аце.топрол, этипрол, фипронил, ванилипрол, авермектин, эмамектин, эмамектин-бензоат,
ивермектин, милбемицин, диофенолан, эпофенонан, феноксикарб, гидропрен, кинопрен, метопрен, пирипроксифен, трипрен, хромафенозид, галофенозид, метоксифенозид, тебуфенозид,
бистрифлурон, хлофлуазурон, дифлубензурон, флуазурон,
флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новифлумурон, пенфлурон, тефлубензурон, трифлумурон, бупрофезин, циромазин, диафентиурон, азоциклотин, цигексатин, фенбутатин-оксид, хлорфенапир, бинапакрил, динобутон, динокап, DNOC, феназахин, фенпироксимат, пиримидифен, пиридабен, тебуфенпирад, толфенпирад, гидраметилнон, дикофол, ротенон, ацеквиноцил, флуакрипирим, штаммы Bacillus thuringiensis, спиродиклофен, спиромесифен, 3-(2,5-диметилфенил)-8-метокси-2-оксо-1-азаспиро[4.5]дец-З-ен-4-ил этил карбонат (иначе: карбоновая кислота, 3-(2,5-диметилфенил)-8-метокси-2-оксо-1-азаспиро[4.5]дец-З-ен-4-ил этиловый эфир, CAS-Reg.-No.: 38260810-8) и карбоновая кислота, цис-3-(2,5-диметилфенил)-8-метокси-2-оксо-1-азаспиро[4.5]дец-З-ен-4-ил этиловый эфир (CAS-Reg.-No.: 203313-25-1), флоникамид, амитраз, лропаргит, N2-[1,1-диметил-2-(метилсульфонил)этил]-З-иодо-Nl-[2-метил-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1
(трифторметил)этил]фенил]-1,2-бензолдикарбоксамид (CAS-Reg.-No.: 272451-65-7), тиоциклам гидрооксалат, тиосултап-натрий,
азадирахтин, Bacillus spec, Beauveria spec, кодлемон, Metarrhizium spec, Paecilomyces spec, турингиенсин, VeRficillium spec, фосфид алюминия, метилбромид,
сульфурилфлуорид, криолит, флоникамид, пиметрозин, клофентезин, этоксазол, гекситиазокс, амидофлумет, бенклотиаз, бензоксимат, бифеназат, бромопропилат, бупрофезин, хинометионат,
хлордимеформ, хлоробензилат, хлоропикрин, клотиазобен,
циклопрен, дицикланил, феноксакрим, фентрифанил, флубензимин, флуфенерим, флутензин, госсиплур, гидраметилнон, японилур, метоксадиазон, керосин, пиперонилбутоксид, олеат калия, пиридалил, сулфлурамид, тетрадифон, тетрасул, триаратен, вербутин.
Другим аспектом изобретения является способ регулирования роста тканей растений в культурах однодольных или двудольных растений, который включает применение на\. ткани растений культур подходящего количества соединения формулы (I) или самого по себе, или вместе с, как минимум, одним другими биологически активным соединением, выбираемым из группы регуляторов роста растений или гормонов растений.
Соединения формулы (I) можно предпочтительно использовать в качестве регуляторов роста растений в посевах полезных однодольных или двудольных культур растений, предпочтительно выбираемых из группы экономически важных полевых культур, таких как, например, пшеница, ячмень, рожь, тритикале, рис, кукуруза, сахарная свекла, хлопчатник или соевые бобы, более предпочтительно кукуруза, пшеница и соевые бобы, а также овощи декоративные растения, которые были модифицированы методами генной инженерии.
Традиционные пути создания новых растений, которые обладают модифицированными характеристиками по сравнению с существующими растениями, состоят, например, в традиционных методах селекции и
создании мутантов. Однако, существует также возможность создания новых растений с улучшенными характеристиками с помощью методов генной инженерии (см., например, ЕР-А-0221044, ЕР-А-0131624). Например, было описано несколько случаев
модификаций с помощью генной инженерии культур растений с целью модификации крахмала, синтезируемого в растениях (например, WO 92/11376, WO 92/14827, WO 91/19806),
трансгенных культур растений, которые устойчивы к определенным гербицидам типа глуфосината (см., например, ЕР-А-0242236, ЕР-А-242246) или типа глифосата (WO 92/00377) или типа сульфонилмочевины (ЕР-А-0257993, US-A-5013659),
трансгенные культуры растений, например, хлопчатник, которые способны производить Bacillus thuringiensis токсины (Bt-токсины), которые делают растения устойчивыми к специфическим паразитам (ЕР-А-0142924, ЕР-А-0193259),
трансгенные культуры растений, у которых модифицирован спектр жирных кислот (WO 91/13972) .
В принципе известно большое количество методик молекулярной биологии, с помощью которых могут быть получены новые трансгенные растения с измененными -характеристиками; смотри, например, Sambrook и др., 1989, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2 изд., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY; или Winnacker "Gene und Klone" [гены и клоны], VCH Weinheim 2 изд., 1996, или Christcu "Trends in Plant Science" 1 (1996) 423-431).
Для того, чтобы осуществить такие манипуляции генной инженерии, молекулы нуклеиновых кислот могут быть введены в плазмиды, что создает возможность для мутагенеза или для изменения последовательностей в смысле рекомбинации ДНК-
последовательностей. Так, например, можно с помощью упомянутых выше стандартных методов осуществить обмен оснований, удалить подпоследовательности или добавить природные или синтетические последовательности. Для того, чтобы соединить фрагменты ДНК
друг с другом, к фрагментам могут быть'""присоединены адапторы или линкеры.
Например, клетки растений с пониженной активностью генного продукта можно генерировать, вызывая экспрессию, по крайней мере, одной соответствующей антисенс РНК, сенс РНК для достижения косупрессионного эффекта, или, вызывая экспрессию, как минимум, одной рибосомы подходящего строения, которая специфически разрезает транскрипты упомянутого выше генного продукта.
