EA 027260B1 20170731

	Патентная документация ЕАПВ
Запрос:	ea000027260b*\id
Результат:	ID\|Номер и дата охранного документа

больше ...

Термины запроса в документе

Реферат

[RU]

1. Применение композиции, содержащей: a) ресвератрол 5-[(Е)-2-(4-гидроксифенил)этенил]бензол-1,3-диол и стереоизомерные формы цис- и транс-ресвератрола или его производное, выбранное из сложных эфиров, гликозидов и 3'-оксиресвератрола, и b) эфирное масло Eugenia caryophyllata для лечения зуда.

2. Применение композиции по п.1, содержащей активные ингредиенты в нижеследующих процентах, мас./об.: a) ресвератрол или его производное от 0,01 до 10%, b) эфирное масло Eugenia caryophyllata от 0,02 до 2%.

3. Применение композиции по п.2, содержащей активные ингредиенты в нижеследующих процентах, мас./об.: a) ресвератрол или его производное от 0,05 до 1%, b) эфирное масло Eugenia caryophyllata от 0,01 до 0,2%.

4. Применение композиции по любому одному из предшествующих пунктов в форме пластыря, крема, крем-геля, геля, спрея или порошка.

5. Применение композиции по п.4 в форме пластыря.

Полный текст патента

(57) Реферат / Формула:

5. Применение композиции по п.4 в форме пластыря.

