Настоящее изобретение относится к способу обработки только что вылупившихся птенцов домашней птицы в лотке инкубатора. Согласно данному способу берут мягкую гелеобразную форму, способную распределяться через распылительную форсунку, берут распылительное дозирующее устройство, способное доставлять заданный объем геля в виде множества маленьких гранул через множество распылительных форсунок, помещают лоток инкубатора, содержащий только что вылупившихся птенцов, под форсунки дозирующего устройства, распределяют заданный объем мягкого геля, содержащего терапевтический агент, в виде маленьких гранул в лотке инкубатора и позволяют вылупившимся птенцам съесть эти гранулы. Настоящее изобретение также относится к дозирующему устройству для распределения терапевтического агента в мягком геле в лотке инкубатора с только что вылупившимися птенцами домашней птицы.

 

 

(57) Реферат / Формула:
изобретение относится к способу обработки только что вылупившихся птенцов домашней птицы в лотке инкубатора. Согласно данному способу берут мягкую гелеобразную форму, способную распределяться через распылительную форсунку, берут распылительное дозирующее устройство, способное доставлять заданный объем геля в виде множества маленьких гранул через множество распылительных форсунок, помещают лоток инкубатора, содержащий только что вылупившихся птенцов, под форсунки дозирующего устройства, распределяют заданный объем мягкого геля, содержащего терапевтический агент, в виде маленьких гранул в лотке инкубатора и позволяют вылупившимся птенцам съесть эти гранулы. Настоящее изобретение также относится к дозирующему устройству для распределения терапевтического агента в мягком геле в лотке инкубатора с только что вылупившимися птенцами домашней птицы.

 

 

---

РСТ/СА2005/000565 МП К7: A61D 7/00, А01К 39/00, 45/00
СИСТЕМА ДОСТАВКИ В МЯГКОМ ГЕЛЕ ДЛЯ ОБРАБОТКИ ДОМАШНЕЙ
ПТИЦЫ
Область изобретения
Настоящее изобретение относится к системе доставки в мягком геле для обработки домашней птицы в инкубатории. В частности, настоящее изобретение относится к системе доставки для использования в инкубатории для доставки терапевтического агента только что вылупившимся птенцам домашней птицы.
Предшествующий уровень техники
Существует множество случаев, когда птенцов домашней птицы необходимо обрабатывать, когда они вылупляются. Такая обработка может включать введение терапевтических агентов или она может просто включать поддержание гидратации только что вылупившихся птенцов при их содержании и транспортировке. Существует множество терапевтических агентов, которые используются при разведении домашней птицы: вакцины, продукты, обеспечивающие конкурентное исключение, витамины, минеральные вещества, лекарства и многие другие. Некоторые такие терапевтические агенты должны быть защищены от воздействия окружающей среды во время их доставки только что вылупившимся птенцам.
В частности, только что вылупившимся птенцам домашней птицы в течение первых нескольких суток жизни необходима вакцинация против различных заболеваний, и тип вакцины, используемой для каждого заболевания, определяет способ ее введения. Вакцины обычно вводят в инкубатории путем инъекции во время сортировки только что вылупившихся птенцов из инкубатора в лотки для содержания или транспортировки. Живые вакцины могут быть введены только что вылупившимся птенцам в форме водных суспензий, распыленных на корм или добавленных в питьевую воду, после того как этих вылупившихся птенцов распределят в помещения для выращивания.
Одним из примеров живой вакцины является вакцина, используемая для вакцинации домашней птицы против кокцидиоза, вызванного простейшими
рода Eimeria. Кокцидиоз является весьма распространенным заболеванием домашней птицы, и существует несколько видов Eimeria, которые, как известно, вызывают это заболевание. Симптомы и тяжесть заболевания зависят от видов Eimeria. которыми инфицирована птица, причем Е. tenella, Е. acervulina и Е maxima представляют собой три наиболее преобладающих вида у цыплят, выращиваемых в промышленных масштабах. В настоящее время для защиты домашней птицы от кокцидиоза используют два возможных способа -применение антикокцидиальных средств в виде пищевых добавок или вакцинация с использованием вакцины против кокцидиоза, при этом вакцинация становится все более предпочтительным путем. В настоящее время вакцины против кокцидиоза включают ослабленные или неослабленные виды кокцидий в подходящем для введения носителе, причем кокцидии способны вызывать умеренную форму заболевания и могут быть выбраны таким образом, чтобы быть чувствительными к антикокцидиальным средствам.
Один из распространенных способов вакцинации против кокцидиоза включает применение введения путем распыления на корм, когда птицы едят из поддонов или других контейнеров. Вакцина, содержащая ооцисты видов Eimeria, в которой в качестве носителя используют воду, распыляют на корм, предлагаемый только что вылупившимся птенцам. Применение введения путем распыления на корм требует больших доз ооцист. Не всегда можно достичь равномерного воздействия вакцины на стадо.
Вакцину можно вводить путем применения водных распределяющих систем, включающих автоматические фонтаны и автоматический водный медикатор или дозаторы. Однако, учитывая дискретную природу вакцин против кокцидиоза, сомнительно, чтобы такая вакцина действительно достигала дальнего конца водопровода, что приводит к неравномерному воздействию на стадо. Кроме того, введение вакцины посредством водной распределяющей системы требует, чтобы после введения вакцины распределяющая система была тщательно очищена для удаления любых остатков вакцины.
