EA 026042B1 20170228 Номер и дата охранного документа [PDF] EAPO2017\PDF/026042 Полный текст описания [**] EA201290720 20110128 Регистрационный номер и дата заявки US61/299,631 20100129 Регистрационные номера и даты приоритетных заявок JP2011/052302 Номер международной заявки (PCT) WO2011/093524 20110804 Номер публикации международной заявки (PCT) EAB1 Код вида документа [PDF] eab21702 Номер бюллетеня [**] ДВУЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОРАКОВЫХ СРЕДСТВ Название документа [8] C07D213/69, [8] C07D401/12, [8] C07D405/12, [8] C07D413/12, [8] C07D417/12, [8] A61K 31/44, [8] A61K 31/4439, [8] A61K 31/4545, [8] A61K 31/4725, [8] A61K 31/443, [8] A61K 31/496, [8] A61P 35/00 Индексы МПК [JP] Такасу Хидеки, [JP] Фудзита Сигеказу, [JP] Охцука Синия, [JP] Хиросе Тосиюки, [JP] Сато Йосуке, [JP] Ямада Сатоси, [JP] Миядзима Кейсуке, [JP] Сакаи Кодзи, [JP] Кодзима Ютака, [JP] Секигути Казуо, [JP] Янагихара Ясуо, [JP] Судзуки Такаси, [JP] Танака Хидео, [JP] Сугияма Казухиса, [JP] Окуно Мицухиро, [JP] Сумида Такуми Сведения об авторах [JP] ОЦУКА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. Сведения о патентообладателях [JP] ОЦУКА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. Сведения о заявителях
 

Патентная документация ЕАПВ

 
Запрос:  ea000026042b*\id

больше ...

Термины запроса в документе

Реферат

[RU]

1. Соединение, представленное следующей общей формулой (1), или его соль; в которой R 1 обозначает следующую формулу: в которых R 5 и R 6 являются одинаковыми или разными и обозначают, каждый независимо, водород, галоген, циано, нитро, прямой или разветвленный алкокси, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или более галогеном, или прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или более галогеном, частичная структурная формула является следующей формулой: в которых R 3 и R 4 являются одинаковыми или разными и обозначают, каждый независимо, водород, галоген, прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или прямой или разветвленный алкокси, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, частичная структурная формула является следующей формулой: в которых R 7 обозначает водород или прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, R 2 обозначает: (i) фенил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, метилендиокси, триметилена, тетраметилена, пирролила, низшего алкилкарбонила, низшего алкилсульфонила, низшего алкила, который может быть замещен одним или более галогеном, низшего алкокси, который может быть замещен одним или более галогеном, цикло(низшего алкила), низший алкоксинизшего алкила, низшего алкенила, гидроксинизшего алкенила, низший алкоксинизшего алкенила, гидроксинизшего алкила, амино, который может быть замещен одним или более низшим алкилом, и гидроксинизшего алкокси, причем низший алкил означает прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, низший алкенил означает прямой или разветвленный алкенил, имеющий от 2 до 6 атомов углерода, и низший алкокси означает прямой или разветвленный алкокси, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, (ii) нафтил, (iii) пиридил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, прямого или разветвленного алкила, имеющего от 1 до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или более галогеном, и низшего алкокси, (iv) бензоксазолил, который может быть замещен одним или более галогеном, (v) бензотиазолил, который может быть замещен одним или более прямыми или разветвленными алкилами, имеющими от 1 до 6 атомов углерода, или (vi) хинолил, А обозначает прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, E обозначает связь или прямой или разветвленный алкенилен, имеющий от 2 до 6 атомов углерода, G обозначает -NH-G 2 -, -N(низший алкил)-G 2 -, -NH-CH 2 -G 2 -, -N(низший алкил)-CH 2 -G 2 - или -CH 2 -G 2 -, причем G 2 указанного G связывается с R 2 , G 2 -R 2 обозначает связь-R 2 , фенилен-G 3 -R 2 , фенилен-G 4 -O-R 2 , фенилен-G 5 -NH-R 2 , фенилен-G 6 -N(низший алкил)-R 2 или хинолиндиил-O-R 2 , причем фенилен указанного фенилен-G 5 -R 2 , фенилен-G 4 -O-R 2 , фенилен-G 5 -NH-R 2 и фенилен-G 6 -N(низший алкил)-R 2 может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и низшего алкила, G 3 -R 2 обозначает связь-R 2 , -O-низший алкилен-R 2 , низший алкилен-O-низший алкилен-R 2 или -O-низший алкилен-CO-R 2 , причем низший алкил означает прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, и низший алкилен означает прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, G 4 -O- обозначает связь-O, низший алкилен-O, низший алкенилен-O-, -O-низший алкилен-O- или -СО-низший алкилен-O-, причем низший алкилен означает прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, и низший алкенилен означает прямой или разветвленный алкенилен, имеющий от 2 до 6 атомов углерода, и G 5 и G 6 обозначают, каждый, прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода.

2. Соединение по п.1 или его соль, в котором G обозначает -NH-G 2 -, -N(низший алкил)-CH 2 -G 2 - или -CH 2 -G 2 -, причем G 2 указанного G связывается с R 2 , G 2 -R 2 обозначает фенилен-G 3 -R 2 , фенилен-G 4 -O-R 2 , фенилен-G 5 -NH-R 2 , фенилен-G 6 -N(низший алкил)-R 2 или хинолиндиил-O-R 2 , причем фенилен указанного фенилен-G 3 -R 2 , фенилен-G 4 -O-R 2 , фенилен-G 5 -NH-R 2 и фенилен-G 6 -N(низший алкил)-R 2 может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и низшего алкила, причем низший алкил означает прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода.

3. Соединение по п.1 или его соль, в котором G общей формулы (1) обозначает метилен.

4. Соединение по п.1 или его соль, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений: (2Е)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан-1-ил]проп-2-ен-1-он, 4-{2-[4-({4-[(E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-еноил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]этокси}бензонитрил, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-этоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(диметиламино)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-1-[4-(4-{2-[(4-хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-этенилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(3S)-4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}-3-метилпиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, 4-{[(6-{4-[(E)-3-(2-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}-1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, (2Е)-3-[4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3-метил-4-[(1E)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(6-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-(3-хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил) фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, [6-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-ил][4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]метанон, 4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-({[6-(2-фтор-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(3-этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, 4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(E)-3-оксо-3-{4-[4-(2-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]-3-фторбензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-({[6-(4-{(E)-3-[4-(2-фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, 4-{[(6-{2-хлор-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-({[6-(2-хлор-4-{(E)-3-[4-(3-фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, 4-{[(6-{2-хлор-4-[(E)-3-(4-{3-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-({[6-(2,6-диметил-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, 4-({[6-(4-{(1E)-3-[4-(4-{(1E)-3-[(5-бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,4-({[6-(2-хлор-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(4-метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{[2-(4-метоксифенокси)хинолин-6-ил]метил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, 4-{[(6-{4-[(E)-3-{4-[4-(4-хлорфенокси)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он, (E)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси] пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилбут-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3-метоксифенокси) этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-1-[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он и (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.

5. Соединение по п.1 или его соль, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений: (2E)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан-1-ил]проп-2-ен-1-он, 4-{2-[4-({4-[(E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-еноил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]этокси}бензонитрил, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-этоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(диметиламино)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-1-[4-(4-{2-[(4-хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-этенилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(3S)-4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}-3-метилпиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, 4-{[(6-{4-[(E)-3-(2-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}-1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, (2Е)-3-[4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3-метил-4-[(1E)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(6-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-(3-хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил) фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, [6-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-ил][4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]метанон, 4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-({[6-(2-фтор-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(3-этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, 4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(E)-3-оксо-3-{4-[4-(2-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]-3-фторбензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-({[6-(4-{(E)-3-[4-(2-фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, 4-{[(6-{2-хлор-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-({[6-(2-хлор-4-{(E)-3-[4-(3-фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, 4-{[(6-{2-хлор-4-[(E)-3-(4-{3-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-({[6-(2,6-диметил-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, 4-({[6-(4-{(1E)-3-[4-(4-{(1E)-3-[(5-бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, 4-({[6-(2-хлор-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(4-метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{[2-(4-метоксифенокси)хинолин-6-ил]метил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, 4-{[(6-{4-[(E)-3-{4-[4-(4-хлорфенокси)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он, (E)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси] пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилбут-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3-метоксифенокси) этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-1-[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он и (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.

6. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений: (2E)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан-1-ил]проп-2-ен-1-он, 4-{2-[4-({4-[(E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-еноил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]этокси}бензонитрил, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-этоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(диметиламино)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-1-[4-(4-{2-[(4-хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-этенилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(3S)-4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}-3-метилпиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,4-{[(6-{4-[(E)-3-(2-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}-1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, (2E)-3-[4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3-метил-4-[(1E)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(6-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-(3-хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил) фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, [6-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-ил][4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]метанон гидрохлорид, 4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид, 4-({[6-(2-фтор-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(3-этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, 4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(E)-3-оксо-3-{4-[4-(2-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид, 4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]-3-фторбензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид, 4-({[6-(4-{(E)-3-[4-(2-фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид, 4-{[(6-{2-хлор-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид, 4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид, 4-({[6-(2-хлор-4-{(E)-3-[4-(3-фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид, 4-{[(6-{2-хлор-4-[(E)-3-(4-{3-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид, 4-({[6-(2,6-диметил-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, 4-({[6-(4-{(1E)-3-[4-(4-{(1E)-3-[(5-бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид, 4-({[6-(2-хлор-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(4-метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил дигидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{[2-(4-метоксифенокси)хинолин-6-ил]метил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, 4-{[(6-{4-[(E)-3-{4-[4-(4-хлорфенокси)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он гидробромид, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он гидробромид, (E)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси] пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он гидробромид, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он этандиоат, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилбут-2-ен-1-он этандиоат, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3-метоксифенокси) этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-1-[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид и (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.

7. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, представленное общей формулой (1), или его соль по п.1 и фармакологически приемлемый носитель.

8. Фармацевтическая композиция по п.7 для профилактики и/или лечения рака.

9. Применение соединения, представленного общей формулой (1), или его соли по п.1 для получения фармацевтической композиции.

10. Способ профилактики и/или лечения рака, включающий введение пациенту соединения, представленного общей формулой (1), или его соли по п.1.


Полный текст патента

(57) Реферат / Формула:

1. Соединение, представленное следующей общей формулой (1), или его соль; в которой R 1 обозначает следующую формулу: в которых R 5 и R 6 являются одинаковыми или разными и обозначают, каждый независимо, водород, галоген, циано, нитро, прямой или разветвленный алкокси, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или более галогеном, или прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или более галогеном, частичная структурная формула является следующей формулой: в которых R 3 и R 4 являются одинаковыми или разными и обозначают, каждый независимо, водород, галоген, прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или прямой или разветвленный алкокси, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, частичная структурная формула является следующей формулой: в которых R 7 обозначает водород или прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, R 2 обозначает: (i) фенил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, метилендиокси, триметилена, тетраметилена, пирролила, низшего алкилкарбонила, низшего алкилсульфонила, низшего алкила, который может быть замещен одним или более галогеном, низшего алкокси, который может быть замещен одним или более галогеном, цикло(низшего алкила), низший алкоксинизшего алкила, низшего алкенила, гидроксинизшего алкенила, низший алкоксинизшего алкенила, гидроксинизшего алкила, амино, который может быть замещен одним или более низшим алкилом, и гидроксинизшего алкокси, причем низший алкил означает прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, низший алкенил означает прямой или разветвленный алкенил, имеющий от 2 до 6 атомов углерода, и низший алкокси означает прямой или разветвленный алкокси, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, (ii) нафтил, (iii) пиридил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, прямого или разветвленного алкила, имеющего от 1 до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или более галогеном, и низшего алкокси, (iv) бензоксазолил, который может быть замещен одним или более галогеном, (v) бензотиазолил, который может быть замещен одним или более прямыми или разветвленными алкилами, имеющими от 1 до 6 атомов углерода, или (vi) хинолил, А обозначает прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, E обозначает связь или прямой или разветвленный алкенилен, имеющий от 2 до 6 атомов углерода, G обозначает -NH-G 2 -, -N(низший алкил)-G 2 -, -NH-CH 2 -G 2 -, -N(низший алкил)-CH 2 -G 2 - или -CH 2 -G 2 -, причем G 2 указанного G связывается с R 2 , G 2 -R 2 обозначает связь-R 2 , фенилен-G 3 -R 2 , фенилен-G 4 -O-R 2 , фенилен-G 5 -NH-R 2 , фенилен-G 6 -N(низший алкил)-R 2 или хинолиндиил-O-R 2 , причем фенилен указанного фенилен-G 5 -R 2 , фенилен-G 4 -O-R 2 , фенилен-G 5 -NH-R 2 и фенилен-G 6 -N(низший алкил)-R 2 может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и низшего алкила, G 3 -R 2 обозначает связь-R 2 , -O-низший алкилен-R 2 , низший алкилен-O-низший алкилен-R 2 или -O-низший алкилен-CO-R 2 , причем низший алкил означает прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, и низший алкилен означает прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, G 4 -O- обозначает связь-O, низший алкилен-O, низший алкенилен-O-, -O-низший алкилен-O- или -СО-низший алкилен-O-, причем низший алкилен означает прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, и низший алкенилен означает прямой или разветвленный алкенилен, имеющий от 2 до 6 атомов углерода, и G 5 и G 6 обозначают, каждый, прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода.

2. Соединение по п.1 или его соль, в котором G обозначает -NH-G 2 -, -N(низший алкил)-CH 2 -G 2 - или -CH 2 -G 2 -, причем G 2 указанного G связывается с R 2 , G 2 -R 2 обозначает фенилен-G 3 -R 2 , фенилен-G 4 -O-R 2 , фенилен-G 5 -NH-R 2 , фенилен-G 6 -N(низший алкил)-R 2 или хинолиндиил-O-R 2 , причем фенилен указанного фенилен-G 3 -R 2 , фенилен-G 4 -O-R 2 , фенилен-G 5 -NH-R 2 и фенилен-G 6 -N(низший алкил)-R 2 может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и низшего алкила, причем низший алкил означает прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода.

3. Соединение по п.1 или его соль, в котором G общей формулы (1) обозначает метилен.

4. Соединение по п.1 или его соль, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений: (2Е)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан-1-ил]проп-2-ен-1-он, 4-{2-[4-({4-[(E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-еноил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]этокси}бензонитрил, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-этоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(диметиламино)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-1-[4-(4-{2-[(4-хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-этенилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(3S)-4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}-3-метилпиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, 4-{[(6-{4-[(E)-3-(2-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}-1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, (2Е)-3-[4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3-метил-4-[(1E)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(6-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-(3-хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил) фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, [6-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-ил][4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]метанон, 4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-({[6-(2-фтор-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(3-этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, 4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(E)-3-оксо-3-{4-[4-(2-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]-3-фторбензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-({[6-(4-{(E)-3-[4-(2-фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, 4-{[(6-{2-хлор-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-({[6-(2-хлор-4-{(E)-3-[4-(3-фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, 4-{[(6-{2-хлор-4-[(E)-3-(4-{3-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-({[6-(2,6-диметил-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, 4-({[6-(4-{(1E)-3-[4-(4-{(1E)-3-[(5-бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,4-({[6-(2-хлор-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(4-метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{[2-(4-метоксифенокси)хинолин-6-ил]метил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, 4-{[(6-{4-[(E)-3-{4-[4-(4-хлорфенокси)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он, (E)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси] пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилбут-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3-метоксифенокси) этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-1-[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он и (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.

5. Соединение по п.1 или его соль, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений: (2E)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан-1-ил]проп-2-ен-1-он, 4-{2-[4-({4-[(E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-еноил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]этокси}бензонитрил, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-этоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(диметиламино)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-1-[4-(4-{2-[(4-хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-этенилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(3S)-4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}-3-метилпиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, 4-{[(6-{4-[(E)-3-(2-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}-1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, (2Е)-3-[4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3-метил-4-[(1E)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(6-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-(3-хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил) фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, [6-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-ил][4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]метанон, 4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-({[6-(2-фтор-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(3-этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, 4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(E)-3-оксо-3-{4-[4-(2-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]-3-фторбензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-({[6-(4-{(E)-3-[4-(2-фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, 4-{[(6-{2-хлор-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-({[6-(2-хлор-4-{(E)-3-[4-(3-фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, 4-{[(6-{2-хлор-4-[(E)-3-(4-{3-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, 4-({[6-(2,6-диметил-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, 4-({[6-(4-{(1E)-3-[4-(4-{(1E)-3-[(5-бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, 4-({[6-(2-хлор-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(4-метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{[2-(4-метоксифенокси)хинолин-6-ил]метил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, 4-{[(6-{4-[(E)-3-{4-[4-(4-хлорфенокси)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он, (E)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси] пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилбут-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3-метоксифенокси) этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-1-[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он и (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.

6. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений: (2E)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан-1-ил]проп-2-ен-1-он, 4-{2-[4-({4-[(E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-еноил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]этокси}бензонитрил, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-этоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(диметиламино)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-1-[4-(4-{2-[(4-хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-этенилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(3S)-4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}-3-метилпиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,4-{[(6-{4-[(E)-3-(2-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}-1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, (2E)-3-[4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3-метил-4-[(1E)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(6-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-(3-хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил) фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, [6-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-ил][4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]метанон гидрохлорид, 4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид, 4-({[6-(2-фтор-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(3-этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, 4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(E)-3-оксо-3-{4-[4-(2-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид, 4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]-3-фторбензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид, 4-({[6-(4-{(E)-3-[4-(2-фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид, 4-{[(6-{2-хлор-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид, 4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид, 4-({[6-(2-хлор-4-{(E)-3-[4-(3-фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид, 4-{[(6-{2-хлор-4-[(E)-3-(4-{3-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид, 4-({[6-(2,6-диметил-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид, (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, 4-({[6-(4-{(1E)-3-[4-(4-{(1E)-3-[(5-бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид, 4-({[6-(2-хлор-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(4-метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил дигидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{[2-(4-метоксифенокси)хинолин-6-ил]метил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, 4-{[(6-{4-[(E)-3-{4-[4-(4-хлорфенокси)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он гидробромид, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он гидробромид, (E)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси] пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он гидробромид, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он этандиоат, (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилбут-2-ен-1-он этандиоат, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3-метоксифенокси) этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-1-[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид и (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.

7. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, представленное общей формулой (1), или его соль по п.1 и фармакологически приемлемый носитель.

8. Фармацевтическая композиция по п.7 для профилактики и/или лечения рака.

9. Применение соединения, представленного общей формулой (1), или его соли по п.1 для получения фармацевтической композиции.

10. Способ профилактики и/или лечения рака, включающий введение пациенту соединения, представленного общей формулой (1), или его соли по п.1.


