EA200601450A1 20070427 Номер и дата охранного документа [PDF] EAPO2007\TIT_PDF/200601450 Титульный лист описания [PDF] EAPO2007/PDF/200601450 Полный текст описания EA200601450 20060908 Регистрационный номер и дата заявки FR05.09208 20050909 Регистрационные номера и даты приоритетных заявок EAA1 Код вида документа [eaa] EAA20702 Номер бюллетеня [RU] НОВАЯ КОМБИНАЦИЯ АГОМЕЛАТИНА И ТИМОРЕГУЛИРУЮЩЕГО СРЕДСТВА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ Название документа A61K 31/165, A61P 25/24, A61K 31/19 Индексы МПК [FR] Де-Бодина Кристиан Сведения об авторах [FR] ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ Сведения о заявителях
 

Патентная документация ЕАПВ

 
Запрос:  ea200601450a*\id

больше ...

Термины запроса в документе

Реферат

Комбинация, содержащая агомелатин, или N-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамид, в сочетании с тиморегулирующим средством. Лекарственные средства.

 


Полный текст патента

(57) Реферат / Формула:
содержащая агомелатин, или N-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамид, в сочетании с тиморегулирующим средством. Лекарственные средства.

 


92839
Заявка № 200601450
Заявитель Ле Лаборатуар Сервье, FR
НОВАЯ КОМБИНАЦИЯ АГОМЕЛАТИНА И ТИМОРЕГУЛИРУЮЩЕГО СРЕДСТВА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЕ
СОДЕРЖАТ
Настоящее изобретение относится к новой комбинации агомелатина, или N-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида формулы (I):
МеО
NHCOMe
(I).
25 или его гидратов, кристаллических форм и солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, и тиморегулирующего средства для получения фармацевтических композиций для применения для лечения нарушений настроения и, в особенности, тяжелого депрессивного расстройства, циклотимического расстройства и дистимического расстройства.
-2-
Агомелатин, или Лг-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамид, обладает двойственными характеристиками, являясь, с одной стороны, агонистом рецепторов мелатонинэргической системы, а, с другой стороны, антагонистом 5-НТгс рецептора. Эти свойства обуславливают его действие в центральной 5 нервной системе и, в частности, для лечения тяжелого депрессивного расстройства, сезонного аффективного расстройства, нарушений сна, сердечнососудистых патологий, патологий пищеварительной системы, бессонницы и утомления вследствие нарушения суточного ритма организма в связи с перелетом через несколько часовых поясов, нарушений аппетита и ожирения.
10 Агомелатин, его получение и терапевтическое применение описано в заявке на европейский патент ЕР 0 447 285.
Сейчас заявителем было обнаружено, что агомелатин, или ]У-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамид или его гидраты, кристаллические формы и соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, 15 применяемый в комбинации с тиморегулирующим средством, обладает ценными свойствами, что предоставляет возможность их применения для лечения нарушений настроения и, в особенности, тяжелого депрессивного расстройства, циклотимического расстройства и дистимического расстройства.
Расстройства центральной нервной системы, такие как нарушения настроения, 20 поражают многих людей независимо от возраста. Они получили такое название в связи с тем, что в их развитие задействованы устойчивые положительные или отрицательные эмоциональные реакции значительной интенсивности, что приводит к плохо адаптирующемуся поведению.
Тяжелое депрессивное расстройство представляет собой острое и тяжелое 25 нарушение настроения, которое характеризуется унынием, пессимизмом, суицидальными намерениями, торможением идеомоторной активности и различными соматическими жалобами. Являясь чрезвычайно инвалидным, оно может приводить к остановке всей функциональной или социальной активности. Кроме того, что от депрессии страдает сам больной, она оказывает 30 отрицательное влияние на всю семью.
-3 -
Циклотимическое расстройство характеризуется повторяющимися случаями положительных (приподнятое настроение) и отрицательных (депрессивное настроение) тимических изменений, которые являются менее тяжелыми, чем при маниакально-депрессивном расстройстве, с меньшими функциональными 5 повреждениями; тем не менее, его диагностика осложнена, и некоторые проявления позволяют предположить, что циклотимическое расстройство является предшественником маниакально-депрессивного расстройства. Комбинация антидепрессанта и тиморегулятора позволяет регулировать тимические изменения и предотвратить их развитие в характерное маниакально-
10 депрессивное расстройство.
В завершение, дистимическое расстройство представляет собой хроническое и значительное нарушение настроения, которое характеризуется продолжительными периодами дисфорического настроения и функциональных нарушений. Как и для синдрома профессионального истощения, другие
15 симптомы дистимии могут включать следующие чувства: недостаточность адаптации, безысходность, раздражительность или чрезмерную агрессивность, чувство вины, потерю интереса или хорошего настроения, социальную самоизоляцию, хроническую усталость, снижение активности или продуктивности и плохую концентрацию. Дистимия представляет собой