Введение вакцины в питьевой воде требует, чтобы ооцисты оставались в суспендированном состоянии для обеспечения равномерного воздействия на стадо. Один из растворов для этого был предложен автором настоящей заявки в патенте Канады № 1204057, который включает суспендирование ооцист в
1,5%-ном растворе каррагенана. Хотя этот способ имеет множество преимуществ, таких как уменьшенные количества ооцист, необходимые для проведения вакцинации, а также легкость введения, все же существует недостаток, который заключается в том, что обеспечение только что вылупившихся птенцов открытыми системами водоснабжения может приводить к тому, что жидкость будет проливаться на только что вылупившихся птенцов или мочить их, что потенциально может повлиять на их здоровье, особенно в холодную погоду и во время транспортировки, когда только что вылупившихся птенцов подвергают вакцинации в инкубатории.
Еще один способ введения вакцины заключается в применении распылительной камеры, которую используют в инкубатории для опрыскивания только что вылупившихся птенцов жидкой формой вакцины. Поддон или лоток для птенцов, обычно содержащий около 100 птиц, помещают в распылительную камеру и заданную дозу жидкой вакцины распыляют непосредственно на птиц. Ожидают, что когда птицы будут чистить клювом перья, они будут заглатывать вакцину со своих перьев. Этот способ страдает некоторыми недостатками, заключающимися в том, что может быть затруднено достижение равномерного воздействия на всех только что вылупившихся птенцов, поскольку требуется постоянное перемешивание для поддержания ооцист в суспендированном состоянии непосредственно перед опрыскиванием. Кроме того, когда птиц опрыскивают суспендированной в воде вакциной, существует риск того, что только что вылупившиеся птенцы могут стать слишком мокрыми, что может повлиять на здоровье птиц.
Гелеобразная форма вакцины против кокцидиоза описана в заявке РСТ WO 96/25951, опубликованной 29 августа 1996 года. Вакцина в гелеобразной форме согласно данной заявке представляет собой самостоятельную или нарезаемую вакцину, которую формуют в цилиндр, который, в свою очередь, нарезают с получением соответствующего количества вакцины для каждого лотка с только что вылупившимися птенцами. Альтернативно, вакцина может быть желатинизирована в подходящем желобе для поения. Хотя эта вакцина позволяет преодолеть возможные проблемы с намоканием птиц, требуется, чтобы работники инкубатория вручную помещали гель в лоток инкубатора.
Таким образом, остается потребность в более простых способах введения терапевтических агентов в форме мягкого геля только что вылупившимся птенцам в инкубатории, которые обеспечат адекватное воздействие терапевтического агента на стадо птиц и в то же время уменьшат возможные проблемы.
Краткое изложение сущности изобретения
Настоящее изобретение направлено на способ обработки только что вылупившихся птенцов домашней птицы в лотке инкубатора. Согласно данному способу берут мягкий гель, суспендированный в воде и способный распределяться через систему форсунок; берут распылительное дозирующее устройство, способное доставлять заданный объем геля из резервуара через дозирующий насос в систему форсунок, включающую коллектор, имеющий множество отверстий форсунок вдоль всей его длины, способных распределять мягкий гель в виде множества маленьких гранул; пропускают лоток инкубатора, содержащий только что вылупившихся птенцов, вдоль под форсунками коллектора; распределяют заданный объем мягкого геля в виде маленьких гранул в лотке инкубатора и позволяют вылупившимся птенцам съесть эти гранулы.
В одном из аспектов настоящее изобретение также направлено на дозирующее устройство для распределения мягкого геля в лотке с только что вылупившимися птенцами домашней птицы. Данное устройство включает коллектор, оборудованный множеством отверстий форсунок, расположенных через некоторые промежутки вдоль всей длины коллектора, причем отверстия форсунок имеют такой размер, который позволяет мягкому гелю проходить через них и распределяться в форме маленьких гранул. Коллектор соединен с выходом дозирующего насоса, способным распределять заданный объем мягкого геля под давлением, а вход насоса соединен с резервуаром, содержащим мягкий гель в текучей форме.
В еще одном аспекте изобретения мягкий гель содержит терапевтический агент для обработки только что вылупившихся птенцов домашней птицы.
В еще одном аспекте изобретения терапевтический агент представляет собой вакцину.
Краткое описание графических материалов
Предпочтительные воплощения настоящего изобретения проиллюстрированы в прилагаемых графических материалах, в которых:
на фиг. 1 представлено перспективное изображение первого воплощения системы доставки по настоящему изобретению для применения в сочетании с конвейерной системой инкубатория;
на фиг. 2 представлен вид спереди системы доставки, изображенной на фиг. 1; и
на фиг. 3 вертикальный вид сбоку в поперечном сечении коллектора системы доставки, на изображенной на фиг. 1.
