EA 025940B1 20170228

	Патентная документация ЕАПВ
Запрос:	ea000025940b*\id
Результат:	ID\|Номер и дата охранного документа

больше ...

Термины запроса в документе

Реферат

[RU]

1. Двухкамерный предварительно заполняемый шприц (100), содержащий цилиндр (10), который имеет цилиндрическую форму с осевой линией (О) в качестве центра и имеет перепускной участок (11), образованный за счет выступания части внутренней периферийной поверхности наружу; люэровский переходник (20) с втулкой, который предусмотрен на переднем конце цилиндра; захват (60) для пальцев, который предусмотрен на заднем конце цилиндра; передний ограничитель (30), который установлен в цилиндре на передней концевой стороне перепускного участка; средний ограничитель (40), который установлен в цилиндре на задней концевой стороне перепускного участка для герметизации препарата (S) вместе с передним ограничителем; задний ограничитель (50), который установлен в цилиндре на задней концевой стороне среднего ограничителя для герметизации растворителя вместе со средним ограничителем; шток (70) поршня, который соединен с задним ограничителем с задней концевой стороны посредством вставления в захват для пальцев; участок (64) с внутренней резьбой на внутренней периферийной поверхности, который предназначен для навертывания вокруг осевой линии захвата для пальцев; участок (73) с наружной резьбой на наружной периферийной поверхности штока поршня, который предназначен для образования резьбового соединения с участком с внутренней резьбой; направляющую канавку (65), которая образована в участке с внутренней резьбой и продолжена параллельно осевой линии; направляющую пластину (75), которая образована на задней концевой стороне участка с наружной резьбой на наружной периферийной поверхности штока поршня и направлена соответственно направляющей канавке; и первый выступ (66), который образован на заднем конце захвата для пальцев и с которым направляющая пластина вступает в контакт так, чтобы преодолеть его, когда по меньшей мере часть среднего ограничителя, который перемещается вперед за счет вращения штока поршня соответственно участку с внутренней резьбой и участку с наружной резьбой, перемещается через перепускной участок.

2. Двухкамерный предварительно заполняемый шприц по п.1, в котором, когда средний ограничитель, который перемещается вперед за счет нажатия штока поршня, входит в перепускной участок, передний конец участка с наружной резьбой предпочтительно достигает заднего конца участка с внутренней резьбой и может образовывать с ним резьбовое соединение.

3. Двухкамерный предварительно заполняемый шприц по п.1 или 2, в котором резьбовое соединение между участком с наружной резьбой и участком с внутренней резьбой выполнено с возможностью разъединения после того, как направляющая пластина преодолевает первый выступ посредством вращения штока поршня соответственно участку с наружной резьбой и участку с внутренней резьбой.

4. Двухкамерный предварительно заполняемый шприц по п.3, также содержащий второй выступ (67), который образован на заднем конце захвата для пальцев и выполнен с возможностью вхождения в контакт в положении, в котором направляющая пластина, преодолевающая первый выступ, может быть прикреплена к направляющей канавке.

5. Двухкамерный предварительно заполняемый шприц по любому из пп.1-4, в котором препарат включает в себя арипипразол.

Полный текст патента

(57) Реферат / Формула:

Евразийское ои 025940 (13) В1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(45) Дата публикации и выдачи патента (51) Int. Cl. А61М5/315 (2006.01)
2017.02.28
(21) Номер заявки 201300575
(22) Дата подачи заявки 2011.11.16
(54) ДВУХКАМЕРНЫЙ ПРЕДВАРИТЕЛЬНО ЗАПОЛНЯЕМЫЙ ШПРИЦ
(31) 2010-256188
(32) 2010.11.16
(33) JP
(43) 2013.10.30
(86) PCT/JP2011/076385
(87) WO 2012/067141 2012.05.24
(71) (73) Заявитель и патентовладелец:
ОЦУКА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (JP)
(72) Изобретатель:
Какиути Макото, Симадзаки Сейдзи, Такесима Ясухико, Хираока Сого, Маэсака Тадаёси (JP)
(74) Представитель:
Фелицына С.Б. (RU)
(56) JP-B2-2514472 WO-A1-9517916 JP-A-8503160 JP-B1-4757951 WO-A1-2011059042
(57) Двухкамерный предварительно заполняемый шприц (100), содержащий цилиндр (10), который имеет перепускной участок (11); люэровский переходник (20); передний ограничитель (30); средний ограничитель (40), который герметизирует препарат (S) вместе с передним ограничителем (30); задний ограничитель (50), который герметизирует растворитель (L) вместе со средним ограничителем (40); захват (60) для пальцев; и шток (70) поршня, который соединяется с задним ограничителем с задней концевой части. Участок (64) с внутренней резьбой с направляющей канавкой (65), который навертывается вокруг осевой линии, формируется на внутренней периферийной поверхности захвата для пальцев, и участок (73) с наружной резьбой с направляющей плитой (75), который предназначен для образования резьбового соединения с участком с внутренней резьбой, формируется на наружной периферийной поверхности штока (70) поршня. Направляющая канавка (65) направляет плиту (75), и направляющая плита (65) приводится в контакт таким образом, чтобы преодолеть первый выступ (66), когда по меньшей мере часть среднего ограничителя (40), который перемещается вперед за счет вращения штока (70) поршня соответственно участку (64) с внутренней резьбой и участку (73) с наружной резьбой, перемещается через перепускной участок (11).
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к предварительно заполняемому шприцу, который заблаговременно заполняется жидким препаратом, и содержит, и защищает его, и может использоваться сразу же после извлечения из упаковки перед использованием.
Кроме того, изобретение относится к арипипразолу, набираемому в шприц, который является предварительно заполняемым шприцем, в который набирается арипипразол.
Заявление на приоритет относится к японской патентной заявке № 2010-256188, выданной 16 ноября 2010 г. Содержание этой заявки включено сюда посредством ссылки.
Уровень техники
Предварительно заполняемые шприцы заблаговременно заполняются жидким препаратом и, таким образом, они могут использоваться в медицинских учреждениях сразу же после извлечения из упаковки. Как указано выше, предварительно заполняемые шприцы очень удобны в применении и значительно снижают нагрузку на медицинских работников, таких как врачи и медсестры, и используются во многих медицинских учреждениях.
До настоящего времени в качестве предварительно заполняемых шприцев были известны двухкамерные предварительно заполняемые шприцы, в которые препарат и растворитель или раствор (дисперсионная среда) набирались по отдельности.
Двухкамерный предварительно заполняемый шприц имеет передний ограничитель, вставленный с передней концевой стороны цилиндра, задний ограничитель, вставленный с задней концевой стороны цилиндра, и средний ограничитель, вставленный в центральную часть внутри цилиндра, при этом цилиндр делится на две камеры, переднюю и заднюю. Кроме того, в той части цилиндра, которая расположена ближе к переднему концу, чем средний ограничитель цилиндра, образован перепускной участок, который образован таким образом, что внутренняя периферийная поверхность цилиндра частично выступает наружу. Кроме того, в передней камере с передней концевой стороны среднего ограничителя герметично помещен порошок, и передний конец герметизирован передним ограничителем. Раствор герметично помещен в заднюю камеру с задней концевой стороны среднего ограничителя, и задний конец уплотнен задним ограничителем. Шток поршня соединен с задним концом заднего ограничителя.
При использовании двухкамерного предварительно заполняемого шприца, имеющего подобную конфигурацию, задний ограничитель перемещается в цилиндре вперед посредством нажатия штока поршня. Сила давления в результате перемещения заднего ограничителя передается среднему ограничителю через раствор и, таким образом, средний ограничитель также перемещается вперед вместе с задним ограничителем. Когда средний ограничитель достигает перепускного участка, передняя камера и задняя камера сообщаются друг с другом через выступающую часть перепускного участка. Соответственно, растворитель перетекает из задней камеры в переднюю камеру и смешивается с препаратом в передней камере и, таким образом, образуется инъекционный раствор.
Арипипразол, который используется в качестве активного компонента лекарственного препарата, известен как атипичный нейролептик, который используется для лечения больных шизофренией и имеет следующую структурную формулу (например, со ссылкой на патентный документ 1):
Формула 1
Когда используется предварительно заполняемый шприц, содержащий арипипразол, т.е. арипипра-зол, набираемый в шприц, к примеру восстанавливается корка, которая образуется посредством суспен-дирования лекарственного средства дисперсионной средой и последующей лиофилизации суспензии. При использовании корки она смешивается с требуемой дисперсионной средой (инъецируемой жидкостью) с целью ресуспендирования, и ресуспензия вводится пациенту внутримышечно или подкожно (например, со ссылкой на патентный документ 2).
Патентный документ 1. Американский патент № 5006528.
Патентный документ 2. Японская патентная заявка, публикация № 2007-509148.
Патентный документ 3. Японская патентная заявка, публикация № 8-112333.
