Патентная документация ЕАПВ

 
Запрос :  ea000018605b*\id

больше ...
Термины запроса в документе


Полный текст патента

(57) Реферат / Формула:

1. Соединение формулы (I) где А выбирают из перечня, состоящего из гетероцикла формулы (А 1 ) где R 1 -R 3 , которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (C 1 -C 5 )-алкил; (C 1 -C 5 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (C 1 -C 5 )-алкокси или (C 1 -C 5 )-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; гетероцикла формулы (А 2 ) где R 4 -R 6 , которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (C 1 -C 5 )-алкил; (C 1 -C 5 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (C 1 -C 5 )-алкокси или (C 1 -C 5 )-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; гетероцикла формулы (А 6 ) где R 15 представляет собой атом водорода; атом галогена; циано; (C 1 -C 5 )-алкил; (C 1 -C 5 )-алкокси; (C 1 -C 5 )-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или (C 1 -C 5 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; R 16 и R 18 , которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (C 1 -C 5 )-алкоксикарбонил; (C 1 -C 5 )-алкил; (C 1 -C 5 ) -галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или (C 1 -C 5 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; R 17 представляет собой атом водорода или (C 1 -C 5 )-алкил; гетероцикла формулы (А 7 ) где R 19 представляет собой атом водорода или (C 1 -C 5 )-алкил; R 20 -R 22 , которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (C 1 -C 5 )-алкил или (C 1 -C 5 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; гетероцикла формулы (А 10 ) где R 27 представляет собой атом водорода; атом галогена; (C 1 5 )-алкил или (C 1 -C 5 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; R 28 представляет собой атом водорода; атом галогена; (C 1 5 )-алкил; (C 1 -C 5 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (C 1 5 )-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; амино; (C 1 -C 5 )-алкиламино или ди((C 1 -C 5 )-алкил)амино; гетероцикла формулы (А 11 ) где R 29 представляет собой атом водорода; атом галогена; (C 1 5 )-алкил; (C 1 -C 5 )-алкокси; (C 1 -C 5 )-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или (C 1 -C 5 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; R 30 представляет собой атом водорода; атом галогена; (C 1 5 )-алкил; (C 1 -C 5 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (C 1 5 )-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; амино; (C 1 -C 5 )-алкиламино или ди((C 1 -C 5 )-алкил)амино; гетероцикла формулы (А 12 ) где R 31 представляет собой атом водорода или (C 1 -C 5 )-алкил; R 32 представляет собой атом водорода; атом галогена; (C 1 5 )-алкил или (C 1 -C 5 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; R 33 представляет собой атом водорода; атом галогена; нитро; (C 1 -C 5 )-алкил; (C 1 -C 5 )-алкокси; (C 1 -C 5 )-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или (C 1 -C 5 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; гетероцикла формулы (А 13 ) где R 34 представляет собой атом водорода; атом галогена; (C 1 5 )-алкил; (С 3 5 )-циклоалкил; (C 1 -C 5 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (C 1 -C 5 )-алкокси; (С 2 5 )-алкинилокси или (C 1 -C 5 )-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; R 35 представляет собой атом водорода; атом галогена; (C 1 5 )-алкил; циано; (C 1 -C 5 )-алкокси; (C 1 -C 5 )-алкилсульфанил; (C 1 5 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (C 1 -C 5 )-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; амино; (C 1 -C 5 )-алкиламино или ди((C 1 -C 5 )-алкил) амино; R 36 представляет собой атом водорода или (C 1 -C 5 )-алкил; гетероцикла формулы (А 14 ) где R 37 и R 38 , которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (C 1 -C 5 )-алкил; (C 1 -C 5 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (C 1 -C 5 )-алкокси или (C 1 -C 5 )-алкилсульфанил;R 39 представляет собой атом водорода или (C 1 -C 5 )-алкил; гетероцикла формулы (А 22 ) где R 53 представляет собой атом водорода; атом галогена; (C 1 5 )-алкил или (C 1 -C 5 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; гетероцикла формулы (А 23 ) где R 54 и R 56 , которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (C 1 -C 5 )-алкил или (C 1 -C 5 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; R 55 представляет собой атом водорода или (C 1 -C 5 )-алкил; гетероцикла формулы (А 24 ) где R 57 и R 53 , которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (C 1 -C 5 )-алкил или (C 1 -C 5 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; R 58 представляет собой атом водорода или (C 1 -C 5 )-алкил; гетероцикла формулы (А 25 ) где R 60 и R 61 , которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (C 1 -C 5 )-алкил или (C 1 -C 5 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; R 62 представляет собой атом водорода или (C 1 -C 5 )-алкил; гетероцикла формулы (А 26 ) где R 65 представляет собой атом водорода; атом галогена; (C 1 5 )-алкил; (С 3 5 )-циклоалкил; (C 1 -C 5 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (C 1 -C 5 )-алкокси; (С 2 5 )-алкинилокси или (C 1 -C 5 )-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; R 63 представляет собой атом водорода; атом галогена; (C 1 5 )-алкил; циано; (C 1 -C 5 )-алкокси; (C 1 -C 5 )-алкилсульфанил; (C 1 5 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (C 1 -C 5 )-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; амино; (C 1 -C 5 )-алкиламино или ди((C 1 -C 5 )-алкил) амино; R 64 представляет собой атом водорода или (C 1 -C 5 )-алкил; Т представляет собой О; W представляет собой О, S; n равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5; X представляет собой атом галогена, (C 1 -C 8 )-галогеналкил с 1-9 атомами галогена, (C 1 -C 8 )-алкил, арил, который может быть замещен вплоть до 5 группами Q; Z 3 и Z 4 выбирают независимо один от другого как представляющие собой атом водорода, атом галогена, (C 1 -C 8 )-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, (C 1 -C 8 )-алкил, (С 2 8 )-алкенил, (С 2 8 )-алкинил, (С 3 8 )-циклоалкил, (С 3 8 )-галогенциклоалкил с 1-5 атомами галогена, (C 1 -C 8 )-галогеналкенил с 1-5 атомами галогена или (C 1 -C 8 )-галогеналкинил с 1-5 атомами галогена; Z 5 и Z 6 независимо представляют собой атом водорода, (C 1 8 )-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, (C 1 -C 8 )-алкил, (С 2 8 )-алкенил, (С 2 8 )-алкинил, (С 3 8 )-циклоалкил, (С 3 8 )-галогенциклоалкил с 1-5 атомами галогена, (C 1 -C 8 )-галогеналкенил с 1-5 атомами галогена или (C 1 -C 8 )-галогеналкинил с 1-5 атомами галогена; или Z 4 и Z 5 вместе с 2 атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать (С 3 8 )-циклоалкил, (С 2 8 )-циклоалкенил или (С 4 8 )-циклоалкинил, каждый из которых может быть замещен вплоть до 5 атомами галогена; Z 7 представляет собой незамещенный (С 3 7 )-циклоалкил или (С 3 7 )-циклоалкил, замещенный вплоть до 10 атомами или группами, которые могут быть одинаковыми или различными и которые могут быть выбраны из перечня, состоящего из атомов галогена; циано; (C 1 -C 8 )-алкила; (C 1 -C 8 )-галогеналкила, включающего вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (C 1 -C 8 )-алкокси; (C 1 -C 8 )-галогеналкокси, включающего вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (C 1 -C 8 )-алкоксикарбонила; (C 1 -C 8 )-галогеналкоксикарбонила, включающего вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (C 1 -C 8 )-алкиламинокарбонила или ди-(C 1 -C 8 )-алкиламинокарбонила; R a представляет собой атом водорода; (C 1 -C 8 )-алкил; (C 1 8 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; Q независимо представляет собой атом галогена; (C 1 -C 8 )-алкил; (C 1 -C 8 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; а также его соли, N-оксиды и оптически активные изомеры.

2. Соединение по п.1, где А выбирают из перечня, состоящего из А 2 , А 6 , А 10 и А 13 .

3. Соединение по п.2, где А представляет собой А 13 и где R 34 представляет собой (C 1 -C 5 )-алкил, (C 1 -C 5 )-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или (C 1 5 )-алкокси; R 35 представляет собой атом водорода или атом галогена; и R 36 представляет собой (C 1 5 )-алкил.

4. Соединение по пп.1-3, где W представляет собой О или S.

5. Соединение по пп.1-4, где n равен 0, 1 или 2.

6. Соединение по пп.1-5, где Z 3 и Z 4 независимо представляют собой атом водорода или (C 1 -C 8 )-алкил.

7. Соединение по пп.1-6, где Z 5 и Z 6 независимо представляют собой атом водорода или (C 1 -C 8 )-алкил.

8. Соединение по пп.1-7, где Z 7 представляет собой (С 3 7 )-циклоалкил, замещенный вплоть до 10 группами или атомами, которые могут быть одинаковыми или различными и которые можно выбрать из перечня, состоящего из атомов галогена; (C 1 -C 8 )-алкила; (C 1 -C 8 )-галогеналкила, включающего вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (C 1 8 )-алкокси или (C 1 -C 8 )-галогеналкокси, включающего вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными.

9. Соединение по п.8, где Z 7 представляет собой незамещенный (С 3 7 )-циклоалкил.

10. Соединение по п.9, где Z 7 представляет собой циклопропил.

11. Фунгицидная композиция, включающая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения формулы (I) по пп.1-10 и приемлемую для сельского хозяйства основу, носитель или наполнитель.

12. Способ борьбы с фитопатогенными грибами сельскохозяйственных культур, отличающийся тем, что агротехнически эффективное и, по существу, нефитотоксичное количество соединения по пп.1-10 или композиции по п.11 применяют к почве, на которой растут или способны расти растения, к листьям или плодам растений или к семенам растений.