Подробное описание предпочтительных воплощений
Настоящее изобретение направлено на способ и устройство для доставки мягкого текучего геля только что вылупившимся птенцам домашней птицы для их обработки. В предпочтительном воплощении мягкий гель содержит однородную суспензию терапевтического агента, и в особенно предпочтительном воплощении терапевтический агент представляет собой вакцину, а система доставки доставляет вакцину в гранулах мягкого геля только что вылупившимся птенцам домашней птицы с целью их вакцинации в инкубатории. Мягкий текучий гель способен подаваться насосом и доставляться непосредственно только что вылупившимся птенцам домашней птицы. Мягкий текучий гель распределяют в виде множества маленьких гранул, которые могут содержать терапевтический агент и которые способны легко проглатываться только что вылупившимися птенцами домашней птицы. Гелеобразные гранулы сохраняют содержание влаги для поддержания жизнеспособности и/или эффективности какого-либо терапевтического агента, содержащегося в мягком геле, во время распределения и потребления мягкого геля. Гранулы помогают предотвратить высвобождение влаги и минимизируют возможное увлажнение птиц.
В мягком текучем геле используют подходящий желирующий агент, который может образовывать мягкий гель в относительно низких концентрациях для того, чтобы дать возможность мягкому гелю содержать главным образом воду. Предпочтительно, по меньшей мере 90% по массе геля представляет собой воду, предпочтительней по меньшей мере 95% по массе и наиболее
предпочтительно по меньшей мере 98% по массе. Подходящий желирующий агент предпочтительно представляет собой полисахаридный желирующий агент, который быстро желируется для поддержания терапевтического агента в относительно однородной дисперсии во всем мягком текучем геле. Более предпочтительно, желирующий агент представляет собой каррагенановый или альгинатный желирующий агент, который может желироваться либо в результате изменения температуры или в результате применения подходящего катализатора желирования. Наиболее предпочтительно, желирующий агент представляет собой каппа- или лямбда-каррагенановый желирующий агент, который желируется в результате изменения температуры.
Мягкий текучий гель обеспечивает легкий способ обработки только что вылупившихся птенцов домашней птицы в инкубатории и, таким образом, подходит для обычных работников инкубатория без необходимости каких-либо специальных знаний. Мягкий текучий гель приготавливают с использованием съедобного, желирующегося в зависимости от температуры, полисахаридного геля, предпочтительно альгинатного или каррагенанового геля с желированием при низкой температуре, более предпочтительно, лямбда- или каппа-каррагенанового геля, и наиболее предпочтительно, водорастворимого каррагенана типа лямбда, экстрагированного из красных водорослей Eucheuma cottonii.
Мягкий текучий гель приготавливают путем растворения порошка геля в воде при подходящей температуре для осуществления растворения полисахаридного порошка. Порошок добавляют к воде в такой концентрации, которая при смешивании с каким-либо терапевтическим агентом и желировании позволяет получить в результате мягкий текучий гель. Как правило, для гелей, содержащих терапевтические агенты, растворенный порошок геля и терапевтический агент смешивают в соотношении порошка геля к терапевтическому агенту, достаточном для получения мягкого текучего геля, имеющего равномерно суспендированный в нем терапевтический агент. Для высокорастворимых агентов, вводимых при низких дозах, соотношение растворенного порошка геля к терапевтическому агенту должно составлять вплоть до 1000:1 (об./об.). Для терапевтических агентов в виде крупных частиц, таких как организмы, используемые для вакцинации, или продукты,
обеспечивающие конкурентное исключение, соотношение растворенного порошка геля к терапевтическому агенту будут находиться в диапазоне от приблизительно 1:1 (об./об.) до приблизительно 20:1 (об./об.). Нашли, что такие подходящие мягкие текучие гели имеют конечную концентрацию съедобного полисахарида в гелеобразной форме, составляющей от приблизительно 0,6 до 1,5 процентов, предпочтительно от приблизительно 0,6 до 1 процента, более предпочтительно от приблизительно 0,8 до 1,0 процента, и наиболее предпочтительно приблизительно 1,0 процент. Таким образом, предпочтительно, когда соотношение растворенного порошка геля к терапевтическому агенту, такому как суспензия ооцист Eimeria. составляет приблизительно 1:1 (об./об.), растворенный полисахаридный гелеобразный раствор в концентрации от приблизительно 1,2 до 3 процентов, предпочтительно от приблизительно 1,2 до 2 процентов, более предпочтительно от приблизительно 1,6 до 2,0 процентов, наиболее предпочтительно приблизительно 2,0 процента, смешивают с равным объемом суспензии ооцист и смеси дают возможность желироваться.
Мягкий текучий гель, используемый в качестве вакцины, имеет достаточные концентрации иммунизирующих организмов для обеспечения вакцинации стада птиц. Нашли, что для способа по настоящему изобретению используют от приблизительно 15 до 50 мл геля для каждых 100 птиц, для цыплят - предпочтительно от приблизительно 20 до 30 мл, более предпочтительно от приблизительно 20 до 25 мл, наиболее предпочтительно приблизительно 25 мл геля, тогда как для птенцов индюшки - предпочтительно от приблизительно 20 до 40 мл, более предпочтительно от 25 до 35 мл, наиболее предпочтительно 35 мл. Концентрация иммунизирующих организмов в геле должна быть такой, чтобы обеспечивать достаточное количество организмов в этом типичном объеме для вакцинации только что вылупившихся птенцов. Нашли, что для Eimeria от приблизительно 50 до 1000 ооцист на птицу обеспечивают соответствующую защиту, и таким образом предпочтительно, чтобы мягкий гель имел от приблизительно 200 до 4000 ооцист Eimeria на мл геля для обеспечения надлежащей вакцинации стада птиц. Предпочтительно, вакцина в форме мягкого геля содержит от приблизительно 200 и 400 ооцист на мл геля, наиболее предпочтительно приблизительно 250 ооцист на мл геля.
