|
|
больше ...
Термины запроса в документе
Реферат
[RU] 1. Синергетическая травяная композиция, состоящая из Butea monosperma и Curcuma longa, вместе с фармацевтически приемлемыми наполнителями для профилактики или лечения вторичных осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия или катаракта, причем фармацевтически приемлемые наполнители выбирают из группы, состоящей из веществ, формирующих объем, смазывающих веществ, разрыхлителей, связующих веществ, антиоксидантов, веществ, улучшающих скольжение и консервантов. 2. Синергетическая травяная композиция по п.1, в которой экстракт Curcuma longa присутствует в диапазоне доз от 10 мг до 1 г и экстракт Butea monosperma присутствует в диапазоне доз от 5 до 500 мг от общего веса травяной композиции. 3. Синергетическая травяная композиция по п.1 или 2, в которой экстракт Curcuma longa присутствует в диапазоне концентраций от 20 до 70 мас.% и экстракт Butea monosperma присутствует в концентрации в диапазоне от 10 до 40 мас.% от общего веса травяной композиции, причем общее количество растительных ингредиентов, которые состоят из экстракта Curcuma longa и экстракта Butea monosperma, присутствует в концентрации в диапазоне от 30 до 90 мас.% от общего веса травяной композиции. 4. Синергетическая травяная композиция по п.1 или 2, в которой экстракт Curcuma longa и экстракт Butea monosperma присутствуют в массовом соотношении от 1:1 до 2:1, предпочтительно 2:1. 5. Синергетическая травяная композиция по п.1, в которой экстракт Curcuma longa является экстрактом, полученным из корневища, и экстракт Butea monosperma является экстрактом, полученным из цветка. 6. Синергетическая травяная композиция по п.1, где указанная композиция предназначена для местного офтальмологического введения один раз в день, или два раза в день, или три раза в день.
Полный текст патента
(57) Реферат / Формула:
1. Синергетическая травяная композиция, состоящая из Butea monosperma и Curcuma longa, вместе с фармацевтически приемлемыми наполнителями для профилактики или лечения вторичных осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия или катаракта, причем фармацевтически приемлемые наполнители выбирают из группы, состоящей из веществ, формирующих объем, смазывающих веществ, разрыхлителей, связующих веществ, антиоксидантов, веществ, улучшающих скольжение и консервантов. 2. Синергетическая травяная композиция по п.1, в которой экстракт Curcuma longa присутствует в диапазоне доз от 10 мг до 1 г и экстракт Butea monosperma присутствует в диапазоне доз от 5 до 500 мг от общего веса травяной композиции. 3. Синергетическая травяная композиция по п.1 или 2, в которой экстракт Curcuma longa присутствует в диапазоне концентраций от 20 до 70 мас.% и экстракт Butea monosperma присутствует в концентрации в диапазоне от 10 до 40 мас.% от общего веса травяной композиции, причем общее количество растительных ингредиентов, которые состоят из экстракта Curcuma longa и экстракта Butea monosperma, присутствует в концентрации в диапазоне от 30 до 90 мас.% от общего веса травяной композиции. 4. Синергетическая травяная композиция по п.1 или 2, в которой экстракт Curcuma longa и экстракт Butea monosperma присутствуют в массовом соотношении от 1:1 до 2:1, предпочтительно 2:1. 5. Синергетическая травяная композиция по п.1, в которой экстракт Curcuma longa является экстрактом, полученным из корневища, и экстракт Butea monosperma является экстрактом, полученным из цветка. 6. Синергетическая травяная композиция по п.1, где указанная композиция предназначена для местного офтальмологического введения один раз в день, или два раза в день, или три раза в день.
Евразийское 028459 (13) B1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(45) Дата публикации и выдачи патента 2017.11.30
(21) Номер заявки 201490712
(22) Дата подачи заявки
2012.11.02
(51) Int. Cl.
A61K36/9066 (2006.01) A61K36/48 (2006.01) A61P3/10 (2006.01) A61P 9/10 (2006.01) A61P27/12 (2006.01)
(54) СИНЕРГЕТИЧЕСКАЯ ТРАВЯНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ И КАТАРАКТЫ
(31) 3134/DEL/2011
(32) 2011.11.03
(33) IN
(43) 2014.12.30
(86) PCT/IB2012/056105
(87) WO 2013/065015 2013.05.10
(71) (73) Заявитель и патентовладелец:
СЕНТИСС ФАРМА ПРАЙВЕТ ЛИМИТЕД; ДЕЛИ ИНСТИТЬЮТ ОФ ФАРМАСЬЮТИКАЛ САЙНСИЗ ЭНД РИСЕРЧ (IN)
(72) Изобретатель:
Бахри Дипак, Гаур Шрикант, Гупта Суреш Кумар, Шринвазан Бхартур Парзасарази, Гупта Рам Кумар, Аггарвал Ашутош, Кумар Бинит, Сривастава Сушма, Саксена Рохит
(IN)
(74) Представитель:
Нюховский В.А. (RU)
(56) Anonymous: "Product Information:
AMREE PLUS Tablets/Granules", 19 February 2008 (2008-02-19), pages 1-2, XP055052662, Retrieved from the Internet:URL:http:// www.aimilpharmaceuticals.com/pdf/amree plus prescribing information.pdf [retrieved on 2013-02-07], the whole document
Anonymous: "Amree Plus Composition", 12 April 2010 (2010-04-12), pages 1-2, XP002691796, Retrieved from the Internet:URL:http:// web.archive.org/web/20100412053145, http:// www.aimilpharmaceuticals.com/index.php? option=com_content &task=view &id=125 &Itemid=128 [retrieved on 2013-02-07], the whole document
"Poster Abstracts of Diamond APICON i 2005", JOURNAL OF THE ASSOCIATION OF I PHYSICIANS OF INDIA, vol. 53, 1 April 2005 I
(2005-04-01), pages 332-340, XP055052689, the
whole document
US-A1-2006099279 US-A1-2003185913
(57) Изобретение относится к синергетической травяной композиции для профилактики и лечения вторичных осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия и катаракта, способу ее получения в фармацевтически приемлемых лекарственных формах и ее применению в лечении диабетической ретинопатии и катаракты.
