|
|
больше ...
Термины запроса в документе
Реферат
[RU] 1. Способ лечения острого фарингита, заключающийся в местном применении гидрохлорида амброксола в дозе 10 мг в составе пригодной для распыления композиции, содержащей гидрохлорид амброксола в количестве от 1 до 30 мг/мл. 2. Способ по п.1, в котором содержание гидрохлорида амброксола в составе пригодной для распыления композиции составляет от 4 до 25 мг/мл. 3. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором пригодная для распыления композиция содержит воду, этанол и по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество.
Полный текст патента
(57) Реферат / Формула:
1. Способ лечения острого фарингита, заключающийся в местном применении гидрохлорида амброксола в дозе 10 мг в составе пригодной для распыления композиции, содержащей гидрохлорид амброксола в количестве от 1 до 30 мг/мл. 2. Способ по п.1, в котором содержание гидрохлорида амброксола в составе пригодной для распыления композиции составляет от 4 до 25 мг/мл. 3. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором пригодная для распыления композиция содержит воду, этанол и по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество.
Евразийское
патентное
ведомство
027291
(13) B1
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(45) Дата публикации и выдачи патента 2017.07.31
(21) Номер заявки
201301021
(22) Дата подачи заявки
2012.03.13
(51) Int. Cl.
A61K 9/00 (2006.01) A61K31/137 (2006.01)
(54)
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ФАРИНГИТА С ПОМОЩЬЮ ГИДРОХЛОРИДА АМБРОКСОЛА
(31) 11158043.7
(32) 2011.03.14
(33) EP
(43) 2014.03.31
(86) PCT/EP2012/054406
(87) WO 2012/123466 2012.09.20
(71) (73) Заявитель и патентовладелец:
БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE)
(72) Изобретатель:
Зауэрланд Зандра, Бони Юлия, Пломанн Бернд (DE)
(74) Представитель:
Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)
(56) US-A1-2005075403 EP-A2-1820493 WO-A2-2007023072 CN-A-1695601
(57) В изобретении описан способ лечения острого фарингита, заключающийся в местном применении гидрохлорида амброксола в дозе 10 мг в составе пригодной для распыления композиции, содержащей гидрохлорид амброксола в количестве от 1 до 30 мг/мл.
Настоящее изобретение относится к способу лечения острого фарингита с помощью гидрохлорида амброксола.
Предпосылки создания изобретения
Гидрохлорид амброксола (гидрохлорид транс-4-[(2-амино-3,5-дибромбензил)амино]циклогек-санола) исходно был разработан в качестве муколитического (мукорегуляторного) и секретолитического действующего вещества, поскольку по результатам фармакологических исследований было установлено, что это действующее вещество способствует выделению секрета в дыхательных путях и повышает активность ресничек. Помимо этого было установлено, что подобное действующее вещество проявляет местно-анестезирующее действие.
Амброксол в составе таблеток для рассасывания (с содержанием действующего вещества 20 мг), например, под товарными знаками Mucoangin(r), а также Lysopadol(r) разрешен к применению в качестве болеутоляющего средства при острых болях в горле, являющихся симптомом острого фарингита.
Острый фарингит представляет собой воспалительное заболевание глотки и/или миндалин, обусловленное различными причинами. Острый фарингит характеризуется быстрым проявлением и сравнительно коротким течением. Речь при этом обычно идет о доброкачественном и самоограничивающемся заболевании, которое длится не более 2-4 дней. Острый фарингит может возникать на фоне общей инфекции верхних дыхательных путей или же может проявляться в виде специфической локальной инфекции глотки. В большинстве случаев острый фарингит вызывается вирусной инфекцией и возникает в результате нее или простудного заболевания. Однако причиной болей в горле могут являться и многие иные факторы, например вредные вещества, аллергические реакции, травмы или сухой воздух.
Методы лечения острого фарингита можно подразделить на методы симптоматического лечения (предполагающие назначение болеутоляющих средств, стероидов, местно-анестезирующих средств) и методы причинного лечения (предполагающие назначение антибиотиков, вирусостатических средств). Методы симптоматического лечения направлены на ослабление болей и устранение недомогания, тогда как методы причинного лечения направлены на излечение фарингита или основаны на попытке предотвратить развитие длительных осложнений, таких как ревматическая лихорадка.