Раскрытие изобретения
Для надлежащего смешивания растворителя и препарата в вышеуказанном двухкамерном предварительно заполняемом шприце средний ограничитель должен быть расположен в перепускном участке до тех пор, пока весь растворитель из задней камеры не перетечет в переднюю камеру. Кроме того, перетекание растворителя должно контролироваться в случае плохо растворяющегося препарата.
Однако когда шток поршня нажимается слишком рано или нажимается слишком сильно без подтверждения окончания перетекания растворителя в переднюю камеру, средний ограничитель перемещается ближе к переднему концу, чем перепускной участок, в состоянии, в котором весь растворитель не
перетекает полностью в переднюю камеру. Следовательно, растворитель остается в задней камере и не смешивается с препаратом.
Таким образом, из-за ненадлежащего приведения в действие штока поршня остается растворитель, который не будет смешиваться с препаратом, в результате чего возникает проблема, состоящая в том, что не образуется инъекционный раствор, имеющий заданную концентрацию, и препарат недостаточно растворяется растворителем.
В случае вышеописанного арипипразола, набираемого в шприц, возникает проблема с остатком из-за неполного растворения при ресуспендировании.
Изобретение предусматривает наличие таких проблем, и задача изобретения состоит в том, чтобы предложить двухкамерный предварительно заполняемый шприц, в котором растворитель и препарат могут надежно и надлежащим образом смешиваться друг с другом согласно их свойствам Кроме того, задача изобретения состоит в том, чтобы предложить арипипразол, набираемый в шприц, который уменьшает остаток от неполного растворения при ресуспендировании.
Для решения вышеуказанных проблем изобретение предлагает следующие средства.
Двухкамерный предварительно заполняемый шприц включает в себя цилиндр, который имеет цилиндрическую форму с осевой линией в качестве центра и имеет перепускной участок, образованный за счет выступания части внутренней периферийной поверхности наружу; люэровский переходник с втулкой, который предусмотрен на переднем конце цилиндра; захват для пальцев, который предусмотрен на заднем конце цилиндра; передний ограничитель, который установлен в цилиндре на передней концевой стороне перепускного участка; средний ограничитель, который установлен в цилиндре на задней концевой стороне перепускного участка для герметизации препарата вместе с передним ограничителем; задний ограничитель, который установлен в цилиндре на задней концевой стороне среднего ограничителя для герметизации растворителя вместе со средним ограничителем; шток поршня, который соединен с задним ограничителем с задней концевой стороны посредством вставления в захват для пальцев; участок с внутренней резьбой, который предназначен для навертывания вокруг осевой линии на внутреннюю периферийную поверхность захвата для пальцев; и участок с наружной резьбой, который предназначен для образования резьбового соединения с участком с внутренней резьбой на наружной периферийной поверхности штока поршня.
Более того, направляющая канавка, которая формируется в участке с внутренней резьбой и проходит параллельно осевой линии; и направляющая пластина, которая формируется на задней концевой стороне участка с наружной резьбовой части на внешней кольцевой поверхности поршневого штока и направляется в соответствии с направляющей канавкой.
Более того, первый выступ, который образован на заднем конце захвата для пальцев и с которым направляющая пластина приводится в контакт таким образом, чтобы иметь возможность преодолеть его, когда, по меньшей мере, часть среднего ограничителя, который продвигается посредством вращения штока поршня в соответствии с участком с внутренней резьбой и участком с наружной резьбой движется через перепускной участок.
Когда используется двухкамерный предварительно заполняемый шприц, имеющий такие характеристики, шток поршня может вращаться в соответствии с образованием резьбового соединения между участком с наружной резьбой и участком с внутренней резьбой. Соответственно, шток поршня постепенно перемещается вперед в соответствии с шагом участка с наружной резьбой и участка с внутренней резьбой. Следовательно, имеется возможность предотвратить чрезмерную скорость перемещения вперед штока поршня и, таким образом, имеется возможность удерживания среднего ограничителя в перепускном участке. Соответственно, скорость перетекания растворителя в переднюю камеру может легко регулироваться и может быть постоянной, и имеется возможность эффективно смешивать препарат в растворителе.
Когда шток поршня вращается и продвигается в соответствии с завинчиванием участка с наружной резьбовой и участка с внутренней резьбой, участок с наружной резьбой штока поршня проходит через участок с внутренней резьбой захвата для пальцев, и, таким образом, резьбовое соединение между участком с наружной резьбой и участком с внутренней резьбой освобождается. Соответственно, шток поршня мож:ет нажиматься. В это время, например, шток поршня останавливается в положении, в котором направляющая пластина штока поршня и направляющая канавка, сформированная в части с внутренней резьбой может соответствовать друг к другу. Следовательно, нажатием на шток поршня, он может направляться так, как располагается направляюшая канавка. Соответственно, шток поршня может надежно переключаться с вращения на поступательное движение, позволяя штоку поршня перемещаться поступательно, вызывая выход пузырьков в цилиндре и надежное выполнение инжекции жидкого препарата пациенту.
Когда часть среднего ограничителя, перемещающаяся в цилиндре, движется через перепускной участок, вращаясь и продвигая шток поршня в соответствии с резьбовым соединением между частью с наружной резьбой и частью с внутренней, направляющая пластина штока поршня приводится в контакт с первым выступом. Соответственно, медицинский работник может легко определить, что поскольку часть среднего ограничителя движется по перепускной части, пространство между средним ограничителем и
передним ограничителем, то есть, пространство, в котором растворитель и препарат смешиваются, снова герметизируется. В это время медицинский работник встряхивает двухкамерный предварительно наполняемый шприца, и, таким образом, инъекции могут возобновляться, при этом препарат является полностью смешанным, растворенным или суспендированным в растворителе.
Кроме того, в двухкамерном предварительно заполняемом шприце по изобретению, когда средний ограничитель, который перемещается вперед за счет нажатия штока поршня, входит в перепускной участок, передний конец участка с наружной резьбой предпочтительно достигает заднего конца участка с внутренней резьбой и может образовывать с ним резьбовое соединение.
Когда средний ограничитель перемещается вперед с помощью заднего ограничителя и растворителя посредством нажатия штока поршня, передний конец участка с наружной резьбой приходит в контакт с задним концом участка с внутренней резьбой, когда средний ограничитель входит в перепускной участок. Соответственно, даже когда продолжается нажатие штока поршня, шток поршня больше не перемещается вперед. Следовательно, имеется возможность предотвратить излишнее перемещение среднего ограничителя к передней концевой стороне перепускного участка под действием чрезмерной силы, приложенной к штоку поршня.
Кроме того, после того как передний конец участка с наружной резьбой приходит в контакт с задним концом участка с внутренней резьбой, как описано выше, шток поршня постепенно перемещается вперед в соответствии с образованием резьбового соединения между участком с наружной резьбой и участком с внутренней резьбой посредством вращения штока поршня. Когда средний ограничитель перемещается вперед совместно с перемещением вперед штока поршня и полностью входит в перепускной участок, растворитель поступает в препарат через перепускной участок, и они смешиваются.
Перетекание растворителя в препарат регулируется шагом участка с наружной резьбой и участка внутренней резьбой и, таким образом, скорость может быть отрегулирована до скорости, при которой препарат легко растворяется.
Соответственно, поскольку шток поршня может вращаться в соответствии с образованием резьбового соединения между участком с наружной резьбой и участком с внутренней резьбой только когда средний ограничитель достигнет перепускного участка, и растворитель поступает в препарат, нажатие штока поршня может выполняться только до тех пор, пока часть среднего ограничителя не достигнет перепускного участка. Следовательно, имеется возможность предотвратить затруднения при обращении с двухкамерным предварительно наполняемым шприцем.
Выражение "когда средний ограничитель входит в перепускной участок" означает положение, при котором передний конец среднего ограничителя достигает заднего конца перепускного участка, когда часть среднего ограничителя входит в перепускной участок, и непосредственно перед тем, как передний конец среднего ограничителя достигает заднего конца перепускного участка. Другими словами, может быть предусмотрена конфигурация, в которой передний конец участка с наружной резьбой достигает заднего конца участка с внутренней резьбой непосредственно перед тем, как передний конец среднего ограничителя достигнет перепускного участка.
Кроме того, в двухкамерном предварительно заполняемом шприце по изобретению после того, как направляющая пластина преодолевает первый выступ посредством вращения штока поршня соответственно участку с наружной резьбой и участку с внутренней резьбой, предпочтительно выполняется разъединение резьбового соединения между участком с наружной резьбой и участком с внутренней резьбой.
Соответственно, после того, как часть среднего ограничителя перемещается через перепускной участок за счет вращения и перемещения вперед штока поршня соответственно образованию резьбового соединения между участком с наружной резьбой и участком с внутренней резьбой, шток поршня может быть нажат. Другими словами, поскольку шток поршня вращается только тогда, когда растворитель вводится в препарат, и затем выполняется переход к нажатию штока поршня, имеется возможность упростить обращение с двухкамерным предварительно заполняемым шприцем. Кроме того, поскольку направляющая пластина приходит в контакт с первым выступом перед тем, как выполняется разъединение резьбового соединения между участком с наружной резьбой и участком с внутренней резьбой, медицинский работник может заблаговременно обнаружить окончание вращения штока поршня.