Наконец, существует возможность использования, с одной стороны, ДНК молекул, которые включают полную кодирующую последовательность генного продукта^ включая боковые кодовые последовательности, которые могут присутствовать, а, с другой стороны, ДНК молекулы, которые включают только часть кодовой последовательности, однако эта часть последовательности должна быть достаточно большой по величине, чтобы вызвать в клетке антисенс эффект. Можно также использовать ДНК-
последовательности, которые обнаруживают высокую степень гомологии кодирующей последовательности генного продукта, которые однако не полностью идентичны.
Если молекулы нуклеиновой кислоты подвергают экспрессии в растениях, то протеин, который при этом синтезируется, может быть локализован в любом желательном месте клетки растения. Однако, для того чтобы добиться локализации в определенном месте клетки, существует возможность управления кодируемой области с помощью ДНК-последовательностей, которые гарантируют локализацию в определенном месте клетки. Такие последовательности известны специалистам (смотри, например, Braun и др., EMBO J. 11 (1992), 3219-3227; Wolter и др., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85 (1988), 846-850; Sonnewald и др.., Plant J. 1 (1991), 95-106).
Клетки трансгенных растений могут быть регенерированы с помощью известных технологий с получением полноценных растений. В
принципе, трансгенные растения могут быть растениями любого желательного вида, то есть могут быть как однодольными, так и двудольными растениями.
Это позволяет получить трансгенные растения, которые обнаруживают измененные характеристики в смысле сверхэкспрессии, супрессии или ингибирования гомологических (= природных) генов или последовательностей генов или в смысле экспрессии гетерологических (= инородных) генов или последовательностей генов.
Соединения формулы (I) могут быть предпочтительно применены в трансгенных культурах, которые устойчивы к гербицидам из группы сульфонилмочевин, глуфосинат-аммония или . глифосат-
изопропиламмония и аналогичных биологически активных соединений, или применены в аналогичных измененных фенотипах, с похожими, но не ограниченными свойствами, такими как изменение содержания веществ, изменение времени цветения, мужские или женские стерильные растения, растения, устойчивые к окружающей среде, которое обусловлено экспрессией или репрессией эндогенных или экзогенных генов трансгенной культуры.
Применение, согласно данному изобретению, для регулирования роста растений также включает случай, когда соединения формулы (I) образуются только в самом растении или в почве из предшественника ("prodrug") после их нанесения на растения.
Соединения формулы (I) могут быть применены в виде обычно используемых препаратов, таких как смачиваемые порошки, эмульгируемые концентраты, растворы для опрыскивания, пылевидные препараты или гранулы. Поэтому изобретение также относится к композициям для регулирования роста растений, которые содержат соединения формулы (I).
В соответствии с другой особенностью данного изобретения, предложена композиция для регулирования роста растений,
предпочтительно содержащая эффективное количество соединения формулы (I), описанного выше, или его соли, приемлемой в земледелии, в сочетании с и предпочтительно гомогенно диспергированного с ним одного или нескольких совместимых, приемлемых в земледелии растворителей или носителей и/или поверхностно-активных агентов [то есть растворителей или носителей и/или поверхностно-активных агентов типа общепринятых и пригодных для применения в гербицидных композициях, а также совместимых с соединениями, согласно данному изобретению]. Термин "гомогенно диспергированные" использован для включения композиций, в которых соединения формулы (I) растворены в других компонентах. Термин "композиция для регулирования роста растений" использован в широком смысле и включает не только композиции, готовые для применения в качестве гербицидов, но и концентраты, которые должны быть растворены перед применением (включая смеси, приготавливаемые в больших резервуарах).
Препараты соединений формулы (I) могут быть приготовлены различными путями в зависимости от преобладающих биологических и/или физико-химических параметров. Примерами возможных готовых, подходящих форм препаратов являются: смачиваемые порошки (СП), водорастворимые порошки (ВП), водорастворимые концентраты, эмульгируемые концентраты (ЭК), эмульсии (ЭВ), такие как масляно-водные эмульсии или водо-масляные эмульсии, растворы для опрыскивания, суспензионные концентраты (СК), дисперсии на масляной или водной основе, растворы, смешиваемые с маслом, суспензии в капсулах (КС) , пылевидные препараты (ПП), продукты для покрывания семян, гранулы для разбрасывания и применения на почве, гранулы в виде микрогранул (МГ), гранулы для разбрызгивания, покрытые гранулы и адсорбционные гранулы, диспергируемые в воде гранулы (ВГ) ,, растворимые в воде гранулы (РГ), формулировки в ультрамалых объемах (ULV), микрокапсулы и смолы.
Эти индивидуальные формы препаратов в принципе известны и описаны, например, в Winnacker-Kuchler, "Chemische Technologie"
[Химическая технология], том 7, С. Hanser Verlag, Munich, 4 изд., 198 6; Wade van Valkenburg, "Pesticide Formulations", Marcel Dekker, N.Y., 1973; K. Martens, "Spray Drying Handbook", 3 изд., 1979, G. Goodwin Ltd. London.
Необходимые дополнительные вещества при приготовлении препаратов, такие как инертные материалы, поверхностно-активные вещества, растворители и другие добавки также известны и описаны, например, в книгах Watkins, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers", 2 изд., Darland Books, Caldwell N.J.; H.v. Olphen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry", 2 изд., J. Wiley & Sons, N.Y.; C. Marsden, "Solvents Guide", 2 изд., Interscience, N.Y. 1963; McCutcheon's "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley и Wood, "Encyclopedia of SuRface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schonfeldt, "Grenzflachenaktive
Athylenoxidaddukte" [Поверхностно-активные этиленоксидные
аддукты], Wiss. Verlagsgesell., StuttgaRf 1976; Winnacker-Kiichler, "Chemische Technologie" [Химическая технология], том 7, С. Hanser Verlag, Munich, 4 изд. 1986.