Область изобретения
Настоящее изобретение относится к синергетической травяной композиции для профилактики и лечения вторичных осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия и катаракта.
Предпосылки создания изобретения
Сахарный диабет является хроническим заболеванием, которое возникает, когда поджелудочная железа не производит достаточно инсулина или когда организм не способен эффективно использовать выделяемый им инсулин. Это приводит к повышению концентрации глюкозы в крови (гипергликемия). Помимо гипергликемии, диабетик восприимчив к широкому спектру вторичных осложнений. Как правило, могут возникнуть три вида осложнений, которые представляют собой макрососудистые осложнения, такие как болезни сердца, инсульт и заболевания периферических артерий, микрососудистые осложнения, такие как ретинопатия, нефропатия и нейропатия, и неврологические осложнения, такие как периферическая дисфункция нерва. Наиболее частым и серьезным осложнением сахарного диабета является гипергликемия, катаракта, диабетическая ретинопатия и т.д.
Гипергликемия связана с различными биологическими событиями, которые приводят к прогресси-рованию вторичных заболеваний. Такие биологические события включают окислительный стресс, увеличение производства фактора некроза опухоли TNF и увеличение производства васкуло-эндотелиального фактора роста VEGF. Увеличение производства таких биологических химических веществ в организме человека выше нормального, вызывает несколько путей метаболизма, которые также могут привести к нежелательным результатам.
Некоторые химические соединения были испытаны на их действие в облегчении вторичных осложнений диабета, но они были либо неудачными в клинических испытаниях или имели нежелательные побочные эффекты. Многие патентные заявки и патенты описывают использование травяных композиций для лечения сахарного диабета.
Патент США №7014872 описывает лечебные и предупреждающие заболевания, пищевые добавки и травяные составы для диабетиков, а также способ их производства.
Заявка WO 2005/076750 описывает синергетический травяной препарат для лечения диабета, включающий экстракты из следующих индийских лекарственных трав: Azadirachta Indica, Momordica Charentia, Embtica Officinals, Gymnema Sylvestres, Trigonella Foenum-Gracum, Curcuma Longa, Garcinia Camboga, Commiphor Mukul и Ocimum Sanctum с активными ингредиентами и смешанными в пропорции без использования каких-либо внешних растворителей для получения гипогликемического действия, не вызывая гипогликемию.
Заявка США № 2007042062 описывает травяной препарат, состоящий из активных фракций Glycine max, содержащих экстракт 7S глобулин белка, Curcuma longa и Zingber officinale Linn, экстракт Rhizoma, используемый в лечении сахарного диабета и диабетических заболеваний.
На протяжении веков растения служили основным источником лекарственных средств для лечения и профилактики заболеваний человечества. Хотя в последнее время способность к синтезу и разработке новых лекарственных средств предоставила новые пути для развития терапевтических препаратов, однако фито медицинские препараты, полученные из растений все еще имеют важное значение.
Butea monosperma (Лам) (семейство: Fabaceae) является деревом среднего размера, растущим во многих частях Индии и, как сообщается, имеет многочисленные применения в местной системе медицины в Индии. Различные лекарственные свойства приписываются цветам, листьям, коре и корням этого растения. Листья являются вяжущим, тонизирующим, мочегонным и возбуждающим средством.
Они используются для лечения фурункулов. Кора, как сообщается, обладает вяжущим, горьким, острым, альтернирующим, афродизиаком и глистогонным свойствами. Корни пригодны при лечении слоновой болезни и в лечении куриной слепоты. Цветы, как сообщается, обладают вяжущим, очищающим, афродизиаком и тонизирующим свойствами [Chopra, R.N., Nayar, S.L. and Chopra, I. C9 Glossary of Indian Medicinal Plants, CSIR, New Delhi, 1956, p. 42; Wealth of India: Raw Material, CSIR, New Delhi, 1988, vol. 2B, p. 341-346].
В заявке PCT WO 2006/126067 (A1) описывается фармацевтическая композиция, пригодная для лечения гепатоцеллюлярной карциномы, отличающаяся тем, что композиция содержит терапевтически эффективное количество экстракта и/или его активной фракции, полученной из любой растительной части Butea monosperma, или терапевтически эффективное количество соединения или соединение бутрина и/или изобутрина или его производные или аналоги или его фармацевтически приемлемые соли, вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями. Указанная заявка PCT раскрывает использование экстракта и биоактивного фракции, полученной из Butea monosperma для лечения гепато-целлюлярной карциномы.
Насколько известно заявителю, не существует травяной формулы на рынке, которая является безопасной, эффективной и которая может быть использована в борьбе, предотвращении симптомов диабетом и вторичных осложнений, возникающих из-за диабета.
Поэтому задачей настоящего изобретения является создание синергетический травяной композиции для профилактики и лечения вторичных осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабе
тическая ретинопатия и катаракта.
