EA200600996A1 20070427 Номер и дата охранного документа [PDF] EAPO2007\TIT_PDF/200600996 Титульный лист описания [PDF] EAPO2007/PDF/200600996 Полный текст описания EA200600996 20041026 Регистрационный номер и дата заявки US10/716,378 20031118 Регистрационные номера и даты приоритетных заявок US2004/035404 Номер международной заявки (PCT) WO2005/051288 20050609 Номер публикации международной заявки (PCT) EAA1 Код вида документа [eaa] EAA20702 Номер бюллетеня [RU] КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПОЛЕЗНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА КОЖУ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КЛЮЧЕВЫХ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ КЛЕТОЧНОГО МЕТАБОЛИЗМА Название документа A61K 9/00, A61K 33/42, A61K 33/14, A61K 33/00, A61K 31/715, A61K 31/70, A61K 31/44, A61K 31/38, A61K 31/195, A61K 8/00 Индексы МПК [US] Шилтц Джон Р. Сведения об авторах [US] МЭРИ КЕЙ, ИНК. Сведения о заявителях
 

Патентная документация ЕАПВ

 
Запрос:  ea200600996a*\id

больше ...

Термины запроса в документе

Реферат

Настоящее изобретение относится к новым способам и композициям, включающим ключевые компоненты метаболизма для лечения старческой, зрелой, поврежденной нарушением питания или окружающей средой кожи. Данные способы и композиции обеспечивают улучшение внешнего вида кожи, физиологических функций, клинических свойств и биофизических свойств.

 


Полный текст патента

(57) Реферат / Формула:
изобретение относится к новым способам и композициям, включающим ключевые компоненты метаболизма для лечения старческой, зрелой, поврежденной нарушением питания или окружающей средой кожи. Данные способы и композиции обеспечивают улучшение внешнего вида кожи, физиологических функций, клинических свойств и биофизических свойств.

 


КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПОЛЕЗНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА КОЖУ с ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КЛЮЧЕВЫХ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ КЛЕТОЧНОГО МЕТАБОЛИЗМА
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
А. ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится вообще к способу лечения и к композиции для улучшения внешнего вида, функции и/или клинических/биофизических свойств кожи, имеющей изменения под действием таких факторов, как хронологический возраст, длительное воздействие солнца, неблагоприятные условия окружающей среды, и таких факторов, как загрязняющие средства, бытовые химические средства, патологии заболеваний, курение и/или неправильное питание. В частности, настоящее изобретение относится к композициям, включающим комбинацию ключевых компонентов метаболизма природного происхождения, которые могут нормализовать аномальный метаболизм в клетках кожи, и к способам их использования.
В. УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
С хронологическим возрастом в результате постоянного воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды или неправильного питания, внешний вид, физические свойства и физиологические функции кожи изменяются таким образом, что становятся косметически нежелательными. Наиболее заметные и очевидные изменения включают развитие мелких линий и морщин, утрату эластичности, повышенную дряблость, утрату прочности, прозрачности или ровности цвета кожи, грубую структуру поверхности и крапчатую пигментацию. Менее очевидные, но измеряемые изменения, которые происходят при старении кожи или длительном неблагоприятном воздействии окружающей среды включают в себя общее уменьшение жизнеспособности клеток и тканей, уменьшение скорости репликации клеток, уменьшение кровотока в коже, уменьшение содержания влаги, накопленные ошибки в структуре и функции, изменения нормального регулирования обычных биохимических путей метаболизма и уменьшение способности кожи к реконструкции и саморегенерации. Большая часть изменений во внешнем виде и функциях обусловлена изменениями во внешнем эпидермальном слое кожи, в то время как другие изменения обусловлены изменениями в нижележащей дерме.
Можно использовать несколько различных подходов для лечения старческой или поврежденной воздействием окружающей среды кожи или кожи нездоровой вследствие нарушения питания. Один подход включает использование
специфических средств для непосредственного стимулирования или ингибирования выбранных биохимических мишеней. Примеры включают в себя использование ретиноидов для стимулирования синтеза коллагена и гликозаминогликана фибробластами (Schiltz et al., 1986). Другой подход включает использование средств или процессов, которые стимулируют скорость, при которой происходит замена самого эпидермиса, процесс известный как обновление эпидермальных клеток. Увеличение скоростей обновления эпидермальных клеток обычно происходит в результате увеличения скорости репликации эпидермальных базальных клеток и может быть вызвано разнообразными стимулами, такими как химическое или физическое повреждение, неблагоприятные условия окружающей среды или непосредственные стимуляторы деления базальных клеток.
Некоторые примеры химического повреждения включают в себя аллергическое или неаллергическое раздражение, экстремальные значения рН или взаимодействие корнеального слоя с бытовыми или промышленными химическими средствами или загрязнениями. Физическое повреждение может включать в себя кожные ссадины, потертость (т.е. на подошве и пятках ног) или удаление корнеального слоя физическим отшелушиванием (т.е. косметическими масками) или сдиранием ленты. Средства, которые непосредственно или опосредованно стимулируют деление базальных клеток, включают гидроксикислоты, ретиноиды или средства для разрушения барьера. Например, патент США № 5720963 раскрывает, что комбинация гидроксикислот, ретиноидов и цереброзидов вызывает хроническое повреждение корнеального слоя и приводит в результате к эпидермальному или дермальному восстановлению структуры поврежденной кожи. В патенте США № 6495126, например, описано применение комбинации поверхностно-активных средств и хелатирующих средств для стимулирования эндогенной химотриптической протеиназы корнельного слоя, которая вызывает разрыхление корнеоцитов, что в результате приводит к увеличению скорости замещения эпидермы и длительному полезному воздействию против старения. Неблагоприятные воздействия окружающей среды, которые могут приводить в результате к увеличению скоростей обновления эпидермы, включают в себя УФА, УФВ и ИК излучение солнца и воздействие холода, связанное с низкой относительной влажностью (т.е. сниженной точкой росы).
Многие из вышеназванных способов увеличения скоростей обновления корнеального слоя имеют различные недостатки, такие как значительное раздражение кожи, кожная токсичность или низкая величина рН. К тому же большинство этих способов включает в себя инициирование хронического повреждения кожи, которое устанавливает механизмы восстановления. Для
большинства существующих способов лечения необходим период времени вплоть до нескольких недель или месяцев, во время которых кожа становится раздраженной и после которого устанавливается толерантность и симптомы раздражения могут уменьшаться и/или прекращаться.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение преодолевает недостатки предшествующего уровня техники предоставлением композиций и способов, осуществляемых с их использованием, которые можно применять для лечения старческой, зрелой кожи, кожи, поврежденной нарушением питания или окружающей средой.
Настоящее изобретение включает в себя способы и композиции для лечения или профилактики старческой или поврежденной кожи. Поврежденная кожа может включать в себя кожу, поврежденную в результате нарушения питания или воздействия окружающей среды. Поврежденная окружающей средой кожа может включать в себя кожу, поврежденную воздействием УФ света, длительного солнечного облучения, загрязнений окружающей среды или химических средств, патологией заболеваний и/или курением.
В конкретных вариантах осуществления, композиции настоящего изобретения включают в себя по меньшей мере один регулятор липидного метаболизма; по меньшей мере один регулятор полисахаридного метаболизма; по меньшей мере один регулятор метаболизма клеточных белков; и по меньшей мере один регулятор метаболизма нуклеиновых кислот. Композицию можно составлять с учетом химической совместимости. Композицию можно также составлять как косметическую смесь или составлять в косметическом носителе. В конкретных вариантах осуществления, косметический носитель включает эмульсию, крем, лосьон, раствор, безводную основу, гель или мазь. Эмульсия может быть типа эмульсии масло в воде или эмульсии вода в масле. Раствор может быть водным раствором или водно-спиртовым раствором. Безводная основа может быть губной помадой или пудрой. Композиция может также быть включена в продукт против старения или в увлажняющий продукт, или в любой другой продукт, предназначенный для полезного воздействия на кожу.
В других вариантах осуществления композиция приспособлена для нанесения по меньшей мере один раз в день во время использования. Композиция во время использования может быть также приспособлена для нанесения по меньшей мере два раза в день, три раза в день, четыре раза в день, пять раз в день или более.