Евразийское 018605 (13) B1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(45) Дата публикации и выдачи патента 2013.09.30
(21) Номер заявки 201170283
(22) Дата подачи заявки
2009.07.30
(51) Int. Cl.
C07D 207/34 (2006.01) C07D 231/14 (2006.01) C07D 231/20 (2006.01) C07D 261/18 (2006.01) C07D 277/56 (2006.01) C07D 285/06 (2006.01) C07D 307/68 (2006.01) A01N43/56 (2006.01)
(54) ФУНГИЦИДНЫЕ 1Ч-(2-ФЕНОКСИЭТИЛ)КАРБОКСАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ АЗА-, ТИА- И СИЛААНАЛОГИ
(31) 08356116.7
(32) 2008.08.01
(33) EP
(43) 2011.08.30
(86) PCT/EP2009/059842
(87) WO 2010/012795 2010.02.04
(71) (73) Заявитель и патентовладелец:
БАЙЕР КРОПСАЙЕНС АГ (DE)
(72) Изобретатель:
Беннаби Самир (FR), Бентинг Юрген (DE), Брюне Стефан, Десборд Филипп (FR), Дамен Петер (DE), Гари Стефани, Гросжан-Курнуайе Мари-Клер, Рама Рашель, Ринольфи Филипп, Токен Валери (FR), Ферсте Арнд, Вахендорфф-Нойманн Ульрике
(DE)
(74) Представитель:
Медведев В.Н. (RU)
(56)
GB-A-2187733 ЕР-А-0405808 JP-A-07089937
(57) Настоящее изобретение относится к фунгицидным ]Ч-(2-феноксиэтил)карбоксамидным производным формулы (I), их аза-, тиа- и силааналогам, способу их получения, их применению в качестве фунгицидов, особенно в форме фунгицидных композиций, и способам борьбы с фитопатогенными грибами растений с использованием таких соединений или композиций с ними. В формуле (I) A, T, W, X, n и Z1-Z7 представляют собой различные заместители.
Настоящее изобретение относится к фунгицидным ^(2-феноксиэтил)карбоксамидньгм производным и их аза-, тиа- и силааналогам, способу их получения, их применению в качестве фунгицидов, особенно в форме фунгицидных композиций, и способам борьбы с фитопатогенными грибами растений с использованием таких соединений или композиций с ними.
В поданной в Международное патентное ведомство заявке WO 2001/55136 некоторые фунгицидные и инсектицидные N-гетарилоксиалкилкарбоксамидные производные и их тиоаналоги в общем включены в широкое раскрытие многочисленных соединений формулы
где Е, W, X и D могут представлять собой 5-членный гетероцикл, М может представлять собой группу (C=O)NR51, где R51 может представлять собой водород, (С^С^-алкил или (С3-С7)-циклоалкил, А может представлять собой линкер (С1-С6)-алкенилокси или (С1-С6)-алкенилтио. Однако указанный документ не предполагает ни выбор соединений, в которых заместитель R51 у атома азота карбоксамидного остатка может быть замещен циклоалкильной группой, ни выбор наиболее предпочтительного А как трехатомного линкера.
В поданной в Международное патентное ведомство заявке WO 2001/55124 некоторые фунгицидные N-замещенные карбоксамидные производные в общем включены в широкое раскрытие многочисленных соединений формулы
CL С\
где А может представлять собой группу NR1, где R1 может представлять собой водород, (С1-С6)-алкил или (С3-С7)-циклоалкил, Q может представлять собой группу -QR2)-, где R2 может представлять собой феноксиметильную группу, n может быть равен 1 и Z может представлять собой группу OR6, где R6 может представлять собой (С1-С4)-алкильную группу. Однако указанный документ не заявляет ни соединения, в которых R2 может представлять собой феноксиметильную группу, замещенную иным заместителем, чем алкоксикарбонильная группа, ни то, что Z может представлять собой атом водорода или ал-кильную группу.
В поданной в Международное патентное ведомство заявке WO 2009/012998 некоторые фунгицидные №([гет]арилокси)алкилкарбоксамидные производные в общем включены в широкое раскрытие многочисленных соединений формулы
где А представляет собой 5-членный гетероцикл, R15 может представлять собой атом водорода или цик-лоалкил, R1, R2, R3 и R4 могут представлять собой водород, алкил, галоген и т.п. и В может представлять собой арильную или гетероарильную группу. Однако указанный документ не описывает конкретно какие-либо физические или биологические свойства соединений, в которых R15 представляет собой цикло-алкильную группу.
В области агрохимикатов всегда существует значительный интерес к применению пестицидных соединений более активных, чем соединения, уже известные специалистам в данной области техники, за счет которых можно использовать меньшие количества соединения при сохранении равнозначной эффективности.
Кроме того, предоставление новых пестицидных соединений с более высокой эффективностью значительно снижает опасность появления устойчивых штаммов в грибах, которые обрабатывают.
Авторы изобретения нашли новое семейство соединений, которые показывают усиленную фунги-цидную активность по сравнению с общеизвестным семейством таких соединений.
где А представляет собой присоединенную по углероду ненасыщенную или частично насыщенную 5-
Соответственно, настоящее изобретение относится к №(2-феноксиэтил)карбоксамидному производному и его аза-, тиа- и силааналогам формулы (I)
членную гетероциклическую группу, которая может быть замещена вплоть до 4 группами R; Т представляет собой О или S;
W представляет собой О, S, SO, SO2, N-Ra или SiZ1Z2; n равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
X представляет собой атом галогена, нитро, циано, изонитрил, гидрокси, амино, сульфанил, пен-тафтор-Х6-сульфанил, формил, формилокси, формиламино, карбокси, карбамоил, N-гидроксикарбамоил, карбаматную группу, (гидроксиимино)-(С1-С6)-алкил, (С1-С8)-галогеналкил с 1-9 атомами галогена, (С1-С8)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-галогеналкенил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, (С2-С8)-алкинил, (С2-С8)-галогеналкинил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, (С1-С8)-алкиламино, ди-(С1-С8)-алкиламино, (С1-С8)-алкокси, (С1-С8)-галогеналкокси с 1-9 атомами галогена, (С1-С8)-алкокси-(С1 -С8)-алкил, (С1 -С8)-алкокси-(С1 -С8)-алкокси, (С1 -С8)-алкилсульфанил, (С1 -С8)-галогеналкилсульфанил с 1-9 атомами галогена, (С2-С8)-алкенилокси, (С2-С8)-галогеналкенилокси с 1-9 атомами галогена, (С2-С8)-алкинилокси, (С2-С8)-галогеналкинилокси с 1-9 атомами галогена, (С3-С8)-циклоалкил, (С3-С7)-циклоалкил-(С2-С8)-алкенил, (С3-С7)-циклоалкил-(С2-С8)-алкинил, (С3-С8)-галогенциклоалкил с 1-9 атомами галогена, (С3-С7)-циклоалкил-(С3-С7)-циклоалкил, (С1-С8)-алкил-(С3-С7)-циклоалкил, (С6-С14)-бициклоалкил, (С1-С8)-алкилкарбонил, (С1-С8)-галогеналкилкарбонил с 1-9 атомами галогена, (С1-С8)-алкилкарбамоил, ди-(С1-С8)-алкилкарбамоил, N-(C1-C8)-алкилоксикарбамоил, (С1-С8)-алкоксикарбамоил, N-(C1 -С8)-алкил-(С1 -С8)-алкоксикарбамоил, (С1 -С8)-алкоксикарбонил, (С1 -С8)-галогеналкоксикарбонил с 1-9 атомами галогена, (С1-С8)-алкилкарбонилокси, (С1-С8)-галогеналкилкарбонилокси с 1-9 атомами галогена, (С1-С8)-алкилкарбониламино, (С1-С8)-галогеналкилкарбониламино с 1-9 атомами галогена, (С1-С8)-алкиламинокарбонилокси, ди-(С1 -С8)-алкиламинокарбонилокси, (С1 -С8)-алкилоксикарбонилокси, (С1-С8)-алкилсульфенил, (С1-С8)-галогеналкилсульфенил с 1-9 атомами галогена, (С1-С8)-алкилсульфинил, (С1-С8)-галогеналкилсульфинил с 1-9 атомами галогена, (С1-С8)-алкилсульфонил, (С1-С8)-галогеналкилсульфонил с 1-9 атомами галогена, (С1-С8)-алкоксиимино, ((С1-С8)-алкоксиимино)-(С1-С8)-алкил, ((С2-С8)-алкенилоксиимино)-(С1 -С8)-алкил, ((С2-С8)-алкинилоксиимино)-(С1 -С8)-алкил, (бен-зилоксиимино)-(С1-С8)-алкил, три((С1-С8)-алкил) илил, три((С1-С8)-алкил)силил-(С1-С8)-алкил, бензилок-си, который может быть замещен вплоть до 5 группами Q, бензилсульфанил, который может быть замещен вплоть до 5 группами Q, бензиламино, который может быть замещен вплоть до 5 группами Q, арил, который может быть замещен вплоть до 5 группами Q, арилокси, который может быть замещен вплоть до 5 группами Q, ариламино, который может быть замещен вплоть до 5 группами Q, арилсульфанил, который может быть замещен вплоть до 5 группами Q, арил-(С2-С8)-алкил, который может быть замещен вплоть до 5 группами Q, арил-(С1-С8)-алкенил, который может быть замещен вплоть до 5 группами Q, арил-(С2-С8)-алкинил, который может быть замещен вплоть до 5 группами Q, арил-(С3-С7)-циклоалкил, который может быть замещен вплоть до 5 группами Q, пиридинил, который может быть замещен вплоть до 4 группами Q, или пиридинилокси, который может быть замещен вплоть до 4 группами Q;
Z1 и Z2 представляют собой независимо (С1-С8)-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, (С1-С8)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, (С3-С8)-циклоалкил, (С3-С8)-галогенциклоалкил с 1-5 атомами галогена, (С1-С8)-галогеналкенил с 1-5 атомами галогена или (С1-С8)-галогеналкинил с 1-5 атомами галогена;
Z3 и Z4 выбирают независимо один от другого как представляющие собой атом водорода, атом галогена, (С1-С8)-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, (С1-С8)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, (С3-С8)-циклоалкил, (С3-С8)-галогенциклоалкил с 1-5 атомами галогена, (С1-С8)-галогеналкенил с 1-5 атомами галогена или (С1-С8)-галогеналкинил с 1-5 атомами галогена;
Z5 и Z6 представляют собой независимо атом водорода, (С1-С8)-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, (С1-С8)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, (С3-С8)-циклоалкил, (С3-С8)-галогенциклоалкил с 1-5 атомами галогена, (С1-С8)-галогеналкенил с 1-5 атомами галогена или (С1-С8)-галогеналкинил с 1-5 атомами галогена;
или Z4 и Z5 вместе с 2 атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать (С3-С8)-циклоалкил, (С2-С8)-циклоалкенил или (С4-С8)-циклоалкинил, каждый из которых может быть замещен атомами галогена числом до 5;
Z7 представляет собой незамещенный (С3-С7)-циклоалкил или (С3-С7)-циклоалкил, замещенный вплоть до 10 атомами или группами, которые могут быть одинаковыми или различными, и которые могут быть выбраны из перечня, состоящего из атомов галогена; циано; (С1-С8)-алкила; (С1-С8)-галогеналкила, включающего вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С8)-алкокси; (С1-С8)-галогеналкокси, включающего вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С8)-алкоксикарбонила; (С1-С8)-галогеналкоксикарбонила, включающего вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С8)-алкиламинокарбонила или ди-(С1-С8)-алкиламинокарбонила;
Ra представляет собой атом водорода; (С1-С8)-алкил; (С1-С8)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С8)-алкокси-(С1-С8)-алкил; (С2-С8)-алкенил; (С2-С8)-галогеналкенил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С2-С8)-алкинил; (С2-С8)-галогеналкинил, включающий вплоть до 9 ато
мов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С3-С7)-циклоалкил; (С3-С7)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил; (С3-С7)-галогенциклоалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; формил; (С1-С8)-алкилкарбонил; (С1-С8)-галогеналкилкарбонил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С8)-алкилсульфонил; (С1-С8)-галогеналкилсульфонил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; арил, который может быть замещен вплоть до 5 группами Q; фенилметилен, который может быть замещен вплоть до 7 группами Q; или фенилсуль-фонил, который может быть замещен вплоть до 5 группами Q;
Q представляет собой независимо атом галогена; циано; изонитрил; нитро; (С1-С8)-алкил; (С2-С8)-алкенил; (С2-С8)-алкинил; (С1-С8)-алкокси; (С1-С8)-алкокси-(С1-С8)-алкил; (С1-С8)-алкокси-(С1-С8)-алкокси; (С1-С8)-алкилсульфанил; (С1-С8)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С2-С8)-галогеналкенил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С2-С8)-галогеналкинил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С8)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С8)-галогеналкилсульфанил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С8)-галогеналкокси-(С1-С8)-алкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; три(С1-С8)-алкилсилил и три(С1-С8)-алкилсилил-(С1-С8)-алкил; (С1-С8)-алкоксиимино или ((С1-С8)-алкоксиимино)-(С1-С8) алкил;
R представляет собой независимо атом водорода; атом галогена; циано; изонитрил; нитро; амино; сульфанил; пентафтор-Х6-сульфанил; (С1-С8)-алкиламино; ди-(С1-С8)-алкиламино; три((С1-С8)-алкил) силил; (С1-С8)-алкилсульфанил; (С1-С8)-галогеналкилсульфанил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С8)-алкил; (С1-С8)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С2-С8)-алкенил; (С2-С8)-галогеналкенил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С2-С8)-алкинил; (С2-С8)-галогеналкинил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С8)-алкокси; (С1-С8)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С2-С8)-алкенилокси; (С2-С8)-алкинилокси; (С3-С7)-циклоалкил; (С3-С7)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил; (С1-С8)-алкилсульфинил; (С1 -С8)-алкилсульфонил; (С1 -С8)-алкоксиимино; ((С1 -С8)-алкоксиимино)-(С1 -С8)-алкил; (бензилоксиимино)-(С1-С8)-алкил; арилокси; бензилокси; бензилсульфанил; бензиламино; арил; галоге-нарилокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С8)-алкилкарбонил; (С1-С8)-галогеналкилкарбонил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С8)-алкоксикарбонил; (С1-С8)-галогеналкоксикарбонил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С8)-алкиламинокарбонил или ди-(С1-С8)-алкиламинокарбонил;
а также к его солям, N-оксидам, комплексам с металлами, комплексам с металлоидами и оптически активным изомерам.
Для соединений по изобретению в общем используются следующие далее термины, имеющие следующие значения:
термин "галоген" обозначает фтор, бром, хлор или иод;
термин "карбокси" обозначает -С(=О)Н;
термин "карбонил" обозначает -С(Ю)-;
термин "карбамоил" обозначает -C(=O)NH2;
термин "N-гидроксикарбамоил" обозначает -C(=O)NHOH;
SO представляет собой сульфоксидную группу;
SO2 представляет собой сульфоновую группу;
алкильная группа, алкенильная группа и алкинильная группа, а также группы, включающие данные термины, могут быть линейными или разветвленными; термин "арил" обозначает фенил или нафтил; термин "гетероатом" обозначает атомы серы, азота или кислорода;
в случае аминогруппы или аминофрагмента любой аминосодержащей группы, замещенной двумя заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, два заместителя вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическую группу, предпочтительно 5-7-членную гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или которая может включать другие гетероатомы, например морфолиногруппу или пиперидинильную группу.
Любое из соединений по настоящему изобретению может существовать в одной или нескольких оптических или хиральных изомерных формах в зависимости от числа асимметрических центров в соединении. Таким образом, изобретение в равной мере относится ко всем оптическим изомерам и их рацемическим или скалемическим смесям (термин "скалемическая" обозначает смесь энантиомеров в различных пропорциях) и к смесям всех возможных стереоизомеров в любых пропорциях. Диастереомеры и/или оптические изомеры могут быть разделены согласно способам, которые сами по себе известны
специалистам в данной области техники.
Любое из соединений по настоящему изобретению также может существовать в одной или нескольких геометрических изомерных формах в зависимости от числа двойных связей в соединении. Таким образом, изобретение в равной мере относится ко всем геометрическим изомерам и ко всем возможным смесям в любых пропорциях. Геометрические изомеры можно разделить согласно общим способам, которые сами по себе известны специалистам в данной области техники. Любое из соединений формулы (I), где X представляет собой гидроксигруппу, сульфанильную группу или аминогруппу, может находиться в своей таутомерной форме в результате смещения протона указанной гидрокси, сульфанильной или аминогруппы. Такие таутомерные формы таких соединений также являются частью настоящего изобретения. Вообще говоря, все таутомерные формы соединений формулы (I), где X представляет собой гидроксигруппу, сульфанильную группу или аминогруппу, а также таутомерные формы соединений, которые необязательно могут использоваться как промежуточные соединения в способах получения и которые будут определены при описании таких способов, также являются частью настоящего изобрете-