Неожиданно оказалось, что настоящее изобретение показало, что комбинация Butea monosperma и Curcuma longa обеспечивает синергетический эффект в лечении и профилактике сахарного диабета и вторичных осложнений возникающих из-за диабета. Изобретатели в ходе тщательных экспериментов подготовили синергетическую травяную композицию для профилактики и лечения вторичных осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия и катаракта.
Цель изобретения
Основной задачей настоящего изобретения является разработка синергетической травяной композиции для лечения и профилактики сахарного диабета и вторичных осложнений, возникающих из-за сахарного диабета, таких как диабетическая ретинопатия и катаракта.
Другая задача настоящего изобретения заключается в разработке синергетической травяной композиции в фармацевтически приемлемых лекарственных формах с оптимальной биологической активностью, улучшение эффективности, безопасности и экономичности в изготовлении.
Еще одной задачей настоящего изобретения является получение новой и соответствующей изобретательскому уровню растительных экстрактов Butea monosperma, Curcuma longa и их композиций и их использованию в профилактике и лечении диабетической ретинопатии и катаракты.
Краткое изложение сущности изобретения
Настоящее изобретение относится к новой синергетической травяной композиции, включающей комбинации нескольких трав, выбранных из группы, состоящей из двух растительных экстрактов, таких как Butea monosperma и Curcuma longa, вместе с фармацевтически приемлемыми наполнителями.
В одном из основных вариантов осуществления настоящее изобретение раскрывает синергетиче-скую травяную композицию, состоящую из Butea monosperma в сочетании с Curcuma longa вместе с другими фармацевтически приемлемыми наполнителями для лечения и предотвращения сахарного диабета и вторичных осложнений, возникающих из-за сахарного диабета.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1 показывает эффект травяных композиций на лантикулярных изменениях после 16 недель диабета.
Фиг. 2 показывает эффект растительных композиций на изменениях сетчатки глаза крысы после 16 недель диабета.
Подробное описание изобретения
Соответственно, настоящее изобретение относится к синергетической травяной композиции для профилактики и лечения вторичных осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия и катаракта.
Синергетическая композиция по настоящему изобретению состоит из комбинации нескольких растительных экстрактов, выбранных из группы, состоящей из двух трав, таких как Butea monosperman Curcuma longa, вместе с фармацевтически приемлемыми наполнителями.
В частности, настоящее изобретение обеспечивает синергетический травяной состав, состоящий из растительных экстрактов: Butea monosperma и Curcuma longa, вместе с фармацевтически приемлемыми наполнителями.
Соответственно, настоящее изобретение обеспечивает синергетическую травяную композицию для лечения и/или профилактики сахарного диабета и вторичных осложнений, возникающих из-за диабета.
Травяная композиция согласно настоящему изобретению является не просто добавкой, но композицией, показывающей дополнительные и улучшенные эффекты при лечении диабетической ретинопатии и катаракты по сравнению с другими растительными экстрактами или известными композициями.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения экстракт Curcuma longa присутствует в диапазоне доз от 10 мг до 1 г и экстракт Butea monosperma присутствует в диапазоне доз от 5 до 500 мг от общего веса травяной композиции.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения экстракт Curcuma longa и экстракт Butea monosperma присутствуют в массовом соотношении 1:1 до 2:1, предпочтительно 2:1.
В одном из основных вариантов осуществления настоящее изобретение обеспечивает синергетиче-скую травяную композицию экстракта трав, выбранных из Butea monosperma и Curcuma longa, вместе с фармацевтически приемлемыми наполнителями.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения экстракт Curcuma longa присутствует в диапазоне доз от 10 мг до 1 г и экстракт Butea monosperma присутствует в диапазоне доз от 5 до 500 мг от общего веса травяной композиции.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения экстракт Curcuma longa присутствует в диапазоне концентраций от 20 до 70 мас.% и экстракт Butea monosperma присутствует в диапазоне концентраций от 10 до 40 мас.% от общего веса травяной композиции.
В еще одном варианте осуществления изобретения общее количество растительных ингредиентов, которые состоят из экстракта Curcuma longa и экстракта Butea monosperma, присутствуют в диапазоне концентраций от 30 до 90 мас.% от общего веса травяной композиции.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения экстракт Curcuma longa и экстракт Butea monosperma присутствуют в массовом соотношении 1:1 до 2:1, предпочтительно 2:1.
Экстракт из трав выбирают из различных частей растений, таких как листья, семена, паровой коры, цветов и т.д. Предпочтительно экстракт Curcuma longa является экстрактом, полученным из корневища, и экстрактом Butea monosperma, который является экстрактом, полученным из цветов.
Наполнители, используемые в настоящем изобретении, являются фармацевтически приемлемыми и офтальмологически приемлемыми по природе.
Наполнители, используемые в настоящем изобретении, выбирают так, чтобы быть не токсичными и не имеют существенно вредного воздействия на настоящие травяные композиции, при использовании композиций на человеке или животных, которым травяные композиции вводятся.
Фармацевтически приемлемые наполнители могут быть выбраны из группы, включающей, но не ограничиваясь, вещества, формирующие объем, смазывающие вещества, разрыхлители, связующие вещества, антиоксиданты и консерванты.
Вещества, формирующие объем, выбирают из группы, включающей, но не ограничиваясь, фруктозу, маннит, лактозу, сахарозу, сорбит, крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, фосфата кальция, порошковую целлюлозу и углеводы.
