EA 025884B1 20170228

	Патентная документация ЕАПВ
Запрос:	ea000025884b*\id
Результат:	ID\|Номер и дата охранного документа

больше ...

Термины запроса в документе

Реферат

[RU]

1. Соединение формулы I где R ¹ представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано; R ² представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном; R ³ представляет собой фенил, бензо[1,3]диоксолил, 2,3-дигидробензофуран-5-ил или 5- и 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, где фенил и 5- и 6-членные гетероарильные группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, амино и низшего диалкиламино, низшего алкилсульфонила, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, галогена, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкила, замещенного гидроксилом; X представляет собой -CH(низший алкил)-, -CH ₂ -, -CH ₂ CH ₂ - или -CH(низший алкил)CH ₂ -; R представляет собой водород или низший алкил; n представляет собой 1 или 2; "низший алкил" означает С _1-7 алкил, или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или его соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.

2. Соединение формулы IA по п.1 где R ¹ представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано; R ² представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном; R ³ представляет собой фенил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, амино и низшего диалкиламино, низшего алкилсульфонила, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, галогена, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкила, замещенного гидроксилом; X представляет собой -CH(низший алкил)-, -CH ₂ -, -CH ₂ CH ₂ - или -CH(низший алкил)CH ₂ -; R представляет собой водород или низший алкил; n представляет собой 1 или 2; "низший алкил" означает С _1-7 алкил, или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или его соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.