Евразийское 027260 (13) B1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(45) Дата публикации и выдачи патента 2017.07.31
(21) Номер заявки 201391699
(22) Дата подачи заявки 2012.05.10
(51) Int. Cl.
A61K31/05 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01)
A61K 36/61 (2006.01)
A61P17/04 (2006.01)
(54)
КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ РЕСВЕРАТРОЛ И ЭФИРНОЕ МАСЛО ГВОЗДИКИ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗУДА
(31) MI2011A000887
(32) 2011.05.19
(33) IT
(43) 2014.02.28
(86) PCT/EP2012/058647
(87) WO 2012/156275 2012.11.22
(71) (73) Заявитель и патентовладелец:
ДИФАСС ИНТЕРНЭШНЛ С.Р.Л. (IT)
(72) Изобретатель:
Агостини Алида, Балци Соня (IT)
(74) Представитель:
Медведев В.Н. (RU) (56) Starlife: "Revive Night Cream", 2009, page 9, 24, XP002664790, Retrieved from the Internet: URL:ftp://ftp.starlife.info/doc/Broszura %20kosmetycznych%20produktow%20STARLIFE %20PL.pdf, [retrieved on 2011-11-30], the whole document
Rhonda Allison: "Grape Seed Parfait Mask", 2005, XP002664791, Retrieved from the Internet: URL:http://www.rhondaallison.com/ Enzymes_and_Masks.htrnl?products=151, [retrieved on 2011-11-30], the whole document
(57) Изобретение относится к составу пластыря или липкого пластыря, содержащему комбинацию ресвератрола или его производных и эфирное масло гвоздики (Eugenia caryophyllata), для лечения
зуда.
Сущность изобретения
В общем аспекте изобретение относится к композиции в форме пластыря или липкого пластыря, содержащей комбинацию ресвератрола или его производных и гвоздичное эфирное масло, для лечения зуда.
Предшествующий уровень техники
Зуд представляет собой неприятное, сложное кожное ощущение, которое вызывает рефлекторную реакцию почесывания или желание почесаться. Почесывание возникает как защитный рефлекс и приводит к образованию повреждения кожи.
Зуд представляет собой частое нарушение, хотя, как правило, его рассматривают как благоприятный симптом, и может оказывать неблагоприятные воздействия на самочувствие и качество жизни пациента, и даже становится инвалидизирующим, когда он является тяжелым (1). Вследствие того, что в течение длительного времени его рассматривали как подтип боли, не уделялось внимания его нейробиоло-гическим аспектам. Недавние исследования продемонстрировали, что зуд имеет отличную от боли патофизиологию и не имеет параллельного направления с вызвавшим его нарушением. Он включает серию дерматологических состояний, но также может являться маркером системного нарушения. Зуд классифицировали, как указано ниже: кожный, нейропатический, нейрогенный и психогенный.
Кожный зуд вызывается воспалением кожи, нейропатический зуд происходит в результате повреждения нервов, и нейрогенный зуд возникает на уровне центральной нервной системы без признаков заболевания нейронов, как в случае холестаза. В заключение стоит отметить, что психогенный зуд встречается в состояниях делирия (2). В любом случае зуд представляет собой субъективное ощущение, и еще не разработана полная нозографическая классификация.
Локализованный зуд, как правило, обусловлен дерматозом с хорошо определяемой различимостью и клиническими характеристиками, такими как крапивница, красный плоский лишай, чесотка и педикулез, псориаз, атопический или контактный дерматит, себорейный дерматит и простой лишай.
В отношении лечения зуда, как правило, рекомендуют держать кожу в холоде и хорошо увлаженном состоянии, т.к. интенсивность зуда увеличивается с повышением температуры и сухости кожи. Для локализации зуда используют местные продукты на основе капсаицина, а также в резистентных случаях применяют TENS и CFS (стимуляцию кожи электрическим полем). Антигистаминные средства, как правило, являются не очень эффективными, несмотря на то что зуд в основном опосредован гистамином, как в случае крапивницы (4). Фактически недавние исследования продемонстрировали, что гистамин не является основным медиатором зуда, следовательно, эффективность антигистаминных средств является низкой (5).
Эти лекарственные средства оказывают неблагоприятные воздействия на сердце и печень (с меньшей степенью и меньшим седативным действием в случае антигистаминных средств второго поколения). Таким образом, их следует прописывать с определенными мерами предосторожности пациентам с печеночной недостаточностью или с риском развития аритмии сердца.
Местные и системные кортикостероиды не являются лекарственными средствами против зуда и являются эффективными только для частичного облегчения зуда, обусловленного воспалительными изменениями кожи. Эти лекарственные средства также имеют серьезные побочные эффекты, в основном ассоциированные с их длительным применением или резким прекращением лечения: они могут вызывать повреждения слизистой желудка, отложение жира на лице и шее, истощение мышц, остеопороз, гипергликемию, уменьшение устойчивости к инфекции, увеличение времени заживления ран и т.д.
Пероральный доксепин, трициклический антидепрессант, представляет собой эффективное проти-возудное средство, но его следует прописывать с большой осторожностью особенно пациентам с сердечно-сосудистым заболеванием и заболеванием печени сначала в низких дозах и не следует резко прекращать лечение, или следует прописывать совместно с другими антидепрессантами, антибиотиками или противогрибковыми средствами. Также используют другие антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI), и противоэпилептические средства, так как габапентин (4). В этих случаях неблагоприятные воздействия представляют собой головную боль, тошноту, вертиго, сонливость, раздражимость, тремор и т.д.