ния.
Предпочтительные соединения по изобретению представляют собой соединения формулы (I), в которых А выбирают из перечня, состоящего из гетероцикла формулы (А1)
где R1-R3, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил; (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С5)-алкокси или (С1-С5)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; гетероцикла формулы (А2)
где R4-R6, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил; (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С5)-алкокси или (С1-С5)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; гетероцикла формулы (А3)
где R7 представляет собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил; (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С5)-алкокси или (С1-С5)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R представляет собой атом водорода или (С1-С5)-алкил;
где R9-R11, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил; амино; (С1-С5)-алкокси; (С1-С5)-алкилсульфанил; (С1-С5)-галогеналкил, вклю-
гетероцикла формулы (А4)
чающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или (Q-C5)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или раз-
личными;
гетероцикла формулы (А5)
где R12 и R13, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил; (С1-С5)-алкокси; амино; (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или (С1-С5)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R14 представляет собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил; (С1-С5)-алкокси; амино; (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или (С1-С5)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
гетероцикла формулы (А6)
где R15 представляет собой атом водорода; атом галогена; циано; (С1-С5)-алкил; (С1-С5)-алкокси; (С1-С5)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R16 и R18, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкоксикарбонил; (С1-С5)-алкил; (С1-С5)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R17 представляет собой атом водорода или (С1-С5)-алкил;
гетероцикла формулы (А7)
где R19 представляет собой атом водорода или (С1-С5)-алкил;
R20-R22, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил или (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
гетероцикла формулы (А8)
где R23 представляет собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил или (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R24 представляет собой атом водорода или (С1-С5)-алкил или (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
гетероцикла формулы (А9)
где R25 представляет собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил или (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R26 представляет собой атом водорода; (С1-С5)-алкил или (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
гетероцикла формулы (А10)
где R27 представляет собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил или (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R28 представляет собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил; (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С5)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; амино; (С1-С5)-алкиламино или ди((С1-С5)-алкил)амино;
гетероцикла формулы (А11)
где R29 представляет собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил; (С1-С5)-алкокси; (С1-С5)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R30 представляет собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил; (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С5)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; амино; (С1-С5)-алкиламино или ди((С1-С5)-алкил)амино;
гетероцикла формулы (А12)
где R31 представляет собой атом водорода или (С1-С5)-алкил;
R32 представляет собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил или (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R33 представляет собой атом водорода; атом галогена; нитро; (С1-С5)-алкил; (С1-С5)-алкокси; (С1-С5)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
гетероцикла формулы (А13)
где R34 представляет собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил; (С3-С5)-циклоалкил; (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С5)-алкокси; (С2-С5)-алкинилокси или (С1-С5)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R35 представляет собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил; циано; (С1-С5)-алкокси; (С1-С5)-алкилсульфанил; (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С5)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; амино; (С1-С5)-алкиламино или ди((С1-С5)-алкил) амино;
R36 представляет собой атом водорода или (С1-С5)-алкил; гетероцикла формулы (А14)
где R37 и R38, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил; (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С5)-алкокси или (С1-С5)-алкилсульфанил;
R39 представляет собой атом водорода или (С1-С5)-алкил;
гетероцикла формулы (А15)
(А15)
где R40 и R41, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил или (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; гетероцикла формулы (А16)
42 43
где R42 и R43, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил; (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или амино; гетероцикла формулы (А17)
где R44 и R45, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (С^Сз^алкил или (Cl-C5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; гетероцикла формулы (А18)
где R47 представляет собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил или (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R46 представляет собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил; (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или (Q-CS)-алкилсульфанил;
гетероцикла формулы (А19)
где R49 и R48, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил; (С1-С5)-алкокси; (С1-С5)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; гетероцикла формулы (А20)
где R50 и R51, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил; (С1-С5)-алкокси; (С1-С5)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; гетероцикла формулы (А21)
где R52 представляет собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил или (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; гетероцикла формулы (А22)
где R53 представляет собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил или (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; гетероцикла формулы (А23)
(Аи)
где R54 и R56, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил или (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R55 представляет собой атом водорода или (С1-С5)-алкил;
гетероцикла формулы (А24)
где R57 и R59, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил или (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R58 представляет собой атом водорода или (С1-С5)-алкил;
гетероцикла формулы (А25)
где R60 и R61, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил или (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R62 представляет собой атом водорода или (С1-С5)-алкил;
гетероцикла формулы (А26)
где R65 представляет собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил; (С3-С5)-циклоалкил; (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С5)-алкокси; (С2-С5)-алкинилокси или (С1-С5)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R63 представляет собой атом водорода; атом галогена; (С1-С5)-алкил; циано; (С1-С5)-алкокси; (С1-С5)-алкилсульфанил; (С1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С5)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; амино; (С1-С5)-алкиламино или ди((С1-С5)-алкил) амино;
R64 представляет собой атом водорода или (С1-С5)-алкил.
Более предпочтительные соединения по изобретению представляют собой соединения формулы (I), где А выбирают из перечня, состоящего из А2, А6, А10 и А13, имеющих значения, указанные в данном описании.
Еще более предпочтительные соединения по изобретению представляют собой соединения формулы (I), где А представляет собой А13, R34 представляет собой (С1-С5)-алкил; (С1-С5)-галогеналкил, вклю
чающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С5)-алкокси; R35 представляет собой атом водорода или атом галогена и R36 представляет собой (С1-С5)-алкил.
Другие предпочтительные соединения по изобретению представляют собой соединения формулы (I), где W представляет собой О или S.
Другие предпочтительные соединения по изобретению представляют собой соединения формулы (I), где n равен 0, 1 или 2.
Другие предпочтительные соединения по изобретению представляют собой соединения формулы (I), где, когда W представляет собой атом кислорода, Т представляет собой атом кислорода и n больше или равен 1, тогда X не представляет собой атом галогена, нитро, циано, амино, формил, (гидроксиими-но)-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-галогеналкенил, (С2-С6)-алкинил, (С2-С6)-галогеналкинил, (С1-С6)-алкиламино, ди(С1-С6)-алкиламино, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-галогеналкокси-(С1 -С6)-алкокси-(С1 -С6)-алкил, (С1 -С6)-алкилсульфанил, (С2-С6)-алкенилокси, (С2-С8)-галогеналкенилокси, (С3-С6)-циклоалкил, (С3-С6)-циклоалкил-(С2-С6)-алкенил, (С3-С6)-циклоалкил-(С2-С6)-алкинил, (С3-С6)-галогенциклоалкил, (С3-С6)-циклоалкил-(С3-С6)-циклоалкил, (С1-С6)-алкил-(С3-С6)-циклоалкил, (С6-С14)-бициклоалкил, (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкилкарбониламино, ((С1-С6)-алкоксиимино)-(С1-С6)-алкил, три((С1-С6)-алкил)силил-(С1-С6)-алкил, фенил, который может быть замещен одной или несколькими группами G, фенокси, который может быть замещен одной или несколькими группами G, фенил-(С1-С6)-алкил, который может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, фенил-(С2-С6)-алкенил, который может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, фенил-(С2-С6)-алкинил, который может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, фе-нил-(С3-С6)-циклоалкил, который может быть замещен одним или несколькими атомами галогена; каждый G независимо представляет собой галоген, нитро, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкилсульфанил, (С1-С6)-галогеналкокси, (С1-С6)-галогеналкилсульфанил, три((С1-С6)-алкил)силил, ((С1-С6)-алкоксиимино)-(С1-С6)-алкил.
Другие предпочтительные соединения по изобретению представляют собой соединения формулы (I), где X представляет собой независимо атом галогена; (С1-С8)-алкил; (С1-С8)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; три((С1-С8)-алкил) силил; (С1-С8)-алкокси или (С1-С8)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными.
Другие более предпочтительные соединения по изобретению представляют собой соединения формулы (I), где два последовательных заместителя X вместе с фенильным циклом образуют замещенный или незамещенный 1,3-бензодиоксолил; 1,2,3,4-тетрагидрохиноксалинил; 3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазинил; 1,4-бензодиоксанил; инданил; 2,3-дигидробензофуранил; индолинил.
Другие предпочтительные соединения по изобретению представляют собой соединения формулы (I), где Z1 и Z2 представляют собой независимо (С1-С8)-алкил.
Другие предпочтительные соединения по изобретению представляют собой соединения формулы (I), где Z3 и Z4 представляют собой независимо атом водорода или (С1-С8)-алкил.
Другие предпочтительные соединения по изобретению представляют собой соединения формулы (I), где Z5 и Z6 представляют собой независимо атом водорода или (С1-С8)-алкил.
Другие предпочтительные соединения по изобретению представляют собой соединения формулы (I), где Z7 представляет собой незамещенный (С3-С7)-циклоалкил; (С3-С7)-циклоалкил, замещенный вплоть до 10 группами или атомами, которые могут быть одинаковыми или различными и которые можно выбрать из перечня, состоящего из атомов галогена; (С1-С8)-алкила; (С1-С8)-галогеналкила, включающего вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С8)-алкокси или (С1-С8)-галогеналкокси, включающего вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; более предпочтительно Z7 представляет собой незамещенный (С3-С7)-циклоалкил, даже более предпочтительно Z7 представляет собой циклопропил.
Другие предпочтительные соединения по изобретению представляют собой соединения формулы (I), где R независимо представляет собой атом водорода; атом галогена; циано; (С1-С8)-алкиламино; ди (С1-С8)-алкиламино; три((С1-С6)-алкил)силил; (С1-С8)-алкил; (С1-С8)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С8)-алкокси; (С1-С8)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (С1-С8)-алкилсульфанил; амино; гидроксил; нитро; (С1-С8)-алкоксикарбонил; (С1-С8)-алкинилокси.
Вышеуказанные предпочтения в отношении заместителей соединений по изобретению можно объединять различным образом. Таким образом, такие комбинации предпочтительных особенностей обеспечивают подклассы соединений в соответствии с настоящим изобретением. Примеры таких подклассов предпочтительных соединений по изобретению можно комбинировать:
предпочтительные особенности А с предпочтительными особенностями Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7, X,
W, Т, n и R;
предпочтительные особенности Z1 с предпочтительными особенностями A, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7, X,
W, Т, n и R;
предпочтительные особенности Z2 с предпочтительными особенностями A, Z1, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7, X, W, T, n и R;
предпочтительные особенности Z3 с предпочтительными особенностями A, Z1, Z2, Z4, Z5, Z6, Z7, X, W, Т, n и R;
предпочтительные особенности Z4 с предпочтительными особенностями A, Z1, Z2, Z3, Z5, Z6, Z7, X,
W, T, n и R;
предпочтительные особенности Z5 с предпочтительными особенностями A, Z1, Z3, Z4, Z6, Z7, X, W, T, n и R;
предпочтительные особенности Z6 с предпочтительными особенностями A, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z7, X,
W, T, n и R;
предпочтительные особенности Z7 с предпочтительными особенностями A, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, X, W, T, n и R;
предпочтительные особенности X с предпочтительными особенностями A, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7,
W, T, n и R;
предпочтительные особенности W с предпочтительными особенностями A, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7,
X, Т, n и R;
предпочтительные особенности Т с предпочтительными особенностями A, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7,
X, W, n и R;
предпочтительные особенности n с предпочтительными особенностями A, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7,
X, W, Т и R;
предпочтительные особенности R с предпочтительными особенностями A, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7,
X, W, Т и n.
В таких комбинацих предпочтительных особенностей заместителей соединений по изобретению указанные предпочтительные особенности также можно выбрать среди более предпочтительных особенностей каждого из A, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7, X, W, T, n и R с тем, чтобы образовать наиболее предпочтительные подклассы соединений по изобретению.
где X, n, W, Z3, Z4, Z5, Z6 и Z7 имеют значения, указанные в данном описании; с производным карбоновой кислоты формулы (III)
Настоящее изобретение также относится к способу получения соединения формулы (I). Таким образом, согласно другому аспекту настоящее изобретение относится к способу Р1 получения соединения формулы (I), определенной в данном описании, где Т представляет собой О, и включающему взаимодействие производного 2-феноксиэтил-1-амина формулы (II) или его тиа-, аза- или силааналогов или одной из его солей