3. Соединение формулы IA по любому из пп.1 или 2, где соединения представляют собой (R)-4-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; (R)-6-(4-метоксифенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; (R)-8-фтор-4-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; (R)-8-фтор-6-(4-метоксифенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; (R)-8-фтор-6-(4-фторфенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; (R)-8-фтор-4-метил-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; (R)-6-(3,5-дифторфенил)-8-фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; (R)-6-(3,4-дифторфенил)-8-фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; (R)-6-(4-хлорфенил)-8-фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; (R)-8-фтор-4-метил-6-(4-трифторметилфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; (R)-8-фтор-6-(3-фторфенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 9-фтор-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 9-фтор-7-(4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 9-фтор-7-(4-фторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(3,4-дифторфенил)-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(4-хлорфенил)-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(4-трифторметилфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; (RS)-9-фтор-5-метил-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; (RS)-9-фтор-7-(4-фторфенил)-5-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 7-(3,4-дифторфенил)-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 7-(4-хлорфенил)-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 9-фтор-7-р-толил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 9-фтор-7-(4-трифторметилфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 8,9-дифтор-6-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8,9-дифтор-6-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(4-хлорфенил)-8,9-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(3,4-дифторфенил)-8,9-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 9,10-дифтор-7-(4-фторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 9,10-дифтор-7-(4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 7,8-дифтор-6-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 7,8-дифтор-6-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8,9-дифтор-7-(4-фторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 8,9-дифтор-7-(4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 7-(3,4-дифторфенил)-8,9-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 7-(4-хлорфенил)-8,9-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 6-(3,4-дифторфенил)-7,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(4-хлорфенил)-7,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 9-хлор-7-(3,4-дифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 9-хлор-7-р-толил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 9-хлор-7-(4-фторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-хлорфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(3,4-дифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 9-хлор-7-(4-хлорфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 9-хлор-7-(4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 7-(3,4-дифторфенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 7-(4-метоксифенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 7-(4-фторфенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 7-(4-хлорфенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 6-(4-хлорфенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(3,4-дифторфенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(4-метоксифенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(4-фторфенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(4-фторфенил)-2-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(3,4-дифторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-хлорфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-метоксифенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 9-хлор-7-(3,4-дифторфенил)-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 9-хлор-7-(4-хлорфенил)-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 9-хлор-7-(4-фторфенил)-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 9-хлор-7-(4-метоксифенил)-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 6-(3,4-дифторфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(4-хлорфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(4-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(4-метоксифенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-10-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(4-хлорфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-фторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-метоксифенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(3,4-дифторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 8-фтор-10-метил-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-10-метил-6-(4-трифторметилфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(3,5-дифторфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(4-хлор-3-фторфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(3,4-дихлорфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(3-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-10-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-10-метил-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-10-метил-6-(4-трифторметилфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 1-оксо-6-фенил-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 1-оксо-6-р-толил-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 1-оксо-6-(4-трифторметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 8-хлор-6-(3-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(3,4-дихлорфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-хлор-3-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(3,5-дифторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(2,4-дифторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-хлор-2-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(2,4-дихлорфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 4-(8-хлор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-6-ил)бензонитрил; 8-хлор-6-(3-фтор-4-метилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-изопропилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-метансульфонилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-10-метил-6-(4-нитрофенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-гидроксиметилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-диметиламинофенил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(3-хлорфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 3-(8-хлор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-6-ил)бензонитрил; 6-(4-трет-бутилфенил)-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(2,4-дихлорфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(4-хлор-2-фторфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(2,4-дифторфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 4-(8-фтор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-6-ил)бензонитрил; 8-фтор-6-(4-метансульфонилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-10-метил-6-(4-нитрофенил)-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(4-изопропилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(3-хлорфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(4-гидроксиметилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 3-(8-фтор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-6-ил)бензонитрил; 6-(4-трет-бутилфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-10-метил-6-(4-трифторметоксифенил)-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-фтор-3-метилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-10-метил-6-(3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(4-диметиламинофенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(3-фтор-4-метилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(4-фтор-3-метилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-10-метил-6-(4-трифторметоксифенил)-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-10-метил-6-(2,3,4-трифторфенил)-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-10-метил-6-(3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(4-фторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-хлорфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(3,4-дифторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 10-метил-1-оксо-6-(4-трифторметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-цианофенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(2,4-дихлорфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 10-метил-1-оксо-6-(4-трифторметоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-хлор-3-фторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(2,4-дифторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-хлор-2-фторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(2,4-дихлорфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-цианофенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-хлор-3-фторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(2,4-дифторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-хлор-2-фторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 8-фтор-6-(4-фторфенил)-10-трифторметил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(3,4-дифторфенил)-1-оксо-10-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 8-хлор-6-(4-хлорфенил)-10-(трифторметил)-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 1-оксо-6-(3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 1-оксо-6-[4-(трифторметокси)фенил]-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-метилсульфонилфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(3,4-дихлорфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(3-хлорфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(3-цианофенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 1-оксо-6-[3-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 7-(3,4-дифторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 11-метил-1-оксо-7-[4-(трифторметил)фенил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(4-фторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(4-хлорфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(4-цианофенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 11-метил-1-оксо-7-[4-(трифторметокси)фенил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 1-оксо-6-(2,3,4-трифторфенил)-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 7-(2,4-дифторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(2,4-дихлорфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(4-хлор-2-фторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 6-(4-фторфенил)-8-метокси-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(4-хлорфенил)-8-метокси-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(3,4-дифторфенил)-8-метокси-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-метокси-6-[4-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 7-(4-хлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(4-фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 8-(трифторметокси)-6-[4-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 7-(3,4-дифторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 1-оксо-7-[4-(трифторметил)фенил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(4-хлор-2-фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(2,4-дифторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 6-(3,5-дифторфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(3-фторфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-[4-(гидроксиметил)фенил]-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-трет-бутилфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-фтор-3-метилфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-нитрофенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(3-фтор-4-метилфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 7-(4-нитрофенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(4-фтор-3-метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(2,4-дихлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(4-цианофенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(3,5-дифторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(3-фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 10-метил-1-оксо-6-(3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 10-метил-1-оксо-6-фенил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 11-метил-1-оксо-7-(3,4,5-трифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 11-метил-1-оксо-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 10-метил-1-оксо-6-(2,3,4-трифторфенил)-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-метоксифенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 1-оксо-7-(3,4,5-трифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(3,4-дихлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(4-хлор-3-фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(3-фтор-4-метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 1-оксо-7-[4-(трифторметокси)фенил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(4-метилсульфонилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 10-метил-6-(4-метилфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(3-фторфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(3,4-дихлорфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(3,5-дифторфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 7-(4-метоксифенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-[4-(гидроксиметил)фенил]-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 6-(3-фтор-4-метилфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(3-хлорфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 7-(3-цианофенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(4-трет-бутилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 1-оксо-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(4-метоксифенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 10-метил-6-(4-нитрофенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-[4-(гидроксиметил)фенил]-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(3-цианофенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-трет-бутилфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 1-оксо-7-(2,3,4-трифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(3-хлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(3,5-дихлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(4-метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 11-метил-7-(4-метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(3-фторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(3,5-дифторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(3-фтор-4-метилфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 6-(4-фтор-3-метилфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(3,5-дихлорфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 10-метил-6-(4-метилсульфонилфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 7-(3,4-дихлорфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил или 7-(4-хлор-3-фторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил.