Опираясь на эти готовые препараты, можно также приготовить комбинации с пестицидными активными веществами, такими как, например, инсектициды, акарициды, гербициды, фунгициды, а также с защитными веществами, удобрениями и/или регуляторами роста растений, например, в виде готовой смеси или в виде смеси, приготавливаемой в больших резервуарах.
Смачиваемые порошки представляют собой препараты, которые однородно диспергируются в воде и которые, кроме соединений формулы (I), также включают ионные и/или неионные поверхностно активные вещества (смачивающие, диспергирующие вещества), например, полиоксиэтилированные алкилфенолы, полиокси-этилированные жирные спирты, полиоксиэтилированные жирные амины, сульфаты эфиров жирных спиртов с полигликолями, алкансульфонаты или алкилбензолсульфонаты, лигносульфонаты натрия,
2,21-динафтилметан-6,6'-дисульфонат натрия, дибутилнафтален-сульфонат натрия или также олеоилметилтауринат натрия, в дополнение к разбавителю или инертному веществу. Для приготовления смачиваемых порошков соединения формулы (I), например, тонко измельчают на обычно используемых аппаратах, таких как молотковые дробилки, ' мельницы с поддувом и воздухоструйные мельницы, и смешиЕают с добавочными веществами для приготовления препарата или со всеми сразу, или поледовательно один за другим.
Эмульгируемые концентраты приготовляют, например, при растворении соединений формулы (I) в~ органическом растворителе, например, в бутаноле, циклогексаноне, диметилформамиде, ксилоле или также в других высококипящих ароматических соединениях или углеводородах или их смесях, с добавлением одного или нескольких ионных и/или неионных поверхностно-активных веществ (эмульгаторов). В качестве эмульгаторов можно использовать, например: кальциевые соли алкиларилсульфоновых кислот, такие как додецилбензолсульфонат кальция, или •неионные эмульгаторы, такие как полигликолевые эфиры жирных кислот, алкиларилполигликолевые эфиры, эфиры жирных спиртов с полигликолями, конденсаты пропиленоксида/этиленоксида, алкиловые полиэфиры, сорбитановые эфиры, такие как эфиры сорбитана с жирными кислотами или полиоксиэтиленсорбитановые эфиры, такие как полиоксиэтилен-сорбитановые эфиры жирных кислот.
Пылевидные препараты получают при измельчении биологически активного вещества с тонко измельченными твердыми веществами, например, с тальком или природными глинами, такими как каолин, бентонит или пиррофиллит, или диатомовая земля.
Суспензионные концентраты могут быть на водной или масляной основе. Они могут быть получены, например, при влажном перемалывании на имеющихся в продаже шаровых мельницах при необходимости с добавлением поверхностно-активных веществ, таких
как уже упомянутые выше, например, в случае других типов препаратов.
Эмульсии, например, масляно-водные эмульсии (ЭВ), могут быть получены, например, с помощью мешалок, коллоидных мельниц и/или статических смесителей с использованием водных органических растворителей и при необходимости поверхностно-активных веществ, таких как уже упомянутые выше, например, в случае других типов препаратов.
Грануляты могут быть получены или при разбрызгивании соединений формулы (I) на склонный к адсорбции, гранулированный инертный материал или при нанесении концентратов биологически активного вещества на поверхность носителей,, таких как песок, каолиниты или на гранулированный инертный материал, с помощью связующих, например, поливинилового спирта, полиакрилата натрия или альтернативно минеральных масел. Подходящие биологически активные вещества можно также гранулировать таким способом, который обычно применяют при ТТблучении гранулированных удобрений, при желании в смеси с удобрениями.
Диспергируемые в воде гранулы получают, как правило, при обычных процессах, таких как распылительная сушка, гранулирование в кипящем слое, гранулирование на диске, смешивание в высокоскоростных смесителях и экструзия без твердого инертного материала. Относительно получения гранулятов на диске, в кипящем слое, в экструдере и при распылительной сушке, смотри, например, процессы в "Spray-Drying Handbook" 3 изд., 1979, G. Goodwin Ltd., London; J.E. Browning, "Agglomeration", Chemical and Engineering 1967, стр. 147 и далее; "Perry's Chemical Engineer's Handbook", 5 изд., McGraw-Hill, New York 1973, стр. 8-57.
Относительно других деталей по получению препаратов продуктов для защиты культур растений смотри, например, G.C. Klingman, "Weed Control as a Science", John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, стр. 81-96 и J.D. Freyer, S.A. Evans, "Weed Control
Handbook", 5 изд., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, стр. 101-103.
Как правило, агрохимические препараты содержат 0,1 - 99 вес. процентов, более предпочтительно 0,1 - 95 вес. процентов соединений формулы (I) . Концентрация соединений формулы (I) в смачиваемых порошках составляет, например, приблизительно 10 -90 вес. процентов, остальная часть до 100 вес. процентов состоит из обычных компонентов готовых препаратов. В случае эмульгируемых концентратов концентрация соединений формулы (I) может составлять приблизительно 1-90 вес. процентов, более предпочтительно 5 - 80 вес. процентов. Пылевидные препараты обычно содержат 1-30 вес. процентов соединений формулы (I), более предпочтительно в большинстве случаев 5-20 вес. процентов соединений формулы (I) , тогда как растворы для опрыскивания содержат приблизительно 0,05 - 80 вес. процентов, более предпочтительно 2 - 50 вес. процентов соединений формулы (I). В случае диспергируемых в воде гранулятов, содержание соединений формулы (I) частично зависит от того находятся ли соединения формулы (I) в жидком или в твердом виде и от того, какие используют гранулирующие добавки, наполнители и подобные вещества. Диспергируемые в воде грануляты, например, содержат 1 95 вес. процентов биологически активного вещества, более предпочтительно 10 - 80 вес. процентов"/"
Кроме того, упомянутые готовые препараты соединений формулы (I) содержат, при необходимости, вещества, способствующие адгезии, смачивающие вещества, диспергирующие вещества, эмульгаторы, вещества, способствующие проникновению, консерванты, антифризы, растворители, наполнители, носители, красители,
противовспениватели, ингибиторы испарения, регуляторы рН-значений и регуляторы вязкости, которые импользуют при необходимости в каждом случае.
