|
|
больше ...
Термины запроса в документе
Реферат
[RU] 1. Способ работы предназначенного для ношения одноразового, предназначенного для однократного применения устройства для доставки лекарственного средства, содержащий этапы, на которых автоматически вводят острый конец иглы из внутреннего пространства, образованного корпусом устройства для доставки, пациенту для определения места для инъекции лишь одноразово согласно контроллеру, находящемуся во внутреннем пространстве; автоматически воздействуют на резервуар для доставки объема лекарственного средства пациенту через место инъекции однократно болюсно по истечении предустановленного периода времени согласно контроллеру, находящемуся во внутреннем пространстве. 2. Способ по п.1, в котором лекарственное средство содержит по меньшей мере одно из агента, стимулирующего эритропоэз, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, TNF-блокатора, пегилированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, антитела, специфического к рецептору интерлейкина, IGF-специфического антитела, TGF-специфического антитела. 3. Способ по п.1 или 2, дополнительно содержащий этап, на котором автоматически определяют истечение предустановленного периода времени в соответствии с контроллером, содержащимся во внутреннем пространстве, причем контроллер сконфигурирован с возможностью определения предустановленного времени до установки во внутреннем пространстве. 4. Способ по п.3, в котором предустановленный период времени составляет по меньшей мере период в 24 ч. 5. Способ по любому из пп.1-4, содержащий этап, на котором автоматически втягивают острый конец иглы во внутреннее пространство лишь один раз в соответствии с конфигурацией контроллера, содержащегося во внутреннем пространстве. 6. Способ по любому из пп.1-5, содержащий этап, на котором отводят иглу во внутреннее пространство по завершении доставки лекарственного средства пациенту. 7. Способ по любому из пп.1-6, в котором автоматическое воздействие на резервуар для доставки объема лекарственного средства пациенту завершают в течение менее чем 30 мин. 8. Способ по любому из пп.1-7, в котором автоматическое воздействие на резервуар для доставки объема лекарственного средства пациенту завершают в течение менее чем 6 с. 9. Способ по любому из пп.1-8, содержащий этап, на котором открывают запорный клапан, расположенный между насосом и иглой, перед воздействием на резервуар для доставки объема лекарственного средства пациенту. 10. Способ по любому из пп.1-9, в котором автоматическое воздействие на резервуар для доставки объема лекарственного средства пациенту содержит этап, на котором автоматически воздействуют на резервуар для доставки объема лекарственного средства пациенту через место инъекции однократно болюсно по истечении предустановленного периода времени после начала активации контроллера согласно контроллеру, находящемуся во внутреннем пространстве.
Полный текст патента
(57) Реферат / Формула:
1. Способ работы предназначенного для ношения одноразового, предназначенного для однократного применения устройства для доставки лекарственного средства, содержащий этапы, на которых автоматически вводят острый конец иглы из внутреннего пространства, образованного корпусом устройства для доставки, пациенту для определения места для инъекции лишь одноразово согласно контроллеру, находящемуся во внутреннем пространстве; автоматически воздействуют на резервуар для доставки объема лекарственного средства пациенту через место инъекции однократно болюсно по истечении предустановленного периода времени согласно контроллеру, находящемуся во внутреннем пространстве. 2. Способ по п.1, в котором лекарственное средство содержит по меньшей мере одно из агента, стимулирующего эритропоэз, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, TNF-блокатора, пегилированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, антитела, специфического к рецептору интерлейкина, IGF-специфического антитела, TGF-специфического антитела. 3. Способ по п.1 или 2, дополнительно содержащий этап, на котором автоматически определяют истечение предустановленного периода времени в соответствии с контроллером, содержащимся во внутреннем пространстве, причем контроллер сконфигурирован с возможностью определения предустановленного времени до установки во внутреннем пространстве. 4. Способ по п.3, в котором предустановленный период времени составляет по меньшей мере период в 24 ч. 5. Способ по любому из пп.1-4, содержащий этап, на котором автоматически втягивают острый конец иглы во внутреннее пространство лишь один раз в соответствии с конфигурацией контроллера, содержащегося во внутреннем пространстве. 6. Способ по любому из пп.1-5, содержащий этап, на котором отводят иглу во внутреннее пространство по завершении доставки лекарственного средства пациенту. 7. Способ по любому из пп.1-6, в котором автоматическое воздействие на резервуар для доставки объема лекарственного средства пациенту завершают в течение менее чем 30 мин. 8. Способ по любому из пп.1-7, в котором автоматическое воздействие на резервуар для доставки объема лекарственного средства пациенту завершают в течение менее чем 6 с. 9. Способ по любому из пп.1-8, содержащий этап, на котором открывают запорный клапан, расположенный между насосом и иглой, перед воздействием на резервуар для доставки объема лекарственного средства пациенту. 10. Способ по любому из пп.1-9, в котором автоматическое воздействие на резервуар для доставки объема лекарственного средства пациенту содержит этап, на котором автоматически воздействуют на резервуар для доставки объема лекарственного средства пациенту через место инъекции однократно болюсно по истечении предустановленного периода времени после начала активации контроллера согласно контроллеру, находящемуся во внутреннем пространстве.
Евразийское
патентное
ведомство
032537
(13) B1
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(45) Дата публикации и выдачи патента 2019.06.28
(21) Номер заявки 201690157
(22) Дата подачи заявки 2011.06.07
(51) Int. Cl.
A61M 5/28 (2006.01) A61M 5/20 (2006.01)
(54) СПОСОБ РАБОТЫ УСТРОЙСТВА ДЛЯ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
(31) 61/352,201
(32) 2010.06.07
(33) US
(43) 2016.09.30
(62) 201291417; 2011.06.07
(71) (73) Заявитель и патентовладелец:
ЭМДЖЕН ИНК. (US)
(72) Изобретатель:
Холт Марк Доминис, Кэйрнс Александр Стюарт, Ромаккер Матиас
(US)
(74) Представитель:
Медведев В.Н. (RU)
(56) US-A1-20080201169 UA-A1-11419 RU-U1-67864
DELABROUSSE E. et al. Automatic temperature control for MR-guided interstitial ultrasound ablation in liver using a percutaneous applicator: ex vivo and in vivo initial studies. Magn Reson Med, 2010, 63(3):pp. 667-679 (реферат) [онлайн] [найдено 02.06.2016] Найдено из PubMed, PMID:20187177
(57) Предложен способ работы предназначенного для ношения, одноразового, предназначенного для однократного применения устройства для доставки лекарственного средства, содержащий этапы, на которых автоматически вводят острый конец иглы из внутреннего пространства, образованного корпусом устройства для доставки, пациенту для определения места для инъекции лишь одноразово согласно контроллеру, находящемуся во внутреннем пространстве; автоматически воздействуют на резервуар для доставки объема лекарственного средства пациенту через место инъекции однократно болюсно по истечении предустановленного периода времени согласно контроллеру, находящемуся во внутреннем пространстве.
Уровень техники
Настоящий патент направлен на создание устройства для доставки лекарственных средств, в частности на применяемое однократно одноразовое устройство для доставки лекарственного средства.
Инъекционные лекарственные средства обычно вводят при помощи иглы, соединенной со шприцем. Иглу вводят на требуемую глубину (например, подкожно, внутрикожно или внутримышечно) и продвигают плунжер в цилиндр для того, чтобы ввести лекарственное средство из цилиндра пациенту. Неоднократно у пациента возникает необходимость ввести лекарственное средство самому себе, в этом случае пациенту приходится заполнить шприц препаратом и затем инъецировать препарат самому себе.
В случае если у него заболевание, например диабет, пациенту может требоваться введение серии инъекций в течение дня. К примеру, пациенту может требоваться введение количества инъекций быстродействующего инсулина перед приемами пищи, а также инъекция долго действующего инсулина перед сном. Если в течение дня вводится много инъекций, то может возникнуть ряд проблем, включая возможность того, что пациент собьется или забудет ввести одну и более инъекций.
Обращаясь к проблемам, которые возникают при необходимости самому себе ввести серию инъекций в течение дня, пациенты зачастую прибегают к насосам или устройствам для автоматического введения инъекций, чтобы избежать необходимости в ручном отслеживании инъекций. Эти насосы могут быть имплантированы хирургически, хотя некоторые автоматические инжекторы разработаны с возможностью привязки или прикрепления снаружи тела пациента. Насос или автоматический инжектор может иметь микропроцессор, следующий внутренней программе для введения лекарственного средства (например, инсулина) пациенту в течение дня. Типично, что, по меньшей мере, контрольная часть насоса или инжектора предназначена для повторного использования, и часто она может быть отсоединена от частей системы, которые вводятся пациенту.
Как установлено более детально далее, в настоящем изобретении указано устройство для доставки лекарственного средства, воплощающее различные альтернативы описанным выше обычным устройствам, при этом устройство для доставки лекарственного средства может быть одноразовым, предназначенным для однократного применения для доставки лекарственного средства.
Сущность изобретения
В основе данного изобретения лежит устройство для доставки лекарственного средства, которое включает одноразовый корпус, имеющий внутреннее пространство и внешнюю поверхность, иглу, способную находиться во втянутом состоянии, при котором игла втянута во внутреннее пространство, и в рабочем положении, при котором острый конец иглы выступает за внешнюю поверхность корпуса, инжектор, сцепленный с иглой для перемещения иглы между втянутым и рабочим состояниями, а также резервуар, размещенный во внутреннем пространстве, резервуар, сконфигурированный так, чтобы вмещать объем препарата и находиться в гидравлическом сообщении с иглой. Устройство для доставки лекарственного средства также включает контроллер, связанный с инжектором и резервуаром, контроллер, сконфигурированный так, чтобы воздействовать на инжектор для передвижения иглы из втянутого состояния лишь единоразово и воздействовать на резервуар для доставки объема препарата пациенту однократно болюсно по истечении предустановленного периода времени, контроллер, размещенный во внутреннем пространстве и сконфигурированный до размещения во внутреннем пространстве. Помимо этого устройство для доставки предназначено для ношения и является одноразовым и предназначенным для однократного применения.
