EA 32585B1 20190628

	Патентная документация ЕАПВ
Запрос:	ea000032585b*\id
Результат:	ID\|Номер и дата охранного документа

больше ...

Термины запроса в документе

Реферат

[RU]

1. Заменяющий трубчатый имплантат (100), готовый для применения без предварительного покрытия из предварительно выращенных культивированных клеток ткани и/или поверхностной обработки, для стимуляции приживления в процессе отрастания аутогенных тканей, для замены одного или более сегментов уретры/мочеточника, удаленных при их резекции для лечения заболеваний, таких как некроз, стеноз, опухоли, травмы, ятрогенные травмы или врожденные пороки, включающий трубчатую заплату (3), выполненную из резорбируемого или нерезорбируемого полимерного материала; пространственную абсорбируемую трубчатую основу (10), выполненную радиально нерастяжимой, в виде сетки с отверстиями из литого и/или термоформованного сополимера полилактидной кислоты (ПЛК)/полигликолевой кислоты (ПГК) или литой и/или термоформованной смеси ПЛК и ПГК, при этом трубчатая основа (10) помещена внутри заплаты (3) так, что основа (10) плотно соприкасается с внутренней поверхностью заплаты (3) без какого-либо зазора между ними, причем трубчатая основа выполнена с возможностью поддерживания аутогенной ткани в процессе ее отрастания на заплате (3), позволяя сохранить неизменным постоянный просвет (8) в этой секции уретры/мочеточника в процессе отрастания ткани.

2. Имплантат по п.1, в котором размеры основы (10) составляют для уретры - диаметр 10 мм для взрослых и 6 мм для детей при длине 7 мм; для мочеточников - диаметр 5 мм для взрослых при длине от 3 до 30 см и диаметр 3 мм для детей при длине от 3 до 10 см.

3. Имплантат по п.1 или 2, в котором ПГК/ПЛК основа (10) является сополимером лактидной кислоты и гликолевой кислоты, а ПЛК является L-лактидной кислотой (L-ПЛК).

4. Имплантат по п.3, в котором сополимер L-ПЛК/ПГК основы (10) сформирован из 30% ПГК и 70% L-ПЛК или сформирован из материала с молярным содержанием 82-88% L-лактидной кислоты и 18-12% гликолевой кислоты.

5. Имплантат по любому из предыдущих пунктов, в котором заплата (3) выполнена из ПГК текстильного материала или представляет собой мембрану из полимера, обычно используемого в медицине и выбранного из группы, включающей полилактидную кислоту (ПЛК), поликапролактон (ПКЛ) или их смеси, или выбранного из группы, включающей силикон, полисульфон, полиэтилен (ПЭ), полипропилен (ПП), дакрон (ПЭТ), политетрафторэтилен (ПТФЭ), поливинилхлорид (ПВХ), полипропилен с полистиролом, нейлон, в частности нейлон 66 или 6, кевлар и, в более общем случае, синтетические полиамиды, майлар, ПЭ, полиуретаны, в частности Biomer, Pellethane, Corethane и Tecooflex, и полимочевины, полиакрилаты, причем опционально мембрана полностью покрыта пленкой турбостратического пиролитического углерода.

6. Имплантат по п.5, в котором при выполнении трубчатой заплаты (3) в виде полимерной мембраны она включает в своей толще армирующую сетку из дакрона.

7. Заменяющий имплантат (100), готовый для применения без предварительного покрытия из предварительно выращенных культивированных клеток ткани и/или поверхностной обработки, для стимуляции приживления в процессе отрастания аутогенных тканей, для замены одного или более сегментов мочеточника и/или уретры, удаленных при их резекции для лечения заболеваний, таких как некроз, стеноз, опухоли, травмы, ятрогенные травмы или врожденные пороки развития, выполненный из трубчатой заплаты (3) из текстурированного ПГК текстильного материала трикотажного переплетения, которая выполняет функцию основы с возможностью поддерживания аутогенной ткани в процессе ее отрастания на заплате (3), позволяя сохранять неизменным постоянный просвет (8) в этой секции уретры/мочеточника в процессе отрастания ткани.

8. Имплантат по любому из предыдущих пунктов, в котором трубчатая заплата (3) является одним цельным изделием или выполнена с возможностью формирования в трубчатую форму из плоской заплаты в процессе хирургической операции.

9. Имплантат по любому из предыдущих пунктов, в котором заплата (3) имеет следующие размеры: для уретры - внутренний диаметр от 16 до 24 Ch макс (1 Шарьер=1/3 мм); для мочеточников внутренний диаметр от 6 до 10 Ch макс и толщина от 0,1 до 80 мкм, предпочтительно примерно 20-30 мкм.

10. Пространственная абсорбируемая трубчатая основа (10) для импланта по п.1, выполненная радиально нерастяжимой в виде сетки с отверстиями из литого и/или термоформованного сополимера ПЛК и ПГК и предназначенная для помещения внутри трубчатой заплаты (3) без зазора, причем трубчатая основа выполнена с возможностью поддерживания аутогенной ткани в процессе ее отрастания на заплате (3), позволяя сохранить неизменным постоянный просвет (8) в этой секции уретры/мочеточника в процессе отрастания ткани.