Кроме того, двухкамерный предварительно заполняемый шприц по изобретению предпочтительно также включает в себя: второй выступ, который образован на заднем конце захвата для пальцев и входит в контакт в положении, в котором направляющая пластина, преодолевающая первый выступ, может быть прикреплена к направляющей канавке, с направляющей пластиной.
Когда направляющая пластина преодолевает первый выступ, как описано выше, разъединяется резьбовое соединение между участком с наружной резьбой штока поршня и участком с внутренней резьбой захвата для пальцев и, таким образом, перемещение вперед за счет вращения штока поршня переходит в перемещение вперед за счет прямолинейного движения. Кроме того, в это время направляющая пластина входит в контакт со вторым выступом и, таким образом, медицинский работник распознает, что шток поршня может быть нажат. Другими словами, действие штока поршня может быть надежно изменено посредством контакта направляющей пластины со вторым выступом. Кроме того, в этом состоянии направляющая пластина и направляющая канавка могут соединяться друг с другом. Соответственно, по
сле этого за счет нажатия штока поршня шток поршня может перемещаться вперед по направляющей пластине.
Кроме того, двухкамерный предварительно заполняемый шприц по изобретению, в частности, пригоден, когда препарат включает в себя арипипразол.
Шток поршня согласно изобретению вращается в соответствии с резьбовым соединением части с наружной резьбой и частью с частью с внутренней резьбой. Соответственно, шток поршня постепенно движется в соответствии с шагами части с наружной резьбой и части с внутренней резьбой. Следовательно, можно избежать чрезмерной скорости штока поршня и, таким образом, можно позволить среднему ограничителю остаться в перепускном участке. Соответственно, скорость потока растворителя в переднюю камеру может легко регулироваться и устанавливаться постоянной, и можно уменьшить осадок при ресуспендировании.
Другими словами, несмотря на то, что арипиразол плохо растворяется в растворителе, препарат может быть надлежащим образом растворен в растворителе в двухкамерном предварительно заполняемом шприце, имеющем вышеописанную конфигурацию. Следовательно, даже когда арипипразол используется в качестве препарата, арипмпразол может быть легко суспендирован в растворителе.
Кроме того, шприц с набираемым арипипразолом по изобретению включает в себя арипипразол; цилиндр, который имеет цилиндрическую форму с осевой линией в качестве центра и имеет перепускной участок, образованный посредством выступания части внутренней периферийной поверхности в наружном направлении; люэровский переходник с втулкой, который предусмотрен на переднем конце цилиндра; захват для пальцев, который предусмотрен на заднем конце цилиндра; передний ограничитель, который установлен в цилиндре на передней концевой стороне перепускного участка; средний ограничитель, который установлен в цилиндре на задней концевой стороне перепускного участка для герметизации арипипразола вместе с передним ограничителем; задний ограничитель, который установлен в цилиндре на задней концевой стороне среднего ограничителя для герметизации растворителя вместе со средним ограничителем; шток поршня, который соединен с задним ограничителем с заднего конца за счет вставления захвата для пальцев; участок с внутренней резьбой, который образован для завертывания вокруг осевой линии на внутренней периферийной поверхности захвата для пальцев; и участок с наружной резьбой, который образован для привертывания к участку с внутренней резьбой на наружной периферийной поверхности штока поршня.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1 - вид в продольном разрезе двухкамерного предварительно заполняемого шприца (шприца, заполняемого арипипразолом) по варианту выполнения; фиг. 2А - перспективный вид захвата для пальцев; фиг. 2В - вид в продольном разрезе захвата для пальцев; фиг. 3 - боковой вид штока поршня; фиг. 4 -боковой вид штока поршня; фиг. 5 - перспективный вид штока поршня; фиг. 6А - вид, на котором показан способ использования двухкамерного предварительно заполняемого шприца по варианту выполнения; фиг. 6В - вид, на котором показан способ использования двухкамерного предварительно заполняемого шприца по варианту выполнения; фиг. 6С - вид, на котором показан способ использования двухкамерного предварительно заполняемого шприца по варианту выполнения; фиг. 7А - вид, на котором показан способ использования двухкамерного предварительно заполняемого шприца по варианту выполнения; фиг. 7В - вид, на котором показан способ использования двухкамерного предварительно заполняемого шприца по варианту выполнения; фиг. 8 - перспективный вид захвата для пальцев и штока поршня, который вставлен внутрь захвата для пальцев; фиг. 9А - вид захвата для пальцев по модифицированному варианту выполнения; фиг. 9В - вид захвата для пальцев по модифицированному варианту выполнения.
Осуществление изобретения
Ниже со ссылкой на чертежи приводится подробное описание двухкамерного предварительно заполняемого шприца и арипипразола, набираемого в шприц, по вариантам выполнения изобретения.
Как показано на фиг. 1, двухкамерный предварительно заполняемый шприц (набираемым в шприц арипипразолом) 100 имеет цилиндр 10, люэровский переходник 20 с втулкой, передний ограничитель 30, средний ограничитель 40, задний ограничитель 50, захват 60 для пальцев и шток 70 поршня. В этом двухкамерном предварительно заполняемом шприце 100 препарат S и растворитель L, которые должны смешиваться друг с другом для получения инъекционного раствора М (см. фиг. 7А), набираются раздельно.
Двухкамерный предварительно заполняемый шприц 100 по этому варианту наполнения пригоден для использования при инъекции вещества в виде препарата S, который плохо растворяется в растворителе L, и даже в этом случае препарат S может легко и безопасно растворяться и суспендироваться в растворителе L. В частности, когда в качестве препарата S используется арипипразол, который плохо растворяется в растворителе L, наглядно демонстрируется ценность двухкамерного предварительно заполняемого шприца 100. Арипипразол, т.е. 7-{4-[4-(2,3-дихлорфенил)-1-пиперазинил]бутокси}-3,4-дигидро-карбостирил или 7-{4-[4-(2,3-дихлорфенил)-1-пиперазинил]бутокси}-3,4-дигидро-2(1Н)-хинолинон, является атипичным нейролептиком, который используется для лечения больных шизофренией и имеет следующую структурную формулу:
Формула 1
Цилиндр 10 отливается из прозрачного стекла и имеет приблизительно цилиндрическую форму, продолжающуюся вдоль осевой линии О. Приблизительно центральная часть цилиндра 10 в направлении осевой линии О образована как перепускной участок 11, в котором часть наружной периферийной поверхности и внутренней периферийной поверхности цилиндра 10 в периферийном направлении выступает наружу в радиальном направлении на заданном размере в направлении осевой линии О. Положение перепускного участка 11 в направлении перепускной линии О может быть надлежащим образом задано согласно конструкции.
Кроме того, цилиндрическая часть цилиндра 10 на передней концевой стороне перепускного участка 11 образована как цилиндрический участок 12 на передней концевой стороне, и цилиндрическая часть перепускного участка 11 на задней концевой стороне образована как цилиндрический участок 13. Другими словами, цилиндр 10 имеет цилиндрический участок 12 на передней концевой стороне, который расположен на передней концевой стороне относительно перепускного участка 11, служащего границей раздела, и цилиндрический участок 13 на задней концевой стороне, который расположен на задней концевой стороне. Другими словами, в цилиндре 10 участок на передней концевой стороне образован как цилиндрический участок 12 на передней концевой стороне, участок на задней концевой стороне образован как цилиндрический участок 13 на задней концевой стороне, и участок между участком на передней концевой стороне и участком на задней концевой стороне образован к перепускной участок 11.
Кроме того, на наружной периферии переднего конца цилиндра 10 на передней концевой стороне образован выступ 14, который выступает наружу в радиальном направлении по всей поверхности в периферийном направлении. Кроме того, на наружной периферии заднего конца цилиндра 10 на задней концевой стороне образован выступ 15, который выступает наружу в радиальном направлении по всей поверхности в периферийном направлении.
Люэровский переходник 20 с втулкой отлит из прозрачной синтетической смолы, имеющей соответствующую жесткость, и имеет многоступенчатую цилиндрическую наружную форму с осевой линией О в качестве центра. Люэровский переходник 20 с втулкой имеет основной концевой участок 21, имеющий цилиндрическую форму, цилиндрический участок 22, который соединен с передней концевой стороной основного концевого участка 21 и имеет диаметр меньше на одну ступень, и люэровский наконечник 23, который образован на передней концевой стороне цилиндрического участка 22 и имеет меньший диаметр, по сравнению с диаметром цилиндрического участка 22.