В ином аспекте данного изобретения предлагается способ работы предназначенного для ношения, одноразового и однократного применения устройства для доставки лекарственного средства. Способ включает автоматическое введение острого конца иглы из внутреннего пространства, определенного корпусом устройства для доставки, пациенту для того, чтобы определить место инъекции лишь единора-зово согласно контроллеру, находящемуся во внутреннем пространстве. Способ также включает автоматическое воздействие на резервуар для доставки объема лекарственного средства пациенту через место инъекции однократно болюсно по истечении предустановленного периода времени согласно контроллеру, находящемуся во внутреннем пространстве.
Краткое описание чертежей
По мнению авторов, изобретение будет более полно понятно из приведенного ниже описания совместно с сопровождающими чертежами. Некоторые из фигур могли быть упрощены путем упускания выбранных элементов для лучшего обзора других элементов. Подобное упускание элементов на некоторых фигурах не обязательно показывает наличие или отсутствие конкретных элементов в любом из примерных вариантов воплощения, за исключением тех, которые четко определены в соответствующем описании. Ни один из чертежей не должен быть масштабным.
На фиг. 1 представлен вид в перспективе устройства для доставки лекарственного средства в соответствии с вариантом воплощения согласно данному изобретению, с прилагаемым шприцем, который может использоваться для заполнения устройства.
На фиг. 2 представлен вид в поперечном разрезе по линии 2-2 устройства для доставки лекарственного средства согласно фиг. 1.
На фиг. 3 представлен вид в поперечном разрезе по линии 3-3 устройства для доставки лекарствен
ного средства согласно фиг. 2.
На фиг. 4 представлен вид в перспективе варианта устройства для доставки лекарственного средства согласно фиг. 1, в котором имеется наблюдательное окошко.
На фиг. 5 представлен укрупненный частичный вид в поперечном разрезе барьерной системы, используемой совместно с иглой согласно настоящему изобретению, с иглой во втянутом положении.
На фиг. 6 представлен укрупненный частичный вид в поперечном разрезе барьерной системы согласно фиг. 5 с иглой в рабочем положении.
На фиг. 7 представлен укрупненный частичный вид в поперечном разрезе варианта барьерной системы, используемой совместно с иглой согласно настоящему изобретению, с иглой во втянутом положении.
На фиг. 8 представлен укрупненный частичный вид в поперечном разрезе барьерной системы согласно фиг. 7 с иглой в рабочем положении.
Детальное описание различных вариантов воплощения
Хотя в следующих выкладках текста выдвинуто детальное описание различных вариантов воплощения изобретения, следует понимать, что юридический охват изобретения определяется текстом формулы в конце заявки на изобретение. Детальное описание следует толковать лишь как примерное и не описывающее каждый возможный вариант воплощения изобретения, поскольку описание каждого возможного варианта воплощения непрактично, если не невозможно. Может быть реализовано множество альтернативных вариантов воплощения с использованием технологий, известных в настоящее время или технологий, разработанных после даты подачи настоящего патента, которые все равно будут охватываться формулой изобретения.
Также следует понимать, что если термин не определен однозначно в настоящем патенте фразой
"При использовании здесь, термин " " означает..." или аналогичной фразой, то не подразумевается
ограничение смысла этого термина прямо или косвенно в пределах его прямого, обычного значения, и такой термин не должен пониматься как ограниченный в охвате, основываясь на любом утверждении в любой части настоящего патента (отличных от формулы изобретения). В тех случаях, когда любой термин, присутствующий в формуле изобретения в конце патента, используется в настоящем патенте способом, согласующимся с его единственным значением, то это делается для ясности, чтобы не приводить в замешательство читателя, и такой термин в формуле изобретения не должен ограничиваться косвенно или иным образом этим единственным значением. Наконец, если пункт формулы изобретения не определен словом "обозначает" и функцией без изложения какой-либо структуры, то не следует интерпретировать охват любого пункта формулы изобретения, основываясь на применении 35 U.S.C §112, шестого параграфа.
На фиг. 1-3 представлено предназначенное для ношения, одноразового и однократного применения устройство для доставки лекарственного средства 50. В устройстве 50 имеется одноразовый корпус 52, который может быть прикреплен к пациенту или носящему человеку при помощи, например, клеящего материала. Как показано на фиг. 2 и 3, игла 54 и инжектор 56 размещены в корпусе 52, игла 54 обладает втянутым состоянием, при котором острый конец 58 (фактически вся игла 54) может быть втянут внутрь корпуса 52 и рабочим состоянием, при котором острый конец 58 выдвинут из корпуса 52 (см. фиг. 5-8), инжектор 56 передвигает иглу 54 из втянутого состояния в рабочее. Устройство 50 также включает контроллер 60, который связан с инжектором 56, и источник лекарственного средства 62, содержащий объем препарата, контроллер 60 управляет инжектором 56 для передвижения иглы 54 и источником лекарственного средства 62 для доставки объема препарата.
Устройство для доставки лекарственного средства 50 особенно хорошо подходит для конкретного использования у пациентов, проходящих химиотерапию при лечении онкологического заболевания, хотя оно может иметь множество использований помимо данного конкретного приложения. Химиотерапевти-ческие агенты, например флударабин, митоксантрон и циклофосфамид, действуют различными путями для прекращения роста раковых клеток. Некоторые агенты приводят раковые клетки к гибели, в то время как другие агенты предотвращают деление раковых клеток. Введение более чем одного агента одновременно может повысить эффективность терапии.
Одновременно с воздействием на раковые клетки химиотерапевтические агенты могут обладать побочным эффектом, заключающимся в подавлении иммунной системы пациента. Чтобы противодействовать влиянию химиотерапевтических агентов на иммунную систему и для повышения количества иммунных клеток (например, лейкоцитов) в костном мозге или периферической крови, могут вводиться колониестимулирующие факторы, например Г-КСФ. Подобные агенты с Г-КСФ включают, но не ограничиваются перечисленными, Neupogen(r) (филграстим) и Neulasta(r) (пегфилграстим). Однако по общепринятому мнению, для того чтобы Г-КСФ был эффективен, Г-КСФ не следует вводить во время введения химиотерапевтических агентов, вплоть до того, что введение Г-КСФ следует осуществлять по меньшей мере спустя 24 ч после введения последней дозы химиотерапевтического агента. Вследствие этого пациент должен возвращаться в лечебное учреждение, к примеру во врачебный кабинет, для отдельного приема с целью получения инъекции Г-КСФ.
В различных других вариантах воплощения устройство для введения лекарственного средства мо
жет использоваться с различными фармацевтическими продуктами, использование которых может происходить, а может не происходить в тех же условиях, что были описаны ранее для Г-КСФ. Эти продукты могут включать, к примеру, агент, стимулирующий эритропоэз (ESA), который может быть в жидкой или лиофилизированной форме. ESA - любая молекула, стимулирующая эритропоэз, например Epogen(r) (эпоэтин-альфа), Aranesp(r) (дарбепоэтин-альфа), Dynepo(r) (эпоэтин-дельта), Mircera(r) (метоксиполиэти-ленгликоль-эпоэтин-бета), Hematide(r), MRK-2578, INS-22, Retacrit(r) (эпоэтин-дзета), Neorecormon(r) (эпоэтин-бета), Silapo(r) (эпоэтин-дзета), Binocrit(r) (эпоэтин-альфа), эпоэтин-альфа Гексал, Abseamed(r) (эпоэтин-альфа), Ratioepo(r) (эпоэтин-тета), Eporatio(r) (эпоэтин-тета), Biopoin(r) (эпоэтин-тета), эпоэтин-альфа, эпоэтин-бета, эпоэтин-дзета, эпоэтин-тета и эпоэтин-дельта, а также их молекулы, варианты или аналоги, раскрытые в следующих патентах или патентных заявках, каждая из которых включена в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки: патенты США №№ 4703008; 5441868; 5547933; 5618698; 5621080; 5756349; 5767078; 5773569; 5955422; 5986047; 6583272; 7084245 и 7271689; международные патентные заявки WO 91/05867; WO 95/05465; WO 96/40772; WO 00/24893; WO 01/81405 и WO 2007/136752.