В конкретных аспектах настоящего изобретения по меньшей мере один регулятор липидного метаболизма может быть выбран из группы, состоящей из цитрата натрия, линолевой кислоты, линоленовой кислоты, биотина, глюкозы, ацетата натрия, мевалоновой кислоты и серина или их производных. По меньшей мере один регулятор полисахаридного метаболизма может быть выбран из группы, состоящей из галактозамина, глюкозамина, ксилозы и хлорида магния или их производных. По меньшей мере один регулятор метаболизма клеточных белков может быть аминокислотой или ее производным. Аминокислота может быть заменимой или незаменимой аминокислотой или ее производными. Заменимая аминокислота может быть выбрана из группы, состоящей из аргинина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, треонина, триптофана и валина или их производных. Другие аминокислоты, которые можно использовать в данном изобретении, включают в себя, например, серии, аспарагиновую кислоту, глутаминовую кислоту, аспарагин, глутамин, аланин, тирозин, цистеин, глицин и пролин или их производные. По меньшей мере один регулятор метаболизма нуклеиновых кислот может быть выбран из группы, состоящей из бикарбоната натрия, аспарагиновой кислоты, фосфата натрия, ниацина, глутамина и глюкозы или их производных.
В отдельных вариантах осуществления данного изобретения, композиция может содержать от приблизительно 0,001% до приблизительно 5,0% по меньшей мере одного регулятора липидного метаболизма, полисахаридного метаболизма, метаболизма клеточных белков и/или метаболизма нуклеиновых кислот.
Термины "смесь", "смешивать" и "смешивание" или любые варианты таких терминов, используемые в формуле изобретения и/или в описании, включают в себя перемешивание, смешивание, диспергирование, измельчение, гомогенизацию и другие подобные способы. Смешивание компонентов или ингредиентов заявляемых композиций можно осуществлять в растворе. В других вариантах осуществления смеси не могут образовать раствор. Ингредиенты/компоненты могут также существовать как нерастворимые коллоидные суспензии.
Термины "ингибирование", "уменьшение" или "предотвращение" или любые варианты таких терминов, используемые в формуле изобретения и/или в описании, включают в себя измеряемое уменьшение или полное ингибирование для достижения желаемого результата.
Применение неопределенного артикля "а" или "ап", используемого в сочетании с термином "включающий" в формуле изобретения и/или в описании может обозначать "один", кроме того, может также соответствовать значению "один или несколько", "по меньшей мере один" и "один или более одного".
Подразумевается, что любой вариант осуществления, рассматриваемый в данном описании, может быть выполнен по отношению к любому способу или композиции настоящего изобретения и наоборот. Кроме того, композиции изобретения можно использовать для выполнения способов настоящего изобретения.
Во всех случаях применения термин "приблизительно" используют для того, чтобы показать, что величина включает в себя неотъемлемую вариацию ошибки устройства, способа, используемого для определения величины, или вариацию, которая существует среди изучаемых объектов.
Применение термина "или" в формуле изобретения используют для обозначения "и/или", если непосредственно не указано, что имеет отношение только к альтернативам или альтернативы взаимно исключаются, хотя раскрытие поддерживает определение, которое относится только к альтернативам и "и/или".
Как использовано в данном описании и в формуле, слова "включающий" (и любая форма слова включающий, такая как "включать" и "включает"), "имеющий" (и любая форма слова имеющий, такая как "иметь" и "имеет"), или "содержащий" (и любая форма слова содержащий такая, как "содержит" и "содержать") включают в себя или расширяются и не исключают дополнительных, неперечисленных элементов или стадий способа.
Другие объекты, признаки и преимущества настоящего изобретения станут очевидными из следующего подробного описания. Понятно, однако, что подробное описание и специфические примеры, с указанием специфических вариантов осуществления изобретения представлены только для иллюстрации, так как различные изменения и модификации внутри смысла и объема настоящего изобретения станут очевидны для специалистов в данной области из данного подробного описания.
ОПИСАНИЕ ИЛЛЮСТРАТИВНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ Старческая, поврежденная нарушением питания и окружающей средой кожа волнует многих людей в современном обществе. Мелкие линии, морщины, утрата эластичности, повышенная дряблость, утрата прочности, утрата ровности цвета, грубая структура поверхности и крапчатая пигментация кожи представляют собой только некоторые примеры нескольких характерных признаков поврежденной кожи. Предыдущие попытки лечения поврежденной кожи имеют различные недостатки, классифицируемые от кожного раздражения до токсического воздействия на кожу. Настоящее изобретение представляет собой эффективную альтернативу применению гидроксикислот, ретиноидных соединений, растительных экстрактов
или других материалов, используемых для лечения старческой или поврежденной окружающей средой кожи.
Настоящее изобретение раскрывает новые способы и композиции для лечения поврежденной кожи. Способы и композиции, раскрываемые в данном описании, обеспечивают лечение, которое может улучшать внешний вид кожи, физиологические функции, клинические характеристики и биофизические характеристики путем стимулирования и/или активации клеток кожи для нормализации и улучшения их метаболизма. Длительная стимуляция вызывает улучшение восстановления и замену корнеального слоя, эпидермы и дермы, что приводит в результате к улучшению внешнего вида, функции и физических свойств старческой, поврежденной нарушением питания или окружающей средой кожи. Этот и другой аспект данного изобретения подробно описан ниже.
А. Ключевые компоненты метаболизма Эукариотические клетки, включащие в себя клетки кожи, содержат тысячи различных молекул. Указанные молекулы можно разделить на четыре главных класса: белки, липиды, углеводы и нуклеиновые кислоты. Кроме того, в клетках существуют химические или физические комбинации всех указанных молекул. Например, липопротеины, гликопротеины, гликолипиды и нуклеопротеины, каждые из которых сконструированы из комбинаций четырех главных классов. Функция клеток кожи оптимальна, когда достигается правильный баланс между количеством и типами молекул.
Главным источником ключевых небольших молекул (или ключевых компонентов метаболизма), которые служат предшественниками белков, липидов, углеводов и нуклеиновых кислот, является пища или катаболизм и мобилизация запасов жира или сложных углеводов. Если подача ключевых компонентов метаболизма уменьшается или если имеется дисбаланс в количестве и типах таких компонентов, клетки кожи не будут оптимально выполнять свою роль. Уменьшение или дисбаланс ключевых компонентов метаболизма в клетках кожи может быть вызвано, например, плохой циркуляцией крови, плохим питанием, старением, изменениями окружающей среды, химическим повреждением или физическим повреждением. Данные причины в свою очередь в результате могут привести к ухудшению физиологических функций и к последующим изменениям физических свойств кожи и клиническим проявлениям.
Ключевые компоненты метаболизма могут нормализовать аномальный метаболизм в клетках кожи, который приводит в результате к аномальному накоплению количества и типов липидов, полисахаридов, белков и нуклеиновых
кислот кожи. Указанные компоненты также служат метаболическими предшественниками для увеличения подачи энергии клеткам, которая необходима для восстановления и перестройки старческих и поврежденных окружающей средой клеток и тканей кожи. Ключевые компоненты метаболизма, которые можно использовать в данном изобретении, таким образом, могут быть классифицированы в виде четырех групп: (1) регуляторы липидного метаболизма; (2) регулятор полисахаридов; (3) регуляторы клеточных белков; и (4) регуляторы нуклеиновых кислот. Таблица 1 включает в себя неограничивающие примеры регуляторов липидного метаболизма, которые можно использовать в настоящем изобретении. Таблица 2 включает в себя неограничивающие примеры регуляторов полисахаридов, которые можно использовать в настоящем изобретении. Таблица 3 включает в себя неограничивающие примеры регуляторов клеточных белков, которые можно использовать в настоящем изобретении. Таблица 4 включает в себя неограничивающие примеры регуляторов нуклеиновых кислот, которые можно использовать в настоящем изобретении.
