Патентная документация ЕАПВ

 
Запрос :  ea000025614b*\id

больше ...
Термины запроса в документе


Полный текст патента

(57) Реферат / Формула:

1. Синергетическая микробицидная композиция, содержащая: (а) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 4-хлор-3,5-диметилфенола, 2-гидроксидифенилметана, 4-гидроксидифенилметана, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ола, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола, 2-циклопентилфенола, 4-циклопентилфенола, 3-изопропил-6-метилбензол-1,2-диола и 4-трет-бутилбензол-1,2-диола; и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола.

2. Синергетическая микробицидная композиция по п.1, содержащая: (а) 4-хлор-3,5-диметилфенол и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола.

3. Синергетическая микробицидная композиция по п.2, содержащая 4-хлор-3,5-диметилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол в весовом соотношении от 1/0,10 до 1/2,5.

4. Синергетическая микробицидная композиция по п.2, содержащая 4-хлор-3,5-диметилфенол и 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол в весовом соотношении от 1/0,04 до 1/1,25.

5. Синергетическая микробицидная композиция по п.2, содержащая 4-хлор-3,5-диметилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол в весовом соотношении от 1/0,2 до 1/3,5.

6. Синергетическая микробицидная композиция по п.1, содержащая: (а) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-гидроксидифенилметана и 4-гидроксидифенилметана; и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола.

7. Синергетическая микробицидная композиция по п.1, содержащая: (а) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ола и 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола; и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола.

8. Синергетическая микробицидная композиция по п.7, содержащая: (а) 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ол и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола.

9. Синергетическая микробицидная композиция по п.1, содержащая: (а) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-циклопентилфенола и 4-циклопентилфенола; и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола.

10. Синергетическая микробицидная композиция по п.1, содержащая: (а) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 3-изопропил-6-метилбензол-1,2-диола и 4-трет-бутилбензол-1,2-диола; и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола.

11. Синергетическая микробицидная композиция по п.10, содержащая: (а) 3-изопропил-6-метилбензол-1,2-диол и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола.

12. Синергетическая микробицидная композиция по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая от 1 до 80 мас.% одного или более поверхностно-активных веществ.

13. Синергетическая микробицидная композиция по п.12, в которой одно или более поверхностно-активных веществ выбраны из группы, состоящей из мыла, алкилсульфатов и линейных алкилбензолсульфонатов.

14. Способ дезинфекции поверхности, включающий следующие стадии: a) нанесение композиции по любому из предшествующих пунктов на поверхность и b) удаление композиции с поверхности.