Евразийское 026042 (13) B1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(45) Дата публикации и выдачи патента 2017.02.28
(21) Номер заявки 201290720
(22) Дата подачи заявки
2011.01.28
(51) Int. Cl.
C07D 213/69 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01) C07D 417/12 (2006.01) A61K31/44 (2006.01) A61K31/4439 (2006.01) A61K31/4545 (2006.01) A61K31/4725 (2006.01) A61K31/443 (2006.01) A61K31/496 (2006.01) A61P35/00 (2006.01)
(54) ДВУЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОРАКОВЫХ СРЕДСТВ
(31) 61/299,631; 61/359,729
(32) 2010.01.29; 2010.06.29
(33) US
(43) 2013.02.28
(86) PCT/JP2011/052302
(87) WO 2011/093524 2011.08.04
(71) (73) Заявитель и патентовладелец:
ОЦУКА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (JP)
(72) Изобретатель:
Такасу Хидеки, Фудзита Сигеказу, Охцука Синия, Хиросе Тосиюки, Сато
Йосуке, Ямада Сатоси, Миядзима Кейсуке, Сакаи Кодзи, Кодзима Ютака, Секигути Казуо, Янагихара Ясуо, Судзуки Такаси, Танака Хидео, Сугияма Казухиса, Окуно Мицухиро, Сумида Такуми (JP)
(74) Представитель:
Медведев В.Н. (RU)
(56) WO-A2-2009057811 DE-U1-202009007345
в которой R1 и R2 обозначают арил или подобное; A обозначает низший алкилен; кольцо X обозначает в случае необходимости замещенный арилен; E обозначает связь или низший алкенилен; кольцо Y обозначает в случае необходимости замещенный гетероциклоалкилен, содержащий один или более атомов азота, один из которых присоединен к смежной карбонильной группе; G обозначает -NH-G2-, -^низший алкил)-в2-, -NH-CH2-G2-, -^низший алкил)-0И2-О2- или -CH2-G2- [причем G2 связывается с R2, G2-R2 обозначает связь-R2, фенилен-GrR2, фенилен^4-0-R2, фенилен-GS-NH-R2, фенилен-Gfs-N (низший алкил)^2 или хинолиндиил-O-R2, причем фенилен указанных фениленсодержащих групп может быть замещен одним или более заместителями; G3-R2 обозначает -0-низший алкилен-R2 или подобное; G4-0- обозначает низший алкилен -О- или подобное; G5 обозначает низший алкилен; G6 обозначает низший алкилен].
Область техники
Настоящее изобретение относится к гетероциклическому соединению.
Уровень техники
Начиная с клинического использования азотной горчицы в качестве противоракового средство впервые в мире в 1940-ых годах, были разработаны многочисленные противораковые лекарственные средства. Фактически, например, антиметаболиты, такие как 5-фтороурацил, противоопухолевые антибиотики, такие как адриамицин, комплексы платины, такие как цисплатин, и канцеростатические средства растительного происхождения, такие как виндезин, были объектом клинического использования.
Однако большинство этих канцеростатических средств имеет значительные побочные эффекты, такие как расстройства пищеварения, миелосупрессия и алопеция, так как они являются цитотоксическими также по отношению к нормальным клеткам. Вследствие этих побочных эффектов, их область применения ограничена. Кроме того, сами терапевтические эффекты являются в большинстве случаев частичными и кратковременными.
Вместо них были разработаны новые канцеростатические средства; однако удовлетворительные результаты еще не были получены. В патентных документах 1, 2, 3 и 4 раскрыто, что некоторые виды соединений имеют ингибирующее фиброз действие, противоопухолевое действие и ингибирующее активацию STAT3/5 действие, соответственно. Однако не известно, имеют ли специфические соединения согласно настоящему изобретению противоопухолевый эффект.
Список цитат
Патентная литература: [патентный документ 1] WO/2006/014012, [патентный документ 2] WO/2007/066784, [патентный документ 3] WO/2008/044667, [патентный документ 4] WO/2009/057811.
Сущность изобретения Техническая задача
Целью настоящего изобретения является, таким образом, получение соединения, которое имело бы противоопухолевый эффект с меньшим количеством побочных эффектов и превосходную безопасность.
Решение задачи
Авторы настоящего изобретения проводили интенсивные исследования, имея задачу достижения вышеупомянутой цели. В результате они обнаружили, что соединение, представленное общей формулой (1), приведенной ниже, и его соль имеют превосходную антипролиферативную активность с меньшим количеством побочных эффектов и превосходную безопасность, и поэтому они могут быть использованы в медицине в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики различных типов рака. Примеры рака включают рак, связанный с половыми стероидными гормонами (например, рак предстательной железы, рак молочной железы, рак яичника, рак матки, тестикулярный рак) и солидный рак (например, рак легкого, рак толстой кишки, рак мочевого пузыря, рак щитовидной железы, рак желудка, рак печени). Настоящее изобретение было создано на основании этого открытия.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к гетероциклическому соединению, показанному в следующих параграфах:
Пункт 1. Соединение, представленное следующей общей формулой (1), или его соль;
Формула 1
в которой R1 обозначает следующую формулу:
в которых R5 и R6 являются одинаковыми или разными и обозначают, каждый независимо, водород, галоген, циано, нитро, прямой или разветвленный алкокси, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или более галогеном, или прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или более галогеном, частичная структурная формула
является следующей формулой:
галоген, прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или прямой или разветвленный алкокси, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, частичная структурная формула:
-0-G-
является следующей формулой:
-tf ~\-Q- -l/^-G- _ - N^J^
углерода,
R2 обозначает:
(i) фенил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, метилендиокси, триметилена, тетраметилена, гирролила, низшего алкилкарбонила, низшего алкилсульфонила, низшего алкила, который может быть замещен одним или более галогеном, низшего алкокси, который может быть замещен одним или более галогеном, цик-ло(низшего алкила), низший алкоксинизшего алкила, низшего алкенила, гидроксинизшего алкенила, низший алкокси-низшего алкенила, гидроксинизшего алкила, амино, который может быть замещен одним или более низшим алкилом, и гидроксинизшего алкокси, причем низший алкил означает прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, низший алкенил означает прямой или разветвленный алкенил, имеющий от 2 до 6 атомов углерода, и низший алкокси означает прямой или разветвленный алкокси, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
(ii) нафтил,
(iii) пиридил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, прямого или разветвленного алкила, имеющего от 1 до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или более галогеном, и низшего алкокси,
(iv) бензоксазолил, который может быть замещен одним или более галогеном,
(v) бензотиазолил, который может быть замещен одним или более прямыми или разветвленными алкилами, имеющими от 1 до 6 атомов углерода, или (vi) хинолил,
A обозначает прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, E обозначает связь или прямой или разветвленный алкенилен, имеющий от 2 до 6 атомов углерода, G обозначает -NH-G2-, -N (низший алкил)^2-, -NH-CH2-G2-, ^низший алкил)-CH2-G2- или -CH2-G2-, причем G2 указанного G связывается с R2,
G2-R2 обозначает связь-R2, фенилен-G^R2, фенилен-G4-O-R2, фенилен-G5-NH-R2, фенилен-Gfr N(низший алкил)^2 или хинслиндиил-O-R2, причем фенилен указанного фенилен-G^R2, фенилен-GzpO-R2, фенилен-G5-NH-R2 и фенилен^6-^низший алкил)-R2 может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и низшего алкила,
G3-R2 обозначает связь-R2, -O-низший алкилен-R2, низший алкилен-O-низший алкилен-R2 или -O-низший алкилен-CO-R2, причем низший алкил означает прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, и низший алкилен означает прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
G4-O- обозначает связь-O, низший алкилен-O, низший алкенилен-O-, -O-низший алкилен-O- или -СО-низший алкилен-O-, причем низший алкилен означает прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, и низший алкенилен означает прямой или разветвленный алкенилен, имеющий от 2 до 6 атомов углерода, и
G5 и G6 обозначают, каждый, прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода.
Пункт 2. Соединение согласно п.1 или его соль,
в котором G обозначает -NH-G2-, -N (низший алкил^Ог!^^^ или -CH2-G2-, причем G2 указанного G связывается с R2,
G2-R2 обозначает фенилен-G^R2, фенилен-GzrO-R2, фенилен-G5-NH-R2, фенилен^6-^низший ал-кил)-R2 или хинолиндиил-O-R2, причем фенилен указанного фенилен -G3-R2, фенилен-Gzi-O-R2, фенилен-G5-NH-R2 и фенилен-G6-N(низший алкил)^2 может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и низшего алкила, причем низший алкил означает прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода.
Пункт 3. Соединение согласно п.1 или его соль,
в котором G общей формулы (1) обозначает метилен.
Пункт 4. Соединение согласно п.1 или его соль, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
(2Е)-3-[4-((5- [ (4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-
Э,5-диметилфенил]-1- (4-{4- [ (1Е)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-
кл]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[{4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-
ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан-1-ил]проп-2-ен-1-он,
4- {2 - [4 - ( {4 - [ (Е)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{ [4-(грифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-еноил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]этокси}бензонитрил,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-
эгоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2 -ил } окси) фенил] -1-[4-(4-{2-[4-
(циметиламино)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1- [4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1 -он,
(Е)-1-[4-(4-{2- [ (4-хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-
1- ил]-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3 -[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4-(4-этенилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-3 -[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-
2- ил}окси)фенил]-1- [ (3S)-4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}-3 метилпиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
4-{ [ (6-{4-[ (Е)-3- (2-{4- [2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}-1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
(2Е)-3- [4 - ({5 - [ (4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-.пиметилфенил] -1- (4- {З-метил-4- [ (1Е) -3- (4-метилфенокси) проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3 -[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил] -1- (4-{4 - [2-{4-
хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[З-хлор-4- ({5- [ (3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2 ип}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-
хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[З-хлор-4-({5- [ (3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2 ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-
метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3 - [З-хлор-4- ({5- [ (4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4 - [2-(4-
фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4 - [2-(4-
фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4- [2-(4-
кетилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[З-хлор-4- ({5- [ (4-фторбензил)окси]пиридин-2-кл}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4- [2-(4-
фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е) - 3-[З-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-
ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4-(4-{2-[4-(пропан-2-
ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-3 -[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-
2-ил}окси)фенил]-1- (4-{4 - [2 - (4-
метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3- [З-хлор-4- ({5- [ (б-хлорпиридин-З-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-(3-хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1- [4- (4-{2- [4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-3- [З-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-
фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1- (4-{4- [2- (4-
фгорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3- [3-хлор-4-({5 - [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-
фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3 - [З-хлор-4 - ( {5 - [ (2-фторбензил)окси]пиридин-2-ип}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[З-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[З-хлор-4-({5- [ (2-фторбензил)окси]пиридин-2-
ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-
ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-3- [З-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-
кл}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-
хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3- [4- ({5- [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4- [2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин
1- ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[З-хлор-4- ({5- [ (З-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-
оторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[З-хлор-4-({5- [ (2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[4-({5- [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-
ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-3 -[3-хлор-5-метил-4 -({5- [ (4-метилбензил)окси]пиридин-
2- ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-
метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
[6 -({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин 2-ил] [4-(4-{2- [4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]метанон,
4-{ [ (б-{4 - [ (Е) -3 - (4-{4- [2 - (4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил] 2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4- ({ [6- (2-фтор-4-{ (Е)-З-оксо-3-[4-(4-{2- [4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
(Е)-3 -(3,5-диметил-4-{ [5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1- (4-{4- [2- (3-
этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-(3,5-диметил-4-{ [5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-
2-ил]окси}фенил)-1- [4-(4-{2-[4-(пропан-2-
ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-3 -(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-
2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3 -(3,5-диметил-4-{ [5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-
2-ил]окси}фенил)-1- [4- (4-{2- [4-(пропан-2-
ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-3 -(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-
2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4- ({5- [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е) -3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-(2-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
4-{[(б-{2-хлор-6-метил-4-[(Е)-З-оксо-3-{4-[4-(2-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бензил]пиперазин-1-кл}проп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-{[(6-{4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]-3-фторбензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4 - ({ [6 - (4-{ (Е) - 3- [4 - (2-фтор-4-{2- [4-(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-З-оксопроп-1 ен-1-ил}-2,6-диметилфенокси)пиридин-3
ил]окси}метил)бензонитрил,
4-{ [(6-{2-хлор-4- [ (Е) -3- (4-{4- [3- (4-фгорфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]- б-метилфенокси}пиридин -3 -ил)окси]метил}бензонитрил,
4-{ [(6-{2-хлор-б-метил-4- [(Е)-3-(4-{4-[3-(4-мэтилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({[6-(2-хлор-4-{(Е)-3- [4-(3-фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
4-{ t (6-{2-хлор-4- [ (Е)-3- (4-{3-фтор-4 - [ (4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил] 6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({[б-(2,6-диметил-4-{(Е)-З-оксо-3-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
(Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
4- ({ [6-(4-{(1Е)-3- [4-(4-{(1Е)-3-[(5-бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-З-оксопроп-1-ен-1-ил}-2-хлор-б-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
4 - ({ [6- (2 -хлор-4 - { (Е) -3- [4- (4-{2- [ (4-метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен 1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
(Е)-3 - [З-хлор-4- ( {5 - [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{[2-(4-метоксифенокси)хинолкн-б-ил]метил}пиперазин-1-ил)проп-2 -ен-1-он,
(Е)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
4-{[(6-{4-[(Е)-3-{4-[4-(4-хлорфенокси)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,б-диметилфенокси}пиридин-3-v\л) окси ] метил} бензонитрил,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-
2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1- (4-{4 - [2 - (4-
мэтилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он,
(Е)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-
ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-
диметилфенил]проп-2-ен-1-он,
(Е) -3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-
2-ил}окси)фенил]-1- (4-{4 - [2 - (4-
фгорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1- (4-{4 - [2 - (4-
фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилбут-2-ен-1-он,
(Е)-3- [З-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4 -{4 -[2-(3 -
метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-1- [4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[З-хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-
1- он,
(Е)-3- [З-хлор-4- ( {5- [ (4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4- ({5 - [ (4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-
2- ен-1-он и
(Е)-3- [З-хлор-4-({5- [ (4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4 -(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Пункт 5. Соединение согласно п. 1 или его соль, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
(2Е)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1Е)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3- [3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1- [4 - (4-{2- [4-(пропан-2
ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан-1-ил]проп-2-ен-1-он,
4-{2- [4-({4-[ (Е)-3-{3-хлор-5-метил-4- [ (5-{ [4-( грифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-еноил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]этокси}бензонитрил,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-
эгоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил} окси) фенил] -1-[4-(4-{2-[4-
(циметиламино)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{ [4-(пропан-2-ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4-(4 -метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1 -он,
(Е)-1-[4-(4-{2 - [ (4-хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-
1- ил]-3-(3,5-диметил-4-{ [5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[З-хлор-4- ({5- [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4-(4-этенилбензил)пиперазин-1-у.л] проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-
2- ил}окси)фенил]-1- [ (3S)-4-{4- [2-(4-фторфенокси)этил]бензил}-3 метилпипера зин-1-ил]проп-2 -ен-1-он,
4-{[(6-{4-[(Е)-3-(2-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}-1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил,
(2Е)-3-[4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{З-метил-4-[(1Е)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1- (4 -{4- [2 - (4-
хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин
2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[З-хлор-4-({5- [ (3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2 ил}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4 - [2 - (4-
хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[З-хлор-4 - ({5 - [ (3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2 ил}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4 - [2- (4-
мэтоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3- [З-хлор-4-({5- [ (4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4 - [2-(4-
фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1- (4-{4 - [2 - (4-
фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1- (4-{4 - [2 - (4-
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4- ({5- [ (4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4- [2- (4-
фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4- ({5- [ (4-фторбензил)окси]пиридин-2-
кл}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-
^л)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-3- [3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-
2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-
метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3- [З-хлор-4-({5-[(6-хлорпиридин-З-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-(3-хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1- [4 - (4-{2 - [4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-3- [З-хлор-4- ({5- [ (2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-
оторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-
2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-
фгорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3- [З-хлор-4- ({5- [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-
фгорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3- [З-хлор-4-({5- [ (2-фторбензил)окси]пиридин-2-ип}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3 - [З-хлор-4 - ({5 - [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4 - ({5 - [ (2-фторбензил)окси]пиридин-2-
ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4-(4-{2-[4-(пропан-2-
ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-3 -[З-хлор-4- ({5- [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2-
ил}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4 - [2-(4-
хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[4-({5- [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4 -{4 -[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин
1- ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[З-хлор-4-({5-[(З-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-
фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[З-хлор-4-({5- [ (2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-у.я }окси) - 5-метилфенил] -1- (4-{4 - [2 - (4-
кетилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3 - [4- ({5 - [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-
кл)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-
2- ил}окси)фенил]-1- (4-{4- [2- (4-
метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
[6-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-ил] [4-(4-{2- [4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]метанон,
4-{ [ (б-{4- [ (Е) -3 - (4-{4 - [2 - (4
хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил] 2,б-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4- ({ [6- (2-фтор-4-{ (Е) -З-оксо-3 - [4- (4-{2- [4- (пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ип}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
(Е)-3 -(3,5-диметил-4-{ [5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1- (4 -{4 - [2 - (3 -
эгоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3 -(3,5-диметил-4-{ [5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-
2-ил]окси}фенил)-1- [4 - (4-{2 - [4-(пропан-2-
ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-3 -(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-
2-ил]окси}фенил)-1- (4-{4- [2- (4-
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3 -(3,5-диметил-4-{ [5-(1,3 -тиазол-4-илметокси)пиридин -
2-ил]окси}фенил)-1- [4- (4-{2 - [4-(пропан-2 -
ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-(3,5-диметил-4-{ [5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-
2-ил]окси}фенил) -1- (4-{4- [2- (4-
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3 - [З-хлор-4-({5 - [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-3- [4- ({5 - [ (4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1- (4-{2-метил-4- [2- (4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
4-{[(6-{2-хлор-б-метил-4-[(E)-З-оксо-3-{4-[4-(2-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-{[(6-{4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]-3-?торбензил}пиперазин-1-ил)- 3-оксопроп- 1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({[6-(4-{(Е)-3-[4- (2-фтор-4-{2- [4-(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-З-оксопроп-1 ен-1-ил}-2,б-диметилфенокси)пиридин-3-кл]окси}метил)бензонитрил,
4-{ [(6-{2-хлор-4- [ (Е)-3-(4-{4- [3- (4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(Е)-3-(4-{4-[3-(4-мэтилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({ [6-(2-хлор-4-{ (Е)-3- [4- (3-фтор-4-{ [4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
4-{ [(6-{2-хлор-4- [ (Е)-3- (4-{3-фтор-4 - [ (4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил] 6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({ [6-(2,б-диметил-4-{(Е)-З-оксо-3-[4-(4-{ [4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
(Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,З-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1- [4 - (4-{ [4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
4-({ [6-{4-{ (1Е)-3-[4-(4-{ (1Е)-3 - [ (5-бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-З-оксопроп-1-ен-1-ил}-2-хлор-б-метилфенокси)пиридин-Зил] окси}метил)бензонитрил,
4 - ({ [б - (2-ХЛ0р-4-{ (Е) - 3- [4- (4-{2- [ (4-кетоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-З-оксопроп-1-ен
1- ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
(Е)-3-[З-хлор-4- ({5- [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{[2-(4-метоксифенокси)хинолин-6-ил]метил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-| 4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
4-{[(6-{4- [ (Е)-3-{4- [4- (4-хлорфенокси)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,б-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-
2- ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он,
(Е)-3 - [3-хлор-5-метил-4 -({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-
мэтилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он,
(Е)-1-(4-{4-[2- (4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-
ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3 , 5-
диметилфенил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-3 -[3-хлор-5-метил-4 -({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-
2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-
фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-
фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилбут-2-ен-1-он,
(Е)-3- [З-хлор-4 - ({5 - [ (4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4 -{4 - [2 - (3 -
метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-1-[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[З-хлор-4 - ({5 - [2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1 -он,
(Е)-3- [З-хлор-4-({5- [ (4-хлорбензил)окси]пиридин-2-1/л}окси) - 5-метилфенил] -1- (4-{4 - [2 - (4-
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4- ({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он и
(Е)- 3 - [3-хлор-4 - ({5 - [ (4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
8. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений: (2Е)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-
3,5-диметилфенил]-1-(4-{4- [ (1Е)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-
ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-
2-ил}окси)фенил]-1- [4-(4-{2-[4-(пропан-2-
ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан-1-ил]проп-2-ен-1-он,
4-{2- [4- ({4- [ (Е)-3-{3-хлор-5-метил-4- [ (5-{ [4-( грифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-екоил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]этокси}бензонитрил,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4 - [2 - (4-
э гоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3 - [3-хлор-5-метил-4 -({5 - [ (4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1- [4 - (4-{2 - [4-
( циметиламино)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е) -3-{3-хлор-5-метил-4- [ (5 - { [4-(пропан-2-¦лп) бензил] окси } пиридин-2 - ил) окси] фенил} -1 - [4 - (4 -метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-3 - [3-хлор-5-метил-4 -({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1- [4 - (4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(Е)-1- [4-(4 -{2 - [ (4-хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-
1- ил 1 - 3 - (3,5-диметил-4-{ [5 - (пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3- [З-хлор-4 - ({5 - [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4-(4-этенилбензил)пиперазин-1-ил]проп- 2-ен-1-он,
(Е) - 3 - [3-хлор-5-метил-4 -({5 - [ (4-метилбензил)окси]пиридин-
2- ил}окси)фенил]-1- [ (3S)-4-{4 - [2-(4-фторфенокси)этил]бензил}-3 ^етилпиперазин-1-ил]проп-2-ен-1- он,
4-{[(6-{4-[(E)-3-(2-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}-1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
(2Е) -3- [4- ({5 - [ (4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{З-метил-4-[(1Е)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1- (4 - { 4 - [2 - (4 -
хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин
2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4 -{4 -[2-(4 -
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гмдрохлорид,
(Е)-3 - [З-хлор-4- ({5- [(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2 ил}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4 - [2 - (4-
хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он глдрохлорид,
(Е)-3 - [З-хлор-4- ({5- [ (3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2 ил}окси) -5-метилфенил]-1- (4-{4-[2-(4-
мэтоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он глдрохлорид,
(Е)-3-[З-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4 - [2-(4-
фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3 -[3-хлор-5-метил-4 - ({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1- (4-{4 - [2 - (4-
фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-((5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1- (4-{4 - [2 - (4-
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3-[З-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4- [2- (4-
фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3- [З-хлор-4 - ({5 - [ (4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4-(4-{2 - [4-(пропан-2-кл)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3 -[3-хлор-5-метил-4 -({5 - [(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1- (4-{4- [2- (4-
метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3 - [З-хлор-4- ({5- [(б-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин
2 -ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4- (4-{2 - [4 - (пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3-(3-хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин 2-ил]окси}фенил)-1- [4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3- [З-хлор-4-({5- [ (2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4 - [2-(4-
фгорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он глдрохлорид,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин 2-ил}окси)фенил]-1- (4-{4 - [2 - (4-
фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3-[З-хлор-4-({5- [(2-хлорбензил)окси]пиридин- 2 -ил}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4 - [2-(4-
фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3-[З-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4- [2- (4-
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3-[З-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-
^етилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3- [З-хлор-4-({5- [ (2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4-(4-{2- [4- (пропан-2-у.л) фенокси] этил }бензил) пиперазин-1-ил] проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3- [З-хлор-4 - ({5 - [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2-кл}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4 - [2 - (4-
хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3 - [4 - ({5 - [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) -3
метоксифенил]-1-(4-{4- [2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин
1- ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3- [З-хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-
фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3 - [З-хлор-4 - ({5 - [(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2 - (4-
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3 -метилфенил]-1-[4-(4-{2- [4-(пропан-2-
ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он глдрохлорид,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-
2- ил}окси)фенил]-1- (4-{4 - [2 - (4-
метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
[6-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-ил][4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]метанон гидрохлорид,
4-{ [ (6-{4- [ (Е)-3- (4-{4- [2- (4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
4-({ [6- (2-фтор-4-{ (Е)-З-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид,
(Е)-3-(3,5-диметил-4-{ [5-(1,З-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(3-
этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрэхлорид,
(Е)-3 -(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1- [4 - (4 - {2 - [4 - (пропан-2 -ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4- [2- (4-
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1- [4-(4-{2- [4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3-(3,5-диметил-4-{ [5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1- (4-{4 - [2- (4-
мэтилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он глдрохлорид,
(Е)-3-[З-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3- [4-({5- [ (4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
4-{[(6-{2-хлор-б-метил-4-[(Е)-3-оксо-3-{4-[4-(2-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
4-{ [ (6-{4- [ (Е)-3- (4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]-3-фторбензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
4 - ({ [6- (4-{ (Е) -3 - [4- (2-фтор-4-{2- [4-(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид,
4-{ [(6-{2-хлор-4- [ (Е)-3-(4-{4-[3-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]- б-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(Е)-3-(4-{4-[3-(4
метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
4-({ [6-(2-хлор-4-{(Е)-3-[4-(3-фтор-4-{[4-(лропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-б-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид,
4-{ [(6-{2-хлор-4- [ (Е)-3-(4-{3-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
4 -({[6-(2,б-диметил-4-{(Е)-З-оксо-3-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид,
(Е)-3 -(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1- [4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он глдрохлорид,
4-({ [б- (4-{ (1Е)-3- [4-(4-{ (1Е)-3- [ (5-бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-З-оксопроп-1-ен-1-ил}-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид,
4 - ({ [6- (2-хлор-4-{ (Е) -3- [4- (4-{2 - [ (4-метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-З-оксопроп-1-ен-
1- ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил дигидрсхлорид,
(Е)-3-[З-хлор-4- ({5- [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{[2-(4-метоксифенокси)хинолин-б-ил]метил}пиперазин-1-ил)проп-2 -ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
4-{[(6-{4-[(Е)-3-(4-[4-(4-хлорфенокси)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,б-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-
2- ил}окси)фенил]-2-метил-1- (4-{4-[2-(4-метилфенокси) этил] бензил}пиперазин-1-ил) бут-2-ен-1-он
гидробромид,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2 -ил}окси)фенил] -1- (4-{4 - [2 - (4-
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он гидробромид,
(Е)-1-(4-{4- [2- (4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он гидробромид,
(Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1- (4-{4 - [2- (4-
фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он этандиоат, (Е)-3- [3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-
фгорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилбут-2-ен-1-он этандиоат,
(Е)-3-[З-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3-
метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-1-[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[З-хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-
1- он гидрохлорид,
(Е)- 3 -[3 -хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2 -ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(Е)-3- [З-хлор-4 - ({5- [ (4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4- (4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-
2- ен-1-он гидрохлорид и
(Е)-3- [З-хлор-4- ({5- [ (4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид. Пункт 6. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, представленное общей формулой (1), или его соль, согласно п.1, и фармакологически приемлемый носитель.
Пункт 7. Фармацевтическая композиция согласно п.9 для профилактики и/или лечения рака. Пункт 8. Применение соединения, представленного общей формулой (1), или его соли, согласно п.1 в фармацевтической композиции.
Пункт 9. Применение соединения, представленного общей формулой (1), или его соли, согласно п.1 для получения фармацевтической композиции.
Пункт 10. Способ профилактики и/или лечения рака, включающий введение пациенту соединения, представленного общей формулой (1), или его соли, согласно п.1.
Частные примеры индивидуальных групп, показанных в общей формуле (1), являются следующими.
Примеры "низшего алкокси" включают прямые или разветвленные алкоксигруппы, имеющие от 1 до 6 атомов углерода и циклоалкилалкоксигруппы, имеющие от 4 до 7 атомов углерода, таких как меток-си, этокси, пропокси, изопропокси, циклопропилметокси, бутокси, трет-бутокси, пентилокси и гексилок-си группы.
Примеры "низшего алкила" включают прямые или разветвленные алкильные группы, имеющие от 1 до 6 атомов углерода, такие как метил, этил, пропил, изопропил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, бутил, изобутил, трет-бутил, изопентил, пентил, циклопропилметил и гексил.
Примеры "цикло(низшего алкила)" включают циклоалкильные группы, имеющие от 3 до 6 атомов углерода, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил.
Примерами "галогена" являются фтор, хлор, бром и йод.
Примеры "низшего алкилена" включают прямые или разветвленные алкиленовые группы, имеющие
от 1 до 6 атомов углерода, такие как метилен, этилен, 1-метилэтилен, 2-метилэтилен, триметилен, 2-метилтриметилен, 2,2-диметилтриметилен, 1-метилтриметилен, метилметилен, этилметилен, диметилме-тилен, тетраметилен, пентаметилен и гексаметилен.
Примеры "низшего алкенилена" включают прямую или разветвленную алкениленовую группу, имеющую от 1 до 3 двойных сзязи и от 2 до 6 атомов углерода, такую как винилен, 1-метилвинилен, 2-метилвинилен, 1,2-диметилвинилен, 1-пропенилен, 1-метил-1-пропенилен, 2-метил-1-пропенилен, 2-пропенилен, 2-бутенилен, 1-бутенилен, 3-бутенилен, 2-пентенилен, 1-пентенилен, 3-пентенилен, 4-пентенилен, 1,3-бутадиенилен, 1,3-пентадиенилен, 2-пентен-4-инилен, 2-гексенилен, 1-гексенилен, 5-гексенилен, 3-гексенилен, 4-гексенилен, 3,3-диметил-1-пропенилен, 2-этил-1-пропенилен, 1,3,5-гексатриенилен, 1,3-гексадиенилен и 1,4-гексадиенилен.
Примеры "ненасыщенного гетероциклического кольца" включают ненасыщенное моноциклическое или бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота. Примеры предпочтительного ненасыщенного гетероциклического кольца включают следующие с (а) по (i):
(a) ненасыщенное 3-8-членное, предпочтительно 5 или 6-членное гетеромоноциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов азота, например, пирролил, пирролинил, имидазолил, пиразолил, пиридил и его N-оксид, тетрагидропиридил (например, 1,2,3,6-тетрагидропиридил), пиримидинил, пиразинил, пи-ридазинил, триазолил (например, 4Н-1,2,4-триазолил, 1Н-1,2,3-триазолил, 2Н-1,2,3-триазолил и т.д.), тетразолил (например, 1Н-тетразолил, 2Н-тетразолил и т.д.), дигидротриазинил (например, 4,5-дигидро-1,2,4-триазинил, 2,5-дигидро-1,2,4-триазинил и т.д.), и т.д.;
(b) ненасыщенные конденсированные 7-12-членные гетероциклические кольца, содержащие от 1 до 3 атомов кислорода, например, бензофуранил, дигидробензофуранил (например, 2,3-дигидробензо [Ь]фуранил и т.д.), хроманил, бензодиоксанил (например, 1,4-бензодиоксанил и т.д.), бензодиоксолил (бензо[1,3]диоксолил и т.д.), и т.д.;
(c) ненасыщенные конденсированные 7-12-членные гетероциклические кольца, содержащие от 1 до 5 атомов азота, например, декагидрохиколил, индолил, дигидроиндолил (например, 2,3-дигидроиндолил и т.д.), изоиндолил, индолизинил, бензимидазолил, дигидробензимидазолил (например, 2,3-дигидро-1Н-бензо[d]имидазолил, и т.д.), хинолил, дигидрохинолил (например, 1,4-дигидрохинолил, 1,2-дигидрохинолил и т.д.), тетрагидрохинолил (1,2,3,4-тетрагидрохинолил и т.д.), изохинолил, дигидроизо-хинолил (например, 3,4-дигидро-1Н-изохинолил, 1,2-дигидроизохинолил и т.д.), тетрагидроизохинолил (например, 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-изохинолил, 5,6,7,8-тетрагидроизохинолил и т.д.), карбостирил, дигид-рокарбостирил (например, 3,4-дигидрокарбостирил и т.д.), индазолил, бензотриазолил (например, бензо [d][1,2,3]триазолил и т.д.), тетразолопиридил, тетразолопиридазинил (например, тетразоло[1,5-Ь]пири-дазинил и т.д.), дигидротриазолопиридазинил, имидазопиридил (например, имидазо[1,2-а]пиридил, ими-дазо[4,5-с]пиридил, имидазо[1,5-а]пиридил и т.д.), нафтиридинил, циннолинил, хиноксалинил, хиназо-линил, пиразолопиридил (например, пиразоло[2,3-а]пиридил и т.д.), тетрагидропиридоиндолил (например, 2,3,4,9-тетрагидро-1Н-пиридо[3,4-Ь]индолил и т.д.) и т.д.;
(d) ненасыщенные 3-8-членные, предпочтительно 5 или 6-членные гетеромоноциклические кольца, содержащие от 1 до 2 атомов кислорода и от 1 до 3 атомов азота, например, оксазолил, изоксазолил, ок-садиазолил (например, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил и т.д.) и т.д.;
(e) ненасыщенные конденсированные 7-12-членные гетероциклические кольца, содержащие от 1 до
2 атомов кислорода и от 1 до 3 атомов азота, например, бензоксазолил, бензоксадиазолил, бензизоксазо-лил, дигидробензоксазинил (например, 2,3-дигидробенз-1,4-оксазинил и т.д.), фуропиридил (например, фуро[2,3-с]пиридил, 6,7-дигидрофуро[2,3-с]пиридил, фуро[3,2-с]пиридил, 4,5-дигидрофуро[3,2-с]пири-дил, фуро[2,3-Ь]пиридил, 6,7-дигидрофуро[2,3-Ь]пиридил и т.д.), фуропирролил (например, фуро[3,2-Ь] пирролил и т.д.) и т.д.;
(f) ненасыщенные 3-8-членные, предпочтительно 5 или 6-членные гетеромоноциклические кольца, содержащие от 1 до 2 атомов серы и от 1 до 3 атомов азота, например, тиазолил, тиазолинил, тиадиазо-лил (например, 1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,2,3-тиадиазолил и т.д.), изо-тиазолил и т.д.;
(g) ненасыщенные 3-8-членные, предпочтительно 5 или 6-членные гетеромоноциклические кольца, содержащие атом серы, например, тиенил, и т.д.;
(h) ненасыщенные конденсированные 7-12-членные гетероциклические кольца, содержащие от 1 до
3 атомов серы, например, бензотиенил (например, бензо[Ь]тиенил, и т.д.);
(i) ненасыщенные конденсированные 7-12-членные гетероциклические группы, содержащие от 1 до
2 атомов серы и от 1 до 3 атомов азота, например, бензотиазолил, бензотиадиазолил, тиенопиридил (на-
пример, тиено[2,3-с]пиридил, 6,7-дигидротиено[2,3-с]пиридил, тиено[3,2-с]пиридил, 4,5-дигидро-
тиено[3,2-с]пиридил, тиено[2,3-Ь]пиридил, 6,7-дигидротиено[2,3-Ь]пиридил, 4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-
с]пиридил и т.д.), имидазотиазолил (например, имидазо[2,1-Ь] тиазолил и т.д.), дигидроимидазотиазолил
(например, 2,3-дигидроимидазо[2,1-Ь] тиазолил и т.д.), тиенопиразинил (например, тиено[2,3-Ь]пира-
зинил и т.д.) и т.д., и т.п.
Термин "гетероциклоалкилен" относится к двухвалентной группе, полученной из гетероциклила
(включая замещенный гетероциклил).
Примеры гетероциклоалкилена, который содержит один или более атомов азота и в случае необходимости содержит другой гетероатом, включают следующие с (j) по (m):
(j) 3-8-членный, предпочтительно 5-7-членный, гетероциклоалкилен, содержащий от 1 до 4 атомов азота, например, азетидиндиил, пирролидиндиил, имидазолидиндиил, пиперидиндиил, пиразолидинди-ил, пиперазиндиил, азепандиил, 1,4-диазепандиил и т.д.;
(k) 3-8-членный, предпочтительно 5 или 6-членный гетероциклоалкилен, содержащий от 1 до 2 атомов кислорода и от 1 до 3 атомов азота, например, морфолиндиил, оксадиазепандиил и т.д.
(l) 3-8-членный, предпочтительно 5 или 6-членный гетероциклоалкилен, содержащий от 1 до 2 атомов серы и от 1 до 3 атомов азота, например, тиазолидиндиил и т.д., и т.п.
Примеры "арила" включают моноциклический или полициклический арил, такой как фенил и наф-
тил.
Примеры "арилена" включают моноциклический или полициклический арилен, такой как фенилен, нафталиндиил, антрацендиил, индендиил, фенантрендиил, азулендиил, гепталендиил и т.д., в котором предпочтительным является (С6-14)арилен, такой как фенилен, нафталиндиил и т.д. В табл. 1 перечислены аббревиатуры, используемые по всему тексту описания.
Таблица 1. Список аббревиатур
Аббревиатура
Описание
AcOEt
этил ацетат
BINAP
2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил
DAB С О
1,4-диазабицикло[2,2, 2]октан
DBN
1,5-диазабицикло[4, 3,0]нонен-5
DBU
1,8-диазабицикло[5, 4,0]ундецен-7
DC С
дициклогексилкарбодиимид
DEAD
диэтил азодикарбоксилат
DEPC
диэтил пирокарбонат
DIBAH
диизобутилалюминий гидрид
DIPEA
W-диизопропилэтиламид
DMAP
4-(М, N-диметиламино)пиридин
DMF
W, JV-диметилформамид
DMSO
диметил сульфоксид
ELISA
ферментно-связанный иммуносорбентный анализ
Et20
простой диэтиловый эфир
Et3N
триэтиламин
EtOH
этиловый спирт
HOBT
1-гидроксибензотриазол
Me ОН
метиловый спирт
MS-ЗА
молекулярное сито ЗА
MS-4A
молекулярное сито 4А
NaBH(ОАс)з
триацетоксиборгидрид натрия
n-BuLi
н-Оутиллитий
NMP
Л7-метилпирролидон
Pd(OAc)2
ацетат палладия (II)
Pd(PPh3) 4
тетракис(трифенилфосфин)палладий (0)
Pd/C
палладий на углероде
Pd2 (dba) з
трис(дибензилиденанетон)дипалладий (0)
PPTS
пиридиний п-толуолсульфонат
PSA
простатический специфический антиген
Pt/C
платина на углероде
TBAF
тетра-н-Оутиламмоний фторид
TBDMSC1
трет-бутилдиметилсилил хлорид
TFA
трифторуксусная кислота
THF
тетрагидрофуран
wsc
1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид
Способы получения соединений согласно настоящему изобретению будут описаны ниже. Соединение согласно настоящему изобретению, представленное общей формулой (1), или его соль может быть легко получено специалистом с использованием технической информации, основанной на примерах настоящего описания. Например, соединение (1) или его соль может быть получено согласно способам, показанным в следующих реакционных формулах.
Реакционная формула 1 Формула 2
в которой R1, R2, кольцо X, кольцо Y, A, E и G имеют те же самые значения, как описано выше, и Xa обозначает уходящую группу.
Примеры уходящей группы для Xa включают галоген (например, фтор, хлор, бром, йод), в случае необходимости галогензамещенный С1-6 алкилсульфонилокси (например, метансульфонилокси, этан-сульфонилокси, трихлорметансульфонилокси, трифторметансульфонилокси и т.д.), арилсульфонилокси (например, С6-10 арилсульфонилокси (например, фенилсульфонилокси, нафтилсульфонилокси), в случае необходимости замещенный заместителями числом от 1 до 3, выбранными из группы С1-6 алкила (например, метил, этил и т.д.), С1-6 алкокси (например, метокси, этокси и т.д.) и нитро группы) и т.п. Частные примеры включают фенилсульфонилокси, м-нитрофенилсульфонилокси, п-толуолсульфонилокси и т.п., ацилокси (например, трихлорацетокси, трифторацетокси и т.п.) и т.п.
Реакцию соединения (2) с соединением (3) осуществляют известным катализируемым палладием и медью перекрестным сочетанием и т.д. Например, реакция может быть осуществлена в растворителе (например, толуоле, THF, DMF, NMP и ДМСО), в присутствии соединения переходного металла (например, Pd(OAc)2 Pd2(dba)3 и йодида меди), основного соединения (например, трет-бутоксида натрия, K3PO4 и Cs2CO3), и в случае необходимости фосфина (например, ксантфос, BINAP, тетрафторборат, N,N'-диметилэтилендиамин и L-пролин).
Реакцию осуществляют обычно при температуре от -30 до 200°С, и предпочтительно при температуре приблизительно от 0 до 180°С, и полное время реакции обычно составляет приблизительно от 5 мин
до 80 ч.
Соединение (2) и соединение (3) может быть легко получено как товарный продукт, и также может быть получено согласно способу, известному per se, или подобно примерами как описано ниже.
Реакционная формула 2 Формула 3
(1)
в которой R1, R2, кольцо X, кольцо Y, А, Е и G имеют те же самые значения, как описано выше. Известные реакции получения амидной связи могут быть использованы в реакции соединения (4) с соединением (5). Частные способы включают:
(i) способ ангидрида смеси кислот, в котором карбоновую кислоту (4) вводят в реакцию с алкил га-
логенкарбоксилатом, чтобы образовать ангидрид смеси кислот, который затем вводят в реакцию с ами-
ном (5);
(ii) способ активного эфира, в котором карбоновую кислоту (4) превращают в активированный сложный эфир, такой как сложный фениловый эфир, сложный п-нитрофениловый эфир, сложный эфир N-гидроксисукцинимида или сложный эфир 1-гидроксибензотриазола, или в активированный амид с бензоксазолин-2-тионом, и этот активированный сложный эфир или амид вводят в реакцию с амином (5);
(iii) способ карбодиимида, в котором карбоновую кислоту (4) подвергают реакции конденсации с амином (5) в присутствии активатора, такого как DCC, WSC или карбонилдиимидазол; и (iv) другие способы, например, способ, в котором карбоновую кислоту (4) превращают в ангидрид карбоновой кислоты, используя осушитель, такой как уксусный ангидрид, и этот ангидрид карбоновой кислоты вводят в реакцию с амином (5), способ, в котором сложный эфир карбоновой кислоты (4) с низшим спиртом (С1-6) вводят в реакцию с амином (5) при высоком давлении и высокой температуре, и способ, в котором гало-генангидрид карбоновой кислоты (4), то есть, галогенид карбоновой кислоты, вводят в реакцию с амином (5).
Вообще, способ ангидрида смеси кислот (i) осуществляют в растворителе, в присутствии или в от
сутствие основного соединения. Любые растворители, используемые для обычных способов ангидрида смеси кислот, являются пригодными. Частные примеры пригодных растворителей включают галогенза-мещенные углеводороды, такие как хлороформ, дихлорметан, дихлорэтан и тетрахлорметан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; простые эфиры, такие как Et2O, простой диизо-пропиловый эфир, THF и диметоксиэтан; сложные эфиры, такие как метилацетат, AcOEt и изопропил-ацетат; апротонные полярные растворители, такие как DMF, ДМСО и триамид гексаметилфосфорной кислоты; и их смеси.
Примеры пригодных основных соединений включают органические основания, такие как Et3N, триметиламин, пиридин, диметиланилин, DIPEA, диметиламинопиридин, N-метилморфолин, DBN, DBU и DABCO; неорганические основания, например, карбонаты, такие как карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; металлические гидроксиды, такие как гидрооксид натрия, гидроксид калия и гидроксид кальция; гидрид калия; гидрид натрия; калий; натрий; амид натрия; и алко-голяты металлов, такие как метилат натрия и этилат натрия.
Примеры алкил галогенкарбоксилатов, пригодный для использования в способе ангидрида смеси кислот, включают метил хлорформиат, метил бромформиат, этил хлорформиат, этил бромформиат и изобутил хлорформиат. В этом способе карбоновая кислота (4), алкил галогенкарбоксилат и амин (5) предпочтительно используются в эквимолекулярных количествах, но каждый из алкил галогенкарбокси-лата и карбоновой кислоты (4) может также использоваться в количестве от приблизительно 1 до приблизительно 1,5 моль на моль амина (5).
Реакцию обычно осуществляют при температуре от приблизительно -20 до приблизительно 150°С, и предпочтительно от приблизительно 10 до приблизительно 50°С, обычно в течение от приблизительно 5 мин до приблизительно 30 ч.
Способ (iii), в котором реакцию конденсации осуществляют в присутствии активатора, может быть осуществлен в подходящем растворителе в присутствии или в отсутствие основного соединения. Растворители и основные соединения, пригодные для использования в этом способе, включают упомянутые в дальнейшем как растворители и основные соединения, пригодные для использования в способе, в котором галогенид карбоновой кислоты вводят в реакцию с амином (5), упомянутым выше как один из других способов (iv). Подходящее количество активатора обычно составляет по меньшей мере 1 моль, и предпочтительно от 1 до 5 моль на моль соединения (5). Когда WSC используется в качестве активатора, добавление 1-гидроксибензотриазола к реакционной системе позволяет реакции протекать предпочтительным образом. Реакцию обычно осуществляют при температуре от приблизительно -20 до приблизительно 180°С, и предпочтительно от приблизительно 0 до приблизительно 150°С, и время реакции обычно составляет от приблизительно 5 мин до приблизительно 90 ч.
Когда используется способ, в котором галогенид карбоновой кислоты вводят в реакцию с амином (5), упомянутым выше как один из других способов (iv), реакцию осуществляют в присутствии основного соединения в подходящем растворителе.
Примеры пригодных основных соединений включают широкое разнообразие известных основных соединений, таких как используемые в способе (i).
В добавление к пригодным в способе ангидрида смеси кислот, пригодные растворители включают спирты, такие как MeOH, EtOH, 2-пропанол, пропанол, бутанол, 3-метокси-1-бутанол, этил целлозольв и метил целлозольв; ацетонитрил; пиридин; ацетон; и воду.
Отношение галогенида карбоновой кислоты к амину (5) не ограничено и может быть предпочтительно выбрано в широких пределах. Обычно предпочтительным является использование, например, по меньшей мере приблизительно 1 моль и предпочтительно от приблизительно 1 до приблизительно 5 моль галогенида карбоновой кислоты на моль амина (5).
Реакцию обычно осуществляют при температуре от приблизительно -20 до приблизительно 180°С, и предпочтительно от приблизительно 0 до приблизительно 150°С, и время реакции обычно составляет от приблизительно 5 мин до приблизительно 30 ч.
Реакция образования амидной связи, показанная в реакционной формуле 2, может также быть осуществлена реакцией карбоновой кислоты (4) с амином (5) в присутствии фосфорсодержащего соединения, служащего конденсирующим средством, такого как трифенилфосфин, дифенилфосфинил хлорид, фенил-^фенилфосфорамид хлоридат, диэтил хлорфосфат, диэтил цианофосфат, азид дифенилфосфор-ной кислоты, бис(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфин хлорид и т.п.
Реакцию осуществляют в присутствии растворителя и основного соединения, пригодного для использования способе, в котором галогенид карбоновой кислоты вводят в реакцию с амином (5), обычно при температуре от приблизительно -20 до приблизительно 150°С, и предпочтительно от приблизительно 0 до приблизительно 100°С, и время реакции обычно составляет от приблизительно 5 мин до приблизительно 30 ч. Предпочтительно использовать каждое конденсирующее средство и карбоновую кислоту (4) в количествах по меньшей мере приблизительно 1 моль, и предпочтительно от приблизительно 1 до приблизительно 2 моль на моль амина (5).
Соединение (4) и соединение (5) могут быть легко получены как товарный продукт и также могут быть получены согласно способу, известному per se, или подобно примерами, как описано ниже.
в которой R1, R2, кольцо X, A, E и G2 имеют те же самые значения, как описано выше, R8 обозначает -CH2-Xb или формил, Xb обозначает уходящую группу,
кольцо Ya представляет собой в случае необходимости замещенный гетероциклоалкилен, содержащий по меньшей мере два атома азота.
Примеры уходящей группы для Xb включают указанные для уходящей группы Xa.
Примеры "в случае необходимости замещенного гетероциклоалкилена, содержащего по меньшей мере два атома азота" включают имидазолидиндиил, пиразолидиндиил, пиперазиндиил, 1,4-диазепандиил, оксадиазепандиил, каждый из которых может быть замещен одним или более низшим алкилом, и т.п.
(i) Когда R8 обозначает формил, реакцию между соединением (6) и соединением (7) осуществляют, например, в подходящем растворителе или не используя никакого растворителя, в присутствии восстановителя.
Примеры пригодных растворителей включают воду; низшие (С^) спирты, такие как MeOH, EtOH, изопропанол, бутанол, трет-бутанол и этиленгликоль; алифатические кислоты, такие как муравьиная кислота и уксусная кислота; простые эфиры, такие как Et2O, THF, диоксан, моноглим и диглим; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогензамещенные углеводороды, такие как ди-хлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорметан; ацетонитрил; и их смеси.
Примеры восстановителей включают алифатические кислоты, такие как муравьиная кислота; соли щелочного металла алифатической кислоты, такие как формиат натрия; гидридные восстановители, такие как боргидрид натрия, натрий цианоборгидрид натрия, NaBH(OAc)3, триметоксиборгидрид натрия, алюмогидрид лития и их смеси, или смеси алифатических кислот или солей щелочного металла алифатической кислоты с гидридными восстановителями; и восстановители каталитического гидрирования, такие как палладиевая чернь, палладий на углероде, оксиды платины, платиновая чернь и никель Ренея.
Когда в качестве восстановителя используется алифатическая кислота, такая как муравьиная кислота, или соль щелочного металла алифатической кислоты, такая как формиат натрия, подходящая температура реакции, обычно составляет от приблизительно температуры окружающей среды до приблизительно 200°С, и предпочтительно от приблизительно 50 до приблизительно 150°С. Время реакции обычно составляет от приблизительно 10 мин до приблизительно 10 ч. Предпочтительно, соль щелочного металла алифатической кислоты или алифатическая кислота используется в большом избытке относительно соединения (6).
Когда используется гидридный восстановитель, подходящая температура реакции обычно составляет от приблизительно -80 до приблизительно 100°С, и предпочтительно от приблизительно -80 до приблизительно 70°С. Время реакции обычно составляет от приблизительно 30 мин до приблизительно 100 ч. Гидридный восстановитель обычно используется в количестве от приблизительно 1 до приблизительно 20 моль, и предпочтительно от приблизительно 1 до приблизительно 10 моль, на моль соединения (6). Особенно, когда алюмогидрид лития используется в качестве гидридного восстановителя, предпочтительно использовать в качестве растворителя простой эфир, такой как Et2O, THF, диоксан, моноглим или диглим; или ароматический углеводород, такой как бензол, толуол или ксилол. К реакционной системе может быть добавлен амин, такой как триметиламин, Et3N или DIPEA; или молекулярное сито, такое как MS-3A или MS-4A.
Когда используется восстановитель каталитического гидрирования, реакцию обычно осуществляют при температуре от приблизительно -30 до приблизительно 100°С, и предпочтительно от приблизительно 0 до приблизительно 60°С, в водородной атмосфере обычно при давлении от приблизительно атмосферного давления до приблизительно 20 атм, и предпочтительно от приблизительно атмосферного давления до приблизительно 10 атм, или в присутствии донора водорода, такого как муравьиная кислота, формиат аммония, циклогексен или гидрат гидразина. Время реакции обычно составляет от приблизительно 1 до приблизительно 12 ч. Восстановитель каталитического гидрирования обычно используется в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 40 вес.%, и предпочтительно от приблизительно 1 до приблизительно 20 вес.%, в рассчете на соединение (6).
В реакции соединения (6) и соединения (7), соединение (7) обычно используется в количестве по меньшей мере 1 моль, и предпочтительно от 1 до 5 моль на моль соединения (7).
Соединение (6) может также быть гидратированным соединением, в котором молекула воды присоединена к карбонильной группе.
(ii) Когда R8 обозначает -С^-X),, реакция соединения (6) с соединением (7) может быть осуществлена в обычном инертном растворителе или без использования растворителя, в присутствии или в отсутствие основного соединения и/или катализатора.
Примеры инертных растворителей включают воду; простые эфиры, такие как диоксан, THF, Et2O, простой диметиловый эфир диэтиленгликоля и простой диметиловый эфир этиленгликоля; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогензамещенные углеводороды, такие как ди-хлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорметан; низшие (С1-6) спирты, такие как MeOH, EtOH и изопропанол; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; полярные растворители, такие как DMF, ДМСО, триамид гексаметилфосфорной кислоты и ацетонитрил; и их смеси.
Разнообразные известные основные соединения могут использоваться как основное соединение. Примеры таких основных соединений включают неорганические основания, например, гидроксиды щелочного металла, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид цезия и гидроксид лития; карбонаты щелочного металла, такие как карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия, карбонат лития, гидрокарбонат лития, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; щелочные металлы, такие как натрий и калий; амид натрия; гидрид натрия; и гидрид калия; и органические основания, например, алкого-ляты щелочного металла, такие как метилат натрия, этилат натрия, метилат калия и этилат калия; Et3N; DIPEA; трипропиламин; пиридин; хинолин; DBN; DBU; и DABCO. Эти основные соединения могут использоваться отдельно или в комбинации двух или более.
Примеры катализатора включают соединения палладия, такие как ацетат палладия, бис(трибутил-олово)/бис(дибензилиденацетон)палладий, йодид меди/2,2'-бипиридил, бис(дибензилиденацетон) палладий, йодид меди/бис(трифенилфосфин)палладий дихлорид, трис(дибензилиденацетон)дипалладий, R-трис(дибензилиденацетон)дипалладий, 8-трис(дибензилиденацетон)дипалладий, ацетат палладия (II), [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий (II) и Pd(PPh3)4.
Добавки (лиганды и т.д.) могут использоваться вместе с катализатором. Примеры добавок включают такие соединения как BINAP, и 2,2-бис(дифенилимидазолидинилиден), ксантеновые соединения, такие как 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантен, и бораты, такие как три-трет-бутилфосфин тет-рафторборат, и их смесь.
Вышеупомянутую реакцию можно осуществить, добавляя к реакционной системе, если требуется, йодид щелочного металла, служащий в качестве ускоряющей реакцию добавки, такой как йодид калия или йодид натрия.
Соединение (6) обычно используется в количестве по меньшей мере 0,5 моль, и предпочтительно от приблизительно 0,5 до приблизительно 10 моль на моль соединения (6).
Количество основного соединения обычно составляет от 0,5 до 10 моль, и предпочтительно 0,5 к 6 моль на моль соединения (6).
Катализатор соответственно используется в типичном каталитическом количестве, предпочтительно от 0,0001 до 1 моль, и более предпочтительно от 0,001 до 0,5 моль на моль соединения (6).
Реакцию обычно осуществляют при температуре от 0 до 250°С и предпочтительно от 0 до 200°С, и время реакции обычно составляет от приблизительно 1 до приблизительно 80 ч.
Соединение (6) и соединение (7) могут быть легко получены как товарный продукт и также могут быть получены согласно способу, известному per se, или подобно примерами, как описано ниже.
Реакционная формула 4 Формула 5
в которой R1, R2, R8, кольцо X, кольцо Y, A, E и G2 имеют те же самые значения, как описано выше, R9 обозначает водород или низший алкил.
Реакция соединения (8) с соединением (7) может быть осуществлена в тех же самых реакционных условиях, как используемые для реакции соединения (6) с соединением (7), показанной выше в реакционной формуле 3.
Соединение (8) может быть легко получено как товарный продукт и также может быть получено согласно способу, известному per se, или подобному примерами, как описано ниже.
Реакционная формула 5 Формула 6
в которой R1, R2, кольцо X, кольцо Y, A, E и G имеют те же самые значения, как описано выше, Xc обозначает гидрокси или уходящую группу.
Примеры уходящей группы для Xc включают указанные для уходящей группы Xa.
(i) Когда Xc обозначает уходящую группу, реакцию соединения (9) с соединением (10) осуществляют в подходящем растворителе или без растворителя в присутствии или в отсутствие основного соединения.
Примеры используемого инертного растворителя включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол, простые эфиры, такие как Et2O, THF, диоксан, моноглим и диглим, галоген-замещенные углеводороды, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорметан, низшие спирты, такие как MeOH, EtOH, 2-пропанол, бутанол, трет-бутанол и этиленгликоль, жирные кислоты, такие как уксусная кислота, сложные эфиры, такие как AcOEt и метилацетат, кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон, ацетонитрил, пиридин, ДМСО, DMF, NMP и триамид гексаметилфосфорной кислоты и их смесь.
Примеры основного соединения включают карбонаты, такие как карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия, бикарбонат калия и карбонат цезия, гидроксиды металлов, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид кальция, гидрид натрия, гидрид калия, калий, натрий, амид натрия, алкоголяты металлов, такие как метилат натрия, этилат натрия и N-бутилат натрия, и органические основания, такие как пиридин, имидазол, DIPEA, диметиламинопиридин, Et3N, триметиламин, диметилани-лин, N-метилморфолин, DBN, DBU и DABCO и их смесь.
Когда реакцию осуществляют в присутствии основного соединения, основное соединение используется в количестве, обычно эквимолярном по отношению к соединению (9), и предпочтительно в 1-10 раз большем, чем количество соединения (9), на молярном основании.
Соединение (10) используется в количестве, обычно по меньшей мере эквимолярном по отношению к соединению (9), и предпочтительно в 1-10 раз большем, чем количество соединения (9), на молярном основании.
Реакцию осуществляют обычно при температуре от -30 до 200°С, и предпочтительно приблизительно от 0 до 180°С, и время реакции обычно составляет приблизительно от 5 мин до 80 ч.
К этой реакционной системе может быть добавлен галогенид щелочного металла, такой как йодид натрия или йодид калия, и может быть добавлен катализатор фазового переноса.
Примеры катализатора фазового переноса включают соли четвертичного аммониевого основания, замещенные группой, выбранной из группы, состоящей из прямой или разветвленной алкильной группы, имеющей от 1 до 18 атомов углерода, фенилалкильной группы, в которой алкильная часть представляет собой прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, и фенильной группы, такой как тетрабутиламмоний хлорид, тетрабутиламмоний бромид, тетрабутиламмоний фторид, тетрабутиламмоний йодид, тетрабутиламмоний гидроксид, тетрабутиламмоний гидросульфит, трибу-тилметиламмоний хлорид, трибутилбензиламмоний хлорид, тетрапентиламмоний хлорид, тетрапенти-ламмоний бромид, тетрагексиламмоний хлорид, бензилдиметилоктиламмоний хлорид, метилтригекси-ламмоний хлорид, бензилдиметилоктадеканиламмоний хлорид, метилтридеканиламмоний хлорид, бен-зилтрипропиламмоний хлорид, бензилтриэтиламмоний хлорид, фенилтриэтиламмоний хлорид, тетраэти-ламмоний хлорид, тетраметиламмоний хлорид; соли фосфония, замещенные прямой или разветвленной алкильной группой, имеющей от 1 до 18 атомов углерода, такие как тетрабутилфосфоний хлорид; и соли пиридиния, прямой или разветвленной алкильной группой, имеющей от 1 до 18 атомов углерода, такие как 1-додеканилпиридиний хлорид. Эти катализаторы фазового переноса используются индивидуально или в комбинации двух или более.
Обычно катализатор фазового переноса используется в количестве 0,1-1-кратном по отношению к количеству соединения (9), и предпочтительно 0,1-0,5-кратном по отношению к количеству соединения
(9).
(ii) Когда Xc обозначает гидрокси, реакцию соединения (9) с соединением (10) осуществляют в подходящем растворителе в присутствии конденсирующего средства.
Частные примеры растворителя включают галогензамещенные углеводороды, такие как хлороформ, дихлорметан, дихлорэтан и тетрахлорметан, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол, простые эфиры, такие как Et2O, простой диизопропиловый эфир, THF и диметоксиэтан, сложные эфиры, такие как метилацетат, AcOEt и изопропил ацетат, и апротонные полярные растворители, такие как DMF, ДМСО и триамид гексаметилфосфорной кислоты и их смесь.
Примеры используемого конденсирующего средства включают смесь азокарбоксилата (такого как диэтил азокарбоксилат) с фосфорсодержащим соединением (таким как трифенилфосфин).
Конденсирующее средство соответственно используется в количестве, обычно по меньшей мере эк-вимоллярном по отношению к соединению (9), и предпочтительно 1-2-кратном по отношению к соединения (9) на молярном основании.
Соединение (9) соответственно используется в количестве, обычно по меньшей мере эквимолляр-ном по отношению к соединению (9), и предпочтительно 1-2-кратном по отношению к соединению (9) на молярном основании.
Вышеописанную реакцию обычно осуществляют предпочтительно при температуре от 0 до 200°С, предпочтительно от 0 до 150°С и время реакции составляет, в общем, приблизительно 1-10 ч.
Соединение (9) и соединение (10) могут быть легко получены как товарный продукт и также могут быть получены согласно способу, известному per se, или подобно примерами, как описано ниже.
Соединения, полученные вышеописанными способами 1-5, могут быть последовательно получены обычным способом в рамках соединения (1).
Кроме того, соединения в форме, в которой сольват (например, гидрат, этанолат и т.д.) добавляют к исходным соединениям и целевым соединениям, показанным в каждой из реакционных формул, включены в каждую из формул.
Соединение (1) согласно настоящему изобретению включает стереоизомеры и оптические изомеры.
Соединения исходного материала и целевые соединения, представленные каждой из реакционных формул, могут использоваться в подходящей форме соли.
Каждое из целевых соединений, полученных согласно вышеописанным реакционным формулам, может быть выделено и очищено от реакционной смеси, например, после охлаждения реакционной смеси, путем осуществления процедуры выделения, такой как фильтрация, концентрация, экстракция и т.д., чтобы отделить сырой продукт реакции, и затем осуществления на сыром продукте реакции общей процедуры очистки, такой как хроматография на колонках, перекристаллизация и т.д.
Среди соединений согласно настоящему изобретению, соединения, которые имеют основную группу или группы, могут легко образовывать соли с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами. Примеры таких кислот включают соляную кислоту, бромистоводородную кислоту, азотную кислоту, серную кислоту, фосфорную кислоту и другие неорганические кислоты, метансульфоновую кислоту, п-толуолсульфоновую кислоту, уксусную кислоту, лимонную кислоту, винную кислоту, малеиновую кислоту, фумаровую кислоту, яблочную кислоту, молочную кислоту и другие органические кислоты, и т.д.
Среди соединений согласно настоящему изобретению, соединения, которые имеют кислотную группу или группы, могут легко образовывать соли, вступая в реакцию с фармацевтически приемлемыми основными соединениями. Примеры таких основных соединений включают гидроксид натрия, гидро-ксид калия, гидроксид кальция, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т.д.
В соединении согласно настоящему изобретению, один или более атомов могут быть замещены одним или более изотопными атомами. Примеры изотопных атомов включают дейтерий (2H), тритий (3H), 13С, 14N, 18O и т.д.
Далее следует объяснение фармацевтических препаратов, включающих соединение согласно настоящему изобретению в качестве активного ингредиента. Такие фармацевтические препараты получают, составляя соединение согласно настоящему изобретению в обычные фармацевтические препараты с использованием обычно используемых разбавителей или эксципиентов, таких как наполнители, экстен-деры, связующие, смачивающие вещества, дезинтеграторы, поверхностно-активные вещества, лубрикан-ты и т.д.
Форма таких фармацевтических препаратов может быть выбрана из различных форм согласно цели терапии. Типичные примеры включают таблетки, пилюли, порошки, растворы, суспензии, эмульсии, гранулы, капсулы, суппозитории, инъекции (растворы, суспензии и т.д.) и т.п.
Для получения таблеток может использоваться любой из различных известных носителей, включая, например, лактозу, белый сахар, хлорид натрия, глюкозу, карбамид, крахмал, карбонат кальция, каолин, кристаллическую целлюлозу и другие эксципиенты; воду, EtOH, пропанол, простой сироп, растворы глюкозы, растворы крахмала, растворы желатина, карбоксиметилцеллюлозу, шеллак, метилцеллюлозу, фосфат калия, поливинилпирролидон и другие связующие; сухой крахмал, альгинат натрия, порошок агар-агара, порошок ламинарана, гидрокарбонат натрия, карбонат кальция, сложные эфиры алифатической кислоты и полиоксиэтиленсорбитана, лаурилсульфат натрия, моноглицерид стеариновой кислоты, крахмал, лактозу и другие дезинтеграторы; белый сахар, стеарин, масло какао, гидрированные масла и другие ингибиторы разложения; четвертичное аммониевое основание, лаурилсульфат натрия и другие ускорители абсорбции; глицерин, крахмал и другие смачивающие вещества; крахмал, лактозу, каолин, бентонит, коллоидную кремневую кислоту и другие адсорбирующие вещества; очищенный тальк, стеа-раты, порошок борной кислоты, полиэтиленгликоль и другие лубриканты; и т.д.
Такие таблетки могут быть покрыты обычными материалами покрытия, которые требуются для получения, например, таблеток с сахарным покрытием, таблеток, покрытых желатиновой оболочкой, таблеток, покрытых энтеросолюбильной оболочкой, таблеток с пленочным покрытием, двух- или многослойных таблеток и т.д. Для получения пилюль может использоваться любой из различных известных носителей, включая, например, глюкозу, лактозу, крахмал, масло какао, гидрированные растительные масла, каолин, тальк и другие эксципиенты; порошок гуммиарабика, порошок трагаканта, желатин, EtOH и другие связующие; ламинаран, агар-агар и другие дезинтеграторы; и т.д.
Для получения суппозиториев может использоваться любой из различных известных носителей, включая, например, полиэтиленгликоль, масло какао, высшие спирты, сложные эфиры высших спиртов, желатин, полусинтетические глицериды и т.д.
Для получения состава для инъекции, раствор, эмульсию или суспензию стерилизуют и предпочтительно делают изотоническим(ой) с кровью. Любой из различных известных широко используемых разбавителей может использоваться для получения раствора, эмульсии или суспензии. Примеры таких разбавителей включают воду, EtOH, пропиленгликоль, этоксилированный изостеариловый спирт, полиок-силированный изостеариловый спирт, сложные эфиры алифатической кислоты и полиоксиэтилен сорби-тана и т.д. В этом случае, фармацевтический препарат может содержать хлорид натрия, глюкозу или глицерин в количестве, достаточном для получения изоосмотического раствора, и может содержать обычные ожижающие агенты, буферы, анальгетические средства и т.д., и далее, в случае необходимости, красители, консерванты, ароматизаторы, подсластители и т.д. и/или другие лекарственные средства.
Пропорция соединения согласно настоящему изобретению в фармацевтическом препарате не ограничена и может быть соответственно выбрана в широких пределах. Обычно предпочтительно, чтобы фармацевтический препарат содержал соединение согласно настоящему изобретению в пропорции 1-70 вес.%.
Путь введения фармацевтического препарата согласно настоящему изобретению не ограничен, и препарат может вводиться путем, подходящим для формы препарата, возраста и пола пациента, состояния заболевания и других условий.
Например, таблетки, пилюли, растворы, суспензии, эмульсии, гранулы и капсулы вводят перораль-
но.
Инъекции вводят внутривенно отдельно или в смеси с обычными инъекционными трансфузиями, такими как растворы глюкозы, растворы аминокислот или подобными, или отдельно вводят внутримышечно, внутрикожно, подкожно или внутрибрюшинно, в зависимости от того, что требуется. Суппозитории вводят внутриректально.
Дозировку фармацевтического препарата соответственно выбирают в зависимости от способа применения, возраста и пола пациента, серьезности заболевания и других условий, и обычно она составляет от приблизительно 0,001 до приблизительно 100 мг/кг массы тела/сутки, и предпочтительно от 0,001 до 50 мг/кг массы тела/сутки, в виде единственных или разделенных доз.
Примеры
Примеры получения соединений, используемых в изобретении, показаны ниже и сопровождаются результатами фармакологического тестирования этих соединений. Справочный пример 1.
К раствору 4-(2-{[трет-бутил(диметил)силил]окси}этил)бензальдегида (0,70 г) и пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилата (0,52 г) в 1,2-дихлорэтане (15 мл) при 0°С добавляли NaBH(OAc)3 (0,83 г) . Полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 66 ч. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор NaHCO3 и экстрагировали CH2Cl2. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным MgSO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=9/1-2/1), получая 4-[4-(2-{ [трет-бутил(диметил)силил]окси}этил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат (0,96 г) в форме бесцветного масла.
^-ЯМР (CDCl3) 5: -0,02 (6H, с), 0,86 (9H, с), 1,45 (9H, с), 2,36 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,80 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,41 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,47 (2H, с), 3,79 (2H, т, J=6,9 Гц), 7,15 (2H, д, J=7,9 Гц), 7,22 (2H, д, J=7,9 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 1 с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 2. 4-(4-Бром-2-фторбензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,39-2,41 (4H, м), 3,41-3,43 (4H, м), 3,53 (2H, с), 7,20-7,28 (3H, м).
Справочный пример 3. 4-{[4-Фенил(2-гидроксиэтил)]амино}пиперидин-1-трет-бутилкарбоксилат
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,30-1,45 (2H, м), 1,46 (9H, с), 1,80-1,90 (1H, м), 1,98-2,05 (2H, м), 2,92 (2H, т, J=11,9 Гц), 2,95-3,08 (1H, м), 3,35-3,51 (2H, м), 3,75-3,91 (3H, м), 3,95-4,11 (2H, м), 6,52-6,60 (2H, м), 7,007,08 (2H, м).
Справочный пример 4. 4-[4-(3-Гидроксипропил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 1,65 (1H, ушир. с), 1,86-1,93 (2H, м), 2,37 (4H, т, J=5,0 Гц), 2,70 (2H, т, J=7,7 Гц), 3,42 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,47 (2H, с), 3,68 (2H, т, J=6,2 Гц), 7,15 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,23 (2H, д, J=8,1 Гц).
Справочный пример 5. 4-(3-Фтор-4-гидроксибензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат. ^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38-2,40 (4H, м), 3,43-3,45 (6H, м), 6,85-6,92 (2H, м), 7,02 (1H, д, J=11,7 Гц).
Справочный пример 6. 4-{4-[(E)-3-Метоксипроп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,39 (3H, с), 3,42 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,49 (2H, с), 4,09 (2H, дд, J=6,1, 1,5 Гц), 6,27 (1H, дт, J=16,1, 6,1 Гц), 6,60 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,26 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,34 (2H, д, J=8,3 Гц).
Справочный пример 7. 4-{4-[2-(4-Метилфенил)-2-оксоэтокси]бензил}пиперазин-1-трет
бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,35 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,43 (3H, с), 3,41 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,43 (2H, с), 5,24 (2H, с), 6,87-6,90 (2H, м), 7,19-7,23 (2H, м), 7,28-7,31 (2H, м), 7,89-7,92 (2H, м).
Справочный пример 8. 4-(Бифенил-4-илметил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,46 (9H, с), 2,41-2,43 (4H, м), 3,44-3,45 (4H, м), 3,55 (2H, с), 7,31-7,47 (5H, м),
7,52-7,61 (4H, м).
Справочный пример 9. 4-[4-(4-Хлорфенокси)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,46 (9H, с), 2,38-2,39 (4H, м), 3,42-3,43 (4H, м), 3,48 (2H, с), 6,92-6,95 (4H, м),
7,26-7,29 (4H, м).
Справочный пример 10. 4-{4-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат. ^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,25 (6H, д, J=6,8 Гц), 1,46 (9H, с), 2,36-2,40 (4H, м), 2,87-2,93 (1H, м), 3,42-3,43 (4H, м), 3,47 (2H, с), 6,94 (4H, дд, J=8,5, 2,2 Гц), 7,18 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,25 (2H, д, J=9,3 Гц). Справочный пример 11.
К раствору (4-бромбензилокси)(трет-бутил)диметилсилана (3,080 г) в THF (20 мл) при температуре окружающей среды под атмосферой Ar добавляли Mg (0,288 г) и I2 (кат.). Смесь нагревали при 50°С в течение 1 ч и затем охлаждали до температуры окружающей среды. К смеси при температуре окружающей среды под атмосферой Ar добавляли 1,2-эпоксипропан (0,77 мл), и смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 14,5 ч и затем нагревали при 50°С в течение 1 ч, и затем охлаждали до температуры окружающей среды. К смеси добавляли насыщенный водный раствор NH4Cl, и смесь экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали насыщенным водным NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=2/1), получая 1-[4-({[трет-бутил(диметил)силил]окси}метил) фенил]пропан-2-ол (1,485 г) в форме бесцветного масла.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,10 (6H, с), 0,94 (9H, с), 1,25 (3H, д, J=6,1 Гц), 1,48 (1H, д, J=3,7 Гц), 2,67 (1H, дд, J=13,6, 8,1 Гц), 2,79 (1H, дд, J=13,6, 4,8 Гц), 3,99-4,03 (1H, м), 4,72 (2H, с), 7,18 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,28 (2H, д, J=8,3 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 11, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 12. 2-[4-({[трет-Бутил(диметил)силил]окси}метил)-2-метилфенил]этанол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,10 (6H, с), 0,94 (9H, с), 1,35 (1H, т, J=6,0 Гц), 2,33 (3H, с), 2,88 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,80-3,85 (2H, м), 4,68 (2H, с), 7,09-7,14 (3H, м).
Справочный пример 13. 1-[4-Фенил(диэтоксиметил)]пропан-2-ол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,24 (6H, т, J=7,0 Гц), 1,25 (3H, д, J=6,1 Гц), 1,49 (1H, ушир. с), 2,69 (1H, дд, J=13,6, 7,9 Гц), 2,79 (1H, дд, J=13,6, 4,6 Гц), 3,50-3,67 (4H, м), 4,02 (1H, ушир. с), 5,48 (1H, с), 7,21 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,42 (2H, д, J=8,3 Гц).
Справочный пример 14. 2-[4-({[трет-Бутил(диметил)силил]окси}метил)-3-метилфенил]этанол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,10 (6H, с), 0,94 (9H, с), 1,35 (1H, т, J=6,1 Гц), 2,26 (3H, с), 2,83 (2H, т, J=6,5 Гц), 3,82-3,87 (2H, м), 4,68 (2H, с), 7,00 (1H, д, J=1,5 Гц), 7,05 (1H, дд, J=7,6, 1,5 Гц), 7,35 (1H, д, J=7,6 Гц).
Справочный пример 15.
К раствору 4-[4-(2-{ [трет-бутил(диметил)силил]окси}этил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилата (0,96 г) в THF (8 мл) при 0°С добавляли 1,0 М раствор TBAF в THF (2,32 мл). Полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 2,5 ч. После охлаждения до 0°C, реакционную смесь разбавляли AcOEt и водой. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным MgSO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (CH2Cl2/MeOH=40/1), получая 4-[4-(2-гидроксиэтил) бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат (0,55 г) в форме бесцветного масла.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,38 (9H, с), 2,28 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,69 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,29 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,42 (2H, с), 3,54-3,62 (2H, м), 4,60 (1H, т, J=5,3 Гц), 7,13-7,20 (4H, м).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 15, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 16. {4-[2-(4-Метилфенокси)пропил]фенил}метанол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,28 (3H, д, J=6,1 Гц), 1,56 (1H, т, J=6,0 Гц), 2,27 (3H, с), 2,81 (1H, дд, J=13,7, 6,6 Гц), 3,07 (1H, дд, J=13,7, 6,0 Гц), 4,47-4,55 (1H, м), 4,66 (2H, д, J=6,0 Гц), 6,79 (2H, дт, J=9,0, 2,4 Гц), 7,06 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,23 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,29 (2H, д, J=8,1 Гц).
Справочный пример 17. {3-Метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]фенил}метанол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,55 (1H, т, J=5,9 Гц), 2,28 (3H, с), 2,38 (3H, с), 3,09 (2H, т, J=7,3 Гц), 4,11 (2H, т, J=7,3 Гц), 4,64 (2H, д, J=5,9 Гц), 6,79 (2H, дт, J=9,2, 2,6 Гц), 7,07 (2H, дт, J=9,2, 2,6 Гц), 7,15-7,23 (3H, м).
Справочный пример 18. {3-Метил-4-[(Е)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]фенил}метанол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,61 (1H, ушир. с), 2,29 (3H, с), 2,35 (3H, с), 4,65 (2H, д, J=5,6 Гц), 4,69 (2H, дд, J=5,8, 1,6 Гц), 6,30 (1H, дт, J=15,9, 5,8 Гц), 6,87 (2H, дт, J=9,2, 2,6 Гц), 6,92 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,09 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,16-7,17 (2H, м), 7,47 (1H, д, J=8,5 Гц).
Справочный пример 19. {2-Метил-4-[(Е)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]фенил}метанол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,48 (1H, т, J=5,7 Гц), 2,29 (3H, с), 2,35 (3H, с), 4,67 (2H, дд, J=5,8, 1,5 Гц), 4,69 (2H, д, J=5,7 Гц), 6,41 (1H, дт, J=16,1, 5,8 Гц), 6,69 (1H, дт, J=16,1, 1,5 Гц), 6,86 (2H, дт, J=9,3, 2,6 Гц), 7,09 (2H, дд, J=8,7, 0,6 Гц), 7,23-7,25 (2H, м), 7,31 (1H, д, J=7,6 Гц).
Справочный пример 20.
К раствор 4-[4-(2-гидроксиэтил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилата (4,74 г) и п-крезола (1,76 г) в THF (40 мл) при 0°C добавляли трифенилфосфин (4,27 г) и раствор 2,2 М DEAD в толуоле (7,40 мл). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 85 ч, растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=3/1-1/2), затем концентрирований элюат разбавляли CH2Cl2 и промывали 5М NaOH и насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным MgSO4 и концентрировали при пониженном давлении, получая 4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат в форме твердого вещества желтого цвета (3,87 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,26 (3H, с), 2,37 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=6, 9 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,48 (2H, с), 4,14 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,79 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,06 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,20-7,27 (4H, м).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 20, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 21. 4-{4-[2-(4-Метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,37 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,05 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц),
3.48 (2H, с), 3,76 (3H, с), 4,11 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,79-6,86 (4H, м), 7,20-7,27 (4H, м).
Справочный пример 22. 4-(4-{2-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутил-карбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=6,9 Гц), 1,45 (9H, с), 2.37 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=6,9 Гц), 3,06 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,42 (4H, т, J=6,9 Гц), 3,48 (2H, с), 4,14 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,81-6,85 (2H, м), 7,117,14 (2H, м), 7,20-7,26 (4H, м).
Справочный пример 23. 4-(4-{2-[4-(Пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,29 (6H, д, J=5,9 Гц), 1,45 (9H, с), 2.38 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,06 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,48 (2H, с), 4,14 (2H, т, J=6,9 Гц), 4,41 (1H, септет, J=5,9 Гц), 6,81 (4H, с), 7,19-7,30
(4H, м).
Справочный пример 24. 4-{4-[2-(4-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,36-2,39 (4H, м), 3,04-3,09 (2H, м), 3,40-3,44 (4H, м), 3,48 (2H, с), 4,10-4,16 (2H, м), 6,81 (2H, д, J=9,2 Гц), 7,18-7,28 (6H, м).
Справочный пример 25. 4-{4-[2-(4-Бромфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,37 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,07 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,40-3,44 (4H, м), 3,48 (2H, с), 4,13 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,77 (2H, д, J=8,9 Гц), 7,22 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,26 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,35 (2H, д, J=8,9 Гц).
Справочный пример 26. 4-{4-[2-(4-Этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,38 (3H, т, J=6,9 Гц), 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,05 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,48 (2H, с), 3,96 (2H, кв., J=6,9 Гц), 4,14 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,81 (4H, с), 7,20-7,30
(4H, м).
Справочный пример 27. 4-{4-[2-(3-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат. ^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц),
3.49 (2H, с), 4,14 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,73-6,83 (1H, м), 6,85-6,95 (2H, м), 7,12-7,32 (5H, м).
Справочный пример 28. 4-{4-[2-(4-Цианофенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат. ^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,10 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц),
3.50 (2H, с), 4,21 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,94 (2H, д, J=8,9 Гц), 7,20-7,29 (4H, м), 7,57 (2H, д, J=8,9 Гц). Справочный пример 29. 4-{4-[2-(3-Этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-
ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,40 (3H, т, J=6,9 Гц), 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=4,6 Гц), 3,07 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,6 Гц), 3,48 (2H, с), 4,00 (2H, кв., J=6,9 Гц), 4,14 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,43-6,54 (3H, м), 7,15 (1H, т, J=8,2 Гц), 7,20-7,30 (4H, м).
Справочный пример 30. 4-{4-[2-(3-Метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,31 (3H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,44 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,48 (2H, с), 4,15 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,69-6,76 (3H, м), 7,15 (1H, т, J=7,6 Гц), 7,22-7,27 (4H, м).
Справочный пример 31. 4-(4-{2-[3-(Пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутил-карбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,23 (6H, д, J=6,9 Гц), 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,86 (1H, септет, J=6,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,49 (2H, с), 4,16 (2H, т, J=7,3 Гц), 6,67-6,85 (3H, м), 7,19 (1H, д, J=7,6 Гц), 7,23-7,30 (4H, м).
Справочный пример 32. 4-{4-[2-(3,4-Диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,18 (3H, с), 2,22 (3H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,06 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,48 (2H, с), 4,13 (2H, т, J=7,3 Гц), 6,63 (1H, дд, J=8,2, 2,6 Гц), 6,71 (1H, д, J=2,6 Гц), 7,01 (1H, д, J=8,2 Гц), 7,20-7,30 (4H, м).
Справочный пример 33. 4-{4-[2-(3-Метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,48 (2H, с), 3,78 (3H, с), 4,15 (2H, т, J=7,3 Гц), 6,43-6,55 (3H, м), 7,16 (1H, т, J=8,2 Гц), 7,20-7,30 (4H, м).
Справочный пример 34. 4-{4-[2-(4-трет-Бутилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,29 (9H, с), 1,45 (9H, с), 2,37 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,48 (2H, с), 4,15 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,86-6,80 (2H, м), 7,31-7,24 (6H, м).
Справочный пример 35. 4-{4-[2-(4-Йодфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,37 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,06 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,48 (2H, с), 4,12 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,66 (2H, д, J=6,9 Гц), 7,20-7,27 (4H, м), 7,53 (2H, д, J=6,9 Гц).
Справочный пример 36. 4-{4-[2-(4-Бутилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,91 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,26-1,40 (2H, м), 1,45 (9H, с), 1,50-1,61 (2H, м), 2,38 (4H, т, J=5,1 Гц), 2,54 (2H, т, J=7,6 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,42 (4H, т, J=5,1 Гц), 3,48 (2H, с), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,78-6,84 (2H, м), 7,04-7,10 (2H, м), 7,21-7,27 (4H, м).
Справочный пример 37. 4-(4-{2-[4-(Метилсульфонил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,01 (3H, с), 3,11 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,49 (2H, с), 4,23 (2H, т, J=7,1 Гц), 7,01 (2H, д, J=8,9 Гц), 7,21-7,29 (4H, м), 7,84 (2H, д, J=8,9
Гц).
Справочный пример 38. 4-{4-[2-(2-Метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,19 (3H, с), 2,37 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,10 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,42 (4H, т, J=5,1 Гц), 3,48 (2H, с), 4,16 (2H, т, J=6,8 Гц), 6,77-6,86 (2H, м), 7,08-7,15 (2H, м), 7,25 (4H, с).
Справочный пример 39. 4-{4-[2-(1,3-Бензодиоксол-5-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,37 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,04 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,48 (2H, с), 4,08 (2H, т, J=6,9 Гц), 5,90 (2H, с), 6,31 (1H, дд, J=8,6, 2,3 Гц), 6,47 (1H, д, J=2,3 Гц), 6,68 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,20-7,27 (4H, м).
Справочный пример 40. 4-{4-[2-(2-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,37-2,38 (4H, м), 3,14 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,41-3,43 (4H, м), 3,49 (2H, с), 4,21 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,85-6,91 (2H, м), 7,15-7,36 (6H, м).
Справочный пример 41. 4-{4-[2-(2,3-Диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,11 (3H, с), 2,25 (3H, с), 2,37-2,38 (4H, м), 3,09 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,41-3,42 (4H, м), 3,48 (2H, с), 4,14 (2H, т, J=6,8 Гц), 6,68 (1H, д, J=8,3 Гц), 6,76 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,02 (1H, т, J=7,8 Гц), 7,21-7,27 (4H, м).
Справочный пример 42. 4-{4-[2-(3,5-Диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,27 (6H, с), 2,36-2,40 (4H, м), 3,06 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,40-3,45 (4H, м), 3,48 (2H, с), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,53 (2H, с), 6,59 (1H, с), 7,23-7,28 (4H, м).
Справочный пример 43. 4-{4-[2-(Хинолин-6-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,37-2,38 (4H, м), 3,14 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,41-3,44 (4H, м), 3,48 (2H, с), 4,26 (2H, т, J=6,8 Гц), 7,03 (1H, д, J=2,4 Гц), 7,25-7,32 (5H, м), 7,36 (1H, дд, J=9,3, 2,4 Гц), 7,94-8,01 (2H, м), 8,73 (1H, д, J=3,4 Гц).
Справочный пример 44. 4-{4-[2-(3,4-Дихлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,37-2,39 (4H, м), 3,07 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,42-3,43 (4H, м), 3,49 (2H, с), 4,12 (2H, т, J=7,0 Гц), 6,74 (1H, дд, J=8,9, 2,8 Гц), 6,98 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,21-7,31 (5H, м).
Справочный пример 45. 4-{4-[2-(4-Фтор-3-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутил-карбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,21 (3H, д, J=1,7 Гц), 2,37 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,04 (2H, т, J=7,1 Гц),
3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,47 (2H, с), 4,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,61-6,69 (2H, м), 6,86 (1H, т, J=9,0 Гц), 7,20-7,26
(4H, м).
Справочный пример 46. 4-{4-[2-(2,3-Дигидро-1H-инден-5-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,01-2,08 (2H, м), 2,36 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,80-2,86 (4H, м), 3,05 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,46 (2H, с), 4,12 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,67 (1H, дд, J=8,1, 2,4 Гц), 6,77 (1H, с), 7,08 (1H, д, J=8,1 Гц), 7,22-7,25 (4H, м).
Справочный пример 47. 4-{4-[2-(5,6,7,8-Тетрагидронафталин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 1,74-1,77 (4H, м), 2,37 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,68-2,71 (4H, м), 3,05 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,47 (2H, с), 4,12 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,59-6,61 (1H, м), 6,66 (1H, дд, J=8,3, 2,7 Гц), 6,95 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,22-7,25 (4H, м).
Справочный пример 48. 4-{4-[2-(Нафталин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,36 (4H, ушир. с), 3,12 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,42 (4H, ушир. с), 3,46 (2H, с), 4,24 (2H, т, J=7,1 Гц), 7,10-7,15 (2H, м), 7,25-7,32 (5H, м), 7,40 (1H, т, J=7,0 Гц), 7,66-7,74 (3H, м).
Справочный пример 49. 4-{4-[2-(4-Ацетилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,55 (3H, с), 3,11 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,49 (2H, с), 4,22 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,92 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,22-7,28 (4H, м), 7,92 (2H, д, J=8,3
Гц).
Справочный пример 50. 4-(4-{2-[(6-Бромпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутил-карбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,09 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,49 (2H, с), 4.19 (2H, т, J=6,8 Гц), 7,08 (1H, дд, J=8,5, 3,2 Гц), 7,22 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,27 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,34 (1H, д, J=8,5 Гц), 8.04 (1H, д, J=3,2 Гц).
Справочный пример 51. 4-{4-[2-(Пиридин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,36 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,42 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,47 (2H, с), 4,51 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,71 (1H, д, J=8,5 Гц), 6,81-6,85 (1H, м), 7,24 (4H, с), 7,51-7,55 (1H, м), 8,13 (1H, дд, J=5,1, 1,2 Гц).
Справочный пример 52. 4-(4-{2-[(5-Хлорпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутил-карбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,37 (4H, т, J=4,9 Гц), 3.05 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,47 (2H, с), 4,47 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,66 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,20-7,27 (4H, м), 7,48 (1H, дд, J=8,8, 2,7 Гц), 8,07 (1H, д, J=2,7 Гц).
Справочный пример 53. 4-(4-{2-[(6-Хлорпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутил-карбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,09 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,42 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,49 (2H, с), 4.20 (2H, т, J=7,1 Гц), 7,14-7,28 (6H, м), 8,03 (1H, д, J=2,4 Гц).
Справочный пример 54. 4-(4-{2-[(5-Бромпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,37 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,05 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,42 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,47 (2H, с), 4,47 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,63 (1H, дд, J=8,8, 0,7 Гц), 7,20-7,26 (4H, м), 7,61 (1H, дд, J=8,8, 2,7 Гц), 8,16 (1H, т, J=1,2 Гц).
Справочный пример 55. 4-(4-{2-[(6-Метоксипиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, ушир. с), 3,06 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,42 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,48 (2H, с), 3,87 (3H, с), 4,19 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,66 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,17-7,27 (5H, м), 7,79 (1H, д, J=2,7 Гц).
Справочный пример 56. 4-(4-{2-[(6-Хлор-1,3-бензоксазол-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,46 (9H, с), 2,32 (4H, ушир. с), 3,04 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,41-3,44 (6H, м), 4,02 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,56 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,00 (1H, дд, J=8,3, 2,0 Гц), 7,08-7,12 (2H, м), 7,16-7,21 (3H, м).
