|
|
больше ...
Термины запроса в документе
Реферат
[RU] 1. Соединение общей формулы (Ic)  в которой R 1 означает водород, C 1 -С 6 -алкил, С 2 -С 4 -алкенил, A 1 означает С-Н, С-галоген, С-(С 1 -С 6 )-алкил или азот, А 2 означает С-Н, С-галоген, С-(С 1 -С 6 )-алкил, С-галогенированный (C 1 -С 6 )-алкил, С-при необходимости галогенированный C 1 -С 6 -алкокси, С-сульфамоил или азот, или А 2 и А 3 вместе образуют 2,2-дифтордиоксол кольцо; или А 3 означает С-Н, С-галоген, С-(С 1 -С 6 )-алкокси, C-NO 2 , C-диэтилсульфамоил, С-циклопропилсульфамоил, С-(при необходимости, галогенированный (С 1 -С 6 )-алкил), С-(С 1 -С 6 )-алкилсульфанил, С-(С 1 -С 6 )-алкилсульфинил, С-(С 1 -С 6 )-алкилсульфонил, С-N-(С 1 -С 6 )-алкоксиимино-(С 1 -С 6 )-алкил или азот, и А 4 означает С-Н, С-галоген или азот, причем не более трех химических группировок A 1 -A 4 одновременно означают азот; W означает кислород; Q означает водород, С 3 -С 6 -циклоалкил, при необходимости, замещенный C 1 -С 6 -алкилом, C 1 -С 6 -алкилом, замещенным галогеном, C 1 -С 6 -алкокси, карбамоилом, метилсульфонилом, метилсульфанилом, (метилсульфанил)метилом, метилсульфинилом, (метилсульфинил)метилом, одним или двумя галогенами, карбамотиоилом, метилкарбамоилом, С 3 -С 6 -циклоалкилом или CN; С 3 -С 6 -алкенил, при необходимости, замещенный галогеном; С 3 -С 6 -алкинил; 2-оксо-2-[2-(2,2-трифторэтил)амино]этил; бензил; тиенилметил; пиридил; пиразинил; пиридинил; пиразолил, при необходимости, замещенный С 1 -С 4 -алкилом; тетразолил; оксазолил, при необходимости, замещенный С 1 -С 4 -алкилом; (С 1 -С 6 )-алкил, при необходимости, замещенный галогеном, одним или двумя циклопропилами, С 1 -С 4 -алкокси, CN, С 1 -С 4 -алкилсульфанилом, пиразолилом, имидазолилом или N,N-ди-С 1 -С 4 -алкиламином; фенил, при необходимости, замещенный галогеном; С 1 -С 4 -алкилсульфонил; тиетанил, при необходимости, замещенный CN; оксидотиетанил; диоксидотиетанил; тетрагидрофуран; пиразолил, при необходимости, замещенный С 1 -С 4 -алкилом или гидрокси; оксадиазолил, при необходимости, замещенный С 1 -С 4 -алкилом; С 1 -С 4 -алкокси; 1-амино-1-оксопропан-2-ил или 2-амино-2-оксоэтил, R 6 означает, при необходимости, галогенированный C 1 -С 6 -алкил или амино, n означает 0, 1 или 2, Z 1 означает галогенированный С 1 -С 4 -алкил, Z 2 означает С 1 -С 4 -алкил, замещенный галогеном или ОН, CN, (гидроксиимино)метил, (метоксиимино)метил, формил, гидроксиметил, циклопропилкарбамоил, С 1 -С 4 -алкилсульфинил и Z 3 означает С 1 -С 4 -алкил, хлорпиридинил или фенил, при необходимости, замещенный NO 2 . 2. Соединения по п.1, в которых Z 1 означает трифторметил или пентанфторэтил, Z 2 означает трифторметил или CN, Z 3 означает метил, R 1 означает водород, метил или этил, А 1 и А 4 соответственно означают СН, А 2 означает СН или N, А 3 означает CR 4 , R 4 означает водород, фтор, хлор, бром или йод, R 6 означает метил, трифторметил или амино, n означает 0, 1 или 2, W означает кислород, и Q означает циклопропил, 1-цианоциклопропил, 1-(CF 3 )циклопропил, 1-карбамоилциклопропил, карбамотиоилциклопропил, 1-циклобутилциклопропил, 1-метилциклопропил, 2-метилциклопропил, 1-метоксициклопропил, 1,1'-би(циклопропил)-1-ил, (1S,2S)-2-этоксициклопропил, 2,2-дихлорциклопропил, (1S,2S,3S)-2-этокси-3-метилциклопропил, 2-(CF 3 )циклопропил, 2-фторциклопропил, 1-этоксициклопропил, циклобутил, циклопентил, 2-(метилсульфинил)циклобутил, 3-(метилсульфонил)циклобутил, 3-(метилсульфанил)циклобутил, 2-(метилсульфанил)циклобутил, 2-[(метилсульфинил)метил]циклобутил, 2-[(метилсульфанил)метил]циклобутил, 1-(метилкарбамоил)циклопропил, метилсульфонил, водород, 2-тиенилметил, пиразин-2-ил, тиетан-3-ил, пирид-4-ил, 1-метил-1H-пиразол-4-ил, (3R)-тетрагидрофуран-3-ил, пиридин-2-ил, 1-метил-1H-пиразол-5-ил, 5-гидрокси-1H-пиразол-3-ил, 1-метил-1H-пиразол-3-ил, 4-метил-1,3-оксазол-2-ил, 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил, 5-метил-1,2-оксазол-3-ил, 1,2-оксазол-3-ил, 1H-пиразол-3-ил, пиридин-3-ил, 1H-тетразол-5-ил, 1,1-диоксидотиетан-3-ил, 1-оксидотиетан-3-ил, 4-фторфенил, фенил, 4-хлорфенил, бензил, 3-цианотиетан-3-ил, пент-3-ин-2-ил, бут-3-ин-2-ил, 3-хлорпроп-2-ен-1-ил, бута-2,3-диен-1-ил, проп-2-ин-1-ил, этил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-фторэтил, 2-(метилсульфанил)этил, 1-метоксипропан-2-ил, 1-циклопропилпропан-2-ил, 1H-пиразол-3-илметил, 2-амино-2-оксоэтил, 1-амино-1-оксопропан-2-ил, изопропил, 2,2-дифторпропил, циклопропилметил, 2-метоксиэтил, 2-(диметиламино)этил, метил, 3-хлорпропил, цианометил, 1Н-имидазол-2-илметил, 1,1,1-трифторпропан-2-ил, изобутил, 3-метилбутан-2-ил или метокси. 3. Применение соединения общей формулы (Ic) по п.1 или 2 для борьбы с насекомыми, паукообразными или нематодами. 4. Фармацевтический состав для борьбы с насекомыми, паукообразными или нематодами, содержащий по меньшей мере одно соединение общей формулы (Ic) по п.1 или 2. 5. Способ получения инсектицидных средств защиты растений, заключающийся в том, что соединение общей формулы (Ic) по п.1 или 2 смешивают с обычным наполнителем и/или поверхностно-активным веществом. 6. Соединение, выбранное из 5-хлор-1-метил-4-нитро-3-(пентафторэтил)-1Н-пиразола, 1-метил-4-(метилсульфанил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-карбоновой кислоты, 4-бром-2'-метил-4'-(метилсульфинил)-5'-(трифторметил)-2'Н-1,3'-бипиразола.
Полный текст патента
(57) Реферат / Формула:
1. Соединение общей формулы (Ic) в которой R 1 означает водород, C 1 -С 6 -алкил, С 2 -С 4 -алкенил, A 1 означает С-Н, С-галоген, С-(С 1 -С 6 )-алкил или азот, А 2 означает С-Н, С-галоген, С-(С 1 -С 6 )-алкил, С-галогенированный (C 1 -С 6 )-алкил, С-при необходимости галогенированный C 1 -С 6 -алкокси, С-сульфамоил или азот, или А 2 и А 3 вместе образуют 2,2-дифтордиоксол кольцо; или А 3 означает С-Н, С-галоген, С-(С 1 -С 6 )-алкокси, C-NO 2 , C-диэтилсульфамоил, С-циклопропилсульфамоил, С-(при необходимости, галогенированный (С 1 -С 6 )-алкил), С-(С 1 -С 6 )-алкилсульфанил, С-(С 1 -С 6 )-алкилсульфинил, С-(С 1 -С 6 )-алкилсульфонил, С-N-(С 1 -С 6 )-алкоксиимино-(С 1 -С 6 )-алкил или азот, и А 4 означает С-Н, С-галоген или азот, причем не более трех химических группировок A 1 -A 4 одновременно означают азот; W означает кислород; Q означает водород, С 3 -С 6 -циклоалкил, при необходимости, замещенный C 1 -С 6 -алкилом, C 1 -С 6 -алкилом, замещенным галогеном, C 1 -С 6 -алкокси, карбамоилом, метилсульфонилом, метилсульфанилом, (метилсульфанил)метилом, метилсульфинилом, (метилсульфинил)метилом, одним или двумя галогенами, карбамотиоилом, метилкарбамоилом, С 3 -С 6 -циклоалкилом или CN; С 3 -С 6 -алкенил, при необходимости, замещенный галогеном; С 3 -С 6 -алкинил; 2-оксо-2-[2-(2,2-трифторэтил)амино]этил; бензил; тиенилметил; пиридил; пиразинил; пиридинил; пиразолил, при необходимости, замещенный С 1 -С 4 -алкилом; тетразолил; оксазолил, при необходимости, замещенный С 1 -С 4 -алкилом; (С 1 -С 6 )-алкил, при необходимости, замещенный галогеном, одним или двумя циклопропилами, С 1 -С 4 -алкокси, CN, С 1 -С 4 -алкилсульфанилом, пиразолилом, имидазолилом или N,N-ди-С 1 -С 4 -алкиламином; фенил, при необходимости, замещенный галогеном; С 1 -С 4 -алкилсульфонил; тиетанил, при необходимости, замещенный CN; оксидотиетанил; диоксидотиетанил; тетрагидрофуран; пиразолил, при необходимости, замещенный С 1 -С 4 -алкилом или гидрокси; оксадиазолил, при необходимости, замещенный С 1 -С 4 -алкилом; С 1 -С 4 -алкокси; 1-амино-1-оксопропан-2-ил или 2-амино-2-оксоэтил, R 6 означает, при необходимости, галогенированный C 1 -С 6 -алкил или амино, n означает 0, 1 или 2, Z 1 означает галогенированный С 1 -С 4 -алкил, Z 2 означает С 1 -С 4 -алкил, замещенный галогеном или ОН, CN, (гидроксиимино)метил, (метоксиимино)метил, формил, гидроксиметил, циклопропилкарбамоил, С 1 -С 4 -алкилсульфинил и Z 3 означает С 1 -С 4 -алкил, хлорпиридинил или фенил, при необходимости, замещенный NO 2 . 2. Соединения по п.1, в которых Z 1 означает трифторметил или пентанфторэтил, Z 2 означает трифторметил или CN, Z 3 означает метил, R 1 означает водород, метил или этил, А 1 и А 4 соответственно означают СН, А 2 означает СН или N, А 3 означает CR 4 , R 4 означает водород, фтор, хлор, бром или йод, R 6 означает метил, трифторметил или амино, n означает 0, 1 или 2, W означает кислород, и Q означает циклопропил, 1-цианоциклопропил, 1-(CF 3 )циклопропил, 1-карбамоилциклопропил, карбамотиоилциклопропил, 1-циклобутилциклопропил, 1-метилциклопропил, 2-метилциклопропил, 1-метоксициклопропил, 1,1'-би(циклопропил)-1-ил, (1S,2S)-2-этоксициклопропил, 2,2-дихлорциклопропил, (1S,2S,3S)-2-этокси-3-метилциклопропил, 2-(CF 3 )циклопропил, 2-фторциклопропил, 1-этоксициклопропил, циклобутил, циклопентил, 2-(метилсульфинил)циклобутил, 3-(метилсульфонил)циклобутил, 3-(метилсульфанил)циклобутил, 2-(метилсульфанил)циклобутил, 2-[(метилсульфинил)метил]циклобутил, 2-[(метилсульфанил)метил]циклобутил, 1-(метилкарбамоил)циклопропил, метилсульфонил, водород, 2-тиенилметил, пиразин-2-ил, тиетан-3-ил, пирид-4-ил, 1-метил-1H-пиразол-4-ил, (3R)-тетрагидрофуран-3-ил, пиридин-2-ил, 1-метил-1H-пиразол-5-ил, 5-гидрокси-1H-пиразол-3-ил, 1-метил-1H-пиразол-3-ил, 4-метил-1,3-оксазол-2-ил, 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил, 5-метил-1,2-оксазол-3-ил, 1,2-оксазол-3-ил, 1H-пиразол-3-ил, пиридин-3-ил, 1H-тетразол-5-ил, 1,1-диоксидотиетан-3-ил, 1-оксидотиетан-3-ил, 4-фторфенил, фенил, 4-хлорфенил, бензил, 3-цианотиетан-3-ил, пент-3-ин-2-ил, бут-3-ин-2-ил, 3-хлорпроп-2-ен-1-ил, бута-2,3-диен-1-ил, проп-2-ин-1-ил, этил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-фторэтил, 2-(метилсульфанил)этил, 1-метоксипропан-2-ил, 1-циклопропилпропан-2-ил, 1H-пиразол-3-илметил, 2-амино-2-оксоэтил, 1-амино-1-оксопропан-2-ил, изопропил, 2,2-дифторпропил, циклопропилметил, 2-метоксиэтил, 2-(диметиламино)этил, метил, 3-хлорпропил, цианометил, 1Н-имидазол-2-илметил, 1,1,1-трифторпропан-2-ил, изобутил, 3-метилбутан-2-ил или метокси. 3. Применение соединения общей формулы (Ic) по п.1 или 2 для борьбы с насекомыми, паукообразными или нематодами. 4. Фармацевтический состав для борьбы с насекомыми, паукообразными или нематодами, содержащий по меньшей мере одно соединение общей формулы (Ic) по п.1 или 2. 5. Способ получения инсектицидных средств защиты растений, заключающийся в том, что соединение общей формулы (Ic) по п.1 или 2 смешивают с обычным наполнителем и/или поверхностно-активным веществом. 6. Соединение, выбранное из 5-хлор-1-метил-4-нитро-3-(пентафторэтил)-1Н-пиразола, 1-метил-4-(метилсульфанил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-карбоновой кислоты, 4-бром-2'-метил-4'-(метилсульфинил)-5'-(трифторметил)-2'Н-1,3'-бипиразола.
Евразийское 028858 (13) B9
патентное
ведомство
(12) ИСПРАВЛЕННОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(15) Информация об исправлении
Версия исправления: 1 (W1 B1) исправления в формуле: п.2
(48) Дата публикации исправления
2018.06.29, Бюллетень №6'2018
(45) Дата публикации и выдачи патента 2018.01.31
(21) Номер заявки 201591452
(22) Дата подачи заявки
2014.02.03
(51) Int. Cl. C07D 403/04 (2006.01) A01N 43/56 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01)
(31) 13154269.8; 13180076.5
(32) 2013.02.06; 2013.08.12
(33) EP
(43) 2016.02.29
(86) PCT/EP2014/051989
(87) WO 2014/122083 2014.08.14
(71) (73) Заявитель и патентовладелец:
БАЙЕР КРОПСАЙЕНС АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ (DE)
(72) Изобретатель:
Мауэ Михаель, Ильг Керстин, Декор Аннэ, Бретшнайдер Томас, Хан Юлиа
(74) (56)
Ёханна, Халленбах Вернер, Фишер Райнер, Шварц Ханс-Георг, Гёргенс Ульрих, Раминг Клаус, Кёбберлинг Ёханнес, Хюбш Вальтер, Турберг Андреас, Линднер Нильс (DE)
Представитель: Беляева Е.Н. (BY)
WO-A1-2012107434 WO-A1-2012080376
(57)
в которой остатки А1-А4, T, n, W, Q, R1, R6 и Z1-Z3 имеют значения, приведенные в описании. Далее изобретение касается способа получения соединений формулы (Ic), а также возможных промежуточных соединений для получения указанных соединений. Другим объектом изобретения является применение соединения согласно изобретению для борьбы с насекомыми, паукообразными или нематодами. Кроме того, объектами изобретения являются фармацевтический состав для борьбы с насекомыми, паукообразными или нематодами, содержащий соединения согласно изобретению, и способ получения инсектицидных средств защиты растений с применением соединений согласно изобретению.
Примечание: библиография отражает состояние при переиздании
Данная заявка касается новых галогензамещенных соединений, способа их получения, их применения для борьбы с животными вредителями, прежде всего, членистоногими и особенно насекомыми, паукообразными или нематодами, промежуточных соединений для получения указанных соединений, фармацевтического состава для борьбы с насекомыми, паукообразными или нематодами, содержащего указанные соединения, способа получения инсектицидных средств защиты растений с применением указанных соединений.
Известно, что определенные галогензамещенные соединения действуют гербицидно (см. J. Org. Chem. 1997, 62(17), 5908-5919, J. Heterocycl. Chem. 1998, 35(6), 1493-1499, WO 2004/035545, WO 2004/106324, US 2006/069132, WO 2008/029084).
Далее известно, что определенные галогензамещенные соединения действуют инсектицидно (ЕР 1911751, WO 2012/069366, WO 2012/080376 & WO 2012/107434).
Далее известно, что определенные галогензамещенные соединения обнаруживают цитокинингиби-
торную активность (WO 2000/07980).
Современные средства защиты растений должны удовлетворять многим требованиям, например, относительно величины, продолжительности и широты их действия и возможного применения. Значение играют токсичность, комбинирование с другими биологически активными веществами или вспомогательными средствами композиции, а также затраты на синтез биологически активного вещества. Далее могут возникать резистентности. Из-за всех этих причин поиск новых средств защиты растений никогда не может быть прекращен, и возникает стойкая потребность в новых соединениях с улучшенными свойствами, по сравнению с известными соединениями, по меньшей мере, относительно отдельных аспектов.
Задачей данного изобретения было получение соединений, которые расширяют спектр пестицидов в различных аспектах и/или улучшают их активность.
Неожиданно было обнаружено, что определенные галогензамещенные соединения, а также их N-оксиды и соли обнаруживают биологические свойства и особенно хорошо подходят для борьбы с животными вредителями, и поэтому могут хорошо использоваться в агрохимической сфере и в сфере здоровья животных.
Подобные соединения уже были известны из WO 2010/051926.
Галогензамещенные соединения согласно изобретению определены общей формулой (1с)
в которой
R1 означает водород, Q-Q-алкил, С2-С4-алкенил, A1 означает СН, С-галоген, С-(С1-С6)-алкил или азот,
А2 означает СН, С-галоген, С-(С1-С6)-алкил, С-галогенированный (Q-С^-алкил, С-при необходимости галогенированный Q-Q-алкокси, С-сульфамоил или азот, А2 и А3 вместе образуют 2,2-дифтордиоксол кольцо; или
А3 означает СН, С-галоген, С-(С1-С6)-алкокси, C-NO2, C-диэтилсульфамоил, С-циклопропил-сульфамоил, С-(при необходимости, галогенированный (С1-С6)-алкил), С-(С1-С6)-алкилсульфанил, С-(С1-С6)-алкилсульфинил, С-(С1-С6)-алкилсульфонил, С-МКС^С^-алкоксиимино-^-С^-алкил или азот, и
А4 означает СН, С-галоген или азот,
причем не более трех химических группировок A1-A4 одновременно означают азот; W означает кислород; Q означает водород,
при необходимости, замещенный Q-Q-алкилом, галогеном Q-Q-алкил, С3-С6-циклоалкил, замещенный Q-Q-алкокси, Q-Q-алкилом и Q-Q-алкокси, карбамоилом, метилсульфонилом, метилсульфа-нилом, (метилсульфанил)метилом; метилсульфинилом, (метилсульфинил)метилом, одним или двумя галогенами, карбамотиоилом, метилкарбамоилом, С3-С6-циклоалкилом, или CN;
при необходимости, замещенный галогеном С3-С6-алкенил;
С3-С6-алкинил;
2-оксо-2-[2-2,2,-трифторэтил)амино]этил;
бензил;
тиенилметил;
пиридил;
пиразинил;
пиридинил;
при необходимости, замещенный С1-С4-алкилом пиразолил; тетразолил;
при необходимости, замещенный С1-С4-алкилом оксазолил;
при необходимости, замещенный галогеном, одним или двумя циклопропилами, С1-С4-алкокси, CN, С1-С4-алкилсульфанилом, пиразолилом, имидазолилом или М,М-ди-С1-С4-алкиламином (Q-С^-алкил; при необходимости, замещенный галогеном фенил; С1-С4-алкилсульфонил;
при необходимости, замещенный с CN тиетанил;
оксидотиетанил; диоксидотиетанил; тетрагидрофуран;
при необходимости, замещенный С1-С4-алкилом, или гидроксипиразолил;
при необходимости, замещенный С1-С4-алкилом оксадиазолил; С1-С4-алкокси;
1-амино-1-оксопропан-2-ил или 2-амино-2-оксоэтил, и
R6 означает, при необходимости, галогенированный C1-С6-алкил или амино, и n означает 0, 1 или 2,
Z1 означает галогенированный С1-С4-алкил, и
Z2 означает замещенный галогеном или ОН С1-С4-алкил, CN, (гидроксиимино)метил, (метоксиими-но)метил, формил, гидроксиметил, циклопропилкарбамоил, С1-С4-алкилсульфинил, и
Z3 означает С1-С4-алкил, хлорпиридинил, или, при необходимости, замещенный NO2 фенил. Предпочтительными являются соединения формулы Ic, в которых
Z1 означает трифторметил или пентанфторэтил, Z2 означает трифторметил или CN, Z3 означает метил,
R1 означает водород, метил или этил,
А1 и А4 соответственно означают СН,
А2 означает СН или N, А3 означает CR4, и
R4 означает водород, фтор, хлор, бром или йод,
R6 означает метил, трифторметил или амино,
n означает 0, 1 или 2,
W означает кислород, и
Q означает циклопропил, 1-циано-циклопропил, 1-(CF3)циклопропил, 1-карбамоилциклопропил, карбамотиоилциклопропил, 1-циклобутилциклопропил, 1-метилциклопропил, 2-метилциклопропил, 1-метоксициклопропил, 1,1'-би(циклопропил)1-ил, (1S,2S)-2-этиксициклопропил, 2,2-дихлорцисклопропил, (1S,2S,3S)-2-этокси-3-метил-циклопропил, 2-(CF3)циклопропил, 2-фторциклопропил, 1-этоксициклопро-пил, циклобутил, циклопентил, 2-(метилсульфинил)циклобутил, 3-(метилсульфонил)циклобутил, 3-(метилсульфанил)циклобутил, 2-(метилсульфанил)циклобутил, 2-[(метилсульфинил)метил]циклобутил, 2-[(метилсульфанил)метил]циклобутил, 1-(метилкарбамоил)циклопропил, метилсульфонил, водород, 2-тиенилметил, пиразин-2-ил, тиетан-3-ил, пирид-4-ил, 1-метил-1Н-пиразол-4-ил, (3R)-тетрагидрофуран-3-ил, пиридин-2-ил, 1-метил-1Н-пиразол-5-ил, 5-гидрокси-1Н-пиразол-3-ил, 1-метил-1Н-пиразол-3-ил, 4-метил-1,3-оксазол-2-ил, 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил, 5-метил-1,2-оксазол-3-ил, 1,2-оксазол-3-ил, 1H-пиразол-3-ил, пиридин-3-ил, 1Н-тетразол-5-ил, 1,1-диоксидотиетан-3-ил, 1-оксидотиетан-3-ил, 4-фторфенил, фенил, 4-хлорфенил, бензил, 3-цианотиетан-3-ил, пент-3-ин-2-ил, бут-3-ин-2-ил, 3-хлорпроп-2-ен-1-ил, бута-2,3-диен-1-ил, проп-2-ин-1-ил, этил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-фторэтил, 2-(метилсульфанил)этил, 1-метоксипропан-2-ил, 1-циклопропилпропан-2-ил, 1 Н-пиразол-3-илметил, 2-амино-2-оксоэтил, 1-амино-1-оксопропан-2-ил, изопропил, 2,2-дифторпропил, циклопропилметил, 2-метоксиэтил, 2-(диметиламино)этил, метил, 3-хлорпропил, цианометил, 1Н-имидазол-2-илметил, 1,1,1-трифторпропан-2-ил, изобутил, 3-метилбутан-2-ил или метокси.
Далее весьма предпочтительными являются соединения общей формулы (Ic), в которых Z1 означает CF2CF3, Z2 означает CF3, Z3 означает метил, этил, фенил, 4-М32-фенил, 3-хлорпиридин-2-ил; остатки R1, R6a означают водород или метил, R6b означает водород, метил или CF3, А1, А4 означают С-Н, А2 означает С-Н или C-F, А3 означает С-Н или C-Cl, W означает кислород, и Q означает один из остатков 1-циано-циклопропила, бензила, циклопропила, 2-тиенилметила, карбамотиоилциклопропила, пирид-4-ила, 2,2,2-трифторэтила, метилсульфонила, тиетан-3-ила, 1-карбамоилциклопропила.
Альтернативно весьма предпочтительными являются соединения общей формулы (Ic), в которых Z1 означает CF2CF3, Z2 означает CF3, Z3 означает метил, этил, фенил, 4-М32-фенил, 3-хлорпиридин-2-ил; остатки R1, R6a означают водород или метил, R6b означает водород, метил или CF3, А1, А4 означают С-Н, А2 означает N, А3 означает С-Н или C-Cl, W означает кислород, и Q означает один из остатков 1-циано-циклопропила, бензила, циклопропила, 2-тиенилметила, карбамотиоилциклопропила, пирид-4-ила, 2,2,2-трифторэтила, метилсульфонила, тиетан-3-ила, 1-карбамоилциклопропила.
Наиболее предпочтительными являются соединения общей формулы (Ic), в которых Z1 означает CF2CF3, Z2 означает CF3, Z3 означает метил, этил, фенил, 4-М32-фенил, 3-хлорпиридин-2-ил, остатки R1, R6a означают водород или метил, R6 означает водород, метил или CF3, А1, А4 означают С-Н, А2 означает
С-Н или C-F, А3 означает С-Н или C-Cl, W означает кислород, и Q означает один из остатков 1-циано-циклопропила, бензила, циклопропила, 2-тиенилметила, карбамотиоилциклопропила, пирид-4-ила, 2,2,2-трифторэтила, метилсульфонила, тиетан-3-ила, 1-карбамоилциклопропила.
Альтернативно наиболее предпочтительными являются соединения общей формулы (Ic), в которых Z1 означает CF2CF3, Z2 означает CF3, Z3 означает метил, этил, фенил, 4-М32-фенил, 3-хлорпиридин-2-ил, остатки R1, R6a означают водород или метил, R6b означает водород, метил или CF3, А1, А4 означают С-Н, А2 означает N, А3 означает С-Н или C-Cl, W означает кислород, и Q означает один из остатков 1-циано-циклопропила, бензила, циклопропила, 2-тиенилметила, карбамотиоилциклопропила, пирид-4-ила, 2,2,2-трифторэтила, метилсульфонила, тиетан-3-ила, 1-карбамоилциклопропила.
Согласно изобретению "алкил" - отдельно или в качестве компонента химической группы - означает с прямой цепью или разветвленные углеводороды, предпочтительно с 1-6 атомами углерода, как, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,2-диметилпропил, 1,1-диметилпропил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,2-диметил-пропил, 1,3-диметилбутул, 1,4-диметилбутул, 2,3-диметилбутул, 1,1-диметилбутул, 2,2-диметилбутул 3,3-диметилбутул, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этилбутил и 2-этилбутил. Далее предпочтительно означают алкилы с 1-4 атомами углерода, как, в том числе, метил, этил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил или трет-бутил. Алкилы согласно изобретению могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными остатками.
" Алкенил" согласно изобретению означает - отдельно или в качестве компонента химической группы - означает с прямой цепью или разветвленные углеводороды, предпочтительно с 2-6 атомами углерода и по меньшей мере одной двойной связью, как, например, винил, 2-пропенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 1-метил-2-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 1-метил-2-бутенил, 2-метил-2-бутенил, 3-метил-2-бутенил, 1-метил-3-бутенил, 2-метил-3-бутенил, 3-метил-3-бутенил, 1,1-диметил-2-пропенил, 1,2-диметил-2-пропенил, 1-этил-2-пропенил, 2-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил, 5-гексенил, 1-метил-2-пентенил, 2-метил-2-пентенил, 3-метил-2-пентенил, 4-метил-2-пентенил, 3-метил-3-пентенил, 4-метил-3-пентенил, 1-метил-4-пентенил, 2-метил-4-пентенил, 3-метил-4-пентенил, 4-метил-4-пентенил, 1,1-диметил-2-бутенил, 1,1-диметил-3-бутенил, 1,2-диметил-2-бутенил, 1,2-диметил-3-бутенил, 1,3-диметил-2-бутенил, 2,2-диметил-3-бутенил, 2,3-диметил-2-бутенил, 2,3-диметил-3-бутенил,
1- этил-2-бутенил, 1-этил-3-бутенил, 2-этил-2-бутенил, 2-этил-3-бутенил, 1,1,2-триметил-2-пропенил, 1-этил-1-метил-2-пропенил и 1-этил-2-метил-2-пропенил. Далее предпочтительно означают алкенилы с 2-4 атомами углерода, как, в частности, 2-пропенил, 2-бутенил или 1-метил-2-пропенил. Алкенилы согласно изобретению могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными остатками.
" Алкинил" согласно изобретению означает - отдельно или в качестве компонента химической группы - с прямой цепью или разветвленные углеводороды, предпочтительно с 2-6 атомами углерода и, по меньшей мере, с тройной связью как, например, 2-пропинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-метил-2-пропинил,
2- пентинил, 3-пентинил, 4-пентинил, 1-метил-3-бутинил, 2-метил-3-бутинил, 1-метил-2-бутинил, 1,1-диметил-2-пропинил, 1-этил-2-пропинил, 2-гексинил, 3-гексинил, 4-гексинил, 5-гексинил, 1-метил-2-пентинил, 1-метил-3-пентинил, 1-метил-4-пентинил, 2-метил-3-пентинил, 2-метил-4-пентинил, 3-метил-4-пентинил, 4-метил-2-пентинил, 1,1-диметил-3-бутинил, 1,2-диметил-3-бутинил, 2,2-диметил-3-бути-нил, 1-этил-3-бутинил, 2-этил-3-бутинил, 1-этил-1-метил-2-пропинил и 2,5-гексадиинил. Далее предпочтительно означают алкинилы с 2-4 атомами углерода, как в частности, этинил, 2-пропенил или 2-бутинил-2-пропенил. Алкинилы согласно изобретению могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными остатками.
Согласно изобретению "циклоалкил" означает - отдельно или в качестве компонента химической группы - моно-, би- или трицикличные углеводороды, предпочтительно с 3-10 атомами углерода, как, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, бицик-ло[2.2.1]гептил, бицикло[2.2.2]октил или адамантил. Далее предпочтительно означают циклоалкилы с 3, 4, 5, 6 или 7 атомами углерода, в том числе, циклопропил или циклобутил. Циклоалкилы согласно изобретению могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными остатками.
Согласно изобретению "алкилциклоалкил" означает моно-, би- или трицикличный алкилциклоал-кил, предпочтительно с 4-10 или 4-7 атомами углерода, как, например, этилциклопропил, изопропилцик-лобутил, 3-метилциклопентил и 4-метилциклогексил. Далее предпочтительно означают алкилциклоалки-лы с 4, 5 или 7 атомами углерода, в том числе, этилциклопропил или 4-метилциклогексил. Алкилцикло-алкилы согласно изобретению могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными остатками.
Согласно изобретению " циклоалкилалкил" означает моно-, би- или трицикличный циклоалкилал-кил, предпочтительно с 4-10 или 4-7 атомами углерода, как, например, циклопропилметил, циклобутил-метил, циклопентилметил, циклогексилметил и циклопентилэтил. Далее предпочтительно означают цик-лоалкилалкилы с 4, 5 или 7 атомами углерода, в том числе, циклопропилметил или циклобутилметил. Циклоалкилалкилы согласно изобретению могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными остатками.
Согласно изобретению "галоген" означает фтор, хлор, бром или йод, особенно означает фтор, хлор или бром.
Замещенные согласно изобретению галогеном химические группы, как, например, галогеналкил, галогенциклоалкил, галогеналкилокси, галогеналкилсульфанил, галогеналкилсульфинил или галогенал-килсульфонил одно- или многократно до максимального количества заместителей замещены галогеном. При многократном замещении галогеном, атомы галогена могут быть одинаковыми или различными, и могут быть все связаны с одним или несколькими атомами углерода. При этом галоген особенно означает фтор, хлор, бром или йод, предпочтительно означает фтор, хлор или бром и особенно предпочтительно означает фтор.
Согласно изобретению "галогенциклоалкил" означает моно-, би- или трицикличный галогенцикло-алкил, предпочтительно с 3-10 атомами углерода, в том числе, 1-фтор-циклопропилом, 2-фтор-циклопро-пилом или 1-фторциклобутилом. Далее предпочтительно означает галогенциклоалкил с 3, 5 или 7 атомами углерода. Галогенциклоалкилы согласно изобретению могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными остатками.
Согласно изобретению "галогеналкил" "галогеналкенил" или "галогеналкинил" означает замещенные галогеном алкилы, алкенилы или алкинилы предпочтительно с 1-9 одинаковыми или различными атомами галогена, как, например, моногалоалкилом (= моногалогеналкилом) как CH2CH2Cl, CH2CH2F, CHClCH3, CHFCH3, CH2Cl, CH2F; пергалоалкил как CCl3 или CF3 или CF2CF3; полигалоалкил, как CHF2, CH2F, CH2CHFCl, CHCl2, CF2CF2H, CH2CF3. Соответственно означает галоалкенил и другие, замещенные галогеном остатки. Галоалкокси, например, является OCF3, OCHF2, OCH2F, OCF2CF3, OCH2CF3 и
OCH2CH2Cl.
Дальнейшими примерами галогеналкилов являются трихлорметил, хлордифторметил, дихлорфтор-метил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, 2-хлор-2,2-дифторэтил, пентанфторэтил и пентафтор-трет-бутил. Предпочтительными являются галогеналкилы с 14 атомами углерода и 1-9, предпочтительно 1-5 одинаковыми или различными атомами галогена, которые выбраны из фтора, хлора или брома. Особенно предпочтительными являются галогеналкилы с 1 или 2 атомами углерода и с 1-5 одинаковыми или различными атомами галогена, которые выбраны из фтора или хлора, в том числе, дифторметила, трифторметила или 2,2-дифторэтила.
Согласно изобретению "гидроксиалкил" означает с прямой цепью или разветвленный спирт, предпочтительно с 1-6 атомами углерода, как, например, метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол, изобутанол, втор-бутанол и трет-бутанол. Далее предпочтительно означает гидроксиалкильные группы с 1-4 атомами углерода. Гидроксиалкильные группы согласно изобретению могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными остатками.
Согласно изобретению "алкокси" означает с прямой цепью или разветвленный О-алкил, предпочтительно с 1-6 атомами углерода, как, например, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор-бутокси и трет-бутокси. Далее предпочтительно означает алкоксиалкигруппы с 1-4 атомами углерода. Алкоксигруппы согласно изобретению могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными остатками.
Согласно изобретению "галогеналкокси" означает замещенный галогеном с прямой цепью или разветвленный О-алкил, предпочтительно с 1-6 атомами углерода, в том числе, дифторметокси, трифторме-токси, 2,2-дифторэтокси, 1,1,2,2-тетрафторэтокси, 2,2,2-трифторэтокси и 2-хлор-1,1,2-трифторэтокси. Далее предпочтительно означает галогеналкоксигруппы с 1-4 атомами углерода. Галогеналкокси-группы согласно изобретению могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными остатками.
Согласно изобретению "алкилсульфанил" означает с прямой цепью или разветвленный S-алкил, предпочтительно с 1-6 атомами углерода, как, например, метилтио, этилтио, н-пропилтио, изопропилтио, н-бутилтио, изобутилтио, втор-бутилтио и трет-бутилтио. Далее предпочтительно означает алкилсуль-фанильные группы с 1-4 атомами углерода. Алкилсульфанильные группы согласно изобретению могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными остатками.
Примеры означают галогеналкилсульфанилалкилы, т. е. замещенные галогеном алкилсульфаниль-ные группы, в том числе, дифторметилтио, трифторметилтио, трихлорметилтио, хлордифторметилтио, 1-фторэтилтио, 2-фторэтилтио, 2,2-дифторэтилтио, 1,1,2,2-тетрафторэтилтио, 2,2,2-трифторэтилтио или 2-хлор-1,1,2-трифторэтилтио.
Согласно изобретению "алкилсульфинил" означает с прямой цепью или разветвленный алкилсуль-финил, предпочтительно с 1-6 атомами углерода, как, например, метилсульфинил, этилсульфинил, н-пропилсульфинил, изопропилсульфинил, н-бутилсульфинил, изобутилсульфинил, втор-бутилсульфинил и трет-бутилсульфинил. Далее предпочтительно означает алкилсульфинильные группы с 1-4 атомами углерода. Алкилсульфинильные группы согласно изобретению могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными остатками.
Примеры означают галогеналкилсульфинильные группы, т. е. замещенные галогеном алкилсульфи-нильные группы, в том числе, дифторметилсульфинил, трифторметилсульфинил, трихлорметилсульфи-нил, хлордифторметилсульфинил, 1-фторэтилсульфинил, 2-фторэтилсульфинил, 2,2-дифторэтилсуль
финил, 1,1,2,2-тетрафторэтилсульфинил, 2,2,2-трифторэтилсульфинил и 2-хлор-1,1,2-трифторэтилсуль-финил.
Согласно изобретению "алкилсульфонил" означает с прямой цепью или разветвленный алкилсуль-фонил, предпочтительно с 1-6 атомами углерода, как, например, метилсульфонил, этилсульфонил, н-пропилсульфонил, изопропилсульфонил, н-бутилсульфонил, изобутилсульфонил, втор-бутилсульфонил и трет-бутилсульфонил. Далее предпочтительно означает алкилсульфонильные группы с 1-4 атомами углерода. Алкилсульфонильные группы согласно изобретению могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными остатками.
Примерами являются галогеналкилсульфонильные группы, т.е. замещенные галогеном алкилсуль-фонильные группы, в том числе, дифторметилсульфонил, трифторметилсульфонил, трихлорметилсуль-фонил, хлордифторметилсульфонил, 1-фторэтилсульфонил, 2-фторэтилсульфонил, 2,2-дифторэтилсуль-фонил, 1,1,2,2-тетрафторэтилсульфонил, 2,2,2-трифторэтилсульфонил и 2-хлор-1,1,2-трифторэтилсуль-фонил.
Согласно изобретению "алкилкарбонил" означает с прямой цепью или разветвленный алкил-С(=О), предпочтительно с 2-7 атомами углерода, как метилкарбонил, этилкарбонил, н-пропилкарбонил, изопро-пилкарбонил, втор-бутилкарбонил и трет-бутилкарбонил. Далее предпочтительно означает алкилкарбо-нилы с 1-4 атомами углерода. Алкилкарбонилы согласно изобретению могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными остатками.
Согласно изобретению "циклоалкилкарбонил" означает с прямой цепью или разветвленный цикло-алкилкарбонил, предпочтительно с 3-10 атомами углерода в циклоалкильной части, как, например, цик-лопропилкарбонил, циклобутилкарбонил, циклопентилкарбонил, циклогексилкарбонил, циклогептил-карбонил, циклооктилкарбонил, бицикло[2.2.1]гептил, бицикло[2.2.2]октилкарбонил и адамантилкарбо-нил. Далее предпочтительно означает циклоалкилкарбонил с 3, 5 или 7 атомами углерода. Циклоалкил-карбонильные группы согласно изобретению могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными остатками.
" Алкоксикарбонил" означает - располагаясь отдельно или в виде компонента химической группы -с прямой цепью или разветвленный алкоксикарбонил, предпочтительно с 1-6 атомами углерода или 1-4 атомами углерода в алкильной части, как, например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, н-пропокси-карбонил, изопропоксикарбонил, втор-бутоксикарбонил и трет-бутоксикарбонил. Алкоксикарбонильные группы согласно изобретению могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными остатками.
" Алкиламинокарбонил" согласно изобретению означает с прямой цепью или разветвленный алки-ламинокарбонил с предпочтительно 1-6 атомами углерода или 1-4 атомами углерода в алкильной части, как, например, метиламинокарбонил, этиламинокарбонил, н-пропиламинокарбонил, изопропиламино-карбонил, втор-бутиламинокарбонил и трет-бутиламинокарбонил. Алкиламинокарбонильные группы согласно изобретению могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными остатками.
"М,М-диалкиламинокарбонил" согласно изобретению с прямой цепью или разветвленный N,N-диалкиламинокарбонил предпочтительно с 1-6 атомами углерода или 1-4 атомами углерода в алкильной части, как, например, М,М-диметиламинокарбонил, М,М-диэтиламинокарбонил, М,М-ди(н-пропилами-но)карбонил, М,М-ди-(изопропиламино)карбонил и М,М-ди-(втор-бутиламино)карбонил. М,М-ди-алкил-аминокарбонильные группы согласно изобретению могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными остатками.
Согласно изобретению "арил" означает моно-, би- или полицикличную ароматическую систему предпочтительно с 6-14, особенно 6-10 кольцевыми атомами углерода, как, например, фенил, нафтил, антрил, фенантренил, предпочтительно фенил. Далее арил означает также многоцикличную систему, как тетрагидронафтил, иденил, инданил, фторенил, бифенил причем участок связывания находится на ароматической системе. Арильные группы согласно изобретению могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными остатками.
Примеры замещенных арилов представляют собой арилалкилы, которые могут быть одинаково замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными остатками в алкильной и/или арильной части. Примерами таких арилалкилов являются в том числе, бензил и 1-фенилэтил.
"Гетероциклил", "гетероциклическое кольцо" или "гетероциклическая кольцевая система" означает согласно изобретению карбоциклическую кольцевую систему по меньшей мере c одним кольцом, в котором по меньшей мере один атом углерода замещен гетероатомом, предпочтительно гетероатомом из группы N, О, S, Р, В, Si, Se и который является насыщенным, ненасыщенным или гетероароматическим, и при этом является незамещенным или может быть замещен заместителем Z, причем участок связывания находится на кольцевом атоме. Если не указано иного, то гетероциклическое кольцо предпочтительно содержит 3-9 кольцевых атома, особенно 3-6 кольцевых атома, и один или несколько, предпочтительно 1-4, особенно 1, 2 или 3 гетероатома в гетероциклическом кольце, предпочтительно из группы N, О и S, причем, однако, два атома кислорода не должны располагаться непосредственно рядом. Гетероциклические кольца обычно содержат не более 4 атомов азота, и/или не более 2 атомов кислорода, и/или не
более 2 атомов серы. Если гетероциклический остаток или гетероциклическое кольцо, при необходимости, являются замещенными, то их можно аннелировать другими карбоциклическими или гетероциклическими кольцами. В случае замещенных гетероциклов согласно изобретению также содержатся многоцикличные системы, как, например, 8-аза-бицикло[3.2.1]октанил или 1-аза-бицикло[2.2.1]гептил. В случае замещенных гетероциклов согласно изобретению также содержатся спироциклические системы, как, например, 1-окса-5-аза-спиро[2.3]гексил.
Гетероциклильными группами согласно изобретению являются пиперидинил, пиперазинил, морфо-линил, тиоморфолинил, дигидропиранил, тетрагидропиранил, диоксанил, пирролинил, пирролидинил, имидазолинил, имидазолидинил, тиазолидинил, оксазолидинил, диоксоланил, диоксолил, пиразолиди-нил, тетрагидрофуранил, дигидрофуранил, оксетанил, оксиранил, азетидинил, азиридинил, оксазетиди-нил, оксазиридинил, оксазепанил, оксазинанил, азепанил, оксопирролидинил, диоксопирролидинил, ок-соморфолинил, оксопиперазинил и оксепанил.
Особое значение имеют гетероарилы, т.е. гетероароматические системы. Согласно изобретению понятие "гетероарил" означает гетероароматические соединения, т.е. полностью ненасыщенные ароматические гетероциклические соединения, которые попадают под вышеописанное определение гетеро-циклов. Предпочтительно означает 5-7-членное кольцо с 1-3, предпочтительно 1 или 2 одинаковыми или различными гетероатомами из вышеупомянутой группы. Гетероарилами согласно изобретению являются, например, фурил, тиенил, пиразолил, имидазолил, 1,2,3- и 1,2,4-триазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, 1,2,3-, 1,3,4-, 1,2,4- и 1,2,5-оксадиазолил, азепинил, пирролил, пиридил, пиридазинил, пи-римидинил, пиразинил, 1,3,5-, 1,2,4- и 1,2,3-триазинил, 1,2,4-, 1,3,2-, 1,3,6- и 1,2,6-оксазинил, оксепинил, тиепинил, 1,2,4-триазолонил и 1,2,4-диазепинил. Гетероарильные группы согласно изобретению могут быть затем замещены одним или несколькими, одинаковыми или различными остатками.
Замещенные группы, как замещенный алкильный, алкенильный, алкинильный, циклоалкильный, арильный, фенильный, бензильный, гетероциклический и гетероарильный остаток, означают, например, отходящий от незамещенной основы замещенный остаток, причем заместители, например, один или несколько, предпочтительно означают 1, 2 или 3 остатка из группы галогена, алкокси, алкилсульфанила, гидрокси, амино, нитро, карбокси или группу, эквивалентную группе карбоксигруппе, циано, изоциано, азидо, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, формил, карбамоил, моно- и Г,Г-диалкиламинокарбонил, замещенный амино, как ациламино, моно- и г\Г,г\Г-диалкиламино, триалкилсилил и, при необходимости, замещенный циклоалкил, при необходимости, замещенный арил, при необходимости, замещенный гете-роциклил, причем каждая из названных последними цикличных групп также может быть связана гете-роатомами или дивалентными функциональными группами, как в вышеназванных алкильных остатках, и алкилсульфинил, причем содержатся оба энантиомера алкилсульфонильной группы, алкилсульфонил, алкилфосфинил, алкилфосфонил и, в случае цикличных остатков (= "цикличной основы"), также алкил, галоалкил, алкилсульфанилалкил, алкоксиалкил, при необходимости, замещенный моно- и г,г-диалкил-аминоалкил и гидроксиалкил.
В понятие "замещенные группы", как замещенный алкил и т.д., в качестве заместителей дополнительно к названным насыщенным углеводородсодержащим остаткам включены соответствующие ненасыщенные алифатические и ароматические остатки, как, при необходимости, замещенный алкенил, ал-кинил, алкенилокси, алкинилокси, алкенилтио, алкинилтио, алкенилоксикарбонил, алкинилоксикарбо-нил, алкенилкарбонил, алкинилкарбонил, моно- и г,г-диалкениламинокарбонил, моно- и диалкинила-минокарбонил, моно- и г,г-диалкениламино, моно- и г,г-диалкиниламино, триалкенилсилил, триалки-нилсилил, при необходимости, замещенный циклоалкенил, при необходимости, замещенный циклоалки-нил, фенил, фенокси и т.д. В случае замещенных цикличных остатков с алифатическими компонентами в кольце также содержатся цикличные системы с такими заместителями, которые соединены двойной связью на кольце, например, с алкилиденовой группой, как метилиден или этилиден, или оксогруппой, ими-ногруппой, а также замещенной иминогруппой.
Если два или более остатков образуют одно или несколько колец, то эти остатки могут быть карбо-циклическими, гетероциклическими, насыщенными, частично насыщенными, ненасыщенными, например, также ароматическими и могут быть далее замещены.
Названные в качестве примеров заместители ("первый уровень заместителей") могут, если они содержат углеводородсодержащие компоненты, при необходимости, быть далее замещены, ("второй уровень заместителей"), например, одним из заместителей, который определен для уровня заместителей. Соответственно возможны другие уровни заместителей. Предпочтительно понятие "замещенный остаток" включает один или два уровня заместителей.
Предпочтительными заместителями для уровней заместители являются, например, амино, гидро-кси, галоген, нитро, циано, изоциано, меркапто, изотиоцианат, карбокси, карбонамид, SF5, аминосульфо-нил, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, г-моноалкиламино, г,г-диалкиламино, г-алканоиламино, алкокси, алкенилокси, алкинилоху, циклоалкокси, циклоалкенилоху, алкоксикарбонил, алкенилохукарбонил, алкинилохукарбонил, арилалкоксикарбонил, алканоил, алкенилкарбонил, алкинил-карбонил, арилкарбонил, алкилсульфанил, циклоалкилсульфанил, алкенилтио, циклоалкенилтио, алки-нилтио, алкилсульфенил и алкилсульфинил, причем содержатся оба энантиомера алкилсульфинильной
группы, алкилсульфонил, г-моноалкиламиносульфонил, г,г-диалкиламиносульфонил, алкилфосфинил, алкилфосфонил, причем для алкилфосфинила или алкилфосфонила содержатся оба энантиомера, г-алкиламинокарбонил, г,г-диалкиламинокарбонил, г-алканоиламинокарбонил, г-алканоил-г-алкилами-нокарбонил, арил, арилокси, бензил, бензилокси, бензилтио, арилтио, ариламино, бензиламино, гетеро-циклил и триалкилсилил.
Заместителями, которые состоят из нескольких уровней заместителей, предпочтительно являются алкоксиалкил, алкилсульфанилалкил, алкилсульфанилалкокси, алкоксиалкокси, фенетил, бензилокси, галогеналкил, галогенциклоалкил, галогеналкокси, галогеналкилсульфанил, галогеналкилсульфинил, галогеналкилсульфонил, галогеналканоил, галогеналкилкарбонил, галогеналкоксикарбонил, галогенал-коксиалкокси, галогеналкоксиалкилсульфанил, галогеналкоксиалканоил, галогеналкоксиалкил.
Среди остатков с С-атомами предпочтительными являются остатки с 1-6 С-атомами, предпочтительно 1-4 С-атомами, особенно предпочтительно 1 или 2 С-атомами. Как правило, предпочтительными являются заместители из группы галогена, например, фтор и хлор, (С1-С4)-алкил, предпочтительно метил или этил, (С1-С4)-галоалкил, предпочтительно трифторметил, (С1-С4)-алкокси, предпочтительно метокси или этокси, (С1-С4)-галоалкокси, нитро и циано. При этом особенно предпочтительными заместителями являются метил, метокси, фтор и хлор.
Замещенный амино, как моно- или дизамещенный амино означает остаток из группы замещенных аминоостатков, которые, например, г-замещены одним или двумя одинаковыми или различными остатками из группы алкила, гидрокси, амино, алкокси, ацил и арила; предпочтительно г-моно- и г,г-диалкиламино, (например, метиламино, этиламино, г,г-диметиламино, г,г-диэтиламино, г,г-ди-н-пропиламино, г,г-диизопропиламино или г,г-дибутиламино), г-моно- или г,г-диалкоксиалкилами-ногрупп (например, г-метоксиметиламипо, г-метоксиэтиламино, г,г-ди-(метоксиметил)амино или г,г-ди-(метоксиэтил)амино), г-моно- и г,г-диариламино, как, при необходимости, замещенных анилинов, ациламино, г,г-диациламино, г-алкил-г-ариламино, г-алкил-г-ациламино, а также насыщенных г-гетероциклов; при этом предпочтительными являются алкильные остатки с 1-4 С-атомами; при этом арил предпочтительно означает фенил или замещенный фенил; при этом для ацила действуют ниженазванные определения, предпочтительно (С1-С4)-алканоил. Соответственно означает замещенный гидро-ксиламино или гидразино.
Согласно изобретению понятие "цикличные аминогруппы" включает гетероароматические или алифатические кольцевые с одним или несколькими атомами азота. Гетероциклы являются насыщенными или ненасыщенными, состоят из одной или нескольких, при необходимости, конденсированных кольцевых систем и содержат, при необходимости, другие гетероатомы, как, например, один или два атома азота, кислорода и/или атомов серы. Далее понятие также включает такие группы, которые обнаруживают спирокольцо или соединенную мостами кольцевую систему. Количество атомов, которые образуют цикличную аминогруппу, является любым и может, например, в случае однокольцевой системы состоять из 3-8 кольцевых атомов, и в случае двухкольцевой системы - из 7-11 атомов.
Например, для цикличных аминогрупп с насыщенными и ненасыщенными моноцикличными группами с одним атомом азота в качестве гетероатома должны быть названы 1-азетидинил, пирролидино, 2-пирролидин-1-ил, 1-пирролил, пиперидино, 1,4-дигидропиразин-1-ил, 1,2,5,6-тетрагидропиразин-1-ил, 1,4-дигидропиридин-1-ил, 1,2,5,6-тетрагидропиразин-1-ил, гомопиперидинил; например, для цикличных аминогрупп с насыщенными и ненасыщенными моноцикличными группами с двумя или несколькими атомами азота в качестве гетероатомов должны быть названы 1-имидазолидинил, 1-имидазолил, 1-пиразолил, 1-триазолил, 1-тетразолил, 1-пиперазинил, 1-гомопиперазинил, 1,2-дигидро-пиперазин-1-ил, 1,2-дигидропиримидин-1-ил, пергидропиримидин-1-ил, 1,4-диазациклогептан-1-ил; например, для цикличных аминогрупп с насыщенными и ненасыщенными моноцикличными группами с одним или двумя атомами кислорода и 1-3 атомами азота в качестве гетероатома, как, например, оксазолидин-3-ил, 2,3-дигидроизоксазол-2-ил, изоксазол-2-ил, 1,2,3-оксадиазин-2-ил, морфолино, например, для цикличных аминогрупп с насыщенными и ненасыщенными моноцикличными группами с 1-3 атомами азота и 1-2 атомами серы в качестве гетероатома должны быть названы тиазолидин-3-ил, изотиазолин-2-ил, тио-морфолино, или диоксотиоморфолино; например, для цикличных аминогрупп с насыщенными и ненасыщенными конденсированными цикличными группами должны быть названы индол-1-ил, 1,2-дигидробензимидазол-1-ил, пергидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил; для цикличных аминогрупп с спиро-цикличными группами должен быть назван 2-азаспиро[4,5]декан-2-ил; для цикличных аминогрупп с соединенными мостами гетероциклическими группами должен быть назван 2-азабицикло[2,2,1]гептан-7-ил.
Замещенный амино также включает четвертичные соединения аммония (соли) с четырьмя органическими заместителями на атоме азота.
При необходимости, замещенный фенил предпочтительно означает фенил, который не замещен, или замещен одно- или многократно, предпочтительно до трех раз одинаковыми или различными остатками из группы галогена, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкила, (С1-С4)-галогеналкила, (С1-С4)-галогеналкокси, (С1-С4)-алкилсульфанила, (С1-С4)-галогеналкилсульфанила, циано, изоциано и нитро, например, о-, m- и р-толила, диметилфенила, 2-,
3- и 4-хлорфенила, 2-, 3- и 4-фторфенила, 2-, 3- и 4-трифторметила- и -трихлорметилфенила, 2,4-, 3,5-, 2,5- и 2,3-дихлорфенила, о-, m- и р-метоксифенила.
При необходимости, замещенный циклоалкил означает предпочтительно циклоалкил, который является незамещенным или замещен одно- или многократно, предпочтительно до трех раз одинаковыми или различными остатками из группы галогена, циано, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкила, (С1-С4)-галогеналкила и (С1-С4)-галогеналкокси, особенно одним или двумя (С1-С4)-алкильными остатками,
При необходимости, замещенный гетероциклил предпочтительно означает гетероциклил, который является незамещенным или замещен одно- или многократно, предпочтительно до трех раз одинаковыми или различными остатками из группы галогена, циано, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкила, (С1-С4)-галогеналкила, (С1-С4)-галогеналкокси, нитро и оксо, особенно одно- или многократно остатками из группы галогена, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-галогеналкила и оксо, весьма предпочтительно одним или двумя (С1-С4)-алкильными остатками.
Примерами замещенных алкилом гетероарилов являются фурилметил, тиенилметил, пиразолилме-тил, имидазолилметил, 1,2,3- и 1,2,4-триазолулметил, изоксазолулметил, тиазолилметил, изотиазолилме-тил, 1,2,3-, 1,3,4-, 1,2,4- и 1,2,5-оксадиазолилметил, азепинилметил, пирролилметил, пиридилметил, пи-ридазинилметил, пиримидинилметил, пиразинилметил, 1,3,5-, 1,2,4- и 1,2,3-триазинилметил, 1,2,4-, 1,3,2-, 1,3,6- и 1,2,6-оксазинилметил, оксепинилметил, тиепинилметил и 1,2,4-диазепинилметил.