Для мягкого геля, приготовленного путем смешивания растворенного полисахаридного порошка с суспензией ооцист в соотношении, составляющем приблизительно 1:1 (об./об.), один объем 1-3%-ного полисахаридного гелеобразного раствора смешивают с равным объемом суспензии ооцист, содержащей от приблизительно 400 до 8000 ооцист на мл, более предпочтительно один объем 1,2-2-процентного полисахаридного раствора с равным объемом суспензии ооцист, содержащей от приблизительно 400 до 800 ооцист на мл, наиболее предпочтительно 2,0-процентный полисахаридный раствор смешивают с равным объемом суспензии ооцист, содержащей приблизительно 500 ооцист на мл. Вакцина в форме мягкого геля также может быть приготовлена путем смешивания растворенного полисахаридного порошка с концентрированной суспензией ооцист при более высоком соотношении растворенного порошка геля к суспензии ооцист, составляющем вплоть до приблизительно 20:1 (об./об.). Например, 2 литра 1-2%-ного полисахаридного раствора можно смешать с 120 мл суспензии ооцист, содержащей в общем приблизительно 1,5-3x106 ооцист для приготовления вакцины в форме мягкого геля.
Применение съедобных полисахаридных гелей дает в результате гель, который быстро желируется, как правило, в течение примерно 2 минут или меньше. Это поддерживает любые терапевтические агенты, такие как вакцинные организмы, в однородной суспензии и обеспечивает более равномерное воздействие терапевтических агентов, таких как иммунизирующие организмы, на только что вылупившихся птенцов домашней птицы. В отличие от суспензии в воде, ооцисты в мягком геле, после приготовления с использованием смесителя, остаются в суспендированном состоянии без дополнительного встряхивания в течение периода времени вплоть до 24 часов.
Низкое содержание съедобной смолы в мягком геле означает, что предпочтительно 95% по массе или более чем 95% по массе геля составляет вода, которая при использовании с терапевтическими агентами или без них, может способствовать гидратации птицы и вызывать пищевую реакцию. Мягкий гель обладает и другими преимуществами по сравнению с жидкими суспензиями, состоящими в том, что гель не будет смачивать птиц в такой степени и поэтому не будет влиять на здоровье птенцов, особенно зимой,
когда, если только что вылупившийся птенец станет мокрым вследствие воздействия водного раствора, такое воздействие может вызвать его смерть.
Терапевтический агент, используемый вместе с мягким текучем гелем по настоящему изобретению, может представлять собой один или более чем один витамин, минеральное вещество, лекарство, вакцину, продукт, обеспечивающий конкурентное исключение и т.д. Мягкий текучий гель по настоящему изобретению особенно полезен для введения живых организмов, таких, которые используют в продуктах, обеспечивающих конкурентное исключение, или в вакцинах. Продукты, обеспечивающие конкурентное исключение, представляют собой пробиотики, например, такие как Lactobacillus acidophilus, которые используют для того, чтобы заселять кишечник домашней птицы и способствовать минимизации возможной инфекции домашней птицы патогенными организмами, такими как Salmonella. Clostridia и т.д. Один из примеров таких продуктов, обеспечивающих конкурентное исключение, продается фирмой Orion Corp. (Финляндия) под товарным знаком Broilact.
Мягкий текучий гель предпочтительно используют для введения домашней птице вакцин, в частности, живых вакцин. Такие вакцины могут включать живые вакцины против сальмонелл, вакцины против инфекционного бронхита, вакцины против инфекционного бурсита, вакцины против болезни Ньюкасла, вакцины против инфекционного ларинготрахеита, вакцины против Mycoplasma so., вакцины против пневмовируса и вакцины против кокцидиоза. Мягкий текучий гель по настоящему изобретению, в частности, применяют в отношении домашней птицы для введения вакцины против кокцидиоза, содержащей Eimeria sp.
Количество терапевтического агента, используемого в мягком текучем геле, регулируют для обеспечения только что вылупившихся птенцов домашней птицы оптимальной терапевтической дозой на основе количества геля, доставляемого им. Нашли, что типично каждый из только что вылупившихся птенцов проглатывает от приблизительно 0,15 до 0,5 мл геля, и концентрацию терапевтического агента регулируют для обеспечения оптимальной терапевтической дозы в этом объеме геля.
Применение съедобного полисахаридного геля, который быстро желатинируется, также подходит для добавления в мягкий текучий гель
азотистых питательных веществ и других добавок, таких как витамины. Это особенно полезно при использовании термочувствительных питательных веществ, которые при воздействии температур выше приблизительно 50°С подвергаются денатурации или инактивации.
Количество полисахаридного желирующего агента выбрано для образования мягкого текучего геля. Если используют слишком много желирующего агента, то гель не будет высокотекучим, и поэтому его трудно будет прокачивать через систему доставки. Если используют слишком мало желирующего агента, то образующийся гель может не поддерживать относительную однородность суспензии какой-либо терапевтического агента, содержащегося в геле, такого как иммунизирующие организмы. Кроме того, слишком маленькое количество желирующего агента может также не захватывать влагу должным образом и может привести к высвобождению воды, что в результате может привести к уменьшенной жизнеспособности иммунизирующих организмов, а также вызвать намокание птиц.