ESA может быть эритропоэз-стимулирующим белком. При использовании здесь, "эритропоэз-стимулирующий белок" обозначает любой белок, который прямо или косвенно вызывает активацию эри-тропоэтинового рецептора, к примеру, связываясь с рецептором и вызывая димеризацию. Эритропоэз-стимулирующие белки включают эритропоэтин и его варианты, аналоги или производные, которые связываются с эритропоэтиновым рецептором и активируют его; антитела, которые связываются с эритро-поэтиновым рецептором и активируют рецептор; или пептидами, которые связываются с эритропоэтино-вым рецептором и активируют его. Эритропоэз-стимулирующие белки включают, но не ограничиваясь перечисленным, эпоэтин-альфа, эпоэтин-бета, эпоэтин-дельта, эпоэтин-омега, эпоэтин-йота, эпоэтин-дзета и их аналоги, пегилированный эритропоэтин, карбамилированный эритропоэтин, имитирующие пептиды (включая EMP1/гематид) и имитирующие антитела. Примерные эритропоэз-стимулирующие белки включают эритропоэтин, дарбепоэтин, варианты агонистов эритропоэтина и белки или антитела, которые связываются с эритропоэтиновым рецептором и активируют его (и включая соединения, описанные в публикациях США № 2003/0215444 и 2006/0040858, изобретение каждой из которых включено в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки), а также молекулы эритропоэтина или варианты и аналоги, изобретеные в следующих патентах или патентных заявках, каждая из которых включена в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки: Патенты США № 4703008; 5441868; 5547933;
5618698; 5621080; 5756349; 5767078; 5773569; 5955422; 5830851; 5856298; 5986047; 6030086; 6310078;
6391633; 6583272; 6586398; 6900292; 6750369; 7030226; 7084245 и 7217689; публикации США № 2002/0155998; 2003/0077753; 2003/0082749; 2003/0143202; 2004/0009902; 2004/0071694; 2004/0091961;
2004/0143857; 2004/0157293; 2004/0175379; 2004/0175824; 2004/0229318; 2004/0248815; 2004/0266690; 2005/0019914; 2005/0026834; 2005/0096461; 2005/0107297; 2005/0107591; 2005/0124045; 2005/0124564; 2005/0137329; 2005/0142642; 2005/0143292; 2005/0153879; 2005/0158822; 2005/0158832; 2005/0170457; 2005/0181359; 2005/0181482; 2005/0192211; 2005/0202538; 2005/0227289; 2005/0244409; 2006/0088906 и 2006/0111279 и международные публикации WO 91/05867; WO 95/05465; WO 99/66054; WO 00/24893; WO 01/81405; WO 00/61637; WO 01/36489; WO 02/014356; WO 02/19963; WO 02/20034; WO 02/49673; WO 02/085940; WO 03/029291; WO 2003/055526; WO 2003/084477; WO 2003/094858; WO 2004/002417; WO 2004/002424; WO 2004/009627; WO 2004/024761; WO 2004/033651; WO 2004/035603; WO 2004/043382; WO 2004/101600; WO 2004/101606; WO 2004/101611; WO 2004/106373; WO 2004/018667; WO 2005/001025; WO 2005/001136; WO 2005/021579; WO 2005/025606; WO 2005/032460; WO 2005/051327; WO 2005/063808; WO 2005/063809; WO 2005/070451; WO 2005/081687; WO 2005/084711;
WO 2005/103076; WO 2005/100403; WO 2005/092369; WO 2006/50959; WO 2006/02646 и WO 2006/29094.
Примеры других фармацевтических продуктов для использования с утройством могут включать, но не ограничиваясь перечисленным, антитела, такие как Vectibix(r) (панитумумаб), Xgeva(tm) (денозумаб) и Prolia(tm) (денозамаб); иные биологические агенты, такие как Enbrel(r) (этанерцепт, TNF-рецептор/Fc-слитый белок, TNF-блокатор), Neulasta(r) (пегфилграстим, пегилированный филграсти, пегилированный Г-КСФ, пегилированный hu-Met-G-CSF), Neupogen(r) (филграстим, G-CSF, hu-MetG-CSF) и Nplate(r) (ро-миплостим); низкомолекулярные лекарственные средства, такие как Sensipar(r) (цинакалцет). Устройство также может использоваться с терапевтическим антителом, полипептидом, белком или иным химическим агентом, например железом, к примеру ферумокситолом, железо-декстранами, железо-глюконатом и железо-сукрозой. Фармацевтический продукт может быть в жидкой форме либо может быть восстановленным из лиофилизированной формы.
Конкретными иллюстративными белками служат специфические белки, представленные ниже, включая их фрагменты, аналоги, варианты или производные и слитые белки:
OPGL-специфические антитела, пептитела и родственные белки и т.п. (также называемые RANKL-специфическими антителам, пептителам и т.п.), включая полностью гуманизированные и человеческие OPGL-специфические антитела, в частности полностью гуманизированные моноклональные антитела, включая, но не ограничиваясь ими, антитела, описанные в международной публикации WO 03/002713,
которая включена в настоящую во всей полноте в части, касающейся OPGL-специфических антител и родственных антителам белков, в частности обладающих приведенными ниже последовательностями, в частности, но не ограничиваясь описанными там 9Н7; 18В2; 2D8; 2Е11; 16Е1 и 22B3, включая OPGL-специфические антитела, обладающие легкой цепью с SEQ ID NO: 2, представленной там на фиг. 2, и/или тяжелой цепью с SEQ ID NO:4, представленной там на фиг. 4, каждое из которых самостоятельно и особым образом включено посредством ссылки в настоящую заявку во всей полноте в полном соответствии с раскрытием вышеупомянутой публикации;
миостатин-связывающие белки, пептитела и родственные белки и т.п., включая миостатин-специфические пептитела, в частности, описанные в публикации США № 2004/0181033 и международной публикации WO 2004/058988, которые включены в настоящую заявку во всей полноте, особенно в частях, относящихся к миостатин-специфическим пептителам, включая, но не ограничиваясь перечисленным, пептитела семейства mTN8-19, включая обладающие SEQ ID NOS: 305-351, включая TN8-19-1 -TN8-19-40, TN8-19 con1 и TN8-19 con2; пептитела семейства mL2 с SEQ ID NOS: 357-383; семейства mL15 с SEQ ID NOS: 384-409; семейства mL17 с SEQ ID NOS: 410-438; семейства mL20 с SEQ ID NOS:
439-446; семейства mL21 с SEQ ID NOS: 447-452; семейства mL24 с SEQ ID NOS: 453-454; и обладающие SEQ ID NOS: 651-631, каждое из которых самостоятельно и особым образом включено посредством ссылки в настоящую заявку во всей полноте в полном соответствии с раскрытием вышеупомянутой публикации;
IL-4-рецептор-специфические антитела, пептитела и родственные белки и т.п., в частности те, которые ингибируют активность, вызванную связыванием IL-4 и/или IL-13 с рецептором, включая те, которые описаны в международной публикации WO 2005/047331 или международной патентной заявке PCT/US2004/03742 и публикации США № 2005/112694, которые включены в настоящую заявку посредством ссылки во всей полноте, особенно в частях, касающихся IL-4-рецептор-специфических антител, в частности такие антитела, которые описаны там, в частности, не ограничиваясь перечисленным, обозначенные там, как L1H1; L1H2; L1H3; L1H4; L1H5; L1H6; L1H7; L1H8; L1H9; L1H10; L1H11; L2H1; L2H2; L2H3; L2H4; L2H5; L2H6; L2H7; L2H8; L2H9; L2H10; L2H11; L2H12; L2H13; L2H14; L3H1; L4H1; L5H1; L6H1, каждое из которых самостоятельно и особым образом включено по ссылке в настоящую заявку во всей полноте в полном соответствии с изобретением вышеупомянутой публикации;
специфические к интерлейкин 1-рецептору 1 (IL1-R1) антитела, пептитела и родственные белки и т.п., включая, но не ограничиваясь перечисленным, описанные в публикации США № 2004/097712 А1, которая включена в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки в частях, относящихся к IL1-R1-специфическим связывающим белкам, моноклональным антителам, в особенности, но не ограничиваясь перечисленным, к тем, которые там обозначены как 15СА, 26F5, 27F2, 24Е12, и 10Н7, каждый из которых самостоятельно и особым образом включен посредством ссылки в настоящую заявку во всей полноте, в полном соответствии с раскрытием вышеупомянутой публикации США;
Ang2-специфические антитела, пептитела и родственные белки и т.п., включая, но не ограничиваясь перечисленным, описанные в международной публикации WO 03/057134 и публикации США № 2003/0229023, каждая из которых включена в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки в частях, относящихся к Ang2-специфическим антителам и пептителам и т.п., в особенности с последовательностями, описанными там и включая, но не ограничиваясь перечисленным, L1(N); L1(N) WT; L1(N) 1K WT; 2xL1 (N); 2xL1 (N) WT; Con4 (N), Con4 (N) 1K WT, 2xCon4 (N) 1K; L1C; L1C 1K; 2xL1C; Con4C; Con4C 1K; 2xCon4С 1K; Con4-L1 (N); Con4-L1C; TN-12-9 (N); С17 (N); TN8-8 (N); TN8-14 (N); Con 1 (N), а также включая антитела против Ang2 и составы с ними, например описанные в международной публикации WO 2003/030833, которая включена в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки в такой же степени, в частности Ab526; Ab528; Ab531; Ab533; Ab535; Ab536; Ab537; Ab540; Ab543; Ab544; Ab545; Ab546; А551; Ab553; Ab555; Ab558; Ab559; Ab565; AbFlAbFD; AbFE; AbFJ; AbFK; AbG1D4; AbGC1E8; AbH1d2; AblA1; AblF; AblK, AblP; AblP в их различных сочетаниях, как это описано там, каждое из которых самостоятельно и особым образом включено посредством ссылки в настоящую заявку во всей полноте в полном соответствии с изобретением вышеупомянутой публикации;
ФРН-специфические антитела, пептитела и родственные белки и т.п., включая, в частности, но не ограничиваясь перечисленным, описанные в публикации США № 2005/0074821 и патенте США № 6919426, которые включены в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки, в частях, относящихся к ФРН-специфическим антителам и родственным белкам в этой связи, включая, в частности, но не ограничиваясь ими, ФРН-специфические антитела, обозначенные там как 4D4, 4G6, 6Н9, 7Н2, 14D10 и 14D11, каждое из которых самостоятельно и особым образом включено посредством ссылки в настоящую заявку во всей полноте в полном соответствии с изобретением вышеупомянутой публикации;
CD22-специфические антитела, пептитела и родственные белки и т.п., например описанные в патенте США № 5789554, который включен в настоящую заявку посредством ссылки во всей полноте в части, касающейся CD22-специфических антител и родственных белков, в частности человеческие CD22-специфические антитела, например, но не ограничиваясь ими, гуманизированные и полностью человеческие антитела, включая, но не ограничиваясь ими, гуманизированные и полностью человеческие моноклональные антитела, в частности включая, но не ограничиваясь ими, человеческие CD22
специфические IgG-антитела, такие как, например, димеры человеческой-мышиной моноклональной hLL2 гамма-цепи, связанные дисульфидно с человеческой-мышиной моноклональной hLL2 каппа-цепью, включая, но не ограничиваясь ими, к примеру, человеческое CD22-специфическое полностью гуманизированное антитело в Эпратузумабе, номер в реестре CAS 501423-23-0;
IGF-1-рецептор-специфические антитела, пептитела и родственные белки и т.п., например описанные в международной публикации WO 06/069202, которая включена в настоящую заявку посредством ссылки во всей полноте в части, касающейся IGF-1-рецептор-специфических антител и родственных белков, включая, но не ограничиваясь перечисленным, IGF-1-специфические антитела, которые там обозначены как L1H1, L2H2, L3H3, L4H4, L5H5, L6H6, L7H7, L8H8, L9H9, L10H10, L11H11, L12H12,
L13H13, L14H14, L15H15, L16H16, L17H17, L18H18, L19H19, L20H20, L21H21, L22H22, L23H23, L24H24, L25H25, L26H26, L27H27, L28H28, L29H29, L30H30, L31H31, L32H32, L33H33, L34H34, L35H35, L36H36, L37H37, L38H38, L39H39, L40H40, L41H41, L42H42, L43H43, L44H44, L45H45,
L46H46, L47H47, L48H48, L49H49, L50H50, L51H51, L52H52 и IGF-1R-связывающие фрагменты и их производные, каждое из которых самостоятельно и особым образом включено по ссылке в настоящую заявку во всей полноте, в полном соответствии с изобретением вышеупомянутой международной публикации.