Подходящими согласно изобретению солями соединений согласно изобретению, например, солями с основаниями или солями с присоединенными кислотами, являются все обычные нетоксичные соли, предпочтительно сельскохозяйственные и/или физиологически подходящие соли. Например, соли с основаниями или соли с присоединенными кислотами. Предпочтительно соли с неорганическими основаниями, как, например, соли щелочных металлов (например, соли натрия, калия или цезия), соли щелочноземельных металлов (например, соли кальция или магния), соли аммония или соли с органическими основаниями, особенно с органическими аминами, как, например, соли триэтиламмония, дициклогекси-ламмония, г,г'-дибензилэтилендиаммония, пиридиния, пиколиния или этаноламмония, соли с органическими кислотами (например, гидрохлориды, гидробромиды, дигидросульфаты, тригидросульфаты, или фосфаты), соли с органическими карбоновыми кислотами или органическими сульфокислотами (например, формиаты, ацетаты, трифторацетаты, малеаты, тартраты, метасульфонаты, бензолсульфонаты или 4-толуолсульфонаты). Третичные амины, как, например, некоторые из соединений согласно изобретению, могут образовывать г-оксиды, которые также представляют соли согласно изобретению.
Соединения согласно изобретению в зависимости от видов заместителей могут присутствовать в виде геометрических и/или в виде оптически активных изомеров или соответствующих смесей изомеров различного состава. Этими стереоизомерами являются, например, энантиомеры, диастереомеры, атропи-зомеры или геометрические изомеры. Таким образом, изобретение включает чистые стереоизомеры также в виде любых смесей этих изомеров.
Соединения согласно изобретению также могут присутствовать в различных полиморфных формах или в виде смеси различных полиморфных форм. Как чистые полиморфизмы, так и смеси полиморфизмов являются предметом изобретения и могут применяться согласно изобретению.
Соединения общей формулы (I) можно смешивать с другими инсектицидными, нематицидными акарицидными или антимикробными биологически активными веществами или использовать вместе. В этих смесях или во время совместного применения возникают синергические действия, т. е. наблюдаемое действие этих смесей или совместных применений выше, чем сумма действий отдельных веществ во время этих применений. Примерами таких партнеров для смешивания или комбинирования являются:
(1) ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChE), как, например, карбаматы, например, аланикарб, ал-дикарб, бендиокарб, бенфуракарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, карбарил, карбофуран, карбо-сульфан, этиофенкарб, фенобукарб, форметанат, фуратиокарб, изопрокарб, метиокарб, метомил, метол-карб, оксамил, пиримикарб, пропоксур, тиодикарб, тиофанокс, триазамат, триметакарб, ХМС и ксилил-карб; или
органофосфаты, например, ацефат, азаметифос, азинфос-этил, азинфос-метил, кадусафос, хлорэток-сифос, хлорфенвинфос, хлормефос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, кумафос, цианофос, деметон-С-метил, диазинон, дихлорфос/DDVP, дикротофос, диметоат, диметилвинфос, дисульфотон, EPN, этион, этопрофос, фамфур, фенамифос, фенамифос, фенитротион, фентион, фостиазат, гептенофос, имициафос, изофенфос, изопропил О-(метоксиаминотио-фосфорил) салицилат, изоксатион, малатион, мекарбам, ме-тамидофос, метидатион, мевинфос, монокротофос, налед, ометоат, оксидеметон-метил, паратион, пара-тион-метил, фентоат, форат, фосалон, фосмет, фосфамидон, фоксим, пиримифос-метил, профенофос, пропетамфос, протиофос, пираклофос, пиридафентион, квиналфос, сульфотеп, тебупиримфос, темефос, тербуфос, тетрахлорвинфос, тиометон, триазофос, трихлорфон и вамидотион.
(2) GABA-управляемые антагонисты хлоридных каналов, как, например, циклодиенорганохлорины, например, хлордан и эндосульфан; или фенилпиразолы (фипролы), например, этипрол и фипронил.
(3) Модуляторы натриевых каналов/зависящие от напряжения блокаторы натриевых каналов, как, например, пиретроиды, например, акринатрин, аллетрин, d-цис-транс-аллетрин, d-транс-аллетрин, би
(2)
фентрин, биоаллетрин, биоаллетрин^-циклопентил-изомер, биоэтанометрин, циклопротрин, цифлутрин, бета-цифлурин, цигалотрин, лямбда-цигалотрин, гамма-цигалотрин, циперметрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, тета-циперметрин, зета-циперметрин, цифенотрин [(Ж)-транс-изомер], делтаметрин, эмпентрин [(EZ)-(1R)-изомер), эсфенвалерате,этофенпрокс, фенпропатрин, флуцитринат,флуметрин, тау-флувалинат, гальфенпрокс, имипротрин, кадетрин, перметрин, фенотрин [(Ж)-транс-изомер), праллет-рин, пиретрин (пиретрум), ресметрин, силафлуофен, тефлутрин, тетраметрин [(Ж)-изомер)], траломет-рин и трансфлутрин; или
DDT; или метоксихлор.
(4) Агонисты никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR), как, например, неоникотинои-ды, например, ацетамиприд, клотианидин, динотефуран, имидаклоприд, нитенпирам, тиаклоприд и тиа-метоксам; или никотин; или сульфоксафлор.
(5) Аллостерические активаторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR), как, например,
спиносин, например, спинеторам и спиносад.
(6) Активаторы хлоридных каналов, как, например,
авермектин/мильбемицин, например, абамектин, эмамектин-бензоат, лепимектин и милбемицин.
(7) Имитаторы ювенильных гормонов, как, например,
аналоги ювенильных гормонов, например, гидропрен, ки-нопрен и метопрен; или феноксикарб; или пирипроксифен.
(8) Биологически активные вещества с неизвестными или неспецифичными механизмами действия, как, например,
алкилгалиды, например, метилбромид и другие алкилгалиды; или
хлоропикрин; или сульфурилфторид; или боракс; или виннокислая сурьмянокалиевая соль.
(9) Избирательные ингибиторы поедания, например, пиметрозин; или флоникамид.
(10) Ингибиторы роста клещей, например, клофентезин, гекситиазокс и дифловидазин; или этокса-
зол.
(11) Микробные разрушители кишечных мембран насекомых, например, Bacillus thunngiensis подвиды israelensis, Bacillus thunngiensis подвиды aizawai, Bacillus thurmgiensis подвиды kurstah, Bacillus thunngiensis подвиды tenebnonis и B.t. протеины растений: Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry1A.105, Cry2Ab, Vip3A, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34 Ab1/35Ab1; oder Bacillus sphaericus.
(12) Ингибиторы окислительного фосфорилирования, разрушители АТП-диафентиурон, как, например, диафентиурон; или
оловоорганические соединения, например, азоциклотин, цигексатин и фенбутатин-оксид; или пропаргит; или тетрадифон.
(13) Разобщители окислительного фосфорилирования при прерывании градиентов Н-протона, как, например, хлорфенапир, DNOC и сульфлурамид.
(14) Антагонисты никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, как, например, бенсультап, картап-гидрохлорид, тиоциклам и тиосультап-натрия.
(15) ингибиторы биосинтеза хитина, тип 0, как, например, бистрифлурон, хлорфлуазурон, дифлу-бензурон, флуциклоксурон, флуфеноксурон, хексафлумурон, луфенурон, новалурон, новифлумурон, те-флубензурон и трифлумурон.
(16) Ингибиторы биосинтеза хитина, тип 1, как, например, бупрофезин.
(17) Препятствующие шелушению кожи биологически активные вещества, диптеран, как, например, циромазин.
(18) Агонисты рецептора экдисона, как, например, хромафенозид, галофенозид, метоксифенозид и тебуфенозид.
(19) Октопаминовые агонисты, как, например, амитраз.
(20) Ингибиторы переноса электронов на сайте III, как, например, гидраметилнон; или ацеквино-цил; или флуакрипирим.
(21) Ингибиторы переноса электронов на сайте I, например,
METI-акарициды, например, феназаквин, фенпироксимат, пиримидифен, пиридабен, тебуфенпирад и толфенпирад; или ротенон (деррис).
(22) Блокаторы, зависимые от напряжения натриевых каналов, например, индоксакарб; или метаф-лумизон.
(23) ингибиторы ацетил-СоА-Скарбоксилазы, как, например,
производные тетроновой и тетрамовой кислоты, например, спиродиклофен, спиромезифен и спиро-тетрамат.
(24) Ингибиторы переноса электронов на сайте IV, как, например, фосфины, например, фосфид алюминия, фосфид кальция, фосфин и фосфид цинка; или цианид.
(25) Ингибиторы переноса электронов на сайте II, как, например, циенопирафен и цифлуметофен.
(28) Эффекторы рианодиновых рецепторов, как, например, диамиды, например, хлорантранили-
прол, циантранилипрол и флубендиамид.
Другие биологически активные вещества с неизвестным механизмом действия, как, например, ами-дофлумет, азадирахтин, бенклотиаз, бензоксимат, бифеназат, бромпропилат, хинометионат, криолит, дикофол, дифловидазин, флуенсульфон, флуфенерим, флуфипрол, флуопирам, фуфенозид, имидаклотиз, ипродион, меперфлутрин, пиридалил, пирифлуквиназон, тетраметилфлутрин и иодметан; далее препараты на основе Bacillus firmus (особенно штамм CNCM I-1582, например, VOTiVO(tm), BioNem), а также следующие известные действующие соединения:
3-бром-N-{2-бром-4-хлор-6-[(1 -циклопропилэтил)карбамоил] фенил}-1-(3-хлорпиридин-2-ил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид (известный из WO 2005/077934), 4-{[(6-бромпирид-3-ил)метил](2-фторэтил)ами-но}фуран-2(5Н)-он (известный из WO 2007/115 644), 4-{[(6-фторпирид-3-ил)метил] (2,2-дифтор-этил)амино}фуран-2(5Н)-он (известный из WO 2007/115644), 4-{[(2-хлор-1,3-тиазол-5-ил)метил](2-фторэтил)амино}фуран-2(5Н)-он (известный из WO 2007/115644), 4-{[(6-хлорпирид-3-ил)метил](2-фторэтил)амино}фуран-2(5Н)-он (известный из WO 2007/115644), флупирадифурон, 4-{[(6-хлор-5-фторпирид-3-ил)метил](метил)амино}фуран-2(5Н)-он (известный из WO 2007/115643), 4-{[(5,6-дихлорпирид-3-ил)метил](2-фторэтил)амино}фуран-2(5Н)-он (известный из WO 2007/115646), 4-{[(6-хлор-5-фторпирид-3-ил)метил](циклопропил)амино}фуран-2(5Н)-он (известный из WO 2007/115643), 4-{[(6-хлорпирид-3-ил)метил](циклопропил)амино}фуран-2(5Н)-он (известный из ЕР-А-0539588), 4-{[(6-хлорпирид-3-ил)метил](метил)амино}фуран-2(5Н)-он (известный из ЕР-А-0539588), {[1-(6-хлорпиридин-3-ил)этил](метил)оксидо-А4-сульфанилиден} цианамид (известный из WO 2007/149134) и его диастерео-меры {[(1Я)-1-(6-хлорпиридин-3-ил)этил] (метил)оксидо-А4-сульфанилиден}цианамид (А) и {[(1S)-1-(6-хлорпиридин-3-ил)этил](метил)оксидо-А4-сульфанилиден}цианамид (В) (также известный из WO 2007/149134) а также диастереомеры [(Я)-метил(оксидо){(1Я)-1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-А4-сульфанилиден] цианамид (А1) и [(S)-метил(оксидо){(1S)-1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-A4-сульфанилиден]цианамид (А2), названный группа диастереомеров А (известная из WO 2010/074747, WO 2010/074751), [(R)-метил(оксидо){(1S)-1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-A4-сульфанилиден] цианамид (В1) и [(S)-метил(оксидо){(1R)-1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-A4-сульфанилиден]циа-намид (В2), названный группа диастереомеров В (также известная из WO 2010/074747, WO 2010/074751) и 11-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-12-гидрокси-1,4-диокса-9-азадиспиро[4.2.4.2]тетрадец-11-ен-10-он (известный из WO 2006/089633), 3-(4'-фтор-2,4-диметилбифенил-3-ил)-4-гидрокси-8-окса-1-азаспи-ро[4.5]дец-3-ен-2-он (известный из WO 2008/067911), 1-{2-фтор-4-метил-5-[(2,2,2-трифторэтил)суль-финил]фенил}-3-(трифторметил)-1Н-1,2,4-триазол-5-амин (известный из WO 2006/043635), афидопиро-пен (известный из WO 2008/066153), 2-циан-3-(дифторметокси)-N,N-диметилбензолсульфонамид (известный из WO 2006/056433), 2-циан-3-(дифторметокси)-N-метилбензолсульфонамид (известный из WO 2006/100288), 2-циан-3-(дифторметокси)-N-этилбензолсульфонамид (известный из WO 2005/035486), 4-(дифторметокси)-N-этил-N-метил-1,2-бензотиазол-3-амин-1,1-диоксид (известный из WO 2007/057407), N-[1 -(2,3-диметилфенил)-2-(3,5-диметилфенил)этил]-4,5-дигидро-1,3-тиазол-2-амин (известный из WO 2008/104503), {1'-[(2Е)-3-(4-хлорфенил)проп-2-ен-1-ил]-5-фторспиро[индол-3,4'-пиперидин]-1(2Н)-ил}(2-хлорпиридин-4-ил)метанон (известный из WO 2003/106457), 3-(2,5-диметилфенил)-4-гидрокси-8-метокси-1,8-диазаспиро[4.5]дец-3-ен-2-он (известный из WO 2009/049851), 3-(2,5-диметилфенил)-8-метокси-2-оксо-1,8-диазаспиро[4.5]дец-3-ен-4-ил-этилкарбонат (известный из WO 2009/049851), 4-(бут-
2- ин-1-илокси)-6-(3,5 -диметилпиперидин-1-ил)-5-фторпиримидин (известный из WO 2004/099160), (2,2,3,3,4,4,5,5-октафторпентил)(3,3,3-трифторпропил)малононитрил (известный из WO 2005/063094), (2,2,3,3,4,4,5,5-октафторпентил)(3,3,4,4,4-пентафторбутил)малононитрил (известный из WO 2005/063094), 8-[2-(циклопропилметокси)-4-(трифторметил)фенокси]-3-[6-(трифторметил)пиридазин-3-ил]-3-азабицикло[3.2.1]октан (известный из WO2007/040280), флометоквин, PF1364 (№ CAS 1204776-602) (известный из JP2010/018586), 5-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензонитрил (известный из WO 2007/075459), 5-[5-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3 -ил]-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензонитрил (известный из WO 2007/075459), 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-2-метил-N-{2-оксо-2-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил}бензамид (известный из WO 2005/085216), 4-{[(6-хлорпиридин-
3- ил)метил](циклопропил)амино }-1,3-оксазол-2(5Н)-он, 4-{ [(6-хлорпиридин-3 -ил)метил](2,2-дифтор-этил)амино}-1,3-оксазол-2(5Н)-он, 4-{[(6-хлорпиридин-3-ил)метил](этил)амино}-1,3-оксазол-2(5Н)-он, 4-{[(6-хлорпиридин-3-ил)метил](метил)амино}-1,3-оксазол-2(5Н)-он (все известны из WO 2010/005692), пифлубумид (известный из WO 2002/096882), метил-2-[2-({[3-бром-1-(3-хлорпиридин-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]карбонил} амино)-5-хлор-3-метилбензоил]-2-метилгидразинкарбоксилат (известный из WO 2005/085216), метил-2-[2-({[3-бром-1-(3-хлорпиридин-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]карбонил}амино)-5-циан-3-метилбензоил]-2-этилгидразинкарбоксилат (известный из WO 2005/085216), метил-2-[2-({[3-бром-1-(3-хлорпиридин-2-ил)-1 Н-пиразол-5-ил]карбонил}амино)-5-циан-3-метилбензоил]-2-метилгидразинкар-боксилат (известный из WO 2005/085216), метил-2-[3,5-дибром-2-({[3-бром-1-(3-хлорпиридин-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]карбонил}амино)бензоил]-1,2-диэтилгидразинкарбоксилат (известный из WO 2005/085216), метил-2-[3,5-дибром-2-({[3-бром-1-(3-хлорпиридин-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]карбонил}ами-но)бензоил]-2-этилгидразинкарбоксилат (известный из WO 2005/085216), (5RS,7RS;5RS,7SR)-1-(6-хлор
3-пиридилметил)-1,2,3,5,6,7-гексагидро-7-метил-8-нитро-5-пропоксиимидазо[1,2-а]пиридин (известный из WO 2007/101369), 2-{6-[2-(5-фторпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]пиридин-2-ил}пиримидин (известный из WO 2010/006713), 2-{6-[2-(пиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]пиридин-2-ил}пиримидин (известный из WO 2010/006713), 1-(3-хлорпиридин-2-ил)-N-[4-циан-2-метил-6-(метилкарбамоил)фенил]-3-{[5-(трифторметил)-1Н-тетразол-1-ил]метил}-1Н-пиразол-5-карбоксамид (известный из WO 2010/069502), 1-(3-хлорпиридин-2-ил)-N- [4-циан-2-метил-6-(метилкарбамоил)фенил]-3-{[5-(трифторметил)-2Н-тетразол-2-ил]метил}-1Н-пиразол-5-карбоксамид (известный из WO 2010/069502), N-[2-(трет-бутилкарбамоил)-4-циан-6-метилфенил]-1 -(3 -хлорпиридин-2-ил)-3-{ [5-(трифторметил)-1Н-тетразол-1-ил]метил}-1Н-пи-разол-5-карбоксамид (известный из WO 2010/069502), N-[2-(трет-бутилкарбамоил)-4-циан-6-метилфенил]-1-(3-хлорпиридин-2-ил)-3-{[5-(трифторметил)-2Н-тетразол-2-ил]метил}-1Н-пиразол-5-карбоксамид (известный из WO 2010/069502), (1E)-N-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-N'-циан-N-(2,2-дифторэтил)этанимидамид (известный из WO 2008/009360), N-[2-(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-4-хлор-6-метилфенил]-3-бром-1-(3-хлорпиридин-2-ил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид (известный из CN 102057925), метил-2-[3,5-дибром-2-({[3-бром-1-(3-хлорпиридин-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]карбонил}ами-но)бензоил]-2-этил-1-метилгидразинкарбоксилат (известный из WO 2011/049233), гептафлутрин, пири-миностробин, флуфеноксистробин и 3-хлор-N2-(2-цианпропан-2-ил)-N1-[4-(1,1,1,2,3,3,3-гептафторпро-пан-2-ил)-2-метилфенил]фталамид (известный из WO 2012/034472). Антимикробно действующие соединения:
(1) ингибиторы биосинтеза эргостерола, как, например, алдиморф, азаконазол, битертанол, брому-коназол, ципроконазол, диклобутразол, дифеноконазол, диниконазол, диниконазол-М, додеморф, доде-морф ацетат, эпоксиконазол, этаконазол, фенаримол, фенбуконазол, фенгексамид, фенпропидин, фен-пропиморф, флуквинконазол, флурпримидол, флусилазол, флутриафол, фурконазол, фурконазол-цис, гексаконазол, имазалил, имазалила сульфат, имибенконазол, ипконазол, метконазол, миклобутанил, наф-тифин, нуаримол, окспоконазол, паклобутразол, пефуразоат, пенконазол, пипералин, прохлораз, пропи-коназол, спироксамин, тебуконазол, тербинафин, тетраконазол, триадимефон, триадименол, тридеморф, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, униконазол, униконазол-п, виниконазол, 1-(4-хлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)циклогептанол, метил-1-(2,2-диметил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-1Н-имидазол-5-карбоксилат, N'-{5-(дифторметил)-2-метил-4-[3-(триметилсилил)-пропокси]фенил}-N-этил-N-ме-тилимидоформамид, N-этил-N-метил-N'-{2-метил-5-(трифторметил)-4-[3-(триметилсилил)пропокси]фе-нил}имидоформамид и О-[1-(4-метоксифенокси)-3,3-диметилбутан-2-ил]-1Н-имидазол-1-карботиоат;
(2) ингибиторы дыхания (ингибиторы дыхательной цепи), как, например, биксафен, боскалид, кар-
боксин, дифлуметорим, фенфурам, флуопирам, флутоланил, флуксапироксад, фураметпир, фурмецик-
локс, изопиразам (смесь син-эпимерного рацемата 1RS,4SR,9RS и анти-эпимерного рацемата
1RS,4SR,9SR), изопиразам (анти-эпимерный рацемат), изопиразам (анти-эпимерный энантиомер
1R,4S,9S), изопиразам (анти-эпимерный энантиомер 1S,4R,9R), изопиразам (син-эпимерный рацемат
1RS,4SR,9RS), изопиразам (син-эпимерный энантиомер 1R,4S,9R), изопиразам (син-эпимерный энантио-
мер 1S,4R,9S), мепронил, оксикарбоксин, пенфлуфен, пентиопирад, седаксан, тифлузамид, 1-метил-N-[2-
(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]-3 -(трифторметил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, 3-(дифторметил)-1 -
метил-N-[2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-фенил] -1Н-пиразол-4-карбоксамид, 3-(дифторметил)-N-[4-фтор-2-
(1,1,2,3,3,3-гексафторпропокси)фенил]-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид и N-[1-(2,4-дихлорфенил)-1-
метоксипропан-2-ил]-3 -(дифторметил)-1 -метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
3) ингибиторы дыхания (дыхательной цепи) комплекса III, например, аметострадин, амисульбром, азоксистробин, циазофамид, димоксистробин, энестробурин, фамоксадон, фенамидон, флуоксастробин, крезоксим-метил, метаминостробин, орисастробин, пикоксистробин, пираклостробин, пираметостробин, пираоксистробин, пирибенкарб, рикоксистробин, трифлоксистробин, (2Е)-2-(2-{[6-(3-хлор-2-метил-фенокси)-5-фторпиримидин-4-ил]окси}фенил)-2-(метоксиимино)-N-метилацетамид, (2Е)-2-(метоксиими-но)-N-метил-2-(2-{[({(1Е)-1-[3-(трифторометил)фенил]этилиден}амино)окси]метил}фенил)этанамид, (2Е)-2-(метоксиимино)-N-метил-2-{2-[(Е)-({1-[3-(трифторметил)фенил]этокси}имино)метил]фе-нил}этанамид, (2Е)-2-{2-[({ [(1Е)-1-(3-{[(Е)-1-фтор-2-фенилэтенил]-окси}фенил)этилиден]амино}ок-си)метил]фенил}-2-(метоксиимино)-N-метилэтанамид, (2Е)-2-{2-[({[(2Е,3Е)-4-(2,6-дихлорофенил)бут-3-ен-2-илиден]амино}окси)метил]фенил}-2-(метоксиимино)-N-метилэтанамид, 2-хлор-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)пиридин-3 -карбоксамид, 5-метокси-2-метил-4-(2-{ [({(1Е)-1-[3 -(трифторме-тил)фенил]этилиден}амино)окси]метил}фенил)-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-он,-2-метил-{2-[({циклопропил [(4-метоксифенил)имино]метил}сульфанил)метил]фенил}-3-метоксипроп-2-эноат, N-(3-этил-3,5,5-триметилциклогексил)-3-(формиламино)-2-гидроксибензамид, 2-{2-[(2,5-диметилфенокси)ме-тил]фенил}-2-метокси-N-метилацетамид и (2R)-2-{2-[(2,5-диметилфенокси)метил]фенил}-2-метокси-N-метилацетамид;
(4) ингибиторы митоза и деления клетки, например, беномил, карбендазим, хлорфеназол, диэтофен-
карб, этабоксам, флуопиколид, фуберидазол, пенцикурон, тиабендазол, тиофанат-метил, тиофанат, зок-
самид, 5-хлор-7-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло-[1,5-а]пиримидин и 3-
хлор-5-(6-хлорпиридин-3-ил)-6-метил-4-(2,4,6-трифторфенил)пиридазин;
(5) соединения с многопозиционной активностью, например, бордоская смесь, каптафол, каптан,
хлороталонил, препараты меди, такие как гидроксид меди, нафтенат меди, оксид меди, оксихлорид меди, сульфат меди, дихлофлуанид, дитианон, додин, додин (свободное основание), фербам, флуорофолпет, фолпет, гуазатин, гуазатин ацетат, иминоктадин, иминоктадин альбесилат, иминоктадин триацетат, ман-купфер, манкозеб, манеб, метирам, цинкметирам, медь-оксин, пропамидин, пропинеб, сера и препараты серы, например, полисульфид кальция, тирам, толилфлуанид, зинеб и зирам;
(6) индукторы резистентности, как, например, ацибензолар-8-метил, изотианил, пробеназол и тиа-динил;
(7) ингибиторы биосинтеза аминокислот и белков, например, андоприм, бластицидин-S, ципроди-нил, касугамицин, касугамицин гидрохлорид гидрат, мепанипирим и пириметанил;
(8) ингибиторы продуцирования АТФ, например, фентин ацетат, фентин хлорид, фентин гидроксид и силтиофам;
(9) ингибиторы синтеза клеточной оболочки, например, бентиаваликарб, диметоморф, флуморф, ипроваликарб, мандипропамид, полиоксины, полиоксорим, валидамицин А и валифеналат;
(10) ингибиторы синтеза липидов и мембран, например, бифенил, хлоронеб, диклоран, эдифенфос, этридиазол, йодокарб, ипробенфос, изопротиолан, пропамокарб, пропамокарб гидрохлорид, протиокарб, пиразофос, квинтоцен, текназен и толклофос-метил;
(11) ингибиторы биосинтеза меланина, например, карпропамид, диклоцимет, феноксанил, фталид, пироквилон и трициклазол;
(12) ингибиторы синтеза нуклеиновой кислоты, например, беналаксил, беналаксил-М (киралаксил), бупиримат, клозилакон, диметиримол, этиримол, фуралаксил, гимексазол, металаксил, металаксил-М (мефеноксам), офурак, оксадиксил, оксолиновая кислота;
(13) ингибиторы сигнальной трансдукции, например, хлозолинат, фенпиклонил, флудиоксонил, ип-родион, процимидон, квиноксифен и винклозолин;
(14) прерыватели, например, бинапакрил, динокап, феримзон, флуазинам и мептилдинокап;
(15) другие соединения, как, например, бентиазол, бетоксазин, капсимицин, карвон, хинометионат, хлазафенон, куфранеб, цифлуфенамид, цимоксанил, ципросульфамид, дазомет, дебакарб, дихлорофен, дикломезин, дифензокват, дифензокват метилсульфат, дифениламин, экомат, фенпиразамин, флумето-вер, флуоромид, флусульфамид, флутианил, фосетил-алюминий, фосетил-кальций, фосетил-натрий, гек-сахлорбензол, ирумамицин, метасульфокарб, метилизотиоцианат, метрафенон, милдиомицин, натами-цин, никель диметилдитиокарбамат, нитротал-изопропил, октилинон, оксамокарб, оксифентиин, пента-хлорфенол и его соли, фенотрин, фосфорная кислота и ее соли, пропамокарб-фосетилат, пропаносин-натрий, прохиназид, пирролнитрин, тебуфлохин, теклофталам, толнифанид, триазоксид, трихламид, за-риламид, 1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1 -ил)-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]этанон, 1-(4-{4-[(58)-5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигид-ро-1,2-оксазол-3 -ил] - 1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1 -ил)-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1 -ил]этанон, 1-(4-{4-[5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}-пиперидин-1-ил)-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1 Н-пиразол-1-ил]-этанон, 1-(4-метоксифенокси)-3,3-диметилбутан-2-ил-1 Н-имидазол-1-карбоксилат, 2,3,5,6-тетрахлор-4-(метилсульфонил)пиридин, 2,3-дибутил-6-хлор-тиено[2,3^]пиримидин-4(3Н)-он, 2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]-1-(4-{4-[(5R)-5-фенил-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил] - 1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)этанон, 2-[5-метил-3 -(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-(4-{4-[(58)-5-фенил-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)этанон, 2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-{4-[4-(5-фенил-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил)-1,3-тиазол-2-ил]пиперидин-1-ил}этанон, 2-бутокси-6-йод-3-пропил-4Н-хромен-4-он, 2-хлор-5-[2-хлор-1-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-4-метил-1Н-имидазол-5-ил]пиридин, 2-фенилфенол и его соли, 3-(4,4,5-трифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1 -ил)хинолин, 3,4,5-трихлорпиридин-2,6-дикар-бонитрил, 3-[5-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-1,2-оксазолидин-3 -ил]пиридин, 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-6-метилпиридазин, 4-(4-хлорфенил)-5-(2,6-дифторфенил)-3,6-диметилпиридазин, 5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-тиол, 5-хлор-N'-фенил-N'-(проп-2-ин-1 -и)тиофен-2-сульфоногидразид, 5-метил-6-октил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-амин, этил-(2Z)-3-амино-2-циан-3-фенилпроп-2-еноат, N-(4-хлорбензил)-3-[3-метокси-4-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]пропанамид, N-[(4-хлорфенил)(циан)метил]-3-[3-метокси-4-(проп-2-ин-1-илокси)-фенил]пропанамид, N-[(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)метил]-2,4-ди-хлорпиридин-3-карбоксамид, N-[1-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)этил]-2,4-дихлорпиридин-3-карбокса-мид, N-[1-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)этил]-2-фтор-4-йодпиридин-3-карбоксамид, ^{^-[(циклопро-пилметокси)имино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метил}-2-фенилацетамид, ^{^-[(циклоггоо-пилметокси)имино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метил}-2-фенилацетамид, N-метил-2-(1-{ [-метил-3 -(трифторметил)-1Н-пиразол-1 -ил^цетил^иперидин^-ил)-^^ ,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид, N-метил-2-( 1-{[5-метил-3 -(трифторметил)-1Н-пиразол-1 -ил]ацетил}пипери-дин-4-ил)-N-[(1R)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, N-метил-2-( 1-{ [5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1 -ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-N-[(1R)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1 -ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, пентил-{6-[({[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)(фенил)метилиден]амино }окси)ме-тил]пиридин-2-ил}карбамат, феназин-1-карбоновая кислота, хинолин-8-ол и хинолин-8-олсульфат (2:1);
16) другие антимикробно действующие соединения: (15.1) бентиазол, (15.2) бетоксазин, (15.3) кап
симицин, (15.4) карвон, (15.5) хинометионат, (15.6) пириофенон (хлазафенон), (15.7) куфранеб, (15.8) цифлуфенамид, (15.9) цимоксанил, (15.10) ципросульфамиды, (15.11) дазомет, (15.12) дебакарб, (15.13) дихлорофен, (15.14) дикломезин, (15.15) дифензокват, (15.16) дифензокват метилсульфат, (15.17) дифениламин, (15.18) экомат, (15.19) фенпиразамин, (15.20) флуметофер, (15.21) фтороимид, (15.22) флу-сульфамид, (15.23) флутианил, (15.24) фосетил-алюминий, (15.25) фосетил-кальций, (15.26) фосетил-натрий, (15.27) гексахлоробензен, (15.28)ирумамицин, (15.29) метасульфокарб, (15.30) метил изотиоциа-нат, (15.31) метрафенон, (15.32) милдиомицин, (15.33) натамицин, (15.34) никель диметилдитиокарбамат, (15.35) нитротал-изопропил, (15.37) оксамокарб, (15.38) оксифентиин, (15.39) пентахлорфенол и соли, (15.40) фенотрин, (15.41) фосфорная кислота и ее соли, (15.42) пропамокарб-фосетилат, (15.43) пропано-син-натрия, (15.44) пириморф, (15.45) (2Е)-3-(4-трет-бутилфенил)-3-(2-хлоропиридин-4-ил)-1-(мор-фолин-4-ил)проп-2-ен-1 -он, (15.46) (2Z)-3 -(4-трет-бутилфенил)-3 -(2-хлоропиридин-4-ил)-1-(морфолин-4-ил)проп-2-ен-1-он, (15.47) пирролнитрин, (15.48) тебуфлоквин, (15.49) теклофталам, (15.50) толнифанид, (15.51) триазоксид, (15.52) трихламид, (15.53) зариламид, (15.54) (3S,6S,7R,8R)-8-бензил-3-[({3-[(изобутирилокси)метокси]-4-метоксипиридин-2-ил}карбонил)амино]-6-метил-4,9-диоксо-1,5-дилксо-нан-7-ил 2-метилпропаноат, (15.55) 1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]этанон, (15.56) 1-(4-{4-[(58)-5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-этанон, (15.57) 1-(4-{4-[5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]этанон, (15.58) 1-(4-метоксифенокси)-3,3-диметилбутан-2-ил 1Н-имидазол-1-карбоксилат, (15.59) 2,3,5,6-тетрахлоро-4-(метилсульфонил)пиридин, (15.60) 2,3-дибутил-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-4(3Н)-он, (15.61) 2,6-диметил-1Н,5Н-[1,4]дитиино[2,3-с:5,6-с']дипиррол-1,3,5,7(2Н,6Н)-тетрон, (15.62) 2-[5-метил-3-(трифтор-метил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-(4-{4-[(5R)-5-фенил-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пипе-ридин-1-шфтанон, (15.63) 2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-(4-{4-[(58)-5-фенил-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3 -ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1 -ил)этанон, (15.64) 2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-{4-[4-(5-фенил-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил)-1,3-тиазол-2-ил]пиперидин-1-ил}эта-нон, (15.65) 2-бутокси-6-йодо-3-пропил-4Н-хромен-4-он, (15.66) 2-хлор-5-[2-хлор-1-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-4-метил-1Н-имидазол-5-ил]пиридин, (15.67) 2-фенилфенол и соли, (15.68) 3-(4,4,5-трифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин, (15.69) 3,4,5-трихлорпиридин-2,6-дикар-бонитрил, (15.70) 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-6-метилпиридазин, (15.71) 4-(4-хлорфенил)-5-(2,6-дифторфенил)-3,6-диметилпиридазин, (15.72) 5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-тиол, (15.73) 5-хлор-N'-фенил-N'-(проп-2-ин-1-ил)тиофен-2-сульфоногидразид, (15.74) 5-фтор-2-[(4-фторобензил)ок-си]пиримидин-4-амин, (15.75) 5-фтор-2-[(4-метилбензил)окси]пиримидин-4-амин, (15.76) 5-метил-6-октил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-амин, (15.77) этил (2Z)-3-амино-2-циано-3-фенилакрилат, (15.78) N'-(4-{[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидо-формамид, (15.79) N-(4-хлорбензил)-3-[3-метокси-4-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]пропанамид, (15.80) N-[(4-хлорфенил)(циано)метил]-3-[3-метокси-4-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]пропанамид, (15.81) N-[(5-бромо-3-хлоропиридин-2-ил)метил]-2,4-дихлорникотинамид, (15.82) N-[1-(5-бромо-3-хлоропирид ин-2-ил)этил]-2,4-дихлорникотинамид, (15.83) N-[1 -(5-бромо-3 -хлоропиридин-2-ил)этил]-2-фтор-4-йодонико-тинамид, (15.84) N-{(E)-[(циклопропилметокси)имино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метил}-2-фенилацетамид, (15.85) N-{(Z)-[(циклопропилметокси)имино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]ме-тил}-2-фенилацетамид, (15.86) №-{4-[(3-трет-бутил-4-циано-1,2-тиазол-5-ил)окси]-2-хлор-5-метил-фенил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (15.87) ]N-метил-2-(1-{[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-N-( 1,2,3,4-тетрагидронафтален-1 -ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид, (15.88) N-метил-2-( 1-{[5-метил-3 -(трифторметил)-1Н-пиразол-1 -ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-N-[(1R)-1,2,3,4-тет-рагидронафтален-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, (15.89) N-метил-2-(1-{[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-N-[(1S)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбок-самид, (15.90) пентил {6-[({[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)(фенил)метилен]амино}окси)метил]пиридин-2-ил}карбамат, (15.91) феназин-1-карбоновая кислота, (15.92) квинолин-8-ол, (15.93) квинолин-8-олсульфат (2:1), (15.94) трет-бутил {6-[({[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)(фенил)метилен]амино}окси)ме-тил]пиридин-2-ил}карбамат, (15.95) 1 -метил-3-(трифторметил)-N-[2'-(трифторметил)бифенил-2-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.96) N-(4'-хлорбифенил-2-ил)-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-кар-боксамид, (15.97) N-(2',4'-дихлорбифенил-2-ил)-3-(дифторметил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (15.98) 3-(дифторметил)-1 -метил-N-[4'-(трифторметил)бифенил-2-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.99) N-(2',5'-дифторбифенил-2-ил)-1-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоксамид, (15.100) 3-(ди-фторометил)-1-метил-N-[4'-(проп-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.101) 5-фтор-1,3-диметил-N-[4'-(проп-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.102) 2-хлор-N-[4'-(проп-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]никотинамид, (15.103) 3-(дифторометил)-N-[4'-(3,3-диметилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.104) N-[4'-(3,3-диметилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]-5-фтор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.105) 3-(дифторометил)-N-(4'-этинилбифенил-2-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.106) N-(4'-этинилбифенил-2-ил)-5-фтор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.107) 2-хлор-N-(4'-этинилбифенил-2-ил)никотинамид,
(15.108) 2-хлор-N-[4'-(3,3-диметилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил] никотинамид, (15.109) 4-(дифторометил)-2-метил-N-[4'-(трифторметил)бифенил-2-ил]-1,3-тиазол-5-карбоксамид, (15.110) 5-фтор-N-[4'-(3-гидрокси-3-метилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.111) 2-хлор-N-[4'-(3-гидрокси-3-метилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]никотинамид, (15.112) 3-(дифторометил)-N-[4'-(3-метокси-3-метилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.113) 5-фтор-N-[4'-(3-метокси-3-метилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.114) 2-хлор-N-[4'-(3-метокси-3-метилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]никотинамид, (15.115) (5-бромо-2-метокси-4-метилпиридин-3-ил)(2,3,4-триметокси-6-метилфенил)метанон, (15.116) N-[2-(4-{[3-(4-хлорфенил)проп-2-ин-1-ил]окси}-3-метоксифенил)этил]-N2-(метилсульфонил)валинамид, (15.117) 4-оксо-4-[(2-фенил-этил)амино]масляная кислота, (15.118) бут-3-ин-1-ил (6-[({[(Z)-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)(фенил)ме-тилен]амино}окси)метил]пиридин-2-ил}карбамат, (15.119) 4-амино-5-фторпиримидин-2-ол (мезомерная форма: 4-амино-5-фторпиримидин-2(1Н)-он), (15.120) пропил 3,4,5-тригидроксибензоат, (15.121) 1,3-диметил-^( 1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.122) 1,3-диметил-N-[(3R)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил] -1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.123) 1,3-диметил-N-[(3S)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоксамид, (15.124) [3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2,4-дифторфенил)-1,2-оксазол-4-ил](пиридин-3-ил)метанол, (15.125) (S)-[3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2,4-дифторфенил)-1,2-оксазол-4-ил](пиридин-3-ил)метанол, (15.126) (R)-[3 -(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2,4-дифторфенил)-1,2-оксазол-4-ил](пиридин-3-ил)метанол, (15.127) 2-{[3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазоле-3-тион, (15.128) 1-{[3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-5-ил тиоцианат, (15.129) 5-(аллилсульфанил)-1-{[3 -(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол, (15.130) 2-[1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (15.131) 2-{[рел(2R,3S)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (15.132) 2-{ [рел(2R,3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (15.133) 1-{[рел(2R,3S)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)ок-сиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-5-ил тиоцианат, (15.134) 1-{[рел(2R,3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-5-ил тиоцианат, (15.135) 5-(аллилсульфанил)-1-{[рел(2R,3S)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1H-1,2,4-триазол, (15.136) 5-(аллилсульфанил)-1-{[рел(2R,3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1H-1,2,4-триазол, (15.137) 2-[(28,48,58)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (15.138) 2-[(2R,4S,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (15.139) 2-[(2R,4R,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (15.140) 2-[(2S,4R,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (15.141) 2-[(2S,4S,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил] -2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (15.142)
2- [(2R,4S,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-
3- тион, (15.143) 2-[(2R,4R,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (15.144) 2-[(2S,4R,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазоле-3-тион, (15.145) 2-фтор-6-(трифторметил)-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)бензамид, (15.146) 2-(6-бензилпиридин-2-ил)квиназолин, (15.147) 2-[6-(3-фтор-4-метоксифенил)-5-метилпиридин-2-ил]квиназолин, (15.148) 3-(4,4-дифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизо-хинолин-1-ил)хинолин, (15.149) абсцизовая кислота.
Биологически активные вещества согласно изобретению далее можно комбинировать с микроорганизмами.
Микроорганизмы подходят при хорошей совместимости растений, благоприятной токсичности для теплокровных животных и хорошей экологической безопасности для защиты растений и органов растений, для повышения урожайности, улучшения качества урожая и борьбы с животными вредителями, особенно насекомыми, паукообразными, гельминтами, нематодами и моллюсками, которые встречаются в сельском хозяйстве, садоводстве, животноводстве, в лесных насаждениях, в садах и местах отдыха, для защиты сырья во время хранения, а также в сфере гигиены. Преимущественно применяются как средства защиты растений. Они действуют против нормальных чувствительных и резистентных видов, а также против всех или отдельных стадий их развития. К вышеупомянутым микроорганизмам относят:
микроорганизмы из группы бактерий, например, Bacillus agri, Bacillus aizawai, Bacillus albolactis, Bacillus amyloliquefaciens, особенно штамм В. amyloliquefaciens IN937a, или штамм FZB42, Bacillus cer-eus, особенно споры В. cereus CNCM I-1562, Bacillus coagulans, Bacillus endoparasiticus, Bacillus en-dorhythmos, Bacillus firmus, особенно споры В. firmus CNCM I-1582, Bacillus kurstaki, Bacillus lacticola, Bacillus lactimorbus, Bacillus lactis, Bacillus laterosporus, Bacillus lentimorbus, Bacillus licheniformis, Bacillus medusa, Bacillus megaterium, Bacillus metiens, Bacillus natto, Bacillus nigrificans, Bacillus popillae, Bacillus pumilus, insbesondere der Stamm B. pumilus GB34, Bacillus siamensis, Bacillus sphaericus, Bacillus subtilis, insbesondere der Stamm B. subtilis GB03, или штамм В. subtilis var. amyloliquefaciens FZB24, Bacillus thur-ingiensis, особенно В. thuringiensis var. israelensis или В. thuringiensis ssp. aizawai штамм ABTS-1857 или, В. thuringiensis ssp kurstaki штамм HD-1, B. thuringiensis var. san diego, B. thuringiensis var. tenebrinos, Ba
cillus uniflagellatus, Delftia acidovorans, особенно штамм RAY209, Lysobacter antibioticus, особенно штамм 13-1, Metarhizium anisopliae, Pseudomonas chlororaphis, особенно штамм МА342, Pseudomonas proradix, Streptomyces galbus, особенно штамм K61, Streptomyces griseoviridis; микроорганизмы из группы грибов, например, Ampelomyces quisqualis, особенно штамм AQ10, Aureobasidium pullulans, особенно бластоспо-ры штамма DSM14940 или бластоспоры штамма DSM14941 или их смеси, Beauveria bassiana, особенно штамм АТСС74040, Beauveria brongniartii, Candida oleophila, особенно штамм О, Coniothyrium minitans, особенно штамм CON/M/91-8, Dilophosphora alopecuri, Gliocladium catenulatum, особенно штамм J1446; Hirsutella thompsonii, Lagenidium giganteum, Lecanicillium lecanii (известный ранее как Verticillium lecanii), особенно конидии штамма KV01, Metarhizium anisopliae, особенно штамм F52, Metschnikovia fructicola, особенно штамм NRRL Y-30752, Microsphaeropsis ochracea, Muscodor albus, особенно штамм QST20799, Nomuraea rileyi, Paecilomyces lilacinus, особенно споры штамма Р. lilacinus 251, Penicillium bilaii, особенно штамм АТСС22348, Pichia anomala, особенно штамм WRL-076, Pseudozyma flocculosa, особенно штамм PF-A22 UL, Pytium oligandrum DV74, Trichoderma asperellum, особенно штамм ICC012, Trichoderma harzianum, insbesondere T. harzianum T39, Verticillium lecanii, особенно штаммы DAOM198499 HDAOM216596;
инсектицидные микроорганизмы из группы простейших (Protozoa), например, Nosema locustae, Vairimorpha;
инсектицидные микроорганизмы из группы вирусов, например, Gypsy moth (Lymantria dispar) nuclear polyhidrosis virus (NPV), Tussock moth (Lymantriidae) NPV, Heliothis NPV, Pine sawfly (Neodiprion) NPV, Codling moth (Cydia pomonella) granulosis virus (GV);
микроорганизмы из группы энтомопатогенных нематод, например, Steinernema scapterisci, Stein-ernema feltiae (Neoaplectana carpocapsae), Heterorhabditis heliothidis, Xenorhabdus luminescence.
Биологически активные вещества, названные здесь своим "общепринятым названием", известны и описаны, например, в справочнике пестицидов ("The Pesticide Manual" 14-е изд., British Crop Protection Council 2006) или доступны в интернете (например, http://www.alanwood.net/pesticides).
Все названные партнеры для смешивания классов (1)-(16) могут, если они могут это сделать благодаря своим функциональным группам, при необходимости, образовывать соли с подходящими основаниями или кислотами.
Наконец было обнаружено, что новые соединения формулы (Ic) при хорошей совместимости растений, благоприятной токсичности для теплокровных животных и хорошей экологической безопасности, прежде всего, подходят для борьбы с животными вредителями, особенно антроподами, насекомыми, паукообразными, гельминтами, нематодами и моллюсками, которые встречаются в сельском хозяйстве, в лесных насаждениях, для защиты сырья во время хранения, а также в сфере гигиены, или в области здоровья животных. Также соединения согласно изобретению можно применять в области здоровья животных, например, для борьбы с эндо- и/или эктопаразитами.
Таким образом, другим объектом изобретения является применение соединения общей формулы (Ic) для борьбы с насекомыми, паукообразными или нематодами.
Соединения согласно изобретению можно применять в качестве средств для борьбы с животными вредителями, предпочтительно в качестве средств защиты растений. Они действуют против нормальных чувствительных и резистентных видов, а также против всех или отдельных стадий их развития.
Следующим объектом изобретения является фармацевтический состав для борьбы с насекомыми, паукообразными или нематодами, содержащий по меньшей мере одно соединение общей формулы (Ic).
Кроме того, объектом изобретения является способ получения инсектицидных средств защиты растений, в котором соединение общей формулы (Ic) смешивают с обычным наполнителем и/или поверхностно-активным веществом.
Далее, объектом изобретения является соединение, выбранное из
5-хлор-1 -метил-4-нитро-3 -(пентафторэтил)-1Н-пиразола,
1-метил-4-(метилсульфанил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-карбоновой кислоты, 4-бром-2'-метил-4'-(метилсульфинил)-5'-(трифторметил)-2'Н-1,3'-бипиразола.
Соединения согласно изобретению можно преобразовывать в известные композиции. В общем, такие композиции содержат 0,01-98 мас.% биологически активного вещества, предпочтительно 0,5-90 мас.%.
Соединения согласно изобретению могут присутствовать в своих обычных композициях, а также в формах применения, полученных из этих композиций, в смесях с другими биологически активными веществами или синергистами. Синергистами являются соединения, благодаря которым возрастает действие биологически активных веществ, однако сам синергист не оказывает такого действия.
Содержание биологически активного вещества в формах применения, полученных из обычных композиций, может варьироваться в широких пределах. Концентрации биологически-активных веществ в формах применения могут составлять 0,00000001-95 мас.% биологически активного вещества, предпочтительно 0,00001-1 мас.%.
Применение осуществляют одним из способов, подходящих к одной из форм применения.
Согласно изобретению можно обрабатывать все растения или части растений. Под растениями при
этом понимают все растения и растительные популяции, как желаемые и нежелательные дикорастущие или культурные растения (включая существующие в природе культурные растения). Культурными растениями могут быть растения, которые были получены методами традиционного разведения и оптимизирования или методами биотехнологии или генной инженерии или комбинацией этих методов, включая трансгенные растения и включая сорта растений, защищенных и незащищенных совокупностью правовых норм, регламентирующих порядок охраны новых сортов растений. Под частями растений должны пониматься все наземные и подземные части и органы растений, такие как побег, лист, цветок и корень, причем также листья, иглы, стебель, стволы, цветы, плодовое тело, плоды и семенной материал, а также корни, клубни и корневища. К частям растений относят товарный продукт урожая, а также и вегетативный и генеративный материал для размножения, например, черенки, клубни, корневище, отводки и семенной материал.
Обработку растений и частей растений согласно изобретению биологически активными веществами проводят непосредственно или воздействием на их окружающую среду, среду обитания или складские помещения обычными методами обработки, например, окунанием, распылением жидкости, обработкой паром, опыливанием, рассыпанием, намазыванием, впрыскиванием и, при обработки материала для размножения, особенно семенного материала, одно- или многослойным обволакиванием.
Как уже упоминалось выше, согласно изобретению можно обрабатывать все растения и их части. Дикорастущие или полученные такими традиционные биологическими методами, как скрещивание или синтез протопластов, виды и сорта растений, а также их части обрабатывают в одном из предпочтительных вариантов изобретения. В другом предпочтительном варианте изобретения обрабатывают трансгенные растения и их виды, которые были получены генно-инженерными способами, при необходимости, в комбинации с традиционными методами (генномодифицированные организмы) и их части. Понятие " части" или "части растений" или "растительные части" разъяснялось выше.
Особенно предпочтительно согласно изобретению обрабатывают растения находящихся в продаже или используемых сортов растений. Под сортами растений понимают растения с новыми качествами ("Traits"), которые были получены путем традиционного разведения, мутагенеза или рекомбинационной ДНК-технологии Это могут быть сорта, био- и генотипы.
В области здоровья животных, т. е. в области ветеринарной медицины, биологически активные вещества данного изобретения действуют на животных паразитов, особенно эктопаразитов или, в другой форме применения, также на эндопаразитов. Понятие эндопаразиты особенно включает гельминтов, как цестоды, нематоды или трематоды, и простейших, как кокцидии. Эктопаразитами обычно и предпочтительно являются антроподы, особенно такие насекомые, как мухи (жалящие и лижущие), паразитирующие личинки мух, вши, власоеды, пухоеды, блохи и т.д.; или акариды, как клещи, например, иксодовые клещи или аргасовые клещи, или клещи, как чесоточные клещи, бегающие клещи, перьевые клещи и т.д., а также такие водные эктопаразиты, как копеподы.
К этим паразитам относятся
из отряда Anoplurida (вшей), например, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phthirus spp., Solenopotes spp.; особые примеры: Linognathus setosus, Linognathus vituli, Linognathus ovillus, Linog-nathus oviformis, Linognathus pedalis, Linognathus stenopsis, Haematopinus asini macrocephalus, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Phylloera vas-tatrix, Phthirus pubis, Solenopotes capillatus;
из отряда маллофагида (Mallophagida) и подотрядов амблицерина (Amblycerina) и ишноцерина (Ischnocerina), например, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp., Felicola spp.; особые примеры: Bovicola bovis, Bovicola ovis, Bovicola limbata, Damalina bovis, Trichodectes canis, Felicola subrostratus, Bovicola caprae, Lepikentron ovis, Werneckiella equi;
из отряда двукрылых (Diptera) и подотрядов Nematocerina и Brachycerina, например, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Odagmia spp., Wilhelmia spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp., Rhinoes-trus spp., Tipula spp.; особые примеры: Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles gambiae, Anopheles maculipennis, Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Fannia canicularis, Sarcophaga carnaria, Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Simulium reptans, Phlebotomus papatasi, Phlebotomus longipalpis, Odagmia ornata, Wilhelmia equina, Boophthora erythrocephala, Tabanus broius, Tabanus spodopterus, Tabanus atratus, Tabanus sudeticus, Hybomitra ciurea, Chrysops caecutiens, Chrysops relictus, Haematopota pluvialis, Haematopota italica, Musca autumnalis, Musca domestica, Haematobia irritans irritans, Haematobia irritans exigua, Haematobia stimulans, Hydrotaea irritans, Hydrotaea albipuncta, Chrysomya chloropyga, Chrysomya bezziana, Oestrus ovis, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Przhevalskiana silenus, Dermatobia hominis, Melophagus ovinus, Lipoptena capreoli, Lipoptena cervi, Hippobosca variegata, Hippobosca equina, Gasterophilus intesti
nalis, Gasterophilus haemorroidalis, Gasterophilus inermis, Gasterophilus nasalis, Gasterophilus nigricornis, Gasterophilus pecorum, Braula coeca;
из отряда Siphonapterida (блохи), например, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Tunga spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.; особые примеры: Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis;
из отряда разнокрылых (Heteropterida), например, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Pan-strongylus spp.;
из отряда тараканов (Blattarida), например, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germanica, Supella spp. (например,. Suppella longipalpa);
из подотряда клещи Acari (Acarina) и отрядов Meta- и Mesostigmata, например, Argas spp., Orni-thodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Rhipicephalus (Boophilus) spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Dermanyssus spp., Rhipicephalus spp. (первоначальный вид многохо-зяинных клещей), Ornithonyssus spp., Pneumonyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp., Acarapis spp.; особые примеры: Argas persicus, Argas reflexus, Ornithodorus moubata, Oto-bius megnini, Rhipicephalus (Boophilus) microplus, Rhipicephalus (Boophilus) decoloratus, Rhipicephalus (Boophilus) annulatus, Rhipicephalus (Boophilus) calceratus, Hyalomma anatolicum, Hyalomma aegypticum, Hyalomma marginatum, Hyalomma transiens, Rhipicephalus evertsi, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Ixodes canisuga, Ixodes pilosus, Ixodes rubicundus, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis punctata, Haemaphysalis cinnabarina, Haemaphysalis otophila, Haemaphysalis leachi, Hae-maphysalis longicorni, Dermacentor marginatus, Dermacentor reticulatus, Dermacentor pictus, Dermacentor albipictus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Hyalomma mauritanicum, Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus bursa, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus capensis, Rhipicephalus turanicus, Rhip-icephalus zambeziensis, Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Amblyomma maculatum, Am-blyomma hebraeum, Amblyomma cajennense, Dermanyssus gallinae, Ornithonyssus bursa, Ornithonyssus sylvi-arum, Varroa Jacobsoni;
из отрядов актинедида Actinedida (Prostigmata) и акаридида Acaridida (Astigmata), например, Acara-pis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Pso-roptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp.; особенные примеры: Cheyletiella yasguri, Cheyletiella blakei, Demodex canis, De-modex bovis, Demodex ovis, Demodex caprae, Demodex equi, Demodex caballi, Demodex suis, Neotrombicula autumnalis, Neotrombicula desaleri, Neoschongastia xerothermobia, Trombicula akamushi, Otodectes cynotis, Notoedres cati, Sarcoptis canis, Sarcoptes bovis, Sarcoptes ovis, Sarcoptes rupicaprae (=S. caprae), Sarcoptes equi, Sarcoptes suis, Psoroptes ovis, Psoroptes cuniculi, Psoroptes equi, Chorioptes bovis, Psoergates ovis, Pneumonyssoidic mange, Pneumonyssoides caninum, Acarapis woodi;
из отряда копеподов подотряда Siphonostomatoida, особенно должны быть названы виды Lepeo-phtheirus и Caligus, например и особенно предпочтительно должны быть названы виды Lepeophtheirus salmonis, Caligus elongatus и Caligus clemensi.
Биологически активные вещества согласно изобретению также подходят для борьбы с артроподами, гельминтами и простейшими, которые поражают животных. К животным относят сельскохозяйственных полезных животных, как, например, крупный рогатый скот, овец, коз, лошадей, свиней, ослов, верблюдов, буйволов, кроликов, кур, индюков, уток, гусей, рыбу, медоносных пчел. Кроме того, к животным относят домашних животных - которых также называют домашние питомцы - как, например, собаки, кошки, комнатные птицы, аквариумные рыбки, а также так называемые подопытные животные, как, например, хомяки, морские свинки, крысы и мыши.
Во время борьбы с этими артроподами - или в другой форме выполнения также гельминтами и/или простейшими - необходимо понизить смертность и увеличить выработку (мяса, молока, шерсти, шкур, яиц, меда и т. д.) и улучшить здоровье хозяйственных животных, что при использовании биологически-активных веществ согласно изобретения способствует экономически более выгодному и более простому содержанию животных.
Так, например, желательно, уменьшить или предотвратить потребление крови (если точно) животного-хозяина паразитами. Кроме того, борьба с паразитами способствует уменьшению переноса инфекций.