где А имеет значения, указанные в данном описании, и L1 представляет собой удаляемую группу, выбранную из перечня, состоящего из атома галогена, гидроксильной группы, -ORb, OC(=O)Rb, причем Rb представляет собой (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, бензильную, 4-метоксибензильную или пентаф-торфенильную группу или группу формулы О-С(=О)А; в присутствии катализатора и в присутствии агента конденсации в случае, когда L1 представляет собой гидроксильную группу.
Способ по настоящему изобретению проводят в присутствии катализатора. Подходящий катализатор можно выбрать из перечня, состоящего из 4-диметиламинопиридина, 1-гидроксибензотриазола или диметилформамида.
В случае, когда L1 представляет собой гидроксильную группу, способ по настоящему изобретению проводят в присутствии агента конденсации. Подходящий агент конденсации можно выбрать из перечня, состоящего из веществ, образующих галогеноангидриды кислот, таких как фосген, трибромид фосфора, трихлорид фосфора, пентахлорид фосфора, оксид трихлорида фосфора или тионилхлорид; веществ, образующих ангидриды кислот, таких как этилхлорформиат, метилхлорформиат, изопропилхлорформиат, изобутилхлорформиат или метансульфонилхлорид; карбодиимидов, таких как N,N'-дициклогексилкарбодиимид (DCC), или других обычных агентов конденсации, таких как пентоксид фосфора, полифосфорная кислота, ^№-карбонилдиимидазол, 2-этокси-^этоксикарбонил-1,2-дигидрохинолин (EEDQ), трифенилфосфин/тетрахлорметан, гидрат хлорида 4-(4,6-диметокси
34567
где X, n, W, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 и А имеют значения, указанные в данном описании, при необязательном присутствии каталитического, или стехиометрического, или большего количества основания, такого как неорганическое и органическое основание. Предпочтение отдается использованию карбонатов щелочных металлов, таких как карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, бикарбонат натрия; гетероциклическим ароматическим основаниям, таким как пиридин, пиколин, лутидин, коллидин; и также третичным аминам, таким как триметиламин, триэтиламин, трибутиламин, ^^диметиланилин, N,N-диметиламинопиридин или N-метилпиперидин.
Способ Р2 по изобретению можно осуществлять в присутствии агента осерения.
Исходные амидопроизводные формулы (I) можно получить согласно способам Р1.
Подходящими агентами осерения для осуществления способа Р2 по изобретению могут являться сера (S), сероводород (H2S), сульфид натрия (Na2S), гидросульфид натрия (NaHS), трисульфид бора (B2S3), сульфид бис(диэтилалюминия) ((AlEt2)2S), сульфид аммония ((NH4)2S), пентасульфид фосфора (P2S5), реагент Лавессона (2,4-дисульфид 2,4-бис(4-метоксифенил)-1,2,3,4-дитиадифосфетана) или реагент осерения на полимере, такой как описанный в J. Chem. Perkin 1 (2001), 358.
Соединение по настоящему изобретению можно получить согласно общим способам получения, описанным выше. Тем не менее, следует иметь в виду, что на основе известных ему сведений и доступных публикаций специалист может адаптировать указанный метод согласно специфике каждого из соединений, которое желательно синтезировать.
На основе известных сведений и доступных публикаций (например, как описано в US 3235597) специалист также сможет получить промежуточное соединение формулы (II) по настоящему изобретению.
В другом аспекте настоящее изобретение также относится к фунгицидной композиции, включающей эффективное и нефитотоксичное количество активного соединения формулы (I).
Выражение "эффективное и нефитотоксичное количество" обозначает количество композиции по изобретению, которое является достаточным для борьбы с или уничтожения грибов, присутствующих или склонных появиться на площади под сельхозкультуры и которое не вызывает какого-либо заметного симптома фитотоксичности для указанных сельскохозяйственных культур. Такое количество может изменяться в широком интервале в зависимости от гриба, с которым борются, типа сельскохозяйственной культуры, климатических условий и соединений, включенных в фунгицидную композицию по изобретению. Такое количество можно определить систематическими испытаниями в полевых условиях, которые способен осуществить специалист в данной области техники.
Таким образом, изобретение относится к фунгицидной композиции, включающей в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения формулы (I), определенной в данном описании, и приемлемую для сельского хозяйства основу, носитель или наполнитель.
Согласно изобретению термин "основа" обозначает природное или синтетическое органическое или неорганическое соединение, с которым активное соединение формулы (I) объединяют или связывают для облегчения нанесения, особенно на части растения. В соответствии с этим такая основа является, как правило, инертной и должна быть приемлемой для сельского хозяйства. Основа может представлять собой твердое вещество или жидкость. Примеры подходящих основ включают глины, природные или синтетические силикаты, диоксид кремния, смолы, воски, твердые удобрения, воду, спирты, в частности бутанол, органические растворители, минеральные и растительные масла и их производные. Также можно использовать смеси таких основ.
Композиция по изобретению также может включать дополнительные компоненты. В частности, композиция дополнительно может включать поверхностно-активное вещество. Поверхностно-активное вещество может представлять собой эмульгатор, диспергирующий агент или смачивающее вещество ионного или неионного типа или смесь таких поверхностно-активных веществ. Можно упомянуть, например, соли полиакриловой кислоты, соли лигносульфоновой кислоты, соли фенолсульфокислоты или нафталинсульфоновых кислот, поликонденсаты этиленоксида с жирными спиртами или жирными кислотами или жирными аминами, замещенные фенолы (в частности, алкилфенолы или арилфенолы), соли
эфиров сульфоянтарной кислоты, производные таурина (в частности, алкилтаураты), эфиры полиокси-этилированных спиртов или фенолов фосфорной кислоты, эфиры жирных кислот и производных полио-лов (polyolsand) вышеуказанных соединений, содержащие сульфатные, сульфонатные и фосфатные функциональные группы. Присутствие по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества, как правило, необходимо, когда активное соединение и/или инертная основа являются водонерастворимыми и когда носителем для применения является вода. Предпочтительно содержание поверхностно-активного вещества может составлять от 5 до 40 мас.% от композиции.
Необязательно также могут быть включены другие компоненты, например защитные коллоиды, ад-гезивы, загустители, тиксотропные вещества, вещества, способствующие пенетрации, стабилизаторы, хелатообразователи. В более общем случае соединения могут быть объединены с любой твердой или жидкой добавкой, которая соответствует обычным методам составления композиций.
Вообще композиция по изобретению может содержать от 0,05 до 99 мас.% активного соединения, предпочтительно 10-70 мас.%.
Композиции по изобретению могут быть использованы в различных формах, таких как аэрозоль, суспензия в капсулах, холодная подкормочная смесь, распыляемый порошок, эмульгируемый концентрат, эмульсия масло в воде, эмульсия вода в масле, инкапсулированные гранулы, мелкие гранулы, текучий концентрат для обработки семян, газ (под давлением), газообразующий продукт, гранулы, горячая подкормочная смесь, макрогранулы, микрогранулы, порошок, диспергируемый в масле, текучий концентрат, смешивающийся с маслом, жидкость, смешиваемая с маслом, паста, порошок для сухой обработки семян, семян с пестицидным покрытием, растворимый концентрат, растворимый порошок, раствор для обработки семян, концентрат суспензии (текучий концентрат), жидкость в сверхмалом объеме (ULV), суспензия в сверхмалом объеме (ULV), диспергируемые в воде гранулы или таблетки, диспергируемый в воде порошок для обработки взвеси, водорастворимые гранулы или таблетки, водорастворимый порошок для обработки семян и смачиваемый порошок. Такие композиции включают не только композиции, которые уже готовы для применения к обрабатываемому растению или семенам с помощью подходящего устройства, такого как разбрызгиватель или распылитель, но также концентрированные коммерческие композиции, которые следует разбавлять перед применением к сельскохозяйственной культуре.
Соединения по изобретению также можно смешивать с одним или несколькими инсектицидными, фунгицидными, бактерицидными, аттрактантными, акарицидными или феромонными активными веществами или другими соединениями с биологической активностью. Смеси, полученные таким образом, обычно имеют расширенный спектр биологической активности. Особенно выгодны смеси с другими фунгицидными соединенями.
Примеры подходящих фунгицидов для смешивания можно выбрать в приведенных далее перечнях.
(1) Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот, например беналаксил, беналаксил-М, бупиримат, клозилакон, диметиримол, этиримол, фуралаксил, гимексазол, металаксил, металаксил-М, офурас, окса-диксил и оксолиновая кислота.
(2) Ингибиторы митоза и деления клеток, например беномил, карбендазим, хлорфеназол, диетофен-карб, этабоксам, фуберидазол, пенцикурон, тиабендазол, тиофанат, тиофанат-метил и зоксамид.
(3) Ингибиторы дыхания, например дифлуметорим как ингибитор дыхания CI, биксафен, боскалид, карбоксин, фенфурам, флутоланил, флуопирам, фураметпир, фурмециклокс, изопиразам (смесь синэпи-мерного рацемата 1RS,4SR,9RS и антиэпимерного рацемата 1RS,4SR,9SR), изопиразам (синэпимерный рацемат 1RS,4SR,9RS), изопиразам (синэпимерный энантиомер 1R,4S,9R), изопиразам (синэпимерный энантиомер 1S,4R,9S), изопиразам (антиэпимерный рацемат 1RS,4SR,9SR), изопиразам (антиэпимерный энантиомер 1R,4S,9S), изопиразам (антиэпимерный знантиомер 1S,4R,9R), мепронил, оксикарбоксин, пенфлуфен, пентиопирад, седаксан, тифлузамид как ингибитор дыхания CII, амизулбром, азоксистробин, циазофамид, димоксистробин, энестробин, фамоксадон, фенамидон, флуоксастробин, крезоксим-метил, метоминостробин, оризастробин, пикоксистробин, пираклостробин, пираоксистробин, пираметостробин, пирибенкарб, трифлоксистробин как ингибитор дыхания CIII.
(4) Соединения, способные действовать как разобщающий агент, подобные, например, бинапакри-лу, динокапу, флуазинаму и мептилдинокапу.
(5) Ингибиторы выработки АТФ, например ацетат фентина, хлорид фентина, гидроксид фентина и силтиофам.
(6) Ингибиторы биосинтеза аминокислот и/или белков, например андоприм, бластицидин-S, ципро-динил, казугамицин, гидрат гидрохлорида казугамицина, мепанипирим и пириметанил.
(7) Ингибиторы сигнальной трансдукции, например фенпиклонил, флудиоксонил и хиноксифен.
(8) Ингибиторы синтеза липидов и мембран, например бифенил, хлозолинат, эдифенфос, этридиа-зол, иодокарб, ипробенфос, ипродион, изопротиолан, процимидон, пропамокарб, гидрохлорид пропамо-карба, пиразофос, толклофос-метил и винклозолин.
(9) Ингибиторы биосинтеза эргостерина, например алдиморф, азаконазол, битертанол, бромукона-зол, ципроконазол, диклобутразол, дифеноконазол, диниконазол, диниконазол-М, додеморф, ацетат до-деморфа, эпоксиконазол, этаконазол, фенаримол, фенбуконазол, фенгексамид, фенпропидин, фенпропи-морф, флухинконазол, флурпримидол, флузилазол, флутриафол, фурконазол, фурконазол-цис, гексакона
(1)
зол, имазалил, сульфат имазалила, имбенконазол, ипконазол, метконазол, миклобутанил, нафтифин, нуа-римол, окспоконазол, паклобутразол, пефуразоат, пенконазол, пипералин, прохлораз, пропиконазол, про-тиоконазол, пирибутикарб, пирифенокс, квинконазол, симеконазол, спироксамин, тебуконазол, тербина-фин, тетраконазол, триадимефон, триадименол, тридеморф, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, уни-коназол, виниконазол и вориконазол.
(10) Ингибиторы синтеза клеточных стенок, например бентиаваликарб, диметоморф, флуморф, ип-роваликарб, мандипропамид, полиоксины, полиоксорим, протиокарб, валидамицин А и валифеналат.
(11) Ингибиторы биосинтеза меланина, например карпропамид, диклоцимет, феноксанил, фталид, пироквилон и трициклазол.
(12) Соединения, способные индуцировать защитные силы организма, подобные, например, аци-бензолар^-метилу, пробензоату и тиадинилу.
(13) Соединения, способные оказывать множественное действие, похожие, например, на бордос-скую смесь, каптафол, каптан, хлороталонил, нафтенат меди, оксид меди, оксихлорид меди, препараты меди, такие как гидроксид меди, сульфат меди, дихлофлуанид, дитианон, додин, свободное основание додина, фербам, фторфолпет, фолпет, гуазатин, ацтетат гуазатина, иминоктадин, альбесилат иминокта-дина, триацетат иминоктадина, манкоппер, манкозеб, манеб, метирам, метирам цинк, оксин-медь, пропа-мидин, пропинеб, серу и препараты серы, включая полисульфид кальция, тирам, толилфлуанид, цинеб и зирам.
(14) Другие соединения, похожие, например, на
2, 3 -дибутил-6 -хлортие ro[2,3-d] пиримидин-4(3Н) -он, этил-(2Z) -3 -амино -2-циано-3 -фенилпроп-2 -еноат,
N-[2-( 1,3-диметилбутил)фенил] -5-фтор- 1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, 3-(дифторметил)-1-метил-N-(3',4',5'-трифторбифенил-2-ил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, 3 -(дифторметил)-^[4-фтор-2-( 1, 1,2,3,3,3-гексафторпропокси)фенил]-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид,
(2Е)-2-{[6-(3-хлор-2-метилфенокси)-5-фторпиримидин-4-ил]окси}фенил)-2-(метоксиимино)-N-метилэтанамид,
(2Е)-2-{2-[({[(2Е,3Е)-4-(2,6-дихлорфенил)бут-3-ен-2-илиден]амино}окси)метил]фенил}-2-(метокси-
имино)-N-метилэтанамид,
2-хлор-N-( 1, 1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)пиридин-3 -карбоксамид, N-(3-этил-3,5,5-триметилциклогексил)-3 -(формиламино)-2-гидроксибензамид, 5-метокси-2-метил-4-(2-{[({(1Е)-1-[3-(трифторметил)фенил]этилиден}амино)окси]метил}фенил)-
2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-он,
(2Е)-2-(метоксиимино)-N-метил-2-(2-{[({(1Е)-1-[3-(трифторметил)фенил]этилиден}амино)окси]ме-
тил} фенил)этанамид,
(2Е)-2-(метоксиимино)-N-метил-2-{2-[(Е)-({1-[3-(трифторметил)фенил]этокси}имино)метил]фе-нил}этанамид,
(2Е)-2-{2-[({[(1Е)-1-(3-{[(Е)-1-фтор-2-фенилэтенил]окси}фенил)этилиден]амино}окси)метил]фе-
нил}-2-(метоксиимино)-N-метилэтанамид,
1 -(4-хлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1 -ил)циклогептанол,
метил-1 -(2,2-диметил-2,3-дигидро-1Н-инден-1 -ил)-1Н-имидазол-5-карбоксилат,
N-этил-N-метил-N'-{2-метил-5-(трифторметил)-4-[3-(триметилсилил)пропокси]фенил}имидофор-
мамид,
N'-{5-(дифторметил)-2-метил-4-[3-(триметилсилил)пропокси]фенил}-N-этил-N-метилимидо-формамид,
0- { 1-[(4-метоксифенокси)метил] -2,2-диметилпропил}-1Н-имидазол-1 -карботиоат,
N-[2-(4-{ [3 -(4-хлорфенил)проп-2-ин-1-ил]окси}-3-метоксифенил)этил]-N2-(метилсульфонил)валин-
амид,
5-хлор-7-(4-метилпиперидин-1 -ил)-6-(2,4,6-трифторфенил) [ 1,2,4]триазоло [ 1,5-а]пиримидин,
5 -амино -1,3,4-тиадиазол-2-тиол,
пропамокарб-фозетил,
1- [(4-метоксифенокси)метил] -2,2-диметилпропил-1Н-имидазол-1 -карбоксилат,
1 -метил-№[2-( 1, 1,2,2-тетрафторэтокси)фенил] -3 -(трифторметил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, 2,3,5,6-тетрахлор-4-(метилсульфонил)пиридин,
2- бутокси-6-иод-3-пропил-4Н-хромен-4-он, 2-фенилфенол и соли,
3 -(дифторметил)-1 -метил-N-[2-( 1, 1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, 3,4,5-трихлорпиридин-2,6-дикарбонитрил,
3- [5-(4-хлорфенил)-2,3-диметилизоксазолидин-3-ил]пиридин,
3- хлор-5-(4-хлорфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-6-метилпиридазин,
4- (4 -хлорфенил) -5-(2,6 -дифторфенил) -3,6 -диметилпиридазин, хинолин-8-ол, сульфат хинолин-8-ола (2:1) (соль), тебуфлокин,
5- метил-6-октил-3,7-дигидро [ 1,2,4]триазоло [ 1,5-а]пиримидин-7-амин,
5-этил-6-октил-3,7-дигидро [ 1,2,4]триазоло [ 1,5-а]пиримидин-7-амин,