Полный текст патента

(57) Реферат / Формула:

Евразийское ои 032585 (13) В1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(45) Дата публикации и выдачи патента 2019.06.28
(21) Номер заявки 201600324
(22) Дата подачи заявки
2014.10.14
(51) Int. Cl. A61F2/04 (2013.01) A61L 27/58 (2006.01) A61L 27/18 (2006.01)
(54) ТРУБЧАТАЯ ЗАПЛАТА ИЗ ПОЛИГЛИКОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ И ЕЕ ТРУБЧАТАЯ
ОСНОВА ИЗ АБСОРБИРУЕМОГО МАТЕРИАЛА ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ТКАНЕЙ УДАЛЕННЫХ СЕГМЕНТОВ УРЕТРЫ И/ИЛИ МОЧЕТОЧНИКА
(31) MI2013A001716
(32) 2013.10.16
(33) IT
(43) 2016.10.31
(86) PCT/EP2014/072064
(87) WO 2015/055684 2015.04.23 (71)(72)(73) Заявитель, изобретатель и патентовладелец:
САМБУССЕТИ АНТОНИО (IT)
(74) Представитель:
Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(56) WO-A1-2005089673 WO-A1-2013135544 US-A1-2010331864 IT-A1-MI20120646 WO-A2-2011082295 US-A1-2002055786 US-A1-2013317622
WO-A1-2011064110
(57) В заявке описана трубчатая заплата (3), выполненная из ПГК текстильного материала, в частности, имеющая внутри сетчатую трубчатую основу (10) из ПГК/ПЛК, для имплантации при замене одного или более удаленных сегментов уретры и(или) мочеточника для восстановления тканей удаленных сегментов при терапии заболеваний, например некроза, стеноза, опухолей, при травмах, ятрогенных травмах и пр., либо врожденных пороках развития, причем заплата пригодна для использования без какого-либо покрытия из предварительно выращенных в лаборатории культивированных клеток (культивированных клеток ткани) и(или) поверхностной обработки, для стимуляции приживления в процессе отрастания аутогенных тканей.
Настоящее изобретение относится к трубчатой заплате (накладке), выполненной из ПГК (полигли-колиевая кислота) текстильного материала, для использования при замене ткани и восстановлении удаленных сегментов уретры и(или) мочеточника пациента.
В частности, настоящее изобретение относится к абсорбируемой трубчатой основе, используемой в качестве несущей основы любой трубчатой заплаты для замены удаляемых сегментов уретры и(или) мочеточника пациента при восстановлении тканей этих удаленных сегментов.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к имплантату, получаемому при совместном использовании основы и трубчатой заплаты.
Уретре и(или) мочеточнику может потребоваться хирургический "ремонт" в случае их поражения некоторыми заболеваниями, например стенозом, опухолями, некрозом, при травмах, ятрогенных травмах и пр., либо врожденных пороках развития.
Такие хирургические операции состоят в удалении поврежденного сегмента уретры и(или) мочеточника и его замене его лоскутами аутогенной ткани, взятой у пациента для восстановления удаленной части ткани.
Обычно эти лоскуты берут из кишечника, слизистой оболочки полости рта, а также из внутри-брюшной ткани.
Несмотря на то, что использование аутогенной ткани гарантирует отсутствие ее отторжения пациентом, она не обладает характеристиками эластичности, присущими мочеточникам и уретре, или непроницаемостью для мочи, поскольку в ней нет уротелиальных клеток.
С учетом сказанного для преодоления указанных недостатков очень желательно, чтобы имплантат (или имплантируемый протез) для замены удаляемых сегментов мочеточника и(или) уретры обладал эластичностью, гибкостью и был выполнен из биологически совместимого материала и в высокой степени был аналогичен удаленной ткани пациента в отношении эластичности и непроницаемости для мочи.
Кроме того, для этого устройства было бы очень желательно не прогибаться под весом нарастающей аутогенной ткани с тем, чтобы не происходило существенного сужения просвета для прохождения мочи в имплантированном устройстве по сравнению с нормальным просветом мочеточника/уретры.
Действительно, такое уменьшение просвета должно быть предотвращено, поскольку даже мельчайший камень из почки, обычно выходящий через мочеточник без каких-либо проблем, может вызвать затруднение продвижения либо полностью закупорить проход.
В патентной заявке WO 2005/089673 А1 описано медицинское устройство, которое также может быть использовано для замены сегментов мочеточника, сформированное из внешнего пористого каркаса, в порах которого должна отрастать ткань, и внутреннего устройства, предпочтительно сплошного без внутреннего просвета, которое должно удаляться после того как на внешнем каркасе вырастет упомянутая ткань.
В патентной заявке US 2013/0173015 А1 описывается каркас для замены мочеточника, уретры и тканей мочевого пузыря, покрытый культивируемыми аутогенными клетками и, в частности, усиленный резорбируемыми материалами.
В патентной заявке WO 2011/004388 описывается тканевый лоскут для урологических конструкций, сформированный из трубчатого каркаса, окруженного биосовместимым и(или) биоабсорбируемым фигурным оседающим материалом, покрытым в лабораторных условиях культивируемыми клетками.