Справочный пример 57. 4-{4-[2-(1,3-Бензотиазол-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутил-карбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,46 (9H, с), 2,32 (4H, т, J=5,0 Гц), 2,99 (2H, т, J=7,6 Гц), 3,41 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,44 (2H, с), 4,12 (2H, т, J=7,6 Гц), 6,89 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,08-7,15 (3H, м), 7,19-7,23 (3H, м), 7,36-7,38 (1H, м).
Справочный пример 58. 4-(4-{2-[(2-Метил-1,3-бензотиазол-5-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,79 (3H, с), 3,11 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,42 (4H, т,
J=4,9 Гц), 3,48 (2H, с), 4,23 (2H, т, J=7,0 Гц), 6,97 (1H, дд, J=8,8, 2,4 Гц), 7,23-7,28 (4H, м), 7,45 (1H, д, J=2,4 Гц), 7,63 (1H, д, J=8,8 Гц).
Справочный пример 59. 4-(4-{2-[4-(2-{[трет-Бутил(диметил)силил]окси}этил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: -0,01 (6H, с), 0,87 (9H, с), 1,45 (9H, с), 2,38-2,39 (4H, м), 2,75 (2H, т, J=7,2 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,41-3,43 (4H, м), 3,48 (2H, с), 3,75 (2H, т, J=7,2 Гц), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,81 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,10 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,23-7,25 (4H, м).
Справочный пример 60. 4-{2-Фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,41-2,44 (4H, м), 3,42-3.43 (4H, м), 3,59 (2H, с), 5,00 (2H, с), 6,877,00 (4H, м), 7,12 (1H, д, J=10,5 Гц), 7,15 (1H, д, J=8,1 Гц), 7,36-7,40 (1H, м).
Справочный пример 61. 4-(3-Фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,30 (6H, д, J=5,9 Гц), 1,46 (9H, с), 2,36-2,40 (4H, м), 3,42-3,43 (4H, м), 3,49 (2H, с), 4,40-4,45 (1H, м), 5,05 (2H, с), 6,83 (2H, д, J=9,3 Гц), 6,90 (2H, д, J=9,0 Гц), 7,08 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,11 (1H, с), 7,43 (1H, т, J=7,7 Гц).
Справочный пример 62. 4-{3-Фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,46 (9H, с), 2,38-2,39 (4H, м), 3,42-3.44 (4H, м), 3,50 (2H, с), 5,06 (2H, с), 6,907,00 (4H, м), 7,11 (2H, д, J=9,0 Гц), 7,42 (1H, т, J=7,6 Гц).
Справочный пример 63. 4-{3-Фтор-4-[(4-пропилфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-трет-бутил-карбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,93 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,46 (9H, с), 1,57-1,64 (2H, м), 2,36-2,40 (4H, м), 2,52-2,54 (2H, м), 3,42-3,43 (4H, м), 3,49 (2H, с), 5,08 (2H, с), 6,90 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,10 (4H, д, J=8,5 Гц), 7,44 (1H, т, J=7,6 Гц).
Справочный пример 64. 4-[4-(2-{[(2-Нитрофенил)сульфонил][4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил) бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,24 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,36 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,77-2,86 (2H, м), 2,91 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,41 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,46 (2H, с), 3,93-4,03 (2H, м), 7,07-7,12 (4H, м), 7,12-7,24 (4H, м), 7,407,52 (2H, м), 7,55-7,65 (2H, м).
Справочный пример 65. 4-[4-(2-{(4-Фторфенил)[(2-нитрофенил)сульфонил]амино}этил)бензил]пи-перазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,36 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,77-2,86 (2H, м), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,46 (2H, с), 3,96-4,04 (2H, м), 6,06-7,05 (2H, м), 7,08 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,01-7,18 (2H, м), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц),
7,43-7,54 (2H, м), 7,58-7,72 (2H, м).
Справочный пример 66. 4-[4-(2-{(4-Метоксифенил)[(2-нитрофенил)сульфонил]амино}этил)бензил] пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,36 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,77-2,86 (2H, м), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,46 (2H, с), 3,81 (3H, с), 3,93-4,00 (2H, м), 6,79-6,86 (2H, м), 7,06-7,12 (4H, м), 7,20 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,43-7,52
(2H, м), 7,56-7,66 (2H, м).
Справочный пример 67. 4-{[4-(2-{[(2-Нитрофенил)сульфонил][4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил) фенил]амино}пиперидин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,24 (6H, д, J=6,8 Гц), 1,27-1,38 (2H, м), 1,46 (9H, с), 1,96-2,07 (2H, м), 2,67-2,75 (2H, м), 2,83-2,98 (3H, м), 3,33-3,47 (2H, м), 3,87-3,95 (2H, м), 3,96-4,12 (2H, м), 6,48-6,55 (2H, м), 6,926,98 (2H, м), 7,07-7,12 (2H, м), 7,14-7,19 (2H, м), 7,41-7,53 (2H, м), 7,54-7,66 (2H, м).
Справочный пример 68. 4-({4-[2-(4-Метилфенокси)этил]фенил}амино)пиперидин-1-трет-бутил-карбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,26-1,38 (2H, м), 1,46 (9H, с), 1,98-2,07 (2H, м), 2,27 (3H, с), 2,86-3,00 (4H, м), 3,35-3,45 (2H, м), 3,95-4,12 (4H, м), 6,53-6,59 (2H, м), 6,75-6,83 (2H, м), 7,00-7,11 (4H, м).
Справочный пример 69. 4-({4-[2-(4-Фторфенокси)этил]фенил}амино)пиперидин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,25-1,39 (2H, м), 1,46 (9H, с), 1,98-2,08 (2H, м), 2,86-3,00 (4H, м), 3,35-3,53 (2H, м), 3,95-4,15 (4H, м), 6,54-6,60 (2H, м), 6,79-6,85 (2H, м), 6,90-7,00 (2H, м), 7,04-7,11 (2H, м). Справочный пример 70. 4-[2-(4-Метоксифенил)этокси]бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 3,04-3,09 (2H, м), 3,80 (3H, с), 4,19-4,24 (2H, м), 6,87 (2H, д, J=8,6 Гц), 6,99 (2H, д, J=8,6 Гц), 7,20 (2H, д, J=8,6 Гц), 7,82 (2H, д, J=8,6 Гц), 9,87 (1H, ушир. с). Справочный пример 71. 4-[2-(4-Метилфенил)этокси]бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,33 (3H, с), 3,09 (2H, т, J=7,3 Гц), 4,23 (2H, т, J=7,3 Гц), 6,95-7,04 (2H, м), 7,107,22 (4H, м), 7,77-7,88 (2H, м), 9,87 (1H, с).
Справочный пример 72. 4-{2-[4-Фенил(пропан-2-ил)]этокси}бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,25 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,89 (1H, септет, J=6,9 Гц), 3,09 (2H, т, J=7,3 Гц), 4,23 (2H,
т, J=7,3 Гц), 6,95-7,04 (2H, м), 7,13-7,27 (4H, м), 7,77-7,86 (2H, м), 9,87 (1H, с). Справочный пример 73. 4-[3-(4-Фторфенокси)пропил]бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,04-2,17 (2H, м), 2,90 (2H, т, J=7,7 Гц), 3,92 (2H, т, J=6,1 Гц), 6,79-6,86 (2H, м), 6,92-7,01 (2H, м), 7,38 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,81 (2H, д, J=8,2 Гц), 9,98 (1H, с).
Справочный пример 74. 4-{3-[4-Фенокси(пропан-2-ил)]пропил}бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,06-2,17 (2H, м), 2,81-2,93 (3H, м), 3,95 (2H, т, J=6,1 Гц), 6,82 (2H, д, J=8,7 Гц), 7,14 (2H, д, J=8,4 Гц), 7,38 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,81 (2H, д, J=8,2 Гц), 9,98 (1H, с).
Справочный пример 75. 4-{[(Е)-3-(4-Формилфенил)проп-2-ен-1-ил]окси}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 4,79 (2H, дд, J=5,5, 1,6 Гц), 6,55 (1H, дт, J=15,8, 5,5 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,8), 7,007,03 (2H, м), 7,55-7,63 (4H, м), 7,85-7,87 (2H, м), 10,00 (1H, с).
Справочный пример 76. 1-Бром-4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 3,02 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,10 (2H, т, J=6,6 Гц), 6,76-6,84 (2H, м), 6,90-7,00 (2H, м), 7,13-7,16 (2H, м), 7,40-7,44 (2H, м).
Справочный пример 77. 1-Бром-4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=6,9 Гц), 3,03 (2H, т, J=6,9 Гц), 4,13 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,77-6,85 (2H, м), 7,09-7,20 (4H, м), 7,38-7,47 (2H, м).
Справочный пример 78. 1-Бром-4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 3,02 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,76 (3H, с), 4,10 (2H, т, J=6,8 Гц), 6,82 (4H, с), 7,14-7,17 (2H, м), 7,41-7,44 (2H, м).
Справочный пример 79. 1-Бром-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,28 (3H, с), 3,03 (2H, т, J=6,9 Гц), 4,12 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,73-6,83 (2H, м), 7,07 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,15 (2H, д, J=8,6 Гц), 7,43 (2H, д, J=8,9 Гц).
Справочный пример 80. 1-Бром-4-[2-(4-этоксифенокси)этил]бензол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,38 (3H, т, J=6,9 Гц), 3,01 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,97 (2H, кв., J=6,9 Гц), 4,09 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,81 (4H, с), 7,15 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,42 (2H, д, J=8,2 Гц).
Справочный пример 81. 1-Бром-4-[1-(4-метилфенокси)пропан-2-ил]бензол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,37 (3H, д, J=7,1 Гц), 2,27 (3H, с), 3,14-3,23 (1H, м), 3,92 (1H, дд, J=9,2, 7,2 Гц), 4,00 (1H, дд, J=9,2, 6,3 Гц), 6,76 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,05 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,16 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,44 (2H, д, J=8,5 Гц).
Справочный пример 82. 4-Метилфениловый эфир (E)-3-(4-бромфенил)бут-2-ен-1-ила. ^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,10 (3H, д, J=1,2 Гц), 2,29 (3H, с), 4,68-4,70 (2H, м), 6,02-6,06 (1H, м), 6,84 (2H, дт, J=9,3, 2,5 Гц), 7,09 (2H, д, J=8,7 Гц), 7,29 (2H, дт, J=9,0, 2,3 Гц), 7,44 (2H, дт, J=9,0, 2,3 Гц). Справочный пример 83. 4-Хлорфениловый эфир 2-(4-бром-2-фторфенил)этила. ^-ЯМР (CDCl3) 5: 3,07 (2H, т, J=6,7 Гц), 4,12 (2H, т, J=6,7 Гц), 6,79 (2H, д, J=9,0 Гц), 7,17-7,21 (5H,
м).
Справочный пример 84. трет-Бутил(диметил)({4-[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}окси)силан.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,09 (6H, с), 0,93 (9H, с), 1,26 (3H, д, J=6,1 Гц), 2,27 (3H, с), 2,77 (1H, дд, J=13,6, 6,8 Гц), 3,08 (1H, дд, J=13,6, 5,7 Гц), 4,46-4,54 (1H, м), 4,71 (2H, с), 6,79 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,06 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,19 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,24 (2H, д, J=8,1 Гц).
Справочный пример 85. трет-Бутил(диметил)({3-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}окси) силан.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,10 (6H, с), 0,94 (9H, с), 2,28 (3H, с), 2,36 (3H, с), 3,08 (2H, т, J=7,6 Гц), 4,09 (2H, т, J=7,6 Гц), 4,69 (2H, с), 6,79 (2H, дт, J=9,3, 2,6 Гц), 7,05-7,12 (4H, м), 7,18 (1H, д, J=8,5 Гц).
Справочный пример 86. трет-Бутил(диметил)({3-метил-4-[(E)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}окси)силан.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,09 (6H, с), 0,94 (9H, с), 2,29 (3H, с), 2,34 (3H, с), 4,67-4,69 (4H, м), 6,28 (1H, дт, J=15,9, 5,7 Гц), 6,87 (2H, дт, J=9,1, 2,5 Гц), 6,92 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,08-7,13 (4H, м), 7,44 (1H, д, J=7,8 Гц).
Справочный пример 87. трет-Бутил(диметил)({2-метил-4-[(E)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил] бензил}окси)силан.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,09 (6H, с), 0,93 (9H, с), 2,25 (3H, с), 2,28 (3H, с), 4,65 (2H, дд, J=6,1, 1,2 Гц), 4,68 (2H, с), 6,38 (1H, дт, J=16,1, 6,1 Гц), 6,67 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,85 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,08 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,17 (1H, ушир. с), 7,22 (1H, дд, J=7,9, 1,3 Гц), 7,35 (1H, д, J=7,9 Гц).
Справочный пример 88. 1-(Диэтоксиметил)-4-[(E)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,23 (6H, т, J=7,1 Гц), 2,29 (3H, с), 3,49-3,65 (4H, м), 4,67 (2H, дд, J=5,9, 1,5 Гц), 5,49 (1H, с), 6,42 (1H, дт, J=16,0, 5,9 Гц), 6,72 (1H, дт, J=16,0, 1,5 Гц), 6,86 (2H, дт, J=9,3, 2,5 Гц), 7,09 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,39 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,43 (2H, д, J=8,5 Гц).
Справочный пример 89. 1-(Диэтоксиметил)-4-[(E)-3-(4-фторфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,24 (6H, т, J=7,1 Гц), 3,49-3,65 (4H, м), 4,66 (2H, дд, J=5,9, 1,5 Гц), 5,49 (1H, с), 6,40 (1H, дт, J=16,1, 5,9 Гц), 6,72 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,87-6,92 (2H, м), 6,95-7,00 (2H, м), 7,40 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,44 (2H, д, J=8,3 Гц).
Справочный пример 90. 1-(Диэтоксиметил)-4-[(E)-3-феноксипроп-1-ен-1-ил]бензол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,23 (6H, т, J=7,1 Гц), 3,49-3,65 (4H, м), 4,70 (2H, дд, J=5,8, 1,5 Гц), 5,49 (1H, с), 6,43 (1H, дт, J=16,0, 5,8 Гц), 6,73 (1H, д, J=16,0 Гц), 6,94-6,98 (3H, м), 7,27 (2H, м), 7,39-7,45 (4H, м).
Справочный пример 91. 1-(Диэтоксиметил)-4-[(E)-3-(4-метоксифенокси)проп-1-ен-1-ил]бензол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,23 (6H, т, J=7,1 Гц), 3,49-3,65 (4H, м), 3,77 (3H, с), 4,65 (2H, дд, J=5,9, 1,3 Гц), 5,49 (1H, с), 6,41 (1H, дт, J=15,9, 5,9 Гц), 6,72 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,82-6,92 (4H, м), 7,38-7,44 (4H, м).
Справочный пример 92. 5-({(E)-3-[4-Фенил(диэтоксиметил)]проп-2-ен-1-ил}окси)-2-ме тилпири-
дин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,23 (6H, т, J=7,1 Гц), 2,25 (3H, с), 3,49-3,64 (4H, м), 4,97 (2H, дд, J=6,1, 1,5 Гц), 5,49 (1H, с), 6,47 (1H, дт, J=16,0, 6,0 Гц), 6,69-6,75 (2H, м), 7,38-7,44 (5H, м), 7, 96-7,97 (1H, м).
Справочный пример 93. 2-Хлор-5-({(E)-3-[4-(диэтоксиметил)фенил]проп-2-ен-1-ил}окси)пиридин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,24 (6H, т, J=7,1 Гц), 3,50-3,65 (4H, м), 4,73 (2H, дд, J=5,9, 1,5 Гц), 5,50 (1H, с), 6,37 (1H, дт, J=16,0, 5,9 Гц), 6,74 (1H, д, J=16,0 Гц), 7,24 (2H, д, J=1,9 Гц), 7,40 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,45 (2H, д, J=8,3 Гц), 8,12 (1H, т, J=1,9 Гц).
Справочный пример 94. 5-Бром-2-({(E)-3-[4-(диэтоксиметил)фенил]проп-2-ен-1-ил}окси)пиридин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,23 (6H, т, J=7,1 Гц), 3,48-3,64 (4H, м), 4,96 (2H, д, J=6,1 Гц), 5,49 (1H, с), 6,43 (1H, дт, J=15,9, 6,1 Гц), 6,69-6,74 (2H, м), 7,38-7,44 (4H, м), 7,65 (1H, ддд, J=8,8, 2,4, 0,7 Гц), 8,20 (1H, д, J=2,4 Гц).
Справочный пример 95. 1-(Диэтоксиметил)-4-{(E)-3-[4-(пропан-2-ил)фенокси]проп-1-ен-1-ил}бен-
зол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22-1,25 (12H, м), 2,81-2,92 (1H, м), 3,49-3,65 (4H, м), 4,68 (2H, дд, J=5,7, 1,2 Гц), 5,49 (1H, с), 6,42 (1H, дт, J=16,0, 5,7 Гц), 6,72 (1H, д, J=16,0 Гц), 6,89 (2H, дт, J=9,4, 2,5 Гц), 7,15 (2H, дт, J=9,4, 2,5 Гц), 7,39-7,44 (4H, м).
Справочный пример 96. 2-({(E)-3-[4-Фенил(диэтоксиметил)]проп-2-ен-1-ил}окси)-5-метилпиридин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,23 (6H, т, J=7,1 Гц), 2,25 (3H, с), 3,49-3,64 (4H, м), 4,97 (2H, дд, J=6,1, 1,5 Гц), 5,49 (1H, с), 6,47 (1H, дт, J=16,0, 6,0 Гц), 6,69-6,75 (2H, м), 7,38-7,44 (5H, м), 7, 96-7,97 (1H, м).
Справочный пример 97. 1-(Диэтоксиметил)-4-(3-феноксипропил)бензол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,24 (6H, т, J=7,1 Гц), 2,07-2,14 (2H, м), 2,82 (2H, т, J=7,7 Гц), 3,50-3,66 (4H, м), 3,96 (2H, т, J=6,3 Гц), 5,48 (1H, с), 6,88-6,96 (3H, м), 7,21 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,25-7,31 (2H, м), 7,39 (2H, д, J=8,1 Гц).
Справочный пример 98. 2-Хлор-5-{3-[4-(диэтоксиметил)фенил]пропокси}пиридин. ^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,27 (6H, т, J=7,1 Гц), 2,10-2,17 (2H, м), 2,84 (2H, т, J=7,6 Гц), 3,52-3,69 (4H, м), 4,00 (2H, т, J=6,2 Гц), 5,50 (1H, с), 7,17-7,26 (4H, м), 7,43 (2H, д, J=8,1 Гц), 8,07 (1H, дд, J=3,1, 0,6 Гц).
Справочный пример 99. 1-(Диэтоксиметил)-4-[(E)-2-метил-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бен-
зол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,24 (6H, т, J=7,1 Гц), 1,96 (3H, д, J=1,2 Гц), 2,29 (3H, с), 3,50-3,67 (4H, м), 4,54 (2H, с), 5,50 (1H, с), 6,62 (1H, ушир. с), 6,87 (2H, дт, J=9,1, 2,4 Гц), 7,09 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,29 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,44 (2H, д, J=8,3 Гц).
Справочный пример 100.
4-[4-(2-Гидроксиэтил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат (1,44 г), 2-гидрокси-5-метилпири-дин (0,737 г), три-^бутилфосфин (1,76 мл), 1,1'-(азодикарбонил)дипиперидин (1,70 г) и THF (16,5 мл) смешивали в ампуле на 20 мл. Ампулу закрывали, и реакционную смесь нагревали в микроволновом реакторе до 55°C в течение 10 мин. Реакционную смесь удаляли при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=10/1-3/10), получая 4-(4-{2-[(5-метилпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат в форме аморфного вещества светло-желтого цвета (1,01 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,22 (3H, с), 2,37 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,06 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,47 (2H, с), 4,46 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,63 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,22-7,24 (4H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,5, 2,4 Гц), 7,93 (1H, с).
Следующее соединение получали тем же самым образом, как в справочном примере 100, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 101. 4-(4-{2-[(6-Метилпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,39 (4H, т, J=4,9 Гц), 2.48 (3H, с), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3.49 (2H, с), 4,18 (2H, т, J=7,1 Гц), 7,05-7,11 (2H, м), 7,20-7,22 (2H, м), 7,24-7,26 (2H, м), 8,16 (1H, д, J=2,7 Гц).
Справочный пример 102.
К раствору 4-бром-2-фторбензальдегида (10,00 г) в толуоле (99 мл) добавляли этиленгликоль (3,30 мл) и толуолсульфоновую кислоту (849 мг), затем полученную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 8 ч. Смесь лили в насыщенный водный раствор NaHCO3 и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/
AcOEt=99/1-95/5), получая 2-(4-бром-2-фторфенил)-1,3 диоксолана в форме бесцветного масла (11,046 г). ^-ЯМР (CDCl3) 5: 4,02-4,06 (2H, м), 4,11-4,15 (2H, м), 6,03 (1H, с), 7,25-7,32 (2H, м), 7,40-7,42 (1H,
м).
Справочный пример 103.
К раствору 2-(4-бром-2-фторфенил)-1,3-диоксолана (3,29 г) в THF (40 мл) добавляли Mg (406 мг) и I2 (135 мг), затем полученную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 5 ч. После охлаждения до 0°С, к реакционной смеси добавляли этилен оксид (12,5 мл, 1,1 М в THF), затем полученную смесь перемешивали при 50°С в течение 3 ч. Реакционную смесь добавляли в этилен оксид (12,5 мл, 1,1 М в THF), полученную смесь перемешивали при 50°C в течение ночи. Смесь лили в насыщенный водный раствор NH4Cl и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=99/1-4/1), получая бесцветное масло. К раствору этого бесцветного масла и PPh3 (857 мг) и а,а,а-трифтор-п-крезола (530 мг) в THF (10 мл) при 0°С добавляли DEAD (1,486 мл, 2,2 М в толуоле), затем полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение ночи. Реакционную смесь упаривали, к остатку добавляли N-гексан/AcOEt (4/1), затем смесь фильтровали, и фильтрат упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с сили-кагелем (N-гексан/AcOEt=1/0-9/1), получая 2-(2-фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси]этил}фенил)-1,3-диоксолан в форме бесцветного масла (0,552 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 3,11 (2H, т, J=6,7 Гц), 4,03-4,21 (6H, м), 6,07 (1H, с), 6,93 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,01 (1H, д, J=11,0 Гц), 7,08 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,46-7,54 (3H, м).
Справочный пример 104.
4-{4-[2-(4-йодфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат (209 мг), циклопропил-трифторборат калия (86 мг), Pd(OAc)2 (6 мг), ди(1-адамантил)-^бутилфосфин (13 мг), Cs2CO3 (391 мг) и смесь толуол/вода (10:1) (3,3 мл) смешивали в ампуле на 5 мл. Ампулу закрывали, и реакционную смесь нагревали в микроволновом реакторе до 130°С в течение 1 ч. После фильтрации через слой Целита, растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силика-гелем (N-гексан/AcOEt=1/0-0/1), получая 4-{4-[2-(4-циклопропилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат в форме твердого вещества светло-желтого цвета (40 мг).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,57-0,62 (2H, м), 0,85-0,90 (2H, м), 1,45 (9H, с), 1,81-1,86 (1H, м), 2,37 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,06 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,42 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,47 (2H, с), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,78-6,81 (2H, м), 6,97-7,00 (2H, м), 7,21-7,26 (4H, м).
Справочный пример 105.
К раствору 1-бром-4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензола (3,05 г) в THF (100 мл) по каплям при -70°С под атмосферой аргона добавляли раствор 1,6 М N-BuLi в N-гексане (6,80 мл). После перемешивания в течение 30 мин, DMF (1,20 мл) медленно добавляли при -70°С. Полученную смесь перемешивали и медленно нагревали до -40°C в течение 3 ч. Реакционную смесь гасили добавлением насыщенного водного раствора NH4Cl и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали водой, насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным MgSO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=9/1-1/1), получая 4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензальдегид в форме твердого вещества светло-желтого цвета (1,63 г).
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,13 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,22 (2H, т, J=6,6 Гц), 6,90-6,98 (2H, м), 7,05-7,15 (2H, м), 7,56 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,86 (2H, д, J=8,2 Гц), 9,98 (1H, с).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 105, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 106. 4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,24 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=6,9 Гц), 3,16 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,20 (2H, т, J =6,6 Гц), 6,77-6,88 (2H, м), 7,08-7,17 (2H, м), 7,42-7,49 (2H, м), 7,79-7,87 (2H, м), 9,99 (1H, с). Справочный пример 107. 4-[2-(4-Метоксифенокси)этил]бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 3,15 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,76 (3H, с), 4,17 (2H, т, J=6,8 Гц), 6,81 (4H, с), 7,45 (2H, д, J=7,9 Гц), 7,82-7,84 (2H, м), 9,99 (1H, с).
Справочный пример 108. 4-[2-(4-Метилфенокси)этил]бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,28 (3H, с), 3,16 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,19 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,78 (2H, д, J=8,6 Гц), 7,07 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,45 (2H, д, J=7,9 Гц), 7,83 (2H, д, J=8,2 Гц), 9,99 (1H, с). Справочный пример 109. 4-[2-(4-Этоксифенокси)этил]бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,38 (3H, т, J=6,9 Гц), 3,15 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,97 (2H, кв., J=6,9 Гц), 4,17 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,81 (4H, с), 7,45 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,83 (2H, д, J=8,2 Гц), 9, 99 (1H, с). Справочный пример 110. 4-[1-(4-Метилфенокси)пропан-2-ил]бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,42 (3H, д, J=7,1 Гц), 2,27 (3H, с), 3,27-3,36 (1H, м), 4,01 (1H, дд, J=9,2, 6,7 Гц), 4,07 (1H, дд, J=9,2, 6,7 Гц), 6,76 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,06 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,45 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,84 (2H, дт, J=8,2, 1,7 Гц), 9,99 (1H, с).
Справочный пример 111. 4-[(E)-4-(4-Метилфенокси)бут-2-ен-2-ил]бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,16 (3H, д, J=1,0 Гц), 2,30 (3H, с), 4,73-4,75 (2H, м), 6,17-6,21 (1H, м), 6,85 (2H, дт, J=9,1, 2,4 Гц), 7,10 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,58 (2H, дт, J=8,5, 1,8 Гц), 7,84 (2H, дт, J=8,5, 1,8 Гц), 10,00 (1H,
с).
Справочный пример 112. 4-[2-(4-Хлорфенокси)этил]-3-фторбензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 3,20 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,19 (2H, т, J=6,6 Гц), 6,80 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,22 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,48-7,49 (1H, м), 7,56 (1H, д, J=9,8 Гц), 7,63 (1H, д, J=7,6 Гц), 9,96 (1H, д, J=1,5 Гц). Справочный пример 113.
К раствору 4-(4-бром-2-фторбензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилата (8,445 г) в THF (44 мл) при -78°C медленно добавляли N-BuLi (11,31 мл, 2,6 М в гексане), затем полученную смесь перемешивали в течение 0,5 ч. К смеси при -78°C медленно добавляли DMF (1,927 мл). После перемешивания в течение 1 ч при -78°C, смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение ночи. Смесь лили в насыщенный водный раствор NH4Cl и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=9/1-2/1), получая бесцветное масло. К раствору этого бесцветного масла в MeOH (13 мл) при 0°С добавляли NaBH4 (0,200 г), затем полученную смесь перемешивали в течение 5 ч. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор NaHCO3 и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=3/1-1/1), получая 4-[2-фтор-4-(гидроксиметил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат в форме бесцветного масла (0,500 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 1,70-1,80 (1H, м), 2,41-2,42 (4H, м), 3,42-3,43 (4H, м), 3,58 (2H, с), 4,69 (2H, с), 7,06-7,12 (2H, м), 7,33-7,37 (1H, м).
Справочный пример 114.
К раствору 4-(4-бром-2-фторбензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат (5,331 г) в THF (53 мл) при -78°C медленно добавляли N-BuLi (11,48 мл, 2.6 М в гексане), затем полученную смесь перемешивали в течение 0,5 ч. К смеси при -78°C медленно добавляли DMF (1,681 мл), затем полученную смесь перемешивали в течение 2 ч. Смесь лили в насыщенный водный раствор NH4Cl и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/ AcOEt=95/5-67/33), получая бесцветное масло. К раствору этого бесцветного масла и 1-пиперазин-трет-бутилкарбоксилата (3,42 г) в CH2Cl2 (25 мл) при 0°С добавляли NaBH(OAc)3 (5,310 г). Полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение ночи. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор NaHCO3 и экстрагировали CH2Cl2. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным MgSO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=67/33-33/67), получая бесцветное масло. К раствору этого бесцветного масла в THF (25 мл) при 0°C добавляли TBAF (25,05 мл, 1,0 М в THF). Полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 1 ч. После охлаждения до 0°C, реакционную смесь разбавляли AcOEt и водой. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=67/33-1/4), получая 4-[3-фтор-4-(гидроксиметил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбокси-лат в форме бесцветного масла (2,303 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 1,78-1,80 (1H, м), 2,37-2,38 (4H, м), 3,42-3,43 (4H, м), 3,49 (2H, с), 4,74 (2H, с), 7,05-7,10 (2H, м), 7,33-7,38 (1H, м).
Справочный пример 115.
К раствору {4-[2-(4-метилфенокси)пропил]фенил}метанола (0,725 г) в THF (20 мл) при температуре окружающей среды под атмосферой Ar добавляли CCl4 (2,3 мл) и PPh3 (1,640 г). Смесь нагревали с обратным холодильником в течение 6,5 ч и затем охлаждали до температуры окружающей среды и упаривали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=5/1), получая 4-метилфениловый эфир 1-[4-(хлорметил)фенил]пропан-2-ила (0,696 г) в форме бесцветного масла.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,28 (3H, д, J=6,1 Гц), 2,27 (3H, с), 2,81 (1H, дд, J=13,7, 6,6 Гц), 3,07 (1H, дд, J=13,7, 6,1 Гц), 4,47-4,55 (1H, м), 4,57 (2H, с), 6,78 (2H, дт, J=9,1, 2,5 Гц), 7,06 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,23 (2H,
д, J=8,3 Гц), 7,31 (2H, д, J=8,3 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 115, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 116. 4-Метилфениловый эфир 2-[4-(Хлорметил)-2-метилфенил]этила.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,28 (3H, с), 2,37 (3H, с), 3,09 (2H, т, J=7,3 Гц), 4,11 (2H, т, J=7,3 Гц), 4,55 (2H, с), 6,79 (2H, дт, J=9,2, 2,6 Гц), 7,07 (2H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,16-7,23 (3H, м).
Справочный пример 117. 4-Фторфениловый эфир 2-[4-(хлорметил)-2-метилфенил]этила.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,37 (3H, с), 3,09 (2H, т, J=7,2 Гц), 4,09 (2H, т, J=7,2 Гц), 4,55 (2H, с), 6,79-6,84
(2H, м), 6,92-6,99 (2H, м), 7,17-7,22 (3H, м).
Справочный пример 118. 4-Метилфениловый эфир (E)-3-[4-(хлорметил)-2-метилфенил]проп-2-ен-1-
ила.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,29 (3H, с), 2,34 (3H, с), 4,55 (2H, с), 4,69 (2H, дд, J=5,9, 1,5 Гц), 6,30 (1H, дт, J=15,9, 5,9 Гц), 6,86 (2H, дт, J=9,3, 2,5 Гц), 6,91 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,09 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,17-7,20 (2H, м), 7,46 (1H, д, J=7,8 Гц).
Справочный пример 119. 4-Метилфениловый эфир (E)-3-[4-(хлорметил)-3-метилфенил]проп-2-ен-1-
ила.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,29 (3H, с), 2,42 (3H, с), 4,60 (2H, с), 4.67 (2H, дд, J=5,7, 1,6 Гц), 6,41 (1H, дт, J=16,0, 5,7 Гц), 6.68 (1H, д, J=16,0 Гц), 6,85 (2H, дт, J=9,2, 2,4 Гц), 7,09 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,21-7,35 (3H, м).
Справочный пример 120. 1-(Хлорметил)-2-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,28 (3H, с), 2,42 (3H, с), 3,04 (2H, т, J=7,2 Гц), 4,13 (2H, т, J=7,2 Гц), 4,60 (2H, с), 6,79 (2H, дт, J=9,3, 2,6 Гц), 7,06-7,12 (4H, м), 7,24 (1H, ушир. с).
Справочный пример 121.
К раствору трет-бутилового эфира пиперазин-1-карбоновой кислоты (19,8 г) и а,а-дихлор-п-ксилола (18,6 г) в CH3CN (250 мл) под атмосферой N2 добавляли DIPEA (18,5 мл), затем полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 3 дней. Реакционную смесь лили в насыщенный водный раствор NaHCO3 (600 мл) и экстрагировали AcOEt (900 мл). Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl (300 мл), высушивали над безводным MgSO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=3/1), получая 4-[4-(хлорметил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат (16,3 г) в форме белого порошка.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,36-2,39 (4H, м), 3,40-3,44 (4H, м), 3,50 (2H, с), 4,58 (2H, с), 7,267,36 (4H, м).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 121, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 122. 4-{4-[2-(4-Метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,28 (3H, д, J=6,1 Гц), 1,45 (9H, с), 2,27 (3H, с), 2,36 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,78 (1H, дд, J=13,7, 6,7 Гц), 3,06 (1H, дд, J=13,7, 6,1 Гц), 3,41 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,47 (2H, с), 4,47-4,54 (1H, м), 6,77 (2H, дт, J=9,4, 2,6 Гц), 7,05 (2H, дд, J=8,7, 0,6 Гц), 7,18 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,22 (2H, д, J=8,3 Гц).
Справочный пример 123. 4-{3-Метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,28 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,38 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,4 Гц), 3,41-3,46 (6H, м), 4,10 (2H, т, J=7,4 Гц), 6,79 (2H, дт, J=9,1, 2,4 Гц), 7,05-7,11 (4H, м), 7,16 (1H, д, J=7,6
Гц).
Справочный пример 124. 4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]-3-метилбензил}пиперазин-1-трет-бутил-карбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,35 (3H, с), 2,37 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,42 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,45 (2H, с), 4,09 (2H, т, J=7,3 Гц), 6,79-6,85 (2H, м), 6,92-6,99 (2H, м), 7, 09-7,17 (3H, м).
Справочный пример 125. 4-{2-Метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутил-карбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,28 (3H, с), 2,34 (3H, с), 2.37 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,03 (2H, т, J=7,2 Гц), 3,39 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,43 (2H, с), 4,13 (2H, т, J=7,2 Гц), 6,80 (2H, дт, J=9,2, 2,5 Гц), 6,98-7,07 (4H, м), 7,17 (1H, д, J=7,6 Гц).
Справочный пример 126.
К раствору 4-[4-(хлорметил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат (4,00 г) в DMF (25 мл) добавляли 4-изопропоксифенол (2,81 г) и K2CO3 (3,40 г) при температуре окружающей среды, затем реакционную смесь перемешивали в течение 2 дней. Реакционную смесь разбавляли H2O и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=3/1-1/1), получая 4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил} бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат в форме бесцветного твердого вещества (5,42 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,30 (6H, д, J=5,9 Гц), 1,45 (9H, с), 2,39 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,51 (2H, с), 4,42 (1H, септет, J=5,9 Гц), 4,99 (2H, с), 6,80-6,96 (4H, м), 7,29-7,43 (4H, м).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 126, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 127. 4-{4-[(4-Хлорфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,51 (2H, с), 5,01 (2H, с), 6,86-6,93 (2H, м), 7,20-7,26 (2H, м), 7,31-7,39 (4H, м).
Справочный пример 128. 4-(4-{[4-(Пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкар
боксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,9 Гц), 1,45 (9H, с), 2.38 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,86 (1H, септет, J=6,9 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,51 (2H, с), 5,01 (2H, с), 6,89-6,94 (2H, м), 7,13-7,17 (2H, м), 7,32 (2H, д, J=8,2
Гц), 7,38 (2H, д, J=8,2 Гц).
Справочный пример 129. 4-(4-{[4-(1H-Пиррол-1-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,46 (9H, с), 2,39 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,43(4H, т, J=5,0 Гц), 3,52 (2H, с), 5,06 (2H, с), 6,31-6,33 (2H, м), 6,99-7,04 (4H, м), 7,31 (2H, д, J=8,9 Гц), 7,35 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,40 (2H, д, J=8,2 Гц).
Справочный пример 130. 4-{4-[(4-Фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,39 (9H, с), 2,29 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,28-3,31 (4H, м), 3,47 (2H, с), 5,05 (2H, с), 6,98-7,05 (2H, м), 7,07-7,15 (2H, м), 7,31 (2H, д, J=7,9 Гц), 7,39 (2H, д, J=7,9 Гц).
Справочный пример 131. 4-{4-[(4-Метоксифенокси)метил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкар-боксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,51 (2H, с), 3,77 (3H, с),
4,99 (2H, с), 6,75-6,96 (4H, м), 7,29-7,43 (4H, м).
Справочный пример 132. 4-{4-[(4-Этоксифенокси)метил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,38 (3H, т, J=6,9 Гц), 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц),
3,51 (2H, с), 3,97 (2H, кв., J=6,9 Гц), 4,99 (2H, с), 6,70-6,95 (4H, м), 7,28-7,43 (4H, м).
Справочный пример 133. 4-{4-[(1,3-Бензодиоксол-5-илокси)метил]бензил}пиперазин-1-трет-бутил-карбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,51 (2H, с), 4,96 (2H, с), 5,91 (2H, с), 6,39 (1H, дд, J=8,6, 2,3 Гц), 6,56 (1H, д, J=2,3 Гц), 6,70 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,30-7,38 (4H, м).
Справочный пример 134. 4-{4-[2-(4-Фторфенил)-2-оксоэтокси]бензил}пиперазин-1-трет-бутил-карбоксилат
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,35 (4H, т, J=5,3 Гц), 3,35-3,48 (6H, м), 5,20 (2H, с), 6,83-6,93 (2H, м), 7,12-7,27 (4H, м), 8,00-8,10 (2H, м).
Справочный пример 135. 4-{4-[2-(4-Хлорфенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,36 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,41 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,44 (2H, с), 4,25-4,30 (4H, м), 6,84-6,90 (4H, м), 7,21-7,26 (4H, м).
Справочный пример 136. 4-{4-[2-(4-Метилфенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,29 (3H, с), 2,36 (4H, ушир. с), 3,41 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,45 (2H, с),
4,30 (4H, с), 6,85 (2H, д, J=8,5 Гц), 6,90 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,09 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,22 (2H, д, J=8,5 Гц).
Справочный пример 137. 4-{4-[2-(4-Этоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбок-силат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,38 (3H, т, J=7,0 Гц), 1,45 (9H, с), 2,35 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,41 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,43 (2H, с), 3,97 (2H, кв., J=7,0 Гц), 4,24-4,28 (4H, м), 6,81-6,90 (6H, м), 7,20-7,22 (2H, м).
Справочный пример 138. 4-{4-[2-(4-Метоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкар-боксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,35 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,40-3,43 (6H, м), 3,74 (3H, с), 4,23-4,27 (4H, м), 6,81-6,84 (2H, м), 6,86-6,90 (4H, м), 7,21 (2H, д, J=8,8 Гц).
Справочный пример 139. 4-{4-[(1-Этокси-2-метил-1-оксопропан-2-ил)окси]-3-фторбензил}пипера-зин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,29 (3H, т, J=7,2 Гц), 1,45 (9H, с), 1,57 (6H, с), 2,34-2,37 (4H, м), 3,41-3,43 (6H, м), 4,25 (2H, кв., J=7,2 Гц), 6,91-6,92 (2H, м), 7,07 (1H, д, J=12,2 Гц).
Справочный пример 140. 4-[(4-Метилфенокси)ацетил]этилбензоат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,42 (3H, т, J=7,1 Гц), 2,28 (3H, с), 4,42 (2H, кв., J=7,1 Гц), 5,23 (2H, с), 6,82-6,86 (2H, м), 7,06-7,10 (2H, м), 8,04-8,06 (2H, м), 8,14-8,16 (2H, м). Справочный пример 141.
К раствору 4-[4-(2-гидроксиэтил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилата (1,000 г) в DMF (10 мл) при 0°С добавляли NaH (112 мг, 60% в минеральном масле), затем полученную смесь перемешивали в течение 1 ч. К смеси добавляли 2-фтор-6-метилпиридин (0,419 мл), затем полученную смесь перемешивали при 70°C в течение ночи. Смесь лили в воду и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=4/1-1/1), получая 4-(4-{2-[(6-метилпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат в форме аморфного порошка светло-желтого цвета (350 мг).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,37-2,38 (4H, м), 2,42 (3H, с), 3,06 (2H, т, J=7,2 Гц), 3,41-3,42 (4H, м), 3,48 (2H, с), 4,48 (2H, т, J=7,2 Гц), 6,50 (1H, д, J=8,1 Гц), 6,69 (1H, д, J=7,1 Гц), 7,24-7,26 (4H, м), 7,42
7,44 (1H, м).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 141, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 142. 4-(4-{[(4-Фторбензил)окси]метил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,38 (9H, с), 2,29 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,30 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,46 (2H, с), 4,50 (2H, с), 4,50 (2H, с), 7,14-7,22 (2H, м), 7,25-7,33 (4H, м), 7,36-7,42 (2H, м).
Справочный пример 143. 4-[4-({[4-(Пропан-2-ил)бензил]окси}метил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,25 (6H, д, J=6,9 Гц), 1,45 (9H, с), 2,37 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,91 (1H, септет, J=6,9
Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,50 (2H, с), 4,53 (2H, с), 4,53 (2H, с), 7,20-7,34 (8H, м).
Справочный пример 144. 4-[4-(2-{[5-(Трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,37 (4H, т, J=5,1 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,42 (4H, т, J=5,1 Гц), 3,48 (2H, с), 4,57 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,80 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,21-7,27 (4H, м), 7,75 (1H, дд, J=8,9, 2,5 Гц), 8,42 (1H, ушир. с).
Справочный пример 145. 4-{4-[2-(4-Нитрофенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбокси-
лат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,11-3,14 (2H, м), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,49
(2H, ушир. с), 4,24-4,27 (2H, м), 6,94 (2H, д, J=9,3 Гц), 7,23 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,28 (2H, д, J=8,8 Гц), 8,19 (2H, д, J=9,3 Гц).
Справочный пример 146.
К раствору 4-бром-2-хлорфенола (207 мг) в диоксане (10 мл) под атмосферой N2 добавляли н-бутилакрилат (0,158 мл), N-метилдициклогексиламин (0,236 мл), три-трет-бутилфосфоний тетрафторбо-рат (12 мг) и трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (18 мг). Полученную смесь нагревали с обратным холодильником в течение ночи. После охлаждения, реакционную смесь фильтровали на Целите, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=4/1-2/1), получая (E)-3-(3-хлор-4-гидроксифенил)проп-2-бутиленоат (244 мг) в форме бесцветного масла.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,96 (3H, т, J=7,8 Гц), 1,36-1,49 (2H, м), 1,62-1,74 (2H, м), 4,20 (2H, т, J=6,9 Гц), 5,84 (1H, с), 6,31 (1H, д, J=15,6 Гц), 7,02 (1H, д, J=8,2 Гц), 7,36 (1H, дд, J=8,7, 2,3 Гц), 7,52 (1H, д, J=1,8 Гц), 7,55 (1H, д, J=16,0 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 146, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 147. (E)-3-(4-Гидрокси-3-метилфенил)бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,96 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,42-1,46 (2H, м), 1,63-1,73 (2H, м), 2,26 (3H, с), 4,20 (2H, т, J=6,6 Гц), 5,01 (1H, с), 6,29 (1H, д, J=16,2 Гц), 6,77 (1H, д, J=8,2 Гц), 7,25-7,32 (2H, м), 7,60 (1H, д, J=16,2
Гц).
Справочный пример 148. (E)-3-(4-Гидрокси-2-метилфенил)бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,96 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,37-1,50 (2H, м), 1,64-1,74 (2H, м), 2,38 (3H, с), 4,21 (2H, т, J=6,6 Гц), 5,41-5,44 (1H, м), 6,26 (1H, д, J=15,8 Гц), 6,67-6,71 (2H, м), 7,47-7,50 (1H, м), 7,91 (1H, д, J=15,8
Гц).
Справочный пример 149. (E)-3-(3-Фтор-4-гидроксифенил)бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,96 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,39-1,48 (2H, м), 1,65-1,72 (2H, м), 4,20 (2H, т, J=6,6 Гц), 5,51 (1H, с), 6,30 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,99-7,03 (1H, м), 7,21-7,29 (2H, м), 7,57 (1H, д, J=16,1 Гц).
Справочный пример 150. (E)-3-[4-({[трет-Бутил(диметил)силил]окси}метил)-2-метилфенил]бу-тилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,10 (6H, с), 0,95 (9H, с), 0,97 (3H, т, J=8,1 Гц), 1,40-1,49 (2H, м), 1,66-1,73 (2H, м), 2,43 (3H, с), 4,21 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,71 (2H, с), 6,35 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,15-7,18 (2H, м), 7,53 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,96 (1H, д, J=15,9 Гц).
Справочный пример 151. (E)-3-[4-({[трет-Бутил(диметил)силил]окси}метил)-3-метилфенил]бу-тилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,11 (6H, с), 0,95 (9H, с), 0,97 (3H, т, J=7,2 Гц), 1,39-1,49 (2H, м), 1,65-1,72 (2H, м), 2,27 (3H, с), 4,20 (2H, т, J=6,7 Гц), 4,70 (2H, с), 6,41 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,29 (1H, ушир. с), 7,37 (1H, дд, J=7,9, 1,6 Гц), 7,45 (1H, д, J=7,9 Гц), 7,65 (1H, д, J=16,1 Гц).
Справочный пример 152. К раствору 2-хлор-4-бром-6-метилфенола (4,90 г) в DMF (30 мл) при температуре окружающей среды добавляли 2-хлор-5-нитропиридин (3,58 г) и K2CO3 (3,12 г). После перемешивания при 50°C в течение 3 ч, растворитель удаляли при пониженном давлении. К остатку добавляли воду и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали водой, насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, получая 2-(4-бром-2-хлор-6-метилфенокси)-5-нитропиридин в форме твердого вещества коричневого цвета (7,59 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,17 (3H, с), 7,16 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,36-7,37 (1H, м), 7,48-7,49 (1H, м), 8,53 (1H, дд, J=8,8, 2,8 Гц), 8,98 (1H, д, J=2,8 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 152, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 153. (E)-3-{3-Метил-4-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]фенил}бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97(3H, т, J=7,3 Гц), 1,38-1,52 (2H, м), 1,65-1,75 (2H, м), 2,18 (3H, с), 4,22 (2H, кв., J=6,6 Гц), 6,42 (1H, д, J=15,8 Гц), 7,07-7,11 (2H, м), 7,43-7,48 (2H, м), 7,67 (1H, д, J=16,2 Гц), 8,48-8,53 (1H, м), 9,02 (1H, д, J=3,0 Гц).
Справочный пример 154. (E)-3-{3-Метокси-4-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]фенил}этилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,36 (3H, т, J=7,1 Гц), 3,78 (3H, с), 4,28 (2H, кв., J=7,2 Гц), 6,42 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,09 (1H, д, J=9,3 Гц), 7,16-7,22 (3H, м), 7,68 (1H, д, J=16,1 Гц), 8,49 (1H, дд, J=9,0, 2,7 Гц), 9,00 (1H, д,
J=2,9 Гц).
Справочный пример 155. 3,5-Диметокси-4-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 3,87 (6H, с), 7,17 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,24 (2H, с), 8,50 (1H, дд, J=9,0, 2,7 Гц), 8,96 (1H, д, J=2,7 Гц), 9,96 (1H, ушир. с).
Справочный пример 156. (E)-3-{2-Метил-4-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]фенил}бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,38-1,51 (2H, м), 1,63-1,76 (2H, м), 2,46 (3H, с), 4,22 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,36 (1H, д, J=15,8 Гц), 7,00-7,08 (3H, м), 7,62-7,66 (1H, м), 7,94 (1H, д, J=15,8 Гц), 8,50 (1H, дд, J=8,9, 2,6 Гц), 9,05 (1H, д, J=2,6Hi).
Справочный пример 157. 2-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]хинолин-6-метилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,30 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,97 (1H, септет, J=6,9 Гц), 3,97 (3H, с), 7,10-7,22 (3H, м), 7,24-7,34 (2H, м), 7,81 (1H, д, J=8,9 Гц), 8,19 (1H, д, J=8,9 Гц), 8,20 (1H, дд, J=8,9, 2,0 Гц), 8,51 (1H, д,
J=2,0 Гц).
Справочный пример 158. 2-(4-Метоксифенокси)хинолин-6-метилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 3,85 (3H, с), 3,97 (3H, с), 6,92-7,01 (2H, м), 7,12 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,15-7,22 (2H, м), 7,79 (1H, д, J=8,9 Гц), 8,18 (1H, д, J=8,9 Гц), 8,21 (1H, дд, J=8,9, 2,0 Гц), 8,50 (1H, д, J=1,6 Гц).
Справочный пример 159. (E)-3-{3-Хлор-4-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]фенил}бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,38-1,51 (2H, м), 1,66-1,76 (2H, м), 4,23 (2H, т, J=6,8 Гц), 6,44 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,17 (1H, д, J=9,8 Гц), 7,26 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,51 (1H, дд, J=8,3, 2,0 Гц), 7,64 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,67 (1H, д, J=2,0 Гц), 8,54 (1H, дд, J=8,8, 2,4 Гц), 9,00 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 160. (E)-3-{3-фтор-4-[(5-Нитропиридин-2-ил)окси]фенил}бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,40-1,49 (2H, м), 1,67-1,74 (2H, м), 4,23 (2H, т, J=6,8 Гц), 6,42 (1H, д, J=15,6 Гц), 7,17 (1H, д, J=9,3 Гц), 7,27 (1H, т, J=8,1 Гц), 7,37-7,41 (2H, м), 7,64 (1H, д, J=16,1 Гц), 8,54 (1H, дд, J=9,0, 2,7 Гц), 9,01 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 161. 6-[(5-Нитропиридин-2-ил)окси]нафталин-2-этилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,46 (3H, т, J=7,1 Гц), 4,46 (2H, кв., J=7,2 Гц), 7,14 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 2,3 Гц), 7,67 (1H, д, J=2,4 Гц), 7,86 (1H, д, J=8,8 Гц), 8,04 (1H, д, J=9,0 Гц), 8,11 (1H, дд, J=8,7, 1,6 Гц), 8,53 (1H, дд, J=9,0, 2,7 Гц), 8,65 (1H, д, J=0,5 Гц), 9,05 (1H, дд, J=2,9, 0,5 Гц).
Справочный пример 162. 3,5-Диметил-4-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (6H, с), 7,15 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,69 (2H, с), 8,54 (1H, дд, J=9,0, 2,7 Гц), 8,98 (1H, д, J=2,7 Гц), 9,98 (1H, ушир. с).
Справочный пример 163. 2-(4-Бром-5-хлор-2-метилфенокси)-5-нитропиридин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (3H, с), 7,09 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,20 (1H, с), 7,56 (1H, с), 8,51 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 9,01 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 164. 2-(4-Бром-2-хлор-5-метилфенокси)-5-нитропиридин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,40 (3H, с), 7,11-7,14 (2H, м), 7,67 (1H, с), 8,52 (1H, дд, J=9,0, 2,7 Гц), 9,00 (1H,
д, J=2,7 Гц).
Справочный пример 165.
К суспензии LiAlH4 (0,15 г) в THF (39 мл) при 0°С медленно добавляли 2-(4-метоксифенокси) хи-нолин-6-метилкарбоксилат (1,22 г), затем полученную смесь перемешивали в течение ночи при температуре окружающей среды. Реакционную смесь подкисляли 6М водным раствором HCl и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, получая [2-(4-метоксифенокси)хино-лин-6-ил]метанол (1,11 г) в форме аморфного порошка светло-желтого цвета.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,89 (1H, ушир. с), 3,84 (3H, с), 4,84 (2H, с), 6,91-6,99 (2H, м), 7,05 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,13-7,22 (2H, м), 7,59 (1H, дд, J=8,6, 2,0 Гц), 7,73 (1H, ушир. с), 7,78 (1H, д, J=8,6 Гц), 8,08 (1H, д,
J=8,6 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 165, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 166. {2-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]хинолин-6-ил}метанол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,29 (6H, д, J=6,9 Гц), 1,65 (1H, ушир. с), 2,96 (1H, септет, J=6,9 Гц), 4,84 (2H, с),
7,05 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,13-7,20 (2H, м), 7,24-7,31 (2H, м), 7,60 (1H, дд, J=8,6, 2,0 Гц), 7,71-7,75 (1H, м), 7,80 (1H, д, J=8,9 Гц), 8,08 (1H, д, J=8,9 Гц).
Справочный пример 167. 1-[4-(Гидроксиметил)фенил]-2-(4-метилфенокси)этанол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,63 (1H, т, J=5,4 Гц), 2,29 (3H, с), 2,77 (1H, д, J=2,6 Гц), 3,97 (1H, дд, J=9,8, 9,0 Гц), 4,08 (1H, дд, J=9,8, 3,2 Гц), 4,72 (2H, д, J=5,4 Гц), 5,12 (1H, дт, J=9,0, 2,6 Гц), 6,80-6,83 (2H, м), 7,067,10 (2H, м), 7,40 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,46 (2H, д, J=8,1 Гц).
Справочный пример 168. 4-{3-Фтор-4-[(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)окси]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,29 (6H, с), 1,46 (9H, с), 2,33-2,37 (5H, м), 3,43-3,44 (6H, м), 3,58-3,60 (2H, м), 6,99-7,01 (2H, м), 7,10 (1H, д, J=11,2 Гц).
Справочный пример 169. К раствору (E)-3-(4-(диэтоксиметил)фенил)этилакрилата.
(1,400 г) в толуоле (10 мл) при -20°C под атмосферой Ar добавляли DIBAH (раствор 1M в толуоле) (10 мл). Смесь перемешивали при -20°C в течение 1 ч. К смеси добавляли MeOH, и затем смесь нагревали до температуры окружающей среды. К смеси добавляли воду, и смесь экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикаге-лем (N-гексан/AcOEt=1/1), получая (E)-3-[4-(диэтоксиметил)фенил]проп-2-ен-1-ол (1,120 г) в форме бесцветного масла.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,24 (6H, т, J=7,1 Гц), 1,42 (1H, т, J=6,0 Гц), 3,49-3,65 (4H, м), 4,33 (2H, тд, J=6,0, 1,5 Гц), 5,49 (1H, с), 6,38 (1H, дт, J=16,1, 6,0 Гц), 6,62 (1H, дт, J=16,1, 1,5 Гц), 7,38 (2H, дд, J=6,6, 1,8 Гц), 7,43 (2H, дд, J=6,6, 1,8 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 169, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 170. (E)-3-[4-({[трет-Бутил(диметил)силил]окси}метил)-2-метилфенил]проп-2-ен-1-ол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,10 (6H, с), 0,94 (9H, с), 1,42 (1H, т, J=6,0 Гц), 2,35 (3H, с), 4,32-4,36 (2H, м), 4,69 (2H, с), 6,25 (1H, дт, J=15,9, 5,8 Гц), 6,81 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,10-7,13 (2H, м), 7,42 (1H, д, J=8,1 Гц).
Справочный пример 171. (E)-3-[4-({[трет-Бутил(диметил)силил]окси}метил)-3-метилфенил]проп-2-ен-1-ол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,10 (6H, с), 0,94 (9H, с), 1,40-1,43 (1H, м), 2,26 (3H, с), 4,30-4,33 (2H, м), 4,69 (2H, с), 6,34 (1H, дт, J=15,9, 5,9 Гц), 6,58 (1H, дт, J=15,9, 1,3 Гц), 7,16 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,22 (1H, дд, J=8,1, 1,7 Гц), 7,36 (1H, д, J=8,1 Гц).
Справочный пример 172. (E)-3-[4-Фенил(диэтоксиметил)]-2-метилпроп-2-ен-1-ол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,24 (6H, т, J=7,0 Гц), 1,50 (1H, т, J=6,1 Гц), 1,90 (3H, д, J=1,0 Гц), 3,51-3,67 (4H, м), 4,19 (2H, д, J=6,1 Гц), 5,50 (1H, с), 6,52 (1H, ушир. с), 7,28 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,44 (2H, д, J=8,3 Гц).
Справочный пример 173. К раствору [2-(4-метоксифенокси)хинолин-6-ил]метанола (1,11 г) и йод-бензол диацетата (1,33 г) в CH2Cl2 (38 мл) добавляли 2,2,6,6-тетраметил-1-пиперидинилокси радикал (61,0 мг), затем полученную смесь перемешивали в течение ночи при температуре окружающей среды. Реакционную смесь гасили добавлением насыщенного водного раствора Na2S2O3 и NaHCO3 и экстрагировали CH2Cl2. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=10/1-5/1), получая 2-(4-метоксифенокси)хинолин-6-карбальдегид (1,08 г) в форме бесцветного твердого вещества.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 3,86 (3H, с), 6,92-7,02 (2H, м), 7,13-7,23 (3H, м), 7,85 (1H, д, J=8,6 Гц), 8,08 (1H, дд, J=8,6, 1,6 Гц), 8,23 (1H, д, J=8,9 Гц), 8,26 (1H, д, J=2,0 Гц), 10,13 (1H, с).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 173, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 174. 2-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]хинолин-6-карбальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,30 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,98 (1H, септет, J=6,9 Гц), 7,14-7,22 (3H, м), 7,27-7,34 (2H, м), 7,88 (1H, д, J=8,6 Гц), 8,09 (1H, дд, J=8,6, 2,0 Гц), 8,24 (1H, д, J=8,9 Гц), 8,27 (1H, д, J=2,0 Гц), 10,13 (1H, с).
Справочный пример 175. 4-[(4-Метилфенокси)ацетил]бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,28 (3H, с), 5,23 (2H, с), 6,82-6,85 (2H, м), 7,07-7,10 (2H, м), 7,98-8,01 (2H, м), 8,13-8,16 (2H, м), 10, 11 (1H, с).
Справочный пример 176. К раствору 1-(диэтоксиметил)-4-[(E)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензола (1,270 г) в THF (20 мл) при температуре окружающей среды добавляли 6М HCl (4 мл). Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 0,5 ч. К смеси добавляли NaOH 5M (4 мл), и смесь упаривали при пониженном давлении. К остатку добавляли насыщенный водный раствор Na-HCO3, и смесь экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, получая 4-[(E)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензальдегид (0,942 г) в форме бесцветного твердого вещества.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,30 (3H, с), 4,72 (2H, дд, J=5,4, 1,8 Гц), 6,58 (1H, дт, J=16,2, 5,4 Гц), 6,80 (1H, дт, J=16,2, 1,8 Гц), 6,86 (2H, дт, J=9,2, 2,4 Гц), 7,10 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,55 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,84 (2H, дт, J=8,3, 1,7 Гц), 9,99 (1H, с).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 176, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 177. 4-[(E)-3-(4-Фторфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 4,70 (2H, дд, J=5,4, 1,7 Гц), 6,56 (1H, дт, J=16,3, 5,4 Гц), 6,79 (1H, дт, J=16,3, 1,7 Гц), 6,88-6,93 (2H, м), 6,97-7,03 (2H, м), 7,56 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,85 (2H, дт, J=8,3, 1,7 Гц), 9,99 (1H, с).
Справочный пример 178. 4-[(E)-3-Феноксипроп-1-ен-1-ил]бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 4,75 (2H, дд, J=5,4, 1,7 Гц), 6,59 (1H, дт, J=16,1, 5,4 Гц), 6,81 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,95-7,00 (3H, м), 7,29-7,39 (2H, м), 7,56 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,83-7,86 (2H, м), 9,99 (1H, с).
Справочный пример 179. 4-[(E)-3-(4-Метоксифенокси)проп-1-ен-1-ил]бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 3,78 (3H, с), 4,69 (2H, дд, J=5,4, 1,5 Гц), 6,59 (1H, дт, J=16,1, 5,4 Гц), 6,79 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,83-6,93 (4H, м), 7,55 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,83-7,85 (2H, м), 9, 99 (1H, с).
Справочный пример 180. 4-{(E)-3-[4-Фенокси(пропан-2-ил)]проп-1-ен-1-ил}бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,23 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,82-2,93 (1H, м), 4,72 (2H, дд, J=5,3, 1,7 Гц), 6,58 (1H, дт, J=16,1, 5,3 Гц), 6,80 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,88-6,92 (2H, м), 7,15-7,18 (2H, м), 7,56 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,84 (2H, д, J=8,2 Гц), 9,99 (1H, с).
Справочный пример 181. 4-{(E)-3-[(6-Хлорпиридин-3-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 4,78 (2H, дд, J=5,3, 1,6 Гц), 6,53 (1H, дт, J=16,1, 5,3 Гц), 6,80 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,25 (2H, д, J=2,0 Гц), 7,56 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,85-7,87 (2H, м), 8,13 (1H, т, J=1,8 Гц), 10,00 (1H, с).
Справочный пример 182. 4-{(E)-3-[(5-Бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 5,01 (2H, дд, J=5,7, 1,3 Гц), 6,60 (1H, дт, J=15,9, 5,7 Гц), 6,72-6,79 (2H, м), 7,55 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,68 (1H, дд, J=8,8, 2,4 Гц), 7,84 (2H, д, J=8,2 Гц), 8,21 (1H, д, J=2,4 Гц), 9,99 (1H, с).
Справочный пример 183. 4-{(E)-3-[(5-Метилпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,26 (3H, с), 5,02 (2H, дд, J=5,6, 1,5 Гц), 6,63 (1H, дт, J=16,0, 5,6 Гц), 6,72 (1H, д, J=8,6 Гц), 6,78 (1H, д, J=16,0 Гц), 7,42 (1H, ддд, J=8,6, 2,5, 0,5 Гц), 7,55 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,83 (2H, дт, J=8,3, 1,7 Гц), 7,96-7,97 (1H, м), 9,98 (1H, с).
Справочный пример 184. 4-[(E)-3-Гидроксипроп-1-ен-1-ил]бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,68 (1H, ушир. с), 4,39 (2H, с), 6,53 (1H, дт, J=15,9, 5,3 Гц), 6,70 (1H, дт, J=15,9, 1,7 Гц), 7,53 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,83 (2H, дт, J=8,2, 1,7 Гц), 9,98 (1H, с). Справочный пример 185. 4-(3-Феноксипропил)бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,56-1,58 (1H, м), 2,13-2,15 (2H, м), 2,91 (2H, т, J=7,6 Гц), 3,97 (2H, т, J=6,1 Гц), 6,87-6,91 (2H, м), 6,93-6,96 (1H, м), 7,26-7,31 (2H, м), 7,38 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,81 (2H, д, J=8,2 Гц), 9,98 (1H, с).
Справочный пример 186. 4-{3-[(6-Хлорпиридин-3-ил)окси]пропил}бензальдегид. ^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12-2,19 (2H, м), 2,91 (2H, т, J=7,6 Гц), 4,00 (2H, т, J=6,1 Гц), 7,16 (1H, дд, J=8,8, 3,0 Гц), 7,22 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,37 (2H, д, J=8,0 Гц), 7,82 (2H, д, J=8,0 Гц), 8,04 (1H, д, J=3,0 Гц), 9,98 (1H,
с).
Справочный пример 187. 4-[(E)-2-Метил-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензальдегид. ^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,99 (3H, д, J=1,2 Гц), 2,30 (3H, с), 4,56 (2H, с), 6,68 (1H, ушир. с), 6,87 (2H, дт, J=9,2, 2,6 Гц), 7,10 (2H, дд, J=8,7, 0,6 Гц), 7,45 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,85 (2H, дт, J=8,3, 1,7 Гц), 9,99 (1H, с). Справочный пример 188.
К раствору 3-[4-(диэтоксиметил)фенил]пропан-1-ола (3,00 г), п-крезола (1,63 г) и трифенилфосфина (4,95 г) в THF (25 мл) добавляли раствор 2,2 М DEAD в толуоле (8,58 мл). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 2 ч, к реакционной смеси добавляли H2O и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=1/0-9/1), получая бесцветное масло (0,751 г). К раствору этого бесцветного масла (0,751 г) в THF (30 мл) добавляли 6М водный раствор HCl (0,492 мл). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 1 ч, к реакционной смеси добавляли 5М водный раствор NaOH, и растворитель удаляли при пониженном давлении. К остатку добавляли насыщенный водный раствор NaHCO3 и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=9/1-4/1), получая 4-[3-(4-метилфенокси)пропил]бензальдегид в форме бесцветного масла (0,497 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,08-2,15 (2H, м), 2,29 (3H, с), 2,90 (2H, т, J=7,6 Гц), 3,94 (2H, т, J=6,1 Гц), 6,79 (2H, дт, J=9,2, 2,4 Гц), 7,06-7,10 (2H, м), 7,38 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,81 (2H, дт, J=8,1, 1,7 Гц), 9,98 (1H, с).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 188, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 189. {4-[2-(4-Фторфенокси)этил]-3-метилфенил}метанол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,54 (1H, ушир. с), 2,38 (3H, с), 3,09 (2H, т, J=7,3 Гц), 4,09 (2H, т, J=7,3 Гц), 4,65 (2H, с), 6,79-6,84 (2H, м), 6,92-6,99 (2H, м), 7,15-7,23 (3H, м).
Справочный пример 190. 4-[2-(4-Фторфенокси)пропил]бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,30 (3H, д, J=6,1 Гц), 2,94 (1H, дд, J=13,8, 5,6 Гц), 3,11 (1H, дд, J=13,8, 6,7 Гц), 4,46-4,54 (1H, м), 6,76-6,81 (2H, м), 6,91-6,97 (2H, м), 7,41 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,82 (2H, д, J=8,3 Гц), 9,98 (1H, с).
Справочный пример 191. {2-Метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]фенил}метанол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,46 (1H, ушир. с), 2,28 (3H, с), 2,36 (3H, с), 3,04 (2H, т, J=7,2 Гц), 4,13 (2H, т, J=7,2 Гц), 4,68 (2H, д, J=4,9 Гц), 6,79 (2H, дт, J=9,2, 2,6 Гц), 7,07 (2H, дд, J=8,8, 0,7 Гц), 7,11-7,13 (2H, м), 7,29 (1H, д, J=7,3 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 1, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 192. 4-{4-[2-(4-Метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкар-боксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,35 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,00-3,05 (2H, м), 3,39-3,43 (4H, м), 3,48 (2H, с), 3,79 (3H, с), 4,09-4,14 (2H, м), 6,84 (2H, д, J=8,6 Гц), 6,85 (2H, д, J=8,6 Гц), 7,20 (4H, д, J=8,6 Гц).
Справочный пример 193. 4-{4-[2-(4-Метилфенил)этокси]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбокси-
лат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,44 (9H, с), 2,30-2,38 (7H, м), 3,04 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,36-3,45 (6H, м), 4,13 (2H, т, J=7,3 Гц), 6,79-6,88 (2H, м), 7,08-7,25 (6H, м).
Справочный пример 194. 4-(4-{2-[4-(Пропан-2-ил)фенил]этокси}бензил)пиперазин-1-трет-бутил-карбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,24 (6H, д, J=6,9 Гц), 1,45 (9H, с), 2,35 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,89 (1H, септет, J=6,9 Гц), 3,06 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,36-3,47 (6H, м), 4,15 (2H, т, J=7,3 Гц), 6,79-6,88 (2H, м), 7,15-7,25 (6H, м).
Справочный пример 195. 4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,41 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,49 (2H, с), 4,14 (2H т, J=6,9 Гц), 6,77-6,87 (2H, м), 6,90-7,00 (2H, м), 7,22 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,26 (2H, д, J=8,2 Гц).
Справочный пример 196. 4-{4-[3-(4-Фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбокси-
лат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,03-2,13 (2H, м), 2,37 (4H, т, J=5,0 Гц), 2,79 (2H, т, J=7,6 Гц), 3,42 (4H, т, J=5,1 Гц), 3,48 (2H, с), 3,92 (2H, т, J=6,3 Гц), 6,78-6,87 (2H, м), 6,91-7,01 (2H, м), 7,15 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,23 (2H, д, J=8,1 Гц).
Справочный пример 197. 4-(4-{3-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]пропил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,9 Гц), 1,45 (9H, с), 2,03-2,13 (2H, м), 2,37 (4H, т, J=5,0 Гц), 2,79 (2H, т, J=7,6 Гц), 2,80-2,93 (1H, м), 3,42 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,47 (2H, с), 3,94 (2H, т, J=6,3 Гц), 6,83 (2H, д, J=8,7 Гц), 7,13 (2H, д, J=8,4 Гц), 7,16 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,22 (2H, д, J=8,2 Гц).
Справочный пример 198. 4-{[2-(4-Метоксифенокси)хинолин-6-ил]метил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,41 (4H, т, J=4,6 Гц), 3,44 (4H, т, J=4,6 Гц), 3,63 (2H, с), 3,85 (3H, с), 6,91-6,99 (2H, м), 7,04 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,12-7,22 (2H, м), 7,60 (1H, дд, J=8,6, 2,0 Гц), 7,63-7,68 (1H, м), 7,75 (1H, д, J=8,2 Гц), 8, 06 (1H, д, J=8,9 Гц).
Справочный пример 199. 4-({2-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]хинолин-6-ил}метил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,29 (6H, д, J=6,9 Гц), 1,45 (9H, с), 2,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,96 (1H, септет, J=6,9 Гц), 3,44 (4H, т, J=4,6 Гц), 3,64 (2H, с), 7,04 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,12-7,20 (2H, м), 7,22-7,31 (2H, м), 7,55-7,68 (2H, м), 7,78 (1H, д, J=8,6 Гц), 8,07 (1H, д, J=8,9 Гц).
Справочный пример 200. 4-(4-{2-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=6,8 Гц), 1,45-1,46 (9H, м), 1,75-1,88 (2H, м), 2,58-2,66 (4H, м), 2,85 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,42-3,51 (4H, м), 3,62 (2H, с), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,81-6,85 (2H, м), 7,11-7,14 (2H, м), 7,21-7,27 (4H, м).
Справочный пример 201. 4-{4-[1-(4-Метилфенокси)пропан-2-ил]бензил}пиперазин-1-трет-бутил-карбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,39 (3H, д, J=6,8 Гц), 1,45 (9H, с), 2,27 (3H, с), 2,38 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,16-3,25 (1H, м), 3,42 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,48 (2H, с), 3,91 (1H, дд, J=9,3, 7,8 Гц), 4,05 (1H, дд, J=9,3, 6,0 Гц), 6,78 (2H, дт, J=9,2, 2,6 Гц), 7,05 (2H, дд, J=8,7, 0,6 Гц), 7,23 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,26 (2H, д, J=8,3 Гц).
Справочный пример 202. 4-[4-(2-{Метил[4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,77-2,89 (3H, м), 2,89
(3H, с), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,48 (2H, с), 3,49-3,58 (2H, м), 6,66-6,71 (2H, м), 7,08-7,14 (2H, м), 7,14-7,19 (2H, м), 7,21-7,26 (2H, м).
Справочный пример 203. 4-(4-{2-[(4-Фторфенил)(метил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,37 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,81 (2H, т, J=7,8 Гц), 2,86 (3H, с), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,48 (2H, с), 3,48-3,55 (2H, м), 6,60-6,69 (2H, м), 6,90-6,98 (2H, м), 7,13 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,23 (2H, д, J=7,8 Гц).
Справочный пример 204. 4-{4-[(4-Метилфенокси)ацетил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,46 (9H, с), 2,28 (3H, с), 2,39 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,44 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,56 (2H, с), 5,22 (2H, с), 6,83-6,86 (2H, м), 7,06-7,10 (2H, м), 7,46 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,95-7,98 (2H, м).
Справочный пример 205. 4-{4-[(E)-3-(4-Метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,29 (3H, с), 2,37 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,49 (2H, с), 4,67 (2H, дд, J=5,8, 1,5 Гц), 6,40 (1H, дт, J=16,0, 5,8 Гц), 6,71 (1H, д, J=16,0 Гц), 6,86 (2H, дт, J=9,3, 2,5 Гц), 7,09 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,27 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,36 (2H, д, J=8,1 Гц).
Справочный пример 206. 4-(4-{2-[4-(Диметиламино)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38-2,39 (4H, м), 2,86 (6H, с), 3,05 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,42-3,43 (4H, м), 3,48 (2H, с), 4,12 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,73 (2H, д, J=9,0 Гц), 6,83 (2H, д, J=9,0 Гц), 7,22-7,23 (4H, м).
Справочный пример 207. (38)-3-[(4-{2-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)амино]пирролидин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=7,1 Гц), 1,45 (9H, с), 1,67-1,72 (1H, м), 1,98-2,03 (1H, м), 2,80-2,87 (1H, м), 3,03-3,07 (2,5H, м), 3,12-3,16 (0,5H, м), 3,32-3,59 (5H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,12 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,79-6,83 (2H, м), 7,09-7,13 (2H, м), 7,21-7,25 (4H, м).
Справочный пример 208. (38)-3-[Метил(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)амино]пирро-лидин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=7,1 Гц), 1,46 (9H, с), 1,81-1,86 (1H, м), 2,04-2,10 (1H, м), 2,13 (3H, с), 2,80-2,87 (1H, м), 2,98-3,00 (1H, м), 3,06 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,18-3,23 (2H, м), 3,43-3,65 (3,5H, м), 3,693,72 (0,5H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,80-6,84 (2H, м), 7,09-7,12 (2H, м), 7,22-7,25 (4H, м).
Справочный пример 209. 4-{4-[(E)-3-Феноксипроп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкар-боксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,37 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,49 (2H, с), 4,70 (2H, дд, J=5,8, 1,5 Гц), 6,41 (1H, дт, J=15,9, 5,8 Гц), 6,72 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,94-6,97 (3H, м), 7,26-7,32 (4H, м), 7,36 (2H, д, J=8,3 Гц).
Справочный пример 210. 4-{4-[(E)-3-(4-Цианофенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,42 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,50 (2H, с), 4,75 (2H, дд, J=5,9, 1,5 Гц), 6,36 (1H, дт, J=16,1, 5,9 Гц), 6,72 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,98-7,02 (2H, м), 7,29 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,36 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,58-7,61 (2H, м).
Справочный пример 211. 4-{4-[(E)-3-(4-Метоксифенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,37 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,49 (2H, с), 3,77 (3H, с), 4,65 (2H, дд, J=5,8, 1,2 Гц), 6,39 (1H, дт, J=15,9, 5,8 Гц), 6,70 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,82-6,92 (4H, м), 7,27 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,36 (2H, д, J=7,6 Гц).
Справочный пример 212. (2Е)-1-(4-{4-[(1Е)-3-(4-Фторфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-{4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-3,5-диметилфенил}проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (6H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,53 (2H, с), 3,65-3,75 (4H, м), 4,66 (2H, дд, J=5,9, 1,3 Гц), 5,96 (1H, ушир. с), 6,39 (1H, дт, J=15,9, 5,9 Гц), 6,70-6,79 (3H, м), 6,88-6,92 (2H, м), 6,957,00 (2H, м), 7,22-7,26 (3H, м), 7,29 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,38 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,59 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,72 (1H, дд, J=3,1, 0,6 Гц).
Справочный пример 213. 4-{4-[(E)-3-(4-Фторфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,49 (2H, с), 4,66 (2H, дд, J=5,7, 1,5 Гц), 6,38 (1H, дт, J=16,0, 5,7 Гц), 6,71 (1H, д, J=16,0 Гц), 6,87-6,92 (2H, м), 6,95-7,01 (2H, м), 7,28 (2H, д, J=8,2 Гц), 7.36 (2H, д, J=8,2 Гц).
Справочный пример 214. 4-{4-[2-(4-Фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбокси-
лат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,28 (3H, д, J=6,1 Гц), 1,45 (9H, с), 2.37 (4H, т, J=5,0 Гц), 2,80 (1H, дд, J=13,7, 6,6 Гц), 3,04 (1H, дд, J=13,7, 6,1 Гц), 3,42 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,47 (2H, с), 4,42-4,50 (1H, м), 6,77-6,82 (2H, м), 6,90-6,96 (2H, м), 7,18 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,23 (2H, д, J=8,1 Гц).
Справочный пример 215. 4-(4-{(E)-3-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,23 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,37 (4H, т, J=4,8 Гц), 2,81-2,92 (1H, м), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,49 (2H, с), 4,67 (2H, дд, J=5,7, 1,2 Гц), 6,40 (1H, дт, J=16,0, 5,7 Гц), 6,71 (1H, д, J=16,0 Гц), 6,87-6,91 (2H, м), 7,13-7,16 (2H, м), 7,26-7,28 (2H, м), 7,36 (2H, д, J=8,3 Гц).
Справочный пример 216. 4-(4-{(E)-3-[(6-Хлорпиридин-3-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пипера-зин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,46 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,42 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,50 (2H, с), 4,73 (2H, дд, J=5,9, 1,5 Гц), 6,35 (1H, дт, J=16,0, 5,9 Гц), 6,73 (1H, д, J=16,0 Гц), 7,24 (2H, д, J=1,9 Гц), 7,29 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,36 (2H, д, J=8,1 Гц), 8,12 (1H, т, J=1,9 Гц).
Справочный пример 217. 4-(4-{(E)-3-[(6-Метилпиридин-3-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пипера-зин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=5,0 Гц), 2,49 (3H, с), 3,42 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,49 (2H, с), 4,72 (2H, дд, J=5,9, 1,5 Гц), 6,38 (1H, дт, J=15,9, 5,9 Гц), 6,72 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,07 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,16 (1H, дд, J=8,5, 2,8 Гц), 7,28 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,36 (2H, д, J=8,1 Гц), 8,25 (1H, д, J=2,8 Гц).
Справочный пример 218. 4-(4-{[Е)-3-[(5-Метилпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пипера-зин-1 -9H-флуорен-9-илметилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,25 (3H, с), 2,38 (4H, ушир. с), 3,48-3,49 (6H, м), 4,24 (1H, т, J=6,8 Гц), 4,42 (2H, д, J=6,8 Гц), 4,97 (2H, дд, J=6,1, 1,5 Гц), 6,46 (1H, дт, J=16,0, 6,0 Гц), 6,70-6,74 (2H, м), 7,26-7,32 (4H, м), 7,37-7,42 (5H, м), 7,56 (2H, дд, J=7,3, 0,7 Гц), 7,76 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,96-7,97 (1H, м).
Справочный пример 219. 4-{4-{{Е)-3-[{5-Бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пипера-зин-1 -9H-флуорен-9-илметилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,38 (4H, с), 3,49-3,50 (6H, м), 4,24 (1H, т, J=6,7 Гц), 4,43 (2H, д, J=6,7 Гц), 4,97 (2H, дд, J=6,2, 1,5 Гц), 6,44 (1H, дт, J=16,0, 6,2 Гц), 6,70-6,74 (2H, м), 7,28-7,32 (4H, м), 7,37-7,42 (4H, м), 7,57 (2H, дд, J=7,3, 0,7 Гц), 7,66 (1H, дд, J=8,8, 2,6 Гц), 7,76 (2H, д, J=7,3 Гц), 8,21 (1H, дд, J=2,6, 0,7 Гц).
Справочный пример 220. 4-{4-[(E)-3-Гидроксипроп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкар-боксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 1,63 (1H, ушир. с), 2,38 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,42 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,49 (2H, с), 4,32 (2H, д, J=5,6 Гц), 6,36 (1H, дт, J=15,9, 5,6 Гц), 6,61 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,25-7,27 (2H, м), 7,34 (2H, д, J=8,1 Гц).
Справочный пример 221. 4-[4-(3-Феноксипропил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,06-2,13 (2H, м), 2,37 (4H, т, J=5,0 Гц), 2,80 (2H, т, J=7,7 Гц), 3,42 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,47 (2H, с), 3,97 (2H, т, J=6,3 Гц), 6,88-6,95 (3H, м), 7,16 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,22 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,25-7,30 (2H, м).
Справочный пример 222. 4-(4-{3-[(6-Хлорпиридин-3-ил)окси]пропил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,08-2,15 (2H, м), 2,37 (4H, т, J=5,0 Гц), 2,79 (2H, т, J=7,6 Гц), 3,42 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,48 (2H, с), 3,98 (2H, т, J=6,2 Гц), 7,14-7,18 (3H, м), 7,21-7,25 (3H, м), 8,04 (1H, дд, J=3,1,
0,6 Гц).
Справочный пример 223. 4-{4-[2-(4-Хлорфенокси)этил]-3-фторбензил}пиперазин-1-трет-бутил-карбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,37-2,38 (4H, м), 3,10 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,42-3,43 (4H, м), 3,47 (2H, с), 4,14 (2H, т, J=7,0 Гц), 6,81 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,03-7,05 (2H, м), 7,20-7,23 (3H, м).
Справочный пример 224. 4-{4-[3-(4-Метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,06-2,11 (2H, м), 2,28 (3H, с), 2,37 (4H, т, J=5,0 Гц), 2,79 (2H, т, J=7,7 Гц), 3,42 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,47 (2H, с), 3,93 (2H, т, J=6,3 Гц), 6,79 (2H, дт, J=9,2, 2,6 Гц), 7,05-7,08 (2H, м), 7,16 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,22 (2H, д, J=8,2 Гц).
Справочный пример 225.
К раствору 2-(2-фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси]этил}фенил)-1,3-диоксолана (0,552 г) в THF (10 мл) при 0°С добавляли 6М HCl (0,775 мл), затем полученную смесь выдерживали при температуре окружающей среды в течение 5 ч. Реакционную смесь упаривали, получая светло-желтое масло. К CH2Cl2 (15 мл) раствор этого светло-желтого масла и 1-пиперазин-трет-бутилкарбоксилата (0,375 г) при 0°С добавляли NaB(OAc)3 (0,657 г). Полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 3 дней. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор NaHCO3 и экстрагировали CH2Cl2. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным MgSO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=9/1-4/1), получая 4-(2-фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси] этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат в форме бесцветного масла (0,511 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,41-2,42 (4H, м), 3,09 (2H, т, J=6,7 Гц), 3,42-3,43 (4H, м), 3,57 (2H, с), 4,20 (2H, т, J=6,7 Гц), 6,93-7,04 (4H, м), 7,29-7,31 (1H, м), 7,53 (2H, д, J=8,5 Гц).
Справочный пример 226.
К раствору 4-[4-(2-{(4-метоксифенил) [(2-нитрофенил)сульфонил]амино}этил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилата в DMF (35 мл) при температуре окружающей среды добавляли меркаптоуксус-ную кислоту (1,35 мл) и LiOH (1,63 г), затем реакционную смесь перемешивали в течение ночи. К реакционной смеси добавляли меркаптоуксусную кислоту (1,35 мл) и LiOH (1,63 г) и перемешивали в течение 5 ч. Реакционную смесь разбавляли H2O и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=1/1-1/2), получая 4-(4-{2-[(4-метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутил-карбоксилат в форме аморфного вещества светло-желтого цвета (5,96 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,85-2,93 (2H, м), 3,45 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,48 (2H, с), 3,75 (3H, с), 6,55-6,61 (2H, м), 6,75-6,81 (2H, м), 7,16 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,237,30 (2H, м).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 226, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 227. 4-[4-(2-{[4-(Пропан-2-ил)фенил]амино}этил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,20 (6H, д, J=6,8 Гц), 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,80 (1H, септет, J=6,8 Гц), 2,90 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,37 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,48 (2H, с), 3,57 (1H, ушир. с), 6,52-6,59 (2H, м), 7,01-7,08 (2H, м), 7,14-7,21 (2H, м), 7,22-7,28 (2H, м).
Справочный пример 228. 4-(4-{2-[(4-Фторфенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,88 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,34 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,42 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,48 (2H, с), 6,49-6,57 (2H, м), 6,82-6,92 (2H, м), 7,13-7,20 (2H, м), 7,22-7,27 (2H, м).
Справочный пример 229. 4-{[4-(2-{[4-(Пропан-2-ил)фенил]амино}этил)фенил]амино}пиперидин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,20 (6H, д, J=6,8 Гц), 1,25-1,39 (2H, м), 1,47 (9H, с), 1,98-2,08 (2H, м), 2,75-2,84 (3H, м), 2,92 (2H, т, J=11,5 Гц), 3,31 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,35-3,60 (3H, м), 3,95-4,10 (2H, м), 6,52-6,60 (4H,
м), 7,00-7,09 (4H, м).
Справочный пример 230.
К раствору 3-[4-(диэтоксиметил)фенил]пропан-1-ола (2,27 г), 5-гидрокси-2-метилпиридина (1,25 г) и трифенилфосфина (3,00 г) в THF (19 мл) добавляли раствор 2,2 М DEAD в толуоле (5,20 мл). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 1 ч, к реакционной смеси добавляли H2O и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=17/3-13/7), получая бесцветное масло (3,86 г). К раствору этого бесцветного масла (3,86 г) в THF (50 мл) добавляли 6М водный раствор HCl (1,59 мл). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 30 мин, к реакционной смеси добавляли 5М водный раствор NaOH, и растворитель удаляли при пониженном давлении. К остатку добавляли насыщенный водный раствор NaHCO3 и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=3/1-13/7), получая бесцветное масло (2,93 г). К раствору этого бесцветного масла (2,93 г) в (CH2Cl)2 (95 мл) добавляли пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат (1,95 г) и NaBH(OAc)3 (4,45 г). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 37 ч, к реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор NaHCO3 и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=3/1-1/1), получая 4-(4-{3-[(6-метилпиридин-3-ил)окси]пропил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат в форме бесцветного масла (1,37 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,06-2,13 (2H, м), 2,37 (4H, т, J=5,0 Гц), 2,49 (3H, с), 2,79 (2H, т, J=7,7 Гц), 3,42 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,47 (2H, с), 3,97 (2H, т, J=6,3 Гц), 7,04 (1H, д, J=8,4 Гц), 7,09 (1H, дд, J=8,4, 2,9 Гц), 7,15 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,23 (2H, д, J=8,2 Гц), 8,18 (1H, дд, J=2,9, 0,7 Гц).
Справочный пример 231. К раствору 4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилата (2,36 г) в EtOH (25 мл) при температуре окружающей среды добавляли 6М HCl (9,49 мл). После перемешивания при 40°C в течение 3 ч, растворитель удаляли при пониженном давлении. Полученный осадок собирали фильтрацией и растворяли в воде. Раствору сообщали щелочные свойства с помощью 5М NaOH и экстрагировали CH2Cl2. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным MgSO4 и концентрировали при пониженном давлении, получая 1-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин в форме бесцветного масла (1,47 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,67 (1H, ушир. с), 2,41 (4H, м), 2,88 (4H, т, J=4,6 Гц), 3,06 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,47
(2H, с), 4,12 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,78-6,86 (2H, м), 6,90-7,00 (2H, м), 7,21 (2H, д, J=7,9 Гц), 7,27 (2H, д, J=7,9
Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 231, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 232. 1-{4-[2-(4-Метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,3 8 (4H, ушир. с), 2,52 (1H, ушир. с), 2,87 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,00-3,05 (2H, м), 3,41 (2H, с), 3,79 (3H, с), 4,12 (2H, т, J=7,3 Гц), 6,84 (2H, д, J=8,6 Гц), 6,85 (2H, д, J=8,6 Гц), 7,18-7,21 (4H, м).
Справочный пример 233. 1-(4-{[4-(Пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,9 Гц), 1,68 (1H, ушир. с), 2,41 (4H, м), 2,81-2,90 (5H, м), 3,49 (2H, с), 5,01 (2H, с), 6,88-6,93 (2H, м), 7,13-7,17 (2H, м), 7,33 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,38 (2H, д, J=8,2 Гц).
Справочный пример 234. 1-(4-{[4-(Ш-Пиррол-1-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,41 (4H, ушир. с), 2,87-2,90 (4H, м), 3,50 (2H, с), 5,06 (2H, с), 6,31-6,32 (2H, м), 6,99-7,03 (4H, м), 7,30 (2H, д, J=8,9 Гц), 7,35 (2H, д, J=8,9 Гц), 7,39 (2H, д, J=8,6 Гц).
Справочный пример 235. 1-{4-[(4-Фторфенокси)метил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,26-2,28 (5H, м), 2,67 (4H, т, J=4,6 Гц), 3,41 (2H, с), 5,04 (2H, с), 6,98-7,05 (2H, м), 7,07-7,15 (2H, м), 7,29 (2H, д, J=7,9 Гц), 7,38 (2H, д, J=7,9 Гц).
Справочный пример 236. 1-(4-{[(4-Фторбензил)окси]метил}бензил)пиперазин.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,26-2,36 (5H, м), 2,67 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,40 (2H, с), 4,49 (2H, с), 4,49 (2H, с), 7,14-7,21 (2H, м), 7,24-7,31 (4H, м), 7,36-7,42 (2H, м).
Справочный пример 237. 1-[4-({[4-(Пропан-2-ил)бензил]окси}метил)бензил]пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,24 (6H, д, J=6,9 Гц), 1,71-1,78 (1H, м), 2,41 (4H, ушир. с), 2,86-2,96 (5H, м), 3,48
(2H, с), 4,53 (2H, с), 4,53 (2H, с), 7,20-7,31 (8H, м).
Справочный пример 238. 1-{4-[2-(4-Метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,74 (1H, ушир. с), 2,41 (4H, м), 2,89 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,05 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,47 (2H, с), 3,76 (3H, с), 4,11 (2H, т, J=7,3 Гц), 6,79-6,85 (4H, м), 7,20-7,28 (4H, м).
Справочный пример 239. 1-(4-{2-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=6,9 Гц), 1,68 (1H, ушир. с), 2,41 (4H, м), 2,79-2,90 (5H, м), 3,06 (2H, т, J=6,9 Гц), 3.46 (2H, с), 4,14 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,80-6,85 (2H, м), 7,10-7,14 (2H, м), 7,20-7,27 (4H, м).
Справочный пример 240. 1-{4-[2-(4-Метилфенокси)этил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,67 (1H, ушир. с), 2,28 (3H, с), 2,41 (4H, ушир. с), 2,88 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,06 (2H, т, J=6,9 Гц), 3.47 (2H, с), 4,13 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,79 (2H, д, J=8,6 Гц), 7,06 (2H, д, J=8,6 Гц), 7,20-7,28
(4H, м).
Справочный пример 241. 1-{4-[2-(4-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,42 (4H, ушир. с), 2,52 (1H, ушир. с), 2,90 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,03-3,08 (2H, м), 3,47 (2H, с), 4,09-4,14 (2H, м), 6,85 (2H, д, J=9,2 Гц), 7,17-7,22 (4H, м), 7,26 (2H, д, J=8,2 Гц). Справочный пример 242. 1-{4-[2-(4-Бромфенокси)этил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,44-2,45 (4H, м), 2,91 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,03-3,09 (2H, м), 3,47 (2H, с), 4,09-4,14 (2H, м), 6,74-6,78 (2H, м), 7,21 (2H, д, J=7,9 Гц), 7,26 (2H, д, J=7,9 Гц), 7,33-7,36 (2H, м).
Справочный пример 243. 1-[4-(2-{[5-(Трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бензил]пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,41 (4H, ушир. с), 2,8 9 (4H, т, J=4,8 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,47 (2H, с), 4,57 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,80 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,20-7,29 (4H, м), 7,75 (1H, дд, J=9,2, 2,6 Гц), 8,41-8,43 (1H, м).
Справочный пример 244. 1-{4-[2-(3-Метилфенокси)этил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,59 (1H, ушир. с), 2,31 (3H, с), 2,34-2,47 (4H, м), 2,88 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,47 (2H, с), 4,14 (2H, т, J=7,3 Гц), 6,66-6,79 (3H, м), 7,10-7,30 (5H, м).
Справочный пример 245. 1-(4-{2-[3-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,23 (6H, д, J=6,9 Гц), 1,61 (1H, ушир. с), 2,30-2,50 (4H, м), 2,77-2,96 (5H, м), 3,08 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,47 (2H, с), 4,16 (2H, т, J=7,3 Гц), 6,71 (1H, дд, J=8,2, 2,6 Гц), 6,75-6,85 (2H, м), 7,14-7,31
(5H, м).
Справочный пример 246. 1-{4-[2-(3-Метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,85 (1H, ушир. с), 2,30-2,58 (4H, м), 2,88 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,47 (2H, с), 3,77 (3H, с), 4,14 (2H, т, J=7,3 Гц), 6,44-6,54 (3H, м), 7,16 (1H, т, J=8,2 Гц), 7,20-7,30 (4H, м).
Справочный пример 247. 1-{4-[2-(3,4-Диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,22 (3H, с), 2,82-2,55 (4H, м), 2,90 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,06 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,47 (2H, с), 4,12 (2H, т, J=7,3 Гц), 6,64 (1H, дд, J=8,2, 2,6 Гц), 6,71 (1H, д, J=2,6 Гц), 7,01 (1H, д, J=8,2 Гц), 7,15-7,30 (4H, м).
Справочный пример 248. 1-{4-[2-(4-трет-Бутилфенокси)этил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,29 (9H, с), 1,76 (1H, с), 2,40 (4H, ушир. с), 2,88 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,06 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,46 (2H, с), 4,14 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,80-6,86 (2H, м), 7,20-7,31 (6H, м).
Справочный пример 249. 1-{4-[3- (4-Фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (1H, с), 2,03-2,13 (2H, м), 2,41 (4H, ушир. с), 2,78 (2H, т, J=7,6 Гц), 2,88 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,46 (2H, с), 3,92 (2H, т, J=6,3 Гц), 6,79-6,86 (2H, м), 6,91-7,00 (2H, м), 7,15 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,24 (2H, д, J=8,1 Гц).
Справочный пример 250. 1-(4-{3-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]пропил}бензил)пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,9 Гц), 1,45 (1H, с), 2,03-2,13 (2H, м), 2,41 (4H, ушир. с), 2,78 (2H, т, J=7,6 Гц), 2,80-2,90 (1H, м), 2,88 (4H, т, J=4, 9 Гц), 3,46 (2H, с), 3,94 (2H, т, J=6,3 Гц), 6,83 (2H, д, J=8,7 Гц), 7,13 (2H, д, J=8,7 Гц), 7,15 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,23 (2H, д, J=8,1 Гц).
Справочный пример 251. 1-{4-[2-(4-Метилфенокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,22 (3H, с), 3,04 (2H, т, J=6,6 Гц), 3,01-3,80 (8H, м), 4,16 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,33 (2H, с), 6,82 (2H, д, J=8,6 Гц), 7,07 (2H, д, J=8,6 Гц), 7,40 (2H, д, J=7,9 Гц), 7,57 (2H, д, J=7,6 Гц), 9,67 (1H, с), 12,14 (1H, с).
Справочный пример 252. 1-{4-[2-(2-Метилфенокси)этил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,47 (4H, с), 2,74 (1H, с), 2,94 (4H, т, J=4,8 Гц), 3,09 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,48 (2H, с), 4,16 (2H, т, J=6,4 Гц), 6,77-6,86 (2H, м), 7,09-7,15 (2H, м), 7,25 (4H, с). Справочный пример 253. 1-{4-[2-(4-Бутилфенокси)этил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,91 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,26-1,40 (2H, м), 1,50-1,61 (2H, м), 2,40 (4H, с), 2,54 (2H, т, J=7,7 Гц), 2,88 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,06 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,46 (2H, с), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,78-6,83 (2H, м), 7,04-7,10 (2H, м), 7,20-7,28 (4H, м).
Справочный пример 254. 1-{4-[2- (4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,05 (2H, т, J=6,6 Гц), 3,12-3,60 (8H, м), 4,19 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,31 (2H, с), 6,90-6,98 (2H, м), 7,06-7,15 (2H, м), 7,41 (2H, д, J=7,9 Гц), 7,56 (2H, д, J=7,9 Гц), 9,56 (1H, ушир. с), 12,01 (1H, ушир. с).
Справочный пример 255. 1-{4-[2-(1,3-Бензодиоксол-5-илокси)этил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,59 (1H, ушир. с), 2,40 (4H, м), 2,88 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,04 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,46 (2H, с), 4,08 (2H, т, J=6,9 Гц), 5,90 (2H, с), 6,31 (1H, дд, J=8,6, 2,6 Гц), 6,48 (1H, д, J=2,6 Гц), 6,68 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,20 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,27 (2H, д, J=8,2 Гц).
Справочный пример 256. 1-{4-[2-(2-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,09 (2H, т, J=6,3 Гц), 3,34-3,52 (10H, м), 4,22-4,34 (2H, м), 6,93 (1H, т, J=7,6 Гц), 7,14 (1H, д, J=7,9 Гц), 7,24-7,31 (1H, м), 7,38-7,46 (3H, м), 7,56 (2H, д, J=6,9 Гц), 9,61 (2H, с).
Справочный пример 257. 2-[4-(Пиперазин-1-илметил)фенил]этанол дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,75 (2H, т, J=6,9 Гц), 2,92-3,42 (7H, м), 3,62 (2H, т, J=6,9 Гц), 4,11-4,45 (4H, м), 7,29 (2H, д, J=7,3 Гц), 7,52 (2H, д, J=5,0 Гц), 9,85 (2H, с), 12,20 (1H, с).
Справочный пример 258. 1-{4-[2-(2,3-Диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,01 (3H, с), 2,18 (3H, с), 3,08 (2H, т, J=6,3 Гц), 3,21-3,55 (8H, м), 4,15 (2H, т, J=6,3 Гц), 4,33 (2H, с), 6,73 (1H, д, J=7,3 Гц), 6,78 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,01 (1H, т, J=7,8 Гц), 7,42 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,57 (2H, д, J=6,8 Гц), 9,65 (2H, с), 12,07 (1H, с).
Справочный пример 259. 1-{4-[2-(3,5-Диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,21 (6H, с), 3,04 (2H, т, J=6,3 Гц), 3,22-3,59 (8H, м), 4,15 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,35 (2H, с), 6,53-6,57 (3H, м), 7,40 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,59 (2H, д, J=7,8 Гц), 9,80 (2H, с), 12,00-12,31 (1H, м).
Справочный пример 260. 1-{4-[2-(3-Этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,29 (3H, т, J=6,8 Гц), 2,90-3,80 (10H, м), 3,98 (2H, кв., J=6,8 Гц), 4,19 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,35 (2H, ушир. с), 6,44-6,54 (3H, м), 7,15 (1H, т, J=8,1 Гц), 7,41 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,57 (2H, д, J=6,6 Гц), 9,65 (1H, ушир. с), 12,11 (1H, ушир. с).
Справочный пример 261. 6-{2-[4-(Пиперазин-1-илметил)фенил]этокси}хинолин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,20 (2H, т, J=6,6 Гц), 3,31-3,86 (8H, м), 4,38 (2H, с), 4,43 (2H, т, J=6,6 Гц), 7,48 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,59 (2H, дд, J=33,2, 7,8 Гц), 7,73-7,80 (2H, м), 7,97 (1H, дд, J=8,1, 5,1 Гц), 8,31 (1H, д, J=9,3 Гц), 8,92 (1H, д, J=7,8 Гц), 9,08 (1H, д, J=4,4 Гц), 9,86 (2H, с), 12,27 (1H, с).
Справочный пример 262. 1-{4-[2-(4-Нитрофенокси)этил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,75 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,12 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,20-3,22 (4H, м), 3,55 (2H, с), 4,26 (2H, т, J=6,8 Гц), 6,94 (2H, д, J=9,2 Гц), 7,24 (4H, ушир. с), 8,18 (2H, д, J=9,5 Гц).
Справочный пример 263. 1-{4-[(1,3-Бензодиоксол-5-илокси)метил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,68 (1H, ушир. с), 2,41 (4H, ушир. с), 2,88 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,49 (2H, с), 4,96 (2H, с), 5,91 (2H, с), 6,39 (1H, дд, J=8,5, 2,4 Гц), 6,56 (1H, д, J=2,4 Гц), 6,70 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,30-7,39 (4H, м).
Справочный пример 264. 1-{4-[2-(3,4-Дихлорфенокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,07 (2H, т, J=6,5 Гц), 3,23-3,56 (8H, м), 4,26 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,36 (2H, с), 6,97 (1H, дд, J=8,9, 2,6 Гц), 7,25 (1H, д, J=2,4 Гц), 7,41 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,51 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,61 (2H, д, J=7,6 Гц), 9,92 (2H, с), 12,28 (1H, с).
Справочный пример 265. 1-{4-[2-(4-Фтор-3-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,19 (3H, д, J=2,0 Гц), 3,04 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,11-3,61 (8H, м), 4,16 (2H, т,
J=6,9 Гц), 4,34 (2H, ушир. с), 6,72-6,77 (1H, м), 6,85 (1H, дд, J=6,2, 3,1 Гц), 7,00-7,04 (1H, м), 7,40 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,57 (2H, д, J=6,1 Гц), 9,65 (2H, ушир. с), 12,11 (1H, ушир. с).
Справочный пример 266. 1-{4-[2-(3-Метилфенокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,26 (3H, с), 3,06 (2H, т, J=6,6 Гц), 3,10-3,60 (8H, м), 4,18 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,34 (2H, с), 6,71-6,75 (3H, м), 7,15 (1H, т, J=7,6 Гц), 7,41 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,57 (2H, д, J=7,3 Гц), 9,63 (1H, с), 12,10 (1H, с).
Справочный пример 267. 1-{4-[2-(4-Хлорфенокси)этокси]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,95-3,61 (10H, м), 4,26-4,33 (4H, м), 7,00-7,07 (4H, м), 7,33-7,37 (2H, м), 7,54 (2H, ушир. с), 9,53 (2H, ушир. с), 11,87 (1H, ушир. с).
Справочный пример 268. 1-[4-(4-Хлорфенокси)бензил]пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,26-3,40 (8H, м), 4,35 (2H, с), 7,09 (4H, дд, J=8,4, 5,5 Гц), 7,47 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,66 (2H, д, J=8,1 Гц), 9,71 (2H, с), 12,12 (1H, с).
Справочный пример 269. 1-{4-[2-(4-Метилфенокси)этокси]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,23 (3H, с), 2,93-3,60 (10H, м), 4,27-4,33 (4H, м), 6,85-6,88 (2H, м), 7,08-7,14 (4H, м), 7,54-7,56 (2H, м), 9,59 (2H, ушир. с), 11,92 (1H, ушир. с).
Справочный пример 270. 1-{4-[2-(5,6,7,8-Тетрагидронафталин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин ди-гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,67-1,70 (4H, м), 2,61-2,66 (4H, м), 3.03 (2H, т, J=6,7 Гц), 3,29-3,45 (8H, м), 4,14 (2H, т, J=6,7 Гц), 4,34 (2H, ушир. с), 6,58-6,61 (1H, м), 6,65 (1H, дд, J=8,3, 2,7 Гц), 6,93 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,40 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,56-7,58 (2H, м), 9,65 (2H, ушир. с), 12,10 (1H, ушир. с).
Справочный пример 271. 1-{4-[2-(2,3-Дигидро-Ш-инден-5-илокси)этил]бензил}пиперазин дигид-рохлорид
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,94-1,99 (2H, м), 2,76-2,80 (4H, м), 3.04 (2H, т, J=6,6 Гц), 3,29-3,44 (8H, м), 4,16 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,34 (2H, ушир. с), 6,67 (1H, дд, J=8,2, 2,3 Гц), 6,80 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,08 (1H, д, J=8,1 Гц), 7,40 (2H, д, J=7,3 Гц), 7,58 (2H, д, J=7,8 Гц), 9,76 (2H, ушир. с), 12,17 (1H, ушир. с).
Справочный пример 272. 1-(4-{2-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=6,8 Гц), 1,70-1,79 (3H, м), 2,63-2,69 (4H, м), 2,81-2,91 (3H, м), 2,96 (2H, т, J=6,1 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,63 (2H, с), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,81-6,85 (2H, м), 7,11-7,13 (2H, м), 7,22 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,28 (2H, д, J=8,1 Гц).
Справочный пример 273. 1-(Бифенил-4-илметил)пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,20-3,58 (8H, м), 4,40 (2H, с), 7,40 (1H, т, J=7,2 Гц), 7,49 (2H, т, J=7,6 Гц), 7,68-7,78 (6H, м), 9,78 (2H, с), 12,31 (1H, с).
Справочный пример 274. 1-{4-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,21 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,85-2,96 (1H, м), 3,16-3,48 (8H, м), 4,33 (2H, с), 6,98 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,02 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,29 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,61-7,62 (2H, м), 9,69 (2H, с), 12,07 (1H, с).
Справочный пример 275. 1-{4-[2-(Нафталин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,13-3,71 (10H, м), 4,32-4,35 (4H, м), 7,15 (1H, дд, J=8,9, 2,6 Гц), 7,32-7,36 (2H, м), 7,43-7,47 (3H, м), 7,61 (2H, д, J=7,1 Гц), 7,79-7,83 (3H, м), 9,73 (2H, ушир. с), 12,18 (1H, ушир. с).
Справочный пример 276. 1-(4-{2-[(6-Бромпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин дигидрохло-
рид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,08 (2H, т, J=6,7 Гц), 3,17-3,47 (8H, м), 4,31 (2H, т, J=6,7 Гц), 4,36 (2H, ушир. с), 7,40-7,42 (3H, м), 7,54 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,59-7,61 (2H, м), 8,12 (1H, д, J=3,2 Гц), 9,85 (2H, ушир. с), 12,26 (1H, ушир. с).
Справочный пример 277. 1-(4-Фторфенил)-2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенокси]этанон дигидрохло-
рид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,90-3,70 (8H, м), 4,29 (2H, с), 5,62 (2H, с), 7,05 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,43 (2H, т, J=8,8 Гц), 7,53 (2H, д, J=7,6 Гц), 8,10-8,14 (2H, м), 9,52 (1H, с), 11,82 (1H, с).
Справочный пример 278. 1-(4-{2-[4-(Пиперазин-1-илметил)фенил]этокси}фенил)этанон.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,46 (4H, ушир. с), 2,54 (3H, с), 2,93 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,99 (1H, ушир. с), 3,10 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,48 (2H, с), 4,22 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,90-6,93 (2H, м), 7,22-7,28 (4H, м), 7,90-7,93 (2H, м).
Справочный пример 279. 1-(4-{2-[(5-Хлорпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин дигидрохло-
рид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,06 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,17-3,56 (8H, м), 4,35 (2H, с), 4,46 (2H, т, J=6,8 Гц),
6.85 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,38 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,59 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,79 (1H, дд, J=8,8, 2,7 Гц), 8,20 (1H, т, J=1,5 Гц), 9,87 (2H, ушир. с), 12,2 6 (1H, ушир. с).
Справочный пример 280. 1-{4-[2-(Пиридин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид. ^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,08 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,28-3,66 (8H, м), 4,37 (2H, с), 4,50 (2H, т, J=6,8 Гц),
6.86 (1H, дд, J=5,0, 4,3 Гц), 7,00-7,02 (1H, м), 7,40 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,61 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,74-7,78 (1H, м), 8,15-8,19 (1H, м), 9,96 (2H, ушир. с), 12,28 (1H, ушир. с).
Справочный пример 281. 1-{4-[2-(4-Циклопропилфенокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид. ^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 0,53-0,57 (2H, м), 0,82-0,88 (2H, м), 1,80-1,87 (1H, м), 3,04 (2H, т, J=6,7 Гц),
3,17-3,50 (8H, м), 4,16 (2H, т, J=6,7 Гц), 4,34 (2H, ушир. с), 6,79-6,83 (2H, м), 6,97-6,99 (2H, м), 7,40 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,55 (2H, ушир. с), 9,55 (2H, ушир. с), 12,03 (1H, ушир. с).
Справочный пример 282. 1-{2-Фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,25-3,46 (8H, м), 4,31 (2H, с), 5,14 (2H, с), 7,02-7,07 (2H, м), 7,11-7,18 (2H, м), 7,36-7,43 (2H, м), 7,73 (1H, с), 9,56 (2H, с).
Справочный пример 283. N-Метил-N-{2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенил]этил}-4-(пропан-2-ил)анилин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=7,1 Гц), 1,69 (1H, ушир. с), 2,32-2,57 (4H, м), 2,77-2,93 (10H, м), 3,45-3,55 (4H, м), 6,66-6,72 (2H, м), 7,08-7,14 (2H, м), 7,14-7,19 (2H, м), 7,21-7,28 (2H, м).
Справочный пример 284. 1-{3-Фтор-4-[(4-пропилфенокси)метил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 0,87 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,53-1,56 (2H, м), 2,67-3,35 (8H, м), 3,80-3,87 (2H, м), 4,32-4,34 (2H, м), 5,10 (2H, с), 6,93 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,11 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,42-7,60 (3H, ушир. м), 9,51 (2H, с), 12,27 (1H, с).
Справочный пример 285. 1-{3-Фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,13-3,48 (8H, м), 4,28-4,30 (2H, м), 5,13 (2H, с), 7,04-7,07 (2H, м), 7,13-7,16 (2H, м), 7,44-7,46 (1H, м), 7,61-7,64 (2H, м), 9,44-9,47 (2H, м), 12,17-12,20 (1H, м).
Справочный пример 286. 1-(3-Фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,30 (6H, д, J=6,1 Гц), 2,40-2,43 (4H, м), 2,89-2,90 (4H, м), 3,47 (2H, с), 4,39-4,45 (1H, м), 5,05 (2H, с), 6,83 (2H, д, J=9,0 Гц), 6,90 (2H, д, J=9,0 Гц), 7,10 (2H, д, J=9,5 Гц), 7,42 (1H, т, J=7,6
Гц).
Справочный пример 287. №{2-[4-(Пиперазин-1-илметил)фенил]этил}-4-(ггоопан-2-ил)анилин три-гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,20 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,91 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,00-4,20 (13Н, м), 4,37 (2H, с), 7,36 (4H, т, J=7,8 Гц), 7,43 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,61 (2H, д, J=8,1 Гц), 9,89 (2H, ушир. с), 12,27 (1H, ушир.