Также среди неограничивающих примеров антител против IGF-1R для использования в способах и композициях по настоящему изобретению находятся каждое и все из тех, которые описаны в
(i) публикациях США № 2006/0040358 (опубликована 23 февраля 2006), 2005/0008642 (опубликована 13 января 2005), 2004/0228859 (опубликована 18 ноября 2004), включая, к примеру, но не ограничиваясь им, антитело 1А (депозитный № DSMZ DSM АСС 2586), антитело 8 (депозитный № DSMZ DSM АСС 2589), антитело 23 (депозитный № DSMZ DSM АСС 2588) и антитело 18, описанные там;
(ii) международных публикациях WO 06/138729 (опубликована 28 декабря 2006) и WO 05/016970 (опубликована 24 февраля 2005) и Lu et al., 2004, J Biol. Chem. 279:2856-65, включая, но не ограничиваясь ими, антитела 2F8, А12 и IMC-A12, описанные там;
(iii) международных публикациях WO 07/012614 (опубликована 1 февраля 2007), WO 07/000328 (опубликована 4 января 2007), WO 06/013472 (опубликована 9 февраля 2006), WO 05/058967 (опубликована 30 июня 2005) и WO 03/059951 (опубликована 24 июля 2003);
(iv) публикации США 2005/0084906 (опубликована 21 апреля 2005), включая, но не ограничиваясь ими, антитело 7С10, химерное антитело С7С10, антитело h700, антитело 7Н2М, химерное антитело *7С10, антитело GM 607, гуманизированное антитело 7С10 версии 1, гуманизированное антитело 7С10 версии 2, гуманизированное антитело 7С10 версии 3 и антитело 7Н2НМ, описанные там;
(v) публикациях США 2005/0249728 (опубликована 10 ноября 2005), 2005/0186203 (опубликована 25 августа 2005), 2004/0265307 (опубликована 30 декабря 2004) и 2003/0235582 (опубликована 25 декабря 2003) и Maloney et al., 2003, Cancer Res. 63:5073-83, включая, но не ограничиваясь ими, антитело ЕМ164, перестроенное ЕМ164, гуманизированное ЕМ164, huEM164 v1.0, huEM164 v1.1, huEM164 v1.2 и huEM164 v1.3, описанные там;
(vi) патенте США № 7037498 (выдан 2 мая 2006), публикациях США № 2005/0244408 (опубликована 30 ноября 2005) и 2004/0086503 (опубликована 6 декабря 2004) и Cohen, et al., 2005, Clinical Cancer Res. 11:2063-73, например антитело CP-751,871, включая, но не ограничиваясь ими, каждое из антител, производимых гибридомами с номерами доступа АТСС РТА-2792, РТА-2788, РТА-2790, РТА-2791, РТА-2789, РТА-2793 и антитела 2.12.1, 2.13.2, 2.14.3, 3.1.1, 4.9.2 и 4.17.3, описанные там;
(vii) публикациях США № 2005/0136063 (опубликована 23 июня 2005) и 2004/0018191 (опубликована 29 января 2004), включая, но не ограничиваясь ими, антитело 19D12 и антитело, содержащее тяжелую цепь, кодируемую полинуклеотидом плазмиды 15H12/19D12 НСА (у4), депонированной в АТСС под номером РТА-5214, и легкую цепь, кодируемую полинуклеотидом плазмиды 15H12/19D12 LCF (к), депонированной в АТСС под номером РТА-5220, описанные там;
(viii) публикации США № 2004/0202655 (опубликована 14 октября 2004), включая, но не ограничиваясь ими, антитела PINT-6A1, PINT-7A2, PINT-7A4, PINT-7A5, PINT-7A6, PINT-8A1, PINT-9A2, PINT-11A1, PINT-11A2, PINT-11A3, PINT-11A4, PINT-11A5, PINT-11A7, PINT-11A12, PINT-12A1, PINT-12A2, PINT-12A3, PINT-12A4 и PINT-12A5, описанные там, каждое из которых включено посредством ссылки в настоящую заявку во всей полноте, в частности, вышеупомянутые антитела, пептитела и родственные белки и т.п., нацеленные на IGF-1-рецепторы;
специфические к В-7-родственному белку 1 антитела, пептитела, родственные белки и т.п. ("B7RP-1" также обозначается в литературе как В7Н2, ICOSL, B7h и CD275), в частности B7RP-специфические полностью человеческие моноклональные IgG2-антитела, в частности полностью человеческое монокло-нальное IgG2-антитело, которое связывается с эпитопом в первом имуноглобулин-подобном домене B7RP-1, особенно те, которые ингибируют взаимодействие B7RP-1 с его натуральным рецептором, ICOS, на активированных Т-клетках, в частности во всех из упомянутых смыслов, те, которые раскрыты в публикации США № 2008/0166352 и международной публикации WO 07/011941, которые включены в настоящую заявку посредством ссылки во всей полноте в части, касающейся таких антител и родствен
ных белков, включая, но не ограничиваясь ими, антитела, обозначенные там, как 16Н (с вариабельной последовательностью легкой цепи и вариабельной последовательностью тяжелой цепи SEQ ID NO:1 и SEQ ID NO:7 соответственно); 5D (с вариабельной последовательностью легкой цепи и вариабельной последовательностью тяжелой цепи SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:9 соответственно); 2Н (с вариабельной последовательностью легкой цепи и вариабельной последовательностью тяжелой цепи SEQ ID NO:3 и SEQ ID NO:10 соответственно); 43Н (с вариабельной последовательностью легкой цепи и вариабельной последовательностью тяжелой цепи SEQ ID NO:6 и SEQ ID NO:14 соответственно); 41Н (с вариабельной последовательностью легкой цепи и вариабельной последовательностью тяжелой цепи SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:13 соответственно); 15Н (с вариабельной последовательностью легкой цепи и вариабельной последовательностью тяжелой цепи SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:12 соответственно), каждое из которых самостоятельно и особым образом включено посредством ссылки в настоящую заявку во всей полноте в полном соответствии с изобретением вышеупомянутой публикации США;
IL-15-специфические антитела, пептитела и родственные белки и т.п., такие как, в частности, гуманизированные моноклональные антитела, особенно такие антитела, которые раскрыты в публикациях США № 2003/0138421; 2003/023586; 2004/0071702 и патенте США № 7153507, каждый из которых включен в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки в части, касающейся IL-15-специфических антител и родственных белков, включая, в частности, к примеру, но не ограничиваясь ими, HuMax IL-15-антитела и родственные белки, такие как, к примеру, 146В7;
IFN-гамма-специфические антитела, пептитела и родственные белки и т.п., особенно человеческие IFN-гамма-специфические антитела, в частности полностью человеческие антитела против IFN-гамма, такие как, к примеру, описанные в публикации США № 2005/0004353, которая включена в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки в части, касающейся IFN-гамма-специфических антител, в частности, к примеру, антитела, которые там обозначены как 1118; 1118*; 1119; 1121; 1121*. Каждые полные последовательности тяжелой и легкой цепей каждого из этих антител, так же, как и последовательности их вариабельных областей и определяющих комплементарность областей тяжелой и легкой цепей, самостоятельно и особым образом включено посредством ссылки в настоящую заявку во всей полноте в полном соответствии с раскрытием вышеупомянутой публикации США и Thakur et al., Mol. Immunol. 36:1107-1115 (1999). Помимо этого, описание свойств этих антител, представленное в упомянутой выше публикации США также включено в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки. Специфические антитела, включая те, которые имеют тяжелую цепь с SEQ ID NO: 17 и легкую цепь с SEQ ID NO:18; те, которые имеют вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO:6 и вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO:8; те, которые имеют тяжелую цепь с SEQ ID NO: 19 и легкую цепь с SEQ ID NO:20; те, которые имеют вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO:10 и вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO:12; те, которые имеют тяжелую цепь с SEQ ID NO:32 и легкую цепь с SEQ ID NO:20; те, которые имеют вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO:30 и вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO:12; те, которые имеют последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO:21 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO:22; те, которые имеют вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO:14 и вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO:16; те, которые имеют тяжелую цепь с SEQ ID NO:21 и легкую цепь с SEQ ID NO:33; те, которые имеют вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO:14 и вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO:31, как раскрыто в упомянутой публикации США. Специфическое антитело, подразумеваемое под антителом 1119 в упомянутой публикации США и обладающее полной тяжелой цепью с SEQ ID NO:17, как раскрыто там, и обладающее полной легкой цепью с SEQ ID NO:18, как раскрыто там;
TALL-1-рецептор-специфические антитела, пептитела и родственные белки и т.п., а также другие TALL-специфические связывающие белки, такие как описаны в публикациях США №№ 2003/0195156 и 2006/0135431, каждая из которых включена в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки в части, касающейся TALL-1-связывающих белков, в частности молекулы в табл. 4 и 5В, каждый из которых самостоятельно и особым образом включен посредством ссылки в настоящую заявку во всей полноте в полном соответствии с изобретениями вышеупомянутых публикаций США;
специфические к паратиреоидному гормону (РТН) антитела, пептитела и родственные белки и т.п., например, описанные в публикации США № 6756480, которая включена в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки, особенно в частях, относящихся к белкам, связывающим РТН;