Следующие примеры используют для иллюстрации предпочтительных воплощений настоящего изобретения, но не рассматриваются как ограничивающие объем изобретения до конкретных примеров.
Пример 1
Из тестов, проведенных для определения подходящего количества желирующего агента, используемого для поддержания ооцист Eimeria в суспензии, определили, что для поддержания ооцист в суспензии требуется гель, имеющий вязкость по меньшей мере 23 сП (мПа-с). В отношении каррагенанового геля это равно приблизительно 0,6-процентному каррагенановому гелю. Этот гель может содержать каррагенана больше чем 0,6 процентов, однако нашли, что более чем приблизительно 1-процентный гель не обеспечивает какого-либо дополнительного преимущества при поддержании ооцист в суспензии и может вызвать трудности при доставке текучего геля. Для каррагенана предпочтительный диапазон геля составляет от 0,8 до 1,0 процента, причем наиболее предпочтительным является 1,0 процент.
Как указано выше, для ооцист Eimeria. которые представляют собой довольно крупные и плотные организмы, для поддержания ооцист в суспензии требуется гель, имеющий вязкость по меньшей мере 23 сП (мПа-с). Если
иммунизирующие организмы в геле меньше по размеру или легче, то для поддержания организмов в суспензии может быть использован гель с меньшей вязкостью. Подходящее количество геля, используемое для поддержания суспензии организмов, в то же время также захватывающее влагу в матрице геля, может быть легко определено в соответствии с приведенным выше примером.
Первое воплощение устройства для доставки по настоящему изобретению проиллюстрировано на фигурах в общем виде под номером 10. Устройство 10 имеет коллектор 14, имеющий множество отверстий форсунок 12 вдоль всей длины коллектора 14 для того, чтобы обеспечить возможность распыления геля в лоток инкубатора 22. Коллектор 14 размещен над лотком инкубатора 22 при помощи двух опор 16, имеющих высоту, достаточную для размещения коллектора 14 над лотком инкубатора 22, и находящихся на некотором расстоянии друг от друга для того, чтобы охватить лоток 22. Устройство для доставки 10 имеет насосное устройство 18 для того, чтобы обеспечить возможность прокачки мягкого текучего геля через трубки и распределение в лоток инкубатора 22 через форсунки 12, расположенные в коллекторе 14. Насосное устройство 18 предпочтительно представляет собой дозирующий мембранный насос, где движение мембраны вызывает вибрацию или встряхивает поток жидкости, способствуя разделению этого потока жидкости и вызывая высвобождение мягкого геля в виде серий дискретных капель. Трубка из коллектора 14 соединена с выходом дозирующего мембранного насоса 18, а вход мембранного насоса соединен с контейнером или резервуаром 20, содержащим мягкий текучий гель. Один из таких дозирующих мембранных насосов представляет собой насос, используемый для дозирования хлора, такой как соленоидные дозирующие наносы ProMinent Gamma. Применение мембранного насоса с химически устойчивыми компонентами также позволяет промывать устройство путем прокачки через него теплых растворов детергента и его стерилизации путем прокачки хлорсодержащих растворов. Это позволяет очень просто очищать устройство и обеспечивает эффективную дезинфекцию.
Размер и расстояние между форсунками в коллекторе выбирают таким образом, чтобы получать форму маленьких гранул мягкого геля. Определили,
что предпочтительным является коллектор, содержащий от 20 до 35 форсунок, находящихся на расстоянии от 1 до 2 см друг от друга вдоль все длины коллектора. Предпочтительно, чтобы обеспечить доставку маленьких гранул геля, внутренний диаметр форсунки должен составлять приблизительно 1 мм. Нашли, что форсунки в виде маленьких трубок, слегка углубляющихся в коллектор, способствуют распределению мягкого геля в виде гранул и уменьшают вероятность стекания геля с форсунок, когда насос не работает. ПРИМЕР 1
Описанное выше устройство оснащают таким образом, чтобы доставлять 25 мл геля в каждый лоток инкубатора, содержащий приблизительно 100 птиц. Однодневных петушков разделяли на две группы: группу обработки и группу, служащую в качестве положительного контроля. Группа, служащая в качестве положительного контроля, включала 11 птиц, из которых одну птицу инокулировали одним мл геля, пять птиц инокулировали 0,5 мл геля, что осуществляли при помощи распылителя геля. Оставшихся пять птиц инокулировали 0,5 мл воды, содержащей приблизительно 2 х 105 ооцист на мл. Приготавливали каррагенановый 1,0-процентный гель, содержащий приблизительно 2,5 х 105 ооцист в мл, и смешивали с 6,7-процентным голубым красителем. Для распыления геля использовали группу обработки, состоящую из 92 птиц. Посмертное исследование пищеварительного тракта 46 птиц, обработанных гелем, осуществляли через 15, 30 и 60 минут после распыления. Оставшихся птиц исследовали через 5 и 6 суток после распыления, и поражения оценивали по шкале от 0 до 4, где 0 означает норму, а 4 означает максимальные поражения.