с).
Справочный пример 288. 4-Фтор^-метил^-{2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенил]этил}анилин три-гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,60-4,60 (18H, м), 7,20-7,70 (8H, м), 9,88 (2H, ушир. с), 12,27 (1H, ушир. с). Справочный пример 289. 4-Фтор^-{2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенил]этил}анилин тригидрохло-
рид
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,98 (2H, т, J=8,1 Гц), 3,10-3,60 (14H, м), 7,17 (4H, ушир. с), 7,36 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,58 (2H, д, J=8,1 Гц), 9,67 (2H, ушир. с), 12,11 (1H, ушир. с).
Справочный пример 290. 1-(4-{2-[(6-Хлорпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин дигидрохло-
рид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,08 (2H, т, J=6,6 Гц), 3,24-3,43 (8H, м), 4,30-4,33 (4H, м), 7,40-7,43 (3H, м), 7,47-7,51 (1H, м), 7,57-7,59 (2H, м), 8,12 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц), 9,72 (2H, ушир. с), 12,18 (1H, ушир. с).
Справочный пример 291. 1-(4-{2-[(5-Метилпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин дигидрохло-
рид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,21 (3H, с), 3,06 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,25 (2H, ушир. с), 3,41-3,62 (4H, м), 4,364,47 (6H, м), 6,78 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,39 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,59-7,61 (3H, м), 7,99 (1H, дд, J=1,6, 0,9 Гц), 9,83 (2H, ушир. с), 12,23 (1H, ушир. с).
Справочный пример 292. 1-(4-{2-[(6-Метилпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин дигидрохло-
рид
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,61 (3H, с), 3,11 (2H, т, J=6,7 Гц), 3,24-3,74 (8H, м), 4,33 (2H, ушир. с), 4,42 (2H, т, J=6,7 Гц), 7,42 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,58-7,60 (2H, м), 7,71 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,97-7,99 (1H, м), 8,46 (1H, д, J=2,7 Гц), 9,65 (2H, ушир. с), 11,53 (1H, ушир. с).
Справочный пример 293. 1-(4-Метилфенил)-2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенокси]этанон дигидро-хлорид
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,41 (3H, с), 2,90-3,65 (8H, м), 4,30 (2H, ушир. с), 5,59 (2H, с), 7,03 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,39 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,53 (2H, д, J=7,1 Гц), 7,92-7,95 (2H, м), 9,58 (1H, ушир. с), 11,92 (1H, ушир. с).
Справочный пример 294. 1-(4-{2-[(5-Бромпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин дигидрохло-
рид
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,06 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,40-3,53 (8H, м), 4,33 (2H, ушир. с), 4,46 (2H, т, J=6,8 Гц), 6,81 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,38 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,54-7,56 (2H, м), 7,89 (1H, дд, J=8,8, 2,7 Гц), 8,28 (1H, дд, J=2,7, 0,5 Гц), 9,59 (2H, ушир. с), 12,06 (1H, ушир. с).
Справочный пример 295. 4-Метокси^-{2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенил]этил}анилин тригидро-хлорид
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,00-3,70 (15H, м), 3,77 (3H, с), 4,33 (2H, ушир. с), 7,00-7,10 (2H, м), 7,35 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,40-7,51 (2H, м), 7,57 (2H, д, J=7,6 Гц), 9,64 (2H, ушир. с).
Справочный пример 296. 1-(4-{2-[(6-Метилпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин дигидрохло
рид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,39 (3H, с), 3,07 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,24-3,27 (2H, м), 3,43-3,46 (6H, м), 4,37 (2H, с), 4,46 (2H, т, J=6,8 Гц), 6,66 (1H, д, J=8,1 Гц), 6,87 (1H, д, J=7,3 Гц), 7,41 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,60-7,66 (3H, м), 9,85 (2H, с), 12,25 (1H, с).
Справочный пример 297. 1-(4-{2-[(6-Метоксипиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин дигидро-хлорид
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,05 (2H, т, J=6,7 Гц), 3,32-3,57 (8H, м), 3,78 (3H, с), 4,22 (2H, т, J=6,7 Гц), 4,35 (2H, ушир. с), 6,75 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,39-7,41 (3H, м), 7,58-7,60 (2H, м), 7,85 (1H, д, J=2,7 Гц), 9,76 (2H, ушир. с), 12,20 (1H, ушир. с).
Справочный пример 298. 6-Хлор-2-{2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенил]этокси}-1,3-бензоксазол ди-гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,03 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,22-3,57 (8H, м), 4,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,32 (2H, ушир. с), 7,19 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,24 (1H, дд, J=8,3, 2,0 Гц), 7,31 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,51-7,53 (3H, м), 9,75 (2H, ушир. с), 12,14 (1H, ушир. с).
Справочный пример 299. 2-(4-Метилфенокси)-1-[4-(пиперазин-1-илметил)фенил]этанон дигидро-хлорид
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,23 (3H, с), 2,85-3,70 (10H, м), 4,42 (1H, с), 5,52 (2H, с), 6,84-6,87 (2H, м), 7,08 (2H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,80 (2H, д, J=8,1 Гц), 8,08 (2H, д, J=8,3 Гц), 9,51 (1H, ушир. с), 12,32 (1H, ушир. с).
Справочный пример 300. 1-{4-[2-(4-Этоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,31 (3H, т, J=6,9 Гц), 3,18-3,79 (8H, м), 3,96 (2H, кв., J=6,9 Гц), 4,25-4,34 (6H, м), 6,85-6,93 (4H, м), 7,07 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,57-7,59 (2H, м), 9,70 (2H, ушир. с), 12,05 (1H, ушир. с).
Справочный пример 301. 1-{4-[2-(4-Метоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,23-3,50 (8H, м), 3,70 (3H, с), 4,24-4,26 (2H, м), 4,30-4,32 (4H, м), 6,87-6,92 (4H, м), 7,06 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,59 (2H, д, J=8,5 Гц), 9,93 (2H, ушир. с), 12,20 (1H, ушир. с).
Справочный пример 302. 1-{4-[(E)-3-(4-Метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин дигидро-хлорид.
1НЯМР (DMSO-d6) 5: 2,23 (3H, с), 3,20-3,43 (8H, м), 4,35 (2H, ушир. с), 4,70 (2H, дд, J=5,6, 1,1 Гц), 6,58 (1H, дт, J=16,1, 5,6 Гц), 6,77 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,88 (2H, дт, J=9,1, 2,5 Гц), 7,09 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,557,58 (4H, м), 9,60 (2H, ушир. с), 12,10 (1H, ушир. с).
Справочный пример 303. 2-{2-[4-(Пиперазин-1-илметил)фенил]этокси}-1,3-бензотиазол дигидро-хлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,99 (2H, т, J=7,4 Гц), 3,22-3,43 (8H, м), 4,18 (2H, т, J=7,4 Гц), 4,30 (2H, ушир. с), 7,16-7,20 (1H, м), 7,31-7,37 (4H, м), 7,53 (2H, д, J=6,8 Гц), 7,64 (1H, дд, J=7,7, 0,9 Гц), 9,70 (2H, ушир. с), 12,10 (1H, ушир. с).
Справочный пример 304. 2-Метил-5-{2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенил]этокси}-1,3-бензотиазол дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,77 (3H, с), 3,11 (2H, т, J=6,6 Гц), 3,29-3,58 (8H, м), 4,30 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,38 (2H, ушир. с), 7,03 (1H, дд, J=8,8, 2,4 Гц), 7,44-7,46 (3H, м), 7,62-7,67 (2H, м), 7,89 (1H, д, J=8,8 Гц), 9,81 (2H, ушир. с), 12,18 (1H, с).
Справочный пример 305. (3S)-N-Метил-N-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пирролидин-3-амин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,16 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,33-2,46 (2H, м), 2,60 (3H, с), 2,78-2,85 (1H, м), 3,06 (2H, т, J=6,7 Гц), 3,20 (1H, ушир. с), 3,47-3,66 (3H, м), 3,99-4,02 (1H, м), 4,16-4,19 (3H, м), 4,44-4,51 (1H, м), 6,83-6,86 (2H, м), 7,12-7,14 (2H, м), 7,41 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,56-7,58 (2H, м), 9,66 (1H, ушир. с), 9,7 7 (1H, ушир. с), 11,76 (1H, ушир. с).
Справочный пример 306. 1-{4-[(E)-3-Феноксипроп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,40 (4H, ушир. с), 2,87 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,47 (2H, с), 4,69 (2H, дд, J=5,8, 1,2 Гц), 6,40 (1H, дт, J=15,9, 5,8 Гц), 6,72 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,93-6,97 (3H, м), 7,26-7,32 (4H, м), 7,35-7,37 (2H, м).
Справочный пример 307. №{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]фенил}пиперидин-4-амин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,24-1,37 (2H, м), 1,63 (1H, ушир. с), 2,01-2,10 (2H, м), 2,66-2,76 (2H, м), 2,96 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,11 (2H, дт, J=13,2, 3,6 Гц), 3,28-3,60 (2H, м), 4,06 (2H, т, J=7,3 Гц), 6,51-6,61 (2H, м),
6,78-6,86 (2H, м), 6,90-7,00 (2H, м), 7,02-7,09 (2H, м).
Справочный пример 308. N-[4-(2-{[4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил)фенил]пиперидин-4-амин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,20 (6H, д, J=6,8 Гц), 1,27-1,39 (2H, м), 1,77 (1H, ушир. с), 2,03-2,12 (2H, м), 2,67-2,85 (5H, м), 3,13 (2H, дт, J=12,9, 3,7 Гц), 3,26-3,68 (5H, м), 6,51-6,61 (4H, м), 6,99-7,07 (4H, м).
Справочный пример 309. №{4-[2-(4-Метилфенокси)этил]фенил}пиперидин-4-амин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,78-1,96 (2H, м), 2,02-2,12 (2H, м), 2,22 (3H, с), 2,90 (2H, кв., J=11,5 Гц), 3,00 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,26-3,38 (2H, м), 3,40-4,10 (3H, м), 4,13 (2H, т, J=6,8 Гц), 6,78-6,84 (2H, м), 7,04-7,10 (2H, м), 7,16-7,44 (4H, м), 8,86-8,99 (1H, м), 9,16-9,29 (1H, м).
Справочный пример 310. 3-[4-(Пиперазин-1-илметил)фенил]пропан-1-ол дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,69-1,76 (2H, м), 2,64 (2H, т, J=7,7 Гц), 3,40-3,57 (10H, м), 4,35 (2H, с), 7,267,31 (2H, м), 7,55-7,59 (2H, м), 9,85 (2H, ушир. с) ,12,10 (1H, ушир. с).
Справочный пример 311. 4-({(E)-3-[4-(Пиперазин-1-илметил)фенил]проп-2-ен-1-ил}окси)бензо-нитрил дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,41 (8H, ушир. с), 4,36 (2H, с), 4,86 (2H, дд, J=5,7, 1,1 Гц), 6,60 (1H, дт, J=16,0, 5,7 Гц), 6,82 (1H, д, J=16,0 Гц), 7,16-7,20 (2H, м), 7,57 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,62 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,777,81 (2H, м), 9,73 (2H, ушир. с).
Справочный пример 312. 1-{4-[[Е)-3-(4-Метоксифенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин дигид-рохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,40 (8H, ушир. с), 3,70 (3H, с), 4,34 (2H, ушир. с), 4,68 (2H, дд, J=5,6, 1,1 Гц), 6,58 (1H, дт, J=16,1, 5,6 Гц), 6,78 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,85-6,89 (2H, м), 6,92-6,96 (2H, м), 7,55-7,61 (4H, м),
9,62 (2H, ушир. с).
Справочный пример 313. 1-{4-[(E)-3-(4-Фторфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин дигидро-хлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,38 (8H, ушир. с), 4,32 (2H, с), 4,72 (2H, дд, J=5,6, 1,0 Гц), 6,58 (1H, дт, J=16,1, 5,6 Гц), 6,79 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,04-7,99 (2H, м), 7,10-7,16 (2H, м), 7,56-7,59 (4H, м), 9,55 (2H, ушир. с), 12,04 (1H, ушир. с).
Справочный пример 314. 1-(4-{[Е)-3-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,17 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,78-2,88 (1H, м), 3,38 (8H, ушир. с), 4,32 (2H, с), 4,71 (2H, д, J=5,2 Гц), 6,59 (1H, дт, J=16,0, 5,2 Гц), 6,78 (1H, д, J=16,0 Гц), 6,91 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,15 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,55-7,61 (4H, м), 9.58 (2H, ушир. с), 12,03 (1H, ушир. с).
Справочный пример 315. 1-(4-{(E)-3-[(6-Хлорпиридин-3-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,41 (8H, ушир. с), 4,36 (2H, с), 4,85 (2H, дд, J=5,7, 1,2 Гц), 6,59 (1H, дт, J=16,0, 5,7 Гц), 6,82 (1H, д, J=16,0 Гц), 7,45 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,54-7,64 (5H, м), 8,19 (1H, д, J=3,2 Гц), 9,74 (2H, ушир. с), 12,19 (1H, ушир. с).
Справочный пример 316. 4-{(E)-3-[(6-Метилпиридин-3-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензальдегид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,50 (3H, с), 4,76 (2H, дд, J=5,3, 1,6 Гц), 6,55 (1H, дт, J=16,3, 5,3 Гц), 6,80 (1H, д, J=16,3 Гц), 7,08 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,17 (1H, дд, J=8,5, 2,9 Гц), 7,56 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,85 (2H, дт, J=8,3, 1,7 Гц), 8,26 (1H, д, J=2,9 Гц), 10, 00 (1H, с).
Справочный пример 317. 1-[4-{[Е)-3-[[6-Метилпиридин-3-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пипера-зин дигидрохлорид
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,59-2,71 (3H, м), 3,46 (8H, ушир. с), 4,37 (2H, с), 4,97 (2H, д, J=5,6 Гц), 6,60 (1H, дт, J=16,0, 5,6 Гц), 6,86 (1H, д, J=16,0 Гц), 7,58 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,63 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,79 (1H, д, J=9,0 Гц), 8,11 (1H, дд, J=9,0, 2,8 Гц), 8,53 (1H, д, J=2,8 Гц), 9,74 (2H, ушир. с), 12,12 (1H, ушир. с).
Справочный пример 318. (E)-3-[4-(Пиперазин-1-илметил)фенил]проп-2-ен-1-ол дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,43 (8H, ушир. с), 4,14 (2H, дд, J=4,8, 1,7 Гц), 4,33 (2H, с), 6,47 (1H, дт, J=16,0, 4,8 Гц), 6.59 (1H, д, J=16,0 Гц), 7,50 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,57 (2H, д, J=8,2 Гц), 9,61 (2H, ушир. с), 11,98 (1H, ушир. с).
Справочный пример 319. 1-[4-(3-Феноксипропил)бензил]пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,00-2,07 (2H, м), 2,78 (2H, т, J=7,8 Гц), 3,41 (8H, ушир. с), 3,98 (2H, т, J=6,3 Гц), 4,31 (2H, с), 6,91-6,94 (3H, м), 7,26-7,34 (4H, м), 7,54 (2H, д, J=8,1 Гц), 9,59 (2H, ушир. с), 11,91 (1H, ушир. с).
Справочный пример 320. 2-(4-{2-[4-(Пиперазин-1-илметил)фенил]этокси}фенил)этанол дигидро-хлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,64 (2H, т, J=7,2 Гц), 3,05 (2H, т, J=6,6 Гц), 3,24-3,55 (9H, м), 4,19-4,30 (5H, м), 6,83 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,10 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,40 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,56-7,59 (2H, м), 9,82 (2H, с), 12,23 (1H, с).
Справочный пример 321. 1-(4-{3-[(6-Хлорпиридин-3-ил)окси]пропил}бензил)пиперазин дигидро-хлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,01-2,08 (2H, м), 2,77 (2H, т, J=7,7 Гц), 3,40-3,45 (8H, м), 4,07 (2H, т, J=6,2 Гц), 4,33 (2H, ушир. с), 7,32 (2H, д, J=8,0 Гц), 7,42 (1H, дд, J=8,8, 0,6 Гц), 7,49 (1H, дд, J=8,8, 3,2 Гц), 7,56 (2H, д, J=8,0 Гц), 8,12 (1H, дд, J=3,2, 0,6 Гц), 9,73 (2H, ушир. с), 12,10 (1H, ушир. с).
Справочный пример 322. 1-(4-{3-[(6-Метилпиридин-3-ил)окси]пропил}бензил)пиперазин дигидро-хлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,04-2,11 (2H, м), 2,66 (3H, с), 2,79 (2H, т, J=7,6 Гц), 3,39-3,47 (8H, м), 4,19 (2H, т, J=6,2 Гц), 4,35 (2H, с), 7,33 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,58 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,79 (1H, д, J=8,8 Гц), 8,09 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 8,48 (1H, д, J=2,9 Гц), 9,93 (2H, ушир. с), 12,20 (1H, ушир. с).
Справочный пример 323. 1-{4-[2-(4-Хлорфенокси)этил]-3-фторбензил}пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,07-3,43 (10H, м), 4,23-4,31 (4H, м), 6,96 (2H, д, J=9,0 Гц), 7,31 (2H, д, J=9,0
Гц), 7,44-7,49 (3H, м), 9,75 (2H, с), 12,33 (1H, с).
Справочный пример 324. 1-(2-Фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин дигид-рохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,12 (2H, т, J=6,5 Гц), 3,21-3,49 (7H, м), 3,95-3,97 (1H, м), 4,32-4,34 (4H, м), 7,13 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,29-7,34 (2H, м), 7,64 (3H, д, J=8,8 Гц), 9,60 (2H, с), 12,18-12,20 (1H, м).
Справочный пример 325. 1-{4-[3-(4-Метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,97-2,04 (2H, м), 2,22 (3H, с), 2,76 (2H, т, J=7,7 Гц), 3,40 (8H, ушир. с), 3,93 (2H, т, J=6,2 Гц), 4,32 (2H, ушир. с), 6,82 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,07 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,32 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,55 (2H, д, J=7,8 Гц), 9,70 (2H, ушир. с), 12,07 (1H, ушир. с).
Справочный пример 326.
К раствору 4-(4-{ [4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилата (5,42 г) в CH2Cl2 (41 мл) при температуре окружающей среды добавляли TFA (10 мл), затем реакционную смесь перемешивали в течение 8 ч. Реакционную смесь подщелачивали 5М водным раствором NaOH и экстрагировали CH2Cl2. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, получая 1-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин в форме бесцветного твердого вещества (5,73 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,30 (6H, д, J=5,9 Гц), 1,73 (1H, ушир. с), 2,35-2,47 (4H, м), 2,88 (4H, т, J=4,9 Гц),
3.49 (2H, с), 4,42 (1H, септет, J=5,9 Гц), 4,98 (2H, с), 6,78-6,93 (4H, м), 7,29-7,43 (4H, м).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 326, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 327. 1-{4-[(4-Хлорфенокси)метил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,65 (1H, ушир. с), 2,42 (4H, ушир. с), 2,89 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,49 (2H, с), 5,01 (2H, с), 6,86-6,93 (2H, м), 7,20-7,26 (2H, м), 7,31-7,39 (4H, м).
Справочный пример 328. 1-{4-[2-(4-Метилфенил)этокси]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,80 (1H, ушир. с), 2,33 (3H, с), 2,35-2,45 (4H, м), 2,87 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,05 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,41 (2H, с), 4,13 (2H, т, J=7,3 Гц), 6,79-6,88 (2H, м), 7,08-7,28 (6H, м).
Справочный пример 329. 1-(4-{2-[4-(Пропан-2-ил)фенил]этокси}бензил)пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,24 (6H, д, J=6,9 Гц), 1,94 (1H, ушир. с), 2,33-2,43 (4H, м), 2,80-2,92 (5H, м), 3,06 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,41 (2H, с), 4,14 (2H, т, J=7,3 Гц), 6,79-6,88 (2H, м), 7,15-7,28 (6H, м).
Справочный пример 330. 1-{4-[(4-Метоксифенокси)метил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,91 (1H, ушир. с), 2,35-2,50 (4H, м), 2,89 (4H, т, J=4,6 Гц), 3,50 (2H, с), 3,77 (3H,
с), 4,99 (2H, с), 6,78-6,93 (4H, м), 7,30-7,43 (4H, м).
Справочный пример 331. 1-{4-[(4-Этоксифенокси)метил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,39 (3H, т, J=6,9 Гц), 2,18 (1H, ушир. с), 2,38-2,50 (4H, м), 2,90 (4H, т, J=4,9 Гц),
3.50 (2H, с), 3,98 (2H, кв., J=6,9 Гц), 4,99 (2H, с), 6,78-6,93 (4H, м), 7,30-7,43 (4H, м). Справочный пример 332. 1-(4-{2-[4-(Пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,29 (6H, д, J=5,9 Гц), 1,86 (1H, ушир. с), 2,33-2,52 (4H, м), 2,88 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,05 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,46 (2H, с), 4,11 (2H, т, J=7,3 Гц), 4,40 (1H, септет, J=5,9 Гц), 6,81 (4H, с), 7,18-7,34
(4H, м).
Справочный пример 333. 1-{4-[2-(4-Этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,38 (3H, т, J=6,9 Гц), 1,69 (1H, ушир. с), 2,34-2,50 (4H, м), 2,88 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,05 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,47 (2H, с), 3,97 (2H, кв., J=6,9 Гц), 4,11 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,81 (4H, с), 7,16-7,30
(4H, м).
Справочный пример 334. 1-{4-[2-(3-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,61 (1H, ушир. с), 2,34-2,48 (4H, м), 2,88 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,47 (2H, с), 4,14 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,72-6,83 (1H, м), 6,85-6,95 (2H, м), 7,10-7,30 (5H, м).
Справочный пример 335. 4-{2-[4-(Пиперазин-1-илметил)фенил]этокси}бензонитрил трифторацетат.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,92-3,14 (6H, м), 3,22-3,45 (4H, м), 4,01 (2H, ушир. с), 4,31 (2H, т, J=6,6 Гц), 7,11 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,38 (4H, с), 7,76 (2H, д, J=8,2 Гц), 9,03 (1H, ушир. с).
Справочный пример 336. 1-(4-{2-[4-(Метилсульфонил)фенокси]этил}бензил)пиперазин трифтор-ацетат.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,93-3,13 (6H, м), 3,15 (3H, с), 3,27 (4H, ушир. с), 4,04 (2H, ушир. с), 4,33 (2H, т, J=6,9 Гц), 7,16 (2H, д, J=8,9 Гц), 7,39 (4H, с), 7,83 (2H, д, J=8,9 Гц), 9,09 (2H, ушир. с).
Справочный пример 337. 1-{4-[2-(4-Йодфенокси)этил]бензил}пиперазин трифторацетат.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,93-3,11 (6H, м), 3,32 (4H, ушир. с), 3,99 (2H, ушир. с), 4,18 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,78 (2H, д, J=8,9 Гц), 7,36 (4H, с), 7,58 (2H, д, J=8,9 Гц), 8,99 (2H, ушир. с), 11,12 (1H, ушир. с).
Справочный пример 338. 6-(Пиперазин-1-илметил)-2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]хинолин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,29 (6H, д, J=6,9 Гц), 1,68 (1H, ушир. с), 2,45 (4H, ушир. с), 2,90 (4H, т, J=4,6 Гц), 2,95 (1H, септет, J=6,9 Гц), 3,62 (2H, с), 7,03 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,12-7,19 (2H, м), 7,24-7,30 (2H, м), 7,62 (1H, дд, J=6,9, 1,8 Гц), 7,67 (1H, с), 7,77 (1H, д, J=8,7 Гц), 8,07 (1H, д, J=8,7 Гц).
Справочный пример 339. 2-(4-Метоксифенокси)-6-(пиперазин-1-илметил)хинолин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,58 (1H, ушир. с), 2,44 (4H, ушир. с), 2,89 (4H, т, J=4,5 Гц), 3,61 (2H, с), 3,84 (3H, с), 6,91-6,99 (2H, м), 7,02 (1H, д, J=9,2 Гц), 7,13-7,20 (2H, м), 7,61 (1H, дд, J=8,2 Гц), 7,64-7,69 (1H, м), 7,74 (1H, д, J=8,7 Гц), 8,06 (1H, д, J=9,2 Гц).
Справочный пример 340. 1-{4-[2-(4-Метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,27 (3H, д, J=6,1 Гц), 2,27 (3H, с), 2.40 (4H, ушир. с), 2,78 (1H, дд, J=13,7, 6,6 Гц), 2,88 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (1H, дд, J=13,7, 5,9 Гц), 3,45 (2H, с), 4,47-4,54 (1H, м), 6,78 (2H, дт, J=9,4, 2,6 Гц), 7,05 (2H, дд, J=8,7, 0,6 Гц), 7,18 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,23 (2H, д, J=8,1 Гц).
Справочный пример 341. 1-{4-[1-(4-Метилфенокси)пропан-2-ил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,39 (3H, д, J=7,1 Гц), 2,27 (3H, с), 2.41 (4H, ушир. с), 2,88 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,173,25 (1H, м), 3,47 (2H, с), 3,91 (1H, дд, J=9,2, 7,8 Гц), 4,05 (1H, дд, J=9,2, 5,7 Гц), 6,78 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,05 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,22 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,27 (2H, д, J=8,3 Гц).
Справочный пример 342. 1-{4-[(E)-3-Метоксипроп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,42 (4H, ушир. с), 2,89 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,39 (3H, с), 3,47 (2H, с), 4,09 (2H, дд, J=6,1, 1,5 Гц), 6,26 (1H, дт, J=16,1, 6,1 Гц), 6,60 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,27 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,34 (2H, д, J=8,3
Гц).
Справочный пример 343. 1-{3-Метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,28 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,40 (4H, ушир. с), 2,88 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,4 Гц), 3,43 (2H, с), 4,10 (2H, т, J=7,4 Гц), 6,79 (2H, дт, J=9,3, 2,5 Гц), 7,05-7,12 (4H, м), 7,16 (1H, д, J=7,8 Гц).
Справочный пример 344. 1-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]-3-метилбензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,35 (3H, с), 2,41 (4H, ушир. с), 2,89 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,44 (2H, с), 4,09 (2H, т, J=7,3 Гц), 6,79-6,85 (2H, м), 6,92-7,00 (2H, м), 7,09-7,16 (3H, м).
Справочный пример 345. N,N-Диметил-4-{2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенил]этокси}анилин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,39-2,42 (4H, м), 2,86-2,88 (10H, м), 3,05 (2H, т, J=7,2 Гц), 3,46 (2H, с), 4,11 (2H, т, J=7,2 Гц), 6,72-6,73 (2H, м), 6,82-6,84 (2H, м), 7,21-7,27 (4H, м).
Справочный пример 346. 1-{4-[2-(4-Фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,28 (3H, д, J=6,1 Гц), 2,39 (4H, ушир. с), 2,79 (1H, дд, J=13,7, 6,6 Гц), 2,88 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,04 (1H, дд, J=13,7, 6,1 Гц), 3,46 (2H, с), 4,41-4,49 (1H, м), 6,77-6,82 (2H, м), 6,90-6,96 (2H, м), 7,17 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,24 (2H, д, J=8,1 Гц).
Справочный пример 347. 1-{2-Метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,28 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,40 (4H, ушир. с), 2,85 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,03 (2H, т, J=7,2 Гц), 3,41 (2H, с), 4,12 (2H, т, J=7,2 Гц), 6,80 (2H, дт, J=9,3, 2,5 Гц), 7,00-7,08 (4H, м), 7,19 (1H, д, J=7,6 Гц).
Справочный пример 348. 2-[2-Фтор-4-(пиперазин-1-илметил)фенокси]-2-метилпропан-1-ол. ^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,28 (6H, с), 1,89-1,93 (2H, м), 2,39-2,42 (4H, м), 2,89-2,90 (4H, м), 3,43 (2H, с), 3,59 (2H, с), 6,98-7,00 (2H, м), 7,10 (1H, д, J=12,0 Гц). Справочный пример 349.
К раствору 4-(4-{(E)-3-[(5-бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-9H-флуо-рен-9-илметилкарбоксилата (0,604 г) в CH2Cl2 (10 мл) добавляли пиперидин (0,196 мл). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 1 ч, к реакционной смеси добавляли пиперидин (0,784 мл) и перемешивали при температуре окружающей среды в течение 4 ч. Затем к реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор NH4Cl и CH2Cl2. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NH4Cl и насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток промывали Et2O, получая 1-(4-{(E)-3-[(5-бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин в форме белого порошка (0,282 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,72 (4H, т, J=4,8 Гц), 3,19 (4H, т, J=4,8 Гц), 3,54 (2H, с), 4,96 (2H, д, J=6,1 Гц), 6,42 (1H, дт, J=15,9, 6,1 Гц), 6,68-6,72 (2H, м), 7,23-7,26 (2H, м), 7,36 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,65 (1H, дд, J=8,7, 2,5 Гц), 8,20 (1H, д, J=2,5 Гц).
Следующее соединение получали тем же самым образом, как в справочном примере 349, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 350. 1-(4-{(E)-3-[(5-Метилпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пипе-разин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,25 (3H, с), 2,74 (4H, т, J=4,8 Гц), 3,21 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,54 (2H, с), 4,96 (2H, дд, J=6,0, 1,2 Гц), 6,45 (1H, дт, J=15,9, 6,0 Гц), 6,69-6,72 (2H, м), 7,23 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,36 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,40 (1H, ддд, J=8,5, 2,4, 0,5 Гц), 7,96-7,97 (1H, м).
Справочный пример 351.
К раствору (E)-3-{3-хлор-4-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]фенил}бутилпроп-2-еноата (45,4 г) и порошка олова (57,3 г) в EtOH (500 мл) при 0°С медленно добавляли конц. HCl (36,6 мл), затем полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 1 ч. Реакционную смесь нейтрализовали 5М водным раствором NaOH, и смесь фильтровали на Целите. Фильтрат упаривали, и к остатку добавляли воду, и смесь экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали водой и насыщен- 57
ным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=2/1), получая (E)-3-{4-[(5-аминопиридин-2-ил)окси]-3-хлорфенил}бутилпроп-2-еноат (39,9 г) в форме твердого вещества светло-желтого цвета.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,38-1,50 (2H, м), 1,64-1,74 (2H, м), 3,58 (2H, ушир. с), 4,21 (2H, т, J=6,8 Гц), 6,37 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,85 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,08-7,15 (2H, м), 7,39 (1H, дд, J=8,3, 2,0
Гц), 7,55-7,67 (3H, м).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 351, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 352. (E)-3-{4-[(5-Аминопиридин-2-ил)окси]-3-метоксифенил}этилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,34 (3H, т, J=7,1 Гц), 3,50 (2H, с), 3,83 (3H, с), 4,27 (2H, кв., J=7,2 Гц), 6,36 (1H, д, J=15,6 Гц), 6,82 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,03-7,14 (4H, м), 7,65 (2H, дд, J=9,5, 6,6 Гц).
Справочный пример 353. (E)-3-{4-[(5-Аминопиридин-2-ил)окси]-3-метилфенил}бутилпроп-2-еноат
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,96 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,37-1,51 (2H, м), 1,64-1,74 (2H, м), 2,24 (3H, с), 3,55 (2H, ушир. с), 4,20 (2H, кв., J=6,6 Гц), 6,35 (1H, д, J=15,8 Гц), 6,76 (1H, д, J=8,6 Гц), 6,93 (1H, д, J=8,2 Гц), 7,09 (1H, дд, J=8,6, 3,0 Гц), 7,31-7,35 (1H, м), 7,41 (1H, ушир. с), 7,63 (1H, д, J=15,8 Гц), 7,69 (1H, д, J=3,0 Гц).
Справочный пример 354. (E)-3-{4-[(5-Аминопиридин-2-ил)окси]-3-хлор-5-метилфенил}бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,39-1,48 (2H, м), 1,65-1,72 (2H, м), 2,19 (3H, с), 3,47 (2H, ушир. с), 4,20 (2H, т, J=6,6 Гц), 6,37 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,82 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,10-7,13 (1H, м), 7,31-7,32 (1H, м), 7,46 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,56-7,60 (2H, м).
Справочный пример 355. (E)-3-{4-[(5-Аминопиридин-2-ил)окси]-3,5-диметоксифенил}этилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,35 (3H, т, J=7,2 Гц), 3,41 (2H, ушир. с), 3,79 (6H, с), 4,27 (2H, кв., J=7,2 Гц), 6,38 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,82 (2H, с), 6,85 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,08 (1H, дд, J=8,5, 2,9 Гц), 7,58 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,64 (1H, д, J=15,9 Гц).
Справочный пример 356. (E)-3-{4-[(5-Аминопиридин-2-ил)окси]-2-метилфенил}бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,96 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,37-1,50 (2H, м), 1,64-1,74 (2H, м), 2,40 (3H, с), 3,58 (2H, ушир. с), 4,20 (2H, т, J=6,6 Гц), 6,29 (1H, д, J=15,8 Гц), 6,80 (1H, д, J=8,9 Гц), 6,86-6,90 (2H, м), 7,10 (1H, дд, J=8,6, 3,0 Гц), 7,53-7,56 (1H, м), 7,73 (1H, дд, J=3,0 Гц), 7,92 (1H, д, J=15,8 Гц).
Справочный пример 357. 6-(4-Бром-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3-амин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,16 (3H, с), 3,46 (2H, ушир. с), 6,80 (1H, дд, J=8,6, 0,5 Гц), 7,10 (1H, дд, J=8,8, 3,2 Гц), 7,25-7,33 (1H, м), 7,43 (1H, дд, J=2,3, 0,5 Гц), 7,56 (1H, дд, J=2,9, 0,5 Гц).
Справочный пример 358. (E)-3-{4-[(5-Аминопиридин-2-ил)окси]-3-фторфенил}бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,39-1,49 (2H, м), 1,66-1,73 (2H, м), 3,54 (2H, с), 4,21 (2H, т, J=6,6 Гц), 6,36 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,86 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,12 (1H, дд, J=9,0, 2,7 Гц), 7,17 (1H, т, J=8,1 Гц),
7,26-7,35 (2H, м), 7,59-7,64 (2H, м).
Справочный пример 359. (E)-3-{4-[(5-Аминопиридин-2-ил)окси]-3,5-диметилфенил}этилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,34 (3H, т, J=7,1 Гц), 2,12 (6H, с), 3,44 (2H, ушир. с), 4,26 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,36 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,70 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,08 (1H, дд, J=8,6, 2,9 Гц), 7,26 (2H, с), 7,61-7,65 (2H, м). Справочный пример 360.
К раствору 6-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]нафталин-2-этилкарбоксилата (23,3 г) в EtOH (460 мл) под атмосферой H2 добавляли Pd/C (0,367 г). Затем реакционную смесь нагревали до 50°С, и перемешивали в течение 7,5 ч. Реакционную смесь фильтровали на целите, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаточное твердое вещество высушивали при пониженном давлении при 60°C, получая 6-[(5-аминопиридин-2-ил)окси]нафталин-2-этилкарбоксилат в форме бледно-коричневого порошка (19,6 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,44 (3H, т, J=7,2 Гц), 3,60 (2H, с), 4,43 (2H, кв., J=7,2 Гц), 6,87 (1H, дд, J=8,5, 0,5 Гц), 7,14 (1H, дд, J=8,5, 3,2 Гц), 7,32 (1H, дд, J=8,9, 2,3 Гц), 7,41 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,74 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,76 (1H, дд, J=2,9, 0,5 Гц), 7,93 (1H, д, J=9,0 Гц), 8,03 (1H, дд, J=8,5, 1,7 Гц), 8,57 (1H, с).
Справочный пример 361.
К раствору 2-(4-бром-2-хлор-5-метилфенокси)-5-нитропиридина (10,0 г) в AcOEt (150 мл) при 0°С добавляли 5%-ый Pt/C (1,00 г). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 5 ч под атмосферой водорода, реакционную смесь фильтровали, используя целит, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении, получая 6-(4-бром-2-хлор-5-метилфенокси)пиридин-3-амин в форме твердого вещества розового цвета (9,13 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,33 (3H, с), 3,51 (2H, ушир. с), 6,80-6,83 (1H, м), 7,01 (1H, с), 7,10 (1H, дд, J=8,5, 2,9 Гц), 7,60 (1H, с), 7,63-7,64 (1H, м).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 361, с исполь
зованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 362. 6-(4-Бром-5-хлор-2-метилфенокси)пиридин-3-амин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,16 (3H, с), 3,53 (2H, ушир. с), 6,76 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,05 (1H, с), 7,08-7,13 (1H, м), 7,46 (1H, с), 7,66 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 363. 4-{4-[2-(4-Аминофенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбо-ксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,45 (9H, с), 2,38 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,02-3,06 (2H, м), 3,41-3,43 (6H, м), 3,48 (2H, ушир. с), 4,07-4,11 (2H, м), 6,62 (2H, д, J=8,8 Гц), 6,73 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,22 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,25 (2H, д, J=8,8 Гц).
Справочный пример 364.
К раствору (E)-3-{4-[(5-аминопиридин-2-ил)окси]-3-хлорфенил}бутилпроп-2-еноата (30,0 г) в THF (400 мл) при 0°С медленно добавляли H2SO4 (6,92 мл). После перемешивания в течение 10 мин, к реакционной смеси медленно добавляли нитрит N-пентила (17,3 мл). Затем полученную смесь перемешивали при 0°C в течение 1 ч. Полученный осадок собирали фильтрацией и высушивали при пониженном давлении, получая соль диазония в форме светло-желтого порошка. К уксусной кислоте (400 мл) при 100°C медленно добавляли вышеуказанную соль диазония, затем полученную смесь перемешивали при 100°C в течение 3 ч. После охлаждения, растворитель упаривали, и остаток нейтрализовали 5М водным раствором NaOH, и смесь экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=2/1), получая ^)-3-{3-хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]фенил}бутилпроп-2-еноат (14,8 г) в форме коричневого масла.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,38-1,50 (2H, м), 1,64-1,74 (2H, м), 4,21 (2H, т, J=6,8 Гц), 6,26 (1H, ушир. с), 6,37 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,90 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,12 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,28 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,40 (1H, дд, J=8,3, 2,0 Гц), 7,54-7,62 (2H, м), 7,75 (1H, д, J=2,4 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 364, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 365. (E)-3-{3-Хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}бу-тилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,41-1,46 (2H, м), 1,66-1,72 (2H, м), 2,19 (3H, с), 4,21 (2H, т, J=6,6 Гц), 5,59 (1H, с), 6,37 (1H, д, J=16,2 Гц), 6,87 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,24-7,31 (2H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,8 Гц), 7,67 (1H, д, J=3,0 Гц).
Справочный пример 366. (E)-3-{4-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]-2-метилфенил}бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,96 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,39-1,48 (2H, м), 1,65-1,72 (2H, м), 2,37 (3H, с), 4,21 (2H, т, J=6,8 Гц), 6,29 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,81-6,87 (3H, м), 7,24-7,27 (1H, м), 7,52-7,54 (1H, м), 7,68 (1H, ушир. с), 7,83 (1H, д, J=3,4 Гц), 7,90 (1H, д, J=16,1 Гц).
Справочный пример 367. (E)-3-{4-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]-3-метоксифенил}этилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,35 (3H, т, J=7,1 Гц), 3,79 (3H, с), 4,27 (2H, кв., J=7,1 Гц), 6,36 (1H, д, J=15,6 Гц), 6,45-6,75 (1H, м), 6,83 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,04-7,13 (3H, м), 7,22 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,61-7,73 (2H, м).
Справочный пример 368. (E)-3-{4-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]фенил}этилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,34 (3H, т, J=7,2 Гц), 4,27 (2H, кв., J=7,2 Гц), 6,35 (1H, ушир. с), 6,35 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,87 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,06 (2H, дт, J=9,2, 2,4 Гц), 7,27 (1H, дд, J=8,8, 3,1 Гц), 7,51 (2H, дт, J=9,2, 2,4 Гц), 7,65 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,85 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц).
Справочный пример 369. (E)-3-{4-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]-3-метилфенил}бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,96 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,39-1,48 (2H, м), 1,65-1,72 (2H, м), 2,21 (3H, с), 4,21 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,35 (1H, д, J=15,6 Гц), 6,77 (1H, д, J=8,7 Гц), 6,92 (1H, д, J=8,2 Гц), 7,24 (1H, дд, J=8,9, 3,0 Гц), 7,32 (1H, дд, J=8,5, 2,1 Гц), 7,40 (1H, д, J=1,8 Гц), 7,44 (1H, с), 7,62 (1H, д, J=16,0 Гц), 7,78 (1H, д, J=2,7
Гц).
Справочный пример 370. (E)-3-{3-фтор-4-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]фенил}бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,39-1,49 (2H, м), 1,66-1,73 (2H, м), 4,21 (2H, т, J=6,7 Гц), 5,20 (1H, с), 6,37 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,93 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,20 (1H, т, J=8,1 Гц), 7,27-7,35 (3H, м), 7,61 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,75 (1H, д, J=3,2 Гц).
Справочный пример 371. 6-(4-Бром-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3-ол.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,15 (3H, с), 6,24 (1H, ушир. с), 6,84 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,22-7,29 (2H, м), 7,38-7,43 (1H, м), 7,63 (1H, д, J=3,2 Гц).
Справочный пример 372. (E)-3-{4-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]-3,5-диметилфенил}этилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,34 (3H, т, J=7,1 Гц), 2,09 (6H, с), 4,26 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,34 (1H, д, J=15,9 Гц),
6,66 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,19-7,26 (3H, м), 7,57-7,61 (2H, м), 7,66 (1H, д, J=2,2 Гц).
Справочный пример 373. 6-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]нафталин-2-этилкарбоксилат.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,37 (3H, т, J=7,1 Гц), 4,38 (2H, кв., J=7,2 Гц), 7,03 (1H, дд, J=8,7, 0,6 Гц), 7,33-7,37 (2H, м), 7,51 (1H, д, J=2,4 Гц), 7,77 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц), 7,92-7,98 (2H, м), 8,16 (1H, д, J=9,3 Гц), 8,61 (1H, д, J=0,7 Гц), 9,82 (1H, ушир. с).
Справочный пример 374. 6-(4-Бром-2-хлор-5-метилфенокси)пиридин-3-ол.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,30 (3H, с), 6,96 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,23 (1H, с), 7,30 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,63 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,79 (1H, с), 9,66 (1H, с).
Справочный пример 375. 6-(4-Бром-5-хлор-2-метилфенокси)пиридин-3-ол.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,09 (3H, с), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,22 (1H, с), 7,30 (1H, дд, J=8,8, 3,2 Гц), 7,66 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,71 (1H, с), 9,67 (1H, с).
Справочный пример 376. (E)-3-{4-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]-3,5-диметоксифенил}этилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,27 (3H, т, J=7,1 Гц), 3,72 (6H, с), 4,20 (2H, кв., J=7,1 Гц), 6,72 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,79 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,14 (2H, с), 7,21 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,51 (1H, д, J=2,7 Гц), 7,64 (1H, д, J=16,1 Гц), 9,38 (1H, с).
Справочный пример 377.
К раствору 2-(4-бром-2-хлор-6-метилфенокси)-5-нитропиридина (1,00 г) и бутил акрилата (0,480 мл) в 1,4-диоксане (10 мл) при температуре окружающей среды добавляли ^^дициклогексил-метиламин (0,655 мл), три-трет-бутилфосфин тетрафторборат (34 мг) и трис(дибензилиденацетон)ди-палладий (0) (40 мг). Полученную смесь перемешивали при 70°C под атмосферой азота в течение 4 ч. К реакционной смеси добавляли воду и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным MgSO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=9/1-1/1), получая (E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]фенил}бутилпроп-2-еноат в форме желтого порошка (1,05 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,39-1,49 (2H, м), 1,66-1,73 (2H, м), 2,20 (3H, с), 4,22 (2H, т, J=6,8 Гц), 6,42 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,17 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,36-7,37 (1H, м), 7,50 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,59 (1H, д, J=16,1 Гц), 8,54 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 8,98-8,99 (1H, м).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 377, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 378. (E)-3-{5-Хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-2-метилфенил}бу-тилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,6 Гц), 1,39-1,48 (2H, м), 1,66-1,73 (2H, м), 2,37 (3H, с), 4,21 (2H, т, J=6,6 Гц), 5,38 (1H, ушир. с), 6,32 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,90 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,97 (1H, с), 7,26-7,29 (1H, м), 7,62 (1H, с), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,84 (1H, д, J=15,9 Гц).
Справочный пример 379. (E)-3-{2-Хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}бу-тилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,39-1,49 (2H, м), 1,66-1,73 (2H, м), 2,20 (3H, с), 4,22 (2H, т, J=6,8 Гц), 5,23-5,30 (1H, м), 6,38 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,87 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,01 (1H, с), 7,28 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,51 (1H, с), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,02 (1H, д, J=15,9 Гц).
Справочный пример 380.
К раствору 6-(4-бром-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3-олу (5,00 г) в DMF (50 мл) при температуре окружающей среды добавляли имидазол (1,41 г) и TBDMSC1 (2,87 г). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 5 ч, к реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор NaHCO3 и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали водой, насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=9/1-2/1), получая 2-(4-бром-2-хлор-6-метилфенокси)-5-{[трет-бутил(диметил)силил]окси}пиридин в форме бесцветного масла (6,16 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,18 (6H, с), 0,97 (9H, с), 2,15 (3H, с), 6,86 (1H, дд, J=8,8, 0,7 Гц), 7,21 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,30-7,31 (1H, м), 7,43-7,44 (1H, м), 7,65-7,67 (1H, м).
Справочный пример 381.
Раствор бис(пинаколято)диборона (3,03 г), хлорида меди (I) (0,032 г), 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантена (0,188 г) и трет-бутоксида натрия (0,063 г) в THF (15 мл) перемешивали при температуре окружающей среды в течение 30 мин под атмосферой аргона. К смеси добавляли 2-(триметилсилил)этилбут-2-иноат (2,00 г) и MeOH (0,878 мл) в указанном порядке. После перемешивания в течение 5 ч при температуре окружающей среды, смесь фильтровали через слой Целита, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикаге-лем (N-гексан/AcOEt=19/1-9/1), получая (2)-3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-2-(три-метилсилил)этилбут-2-еноат в форме бесцветного масла (2,86 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,05 (9H, с), 0,94-1,06 (2H, м), 1,28 (12H, с), 2,17 (3H, д, J=2,0 Гц), 4,15-4,26 (2H,
м), 6,42 (1H, д, J=1,6 Гц).
Справочный пример 382.
Смесь (E)-2-метил-3-{[(трифторметил)сульфонил]окси}этилбут-2-еноата (2,00 г), бис(пинаколято) диборона (2,02 г), дихлорбис(трифенилфосфин)палладия (II) (0,15 г), трифенилфосфина (0,11 г) и трет-бутоксида калия (1,44 г) в толуоле (40 мл) перемешивали при 50°C в течение 2 ч под атмосферой аргона. Смесь фильтровали через слой Целита, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=99/1-19/1), получая (2)-2-метил-3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)этилбут-2-еноат в форме бесцветного масла (0,91 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,28 (12H, с), 1,30 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,87 (3H, кв., J=1,6 Гц), 2,10 (3H, кв., J=1,6 Гц), 4,22 (2H, кв., J=7,3 Гц).
Справочный пример 383.
К раствору 6-(4-бром-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3-ола (5,00 г) в смеси CH2Cl2-THF (70 мл, 5:2) добавляли 3,4-дигидро-2H-пиран (4,35 мл) и PPTS (200 мг) при температуре окружающей среды. После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 95 ч, растворитель удаляли при пониженном давлении. К остатку добавляли насыщенный водный раствор NaHCO3 и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=4/1-1/1), получая 2-(4-бром-2-хлор-6-метилфенокси)-5-(тетрагидро-2H-пиран-2-илокси)пиридин в форме желтого масло (6,30 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,51-2,01 (6H, м), 2,16 (3H, с), 3,57-3,62 (1H, м), 3,86-3,94 (1H, м), 5,28 (1H, т, J=3,2 Гц), 6,88-6,92 (1H, м), 7,30-7,31 (1H, м), 7,43-7,52 (2H, м), 7,87-7,89 (1H, м).
Следующее соединение получали тем же самым образом, как в справочном примере 105, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 384. 3-Хлор-5-метил-4-{[5-(тетрагидро-2H-пиран-2-илокси)пиридин-2-ил]ок-си}бензальдегид
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,58-1,99 (6H, м), 2,26 (3H, с), 3,58-3,62 (1H, м), 3,86-3,92 (1H, м), 5,28-5,30 (1H, м), 6,96 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,49 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,70-7,71 (1H, м), 7,82 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,86 (1H, д, J=2,9 Гц), 9,92 (1H, с).
Справочный пример 385.
К раствору триэтил фосфоноацетата (44,0 мл) в THF (100 мл) при 0°C медленно добавляли NaH (60%-ая дисперсия в минеральном масле, 8,8 г). После перемешивания в течение 1 ч, раствор 3,5-диметил-4-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]бензальдегида (54,5 г) в THF (200 мл) к реакционной смеси добавляли. После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 2 ч, к реакционной смеси добавляли AcOEt и H2O. Полученный осадок собирали, получая (E)-3-{3,5-диметил-4-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]фенил}этилпроп-2-еноат в форме белого порошка (40,9 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,35 (3H, т, J=7,1 Гц), 2,12 (6H, с), 4,27 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,40 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,09 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,31 (2H, с), 7,64 (1H, д, J=15,9 Гц), 8,51 (1H, дд, J=9,0, 2,2 Гц), 9,01 (1H, д, J=2,4
Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 385, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 386. (E)-3-{3,5-Диметокси-4-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]фенил}этилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,36 (3H, т, J=7,1 Гц), 3,81 (6H, с), 4,29 (2H, кв., J=7,1 Гц), 6,42 (1H, д, J=16,2 Гц), 6,84 (2H, с), 7,13 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,66 (1H, д, J=16,2 Гц), 8,48 (1H, дд, J=9,1, 2,8 Гц), 8,99 (1H, д, J=3,0
Гц).
Справочный пример 387. (E)-3-(3-Хлор-5-метил-4-{[5-(тетрагидро-2H-пиран-2-илокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-2-метилэтилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,35 (3H, т, J=7,1 Гц), 1,55-1,74 (3H, м), 1,82-1,89 (2H, м), 1,91-2,02 (1H, м), 2,13 (3H, д, J=1,5 Гц), 2,20 (3H, с), 3,56-4,64 (1H, м), 3,85-3,96 (1H, м), 4,27 (2H, кв., J=7,1 Гц), 5,29 (1H, т, J=3,3 Гц), 6,91 (1H, дд, J=8,9, 0,5 Гц), 7,20 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,35 (1H, д, J=2,1 Гц), 7,46 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,55-7,60 (1H, м), 7,91 (1H, д, J=2,4 Гц).
Справочный пример 388.
К раствору (E)-3-(3-хлор-5-метил-4-{ [5-(тетрагидро-2H-пиран-2-илокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-2-метилэтилпроп-2-еноат (2,58 г) в EtOH (40 мл) при температуре окружающей среды добавляли п-толуолсульфоновую кислоту (1,14 г), затем реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Остаток разбавляли H2O и экстрагировали AcO-Et. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=10/1-2/1), получая (E)-3-{3-хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-2-метилэтилпроп-2-еноат в форме бесцветного аморфного вещества (1,98 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,35 (3H, т, J=7,1 Гц), 2,13 (3H, д, J=1,5 Гц), 2,20 (3H, с), 4,27 (2H, кв., J=7,1 Гц),
4,59 (1H, с), 6,90 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,18-7,22 (1H, м), 7,26-7,31 (1H, м), 7,35 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,56-7,59 (1H, м), 7,72 (1H, д, J=3,2 Гц). Справочный пример 389.
К раствору (E)-3-{4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-2-метилфенил}бутилпроп-2-еноата (3,54 г) в DMF (40 мл) при 0°С добавляли NaH (60% в масле) (467 мг) при 0°С. После перемешивания в течение 10 мин, добавляли 1-(бромметил)-4-метилбензол (2,10 г), и полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 3,5 ч. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор NH4Cl и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали водой, насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=9/1-3/1), получая (E)-3-[2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-еноат в форме твердого вещества желтого цвета (4,72 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,41-1,47 (2H, м), 1,65-1,73 (2H, м), 2,36 (3H, с), 2,41 (3H, с), 4,20 (2H, т, J=6,8 Гц), 5,03 (2H, с), 6,30 (1H, д, J=15,6 Гц), 6,87-6,93 (3H, м), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,30 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,34 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,55-7,57 (1H, м), 7,90-7,94 (2H, м).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 389, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 390. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,4 Гц), 1,37-1,51 (2H, м), 1,64-1,75 (2H, м), 2,20 (3H, с), 2,36 (3H, с), 4,21 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,99 (2H, с), 6,38 (1H, д, J=16,2 Гц), 6,93 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,19 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,26-7,38 (4H, м), 7,47 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,58 (1H, д, J=16,2 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,0 Гц).
Справочный пример 391. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метил-фенил]бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,4 Гц), 1,38-1,49 (2H, м), 1,64-1,75 (2H, м), 2,20 (3H, с), 4,21 (2H, т, J=6,6 Гц), 5,10 (2H, с), 6,38 (1H, д, J=16,2 Гц), 6,95 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,02-7,21 (2H, м), 7,28-7,35 (2H, м), 7,39 (1H, дд, J=8,9, 3,3 Гц), 7,43-7,50 (2H, м), 7,58 (1H, д, J=15,8 Гц), 7,82 (1H, д, J=3,0 Гц).
Справочный пример 392. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метил-фенил]бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,41-1,47 (2H, м), 1,64-1,74 (2H, м), 2,20 (3H, с), 4,21 (2H, т, J=6,6 Гц), 5,14 (2H, с), 6,38 (1H, д, J=15,8 Гц), 6,95 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,26-7,32 (3H, м), 7,38-7,42 (2H, м), 7,47-7,61 (3H, м), 7,82 (1H, д, J=2,6 Гц).
Справочный пример 393. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]бут-илпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,41-1,47 (2H, м), 1,66-1,71 (2H, м), 2,42 (3H, с), 4,21 (2H, т, J=6,8 Гц), 5,18 (2H, с), 6,31 (1H, д, J=15,6 Гц), 6,86-6,93 (3H, м), 7,26-7,33 (2H, м), 7,36-7,42 (2H, м), 7,527,58 (2H, м), 7,91-7,96 (2H, м).
Справочный пример 394. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил] этилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,32 (3H, т, J=7,1 Гц), 3,77 (3H, с), 4,25 (2H, кв., J=7,1 Гц), 5,11 (2H, с), 6,38 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,91 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,07-7,14 (3H, м), 7,21-7,28 (2H, м), 7,33-7,37 (2H, м), 7,48-7,51 (1H, м), 7,65 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,86 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 395. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]бу-тилпроп-2-еноат
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,37-1,50 (2H, м), 1,64-1,75 (2H, м), 4,21 (2H, т, J=6,8 Гц), 5,17 (2H, с), 6,38 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,98 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,17 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,25-7,32 (2H, м), 7,377,45 (3H, м), 7,48-7,55 (1H, м), 7,56-7,66 (2H, м), 7,88 (1H, д, J=3,2 Гц).
Справочный пример 396. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]этилпроп-2-еноат
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,34 (3H, т, J=7,2 Гц), 4,26 (2H, кв., J=7,2 Гц), 5,18 (2H, с), 6,36 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,93 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,10 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,28-7,31 (2H, м), 7,37-7,43 (2H, м), 7,52-7,54 (3H, м), 7,67 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,96 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 397. 2-(4-Бром-2-хлор-6-метилфенокси)-5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,16 (3H, с), 5,14 (2H, с), 6,93 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,26-7,35 (3H, м), 7,36-7,42 (2H, м), 7,44 (1H, д, J=2,4 Гц), 7,49-7,55 (1H, м), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 398. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфе-нил]-2-метилэтилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,35 (3H, т, J=7,1 Гц), 2,13 (3H, д, J=1,5 Гц), 2,21 (3H, с), 4,27 (2H, кв., J=7,1 Гц), 5,15 (2H, с), 6,94 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,17-7,22 (1H, м), 7,25-7,33 (2H, м), 7,35 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,377,44 (2H, м), 7,50-7,55 (1H, м), 7,55-7,60 (1H, м), 7,83 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 399. 2-Этил-(триметилсилил) (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)ок
си]пиридин-2-ил}окси)фенил]бут-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,07 (9H, с), 1,01-1,09 (2H, м), 2,21 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,55 (3H, д, J=1,2 Гц), 4,21-4,29 (2H, м), 6,09-6,14 (1H, м), 6,82-7,45 (8H, м), 7,75-7,84 (1H, м).
Справочный пример 400. 2-(4-Бром-2-хлор-6-метилфенокси)-5-[(4-метилбензил)окси]пиридин.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,16 (3H, с), 2,36 (3H, с), 4,99 (2H, с), 6,91 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,26-7,34 (3H, м), 7,35 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,44 (1H, дд, J=2,4, 0,5 Гц), 7,78 (1H, дд, J=8,5, 2,9 Гц).
Справочный пример 401. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]-2-метилэтилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,35 (3H, т, J=7,1 Гц), 2,13 (3H, д, J=1,5 Гц), 2,20 (3H, с), 2,36 (3H, с), 4,27 (2H, кв., J=7,1 Гц), 4,99 (2H, с), 6,91 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,16-7,22 (3H, м), 7,27-7,32 (2H, м), 7,33-7,37 (2H, м), 7,55-7,61 (1H, м), 7,80 (1H, д, J=2,4 Гц).
Справочный пример 402. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,42-1,46 (2H, м), 1,66-1,73 (2H, м), 2,20 (3H, с), 4,21 (2H, т, J=6,6 Гц), 5,09 (2H, с), 6,38 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,96 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,33 (1H, с), 7,38 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,47 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,52 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,58 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,64 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,78 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 403. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил] этилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,34 (3H, т, J=7,2 Гц), 2,13 (6H, с), 4,26 (2H, кв., J=7,1 Гц), 5,13 (2H, с), 6,37 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,83 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,26-7,31 (4H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,38-7,40 (1H, м), 7,517,53 (1H, м), 7,63 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,84 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 404. (E)-3-[3,5-Диметил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фе-нил]этилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,34 (3H, т, J=7,0 Гц), 2,12 (6H, с), 2,35 (3H, с), 4,26 (2H, кв., J=7,0 Гц), 4,98 (2H, с), 6,36 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,81 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,27-7,34 (5H, м), 7,63 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,0 Гц).
Справочный пример 405. (E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил] этилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,34 (3H, т, J=7,1 Гц), 2,12 (6H, с), 4,26 (2H, кв., J=7,1 Гц), 4,99 (2H, с), 6,36 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,83 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,05-7,09 (2H, м), 7,27 (2H, ушир. с), 7,32 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,367,40 (2H, м), 7,63 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,81 (1H, д, J=3,2 Гц).
Справочный пример 406. (E)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметил-фенил]этилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,34 (3H, т, J=7,2 Гц), 2,12 (6H, с), 3,81 (3H, с), 4,26 (2H, кв., J=7,2 Гц), 4,95 (2H, с), 6,36 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,81 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,91 (2H, дт, J=9,3, 2,4 Гц), 7,27 (2H, ушир. с), 7,31-7,34 (3H, м), 7,63 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 407. (E)-3-[4-({5-[(4-Цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметил-фенил]этилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,34 (3H, т, J=7,1 Гц), 2,12 (6H, с), 4,26 (2H, кв., J=7,1 Гц), 5,09 (2H, с), 6,37 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,85 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,27 (2H, с), 7,34 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,52 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,63 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,68 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 408. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]бу-тилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,37-1,50 (2H, м), 1,64-1,74 (2H, м), 4,21 (2H, т, J=6,6 Гц), 5,02 (2H, с), 6,38 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,96 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,03-7,12 (2H, м), 7,16 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,327,46 (4H, м), 7,56-7,66 (2H, м), 7,85 (1H, д, J=3,2 Гц).
Справочный пример 409. (E)-3-[5-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метил-фенил]бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,6 Гц), 1,39-1,48 (2H, м), 1,66-1,73 (2H, м), 2,38 (3H, с), 4,21 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,16 (2H, с), 6,32 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,96 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,00 (1H, с), 7,27-7,32 (2H, м), 7,387,43 (2H, м), 7,51-7,54 (1H, м), 7,63 (1H, с), 7,84 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,89 (1H, д, J=3,2 Гц).
Справочный пример 410. (E)-3-[5-Хлор-2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,39-1,49 (2H, м), 1,66-1,73 (2H, м), 2,36 (3H, с), 2,38 (3H, с), 4,21 (2H, т, J=6,6 Гц), 5,01 (2H, с), 6,32 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,93 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,98 (1H, с), 7,19 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,29 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,36 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,63 (1H, с), 7,84 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,87 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 411. (E)-3-[2-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метил-фенил]бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,6 Гц), 1,40-1,49 (2H, м), 1,66-1,73 (2H, м), 2,20 (3H, с), 4,22 (2H, т,
J=6,9 Гц), 5,17 (2H, с), 6,39 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,91 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,04 (1H, с), 7,26-7,33 (2H, м), 7,387,42 (2H, м), 7,51-7,54 (2H, м), 7,92 (1H, д, J=3,2 Гц), 8,02 (1H, д, J=15,9 Гц).
Справочный пример 412. (E)-3-[2-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,41-1,49 (2H, м), 1,66-1,73 (2H, м), 2,20 (3H, с), 2,36 (3H, с), 4,21 (2H, т, J=6,6 Гц), 5,02 (2H, с), 6,38 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,89 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,02 (1H, с), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,30 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,35 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,51 (1H, с), 7,90 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,02 (1H, д, J=15,9 Гц).
Справочный пример 413. (E)-3-[3,5-Диметил-4-({5-[(6-метилпиридин-2-ил)метокси]пиридин-2-ил} окси)фенил]этилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,34 (3H, т, J=7,1 Гц), 2,12 (6H, с), 2,56 (3H, с), 4,26 (2H, кв., J=7,1 Гц), 5,12 (2H, с), 6,36 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,83 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,09 (1H, д, J=7,6 Гц), 7,28-7,30 (3H, м), 7,37 (1H, дд, J=8,9, 2,9 Гц), 7,60-7,64 (2H, м), 7,84 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 414. (E)-3-[4-({5-[(2-Цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметокси-фенил]этилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,38 (3H, т, J=7,1 Гц), 3,83 (6H, с), 4,30 (2H, кв., J=7,1 Гц), 5,25 (2H, с), 6,41 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,85 (2H, с), 7,00 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,42 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,45-7,49 (1H, м), 7,63-7,69 (3H, м), 7,73 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,85 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 415. (E)-3-[4-({5-[(4-Цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметокси-фенил]этилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,35 (3H, т, J=7,1 Гц), 3,79 (6H, с), 4,28 (2H, кв., J=7,1 Гц), 5,09 (2H, с), 6,39 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,83 (2H, с), 6,97 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,33 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,52 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,627,69 (3H, м), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 416. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фе-нил)этилпроп-2-еноат
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,34 (3H, т, J=7,2 Гц), 2,12 (6H, с), 4,26 (2H, кв., J=7,1 Гц), 5,06 (2H, с), 6,37 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,85 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,27 (2H, д, J=4,9 Гц), 7,32-7,36 (3H, м), 7,63 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,63 (2H, д, J=5,6 Гц).
Справочный пример 417. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]бу-тилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,37-1,50 (2H, м), 1,64-1,74 (2H, м), 4,21 (2H, т, J=7,3 Гц), 5,12 (2H, с), 6,38 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,99 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,17 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,38 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,43 (1H, дд, J=8,5, 2,2 Гц), 7,51-7,56 (2H, м), 7,58-7,65 (2H, м), 7,65-7,72 (2H, м), 7,83 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц).
Справочный пример 418. (E)-3-(4-{[5-(1,3-Бензотиазол-6-илметокси)пиридин-2-ил]окси}-3,5-ди-метоксифенил)этилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,35 (3H, т, J=7,1 Гц), 3,79 (6H, с), 4,28 (2H, кв., J=7,1 Гц), 5,19 (2H, с), 6,38 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,82 (2H, с), 6,96 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,36 (1H, дд, J=8,8, 2,7 Гц), 7,55 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,64 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,03 (1H, с), 8,14 (1H, д, J=8,5 Гц), 9,01 (1H, с).
Справочный пример 419. (E)-3-[5-Хлор-4-({5-[(4-цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метил-фенил]бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,41-1,48 (2H, м), 1,67-1,71 (2H, м), 2,39 (3H, с), 4,21 (2H, т, J=6,6 Гц), 5,11 (2H, с), 6,32 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,96-6,98 (1H, м), 7,00 (1H, с), 7,37 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,52-7,54 (2H, м), 7,63 (1H, с), 7,66-7,70 (2H, м), 7,82-7,86 (2H, м).
Справочный пример 420. (E)-3-[2-Хлор-4-({5-[(4-цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,40-1,49 (2H, м), 1,66-1,73 (2H, м), 2,19 (3H, с), 4,22 (2H, т, J=6,8 Гц), 5,13 (2H, с), 6,39 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,92 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,04 (1H, с), 7,37 (1H, дд, J=8,8, 3,2 Гц), 7,52-7,55 (3H, м), 7,68-7,70 (2H, м), 7,88 (1H, д, J=3,2 Гц), 8,02 (1H, д, J=15,9 Гц).
Справочный пример 421. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси} фенил)этилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,34 (3H, т, J=7,1 Гц), 2,12 (6H, с), 4,26 (2H, кв., J=7,1 Гц), 5,25 (2H, д, J=0,7 Гц), 6,37 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,85 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,27 (2H, д, J=0,5 Гц), 7,34 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,63 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,83 (1H, дд, J=2,0, 0,5 Гц), 7,87 (1H, д, J=0,7 Гц), 8,83 (1H, д, J=0,7 Гц).
Справочный пример 422. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси} фенил)этилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,33 (3H, д, J=7,1 Гц), 2,12 (6H, с), 4,26 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,23 (2H, с), 6,36 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,82-6,85 (1H, м), 7,27 (2H, с), 7,37-7,40 (2H, м), 7,63 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,85-7,86 (1H, м), 8,838,85 (1H, м).
Справочный пример 423. (E)-3-{3-Хлор-4-[(5-{[4-(дифторметокси)бензил]окси}пиридин-2-ил)ок-си]-5-метилфенил}бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,39-1,49 (2H, м), 1,66-1,73 (2H, м), 2,20 (3H, с), 4,21 (2H, т, J=6,6 Гц), 5,01 (2H, с), 6,38 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,51 (1H, т, J=73,7 Гц), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,14 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,33 (1H, ушир. с), 7,37 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,41 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,47 (1H, ушир. с), 7,58 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,78 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 424.
К раствору 2-(4-бром-2-хлор-6-метилфенокси)-5-{[трет-бутил(диметил)силил]окси}пиридина (1,00 г) в 1,4-диоксане (23,3 мл) под атмосферой N2 добавляли 2М водный раствор K2CO3 (2,33 мл) и Pd(PPh3)4 (81 мг), затем реакционную смесь перемешивали в течение ночи при 50°С. Затем к реакционной смеси добавляли Pd(PPh3)4 (81 мг) и перемешивали при 80°С в течение 6 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и разбавляли AcOEt. Смесь фильтровали на целите, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=10/1-4/1), получая 2-(триметилсилил)этил (E)-3-{4-[(5-{[трет-бутил(диметил)силил]окси} пиридин-2-ил)окси]-3-хлор-5-метилфенил}бут-2-еноат в форме бесцветного масла (0,630 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,07 (9H, с), 0,18 (6H, с), 0,97 (9H, с), 1,00-1,10 (2H, м), 2,20 (3H, с), 2,54 (3H, д, J=1,2 Гц), 4,22-4,29 (2H, м), 6,08-6,13 (1H, м), 6,87 (1H, дд, J=8,8, 0,7 Гц), 7,22 (1H, д, J=8,8, 2,9 Гц), 7,247,30 (1H, м), 7,38-7,44 (1H, м), 7,69 (1H, дд, J=2,9, 0,5 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 424, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 425. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфе-нил]-2-этил(триметилсилил)бут-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,07 (9H, с), 1,01-1,09 (2H, м), 2,21 (3H, с), 2,55 (3H, д, J=1,2 Гц), 4,21-4,29 (2H, м), 5,15 (2H, с), 6,09-6,12 (1H, м), 6,95 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,25-7,32 (3H, м), 7,36-7,43 (3H, м), 7,49-7,55 (1H, м), 7,83 (1H, д, J=2,7 Гц).
Справочный пример 426. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]-2-метилэтилбут-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,35 (3H, т, J=7,1 Гц), 1,79-1,84 (3H, м), 2,18 (3H, с), 2,22-2,25 (3H, м), 2,36 (3H, с), 4,26 (2H, кв., J=7,1 Гц), 5,00 (2H, с), 6,88 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 6,94 (1H, дд, J=2,2, 0,7 Гц), 7,08 (1H, дд, J=2,0, 0,5 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,29 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,35 (1H, дд, J=8,8, 3,2 Гц), 7,82 (1H, дд, J=3,0, 0,5 Гц).
Справочный пример 427. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфе-нил]-2-метилэтилбут-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,35 (3H, т, J=7,1 Гц), 1,79-1,84 (3H, м), 2,19 (3H, с), 2,20-2,25 (3H, м), 4,26 (2H, кв., J=7,1 Гц), 5,15 (2H, с), 6,91 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 6,94 (1H, дд, J=2,2, 0,5 Гц), 7,08 (1H, дд, J=2,2, 0,5 Гц), 7,25-7,35 (2H, м), 7,35-7,43 (2H, м), 7,50-7,55 (1H, м), 7,85 (1H, дд, J=2,9, 0,5 Гц).
Справочный пример 428.
К раствору (E)-3-{4-[(5-{[трет-бутил(диметил)силил]окси}пиридин-2-ил)окси]-3-хлор-5-метилфе-нил}-2-(триметилсилил)этилбут-2-еноата (0,630 г) в EtOH (12 мл) при температуре окружающей среды добавляли PPTS (0,296 г), затем реакционную смесь перемешивали в течение 4 дней. Реакционную смесь нагревали до 60°C и перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Остаток разбавляли фосфатным буфером рН 7 и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикаге-лем (N-гексан/AcOEt=8/1-2/1), получая (E)-3-{3-хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-2-(триметилсилил)этилбут-2-еноат в форме бесцветного масла (0,490 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,07 (9H, с), 1,01-1,09 (2H, м), 2,20 (3H, с), 2,54 (3H, д, J=1,5 Гц), 4,21-4,29 (2H, м), 4,94 (1H, с), 6,09-6,12 (1H, м), 6,89 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,26-7,30 (2H, м), 7,39 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,70 (1H, дд, J=3,0, 0,5 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 20, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 429. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метил-фенил]бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,41-1,47 (2H, м), 1,64-1,74 (2H, м), 2,19 (3H, с), 3,04 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,13 (2H, т, J=6,4 Гц), 4,21 (2H, т, J=6,6 Гц), 6,38 (1H, д, J=15,8 Гц), 6,91 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,187,21 (2H, м), 7,28-7,31 (4H, м), 7,46 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,58 (1H, д, J=15,8 Гц), 7,71 (1H, д, J=3,0 Гц).
Справочный пример 430. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[2-(4-метилфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)фенил]бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,4 Гц), 1,39-1,46 (2H, м), 1,64-1,74 (2H, м), 2,19 (3H, с), 2,33 (3H, с), 3,04 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,13 (2H, т, J=6,9 Гц), 4,21 (2H, т, J=6,8 Гц), 6,38 (1H, д, J=15,8 Гц), 6,90 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,12-7,16 (4H, м), 7,28-7,32 (2H, м), 7,46 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,58 (1H, д, J=15,8 Гц), 7,72 (1H, д, J=3,3 Гц).
Справочный пример 431. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[2-(3,4-дихлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5
метилфенил]бутилпроп-2-еноат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,37-1,52 (2H, м), 1,64-1,74 (2H, м), 2,19 (3H, с), 3,03 (2H, т, J=6,4 Гц), 4,13 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,21 (2H, т, J=6,6 Гц), 6,38 (1H, д, J=15,8 Гц), 6,92 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,10 (1H, дд, J=8,2, 2,0 Гц), 7,27-7,32 (2H, м), 7,36-7,38 (2H, м), 7,46 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,58 (1H, д, J=16,2 Гц), 7,71 (1H, д, J=3,0 Гц).
Справочный пример 432.
К раствору (E)-3-[2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]бутилпроп-2-еноата (4,67 г) в EtOH (50 мл) при температуре окружающей среды добавляли 5М NaOH (3,25 мл). После перемешивания в течение 14 часов, добавляли NaOH 5M (1,08 мл) и воду (25 мл), и затем реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток растворяли в воде и нейтрализовали 6М HCl при 0°C. Полученный осадок собирали фильтрацией и высушивали, получая (E)-3-[2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]проп-2-еновую кислоту в форме бесцветного твердого вещества (4,06 г).
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,30 (3H, с), 2,36 (3H, с), 5,09 (2H, с), 6,37 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,88 (1H, дд, J=8,5, 2,7 Гц), 6,94 (1H, д, J=2,7 Гц), 7,04 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,34 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,58 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,72 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,77 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,95 (1H, д, J=3,2 Гц), 12,39 (1H, ушир. с).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 432, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 433. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метил-фенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 3,02 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,20 (2H, т, J=6,8 Гц), 6,57 (1H, д, J=16,2 Гц), 7,06 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,34-7,37 (4H, м), 7,50-7,55 (2H, м), 7,64 (1H, д, J=1,6 Гц), 7,73 (1H, д, J=3,0 Гц), 7,75 (1H, д, J=2,0 Гц), 12,43 (1H, ушир. с).
Справочный пример 434. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[2-(4-метилфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси) фенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,26 (3H, с), 2,97 (2H, т, J=6,9 Гц), 4,17 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,56 (1H, д, J=16,2 Гц), 7,06 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,10 (2H, д, J=7,9 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,9 Гц), 7,49-7,57 (2H, м), 7,64 (1H, д, J=1,6 Гц), 7,73 (1H, д, J=3,0 Гц), 7,75 (1H, д, J=2,0 Гц), 12,45 (1H, ушир. с).
Справочный пример 435. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[2-(3,4-дихлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 3,04 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,22 (2H, т, J=6,6 Гц), 6,57 (1H, д, J=15,8 Гц), 7,07 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,33 (1H, дд, J=8,4, 2,1 Гц), 7,51-7,58 (3H, м), 7,63-7,64 (2H, м), 7,74-7,75 (2H, м), 12,45 (1H, ушир. с).
Справочный пример 436. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 5,05 (2H, с), 6,57 (1H, д, J=15,8 Гц), 7,09 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,20 (2H, д, J=7,9 Гц), 7,33 (2H, д, J=7,9 Гц), 7,52-7,61 (2H, м), 7,65 (1H, д, J=1,3 Гц), 7,76 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,80 (1H, д, J=3,0 Гц), 12,45 (1H, с).
Справочный пример 437. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метил-фенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,21 (4H, с), 5,11 (2H, с), 6,37 (1H, д, J=16,2 Гц), 6,97 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,04-7,22 (2H, м), 7,29-7,49 (5H, м), 7,64 (1H, д, J=15,8 Гц), 7,82 (1H, д, J=3,0 Гц).
Справочный пример 438. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метил-фенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,22 (3H, с), 5,15 (2H, с), 6,36 (1H, д, J=15,8 Гц), 6,98 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,26-7,35 (3H, м), 7,37-7,44 (2H, м), 7,49-7,54 (2H, м), 7,64 (1H, д, J=15,8 Гц), 7,83 (1H, д, J=2,6 Гц).
Справочный пример 439. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил] проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 3,82 (3H, с), 5,16 (2H, с), 6,36 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,96 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,11-7,20 (3H, м), 7,26-7,32 (3H, м), 7,37-7,43 (2H, м), 7,51-7,55 (1H, м), 7,72 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,89 (1H, д, J=2,9
Гц).
Справочный пример 440. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 5,19 (2H, с), 6,58 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,14 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,25 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,37-7,44 (2H, м), 7,48-7,74 (5H, м), 7,93 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,95 (1H, д, J=2,0 Гц).
Справочный пример 441. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил] проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,37 (3H, с), 5,20 (2H, с), 6,38 (1H, д, J=15,6 Гц), 6,90 (1H, дд, J=8,3, 2,4 Гц), 6,96 (1H, д, J=2,4 Гц), 7,07 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,38-7,46 (2H, м), 7,51-7,55 (1H, м), 7,61-7,65 (2H, м), 7,73 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,82 (1H, д, J=15,6 Гц), 8,01 (1H, д, J=2,9 Гц), 12,40 (1H, ушир. с).
Справочный пример 442. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 5,19 (2H, с), 6,37 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,12 (2H, дт, J=9,0, 2,3 Гц), 7,29-7,32 (2H, м), 7,38-7,43 (2H, м), 7,52-7,55 (1H, м), 7,56 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,76 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,97 (1H, д, J=3,2 Гц).
Справочный пример 443. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]-2-метилпроп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,05 (3H, д, J=1,5 Гц), 2,12 (3H, с), 2,30 (3H, с), 5,05 (2H, с), 7,09 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,33 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,38 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,48 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,52-7,56 (1H, м), 7,58 (1H, дд, J=8,8, 3,2 Гц), 7,81 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц), 12,61 (1H, ушир. с).
Справочный пример 444. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфе-нил]-2-метилбут-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,73 (3H, д, J=1,7 Гц), 2,11 (3H, с), 2,18-2,23 (3H, м), 5,17 (2H, с), 7,09 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,12-7,15 (1H, м), 7,21 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,35-7,45 (2H, м), 7,48-7,55 (1H, м), 7,59-7,66 (2H, м), 7,88 (1H, д, J=3,2 Гц), 12,51 (1H, ушир. с).
Справочный пример 445. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]-2-метилбут-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,71-1,75 (3H, м), 2,10 (3H, с), 2,17-2,22 (3H, м), 2,30 (3H, с), 5,05 (2H, с), 7,06 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,09-7,14 (1H, м), 7,17-7,23 (3H, м), 7,33 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,58 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,81 (1H, дд, J=2,9, 0,5 Гц), 12,55 (1H, ушир. с).
Справочный пример 446. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метил-фенил]-2-метилпроп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,05 (3H, д, J=1,5 Гц), 2,13 (3H, с), 5,17 (2H, с), 7,12 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,36-7,46 (3H, м), 7,46-7,57 (3H, м), 7,58-7,67 (2H, м), 7,86 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц), 12,62 (1H, ушир. с).
Справочный пример 447. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 5,23 (2H, с), 6,58 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,13 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,55 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,62-7,69 (4H, м), 7,77-7,79 (3H, м), 7,84 (1H, д, J=3,2 Гц), 12,49 (1H, с).
Справочный пример 448. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил] проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,04 (6H, с), 5,16 (2H, с), 6,47 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,02 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,397,41 (2H, м), 7,45 (2H, ушир. с), 7,49-7,53 (2H, м), 7,60-7,63 (2H, м), 7,85 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 449. (E)-3-[3,5-Диметил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фе-нил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,03 (6H, с), 2,30 (3H, с), 5,04 (2H, с), 6,47 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,98 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,1 Гц), 7,32 (2H, д, J=7,1 Гц), 7,43 (2H, ушир. с), 7,50 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,55 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,80 (1H, ушир. с).
Справочный пример 450. (E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметил-фенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,13 (6H, с), 4,99 (2H, с), 6,35 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,86 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,04-7,10 (2H, м), 7,29 (2H, ушир. с), 7,33-7,40 (3H, м), 7,68 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,82 (1H, д, J=3,2 Гц).
Справочный пример 451. (E)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметил-фенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,14 (6H, с), 3,82 (3H, с), 4,96 (2H, с), 6,35 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,85 (1H, д, J=9,0 Гц), 6,91 (2H, дт, J=9,2, 2,4 Гц), 7,29 (2H, ушир. с), 7,31-7,36 (3H, м), 7,68 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 452. (E)-3-[4-({5-[(4-Цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфе-нил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,13 (6H, с), 5,10 (2H, с), 6,35 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,89 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,26-7,29 (3H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,53 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,67-7,69 (3H, м), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 453. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 5,12 (2H, с), 6,57 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,12 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,18-7,28 (3H, м), 7,47-7,66 (4H, м), 7,69 (1H, дд, J=8,5, 2,2 Гц), 7,90 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,95 (1H, д, J=2,0 Гц), 12,49 (1H, ушир. с).
Справочный пример 454. (E)-3-[5-Хлор-2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,30 (3H, с), 2,35 (3H, с), 5,08 (2H, с), 6,51 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,08 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,12 (1H, с), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,33 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,59 (1H, дд, J=9,0, 2,2 Гц), 7,71 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,87 (1H, д, J=2,7 Гц), 7,90 (1H, с), 12,48 (1H, ушир. с).
Справочный пример 455. (E)-3-[5-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метил
фенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,35 (3H, с), 5,19 (2H, с), 6,51 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,11 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,14 (1H, с), 7,37-7,43 (2H, м), 7,50-7,54 (1H, м), 7,59-7,66 (2H, м), 7,71 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,91-7,93 (2H, м), 12,49 (1H, с).
Справочный пример 456. (E)-3-[2-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метил-фенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,13 (3H, с), 5,20 (2H, с), 6,58 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,11 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,16 (1H, с), 7,37-7,43 (2H, м), 7,50-7,54 (1H, м), 7,60-7,66 (2H, м), 7,82 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,92 (1H, с), 7,96-7,97 (1H, м), 12,55 (1H, ушир. с).
Справочный пример 457. (E)-3-{4-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]-3,5-диметилфенил}проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,03 (6H, с), 6,45 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,87 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,27 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,44 (2H, с), 7,52 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,55 (1H, д, J=2,9 Гц), 9,49 (1H, с), 12,32 (1H, с).
Справочный пример 458. (E)-3-{4-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]-2-метилфенил}проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,36 (3H, с), 6,36 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,85 (1H, дд, J=8,5, 2,0 Гц), 6,90 (1H, д, J=2,0 Гц), 6,94 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,30 (1H, дд, J=8,7, 3,1 Гц), 7,71 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,75-7,78 (2H, м), 9,76 (1H, с), 12,37 (1H, с).
Справочный пример 459. (E)-3-[4-({5-[(4-Цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметокси-фенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,72 (6H, с), 5,21 (2H, с), 6,61 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,93 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,11 (2H, с), 7,52 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,58 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,64 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,87 (2H, д, J=8,1 Гц), 12,36 (1H, с).
Справочный пример 460. (E)-3-[4-({5-[(2-Цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметокси-фенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,73 (6H, с), 5,24 (2H, с), 6,61 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,11 (2H, с), 7,54-7,61 (3H, м), 7,72-7,78 (2H, м), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,91 (1H, д, J=7,6 Гц), 12,35 (1H, с).
Справочный пример 461. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фе-нил)проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,03 (6H, с), 5,18 (2H, с), 6,46 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,02 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,437,45 (4H, м), 7,52 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,60 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,83 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,58 (2H, д, J=5,9 Гц), 12,33 (1H, с).
Справочный пример 462. (E)-3-[3,5-Диметил-4-({5-[(6-метилпиридин-2-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,03 (6H, с), 2,59 (3H, с), 5,25 (2H, с), 6,46 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,04 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,44-7,47 (3H, м), 7,52-7,55 (2H, м), 7,63 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,85 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,01 (1H, ушир.
с).
Справочный пример 463. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил] проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 5,25 (2H, с), 6,57 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,13 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,23 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,50-7,73 (4H, м), 7,84-7,95 (5H, м), 12,45 (1H, ушир. с).
Справочный пример 464. (E)-3-(4-{[5-(1,3-Бензотиазол-6-илметокси)пиридин-2-ил]окси}-3,5-диме-токсифенил)проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,72 (6H, с), 5,26 (2H, с), 6,61 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,93 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,11 (2H, с), 7,54 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,59 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,61-7,63 (1H, м), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,10 (1H, д, J=8,5 Гц), 8,26 (1H, с), 9,41 (1H, с), 12,36 (1H, с).
Справочный пример 465. (E)-3-[2-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,12 (3H, с), 2,30 (3H, с), 5,09 (2H, с), 6,58 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,08 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,14 (1H, с), 7,20 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,33 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,59 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,82 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,91-7,92 (2H, м), 12,57 (1H, с).
Справочный пример 466. (E)-3-[2-Хлор-4-({5-[(4-цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метил-фенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,12 (3H, с), 5,26 (2H, с), 6,59 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,11 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,15 (1H, с), 7,62-7,66 (3H, м), 7,82 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,88 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,92 (1H, с), 7,94 (1H, д, J=2,9 Гц), 12,58 (1H, с).
Справочный пример 467. (E)-3-[5-Хлор-4-({5-[(4-цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метил-фенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,35 (3H, с), 5,25 (2H, с), 6,51 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,10-7,13 (2H, м), 7,61-7,66 (3H, м), 7,71 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,86-7,90 (4H, м), 12,49 (1H, с).
Справочный пример 468. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}
фенил)проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,03 (6H, с), 5,39 (2H, д, J=0,5 Гц), 6,46 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,01 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,46 (2H, с), 7,52 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,60 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,83 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц), 8,00 (1H, д, J=0,7 Гц), 9,13 (1H, д, J=0,7 Гц), 12,35 (1H, ушир. с).
Справочный пример 469. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси} фенил)проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,03 (6H, с), 5,22 (2H, с), 6,46 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,01 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,45 (2H, с), 7,52 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,61 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,83 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,84 (1H, д, J=3,2 Гц), 9,12 (1H, д, J=2,0 Гц), 12,33 (1H, с).
Справочный пример 470. (E)-3-{3-Хлор-4-[(5-{[4-(дифторметокси)бензил]окси}пиридин-2-ил) ок-си]-5-метилфенил}проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 5,10 (2H, с), 6,57 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,10 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,20 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,24 (1H, т, J=74,1 Гц), 7,50-7,57 (3H, м), 7,60 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,65 (1H, ушир. с), 7,75 (1H, ушир. с), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц), 12,45 (1H, с).
Справочный пример 471. К раствору (E)-3-{3-фтор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]фенил}бутил-проп-2-еноата (3,82 г) и 2-хлорфенил хлорида (1,6 мл) в DMF (40 мл) при 0°С добавляли гидрид натрия (60% вес./вес. в масле, 0,60 г) и перемешивали при температуре окружающей среды в течение 3 ч. Реакционную смесь гасили добавлением насыщенного раствора NH4Cl (90 мл) и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали водой, насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/ AcOEt=19/1-9/1), получая бутиловый эфир (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]проп-2-еновой кислоты (3,53 г).
К раствору этого сложного эфира в EtOH (40 мл) добавляли 5М NaOH (6,9 мл) и перемешивали в течение 2,5 ч при 50°С, затем EtOH выпаривали. Остаток растворяли в воде и подкисляли 6М HCl. Полученный осадок собирали фильтрацией и высушивали, получая (E)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]проп-2-еновую кислоту в форме белого порошка (2,78 г).
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 5,19 (2H, с), 6,57 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,15 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,30 (1H, т, J=8,3 Гц), 7,37-7,44 (2H, м), 7,51-7,57 (3H, м), 7,60-7,63 (1H, м), 7,65 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,76 (1H, дд, J=12,0, 2,0 Гц), 7,92 (1H, д, J=2,9 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 471, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 472. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 5,20 (2H, с), 6,58 (1H, дд, J=15,9, 0,7 Гц), 7,13 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,28 (1H, т, J=7,9 Гц), 7,55 (2H, т, J=7,9 Гц), 7,60-7,67 (3H, м), 7,77 (1H, д, J=1,5 Гц), 7,85 (1H, д, J=2,9 Гц), 12,50 (1H, с).
Справочный пример 473. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-ме-тилфенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 5,21 (2H, с), 6,58 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,13 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,237,28 (1H, м), 7,39 (1H, т, J=6,8 Гц), 7,43-7,49 (1H, м), 7,55 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,64-7,67 (2H, м), 7,77 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,85 (1H, д, J=3,2 Гц), 12,48 (1H, с).
Справочный пример 474. (E)-3-[3-Метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил] проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,12 (3H, с), 2,31 (3H, с), 5,08 (2H, с), 6,46 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,96 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,02 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,20 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,33 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,50-7,59 (3H, м), 7,64 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,88 (1H, д, J=3,2 Гц), 12,36 (1H, с).
Справочный пример 475. (E)-3-[4-({5-[(2,3-Дихлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил] проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,13 (3H, с), 5,23 (2H, с), 6,47 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,99 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,05 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,43 (1H, т, J=7,9 Гц), 7,51-7,57 (2H, м), 7,60-7,68 (4H, м), 7,94 (1H, д, J=3,2 Гц), 12,24 (1H, с).
Справочный пример 476. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил] проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,13 (3H, с), 5,19 (2H, с), 6,47 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,99 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,05 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,37-7,44 (2H, м), 7,52-7,58 (3H, м), 7,61-7,65 (3H, м), 7,93 (1H, д, J=2,9 Гц), 12,38 (1H, с).
Справочный пример 477. 6-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-карбоновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 5,22 (2H, с), 7,16 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,37-7,45 (3H, м), 7,51-7,56 (1H, м), 7,60 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,62-7,66 (1H, м), 7,68 (1H, дд, J=8,8, 3,2 Гц), 7,93 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,97 (1H, дд, J=8,5, 1,5 Гц), 8,03 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц), 8,15 (1H, д, J=9,0 Гц), 8,61 (1H, д, J=0,7 Гц), 13,03 (1H, ушир. с).
Справочный пример 478. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5
метилфенил]проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,21 (3H, с), 5,10 (2H, с), 6,09-6,33 (1H, м), 6,37 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,96-7,01 (1H, м), 7,34 (1H, с), 7,38-7,41 (1H, м), 7,48-7,54 (3H, м), 7,64 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,68-7,85 (3H, м).
Справочный пример 479. 6-({5-[(2,3-Дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-карбоно-вая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,36 (1H, ушир. с), 5,26 (2H, с), 7,15 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,24-7,30 (1H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,8, 2,4 Гц), 7,39-7,51 (2H, м), 7,58 (1H, д, J=2,4 Гц), 7,68 (1H, дд, J=8,8, 3,2 Гц), 7,89 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,98 (1H, дд, J=8,5, 1,7 Гц), 8,02 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц), 8,12 (1H, д, J=9,3 Гц), 8,58 (1H, д, J=0,7
Гц).
Справочный пример 480. (E)-3-[4-({5-[(2,3-Дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил] проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 5,23 (2H, с), 6,57 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,14 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,23-7,32 (2H, м), 7,37-7,41 (1H, м), 7,42-7,49 (1H, м), 7,54 (1H, дд, J=8,2, 1,8 Гц), 7,58 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,66 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,77 (1H, дд, J=12,0, 2,0 Гц), 7,92 (1H, д, J=2,7 Гц), 12,47 (1H, ушир. с).
Справочный пример 481. (E)-3-[4-({5-[(2,4-Дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил] проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 5,14 (2H, с), 6,57 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,11-7,16 (2H, м), 7,27-7,34 (2H, м), 7,54 (1H, дд, J=8,3, 1,7 Гц), 7,59 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,62-7,67 (2H, м), 7,77 (1H, дд, J=12,0, 2,0 Гц), 7,91 (1H, д, J=2,9 Гц), 12,46 (1H, ушир. с).
Справочный пример 482. (E)-3-[4-({5-[(3,4-Дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил] проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 5,12 (2H, с), 6,57 (1H, д, J=15,9 Гц), 7.13 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,27-7,34 (2H, м), 7,46 (1H, дт, J=14,8, 5,4 Гц), 7,52-7,64 (4H, м), 7,77 (1H, дд, J=12,0, 2,0 Гц), 7,89 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц), 12,45 (1H, ушир. с).
Справочный пример 483. (E)-3-[4-({5-[(4-Цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил] проп-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 5,25 (2H, с), 6,56 (1H, д, J=16,1 Гц), 7.14 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,29 (1H, т, J=8,3 Гц), 7,50-7,66 (5H, м), 7,77 (1H, дд, J=12,0, 2,0 Гц), 7,87-7,90 (3H, м), 12,46 (1H, с). Справочный пример 484.
К раствору (E)-3-{4-[(5-аминопиридин-2-ил)окси]-3-хлор-5-метилфенил}бутилпроп-2-еноата (5,00 г) в THF (50 мл) при 0°С добавляли серную кислоту (1,1 мл) и N-пентил нитрит (2,44 г). После перемешивания в течение 1 ч, полученный осадок собирали фильтрацией и высушивали при пониженном давлении, получая соль диазония в форме бледно-коричневого порошка (6,45 г).
К уксусной кислоте (100 мл) добавляли раствор соли диазония (6,45 г) в уксусной кислоте (50 мл) при 100-110°С. После перемешивания в течение 1 ч уксусную кислоту выпаривали. K2CO3 (9,58 г) добавляли при температуре окружающей среды к раствору остатка в EtOH (50 мл). После перемешивания в течение ночи, EtOH выпаривали. К остатку добавляли воду и AcOEt, и смесь подкисляли 1М HCl. Органический слой промывали насыщенным NaHCO3, насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=7/3-1/1), получая бутиловый эфир (E)-3-{3-хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}проп-2-еновой кислоты (4,73 г).
К раствору этого сложного эфира (4,73 г) в MeOH (10 мл) добавляли 5М NaOH (2 мл) и перемешивали в течение 1 ч при 50°С, затем MeOH выпаривали. Остаток растворяли в воде и подкисляли 6М HCl. Полученный осадок собирали фильтрацией и высушивали, получая (E)-3-{3-хлор-4-[(5-гидроксипири-дин-2-ил)окси]-5-метилфенил}проп-2-еновую кислоту в форме светло-желтого порошка (3,77 г).
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 6,56 (1H, д, J=16,2 Гц), 6,96 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,30 (1H, дд, J=8,9, 3,0 Гц), 7,52 (1H, д, J=10,2 Гц), 7,53 (1H, д, J=15,8 Гц), 7,63 (1H, д, J=1,6 Гц), 7,74 (1H, д, J=2,0 Гц), 9,58 (1H, с), 12,45 (1H, ушир. с).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 15, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 485. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метил-фенил]бут-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,13 (3H, с), 2,45-2,54 (3H, м), 5,17 (2H, с), 6,14-6,18 (1H, м), 7,12 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,36-7,45 (2H, м), 7,48-7,54 (2H, м), 7,54-7,58 (2H, м), 7,60-7,70 (1H, м), 7,85 (1H, д, J=2,9 Гц), 12,32 (1H, ушир. с).