Эти известные имплантаты, имплантируемые в пациента только после покрытия их аутогенной или аллогенной популяцией клеток, культивированных в генной лаборатории, очень сложны, дороги и требуют много времени для их изготовления, учитывая, что до этапа покрытия клетками требуется последовательность длинных и сложных подготовительных этапов, например выделение клеток для культивирования посредством биопсии, выращивание определенного количества выделенных клеток, и заселение и предварительная обработка поверхности трубчатой заплаты так, чтобы она могла быть заселена клетками.
Задача настоящего изобретения состоит в преодолении, по меньшей мере, частично недостатков известных устройств в созданном имплантате для замены и реконструкции одного или более удаленных сегментов уретры и(или) мочеточника, обладающем в основном теми же характеристиками эластичности, имеющим простую конструкцию, а также несложным и недорогим в изготовлении.
Другая задача состоит в создании имплантата в соответствии с определенными выше требованиями, который также обладает в основном теми же характеристиками непроницаемости для мочи, что и мочеточники и уретра, и который не должен хирургически удаляться после имплантации.
Другая задача состоит в создании имплантата в соответствии с определенными выше требованиями, в котором предотвращено даже незначительное снижение просвета сегмента с отрастающей тканью для гарантии того, что будет сохранена величина естественного просвета.
Решение этих и других задач выполняется трубчатым имплантатом, опционально включающим внутреннюю основу в соответствии с изобретением и имеющим характеристики, перечисленные в независимом п.1 приложенной формулы.
Предпочтительные варианты выполнения изобретения определены зависимыми пунктами формулы.
Первым предметом изобретения является медицинский протез для имплантации в тело человека или животного в форме резорбируемой биосовместимой трубчатой заплаты, пригодной для восстановления хирургическим путем, ремонта или замены одного и(или) более удаленных сегментов уретры и(или) мочеточника после их резекции в процессе лечения заболеваний, таких некроз, стеноз, опухоли, травмы, ятрогенные травмы и подобное или врожденные пороки, причем данная заплата выполнена из ПГК текстильного материала без какой-либо внутренней основы.
Термином "заплата" в настоящем раскрытии обозначают мягкие основы в форме плоского листа или трубки, используемые в медицине для восстановления мягких тканей, обладающие большей гибкостью и эластичностью по сравнению с основами в виде каркасов и сетки, или сетчатой ленты, или армирующих сеток. Представленное трубчатое устройство для имплантации может быть получено либо из листового текстильного материала, которому придана нужная форма в процессе хирургической операции, либо может представлять собой единое изделие трубчатой формы, готовое для хирургического использования.
Заявителем было установлено, что ПГК заплата в соответствии с изобретением может быть имплантирована пациенту или животному без необходимости ее частичного или полного покрытия культивированными клетками тканей (посев культивированных клеток), предварительно выращенных (в лабораторных условиях), и(или) без необходимости поверхностной обработки для стимулирования приживления в процессе отрастания аутогенных тканей.
В этом состоит одно из основных преимуществ определенного выше трубчатого устройства.
На практике была продемонстрирована пригодность вышеупомянутой заплаты для выполнения после установки в пациента функции каркаса, стимулирующего рост на ней только аутогенных клеток из фиброзной оболочки, порождаемый процессом восстановления ткани, который происходит только после имплантации этой заплаты в пациента.
Такая трубчатая заплата из ПГК текстильного материала, не имеющая внутренней основы, также оказалась способной поддерживать аутогенную ткань в процессе ее отрастания на заплате, позволяя сохранять неизменным просвет в этой секции мочеточника и(или) уретры в процессе отрастания ткани.
Кроме того, было установлено, что упомянутый ПГК текстильный материал нейтрален при соприкосновении с новой прорастающей тканью: это влечет быстрый рост количества клеток окружающей ткани при ее прорастании на имплантате. В то же время адгезия была снижена благодаря ничтожному взаимодействию между ПГК текстильным материалом и биологическими молекулами, что гарантирует отсутствие срастания с внутренними тканями пациента.
ПГК (полигликолиевая кислота) представляет собой биоразложимый термопластический полимер, отличающийся высокой степенью кристалличности, составляющей примерно 45-55% в случае гомопо-лимера. Хотя этот материал деградирует в ходе случайных процессов гидролиза, а также под воздействием ряда ферментов, в частности, относящихся к семейству эстераза, он не разрушается под действием мочи в течение по меньшей мере двух месяцев, не разбухает (увеличивает объем и размер) в течение этого периода.
Период разрушения ПГК составляет от 4 до 6 или даже 12 месяцев, однако материал начинает терять механическую прочность через 4 недели, и теряет ее полностью к пятому месяцу. Этот срок сравним со временем нарастания тканей уретры/мочеточника.