В этом случае неудивительно, что лечение зуда следует рассматривать как "неразработанное", а выбор терапевтических способов все еще ограниченным.
Таким образом, существует остро испытываемая потребность в лечении зуда, которое является минимально инвазивным, лишенным неблагоприятных воздействий, прекрасно переносимым как можно большим числом людей и в то же время эффективным и действующим в течение короткого периода времени, где с точки зрения дискомфорта, вызываемого таким симптомом, как зуд, эти последние характеристики являются основными для обеспечения соблюдения схемы лечения пациентами.
В частности, терапевтические способы с такими характеристиками являются необходимыми во всех случаях локализованного кратковременного зуда, состояния, при котором агрессивные виды лечения, влекущие побочные эффекты, и противопоказания являются не очень благоприятными, с высоким отношением риск/польза.
В патенте Китая CN 101829130 описана противозудная композиция, состоящая из комбинации рес
вератрола, глицирризина или глицирретиновой кислоты и артемизинина, получаемого из Artemisia annua ("ginghaosu").
В патенте Франции FR 2873025 описан пластырь на основе ресвератрола.
В патентной заявке Китая CN 10189130 описаны местные составы ресвератрола для лечения заболеваний кожи.
Однако до настоящего времени не описана комбинация ресвератрола с эвгенолом или содержащими его экстрактами.
Описание изобретения
В настоящее время неожиданно обнаружено, что комбинация ресвератрола или его производных и эфирного масла гвоздики (Eugenia caryophyllata, гвоздичное масло) оказывает интенсивное, быстрое, продолжительное противозудное действие. Таким образом, изобретение относится к композициям для лечения зуда, которые содержат в качестве активного ингредиента комбинацию ресвератрола или его производного и эфирное масло Eugenia caryophyllata (эфирное масло гвоздики, гвоздичное масло).
В предпочтительном аспекте композиции по изобретению содержат активные ингредиенты в следующих ниже процентных диапазонах, мас./об.:
a) ресвератрол или его производное от 0,01 до 10%,
b) эфирное масло Eugenia caryophyllata от 0,02 до 2%.
В более предпочтительном аспекте композиции по изобретению содержит активные ингредиенты в следующих ниже процентных диапазонах, мас./об.:
a) ресвератрол или его производное от 0,05 до 1%,
b) эфирное масло Eugenia caryophyllata от 0,01 до 0,2%.
В рамках настоящего описания и последующей формулы изобретения термин ресвератрол, также известный как 3,4',5-тригидроксистильбен и 3,4',5-стильбентриол, которые оба означают так называемый ресвератрол (название по ИЮПАК: 5-[(Е)-2-(4-гидроксифенил)этенил]бензол-1,3-диол или 3,5,4'-тригидроксистильбен, номер CAS 501-36-0) и стереоизомерные формы транс-ресвератрола, цис-ресвератрола или 3,4',5-стильбентриол, 3,4',5-тригидроксистильбен, 3,5,4'-тригидроксистильбен, сложные эфиры, гликозиды и 3'-оксиресвератрол.
Ресвератрол представляет собой полифенольный флавоноид со стабильной структурой, содержащийся в растениях, таких как Vitaceae, шелковица, в красном вине, сосне, эвкалипте, Polygonaceae, Lili-aceae и зернобобовых, арахисе и ревене. Ресвератрол также можно экстрагировать из Polygonum cuspida-tum, растения, используемого в традиционной восточной медицине для лечения дерматита, атеросклероза, гиперлипидемии и воспалительных нарушений. Представляющие интерес для целей изобретения свойства ресвератрола включают его противовоспалительный эффект: он ингибирует активность цикло-оксигеназы in vivo, уменьшает химически индуцированный отек, индуцированное липополисахаридом и остеоартритом воспаление дыхательных путей и способствует предотвращению отторжения трансплантата (6). При внутривенном введении ресвератрол уменьшает индуцируемое ишемией воспаление (6). Другой наблюдаемый эффект in vivo ресвератрола представляет собой его анальгетический эффект (7-9). Согласно данным литературы ресвератрол обладает антиноцицептивным действием с механизмами действия, которые выявлены только частично, включая нейропротекцию, ингибирование оксигеназного цикла и открытия кальцийзависимых и потенциалозависимых калиевых каналов.
Эфирное масло Eugenia caryophyllata (эфирное масло гвоздики, гвоздичное масло) характеризуется антиоксидантными, противомикробными, противовоспалительными и анальгетическими свойствами (10). Его противовоспалительную активность продемонстрировали как предотвращение припухлости и покраснения, вызываемых каррагенанами, веществами, которые способствуют воспалению на доклинических моделях (11).
В дополнительном аспекте изобретения рассматриваемые композиции могут содержать другие активные ингредиенты с комплементарным действием или в любом случае пригодных для улучшения про-тивозудного действия. Примеры таких дополнительных ингредиентов представляют собой полидоканол и ментиллактат (ментол).