Евразийское ои 025614 (13) В9
патентное
ведомство
(12) ИСПРАВЛЕННОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(15) Информация об исправлении
Версия исправления: 1 (W1 В1) исправления в описании: стр.21
(48) Дата публикации исправления
2017.02.28, Бюллетень №2'2017
(45) Дата публикации и выдачи патента 2017.01.30
(21) Номер заявки 201400665
(22) Дата подачи заявки
2012.12.05
(51) Int. Cl. A01P1/00 (2006.01) A01N31/06 (2006.01) A01N31/08 (2006.01) A01N31/16 (2006.01)
(54) МИКРОБИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ
(31) 61/567,361; 61/567,362; 61/567,371; 61/567,374; 61/567,385; 61/567,388;
61/567,401; 61/567,403; 61/664,773
(32) 2011.12.06; 2011.12.06; 2011.12.06; 2011.12.06; 2011.12.06; 2011.12.06; 2011.12.06; 2011.12.06; 2012.06.27
(33) US
(43) 2014.12.30
(86) PCT/EP2012/074409
(87) WO 2013/083586 2013.06.13
(71) (73) Заявитель и патентовладелец:
ЮНИЛЕВЕР Н.В. (NL)
(72) Изобретатель:
Корнмелл Роберт Джозеф (GB), Дил Меган Энн (US), Голдинг Стивен (GB), Харп Джон Роберт (US), Стотт Иэн Питер, Томпсон Кэтрин Мэри (GB), Траслоу Кэрол Линн (US)
(74) Представитель:
Воробьев В.А. (RU)
(56) WO-A1-2010046238 FR-A1-2697133 DE-A1-3117792
(57) Синергетическая микробицидная композиция, содержащая (а) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 4-хлор-3,5-диметилфенола, 2-гидроксидифенилметана, 4-гидроксидифенилметана, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ола, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола, 2-циклопентилфенола, 4-циклопентилфенола, 3-изопропил-6-метилбензол-1,2-диола и 4-трет-бутилбензол-1,2-диола; и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола.
Примечание: библиография отражает состояние при переиздании
Настоящее изобретение касается синергетической комбинации определенных микробицидов, имеющей более высокую активность, чем активность индивидуальных микробицидов.
Настоящее изобретение, в частности, касается микробицидной композиции для личной гигиены, ухода за полостью рта и очищения твердых поверхностей или для очистки на производстве или в учреждениях.
В некоторых случаях коммерческие микробициды не могут обеспечить эффективный контроль микроорганизмов, даже при использовании в высоких концентрациях, из-за слабого воздействия на некоторые типы микроорганизмов, например на микроорганизмы, устойчивые к определенным микроби-цидам, или из-за агрессивных условий окружающей среды.
Например, известны мыльные композиции для санитарной обработки и дезинфекции, содержащие противомикробные средства на основе хлора, такие как триклозан. Данные композиции требуют достаточно длительного времени контакта для обеспечения заметного противомикробного эффекта. На практике пользователи, в частности дети, не тратят столь длительного времени на процесс очистки, и в результате очищение посредством данных композиций не обеспечивает адекватной профилактики поверхностных или наружных инфекций или адекватной защиты от заболеваний. Пользователь, несмотря на мытье рук, часто в итоге сталкивается с недостаточным удалением бактерий с кожи. Следовательно, он может стать причиной дальнейшего загрязнения других живых и/или неживых поверхностей и способствовать распространению патогенов и соответствующих заболеваний. Пользователи, в целом, и дети, в частности, которые перед едой моют грязные руки с помощью медленнодействующих противомикроб-ных композиций в течение относительно короткого времени, подвержены риску заражения различными заболеваниями.
Аналогично, в области очистки твердых поверхностей, например при мытье пола, стола или утвари, противомикробные средства в составе моющей композиции контактируют с субстратом всего несколько минут, после чего поверхность или протирают, или промывают водой. Такие короткие интервалы очистки неэффективны для достижения требуемого эффекта, так как большинству известных противомикроб-ных средств, обычно содержащихся в таких продуктах, для надлежащего удаления микробов необходимо от нескольких минут до нескольких часов.
Следовательно, существует потребность в композиции, которая при нанесении обеспечивает относительно более эффективное противомикробное воздействие в течение относительно короткого периода очищения, предпочтительно около 30 с или менее.
Комбинации различных микробицидов иногда используют для обеспечения общего контроля микроорганизмов в определенной целевой среде. Например, в WO 2010/046238 описаны комбинации тимола и терпинеола. Однако существует потребность в дополнительных комбинациях микробицидов, обладающих усиленным быстрым действием на различные штаммы микроорганизмов для обеспечения эффективного контроля микроорганизмов. Более того, существует потребность в комбинациях, содержащих более низкие концентрации отдельных микробицидов в целях безопасности, защиты окружающей среды, эстетической и экономической выгоды. Проблема, на решение которой направлено настоящее изобретение, представляет собой получение таких новых комбинаций микробицидов.
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение касается синергетической микробицидной композиции, содержащей:
(a) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 4-хлор-3,5-диметилфенола, 2-гидроксидифенилметана, 4-гидроксидифенилметана, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ола, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола, 2-циклопентилфенола, 4-циклопентилфенола, 3-изопропил-6-метилбензол-1,2-диола и 4-трет-бутилбензол-1,2-диола; и
(b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола.
Настоящее изобретение также касается синергетической микробицидной композиции, содержащей:
(a) 4-хлор-3,5-диметилфенол и
(b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола.
Настоящее изобретение также касается синергетической микробицидной композиции, содержащей:
(a) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 4-хлор-3,5-диметилфенола, 2-циклопентилфенола, 2-гидроксидифенилметана и 4-гидроксидифенилметана; и
(b) 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диола.
Настоящее изобретение также касается синергетической микробицидной композиции, содержащей:
(a) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из
2-гидроксидифенилметана и 4-гидроксидифенилметана; и
(b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-
2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-
2-енола.
Настоящее изобретение также касается синергетической микробицидной композиции, содержащей:
(a) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 5,6,7,8-
тетрагидронафталин-1-ола и 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола; и
(b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-
2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-
2-енола.
Настоящее изобретение также касается синергетической микробицидной композиции, содержащей:
(a) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-циклопентилфенола и 4-циклопентилфенола; и
(b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола.
Настоящее изобретение также касается синергетической микробицидной композиции, содержащей:
(a) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 3-изопропил-6-метилбензол-1,2-диола и 4-трет-бутилбензол-1,2-диола; и
(b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола.
Подробное описание изобретения
При использовании в данном изобретении следующие термины имеют следующие определения, если в контексте четко не указано иное.
Термин "микробицид" относится к соединению, способному уничтожать, ингибировать рост и контролировать рост микроорганизмов в данном месте; микробициды включают в себя бактерициды, фунгициды и альгициды.
Термин "микроорганизм" включает, например, грибки (такие как дрожжевые грибки и плесневые грибки), бактерии и водоросли.
В тексте описания используются следующие аббревиатуры: мл = миллилитр,
АТСС = Американская коллекция типовых культур, МБК = минимальная биоцидная концентрация.
Если не указано иное, температуры указаны в градусах по Цельсию (°C), и процентные соотношения указаны по массе (мас.%).
Неожиданно было обнаружено, что композиции по настоящему изобретению характеризуются усиленным микробицидным действием при более низкой общей концентрации действующих веществ, чем концентрации, характерные для отдельных микробицидов. В композиции могут содержаться дополнительные микробициды, помимо перечисленных в формуле изобретения.
В настоящем изобретении описана синергетическая противомикробная композиция, содержащая фенольное соединение и противомикробный спирт, предпочтительно терпеновый спирт. Фенольное соединение предпочтительно выбрано из класса соединений, состоящего из хлорированных фенолов, мо-нозамещенных фенолов, конденсированных бициклических фенолов, изопропилметилкатехинов и моно-замещенных катехинов. Противомикробный спирт предпочтительно выбран из класса, состоящего из пропен-2-ил-метилциклогексанолов, ментадиеновых спиртов и замещенных циклогексилпропил-1,3-диолов.
Ниже приведены соединения, заявляемые как компоненты комбинаций по настоящему изобретению, и классы, к которым они относятся. Пропен-2-илметилциклогексанол:
2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол (дигидрокарвеол), 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол (изопулегол). Ментадиеновый спирт:
2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол (карвеол).
Класс замещенных циклогексилпропил-1,3-диолов:
2-(транс-4-этилциклогексил)пропан- 1,3-диол.
Хлорированный фенол:
4-хлор-3, 5 -диметилфенол.
Монозамещенный фенол:
2 циклопентилфенол,
4-циклопентилфенол,
2-гидроксидифенилметан,
4-гидроксидифенилметан.
Конденсированный бициклический фенол:
5,6,7,8 -тетрагидронафталин- 1-ол,
5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ол.
где заместитель R1 выбран из группы, состоящей из линейного C3-C5-алкила, изопропила, разветвленного Q-алкила, линейного C3-C5-алкенила, линейного С4- или С5-алкадиенила, разветвленного С4-алкенила, циклопентила, циклопентенила, циклогексила, циклогексенила, фенила и бензила.
Конденсированные бициклические фенолы имеют следующую структуру:
где один из заместителей, выбранный из R1 и R2, представляет собой гидроксильную группу;
заместители R3, R4 и заместитель, выбранный из R1 и R2, который не является гидроксильной группой, независимо выбраны из атома водорода, линейного или разветвленного C1-C6-алкила, линейного или разветвленного ^-^-алкешии, циклопентила, циклопентенила, циклогексила, циклогексенила, фенила и бензила;
связи a, b и с являются одинарными или двойными, так что максимум одна из a, b и с является двойной связью.
Таким образом, строго один из R1 и R2 представляет собой гидроксильную группу, при этом второй выбран из группы, описанной выше.
где R1 представляет собой метильную группу; R2 представляет собой изопропильную группу. Монозамещенные катехины имеют следующую структуру:
Изопропилметилкатехины имеют следующую структуру:
где заместитель R1 выбран из группы, состоящей из линейного C^Q-алкила, разветвленного C3-C5-алкила, линейного C3-C5-алкенила, линейного C4-C5-алкадиенила, разветвленного Ci-алкенила, циклопентила, циклопентенила, циклогексила, циклогексенила, фенила и бензила.
Монозамещенные катехины также называют монозамещенными бензол-1,2-диолами или моноза-мещенными 2-гидроксифенолами.
Среди монозамещенных фенолов предпочтительными соединениями являются 2-циклопентилфенол и 4-циклопентилфенол. Среди конденсированных бициклических фенолов предпочтительным соединением является 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ол. Среди изопропилметилкатехинов предпочтительным соединением является 3-изопропил-6-метилбензол-1,2-диол. Вышеуказанные фе-нольные соединения особенно предпочтительны, так как авторами настоящего изобретения было определено, что они более безопасны для использования в потребительских товарах.
Среди противомикробных средств из класса пропен-2-ил-метил-циклогексанолов, 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол (дигидрокарвеол) и 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол (изопулегол). Среди противомикробных средств из класса ментадиеновых спиртов 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол (карвеол) является предпочтительным, так как авторами настоящего изобретения было определено, что он более безопасен для использования в потребительских товарах. Вышеуказанные противомикробные спирты являются особенно предпочтительными, так как авторами настоящего изобретения было определено, что они более безопасны для использования в потребительских товарах.
(1R,2S,5R)-5-Метил-2-(проп-1-ен-2-ил) является особенно предпочтительной формой 5-метил-2-(проп-1 -ен-2-ила).
Предпочтительный аспект настоящего изобретения касается синергетической противомикробной композиции, содержащей:
(a) 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ол и
(b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола.
Другой предпочтительный аспект касается синергетической противомикробной композиции, содержащей:
(a) 3-изопропил-6-метилбензол-1,2-диол и