Посадочное отверстие 24, открытое к задней концевой стороне люэровского переходника 20 с втулкой, образовано внутри основного концевого участка 21, и перепускная камера 25, имеющая форму отверстия с дном, образована на передней стороне посадочного отверстия 24, т.е., внутри цилиндрического участка 22. Передняя концевая поверхность 25а, с которой контактирует передний конец переднего ограничителя 30, образована в месте касания нижнего участка перепускной камеры 25. Передняя концевая поверхность 25а образована в форме конической поверхности, диаметр которой постепенно уменьшается к передней стороне.
Кроме того, внутри люэровского наконечника 23 образовано впускное отверстие 23а, проходящее вдоль осевой линии О. Один конец впускного отверстия 23а выходит к переднему концу люэровского наконечника 23, а другой конец выходит к центру передней концевой поверхности 25а перепускной камеры 25. Инъекционная игла 27 (на фиг. 1 не показана, см. фиг. 7В), продолжающаяся к передней концевой стороне вдоль осевой линии О, крепится к одной концевой стороне, т.е. передней концевой стороне впускного отверстия 23а для сообщения с этим отверстием. К люэровскому наконечнику 23 крепится колпачок 110.
Посадочное отверстие 24 является отверстием, образованным для крепления люэровского переходника 20 к цилиндру 10, и внутренний диаметр этого отверстия приблизительно равен наружному диаметру цилиндра 10. Люэровский переходник 20 крепится к передней концевой стороне цилиндра 10 посредством закрывания переднего конца цилиндра 10 посадочным отверстием 24.
Кроме того, на переднем концевом участке внутренней периферийной стенки посадочного отверстия 24 с осевой линией О в качестве центра образована углубленная кольцеобразная канавка 24а. Когда люэровский переходник 20 крепится к передней концевой стороне цилиндра 10, кольцеобразный выступ 14 на передней концевой стороне цилиндра 10 крепится к кольцеобразной канавке 24а и, таким образом, люэровский переходник 20 прочно соединяется как одно целое с цилиндром 10 непроницаемо для воздуха и жидкости.
Вышеописанная перепускная камера 25 является отверстием с дном, внутренний диаметр которого меньше диаметра посадочного отверстия 24 на одну ступень, и внутренняя периферийная стенка камеры
имеет перепускную канавку 26. Перепускная канавка 26 образована из линейной канавки 26а и кольцевой канавки 26b.
В периферийном направлении с равными интервалами образовано несколько линейных канавок 26а, которые продолжаются параллельно осевой линии О на внутренней поверхности стенки перепускной камеры 25, и передние концевые стороны этих линейных канавок 26а соединены, соответственно, с впускным отверстием 23а, продолжающимся к передней концевой поверхности 25а от внутренней поверхности стенки перепускной камеры 25 и образованным в люэровском наконечнике 23.
Кроме того, кольцевая канавка 26b является кольцевой канавкой, продолжающейся в периферийном направлении с осевой линией О в качестве центра, и образована вблизи границы между посадочным отверстием 24 и перепускной камерой 25 на внутренней поверхности стенки перепускной камеры 25. Кольцевая канавка 26b соединена с соответствующими задними концами вышеописанного количества линейных канавок 26а и, таким образом, соответствующие линейные канавки 26а соединены с кольцевой канавкой 26b.
Передний ограничитель 30, средний ограничитель 40 и задний ограничитель 50 отлиты из медицинской резины, которая обладает коррозионной стойкостью к препарату S, растворителю L и инъекционному раствору М и имеет приблизительно цилиндрическую форму, при этом наружный диаметр ограничителя немного превышает внутренний диаметр цилиндра 10 и имеет осевую линию О в качестве центра.
Передний ограничитель 30 крепится к передней концевой стороне перепускного участка 11 цилиндра 10, т.е. крепится в цилиндрическом участке 12 на передней концевой стороне.
Кроме того, средний ограничитель 40 крепится к задней концевой стороне перепускного участка 11 цилиндра 10, т.е. крепится к цилиндрическому участку 13 на задней концевой стороне. В частности, средний ограничитель 40 по этому варианту выполнения расположен таким образом, что передний конец среднего ограничителя 40 расположен на границе между перепускным участком 11 и цилиндрическим участком 13 на задней концевой стороне, которая является передним концом цилиндрического участка 13 на задней концевой стороне. Другими словами, препарат S набирается в переднюю камеру F, образованную внутренней периферийной поверхностью цилиндра 10, задней концевой поверхностью переднего ограничителя 30 и передней концевой поверхностью среднего ограничителя 40.
Задний ограничитель 50 крепится к задней боковой стороне цилиндрического участка 13 на задней боковой стороне цилиндра 10 и при этом находится на расстоянии от среднего ограничителя 40 в направлении осевой линии О. Растворитель L в жидкой форме герметично помещен между задним ограничителем 50 и вышеописанным средним ограничителем 40. Другими словами, растворитель L набирается в заднюю камеру В, образованную внутренней периферийной поверхностью цилиндра 10, задней концевой поверхностью среднего ограничителя 40 и передней концевой поверхностью заднего ограничителя 50. На заднем конце заднего ограничителя 50 образовано отверстие с внутренней резьбой (не показано), в которое ввертывается соединительный участок 76 штока 70 поршня, который описывается ниже.
Таким образом, в двухкамерном предварительно заполняемом шприце 100 препарат S и растворитель L раздельно герметизируются в передней камере F и задней камере В, которые разделены средним ограничителем 40.
Как показано на фиг. 2А и 2В, захват 60 для пальцев имеет посадочный участок 61, фланцевый участок 62 и цилиндрический участок 63.
Посадочный участок 61 имеет приблизительно цилиндрическую форму с осевой линией О в качестве центра и образованное на внутренней периферийной стороне посадочное отверстие 61а, к которому крепится задний участок цилиндра 10. На внутренней периферии у заднего конца посадочного отверстия 61а с осевой линией О в качестве центра образована углубленная кольцевая канавка 61b. Как показано на фиг. 1, когда захват 60 для пальцев прикреплен к заднему концу цилиндра 10, кольцеобразный выступ 15 на задней концевой стороне цилиндра 10 крепится к кольцеобразной канавке 61b и, таким образом, захват 60 для пальцев прочно соединяется как одно целое с цилиндром 10.
Фланцевый участок 62 выступает в диаметральном направлении от заднего конца посадочного участка 61, т.е. вблизи границы между посадочным участком 61 и цилиндрическим участком 63 с осевой линией О в качестве центра, и имеет приблизительно прямоугольную форму, если смотреть в направлении осевой линии О. Фланцевый участок 62 поддерживает пальцы медицинского работника во время использования двухкамерного предварительно заполняемого шприца 100 и, таким образом, облегчает медицинскому работнику пользование двухкамерным предварительно заполняемым шприцем 100.
Цилиндрический участок 63 имеет приблизительно цилиндрическую форму с осевой линией О в качестве центра и продолжается к задней стороне посадочного участка 61. Цилиндрический участок 63 имеет внутренний диаметр, который меньше внутреннего диаметра посадочного участка 61 на одну ступень, и ступенчатый участок на границе между цилиндрическим участком 63 и посадочным участком 61 контактирует с задним концом цилиндра 10. На внутренней периферийной поверхности цилиндрического участка 63 образован участок 64 с внутренней резьбой, который навертывается вокруг осевой линии О. Участок 64 с внутренней резьбой образован из двух внутренних резьб, которые навертываются в направлении по часовой стрелке (далее именуемом как направление вращения резьбы) к передней концевой стороне от задней концевой стороны захвата 60 для пальцев, и каждая внутренняя резьба продолжа
ется, к примеру, на 360°на внутренней периферийной поверхности цилиндрического участка 63.
Кроме того, направляющая канавка 65, которая углублена в наружном направлении (в радиальном направлении от осевой линии О) в радиальном направлении участка 64 с внутренней резьбой и продолжается параллельно осевой линии О, образована на внутренней периферийной поверхности цилиндрического участка, т.е. на участке 64 с внутренней резьбой. Направляющая канавка 65 продолжается по всему цилиндрическому участку 63 и участку 64 с внутренней резьбой в направлении осевой линии О, и предусмотрена пара направляющих канавок 65, расположенных напротив друг друга с интервалом 180° между ними в периферийном напра.влении участка 64 с внутренней резьбой, т.е. напротив друг друга в диаметральном направлении участка 64 с внутренней резьбой.
Кроме того, на заднем конце цилиндрического участка 63 предусмотрена пара первых выступов 66 и пара вторых выступов 67. Пара первых выступов 66 образована таким образом, что выступы расположены напротив друг друга с интервалом 180° между ними в периферийном направлении цилиндрического участка, т.е. напротив друг друга в диаметральном направлении цилиндрического участка. Кроме того, пара вторых выступов 67 также образована таким образом, что выступы расположены напротив друг друга с интервалом 180° между ними в периферийном направлении цилиндрического участка, т.е. напротив друг друга в диаметральном направлении цилиндрического участка.