аметоктрадин, бентиазол, бетоксазин, капсимицин, карвон, хинометионат, хлоронеб, куфранеб, цифлуфенамид, цимоксанил, ципросульфамид, дазомет, дебакарб, дихлорофен, дикломезин, диклоран, дифензокват, метилсульфат дифензоквата, дифениламин, экомат, феримзон, флуметовер, флуопиколид, флуороимид, флусульфамид, флутианил, фозетил-алюминий, фозетил-кальций, фозетил-натрий, гекса-хлорбензол, ирумамицин, изотианил, метасульфокарб, метил-(2Е)-2-{2-[({циклопропил[(4-метоксифенил)имино]метил}тио)метил]фенил}-3-метоксиакрилат, метилизотиоцианат, метрафенон, (5-хлор-2-метокси-4-метилпиридин-3 -ил)(2,3,4-триметокси-6-метилфенил)метанон, милдиомицин, толни-фанид, N-(4-хлорбензил-3-[3-метокси-4-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]пропанамид, №[(4-хлорфенил)(циа-но)метил] -3-[3 -метокси-4-(проп-2-ин-1 -илокси)фенил] пропанамид, N-[(5-бром-3 -хлорпиридин-2-ил)ме-тил] -2,4-дихлорпиридин-3 -карбоксамид, N-[1 -(5-бром-3 -хлорпиридин-2-ил)этил] -2,4-дихлорпиридин-3 -карбоксамид, N-[1 -(5-бром-3 -хлорпиридин-2-ил)этил] -2-фтор-4-иодпиридин-3 -карбоксамид, N-{ (Z)-[(циклопропилметокси)имино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метил}-2-фенилацетамид, N-{(E)-[(циклопропилметокси)имино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метил}-2-фенилацетамид, натами-цин, диметилдитиокарбамат никеля, нитротальизопропил, октилинон, оксамокарб, оксифентин, пента-хлорфенол и соли, феназин-1-карбоновую кислоту, фенотрин, фосфорную кислоту и ее соли, фозетилат пропамокарба, пропанозин-натрий, прохиназид, пирролнитрин, квинтозен, S-проп-2-ен-1-ил-5-амино-2-(1 -метилэтил)-4-(2-метилфенил)-3 -оксо-2,3-дигидро-1Н-пиразол-1 -карботиоат, теклофталам, текназен, триазоксид, трихламид, 5-хлор-N'-фенил-N'-проп-2-ин-1-илтиофен-2-сульфоногидразид, зариламид, N-метил-2-(1-{[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-N-[(1R)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1 -ил] - 1,3-тиазол-4-карбоксамид, N-метил-2-( 1 -{[5-метил-3 -(трифторметил)-1Н-пиразол-1 -ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-^( 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид, 3 -(дифторметил)-N-[4-фтор-2-( 1, 1,2,3,3,3-гексафторпропокси)фенил] -1 -метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид и пентил-{6-[({[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)(фенил)метилиден]амино}окси)метил]пиридин-2-ил}карбамат.
Композиция по изобретению, включающая смесь соединения формулы (I) с бактерицидным соединением, также может быть особенно выгодной. Примеры подходящих бактерицидов для смешивания можно выбрать из следующего перечня: бронопол, дихлорофен, нитрапирин, диметилдитиокарбамат никеля, казугамицин, октилинон, фуранкарбоновая кислота, окситетрациклин, пробеназол, стрептомицин, теклофталам, сульфат меди и другие препараты меди.
Соединения формулы (I) и фунгицидную композицию по изобретению можно использовать для лечения или предупредительных мер для борьбы с патогенными грибами растений или сельскохозяйственных культур.
Таким образом, согласно другому аспекту изобретение относится к способу лечения или предупредительных мер для борьбы с патогенными грибами растений или сельскохозяйственных культур, отличающемуся тем, что соединение формулы (I) или фунгицидную композицию по изобретению применяют к семени, растению или плоду растения или к почве, на которой растение растет или где желателен его рост. Способ обработки по изобретению также может быть полезен для обработки материала для размножения, такого как клубни или корневища, а также семена, рассада или рассада для пикировки и растения или растения для пикировки. Такой способ обработки также можно использовать для обработки корней. Способ обработки по изобретению также может быть полезен для обработки надземных частей растения, таких как стволы, стебли или черешки, листья, цветы и плоды растения, представляющего интерес.
Из растений, которые можно защищать способом по изобретению, можно упомянуть хлопчатник; лен; виноград; плодовые или овощные культуры, такие как Rosaceae sp. (например, односемянные плодовые, такие как яблони и груши, а также косточковые, такие как абрикосы, миндаль и персик), Ribesioi-dae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacaridiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actini-daceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp. (например, банановые деревья и тропические плоды, подобные банану), Rubiaceae sp., Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (например, лимоны, апельсины и грейпфрут); Solanaceae sp. (например, томаты), Liliaceae sp., Asteraceae sp. (например, латук), Umbelliferae sp., Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp., Papilionaceae sp. (например, горох), Rosaceae sp. (например, земляника); большинство таких культур, как Graminae sp. (например, маис, газонные травы или злаковые, такие как пшеница, рожь, рис, ячмень и тритикале), Asteraceae sp. (например, подсолнечник), Cruciferae sp. (например, рапс), Fabacae sp. (например, арахис), Papilionaceae sp. (например, соя), Solanaceae sp. (например, картофель), Chenopodiaceae sp. (например, подсвекольник), Elaeis sp. (например, масличная пальма); садовые и древесные культуры; а также генетически модифицированные гомологи таких культур.
Способ обработки по изобретению можно использовать для обработки генетически модифицированных организмов (ГМО), например растений или семян. Генетически модифицированные растения (или трансгенные растения) представляют собой растения, в которых в геном устойчиво интегрирован гетерологичный ген. Выражение "гетерологичный ген", по существу, обозначает ген, который подготовлен или собран вне растения, и когда вводится в ядерный, хлоропластный или митохондриальный геном, дает трансформированное растение с новыми или улучшенными агротехническими или другими свойст
вами за счет экспрессии белка или полипептида, представляющего интерес, или за счет отрицательной регуляции или сайленсинга другого(их) гена(ов), который(е) присутствует(ют) в растении (с использованием, например, антисмысловой технологии, косупрессорной технологии или технологии вмешательство в РНК-РНКИ). Гетерологичный ген, который размещается в геноме, также называют трансгеном. Транс-ген, который определяется по его определенному местоположению в геноме растения, называют трансформацией или трансгенным явлением.
В зависимости от вида растения или культиваров растения, их размещения и условий роста (почвы, климат, период вегетации, питание) обработка по изобретению также может привести к сверхаддитивным ("синергичным") эффектам. Так, например, возможны уменьшенные нормы применения и/или расширение спектра активности, и/или повышение активности активных соединений и композиций, которые можно использовать по изобретению, улучшенный рост растения, повышенная переносимость высоких или низких температур, повышенная переносимость засухи или воды или содержания соли в почве, усиленное цветение, более легкий сбор, ускоренное созревание, более высокий урожай, более крупные плоды, большая масса плодов, более зеленые листья, более раннее цветение, более высокое качество и/или большая питательная ценность собранных продуктов, большая концентрация сахара в плодах, большая устойчивость при хранении и/или пригодность для переработки собранных продуктов, которые превышают эффекты, ожидаемые в действительности.
При некоторых нормах применения комбинации активных соединений по изобретению также могут оказывать укрепляющее действие на растения. Соответственно, они также подходят для мобилизации защитной системы растения против поражения нежелательными фитопатогенными грибами и/или микроорганизмами, и/или вирусами. В соответствующем случае это может являться одной из причин усиленной активности комбинаций по изобретению, например против грибов. Под укрепляющими растения (индуцирующими резистентность) веществами в настоящем контексте следует понимать такие вещества или комбинации веществ, которые способны стимулировать защитную систему растений таким образом, что при существенной инокуляции нежелательными фитопатогенными грибами и/или микроорганизмами, и/или вирусами обработанные растения отображают реальную устойчивость к таким нежелательным фитопатогенным грибам и/или микроорганизмам, и/или вирусам. В данном случае нежелательные фито-патогенные грибы и/или микроорганизмы и/или вирусы следует понимать как обозначающие фитопато-генные грибы, микроорганизмы и вирусы. Таким образом, вещества по изобретению можно использовать для защиты растений от поражения вышеуказанными фитопатогенами в определенный период времени после обработки. Период времени, в пределах которого действует защита, как правило, длится от 1 до 10 дней, предпочтительно 1-7 дней после обработки растений активными соединениями.
Растения и культивары растений, которые предпочтительно обрабатывают по изобретению, включают все растения, которые имеют генетический материал, который придает особенно выгодные полезные особенности таким растениям (получены ли они селекцией и/или методами биотехнологии).
Растения и культивары растений, которые также предпочтительно обрабатывают согласно изобретению, устойчивы против одного или нескольких биотических стрессов, т.е. указанные растения показывают более хорошую защиту против животных и микробных вредителей, например против нематод, насекомых, клещей, фитопатогенных грибов, бактерий, вирусов и/или вироидов.
Растения и культивары растений, которые также могут быть обрабатаны согласно изобретению, являются такими растениями, которые устойчивы к одному или нескольким абиотическим стрессам. Условия абиотическго стресса могут включать, например, засуху, воздействие низкой температуры, воздействие тепла, осмотический стресс, затопление, повышенную засоленность почвы, повышенное воздействие минеральных веществ, воздействие озона, сильное воздействие света, ограниченную доступность азотсодержащих питательных веществ, ограниченную доступность фосфорсодержащих питательных веществ, отсутствие защиты от солца и ветра.
Растения и культивары растений, которые также могут быть обрабатаны согласно изобретению, являются такими растениями, которые характеризуются повышенной урожайностью. Повышенная урожайность указанных растений может быть результатом, например, улучшенной физиологии, роста и развития растений, таких как эффективность использования воды, эффективность удерживания воды, улучшенное использование азота, усиленная ассимиляция углерода, улучшенный фотосинтез, повышенная всхожесть и ускоренное созревание. На урожайность также может воздействовать улучшенная архитектура растения (в условиях стресса и в отсутствие сресса), включая, но не ограничиваясь перечисленным, раннее цветение, регулирование цветения для получения гибридных семян, всхожесть, размер растения, число междоузлий и расстояние между ними, развитие корневой системы, размер семени, размер плода, величина коробочки, число коробочек или колосьев, число семян на коробочку или колос, масса семени, усиленное наполнение семенами, пониженный разброс семян, уменьшенное раскрытие коробочек и устойчивость к полеганию. Другие характеристики урожайности включают состав семян, например содержание углеводов, содержание белка, содержание масла, питательную ценность, снижение соединений, нейтрализующих питательные свойства, улучшенную обрабатываемость и более хорошую устойчивость при хранении.
Растения, которые могут быть обработаны согласно изобретению, представляют собой гибридные
растения, которые уже отображают свойства гетерозиса или гибридной силы, которые приводят, как правило, к более высокому урожаю, силе, здоровью и устойчивости к биотическим и абиотическим стрессовым факторам. Такие растения типично получают скрещиванием инбредной родительской линии со стерильностью мужской формы (женская форма) с другой инбредной родительской линией с фер-тильностью мужской формы (мужская форма). Гибридные семена типично собирают с растений с мужской стерильностью и продают фермерам. Растения с мужской стерильностью иногда (например, у кукурузы) можно получить путем предотвращения выбрасывания метелки, т.е. механическим удалением мужских репродуктивных органов (или мужских цветков), но типичнее мужская стерильность является результатом генетических детерминант в геноме растения. В таком случае, и в особенности, когда семена представляют собой продукт, который собирают с гибридных растений, типично полезно гарантировать, что мужская фертильность в гибридных растениях полностью восстановлена. Это можно осуществить, гарантируя, что мужские формы имеют соответствующие гены восстановителя фертильности, которые способны восстанавливать мужскую фертильность в гибридных растениях, содержащих генетические детерминанты, ответственные за мужскую стерильность. Генетические детерминанты мужской стерильности могут располагаться в цитоплазме. Примеры цитоплазматической мужской стерильности (CMS) описаны, например, в видах Brassica (WO 1992/005251, WO 1995/009910, WO 1998/27806, WO 2005/002324, WO 2006/021972 и US 6229072). Однако генетические детерминанты мужской стерильности также могут располагаться в ядерном геноме. Растения с мужской стерильностью также можно получить методами биотехнологии растений, такими как генная иженерия. Особенно применимый способ получения растений с мужской стерильностью описан в WO 1989/10396, в котором, например, рибонук-леазу, такую как барназа, селективно экспрессируют в тапетальных клетках тычинок. Затем фертиль-ность можно восстановить экспрессией в тапетальных клетках ингибитора рибонуклеазы, такого как барстар (например, WO 1991/002069).
Растения или культивары растений (полученные методами биотехнологии, такими как генная инженерия), которые могут быть обработаны согласно изобретению, являются растениями, толерантными к гербицидам, т.е. полученными толерантными к одному или нескольким данным гербицидам. Такие растения можно получить или генетической трансформацией, или селекцией растений, содержащих мутацию, передающую такую толерантность к гербицидам.
Растениями, толерантными к гербицидам, являются, например, растения, толерантные к глифосату или его солям. Растениям можно придать толерантность к глифосату различными способами. Например, толерантные к глифосату растения можно получить трансформацией растения геном, кодирующим фермент 5-енолпирувилшикимат-3-фосфатсинтазу (EPSPS). Примерами таких генов EPSPS являются ген AroA (мутант СТ7) бактерии Salmonella typhimurium (Comai et al., Science (1983), 221, 370-371), ген CP4 бактерии Agrobacterium sp. (Barry et al., Curr. Topics Plant Physiol. (1992), 7, 139-145), гены, кодирующие EPSPS петунии (Shan et al., Science (1986), 233, 478-481), EPSPS томата (Gasser et al., J. Biol. Chem. (1988), 263, 4280-4289) или EPSPS Eleusine (WO 2001/66704). Он также может представлять собой мутированный EPSPS, описанный, например, в ЕР-А 0837944, WO 2000/066746, WO 2000/066747 или WO 2002/026995. Толерантные к глифосату растения также можно получить экспрессией гена, который кодирует фермент глифосатоксидоредуктазу, как описано в US 5776760 и US 5463175. Устойчивые к глифосату растения также можно получить экспрессией гена, который кодирует фермент глифосатацетил-трансферазу, как описано, например, в WO 2002/036782, WO 2003/092360, WO 2005/012515 и WO 2007/024782. Толерантные к глифосату растения также можно получить селекцией растений, содержащих встречающиеся в природе мутации вышеуказанных генов, как описано, например, в WO 2001/024615 или WO 2003/013226.
Другие устойчивые к гербицидам растения представляют собой, например, растения, которые получены толерантными к гербцидам, ингибирующим фермент глутаминсинтазу, таким как биалафос, фосфинотрицин или глуфозинат. Такие растения можно получить экспрессией фермента, обезвреживающего гербицид, или мутантного фермента глутаминсинтазы, устойчивого к ингибированию. Одним таким эффективным обезвреживающим ферментом является фермент, кодирующий фосфинотрицин-ацетилтрансферазу (такую как bar или pat белок из вида Streptomyces). Растения, экспрессирующие экзогенную фосфинотрицин-ацетилтрансферазу, описаны, например, в US 5561236, US 5648477, US 5646024, US 5273894, US 5637489, US 5276268, US 5739082, US 5908810 и US 7112665.