Понятие "борьба", которое используется здесь относительно области здоровья животных, означает, что биологически активные вещества оказывают воздействие, препятствуют существованию соответствующих паразитов в животном, зараженном такими паразитами, сокращая их количество до безопасного уровня. Точнее говоря, понятие "борьба", которое здесь используют, означает, что биологически активное вещество убивает соответствующих паразитов, препятствует их росту или замедляет их пролиферацию.
В общем, биологически активные вещества согласно изобретению можно применять в чистом виде, если их используют для обработки животных. Предпочтительно их применяют в виде фармацевтических композиций, которые в техническом положении могут содержать известные фармацевтически не вну
шающие сомнений эксципиенты и/или вспомогательные вещества.
Применение (= прием) биологически активных веществ в области здоровья животных и в содержании животных осуществляют известным способом с помощью кишечного применения в виде, например, таблеток, капсул, жидкости для приема внутрь, жидкости для смачивания, гранулятов, паст, прямого приема, суппозиторий, с помощью парентерального приема, как, например, с помощью инъекций (внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутрибрюшинно и др.), имплантов, с помощью назального применения, кожного применения в виде, например, окунания или купания (погружения), распыления (спрей), обливания (орошения), мытья, опудривания, а также с помощью изделий, содержащих биологически активные вещества, как ошейники, кольца для ушей, хвостов, кольца для лап, уздечки, маркирующие устройства и т.д. Биологически активные вещества могут присутствовать в композициях, применяемых в шампунях или в аэрозолях, или спреях, находящихся без давления, например, накачиваемых и распыляемых спреях.
При применении для полезных животных, птицы, домашних животных и т.д. биологически активные вещества согласно изобретению можно применять в виде композиций (например, порошка, порошка для распыления [смачиваемый порошок, "WP"], эмульсий, эмульсионных концентратов ["ЕС"], жидких средств, однородных растворов и концентратов суспензий ["SC"]), которые содержат биологически активные вещества в количестве 1-80 мас.%, в неразбавленном виде или после разбавления (например, 10010000-кратного разбавления), или использовать в виде химического раствора.
При использовании в области здоровья животных биологически активные вещества согласно изобретению можно использовать для увеличения спектра действия в комбинации с подходящими синерги-стами, репеллентами или другими биологически активными веществами, как, например, акарицидами, инсектицидами, антигельминтными препаратами, средствами против простейших. Потенциальными партнерами для смешивания для соединений согласно изобретению формулы (I) при использовании для здоровья животных могут быть одно или несколько соединений группы биологически активных веществ, которые уже были названы на стр. 26 (строка 9) до стр. 31 (строка 20). При этом для применения в смесях для использования в области защиты животных дополнительно особенно подходят следующие биологически активные вещества:
Из группы ингибиторов ацетилхолинэстеразы (AChE): из группы карбаматов особенно предпочтительно для использования против эктопаразитов должны быть названы бендиокарб, карбарил, метомил, промацил и пропоксур; или
из группы органофосфатов особенно предпочтительно для использования против эктопаразитов должны быть названы азаметифос, хлорфенвинфос, хлорпирифос, кумафос, цитиоат, диазинон (димпи-лат), дихлофос (DDVP), дикротофос, диметоат, этион (диэтион), фамфур (фамофос), фенитротион, фен-тион (МРР), гептенофос, малатион, налед, фосмет (ПМП, фталофос), фоксим, пропетамфос, темефос, тетрахлорвинфос (CVMP) и трихлорфон/метрифонат.
Из группы GABA - управляемых антагонистов хлоридного канала: из группы органохлоринов особенно предпочтительно для использования против эктопаразитов должны быть названы эндосульфан (альфа-) и линдан; или
из группы фипролов (фенилпиразолы), например, ацетопрол, этипрол, фипронил, пирафлупрол и пирипрол, ризазол, особенно предпочтительно для использования против эктопаразитов должны быть названы фипронил и пирипрол; или
из группы арилизоксазолина, арилпирролина, арилпирролидина, например, флураланер (известный из WO 2009/2024541, пример 11-1; а также соединения из WO 2012007426, WO 2012042006, WO 2012042007, WO 2012107533, WO 2012120135, WO 2012165186, WO 2012155676, WO 2012017359, WO 2012127347, WO 2012038851, WO 2012120399, WO 2012156400, WO 2012163959, WO 2011161130, WO 2011073444, WO 2011092287, WO 2011075591, WO 2011157748, WO 2007/075459, WO 2007/125984, WO 2005/085216, WO 2009/002809), афоксоланер (например, в WO 2011149749) и структурно родственный арилпиролин (известный, например, из WO2009/072621, WO 2010020522, WO 2009112275, WO
2009097992, WO 2009072621, JP 2008133273, JP 2007091708), или арилпиролидин (например, в WO 2012004326, WO 2012035011, WO 2012045700,WO 2010090344, WO 2010043315, WO 2008128711, JP
2008110971), особенно предпочтительно для использования против эктопаразитов должны быть названы афоксоланер и флуараланер;
или из группы так называемых метадиамидов (известных, например, из WO 2012020483, WO
2012020484, WO 2012077221, WO 2012069366, WO 2012175474, WO 2011095462, WO 2011113756, WO
2011093415, WO 2005073165).
Из группы модуляторов натриево-калиевого канала/блокаторов зависящих от напряжения натриевых каналов: из группы пиретроиды, особенно предпочтительно для использования против эктопаразитов должны быть названы пиретроиды типа I аллетрин, биоаллетрин, перметрин, фенотрин, ресметрин, тетраметрин и пиретроиды типа II (альфацианопиретроиды) альфа-циперметрин, цифлутрин (бета-), ци-галотрин (лямбда-), циперметрин (альфа-, зета-), дельтаметрин, фенвалерат, флуцитринат, флуметрин, флувалинат (тау-), и неэфирные пиретроиды этофенпрокс и силафлуофен. Биологически активные вещества из этого класса особенно хорошо подходят в качестве партнеров для смешивания, так как они обла
дают более длительным устойчивым контактным отпугивающим действием и, таким образом, расширяют спектр действия.
Из группы агонистов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов особенно предпочтительно для использования против эктопаразитов должны быть названы клотианидин, динотефуран, имидаклоприд, нитенпирам и тиаклоприд; или никотин, или флупирадифурон.
Из группы аллостерических модуляторов ацетилхолиновых рецепторов (агонистов) особенно предпочтительно для использования против эктопаразитов должны быть названы спиносад и спинеторам.
Из группы активаторов хлоридных каналов особенно предпочтительно для использования против эктопаразитов должны быть названы дорамектин, эприномектин, ивермектин, мильбецина оксим, мокси-дектин, селамектин и нодулиспориновая кислота А.
Из группы аналогов ювенильных гормонов, например, гидропрен (S-), кинопрен, метопрен (S-); или феноксикарб; пирипроксифен; особенно предпочтительно для использования против эктопаразитов должны быть названы метопрен (S-) и пирипроксифен.
Из группы ингибиторов роста клещей особенно предпочтительно для использования против эктопаразитов должен быть назван этоксазол.
Из группы агонистов рецепторов сло-1- и латрофилина, как, например, цикличные депсипептиды, например, эмодепсид, а также его исходное соединение PF1022A (известный из ЕР 382173, соединение I) особенно предпочтительно для использования против эктопаразитов должен быть назван эмодепсид.
Из группы ингибиторов биосинтеза хитина, тип 0, как, например, бензоилмочевина, особенно предпочтительно для использования против эктопаразитов должны быть названы дифлубензурон, флуазурон, луфенурон и трифлумурон.
Из группы препятствующих шелушению кожи биологически активных веществ особенно предпочтительно для использования против эктопаразитов должны быть названы циромазин и дицикланил.
Из группы октопаминовых агонистов особенно предпочтительно для использования против эктопаразитов должны быть названы амитраз, цимиазол и демидитраз.
Из группы ингибиторы переноса электронов на сайте I, как, например, из группы METI-акарицидов, особенно предпочтительно для использования против эктопаразитов должны быть названы фенпирокси-мат, пиримидифен и толфенпирад.
Из группы блокаторов зависящих от напряжения натриевых каналов особенно предпочтительно для использования против эктопаразитов должны быть названы индоксакарб и метафлумизон.
Из группы ингибиторов ацетил-СоА-карбоксилазы, как, например, производные тетроновой кислоты или производные тетрамовой кислоты особенно предпочтительно для использования против эктопаразитов должны быть названы спирродиклофен и спиромезифен, а также спиротетрамат.
Из группы эффекторов рианодиновых рецепторов особенно предпочтительно для использования против эктопаразитов должны быть названы флубендиамид, ринаксипир и циазипир.
Из группы эффекторов с с неизвестным механизмом действия особенно должен быть назван 1-(3-хлорпиридин-2-ил)-N-[4-циан-2-метил-6-(метилкарбамоил)фенил]-3-{[5-(трифторметил)-2Н-тетразол-2-ил]метил}-1Н-пиразол-5-карбоксамид (известный из WO 2010/069502).
Из группы синергистов, применяемых для последующего усиления действия, особенно предпочтительно для использования против эктопаразитов должны быть названы MGK264 (N-октилбициклогеп-тенкарбоксамид), пиперонилбутоксид (РВО) и вербутин.
Дополнительно к этим группам в смесях или в комбинированном применении также можно применять репеленты быстрого действия. Примерами являются DEET (N,N-диэтил-3-метилбензамид), икари-дин (1-пиперидинкарбоновая кислота), (1S,20S)-2-метилпиперидинил-3-циклогексен-1-карбоксамид (SS220), индалон (бутил 3,4-дигидро-2, 2-диметил-4-оксо-2Н-пиран-6-карбоксилат), дигидронепеталак-тоны, нооткатон, IR3535 (3-[N-бутил-N-ацетил]-аминопропионовой кислоты этиловый эфир), 2-этилгексан-1,3-диол, (1R,2R,5R)-2-(2-гидроксипропан-2-ил)-5-метил-циклогексан-1-ол, диметилбензен-1,2-дикарбоксилат, додекановая кислота, ундекан-2-он, N,N-диэтил-2-фенил-ацетамид и эфирные масла, или другие растительные компоненты с известным репеллентным действием, как, например, борнеол, калликарпенал, 1,8-цинеол (эвкалиптол), карвакрол, b-цитронеллол, а-копаен, кумарин (или его синерге-тические производные, известные из US 20120329832), для использования против эктопаразитов особенно предпочтительно должны быть названы икаридин, индалон и IR3535 (3-[N-бутил-N-ацетил]-аминопропионовой кислоты этиловый эфир).
Для ранее названных групп (I-1)-(I-25) в качестве партнеров для смешивания предпочтительными
являются следующие группы: (I-2), (I-3), (I-4), (I-5), (I-6), (I-17), (I-25).
Весьма предпочтительными примерами для инсектицидно или акарицидно действующих соединений, синергистов или репеллентов в качестве партнеров для смешивания соединений согласно изобретению формулы (I) являются афоксоланер, аллетрин, амитраз, биоаллетрин, хлотианидин, цифлутрин (бета-), цигалотрин (лямбда-), цимиазол, циперметрин (альфа-, зета-), цифенотрин, дельтаметрин, демидит-раз, динотефуран, дорамектин, эприномектин, этофенпрокс, фенвалерат, фипронил, флуазурон, флуцит-ринат, флуметрин, флураланер, флувалинат (тау-), икаридин, имидаклоприд, ивермектин, MGK264, мильбемицина оксим, моксидектин, нитенпирам, перметрин, фенотрин, пиперонилбутоксид, пирипрол,
ресметрин, селамектин, силафлуофен, спинеторам, спиносад, тетраметрин, тиаклоприд.
Кроме того, было обнаружено, что соединения согласно изобретению обладают высокой эффективностью против насекомых, которые повреждают технические материалы. Под техническими материалами в данном контексте понимают неживые вещества, как предпочтительно синтетические вещества, клей, бумагу и картон, кожу, древесину, продукты деревопереработки и покрытия.
Соединения согласно данному изобретению сами по себе или в комбинации с другими биологически активными веществами обнаруживают очень хорошее противообрастающее действие.
Биологически активные вещества также хорошо подходят для борьбы с животными вредителями в домашнем хозяйстве, области гигиены и защиты складских помещений, особенно от насекомых, паукообразных и клещей, которые встречаются в закрытых помещениях, как, например, квартирах, фабричных помещениях, офисах, кабинах транспортных средств и др. Их можно применять для борьбы с этими вредителями отдельно или в комбинации в другими действующими и вспомогательными веществами в инсектицидных продуктах для домашнего хозяйства. Они действуют против чувствительных и резистентных видов, а также против всех стадий их развития.
Под растениями понимают все виды, сорта, популяции растений, как желательные и нежелательные дикие или культурные растения. Обрабатываемыми согласно изобретению культурными растениями являются такие растения, которые имеют природное происхождение, или такие, которые получены традиционными методами разведения и оптимизации, или с помощью биотехнологических и геннотехниче-ских методов, или комбинацией вышеупомянутых методов. Понятие "культурные растения" включает, разумеется, трансгенные растения.
Под сортами растений понимают растения с новыми качествами, так называемыми "Traits", которые были получены путем традиционного разведения, мутагенеза или рекомбинационной ДНК-технологии или одной из их комбинаций. Это могут быть сорта, био- и генотипы.
Под частями растений понимают все наземные и подземные части и органы растений, такие как побег, лист, цветок и корень, особенно листья, иглы, стебель, стволы, цветы, плодовое тело, плоды, семена, корни, клубни и корневища. Понятие "части растений" далее включает товарный продукт урожая, а также и вегетативный и генеративный материал для размножения, как, например, черенки, клубни, корневище, отводки и семена или семенной материал.
Дикорастущие или полученные такими традиционные методами, как скрещивание или оптимизация (например, скрещивание или синтез протопластов), виды и сорта растений, а также части растений можно обрабатывать в одном из вариантов согласно изобретению.
В другом варианте согласно изобретению можно обрабатывать трансгенные растения, которые были получены генно-инженерными способами, при необходимости, в комбинации с традиционными методами, и их части.
Способ обработки согласно изобретению можно применять на генетически модифицированных организмах, как, например, растениях или частях растений.
Генетически модифицированные растения, так называемые трансгенные растения - это растения, в которых гетерологический ген устойчиво интегрирован в геном.
Понятие "гетерологический ген" обозначает в основном ген, который вырабатывается или соединяется вне растения и при во внедрении в клеточный геном, геном хлоропласта или ипохондрический геном трансформируемых растений придает новые улучшенные агрономические или прочие свойства, чтобы заинтересованный протеин или полипептид экспримировались, или чтобы другой ген, который имеется в растении, или остальные гены, имеющиеся в растении, регулировались или отключались (например, при помощи антинаправленной технологии, Cosuppression-технологии или RNAi-технологии [RNA Interference]). Гетерологический ген, который имеется в геноме, также называют трансген. Трансген, который определяют его особенным наличием в геноме растения, называют преобразованный или трансгенный результат (Event).
В зависимости от видов или сортов растений, места их произрастания и условий роста (почвы, климата, периода вегетации, питания) вследствие предлагаемой обработки могут появляться также сверхаддитивные ("синергические") эффекты. Так, например, возможны следующие эффекты, которые существенно превышают ожидаемые: сниженные нормы потребления и/или увеличенный спектр действия и/или усиленное действие применяемых согласно изобретению веществ и средств, лучший рост растений, повышенная толерантность к высоким или низким температурам, повышенная толерантность к сухости или к содержанию солей в воде и почве, повышенная продуктивность цветения, облегчение уборки урожая, ускорение созревания, увеличение размеров урожая, фрукты большего размера, более высокие растения, более интенсивный зеленый цвет листа, раннее цветение, улучшенное качество и/или повышенная пищевая ценность продукта урожая, повышенная концентрация сахара во фруктах, повышенная устойчивость при хранении и/или обрабатываемость продуктов урожая.
При определенных нормах расхода комбинаций биологически активных веществ согласно изобретению могут также оказывать на растения укрепляющее действие. Поэтому они подходят для мобилизации защитной системы растений от поражения нежелательными фитопатогенными грибами и/или микроорганизмами и/или вирусами. При необходимости, это может быть одной из причин повышенной эф
фективности комбинации согласно изобретению, например, против грибов. Укрепляющие растения (обладающие сопротивлением) вещества в данном контексте должны означать такие вещества или комбинации веществ, которые способны так стимулировать защитную систему растений таким образом, чтобы обработанные растения, если они привиты этим нежелательными фитопатогенными грибами и/или микроорганизмами и/или вирусами, обнаруживали значительную степень устойчивости против этих нежелательных фитопатогенных грибов и/или микроорганизмов и/или вирусов. В данном случае под нежелательными патогенными грибами и/или микроорганизмами и/или вирусами понимают фитопатогенные грибы, бактерии и вирусы. Поэтому вещества согласно изобретению применяют для защиты растений против поражения упомянутыми патогенами в течение определенного периода времени после обработки. Период времени, в течение которого достигается защитное действие, охватывает в общем 1-10 дней, предпочтительно 1-7 дней, после обработки растений биологически активными веществами.
Растения, которые далее предпочтительно обрабатывают согласно изобретению, являются устойчивыми к одному или более биотическим стрессовым факторам, т.е. эти растения обнаруживают повышенную защиту от животных и микробиологических вредителей, таких, как нематоды, насекомые, клещи, фитопатогенные грибки, бактерии, вирусы и/или вироиды.
Кроме ранее названных растений и сортов растений, согласно изобретению также можно обрабатывать те растения и сорта растений, которые являются устойчивыми к одному или нескольким абиотическим стрессовым факторам.
К абиотическим стрессовым предпосылкам можно отнести, например, засуху, холод и жару, осмотический стресс, скопление влажности, повышенное содержание соли в почве, повышенное содержание минералов, избыток озона, избыток освещения, ограниченное поступление азотных питательных веществ, ограниченное поступление фосфорных питательных веществ или предотвращение затенения.
К растениям и сортам растений, которые, при необходимости, можно обрабатывать согласно изобретению, относят такие растения, которые отличаются повышенной урожайностью. Повышенная урожайность может у этих растений может основываться, например, на улучшенной физиологии растений, улучшенном росте растений и улучшенном развитии растений, как, например, эффективность использования воды, эффективность поглощения воды, улучшенное использование азота, повышенное усвоение углерода, улучшенный фотосинтез, улучшенная всхожесть и ускоренное созревание. На урожайность может влияет улучшенная архитектура растений (при стрессовых и нестрессовых условиях), среди них раннее цветение, контроль цветения для получения гибридных семян, улучшенный рост всходов, размер растений, количество и расстояние, рост корневой системы, размер семян, величина плодов, стручков, количество стручков или колосьев, количество семян в стручке или колосе, вес семян, усиленное наполнение семенами, ограниченная потеря семян, ограниченное растрескивание стручков, а также устойчивость. К следующим признакам урожайности относят состав семян, как, например, содержание углеводов, белка, содержание и состав масла, пищевая ценность, уменьшение вредных соединений, улучшенная обрабатываемость и улучшенное хранение.
Растения, которые обрабатывают согласно изобретению, являются гибридными растениями, которые несут в себе свойства гетерозиса или гибридного эффекта, что, в общем, ведет к высокому урожаю, улучшенному росту, улучшенному здоровью и лучшей сопротивляемости к биотическим или абиотическим стрессовым факторам. Такие растения обычно получают благодаря тому, что выведенная путём инцухта родительская линия со стерильной пыльцой (женский гибридный продукт) перекрещивается с другой выведенной путём инцухта родительской линией со стерильной пыльцой (мужской гибридный продукт). Гибридные семена обычно собирают с растений со стерильной пыльцой и продают размножителю. Растения со стерильной пыльцой (например, кукурузу) можно иногда получать при механическом удалении мужских половых органов или мужских цветов; однако обычно считают, что стерильность пыльцы основывается на генетических детерминантах в растительном геноме. В этом случае, особенно тогда, если желательный продукт, который хотят получить от гибридного растения, называется семенами, обычно является благоприятным, что стерильность пыльцы в гибридных растениях, которые содержат ответственные за пыльцу генетические детерминанты, полностью ресторируется. Это может быть достигнуто тем, что мужской гибридный партнер обладает соответствующими репродуктивными остаточными органами, которые в состоянии ресторировать репродуктивную способность пыльцы в гибридных растениях, которые содержат генетические детерминанты, ответственные за стерильность пыльцы. Для стерильности пыльцы генетические детерминанты могут локализоваться в цитоплазме. Примеры цитоплазматической стерильности пыльцы, описаны, например, для видов Brassica. Также генетические детерминанты для стерильности пыльцы могут локализоваться в геноме клеточного ядра. Растения со стерильной пыльцой могут также быть получены методами растительной биотехнологии, как, например, генная инженерия. Особенно благоприятный способ получения растений со стерильной пыльцой описан в WO 89/10396, причем, например, рибонуклеаза как барназа выборочно прикрепляется в клетки тапету-ма в тычинке. Репродуктивная способность может восстанавливаться экспрессией тормозящих раздражителей рибонуклеазы как барстар в клетках тапеттума.
Растения или сорта растений (которые получены методами растительной биотехнологии, как генная инженерия), которые могут обрабатываться согласно изобретению, являются толерантными к гербици
дам, т. е. растения, которые стали толерантными по отношению к одному или нескольким заданным гербицидам. Такие растения могут быть получены или генетической трансформацией или селекцией растений, которые содержат мутацию, придающую такую толерантность к гербицидам.
Растениями, толерантными к гербицидам, являются, например, растения, толерантные к гербициду глифосату, т. е. растения, которые стали толерантными по отношению к гербициду глифосату или его солям. Так, например, растения, толерантные к глифосату, получают трансформацией растений геномом, который кодирован для энзима 5-энолпирувилшикимат-3-фосфатсинтаза (EPSPS). Примерами подобных EPSPS-генов являются AroA-ген (мутированный штамм СТ7) бактерии Salmonella typhimurium, СР4-ген бактерии Agrobacterium sp., гены, которые кодируют для EPSPS из петунии, для EPSPS из томатов или для EPSPS из дагуссы. Также речь может идти о мутированном EPSPS. Растения, толерантные к глифо-сату, могут также быть получены в следствие того, что ген экспримируется, кодируется как глифосат-оксидоредуктаза-энзим. Растения, толерантные к глифосату, могут также быть получены в следствие того, что ген экспримируется, кодируется как глифосат-ацетилтрансфераза-энзим. Растения, толерантные к глифосату, могут также быть получены при селекции растений, которые содержат природные существующие мутации вышеназванных генов.
Другими резистентными к гербицидам растениями являются, например, растения, которые стали толерантными к гербицидам, которые ингибируют энзим глютаминсинтазы, как, например, биалафос, фосфинотрицин или глуфосинат. Такие растения могут быть получены при экспримировании энзима, который дезактивирует гербицид или мутант энзима глутаминсинтазы, резистентного к ингибированию. Таким действующим дезактивирующим энзимом является, например, энзим, кодирующий фосфинотри-цин-ацетилтрансферазу (как, например, бар- или пат-протеин из вида стрептомицетов). Растения, которые экспримируют экзогенную фосфинотрицин-ацетилтрансферазу, описаны.
Другими толерантными к гербицидам растениями являются также растения, которые стали толерантными к гербицидам, ингибирующим энзим гидроксифенилпируватдиоксигеназы (ГФПД).
Гидроксифенилпируватдиоксигеназы означают энзимы, которые катализируют реакцию, превращающую пара-гидроксифенилпируват (НРР) в гомогентизат. Растения, толерантные, по отношению к ГФПД-блокаторам, можно трансформировать геном, который кодирует природный резистентный ГФПД-ген, или геном, который кодирует мутирующий ГФПД-энзим. Толерантность к ГФПД-блокаторам также может быть достигнута при трансформации растений с генами, кодирующими определенные энзимы, которые делают возможным образование гомогентизата, несмотря на блокирование природного ГФПД-энзима ГФПД-блокатором. Толерантность по отношению к ГФПД-блокаторам может быть улучшена при дополнительном превращении растений в ген, кодирующий ГФПД-толерантный энзим, геном, кодирующим префенатдегидрогеназа-энзим.
Другими резистентными по отношению к гербицидам растениями являются растения, которые стали толерантными к ацетолактатсинтазе (ALS)-блокаторам. К известным ALS-блокаторам относят, например, сульфонилмочевину, имидазолинон, триазолопиримидин, пиримидинилокси(тио)бензоат и/или сульфониламинокарбонилтриазолиноновые гербициды. Известно, что различные мутации в энзиме ALS (известном также как синтаза ацетогидроксикислоты AHAS) придают толерантность к различным гербицидам или группам гербицидов. Получение растений, толерантных к сульфонилмочевине и растений, толерантных к имидазолинону, описано в международной публикации WO 1996/033270. Другие, толерантные к сульфонилмочевине и имидазолинону растения описаны также, например, в WO 2007/024782.
Другие растения, которые являются толерантными к сульфонилмочевине и/или к имидазолинону, могут быть получены индуцированным мутагенезом, селекцией клеточных культур в присутствии гербицида или мутационным разведением.
Растения или сорта растений (которые получены методами растительной биотехнологии, как генная инженерия), которые также, при необходимости, могут быть обработаны согласно изобретению, являются резистентными к насекомым трансгенными растениями, т.е. растениями, которые стали резистентными к поражению известными целевыми насекомыми. Такие растения могут быть получены генетической трансформацией или селекцией растений, которые содержат мутацию, придающую такую резистентность к насекомым.
Понятие "резистентные к насекомым трансгенные растения" охватывает в данном контексте каждое растение, которое содержит по меньшей мере один трансген, содержащий кодирующую последовательность, которая кодирует следующим образом:
1) инсектицидный кристаллический протеин, состоящий из Bacillus thuringiensis или одной его инсектицидной части, как инсектицидные кристаллические протеины, которые были описаны в:
http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/, или их
инсектицидных частей, например, протеинов или Cry-протеинов Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry2Ab, Cry3Ae или Cry3Bb, или их инсектицидных частей; или
2) кристаллический протеин из Bacillus thuringiensis или одной его части, которая в присутствии второго, другого кристаллического протеина в виде Bacillus thuringiensis, или одной его части оказывает инсектицидное действие, как двойной токсин, который состоит из кристаллических протеинов Су34 и Су35; или
2)
3) инсектицидный гибридный протеин, который содержит части двух различных инсектицидных кристаллических протеинов из Bacillus thuringiensis, как, например, гибрид из протеинов 1) выше или гибрид из протеинов 2) выше, например, протеин Cry1 А. 105, который получают из кукурузы MON98034
(WO 2007/027777); или
4) протеин согласно одному из пунктов 1)-3) выше, в котором некоторые, особенно 1-10, аминокислоты замещены другими аминокислотами, чтобы достичь высокой инсектицидной эффективности к виду целевых насекомых и/или чтобы расширить спектр соответствующих видов целевых насекомых и/или ради изменений, которые индуцированы в кодированной ДНК во время клонирования или преобразования, как протеин Cry3Bb1 в кукурузе MON863 или MON88017 или протеин Cry3A в кукурузе MIR 604;
5) инсектицидный выделенный протеин из Bacillus thuringiensis или Bacillus cereus или его инсектицидной части, как вегетативно действующие инсектицидные протеины (вегетативно инсектицидные протеины, ВИЛ), которые названы на Ошибка! Недопустимый объект гиперссылки., например, протеины протеинового класса VIP3 Аа; или
6) протеин, выделенный из Bacillus thuringiensis или Bacillus cereus, который в присутствии одного второго протеина, выделенного из Bacillus thuringiensis или В. cereus действует инсектицидно, как двойной токсин, который состоит из протеинов VIP1A и VIP2A.
7) инсектицидный гибридный протеин, который содержит части различных протеинов, выделенных из Bacillus thuringiensis или Bacillus cereus, как гибрид протеина 1) или гибрид протеина 2) выше; или
8) протеин по одному из пунктов 1)-3) выше, в котором некоторые, особенно 1-10, аминокислоты были замещены другими аминокислотами для достижения высокой инсектицидной эффективности к виду целевых насекомых и/или для расширения спектра соответствующих видов целевых насекомых и/или ради изменений, индуцированных в кодированной ДНК во время клонирования или преобразования (причем кодирование инсектицидных протеинов сохраняется), как протеин VIP3Aa в хлопке СОТ
102.
Также к устойчивым к насекомым трансгенным растениям в данном контексте относят каждое растение, которое содержит комбинацию генов, кодирующих один из вышеназванных классов 1-8. В форме выполнения изобретения одно резистентное к насекомым растение содержит более одного трансгена, который кодирует протеин по одному из вышеназванных пунктов 1-8 для расширения спектра соответствующих видов целевых насекомых или для замедления развития резистентности насекомых к растениям при использовании различных протеинов, которые являются инсектицидными для тех же самых видов целевых насекомых, однако показывают различные принципы действия, как присоединение к различным местам блокирования рецептора в насекомом.
Растения или виды растений (которые были получены методами растительной биотехнологии, как генная инженерия), которые, при необходимости, согласно изобретению могут подвергаться обработке, являются толерантными к абиотическим стрессовым факторам. Такие растения могут быть получены генетической трансформацией или селекцией растений, которые содержат мутацию, придающую такую резистентность к стрессам. К особенно полезным растениям с устойчивостью к стрессам относят следующие:
a) растения, которые содержат один трансген, который может снизить экспрессию и/или активность гена для поли(ADP-рибоза)полимераза (PARP) в клетках растений или растениях;
b) растения, которые содержат один трансген, способствующий толерантности к стрессам, который может ограничить экспрессию и/или активность PARG кодирующего гена растений или растительных клеток;
c) растения, которые содержат один трансген, способствующий толерантности к стрессам, который кодирует в растениях функциональный энзим способом никотинамидадениндинуклеотид-селвидж-биосинтеза, в том числе, никотинамидаза, никотинатфосфорибосилтрансфераза, ниацинмононуклеотида-денил-трансфераза, никотоинамидадениндинуклеотидсинтетаза или никотинамидфосфорибосилтрансфе-раза.
Растения или сорта растений (которые были получены методами растительной биотехнологии, как генная инженерия), которые, при необходимости, можно обрабатывать согласно изобретению, обнаруживают измененное количество, качество и/или стабильность при хранении продукции урожая и/или измененные свойства определенных составных частей продукции урожая, как, например:
1) трансгенные растения, синтезирующие модифицированный крахмал, который изменен по своим химико-физическим качествам, особенно относительно содержания амилозы или соотношения амило-за/амилопектин, степени разветвления, средней длины цепи, размещения боковой цепи, свойств вязкости, прочности геля, величины размера зерен и/или морфологии размера зерен в сравнении с синтезированным крахмалом в клетках дикорастущих растений или в дикорастущих растениях таким образом, что он лучше подходит для известного применения;
2) трансгенные растения, синтезирующие некрахмально-углеводные полимеры, или некрахмально-углеводные полимеры, которые изменяют свойства по сравнению с дикорастущими растениями без генетических модификаций. Примерами являются растения, которые производят полифруктозу, особенно, типа инулинов и леванов, растения, которые производят альфа-1,4-глюкан, растения, которые произво-
1)
дят альфа-1,6-разветвленный альфа-1,4-глюкан, и растения, которые производят альтернан; 3) трансгенные растения, которые производят гиалуронан.
Растения или сорта растений (которые были получены методами растительной биотехнологии, как генная инженерия), которые также могут быть обработаны согласно изобретению, являются растениями, как растения хлопчатника с измененными свойствами волокна. Такие растения могут быть получены генетической трансформацией или селекцией растений, которые содержат мутацию, придающую такие измененные свойства волокна; к ним относятся:
a) растения, как растения хлопчатника, которые содержат измененную форму генов целлюлозосин-
тазы,
b) растения, как растения хлопчатника, которые содержат измененную форму rsw2- или rsw3-гомологических нуклеиновых кислот,
c) растения, как растения хлопчатника, с повышенной экспрессией сахарозофосфатсинтазы;
d) растения, как растения хлопчатника, с повышенной экспрессией сахарозосинтазы;
e) растения, как растения хлопчатника, у которых момент пропускного регулирования протоплаз-матических соединений между клетками изменяется на основании клеток волокна, например, при регулировании Р-1,3-глюканазы с избранными волокнами;
f) растения, как растения хлопчатника с волокнами с измененной реакционной способностью, например, с помощью экспрессии гена N-ацетилглюкозаминтрансферазы, в том числе, также nodC, и генов хитинсинтазы.
Растения или сорта растений (которые были получены методами растительной биотехнологии, как генная инженерия), которые также могут быть обработаны согласно изобретению, являются растениями, как рапс или растения, родственные Brassica с измененными свойствами состава масла. Такие растения могут быть получены генетической трансформацией или селекцией растений, которые содержат мутацию, придающую такие измененные свойства масла; к ним относятся:
a) растения, как рапсовые растения, которые вырабатывают масло с высоким содержанием олеиновой кислоты;
b) растения, как рапсовые растения, которые вырабатывают масло с низким содержанием линоле-новой кислоты;
c) растения, как рапсовые растения, которые вырабатывают масло с низким содержанием насыщенной жирной кислоты.
Особенно полезные трансгенные растения, которые можно обрабатывать согласно изобретению, являются растениями с одним или несколькими генами, которые кодируют один или несколько токсинов, являются трансгенными растениями, которые предлагаются под следующими торговыми названиями: YIELD GARD(r) (например, кукуруза, хлопок, соя), KnockOut(r) (например, кукуруза), BiteGard(r) (например, кукуруза), BT-Xtra(r) (например, кукуруза), StarLink(r) (например, кукуруза), Bollgard(r) (хлопок), Nucotn(r) (хлопок), Nucotn 33В(r) (хлопок), NatureGard(r) (например, кукуруза), Protecta(r) и NewLeaf(r) (картофель). Толерантными к гербицидам растениями, которые следует упомянуть, являются, например, сорта кукурузы, хлопка и сои, которые предлагаются под следующими торговыми названиями: Roundup Ready (толерантные к глифосату, например, кукуруза, хлопок, соя), Liberty Link(r) (толерантные к фос-финотрицину, например, рапс), IMI(r) (толерантные к имидазолинону) и SCS (толерантные к сульфонил-карбамиду), например, кукуруза. К резистентным к гербицидам растениям (традиционно выращенным на толерантности к гербицидам растениям), которые нужно упомянуть, относят сорта (например, кукурузы), предложенные под названием Clearfield(r) (например, кукуруза).
Особенно полезные трансгенные растения, которые можно обрабатывать согласно изобретению, являются растениями, которые содержат результат преобразования или комбинацию результатов преобразования, которые, например, указываются в файлах различных национальных или региональных ведомств (см. например, http://gmoinfo.jrc.it/gmp browse.aspx и http://www.agbios.com/dbase.php).
Обработку растений и частей растений согласно изобретению комбинациями биологически активных веществ проводят непосредственно или воздействием на их окружающую среду, среду обитания или складские помещения обычными методами обработки, например, окунанием, распылением жидкости, обработкой паром, опыливанием, рассыпанием, намазыванием, впрыскиванием и, при обработки материала для размножения, особенно семенного материала, одно- или многослойным обволакиванием.
В частности, смеси согласно изобретению подходят для обработки семенного материала. При этом предпочтительными следует назвать комбинации согласно изобретению, названные ранее как предпочтительные или особенно предпочтительные. Так, большая часть повреждений культурных растений, вызванных вредителями, возникает при поражении семенного материала во время хранения и после внесения семян в почву, а также во время и непосредственно после прорастания растений. Эта фаза является особенно критической, так как корни и ростки растущих растений являются особенно чувствительными, и даже незначительное повреждение может привести к гибели всего растения. Поэтому особенно большой интерес состоит в том, чтобы защитить семена и прорастающие растения с помощью применения подходящих средств.
Борьба с вредителями с помощью обработки семян растений известна давно и является предметом постоянных улучшений. Тем не менее при обработке семян выявляется ряд проблем, которые не всегда можно решить положительно. Таким образом, стремятся получить способы защиты семян и прорастающих растений, которые делают излишним дополнительное нанесение средств защиты растений после посева или после прорастания растений. Также стремятся оптимизировать количество применяемого биологически активного вещества, чтобы защитить семена и прорастающие растения от поражения вредителями наилучшим образом, без нанесения вреда самому растению применяемыми биологически активными веществами. Также способы обработки семян должны использовать внутренние инсектицидные свойства трансгенных растений, чтобы достичь оптимальной защиты семян и также прорастающих растений при минимальных затратах средств защиты растений.
Поэтому данное изобретение также может касаться способа защиты семян и прорастающих растений от поражения вредителями, в котором семена можно обрабатывать средством согласно изобретению. Средства согласно изобретению можно применять для обработки семян для защиты семенного материала и прорастающих из них растений от вредителей. Далее семенной материал можно для защиты от вредителей обрабатывать средством согласно изобретению.
Одним из преимуществ данного изобретения является то, что по причине особенных системных свойств средств согласно изобретению, обработка семян этими средствами защищает не только сами семена, а также полученные из них растения после всхода от вредителей. По этой причине можно не проводить непосредственную обработку сельскохозяйственных культур в момент посева или сразу после него.
Другое преимущество состоит в синергетическом повышении инсектицидной активности средств согласно изобретению по сравнению с отдельным инсектицидно действующим веществом, которая превосходит ожидаемую эффективность двух отдельно применяемых биологически активных веществ. Преимуществом также является синергетическое повышение фунгицидной активности средств согласно изобретению по сравнению с отдельным фунгицидно действующим веществом, которая превосходит ожидаемую эффективность отдельно применяемого биологически активного вещества. Таким образом способствуют оптимизации количества применяемого биологически активного вещества.
Также смеси согласно изобретению предпочтительно можно применять на трансгенном семенном материале, причем растения, появившиеся из этого семенного материала, обладают экспрессией протеина, направленного против вредителей. При обработке такого семенного материала средствами согласно изобретению определенных вредителей можно контролировать уже с помощью экспрессии, например, инсектицидного протеина, и дополнительно предотвратить повреждения с помощью средств согласно изобретению.
Средства согласно изобретению подходят для защиты семян любого сорта растений, как уже упоминалось ранее, которые применяют в сельском хозяйстве, в теплице, в лесах или в садоводстве. Особенно предпочтительно при этом речь идет о семенном материале кукурузы, арахиса, канолы, рапса, мака, сои, хлопчатника, свеклы (например, сахарной и кормовой свеклы), риса, проса, пшеницы, ячменя, овса, ржи, подсолнечника, табака, картофеля или овощей (например, томатов, капустных растений). Средства согласно изобретению также подходят для обработки семенного материала фруктовых растений и овощей, как уже упоминалось ранее. Особое значение имеет обработка семенного материала кукурузы, сои, хлопка, пшеницы и канолы или рапса.
Как уже упоминалось ранее, особое значение также имеет обработка семенного материала средствами согласно изобретению. При этом семенной материал означает растения, которые, как правило, содержат, по меньшей мере, один гетерологический ген, который регулирует экспрессию полипептида с особенно инсектицидными свойствами. Гетерологические гены в трансгенном семенном материале могут, например, происходить из микроорганизмов вида Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Tricho-derma, Clavibacter, Glomus или Gliocladium. Данное изобретение особенно хорошо подходит для обработки трансгенного семенного материала, который содержит по меньшей мере один гетерологический ген, который происходит из Bacillus sp., и генетический продукт которого показывает эффективность против кукурузной огневки и/или кукурузного червя. При этом особенно предпочтительно речь идет о гетерологическом гене из Bacillus thuringiensis.
В рамках данного изобретения средство согласно изобретению наносят на семена отдельно или в подходящей препаративной форме. Предпочтительно семена обрабатывают в том состоянии, в котором они являются настолько стабильным, что при обработке не причиняется вреда. В общем, обработку семян можно осуществлять в любой момент времени между уборкой урожая и посевом. Обычно можно использовать семена, которые были отделены от растения и освобождены от початков, скорлупы, стеблей, внешних оболочек, шерсти или мякоти плода.
В общем, при обработке семян необходимо обратить внимание на то, что количество средства согласно изобретению, нанесенного на семена и/или других добавок выбирают таким образом, чтобы оно не вредило прорастанию семян или полученным из него растениям. Прежде всего, следует обратить внимание на те биологически активные вещества, которые при определенных нормах расхода обладают фитотоксическими эффектами.
Кроме того, соединения согласно изобретению можно применять для борьбы с множеством вредителей, включая, например, сосущих насекомых, кусающих насекомых и других вредителей, паразитирующих на растениях, наносящих вред материалу во время хранения, вредителей, которые разрушают промышленные материалы и вредителей отрасли гигиены, включая паразитов в области здоровья животных, и для борьбы, например, направленной на уменьшение их количества и уничтожение. Таким образом данное изобретение также включает способ борьбы с вредителями.
В области здоровья животных, т.е. в области ветеринарной медицины, биологически активные вещества данного изобретения действуют на животных паразитов, особенно эктопаразитов или эндопаразитов. Понятие эндопаразиты особенно включает гельминтов, как цестоды, нематоды или трематоды, и простейших, как кокцидии. Эктопаразитами обычно и предпочтительно являются антроподы, особенно такие насекомые, как мухи (жалящие и лижущие), паразитирующие личинки мух, вши, власоеды, пухоеды, блохи и т.д.; или акариды, как клещи, например, иксодовые клещи или аргасовые клещи, или клещи, как чесоточные клещи, бегающие клещи, перьевые клещи и т.д.
К этим паразитам относятся
из отряда Anoplurida (вшей), например, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phthirus spp., Solenopotes spp.; особые примеры: Linognathus setosus, Linognathus vituli, Linognathus ovillus, Linog-nathus oviformis, Linognathus pedalis, Linognathus stenopsis, Haematopinus asini macrocephalus, Haema-topinus eurysternus, Haematopinus suis, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Phylloera vas-tatrix, Phthirus pubis, Solenopotes capillatus;
из отряда маллофагида (Mallophagida) и подотрядов амблицерина (Amblycerina) и ишноцерина (Ischnocerina), например, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp., Felicola spp.; особые примеры: Bovicola bovis, Bovicola ovis, Bovicola limbata, Damalina bovis, Trichodectes canis, Felicola subrostratus, Bovicola caprae, Lepikentron ovis, Werneckiella equi;
из отряда двукрылых (Diptera) и подотрядов Nematocerina и Brachycerina, например, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Odagmia spp., Wilhelmia spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp., Rhinoes-trus spp., Tipula spp.; особые примеры: Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles gambiae, Anopheles maculipennis, Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Fannia canicularis, Sarcophaga carnaria, Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Simulium reptans, Phlebotomus papatasi, Phlebotomus longipalpis, Odagmia ornata, Wilhelmia equina, Boophthora erythrocephala, Tabanus bromius, Tabanus spodopterus, Tabanus atratus, Tabanus sudeticus, Hybomitra ciurea, Chrysops caecutiens, Chrysops relictus, Haematopota pluvialis, Haema-topota italica, Musca autumnalis, Musca domestica, Haematobia irritans irritans, Haematobia irritans exigua, Haematobia stimulans, Hydrotaea irritans, Hydrotaea albipuncta, Chrysomya chloropyga, Chrysomya bezziana, Oestrus ovis, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Przhevalskiana silenus, Dermatobia hominis, Melophagus ovinus, Lipoptena capreoli, Lipoptena cervi, Hippobosca variegata, Hippobosca equina, Gasterophilus intesti-nalis, Gasterophilus haemorroidalis, Gasterophilus inermis, Gasterophilus nasalis, Gasterophilus nigricornis, Gasterophilus pecorum, Braula coeca;
из отряда Siphonapterida (блохи), например, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Tunga spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.; особые примеры: Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis;
из отряда разнокрылых (Heteropterida), например, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Pan-strongylus spp.
из отряда тараканов (Blattarida), например, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germanica, Supella spp. (например,. Suppella longipalpa);
из подотряда клещи Acari (Acarina) и отрядов Meta- и Mesostigmata, например, Argas spp., Orni-thodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Rhipicephalus (Boophilus) spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Dermanyssus spp., Rhipicephalus spp. (первоначальный вид многохо-зяинных клещей), Ornithonyssus spp., Pneumonyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Stemostoma spp., Varroa spp., Acarapis spp.; особые примеры: Argas persicus, Argas reflexus, Ornithodorus moubata, Oto-bius megnini, Rhipicephalus (Boophilus) microplus, Rhipicephalus (Boophilus) decoloratus, Rhipicephalus (Boophilus) annulatus, Rhipicephalus (Boophilus) calceratus, Hyalomma anatolicum, Hyalomma aegypticum, Hyalomma marginatum, Hyalomma transiens, Rhipicephalus evertsi, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Ixodes canisuga, Ixodes pilosus, Ixodes rubicundus, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis punctata, Haemaphysalis cinnabarina, Haemaphysalis otophila, Haemaphysalis leachi, Hae-maphysalis longicorni, Dermacentor marginatus, Dermacentor reticulatus, Dermacentor pictus, Dermacentor albipictus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Hyalomma mauritanicum, Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus bursa, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus capensis, Rhipicephalus turanicus, Rhip
icephalus zambeziensis, Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Amblyomma maculatum, Am-blyomma hebraeum, Amblyomma cajennense, Dermanyssus gallinae, Ornithonyssus bursa, Ornithonyssus sylvi-arum, Varroa jacobsoni;
из отрядов актинедида Actinedida (Prostigmata) и акаридида Acaridida (Astigmata), например, Acara-pis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Pso-roptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp.; особенные примеры: Cheyletiella yasguri, Cheyletiella blakei, Demodex canis, De-modex bovis, Demodex ovis, Demodex caprae, Demodex equi, Demodex caballi, Demodex suis, Neotrombicula autumnalis, Neotrombicula desaleri, Neoschongastia xerothermobia, Trombicula akamushi, Otodectes cynotis, Notoedres cati, Sarcoptis canis, Sarcoptes bovis, Sarcoptes ovis, Sarcoptes rupicaprae (=S. caprae), Sarcoptes equi, Sarcoptes suis, Psoroptes ovis, Psoroptes cuniculi, Psoroptes equi, Chorioptes bovis, Psoergates ovis, Pneumonyssoidic mange, Pneumonyssoides caninum, Acarapis woodi.
Биологически активные вещества согласно изобретению также подходят для борьбы с артроподами, гельминтами и простейшими, которые поражают животных. К животным относят сельскохозяйственных полезных животных, как, например, крупный рогатый скот, овец, коз, лошадей, свиней, ослов, верблюдов, буйволов, кроликов, кур, индюков, уток, гусей, рыбу, медоносных пчел. Кроме того, к животным относят домашних животных - которых также называют домашние питомцы - как, например, собаки, кошки, комнатные птицы, аквариумные рыбки, а также так называемые подопытные животные, как, например, хомяки, морские свинки, крысы и мыши.
Во время борьбы с этими артроподами, гельминтами и/или простейшими -необходимо понизить смертность и увеличить выработку (мяса, молока, шерсти, шкур, яиц, меда и т.д.) и улучшить здоровье хозяйственных животных, что при использовании биологически-активных веществ согласно изобретения способствует экономически более выгодному и более простому содержанию животных.
Так, например, желательно уменьшить или предотвратить потребление крови (если точно) животного-хозяина паразитами. Кроме того, борьба с паразитами способствует уменьшению переноса инфекций.
Понятие "борьба", которое используется здесь относительно области здоровья животных, означает, что биологически активные вещества оказывают воздействие, препятствуют существованию соответствующих паразитов в животном, зараженном такими паразитами, сокращая их количество до безопасного уровня. Точнее говоря, понятие "борьба", которое здесь используют, означает, что биологически активное вещество убивает соответствующих паразитов, препятствует их росту или замедляет их пролиферацию.
В общем, биологически активные вещества согласно изобретению можно применять в чистом виде, если их используют для обработки животных. Предпочтительно их применяют в виде фармацевтических композиций, которые в техническом положении могут содержать известные фармацевтически не внушающие сомнений эксципиенты и/или вспомогательные вещества.
Применение (= прием) биологически активных веществ в области здоровья животных и в содержании животных осуществляют известным способом с помощью кишечного применения в виде, например, таблеток, капсул, жидкости для приема внутрь, жидкости для смачивания, гранулятов, паст, прямого приема, суппозиторий, с помощью парентерального приема, как, например, с помощью инъекций (внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутрибрюшинно и др.), имплантов, с помощью назального применения, кожного применения в виде, например, окунания или купания (погружения), распыления (спрей), обливания (орошения), мытья, опудривания, а также с помощью изделий, содержащих биологически активные вещества, как ошейники, кольца для ушей, хвостов, кольца для лап, уздечки, маркирующие устройства и т.д. Биологически активные вещества могут присутствовать в композициях, применяемых в шампунях или в аэрозолях, или спреях, находящихся без давления, например, накачиваемых и распыляемых спреях.
При применении для полезных животных, птицы, домашних животных и т.д. биологически активные вещества согласно изобретению можно применять в виде композиций (например, порошка, порошка для распыления [смачиваемый порошок, "WP"], эмульсий, эмульсионных концентратов ["ЕС"], жидких средств, однородных растворов и концентратов суспензий ["SC"]), которые содержат биологически активные вещества в количестве 1-80 мас.%, в неразбавленном виде или после разбавления (например, 10010000-кратного разбавления), или использовать в виде химического раствора.
При использовании в области здоровья животных биологически активные вещества согласно изобретению можно использовать в комбинации с подходящими синергистами или другими биологически активными веществами, как, например, акарицидами, инсектицидами, антигельминтными препаратами, средствами против простейших.
Соединения согласно изобретению можно получить обычными, известными специалисту способами.
На реакционной схеме 1 представлен общий способ получения А для соединений согласно изобретению (I-1).
Реакционная схема 1
HN,
Остатки А1-А4, Q, W, R1 и Zl-Z3 имеют вышеназванные значения. Пятичленные циклы из Е1-Е3, углерода и азота означают 5-членные гетероциклы, обозначенные ниже как Т. X означает галоген. U означает бром, иод или тифлат, если М означает бороновую кислоту, сложный эфир бороновой кислоты или трифторборонат. U означает бороновую кислоту, сложный эфир бороновой кислоты или трифторборо-нат, если М означает бром, иод или тифлат.
Соединения согласно изобретению общей структуры можно получить с помощью известных в литературе методов с помощью катализуемых палладием реакций из реакционных партнеров 4 и 5 [WO 2005-040110; WO 2009-089508]. Соединения общей структуры 5 могут быть получены или коммерческим способом, или способами, известными специалистам. Соединения общей структуры 4 можно получить известными в литературе способами, или в помощью нуклеофильного замещения на ароматических соединениях (X = хлор или фтор) [WO 2007-107470; Tetrahedron Letters 2003, 44, 7629-7632] или с помощью катализуемой переходными металлами реакции (X = бром или йод) [WO 2012-003405; WO 2009158371] из соответствующих исходных веществ 2 и 3.
Альтернативно соединения согласно изобретению (I-а) можно получить с помощью общего способа получения В (реакционная схема 2).
Реакционная схема 2
Остатки А1-А4, Q, R1 и Z1-Z3 имеют вышеназванные значения. Пятичленные циклы из Е1-Е3, углерода и азота означают 5-членные гетероциклы, обозначенные ниже как Т. U означает бром, иод или тиф-лат, если М означает бороновую кислоту, сложный эфир бороновой кислоты или трифторборонат. U означает бороновую кислоту, сложный эфир бороновой кислоты или трифторборонат, если М означает бром, иод или тифлат.
Соединения согласно изобретению общей структуры (I-1) можно получить аналогично известным в литературе методам пептидного сочетания из реакционных веществ 8 и 9 [WO 2010-051926; WO 2010133312]. Соединения общей структуры 8 можно получить аналогично известным в литературе способам с помощью расщеплений сложных эфиров из соединений общей структуры 7 [WO 2010-051926; WO 2010-133312]. Соединения общей структуры 7 можно получить аналогично известным в литературе способам с помощью катализуемых палладием реакций [WO 2005-040110; WO 2009-089508].
Соединения согласно изобретению (I-2) можно синтезировать с помощью способа получения С, представленного на реакционной схеме 3.
Реакционная схема 3
R1 /
-и'
EFE,
EFE,
(1-1) (1-2)
Остатки А1-А4, Q, R1 и Z1-Z3 имеют вышеназванные значения. Пятичленные циклы из Е1-Е3, углерода и азота означают 5-членные гетероциклы, обозначенные ниже как Т.
Структуры согласно изобретению общей структуры (I-2) можно получить аналогично известным в литературе способам из соединений общей структуры (I-1) [WO 2012-056372; WO 2003-066050].
Соединения согласно изобретению (I-1 а) можно синтезировать с помощью способа получения D, представленного на реакционной схеме 4.
Реакционная схема 4
N L
EJ-EJ
Ч1Г' Z3
Остатки А1-А4, Q, W, R1, Z1 и Z3 имеют вышеназванные значения. Z2 означает остатки, как фтор, хлор, бром, йод, циано, метилсульфанил, гидрокси и другие остатки можно получить из диазониевой соли 4b [Chemical Reviews 1988, 88, 5, 765-792]. Пятичленные циклы из Е1-Е3, углерода и азота означают 5-членные гетероциклы, обозначенные ниже как Т. X означает галоген. U означает бром, иод или тифлат, и М означает бороновую кислоту, сложный эфир бороновой кислоты или трифторборонат.
Соединения согласно изобретению общей структуры (I-1 а) можно получить с помощью известных в литературе методов с помощью катализуемых палладием реакций из реакционных партнеров 4с и 5 [WO 2005-040110; WO 2009-089508]. Соединения общей структуры 5 могут быть получены или коммерческим способом, или способами, известными специалистам. Соединения общей структуры 4с могут быть получены с помощью способов, известных из литературы, из соединений общей структуры 4b [Chemical Reviews 1988, 88, 5, 765-792]. Соединения общей структуры 4b могут быть получены из соединений общей структуры 4а с помощью способов, известных из литературы [WO 2008-008375; Journal of Heterocyclic Chemistry 2002, 39(5), 1055-1059]. Соединения общей структуры 4а можно получить известными в литературе способами, или с помощью нуклеофильного замещения на ароматических соединениях (X = хлор или фтор) [WO 2007-107470; Tetrahedron Letters 2003, 44, 7629-7632] или с помощью ката-лизуемой переходными металлами реакции (X = бром или йод) [WO 2012-003405; WO 2009-158371] из соответствующих исходных веществ 2а и 3.
Соединения общей структуры 5 могут быть получены или коммерческим способом, или способом, известным специалисту, или аналогично этим способам [WO 2012004217; WO 2009-130475; WO 2008107125; WO 2003-099805; WO 2012-0225061; WO 2009-010488].
Соединения общей структуры 2/2а могут быть получены или коммерческим способом, или способом, известным специалисту, или аналогично этим способам [WO 2010-051926; WO 2011-131615; WO 2006-018725; WO 2012-065932; WO 2007077961; US 2012-0115903; WO 2010-017902; WO 2010-127856;
Tetrahedron Letters 2011, 44, 8451-8457].
Соединения общей структуры 3 могут быть получены или коммерческим способом, или способом, известным специалисту, или аналогично этим способам.
Окислители для окисления спиртовых групп известны (см., например, окисляющие реактивы в Organic Synthesis by Oxidation with Metal Compounds, Mijs, de Jonge, изд. Plenum, Нью-Йорк, 1986; Manganese Compounds as Oxidizing Agens in Organic Chemistry, Arndt, Open Court Publishing Company, La Salle, IL, 1981; The Oxidation of Organic Compounds by Permanganate Ion and Hexavalent Chromium, Lee, Open Court Publishing Company, La Salle, IL, 1980). Окисление можно проводить, например, в присутствии перманганатов (например, перманганата калия), оксидов металлов (например, диоксида марганца, оксидов хрома, которые применяют, например, в оксиде дипиридин-хрома('УТ) в качестве реактива Коллинза
(см. J. С. Collins и др., Tetrahedron Lett. 30, 3363-3366, 1968) ). Также в присутствии пиридиния хлоро-хромата (например, Corey's Reagenz) (см. также R. О. Hutchins и др., Tetrahedron Lett. 48, 4167-4170, 1977; D. Landini и др.. Synthesis 134-136, 1979) или тетраоксида рутения (см. S.-I. Murahashi, N. Komiya Ruthenium-catalyzed Oxidation of Alkenes, Alcohols, Amines, Amides, P-Lactams, Phenols and Hydrocarbons, in:
Modern Oxidation Methods, Baeckvall, Jan-Erling (Eds.), Wiley-VCH-Verlag GmbH & Co. KGaA, 2004).
Также подходят окислительные реакции, индуцированные ультразвуком, а также использование перман-ганата калия (см. J. Yamawaki и др., Chem. Lett. 3, 379-380, 1983).
Для деблокирования/отщепления защитной группы SG можно использовать все известные подходящие кислотные или щелочные реакционные вспомогательные средства с помощью способов, описанных в литературе. При использовании защитных групп для аминогрупп типа карбамата предпочтительно применяют кислотное реакционное вспомогательное средство. При использовании трет-бутилкарбаматных защитных групп (ВОС-групп) применяют, например, смеси таких минеральных кислот, как соляная, бромводородная, азотная, соляная, фосфорная кислоты, или органические кислоты, как бензойная, муравьиная, уксусная, трифторуксусная кислоты, метансульфокислота, бензолсульфокис-лота или толуолсульфокислота, и подходящего разбавителя, как вода и/или органического растворителя, как тетрагидрофуран, диоксан, дихлорметан, хлороформ, сложный эфир уксусной кислоты, этанол или метанол.