4. Соединение формулы IB по п.1 где R ¹ представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано; R ² представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном; R ³ представляет собой пиридинил или пиримидинил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, амино и низшего диалкиламино, низшего алкилсульфонила, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, галогена, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкила, замещенного гидроксилом; X представляет собой -CH(низший алкил)-, -CH ₂ -, -CH ₂ CH ₂ - или -CH(низший алкил)CH ₂ -; R представляет собой водород или низший алкил; n представляет собой 1 или 2; "низший алкил" означает С _1-7 алкил, или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или его соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.

5. Соединение формулы IB по любому из пп.1 или 4, где соединения представляют собой (R)-4-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; (R)-8-фтор-4-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 9-фтор-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-10-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-10-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 1-оксо-6-пиридин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 8-хлор-6-(2-фторпиридин-4-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(6-метоксипиридин-3-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(6-хлорпиридин-3-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(6-фторпиридин-3-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(2-хлорпиридин-4-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-10-метил-6-пиридин-3-ил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(2-фторпиридин-4-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(2-хлорпиридин-4-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(6-фторпиридин-3-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(6-хлорпиридин-3-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(6-метоксипиридин-3-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-10-метил-6-пиридин-3-ил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(6-диметиламинопиридин-3-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(6-диметиламинопиридин-3-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(6-аминопиридин-3-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(6-аминопиридин-3-ил)-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(2-фторпиридин-4-ил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(6-фторпиридин-3-ил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(2-фторпиридин-4-ил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(6-фторпиридин-3-ил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 7-(2-фторпиридин-4-ил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(6-фторпиридин-3-ил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(2-фторпиридин-4-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 6-(6-аминопиридин-3-ил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(6-хлорпиридин-3-ил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(2-хлорпиридин-4-ил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 1-оксо-6-пиридин-3-ил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(6-аминопиридин-3-ил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 10-метил-1-оксо-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 11-метил-1-оксо-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(6-аминопиридин-3-ил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;7-(2-хлорпиридин-4-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 1-оксо-7-пиридин-3-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(6-аминопиридин-3-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(6-хлорпиридин-3-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 1-оксо-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(6-фторпиридин-3-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 6-(6-хлорпиридин-3-ил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 10-метил-1-оксо-6-пиридин-3-ил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 11-метил-1-оксо-7-пиридин-3-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 8-хлор-10-метил-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(2-аминопиримидин-5-ил)-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-10-метил-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(2-аминопиримидин-5-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 1-оксо-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 1-оксо-7-пиримидин-5-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 10-метил-1-оксо-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил или 11-метил-1-оксо-7-пиримидин-5-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил.

6. Соединение формулы IC по п.1 где R ¹ представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано; R ² представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном; R ³ представляет собой бензо[1,3]диоксолил или 2,3-дигидробензофуранил; X представляет собой -CH(низший алкил)-, -CH ₂ -, -CH ₂ CH ₂ - или -CH(низший алкил)CH ₂ -; R представляет собой водород; n представляет собой 1; "низший алкил" означает С _1-7 алкил, или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или его соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.

7. Соединение формулы IC по любому из пп.1 или 6, где соединения представляют собой 6-бензо[1,3]диоксол-5-ил-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-бензо[1,3]диоксол-5-ил-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он или 6-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он.