Другими толерантными к гербицидам растениями также являются растения, полученные толерантными к гербцидам, ингибирующим фермент гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD). Гидроксифе-нилпируватдиоксигеназы являются ферментами, которые катализируют взаимодействие, при котором парагидроксифенилпируват (НРР) превращается в гомогентизат. Растения, толерантные к ингибиторам HPPD, можно трансформировать геном, кодирующим встречающийся в природе фермент, устойчивый к HPPD, или геном, кодирующим мутированый фермент HPPD, как описано в WO 1996/038567, WO 1999/024585 и WO 1999/024586. Толерантность к ингибиторам HPPD также можно получить трансформацией растений генами, кодирующими некоторые ферменты, создающие возможность образования го-могентизата, несмотря на ингибирование нативного фермента HPPD ингибитором HPPD. Такие растения и гены описаны в WO 1999/034008 и WO 2002/36787. Толерантность растений к ингибиторам HPPD так
же можно улучшить трансформацией растений геном, кодирующим фермент префенатдегидрогеназу, в дополнение к гену, кодирующему фермент, устойчивый к HPPD, как описано в WO 2004/024928.
Также еще растениями, устойчивыми к гербицидам, являются растения, полученные толерантными к ингибиторам ацетолактатсинтазы (ALS). Известные ингибиторы ALS включают, например, гербициды на основе сульфонилмочевины, имидазолинона, триазолопиримидинов, пиримидинилокси(тио)бензоатов и/или сульфониламинокарбонилтриазолинона. Известны различные мутации в ферменте ALS (также известном как ацетогидроксикислая синтаза, AHAS), придающие толерантность к различным гербицидам и группам гербицидов, как описано, например, в Tranel and Wright, Weed Science (2002), 50, 700-712, а также в US 5605011, US 5378824, US 5141870 и US 5013659. Получение растений, толерантных к сульфо-нилмочевине, и растений, толерантных к имидазолинону, описано в US 5605011, US 5013659, US 5141870, US 5767361, US 5731180, US 5304732, US 4761373, US 5331107, US 5928937 и US 5378824 и в поданной в Международное патентное ведомство заявке WO 1996/033270. Другие толерантные к имидазолинону растения также описаны, например, в WO 2004/040012, WO 2004/106529, WO 2005/020673, WO 2005/093093, WO 2006/007373, WO 2006/015376, WO 2006/024351 и WO 2006/060634. Другие толерантные к сульфонилмочевине и имидазолинону растения также описаны, например, в WO 2007/024782.
Другие растения, толерантные к имидазолинону и/или сульфонилмочевине, можно получить индуцированным мутагенезом, отбором в клеточных культурах в присутствии гербицида или разведением мутаций, как описано, например, в US 5084082 для сои, в WO 1997/41218 для риса, в US 5773702 и WO 1999/057965 для сахарной свеклы, в US 5198599 для латука или в WO 2001/065922 для подсолнечника.
Растения или культивары растений (полученные методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые также могут быть обработаны согласно изобретению, являются трансгенными растениями, устойчивыми против насекомых, т.е. растениями, полученными устойчивыми к нападению некоторых насекомых. Такие растения могут быть получены генетической трансформацией или селекцией растений, содержащих мутацию, придающую такую устойчивость против насекомых.
Термин "трансгенное растение, устойчивое против насекомых", используемый в данном описании, включает любое растение, содержащее по меньшей мере один трансген, включающий кодирующую последовательность, кодирующую:
1) инсектицидный кристаллический белок из Bacillus thuringiensis или его инсектицидную часть, такой как инсектицидные кристаллические белки, перечисленные в Crickmore et al., Microbiology and Molecular Biology Reviews (1998), 62, 807-813, уточненный вариант в Crickmore et al. (2005) о номенклатуре токсинов Bacillus thuringiensis, оперативная информация на
Ошибка! Недопустимый объект гиперссылки.), или их инсектицидные части, например белки класса белков Cry Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry2Ab, Сry3Аа или Cry3Bb, или их инсектицидные части; или
2) кристаллический белок из Bacillus thuringiensis или его часть, которая является инсектицидной, в присутствии другого кристаллического белка из Bacillus thuringiensis или его части, такой как двойной токсин, полученный из кристаллических белков Cry34 и Cry35 (Moellenbeck et al., Nat. Biotechnol. (2001), 19, 668-72; Schnepf et al., Applied Environm. Microbiol. (2006), 71, 1765-1774); или
3) гибридный инсектицидный белок, включающий части различных инсектицидных кристаллических белков из Bacillus thuringiensis, такой как гибрид белков из вышеуказанного класса 1) или гибрид белков из вышеуказанного класса 2), например белок Cry1A.105, полученный явлением в кукурузе MON98034 (WO 2007/027777); или
4) белок из любого одного из вышеуказанных классов 1)-3), в котором некоторые, в частности 1-10, аминокислоты заменены другими аминокислотами для получения более высокой инсектицидной активности в отношении видов насекомых-мишеней и/или для расширения интервала поражаемых видов насекомых-мишеней и/или из-за изменений, введенных в кодирующую ДНК во время клонирования или трансформации, такой как белок Cry3Bb1 при явлениях в кукурузе MON863 или MON88017, или белок Cry3A при явлении в кукурузе MIR604;
5) инсектицидный секретированный белок из Bacillus thuringiensis или Bacillus cereus, или его инсектицидную часть, такой как растительные инсектицидные (VIP) белки, перечисленные на Ошибка! Недопустимый объект гиперссылки., например белки из класса белков
VIP3Aa; или
6) секретированный белок из Bacillus thuringiensis или Bacillus cereus, инсектицидный в присутствии второго секретированного белка из Bacillus thuringiensis или В. cereus, такой как двойной токсин, полученный из белков VIP1A и VIP2A (WO 1994/21795); или
7) гибридный инсектицидный белок, включающий части различных секретированных белков из Bacillus thuringiensis или Bacillus cereus, такой как гибрид белков, перечисленных выше в классе 1), или гибрид белков, перечисленных выше в классе 2); или
8) белок из любого одного из вышеуказанных классов 1)-3), в котором некоторые, в частности 1-10, аминокислоты заменены другими аминокислотами для получения более высокой инсектицидной активности в отношении видов насекомых-мишеней и/или для расширения интервала поражаемых видов насекомых-мишеней и/или из-за изменений, введенных в кодирующую ДНК во время клонирования или
6)
трансформации (хотя все еще кодирующую инсектицидный белок), такой как белок VIP3Aa при явлении в хлопчатнике СОТ102.
Конечно, термин "насекомоустойчивое трансгенное растение", как используется в данном описании, также включает любое растение, включающее комбинацию генов, кодирующих белки любого из вышеуказанных классов 1-8. В одном воплощении насекомоустойчивое растение содержит несколько трансгенов, кодирующих белок любого одного из вышеуказанных классов 1-8, для расширения интервала поражаемых видов насекомых-мишеней, когда используются различные белки, направленные на различные виды насекомых-мишеней, или для замедления развития насекомоустойчивости для растений путем использования различных белков, инсектицидных к одним и тем же видам насекомых-мишеней, но имеющих различный способ действия, такой как связывание с различными сайтами рецепторов связывания у насекомого.
Растения или культивары растений (полученные методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые также могут быть обработаны согласно изобретению, устойчивы к абиотическим стрессам. Такие растения можно получить генетической трансформацией или селекцией растений, содержащих мутацию, придающую такую устойчивость к стрессу. Особенно применимые растения, устойчивые к стрессу, включают:
a) растения, которые содержат трансген, способный уменьшать экспрессию и/или активность гена поли(АДФ-рибоза)полимеразы (PARP) в клетках растения или растениях, описанные в WO 2000/004173 или WO 2006/045633 или РСТ/ЕР 07/004142;
b) растения, которые содержат расширяющий устойчивость к стрессу трансген, способный уменьшать экспрессию и/или активность кодирующих PARG генов растений или клеток растений, описанные, например, в WO 2004/090140;
c) растения, которые содержат расширяющий устойчивость к стрессу трансген, кодирующий функциональный в растении фермент синтетического пути реутилизации никотинамид-адениндинуклеотида, включая никотинамидазу, никотинат-фосфорибозилтрансферазу, (никотиновая кислота)мононуклеотид-аденилтрансферазу, никотинамид-адениндинуклеотидсинтазу или никотинамид-фосфорибозил-трансферазу, описанные, например, в WO 2006/032469 или WO 2006/133827 или РСТ/ЕР 07/002433.
Растения или культивары растений (полученные методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые также могут быть обработаны согласно изобретению, показывают измененные количество, качество и/или устойчивость при хранении собранного продукта и/или измененные свойства специфических ингредиентов собранного продукта, как, например, указанные далее.
1) Трансгенные растения, которые синтезируют модифицированный крахмал, который по своим физико-химическим свойствам, в частности содержанию амилозы или отношению амилоза/амилопектин, степени разветвления, средней длины цепи, расположению боковых цепей, вязкости, прочности геля, размеру крахмального зерна и/или морфологии крахмального зерна, изменен в сравнении с крахмалом, синтезированным в клетках растения или растениях дикого типа, так что это лучше подходит для конкретных применений. Указанные трансгенные растения, синтезирующие модифицированный крахмал, раскрываются, например, в ЕР 0571427, WO 1995/004826, ЕР 0719338, WO 1996/15248, WO 1996/19581, WO 1996/27674, WO 1997/11188, WO 1997/26362, WO 1997/32985, WO 1997/42328, WO 1997/44472, WO 1997/45545, WO 1998/27212, WO 1998/40503, WO 99/58688, WO 1999/58690, WO 1999/58654, WO
2000/008184, WO 2000/008185, WO 2000/008175, WO 2000/28052, WO 2000/77229, WO 2001/12782, WO 2001/12826, WO 2002/101059, WO 2003/071860, WO 2004/056999, WO 2005/030942, WO 2005/030941, WO 2005/095632, WO 2005/095617, WO 2005/095619, WO 2005/095618, WO 2005/123927, WO 2006/018319, WO 2006/103107, WO 2006/108702, WO 2007/009823, WO 2000/22140, WO 2006/063862,
WO 2006/072603, WO 2002/034923, ЕР 06090134.5, ЕР 06090228.5, ЕР 06090227.7, ЕР 07090007.1, ЕР
07090009.7, WO 2001/14569, WO 2002/79410, WO 2003/33540, WO 2004/078983, WO 2001/19975, WO 1995/26407, WO 1996/34968, WO 1998/20145, WO 1999/12950, WO 1999/66050, WO 1999/53072, US 6734341, WO 2000/11192, WO 1998/22604, WO 1998/32326, WO 2001/98509, WO 2001/98509, WO 2005/002359, US 5824790, US 6013861, WO 1994/004693, WO 1994/009144, WO 1994/11520, WO
1995/35026, WO 1997/20936.
2) Трансгенные растения, которые синтезируют не являющиеся крахмалами полимеры-углеводы или которые синтезируют не являющиеся крахмалами полимеры-углеводы с измененными свойствами в сравнении с растениями дикого типа без генетической модификации. Примерами являются растения, вырабатывающие полифруктозу, особенно типа инулина и левана, раскрытые в ЕР 0663956, WO 1996/001904, WO 1996/021023, WO 1998/039460 и WO 1999/024593, растения, вырабатывающие а-1,4-глюканы, раскрытые в WO 1995/031553, US 2002/031826, US 6284479, US 5712107, WO 1997/047806, WO 1997/047807, WO 1997/047808 и WO 2000/014249, растения, вырабатывающие a-1,6 разветвленные a-1,4-глюканы, раскрытые в WO 2000/73422, растения, вырабатывающие альтернан, раскрытые в WO 2000/0477127, ЕР 06077301.7, US 5908975 и ЕР 0728213.
3) Трансгенные растения, вырабатывающие гиалуронан, как, например, раскрытые в WO 2006/032538, WO 2007/039314, WO 2007/039315, WO 2007/039316, JP 2006/304779 и WO 2005/012529.
2)
Растения или культивары растений (которые могут быть получены методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые также могут быть обработаны согласно изобретению, представляют собой растения, такие как растения хлопчатника с измененными характеристиками волокна. Такие растения, которые можно получить генетической трансформацией или селекцией растений, содержат мутацию, придающую такие измененные характеристики волокна, и включают:
a) растения, такие как растения хлопчатника, содержащие измененную форму генов целлюлозосин-
тазы, описанные в WO 1998/000549;
b) растения, такие как растения хлопчатника, содержащие измененную форму нуклеиновых кислот, гомологичных rsw2 или rsw3, описанные в WO 2004/053219;
c) растения, такие как растения хлопчатника с усиленной экспрессией сахарозофосфатсинтазы,
описанные в WO 2001/017333;
d) растения, такие как растения хлопчатника, с усиленной экспрессией сахарозосинтазы, описанные в WO 02/45485;
e) растения, такие как растения хлопчатника, в которых изменен хронометраж плазмодесмального воротного механизма в основном компоненте клетки волокна, например, через отрицательную регуляцию волокноотбирающей р-1,3-глюканазы, описанные в WO 2005/017157;
f) растения, такие как растения хлопчатника с волокнами с измененной реактивностью, например, через экспрессию гена N-ацетилглюкозамин-трансферазы, включая гены nodC и хитинсинтазы, описанные в WO 2006/136351.
Растения или культивары растений (которые могут быть получены методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые также могут быть обработаны согласно изобретению, представляют собой растения, такие как масличный рапс или родственные растения Brassica, с измененными характеристиками масляного профиля. Такие растения, которые могут быть получены генетической трансформацией или селекцией растений, содержат мутацию, придающую такие измененные свойства маслянистости, и включают:
a) растения, такие как растения масличного рапса, вырабатывающие масло с высоким содержанием олеиновых кислот, описанные, например, в US 5969169, US 5840946 или US 6323392 или US 6063947;
b) растения, такие как растения масличного рапса, вырабатывающие масло с низким содержанием линолевой кислоты, описанные, например, в US 6270828, US 6169190 или US 5965755;
c) растения, такие как растения масличного рапса, вырабатывающие масло с низким уровнем насыщенных жирных кислот, описанные, например, в US 5434283.
Особенно применимыми трансгенными растениями, которые также могут быть обработаны согласно изобретению, являются растения, которые включают один или несколько генов, которые кодируют один или несколько токсинов, такие как следующие, которые продают под торговыми наменованиями YIELD GARD(r) (например, маис, хлопчатник, соя), KnockOut(r) (например, маис), BiteGard(r) (например, маис), Bt-Xtra(r) (например, маис), StarLink(r) (например, маис), Bollgard(r) (хлопчатник), Nucoth(r) (хлопчатник), Nucoth 33В(r) (хлопчатник), NatureGard(r) (например, маис), Protecta(r) и NewLeaf(r) (картофель). Примерами толерантных к гербицидам растений, которые можно упомянуть, являются сорта маиса, сорта хлопчатника и сорта сои, которые продают под торговыми наменованиями Roundup Ready(r) (толерантные к глифосату, например маис, хлопчатник, соя), Liberty Link(r) (толерантные к фосфинотрицину, например масличный рапс), IMI(r) (толерантные к имидазолинонам) и STS(r) (толерантные к сульфонил-мочевинам, например маис). Устойчивые к гербицидам растения (растения, выведенные толерантными к гербицидам), которые можно упомянуть, включают сорта, продаваемые под наименованием Clearfield(r) (например, маис).
Особенно применимыми трансгенными растениями, которые могут быть обработаны согласно изобретению, являются растения, содержащие явления трансформации или комбинацию явлений трансформации, которые перечислены, например, в базе данных различных национальных или региональных управляющих организаций (см., например, http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx и http://www.agbios.com/dbase.php).