Разрыхлители выбирают из группы, включающей, но не ограничиваясь, крахмал, натрия кроскар-меллоза, натрий крахмал гликолят, натрий-CMC, альгинат натрия, кросповидон, полипласдон, предварительно желатинированный крахмал, модифицированный крахмал и т.д.
Смазывающие вещества выбирают из группы, включающей, но не ограничиваясь, тальк или диоксид кремния и жиров, например растительный стеарин, стеарат магния, стеарат кальция, полиэтиленгли-коль, лаурилсульфат натрия или стеариновую кислоту.
Связующие вещества выбирают из группы, включающей, но не ограничиваясь, желатин, целлюлозу, производные целлюлозы, поливинилпирролидон, крахмал, сахарозу, целлюлозу, метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу и полиэтиленгликоль.
Антиоксиданты выбирают из группы, включающей, но не ограничиваясь, аскорбиновую кислоту, аскорбил пальмитат, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, тиомеросал, гидрофосфористую кислоту, монотиоглицерин, метабисульфит калия, пропил галлат, бисульфит натрия, сульфит натрия, натрия метабисульфит, натрий формальдегид, тиосульфат натрия, токоферол, токоферол.
Вещества, улучшающие скольжение, выбирают из группы, включающей, но не ограничиваясь, коллоидный диоксид кремния, тальк и карбонат магния.
Консерванты выбирают из группы, включающей, но не ограничиваясь, пропил бензоат натрия, метил бензоат натрия, лимонную кислоту, цитрат натрия, метил парабен натрия, пропил парабен натрия, метил парабен, пропил парабен, бензоат натрия, бензоат калия, бензойную кислоту, сорбиновую кислоту и ее соли, динатрий EDTA, аминокислоту, цистеин и метионин, витамин А, витамин Е, витамин С, ретинол пальмитат и селен и селен соли и т.д.
Способ введения композиции в соответствии с настоящим изобретением является либо оральный, либо местный и является одним из вариантов осуществления.
В зависимости от типа композиции, наполнители должны определяться надлежащим образом.
Еще одной целью настоящего изобретения является получение травяной композиции для местного офтальмологического применения один раз в день или два раза в день или три раза в день.
Примеры
Объем настоящего изобретения иллюстрируется следующими примерами, которые не предназначены для ограничения объема изобретения в любой форме. Подготовка травяной композиции.
Пример 1. Композиция 1 (F1) с Curcuma longa.
Композиция: содержит
Количество экстракта
экстракты, полученные из трав
Haridra (Curcuma longa
2,5 г
Корневище)
Общий вес травяных
2,5 г
ингредиентов
Фруктоза
2, 91 г
Сушеный крахмал
2 г
Коллоидный диоксид кремния
7 5 мг
Натрий, пропил-пара
1, 5 мг
гидроксибензоат
Метил натрия пара-
13,5 мг
гидроксибензоат
ОБЩИЙ ВЕС
7,5 г
2. Композиция 2 (F2) с Butea monosperma.
Таблица 2
Композиция: содержит
Количество экстракта
экстракты, полученные из трав
Palash (Butea monosperma)
1,25 г
Общий вес травяных
1,25 г
ингредиентов
Фруктоза
2, 91 г
Сушеный крахмал
3.25 г
Коллоидный диоксид кремния
7 5 мг
Натрий, пропил-пара
1,5 мг
гидроксибензоат
Метил натрия пара-
13,5 мг
гидроксибензоат
ОБЩИЙ ВЕС
7,5 г
Композиция: содержит
Количество экстракта
экстракты, полученные из трав
Haridra (Curcuma longa
2,5 г
Rhizoma)
Palash (Butea monosperma)
1,25
Общий вес травяных
3,75 г
ингредиентов
Фруктоза
1, 66 г
Сушеный крахмал
2 г
Коллоидный диоксид кремния
7 5 мг
Натрий, пропил пара-
1, 5 мг
гидроксибензоат
Метил натрия пара-
13,5 мг
гидроксибензоат
ОБЩИЙ ВЕС
7,5 г
4. Композиция 4.
Таблица 4
Композиция: содержит
Количество экстракта
экстракты, полученные из трав
Haridra (Curcuma longa
2,5 г
Корневище)
Palash (Butea monosperma)
1,25
Общий вес травяных
3,75 г
ингредиентов
Маннитол
1, бб г
Сушеный крахмал
2 г
Коллоидный диоксид кремния
7 5 мг
Натрий, пропил-пара
1, 5 мг
гидроксибензоат
Метил натрия пара-
13,5 мг
гидроксибензоат
ОБЩИЙ ВЕС
7,5 г
Композиция: содержит
Количество экстракта
экстракты, полученные из трав
Haridra (Curcuma longa
2,5 г
Корневище)
Palash (Butea monosperma)
1,25
Общий вес травяных
3,75 г
ингредиентов
Лактоза
1, 66 г
Сушеный крахмал
2 г
Коллоидный диоксид кремния
7 5 мг
Натрий, пропил-пара
1, 5 мг
гидроксибензоат
Метил натрия пара-
13,5 мг
гидроксибензоат
ОБЩИЙ ВЕС
7,5 г
6. Композиция 6.