8. Соединение формулы ID по п.1 где R ¹ представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано; R ² представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном; R ³ представляет собой 5-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, амино и низшего диалкиламино, низшего алкилсульфонила, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, галогена, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкила, замещенного гидроксилом; X представляет собой -CH(низший алкил)-, -CH ₂ -, -CH ₂ CH ₂ - или -CH(низший алкил)CH ₂ -; R представляет собой водород или низший алкил; n представляет собой 1 или 2; "низший алкил" означает С _1-7 алкил, или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или его соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.

9. Соединение формулы ID по п.8, где соединения представляют собой 8-фтор-10-метил-6-тиазол-2-ил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(5-хлор-тиофен-2-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-10-метил-6-[5-(трифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 5-(8-фтор-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-6-ил)тиофен-2-карбонитрил; 8-фтор-10-метил-6-[5-(трифторметил)-1,3-тиазол-2-ил]-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он или 8-фтор-6-(фуран-2-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он.

10. Соединение формулы I по п.1, в которой X представляет собой -CH(низший алкил)-, где "низший алкил" означает С _1-7 алкил.

11. Соединение формулы I по п.1, где X представляет собой -CH ₂ -.

12. Соединение формулы I по п.1, где X представляет собой -CH ₂ CH ₂ -.

13. Соединение формулы I по п.1, в которой X представляет собой -CH(низший алкил)CH ₂ -, где "низший алкил" означает С _1-7 алкил.

14. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики нарушений, связанных с нейрогенезом, содержащая соединение по любому из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.

15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант, для применения при лечении шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, большой депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, обычного старения, эпилепсии, дегенерации сетчатки, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, посттравматического стресса, панического расстройства, болезни Паркинсона, деменции, болезни Альцгеймера, умеренных когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции ("химический мозг"), синдрома Дауна, заболеваний аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, латерального амиотрофического склероза, рассеянного склероза, болезни Хантингтона, инсульта и повреждений в результате лучевой терапии, хронического стресса или злоупотребления нейроактивными препаратами, такими как употребление алкоголя, опиатов, метамфетамина, фенциклидина и кокаина.

16. Применение соединения по любому из пп.1-13 в качестве терапевтически активных веществ для лечения или профилактики нарушений, связанных с нейрогенезом.

17. Применение соединения по любому из пп.1-13 для получения лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, большой депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, обычного старения, эпилепсии, дегенерации сетчатки, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, посттравматического стресса, панического расстройства, болезни Паркинсона, деменции, болезни Альцгеймера, умеренных когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции ("химический мозг"), синдрома Дауна, заболеваний аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, латерального амиотрофического склероза, рассеянного склероза, болезни Хантингтона, инсульта и повреждений в результате лучевой терапии, хронического стресса или злоупотребления нейроактивными препаратами, такими как употребление алкоголя, опиатов, метамфетамина, фенциклидина и кокаина.

18. Способ лечения или профилактики шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, большой депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, обычного старения, эпилепсии, дегенерации сетчатки, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, посттравматического стресса, панического расстройства, болезни Паркинсона, деменции, болезни Альцгеймера, умеренных когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции ("химический мозг"), синдрома Дауна, заболеваний аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, латерального амиотрофического склероза, рассеянного склероза, болезни Хантингтона, инсульта и повреждений в результате лучевой терапии, хронического стресса или злоупотребления нейроактивными препаратами, такими как употребление алкоголя, опиатов, метамфетамина, фенциклидина и кокаина, который включает введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-13.

19. Применение соединения по любому из пп.1-13 для лечения или профилактики шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, большой депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, обычного старения, эпилепсии, дегенерации сетчатки, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, посттравматического стресса, панического расстройства, болезни Паркинсона, деменции, болезни Альцгеймера, умеренных когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции ("химический мозг"), синдрома Дауна, заболеваний аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, латерального амиотрофического склероза, рассеянного склероза, болезни Хантингтона, инсульта и повреждений в результате лучевой терапии, хронического стресса или злоупотребления нейроактивными препаратами, такими как употребление алкоголя, опиатов, метамфетамина, фенциклидина и кокаина.

Полный текст патента

(57) Реферат / Формула:

11. Соединение формулы I по п.1, где X представляет собой -CH ₂ -.

12. Соединение формулы I по п.1, где X представляет собой -CH ₂ CH ₂ -.