(b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 4-хлор-3,5-диметилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 4-хлор-3,5-диметилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,10 до 1/2,5, предпочтительно от 1/0,17 до 1/2,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 4-хлор-3,5-диметилфенол и 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 4-хлор-3,5-диметилфенола и 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,04 до 1/1,25, предпочтительно от 1/0,04 до 1/0,08 или от 1/0,19 до 1/1,25, предпочтительно от 1/0,19 до 1/,1,25.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 4-хлор-3,5-диметилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол. Предпочтительно весовое соотношение 4-хлор-3,5-диметилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,2 до 1/3,5, предпочтительно от 1/0,25 до 1/3,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 2-гидроксидифенилметан и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 2-гидроксидифенилметана и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,04 до 1/2,5, предпочтительно от 1/0,04 до 1/0,15 или от 1/0,2 до 1/2,5, предпочтительно от 1/0,2 до 1/2,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 4-гидроксидифенилметан и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 4-гидроксидифенилметана и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,03 до 1/2,5, предпочтительно от 1/0,03 до 1/0,08 или от 1/0,13 до 1/2,5, предпочтительно от 1/0,13 до 1/0,33 или от 1/0,83 до 1/2,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 2-гидроксидифенилметан и (1R,2S,5R)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 2-гидроксидифенилметана и (1R,2S,5R)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,25 до 1/1,25.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 4-гидроксидифенилметан и (1R,2S,5R)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 4-гидроксидифенилметана и (1R,2S,5R)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,19 до 1/1,25.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 2-гидроксидифенилметан и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол. Предпочтительно весовое соотношение 2-гидроксидифенилметана и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,03 до 1/1,75, предпочтительно от 1/0,03 до 1/0,06 или от 1/0,15 до 1/1,75, предпочтительно от 1/0,15 до 1/0,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 4-гидроксидифенилметан и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол. Предпочтительно весовое соотношение 4-гидроксидифенилметана и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,10 до 1/4,4, предпочтительно от 1/1,75 до 1/4,4.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,05 до 1/2,5, предпочтительно от 1/0,05 до 1/0,06 или от 1/0,19 до 1/2,5, предпочтительно от 1/0,19 до 1/2,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола и 2-метил
5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,04 до 1/1,25, предпочтительно от 1/0,04 до 1/0,13 или от 1/0,2 до 1/1,25, предпочтительно от 1/0,2 до 1/1,25.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ол и (1R,2S,5R)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ола и (1R,2S,5R)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,15 до 1/1,25, предпочтительно от
1/0,25 до 1/1,25.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ол и (1R,2S,5R)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола и (1R,2S,5R)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,15 до 1/1,25, предпочтительно около 1/1,25.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол. Предпочтительно весовое соотношение 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,15 до 1/3,5, предпочтительно от 1/0,15 до 1/0,19 и от 1/1,75 до 1/3,5, предпочтительно от 1/1,75 до 1/3,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол. Предпочтительно весовое соотношение 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет около 1/1,75.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 4-циклопентилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 4-циклопентилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/1 до 1/3,1, предпочтительно от 1/1 до 1/1,25.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 2-циклопентилфенол и (1R,2S,5R)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 2-циклопентилфенола и (1R,2S,5R)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,06 до 1/2,5, предпочтительно от 1/0,06 до 1/0,17 или от 1/0,25 до 1/2,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 4-циклопентилфенол и (1R,2S,5R)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 4-циклопентилфенола и (1R,2S,5R)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,5 до 1/4,2.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 2-циклопентилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол. Предпочтительно весовое соотношение 2-циклопентилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,05 до 1/3,5, предпочтительно от 1/0,05 до 1/0,17 или от 1/0,25 до 1/3,5, предпочтительно от 1/0,25 до 1/3,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 4-циклопентилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол. Предпочтительно весовое соотношение 4-циклопентилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,06 до 1/4,4, предпочтительно от 1/0,13 до 1/0,19 или от 1/0,25 до 1/4,38.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 4-трет-бутилбензол-1,2-диол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 4-трет-бутилбензол-1,2-диола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,17 до 1/1,25. Более предпочтительно весовое соотношение 4-трет-бутилбензол-1,2-диола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,83 до 1/1,25.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 3-изопропил-6-метилбензол-1,2-диол и (1R,2S,5R)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 3-изопропил-6-метилбензол-1,2-диола и (1R,2S,5R)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,13 до 1/0,83.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 4-трет-бутилбензол-1,2-диол и (1R,2S,5R)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 4-трет-бутилбензол-1,2-диола и 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,09 до 1/0,83. Более предпочтительно весовое соотношение 4-трет-бутилбензол-1,2-диола и (1R,2S,5R)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,63 до 1/0,83.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 3-изопропил-6-метилбензол-1,2-диол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол. Предпочтительно весовое соотношение 3-изопропил-6-метилбензол-1,2-диола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,03 до 1/1,75. Более предпочтительно весо
вое соотношение 3-изопропил-6-метилбензол-1,2-диола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,03 до 1/0,06 или от 1/0,88 до 1/1,75.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 4-трет-бутилбензол-1,2-диол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол. Предпочтительно весовое соотношение 4-трет-бутилбензол-1,2-диола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,03 до 1/1,75. Более предпочтительно весовое соотношение 4-трет-бутилбензол-1,2-диола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,03 до 1/0,06 или от 1/0,88 до 1/1,75.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 4-хлор-3,5-диметилфенол и 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диол. Предпочтительно весовое соотношение 4-хлор-3,5-диметилфенола и 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диола составляет от 1/1,5 до 1/3.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 2-гидроксидифенилметан и 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диол. Предпочтительно весовое соотношение 2-гидроксидифенилметана и 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диола составляет от 1/0,25 до 1/1.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 4-гидроксидифенилметан и 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диол. Предпочтительно весовое соотношение 4-гидроксидифенилметана и 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диола составляет от 1/0,03 до 1/15, предпочтительно от 1/0,03 до 1/0,17 или от 1/0,6 до 1/15, предпочтительно от 1/0,03 до 1/0,09 или от 1/0,6 до 1/1,5 или от 1/6 до 1/15.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик-робная композиция содержит 2-циклопентилфенол и 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диол. Предпочтительно весовое соотношение 2-циклопентилфенола и 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диола составляет от 1/0,17 до 1/3, предпочтительно от 1/0,17 до 1/0,25 или от 1/0,5 до 1/3.
Комбинации по настоящему изобретению способны оказывать очень быстрое противомикробное действие. Например, было обнаружено, что полная дезактивация микробов в большинстве случаев может быть достигнута с использованием композиций по настоящему изобретению в течение всего 15 с после контакта.
Микробициды в композициях по настоящему изобретению можно использовать отдельно или их можно сначала объединять с растворителем или твердым носителем. Подходящие растворители включают, например, воду; гликоли, такие как этиленгликоль, пропиленгликоль, диэтиленгликоль, дипропи-ленгликоль, полиэтиленгликоль и полипропиленгликоль; гликольэфиры; спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, фенетиловый спирт и феноксипропанол; кетоны, включая ацетон и метилэтилкетон; сложные эфиры, такие как этилацетат, бутилацетат, триацетилцитрат и глицерин триацетат; карбонаты, такие как пропиленкарбонат и диметилкарбонат; неорганический зернистый материал, крахмал, воздух и их смеси. В некоторых предпочтительных вариантах выполнения подходящие растворители включают, например, воду, гликоли, гликольэфиры, сложные эфиры и их смеси. Подходящие твердые носители включают, например, циклодекстрин, оксиды кремния, глины, тальк, кадьцит, доломит, алюмосиликат, диатомовую землю, воски, материалы на основе целлюлозы, соли щелочных и щелочно-земельных металлов (например, натрия, магния, калия) (например, хлорид, нитрат, бромид, сульфат) и уголь.
Особенно предпочтительными носителями являются вода или смесь масло/растворитель, и более предпочтительным является носитель, представляющий собой смесь воды и масла. Примеры масел включают минеральные масла, масла биологического происхождения (например, растительные масла) и масла и воски нефтяного происхождения. Масла биологического происхождения предпочтительно имеют в основе триглицерид. Предпочтительно масло-носитель не является парфюмерным маслом. Таким образом, масло-носитель предпочтительно, по существу, не влияет на запах композиции, более предпочтительно масло-носитель совсем не влияет на запах композиции. Примеры растворителей включают спирты, простые эфиры и ацетон. Крахмал может представлять собой природный крахмал, полученный из пищевых зерновых культур, или может представлять собой модифицированный крахмал.
Воздух, например, можно использовать в качестве носителя, когда компоненты по настоящему изобретению и/или терпинеолол распыляют или иным образом диспергируют в виде мельчайшего аэрозоля.
Особенно предпочтительными носителями являются вода или смесь масло/растворитель, и ещё более предпочтительным является носитель, представляющий собой смесь воды и масла. Так, во множестве возможных областей применения, таких как личная гигиена/мытье, гигиена полости рта и очистка твердых поверхностей, противомикробную композицию можно изготавливать на водной основе или на основе смеси масло/растворитель. Композиции на водной основе (вода является носителем) также могут представлять собой, например, продукты в форме геля. Композиции только на основе масло/растворитель могут представлять собой, например, продукты в форме безводного стика или продукты, содержащие пропелленты.
Таким образом, противомикробная композиция может, например, предпочтительно представлять собой композицию для личной гигиены в форме противомикробного безводного стика только на основе масло/растворитель, где указанная композиция содержит менее 0,01 мас.% воды и где предпочтительно указанная композиция вовсе не содержит воду. В альтернативном варианте противомикробная композиция может, например, предпочтительно представлять собой пропеллент-содержащую противомикробную композицию для личной гигиены, содержащую пропеллент. Воздух тоже можно использовать в качестве пропеллента, например в форме сжатого или сжиженного воздуха.
Однако наиболее предпочтительный формат продукта имеет эмульсионную основу (вода и/или масло являются носителем) или способен образовывать эмульсию при разбавлении, например мыльные продукты в форме жидкости, твердого вещества, лосьона или полутвердого вещества для мытья рук, лица, тела, или продукты для бритья; зубная паста/принадлежности для гигиены полости рта, или продукты для очищения твердых поверхностей в форме жидкостей или брусков. Если продукт имеет эмульсионную основу, он предпочтительно также содержит одно или более поверхностно-активных веществ, как описано ниже.
"По существу, не содержит" означает, например, содержит менее 5 мас.% в расчете на массу действующих веществ (т.е. массу заявленных компонентов (а) и (b) плюс дополнительные компоненты, перечисленные в данном разделе), предпочтительно менее 3 мас.%, предпочтительно менее 1 мас.%, предпочтительно менее 0,5 мас.%, предпочтительно менее 0,2 мас.%.