Таблица 1: Регуляторы липидного метаболизма
Регуляторы липидного метаболизма
Полезная функция в коже
Цитрат натрия
Стимулирует синтез жирных кислот для увеличения толщины и смягчения старческой кожи
Линолевая и линоленовая кислоты
Это незаменимые жирные кислоты, необходимые для синтеза барьерных церамидов и для образования ненасыщенных жирных кислот, таких как арахидоновая кислота, которая вовлечена в клеточные связи
Биотин
Витамин В-комплекса, необходимый для активирования ацетил-КоА-карбоксилазы, ключевого фермента для синтеза жирных кислот
Глюкоза
Простой сахар крови, который метаболизируется с образованием клеточной энергии и ацетил-КоА, который представляет собой предшественник всех липидов (жирных кислот, стероидов, церамидов, фосфолипидов), белков (через образование аминокислот) и
полисахаридов (гликогена, гликозаминогликанов)
Ацетат натрия
Непосредственный предшественник ацетил-КоА, предшественник всех клеточных липидов
Мевалоновая кислота
Указанный ингредиент ограничивает скорость образования стероидов, таких как холестерин, крайне необходимый барьерный липид и важный компонент мембран всех живых клеток
Серии
Аминокислота, которая реагирует с пальмитоил-КоА с образованием сфингозина, непосредственного предшественника для барьерных сфинголипидов. Он также представляет собой предшественник фосфолипидов, которые являются важной частью мембран всех живых клеток
Таблица 2: Регуляторы полисахаридного метаболизма
Регуляторы полисахаридов
Полезная функция в коже
Галактозамин и глюкозамин
Указанные ингредиенты представляют собой метаболические предшественники всех гликозаминогликанов, таких как гиалуроновая кислота, сульфат хондроитина, сульфат кератина и сульфат дерматана, каждый из которых является важным для упрочнения кожи, уменьшения морщин и глубокой гидратации кожи
Ксилоза
Важный ингредиент для образования протеогликанов, которые представляют собой комбинации белков и полисахаридов, которые важны для эластичности и прочности кожи, уменьшения морщин и глубокой гидратации
Хлорид магния или Мд++
Необходимый ингредиент для реакций всех киназ, вовлеченных в образование и использование аденозинтрифосфата (АТР), который необходим для продуцирования UDP (уридиндифосфат)-сахаров, которые являются
непосредственными предшественниками полисахаридов, в том числе
гликозаминогликанов. Мд++ также важен для синтеза нуклеиновых кислот и для образования общей энергии и использования внутри клеток
Таблица 3: Регуляторы метаболизма клеточных белков
Регуляторы клеточных белков
Полезная функция в коже
Незаменимые аминокислоты
Из 21 аминокислоты, которые содержат белки, 10 являются незаменимыми, поскольку они не могут быть синтезированы в организме человека. Указанные аминокислоты должны быть включены в диету. В коже с нарушенным питанием или в старческой коже может быть ограничена скорость образования белков, которые содержат в себе все ферменты и большинство сложных структур клеток и тканей. Незаменимые аминокислоты включают в себя аргинин, гистидин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, фенилаланин, треонин, триптофан и валин
Заменимые аминокислоты
Эти кислоты включают в себя глутамин (который необходим для синтеза всех заменимых аминокислот); глицин (который содержит около 25% аминокислотных остатков коллагена и главную аминокислоту филаггрин, которая представляет собой предшественник природного увлажняющего фактора); пролин (который содержит около 25% аминокислотных остатков коллагена и главный аминокислотный компонент филаггрина); глутаминовую кислоту (главный аминокислотный остаток в филаггрине); и цистеин (важный для образования дисульфидных связей кератина, белка, который образует главный структурный компонент эпидермиса и корнеального слоя)
Таблица 4: Регуляторы нуклеиновых кислот (ДНК и РНК)
Регуляторы нуклеиновых кислот
Полезная функция в коже
Бикарбонат натрия
Образует диоксид углерода, который реагирует с глутамином и АТФ с образованием карбамоилфосфата. Реакция является главной регуляторной стадией в синтезе пиримидиновых оснований, которые представляют собой незаменимые строительные блоки для ДНК и РНК
Аспарагиновая кислота
Заменимая аминокислота, которая реагирует с карбамоилфосфатом для включения клеток в синтез пиримидиновых оснований
Фосфат натрия
Источник фосфата, который представляет собой главный компонент как ДНК, так и РНК
Ниацин
Витамин, который образует важный окислительно-восстановительный компонент, называемый никотинамидаденин-динуклеотидфосфат (NADP). NADP ограничивает скорость образования фосфата рибозы, главного компонента нуклеиновых кислот. Никотинамид или его соли или сложные эфиры можно также использовать, поскольку указанные соединения имеют дополнительное полезное воздействие, расширяют кровеносные сосуды кожи
Глутамин
Заменимая аминокислота, которая объединяется с фосфатным производным сахара рибозы. Глутамин участвует в стадии синтеза пуриновых оснований, которые являются незаменимыми строительными блоками как ДНК, так и РНК.
Глюкоза
Ключевой предшественник для образования Сахаров пентозофосфатов, которые важны для синтеза ДНК и РНК. Глюкоза также важна для генерирования клеточной энергии, необходимой
для создания белков, липидов и полисахаридов.
В. Композиции данного изобретения
Специалистам в данной области понятно, что композиции настоящего изобретения должны включать в себя по меньшей мере один ключевой компонент метаболизма. В других не ограничивающих вариантах осуществления, например, композиции могут включать в себя по меньшей мере два, три, четыре, пять, шесть, семь, восемь, девять, десять, одиннадцать, двенадцать, тринадцать, четырнадцать, пятнадцать, шестнадцать, семнадцать, восемнадцать, девятнадцать, двадцать, двадцать один, двадцать два, двадцать три, двадцать четыре, двадцать пять, двадцать шесть, двадцать семь, двадцать восемь, двадцать девять, тридцать или более ключевых компонентов метаболизма.
В некоторых неограничивающих вариантах осуществления, композиции настоящего изобретения могут содержать в конечной форме, например, по меньшей
мере около 0,0001%, 0,0002%, 0,0003%
, 0,0004%
0,0005%,
0,0006%,
0,0007%,
0,0008%,
0,0009%,
0,0010%,
0,0011%,
0,0012%,
0,0013%,
0,0014%,
0,0015%,
0,0016%,
0,0017%,
0,0018%,
0,0019%,
0,0020%,
0,0021%,
0,0022%,
0,0023%,
0,0024%,
0,0025%,
0,0026%,
0,0027%,
0,0028%,
0,0029%,
0,0030%,
0,0031%,
0,0032%,
0,0033%,
0,0034%,
0,0035%,
0,0036%,0,0037%,
0,0038%,
0,0039%,
0,0040%,
0,0041%,
0,0042%,
0,0043%,
0,0044%,
0,0045%,
0,0046%,
0,0047%,
0,0048%,
0,0049%,
0,0050%,
0,0051%,
0,0052%,
0,0053%,
0,0054%,
0,0055%,
0,0056%,
0,0057%,
0,0058%,
0,0059%,
0,0060%,
0,0061%,
0,0062%,
0,0063%,
0,0064%,
0,0065%,
0,0066%,
0,0067%,
0,0068%,
0,0069%,
0,0070%,
0,0071%,
0,0072%,
0,0073%,
0,0074%,
0,0075%,
0,0076%,
0,0077%,
0,0078%,
0,0079%,
0,0080%,
0,0081%,
0,0082%,
0,0083%,
0,0084%,
0,0085%,
0,0086%,
0,0087%,
0,0088%,
0,0089%,
0,0090%,
0,0091%,
0,0092%,
0,0093%,
0,0094%,
0,0095%,
0,0096%,
0,0097%,
0,0098%,
0,0099%,
0,0100%,
0,0200%,
0,0250%,
0,0275%,
0,0300%,
0,0325%,
0,0350%,
0,0375%,
0,0400%,
0,0425%,
0,0450%,
0,0475%,
0,0500%,
0,0525%,
0,0550%,
0,0575%,
0,0600%,
0,0625%,
0,0650%,
0,0675%,
0,0700%,
0,0725%,
0,0750%,
0,0775%,
0,0800%,
0,0825%,
0,0850%,
0,0875%,
0,0900%,
0,0925%,
0,0950%,
0,0975%,
0,1000%,
0,1250%,
0,1500%,
0,1750%,
0,2000%,
0,2250%,
0,2500%,
0,2750%,
0,3000%,
0,3250%,
0,3500%,
0,3750%,
0,4000%,
0,4250%,
0,4500%,
0,4750%,
0,5000%,
0,5250%,
0,5500%,
0,5750%,
0,6000%,
0,6250%,
0,6500%,
0,6750%,
0,7000%,
0,7250%,
0,7500%,
0,7750%,
0,8000%, 0,8250%, 0,8500%, 0,8750%, 0,9000%, 0,9250%, 0,9500%, 0,9750%, 1,0%, 1,1%, 1,2%, 1,3%, 1,4%, 1,5%, 1,6%, 1,7%, 1,8%, 1,9%, 2,0%, 2,1%, 2,2%, 2,3%, 2,4%, 2,5%, 2,6%, 2,7%, 2,8%, 2,9%, 3,0%, 3,1%, 3,2%, 3,3%, 3,4%, 3,5%, 3,6%, 3,7%, 3,8%,
3,9%, 4,0%, 4,1%, 4,2%, 4,3%, 4,4%, 4,5%, 4,6%, 4,7%, 4,8%, 4,9%, 5,0%, 5,1%, 5,2%, 5,3%, 5,4%, 5,5%, 5,6%, 5,7%, 5,8%, 5,9%, 6,0%, 6,1%, 6,2%, 6,3%, 6,4%, 6,5%, 6,6%, 6,7%, 6,8%, 6,9%, 7,0%, 7,1%, 7,2%, 7,3%, 7,4%, 7,5%, 7,6%, 7,7%, 7,8%, 7,9%, 8,0%, 8,1%, 8,2%,8,3%, 8,4%, 8,5%, 8,6%, 8,7%, 8,8%, 8,9%, 9,0%, 9,1%, 9,2%, 9,3%, 9,4%, 9,5%, 9,6%, 9,7%, 9,8%, 9,9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 99% по меньшей мере одного ключевого компонента метаболизма и любого интервала их производных. Специалистам в данной области будет понятно, что концентрации ключевых компонентов метаболизма в композиции могут изменяться в зависимости от добавления, замены и/или вычитания дополнительных ключевых компонентов метаболизма. Кроме того, специалистам в данной области понятно, что ключевые компоненты метаболизма в композиции могут изменяться путем добавления, вычитания и/или замены другими соединениями, в том числе другими подобными ключевыми компонентами метаболизма.