специфические к тромбопоэтиновому рецептору (TPO-R) антитела, пептитела и родственные белки и т.п., например, описанные в патенте США № 6835809, который включен в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки, особенно в частях, относящихся к белкам, связывающим TPO-R;
специфические к фактору роста гепатоцитов (HGF) антитела, пептитела и родственные белки и т.п., включая те, который нацелены на ось HGF/SF:cMet (HGF/SF:c-Met), такие как полностью человеческие моноклональные антитела, которые нейтрализуют фактор роста/распространения гепатоцитов (HGF/SF), описанные в публикации США № 2005/0118643 и международной публикации № WO 2005/017107, huL2G7, описанное в патенте США № 7220410 и OA-5d5, описанное в патентах США № 5686292 и 6468529 и в международной публикации WO 96/38557, каждая из которых включена в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки, в частности в частях, относящихся к белкам, связывающим HGF;
TRAIL-R2-специфические антитела, пептитела и родственные белки и т.п., например, описанные в патенте США № 7521048, который включен в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки, особенно в частях, относящихся к белкам, связывающим TRAIL-R2;
активин-А-специфические антитела, пептитела и родственные белки и т.п., включая, но не ограничиваясь перечисленным, описанные в публикации США № 2009/0234106, которая включена в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки, в частности в частях, относящихся к белкам, связывающим активин А;
TGF-бета-специфические антитела, пептитела и родственные белки и т.п., включая, но не ограничиваясь перечисленным, описанные в патенте США 6803453 и публикации США № 2007/0110747, каждый из которых включен в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки, в частности в частях, относящихся к белкам, связывающим TGF-бета;
специфические к амилоидному белку бета антитела, пептитела и родственные белки и т.п., включая, но не ограничиваясь перечисленным, описанные в международной публикации WO 2006/081171, которая включена в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки, в частности в частях, относящихся к белкам, связывающим амилоидные белки бета; одно подразумеваемое антитело - антитело, содержащее вариабельный район тяжелой цепи, включающий SEQ ID NO: 8, и вариабельный район легкой цепи с SEQ ID NO: 6 согласно международной публикации;
c-Kit-специфические антитела, пептитела и родственные белки и т.п., включая, но не ограничиваясь перечисленным, описанные в публикации № 2007/0253951, которая включена в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки, в частности в частях, относящихся к белкам, связывающимся с с-Kit и/или другими рецепторами фактора стволовых клеток;
ОХ4^-специфические антитела, пептитела и родственные белки и т.п., включая, но не ограничиваясь перечисленным, описанные в заявке США № 11/068289, которая включена в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки, в частности в частях, относящихся к белкам, связывающимся с OX40L и/или иными лигандами рецептора OXO40;
иные примерные белки, включая Activase(r) (альтеплаза, tPA); Aranesp(r) (дарбепоэтин-альфа); Epo-gen(r) (эпоэтин-альфа или эритропоэтин); Avonex(r) (интерферон бета-Ы); Bexxar(r) (тозитумомаб, моно-клональное антитело против CD22); Betaseron(r) (интерферон-бета); Campath(r) (алемтузумаб, монокло-нальное антитело против CD52); Dynepo(r) (эпоэтин-дельта); Velcade(r) (бортезомиб); MLN0002 (моно-клональное антитело против а4р7 mAb); MLN1202 (моноклональное антитело против хемокинового рецептора CCR2); Enbrel(r) (этанерцепт, слитый белок TNF-рецептор/Fc, блокатор TNF); Eprex(r) (эпоэтин-альфа); Erbitux(r) (цетуксимаб, анти-EGFR/HER1/c-ErbB-1); Genotropin(r) (соматропин, человеческий гормон роста); Herceptin(r) (трастузумаб, моноклональное антитело против рецептора HER2/neu (erbB2)); Humatrope(r) (соматропин, человеческий гормон роста); Humira(r) (адалимумаб); инсулин в растворе; In-fergen(r) (интерферон альфакон-1); Natrecor(r) (незиритид; рекомбинантный человеческий натрийуретиче-ский пептид В-типа (hBNP); Kineret(r) (анакинра); Leukine(r) (саргамостим, rhuGM-CSF); LymphoCide(r) (эпратузумаб, моноклональное антитело против CD22); Benlysta(tm) (лимфостат В, белимумаб, монокло-нальное антитело против BlyS); Metalyse(r) (тенектаплаза, аналог t-PA); Mircera(r) (метоксиполиэтиленг-ликоль-эпоэтин-бета); Mylotarg(r) (гемтузумаб озогамицин); Raptiva(r) (эфализумаб); Cimzia(r) (цертоли-зумаб пегол, CDP 870); Soliris(tm) (экулизумаб); пекселизумаб (комплемент против С5); Numax(r) (MEDI-524); Lucentis(r) (ранибизумаб); Panorex(r) (17-1A, эдреколомаб); Trabio(r) (лерделимумаб); TheraCim hR3 (нимотузумаб); Omnitarg (пертузумаб, 2C4); Osidem(r) (IDM-1); OvaRex(r) (B43.13); Nuvion(r) (визилизу-маб); кантузумаб мертансин (huC242-DM1); NeoRecormon(r) (эпоэтин-бета); Neumega(r) (опрелвекин, человеческий интерлейкин-11); Neulasta(r) (пегилированный филграстим, пегилированный Г-КСФ, пегилированный hu-Met-G-CSF); Neupogen(r) (филграстим, Г-КСФ, hu-MetG-CSF); Orthoclone OKT3(r) (муромо-наб-CD3, моноклональное антитело против CD3); Procrit(r) (эпоэтин-альфа); Remicade(r) (инфликсимаб, моноклональное антитело против TNFa); Reopro(r) (абциксимаб, моноклональное антитело против рец-птора GP lIb/Ilia); Actemra(r) (моноклональное антитело против рецептора IL6); Avastin(r) (бевацизумаб), HuMax-CD4 (занолимумаб); Rituxan(r) (ритуксимаб, моноклональное антитело против CD20); Tarceva(r) (эрлотиниб); Roferon-A(r)-(интерферон альфа-2а); Simulect(r) (базиликсимаб); Prexige(r) (лумиракоксиб); Synagis(r) (паливизумаб); 146В7-СНО (антитело против IL15, см. патент США № 7153507); Tysabri(r) (на-тализумаб, моноклональное антитело против а4-интегрина); Valortim(r) (MDX-1303, моноклональное антитело против защитного антигена В. anthracis); ABthrax(tm); Vectibix(r) (панитумумаб); Xolair(r) (омали-зумаб); ETI211 (моноклональное антитело против MRSA); ловушка IL-1 (Fc-часть человеческого IgG1 и внеклеточные домены обеих компонентов рецептора IL-1 (рецептор I типа и белок доступа к рецептору)); ловушка VEGF (Ig-домены VEGFR1, слитые с IgG1 Fc); Zenapax(r) (даклизумаб); Zenapax(r) (дакли-зумаб, моноклональное антитело против IL-2Ra); Zevalin(r) (ибритумомаб тиуксетан); Zetia(r) (эзетимиб); Orencia(r) (атацицепт, TACI-Ig); моноклональное антитело против CD80 (галиксимаб); моноклональное антитело против CD23 (люмиксилимаб); BR2-Fc (слитый белок huBR3/huFc, растворимый антагонист BAFF); CNTO 148 (голимумаб, моноклональное антитело против TNFa); HGS-ETR1 (мапатумумаб; мо
ноклональное антитело против человеческого TRAIL Рецептора-1); HuMax-CD20 (окрелизумаб, человеческое моноклональное антитело против CD20); HuMax-EGFR (залутумумаб); М200 (волоциксимаб, мо-ноклональное антитело против a5p1 интегрина); MDX-010 (ипилимумаб, моноклональное антитело против CTLA-4 и VEGFR-1 (IMC-18F1); моноклональное антитело против BR3; моноклональные антитела против токсина А и токсина В С. difficile MDX-066 (CDA-1) и MDX-1388); конъюгаты против CD22 dsFv-PE38 (CAT-3888 и САТ-8015); моноклональное антитело против CD25 (HuMax-ТАС); монокло-нальное антитело против CD3 (NI-0401); адекатумумаб; моноклональное антитело против CD30 (MDX-060); MDX-1333 (против IFNAR); моноклональное антитело против CD38 (HuMax CD38); моноклональ-ное антитело против CD40L; моноклональное антитело против Cripto; анти-CTGF идиопатического легочного фиброза фазы I фиброген (FG-3019); моноклональное антитело против CTLA4; моноклональное антитело против эотаксина-1 (САТ-213); моноклональное антитело против FGF8; моноклональное антитело против ганглиозида GD2; моноклональное антитело против ганглиозида GM2; человеческое моно-клональное антитело против GDF-8 (MYO-029); моноклональное антитело против рецептора GM-CSF САМ-3001); моноклональное антитело против НерС (HuMax HepC); моноклональное антитело против IFNa (MEDI-545, MDX-1103); моноклональное антитело против IGF1R; моноклональное антитело против IGF-1R (HuMax-Inflam); моноклональное антитело против IL12 (АВТ-874); моноклональное антитело против IL12/IL23 (CNTO 1275); моноклональное антитело против IL13 (САТ-354); моноклональное антитело против IL2Ra (HuMax-TAC); моноклональное антитело против рецептора IL5; моноклональное антитело против рецепторов интегрина (MDX-018, CNTO 95); моноклональное антитело против IP10 язвенного колита (MDX-1100); антитело против LLY; BMS-66513; моноклональное антитело против рецептора маннозы/hCGp (MDX-1307); конъюгат анти-мезотелин dsFv-PE38 (САТ-5001); анти-PD1mAb (MDX-1106 (ONO-4538)); антитело против PDGFRa (IMC-3G3); моноклональное антитело против TGFp (GC-1008); человеческое моноклональное антитело против TRAIL рецептора-2 (HGS-ETR2); монокло-нальное антитело против TWEAK; моноклональное антитело против VEGFR/Flt-1; моноклональное антитело против ZP3 (HuMax-ZP3); NVS антитело #1; NVS антитело #2.