Таблица 6
Композиция
Количество мг / таблетка
Haridra (Curcuma longa
300
Корневище)
Palash (Butea monosperma)
150
Микро кристаллическая
285.5
целлюлоза
Ди фосфат кальция
100
Повидон К 90
Крахмальный гликолят натрия
100
Коллоидный диоксид кремния
2 . 5
Стеарат магния
Натрий пропил пара-
0.2
гидроксибензоат
Натрий метил пара-
1 . 8
гидроксибензоат
ОБЩИЙ ВЕС
10 00 мг
Композиция
Количество мг / таблетка
Curcuma longa экстракт сухой
200
порошок
Butea monosperma экстракт
100
сухой порошок
Быстро текучая Лактоза (DDCC)
235.2
Фосфат Ди Кальций
Натрий крахмал гликолят
35.5
Стеарат магния
6.5
Коллоидный кремния ди-оксид
6.5
Натрий пропил пара-
0.13
гидроксибензоат
Метил натрия пара-
1 . 17
гидроксибензоат
ОБЩИЙ ВЕС
650 мг
8. Композиция 8.
Таблица 8
Композиция
Количество мг / капсула
Haridra (Curcuma longa
200
Корневище)
Palash (Butea monosperma)
100
Маннитол
29. 65
Лактоза высушеная спреем
Кросс повидон
Коллоидный диоксид кремния
2.5
Натрий пропил пара-
0.085
гидроксибензоат
Метил натрия пара-
0.765
гидроксибензоат
ОБЩИЙ ВЕС
425 мг
Композиция
Количество мг / капсула
Curcuma longa экстракт сухой
200
порошок
Butea monosperma экстракт
100
сухой порошок
Быстро текучая Лактоза (DDCC)
86.4
Кросс повидон
(Тонкоизмельченный)
Магния стеарат
12.75
Коллоидный кремния ди-оксид
Натрий пропил пара-
0.085
гидроксибензоат
Метил натрия пара-
0.765
гидроксибензоат
ОБЩИЙ ВЕС
425 мг
10. Композиция 10.
Таблица 10
Композиция
Количество мг / капсула
Curcuma longa экстракт сухой
250
порошок
Butea monosperma экстракт
125
сухой порошок
Быстро текучая Лактоза (DDCC)
235.2
Фосфат Ди Кальций
Натрия крахмал гликолят
35.5
Стеарат магния
6.5
Коллоидный кремния диоксид
6.5
Натрий пропил пара-
0.13
гидроксибензоат
Метил натрия пара-
1 . 17
гидроксибензоат
ОБЩИЙ ВЕС
725 мг
Композиция
Количество мг / капсула
Haridra (Carcuma longa
250
Корневище)
Palash (Butea monosperma)
125
Маннитол
29. 65
Лактоза высушеная спреем
Кросс повидон
Коллоидный диоксид кремния
2.5
Натрий пропил пара-
0.085
гидроксибензоат
Метил натрия пара-
0.765
гидроксибензоат
ОБЩИЙ ВЕС
500 мг
12. Композиция 12.
Таблица 12
Композиция
Количество мг / капсула
Curcuma longa экстракт сухой
250
порошок
Butea monosperma экстракт
125
сухой порошок
Быстро текучая Лактоза (DDCC)
86.4
Кросс повидон
(Тонкоизмельченный)
Магния стеарат
12 .75
Коллоидный кремния ди-оксид
Натрий пропил пара-
0.085
гидроксибензоат
Метил натрия пара-
0.765
гидроксибензоат
ОБЩИЙ ВЕС
500 мг
Исследования in vivo. Экспериментальные животные.
Крысы Wistar обоего пола весом 200-225 г были закуплены в доме животных, Delhi Institute of Pharmaceutical Sciences and Research, после получения одобрения от Institute Animal Ethical Committee.
Животные в текущих исследованиях были обработаны в соответствии с ведомственными принципами и требованиями для использования животных в научных исследованиях глаз от Association for Research in Vision and Opthtalmology. Взрослых крыс кормили стандартным крысиным кормом и давали достаточно воды. Их держали в условиях 12-часового светлого и темного времени суток.
Способ введения.
Препараты вводили через желудочный зонд один раз в день. Модель исследования.
Животная модель для диабетической ретинопатии (модель типа 1 или IDDM модель). Крысиная модель типа I для диабетической ретинопатии стандартизирована в DIPSAR (Delhi Institute of Pharmaceutical Sciences and Research) и была использована в настоящем исследовании.
1. Белые крысы Wistar обоего пола были использованы для модели диабетической ретинопатии (вес
в диапазоне 200-225 г).
2. Создано пять групп, а именно здоровая, диабетная контрольная, Curcuma longa, Butea
monosperma, многотравная (препарат, состоящий из Butea monosperma и Curcuma longa), содержащих 12
животных в каждой группе.
3. Животные были обследованы на наличие каких-либо отклонений переднего и заднего отделов глаза с помощью щелевой лампы и фотографий глазного дна.
Фотографии глазного дна и были сделаны с помощью щелевой лампы под биомикроскопом и 90D объективом.
4. Выбранных выше животных в течение карантинного периода (3 дня) поили водой и кормили пищей в достаточном количестве.
5. Доза 45мг/кг стрептозотоцина в 50 мл цитрат буфера (рН-6.2) использовалась для индукции диабета у крыс.
6. Через 24 ч после индукции диабета проверялся уровень глюкозы в крови. Для исследования были выбраны животные с уровнем глюкозы в крови выше 300мг/дл.
7. Крысам давали дозу в количестве 1 единицы NPH инсулина, не затрагивая состояния гипергликемии.
8. Крыс контролировали еженедельно на содержание сахара в крови и веса тела. Уровень сахара в крови проверялся с помощью прибора ACCU-CHEK ACTIVE, Roche (капли крови собирали прокалыванием хвоста крысы).