Справочный пример 486. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]бут-2-еновая кислота.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,48 (3H, д, J=1,5 Гц), 5,05 (2H, с), 6,14-6,18 (1H, м), 7,09 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,33 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,47-7,52 (1H, м), 7,54-7,57 (1H, м), 7,58 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,79 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц), 12,31 (1H, ушир. с).
Справочный пример 487. К раствору (E)-3-{4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-3,5-диметилфенил}
проп-2-еновой кислоты (1,300 г) и 1-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин гидрохлорида (2,116 г) в DMF (26 мл) при температуре окружающей среды добавляли HOBT (0,070 г), WSC (1,310 г) и Et3N (1,905 мл), затем полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение ночи. Смесь лили в воду и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=1/1-1/0 и затем AcOEt/MeOH=4/1), получая (E)-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-{4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-3,5-диметилфе-нил}проп-2-ен-1-он в форме аморфного порошка светло-желтого цвета (2,57 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,09 (6H, с), 2,47-2,48 (4H, м), 3,07 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,66 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,13 (2H, т, J=7,0 Гц), 6,70 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,75 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,81 (2H, д, J=9,0 Гц), 7,21-7,26 (10H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,72 (1H, д, J=2,7 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 487, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 488. (E)-3-{3-Хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,17 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,50 (2H, с), 3,63-3,73 (4H, м), 6,39 (1H, с), 6,77 (1H, д, J=15,5 Гц), 6,86 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,14-7,20 (4H, м), 7,24-7,28 (2H, м), 7,41 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,54 (1H, д, J=15,2 Гц), 7, 67 (1H, д, J=3,0 Гц).
Справочный пример 489. (E)-3-{3-Хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,16 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,6 Гц), 3,07 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,78-6,81 (4H, м), 6,93-6,96 (2H, м), 7,22-7,28 (6H, м), 7,38 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,53 (1H, д, J=15,5 Гц), 7, 66 (1H, д, J=3,0 Гц).
Справочный пример 490. (E)-3-{3-Хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,18 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,8 Гц), 2, 85 (1H, септет, J=6,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,10 (1H, с), 6,75-6,88 (4H, м), 7,13 (2H, д, J=8,9 Гц), 7,26-7,28 (6H, м), 7,41 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,55 (1H, д, J=15,2 Гц), 7,68 (1H, д, J=3,0
Гц).
Справочный пример 491. (E)-3-{3-Хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,8 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65-3,75 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,97 (1H, с), 6,75-6,81 (3H, м), 6,87 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,07 (2H, д, J=8,6 Гц), 7,24-7,29 (6H, м), 7,42 (1H, с), 7,55 (1H, д, J=15,2 Гц), 7,68 (1H, д, J=3,0 Гц).
Справочный пример 492. (E)-3-{3-Хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,17 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,8 Гц), 3,07 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,76 (4H, м), 3,70 (3H, с), 4,12 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,76-6,84 (5H, м), 7,24-7,27 (8H, м), 7,40 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,54 (1H, д, J=15,2 Гц), 7,67 (1H, д, J=3,0 Гц).
Справочный пример 493. (E)-3-{3-Хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,09 (3H, с), 2,35 (2H, с), 2,41 (2H, с), 3,01 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,49 (2H, с), 3,56 (2H, с), 3,72 (2H, с), 4,18 (2H, т, J=6,8 Гц), 6,94-6,98 (3H, м), 7,24-7,32 (8H, м), 7,43 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,55 (1H, дд, J=2,9, 0,5 Гц), 7,61 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,2 Гц), 9,57 (1H, с).
Справочный пример 494. 4-{(E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-еноил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,48 (9H, с), 2,20 (3H, с), 3,49-3,70 (8H, м), 5,14 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,94-6,96 (1H, м), 7,25-7,32 (3H, м), 7,38-7,41 (2H, м), 7,47 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,51-7,53 (1H, м), 7,60 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81-7,82 (1H, м).
Справочный пример 495. 4-{(E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]проп-2-еноил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,49 (9H, с), 2,20 (3H, с), 2,36 (3H, с), 3,49-3,72 (8H, м), 4,99 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,91-6,93 (1H, м), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,28-7,30 (3H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,47 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,60 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79-7,80 (1H, м).
Справочный пример 496. (E)-1-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-{4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-2-метилфенил}проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,31 (3H, с), 2,48-2,50 (4H, м), 3,07 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,66 (2H, м), 3,75-3,77 (2H, м), 4,12-4,14 (2H, м), 6,69 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,79-6,87 (5H, м), 6,94-6,96 (2H, м), 7,257,26 (5H, м), 7,48 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,85-7,89 (3H, м).
Справочный пример 497. (3R)-4-{(E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-еноил}-3-метилпиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,25-1,27 (3H, м), 1,48 (9H, с), 2,19 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,90-4,88 (7H, м), 4,98 (2H, с), 6,77 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,92 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,18 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,27-7,29 (3H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,46 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,59 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 498. (3S)-4-{(E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил} окси)фенил]проп-2-еноил}-3-метилпиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,25-1,27 (3H, м), 1,48 (9H, с), 2,19 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,89-4,87 (7H, м), 4,98 (2H, с), 6,77 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,91-6,93 (1H, м), 7,18 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,28-7,30 (3H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,46 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,59 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,78-7,79 (1H, м).
Справочный пример 499. (2S)-4-{(E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил} окси)фенил]проп-2-еноил}-2-метилпиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,16 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,48 (9H, с), 2,20 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,78 (3H, м), 3,793,97 (2H, м), 4,35-4,62 (2H, м), 4,98 (2H, с), 6,72-6,83 (1H, м), 6,92 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,18 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,28-7,30 (3H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,46 (1H, ушир. с), 7,62 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9
Гц).
Справочный пример 500. 5-{(E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]проп-2-еноил}-1,2,5-оксадиазепан-2-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,49 (9H, с), 2,20 (3H, с), 2,36 (3H, с), 3,77-3,90 (6H, м), 4,06-4,10 (2H, м), 4,99 (2H, с), 6,72-6,80 (1H, м), 6,92 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,28-7,30 (3H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,46-7,47 (1H, м), 7,61-7,66 (1H, м), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 501. 4-{(E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметил-фенил]проп-2-еноил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,49 (9H, с), 2,13 (6H, с), 3,49 (4H, ушир. с), 3,65-3,69 (4H, м), 4,99 (2H, с), 6,78 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,82 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,04-7,10 (2H, м), 7,26 (2H, ушир. с), 7,32 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,35-7,40 (2H, м), 7,64 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц).
Справочный пример 502. 4-[(E)-3-{4-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]-3,5-диметилфенил}проп-2-еноил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,49 (9H, с), 2,12 (6H, с), 3,49 (4H, ушир. с), 3,65-3,70 (4H, м), 6,74-6,79 (2H, м), 7,23-7,25 (3H, м), 7,62 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,73 (1H, д, J=3,2 Гц).
Справочный пример 503. 5-{(E)-3-[4-({5-[(4-цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфе-нил]проп-2-еноил}-1,2,5-оксадиазепан-2-трет-бутилкарбоксилат.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,49 (9H, с), 2,12 (6H, с), 3,78-3,90 (6H, м), 4,06-4,11 (2H, м), 5,09 (2H, с), 6,75 (1H, т, J=14,9 Гц), 6,85 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,25-7,27 (2H, м), 7,34 (1H, дд, J=9,0, 3,1 Гц), 7,52 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,65-7,69 (3H, м), 7,79-7,80 (1H, м).
Справочный пример 504.
К раствору 4-метилфенилового эфира (E)-3-[4-(хлорметил)-3-метилфенил]проп-2-ен-1-ила (0,180 г) и (E)-3-{4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-3,5-диметилфенил}-1-(пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-она (0,222 г) в DMF (2 мл) при температуре окружающей среды под атмосферой Ar добавляли KHCO3 (0,063 г). Смесь нагревали при 100°C в течение 3 ч и затем охлаждали до температуры окружающей среды и упаривали при пониженном давлении. К остатку добавляли насыщенный водный раствор NaHCO3, и смесь экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (AcOEt), получая (2E)-3-{4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-3,5-диметилфенил}-1-(4-{2-метил-4-[(1E)-3-(4-метил-фенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он (0,286 г) в форме бесцветного порошка.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (6H, с), 2,29 (3H, с), 2,37 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,2 Гц), 3,47 (2H, с), 3,62 (2H, ушир. с), 3,72 (2H, ушир. с), 4,67 (2H, дд, J=5,8, 1,4 Гц), 5,46 (1H, ушир. с), 6,40 (1H, дт, J=16,0, 5,8 Гц), 6,68 (1H, дт, J=16,0, 1,4 Гц), 6,75 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,78 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,86 (2H, дт, J=9,3, 2,6 Гц), 7,09 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,20-7,25 (6H, м), 7,60 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,73 (1H, д, J=3,2 Гц).
Следующее соединение получали тем же самым образом, как в справочном примере 231, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 505. (E)-3-{4-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]-3,5-диметилфенил}-1-(пипера-зин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (6H, с), 2,92 (4H, т, J=5,1 Гц), 3,65-3,71 (4H, м), 6,72 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,77 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,21-7,24 (3H, м), 7,59 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,71 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц).
Следующее соединение получали тем же самым образом, как в справочном примере 32 6, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 506. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метил-фенил]-1-(пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,67 (1H, с), 2,20 (3H, с), 2,91 (4H, т, J=5,1 Гц), 3,62-3,70 (4H, м), 5,14 (2H, с), 6,81 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,93-6,95 (1H, м), 7,25-7,31 (3H, м), 7,36-7,42 (2H, м), 7,46 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,507,54 (1H, м), 7,58 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81-7,82 (1H, м).
Справочный пример 507. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)
фенил]-1-(пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,90-2,92 (4H, м), 3,63-3,73 (4H, м), 4,99 (2H, с), 6,81 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,91 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,28-7,30 (3H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 2,9 Гц), 7,46 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,58 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 508. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил] -1-[(2 8)-2-метилпиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,35 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,59 (1H, ушир. с), 2,19 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,70-4,98 (9H, м), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,90-6,92 (1H, м), 7,18 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,28-7,30 (3H, м), 7,35 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,46 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79-7,80 (1H, м).
Справочный пример 509. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]-1-[(2R)-2-метилпиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,35 (3H, д, J=6,4 Гц), 1,64 (1H, ушир. с), 2,19 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,70-4,98 (9H, м), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,90-6,93 (1H, м), 7,18 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,28-7,30 (3H, м), 7,35 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,46 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,58 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79-7,80 (1H, м).
Справочный пример 510. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]-1-[(38)-3-метилпиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,13 (3H, д, J=5,4 Гц), 1,64 (1H, ушир. с), 2,19 (3H, с), 2,35-2,43 (3,5H, м), 2,772,87 (3H, м), 3,06-3,09 (1H, м), 3,17-3,24 (0,5H, м), 3,88-3,98 (1H, м), 4,57-4,61 (1H, м), 4,98 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,91 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,28-7,30 (3H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,46 (1H, ушир. с), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 511. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]-1-(1,2,5-оксадиазепан-5-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,36 (3H, с), 3,16-3,19 (2H, м), 3,76-3,97 (6H, м), 4,98 (2H, с), 6,746,82 (1H, м), 6,92 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,19 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,28-7,30 (3H, м), 7,36 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,45-7,47 (1H, м), 7,60-7,66 (1H, м), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Справочный пример 512. (E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,91 (4H, т, J=5,1 Гц), 3,65-3,71 (4H, м), 4,99 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,81 (1H, дд, J=9,0, 0,6 Гц), 7,04-7,10 (2H, м), 7,24-7,27 (2H, м), 7,32 (1H, дд, J=9,0, 3,1 Гц), 7,35-7,40 (2H, м), 7,62 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, дд, J=3,1, 0,6 Гц).
Справочный пример 513. 4-{[(6-{2,6-Диметил-4-[(E)-3-(1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 3,18 (2H, т, J=5,4 Гц), 3,77-3,97 (6H, м), 5,09 (2H, с), 5,84 (1H, ушир. с), 6,78 (1H, т, J=15,4 Гц), 6,84 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,25-7,26 (2H, м), 7,33 (1H, дд, J=9,0, 3,1 Гц), 7,52 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,66-7,70 (3H, м), 7,80 (1H, д, J=2,7 Гц).
Пример 1.
К раствору (E)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-еновой кислоты (0,122 г) и 1-{4-[(E)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин дигидрохло-рида (0,119 г) в DMF (2 мл) при температуре окружающей среды под атмосферой Ar добавляли Et3N (0,08 мл), WSC (0,070 г) и HOBT (0,055 г). Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 14 ч и упаривали при пониженном давлении. К остатку добавляли насыщенный водный раствор NaHCO3, и смесь экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (AcOEt). Полученный порошок кристаллизовали из EtOH (10 мл), получая (2E)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1E)-3-{4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он (0,195 г) в форме бесцветного порошка.
Т. пл.: 130-132°С.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,29 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 3,81 (3H, с), 4,68 (2H, дд, J=5,9, 1,5 Гц), 4,95 (2H, с), 6,41 (1H, дт, J=16,1, 5,9Гц), 6,72 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,78 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,79 (1H, дд, J=8,8, 0,7 Гц), 6,86 (2H, дт, J=9,3, 2,6 Гц), 6,91 (2H, дт, J=9,3, 2,6 Гц), 7,09 (2H, дд, J=8,8, 0,7 Гц), 7,25-7,34 (7H, м), 7,38 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,7 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в примере 1, с использованием подходящих исходных материалов.
Пример 2. (2E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 136-138°C
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,29 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,8 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,68 (2H, дд, J=5,9, 1,5 Гц), 4,98 (2H, с), 6,41 (1H, дт, J=16,0, 5,9 Гц), 6,72 (1H, д, J=16,0 Гц), 6,78 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,81 (1H, д, J=9,0 Гц), 6,86 (2H, дт, J=9,1, 2,5 Гц), 7,04-7,10 (4H, м), 7,25-7,26 (2H, м), 7,29 (2H,
д, J=8,3 Гц), 7,32 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,36-7,39 (4H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 3. (2E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[(1E)-3 -(4-метилфенокси)проп- 1-ен-1 -ил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
Т. пл.: 152°C
1H-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,29 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=5,1 Гц), 3,53 (2H, с), 3,64 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,68 (2H, дд, J=5,7, 1,3 Гц), 4,98 (2H, с), 6,41 (1H, дт, J=16,0, 5,7 Гц), 6,72 (1H, д, J=16,0 Гц), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,86 (2H, дт, J=9,2, 2,6 Гц), 6,91 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,09 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,19 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,28-7,29 (5H, м), 7,33-7,39 (3H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 4. (2E)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1E)-3-феноксипроп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,21 (6H, с), 2,48 (4H, т, J=4,8 Гц), 3,53 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 3,81 (3H, с), 4,70 (2H, дд, J=5,7, 1,3 Гц), 4,94 (2H, с), 6,42 (1H, дт, J=16,1, 5,7 Гц), 6,71-6,80 (3H, м), 6,89-6,92 (2H, м),
6.94- 6,98 (3H, м), 7,25 (2H, с), 7,28-7,34 (7H, м), 7,38 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 5. 4-{[(6-{2,6-Диметил-4-[(1E)-3-оксо-3-(4-{4-[(1Е)-3-феноксипроп-1-ен-1-ил]бензил}пипе-разин-1 -ил)проп-1 -ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (6H, с), 2,48 (4H, т, J=4,8 Гц), 3,53 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,71 (2H, дд, J=5,7, 1,3 Гц), 5,09 (2H, с), 6,43 (1H, дт, J=16,1, 5,7 Гц), 6,71-6,85 (3H, м), 6,94-6,98 (3H, м), 7,25-7,34 (7H, м), 7,38 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,51-7,53 (2H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,67-7,70 (2H, м), 7,79-7,80 (1H, м).
Пример 6. (2E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1E)-3 -феноксипроп-1-ен-1 -ил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,48 (4H, т, J=4,8 Гц), 3.53 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,71 (2H, д, J=5,7 Гц), 4,98 (2H, с), 6,42 (1H, дт, J=16,1, 5,7 Гц), 6,71-6,82 (3H, м), 6,94-6,98 (3H, м), 7,04-7,10 (2H, м), 7,25-7,33 (7H, м), 7,36-7,39 (4H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 7. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(1Е)-3-(4-{4-[(1Е)-3-(4-метоксифенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пипе-разин-1 -ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил] -6-метилфенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил} бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,51 (2H, с), 3,63-3,76 (7H, м), 4,64 (2H, дд, J=5,8, 1,5 Гц), 5.08 (2H, с), 6,39 (1H, дт, J=16,0, 5,8 Гц), 6,70 (1H, д, J=16,0 Гц), 6,76-6,85 (3H, м), 6,87-6,90 (2H, м) , 6,94 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,26-7,28 (3H, м), 7,34-7,37 (3H, м), 7,44 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,50-7,57 (3H, м), 7,65-7,68 (2H, м), 7,747-7,754 (1H, м).
Пример 8. 4-{[(2E)-3-{4-[(4-{(2E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-еноил}пиперазин-1-ил)метил]фенил}проп-2-ен-1-ил]окси}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3.54 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,76 (2H, дд, J=5,8, 1,5 Гц), 5.09 (2H, с), 6,38 (1H, дт, J=15,9, 5,8 Гц), 6,74 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц),
6.95- 7,02 (3H, м), 7,29-7,31 (3H, м), 7,35-7,39 (3H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,51-7,62 (5H, м), 7,67-7,69 (2H, м), 7,76 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 9. (2E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[(1E)-3 -(4-фторфенокси)проп-1-ен-1 -ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
Т. пл.: 112,7-113,3°C.
Пример 10. 4-({[6-(2-Хлор-6-метил-4-{(1E)-3-оксо-3-[4-(4-{(1Е)-3-[4-(пропан-2-ил)фенокси]проп-1-ен-1 -ил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,23 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,8 Гц), 2,81-2,92 (1H, м), 3,53 (2H, с), 3,64-3,75 (4H, м), 4,68 (2H, дд, J=5,8, 1,5 Гц), 5,09 (2H, с), 6,42 (1H, дт, J=16,0, 5,8 Гц), 6,72 (1H, д, J=16,0 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,88-6,91 (2H, м), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,13-7,17 (2H, м), 7,28-7,30 (3H, м), 7,35-7,39 (3H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,52 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,67-7,70 (2H, м), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 11. 4-({ [6-(2-Хлор-4-{(1Е)-3-[4-(4-{(1Е)-3-[(6-хлорпиридин-3-ил)окси]проп-1-ен-1 -ил}бен-зил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил} -6-метилфенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,54 (2H, с), 3,65-3,75 (4H, м), 4,74 (2H, дд, J=5,9, 1,2 Гц), 5,09 (2H, с), 6,36 (1H, дт, J=15,9, 5,9 Гц), 6,73 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,5 Гц), 6,96 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,238-7,243 (2H, м), 7,29-7,31 (3H, м), 7,36-7,39 (3H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,51-7,53 (2H, м), 7,57 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,67-7,69 (2H, м), 7,76 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,12 (1H, т, J=1,8 Гц).
Пример 12. 4-({[6-(2-Хлор-6-метил-4-{(1Е)-3-[4-(4-{(1Е)-3-[(6-метилпиридин-3-ил)окси]проп-1-ен-1 -ил}бензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1-ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,47-2,49 (7H, м), 3,53 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,72 (2H, дд, J=5,9, 1,2 Гц), 5,09 (2H, с), 6,39 (1H, дт, J=15,9, 5,9 Гц), 6,73 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,95 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,07 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,17 (1H, дд, J=8,5, 2,9 Гц), 7,29 (3H, д, J=7,6 Гц), 7,35-7,39 (3H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,51-7,59 (3H, м), 7,68 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,76 (1H, д, J=3,2 Гц), 8,25 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 13. 4-({[6-(4-{(1Е)-3-[4-(4-{(1Е)-3-[(5-Бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пи-перазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил}-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,53 (2H, с), 3,64-3,75 (4H, м), 4,97 (2H, дд, J=6,1, 1,2 Гц), 5,10 (2H, с), 6,44 (1H, дт, J=15,9, 6,1 Гц), 6,71-6,73 (2H, м), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,96 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,26-7,30 (3H, м), 7,36-7,39 (3H, м), 7,46 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,52 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,65-7,70 (3H, м), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,21 (1H, д, J=2,4 Гц).
Пример 14. 4-({[6-(2-Хлор-6-метил-4-{(1Е)-3-[4-(4-{(1Е)-3-[(5-метилпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1 -ил}бензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1-ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,25 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,6 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,97 (2H, дд, J=6,1, 1,2 Гц), 5,09 (2H, с), 6,46 (1H, дт, J=15,9, 6,1 Гц), 6,69-6,74 (2H, м), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,95 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,26-7,29 (3H, м), 7,35-7,42 (4H, м), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,51-7,59 (3H, м), 7,68 (2H, дт, J=8,2, 1,8 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,96-7,97 (1H, м).
Пример 15. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[(4-хлорфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 168,4-169,1°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,09 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,36-2,42 (4H, м), 3,52 (2H, с), 3,57 (2H, ушир. с), 3,73 (2H, ушир. с), 5,05 (2H, с), 5,08 (2H, с), 7,02-7,09 (3H, м), 7,18-7,46 (12H, м), 7,56-7,62 (2H, м), 7,797,83 (2H, м).
Пример 16. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[(4-хлорфенокси)метил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2 -ен-1-он.
Т. пл.: 167,1-167,6°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,39 (4H, ушир. с), 3,52 (2H, с), 3,56 (2H, ушир. с), 3,72 (2H, ушир. с), 5,08 (2H, с), 5,16 (2H, с), 7,03 (2H, д, J=8,9 Гц), 7,11 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,26-7,53 (11H, м), 7,607,66 (3H, м), 7,84-7,85 (2H, м).
Пример 17. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,19 (3H, с), 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,86 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,54 (2H, с), 3,64 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 5,03 (2H, с), 5,14 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,6 Гц), 6,91-6,95 (3H, м), 7,15 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,26-7,41 (9H, м), 7,45-7,47 (1H, м), 7,50-7,54 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,6 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 18. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,19 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,86 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,54 (2H, с), 3,64 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,98 (2H, с), 5,03 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,6 Гц), 6,90-6,93 (3H, м), 7,13-7,20 (4H, м), 7,28-7,30 (3H, м), 7,33-7,37 (3H, м), 7,40 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,6 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,4 Гц).
Пример 19. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 152,3-153,9°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,35-2,43 (4H, м), 3,52 (2H, с), 3,56 (2H, ушир. с), 3,73 (2H, ушир. с), 5,06 (2H, с), 5,16 (2H, с), 6,99-7,04 (2H, м), 7,10-7,15 (3H, м), 7,27-7,45 (8H, м), 7,49-7,55 (1H, м), 7,597,65 (3H, м), 7,83-7,85 (2H, м).
Пример 20. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 153,2-153,9°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,09 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,35-2,43 (4H, м), 3,52 (2H, с), 3,56 (2H, ушир. с), 3,72 (2H, ушир. с), 5,05 (2H, с), 5,06 (2H, с), 7,00-7,14 (5H, м), 7,19 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,27-7,35 (5H, м), 7,40-7,45 (3H, м), 7,58 (1H, дд, J=8,6, 3,2 Гц), 7,62 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,82 (1H, д, J=1,7 Гц).
Пример 21. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-[4-(4-{[4-(про-пан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,31 (6H, д, J=6,1 Гц), 2,41 (3H, с), 2,49 (4H, ушир. с), 3,54 (2H, с), 3,64 (2H, ушир. с), 3,75 (2H, ушир. с), 4,42 (1H, септет, J=6,1 Гц), 5,00 (2H, с), 5,17 (2H, с), 6,71 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,81-6,86 (2H, м), 6,88-6,93 (5H, м), 7,26-7,43 (8H, м), 7,51-7,54 (2H, м), 7,90 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,95 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 22. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,31 (6H, д, J=6,1 Гц), 2,51-2,53 (4H, м), 3,57 (2H, с), 3,65-3,67 (2H, м), 3,75-3,77 (2H, м), 3,81 (3H, с), 4,40-4,45 (1H, м), 5,00 (2H, с), 5,15 (2H, с), 6,76-6,93 (6H, м), 7,05-7,19 (3H, м), 7,267,40 (8H, м), 7,50-7,54 (1H, м), 7,64 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,87 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 23. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,31 (6H, д, J=6,1 Гц), 2,19 (3H, с), 2,49 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,55 (2H, с), 3,65 (2H, с),
3,75 (2H, с), 4,42 (1H, септет, J=6,1 Гц), 5,00 (2H, с), 5,11 (2H, с), 6,79-6,85 (3H, м), 6,88-6,92 (2H, м), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,12 (1H, тд, J=7,8, 1,0 Гц), 7,29 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,33-7,41 (7H, м), 7,46 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 24. (E)-1-(4-{4-[(1,3-Бензодиоксол-5-илокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 149,0-151,2°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,09 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,35-3,42 (4H, м), 3,52 (2H, с), 3,56 (2H, ушир. с), 3,72 (2H, ушир. с), 5,00 (2H, с), 5,05 (2H, с), 5,95 (2H, с), 6,44 (1H, дд, J=8,3, 2,7 Гц), 6,70 (1H, д, J=2,7 Гц), 6,81 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,07 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,19 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,27-7,34 (5H, м), 7,38-7,45 (3H, м), 7,58 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,62 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,82 (1H, д, J=1,7 Гц).
Пример 25. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил) фенокси] метил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2 -ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,23 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,49 (4H, т, J=4,8 Гц), 2,83-2,90 (1H, м), 3,54 (2H, с), 3,653,75 (4H, м), 5,03 (2H, с), 5,18 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,91-6,94 (3H, м), 7,09 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,15 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,28-7,42 (8H, м), 7,51-7,54 (3H, м), 7,65 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,95 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 26. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-[4-(4-{[4-(про-пан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,31 (6H, д, J=6,1 Гц), 2,49 (4H, т, J=4,8 Гц), 3,55 (2H, с), 3,64 (2H, с), 3,75 (2H, с), 4,42 (1H, септет, J=6,1 Гц), 5,00 (2H, с), 5,16 (2H, с), 6,78-6,93 (5H, м), 6,97 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,19 (1H, т, J=8,1 Гц), 7,26-7,41 (10H, м), 7,52 (1H, т, J=4,6 Гц), 7,61 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,86 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 27. (E)-3-[2-Метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{ [4-(про-пан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,36 (3H, с), 2,40 (3H, с), 2,48 (4H, ушир. с), 2,86 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,54 (2H, с), 3,63-3,75 (4H, м), 5,02 (4H, с), 6,71 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,86-6,93 (5H, м), 7,137,17 (2H, м), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,29-7,35 (5H, м), 7,40 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,51-7,53 (1H, м), 7,88-7,93
(2H, м).
Пример 28. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{[(4-фторбензил)окси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,54 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,53 (2H, с), 4,54 (2H, с), 5,14 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,94 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,02-7,06 (2H, м), 7,26-7,41 (11H, м), 7,46 (1H, ушир. с), 7,51-7,53 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 29. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{[(4-фторбензил)окси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,54 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,53 (2H, с), 4,54 (2H, с), 4,98 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,91 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,01-7,07 (2H, м), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,28-7,37 (10H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 30. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-{4-[4-({[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}метил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,24 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,90 (1H, септет, J=7,1 Гц), 3,53 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,53 (2H, с), 4,54 (2H, с), 5,14 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,94 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,21 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,27-7,41 (11H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,50-7,53 (1H, м), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 31. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-{4-[4-({[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}метил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,24 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,18 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,90 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,53 (2H, с), 3,63-3,74 (4H, м), 4,53 (2H, с), 4,54 (2H, с), 4,98 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,91 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,17-7,36 (14H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 32. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(E)-3-(4-{2-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,54-2,58 (4H, м), 3,64-3,68 (4H, м), 3,74-3,77 (2H, м), 5,01 (2H, с), 5,09 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,88-7,01 (5H, м), 7,12-7,18 (2H, м), 7,28 (1H, с), 7,35-7,40 (2H, м), 7,45 (1H, с), 7,51-7,58 (3H, м), 7,68 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 33. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{2-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,54-2,58 (4H, м), 3,65-3,68 (4H, м), 3,74-3,77 (2H, м), 4,98 (2H, с), 5,00 (2H, с), 6,78 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,88-6,92 (3H, м), 6,96-7,00 (2H, м), 7,12-7,20 (4H, м), 7,26-7,30 (3H, м), 7,34-7,40 (2H, м), 7,44 (1H, д, J=1,2 Гц), 7,55 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 34. 4-{ [(6-{2-Хлор-4-[(E)-3-(4-{3-фтор-4-[(4-пропилфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1-ил] -6-метилфенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,93 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,56-1,66 (2H, м), 2,19 (3H, с), 2,48-2,49 (4H, м), 2,52-2,54
(2H, м), 3,53 (2H, с), 3,64-3,66 (2H, м), 3,74-3,77 (2H, м), 5,09 (4H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,91 (2H, д, J=8,5 Гц), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,08-7,13 (4H, м), 7,29 (1H, с), 7,37 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,44-7,48 (2H, м), 7,52 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,68 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 35. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{3-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 133,0-133,4°С
Пример 36. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{3-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,20 (3H, с), 2,48-2,49 (4H, м), 3,53 (2H, с), 3,64-3,67 (2H, м), 3,74-3,77 (2H, м),
5.7 (2H, с), 5,14 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,90-7,01 (5H, м), 7,12 (2H, д, J=9,3 Гц), 7,26-7,31 (3H, м), 7,38-7,46 (4H, м), 7,50-7,53 (1H, м), 7,58 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 37. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{3-фтор-4-[(4-пропилфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,93 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,56-1,64 (2H, м), 2,19 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,48-2,49 (4H, м), 2,53 (2H, т, J=7,7 Гц), 3,53 (2H, с), 3,64-3,66 (2H, м), 3,74-3,76 (2H, м), 4,98 (2H, с), 5,09 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,91 (3H, д, J=8,1 Гц), 7,10 (2H, д, J=5,9 Гц), 7,12 (2H, д, J=6,1 Гц), 7,18 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,27-7,30 (3H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,43-7,48 (2H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 38. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(E)-3-(4-{3-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,48-2,50 (4H, м), 3,54 (2H, с), 3,64-3,67 (2H, м), 3,74-3,77 (2H, м),
5.8 (2H, с), 5.09 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,90-7,01 (5H, м), 7,12 (2H, д, J=9,3 Гц), 7,29 (1H, с), 7,37 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,42-7,47 (2H, м), 7,52 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,68 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,76 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 39. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(3-фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,31 (6H, д, J=5,9 Гц), 2,20 (3H, с), 2,48-2,49 (4H, м), 3,53 (2H, с), 3,64-3,67 (2H, м), 3,74-3,77 (2H, м), 4,39-4,46 (1H, м), 5,06 (2H, с), 5,14 (2H, с), 6,78-6.85 (3H, м), 6,91 (2H, д, J=9,0 Гц),
6.94 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,11 (2H, д, J=9,0 Гц), 7,27-7,31 (3H, м), 7,38-7,41 (2H, м), 7,43-7,48 (2H, м), 7,507,53 (1H, м), 7,58 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,7 Гц).
Пример 40. 4-({[6-(2-Хлор-4-{(E)-3-[4-(3-фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пи-перазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил}-6-метилфенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,31 (6H, д, J=6,1 Гц), 2,19 (3H, с), 2,48-2,49 (4H, м), 3,53 (2H, с), 3,64-3,66 (2H, м), 3,74-3,76 (2H, м), 4,39-4,45 (1H, м), 5,06 (2H, с), 5,09 (2H, с), 6,78-6.86 (3H, м), 6,91 (2H, д, J=9,3 Гц),
6.95 (1H, д, J=9,0 Гц), 7.10 (1H, с), 7,12 (1H, с), 7,29 (1H, с), 7,37 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,43-7,47 (2H, м), 7,52 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,68 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,76 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 41. (E)-3-[5-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,37 (3H, с), 2,50 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,86 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,55 (2H, с), 3,65-3,75 (4H, м), 5,03 (2H, с), 5,16 (2H, с), 6,73 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,91-6,96 (3H, м), 6,99 (1H, с), 7,15 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,26-7,35 (4H, м), 7,38-7,41 (4H, м), 7,51-7,53 (1H, м), 7,59 (1H, с), 7,83 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,88 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 42. 4-{ [(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[(4-Хлорфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1 -ил] -2,6-диметилфенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (6H, с), 2,48-2,49 (4H, м), 3,55 (2H, с), 3,64-3,67 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 5,03 (2H, с), 5,09 (2H, с), 6,78 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,84 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,90 (2H, д, J=9,0 Гц), 7,23-7,25 (4H, м), 7,31-7,40 (5H, м), 7,52 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,68 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 43. 4-({[6-(2,6-Диметил-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил) пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,31 (6H, д, J=6,1 Гц), 2,11 (6H, с), 2,47-2,50 (4H, м), 3,54 (2H, с), 3,64-3,66 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,41-4,43 (1H, м), 5,00 (2H, с), 5,09 (2H, с), 6,78 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,82-6,84 (3H, м), 6,90 (2H, д, J=9,0 Гц), 7,25-7,26 (2H, м), 7,31-7,35 (3H, м), 7,40 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,52 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,68 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 44. (E)-3-[2-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,19 (3H, с), 2,48-2,50 (4H, м), 2,86 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,55 (2H, с), 3,64-3,75 (4H, м), 5,03 (2H, с), 5,17 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,89-6,93 (3H, м), 7,03 (1H, с), 7,13-7,17 (2H, м), 7,27-7,42 (8H, м), 7,46 (1H, с), 7,51-7,54 (1H, м), 7,91-7,95 (2H, м).
Пример 45. (E)-3-[2-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он.
1НЯМР (DMSO-d6) 5: 1,16 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,12 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,37-2,43 (4H, м), 2,82 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,52 (2H, с), 3,57-3,72 (4H, м), 5,04 (2H, с), 5,08 (2H, с), 6,90-6,93 (2H, м), 7,07 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,11 (1H, с), 7,12-7,16 (2H, м), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,27 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,32-7,34 (4H, м), 7,40 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,59 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,75 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,91 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,97 (1H, с).
Пример 46. (E)-3-[5-Хлор-2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,36 (3H, с), 2,37 (3H, с), 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,86 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,55 (2H, с), 3,65-3,75 (4H, м), 5,01 (2H, с), 5,03 (2H, с), 6,72 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,90-6,94 (3H, м), 6,97 (1H, с), 7,13-7,17 (2H, м), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,29 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,33-7,37 (3H, м), 7,40 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,59 (1H, с), 7,81-7,87 (2H, м).
Пример 47. 4-({[6-(5-Хлор-2-метил-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил) пиперазин-1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,19 (3H, с), 3,49 (4H, ушир. с), 2,86 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,55 (2H, с), 3,64-3,75 (4H, м), 5,03 (2H, с), 5,12 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,90-6,93 (3H, м), 7,03 (1H, с), 7,13-7,17 (2H, м), 7,33-7,41 (5H, м), 7,46 (1H, с), 7,53 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,68-7,70 (2H, м), 7,87 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,93 (1H, д, J=15,4 Гц).
Пример 48. 4-({[6-(2-Хлор-5-метил-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил) пиперазин-1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,37 (3H, с), 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,86 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,55 (2H, с), 3,64-3,75 (4H, м), 5,03 (2H, с), 5,11 (2H, с), 6,73 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,90-6,93 (2H, м), 6,956,99 (2H, м), 7,13-7,17 (2H, м), 7,33-7,41 (5H, м), 7,51-7,53 (2H, м), 7,59 (1H, с), 7,67-7,70 (2H, м), 7,81-7,85
(2H, м).
Пример 49. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,12 (6H, с), 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,86 (1H, септет, J=6,8
Гц), 3,54 (2H, с), 3,65-3,75 (4H, м), 5,03 (2H, с), 5,23 (2H, с), 6,77-6,83 (2H, м), 6,90-6,94 (2H, м), 7,13-7,18
(2H, м), 7,25 (2H, с), 7,33-7,42 (6H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,86 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,83 (1H, д, J=2,2 Гц).
Пример 50. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-[4-(4-{ [4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,11 (3H, д, J=1,5 Гц), 2,18 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,46 (4H, ушир. с), 2,86 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,55 (2H, с), 3,61 (4H, ушир. с), 4,99 (2H, с), 5,03 (2H, с), 6,41 (2H, с), 6,88-6,95 (3H, м), 7,09 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,11-7,21 (4H, м), 7,24-7,42 (7H, м), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 51. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]бут-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,19 (3H, с), 2,22 (3H, д, J=1,0 Гц), 2,36 (3H, с), 2,45 (4H, дт, J=17,6, 4,9 Гц), 2,87 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,50-3,58 (4H, м), 3,72 (2H, т, J=4,9 Гц), 4,99 (2H, с), 5,03 (2H, с), 6,24 (1H, д, J=1,2 Гц), 6,89-6,95 (3H, м), 7,11-7,21 (4H, м), 7,24-7,31 (3H, м), 7,31-7,43 (6H, м), 7,80 (1H, д, J=2,7 Гц).
Пример 52. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,30 (6H, д, J=6,4 Гц), 2,20 (3H, с), 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,55 (2H, с), 3,59-3,79 (4H, м), 4,42 (1H, септет, J=6,4 Гц), 5,00 (2H, с), 5,14 (2H, с), 6,77-6,86 (3H, м), 6,88-6,97 (3H, м), 7,24-7,42 (9H, м), 7,46 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,49-7,54 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,81 (1H, д, J=3,4 Гц).
Пример 53. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[(4-метоксифенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,20 (3H, с), 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,55 (2H, с), 3,60-3,80 (7H, м), 5,01 (2H, с), 5,14 (2H, с), 6,77-6,87 (3H, м), 6,89-6,97 (3H, м), 7,24-7,42 (9H, м), 7,46 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,49-7,54 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 54. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[(4-этоксифенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,39 (3H, т, J=6,8 Гц), 2,20 (3H, с), 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,55 (2H, с), 3,60-3,82 (4H, м), 3,98 (2H, кв., J=6,8 Гц), 5,00 (2H, с), 5,14 (2H, с), 6,78-6,86 (3H, м), 6,88-6,98 (3H, м), 7,24-7,42 (9H, м), 7,46 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,48-7,54 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,81 (1H, д, J=3,4 Гц).
Пример 55. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{ [4-(про-пан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,30 (6H, д, J=6,1 Гц), 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,55 (2H, с), 3,60-3,80 (4H, м), 4,42 (1H, септет, J=6,1 Гц), 5,00 (2H, с), 5,16 (2H, с), 6,77-6,86 (3H, м), 6,88-6,92 (2H, м), 6,97 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,15 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,27-7,38 (4H, м), 7,37-7,43 (5H, м), 7,48-7,55 (1H, м), 7,56-7,64 (2H, м), 7,88 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 56. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{[4-(Ш-пиррол-1 -ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,20 (3H, с), 2,50 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,56 (2H, с), 3,60-3,80 (4H, м), 5,08 (2H, с), 5,14 (2H, с), 6,32 (2H, т, J=2,2 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,94 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,99-7,06 (4H, м), 7,257,33 (5H, м), 7,36-7,44 (6H, м), 7,46 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,49-7,54 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 57. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,11 (3H, д, J=1,7 Гц), 2,19 (3H, с), 2,46 (4H, ушир. с), 2,87 (1H, септет, J=7,1 Гц), 3,55 (2H, с), 3,62 (4H, ушир. с), 5,03 (2H, с), 5,14 (2H, с), 6,41 (1H, д, J=1,5 Гц), 6,86-6,96 (3H, м), 7,10 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,11-7,18 (2H, м), 7,24-7,42 (9H, м), 7,49-7,56 (1H, м), 7,83 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 58. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-[4-(4-{ [4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил] бут-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 1,80 (3H, д, J=1,5 Гц), 1,96 (3H, д, J=1,5 Гц), 2,17 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,40-2,56 (4H, м), 2,87 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,52 (2H, т, J=4,9 Гц), 3,55 (2H, с), 3,73 (2H, ушир. с), 4,99 (2H, с), 5,03 (2H, с), 6,86-6,94 (3H, м), 6,98 (1H, д, J=1,5 Гц), 7,09-7,21 (5H, м), 7,24-7,42 (7H, м), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 59. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 1,80 (3H, д, J=1,5 Гц), 1,96 (3H, д, J=1,5 Гц), 2,18 (3H, с), 2,40-2,56 (4H, м), 2,87 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,52 (2H, т, J=4,9 Гц), 3,55 (2H, с), 3,73 (2H, ушир. с), 5,03 (2H, с), 5,15 (2H, с), 6,88-6,94 (3H, м), 6,95-7,00 (1H, м), 7,11 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,13-7,18 (2H, м), 7,24-7,43 (8H, м), 7,50-7,55 (1H, м), 7,84 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 60. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,20 (3H, с), 2,23 (3H, д, J=0,7 Гц), 2,40-2,51 (4H, м), 2,87 (1H, септет, J=7,1 Гц), 3,50-3,57 (4H, м), 3,72 (2H, ушир. с), 5,03 (2H, с), 5,14 (2H, с), 6,24 (1H, д, J=1,2 Гц), 6,90-6,97 (3H, м), 7,12-7,18 (2H, м), 7,24-7,42 (10H, м), 7,49-7,55 (1H, м), 7,83 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 61. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(3,4-дихлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,53 (2H, с), 3,63-3,66 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,13 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,10 (2H, с), 6,74 (1H, дд, J=8,9, 2,8 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,94 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 6,98 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,06-7,11 (1H, м), 7,17 (1H, тд, J=7,5, 1,1 Гц), 7,22-7,33 (7H, м), 7,39 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,45-7,49 (2H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, т, J=1,6 Гц).
Пример 62. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3,4-дихлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,53 (2H, с), 3,63-3,66 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,13 (3H, т, J=7,0 Гц), 4,98 (2H, с), 6,74 (1H, дд, J=8,9, 2,8 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,92 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,98 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,23 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,26-7,31 (6H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 63. (E)-1-(4-{4-[2-(4-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[2-метил-4-({5-[(4-ме-тилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 124,5-124,8°C.
Пример 64. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,18 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=6,9 Гц), 3,04-3,08 (4H, м), 3,52 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,13-4,15 (4H, м), 6,78-6,83 (3H, м), 6,90 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,13 (2H, д, J=8,9 Гц), 7,19 (2H, д, J=8,6 Гц), 7,25-7,29 (8H, м), 7,45 (1H, д, J=1,6 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,71 (1H, д, J=3,3 Гц).
Пример 65. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[2-(4-метилфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,33 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,03 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,12 (2H, т, J=6,9 Гц), 4,13 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,78-6,83 (3H, м), 6,88-6,99 (3H, м), 7,12-7,16 (4H, м), 7,22-7,30 (6H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,72 (1H, д, J=3,0 Гц).
Пример 66. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(2-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,19 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,11 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,17 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,98 (2H, с), 6,77-6,88 (3H, м), 6,91 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,10-7,20 (4H, м), 7,26-7,31 (7H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,0 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,2 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,0 Гц).
Пример 67. (E)-1-(4-{4-[2-(4-Бутилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,91 (3H, т, J=7,4 Гц), 1,26-1,40 (2H, м), 1,50-1,61 (2H, м), 2,19 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,46-2,57 (6H, м), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=6,9 Гц), 4,98 (2H, с), 6,77-6,83 (3H, м), 6,91 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,05-7,10 (2H, м), 7,19 (2H, д, J=7,9 Гц), 7,23-7,31 (7H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,0 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,0 Гц).
Пример 68. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[3 -(пропан-2-ил)фенокси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2 -ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,23 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,19 (3H, с), 2,46-2,50 (4H, м), 2,81-2,91 (1H, м), 3,09 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,62-3,66 (2H, м), 3,72-3,76 (2H, м), 4,17 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,13 (2H, с), 6,68-6,75 (1H, м), 6,76-6,85 (3H, м), 6,94 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,16-7,28 (8H, м), 7,36-7,61 (5H, м), 7,81 (1H, д, J=2,6 Гц).
Пример 69. (E)-1-(4-{4-[2-(1,3-Бензодиоксол-5-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,05 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,09 (2H, т, J=6,9 Гц), 5,14 (2H, с), 5,90 (2H, с), 6,31 (1H, дд, J=8,7, 2,3 Гц), 6,48 (1H, д, J=2,3 Гц), 6,69 (1H, д, J=8,7 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,6 Гц), 6,94 (1H, д, J=9,2 Гц), 7,22-7,32 (7H, м), 7,38-7,41 (2H, м), 7,45 (1H, д, J=1,8 Гц), 7,52 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,6 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,7 Гц).
Пример 70. (E)-1-(4-{4-[2-(1,3-Бензодиоксол-5-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,05 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,52 (2H, с),
3.64 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,09 (2H, т, J=6,9 Гц), 4,98 (2H, с), 5,90 (2H, с), 6,31 (1H, дд, J=8,7, 2,3 Гц), 6,48 (1H, д, J=2,3 Гц), 6,68 (1H, д, J=8,7 Гц), 6,79 (1H, д, J=15,6 Гц), 6,91 (1H, д, J=9,2 Гц), 7,19 (2H, д, J=9,2 Гц), 7,22-7,30 (7H, м), 7,35 (1H, дд, J=9,2, 3,2 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,3 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,6 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 71. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(3,4-диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,19 (3H, с), 2,22 (3H, с), 2,49-2,52 (4H, м), 3,07 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,55 (2H, с), 3,64-3,67 (2H, м), 3,74-3,77 (2H, м), 4,13 (2H, т, J=6,9 Гц), 5,13 (2H, с), 6,64 (1H, дд, J=8,2, 2,3 Гц), 6,71 (1H, д, J=1,8 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,94 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,01 (1H, д, J=8,2 Гц), 7,23-7,31 (7H, м), 7,37-7,58 (5H, м), 7,81 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 72. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(3 -метоксифенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,50-2,53 (4H, м), 3,09 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,55 (2H, с), 3,65-3,67 (2H, м), 3,73-3,79 (5H, м), 4,16 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,14 (2H, с), 6,45-6,52 (3H, м), 6,79 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,95 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,17 (1H, т, J=8,2 Гц), 7,24-7,30 (7H, м), 7,37-7,46 (3H, м), 7,51-7,58 (2H, м), 7,82 (1H, д, J=2,7
Гц).
Пример 73. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(2-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,47-2,50 (4H, м), 3,15 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,53 (2H, с), 3,63-3,66 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,22 (2H, т, J=6,9 Гц), 5,14 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,85-6,91 (2H, м), 6,95 (1H, д, J=9,2 Гц), 7,18 (1H, т, J=7,1 Гц), 7,26-7,32 (7H, м), 7,33-7,42 (3H, м), 7,45 (1H, с), 7,51-7,59 (2H, м), 7,81 (1H, д, J=2,7 Гц).
Пример 74. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-йодфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 125,8-126,2°C.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,06-3,10 (2H, м), 3,52 (2H, с),
3.65 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,11-4,15 (2H, м), 4,98 (2H, ушир. с), 6,67 (2H, д, J=8,8 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,6 Гц), 6,92 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,19 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,24 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,26-7,28 (3H, м), 7,29 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,34-7,37 (1H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,54 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,55-7,59 (1H, м), 7,78 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 75. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-йодфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,06-3,10 (2H, м), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,11-4,15 (2H, м), 5,14 (2H, ушир. с), 6,67 (2H, д, J=8,8 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,22-7,32 (7H, м), 7,38-7,41 (2H, м), 7,46 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,51-7,59 (4H, м), 7,81 (1H, д, J=3,4 Гц).
Пример 76. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,20 (3H, с), 2,47-2,50 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,53 (2H, с), 3,64-3,66 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,14 (2H, т, J=6,8 Гц), 5,14 (2H, с), 6,76-6,85 (3H, м), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,21-7,29 (9H, м), 7,38-7,59 (5H, м), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 77. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(3-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
1H-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,65 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,15 (2H, т, J=6,8 Гц), 5,13 (2H, с), 6,76-6,83 (2H, м), 6,88-6,95 (3H, м), 7,17 (1H, т, J=8,3 Гц), 7,22-7,30 (7H, м), 7,37-7,41 (2H, м), 7,45 (1H, с), 7,50-7,53 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,6 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 78. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(хинолин-6-илокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2 -ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,47-2,51 (4H, м), 3,17 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,53 (2H, с), 3,64-3,66 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,30 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,13 (2H, с), 6,81 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,94 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,06 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,26-7,41 (11H, м), 7,45-7,61 (3H, м), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,98-8,03 (2H, м), 8,74-8,78 (1H, м).
Пример 79. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(2, 3 -диметилфенокси)этил] бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (3H, с), 2,19 (3H, с), 2,25 (3H, с), 2,47-2,48 (4H, м), 3,10 (2H, т, J=7,2 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,65 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,15 (2H, т, J=7,2 Гц), 5,14 (2H, с), 6,68 (1H, д, J=8,3 Гц), 6,76 (1H, д, J=7,6 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,94 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,02 (1H, т, J=7,9 Гц), 7,25-7,31 (7H, м), 7,38-7,41 (2H, м), 7,45-7,59 (3H, м), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 80. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(3 -метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,31 (3H, с), 2,47-2,48 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,65 (2H, м), 3,73-3,75 (2H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,13 (2H, с), 6,68-6,83 (4H, м), 6,94 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,15 (1H, т, J=7,7 Гц), 7,22-7,30 (7H, м), 7,36-7,41 (2H, м), 7,44-7,60 (3H, м), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 81. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(3,5 -диметилфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,27 (6H, с), 2,48-2,49 (4H, м), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,65 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,13 (2H, с), 6,53 (2H, с), 6,59 (1H, с), 6,80 (1H, д, J=15,6 Гц), 6,94 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,26-7,31 (7H, м), 7,38-7,59 (5H, м), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 82. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(про-пан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=7,1 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, с), 3,75 (2H, с), 4,15 (2H, т, J=7,2 Гц), 5,16 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,83 (2H, д, J=8,8 Гц), 6,97 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,13 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,19 (1H, т, J=8,1 Гц), 7,24-7,35 (8H, м), 7,38-7,41 (2H, м), 7,50-7,53 (1H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,86 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 83. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,55-2,56 (4H, м), 2,82-2,87 (1H, м), 3,07 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,59 (2H, с), 3,67-3,69 (2H, м), 3,76-3,79 (2H, м), 3,80 (3H, с), 4,14 (3H, т, J=6,3 Гц), 5,15 (2H, с), 6,77 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,83 (2H, д, J=8,5 Гц), 6,91 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,06-7,15 (5H, м), 7,22-7,32 (6H, м), 7,34-7,42 (2H, м), 7,49-7,54 (1H, м), 7,63 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,87 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 84. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(3-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,31 (3H, с), 2,52-2,54 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,56 (2H, с), 3,66-3,68 (2H, м), 3,75-3,78 (2H, м), 3,80 (3H, с), 4,15 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,15 (2H, с), 6,68-6,80 (4H, м), 6,92 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,06-7,18 (4H, м), 7,25-7,32 (6H, м), 7,33-7,42 (2H, м), 7,50-7,53 (1H, м), 7,63 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,87 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 85. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,46-2,49 (4H, м), 3,07 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,66 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 3,80 (3H, с), 4,12 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,14 (2H, с), 6,77-6,84 (3H, м), 6,89-6,97 (3H, м), 7,07-7,15 (3H, м), 7,23-7,30 (6H, м), 7,33-7,41 (2H, м), 7,49-7,54 (1H, м), 7,64 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,86 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 86. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,28 (3H, с), 2,48-2,49 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,66 (2H, м), 3,74-3,76 (2H, м), 3,81 (3H, с), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,15 (2H, с), 6,76-6,82 (3H, м), 6,92 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,06-7,10 (4H, м), 7,13-7,16 (1H, м), 7,24-7,31 (6H, м), 7,34-7,41 (2H, м), 7,50-7,54 (1H, м), 7,64 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,87 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 87. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,40 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,6 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63 (2H, ушир. с), 3,75 (2H, ушир. с), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,17 (2H, с), 6,71 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,80-6,85 (2H, м) ,
6,89-6,99 (5H, м), 7,23-7,33 (6H, м), 7,36-7,42 (2H, м), 7,51-7,53 (2H, м), 7,90 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,94 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 88. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-ме-тилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,27 (3H, с), 2,40 (3H, с), 2,48 (4H, ушир. с), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,51 (2H, с), 3,63 (2H, ушир. с), 3,75 (2H, ушир. с), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,17 (2H, с), 6,71 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,79 (2H, д, J=8,8 Гц), 6,89-6,91 (3H, м), 7,06 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,22-7,42 (8H, м), 7,51-7,53 (2H, м), 7,90 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,94 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 89. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,40 (3H, с), 2,48 (4H, ушир. с), 2,85 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,51 (2H, с), 3,63 (2H, ушир. с), 3,75 (2H, ушир. с), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,17 (2H, с), 6,71 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,83 (2H, д, J=8,5 Гц), 6,89-6,91 (3H, м), 7,13 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,22-7,42 (8H, м), 7,51-7,53 (2H, м), 7,90 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,94 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 90. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 127,3-128,5°С.
Пример 91. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,8 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,53 (2H, с), 3,65 (2H, с), 3,74 (2H, с), 4,13 (2H, т, J=7,2 Гц), 5,11 (2H, с), 6,78-6,85 (3H, м), 6,93-6,99 (3H, м), 7,12 (1H, тд, J=7,9, 1,1 Гц), 7,23-7,29 (5H, м), 7,36-7,41 (3H, м), 7,46 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,80 (1H, д, J=2,9
Гц).
Пример 92. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, с), 3,74 (2H, с), 4,15 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,10 (2H, с), 6,786,85 (3H, м), 6,95 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,09-7,15 (3H, м), 7,24-7,29 (5H, м), 7,37-7,40 (3H, м), 7,46 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,80 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 93. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65 (2H, с), 3,75 (2H, с), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,11 (2H, с), 6,78-6,82 (3H, м), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,07 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,09-7,19 (2H, м), 7,22-7,29 (6H, м), 7,38 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,46 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,81 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 94. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=7,1 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65 (2H, с), 3,75 (2H, с), 4,16 (2H, д, J=7,1 Гц), 5,11 (2H, с), 6,786,85 (3H, м), 6,95 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,10-7,17 (4H, м), 7,22-7,29 (6H, м), 7,38 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,46 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 95. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,80-2,90 (1H, м), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, ушир. с), 3,7 4 (2H, ушир. с), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,18 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,83 (2H, д, J=8,5 Гц), 6,92 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,08 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,13 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,237,31 (6H, м), 7,37-7,42 (2H, м), 7,51-7,54 (3H, м), 7,65 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,95 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 96. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,47-2,48 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,66 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 3,80 (3H, с), 4,13 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,14 (2H, с), 6,76-6,83 (3H, м), 6,92 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,07-7,16 (3H, м), 7,20-7,31 (8H, м), 7,34-7,41 (2H, м), 7,50-7,53 (1H, м), 7,64 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,86 (1H, д, J=2,9
Гц).
Пример 97. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(3,4-дихлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,66 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,13 (2H, т, J=6,8 Гц), 5,14 (2H, с), 6,72-6,83 (2H, м), 6,93-6,99 (2H, м), 7,22-7,32 (8H, м), 7,37-7,47 (3H, м), 7,50-7,53 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 98. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с),
3,63-3,66 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,14 (2H, т, J=7,0 Гц), 4,98 (2H, с), 6,77-6,85 (3H, м), 6,92 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,17-7,30 (11H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, с), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9
Гц).
Пример 99. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-нитрофенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, ушир. с), 3,14 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,53 (2H, с), 3,65 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,27 (2H, д, J=6,8 Гц), 5,14 (2H, ушир. с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,95 (2H, д, J=9,0 Гц), 7,24-7,32 (9H, м), 7,38-7,41 (2H, м), 7,46 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,51-7,53 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,19 (2H, д, J=9,0 Гц).
Пример 100. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-нитрофенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,48 (4H, ушир. с), 3,14 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,53 (2H, с), 3,65 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,27 (2H, д, J=6,8 Гц), 4,98 (2H, ушир. с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,92 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,94 (2H, д, J=9,3 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,25 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,28-7,30 (5H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,19 (2H, д, J=9,3 Гц).
Пример 101. (E)-1-(4-{4-[2-(4-Метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,21 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,60-3,85 (7H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,01 (2H, с), 6,76-6,86 (6H, м), 6,97 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,23-7,35 (8H, м), 7,40 (1H, с), 7,63 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,88 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 102. (E)-3-[3-Метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,21 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65 (2H, с), 3,74 (2H, с), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,01 (2H, с), 6,76-6,82 (3H, м), 6,84 (1H, дд, J=8,9, 0,6 Гц), 6,97 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,07 (2H, дд, J=8,7, 0,6 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,23-7,35 (8H, м), 7,40 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,63 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,88 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц).
Пример 103. (E)-3-[3-Метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,21 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 2,85 (1H, септет, J=7,1 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65 (2H, с), 3,74 (2H, с), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,01 (2H, с), 6,78 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,82-6,85 (3H, м), 6,97 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,11-7,15 (2H, м), 7,19 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,23-7,35 (8H, м), 7,40 (1H, с), 7,63 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,88 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 104. (E)-3-[4-({5-[(2,3-Дихлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,21 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 2,85 (1H, септет, J=7,1 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65 (2H, с), 3,75 (2H, с), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,16 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,82-6,85 (2H, м), 6,88 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,99 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,11-7,15 (2H, м), 7,237,27 (5H, м), 7,34-7,37 (2H, м), 7,41 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,45 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,63 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,89 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 105. (E)-3-[4-({5-[(2,3-Дихлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,21 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65 (2H, с), 3,74 (2H, с), 4,14 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,16 (2H, с), 6,77-6,81 (3H, м), 6,88 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,99 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,07 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,23-7,28 (5H, м), 7,34-7,37 (2H, м), 7,41 (1H, с), 7,45 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,63 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,89 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 106. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,22 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=5,1 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,16 (2H, с), 6,76-6,81 (3H, м), 6.87 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,98 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,07 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,23-7,32 (6H, м), 7,34-7,42 (4H, м), 7,50-7,55 (1H, м), 7,63 (1H, д, J=15,6 Гц), 7,91 (1H, д, J=3,4 Гц).
Пример 107. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,22 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,16 (2H, с), 6,77-6,89 (4H, м), 6,92-6,99 (3H, м), 7,23-7,30 (6H, м), 7,32-7,42 (4H, м), 7,51-7,54 (1H, м), 7,63 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,90 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 108. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,22 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65 (2H, с), 3,75 (2H, с), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,16 (2H, с), 6,79
(1H, д, J=15,1 Гц), 6,82-6.88 (3H, м), 6,98 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,11-7,15 (2H, м), 7,24-7,32 (5H, м), 7,34-7,41 (5H, м), 7,50-7,55 (1H, м), 7,63 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,91 (1H, д, J=3,4 Гц).
Пример 109. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(3-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,22 (3H, с), 2,32 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,09 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65 (2H, с), 3,75 (2H, с), 4,16 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,16 (2H, с), 6,70-6,81 (4H, м), 6,87 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,98 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,15 (1H, т, J=7,8 Гц), 7,24-7,41 (10H, м), 7,51-7,54 (1H, м), 7,63 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,91 (1H, д, J=3,4 Гц).
Пример 110. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 - ил)проп-2-ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,28 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3.08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, с), 3,75 (2H, с), 4,15 (2H, т, J=7,2 Гц), 5,16 (2H, с), 6,77-6,84 (3H, м), 6,97 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,07 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,15-7,45 (11H, м), 7,47-7,56 (1H, м), 7,60 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,86 (1H, д, J=15,4 Гц).
Пример 111. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, с), 3,75 (2H, с), 4,13 (2H, т, J=7,2 Гц), 5,16 (2H, с), 6,77-6,84 (3H, м), 6,93-6,98 (3H, м), 7,19 (1H, т, J=8,1 Гц), 7,23-7,35 (8H, м), 7,38-7,41 (2H, м), 7,50-7,53 (1H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,86 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 112. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-(4-{4-[2-(3-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,32 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 3.09 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, с), 3,75 (2H, с), 4,16 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,16 (2H, с), 6,69-6,77 (3H, м), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,97 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,13-7,21 (2H, м), 7,24-7,35 (8H, м), 7,38-7,41 (2H, м), 7,50-7,53 (1H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,86 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 113. (E)-1-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 124,3-125,0°C.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 3,26 (3H, с), 2,40 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,52-3,63 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,02 (2H, с), 6,70 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,80-6,99 (7H, м), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,23-7,35 (7H, м), 7,50-7,53 (1H, м), 7,88-7,93 (2H, м).
Пример 114. (E)-3-[2-Метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,27 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,40 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=4,6 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,51 (2H, с), 3,63-3,74 (4H, м), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,02 (2H, с), 6,70 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,78-6,81 (2H, м), 6,86-6,91 (3H, м), 7,05-7.07 (2H, м), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,23-7,28 (4H, м), 7,30 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,33 (1H, дд, J=8,8, 3,2 Гц), 7,05-7,53 (1H, м), 7,90 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,92 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 115. (E)-3-[2-Метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,36 (3H, с), 2,40 (3H, с), 2,47 (4H, ушир. с), 2,85 (1H, септет, J=7,1 Гц), 3.08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,51 (2H, с), 3,63-3,74 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,02 (2H, с), 6,70 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,81-6,85 (2H, м), 6,86-6,91 (3H, м), 7,11-7,14 (2H, м), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,23-7,35 (7H, м), 7,50-7,53 (1H, м), 7,88-7,93 (2H, м).
Пример 116. (E)-1-(4-{4-[2-(4-Ацетилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,55 (3H, с), 3,12 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,24 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,14 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,91-6,95 (3H, м), 7,24-7,31 (7H, м), 7,38-7,41 (2H, м), 7,45-7,46 (1H, м), 7,50-7,53 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,91 (2H, д, J=8,3 Гц).
Пример 117. (E)-1-(4-{4-[2-(4-Ацетилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1- ил)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,55 (3H, с), 3,12 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,53 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,98 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,90-6,94 (3H, м), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,24-7,30 (7H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,8, 3,2 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,90-7,94 (2H, м).
Пример 118. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,29 (3H, д, J=6,1 Гц), 2,19 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=5,0 Гц), 2,80 (1H, дд, J=13,7, 6,6 Гц), 3,07 (1H, дд, J=13,7, 5,9 Гц), 3,51 (2H, с), 3,64 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,48-4,55 (1H, м), 4,98 (2H, с), 6,76-6,81 (3H, м), 6,91 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,06 (2H, дд, J=8,7, 0,6 Гц), 7,187,30 (9H, м), 7,35 (1H, дд, J=9,0, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,1
Гц).
Пример 119. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[ 1 -(4-метилфенокси)пропан-2-ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,40 (3H, д, J=7,1 Гц), 2,19 (3H, с), 2,27 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,18-3,27 (1H, м), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 3,93 (1H, дд, J=9,3, 7,8 Гц), 4,06 (1H, дд, J=9,3, 5,9 Гц), 4,98 (2H, с), 6,76-6,82 (3H, м), 6,91 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,06 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,23-7,30 (7H, м), 7,35 (1H, дд, J=9,0, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,1 Гц).
Пример 120. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[1-(4-метилфенокси)пропан-2-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,40 (3H, д, J=7,1 Гц), 2,19 (3H, с), 2,27 (3H, с), 2,49 (4H, т, J=5,1 Гц), 3,20-3,25 (1H, м), 3,52 (2H, с), 3,65 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 3,93 (1H, дд, J=9,3, 7,7 Гц), 4,06 (1H, дд, J=9,3, 5,9 Гц), 5,14 (2H, с), 6,78 (2H, д, J=8,5 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,94 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,06 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,22-7,32 (7H, м), 7,38-7,41 (2H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,51-7,53 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,82 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 121. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,28 (3H, д, J=6,1 Гц), 2,19 (3H, с), 2,27 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=5,0 Гц), 2,80 (1H, дд, J=13,7, 6,3 Гц), 3,07 (1H, дд, J=13,7, 5,9 Гц), 3,51 (2H, с), 3,64 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,484,55 (1H, м), 5,14 (2H, с), 6,77-6,81 (3H, м), 6,94 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,06 (2H, дд, J=8,7, 0,6 Гц), 7,20 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,24 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,27-7,31 (3H, м), 7,38-7,41 (2H, м), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,517,53 (1H, м), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,7 Гц).
Пример 122. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,20-1,26 (6H, м), 1,91-1,93 (2H, м), 2,19-2,21 (3H, м), 2,63-2,67 (2H, м), 2,72-2,76 (2H, м), 2,80-2,89 (1H, м), 3,05-3,10 (2H, м), 3,62 (2H, с), 3,67-3,77 (4H, м), 4,12-4,17 (2H, м), 5,14 (2H, с), 6,74-6,86 (3H, м), 6,94 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,11-7,15 (2H, м), 7,22-7,32 (7H, м), 7,37-7,41 (2H, м), 7,44-7,48 (1H, м), 7,50-7,55 (1H, м), 7,58-7,64 (1H, м), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 123. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,20-1,23 (6H, м), 1,88-1,96 (2H, м), 2,19-2,20 (3H, м), 2,35 (3H, с), 2,63-2,67 (2H, м), 2,72-2,76 (2H, м), 2,80-2,89 (1H, м), 3,05-3,10 (2H, м), 3,62 (2H, с), 3,66-3,77 (4H, м), 4,09-4,17 (2H, м), 4,98 (2H, с), 6,74-6,86 (3H, м), 6,91 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,11-7,14 (2H, м), 7,16-7,30 (9H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,8, 3,2 Гц), 7,45 (1H, дд, J=8,5, 2,2 Гц), 7,58-7,63 (1H, м), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 124. 4-({[6-(2-Хлор-6-метил-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,19 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 2,81-2,88 (1H, м), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,65 (2H, м), 3,73-3,75 (2H, м), 4,15 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,09 (2H, с), 6,78-6,84 (3H, м), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,13 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,25-7,27 (4H, м), 7,27-7,30 (1H, м), 7,37 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, с), 7,52 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,68 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,76 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 125. 4-{[(6-{2-Хлор-6-метил-4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,27 (3H, с), 2,47-2,48 (4H, м), 3,07 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,65 (2H, м), 3,73-3,75 (2H, м), 4,14 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,08 (2H, с), 6,78-6,82 (3H, м), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,06 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,25-7,29 (5H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, с), 7,51 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,67 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,76 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 126. [6-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-ил][4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] метанон.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,41-2,54 (4H, м), 2,84 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,49-3,83 (4H, м), 3,52 (2H, с), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,19 (2H, с), 6,81-6,84 (2H, м), 6,96 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,10-7,14 (2H, м), 7,22-7,33 (7H, м), 7,39-7,42 (2H, м), 7,47 (1H, дд, J=8,3, 1.5 Гц), 7,49 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,52-7,55 (1H, м), 7,76 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,85-7,88 (2H, м), 7,96 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 127. [6-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-ил][4-(4-{2-[4-(про-пан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]метанон.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,41-2,53 (4H, м), 2,84 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,48 (2H, ушир. с), 3,52 (2H, с), 3,83 (2H, ушир. с), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,16 (2H, с), 6,81-6,84 (2H, м), 6,95-7,00 (1H, м), 7,09-7,18 (4H, м), 7,23-7,27 (5H, м), 7,32 (1H, дд, J=8,9, 2,3 Гц), 7,40 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,47 (1H, дд, J=8,4, 1,6 Гц), 7,49 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,77 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,86-7,89 (2H, м), 7,95 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц).
Пример 128. (E)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[ 1 -(4-метилфенокси)пропан-2-ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,40 (3H, д, J=6,8 Гц), 2,12 (6H, с), 2,27 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,18-3,29 (1H, м), 3,52 (2H, с), 3,66 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 3,81 (3H, с), 3,92 (1H, дд, J=9,3, 7,7 Гц), 4,06 (1H, дд, J=9,3, 5,9 Гц), 4,95 (2H, с), 6,76-6,80 (4H, м), 6,91 (2H, дт, J=9,1, 2,7 Гц), 7.06 (2H, д, J=8,5 Гц),
7.23- 7,34 (9H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,82 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 129. (E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[1-(4-метилфенокси)пропан-2-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,40 (3H, д, J=7,1 Гц), 2,12 (6H, с), 2,27 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,6 Гц), 3,18-3,27 (1H, м), 3,52 (2H, с), 3,66 (2H, ушир. с), 3,75 (2H, ушир. с), 3,91-3,95 (1H, м), 4,06 (1H, дд, J=9,2, 6,2 Гц), 4,99 (2H, с), 6,77-6,82 (4H, м), 7,05-7,09 (4H, м), 7,24-7,33 (7H, м), 7,36-7,39 (2H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 130. (E)-3-[3,5-Диметил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,35 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,6 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,13 (2H, т, J=7,0 Гц), 4,98 (2H, с), 6,76-6,84 (4H, м), 6,95 (2H, т, J=8,5 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,24-7,33 (9H, м), 7,60 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 131. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,48 (4H, с), 3,07 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65 (2H, ушир. с), 3,76 (5H, ушир. с), 4,12 (2H, кв., J=6,8 Гц), 5,13 (2H, с), 6,76-6,83 (6H, м), 7,26-7,29 (8H, м), 7,36 (1H, дд, J=9,0, 2,7 Гц), 7,39-7,41 (1H, м), 7,51-7,52 (1H, м), 7,60 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,84 (1H, д, J=2,4 Гц).
Пример 132. (E)-3-[3,5-Диметил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,35 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,6 Гц), 3,05-08 (2H, м), 3,52 (3H, с), 3,65 (2H, ушир. с), 3,76 (4H, ушир. с), 4,11-4,15 (2H, м), 4,98 (2H, с), 6,76-6,86 (5H, м), 7,18 (2H, д, J=7,8 Гц),
7.24- 7,33 (10H, м), 7,60 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 133. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,48 (4H, т, J=4,6 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,13 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,13 (2H, с), 6,78 (1H, д, J=15,6 Гц), 6,80-6,84 (3H, м) , 6,93-6,97 (2H, м), 7,23-7,31 (8H, м), 7,34-7,37 (1H, м), 7,38-7,40 (1H, м), 7,51-7,53 (1H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,84 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 134. (E)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,28 (3H, д, J=6,1 Гц), 2,12 (6H, с), 2.27 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,80 (1H, дд, J=13,8, 6,5 Гц), 3,07 (1H, дд, J=13,8, 6,1 Гц), 3,50 (2H, с), 3,65 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 3,81 (3H, с), 4,48-4,55 (1H, м), 4,95 (2H, с), 6,76-6,80 (4H, м), 6,91 (2H, дт, J=9,2, 2,3 Гц), 7,06 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,19-7,34 (9H, м), 7,60 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 135. (E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,29 (3H, д, J=6,1 Гц), 2,12 (6H, с), 2.28 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,80 (1H, дд, J=13,7, 6,6 Гц), 3,07 (1H, дд, J=13,7, 6,1 Гц), 3,51 (2H, с), 3,65 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,484,56 (1H, м), 4,98 (2H, с), 6,76-6,82 (4H, м), 7,04-7,10 (4H, м), 7,19-7,28 (6H, м), 7,32 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,36-7,39 (2H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 136. (E)-3-[5-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,27 (3H, с), 2,37 (3H, с), 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65-3,75 (4H, м), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,16 (2H, с), 6,72 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,78-6,81 (2H, м), 6,95-6,96 (1H, м), 6,99 (1H, с), 7,05-7,08 (1H, м), 7,23-7,32 (7H, м), 7,37-7,41 (2H, м), 7,51-7,53 (1H, м), 7,58 (1H, с), 7,83 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,88-7,89 (1H, м).
Пример 137. (E)-3-[5-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,37 (3H, с), 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=7,1 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,16 (2H, с), 6,72 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,82-6,84 (2H, м), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,99 (1H, с), 7,11-7,14 (2H, м), 7,23-7,32 (6H, м), 7,377,41 (2H, м), 7,51-7,53 (1H, м), 7,58 (1H, с), 7,83 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,88 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 138. (E)-3-[5-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,27 (3H, с), 2,49 (4H, ушир. с), 3,07 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,16 (2H, с), 6,72 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,81-6,84 (2H, м), 6,93-6,99 (4H, м), 7,23-7,31 (6H, м), 7,38-7,40 (2H, м), 7,50-7,53 (1H, м), 7,58 (1H, с), 7,83 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,88 (1H, д, J=2,7 Гц).
Пример 139. (E)-3-[5-Хлор-2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4
{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,35 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,01 (2H, с), 6,72 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,81-6,85 (2H, м), 6,91-6,93 (1H, м), 6,97 (1H, с), 7,11-7,14 (2H, м), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,23-7,30 (6H, м), 7,34-7,37 (1H, м), 7,58 (1H, с), 7,83 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,86 (1H, д, J=2,7 Гц).
Пример 140. (E)-3-[5-Хлор-2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,27 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2.48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,10 (2H, с), 6,72 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,78-6,81 (2H, м), 6,91-6,94 (1H, м), 6,97 (1H, с), 7,05-7,08 (2H, м), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,23-7,30 (6H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,58 (1H, с), 7,82 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,86 (1H, д, J=2,7 Гц).
Пример 141. (E)-3-[5-Хлор-2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,30 (3H, с), 2,32 (3H, с), 2,35-2,40 (4H, м), 3,00 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,48 (2H, с),
3.56- 3,72 (4H, м), 4,16 (2H, т, J=6,8 Гц), 5,07 (2H, с), 6,91-6,96 (2H, м), 7,05-7,12 (4H, м), 7,18-7,29 (7H, м), 7,33 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,56-7,64 (2H, м), 7,86-7,87 (1H, м), 8,01 (1H, с).
Пример 142. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,30 (6H, д, J=6,1 Гц), 2,19 (3H, с), 2.49 (4H, д, J=4,6 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,10-4,15 (2H, м), 4,38-4,44 (1H, м), 5,14 (2H, с), 6,706,82 (5H, м), 6,94 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,23-7,31 (7H, м), 7,38-7,41 (2H, м), 7,45 (1H, с), 7,51-7,53 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 143. (E)-3-[3,5-Диметил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,30 (6H, д, J=6,1 Гц), 2,12 (6H, с), 2.35 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,6 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,12 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,38-4,44 (1H, м), 4,98 (2H, с), 6,76-6,82 (6H, м), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,24-7,33 (9H, м), 7,61 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9
Гц).
Пример 144. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,30 (6H, д, J=6,1 Гц), 2,19 (3H, с), 2.36 (3H, с), 2,49 (4H, д, J=4,4 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3.52 (2H, с), 3,64 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,12 (2H, т, J=7,0 Гц), 4,38-4,44 (1H, м), 4,98 (2H, с), 6,78-6,82 (5H, м), 6,92 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,23-7,31 (7H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, с), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 145. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,30 (6H, д, J=5,9 Гц), 2,12 (6H, с), 2,48 (4H, т, J=4,6 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,12 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,38-4,44 (1H, м), 5,13 (2H, с), 6,77-6,83 (6H, м), 7,25-7,31 (8H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,39-7,41 (1H, м), 7,51-7.53 (1H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,84 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 146. 4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (6H, с), 2,47-2,48 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,66 (2H, м), 3,73-3,75 (2H, м), 4,14 (3H, т, J=7,0 Гц), 5,09 (2H, с), 6,79-6,82 (4H, м), 7,20-7,28 (8H, м), 7,33 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,52 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,60 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,68 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 147. (E)-3-[2-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=4,9 Гц), 5,17 (2H, с), 6,76-6,84 (3H, м), 6,89-6,97 (3H, м), 7,03 (1H, с), 7,23-7,32 (6H, м), 7,37-7,42 (2H, м), 7,45 (1H, с), 7,51-7,53 (1H, м), 7,90-7,94 (2H, м).
Пример 148. (E)-3-[2-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,12 (3H, с), 2,21 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,35-2,42 (4H, м), 2,99 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,49 (2H, с), 3,57-3,71 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=6,8 Гц), 5,08 (2H, с), 6,79-6,83 (2H, м), 7,05-7,08 (3H, м), 7,11 (1H, с), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,24-7,29 (5H, м), 7,33 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,59 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,75 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,90 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,97 (1H, с).
Пример 149. (E)-3-[2-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,12 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,35-2,41 (4H, м), 3,00 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,49 (2H, с),
3.57- 3,71 (4H, м), 4,16 (2H, т, J=6,8 Гц), 5,08 (2H, с), 6,91-6,96 (2H, м), 7,06-7,12 (4H, м), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,24-7,29 (5H, м), 7,33 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,59 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,75 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,90-7,91
3.57-
(1H, м), 7,97 (1H, с).
Пример 150. (E)-3-[2-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,27 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,17 (2H, с), 6,76-6,81 (3H, м), 6,89-6,91 (1H, м), 7,03-7,07 (3H, м), 7,23-7,33 (6H, м), 7,37-7,42 (2H, м), 7,45 (1H, с), 7,51-7,53 (1H, м), 7,90-7,94 (2H, м).
Пример 151. (E)-3-[2-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,19 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,02 (2H, с), 6,78 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,83 (2H, д, J=8,3 Гц), 6,87 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,01 (1H, с), 7,12 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,19 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,23-7,31 (6H, м), 7,34 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,44 (1H, с), 7,89-7,94 (2H, м).
Пример 152. (E)-3-[2-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,17 (2H, с), 6,76-6,85 (3H, м), 6,89-6,91 (1H, м), 7,03 (1H, с), 7,11-7,15 (2H, м), 7,23-7,32 (6H, м), 7,37-7,42 (2H, м), 7,45 (1H, с), 7,517,54 (1H, м), 7,90-7,94(2H, м).
Пример 153. 4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(3,5-Диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксо-проп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (6H, с), 2,27 (6H, с), 2,47-2,48 (4H, м), 3,07 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,51 (2H, с), 3,64-3,66 (2H, м), 3,73-3,75 (2H, м), 4,14 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,08 (2H, с), 6,53 (2H, с), 6,58 (1H, с), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,83 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,25-7,27 (6H, м), 7,33 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,51 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,67 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,1 Гц).
Пример 154. 4-{[(6-{2,6-Диметил-4-[(E)-3-оксо-3-(4-{4-[2-(хинолин-6-илокси)этил]бензил}пипера-зин-1 -ил)проп-1 -ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (6H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 3,17 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,53 (2H, с), 3,64-3,67 (2H, м), 3,73-3,75 (2H, м), 4,30 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,08 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,83 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,06 (1H, д, J=2,4 Гц), 7,25 (2H, с), 7,29-7,34 (6H, м), 7,37 (1H, дд, J=9,3, 2,9 Гц), 7,51 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,61 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,67 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,98-8,00 (2H, м), 8,75 (1H, дд, J=4,2, 1,2
Гц).