В соответствии с настоящим изобретением способ работы устройства 50, описанный выше, направлен на необходимость введения одиночного болюса по истечении определенного времени после определенной процедуры. Устройство 50 приклеивается к коже пациента, наиболее вероятно, но не обязательно, после его размещения медицинским работником, занимающимся этой процедурой. Устройство 50 автоматически вводит острый конец 58 иглы 54 из внутреннего (возможно, закрытого) пространства, определенного корпусом 52 устройства для доставки 50 пациенту, для того, чтобы определить место инъекции лишь единоразово согласно конфигурации контроллера 60, находящегося в пространстве. Помимо этого, устройство 50 может автоматически определять то, что прошел предустановленный период времени лишь один раз в соответствии с конфигурацией контроллера 60, контроллер 60 до размещения на свое место сконфигурирован так, чтобы определить предустановленное время. Кроме того, устройство 50 автоматически воздействует на резервуар лекарственного средства 62 для того, чтобы доставить объем лекарственного средства пациенту через место инъекции однократно болюсно согласно конфигурации контроллера 60. В таких вариантах воплощения, в которых контроллер 60 определяется микропроцессором и т.п., конфигурирование контроллера 60 может представлять программирование контроллера.
Последствием использования такого устройства 50 может быть то, что пациенту может не быть нужным возвращаться в лечебное учреждение лишь для того, чтобы получить единственную инъекцию. Это выгодно для пациента, поскольку пациенту не нужно возвращаться в лечебное учреждение, благодаря чему процесс выздоровления может продолжаться без дополнительных срочных посещений. Также это выгодно для лечебного учреждения, поскольку возможен удаленный контроль инъекции с уверенностью во времени ее введения, что высвобождает ресурсы, которые тратятся на повторное посещение вместо того, чтобы быть направленными на лечение других пациентов.
После представленного описания устройства 50, его использования в общих чертах будут описаны структура и работа устройства 50 более детально. На фиг. 1 показан одноразовый корпус 52. Одноразовый корпус 52 может быть изготовлен из пластикового материала. Как показано на фиг. 2, корпус 52 может быть определен двумя частями: пластиной 70, которая накладывается на кожу носящего, и куполом 72, присоединенным к пластине 70, предпочтительно скрепленных периферическим краем 74 пластины 70 и периферическим краем 76 купола 72.
Как показано на фиг. 2, корпус 52 имеет внутреннюю поверхность 80, определяющую внутреннее пространство 82, и внешнюю поверхность 84. В частности, пластина 70 имеет внутреннюю поверхность 90 и внешнюю поверхность 92 и купол 72 имеет внутреннюю поверхность 94 и внешнюю поверхность 96. В соответствии с проиллюстрированным вариантом воплощения внутренняя поверхность 80 корпуса 52 определяется внутренними поверхностями 90, 94 пластины 70 и купола 72, а внешняя поверхность 84 корпуса 52 определяется внешними поверхностями 92, 96 пластины 70 и купола 72.
Как было сказано выше, корпус 52 может быть прикреплен к коже носящего. В частности, может использоваться клейкий материал. Клейкий материал может быть адаптирован для съемного прикрепления корпуса к коже во время однократного применения. Как показано на фиг. 2, клейкий материал нане
сен слоем 100 на участок 102 внешней поверхности 84 корпуса 52, в частности внешней поверхности 92 пластины 70. Клейкий материал покрыт съемным одноразовым листом 104 до размещения корпуса 52 на коже носящего.
Как показано на фиг. 4, в корпусе 52 может быть контрольное окно 110, сделанное так, чтобы медработник или пациент могли видеть источник лекарственного средства 62. Контрольное окно 110, как показано на фиг. 4, сделано в куполе 72 корпуса 52, хотя вместо этого оно может быть проделано в пластине 70 или в куполе 72 и пластине 70, в зависимости от размещения линии контакта 112 (см. фиг. 1) между куполом 72 и пластиной 70. Контрольное окно 110 может позволять визуальный контроль одного или более из следующего: того, что устройство 50 было наполнено/наполнено правильно до активации устройства 50; того, что лекарственное средство качественно; подтверждения того, что лекарственное средство вводится/было введено пациенту.
Как сказано выше, устройство 50 может включать иглу 54 с острым концом 58. Игла 54 может находиться во втянутом состоянии, при котором острый конец 58 иглы 54 втянут внутрь пространства 82, определенного корпусом 52. Фактически согласно определенным вариантам воплощения, например, проиллюстрированному здесь, вся игла 54 втянута внутрь пространства 82 во втянутом состоянии. Игла 54 также может находиться в рабочем состоянии (показано на фиг. 2), при котором острый конец 58 иглы 54 выступает за пределы пространства 82 кнаружи от внешней поверхности 84 корпуса 52 в участок для инъекции пациента. Игла 54 может использоваться совместно с катером 120, игла 54 используется для введения катетера 120 пациенту в месте инъекции, и лекарственное средство при введении поступает пациенту через катетер 120.
Слегка перефразируя, устройство 50 может согласно определенным вариантам воплощения автоматически вводить мягкую канюлю в подкожные ткани. Однако преимущества использования иглы 54 самой по себе включают меньшую чувствительность к закупорке линии тока от источника лекарственного средства 62 до пациента, более точное введение инъекции по глубине и месту, а также отсутствие отрицательных впечатлений по отношению к катетерам, которые могут быть у медработников или пациентов.
Как показано на фиг. 2 и 5-8, корпус 52 (а именно, пластина 70) может иметь прорезь или отверстие 130, проделанное в нем для пропускания иглы 54 (и катетера 120) через него. В соответствии с различными вариантами воплощения (например, фиг. 2) прорезь 130 может быть незакрытой так, чтобы не было препятствий или затруднений для перемещения иглы 54 (и катетера 120) через прорезь 130. Однако для лучшего поддерживания стерильности иглы 54 и целостности контейнера устройства и крышки (CCI), перегородка 132 (показана на фиг. 5) или щиток 134 (показан на фиг. 7) могут быть расположены поверх прорези 130 или в пределах пространства 82, определенного корпусом 52 таким образом, чтобы закрывать прорезь 130, как на фиг. 5-8.
На фиг. 5 и 6 показан вариант, при котором включена перегородка 132, которая может быть изготовлена из резины. Перегородка 132 располагается между иглой 54 (и пространством 82) и кожей пациента при втянутом состоянии иглы 54 (фиг. 5). В рабочем состоянии (фиг. 6) по крайней мере часть иглы 54 (например, острый конец 58) будет выступать из пространства 82 через перегородку 132. В таком случае перегородка 132 всегда присутствует в качестве барьера между внутренним пространством 82 и окружающей средой.
На фиг. 7 и 8 показан вариант, при котором включен щиток 134, который может быть изготовлен из жесткого материала или гибкого материала. Щиток 134, так же, как и перегородка 132, располагается между иглой 54 (и пространством 82) и кожей пациента при втянутом состоянии иглы 54 (фиг. 7). В рабочем состоянии (фиг. 8), однако, щиток 134 должен быть убран с пути иглы 54 до введения пациенту иглы 54 (и катетера 120). К примеру, пружина 136 может быть прикреплена к щитку 134, чтобы оттянуть щиток 134 во втянутое состояние. Контроллер 60 может открывать защелку 138, работающую с щитком 134 и поддерживающую щиток 134 не во втянутом состоянии, после чего щиток 134 перемещается во втянутое состояние в соответствии с подтягивающей силой, прикладываемой пружиной 136. Возможны и другие механизмы.
Устройство включает инжектор 56 (фиг. 3). Инжектор 56 сцеплен с иглой 54 для того, чтобы передвигать иглу 54 между втянутым и рабочим состояниями. Примеры инжекторов представлены в патентах США № 7144384 и 7128727, которые включены посредством ссылки в настоящую заявку для всех целей.
Как показано на фиг. 2, источник лекарственного средства 62 также расположен в пространстве 82 и в гидравлическом сообщении с иглой 54. Предпочтительно источник лекарственного средства 62 находится в селективном или контролируемом сообщении с иглой 54. Источник лекарственного средства 62 содержит объем лекарственного средства. В соответствии с определенными вариантами воплощения лекарственное средство может быть гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ), или пегилированным Г-КСФ, либо любым другим желаемым фармацевтическим препаратом. К примеру, фармацевтический препарат может быть эритропоэз-стимулирующим агентом, блокатором ФРН, антителом, специфическим к рецептору интерлейкина, IGF-рецептор-специфическим антителом или TGF-специфическим антителом.