9. Фотографии как передней, так и задней областей обоих глаз у всех крыс были сделаны с помощью щелевой лампы под биомикроскопом (16Х увеличение) и 90D объективом с интервалом каждые две недели, чтобы оценить изменения сетчатки и глазного дна.
Выделение сетчатки крыс и подготовка гомогената для биохимических оценок.
Животные во всех группах (здоровая, контрольная и лечащаяся группы) были умерщвлены, под глубоким наркозом после завершения 16-недельного исследования. Глаза энуклеировали и сетчатки тщательно вырезали, взвесили и гомогенизировали в 50 мл фосфатного буфера. Гомогенат центрифугировали при 4500 об/мин и 4°C в течение 5 мин.
Оценка переднего сегмента и фотографирование глазного дна.
Фотография животных была сделана на экране для включения в отчет об исследовании и для измерения диаметра кровеносного сосуда.
Скрининг был сделан путем съемки переднего отдела (сетчатка) и заднего отдела (сетчатка), эти фотографии были затем оценены, для того чтобы увидеть аномалии для любого глаза. Были сделаны фотографии с помощью щелевой лампы под биомикроскопом и 90D объективом. Эти фотографии были сохранены для дальнейшей оценки и измерения диаметра сосуда. Фотографии делались каждые две недели до конца исследования и были подсчитаны.
Оценка переднего сегмента фотографий, чтобы увидеть катарактные изменения. Передняя область фотографий была взята, чтобы увидеть какие-либо видимые изменения сетчатки в глазу крысы в различных группах. Для количественного определения видимых изменений фотографирование было разбито на 12 ч, и количество часов было подсчитано для количественного определения ступенчатых изменений.
Количественное определение диаметра сосудов.
Фотографии глазного дна были сделаны с помощью щелевой лампы под биомикроскопом и 90D объективом. Увеличение в щелевой лампе под биомикроскопом было зафиксировано на 16Х. Размерность 3000x2000 пикселей была применена ко всем снятым изображениям, предполагая ее как стандартный размер фотографии. Перед измерением диаметра сосуда все фотографии глазного дна были рандо-мизированы, чтобы избежать смещения наблюдателя. Наблюдатель был замаскирован в группе, к которой принадлежала крыса. Были выбраны три сосуда (каждый в разном квадранте) и диаметры сосудов были записаны для этих трех сосудов в двух экземплярах. Каждая фотография глазного дна была оценена тремя независимыми наблюдателями.
Параметры, оцениваемые, чтобы увидеть эффективность травяных композиций в отношении диабетической ретинопатии.
I. Физические параметры:
i) вес тела - вес тела проверялся еженедельно;
ii) передняя область фотографии - передняя область фотографии была взята, чтобы оценить изменения сетчатки в глазах крыс;
iii) фотографии глазного дна - фотографии сетчатки были сделаны с помощью щелевой лампы под биомикроскопом и 90D объективом в интервале каждые две недели, чтобы оценить изменения сетчатки, как и диаметр сосуда, капиллярную извилистость, экссудат и кровоизлияния. В конце 16-й недели фотографии сетчатки были сделаны до умерщвления животных и эти фотографии были использованы для измерения диаметра сосуда;
iv) внешний вид - животные были физически проверены на наличие любых физических признаков или симптомов побочных эффектов от медикаментозного лечения.
II. Биохимические оценки.
a) Гликемические параметры.
Уровень глюкозы в крови и уровень HbAlc измерялся во всех группах, чтобы подтвердить диабет. Уровень глюкозы в крови также измерялся еженедельно, чтобы увидеть гликемические изменения на протяжении всего исследования.
i) Измерение HbAlc. Гликозилированный гемоглобин (HbAlc) измерялся с использованием комплекта ионообменной смолы (биосистемы S.A. Коста Брава 30, Барселона, Испания) в цельной крови, собранной с помощью стандартных процедур. EDTA был использован в качестве антикоагулянта.
b) Антиоксидантная активность. Снижение уровня глутатиона было оценено с использованием метода Moron et al., 1979. С.
c) Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-a). Комплект TNF-a ELISA (иммуноферментный анализ) производства Diaclone, Франция, был использован для количественного измерения TNF-a в сетчатке глаза крыс. Все инструкции и процедуры были проведены в соответствии с инструкцией производителя.
d) Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF): комплект VEGF ELISA (иммуноферментный анализ) производства Ray Biotech, Inc, США, был использован для количественного измерения уровня VEGF в сетчатке глаза крыс.
Все инструкции и процедуры были проведены в соответствии с инструкцией производителя. Результаты и выводы.
Морфологическое исследование диабетной контрольной группы показало значительные изменения по сравнению со здоровой и лечащейся группами. Сосуды сетчатки глаза были значительно расширены в диабетной контрольной группе по сравнению с другими группами. Количественное определение диаметра сосуда подтвердило наблюдение, сделанное авторами изобретения (табл. 16). Некоторые из сосудов в диабетной контрольной группе выглядели извилистыми (фиг. 2), что не было замечено в здоровой и лечащейся группах. Согласно отчетам количественное измерение диаметра сосудов сетчатки позволяет получить прогнозирующую информацию относительно риска диабетических микрососудистых осложнений, в том числе ретинопатию и расширенные мелкие артерии сетчатки указывают на заболевание и про-грессирование диабетической ретинопатии.
Предшествующий сегмент фотографии показал чистые хрусталики в здоровой группе, однако катаракта развивалась в глазах животных диабетной контрольной группы. Лечащиеся группы имели почти прозрачные хрусталики. Изменения в переднем и заднем сегментах были подтверждены биохимическими показателями.