Раскрываемые композиции настоящего изобретения могут также включать в себя различные антиоксиданты для замедления окисления одного или нескольких компонентов. Кроме того, предотвращения воздействия микроорганизмов можно достигать с помощью консервантов, таких как различные антибактериальные и противогрибковые средства, включающие, но не ограничивающиеся перечисленным парабены (например, метилпарабены, пропилпарабены), хлорбутанол, фенол, сорбиновая кислота, тимеросал или их сочетания.
С. Косметические носители
Композиции настоящего изобретения эффективны во всех типах косметических носителей. Неограничивающие примеры приемлемых косметических носителей включают в себя эмульсии, кремы, лосьоны, растворы (как водные, так и водно-спиртовые), безводные основы (такие, как губные помады и пудры), гели и мази, или другие способы или любые сочетания вышеприведенных носителей, которые известны специалистам в данной области (Remington"s, 1990). Вариации и другие соответствующие носители должны быть очевидны для специалистов в данной области и соответствовать для применения в данном изобретении.
В предпочтительных вариантах осуществления косметический носитель выбирают из эмульсий типа масло в воде, водно-спиртовых растворов и капсулированных шариков в безводных системах. Что касается эмульсий типа масло в воде, такие эмульсии и их композиции и способы получения хорошо известны в данной области техники. Важно, однако, что концентрации и комбинации
ключевых компонентов метаболизма выбирают таким образом, чтобы комбинации были химически совместимыми и не образовывали комплексов, которые выпадают в осадок из конечного продукта.
Р. Косметические продукты
Композицию настоящего изобретения можно использовать во многих косметических продуктах, включающих, но не ограниченных перечисленным, увлажняющий крем, полезные для кожи кремы и лосьоны, гели, мази, крем-основу, ночной крем, губную помаду, очистители, тонеры, маски и окрашивающие косметические продукты. Композицию предпочтительно используют в продуктах против старения для лица и других частей тела, причем наиболее предпочтительны продукты без снятия с кожи.
Е. Дополнительные соединения и средства, которые можно использовать в сочетании с настоящими композициями
Композиции данного изобретения могут включать в себя другие полезные средства и соединения, такие как, например, сильные или постоянные увлажняющие средства (в том числе, например, влагоудерживающие средства, окклюзивные средства и средства, которые действуют на природные механизмы увлажнения кожи), антиоксиданты, солнцезащитные средства, защищающие от УФА и/или УФВ излучения, средства для осветления кожи (например, гидрохинон), гидроксикислоты, смягчающие средства, нераздражающие средства, витамины, следовые количества металлов, антимикробные средства, растительные экстракты, душистые вещества и/или окрашивающие средства и компоненты краски.
1. Увлажняющие средства
Неограничивающие примеры увлажняющих средств, которые можно использовать с композициями данного изобретения, включают в себя аминокислоты, сульфат хондроитина, диглицерин, эритрит, фруктозу, глюкозу, глицерин, глицериновые полимеры, гликоль, 1,2,6-гексантриол, мед, гиалуроновую кислоту, гидрогенизированный мед, гидрогенизированный гидролизат крахмала, инозит, лактит, мальтит, мальтозу, маннит, природный увлажняющий фактор, PEG-15 бутандиол, полиглицерилсорбит, соли пирролидонкарбоновой кислоты, РСА калия, пропиленгликоль, глюкуронат натрия, РСА натрия, сорбит, сахарозу, трегалозу, карбамид и ксилит.
Другие примеры включают в себя ацетилированный ланолин, ацетилированный ланолиновый спирт, акрилаты/С 10-30 алкилакрилатный сшитый полимер, акрилатный сополимер, аланин, экстракт водорослей, алоэ барбадосское, экстракт алоэ барбадосского, гель алоэ барбадосского, экстракт алтея
лекарственного, алюминиевую соль октенилсукцината крахмала, стеарат алюминия, масло из абрикосовых (prunus armeniaca) косточек, аргинин, аргининаспартат, экстракт арники горной, аскорбиновую кислоту, аскорбилпальмитат, аспарагиновую кислоту, масло авокадо (persea gratissima), сульфат бария, барьерные сфинголипиды, бутиловый спирт, пчелиный воск, бегениловый спирт, бета-ситостерол, ВНТ, экстракт коры березы (betula alba), экстракт бурачника (borago officinalis), 2-бром-2-нитропропан-1,3-диол, экстракт иглицы шиповатой (ruscus aculeatus), бутилен, гликоль, экстракт календулы лекарственной, масло календулы лекарственной, воск молочая (euphorbia cerifera), масло канолы, триглицерид каприловой/каприновой кислоты, масло кардамона (elettaria cardamonum), карнаубский (copernicia cerifera) воск, каррагенан (chondrus crispus), масло моркови (dancus carota sativa), касторовое (ricinus communis) масло, церамиды, церезин, цетеарет-5, цетеарет-12, цетеарет-20, цетеарилоктаноат, цетех-20, цетех-24, цетилацетат, цетилоктаноат, цетилпальмитат, масло пупавки (anthemis nobilis), холестерин, сложные эфиры холестерина, холестерилгидроксистеарат, лимонную кислоту, масло шалфея мускатного (salvia sclarea), масло какао (theobroma cacao), каприлат/капринат кокосового масла, кокосовое масло (cocos nucifera), коллаген, аминокислоты коллагена, кукурузное (zea mays) масло, жирные кислоты, децилолеат, декстрин, диазолидинилкарбамид, диметикон сополиол, диметиконол, диоктиладипат, диоктилсукцинат, гексакаприлат/гексакапрат дипентаэритрита, DMDM гидантоин, ДНК, эритрит, этоксидигликоль, этиллинолеат, эвкалиптовое (eucalyptus globulus) масло, масло энотеры (Oenothera biennis), жирные кислоты, фруктозу, желатин, масло герани (geranium maculatum), глюкозамин, глутамат глюкозы, глутаминовую кислоту, глицерет-26, глицерин, глицерин, глицерилдистеарат, глицерилгидроксистеарат, глицериллаурат, глицериллинолеат, глицерилмиристат, глицерилолеат, глицерилстеарат, глицерилстеарат SE, глицин, гликольстеарат, гликольстеарат SE, гликозаминогликаны, масло из виноградных косточек (vitis vinifera), масло из орехов лещины (corylus americana), масло их орехов лещины обыкновенной (corylus avellana), гексиленгликоль, мед, гиалуроновую кислоту, масло из гибридного сафлора красильного (carthamus tinctorius), гидрогенизированное касторовое масло, гидрогенизированные глицериды кокосового масла, гидрогенизированное кокосовое масло, гидрогенизированный ланолин, гидрогенизированный лецитин, гидрогенизированные глицериды пальмового масла, гидрогенизированное пальмовое масло, гидрогенизированное соевое масло, гидрогенизированные глицериды таллового масла, гидрогенизированное растительное масло, гидролизованный коллаген, гидролизованный эластин, гидролизованные гликозаминогликаны, гидролизованный
кератин, гидролизованный соевый белок, гидроксилированный ланолин, гидроксипролин, имидазолидинилкарбамид, иодпропинилбутилкарбамат, изоцетилстеарат, изоцетилстеароилстеарат, изодецилолеат, изопропилизостеарат, изопропилланолат, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, изопропилстеарат, изостеариламид DEA, изостеариновая кислота, изостеариллактат, изостеарилнеопентаноат, жасминовое (jasminum officinale) масло, масло хохобы (buxus chinensis), бурые водоросли, масло из плодов лакового дерева (aleurites moluccana), лактамид МЕА, ланет-16, ацетат ланет-10, ланолин, ланолиновую кислоту, ланолиновый спирт, ланолиновое масло, ланолиновый воск, масло лаванды (lavandula angustifolia), лецитин, масло лимона (citrus medica limonum), линолевую кислоту, линоленовую кислоту, масло из плодов macadamia ternifolia, стеарат магния, сульфат магния, мальтит, масло из ромашки лекарственной (chamomilla recutita), сесквистеариловый эфир метилглюкозы, метилсиланол РСА, микрокристаллический воск, минеральное масло, норковый жир, масло mortierella, миристиллактат, миристилмиристат, миристилпропионат,