20 протекающее без явных симптомов психическое расстройство. В отличие от инвалидизирующих функциональных симптомов, связанных с такими заболеваниями, как тяжелое депрессивное расстройство, пациенты, страдающие от дистимии, в целом страдают от умеренных нарушений социальных и профессиональных функциональных активностей. Например, несмотря на
25 типичные повреждения их общих межличностных функции, пациенты с дистимией часто выглядят неутомимыми на работе и поддерживают внешне нормальное состояние.
Несмотря на то, что в данной области существуют различные эффективные средства - в особенности можно отметить тимоаналептики и тиморегуляторы -30 ни одно из них не обеспечивает полностью успешного лечения этих патологических состояний, а некоторые из этих средств обладают значительными побочными действиями. Следовательно, в настоящее время существует необходимость развития новых альтернативных подходов к лечению.
-4-
Сейчас заявителем неожиданно было обнаружено, что агомелатин, применяемый в комбинации с тиморегулирующим средством, обладает свойствами, которые полностью пригодны для лечения нарушений настроения и, в особенности, тяжелого депрессивного расстройства, циклотимического расстройства и 5 дистимического расстройства. Тиморегуляторы, в целом описанные в связи с их противоманиакальными свойствами, которые обеспечивают возможность их влияния на тимические развития маниакальных состояний, в настоящее время используются лечения маниакально-депрессивных расстройств. Сейчас заявителем было обнаружено, что эти тиморегулирующие средства
10 обладают свойствами потенциировать действия агомелатина как при депрессивных нарушениях настроения, так и при маниакальных расстройствах. Этот непредсказуемый эффект предоставляет возможность применения комбинации в соответствии с изобретением для лечения нарушений настроения и, в особенности, тяжелого депрессивного расстройства, циклотимического
15 расстройства и дистимического расстройства.
Среди тиморегулирующих средств в соответствии с изобретением более предпочтительно можно отметить, но не ограничиваясь только ими, литий, карбамазепин, вальпроат и ламотригин, и более предпочтительно вальпроат.
Таким образом, изобретение относится к применению комбинации агомелатина 20 или его гидратов, кристаллических форм и солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, и тиморегулирующего соединения для получения фармацевтических композиций, предназначенных для лечения нарушений настроения и, в особенности, тяжелого депрессивного расстройства, циклотимического расстройства и дистимического расстройства.
25 Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим комбинацию агомелатина или его гидратов, кристаллических форм и солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, и тиморегулирующего средства в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
30 Среди фармацевтических композиций согласно изобретению особенно можно отметить те, которые являются пригодными для перорального, парентерального
-5-
или назального введения, таблетки или драже, подъязычные таблетки, желатиновые капсулы, лепешки, суппозитории, кремы, мази, кожные гели и т.д.
Кроме агомелатина и тиморегулирующего соединения, фармацевтические композиции в соответствии с изобретением включают один или несколько 5 наполнителей или носителей, выбранных из разбавителей, смазывающих веществ, связующих, дезинтегрирующих средств, абсорбентов, красителей, подсластителей и т.д.
В качестве примера могут быть упомянуты, но не ограничиваясь только ими:
¦ в качестве разбавителей: лактоза, декстроза, сахароза, маннит, сорбит, 10 целлюлоза, глицерин,
¦ в качестве смазывающих веществ: диоксид кремния, тальк, стеариновая кислота и ее магниевые и кальциевые соли, полиэтиленгликоль,
¦ в качестве связующих: силикат алюминия и магния, крахмал, желатин, трагакант, метилцеллюлоза, натрийкарбоксиметилцеллюлоза и
15 поливинилпирролидон,
¦ в качестве дезинтегрирующих средств: агар, альгиновая кислота и ее натриевая соль, шипучие смеси.
Полезная дозировка изменяется в зависимости от пола, возраста и веса пациента, пути введения, природы расстройства и любых ассоциированных лечений, и 20 находится в пределах от 1 до 50 мг агомелатина в сутки и более предпочтительно составляет 25 мг в сутки. Доза тиморегулирующего средства будет меньше используемой при его самостоятельном введении.
Фармацевтическая композиция:
Формула для приготовления 1000 таблеток, каждая из которых содержит 25 мг
25 активного компонента:
М-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамид.................................................. 25 г
Моногидрат лактозы.................................................................................... 62 г
Стеарат магния.............................................................................................. 1,3 г
Повидон....................................................................................................... 9 г
30 Безводный коллоидный кремнезем............................................................. 0,3 г
Гликолят натрийцеллюлозы........................................................................ 30 г
-6-