Первый выступ 66 образован на части задней стороны направляющих канавок 65 задней концевой поверхности 63а цилиндрического участка 63 в направлении вращения резьбы и выступает к задней стороне вдоль осевой линии О от задней концевой поверхности 63а. Кроме того, второй выступ 67 образован на части передней стороны пары направляющих канавок 65 задней концевой поверхности 63а цилиндрического участка 63 в направлении вращения резьбы и выступает к задней стороне вдоль осевой линии О от задней концевой поверхности 63а. Другими словами, первый и второй выступы 66 и 67 расположены рядом с направляющими канавками 65 и окружают направляющие канавки 65 в периферийном направлении осевой линии О.
Здесь поверхность первого выступа 66, которая обращена к задней стороне в направлении вращения резьбы, образована как слегка наклоненная поверхность 66а, которая постепенно наклоняется к задней стороне вдоль осевой линии О от задней торцевой поверхности 63 а, обращенной к передней стороне в направлении вращения резьбы. Кроме того, поверхность, обращенная к передней стороне в направлении вращения резьбы первого выступа 66, образована как круто наклоненная поверхность 66, которая постепенно наклоняется к передней стороне вдоль осевой линии О и обращена к передней стороне в направлении вращения резьбы. Круто наклоненная поверхность 66b имеет более крутой наклон, чем вышеописанная слегка наклоненная поверхность 66а.
Кроме того, поверхность второго выступа 67, которая обращена к задней стороне в направлении вращения резьбы, образована как вертикальная поверхность 67а, которая продолжается вертикально к задней стороне вдоль осевой линии О от задней концевой поверхности 63а цилиндрического участка 63, соединенной с направляющими канавками 65.
Второй выступ 67 образован выше первого выступа 66, т.е. верхний участок вертикальной поверхности 67а второго выступа 67 расположен ближе к задней стороне в направлении осевой линии О, чем верхний участок первого выступа 66.
Шток 70 поршня является элементом, соединенным с задним ограничителем 50 и перемещает задний ограничитель 50 к передней стороне цилиндра 10. Как показано на фиг. 3-5, шток 70 поршня имеет длинный участок 71 штока, продолжающийся вдоль осевой линии О, соединительный участок76, который предусмотрен на передней концевой стороне участка 71 штока и имеет форму наружной резьбы и соединен с концевым ограничителем 50, и нажимной участок 77, который предусмотрен на задней концевой стороне участка 71 штока и с помощью которого медицинский работник прикладывает давление, нажима на задний ограничитель 50.
Кроме того, на наружной периферийной поверхности участка 71 штока образован участок 73 с наружной резьбой, которая нарезана вокруг осевой линии О. Участок 73 с наружной резьбой образован из двух наружных резьб, которые завертываются в направлении по часовой стрелке (направление вращения резьбы) к передней концевой стороне от задней концевой стороны штока 70 поршня. Такой участок 73 г наружной резьбой образован в заданном диапазоне в направлении осевой линии О больше на передней концевой стороне, чем в центральной части участка 71 штока, в направлении осевой линии О.
Участок 71 штока имеет пару вырезанных участков 74, которые образованы посредством резки в заданном диапазоне в периферийном направлении по существу, по всей поверхности в направлении осевой линии О. Пара вырезанных участков 74 образована с интервалом 180° между ними в периферийном направлении участка 71 штока. Соответственно, участок 71 штока может быть отлит с помощью разъемной пресс-формы.
С помощью вырезанных участков 74 участок 73 с наружной резьбой делится на две части в периферийном направлении участка 71 штока.
В вырезанном участке 74 образовано ребро 74а, которое выступает к наружной стороне в радиальном направлении от осевой линии О от нижней поверхности вырезанного участка, т.е. от поверхности вырезанного участка 74, обращенной к наружной стороне в радиальном направлении от осевой линии О
и продолжается параллельно осевой линии О. Прочность участка 71 штока поддерживается ребром 74.
Кроме того, два ребра 74а расположены параллельно в направлении осевой линии О в соответствующих вырезанных участках 74. Благодаря конфигурации, в которой ребро 74а на передней концевой стороне и ребро74а на задней концевой стороне разделены подобным образом, можно обеспечить, чтобы часть растворителя L, оставшаяся в выступающей части перепускного участка 11, не доходила до ребра 74а на задней концевой стороне через ребро 74а на передней концевой стороне и не приставала к руке медицинского работника.
Кроме того, область на передней концевой стороне области, в которой образован участок 73 с наружной резьбой участка 71 штока, образована как передний концевой участок 71а штока, имеющий цилиндрическую наружную периферийную поверхность, и область на задней концевой стороне области, в которой образован участок 73 с наружной резьбой участка 71 штока, образована как задний концевой участок 71b штока, имеющий такую же цилиндрическую наружную периферийную поверхность.
Передний концевой участок 71а штока и задний концевой участок штока 71b имеют наружный диаметр, который является таким же или немного меньше внутреннего диаметра участка 64 с внутренней резьбой цилиндрического участка 63 захвата 60 для пальцев. Таким образом, передний концевой участок 71а штока и задний концевой участок штока 71b могут быть вставлены в участок 64 с внутренней резьбой в направлении осевой линии О.
Кроме того, в периферийном направлении участка 71 штока на наружной периферийной поверхности заднего концевого участка 71b штока образована пара направляющих пластин 75 с интервалом 180° между ними. Эти направляющие пластины 75 имеют прямоугольную форму, выступающую наружу в радиальном направлении участка 71 штока в сечении, перпендикулярном осевой линии О, и продолжаются параллельно осевой линии О на заданное расстояние.
Ниже со ссылкой на фиг. 6А-7В приводится описание способа использования двухкамерного предварительно заполняемого шприца 100, имеющего вышеописанную конфигурацию.
Прежде всего, как показано на фиг. 6А, соединительный участок 76 на переднем конце штока 70 поршня ввертывается в отверстие с внутренней резьбой заднего ограничителя 50, и, таким образом, шток 70 поршня соединяется с задним ограничителем 50. В этом состоянии передний концевой участок 71а штока участка 71 штока вставляется в участок 64 с внутренней резьбой захвата 60 для пальцев.
Далее нажимной участок 77 штока 70 поршня толкается с задней концевой стороны в состоянии, в котором пальцы медицинского работника расположены на фланцевом участке 62 захвата для пальцев 60. Сила давления передается среднему ограничителю 40 через задний ограничитель 50 и раствор L. Другими словами, шток 70 поршня перемещается благодаря вышеуказанной силе давления, и средний ограничитель 40 также перемещается в цилиндрический участок 13 на задней концевой стороне цилиндра 10.
Как показано на фиг. 6В, в момент, когда часть среднего ограничителя 40 (в этом варианте выполнения половина среднего ограничителя 40 на передней концевой стороне в направлении осевой линии О) входит в перепускной участок 11, передний конец участка 73 с наружной резьбой штока 70 поршня входит в контакт с задним концом участка 64 с внутренней резьбой захвата 60 для пальцев. Участок. 73 с наружной резьбой может входить в контакт с участком 64 с внутренней резьбой, когда передний конец среднего ограничителя 40 достигает заднего конца перепускного участка 11, или участок 73 с наружной резьбой может достигать участка 64 с внутренней резьбой перед тем, как передний конец среднего ограничителя 40 достигнет заднего конца перепускного участка 11. За счет такого обеспечения взаимного контакта участка 73 с наружной резьбой и участка 64 с внутренней резьбой участок 73 с наружной резьбой и участок 64 с внутренней резьбой становятся ограничителями перемещения вперед штока 70 поршня. В дальнейшем шток 70 поршня не может перемещаться вперед даже при нажатии на шток 70 поршня.
Кроме того, за счет подобного приведения в контакт друг с другом участка 73 с наружной резьбой и участка 64 с внутренней резьбой участок 73 с наружной резьбой и участок 64 с внутренней резьбой могут быть соединены с помощью резьбового соединения. Соответственно, когда шток 70 поршня в этом состоянии вращается к передней стороне в направлении вращения резьбы, участок 73 с наружной резьбой и участок 64 с внутренней резьбой соединены с помощью резьбового соединения, и шток 70 поршня перемещается вперед соответственно их шагу. Задний ограничитель 50 также перемещается вперед одновременно с перемещением вперед штока 70 поршня. Как показано на фиг. 6С, когда средний ограничитель 40 по всей длине в направлении осевой линии О входит внутрь перепускного участка 11, передняя камера F и задняя камера В сообщаются друг с другом через направленную наружу выступающую область цилиндра 10 в перепускном участке 11.
Соответственно, растворитель L из задней камеры В может перетекать в препарат S в передней камере F. Кроме того, когда шток 70 поршня продолжает вращаться в направлении вращения резьбы и постепенно перемещается вперед, большая часть силы давления, которая прикладывается к растворителю S за счет перемещения штока 70 поршня вперед, преобразуется в давление, позволяющее растворителю S перетекать в переднюю камеру F. Средний ограничитель 40 остается в перепускной камере 11 с небольшим перемещением вперед.