Композицию по изобретению также можно использовать против грибковых заболеваний, склонных развиваться на или в лесоматериале. Термин "лесоматериал" обозначает все типы древесины и все типы обработки такой древесины, предназначенной для строительства, например твердую древесину, древесину высокой плотности, ламинированную древесину и фанеру. Способ обработки лесоматериала согласно изобретению заключается, главным образом, в контактировании с одним или несколькими соединениями по изобретению или композицией по изобретению; это включает, например, непосредственное нанесение, рабрызгивание, погружение, впрыскивание или любой другой подходящий способ.
Из заболеваний растений или сельскохозяйственных культур, с которыми можно бороться способом по изобретению, можно упомянуть
заболевания "настоящая мучнистая роса", такие как
болезни Blumeria, вызванные, например, Blumeria graminis;
болезни Podosphaera, вызванные, например, Podosphaera leucotricha;
болезни Sphaerotheca, вызванные, например, Sphaerotheca fuliginea; болезни Uncinula, вызванные, например, Uncinula necator; заболевания "ржавчина", такие как
болезни Gymnosporangium, вызванные, например, Gymnosporangium sabinae; болезни Hemileia, вызванные, например, Hemileia vastatrix;
болезни Phakopsora, вызванные, например, Phakopsora pachyrhizi или Phakopsora meibomiae;
болезни Puccinia, вызванные, например, Puccinia recondita;
болезни Uromyces, вызванные, например, Uromyces appendiculatus;
заболевания "оомицеты", такие как
болезни Albugo, вызванные, например, Albugo Candida;
болезни Bremia, вызванные, например, Bremia lactucae;
болезни Peronospora, вызванные, например, Peronospora pisi или P. brassicae;
болезни Phytophtora, вызванные, например, Phytophtora infestans;
болезни Plasmopara, вызванные, например, Plasmopara viticola;
болезни Pseudoperonospora, вызванные, например, Pseudoperonospora humuli или Pseudoperonospora cubensis;
болезни Pythium, вызванные, например, Pythium ultimum;
заболевания "пятнистость листьев, окаймленная пятнистость листьев и повреждения листьев", такие как
болезни Alternaria, вызванные, например, Alternaria solani;
болезни Cercospora, вызванные, например, Cercospora beticola;
болезни Cladiosporum, вызванные, например, Cladiosporium cucumerinum;
болезни Cochliobolus, вызванные, например, Cochliobolus sativus;
болезни Colletotrichum, вызванные, например, Colletotrichum lindemuthanium;
болезни Cycloconium, вызванные, например, Cycloconium oleaginum;
болезни Diaporthe, вызванные, например, Diaporthe citri; Drechslera, Syn. Helminthosporium или Cochliobolus miyabeanus;
болезни Elsinoe, вызванные, например, Elsinoe fawcettii; болезни Gloeosporium, вызванные, например, Gloeosporium laeticolor; болезни Glomerella, вызванные, например, Glomerella cingulata; болезни Guignardia, вызванные, например, Guignardia bidwelli;
болезни Leptosphaeria, вызванные, например, Leptosphaeria maculans, Leptosphaeria nodorum; болезни Magnaporthe, вызванные, например, Magnaporthe grisea;
болезни Mycosphaerella, вызванные, например, Mycosphaerella graminicola, Mycosphaerella arachidi-cola, Mycosphaerella fijiensis;
болезни Phaeosphaeria, вызванные, например, Phaeosphaeria nodorum; болезни Pyrenophora, вызванные, например, Pyrenophora teres; болезни Ramularia, вызванные, например, Ramularia collocygni; болезни Rhynchosporium, вызванные, например, Rhynchosporium secalis; болезни Septoria, вызванные, например, Septoria apii или Septoria lycopercisi; болезни Typhula, вызванные, например, Typhula incamata; болезни Venturia, вызванные, например, Venturia inaequalis; заболевания корней и стеблей, такие как
болезни Corticium, вызванные, например, Corticium graminearum;
болезни Fusarium, вызванные, например, Fusarium oxysporum;
болезни Gaeumannomyces, вызванные, например, Gaeumannomyces graminis;
болезни Rhizoctonia, вызванные, например, Rhizoctonia solani;
болезни Sarocladium, вызванные, например, Sarocladium oryzae;
болезни Sclerotium, вызванные, например, Sclerotium oryzae;
болезни Tapesia, вызванные, например, Tapesia acuformis;
болезни Thielaviopsis, вызванные, например, Thielaviopsis basicola;
заболевания початков и метелок, в том числе стержня кукурузного початка, такие как
болезни Alternaria, вызванные, например, Alternaria spp.;
болезни Aspergillus, вызванные, например, Aspergillus flavus;
болезни Cladosporium, вызванные, например, Cladosporium spp.;
болезни Claviceps, вызванные, например, Claviceps purpurea;
болезни Fusarium, вызванные, например, Fusarium culmorum;
болезни Gibberella, вызванные, например, Gibberella zeae;
болезни Monographella, вызванные, например, Monographella nivalis;
заболевания "головня и твердая головня", такие как: болезни Sphacelotheca, вызванные, например, Sphacelotheca reiliana;
болезни Tilletia, вызванные, например, Tilletia caries;
болезни Urocystis, вызванные, например, Urocystis occulta;
болезни Ustilago, вызванные, например, Ustilago nuda;
заболевания "гниль и плесень плодов", такие как
болезни Aspergillus, вызванные, например, Aspergillus flavus;
болезни Botrytis, вызванные, например, Botrytis cinerea;
болезни Penicillium, вызванные, например, Penicillium expansum;
болезни Rhizopus, вызванные, например, Rhizopus stolonifer;
болезни Sclerotinia, вызванные, например, Sclerotinia sclerotiorum;
болезни Verticilium, вызванные, например, Verticilium alboatrum;
распад, плесень, вилт, гниль семян и почвы и заболевания полегания, такие как
болезни Alternaria, вызванные, например, Alternaria brassicicola;
болезни Aphanomyces, вызванные, например, Aphanomyces euteiches;
болезни Ascochyta, вызванные, например, Ascochyta lentis;
болезни Aspergillus, вызванные, например, Aspergillus flavus;
болезни Cladosporium, вызванные, например, Cladosporium herbarum;
болезни Cochliobolus, вызванные, например, Cochliobolus sativus (Conidiaform: Drechslera, Bipolaris Syn: Helminthosporium);
болезни Colletotrichum, вызванные, например, Colletotrichum coccodes; болезни Fusarium, вызванные, например, Fusarium culmorum; болезни Gibberella, вызванные, например, Gibberella zeae; болезни Macrophomina, вызванные, например, Macrophomina phaseolina; болезни Monographella, вызванные, например, Monographella nivalis; болезни Penicillium, вызванные, например, Penicillium expansum; болезни Phoma, вызванные, например, Phoma lingam; болезни Phomopsis, вызванные, например, Phomopsis sojae; болезни Phytophthora, вызванные, например, Phytophthora cactorum; болезни Pyrenophora, вызванные, например, Pyrenophora graminea; болезни Pyricularia, вызванные, например, Pyricularia oryzae; болезни Pythium, вызванные, например, Pythium ultimum; болезни Rhizoctonia, вызванные, например, Rhizoctonia solani; болезни Rhizopus, вызванные, например, Rhizopus oryzae; болезни Sclerotium, вызванные, например, Sclerotium rolfsii; болезни Septoria, вызванные, например, Septoria nodorum; болезни Typhula, вызванные, например, Typhula incarnata; болезни Verticillium, вызванные, например, Verticillium dahliae; язвенные, broom и увядания заболевания, такие как болезни Nectria, вызванные, например, Nectria galligena;
заболевания растений, характеризующиеся завяданием, гниением или прекращением роста, такие
как
болезни Monilinia, вызванные, например, Monilinia laxa; заболевания "курчавость листьев", такие как болезни Exobasidium, вызванные, например, Exobasidium vexans; болезни Taphrina, вызванные, например, Taphrina deformans; некротические заболевания древесных растений, такие как
болезни Esca, вызванные, например, Phaemoniella clamydospora, Phaeoacremonium aleophilum и Fomitiporia mediterranea; Eutypa dyeback, вызванная, например, Eutypa lata; болезнь Dutch elm, вызванная, например, Ceratocystsc ulmi; болезни Ganoderma, вызванные, например, Ganoderma boninense; заболевания цветов и семян, такие как болезни Bortrytis, вызванные, например, Bortrytis cinerea; заболевания клубней, такие как
болезни Rhizoctonia, вызванные, например, Rhizoctonia solani;
болезни Helminthosporium, вызванные, например, Helminthosporium solani;
заболевания клубней, такие как
болезни Rhizoctonia, вызванные, например, Rhizoctonia solani;
болезни Helminthosporium, вызванные, например, Helminthosporium solani;
заболевания "кила", такие как
болезни Plasmodiophora, вызванные, например, Plasmodiophora brassicae;
заболевания, вызванные бактериями, такими как
виды Xantomanas, например Xantomanas campestris pv. oryzae;
виды Pseudomonas, например Pseudomonas syringae pv. lachrymans;
виды Erwinia, например Erwinia amylovora.
Фунгицидную композицию по изобретению также можно использовать против грибковых заболеваний, склонных развиваться на или в лесоматериале. Термин "лесоматериал" обозначает все типы древесины и все типы обработки такой древесины, предназначенной для строительства, например твердую древесину, древесину высокой плотности, ламинированную древесину и фанеру. Способ обработки лесоматериала согласно изобретению заключается, главным образом, в контактировании с одним или несколькими соединениями по изобретению или композицией по изобретению; это включает, например, непосредственное нанесение, рабрызгивание, погружение, впрыскивание или любой другой подходящий способ.
Доза активного соединения, обычно применяемая в способе обработки по изобретению, как правило и преимущественно, составляет от 10 до 800 г/га, предпочтительно от 50 до 300 г/га для применения при обработке опрыскиванием. Доза наносимого активного вещества, как правило и преимущественно, составляет от 2 до 200 г на 100 кг семян, предпочтительно от 3 до 150 г на 100 кг семян в случае обработки семян. Следует отчетливо понимать, что дозы, указанные в данном описании, даются как примеры, поясняющие способ по изобретению. Специалист в данной области техники будет знать, как адаптировать дозы для применения, особенно, согласно природе растения или культуры, которые обрабатывают.
Фунгицидную композицию по изобретению также можно использовать при обработке генетически модифицированных организмов соединениями по изобретению или агрохимическими композициями по изобретению. Генетически модифицированные растения представляют собой растения, в геном которых устойчиво интегрирован гетерологичный ген, кодирующий белок, представляющий интерес. Выражение "гетерологичный ген, кодирующий белок, представляющий интерес", по существу, обозначает гены, которые придают трансформированному растению новые агротехнические свойства, или гены для улучшения агротехнического качества модифицированного растения.
Соединения или смеси по изобретению также можно использовать для получения композиции, применимой для лечения или профилактики грибковых заболеваний людей или животных, таких как, например, микоз, дерматоз, трихофитозные заболевания и кандидозы, или заболевания вызванные Aspergillus spp., например Aspergillus fumigatus.
Различные аспекты изобретения теперь будут поясняться со ссылкой на приведеннную далее таблицу примеров соединений и приведенные далее примеры получения или эффективности.
Таблица иллюстрирует примеры соединений формулы (I) по изобретению, не являющиеся ограни-
чительными.
В таблице cPr обозначает циклопропил, cBu обозначает циклобутил и cPent обозначает циклопен-
тил.
В таблице М+Н (Apcl+) обозначает пик молекулярного иона плюс 1 a.m.u. (атомная единица массы), наблюдаемый при масс-спектроскопии при химической ионизации при положительном атмосферном давлении.
В таблице величины logP определены согласно EEC Directive 79/831 Annex V.A8 путем ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография) на колонке с обращеннной фазой (С 18) с использованием способа, описанного ниже:
температура 40°С; подвижные фазы 0,1% водная муравьиная кислота и ацетонитрил; линейный градиент от 10% ацетонитрила до 90% ацетонитрила.
Калибровку осуществляют с использованием линейных алкан-2-онов (включающих 3-16 атомов углерода) с известными величинами logP (определение величин logP по временам удерживания с использованием линейной интерполяции между двумя последовательными алканонами).
Величины лямбда макс. определяют по максимумам хроматографических сигналов с использованием УФ-спектров от 190 до 400 нм.
Пример
/=Х(Ю"
logP
Масс <М+Н)
сРг
4-С1-Фенил
323
,0,
сРг
4-С1-Фенил
321
•Сг
сРг
4-С1-Фенил
319
сРг
4-С1-Фенил
3,27
сРг
4-С1-Фенил
337
сРг
4-С1-Фенил
370
сВи
4-С1-Фенил
3S4
cPent
4-С1-Фенил
39S
cPr
Фенил
336
cPr
2,6-"iCI-4-F-Фенип
375
cPr
2,6-диС1-4-Р-Фения
375
cPr
2,4-ДиО Фенип
436
'Ч~"
cPr
2,4-диС1-Фенил
453
cPr
2,4-ДиС1-Фенип
3S2
cPi
2,4-диС1-Фенил
435
Н F
cPr
2,4-диС1-Фенил
435
cPr
2,4-диС1-Фенил
400
cPi
2,4-диС|-Фенил
418
сРг
2.4-ДИС1-Фенил
3,78
сРг
2,4-диС1-Фенил
398
Г- р
сРг
2,4-диС1-Фенил
386
сРг
2,4,6-триС1-Фенил
420
сРг
2,4,6-триС1-Фенил
438
cPent
2,4,6-триС1-Фенил
4,72
сРг
N-Me
Фенил
345
сРг
N-Me
Фенил
363
V-/ F ¦*\
сРг
Бифенил-4-
430
сРг
Бифенил-4-ил
380
сРг
Бифенил-4-ил
394
сРг
Бифенил-4-ил
412
сРг
2,6-диС1-Фенил
422
сРг
2,6-диС1-Фенил
439
сРг
2,6-диС1-Фенил
368
сРг
2,6-диС!-Фенил
421
сРг
2,6-диС1-Фенил
421
сРг
2,6-диС1-Фенил
386
сРг
2,6-диС1-Фенил
440
сРг
2,6-диС1-Фенил
404
сРг
2,6-диС1-Фенил
400
сРг
2,б-диС1-Фенил
480
сРг
2,6-диС1-Фенил
384
сРг
2-С1-Фенил
388
сРг
2-С1-Фенил
405
сРг
2-С1-Фенил
334
сРг
2-С1-Фенил
387
сРг
2-С1-Фенил
387
сРг
2-С1-Фенил
352
сРг
2-С1-Фенил
406
сРг
2-С1-Фенил
370
^ F
сРг
2-С1-Фенил
366
сРг
2-С1-Фенил
446
сРг
2-С1-Фенил
350
сРг
2,4,6-триМе-Фенил
376
сРг
Бифенил-4-
410
сРг
Би фенил-4-нл
428
сРг
2,6-диС1-Фенил
402
сРг
2-С1-Фенил
368
сРг
N-Me
Фенил
сРг
N-Me
Фенил
-№),-
сРг
Фенил
386
-(СЩ,-
сРг
Фенил
390
сРг
Фенил
372
Пример получения 1. Получение ^[2-(бифенил-4-илокси)этил]^-циклопропил-5-фтор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамида (соединение 29).
Стадия 1. Получение №[2-(бифенил-4-илокси)этил]циклопропанамина.
К смеси 5,15 г (90,2 ммоль) циклопропиламина и 2,5 мл (18,04 ммоль) триэтиламина в 50 мл тетра-гидрофурана добавляют 5 г (18,04 ммоль) 4-(2-бромэтокси)бифенила. Реакционную смесь нагревают при 50°С в течение 5 ч. Затем растворитель и избыток циклопропиламина удаляют в вакууме и остаток растворяют в этилацетате. Органический раствор подкисляют до рН 4, добавляя 1N раствор HCl. Полученный обильный белый осадок отфильтровывают, промывают водой и диизопропиловым эфиром и сушат в вакууме с получением 4,4 г (выход 96%) №[2-(бифенил-4-илокси)этил]циклопропанамина в виде его соли гидрохлорида. Т.пл. (температура плавления) = 252°С.
Стадия 2. Получение N-[2-(бифенил-4-илокси)этил]-N-циклопропил-5-фтор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамида.
При температуре окружающей среды раствор 230 мг (1,29 ммоль) 5-фтор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбонилхлорида в 1 мл тетрагидрофурана добавляют по каплям к смеси 300 мг (1,18 ммоль) N-[2-(бифенил-4-илокси)этил]циклопропанамина в виде его соли гидрохлорида и 250 мг (2,48 ммоль) триэти-ламина в 5 мл тетрагидрофурана. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при 80°С. Растворитель удаляют в вакууме и затем к остатку добавляют 10 мл воды. Водный слой дважды экстрагируют этилацетатом (2x25 мл), объединенные органические слои последовательно промывают 1N раствором HCl, насыщенным раствором карбоната калия и рассолом и сушат над сульфатом магния и получают после концентрирования 750 мг желтого масла. Колоночная хроматография (градиент гептан/этилацетат) дает 220 мг (выход 47%) N-[2-(бифенил-4-илокси)этил]-N-циклопропил-5-фтор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамида в виде бесцветного масла (М+Н=394).
Пример получения 2. Получение №цикло1гоопил-3-(дифторметил)-1-метил^-{1-[метил(фенил) амино]пропан-2-ил}-1Н-пиразол-4-карбоксамида (соединение 26).
Стадия 1. Получение ^-циклоггоопил-^-метил-^-фенил1гоопан-1,2-диамина.