Подходящие готовые препараты композиций для регулирования роста растений известны. Описание подходящих препаратов, которые могут
быть использованы аналогично со способом данного изобретения, приведены в международной патентных пГус^ликациях W0 87/3781, W0 93/6089 и W0 94/21606, а также в Европейской патенте ЕР 295117 и в патенте США US 5,232,940. Препараты или композиции с целью использования для регулирования роста растений могут быть получены аналогичным путем, адаптируя ингредиенты, при необходимости, делая их более подходящими для применения в зависимости от применения на растениях или на почве.
Соединения формулы (I) или их соли можно применять как сами по себе, так и в виде их препаратов (формулировок) как комбинации с другими пестицидно активными соединениями, такими как, например, инсектициды, акарициды, нематициды, гербициды, фунгициды, защитные вещества, удобрения и/или другие регуляторы роста растений, например, в виде в виде -предварительных смесей или смесей, приготавливаемых в больших резервуарах.
Неожиданно было обнаружено, что соединения формулы (I) и наиболее предпочтительно соединения 1.1, 1.2, 1.5, 1.7, 1.8, 1.9, 1.10, 1.11, 1.12, 1.13, 2.1, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 4.1 и 4.5
оказывают значительное влияние на ростовые свойства растений, которое может быть различным в зависимости от применения на разных культурах растений.
Практика данного изобретения позволяет наблюдать многочисленные ответные реакции роста растений, включая следующие (не ограничивающее перечисление):
более развитая корневая система,
увеличение побегов,
увеличение высоты растений,
больший размер листьев,
меньше погибших основных листьев,
более сильные побеги,
более зеленый цвет листьев,
меньшая потребность в удобрениях,
меньшая потребность в семенах,
более продуктивные побеги,
меньше третьих непродуктивных
побегов,
более раннее цветение,
более раннее созревание зерен,
меньшее полегание растений от
ветра,
более длинные метелки,
увеличенные размеры побегов,
улучшенная сила растений,
раннее прорастание,
больше плодов и лучший урожай.
Предполагается, что используемое здесь определение термина "способ регулирования роста растений" или "регулирование роста растений" означает достижение любой из приведенных выше девятнадцати категорий реакции или любой другой модификации у растений, семян, фруктов или овощей (как фрукты, так и овощи в виде не снятого или снятого урожая) в той мере, в какой общий результат приводит к увеличению роста или выгоды в любом смысле для растений, семян, фруктов и овощей, который отличается от любого пестицидного действия (несмотря на то, что в данном изобретении практикуется с совмещением или в присутствии пестицидов, например, гербицидов). Термин "фрукт", используемый в данном описании, следует понимать, как нечто, произведенное растением и имеющее экономическое значение.
Получают предпочтительно, как минимум, увеличение на 10% одной или нескольких соответствующих реакций- роста растений.
Производные конденсированных азепинонов формулы (I) могут наноситься с целью регулирования роста растений на поверхность растений и/или на почву, на которой эти растения произрастают. Нанесение на почву часто осуществляют в виде гранулятов, которые обычно применяют в достаточном количестве, составляющем от около 0,001 кг/га до около 0,5 кг/га активного ингредиента (а.и.), более предпочтительно от 0,01 до 0,1 кг/га.
Предпочтительный вариант изобретения заключается в способе регулирования роста растений, состоящем в нанесении на семена, из которых вырастают растения, до посева семян не фитотоксического, эффективного, регулирующего рост растений количества соединения формулы (I). Семена могут быть обработаны, главным образом, покрыванием или внедрением, или пропитыванием, или замачиванием, или погружением в жидкость или пасту готового препарата, которые известны по существу, и последующей сушкой. При обработке семян расходуют на эти цели 2 - 1000 г соединения формулы (I) на 100 кг семян, более предпочтительно, 5 - 800 г на 100 кг семян, наиболее предпочтительно, 5 - 250 г на 100 кг семян.
Точное количество соединения производного конденсированного азепинона, которое необходимо для применения, зависит, среди прочего, от того вида растений, который следует обработать. Подходящую дозу специалисты могут определить с помощью простых опытов. Ответная реакция растения зависит от общего использованного количества соединения, а также от отдельных видов растений, которые подвергают обработке. Во всяком случае, количество производного конденсированного азепинона не должно быть фитотоксичным по отношению к обрабатываемому растению.
Хотя предпочтительным способом применения соединений, используемым в процессе обработки согласно данному изобретению, является непосредственное нанесение на поверхность или на стебли растений, соединения можно также наносить на почву, в которой растения произрастают.
Следующие примеры иллюстрируют способы регулирования роста растений согласно данному изобретению, но их не следует рассматривать ограничивающими изобретение, поскольку модификации в материалах и способах известны специалистам. Эффекты регулирования роста растения могут быть определены при проведении опытов с испытанием (скринингом) протопластов и/или при опытах с определением размера корней и/или при применении
предварительно выбранных соединений согласно выбранной системе опытов в природных условиях при полевых опытах. Во всех случаях, необработанные протопласты, растения- или части растений, или семена принимаются за контроль.
В. Биологические примеры
Пример 1. Протопластная система растения
Данное изобретение отличается высокоскоростным' опытом для быстрого скрининга химического соединения, которое модулирует рост клеток. В общем случае опыт включает: а) протопласт растения, выращенный в жидкой среде, Ь) библиотеку химических соединений и с) скрининг протопластов для идентификации соединений, которые сильно влияют на рост и развитие клеток.