неопентилгликольдикаприлат/дикапрат, октилдодеканол, октилдодецилмиристат, октилдодецилстеароилстеарат, октилгидроксистеарат, октилпальмитат, октилсалицилат, октилстеарат, олеиновую кислоту, оливковое (olea europaea) масло, апельсиновое (citrus aurantium dulcis) масло, пальмовое (elaeis guineensis) масло, пальмитиновую кислоту, пантетин, пантенол, простой пантенилэтиловый эфир, парафин, РСА, масло из косточек персика (prunus persica), арахисовое (arachiis hypogaea) масло, С12-18 сложный эфир PEG-8, PEG-15 кокамин, PEG-150 дистеарат, PEG-6 глицерилизостеарат, PEG-5 глицерилстеарат, PEG-30 глицерилстеарат, PEG-7 гидрогенизированное касторовое масло, PEG-40 гидрогенизированное касторовое масло, PEG-60 гидрогенизированное касторовое масло, PEG-20 метилглюкозосесквистеарат, PEG-40 сорбитанперолеат, PEG-5 стерол сои, PEG-10 стерол сои, PEG-2 стеарат, PEG-8 стеарат, PEG-20 стеарат, PEG-32 стеарат, PEG-40 стеарат, PEG-50 стеарат, PEG-100 стеарат, PEG-150 стеарат, пентадекалактон, масло перечной (mentha piperita) мяты, вазелин, фосфолипиды, конденсат полиаминосахара, полиглицерил-3 диизостеарат, поликватернум-24, полисорбат 20, полисорбат 40, полисорбат 60, полисорбат 80, полисорбат 85, миристат калия, пальмитат калия, сорбат калия, стеарат калия, пропиленгликоль, пропиленгликольдикаприлат/дикапрат, пропиленгликольдиоктаноат, пропиленгликольдипеларгонат, пропиленгликольлаурат, пропиленгликольстеарат, пропиленгликольстеарат SE, PVP (поливинилпирролидон), пиридоксин, дипальмитат, кватерниум-15, кватерниум-18 гекторит, кватерниум-22, ретинол, ретинилпальмитат, масло из рисовых (oryza
sativa) отрубей, РНК, розмариновое (rosmarinus officinalis) масло, розовое масло, сафлоровое (carthamus tinctorius) масло, шалфейное (salvia officinalis) масло, салициловую кислоту, масло сандалового дерева (santalum album), серин, сывороточный белок, кунжутное (sesamum indicum) масло, масло ши (butyrospermum parkii), шелковую пудру, хондроитинсульфат натрия, ДНК натрия, гиалуронат натрия, лактат натрия, пальмитат натрия, РСА натрия, полиглутамат натрия, стеарат натрия, растворимый коллаген, сорбиновую кислоту, сорбитанлаурат, сорбитанолеат, сорбитанпальмитат, сорбитансесквиолеат, сорбитанстеарат, сорбит, соевое масло (glycine soja), сфинголипиды, сквалан, сквален, стеарамид МЕА-стеарат, стеариновую кислоту, стеароксидиметикон, стеарокситриметилсилан, стеариловый спирт, стеарилглицирретинат, стеарилгептаноат, стеарилстеарат, масло из семян подсолнечника (helianthus annuus), масло из сладкого миндаля (prunus amygdalus dulcis), синтетический пчелиный воск, токоферол, токоферилацетат, токофериллинолеат, трибегенин, тридецилнеопентаноат, тридецилстеарат, триэтаноламин, тристеарин, карбамид, растительное масло, вода, воски, масло из зародышей пшеницы (triticum vulgare) и иланг-иланговое масло (cananga odorata).
2. Антиоксиданты
Неограничивающие примеры антиоксидантов, которые можно использовать с композициями настоящего изобретения, включают в себя ацетилцистеин, аскорбиновую кислоту, полипептид аскорбиновой кислоты, аскорбилдипальмитат, аскорбилметилсиланолпектинат, аскорбилпальмитат, аскорбилстеарат, ВНА, ВНТ, трет-бутилгидрохинон, цистеин, цистеин HCI, диамилгидрохинон, ди-трет-бутилгидрохинон, дицетилтиодипропионат, диолеилтокоферилметилсиланол, аскорбилсульфат динатрия, дистеарилтиодипропионат,
дитридецилтиодипропионат, додецилгаллат, эриторбовую кислоту, эфиры аскорбиновой кислоты, этилферулат, феруловую кислоту, эфиры галловой кислоты, гидрохинон, изооктилтиогликолят, койевую кислоту, аскорбат магния, аскорбилфосфат магния, метилсиланоласкорбат, природные растительные антиоксиданты, такие как экстракты зеленого чая или виноградных косточек, нордигидрогваяретовую кислоту, октилгаллат, фенилтиогликолевую кислоту, аскорбилтокоферилфосфат калия, сульфит калия, пропилгаллат, хиноны, розмариновую кислоту, аскорбат натрия, бисульфит натрия, эриторбат натрия, метабисульфит натрия, сульфит натрия, супероксид-дисмутазу, тиогликолят натрия, сорбитилфурфураль, тиодигликоль, тиодигликольамид, тиодигликолевую кислоту, тиогликолевую кислоту, тиомолочную кислоту, тиосалициловую кислоту, токоферет
5, токоферет-10, токоферет-12, токоферет-18, токоферет-50, токоферол, токоферсолан, токоферилацетат, токофериллинолеат, токоферилникотинат, токоферилсукцинат и трис(нонилфенил)фосфит.
3. Соединения, обладающие свойствами поглощения ультрафиолетового
излучения
Неорганичивающие примеры соединений, обладающих свойствами поглощения ультрафиолетового излучения, которые можно использовать с соединениями настоящего изобретения, включают в себя бензофенон, бензофенон-1, бензофенон-2, бензофенон-3, бензофенон-4, бензофенон-5, бензофенон-6, бензофенон-7, бензофенон-8, бензофенон-9, бензофенон-10, бензофенон-11, бензофенон-12, бензилсалицилат, бутил РАВА, эфиры коричной кислоты, циноксат, DEA-метоксициннамат, диизопропилметилциннамат, этилдигидроксипропил РАВА, этилдиизопропилциннамат, этилметоксициннамат, этил РАВА, этилуроканат, глицерилоктаноат, диметоксициннамат, глицерил РАВА, гликольсалицилат, гомосалат, изоамил-п-метоксициннамат, РАВА, сложные эфиры РАВА, Parsol 1789 и изопропилбензилсалицилат.
4. Дополнительные соединения и средства
Неорганичивающие примеры дополнительных соединений и средств, которые можно использовать с композициями настоящего изобретения, включают в себя средства для осветления кожи (например, койевую кислоту, гидрохинон, аскорбиновую кислоту и их производные, ретиноиды и их производные, и ниацинамид), гидроксикислоты (например, альфа- и бета-гидроксикислоты и полимерные гидроксикислоты), смягчающие средства (например, сложные эфиры и жирные кислоты), витамины (например, D, Е, А, К и С), следовые количества металлов (например, цинка, кальция и селена), средства против раздражающих веществ (например, стероиды и нестероидные противовоспалительные средства), антимикробные средства (например, триклозан), растительные экстракты (например, алоэ, ромашки, огуречный экстракт, гингко билоба, женьшеня и розмарина), красители и ингредиенты краски (D &C голубая № 4, D &C зеленая № 5, D &C оранжевая № 4, D &C красная № 17, D &C красная № 33, D &C фиолетовая № 2, D &C желтая № 10, D &C желтая № 11 и DEA-цетилфосфат), консерванты (например, ВНА), смягчающие средства (т.е. сложные органические эфиры, жирные кислоты, ланолин и его производные, растительные и животные масла и жиры и ди- и триглицериды), антимикробные средства (например, триклозан и этанол) и отдушки (природные и искусственные).
ПРИМЕРЫ
Следующие примеры включены для демонстрации предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения. Специалистам в данной области понятно, что методики, раскрытые в примерах, которые следуют далее, представляют собой методики, которые, как обнаружено заявителем, хорошо функционируют на практике изобретения и таким образом, могут рассматриваться как предпочтительные способы их практического использования. Однако, специалистам в данной области, в свете настоящего раскрытия, должно быть понятно, что можно сделать многие изменения в специфических вариантах осуществления, которые раскрыты, и все же получить подобный или близкий результат без отклонения от смысла и объема изобретения.