Положительное свидетельство вакцинации наблюдали двумя путями -окрашенные в голубой цвет клювы, языки и зобы голубым красителем в геле и проявление повреждений в пищеводе через пять суток после вакцинации и в слепой кишке через 6 суток после вакцинации. В посмертном исследовании 46 птиц, подвергнутых опрыскиванию, проведенном через 15, 30 и 60 минут после распыления геля, 45 из 46 птиц, или 98 процентов, склевывали гель, о чем свидетельствовали голубые языки или голубые неба. Среди птиц, обнаруживающих положительное окрашивание голубым красителем, 10 из 16
птиц имеют голубое окрашивание верхних отделов пищеводов в течение 30 минут и 12 из 14 птиц имеют голубые зобы в течение 60 минут.
Посмертное исследование, проведенное через 5 и 6 суток после распыления геля, осуществляли путем изучения пищеварительного тракта и, в частности, двенадцатиперстной кишки и слепой кишки и оценки наблюдаемых поражений. Через пять суток 17 из 18 птиц демонстрировали положительный ответ со средней оценкой поражений 1,1+0,6 в двенадцатиперстной кишке и слепой кишке. Через 6 суток 100 процентов птиц демонстрировали положительный ответ со средней оценкой поражения 0,7±0,3 в двенадцатиперстной кишке и 0,7±0,4 в слепой кишке.
Обнаружили, что гель, распыленный на перья цыплят, склевывали в течение приблизительно трех минут после распыления, а гель на полу лотка подбирали в течение 30 минут. Посмертное исследование верхних отделов пищеварительного тракта у 46 птиц показало, что в среднем 98 процентов птиц проглатывали гель в течение 60 минут после распыления, причем 22 из исследованных 46 птиц продемонстрировали голубые пищеводы или зобы через 30 минут после распыления, что указывало на то, что распыленный гель эффективно переносился вглубь пищеварительный тракт птиц. Посмертное исследование пищеварительного тракта 42 птиц показало, что в среднем 98 процентов птиц были инфицированы кокцидиями. Среди исследованных на 5 сутки птиц 94 процента продемонстрировали положительный ответ, со средней оценкой поражений 1,1+0,6, а после 6 суток 100 процентов демонстрировали положительный ответ со средней оценкой поражения 0,7+0,3 в двенадцатиперстной кишке и 0,7±0,4 в слепой кишке.
ПРИМЕР 2
Четыреста двадцать самцов коммерческой линии цыплят-бройлеров (Ross х Ross) были получены в возрасте одного дня. Птиц случайным образом распределяли в одну из двух групп обработки в шести повторах. Половину птиц, обозначенную как обработка 1, помещали в один из шестилитровых загонов, по 35 птиц в загоне. Другую половину птиц, обозначенную как обработка 2, вакцинировали вакциной в форме геля с использованием устройства по настоящему изобретению. Все параллели групп обработки взвешивали перед размещением. Приготавливали стандартные рационы:
стартовый рацион и ростовой/заключительный рацион из пшеницы/соевых бобов. Рационы для обработки 1 приготавливали таким образом, чтобы они содержали Maxiban(r) в качестве антикокцидиального ингредиента, тогда как рационы обработки 2 не содержали антикокцидиального ингредиента. Птицам предлагали корм и воду без ограничения. Всех птиц индивидуально взвешивали на 21 и 49 сутки исследования. Стартовый рацион давали на 21 сутки; ростовой/заключительный рацион - на 49 сутки. Птиц исследовали в отношении заболеваемости и смертности два раза в сутки.
В Таблице 1 приведены живая масса, прирост живой массы, потребление корма и потребление корма:данные прироста живой массы и смертность в процентах.
Обработка
Живая масса (г)
Прирост живой массы (г)
Исходная
21 сутки
49 суток
0-21 сутки
21-49 сутки
0-49 сутки
1. Maxiban'8'
42,4
806
3722
764
2916
3680
2. Immucox'8'
42,4
813
3739
770
2926
3696
Стандартное отклонение (СО)
,53
31,2
106,9
31,2
84,6
107,1
Достоверность
Потребление корма
г/птицу)
Потребление корма:Прирост живой массы
Смертность
(%)
0-21 сутки
21-49 сутки
0-49 сутки
0-21 сутки
21-49 сутки
0-49 сутки
0-49 сутки
1. Maxiban""
998
5494
6491
1,31
1,88
1.76
2,38
2. Immucox"8
996
5610
6606
1,29
1,92
1,79
2,38
Стандартное отклонение (СО)
34,8
164,8
189,3
0,04
0,03
0,03
2,15
Достоверность
НД - Недостоверно
На живую массу, прирост живой массы, потребление корма, утилизацию
корма и процент смертности не влиял способ обеспечения кокцидиального контроля в исследовании (Р > ,05). ПРИМЕР 3
Для сравнения эффективности доставки индюшкам вакцины против кокцидиоза с помощью гелевого спрея, доставки с помощью гелевого диска и доставки в водном растворителе в исследовании вакцинации. Измерения эффективности включают прирост живой массы и оценку поражений. Для
вакцинации использовали Immucox для индюшек, состоящий из Eimeria meleagrimitis и Е. adenoeides.