Приготовление протопласта Предпочтительно протопласты приготавливают из суспензий клеток, полученных из кукурузного наплыва. Протопласты получают при энзиматической переработке агрегатов клеток в суспензии. Переработка клеток происходит в течении 3-6 часов при комнатной температуре в смеси целлюлаза-пектолиаза. Протопласты выделяют при мягком встряхивании, фильтруют .через фильтры, с ячейкой 45 мкм и собирают с помощью центрифуги. После переработки протопласты промывают несколько раз для удаления осколков клеток и остатков энзима, а затем снова суспендируют в культурной среде. Протопласты помещают в многочисленные 50 - 100 мкл ячейки в микротитровальной пластинке с плотностью в интервале 100000 -2000000 протопластов на мл, более предпочтительно при концентрации 800000 протопластов/мл.
Скрининговые опыты Для идентификации химических соединений, которые вызывают рост клеток, протопласты кукурузы инкубируют с библиотекой химических соединений в микротитровальных пластинках с 96 ячейками. Инкубирование проводят при 25°С в течении 1-14 дней, более
предпочтительно в течении 7-10 дней, измеряют содержание протеина по Coomassie окрашиванию на основе колориметрических опытов. Размеры клеток, обработанных химическими ¦ соединениями, использованными при тестировании, определяют по сравнению с необработанным контрольным протопластом.
При обработке некоторыми соединениями, производными соединений формулы (I), было обнаружено увеличение более чем на 50% по сравнению с необработанным контролем.
Пример 2. Опыты с ростом корней растений
Корни растений являются очень разрастающейся тканью растения, что позволяет использовать их в качестве подходящего органа-мишени для скрининга регуляторов роста растений. Полученные результаты дают нам сведения о различных эффектах, вызываемых регуляторами роста растений и идентифицируемых такой системой. При использовании этих опытов с корнями появляется возможность определить действие обработки семян на рост корней и/или прорастание и/или изменение естественной среды прорастающего растения с целью установления возможной пользы для увеличения урожая.
Два семени пшеницы (Triticum aestivum, сорт "TRISO") или одно семя кукурузы (Zea mays, сорт "LORENZO") помещают в каждую лунку в пластиковом лотке, который устроен так, что содержит 8 х 13 лунок, семена помещают на компостную почву и засыпают песком. Эти семена обрабатывают 100 мкх:/на лунку, что составляет расходный объем для обработки приблизительно 1200 л/га раствора соединения с содержанием активного ингредиента (а.и.), с эквивалентным количеством 100, 10 и 1 г а.и./га каждого соединения, используя роботную систему нанесения (Lizzy Spray Robotics). Сделано по шесть повторов для каждого соединения и для каждой концентрации. Внешний ободок упомянутого выше пластического лотка не обрабатывают, во избежание неверных отрицательных эффектов, а средний ряд (№ 7) используют в
качестве необработанного контроля. Обработанным семенам дают возможность для высыхания в течении приблизительно 4 часов, а затем покрывают песком и поливают. Лотки сохраняют в климатических кабинах с освещением в течении 14 часов и при температуре 24 °С (± 2) в дневное и 16°С (± 2) в ночное время и при относительной влажности воздуха 60% с поливом каждый день. Оценку проводят через 16 (± 2) дней после обработки, подсчитывая взошедшие растения и оценивая фитотокические симптомы и проценты. В дополнение корни вымывают и стебли отрезают как раз выше семян, а влажные корни помещают на сухие бумажные полотенца приблизительно на 30 минут и после этого взвешивают. Эта процедура обеспечивает одинаковую степень влажности корней, что делает возможным сравнение их весов.
В таблице 5 показаны результаты для некоторых соединений (Соед.), которые оказались эффективными в регулировании роста растений кукурузы. Эффекты, наблюдаемые относительно роста корней, приведены в колонке 2 (рост корней в "100" принят за стандарт) и относятся к концентрациям, которые эквивалентны в каждом случае 100, 10, 1 г а.и./га.
Таблица 5
Соед.
Кукуруза
(концентрация г а
.и./га)
100
1.7
136
138
133
1.8
115
112
1.12
161
109
117
3.1
150
3.2
123
3.4
144
121
4 .1
136
102
131
В таблице б показаны результаты для некоторых соединений (Соед.), которые оказались эффективными в регулировании роста растений пшеницы. Эффекты, наблюдаемые относительно роста корней, приведены в колонке 2 (рост корней в "100" принят за стандарт) и относятся к концентрациям, которые эквивалентны в каждом случае 100, 10, 1 г а.и./га.
Таблица 6
Соед.
Пшеница (концентрация г а.и./га)
100
1.5
121
3.1
135
125
3.2
131 '
133
3.4
195
126
125
4.5
106
149
Пример 3. Опыты в теплице
Средствами для обработки семян, содержащими соединения, обрабатывают семена пшеницы, с расходными количествами в средствах для обработки семян 0, 1, 10 и 100 мг соединения (Соед.) на кг семян, проводя усредненные определения при 3 повторах.
Средства для обработки семян готовят при растворении соединения в ДМСО при концентрации 1 мг/мл, делая после этого подходящее разбавление, и смешивая раствор соединения с равными количествами раствора для покрывания семян Раксил-MD (фирма Gustafson). Средствами для обработки семян, содержащими соединение, обрабатывают семена, комбинируя 25 г семян пшеницы (сорт Dirkwin var.) с 140 мкл средства для обработки семян,
помещая все это в закрытый объем и тщательно перемешивая до тех пор, пока не будет достигнуто равномерное покрытие.
Обработанные семена сажают в лотки, которые содержат 25 лунок, (размер лотка 7,3 см х 7,3 см х 22,9 см) наполненные смесью Про-микс HP с удобрением Осмокоат (680 г Осмокоата (15-9-12) на 32 кг Про-микс 15-9-12) позволяя прорастать и прореживая до 1 растения на лунку. Растения вырашивают в парнике, поддерживая температуру 20°С в течении дня и 16°0 в течении ночи. Свет подают с 75 мкЕи света от натриевых ламп высокого давления, соблюдением 16 дневных часов и 8 ночных часов. После созревания растений собирают урожай со всех растений, выросших на лотке, и очищают семена. Измеряют массу семян и фиксируют в виде урожая зерна в граммах (г) / лоток. В таблице 7 приведены результаты, полученные при применении соединения 1.12 с различными расходными количествами.