Композиции по изобретению формулируют в общепринято используемых формах для местного введения: предпочтительно в форме пластырей и липких пластырей, а также в форме составов, таких как крем, крем-гель, гель, спрей или порошок, в зависимости от природы различных используемых ингредиентов, применяемых техник и способов получения, известных специалисту.
В дополнительном предпочтительном аспекте композиции по изобретению формулируют в форме пластырей, в основном состоящих из гидроколлоидов с высоким содержанием воды, поливинилового спирта и альгината натрия.
Композиции по настоящему изобретению можно получать общепринятыми способами, хорошо известными в фармацевтической и косметической области.
Дополнительные признаки и преимущества изобретения станут более понятны из следующего ниже описания некоторых неограничивающих примеров композиций по изобретению.
Пример 1.
Композицию получали в форме пластырей, содержащих в качестве активных ингредиентов 0,02%
мас./об. ресвератрола и 0,1% мас./об. эфирного масла Eugenia caryophyllata.
Вследствие их конкретной молекулярной структуры эта матрица может содержать большое количество воды, которая при испарении во время нанесения охлаждает обрабатываемый участок тела и способствует тому, что активные ингредиенты проникают в кожу посредством осмоса. Таким образом, быстро выделяются вещества, тем самым обеспечивая лечения, для которых необходимо быстрое действие.
Пластырь получают, как указано ниже.
Воду, консерванты, карбоксиметилцеллюлозу натрия и поливиниловый спирт в количествах, указанных в протоколе серии, помещают в смеситель из нержавеющей стали. Смесь нагревают при перемешивании среды. После охлаждения добавляют функциональные вещества при постоянном помешивании. Затем добавляют альгинат натрия и перемешивают смесь до завершения гелеобразования.
Получаемый полутвердый гель распределяют между слоем PET и слоем NWF (нетканого материала) после настройки всех параметров машины (массы распределяемого и скорости распределения).
На выходе распределительной машины полуобработанный продукт нарезают на листы соответствующего размера (как указано в протоколе серии) и собирают в пластиковые коробки.
Листы перфорируют для получения пластырей необходимой формы и размера.
Пример 2.
В соответствии со способом, описанным в примере 1, получали композицию в форме пластырей, содержащих в качестве активных ингредиентов 0,04% мас./об. ресвератрола, 0,1% мас./об. эфирного масла Eugenia caryophyllata, 3% мас./об. полидоканола и 1% мас./об. метиллактата.
Пример 3.
Получали композицию в форме крема или геля. Активные ингредиенты, такие как 0,02% мас./об. ресвератрола и 0,1% мас./об. эфирного масла Eugenia caryophyllata, смешивали до получения единого гомогенного раствора.
Затем их добавляли к водному раствору при температуре 70/80°C. В этот момент добавляли смесь, в основном состоящую из эксципиентов и растительного или животного жира, при 65/75°C с получением конечного крема или геля. Затем крем или гель смешивали с получением гомогенной конечной пасты, готовой к упаковке.
Пример 4.
В соответствии со способом, описанным в примере 1, получали композицию в форме пластырей, содержащих в качестве активных ингредиентов 0,1% мас./об. ресвератрола, 0,1% мас./об. эфирного масла Eugenia caryophyllata, 3% мас./об. полидоканола и 1% мас./об. метиллактата.
Пример 5.
В соответствии со способом, описанным в примере 1, получали композицию в форме пластырей, содержащих в качестве активных ингредиентов 0,1% мас./об. ресвератрола и 0,1% мас./об. эфирного масла Eugenia caryophyllata.
Пример 6.
В соответствии со способом, описанным в примере 1, получали композицию в форме пластырей, содержащих в качестве активных ингредиентов 0,5% мас./об. ресвератрола, 0,1% мас./об. эфирного масла Eugenia caryophyllata, 3% мас./об. полидоканола и 1% мас./об. метиллактата.
Пример 7.
В соответствии со способом, описанным в примере 1, получали композицию в форме пластырей, содержащих в качестве активных ингредиентов 0,5% мас./об. ресвератрола и 0,1% мас./об. эфирного масла Eugenia caryophyllata.
Фармакологический раздел.
Дерматологический пластырь, описанный в примере 1, с очень низкими дозами активных ингредиентов тестировали на пациентах с воспаленным себорейным кератозом, подлежащим лечению кюрета-жем.
Целью являлось измерение антиноцицептивного действия пластыря и определения того, делает ли его применение излишней местную анестезию, которую, как правило, необходимо проводить для больших поверхностей.
Совершенно неожиданным открытием после использования пластыря являлся литический эффект в отношении зуда только через 10 мин после нанесения, который сохранялся в течение по меньшей мере 24 ч, как видно из результатов, приведенных ниже под заголовком клиническое испытание.
Этот результат является даже более неожиданным в с точки зрения небольшого времени, необходимого для проявления эффекта (10 мин), низкой концентрации активных ингредиентов и их низкой эффективности в отношении аналгезии (боли) и воспаления.
Фактически антиноцицептивное и противовоспалительное действие частично можно объяснить ли-тическими свойствами пластыря в отношении зуда, однако, эти эффекты являлись умеренными и непродолжительными, и в любом случае в настоящее время доказаны различные нервные пути для боли и зуда, и, таким образом, различная патофизиология и различное лечение.
В заключение стоит отметить, что противовоспалительные средства и противогистаминные средства вызывают высокую степень недовольства в качестве лекарственного средства для зуда.