Стеариновая кислота................................................................................... 2,6 г
Клиническое исследование:
Клиническое исследование осуществляли с применением международной номенклатуры, главным образом DSM-IV, а также утвержденных средств для 5 измерения, таких как шкала Гамильтона для депрессии, шкала Янга для мании, общая шкала клинических наблюдений, все они рекомендованы действующими пособиями. Сравнение комбинации агомелатин-вальпроат с тиморегулятором -плацебо с применением наиболее выгодных методологических условий позволяет авторам сделать вывод о том, что комбинация является лучшей.
-7-
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Комбинация агомелатина, или 7У-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида или его гидратов, кристаллических форм и солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, и тиморегулирующего
5 средства.
2. Комбинация в соответствии с п. 1, в которой тиморегулирующее средство представляет собой вальпроат.
3. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве активного компонента агомелатин или его гидраты, кристаллические формы и соли
10 присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, в комбинации с тиморегулирующим средством в соответствии с п. 1 или 2, отдельно или в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
4. Фармацевтические композиции в соответствии с п. 3 для применения для 15 приготовления лекарственного средства для лечения нарушений настроения.
5. Применение комбинации в соответствии с п. 1 или 2 для получения фармацевтических композиций, предназначенных для лечения нарушений настроения.
ЕВРАЗИЙСКОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО
ЕАПВ/ОП-2
ОТЧЕТ О ПАТЕНТНОМ
Номер евразийской заявки:
ПОИСКЕ
200601450
(статья 15(3) ЕАПК и правило 42
Дата подачи: 08 сентября 2006 (08.09.2006^ Дата испрашиваемого приоритета: 09 сентября 2005 (09.09.2005)
Название изобретения: Новая комбинация агомелатина и тиморегулирующего средства и
_фармацевтические композиции, которые ее содержат_
Заявитель: ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ
О Некоторые пункты формулы не подлежат поиску (см. раздел I дополнительного листа) Ц Единство изобретения не соблюдено (см. раздел II дополнительного листа)
А. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕДМЕТА ИЗОБРЕТЕНИЯ: Согласно международной патентной классификации (МПК)
А61К31/165 (2006.01) А61Р 25/24 (2006.01) А61К31/19 (2006.01)
Б. ОБЛАСТЬ ПОИСКА:
Минимум просмотренной документации (система классификации и индексы МПК) А61К 31/165, 31/16, А61Р 25/24, А61К 31/19_
Другая проверенная документация в той мере, в какой она включена в область поиска:
В. ДОКУМЕНТЫ, СЧИТАЮЩИЕСЯ РЕЛЕВАНТНЫМИ
Категория1
Ссылки на документы с указанием, где это возможно, релевантных частей
Относится к пункту №
X Y
Michel Bourin et ai., Antidepressant-like activity of S 20098 (agomelatine) in the forced swimming test in rodents: involvement of melatonin and serotonin receptors. Rev Psychaiatr Neurosci. 2004; 29(2): 126-133
Энциклопедия лекарств, M., Регистр лекарственных средств России. 2001, с. 168
Anpirtoline. ChemlDplus Advanced Full Record [online], [найдено 05.12.2006]. Найдено из интернет: <ШЬ: http://chem.sis.nlm.nih.gov/ cemidplus/jsp/corrmion/CheinFull.jsp?MW=228.746
Энциктопедический словарь медицинских терминов, М., Медицина, 2001, с. 49, статья "Антидепрессанты"
1,3-5 2
1-5
1-5
|х|последуюшие документы указаны в продолжении графы В Ц данные о патентах-аналогах указаны в приложении * Особые категории ссылочных документов: "Т" более поздний документ, опубликованный после даты
"А" документ, определяющий общий уровень техники приоритета и приведенный для понимания изобретения
"Е" более ранний документ, но опубликованный на дату подачи евразийской заявки или после нее
"О" документ, относящийся к устному раскрытию, экспонированию и т.д.
"Р" документ, опубликованный до даты подачи евразийской
заявки, но после даты испрашиваемого приоритета "D" документ, приведенный в евразийской заявке
"X" документ, имеющий наиболее близкое отношение к предмету
поиска, порочащий новизну или изобретательский уровень,
взятый в отдельности "Y" документ, имеющий наиболее близкое отношение к предмету
поиска, порочащий изобретательский уровень в сочетании с
другими документами той же категории " &" документ, являющийся патентом-аналогом
Дата действительного завершения патентного поиска: 07 декабря 2006 (07.12.2006)
Наименование и адрес Международного поискового органа: Федеральный институт промышленной собственности
РФ, 123995,Москва, Г-59, ГСП-5, Бережковская наб., 30-1. Факс: 243-3337, телетайп: 114818 ПОДАЧА
Уполномоченное лицо:
^^у1^ ^ Владимирова Телефон № (495) 240-33-15
ЕАПВ/ОП-:
ОТЧЕТ О ПАТЕНТНОМ ПОИСКЕ
Номер евразийской заявки: 200601450
ДОКУМЕНТЫ, СЧИТАЮЩИЕСЯ РЕЛЕВАНТНЫМИ ( продолжение графы В )
Категория'
Ссылки на документы с указанием, где это возможно, релевантных частей
Относится к пункту №
WO 2005/002562 Al (Н. LUNDBECK A/S) 13.01.2005, реферат, формула, п.п. 1, 3-4, 7, 22, 24-39
1-5
И.Б. МИХАЙЛОВ. Настольная книга врача по клинической фармакологии. Санкт-Петербург. Фолиант. 2001, с. 437
1-5