Данный ПГК текстильный материал производится из многоволоконной нити либо сверхлегкой пряжи из моноволокна, полученной из волокон ПГК (полигликолида или полигликолевой кислоты).
Для производства упомянутого выше материала желательно использовать ПГК волокна, полученные из гомополимера, обладающего высокой жесткостью и отличающегося высоким модулем упругости на растяжение, составляющим 7 ГПа, и пределом прочности на разрыв по меньшей мере 4,5 г/денье.
Благодаря этим свойствам текстильный материал, полученный из таких ПГК волокон, имеет достаточную механическую прочность при сохранении гибкости материала.
ПГК текстильный материал для заплаты согласно настоящему изобретению может быть получен плетением различными способами упомянутого моноволокна или многоволоконной нити с созданием трикотажного полотна, тканого материала или нетканого материала.
Для использования предпочтительно трикотажное полотно, в частности основовязаное трикотажное полотно, поскольку оно имеет более грубую поверхность по сравнению с упомянутыми материалами других типов.
Кроме того, такой текстильный материал предпочтительно вырабатывают основовязанием: в результате процесса основовязания не получается тканого или нетканого текстильного материала, а также войлокообразного материала.
Процесс основовязания выполняется основовязальной машиной, в которой волокна сплетаются параллельно и одновременно вяжутся с плотностью предпочтительно 30 игл/дюйм.
В этом случае расположение поперечных нитей ткани таково, что промежуток между смежными нитями составляет менее 200 мкм, желательно примерно 160 мкм, что соответствует средней площади отверстия примерно 0,02 мм2. Этим гарантируется непроницаемость для мочи и исключаются подтеки.
Предпочтительно ткацкое переплетение такого основовязального процесса имеет следующие пара
метры:
Число петельных столбиков на дюйм 29-30
Число петельных рядов на дюйм 62-69
При таком ткацком переплетении и упомянутом выше предпочтительном волокне получаемый текстильный материал обладает следующими характеристиками:
Средняя площадь (мм2) 0,020
Эффективный диаметр (мкм) 140-180 Пористость 70-80%
Поверхностная плотность, мг/см 16-18
Кроме того, также желательно, чтобы ПГК текстильный материал заплаты обладал текстурой. Действительно, было установлено, что текстурирование в добавление к получению у текстильного материала более грубой поверхности также обеспечивает лучшую непроницаемость для мочи по сравнению с нетекстурированным текстильным материалом. Предполагается, что текстурирование обеспечивает лучшее перекрытие микроотверстий в трикотажном переплетении.
Придание текстуры текстильному материалу может быть осуществлено несколькими путями: использованием моноволокна с грубой поверхностью, полученного известными в уровне техники способами, либо термофиксацией текстильного материала для получения рельефа в волокнах, придающего нити больший объем. Последний способ текстурирования предпочтительнее.
ПГК текстильный материал также может быть армирован нанесением на плоский текстильный материал одной или более полос такого ПГК текстильного материала с последующим формированием трубчатого изделия из армированного плоского текстильного материала.
Другой предмет настоящего изобретения относится к трубчатой основе с гибкой пространственной (трехмерной/объемной) конструкцией, предназначенной для поддерживания трубчатой заплаты, выполненной из резорбируемого или нерезорбируемого полимерного материала, предпочтительно ПГК (поли-гликолиевая кислота) текстильного материала, более предпочтительно ПГК основовязанного материала с трикотажным переплетением для использования при замене у пациента одного или более удаленных сегментов уретры и(или) мочеточника, причем данная основа имеет сетчатую структуру или отверстия и изготавливается литьем под давлением или горячим формованием ПЛК (полилактидная кислота)/ПГК полимера, желательно L-ПЛК (поли-Ь-лактидная кислота)/ПГК, в частности L-ПЛК/ПГК.
Такая трубчатая основа, обладающая гибкостью и имеющая отверстия или сетчатую структуру, обычно очень тонкая, не растягиваемая в радиальном направлении, радиальная жесткость которой позволяет ей, например, поддерживать трубчатую заплату и нарастающую на ней аутогенную ткань, действуя, фактически, как каркас, также и в процессе ее резорбции. Это возможно благодаря использованию специального материала в комбинации со структурой и процессом получения, что дает сетчатой основе большую жесткость, чем у трубчатых вставок, используемых при восстановлении хирургическим путем сегментов уретры и(или) мочеточника, на которых отрастает новая аутогенная ткань.
Поскольку эта основа способна противостоять радиальной нагрузке, создаваемой новой тканью, нарастающей на трубчатой заплате, она не подвержена как существенным, так и минимальным сокращениям просвета трубчатого сегмента ткани в процессе ее отрастания.
Предложенная основа обладает высокой биоабсорбцией, поскольку ее период разложения хорошо совпадает со временем формирования новой аутогенной ткани уретры или мочеточника.
Данная основа не требует какой-либо обработки перед имплантацией, например набухания.