Пример 155. 2-({[6-(2,6-Диметокси-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[3-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,23 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,49 (4H, с), 2,83-2,90 (1H, м), 3,09 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,53 (2H, с), 3,66 (2H, ушир. с), 3,76 (2H, ушир. с), 3,80 (4H, с), 4,17 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,22 (2H, с), 6,72 (1H, д, J=8,1 Гц), 6,76-6,83 (5H, м), 6,97 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,19 (1H, т, J=7,9 Гц), 7,26-7,27 (6H, м), 7,38 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,42-7,46 (1H, м), 7,60-7,64 (3H, м), 7,70 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,7 Гц).
Пример 156. 2-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1 -ил] -2,6-диметоксифенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,4 9 (4H, ушир. с), 3,0 8 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,53 (2H, с), 3,66 (2H, ушир. с), 3,76 (2H, ушир. с), 3,80 (6H, с), 4,13 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,22 (2H, с), 6,76-6,84 (5H, м), 6,93-6,98 (3H, м), 7,26 (4H, ушир. с), 7,38 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,43-7,46 (1H, м), 7,60-7,64 (3H, м), 7,70 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,7 Гц).
Пример 157. 4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметоксифенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,49 (4H, ушир. с), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,53 (2H, с), 3,66 (2H, ушир. с), 3,76 (2H, ушир. с), 3,79 (6H, с), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,08 (2H, с), 6,77 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,79 (2H, с), 6,82 (2H, дд, J=9,0, 4,4 Гц), 6,93-6,97 (3H, м), 7,23-7,29 (4H, м), 7,32 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,52 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,61 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,67 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 158. 4-({ [6-(2,6-Диметокси-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[3-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,23 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,49 (4H, с), 2,82-2,88 (1H, м), 3,09 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,53 (2H, с), 3,66 (2H, ушир. с), 3,76 (2H, ушир. с), 3,79 (4H, с), 4,17 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,08 (2H, с), 6,72 (1H, д, J=8,1 Гц), 6,76-6,83 (5H, м), 6,96 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,19 (1H, т, J=7,8 Гц), 7,26-7,27 (4H, м), 7,32 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,52 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,67 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 159. (E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3-ме-тил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,28 (3H, с), 2,37 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,09 (2H, т, J=7,4 Гц), 3,49 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,11 (2H, т, J=7,4 Гц), 4,98 (2H, с), 6,76-6,82 (4H, м), 7,05-7,12 (6H, м), 7,18 (1H, д, J=7,6 Гц), 7,25-7,26 (2H, м), 7,32 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,36-7,39 (2H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=3,1 Гц).
Пример 160. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{3-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,37 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,09 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,49 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,12 (2H, т, J=7,3 Гц), 4,98 (2H, с), 6,78-6,81 (3H, м), 6,91 (1H, дд, J=8,9, 0,6 Гц), 7,06-7,12 (4H, м), 7,17-7,20 (3H, м), 7,28-7,30 (3H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, дд, J=3,1, 0,6 Гц).
Пример 161. (E)-1-(4-{4-[2-(3,4-Диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,18 (3H, с), 2,22 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 3,07 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,66 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,14 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,05 (2H, с), 6,64 (1H, дд, J=8,1, 2,4 Гц), 6,71 (1H, д, J=2,0 Гц), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,83 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,01 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,26-7,27 (6H, м), 7,32-7,35 (3H, м), 7,61 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,62 (2H, д, J=5,6 Гц).
Пример 162. 4-{[(6-{5-Хлор-2-метил-4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,27 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,12 (2H, с), 6,77-6,81 (3H, м), 6,90-6,92 (1H, м), 7,03 (1H, с), 7,057,08 (2H, м), 7,23-7,28 (4H, м), 7,36 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1H, с), 7,53 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,68-7,70 (2H, м), 7,87 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,92 (1H, д, J=15,4 Гц).
Пример 163. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксо-проп-1-ен-1-ил]-5-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,37 (3H, с), 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,53 (2H, с), 3,65-3,75 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,11 (2H, с), 6,73 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,80-6,85 (2H, м), 6,92-6,99 (4H, м), 7,23-7,28 (4H, м), 7,36 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,52 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,58 (1H, с), 7,67-7,70 (2H, м), 7,817,85 (2H, м).
Пример 164. 4-{[(6-{5-Хлор-4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксо-проп-1-ен-1-ил]-2-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,12 (2H, с), 6,77-6,85 (3H, м), 6,90-6,99 (3H, м), 7,03 (1H, с), 7,23-7,28 (4H, м), 7,36 (1H, дд, J=9,0, 3.2 Гц), 7,45 (1H, с), 7,52-7,54 (2H, м), 7,68-7,71 (2H, м), 7,87 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,92 (1H, д, J=15,4 Гц).
Пример 165. 4-({[6-(2-Хлор-5-метил-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,37 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=7,1 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,75 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,11 (2H, с), 6,73 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,81-6,85 (2H, м), 6,96 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 6,99 (1H, с), 7,11-7,14 (2H, м), 7,23-7,28 (4H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,8, 3,2 Гц), 7,51-7,53 (2H, м), 7,58 (1H, с), 7,67-7,70 (2H, м), 7,81-7,85 (2H, м).
Пример 166. 4-({[6-(5-Хлор-2-метил-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,18 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,75 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,12 (2H, с), 6,77-6,85 (3H, м), 6,90-6,92 (1H, м), 7.03 (1H, с), 7,11-7,14 (2H, м), 7,23-7,28 (4H, м), 7,36 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1H, с), 7,52-7,54 (2H, м), 7,68-7,71 (2H, м), 7,86-7,87 (1H, м), 7,92 (1H, д, J=15,4 Гц).
Пример 167. 4-{[(6-{2-Хлор-5-метил-4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,27 (3H, с), 2,37 (3H, с), 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,75 (4H, м), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,11 (2H, с), 6,73 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,78-6,81 (2H, м), 6,96 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,99 (1H, с), 7,05-7,08 (2H, м), 7,23-7,28 (4H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,8, 3,2 Гц), 7,52 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,58 (1H, с), 7,67-7,69 (2H, м), 7,81-7,85 (2H, м).
Пример 168. (E)-1-(4-{4-[2-(2-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3,5-диметил-4-({5-[(6-метилпиридин-2-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (6H, с), 2,47-2,48 (4H, м), 2,55 (3H, с), 3,14 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,66 (2H, м), 3,73-3,75 (2H, м), 4,21 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,12 (2H, с), 6,78-6,81 (2H, м), 6,85-6,89 (2H, м), 7,08 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,16-7,18 (1H, м), 7,24-7,30 (7H, м), 7,33-7,37 (2H, м), 7,58-7,63 (2H, м), 7,84 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 169. (E)-1-(4-{4-[2-(3-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пи-ридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (6H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,67 (2H, м), 3,73-3,75 (2H, м), 4,15 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,05 (2H, с), 6,79-6,83 (3H, м), 6,89-6,91 (2H, м), 7,16-7,18 (1H, м), 7,25-7,27 (6H, м), 7,32-7,35 (3H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц), 8, 62 (2H, д, J=5,9
Гц).
Пример 170. (E)-3-(4-{[5-(1,3-Бензотиазол-6-илметокси)пиридин-2-ил]окси}-3,5-диметоксифенил)
1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,30 (6H, д, J=6,1 Гц), 2,49 (4H, с), 3,07 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65 (2H, ушир. с), 3,75 (2H, ушир. с), 3,79 (6H, с), 4,12 (2H, т, J=7,0 Гц), 4,41 (1H, септет, J=6,1 Гц), 5,18 (2H, с), 6,75-6,79 (3H, м), 6,81 (4H, с), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,26 (4H, ушир. с), 7,35 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,54 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,02 (1H, с), 8,14 (1H, д, J=8,5 Гц), 9,01 (1H, с).
Пример 171. (E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] -3 -метилбензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,37 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,8 Гц), 3,09 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,49 (2H, с), 3,66-3,73 (4H, м), 4,10 (2H, т, J=7,3 Гц), 4,99 (2H, с), 6,76-6,85 (4H, м), 6,93-7,00 (2H, м), 7,05-7,13 (4H, м), 7,18 (1H, д, J=7,6 Гц), 7,25-7,26 (2H, м), 7,32 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,36-7,39 (2H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=3,1 Гц).
Пример 172. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]-3-метилбензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,37 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,09 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,49 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,10 (2H, т, J=7,3 Гц), 4,99 (2H, с), 6,78-6,84 (3H, м), 6,90-7,00 (3H, м), 7,107,13 (2H, м), 7,17-7,20 (3H, м), 7,28-7,30 (3H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,1 Гц).
Пример 173. (E)-3-(4-{[5-(1,3-Бензотиазол-6-илметокси)пиридин-2-ил]окси}-3,5-диметоксифенил)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,49 (4H, т, J=4,8 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,53 (2H, с), 3,66 (2H, ушир. с), 3,75 (2H, ушир. с), 3,79 (6H, с), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,18 (2H, с), 6,75-6,79 (3H, м), 6,81-6,84 (2H, м), 6,93-6,98 (3H, м), 7,24 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,27 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,35 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,54 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,02 (1H, с), 8,14 (1H, д, J=8,5 Гц), 9,01 (1H, с).
Пример 174. (E)-1-(4-{4-[2-(4-трет-бутилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(3,4-диф-торбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3 -фторфенил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,29 (9H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,74 (4H, м), 4,16 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,99 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,82-6,86 (2H, м), 6,96 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,10-7,37 (13Н, м), 7,60 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, дд, J=3,1, 0,6 Гц).
Пример 175. 4-({[6-(2,6-Диметил-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(6-метилпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пипе-разин-1 -ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (6H, с), 2,43 (3H, с), 2,47-2,48 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=7,2 Гц), 3,51 (2H, с), 3,64-3,66 (2H, м), 3,73-3,75 (2H, м), 4,49 (2H, т, J=7,2 Гц), 5,09 (2H, с), 6,51 (1H, д, J=8,3 Гц), 6,69-6,70 (1H, м), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,83 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,25-7,26 (6H, м), 7,33 (1H, дд, J=8,9, 2,9 Гц), 7,43-7,45 (1H, м), 7,52 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,60 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,68 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 176. (E)-3-[4-({5-[(3,4-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-(4-{4-[(4-метилфенокси)ацетил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 152,9-154,3°С.
Пример 177. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[(4-метилфенокси)ацетил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,20 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,50 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,60 (2H, с), 3,67-3,76 (4H, м), 5,14 (2H, с), 5,22 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,83-6,87 (2H, м), 6,95 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,08 (2H, дд, J=8,7, 0,6 Гц), 7,25-7,32 (3H, м), 7,38-7,41 (2H, м), 7,46-7,53 (4H, м), 7,58 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, дд, J=2,9, 0,5 Гц), 7,97-8,00 (2H, м).
Пример 178. (E)-1-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]-3-метилбензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,37 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,09 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,49 (2H, с), 3,66 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 3,81 (3H, с), 4,10 (2H, т, J=7,3 Гц), 4,95 (2H, с), 6,76-6,85 (4H, м), 6,89-7,00 (4H, м), 7,10-7,13 (2H, м), 7,18 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,25-7,26 (2H, м), 7,30-7,34 (3H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 179. 4-{ [(6-{2-Фтор-4-[(E)-3-{4-{4-[(4-метилфенокси)ацетил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
Т. пл.: 137,1-137,9°C.
Пример 180. 4-({[6-(2-Фтор-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин- 1 -ил] проп-1 -ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5:1,22 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 2,85 (1H, септет, J=7,1 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,74 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,11 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,826,85 (2H, м), 6,97 (1H, дд, J=8,9, 0,6 Гц), 7,11-7,15 (2H, м), 7,19 (1H, т, J=8,1 Гц), 7,23-7,38 (7H, м), 7,517,54 (2H, м), 7,60 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,67-7,70 (2H, м), 7,81 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц).
Пример 181. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,27 (3H, с), 2,46-2,49 (4H, м), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,22 (2H, с), 6,76-6,83 (4H, м), 7,05-7,08 (2H, м), 7,23-7,28 (6H, м), 7,36-7,41 (2H, м), 7,60 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,86 (1H, д, J=3,2 Гц), 8,83 (1H, д, J=2,2 Гц).
Пример 182. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{ [5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,47 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,22 (2H, с), 6,76-6,84 (4H, м), 6,92-6,97 (2H, м), 7,23-7,28 (6H, м), 7,36-7,40 (2H, м), 7,60 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,86 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,83-8,84 (1H, м).
Пример 183. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,12 (6H, с), 2.47 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,51 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,22 (2H, с), 6,77-6,85 (4H, м), 7,11-7,15 (2H, м), 7,23-7,28 (6H, м), 7,36-7,41 (2H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,86 (1H, дд, J=3,2, 2,7 Гц), 8,83 (1H, д, J=2,0 Гц).
Пример 184. (E)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,28 (3H, с), 2,37 (3H, с), 2.48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,09 (2H, т, J=7,4 Гц), 3,49 (2H, с), 3,66 (2H, ушир. с), 3,75 (2H, ушир. с), 3,81 (3H, с), 4,11 (2H, т, J=7,4 Гц), 4,95 (2H, с), 6,766,82 (4H, м), 6,91 (2H, дт, J=9,1, 2,4 Гц), 7,06-7,13 (4H, м), 7,18 (1H, д, J=7,6 Гц), 7,25-7,26 (2H, м), 7,307,34 (3H, м), 7,61 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 185. 4-{ [(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]-3-метилбензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (6H, с), 2,37 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,09 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,65 (2H, ушир. с), 3,75 (2H, ушир. с), 4,10 (2H, т, J=7,3 Гц), 5,09 (2H, с), 6,76-6,85 (4H, м), 6,93-6,98 (2H, м), 7,107,13 (2H, м), 7,18 (1H, д, J=7,6 Гц), 7,25-7,26 (4H, м), 7,33 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,52 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,68 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,1 Гц).
Пример 186. (E)-3-{3-Хлор-4-[(5-{[4-(дифторметокси)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]-5-метилфе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 3,06-3,09 (2H, м), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,11-4,16 (2H, м), 5,00 (2H, с), 6,51 (1H, т, J=73,8 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,3 Гц), 6,80 (2H, д, J=8,3 Гц), 6,93 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,07 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,14 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,26 (4H, ушир. с), 7,28 (1H, ушир. с), 7,36 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,40 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,45 (1H, ушир. с), 7,56 (1H, д, J=15,3 Гц), 7,78 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 187. (E)-1-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(4-мето-ксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,29 (3H, д, J=6,1 Гц), 2,12 (6H, с), 2,46 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,81 (1H, дд, J=13,7, 6,3 Гц), 3,05 (1H, дд, J=13,7, 6,1 Гц), 3,51 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 3,81 (3H, с), 4,43-4,51 (1H, м), 4,95 (2H, с), 6,76-6,82 (4H, м), 6,90-6,96 (4H, м), 7,19 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,24-7,26 (4H, м), 7,30-7,34 (3H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,82 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 188. (E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,29 (3H, д, J=6,1 Гц), 2,12 (6H, с), 2,47 (4H, т, J=5,0 Гц), 2,81 (1H, дд, J=13,7, 6,3 Гц), 3,05 (1H, дд, J=13,7, 6,1 Гц), 3,51 (2H, с), 3,65 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,43-4,51 (1H, м), 4,98 (2H, с), 6,76-6,82 (4H, м), 6,91-6,95 (2H, м), 7,05-7,09 (2H, м), 7,19 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,24-7,26 (4H, м), 7,32 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,36-7,40 (2H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=3,1 Гц).
Пример 189. (E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,28 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2.47 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,04 (2H, т, J=7,2 Гц), 3,47 (2H, с), 3,63 (2H, ушир. с), 3,71 (2H, ушир. с), 4,14 (2H, т, J=7,2 Гц), 4,99 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,6 Гц), 6,79-6,82 (2H, м), 7,05-7,09 (5H, м), 7,19 (1H, д, J=7,3 Гц), 7,25-7,26 (4H, м), 7,32 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,36-7,39 (2H, м), 7,61 (1H, д, J=15,6 Гц), 7,81 (1H, д, J=3,1 Гц).
Пример 190. (E)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,28 (3H, с), 2,37 (3H, с), 2.48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,04 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,47 (2H, с), 3,63 (2H, ушир. с), 3,71 (2H, ушир. с), 3,81 (3H, с), 4,14 (2H, т, J=7,3 Гц), 4,95 (2H, с), 6,776,82 (3H, м), 6,91 (2H, дт, J=9,3, 2,4 Гц), 7,06-7,09 (3H, м), 7,19 (1H, д, J=7,6 Гц), 7,25-7,26 (4H, м), 7,307,34 (3H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,7 Гц).
Пример 191. 4-({[6-(2-Хлор-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[4-фенокси(2-гидроксиэтил)]этил}бензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил}-6-метилфенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,74-1,76 (1H, м), 2,19 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 2,80 (2H, т, J=6,5 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,65 (2H, м), 3,73-3,75 (2H, м), 3,81 (2H, т, J=6,5 Гц), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц),
5,09 (2H, с), 6,80-6,84 (3H, м), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,13 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,25-7,27 (5H, м), 7,36-7,38 (1H, м), 7,45-7,58 (4H, м), 7,68 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,76 (1H, д, J=2,7 Гц).
Пример 192. 4-{[(6-{2-Хлор-6-метил-4-[(E)-3-оксо-3-{4-[4-(2-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]ок-си}этил)бензил]пиперазин-1 -ил}проп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,09 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,58 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,09 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=5,1 Гц), 6,82 (1H, д, J=1,5 Гц), 6,96 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,24-7,29 (5H, м), 7,37 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,51-7,59 (3H, м), 7,68 (2H, дт, J=8,2, 1,7 Гц), 7,74-7,77 (2H, м), 8,42-8,43 (1H, м).
Пример 193. 4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-Хлорфенокси)этил]-3-фторбензил}пиперазин-1-ил)-3-оксо-проп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (6H, с), 2,47-2,48 (4H, м), 3,11 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,51 (2H, с), 3,65-3,67 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,15 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,09 (2H, с), 6,79-6,82 (4H, м), 7,04-7,07 (2H, м), 7,21-7,25 (5H, м), 7,33 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,52 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,61 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,68 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 194. 4-({ [6-(4-{(E)-3-[4-(2-Фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1-ил}-2,6-диметилфенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (6H, с), 2,51-2,53 (4H, м), 3,10 (2H, т, J=6,7 Гц), 3,61 (2H, с), 3,65-3,67 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,21 (2H, т, J=6,7 Гц), 5,09 (2H, с), 6,78-6,83 (2H, м), 6,96-7,03 (4H, м), 7,27-7,32 (4H, м), 7,52-7,53 (4H, м), 7,60 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,67 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 195. (E)-3-[3 -Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси] пиридин-2-ил}окси)фенил] -2-ме-тил-1 -(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,10 (3H, д, J=1,5 Гц), 2,18 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,45 (4H, ушир. с),
3.08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,54-3,75 (4H, ушир. с), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,99 (2H, с), 6,41 (1H, д,
J=1,5 Гц), 6,77-6,93 (2H, м), 6,90 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,02-7,11 (3H, м), 7,18 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,22-7,31
(7H, м), 7,35 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,80 (1H, дд, J=2,9, 0,5 Гц).
Пример 196. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,19 (3H, с), 2,22 (3H, д, J=1,2 Гц), 2,36 (3H, с), 2,44 (4H, дт, J=17,3, 4,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,51 (2H, с), 3,53 (2H, т, J=4,9 Гц), 3,72 (2H, т, J=4,9 Гц), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,99 (2H, с), 6,23 (1H, д, J=1,0 Гц), 6,80-6,88 (2H, м), 6,91 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,09-7,15 (2H, м), 7,18 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,22-7,31 (7H, м), 7,32-7,39 (2H, м), 7,80 (1H, д, J=2,4 Гц).
Пример 197. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)бут-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,22 (3H, д, J=1,2 Гц), 2,28 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,44 (4H, дт, J=17,1,
4.9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,51 (2H, с), 3,53 (2H, т, J=4,9 Гц), 3,72 (2H, т, J=4,9 Гц), 4,14 (2H, т, J=7,1
Гц), 4,98 (2H, с), 6,23 (1H, д, J=1,2 Гц), 6,76-6,82 (2H, м), 6,91 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,04-7,09 (2H, м),
7,18 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,21-7,31 (7H, м), 7,33-7,39 (2H, м), 7,80 (1H, дд, J=2,9, 0,5 Гц).
Пример 198. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,22 (3H, д, J=1,2 Гц), 2,36 (3H, с), 2,44 (4H, дт, J=16,7, 4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,53 (2H, т, J=4,9 Гц), 3,72 (2H, т, J=4,9 Гц), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,99 (2H, с), 6,23 (1H, д, J=1,0 Гц), 6,79-6,87 (2H, м), 6,89-7,01 (3H, м), 7,16-7,31 (9H, м), 7,32-7,39 (2H, м), 7,80 (1H, дд, J=2,9, 0,5 Гц).
Пример 199. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,32 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,599-3,80 (4H, м), 4,16 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,16 (2H, с), 6,67-6,84 (4H, м), 6,97 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,12-7,18 (2H, м), 7,24-7,32 (6H, м), 7,36-7,42 (3H, м), 7,48-7,55 (1H, м), 7,58-7,63 (2H, м), 7,87 (1H, д, J=2,7 Гц).
Пример 200. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,59-3,80 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,16 (2H, с), 6,78-6,86 (3H, м), 6,91-7,00 (3H, м), 7,15 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,22-7,34 (6H, м), 7,36-7,43 (3H, м), 7,48-7,55 (1H, м), 7,56-7,63 (2H, м), 7,87 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 201. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=7,1 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,60-3,80 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,16 (2H, с), 6,77-6,88 (3H, м), 6,97 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,10-7,18 (3H, м), 7,23-7,33 (6H, м), 7,37-7,44 (3H, м), 7,49-7,56 (1H, м), 7,66-7,64 (2H, м), 7,87 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 202. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4
метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,28 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,60-3,80 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,16 (2H, с), 6,77-6,84 (3H, м), 6,97 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,04-7,10 (2H, м), 7,15 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,23-7,33 (6H, м), 7,37-7,43 (3H, м), 7,48-7,55 (1H, м), 7,56-7,64 (2H, м), 7,88 (1H, д, J=3,2
Гц).
Пример 203. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(3 -этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,40 (3H, т, J=7,1 Гц), 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,60-3,80 (4H, м), 4,00 (2H, кв., J=7,1 Гц), 4,14 (2H, кв., J=7,7 Гц), 5,14 (2H, с), 6,43-6,52 (3H, м), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,94 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,10-7,60 (13Н, м), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 204. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилпроп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,09-2,13 (3H, м), 2,18 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,45 (4H, ушир. с), 3,07 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,52 (2H, с), 3,62 (4H, ушир. с), 4,13 (2H, кв., J=7,1 Гц), 4,99 (2H, с), 6,41 (1H, ушир. с), 6,79-6,86 (2H, м), 6,88-6,99 (3H, м), 7,09 (1H, с), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,24-7,32 (7H, м), 7,32-7,38 (1H, м), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 205. (E)-3-[3 -Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5 -метилфенил] -2-метил-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,10 (3H, д, J=1,7 Гц), 2,18 (3H, с), 2,45 (4H, ушир. с), 2,85 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,61 (4H, ушир. с), 4,15 (2H, т, J=7,3 Гц), 5,14 (2H, с), 6, 39-6, 43 (1H, м), 6,80-6,86 (2H, м), 6,93 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,06-7,15 (3H, м), 7,24-7,32 (7H, м), 7,37-7,42 (2H, м), 7,49-7,55 (1H, м), 7,83 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц).
Пример 206. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилпроп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (3H, д, J=1,7 Гц), 2,18 (3H, с), 2,45 (4H, ушир. с), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,62 (4H, ушир. с), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,14 (2H, с), 6,39-6,43 (1H, м), 6,79-6,86 (2H, м), 6,91-7,00 (3H, м), 7,08-7,11 (1H, м), 7,24-7,32 (7H, м), 7,36-7,42 (2H, м), 7,49-7,55 (1H, м), 7,83 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 207. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,10 (3H, д, J=1,5 Гц), 2,18 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,45 (4H, ушир. с), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,62 (4H, ушир. с), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,14 (2H, с), 6,39-6,43 (1H, м), 6,77-6,83 (2H, м), 6,93 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,03-7,12 (3H, м), 7,24-7,32 (7H, м), 7,36-7,42 (2H, м), 7,49-7,56 (1H, м), 7,83 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 208. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,10 (3H, д, J=1,5 Гц), 2,18 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,45 (4H, ушир. с), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,62 (4H, ушир. с), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,14 (2H, с), 6,39-6,43 (1H, м), 6,77-6,83 (2H, м), 6,93 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,03-7,12 (3H, м), 7,24-7,32 (7H, м), 7,36-7,42 (2H, м), 7,49-7,56 (1H, м), 7,83 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 209. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,80 (3H, д, J=1,5 Гц), 1,95 (3H, д, J=1,5 Гц), 2,17 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,40-2,55 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,49-3,54 (4H, м), 3,73 (2H, ушир. с), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,99 (2H, с), 6,76-6,82 (2H, м), 6,88 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 6,96-6,99 (1H, м), 7,00-7,08 (2H, м), 7,10 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,15-7,32 (8H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,7 Гц).
Пример 210. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилбут-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,80 (3H, д, J=1,5 Гц), 1,95 (3H, д, J=1,5 Гц), 2,17 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,40-2,56 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,49-3,55 (4H, м), 3,73 (2H, ушир. с), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,99 (2H, с), 6,79-6,86 (2H, м), 6,88 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 6,91-7,00 (3H, м), 7,10 (1H, д, J=1,5 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,24-7,32 (6H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,8, 3,2 Гц), 7,81 (1H, дд, J=2,9, 0,5 Гц).
Пример 211. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилбут-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,80 (3H, д, J=1,5 Гц), 1,96 (3H, д, J=1,5 Гц), 2,18 (3H, с), 2,40-2,55 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,49-3,55 (4H, м), 3,73 (2H, ушир. с), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,15 (2H, с), 6,79-6,86 (2H, м), 6,89-7,00 (4H, м), 7,11 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,24-7,32 (6H, м), 7,36-7,43 (2H, м), 7,49-7,55 (1H, м), 7,84 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 212. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=6,8 Гц), 1,80 (3H, д, J=1,5 Гц), 1,96 (3H, д, J =1,5 Гц), 2,17 (3H, с), 2,38-2,56 (4H, м), 2,85 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,49-3,55 (4H, м), 3,74 (2H, ушир. с),
4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,15 (2H, с), 6,80-6,87 (2H, м), 6,91 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,98 (1H, д, J=1,5 Гц), 7,09-7,16 (3H, м), 7,24-7,32 (6H, м), 7,35-7,43 (2H, м), 7,49-7,55 (1H, м), 7,84 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 213. (E)-3-[3 -Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5 -метилфенил] -2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,80 (3H, д, J=1,5 Гц), 1,95 (3H, д, J=1,5 Гц), 2,18 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,38-2,55 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,49-3,55 (4H, м), 3,73 (2H, ушир. с), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,25 (2H, с), 6,78-6,82 (2H, м), 6,91 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,96-6,99 (1H, м), 7,03-7,09 (2H, м), 7,10 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,247,32 (6H, м), 7,35-7,43 (2H, м), 7,49-7,55 (1H, м), 7,84 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 214. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)бут-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,22 (3H, д, J=1,0 Гц), 2,28 (3H, с), 2,44 (4H, дт, J=17,3, 4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,49-3,56 (4H, м), 3,66-3,76 (2H, м), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,14 (2H, с), 6,24 (1H, д, J=1,0 Гц), 6,76-6,82 (2H, м), 6,94 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,06 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,23-7,32 (7H, м), 7,34-7,42 (3H, м), 7,49-7,55 (1H, м), 7,82 (1H, д, J=2,7 Гц).
Пример 215. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)бут-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,22 (3H, д, J=0,7 Гц), 2,44 (4H, дт, J=16,8, 5,1 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,49-3.56 (4H, м), 3,66-3,77 (2H, м), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,14 (2H, с), 6,24 (1H, с), 6,79-6,85 (2H, м), 6,94 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,20-7,32 (9H, м), 7,34-7,42 (3H, м), 7,50-7,55 (1H, м), 7,82 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 216. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,22 (3H, д, J=1,0 Гц), 2,44 (4H, дт, J=16,6, 4,5 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,49-3.57 (4H, м), 3,68-3,76 (2H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,14 (2H, с), 6,24 (1H, д, J=1,2 Гц), 6,80-6,87 (2H, м), 6,91-7,00 (3H, м), 7,20-7,32 (7H, м), 7,34-7,42 (3H, м), 7,49-7,54 (1H, м), 7,82 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 217. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,22 (3H, д, J=1,0 Гц), 2,44 (4H, дт, J=16,4, 4,6 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,49-3,57 (4H, м), 3,68-3,74 (2H, м), 3,76 (3H, с), 4,12 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,14 (2H, с), 6,24 (1H, с), 6,796,87 (4H, м), 6,94 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,34-7,43 (7H, м), 7,34-7,42 (3H, м), 7,49-7,55 (1H, м), 7,82 (1H, д, J=3,2
Гц).
Пример 218. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,19 (3H, с), 2,22 (3H, д, J=1,0 Гц), 2,40-2,50 (4H, м), 2,85 (1H, септет, J=7,1 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,49-3,56 (4H, м), 3,68-3,75 (2H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц),
5.14 (2H, с), 6,23 (1H, д, J=1,2 Гц), 6,80-6,86 (2H, м), 6,94 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,10-7,16 (2H, м), 7,20-7,32
(7H, м), 7,34-7,42 (3H, м), 7,49-7,54 (1H, м), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 219. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,60-3,80 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,01 (2H, с), 6,77-6,86 (3H, м), 6,90-7,00 (3H, м), 7,02-7,10 (2H, м), 7,15 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,22-7,32 (4H, м), 7,32-7,42 (4H, м), 7,56-7,63 (2H, м), 7,84 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 220. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,60-3,80 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,01 (2H, с), 6,77-6,87 (3H, м), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,03-7,17 (5H, м), 7,22-7,29 (4H, м), 7,34-7,42 (4H, м), 7,56-7,63 (2H, м), 7,84 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 221. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,28 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,60-3,80 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,01 (2H, с), 6,76-6,84 (3H, м), 6,95 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,03-7,11 (4H, м),
7.15 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,22-7,30 (4H, м), 7,33-7,42 (4H, м), 7,56-7,62 (2H, м), 7,84 (1H, д, J=2,7 Гц).
Пример 222. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(E)-3-(4-{4-[2-(3-этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-
оксопроп- 1-ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил} бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,39 (3H, т, J=7,1 Гц), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,60-3,80 (4H, м), 4,00 (2H, кв., J=7,1 Гц), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,11 (2H, с), 6,44-6,51 (3H, м), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,97 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,11-7,18 (2H, м), 7,22-7,30 (4H, м), 7,34-7,42 (2H, м), 7,49-7,55 (2H, м), 7,56-7,62 (2H, м), 7,67-7,71 (2H, м), 7,82 (1H, дд, J=2,9, 0,5 Гц).
Пример 223. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(E)-3-(4-{4-[2-(3-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,09 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,60-3,80 (4H, м), 3,78 (3H, с), 4,16 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,11 (2H, с), 6,45-6,53 (3H, м), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,97 (1H, дд, J=9,0, 0,5
Гц), 7,13-7,20 (2H, м), 7,22-7,30 (4H, м), 7,34-7,42 (2H, м), 7,50-7,55 (2H, м), 7,56-7,62 (2H, м), 7,64-7,72
(2H, м), 7,82 (1H, дд, J=2,9, 0,5 Гц).
Пример 224. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3-этоксифенокси)этил] бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,40 (3H, т, J=7,1 Гц), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,60-3,80 (4H, м), 4,00 (2H, кв., J=7,1 Гц), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,01 (2H, с), 6,44-6,51 (3H, м), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,02-7,11 (2H, м), 7,11-7,18 (2H, м), 7,22-7,30 (4H, м), 7,33-7,42 (4H, м), 7,56-7,63 (2H, м), 7,84 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 225. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(3 -этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,40 (3H, т, J=7,1 Гц), 2,11 (6H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,60-3,80 (4H, м), 4,00 (2H, кв., J=7,1 Гц), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,25 (2H, д, J=0,7 Гц), 6,446,51 (3H, м), 6,78 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,83 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,15 (1H, т, J=8,1 Гц), 7,23-7,29 (6H, м), 7,33 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,60 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,83 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,87 (1H, д, J=0,7 Гц), 8,83 (1H, д,
J=0,5 Гц).
Пример 226. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,11 (6H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 2,60-3,80 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,25 (2H, с), 6,78 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,81-6,86 (3H, м), 7,10-7,16 (2H, м), 7,23-7,30 (6H, м), 7,33 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,60 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,83 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,87 (1H, с), 8,83 (1H, с).
Пример 227. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (6H, с), 2,28 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,60-3,80 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,25 (2H, д, J=0,7 Гц), 6,75-6,85 (4H, м), 7,04-7,10 (2H, м), 7,247,30 (6H, м), 7,33 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,60 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,83 (1H, д, J=2,7 Гц), 7,87 (1H, д, J=0,7 Гц), 8,83 (1H, д, J=0,5 Гц).
Пример 228. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,60-3,80 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,25 (2H, д, J=0,7 Гц), 6,78 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,81-6,86 (3H, м), 6,92-6,99 (2H, м), 7,22-7,30 (6H, м), 7,33 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,60 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,80-7,85 (1H, м), 7,87 (1H, д, J=0,7 Гц), 8,83 (1H, д, J=0,7 Гц).
Пример 229. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,29 (6H, д, J=5,9 Гц), 2,11 (6H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,60-3,80 (4H, м), 4,12 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,41 (1H, септет, J=5,9 Гц), 5,25 (2H, д, J=0,7 Гц), 6,78 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,81-6,85 (5H, м), 7,24-7,30 (6H, м), 7,33 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,60 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,83 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,87 (1H, д, J=0,7 Гц), 8,83 (1H, д, J=0,5 Гц).
Пример 230. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[3 -(4-фторфенокси)пропил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
Т. пл.: 132,9-133,6°С.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,07-2,11 (2H, м), 2,18 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,80 (2H, т,
J=7,3 Гц), 3,51 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 3,92 (2H, т, J=6,4 Гц), 4,98 (2H, с), 6,77-6,85 (3H, м), 6,90-6,99
(3H, м), 7,16-7,20 (4H, м), 7,23-7,30 (5H, м), 7,34-7,37 (1H, м), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79-7,80 (1H, м).
Пример 231.(E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{ 3-[4-(пропан-2-ил)фенокси]пропил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он.
Т. пл.: 108,6-109,2°C.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,07-2,11 (2H, м), 2,18 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,80 (2H, т, J=7,6 Гц), 2,85 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,51 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 3,95 (2H, т, J=6,4 Гц), 4,98 (2H, с), 6,77-6,85 (3H, м), 6,91 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,11-7,15 (2H, м), 7,17-7,20 (4H, м), 7,237,30 (5H, м), 7,35 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9
Гц).
Пример 232. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[3 -(4-фторфенокси)пропил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2 -ен-1 -он.
Т. пл.: 110,6-112,3°C.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,07-2,11 (2H, м), 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,80 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,51 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 3,92 (2H, т, J=6,4 Гц), 5,14 (2H, с), 6,78-6,85 (3H, м), 6,93-6,99 (3H, м), 7,17 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,23-7,32 (5H, м), 7,37-7,41 (2H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,50-7,53 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81-7,82 (1H, м).
Пример 233. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{ 3-[4-(пропан-2-ил)фенокси]пропил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он.
1H-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,07-2,11 (2H, м), 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,80 (2H, т, J=7,6 Гц), 2,85 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,51 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 3,95 (2H, т, J=6,4 Гц), 5,14 (2H, с), 6,78-6,85 (3H, м), 6,94 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,13 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,18 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,23-7,31 (5H, м), 7,37-7,40 (2H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,50-7,53 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 234. 4-{[(6-{2-Хлор-6-метил-4-[(E)-3-оксо-3-{4-[4-(3-феноксипропил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (2H, тт, J=6,9, 6,9 Гц), 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,8 Гц), 2,81 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,51 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 3,97 (2H, т, J=6,9 Гц), 5,09 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,89-6,96 (4H, м), 7,18 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,23-7,30 (5H, м), 7,37 (1H, ддд, J=8,9, 3,1, 1,0 Гц), 7,45 (1H, с), 7,51-7,58 (3H, м), 7,68 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,76 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 235. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,06-2,13 (2H, м), 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,80 (2H, т, J=7,6 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65-3,75 (4H, м), 3,93 (2H, т, J=6,2 Гц), 5,10 (2H, с), 6,78-6,85 (3H, м), 6,93-7,00 (3H, м), 7,18 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,25 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,29 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,37 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,52 (2H, дд, J=7,9, 0,6 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,69 (2H, дт, J=8,2, 1,7 Гц), 7,77 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц).
Пример 236. 4-({[6-(2-Хлор-4-{(E)-3-[4-(4-{3-[(6-хлорпиридин-3-ил)окси]пропил}бензил)пипера-зин-1 -ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил}-6-метилфенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,09-2,16 (2H, м), 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,81 (2H, т, J=7,6 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 3,99 (2H, т, J=6,2 Гц), 5,09 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,15-7,18 (3H, м), 7,21-7,26 (3H, м), 7,29 (1H, д, J=1,5 Гц), 7,37 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,52 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,67-7,69 (2H, м), 7,76 (1H, д, J=3,2 Гц), 8,03 (1H, д,
J=2,9 Гц).
Пример 237. 4-({ [6-(2-Хлор-6-метил-4-{(E)-3-[4-(4-{3-[(6-метилпиридин-3-ил)окси]пропил}бензил) пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,07-2,14 (2H, м), 2,19 (3H, с), 2,47-2,49 (7H, м), 2,81 (2H, т, J=7,6 Гц), 3,51 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 3,98 (2H, т, J=6,2 Гц), 5,09 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,95 (1H, дд, J=8,9, 0,6 Гц), 7,05 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,09 (1H, дд, J=8,5, 2,9 Гц), 7,17 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,24 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,29 (1H, т, J=1,1 Гц), 7,37 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,51-7,59 (3H, м), 7,68 (2H, дт, J=8,2, 1,8 Гц),
7.76 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц), 8,18 (1H, дд, J=2,9, 0,7 Гц).
Пример 238. 4-{[(6-{2-Хлор-6-метил-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1 -ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,05-2,12 (2H, м), 2,19 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 2,80 (2H, т, J=7,6 Гц), 3,51 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 3,94 (2H, т, J=6,2 Гц), 5,09 (2H, с), 6,78-6,82 (3H, м), 6,95 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,07 (2H, д, J=8,4 Гц), 7,18 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,24 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,29 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,37 (1H, дд, J=8,9, 3,2 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,51-7,58 (3H, м), 7,68 (2H, дт, J=8,4, 1,7 Гц), 7,77 (1H, д,
J=3,2 Гц).
Пример 239. 4-({[6-(2-Хлор-6-метил-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{3-[4-(пропан-2-ил)фенокси]пропил} бен-зил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (3H, с), 1,23 (3H, с), 2,06-2,13 (2H, м), 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц),
2,78-2,91 (3H, м), 3,51 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 3,95 (2H, т, J=6,3 Гц), 5,09 (2H, с), 6,78-6,85 (3H, м), 6,95
(1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,13 (2H, дт, J=9,4, 2,4 Гц), 7,18 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,24 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,29 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,37 (1H, дд, J=9,0, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,51-7,59 (3H, м), 7,68 (2H, дт, J=8,3, 1,7 Гц),
7.77 (1H, дд, J=3,1, 0,5 Гц).
Пример 240. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-({4-[2-(4-метилфенокси)этил]фенил}амино)пиперидин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,36-1,49 (2H, м), 2,10-2,21 (5H, м), 2,28 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,93-3,07 (3H, м), 3,22-3,60 (3H, м), 4,00-4,11 (3H, м), 4,50-4,64 (1H, м), 4,98 (2H, с), 6,56-6,62 (2H, м), 6,76-6,82 (2H, м), 6,83 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,92 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,20-7,12 (4H, м), 7,18 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,24-7,31 (3H, м), 7,35 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,46 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,79 (1H, дд, J=2,9, 0,5 Гц).
Пример 241. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-({4-[2-(4-фторфенокси)этил] фенил}амино)пиперидин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,34-1,48 (2H, м), 2,10-2,20 (5H, м), 2,35 (3H, с), 2,92-3,07 (3H, м), 3,20-3,39 (1H, м), 3,42-3,60 (2H, м), 4,00-4,11 (3H, м), 4,48-4,64 (1H, м), 4,98 (2H, с), 6,56-6,62 (2H, м), 6,78-6,88 (3H, м), 6,90-6,99 (3H, м), 7,06-7,12 (2H, м), 7,18 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,26-7,31 (3H, м), 7,35 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,46 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, дд, J=2,4, 0,5 Гц).
Пример 242. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-{4-[4-(2-{[4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,20 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,19 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,80 (1H,
септет, J=6,8 Гц), 2,90 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,38 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,60-3,82 (5H, м), 4,98 (2H, с), 6,54-6,60 (2H, м), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,91 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,01-7,08 (2H, м), 7,16-7,22 (4H, м), 7,25-7,30 (5H, м), 7,35 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц).
Пример 243. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-{4-[4-(2-{[4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,20 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,19 (3H, с), 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,80 (1H, септет, J=7,1 Гц), 2,91 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,38 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,52-3,80 (5H, м), 5,14 (2H, с), 6,54-6,60 (2H, м), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,94 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,01-7,08 (2H, м), 7,16-7,22 (2H, м), 7,22-7,32 (5H, м), 7,36-7,42 (2H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,48-7,54 (1H, м), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, дд, J=3,2,
0,5 Гц).
Пример 244. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-{4-[4-(2-{метил[4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил)бензил] пиперазин-1 -ил}проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,19 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,76-2,90 (6H, м), 3,49-3,56 (4H, м), 3,60-3,80 (4H, м), 4,98 (2H, с), 6,66-6,72 (2H, м), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,91 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,08-7,14 (2H, м), 7,15-7,21 (4H, м), 7,24-7,32 (5H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,8, 3,2 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,78 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц).
Пример 245. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[(4-фторфенил)(метил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,78-2,90 (5H, м), 3,48-3,55 (4H, м), 3,60-3,80 (4H, м), 5,14 (2H, с), 6,60-6,67 (2H, м), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,90-6,98 (3H, м), 7,15 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,22-7,31 (5H, м), 7,36-7,42 (2H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,49-7,55 (1H, м), 7,56 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,81 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 246. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[(4-фторфенил)амино] этил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,90 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,36 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,50-3,80 (7H, м), 5,14 (2H, с), 6,51-6,56 (2H, м), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,85-6,91 (2H, м), 6,94 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,18 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,24-7,31 (5H, м), 7,35-7,41 (2H, м), 7,45 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,49-7,54 (1H, м), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 247. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(4-фторфенил)(метил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,78-2,90 (5H, м), 3,47-3,55 (4H, м), 3,60-3,80 (4H, м), 4,98 (2H, с), 6,60-6,66 (2H, м), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,88-6,98 (3H, м), 7,12-7,21 (4H, м), 7,20-7,32 (5H, м), 7,35 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 248. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(4-фторфенил)амино] этил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,90 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,36 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,50-3,80 (7H, м), 4,98 (2H, с), 6,50-6,58 (2H, м), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,84-6,94 (3H, м), 7,18 (4H, д, J=7,8 Гц), 7,24-7,31 (5H, м), 7,35 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 249. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(4-фторфенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,90 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,36 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,49-3,80 (7H, м), 5,01 (2H, с), 6,50-6,58 (2H, м), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,84-6,92 (2H, м), 6,95 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,04-7,11 (2H, м), 7,15 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,18 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,24-7,30 (2H, м), 7,33-7,42 (4H, м), 7,567,63 (2H, м), 7,84 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц).
Пример 250. 4-({[6-(2-Хлор-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(4-фторфенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,90 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,36 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,49-3,80 (7H, м), 5,11 (2H, с), 6,50-6,57 (2H, м), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,85-6,92 (2H, м), 6,97 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,12-7,21 (3H, м), 7,24-7,30 (2H, м), 7,33-7,43 (2H, м), 7,49-7,55 (2H, м), 7,57-7,62 (2H, м), 7,66-7,71 (2H, м), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 251. 4-({[6-(2-Хлор-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(4-метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,90 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,36 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,43 (1H, ушир. с), 3,52 (2H, с), 3,60-3,80 (7H, м), 5,11 (2H, с), 6,55-6,61 (2H, м), 6,75-6,84 (3H, м), 6,97 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,15 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,18 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,24-7,30 (2H, м), 7,35-7,42 (2H, м), 7,52 (2H, д, J=15,6 Гц), 7,55-7,63 (2H, м), 7,66-7,71 (2H, м), 7,82 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 252. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(4-метоксифенил)амино] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,90 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,36 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,40-3,60 (3H, м), 3,60-3,80 (7H, м), 5,01 (2H, с), 6,56-6,62 (2H, м), 6,75-6,84 (3H, м), 6,95 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,04-7,11 (2H, м), 7,15 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,18 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,24-7,30 (2H, м), 7,33-7,42 (4H, м), 7,56-7,63 (2H, м), 7,84 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 253. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(4-метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,90 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,36 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,40-3,50 (3H, м), 3,60-3,80 (7H, м), 4,98 (2H, с), 6,56-6,61 (2H, м), 6,76-6,82 (3H, м), 6,91 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,18 (4H, д, J=8,1 Гц), 7,24-7,31 (5H, м), 7,35 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 254. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{[4-(2-{[4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил)фенил]амино}пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,20 (6H, д, J=6,8 Гц), 1,32-1,48 (2H, м), 2,10-2,22 (5H, м), 2,35 (3H, с), 2,75-2,85 (3H, м), 2,90-3,10 (1H, м), 3,22-3,38 (3H, м), 3,41-3,60 (3H, м), 4,00-4,11 (1H, м), 4,49-4,67 (1H, м), 4,98 (2H, с), 6,53-6,62 (4H, м), 6,84 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,92 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,01-7,08 (4H, м), 7,18 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,26-7,31 (3H, м), 7,35 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,46 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 255
(E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{[2-(4-метоксифенокси)хинолин-6-ил] метил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,52 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,60-3,80 (6H, м), 3,85 (3H, с), 5,14 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,6 Гц), 6,91-6,98 (3H, м), 7,05 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,13-7,21 (2H, м), 7,22-7,32 (2H, м), 7,367,42 (2H, м), 7,46 (1H, д, J=1,8 Гц), 7,48-7,69 (4H, м), 7,76 (1H, д, J=8,2 Гц), 7,81 (1H, д, J=3,2 Гц), 8,02 (1H, с), 8,07 (1H, д, J=8,7 Гц).
Пример 256. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-({2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]хинолин-6-ил}метил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,29 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,53 (4H, т, J=5,0 Гц), 2,96 (1H, септет, J=6,9 Гц), 3,60-3,82 (6H, м), 5,14 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,6 Гц), 6,94 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,05 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,12-7,19 (2H, м), 7,24-7,32 (5H, м), 7,36-7,42 (2H, м), 7,46 (1H, д, J=1,8 Гц), 7,49-7,54 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,6 Гц), 7,63 (1H, дд, J=8,7, 1,8 Гц), 7,67 (1H, с), 7,76-7,84 (2H, м), 8,08 (1H, д, J=8,7 Гц).
Пример 257. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(E)-3-(4-{[2-(4-метоксифенокси)хинолин-6-ил]метил}пиперазин-1-ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,52 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,60-3,80 (6H, м), 3,84 (3H, с), 5,11 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,6 Гц), 6,92-6,99 (3H, м), 7,04 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,12-7,20 (3H, м), 7,34-7,42 (2H, м), 7,49-7,55 (2H, м), 7,57-7,64 (3H, м), 7,65-7,71 (3H, м), 7,76 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,07 (1H, д, J=8,8 Гц).
Пример 258. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенил)-2-оксоэтокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,46 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,47 (2H, с), 3,63-3,73 (4H, м), 5,14 (2H, с), 5,22 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,88-6,92 (2H, м), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,15-7,21 (2H, м), 7,23-7,32 (5H, м), 7,38-7,41 (2H, м), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,51-7,53 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,04-8,09 (2H, м).
Пример 259. (E)-3-[4-({5-[(3,4-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтокси] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 117,5-118,4°C.
Пример 260. (E)-3-[4-({5-[(2,3-дихлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтокси] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,21 (3H, с), 2,43-2,46 (7H, м), 3,47 (2H, с), 3,63-3,73 (4H, м), 5,16 (2H, с), 5,25 (2H, с), 6,78 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,87-6,92 (3H, м), 6,98 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,21-7,27 (3H, м), 7,30 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,34-7,37 (2H, м), 7,41 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,45 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,63 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,89-7,93 (3H, м).
Пример 261. 4-{[(6-{2-Фтор-4-[(E)-3-{4-{4-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтокси]бензил}пиперазин-1-ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил}бензонитрил.
Т. пл.: 140,3-141,4°C.
Пример 262. (E)-1-[4-(4-Хлорбензил)пиперазин-1-ил] -3-[3 -хлор-5 -метил-4-({5-[2-(4-метилфенил) этокси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 142,2-142,9°C.
Пример 263. (E)-1-[4-(4-Хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[2-(3,4-дихлорфенил)этокси] пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил] проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,03 (2H, т, J=6,4 Гц), 3,50 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=6,4 Гц), 6,79 (1H, д, J=15,5 Гц), 6,91 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,10 (1H, дд, J=8,2, 2,0 Гц), 7,28-7,32 (6H, м), 7,37-7,38 (2H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,2 Гц), 7,71 (1H, д, J=3,0 Гц).
Пример 264. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-{4-[4-бензил(2-гидроксиэтил)]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,40-1,43 (1H, м), 2,20 (3H, с), 2,47-2,50 (4H, м), 2,88 (2H, т, J=6,6 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,66 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 3,85-3,90 (2H, м), 5,14 (2H, с), 6.80 (1H, д, J=15,6 Гц), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,19-7,32 (7H, м), 7,38-7,59 (5H, м), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 265. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-{4-[4-(4-хлорфенокси)бензил] пиперазин-1 -ил} проп-2 -ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,47-2,51 (4H, м), 3,52 (2H, с), 3,64-3,67 (2H, м), 3,74-3,77 (2H, м),
5.13 (2H, с), 6.81 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,92-6,99 (5H, м), 7,25-7,31 (7H, м), 7,38-7,40 (2H, м), 7,46 (1H, д, J=1,5 Гц), 7,50-7,53 (1H, м), 7,58 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 266. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-{4-[4-(4-хлорфенокси)бензил] пиперазин-1 -ил} проп-2 -ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,48-2,49 (4H, м), 3,52 (2H, с), 3,64-3,67 (2H, м), 3,743,76 (2H, м), 4,98 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,91-6,97 (5H, м), 7,17-7,20 (2H, м), 7,26-7,30 (7H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,46 (1H, д, J=1,2 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 267. (E)-1-[4-(Бифенил-4-илметил)пиперазин-1-ил] -3-[3 -хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси] пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил] проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,52-2,53 (4H, м), 3,59 (2H, с), 3,66-3,68 (2H, м), 3,76-3,78 (2H, м),
5.14 (2H, с), 6,81 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,94 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,25-7,47 (11H, м), 7,50-7,62 (6H, м), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 268. (E)-1-[4-(Бифенил-4-илметил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбен-зил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,52-2,53 (4H, м), 3,59 (2H, с), 3,65-3,68 (2H, м), 3,763,78 (2H, м), 4,98 (2H, с), 6,81 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,91 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,18 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,26-7,46 (10H, м), 7,55-7,62 (5H, м), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 269. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]-1-(4-{4-[4-(пропан-2-ил)фенокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,25 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,19 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,48-2,49 (4H, м), 2,87-2,94 (1H, м), 3,51 (2H, с), 3,64-3,66 (2H, м), 3,74-3,76 (2H, м), 4,98 (2H, с), 6,81 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,90-6,98 (5H, м), 7,17-7,21 (4H, м), 7,25-7,30 (5H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,46 (1H, д, J=1,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 270. 4-{[(6-{2-Хлор-6-метил-4-[(E)-3-оксо-3-(4-{4-[4-(пропан-2-ил)фенокси]бензил}пипе-разин-1 -ил)проп-1 -ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,25 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,19 (3H, с), 2,53-2,57 (4H, м), 2,88-2,93 (1H, м), 3,57 (2H, с), 3,66-3,69 (2H, м), 3,76-3,78 (2H, м), 5,09 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,92-6,97 (5H, м), 7,19 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,24-7,30 (3H, м), 7,37 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=1,5 Гц), 7,52 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,68 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 271. (E)-3-[4-({5-[(2,4-Дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенил]этокси}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 2,85 (1H, септет, J=7,1 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,75 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,06 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,826,88 (3H, м), 6,88-6,93 (1H, м), 6,96 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,11-7,15 (2H, м), 7,19 (1H, т, J=8,1 Гц), 7,237,30 (5H, м), 7,33 (1H, дд, J=11,4, 2,1 Гц), 7,37 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,41-7,47 (1H, м), 7,60 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,84 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц).
Пример 272. (E)-3-[4-({5-[(2,3-Дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенил]этокси}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 2,85 (1H, септет, J=7,1 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,13 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,6 Гц), 6,826,85 (2H, м), 6,97 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,08-7,30 (11H, м), 7,33 (1H, дд, J=11,2, 2,0 Гц), 7,38 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,60 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,85 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 273. 4-({[6-(2-Хлор-4-{(E)-3-[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,46-2,47 (4H, м), 3,50 (2H, с), 3,63-3,66 (2H, м), 3,73-3,75 (2H, м), 5,09 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,96 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,26-7,32 (5H, м), 7,37 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=1,2 Гц), 7,52 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,68 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,76 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 274. 4-({ [6-(2-Хлор-6-метил-4-{(E)-3-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1 -ил]-3-оксопроп-1 -ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,34 (3H, с), 2,47-2,48 (4H, м), 3,50 (2H, с), 3,64-3,68 (2H, м), 3,713,73 (2H, м), 5,09 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,14 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,21 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,29 (1H, с), 7,37 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,47-7,55 (4H, м), 7,67 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,76 (1H, д,
J=2,7 Гц).
Пример 275. (2E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[(1E)-3-метоксипроп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
1H-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,39 (3H, с), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, ушир. с), 3,73 (2H, ушир. с), 4,10 (2H, дд, J=6,1, 1,5 Гц), 4,98 (2H, с), 6,28 (1H, дт, J=16,1, 6,1 Гц), 6,61 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,91 (1H, дд, J=8,9, 0,6 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,27-7,30 (5H, м), 7,34-7,37 (3H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, дд, J=3,2, 0,6 Гц).
Пример 276. 4-({ [6-(2,6-Диметил-4-{ (E)-3-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1-ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (6H, с), 2,35 (3H, с), 2,47-2,48 (4H, м), 3,50 (2H, с), 3,63-3,66 (2H, м), 3,723,75 (2H, м), 5,09 (2H, с), 6,78 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,83 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,14 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,21 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,25-7,26 (2H, м), 7,33 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,52 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,60 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,68 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 277. 4-{[(6-{4-[(E)-3-{4-[4-(4-Хлорфенокси)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,48-2,49 (4H, м), 3,52 (2H, с), 3,65-3,68 (2H, м), 3,74-3,76 (2H, м), 5,09 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,84 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,94-6,96 (4H, м), 7,25-7,35 (7H, м), 7,52 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,68 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 278. (2Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1E)-3 -метоксипроп-1 -ен-1 -ил]бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2 -ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,48 (4H, т, J=4,8 Гц), 3,39 (3H, с), 3,52 (2H, с), 3,65 (2H, ушир. с),
3.73 (2H, ушир. с), 4,10 (2H, дд, J=6,0, 1,3 Гц), 4,98 (2H, с), 6,28 (1H, дт, J=15,9, 6,0 Гц), 6,61 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,78 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,81 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,04-7,09 (2H, м), 7,24-7,39 (9H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 279. 4-({[6-(4-{(E)-3-[4-(Бифенил-4-илметил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (6H, с), 2,52-2,53 (4H, м), 3,58 (2H, с), 3,66-3,69 (2H, м), 3,75-3,78 (2H, м), 5,08 (2H, с), 6,79-6,83 (2H, м), 7,25 (2H, с), 7,31-7,36 (2H, м), 7,39-7,46 (4H, м), 7,52 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,587,61 (5H, м), 7,68 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 280. 4-{[(6-{4-[(E)-3-{4-[4-(2-Гидроксиэтил)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,40-1,41 (1H, м), 2,11 (6H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 2,87 (2H, т, J=6,5 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,66 (2H, м), 3,73-3,75 (2H, м), 3,87-3,88 (2H, м), 5,09 (2H, с), 6,78 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,84 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,20 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,26-7,28 (4H, м), 7,33 (1H, дд, J=8,9, 2,9 Гц), 7,52 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,68 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 281. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-{4-[4-(2-гидроксиэтил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,42-1,45 (1H, м), 2,12 (6H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 2,88 (2H, т, J=6,5 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,66 (2H, м), 3,73-3,75 (2H, м), 3,87-3,88 (2H, м), 5,06 (2H, с), 6,78 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,84 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,20 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,26-7,28 (4H, м), 7,33-7,34 (3H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,62 (2H, д, J=5,9 Гц).
Пример 282. (2E)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1E)-3 -метоксипроп-1 -ен-1 -ил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2 -ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,39 (3H, с), 3,52 (2H, с), 3,66 (2H, ушир. с),
3.74 (2H, ушир. с), 3,81 (3H, с), 4,10 (2H, дд, J=6,2, 1,5 Гц), 4,95 (2H, с), 6,28 (1H, дт, J=15,9, 6,2 Гц), 6,61 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,76-6,80 (2H, м), 6,91 (2H, дт, J=9,1, 2,4 Гц), 7,24-7,37 (9H, м), 7,61 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,7 Гц).
Пример 283. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-{4-[4-(2-гидроксиэтил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,15-2,18 (1H, м), 2,46-2,48 (4H, м), 2,85 (2H, т, J=6,7 Гц), 3,50 (2H, с), 3,63-3,65 (2H, м), 3,72-3,75 (2H, м), 3,79 (3H, с), 3,84 (2H, т, J=6,7 Гц), 5,14 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,90-6,91 (1H, м), 7,08-7,14 (3H, м), 7,19 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,26-7,29 (4H, м), 7,34-7,40 (2H, м), 7,50-7,52 (1H, м), 7,63 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,86-7,86 (1H, м).
Пример 284. (E)-3-{3-Хлор-4-[(5-{[4-(дифторметокси)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]-5-метилфе-нил}-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,51 (2H, с), 3,64 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 5,01 (2H, с), 6,51 (1H, т, J=73,8 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,93 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,137,15 (4H, м), 7,21 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,29 (1H, ушир. с), 7,36 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,41 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,45 (1H, ушир. с), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,78 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 285. (E)-3-{3-Хлор-4-[(5-{[4-(дифторметокси)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]-5-метилфе-нил}-1-{4-[4-(пропан-2-илокси)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,34 (6H, д, J=6,1 Гц), 2,19 (3H, с), 2,47 (4H, ушир. с), 3,47 (2H, с), 3,64 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,54 (1H, септет, J=6,1 Гц), 5,00 (2H, с), 6,51 (1H, т, J=73,8 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,85 (2H, д, J=8,3 Гц), 6,93 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,14 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,21 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,29 (1H, ушир. с), 7,36 (1H, дд, J=8,8, 2,7 Гц), 7,40 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,45 (1H, ушир. с), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,78 (1H, д, J=2,7 Гц).
Пример 286. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(E)-3-{4-[4-(3-гидроксипропил)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,33 (1H, ушир. с), 1,87-1,94 (2H, м), 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 2,71 (2H, т, J=7,8 Гц), 3,51 (2H, с), 3,64-3,74 (6H, м), 5,09 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,95 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,17 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,23-7,29 (3H, м), 7,37 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,51-7,58 (3H, м), 7,67-7,70 (2H, м), 7,76-7,77 (1H, м).
Пример 287. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(1Е)-3-(4-{4-[(1E)-3-гидроксипроп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1-ил] -6-метилфенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,52 (1H, ушир. с), 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,53 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,33 (2H, д, J=5,7 Гц), 5,09 (2H, с), 6,37 (1H, дт, J=16,0, 5,7 Гц), 6,62 (1H, д, J=16,0 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,6 Гц), 6,96 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,26-7,29 (3H, м), 7,35-7,39 (3H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,51-7,59 (3H, м), 7,68 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 288. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(E)-3-(4-{3-фтор-4-[(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)окси]бензил} пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,30 (6H, с), 2,19 (3H, с), 2,47-2,49 (5H, м), 3,49 (2H, с), 3,60 (2H, с), 3,65-3,67 (2H, м), 3,74-3,77 (2H, м), 5,09 (2H, с), 6,81 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,94-7,05 (3H, м), 7,12 (1H, д, J=11,0 Гц), 7,28-7,29 (1H, м), 7,36-7,38 (1H, м), 7,44-7,47 (1H, м), 7,53-7,57 (3H, м), 7,68 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,7 6 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 289.
К раствору (E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил} проп-2-еновой кислоты (139 мг) и 4-{2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенил]этокси}бензонитрил трифтор-ацетата (131 мг) в DMF (6 мл) при 0°С добавляли DEPC (0,073 мл) и Et3N (0,165 мл). После перемешивания при 0°С в течение 1 ч, к реакционной смеси добавляли H2O и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным MgSO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (AcOEt), получая 4-{2-[4-({4-[(E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{ [4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-еноил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]этокси}бензонитрил в форме аморфного вещества светло-желтого цвета (195 мг).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, ушир. с), 3,11 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,53 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,21 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,09 (2H, с), 6,81 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,92-6,95 (3H, м), 7,25-7,29 (5H, м), 7,37 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,51-7,59 (5H, м), 7,64 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,78 (1H, д, J=3,2 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в примере 289, с использованием подходящих исходных материалов.
Пример 290. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(2,3-дигидро-Ш-инден-5-илокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,02-2,08 (2H, м), 2,19 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 2,81-2,88 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,98 (2H, с), 6,69 (1H, дд, J=8,1, 2,4 Гц), 6,79-6,81 (2H, м), 6,92 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,10 (1H, д, J=8,1 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,237,28 (7H, м, J=8,6 Гц), 7,35 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 291. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,26 (3H, с), 2,47 (4H, ушир. с), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,50 (2H, с), 3,63-3,74 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,06 (2H, с), 6,79-6,82 (3H, м), 6,94 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,05 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,24-7,27 (5H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, с), 7,50 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,62 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,77 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 292. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,51 (2H, с), 3,63-3,74 (4H, м), 4,12 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,07 (2H, с), 6,79-6,83 (3H, м), 6,94 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,20-7,26 (7H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,51 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,63 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 293. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-йодфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,06 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,51 (2H, с), 3,63-3,74 (4H, м), 4,12 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,07 (2H, с), 6,64-6,67 (2H, м), 6,81 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,94 (1H, д, J=8,8 Гц),
7,22-7,28 (5H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,50-7,52 (4H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,63 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 294. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,18 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,81-2,88 (1H, м), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,51 (2H, с), 3,63-3,74 (4H, м), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,06 (2H, с), 6,80-6,83 (3H, м), 6,94 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,12 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,25-7,27 (5H, м), 7,36 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,50 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,63 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 295. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-(4-{4-[2-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,74-1,76 (4H, м), 2,18 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,67-2,71 (4H, м), 3,06 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,51 (2H, с), 3,63-3,74 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,06 (2H, с), 6,61 (1H, с), 6,66 (1H, дд, J=8,3, 2,4 Гц), 6,81 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,93-6,95 (2H, м), 7,25-7,27 (5H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, с), 7,50 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,63 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,77 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 296. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-(4-{4-[2-(нафталин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,46 (4H, ушир. с), 3,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,51 (2H, с), 3,61-3,74 (4H, м), 4,27 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,04 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,93 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,12-7,15 (2H, м), 7,287,35 (7H, м), 7,38-7,42 (1H, м), 7,45-7,49 (3H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,62 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,67-7,74 (3H, м), 7,77 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 297. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,45 (4H, ушир. с), 3,47 (2H, с), 3,62-3,73 (4H, м), 4,274,30 (4H, ушир. с), 5,06 (2H, с), 6,81-6,84 (3H, м), 6,91-6,94 (3H, м), 7,08 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,23 (2H, д, J=9,0 Гц), 7,29 (1H, с), 7,36 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,47-7,50 (3H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,63 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 298. (E)-1-[4-(4-{2-[(6-Бромпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,10 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,19 (2H, т, J=6,8 Гц), 5,08 (2H, с), 6,81 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,95 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,07 (1H, дд, J=8,5, 3,2 Гц), 7,23-7,30 (5H, м), 7,33 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,37 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,52 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,64 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,78 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,03 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 299. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,37 (3H, т, J=7,1 Гц), 2,18 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,06 (2H, т, J=7,1 Гц),
3.51 (2H, с), 3,63-3,74 (4H, м), 3,96 (2H, кв., J=7,1 Гц), 4,11 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,07 (2H, с), 6,79-6,83 (5H, м), 6,94 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,23-7,28 (5H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, с), 7,51 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,63 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 300. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-[4-(4-{2-[4-(метилсульфонил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,47 (4H, ушир. с), 3,01 (3H, с), 3,12 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,25 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,09 (2H, с), 6,83 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,997,01 (2H, м), 7,24-7,30 (5H, м), 7,38 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,46 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,52 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,64 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,78 (1H, д, J=2,7 Гц), 7,83-7,85 (2H, м).
Пример 301. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-фтор-3-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,22 (3H, д, J=1,7 Гц), 2,47 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,06 (2H, т, J=7,0 Гц),
3.52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,10 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,07 (2H, с), 6,62-6,66 (1H, м), 6,68-6,71 (1H, м), 6,81 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,87 (1H, т, J=9,0 Гц), 6,94 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,23-7,28 (5H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,51 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,63 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,77 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 302. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,46 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,48 (2H, с), 3,63-3,73 (4H, м), 4,27-4,31 (4H, м), 5,08 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,87-6,95 (5H, м), 7,21-7,25 (4H, м), 7,29 (1H, с), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,51 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,63 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,78 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 303. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-метилфенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,32 (3H, с), 2,45 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,05 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,46 (2H, с),
3.62- 3,73 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,07 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,85 (2H, д, J=8,8 Гц), 6,94 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,12 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,16-7,24 (4H, м), 7,28 (1H, с), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,51 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,63 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9
Гц).
Пример 304. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,45 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,03 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,46 (2H, с), 3,62-3,73 (4H, м), 3,78 (3H, с), 4,12 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,07 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,82-6,87 (4H, м), 6,94 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,18-7,25 (4H, м), 7,28 (1H, с), 7,36 (1H, дд, J=8,8, 3,2 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,51 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,63 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 305. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-[4-(4-{2-[(5-хлорпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=5,0 Гц), 3.06 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,51 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,49 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,08 (2H, с), 6,67 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 6,81 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,94 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,22-7,29 (5H, м), 7,36 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,48-7,53 (3H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,64 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,78 (1H, д, J=2,7 Гц), 8,07 (1H, дд, J=2,7, 0,5 Гц).
Пример 306. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-циклопропилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,57-0,61 (2H, м), 0,85-0,90 (2H, м), 1,80-1,86 (1H, м), 2,19 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,06 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,51 (2H, с), 3,63-3,74 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,07 (2H, с), 6,78-6,82 (3H, м), 6,94 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 6,97-7,00 (2H, м), 7,23-7,28 (5H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,51 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,63 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,78 (1H, д, J=2,7
Гц).
Пример 307. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-(4-{4-[2-(пиридин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,51 (2H, с), 3,63-3,74 (4H, м), 4,52 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,08 (2H, с), 6,70-6,73 (1H, м), 6,79-6,85 (2H, м), 6,94 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,26-7,29 (5H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,50-7,59 (4H, м), 7,63 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,78 (1H, д, J=2,7 Гц), 8,12-8,14 (1H, м).
Пример 308. (E)-1-(4-{4-[2-(4-Бромфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=5,0 Гц), 3.07 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,51 (2H, с), 3,63-3,74 (4H, м), 4,12 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,07 (2H, с), 6,73-6,80 (3H, м), 6,94 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,22-7,28 (5H, м), 7,327,37 (3H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,51 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,63 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 309. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(5 -метилпиридин-2-ил)окси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,22 (3H, с), 2,34 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,50 (2H, с), 3,63-3,74 (4H, м), 4,47 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,97 (2H, с), 6,63 (1H, д, J=8,3 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,90 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,18 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,25-7,29 (7H, м), 7,33-7,38 (2H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,94 (1H, д, J=2,4 Гц).
Пример 310. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(6-хлорпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,48 (4H, ушир. с), 3,10 (2H, т, J=6,7 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,20 (2H, т, J=6,7 Гц), 4,98 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,91 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,147,29 (11H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,2, 2,3 Гц), 7,45 (1H, с), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,2 Гц), 8,03 (1H, д, J=2,0 Гц).
Пример 311. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(6-метилпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,47-2,49 (7H, м), 3,09 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,19 (2H, т, J=7,0 Гц), 4,98 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,91 (1H, д, J=4,6 Гц), 7,04 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,09 (1H, дд, J=8,4, 2,8 Гц), 7,18 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,23-7,29 (7H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,7 Гц), 8,18 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 312. (E)-1-[4-(4-{2-[(5-Бромпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,34 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,06 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,51 (2H, с),
3.63- 3,74 (4H, м), 4,48 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,97 (2H, с), 6,63 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,91 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,18 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,22-7,29 (7H, м), 7,34 (1H, дд, J=8,9, 3.1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,61 (1H, дд, J=8,8, 2,7 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,7 Гц), 8,16 (1H, дд, J=2,6, 0,6
Гц).
Пример 313. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4
{2-[(6-метоксипиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 3,87 (3H, с), 4,16 (2H, т, J=7,0 Гц), 4,97 (2H, с), 6,66 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,91 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,17-7,20 (3H, м), 7,23-7,29 (7H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,9, 3.2 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (2H, т, J=3,2 Гц).
Пример 314. (E)-1-[4-(4-{2-[(6-хлор-1,3-бензоксазол-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,34 (3H, с), 2,38-2,40 (4H, м), 3,04 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,47 (2H, с),
3.63- 3,73 (4H, м), 4,01 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,97 (2H, с), 6,57 (1H, д, J=8,3 Гц), 6,82 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,91
(1H, д, J=8,8 Гц), 7,01 (1H, дд, J=8,3, 2,0 Гц), 7,12 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,16-7,22 (5H, м), 7,27-7,29 (3H, м),
7.35 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,44 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,78 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 315. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-этоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,38 (3H, т, J=7,0 Гц), 2,18 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,46 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,48 (2H, с), 3,66-3,73 (4H, м), 3,97 (2H, кв., J=7,0 Гц), 4,26-4,29 (4H, м), 4,97 (2H, с), 6,78-6,92 (8H, м), 7,18 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,22-7,29 (5H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,8, 3,2 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 316. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,48 (4H, ушир. с), 3,50 (2H, ушир. с), 3,68-3,74 (7H, м), 4,27-4,32 (4H, м), 4,99 (2H, с), 6,77-6,84 (3H, м), 6,92-6,97 (5H, м), 7,19 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,24-7,30 (5H, м),
7.36 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,46 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,80 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 317. (E)-1-(4-{4-[2-(1,3-Бензотиазол-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,34 (3H, с), 2,43 (4H, ушир. с), 3,02 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,49 (2H, с),
3.64- 3,72 (4H, м), 4,14 (2H, т, J=7,3 Гц), 4,97 (2H, с), 6,81 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,89-6,93 (2H, м), 7,12-7,18
(5H, м), 7,21-7,29 (6H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,40 (1H, дд, J=7,8, 1,2 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц),
7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,78 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 318. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(2-метил-1,3-бензотиазол-5-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,80 (3H, с), 3,13 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,25 (2H, т, J=7,0 Гц), 4,98 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,91 (1H, д, J=9,3 Гц), 6,98 (1H, дд, J=8,8, 2,4 Гц), 7,18 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,28-7,29 (7H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,437,46 (2H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,64 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 319. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-{(3S)-3-[метил(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)амино]пирролидин-1-ил}проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,21 (6H, д, J=6,9 Гц), 1,86-2,03 (1H, м), 2,17-2,19 (7H, м), 2,34 (3H, с), 2,81-2,88 (1H, м), 3,02-3,08 (2,5H, м), 3,15-3,17 (0,5H, м), 3,40-3,64 (4H, м), 3,82-3,91 (1,5H, м), 3,99-4,02 (0,5H, м), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,96 (2H, с), 6,64 (1H, дд, J=15,4, 8,8 Гц), 6,81-6,84 (2H, м), 6,91 (1H, дд, J=8,8, 2,4 Гц), 7,12 (2H, дд, J=8,5, 2,2 Гц), 7,17 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,22-7,30 (7H, м), 7,33-7,36 (1H, м), 7,47 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,61 (1H, дд, J=15,4, 4,9 Гц), 7,78-7, 80 (1H, м).
Пример 320. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-циклопропилфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,58-0,61 (2H, м), 0,86-0,89 (2H, м), 1,81-1,86 (1H, м), 2,18 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,51 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,98 (2H, с), 6,78-6,82 (3H, м), 6,91 (1H, д, J=9,0 Гц), 6,98-7,00 (2H, м), 7,18 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,23-7,29 (7H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 321. К раствору (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фе-нил]проп-2-еновой кислоты (200 мг) в CH2Cl2 (5 мл) при температуре окружающей среды добавляли N,N-диметил-4-{2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенил]этокси}анилин (191 мг), DCC (151 мг) и DMAP (5,96 мг), затем полученную смесь перемешивали в течение ночи. Смесь упаривали. К остатку добавляли Ac-OEt, затем фильтровали и фильтрат упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силика-гелем (N-гексан/AcOEt=1/1-1/0 и затем AcOEt/MeOH=4/1), получая (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(диметиламино)фенокси]этил}бензил)пипе-разин-1-ил]проп-2-ен-1-он в форме аморфного порошка светло-коричневого цвета (184 мг).
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,09 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,34-2,36 (2H, м), 2,40-2,42 (2H, м), 2,78 (6H, с), 2,97 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,32 (2H, с), 3,49 (2H, с), 3,55-3,57 (2H, м), 3,70-3,73 (2H, м), 4,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,05 (2H, с), 6,67-6,69 (2H, м), 6,79-6,81 (2H, м), 7,07 (1H, д, J=9,3 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,24-7,34 (7H, м), 7,43 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,57-7,59 (1H, м), 7,62-7,62 (1H, м), 7,79-7,82 (2H, м).
Пример 322. К раствору (E)-3-{3-хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-она (479 мг) и 4-метилбензил бромида (155
мг) в DMF (5 мл) при 0°С добавляли гидрид натрия (60% вес./вес. в масле, 42 мг) и перемешивали в течение 1 ч. Реакционную смесь гасили добавлением насыщенного водного раствора NH4Cl (10 мл) и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали водой, насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (AcOEt/MeOH=1/0-9/1), получая (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил} окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он (480 мг).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,60-3,80 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,98 (2H, с), 6,76-6,84 (3H, м), 6,91 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,06 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,18 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,23-7,29 (7H, м), 7,35 (1H, ддд, J=9,0, 3,2, 0,7 Гц), 7,45 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,2 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в примере 322, с использованием подходящих исходных материалов.
Пример 323. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,8 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,53 (2H, с), 3,60-3,80 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,99 (2H, с), 6,75-6,87 (3H, м), 6,88-6,99 (3H, м), 7,17-7,31 (9H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,9, 3,3 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,0 Гц).
Пример 324. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,53 (2H, с), 3,60-3,80 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,00 (2H, с), 6,77-6,87 (3H, м), 6,90-7,01 (3H, м), 7,21-7,38 (10H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,2 Гц), 7,77 (1H, д, J=3,0 Гц).
Пример 325. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,19 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,8 Гц), 2,85 (1H, септет, J=6,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65-3,73 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,98 (2H, с), 6,79-6,84 (3H, м), 6,91 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,11-7,30 (11H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,9, 3,3 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,2 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,0 Гц).