Предпочтительными являются смеси соляной или уксусной кислоты с водой и/или органическим растворителем, как сложный эфир уксусной кислоты.
Известно, что некоторые реакции и способы получения можно особенно хорошо проводить в присутствии разбавителя или растворителя и щелочных или кислотных реакционных вспомогательных средств. Также применяют смеси разбавителей или растворителей. Разбавители или растворители предпочтительно применяют в таком количестве, чтобы реакционную смесь можно было хорошо размешивать во время всего способа.
В качестве разбавителей или растворителей для проведения способа согласно изобретению в основном принимают во внимание все органические растворители, инертные в особых условиях реакции. В качестве примеров следует назвать: галогенуглеводороды (например, хлоруглеводороды, как тетраэти-лен, тетрахлорэтан, дихлорпропан, метиленхлорид, дихлорбутан, хлороформ, тетрахлорметан, трихлорэ-тан, трихлорэтилен, пентахлорэтан, дифторбензол, 1,2-дихлорэтан, хлорбензол, бромбензол, дихлорбен-зол, хлортолуол, трихлорбензол), спирты (например, метанол, этанол, изопропанол, бутанол), сложные эфиры (например, этилпропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, н-бутиловый эфир, анисол, фене-тол, циклогексилметиловый эфир, диметиловый эфир, диэтиловый эфир, дипропиловый эфир, диизопро-пиловый эфир, ди-н-бутиловый эфир, диизобутиловый эфир, диизоамиловый эфир, этиленгликольдиме-тиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, дихлордиэтиловый эфир и полиэфир этиленоксида и/или про-пиленоксида), амины (например, триметил-, триэтил-, трипропил-, трибутиламин, N-метилморфолин, пиридин и тетраметилендиамин), нитроуглеводороды (например, нитрометан, нитроэтан, нитропропан, нитробензол, хлорнитробензол, о-нитротолуол; нитрилы, как ацетонитрил, пропионитрил, бутиронитрил, изобутиронитрил, бензонитрил, м-хлорбензонитрил), тетрагидротиофендиоксид, диметилсульфоксид, тетраметиленсульфоксид, дипропилсульфоксид, бензилметилсульфоксид, диизобутилсульфоксид, дибу-тилсульфоксид, диизоамилсульфоксид, сульфоны (например, диметил-, диэтил-, дипропил-, дибутил-, дифенил-, дигексил-, метилэтил-, этилпропил-, этилизобутил- и пентаметиленсульфон), алифатические, циклоалифатические или ароматические углеводороды (например, пентан, гексан, гептан, октан, нонан и технические углеводороды), далее, так называемые "уайт-спирит" с компонентами с точкой кипения, например, 40-250°С, цимол, фракции бензина с интервалом кипения 70-190°С, циклогексан, метилцикло-гексан, петролейный эфир, лигроин, октан, бензол, толуол, хлорбензол, бромбензол, нитробензол, ксилол, сложные эфиры (например, метил-, этил-, бутил-, изобутилацетат, диметил-, дибутил-, этиленкарбо-нат); амиды (например, триамид гексаметиленфосфорной кислоты, формамид, N-метилформамид, N,N-диметилформамид, ^^дипропилформамид, ^^дибутилформамид, N-метилпирролидин, N-метил-капролактам, 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1H)-пиримидин, октилпирролидон, октилкапролактам, 1,3-диметил-2-имидазолиндион, N-формил-пиперидин, N,N'-1,4-диформилпиперазин) и кетоны (например, ацетон, ацетофенон, метилэтилкетон, метилбутилкетон).
В качестве щелочных вспомогательных реакционных средств для проведения способа согласно изобретению можно применять все связывающие кислоту средства. В качестве примеров следует назвать: Соединения щелочноземельных или щелочных металлов (например, гидроксиды, гидриды, оксиды и карбонаты лития, натрия, калия, магния, калия и бария), амидиновые или гуанидиновые основания (например, 7-метил-1,5,7-триаза-бицикло(4.4.0)дец-5-ен (MTBD); диазабицикло(4.3.0)ноны (DBN), диазаби-цикло(2.2.2)октан (DABCO), 1,8-диазабицикло(5.4.0)ундецен (DBU), циклогексилтетрабутилгуанидин (CyTBG), циклогексилтетраметилгуанидин (CyTMG), N,N,N,N-тетраметил-1,8-нафталиндиамин, пента-метилпиперидин) и амины, особенно третичные амины, (например, триэтиламин, триметиламин, трибен-зиламин, триизопропиламин, трибутиламин, трициклогексиламин, триамиламин, тригексиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилтолуидин, ^№диметил-р-аминопиридин, N-метилпирролидин, N-метилпиперидин, N-метилимидазол, N-метилпиразол, N-метилморфолин, N-метилгексаметилендиамин,
пиридин, 4-пирролидинопиридин, 4-диметиламино-пиридин, хинолин, а-пиколин, Р-пиколин, изохино-лин, пиримидин, акридин, ^^№,№-тетршетилендиамин, N,N,N',N'-тетраэтилендиамин, хиноксалин, н-пропил-диизопропиламин, N-этил-диизопропиламин, N,N'-диметил-циклогексиламин, 2,6-лутидин, 2,4-лутидин или триэтилдиамин).
В качестве кислотных вспомогательных реакционных средств для проведения способа согласно изобретению можно применять все минеральные кислоты (например,, галогенводородные кислоты, как фторводородная, хлорводородная, бромводородная или иодводородная кислоты, а также серная, фосфорная, фосфористая, азотная кислоты), кислоты Льюиса (например, алюминий(Ш)-хлорид, бортрифто-рид или его эфират, титан(У)хлорид, олово(У)-хлорид, и органические кислоты (например, муравьиная, уксусная, пропионовая, малоновая, молочная, оксаловая, фумаровая, адиппиновая, стеариновая, винная, масляная кислоты, метасульфокислота, бензойная кислота, бензосульфокислота или паратолуол-сульфокислота.
Если в реакционной схеме присутствуют защитные группы, то можно применять все в общем известные защитные группы. Особенно те, которые описаны Greene Т. W., Wuts P. G. W. в Protective Groups in Organic Synthesis; John Wiley & Sons, Inc. 1999, "Protection for the hydroxyl group including 1,2-and 1,3-diols".
Далее также подходят защитные группы типа замещенного метилового эфира (например, метокси-метиловый эфир (MOM), метилтиометиловый эфир (МТМ), (фенилдиметилсилил)метоксиметиловый эфир (SNOM-OR), бензилоксиметиловый эфир (BOM-OR) параметоксибензилоксиметиловый эфир (PMBM-OR), пара-нитробензилоксиметиловый эфир, ортонитробензилоксиметиловый эфир (NBOM-OR), (4-метоксифенокси)-метиловый эфир (p-AOM-OR), гуаиакол-метиловый эфир (GUM-OR), трет-бутоксиметиловый эфир, 4-пентиокси-метиловый эфир (POM-OR), силилоксиметиловый эфир, 2-метокси-этокси-метиловый эфир (MEM-OR), 2,2,2-трихлорэтоксиметиловый эфир, бис-(2-хлорэтокси)-метиловый эфир, 2-(триметил-силил)этоксиметиловый эфир (SEM-OR), метоксиметиловый эфир (MM-
OR));
типа замещенного этилового эфира (например, 1-этоксиэтиловый эфир (EE-OR), 1-(2-хлорэтокси)этиловый эфир (CEE-OR), 1-[2-(триметилсилил)этокси]этиловый эфир (SEE-OR), 1 -метил-1-метоксиэтиловый эфир (MIP-OR), 1-метил-1-бензилоксиэтиловый эфир (MBE-OR), 1-метил-1-бензилокси-2-фтор-этиловый эфир (MIP-OR), 1-метил-1-феноксиэтиловый эфир, 2,2,-трихлорэтиловый эфир, 1,1-дианисил-2,2,2-трихлорэтиловый эфир (DATE-OR), 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-фенилизопро-пиловый эфир (HIP-OR), 2-триметилсилилэтиловый эфир, 2-(бензилтио)этиловый эфир, 2-(фенил-селенил)этиловый эфир), сложного эфира (например, тетрагидропираниловый эфир (THP-OR), 3-бром-тетрагидропираниловый эфир (3-BrTHP-OR), тетрагидротиопираниловый эфир, 1-метоксициклогек-силовый эфир, 2- и 4-пиколиловый эфир, 3-метил-2-пиколил-N-оксидо-эфир, 2-квинолинилметиловый эфир (Qm-OR), 1-пиренилметиловый эфир, дипенилметиловый эфир (DPM-OR), пара, пара-динитробензгидриловый эфир (DNB-OR), 5-дибензосибериловый эфир, трифенилметиловый эфир (Tr-OR), альфа-нафтилдифенилметиловый эфир, параметоксифенилдифенилметиловый эфир (MMTrOR), ди(параметоксифенил)фенилметиловый эфир (DMTr-OR), три(параметоксифенил)фенилметиловый эфир (TMTr-OR), 4-(4'-бром-фенацилокси)фенилдифенилметиловый эфир, 4,4',4"-трис(4,5-дихлорфталили-мидофенил)метиловый эфир (CPTr-OR), 4,4',4"-трис(бензоилоксифенил)-метиловый эфир (TBTr-OR), 4,4'-диметокси-3 "-[N-(имидазолилметил)]-тритиловый эфир (IDTr-OR), 4,4'-диметокси-3 "-рЧ-(имидазо-лил-этил)карбамоил]тритиловый эфир (IETr-OR), 1,1-бис-(4-метоксифенил)-1'-пиренил-метиловый эфир (Bmpm-OR), 9-антриловый эфир, 9-(9-фенил)ксантениловый эфир (пиксил-OR), 9-(9-фенил-10-оксо)антрил (тритилоновый эфир), 4-метокситетрагидропираниловый эфир (MTHP-OR), 4-метокси-тетрагидротиопираниловый эфир, 4-метокситетрагидротиопиранил-8,8-диоксид, 1-[(2-хлор-4-метил)фе-нил]-4-метоксипиперидин-4-иловый эфир (СТМР-OR), 1-(2-фторфенил)-4-метоксипиперидин-4-иловый эфир (Fpmp-OR), 1,4-диоксан-2-иловый эфир, тетрагидрофураниловый эфир, тетрагидротиофураниловый эфир, 2,3,3а,4,5,6,7,7а-октагидро-7,8,8-триметил-4,7-метанбензофуран-2-иловый эфир (MBF-OR), трет-бутиловый эфир, аллиловый эфир, пропаргиловый эфир, парахлорфениловый эфир, пара-метокси-фениловый эфир, паранитрофениловый эфир, пара-2,4-динитрофениловый эфир (DNP-OR), 2,3,5,6-тетрафтор-4-(трифторметил)фениловый эфир, бензиловый эфир (Bn-OR));
типа замещенного бензилового эфира (например, параметоксибензиловый эфир (MPM-OR), 3,4-диметоксибензиловый эфир (DMPM-OR), ортонитробензиловый эфир, паранитробензиловый эфир, пара-галобензиловый эфир, 2,6-дихлорбензиловый эфир, парааминоацилбензиловый эфир (PAB-OR), параази-добензиловый эфир (Azb-OR), 4-азидо-3-хлор-бензиловый эфир, 2-трифторметил-бензиловый эфир, па-ра-(метилсульфинил)бензиловый эфир (Msib-OR));
типа сложного силилового эфира (например, триметилсилиловый эфир (TMS-OR), триэтилсилило-вый эфир (TES-OR), триизопропилсилиловый эфир (TIPS-OR), диметилизопропилсилиловый эфир (IPDMS-OR), диэтилизопропилсилиловый эфир (DEIPS-OR), диметилгексилсилиловый эфир (TDS-OR), трет-бутилдиметилсилиловый эфир (TBDMS-OR), трет-бутилдифенилсилиловый эфир (TBDPS-OR), трибензилсилиловый эфир, три-пара-ксилилсилиловый эфир, трифенилсилиловый эфир (TPS-OR), дифе-нилметилсилиловый эфир (DPMS-OR), ди-трет-бутилметилсилиловый эфир (DTBMS-OR),
трис(триметилсилил)силиловый эфир (силиловый эфир), ди-трет-бутилметилсилиловый эфир (DTBMS-OR), трис(триметилсилил)силиловый эфир (силиловый эфир), (2-гидроксистирил)-диметилсилиловый эфир (HSDMS-OR), (2-гидроксистирил))диизопропилсилиловый эфир (HSDIS-OR), трет-бутилметокси-фенилсилиловый эфир (TBMPS-OR), трет-бутоксидифенилсилиловый эфир (DPTBOS-OR));
типа сложного эфира (например, эфиры формиата, бензоилформиата, ацетата (Ac-OR), хлорацетата, дихлорацетата, трихлорацетата, трифторацетата, (TFA-OR), метоксиацетата, трифенилметоксиацетата, феноксиацетата, пара-хлор-феноксиацетата, фенилацетата, дифенилацетата (DPA-OR), никотината, 3-фенил-пропионата, 4-пентоаната, 4-оксопентоаната (левулинат) (Lev-OR) 4,4-(этилендитио)-пентоаната (LevS-OR), 5-[3-бис-(4-метоксифенил)гидроксиметоксифенокси]-левулината, пивалоата (Pv-OR), 1-ада-мантаноата, кротоната, 4-метоксикротоната, бензоата (Bz-OR), пара-фенил-бензоата, 2,4,6-триметил-бензоата (мезитоат), 4-(метилтиометокси)-бутирата (MTMB-OR), 2-(метилтиометоксиметил)-бензоата
(MTMT-OR),
типа сложного эфира (например, метилкарбонат, метоксиметилкарбонат, 9-фторенилметилкарбонат (Fmoc-OR), этилкарбонат, 2,2,2-трихлорэтилкарбонат (Troc-OR), 1,1-диметил-2,2,2-трихлорэтилкарбонат (TCBOC-OR), 2-(триметилсилил)этилкарбонат (TMS-OR), 2-(фенилсульфонил)этилкарбонат (Ps-OR), 2-(трифенилфосфинио)-этилкарбонат (Peoc-OR), трет-бутилкарбонат (Вос-OR), изобутилкарбонат, винил-карбонат, аллилкарбонат (Alloc-OR), паранитрофенилкарбонат, бензилкарбонат (Z-OR), параметокси-бензилкарбонат, 3,4-диметоксибензилкарбонат, ортонитробензилкарбонат, паранитробензилкарбонат, 2-дансилэтилкарбонат (Dnseoc-OR), 2-(4-нитрофенил)этилкарбонат (Npeoc-OR), 2-(2,4-динитрофе-нил)этилкарбонат (Dnpeoc)), и
типа сульфата (например, аллилсульфонат (Als-OR), метансульфонат (Ms-OR), бензилсульфонат, тосилат (Ts-OR), 2-[(4-нитрофенил)этил]сульфонат (Npes-OR)).
В качестве катализаторов для проведения каталитической гидрогенизации в способе согласно изобретению подходят все обычные катализаторы гидрирования, как, например, платиновые катализаторы (например, платиновая пластинка, платиновая губка, платиновое чернение, коллоидная платина, оксид платины, платиновая проволока), палладиевые катализаторы (например, палладиевая губка, палладиевое чернение, оксид палладия, палладий на угле, коллоидальный палладий, палладий на сульфате бария, палладий на карбонате бария, гидроксид палладия, никелевые катализаторы (например, восстановленный оксид никеля, никель Ренея), катализатор рутения, кобальтовые катализаторы (например, восстановленный кобальт, кобальт Ренея), медные катализаторы (например, восстановленная медь, медь Ренея, медь для реакции Ульмана). Предпочтительно применяют катализаторы на основе благородных металлов (например, платиновые и палладиевые катализаторы или катализаторы ретения), которые, при необходимости, наносят на подходящий носитель (например, углерод или кремний), катализаторы родия (например, трис(трифенилфосфин)родий(!)-хлорид в присутствии трифенилфосфина). Далее можно применять "хи-ральные катализаторы гидрогенизации" (например, те, которые содержат хиральные дифосфин лиганды, как ^^)-(-)-2,3-бис-(дифенилфосфино)-бутан [(S,S)-хирафос] или (R)-(+)-2,2'- или ^)-(-)-2,2'-бис-(дифенилфосфино)-1,1'-бинафталин [R(+)-BINAP или S(-)-BINAP]), благодаря чему увеличивается количество изомера в изомерной смеси или почти полностью предотвращают возникновение другого изомера.
Получение солей соединений согласно изобретению проводят стандартными методами. Выборочными солями, присоединяющими кислоты, являются, например, такие, которые образуются во время реакции с неорганическими кислотами, как, например, серной, соляной, бромводородной, фосфорной кислотами, или органическими карбоновыми кислотами, как уксусной, трифторуксусной, лимонной, янтарной, масляной, молочной, муравьиной, фумаровой, малеиновой, малоновой, камфорной, оксалевой, фталевой, пропионовой, гликолевой, глутаровой, стеариновой, салициловой, сорбиновой, винной, коричной, валериановой, пикриновой, бензойной кислотами или органическими сульфокислотами, как ме-тансульфокислота и 4-толуолсульфокислота.
Выборочными также являются соли соединений согласно изобретению, которые образованы из органических оснований, как, например, пиридин или триэтиламин, или те, которые образованы из неорганических оснований, как, например, гидриды, гидроксиды или карбонаты натрия, лития, кальция, магния или бария, если соединения общей формулы (I) обнаруживают один структурный элемент, подходящий к этому солеобразованию.
Методы синтеза для получения гетероциклических N-оксидов и t-аминов известны. Их можно получать с пероксокислотами (например, надуксусной кислотой и мета-хлор-пербензойной кислотой (МСРВА), перекисью водорода), алкилгидропероксидом (например, трет-бутилгидропероксидом), пер-боратом натрия и диоксираном (например, диметилдиоксираном). Эти методы, например, описаны в Т. L. Gilchrist, в Comprehensive Organic Synthesis, т. 7, стр. 748-750, 1992, S. V. Ley, (Ed.), Pergamon Press; M. Tisler, B. Stanovnik, в Comprehensive Heterocyclic Chemistry, т. 3, стр. 18-20, 1984, A. J. Boulton, A. McKil-lop, (Eds.), Pergamon Press; M. R. Grimmett, B. R. T. Keene in Advances in Heterocyclic Chemistry, т. 43, стр. 149-163, 1988, A. R. Katritzky, (Ed.), Academic Press; M. Tisler, B. Stanovnik, in Advances in Heterocyclic Chemistry, т. 9, стр. 285-291, 1968, A. R. Katritzky, A. J. Boulton (Eds.), Academic Press; G. W. H. Cheese-man, E. S. G. Werstiuk in Advances in Heterocyclic Chemistry, т. 22, S. 390-392, 1978, A. R. Katritzky, A. J.
Boulton, (Eds.), Academic Press. Экспериментальная часть Способ получения А
Пример (Ic-1). 2-Хлор-N-циклопропил-5-[2'-метил-5'-(пентафторэтил)-4'-(трифторметил)-2'Н-1,3'-бипиразол-4-ил]бензамид
2,00 г (6,99 ммоль) 5-фтор-1-метил-3-(пентафторэтил)-4-(трифторметил)-Ш-пиразола, 1,03 г (6,99 ммоль) 4-бром-Ш-пиразола и 1,93 г карбоната калия превратили в суспензию в 50 мл тетрагидрофурана по аналогии. Реакционную смесь нагревали в течение 16 ч обратным потоком. Охлажденную реакционную смесь отфильтровали, и удалили растворитель при пониженном давлении. Остаток очистили с помощью колоночной хроматографии на силикагеле.
Получили 0,69 г 4-бром-2'-метил-5'-(пентафторэтил)-4'-(трифторметил)-2'Н-1,3'-бипиразол в качестве бесцветного твердого вещества.
^-ЯМР (400 MHz, d^^rem^^!): 8 = 8,00 (s, 1H), 7,91 (s, 1H), 3,71 (s, 3Н). HPLC-MSa): logP = 4,14, масса (m/z) = 413 [М+Н]+.
150 мг (0,36 ммоль) 4-бром-2'-метил-5'-(пентафторэтил)-4'-(трифторметил)-2'Н-1,3'-бипиразола, 87 мг (0,36 ммоль) [4-хлор-3-(циклопропилкарбамоил)фенил]бороновой кислоты, 21 мг (0,01 ммоль) тетра-кис(трифенилфосфин)палладия и 1,1 мл 1М водного раствора гидрокарбоната натрия смешали с 10,5 мл изопропилового спирта и нагревали в течение 3 ч обратным потоком. Реакционную смесь сгустили до сухого состояния, и поместили остаток в этилацетат. Органическую фазу дважды промыли водой, высушили над сульфатом натрия, отфильтровали и сгустили до сухости. Исходный продукт очистили с помощью колоночной хроматографии на силикагеле.
Получили 71 мг 2-хлор-N-циклопропил-5-[2'-метил-5'-(пентафторэтил)-4'-(трифторметил)-2'Н-1,3'-бипиразол-4-ил]бензамида в виде бесцветного твердого вещества.
^-ЯМР (400 MHz, d3-ацетонитрил): 8 = 8,26 (s, 1H), 8,24 (s, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,65 (dd, 1H), 7,48 (d, 1H), 6,95 (s, 1H), 3,75 (s, 3H), 2,82-2,87 (m, 1H), 0,75-0,80 (m, 2H), 0,57-0,62 (m, 2H).
HPLC-MSa): logP = 3,79, масса (m/z) = 528 [М+Н]+.
Способ получения В
Пример (Ib1). №Бензил-2-хлор-5-{ 1-[1-метил-3-(пентафторэтил)-4-(трифторметил)-Ш-пиразол-5-ил] - 1Н-имидазол-4-ил}бензамид
500 мг (1,74 ммоль) 5-фтор-1-метил-3-(пентафторэтил)-4-(трифторметил)-Ш-пиразола, 339 мг (1,74 ммоль) 4-иод-Ш-имидазола и 483 мг (3,49 мл) карбоната калия превратили в суспензию в 20 мл тетра-гидрофурана по аналогии. Реакционную смесь нагревали обратным потоком до полного превращения. Охлажденную реакционную смесь отфильтровали, и удалили растворитель при пониженном давлении. Остаток очистили с помощью колоночной хроматографии на силикагеле.
Получили 370 мг 5-(4-иод-1H-имидазол-1-ил)-1-метил-3-(пентафторэтил)-4-(трифторметил)-1Н-пиразол в виде бесцветного твердого вещества.
^-ЯМР (400 MHz, d3-ацетонитрил): 8 = 7,68 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 3,68 (s, 3Н) ppm.
HPLC-MSa): logP = 3,47, масса (m/z) = 461 [M+H]+.
250 мг (0,54 ммоль) 5-(4-иод-1Н-имидазол-1-ил)-1-метил-3-(пентафторэтил)-4-(трифторметил)-1Н-пиразола, 161 мг (0,54 ммоль) метил-2-хлор-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензоата, 31 мг (0,02 ммоль) тетракис(трифенилфосфин)палладия и 1,66 мл 1М водного раствора гидрокарбоната натрия смешали с 20 мл изопропилового спирта и нагревали в течение 3 ч обратным потоком. Реакционную смесь сгустили до сухого состояния, и поместили остаток в этилацетат. Органическую фазу дважды промыли водой, высушили над сульфатом натрия, отфильтровали и сгустили до сухости. Исходный продукт очистили с помощью колоночной хроматографии на силикагеле.
Получили 160 мг ) сложного эфира 2-хлор-5-{1-[1-метил-3-(пентафторэтил)-4-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-ил]-1 Н-имидазол-4-ил}бензойной кислоты в виде бесцветного твердого вещества.
1Н-ЯМР (400 MHz, d3-ацетонитрил): 8 = 8,28 (d, 1H), 7,95 (dd, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,71 (d, 1H), 7,55 (d,
1H), 3,91 (s, 3Н), 3,73 (s, 3Н) ppm.
HPLC-MSa): logP = 4,26, масса (m/z) = 503 [М+Н]+.
150 мг (0,29 ммоль)2-хлор-5-{1-[1-метил-3-(пентафторэтил)-4-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-ил]-1 Н-имидазол-4-ил}метилового эфира бензойной кислоты растворили в 6,3 мл тетрагидрофурана и вылили на лед. 8,54 мг гидроксида лития, растворенного в 0,7 мл воды, добавили по каплям к реакционному раствору. Через 10 мин удалили лед для охлаждения и повторно перемешивали реакционную смесь в течение 18 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь подкислили с помощью 1 М соляной кислоты и экстрагировали продукт этилацетатом. Органическую фазу промыли насыщенным раствором хлорида натрия, высушили над сульфатом натрия, отфильтровали и сгустили при пониженном давлении.
Получили 127 мг 2-хлор-5-{1-[1-метил-3-(пентафторэтил)-4-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-ил]-1Н-имидазол-4-ил}бензойной кислоты в виде бесцветного твердого вещества.
1Н-ЯМР (400 MHz, d3-ацетонитрил): 8 = 8,31 (d, 1H), 7,96 (dd, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,55 (d,
1H), 3,73 (s, 3Н) ppm.
HPLC-MSa): logP = 3,30, масса (m/z) = 489 [M+H]+.
127 мг (0,26 ммоль) 2-хлор-5-{1-[1-метил-3-(пентафторэтил)-4-(трифторметил)-Ш-пиразол-5-ил]-Ш-имидазол-4-ил}бензойной кислоты, 42 мг (0,39 ммоль)бензиламина м 67 мг (0,52 ммоль) ^^диэтил-изопропиламина растворили в семей из 4,6 мл дихлорметана и 0,4 мл ^^диметилформамида. Добавили 53 мг (0,39 ммоль) N-гидроксибензотриазола и 60 мг (0,31 ммоль) №этил-№-(3-диметиламинопро-пил)карбодиимид гидрохлорида. Реакционную смесь перемешивали в течение 16 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавили этилацетатом и затем по очереди промыли 1 М соляной кислоты, 1М натрового щелока и насыщенного раствора хлорида натрия. Исходный продукт очистили с помощью колоночной хроматографии на силикагеле.
Получили 77 мг N-бензил-2-хлор-5-{1-[1-метил-3-(пентафторэтил)-4-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил]-Ш-имидазол-4-ил}бензамида в виде бесцветного твердого вещества.
^-ЯМР (400 MHz, d3-ацетонитрил): 8 = 7,94 (d, 1H), 7,88 (dd, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,71 (d, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,25-7,43 (m, 5H), 4,56 (d, 2H), 3,73 (s, 3Н) ppm.
HPLC-MSa): logP = 4,00, масса (m/z) = 578 [М+Н]+.
а) комментарии для определения значения logP и индикации массы: Определение указанного значения logP проводили согласно директивы EEC 79/831 Annex V.A8 с помощью ВЭЖХ (высокоэффективного жидкостного хроматографа) на колонке с обращением фаз (d8).Agilent 1100 LC-System; 50*4,6 Zor-bax Eclipse Plus C18 1,8 microm; элюент А: ацетонитрил (0,1% муравьиная кислота); элюент В: вода (0,09 % муравьиной кислоты); линейный градиент 10-95% ацетонитрила за 4,25 мин, затем 95% ацетонитрила за последующие,25 мин; температура печи 55°С; поток:2,0 мл/мин. Индикацию массы провели с помощью системы Agilend MSD.
С помощью описанных выше способов получения А-С получили представленные в табл. 1 и 2 соединения.
Таблица 1
Пример
R6c
logP*1
масса [mlz]"""
la-1
CF.CFj
CF3
СН3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1 -циано-
циклопропил
3,99
552,0
1а-2
CF,CF,
CF3
CH,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
циклопропил
4,08
527,0
Пример Кг
logP"1
Бремя удержива ни,! 1
масса
[m/z]
*"*)
Ic-2
CFjCF,
CF3
CH,
С-Н
С-С1
С-Н
С-Н
1 -циано-никлопропил
3,72
553,1
Ic-3
CF2CF3
CF3
CH3
С-Н
С-С1
С-Н
С-Н
бензил
4,39
578,0
к-4
CFjCF,
CF3
СНз
CF,
С-Н
С-С1
С-Н
С-Н
циклопропил
4,51
596,0
Ic-5
CF,CF3
CF3
СН,
СН,
CFj
С-Н
С-С1
С-Н
С-Н
ЦИКЛОПрОПИЛ
4,60
610,0
Ic-б
CF,CF3
CF3
фенил
с-н
С-С1
с-н
с-н
циклопропил
4,54
590,1
Ic-7
CF2CF3
CF3
фенил
С-Н
С-С1
С-Н
С-Н
1 -циано-пиклопропил
4,43
615,1
Ic-8
CF;CF,
CF3
4-Ж)2-фенил
С-Н
С-С1
С-Н
С-Н
ЦИКЛОПрОПИЛ
4,54
635,1
Ic-9
CF,CF3
CF3
СН,
СНЗ
сн3
С-Н
С-С1
С-Н
С-Н
циклопропил
4,02
556,0
CF,CF3
CF3
СН,
С-Н
С-С1
С-Н
С-Н
2-тиенил метил
4,40
584,0
Ic-11
CFjCF,
CF3
СН,
С-Н
С-С1
С-Н
С-Н
1-карбамотиоил-циклопропил
3,59
587,0
Пример
R(tm)
logP'1
время удержива ния"*'
масса [m/z]
1с-12
CFjCF,
CF,
CH,
CH,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
циклопропил
3,97
542,0
Ic-13
CF,CFj
CF,
CH3
CH3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
циклопропил
3,88
542,1
Ic-14
CF,CF,
CF,
3-хлорпиридин-2-ил
C-H
C-Cl
C-H
C-H
циклопропил
4,28
625,0
Ic-15
CF2CF,
CF,
3-хлорпиридин-2-ил
с-н
C-Cl
с-н
с-н
1 -циано-циклопропил
4,15
650,0
Ic-16
CF2CF3
CF3
CH2CH3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
циклопропил
4,14
542,0
Ic-17
CF,CF,
CF,
CH,
C-H
C-H
C-H
C-H
бензил
4,31
544,0
Ic-18
CF,CF,
CF,
CH,
C-H
C-H
C-H
C-H
циклопропил
3,66
494,1
Ic-19
CF2CF3
CF3
CH,
C-H
C-H
C-H
C-H
1 -Сдао-циклопропил
3,61
519,1
Ic-20
CF2CF3
CF3
CH,
C-H
C-H
C-H
C-H
2-таенилметил
4,20
550,1
Ic-21
CF2CF3
CF3
CH2CH3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1 -циано-ыиклопропил
4,04
567,1
lc-22
CF2CF,
CF,
CH,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
пирид-4-ил
2,38
565,0
Ic-23
CF,CF,
CF,
CH,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
2,2,2-трифторэтил
4,17
570,0
Ic-24
CF2CF3
CF3
CH,
C-H
C-Cl
C-F
C-H
циклопропил
3,90
546,0
Ic-25
CF2CF3
CF3
CH,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
4-хлорфенил
4,93
598,0
Ic-26
CF,CF,
CF,
CH,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
Мегалсулъфонил
3,58
566,0
Ic-27
CF,CF,
CF,
CH,
C-H
C-Cl
C-F
C-H
1 -iji^w-uHKnonponHi
3,87
571,0
Ic-28
CF2CF3
CF3
CH,
с-н
C-Cl
с-н
с-н
Тиетан-З-ил
4,09
560,0
Ic-29
CF;CF3
CF3
CH,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1-карбамоил-циклопропил
3,07
571,0
Пример
logP*'
время удержива ния 1
масса [m/z]
'*')
Ic-30
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
ииклопропил
2,97
435
Ic-31
CFjCF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
2-оксо-2-[(2,2,2-трифтор?тил)амино]этил
3,65
627
IC-32
CF,CF,
CF,
с-н
C-Cl
с-н
с-н
1 -(CF,) циклопропил
4,29
596
Ic-33
CF,CF,
CF,
C-F
C-H
C-H
C-H
циклопропил
1,19 °
512
Ic-34
CFjCF,
CF,
C-H
C-Br
C-H
C-H
1-1шаноциклопропил
3,74
597
IcJ5
CF,CFj
CF,
C-H
C-H
C-H
C-H
454
IcJ6
CFjCFj
CF,
C-H
C-F
C-H
C-H
1-циано циклопропил
3,69
537
IcJ7
CFjCFj
CF,
C-H
C-F
C-H
C-H
циклопропил
3,79
512
Ic-38
CF,CFj
CF,
C-H
C-H
C-F
C-H
1 -цианоциклопропил
2,62 1
537
Ic-39
CF,CF,
CF,
C-H
C-H
C-F
C-H
циклопропил
2,62 *
512
U> 40
CFjCF,
CF,
C-F
с-н
с-н
с-н
1 -пианоциклопропш
1,16 "
537
Ic41
CF,CFj
CF,
с-н
с-н
с-н
C-F
циклопропил
2,61 1
512
1Ы2
CFjCFj
CF,
C-H
C-H
C-H
C-F
1 -цианоциклопропил
2,61 1
537
Ic-43
CF,CFj
CF,
C-H
C-H
C-Cl
C-H
1 -ЦИанОЦИКЛОпрОПИЛ
1,23 °
553
I.-I4
CFJCFJ
CF,
C-H
C-H
C-Cl
C-H
циклопропил
1,25 '
528
Io45
CFjCF,
CF,
C-H
C-H
C-H
C-Cl
1 -цианоциклопропил
1,22 "
553
1Ы6
CF,CFJ
CF,
C-H
C-H
C-H
C-Cl
циклопропил
1,28 •
528
1Ы7
CFJCFJ
CF,
C-H
C-F
C-F
C-H
1 -цианоциклопропил
1,24 °
555
Ic-48
CFJCFJ
CF,
C-H
C-F
C-H
C-Cl
1 -цианоциклопропил
1,24 •
5бУ
IC-49
CFJCFJ
CF,
C-H
C-F
C-H
C-Cl
циклопропил
1,31 °
546
Пример
JVs
R**
R4b
logP*'
время удержива ния**'
масса [m/z]
Ic-50
CF,
(E/Z)-
(ГИДрО КСИИМ
ию)м етил
C-H
C-Cl
C-H
C-H
циклопропил
2,47
453
IC-51
CF,
(Ей)-(меток
СНИМИ
но)мет ил
C-H
C-Cl
C-H
C-H
циклопропил
3,15
467
IC-52
CF,
фор мил
с-н
C-Cl
с-н
с-н
циклопропил
2,67
438
Ic-53
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1 -цианоциклопропил
2,92
460
Ic-54
CFjCF,
CF,
C-H
C-H
C-Me
C-H
циклопропил
1,22 "
508
IC-55
CFjCF,
CF,
C-H
C-F
C-F
C-H
циклопропил
1,26 °
530
Ic-56
CFjCF,
CF,
C-H
C-H
C-Me
C-H
1 -цианоциклопропил
1,21 0
533
Ic-57
CFjCF,
CF,
C-H
C-H
C-H
C-Me
ЦИКЛОПРОПИЛ
1,21 °
508
Ic-58
CFjCF,
CF,
C-H
C-H
C-H
C-Me
1 -цианоциклопропил
1,2 "
533
Ic-59
CFjCF,
CF,
C-H
C-H
C-CF3
C-H
циклопропил
1,27 °
562
Ic-60
CFjCF,
CF,
C-H
C-H
C-CF3
C-H
1 -цианоциклопропил
1,26 0
587
Ic-61
CF,CF,
CF,
C-H
C-H
C-F
C-F
циклопропил
1,25 "
530
Пример Л"
R(tm)
R"'
logP"1
время удержива ния**'
масса | т.7|
IC-62
CF2CF,
CF,
C-H
C-H
C-OMe
C-H
циклопропил
1,18 "
524
Ic-63
CF,CFj
CF,
C-H
C-H
C-OMe
C-H
1-цианоциклопропил
1,17 0
549
Ic-64
CF,CFj
CF,
C-H
C-H
C-F
C-F
1-цианоциклопропил
1,24 "
553'
Ic-65
CF2CF,
CF,
C-H
C-N02
C-H
C-H
1-цианоциклопропил
3,48
564
Ic-66
CF2CF,
CF,
C-H
C-N02
C-H
C-H
циклопропил
3,53
539
Ic-67
CF,CF,
CF,
C-H
C-OMe
C-H
C-H
1-цианоциклопропил
3,77
549
Ic-68
CF;CF,
CF,
C-H
C-OMe
C-H
C-H
циклопропил
3,86
524
Ic-69
CF,
CH2 OH
C-H
C-Cl
C-H
C-H
циклопропил
2,15
439'
IC-70
CF2CF,
CF,
C-H
C-H
C-H
циклопропил
1,08 "
495
Ic-71
CF2CF,
CF,
C-H
C-H
C-H
1 -цианоциклопропил
1,06 °
520
Ic-72
CF2CF,
CF,
C-H
C-H
C-F
циклопропил
1,24 "
513
Ic-73
CFjCF,
CF,
C-H
C-H
C-F
1 -цианоциклопропил
1,2 °
536'
IC-74
CF,CF,
CF,
C-H
C-H
C-OCF3
C-H
циклопропил
1,29 "
578
Ic-75
CF;CF,
CF,
C-H
C-H
C-OCF3
C-H
1 -цианоциклопропил
1,27 °
603
Ic-76
CF2CF,
CF,
C-H
C-H
C-H
1 -цианоциклопропил
1,19 °
520
Ic-77
CF.CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
2-фторэтил
3,67
534
fc-78
CF,CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
2;2-дафторэтил
3,86
552
Ic-79
CF;CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
2-метилциклопропил
4,15
542
Ic-80
CF2CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
2,2-дифторопропил
4,05
566
Ic-81
CF2CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
2-фторциклопропил
3,8
546
Пример №
R.b
logP**
время удержива
ния 1
масса [m/z]
Ic-83
CF,CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
1 -цианоциклопропил
3,58 0
554
Ic-84
CF2CF,
CF,
C-H
C-Me
C-H
циклопропил
1,07 "
509
Ic-85
CF2CF,
CF,
C-H
C-Me
C-H
1 -цианоциклопропил
326 '
534
Ic-86
CF,CF,
CF,
C-H
C-OMe
C-H
циклопропил
12 "
525
Ic-87
CF,CF,
CF,
C-H
C-OMe
C-H
1 -цианоциклопропил
1.19 °
550
Ic-88
CF2CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
циклопропил
4,18 °
529
Ic-89
CF,CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
I -цианоциклопропил
4,06 0
554
IC-90
CFjCF,
CF,
C-H
C-Cl
C-Me
C-H
циклопропил
1,22 "
542
Ic-91
CF2CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-Me
C-H
I -цианоциклопропил
1,21 '
567
It-92
CF2CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-F
циклопропил
1,21 "
546
Ic-93
CF,CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-F
1 -цианоциклопропил
1,2 "
571
IC-94
CFjCF,
CF,
C-H
C-Cl
C-Cl
C-H
циклопропил
1,28 "
562
Ic-95
CF2CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-Cl
C-H
I -цианоциклопропил
1,23 "
587
Ic-96
CF2CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1 -цианоциклопропил
4,1
567
Ic-97
CF,CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
пропил
3,58
599
Пример
logP"1
время удержива ния '
масса [m/z]
'*')
Ic-98
CF,
(ЕЙ)-
(ГВДРО
ксиим иш)м етил
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1-цишоциклопропип
2,42
478
Ic-99
CF,
(Ей)-(меток сними
Нф)М(?Т
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1-цианоциклопропип
3,09
492
Ic-100
CF,
цикло пропи лкарбэ мОил
C-H
C-Cl
C-H
C-H
циклопропил
231
493
Ic-101
CF,
цикло пропи
лкарбэ мОип
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1-цианоциклопропил
232
518
Ic-102
CF,
фор мил
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1-цианоциклопропил
2,61
463
Пример
logP*5
время удержива
Н11Я '
масса Hz]
Ic-103
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
циклопропил
2,89
442
Ic-104
CF,
CH2 OH
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1 -цианоциклопропил
2,13
465
Ic-105
CF2CF3
CF3
C-H
C-H
C-H
1 -цианоциклопропил
1,21 0
520
Ic-106
CF2CF,
CF,
C-F
C-Cl
C-H
C-H
циклопропил
12 0
546
Ic-107
CFjCF,
CF3
C-F
C-Cl
C-H
C-H
1 -цианоциклопропил
1,17 и
571
Ic-108
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
З-(метилсульфанил)-циклобутил
4Л8
588
Ic-109
CFjCF,
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
проп-2-ин-1-ил
3,69
526
Ic-110
CFjCF,
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1Л Л-трифторопропан-2-ил
4,23
584
Ic-111
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
бута-2,3 -доен-1 -ил
4,04
540
Ic-112
CFjCF,
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
З-хлоропроп-2-ен-1 -ил
4,13
562
Ic-113
CFjCF,
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
юопропил
4,01
530
Ic-114
CFj
CH2 CI
C-H
C-Cl
C-H
C-H
циклопропил
3,12
458
Ic-115
CF3
CH2
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1 -цианоциклопропил
2,89
467
Ic-116
CFjCF,
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1 -оксидотиетан-3-ил
3,03
576
Ic-117
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1,1 -диоксидотиетан-3-ил
337
592
Пример
К'"1
Rob
logP*'
время удержива
Н11Я '
масса Hz]
Ic-118
CF2CF3
CF3
C-H
C-(E/Z)-(метоксиимино) метил
C-H
C-H
циклопропил
3,99
551
Ic-119
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
2Цмет1шсульфанил> -циклоб_\тил
4,52
588
Ic-120
CF2CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
2 -[(метипсул ьфанил)-метш]циклобутил
4,56
602
Ic-121
CF2CF3
фор мил
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1 -цианоциклопропил
3,09
513
Ic-122
CFjCF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
3 -(метипсул ьфонил)-циклобутил
3,24
620
Ic-123
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
2-[(метилсульфинил)-метил]циклоб> тил
3,09
618
Ic-124
CFjCF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
(18,2К)-2-(метилс_\'льфо-нил)циклобутил
3,47
620
Ic-125
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
2-(метилсульфи-нил)цикло6> тил
3,17
604
Ic-126
CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
циклопропил
3,42
478
Ic-127
CFj
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1 -циатоциклопропил
503
Ic-12S
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
3 -цианотиетан-3 -ил
438
585
Ic-129
CF2CF3
CF3
C-H
C-Me
C-H
C-H
1 -цианоциклопропил
3,73
533
Пример
R°"
logP*'
время удержива
Н11Я '
масса Hz]
Ic-130
CF2CF3
CF3
C-H
C-Me
C-H
C-H
циклопропил
3,76
508
Ic-131
CF2CF,
CF,
C-H
C-Me
C-H
C-H
4-фторфенил
4,57
562
Ic-132
CF2CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
циклопропил
434
544
Ic-133
CF3
CHF
C-H
C-Cl
C-H
C-H
циклопропил
3,01
460
Ic-134
CF3
S(O) Me
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1 -цианоциклопропил
2,16
497
Ic-135
CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
фенил
4,1
514
Ic-136
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
фенил
U0 с
564
Ic-137
CF2CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
3 -метилбутан-2 -ил
U0 с
558
Ic-138
CF2CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
2 -(дик1етиламино )этил
0,89 с
559
Ic-139
CF2CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
2-метоксиэтил
1,19 с
546
Ic-140
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
пиридин-2-ил
1,25 с
565
Ic-141
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
циклопентил
126 с
556
Ic-142
CF2CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
изобугил
U5 с
544
Ic-143
CF2CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
циклобутил
1,27 с
542
к 144
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
Ш-тетразол-5-ил
1,16 с
556
Ic-145
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1,2-оксазол-З-ил
122 с
555
Ic-146
CF2CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1 Н-имидазол-2-илметил
0,89 с
568
Ic-147
CF2CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
цианометил
1,13 "
527
Ic-148
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
> метил-1,2-оксазол-З-ил
Ц7 с
569
Пример
logP*'
время удержива ния '
масса [m/z]
Ic-149
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
пиридин-3-ил
1,20 с
565
Ic-150
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1 Н-пиразол-3 -ил
1,19 с
554
Ic-151
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
3-хлоропропил
1,23 с
564
Ic-152
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
метил
1,17 с
502
Ic-153
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
циклогфопиль1етил
1,23 с
542
Ic-154
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1 -ал мню-1 -оксопропан-2-
1,10 с
559
Ic-155
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
метокси
1,16 с
518
Ic-156
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
2-амино-2 -оксоэтил
1,08 с
545
Ic-157
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1 Н-пиразол-3 -I отметил
1,13 с
568
Ic-158
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
5 -метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил
1,13 0
570
Ic-159
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1 -метил-1 Н-пиразол-3 -ил
3,73 а
568
Ic-160
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
4-метил-1.3 -оксазол-2-ил
1,19 с
569
Ic-161
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1 -циклог1гюпилпропан-2 -ил
1,27 с
570
Ic-162
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
5 -гидрокси-1 Н-пиразол-3-
IOT
1,15 с
570
Ic-163
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1 -метил-1 Н-пиразол-5 -ил
1,14 0
568
Ic-164
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
[ЗЯ)-тетрагадроф> ран-3-иг
1,18 с
558
Ic-165
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1 -метоксипропан-2-ил
1,21 с
560
Пример
к'"1
logP*'
время удержива
НИЯ '
масса Hz]
Ic-166
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1 -метил-1 Н-гафаюл-4-ил
1,13 0
568
Ic-167
CF2CF,
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
2-(метилсульфаниг1)этил
1,19 0
562
Ic-168
CF3
CF,
C-H
C-Cl
C-H
C-H
2-фторэтил
3,24
484
Ic-169
CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
2,2,2-трифторэтил
3,71
520
Ic-170
CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
2,2-дафторэтил
3,43
502
Ic-171
CF2CF,
CF,
C-H
C-H
c-o-
CF2-
o-c
циклопропил
2,77 а
574
Ic-172
CF2CF3
CF3
C-H
C-H
c-o-
CF2-
o-c
1 -цианоциклопропил
2,73 3
599
Ic-173
CF2CF3
CF3
C-H
C-F
С-сульфа-
МОИЛ
C-H
циклопропил
2,4 3
591
Ic-174
CF2CF3
CF3
C-F
C-F
C-H
C-H
циклопропил
2,56 а
530
Ic-175
CF2CF3
CF3
C-F
C-F
C-H
C-H
1 -циатоциклопропил
2,55 3
555
Ic-176
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1 -этоксициклопропил
4,08
572
Ic-177
CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
2-фторциклопропил
3,41
Ic-178
CF2CF?
CF?
C-H
C-H
циклопропил
1,17 0
Ic-179
CF2CF3
CF3
C-H
C-H
1 -цианоциклопропил
1,15 0
521
Ic-180
CF2CF3
CF3
C-H
C-Cl
C-H
C-H
(1R,2R> 2-зтоксициклопропил
3,99
572
Пример
R"b
logP*'
время удержива
НИЯ '
масса Hz]
Ic-181
CF2CF3
CF3
С-Н
C-Cl
C-H
C-H
2-(СР,)циклопропил
4,26
596
Ic-182
CF2CF,
CF,
С-Н
C-SMe
C-H
C-H
циклопропил
3,81
540
Ic-183
CF2CF,
CF,
с-н
C-Cl
C-H
C-H
(1S^S3S)-2-3TOKCH-3-метилциклопропил
4,34
586
Ic-184
CF2CF3
CF3
с-н
C-Cl
C-H
C-H
22 -дихлорциклопропил
434
596
Ic-185
CF2CF,
CF,
с-н
С-ДИЭТИЛ-
сульфамоил
C-H
C-H
циклопропил
3,99
629
Ic-186
CF2CF3
CF3
с-н
C-Cl
C-H
C-H
(lS,2S)-2-этоксициклопропил
3,73
572
Ic-187
CF2CF3
CF3
с-н
C-Cl
C-H
C-H
1 -метоксициклопропил
3,83
558
Ic-188
CF2CF3
CF3
с-н
C-Cl
C-H
C-H
1,1 '-б^циклопропил)-1 -ил
4,43
568
Ic-189
CF2CF3
CF3
с-н
C-S(0)Me
C-H
C-H
циклопропил
3,19
556
Ic-190
CF2CF3
CF3
с-н
C-S(0)2Me
C-H
C-H
циклопропил
335
572
Ic-191
CF2CF3
CF3
амино
с-н
C-Cl
C-H
C-H
1 -цианоцикло пропил
568
Ic-192
CF2CF3
CF3
амино
с-н
C-Cl
C-H
C-H
циклопропил
335
543
Ic-193
CF2CF3
CF3
с-н
C-Cl
C-H
C-H
бут-З-ин-2-ил
3,97
540
Ic-194
CF2CF3
SMe
с-н
C-Cl
C-H
C-H
1 -циатоцикло пропил
3,56
531
Ic-195
CF2CF3
CF3
с-н
C-Cl
сульфам оил
C-H
циклопропил
3,31 0
607
Ic-196
CF2CF3
CF3
с-н
C-CF3
C-H
C-H
циклопропил
3,96
562
Пример №
Roa
logP*'
время удержива ния**1
масса 111171
Ic-197
CFjCF,
CF3
с-н
С-циклопропил-сульфамоил
с-н
с-н
этил
439
629
Ic-198
CF2CF3
CF3
с-н
С-С1
с-н
с-н
пент-З-ин-2-ил
4,27
554
Ic-199
CFjCF,
CF3
с-н
С-С1
с-н
с-н
циклопропил
2,72 3
542
Ic-200
CFjCF,
CF3
с-н
С-С1
с-н
с-н
1 -метилциклопропил
4Д2
542
Ic-201
CF2CF3
CF3
с-н
C-F
C-F
C-F
циклопропил
4,09 "
548
Ic-202
CF2CF3
CF3
с-н
C-F
C-F
C-F
1 -цианоциклопропил
4,03 *
573
Ic-203
CF2CF,
CFj
с-н
C-CF3
С-Н
с-н
1 -цианоциклопропил
3,88
587
Ic-2 CF2CF,
CF,
uPr
с-н
С-С1
с-н
с-н
1 -цианоциклопропил
4,56
595
Ic-205
CF2CF,
CF,
пропио
НИЛ
с-н
С-С1
с-н
с-н
1 -цианоциклопропил
4,63
609
Ic-206
CF2CF3
CF3
аллип
с-н
С-С1
с-н
с-н
1 -цианоциклопропил
4,44
593
Ic-207
CF2CF,
CF,
с-н
С-С1
с-н
с-н
1 -циклопропилэтил
4,4
556
Ic-208
CF2CF,
CF,
с-н
С-С1
с-н
с-н
1 -цианоциклопропил
4,33
581
Ic-209
CF2CF3
CF3
с-н
С-С1
с-н
с-н
4-фторфенил
4,53
582
Ic-210
CF2CF3
CF3
с-н
С-С1
с-н
с-н
1 -ЦИ1ШС)б> ТИЛЦИКЛОПрОПИЛ
4,77
582
Ic-211
CF2CF,
CF,
с-н
С-С1
с-н
с-н
циклопропил
135 0
556
Ic-212
CF2CF,
CF,
с-н
С-С1
с-н
циклопропил
1,09 "
494
Ic-213
CF2CF3
CF3
с-н
С-С1
с-н
1 -цианоциклопропил
1,09 "
519
Ic-214
CF2CF3
CF3
с-н
С-С1
с-н
с-н
пиразин-2-ил
1,24 с
566
Таблица 4
Пример
R6a
logP'*
масса |iWz| "*l
Id-1
CF2CF3
CF3
CH5
C-H
C-Cl
C-H
C-H
1 -цианоциклопропил
3,87
553,1
Id-2
CF2CF3
CF3
CH5
C-H
C-Cl
C-H
C-H
циклопропил
3,97
528,0
Таблица 5
Пример
R6a
logP*
масса [m/z]
Ie-1
CF2CF3
CF3
СНз
С-Н
C-C1
с-н
с-н
1-цианоциклопропил
3,62
554,0а>
Ie-2
CF2CF3
CF3
СНз
с-н
C-C1
с-н
с-н
циклопропил
3,72
529,0а)
Ie-3
CF2CF3
CF3
СНз
с-н
с-н
с-н
с-н
циклопропил
3,50
495,1
Ie-4
CF2CF3
CF?
CH?
С-Н
с-н
с-н
с-н
2-тиенилметил
4,05
551,1
Ie-5
CF3CF3
CF3
СНз
с-н
с-н
с-н
с-н
6-хлорпиридин-З -ил
4,24
566,1
Ie-6
CF2CF3
CF3
СН?
с-н
с-н
с-н
с-н
1 -карбамотиоил-циклопропил
3,29
554,1
Ie-7
CF2CF3
CF3
СНз
с-н
с-н
с-н
с-н
1 -цианоциклопропил
3,46
520,1
Указанная масса означает пик изотопного примера [М+Н]+ иона с наивысшей интенсивностью; если определили [М-Н]- ион, то показания массы обозначают 2.
2 указанной массы означает пик изотопного примера [М-Н]- иона с наивысшей интенсивностью. Ес
ли масса выбрана из GCMS (способ s.u.) измерения, то показания массы обозначают 3.
*) комментарии для определения значения logP и индикации массы: Определение указанного значения logP проводили согласно директивы EEC 79/831 Annex V.A8 с помощью ВЭЖХ (высокоэффективного жидкостного хроматографа) на колонке с обращением фаз (C18).Agilent 1100 LC-System; 50*4,6 Zor-bax Eclipse Plus C18 1,8 microm; элюент А: ацетонитрил (0,1% муравьиная кислота); элюент В: вода (0,09 % муравьиной кислоты); линейный градиент 10-95% ацетонитрила за 4,25 мин, затем 95% ацетонитрила за последующие,25 мин; температура печи 55°С; поток:2,0 мл/мин. Индикацию массы провели с помощью системы Agilend MSD.
комментарии для определения время удержания. Определение время удержания и относящуюся к нему масс-спектрометрию проводили следующими способами:
a) прибор: Micromass Quattro Premier с Waters UPLC Acquity; колонки: Thermo Hypersil GOLD 1.9
мкм 50 х 1 мм; элюент А: 1 л воды + 0.5 мл 50%-ной муравьиной кислоты, элюент В: 1 л ацетонитрила +
0.5 мл 50%-ной муравьиной кислоты; градиент: 0.0 мин 97% А - 0.5 мин 97% А - 3.2 мин 5% А - 4.0
мин 5% А печь: 50°С; поток: 0.3 мл/мин; ультрафиолетовая индикация: 210 нм.
b) прибор: Waters Acquity SQD UPLC System; колонки: Waters Acquity UPLC HSS T3 1.8 мкм 50 мм
х 1 мм; элюент A: 1 л воды + 0.25 мл 99%-ной муравьиной кислоты, элюент В: 1 л ацетонитрила + 0.25
мл 99%-ной муравьиной кислоты; градиент: 0.0 мин 90% А - 1.2 мин 5% А - 2.0 мин 5% А печь: 50°С;
поток: 0.40 мл/мин; ультрафиолетовая индикация: 208-400 нм.
c) прибор МС: Waters SQD; прибор ВЭЖХ: Waters UPLC; колонки: Zorbax SB-Aq (Agilent), 50 мм х
2.1 мм, 1.8 мкм; элюент А: вода + 0.025% муравьиная кислота, элюент В: ацетонитрил (ULC) + 0.025%-
ная муравьиная кислота; градиент: 0.0 мин 98%А - 0.9 мин 25%А - 1.0 мин 5%А - 1.4 мин 5%А - 1.41 мин
98%А - 1.5 мин 98% А;
печь: 40°С; поток: 0.600 мл/мин; ультрафиолетовая индикация: диодноматричный детектор (DAD)
210 нм.
d) прибор: Waters Acquity SQD UPLC System; колонки: Waters Acquity UPLC HSS T3 1.8 мкм 50 мм
х 1 мм; элюент A: 1 л воды + 0.25 мл 99%-ной муравьиной кислоты, элюент В: 1 л ацетонитрила + 0.25
мл 99%-ной муравьиной кислоты; градиент: 0.0 мин 95% А - 6.0 мин 5% А - 7.5 мин 5% А печь: 50°С;
поток: 0.35 мл/мин; ультрафиолетовая индикация: 210-400 нм.
Данные ЯМР выбранных примеров ЯМР-способ списков пиков
Данные 1Н-ЯМР выбранных примеров отмечают в виде списков пиков 1Н-ЯМР. К каждому сигнальному пику сначала приводят 8-величину в ч. на млн и затем указывают интенсивность сигнала в круглых скобках. Пара данных 8-величина-интенсивность сигнала различных сигнальных пиков отделены друг от друга точкой с запятой.