Таблица 7
Обработка
(мг соед. 1.12 /
кг семян)
Урожай зерна г / лоток
26,8
35,4
41,9
100
43, 7
Формула изобретения
Применение соединения формулы (I) или его соли, приемлемой в земледелии, для регулирования роста растений
где
X означает C02R2 или Н;
_________. _.___^_ й _________. _.__7_ Я_ Q
ИЛИ
вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют кольцо формулы (А)
Y означает ОН, NHNR3R4, NHNHC (=Z) MR5R6 или NHNHC (=Z) CR7R8R9; X и Y
R10
(A)
где атомы углерода, помеченные цифрами 4 и 5, соответственно, соответствуют атомам, помеченным цифрами 4 и 5 в формуле (I);
Q, Т, W и V независимо означают каждый CR11 или N-атом, при условии, что, как максимум, один из Q, Т, W и V является N-атомом;
Z означает О или S;
R1 и R11 каждый независимо означают Н, галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил,, карбокси-, циано-, тиоцианато-группу, аминокарбонил, (Ci-C6) -алкокси-, (Сх-Сб)-галоидалкокси-группу, (Ci-C6) -алкил-S (О) п, (Ci-Сб)-
галоидалкил-S (О) п, (Ci-C6)-алкиламино-, ди[(С].-Сб)-
алкил] амино-группу, (Ci-C6)-алкилкарбонил, (Сц-Сб) -
алкоксикарбонил, (Ci-Сб) -алкиламинокарбонил, ди [ (Ci-Сб)
алкил] аминокарбонил, N-(Ci-C6)-алканоиламино-, N-(Ci-C6)-алканоил-N-(Ci-C6)-алкиламино-группу, сульфамоил, N- (Ci-C6) -алкилсульфамоил, N, N-ди [ (Ci-Сб) -алкил] сульфамоил, (С3-С9)-циклоалкил, (Ci-C6) -алкил, (С2-Сб) -алкенил и (С2-С6) -алкинил, причем, каждый из 3 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-, циано-, (С1-С4)-алкокси-, (С1-С4) -галоидалкокси-группу, (С1-С4)-алкил-S (О) п, -----(С1-С4)-галоидалкил-S (О) п,
(С1-С4)-алкиламино-, ди [ (С1-С4)-алкил] амино-группу, (С3-С9) -циклоалкил, (С1-С4) -алкилкарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил, фенил, фенокси-, фенилтио-группу, гетероциклил,
гетероарилокси- и гетероарилтио-группу, где каждый из 6 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, которая включает галоид, нитро-группу, формил, циано-группу, (С1-С4)-алкил, (С1-С4) -алкокси-группу, (С1-С4)-алкил-S (О) п, (С1-С4)-галоидалкил-S (О) п, (С1-С4)-галоидалкил, (С1-С4)-галоидалкокси-группу, (С1-С4)-алкилкарбонил и (С1-С4)-алкоксикарбонил;
или означают фенил, фенокси-, фенилтио-группу, фенилкарбонил, гетероарил, гетероарилокси- и гетероарилтио-группу, где каждый из 7 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-группу, формил, циано-группу, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-галоидалкил, (С1-С4)-алкокси-, (С1-С4)-галоидалкокси-группу, (С1-С4)-алкил-S (О) п, (С1-С4)-галоидалкил-S (О) п, (С1-С4) -алкиламино-, ди [ (С1-С4) -алкил] амино-группу, (С1-С4) -алкилкарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил и в случае гетероарила также оксо-группу, где гетероарил в упомянутых выше радикалах независимо один от другого в каждом случае может означать моно-, би- или трициклическую гетероароматическую кольцевую систему, в которой, по крайней мере, 1 кольцо содержит один или несколько гетероатомов, выбираемых из группы, которая включает N, О и S, и которая
содержит всего 5-14 кольцевых атомов, причем, как минимум, одно кольцо полностью ненасыщено (все другие кольца могут быть ненасыщенными или частично или полностью гидрированными); и гетероциклил представляет собой гетероциклический радикал, содержащий 3-7 кольцевых атомов и 1 - 3 гетероатома, выбираемые из группы, которая включает N, О и S;
R2 означает (Ci-Сб) -алкил, (С3-С9) -циклоалкил, (Ci-C6) -алкил, (Сг-Сб) -алкенил, (С2-Сб) -алкинил, (С1-С4) -алкокси- (С3.-С4) -алкил;
R3 означает (Ci-Сб) -алкил, (Сг-Сб)-алкенил, (Сг-Сб)-алкинил, фенил-(СН2)т или гетероарил, где гетероарил означает моно-, би- или трициклическую гетероароматическую кольцевую систему, в которой, по крайней мере, одно кольцо содержит один или несколько гетероатсмов^ выбираемых из группы, которая включает N, О и S и которая содержит всего 5-14 кольцевых атомов, причем, как минимум, одно кольцо является полностью ненасыщенным, которое не замещено или замещено одним или несколькими радикалами из группы, включающей галоид, гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-группу, формил, циано-группу, (С1-С4) -алкил, (С1-С4) -галоидалкил, (С1-С4)-алкокси-, (С1-С4)-галоидалкокси-группу, (С1-С4) -алкил-S (О) п, (С1-С4)-галоидалкил-S (О)п, (С1-С4)-алкиламино-, ди[(С1-С4)-алкил] амино-группу, (С1-С4)-алкилкарбонил, (С1-С4) -алкоксикарбонил и оксо-группу;
R4, R6, Rs, R9 и R10 каждый независимо означают Н или (Ci-C6) -алкил;
R5 означает Н или R3; ____ .....
R7 имеет значения, указанные для R3, в котором m означает 0; m означает 0 или 1; и п означает 0, 1 или 2.
2. Применение соединения по п. 1, где Y означает ОН; или
X и Y вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют кольцо формулы (А).