Результаты исследования показали сложный патогенез диабетической ретинопатии с участием нескольких механизмов.
Высокие уровни гликемии наблюдались у диабетных крыс, как видно по довольно высоким значениям HbAlc по сравнению со здоровой и другими лечащимися группами. Лечение было начато в опытных группах одновременно после начала диабета с последующим применением стрептозотоцина. Эти три лечащиеся группы эффективно уменьшили уровни HbAlc по сравнению с диабетной контрольной группой.
Из трех групп многотравная группа является наиболее эффективной со значительным улучшением по сравнению с отдельными лечащимися группами. Высокие гликемические уровни в контрольной диа-бетной группе могут быть одной из причин развития катаракты в диабетной контрольной группе. Лечащиеся группы имели низкие уровни HbAlc и почти прозрачные хрусталики.
Ферментная активность антиоксидантных защитных ферментов, ответственных за очистку свободных радикалов и поддержание окислительно-восстановительного гомеостаза, например антиоксидантов SOD, CAT и GSH, уменьшается в сетчатке больного диабетом. Клетка имеет внутриклеточный антиок-сидант GSH, который является, вероятно, самым важным в защите клетки.
Выяснили, что окислительный стресс, усиливает DR, который уменьшается с помощью антиокси-дантна. Уровни GSH сетчатки уменьшаются при диабете, и ферменты, ответственные за метаболизм, и помогают клеткам. Травяные составы показали значительную положительную динамику уровней GSH по сравнению с диабетной группой. Кроме того, уровни GSH сетчатки у многотравной группы были значительно выше, чем у индивидуальной лечащейся группы.
VEGF играет важную роль в неоваскуляризации и повышенной проницаемости сосудов, что приводит к нарушению снабжения кровью поверхности сетчатки и отёку сетчатки. Очевидно, что VEGF активируется при диабетической ретинопатии. Аналогично TNF-a, провоспалительный цитокин, был вовлечен в патогенез диабетической ретинопатии. Значения уровней TNF-a и VEGF сетчатки в диабетической группе были значительно выше, чем уровни обычной сетчатки (p <0,001). Лечение с помощью индивидуальных препаратов и многотравной комбинации ингибирует сверхэкспрессию сетчатки TNF-a и VEGF по сравнению с диабетной сетчаткой (р <0,05).
Процентные уровни HbAlc в диабетной группе были значительно выше, чем у здоровой крысы (p <0,001) в конце 16-недельного периода. У крыс, лечащихся Butea monosperma и Curcuma longa, процентные уровни HbAlc были значительно ниже, чем в группе диабетиков (p <0,001). Тем не менее, группа, лечащаяся многотравной комбинацией, показала максимальное снижение процентных уровней HbAlc по сравнению крысами, лечащимися Butea monosperma и Curcuma longa (*p <0,05, **P <0,005 соответственно).
Таблица 14
Влияние перорального введения препаратов растительного
происхождения на различные биохимические
показатели сетчатки крыс после 16 недель диабета
Здоровая
Диабетная контрольная
С. longa (Fl)
monosperma (F2)
С.longa +В. monosperma (F3)
(lg/kg+500m g/kg bw) F3
Глютатион (моль/гр)
6.32+0.78
3.88+0.15*
4.89+0.73"
5.12 + 0.53"'5
5.87+0.48"
TNF-ALPHA
15.85± 2.29
39.80+3.87*
20.37+3.39
#,$
19.61+1.79
#,$
16.13+2.33"
VEGF
3.75+0.76
12.46+0.86*
6.11+0.18"
5.71 + 0.63"-55
4.98+0.21"
Каждое представленное значение означает среднее ± S.D (n=6), *р <0,001 (диабетная контрольная группа по сравнению со здоровой группой), #р <0,05 (диабетная контрольная группа по сравнению с лечащейся группой), $р <05, $ $р <0,001 (по сравнению с многотравной группой).
Уровни GSH сетчатки были более чем в 1,5 раза ниже в диабетных крыс по сравнению со здоровыми крысами (P <0,001). У крыс, лечащихся Butea monosperma и Curcuma longa, уровни GSH сетчатки были близки к здоровой группе (p <0,05).
Но у крыс, лечащихся многотравной композицией, видна максимальная положительная модуляция GSH по сравнению с крысами, лечащимися Butea monosperma и Curcuma longa (p <0,05, P <0,001). Оценки в необработанной диабетной сетчатке показали более чем в 2,5 раза более высокий уровень, чем в здоровой сетчатке (p <0,001).
Уровни TNF-a у крыс, лечащихся Butea monosperma и Curcuma longa, были более чем в 2 раза ниже, чем в необработанный диабетной сетчатке (p <0,05) (фиг. 2).
Тем не менее, многотравная комбинация показывает максимальную TNF-ингибирующую активность по сравнению с отдельными препаратами растительного происхождения, такими как Butea monosperma и Curcuma longa (p <05).
Было обнаружено, что среднее значение VEGF в здоровой крысиной сетчатке более чем в 3 раза меньше, чем в необработанной диабетной сетчатке (p <0,001).
Средние значения VEGF у крыс, получавших Butea monosperma и Curcuma longa, были значительно ниже, чем у не лечащихся диабетиков (p <0,05), но многотравная комбинация показывает максимальную ингибиторную активность по сравнению с Butea monosperma и Curcuma longa (p <0,001).