Поэтому пиковый список примера имеет следующую форму:
81 (интенсивность^; 82 (интенсивность^; ; 81 (интенсивность^; 8n (интенсивность,,)
Интенсивность четких сигналов находится в отношениях корреляции с высотой сигналов в печатном примере спектра ЯМР в см и показывает действительное соотношение интенсивности сигнала. В широких сигналах могут быть представлены несколько пиков или середина сигнала и ее относительная интенсивность по сравнению с самым интенсивным сигналом в спектре.
Для калибровки химического сдвига спектров 1Н-ЯМР мы используем тетраметилсилан и/или химический сдвиг растворителя, особенно в случае спектров, измеряемых в ДМСО. Поэтому в списках пиков ЯМР может, но не должен встречаться пик тетраметилсилана.
Списки пиков 1Н-ЯМР схожи с классическими печатными списками 1Н-ЯМР и обычно содержат все пики, которые упоминают классические ЯМР-интерпретации.
Кроме того, они могут, как и классические печатные списки 1Н-ЯМР, показывать сигналы растворителей, стереоизомеров необходимых соединений, которые также являются предметом изобретения, и/или пики примесей.
В сведениях о сигналах соединений в дельта-области растворителей и/или воды в наших списках 1Н-ЯМР пиков продемонстрированы обычные пики растворителей, например, пики ДМСО в ДМСО-Э6 и пик воды, которые обычно имеют высокую интенсивность.
Пики стереоизомеров мишеневидных соединений и/или пиков примесей обычно имеют более низкую интенсивность, чем пики необходимых соединений (например, с чистотой > 90%).
Такие стереоизомеры и/или примеси могут быть типичными для соответственных способов получения. Таким образом их пики могут помогать при распознавании воспроизведения нашего способа получения при помощи "отпечатков пальцев" побочного продукта.
Эксперт, который оценивает пики необходимых соединений с помощью известных способов (Mes-treC, ACD-моделирование, а также, с помощью полученных опытным путем, анализируемых ожидаемых значений), по мере необходимости может изолировать пики необходимых соединений, причем, при необходимости, применяют дополнительный фильтр интенсивности. Такое изолирование было бы похоже на упомянутое отображение пиков в классической интерпретации 1Н-ЯМР.
Остальные подробности списков пиков ЯМР можно заимствовать из сообщения об исследованиях базы данных № 564025.
Пример la-1: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-сЬ):
5=7,676(2,1), 7,671(3,1); 7,659(1,8); 7,653(1,0), 7,638(2,0); 7,633(1,6); 7,618(1,0); 7,462(3,1), 7,442(2,2), 7,349(1,5); 7,344(2,3); 7,340(1,3); 6,998(1,3); 6,992(1,8); 6,985(1,3); 6,813(1,7); 6,809(1,8), 6,806(1,7); 6,801(1,4); 3,690(11,5), 2,469(0,4), 2,464(0,6); 2,459(0,4); 2,163(185,6), 2,120(0,5); 2,114(0,7), 2,108(0,9); 2,101(0,6); 1,972(1,3), 1,965(8,3); 1,958(13,7); 1,953(59,4), 1,946(104,0), 1,940(134,9); 1,934(91,2), 1,928(46,0), 1,781(0,3); 1,775(0,6); 1,769(0,8); 1,763(0,5); 1,589(1,2); 1,575(3,1), 1,568(2,9), 1,554(1,7); 1,437(16,0), 1,357(1,6), 1,343(2,9); 1,336(3,2); 1,322(1,5), 1,317(0,4); 1,135(0,8); 0,146(0,4); 0,008(4,0); 0,000(103,9); -0,009(3,2); -0,149(0,4)
Пример 1а-2: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-из):
5=7,632(3,0); 7,627(4,1), 7,609(2,3); 7,603(1,4); 7,588(2,5); 7,583(1,9); 7,429(3,8); 7,408(3,0); 7,335(2,0); 7,330(3,3); 7,325(1,9); 6,991(1,8), 6,985(2,7), 6,978(1,8), 6,922(0,9), 6,802(2,3), 6,798(2,4), 6,795(2,2), 6,791(1,9); 4,068(0,5); 4,050(0,5); 3,803(0,5); 3,687(16,0); 2,863(0,7); 2,854(1,0), 2,845(1,5), 2,836(1,5), 2,827(1,0); 2,818(0,7); 2,641(0,8); 2,462(0,4), 2,160(73,5);
2,113(0,4); 2,107(0,5), 2,101(0,3); 1,972(2,6); 1,964(5,0), 1,958(7,4); 1,952(31,4); 1,946(54,8), 1,940(70,8); 1,934(47,6); 1,928(24,2); 1,768(0,4), 1,437(2,8); 1,320(0,5); 1,299(0,6); 1,221(0,6), 1,203(1,4), 1,186(0,6), 1,134(10,8); 0,788(0,9); 0,775(2,6), 0,770(3,2), 0,757(3,6); 0,752(2,4); 0,740(1,2), 0,606(1,1); 0,595(3,0), 0,588(3,0); 0,585(2,7); 0,579(2,6); 0,567(0,9); 0,008(3,1); 0,000(69,8); -0,009(2,3); -0,150(0,3)
Пример Ib-1: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-(13):
5= 7,942(3,4), 7,936(3,9); 7,892(2,3); 7,886(1,9); 7,871(2,5); 7,865(2,1), 7,818(3,6); 7,815(3,6), 7,708(4,8); 7,705(4,3); 7,509(3,9); 7,488(3,5); 7,424(1,4); 7,420(1,9); 7,403(4,5); 7,387(3,5); 7,382(1,4), 7,369(4,8); 7,365(2,3); 7,350(2,0); 7,304(1,3); 7,286(1,6); 7,268(0,6); 4,566(5,2); 4,551(5,0); 4,085(0,4); 4,068(1,1), 4,050(1,1); 4,032(0,4); 3,730(16,0); 2,467(0,4); 2,463(0,5); 2,458(0,3); 2,164(93,1), 2,133(0,4), 2,120(0,4), 2,113(0,5); 2,107(0,6), 2,101(0,5), 1,972(5,7); 1,964(7,5); 1,958(11,7); 1,952(44,6); 1,946(77,0); 1,940(99,3); 1,934(68,5); 1,928(35,2); 1,775(0,5); 1,768(0,6); 1,762(0,4); 1,437(0,4), 1,271(0,4), 1,221(1,3), 1,204(2,6), 1,186(1,3), 0,000(5,1)
Пример Ib-2: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-и3):
5= 7,921(8,4); 7,903(2,6); 7,897(1,6); 7,819(3,5); 7,709(4,4), 7,706(3,9); 7,587(1,1), 7,571(0,4); 7,518(2,4); 7,515(1,6), 7,499(1,5); 7,496(2,2); 5,447(0,8), 3,731(16,0), 2,139(49,6); 2,119(0,6), 2,113(0,8), 2,107(1,0); 2,101(0,7), 2,095(0,3), 1,964(10,0); 1,958(15,9); 1,952(65,9), 1,946(114,1); 1,940(147,1); 1,934(100,3); 1,927(51,2); 1,915(1,0), 1,780(0,5), 1,774(0,7), 1,768(0,9), 1,762(0,6); 1,756(0,4), 1,589(1,7); 1,575(4,4); 1,568(4,1); 1,555(2,2); 1,514(0,4); 1,367(2,4), 1,354(4,2); 1,347(4,5), 1,341(1,8); 1,332(1,8), 1,294(0,5), 1,285(2,1); 1,271(1,1); 1,262(0,5); 0,008(0,8); 0,000(21,6); -0,009(0,7)
Пример Ш-З: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-(1з):
5= 7,875(1,0), 7,871(3,0); 7,851(1,1); 7,846(0,7); 7,813(1,2); 7,810(1,2), 7,692(1,7); 7,689(1,6), 7,480(1,1), 7,478(0,9), 7,460(0,8); 7,458(0,9); 5,447(16,0), 4,085(0,5), 4,067(1,4); 4,050(1,4); 4,032(0,5), 3,729(5,6); 2,856(0,4), 2,848(0,6); 2,838(0,6); 2,830(0,4); 2,142(4,0); 1,971(6,7); 1,964(1,0); 1,958(1,5), 1,952(6,2); 1,946(11,0), 1,940(14,3), 1,934(9,8); 1,927(5,0), 1,437(0,6); 1,372(1,0); 1,277(1,2); 1,221(1,8); 1,203(3,6), 1,186(1,8), 1,135(2,6), 1,099(0,3), 0,778(0,9), 0,772(1,2); 0,760(1,3); 0,754(0,9); 0,742(0,4), 0,610(0,4), 0,600(1,0), 0,598(1,0), 0,592(1,1),
0,588(0,9), 0,583(0,9), 0,008(1,0); 0,000(23,8), -0,009(0,9) Пример Ic-1: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-с13):
5=8,261(5,7), 8,235(5,4); 7,699(3,4); 7,693(4,3), 7,664(2,4); 7,658(1,7), 7,643(2,8); 7,637(2,3), 7,491(4,2), 7,470(3,2), 6,953(0,8), 5,448(1,2); 4,086(0,5); 4,068(1,4), 4,050(1,4), 4,032(0,5), 3,749(16,0), 2,873(0,7); 2,863(1,0), 2,854(1,5); 2,845(1,5), 2,836(1,0); 2,827(0,7), 2,170(41,6); 2,120(0,4); 2,114(0,4); 2,108(0,5), 2,102(0,3), 1,972(6,7), 1,965(3,6); 1,959(5,6); 1,953(25,2), 1,947(44,3); 1,940(57,9), 1,934(39,8); 1,928(20,4); 1,769(0,3); 1,437(5,6); 1,372(3,6); 1,340(0,5); 1,285(0,8); 1,277(3,9); 1,222(1,7), 1,204(3,3), 1,186(1,6), 0,798(0,8), 0,785(2,5), 0,780(3,2); 0,767(3,4); 0,762(2,4); 0,750(1,1), 0,614(1,1), 0,603(2,7), 0,596(2,8), 0,592(2,4), 0,587(2,5), 0,574(0,8), 0,146(0,4); 0,008(3,5); 0,000(89,6); -0,009(3,3); -0,150(0,4)
Пример Ic-2: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-сЬ):
5= 8,270(2,7); 8,246(2,5), 7,749(1,6), 7,743(2,1); 7,714(1,1), 7,708(0,8); 7,693(1,3), 7,687(1,1); 7,570(0,6); 7,524(2,0); 7,504(1,6), 6,878(0,3), 6,872(0,7); 3,751(7,9); 2,612(0,7), 2,138(33,6), 2,107(0,4), 1,972(1,6), 1,964(3,4), 1,958(5,2), 1,952(23,5), 1,946(41,4); 1,940(54,4); 1,934(37,3), 1,927(19,0), 1,768(0,3); 1,602(0,9), 1,588(2,0); 1,581(2,0), 1,568(1,1); 1,550(0,4), 1,543(0,4), 1,437(16,0); 1,372(1,2); 1,363(1,2); 1,349(2,0), 1,342(2,2), 1,328(0,9); 1,312(0,4); 1,305(0,5), 1,285(0,4), 1,277(1,4), 1,222(0,4); 1,204(0,8); 1,186(0,4); 1,135(9,5); 0,146(0,3); 0,015(0,4); 0,008(2,8); 0,000(79,4); -0,009(2,6); -0,149(0,3)
Пример 1с-3: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-с13):
5=8,271(5,6), 8,248(5,2); 7,763(3,4); 7,758(3,9), 7,687(1,9); 7,682(1,7), 7,666(2,4); 7,661(2,2),
7,521(3,9), 7,500(3,1), 7,423(1,9), 7,406(4,3); 7,388(3,0); 7,383(1,1); 7,370(4,6); 7,351(2,3);
7,305(1,3), 7,287(1,6), 7,269(0,6); 4,570(5,3); 4,555(5,1); 4,050(0,3), 3,750(16,0); 2,462(0,4);
2,155(71,7); 2,120(0,4), 2,113(0,4), 2,107(0,6), 2,101(0,4); 1,972(1,9); 1,964(6,1), 1,958(9,3),
1,952(39,2); 1,946(68,5), 1,940(89,0), 1,934(61,3), 1,927(31,5); 1,774(0,4); 1,768(0,5);
1,762(0,4); 1,437(1,5); 1,270(0,4), 1,221(0,4), 1,204(0,8), 1,186(0,4); 0,000(4,2)
Пример 1с-4: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-(Зз):
5= 8,171(3,2); 7,551(0,9), 7,531(7,5), 7,528(5,7); 7,524(4,9), 7,519(1,3); 7,504(0,6), 7,498(0,5); 6,937(0,8); 4,068(0,9); 4,050(0,9); 3,881(0,4), 3,790(15,9); 3,714(0,7); 2,864(0,7), 2,854(1,0), 2,846(1,5); 2,836(1,6); 2,828(1,0); 2,818(0,7), 2,467(0,4), 2,462(0,6), 2,458(0,4), 2,230(1,3),
2,138(154,8), 2,119(1,8), 2,113(2,3); 2,107(3,0), 2,101(2,0), 2,095(1,0), 1,972(6,5); 1,964(29,3); 1,958(46,1), 1,952(191,8); 1,946(333,8); 1,940(431,2); 1,933(293,7), 1,927(149,0), 1,915(1,9); 1,780(1,0), 1,774(1,8), 1,768(2,5); 1,762(1,6); 1,756(0,8); 1,437(16,0), 1,270(0,9); 1,222(1,1); 1,204(2,3), 1,186(1,0), 1,135(1,3), 0,793(0,8), 0,780(2,4), 0,775(3,2), 0,762(3,4), 0,757(2,4); 0,745(1,2), 0,599(1,1), 0,587(2,6), 0,581(2,7); 0,577(2,4); 0,572(2,5); 0,559(0,8); 0,146(1,1); 0,008(10,1); 0,000(267,4); -0,009(8,5), -0,150(1,1)
Пример 1с-5: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-dj):
5= 7,562(1,8), 7,560(1,5); 7,542(2,1); 7,540(2,3), 7,444(0,5); 7,439(0,6), 7,428(6,0); 7,420(1,6); 7,416(0,9), 7,414(0,8), 7,412(1,0), 7,408(1,9); 7,402(1,5); 7,399(1,4); 7,397(1,0); 7,394(1,3); 7,389(0,4); 7,375(0,6); 7,361(0,8); 7,356(0,7), 7,343(0,6), 7,339(0,7); 6,961(0,7); 4,086(0,4); 4,068(1,3); 4,050(1,3); 4,032(0,4), 3,921(0,5), 3,815(0,4), 3,756(13,3); 3,402(0,5), 2,858(0,6), 2,849(0,8); 2,840(1,3); 2,831(1,3); 2,825(0,9), 2,822(1,0), 2,816(0,8), 2,813(0,7), 2,807(0,5), 2,798(0,3); 2,633(1,0), 2,472(0,5); 2,467(0,7), 2,462(0,9); 2,458(0,6), 2,453(0,3); 2,153(129,0), 2,121(18,1), 2,114(1,5), 2,107(1,4); 2,101(0,9), 2,095(0,5), 1,972(7,3); 1,964(15,2); 1,958(24,6); 1,952(98,5), 1,946(171,1), 1,940(219,8), 1,934(149,3), 1,928(75,1), 1,915(0,9), 1,781(0,5); 1,775(0,9), 1,768(1,3), 1,762(0,8), 1,756(0,4); 1,437(1,2); 1,285(0,4); 1,270(1,0); 1,222(1,6); 1,204(3,3), 1,186(1,6), 1,135(16,0); 0,789(0,7); 0,777(2,2), 0,772(2,7), 0,759(3,5); 0,754(2,5); 0,744(1,7); 0,742(1,6); 0,727(0,5); 0,602(0,9), 0,592(2,2); 0,590(2,2); 0,585(2,7); 0,581(2,2); 0,575(3,0); 0,567(1,3), 0,563(1,6), 0,558(1,0), 0,146(0,6); 0,008(5,9), 0,000(143,6), -0,009(4,7); -0,150(0,6)
Пример 1с-6: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-dj):
5= 8,131(8,4), 7,586(2,0); 7,580(2,4); 7,549(1,2), 7,544(0,9); 7,528(1,6), 7,523(1,3); 7,481(0,9); 7,475(0,4); 7,468(0,9); 7,464(1,7); 7,457(2,1), 7,453(1,0), 7,440(3,5), 7,438(3,1), 7,426(0,5), 7,420(2,4); 7,341(0,3); 7,334(2,3); 7,331(2,4), 7,326(1,2), 7,319(0,6), 7,313(1,9), 7,309(1,3), 6,954(0,6); 2,853(0,4); 2,843(0,6); 2,834(0,9); 2,825(0,9); 2,816(0,6); 2,807(0,5); 2,524(0,4), 2,471(0,6); 2,467(0,7), 2,462(0,6); 2,200(267,1), 2,115(0,4); 2,108(0,4), 2,102(0,3); 1,972(1,9), 1,965(5,2), 1,959(8,2), 1,953(33,9), 1,947(58,8), 1,941(76,0); 1,935(52,0); 1,929(26,6); 1,776(0,3), 1,770(0,4), 1,437(16,0); 1,222(0,4); 1,204(0,7), 1,186(0,3), 0,785(0,5); 0,772(1,5); 0,767(1,9), 0,754(2,0), 0,749(1,4), 0,737(0,7); 0,594(0,7); 0,583(1,7); 0,577(1,8); 0,573(1,6); 0,567(1,6), 0,555(0,5), 0,008(1,8); 0,000(40,5), -0,009(1,4)
Пример Ic-7: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-dj):
5=8,140(16,0); 7,637(4,5), 7,632(5,2); 7,599(4,2); 7,594(3,6), 7,578(3,8), 7,573(3,1); 7,501(0,6); 7,493(0,5); 7,484(2,0); 7,474(5,7), 7,470(2,7), 7,466(3,8), 7,462(3,0), 7,458(4,9), 7,453(5,1); 7,445(1,9); 7,443(2,4); 7,439(5,5); 7,427(0,9); 7,422(1,6); 7,417(1,2), 7,343(0,7), 7,336(5,2); 7,332(5,3); 7,328(2,6); 7,320(1,4), 7,315(4,1), 7,311(2,9), 4,068(0,7), 4,050(0,6), 2,472(1,3); 2,467(2,5), 2,462(3,4); 2,458(2,4); 2,453(1,2), 2,243(0,4); 2,151(557,2); 2,126(1,5); 2,120(3,4), 2,113(4,7), 2,107(5,6); 2,101(3,9); 2,095(2,0); 2,083(0,4), 1,971(8,0), 1,964(62,9); 1,958(99,0), 1,952(403,2); 1,946(705,3); 1,940(916,1); 1,934(628,4), 1,927(319,6), 1,915(4,5); 1,792(0,4), 1,781(2,2), 1,774(3,9), 1,768(5,2); 1,762(3,6), 1,756(1,8), 1,588(2,1), 1,574(5,3); 1,567(5,3), 1,553(2,9), 1,512(0,3); 1,437(11,9); 1,382(0,3), 1,372(0,3), 1,342(3,0); 1,328(5,3); 1,321(5,7); 1,307(2,2); 1,292(0,5); 1,277(0,9), 1,271(1,1), 1,221(0,8), 1,204(1,6), 1,193(0,3), 1,186(0,8); 1,135(0,7); 0,146(1,8), 0,008(18,4); 0,000(481,6); -0,009(16,9), -0,150(1,9)
Пример Ic-8: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-dj):
5= 8,261(0,9), 8,254(6,6); 8,249(2,2); 8,236(2,3), 8,231(6,8); 8,224(0,7), 8,181(7,5); 8,174(6,7); 7,626(4,0), 7,621(4,9), 7,588(2,6), 7,583(1,9), 7,567(3,2), 7,562(2,6), 7,502(0,5), 7,494(0,9); 7,487(7,0); 7,482(2,5); 7,469(2,3); 7,464(7,1), 7,460(5,7), 7,439(3,6), 6,925(1,2), 4,068(0,7), 4,050(0,7); 2,865(0,3); 2,856(0,9); 2,846(1,3), 2,838(1,8), 2,828(1,9), 2,819(1,2), 2,810(0,9), 2,473(0,9); 2,468(1,6), 2,464(2,2), 2,459(1,6); 2,454(0,8), 2,338(0,6); 2,165(463,3); 2,133(1,1), 2,120(1,3); 2,114(2,0), 2,108(2,5); 2,101(1,7); 2,095(0,9), 1,972(6,9); 1,964(31,0); 1,958(47,6), 1,952(185,3); 1,946(318,3), 1,940(409,5), 1,934(278,7), 1,928(141,8); 1,781(1,0); 1,775(1,8); 1,769(2,3), 1,762(1,6), 1,756(0,7); 1,437(16,0); 1,269(0,7), 1,221(0,9), 1,204(1,9); 1,189(0,6); 1,186(0,9), 1,135(0,5), 0,788(1,0), 0,775(2,9); 0,770(3,9); 0,757(4,0); 0,752(2,9); 0,740(1,3); 0,597(1,4), 0,586(3,5), 0,580(3,5), 0,576(3,1), 0,570(3,1), 0,558(0,9), 0,146(0,8), 0,008(8,3); 0,000(190,9), -0,009(6,5); -0,150(0,9)
Пример Ic-9: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-dj):
5= 7,531(2,2), 7,525(0,9); 7,513(1,2); 7,508(3,1), 7,394(9,0); 7,389(2,8), 7,377(2,3); 7,371(1,1); 6,917(0,8), 5,447(0,7), 4,086(0,4), 4,068(1,4); 4,050(1,4); 4,032(0,5), 3,692(16,0); 2,860(0,7); 2,852(1,0); 2,842(1,5); 2,833(1,5); 2,824(1,0), 2,815(0,7), 2,467(0,6), 2,462(0,8), 2,458(0,6), 2,255(21,6); 2,143(284,1); 2,113(23,4); 2,107(3,9), 2,101(2,1), 2,095(1,1); 1,972(9,9); 1,964(35,5); 1,958(54,3); 1,952(218,8), 1,946(374,8), 1,940(483,1), 1,934(328,2), 1,927(166,5);
1,915(2,0), 1,780(1,1), 1,774(2,1), 1,768(2,8); 1,762(1,8); 1,756(0,9); 1,437(1,8); 1,317(0,4); 1,301(0,4); 1,286(0,4); 1,271(0,9); 1,222(1,6); 1,204(3,3); 1,186(1,5); 1,135(1,3); 0,789(0,8); 0,777(2,4); 0,772(3,1); 0,759(3,2); 0,754(2,3), 0,742(1,1), 0,610(1,1), 0,600(2,7), 0,593(2,8), 0,589(2,4); 0,584(2,4); 0,571(0,7); 0,146(1,0); 0,008(10,6); 0,000(242,0), -0,009(7,6), -0,149(1,1)
Пример Ic-10: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил^з):
5= 8,259(3,5); 8,238(3,2), 7,732(2,4), 7,727(2,4); 7,685(1,4), 7,680(1,0); 7,665(1,7), 7,659(1,3); 7,513(2,4); 7,492(1,8); 7,393(0,5); 7,324(1,4), 7,321(1,4), 7,311(1,5), 7,308(1,4), 7,072(1,3), 7,066(1,4); 6,992(1,4); 6,983(1,3); 6,979(1,3); 6,970(0,9); 4,729(3,3); 4,714(3,2), 4,067(0,5), 4,050(0,5), 3,747(10,0); 2,147(15,6); 2,144(17,9); 1,971(2,8); 1,964(2,8), 1,958(5,5), 1,952(16,6), 1,946(26,8); 1,940(32,1); 1,934(21,4); 1,927(10,4); 1,437(16,0), 1,221(0,6); 1,204(1,3), 1,186(0,6), 0,000(12,6), -0,008(0,4)
Пример Ic-11: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрщыЬ):
5= 8,285(3,7); 8,254(3,5), 8,092(0,3), 7,813(2,3); 7,807(2,5), 7,709(1,2); 7,703(1,1), 7,688(1,5); 7682(1 4); 7,522(3,0); 7,501(2,1); 5447(160); 4,085(0,5); 4,068(1,6); 4050(1,6); 4,032(06); 3,755(9,9), 2,152(17,8), 1,981(1,3); 1,972(9,8), 1,961(4,0), 1,959(3,9); 1,952(13,4); 1,946(22,0); 1,940(28,1), 1,934(19,2), 1,928(9,8); 1,437(2,3), 1,393(1,2); 1,383(3,0), 1,374(2,9); 1,363(1,0), 1,221(1,9); 1,204(3,7); 1,186(1,8), 0,008(0,6), 0,000(11,7), -0,008(0,4)
Пример 1с-12:1Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-dj):
5= 7,997(3,9), 7,540(4,7); 7,535(3,2); 7,524(3,2), 7,519(2,0); 7,504(4,1), 7,498(0,7); 7,488(0,4), 7,481(1,2), 6,918(0,7), 5,447(0,8); 4,068(0,5); 4,050(0,5), 3,753(12,5); 2,865(0,5); 2,856(0,8), 2,847(1,2), 2,837(1,2); 2,828(0,8), 2,819(0,5), 2,625(0,8); 2,432(16,0); 2,349(1,8), 2,152(76,1); 1,972(2,6); 1,964(3,1); 1,958(5,1); 1,953(18,8); 1,946(32,0); 1,940(40,4), 1,934(27,5), 1,928(13,8); 1,437(0,5), 1,277(10,6), 1,222(0,6); 1,204(1,2), 1,186(0,6); 1,135(6,6), 0,792(0,7), 0,779(1,9); 0,774(2,5); 0,762(2,6); 0,756(1,9), 0,744(0,8), 0,607(0,9), 0,596(2,3), 0,590(2,3), 0,586(2,1); 0,580(2,0); 0,568(0,6), 0,008(0,9), 0,000(16,2), -0,009(0,5)
Пример 1с-13: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил^з):
5= 8,034(5,1); 7,558(2,8), 7,554(4,1), 7,553(4,3); 7,530(4,2), 7,525(3,7); 7,518(4,7), 7,516(4,3); 7,498(1,0); 7,496(1,0); 6,936(0,9), 5,448(0,8), 4,068(0,6), 4,050(0,6); 3,692(16,0), 2,869(0,8),
2,860(1,0), 2,851(1,5), 2,842(1,6); 2,833(1,0); 2,824(0,8), 2,465(0,4), 2,350(1,7); 2,285(19,5); 2,257(0,3); 2,241(0,5), 2,160(348,0), 2,120(1,2), 2,114(1,1); 2,108(1,3), 2,101(0,9); 2,096(0,5), 1,972(4,3); 1,965(13,8); 1,959(22,0); 1,953(85,5); 1,947(147,8); 1,940(189,1), 1,934(128,4); 1,928(64,8); 1,781(0,4), 1,775(0,8), 1,769(1,1), 1,763(0,8); 1,757(0,4); 1,575(1,1), 1,558(1,1), 1,437(7,5); 1,315(0,6); 1,276(10,1), 1,222(0,8), 1,204(1,6); 1,186(0,8); 0,795(0,9), 0,782(2,4), 0,777(3,1), 0,764(3,3), 0,759(2,4), 0,747(1,1); 0,616(1,1); 0,605(2,8), 0,599(2,9), 0,595(2,6), 0,590(2,5), 0,577(0,8), 0,484(0,4); 0,146(0,4); 0,008(4,4); 0,000(79,8); -0,009(2,6); -0,150(0,3)
Пример Ic-14: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-^):
5=8,420(3,9); 8,416(4,1), 8,408(4,0), 8,404(3,9); 8,253(8,7), 8,079(0,5); 8,068(4,0), 8,065(4,0); 8,048(4,4), 8,044(4,1), 7,992(0,6); 7,981(10,8); 7,620(0,4), 7,588(6,7), 7,583(9,0); 7,573(4,6); 7,565(4,3), 7,553(7,1), 7,548(2,7), 7,533(5,0); 7,527(4,0); 7,473(0,6); 7,445(7,8); 7,424(5,3); 7,299(0,5), 7,272(0,6), 7,234(1,0), 7,229(0,5), 7,216(0,6), 7,211(1,0), 7,076(0,5), 7,053(0,5), 6,885(1,7), 6,837(4,2), 6,832(1,5), 6,820(1,4); 6,812(0,8); 4,086(2,3); 4,068(6,9); 4,050(6,9); 4,032(2,3); 3,654(0,4); 3,629(1,1); 3,604(1,1), 3,579(0,4), 2,865(0,5), 2,855(1,4), 2,846(1,9), 2,837(2,8); 2,828(2,9); 2,819(2,0), 2,810(1,6), 2,803(0,9), 2,793(0,8), 2,785(0,5), 2,775(0,4), 2,624(0,3); 2,472(0,5); 2,467(0,9); 2,463(1,2), 2,458(0,8), 2,441(0,4), 2,264(0,4), 2,247(0,7), 2,228(0,6); 2,219(0,5), 2,146(384,3), 2,119(1,7), 2,113(2,8); 2,107(3,1); 2,101(2,1), 2,095(1,1); 2,064(0,4), 1,972(33,4), 1,964(28,1), 1,958(47,1), 1,952(213,3), 1,946(375,9); 1,940(492,1); 1,934(333,9); 1,927(168,7), 1,915(2,4), 1,780(1,1), 1,774(2,1), 1,768(2,8), 1,762(1,9), 1,756(0,9), 1,270(7,9), 1,233(0,3); 1,221(8,2); 1,204(16,0), 1,186(7,9); 1,135(3,7); 0,897(0,4), 0,882(1,2), 0,864(0,6), 0,789(1,6), 0,776(4,6); 0,771(6,0); 0,758(6,4); 0,752(5,2); 0,746(1,9); 0,741(2,2); 0,734(1,7); 0,728(1,2); 0,716(0,6), 0,598(2,1), 0,587(5,2), 0,581(5,3), 0,577(4,9), 0,572(4,9); 0,559(2,3), 0,547(1,2), 0,535(0,4), 0,146(0,9); 0,008(8,3), 0,000(214,0); -0,009(7,2); -0,150(0,9)
Пример Ic-15: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонтрил- <1з):
5=8,419(4,5), 8,416(4,7), 8,408(4,8); 8,404(4,7), 8,271(10,2), 8,115(0,4), 8,101(0,5), 8,071(4,5); 8,067(4,4), 8,050(5,0); 8,047(4,7); 7,994(12,7); 7,639(8,7), 7,634(11,6); 7,604(4,6), 7,598(3,4); 7,586(5,8); 7,583(6,2); 7,577(6,5), 7,575(6,0), 7,566(4,7), 7,554(4,5), 7,532(1,1), 7,490(0,5); 7,477(8,8); 7,456(6,4); 7,265(2,3), 7,260(1,3), 7,247(1,4), 7,242(2,6); 7,078(0,4); 7,074(0,4); 7,060(0,4); 6,925(0,6); 6,921(0,5), 6,902(1,6), 6,895(3,2), 6,882(3,4), 6,877(8,8),
5,448(0,6), 4,553(0,6), 4,540(0,6), 4,528(0,5); 4,086(2,2); 4,068(6,8); 4,050(6,9); 4,032(2,3); 3,304(0,4); 3,293(0,3), 2,731(14,4); 2,470(1,0), 2,465(1,4); 2,460(1,0), 2,456(0,5); 2,184(70,6); 2,120(2,5); 2,114(2,7), 2,108(2,9), 2,101(2,2); 2,095(1,5), 1,972(31,3), 1,964(16,3), 1,958(27,5), 1,952(124,2), 1,946(219,0); 1,940(287,2); 1,934(196,8); 1,928(101,3), 1,809(0,4); 1,781(0,9); 1,775(1,4); 1,769(1,8); 1,762(1,3); 1,756(0,8), 1,590(3,6), 1,576(9,3), 1,569(9,2), 1,561(2,7), 1,555(5,0), 1,547(4,9), 1,540(4,6), 1,526(2,4); 1,515(0,6); 1,486(0,4); 1,437(0,8); 1,387(0,6); 1,365(0,5), 1,347(4,9), 1,333(9,1); 1,326(10,6); 1,312(7,9), 1,304(4,9), 1,290(2,1); 1,272(0,9), 1,246(0,3), 1,221(8,1), 1,204(16,0); 1,186(7,9); 1,134(0,5); 0,146(1,1); 0,008(10,1), 0,000(253,8); -0,009(9,0), -0,150(1,1)
Пример Ic-16: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5= 8,865(5,8); 8,584(6,2), 8,544(2,1), 8,533(2,2); 7,765(2,2), 7,756(3,5); 7,751(6,0), 7,551(3,1); 7,543(0,6); 7,537(0,6); 7,529(2,5); 4,113(1,2), 4,095(3,5), 4,077(3,6), 4,058(2,1), 4,039(3,4), 4,021(3,5); 4,003(1,2); 3,930(2,5); 3,324(5,6), 2,863(0,6), 2,854(0,9), 2,845(1,3), 2,836(1,2), 2,827(0,9), 2,817(0,6), 2,505(29,1), 2,503(29,9); 1,991(12,2); 1,989(14,3), 1,398(4,3), 1,332(4,4), 1,314(8,9), 1,297(5,5), 1,279(0,6); 1,196(3,2); 1,193(3,8); 1,178(6,2); 1,176(7,5); 1,160(3,3), 1,158(3,8); 1,072(13,8), 1,070(16,0); 0,734(0,8), 0,717(3,1); 0,704(3,0), 0,699(2,5); 0,688(0,9), 0,563(1,0), 0,553(3,2), 0,545(3,2); 0,537(2,6); 0,524(0,7), 0,008(1,3), 0,002(18,6); 0,000(21,9); -0,009(0,7)
Пример Ic-17: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5=9,123(0,9); 9,108(1,7), 9,093(0,9), 8,781(6,3); 8,538(7,0), 8,204(3,6); 7,878(1,8), 7,859(2,0); 7,836(1,8); 7,816(2,0); 7,569(1,9), 7,550(3,4), 7,531(1,6), 7,348(13,8); 7,337(9,0), 7,322(0,5), 7,315(0,6), 7,271(0,9), 7,263(1,1), 7,259(1,2); 7,250(1,5); 7,244(0,7); 7,238(0,8); 7,228(0,4); 4,532(4,6), 4,517(4,5); 4,057(0,8), 4,039(2,3), 4,021(2,3); 4,003(0,9); 3,826(16,0), 3,328(19,3), 2,512(13,5), 2,507(26,7); 2,503(34,6); 2,498(24,7); 2,494(11,9); 1,990(10,1), 1,194(2,6); 1,176(5,3), 1,158(2,6), 0,008(0,4); 0,000(8,7)
Пример Ic-18: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5= 8,774(6,3); 8,527(7,1), 8,500(1,8), 8,490(1,8); 8,087(3,6), 7,844(1,7); 7,825(2,0), 7,736(1,7); 7,717(2,1); 7,533(2,0), 7,513(3,5); 7,494(1,5); 3,877(1,2), 3,825(16,0), 3,325(29,1); 2,887(0,6), 2,877(0,9); 2,868(1,4), 2,859(1,4); 2,850(0,9); 2,841(0,7), 2,525(0,8); 2,511(16,4); 2,507(32,9), 2,503(43,5); 2,498(31,6), 2,494(15,5), 1,989(0,5); 0,745(0,8), 0,732(2,3), 0,727(3,3); 0,715(3,0);
0,709(2,6); 0,698(1,1); 0,606(1,2); 0,595(3,4), 0,588(2,9), 0,585(2,9), 0,579(2,5), 0,567(0,8), 0,008(0,3), 0,000(9,3), -0,008(0,4)
Пример Ic-19: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5=9,391(3,4), 8,796(5,8); 8,543(6,2); 8,542(6,3), 8,316(0,3); 8,138(2,2), 8,134(3,5); 8,130(2,0), 7,914(1,6), 7,910(1,2), 7,897(1,4), 7,893(1,7); 7,891(1,3); 7,764(1,7); 7,744(1,9); 7,582(1,9); 7,563(3,2); 7,543(1,4); 4,057(1,2), 4,039(3,6), 4,021(3,6); 4,003(1,2); 3,877(2,3), 3,829(14,6); 3,326(22,8); 2,526(0,7); 2,512(14,0), 2,508(28,4), 2,503(37,4), 2,499(26,7), 2,494(12,6); 1,990(16,0); 1,613(1,5), 1,599(3,5), 1,592(3,7), 1,579(1,7); 1,323(1,8); 1,309(3,5), 1,303(3,7), 1,288(1,4); 1,194(4,3); 1,176(8,4), 1,158(4,1), 0,008(0,3), 0,000(9,4)
Пример Ic-20: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-ds):
5=9,218(0,9), 9,203(1,8); 9,188(0,9); 8,780(6,2), 8,531(6,8); 8,178(3,6), 7,877(1,8); 7,857(2,0), 7,810(1,8), 7,791(2,1), 7,566(1,9), 7,546(3,3); 7,527(1,5); 7,403(2,4), 7,400(2,5), 7,391(2,7), 7,388(2,5), 7,052(2,1), 7,044(2,7), 6,983(2,4); 6,975(2,2); 6,971(2,4); 6,962(1,9); 4,679(4,4); 4,664(4,4); 4,056(0,4), 4,039(1,4); 4,021(1,4); 4,003(0,5), 3,874(0,4); 3,825(16,0); 3,325(27,3), 2,671(0,3); 2,507(39,1); 2,503(49,7); 2,498(36,2); 1,989(6,1); 1,193(1,6), 1,175(3,1), 1,158(1,5); 0,008(0,4); 0,000(8,3)
Пример Ic-21 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-ds):
5=9,452(3,6); 8,886(4,9), 8,595(5,5), 7,831(0,9); 7,825(2,4), 7,819(3,4); 7,814(3,7), 7,808(2,8); 7,803(1,1), 7,601(3,3), 7,590(0,8), 7,578(2,8); 4,113(0,9); 4,095(2,9); 4,077(2,9); 4,057(2,1); 4,039(3,7), 4,021(3,8), 4,004(1,3); 3,929(0,7); 3,324(4,7); 2,525(0,4), 2,512(7,4), 2,508(14,8); 2,503(19,5), 2,499(14,0); 2,494(6,7), 1,990(16,0), 1,623(1,3); 1,609(3,0); 1,602(3,2); 1,589(1,4), 1,398(5,5), 1,334(4,2), 1,316(8,9), 1,297(4,8); 1,290(1,7); 1,276(3,0); 1,269(3,2); 1,255(1,2); 1,194(4,3); 1,176(8,3); 1,158(4,1), 1,071(4,4), 0,008(0,7), 0,000(19,1), -0,009(0,7)
Пример Ic-22: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-d;):
5=9,201(0,8), 8,295(5,7); 8,273(5,2); 7,897(3,5), 7,891(3,6); 7,766(2,4), 7,760(2,2); 7,745(2,7), 7,739(2,6), 7,586(4,0), 7,565(3,2), 4,086(0,7); 4,068(2,3); 4,050(2,3); 4,032(0,8); 3,935(0,6); 3,756(16,0); 3,391(0,4); 3,376(0,9), 2,468(0,5); 2,463(0,7); 2,459(0,5); 2,181(101,9); 2,120(0,5); 2,114(0,6); 2,108(0,7); 2,102(0,6); 1,972(10,5); 1,965(6,5); 1,959(10,4), 1,953(46,5), 1,947(81,4); 1,941(106,1); 1,934(71,9); 1,928(36,5); 1,915(0,6); 1,775(0,5); 1,769(0,6), 1,763(0,4); 1,566(0,4); 1,559(0,5); 1,552(1,1), 1,545(0,5); 1,537(0,4); 1,340(0,5); 1,310(0,4);
1,285(0,9), 1,271(1,8), 1,222(2,7), 1,204(5,3); 1,186(2,6); 0,882(0,4); 0,080(1,2); 0,008(2,1); 0,000(57,3); -0,009(1,7)
Пример Ic-23: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5= 9,248(1,0); 9,232(2,2), 9,216(1,0), 8,844(6,3); 8,581(7,1), 7,833(1,8); 7,827(2,1), 7,812(2,1); 7,807(2,7); 7,776(4,6); 7,771(3,6); 7,608(4,5), 7,587(3,8), 4,144(0,5), 4,128(0,7), 4,120(1,8), 4,104(1,8), 4,096(1,9), 4,080(1,8), 4,072(0,7); 4,056(1,4); 4,039(2,4); 4,021(2,4); 4,003(0,9); 3,823(16,0), 3,321(6,5); 2,891(0,7), 2,732(0,6); 2,524(0,8); 2,511(17,4); 2,507(35,0), 2,502(45,7), 2,498(32,5); 2,493(15,4), 1,989(10,6), 1,193(2,8), 1,175(5,5), 1,158(2,7), 0,008(1,0), 0,000(28,3), -0,009(0,9)
Пример Ic-24: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5= 8,886(5,3); 8,644(2,1), 8,631(7,2), 7,913(1,6); 7,908(1,7), 7,887(1,7); 7,882(1,7), 7,652(2,9); 7,650(2,9); 4,056(1,2); 4,038(3,7), 4,021(3,7), 4,003(1,3), 3,839(0,7); 3,825(13,8), 3,321(6,3), 2,868(0,5); 2,858(0,8), 2,850(1,2); 2,840(1,2); 2,831(0,8), 2,822(0,6); 2,506(30,6); 2,502(39,4); 2,498(28,8), 1,989(16,0), 1,236(0,5); 1,193(4,2), 1,175(8,3); 1,158(4,1), 0,748(0,8); 0,735(2,3), 0,730(3,0), 0,718(2,9), 0,712(2,4), 0,701(1,0); 0,567(1,0); 0,556(3,0); 0,550(2,9); 0,546(2,7); 0,540(2,5), 0,528(0,7), 0,000(12,1), -0,008(0,5)
Пример Ic-25: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5= 10,722(3,2); 8,860(4,7), 8,619(5,0); 7,997(2,8); 7,992(3,1), 7,866(1,4), 7,860(1,4), 7,844(1,7); 7,839(1,7); 7,784(3,9); 7,761(4,5), 7,650(3,0), 7,629(2,5), 7,443(4,5), 7,421(4,1), 3,828(13,0); 3,320(41,4), 2,670(1,1), 2,541(0,6); 2,501(168,7), 2,498(131,8); 2,328(1,1); 1,398(16,0); 0,000(2,0)
Пример Ic-26: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5=8,814(4,6), 8,537(4,5); 7,953(2,0); 7,786(1,6), 7,710(0,8); 7,690(0,9), 7,495(1,5); 7,475(1,3), 4,056(0,4), 4,038(1,3); 4,020(1,3); 4,002(0,5), 3,822(13,1), 3,323(38,8), 3,074(2,3); 2,891(16,0); 2,732(13,2), 2,731(12,5); 2,675(0,4); 2,671(0,6); 2,666(0,4); 2,524(1,4); 2,511(32,4), 2,507(65,4), 2,502(85,2); 2,497(59,7), 2,493(27,6), 2,333(0,4), 2,329(0,5), 2,324(0,4), 1,989(5,8); 1,236(0,4); 1,193(1,6), 1,175(3,2), 1,157(1,6), 0,008(0,6); 0,000(16,0); -0,009(0,5)
Пример Ic-27: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5= 9,558(4,5); 8,902(6,2), 8,639(6,9), 7,981(1,9); 7,976(2,0), 7,955(1,9); 7,950(1,9), 7,716(3,2); 7,714(3,2); 4,056(0,9); 4,039(2,7), 4,021(2,7), 4,003(1,0), 3,824(16,0); 3,773(0,6), 3,322(9,6),
2,525(0,7); 2,511(17,1); 2,507(35,1), 2,502(46,3), 2,498(33,3), 2,494(16,1), 1,989(11,8); 1,638(1,6), 1,624(3,9), 1,617(4,1), 1,603(1,8); 1,298(1,9); 1,284(3,8); 1,278(4,1); 1,263(1,5), 1,193(3,1), 1,175(6,2), 1,158(3,1); 0,000(0,9)
Пример Ic-28: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-^):
5= 8,273(5,4); 8,246(5,0), 7,731(3,3), 7,725(4,0); 7,690(2,1), 7,684(1,6); 7,669(2,5), 7,663(2,0); 7,514(3,9), 7,494(3,1), 7,462(0,6), 7,446(0,6); 5,447(0,5), 5,337(0,8), 5,316(1,6), 5,295(1,7), 5,274(0,9), 4,068(0,9), 4,050(0,9); 3,752(16,0); 3,546(2,2), 3,542(1,3), 3,522(4,0); 3,503(1,7); 3,500(2,8), 3,375(2,9), 3,372(1,6), 3,355(4,1); 3,352(3,7); 3,335(1,3); 3,331(2,2); 2,463(0,4); 2,151(108,1); 2,120(0,5), 2,114(0,8); 2,107(0,9), 2,101(0,6); 2,095(0,3), 1,972(4,8); 1,964(8,9), 1,958(14,9); 1,952(64,2), 1,946(112,1); 1,940(145,5); 1,934(99,3); 1,928(50,3); 1,915(0,8); 1,781(0,4); 1,775(0,6); 1,768(0,8); 1,762(0,6), 1,437(2,7), 1,222(1,1), 1,204(2,2); 1,186(1,1); 0,146(1,4); 0,008(14,3); 0,000(296,2), -0,009(10,2); -0,150(1,4)
Пример Ic-29: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5= 9,025(4,4); 8,775(6,2), 8,541(6,8), 8,012(3,7); 8,007(3,7), 7,782(1,9); 7,776(1,7), 7,761(2,3); 7,755(2,1), 7,557(4,1); 7,536(3,4); 7,325(1,7), 7,072(1,7), 3,821(16,0), 3,327(34,7), 2,507(39,2); 2,502(48,5), 2,498(35,1), 2,075(0,6); 1,358(1,6), 1,348(3,9); 1,339(4,3), 1,330(1,7); 1,006(1,8), 0,996(4,1), 0,987(4,0), 0,977(1,5); 0,008(2,2); 0,000(44,4); -0,008(2,1)
Пример Ic-30: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5= 9,860(0,8); 8,997(5,9), 8,658(6,0), 8,568(1,8); 8,557(1,8), 7,836(6,8); 7,815(2,3), 7,810(1,6); 7,575(2,8); 7,555(2,5), 7,239(0,4), 7,217(0,4); 6,724(0,5), 6,716(0,4), 4,065(16,0), 3,325(110,7), 2,871(0,5); 2,861(0,7); 2,852(1,1); 2,842(1,2); 2,833(0,7); 2,824(0,6); 2,675(0,5); 2,671(0,7), 2,666(0,6); 2,541(0,5); 2,510(42,7); 2,506(86,2); 2,502(114,9), 2,497(84,6), 2,493(42,7); 2,333(0,5), 2,328(0,7), 2,324(0,6), 0,739(0,8); 0,726(2,2); 0,721(3,0); 0,709(2,8); 0,703(2,3); 0,692(1,1), 0,679(0,3), 0,674(0,4); 0,662(0,4); 0,656(0,3); 0,565(1,0); 0,555(3,0); 0,548(2,7); 0,545(2,6), 0,539(2,5), 0,527(0,8), 0,503(0,4); 0,497(0,4); 0,492(0,4); 0,487(0,4); 0,008(1,2); 0,000(32,1), -0,008(1,5)
Пример Ic-31: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрилч13):
5=8,268(5,6), 8,248(5,0); 7,812(3,6); 7,806(3,9), 7,713(1,9); 7,707(1,7), 7,692(2,4); 7,686(2,2), 7,541(4,1), 7,520(3,2), 7,296(0,7), 7,069(0,5); 4,068(0,7); 4,051(7,3); 4,036(6,9); 3,988(0,8);
3,972(0,9), 3,964(2,5), 3,948(2,5); 3,941(2,6); 3,924(2,5), 3,917(0,9), 3,900(0,9); 3,753(16,0), 2,143(19,9); 2,113(0,4), 2,107(0,5); 2,086(0,4), 1,972(3,0); 1,964(4,0), 1,958(6,4); 1,952(30,1), 1,946(53,3); 1,940(70,0), 1,934(47,9); 1,927(24,6); 1,915(0,5); 1,768(0,6); 1,437(0,5); 1,271(1,2); 1,221(0,8); 1,204(1,5), 1,186(0,7), 0,008(0,7), 0,000(23,0),-0,009(0,8)
Пример Ic-32: 'Н-ЯМР(601,6МНг, ацетонитрил^з):
5=8,2654(5,3), 8,2647(5,7), 8,241(5,2); 7,690(8,1), 7,687(3,9); 7,679(3,4); 7,676(1,9); 7,514(3,6); 7,509(1,1), 7,503(0,9), 7,499(3,0); 7,463(1,5), 3,750(16,0); 2,136(109,3); 2,059(0,6); 2,055(1,0); 2,051(1,5); 2,047(1,0); 2,043(0,5); 1,965(5,7); 1,956(15,3), 1,952(19,2); 1,948(105,0), 1,944(179,4); 1,940(265,5); 1,936(186,2); 1,932(95,2); 1,834(0,6); 1,830(1,0); 1,826(1,5), 1,821(1,0), 1,817(0,5), 1,396(1,5), 1,386(3,7), 1,382(4,0), 1,373(2,1), 1,270(0,3), 1,252(1,0), 1,242(3,2), 1,231(0,7); 0,005(2,1); 0,000(72,1); -0,006(3,0)
Пример 1с-34: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-d^):
5= 8,273(5,5); 8,254(5,0), 7,704(3,5), 7,699(3,9); 7,693(2,6), 7,673(4,6); 7,628(3,0), 7,622(2,5); 7,607(1,7), 7,601(1,7); 7,587(1,2); 3,750(16,0), 3,696(0,5), 2,463(0,4); 2,154(180,4), 2,120(0,5); 2,114(0,7), 2,108(1,0), 2,101(0,7), 2,095(0,3), 1,964(5,4), 1,958(12,6); 1,953(67,6), 1,946(121,1); 1,940(161,6), 1,934(110,1); 1,928(56,0); 1,915(0,6); 1,781(0,3); 1,775(0,6), 1,769(0,9), 1,763(0,6), 1,603(1,6), 1,589(4,0); 1,582(3,9); 1,569(2,1); 1,371(2,2); 1,358(3,9); 1,351(4,0); 1,336(1,7); 1,270(0,4), 1,135(2,3), 0,146(1,5), 0,008(11,8); 0,000(330,0), -0,009(11,1); -0,150(1,4)
Пример Ic-35: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5=8,776(6,1); 8,537(6,7), 8,193(3,6), 8,040(1,6); 7,859(1,7), 7,840(1,9); 7,807(1,8), 7,787(2,0); 7,627(0,6); 7,624(0,5); 7,616(0,4); 7,598(0,5), 7,575(0,4), 7,566(0,4), 7,557(0,3), 7,548(0,4), 7,541(2,0), 7,522(3,4), 7,502(1,6), 7,467(1,6), 4,056(1,0), 4,038(3,0), 4,020(3,0), 4,002(1,0); 3,831(16,0), 3,325(59,5); 2,676(0,4), 2,671(0,6); 2,667(0,4); 2,542(0,4), 2,525(1,6), 2,511(34,4), 2,507(69,7), 2,502(91,5); 2,498(65,4), 2,494(31,3), 2,334(0,4), 2,329(0,6), 2,325(0,4), 1,989(13,1), 1,193(3,5), 1,175(7,0), 1,157(3,4), 0,000(3,4)
Пример Ic-36: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5= 9,360(3,6); 8,798(6,0), 8,547(6,6), 7,935(1,5); 7,930(2,0), 7,919(1,6); 7,913(2,6), 7,905(0,9); 7,899(1,3); 7,890(1,2); 7,884(1,0); 7,878(1,1), 7,872(0,8); 7,430(1,7); 7,408(1,9); 7,405(2,0);
7,383(1,5); 4,056(0,9), 4,038(2,9); 4,020(2,9); 4,002(1,0), 3,930(1,4); 3,821(16,0); 3,325(85,1), 2,676(0,5), 2,671(0,6); 2,667(0,5); 2,541(0,4), 2,524(2,0); 2,511(38,5); 2,507(75,2); 2,502(96,7); 2,498(68,6), 2,493(32,4); 2,333(0,4), 2,329(0,6); 2,324(0,4); 1,989(12,5); 1,612(1,6), 1,598(4,1), 1,591(4,2), 1,577(1,9), 1,300(2,0), 1,287(4,1); 1,280(4,3); 1,266(1,6); 1,193(3,4); 1,175(6,8); 1,157(3,4), 1,069(9,3), 0,008(2,0); 0,000(47,1), -0,009(1,7)
Пример Ic-37: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5=8,773(4,0); 8,530(4,5), 8,480(1,1), 8,470(1,1); 7,853(0,9), 7,847(1,4); 7,837(1,5), 7,831(1,8); 7,826(1,1); 7,817(0,8); 7,811(0,6); 7,805(0,7), 7,799(0,5), 7,371(1,1), 7,350(1,2), 7,347(1,2), 7,325(1,0); 4,038(0,7), 4,020(0,7); 3,930(2,7), 3,820(10,3); 3,740(0,3), 3,325(20,2), 2,877(0,4), 2,868(0,6), 2,859(0,9); 2,849(0,9), 2,840(0,5), 2,831(0,4); 2,524(0,6), 2,511(12,1), 2,507(23,8); 2,502(30,9), 2,498(22,0); 2,493(10,3), 1,989(3,0); 1,193(0,8); 1,175(1,6), 1,158(0,8), 1,069(16,0), 0,735(0,6); 0,722(1,6); 0,717(2,2); 0,705(2,1), 0,699(1,7), 0,688(0,7); 0,572(0,8); 0,561(2,3), 0,555(2,0), 0,551(1,8); 0,545(1,8); 0,533(0,5); 0,000(7,0)
Пример Ic-50: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил^):
5=9,117(4,9), 8,273(5,8); 8,211(5,5); 8,164(0,9), 8,144(0,9); 7,921(4,1), 7,698(3,0); 7,693(3,8), 7,678(0,4), 7,664(2,4), 7,659(1,9), 7,643(2,3); 7,637(1,9); 7,610(0,5); 7,605(0,4); 7,487(3,6); 7,477(0,8), 7,467(2,8), 7,456(0,5), 7,393(0,6); 6,914(1,2); 5,447(1,0); 3,893(0,3); 3,860(2,7); 3,785(16,0); 2,875(0,7), 2,866(1,0); 2,857(1,5), 2,848(1,5); 2,839(1,0), 2,830(0,7); 2,139(99,1), 2,114(1,1); 2,108(1,2); 2,102(0,7); 1,964(5,8); 1,958(12,0); 1,952(50,9), 1,946(90,3), 1,940(118,8), 1,934(83,1); 1,928(43,5); 1,775(0,5), 1,768(0,7), 1,762(0,5); 1,135(1,1); 0,800(0,8); 0,787(2,8); 0,782(3,6); 0,770(3,7), 0,765(2,9), 0,753(1,3), 0,617(1,1), 0,606(3,2), 0,600(3,4), 0,591(3,0), 0,579(0,9); 0,008(2,0); 0,000(45,8)
Пример Ic-51: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил^):
5=8,292(3,8); 8,214(3,7), 8,186(0,7), 8,122(0,6); 7,925(3,0), 7,693(2,2); 7,688(2,8), 7,659(1,5); 7,654(1,1); 7,638(1,6); 7,633(1,5); 7,483(2,7), 7,463(2,1), 7,385(0,6), 6,911(0,9), 3,859(2,0), 3,798(11,7); 3,760(16,0); 3,514(2,7), 2,872(0,5); 2,863(0,7), 2,854(1,2); 2,845(1,2), 2,835(0,8); 2,827(0,5), 2,463(0,4); 2,228(0,4); 2,145(185,3); 2,114(1,8), 2,108(2,0); 2,101(1,4), 2,095(0,8); 1,964(12,8), 1,958(26,5), 1,952(118,4); 1,946(212,5); 1,940(281,9); 1,934(199,0); 1,928(105,1), 1,781(0,6), 1,775(1,2), 1,769(1,5), 1,762(1,2); 1,756(0,5); 1,271(0,6), 0,798(0,6), 0,781(2,6), 0,769(2,6), 0,764(2,2), 0,751(1,0), 0,611(0,8); 0,599(2,4); 0,593(2,6); 0,583(2,1); 0,571(0,6);
0,146(0,4), 0,008(3,2), 0,000(82,9), -0,149(0,4) Пример Ic-52:1Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-dj):