Применение соединения по п. 1, где X означает C02R2 или Н; и Y означает ОН; или
X и Y вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют кольцо формулы (А), приведенное выше, где Q, Т, W и V означают каждый ХК3"1,
R11 имеет значение, приведенное выше, и R10 означает Н.
Применение соединения по одному из п.п. 1 - 3, где R1 и R11 означают независимо каждый Н, галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-, циано-, тиоцианато-группу, аминокарбонил, (Ci-C4)-алкокси-, (Ci-C4)-галоидалкокси-группу, (Ci-C4)-алкил-S (О) п, (С1-С41)-галоидалкил-S (О) п, (С1-С4)-алкиламино-, ди [ (С1-С4) ]-алкиламино-группу, (Ci-C4)-алкил-
карбонил, (С1-С4) -алкоксикарбонил, (С1-С4)-алкиламинокарбонил, ди [ (С1-С4) -алкил] аминокарбонил, N- (С1-С4) -алканоиламино-,
N- (С1-С4) -алканоил-N- (С1-С4) -алкиламино-группу, сульфамоил, N- (С1-С4) -алкилсульфамоил, N, N-ди [ (Ci~C4) -алкил] сульфамоил,
(С3-С6)-циклоалкил, (С1-С4)-алкил, -fGz~G-4) -алкенил и (С2-С4)-алкинил, причем, каждый из 3 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-, циано-, (Ci~C4)-алкскси-, (С1-С4)-галоидалкокси-группу, (Ci-C4) -алкил-S (О) п, (Ci-C4)-галоидалкил-S (О) п, (Ci-C4)-алкиламино-, ди [ (Ci-C4)-алкил] амино-группу, (С3-Сб) -циклоалкил, (С1-С4)-алкилкарбонил, (С1-С4) -алкоксикарбонил или фенил, фенокси-, фенилтио-группу, гетероциклил, гетероарилокси- и гетероарилтио-группу, причем, каждый из 6 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, которая включает галоид, нитро-, циано-группу, (С1-С4)-алкил, (С1-С4) -алкокси-группу, (Ci-C4)-алкил-S(0)n, (С1-С4)-галоидалкил-S (О) п, (CI~CA ) -галоидалкил, (С1-С4)
галоидалкокси-группу, (Ci-C4)-алкилкарбонил и (Ci-C4)-алкоксикарбонил ;
или означают фенил, фенокси-, фенилтио-группу, фенилкарбонил, гетероарил, гетероарилокси- и гетероарилтио-группу, причем, каждый из 7 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-, циано-группу, (С1-С4) -алкил, (С1-С4)-галоидалкил, (Ci~C4) -алкокси-, (Ci-C4) -галоидалкокси-группу, (Ci~C4) -алкил-S (О) n, (С1-С4)-галоидалкил-S (О) п, (С1-С4) -алкиламино-, ди [ (Ci~C4)-алкил] аминогруппу, (С1-С4) -алкилкарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил и в случае гетероарила также оксо-группу, где гетероарил в приведенных выше радикалах независимо один от другого означает в каждом случае моно-, би=~" " Или трициклическую гетероароматическую кольцевую систему, у которой, как минимум, 1 кольцо содержит один или несколько гетероатомов, выбираемых из группы, которая включает атомы N, О и S, и которая содержит всего 5-14 кольцевых атомов, причем, по крайней мере, одно кольцо является полностью ненасыщенным (все другие кольца могут быть ненасыщенными или частично или полностью гидрированными); и гетероциклил ' означает гетероциклический радикал содержащий 3-7 кольцевых атомов и 1 - 3 гетероатома, выбираемые из группы, которая включает атомы N, О и S.
Применение соединения по одному из п.п. 1 - 3, где R1 и R11 означают независимо каждый Н, галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карбокси-, циано-, тиоцианато-группу, аминокарбонил, (С1-С4) -алкокси-, (Ci-C4)-галоидалкокси-группу, (С1-С4) -алкил-S (О) n, (Ci-C4)-галоидалкил-S (О) п, (С1-С4)-алкиламино-, ди [ (С1-С4)-алкил] -амино-группу, (С1-С4)-алкилкарбонил, (Ci~C4) -алкоксикарбонил, (С1-С4) -алкиламинокарбонил, ди [ (С1-С4) -алкил] аминокарбонил, N- (С1-С4) -алканоиламино-, N- (Ci-C4) -алканоил-N- (Ci-C4) -алкиламино-группу, сульфамоил,, N- (С1-С4) -алкилсульфамоил, N,N-flH [ (С1-С4) -алкил] -сульфамоил, (С3-С6) -циклоалкил, (Ci~C4)
алкил, (С2-С4) -алкенил и (С2-С4) -'алкинил, причем, каждый из 3 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, циано-, (Ci-C4)-алкокси-, (С1-С4)-галоидалкокси-, (С1-С4) -алкиламино-,
ди [ (С1-С4) -алкил] амино-группу, (С3-С6) -циклоалкил, (С1-С4)-алкоксикарбонил и фенил, причем7~последний радикал не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, которая включает галоид, нитро-, циано-группу, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-алкокси-группу, (Ci-C4)-алкил-3(0)п, (С1-С4)-галоидалккл-S (О) п, (С1-С4) -галоидалкил, (С1-С4) -галоидалкокси-группу, (С1-С4) -алкилкарбонил и (С1-С4)-алкокси-карбонил;
или означают фенил, фенокси-группу и гетероарил, причем, каждый из 3 последних радикалоЕ не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-, циано-группу, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-галоидалкил, (С1-С4)-алкокси-, (С1-С4)-галоидалкокси-группу, (С1-С4) -алкил-S (О) п, (С1-С4) -галоидалкил-S (О) n, (С1--С4) -алкиламино-, ди[(С1~С4)-алкил] амино-группу, (Ci-C4) -алкилкарбонил, (Сх-С4)-
алкоксикарбонил и в случае гетероарила также оксо-группу, где гетероарил в приведенных выше радикалах независимо один от другого означает в каждом случае моно-, би- или трициклическую гетероароматическую кольцевую систему, у которой, как минимум, 1 кольцо содержит один или несколько гетероатомов, выбираемых из группы, которая включает атомы N, О и S, и которая содержит всего 5-14 кольцевых атомов, причем, по крайней мере, одно кольцо является полностью ненасыщенным (все другие кольца могут быть ненасыщенными или частично или полностью гидрированными); и гетероциклил означает гетероциклический радикал, содержащий 3-7 кольцевых атомов и 1 - 3 гетероатома, выбираемые из группы, которая включает атомы N, О и S.