В соответствии с проиллюстрированным вариантом воплощения источник лекарственного средства 62 может включать насос 150 и резервуар 152 (фиг. 2 и 3). В соответствии с вариантом воплощения на
стоящего изобретения резервуар 152 и насос 150 могут быть определены частично комбинацией цилиндра с жесткими стенками 154 и плунжера 156, подогнанного так, чтобы двигаться вдоль продольной оси 158 цилиндра 154 (фиг. 2). Движение плунжера 156 может быть вызвано воздействием зубчатой передачи, присоединенной к мотору в одном варианте. Иные схожие механизмы для перемещения плунжера вдоль цилиндра могут быть обнаружены в патентах США № 7144384; 7128727, 6656159 и 6656158, которые включены посредством ссылки в настоящую заявку для всех целей.
В соответствии с другими вариантами нежесткий сжимаемый мешок может быть заменен на цилиндр с жесткими стенками 154 и плунжером 156, показанный на фиг. 2. Будет признано, что если резервуар 152 выполнен в форме нежесткого сжимаемого мешка, то для сжатия и сдавливания резервуара может использоваться пружинная механическая система. В соответствии с последующими вариантами для перемещения плунжера 156 или сжатия мешка может использоваться немеханическая система. К примеру, может использоваться газообразующая система, включающая двухкомпонентную систему, компоненты которой находятся по отдельности вплоть до необходимости в образовании газа, для чего их смешивают. В дальнейшем альтернативном варианте может использоваться разбухающий гель, который при введении воды из внутреннего источника в устройстве увеличивается в размерах и перемещает плунжер или сдавливает мешок. Примеры подобных альтернативных механизмов могут быть обнаружены в патентах США № 5957895; 5858001; 5814020, которые включены посредством ссылки в настоящую заявку для всех целей.
Помимо этого устройство для доставки 50 может включать отверстие для наполнения 160, находящееся в гидравлическом сообщении с резервуаром 152, отверстие для наполнения 160 с впускным клапаном 162, расположенным на внешней поверхности 84 корпуса 52 (фиг. 2). Впускной клапан 162 может быть устроен таким образом, чтобы принимать шприц люэровского типа (например, шприц 163, показанный на фиг. 1), хотя вместо этого, например, может использоваться прокалываемая резиновая перегородка. Отверстие для наполнения 160 может также включать крышку, расположенную на впускном клапане 162 для того, чтобы закрывать отверстие для наполнения 160. Выпускной клапан 164 отверстия для наполнения 160 соединен с резервуаром 152. Один и более фильтров могут располагаться между впускным клапаном 162 выпускным клапаном 164 для того, чтобы предотвратить попадание воздуха или твердых частиц с лекарственным средством в резервуар 152. При использовании медработник может ввести лекарственное средство из шприца 163 через отверстие для наполнения 160 в резервуар 152, и шприц 163 может предоставляться в предварительно наполненном состоянии (наполненным любым из материалов, упомянутых выше) в лечебное учреждение вместе с устройством для введения 50 в виде набора.
Помимо этого, источник лекарственного средства 62 может включать запорный клапан 168 или клапан иного типа, размещенный между резервуаром 152 и иглой 54 (фиг. 2 и 3). Включение клапана 168 позволяет лучший контроль времени доставки препарата. Иные устройства, например регуляторы потока, могут располагаться на пути потока между резервуаром 152 и пациентом для контроля потока лекарственного препарата.
Контроллер 60 связан с инжектором 56 и источником лекарственного средства 62. Контроллер 60 сконфигурирован так, чтобы контролировать инжектор 56 и источник лекарственного средства 62, осуществляя определенные воздействия. Контроллер 60 располагается во внутреннем пространстве 82, определенном одноразовым корпусом 52, и сконфигурирован до расположения в пространстве 82. Таким образом, после того как контроллер 60 размещен в пространстве 82 и корпус 52 закрыт (возможно, запечатан), контроллер 60 не может быть переконфигурирован.
В соответствии с одним вариантом воплощения контроллер 60 может включать программируемый микропроцессор 180 (фиг. 2 и 3) и источник питания (не показан), соединенный с микропроцессором 180. Источник питания может включать одну батарею или более. Альтернативно контроллер 60 может быть механическим устройством, комбинацией механических устройств, комбинацией электрических устройств (жестко смонтированные цепи или компоненты цепей) либо комбинацией механических и электрических устройств.
К примеру, как указано выше, контроллер 60 должен определять факт истечения определенного периода времени. Контроллер может быть запрограммирован так, чтобы производить это действие путем доступа к цепи таймера или функции таймера в микропроцессоре 180. Альтернативно в механическом контроллере таймер может быть часовым механизмом, пружинным таймером или пневматическим таймером. Преимуществом использования механического контроллера с механическим таймером является отсутствие необходимости в батареях, что делает устройство более экологичным при утилизации.
Определенное количество различных механизмов или входных устройств может использоваться для инициирования работы контроллера 60, для программирования или работы в соответствии с его конфигурацией. В соответствии с вариантом исполнительного механизма одна кнопка 184 (фиг. 2 и 3) может быть связана с контроллером 60. Кнопка 184 может располагаться так, что она выступает через внешнюю поверхность 84 корпуса 52, а контроллер 60 может быть чувствителен к воздействию на кнопку 184 (например, нажатию на кнопку 184) с инициированием программы контроллера. Альтернативно входное устройство может быть утоплено в корпусе 52 таким образом, что для активации входного устройство нужно ввести инструмент или устройство (например, булавку или ключ) в прорезь или отвер
стие во внешней поверхности 84 корпуса 52.
Контроллер 60 запрограммирован лишь для однократного воздействия на инжектор 56 для перемещения иглы 54 из втянутого в рабочее состояние. Контроллер 60 также запрограммирован лишь для однократного определения факта истечения определенного периода времени. Кроме того, контроллер 60 запрограммирован для воздействия на резервуар лекарственного средства для того, чтобы доставить объем лекарственного средства пациенту однократно болюсно.
В частности, контроллер 60 может быть запрограммирован для определения того, что после активации устройства 50 (например, после нажатия на кнопку 184) истек 24-часовой период. Альтернативно контроллер 60 может быть запрограммирован для определения того, что после активации устройства 50 истек 27-часовой период. Помимо этого, контроллер 60 может быть запрограммирован для определения того, что после активации устройства 50 истекло от 24 до 27 ч, например 24, 25, 26 или 27 ч, или даже их дробные значения, например 24,5 ч. Кроме того, контроллер 60 может быть запрограммирован для определения того, что после активации устройства 50 истекло от 22 до 29 ч, например, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28 или 29 ч, или даже их дробные значения, например 22,5 ч. В качестве следующей альтернативы контроллер может быть запрограммирован для определения того, что после активации устройства 50 истек предустановленный период, лежащий за пределами указанных ранее рамок. Более того, следует понимать, что в тех случаях, когда контроллер 60 запрограммирован для определения того, что 24-часовой период или по меньшей мере 24-часовой период, к примеру, будет включать временные периоды в интервале примерно 24 ч (например, ±10 мин).
В соответствии с определенными вариантами воплощения устройство доставки 50 может использоваться совместно с лекарственным средством или иным материалом (например, белком), который стабилен в течение периода времени, на отслеживание которого запрограммирован контроллер 60. К примеру, устройство доставки 50 может использоваться совместно с лекарственным средством, которое стабильно по меньшей мере 27 ч. Альтернативно устройство доставки 50 может использоваться совместно с лекарственным средством, которое стабильно по меньшей мере 24-27 ч. Более того, следует понимать, что в тех случаях когда устройство доставки 50 может использоваться совместно с лекарственным средством, которое стабильно по меньшей мере 24-27 ч, это может включать даже больший интервал стабильности, например 21-30 ч.
Кроме того, контроллер 60 может быть запрограммирован для воздействия на источник лекарственного средства 62 для того, чтобы доставить объем лекарственного средства пациенту однократно бо-люсно в течение менее чем 30 мин. К примеру, контроллер 60 может быть запрограммирован для воздействия на источник лекарственного средства для того, чтобы доставить объем лекарственного средства пациенту однократно болюсно в течение менее чем 10 мин. Кроме того, контроллер 60 может быть запрограммирован для воздействия на источник лекарственного средства 62 для того, чтобы доставить объем лекарственного средства пациенту однократно болюсно в течение менее чем 6 с. В варианте воплощения, в котором источник лекарственного средства 62 включает клапан 168 (фиг. 2 и 3), контроллер 60 может быть запрограммирован для изобретения клапана 168 до воздействия на оставшуюся часть источника лекарственного средства 62 для того, чтобы доставить объем лекарственного средства. Более того, понятно, что в тех случаях, когда контроллер 60 доставляет объем в течение 10 мин, к примеру, это будет включать временные периоды в интервале приблизительно 10 мин (например, ±3 мин). В любом случае, доставка объема лекарственного средства однократно болюсно должна пониматься как соответствующая однократной инъекции объема лекарственного средства.
Контроллер 60 может также быть запрограммирован для вызывания других действий. К примеру, контроллер 60 может быть запрограммирован лишь для однократного воздействия на инжектор 56 для перемещения иглы 54 из рабочего во втянутое состояние.
Дополнительно контроллер 60 может быть связан с одним и более индикатором 190, 192 (фиг. 2 и 3). Данные индикаторы 190, 192, которые могут быть визуальными, слуховыми или даже тактильными, могут использоваться для сигнализации медработнику или пациенту о том, что контроллер 60 работает в одном или другом состоянии. К примеру, контроллер 60 может контролировать индикатор 190, который может быть излучающим свет диодом (LED), к примеру для сигнализации пациенту о том, что устройство 50 было активировано, о том, что игла 54 скоро будет введена, или о том, что доставка лекарственного средства началась либо завершилась. Иные возможные электрические индикаторы включают зуммеры и другие источники шума.