Поскольку данная основа не вставляется полностью внутрь мочеточника, она также выполняет функцию соединительного элемента между двух свободных концов сегментов мочеточника, оставшихся после удаления некротической области.
На практике использование настоящей основы в комбинации с трубчатой заплатой или устройством позволяет получить усовершенствованный имплантат для замены одного или более удаленных сегментов уретры и(или) мочеточника, поскольку он не подвергается деформации после имплантации, что позволяет преодолеть недостатки существующих устройств.
Данный имплантат может быть изготовлен в процессе хирургической операции с использованием плоской заплаты, обертываемой снаружи вокруг основы, либо может быть приготовлен отдельно в виде единой конструкции, готовой для имплантации при операции "как есть", как это будет показано ниже. В обоих случаях, однако, основа соприкасается с внутренней поверхностью этой заплаты без какого-либо зазора между этими двумя элементами.
В случае готового для использования имплантата трубчатая заплата будет неизбежно более короткой, чем основа, для обеспечения соединения краев основы со свободными концами мочеточника. Полимер основы, упомянутый выше ПГК/ПЛК (полилактидная кислота) представляет собой сополимер лак-тидной и гликолиевой кислот, где аббревиатура ПЛК указывает на полилактидную кислоту, образованную из молекулы молочной (лактидной) кислоты любого типа (хиральная молекула). Существуют полимеры различного типа, обозначаемые специальными аббревиатурами, например D-ПЛК, L-ПЛК, DL-
ПЛК, где D и L обозначают два стереоизомера лактидной кислоты, а именно L-лактидной кислоты и D-лактидной кислоты. L-ПЛК (поли-L-лактидная кислота) обладает кристалличностью 37%, температурой стеклования в интервале от 50 до 80°С и температурой плавления 173-178°С, в то время как полимер, полученный полимеризацией рацемической смеси D- и L-изомеров, DL-ПЛК, является аморфным.
Также возможно использовать полимерную смесь (комбинацию) двух монополимеров ПЛК, рассмотренных выше, и ПГК.
Обычно сополимер L-ПЛК/ПГК (или смесь ПГК и L-ПЛК) формируют из 30% ПГК и 70% L-ПЛК; желательно, в виде L-ПЛК/ПГК, сополимера L-лактидной и гликолиевой кислот, в котором молярное содержание L-лактидной кислоты составляет 82-88%, а гликолиевой кислоты 18-12%.
Описанные частные материалы позволяют получить основу с механической жесткостью, необходимой для удерживания трубчатой заплаты, на которой отрастает аутогенная ткань мочеточника/уретры, но без потери эластичности.
Баланс между параметрами жесткости и эластичности не может быть получен, если используется только ПГК или только ПЛК.
Описанную основу предпочтительно получать посредством литья, например инжекционным формованием или компрессионным прессованием, и(или) горячим прессованием ПГК/ПЛК. В альтернативном варианте также возможно получать очень тонкую трубчатую основу посредством экструзии с последующим прорезыванием сетки с использованием технологий резки пластика для прямого получения нужной геометрии без использования механических или термических стыков.
Диаметр основы для трубчатого устройства зависит от заменяемого сегмента:
в случае уретры диаметр основы составляет 10 мм (для взрослых) и 6 мм (для детей) при длине 7
мм;
в случае мочеточника диаметр основы составляет 5 мм (для взрослых) при длине от 3 до 30 см, обычно 15 см, в то время в педиатрии используется основа с диаметром 3 мм при длине от 3 до 10 см.
Толщина основы обычно составляет от 0,056 до 1,15 мм или в любом случае крайне невелика с тем, чтобы обеспечить минимальное сопротивление потоку мочи.
Описанная выше основа поддерживает трубчатую заплату, выполненную из соответствующего материала, который, в свою очередь, выполняет функцию биологически активного материала, поскольку стимулирует рост биологической ткани на поверхности этой заплаты.
В случае если описываемый имплантат, включающий внутреннюю основу, получают в процессе хирургической операции, плоскую заплату обертывают снаружи вокруг основы, соединяющей два свободных конца мочеточника, и продольно сшивают нитью для сшивания тканей (резорбируемой или не-резорбируемой в зависимости от типа материала заплаты) для формирования трубчатой конструкции, или трубки, вокруг основы.
Полимер, используемый для изготовления заплаты, имеющей внутреннюю основу, представляет собой биологически совместимый материал, который может быть резорбируемым или нерезорбируемым, предпочтительно ПГК текстильный материал, более предпочтительно ПГК текстильный материал с трикотажным переплетением, с тем, чтобы не вызывать каких-либо изменений в тканях, с которыми он вступает в контакт.
Другими биологически совместимыми полимерами, помимо ПГК, используемыми для изготовления заплат (плоской или трубчатой формы) в предложенном трубчатом устройстве с основой, являются, например, полилактидная кислота (ПЛК), поликапролактон (ПКЛ) или их смеси.