7-------
6. Применение соединения по одному из п.п. 1 - 3, где
R1 и R11 означают независимо какдый Н, галоид, ОН, N02, CN, C02H, (С1-С4) -алкил, (С1-С4) -галоидалкил, (С1-С4) -алкокси-(С1-С4) -алкил, (С1-С4) -алкокси-группу, (С1-С4) -алкилкарбонил и (С1-С4) -алкоксикарбонил.
7. Применение соединения по п. 1, где
X означает C02R2 или Н; и Y означает ОН; или
X и Y вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют кольцо формулы (А), приведенное выше, где Q, Т, W и V означают каждый CR11;
R1 и R11 означают независимо каждый Н, галоид, гидрокси-, амино-, нитро-группу, формил, карЛокси-, циано-, тиоцианато-группу, аминокарбонил, (С1-С4) -алкокси-, (Ci-C4)-галоидалкокси-группу, (С1-С4)-алкил-S (О) n, (С1-С4)-галоидалкил-S (О) п, (С1-С4) -алкиламино-, ди [ (С1-С4) -алкил] -амино-группу, (С1-С4)-алкилкарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил, (С1-С4)-алкиламинокарбонил, ди [ (С1-С4) -алкил] аминокарбонил, N- (С1-С4) -алканоиламино-, N- (С1-С4) -алканоил-N- (С1-С4) -алкиламино-группу, сульфамоил,, N- (С1-С4) -алкилсульфамоил, N, N-ди [ (С1-С4) -алкил] сульфамоил, (С3-С6)-циклоалкил или (С1-С4) -алкил, (С2-С4)-алкенил и (С2-С4)-алкинил, причем, каждый из 3 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-, циано-, (С1-С4) -алкокси-, (С1-С4)-галоидалкокси-группу, (С1-С4) -алкил-S (О) п, (С1-С4)-галоидалкил-S (О) п, (С1-С4)-алкиламино-, ди [ (С1-С4) -алкил] амино-группу, (С3-С6) -циклоалкил, (С1-С4)-алкилкарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил, фенил, фенокси-, фенилтио-группу, гетероциклил, гетероарилокси- и гетероарилтио-группу, причем, каждый из 6 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, нитро-, циано-группу, (С1-С4)-алкил, (С1-С4) -алкокси-группу, (С1-С4)-алкил-S (О) n, (С1-С4)
галоидалкил-S (О) n, (С1-С4)-галоидалкил, (Ci-C4)-
галоидалкокси-группу, (С1-С4) -алкилкарбонил и (С1-С4)-алкоксикарбонил;
или означают фенил, фенокси-, фенилтио-группу,
фенилкарбонил, гетероарил, гетероарилокси- и гетероарилтио-группу, причем, каждый из 7 последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, которая включает галоид, гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-, циано-группу, (С1-С4) -алкил, (С1-С4) -галоидалкил,
(С1-С4) -алкокси-, (С1-С4) -галоидалкокси-группу, (С1-С4) -алкил-S(0)n, (С1-С4)-галоидалкил-S (О) п, (С1-С4) -алкиламино-,
ди [ (С1-С4) -алкил] амино-группу, (С1-С4) -алкилкарбонил, (Ci-C4)-алкоксикарбонил и в случае гетероарила также оксо-группу, где гетероарил в приведенных выше радикалах независимо один от другого означает в каждом случае моно-, би- или трициклическую гетероароматическую кольцевую систему, у которой, как минимум, 1 кольце содержит один или несколько гетероатомов, выбираемых из группы, включающей атомы N, О и S, и которая содержит всего 5 - 14 кольцевых атомов, причем, по крайней мере, одно кольцо является полностью ненасыщенным
(все другие кольца могут быть ненасыщенными или частично или полностью гидрированными); и гетероциклил означает гетероциклический радикал, содержащий 3-7 кольцевых атомов и 1 - 3 гетероатома, выбираемые из группы, которая включает атомы N, О и S; и означает Н.
Композиция для регулирования роста растений, которая включает одно или несколько соединений формулы (I) по одному из п. п. 1 - 7 или его соль, приемлемую в земледелии, носители и/или поверхностно-активные вещества, используемые в готовых препаратах для защиты растений.
Композиция по п. 8, которая дополнительно включает другое биологически активное вещество, выбираемое из группы,
включающей акарициды, фунгициды, гербициды, инсектициды, нематициды и соединения, регулирующие рост растений, которые не идентичны соединению, описываемому формулой (I) по п. 1.
Применение композиции по одному из п. п. 8 - 9 для регулирования роста растений, при котором растения относятся к однодольным или двудольным культурам растений.
Применение по п. 10, при котором растения выбирают из группы, которая включает пшеницу, ячмень, рожь, тритикале, рис, кукурузу, сахарную свеклу, хлопчатник и соевые бобы.
Способ регулирования роста растений в культурах растений, который включает нанесение эффективного количества соединения формулы (I) по п. п. 1 - 7 на место, где это действие желательно, причем, этот способ включает нанесение на растения, на семена, из которых эти растения произрастают, или на место, на котором они растут, не фитотоксического, эффективного' для регулирования роста растений количества одного или нескольких соединений формулы (I) •
Способ по п. 12, который приводит к увеличению урожая, как минимум, на 10% в отношении растений, на которых его применяют. ¦-