5=9,797(4,1), 8,403(5,2); 8,297(0,4), 8,285(4,9), 7,720(3,0); 7,715(3,6), 7,683(1,9); 7,678(1,5); 7,663(2,4), 7,657(1,9), 7,617(0,3), 7,613(0,4); 7,520(0,4); 7,513(0,4); 7,501(3,4); 7,480(2,7); 6,943(0,9), 3,892(16,0); 3,777(0,4); 2,876(0,6); 2,867(0,9), 2,858(1,3), 2,849(1,3); 2,840(0,9); 2,831(0,6); 2,464(0,4), 2,155(193,5), 2,120(0,6), 2,114(0,8); 2,107(0,9), 2,101(0,7); 2,095(0,4), 1,964(7,5); 1,958(15,2); 1,952(61,4); 1,946(107,2), 1,940(139,4), 1,934(95,6); 1,928(48,9); 1,781(0,4); 1,775(0,6); 1,768(0,8); 1,762(0,6), 0,801(0,7), 0,787(2,2); 0,783(2,9); 0,770(2,9); 0,765(2,3); 0,753(1,0); 0,616(1,0); 0,604(2,7), 0,599(2,8), 0,595(2,5), 0,589(2,4), 0,577(0,7), 0,146(0,3), 0,008(4,0), 0,000(75,6), -0,009(3,5), -0,150(0,4)
Пример Ic-53: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5=9,477(3,7), 9,018(5,8); 8,669(5,9), 8,316(0,3), 7,892(7,5); 7,889(3,1), 7,875(2,4); 7,869(1,5); 7,627(2,6), 7,622(1,2); 7,608(1,1), 7,604(2,3), 4,063(16,0), 3,323(62,1); 2,675(0,5), 2,671(0,6); 2,666(0,5); 2,541(0,5), 2,506(74,2), 2,502(94,3), 2,497(67,8), 2,333(0,5); 2,329(0,6); 2,324(0,5); 1,989(0,3); 1,630(1,3); 1,616(3,5); 1,609(3,6), 1,596(1,5), 1,289(1,6), 1,276(3,4), 1,269(3,6), 1,255(1,3); 0,000(0,5)
Пример Ic-65: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5=9,527(1,6); 9,038(2,1), 8,736(2,3), 8,235(1,2); 8,214(1,5), 8,068(0,8); 8,063(0,8), 8,047(0,6); 8,042(0,7), 7,976(1,4), 7,971(1,3), 4,056(0,4); 4,038(1,2); 4,021(1,2); 4,003(0,4); 3,931(2,2); 3,838(5,5), 3,326(12,2), 2,511(6,4), 2,507(12,7), 2,503(16,5); 2,498(11,9); 2,494(5,8); 1,989(5,0), 1,630(0,5), 1,616(1,3), 1,609(1,4); 1,596(0,6), 1,398(1,7), 1,292(0,6), 1,279(1,3); 1,272(1,4), 1,257(0,5); 1,193(1,4), 1,176(2,7), 1,158(1,3); 1,069(16,0), 0,008(0,6); 0,000(16,4); -0,009(0,6)
Пример Ic-66: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5=9,005(2,0); 8,718(2,2), 8,683(0,7), 8,673(0,7); 8,158(1,2), 8,137(1,5); 8,005(0,8), 8,000(0,8); 7,984(0,6); 7,979(0,7); 7,922(1,4); 7,917(1,2), 4,038(0,9), 4,020(0,9), 3,930(2,2), 3,836(5,1), 3,325(22,5), 2,807(0,5), 2,797(0,5), 2,524(0,5), 2,511(10,2), 2,507(20,8); 2,502(27,4); 2,498(19,6), 2,493(9,3); 1,989(3,8), 1,193(1,0); 1,175(2,1), 1,157(1,0); 1,069(16,0); 0,733(0,8); 0,727(1,1), 0,715(1,1), 0,709(0,9), 0,698(0,4); 0,563(0,4); 0,553(1,1); 0,547(1,0); 0,543(0,9);
0,537(0,9), 0,008(1,0), 0,000(26,7), -0,009(1,0) Пример Ic-67: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5=8,969(3,4); 8,714(5,1), 8,475(5,5), 7,928(3,2); 7,922(3,5), 7,835(1,6); 7,829(1,4), 7,814(1,7); 7,808(1,6); 7,222(2,8); 7,201(2,6), 4,056(0,5), 4,038(1,6), 4,021(1,7); 4,003(0,6); 3,889(16,0), 3,820(13,5); 3,326(23,9), 2,525(0,7), 2,511(13,3), 2,507(26,5), 2,503(34,6); 2,498(24,8); 2,494(11,9), 1,989(6,9); 1,583(1,3); 1,568(3,4); 1,561(3,5), 1,548(1,5), 1,398(4,0); 1,292(1,6); 1,278(3,4), 1,271(3,6), 1,257(1,3), 1,193(1,9); 1,176(3,7); 1,158(1,8); 1,070(0,9); 0,008(1,3); 0,000(35,8), -0,009(1,3)
Пример Ic-68: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5=8,691(5,5), 8,455(5,4); 8,152(2,6); 7,861(4,6), 7,771(2,3); 7,750(2,4), 7,183(2,8); 7,161(2,6), 4,055(0,8); 4,038(2,2), 4,021(2,2), 4,002(0,8); 3,931(1,7), 3,868(16,0), 3,818(15,8), 3,326(30,3), 2,850(1,6); 2,844(1,6); 2,672(0,4), 2,503(62,6), 2,329(0,4); 1,989(8,5); 1,398(4,8), 1,192(2,3), 1,175(4,5); 1,157(2,2); 1,069(10,3); 0,708(4,3); 0,692(4,3), 0,550(5,3), 0,000(26,4), -0,001(26,4)
Пример Ic-69: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил^з):
5= 8,284(5,9); 8,223(5,4), 7,704(3,2); 7,699(4,0); 7,667(2,1), 7,662(1,6); 7,647(2,4), 7,641(2,0); 7,488(3,8); 7,467(3,0); 6,920(0,8); 6,835(0,4), 4,414(4,5), 4,400(4,6), 4,085(0,9), 4,068(2,7), 4,050(2,8); 4,032(0,9); 3,807(16,0), 3,288(0,8), 3,276(1,2); 3,262(0,5); 2,875(0,7), 2,865(1,0); 2,857(1,5), 2,847(1,5); 2,838(1,0), 2,829(0,7), 2,145(49,0), 2,113(0,3); 2,107(0,4), 1,972(12,3); 1,964(2,3), 1,958(5,1), 1,952(26,0), 1,946(46,8), 1,940(62,5); 1,934(42,9); 1,927(22,0), 1,768(0,4), 1,437(7,1), 1,269(0,4), 1,221(3,2); 1,204(6,3); 1,186(3,1), 1,135(0,6), 0,799(0,8), 0,787(2,4), 0,782(3,2), 0,769(3,3), 0,764(2,5); 0,752(1,2); 0,615(1,1); 0,604(2,8); 0,598(2,9); 0,594(2,6), 0,588(2,5), 0,576(0,8); 0,146(0,9); 0,008(8,0); 0,000(197,8); -0,009(8,4); -0,150(0,9)
Пример Ic-77: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5=8,831(6,1), 8,793(1,0); 8,778(2,0); 8,765(1,0), 8,575(6,6); 8,317(0,5), 7,795(1,4); 7,790(2,5), 7,779(3,7), 7,774(7,8), 7,576(3,4), 7,570(0,9); 7,560(0,8); 7,554(2,8); 4,619(1,5); 4,606(3,0); 4,594(1,6), 4,500(1,5), 4,488(3,0), 4,475(1,6), 4,056(0,6), 4,038(1,7), 4,020(1,7), 4,002(0,6), 3,823(16,0); 3,611(0,8), 3,598(1,9), 3,585(1,9), 3,572(0,7); 3,544(0,8); 3,531(2,0), 3,518(1,9), 3,505(0,7); 3,324(44,7), 2,675(0,3), 2,671(0,4), 2,667(0,3), 2,506(55,0), 2,502(68,1); 2,498(49,4); 2,329(0,4), 2,324(0,3), 1,989(7,1); 1,193(1,9); 1,175(3,7), 1,157(1,8), 0,146(0,3),
0,008(3,2); 0,000(71,0); -0,008(3,5); -0,150(0,4) Пример Ic-78: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5= 8,967(1,0); 8,952(2,0), 8,937(1,0), 8,830(6,2); 8,570(6,7), 7,815(1,6); 7,809(2,2), 7,794(1,5); 7,788(3,8); 7,783(5,0); 7,778(2,8); 7,592(3,8), 7,572(3,2), 6,278(0,4), 6,268(0,8), 6,259(0,4), 6,139(0,8); 6,129(1,7); 6,119(0,8); 5,999(0,4), 5,990(0,9), 5,980(0,4), 4,038(0,4), 4,020(0,4), 3,822(16,0), 3,733(0,6); 3,723(0,8); 3,718(0,8); 3,708(0,7), 3,693(1,4); 3,684(1,6); 3,679(1,6); 3,669(1,4), 3,654(0,7); 3,644(0,8), 3,640(0,9), 3,629(0,7); 3,325(36,0); 2,525(0,8), 2,511(17,4); 2,507(35,4), 2,502(46,5); 2,498(33,5), 2,493(16,2), 1,989(1,7), 1,398(1,4), 1,193(0,5); 1,175(0,9), 1,157(0,4), 0,008(2,2); 0,000(58,2), -0,009(2,2)
Пример Ic-79: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5= 8,839(0,4); 8,822(6,1), 8,604(0,4), 8,575(6,8); 8,507(2,0), 8,496(2,0); 7,767(1,3), 7,762(2,7); 7,754(3,9); 7,748(5,4); 7,745(4,3); 7,740(1,2), 7,545(4,0), 7,536(0,7), 7,532(0,6); 7,523(3,3); 4,056(0,6); 4,038(1,7), 4,020(1,8); 4,002(0,6); 3,838(0,9), 3,820(16,0), 3,324(57,4); 2,675(0,4), 2,671(0,5), 2,667(0,4), 2,566(0,4); 2,556(1,1); 2,547(1,5); 2,537(1,6), 2,525(1,7), 2,511(28,1); 2,506(57,0), 2,502(75,0); 2,497(53,8), 2,493(25,8), 2,333(0,4), 2,329(0,5), 2,324(0,3); 1,989(7,5), 1,193(2,0), 1,175(4,0); 1,157(2,0); 1,065(8,3); 1,050(10,9), 0,951(0,5); 0,943(0,6); 0,936(0,7), 0,929(1,0), 0,921(0,8), 0,914(1,0); 0,906(0,8); 0,899(0,6); 0,890(0,5); 0,723(0,9); 0,711(1,4); 0,700(1,8); 0,689(1,2); 0,678(0,8), 0,538(0,5), 0,519(1,1), 0,505(1,5), 0,501(1,2), 0,492(1,1); 0,487(1,5); 0,473(0,7); 0,146(0,4), 0,015(0,4), 0,008(3,2), 0,000(91,2); -0,009(3,4); -0,150(0,4)
Пример Ic-SO: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5= 8,999(1,0); 8,984(2,0), 8,968(1,0); 8,839(6,1); 8,582(6,8), 7,812(1,6); 7,806(2,0), 7,791(1,8); 7,786(2,8), 7,770(4,5), 7,765(3,1), 7,590(4,1); 7,569(3,4); 4,056(1,0); 4,038(2,9); 4,021(2,9); 4,003(1,1), 3,824(16,0); 3,754(1,0); 3,738(1,0); 3,720(2,1), 3,704(2,1), 3,686(1,1); 3,670(1,0); 3,325(21,8), 2,507(27,1); 2,502(34,9); 2,498(25,0); 1,989(12,4), 1,731(3,5), 1,683(7,8); 1,636(3,9), 1,193(3,3), 1,175(6,5); 1,158(3,2); 0,008(2,0); 0,000(47,1); -0,009(1,8)
Пример Ic-81; 1Н-ЛМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5= 8,815(6,0); 8,603(1,7), 8,598(1,8); 8,569(6,6); 8,316(0,7), 7,789(8,6); 7,770(2,8), 7,764(1,8); 7,569(2,9); 7,548(2,4); 4,832(0,7); 4,829(0,7), 4,824(0,8), 4,822(0,7), 4,815(0,8), 4,807(0,7), 4,673(0,7); 4,668(0,8); 4,659(0,8); 4,656(0,8), 4,651(0,7), 4,038(0,6), 4,020(0,6), 3,838(0,5);
3,820(16,0), 3,324(38,9), 3,300(0,5); 3,249(0,3), 3,238(0,6); 3,226(0,6), 3,224(0,6); 3,213(0,8), 3,199(0,8); 3,188(0,6); 3,174(0,6), 3,163(0,3), 2,675(0,4), 2,671(0,5); 2,667(0,3); 2,506(55,1), 2,502(70,3); 2,497(51,1); 2,333(0,3), 2,329(0,4); 2,324(0,3), 1,989(2,6); 1,472(0,4), 1,464(0,5); 1,453(0,6); 1,445(0,8); 1,439(0,6); 1,428(0,5), 1,420(0,6), 1,412(0,6), 1,404(0,7), 1,398(2,2), 1,393(0,8); 1,387(0,8); 1,379(0,6); 1,368(0,5), 1,359(0,5), 1,193(0,7), 1,175(1,4), 1,157(0,7), 1,051(0,5), 1,034(0,9), 1,020(1,1), 1,004(1,0), 1,001(1,0), 0,990(0,8), 0,987(0,8); 0,970(0,5); 0,146(0,4), 0,008(3,7), 0,000(84,3), -0,008(4,3), -0,150(0,4)
Пример Ic-96: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5=8,837(3,3), 8,798(0,9); 8,580(3,5); 8,530(0,9), 7,927(0,6); 7,856(0,3), 7,834(1,2); 7,829(1,3), 7,808(1,9); 7,802(2,7), 7,678(0,5); 7,657(0,4); 7,627(1,9), 7,606(1,6); 3,821(16,0); 3,327(74,0), 3,126(2,5); 2,867(10,1); 2,672(0,4); 2,511(22,7); 2,507(45,9), 2,503(60,9), 2,498(44,5), 2,494(21,8); 2,329(0,4); 1,705(2,0); 1,701(2,2); 1,478(1,1), 1,398(8,9), 0,000(5,3)
Пример Ic-98: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил^з):
5= 19,976(0,4); 9,362(1,6), 8,419(0,4); 8,291(5,3); 8,225(5,3), 8,177(0,9), 8,163(0,9), 7,923(4,0); 7,751(3,6); 7,745(3,6); 7,714(2,7), 7,694(3,0), 7,688(3,2), 7,656(1,4); 7,634(1,0); 7,618(0,7); 7,588(0,9); 7,572(0,6); 7,551(0,5), 7,534(0,5), 7,520(3,4), 7,500(2,7), 7,487(0,6), 7,394(0,6); 7,202(0,8); 7,183(1,3); 7,161(0,6), 6,136(0,5), 5,985(1,5), 5,886(0,4), 4,192(1,0), 4,085(0,9), 4,068(2,6), 4,050(2,7); 4,032(1,0); 3,894(1,1), 3,862(2,8), 3,809(0,5); 3,785(16,0), 2,889(0,4), 2,567(0,5), 2,550(0,5), 2,530(0,4); 2,468(3,2); 2,464(4,1); 2,459(2,7); 2,348(0,5); 2,243(1,1), 2,161(1572,6), 2,139(30,6), 2,120(5,8); 2,114(6,6); 2,108(7,6), 2,102(5,3), 2,096(3,0), 1,972(19,3), 1,965(45,5); 1,953(475,0), 1,947(832,2), 1,941(1075,4); 1,934(736,8); 1,928(381,7), 1,781(2,7); 1,775(4,8), 1,769(6,3); 1,763(4,3), 1,757(2,3); 1,602(1,9), 1,588(5,2); 1,582(5,7); 1,568(2,7); 1,528(0,5); 1,407(0,4), 1,367(2,6), 1,354(5,3), 1,346(5,4), 1,332(1,9); 1,272(0,6); 1,249(0,5); 1,234(0,4); 1,222(3,1), 1,204(6,2), 1,186(3,0), 1,034(0,4), 0,984(0,5), 0,965(1,0); 0,948(0,5), 0,146(3,7); 0,000(819,7), -0,009(37,8), -0,028(5,4), -0,075(0,4); -0,092(0,4); -0,150(4,0)
Пример Ic-99: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил^):
5=8,307(3,6); 8,225(3,4), 8,197(0,5), 8,137(0,6); 7,930(2,6), 7,757(0,4); 7,752(0,5), 7,741(2,2); 7,735(2,8); 7,726(0,6); 7,723(0,4); 7,709(1,6), 7,703(1,1), 7,699(0,5), 7,688(1,6), 7,682(1,3), 7,678(0,4); 7,608(0,4); 7,585(0,9); 7,571(0,6); 7,550(0,3); 7,515(2,5); 7,494(2,0); 7,391(0,4);
3,861(1,8); 3,800(10,5); 3,760(16,0); 3,513(2,7), 2,146(62,9), 2,120(0,4); 2,114(0,6); 2,108(0,7), 2,101(0,5), 1,972(0,7), 1,964(3,7), 1,958(8,9); 1,952(42,4), 1,946(76,1), 1,940(100,5); 1,934(68,4), 1,928(34,8), 1,775(0,4); 1,769(0,6), 1,762(0,4); 1,603(1,2), 1,589(3,1); 1,582(3,4), 1,569(1,6), 1,400(0,3), 1,360(1,6), 1,346(3,3); 1,339(2,9); 1,325(1,4); 0,932(0,3); 0,913(0,8); 0,894(0,5), 0,891(0,5), 0,146(0,4); 0,008(3,8); 0,000(100,3), -0,009(3,6), -0,150(0,4)
Пример Ic-100: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил^):
5= 8,253(5,9), 8,244(5,4); 8,156(0,7); 8,143(0,7), 7,691(4,5); 7,686(4,2), 7,676(1,1); 7,671(0,6), 7,658(2,4), 7,652(1,8), 7,637(2,3), 7,631(1,9); 7,528(1,3); 7,507(1,0); 7,493(3,5); 7,472(2,7); 7,236(0,5), 7,213(0,5), 6,924(1,3); 6,836(1,7); 6,831(0,7); 6,818(0,6); 6,811(0,3); 6,732(1,0); 4,067(0,7); 4,050(0,7); 3,803(16,0); 2,875(0,7); 2,866(1,1); 2,858(1,6); 2,848(1,6); 2,840(1,2); 2,830(0,9); 2,820(0,5); 2,802(0,4); 2,793(0,4), 2,671(0,7), 2,662(1,1); 2,653(1,5); 2,644(1,4); 2,635(1,0); 2,626(0,7), 2,253(0,4); 2,154(253,3), 2,120(1,3); 2,114(1,3), 2,108(1,5); 2,101(1,1), 2,095(0,6); 1,972(4,5); 1,964(7,7), 1,952(84,3), 1,946(147,1); 1,940(189,4), 1,934(130,4); 1,928(66,1), 1,780(0,4); 1,775(0,8); 1,769(1,1), 1,762(0,7), 1,756(0,3); 1,437(1,5); 1,372(0,3), 1,340(1,1), 1,285(1,7), 1,271(2,6), 1,243(0,7); 1,222(0,9); 1,204(1,7); 1,186(0,8); 0,881(0,4); 0,801(0,8), 0,788(2,7), 0,784(3,5), 0,771(3,7); 0,764(3,2); 0,754(1,7); 0,747(1,1); 0,734(0,8); 0,659(1,2), 0,646(3,3), 0,642(3,5); 0,629(3,5); 0,624(2,7); 0,616(1,9); 0,605(4,3); 0,599(4,3); 0,590(3,7); 0,577(1,1); 0,562(0,7); 0,556(0,7), 0,547(0,6), 0,314(1,3), 0,302(3,1), 0,296(3,2), 0,292(3,1); 0,288(2,9); 0,275(0,9), 0,146(1,3), 0,000(277,3); -0,008(13,9); -0,150(1,4)
Пример Ic-101: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил^з):
5= 8,270(5,6), 8,254(5,4); 7,756(0,6); 7,750(0,9), 7,741(3,2); 7,736(4,3), 7,715(0,6); 7,708(2,3), 7,702(1,6); 7,687(2,4); 7,682(2,0); 7,641(1,3), 7,570(0,7), 7,549(0,5), 7,525(3,5), 7,504(2,8); 6,754(0,9); 3,807(16,0), 2,672(0,6), 2,664(1,0), 2,655(1,4); 2,645(1,4); 2,637(1,0), 2,627(0,6), 2,166(149,2), 2,120(0,4); 2,114(0,6), 2,108(0,7); 2,102(0,5), 1,972(1,7); 1,965(3,3), 1,959(8,1); 1,953(40,0); 1,947(71,9), 1,941(95,7), 1,934(66,1), 1,928(34,6); 1,775(0,4); 1,769(0,6); 1,763(0,4); 1,605(1,6); 1,590(4,2); 1,584(4,8), 1,570(2,2), 1,563(0,6), 1,365(2,3), 1,352(4,6), 1,345(4,8), 1,330(1,8), 1,285(0,4), 1,270(0,7); 1,221(0,4); 1,204(0,6); 1,186(0,3); 0,661(0,8); 0,648(2,5), 0,643(3,1), 0,630(3,2), 0,626(2,5), 0,613(0,9), 0,317(0,9), 0,304(2,7), 0,299(2,9); 0,295(2,7), 0,290(2,7), 0,277(0,8); 0,146(0,6); 0,008(5,4); 0,000(133,8); -0,009(6,5); -0,150(0,6)
Пример Ic-102: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил^з):
5=9,802(3,8); 8,415(5,3), 8,296(5,1); 7,771(2,9); 7,765(3,5), 7,734(1,9); 7,728(1,4), 7,713(2,2); 7,707(1,8); 7,585(1,3); 7,534(3,4), 7,513(2,7), 4,068(0,4), 4,050(0,4); 3,895(16,0), 3,794(1,7), 3,758(1,9), 3,412(1,8), 2,146(110,9); 2,142(147,6); 2,120(1,0); 2,114(1,1); 2,108(1,3); 2,101(0,9), 2,095(0,5), 1,972(2,7); 1,964(7,2); 1,958(16,7), 1,952(78,0), 1,946(137,5); 1,940( 181,3); 1,934( 123,5), 1,928(63,0); 1,781 (0,5), 1,775(0,8), 1,769( 1,0), 1,762(0,7); 1,756(0,4), 1,606(1,4), 1,592(3,7), 1,585(3,6); 1,571(1,9); 1,437(0,8); 1,365(1,9); 1,352(3,6), 1,345(3,8); 1,330(1,4); 1,285(0,3); 1,270(0,6), 1,221(0,4), 1,204(0,9), 1,186(0,4), 1,135(0,8), 0,146(0,6); 0,008(6,7); 0,000(144,1); -0,009(5,4); -0,150(0,7)
Пример Ic-ЮЗ: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-^):
5= 8,255(5,8), 8,224(6,0); 7,711(3,5); 7,706(4,3), 7,694(0,3); 7,675(2,2), 7,669(1,6); 7,654(2,5),
7,649(2,1), 7,492(4,0), 7,471(3,2), 6,929(0,9); 5,325(5,1); 5,203(5,1); 4,085(0,5); 4,067(1,4);
4,050(1,4); 4,032(0,5); 3,832(16,0), 2,874(0,7), 2,865(1,0); 2,856(1,6); 2,846(1,6), 2,838(1,1),
2,828(0,8); 2,153(53,1), 2,120(0,4), 2,114(0,5), 2,108(0,5); 2,102(0,4); 1,972(6,0), 1,965(2,3),
1,958(5,7); 1,953(27,9); 1,947(50,1), 1,941(66,5), 1,934(45,6), 1,928(23,4); 1,775(0,3),
1,769(0,4); 1,285(0,4); 1,271(1,2); 1,221(1,7), 1,204(3,2), 1,186(1,6), 0,800(0,9); 0,787(2,8);
0,782(3,6), 0,770(3,7), 0,764(2,7), 0,752(1,2); 0,615(1,2); 0,604(3,1); 0,598(3,3); 0,593(2,9);
0,588(2,9), 0,576(0,9), 0,008(1,2); 0,000(31,7), -0,008(1,3)
Пример Ic-104: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-(Зз):
5= 8,303(5,5); 8,236(5,2), 7,756(3,3); 7,750(4,0); 7,718(2,1), 7,713(1,7); 7,698(2,4), 7,692(2,1); 7,637(1,2), 7,521(3,7), 7,500(3,1), 7,447(0,5); 7,236(0,3); 6,869(0,3); 4,416(4,5); 4,403(4,6); 4,085(1,2), 4,068(3,7), 4,050(3,7); 4,032(1,3); 3,809(16,0), 3,325(0,8), 3,316(1,0); 2,445(0,4), 2,162(75,4), 2,114(0,4), 2,108(0,5); 2,102(0,4), 1,972(16,3), 1,965(2,8), 1,959(6,0); 1,953(30,6); 1,947(55,3), 1,941(73,7); 1,934(50,7), 1,928(26,1), 1,775(0,3), 1,769(0,5), 1,763(0,3), 1,603(1,6); 1,589(4,1); 1,582(4,1); 1,568(2,2), 1,528(0,4); 1,478(0,4); 1,372(4,7); 1,364(2,5); 1,350(4,2); 1,343(5,6); 1,340(6,8); 1,329(1,8), 1,311(0,4), 1,304(0,4), 1,285(6,8), 1,277(5,8), 1,269(1,5); 1,221(4,5); 1,204(8,7), 1,186(4,4), 0,008(1,3), 0,000(36,4), -0,009(1,4)
Пример Ic-108: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5= 8,904(1,1); 8,886(1,2), 8,840(3,8), 8,591(4,1); 7,788(4,8), 7,783(2,1); 7,771(1,9), 7,765(1,4); 7,572(1,9), 7,566(0,8), 7,554(0,5), 7,549(1,7); 4,578(0,4); 4,559(0,7); 4,540(0,7); 4,522(0,4); 4,056(0,8), 4,039(2,4), 4,021(2,5), 4,003(0,9); 3,825(9,8), 3,426(0,4), 3,417(0,6), 3,407(0,7),
3,397(0,6), 3,386(0,4), 3,332(14,8), 2,525(0,3), 2,512(6,4), 2,508(12,7); 2,503(16,4); 2,499(11,7); 2,494(5,6), 2,457(0,5), 2,451(0,3), 2,436(0,8); 2,431(0,8); 2,424(0,9), 2,419(0,8), 2,411(0,8); 2,406(1,1); 2,386(0,7); 2,287(0,7); 2,277(0,8); 2,267(0,9); 2,256(1,1); 2,244(0,7), 2,234(0,6); 2,224(0,5), 2,042(16,0); 2,032(1,9), 1,990(10,4); 1,236(1,2), 1,193(2,8); 1,176(5,5), 1,158(2,7); 0,000(3,8)
Пример Ic-109: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-ds):
5=8,998(0,7), 8,984(1,2); 8,970(0,6), 8,840(3,3), 8,583(3,5); 8,317(0,6), 7,801(1,0); 7,796(1,2), 7,781(1,0), 7,775(2,0), 7,768(2,8), 7,764(1,6); 7,578(2,1); 7,557(1,7); 4,065(2,0); 4,059(2,1); 4,051(2,1), 4,045(1,9); 3,823(8,9), 3,328(186,6); 3,185(1,1), 3,179(2,2); 3,173(1,0), 2,675(1,3), 2,671(1,6); 2,666(1,2); 2,506(205,9), 2,502(250,6), 2,497(178,5); 2,333(1,3); 2,329(1,6); 2,324(1,2); 1,989(0,4); 1,398(16,0); 1,235(1,1); 0,000(6,2)
Пример Ic-110: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-ds):
5= 9,134(1,1); 9,112(1,1), 8,847(3,3), 8,585(3,6); 8,317(0,5), 7,829(0,9); 7,823(1,0), 7,808(1,1); 7,802(1,3), 7,751(2,2), 7,746(1,9), 7,603(2,2); 7,582(1,9); 4,804(0,5); 4,784(0,5); 3,821(8,5); 3,328(134,0); 2,676(0,8); 2,671(1,1); 2,667(0,8); 2,541(0,5); 2,524(2,9); 2,511(65,4), 2,507(132,6); 2,502(173,7), 2,498(124,3); 2,494(59,5); 2,333(0,8); 2,329(1,1); 2,324(0,8), 1,398(16,0), 1,343(4,1), 1,326(4,0), 1,236(1,2), 0,000(6,7)
Пример Ic-111: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-ds):
5=8,813(5,9); 8,761(1,0), 8,746(2,0), 8,732(1,0); 8,562(6,5), 7,788(1,5); 7,783(2,4), 7,770(3,6); 7,765(9,2); 7,568(3,3); 7,563(1,1); 7,551(1,0), 7,545(2,7), 5,333(0,4), 5,317(1,5), 5,301(2,4), 5,285(1,6); 5,269(0,5); 4,954(1,9); 4,946(4,2), 4,938(3,5), 4,930(3,8), 4,922(1,8), 4,038(0,6), 4,020(0,6); 3,885(0,9); 3,877(1,8); 3,870(2,4), 3,862(3,2); 3,855(2,4); 3,848(1,8); 3,839(1,1); 3,825(16,0), 3,330(47,7); 2,891(0,5); 2,732(0,5); 2,672(0,3); 2,511(21,8); 2,507(43,0), 2,503(55,5), 2,498(39,6); 2,494(18,8); 2,329(0,3), 1,989(2,5); 1,236(2,7); 1,193(0,7), 1,175(1,4), 1,157(0,7), 0,000(1,6)
Пример Ic-112: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-ds):
5=8,835(4,0); 8,829(3,3), 8,809(0,5), 8,795(0,6); 8,781(1,1), 8,766(0,6); 8,590(3,8), 8,579(3,2); 7,813(2,6); 7,808(3,8); 7,796(2,7); 7,790(1,4), 7,775(2,8), 7,769(2,1), 7,576(4,2), 7,556(3,6), 6,503(0,6); 6,499(1,3); 6,495(0,6); 6,470(0,7), 6,466(1,5), 6,462(0,8), 6,458(0,6), 6,453(1,1), 6,449(0,5); 6,440(0,6); 6,436(1,2); 6,431(0,6), 6,071(0,6), 6,056(1,3), 6,040(0,7), 6,022(1,5),
6,006(1,6); 5,989(1,2); 5,973(0,5); 4,055(1,0), 4,050(0,9), 4,037(1,8), 4,026(0,9); 4,021(1,2); 3,934(1,0), 3,931(1,1); 3,920(1,9), 3,916(1,9), 3,905(1,1); 3,901(1,0), 3,824(16,0), 3,329(94,9); 2,676(0,4), 2,671(0,6), 2,667(0,4), 2,525(1,5), 2,511(36,2), 2,507(72,1); 2,502(93,4); 2,498(65,7), 2,493(30,4), 2,334(0,5); 2,329(0,6), 2,325(0,4); 1,989(2,3), 1,235(2,9); 1,193(0,6), 1,175(1,2), 1,157(0,6), 0,000(5,2)
Пример Ic-113: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5=8,834(4,9); 8,580(5,4), 8,383(1,5), 8,364(1,5); 7,770(1,4), 7,765(1,7); 7,750(1,5), 7,744(2,3); 7,727(3,7); 7,722(2,6); 7,551(3,4); 7,530(2,8); 4,074(0,6); 4,056(1,1); 4,038(1,6); 4,020(1,1); 4,002(0,4); 3,822(12,9); 3,329(78,9); 2,676(0,4), 2,671(0,6); 2,667(0,4); 2,524(1,5), 2,511(36,1), 2,507(71,1), 2,502(91,6); 2,498(65,5), 2,494(31,3), 2,334(0,4), 2,329(0,6), 2,325(0,4), 1,989(3,3); 1,236(1,7); 1,193(1,0); 1,171(16,0); 1,154(15,8); 1,068(0,5); 0,000(3,6)
Пример Ic-114: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрилч!3):
5=8,262(11,5), 7,714(3,0); 7,709(3,7), 7,678(2,0), 7,673(1,5); 7,658(2,3); 7,652(1,9); 7,498(3,5), 7,477(2,7), 6,952(0,9), 4,563(9,6), 4,085(0,5), 4,068(1,3), 4,050(1,3), 4,032(0,5), 3 823'0 7\ 3 802П6 0V 3 0671 0V 2 877'0 7V 2 868'0 9\ 2 859''! 4\ 2 849''! 5V 2 840'! 0V 2,831(0,7), 2,469(1,1); 2,465(1,5), 2,460(1,0), 2,456(0,6); 2,165(519,2); 2,120(1,3), 2,114(1,9); 2,108(2,3), 2,102(1,6), 2,096(0,9); 1,972(8,1); 1,965(14,4), 1,959(35,3), 1,953(157,2); 1,947(275,4); 1,941(360,5); 1,934(245,6); 1,928(124,7); 1,781(0,9); 1,775(1,6); 1,769(2,1); 1,763(1,4); 1,757(0,7); 1,271(0,4); 1,222(1,5), 1,204(3,0), 1,186(1,5), 1,168(2,0); 0,801(0,7); 0,788(2,5); 0,783(3,1); 0,770(3,3); 0,765(2,4), 0,753(1,1), 0,616(1,1), 0,605(2,9), 0,598(3,0), 0,589(2,5); 0,576(0,8); 0,146(1,5), 0,008(15,1); 0,000(325,6); -0,009(12,8), -0,150(1,5)
Пример Ic-115: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил^):
5=8,266(4,8); 8,239(5,2), 7,763(3,0), 7,757(3,6); 7,726(1,9), 7,720(1,4); 7,705(2,2), 7,699(1,8); 7,575(1,3); 7,525(3,4); 7,504(2,8); 5,328(4,1), 5,206(4,1), 4,085(0,3), 4,067(1,0), 4,050(1,0), 4,032(0,3); 3,835(13,5), 2,139(40,9), 2,120(0,4), 2,114(0,5); 2,108(0,6); 2,101(0,4), 1,972(4,5); 1,964(2,9); 1,958(7,6); 1,953(36,3); 1,946(64,9); 1,940(85,2), 1,934(57,8), 1,928(29,2); 1,775(0,4), 1,769(0,5), 1,763(0,3); 1,605(1,5); 1,591(3,8); 1,584(3,7), 1,570(1,9), 1,437(16,0); 1,364(2,0), 1,350(3,8), 1,344(3,8), 1,329(1,5), 1,222(1,2), 1,204(2,3), 1,186(1,1), 0,146(0,4), 0,008(4,2), 0,000(101,9); -0,009(3,6); -0,150(0,5)
Пример 1с-116: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-а3):
5=8,278(5,6), 8,254(5,3); 7,756(3,3); 7,751(3,9), 7,699(1,9); 7,694(1,6), 7,678(2,3); 7,673(2,1), 7,520(3,9), 7,500(3,8), 7,484(0,9), 4,510(0,6); 4,503(0,4); 4,491(0,6); 4,484(1,2); 4,477(0,3); 4,472(0,3), 4,465(1,3), 4,458(0,7), 4,446(0,5); 4,439(0,7); 4,139(0,5); 4,133(1,9); 4,125(1,6); 4,121(0,7); 4,114(1,9); 4,110(2,0); 4,106(1,9), 4,102(2,3), 4,095(0,8); 4,091(1,5); 4,083(1,9); 4,077(0,6); 3,755(16,0), 3,256(0,6), 3,250(1,9), 3,242(1,4); 3,224(2,5); 3,219(2,5), 3,201(1,3), 3,193(1,8); 3,188(0,6), 2,166(14,4); 1,972(0,6), 1,965(0,6); 1,958(1,4), 1,953(7,4); 1,947(13,4), 1,940(18,0); 1,934(12,6), 1,928(6,7); 0,008(1,2); 0,000(30,8); -0,008(1,6)
Пример 1с-117:1Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-сЬ):
5= 8,271(5,7); 8,247(5,3), 7,769(3,5), 7,763(3,9); 7,710(2,0), 7,705(1,7); 7,689(2,7), 7,684(2,7); 7,528(3,7); 7,507(3,0); 4,686(0,4); 4,674(0,5), 4,664(1,0); 4,654(0,7); 4,650(1,0); 4,642(0,9); 4,635(0,4); 4,628(0,8); 4,616(0,4); 4,571(2,1), 4,565(0,9), 4,552(0,9), 4,548(1,3), 4,543(1,3), 4,535(2,6), 4,529(0,5), 4,522(0,7), 4,514(1,7); 4,200(2,5); 4,188(2,7); 4,184(1,1); 4,171(0,8); 4 163(2 0) 4 151(2 0)* 4 067(0 4) 4 049(0 4)* 3 754(16 0) 2 163(24 4) I 972(1 9)* I 964(0 8)* 1,953(9,1), 1,946(16,3), 1,940(21,6), 1,934(15,0), 1,928(7,9); 1,436(0,5); 1,270(0,6), 1,221(0,5), 1,203(1,0), 1,186(0,5), 0,000(34,9), -0,008(1,8)
Пример 1с-118: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-dj):
5=8,386(3,3), 8,307(3,7); 8,270(3,2); 7,912(1,5), 7,895(0,6); 7,890(2,0), 7,726(5,4); 7,721(2,0), 7,709(1,2), 7,704(0,7), 7,619(0,4); 7,026(0,6); 4,068(0,7); 4,050(0,7), 3,938(16,0); 3,900(1,6); 3,757(10,5), 2,872(0,4); 2,863(0,6), 2,854(0,9); 2,845(0,9), 2,836(0,6); 2,827(0,4), 2,135(38,8), 2,134(45,2), 2,119(0,4); 2,113(0,4); 2,107(0,5); 2,101(0,4), 1,972(3,5), 1,964(2,9); 1,958(6,8); 1,952(33,7); 1,946(60,0), 1,940(79,6), 1,933(54,4), 1,927(27,7); 1,914(0,3); 1,768(0,5), 1,270(0,4); 1,221(0,9); 1,204(1,7); 1,186(0,8), 0,794(0,5), 0,782(1,5), 0,776(2,1), 0,764(2,1), 0,759(1,6); 0,747(0,7); 0,628(0,7); 0,617(1,7), 0,610(1,9), 0,606(1,6), 0,601(1,6), 0,589(0,5), 0,146(0,6); 0,008(5,4); 0,000(125,8); -0,009(4,1); -0,150(0,6)
Пример 1с-119: 1Н-ЯМР(600,1 MHz, DMSO-ds):
5=8,870(0,4), 8,856(0,4); 8,844(1,2); 8,824(1,2), 8,811(1,2); 8,791(3,7), 8,588(1,3); 8,529(4,0), 7,794(1,1), 7,791(1,6), 7,787(0,5), 7,781(1,2); 7,777(1,9); 7,773(0,6); 7,753(2,6); 7,749(2,1);
7,742(0,9); 7,738(0,7); 7,573(2,6); 7,559(2,4); 4,641(0,5); 4,629(0,8); 4,616(0,5); 4,323(0,3),
3,818(10,2), 3,680(0,6), 3,678(0,6); 3,668(0,7), 3,346(0,5), 3,325(140,9), 2,614(0,3), 2,523(0,6);
2,520(0,7), 2,517(0,8), 2,505(39,3), 2,502(52,9), 2,499(38,3); 2,496(18,1); 2,292(0,3);
2,288(0,4), 2,284(0,5), 2,279(0,6); 2,275(0,4); 2,271(0,5); 2,267(0,6); 2,251(0,4); 2,237(0,6);
2,224(0,5), 2,218(0,5), 2,206(0,5), 2,192(0,6); 2,181(0,5); 2,177(0,5); 2,165(0,7); 2,153(0,3);
2,148(0,4); 2,105(5,0); 2,030(16,0), 1,745(0,4), 1,736(0,4); 1,733(0,4), 1,728(0,6), 1,719(0,5);
1,710(0,4); 1,398(3,5); 1,236(0,7), 0,000(4,9)
Пример Ic-120: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5= 8,823(4,9); 8,742(2,1), 8,723(2,1), 8,573(5,0); 7,778(2,2), 7,757(2,8); 7,737(4,6), 7,562(2,8); 7,544(2,3), 7,541(2,4), 4,154(0,3), 4,132(1,2), 4,112(1,7), 4,093(1,2), 4,075(0,4), 4,052(0,7), 4,038(1,9), 4,034(1,9); 4,020(2,0); 4,017(2,0), 4,002(0,8); 3,820(14,3); 3,327(20,8); 3,323(17,5); 2,733(1,0), 2,721(1,2), 2,701(1,6); 2,690(1,8); 2,598(1,3); 2,576(2,0), 2,544(2,0), 2,499(51,1); 2,326(0,4), 2,169(0,6); 2,150(1,6), 2,129(1,6), 2,106(0,8); 2,059(15,9); 2,055(16,0); 2,052(13,8); 1,989(7,5); 1,986(7,5); 1,983(6,6); 1,907(0,5), 1,885(1,4), 1,863(1,7), 1,845(1,6), 1,830(1,6), 1,807(1,6); 1,783(1,0); 1,759(0,3); 1,456(0,4), 1,431(1,3), 1,408(1,6); 1,385(1,1); 1,234(0,9); 1,193(2,1); 1,189(2,1); 1,186(1,9); 1,175(4,1), 1,172(4,0), 1,168(3,5), 1,157(2,3), 1,154(2,1), 1,151(1,8); 0,000(11,7); -0,004( 11,6); -0,007( 10,0)
Пример Ic-121: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрилчЬ):
5=9,839(1,2); 8,383(1,6), 8,277(1,6); 7,757(0,9); 7,752(1,1), 7,723(0,6); 7,717(0,5), 7,702(0,7); 7,696(0,6); 7,581(0,4); 7,528(1,1); 7,507(0,9), 6,869(0,3), 3,881(4,9), 2,611(1,2), 2,139(3,2), 1,971(1,3); 1,958(0,7); 1,952(3,6); 1,946(6,5), 1,940(8,7), 1,934(5,9), 1,927(3,0), 1,603(0,5); 1,589(1,2), 1,582(1,2), 1,569(0,6), 1,365(0,6); 1,352(1,2); 1,345(1,2); 1,330(0,5); 1,221(0,3); 1,203(0,7), 1,186(0,3), 1,134(16,0), 0,008(0,6), 0,000(15,2), -0,009(0,5)
Пример Ic-122: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5=9,010(0,5), 8,991(0,5); 8,950(1,6), 8,932(1,7), 8,838(5,1); 8,591(5,1), 8,585(1,9); 7,817(2,3), 7,812(3,3), 7,802(1,8), 7,796(1,0), 7,780(2,3); 7,775(2,1); 7,768(1,0); 7,583(2,8); 7,568(1,1); 7,562(2,4); 7,546(0,7); 4,560(0,5); 4,541(0,9), 4,521(0,9), 4,502(0,5), 4,056(1,3), 4,038(3,8); 4,020(3,9); 4,002(1,4); 3,895(0,5), 3,882(0,6), 3,871(0,9), 3,859(0,7); 3,846(0,6); 3,825(13,4), 3,771(0,4); 3,325(36,5), 2,967(15,0), 2,888(5,0), 2,748(0,6); 2,738(0,8), 2,727(0,8); 2,712(1,4), 2,702(1,1); 2,690(1,1); 2,680(0,9), 2,589(0,4), 2,583(0,5); 2,559(0,5); 2,540(0,4), 2,506(34,2);
2,502(43,3); 2,498(33,2); 2,476(1,8), 2,465(1,4); 2,446(0,6), 2,440(0,7); 2,363(0,6), 2,357(0,5); 2,338(0,6), 2,333(0,7), 1,989(16,0); 1,275(0,3); 1,259(0,8), 1,244(0,6), 1,193(4,2); 1,175(8,3); 1,157(4,2), 0,000(1,0)
Пример Ic-123: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5= 8,830(5,5), 8,814(2,7); 8,578(4,6); 8,565(2,2), 7,801(1,1); 7,795(1,6), 7,789(1,3); 7,783(2,4), 7,772(2,9), 7,767(5,6), 7,573(2,3), 7,562(1,5); 7,557(0,8); 7,550(2,0); 7,541(1,1); 4,273(0,3); 4,253(0,6), 4,242(0,8), 4,232(0,6), 4,222(1,1); 4,201(0,8); 4,055(0,9); 4,038(2,6); 4,020(2,7); 4,002(0,9), 3,822(16,0), 3,324(170,5); 3,011(0,4), 2,995(0,6); 2,978(0,8); 2,966(3,1), 2,951(2,1), 2,944(2,0); 2,925(0,6); 2,905(0,7); 2,892(0,3), 2,872(0,4), 2,704(0,4), 2,675(1,0); 2,671(1,2); 2,666(1,1); 2,641(0,7); 2,622(0,4); 2,540(16,1); 2,534(8,3), 2,506(105,5); 2,502(129,8), 2,497(95,8); 2,332(0,7), 2,328(0,9); 2,229(0,5), 2,208(1,2); 2,188(1,3), 2,165(0,6); 1,989(11,3), 1,955(0,8); 1,947(0,9); 1,934(2,2); 1,923(1,7), 1,911(1,6); 1,888(0,8); 1,578(0,4); 1,555(0,8); 1,533(1,0), 1,510(0,6); 1,236(2,0), 1,193(3,0), 1,175(5,8); 1,157(2,9), 0,146(0,6); 0,000(115,5); -0,150(0,6)
Пример Ic-124: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5= 8,953(1,7), 8,934(1,8); 8,744(5,1); 8,467(5,4), 8,316(0,7); 7,804(4,2), 7,779(2,0); 7,774(1,6), 7,573(3,0); 7,553(2,5); 4,915(0,9); 4,895(1,4), 4,874(0,9), 4,172(0,4), 4,151(0,9), 4,136(0,9), 4,119(0,4); 4,056(0,6); 4,038(1,8); 4,020(1,8); 4,002(0,6); 3,815(13,5); 3,322(203,0), 2,979(16,0); 2,671(2,0); 2,506(228,5), 2,502(301,1); 2,498(236,9), 2,441(0,7); 2,414(1,2); 2,391(1,1); 2,367(0,8); 2,328(2,8); 2,303(0,9), 2,292(1,1), 2,279(0,8), 2,267(1,1), 2,247(1,2), 2,225(1,0), 2,217(0,7), 2,204(0,4), 2,194(0,5); 1,989(7,5); 1,298(0,7); 1,259(0,9); 1,235(0,9); 1,193(2,0), 1,175(4,0), 1,157(2,0); 0,146(1,3); 0,008(11,0); 0,000(273,4), -0,150(1,3)
Пример Ic-125: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5=9,081(1,2), 9,060(1,3); 8,953(0,9); 8,935(0,9), 8,794(2,7); 8,731(3,7), 8,528(2,9); 8,453(4,0),
7,987(2,2), 7,982(2,3), 7,794(3,3), 7,789(1,7), 7,781(1,6), 7,777(2,3), 7,761(1,5), 7,755(1,4);
7,574(1,5); 7,557(2,8); 7,551(1,5); 7,536(2,0), 4,968(0,6), 4,949(0,9), 4,928(0,6), 4,801(0,4),
4,783(0,6); 4,763(0,4); 4,056(1,3), 4,038(3,8), 4,021(3,8), 4,003(1,3); 3,818(14,9), 3,664(0,8);
3,647(1,1); 3,636(0,9); 3,326(21,9); 2,561(11,9); 2,506(37,1), 2,502(47,0), 2,468(0,7),
2,442(0,4); 2,415(9,1); 2,364(0,5); 2,353(0,6), 2,331(1,0), 2,325(0,9), 2,319(0,8), 2,314(0,9),
2,292(0,9), 2,281(0,5), 2,268(0,8), 2,240(0,8); 2,235(0,7); 2,221(0,7), 2,204(0,7), 2,193(0,7), 2,173(1,0); 2,151(1,0); 2,130(0,5), 1,989(16,0), 1,875(0,5); 1,863(0,4); 1,852(0,6), 1,299(0,4), 1,259(0,5); 1,193(4,4); 1,175(8,8), 1,157(4,3), 0,008(2,4), 0,000(48,9), -0,009(2,4)
Пример Ic-126: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил^):
5= 8,261(5,3), 8,244(0,8); 8,235(4,9); 7,701(3,3), 7,696(4,1); 7,683(0,6), 7,666(2,5); 7,660(1,9), 7,645(2,9); 7,639(2,3); 7,584(0,6); 7,493(3,8), 7,472(3,0), 6,903(0,9), 4,140(0,9), 4,068(0,4), 4,050(0,4); 3,760(16,0), 3,746(1,2), 2,882(0,4), 2,873(0,9); 2,863(1,2), 2,855(1,7), 2,845(1,7); 2,836(1,0); 2,827(0,9), 2,818(0,4), 2,614(0,5); 2,467(0,4), 2,448(0,3), 2,139(489,2), 2,123(40,4), 2,114(16,3); 2,107(10,9), 2,101(6,1); 2,095(3,3); 1,964(56,6); 1,958(101,0), 1,952(373,8); 1,946(646,9); 1,940(854,8), 1,934(602,7); 1,927(335,8); 1,780(1,9); 1,774(3,5); 1,768(4,8), 1,762(3,3), 1,756(1,8), 1,437(0,6), 1,285(0,4); 1,271(0,8); 1,222(0,4); 1,204(0,9); 1,186(0,5); 1,135(7,6), 0,799(0,9), 0,787(2,6), 0,781(3,4); 0,769(3,6); 0,763(2,6); 0,751(1,5); 0,613(1,2), 0,601(2,9), 0,596(3,1); 0,592(2,8), 0,586(2,7), 0,574(1,1); 0,146(9,4), 0,137(0,8); 0,008(129,3); 0,000(2345,5); -0,009(130,3), -0,014(94,8), -0,066(0,9), -0,075(0,7), -0,142(0,9), -0,150(9,4)
Пример Ic-127: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-^):
5= 19,989(0,5); 8,273(5,2), 8,250(4,8); 7,750(3,0); 7,745(3,8), 7,716(2,0), 7,710(1,6), 7,695(2,2), 7,689(1,9), 7,585(1,7), 7,525(3,5); 7,504(2,8); 4,813(1,0); 4,086(0,4); 4,068(1,0); 4,050(1,1); 4,032(0,4); 3,762(16,0); 2,596(0,6); 2,463(1,7); 2,334(0,5); 2,145(1113,7); 2,120(7,4); 2,113(8,4); 2,107(9,6); 2,101(6,6); 2,095(3,8); 1,971(10,0), 1,964(44,6); 1,958(113,6), 1,952(549,2), 1,946(983,1), 1,940(1305,2), 1,934(901,0); 1,927(463,8); 1,780(3,0); 1,774(5,6); 1,768(7,5); 1,762(5,2), 1,756(2,7), 1,602(1,6), 1,587(4,1); 1,581(4,1); 1,567(2,1), 1,363(2,2), 1,348(4,0), 1,342(4,3); 1,327(1,6); 1,269(0,8); 1,222(1,2); 1,204(2,6); 1,186(1,3), 1,135(2,7), 0,146(16,7), 0,008(156,8); 0,000(3428,8); -0,008(157,6); -0,047(1,5); -0,150(16,6)
Пример Ic-128: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-с1з):
5= 10,225(0,4), 8,295(5,5); 8,275(5,1), 7,935(3,5), 7,930(3,7); 7,788(2,0); 7,783(1,8); 7,767(2,4), 7,762(2,3), 7,600(3,8), 7,579(3,1); 6,716(3,6); 6,714(3,5); 5,447(0,3); 4,068(0,5); 4,050(0,5), 3,757(16,0), 2,307(15,3); 2,305(15,1); 2,296(0,7); 2,134(62,3), 2,120(0,7), 2,113(0,8), 2,107(1,0); 2,101(0,7), 2,095(0,3), 1,972(2,9); 1,964(4,9), 1,958(11,6), 1,952(62,2); 1,946(113,0); 1,940(151,7), 1,934(103,3); 1,927(52,5); 1,914(0,6), 1,780(0,3), 1,774(0,6),
1,768(0,9), 1,762(0,6), 1,437(5,0), 1,285(0,4), 1,270(1,5), 1,222(0,7), 1,204(1,3), 1,186(0,7); 0,146(1,9); 0,024(0,4); 0,019(0,7), 0,008(15,5); 0,000(439,3); -0,009(15,0), -0,150(1,9)
Пример Ic-129: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5=9,241(4,1); 8,753(5,8), 8,517(6,3), 7,710(1,6); 7,706(1,8), 7,691(1,7); 7,686(2,1), 7,660(3,7); 7,656(3,0); 7,343(2,6); 7,323(2,3); 4,056(0,9), 4,038(2,8), 4,020(2,8), 4,003(1,0), 3,930(2,5), 3,813(14,8), 3,326(63,0); 2,507(33,7); 2,502(43,6); 2,498(32,3); 2,338(13,6); 1,989(12,1), 1,591(1,5), 1,577(3,7), 1,570(3,9), 1,557(1,7), 1,294(1,8), 1,281(3,7), 1,274(3,9), 1,260(1,4); 1,193(3,2), 1,175(6,4), 1,158(3,2); 1,069(16,0), 0,008(0,5); 0,000(10,7); -0,008(0,4)
Пример Ic-130: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5= 8,729(6,2), 8,501(6,7); 8,357(2,1); 8,346(2,0), 8,316(1,3); 7,648(1,9), 7,644(2,0); 7,629(1,9), 7,624(2,2); 7,594(4,0); 7,589(3,2); 7,297(2,9), 7,277(2,5), 4,038(0,7), 4,020(0,7), 4,002(0,4), 3,930(0,4); 3,813(16,0); 3,739(0,5), 3,424(0,4); 3,405(0,4); 3,348(2,4), 3,324(578,9); 2,862(0,7), 2,853(0,9); 2,844(1,4); 2,834(1,4); 2,825(1,0); 2,816(0,7); 2,805(0,3); 2,675(2,6); 2,671(3,5), 2,666(2,6), 2,524(11,1), 2,510(198,0), 2,506(385,4), 2,502(500,9); 2,497(365,3); 2,493(177,0); 2,359(0,4), 2,349(0,6), 2,333(2,8); 2,328(4,0); 2,318(15,7), 1,989(3,0), 1,298(0,4); 1,286(0,6), 1,271(0,8), 1,259(0,9), 1,249(0,7), 1,235(0,7); 1,205(0,3); 1,193(1,0); 1,175(1,7); 1,157(0,9); 1,068(2,2), 0,716(0,8), 0,704(2,5), 0,698(3,5); 0,686(3,3); 0,680(2,8); 0,669(1,2); 0,556(1,2); 0,545(3,6); 0,539(3,2), 0,536(3,0); 0,530(2,8); 0,518(0,9); 0,146(0,6); 0,008(4,8), 0,000(136,1), -0,009(5,4); -0,150(0,6)
Пример Ic-131: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5= 10,437(2,9), 8,783(4,5); 8,613(4,0), 8,557(5,0), 8,372(4,3); 7,819(2,6); 7,815(2,9); 7,802(1,9); 7,790(2,1); 7,785(1,5); 7,780(2,2), 7,767(2,1); 7,742(1,4); 7,738(1,3); 7,723(1,5); 7,718(1,5), 7,389(2,0), 7,369(1,8), 7,217(2,0); 7,195(3,7); 7,178(0,8); 7,173(1,9); 4,057(1,2); 4,039(3,8), 4,021(3,8), 4,003(1,3), 3,824(12,5), 3,812(10,3), 3,326(37,4); 2,511(16,0); 2,507(31,6), 2,503(41,6); 2,498(31,1); 2,494(15,8); 2,393(10,3), 1,989(16,0), 1,193(4,3), 1,176(8,5), 1,158(4,2), 0,008(0,5); 0,000(12,2), -0,008(0,5)
Пример Ic-132: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрилчЬ):
5= 8,729(0,6), 8,264(0,3); 8,250(5,6); 8,228(5,2), 7,649(3,3); 7,643(4,1), 7,608(2,4); 7,602(1,7), 7,587(2,7), 7,581(2,3), 7,457(4,1); 7,437(3,1); 4,050(0,3); 3,746(16,0), 3,429(0,5); 3,421(0,6); 3,416(0,6), 3,411(1,0), 3,408(0,7), 3,401(0,7); 3,398(1,0); 3,392(0,6); 3,388(0,6); 3,380(0,5);
2,463(0,3), 2,169(89,4); 2,114(0,4); 2,108(0,5); 2,102(0,3), 1,972(1,7); 1,965(2,6); 1,959(6,1), 1,953(32,8); 1,947(59,0), 1,940(79,1), 1,934(54,3), 1,928(27,8); 1,775(0,3); 1,769(0,5), 1,437(0,3); 1,269(0,4); 1,222(0,4); 1,204(0,8), 1,186(0,4), 0,954(0,7), 0,941(2,2), 0,936(3,0), 0,923(3,2); 0,918(2,2); 0,905(1,0); 0,785(1,1); 0,773(2,6); 0,767(2,7); 0,763(2,3); 0,757(2,3), 0,745(0,7); 0,146(0,7); 0,008(5,8), 0,000(161,4); -0,009(5,6); -0,150(0,7)
Пример Ic-133:1Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-dj):
5=8,265(0,5); 8,252(14,8); 7,709(3,5), 7,704(4,3), 7,672(2,6), 7,667(1,8), 7,651(2,9); 7,646(2,4); 7,492(4,1); 7,471(3,3), 6,964(0,8), 6,917(1,6), 6,783(3,2); 6,650(1,6); 3,806(16,0), 2,874(0,8); 2,864(1,0); 2,856(1,6), 2,846(1,6), 2,838(1,0), 2,828(0,8); 2,170(33,3), 1,965(1,5), 1,959(2,8), 1,953(13,6), 1,947(24,3); 1,940(32,1); 1,934(21,9), 1,928(11,1), 0,799(0,9), 0,786(2,7), 0,781(3,4), 0,769(3,7), 0,763(2,4); 0,751(1,2); 0,615(1,1); 0,605(2,9); 0,603(2,7); 0,597(2,9), 0,593(2,5), 0,588(2,5); 0,576(0,8); 0,008(3,1); 0,000(75,5); -0,009(2,4)