Птиц вакцинировали в 1 сутки и содержали в одноразовых картонных коробках для каждой обработки, и давали корм и воду без ограничения. Отрицательный и положительный контроли обрабатывали аналогичным образом и не вакцинировали. Их помещали в отдельную комнату. Для минимизации систематической ошибки, всех птиц случайным образом распределяли в одну из пяти групп; каждую птицу метили и взвешивали перед контрольным заражением и вновь через 5 суток после контрольного заражения. Птиц в возрасте 8 суток распределяли в две коробки для каждой группы обработки (12-14 птиц на коробку).
Двадцать семь птенцов вакцинировали в 1 сутки с помощью устройства для распыления геля. Приблизительно 25 мл смеси гелевого спрея выкачивали насосом на птенцов для их потребления. Двадцать семь птенцов вакцинировали в 1 сутки способом доставки с помощью гелевого диска. Вакцину в виде гелевого диска оставляли в коробке в течение 90 мин для того, чтобы птенцы проглотили ее. Двадцать шесть птенцов вакцинировали в 1 сутки способом доставки в воде. Вакцину в смеси разбавителя и воды оставляли на 90 мин для того, чтобы птенцы пили ее.
В возрасте 15 суток птенцов в положительной контрольной группе и группах обработки путем доставки с помощью гелевого спрея, гелевого диска и доставки с помощью воды подвергали контрольному заражению в общем 400000 ооцист/птицу. Приблизительно 55% составляли Е. meleagrimitis и 45% составляли Е. adenoeides. После контрольного заражения птиц переносили в чистые картонные коробки, по 2 коробки на каждую группу обработки. Через пять суток после контрольного заражения регистрировали массу каждой птицы и затем их умерщвляли. Оценивали поражения слепой кишки. Регистрировали две оценки поражения и усредняли для статистических целей.
Одна птица погибла в группе отрицательного контроля (отсутствие обработки, отсутствие контрольного заражения) на 13 сутки. Других случаев смерти не было. В группе отрицательного контроля поражений не обнаружено. Птицы в группе доставки с помощью гелевого диска набрали наибольшую массу, в среднем 66,3 г на птицу. Птицы в группах доставки с помощью воды,
доставки с помощью гелевого спрея и в не вакцинированной/не подвергнутой контрольному заражению группе достигали похожих значений массы, составляющие соответственно 59,8 г, 61,4 г и 62,3 г на птицу. Птицы в не вакцинированной/не подвергнутой контрольному заражению группе набирали наименьшую массу, составляющую 52,3 г.
В этом эксперименте два вида вакцин, содержащих Eimeria meleagrimitis и Е. adenoeides. против кокцидиоза у индюшек вводили птенцам тремя путями: с помощью гелевого спрея, гелевого диска и доставки с помощью воды. В исследование были включены группы положительного и отрицательного контроля. Птиц подвергали контрольному заражению высокой дозой кокцидий индюшек на 15 сутки. Вакцину доставляли с помощью гелевого диска, обеспечивающего наилучшую защиту против высокого контрольного заражения кокцидиями индюшек по сравнению с доставкой с помощью воды или доставкой путем распыления, о чем свидетельствует лучший прирост массы. Тем не менее, все три предложенные пути доставки улучшали приросты массы, которые были статистически достоверными (р <0,03) по сравнению с не вакцинированными контролями, подвергнутыми контрольному заражению. Когда оценка поражения представляла собой измерение эффективности, тогда доставка вакцины с помощью гелевого спрея или воды оказалась лучше, чем доставка с помощью гелевого диска. Гелевый спрей представляет собой альтернативу доставке с помощью воды или гелевого диска и является эффективным, о чем судят по приросту массы и оценкам поражения.
Мягкий текучий гель по настоящему изобретению облегчает применение системы для обработки птенцов домашней птицы. В одном из воплощений обработка только что вылупившихся птенцов домашней птицы включает поддержание гидратации только что вылупившихся птенцов при их содержании и транспортировке. В этом воплощении мягкий гель может включать подходящий желирующий агент и воду, причем по меньшей мере 90% массы геля составляет вода, более предпочтительно она оставляет по меньшей мере 95% по массе и наиболее предпочтительно приблизительно 98% по массе. При использовании мягкого геля для гидратации только что вылупившихся птенцов домашней птицы, может быть целесообразным увеличение количества геля, распределяемого на лоток инкубатора, до приблизительно 75 мл, чтобы
позволить вылупившимся птенцам съесть гранулы в течение более длительного периода времени. При использовании для гидратации мягкий гель, помимо желирующего агента и воды, также может включать количества обычно используемых витаминов, минеральных веществ или других питательных веществ, в частности, для доставки в водных системах.
В предпочтительном воплощении мягкий гель используют для введения терапевтических агентов особенно только что вылупившимся птенцам домашней птицы. В частности, мягкий текучий гель по настоящему изобретению чаще всего используют при введении только что вылупившимся птенцам домашней птицы живых организмов, таких, которые обнаружены в продуктах, обеспечивающих конкурентное исключение, и вакцинах. Это особенно верно в том случае, если живые организмы являются относительно крупными и требуют поддержания в суспендированном состоянии для того, чтобы обеспечить воздействие оптимальной иммунизирующей дозы организма на каждого из только что вылупившихся птенцов.