Пример 326. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=6,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,00 (2H, с), 6,77-6,86 (3H, м), 6,93 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,13 (2H, д, J=8,6 Гц), 7,28-7,34 (10H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,77 (1H, д, J=3,0 Гц).
Пример 327. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси] фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=6,9 Гц), 5,09 (2H, с), 6,79-6,83 (3H, м), 6,92-6,99 (3H, м), 7,24-7,27 (5H, м), 7,37 (1H, дд, J=8,9, 3,0 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,53-7,57 (3H, м), 7,65 (2H, д, J=7,9 Гц), 7,78 (1H, д, J=3,0 Гц).
Пример 328. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,53 (2H, с), 3,59-3,83 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,99 (2H, с), 6,65-6,87 (3H, м), 6,90-6,99 (3H, м), 7,02-7,11 (2H, м), 7,20-7,30 (5H, м), 7,31-7,41 (3H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,78 (1H, д, J=3,0 Гц).
Пример 329. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси] фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,25 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,91 (1H, септет, J=6,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=6,9 Гц), 4,99 (2H, с), 6,76-6,85 (3H, м), 6,93-6,96 (3H, м), 7,28-7,34 (10H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,80 (1H, д, J=3,0
Гц).
Пример 330. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,8 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,99 (2H, с), 6,78-6,81 (3H, м), 6,93 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,04-7,10 (4H, м), 7,27-7,28 (5H, м), 7,35-7,39 (3H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,78 (1H, д, J=3,0 Гц).
Пример 331. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=6,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,58-3,82 (4H, м), 4,15 (2H, т, J=6,9 Гц), 4,99 (2H, с), 6,72-6,87 (3H, м), 6,93 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,01-7,18 (4H, м), 7,22-7,29 (5H, м), 7,32-7,41 (3H, м), 7,45 (1H, д, J=1,6 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,78 (1H, д, J=3,0 Гц).
Пример 332. (E)-3-(3-Хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,20 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,53 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=6,9 Гц), 5,05 (2H, с), 6,81-6,83 (3H, м), 6,93-6,97 (3H, м), 7,23-7,31 (5H, м), 7,35-7,38 (2H, м), 7,46 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,75 (1H, д, J=7,9 Гц), 7,80 (1H, д, J=3,0 Гц), 8,60 (1H, дд, J=4,8, 1,5 Гц), 8,66 (1H, д, J=2,0 Гц).
Пример 333. (E)-3-(3-Хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-2-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,8 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,53 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=6,9 Гц), 5,17 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=9,2 Гц), 6,80-6,85 (2H, м), 6,92-6,99 (3H, м), 7,257,27 (6H, м), 7,41 (1H, дд, J=8,9, 3,0 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,50 (1H, д, J=7,9 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,73 (1H, тд, J=7,7, 1,8 Гц), 7,82 (1H, д, J=3,0 Гц), 8,59 (1H, д, J=4,6 Гц).
Пример 334. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,55-3,83 (7H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,98 (2H, с), 6,77-6,87 (5H, м), 6,92 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,9 Гц), 7,23-7,31 (7H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,3 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,3 Гц).
Пример 335. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(6-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфе-нил] -1-(4-{4-[2-(4 -фторфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,53 (2H, с), 3,65-3,74 (4H, м), 4,13 (2H, т, J=6,9 Гц), 5,03 (2H, с), 6,78-6,85 (3H, м), 6,94-6,98 (3H, м), 7,24-7,28 (5H, м), 7,35-7,39 (2H, м), 7,46 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,73 (1H, дд, J=8,2, 2,6 Гц), 7,78 (1H, д, J=3,0 Гц), 8,43 (1H, д, J=2,3 Гц).
Пример 336. (E)-3-(3-Хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,05 (2H, с), 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,79-2,91 (1H, м), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65 (2H, с), 3,74 (2H, с), 4,12 (3H, т, J=10,7 Гц), 5,05 (2H, с), 6,73-6,89 (3H, м), 6,90-6,99 (1H, м), 7,08-7,18 (2H, м), 7,27-7,42 (ОН, м), 7,43-7,48 (1H, м), 7,52-7,62 (1H, м), 7,75 (1H, дт, J=7,8, 1,9 Гц), 7,80 (2H, д, J=3,0 Гц), 8,60 (2H, дд, J=4,9, 1,6 Гц), 8,66 (2H, д, J=1,3 Гц).
Пример 337. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(6-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфе-нил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,20-1,25 (6H, м), 2,19 (3H, с), 2,47-2.51 (4H, м), 2,82-2,88 (1H, м), 3,08 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,53 (2H, с), 3,65-3,71 (4H, м), 4,07-4,18 (2H, м), 5,03 (2H, с), 6,81-6,86 (3H, м), 6,95 (1H, д, J=9,2 Гц), 7,13 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,24-7,28 (3H, м), 7,34-7,39 (3H, м), 7,47 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,73-7,78 (2H, м), 8,42 (1H, д, J=2,0 Гц).
Пример 338. (E)-3-(3-Хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-2-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,19 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 2,80-2,90 (1H, м), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3.52 (2H, с), 3,64 (2H, с), 3,74 (2H, с), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,17 (2H, с), 6,77-6,95 (4H, м), 7,11-7,15 (2H, м), 7,22-7,27 (6H, м), 7,40-7,44 (2H, м), 7,51-7,57 (2H, м), 7,72-7,75 (1H, м), 7,82 (1H, д, J=3,0 Гц), 8,58-8,60 (1H, м).
Пример 339. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,65 (2H, с), 3,74 (2H, с), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,14 (2H, с), 6,75-6,87 (3H, м), 6,90-7,01 (3H, м), 7,22-7,26 (3H, м), 7,287,32 (3H, м), 7,35-7,43 (2H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,48-7,61 (3H, м), 7,79-7,84 (1H, м).
Пример 340. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,20 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,53 (2H, с), 3,63-3,66 (2H, м), 3,72-3,76 (2H, м), 4,13 (2H, т, J=6,9 Гц), 5,01 (2H, с), 6,77-6,89 (3H, м), 6,89-7,00 (3H, м), 7,14-7,25 (4H, м), 7,25-7,27 (3H, м), 7,27-7,31 (1H, м), 7,34-7,41 (2H, м), 7,46 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,6 Гц).
Пример 341. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,53 (2H, с), 3,63-3,67 (2H, м), 3,72-3,76 (2H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,10 (2H, с), 6,77-6,99 (6H, м), 7,02-7,23 (3H, м), 7,23-7,27 (2H, м), 7,29-7,49 (6H, м), 7,57 (1H, д, J=15,2 Гц), 7,82 (1H, д, J=3,0 Гц).
Пример 342. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с),
3,63-3,66 (2H, м), 3,72-3,76 (2H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,10 (2H, с), 6.80 (3H, дд, J=11,9, 3,3 Гц), 6,94 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,03-7,20 (4H, м), 7,21-7,41 (7H, м), 7,43-7,51 (2H, м), 7,57 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,82 (1H, д, J=3,0 Гц).
Пример 343. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,66 (2H, м), 3,72-3,76 (2H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,14 (2H, с), 6,79-6,81 (3H, м), 6,94 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,07 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,23-7,32 (7H, м), 7,39-7,44 (3H, м), 7,53-7,57 (2H, м), 7.81 (1H, д, J=3,0 Гц).
Пример 344. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,20 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,66 (2H, м), 3,72-3,76 (2H, м), 4,14 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,01 (2H, с), 6,76-6,85 (3H, м), 6,93 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,07 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,20-7,29 (8H, м), 7,33-7,41 (2H, м), 7,46 (1H, д, J=2,3 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,82 (1H, д, J=3,0 Гц).
Пример 345. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(6-метилпиридин-2-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси) фе-нил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,19 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 2,56 (3H, с), 2,80-2,90 (1H, м), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,62-3,66 (2H, м), 3,72-3,76 (2H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,13 (2H, с), 6,77-6,86 (3H, м), 6,93 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,08-7,15 (3H, м), 7,22-7,27 (4H, м), 7,27-7,34 (2H, м), 7,40 (1H, дд, J=8,9, 3,0 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,54-7,64 (2H, м), 7,81 (1H, д, J=3,0 Гц).
Пример 346. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,19 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 2,80-2,90 (1H, м), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,66 (2H, м), 3,72-3,76 (2H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,10 (2H, с), 6,74-6,87 (3H, м), 6,93 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,05-7,19 (4H, м), 7,22-7,27 (3H, м), 7,29-7,41 (4H, м), 7,42-7,51 (2H, м), 7,57 (1H, д, J=15,2 Гц), 7,81 (1H, д, J=3,0 Гц).
Пример 347. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,20 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,45-2,53 (4H, м), 2,80-2,90 (1H, м), 3,08 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,67 (2H, м), 3,72-3,76 (2H, м), 4,15 (2H, т, J=6,9 Гц), 5,01 (2H, с), 6,75-6,86 (3H, м), 6,93 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,13 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,19-7,30 (8H, м), 7,33-7,42 (2H, м), 7,46 (1H, с), 7,57 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,82 (1H, д, J=3,0 Гц).
Пример 348. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,46-2,50 (4H, м), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,66 (2H, м), 3,73-3,78 (5H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,14 (2H, с), 6,76-6,85 (5H, м), 6,94 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,23-7,32 (7H, м), 7,37-7,60 (5H, м), 7,81 (1H, д, J=2,6 Гц).
Пример 349. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,19 (3H, с), 2,48-2,49 (4H, м), 2,82-2,89 (1H, м), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,66 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 3,84 (3H, с), 4,15 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,08 (2H, с), 6,78-6,85 (3H, м), 6,89-6,92 (2H, м), 6,97 (1H, т, J=7,4 Гц), 7,13 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,21-7,33 (6H, м), 7,377,42 (2H, м), 7,45 (1H, с), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 350. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлор-4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,19 (3H, с), 2,48-2,49 (4H, м), 2,81-2,89 (1H, м), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,66 (2H, м), 3,73-3,75 (2H, м), 4,15-4,18 (2H, м), 5,09 (2H, с), 6,77-6,85 (3H, м), 6,95 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,02 (1H, тд, J=8,3, 2,4 Гц), 7,11-7,18 (3H, м), 7,23-7,30 (5H, м), 7,38 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45-7,51 (2H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 351. 2-({[6-(2-Хлор-6-метил-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,19 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 2,81-2,88 (1H, м), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,66 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,15 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,22 (2H, с), 6,77-6,86 (3H, м), 6,96 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,13 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,20-7,29 (5H, м), 7,41-7,47 (3H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,64 (2H, д, J=4,2 Гц), 7,71 (1H, д, J=7,6 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 352. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,19 (3H, с), 2,48-2,49 (4H, м), 2,81-2,89 (1H, м), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,66 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,14-4,18 (2H, м), 5,03 (2H, с), 6,78-6,85 (3H, м), 6,94 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,98-7,05 (1H, м), 7,10-7,18 (4H, м), 7,23-7,30 (5H, м), 7,31-7,39 (2H, м), 7,45 (1H, с), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,78 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 353. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(3-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,19 (3H, с), 2.36 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 2,80-2,89 (1H, м), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,65 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,15 (2H, т, J=7,0 Гц), 4,99 (2H, с), 6,77-6,85 (3H, м), 6,92 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,11-7,16 (3H, м), 7,18-7,29 (8H, м), 7.37 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,45 (1H, с), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 354. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,19 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 2,81-2,89 (1H, м), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,63-3,65 (2H, м), 3,73-3,75 (2H, м), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,00 (2H, с), 6,78-6,86 (3H, м), 6,94 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,13 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,24-7,32 (8H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,41 (1H, с), 7,45-7,46 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 355. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,20 (3H, с), 2,41-2,54 (4H, м), 2,79-2,91 (1H, м), 3,08 (2H, т, J=6,9 Гц), 3.52 (2H, с), 3,63-3,67 (2H, м), 3,72-3,76 (2H, м), 4,16 (2H, т, J=6,9 Гц), 5,14 (2H, с), 6,77-6,85 (3H, м), 6,94 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,13 (2H, д, J=8,6 Гц), 7,25-7,31 (7H, м), 7,36-7,62 (5H, м), 7,82 (1H, д, J=2,6
Гц).
Пример 356. (2E)-1-(4-{4-[(1Е)-3-(4-Фторфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он. Т. пл.: 136-137°С.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3.53 (2H, с), 3,66 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 3,81 (3H, с), 4,67 (2H, дд, J=5,9, 1,3 Гц), 4,95 (2H, с), 6,39 (1H, дт, J=15,9, 5,9 Гц), 6,72 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,78 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,79 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,88-6,93 (4H, м), 6,95-7,00 (2H, м), 7,25-7,26 (2H, м), 7,28-7,34 (5H, м), 7,38 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 357. (2E)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2-метшИ-^Ш)^ -(4-метилфенокси)проп-1 -ен-1-ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,29 (3H, с), 2,37 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,47 (2H, с), 3,62-3,75 (4H, м), 3,81 (3H, с), 4,67 (2H, дд, J=5,7, 1,3 Гц), 4,95 (2H, с), 6,40 (1H, дт, J=16,1, 5,7 Гц), 6,68 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,77-6,80 (2H, м), 6,86 (2H, дт, J=9,2, 2,4 Гц), 6,91 (2H, дт, J=9,2, 2,4 Гц), 7,09 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,21-7,22 (3H, м), 7,25-7,26 (2H, м), 7,30-7,34 (3H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 358. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,24 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,18 (3H, с), 2,34 (3H, с), 2,46 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,91 (1H, септет, J=6,9 Гц), 3,49 (2H, с), 3,60-3,82 (4H, м), 4,97 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,5 Гц), 6,91 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,09-7,39 (10H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,0 Гц).
Пример 359. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,47 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,50 (2H, с), 3,64-3,73 (4H, м), 4,98 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,5 Гц), 6,91 (1H, дд, J=4,5, 2,2 Гц), 7,13-7,23 (6H, м), 7,27-7,29 (3H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,9, 3,3 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,6 Гц).
Пример 360. К раствору (E)-3-{3-хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-она (400 мг) при температуре окружающей среды добавляли 3-фтор-4-метилбензил бромид (144 мг) и K2CO3 (134 мг), затем реакционную смесь перемешивали в течение 4 ч.
Реакционную смесь разбавляли H2O и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (AcOEt), получая (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфе-нокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он в форме бесцветного аморфного вещества (430 мг).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,27 (3H, д, J=1,7 Гц), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, с), 3,74 (2H, с), 4,14 (2H, т, J=7,0 Гц), 4,98 (2H, с), 6,78-6,84 (3H, м), 6,93 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,16-7,29 (10H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,77 (1H, д, J=3,2 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в примере 360, с использованием подходящих исходных материалов.
Пример 361. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,23 (3H, с), 2,29 (3H, д, J=1,7 Гц), 2,31 (3H, с), 2,51 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,11 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,55 (2H, с), 3,67 (2H, с), 3,77 (2H, с), 4,18 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,04 (2H, с), 6,81-6,85 (3H, м), 6,97 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,03-7,12 (3H, м), 7,17-7,23 (2H, м), 7,26-7,32 (5H, м), 7,40 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц),
7,49 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,60 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,83 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 362. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
1H-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,20 (3H, с), 2,27 (3H, д, J=2,0 Гц), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,81 (1H, септет, J=7,1 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, с), 3,74 (2H, с), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,01 (2H, с), 6,78-6,85 (3H, м), 6,94 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,00-7,07 (1H, м), 7,11-7,20 (4H, м), 7,24-7,29 (5H, м), 7,37 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,46 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 363. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,20 (3H, с), 2,27 (3H, д, J=2,0 Гц), 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,53 (2H, с), 3,65 (2H, с), 3,75 (2H, с), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,01 (2H, с), 6,78-6,85 (3H, м), 6,91-6,99 (3H, м), 7,00-7,07 (1H, м), 7,15-7,18 (2H, м), 7,24-7,30 (5H, м), 7,37 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,46 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 364. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,20 (3H, с), 2,27 (3H, д, J=2,0 Гц), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц),
3.52 (2H, с), 3,65 (2H, с), 3,74 (2H, с), 4,14 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,01 (2H, с), 6,78-6,84 (3H, м), 6,95 (1H, дд, J=8,9, 0,6 Гц), 7,00-7,05 (1H, м), 7,15-7,29 (9H, м), 7,37 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,46 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,80 (1H, дд, J=3,1, 0,6 Гц).
Пример 365. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-5-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,53 (2H, с), 3,65 (2H, с), 3,74 (2H, с), 4,14 (2H, д, J=7,1 Гц), 4,98 (2H, с), 6,78-6,85 (4H, м), 6,91-6,98 (5H, м), 7,23-7,29 (5H, м), 7,36 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 366. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,27 (3H, д, J=1,7 Гц), 2,48 (4H, т, J=4,8 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц),
3.53 (2H, с), 3,64 (2H, с), 3,74 (2H, с), 4,13 (2H, т, J=7,0 Гц), 4,98 (2H, с), 6,78-6,85 (3H, м), 6,92-7,00 (3H, м), 7,05-7,07 (2H, м), 7,18 (1H, т, J=7,7 Гц), 7,23-7,29 (5H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,77 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц).
Пример 367. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,27 (3H, д, J=1,7 Гц), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,60-3,80 (7H, м), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,98 (2H, с), 6,78-6,86 (5H, м), 6,93 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,05-7,07 (2H, м), 7,16-7,20 (1H, м), 7,24-7,29 (5H, м), 7,35 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,77 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц).
Пример 368. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-5-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, с), 3,74 (2H, с), 4,14 (2H, т, J=7,0 Гц), 4,98 (2H, с), 6,78-6,85 (4H, м), 6,91-6,95 (2H, м), 6,98 (1H, с), 7,20-7,29 (7H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 369. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-5-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,58-3,80 (7H, м), 4,13 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,98 (2H, с), 6,78-6,85 (6H, м), 6,90-7,00 (1H, м), 6,98 (1H, с), 7,237,29 (6H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,8, 3,2 Гц), 7,45 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9
Гц).
Пример 370. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,18 (3H, д, J=4,9 Гц), 2,27-2,28 (6H, м), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, с), 3,75 (2H, с), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,98 (2H, с), 6,78-6,82 (3H, м), 6,93 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,05-7,08 (4H, м), 7,18 (1H, т, J=7,7 Гц), 7,24-7,29 (5H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 371. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,19 (3H, с), 2,27 (3H, д, J=1,7 Гц), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, с), 3,74 (2H, с), 4,15 (2H, т, J=7,0 Гц), 4,98 (2H, с), 6,78-6,85 (3H, м), 6,93 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,05-7,07 (2H, м), 7,11-7,15 (2H, м), 7,18 (1H, т, J=7,9 Гц), 7,24-7,29 (5H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,7 Гц).
Пример 372. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-5-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
1H-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,35 (3H, д, J=0,5 Гц), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, с), 3,74 (2H, с), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,98 (2H, с), 6,78-6,85 (4H, м), 6,916,98 (3H, м), 7,07 (2H, дд, J=8,7, 0,6 Гц), 7,23-7,29 (5H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,77-7,78 (1H, м).
Пример 373. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-5-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,19 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 2,85 (1H, септет, J=7,1 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, с), 3,74 (2H, с), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,98 (2H, с), 6,78-6,85 (4H, м), 6,91-6,98 (1H, м), 6,98 (1H, с), 7,13 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,24-7,29 (6H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 374. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-нитробензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,20 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, ушир. с), 3,76 (5H, ушир. с), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,46 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,6 Гц), 6,82 (2H, д, J=9,6 Гц), 6,84 (2H, д, J=9, 6 Гц), 6,96 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,26 (4H, с), 7,28 (1H, с), 7,41 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,45 (1H, с), 7,51 (1H, т, J=7,8 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,68-7,72 (1H, м), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,86 (1H, д, J=7,6 Гц), 8,16 (1H, д, J=8,1 Гц).
Пример 375. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-нитробензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, с), 2,85 (1H, кв. кв., J=6,8, 6,8 Гц),
3.08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, с), 3,74 (2H, с), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,46 (2H, с), 6,78-6,84
(3H, м), 6,96 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,13 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,26 (4H, с), 7,29 (1H, с), 7,41 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц),
7,45 (1H, с), 7,51 (1H, т, J=7,7 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,69-7,72 (1H, м), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,86
(1H, д, J=7,8 Гц), 8,16 (1H, д, J=8,1 Гц).
Пример 376. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-нитробензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,6 Гц), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,14 (2H, с), 6,80 (2H, д, J=8,5 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,96 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,07 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,26 (4H, с), 7,29 (1H, с), 7,38 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,45 (1H, с), 7,57 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,59 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,78 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,25 (2H, д, J=8,5
Гц).
Пример 377. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-нитробензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,22 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,19 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 2,82-2,88 (1H, м), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, ушир. с), 3,64 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,14 (2H, с), 6,78-6,84 (3H, м), 6,96 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,13 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,26 (4H, с), 7,29 (1H, с), 7,38 (1H, дд, J=8,8,
2.9 Гц), 7,45 (1H, с), 7,54-7,60 (3H, м), 7,78 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,25 (2H, д, J=8,8 Гц).
Пример 378. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-нитробензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,28 (3H, с), 2,48 (4H, с), 3,08 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,15 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,46 (2H, с), 6,80 (2H, д, J=8,5 Гц), 6,80 (1H, д, J=14,9 Гц), 6,96 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,07 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,26 (4H, с), 7,28 (1H, с), 7,41 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,45 (1H, с), 7,49-7,53 (1H, м), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,70 (1H, т, J=7,3 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,86 (1H, д, J=7,8 Гц), 8,16 (1H, д, J=8,1 Гц).
Пример 379. (E)-3-[4-({5-[(3-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,40 (3H, с), 2,46-2,49 (4H, м), 3,07 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,62-3,65 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,13 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,06 (2H, с), 6,71 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,81-6,84 (2H, м), 6,88-6,97 (5H, м), 7,02 (1H, тд, J=8,4, 2,0 Гц), 7,13-7,17 (2H, м), 7,23-7,28 (2H, м), 7,34-7,36 (2H, м), 7,52-7,53 (1H, м),
7,89-7,91 (2H, м).
Пример 380. (E)-1-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(2-метоксибен-зил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,40 (3H, с), 2,46-2,49 (4H, м), 3,07 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,62-3,65 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 3,85 (3H, с), 4,13 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,12 (2H, с), 6.70 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,81-6,99 (9H, м), 7,23-7,33 (5H, м), 7,36 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,42 (1H, д, J=7,1 Гц), 7,51-7,52 (1H, м), 7,90 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,95 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 381. (E)-1-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[2-метил-4-({5-[(3-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,36 (3H, с), 2,40 (3H, с), 2,46-2,48 (4H, м), 3,07 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,51 (2H, с),
3.62- 3,64 (2H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,12 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,02 (2H, с), 6.71 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,80-6,84
(2H, м), 6,86-6,97 (5H, м), 7,14 (1H, д, J=7,3 Гц), 7,19-7,28 (7H, м), 7,34 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,51-7,52
(1H, м), 7,90-7,92 (2H, м).
Пример 382. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлор-4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,47-2,48 (4H, м), 3,08 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,66 (2H, м), 3,73-3,75 (2H, м), 4,14 (2H, т, J=7,0 Гц), 5,07 (2H, с), 6,79-6,81 (4H, м), 7,01 (1H, тд, J=8,3, 2,4 Гц), 7,15 (1H, дд, J=8,3, 2,4 Гц), 7,22-7,26 (8H, м), 7,34 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,49 (1H, дд, J=8,5, 6,1 Гц), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,83 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 383. (E)-3-[4-({5-[(3-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,47-2,48 (4H, м), 3,07 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64-3,66 (2H, м), 3,73-3,75 (2H, м), 4,13 (2H, т, J=7,0 Гц), 4,99 (2H, с), 6,78-6,81 (4H, м), 7,20-7,34 (12H, м), 7,40 (1H, с),
7.61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 384. К раствору (E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси} фе-нил)-1-{4-[4-(2-гидроксиэтил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-она (400 мг) в DMF (5 мл) при 0°С добавляли NaH (35,9 мг, 60% в минеральном масле), затем полученную смесь перемешивали в течение 1 ч. К смеси при 0°C добавляли 4-хлорбензил хлорид (0,093 мл), затем полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 3 ч. Смесь лили в насыщенный водный раствор NH4Cl и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали H2O и насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=1/1-1/0 и затем AcOEt/MeOH=4/1), получая (E)-1-[4-(4-{2-[(4-хлорбензил)окси] этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил) проп-2-ен-1-он в форме аморфного порошка светло-желтого цвета (91 мг).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,48-2,50 (4H, м), 2,92 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,53 (2H, с), 3,67-3,69 (4H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,49 (2H, с), 5,06 (2H, с), 6,78 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,84 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,18-7,35 (13H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,62 (2H, д, J=5,6 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в примере 384, с использованием подходящих исходных материалов.
Пример 385. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[(4-метилбензил)окси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2 -ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,34 (3H, с), 2,47-2,48 (4H, м), 2,92 (2H, т, J=7,2 Гц), 3,51 (2H, с),
3.63- 3,70 (4H, м), 3,73-3,75 (2H, м), 4,49 (2H, с), 5,14 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,94 (1H, д, J=9,0 Гц),
7,12-7,15 (2H, м), 7,18-7,31 (9H, м), 7,38-7,41 (2H, м), 7,45 (1H, с), 7,49-7,54 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4
Гц), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 386. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[(4-фторбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,34 (3H, с), 2,47-2,48 (4H, м), 2,92 (2H, т, J=7,2 Гц), 3,51 (2H, с), 3,63-3,70 (4H, м), 3,73-3,75 (2H, м), 4,49 (2H, с), 5,14 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,94 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,12-7,15 (2H, м), 7,18-7,31 (9H, м), 7,38-7,41 (2H, м), 7,45 (1H, с), 7,49-7,54 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 387. (E)-1-[4-(4-{2-[(4-Хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,47-2,49 (4H, м), 2,92 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,61-3,71 (2H, м), 3,73-3,75 (2H, м), 4,49 (2H, с), 5,14 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,94 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,18-7,31 (11H, м), 7,38-7,41 (2H, м), 7,45 (1H, д, J=1,2 Гц), 7,50-7,54 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 388. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{ [5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[(4-фторбензил)окси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (6H, с), 2,48-2,50 (4H, м), 2,92 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,53 (2H, с), 3,67-3,69 (4H, м), 3,73-3,76 (2H, м), 4,48 (2H, с), 5,05 (2H, с), 6,78 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,83 (1H, д, J=9,0 Гц), 6,99-7,02 (2H, м), 7,18-7,20 (2H, м), 7,25-7,27 (6H, м), 7,33-7,34 (3H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц),
8.62 (2H, д, J=5,9 Гц).
Пример 389. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{ [5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[(4-метилбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (6H, с), 2,33 (3H, с), 2,47-2,48 (4H, м), 2,91 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,51 (2H, с), 3,66-3,68 (4H, м), 3,73-3,75 (2H, м), 4,49 (2H, с), 5,04 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,83 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,13 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,18-7,26 (8H, м), 7,32-7,35 (3H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7.80 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,62 (2H, д, J=5,6 Гц).
Пример 390. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(циклопропилметокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 0,18-0,22 (2H, м), 0,51-0,56 (2H, м), 1,04-1,10 (1H, м), 2,19 (3H, с), 2,46-2,49 (4H, м), 2,91 (2H, т, J=7,3 Гц), 3,30 (2H, д, J=6,8 Гц), 3,51 (2H, с), 3,65-3,67 (4H, м), 3,73-3,75 (2H, м), 5,14 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,94 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,18-7,32 (7H, м), 7,37-7,42 (2H, м), 7,46 (1H, с), 7,51-7,53 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7.81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 391. К раствору (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфе-нил]-1-(пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-она (0,70 г) и 4-винилбензил хлорид (240 мкл) в DMF (7 мл) при температуре окружающей среды добавляли K2CO3 (291 мг). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 36 ч, к реакционной смеси добавляли воду и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали водой, насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=1/1-0/1 и затем AcOEt/MeOH=19/1), получая (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-этенилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он в форме бесцветного порошка (0,73 г).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,53 (2H, с), 3,64-3,74 (4H, м), 5,14 (2H, с), 5,24 (1H, д, J=11,0 Гц), 5,74 (1H, д, J=17,6 Гц), 6,71 (1H, дд, J=17,6, 11,0 Гц), 6,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,94 (1H, д, J=9,3 Гц), 7,26-7,31 (5H, м), 7,37-7,41 (4H, м), 7,45 (1H, ушир. с), 7,51-7,53 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 392. К раствору (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фе-нил]-1-[(38)-3-метилпиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-она (0,50 г) и 4-[2-(4-фторфенокси) этил] бензальдегида (298 мг) в CH2Cl2 (5 мл) при температуре окружающей среды добавляли NaBH(OAc)3 (323 мг). Полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 3 дней. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор NaHCO3 и экстрагировали CH2Cl2. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/ AcOEt=1/1-0/1), получая (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(38)-4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}-3-метилпиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он в форме желтого порошка (451 мг).
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,19 (3H, д, J=6,1 Гц), 2,13-2,19 (4H, м), 2,35 (3H, с), 2,51-2,54 (1H, м), 2,73-2,76 (1H, м), 2,94-3,41 (5H, м), 3,75-3,79 (1H, м), 3,94-4,26 (4H, м), 4,98 (2H, с), 6,75-6,86 (3H, м), 6,90-7,00 (3H, м), 7,18 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,22-7,30 (7H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,9, 2,9 Гц), 7,43-7,47 (1H, м), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в примере 392, с использованием подходящих исходных материалов.
Пример 393. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(2S)-2-метил-4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,37 (3H, ушир. с), 2,03-2,09 (1H, м), 2,18-2,20 (4H, м), 2,27 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,69-4,98 (13Н, м), 6,76-6,82 (3H, м), 6,98-6,92 (1H, м), 7,04-7,08 (2H, м), 7,18 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,23-7,30 (7H, м), 7,35 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,44 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,78-7,79 (1H, м).
Пример 394. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(2S)-4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}-2-метилпиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,37 (3H, ушир. с), 2,04-2,10 (1H, м), 2,18-2,21 (4H, м), 2,35 (3H, с), 2,69-4,98 (13Н, м), 6,76-6,85 (3H, м), 6,90-6,99 (3H, м), 7,18 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,22-7,31 (7H, м), 7,35 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 395. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(2R)-4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}-2-метилпиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,37 (3H, ушир. с), 2,03-2,10 (1H, м), 2,18-2,20 (4H, м), 2,35 (3H, с), 2,69-4,98 (13Н, м), 6,76-6,85 (3H, м), 6,90-6,99 (3H, м), 7,18 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,22-7,29 (7H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 396. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(2R)-
2- метил-4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,37 (3H, ушир. с), 2,03-2,09 (1H, м), 2,18-2,20 (4H, м), 2,28 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,69-4,98 (13Н, м), 6,76-6,82 (3H, м), 6,91 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,06 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,18 (2H, d J=7,8 Гц), 7,23-7,31 (7H, м), 7,35 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 397. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(3S)-
3- метил-4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,18 (3H, д, J=5,9 Гц), 2,11-2,19 (4H, м), 2,27 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,51-2,53 (1H, м), 2,73-2,76 (1H, м), 2,94-3,41 (5H, м), 3,74-3,78 (1H, м), 3,93-4,27 (4H, м), 4,98 (2H, с), 6,75-6,82 (3H, м), 6,91 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,04-7,08 (2H, м), 7,18 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,22-7,30 (7H, м), 7,35 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,43-7,46 (1H, м), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 398. (2E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-
{4-[(1E)-3-(4-фторфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он. Т. пл.: 142-144°С.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,36 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,53 (2H, с), 3,64 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,66 (2H, дд, J=5,9, 1,5 Гц), 4,98 (2H, с), 6,39 (1H, дт, J=16,0, 5,9 Гц), 6,72 (1H, д, J=16,0 Гц), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,87-6,93 (3H, м), 6,95-7,01 (2H, м), 7,19 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,28-7,30 (5H, м), 7,34-7,39 (3H, м), 7,45 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,79 (1H, дд, J=2,9, 0,5 Гц).
Пример 399. (2E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1E)-3 -(4-фторфенокси)проп-1-ен-1 -ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
Т. пл.: 101-104°C.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,53 (2H, с), 3,66 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 4,67 (2H, дд, J=5,8, 1,3 Гц), 4,99 (2H, с), 6,39 (1H, дт, J=16,0, 5,8 Гц), 6,72 (1H, д, J=16,0 Гц), 6,766,82 (2H, м), 6,87-6,92 (2H, м), 6,95-7,00 (2H, м), 7,04-7,10 (2H, м), 7,25-7,33 (5H, м), 7,36-7,39 (4H, м), 7,61 (1H, д, J=15,6 Гц), 7,81 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 400. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[2-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)-1,2,5-оксадиазепан-5-ил]проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (DMSO-d6 при 70°С) 5: 1,16 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,78-2,85 (1H, м), 2,90-3,00 (4H, м), 3,63-3,70 (4H, м), 3,83-3,85 (4H, м), 4,13-4,16 (2H, м), 5,05 (2H, с), 6,81-6,84 (2H, м), 7,02 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,10-7,12 (2H, м), 7,17-7,32 (9H, м), 7,44 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,54-7,57 (2H, м), 7,75 (1H, ушир. с), 7,78 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 401. 4-{[(6-{4-[(E)-3-(2-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}-1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (3H, с), 2,12 (3H, с), 2,96-3,08 (4H, м), 3,70-3,86 (8H, м), 4,09-4,14 (2H, м), 5,08 (2H, с), 6,71-6,85 (4H, м), 6,94 (2H, т, J=8,4 Гц), 7,21-7,35 (7H, м), 7,52 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,63-7,69 (3H, м), 7,79 (1H, д, J=2,2 Гц).
Пример 402. 4-{[(6-{4-[(E)-3-(2-{4-[2-(4-Метоксифенокси)этил]бензил}-1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (3H, с), 2,12 (3H, с), 2,96-3,08 (4H, м), 3,70-3,86 (11H, м), 4,09-4,15 (2H, м), 5,08 (2H, с), 6,75 (1H, т, J=15,8 Гц), 6,82-6,85 (5H, м), 7,21-7,24 (4H, м), 7,28-7,35 (3H, м), 7,52 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,64-7,69 (3H, м), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 403. (2E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(2E)-4-(4-метилфенокси)бут-2-ен-2-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,14 (3H, д, J=1,5 Гц), 2,29 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,53 (2H, с),
3.65 (2H, ушир. с), 3,73 (2H, ушир. с), 4,72 (2H, д, J=6,3 Гц), 4,99 (2H, с), 6,05-6,08 (1H, м), 6,78 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,81 (1H, д, J=9,0 Гц), 6,85 (2H, дт, J=9,3, 2,5 Гц), 7,05-7,10 (4H, м), 7,25-7,33 (5H, м), 7,36-7,41 (4H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=3,2 Гц).
Пример 404. (2E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(Ш^-метил^ -(4-метилфенокси)проп-1-ен-1 -ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,98 (3H, д, J=1,2 Гц), 2,12 (6H, с), 2,29 (3H, с), 2,49 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,53 (2H, с),
3.66 (2H, ушир. с), 3,75 (2H, ушир. с), 4,54 (2H, с), 4,98 (2H, с), 6,61 (1H, ушир. с), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,81 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 6,87 (2H, дт, J=9,1, 2,4 Гц), 7,04-7,10 (4H, м), 7,25-7,33 (7H, м), 7,36-7,40 (2H, м), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц).
Пример 405. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 1,38 (3H, т, J=7,1 Гц), 2,19 (3H, с), 2,48 (4H, ушир. с), 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,52 (2H, с), 3,64 (2H, ушир. с), 3,74 (2H, ушир. с), 3,97 (2H, кв., J=7,1 Гц), 4,12 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,14 (2H, с), 6,78-6,82 (5H, м), 6,94 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,23-7,31 (7H, м), 7,38-7,41 (2H, м), 7,45 (1H, ушир. с), 7,51-7,53 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 406. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,19 (3H, с), 2,46 (4H, т, J=4,6 Гц), 3,04 (2H, т, J=7,1 Гц), 3,47 (2H, с), 3,63 (2H, ушир. с), 3,73 (2H, ушир. с), 3,80 (3H, с), 4,13 (2H, т, J=7,1 Гц), 5,14 (2H, с), 6,79 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,86 (4H, д, J=8,4 Гц), 6,94 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,20 (2H, д, J=8,4 Гц), 7,21 (2H, д, J=8,4 Гц), 7,26-7,31 (3H, м), 7,38-7,41 (2H, м), 7,45 (1H, ушир. с), 7,51-7,53 (1H, м), 7,56 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц).
Пример 407. К раствору (E)-3-[4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-она (0,328 г) и 4-метилфенилового эфира (E)-3-[4-(хлорметил)-2-метилфенил]проп-2-ен-1-ила (0,204 г) в DMF (2 мл) при температуре окружающей среды под атмосферой Ar добавляли DIPEA (0,13 мл). Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 20,5 ч и затем нагревали при 50°C в течение 1 ч, и затем охлаждали до температуры окружающей среды и упаривали при пониженном давлении. К остатку добавляли насыщенный водный раствор NaHCO3, и смесь экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хро
матографией на колонках с силикагелем (AcOEt), получая (2E)-3-[4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3-метил-4-[(1E)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пипера-зин-1-ил)проп-2-ен-1-он (0,370 г) в форме бесцветного масла.
1H-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,29 (3H, с), 2,34 (3H, с), 2,48 (4H, т, J=4,9 Гц), 3,49 (2H, с), 3,66-3,75 (4H, м), 4,69 (2H, дд, J=5,8, 1,3 Гц), 4,98 (2H, с), 6,29 (1H, дт, J=15,9, 5,8 Гц), 6,78 (1H, д, J=15,4 Гц), 6,81 (1H, д, J=9,0 Гц), 6,87 (2H, дт, J=9,3, 2,6 Гц), 6,92 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,05-7,13 (6H, м), 7,25 (2H, ушир. с), 7,32 (1H, дд, J=9,0, 3,1 Гц), 7,36-7,39 (2H, м), 7,44 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,61 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,81 (1H, д, J=3,1 Гц).
Пример 408. К раствору (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фе-нил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-она (3,410 г) в EtOH (50 мл) при 50°C добавляли 6М HCl (0,86 мл). Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Полученный осадок собирали и кристаллизовали из EtOH (300 мл) и воды (100 мл), получая (E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси) этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид (3,060 г) в форме бесцветного порошка.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 3,06-3,58 (6H, м), 3,07 (2H, т, J=6,7 Гц), 4,22 (2H, т, J=6,7 Гц), 4,33 (2H, ушир. с), 4,53-4,57 (2H, м), 5,06 (2H, с), 6,96 (2H, дт, J=9,9, 2,9 Гц), 7,09 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,27-7,34 (5H, м), 7,42-7,52 (5H, м), 7,59 (1H, дд, J=9,0, 3,1 Гц), 7,63 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,1 Гц), 7,84 (1H, д, J=2,0 Гц), 10,82 (1H, с).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в примере 408, с использованием подходящих исходных материалов.
Пример 409. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(3,4-дихлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 186,6-189,0°C.
Пример 410. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3,4-дихлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 215,1-215,5°C.
Пример 411. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 134,7-136,4°C.
Пример 412. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[(4-метилбензил)окси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2 -ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 200,7-201,4°C.
Пример 413. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[(4-фторбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 183,8-184,2°C.
Пример 414. (E)-1-[4-(4-{2-[(4-Хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 189,4-190,5°C.
Пример 415. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 175,1-176,7°C.
Пример 416. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 192,8-193,8°C.
Пример 417. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 175,1-176,7°C.
Пример 418. (E)-3-[2-Метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид. Т. шт.: 180,2-182,7°С (разлож.).
Пример 419. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-5-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 196,6-198,0°C.
Пример 420. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-5-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 185,2-186,4°C.
Пример 421. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-5-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 207,4-207,9°C.
Пример 422. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-5-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 199,8-201,6°C.
Пример 423. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-5-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 186,7-187,8°C.
Пример 424. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 224,7-225,8°C.
Пример 425. (E)-3-[3 -Хлор-4-({5-[(3 -фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил] -1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 207,9-208,3°C.
Пример 426. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 225,4-225,9°C.
Пример 427. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 224,7-224,8°C.
Пример 428. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 219,8-220,2°C.
Пример 429. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 224,4-228,8°C.
1H-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,80-3,80 (8H, м), 4,19 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,32 (2H, ушир. с), 4,454,63 (2H, м), 5,11 (2H, с), 6,90-6,98 (2H, м), 7,05-7,15 (3H, м), 7,29 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,39-7,57 (9H, м), 7,58-7,65 (2H, м), 7,80 (1H, д, J=3,3 Гц), 7,84 (1H, д, J=1,6 Гц), 11,08 (1H, ушир. с).
Пример 430. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 227,1-227,2°C.
Пример 431. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 201,9-202,6°C.
Пример 432. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 232,1-232,7°C.
Пример 433. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 180,1-181,1°C.
Пример 434. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{ [4-(пропан-2-ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 225,9-226,5°C.
Пример 435. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 214,3-216,2°C.
Пример 436. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 231,5-231,8°C.
Пример 437. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[2-(4-метилфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 228,9-229,5°C.
Пример 438. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,16 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,11 (3H, с), 2,82 (1H, септет, J=6,9 Гц), 2,90-3,50 (7H, м), 3,55 (1H, ушир. с), 4,18 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,33 (2H, ушир. с), 4,45-4,62 (2H, м), 5,09 (2H, с), 6,80-6,88 (2H, м), 7,06-7,16 (3H, м), 7,18-7,32 (3H, м), 7,40-7,55 (7H, м), 7,56-7,65 (2H, м), 7,80 (1H, д, J=3,0 Гц), 7,84 (1H, д, J=1,6 Гц), 10,83 (1H, ушир. с).
Пример 439. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(6-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфе-нил] -1-(4-{4-[2-(4 -фторфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 230,5-230,6°C.
Пример 440. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 225, 1-226,6°C.
Пример 441. (E)-3-(3-Хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-2-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 240,5-241,0°C.
Пример 442. (E)-3-(3-Хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 227,7-229,3°C.
Пример 443. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(6-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метил-фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 214,8-215,3°C.
Пример 444. (E)-3-(3-Хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-2-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 180,9-182,0°C.
Пример 445. (E)-3-(3-Хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 166,4-167,7°C.
Пример 446. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(6-метилпиридин-2-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси) фе-нил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
1H-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,15 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,11 (3H, с), 2,76-2,87 (1H, м), 3,00-3,11 (4H, м), 3,353,38 (7H, м), 4,18 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,32 (2H, ушир. с), 4,52-4,57 (2H, ушир. м), 5,16 (2H, с), 6,84 (2H, д, J=8,6 Гц), 7,07-7,18 (3H, м), 7,21-7,70 (11H, м), 7,71-7,89 (3H, м), 10,73 (1H, с).
Пример 447. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 224,0-224,5°C.
Пример 448. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 210,3-210,6°C.
Пример 449. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 211,9-214,0°C.
Пример 450. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 2,22 (3H, с), 2,32 (3H, с), 2,89-3,40 (8H, м), 4,17 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,30-4,34 (2H, м), 4,51-4,56 (2H, м), 5,10 (2H, с), 6,77-6,85 (2H, м), 7,01-7,14 (4H, м), 7,19-7,33 (4H, м), 7,39-7,56 (6H, м), 7,62-7,66 (2H, м), 7,81-7,87 (2H, м), 11,25 (1H, с).
Пример 451. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 2,22 (3H, с), 3,03-3,59 (8H, м), 4,17 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,31-4,34 (2H, м), 4,51-4,56 (2H, м), 5,15 (2H, с), 6,80-6,84 (2H, м), 7,07-7,12 (3H, м), 7,21-7,33 (3H, м), 7,44-7,63 (9H, м), 7,83-7,85 (2H, м), 11,06-11,10 (1H, м).
Пример 452. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,12 (3H, с), 2,22 (3H, с), 2,94-3,60 (8H, м), 4,17 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,31-4,35 (2H, м), 4,52-4,57 (2H, м), 5,17 (2H, с), 6,79-6,84 (2H, м), 7,10 (3H, дд, J=14,0, 8,7 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,2 Гц), 7,37-7,54 (8H, м), 7,59-7,69 (3H, м), 7,82-7,87 (2H, м), 10,93-10,97 (1H, м).
Пример 453. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 218,0-218,2°C.
Пример 454. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 188,0-189,5°C.
Пример 455. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 168,4-169,8°C.
Пример 456. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(2-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 200,7-201,9°C.
Пример 457. (E)-1-(4-{4-[2-(4-Бутилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 176,0-177,8°C.
Пример 458. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 3,05 (2H, т, J=6,4 Гц), 3,14-3,62 (6H, м), 3,68 (3H, с), 4,15 (2H, т, J=6,4 Гц), 4,31-4,34 (2H, м), 4,52-4,57 (2H, м), 5,17 (2H, с), 6,85 (4H, с), 7,12 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,27-7,54 (9H, м), 7,60-7,68 (3H, м), 7,83-7,86 (2H, м), 10,84 (1H, с).
Пример 459. (E)-1-(4-{4-[2-(1,3-Бензодиоксол-5-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 182,0-182,5°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 3,01-3,63 (8H, м), 4,13 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,32 (2H, ушир. с), 4,514,57 (2H, м), 5,17 (2H, с), 5,94 (2H, с), 6,36 (1H, дд, J=8,6, 2,6 Гц), 6,63 (1H, д, J=2,6 Гц), 6,79 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,12 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,28-7,67 (12H, м), 7,84-7,85 (2H, м), 11,36 (1H, ушир. с).
Пример 460. (E)-1 -(4-{4-[2-( 1,3-Бензодиоксол-5-илокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 229,5-231,3°С (разлож.).
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 3,01-3,58 (8H, м), 4,13 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,32 (2H, ушир. с), 4,51-4,57 (2H, м), 5,05 (2H, с), 5,94 (2H, с), 6,36 (1H, дд, J=8,6, 2,6 Гц), 6,62 (1H, д, J=2,6 Гц), 6,79 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,09 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,18-7,63 (12H, м), 7,78-7,84 (2H, м), 11,01 (1H, ушир. с).
Пример 461. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[3 -(пропан-2-ил)фенокси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 210,3-210,9°C.
Пример 462. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(3,4-диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,12 (6H, с), 2,16 (3H, с), 3,04-3,05 (3H, м), 3,13-3,67 (5H, м), 4,15 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,33 (2H, с), 4,54 (2H, д, J=11,9 Гц), 5,17 (2H, с), 6,64 (1H, д, J=8,2 Гц), 6,73 (1H, с), 7,01 (1H, д, J=8,2 Гц), 7,13 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,31 (1H, д, J=15,6 Гц), 7,38-7,53 (8H, м), 7,61-7,67 (3H, м), 7,83-7,87 (2H, м), 11,26 (1H, с).
Пример 463. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(3 -метоксифенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2 -ен- 1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,12 (3H, с), 2,99-3,19 (4H, м), 3,46-3,57 (4H, м), 3,72 (3H, с), 4,20 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,32-4,35 (2H, м), 4,53-4,56 (2H, м), 5,17 (2H, с), 6,45-6,54 (3H, м), 7,12-7,19 (2H, м), 7,31 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,38-7,54 (8H, м), 7,60-7,68 (3H, м), 7,83-7,87 (2H, м), 10,94 (1H, с).
Пример 464. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(2-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 2,97-3,19 (4H, м), 3,35-3,61 (4H, м), 4,26-4,37 (4H, м), 4,53-4,56 (2H, м), 5,17 (2H, с), 6,94 (1H, т, J=7,6 Гц), 7,11-7,17 (2H, м), 7,26-7,33 (2H, м), 7,38-7,53 (9H, м), 7,61-7,67 (3H, м), 7,84-7,86 (2H, м), 11,00 (1H, с).
Пример 465. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-йодфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 214,2-214,7°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 3,05-4,53 (14H, м), 5,17 (2H, с), 6,79 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,13 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,31 (1H, д, J=15,6 Гц), 7,40-7,43 (4H, м), 7,48-7,53 (4H, м), 7,58 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,61-7,67 (3H, м), 7,84-7,85 (2H, м), 10,92 (1H, ушир. с).
Пример 466. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 3,00-3,16 (4H, м), 3,33-3,60 (4H, м), 4,21 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,32 (2H, с), 4,53 (2H, с), 5,17 (2H, с), 6,96 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,13 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,28-7,34 (3H, м), 7,37-7,55 (8H, м), 7,60-7,68 (3H, м), 7,83-7,86 (2H, м), 10,99 (1H, с).
Пример 467. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(хинолин-6-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 2,96-3,22 (4H, м), 3,32-3,76 (4H, м), 4,32-4,35 (2H, м), 4,42 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,53-4,56 (2H, м), 5,17 (2H, с), 7,13 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,31 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,38-7,43 (2H, м), 7,48-7,53 (4H, м), 7,57-7,71 (7H, м), 7,83-7,89 (3H, м), 8,19 (1H, д, J=9,3 Гц), 8,77 (1H, д, J=8,3 Гц), 9,01 (1H, д, J=4,4 Гц), 11,39 (1H, с).
Пример 468. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(3 -хлорфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 3,07-3,08 (2H, м), 3,17-3,68 (6H, м), 4,25 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,324,34 (2H, м), 4,53-4,55 (2H, м), 5,17 (2H, с), 6,91 (1H, д, J=6,3 Гц), 6,96-7,03 (2H, м), 7,13 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,28-7,32 (2H, м), 7,38-7,54 (8H, м), 7,61-7,67 (3H, м), 7,82-7,86 (2H, м), 10,47 (1H, с).
Пример 469. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(3 -метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,12 (3H, с), 2,26 (3H, с), 2,99-3,11 (4H, м), 3,18-3,65 (4H, м), 4,19 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,31-4,34 (2H, м), 4,53-4,56 (2H, м), 5,17 (2H, с), 6,70-6,77 (3H, м), 7,11-7,16 (2H, м), 7,31 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,38-7,44 (4H, м), 7,47-7,58 (4H, м), 7,60-7,67 (3H, м), 7,84-7,87 (2H, м), 11,32 (1H, с).
Пример 470. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(3,5-диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,12 (3H, с), 2,21 (6H, с), 3,00-3,07 (4H, м), 3,25-3,63 (4H, м), 4,16 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,30-4,33 (2H, м), 4,53-4,56 (2H, м), 5,17 (2H, с), 6,53-6,56 (3H, м), 7,12 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,31 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,38-7,44 (4H, м), 7,47-7,57 (4H, м), 7,60-7,67 (3H, м), 7,84-7,86 (2H, м), 11,38 (1H, с).
Пример 471. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(2,3-диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,00 (3H, с), 2,12 (3H, с), 2,18 (3H, с), 2,97-3,67 (8H, м), 4,16 (2H, т, J=6,3 Гц), 4,31-4,34 (2H, м), 4,53-4,56 (2H, м), 5,17 (2H, с), 6,73 (1H, д, J=7,3 Гц), 6,78 (1H, д, J=8,1 Гц), 7,00 (1H, т, J=7,8 Гц), 7,13 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,31 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,38-7,48 (5H, м), 7,51-7,58 (3H, м), 7,60-7,68 (3H, м), 7,84-7,87 (2H, м), 11,30 (1H, с).
Пример 472. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 201,2-202,5°C.
Пример 473. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 197,0-199,5°C.
Пример 474. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 185,6-186,3°C.
Пример 475. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 193,5-195,8°C.
Пример 476. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,36 (3H, с), 3,04-3,57 (8H, м), 4,19 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,32 (2H, ушир. с), 4,484,57 (2H, м), 5,20 (2H, с), 6,91-6,97 (4H, м), 7,05-7,12 (4H, м), 7,38-7,44 (4H, м), 7,51-7,55 (3H, м), 7,61-7,65 (2H, м), 7,74 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,81 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,99 (1H, д, J=3,2 Гц), 10,98 (1H, ушир. с).
Пример 477. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,21 (3H, с), 2,35 (3H, с), 3,03-3,54 (8H, м), 4,16 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,32 (2H, ушир. с), 4,48-4,56 (2H, м), 5,20 (2H, с), 6,81 (2H, м), 6,93-6,96 (2H, м), 7,05-7,12 (4H, м), 7,38-7,44 (4H, м), 7,49-7,54 (3H, м), 7,61-7,65 (2H, м), 7,74 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,81 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,99 (1H, д, J=3,2 Гц), 10,79 (1H, ушир. с).
Пример 478. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 209,6-212,0°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,15 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,35 (3H, с), 2,81 (1H, септет, J=6,9 Гц), 3,03-3,56 (8H, м), 4,17 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,32-4,53 (4H, м), 5,20 (2H, с), 6,81-6,87 (2H, м), 6,93-6,96 (2H, м), 7,04-7,14 (4H, м), 7,37-7,44 (4H, м), 7,50-7,55 (3H, м), 7,61-7,66 (2H, м), 7,74 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,79-7,83 (1H, м), 7,99 (1H, д, J=3,0 Гц), 10,91 (1H, ушир. с).
Пример 479. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 194,9-197,8°C.
Пример 480. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(3-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,26 (3H, с), 3,06 (2H, т, J=6,5 Гц), 3,14-3,67 (6H, м), 3,75 (3H, с), 4,19 (2H, т, J=6,5 Гц), 4,31-4,34 (2H, м), 4,52-4,55 (2H, м), 5,17 (2H, с), 6,70-6,76 (3H, м), 6,99 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,097,17 (2H, м), 7,25 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,31 (1H, д, J=8,1 Гц), 7,39-7,44 (4H, м), 7,49-7,62 (7H, м), 7,86 (1H, д, J=2,9 Гц), 11,07 (1H, с).
Пример 481. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 196,7-198,7°C.
Пример 482. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 203,4-205,7°C.
Пример 483. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(3 -этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 209,8-211,0°C.
Пример 484. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 181,4-182,0°C.
Пример 485. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 228,9-229,4°C.
Пример 486. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,15 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,78-2,85 (1H, м), 2,99-3,60 (6H, м), 3,06 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,17 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,32 (2H, ушир. с), 4,53 (2H, ушир. с), 5,21 (2H, с), 6,84 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,077,14 (5H, м), 7,21 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,40-7,43 (4H, м), 7,52-7,56 (4H, м), 7,62-7,67 (2H, м), 7,75 (2H, д, J=8,5 Гц), 8,00 (1H, д, J=3,2 Гц), 11,28 (1H, ушир. с).
Пример 487. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 2,22 (3H, с), 2,95-3,60 (8H, м), 4,17 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,33 (2H, с), 4,53 (2H, с), 5,21 (2H, с), 6,82 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,07 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,13 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,23-7,32 (2H, м), 7,38-7,51 (7H, м), 7,64-7,68 (2H, м), 7,84-7,86 (2H, м), 10,71 (1H, с).
Пример 488. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 180,1-181,7°C.
Пример 489. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-нитрофенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 200,9-202,3°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 3,11-4,53 (14H, м), 5,05 (2H, с), 7,09 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,16 (2H, д, J=8,6 Гц), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,33 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,44 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,49 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,54 (2H, д, J=7,3 Гц), 7,58-7,61 (1H, м), 7,63 (1H, ушир. с), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,84 (1H, ушир. с), 8,20 (2H, д, J=8,3 Гц), 11,09 (1H, ушир. с).
Пример 490. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-нитрофенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 194,8-195,2°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 3,11-4,53 (14H, м), 5,17 (2H, с), 7,12 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,16 (2H, д, J=9,0 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,39-7,47 (5H, м), 7,51-7,55 (3H, м), 7,61-7,67 (3H, м), 7,84-7,85 (2H, м), 8,20 (2H, д, J=9,0 Гц), 10,98 (1H, ушир. с).
Пример 491. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(циклопропилметокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 200,2-202,1°C.
Пример 492. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(3,4-дихлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 199,2-200,2°C.
Пример 493. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 218,8-219,2°C.
Пример 494. (E)-3-[3-Метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,15 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,13 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,81 (1H, септет, J=6,8 Гц), 2,90-3,70 (8H, м), 4,18 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,32 (2H, с), 4,52 (2H, с), 5,08 (2H, с), 6,82-6,86 (2H, м), 6,98 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,01 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,11-7,15 (2H, м), 7,17-7,21 (3H, м), 7,33 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,43 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,49-7,59 (5H, м), 7,68 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,87 (1H, д, J=3,2 Гц), 10,67 (1H, ушир. с).
Пример 495. (E)-3-[3-Метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 227,6-228,7°C.
Пример 496. (E)-1-(4-{4-[2-(4-Метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 216,2-216,9°C.
Пример 497. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 171,1-172,6°C.
Пример 498. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлор-4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 194,6-197,5°C.
Пример 499. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 186,5-186,8°C.
Пример 500. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(3-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 179,1-179,9°C.
Пример 501. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,15 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,11 (3H, с), 2,79-2,84 (1H, м), 2,99-3,64 (8H, м), 4,18 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,31-4,34 (2H, м), 4,52-4,55 (2H, м), 5,13 (2H, с), 6,84 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,10-7,15 (3H, м), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,40-7,48 (6H, м), 7,50-7,56 (3H, м), 7,61-7,65 (2H, м), 7,81 (1H, д, J=2,7 Гц), 7,85 (1H, с), 11,13 (1H, с).
Пример 502. 2-({[6-(2-Хлор-6-метил-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 180,7-181,2°C.
Пример 503. (E)-3-[4-({5-[(2,3-дихлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,14 (3H, с), 2,22 (3H, с), 2,90-3,60 (8H, м), 4,17 (2H, т, J=6,7 Гц), 4,33 (2H, с), 4,54 (2H, с), 5,23 (2H, с), 6,80-6,83 (2H, м), 6,99-7,08 (4H, м), 7,20 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,41-7,56 (7H, м), 7,60 (1H, дд, J=7,6, 1,5 Гц), 7,64 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,67 (2H, дд, J=8,1, 1,5 Гц), 7,93 (1H, д, J=3,2 Гц), 10,56 (1H, ушир. с).
Пример 504. (E)-3-[4-({5-[(2,3-дихлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 171,3-172,3°C.
Пример 505. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-ме-тилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,14 (3H, с), 2,22 (3H, с), 2,90-3,70 (8H, м), 4,17 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,32 (2H, с), 4,53 (2H, с), 5,19 (2H, с), 6,80-6,83 (2H, м), 7,00 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,06 (3H, т, J=8,8 Гц), 7,21 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,38-7,43 (4H, м), 7,49-7,56 (5H, м), 7,60-7,65 (2H, м), 7,69 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,92 (1H, д, J=3,4 Гц),
10,91 (1H, ушир. с).
Пример 506. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 192,9-194,6°C.
Пример 507. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 178,2-178,9°C.
Пример 508. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(3-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 174,5-174,9°C.
Пример 509. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 203,1-203,8°C.
Пример 510. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 205,4-206,0°C.
Пример 511. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 196,6-197,3°C.
Пример 512. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-(4-{4-[2-(3-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 184,2-186,2°C.
Пример 513. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 2,22 (3H, с), 2,80-3,80 (8H, м), 4,17 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,32 (2H, ушир. с), 4,51-4,56 (2H, м), 5,09 (2H, с), 6,82 (2H, д, J=8,6 Гц), 7,09 (3H, т, J=8,9 Гц), 7,19-7,26 (2H, м), 7,30 (1H, д, J=15,5 Гц), 7,41-7,55 (8H, м), 7,60-7,63 (2H, м), 7,81 (1H, д, J=3,0 Гц), 7,85 (1H, д, J=1,6 Гц), 11,15 (1H, ушир. с).
Пример 514. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 176,8-177,7°C.
Пример 515. (E)-3-[2-Метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид. Т. пл.: 212,6-212,9°С (разлож.).
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,21 (3H, с), 2,31 (3H, с), 2,35 (3H, с), 3,03-3,45 (8H, м), 4,16 (2H, т, J=6,6 Гц),
4,32 (2H, ушир. с), 4,52 (2H, ушир. с), 5,09 (2H, с), 6,80-6,83 (2H, м), 6,91-6,93 (2H, м), 7,01-7,12 (4H, м), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,34 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,41-7,43 (2H, м), 7,49-7,51 (2H, м), 7,57-7,60 (1H, м), 7,74 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,79 (1H, д, J=9,5 Гц), 7,93-7,94 (1H, м), 10,76 (1H, ушир. с).
Пример 516. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-йодфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 3,05-3,15 (5H, м), 3,39-3,57 (3H, м), 4,20 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,324,35 (2H, м), 4,52-4,56 (2H, м), 5,24 (2H, с), 6,77-6,81 (2H, м), 7,12 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,41-7,53 (5H, м), 7,56-7,59 (2H, м), 7,62-7,69 (4H, м), 7,78 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,83 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,85 (1H, д, J=1,5 Гц), 10,97 (1H, ушир. с).
Пример 517. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси] фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,22 (3H, с), 3,04-3,15 (5H, м), 3,35-3,56 (3H, м), 4,17 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,33 (2H, ушир. с), 4,52-4,56 (2H, м), 5,24 (2H, с), 6,82 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,07 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,12 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,42-7,53 (5H, м), 7,62-7,69 (4H, м), 7,78 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,83 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,85 (1H, д, J=1,7 Гц), 10,89 (1H, ушир. с).
Пример 518. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси] фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 3,01-3,19 (3H, м), 3,34-3,62 (5H, м), 4,22 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,314,33 (2H, м), 4,52-4,56 (2H, м), 5,24 (2H, с), 6,95-6,98 (2H, м), 7,12 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,29-7,33 (3H, м), 7,417,56 (5H, м), 7,62-7,69 (4H, м), 7,78 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,83 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,85 (1H, с), 11,30 (1H, ушир.
с).
Пример 519. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,15 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,10 (3H, с), 2,78-2,85 (1H, м), 3,04-3,08 (5H, м), 3,353,55 (3H, м), 4,18 (2H, т, J=6,7 Гц), 4,34 (2H, ушир. с), 4,52-4,56 (2H, м), 5,24 (2H, с), 6,84 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,11-7,14 (3H, м), 7,30 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,42-7,52 (5H, м), 7,62-7,67 (4H, м), 7,78 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,85 (1H, с), 10,80 (1H, с).
Пример 520. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси] фе-нил}-1-(4-{4-[2-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,68-1,70 (4H, м), 2,10 (3H, с), 2,61-2,66 (4H, м), 3,03-3,15 (5H, м), 3,35-3,54 (3H, м), 4,15 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,33 (2H, ушир. с), 4,51-4,54 (2H, м), 5,24 (2H, с), 6,60-6,66 (2H, м), 6,93 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,12 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,41-7,51 (5H, м), 7,62-7,68 (4H, м), 7,77 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,85 (1H, с), 10,73 (1H, ушир. с).
Пример 521. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-(4-{4-[2-(Нафталин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 3,11-3,18 (5H, м), 3,42-3.53 (3H, м), 4,33-4,36 (4H, м), 4,53-4,56 (2H, м), 5,24 (2H, с), 7,11-7,16 (2H, м), 7,29-7,35 (3H, м), 7,45-7,53 (6H, м), 7,62-7,69 (4H, м), 7,77-7,85 (7H, м), 10,64 (1H, ушир. с).
Пример 522. (E)-1-[4-(4-{2-[(6-Бромпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 3,07-3,11 (5H, м), 3,36-3.54 (3H, м), 4,30-4,33 (4H, м), 4,52-4,54 (2H, м), 5,24 (2H, с), 7,12 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,6 Гц), 7,39-7,55 (7H, м), 7,62-7,69 (4H, м), 7,77 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,82 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,85 (1H, с), 8,11 (1H, д, J=2,9 Гц), 10,70 (1H, ушир. с).
Пример 523. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси] фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,28 (3H, т, J=7,1 Гц), 2,11 (3H, с), 3,01-3,15 (5H, м), 3,35-3,56 (3H, м), 3,93 (2H, кв., J=7,1 Гц), 4,14 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,33 (2H, ушир. с), 4,52-4,56 (2H, м), 5,24 (2H, с), 6,81-6,86 (4H, м), 7,12 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,41-7,53 (5H, м), 7,63-7,69 (4H, м), 7,77 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,83 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,85 (1H, д, J=1,7 Гц), 10,93 (1H, ушир. с).
Пример 524. (E)-1-(4-{4-[2-(4-Ацетилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,50 (3H, с), 3,00-3,61 (8H, м), 4,30-4,34 (4H, м), 4,524,55 (2H, м), 5,05 (2H, с), 7,04 (2H, д, J=9,0 Гц), 7,09 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,19 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,28-7,34 (3H, м), 7,43-7,63 (7H, м), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,84-7,85 (1H, м), 7,91 (2H, д, J=8,8 Гц), 11,25 (1H, ушир. с).
Пример 525. 4-{2-[4-({4-[(E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-еноил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]этокси}бензонитрил гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 3,00-3,18 (5H, м), 3,42-3,60 (3H, м), 4,31-4,34 (4H, м), 4,52-4,56 (2H, м), 5,24 (2H, с), 7,11-7,14 (3H, м), 7,31 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,43-7,55 (5H, м), 7,62-7,69 (4H, м), 7,757,79 (4H, м), 7,83 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,85 (1H, с), 11,19 (1H, ушир. с).
Пример 526. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси] фе
нил}-1-(4-{4-[2-(4-фтор-3-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 2,19 (3H, д, J=1,7 Гц), 3,02-3,08 (5H, м), 3,39-3,56 (3H, м), 4,17 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,34 (2H, ушир. с), 4,52-4,55 (2H, м), 5,24 (2H, с), 6,72-6,76 (1H, м), 6,83-6,86 (1H, м), 7,02 (1H, т, J=9,2 Гц), 7,12 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,42-7,52 (5H, м), 7,64-7,68 (4H, м), 7,77 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,84 (1H, с), 10,83 (1H, ушир. с).
Пример 527. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-нитробензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 193,6-194,8°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 2,22 (3H, с), 3,04-4,55 (14H, м), 5,29 (2H, с), 6,82 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,07 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,12 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,29 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,42 (2H, д, J=7,3 Гц), 7,47-7,51 (3H, м), 7,63-7,66 (2H, м), 7,73 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,83-7,84 (2H, м), 8,27 (2H, д, J=8,5 Гц), 11,08 (1H, с).
Пример 528. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-нитробензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 221,7-222,9°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,15 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,10 (3H, с), 2,81 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,05-4,53 (14H, м), 5,29 (2H, с), 6,84 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,12 (2H, д, J=9,3 Гц), 7,13 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,29 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,44-7,49 (5H, м), 7,63-7,66 (2H, м), 7,73 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,83-7,84 (2H, м), 8,27 (2H, д, J=8,5 Гц), 10,61 (1H, ушир. с).
Пример 529. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-нитробензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 175,7-176,6°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 2,22 (3H, с), 3,04-4,53 (14H, м), 5,47 (2H, с), 6,81 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,07 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,11 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,29 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,42-7,51 (5H, м), 7,62-7,66 (3H, м), 7,80-7,84 (4H, м), 8,13 (1H, д, J=8,1 Гц), 10,57 (1H, ушир. с).
Пример 530. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-нитробензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 182,3-184,5°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,15 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,11 (3H, с), 2,81 (1H, qq, J=6,8, 6,8 Гц), 3,05-4,53 (14H, м), 5,47 (2H, с), 6,84 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,11 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,13 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,29 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,42-7,51 (5H, м), 7,63-7,66 (3H, м), 7,80-7,84 (4H, м), 8,13 (1H, д, J=8,1 Гц), 10,45 (1H, ушир. с).
Пример 531. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-нитробензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 156,6-159,1°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 3,03-4,55 (17H, м), 5,47 (2H, с), 6,84 (2H, д, J=9,3 Гц), 6,87 (2H, д, J=9,5 Гц), 7,11 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,42 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,49 (1H, д, J=15,6 Гц), 7,53 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,62-7,66 (3H, м), 7,78-7,84 (4H, м), 8,13 (1H, д, J=8,3 Гц), 11,09 (1H, с).
Пример 532. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-[4-(4-{2-[(5-хлорпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 3,03-3,15 (5H, м), 3,34-3,57 (3H, м), 4,32 (2H, ушир. с), 4,46-4,55 (4H, м), 5,24 (2H, с), 6,85 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,12 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,41 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,47-7,53 (3H, м), 7,62-7,69 (4H, м), 7,76-7,85 (5H, м), 8,21 (1H, д, J=2,7 Гц), 10,97 (1H, ушир. с).
Пример 533. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[ 1 -(4-метилфенокси)пропан-2-ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,32 (3H, д, J=7,1 Гц), 2,11 (3H, с), 2,21 (3H, с), 3,06-3,59 (7H, м), 4,02 (1H, дд, J=9,5, 6,8 Гц), 4,07 (1H, дд, J=9,5, 6,8 Гц), 4,32 (2H, ушир. с), 4,52-4,55 (2H, м), 5,17 (2H, с), 6,79 (2H, дт, J=9,2, 2,4 Гц), 7,06 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,12 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,39-7,66 (11H, м), 7,847,85 (2H, м), 11,02 (1H, ушир. с).
Пример 534. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,20 (3H, д, J=6,1 Гц), 2,10 (3H, с), 2,21 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,85-3,59 (6H, м), 2,87 (1H, дд, J=13,7, 5,6 Гц), 2,98 (1H, дд, J=13,7, 6,6 Гц), 4,31 (2H, ушир. с), 4,51-4,54 (2H, м), 4,61-4,68 (1H, м), 5,05 (2H, с), 6,80 (2H, дт, J=9,0, 2,4 Гц), 7,05 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,08 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,27-7,52 (8H, м), 7,59 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,62 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,1 Гц), 7,83 (1H, д, J=1,7 Гц), 11,14 (1H, ушир. с).
Пример 535. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[ 1 -(4-метилфенокси)пропан-2-ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,32 (3H, д, J=7,1 Гц), 2,10 (3H, с), 2,21 (3H, с), 2,30 (3H, с), 3,06-3,56 (7H, м), 4,02 (1H, дд, J=9,6, 6,8 Гц), 4,07 (1H, дд, J=9,6, 7,0 Гц), 4,33 (2H, ушир. с), 4,52-4,55 (2H, м), 5,05 (2H, с), 6,79 (2H, дт, J=9,3, 2,5 Гц), 7,05-7,10 (3H, м), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,29 (1H, д, J=15,6 Гц), 7,33 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,43-7,53 (5H, м), 7,59 (1H, дд, J=8,9, 3,2 Гц), 7,62 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,78 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,84 (1H, д, J=1,7 Гц), 10,82 (1H, ушир. с).
Пример 536. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-(4-{4-[2-(пиридин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
1H-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 3,00-3,39 (7H, м), 3,63 (1H, ушир. с), 4,32 (2H, ушир. с), 4,48-4,55 (4H, м), 5,24 (2H, с), 6,81 (1H, д, J=8,3 Гц), 6,97-6,99 (1H, м), 7,12 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,39-7,56 (5H, м), 7,62-7,73 (5H, м), 7,77 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,82-7,85 (2H, м), 8,16 (1H, дд, J=5,0, 1,3 Гц),
11,41 (1H, ушир. с).
Пример 537. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-циклопропилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 0,53-0,57 (2H, м), 0,84-0,88 (2H, м), 1,80-1,87 (1H, м), 2,11 (3H, с), 3,00-3,07 (5H, м), 3,38-3,63 (3H, м), 4,17 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,33 (2H, ушир. с), 4,51-4,53 (2H, м), 5,24 (2H, с), 6,806,83 (2H, м), 6,97-6,99 (2H, м), 7,12 (1H, д, J=9,3 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,43-7,51 (5H, м), 7,62-7,68 (4H, м), 7,77 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,83 (1H, д, J=2,7 Гц), 7,84 (1H, д, J=2,0 Гц), 10,87 (1H, ушир. с).
Пример 538. 4-({[6-(2-Хлор-6-метил-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 219,4-221,0°C.
Пример 539. 4-{ [(6-{2-Хлор-6-метил-4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил}бензонитрил гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,22 (3H, с), 2,98-3,13 (5H, м), 3,35-3,41 (2H, м), 3,52-3,54 (1H, м), 4,17 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,32-4,34 (2H, м), 4,53-4,55 (2H, м), 5,23 (2H, с), 6,81 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,09 (3H, дд, J=18,9, 8,7 Гц), 7,29 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,42-7,51 (5H, м), 7,62-7,66 (4H, м), 7,81-7,84 (2H, м), 7,88 (2H, д, J=8,3 Гц), 10,64 (1H, с).
Пример 540. (E)-1-(4-{4-[2-(4-Бромфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 3,01-3,08 (4H, м), 3,32-3,47 (3H, м), 3,58 (1H, ушир. с), 4,21 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,33 (2H, ушир. с), 4,51-4,53 (2H, м), 5,24 (2H, с), 6,89-6,93 (2H, м), 7,12 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,42-7,53 (7H, м), 7,62-7,69 (4H, м), 7,77 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,83 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,84 (1H, д, J=2,0 Гц), 10,97 (1H, ушир. с).
Пример 541. [6-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-ил][4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]метанон гидрохлорид.
Т. пл.: 198,1-199,8°C.
Пример 542. [6-({5-[(2,3-Дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-ил] [4-(4-{2-[4-(про-пан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]метанон гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,15 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,81 (1H, септет, J=7,1 Гц), 3,05 (2H, т, J=6,7 Гц), 3,143,16 (2H, м), 3,24-3,70 (4H, м), 3,71-4,88 (2H, м), 4,17 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,29-4,35 (2H, м), 5,26 (2H, с), 6,816,85 (2H, м), 7,10-7,15 (3H, м), 7,24-7,30 (1H, м), 7,36-7,55 (8H, м), 7,60 (1H, д, J=2,4 Гц), 7,68 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,94 (1H, д, J=8,5 Гц), 8,00 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц), 8,04 (2H, д, J=9,0 Гц), 10,83 (1H, ушир. с).
Пример 543. (E)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[ 1 -(4-метилфенокси)пропан-2-ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,32 (3H, д, J=7,1 Гц), 2,03 (6H, с), 2,21 (3H, с), 3,04-3,60 (7H, м), 3,75 (3H, с), 4,02 (1H, дд, J=9,5, 6,8 Гц), 4,07 (1H, дд, J=9,5, 6,8 Гц), 4,32 (2H, ушир. с), 4,53 (2H, ушир. с), 5,01 (2H, с), 6,79 (2H, дт, J=9,2, 2,4 Гц), 6,94 (2H, дт, J=9,2, 2,4 Гц), 6,99 (1H, д, J=9,1 Гц), 7,06 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,19 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,37 (2H, дт, J=9,1, 2,9 Гц), 7,42-7,50 (5H, м), 7,54-7,57 (3H, м), 7,78 (1H, д, J=2,9 Гц), 11,19 (1H, ушир. с).
Пример 544. (E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[1-(4-метилфенокси)пропан-2 -ил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,32 (3H, д, J=7,1 Гц), 2,03 (6H, с), 2,21 (3H, с), 3,03-3,60 (7H, м), 4,02 (1H, дд, J=9,4, 6,7 Гц), 4,07 (1H, дд, J=9,4, 6,7 Гц), 4,32 (2H, ушир. с), 4,53 (2H, ушир. с), 5,08 (2H, с), 6,79 (2H, дт, J=9,3, 2,5 Гц), 7,00 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,06 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,17-7,25 (3H, м), 7,42-7,60 (10H, м), 7,80 (1H, д, J=2,7 Гц), 11,15 (1H, ушир. с).
Пример 545. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(5 -метилпиридин-2-ил)окси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,20 (3H, с), 2,30 (3H, с), 3,01-3,08 (4H, м), 3,33-3,58 (4H, м), 4,32 (2H, ушир. с), 4,44 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,51-4,53 (2H, м), 5,06 (2H, с), 6,69 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,09 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,27-7,34 (3H, м), 7,40 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,47-7,53 (4H, м), 7,58-7,63 (2H, м), 7,79 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,84 (1H, с), 7,96 (1H, с), 10,80 (1H, ушир. с).
Пример 546. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 196,3-196,9°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,04 (6H, с), 3,05-4,53 (14H, м), 5,16 (2H, с), 6,95 (2H, дд, J=7,3, 4,4 Гц), 7,02 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,10 (2H, т, J=8,3 Гц), 7,19 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,39-7,43 (4H, м), 7,46-7,53 (6H, м), 7,617,63 (2H, м), 7,84 (1H, ушир. с), 11,24 (1H, ушир. с).
Пример 547. (E)-3-[3,5-Диметил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид. Т. пл.: 212,1-212,5°C.
1H-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,03 (6H, с), 2,30 (3H, с), 3,03-4,53 (17H, м), 5,04 (2H, с), 6,82-6,88 (4H, м), 6,99 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,17-7,20 (3H, м), 7,32 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,42 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,47 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,49 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,52 (1H, д, J=7,6 Гц), 7,55-7,58 (1H, м), 7,79 (1H, д, J=2,4 Гц), 10,90 (1H, с).
Пример 548. (E)-3-[3,5-Диметил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 221,1-221,5°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,03 (6H, с), 2,30 (3H, с), 3,05-4,53 (14H, м), 5,04 (2H, с), 6,94 (2H, дд, J=9,0, 4,4 Гц), 6,99 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,10 (2H, т, J=8,8 Гц), 7,17-7,20 (3H, м), 7,32 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,43 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,47 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,49 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,51-7,58 (3H, м), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц), 10,95 (1H,
с).
Пример 549. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 172,6-173,8°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,04 (6H, с), 3,03-4,53 (17H, м), 5,16 (2H, с), 6,84 (2H, д, J=9,8 Гц), 6,87 (2H, д, J=9,8 Гц), 7,02 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,19 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,39-7,43 (4H, м), 7,46-7,55 (6H, м), 7,61-7,62 (2H, м), 7,84 (1H, д, J=2,2 Гц), 11,23 (1H, с).
Пример 550. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(6-хлорпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 3,03-3,15 (5H, м), 3,30-3,48 (2H, м), 3,58 (1H, ушир. с), 4,30-4,34 (4H, м), 4,52-4,55 (2H, м), 5,05 (2H, с), 7,09 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,27-7,34 (3H, м), 7,41-7,54 (7H, м), 7,59 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,63 (1H, с), 7,79 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,84 (1H, д, J=1,5 Гц), 8,11 (1H, д, J=3,2 Гц), 11,01 (1H, ушир. с).
Пример 551. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 218,2-219,3°C.
Пример 552. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 179,6-180,7°C.
Пример 553. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-ме-тилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид..
Т. пл.: 211,1-212,3°C.
Пример 554. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 187,3-189,2°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,21 (6H, д, J=5,9 Гц), 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 3,04-4,52 (14H, м), 5,05 (2H, с), 6,83 (4H, ушир. с), 7,09 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,27-7,34 (3H, м), 7,42 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,47-7,51 (3H, м), 7,59 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,63 (1H, ушир. с), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,8 4 (1H, ушир. с),
10,83 (1H, ушир. с).
Пример 555. (E)-3-[3,5-Диметил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 168,5-169,2°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,21 (6H, д, J=5,9 Гц), 2,03 (6H, с), 2,30 (3H, с), 3,04-4,52 (15H, м), 5,04 (2H, с), 6,83 (4H, ушир. с), 6,99 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,16-7,20 (3H, м), 7,32 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,42 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,46-7,57 (6H, м), 7,78 (1H, ушир. с), 11,00 (1H, ушир. с).
Пример 556. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 184,2-187,5°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,21 (6H, д, J=6,1 Гц), 2,04 (6H, с), 3,03-4,52 (15H, м), 5,16 (2H, с), 6,83 (4H, ушир. с), 7,02 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,19 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,39-7,43 (4H, м), 7,46-7,51 (4H, м), 7,54 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,60-7,63 (2H, м), 7,84 (1H, д, J=2,9 Гц), 11,23 (1H, ушир. с).
Пример 557. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 163,2-163,9°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,21 (6H, д, J=5,9 Гц), 2,11 (3H, с), 3,03-4,52 (15H, м), 5,17 (2H, с), 6,83 (4H, ушир. с), 7,12 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,39-7,43 (4H, м), 7,47-7,53 (4H, м), 7,60-7,67 (3H, м), 7,84 (2H, ушир. с), 11,02 (1H, ушир. с).
Пример 558. 4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 219,7-220,7°C.
Пример 559. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(E)-3-(4-{4-[2-(3-этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-ок-сопроп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 217,3-219,0°C.
Пример 560. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(E)-3-(4-{4-[2-(3-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 186,1-187,6°C.
Пример 561. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3-этоксифенокси)этил] бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 213,2-214,6°C.
Пример 562. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(6-метилпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
1H-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,59 (3H, с), 3,04-3,56 (8H, м), 4,32-4,43 (4H, м), 4,514,54 (2H, м), 5,06 (2H, с), 7,09 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,20 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,28-7,34 (3H, м), 7,43-7,49 (3H, м), 7,55-7,68 (5H, м), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,84 (1H, д, J=1,5 Гц), 7,95 (1H, ушир. с), 8,45 (1H, с), 11,33 (1H, ушир. с).
Пример 563. (E)-1-[4-(4-{2-[(5-Бромпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 3,00-3,09 (4H, м), 3,38-3,47 (3H, м), 3,58 (1H, ушир. с), 4,32 (2H, ушир. с), 4,45-4,52 (4H, м), 5,06 (2H, с), 6,80 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,09 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,28-7,34 (3H, м), 7,40 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,47-7,53 (3H, м), 7,59 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,63 (1H, с), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,84 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,89 (1H, дд, J=8,8, 2,4 Гц), 8,28 (1H, дд, J=2,6, 0,6 Гц), 11,00 (1H, ушир. с).
Пример 564. (E)-3-[4-({5-[(3-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 209,6-210,0°C.
Пример 565. (E)-1-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[2-метил-4-({5-[(3-ме-тилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 194,2-195,2°C.
Пример 566. (E)-1-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(2-метоксибен-зил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 182,8-182,9°C.
Пример 567. 4-{ [(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(3,5-Диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксо-проп-1 -ен-1-ил] -2,6-диметилфенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,03 (6H, с), 2,21 (6H, с), 3,04-3,06 (4H, м), 3,19-3,21 (1H, м), 3,33-3,36 (2H, м), 3,61-3,63 (1H, м), 4,16 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,31-4,33 (2H, м), 4,51-4,54 (2H, м), 5,22 (2H, с), 6,54-6,55 (3H, м), 7,01 (1H, д, J=9,0 Гц), 7.19 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,41-7,43 (2H, м), 7,47-7,49 (3H, м), 7,54-7,56 (2H, м), 7,60 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,64 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,87 (2H, д, J=8,3 Гц), 11,37 (1H, ушир.
с).
Пример 568. 4-{[(6-{2,6-Диметил-4-[(E)-3-оксо-3-(4-{4-[2-(хинолин-6-илокси)этил]бензил}пипера-зин-1 -ил)проп-1 -ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,03 (6H, с), 3,02-3,04 (2H, м), 3,18-3.20 (3H, м), 3,32-3,35 (2H, м), 3,63-3,65 (1H, м), 4,31-4,34 (2H, м), 4,41 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,51-4,54 (2H, м), 5,22 (2H, с), 7,01 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,19 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,47-7,49 (5H, м), 7,56-7,65 (7H, м), 7,77 (1H, с), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,87 (2H, д, J=8,3 Гц), 8,12 (1H, д, J=8,3 Гц), 8,64 (1H, с), 8,94 (1H, с), 11,30 (1H, с).
Пример 569. 4-({[6-(2,6-Диметокси-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[3-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 136,8-140,2°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,17 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,80-2,87 (1H, м), 3,05-4,57 (20Н, м), 5,22 (2H, с), 6,736,75 (1H, м), 6,77 (1H, с), 6,80 (1H, д, J=7,8 Гц), 6,93 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,13 (2H, с), 7,18 (1H, т, J=7,8 Гц), 7,25 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,43 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,51-7,57 (4H, м), 7,64 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,87 (2H, д, J=8,3 Гц), 11,23 (1H, с).
Пример 570. 2-({[6-(2,6-Диметокси-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[3-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 154,9-157,7°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,17 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,80-2,87 (1H, м), 3,05-4,57 (20Н, м), 5,24 (2H, с), 6,74 (1H, д, J=8,1 Гц), 6.77 (1H, с), 6,80 (1H, д, J=7,8 Гц), 6,95 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,14 (2H, с), 7,18 (1H, т, J=7,8 Гц), 7,26 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,43 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,54-7,60 (5H, м), 7,72-7,78 (2H, м), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,92 (1H, д, J=7,8 Гц), 11,30 (1H, с).
Пример 571. 2-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметоксифенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 136,8-137,1°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,05-4,57 (20Н, м), 5,24 (2H, с), 6,93-6,96 (3H, м), 7,10 (2H, т, J=8,8 Гц), 7,14 (2H, с), 7,26 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,42 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,54-7,61 (5H, м), 7,72-7.78 (2H, м), 7,81 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,92 (1H, д, J=7,6 Гц), 11,29 (1H, с).
Пример 572. 4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметоксифенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 142,0-143,6°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,05-4,57 (20Н, м), 5,22 (2H, с), 6,92-6,96 (3H, м), 7,08-7,13 (4H, м), 7,25 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,42 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,51-7,57 (4H, м), 7,64 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,77 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,87 (2H, д, J=8,1 Гц), 11,31 (1H, с).
Пример 573. (E)-3-[4-({5-[(2-хлор-4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 178,3-180,6°C.
Пример 574. (E)-1-(4-{4-[2-(3,4-Диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 186,7-189,5°C.
Пример 575. (E)-3-[4-({5-[(3-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 186,9-189,4°C.