Другие полимеры, которые могут быть использованы в качестве заплат и обычно используются в медицине, включают силикон, полисульфон, полиэтилен (ПЭ), полипропилен (ПП), дакрон (ПЭТ), политетрафторэтилен (ПТФЭ), поливинилхлорид (ПВХ), полипропилен с полистиролом, нейлон (66 или 6), кевлар и в более общем случае синтетические полиамиды, майлар, ПЭ, полиуретаны (Biomer, Pellethane, Corethane и Tecooflex) и полимочевины, полиакрилаты и др., предпочтительно с интегрированным покрытием слоем пиролитического турбостратного углерода толщиной примерно 0,2-0,3 мкм для улучшения биологической совместимости.
Несмотря на то, что прочность этих материалов достаточна для обеспечения отсутствия существенных изменений естественного просвета, использование основы для заплаты из таких материалов, тем не менее, желательно, так как гарантирует, что не произойдет даже самых незначительных сокращений размера просвета.
Примером материала, альтернативного ПГК, может служить мембрана из мягкого, гибкого, эластичного силикона, полностью покрытого пиролитическим турбостратным углеродом слоем толщиной примерно 0,2-0,3 мкм с обеих сторон мембраны.
Этот слой пиролитического турбостратного углерода наносят с использованием технологии сверхтонких пленок толщиной порядка нескольких микрон, например, используя метод конденсации из паровой фазы.
Такое покрытие из пиролитического турбостратного углерода нейтрально при контакте с клетками новой ткани уретры и(или) мочеточника в процессе их роста: это способствует быстрому заселению заплаты клетками новой ткани и ускоренной ее ассимиляции после имплантации.
В то же время адгезия фиброзной оболочки ослаблена благодаря сниженному взаимодействию между покрытой поверхностью и биологическими молекулами. Этим обеспечивается в значительной мере отсутствие срастания с окружающими тканями, которое обычно происходит, когда в восстановительной хирургии используются другие искусственные материалы, например мембраны, выполненные только из силикона.
Кроме того, поверхности предложенного трубчатого устройства, покрытые пиролитическим турбо-стратным углеродом, получаются гладкими, свободными от инкрустаций и обладающими устойчивостью к воздействию мочи.
Силикон, используемый для трубчатой заплаты с внутренней основой, предложенной в настоящем изобретении, может состоять, например, из сополимеров диметил- и метилвинилсилоксана, армированного силиконом.
Предпочтительно использование медицинского силикона, например, известного как MED 4735(tm), производимого компанией Nusil Technology. Свойства данного силикона, например удлинение и прочность на разрыв, особенно подходят для его использования в конструкции трубчатого устройства для замены сегментов уретры и(или) мочеточника.
Если заплата, включающая внутреннюю основу, выполнена из нерезорбируемого материала, она, очевидно, должна быть удалена из имплантата.
Когда из мембраны получают плоскую заплату для формирования нерезорбируемого трубчатого устройства с внутренней основой, она также может включать в своей толще Дакроновую армирующую сетку с тем, чтобы облегчить пришивание устройства к уретре и(или) мочеточникам без разрывов получающихся швов и(или) для обеспечения большей жесткости в соответствии с требованиями.
Внутренний диаметр трубчатой заплаты, или устройства, с внутренней основой или без нее в соответствии с настоящим изобретением зависит от типа сегмента органа пациента, подлежащего замене:
в случае уретры внутренний диаметр трубчатой заплаты, или устройства, составляет от 16 до 24 Ch макс (Шарьер, 1 Ch=1/3 мм);
в случае мочеточников внутренний диаметр трубчатой заплаты, или устройства, составляет от 6 до 10 Ch макс.
Толщина трубчатой заплаты, или устройства, с внутренней основой или без нее в соответствии с настоящим изобретением может составлять от 0,1 до 80 мкм, предпочтительно примерно 20-30 мкм.
Другие характеристики изобретения будут более понятны из приведенного ниже подробного описания со ссылками на частные примеры его вариантов выполнения, проиллюстрированных приложенными чертежами, на которых
на фиг. 1 представлен общий вид мочевого тракта человека, включающего почки, мочеточники, мочевой пузырь и уретру, в которой один мочеточник поражен некрозом (затемненная часть);
на фиг. 2 представлен перспективный вид части мочеточника, показанного на фиг. 1, с удаленным некрозным сегментом, который должен быть заменен в процессе хирургической операции предложенным в изобретении имплантатом, который показан в увеличенном виде (плоская заплата и соответствующая основа);
на фиг. 3а) и 3б) показано соответственно введение основы трубчатого устройства, готовой для использования, на место удаленной части мочеточника и последующее наложение швов;
на фиг. 4 представлена плоская заплата, показанная на фиг. 3, обернутая вокруг основы, изображенной на фиг. 2, для формирования в процессе хирургической операции трубчатого устройства на месте удаленной части мочеточника.
Приведенное ниже описание также относится и к области 1 некроза на уретре и случаям, когда уретра и(или) мочеточник поражены иными, нежели некроз, заболеваниями, например стенозом, опухолями, при травмах, ятрогенных травмах и пр., либо врожденных пороках развития.