Применение вакцины в форме мягкого текучего геля также позволяет приготовить мультивалентные вакцины, содержащие более чем один организм, обычно используемый для вакцинации против респираторных заболеваний, таких как вирус Ньюкасла и бронхит, кокцидиоз и другие заболевания домашней птицы.
Способ и вакцина в форме мягкого геля по настоящему изобретению облегчают применение средства для вакцинации большого количества только что вылупившихся птенцов путем распыления вакцины на только что • вылупившихся птенцов в лотке. Если необходимо, тот же способ может быть использован также в загоне. Это легко осуществить путем включения устройства в конвейерную систему.
Хотя различные предпочтительные воплощения настоящего изобретения подробно описаны здесь, специалисту в данной области техники понятно, что возможны вариации без отклонения от сущности изобретения или объема приложенной формулы изобретения.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Способ обработки только что вылупившихся птенцов домашней птицы в лотке инкубатора, при котором:
берут мягкую гелеобразную форму, способную распределяться через распылительную форсунку,
берут распылительное дозирующее устройство, способное доставлять заданный объем геля в виде множества маленьких гранул через множество распылительных форсунок, расположенных вдоль коллектора,
помещают лоток инкубатора, содержащий только что вылупившихся птенцов, под распылительные форсунки дозирующего устройства,
распределяют заданный объем мягкого геля в виде маленьких гранул в лотке инкубатора, и
позволяют вылупившимся птенцам съесть эти гранулы.
2. Способ по п. 1, где гелеобразную форму распределяют с использованием дозирующего мембранного насоса.
3. Способ по п. 2, где заданный объем мягкого геля составляет от приблизительно 15 мл до приблизительно 50 мл на лоток.
4. Способ по п. 3, где мягкий гель содержит терапевтический агент.
5. Способ по п. 4, где терапевтический агент представляет собой живой организм.
6. Способ по п. 5, где живой организм представляет собой один или более чем один организм, выбранный из группы продуктов, обеспечивающих конкурентное исключение, и вакцин.
7. Способ по п. 6, где вакцина представляет собой один или более чем один иммунизирующий организм, выбранный из сальмонелл, возбудителя инфекционного бронхита, возбудителя инфекционного бурсита, возбудителя болезни Ньюкасла, возбудителя инфекционного ларинготрахеита, микоплазмы, пневмовируса и возбудителя кокцидиоза.
8. Способ по п. 7, где живой организм представляет собой ооцисты одного или более чем одного штамма Eimeria so.
9. Дозирующее устройство для распределения мягкого геля в лотке инкубатора с только что вылупившимися птенцами домашней птицы, включающее:
коллектор, оборудованный множеством распылительных форсунок, имеющих такой размер, который позволяет мягкому гелю при помещении под давление проходить через форсунки и распределяться в форме маленьких гранул,
коллектор, соединенный с дозатором, способным распределять заданный объем под давлением, и
дозатор, соединенный с резервуаром, содержащим мягкий гель в текучей форме, в котором растворен или суспендирован терапевтический агент.
10. Дозирующее устройство по п. 9, где дозатор представляет собой дозирующий мембранный насос.
11. Дозирующее устройство по п. 10, где коллектор оборудован по меньшей мере 20 форсунками, расположенными на расстоянии приблизительно 1 см друг от друга вдоль всей длины коллектора.
12. Дозирующее устройство по п. 11, где мягкий гель содержит терапевтический агент.
13. Дозирующее устройство по п. 12, где терапевтический агент представляет собой иммунизирующую дозу живого организма.
14. Дозирующее устройство по п. 13, где живой организм представляет собой один или более чем один организм, выбранный из группы, состоящей из продуктов, обеспечивающих конкурентное исключение, и вакцин.
15. Дозирующее устройство по п. 14, где вакцина представляет собой один или более чем один иммунизирующий организм, выбранный из сальмонелл, возбудителя инфекционного бронхита, возбудителя инфекционного бурсита, возбудителя болезни Ньюкасла, возбудителя инфекционного ларинготрахеита, микоплазмы и возбудителя кокцидиоза.
16. Дозирующее устройство по п. 15, где живой организм представляет собой ооцисты одного или более чем одного штамма Eimeria so.
WO 2005/099617
1/2
СИСТЕМА ДОСТАВКИ В МЯГКОМ ГЕЛЕ ДЛЯ ОБРАБОТКИ ДОМАШНЕЙ ПТИЦЫ
ФИГ. 1
WO 2005/099617
2/2
СИСТЕМА ДОСТАВКИ В МЯГКОМ ГЕЛЕ ДЛЯ ОБРАБОТКИ ДОМАШНЕЙ ПТИЦЫ
ФИГ. 2
I I
гтттттТттт
! ! i i | | | ! I I I ! i ! I I I i i | i I I i i I 1 I I i j | -16
///////
WO 2005/099617
СИСТЕМА ДОСТАВКИ В МЯГКОМ ГЕЛЕ ДЛЯ ОБРАБОТКИ ДОМАШНЕЙ ПТИЦЫ
2/2
ФИГ. 2
J U
I I I I
I i
1 ! !
Г I
¦в-и 1 и и и
Г I J I I I
I I J I I I
Mill! i I I i i i
Ц if'"ЧИ"
i I i } i i
i i i i
I 1 i i i i
i • i i i I
-16
///////