К охлажденному раствору 2,52 г (44 моль) циклопропиламина и 3,3 г (55 ммоль) уксусной кислоты вместе с 10 г молекулярных сит 3 А в 100 мл метанола добавляют 3,6 г (22 ммоль) 1-[метил(фенил)амино]пропан-2-она. Реакционную смесь перемешивают в течение 2,5 ч при кипячении с обратным холодильником. Затем реакционную смесь охлаждают до 0°С, постепенно добавляют 2,07 г (33 ммоль) цианоборогидрида натрия и затем реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при кипячении с обратным холодильником. Затем охлажденную реакционную смесь фильтруют через слой диатомовой земли. Слой дважды промывают 80 мл метанола и объединенные метанольные экстракты концентрируют в вакууме. Затем к остатку добавляют 100 мл воды и доводят рН до 10 0,5N раствором гид-роксида натрия. Водный слой трижды экстрагируют этилацетатом (3x50 мл). Объединенные органические слои дважды промывают рассолом и фильтруют на фильтре с разделителем фаз с получением после концентрирования 9,2 г желтого масла. Колоночная хроматография (градиент гептан/этилацетат) дает 2,5 г (выход 50%) ^-циклопропил-^-метил-^-фенилпропан-1,2-диамина в виде коричневого масла
(М+Н=205).
Стадия 2. Получение N-циклопропил-3-(дифторметил)-1-метил-N-{1-[метил(фенил)амино]пропан-2-ил}-1Н-пиразол-4-карбоксамида.
При температуре окружающей среды раствор 220 мг (1,13 ммоль) 3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбонилхлорида в 1 мл тетрагидрофурана добавляют по каплям к раствору 210 мг (1,03 ммоль) ^-цикло1гоопил-^-метил-^-фенил1гоопан-1,2-диамина и 0,16 мл (1,13 ммоль) триэтиламина в 5 мл тетрагидрофурана. Реакционную смесь перемешивают в течение 15 ч комнатной температуре. Растворитель удаляют в вакууме и затем к остатку добавляют 100 мл воды. Водный слой дважды экстрагируют этилацетатом (2x 150 мл) и объединенные органические слои последовательно промывают 1N раствором HCl, насыщенным раствором карбоната калия и рассолом и фильтруют через картридж ChemElut
с получением после концентрирования 180 мг коричневого масла. Колоночная хроматография (градиент гептан/этилацетат) дает 150 мг (выход 38%) №цикло1гоопил-3-(дифторметил)-1-метил-^{1-[метил(фенил)амино]пропан-2-ил}-1Н-пиразол-4-карбоксамида в виде желтого масла (М+Н=363).
Общая процедура получения 2. Тионирование амидного производного формулы (I) на приборе Chemspeed(tm).
В 13-мл флаконе Chemspeed(tm) взвешивают 0,27 ммоль пентасульфида фосфора (P2S5). Добавляют 3 мл 0,18 молярного раствора амида(1) (0,54 ммоль) в диоксане и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. Затем температуру понижают до 80°С и добавляют 2,5 мл воды. Смесь нагревают при 80°С еще в течение 1 ч. Затем добавляют 2 мл воды и реакционную смесь дважды экстрагируют 4 мл дихлорметана. Органическую фазу вносят в картридж с основным оксидом алюминия (2 г) и дважды элюируют 8 мл дихлорметана. Растворители удаляют и сырой тиоамид анализируют ЖХМС и ЯМР. Недостаточно чистые соединения очищают дополнительно препаративной ЖХМС.
Пример А. Испытание против Alternaria (томат)/профилактика.
Растворитель: 49 мас.ч. ^^диметилформамида.
Эмульгатор: 1 мас.ч. алкиларилполигликолевого эфира.
Для того чтобы получить подходящий препарат активного соединения, 1 мас.ч. активного соединения смешивают с установленными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до нужной концентрации.
Для того чтобы проверить профилактическую активность, молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения по установленной норме применения. Через день после такой обработки растения инокулируют водной суспензией спор Alternaria solani. Растения оставляют на одни сутки в культивационной камере при приблизительно 22°С и относительной атмосферной влажности 100%. Затем растения помещают в культивационную камеру при приблизительно 20°С и относительной атмосферной влажности 96%. Пробу оценивают через 7 дней после инокуляции. Обозначение 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контроля, в то время как эффективность 100% означает, что заболевания не наблюдают.
В таком испытании 70% или даже более высокую эффективность при концентрации активного ингредиента 500 ч./млн показывают следующие соединения по изобретению: 1, 6, 12, 15, 16, 18, 20, 31, 35,
39, 40, 44, 45, 46, 48, 49, 50 и 51.
Пример B. Испытание против Pyrenophora (ячмень)/профилактика. Растворитель: 49 мас.ч. ^^диметилформамида. Эмульгатор: 1 мас.ч. алкиларилполигликолевого эфира.
Для того чтобы получить подходящий препарат активного соединения, 1 мас.ч. активного соединения смешивают с установленными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до нужной концентрации.
Для того чтобы проверить профилактическую активность, молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения по утановленной норме применения. Через день после такой обработки растения инокулируют водной суспензией спор Pyrenophora teres. Растения оставляют на 48 ч в культивационной камере при 22°С и относительной атмосферной влажности 100%. Затем растения помещают в теплицу при температуре приблизительно 20°С и относительной атмосферной влажности 80%.
Пробу оценивают через 7-9 дней после инокуляции. Обозначение 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контроля, в то время как эффективность 100% означает, что заболевания не наблюдают.
В таком испытании 70% или даже более высокую эффективность при концентрации активного ингредиента 500 ч./млн показывают следующие соединения по изобретению: 1, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 23, 31, 32, 34, 35, 36, 38, 39, 40, 42, 42, 44, 45, 46, 48, 49, 50, 51 и 52.
Пример С. Испытание in vivo против Mycosphaerella graminicola (пятнистость листьев пшеницы).
Испытываемые активные ингредиенты готовят гомогенизацией в смеси ацетон/твин/ДМСО, затем разбавляют водой и получают нужную концентрацию активного материала.
Растения пшеницы (сорт Scipion), посеянной в субстрат торфяная почва-пуццолан 50/50 в чашках для рассады и выращенные при 12°С, обрабатывают на стадии 1-го листа (высота 10 см), опрыскивая водной суспензией, описанной выше. Растения, используемые в качестве контроля, обрабатывают водным раствором, не содержащим активного вещества.
Через 24 ч растения заражают, опрыскивая их водной суспензией сохраненных на холоде спор My-cosphaerella graminicola (50000 спор на 1 мл). Зараженные растения пшеницы инкубируют в течение 72 ч при 18°С и относительной влажности 100% и затем в течение 21-28 дней при относительной влажности
90%.
Оценку качества (% эффективности) осуществляют через 21-28 дней после заражения, сравнивая с контрольными растениями.
В указанных условиях хорошую (по меньшей мере 70%) защиту наблюдают при дозе 500 ч./млн со следущими соединениями: 6, 17, 21, 23, 26, 27, 28, 29, 30, 36 и 53.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Соединение формулы (I)
где А выбирают из перечня, состоящего из гетероцикла формулы (А1)
где R1-R3, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (Q-C^-алкил; (Q-C^-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (Q-C^-алкокси или (Q-C^-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; гетероцикла формулы (А2)
где R4-R6, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (Q-C^-алкил; (Q-C^-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (Q-C^-алкокси или (Q-C^-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; гетероцикла формулы (А6)
где R15 представляет собой атом водорода; атом галогена; циано; (Q-C^-алкил; (Q-C^-алкокси; (C1-C5)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или (Q-C^-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R16 и R18, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (Q-C^-алкоксикарбонил; (Q-C^-алкил; (C1-C5) -галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или (Q-C^-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R17 представляет собой атом водорода или (Q-C^-алкил;
гетероцикла формулы (А7)
где
R19 представляет собой атом водорода или (Q-C^-алкил;
R20-R22, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (Q-C^-алкил или (Q-C^-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
гетероцикла формулы (А10)
где R27 представляет собой атом водорода; атом галогена; (Q-С^-алкил или (Q-C^-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R28 представляет собой атом водорода; атом галогена; (Q-С^-алкил; (Q-C^-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (О^С5)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; амино; (Q-C^-алкиламино или ди((C1-C5)-алкил)амино;
гетероцикла формулы (А11)
где R29 представляет собой атом водорода; атом галогена; (Q-С^-алкил; (C1-C5)-алкокси; (C1-C5)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или (C1-C5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R30 представляет собой атом водорода; атом галогена; (Q-С^-алкил; (Q-C^-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; амино; (Q-C^-алкиламино или ди((C1-C5)-алкил)амино;
гетероцикла формулы (А12)
где R31 представляет собой атом водорода или (Q-C^-алкил;
R32 представляет собой атом водорода; атом галогена; (Q-С^-алкил или (Q-C^-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R33 представляет собой атом водорода; атом галогена; нитро; (Q-C^-алкил; (Q-C^-алкокси; (C1-C5)-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или (Q-C^-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
гетероцикла формулы (А13)
где R34 представляет собой атом водорода; атом галогена; (Q-С^-алкил; (С3-С5)-циклоалкил; (C1-C5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (Q-C^-алкокси; (С2-С5)-алкинилокси или (Q-C^-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R35 представляет собой атом водорода; атом галогена; (Q-С^-алкил; циано; (Q-C^-алкокси; (C1-C5)-алкилсульфанил; (C1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут
быть одинаковыми или различными; (Q-C^-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; амино; (Q-C^-алкиламино или ди((Cl-C5)-алкил) амино;
R36 представляет собой атом водорода или (Q-C^-алкил; гетероцикла формулы (А14)
где R37 и R38, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (Q-C^-алкил; (Q-C^-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (Q-C^-алкокси или (Q-C^-алкилсульфанил;
R39 представляет собой атом водорода или (d-C^-алкил;
гетероцикла формулы (А22)
где R53 представляет собой атом водорода; атом галогена; (Q-С^-алкил или (Q-C^-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; гетероцикла формулы (А23)
54 56
где R54 и R56, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (Q-C^-алкил или (Q-C^-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R55 представляет собой атом водорода или (Q-C^-алкил;
гетероцикла формулы (А24)
57 53
где R57 и R53, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (Q-C^-алкил или (Q-C^-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R58 представляет собой атом водорода или (Q-C^-алкил;
гетероцикла формулы (А25)
где R60 и R61, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; (Q-C^-алкил или (Q-C^-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R62 представляет собой атом водорода или (Q-C^-алкил;
гетероцикла формулы (А26)
где R65 представляет собой атом водорода; атом галогена; (Q-С^-алкил; (С3-С5)-циклоалкил; (C1-C5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (C1-C5)-алкокси; (С2-С5)-алкинилокси или (Q-C^-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
R63 представляет собой атом водорода; атом галогена; (Q-С^-алкил; циано; (Q-C^-алкокси; (C1-C5)-алкилсульфанил; (C1-С5)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (Q-C^-галогеналкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; амино; (Q-C^-алкиламино или ди((C1-C5)-алкил) амино;
R64 представляет собой атом водорода или (Q-C^-алкил; Т представляет собой О; W представляет собой О, S; n равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
X представляет собой атом галогена, (C1-C8)-галогеналкил с 1-9 атомами галогена, (Q-C^-алкил, арил, который может быть замещен вплоть до 5 группами Q;
Z3 и Z4 выбирают независимо один от другого как представляющие собой атом водорода, атом галогена, (C1-C8)-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, (Q-C^-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, (С3-С8)-циклоалкил, (С3-С8)-галогенциклоалкил с 1-5 атомами галогена, (C1-C8)-галогеналкенил с 1-5 атомами галогена или (Q-C^-галогеналкинил с 1-5 атомами галогена;
Z5 и Z6 независимо представляют собой атом водорода, (Q-С^-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, (Q-C^-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, (С3-С8)-циклоалкил, (С3-С8)-галогенциклоалкил с 1-5 атомами галогена, (Q-C^-галогеналкенил с 1-5 атомами галогена или (Q-C^-галогеналкинил с 1-5 атомами галогена;
или Z4 и Z5 вместе с 2 атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать (С3-С8)-циклоалкил, (С2-С8)-циклоалкенил или (С4-С8)-циклоалкинил, каждый из которых может быть замещен вплоть до 5 атомами галогена;
Z7 представляет собой незамещенный (С3-С7)-циклоалкил или (С3-С7)-циклоалкил, замещенный вплоть до 10 атомами или группами, которые могут быть одинаковыми или различными и которые могут быть выбраны из перечня, состоящего из атомов галогена; циано; (Q-C^-алкила; (Q-C^-галогеналкила, включающего вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (C1-C8)-алкокси; (Q-C^-галогеналкокси, включающего вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (Q-C^-алкоксикарбонила; (Q-C^-галогеналкоксикарбонила, включающего вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (C1-C8)-алкиламинокарбонила или ди-(C1-C8)-алкиламинокарбонила;
Ra представляет собой атом водорода; (Q-C^-алкил; (^-С^-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
Q независимо представляет собой атом галогена; (Q-C^-алкил; (C1-C8)-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными;
а также его соли, N-оксиды и оптически активные изомеры.
2. Соединение по п.1, где А выбирают из перечня, состоящего из А2, А6, А10 и А13.
3. Соединение по п.2, где А представляет собой А13 и где R34 представляет собой (Q-C^-алкил, (C1-C^-галогеналкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, или (Q-С^-алкокси; R35 представляет собой атом водорода или атом галогена; и R36 представляет собой (Q-С^-алкил.
4. Соединение по пп.1-3, где W представляет собой О или S.
5. Соединение по пп.1-4, где n равен 0, 1 или 2.
6. Соединение по пп.1-5, где Z3 и Z4 независимо представляют собой атом водорода или (C1-C8)-алкил.
7. Соединение по пп.1-6, где Z5 и Z6 независимо представляют собой атом водорода или (C1-C8)-алкил.
8. Соединение по пп.1-7, где Z7 представляет собой (С3-С7)-циклоалкил, замещенный вплоть до 10 группами или атомами, которые могут быть одинаковыми или различными и которые можно выбрать из перечня, состоящего из атомов галогена; (C1-C8)-алкила; (C1-C8)-галогеналкила, включающего вплоть до
9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; (Q-С^-алкокси или (C1-C8)-галогеналкокси, включающего вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными.
9. Соединение по п.8, где Z7 представляет собой незамещенный (С3-С7)-циклоалкил.
10. Соединение по п.9, где Z7 представляет собой циклопропил.
11. Фунгицидная композиция, включающая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения формулы (I) по пп.1-10 и приемлемую для сельского хозяйства основу, носитель или наполнитель.
12. Способ борьбы с фитопатогенными грибами сельскохозяйственных культур, отличающийся тем, что агротехнически эффективное и, по существу, нефитотоксичное количество соединения по пп.1-
10 или композиции по п.11 применяют к почве, на которой растут или способны расти растения, к листь-
ям или плодам растений или к семенам растений.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
018605
- 1 -
(19)
(I)
018605
- 1 -
(19)
(I)
018605
- 1 -
(19)
(I)
018605
- 2 -
018605
- 24 -
018605
- 27 -
018605
- 29 -
018605
- 30 -