Когда микробицидный компонент объединен с растворителем, готовая форма может, необязательно, содержать поверхностно-активные вещества. Когда готовые формы содержат поверхностно-активные вещества, они могут иметь форму эмульсионных концентратов, эмульсий, микроэмульсионных концентратов или микроэмульсий.
Эмульсионные концентраты образуют эмульсии при добавлении достаточного количества воды. Микроэмульсионные концентраты образуют микроэмульсии при добавлении достаточного количества воды. Такие эмульсионные и микроэмульсионные концентраты, в целом, хорошо известны в данной области техники. За дальнейшими общими и частными деталями получения различных микроэмульсий и микроэмульсионных концентратов можно обратиться к патенту США № 5444078.
Продукт предпочтительного формата имеет эмульсионную основу (вода и/или масло являются носителем) или способен образовывать эмульсию при разбавлении, например мыльные продукты в форме жидкости, твердого вещества, лосьона или полутвердого вещества для мытья рук, лица, тела, или продукты для бритья; зубная паста/принадлежности для гигиены полости рта, или продукты для чистки твердых поверхностей в форме жидкостей или в форме брусков. Если продукт имеет эмульсионную основу, он предпочтительно также содержит одно или более поверхностно-активное вещество, как описано ниже.
Особенно предпочтительно микробицидная композиция содержит от 1 до 80 мас.% одного или более поверхностно-активных веществ в дополнение к синергетической комбинации микробицидов, заявленной в настоящем изобретении.
Обычно поверхностно-активные вещества могут быть выбраны из поверхностно-активных веществ, описанных в хорошо известных источниках, таких как "Surface Active Agents" Vol. 1, Schwartz & Perry, Interscience 1949, Vol. 2 Schwartz, Perry & Berch, Interscience 1958 и/или современное издание "McCutch-eon's Emulsifiers and Detergents", изданное Manufacturing Confectioners Company или в "Tenside-Taschenbuch", H. Stache, 2nd Edn., Carl Hauser Verlag, 1981; "Handbook of Industrial Surfactants" (4th Edn.) Michael Ash и Irene Ash; Synapse Information Resources, 2008. Можно использовать любой тип поверхностно-активного вещества, т.е. анионогенное, катионное, неионогенное, цвиттерионное или амфотерное. Предпочтительно одно или более поверхностно-активных веществ представляют собой анионогенные, неионогенные или комбинацию анионогенного и неионогенного поверхностно-активных веществ. Более предпочтительно одно или более поверхностно-активных веществ являются анионогенными.
Особенно предпочтительным поверхностно-активным веществом является мыло. Мыло представляет собой поверхностно-активное вещество, подходящее для использования для личной гигиены в составе противомикробной композиции по настоящему изобретению. Мыло предпочтительно представляет собой C8-C24 мыло, более предпочтительно C10-C20 мыло и наиболее предпочтительно C12-C16 мыло. Мыло может иметь или не иметь одну или более углерод-углерод двойных или тройных связей. Катион в мыле может представлять собой, например, щелочной металл, щелочно-земельный металл или аммоний. Предпочтительно катион мыла выбран из натрия, калия или аммония. Более предпочтительно катион в мыле представляет собой натрий или калий.
Мыло можно получать посредством омыления жира и/или жирной кислоты. Жиры или масла могут представлять собой жиры или масла, обычно используемые в производстве мыла, такие как талловый жир, технические стеарины, пальмовое масло, пальмовые стеарины, соевое масло, рыбий жир, касторовое масло, рисовое масло, подсолнечное масло, кокосовое масло, масло бабассу, пальмоядровое масло и другие. В вышеуказанном способе жирные кислоты получают из масел/жиров, выбранных из кокосового, рисового, арахисового, таллового, пальмового, пальмоядрового, хлопкового, соевого, касторового и так далее. Мыло на основе жирных кислот также можно получать синтетически (например, окислением неф
ти или гидрогенизацией монооксида углерода способом Фишера-Тропша). Можно использовать смоляные кислоты, такие как содержащиеся в талловом масле. Могут также использоваться нафтеновые кислоты.
Талловые жирные кислоты можно получать из различных источников животного происхождения. В объем настоящего изобретения включены также другие аналогичные смеси, такие как смеси из пальмового масла и полученные из различных животных талловых жиров и сала.
Типичная смесь жирных кислот содержит от 5 до 30 мас.% кокосовых жирных кислот и от 70 до 95 мас.% жирных кислот из отвержденного рисового масла. Жирные кислоты, полученные из других подходящих масел/жиров, таких как арахисовое, соевое, талловое, пальмовое, пальмоядровое и так далее, также можно использовать в других целевых пропорциях. Мыло, содержащееся в твердых формах по настоящему изобретению, предпочтительно содержится в количестве от 30 до 80%, более предпочтительно от 50 до 80% и более предпочтительно от 55 до 75 мас.% композиции. Мыло, содержащееся в жидких формах композиции, предпочтительно составляет от 0,5 до 20%, более предпочтительно от 1 до 10 мас.% композиции.
Другие предпочтительные поверхностно-активные вещества представляют собой глицинаты жирных кислот и жирные амфокарбоксилаты. Данные поверхностно-активные вещества особенно предпочтительны в композициях для очищения кожи и волос из-за их мягкого моющего действия и высокого пенообразования. Глицинаты жирных кислот представляют собой жирнокислые амиды солей глицина, включая, например, натрий кокоил глицинат. Жирные амфокарбоксилаты представляют собой амфотер-ные поверхностно-активные вещества, включая, например, натрия лауроамфоацетат (т.е. натрия 2-[1-(2-гидроксиэтил)-2-ундецил-4,5-дигидроимидазол-1-ия-1-ил]ацетат). Другой пример подходящих поверхностно-активных веществ представляет собой производные изетионатов, включая ацилизетионаты.
Противомикробная композиция по настоящему изобретению также пригодна для очистки твердых поверхностей. В таких областях применения предпочтительные поверхностно-активные вещества представляют собой неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как C8-C22, предпочтительно C8-C16 этоксилаты жирных спиртов, содержащие от 1 до 8 этиленоксидных групп, когда продукт имеет жидкую форму. Когда продукт для очистки твердых поверхностей имеет твердую форму, поверхностно-активные вещества предпочтительно выбраны из первичных алкилсульфатов, вторичных алкилсульфо-натов, алкилбензолсульфонатов, этоксилированных алкилсульфатов или спиртовых этоксилатных неио-ногенных поверхностно-активных веществ. Композиция также может содержать анионогенное поверхностно-активное вещество, такое как алкил эфирсульфат, предпочтительно содержащее от 1 до 3 этиле-ноксидных групп, природного или синтетического происхождения, и/или сульфоновую кислоту. Особенно предпочтительными являются натрия лаурилэфирсульфаты. В композиции также может содержаться алкил полиглюкозид, предпочтительно имеющий длину углеродной цепи от С6 до C16. Другие классы подходящих поверхностно-активных веществ включают катионные поверхностно-активные вещества, такие как соединения четвертичного аммония с длинной цепью, и амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как бетаины и алкилдиметиламиноксиды. Подходящие концентрации поверхностно-активных веществ в жидких формах для очистки твердых поверхностей в целом составляют от около 0,5 до 10%, предпочтительно от 1 до 5% от массы композиции. В твердых композициях, поверхностно-активное вещество предпочтительно составляет от 5 до 40%, предпочтительно от 10 до 30% от массы композиции.
Противомикробная композиция по настоящему изобретению может применяться в композиции для гигиены полости рта, например в препаратах по уходу за зубами/зубной пасте или в ополаскивателе для рта. В таких областях применения предпочтительные поверхностно-активные вещества имеют анионо-генную, неионогенную или амфотерную природу, предпочтительно анионогенную или амфотерную. Анионогенное поверхностно-активное вещество предпочтительно представляет собой алкилсульфат щелочного металла, более предпочтительно натрия лаурилсульфат (SLS). Также можно использовать смеси анионогенных поверхностно-активных веществ. Амфотерное поверхностно-активное вещество предпочтительно представляет собой бетаин, более предпочтительно алкиламидопропил бетаин (где алкильная группа представляет собой линейную C10-C18 цепь), и наиболее предпочтительно амидопропилбетаин жирных кислот кокосового масла (САРВ). Также можно использовать смеси амфотерных поверхностно-активных веществ. Подходящие концентрации поверхностно-активных веществ в продуктах по уходу за полостью рта обычно составляют от около 2 до около 15%, предпочтительно от около 2,2 до около 10%, более предпочтительно от около 2,5 до около 5% от массы всей композиции.
Таким образом, особенно предпочтительно, чтобы противомикробные композиции включали мыло, алкилсульфат или линейный алкилбензолсульфонат в качестве поверхностно-активных веществ. Более предпочтительно, чтобы одно или более поверхностно-активных веществ были выбраны из группы, состоящей из мыла, алкилсульфатов и линейных алкилбензолсульфонатов.
Микробицидный компонент также может иметь готовую форму дисперсии. Растворитель в дисперсии может представлять собой органический растворитель или воду, предпочтительно воду. Такие дисперсии могут содержать добавки, например сорастворители, загустители, предохраняющие от замерзания добавки, диспергирующие средства, наполнители, красители, поверхностно-активные вещества,
биодиспергаторы, поликатионы, стабилизаторы, ингибиторы накипи и антикоррозийные добавки.
Когда оба микробицида сначала каждый объединяют с растворителем, растворитель, используемый для первого микробицида, может быть таким же или отличаться от растворителя, используемого для второго коммерческого микробицида, хотя вода является предпочтительной для большинства областей промышленного применения биоцидов. Предпочтительно, чтобы два этих растворителя могли смешиваться друг с другом.
Композиция также может содержать различные дополнительные компоненты, известные квалифицированному специалисту в данной области техники. Данные дополнительные компоненты включают (но не ограничены только этим): отдушки, красители, консерванты, мягчители, солнцезащитные средства, эмульгаторы, желирующие средства, загустители, влагоудерживающие средства (например, глицерин, сорбитол), секвестранты (например, ЭДТА) или полимеры (например, производные целлюлозы для структурирования, такие как метилцеллюлоза).
Противомикробная композиция может иметь твердую, жидкую, гелеобразную или пастообразную форму. Квалифицированный специалист в данной области техники может получать композиции в различных формах посредством выбора одного или более носителей и/или поверхностно-активных веществ. Противомикробные композиции по настоящему изобретению пригодны для очистки и гигиены, в частности для очистки и гигиены кожи. Предусматривается, что противомикробную композицию можно использовать в качестве продукта, требующего смывания, или продукта, не требующего смывания, предпочтительно в качестве продукта, требующего смывания. Противомикробную композицию по настоящему изобретению также можно использовать для очистки и гигиены твердых поверхностей, таких как стекло, металл, пластик и тому подобные.
Квалифицированные специалисты в данной области техники понимают, что микробицидные компоненты по настоящему изобретению можно добавлять в данное место последовательно, одновременно, или их можно объединять перед добавлением в данное место. Предпочтительно первый микробицидный компонент и второй микробицидный компонент добавляют в данное место одновременно или последовательно. При добавлении микробицидов одновременно или последовательно каждый отдельный компонент может содержать добавки, такие как, например, растворитель, загустители, предохраняющие от замерзания добавки, красители, секвестранты (такие как этилендиаминтетрауксусная кислота, этилендиа-миндиянтарная кислота, иминодиянтарная кислота и их соли), диспергирующие средства, поверхностно-активные вещества, биодиспергаторы, поликатионы, стабилизаторы, ингибиторы накипи и антикоррозийные добавки.
Микробицидные композиции по настоящему изобретению можно использовать для ингибирования роста микроорганизмов за счет нанесения микробицидно эффективного количества указанных композиций на место, предназначенное для обработки, в него или около него.