Евразийское 025884 (13) B1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(45) Дата публикации и выдачи патента 2017.02.28
(21) Номер заявки 201590125
(22) Дата подачи заявки 2013.08.05
(51) Int. Cl. C07D 487/04 (2006.01) A61P25/00 (2006.01)
(54) ПИПЕРАЗИНО[1,2-a]ИНДОЛ-1-ОНЫ И [1,4]ДИАЗЕПИНО[1,2-a]ИНДОЛ-1-ОН
(31) 12179381.4
(32) 2012.08.06
(33) EP
(43) 2015.05.29
(86) PCT/EP2013/066344
(87) WO 2014/023674 2014.02.13 (71)(73) Заявитель и патентовладелец:
Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
(72) Изобретатель:
Чеккарелли Симона М. (CH), Джагасиа Рави, Якоб-Роэтне Роланд, Вихманн Юрген (DE)
(74) Представитель:
Липатова И.И., Рыбаков В.М., Хмара М.В., Новоселова С.В., Дощечкина В.В., Осипов К.В., Ильмер Е.Г., Пантелеев А.С. (RU)
(56) WO-A1-2007065820 WO-A2-02072584
где R1 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано; R2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном; R3 представляет собой фенил, бензо[1,3]диоксолил, 2,3-дигидро-бензофуран-5-ил или 5- и 6-членный гетероарил, где фенил и 5- и 6-членный гетероарильные группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, амино и низшего диалкиламино, низшего алкилсульфонила, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, галогена, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкила, замещенного гидроксилом; X представляет собой -СН(низший алкил)-, -СН2-, -СН2СН2- или -СН(низший алкил)СН2-; R представляет собой водород или низший алкил; n представляет собой 1 или 2, или к фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, рацемическим смесям или их соответствующим энантиомерам и/или их оптическим изомерам. Настоящие соединения могут применяться для лечения шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, большой депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, обычного старения, эпилепсии, дегенерации сетчатки, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, посттравматического стресса, панического расстройства, болезни Паркинсона, деменции, болезни Альцгеймера, умеренных когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции ("химический мозг"), синдрома Дауна, заболеваний аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, латерального амиотрофического склероза, рассеянного склероза, болезни Хантингтона, инсульта и повреждений в результате лучевой терапии, хронического стресса или злоупотребления нейроактивными препаратами, такими как употребление алкоголя, опиатов, метамфетамина, фенциклидина и кокаина.
где R1 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано;
R2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;
R3 представляет собой фенил, бензо[1,3]диоксолил, 2,3-дигидробензофуран-5-ил или 5- и 6-членный гетероарил, где фенил и 5- и 6-членные гетероарильные группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, амино и низшего диалкиламино, низшего алкил-сульфонил, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, галогена, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкила, замещенного гидроксилом;
X представляет собой -СН(низший алкил)-, -CH2-, -CH2CH2- или -СН(низший алкил)СН2-;
R представляет собой водород или низший алкил;
n представляет собой 1 или 2,
или к фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, рацемическим смесям или их соответствующим энантиомерам и/или их оптическим изомерам.
Было показано, что соединения по настоящему изобретению стимулирует нейрогенез из нервных стволовых клеток (НСК). Нейрогенез наблюдается как в развивающемся, так и во взрослом мозге. Концептуально, данный процесс нейрогенеза можно разделить на четыре стадии: (I) пролиферации НСК; (II) определение нейронального предназначения НСК; (III) выживание и созревание новых нейронов и (IV) функциональная интеграция новых нейронов в нейронную сеть.
Нейрогенез у взрослых - это процесс развития, который происходит на протяжении жизни во взрослом мозге, в результате чего образуются новые функциональные нейроны из взрослых нервных стволовых клеток. Конститутивный взрослый нейрогенез в физиологических условиях наблюдается в основном в двух "нейрогенных" областях мозга: 1) в субгранулярной зоне (SGZ) в зубчатой извилине гиппокампа, где образуются новые зубчатые зернистые клетки, 2) в субвентрикулярной зоне (SVZ) боковых желудочков, где новые нейроны образуются и затем мигрируют через ростральный миграционный тракт (RMS) в обонятельную луковицу, чтобы стать интернейронами.