Каждое значение означает среднее ± S.D. (n=6), *p <0,001 (диабетная контрольная группа по сравнению со здоровой группой), #P <0,001 (диабетная контрольная группа по сравнению с лечащейся группой).
Существует значительная разница в изменениях сетчатки между всеми лечащимися группами по сравнению с диабетной группой (p <0,001).
Таблица 16
Каждое значение представляет среднее ± S.D (n=6), *P <0,001 (диабетная контрольная группа по сравнению со здоровой), #p <0,05 (диабетная контрольная группа по сравнению с лечащейся).
Средний диаметр сосуда в случае здоровой группы был значительно ниже, чем у диабетной
(p <0,001).
Вся лечащаяся группа показала значительно меньшие диаметры сосудов по сравнению с диабетной группой (p <0,05).
Удивительно, но многотравная композиция согласно настоящему изобретению, состоящая из Butea monosperma в сочетании с Curcuma longa вместе с фармацевтически приемлемыми носителями или наполнителями, показала удивительно усиливающуюся и лучшую эффективность по сравнению с индивидуальной травяной композицией (F1 и F2). Поэтому травяная композиция Butea monosperma в сочетании с Curcuma longa обладает синергетическим характером. Многотравный состав, состоящий из Curcuma longa и Butea monosperma, имеет потенциал предотвращения диабетических осложнений, таких как диабетическая ретинопатия и катаракта. В частности, многотравная композиция, состоящая из Butea monosperma в сочетании с Curcuma longa (F3), вместе с фармацевтически приемлемыми носителями или наполнителями, показала удивительно усиливающуюся и лучшую эффективность по сравнению с индивидуальной травяной композицией (F1 и F2).
Поэтому травяная композиция (F3) обладает синергетическим характером и преимуществом по сравнению с отдельными травяными экстрактами или известными растительными композициями при диабетической ретинопатии и катаракте.
Промышленная применимость
Многотравный состав согласно настоящему описанию, состоящий из Curcuma longa и Butea monosperma, имеет потенциал предотвращения диабетических осложнений, главным образом диабетической ретинопатии и катаракты, и поэтому предлагается для дальнейших клинических испытаний на больных пациентах.
Травяная композиция согласно настоящему изобретению не имеет каких-либо нежелательных побочных эффектов или токсичности и имеет лучший эффект по сравнению с отдельными травяными экстрактами или известными травяными композициями для лечения диабетической ретинопатии и катаракты.
Даже использование Butea monosperma в отдельности для лечения диабетической ретинопатии не известно, и, следовательно, данное изобретение обладает новизной и изобретательским уровнем.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Синергетическая травяная композиция, состоящая из Butea monosperma и Curcuma longa, вместе с фармацевтически приемлемыми наполнителями для профилактики или лечения вторичных осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия или катаракта, причем фармацевтически приемлемые наполнители выбирают из группы, состоящей из веществ, формирующих объем, смазывающих веществ, разрыхлителей, связующих веществ, антиоксидантов, веществ, улучшающих скольжение и консервантов.
2. Синергетическая травяная композиция по п.1, в которой экстракт Curcuma longa присутствует в диапазоне доз от 10 мг до 1 г и экстракт Butea monosperma присутствует в диапазоне доз от 5 до 500 мг от общего веса травяной композиции.
3. Синергетическая травяная композиция по п.1 или 2, в которой экстракт Curcuma longa присутствует в диапазоне концентраций от 20 до 70 мас.% и экстракт Butea monosperma присутствует в концентрации в диапазоне от 10 до 40 мас.% от общего веса травяной композиции, причем общее количество растительных ингредиентов, которые состоят из экстракта Curcuma longa и экстракта Butea monosperma, присутствует в концентрации в диапазоне от 30 до 90 мас.% от общего веса травяной композиции.
4. Синергетическая травяная композиция по п.1 или 2, в которой экстракт Curcuma longa и экстракт
Butea monosperma присутствуют в массовом соотношении от 1:1 до 2:1, предпочтительно 2:1.
5. Синергетическая травяная композиция по п.1, в которой экстракт Curcuma longa является экс-
трактом, полученным из корневища, и экстракт Butea monosperma является экстрактом, полученным из
цветка.
6. Синергетическая травяная композиция по п.1, где указанная композиция предназначена для местного офтальмологического введения один раз в день, или два раза в день, или три раза в день.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
028459
028459
- 1 -
- 1 -
(19)
028459
028459
- 1 -
- 1 -
(19)
028459
028459
- 4 -
- 3 -
(19)
028459
Таблица 1
028459
Таблица 1
- 4 -
- 4 -
028459
Пример 3. Композиция 3 (F3).
Таблица 3
028459
Пример 3. Композиция 3 (F3).
Таблица 3
- 5 -
- 5 -
028459
Пример 5. Композиция 5.
Таблица 5
028459
Пример 5. Композиция 5.
Таблица 5
- 6 -
- 6 -
028459
Пример 7. Композиция 7.
Таблица 7
028459
Пример 7. Композиция 7.
Таблица 7
- 7 -
- 7 -
028459
Пример 9. Композиция 9.
Таблица 9
028459
Пример 9. Композиция 9.
Таблица 9
- 8 -
- 8 -
028459
Пример 11. Композиция 11.
Таблица 11
028459
Пример 11. Композиция 11.
Таблица 11
- 9 -
- 9 -
028459
028459
- 10 -
- 10 -
028459
Таблица 15
028459
- 13 -
- 12 -
028459
028459
- 15 -
- 15 -
|