Подходящие места применения включают, например, воду для промышленных процессов, включая системы нанесения покрытия электроосаждением, башни охлаждения и воздухоочистители; газоочистители; обработку сточных вод; интерьерные фонтаны; установки фильтрования методом обратного осмоса; ультрафильтрацию; водяной балласт; испарительные конденсаторы и теплообменники; жидкости и добавки для обработки пульпы и бумаги; минеральные суспензии; крахмал; пластик; эмульсии; дисперсии; краски; латексы; покрытия, такие как лаки; строительные материалы, такие как мастики, уплотнители и герметики; высокопрочные клеи, такие как керамические клеи, клеи основы ковровых покрытий, и ламинирующие адгезивы; промышленные или потребительские клеи; фотохимикаты; жидкости для процессов печати; товары бытовой химии, и продукты для применения в учреждениях, используемые в ресторанах, учреждениях здравоохранения, школах, предприятиях пищевой промышленности и фермах, включая средства очистки, санитарной обработки и дезинфекции, салфетки, мыло, детергенты, лаки для пола и промывочную воду для прачечных; косметические средства; туалетные принадлежности; шампуни; жидкости для обработки металлов; конвейерные лубриканты; гидравлические жидкости; кожу и продукты обработки кожи; ткани; текстиль и продукты обработки тканей; дерево и продукты обработки дерева, такие как фанера, картон, строительный картон, древесно-стружечная плита, слоистая балка, древесностружечная плита с ориентированным расположением стружки, грунтованный картон и древесностружечная плита; жидкости для нефтегазопереработки, такие как нагнетаемые жидкости, жидкости для гидроразрыва, промывочная жидкость и промысловые воды; системы транспортировки и хранения топлива; консервирующие добавки в сельском хозяйстве; консерванты для ПАВ; медицинские приборы; консервирование диагностических реагентов; товары для консервирования пищи, такие как пластиковая или бумажная пищевая упаковка; пастеризаторы для пищи, напитков и производственных процессов; туалетные бачки; вода, используемая для отдыха; бассейны и лечебные ванны.
В предпочтительных вариантах выполнения композиция особенно подходит для нанесения на кожу. Например, такие поверхности, как руки, лицо, тело или полость рта можно вводить в контакт с композицией по настоящему изобретению. В других предпочтительных вариантах выполнения поверхность представляет собой любую твердую поверхность. Обычно такие твердые поверхности представляют собой поверхности, которые требуют частой очистки и, зачастую, также требуют санитарной обработки или дезинфекции. Такие поверхности могут находиться во множестве домашних или промышленных
помещений и могут включать, например, поверхности в кухне и ванной, поверхность стола, пол, стены, окна, домашние принадлежности, столовые приборы и посуду. Такие поверхности могут быть изготовлены из различных материалов, например пластика, дерева, металла, керамики, стекла, бетона, мрамора, а также окрашенных поверхностей. В других предпочтительных вариантах выполнения композиции по изобретению можно использовать для указанной дезинфекции, снижения количества микробов или для улучшения гигиены в местах, отличных от описанных выше поверхностей.
В предпочтительных вариантах выполнения настоящее изобретение касается композиций по настоящему изобретению для использования в качестве продуктов по уходу за домом и продуктов для личной гигиены или совместно с такими продуктами. Более предпочтительно данный вариант выполнения настоящего изобретения касается композиции по настоящему изобретению, которая представляет собой продукт по уходу за домом или продукт для личной гигиены.
"Продукт по уходу за домом" представляет собой продукт для обработки, очистки, ухода или улучшения состояния дома или любого находящегося в нем предмета. Вышесказанное включает (но не ограничивается только ими) композиции, продукты или их комбинации, применимые или относящиеся к применению в обработке, очистке, промывке, уходе или кондиционировании поверхностей, мебели и атмосферы дома и домашних предметов, таких как одежда, ткани и/или волокнистых тканей, а также в производстве всех перечисленных продуктов. "Продукт для личной гигиены" представляет собой продукт для обработки, очистки, ухода или улучшения состояния человека. Вышесказанное включает (но не ограничивается только ими) химические средства, композиции, продукты или их комбинации, применимые или относящиеся к применению в обработке, очистке, мытье или улучшении состояния человека (включая, в частности, кожу, волосы и полость рта), а также в производстве всех перечисленных продуктов. Продукты по уходу за домом и продукты для личной гигиены представляют собой, например, продукты, продаваемые под марками изделий массового ассортимента, неограничивающие примеры которых представляют собой мыло, дезодоранты, шампуни и средства для санитарной обработки/дезинфекции домашних поверхностей.
В другом аспекте настоящего изобретения описан способ дезинфекции поверхности, включающий стадии:
a) нанесения композиции по настоящему изобретению на поверхность;
b) удаление указанной композиции с поверхности.
Способ по настоящему изобретению также включает стадию удаления композиции с поверхности. В данном контексте удаление композиции также включает частичное удаление композиции, так как на поверхности могут оставаться следы композиции. Во многих типичных ситуациях, включая мытье кожи или очистку твердых поверхностей, приемлемо или иногда даже желательно, чтобы часть композиции, в частности определенные действующие вещества, оставалась на поверхности. Поэтому стадия (b) предпочтительно включает удаление по меньшей мере 5%, более предпочтительно по меньшей мере 10%, более предпочтительно по меньшей мере 25%, более предпочтительно по меньшей мере 50% и более предпочтительно по меньшей мере 75 вес.% композиции. Предпочтительно стадия удаления композиции включает ополаскивание поверхности подходящим растворителем или протирание поверхности подходящей салфеткой, более предпочтительно данная стадия состоит из ополаскивания поверхности подходящим растворителем или протирки поверхности подходящей салфеткой. Альтернативно, стадия удаления может также включать испарение части композиции, например, когда композиция содержит летучие компоненты, например растворители.
Подходящей средой для промывки поверхности является вода, но также это может быть, например, смесь воды и спирта. Затем поверхность промывают предпочтительно достаточным количеством воды по истечении определенного периода времени для удаления любого видимого или ощутимого остатка композиции. Альтернативно, спиртовую салфетку или пропитанную водой/спиртом салфетку можно использовать для протирки поверхности для удаления видимых следов противомикробной композиции. Стадию удаления композиции (например, промыванием или протиркой поверхности) предпочтительно начинают менее чем через 5 мин, более предпочтительно менее чем через 2 мин, более предпочтительно менее чем через 1 мин, более предпочтительно менее чем через 30 с и более предпочтительно менее чем через 20 с после осуществления стадии нанесения композиции на поверхность, благодаря неожиданно быстрому противомикробному действию композиций по настоящему изобретению. Несмотря на то что частичное уничтожение микробов может происходить практически мгновенно при нанесении композиции по настоящему изобретению, предпочтительно начинать стадию удаления композиции с поверхности по меньшей мере через 5 с, предпочтительно по меньшей мере через 10 с, более предпочтительно по меньшей мере через 15 с после осуществления стадии нанесения композиции на поверхность, для достижения оптимального противомикробного действия. Объединение указанных временных рамок во временные интервалы также является предпочтительным. Следовательно, более предпочтительно начинать стадию удаления композиции с поверхности (т.е. стадию (b)) по истечении от 2 мин до 5 с, более предпочтительно от 1 мин до 10 с, более предпочтительно от 30 до 10 с, и еще более предпочтительно от 20 до 15 с после осуществления стадии нанесения композиции на поверхность (т.е. стадии (а)).
Время дезинфекции.
Указанное время между нанесением композиции и ее смыванием или стиранием предпочтительно называют временем дезинфекции, предназначенным для оптимальной очистки и санитарной обработки поверхности. Поэтому настоящее изобретение предпочтительно касается способа, в котором время дезинфекции Т по указанному способу составляет менее 300 с, предпочтительно менее 60 с и более предпочтительно менее 15 с, где Т определено как время, которое проходит с момента нанесения композиции на микробную культуру до снижения количества микробов на единицу объема данной культуры в 10х 104 раз; и где изначальное количество микробов предпочтительно превышает значение около 10х107 микробов/мл; и где композиция предпочтительно представляет собой жидкую композицию.
Дезинфицирующее действие описываемого способа (которое может быть выражено в терминах времени дезинфекции Т) предпочтительно определяют согласно протоколу из примера 1, как описано далее в настоящем тексте. Данный тест относится к стандартизованной тестовой среде, в которой культура микроорганизмов находится в суспензии. Сходный подходящий тест представляет собой стандартный суспензионный метод, описанный в Европейском стандарте EN1276, при условии, что время дезинфекции адаптируют к вышеуказанным критериям, как будет очевидно квалифицированному специалисту в данной области техники. Альтернативно, для определения дезинфицирующего действия может использоваться, например, один из способов тестирования, описанных в WO 2010/046238.
Данные способы тестирования также предпочтительно могут использоваться квалифицированным специалистом для определения оптимальных концентраций одного или более компонентов в противо-микробной композиции по настоящему изобретению.
В альтернативном варианте, поскольку описанный способ направлен на дезинфекцию поверхностей, время дезинфекции также можно определять способами, включающими использование поверхности. Поэтому настоящее изобретение предпочтительно касается способа по настоящему изобретению, в котором время дезинфекции поверхности Т2 согласно указанному способу составляет менее 60 с, предпочтительно менее 15 с, где Т2 определяют как время с момента нанесения композиции на поверхность, которую необходимо дезинфицировать, по истечении которого количество микробов на единицу площади снижается в 10000 раз (т.е. снижение логарифма на 4), где изначальное количество микробов предпочтительно превышает 103, более предпочтительно 105 и более предпочтительно 107 микробов/см2. Данные тесты можно проводить, например, как описано в WO 2010/046238 или как описано в Европейских стандартах EN 13697:2001 и EN 1500:1997.
Другой предпочтительный вариант выполнения настоящего изобретения касается композиций по настоящему изобретению, предназначенных для использования в качестве промышленных продуктов/продуктов для использования в учреждениях или совместно с такими продуктами. Более предпочтительно данный вариант выполнения настоящего изобретения касается композиции по настоящему изобретению, которая представляет собой промышленный продукт и/или продукт для использования в учреждениях. Промышленные продукты и продукты для использования в учреждениях представляют собой, например, продукты, продаваемые под профессиональными марками, неограничивающие примеры которых представляют собой продукты для промышленного, ведомственного, хозяйственного и медицинского очищения, безразборной мойки, пищевых сервисов, ветеринарные и сельскохозяйственные продукты. Промышленные продукты и/или продукты для использования в учреждениях также включают продукты для гигиены человека (такие как средства для дезинфекции рук) для медицинских офисов, больниц и/или других учреждений.
В другом предпочтительном варианте выполнения настоящее изобретение также касается способа или применения по настоящему изобретению, включающего продукты по уходу за домом или продукты для личной гигиены. Например, способ по настоящему изобретению, который включает нанесение композиции по настоящему изобретению на стадии (а), может представлять собой способ, в котором указанная композиция представляет собой композицию для использования в качестве продуктов по уходу за домом и продуктов для личной гигиены или совместно с такими продуктами, как описано выше в данном тексте. Аналогично, в другом предпочтительном варианте выполнения настоящее изобретение также касается способа или применения по настоящему изобретению, включающего промышленные продукты и/или продукты для использования в учреждениях. Например, способ по настоящему изобретению, который включает нанесение композиции по настоящему изобретению на стадии (а), может представлять собой способ, в котором указанная композиция представляет собой композицию для использования в качестве промышленных продуктов и/или продуктов для использования в учреждениях или совместно с такими продуктами, как описано выше в настоящем тексте.
Продукты и/или способы для использования в сфере ухода за домом или личной гигиены в целом отличаются от продуктов и/или способов для использования в промышленной области и/или в учреждениях. Так, например, продукт, продаваемый в качестве продукта по уходу за домом или продукта для личной гигиены, обычно не будет продаваться в качестве продукта для промышленного применения или для применения в учреждениях и наоборот. Поэтому некоторые варианты выполнения настоящего изобретения при осуществлении на практике будут касаться одной сферы применения, но не будут касаться
другой.
Конкретное количество композиции по настоящему изобретению, необходимое для ингибирования или контроля роста микроорганизмов в месте использования, зависит от конкретного места, которое необходимо защитить. В типичном случае количество композиции по настоящему изобретению для контроля роста микроорганизмов в месте использования является достаточным тогда, когда оно обеспечивает присутствие в данном месте от 0,02 до 4% микробицидных компонентов композиции. Предпочтительно микробицидные компоненты композиции присутствуют в месте использования в количестве по меньшей мере 0,05%, предпочтительно по меньшей мере 0,1%, предпочтительно по меньшей мере 0,2%, предпочтительно по меньшей мере 0,3%, предпочтительно по меньшей мере 0,4%. Предпочтительно микробицидные компоненты композиции присутствуют в месте использования в общем количестве не более 4%, предпочтительно не более 2%, предпочтительно не более 1%.