Пример Ic-134: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-dj):
5= 8,385(4,4); 8,269(4,1), 7,925(0,9), 7,755(0,5); 7,747(2,4), 7,742(2,8); 7,735(0,4), 7,713(1,7); 7,708(1,2), 7,692(1,6), 7,687(1,3), 7,586(1,2); 7,568(0,6); 7,547(0,4); 7,522(2,6); 7,501(2,1); 6,870(0,4), 5,447(1,8); 4,068(0,6), 4,050(0,6); 3,830(12,6), 3,772(0,8); 2,888(8,5), 2,767(16,0); 2,670(0,9), 2,137(8,2), 2,114(0,3); 2,108(0,3); 1,972(2,8); 1,964(1,4), 1,957(3,3), 1,952(15,3); 1,946(27,0); 1,940(35,9), 1,934(24,7); 1,927(12,7); 1,600(1,2); 1,586(3,3); 1,579(3,4); 1,565(1,6); 1,437(1,4); 1,363(1,6); 1,350(3,4), 1,343(3,4), 1,328(1,2), 1,312(0,3), 1,305(0,4), 1,300(0,4); 1,285(0,7); 1,271(0,8); 1,221(0,7), 1,204(1,4), 1,186(0,7), 0,146(0,5), 0,008(4,7), 0,000(95,8); -0,008(4,1); -0,149(0,5)
Пример Ic-135:1Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрщыЬ):
5=8,731(0,9); 8,298(4,5), 8,271(4,2), 7,897(2,9); 7,892(3,0), 7,743(1,6); 7,738(1,4), 7,722(1,9); 7,717(1,8); 7,702(2,4); 7,699(2,8); 7,680(3,1), 7,584(0,4), 7,573(3,2), 7,552(2,5), 7,418(2,0), 7,399(3,2); 7,378(2,0), 7,194(1,1), 7,176(1,9); 7,157(0,8); 3,768(15,3); 2,192(0,4), 2,137(159,7); 2,120(1,5); 2,113(1,8); 2,107(2,1); 2,101(1,5); 2,095(0,8); 1,964(10,3), 1,958(25,2); 1,952(133,0); 1,946(237,7), 1,940(317,3), 1,934(216,9), 1,927(110,3); 1,915(1,2), 1,780(0,7), 1,774(1,3), 1,768(1,8), 1,762(1,2); 1,756(0,6); 1,437(16,0), 1,270(0,8), 0,146(4,1); 0,037(0,5); 0,031(0,7), 0,028(0,9), 0,027(0,9); 0,008(35,2), 0,000(911,9), -0,009(31,9); -0,149(4,0)
Пример Ic-168:1Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-dj):
5= 8,268(5,2); 8,245(4,9), 7,745(3,3); 7,740(3,7); 7,690(1,9), 7,685(1,5); 7,669(2,3), 7,664(2,0); 7,520(3,6), 7,499(2,8), 7,098(0,7), 5,447(2,7); 4,647(1,7); 4,635(3,0); 4,622(1,8); 4,529(1,7); 4,517(3,0), 4,504(1,8), 4,068(0,7); 4,050(0,7); 3,763(16,0), 3,718(0,9), 3,705(1,9); 3,692(1,8), 3,679(0,9), 3,650(0,9), 3,637(1,9); 3,624(1,8); 3,611(0,8); 2,135(21,9), 1,972(3,2); 1,964(1,8); 1,958(4,4), 1,952(19,7), 1,946(35,0); 1,940(46,1); 1,934(31,9); 1,928(16,3), 1,437(0,6); 1,270(0,4); 1,221(0,8), 1,204(1,5), 1,186(0,7), 0,146(0,6); 0,008(5,5), 0,000(111,7), -0,008(5,2); -0,150(0,5)
Пример Ic-169: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-ёз):
5=8,272(5,4), 8,253(5,0); 7,746(2,9); 7,741(3,9), 7,722(2,3); 7,716(1,5), 7,701(2,6); 7,696(2,1), 7,543(3,7), 7,522(2,9), 7,338(0,7), 6,996(0,6); 4,145(0,8); 4,129(0,9), 4,122(2,5), 4,105(2,5), 4,098(2,6); 4,081(2,5), 4,074(1,0); 4,058(0,9); 3,763(16,0); 2,134(37,3), 2,120(0,7); 2,113(0,7), 2,107(0,8); 2,101(0,6); 1,964(3,7); 1,958(9,3), 1,952(51,2); 1,946(92,7); 1,940(124,4), 1,934(86,0); 1,927(44,5), 1,774(0,5); 1,768(0,7); 1,762(0,5), 1,437(0,4), 0,146(1,4); 0,008(11,5); 0,000(310,6), -0,009(12,4); -0,150(1,4)
Пример Ic-170:1Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-dj):
5= 8,268(4,8); 8,247(4,5), 7,749(3,0), 7,744(3,6); 7,707(2,0), 7,701(1,5); 7,686(2,4), 7,681(2,1); 7,532(3,6); 7,511(2,8); 7,165(0,6), 6,192(0,4), 6,182(0,8), 6,172(0,4), 6,052(0,8), 6,042(1,7), 6,033(0,8); 5,913(0,4); 5,903(0,9); 5,893(0,4), 3,817(0,8), 3,807(0,9), 3,801(0,8), 3,792(0,8), 3,778(1,8), 3,763(16,0); 3,753(1,8), 3,739(0,9); 3,729(0,9), 3,724(0,9); 3,714(0,8), 2,139(52,3), 2,107(0,4), 1,972(1,5), 1,964(1,5), 1,958(3,9), 1,952(20,6), 1,946(37,0); 1,940(49,4); 1,934(34,0), 1,928(17,5), 1,437(0,9); 1,270(0,6), 1,221(0,4); 1,204(0,7), 1,186(0,4); 0,146(0,5), 0,008(4,4), 0,000(115,7); -0,009(4,6); -0,150(0,5)
Пример Ic-176: 1Н-ЯМР(601,6 MHz, ацетонитрил-dj):
5=8,270(5,6), 8,248(5,1); 7,738(1,2); 7,700(3,3), 7,696(4,1); 7,676(2,4), 7,672(1,8); 7,662(2,7), 7,658(2,3), 7,500(3,7), 7,487(3,1); 3,752(16,0); 3,719(1,8), 3,708(5,7), 3,696(5,7); 3,684(1,8), 2,583(0,6), 2,178(4,2), 1,967(0,3); 1,958(0,9); 1,954(1,1); 1,951(5,7), 1,946(9,9), 1,942(14,7); 1,938(10,0); 1,934(5,0), 1,268(0,4); 1,155(5,7), 1,143(12,0); 1,132(5,8), 1,118(0,3); 1,105(1,4), 1,096(3,8); 1,092(3,9); 1,084(2,1), 1,000(2,1), 0,992(3,8), 0,988(3,9); 0,979(1,4); 0,000(5,2)
Пример Ic-177:1Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-dj):
5= 8,260(5,2); 8,234(4,8), 7,713(3,0), 7,708(4,0); 7,681(2,0), 7,675(1,5); 7,660(2,3), 7,655(2,0); 7,502(3,5), 7,482(2,8), 6,919(0,8), 4,807(0,6); 4,802(0,6); 4,799(0,6), 4,793(0,6), 4,790(0,7), 4,785(0,6), 4,782(0,6), 4,651(0,6), 4,643(0,6); 4,637(0,6); 4,634(0,6); 4,629(0,6); 4,626(0,6); 4,068(0,5), 4,050(0,6), 3,760(16,0); 3,218(0,4); 3,215(0,3), 3,207(0,5), 3,193(0,6); 3,190(0,6); 3,182(0,6), 3,168(0,5); 3,155(0,4), 2,582(1,0); 2,464(0,3), 2,161(140,4), 2,120(0,5); 2,114(0,6), 2,108(0,8); 2,102(0,6); 1,972(2,8); 1,965(3,7); 1,959(9,2); 1,953(47,0), 1,947(84,9); 1,940(113,7), 1,934(79,6); 1,928(41,8); 1,775(0,5), 1,769(0,6), 1,763(0,5); 1,471(0,4); 1,463(0,5); 1,450(0,6); 1,437(8,0); 1,426(0,7); 1,418(0,6); 1,411(0,5); 1,403(0,5), 1,391(0,5), 1,386(0,6); 1,383(0,6); 1,378(0,5); 1,366(0,5), 1,358(0,5), 1,222(0,6), 1,204(1,2), 1,186(0,6), 1,098(0,5), 1,081(0,7), 1,078(0,6), 1,067(0,9); 1,064(0,7); 1,061(0,7); 1,055(0,7); 1,052(0,8), 1,049(0,8), 1,038(0,6); 1,035(0,7); 1,032(0,6), 1,018(0,4); 0,146(1,2); 0,008(10,6); 0,000(259,6); -0,009(12,7); -0,150(1,2)
Пример Ic-180: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-dj):
5=8,259(5,6); 8,258(5,5), 8,231(5,1), 7,696(3,3); 7,691(4,3), 7,667(2,4); 7,661(1,7), 7,646(2,8); 7,640(2,3), 7,493(4,1), 7,472(3,2); 7,197(0,3); 6,844(0,9); 3,748(16,0), 3,725(1,2); 3,719(0,7); 3,708(1,2), 3,701(2,2), 3,690(0,5), 3,683(2,2); 3,670(0,8); 3,666(0,8); 3,652(2,2); 3,646(0,4); 3,635(2,3), 3,628(1,2), 3,617(0,8), 3,611(1,2), 3,593(0,4), 3,569(0,7), 3,556(0,8), 3,551(2,0); 3,538(2,1), 3,534(2,0), 3,520(2,0), 3,516(0,7); 3,503(0,7); 3,344(1,0); 3,340(1,0); 3,335(1,1); 3,331(1,1); 3,327(1,1); 3,323(1,1); 3,317(1,1), 3,313(1,1), 2,839(0,5), 2,835(0,6), 2,830(0,6), 2,827(1,1); 2,823(0,7); 2,818(0,9); 2,814(0,9), 2,808(0,7), 2,804(1,1), 2,801(0,6), 2,796(0,6), 2,792(0,5); 2,467(0,4), 2,455(0,6); 2,328(1,4); 2,153(14,0); 2,143(25,1), 2,114(0,4); 2,107(0,4), 1,964(1,8); 1,958(4,6); 1,952(25,4); 1,946(46,0); 1,940(61,6), 1,934(42,1); 1,928(21,4); 1,768(0,4), 1,270(0,5), 1,197(7,1); 1,188(0,5); 1,179(14,3), 1,170(0,7), 1,161(6,9); 1,153(0,3); 1,131(4,4), 1,114(8,6), 1,096(4,2), 1,080(1,0); 1,070(1,1); 1,063(1,3); 1,057(1,2); 1,053(1,3); 1,048(1,1), 1,041(1,2), 1,031(1,2), 0,893(1,4), 0,881(1,4), 0,876(2,4), 0,864(2,0), 0,859(1,3), 0,847(1,0), 0,146(0,4), 0,008(3,6); 0,000(101,9), -0,009(3,1), -0,150(0,4)
Пример Ic-181: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-ds):
5=8,848(2,2); 8,837(2,3), 8,818(6,3), 8,571(6,9); 8,316(0,4), 7,819(3,2); 7,813(4,6), 7,802(2,7); 7,797(1,4); 7,782(2,7), 7,776(2,1), 7,581(4,3); 7,560(3,5), 3,820(16,0), 3,326(164,0); 3,253(0,5),
3,241(1,0), 3,232(1,4), 3,220(1,4), 3,211(1,0); 3,199(0,5); 2,675(0,6); 2,671(0,8); 2,666(0,6); 2,538(0,3); 2,524(2,1); 2,511(46,7); 2,506(93,9), 2,502(122,9); 2,497(88,5); 2,493(42,0); 2,333(0,6); 2,329(0,8); 2,324(0,6); 2,300(1,2), 2,056(0,4), 2,048(0,4), 2,041(0,6), 2,038(0,6), 2,032(0,8); 2,023(0,7); 2,014(0,8); 2,008(0,6), 2,005(0,6), 1,998(0,5), 1,989(0,5), 1,288(0,7), 1,272(1,7); 1,267(0,9); 1,256(1,3); 1,251(1,8), 1,236(2,0), 1,225(0,9), 1,211(1,2), 1,200(1,0), 1,187(1,1), 1,173(0,5); 0,146(0,8); 0,019(0,3); 0,018(0,3), 0,008(6,4); 0,000(178,7); -0,009(6,3), -0,150(0,7)
Пример Ic-182: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-ds):
5=8,750(4,8), 8,523(5,1); 8,416(1,6), 8,406(1,6), 7,741(1,4); 7,736(1,5), 7,721(1,6); 7,716(1,8), 7,656(3,2); 7,651(2,8); 7,388(2,7); 7,367(2,4), 4,056(1,2), 4,038(3,7), 4,021(3,7), 4,003(1,2), 3,816(11,9); 3,327(23,3); 2,842(0,5), 2,833(0,7); 2,824(1,0), 2,814(1,0); 2,806(0,7), 2,796(0,5); 2,525(0,5); 2,511(8,9); 2,507(17,6); 2,502(23,1); 2,498(16,7), 2,493(8,0), 2,428(15,5), 1,989(16,0); 1,193(4,4), 1,175(8,6), 1,158(4,3), 0,720(0,7); 0,708(1,9); 0,702(2,6), 0,690(2,4), 0,684(2,0), 0,673(0,9), 0,568(0,9), 0,558(2,7); 0,551(2,3), 0,548(2,2), 0,542(2,0), 0,530(0,6), 0,008(1,5), 0,000(38,8), -0,009(1,5)
Пример Ic-183: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-ds):
5=8,835(0,5), 8,819(6,2); 8,601(0,4); 8,572(6,8), 8,498(2,7); 8,488(2,7), 7,772(1,6); 7,766(2,9), 7,757(4,3); 7,752(6,6); 7,549(3,6); 7,541(1,0); 7,534(0,9); 7,526(3,0); 5,755(3,8); 3,837(1,3), 3,819(16,0); 3,686(0,3), 3,668(1,1), 3,662(0,8), 3,650(1,3); 3,644(2,1); 3,633(0,7), 3,626(2,0), 3,614(0,8); 3,609(0,8); 3,597(2,0); 3,590(0,7), 3,579(2,1), 3,572(1,3), 3,561(0,9), 3,555(1,1), 3,537(0,4); 3,324(113,0), 3,260(2,3); 3,247(1,9), 3,244(1,8), 2,671(0,5); 2,667(0,4); 2,506(58,2); 2,502(74,9), 2,497(58,0), 2,410(1,5); 2,405(2,0), 2,401(2,3); 2,391(1,2), 2,329(0,5); 1,989(0,5), 1,538(0,3), 1,236(1,0); 1,179(5,8), 1,170(1,7), 1,162(11,6), 1,144(6,1); 1,136(1,6), 1,112(13,8), 1,095(2,1), 1,083(1,2), 1,067(1,0), 0,941(0,6); 0,923(0,3); 0,629(0,4); 0,613(0,4); 0,146(0,4); 0,000(82,2), -0,150(0,4)
Пример Ic-184: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-ds):
5= 9,137(2,5); 9,124(2,6), 8,836(6,4), 8,825(1,1); 8,574(7,4), 8,561(0,6); 8,315(0,3), 7,838(2,0); 7,832(2,4); 7,817(2,4); 7,812(3,1); 7,803(0,7), 7,797(0,9), 7,788(5,0), 7,782(3,8), 7,764(0,8), 7,614(4,5); 7,593(4,0); 7,576(0,4), 7,552(0,3), 3,818(16,0); 3,803(1,4); 3,608(0,9), 3,596(1,1), 3,591(1,3); 3,583(1,2), 3,579(1,3); 3,571(1,3); 3,567(1,2), 3,554(1,0); 3,324(105,5); 3,306(5,8),
3,033(1,0), 2,824(1,0), 2,675(0,6), 2,671(0,7), 2,666(0,5), 2,511(42,7); 2,506(80,1), 2,502(105,9), 2,497(79,4); 2,493(42,4); 2,333(0,5), 2,329(0,7), 2,324(0,5); 2,081(1,7); 2,060(2,2); 2,056(2,1); 2,035(1,7); 1,735(1,9), 1,718(2,2), 1,714(2,0), 1,698(1,8), 1,235(0,7), 1,073(0,3); 1,056(0,6); 1,038(0,3), 0,146(0,6), 0,008(7,8); 0,000(139,6), -0,009(7,5); -0,012(5,0); -0,017(6,5); -0,150(0,6)
Пример Ic-185: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-ds):
5=8,958(0,3), 8,945(5,1); 8,664(5,5); 8,379(2,0), 8,369(2,0); 8,316(0,8), 7,912(1,1); 7,907(1,1), 7,891(2,5), 7,886(2,6), 7,862(4,0), 7,841(1,7); 7,740(3,3); 7,736(3,1); 4,038(0,5); 4,020(0,5); 3,840(0,9), 3,824(13,0), 3,323(158,4); 3,294(2,1), 3,276(6,6), 3,258(6,7); 3,241(2,0); 2,774(0,5), 2,765(0,8); 2,756(1,2); 2,746(1,2); 2,737(0,8), 2,728(0,6), 2,675(1,2), 2,671(1,6), 2,666(1,2), 2,524(4,4); 2,511(94,1); 2,506(188,5), 2,502(246,3), 2,497(177,2); 2,493(84,7); 2,333(1,2); 2,328(1,6); 2,324(1,2); 1,989(2,2); 1,236(1,4); 1,193(0,6); 1,175(1,2); 1,157(0,6), 1,058(7,3), 1,040(16,0); 1,022(7,0), 0,692(0,6), 0,679(1,7), 0,674(2,6); 0,663(2,2); 0,656(2,1), 0,645(1,0), 0,580(1,0), 0,570(2,9); 0,562(2,6); 0,555(1,8), 0,542(0,7); 0,146(1,5); 0,008(12,7); 0,000(348,2), -0,009(13,4); -0,150(1,5)
Пример Ic-186:1Н-ЯМР(601,6 MHz, ацетонитрил-dj):
5= 8,264(3,7); 8,239(3,4), 7,700(2,2), 7,697(2,4); 7,662(1,4), 7,659(1,1); 7,649(1,5), 7,645(1,3); 7,490(2,4), 7,476(2,0), 6,994(0,5); 3,749(10,3); 3,361(0,8), 3,351(0,8); 3,344(1,2); 3,333(1,3), 3,321(16,0), 3,314(0,5); 3,291(1,0); 3,281(1,2); 3,269(1,3), 3,264(0,8), 3,252(0,9); 3,042(0,7); 2,782(0,7), 2,776(1,0), 2,769(0,9), 2,763(0,7), 2,195(17,3), 2,190(16,0); 2,187(17,4); 2,186( 17,0), 2,179(21,7); 1,967(0,9); 1,959(2,4); 1,954(3,1); 1,951 (14,6), 1,947(25,5), 1,942(36,5); 1,938(24,2), 1,934(11,9), 1,313(0,4); 1,308(0,5), 1,303(0,6), 1,297(0,7); 1,292(0,6); 1,286(0,7); 1,281(0,5); 1,270(0,6); 0,836(0,5), 0,827(0,7), 0,820(1,0), 0,812(0,7), 0,804(0,6), 0,762(0,7); 0,752(1,1); 0,740(1,0), 0,730(0,5), 0,000(34,8), -0,006(1,4)
Пример Ic-187: 1Н-ЯМР(601,6 MHz, DMSO-ds):
5= 9,360(4,3); 8,842(6,0), 8,833(0,4), 8,589(6,5); 8,321(0,4), 7,805(0,5); 7,790(1,8), 7,786(2,2); 7,776(2,0), 7,772(2,7), 7,762(4,5); 7,758(3,0); 7,569(3,8), 7,555(3,4), 3,835(0,7); 3,823(16,0), 3,339(103,5); 3,319(23,1), 3,263(0,6), 2,615(0,7); 2,524(1,2); 2,521(1,5); 2,509(44,6), 2,506(94,0), 2,503(129,1), 2,500(95,8), 2,387(0,7); 1,989(0,4); 1,235(0,6), 1,057(1,3), 1,048(3,9), 1,045(4,2), 1,037(1,9), 0,916(1,8), 0,908(3,9), 0,905(4,4), 0,896(1,4), 0,096(0,4),
0,005(2,4), 0,000(86,7), -0,006(4,5), -0,019(0,5), -0,100(0,5) Пример Ic-188: 1Н-ЯМР(601,6 MHz, DMSO-ds):
? = 19,967(0,6), 8,835(6,1); 8,674(4,1), 8,574(6,8); 8,321(0,5), 7,759(1,9), 7,755(2,1); 7,745(2,3), 7,742(2,6); 7,671(4,2); 7,667(3,9), 7,538(4,3); 7,524(4,0); 3,820(16,0); 3,339(162,7); 2,615(1,1), 2,524(1,4), 2,521(1,7), 2,518(1,8), 2,509(56,6), 2,506(123,8); 2,503(171,4), 2,500(124,0); 2,497(57,2), 2,387(1,0); 1,371(0,9), 1,366(0,9); 1,357(1,8); 1,349(1,0); 1,343(0,9), 1,335(0,5), 1,234(0,6), 0,715(1,4), 0,703(4,2); 0,696(1,7); 0,600(1,8); 0,593(4,0); 0,590(4,2); 0,581(1,4), 0,396(1,0), 0,389(2,7), 0,386(2,9); 0,379(1,4); 0,375(2,8); 0,372(2,8); 0,365(1,1); 0,242(1,1); 0,233(3,4), 0,224(3,3), 0,217(1,0); 0,097(0,7), 0,005(4,0), 0,000(121,0), -0,006(4,2); -0,100(0,4)
Пример Ic-189: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-ds):
5=8,848(5,3); 8,835(1,8), 8,825(1,7), 8,601(5,4); 8,128(0,4), 8,107(7,5); 8,082(0,4), 8,053(3,7); 4,056(0,7), 4,038(2,2); 4,021(2,2), 4,003(0,8); 3,823(12,8), 3,326(36,5), 2,867(0,5); 2,858(0,8), 2,849(1,2), 2,840(1,2); 2,831(0,9); 2,821(0,8), 2,806(16,0), 2,672(0,4); 2,507(40,5); 2,503(50,7); 2,498(38,5), 2,330(0,3); 1,989(9,1); 1,193(2,4); 1,176(4,8), 1,158(2,4), 0,772(0,7); 0,754(2,7), 0,742(2,6), 0,737(2,2), 0,725(0,9), 0,619(1,0); 0,608(2,9); 0,602(2,9); 0,593(2,3); 0,581(0,7); 0,008(2,5); 0,000(38,0)
Пример Ic-190: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-ds):
5=8,973(1,4); 8,687(1,7), 8,673(0,6), 7,994(0,8); 7,990(0,8), 7,979(1,2); 7,958(0,3), 7,849(0,9); 7,846(0,9); 4,056(1,4); 4,039(4,0); 4,021(4,1), 4,003(1,4), 3,830(3,5), 3,374(4,0), 3,324(6,0), 2,791(0,3), 2,507(6,6), 2,503(8,7); 2,498(6,7); 1,989(16,0), 1,398(0,5), 1,194(4,4); 1,176(8,5); 1,158(4,4), 0,709(0,5), 0,704(0,7), 0,692(0,7); 0,686(0,6), 0,590(0,8), 0,582(0,8), 0,575(0,6), 0,007(0,5), 0,000(7,4)
Пример Ic-191: 1Н-ЯМР(601,6 MHz, DMSO-ds):
5=9,410(3,9), 8,303(5,0); 7,660(1,5); 7,656(1,6), 7,646(1,9); 7,642(2,2), 7,616(3,7); 7,612(2,9), 7,554(3,6); 7,540(2,9), 5,759(16,0), 5,492(4,7); 3,842(13,0), 3,340(32,5), 2,892(0,8); 2,732(0,7); 2,521(0,9); 2,509(20,9); 2,506(40,9), 2,503(52,9), 2,500(37,6), 2,497(17,5); 1,605(1,4), 1,596(3,3); 1,592(3,5); 1,583(1,4); 1,284(1,5), 1,275(3,2), 1,270(3,4), 1,261(1,3), 0,000(58,8); -0,006(2,5)
Пример Ic-192: 1Н-ЯМР(601,6 MHz, DMSO-ds):
5= 19,977(0,6); 8,512(2,3), 8,504(2,4); 8,321(0,4); 8,280(6,1), 7,952(1,0), 7,603(1,6); 7,600(2,0), 7,590(2,0), 7,586(2,7), 7,561(4,3); 7,558(3,5); 7,509(4,4); 7,495(3,4); 5,463(5,8); 4,034(1,0); 4,022(1,0), 3,842(16,0), 3,340(145,6); 2,891(6,5), 2,842(0,6), 2,836(0,9); 2,830(1,4), 2,823(1,3); 2,817(0,9), 2,811(0,7); 2,731(5,8); 2,614(0,8), 2,521(1,5); 2,518(1,6), 2,506(100,8), 2,503(140,1), 2,500(105,3); 2,387(0,9); 1,990(4,3); 1,187(1,1); 1,175(2,2); 1,163(1,1); 0,723(0,8); 0,715(2,5); 0,712(3,4), 0,703(3,2), 0,700(2,7), 0,692(1,0), 0,544(1,0), 0,536(3,2), 0,532(3,0), 0,526(2,9), 0,518(0,9); 0,096(0,4); 0,005(3,5); 0,000(99,9); -0,006(4,1); -0,100(0,4)
Пример Ic-193: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6);
5=9,007(2,3), 8,987(2,3); 8,842(6,1), 8,584(6,6), 7,795(1,7); 7,790(2,0), 7,775(2,0); 7,769(2,6); 7,743(4,2), 7,738(3,5), 7,570(3,9), 7,549(3,3); 4,814(0,8); 4,808(0,9); 4,794(1,2); 4,791(1,2); 4,777(0,9), 4,772(0,8); 3,822(16,0); 3,326(108,0); 3,228(3,8); 3,222(4,0), 3,128(0,5), 3,123(0,5); 2,671(0,7); 2,506(75,4); 2,502(101,5), 2,498(81,0), 2,329(0,7), 2,324(0,6), 2,054(0,3), 2,035(0,6); 2,017(0,4); 1,405(8,6); 1,388(8,6), 1,359(0,3), 1,258(1,7), 1,234(9,3), 0,869(0,4), 0,854(1,1); 0,836(0,5); 0,000(7,1)
Пример Ic-194: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил^):
5= 8,312(5,7); 8,260(5,4), 8,201(0,3), 7,765(3,1); 7,759(4,1), 7,732(2,2); 7,726(1,6), 7,711(2,4); 7,705(2,2); 7,584(0,6); 7,568(1,5); 7,526(3,8), 7,505(3,1), 6,822(0,3), 4,085(0,5), 4,068(1,4), 4,050(1,4); 4,032(0,5), 3,960(1,1), 3,805(16,0), 3,753(0,4); 2,135(117,2), 2,120(1,8); 2,113(1,9), 2,107(2,2); 2,101(1,5); 2,095(0,8); 1,972(6,8); 1,964(9,3); 1,958(22,9); 1,952(133,4), 1,946(243,9); 1,940(330,1), 1,934(228,3); 1,928(118,5); 1,781(0,8), 1,774(1,4), 1,768(1,9); 1,762(1,4), 1,756(0,7), 1,604(1,7), 1,590(4,3); 1,583(4,3); 1,569(2,2); 1,437(1,6); 1,366(2,2); 1,352(4,1), 1,345(4,4), 1,331(1,7); 1,222(1,7); 1,204(3,3); 1,186(1,6), 0,146(2,1), 0,008(14,0); 0,000(456,7); -0,009(17,3), -0,150(2,0)
Пример Ic-196: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5= 8,952(6,2); 8,677(6,9), 8,592(2,3), 8,582(2,5); 7,957(1,5), 7,936(2,1); 7,845(3,7), 7,824(3,4); 7,803(2,5); 4,056(1,2), 4,039(3,6); 4,021(3,7); 4,003(1,3), 3,848(0,6); 3,833(16,0); 3,326(18,9), 2,833(0,6); 2,823(0,9), 2,814(1,4); 2,805(1,5); 2,796(1,0); 2,787(0,7), 2,507(22,6); 2,503(30,2); 2,498(23,6), 1,989(15,2), 1,193(4,1); 1,176(8,1), 1,158(4,1); 0,731(0,9), 0,718(2,6); 0,713(3,6); 0,701(3,5), 0,695(2,9), 0,684(1,2), 0,538(1,1); 0,528(3,4); 0,521(3,4); 0,518(3,3); 0,512(3,2); 0,500(1,0), 0,000(1,7)
Пример Ic-197: 'Н-ЯМР(600,1 MHz, DMSO-d6):
5=9,207(0,5); 8,978(6,0), 8,695(6,6), 7,986(1,5); 7,983(1,5), 7,972(2,6); 7,969(2,7), 7,934(4,4); 7,920(2,7), 7,800(3,9); 7,797(3,8), 7,713(0,9), 7,6044(0,9), 7,6035(0,9); 7,190(2,8), 7,185(2,9); 4,048(0,6), 4,036(1,7), 4,024(1,7), 4,012(0,6); 3,840(16,0), 3,740(2,6), 3,649(0,7); 3,637(1,0); 3,627(1,0), 3,615(0,8); 3,323(104,6); 3,311(1,6); 3,300(1,1), 3,289(0,8); 3,162(0,5), 3,150(0,8); 3,137(1,3), 3,125(1,2), 3,114(0,6), 3,102(1,0); 3,089(1,2); 3,077(0,8), 3,065(0,5), 2,615(0,4), 2,524(0,6); 2,521(0,7); 2,517(0,7); 2,508(20,7); 2,506(43,5); 2,503(59,4), 2,500(43,2), 2,497(20,5); 2,386(0,4), 2,210(0,8), 2,205(1,1), 2,200(1,0); 2,194(0,9); 2,183(0,4), 2,179(0,6), 1,989(7,5); 1,259(0,6); 1,236(8,3); 1,187(2,2); 1,180(4,2); 1,175(4,7); 1,169(8,6); 1,164(2,8); 1,157(4,0); 1,057(4,0); 1,045(8,4); 1,033(3,9), 0,866(0,5), 0,854(1,2), 0,842(0,6), 0,561(0,6), 0,558(0,7), 0,549(1,4), 0,546(1,7), 0,542(1,1); 0,537(2,1); 0,523(1,6); 0,449(0,4); 0,440(0,6); 0,437(0,8), 0,429(0,9), 0,425(0,9); 0,422(0,7); 0,415(0,8); 0,410(0,4); 0,352(0,4); 0,345(0,7); 0,338(1,0), 0,332(1,0), 0,324(0,9); 0,318(0,5); 0,000(9,1); -0,006(0,3)
Пример Ic-198: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5= 8,916(2,2), 8,896(2,2); 8,838(6,3); 8,584(6,8), 8,317(0,3); 7,783(1,7), 7,778(2,0); 7,763(1,9), 7,757(2,8); 7,733(4,1); 7,728(3,2); 7,557(3,9), 7,536(3,3), 4,791(0,6), 4,786(0,6), 4,772(0,9), 4,769(0,9); 4,755(0,6), 4,749(0,6), 3,823(16,0); 3,327(108,6), 2,676(0,6); 2,671(0,8); 2,667(0,6), 2,506(85,8); 2,502(113,4); 2,498(85,7); 2,333(0,5), 2,329(0,7), 2,324(0,6); 2,104(0,6); 1,795(10,5); 1,789(10,6); 1,374(8,0), 1,356(8,0); 1,243(0,6), 1,235(0,7); 1,227(0,6), 0,008(1,1); 0,000(29,4), -0,008(1,4)
Пример Ic-200: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5= 8,827(6,2), 8,662(4,1); 8,571(6,6), 7,759(1,8), 7,753(2,0); 7,738(2,1), 7,732(2,5); 7,692(4,2), 7,687(3,6), 7,535(4,1); 7,514(3,5), 5,757(2,1), 3,819(15,5), 3,327(61,1); 2,671(0,4), 2,667(0,3); 2,507(51,0); 2,502(67,0), 2,498(51,1); 2,333(0,3), 2,329(0,4), 2,325(0,3), 1,405(16,0); 1,235(0,6); 0,764(1,2); 0,747(4,3); 0,736(1,7), 0,620(1,9), 0,609(4,4), 0,605(4,5), 0,592(1,4), 0,000(2,3)
Пример Ic-203: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-d6):
5=9,514(4,5); 8,974(6,1), 8,689(6,7), 8,023(1,6); 8,002(2,1), 7,900(3,7); 7,885(3,4), 7,864(2,5); 4,062(0,5), 4,044(1,6), 4,027(1,6), 4,009(0,6), 3,835(16,0), 3,337(104,4); 2,678(0,5); 2,513(60,3), 2,509(77,5); 2,505(58,9); 2,340(0,4), 2,336(0,5); 1,996(6,6); 1,626(1,6), 1,611(4,0),
1,605(4,2), 1,591(1,7), 1,266(1,9), 1,252(4,1); 1,246(4,5); 1,231(1,6), 1,199(1,8), 1,182(3,5), 1,164(1,8)
Пример Ic-204: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-ds):
5= 8,858(5,3); 8,801(1,4), 8,600(5,7), 8,535(1,4); 7,891(1,1), 7,854(0,6); 7,831(3,6), 7,826(4,4); 7,821(4,3); 7,814(3,4); 7,676(0,8); 7,655(0,7), 7,617(3,1), 7,606(1,0); 7,595(2,5); 4,056(1,2); 4,038(3,5), 4,021(3,5); 4,003(1,3), 3,827(16,0); 3,327(83,4), 3,191(0,7); 3,175(0,8), 3,058(0,8); 3,042(0,6), 2,677(0,4); 2,672(0,6); 2,668(0,4), 2,525(1,4); 2,512(29,9); 2,507(62,0); 2,503(84,7); 2,498(66,2), 2,494(36,1); 2,334(0,4), 2,330(0,6), 2,325(0,4); 1,989(15,1); 1,826(0,4); 1,806(0,8), 1,788(0,9), 1,747(1,8), 1,735(1,8), 1,714(1,1); 1,694(1,7); 1,676(2,7); 1,657(2,8); 1,639(1,6); 1,621(0,6); 1,583(0,8); 1,569(0,8); 1,398(1,3), 1,235(0,4), 1,193(4,1), 1,176(8,1), 1,158(4,0); 1,022(1,1); 1,004(2,1); 0,986(1,1); 0,813(3,9), 0,794(7,9), 0,776(3,6), 0,146(0,6), 0,008(4,6), 0,000(124,5), -0,008(8,8); -0,150(0,6)
Пример Ic-205: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-ds):
5= 8,801(6,3); 8,544(6,9), 7,954(2,7), 7,949(2,9); 7,860(2,0), 7,855(1,8); 7,839(2,3), 7,834(2,3); 7,630(4,2), 7,609(3,6); 4,056(0,5), 4,038(1,6), 4,020(1,6); 4,003(0,6), 3,816(16,0), 3,323(61,4); 2,835(0,7), 2,818(1,9), 2,801(1,9); 2,784(0,8); 2,675(0,4); 2,671(0,5), 2,667(0,4), 2,511(27,8); 2,507(55,4), 2,502(73,8); 2,498(55,9); 2,333(0,4), 2,329(0,5), 2,324(0,4); 1,989(6,9); 1,843(2,0), 1,581(0,9); 1,236(0,3); 1,193(1,8); 1,175(3,6), 1,157(1,8), 1,058(4,6), 1,040(9,7), 1,022(4,5), 1,005(0,4); 0,986(0,6); 0,146(0,3), 0,008(2,8), 0,000(71,2), -0,008(3,9), -0,150(0,3)
Пример Ic-206: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-ds):
5=8,835(0,7), 8,580(0,7), 7,832(0,7); 7,617(0,4), 3,823(2,9), 3,323(14,6), 2,525(0,4),
2,511(8,0); 2,507(15,6); 2,502(20,3), 2,498(14,9), 2,494(7,6), 1,689(0,5), 1,398(16,0),
0,008(0,8); 0,000(20,3); -0,009(1,0)
Пример Ic-207: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-ds):
5=8,838(6,2); 8,577(6,7), 8,423(2,0), 8,402(2,0); 8,316(0,3), 7,773(1,7); 7,767(1,9), 7,752(2,0); 7,747(2,4), 7,700(4,1), 7,695(3,5); 7,556(3,9); 7,535(3,2); 3,822(16,0), 3,540(0,7); 3,521(1,3); 3,504(1,3), 3,484(0,7), 3,322(69,5), 2,671(1,0), 2,506(113,3); 2,502(143,2); 2,498(107,4), 2,332(0,7), 2,329(0,9), 1,223(8,6), 1,206(8,4); 0,957(0,4); 0,949(0,6); 0,937(1,2); 0,930(0,8); 0,925(0,9), 0,917(1,2), 0,905(0,7), 0,897(0,5); 0,469(0,4); 0,460(1,0); 0,452(0,9); 0,447(1,1),
0,438(1,3), 0,426(0,7), 0,416(1,0), 0,404(0,9); 0,392(1,0); 0,384(1,2); 0,371(1,5); 0,360(1,2); 0,350(1,6); 0,338(1,5); 0,327(1,1); 0,314(0,4), 0,289(0,6), 0,277(1,1), 0,267(1,4), 0,255(1,1), 0,245(0,7); 0,146(0,6); 0,000(120,2); -0,150(0,6)
Пример Ic-208: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-ds):
5=8,858(3,7); 8,826(0,3), 8,804(0,8), 8,601(3,9); 8,572(0,4), 8,539(0,8); 7,907(0,6), 7,840(3,2); 7,834(2,3), 7,813(1,6), 7,808(1,2), 7,673(0,5); 7,652(0,4); 7,623(2,2); 7,602(1,8); 4,056(1,2); 4,038(3,7), 4,020(3,7); 4,003(1,3), 3,825(13,4); 3,639(0,5), 3,327(64,3), 3,255(0,5); 3,251(0,5); 3,244(0,5), 3,184(0,4), 3,171(0,5); 2,676(0,3); 2,672(0,4); 2,667(0,3), 2,525(1,1), 2,512(24,7); 2,507(50,0), 2,503(66,9); 2,498(49,5); 2,494(24,6); 2,399(0,7); 2,329(0,4); 1,989(16,0); 1,741(1,8); 1,541(0,5); 1,482(0,4); 1,422(0,6), 1,398(0,6), 1,355(0,8), 1,337(1,4), 1,320(0,7), 1,226(2,4); 1,208(4,9); 1,193(5,8); 1,175(8,7), 1,158(4,4), 1,140(0,4), 0,146(0,5), 0,008(3,7), 0,000(100,2), -0,009(4,3); -0,019(0,4), -0,150(0,5)
Пример Ic-209: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-ds):
5= 10,636(4,3), 8,860(6,2); 8,619(6,9), 8,316(0,9), 7,988(3,8); 7,982(4,2); 7,860(1,9); 7,855(1,8), 7,839(2,3), 7,834(2,3), 7,780(2,6); 7,768(2,9); 7,763(1,9); 7,758(3,1); 7,750(1,3); 7,745(2,9), 7,646(4,2), 7,625(3,6), 7,234(2,8), 7,229(1,1), 7,212(5,1), 7,195(1,0), 7,190(2,7), 3,854(0,3), 3,829(16,0), 3,568(0,5); 3,322(169,4), 2,675(1,3); 2,671(1,8); 2,666(1,4), 2,524(4,5), 2,510(96,1); 2,506(197,9), 2,502(268,1); 2,497(204,6); 2,493(108,0); 2,333(1,3); 2,328(1,8); 2,324(1,3); 1,672(0,4); 1,234(0,6), 0,146(1,1); 0,008(8,7), 0,000(241,9); -0,008(13,3), -0,150(1,1)
Пример Ic-210: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, DMSO-ds):
5=8,822(6,3); 8,657(4,3), 8,576(0,4), 8,564(6,8); 8,316(0,5), 7,759(1,9); 7,754(2,0), 7,738(2,2); 7,733(2,5), 7,654(4,1), 7,649(3,9), 7,539(4,3), 7,518(3,6), 7,269(0,3), 7,250(0,9); 7,231(0,8); 7,182(1,0), 7,164(0,8); 7,143(0,4); 3,817(16,0), 3,322(100,0); 2,696(0,8), 2,675(2,1), 2,655(1,1); 2,633(0,4), 2,524(2,1), 2,510(52,8), 2,506(107,9); 2,502(145,2); 2,497(111,4), 2,333(0,7), 2,328(1,0), 2,324(0,7), 2,300(4,0), 1,989(0,6); 1,918(0,4); 1,890(1,4); 1,870(2,0); 1,854(1,0); 1,845(0,7); 1,833(0,6); 1,808(1,4); 1,783(1,9), 1,766(2,4), 1,752(1,8), 1,744(1,4), 1,729(0,5), 1,720(1,0); 1,697(0,6); 1,667(0,8); 1,653(1,3), 1,632(0,8); 1,625(0,6); 1,398(0,6); 1,234(3,7); 1,175(0,4); 0,854(0,6); 0,727(0,6); 0,704(5,0), 0,679(4,8), 0,656(0,7), 0,146(0,6), 0,008(4,9), 0,000(138,6), -0,008(8,8); -0,150(0,7)
Пример Id-1: 1Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-с13):
5= 7,969(0,6); 7,962(4,0), 7,957(2,5); 7,946(3,0); 7,938(2,1), 7,577(1,0); 7,565(2,7), 7,557(0,6); 7,549(0,6), 7,542(2,3); 7,040(3,0), 7,033(2,9), 3,771(11,0), 2,132(64,2); 2,119(0,8), 2,113(0,9); 2,107(1,1), 2,101(0,8), 2,095(0,4), 1,964(9,7); 1,958(15,9), 1,952(71,5), 1,946(125,4); 1,940(163,3); 1,933(110,9), 1,927(56,4), 1,914(0,8), 1,780(0,4), 1,774(0,7), 1,768(1,0); 1,762(0,7), 1,756(0,3), 1,594(1,1); 1,579(2,8); 1,572(2,7); 1,559(1,5), 1,437(16,0); 1,372(0,6); 1,367(1,6); 1,353(2,7); 1,346(2,9); 1,332(1,2), 1,277(0,6), 1,135(1,3), 0,146(0,7); 0,008(6,3); 0,000(168,8), -0,009(5,4); -0,150(0,7)
Пример Id-2: 2Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонтрил-(1з):
5= 7,937(3,0), 7,930(3,0); 7,919(2,4); 7,914(7,2), 7,908(0,8); 7,893(2,6), 7,888(1,7); 7,526(2,8), 7,506(2,6), 7,026(4,1), 7,019(4,0), 6,923(0,9), 5,447(2,7), 4,085(0,6), 4,068(1,7), 4,050(1,8), 4,032(0,6); 3,770(16,0), 2,867(0,7), 2,858(1,0), 2,849(1,5); 2,840(1,5); 2,831(1,0), 2,822(0,7), 2,609(1,4); 2,135(16,5), 1,971(7,8), 1,964(2,4), 1,958(3,9), 1,952(17,6), 1,946(31,0); 1,940(40,5); 1,934(27,6), 1,927(14,2), 1,437(4,7); 1,270(0,5); 1,221(2,0), 1,204(4,0); 1,186(2,0); 1,135(13,3); 0,792(0,8), 0,780(2,4), 0,774(3,2), 0,762(3,3); 0,757(2,4); 0,744(1,1), 0,611(1,1), 0,600(2,8), 0,594(2,9), 0,590(2,5); 0,585(2,5); 0,572(0,8); 0,008(1,6), 0,000(41,8), -0,009(1,5)
Пример 1е-1: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацегонитрил-ёз):
5= 8,652(4,8); 8,189(8,6), 8,170(2,7), 8,165(1,7); 7,625(3,1), 7,622(2,7); 7,606(2,1), 7,603(2,6); 7,347(0,4); 6,877(0,3), 6,872(0,7); 4,068(0,5); 4,050(0,5), 3,813(16,0), 2,727(0,3); 2,131(44,1); 2,119(0,8), 2,113(1,0); 2,107(1,1), 2,101(0,8), 2,095(0,5); 1,971(3,2), 1,964(10,3), 1,958(17,6); 1,952(79,9), 1,946(140,5), 1,940(183,6), 1,933(124,7), 1,927(63,7), 1,780(0,4), 1,774(0,8), 1,768(1,1), 1,762(0,7), 1,756(0,4), 1,590(1,6); 1,576(4,0); 1,569(3,9), 1,555(2,1), 1,543(0,5), 1,437(3,4), 1,380(2,2), 1,367(3,9), 1,360(4,0); 1,345(1,6); 1,312(0,5); 1,306(0,5); 1,222(0,6); 1,204(1,2); 1,186(0,6); 0,146(1,1), 0,008(10,0); 0,000(243,3); -0,009(8,3); -0,150(1,1)
Пример 1е-2: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-dj):
5= 8,645(4,8), 8,148(2,7); 8,144(4,8); 8,140(4,0), 8,134(1,4); 8,119(2,7), 8,114(1,9); 7,691(0,3), 7,587(3,2), 7,586(3,1), 7,566(2,8); 7,565(2,9); 6,966(1,0); 6,838(0,7), 4,068(0,3), 3,811(16,0); 2,867(0,8); 2,858(1,1); 2,849(1,7), 2,840(1,7), 2,831(1,1); 2,822(0,8); 2,812(0,4), 2,132(52,6); 2,113(1,6); 2,107(1,5), 2,101(1,1), 2,095(0,6); 1,971(3,9), 1,964(14,4), 1,958(25,4), 1,952(99,3),
1,946(172,4), 1,940(222,3); 1,933(152,6), 1,927(78,9), 1,780(0,5); 1,774(1,0); 1,768(1,2);
1,762(0,9), 1,756(0,4), 1,437(1,1), 1,222(0,4); 1,204(0,8); 1,196(0,3); 1,186(0,4); 1,178(0,5);
1,135(1,1), 0,793(0,9), 0,781(2,7), 0,776(3,5); 0,763(3,8); 0,758(2,7); 0,746(1,5); 0,728(0,4);
0,724(0,3), 0,618(1,3), 0,606(3,1), 0,600(3,3); 0,596(2,9); 0,591(2,8); 0,578(0,9), 0,556(0,4);
0,146(1,2), 0,008(14,7), 0,000(291,0); -0,009(14,1), -0,150(1,2)
Пример Ie-З: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-dj):
5= 8,651(5,0), 8,520(3,2); 8,275(1,8); 8,256(1,8), 7,889(1,6); 7,869(1,8), 7,609(1,8); 7,590(3,2); 7,571(1,5), 7,209(0,8), 3,823(16,0); 2,888(0,6), 2,879(0,9), 2,870(1,3); 2,861(1,3); 2,852(0,9); 2,842(0,6), 2,135(28,8); 2,113(0,3), 2,107(0,4); 1,972(1,2), 1,964(3,8); 1,958(6,2), 1,952(26,3); 1,946(45,9); 1,940(59,5), 1,934(40,7); 1,927(20,9); 1,768(0,3); 1,320(0,3); 1,204(0,4); 0,784(0,7); 0,772(2,1); 0,766(2,9); 0,754(2,9), 0,748(2,2), 0,737(1,0), 0,645(1,1), 0,634(2,9), 0,627(2,8); 0,618(2,2); 0,606(0,7), 0,008(2,9), 0,000(61,7), -0,008(2,4)
Пример 1е-4: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-dj):
5= 8,652(2,7), 8,562(1,0); 8,558(1,8); 8,298(1,0), 8,279(1,0); 7,934(0,8), 7,914(1,0); 7,738(0,4); 7,634(1,0); 7,614(1,7); 7,595(0,8); 7,292(1,0), 7,289(1,1), 7,280(1,1), 7,277(1,2), 7,053(0,9), 7,045(1,1); 6,978(1,1); 6,969(1,0); 6,965(1,1), 6,956(0,8), 4,739(2,7), 4,724(2,7), 3,822(8,6), 2,134(24,0); 2,132(32,1), 2,113(0,4); 2,107(0,5), 2,101(0,3), 1,964(3,8); 1,958(6,4); 1,952(27,1); 1,946(47,3), 1,940(62,1); 1,933(42,8); 1,927(22,3); 1,768(0,4); 1,43 7(16,0), 0,008(2,9); 0,000(66,1), -0,008(3,0)
Пример 1е-5: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацегонитрил-ёз):
5=9,121(1,3); 8,734(2,8), 8,728(2,8), 8,706(2,0); 8,702(3,4), 8,698(2,0); 8,681(4,9), 8,375(1,8); 8,372(1,3); 8,355(1,9); 8,352(1,3); 8,234(1,9), 8,227(1,9), 8,212(2,0), 8,205(1,9), 8,084(1,2), 8,081(1,5), 8,077(1,2), 8,065(1,3), 8,061(1,7); 8,058(1,3); 7,711(1,8), 7,692(3,2), 7,672(1,5); 7,422(3,2), 7,401(2,9); 5,447(6,3); 3,837(16,0), 3,249(0,4), 2,136(132,2), 2,120(1,0), 2,113(1,1); 2,107(1,3), 2,101(1,0), 2,095(0,5), 1,964(12,5), 1,958(20,8), 1,952(85,5), 1,946(150,6); 1,940(195,4); 1,934(132,9), 1,927(67,6); 1,780(0,5), 1,774(0,8), 1,768(1,1), 1,762(0,8); 1,756(0,4); 1,437(1,0), 1,372(0,7); 1,277(1,0); 1,270(0,7), 0,146(0,9); 0,008(8,9), 0,000(195,9), -0,009(7,6); -0,150(0,9)
Пример 1е-6: 'Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-dj):
Пример Ie-7: Н-ЯМР(400,0 MHz, ацетонитрил-с1з):
5=8,667(2,7); 8,555(1,9), 8,331(1,0), 8,315(0,8); 8,312(1,1), 7,952(0,8); 7,943(1,0), 7,941(1,2): 7,924(0,9); 7,921(1,1); 7,920(1,1), 7,653(1,0), 7,634(1,7); 7,614(0,8); 3,828(9,1); 2,167(64,5): 1,972(1,0); 1,965(3,2); 1,959(5,5); 1,953(22,7); 1,947(39,7); 1,940(51,6), 1,934(35,6): 1,928(18,4); 1,575(0,9), 1,561(2,3); 1,553(2,3); 1,540(1,2); 1,437(16,0), 1,376(1,2); 1,363(2,3): 1,356(2,3); 1,341(0,9), 0,008(2,2); 0,000(49,3); -0,009(2,3)
Получение исходных соединений
Все применяемые исходные соединения или могут быть получены способами, известными в литературе или имеются в продаже. Так, например, 5-фтор-1-метил-3-(пентафторэтил)-4-(трифторметил)-1Н-пиразол можно получить одним из способов, известных в литературе [Russian Chemical Bulletin 1990, 39, 11, 2338-2344].
[4-Хлор-3-(метоксикарбонил)фенил]бороновая кислота, например, имеется в продаже. Получение 2-хлор-М-циклопропил-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензамида
о-в
Растворили 75,0 г (318 ммоль) 5-бром-2-хлорбензойной кислоты в 1,50 л диметилформамида и добавили 156 г (1,59 моль) ацетата калия. Из реакционной смеси удалили газ и затем смешали с 26,0 г (31,8 ммоль) 1,Г-бис-(дифенилфосфин)ферроценпалладия(П) дихлорид дихлорметана, и опять удалили газ. Затем нагревали смесь в течение 30 мин до 80°С и снова охладили до комнатной температуры. Затем добавили 121 г (477 ммоль) бис-(пинаколат)диборона и перемешивали реакционную смесь в течение 4 ч при 80°С. После охлаждения до комнатной температуры отогнали растворитель при пониженном давлении. Остаток смешали с 500 мл 2М натрового щелока. Водную фазу трижды промыли каждый раз соответственно по 500 мл этилацетата. Водную фазу подкислили с помощью 2М соляной кислоты, при этом отфильтровали твердое вещество, выпавшее в осадок и высушили при пониженном давлении.
Получили 70,0 г 2-хлор-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензойной кислоты в виде твердого вещества, окрашенного в серых цвет. Его можно превращать далее без последующей очистки.
6=8,667(5,3), 8,604(1,9); 8,600(3,4); 8,596(1,9), 8,311(1,8); 8,292(1,9), 8,144(0,7); 8,084(0,6); 7,970(1,2); 7,967(1,6); 7,963(1,2); 7,950(1,4); 7,947(1,8); 7,817(1,6); 7,648(1,8); 7,629(3,2): 7,609(1,5); 5,448(6,9); 4,068(0,6), 4,050(0,6), 3,829(16,0); 2,888(1,3); 2,770(1,2), 2,726(0,4); 2,158(26,7); 1,972(3,4); 1,964(6,0); 1,958(4,0); 1,953(14,1); 1,946(21,9), 1,940(27,7): 1,934(18,8); 1,928(9,6), 1,436(0,6), 1,372(1,9); 1,361(4,7); 1,352(4,5); 1,341(1,7), 1,221(0,7): 1,204(1,3); 1,186(0,7); 0,008(1,0), 0,000(25,7); -0,009(1,0)
3,80 г (чистота 70%, 13.2 ммоль) 1-метил-3-(пентафторэтил)-Ш-пиразола [European Journal of Organic Chemistry 2002, 17, 2913-2920] частями добавили к нагретой до 70°С смеси из 5,79 мл конц. азотной кислоты (дымящей) и 15,7 мл конц. серной кислоты, чтобы внутренняя температура не превышала 90°С. После добавления реакционный раствор перемешивали далее в течение 2 ч при внутренней температуре 75°С. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры ее вылили на лед. Водную фазу дважды экстрагировали каждый раз соответственно по 50 мл этилацетата. Объединенные органические фазы промыли 1N соляной кислоты и насыщенным раствором поваренной соли. Органическую фазу высушили над сульфатом магния, отфильтровали и сгустили в ротационном выпарном аппарате при пониженном давлении. Исходный продукт очистили с помощью колоночной хроматографии на силикагеле.
Получили 3,00 г 1-метил-4-нитро-3-(пентафторэтил)-1Н-пиразола. ^-ЯМР (400 MHz, d^^TO-нитрил): 8 = 8,52 (d, 1H), 3,95 (s, 3Н) ppm. HPLC-MSa): logP = 2,51, масса (m/z) = 246 [М+Н]+.
980 мг (3,99 ммоль1) 1-метил-4-нитро-3-(пентафторэтил)-Ш-пиразола растворили в абсол. ТГФ и охладили до -78°С. К этому раствору по каплям добавили 3,00 мл (5,99 ммоль) 2М раствора диизопропи-ламида лития и размешивали в течение 30 мин при -78°С. Во вторую колбу поместили 947 мг (3,99 ммоль) гексахлорэтана, растворенного в абсол. ТГФ, и охладили до -78°С. Первый раствор медленно по каплям добавили во второй раствор, чтобы внутренняя температура не превышала -70°С. Реакцию повторно перемешивали в течение часа при -78°С. Реакцию быстро прекратили охлаждением с помощью добавления нас. раствора гидрокарбоната натрия Реакционную смесь нагрели до комнатной температуры. Смесь многократно экстрагировали этилацетатом, объединенные органические фазы высушили над сульфатом магния, отфильтровали и сгустили в ротационном выпарном аппарате при 30 мбар и температуре водяной бани 37°С.
Получили 1,74 г (чистота примерно 25%) 5-хлор-1-метил-4-нитро-3-(пентафторэтил)-Ш-пиразола. Исходный продукт преобразовали без последующей переработки.
Аналогично получению 1-метил-4-(метилсульфанил)-3-(пентафторэтил)-1Н-пиразол-5-карбоновой кислоты [WO 2013-092522] получили 1-метил-4-(метилсульфанил)-3-(трифторметил)-Ш-пиразол-5-карбоновую кислоту из имеющейся в продаже 1-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-карбоновой ки-
слоты.
^-ЯМР (400 MHz, d6-DMSO-d6): 8 = 4,10 (s, 3Н), 2,34 (s, 3Н) ppm. HPLC-MSa): logP = 1,72, масса
(m/z) = 241 [M+H]+.