Понятно, что также можно использовать электромеханические или механические индикаторы. К примеру, могут использоваться переключатели или флажки, такие флажки или переключатели могут первоначально располагаться в корпусе во втянутом состоянии и выступать из корпуса в рабочем состоянии. Переключатели или флажки могут выступать из части корпуса, противоположного пациенту для наилучшей видимости, либо из части корпуса, обращенной или близкорасположенной к пациенту для обеспечения тактильного сигнала вместе с визуальным сигналом или вместо него. Также могут применяться механические устройства, такие как трещотка, которая создает звуковой звук "щелканья" при перемещении зубчатого колеса или лопастного колеса по фиксированному упору.
В соответствии с дальнейшими вариантами воплощения устройство для доставки лекарственного средства 50 в соответствии с настоящим изобретением может включать механизм очистки или стерилизации места инъекции (например, участка, на котором игла 54 и катетер 120 вводятся пациенту, см. фиг. 2). К примеру, подобно щитку 134 выше, в корпусе 52 может находиться отодвигаемый пружиной тампон с изопропиловым спиртом, контроллер 60 активирует передвижение тампона через прорезь 130 до введения иглы 54 и катетера 120. Альтернативно в корпусе 52 рядом с прорезью 130 может располагаться источник стерилизующего агента (такого, как изопропиловый спирт), находящийся под давлением и контроллер 60 может активировать распыление или иное приложение нужного количества стерилизующего агента из источника стерилизующего агента до введения иглы 54.
Используя и включая в работу устройство 50, медработник может получать незаполненное устройство в соответствии с вышеописанным раскрытием. В ненаполненном состоянии резервуар 152 (фиг. 2) может быть пуст, но контроллер 60 уже сконфигурирован для произведения этапов введения иглы 54, определяя истечение предустановленного времени и активируя источник лекарственного средства 62 для доставки объема лекарственного средства пациенту. Медработник затем может получить шприц (например, шприц 163), который был наполнен, по меньшей мере, объемом лекарственного средства, которое устройство доставит пациенту. Шприц может фактически быть наполнен большим объемом, чем объем, который надо доставить пациенту и может быть предварительно заполнен или может быть заполнен медработником путем втягивания в него желаемого количества из контейнера, например флакона, картриджа или пакета. Затем шприц может быть соединен с отверстием для наполнения 160 и объем лекарственного средства впрыснут в резервуар 152.
Медработник может затем снять одноразовый листок 104 с клейкого слоя 100 (фиг. 2) и разместить часть 102 внешней поверхности 84, несущую клейкий слой 100, на коже пациента над желаемым местом инъекции. Устройство 50 приклеивается к коже пациента, предпочтительно таким способом, чтобы устройство 50 не снималось свободно с кожи до тех пор, пока объем лекарственного средства не будет доставлен пациенту. Медработник затем может активировать контроллер 60, к примеру нажатием на кнопку
184.
Как сказано выше, устройство 50 автоматически вводит острый конец 58 иглы 54 из пространства 82, определенного корпусом 52 устройства для доставки 50, пациенту для того, чтобы определить место инъекции лишь единоразово, согласно конфигурации контроллера 60, находящегося в пространстве 82 (фиг. 5-8). В соответствии с различными вариантами воплощения игла 54 может быть введена пациенту во время активации контроллера 60. Одним из преимуществ устройства 50, работающего таким способом, является то, что при этом может быть большая надежность в стерильности места введения из предположения о том, что кожа очищена стерилизующим агентом (например, изопропиловым спиртом) непосредственно до наложения устройства 50. В соответствии с другими вариантами воплощения игла 54 не вводится пациенту до истечения предустановленного времени. При любом событии контроллер 60 может активировать один и более индикаторов 190, 192 (фиг. 2) для визуальной, звуковой или тактильной сигнализации того, что устройство 50 было активировано, и если игла 54 не вводится пациенту в это время, то дополнительный визуальный, звуковой или тактильный сигнал может быть произведен непосредственно перед отсроченным введением иглы 54.
Устройство 50 затем автоматически определяет истечение предустановленного периода времени. Устройство 50 осуществляет это лишь один раз в соответствии с конфигурацией контроллера 60, контроллер 60 конфигурируется так, чтобы определить предустановленное время до размещения в пространство 82. Период времени может варьироваться в соответствии с конкретными случаями применения, хотя конфигурация устройства 50 в этой связи может не изменяться в соответствии с нуждами медработника или пациента. Если игла 54 была уже введена пациенту, то доставка лекарственного средства может сопровождаться визуальной или звуковой индикацией пациенту, свидетельствующей о начале доставки.
Затем устройство 50 автоматически воздействует на резервуар лекарственного средства 62 для того, чтобы доставить объем лекарственного средства пациенту через иглу 54 однократно болюсно согласно конфигурации контроллера 60, находящейся в пространстве 82 (фиг. 5-8). В зависимости от структуры используемого источника лекарственного средства 62 контроллер 60 может открывать клапан 168 и инициировать эффективное сжатие насосом 150 резервуара 152 с введением лекарственного средства пациенту. Доставка лекарственного средства может сопровождаться дополнительной визуальной или звуковой индикацией пациенту, свидетельствующей о протекании доставки. В соответствии с определенными вариантами воплощения визуальная или звуковая индикация может продолжаться до завершения доставки лекарственного средства. В соответствии с иными вариантами воплощения индикация может происходить дискретно в начале и в конце процесса доставки.
По завершении доставки лекарственного средства, что может определяться контроллером 60 при помощи воздушного детектора или сенсора, контроллер может закрывать клапан 168 (фиг. 2 и 3) и прекращать процесс доставки. Контроллер 60 может также воздействовать на инжектор 56 для перемещения иглы 54 из рабочего во втянутое состояние. После закрытия клапана 168 и втягивания иглы 54, контроллер может 60 контролировать индикатор 190, 192 для подачи визуального или звукового сигнала о за
вершении процесса и извлечении иглы 54. После этого пациент может снять устройство с кожи и утилизировать устройство 50 в подходящий контейнер для медицинских отходов.
В дополнение к этому общему процессу устройство 50 может выполнять другие подоперации. К примеру, согласно определенным вариантам воплощения, устройство 50 может автоматически втягивать острый конец иглы 54 во внутреннее пространство 82 (фиг. 5 и 7) лишь один раз в соответствии с конфигурацией контроллера 60, находящегося во внутреннем пространстве. Также, как сказано выше, устройство 50 может автоматически определять истечение предустановленного периода времени, включая автоматическое определение того, что истек период времени в 24 ч.
Устройства согласно настоящему изобретению могут иметь одно и более преимуществ в сравнении с обычной технологией, любое одно из них в большей мере может присутствовать в конкретном варианте воплощения в соответствии с особенностями настоящего изобретения, включенными в тот вариант воплощения. Также могут иметься иные преимущества, не указанные здесь конкретным образом.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Способ работы предназначенного для ношения одноразового, предназначенного для однократного применения устройства для доставки лекарственного средства, содержащий этапы, на которых
автоматически вводят острый конец иглы из внутреннего пространства, образованного корпусом устройства для доставки, пациенту для определения места для инъекции лишь одноразово согласно контроллеру, находящемуся во внутреннем пространстве;
автоматически воздействуют на резервуар для доставки объема лекарственного средства пациенту через место инъекции однократно болюсно по истечении предустановленного периода времени согласно контроллеру, находящемуся во внутреннем пространстве.
2. Способ по п.1, в котором лекарственное средство содержит по меньшей мере одно из агента, стимулирующего эритропоэз, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, TNF-блокатора, пе-гилированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, антитела, специфического к рецептору интерлейкина, IGF-специфического антитела, TGF-специфического антитела.
3. Способ по п.1 или 2, дополнительно содержащий этап, на котором автоматически определяют истечение предустановленного периода времени в соответствии с контроллером, содержащимся во внутреннем пространстве, причем контроллер сконфигурирован с возможностью определения предустановленного времени до установки во внутреннем пространстве.
4. Способ по п.3, в котором предустановленный период времени составляет по меньшей мере период в 24 ч.
5. Способ по любому из пп.1-4, содержащий этап, на котором автоматически втягивают острый конец иглы во внутреннее пространство лишь один раз в соответствии с конфигурацией контроллера, содержащегося во внутреннем пространстве.
6. Способ по любому из пп.1-5, содержащий этап, на котором отводят иглу во внутреннее пространство по завершении доставки лекарственного средства пациенту.
7. Способ по любому из пп.1-6, в котором автоматическое воздействие на резервуар для доставки объема лекарственного средства пациенту завершают в течение менее чем 30 мин.
8. Способ по любому из пп.1-7, в котором автоматическое воздействие на резервуар для доставки объема лекарственного средства пациенту завершают в течение менее чем 6 с.
9. Способ по любому из пп.1-8, содержащий этап, на котором открывают запорный клапан, расположенный между насосом и иглой, перед воздействием на резервуар для доставки объема лекарственного средства пациенту.
10. Способ по любому из пп.1-9, в котором автоматическое воздействие на резервуар для доставки
объема лекарственного средства пациенту содержит этап, на котором автоматически воздействуют на
резервуар для доставки объема лекарственного средства пациенту через место инъекции однократно бо-
люсно по истечении предустановленного периода времени после начала активации контроллера согласно
контроллеру, находящемуся во внутреннем пространстве.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
032537
- 1 -
032537
- 1 -
032537
- 1 -
032537
- 1 -
032537
- 9 -
032537
- 14 -
032537
- 15 -
|