Если поверхность представляет собой поверхность тела человека или животного, указанный способ предпочтительно является нетерапевтическим способом дезинфекции поверхности.
Примеры
Материалы и методы.
Синергизм комбинации по настоящему изобретению был продемонстрирован путем тестирования широкого набора концентраций и соотношений соединений в отношении выбранного организма. Квалифицированному специалисту в данной области будет понятно, что чувствительность других микроорганизмов в отношении конкретной комбинации будет варьироваться, и в результате концентрации и соотношения для каждого или обоих соединений могут отличаться от тех, которые указаны в примерах. Концентрации и соотношения могут также варьироваться в разных условиях испытаний и при использовании разных методов тестирования.
Одним из критериев синергии является принятый в данной области техники метод, описанный в работе Kull, F.C.; Eisman, P.C; Sylwestrowicz, H.D. и Mayer, R.L., в Applied Microbiology, 9:538-541 (1961), с использованием соотношения, определяемого по формуле
Qa/QA + Qb/Q = Коэффициент Синергии ("КС"),
где QA = концентрация соединения А (первый компонент) в процентах, обеспечивающая достижение конечной точки при работе в одиночку (МБК соединения А);
Qa = концентрация соединения А в процентах, обеспечивающая достижение конечной точки в смеси;
QB - концентрация соединения В (второй компонент) в процентах, обеспечивающая достижение конечной точки при работе в одиночку (МБК соединения В);
Qb = концентрация соединения В в процентах, обеспечивающая достижение конечной точки в смеси.
Когда сумма Qa/QA и Qb/QB больше единицы, это указывает на антагонизм. Когда данная сумма равна единице, это указывает на аддитивность, а когда меньше единицы - на синергизм. Чем меньше значение КС, тем выше уровень синергии, проявляемый данной смесью. Минимальная биоцидная концентрация (МБК) микробицида - это наименьшая концентрация, протестированная в конкретном наборе условий, которая обеспечила полное уничтожение испытуемых микроорганизмов.
Тесты на синергетическое взаимодействие проводили, используя стандартные анализы на титраци-онном микропланшете с фосфатным буфером, содержащим 35% дипропиленгликоля (ДПГ). В этом методе тестировали широкий набор комбинаций химических соединений путем проведения анализа МБК высокого разрешения для компонента (А) в присутствии различных концентраций компонента (В). Значения МБК высокого разрешения определяли путем добавления различных количеств микробицида в одну колонку титрационного микропланшета и проведения последовательных десятикратных разведений с применением автоматической системы работы с жидкими образцами, получая серию близкорасположенных конечных точек. В МБК планшет засевали (инокулировали) тестируемый микроорганизм, в одну колонку за раз. Аликвоту из инокулированной лунки переносили через 15 с в планшет, содержащий нейтрализующее средство (D/E нейтрализующий бульон), перемешивали и выдерживали 5 мин, перед тем как перенести в планшет для выращивания, содержащий триптиказосоевый бульон (ТСБ). Планшет с ТСБ инкубировали при 37°C и через 24 ч считывали на предмет наличия/отсутствия роста. Наименьшая из протестированных концентраций, которая обеспечивала полное уничтожение (подтвержденное отсутствием роста в титрационном микропланшете) испытуемого организма за 15 с, представляет собой минимальную биоцидную концентрацию (МБК).
Синергизм комбинаций по настоящему изобретению определяли в отношении бактерии Escherichia coli (E.coli - АТСС #10536), в концентрации примерно 1х108 бактерий/мл. Этот микроорганизм является репрезентативным представителем природных загрязнителей во многих потребительских и промышленных областях применения. Планшеты визуально оценивали на предмет роста микроорганизмов (мутность) для определения МБК через 24 ч инкубирования при 37°C.
Результаты тестирования, проведенного для демонстрации синергизма комбинаций по настоящему изобретению, показаны в табл. 1-29. В каждой таблице показана частная комбинация двух компонентов; результаты в отношении испытуемого микроорганизма; конечные точки активности в весовых процен
тах, измеренные в виде МБК для первого компонента в одиночку (QA), для второго компонента в одиночку (QB), для первого компонента в смеси (Qa) и для второго компонента в смеси (Qb); вычисленное значение КС и диапазон синергетических соотношений для каждой протестированной комбинации (соотношение первого компонента и второго компонента, или А/В) в отношении конкретного микроорганизма.
Данные в приведенных таблицах включают диапазоны соотношений, для которых был обнаружен синергизм. (Данные, собранные для комбинаций, в которых концентрации были равны или выше QA или QB, не приведены.) Представленные данные показывают, что определенные комбинации компонентов А и В демонстрируют более высокую активность в отношении указанных микроорганизмов, чем можно было бы ожидать при аддитивном, а не синергетическом характере действия.
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
Таблица 1
4-хлор-3,5-диметилфенол 2-метил-5-(проп-1 -ен-2-ил)циклогексанол
Микроорганизм
Е. coli 10536
Соотношение А и В
0,6
1,00
0,2
0,05
0,43
1 к 0,25
0,3
0,05
0,60
1 к 0,17
0,4
0,05
0,77
1 к 0,13
0,5
0,05
0,93
1 к 0,1
0,2
0,075
0,48
1 к 0,38
0,3
0,075
0,65
1 к 0,25
0,4
0,075
0,82
1 к 0,19
0,5
0,075
0,98
1 к 0,15
0,4
0,1
0,87
1 к 0,25
0,1
0,25
0,67
1к2,5
0,2
0,25
0,83
1 к 1,25
0,5
1,00
Соотношения 4-хлор-3,5-диметилфенола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 4-хлор-3,5-диметилфенола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу составляют от 1/0,10 до 1/2,5.
Таблица 2
Соотношения 4-хлор-3,5-диметилфенола к (1Я,28,5Я)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу тестах составляли от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 4-хлор-3,5-диметилфенола (1К,28,5Я)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу составляют от 1/0,04 до 1/1,25.
Таблица 3
Первый компонент (А) = 4-хлор-3,5-диметилфенол
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1 -ен-2-ил)циклогекс-2-енол
Микроорганизм
К coli 10536
Соотношение А и В
0,6
1,00
0,3
0,1
0,64
1 к 0,33
0,4
0,1
0,81
1 к 0,25
0,5
0,1
0,98
1 к 0,2
0,1
0,35
0,67
1 к 3,5
0,2
0,35
0,83
1 к 1,75
0,7
1,0
Соотношения 4-хлор-3,5-диметилфенола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/450. Синергетические соотношения 4-хлор-3,5-диметилфенола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енолу составляют от 1/0,2 до 1/3,5.
Микроорганизм
Е coli 10536
Соотношения 2-гидроксидифенилметана к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 2-гидроксидифенилметана к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу составляют от 1/0,04 до 1/2,5.
Таблица 5
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
Микроорганизм
Е coli 10536
Соотношения 4-гидроксидифенилметана к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 4-гидроксидифенилметана к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу составляют от 1/0,03 до 1/2,5.
Таблица 6
Первый компонент (А) = 2-гидроксидифенилметан
Второй компонент (В) = (1К(23,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол
Микроорганизм
Е. coli 10536
0,6
1,00
0,4
0,1
0,87
0,2
0,25
0,83
0,5
1,00
Соотношение А и В
1 к 0,25 1 к 1,25
Соотношения 2-гидроксидифенилметана к (1К,28,5К)-5-метил-2-(1гооп-1-ен-2-ил)циклогексанолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 2-гидроксидифенилметана к (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу составляют от 1/0,25 до 1/1,25.
Таблица 7
Первый компонент (А) = 4-гидроксидифенилметан
Второй компонент (В) = (1 R,2S,5R)-5-Meri"i-2-(npon-1 -ен-2-ил)циклогексанол
Микроорганизм
Е. coli 10536
0,6
1,00
0,4
0,075
0,82
0,2
0,25
0,83
0,5
1,00
Соотношение А и В
1 к 0,19 1 к 1,25
Соотношения 4-гидроксидифенилметана к (1К,28,5Я)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу тестах составляли от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 4-гидроксидифенилметана (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу составляют от 1/0,19 до 1/1,25.
Микроорганизм
К coli 10536
Соотношения 2-гидроксидифенилметана к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/450. Синергетические соотношения 2-гидроксидифенилметана к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енолу составляют от 1/0,03 до 1/1,75.
Таблица 9
Первый компонент (А) = 4-гидроксидифенилметан
Соотношение А и В
0,6
1,00
0,5
0,05
0,90
1 к 0,1
0,08
0,35
0,63
1 к 4,4
0,1
0,35
0,67
1 к 3,5
0,2
0,35
0,83
1 к 1,75
0,7
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол
Микроорганизм
Е. coli 10536
Соотношения 4-гидроксидифенилметана к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/450. Синергетические соотношения 4-гидроксидифенилметана к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енолу составляют от 1/0,1 до 1/4,4.
Таблица 10
Первый компонент (А) -Второй компонент (В) =
Микроорганизм
Е coli 10536
Соотношения 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу составляют от 1/0,05 до 1/2,5.
Микроорганизм
К coli 10536
Соотношения 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу составляют от 1/0,04 до 1/1,25.
Таблица 12
(1К,28,5Я)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу составляют от
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
Микроорганизм
Е. coli 10536
Таблица 13
5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ол
(1 R,2S,5 Я)-5-метал-2-(проп-1 -ен-2-ил)циклогексанол
1 к 0,15 1 к 0,2 1 к 1,25
Соотношение А и В
0,6
1,00
0,5
0,075
0,98
0,5
1,03
0,2
0,25
0,83
0,5
1,00
Соотношения 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола к (1Я,28,5Я)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола к (1К,28,5Я)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу составляют от 1/0,15
до 1/1,25.
Первый компонент (А) = 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ол
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол
Микроорганизм
Е. coli 10536
Соотношения 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/450. Синергетические соотношения 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енолу составляют от 1/0,15 до 1/3,5.
5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ол 2-метил-5-(проп-1 -ен-2-ил)циклогекс-2-енол
Микроорганизм
К coli 10536
0,6
1,00
0,2
0,35
0,83
0,7
1,00
Соотношение А и В
1 к 1,75
Соотношения 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/450. Синергетическое соотношение 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енолу составляет 1/1,75.
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
Таблица 16
4-циклопентилфенол
2-метил-5 -(проп-1 -еы-2-ил)циклогексанол
Микроорганизм
Е. coli 10536
0,2
1,00
0,08
0,1
0,60
0,1
0,1
0,70
0,08
0,25
0,90
0,5
1,00
Соотношение А и В
1 к 1,25 1 к 1 1 к 3,1
Соотношения 4-циклопентилфенола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 4-циклопентилфенола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу составляют от 1/1 до 1/3,1.
Таблица 17
Соотношения 2-циклопентилфенола к (1К,28,5Я)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 2-циклопентилфенола к (1R,2S,5R)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу составляют от 1/0,06 до 1/2,5.
Таблица 18
Соотношения 4-циклопентилфенола к (1R,2S,5R)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 4-циклопентилфенола к (1R,2S,5R)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу составляют от 1/0,5 до 1/4,2.
Первый компонент (А) = 2-циклопентилфенол
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1 -ен-2-ил)циклогекс-2-енол
Микроорганизм
Е. coli 10536
Соотношение А и В
0,6
1,00
0,5
0,025
0,87
1 к 0,05
0,3
0,05
0,57
1 к0,17
0,4
0,05
0,74
1 к 0,13
0,5
0,05
0,90
1 к 0,1
0,5
0,075
0,94
1 к 0,15
0,4
0,1
0,81
1 к 0,25
0,5
0,1
0,98
1 к 0,2
0,1
0,35
0,67
1 к 3,5
0,2
0,35
0,83
1 к 1,75
0,7
1,00
Соотношения 2-циклопентилфенола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/450. Синергетические соотношения 2-циклопентилфенола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енолу составляют от 1/0,05 до 1/3,5.
Таблица 20
Первый компонент (А) = 4-циклопентилфенол
Соотношение А и В
0,6
1,00
0,2
0,025
0,37
1 к 0,13
0,3
0,025
0,54
1 к 0,08
0,4
0,025
0,70
1 к 0,06
0,3
0,075
0,61
1 к 0,25
0,4
0,075
0,77
1 к 0,19
0,2
0,1
0,48
1 к 0,5
0,3
0,1
0,64
1 к 0,33
0,5
0,1
0,98
1 к 0,2
0,08
0,35
0,63
1 к 4,38
0,1
0,35
0,67
1 к 3,5
0,2
0,35
0,83
1 к 1,75
0,7
1,00
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ия)циклогекс-2-енол
Микроорганизм
Е coli 10536
Соотношения 4-циклопентилфенола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/450. Синергетические соотношения 4-циклопентилфенола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енолу составляют от 1/0,06 до 1/4,4.
Таблица 21
Первый компонент (А) = 4-трет-бутилбензол-1,2-диол
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол
Микроорганизм
Е. coli 10536
0,8
1,00
0,6
0,95
0,2
0,25
0,75
0,3
0,25
0,88
0,5
1,00
Соотношение А и В
1 к 0,17 1 к 1,25 1 к 0,83
Соотношения 4-трет-бутилбензол-1,2-диола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 4-трет-бутилбензол-1,2-диола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу составляют от 1/0,17 до 1/1,25.
Таблица 22
Первый компонент (А) = З-изопропил-6-метилбензол-1,2-диол
Второй компонент (В) = (1К,28,5Я)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол
Микроорганизм
Е. со/П 0536
0,8
1,00
0,6
0,075
0,90
0,3
0,25
0,88
0,5
1,00
Соотношение А и В
1 к 0,13 1 к 0,83
Соотношения 3-изопропил-6-метилбензол-1,2-диола к (1Я,28,5Я)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 3-изопропил-6-метилбензол-1,2-диола к (1К,28,5Я)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу составляют от 1/0,13 до 1/0,83.
Соотношения 4-трет-бутилбензол-1,2-диола к (1Я,28,5Я)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 4-трет-бутилбензол-1,2-диола к (1Я,28,5Я)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанолу составляют от 1/0,09 до
1/0,83.
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
Микроорганизм
Е. coli 10536
Соотношения 3-изопропил-6-метилбензол-1,2-диола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/450. Синергетические соотношения 3-изопропил-6-метилбензол-1,2-диола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енолу составляют от 1/0,03 до 1/1,75.
Таблица 25
Первый компонент (А) = 4-трет-бутилбензоя-1,2-диол
Соотношение А и В
1,0
1,00
0,8
0,025
0,84
1 к 0,03
0,8
0,05
0,87
1 к 0,06
0,8
0,075
0,91
1 к 0,09
0,8
0,1
0,94
1 к 0,13
0,2
0,35
0,70
1 к 1,75
0,3
0,35
0,80
1 к 1,17
0,4
0,35
0,90
1 к 0,88
0,7
1,00
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол
Микроорганизм
Е. coli 10536
Соотношения 4-трет-бутилбензол-1,2-диола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/450. Синергетические соотношения 4-трет-бутилбензол-1,2-диола к 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енолу составляют от 1/0,03 до 1/1,75.
Таблица 26
Соотношения 4-хлор-3,5-диметилфенола к 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/400. Синергетические соотношения 4-хлор-3,5-диметилфенола к 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диолу составляют от 1/1,5 до 1/3.
2-гидроксидифенилметан 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3 -диол
Микроорганизм
Е. coli 10536
0,5
1,00
0,4
0,1
0,93
0,3
0,3
0,98
0,2
0,6
1,15
0,8
1,00
Соотношение А и В
1 к 0,25 1 к 1 1 кЗ
Соотношения 2-гидроксидифенилметана к 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/400. Синергетические соотношения 2-гидроксидифенилметана к 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диолу составляют от 1/0,25 до 1/1.
Таблица 28
Первый компонент (А) = 4-гидроксидифенилметан
Соотношение А и В
1,0
1,00
0,6
0,025
0,63
1 к 0,04
0,8
0,025
0,83
1 к 0,03
0,6
0,05
0,66
1 к 0,08
0,8
0,05
0,86
1 к 0,06
0,6
0,075
0,69
1 к 0,13
0,8
0,075
0,89
1 к 0,09
0,6
0,1
0,73
1 к 0,17
0,8
0,1
0,93
1 к 0,13
0,2
0,3
0,58
1 к 1,5
0,3
0,3
0,68
1 к 1
0,4
0,3
0,78
1 к 0,75
0,5
0,3
0,88
1 к 0,60
0,6
0,3
0,98
1 к 0,50
0,04
0,6
0,79
1 к 15
0,05
0,6
0,80
1 к 12
0,06
0,6
0,81
1 к 10
0,08
0,6
0,83
1 к 7,5
0,1
0,6
0,85
1 Кб
0,2
0,6
0,95
1 кЗ
0,8
1,0
Второй компонент (В) = 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диол
Микроорганизм
Е. coli 10536
Соотношения 4-гидроксидифенилметана к 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/400. Синергетические соотношения 4-гидроксидифенилметана к 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диолу составляют от 1/0,03 до 1/15.
Таблица 29
Первый компонент (А) = 2-циклопентилфенол
Соотношение А и В
0,4
1,00
0,2
0,05
0,58
1 к 0,25
0,3
0,05
0,83
1 к 0,17
0,2
0,075
0,63
1 к 0,4
0,3
0,075
0,88
1 к 0,25
0,2
0,1
0,67
1 к 0,5
0,3
0,92
1 к 0,33
0,1
0,3
0,75
1кЗ
0,6
1,00
Второй компонент (В) = 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диол
Микроорганизм
Е. coli 10536
Соотношения 2-циклопентилфенола к 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диолу в тестах составляли от 1/0,025 до 1/400. Синергетические соотношения 2-циклопентилфенола к 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диолу составляют от 1/0,17 до 1/3.
Следующие микробицидные композиции были протестированы, и было обнаружено, что они не являются синергетическими:
3- изопропил-5-метилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350;
4- изопропил-3-метилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350;
2-трет-бутил-5-метилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350;
2- втор-бутилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350;
4-н-бутилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350;
4-пентилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350;
3- изопропил-5-метилфенол и (1Я,28,5Я)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350;
2- трет-бутил-5-метилфенол и (1Я,28,5Я)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестирован-
ные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350;
4- пентилфенол и (1Я,28,5Я)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весо-
вом соотношении от 1/0,025 до 1/350;
3- н-пропилфенол и (18,28,5Я)-2-изопропил-5-метилциклогексил ацетат, ггоотестированные в весо-
вом соотношении от 1/0,025 до 1/1100;
2- н-пропилфенол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил пропионат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100;
3- н-пропилфенол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил пропионат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100;
4- н-бутилфенол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил пропионат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100;
3- н-пропилфенол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил бутират, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100;
4- н-бутилфенол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил бутират, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100;
2-втор-бутилфенол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-1-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/250;
4-пентилфенол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-1-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/250;
2-втор-бутилфенол и 2,4,6-триметил-3-циклогексен-1-метанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/400;
2-трет-бутилфенол и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350;
2-втор-бутилфенол и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350;
4-втор-бутилфенол и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350;
4-втор-бутилфенол и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/300;
4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол и 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350;
4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/450;
4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-1-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/250;
4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол и (48)-(4-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-1-енил)метанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/250;
4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол и 2,4,6-триметил-3-циклогексен-1-метанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/400;
4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/250;
4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/250;
4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350;
2-гидроксидифенилметан и 2-((18,4Я)-4-пропилциклогексил)пропан-1,3-диол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100;
2-гидроксидифенилметан и (18,28,5Я)-2-изопропил-5-метилциклогексил ацетат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100;
2-гидроксидифенилметан и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил пропионат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100;
2-гидроксидифенилметан и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил бутират, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100;
4-гидроксидифенилметан и (48)-(4-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-1-енил)метанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/400;
5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ол и (18,28,5Я)-2-изопропил-5-метилциклогексил ацетат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100;
5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ол и (18,28,5Я)-2-изопропил-5-метилциклогексил ацетат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100;
5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил пропионат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100;
5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил пропионат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100;
5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил бутират, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100;
5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил бутират, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100;
2-циклопентилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350;
4- пентилфенол и (48)-(4-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-1-енил)метанол, протестированные в весовом
соотношении от 1/0,025 до 1/250.
Были проведены дополнительные эксперименты с двумя классами действующих веществ, которые заявляются как характеризующиеся синергизмом противомикробного действия. Названия применявшихся соединений даны ниже:
2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол: дигидрокарвеол;
2-метил-5-(1-метилэтенил)-2-циклогексен-1-ол или 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол: карвеол;
5- метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол: изопулегол;
4-хлор-3,5-диметилфенол: пара-хлор-мета-ксилол (РСМХ);
4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол: хлортимол;
2-гидроксидифенилметан: 2-бензилфенол;
4-гидроксидифенилметан: 4-бензилфенол;
5,6,7,8 -тетрагидронафталин- 1-ол; 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ол;
2- циклопентилфенол; 4-циклопентилфенол;
3- изопропил-6-метилбензол-1,2-диол: тимол катехин;
4- трет-бутилбензол-1,2-диол: 4-трет-бутилкатехин.
Данные по противомикробной эффективности для синергетической комбинации в отношении E.coli в модельном ПАВ.
Методология проведения испытания по автоматической оценке эффективности в ПАВ-основе. Микробицидная активность действующих веществ по настоящему изобретению в модельной ПАВ-среде.
Методология проведения испытания по автоматической оценке эффективности в ПАВ-основе.
В представленных примерах эффективность комбинаций действующих веществ исследовали в ПАВ-содержащих очищающих препаратах, содержащих 2,85% натрия кокоилглицината и 1,85% натрия лауроамфоацетата.
Это соответствует 50%-ному разбавлению водой неразбавленного препарата, содержащего 5,7% натрия кокоилглицината и 3,7% натрия лауроамфоацетата, при мытье рук.
Растворы готовили таким образом, чтобы концентрации поверхностно-активных компонентов и испытуемых действующих веществ были в 1,1 раза выше целевых концентраций, чтобы скомпенсировать разбавление бактериальным инокулятом при тестировании. Растворы вручную доводили до значения рН 10,0 путем прикапывания раствора гидроксида натрия, контролируя процесс рН-метром, при комнатной температуре.
Эффективность комбинаций по настоящему изобретению определяли в отношении Escherichia coli (E.coli - АТСС #10536), при концентрации примерно 1х108 бактерий/мл.
Тесты проводили, используя стандартные анализы на титрационном микропланшете с использованием автоматической системы для работы с жидкими образцами. 270 мкл тестового ПАВ-раствора пипеткой добавляли в каждую лунку титрационного микропланшета и затем добавляли 30 мкл бактериальной суспензии. Ровно через 15 с контакта с бактериальной суспензией 30 мкл бактериальных клеток отбирали и переносили в 270 мкл D/E останавливающего раствора. После 5 мин в D/E останавливающем растворе измеряли оптическую плотность (OD) для каждого планшета по очереди при двух значениях длины волны (450 и 590 нм). Этим достигалась двойная проверка противомикробной активности, поскольку значение OD450 специфично для желтого цвета D/E останавливающего раствора при наличии роста бактерий, в то время как OD590 специфично для фиолетового цвета D/E останавливающего раствора, который сохраняется в отсутствие роста бактерий. После измерения значений OD в нулевой момент времени планшеты инкубировали при 37°C в течение ночи (16 ч), после чего повторяли измерения OD. Разницу значений OD вычисляли путем вычитания значения OD после 16 ч из изначального значения OD в нулевой момент времени. Рост бактерий проявляется в увеличении значения OD450 и уменьшении AOD590. Для идентификации противобактериально эффективных систем (предотвращающих заметный рост бактерий после инкубирования), принимали следующие пороги изменений в значениях OD: (1) при инкубировании OD450 увеличивается меньше чем на 0,2 единицы поглощения и (2) при инкубировании OD590 уменьшается меньше чем на 0,35 единицы поглощения. И напротив, когда OD450 увеличивается больше чем на 0,2 AU (единица поглощения) и OD590 уменьшается больше чем на 0,35 единицы поглощения после инкубирования, что соответствует цветовому сдвигу от фиолетового к желтому, испытуемая система допускает рост бактерий и не засчитывается как эффективная. Для каждой испытуемой системы тест повторяли четыре раза на одном и том же планшете. Число повторов в ячейках, в которых наблюдается или не наблюдается рост бактерий, легко определить визуально по изменению цвета.