Получение 1 -метил-4-(метилсульфанил)-3 -(трифторметил)- Ш-пиразол-5-амина
Получение 1-метил-4-(метилсульфанил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-карбоновой кислоты
600 мг (2,49 ммоль) 1-метил-3-(трифторметил)-Ш-пиразол-5-карбоновой кислоты растворили в смеси из 40 мл абс. толуола и 357 мкл (2,56 ммоль) триэтиламина. Раствор охладили до 0°С и заем по каплям смешали с 704 мг (2,56 ммоль) дифенилфосфорилазида. Реакционную смесь перемешивали в течение 16 ч при температуре масляной бани 100°С. Исходную смесь охладили до комнатной температуры и затем осторожно сгустили в ротационном выпарном аппарате до сухого состояния. Остаток поместили в 2 мл трет-бутанола и затем нагревали в течение 1 ч при 120°С в микроволновой печи. Реакционную смесь сгустили в ротационном выпарном аппарате до сухого состояния. Остаток поместили в 6 мл ди-хлорметана и затем смешали с 4,35 мл трифторуксусной кислоты. Смесь перемешивали в течение 16 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь сгустили в ротационном выпарном аппарате. Затем остаток поместили в этилацетат и дважды промыли IN натровым щелоком, высушили над сульфатом натрия, отфильтровали и сгустили в ротационном выпарном аппарате.
Исходный продукт очистили с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Получили 130 мг 1-метил-4-(метилсульфанил)-3-(трифторметил)-Ш-пиразол-5-амина.
^-ЯМР (400 MHz, d6-DMSO-d6): 8= 5,90 (s, 2H), 3,60 (s, 3Н), 2,10 (s, 3Н) ppm. HPLC-MSa): logP = 1,66, масса (m/z) = 212 [M+H]+.
130 мг (0.61 ммоль) 1-метил-4-(метилсульфанил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-амина растворили в 14 мл абсол. ацетонитрила по каплям добавили к нагретой до 70°С суспензии из 146 мкл (1.23 ммоль) трет-бутилнитрита, 99,3 мг (0.73 ммоль) хлорида меди(11) и 29 мл абсол. ацетонитрила. Реакционную смесь перемешивали в течение 7 ч при 70°С, охладили до комнатной температуры и затем вылили на 75 мл 1N соляной кислоты. Исходный продукт многократно экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические фазы дважды промыли насыщенным раствором поваренной соли, высушили над сульфатом магния, отфильтровали и затем сгустили при пониженном давлении в ротационном выпарном аппарате до сухого состояния.
Получили в виде исходного продукта 219 мг 5-хлор-1-метил-4-(метилсульфанил)-3-(трифтор-метил)-1 Н-пиразола. Исходный продукт применяли без последующей очистки.
ГХ-МС: индекс =1212, масса (m/z) = 230.
200 мг (содержание примерно 60%, примерно 0,52 ммоль) 5-хлор-1-метил-4-(метилсульфанил)-3-(трифторметил)-Ш-пиразола аналогично растворили в 5 мл дихлорметана и затем охладили в ледяной ванне. Частями добавили 64 мг (содержание примерно 70%, 0.26 ммоль) 3-хлор-пербензойной кислоты. Реакцию перемешивали в течение 3 ч с охлаждением льдом и затем разбавили 30 мл дихлорметана. Затем промывали органическую фазу нас. раствором гидрокарбоната натрия до появления пероксида. Затем высушили органическую фазу над сульфатом натрия, отфильтровали и сгустили в ротационном выпарном аппарате при пониженном давлении до сухого состояния.
Получили в виде исходного продукта 199 мг 5-хлор-1-метил-4-(метилсульфинил)-3-(трифтор-метил)-1 Н-пиразола. Исходный продукт использовали без последующей очистки в последующих реакциях.
ГХ-МС: индекс = 1454, масса (m/z) = 246.
199 мг (содержание примерно 60%, 0,48 ммоль) 5-хлор-1-метил-4-(метилсульфинил)-3-(трифтор-метил)-Ш-пиразола и 135 мг (0,88 ммоль) 4-бром-Ш-пиразола растворили в 3 мл диметилформамида и затем смешали с 526 мг (1,61 ммоль) карбоната цезия. Реакционную смесь нагревали при температуре масляной бани 100°С до тех пор, пока больше не обнаруживался эдукт. Смесь отфильтровали и разбавили трет-бутил-метиловыи эфиром. Затем промыли органическую фазу 1N соляной кислотой и насыщенным раствором поваренной соли. Затем высушили органическую фазу над сульфатом натрия и сгустили в ротационном выпарном аппарате при пониженном давлении. Затем исходный продукт очистили с помощью колоночной хроматографии на силикагеле.
Получили 61 мг 4-бром-2'-метил-4'-(метилсульфинил)-5'-(трифторметил)-2'Н-1,3'-бипиразола.
^-ЯМР (400 MHz, d3-ацетонитрил): 8 = 8,13 (s, 1H), 7,91 (s, 1H), 3,77 (s, 3Н), 2,73 (s, 3Н) ppm.
HPLC-MSa): logP = 1,90, масса (m/z) = 359 [M+H]+.
Биологические примеры выполнения для применения в области здоровья животных I.
A. Тест Amblyomma hebaraeum - (AMBYHE) Растворитель: диметилсульфоксид
При изготовлении данного активного действующего раствора перемешивают 10 мг биологически активного вещества с 0,5 мл диметилсульфоксида, и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Нимфы клещей (Amblyomma hebraeum) посадили в перфорированный пластиковый стакан и погрузили в желаемую концентрацию на одну минуту. Клещей положили на фильтровальную бумагу в чашку Петри и поместили на хранение в камеру для климатических испытаний.
Через 42 дня определили умерщвление в %. При этом 100% означает, что все клещи погибли; 0% означает, что ни один из клещей не погиб.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 100ppm: Ia-1, Ia-2, Ib-3, Ic-1, Ic-2, Ic-11, Ic-16, Ic-21, Ic-23, Ic-24, Ic-27, Ic-34, Ic-36,Ic-37, Ic-47, Ic-49, Ic-83, Ic-84, Ic-85, Ic-87, Ic-91, Ic-94, Ic-95.
B. Тест погружением Boophilus microplus - (BOOPMI Dip)
испытуемое животное: клещи крупного рогатого скота (Boophilus microplus) штамм Parkhurst, SP-резистентные
Растворитель: диметилсульфоксид
10 мг биологически активного вещества растворили в 0,5 мл диметилсульфоксида. Для получения подходящей композиции раствор биологически активного вещества разбавили водой до желаемой концентрации.
Эту композицию биологически активных веществ накапали из пипетки в трубочку. 8-10 сосущих, взрослых, женских особей клещей крупного рогатого скота (Boophilus microplus) поместили в другую трубочку с дырочками. Трубочку погрузили в композицию биологически активного вещества, причем все клещи были полностью покрыты раствором. После стекания жидкости клещей положили на фильтровальный диск в полимерной оболочке и поместили на хранение в климатическую камеру.
Контроль эффективности проводят через 7 дней после откладывания фертильный яиц. Яйца, фер-тильность которых внешне была незаметна, до вылупливания личинок примерно на 42 дней поместили на хранение в камеру для климатических испытаний. Эффективность 100% означает, что ни один из клещей не отложил фертильных яиц, 0% означает, что все яйца являются фертильными.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 100 ppm: Ia-1, Ia-2, Ib-2, Ib-3, Ic-1, Ic-2, Ic-11, Ic-16, Ic-21, Ic-23, Ic-
24, Ic-27, Ic-34, Ic-36, Ic-37, Ic-47, Ic-49, Ic-65, Ic-66, Ic-77, Ic-78, Ic-81, Ic-83, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-87, Ic-
90, Ic-91, Ic-94, Ic-95, Ic-96, Ic-109, Ic-111, Ic-112, Ic-113, Ic-130, Ic-139, Ic-147, Ic-151, Ic-152, Ic-153, Ic-158, Ic-160, Ic-164, Ic-166.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 90% при норме расхода100ppm: Ic-97, Ic-103, Ic-175.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 80% при норме расхода 100ppm: Ic-29, Ic-48, Ic-80, Ic-159.
C. Тест нагнетания Boophilus microplus - (BOOPMI Inj) Растворитель: диметилсульфоксид
При изготовлении данного активного действующего раствора перемешивают 10 мг биологически активного вещества с 0,5 мл растворителя, и концентрат разбавляют растворителем до желаемой концентрации.
Сделали инъекцию 1 мкл раствора биологически активного вещества в брюшко 5 абсолютно сытым, взрослым, женским особям клещей крупного рогатого скота (Boophilus microplus). Клещей поместили в оболочки и отправили на хранение в климатическиую камеру.
Контроль эффективности проводят через 7 дней после откладывания фертильный яиц. Яйца, фер-тильность которых внешне была незаметна, до вылупливания личинок примерно на 42 дней поместили на хранение в камеру для климатических испытаний. Эффективность 100% означает, что ни один из клещей не отложил фертильных яиц, 0% означает, что все яйца являются фертильными.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 20мкг/животное: Ia-1, Ia-2, Ib-2, Ib-3, Ic-1, Ic-2, Ic-3, Ic-4, Ic-6, Ic-7, Ic-8, Ic-10, Ic-11, Ic-12, Ic-13, Ic-14, Ic-16, Ic-17, Ic-18, Ic-19, Ic-20, Ic-21, Ic-22, Ic-23, Ic-24, Ic-25, Ic-27, Ic-
28, Ic-29, Ic-32, Ic-33, Ic-34, Ic-36, Ic-37, Ic-38, Ic-39, Ic-40, Ic-41, Ic-42, Ic-43, Ic-44, Ic-46, Ic-47, Ic-48, Ic-49, Ic-53, Ic-54, Ic-55, Ic-56, Ic-58, Ic-59, Ic-60, Ic-61, Ic-62, Ic-63, Ic-64, Ic-65, Ic-66, Ic-67, Ic-68, Ic-70, Ic-
71, Ic-72, Ic-73, Ic-74, Ic-75, Ic-76, Ic-77, Ic-78, Ic-80, Ic-81, Ic-83, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-87, Ic-88, Ic-89, Ic-
90, Ic-91, Ic-92, Ic-94, Ic-95, Ic-96, Ic-97, Ic-99, Ic-103, Ic-106, Ic-136, Ic-137, Ic-139, Ic-140, Ic-147, Ic-149,
Ic-150, Ic-151, Ic-152, Ic-153, Ic-154, Ic-157, Ic-158, Ic-159, Ic-160, Ic-161, Ic-163, Ic-164, Ic-165, Ic-166, Ic-174, Ic-175, Id-1, Id-2, Ie-1.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 90% при норме расхода 20мкг/животное: Ic-156.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 80% при норме расхода 20мкг/животное: Ic-15, Ic-35.
D. Оральный тест Ctenocephalides felis - (CTECFE) Растворитель: диметилсульфоксид
Для получения целесообразной композиции биологически активных веществ смешивают 10 мг биологически активного вещества с 0,5 мл диметилсульфоксида. С помощью разбавления бычьей кровью, обработанной цитратом натрия или лимонной кислотой для предотвращения коагуляции, получили необходимую концентрацию.
Примерно 20 голодных взрослых кошачьих блох (Ctenocephalides felis) поместили в камеру, закрытой сверху и снизу марлей. На камеру поставили металлический цилиндр, нижняя сторона которого была закрыта парафильмом. Цилиндр содержат композицию крови и биологически активного вещества, которая могла поступать к блохам через парафильм.
Через 2 дня определили умерщвление в %. При этом 100% означает, что все блохи погибли; 0% означает, что ни одна из блох не погибла.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 100 ppm: Ia-1, Ia-2, Ib-2, Ib-3, Ic-1, Ic-2, Ic-3, Ic-4, Ic-6, Ic-7, Ic-8, Ic-11, Ic-12, Ic-13, Ic-16, Ic-18, Ic-19, Ic-20, Ic-21, Ic-22, Ic-23, Ic-24, Ic-27, Ic-28, Ic-29, Ic-31, Ic-32, Ic-33, Ic-
34, Ic-35, Ic-36, Ic-37, Ic-38, Ic-39, Ic-40, Ic-41, Ic-42, Ic-43, Ic-44, Ic-45, Ic-46, Ic-47, Ic-48, Ic-49, Ic-53, Ic-54, Ic-55, Ic-56, Ic-57, Ic-58, Ic-59, Ic-60, Ic-61, Ic-64, Ic-65, Ic-66, Ic-67, Ic-68, Ic-70, Ic-71, Ic-73, Ic-74, Ic-
75, Ic-76, Ic-77, Ic-78, Ic-80, Ic-81, Ic-83, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-87, Ic-90, Ic-91, Ic-94, Ic-95, Ic-96, Ic-97, Ic-
99, Ic-103, Ic-106, Ic-136, Ic-137, Ic-139, Ic-140, Ic-147, Ic-149, Ic-150, Ic-151, Ic-152, Ic-153, Ic-154, Ic-156,
Ic-158, Ic-159, Ic-160, Ic-161, Ic-163, Ic-164, Ic-165, Ic-166, Ic-174, Ic-175, Id-1, Id-2, Ie-1.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 98% при норме расхода 100 ppm: Ic-10.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 95% при норме расхода 100 ppm: Ic-25, Ic-62, Ic-63.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 90% при норме расхода 100 ppm: Ic-17, Ic-89, Ic-157.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 80% при норме расхода 100 ppm: Ic-92.
E. Тест Lucilia cuprina - (LUCICU) Растворитель: диметилсульфоксид
При изготовлении данного активного действующего раствора перемешивают 10 мг биологически активного вещества с 0,5 мл диметилсульфоксида, и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Примерно 20 л 1-личинок австралийской мухи (Lucilia cuprina) поместили в сосуд для испытаний, который содержал рубленной конины и концентрацию биологически активного вещества необходимой концентрации.
Через 2 дня определили умерщвление в %. При этом 100% означает, что все личинки погибли; 0% означает, что ни одна из личинок не погибла.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 100ppm: Ia-1, Ia-2, Ib-2, Ib-3, Ic-1, Ic-2, Ic-3, Ic-4, Ic-6, Ic-7, Ic-8, Ic-10, Ic-11, Ic-12, Ic-13, Ic-14, Ic-16, Ic-17, Ic-18, Ic-19, Ic-20, Ic-21, Ic-22, Ic-23, Ic-24, Ic-25, Ic-27, Ic-28, Ic-
29, Ic-32, Ic-33, Ic-34, Ic-35, Ic-36, Ic-37, Ic-38, Ic-39, Ic-40, Ic-41, Ic-42, Ic-43, Ic-44, Ic-45, Ic-46, Ic-47, Ic-48, Ic-49, Ic-53, Ic-54, Ic-55, Ic-56, Ic-57, Ic-58, Ic-59, Ic-60, Ic-61, Ic-62, Ic-63, Ic-64, Ic-65, Ic-66, Ic-67, Ic-
68, Ic-70, Ic-71, Ic-73, Ic-74, Ic-75, Ic-76, Ic-77, Ic-78, Ic-80, Ic-81, Ic-83, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-87, Ic-88, Ic-
89, Ic-90, Ic-91, Ic-94, Ic-95, Ic-96, Ic-97, Ic-103, Ic-106, Ic-136, Ic-137, Ic-140, Ic-147, Ic-149, Ic-150, Ic-151,
Ic-152, Ic-153, Ic-154, Ic-157, Ic-158, Ic-159, Ic-160, Ic-161, Ic-163, Ic-164, Ic-165, Ic-166, Ic-174, Ic-175, Id-
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 95% при норме расхода 100 ppm: Ic-92, Id-2.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 90% при норме расхода 100 ppm: Ic-31.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 80% при норме расхода 100 ppm: Ic-72, Ic-99.
F. Тест Musca domestica - (MUSCDO)
Растворитель: диметилсульфоксид
При изготовлении данного активного действующего раствора перемешивают 10 мг биологически активного вещества с 0,5 мл диметилсульфоксида, и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
В сосуды, содержащие губку, обработанную раствором сахара и композицией биологически активного вещества необходимой концентрации, посадили 10 взрослых особей комнатной мухи (Musca domes-tica).
Через 2 дня определили умерщвление в %. При этом 100% означает, что все мухи погибли; 0% означает, что ни одна муха не погибла.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 100ppm: Ib-2, Ib-3, Ic-1, Ic-2, Ic-3, Ic-7, Ic-11, Ic-12, Ic-16, Ic-18, Ic-19, Ic-21, Ic-23, Ic-24, Ic-27, Ic-28, Ic-29, Ic-32, Ic-33, Ic-34, Ic-36, Ic-37, Ic-38, Ic-39, Ic-40, Ic-41, Ic-43, Ic-
45, Ic-46, Ic-47, Ic-48, Ic-49, Ic-55, Ic-57, Ic-59, Ic-60, Ic-62, Ic-65, Ic-66, Ic-70, Ic-77, Ic-78, Ic-80, Ic-81, Ic-
83, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-87, Ic-90, Ic-91, Ic-94, Ic-95, Ic-96, Ic-97, Ic-106, Ic-147, Ic-151, Ic-152, Ic-153, Ic-159, Ic-160, Ic-166, Ic-174, Ic-175, Id-1.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 95% при норме расхода 100 ppm: Ic-67.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 90% при норме расхода 100 ppm: Ia-2, Ic-6, Ic-25, Ic-73, Ic-136, Ic-140, Ic-154, Ic-158, Ic-163,
Ic-164.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 80% при норме расхода 100 ppm: Ia-1, Ic-44, Ic-58, Ic-61, Ic-64, Ic-68, Ic-71, Ic-76, Ic-103, Ic-
161.
Биологические примеры выполнения для применения в области защиты растений
G. Тест распыления Myzus persicae - (MYZUPE) Растворитель: 78 мас. частей ацетона
1,5 мас. частей диметилформамида
Эмульгатор: алкиларилполигликолевый эфир
Для получения целесообразной композиции биологически активного вещества растворили 1 мас. частей биологически активного вещества с указанными мас. частями растворителя и заполнили водой, которая содержала концентрацию эмульгатора 1000 ч. на млн, до получения необходимой концентрации. Для получения следующей испытуемой концентрации разбавили водой, содержащей эмульгатор.
Листья пекинской капусты (Brassica pekinensis), поврежденные всеми стадиями зеленой персиковой тли (Myzus persicae), опрыскали комбинацией биологически активного вещества необходимой концентрации.
Через 6 дня определили действие в %. При этом 100% означает, что вся тля погибли; 0% означает, что ни одна тля не погибла.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 500 г/га: Ic-40, Ic-41, Ic-47, Ic-55, Ic-71, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-90, Ic-91, Ic-94, Ic-97, Ic-139, Ic-141, Ic-147, Ic-151, Ic-152, Ic-159, Ic-181, Ic-188.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 90% при норме расхода 500 г/га: Ic-1, Ic-24, Ic-27, Ic-49, Ic-70, Ic-95, Ic-116, Ic-117, Ic-153, Ic-156, Ic-163, Ic-164, Ic-166, Ic-167, Ic-180, Ic-187.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 100 г/га: Ic-2, Ic-11, Ic-77, Ic-96, Ic-109, Ic-111, Ic-112, Ic-118, Ic-121, Ic-126, Ic-127, Ic-133, Ic-134, Ic-182, Ic-185, Ic-190.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 90% при норме расхода 100 г/га: Ib-2, Ic-28, Ic-34, Ic-36, Ic-48, Ic-65, Ic-66, Ic-78, Ic-79, Ic-80, Ic-81, Ic-87, Ic-108, Ic-113, Ic-115, Ic-122, Ic-129, Ic-132, Ic-147, Ic-186.
H. Тест распыления Phaedon cochleariae - (PHAECO)
Растворитель: 78,0 мас. частей ацетона
I, 5 мас. частей диметилформамида
Эмульгатор: алкиларилполигликолевый эфир
Для получения целесообразной композиции биологически активного вещества растворили 1 мас. частей биологически активного вещества с указанными мас. Частями растворителя и заполнили водой, которая содержала концентрацию эмульгатора 1000 ч. на млн, до получения необходимой концентрации. Для получения следующей испытуемой концентрации разбавили водой, содержащей эмульгатор.
Листья пекинской капусты (Brassica pekinensis) опрыскали комбинацией биологически активного вещества необходимой концентрации, и после высыхания раствора на них посадили личинки хренового листоеда (Phaedon cochleariae).
Через 7 дня определили действие в %. При этом 100% означает, что все личинки жуков погибли; 0% означает, что ни одна личинка жука не погибла.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 500 г/га: Ic-1, Ic-24, Ic-27, Ic-33, Ic-38, Ic-39, Ic-40, Ic-41, Ic-42, Ic-
43, Ic-44, Ic-45, Ic-46, Ic-47, Ic-48, Ic-49, Ic-51, Ic-52, Ic-54, Ic-55, Ic-56, Ic-58, Ic-59, Ic-60, Ic-61, Ic-62, Ic-
63, Ic-64, Ic-70, Ic-71, Ic-72, Ic-73, Ic-74, Ic-75, Ic-76, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-87, Ic-88, Ic-89, Ic-90, Ic-91, Ic-
92, Ic-93, Ic-94, Ic-95, Ic-97, Ic-105, Ic-106, Ic-107, Ic-116, Ic-117, Ic-136, Ic-139, Ic-140, Ic-141, Ic-142, Ic-
147, Ic-149, Ic-150, Ic-151, Ic-152, Ic-153, Ic-154, Ic-156, Ic-157, Ic-159, Ic-161, Ic-163, Ic-164, Ic-165, Ic-166, Ic-167, Ic-171, Ic-173, Ic-174, Ic-175, Ic-176, Ic-179, Ic-180, Ic-181, Ic-183, Ic-184, Ic-186, Ic-187, Ic-188, Ic-193, Ic-198, Ic-200.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 83% при норме расхода 500 г/га: Ic-69, Ic-137.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 100 г/га: Ia-1, Ia-2, Ib-2, Ib-3, Ic-2, Ic-3, Ic-6, Ic-7, Ic-10, Ic-11, Ic-12, Ic-13, Ic-14, Ic-15, Ic-16, Ic-17, Ic-18, Ic-19, Ic-20, Ic-21, Ic-22, Ic-23, Ic-25, Ic-28, Ic-29, Ic-30, Ic-31, Ic-32,
Ic-34, Ic-35, Ic-36, Ic-37, Ic-53, Ic-65, Ic-66, Ic-67, Ic-68, Ic-78, Ic-79, Ic-80, Ic-81, Ic-83, Ic-96, Ic-99, Ic-103,
Ic-104, Ic-108, Ic-109, Ic-110, Ic-111, Ic-113, Ic-115, Ic-118, Ic-119, Ic-121, Ic-122, Ic-124, Ic-125, Ic-126, Ic-127, Ic-128, Ic-129, Ic-130, Ic-131, Ic-132, Ic-133, Ic-134, Ic-168, Ic-169, Ic-170, Ic-177, Ic-178, Ic-182, Ic-185, Ic-189, Ic-190, Ic-191, Ic-192, Id-1, Id-2, Ie-1, Ie-4, Ie-5.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 83% при норме расхода 100 г/га: Ib-1, Ic-5, Ic-57, Ic-120, Ic-135.
I. Тест распыления Spodoptera frugiperda - (SPODFR)
Растворитель: 78,0 мас. частей ацетона
1,5 мас. частей диметилформамида
Эмульгатор: алкиларилполигликолевый эфир
Для получения целесообразной композиции биологически активного вещества растворили 1 мас. частей биологически активного вещества с указанными мас. частями растворителя и заполнили водой, которая содержала концентрацию эмульгатора 1000 ч. на млн, до получения необходимой концентрации. Для получения следующей испытуемой концентрации разбавили водой, содержащей эмульгатор.
Листья кукурузы (Zea mays) опрыскали комбинацией биологически активного вещества необходимой концентрации, и после высыхания раствора на них посадили гусениц кукурузной листовой совки (Spodoptera frugiperda).
Через 7 дня определили действие в %. При этом 100% означает, что все гусеницы погибли; 0% означает, что ни одна гусеница не погибла.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 500 г/га: Ic-1, Ic-24, Ic-27, Ic-38, Ic-39, Ic-40, Ic-41, Ic-43, Ic-44, Ic-
45, Ic-46, Ic-47, Ic-48, Ic-49, Ic-55, Ic-59, Ic-60, Ic-62, Ic-70, Ic-71, Ic-73, Ic-74, Ic-75, Ic-76, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-87, Ic-90, Ic-91, Ic-94, Ic-95, Ic-97, Ic-105, Ic-107, Ic-116, Ic-117, Ic-136, Ic-139, Ic-140, Ic-141, Ic-142,
Ic-147, Ic-149, Ic-150, Ic-151, Ic-152, Ic-153, Ic-154, Ic-156, Ic-157, Ic-159, Ic-161, Ic-163, Ic-164, Ic-165, Ic-166, Ic-167, Ic-171, Ic-174, Ic-175, Ic-176, Ic-180, Ic-181, Ic-183, Ic-184, Ic-186, Ic-187, Ic-188, Ic-193, Ic-198,
Ic-200.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 83% при норме расхода 500 г/га: Ic-33, Ic-42, Ic-89, Ic-106.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 100 г/га: Ia-1, Ia-2, Ib-2, Ib-3, Ic-2, Ic-3, Ic-6, Ic-7, Ic-10, Ic-11, Ic-12, Ic-13, Ic-14, Ic-16, Ic-17, Ic-18, Ic-19, Ic-20, Ic-21, Ic-22, Ic-23, Ic-25, Ic-28, Ic-29, Ic-32, Ic-34, Ic-36, Ic-37,
Ic-39, Ic-61, Ic-64, Ic-66, Ic-73, Ic-77, Ic-78, Ic-79, Ic-80, Ic-81, Ic-83, Ic-96, Ic-103, Ic-109, Ic-110, Ic-111, Ic-
112, Ic-113, Ic-115, Ic-118, Ic-122, Ic-124, Ic-126, Ic-127, Ic-128, Ic-129, Ic-131, Ic-132, Ic-133, Ic-135, Ic-169, Ic-170, Ic-177, Ic-182, Ic-185, Ic-190, Id-1, Id-2.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 83% при норме расхода 100 г/га: Ic-68, Ic-65, Ic-108, Ic-119, Ic-125, Ic-168.
J. Тест распыления Tetranychus urticae - ОР-устойчивый (TETRUR)
Растворитель: 78,0 мас. частей ацетона
1,5 мас. частей диметилформамида
Эмульгатор: алкиларилполигликолевый эфир
Для получения целесообразной композиции биологически активного вещества растворили 1 мас. частей биологически активного вещества с указанными мас. частями растворителя и заполнили водой, которая содержала концентрацию эмульгатора 1000 ч. на млн, до получения необходимой концентрации. Для получения следующей испытуемой концентрации разбавили водой, содержащей эмульгатор.
Листья бобов (Phaseolus vulgaris), поврежденные всеми стадиями обыкновенного паутинного клеща (Tetranychus urticae), опрыскали комбинацией биологически активного вещества необходимой концентрации.
Через 6 дня определили действие в %. При этом 100% означает, что все паукообразные клещи погибли; 0% означает, что ни один паукообразный клещ не погиб.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 500г/га: Ic-1, Ic-24, Ic-27, Ic-40, Ic-41, Ic-71, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-87, Ic-91, Ic-94, Ic-95, Ic-97, Ic-107, Ic-116, Ic-117, Ic-136, Ic-137, Ic-139, Ic-140, Ic-141, Ic-142, Ic-147, Ic-149, Ic-150, Ic-151, Ic-152, Ic-153, Ic-154, Ic-156, Ic-157, Ic-159, Ic-161, Ic-163, Ic-164, Ic-165, Ic-166, Ic-167, Ic-175, Ic-176, Ic-180, Ic-181, Ic-183, Ic-184, Ic-187, Ic-188, Ic-193, Ic-198, Ic-200.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 90% при норме расхода 500 г/га: Ic-49, Ic-69, Ic-90, Ic-105, Ic-171, Ic-186.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 80% при норме расхода 500 г/га: Ic-44, Ic-55, Ic-76.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 100 г/га: Ia-1, Ib-2, Ib-3, Ic-2, Ic-10, Ic-17, Ic-19, Ic-20, Ic-21, Ic-22,
Ic-23, Ic-28, Ic-32, Ic-34, Ic-36, Ic-37, Ic-39, Ic-63, Ic-64, Ic-65, Ic-66, Ic-67, Ic-68, Ic-73, Ic-77, Ic-78, Ic-79,
Ic-80, Ic-81, Ic-83, Ic-96, Ic-99, Ic-103, Ic-104, Ic-108, Ic-109, Ic-110, Ic-111, Ic-112, Ic-113, Ic-115, Ic-118, Ic-119, Ic-120, Ic-121, Ic-122, Ic-123, Ic-124, Ic-125, Ic-126, Ic-127, Ic-128, Ic-129, Ic-131, Ic-132, Ic-133, Ic-134, Ic-135, Ic-168, Ic-169, Ic-170, Ic-177, Ic-185, Ic-189, Ic-190.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 90% при норме расхода 100 г/га: Ia-2, Ic-3, Ic-9, Ic-11, Ic-13, Ic-48, Ic-56, Ic-59, Ic-182.
K. Тест Meloidogyne incognita- (MELGIN)
Растворитель: 125,0 мас. частей ацетона
При изготовлении данного активного действующего раствора перемешивают 1 массовую часть активного действующего вещества с указанным количеством растворителя, и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Сосуды заполнили песком, раствором биологически активного вещества, суспензией яиц-личинок южной галловой нематоды (Meloidogyne incognita) и семенами салата. Семена салата проросли, и растения развивались. На корнях образовались наросты.
Через 14 дней определили нематицидное действие, оказанное на образования наростов %. При этом 100% означает, что наростов не обнаружено; 0% означает, что количество наростов на обработанных
растениях соответствует необработанным контрольным образцам.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 20 ppm: Ic-152.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 90% при норме расхода 20 ppm: Ic-1, Ic-26, Ic-120, Ic-156.
Биологические примеры выполнения для применения в области здоровья животных II
Т1. Контактный тест Ctenocephalides felis - in-vitro со взрослыми особями кошачьих блох
Для нанесения покрытия на трубочки для испытаний сначала растворили 9 мг биологически активного вещества в 1 мл ацетона, и затем разбавили ацетоном до необходимой концентрации. 250 мкл раствора однородно распределили с помощью вращений и наклона в ротационном соломотрясе (2 ч качающегося вращения при 30 rpm) на внутренних стенках и дне 25 мл стеклянной трубочки. При 900 ч. на млн. раствора биологически активного вещества и 44,7 см2 внутренней поверхности при однородном распределении достигли поверхностной дозировки 5 мкг/см2.
После выпаривания растворителя в стаканчики поместили 5-10 особей взрослых кошачьих блох (Ctenocephalides felis), закрыли перфорированной крышкой из синтетического материала и инкубировали в лежачем положении при комнатной температуре и влажности окружающей среды. Через 48 ч определили эффективность. Для этого стаканчики поставили прямо, и стряхнули блох на дно стаканчика. Блохи, которые остались лежать неподвижно на дне, или которые двигались несогласованно, считались мертвыми или погибшими.
Вещество показало хорошую эффективность против Ctenocephalides felis, если во время этого испытания при норме расхода 5 мкг/см2 достигли по меньшей мере 80% эффективности. При этом 100% эффективности означает, что блохи были нежизнеспособны или погибли. 0% эффективности означает, что ни одна из блох не имела повреждений.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 5 мкг/см2: Ia-1, Ia-2, Ib-2, Ib-3, Ic-1, Ic-2, Ic-11, Ic-12, Ic-16, Ic-18, Ic-19, Ic-21, Ic-23, Ic-24, Ic-27, Ic-28, Ic-29, Ic-34, Ic-36, Ic-37, Ic-41, Ic-47, Ic-48, Ic-49, Ic-65, Ic-66, Ic-68, Ic-
70, Ic-71, Ic-77, Ic-78, Ic-81, Ic-83, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-87, Ic-90, Ic-91, Ic-94, Ic-95, Ic-96, Ic-97, Ic-107, Ic-
108, Ic-109, Ic-110, Ic-111, Ic-112, Ic-113, Ic-118, Ic-139, Ic-140, Ic-141, Ic-142, Ic-143, Ic-144, Ic-145, Ic-147, Ic-148, Ic-149, Ic-151, Ic-152, Ic-153, Ic-155, Ic-158, Ic-159, Ic-160, Ic-163, Ic-164, Ic-165, Ic-166, Ic-167, Ic-175, Ic-199, Ic-211.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 80% при норме расхода 5 мкг/см2: Ic-32, Ic-138, Ic-146, Ic-154.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 1 мкг/см2: Ia-1, Ia-2, Ib-2, Ib-3, Ic-1, Ic-2, Ic-11, Ic-12, Ic-16, Ic-18, Ic-
19, Ic-21, Ic-23, Ic-24, Ic-27, Ic-28, Ic-29, Ic-34, Ic-36, Ic-37, Ic-41, Ic-47, Ic-48, Ic-49, Ic-65, Ic-66, Ic-70, Ic-
71, Ic-77, Ic-78, Ic-81, Ic-83, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-87, Ic-90, Ic-91, Ic-94, Ic-95, Ic-96, Ic-97, Ic-107, Ic-108, Ic-109, Ic-111, Ic-112, Ic-113, Ic-118, Ic-139, Ic-140, Ic-141, Ic-142, Ic-143, Ic-144, Ic-145, Ic-147, Ic-151, Ic-
152, Ic-153, Ic-154, Ic-155, Ic-158, Ic-159, Ic-160, Ic-163, Ic-163, Ic-164, Ic-165, Ic-166, Ic-167, Ic-175, Ic-199,
Ic-211.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 80% при норме расхода 1 мкг/см2: Ic-146, Ic-149.
Т2. Контактный тест Rhipicephalus sanguineus - in-vitro со взрослыми особями коричневых собачих клещей
Для нанесения покрытия на трубочки для испытаний сначала растворили 9 мг биологически активного вещества в 1 мл ацетона, и затем разбавили ацетоном до необходимой концентрации. 250 мкл раствора однородно распределили с помощью вращений и наклона в ротационном соломотрясе (2 ч качающегося вращения при 30 rpm) на внутренних стенках и дне 25 мл стеклянной трубочки. При 900 ч. на млн раствора биологически активного вещества и 44,7 см2 внутренней поверхности при однородном распределении достигли поверхностной дозировки 5 мкг/см2.
После выпаривания растворителя в стаканчики поместили 5-10 особей взрослых собачих клещей (Rhipicephalus sanguineus), закрыли перфорированной крышкой из синтетического материала и инкубировали в лежачем положении в темном месте при комнатной температуре и влажности окружающей среды. Через 48 ч определили эффективность. Для этого стряхнули клещей на дно стаканчика и инкубировали на пластину с подогревом при 45-50°С макс. 5 мин. Клещи, которые остались лежать неподвижно на дне, или которые двигались так несогласованно, что не смогли целенаправленно уползти вверх от тепла, считались мертвыми или погибшими.
Вещество показало хорошую эффективность против Rhipicephalus sanguineus, если во время этого испытания при норме расхода 5 мкг/см2 достигли по меньшей мере 80% эффективности. При этом 100% эффективности означает, что клещи были нежизнеспособны или погибли. 0% эффективности означает, что ни один из клещей не имел повреждений.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 5 мкг/см2: Ia-1, Ia-2, Ic-1, Ic-2, Ic-11, Ic-16, Ic-18, Ic-21, Ic-23, Ic-24,
Ic-25, Ic-27, Ic-28, Ic-34, Ic-36, Ic-37, Ic-47, Ic-48, Ic-49, Ic-54, Ic-66, Ic-70, Ic-71, Ic-77, Ic-78, Ic-81, Ic-83, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-87, Ic-90, Ic-94, Ic-95, Ic-96, Ic-103, Ic-106, Ic-109, Ic-111, Ic-112, Ic-113, Ic-141, Ic-142, Ic-143, Ic-151, Ic-152, Ic-155, Ic-160, Ic-161, Ic-164, Ic-166, Ic-167, Ic-174, Ic-201.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 80% при норме расхода 5 мкг/см2: Ib-3, Ic-19, Ic-61, Ic-73, Ic-91, Ic-108, Ic-153.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 1 мкг/см2: Ia-1, Ia-2, Ib-3, Ic-1, Ic-2, Ic-11, Ic-16, Ic-18, Ic-19, Ic-21,
Ic-23, Ic-24, Ic-25, Ic-27, Ic-36, Ic-37, Ic-43, Ic-46, Ic-47, Ic-48, Ic-49, Ic-54, Ic-59, Ic-66, Ic-68, Ic-70, Ic-77,
Ic-78, Ic-81, Ic-83, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-87, Ic-90, Ic-94, Ic-95, Ic-96, Ic-103, Ic-109, Ic-111, Ic-112, Ic-143, Ic-151, Ic-152, Ic-155, Ic-160, Ic-163, Ic-164, Ic-166, Ic-167, Ic-174, Ic-201.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 80% при норме расхода 1 мкг/см2: Ic-32, Ic-34, Ic-67, Ic-71, Ic-73, Ic-113, Ic-141, Ic-142, Ic-147, Ic-148, Ic-153, Ic-161.
Т3. Контактный тест Ixodes ricinus - in-vitro со взрослыми особями собачих клещей
Для нанесения покрытия на трубочки для испытаний сначала растворили 9 мг биологически активного вещества в 1 мл ацетона, и затем разбавили ацетоном до необходимой концентрации. 250 мкл раствора однородно распределили с помощью вращений и наклона в ротационном соломотрясе (2 ч качающегося вращения при 30 rpm) на внутренних стенках и дне 25 мл стеклянной трубочки. При 900 ч. на млн раствора биологически активного вещества и 44,7 см2 внутренней поверхности при однородном распределении достигли поверхностной дозировки 5 мкг/см2.
После выпаривания растворителя в стаканчики поместили 5-10 особей взрослых собачих клещей (Ixodes ricinus), закрыли перфорированной крышкой из синтетического материала и инкубировали в лежачем положении в темном месте при температуре 22°С и относительной влажности 90% в климатической камере. Через 48 ч определили эффективность в %. Для этого стряхнули клещей на дно стаканчика и инкубировали на пластину с подогревом при 45-50°С макс. 5 мин. Клещи, которые остались лежать неподвижно на дне, или которые двигались так несогласованно, что не смогли целенаправленно уползти вверх от тепла, считались мертвыми или погибшими.
Вещество показало хорошую эффективность против Ixodes ricinus, если во время этого испытания при норме расхода 5 мкг/см2 достигли 80% эффективности. При этом 100% эффективности означает, что клещи были нежизнеспособны или погибли. 0% эффективности означает, что ни один из клещей не имел повреждений.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 5 мкг/см2: Ia-1, Ia-2, Ic-1, Ic-2, Ic-11, Ic-16, Ic-21, Ic-23, Ic-37, Ic-47,
Ic-48, Ic-81, Ic-83, Ic-84, Ic-86, Ic-87, Ic-90, Ic-94.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 80% при норме расхода 5 мкг/см2: Ib-3, Ic-18.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 1 мкг/см2: Ia-1, Ia-2, Ic-1, Ic-2, Ic-16, Ic-23, Ic-37, Ic-81, Ic-84, Ic-90,
Ic-94.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 80% при норме расхода 1 мкг/см2: Ib-3, Ic-11, Ic-21, Ic-48, Ic-86, Ic-87.
T4. Контактный тест Amblyomma hebraeum - in-vitro с нимфами клещей амблиоммы
Для нанесения покрытия на трубочки для испытаний сначала растворили 9 мг биологически активного вещества в 1 мл ацетона, и затем разбавили ацетоном до необходимой концентрации. 250 мкл раствора однородно распределили с помощью вращений и наклона в ротационном соломотрясе (2 ч качающегося вращения при 30 rpm) на внутренних стенках и дне 25 мл стеклянной трубочки. При 900 ч. на млн. раствора биологически активного вещества и 44,7 см2 внутренней поверхности при однородном распределении достигли поверхностной дозировки 5 мкг/см2.
После выпаривания растворителя в стаканчики поместили 5-10 нимф клещей амблиоммы (Am-blyomma hebraeum), закрыли перфорированной крышкой из синтетического материала и инкубировали в лежачем положении в темном месте при температуре 27°С и относительной влажности 85% в климатической камере. Через 48 ч определили эффективность в %. Для этого стряхнули клещей на дно стаканчика и инкубировали на пластину с подогревом при 45-50°С макс. 5 мин. Клещи, которые остались лежать неподвижно на дне, или которые двигались так несогласованно, что не смогли целенаправленно уползти вверх от тепла, считались мертвыми или погибшими.
Вещество показало хорошую эффективность против нимф Amblyomma hebraeum, если во время этого испытания при норме расхода 5 мкг/см2 достигли по меньшей мере 80% эффективности. При этом 100% эффективности означает, что клещи были нежизнеспособны или погибли. 0% эффективности означает, что ни один из клещей не имел повреждений.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 5 мкг/см2: Ia-1, Ia-2, Ib-2, Ib-3, Ic-1, Ic-2, Ic-3, Ic-11, Ic-16, Ic-18, Ic
19, Ic-21, Ic-23, Ic-32, Ic-37, Ic-47, Ic-48, Ic-49, Ic-81,Ic-83, Ic-84, Ic-86, Ic-87, Ic-90, Ic-94, Ic-95.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 100% при норме расхода 1 мкг/см2: Ia-1, Ia-2, Ib-2, Ic-1, Ic-2, Ic-11, Ic-16, Ic-18, Ic-19, Ic-21, Ic-23, Ic-32, Ic-37, Ic-47, Ic-48, Ic-81, Ic-83, Ic-84, Ic-86, Ic-87, Ic-90, Ic-94, Ic-95.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 80% при норме расхода 1 мкг/см2: Ib-3, Ic-3.
Т6. Dermacentor variabilis - Системная эффективность in-vivo против нимф американских собачьих клещей на крысах
Во время рандомизированного неслепого плацебо-контролируемого исследования проверили эффективность примеров получения галогензамещенных соединений формулы (I) согласно изобретению против нимф американских собачьих клещей (Dermacentor variabilis) на крысах (Rattus norvegicus; штамм: Whistar Unilever, HsdCpb:WU) после внутрибрюшинного применения. Для этого растворили необходимое количество биологически активного вещества в глицеролформале и сделали инъекцию внут-рибрюшинно. Полученный объем составил в зависимости от концентрации биологически активного вещества 30-90 мкл/100 г веса тела. Использовали 5 крыс на группу, результаты рассчитали как среднеарифметическое значение. Перед заражением клещами на всех крыс надели защитные воротники. Для заражения клещами и подсчета крыс успокоили с помощью 30-50 мкл медетомидина гидрохлорида (например, Domitor(r)) подкожно/на крысу. Всех крыс на день 0 (мин - 1 ч после обработки), день 7, день 14 и т.д. заразили 30 голодными нимфами Dermacentor variabilis. На день 2, день 9, день 16 и т.д. удалили защитные воротники, и все тело успокоенных крыс систематично исследовали на обнаружение клещей. Клещей удалили с помощью пинцета и с помощью раздавливания на фильтровальной бумаге исследовали на предмет выпитой крови.
Эффективность обработки определили по сравнению с контрольной группой, обработанной плацебо. Соединение считается высокоэффективным, если оно при дозировке 10 мг/кг на день 2 после внутри-брюшинной инъекции показывает эффективность 90% против нимф американских собачьих клещей (Dermacentor variabilis). Более длительным действием считается, если на день 9 эффективность достигает еще более 80%.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность > 90% против нимф клещей при норме применения 10 мг/кг на 2 день: Ic-1, Ic-2.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность > 80% против нимф клещей при норме применения 10 мг/кг на 9 день: Ic-1, Ic-2.
Т7. Системная эффективность Ctenocephalides felis - in-vivo против блох на крысах
Во время рандомизированного неслепого плацебо-контролируемого исследования проверили эффективность примеров получения галогензамещенных соединений формулы (I) согласно изобретению против взрослых особей кошачьих блох (Ctenocephalides felis) на крысах (Rattus norvegicus; штамм: Whis-tar Unilever, HsdCpb:WU) после внутрибрюшинного применения. Для этого растворили необходимое количество биологически активного вещества в глицеролформале и сделали инъекцию внутрибрюшин-но. Полученный объем составил в зависимости от концентрации биологически активного вещества 30-90 мкл/100 г веса тела. Использовали 5 крыс на группу, результаты рассчитали как среднеарифметическое значение. Перед заражением блохами на всех крыс надели защитные воротники. Для заражения блохами и подсчета крыс успокоили с помощью 30-50 мкл медетомидина гидрохлорида (например, Domitor(r)) подкожно/на крысу. Всех крыс на день 0 (примерно 1 ч после обработки), день 7, день 14 и т.д. заразили 30 голодными взрослыми особями Ctenocephalides felis. На день 2, день 9, день 16 и т.д. удалили защитные воротники, и все тело успокоенных крыс систематично прочесывали блошиным гребнем на обнаружение блох. Блох посчитали и удалили.
Эффективность обработки определили по сравнению с контрольной группой, обработанной плацебо. Соединение считается высокоэффективным, если оно при дозировке 10 мг/кг на день 2 после внутри-брюшинной инъекции показывает эффективность 95% против взрослых особей блох (Ctenocephalides felis). Более длительным действием считается, если на день 9 эффективность достигает еще более 90%.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность > 95% против блох при норме применения 10 мг/кг на 2 день: Ic-1, Ic-2.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность > 90% против блох при норме применения 10 мг/кг на 9 день: Ic-1, Ic-2.
Т8. Тест Haemonchus contortus - (HAEMCO)
Растворитель: диметилсульфоксид
При изготовлении данного активного действующего раствора перемешивают 10 мг биологически активного вещества с 0,5 мл диметилсульфоксида, и концентрат разбавляют раствором Рингера до желаемой концентрации.
В сосуды с композицией необходимой концентрации поместили примерно 40 личинок нематоды гемонхус (Haemonchus contortus).
Через 5 дней определили умерщвление в %. При этом 100% означают, что все личинки погибли; 0%
означает, что ни одна из личинок не погибла.
Во время этого испытания следующие соединения примера получения показывают, например, эффективность 80% при норме расхода 20 ppm: Ic-1, Ic-16.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Соединение общей формулы (1с)
R1 W '
A .z2 / SQ
(Ic),
в которой
R1 означает водород, С1-С6-алкил, С2-С4-алкенил, A1 означает С-Н, С-галоген, С-(С1-С6)-алкил или азот,
А2 означает С-Н, С-галоген, С-(С1-С6)-алкил, С-галогенированный (С1-С6)-алкил, С-при необходимости галогенированный С1-С6-алкокси, С-сульфамоил или азот, или А2 и А3 вместе образуют 2,2-дифтордиоксол кольцо; или
А3 означает С-Н, С-галоген, С-(С1-С6)-алкокси, C-NO2, С-диэтилсульфамоил, С-циклопро-пилсульфамоил, С-(при необходимости, галогенированный (С1-С6)-алкил), С-(С1-С6)-алкилсульфанил, С-(С1-С6)-алкилсульфинил, С-(С1-С6)-алкилсульфонил, С-N-(С1-С6)-алкоксиимино-(С1-С6)-алкил или азот, и
А4 означает С-Н, С-галоген или азот,
причем не более трех химических группировок A1-A4 одновременно означают азот; W означает кислород; Q означает водород,
С3-С6-циклоалкил, при необходимости, замещенный C1-С6-алкилом, C1-С6-алкилом, замещенным галогеном, ^-С^алкокси, карбамоилом, метилсульфонилом, метилсульфанилом, (метилсульфа-нил)метилом, метилсульфинилом, (метилсульфинил)метилом, одним или двумя галогенами, карбамо-тиоилом, метилкарбамоилом, С3-С6-циклоалкилом или CN;
С3-С6-алкенил, при необходимости, замещенный галогеном;
С3-С6-алкинил;
2-оксо-2-[2-(2,2-трифторэтил)амино]этил;
бензил;
тиенилметил;
пиридил;
пиразинил;
пиридинил;
пиразолил, при необходимости, замещенный С1-С4-алкилом; тетразолил;
оксазолил, при необходимости, замещенный С1-С4-алкилом;
(С1-С6)-алкил, при необходимости, замещенный галогеном, одним или двумя циклопропилами, С1-С4-алкокси, CN, С1-С4-алкилсульфанилом, пиразолилом, имидазолилом или N,N-ди-С1-С4-алкиламином; фенил, при необходимости, замещенный галогеном; С1-С4-алкилсульфонил;
тиетанил, при необходимости, замещенный CN;
оксидотиетанил;
диоксидотиетанил;
тетрагидрофуран;
пиразолил, при необходимости, замещенный С1-С4-алкилом или гидрокси; оксадиазолил, при необходимости, замещенный С1-С4-алкилом; С1-С4-алкокси;
1- амино-1-оксопропан-2-ил или
2- амино-2-оксоэтил,
R6 означает, при необходимости, галогенированный Q-Q-алкил или амино, n означает 0, 1 или 2,
Z1 означает галогенированный С1-С4-алкил,
Z2 означает С1-С4-алкил, замещенный галогеном или ОН, CN, (гидроксиимино)метил, (метоксии-мино)метил, формил, гидроксиметил, циклопропилкарбамоил, С1-С4-алкилсульфинил и
Z3 означает С1-С4-алкил, хлорпиридинил или фенил, при необходимости, замещенный NO2.
2. Соединения по п.1, в которых
Z1 означает трифторметил или пентанфторэтил, Z2 означает трифторметил или CN, Z3 означает метил,
R1 означает водород, метил или этил, А1 и А4 соответственно означают СН, А2 означает СН или N, А3 означает CR4,
R4 означает водород, фтор, хлор, бром или йод, R6 означает метил, трифторметил или амино, n означает 0, 1 или 2, W означает кислород, и
Q означает циклопропил, 1-цианоциклопропил, 1-(CF3)циклопропил, 1-карбамоилциклопропил, карбамотиоилциклопропил, 1-циклобутилциклопропил, 1-метилциклопропил, 2-метилциклопропил, 1-метоксициклопропил, 1,1'-би(циклопропил)-1-ил, (18,28)-2-этоксициклопропил, 2,2-дихлорциклопропил, (18,28,38)-2-этокси-3-метилциклопропил, 2-(CF3)циклопропил, 2-фторциклопропил, 1-этоксицикло-пропил, циклобутил, циклопентил, 2-(метилсульфинил)циклобутил, 3-(метилсульфонил)циклобутил, 3-(метилсульфанил)циклобутил, 2-(метилсульфанил)циклобутил, 2-[(метилсульфинил)метил]циклобутил, 2-[(метилсульфанил)метил]циклобутил, 1-(метилкарбамоил)циклопропил, метилсульфонил, водород, 2-тиенилметил, пиразин-2-ил, тиетан-3-ил, пирид-4-ил, 1-метил-1Н-пиразол-4-ил, (3R)-тетрагидрофуран-3-ил, пиридин-2-ил, 1-метил-1Н-пиразол-5-ил, 5-гидрокси-1Н-пиразол-3-ил, 1-метил-1Н-пиразол-3-ил, 4-метил-1,3-оксазол-2-ил, 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил, 5-метил-1,2-оксазол-3-ил, 1,2-оксазол-3-ил, 1H-пиразол-3-ил, пиридин-3-ил, 1Н-тетразол-5-ил, 1,1-диоксидотиетан-3-ил, 1-оксидотиетан-3-ил, 4-фтор-фенил, фенил, 4-хлорфенил, бензил, 3-цианотиетан-3-ил, пент-3-ин-2-ил, бут-3-ин-2-ил, 3-хлорпроп-2-ен-
1- ил, бута-2,3-диен-1-ил, проп-2-ин-1-ил, этил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-фторэтил, 2-(ме-тилсульфанил)этил, 1-метоксипропан-2-ил, 1-циклопропилпропан-2-ил, 1Н-пиразол-3-илметил, 2-амино-
2- оксоэтил, 1-амино-1-оксопропан-2-ил, изопропил, 2,2-дифторпропил, циклопропилметил, 2-ме-токсиэтил, 2-(диметиламино)этил, метил, 3-хлорпропил, цианометил, 1Н-имидазол-2-илметил, 1,1,1-трифторпропан-2-ил, изобутил, 3-метилбутан-2-ил или метокси.
3. Применение соединения общей формулы (Ic) по п.1 или 2 для борьбы с насекомыми, паукообразными или нематодами.
4. Фармацевтический состав для борьбы с насекомыми, паукообразными или нематодами, содержащий по меньшей мере одно соединение общей формулы (Ic) по п.1 или 2.
5. Способ получения инсектицидных средств защиты растений, заключающийся в том, что соединение общей формулы (Ic) по п.1 или 2 смешивают с обычным наполнителем и/или поверхностно-активным веществом.
6. Соединение, выбранное из
5-хлор-1-метил-4-нитро-3-(пентафторэтил)-1Н-пиразола,
1-метил-4-(метилсульфанил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-карбоновой кислоты, 4-бром-2'-метил-4'-(метилсульфинил)-5'-(трифторметил)-2'Н-1,3'-бипиразола.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
1Н-ЯМР (400 MHz, а6-диметилсульфоксид): 8 = 8,05 (d, 1H), 7,76 (dd, 1H), 7,56 (d, 1H), 1,30 (s, 12Н)
ppm.
25,0 г (88,5 ммоль) 2-хлор-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензойной кислоты растворили в 850 мл диметилформамида и затем смешали с 33,7 г (88,5 ммоль) HATU (1-[бис-(диме-тилшино)метилен]-Ш-1,2,3-триазол[4,5-Ъ]пиридиний-3-оксида гексафторфосфата). Реакцию перемешивали в течение 15 ч при комнатной температуре. В реакционный раствор по очереди добавили 35,4 мл (199 ммоль) N-этил-диизопропиламина и 7,50 мл (106 ммоль) циклопропиламина. После охлаждения в течение 16 ч при комнатной температуры отогнали растворитель при пониженном давлении. Остаток поместили в воду, и затем трижды экстрагировали продукт соответственно 500 мл этилацетата. Объединенные органические фазы высушили над сульфатом натрия, отфильтровали и удалили растворитель при пониженном давлении. Исходный продукт очистили с помощью колоночной хроматографии на силика-геле.
Получили 16,6 г 2-хлор-N-циклопропил-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензамида в виде бесцветного твердого вещества.
^-ЯМР (400 MHz, d6-диметилсульфоксид): 8 = 8,50 (d, 1H), 7,66 (dd, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,50 (d, 1H), 2,77-2,83 (m, 1H), 1,29 (s, 12H), 0,66-0,71 (m, 2H), 0.51-0,55 (m, 2H) ppm.
Получение 5-хлор-1 -метил-4-нитро-З -(пентафторэтил)-1 Н-пиразола
2Н-ЯМР (400 MHz, а6-диметилсульфоксид): 8 = 8,05 (d, 1H), 7,76 (dd, 1H), 7,56 (d, 1H), 1,30 (s, 12Н)
ppm.
25,0 г (88,5 ммоль) 2-хлор-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензойной кислоты растворили в 850 мл диметилформамида и затем смешали с 33,7 г (88,5 ммоль) HATU (1-[бис-(диме-тилшино)метилен]-Ш-1,2,3-триазол[4,5-Ъ]пиридиний-3-оксида гексафторфосфата). Реакцию перемешивали в течение 15 ч при комнатной температуре. В реакционный раствор по очереди добавили 35,4 мл (199 ммоль) N-этил-диизопропиламина и 7,50 мл (106 ммоль) циклопропиламина. После охлаждения в течение 16 ч при комнатной температуры отогнали растворитель при пониженном давлении. Остаток поместили в воду, и затем трижды экстрагировали продукт соответственно 500 мл этилацетата. Объединенные органические фазы высушили над сульфатом натрия, отфильтровали и удалили растворитель при пониженном давлении. Исходный продукт очистили с помощью колоночной хроматографии на силика-геле.
Получили 16,6 г 2-хлор-N-циклопропил-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензамида в виде бесцветного твердого вещества.
^-ЯМР (400 MHz, d6-диметилсульфоксид): 8 = 8,50 (d, 1H), 7,66 (dd, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,50 (d, 1H), 2,77-2,83 (m, 1H), 1,29 (s, 12H), 0,66-0,71 (m, 2H), 0.51-0,55 (m, 2H) ppm.
Получение 5-хлор-1 -метил-4-нитро-З -(пентафторэтил)-1 Н-пиразола
028858
028858
- 1 -
- 1 -
(19)
028858
028858
- 1 -
- 1 -
(19)
028858
028858
- 1 -
- 1 -
(19)
028858
028858
- 1 -
- 1 -
(19)
028858
028858
- 1 -
- 1 -
(19)
028858
028858
- 4 -
- 3 -
028858
028858
- 27 -
028858
028858
- 27 -
028858
028858
- 27 -
028858
028858
- 29 -
028858
028858
- 29 -
028858
028858
- 29 -
028858
028858
- 29 -
028858
028858
- 29 -
028858
028858
- 30 -
- 30 -
028858
028858
- 43 -
- 43 -
028858
028858
- 62 -
- 62 -
|