ПРИМЕР 1
Неограничивающий пример специфической композиции KMI
Неограничивающий пример одного варианта осуществления настоящего изобретения представлен в таблице 5. Компоненты в таблице 5 были выбраны на основе их способности воздействовать на содержание и баланс четырех групп важных макромолекул или гибридных молекул, известных как важные для нормальной здоровой кожи и оптимального функционирования кожи. Специфическая смесь компонентов в таблице 5, названа как смесь "ключевых промежуточных продуктов метаболизма" или смесь KMI. Проценты, которые обозначены в таблице 5, составляют "1Х" концентрацию KMI смеси. Если концентрацию смеси используют в половинном количестве, то концентрация смеси обозначена как "0,5Х, и если используют двойную концентрацию, то концентрация обозначена как "2Х" и т.д. Как понятно специалисту в данной области, ключевые компоненты метаболизма в таблице 5 могут быть исключены и/или заменены другими компонентами. Только в качестве примера, цитрат натрия может быть заменен цитратом калия, свободной лимонной кислотой или сложным эфиром лимонной кислоты. Линолевую и линоленовую кислоты можно заменить, например, солями или эфирами указанных кислот. Галактозамин, например, может быть заменен глюкозамином, так как галактозамин может образоваться в результате воздействия клеточных эпимераз на глюкозамин. Мевалоновая кислота является необязательной, хотя, как ожидают, удаление материала приведет к несколько уменьшенной постоянной активности против старения. Добавление сосудорасширяющих материалов, таких как никотинамид или ниацин, будет стимулировать кровоток, который будет улучшать активность смеси. Любой специалист в области клеточного метаболизма посредников знает соответствующие замены химических форм. Такие замены, например, могут быть основаны на
взаимопревращениях одного биохимического вещества в другое через установленные биохимические пути.
Таблица 5
Компонент
% В конечном составе
Аргинин
0,1875
Аспарагиновая кислота
0,1250
Биотин
0,0025
Цистеин
0,1250
Галактозамин
0,0250
Глюкозамин
0,0625
Глюкоза
0,2500
Глутаминовая кислота
0,1250
Глутамин
0,2500
Глицин
0,1250
Гистидин
0,1250
Изолейцин
0,1250
Лейцин
0,1250
Линолевая кислота, Na+ соль
0,0250
Линоленовая кислота, Na+ соль
0,0250
Лизин
0,1250
Метионин
0,1250
Мевалоновая кислота
0,0250
MgCI2.6H20
0,0250
NaH2P04.2H20
0,1250
NaHC03
0,0625
Фенилаланин
0,1250
Пролин
0,1250
Серии
0,1250
Ацетат натрия.ЗН20
0,2000
Цитрат натрия.2Н20
0,1000
Треонин
0,1250
Триптофан
0,1250
Валин
0,1250
Ксилоза
0,1250
ПРИМЕР 2 Материалы и способы
Следующий способ был использован для определения времени прохождения через корнеальный слой в организме человека. Определение времени прохождения через корнеальный слой является непрямым измерением активации эпидермальных клеток и хорошим прогнозом длительного полезного воздействия на кожу против старения.
По меньшей мере 6 различных мест на предплечье были маркированы с использованием полимерной матрицы, и показатели базисной линии цветовой интенсивности определяли с использованием прибора Minolta Chromameter (величину b*). На эти места помещали камеры, закрывающиеся в верхней части (диаметром 2 см), содержащие 0,05 мл солнцезащитного лосьона для загара Магу Kay Sun Essentials, который содержит дигидроксиацетон (DHA). Через 6 час эти накладки удаляли и еще через 18 час снова определяли интенсивность окрашивания с использованием Chromameter. Величины дельта Ь* (ДЬ*) вычисляли как разницу между наблюдаемым показателем и базисной линией. Участники сами наносили продукты на коричневые пятна утром и вечером во время последовательных 10 дней и показатели Chromameter повторяли через 3, 5, 7 и 10 дней. Отклонение при разложении цвета вычисляли как процент потери цвета в день, и время прохождения через корнеальный слой, определяли экстраполяцией до 100% потери цвета.
Активность смеси KMI, как видно из таблицы 5, не зависит от носителя до тех пор, пока носитель является подходящим переносчиком компонентов KMI к поверхности кожи. В описанных экспериментах были использованы три различные носители, которые обозначены как носители А, В и С. Носитель А (таблица 6) представляет собой простую неувлажняющую, невысыхающую эмульсию типа масло в воде (75% воды), которую используют для растворения гидрофобных и/или гидрофильных компонентов с целью тестирования на коже. Носитель В (таблица 7) представляет собой водно-спиртовый гель, содержащий 49,5% воды + 49,5% этанола + 1% Keltrol CR. Носитель С (таблица 8) представляет собой патентованное средство, высокоувлажняющую эмульсию типа масло в воде, которая представляет собой модифицированное коммерческое увлажняющее средство Mary Кау.
Таблица 6: Композиция наполнителя А
Фаза
Компонент
% В составе
Вода
86,44
Ксантановая смола
0,1
Метилпарабен
0,15
Пропилпарабен
0,1
Лимонная кислота
0,01
Цетиловый спирт
4,0
Глицерилстеарат
4,0
Октилпальмитат
1,0
Токоферилацетат
0,2
Методика получения носителя А: Диспергировать фазу А при комнатной температуре при перемешивании и нагревать до 75°С. Добавить фазу В и полностью диспергировать. Нагревать до 75°С и объединить с фазой С. Охладить при перемешивании до 30°С.
Таблица 7: Композиция носителя В
Фаза
Компонент
% В составе
Вода
49,5
SDA 40В этанол
49,5
Keltrol CR
1,0
Методика получения носителя В: Смешивать воду и SDA 40В при комнатной температуре и диспергировать Keltrol CR при перемешивании до солюбилизации.
Таблица 8: Композиция носителя С
Фаза
Компонент
% В составе
Вода
58,4
Глицерет-26
5,0
Г испагель
5,0
Двунатриевая соль ЭДТА
0,05
Карбопол 940,2%
15,0
Лецинол S-10
1,0
Космовакс J
1,25
Финсолв TN
6,0
Диметикон
0,5
Изостеариловый спирт
1,25
Цетиловый спирт
0,7
Оксид кремния
0,35
Триэтаноламин, 99%
1,16
Вода
1,60
Гермабен II
1,0
РСА натрия
0,11
Продеу 400
0,7
Токоферилацетат
0,1
Фосфолипид EFA
0,82
Методика получения носителя С: Добавлять компоненты в фазу А в сосуде, при комнатной температуре, по порядку, перемешивая между добавлениями. Начать нагревание до 75°С. При 50°С добавить фазу В. При 75°С добавить фазу С, по порядку, перемешивая между добавлениями. После охлаждения смеси добавить фазу D при 65°С. При 45°С добавить фазу Е и фазу F.
ПРИМЕР 3
Влияние KMI в носителе А на время обновления корнеального слоя
Влияние KMI на время обновления корнеального слоя по результатам тестирования в носителе А показано в таблице 9. Для необработанной кожи продолжительность времени корнеального обновления составляла около 12,7 дней, а носитель А уменьшал это время до 11,2 дней, уменьшение времени составляло 11,7%. Большинство, если не все, носителей будут уменьшать время прохождения на величину от 10 до 12% и это отчасти характерно для физического действия, связанного с истиранием корнеального слоя. Добавление 1Х KMI уменьшало время прохождения на 12,8%, 2Х KMI уменьшало время прохождения на 16,2% и 4Х KMI уменьшало время прохождения на 30,6%.Таким образом, действие KMI на время прохождения зависит от концентрации.
Таблица 9: Влияние концентрации KMI в носителе А на время обновления
корнеального слоя
Обработка
Время обновления корнеального слоя* (Дни)
% Уменьшения времени обновления в сравнении с необработанной кожей
Отсутствие обработки
12,7
Носитель А
11,2
11,7
1Х KMI в носителе А
11,1
12,8
2Х KMI в носителе А
10,6
16,2
4Х KMI в носителе А 8,8 30,6
Время обновления корнеального слоя измеряли с использованием метода исчезновения DHA в течение 10 дней. В исследовании принимали участие 12 человек, и все они были обработаны всеми тестируемыми составами. Носитель А (таблица 6) представляет собой простую неувлажняющую невысыхающую эмульсию типа масло в воде.
ПРИМЕР 4
Влияние KMI в носителе В на время обновления корнеального слоя
Влияние KMI на время обновления корнеального слоя, по результатам тестирования в носителе В, показано в таблице 10. Для необработанной кожи продолжительность времени обновления корнеального слоя составляла около 10,4 дней. Носитель В уменьшал это время до 9,0 дней, уменьшение составило 12,7%. Добавление 4Х KMI уменьшало время прохождения на 32,3%. Полученные данные показывают, что KMI активирует эпидермис, как показало тестирование в носителе В (таблица 7), в результате которого уменьшается время, требуемое для замены корнеального слоя.
Таблица 10: Влияние KMI в носителе В на время обновления корнеального слоя
Обработка
Время обновления корнеального слоя* (Дни)
% Уменьшение времени обновления в
сравнении с отсутствием обработки
Отсутствие обработки
10,4
Разбавитель В
9,0
12,7
4Х KMI в носителе В
7,0
32,3
*Время обновления корнеального слоя измеряли с использованием метода исчезновения DHA в течение 10 дней. В исследовании принимали участие 12 человек, и все они были обработаны всеми тестируемыми составами. Носитель В (таблица 7) представляет собой водно-спиртовый гель, содержащий 49,5% воды + 49,5 SDA 40В + 1% Keltrol CR.