Поскольку не существует никакого специфического метода лечения острого (вирусного) фарингита, лечение подобных инфекций основано на контролировании симптомов до стихания вирусной инфекции. Учитывая тот факт, что основным симптомом фарингита является боль в горле, для пациента преимущественное значение имеет ее утоление. Поэтому местно применяемые и проявляющие свое действие вещества, такие как гидрохлорид амброксола, являются средством выбора для лечения болей в горле.
Ранее уже было подтверждено, что лечение гидрохлоридом амброксола хорошо переносится пациентами с острым фарингитом и эффективно утоляет сопровождающие его боли. Несмотря на чрезвычайно хорошую переносимость амброксолсодержащих таблеток для рассасывания в отдельных случаях в принципе возможны непереносимость и побочные действия.
В основу настоящего изобретения была положена задача предложить альтернативные формы лечения (лекарственные формы) с помощью гидрохлорида амброксола, которые обеспечивали бы его подтвержденную эффективность. Действие должно при этом наступать по возможности при той же или предпочтительно при меньшей дозировке действующего вещества. Действие должно при этом проявляться максимально быстро, т.е. должно начинаться не более чем через 30 мин после применения. Действие должно при этом также сохраняться на протяжении длительного периода времени, т.е. в течение нескольких часов, прежде всего в течение более 2 ч.
В этом отношении в EP 1543826 говорится, что для этого необходимы высококонцентрированные растворы гидрохлорида амброксола (с его содержанием не менее 40 мг/мл), применяемые в виде жидкости для полоскания или спрея (аэрозоля). Однако высокая концентрация гидрохлорида амброксола требует из-за его ограниченной растворимости принятия особых мер при приготовлении таких растворов.
Раскрытие изобретения
При создании изобретения неожиданно было установлено, что для лечения острого фарингита могут использоваться пригодные для распыления композиции с гидрохлоридом амброксола, содержащие гидрохлорид амброксола в количестве от 1 до 30 мг/мл, при условии их местного применения в дозе 10 мг. Благодаря подобному подходу к лечению острого фарингита обеспечиваются высокая эффективность, быстрое проявление действия, а также высокая переносимость.
В соответствии с этим объектом настоящего изобретения является гидрохлорид амброксола для лечения острого фарингита, применяемый местно в дозе 10 мг в составе пригодной для распыления композиции, содержащей гидрохлорид амброксола в количестве от 1 до 30 мг/мл.
Согласно настоящему изобретению выражение "местное применение" означает непосредственное нанесение действующего вещества на пораженную, воспалившуюся область.
Согласно настоящему изобретению термин "доза" означает местно применяемое количество действующего вещества.
Обычно для нанесения гидрохлорида амброксола на пораженную, воспалившуюся область используется распылительный аппликатор (распылительная насадка). Тем самым нанесение действующего вещества возможно непосредственно на пораженную, воспалившуюся область без контакта языка и других
органон полости рта и глотки с действующим веществом.
Распыляться гидрохлорид амброксола может с помощью аппликаторного устройства для местного применения гидрохлорида амброксола в дозе 10 мг, состоящего из распылительного аппликатора и емкости с пригодной для распыления композицией, содержащей гидрохлорид амброксола в количестве от 1 до 30 мг/мл.
Обычно распылительный аппликатор подбирается таким образом, что применение действующего вещества в дозе 10 мг обеспечивается путем однократного либо многократного приведения в действие распылительного аппликатора.
При создании изобретения при этом было установлено, что наиболее предпочтительно использовать распылительный аппликатор, который позволяет применять действующее вещество в дозе 10 мг путем приведения в действие распылительного аппликатора четное количество раз, например путем его приведения в действие 2 или 4 раза. Благодаря этому возможно равномерное нанесение действующего вещества в предусмотренной дозе на противолежащие стороны ротоглотки.
Действующее вещество предпочтительно применять описанным выше путем от 1 до 10 раз в сутки, особенно предпочтительно до 6 раз. Соответственно в этом случае гидрохлорид амброксола в предпочтительном варианте применяют в суточной дозе от 10 до 100 мг, особенно предпочтительно от 15 до 60 мг.
Предлагаемые в изобретении пригодные для распыления композиции в предпочтительном варианте содержат воду и этанол в качестве растворителя. При этом относительное содержание воды обычно выше, чем относительное содержание этанола. Пригодные для распыления композиции обычно содержат воду в количестве по меньшей мере 50 мас.%, предпочтительно по меньшей мере 60 мас.%, особенно предпочтительно по меньшей мере 80 мас.%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 85 мас.%, в каждом случае в пересчете на общую массу композиции.