Пример 576. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{3-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,22 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,35 (3H, с), 3,00-3,58 (6H, м), 3,05 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,15 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,28 (2H, ушир. с), 4,52-4,55 (2H, м), 5,06 (2H, с), 6,82 (2H, дт, J=9,2, 2,6 Гц), 7,06-7,10 (3H, м), 7,20 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,28-7,39 (6H, м), 7,49 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,59 (1H, дд, J=8,9, 3,2 Гц), 7,63 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,79 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц), 7,84 (1H, д, J=2,0 Гц), 10,99 (1H, ушир. с).
Пример 577. (E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3-ме-тил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,03 (6H, с), 2,22 (3H, с), 2,35 (3H, с), 3,00-3,57 (6H, м), 3,05 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,15 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,28 (2H, ушир. с), 4,53 (2H, ушир. с), 5,08 (2H, с), 6,82 (2H, дт, J=9,3, 2,6 Гц), 7,00 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,06-7,08 (2H, м), 7,17-7,25 (3H, м), 7,33-7,39 (3H, м), 7,46-7,52 (5H, м), 7,58 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,80 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц), 10,96 (1H, ушир. с).
Пример 578. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{ [5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[(4-метилбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,04 (6H, с), 2,28 (3H, с), 2,88 (2H, т, J=6,6 Гц), 3,01-3,03 (2H, м), 3,30-3,32 (3H, м), 3,63-3,65 (3H, м), 4,29-4,32 (2H, м), 4,44 (2H, с), 4,50-4,52 (2H, м), 5,44 (2H, с), 7,06 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,14-7,20 (5H, м), 7,33 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,46-7,50 (3H, м), 7,54 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,66 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,87 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,98 (2H, д, J=6,1 Гц), 8,88 (2H, д, J=6,1 Гц), 11,67 (1H, с).
Пример 579. (E)-1-(4-{4-[2-(3-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пи-ридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,04 (6H, с), 3,06-3,08 (4H, м), 3,31-3,33 (3H, м), 3,64-3,66 (1H, м), 4,25 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,30-4,33 (2H, м), 4,51-4,53 (2H, м), 5,44 (2H, с), 6,92 (1H, дд, J=8,3, 1,7 Гц), 6,98-7,08 (3H, м), 7,20 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,29 (1H, т, J=8,1 Гц), 7,43-7,48 (5H, м), 7,57 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,65 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,87 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,96 (2H, д, J=6,1 Гц), 8,87 (2H, д, J=6,3 Гц), 11,63 (1H, с).
Пример 580. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{ [5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[(4-фторбензил)окси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,04 (6H, с), 2,90 (2H, т, J=6,6 Гц), 2,94-3,01 (2H, м), 3,16-3,19 (1H, м), 3,313,34 (2H, м), 3,61-3,68 (3H, м), 4,30-4,32 (2H, м), 4,47 (2H, с), 4,50-4,53 (2H, м), 5,40 (2H, с), 7,05 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,15-7,20 (3H, м), 7,30-7,35 (4H, м), 7,48-7,51 (5H, м), 7,64 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,86-7,89 (3H, м), 8,82-8,85 (2H, м), 11,23 (1H, с).
Пример 581. (E)-1-[4-(4-{2-[(4-Хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,04 (6H, с), 2,90 (2H, т, J=6,5 Гц), 3,01-3,03 (2H, м), 3,17-3,19 (1H, м), 3,313,34 (2H, м), 3,61-3,69 (3H, м), 4,30-4,32 (2H, м), 4,47-4,55 (4H, м), 5,40 (2H, с), 7,05 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,19 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,28-7,52 (11H, м), 7,64 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,86-7,89 (3H, м), 8,83 (2H, д, J=5,9 Гц), 11,20 (1H, с).
Пример 582. (E)-1-(4-{4-[2-(2-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3,5-диметил-4-({5-[(6-метилпиридин-2-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,04 (6H, с), 2,63 (3H, с), 3,01-3,04 (2H, м), 3,11 (2H, т, J=6,5 Гц), 3,19-3,21 (1H, м), 3,33-3,35 (2H, м), 3,60-3,62 (1H, м), 4,28-4,31 (4H, м), 4,51-4,53 (2H, м), 5,30 (2H, с), 6,94 (1H, т, J=7,1 Гц), 7,04 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,17-7,20 (2H, м), 7,26-7,30 (1H, м), 7,40 (1H, дд, J=7,9, 1,3 Гц), 7,46-7,48 (5H, м), 7,55-7,57 (3H, м), 7,65 (2H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,85 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,10 (1H, с), 11,39 (1H, с).
Пример 583. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(6-метоксипиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 3,00-3,17 (5H, м), 3,34-3,47 (2H, м), 3,57 (1H, ушир. с), 3,78 (3H, с), 4,23 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,33 (2H, ушир. с), 4,51-4,53 (2H, м), 5,06 (2H, с), 6,75 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,09 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,27-7,32 (3H, м), 7,38 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,42-7,53 (5H, м), 7,59 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,63 (1H, с), 7,79 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,84-7,85 (2H, м), 10,92 (1H, ушир.
с).
Пример 584. (E)-3-(4-{[5-(1,3-Бензотиазол-6-илметокси)пиридин-2-ил]окси}-3,5-диметоксифенил)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 133,1-134,4°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 3,05-4,57 (20Н, м), 5,26 (2H, с), 6,92- 6,96 (3H, м), 7,10 (2H, т, J=8,8 Гц), 7,12 (2H, с), 7,25 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,43 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,53-7,57 (4H, м), 7,61 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,10 (1H, д, J=8,3 Гц), 8,26 (1H, с), 9,41 (1H, с), 11,12 (1H, с).
Пример 585. (E)-3-(4-{[5-(1,3-Бензотиазол-6-илметокси)пиридин-2-ил]окси}-3,5-диметоксифенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 133,4-135,1°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,21 (6H, д, J=5,9 Гц), 3,03-4,57 (21H, м), 5,26 (2H, с), 6,82 (2H, д, J=9,8 Гц), 6,84 (2H, д, J=9,8 Гц), 6,92 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,13 (2H, с), 7,25 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,42 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,53-7,57 (4H, м), 7,62 (1H, д, J=7,3 Гц), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц), 8,10 (1H, д, J=8,3 Гц), 8,26 (1H, с), 9,41 (1H, с), 11,23 (1H, с).
Пример 586. (E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] -3 -метилбензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,03 (6H, с), 2,36 (3H, с), 3,04-3,57 (6H, м), 3,06 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,17 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,28 (2H, ушир. с), 4,53 (2H, ушир. с), 5,08 (2H, с), 6,92-6,97 (2H, м), 7,00 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,077,14 (2H, м), 7,17-7,25 (3H, м), 7,36-7,38 (3H, м), 7,46-7,52 (5H, м), 7,58 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,80 (1H, д, J=3,1 Гц), 10,91 (1H, ушир. с).
Пример 587. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] -3 -метилбензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,36 (3H, с), 3,06 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,06-3,55 (6H, м), 4,17 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,29 (2H, ушир. с), 4,52-4,56 (2H, м), 5,05 (2H, с), 6,92-6,97 (2H, м), 7,08-7,14 (3H, м), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,28-7,37 (6H, м), 7,49 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,59 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,63 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,1 Гц), 7,84 (1H, д, J=1,7 Гц), 10,81 (1H, ушир. с).
Пример 588. (E)-1-[4-(4-{2-[(6-хлор-1,3-бензоксазол-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 3,03-3,37 (6H, м), 3,41-3,56 (2H, м), 4,09 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,30 (2H, ушир. с), 4,50-4,53 (2H, м), 5,05 (2H, с), 7,09 (1H, д, J=9,3 Гц), 7,17-7,22 (4H, м), 7,29-7,33 (5H, м), 7,45-7,51 (4H, м), 7,59 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,63 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,79 (1H, д, J=2,7 Гц), 7,84 (1H, д, J=2,0 Гц), 10,87 (1H, ушир. с).
Пример 589. (E)-1-(4-{4-[2-(4-трет-бутилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(3,4-ди-фторбензил)окси] пиридин-2 -ил}окси)-3 -фторфенил] проп-2 -ен- 1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,24 (9H, д, J=3,9 Гц), 2,90-3,45 (7H, м), 3,52 (1H, с), 4,18 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,33 (2H, ушир. с), 4,53 (2H, ушир. с), 5,12 (2H, с), 6,82-6,86 (2H, м), 7,13 (1H, д, J=9,3 Гц), 7,26-7,33 (5H, м), 7,43-7,57 (8H, м), 7,63 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,83 (1H, дд, J=12,0, 2,0 Гц), 7,87 (1H, д, J=2,4 Гц), 10,58 (1H, ушир. с).
Пример 590. 4-({[6-(2,6-Диметил-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(6-метилпиридин-2-ил)окси]этил}бензил) пиперазин- 1 -ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,03 (6H, с), 2,37 (3H, с), 3,05-3,07 (4H, м), 3,15-3,18 (1H, м), 3,34-3,36 (2H, м), 3,58-3,60 (1H, м), 4,31-4,34 (2H, м), 4,45 (2H, т, J=6,7 Гц), 4,51-4,54 (2H, м), 5,22 (2H, с), 6,57 (1H, д, J=8,1 Гц), 6,82 (1H, д, J=7,1 Гц), 7,01 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,19 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,41 (2H, д, J=7,6 Гц), 7,51-7,61 (9H, м), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,87 (2H, д, J=8,1 Гц), 11,14 (1H, с).
Пример 591. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[(4-метилфенокси)ацетил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,12 (3H, с), 2,23 (3H, с), 2,90-3,70 (7H, м), 4,47-4,54 (3H, м), 5,17 (2H, с), 5,53 (2H, с), 6,84-6,88 (2H, м), 7,07-7,13 (3H, м), 7,31 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,37-7,44 (2H, м), 7,48-7,54 (2H, м), 7,60-7,67 (3H, м), 7,77 (2H, д, J=5,9 Гц), 7,84-7,86 (2H, м), 8,11 (2H, д, J=8,1 Гц), 11,07 (1H, ушир. с).
Пример 592. (E)-1-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]-3-метилбензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,03 (6H, с), 2,36 (3H, с), 3,06 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,06-3,51 (6H, м), 3,75 (3H, с), 4,17 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,28 (2H, ушир. с), 4,53 (2H, ушир. с), 5,01 (2H, с), 6,92-7,00 (5H, м), 7,07-7,14 (2H, м), 7,19 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,35-7,38 (5H, м), 7,46-7,50 (3H, м), 7,56 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,78 (1H, д, J=3,2 Гц), 10,82 (1H, ушир. с).
Пример 593. 4-({[6-(2-Фтор-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин- 1 -ил] проп-1 -ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,15 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,81 (1H, септет, J=7,1 Гц), 2,90-3,65 (8H, м), 4,18 (2H, т, J=6,7 Гц), 4,33 (2H, ушир. с), 4,53 (2H, ушир. с), 5,26 (2H, с), 6,82-6,86 (2H, м), 7,11-7,15 (3H, м), 7,277,32 (2H, м), 7,42-7,58 (6H, м), 7,62-7,66 (3H, м), 7,83 (1H, дд, J=12,2, 2,0 Гц), 7,87-7,89 (3H, м), 10,71 (1H, ушир. с).
Пример 594. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(3 -этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 190,4-191,8°C.
Пример 595. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 199,2-200,9°C.
Пример 596. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 207,0-207,2°C.
Пример 597. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 216,7-216,9°C.
Пример 598. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 177,7-178,6°C.
Пример 599. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
1H-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,03 (6H, с), 3,04-3,58 (8H, м), 4,19 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,32 (2H, ушир. с), 4,52 (2H, ушир. с), 5,22 (2H, с), 6,91-6,97 (2H, м), 7,00 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,07-7,14 (2H, м), 7,19 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,41-7,56 (7H, м), 7,62 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,83 (1H, д, J=3,2 Гц), 8,13 (1H, д, J=2,0 Гц), 10,97 (1H, ушир. с).
Пример 600. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,15 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,03 (6H, с), 2,81 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,04-3,60 (8H, м), 4,17 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,32 (2H, ушир. с), 4,52 (2H, ушир. с), 5,22 (2H, с), 6,82-6,87 (2H, м), 7,00 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,11-7,15 (2H, м), 7,19 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,41-7,55 (7H, м), 7,62 (1H, дд, J=8,8, 3,2 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,84 (1H, д, J=3,2 Гц), 9,13 (1H, д, J=2,0 Гц), 11,16 (1H, ушир. с).
Пример 601. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DSMO-d6) 5: 2,03 (6H, с), 2,21 (3H, с), 3,03-3,61 (8H, м), 4,16 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,32 (2H, ушир. с), 4,52 (2H, ушир. с), 5,22 (2H, с), 6,79-6,84 (2H, м), 7,00 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,06 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,14 (1H, д, J=15,6 Гц), 7,40-7,56 (7H, м), 7,62 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,81 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,84 (1H, д, J=2,9 Гц), 9,13 (1H, д, J=2,0 Гц), 11,25 (1H, ушир. с).
Пример 602. (E)-1-(4-{4-[2-(1,3-Бензотиазол-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,95-3,03 (4H, м), 3,17-3,58 (4H, м), 4,20 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,29 (2H, ушир. с), 4,52 (2H, ушир. с), 5,05 (2H, с), 7,09 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,15-7,21 (3H, м), 7,28-7,34 (7H, м), 7,44-7,46 (2H, м), 7,50 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,58-7,64 (3H, м), 7,79 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,85 (1H, д, J=2,0 Гц), 10,97 (1H, ушир. с).
Пример 603. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(2-метил-1,3-бензотиазол-5-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,76 (3H, с), 3,11-3,13 (5H, м), 3,36-3,57 (3H, м), 4,294,33 (4H, м), 4,52-4,55 (2H, м), 5,05 (2H, с), 7,02 (1H, дд, J=8,7, 2,6 Гц), 7,09 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,28-7,34 (3H, м), 7,45-7,55 (6H, м), 7,59 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,63 (1H, с), 7,79 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,84 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,87 (1H, д, J=8,8 Гц), 10,98 (1H, ушир. с).
Пример 604. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-{(3S)-3-[метил(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)амино]пирролидин-1-ил}проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,15 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,11 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,33-2,47 (2H, м), 2,61 (3H, с), 2,78-2,85 (1H, м), 3,07 (2H, т, J=6,7 Гц), 3,35-3,44 (1H, м), 3,72-3,99 (4H, м), 4,16-4,20 (3H, м), 4,42-4,49 (1H, м), 5,05 (2H, с), 6,84-6,85 (2H, м), 7,05-7,12 (4H, м), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,33 (2H, д, J=7,3 Гц), 7,487,65 (7H, м), 7,79 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,81-7,83 (1H, м), 10,75 (0,5H, ушир. с), 10,96 (0,5H, ушир. с).
Пример 605. 4-{ [(6-{4-[(E)-3-{4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]-3-метилбензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,03 (6H, с), 2,36 (3H, с), 3,00-3,56 (6H, м), 3,06 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,17 (2H, т,
J=6,8 Гц), 4,28 (2H, ушир. с), 4,53 (2H, ушир. с), 5,22 (2H, с), 6,92-6,97 (2H, м), 7,02 (1H, д, J=9,3 Гц), 7,077,14 (2H, м), 7,19 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,36-7,38 (3H, м), 7,46-7,50 (3H, м), 7,60 (1H, дд, J=9,3, 3,2 Гц), 7,64 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,82 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц), 7,88 (2H, дт, J=8,3, 1,8 Гц), 10,90 (1H, ушир. с).
Пример 606. (E)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,03 (6H, с), 2,22 (3H, с), 2,35 (3H, с), 3,01-3,57 (6H, м), 3,05 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,75 (3H, с), 4,15 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,28 (2H, ушир. с), 4,53 (2H, ушир. с), 5,01 (2H, с), 6,82 (2H, дт, J=9,3, 2,5 Гц), 6,94 (2H, дт, J=9,3, 2,5 Гц), 6,99 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,07 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,19 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,35-7,38 (5H, м), 7,46-7,50 (3H, м), 7,56 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,78 (1H, д, J=3,2 Гц), 10,92 (1H, ушир. с).
Пример 607. (E)-3-{3-Хлор-4-[(5-{[4-(дифторметокси)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]-5-метилфе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 206,1-206,4°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,22 (3H, с), 3,04-4,55 (14H, м), 5,10 (2H, с), 6,80-7,41 (1H, м), 6,82 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,07 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,10 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,20 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,43-7,52 (7H, м), 7,61 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,63 (1H, ушир. с), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,84 (1H, ушир. с), 11,04 (1H, ушир. с).
Пример 608. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,15 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,12 (3H, с), 2,81 (1H, септет, J=6,9 Гц), 2,90-3,18 (4H, м), 3,20-3,47 (3H, м), 3,60-3,80 (1H, м), 4,18 (2H, т, J=6,9 Гц), 4,34 (2H, ушир. с), 4,56 (2H, д, J=13,7 Гц), 5,18 (2H, с), 6,82-6,88 (2H, м), 7,09-7,16 (3H, м), 7,33 (1H, д, J=15,6 Гц), 7,36-7,45 (4H, м), 7,47-7,55 (2H, м), 7,57-7,68 (5H, м), 7,86 (2H, д, J=2,7 Гц), 11,89 (1H, ушир. с).
Пример 609. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-циклопропилфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 0,53-0,57 (2H, м), 0,84-0,88 (2H, м), 1,80-1,87 (1H, м), 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 3,00-3,16 (5H, м), 3,31-3,75 (3H, м), 4,17 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,32 (2H, ушир. с), 4,52-4,54 (2H, м), 5,05 (2H, с), 6,80-6,83 (2H, м), 6,96-6,99 (2H, м), 7,09 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,29-7,32 (3H, м), 7,41-7,43 (2H, м), 7,47-7,52 (3H, м), 7,59 (1H, дд, J=9,0, 2,9 Гц), 7,63 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,78 (1H, д, J=3,4 Гц), 7,84 (1H, д, J=2,0 Гц), 10,81 (1H, ушир. с).
Пример 610. (E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,04 (6H, с), 2,22 (3H, с), 2,42 (3H, с), 3,01 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,19-3,63 (6H, м), 4,16 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,34 (2H, ушир. с), 4,54 (2H, ушир. с), 5,08 (2H, с), 6,82 (2H, дт, J=9,3, 2,6 Гц), 7,00 (1H, д, J=9,3 Гц), 7,07 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,18-7,26 (5H, м), 7,47-7,53 (5H, м), 7,55 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,58 (1H, дд, J=9,3, 3,2 Гц), 7,80 (1H, д, J=3,2 Гц), 10,52 (1H, ушир. с).
Пример 611. (E)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,04 (6H, с), 2,22 (3H, с), 2,42 (3H, с), 3,01 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,18-3,62 (6H, м), 3,75 (3H, с), 4,16 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,34 (2H, ушир. с), 4,54 (2H, ушир. с), 5,01 (2H, с), 6,82 (2H, дт, J=9,3, 2,5 Гц), 6,94 (2H, дт, J=9,3, 2,5 Гц), 6,99 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,07 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,18-7,26 (3H, м), 7,37 (2H, дт, J=9,0, 2,3 Гц), 7,47-7,58 (5H, м), 7,78 (1H, д, J=2,9 Гц), 10,59 (1H, ушир. с).
Пример 612. 4-({[6-(2-Хлор-4-{ГЯ;-3-[4-(4-{2-[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил}-6-метилфенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 198,5-198,8°C.
Пример 613. 4-{[(6-{2-Хлор-6-метил-4-[(E)-3-оксо-3-{4-[4-(2-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]ок-си}этил)бензил]пиперазин-1 -ил}проп-1 -ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 193,7-194,2°C.
Пример 614. 4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-Хлорфенокси)этил]-3-фторбензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 240,5-243,5°C.
Пример 615. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 161,0-163,1°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,28 (3H, т, J=6,8 Гц), 2,11 (3H, с), 3,03-4,56 (16H, м), 5,17 (2H, с), 6,82 (2H, д, J=9,5 Гц), 6,85 (2H, д, J=9,5 Гц), 7,12 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,39-7,43 (4H, м), 7,47-7,51 (4H, м), 7,60-7,67 (3H, м), 7,84-7,85 (2H, м), 10,87 (1H, ушир. с).
Пример 616. 4-({[6-(4-{(E)-3-[4-(2-Фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,04 (6H, с), 3,05-3,20 (4H, м), 3,40-3,43 (3H, м), 3,61-3,63 (1H, м), 4,33-4,37 (4H, м), 4,53-4,56 (2H, м), 5,22 (2H, с), 7,01 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,14-7,20 (3H, м), 7,31-7,35 (2H, м), 7,46-7,49
(3H, м), 7,60-7,64 (5H, м), 7,70-7,73 (1H, м), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,88 (2H, д, J=8,1 Гц), 11,34 (1H, с).
Пример 617. 4-{[(6-{2-Хлор-6-метил-4-[(E)-3-оксо-3-{4-[4-(3-феноксипропил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,11 (2H, тт, J=6,9, 6,9 Гц), 2,19 (3H, с), 2,72 (2H, ушир. с), 2,85 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,46 (2H, ушир. с), 3,67 (1H, ушир. с), 3,97 (2H, т, J=6,9 Гц), 4,15-4,23 (4H, м), 4,78 (1H, ушир. с), 5,09 (2H, с), 6,70 (1H, д, J=15,3 Гц), 6,89 (2H, д, J=8,1 Гц), 6,93-6,98 (2H, м), 7,26-7,32 (5H, м), 7,38 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1H, с), 7,52 (4H, д, J=7,8 Гц), 7,60 (1H, д, J=15,3 Гц), 7,68 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,75 (1H, д, J=2,9 Гц), 13,52 (1H, ушир. с).
Пример 618. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 166,2-166,7°C.
Пример 619. 4-({[6-(2-Хлор-4-{(E)-3-[4-(4-{3-[(6-хлорпиридин-3-ил)окси]пропил}бензил)пипера-зин-1 -ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил}-6-метилфенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид
Т. пл.: 168,5-170,0°C.
Пример 620. 4-({ [6-(2-Хлор-6-метил-4-{(E)-3-[4-(4-{3-[(6-метилпиридин-3-ил)окси]пропил}бензил) пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,04-2,10 (5H, м), 2,59 (3H, с), 2,79 (2H, т, J=7,6 Гц), 3,38 (6H, ушир. с), 4,16 (2H, т, J=6,2 Гц), 4,31 (2H, ушир. с), 4,53 (2H, ушир. с), 5,23 (2H, с), 7,12 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,35 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,47-7,53 (3H, м), 7,62-7,69 (5H, м), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,84 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,88 (2H, дт, J=8,3, 1,8 Гц), 7,93 (1H, д, J=8,5 Гц), 8,43 (1H, д, J=2,9 Гц), 11,24 (1H, ушир. с).
Пример 621. 4-{[(6-{2-Хлор-6-метил-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 193,0-194,8°C.
Пример 622. 4-({ [6-(2-Хлор-6-метил-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{3-[4-(пропан-2-ил)фенокси]пропил}бен-зил)пиперазин-1 -ил] проп-1 -ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 197,8-198,7°C.
Пример 623. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 204,9-206,2°C.
Пример 624. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[(4-метоксифенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,12 (3H, с), 2,80-3,80 (6H, м), 3,69 (3H, с), 4,25-4,45 (2H, м), 4,46-4,62 (2H, м), 5,08 (2H, с), 5,17 (2H, с), 6,83-6,90 (2H, м), 6,92-6,99 (2H, м), 7,12 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,27-7,57 (7H, м), 7,597,69 (5H, м), 7,82-7,89 (2H, м), 11,28 (1H, ушир. с).
Пример 625. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[(4-этоксифенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 194,7-197,0°C.
Пример 626. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 203,8-204,4°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,16 (6H, д, J=6,9 Гц), 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,82 (1H, септет, J=6,9 Гц), 3,11-3,57 (6H, м), 4,36-4,57 (4H, м), 5,05 (2H, с), 5,11 (2H, с), 6,91-6,96 (2H, м), 7,07-7,34 (8H, м), 7,46-7,63 (7H, м), 7,78 (1H, д, J=3,0 Гц), 7,84 (1H, д, J=1,6 Гц), 10,98 (1H, ушир. с).
Пример 627. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 209,6-212,0°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,16 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,11 (3H, с), 2,82 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,02-3,59 (6H, м), 4,35-4,38 (2H, м), 4,53-4,57 (2H, м), 5,11 (2H, с), 5,17 (2H, с), 6,93 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,11-7,17 (3H, м), 7,29-7,67 (12H, м), 7,84-7,85 (2H, м), 11,06 (1H, ушир. с).
Пример 628. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-[4-(4-{[4-(про-пан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,22 (6H, д, J=5,9 Гц), 2,90-3,60 (6H, м), 4,37 (2H, с), 4,44-4,50 (1H, м), 4,54 (2H, с), 5,07 (2H, с), 5,19 (2H, с), 6,83-6,87 (2H, м), 6,91-6,95 (2H, м), 7,15 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,28-7,34 (2H, м), 7,38-7,44 (2H, м), 7,52-7,63 (8H, м), 7,66 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,85 (1H, дд, J=12,1, 1,8 Гц), 7,91 (1H, д, J=2,9 Гц), 10,76 (1H, с).
Пример 629. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{[4-(про-пан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 207,7-208,0°C.
Пример 630. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{[4-(Ш-пиррол-1 -ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 199,9-201,6°C.
Пример 631. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 196,2-196,4°C.
Пример 632. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-[4-(4-{[4-(про-пан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 182,5-183,2°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,22 (6H, д, J=6,2 Гц), 2,36 (3H, с), 3,04-3,59 (6H, м), 4,35-4,51 (5H, м), 5,07 (2H, с), 5,20 (2H, с), 6,82-6,96 (6H, м), 7,04-7,14 (2H, м), 7,37-7,66 (9H, м), 7,72-7,83 (2H, м), 7,99 (1H, д, J=3,0 Гц), 11,11 (1H, ушир. с).
Пример 633. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,16 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,79-2,86 (1H, м), 3,03-3,56 (6H, м), 4,36 (2H, ушир. с), 4,53 (2H, ушир. с), 5.11 (2H, с), 5,21 (2H, с), 6,93 (2H, дт, J=9,4, 2,5 Гц), 7,07-7.12 (3H, м), 7,16 (2H, дт, J=9,4, 2,5 Гц), 7,21 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,38-7,45 (2H, м), 7,51-7,67 (8H, м), 7,75 (2H, д, J=8,5 Гц), 8,00 (1H, д, J=3,2 Гц), 10,91 (1H, ушир. с).
Пример 634. (E)-3-[2-Метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{ [4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 189,6-190,9°C (разлож.).
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,16 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,31 (3H, с), 2.35 (3H, с), 2,82 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,09-3,52 (6H, м), 4.36 (2H, ушир. с), 4,53 (2H, ушир. с), 5,09 (2H, с), 5,11 (2H, с), 6,92-6,94 (4H, м), 7,03 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,10 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,15 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,20 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,34 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,53-7,60 (5H, м), 7,74 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,79-7,81 (1H, м), 7,94 (1H, д, J=3,2 Гц), 10,73 (1H, ушир. с).
Пример 635. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 181,4-182,3°C.
Пример 636. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{[(4-фторбензил)окси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,97-3,62 (6H, м), 4,34-4,36 (2H, м), 4,52-5,57 (6H, м), 5,05 (2H, с), 7,09 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,17-7,22 (4H, м), 7,28-7,34 (3H, м), 7,38-7,51 (5H, м), 7,57-7,63 (4H, м), 7,78 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,84 (1H, д, J=1,7 Гц), 11,08 (1H, ушир. с).
Пример 637. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{[(4-фторбензил)окси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 2,97-3,65 (6H, м), 4,34-4,36 (2H, м), 4,52-4,57 (6H, м), 5,17 (2H, с), 7,12 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,16-7,22 (2H, м), 7,31 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,37-7,54 (8H, м), 7,58-7,67 (5H, м), 7,847,86 (2H, м), 11,28 (1H, ушир. с).
Пример 638. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(E)-3-(4-{2-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 3,09-3,22 (3H, м), 3,41-3,46 (2H, м), 3,60-3,62 (1H, м), 4,40-4,42 (2H, м), 4,54-4,56 (2H, м), 5,15 (2H, с), 5,23 (2H, с), 7,03-7,06 (2H, м), 7,10-7,17 (3H, м), 7,31 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,38-7,43 (2H, м), 7,49 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,62-7,67 (4H, м), 7,76-7,90 (5H, м), 11,29 (1H, с).
Пример 639. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{2-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 3,12-3,14 (2H, м), 3,43-3,46 (2H, м), 3,54-3,56 (2H, м), 4,41-4,43 (2H, м), 4,55-4,57 (2H, м), 5,05 (2H, с), 5,15 (2H, с), 7,02-7,21 (7H, м), 7,28-7,32 (2H, м), 7,34 (1H, с), 7,39-7,44 (2H, м), 7,49 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,59 (1H, дд, J=8,9, 3,1 Гц), 7,63 (1H, с), 7,71 (1H, с), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,84 (1H, с), 10,78 (1H, с).
Пример 640. 4-({[6-(2-Хлор-4-{(E)-3-[4-(3-фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пи-перазин-1 -ил]-3-оксопроп-1 -ен-1 -ил}-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 141,8-141,9°C.
Пример 641. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(E)-3-(4-{3-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 218,0-220,5°C.
Пример 642. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(3-фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 176,7-176,9°C.
Пример 643. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(E)-3-(4-{3-фтор-4-[(4-пропилфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1-ил] -6-метилфенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 0,87 (3H, т, J=7,2 Гц), 1,53-1,56 (2H, м), 2,10 (3H, с), 3,09-3,12 (3H, м), 3,353,57 (5H, м), 4,39-4,41 (2H, м), 4,53-4,55 (2H, м), 5,13 (2H, с), 5,23 (2H, с), 6,94 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,12 (3H, д, J=8,5 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,39-7,54 (3H, м), 7,62-7,67 (5H, м), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,84 (1H, с),
7,88 (2H, д, J=8,1 Гц), 10,71 (1H, с).
Пример 644. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{3-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,12 (3H, с), 3,00-3,18 (3H, м), 3,35-3,60 (3H, м), 4,38-4,40 (2H, м), 4,53-4,57 (2H, м), 5,15 (2H, с), 5,17 (2H, с), 7,04-7,08 (2H, м), 7,10-7,17 (3H, м), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,38-7,53 (6H, м), 7,60-7,67 (4H, м), 7,83-7,86 (2H, м), 11, 01 (1H, с).
Пример 645. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{3-фтор-4-[(4-пропилфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 0,87 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,50-1,60 (2H, м), 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 3,03-3,09 (2H, м), 3,20-3,23 (1H, м), 3,37-3,47 (3H, м), 3,62-3,65 (2H, м), 4,37-4,40 (2H, м), 4,53-4,56 (2H, м), 5,06 (2H, с), 5,13 (2H, с), 6,94 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,07-7,15 (3H, м), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,28-7,35 (3H, м), 7,45-7,52 (2H, м), 7,58-7,63 (4H, м), 7,79 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,84 (1H, с), 11,52 (1H, с).
Пример 646. 4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[(4-Хлорфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 213,9-214,8°C.
Пример 647. 4-({[6-(2,6-Диметил-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бен-зил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид
Т. пл.: 216,2-219,2°C.
Пример 648. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,16 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,04 (6H, с), 2,82 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,04-3,60 (6H, м), 4,36 (2H, ушир. с), 4,53 (2H, ушир. с), 5,11 (2H, с), 5,22 (2H, с), 6,91-6,95 (2H, м), 7,00 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,14-7,22 (3H, м), 7,46-7,55 (5H, м), 7,60-7,64 (3H, м), 7,81 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,84 (1H, д, J=2,9 Гц), 9,13 (1H, д, J=2,0 Гц), 11,23 (1H, ушир. с).
Пример 649. (2E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1E)-3-феноксипроп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 207,4-207,6°C.
Пример 650. 4-{ [(6-{2,6-Диметил-4-[(1E)-3-оксо-3-(4-{4-[(1Е)-3-феноксипроп-1-ен-1-ил]бензил} пиперазин-1 -ил)проп- 1-ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил}бензонитрил гидрохлорид.
^-ЯМР (CDCl3) 5: 2,12 (6H, с), 2,72 (2H, ушир. с), 3,45-3,66 (3H, м), 4,15 (4H, ушир. с), 4,72-4,78 (3H, м), 5,09 (2H, с), 6,48 (1H, дт, J=16,1, 5,5 Гц), 6,68 (1H, д, J=15,1 Гц), 6,75 (1H, д, J=16,1 Гц), 6,86 (1H, д, J=9,0 Гц), 6,95-7,00 (3H, м), 7,25-7,36 (5H, м), 7,47-7,70 (9H, м), 7,78 (1H, д, J=2,7 Гц), 13,58 (1H, ушир.
с).
Пример 651. (2E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3-метшИ-^Ш)^ -(4-метилфенокси)проп-1 -ен-1-ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,03 (6H, с), 2,23 (3H, с), 2,33 (3H, с), 3,07-3,52 (6H, м), 4,30 (2H, ушир. с), 4,53 (2H, ушир. с), 4,73 (2H, дд, J=5,7, 1,1 Гц), 5,08 (2H, с), 6,43 (1H, дт, J=15,9, 5,7 Гц), 6,89 (2H, дт, J=9,3, 2,5 Гц), 6,98 (1H, д, J=15,9 Гц), 7,00 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,10 (2H, дд, J=8,7, 0,6 Гц), 7,17-7,25 (3H, м), 7,37 (2H, ушир. с), 7,46-7,52 (5H, м), 7,58 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,63 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,80 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц), 10,59 (1H, ушир. с).
Пример 652. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(1Е)-3-(4-{4-[(1Е)-3-(4-метоксифенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пи-перазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 188,2-189,1°C.
Пример 653. 4-{[(2E)-3-{4-[(4-{(2E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-еноил}пиперазин-1-ил)метил]фенил}проп-2-ен-1-ил]окси}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 210,4-212,2°C.
Пример 654. (2E)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2-метшИ-^Ш)^ -(4-метилфенокси)проп-1 -ен-1-ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,04 (6H, с), 2,23 (3H, с), 2,43 (3H, с), 3,15-3,57 (6H, м), 3,75 (3H, с), 4,36 (2H, ушир. с), 4,55 (2H, ушир. с), 4,70 (2H, д, J=5,4 Гц), 5,01 (2H, с), 6,57 (1H, дт, J=15,6, 5,4 Гц), 6,73 (1H, д, J=15,6 Гц), 6,88 (2H, дт, J=9,2, 2,4 Гц), 6,94 (2H, дт, J=9,2, 2,4 Гц), 6,99 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,09 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,20 (1H, д, J=15,6 Гц), 7,35-7,38 (2H, м), 7,48-7,51 (5H, м), 7,56 (2H, дд, J=9,0, 3,1 Гц), 7,78 (1H, д, J=3,1 Гц), 10,34 (1H, ушир. с).
Пример 655. 4-({[6-(2-Хлор-4-{(1Е)-3-[4-(4-{(1Е)-3-[(6-хлорпиридин-3-ил)окси]проп-1-ен-1-ил} бензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1-ен-1 -ил}-6-метилфенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 204,7-206,2°C.
Пример 656. 4-({[6-(2-Хлор-6-метил-4-{(1Е)-3-[4-(4-{(1Е)-3-[(6-метилпиридин-3-ил)окси]проп-1-ен-1 -ил}бензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1-ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил
гидрохлорид.
Т. пл.: 162,7-163,3°C.
Пример 657. 4-({[6-(4-{(1Е)-3-[4-(4-{(1Е)-3-[(5-Бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пи-перазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил}-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 145,0-145,8°C.
Пример 658. 4-({[6-(2-Хлор-6-метил-4-{(1Е)-3-[4-(4-{(1Е)-3-[(5-метилпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1 -ил}бензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1-ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 169,5-170,0°C.
Пример 659. (2E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(2E)-4-(4-метилфенокси)бут-2-ен-2-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,04 (6H, с), 2,12 (3H, с), 2,23 (3H, с), 3,04-3,60 (6H, м), 4,35 (2H, ушир. с), 4,53 (2H, ушир. с), 4,75 (2H, д, J=6,3 Гц), 5,08 (2H, с), 6,10 (1H, т, J=6,3 Гц), 6,88 (2H, дт, J=9,2, 2,4 Гц), 7,00 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,09 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,17-7,25 (3H, м), 7,46-7,52 (5H, м), 7,55-7,60 (5H, м), 7,80 (1H, д, J=3,2 Гц), 11,21 (1H, с).
Пример 660. (2E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(Ш^-метил^ -(4-метилфенокси)проп-1-ен-1 -ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,93 (3H, с), 2,03 (6H, с), 2,23 (3H, с), 3,06-3,57 (6H, м), 4,35 (2H, ушир. с), 4,53 (2H, ушир. с), 4,58 (2H, с), 5,08 (2H, с), 6,64 (1H, ушир. с), 6,90 (2H, дт, J=9,2, 2,4 Гц), 7,00 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,09 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,17-7,24 (3H, м), 7,40 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,46-7,52 (5H, м), 7,56-7,60 (3H, м), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц), 10,95 (1H, ушир. с).
Пример 661. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-{4-[4-(2-{[4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,19 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,70-4,00 (13Н, м), 4,20-4,40 (2H, м), 4,45-4,62 (2H, м), 5,56 (2H, с), 7,08 (1H, дд, J=8,8, 0,5 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,25-7,35 (7H, м), 7,37 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,48 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,54-7,62 (3H, м), 7,63 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,78 (1H, дд, J=3,1, 0,5 Гц), 7,84 (1H, д, J=2,0 Гц), 11,59 (1H, ушир. с).
Пример 662. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-{4-[4-(2-{[4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он дигидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,19 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,11 (3H, с), 2,70-4,00 (13Н, м), 4,24-4,40 (2H, м), 4,454,61 (2H, м), 5,17 (2H, с), 7,11 (1H, д, J=9,5 Гц), 7,25-7,69 (16H, м), 7,82-7,88 (2H, м), 11,57 (1H, ушир. с).
Пример 663. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-{4-[4-(2-{метил[4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 184,2-186,2°C.
Пример 664. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[(4-фторфенил)(метил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он дигидрохлорид.
Т. пл.: 204,6-208,5°C.
Пример 665. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[(4-фторфенил)амино] этил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он дигидрохлорид.
Т. пл.: 206,3-207,8°C.
Пример 666. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(4-фторфенил)(метил)амино]этил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он дигидрохлорид.
Т. пл.: 200,3-202,4°C.
Пример 667. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(4-фторфенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он дигидрохлорид.
Т. пл.: 193,7-194,9°C.
Пример 668. 4-({[6-(2-Хлор-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(4-фторфенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил дигидрохлорид.
Т. пл.: 211,2-211,9°C.
Пример 669. 4-({ [6-(2-Хлор-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(4-метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил дигидрохлорид.
Т. пл.: 219,5-222,3°C.
Пример 670. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(4-метоксифенил)амино] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он дигидрохлорид.
Т. пл.: 219,5-221,3°C.
Пример 671. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(4-метоксифенил)амино] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он дигидрохлорид.
Т. пл.: 217,5-218,4°C.
Пример 672. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-({4-[2-(4-метилфенокси)этил] фенил}амино)пиперидин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 191,3-192,5°C.
Пример 673. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{[4-(2-{[4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил)фенил]амино}пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-он дигидрохло-рид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,19 (6H, д, J=6,8 Гц), 1,45-1,71 (2H, м), 1,90-2,06 (2H, м), 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,72 (1H, т, J=12,0 Гц), 2,91 (1H, септет, J=6,8 Гц), 2,98-3,07 (2H, м), 3,13 (1H, т, J=12,2 Гц), 3,304,00 (7H, м), 4,32-4,58 (2H, м), 5,06 (2H, с), 7,08 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,19 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,28-7,47 (12H, м), 7,59 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,63 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,79 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц), 7,83 (1H, д, J=2,0
Гц).
Пример 674. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-({4-[2-(4-фторфенокси)этил] фенил}амино)пиперидин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 171,7-174,5°C.
Пример 675. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{[2-(4-метоксифенокси)хинолин-6-ил]метил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 228,0-228,9°C.
Пример 676. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-({2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]хинолин-6-ил}метил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,25 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,11 (3H, с), 2,96 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,00-3,80 (6H, м), 4,42-4,64 (4H, м), 5,17 (2H, с), 7,12 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,15-7,20 (2H, м), 7,25-7,55 (8H, м), 7,59-7,69 (3H, м), 7,72 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,82-7,90 (3H, м), 8,12 (1H, ушир. с), 8,43 (1H, д, J=8,8 Гц), 11,22 (1H, ушир. с).
Пример 677. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 2,23 (3H, с), 2,99-3,13 (3H, м), 3,40-3,54 (3H, м), 4,28-4,33 (6H, м), 4,53-4,56 (2H, м), 5,24 (2H, с), 6,87 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,07-7,14 (5H, м), 7,31 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,49-7,52 (3H, м), 7,64-7,67 (4H, м), 7,78 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,83 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,85 (1H, с), 10,99 (1H, ушир. с).
Пример 678. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенил)-2-оксоэтокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 190,3-191,9°C.
Пример 679. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 3,02-3,14 (3H, м), 3,34-3,55 (3H, м), 4,30-4,34 (6H, м), 4,52-4,56 (2H, м), 5,24 (2H, с), 7,00-7,04 (2H, м), 7,07-7,12 (3H, м), 7,28-7,37 (3H, м), 7,47-7,51 (3H, м), 7,62-7,68 (4H, м), 7,77 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,84 (1H, д, J=1,5 Гц), 10,80 (1H, ушир. с).
Пример 680. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(E)-3-(4-{[2-(4-метоксифенокси)хинолин-6-ил]метил}пиперазин-1-ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 232,0-234,1°C.
Пример 681.
(E)-3-[4-({5-[(2,3-дихлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтокси] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 178,9-181,1°C.
Пример 682. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[4-(пропан-2-ил)фенокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 227,6-228,9°C
Пример 683
(E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-{4-[4-(4-хлорфенокси)бензил] пиперазин-1 -ил} проп-2-ен- 1-он гидрохлорид
Т. пл.: 227,1-228,0°C.
Пример 684. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-{4-[4-(4-хлорфенокси)бензил] пиперазин-1 -ил} проп-2 -ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 221,4-221,6°C.
Пример 685. (E)-1-[4-(Бифенил-4-илметил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси] пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 228,3-230,2°C.
Пример 686. (E)-1-[4-(Бифенил-4-илметил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбен-зил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 225,0-227,1°C.
Пример 687. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси] фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-метилфенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 2,27 (3H, с), 3,00-3,14 (5H, м), 3,39-3,55 (3H, м), 4,19 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,27 (2H, ушир. с), 4,52-4,55 (2H, м), 5,24 (2H, с), 7,02 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,12 (3H, д, J=8,8 Гц), 7,21 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,29 (1H, д, J=15,6 Гц), 7,47-7,51 (3H, м), 7,62-7,68 (4H, м), 7,77 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,82
(1H, д, J=2,9 Гц), 7,84 (1H, д, J=1,7 Гц), 10,80 (1H, ушир. с).
Пример 688. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси] фе-нил}-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
1H-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 2,97-3,12 (5H, м), 3,33-3,54 (3H, м), 3,72 (3H, с), 4,17 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,28 (2H, ушир. с), 4,52-4,55 (2H, м), 5,24 (2H, с), 6,86-6,89 (2H, м), 7,02 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,12 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,23-7,27 (2H, м), 7,29 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,45-7,51 (3H, м), 7,62-7,68 (4H, м), 7,77 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,82 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,84 (1H, д, J=2,0 Гц), 10,71 (1H, ушир. с).
Пример 689. 4-{[(6-{2-Хлор-6-метил-4-[(E)-3-оксо-3-(4-{4-[4-(пропан-2-ил)фенокси]бензил}пипе-разин-1 -ил)проп-1 -ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил}бензонитрил гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,21 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,11 (3H, с), 2,87-2,94 (1H, м), 3,01-3,17 (2H, м), 3,363,39 (2H, м), 3,55-3,58 (2H, м), 4,31-4,34 (2H, м), 4,53-4,56 (2H, м), 5,23 (2H, с), 6,99 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,05 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,12 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,28-7,33 (3H, м), 7,49 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,56 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,62-7,66 (4H, м), 7,81-7,89 (4H, м), 10,90 (1H, с).
Пример 690. (E)-3-[4-({5-[(2,3-Дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенил]этокси}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 196,5-197,4°C.
Пример 691. (E)-3-[4-({5-[(2,4-Дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенил]этокси}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 195,2-198,7°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,16 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,82 (1H, септет, J=6,8 Гц), 2,90-3,65 (8H, м), 4,18 (2H, т, J=6,7 Гц), 4,32 (2H, ушир. с), 4,52 (2H, ушир. с), 5,14 (2H, с), 6,84 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,12-7,17 (4H, м), 7,27-7,34 (3H, м), 7,43 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,50-7,56 (4H, м), 7,60-7,66 (2H, м), 7,83 (1H, дд, J=12,1, 1,8 Гц), 7,89 (1H, д, J=3,2 Гц), 10,76 (1H, ушир. с).
Пример 692. 4-{[(6-{4-[(E)-3-{4-[4-(4-Хлорфенокси)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 231,9-233,7°C.
Пример 693. 4-({[6-(4-{(E)-3-[4-(Бифенил-4-илметил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 231,3-231,5°C.
Пример 694. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 200,2-200,3°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 2,96-4,55 (17H, м), 5,17 (2H, с), 6,87 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,02 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,12 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,24 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,39-7,42 (2H, м), 7,46-7,53 (4H, м), 7,60-7,67 (3H, м), 7,84-7,84 (2H, м), 10,83 (1H, ушир. с).
Пример 695. (E)-1-[4-(4-Метилбензил)пиперазин-1-ил]-3-[2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси] пи-ридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 224,8-225,5°C (разлож.).
Пример 696. (E)-1-[4-(4-Хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси] пири-дин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид. Т. пл.: 222,2-224,2°C (разлож.).
Пример 697. (E)-1-[4-(4-Хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[2-(3,4-дихлорфенил)этокси] пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 218,3-218,5°C.
Пример 698. 4-({ [6-(2-Хлор-6-метил-4-{(E)-3-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1 -ил]-3-оксопроп-1 -ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 152,0-152,1°C.
Пример 699. 4-({[6-(2-Хлор-4-{(E)-3-[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 223,7-223,8°C.
Пример 700. (2E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]-1-(4-{4-[(1E)-3 -метоксипроп-1 -ен-1 -ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 3,06-3,57 (6H, м), 3,29 (3H, с), 4,06 (2H, дд, J=5,5, 1,3 Гц), 4,34 (2H, ушир. с), 4,52-4,55 (2H, м), 5,05 (2H, с), 6,45 (1H, дт, J=16,1, 5,5 Гц), 6,64 (1H, д, J=16,1 Гц), 7,09 (1H, д, J=9,3 Гц), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,28-7,34 (3H, м), 7,49 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,52-7,57 (4H, м), 7,59 (1H, дд, J=9,3, 3,2 Гц), 7,63 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,79 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,84 (1H, д, J=2,0 Гц), 10,93 (1H, ушир. с).
Пример 701. 4-({ [6-(2,6-Диметил-4-{ (E)-3 -[4-(4-метилбензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1-ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 224,7-226,0°C.
Пример 702. (E)-3-{3-Хлор-4-[(5-{[4-(дифторметокси)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]-5-метилфе
нил}-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 216,1-216,5°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 2,34 (3H, с), 3,05-4,56 (10H, м), 5,11 (2H, с), 7,10 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,21 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,26 (1H, т, J=74,0 Гц), 7,26-7,33 (3H, м), 7,48-7,53 (5H, м), 7,60-7,64 (2H, м), 7,81 (1H, ушир. с), 7,85 (1H, ушир. с), 11,62 (1H, ушир. с).
Пример 703. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(E)-3-{4-[4-(3-гидроксипропил)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 191,6-193,1°C.
Пример 704. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(1Е)-3-(4-{4-[(1E)-3-гидроксипроп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1-ил] -6-метилфенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 3,04-3,61 (6H, м), 4,15 (2H, дд, J=4,6, 1,5 Гц), 4,32 (2H, ушир. с), 4,54 (2H, ушир. с), 5,23 (2H, с), 6,48 (1H, дт, J=16,0, 4,8 Гц), 6,60 (1H, дт, J=16,0, 1,5 Гц), 7,12 (1H, дд, J=9,0, 0,5 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,47-7,56 (5H, м), 7,62-7,66 (4H, м), 7,82 (1H, дд, J=3,2, 0,5 Гц), 7,84 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,88 (2H, дт, J=8,3, 1,7 Гц), 11,12 (1H, ушир. с).
Пример 705. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(E)-3-(4-{3-фтор-4-[(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)окси]бензил} пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 170,2-170,5°C.
Пример 706. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 205,5-206,5°C.
Пример 707. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 147,6-149,7°C.
Пример 708. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 156,5-158,2°C.
Пример 709. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 197,8-198,4°C.
Пример 710. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 196,4-197,6°C.
Пример 711. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 155,5-157,0°C.
Пример 712. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 142,2-144,1°C.
Пример 713. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 144,3-145,8°C.
Пример 714. (E)-1-(4-{4-[2-(4-Ацетилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он гидробромид.
1H-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 2,51 (3H, с), 3,05-3,44 (8H, м), 4,31-4,57 (6H, м), 5,17 (2H, с), 7,03 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,12 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,29-7,53 (9H, м), 7,60-7,67 (3H, м), 7,83-7,85 (2H, м), 7,92 (2H, д, J=8,8 Гц), 9,87 (1H, ушир. с).
Пример 715. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,21 (3H, д, J=6,1 Гц), 2,12 (3H, с), 2,21 (3H, с), 2,89 (1H, дд, J=13,9, 5,4 Гц),
2.98 (1H, дд, J=13,9, 6,6 Гц), 3,05-3,46 (6H, м), 4,35 (2H, ушир. с), 4,54-4,56 (2H, м), 4,61-4,69 (1H, м), 5,17 (2H, с), 6,79 (2H, дт, J=9,2, 2,4 Гц), 7,05 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,12 (1H, д, J=9,5 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,37-7,53 (8H, м), 7,60-7,67 (3H, м), 7,84 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,85 (1H, д, J=2,0 Гц), 9,85 (1H, ушир. с).
Пример 716. (E)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,21 (3H, д, J=6,1 Гц), 2,03 (6H, с), 2,21 (3H, с), 2,89 (1H, дд, J=13,8, 5,7 Гц),
2.99 (1H, дд, J=13,8, 6,6 Гц), 3,05-3,39 (6H, м), 3,76 (3H, с), 4,35 (2H, ушир. с), 4,55 (2H, ушир. с), 4,62-4,67 (1H, м), 5,01 (2H, с), 6,79 (2H, дт, J=9,3, 2,6 Гц), 6,94 (2H, дт, J=9,3, 2,6 Гц), 6,99 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,05 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,19 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,35-7,50 (9H, м), 7,56 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,78 (1H, д, J=3,2 Гц), 9,87 (1H, ушир. с).
Пример 717. (E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2
(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,21 (3H, д, J=6,1 Гц), 2,04 (6H, с), 2,21 (3H, с), 2,89 (1H, дд, J=13,8, 5,7 Гц), 2,99 (1H, дд, J=13,8, 6,7 Гц), 3,06-3,47 (6H, м), 4,35 (2H, ушир. с), 4,53-4,56 (2H, м), 4,61-4,69 (1H, м), 5,08 (2H, с), 6,79 (2H, дт, J=9,0, 2,4 Гц), 7,00 (1H, д, J=9,3 Гц), 7,05 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,17-7,25 (3H, м), 7,39 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,44-7,52 (7H, м), 7,58 (1H, дд, J=9,3, 3,2 Гц), 7,80 (1H, д, J=3,2 Гц), 9,90 (1H, ушир. с).
Пример 718. (E)-3-[5-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,34 (3H, с), 3,05-3,41 (8H, м), 4,20 (2H, т, J=6,4 Гц), 4,37 (2H, ушир. с), 4,554,58 (2H, м), 5,19 (2H, с), 6,92-6,95 (2H, м), 7,08-7,14 (4H, м), 7,24 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,38-7,53 (7H, м), 7,61-7,70 (3H, м), 7,91-7,92 (1H, м), 8,02 (1H, с), 9,92 (1H, ушир. с).
Пример 719. (E)-3-[5-Хлор-2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,15 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,30 (3H, с), 2,33 (3H, с), 2,81 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,05-3,63 (8H, м), 4,18 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,37 (2H, ушир. с), 4,55-4,58 (2H, м), 5,08 (2H, с), 6,82-6,85 (2H, м), 7,07-7,14 (4H, м), 7,19-7,25 (3H, м), 7,33 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,43-7,48 (4H, м), 7,59 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,68 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,86 (1H, д, J=3,2 Гц), 8,01 (1H, с), 9,93 (1H, ушир. с).
Пример 720. (E)-3-[5-Хлор-2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,21 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,33 (3H, с), 3,04-3,60 (8H, м), 4,17 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,36 (2H, ушир. с), 4,55-4,58 (2H, м), 5,08 (2H, с), 6,79-6,83 (2H, м), 7,06-7,12 (4H, м), 7,19-7,25 (3H, м), 7,33 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,43-7,48 (4H, м), 7,59 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,67 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,86 (1H, д, J=3,2 Гц), 8,01 (1H, с), 9,93 (1H, ушир. с).
Пример 721. (E)-3-[2-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,15 (3H, с), 2,21 (3H, с), 3,04-3,42 (8H, м), 4,17 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,35 (2H, ушир. с), 4,55 (2H, ушир. с), 5,20 (2H, с), 6,80-6,82 (2H, м), 7,08 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,11 (1H, д, J=9,3 Гц), 7,16 (1H, с), 7,29 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,36-7,44 (6H, м), 7,51-7,53 (1H, м), 7,61-7,67 (2H, м), 7,80 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,95-7,96 (2H, м), 9,83 (1H, ушир. с).
Пример 722. (E)-3-[2-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,15 (6H, д, J=7,1 Гц), 2,14 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,81 (1H, септет, J=7,1 Гц), 3,05-3,56 (8H, м), 4,18 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,36-4,55 (4H, м), 5,09 (2H, с), 6,82-6,85 (2H, м), 7,08 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,11-7,14 (3H, м), 7,20 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,29 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,33 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,45 (4H, ушир. с), 7,60 (1H, дд, J=8,8, 2,9 Гц), 7,80 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,90-7,91 (1H, м), 7,96 (1H, с), 9,86 (1H, ушир. с).
Пример 723. (E)-3-[2-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,15 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,15 (3H, с), 2,81 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,05-3,38 (8H, м), 4,18 (2H, т, J=6,4 Гц), 4,36-4,55 (4H, м), 5,20 (2H, с), 6,82-6,84 (2H, м), 7,10-7,16 (4H, м), 7,29 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,38-7,54 (7H, м), 7,61-7,67 (2H, м), 7,80 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,95-7,96 (2H, м), 9,84 (1H, ушир.
с).
Пример 724. (E)-3-[2-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,15 (3H, с), 3,05-3,48 (8H, м), 4,20 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,36-4,55 (4H, м), 5,20 (2H, с), 6,92-6,96 (2H, м), 7,07-7,16 (4H, м), 7,29 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,37-7,54 (7H, м), 7,61-7,68 (2H, м), 7,80 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,95-7,96 (2H, м), 9,87 (1H, ушир. с).
Пример 725. (E)-1-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(4-мето-ксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,22 (3H, д, J=5,9 Гц), 2,03 (6H, с), 2,90 (1H, дд, J=13,9, 5,4 Гц), 2,99 (1H, дд, J=13,9, 6,6 Гц), 3,05-3,38 (6H, м), 3,76 (3H, с), 4,35 (2H, ушир. с), 4,56 (2H, ушир. с), 4,62-4,71 (1H, м), 5,01 (2H, с), 6,90-6,96 (4H, м), 6,99 (1H, д, J=9,3 Гц), 7,05-7,12 (2H, м), 7,19 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,35-7,50 (9H, м), 7,57 (1H, дд, J=9,3, 3,2 Гц), 7,78 (1H, д, J=3,2 Гц), 9,88 (1H, ушир. с).
Пример 726. (E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,22 (3H, д, J=6,1 Гц), 2,03 (6H, с), 2,90 (1H, дд, J=13,9, 5,6 Гц), 2,99 (1H, дд, J=13,9, 6,7 Гц), 3,04-3,39 (6H, м), 4,35 (2H, ушир. с), 4,55 (2H, ушир. с), 4,62-4,70 (1H, м), 5,08 (2H, с), 6,89-6,94 (2H, м), 7,01 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,05-7,11 (2H, м), 7,17-7,26 (3H, м), 7,39-7,52 (9H, м), 7,59 (1H, дд, J=9,0, 3,2 Гц), 7,80 (1H, д, J=3,2 Гц), 9,85 (1H, ушир. с).
Пример 727. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 197,0-199,1°C.
Пример 728. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4
{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 166,7-168,8°C.
Пример 729. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил-1-[4-(4-{ [4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он гидробромид.
Т. пл.: 211,3-211,9°C.
Пример 730. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{3- [4-(пропан-2-ил)фенокси] пропил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,16 (6H, д, J=6,8 Гц), 1,99-2,05 (2H, м), 2,11 (3H, с), 2,76-3,48 (9H, м), 3,94 (2H, т, J=6,4 Гц), 4,36 (2H, ушир. с), 4,54-4,57 (2H, м), 5,17 (2H, с), 6,82-6,85 (2H, м), 7,11-7,14 (3H, м), 7,29-7,53 (9H, м), 7,59-7,67 (3H, м), 7,83-7,86 (2H, м), 9,88-9,96 (1H, м).
Пример 731. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил-1-[4-(4-{ [4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил] бут-2-ен-1 -он гидробромид.
Т. пл.: 200,5-202,1°C.
Пример 732. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 167,3-168,9°C.
Пример 733. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-{4-[4-({[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}метил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,19 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,10 (3H, с), 2,30 (3H, с), 2,85-3,48 (7H, м), 4,38 (2H, ушир. с), 4,52-4,56 (6H, м), 5,05 (2H, с), 7,08 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,18-7,24 (4H, м), 7,27-7,33 (5H, м), 7,467,51 (5H, м), 7,58-7,62 (2H, м), 7,78 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,84 (1H, д, J=1,7 Гц), 9,89 (1H, ушир. с).
Пример 734. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-{4-[4-({[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}метил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,19 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,11 (3H, с), 2,85-3,54 (7H, м), 4,39 (2H, ушир. с), 4,524,56 (6H, м), 5,17 (2H, с), 7,12 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,22-7,32 (5H, м), 7,37-7,32 (8H, м), 7,60-7,66 (3H, м), 7,837,85 (2H, м), 9,93 (1H, ушир. с).
Пример 735. (E)-3-[5-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,16 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,34 (3H, с), 2,83 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,06-3,60 (6H, м), 4,40 (2H, ушир. с), 4,55-4,58 (2H, м), 5,12 (2H, с), 5,19 (2H, с), 6,91-6,95 (2H, м), 7,11-7,17 (4H, м), 7,24 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,37-7,44 (2H, м), 7,50-7,70 (8H, м), 7,91-7,92 (1H, м), 8,02 (1H, с), 9,92 (1H, ушир. с).
Пример 736. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(4-фторфенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он дигидробромид.
Т. пл.: 194,9-196,6°C.
Пример 737. (E)-3-[5-Хлор-2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,16 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,30 (3H, с), 2,33 (3H, с), 2,83 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,07-3,40 (6H, м), 4,40-4,58 (4H, м), 5,08 (2H, с), 5,12 (2H, с), 6,91-6,95 (2H, м), 7,07-7,25 (7H, м), 7,33 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,53-7,61 (5H, м), 7,68 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,86-7,87 (1H, м), 8,01 (1H, с), 9,91 (1H, ушир. с).
Пример 738. (E)-3-[2-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,16 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,15 (3H, с), 2,83 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,09-3,58 (6H, м), 4,41-4,57 (4H, м), 5,12 (2H, с), 5,20 (2H, с), 6,93 (2H, д, J=8,6 Гц), 7,10-7,17 (4H, м), 7,31 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,38-7,44 (2H, м), 7,50-7,68 (7H, м), 7,81 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,95 (1H, д, J=3,2 Гц), 7,98 (1H, с), 9,97 (1H, ушир. с).
Пример 739. 4-({ [6-(2-Хлор-5-метил-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{ [4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил) пиперазин-1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,16 (6H, д, J=6,8 Гц), 2,34 (3H, с), 2,83 (1H, септет, J=6,8 Гц), 3,06-3,63 (6H, м), 4,41-4,58 (4H, м), 5,12 (2H, с), 5,26 (2H, с), 6,91-6,95 (2H, м), 7,10-7,18 (4H, м), 7,24 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,56 (4H, с), 7,61-7,70 (4H, м), 7,87-7,90 (3H, м), 8,02 (1H, с), 10,00 (1H, ушир. с).
Пример 740. (2E)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1E)-3 -метоксипроп-1 -ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен- 1-он гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,03 (6H, с), 3,05-3,52 (6H, м), 3,30 (3H, с), 4,06 (2H, дд, J=5,5, 1,3 Гц), 4,37 (2H, ушир. с), 4,55 (2H, ушир. с), 5,08 (2H, с), 6,46 (1H, дт, J=16,4, 5,5 Гц), 6,65 (1H, д, J=16,4 Гц), 7,01 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,18-7,25 (3H, м), 7,46-7,52 (7H, м), 7,57-7,60 (3H, м), 7,80 (1H, д, J=3,2 Гц), 9,87 (1H, ушир. с).
Пример 741. 4-{[(6-{4-[(E)-3-{4-[4-(2-гидроксиэтил)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,03 (6H, с), 2,77 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,05-3,07 (3H, м), 3,39-3,41 (3H, м), 3,63 (2H, т, J=7,0 Гц), 4,34-4,37 (2H, м), 4,55-4,57 (2H, м), 5,22 (2H, с), 7,02 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,20 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,34 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,43-7,50 (5H, м), 7,60-7,64 (3H, м), 7,82-7,88 (3H, м), 9,90 (1H, с).
Пример 742. (E)-3-(3,5-Диметил-4-{ [5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-{4-[4-(2-гидроксиэтил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,04 (6H, с), 2,77 (2H, т, J=6,8 Гц), 3,08-3,10 (3H, м), 3,38-3,41 (3H, м), 3,63 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,36-4,38 (2H, м), 4,54-4,56 (2H, м), 5,45 (2H, с), 7,06 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,21 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,34 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,46-7,49 (5H, м), 7,66 (1H, дд, J=8,9, 2,9 Гц), 7,87 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,98 (2H, д, J=6,3 Гц), 8,89 (2H, д, J=6,3 Гц), 10,03 (1H, с).
Пример 743. (2E)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1E)-3 -метоксипроп-1 -ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен- 1-он гидробромид.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,03 (6H, с), 3,06-3,42 (6H, м), 3,30 (3H, с), 3,75 (3H, с), 4,06 (2H, дд, J=5,6, 1,2 Гц), 4,37 (2H, ушир. с), 4,56 (2H, ушир. с), 5,01 (2H, с), 6,46 (1H, дт, J=15,9, 5,6 Гц), 6,65 (1H, д, J=15,9 Гц), 6,94 (2H, дт, J=9,4, 2,6 Гц), 6,99 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,20 (1H, д, J=15,4 Гц), 7,37 (2H, дт, J=9,4, 2,6 Гц), 7,47-7,50 (5H, м), 7,55-7,59 (3H, м), 7,78 (1H, д, J=3,2 Гц), 9,91 (1H, ушир. с).
Пример 744. (E)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-{4-[4-(2-гидроксиэтил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 206,8-207,6°C.
Пример 745. (E)-3-{3-Хлор-4-[(5-{[4-(дифторметокси)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]-5-метилфе-нил}-1-{4-[4-(пропан-2-илокси)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 176,7-178,2°C.
^-ЯМР (DMSO-d6) 5: 1,28 (6H, д, J=6,1 Гц), 2,11 (3H, с), 3,03-4,57 (10H, м), 4,66 (1H, септет, J=6,1 Гц), 5,10 (2H, с), 7,01 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,11 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,20 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,24 (1H, т, J=74,0 Гц), 7,30 (1H, д, J=15,1 Гц), 7,41-7,52 (5H, м), 7,60-7,63 (2H, м), 7,80 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,84 (1H, ушир. с), 9,7 5 (1H, ушир. с).
Пример 746. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он этандиоат.
Т. пл.: 211,3-211,7°C.
Пример 747. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилпроп-2-ен-1-он этандиоат.
Т. пл.: 196,8-197,0°C.
Пример 748. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он этандиоат.
Т. пл.: 198,6-198,8°C.
Пример 749. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилпроп-2-ен-1-он этандиоат.
Т. пл.: 201,4-201,6°C.
Пример 750. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он этандиоат.
Т. пл.: 199,2-199,6°C.
Пример 751. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилбут-2-ен-1-он этандиоат.
Т. пл.: 236, 1-236,6°C.
Пример 752. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилбут-2-ен-1-он этандиоат.
Т. пл.: 234,4-235,2°C.
Пример 753. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он этандиоат.
Т. пл.: 233,5-233,9°C.
Пример 754. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он этандиоат.
Т. пл.: 174,1-175,0°C.
Пример 755. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он этандиоат.
Т. пл.: 167,3-169,4°C.
Пример 756. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-этенилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он (22)-бут-2-ендиоат.
1H-ЯМР (DMSO-d6) 5: 2,11 (3H, с), 2,93-4,05 (10H, м), 5,17 (2H, с), 5,31 (1H, д, J=11,0 Гц), 5,88 (1H, д, J=17,6 Гц), 6,11 (2H, с), 6,76 (1H, дд, J=17,6, 11,0 Гц), 7,11 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,29 (1H, д, J=15,4 Гц),
7,37-7,55 (8H, м), 7,60-7,66 (3H, м), 7,83-7,85 (2H, м).
Пример 757.
К раствору (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-еновой кислоты (212 мг) в DMF (7,0 мл) при температуре окружающей среды добавляли 1-{4-[2-(3-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин (190 мг), HOBT (89 мг) и WSC (112 мг), затем реакционную
смесь перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь подщелачивали насыщенным водным раствором NaHCO3, экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=1/4-0/1 и затем MeOH/ AcOEt=1/9), получая (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он (387 мг) в форме бесцветного аморфного вещества. К раствору этого аморфного вещества (387 мг) в AcOEt (7,0 мл) при температуре окружающей среды добавляли 6М водный раствор HCl (0,088 мл), и затем реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин. Реакционную смесь фильтровали, и сырой кристалл перекристаллизовывали из EtOH-H2O, получая (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3-метоксифено-кси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид в форме бесцветного порошка (333 мг). Т. пл.: 201,5-202,0°C.
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в примере 757, с использованием подходящих исходных материалов.
Пример 758. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он этандиоат.
Т. пл.: 193,3-193,5°C.
Пример 759. (E)-1-[4-(4-Хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)ок-си]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метилпроп-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 212,4-213,0°C.
Пример 760. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 188,2-188,5°C.
Пример 761. (E)-1-[4-(4-Хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил) ок-си]пиридин-2-ил}окси)фенил]бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 194,5-195,2°C.
Пример 762. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 217,7-218,4°C.
Пример 763. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метоксибензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 192,9-193,4°C.
Пример 764. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-{4-[4-(трифторметокси)бензил] пиперазин-1 -ил} проп-2 -ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 202,4-203,2°C.
Пример 765. (E)-1-[4-(4-Хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси] пи-ридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 220,0-220,9°C.
Пример 766. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[2-(4-метилфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 219,7-220,0°C.
Пример 767. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[2-(3,4-дихлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 208,3-209,7°C.
Пример 768. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-ме-тил-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 194,2-195,0°C.
Пример 769. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил-
1- [4-(4-метилбензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он гидробромид.
Т. пл.: 205,8-205,9°C.
Пример 770. (E)-1-[4-(4-Хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-
2- ил}окси)-5-метилфенил]-2-метилпроп-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 209,3-209,6°C.
Пример 771. (E)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 228,2-228,5°C.
Пример 772. (E)-1-[4-(4-Хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил) ок-си]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метилбут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 227,5-228,3°C.
Пример 773. (E)-1-[4-(4-Хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метилбут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 242,4-243,1°C.
Пример 774. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил-1 - [4-(4-метилбензил)пиперазин-1 -ил] бут-2 -ен- 1-он гидробромид.
Т. пл.: 240,4-240,9°C.
Пример 775. (E)-1-[4-(4-Хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 205,8-206,5°C.
Пример 776. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 156,4-158,6°C.
Пример 777.
К раствору (E)-3-{3-хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-(4-{4-[2-(4-метил-фенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-она (479 мг) и п-хлорбензил хлорида (129 мг) в DMF (5,0 мл) при 0°C добавляли NaH (41,6 мг, 60% в минеральном масле). Затем реакционную смесь перемешивали в течение ночи при температуре окружающей среды. Реакционную смесь гасили добавлением насыщенного водного раствора NH4Cl и экстрагировали AcOEt. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором NaCl, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/AcOEt=1/0-9/1), получая (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он (507 мг) в форме бесцветного аморфного вещества. К раствору этого аморфного вещества (507 мг) в EtOH (10 мл) при температуре окружающей среды добавляли 6 М водный раствор HCl (0,129 мл), затем реакционную смесь перемешивали в течение 3 ч. Реакционную смесь фильтровали, и осадок высушивали при 50°C при пониженном давлении, получая (E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метил-фенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид (486 мг) в форме бесцветного кристалла.
Т. пл.: 220,1-220,3°C.
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в примере 777, с использованием подходящих исходных материалов.
Пример 778. (E)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 227,1-228,2°C.
Пример 779. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 223,9-224,5°C.
Пример 780. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3,4-дихлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 218,7-220,1°C.
Пример 781. (E)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 223,1-224,0°C.
Фармакологический тест Антипролиферативный эффект в отношении раковых клеток (in vitro)
Ингибирование роста на бикалутамидрезистентной линии раковых клеток предстательной железы человека, сформированной из LNCaP.FGC (LNCaP-Bic) (Hobisch A, et al., Prostate. 2006;66 (4) :413-20.) определяли с помощью теста WST-8 согласно способу Singh AK, et al. (Cancer Lett. 1996 Oct 1; 107(1): 109-15.). В этом способе, клетки LNCaP-Bic высевали в среду RPMI 1640, содержащую 10%-ую эмбриональную бычью сыворотку в микропланшете с 96 лунками и инкубировали при 37°C в течение 24 ч в присутствии 5%-ого диоксида углерода. Затем добавляли тестируемое соединение, и клетки инкубировали в течение еще 5 дней. После инкубации, добавляли объем 15 мкл WST-8 (2-(2-метокси-4-нитрофенил)-3-(4-нитрофенил)-5-(2,4-дисульфенил)-2H-тетразолия, мононатриевая соль). После инкубации в течение времени, цветную реакцию останавливали, добавляя 15 мкл 1%-ого раствора SDS (доде-цилсульфат натрия), и оптическую плотность определяли при длине волны измерения 450 нм и рефе-ренсной длины волны 630 нм, и вычисляли различие. Активность роста клеток в каждой лунке определяли как значение, определенное вычитанием оптической плотности в контрольной лунке, не содержащей клетки (различие в мере поглощения от 450 нм до 630 нм) из оптической плотности в тестируемой лунке.
50%-ую ингибирующую концентрацию (IC50 (нМ)) тестируемого соединения определяли, сравнивая активность роста клеток в лунке, содержащей тестируемое соединение, с активностью контроля, не содержащего тестируемое соединение.
Ингибирование роста в отношении линии клеток предстательной железы человека (карцинома) (LNCaP.FGC) (van Bokhoven A, et al., Prostate. 2003; 57(3) :205-25.) также определяли вышеописанным способом.
Ингибирование роста на линии клеток предстательной железы человека (аденокарцинома) (VcaP)
(Korenchuk S, et al., In Vivo. 2001; 15 (2):163-8.) также определяли вышеописанным способом.
Ингибирование роста на линии клеток предстательной железы человека (DU 145) (van Bokhoven A, et al., Prostate. 2003; 57 (3):205-25.) также определяли вышеописанным способом.
Ингибирование роста на линии клеток предстательной железы человека (аденокарцинома) (РС-3) (van Bokhoven A, et al., Prostate. 2003; 57(3):205-25.) также определяли вышеописанным способом.
Результаты показаны в табл. 2.
Ингибирование роста линии клеток рака молочной железы человека (MDA-MB-4 68) определяли с помощью способа сульфородамина B, основанного на способе Skehan P. et al. (J Natl Cancer Inst. 1990 Jul 4; 82(13): 1107-12). В этом исследовании, клетки MDA-MB-468 высевали на среде DMEM, содержащей 10%-ую эмбриональную бычью сыворотку в микропланшете с 96 лунками. После 24-часовой инкубации при 37°C в присутствии 5%-ого диоксида углерода, добавляли тестируемое соединение, и клетки инкубировали в течение еще 5 дней. После инкубации добавляли раствор трихлоруксусной кислоты, чтобы привести к конечной концентрации 10%, и клетки оставляли для охлаждения до 4°C в течение 1 ч для их фиксации. Затем клетки промывали водой, чтобы удалить среду и трихлоруксусную кислоту, и высушивали на воздухе. Высушенные клетки сохраняли при 4°C до окрашивания сульфородамином В. В каждую лунку добавляли 1%-ый раствор уксусной кислоты, содержащий 0,4% сульфородамина В, и оставляли на 20-30 мин при температуре окружающей среды. После отбрасывания супернатанта, каждую лунку промывали 1%-ым раствором уксусной кислоты и добавляли 10 мМ раствор Tris (трис-гидро-ксиаминометана) при перемешивании, чтобы элюировать краску, захваченную клетками. Затем оптическую плотность определяли при длине волны измерения 492 нм и референсной длине волны 690 нм, и вычисляли различие. Активность роста клеток в каждой лунке определяли как значение, определенное путем вычитания оптической плотности в контрольной лунке, не содержащей клетки (различие в мере поглощения от 492 нм до 690 нм) из оптической плотности в тестируемой лунке.
50%-ую ингибирующую концентрацию (IC50 (нМ)) тестируемого соединения определяли, сравнивая активность роста клеток в лунке, содержащей тестируемое соединение, с активностью контроля, не содержащего тестируемое соединение.
Результаты показаны в табл. 3.
Ингибирование роста на линии раковых клеток печени человека (HuH-7) также определяли вышеописанным способом.
Результаты показаны в табл. 4.
Противоопухолевый эффект в отношении раковых клеток предстательной железы
LNCaP-Bic (In vivo)
Раковые клетки предстательной железы человека (LNCaP-Bic) пересаживали голым мышам (6 самцов/группа) и исследовали ингибирующее действие изобретения на их рост. В этом исследовании, суспензию опухолевых клеток с матригелем инокулировали в количестве 0,12 мл/тело (2,4х106 клеток/тело) в подкожное пространство правой подмышечной области, чтобы получить мышей-носителей опухоли. Когда диаметр опухоли достиг 5 мм или более, животных распределяли по группам на основании объема опухоли. Тестируемое соединение вводили перорально в форме суспензии в 5%-ом гуммиарабике один раз в сутки в течение 14 последовательных дней. Контрольная группа получала 5%-ый гуммиарабик. Объемы опухоли измеряли на следующий день после последнего введения. Опухоли удаляли, и влажный вес опухоли измеряли, используя электронные весы. Отношение веса опухоли в группе, получавшей лечение, к весу опухоли в контрольной группе (T/C%) вычисляли как индекс эффекта.
T/C%=(Средний вес опухоли в группе, получавшей лечение/Средний вес опухоли в контрольной группе) х 100.
Результаты показаны в табл. 5.
Гепаринизированную кровь собирали из нижней полой вены под анастезией простым диэтиловым эфиром. Плазменные уровни PSA измеряли, используя ELISA. Отношение плазменных уровней PSA в группе, получавшей лечение, к плазменным уровням PSA в контрольной группе (T/C%) вычисляли как индекс эффекта.
T/C%=(Средние плазменные уровни PSA в группе, получавшей лечение/Средние плазменные уровни PSA в контрольной группе)х 100. Результаты показаны в табл. 6.
(1)
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Соединение, представленное следующей общей формулой (1), или его соль;
R1-A-0- в которых R5 и R6 являются одинаковыми или разными и обозначают, каждый независимо, водород, галоген, циано, нитро, прямой или разветвленный алкокси, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или более галогеном, или прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или более галогеном,
частичная структурная формула
-(c)-
является следующей формулой:
в которых R3 и R4 являются одинаковыми или разными и обозначают, каждый независимо, водород, галоген, прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или прямой или разветвленный алкокси, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
частичная структурная формула
является следующей формулой:
/"К / Ч
-N N-G- -N У- G-
углерода,
R2 обозначает:
(i) фенил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, метилендиокси, триметилена, тетраметилена, пирролила, низшего алкилкарбонила, низшего алкилсульфонила, низшего алкила, который может быть замещен одним или более галогеном, низшего алкокси, который может быть замещен одним или более галогеном, цик-ло(низшего алкила), низший алкоксинизшего алкила, низшего алкенила, гидроксинизшего алкенила,
низший алкоксинизшего алкенила, гидроксинизшего алкила, амино, который может быть замещен одним или более низшим алкилом, и гидроксинизшего алкокси, причем низший алкил означает прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, низший алкенил означает прямой или разветвленный алкенил, имеющий от 2 до 6 атомов углерода, и низший алкокси означает прямой или разветвленный алкокси, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
(ii) нафтил,
(iii) пиридил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, прямого или разветвленного алкила, имеющего от 1 до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или более галогеном, и низшего алкокси,
(iv) бензоксазолил, который может быть замещен одним или более галогеном,
(v) бензотиазолил, который может быть замещен одним или более прямыми или разветвленными алкилами, имеющими от 1 до 6 атомов углерода, или
(vi) хинолил,
А обозначает прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, E обозначает связь или прямой или разветвленный алкенилен, имеющий от 2 до 6 атомов углерода, G обозначает -NH-G2-, ^(низший алкил)-G2-, -NH-CH2-G2-, -N(низший алкил)-CH2-G2- или -CH2-G2-, причем G2 указанного G связывается с R2,
G2-R2 обозначает связь-R2, фенилен-G3-R2, фенилен-G4-O-R2, фенилен-G^NH-R2, фенилен^6-N(низший алкил)-R2 или хинолиндиил-O-R2, причем фенилен указанного фенилен-G5-R2, фенилен-Gzi-O-R2, фенилен-G5-NH-R2 и фенилен-G6-N(низший алкил)^2 может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и низшего алкила,
G3-R2 обозначает связь-R2, -O-низший алкилен-R2, низший алкилен-O-низший алкилен-R2 или -O-низший алкилен-CO-R2, причем низший алкил означает прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, и низший алкилен означает прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
G4-O- обозначает связь-O, низший алкилен-O, низший алкенилен-O-, -O-низший алкилен-O- или -СО-низший алкилен-O-, причем низший алкилен означает прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, и низший алкенилен означает прямой или разветвленный алкенилен, имеющий от 2 до 6 атомов углерода, и
G5 и G6 обозначают, каждый, прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода.
2. Соединение по п.1 или его соль,
в котором G обозначает -NH-G2-, ^(низший алкш^-Ог!^^^ или -CH2-G2-, причем G2 указанного G связывается с R2,
G2-R2 обозначает фенилен-G^R2, фенилен-GzpO-R2, фенилен-G^NH-R2, фенилен-G6-N(низший алкил)^2 или хинолиндиил-O-R2, причем фенилен указанного фенилен-G^R2, фенилен-G4-O-R2, фенилен-G5-NH-R2 и фенилен^6^(низший алкил)-R2 может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и низшего алкила, причем низший алкил означает прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода.
3. Соединение по п.1 или его соль, в котором G общей формулы (1) обозначает метилен.
4. Соединение по п.1 или его соль, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
(2Е)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-метилфенокси)проп- 1-ен-1 -ил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан-1-ил]проп-2-ен-1-он,
4-{2-[4-({4-[(E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}проп-2-еноил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]этокси}бензонитрил,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-этокси-фенокси)этокси]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(диме-тиламино)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4-(4-ме-тилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-1-[4-(4-{2-[(4-хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-этенилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(3S)-4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил}-3 -метилпиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он,
4-{[(6-{4-[(E)-3-(2-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}-1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
(2Е)-3-[4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3-метил-4-[(1E)-3-(4-метилфенокси)проп-1 -ен-1 -ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метил-фенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-мето-ксифенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(6-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-(3-хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(про-пан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторф-енокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил) фенокси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метил-фенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
[6-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-ил][4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фено-кси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]метанон,
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({[6-(2-фтор-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-
1- ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
(E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(3-этокси-фенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-
2- ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метил-фенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метил-фенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-
2- ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(E)-3-оксо-3-{4-[4-(2-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бен-зил]пиперазин-1 -ил}проп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил,
4-{ [(6-{4-[(E)-3 -(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил] -3 -фторбензил}пиперазин-1 -ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({[6-(4-{(E)-3-[4-(2-фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксо-проп-1-ен-1-ил}-2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
4-{[(6-{2-хлор-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксо-проп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({[6-(2-хлор-4-{(E)-3-[4-(3-фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]-
3- оксопроп-1-ен-1-ил}-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
4-{[(6-{2-хлор-4-[(E)-3-(4-{3-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({[6-(2,6-диметил-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
(E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси] метил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2 -ен-1 -он,
4-({[6-(4-{(1E)-3-[4-(4-{(1E)-3-[(5-бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
4-({[6-(2-хлор-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(4-метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{[2-(4-метоксифе-нокси)хинолин-6 -ил] метил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
4-{[(6-{4-[(E)-3-{4-[4-(4-хлорфенокси)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметил-фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)бут-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метил-фенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)бут-2-ен-1 -он,
(E)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси] пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фтор-фенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)бут-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фтор-фенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)-2-метилбут-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3-метоксифенокси) этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-1-[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1 -ил] -3-[3 -хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}ок-си)-5 -метилфенил]проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метил-фенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он и
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
5. Соединение по п.1 или его соль, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
(2E)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-метилфенокси)проп- 1-ен-1 -ил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан-1-ил]проп-2-ен-1-он,
4-{2-[4-({4-[(E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}проп-2-еноил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]этокси}бензонитрил,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-этокси-фенокси)этокси] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2 -ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(диме-тиламино)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4-(4-ме-тилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-метил-бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-1-[4-(4-{2-[(4-хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-этенилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(3S)-4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил}-3 -метилпиперазин-1 -ил] проп-2 -ен-1 -он,
4-{[(6-{4-[(E)-3-(2-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}-1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3-оксопроп-1-ен-1 -ил] -2,6-диметилфенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил,
(2Е)-3-[4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3-метил-4-[(1E)-3-(4-метилфенокси)проп-1 -ен-1 -ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метил-фенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-мето-ксифенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(6-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-(3-хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(про-пан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3 -метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенок-си)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил) фенокси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метил-фенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
[6-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-ил][4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фено-кси] этил } бензил) пиперазин-1 -ил] метанон,
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({[6-(2-фтор-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-
1- ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
(E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(3-этокси-фенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-
2- ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метил-фенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метил-фенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-
2- ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(E)-3-оксо-3-{4-[4-(2-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бен-зил]пиперазин-1 -ил}проп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил,
4-{ [(6-{4-[(E)-3 -(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил] -3 -фторбензил}пиперазин-1 -ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({[6-(4-{(E)-3-[4-(2-фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксо-проп-1-ен-1-ил}-2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
4-{[(6-{2-хлор-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксо-проп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({[6-(2-хлор-4-{(E)-3-[4-(3-фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]-
3- оксопроп-1-ен-1-ил}-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
4-{[(6-{2-хлор-4-[(E)-3-(4-{3-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({[6-(2,6-диметил-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
(E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси] метил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2 -ен-1 -он,
4-({[6-(4-{(1E)-3-[4-(4-{(1E)-3-[(5-бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
4-({[6-(2-хлор-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(4-метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{[2-(4-метоксифе-нокси)хинолин-6 -ил] метил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
4-{[(6-{4-[(E)-3-{4-[4-(4-хлорфенокси)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметил-фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)бут-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метил-фенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)бут-2-ен-1 -он,
(E)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси] пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)бут-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфе-нокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилбут-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3-метоксифенокси) этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-1-[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}ок-си)-5 -метилфенил]проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3 -хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5 -метилфенил] - 1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он и
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
6. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
(2E)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-метилфенокси)проп- 1-ен-1 -ил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан-1-ил]проп-2-ен-1-он,
4-{2-[4-({4-[(E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фе-нил}проп-2-еноил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]этокси}бензонитрил,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-этокси-фенокси)этокси]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(диме-тиламино)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-1-[4-(4-{2-[(4-хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-этенилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(3S)-4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил}-3 -метилпиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он,
4-{[(6-{4-[(E)-3-(2-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}-1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
(2E)-3-[4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3-метил-4-[(1E)-3-(4-метилфенокси)проп-1 -ен-1-ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метил-фенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фтор-фенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-мето-ксифенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(6-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(E)-3-(3-хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(про
пан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид,
(E)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфе-нокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид,
(E)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил) фенокси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метил-фенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
[6-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-ил][4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенок-си]этил}бензил)пиперазин-1-ил]метанон гидрохлорид,
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
4-({[6-(2-фтор-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-
1- ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид,
(E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(3-этокси-фенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид,
(E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-
2- ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метил-фенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид,
(E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метил-фенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-
2- ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
(E)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид,
4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(E)-3-оксо-3-{4-[4-(2-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бен-зил]пиперазин-1 -ил}проп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
4-{ [(6-{4-[(E)-3 -(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил] -3 -фторбензил}пиперазин-1 -ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
4-({[6-(4-{(E)-3-[4-(2-фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксо-проп-1-ен-1-ил}-2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид,
4-{[(6-{2-хлор-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксо-проп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
4-({[6-(2-хлор-4-{(E)-3-[4-(3-фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]-
3- оксопроп-1-ен-1-ил}-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид,
4-{[(6-{2-хлор-4-[(E)-3-(4-{3-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
4-({[6-(2,6-диметил-4-{(E)-3-оксо-3-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид,
(E)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{[4-(пропан-2
ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он гидрохлорид,
4-({[6-(4-{(1E)-3-[4-(4-{(1E)-3-[(5-бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид,
4-({[6-(2-хлор-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(4-метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил дигидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{[2-(4-метоксифе-нокси)хинолин-6 -ил] метил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид,
(E)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
4-{[(6-{4-[(E)-3-{4-[4-(4-хлорфенокси)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диме-тилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)бут-2-ен- 1-он гидробромид,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метил-фенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)бут-2-ен-1 -он гидробромид,
(E)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси] пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он гидробромид,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фтор-фенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)бут-2-ен-1 -он этандиоат,
(E)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фтор-фенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)-2-метилбут-2-ен-1 -он этандиоат,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3-метоксифенокси) этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид,
(E)-1-[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1 -ил] -3-[3 -хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}ок-си)-5 -метилфенил]проп-2-ен-1 -он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метил-фенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид,
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид и
(E)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
7. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, представленное общей формулой (1), или его соль по п.1 и фармакологически приемлемый носитель.
8. Фармацевтическая композиция по п.7 для профилактики и/или лечения рака.
9. Применение соединения, представленного общей формулой (1), или его соли по п.1 для получения фармацевтической композиции.
10. Способ профилактики и/или лечения рака, включающий введение пациенту соединения, пред-
ставленного общей формулой (1), или его соли по п.1.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
026042
026042
- 1 -
- 1 -
(19)
026042
026042
- 1 -
- 1 -
(19)
026042
026042
- 2 -
- 3 -
(19)
026042
026042
- 2 -
- 2 -
026042
026042
- 2 -
- 2 -
026042
026042
- 4 -
- 3 -
026042
026042
- 8 -
- 8 -
026042
026042
- 9 -
- 9 -
026042
026042
- 14 -
- 14 -
026042
026042
- 15 -
- 15 -
026042
026042
- 21 -
- 21 -
026042
026042
- 56 -
026042
026042
- 59 -
- 59 -
026042
026042
- 143 -
- 143 -
026042
026042
145
- 144 -
026042
026042
145
- 144 -
026042
026042
145
- 144 -
026042
026042
- 147 -
- 147 -