На основании клинического испытания не регистрировали неблагоприятных воздействий и/или нежелательных эффектов, демонстрирующих высокую переносимость продукта, обусловленную его безопасностью при использовании. Этот фактор сочетается с преимуществами продукта, выделяющего его среди всех других существующих в настоящее время местных и/или системных лекарственных средств, которые не лишены побочных эффектов и нежелательных эффектов.
Клиническое испытание.
Зуд, вызываемый воспаленным себорейным кератозом.
Дерматологический пластырь, описанный в примере 1, размером 5x6 см наносили приблизительно на 20 мин пациенту с воспаленным себорейным кератозом.
Наблюдали частичное противовоспалительное действие, демонстрируемое уменьшением расположенного по периферии патологического очага эффекта "бледного кольца" и умеренным анестезирующим действием, тем не мене детектируемым, которое не являлось достаточным, чтобы отвечать ожиданиям пациентов или делать избыточной местную анестезию.
Совершенно неожиданным открытием после использования пластыря являлся его литический эффект в отношении зуда: пациент спонтанно заявлял, что зуд полностью проходил сразу через 10 мин после нанесения. Именно неприятный зуд вынуждает пациентов с воспаленным себорейным кератозом просит своих врачей о проведении кюретажа (выскабливания).
Зуд, вызываемый простым лишаем.
Дерматологический пластырь, описанный в примере 1, размером 5x6 см тестировали на двух пациентах с простым лишаем. Пластырь наносили на повреждение и оставляли до момента, пока он спонтанно не отставал вследствие высыхания (максимальная продолжительность обработки: 30 мин). Лечение проводили 3 раза с интервалами продолжительностью 24 ч.
Оба пациента сообщали о литическом эффекте пластыря в отношении ощущения зуда приблизительно через 10 мин после его нанесения; кроме того, этот эффект продолжался в течение по меньшей мере 24 ч, т.е. до момента пока не наносили следующий пластырь.
Когда пациентов осматривали на третьи сутки, наблюдали частичное уменьшение воспалительного инфильтрата, который, как правило, сопровождает рассматриваемые клинические синдромы.
Во всех рассматриваемых случаях наблюдали прекрасную переносимость продукта и не сообщали о неблагоприятных воздействиях или каком-либо дискомфорте.
Ссылки
1) Е. Weisshaar and F. Dalgard,- Epidemiology of Itch: Adding to the Burden of Skin Morbidity, Acta Derm Venereol 2009; 89: 339-350.
2) Ikoma A, Steinhoff M, Stander S, Yosipovitch G, SchmelWz M- Neuronal sensitization for histamine-induced itch in lesional skin of patients with atopic dermatitis. Arch Dermatol. 2003 Nov;139(l l):1455-8.
3) Yvette A. Tivoli, Do; Brichard M. Rubenstein MD, - Pruritus: An Updated Look at an Old Problem, J Clin Aesthet Dermatol. 2009 Jul;2(7): 30-6.
4) Greaves Malcolm W. Recent Advances in Pathophysiology and Current Management of Itch. Review Article. Annals Academy of Medicine Singapore 2007;36:788-92.
5) Rukwied R et al. Mast cell mediators other than histamine induce pruritus in atopic dermatitis patients: a dermal microdialysis study. - Br J Dermatol 2000; 142: 1114-1120.
6) Baur JA and Sinclair DA. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nature Reviews. Drug Discovery. Volume 5. June 2006.
7) Gentilli, M. et al. Resveratrol decreases hyperalgesia induced by carrageenan in the rat hind paw. Life Sci. 68, 1317-1321 (2001).
8) Torres-Lopez, J.E. et al. Comparison of the antinociceptive effect of celecoxib, diclofenac and resveratrol in the formalin test. Life Sci. 70, 1669-1676 (2002).
9) Granados-Soto, V., Arguelles, C.F. & Ortiz, M.I. The peripheral antinociceptive effect of resveratrol is associated with activation of potassium channels. Neuropharmacology 43, 917-923 (2002).
10) Chaieb К et al. The chemical composition and biological activity of clove essential oil, Eugenia caryophyllata (Syzigium aromaticum L. Myrtaceae): a short review. Phytother Res. 2007 Jun;21(6):501-6.
11) Amorim AC et al. Antinociceptive and hypothermic evaluation of the leaf essential oil and isolated terpenoids from Eugenia uniflora L. (Brazilian Pitanga). Phytomedicine 16 (2009) 923-928.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Применение композиции, содержащей:
a) ресвератрол 5-[(Е)-2-(4-гидроксифенил)этенил]бензол-1,3-диол и стереоизомерные формы цис- и транс-ресвератрола или его производное, выбранное из сложных эфиров, гликозидов и 3'-оксиресвератрола, и
b) эфирное масло Eugenia caryophyllata для лечения зуда.
2. Применение композиции по п.1, содержащей активные ингредиенты в нижеследующих процентах, мас./об.:
a) ресвератрол или его производное от 0,01 до 10%,
b) эфирное масло Eugenia caryophyllata от 0,02 до 2%.
3. Применение композиции по п.2, содержащей активные ингредиенты в нижеследующих процентах, мас./об.:
a) ресвератрол или его производное от 0,05 до 1%,
b) эфирное масло Eugenia caryophyllata от 0,01 до 0,2%.
4. Применение композиции по любому одному из предшествующих пунктов в форме пластыря, крема, крем-геля, геля, спрея или порошка.
5. Применение композиции по п.4 в форме пластыря.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
027260
- 1 -
(19)
027260
- 1 -
(19)
027260
- 1 -
(19)
027260
- 4 -
(19)