Помимо этого предлагаемые в изобретении пригодные для распыления композиции в предпочтительном варианте содержат также по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество (ПАВ), прежде всего неионогенное ПАВ, такое, например, как полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат (полисорбат). Содержание ПАВ при этом обычно составляет менее 1 мас.%, прежде всего от 0,05 до 0,5 мас.%, в каждом случае в пересчете на общую массу композиции.
Под применяемыми согласно изобретению пригодными для распыления композициями подразумеваются прежде всего водные композиции, содержащие гидрохлорид амброксола в количестве от 1 до 30 мг/мл, этанол в количестве от 50 до 200 мг/мл, ПАВ в количестве от 0,5 до 2 мг/мл, а также другие добавки, выбранные среди веществ для регулирования значения pH (регуляторов pH), подслащивающих веществ, ароматизаторов и/или консервантов.
Одним из вариантов пригодной для распыления водной композиции для лечения острого фарингита является композиция, содержащая гидрохлорид амброксола в количестве от 1 до 30 мг/мл, этанол в количестве от 50 до 200 мг/мл, ПАВ в количестве от 0,5 до 2 мг/мл, а также другие добавки, выбранные среди регуляторов pH, подслащивающих веществ, ароматизаторов и/или консервантов. В одном из частных вариантов применяемые согласно изобретению пригодные для распыления композиции содержат гидрохлорид амброксола в количестве от 1 до 30 мг/мл, этанол в количестве от 50 до 200 мг/мл, ПАВ в количестве от 0,5 до 2 мг/мл, а также другие добавки, выбранные среди регуляторов pH, подслащивающих веществ, ароматизаторов и/или консервантов.
Выражение "водная композиция" означает в данном контексте, что предлагаемая в изобретении композиция содержит воду в качестве растворителя.
Предлагаемые в изобретении пригодные для распыления композиции в предпочтительном варианте содержат гидрохлорид амброксола в количестве от 4 до 25 мг/мл.
Обычно предлагаемые в изобретении пригодные для распыления композиции имеют вязкость в пределах от 1,4 до 1,6 мПа-с.
Обычно предлагаемые в изобретении пригодные для распыления композиции имеют значение pH в пределах от 5,2 до 5,8.
Предлагаемое в изобретении применение амброксолсодержащих композиций приводит к быстрому проявлению болеутоляющего действия с длительным эффектом.
Ниже изобретение более подробно рассмотрено на примерах, не ограничивающих его объем.
Примеры
А. Предлагаемые в изобретении композиции.
Путем смешения между собой отдельных компонентов приготавливали несколько водных растворов объемом по 30 мл каждый, содержавших гидрохлорид амброксола в количестве 17,86 мг/мл (раствор 1), 8,93 мг/мл (раствор 2) или 4,46 мг/мл (раствор 3), этанол (96%-ный, 84,1 мг/мл), полисорбат 20 (1 мг/мл), моногидрат лимонной кислоты/дигидрат динатрийгидрофосфата (2,8 мг/мл), ароматизаторы (1,3 мг/мл), сукралозу (0,8 мг/мл) и воду. Приготовленные растворы разливали по изготовленным из коричневого стекла флаконам с распылителем.
Б. Применение предлагаемых в изобретении композиций.
Каждую из предлагаемых в изобретении композиций путем ее 4-кратного распыления порциями по 140 мкл наносят непосредственно на воспалившуюся ткань ротоглотки.
Раствор 1: результирующая доза (560 мкл) гидрохлорида амброксола составляет 10 мг. Раствор 2: результирующая доза (560 мкл) гидрохлорида амброксола составляет 5 мг. Раствор 3: результирующая доза (560 мкл) гидрохлорида амброксола составляет 2,5 мг. Предлагаемые в изобретении композиции применяют таким путем до 6 раз в день.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Способ лечения острого фарингита, заключающийся в местном применении гидрохлорида ам-броксола в дозе 10 мг в составе пригодной для распыления композиции, содержащей гидрохлорид ам-броксола в количестве от 1 до 30 мг/мл.
2. Способ по п.1, в котором содержание гидрохлорида амброксола в составе пригодной для распыления композиции составляет от 4 до 25 мг/мл.
3. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором пригодная для распыления композиция содержит воду, этанол и по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
02729
- 1 -
02729
- 1 -
02729
- 1 -
02729
- 1 -
02729
- 4 -
|