ПРИМЕР 5
KMI не является эффективным резким увлажняющим средством
Ежедневная обработка кожи эффективным резким увлажняющим составом может привести в результате к длительному действию, полезному против старения. Для того, чтобы исключить возможность того, что длительная активность против старения KMI связана с резким увлажнением кожи, приготовили состав 4Х KMI в носителе А и протестировали в течение 6 часов для установления его влияния на увлажнение кожи. Увлажнение кожи измеряли с использованием измеряющего
устройства Nova Dermal Phase Meter. Результаты, представленные в таблице 11, показывают, что необработанная кожа в этой стадии становится отчасти сухой в течение 6 час эксперимента. Носитель А уменьшал скорость, с которой кожа становится сухой, а добавление 4Х KMI в носителе А не оказывало дополнительного статистически значимого увлажняющего действия. В противоположность этому, воздействие коммерческого увлажняющего средства Магу Кау значительно увеличило увлажнение кожи в течение 6 час эксперимента. Полученные данные показывают, что KMI не является резким увлажняющим средством.
Таблица 11: Влияние KMI в носителе А на резкое увлажнение кожи человека % Увеличения увлажнения в сравнении с базисной линией*
Обработка
2 Часа
4 Часа
6 Часов
Отсутствие обработки
8,1
-5,6
-9,9
Носитель А
11,6
3,9
1,6
4Х KMI в носителе А
13,4
9,3
1,01
Коммерческое увлажняющее средство для лица Магу Кау
59,1
30,6
18,8
*Резкое увлажнение внутренних частей предплечья 10 человек участников было установлено при тестировании в течение 6 час с использованием Nova Dermal Phase Meter. После проведения оценки базисной линии продукты наносили и повторяли измерение через 2, 4 и 6 час. Носитель А представляет собой простую неувлажняющую, невысыхаемую эмульсию типа масло в воде.
**Использованное коммерческое увлажняющее средство для лица Магу Кау представляет собой TIMEWISE увлажняющее средство для борьбы со старением, которое можно получить, например, от Mary Кау, Inc.
ПРИМЕР 6
Влияние KMI в носителе С на время обновления корнеального слоя
Влияние KMI на увлажнение кожи в течение 6 час, по результатам тестирования в носителе С (таблица 8), представлено в таблице 12. Необработанные участки кожи в данном исследовании не были увлажненными или сухими. Носитель С продемонстрировал статистически значимую увлажняющую способность через 2, 4 и 6 час после нанесения продукта. Концентрация 1Х смеси KMI, составленной в носителе С, не увеличивала резко увлажняющее действие за
счет носителя. Приведенные данные показывают, что KMI не обладает свойством резкого увлажняющего действия при тестировании в носителе С.
Таблица 12: Влияние KMI в носителе С на резкое увлажнение кожи человека % Увеличения увлажнения в сравнении с базисной линией*
Обработка
2 Часа
4 Часа
6 Часов
Отсутствие обработки
-2,0
2,4
0,4
Носитель С
40,5
41,9
30,8
1Х KMI в носителе С
34,1
43,6
23,4
*Резкое увлажнение внутренних частей предплечья у 10 участников в течение 6 час с использованием Nova Dermal Phase Meter. После вычисления базисной линии продукты наносили и снова проводили измерение через 2, 4 и 6 час. Носитель С (таблица 8) представляет собой запатентованную высоко увлажняющую эмульсию типа масло в воде.
ПРИМЕР 7 Длительность полезного действия KMI
Длительность полезного действия KMI определяли в регулируемом разбавителе, дважды слепым испытанием в течение 8 недель клинических исследований. Во время исследования длительности действия 15 участников исследования наносили носитель С на свое лицо утром и вечером и 15 других участников наносили 1Х KMI в носителе С. Нанесение продукта производили после очищения с использованием обычного очищающего средства. Продукты не наносили утром в день проведения измерений. Состояние кожи измеряли или оценивали эксперты классификаторы в начале исследования (т.е. базисную линию) и через 4 и 8 недель использования продукта. Анкету собственной количественной оценки по состоянию кожи участники исследований заполняли через 2, 4 и 8 недель применения продукта.
Увлажнение щек и шеи оценивали с использованием импедансного измеряющего устройства Nova Dermal Phase Meter. Прочность оценивали с использованием баллистометра Hargens, который оценивает эластичность и прочность кожи путем падения маленького тела на кожу и записи первых двух восстановленных после деформации пиков. Когда прочность и эластичность увеличивается, соотношение величины второго пика к первому пику также увеличивается. Прозрачность оценивали с использованием Minolta Chromameter, который измеряет полное отражение света от кожи, по сравнению с количеством красного и коричневого/желтого цвета. Полученные измерения математически анализировали для определения прозрачности кожи, как Прозрачность=1_7(а*2 +
b*2)1'2. Сухость определяли экспертной оценкой с использованием калиброванной визуальной аналоговой шкалы от 1 до 10. Поверхностные мелкие линии вычисляли экспертной оценкой и интенсивность линий оценивали в соответствии с модификацией метода Packman-Gans (Packman and Gans, 1978). Морщины в уголках глаз количественно оценивали с использованием компьютерного анализа изображения негативных шаблонов Silflo, и мягкость/смягчаемость кожи оценивали с использованием Gas Bearing Electrodynometer, прибора, который измеряет стрессовые/деформационные свойства кожи.
Результаты инструментальной и экспертной оценки представлены в таблице 13, как величина в % увеличения по сравнению с величинами базисной линии. Для всех состояний кожи было установлено устойчивое увеличение после 4 и 8 недель в группе, обработанной носителем, но более высокие показатели увеличения для большинства измерений были в группе, использовавшей такой же носитель, содержащий 1Х KMI. Такие различия между двумя обработанными группами были статистически значимыми. Исключения были для показателей сухости и прозрачности кожи, для которых полезное действие было максимальным для носителя и носителя, содержащего KMI. Проведенное исследование демонстрирует, что длительное полезное против старения действие может быть результатом ежедневного использования хорошего резкого увлажняющего средства, но KMI удивительно и неожиданно обеспечивает значительную добавку к полезному действию.
Таблица 13: Влияние KMI на состояние кожи во время 8-недельного периода обработки, по результатам определения с использованием приборов или
экспертных оценок
% Увеличения в сравнении с базисной линии
Носитель С
1Х KMI в носителе С
Состояние кожи
4 Недели
8 Недель
4 Недели
8 Недель
Увлажнение щек
20,6
33,5
35,5*
52,1*
Увлажнение шеи
27,9
36,5
38,2*
55,4*
Прочность
12,1
24,4
20,5*
30,2*
Мягкость/Смягчаемость
22,2
32,2
30,1
45,3*
Морщины в уголках глаз
17,2
28,4
30,3*
51,2*
Чистота
4,8
8,5
6,3
12,1
Мелкие поверхностные линии
18,1
29,2
30,3*
45,0*
Сухость
32,7
51,0
38,5
59,4
*Величины со звездочками статистически отличаются от носителя С на величину
р <0,01.
Результаты данных собственной оценки состояния кожи участников исследований представлены в таблице 14. Как для обработки, так и для всех состояний, улучшение участники наблюдали уже через 2 недели и устойчивое увеличение во время 8-недельного исследования оценивали в процентах участников, которые определяли состояние кожи как "наиболее улучшенное" (т.е. верхняя часть рамки шкалы из 5 точек). Все улучшения были очевидны для высокого увлажняющего действия носителя С, но во всех случаях более высокие показатели улучшения были для носителя С, который содержал 1Х KMI. Таким образом, участники исследований, экспертная оценка и инструментальная оценка показывает, что KMI представляет собой высоко эффективную смесь длительного действия против старения.
Таблица 14: Влияние KMI на собственную оценку состояния кожи участников исследований по оценке во время 8-недельного периода обработки
% Участников, усматривающих повышенное улучшение состояния
кожи*
Носитель С
1Х KMI в носителе С
Состояние кожи
2 Недели
4 Недели
8 Недель
2 Недели
4 Недели
8 Недель
СухостьА
53,3
66,7
86,7
60,0
80,0
100,0
Гладкость6
46,7
60,0
80,0
60,0
73,0
100,0
Линии и морщины
6,7
26,7
60,0
13,3
53,3
73,3
Прочность с
6,7
46,7
66,7
26,7
66,7
80,0
Мягкость0
33,3
46,7
73,3
53,3
66,7
86,7
Здоровый румянецЕ
13,3
26,7
46,7
20,3
33,3
66,7
Эластичность1"
26,7
53,3
66,7
26,7
73,3
86,7
Омолаживание6
13,3
46,7
73,3
20,0
66,7
86,7
Оздоровление4
80,0
100,0
100,0
86,7
100,0
100,0
Пятнадцать человек принимали участие для получения показателя обработки в каждой клетке. Через 2, 4 и 8 недель применения продукта участники рассчитывали состояние своей кожи по шкале из 5 точек, которую сравнивали с состоянием в начале исследования. Полученную величину систематизировали исходя из оценочных параметров наименьшего улучшения, частично уменьшенного улучшения, отсутствия изменений, частично повышенного улучшения и
наибольшего улучшения. Величины представлены в процентах участников, которые усматривали наибольшее улучшение в данный момент времени.