После этого в момент, когда передний конец заднего ограничителя 50 приводится в контакт с задним концом среднего ограничителя 40 за счет перемещения вперед штока 70 поршня, весь растворитель
L из задней камеры В поступает в препарат S передней камеры F, и таким образом, задняя камера В устраняется. Кроме того, когда шток 70 поршня продолжает вращаться в направлении вращения резьбы и постепенно перемещается вперед, средний ограничитель 40, который приводится в контакт с задним ограничителем 50, также одновременно перемещается вперед с помощью заднего ограничителя 50.
Далее, как показано на фиг. 7А, в момент, когда часть среднего ограничителя 40 (в этом варианте выполнения половина среднего ограничителя 40 на передней концевой стороне в направлении осевой линии О) входит в цилиндрический участок 12 на передней концевой стороне цилиндра 10, т.е., в момент, когда часть среднего ограничителя 40 выходит из перепускного участка 11, направляющая пластина 75 штока 70 поршня приходит в контакт со слегка наклоненной поверхностью 66а первого выступа 66 захвата 60 пальцев для удаления от задней стороны в направлении вращения резьбы. В это время передняя камера F снова герметизируется, и при таких условиях медицинский работник встряхивает двухкамерный предварительно заполняемый шприц 100, так чтобы препарат S полностью растворился с помощью растворителя L, и было завершено приготовление инъекционного раствора М.
Здесь состояние, в котором направляющая пластина 75 приходит в контакт с первым выступом 66 для его преодоления, означает контактное состояние на уровне, где даже при возникновении сопротивления при вращении штока 70 поршня за счет того, что направляющая пластина 75 приходит в контакт со слегка наклоненной поверхностью 66а первого выступа 66, направляющая пластина 75 может преодолевать первый выступ 66 к передней стороне в направлении вращения резьбы за счет энергичного вращения штока 70 поршня. Такое контактное состояние может быть достигнуто за счет литья штока 70 поршня и захвата для пальцев из гибкого материала, такого как синтетическая смола.
В вышеописанном контактном состоянии, когда направляющая пластина 75 преодолевает первый выступ 66, как показано на фиг. 8, за счет энергичного вращения штока 70 поршня, направляющая пластина 75 вступает в контакт с вертикальной поверхностью 67а второго выступа 67 от задней стороны в направлении вращения резьбы. Соответственно, предотвращается перемещение направляющей пластины 75 к передней стороне в направлении вращения резьбы. Другими словами, шток 70 поршня больше не может вращаться к передней стороне в направлении вращения резьбы. Даже когда шток 70 поршня вращается в обратном направлении вращения резьбы, направляющая пластина 75 приходит в контакт с круто наклоненной поверхностью 66а первого выступа 66 и, таким образом, вращение предотвращается.
Кроме того, после того как направляющая пластина преодолевает первый выступ 66, как описано выше, участок 73 с наружной резьбой проходит через область, в которой предусмотрен участок с внутренней резьбой. Другими словами, происходит разъединение резьбового соединения между участком 73 с наружной резьбой и участком 64 с внутренней резьбой. Кроме того, когда направляющая пластина 75 расположена между первым и вторым выступами 66 и 67, положение направляющей пластины 75 в периферийном направлении совпадает с положением направляющей канавки 65 захвата 60 для пальцев. Другими словами, направляющая пластина 75 и направляющая канавка 65 могут согласовываться друг с другом.
Соответственно, шток 70 поршня может быть нажат еще раз для прямолинейного перемещения.
После этого при нажатии штока 70 поршня направляющая пластина 75 штока 70 поршня крепится к направляющей канавке 65 захвата 60 для пальцев, и шток 70 поршня перемещается вперед и направляется к направляющей канавке 65. Сила давления, которая создается за счет давления на шток 70 поршня, в этот момент передается первому ограничителю 30 через задний ограничитель 50, средний ограничитель 40 и инъекционный раствор М, и передний ограничитель перемещаться вперед в цилиндре 10.
Когда передний ограничитель 30 входит в перепускную камеру 25 в результате перемещения вперед вышеописанного переднего ограничителя 30, передняя камера F, в которой находится инъекционный раствор М, сообщается с впускным отверстием 23а люэровского наконечника через перепускную канавку 26. Соответственно, пузырьки, остающиеся в цилиндре 10, выпускаются наружу и, таким образом, инъекционный раствор М может поступать в инъекционную иглу 27, и инъекционный раствор М может вводиться пациенту.
После этого при введении раствора М нажимается шток 70 поршня и, таким образом, инъекционный раствор М из передней камеры F поступает в инъекционную иглу 27 через перепускную канавку26 впускную канавку 23а. Кроме того, когда шток 70 поршня полностью нажимается, как показано на фиг. 7В, весь инъекционный раствор М вводится пациенту через инъекционную иглу 27, и передний конец среднего ограничителя 40 и задний конец переднего ограничителя 30 приходят в контакт друг с другом, в результате чего устраняется передняя камера F. Как описано выше, введение инъекционного раствора М пациенту завершается.
В соответствии с вышеописанной конфигурацией двухкамерного предварительного заполняемого шприца 100 по этому варианту выполнения при вращении штока 70 поршня соответственно образованию резьбового соединения между участком 73 с наружной резьбой и участком 64 с внутренней резьбой шток 70 поршня постепенно перемещается вперед согласно шагу участка 73 с наружной резьбой и участка 64 с внутренней резьбой. Соответственно, имеется возможность исключить повышенную скорость перемещения вперед штока 70 поршня, и имеется возможность обеспечить нахождение: среднего ограничителя 40 в перепускном участке 11. Соответственно, имеется возможность обеспечения сообщения между пе
редней камерой F и задней камерой В и, таким образом, имеется возможность надлежащим образом (или полностью) смешивать раствор L и препарат S.
Здесь, когда в качестве препарата S используется арипипразол, он с трудом растворяется в растворителе L. Однако в двухкамерном предварительно заполняемом шприце 100 по этому варианту выполнения препарат S может быть надлежащим образом (или полностью) растворен в растворителе L. Следовательно, даже когда в качестве препарата S используется арипипразол, который с трудом растворяется в растворителе L, арипипразол может легко суспендироваться в растворителе L.
Кроме того, когда средний ограничитель 40 перемещается вперед с помощью заднего ограничителя 50 и раствора L посредством нажатия штока 70 поршня, участок 73 с наружной резьбой приходит в контакт с участком 64 с внутренней резьбой, когда часть среднего ограничителя 40 входит в перепускной участок 11. Соответственно, даже при нажатии штока 70 поршня этот шток 70 поршня не перемещается вперед, и средний ограничитель 40 также не перемещается вперед. Следовательно, имеется возможность предотвратить излишнее перемещение среднего ограничителя 40 к передней концевой стороне перепускного участка 11 из-за чрезмерного усилия, прикладываемого к штоку 70 поршня.
Кроме того, двухкамерный предварительно заполняемый шприц 100 по этому варианту выполнения имеет конфигурацию, в которой, как описано выше, когда часть среднего ограничителя 40, перемещающаяся вперед при нажатии штока 70 поршня, входит в перепускной участок 11, передний конец участка 73 с наружной резьбой достигает переднего конца участка 64 с внутренней резьбой и образует с ним резьбовое соединение. Также может предусматриваться конфигурация, в которой передний конец участка 73 с наружной резьбой достигает переднего конца участка 64 с внутренней резьбой непосредственно перед тем, как передний конец среднего ограничителя 40 входит в перепускной участок 11.
Соответственно, поскольку шток 70 поршня может вращаться в соответствии с образованием резьбового соединения между участком 73 с наружной резьбой и участком 64 с внутренней резьбой только когда средний ограничитель 40 достигает перепускного участка 11, и растворитель L поступает в препарат S, нажатие штока 70 поршня может выполняться только до тех пор, пока часть среднего ограничителя 40 не достигнет перепускного участка 11. Таким образом, имеется возможность упростить обращение с двухкамерным предварительно заполняемым шприцем 100.
Кроме того, в двухкамерном предварительно заполняемом шприце 100 по этому варианту выполнения, когда шток 70 поршня вращается и перемещается вперед в соответствии с образованием резьбового соединения между участком 73 с наружной резьбой и участком 64 с внутренней резьбой, участок 73 с наружной резьбой штока 70 поршня проходит через участок 64 с внутренней резьбой захвата 60 для пальцев и, таким образом, выполняется разъединение резьбового соединения между участком 73 с наружной резьбой и участком 64 с внутренней резьбой. В это время направляющая пластина 75 штока 70 поршня входит в контакт со вторым выступом 67 захвата 60 для пальцев, и шток 70 поршня больше не может вращаться. Следовательно, медицинский работник может легко распознать, что резьбовое соединение между участком 73 с наружной резьбой и участком 64 с внутренней резьбой было разъединено.