При хирургическом удалении области 1 некроза возникает два раздельных сегмента мочеточника, имеющих на фиг. 2 цифровые обозначении 2, 2', соединение которых друг с другом будет восстановлено установкой в отсутствующей части трубчатого имплантата в соответствии с настоящим изобретением, заменяющего удаленную область 1 и состоящего из трубчатой заплаты и соответствующей основы.
Приведенное описание и раскрытия охватываются областью притязаний настоящего изобретения также и в случае, когда трубчатый имплантат в соответствии с настоящим изобретением состоит только из трубчатой заплаты, выполненной из ПГК текстильного материала, без использования внутренней основы.
Такой имплантат, обозначенный на фигурах цифровой ссылкой 100, может поставляться уже сформированным с наружной заплатой в виде единой трубчатой детали либо он может формироваться хирургом в процессе операции, как это будет рассмотрено ниже.
На первом этапе выполняют введение через уретру катетера в виде сдвоенного "свиного хвостика" (double J catheter) или стента (на фигуре не показаны) в мочеточник, имеющий область некроза, для освобождения мочеточника от каких-либо закупориваний. После извлечения катетера из мочеточника может быть выполнена резекция области 1 некроза.
После выполнения резекции (удаления) сегмента 1 поврежденного мочеточника края сетчатой ос
новы 10 вставляются в соответствующие просветы 8, 8' (фиг. 3) в области свободных концов двух разделенных сегментов 2, 2' мочеточника.
Для лучшего понимания настоящего изобретения на фиг. 3 приведено увеличенное изображение кромок разделенных сегментов 2, 2' в области их соответствующего свободного конца, полученных в результате надреза 4. Надрез 4 не является абсолютно необходимым, даже если он и упрощает введение концов основы 10 в просвет 8, 8' (фиг. 3) в области свободных концов двух сегментов мочеточника, как это будет подробно показано далее. При выполнении надрезов 4 кромки должны быть потом продольно сшиты резорбируемой нитью с восстановлением трубчатой формы.
После введения краев основы 10 в просвет 8, 8' свободных концов сегментов мочеточника, обычно выполняемого с усилием, эти края основы 10 пришиваются по окружности обоих свободных концов двух сегментов мочеточника, как это показано на фиг. 3б, швами 7, выполненными из нитей для сшивания тканей с диаметром, соответствующим условному номеру 3/0 или 4/0, из резорбируемого материала, например ПГК, абсорбируемого MONOTIME(r), или аналогичного.
Затем вокруг основы 10 обертывается прямоугольная заплата 3 в форме плоской мембраны, выполненная из текстурированного ПГК текстильного материала и имеющая меньшую длину, чем основа 10, так, чтобы иметь соприкосновение со всей наружной поверхностью основы 10, после чего сшивается вдоль с формированием трубчатого элемента. Сшивание (не показанное на чертеже) выполняется резор-бируемой или нерезорбируемой нитью для сшивания тканей в соответствии с типом материала, используемого для заплаты.
После того как вокруг основы 10 было сформировано трубчатое устройство, его концы пришивают к краям 9 свободных концов сегментов мочеточника крестообразным встречным швом 11 (т.е. две концевые части просвета мочеточника и трубчатое устройство расположены встык и сшиты непрерывным швом).
Также возможно использовать усовершенствованный способ соединения сегментов мочеточника с имплантатом, предложенным в настоящем изобретении, как это описано в заявке MI2012A000646 и в заявке USSN 13/481135, введенных в настоящее раскрытие посредством ссылки.
Используя упомянутую процедуру, после удаления секции уретры/мочеточника, пораженных болезнью, на наружной стенке обоих разделенных сегментов 2, 2' выполняется небольшой продольный разрез 4 в области соответствующих свободных концов, образовавшихся после удаления некрозного сегмента 1.
Этот разрез 4, формирующий две кромки с каждого конца, делается только на слое мышечной ткани, формирующей внешнюю оболочку 5 и 5' (фиг. 2) двух сегментов 2, 2' мочеточника, оставляя нетронутой соответствующую уротелиальную ткань 6 и 6', лежащую под оболочкой и сохраняющую свою трубчатую форму до свободного конца сегментов 2, 2'. При этом выполняется отделение части наружной мышечной ткани 5 от лежащей под ней уротелиальной ткани 6.
Длина кромок 4 мышечной ткани, образуемых разрезом, делается такой, чтобы оставить открытой часть лежащей под ней не надрезанной уротелиальной трубчатой ткани 6 и 6'. Далее концы основы 10 трубчатого устройства насаживаются на соответствующие свободные концы уротелиальных трубчатых тканей 6 и 6' сегментов 2, 2'. Затем кромки 4 разреза будут притянуты друг к другу и продольно сшиты резорбируемой нитью с восстановлением трубчатой внешней оболочки 5 и 5' и дальнейшим пришиванием круговым швом вдоль круговой кромки 10 трубчатого устройства к обеим этим тканям с образованием слоистой структуры.
Таким путем можно достичь равномерного однородного отрастания мышечной ткани на наружной поверхности трубчатой заплаты и уротелиальной ткани на нижней поверхности основы 10.