Зависимость отклика от дозировки индивидуальных компонентов и бинарных смесей действующих веществ при фиксированном соотношении концентраций получали путем последовательного разведения рабочих растворов дополнительным количеством раствора ПАВ, что приводило к получению серии конечных точек.
В каждом случае бинарные смеси испытывали при весовом соотношении фенола и терпенового спирта 1:2,5 (вес./вес.). В некоторых отдельных случаях комбинации также испытывали при весовом соотношении 1:1.
0,15%4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол
-0,49
0,02
0,59
0,04
0,2% 4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол
0,5% Карвеол
0,26
0,03
0,22
0,02
0,175%4-хлор-2-изо пропили-метил фенол
0,4375% Карвеол
0,14
0,11
0,22
0,04
0,15%4-хлор-2-изопропш> 5-метилфенол
0,375% Карвеол
-0,37
0,02
0,64
0,02
0,2% 2-гидроксидифенил метан
•0,51
0,02
0,63
0,02
0,15% 2-гидроксидифенил метан
-0,49
0,02
0,64
0,01
0,1% 2-гидроксндифенил метан
-0,51
0,02
0,62
0,02
0,2% 2-гидроксидифенил метан
0,5% Дигидро -карвеол
0,08
0,30
0,35
0,25
0,175% 2-гидроксидифенил метан
0,4375% Дигидрокарвеол
-0,06
0,37
0,46
0,25
0,15% 2-гидроксидифенил метан
0,375% Дигидрокарвеол
0,07
0,31
0,35
0,20
0,2% 2-гидро ксидифенил
метан
0,5% Карвеол
0,27
0,01
0,26
0,02
0,175% 2-гидроксидифенил метан
0,4375% Карвеол
0,16
0,01
0,22
0,03
0,15% 2-гидроксидифенил метан
0,375% Карвеол
-0,09
0,21
0,34
0,12
0,125% 2-гидро ксидифенил метан
0,3125% Карвеол
-0,27
0,31
0,48
0,18
0,2% 2-гндроксидифенил метан
0,5% Изопулегол
-0,04
0,36
0,49
0,29
0,175%2-гидроксидифенил метан
0,4375% Изопулегол
-0,24
0,32
0,55
0,22
0,2% 4-гидроксидифенил метан
-0,52
0,02
0,61
0,01
0,15% 4-гидроксидифенил метан
-0,55
0,02
0,54
0,03
0,1% 4-гидроксидифенил метан
-0,58
0,02
0,52
0,03
0,2% 4-гидроксидифенил метан
0,5% Дигидро -карвеол
0,23
0,03
0,22
0,02
0,175% 4-гидроксидифенил метан
0,4375% Дигидро -карвеол
0,26
0,02
0,29
0,03
0,15%4-гидроксидифенил метан
0,375% Дигидро -карвеол
-0,21
0,37
0,53
0,23
0,2% 4-гидрохсидифенил метан
0,5% Карвеол
0,25
0,03
0,22
0,02
0,175%4-гидроксидифенил метан
0,4375% Карвеол
0,23
0,02
0,24
0,04
0,15% 4-гидроксидифенил метан
0,375% Карвеол
0,19
0,01
0,22
0,01
0,125% 4-гидроксидифенил метан
0,3125% Карвеол
-0,24
0,39
0,48
0,23
0,2% 4-гидроксидифеншт метан
0,5% Изопулегол
0,27
0,01
0,25
0,01
0,175% 4-гидроксидифенил метан
0,4375% Изопулегол
0,22
0,02
0,22
0,03
0,15% 4-гидро ксидифенил метан
0,375% Изопулегол
-0,24
0,38
0,49
0,25
0,2% 5,6,7,8-тетрагидронафтал ин-1-ол
-0,47
0,04
0,65
0,04
0,15% 5,6,7,8-тетрагидронафтал ин-1-ол
-0,52
0,02
0,58
0,03
0,1% 5,6,7,8-тетрагидронафтал
ИН-1-ОЛ
-0,57
0,00
0,56
0,01
0,2% 5,6,7,8-тетрагидронафтал ин-1-ол
0,5% Дигидро -карвеол
0,26
0,01
0,25
0,02
0,175% 5,6,7,8-тетрагидронафтал
ИН-1-ОЛ
0,4375% Дигидро -карвеол
0,22
0,02
0,23
0,02
0,15% 5,6,7,8-тетрагидронафтал ин-1-ол
0,375% Дигидро -карвеол
-0,04
0,37
0,31
0,22
0,125% 5,6,7,8-тетрагидронафтал
ИН-1-ОЛ
0,3125% Дигидрокарвеол
-0,26
0,40
0,45
0,23
0,2% 5,6,7,8-тетрагидронафтзл ин-1-ол
0,5% Карвеол
0,26
0,01
0,23
0,01
0,175% 5,6,7,8-тетрагидронафтал
ИН-1-ОЛ
0,4375% Карвеол
0,23
0,01
0,23
0,01
0,15% 5,6,7,8-тетрагидронафтал
ИН-1-ОЛ
0,375% Карвеол
0,20
0,02
0,19
0,01
0,125% 5,6,7,8-тетрагидронафгал
ИН-1-ОЛ
0,3125% Карвеол
-0,25
0,38
0,46
0,25
0,2% 5,6,7,8-тетрагидронафтал
ИН-1-ОЛ
0,5% Изопулегол
0,25
0,02
0,23
0,02
0,175% 5,6,7,8-тетрагидронафтал
ИН-1-ОЛ
0,4375% Изопулегол
0,22
0,03
0,23
0,04
0,15% 5,6,7,8-тетрагидронафтал
ИН-1-ОЛ
0,375% Изопулегол
-0,22
0,37
0,48
0,24
0,2% 5,6,7,8-гетрагидронафтал ин-2-ол
-1,55
0,02
0,36
0,05
0,15% 5,6,7,8-тетрагидронафтал ин-2-ол
-1,60
0,02
0,31
0,03
0,1% 5,6,7,8-тетрагидронафтал ин-2-ол
-1,56
0,04
0,32
0,01
0,075% 5,6,7,8-тетрагидронафтал ин-2-ол
-1,59
0,02
0,30
0,01
0,2% 5,6,7,8-тетрагидронафтал ин-2-ол
0,5% Дигидро -карвеол
-0,09
0,01
0,01
0,02
0,15% 5,6,7,8-тетрагидронафтал ин-2-ол
0,375% Дигидро -карвеол
-0,08
0,04
0,13
0,05
0,125% 5,6,7,8-тетрагидронафтал
ИН-2-ОЛ
0,3125% Дигидрокарвеол
-0,06
0,05
0,15
0,03
0,2% 5,6,7,8-тетрагидро нафтал ин-2-ол
0,5% Карвеол
-0,04
0,05
0,08
0,06
0,15% 5,6,7,8-тетрагидронафтал ин-2-ол
0,375% Карвеол
-0,06
0,03
0,09
0,03
0,125% 5,6,7,8-тетрагидронафтал ин-2-ол
0,3125% Карвеол
-0,02
0,04
0,14
0,03
0,2% 2-циклопсктилфсно
-0,52
0,01
0,61
0,01
0,15% 2-циклопентилфено
-0,56
0,01
0,54
0,02
0,1% 2-циклопентилфено л
-0,57
0,01
0,56
0,01
0,2% 2-циклопентилфено
0,5% Дигидро -карвеол
0,25
0,02
0,23
0,02
0,15% 2-циклопентилфено
0,375% Дигидро -карвеол
0,18
0,03
0,20
0,02
0,125% 2-циклопентилфено
0,3125% Дигидрокарвеол
-0,14
0,36
0,41
0,26
0,2% 2-циклопентилфено
0,5% Карвеол
0,24
0,01
0,22
0,02
0,15% 2-циклопентилфено л
0,375% Карвеол
0,20
0,03
0,20
0,02
0,125% 2-циклопентилфено
0,3125% Карвеол
-0,14
0,35
0,40
0,25
0,2% г-циклопеытилфено
0,5% Изопулегол
0,24
0,01
0,23
0,23
0,175% 2-циклопентилфено
0,4375% Изопулегол
0,20
0,03
0,21
0,21
0,15%2-циклопентилфено
0,375% Изопулегол
-0,46
0,02
0,61
0,61
0,2% 4-циклопентилфено
-0,40
0,01
0,70
0,02
0,15% 4-циклопентилфено
-0,45
0,01
0,65
0,01
0,125% 4-циклопентилфено
-0,49
0,02
0,62
0,02
0,2% 4-циклопентилфено
0,5% Дигидро -карвеол
0,23
0,01
0,22
0,02
0,175%4-циклопентилфено л
0,4375% Дигидро -карвеол
0,24
0,01
0,23
0,02
0,15% 4-циклопентилфено
0,375% Дигидро -карвеол
-0,40
0,03
0,68
0,02
0,2% 4-циклопентилфено л
0,5% Карвеол
0,20
0,03
0,22
0,02
Минимальная биоцидная концентрация противомикробных компонентов в растворе 2,85% натрия кокоилглицината + 1,85% натрия лауроамфоацетата при рН 10
Компонент
МБК (% вес/об)
Дигидрокарвеол
0,4
Карвеол
0,4
Изопулегол
> 0,5
4-хлор-3,5-диметилфенол
> 0,2
4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол
> 0,2
2-гидроксидифенилметан
> 0,2
4-гидроксидифенилметан
> 0,2
5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ол
> 0,2
5,6> 7,8-тетрагидронафталин-2-ол
> 0,2
2-циклопентил фенол
> 0,2
4-циклопентилфенол
> 0,2
3-изопропил-6-метилбензол-1,2-диол
> 0,2
4-трет-бутилбензол-1,2-диол
> 0,2
Эффективность противомикробного действия действующих веществ в отношении S.aureus в воде.
Стоковый раствор S.aureus готовили, как описано ниже, и определяли противобактериальную эффективность действующих веществ методом, описанным выше для E.coli. Выдержанная в течение ночи культура Staphylococcus aureus (линия 10788) была инокулирована на планшет с триптиказосоевым агаром (ТСА) и вытапливалась примерно 18 ч при 37°C. Культуру S.aureus смывали с планшета с помощью стерильного физраствора (0,85% NaCl) и стерильного шпателя и суспендировали в 50 мл физраствора. Полученную суспензию разделяли на равные объемы и центрифугировали 15 мин при 4000 об/мин. После центрифугирования осадки снова суспендировали в физрастворе, получая конечную концентрацию 0,35 OD620, эквивалентную примерно 108 клеток/мл для данного конкретного микроорганизма. В данном случае OD620 означает поглощение образца в кювете длиной 1,0 см при длине волны 620 нм. Полученный стоковый раствор бактерий использовали для анализа противомикробных действующих веществ (в трех повторах).
Данные по противомикробной активности некоторых комбинаций по настоящему изобретению в отношении S.aureus просуммированы ниже.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Синергетическая микробицидная композиция, содержащая:
(a) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 4-хлор-3,5-диметилфенола, 2-гидроксидифенилметана, 4-гидроксидифенилметана, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ола, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола, 2-циклопентилфенола, 4-циклопентилфенола, 3-изопропил-6-метилбензол-1,2-диола и 4-трет-бутилбензол-1,2-диола; и
(b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола.
2. Синергетическая микробицидная композиция по п.1, содержащая:
(a) 4-хлор-3,5-диметилфенол и
(b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола.
3. Синергетическая микробицидная композиция по п.2, содержащая 4-хлор-3,5-диметилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол в весовом соотношении от 1/0,10 до 1/2,5.
4. Синергетическая микробицидная композиция по п.2, содержащая 4-хлор-3,5-диметилфенол и 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол в весовом соотношении от 1/0,04 до 1/1,25.
5. Синергетическая микробицидная композиция по п.2, содержащая 4-хлор-3,5-диметилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол в весовом соотношении от 1/0,2 до 1/3,5.
6. Синергетическая микробицидная композиция по п.1, содержащая:
(a) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из
2-гидроксидифенилметана и 4-гидроксидифенилметана; и
(b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-
2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-
2-енола.
7. Синергетическая микробицидная композиция по п.1, содержащая:
(a) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из
5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ола и 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола; и
(b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-
2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-
2-енола.
8. Синергетическая микробицидная композиция по п.7, содержащая:
(a) 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ол и
(b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола.
9. Синергетическая микробицидная композиция по п.1, содержащая:
(а) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-циклопентилфенола и 4-циклопентилфенола; и
(b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола.
10. Синергетическая микробицидная композиция по п.1, содержащая:
(a) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 3-изопропил-6-метилбензол-1,2-диола и 4-трет-бутилбензол-1,2-диола; и
(b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола.
11. Синергетическая микробицидная композиция по п.10, содержащая:
(a) 3-изопропил-6-метилбензол-1,2-диол и
(b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола, 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола.
12. Синергетическая микробицидная композиция по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая от 1 до 80 мас.% одного или более поверхностно-активных веществ.
13. Синергетическая микробицидная композиция по п.12, в которой одно или более поверхностно-активных веществ выбраны из группы, состоящей из мыла, алкилсульфатов и линейных алкилбензол-сульфонатов.
14. Способ дезинфекции поверхности, включающий следующие стадии:
a) нанесение композиции по любому из предшествующих пунктов на поверхность и
b) удаление композиции с поверхности.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
025614
- 1 -
025614
- 1 -
025614
- 1 -
025614
- 1 -
025614
- 4 -
025614
- 13 -
025614
- 13 -
025614
- 13 -
025614
- 13 -
025614
Таблица 4
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
- 14 -
025614
Таблица 4
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
- 14 -
025614
Таблица 4
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
- 14 -
025614
Таблица 4
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
- 14 -
025614
Таблица 4
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
- 14 -
025614
Таблица 4
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
- 14 -
025614
Таблица 4
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
- 14 -
025614
Таблица 4
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
- 14 -
025614
Таблица 8
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
- 15 -
025614
Таблица 8
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
- 15 -
025614
Таблица 8
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
- 15 -
025614
Таблица 8
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
- 15 -
025614
Таблица 11
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
- 16 -
025614
Таблица 11
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
- 16 -
025614
Таблица 11
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
- 16 -
025614
Таблица 11
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
- 16 -
025614
Таблица 11
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
- 16 -
025614
Таблица 11
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
- 16 -
025614
Таблица 11
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
- 16 -
025614
Таблица 15
Первый компонент (А): Второй компонент (В) =
- 17 -
025614
Таблица 15
Первый компонент (А): Второй компонент (В) =
- 17 -
025614
Таблица 15
Первый компонент (А): Второй компонент (В) =
- 17 -
025614
Таблица
- 18 -
025614
Таблица
- 18 -
025614
Таблица
- 18 -
025614
Таблица
- 18 -
025614
Таблица
- 18 -
025614
Таблица
- 18 -
025614
Таблица
- 18 -
025614
Таблица 23
- 19 -
025614
Таблица 23
- 19 -
025614
Таблица 23
- 19 -
025614
Таблица 27
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
- 20 -
025614
Таблица 27
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
- 20 -
025614
Таблица 27
Первый компонент (А) = Второй компонент (В) =
- 20 -
025614
- 21 -
025614
- 24 -
025614
- 30 -