Кроме того, поскольку резьбовое соединение разъединяется подобным образом, шток 70 поршня может быть нажат. В это время шток 70 поршня останавливается в положении, в котором направляющая пластина 75 штока 70 поршня и направляющая канавка 65, образованная в участке 64 с внутренней резьбой, могут крепиться друг к другу, и, таким образом, при нажатии штока 70 поршня этот шток 70 поршня может быть направлен в направлении, в котором продолжается направляющая канавка 65. Соответственно, шток 70 поршня может перемещаться прямолинейно, и может выполняться такое же действие, как и в случае с обычными шприцами.
Кроме того, в этом варианте выполнения в случае, когда шток 70 поршня вращается в соответствии с образованием резьбового соединения между участком 73 с наружной резьбой и участком 64 с внутренней резьбой, направляющая пластина 75 штока 70 поршня приходит в контакт с первым выступом 66 и преодолевает его, когда средний ограничитель 40, проходящий прямолинейно в цилиндре 10, выходит из перепускного участка 11. Соответственно, медицинский работник может легко распознать, что передняя камера F снова герметизируется, поскольку часть среднего ограничителя 40 перемещается через перепускной участок 11. В это время медицинский работник встряхивает двухкамерный предварительно заполняемый шприц 100, так чтобы можно было получить инъекционный раствор М, в котором препарат S полностью растворен в растворителе L, Кроме того, в этом варианте выполнения, как описано выше, предусматривается конфигурация, в которой направляющая пластина 75 преодолевает первый выступ за счет вращения штока 70 поршня в соответствии с образованием резьбового соединения между участком 64 с внутренней резьбой и участком 73 с наружной резьбой, и затем выполняется разъединение резьбового соединения между участком 73 с наружной резьбой и участком 64 с внутренней резьбой.
Соответственно, после того, как часть среднего ограничителя 40 перемещается через пропускной участок 11 за счет вращения штока 70 поршня, может выполняться операция нажатия штока 70 поршня. Кроме того, после того, как направляющая пластина 75 преодолевает первый выступ 66, направляющая пластина 75 приходит в контакт со вторым выступом 67, и прекращается вращение штока 70 поршня. Это положение становится положением, в котором осуществляется переход между перемещением вперед в результате вращения и перемещением вперед в результате прямолинейного движения.
Таким образом, шток 70 поршня вращается только при введении раствора L в препарат S, и затем может быть выполнен переход к нажатию штока 70 поршня. Это позволяет упростить обращение с двухкамерным предварительно заполняемым шприцем 100.
Кроме того, в этом варианте выполнения, когда направляющая пластина 75 приходит в контакт со вторым выступом 67 за счет вращения штока 70 поршня, направляющая пластина 75 штока 70 поршня может крепиться к направляющей канавке захвата 60 для пальцев. Соответственно, в дальнейшем в результате нажатия штока 70 поршня шток 70 поршня может перемещаться прямолинейно.
Как описано выше, в двухкамерном предварительно заполняемом шприце 100 по этому варианту выполнения шток 70 перемещается прямолинейно, и средний ограничитель 40 входит в перепускной участок 11, что обеспечивает перетекание растворителя L в препарат S и эффективное растворение или суспендирование препарата S. Здесь, когда шток 70 поршня перемещается только прямолинейно, сложно отрегулировать силу нажатия штока 70 поршня и, таким образом, существует возможность прохождения среднего ограничителя 40 через перепускной участок 11.
В этом варианте выполнения за счет контакта участка 73 с наружной резьбой с участком 64 с внутренней резьбой медицинский работник может определить положение, в котором средний ограничитель 40 входит в перепускной участок 11. Кроме того, последующее перемещение штока 70 поршня выполняется согласно резьбовому соединению между участком 73 с наружной резьбой и участком 64 с внутренней резьбой и, таким образом, скорость может легко регулироваться, и скорость перемещения вперед не увеличивается до заданной скорости или выше. Соответственно, можно предотвратить прохождение среднего ограничителя 40 через перепускной участок 11. В частности, двухкамерный предварительно заполняемый шприц 100 по этому варианту выполнения пригоден для применения, когда препарат S является специальным, и для растворения препарата S требуется длительное время.
Кроме того, принимается во внимание, что если отсутствуют направляющая пластина 75 и второй выступ 67, когда участок 73 с наружной резьбой проходит через участок 64 с внутренней резьбой, и крепление между участком 73 с наружной резьбой и участком 64 с внутренней резьбой заканчивается, медицинский работник не может определить разъединение резьбового соединения между участком 73 с наружной резьбой и участком 64 с внутренней резьбой, и в этом положении шток 70 поршня вращается неоднократно. Кроме того, когда медицинский работник замечает разъединение вышеописанного резьбового соединения и в спешке нажимает на шток 70 поршня, инъекционный раствор М сжимается одновременно, поскольку шток 70 поршня может свободно перемещаться прямолинейно и, таким образом, передний ограничитель попадает в перепускную камеру 25, и устраняется уплотнение переднего концевого участка цилиндра 10. Соответственно, при встряхивании шприца существует проблема, состоящая в том, что растворитель L или инъекционный раствор М могут "вылетать" из инъекционной иглы 27.
Соответствен, в этом варианте выполнения направляющая пластина 75 приходит в контакт со вторым выступом 67 для прекращения вращения штока 70 поршня и, таким образом, медицинский работник может определить разъединение вышеуказанного резьбового соединения. Соответственно, медицинский работник может распознать, что нельзя нажимать шток 70 поршня без должного внимания, и что необходимо эффективно растворять и суспендировать препарат S посредством надлежащего встряхивания препарата S и растворителя L, и необходимо внимательно приводить в действие шток 70 поршня для выпуска пузырьков в этом положении и введения лекарственного средства пациенту.
Двухкамерный предварительно заполняемый шприц (набираемым в шприц арипипразолом) 100, который является вариантом выполнения изобретения, был описан подробно. Однако изобретение этим не ограничивается без отклонения от технической идеи изобретения, и могут быть выполнены некоторые модификации конструкции и т.п.
Например, могут быть надлежащим образом рассчитаны шаг участка 73 с наружной резьбой и шаг участка 64 с внутренней резьбой и. таким образом может регулироваться скорость перемещения вперед штока 70 поршня, и может свободно регулироваться скорость растворения или суспендирования препарата S растворителем L.
Кроме того, в случае, когда двухкамерный предварительно заполняемый шприц 100 упаковывается в состоянии, в котором шток 70 поршня соединен с задним ограничителем 50 даже когда шток 70 поршня нажимается по небрежности во время транспортирования и т.п., дальнейшее перемещение вперед штока 70 поршня предотвращается, поскольку участок 73 с наружной резьбой находится в контакте с участком 64 с внутренней резьбой. Соответственно, всегда имеется возможность надежно поддерживать раздельное хранение растворителя L и препарата S, и имеется возможность предотвращения опасности.
Предпочтительно, чтобы соответствующие концевые участки участка 64 с внутренней резьбой и участка 73 с наружной резьбой в периферийном направлении были образованы в конусной форме. Соответственно, участок 64 с внутренней резьбой и участок 73 с наружной резьбой могут легко соединяться друг с другом с: помощью резьбового соединения, и обеспечивается плавное выполнение подобной операции.
Имеется возможность использования захвата 60 для пальцев, как показано на фиг. 9А и 9В, например, в виде захвата 60 для пальцев по модифицированному варианту выполнения. В этом захвате 60 для пальцев по другому варианту выполнения на задней концевой стороне цилиндрического участка 63 пре
дусмотрен фланцевый участок 62 в отличие от варианта выполнения, в котором цилиндрический участок 63 выступает от фланцевого участка 62. Другими словами, в случае модифицированного варианта выполнения цилиндрический участок 63 погружен в соединительный участок 61.
Соответственно, поскольку участок 63 цилиндра, имеющий участок 64 с внутренней резьбой, первые выступы 66, вторые выступы 67 и направляющую канавку 65, не выступает от фланцевого участка 62, имеется возможность предотвратить затруднения при обращении медицинского работника с двухкамерным предварительно заполняемым шприцем в результате касания пальцами цилиндрического участка 63. Примеры Ниже приводится описание примеров.
Нерасфасованный порошок гидрата арипипразола был суспендирован в дисперсионной среде для получения концентрации 30 вес.% в виде ангидрида арипипразола. Концентрации других добавок в полученной суспензии были следующими. Концентрация карбоксиметилцеллюлозы натрия составляла примерно 1,248 вес.%, концентрация маннитола составляла примерно 6,24 вес.%, и концентрация моногидрата дигидрогенфосфата натрия составляла примерно 0,111 вес.%. Кроме того, рН суспензии был отрегулирован примерно на значение 7, посредством добавления разбавленного водой гидроксида натрия. Суспензия была подвергнута мокрому размолу с помощью поворотного гомогенизатора с большими сдвиговыми усилиями (CLEARMIX, М Technique Co., Ltd.) и подвергнута повторному мокрому размолу при 550 бар с помощью гомогенизатора высокого давления (Niro Inc.). Средний размер частиц полученной суспензии составлял 2-3 мкм.