Специалист, используя обычный опыт и естественный прогресс в данной области, в состоянии осуществить модификации и(или) усовершенствования описанного выше настоящего изобретения, не выходя за пределы его области притязаний.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Заменяющий трубчатый имплантат (100), готовый для применения без предварительного покрытия из предварительно выращенных культивированных клеток ткани и/или поверхностной обработки, для стимуляции приживления в процессе отрастания аутогенных тканей, для замены одного или более сегментов уретры/мочеточника, удаленных при их резекции для лечения заболеваний, таких как некроз, стеноз, опухоли, травмы, ятрогенные травмы или врожденные пороки, включающий
трубчатую заплату (3), выполненную из резорбируемого или нерезорбируемого полимерного материала;
пространственную абсорбируемую трубчатую основу (10), выполненную радиально нерастяжимой, в виде сетки с отверстиями из литого и/или термоформованного сополимера полилактидной кислоты (ПЛК)/полигликолевой кислоты (ПГК) или литой и/или термоформованной смеси ПЛК и ПГК,
при этом трубчатая основа (10) помещена внутри заплаты (3) так, что основа (10) плотно соприкасается с внутренней поверхностью заплаты (3) без какого-либо зазора между ними, причем трубчатая
основа выполнена с возможностью поддерживания аутогенной ткани в процессе ее отрастания на заплате (3), позволяя сохранить неизменным постоянный просвет (8) в этой секции уретры/мочеточника в процессе отрастания ткани.
2. Имплантат по п.1, в котором размеры основы (10) составляют
для уретры - диаметр 10 мм для взрослых и 6 мм для детей при длине 7 мм;
для мочеточников - диаметр 5 мм для взрослых при длине от 3 до 30 см и диаметр 3 мм для детей при длине от 3 до 10 см.
3. Имплантат по п.1 или 2, в котором ПГК/ПЛК основа (10) является сополимером лактидной кислоты и гликолевой кислоты, а ПЛК является L-лактидной кислотой (L-ПЛК).
4. Имплантат по п.3, в котором сополимер L-ПЛК/ПГК основы (10) сформирован из 30% ПГК и 70% L-ПЛК или сформирован из материала с молярным содержанием 82-88% L-лактидной кислоты и 1812% гликолевой кислоты.
5. Имплантат по любому из предыдущих пунктов, в котором заплата (3) выполнена из ПГК текстильного материала или представляет собой мембрану из полимера, обычно используемого в медицине и выбранного из группы, включающей полилактидную кислоту (ПЛК), поликапролактон (ПКЛ) или их смеси, или выбранного из группы, включающей силикон, полисульфон, полиэтилен (ПЭ), полипропилен (ПП), дакрон (ПЭТ), политетрафторэтилен (ПТФЭ), поливинилхлорид (ПВХ), полипропилен с полистиролом, нейлон, в частности нейлон 66 или 6, кевлар и, в более общем случае, синтетические полиамиды, майлар, ПЭ, полиуретаны, в частности Biomer, Pellethane, Corethane и Tecooflex, и полимочевины, поли-акрилаты, причем опционально мембрана полностью покрыта пленкой турбостратического пиролитиче-ского углерода.
6. Имплантат по п.5, в котором при выполнении трубчатой заплаты (3) в виде полимерной мембраны она включает в своей толще армирующую сетку из дакрона.
7. Заменяющий имплантат (100), готовый для применения без предварительного покрытия из предварительно выращенных культивированных клеток ткани и/или поверхностной обработки, для стимуляции приживления в процессе отрастания аутогенных тканей, для замены одного или более сегментов мочеточника и/или уретры, удаленных при их резекции для лечения заболеваний, таких как некроз, стеноз, опухоли, травмы, ятрогенные травмы или врожденные пороки развития, выполненный из трубчатой заплаты (3) из текстурированного ПГК текстильного материала трикотажного переплетения, которая выполняет функцию основы с возможностью поддерживания аутогенной ткани в процессе ее отрастания на заплате (3), позволяя сохранять неизменным постоянный просвет (8) в этой секции уретры/мочеточника в процессе отрастания ткани.
8. Имплантат по любому из предыдущих пунктов, в котором трубчатая заплата (3) является одним цельным изделием или выполнена с возможностью формирования в трубчатую форму из плоской заплаты в процессе хирургической операции.
9. Имплантат по любому из предыдущих пунктов, в котором заплата (3) имеет следующие размеры:
для уретры - внутренний диаметр от 16 до 24 Ch макс (1 Шарьер=1/3 мм);
для мочеточников внутренний диаметр от 6 до 10 Ch макс и толщина от 0,1 до 80 мкм, предпочтительно примерно 20-30 мкм.
10. Пространственная абсорбируемая трубчатая основа (10) для импланта по п.1, выполненная ра-
диально нерастяжимой в виде сетки с отверстиями из литого и/или термоформованного сополимера ПЛК
и ПГК и предназначенная для помещения внутри трубчатой заплаты (3) без зазора, причем трубчатая
основа выполнена с возможностью поддерживания аутогенной ткани в процессе ее отрастания на заплате
(3), позволяя сохранить неизменным постоянный просвет (8) в этой секции уретры/мочеточника в про-
цессе отрастания ткани.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
032585
032585
- 1 -
- 1 -
032585
032585
- 1 -
- 1 -
032585
032585
- 1 -
- 1 -
032585
032585
- 1 -
- 1 -
032585
032585
- 1 -
- 1 -
032585
032585
- 1 -
- 1 -
032585
032585
- 6 -
- 7 -
032585
032585
- 8 -
032585
032585
- 7 -