Все композиции и/или способы и/или устройства, раскрытые и заявленные в изобретении, можно изготовить и исполнить без излишнего экспериментирования в свете настоящего изобретения. Хотя композиции и способы данного изобретения описаны с точки зрения предпочтительных вариантов осуществления, для специалистов в данной области является очевидным, что вариации можно применять к композициям и/или способам и/или устройствам и в стадиях или в последовательности стадий способа, описанного здесь без отступления от концепции, смысла и объема изобретения. Точнее, очевидно, что некоторые средства, как химически, так и физиологически родственные могут быть заменены средствами, описанными здесь, при достижении таких же или похожих результатов. Все такие схожие замены или модификации, очевидные для специалистов в данной области, считаются находящимися в пределах смысла, объема и концепции изобретения, как определено прилагаемой формулой изобретения.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Следующие ссылки, в пределах, которые дают представление о типовых методических или других деталях, дополнительно к предложенным в изобретении, специально приведены здесь в качестве ссылки.
Патент США 5720963
Патент США 6495126
Е. Packman and E.Gans, J. Soc. Cosmetic Chem., 29:70, 1978. Schiltz et al., J. Investig. Dermatology, 87:633-667, 1986.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Композиция, содержащая:
(a) по меньшей мере один регулятор липидного метаболизма;
(b) по меньшей мере один регулятор полисахаридного метаболизма;
(c) по меньшей мере один регулятор метаболизма клеточных белков; и
(d) по меньшей мере один регулятор метаболизма нуклеиновых кислот, причем композиция составлена как косметическая смесь.
2. Композиция по п. 1, в которой композиция содержится в косметическом носителе.
3. Композиция по п. 2, в которой косметический носитель включает эмульсию, крем, лосьон, раствор, безводную основу, гель или мазь.
4. Композиция по п. 3, в которой эмульсия представляет собой эмульсию типа масло в воде или эмульсию типа вода в масле.
5. Композиция по п. 3, в которой раствор представляет собой водный раствор или водно-спиртовый раствор.
6. Композиция по п. 3, в которой безводная основа представляет собой губную помаду или пудру.
7. Композиция по п. 1, в которой композиция содержится в продукте против старения или в увлажняющем продукте.
8. Композиция по п. 1, в которой композиция предназначена для применения по меньшей мере один раз в день.
9. Композиция по п. 1, в которой композиция предназначена для применения по меньшей мере дважды в день.
10. Композиция по п. 1, в которой по меньшей мере один регулятор липидного метаболизма выбирают из группы, состоящей из цитрата натрия, линолевой кислоты, линоленовой кислоты, биотина, глюкозы, ацетата натрия, мевалоновой кислоты и серина или их производных.
11. Композиция по п. 1, в которой по меньшей мере один регулятор полисахаридного метаболизма выбирают из группы, состоящей из галактозамина, глюкозамина, ксилозы и хлорида магния или его производных.
12. Композиция по п. 1, в которой по меньшей мере один регулятор метаболизма клеточных белков представляет собой аминокислоту или ее производные.
13. Композиция по п. 12, в которой аминокислота представляет собой заменимую аминокислоту или ее производные.
14. Композиция по п. 13, в которой заменимую аминокислоту выбирают из группы, состоящей из аргинина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, треонина, триптофана и валина или их производных.
15. Композиция по п. 12, в которой аминокислоту выбирают из группы, состоящей из серина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, аспарагина, глутамина, аланина, тирозина, цистеина, глицина и пролина или их производных.
16. Композиция по п. 1, в которой по меньшей мере один регулятор метаболизма нуклеиновых кислот выбирают из группы, состоящей из бикарбоната натрия, аспарагиновой кислоты, фосфата натрия, ниацина, глутамина и глюкозы или их производных.
17. Композиция по п. 1, в которой композиция содержит приблизительно от 0,001 до 5,0% по меньшей мере одного регулятора липидного метаболизма.
18. Композиция по п. 1, в которой композиция содержит приблизительно от 0,001 до 5,0% по меньшей мере одного регулятора полисахаридного метаболизма.
19. Композиция по п. 1, в которой композиция содержит приблизительно от 0,001 до 5,0% по меньшей мере одного регулятора метаболизма клеточных белков.
20. Композиция по п. 1, в которой композиция содержит приблизительно от 0,001 до 5,0% по меньшей мере одного регулятора метаболизма нуклеиновых кислот.
21. Способ лечения или профилактики симптомов старческой или поврежденной кожи, предусматривающий местное нанесение композиции, содержащей:
(a) по меньшей мере один регулятор липидного метаболизма;
(b) по меньшей мере один регулятор полисахаридного метаболизма;
(c) по меньшей мере один регулятор метаболизма клеточных белков; и
(d) по меньшей мере один регулятор метаболизма нуклеиновых кислот, где при нанесении композиции осуществляется лечение или профилактика старческой или поврежденной кожи.
22. Способ по п. 21, по которому композиция является химически совместимой.
23. Способ по п. 21, по которому поврежденная кожа представляет собой кожу, поврежденную нарушением питания или воздействием окружающей среды.
24. Способ по п. 23, по которому поврежденная окружающей средой кожа представляет собой кожу, поврежденную УФ-светом, длительным солнечным облучением, загрязняющими веществами окружающей среды, химическими средствами, патологиями заболеваний или курением.
25. Способ по п. 21, по которому композицию дополнительно характеризуют как косметическую композицию.
26. Способ по п. 21, по которому композиция содержится в косметическом носителе.
27. Способ по п. 26, по которому косметический носитель содержит эмульсию, крем, лосьон, раствор, безводную основу, гель или мазь.
28. Способ по п. 27, по которому эмульсия представляет собой эмульсию типа масло в воде или эмульсию типа вода в масле.
29. Способ по п. 27, по которому раствор представляет собой водный раствор или водно-спиртовый раствор.
30. Способ по п. 27, по которому безводная основа представляет собой губную помаду или пудру.
31. Способ по п. 21, по которому композиция содержится в продукте против старения или в увлажняющем продукте.
32. Способ по п. 21, по которому композицию наносят по меньшей мере один раз в в день.
33. Способ по п. 32, по которому композицию наносят по меньшей мере дважды в день.
34. Способ по п. 21, по которому по меньшей мере один регулятор липидного метаболизма выбирают из группы, состоящей из цитрата натрия, линолевой кислоты, линоленовой кислоты, биотина, глюкозы, ацетата натрия, мевалоновой кислоты и серина или их производных.
35. Способ по п. 21, по которому по меньшей мере один регулятор полисахаридного метаболизма выбирают из группы, состоящей из галактозамина, глюкозамина, ксилозы и хлорида магния или их производных.
36. Способ по п. 21, по которому по меньшей мере один регулятор метаболизма клеточных белков представляет собой аминокислоту или ее производные.
37. Способ по п. 36, по которому аминокислота представляет собой заменимую аминокислоту или ее производные.
38. Способ по п. 37, по которому заменимую аминокислоту выбирают из группы, состоящей из аргинина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, треонина, триптофана и валина или их производных.
39. Способ по п. 36, по которому аминокислоту выбирают из группы, состоящей из серина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, аспарагина, глутамина, аланина, тирозина, цистеина, глицина и пролина или их производных.
40. Способ по п. 21, по которому по меньшей мере один регулятор метаболизма нуклеиновых кислот выбирают из группы, состоящей из бикарбоната натрия, аспарагиновой кислоты, фосфата натрия, ниацина, глутамина и глюкозы или их производных.
41. Способ по п. 21, по которому композиция содержит приблизительно от 0,001% до 5,0% по меньшей мере одного регулятора липидного метаболизма.
42. Способ по п. 21, по которому композиция содержит приблизительно от 0,001% до 5,0% по меньшей мере одного регулятора полисахаридного метаболизма.
43. Способ по п. 21, по которому композиция содержит приблизительно от 0,001% до 5,0% по меньшей мере одного регулятора метаболизма клеточных белков.
44. Способ по п. 21, по которому композиция содержит приблизительно от 0,001% до 5,0% по меньшей мере одного регулятора метаболизма нуклеиновых кислот.