1,5 мл суспензии (примерно 450 мг в виде ангидрида арипипразола) были залиты в полиэтиленовую чашку для лиофилизации и помещены в сублимационную сушилку. Суспензия была подвержена лиофи-лизации согласно следующему циклу по п.п. (а) и (b) для получения корки: (a) Тепловая обработка: чашка, заполненная суспензией, была заморожена в течение примерно 4 часов при температуре, поддерживаемой примерно на уровне -40°С; и (b) Первичная сушка: продолжалась в течение примерно 40 ч при давлении в камере, которое увеличивалось примерно до 13 Па, и температуре, которая повышалась примерно до -5°С.
После лиофилизации дно чашки было сжато для получения твердой лиофилизированной корки.
Лиофилизированная корка была размещена в качестве препарата S в передней камере (пространство между передним ограничителем 30 и средним ограничителем 40) двухкамерного предварительно заполняемого шприца 100 по варианту выполнения. Задняя камера (пространство между средним ограничителем 40 и задним ограничителем 50) была заполнена 2,0 мл дистиллированной воды в качестве растворителя L.
1. Измерение оставшегося количества лекарственного средства в "мертвом пространстве" в двухкамерном предварительно заполняемом шприце Задний ограничитель 50 нажимался до тех пор, пока дистиллированная вода из задней камеры не перетекала в переднюю камеру через перепускной участок 11. После перетекания дистиллированной воды в переднюю камеру лиофилизированная корка была ресус-пендирована за счет надлежащего встряхивания. После ресуспендирования комки порошка и т.п. не были обнаружены в суспензии из-за наличия остатка в результате неполного растворения. Суспензия была выпущена из впускного отверстия 23а люэровского наконечника 23, которое являлось выпускным каналом на передней стороне двухкамерного предварительно заполняемого шприца 100, за счет нажимания заднего ограничителя 50. После выпуска двухкамерный предварительно заполняемый шприц 100 был разобран, и было подсчитано количество лекарственного средства, оставшегося в двухкамерном предварительно заполняемом шприце 100. Среднее количество составляло примерно 19 мг. Поскольку суспензия основательно встряхивалась и была равномерно ресуспендирована, количество лекарственного средства является количеством лекарственного средства, оставшимся в "мертвом пространстве" в шприце.
2. Ресуспендирование в обычном штоке поршня Обычный шток поршня (без образованного в нем участка 73 с наружной резьбой) только для однонаправленного нажимания в направлении выпуска был прикреплен к заднему ограничителю 50 для сравнительного примера двухкамерного предварительно заполняемого шприца, и задний ограничитель 50 нажимался для быстрого перетекания дистиллированной воды в переднюю камеру аналогично способу, описанному выше. Затем шприц был оставлен на 5 с без полного встряхивания, и суспензия была выгружена из выпускного отверстия 23а люэровского наконечника 23. После выпуска двухкамерный предварительно заполняемый шприц 100 был разобран, и было подсчитано количество лекарственного средства, оставшегося в двухкамерном предварительно заполняемом шприце 100. Среднее количество составляло примерно 195 мг. Было обнаружено, что примерно 176 мг, что является отличием от вышеуказанного оставшегося количества лекарственного средства, остаются в шприце в качестве остатка в результате неполного растворения.
3. Ресуспендирование в штоке поршня резьбового типа Шток 70 поршня резьбового типа по этому варианту выполнения был прикреплен к заднему ограничителю 50, чтобы дистиллированная вода быстро перетекала в переднюю камеру во время поворачивания резьбы, как описано выше в этом варианте выполнения. Затем шприц был оставлен на 5 с без полного встряхивания, и суспензия была выгружена из выпускного отверстия 23а люэровского наконечника 23. После выпуска двухкамерный предварительно заполняемый шприц 100 был разобран, и было подсчитано количество лекарственного средства, оставшегося в двухкамерном предварительно заполняемом шприце 100. Среднее количество составляло при
1.
мерно 62 мг. Было обнаружено, что примерно 43 мг, что является отличием от вышеуказанного оставшегося количества лекарственного средства, остаются в шприце в качестве остатка в результате неполного растворения.
Результаты вышеописанного испытания представлены в таблице. Из результатов было обнаружено, что ресуспендирование может эффективно выполняться с помощью процесса ресуспендирования с применением штока 70 поршня по этому варианту выполнения. В общем, в отношении двухкамерного предварительно заполняемого шприца 100 существует проблема, связанная с тем, что при необходимости ресуспендирования посредством встряхивания, как в случае препарата, используемого в этом испытании, введение лекарственного средства в клинической практике может выполняться без встряхивания. Если медицинский работник забывает встряхнуть шприц, имеет место значительное уменьшение дозы при использовании штока поршня. Однако при использовании штока 70 поршня по этому варианту выполнения значительное уменьшение дозы сокращается, даже если медицинский работник забывает встряхнуть шприц. Кроме того, поскольку шток 70 поршня действует различным образом перед ресуспендировани-ем и после него в отличие от случая с обычным штоком поршня только для нажимания, медицинский работник может попытаться распознать процесс ресупендирования, и имеется возможность уменьшить риск уменьшения дозы, если медицинский работник забудет встряхнуть шприц.
Количество лекарственного средства, оставшееся в шприце (мг) (количество ангидрида арипипразола)
Среднее количество (мг)
Количество лекарственного средства, оставшееся в мертвом пространстве (со встряхиванием)
п=1
23,8
18,5
п=2
15,0
п=3
16,6
Ресуспендирование в обычном штоке поршня (без встряхивания)
?1=1
138,1
194,5
п=2
232,7
п=3
212,7
Ресуспендирование в штоке поршня с резьбой (без встряхивания)
п=1
60,7
62,0
п=2
53,2
п=3
72,0
Промышленная применимость
В отношении двухкамерного предварительно заполняемого шприца по изобретению имеется возможность надлежащего смешивания растворителя и препарата. Кроме того, что касается арипипразола, набираемого в шприц, имеется возможность уменьшить остаток и неполное растворение при ресуспен-дировании.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Двухкамерный предварительно заполняемый шприц (100), содержащий цилиндр (10), который имеет цилиндрическую форму с осевой линией (О) в качестве центра и имеет перепускной участок (11), образованный за счет выступания части внутренней периферийной поверхности наружу; люэровский переходник (20) с втулкой, который предусмотрен на переднем конце цилиндра; захват (60) для пальцев, который предусмотрен на заднем конце цилиндра; передний ограничитель (30), который установлен в цилиндре на передней концевой стороне перепускного участка; средний ограничитель (40), который установлен в цилиндре на задней концевой стороне перепускного участка для герметизации препарата (S) вместе с передним ограничителем; задний ограничитель (50), который установлен в цилиндре на задней концевой стороне среднего ограничителя для герметизации растворителя вместе со средним ограничителем; шток (70) поршня, который соединен с задним ограничителем с задней концевой стороны посредством вставления в захват для пальцев; участок (64) с внутренней резьбой на внутренней периферийной поверхности, который предназначен для навертывания вокруг осевой линии захвата для пальцев; участок (73) с наружной резьбой на наружной периферийной поверхности штока поршня, который предназначен для образования резьбового соединения с участком с внутренней резьбой; направляющую канавку (65), которая образована в участке с внутренней резьбой и продолжена параллельно осевой линии; направляющую пластину (75), которая образована на задней концевой стороне участка с наружной резьбой на наружной периферийной поверхности штока поршня и направлена соответственно направляющей канавке; и первый выступ (66), который образован на заднем конце захвата для пальцев и с которым направляющая пластина вступает в контакт так, чтобы преодолеть его, когда по меньшей мере часть среднего ограничителя, который перемещается вперед за счет вращения штока поршня соответственно участку с
внутренней резьбой и участку с наружной резьбой, перемещается через перепускной участок.
2. Двухкамерный предварительно заполняемый шприц по п.1, в котором, когда средний ограничитель, который перемещается вперед за счет нажатия штока поршня, входит в перепускной участок, передний конец участка с наружной резьбой предпочтительно достигает заднего конца участка с внутренней резьбой и может образовывать с ним резьбовое соединение.
3. Двухкамерный предварительно заполняемый шприц по п.1 или 2, в котором резьбовое соединение между участком с наружной резьбой и участком с внутренней резьбой выполнено с возможностью разъединения после того, как направляющая пластина преодолевает первый выступ посредством вращения штока поршня соответственно участку с наружной резьбой и участку с внутренней резьбой.
4. Двухкамерный предварительно заполняемый шприц по п.3, также содержащий второй выступ (67), который образован на заднем конце захвата для пальцев и выполнен с возможностью вхождения в контакт в положении, в котором направляющая пластина, преодолевающая первый выступ, может быть прикреплена к направляющей канавке.
5. Двухкамерный предварительно заполняемый шприц по любому из пп.1-4, в котором препарат включает в себя арипипразол.
2.
i-о i
Фиг. 6B
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
025940
- 1 -
025940
- 1 -
025940
- 4 -
025940
- 15 -
025940
- 18 -