EA 026056B1 20170228

	Патентная документация ЕАПВ
Запрос:	ea000026056b*\id
Результат:	ID\|Номер и дата охранного документа

больше ...

Термины запроса в документе

Реферат

[RU]

1. Фармацевтическая композиция для парентерального введения, включающая следующие компоненты: (a) тиамина гидрохлорид, (b) пиридоксина гидрохлорид, (c) цианкоболамин, (d) лидокаина гидрохлорид, (i) натрия гексаполифосфат и (ii) линейный натрия полифосфат, (k) калия феррицианид(III), (l) натрия гидроксид, (m) бензиловый спирт, (n) вода для инъекций, при этом рН приготавливаемого раствора составляет 4,54 ±0,05.

2. Фармацевтическая композиция для парентерального введения при заболеваниях и расстройствах, связанных с синдромами нервной системы различного происхождения, включающая следующие компоненты: (a) от 4,5 до 6,25 мас.% тиамина гидрохлорида, (b) от 4,5 до 5,5 мас.% пиридоксина гидрохлорида, (c) от 0,045 до 0,055 мас.% цианкобаламина, (d) от 0,9 до 1,1 мас.% лидокаина гидрохлорида, (i) от 0,095 до 0,105 мас.% натрия гексаполифосфата и (ii) от 0,95 до 1,05 мас.% линейного натрия полифосфата, (k) от 0,009 до 0,015 мас.% калия феррицинида(III), (l) натрия гидроксида до 4,54 ±0,05, (m) от 1,8 до 2,2 мас.% бензилового спирта, вода для инъекций - остальное.

3. Фармацевтическая композиция для парентерального введения по п.1, в которой линейный натрия полифосфат имеет степень полимеризации порядка 25.

4. Фармацевтическая композиция для парентерального введения по п.1, полученная в виде инъекционного раствора для внутримышечного введения.

5. Применение фармацевтической композиции для парентерального введения по п.1, для профилактики или лечения заболеваний и расстройств, связанных с синдромами нервной системы различного происхождения.

Полный текст патента

(57) Реферат / Формула:

Евразийское 026056 (13) B1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(45) Дата публикации и выдачи патента 2017.02.28
(21) Номер заявки 201401332
(22) Дата подачи заявки 2014.12.26
(51) Int. Cl.
A61K 9/08 (2006.01) A61K31/714 (2006.01) A61K 31/51 (2006.01) A61K31/4415 (2006.01)
A61K 31/167 (2006.01)
(54)
ИНЪЕКЦИОННАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ ВИТАМИНОВ ГРУППЫ B И ЛИДОКАИНА
(43) 2016.06.30
(96) 2014000163 (RU) 2014.12.26
(71) (73) Заявитель и патентовладелец:
ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "ВАЛЕНТА-ИНТЕЛЛЕКТ" (RU)
(72) Изобретатель:
Кулькин Сергей Николаевич, Шмелева Варвара Николаевна (RU)
(74) Представитель:
Завелева Э.В. (RU)
(56) RU-C1-2225707 US-A-3957980
Большая советская энциклопедия. - М.: Советская энциклопедия, с. 1969-1978, "Фосфаты" Найдено из Интернет:
SU-A1-1692936
RU-C1-2326669
RU-C2-2185835 US-A-3914419
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, к раствору для инъекций на основе витаминов группы В и лидокаина, используемому в качестве патогенетического и симптоматического средства при лечении заболеваний и синдромов нервной системы различного происхождения.
Состав композиции:
(a) тиамина гидрохлорид,
(b) пиридоксина гидрохлорид,
(c) цианкоболамин,
(d) лидокаина гидрохлорид,
(i) натрия гексаполифосфат и
(ii) линейный натрия полифосфат, (k) калия феррицианид(Ш),
(l) натрия гидроксид, (m) бензиловый спирт, (n) вода для инъекций,
при этом рН приготавливаемого раствора составляет 4,54+0,05.
Компоненты композиции хорошо известны специалистам. Витамин Bj (тиамин) используется для профилактического и лечебного действия при соответствующем гипо- и авитаминозе, показаниями к применению витамина Bj являются невриты, радикулит, невралгии, периферические параличи, также используется при дерматозах неврогенного происхождения, зуде различной этиологии, пиодермии, экземе, псориазе.
Витамин В12 (цианокобаламин) является фактором роста и стимулятором гемопоэза, оказывает благоприятное влияние на функции печени и нервной системы, активирует процессы свертывания крови, обмен углеводов и липидов, участвует в синтезе различных аминокислот. Цианокобаламин является высокоэффективным средством, помогающим при злокачественном малокровии, постгеморрагических (же-лезодефицитных), алиментарных и других видах анемии. Назначают его также при лучевой болезни, заболеваниях печени (болезнь Боткина, гепатит, цирроз), при некоторых заболеваниях нервной системы, инфекциях и др.
Витамин В6 (пиридоксин) применяют при В6-гиповитаминозе, токсикозах беременных, анемиях, лейкопениях различной этиологии, заболеваниях нервной системы (паркинсонизм, радикулиты, невриты, невралгии), ряде кожных заболеваний и др.
Перечисленные нейротропные витамины группы В оказывают благоприятное воздействие при воспалительных и дегенеративных заболеваниях нервов и двигательного аппарата, в высоких дозах обладают анальгезирующим действием, способствуют усилению кровотока и нормализуют работу нервной системы и процесс кроветворения.
Лидокаин по химической структуре относится к производным ацетанилида. Обладает выраженным местноанестезирующим и антиаритмическим (IB класс) действием. Местноанестезирующее действие обусловлено угнетением нервной проводимости за счет блокады натриевых каналов в нервных окончаниях и нервных волокнах. По своему анестезирующему действию лидокаин значительно (в 2-6 раз) превосходит прокаин; действие лидокаина развивается быстрее и длится дольше - до 75 мин. При местном применении расширяет сосуды, не оказывает местнораздражающего действия.
Данные витамины группы В входят в витаминный комплекс, представленный в патенте RU2225707 (ЗАО "Брынцалов-А"), в патенте RU2326669 (ОАО "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко"), кроме того известны лекарственные препараты Мильгамма(r), Комбилипен(r) и Комплигам(r) на основе комплекса витаминов В и лидокаина. Однако известные препараты из-за термолабильности витаминов вынужденно хранятся при низких температурах. Так, двухгодовая стабильность препарата обеспечивается температурой 2-8°С (отечественные препараты) и 15 °С у Мильгаммы(r).
Задачей настоящего изобретение является увеличение стабильности препарата до 2 лет и более при температуре хранения, равной или более 15°С, а также исключение возможности образования количества взвеси в инъекционном растворе. Техническим результатом изобретения является увеличение стабильности инъекционного раствора при температуре хранения 15 °С и более (в среднем до 20°С) и стабилизация рН раствора 4,54+0,05.
Поставленная задача решается за счет введения в композицию комбинации натрия полифосфатов, состоящей из гексаполифосфата и линейного полифосфата, при этом рН раствора должно соответствовать 4,54+0,05. Композиция, включающая комбинацию полифосфатов, имеет преимущества перед другими композициями на основе витаминов группы В и лидокаина по показателям стабильности и чистоты раствора. Однако поиск необходимых условий для увеличения стабильности инъекционного раствора потребовал значительного количества времени и затраченных усилий, потому что данный состав композиции не является очевидным, что явно демонстрируют составы готовых лекарственных препаратов, которые не обладают необходимой стабильностью.
Настоящее изобретение относится к инъекционным композициям, предназначенным для примене
ния в медицине и ветеринарии. Заявленная инъекционная композиция включает в себя следующие компоненты:
(a) тиамина гидрохлорид,
(b) пиридоксина гидрохлорид,
(c) цианкоболамин,
(d) лидокаина гидрохлорид,
(i) натрия гексаполифосфат и линейный натрия полифосфат, (k) калия феррицианид(Ш), (l) натрия гидроксид, (m) бензиловый спирт, (n) вода для инъекций,
при этом рН приготавливаемого раствора составляет 4,54+0,05.
За счет введения в состав композиций комбинации полифосфатов увеличивается стабильность раствора при температуре хранения 15°С и более (в среднем до 20°С).
Предпочтительная инъекционная композиция включает в себя следующие компоненты:
(a) от 4,5 до 6,25 мас.% тиамина гидрохлорида,
(b) от 4,5 до 5,5 мас.% пиридоксина гидрохлорида,
(c) от 0,045 до 0,055 мас.% цианкобаламина,
(d) от 0,9 до 1,1 мас.% лидокаина гидрохлорида,
(i) от 0,095 до 0,105 мас.% натрия гексаполифосфата и
(ii) от 0,95 до 1,05 мас.% линейного натрия полифосфата, (k) от 0,009 до 0,015 мас.% калия феррицианида(Ш),
(l) натрия гидроксида до рН 4,54+0,05, (m) от 1,8 до 2,2 мас.% бензилового спирта, вода для инъекций - остальное.
При этом следует учесть, что количество вещества композиции в течение хранения раствора может соответствовать любому значению диапазона.
Для тиамина гидрохлорида это 4,5; 4,6; 4,7; 4,8; 4,9; 5,0; 5,1; 5,2; 5,3; 5,4; 5,5; 5,6; 5,7; 5,8; 5,9; 6,0; 6,1; 6,2; 6,25 мас.%.
Для пиридоксина гидрохлорида это 4,5; 4,6; 4,7; 4,8; 4,9; 5,0; 5,1; 5,2; 5,3; 5,4; 5,5 мас.%. Для цианкобаламина это 0,045; 0,046; 0,047; 0,048; 0,049; 0,050; 0,051; 0,052; 0,053; 0,054; 0,055 мас.%.
Для лидокаина гидрохлорида это 0,9; 1,0; 1,1 мас.%.
Для натрия гексаполифосфата это 0,095; 0,096; 0,097; 0,098; 0,099; 0,100; 0,101; 0,102; 0,103; 0,104; 0,105 мас.%.
Для линейного полифосфата это 0,095; 0,096; 0,097; 0,098; 0,099; 0,10; 0,101; 0,102; 0,103; 0,104; 0,105 мас.%.
Для калия феррицинида(Ш) это 0,009; 0,010; 0,011, 0,012; 0,014; 0,015 мас.%. Для бензилового спирта это 1,8; 1,9; 2,0; 2,1; 2,2 мас.%.
Еще более предпочтительны приведенные выше композиции, которые включают линейные полифосфаты со степенью полимеризации порядка 25.
Особенно предпочтительны композиции, полученные в виде инъекционного раствора для внутримышечного введения.
Готовые композиции применимы на животных и человеке при заболеваниях и расстройствах, связанных с синдромами нервной системы различного происхождения: нейропатии и полинейропатии (диабетическая, алкогольная и другие); неврит и полиневрит, в т.ч. ретробульбарный неврит; периферические парезы, в т.ч. лицевого нерва; невралгия, в т.ч. тройничного нерва и межреберных нервов; болевой синдром, вызванный заболеваниями позвоночника (межреберная невралгия, люмбоишиалгия, поясничный синдром, шейный синдром, шейно-плечевой синдром, корешковый синдром, вызванный дегенеративными изменениями позвоночника); плексопатии, ганглиониты (включая опоясывающий герпес).
Хотя изобретение представлено в данном документе с учетом различных типичных практических способов применения, необходимо учитывать, что эти варианты практического применения представляют собой лишь описание принципов существующего изобретения и его применения. Специалисты, являющиеся экспертами в данной области знаний, могут видеть, что возможно существование множества модификаций типичных вариантов практического применения изобретения, не выходящих за область изобретения.
Кроме того, необходимо учитывать, что различные особенности и/или характеристики разных способов практического применения изобретения могут быть объединены. Следовательно, нужно понимать, что могут существовать многочисленные модификации в дополнение к описанным вариантам практического применения, и могут быть разработаны другие способы использования, не выходящие за область изобретения.
Кроме того, специалисты в конкретной области специальных знаний могут увидеть другие варианты практического применения изобретения после ознакомления с представленным описанием к изобретению, а также после практического использования изобретения, представленного в данном документе. Предполагается, что разделы описания и примеры будут восприняты только как иллюстрация типичного применения в соответствии с данной областью знания и указаниями данной заявки на изобретение.
Пример. Получение инъекционной композиции на основе витаминов группы В и лидокаина.
J. В реактор загружается вода для инъекций, включается барботаж и в рубашку реактора подается охлаждающая вода.
2. При достижении температуры порядка 40°С в реактор делается загрузка гексацианоферрата калия и бензилового спирта; при включенном барботаже реактор остается ориентировочно на J2 ч.
3. Проводится загрузка вех остальных ингредиентов, кроме гидроокиси натрия.
4. После растворения всех компонентов делается загрузка гидроокиси натрия с доведением раствора до рН 4,54.
Продувка реактора азотом проводится на всех стадиях, включая розлив раствора в ампулы.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
J. Фармацевтическая композиция для парентерального введения, включающая следующие компоненты:
(a) тиамина гидрохлорид,
(b) пиридоксина гидрохлорид,
(c) цианкоболамин,
(d) лидокаина гидрохлорид,
(i) натрия гексаполифосфат и
(ii) линейный натрия полифосфат, (k) калия феррицианид(Ш),
(l) натрия гидроксид, (m) бензиловый спирт, (n) вода для инъекций,
при этом рН приготавливаемого раствора составляет 4,54+0,05.
2. Фармацевтическая композиция для парентерального введения при заболеваниях и расстройствах, связанных с синдромами нервной системы различного происхождения, включающая следующие компоненты:
(a) от 4,5 до 6,25 мас.% тиамина гидрохлорида,
(b) от 4,5 до 5,5 мас.% пиридоксина гидрохлорида,
(c) от 0,045 до 0,055 мас.% цианкобаламина,
(d) от 0,9 до 1,1 мас.% лидокаина гидрохлорида,
(i) от 0,095 до 0,105 мас.% натрия гексаполифосфата и
(ii) от 0,95 до 1,05 мас.% линейного натрия полифосфата, (k) от 0,009 до 0,015 мас.% калия феррицинида(Ш),
(l) натрия гидроксида до 4,54+0,05,
(m) от 1,8 до 2,2 мас.% бензилового спирта,
вода для инъекций - остальное.
3. Фармацевтическая композиция для парентерального введения по п.1, в которой линейный натрия полифосфат имеет степень полимеризации порядка 25.
4. Фармацевтическая композиция для парентерального введения по п.1, полученная в виде инъекционного раствора для внутримышечного введения.
5. Применение фармацевтической композиции для парентерального введения по п.1, для профилактики или лечения заболеваний и расстройств, связанных с синдромами нервной системы различного происхождения.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
026056
- 1 -
(19)
026056
- 1 -
(19)
026056
- 2 -
(19)
026056
- 4 -