Многочисленные свидетельства предполагают, что нейрогенез гаппокампа у взрослых играет важную роль в когнитивных и эмоциональных состояниях, хотя его точная функция остается неясной. Было высказано мнение, что относительно небольшое число новообразованных зернистых нейронов может повлиять на общую функцию мозга вследствие того, что они иннервируют много интернейронов в зубчатой извилине, каждый из которых ингибирует сотни зрелых зернистых клеток, приводящих к нейроге-нез-зависимому ингибированию обратной связи. В сочетании с низким порогом возбуждения новообразованные нейроны вызывают ответы на очень тонкие изменения в окружении. Нарушения в этом процессе поведенчески могут проявляться в дефиците разделения паттернов, связанных с психическими заболеваниями. Например, нейрогенез взрослого гиппокампа коррелирует с познавательной и эмоциональной способностью, например физические упражнения, контакт с обогащенной средой и типичные антидепрессанты одновременно способствуют нейрогенезу взрослого гиппокампа и познанию и/или эмоциональному состоянию, в то время как хронический стресс, депрессия, лишение сна и старение снижают нейрогенез и ассоциируются с когнитивными и/или эмоциональными состояниями (Neuron 70, May 26, 2011, р. 582-588 and p. 687-702; WO 2008/046072). Интересно, что антидепрессанты способствуют нейро-генезу гиппокампа и для их влияния на определенное поведение требуется стимуляция нейрогенеза. Нейрогенез в других взрослых регионах ЦНС, как правило, считается очень ограниченным в нормальных физиологических условиях, но может быть вызван после травмы, такой как инсульт, и повреждения центрального и периферического отделов головного мозга.
Таким образом, считается, что стимуляция взрослого нейрогенеза представляет собой нейрорегене-ративную терапевтическую мишень при обычном старении и, в частности при различных нейродегенера-тивных и психоневрологических заболеваниях, в том числе шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, большой депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, обычного старения, эпилепсии, дегенерации сетчатки, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, посттравматического стресса, панического расстройства, болезни Паркинсона, деменции, болезни Альц-геймера, умеренных когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции ("химический мозг"), синдрома Дауна, нарушений аутистического спектра, потери слуха (Neuroscience, 167 (2010) 1216-1226; Nature Medicine, Vol. 11, number 3, (2005), 271-276) шума в ушах, спиноцеребел-лярной атаксии, латерального амиотрофического склероза, рассеянного склероза, болезни Хантингтона, инсульта и повреждений в результате лучевой терапии, хронического стресса или злоупотребления ней-роактивными препаратами, такими как употребление алкоголя, опиатов, метамфетамина, фенциклидина
и кокаина (US 2012/0022096).
Таким образом, химическое стимулирование взрослого нейрогенеза предлагает новые регенеративные пути и возможности для разработки новых препаратов для лечения неврологических заболеваний и нервно-психических расстройств.
Соответственно, целью настоящего изобретения является идентификация соединений, которые модулируют нейрогенез. Было обнаружено, что соединения формулы I являются активными в этой области, и, таким образом, они могут быть использованы для лечения шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, большой депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, обычного старения, эпилепсии, дегенерации сетчатки, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, посттравматического стресса, панического расстройства, болезни Паркинсона, деменции, болезни Альц-геймера, умеренных когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции ("химический мозг"), синдрома Дауна, заболеваний аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, латерального амиотрофического склероза, рассеянного склероза, болезни Хантингтона, инсульта и повреждений в результате лучевой терапии, хронического стресса или злоупотребления нейроактивными препаратами, такими как употребление алкоголя, опиатов, метамфетамина, фенциклидина и кокаина.
Наиболее предпочтительными показаниями для соединений формулы I являются болезнь Альцгей-мера, депрессия, тревожные расстройства и инсульт.
Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, к этим соединениям в качестве фармацевтически активных веществ, а также к применению при лечении или профилактике нарушений, связанных с нейрогенезом, шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, большой депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, обычного старения, эпилепсии, дегенерации сетчатки, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, посттравматического стресса, панического расстройства, болезни Паркинсона, демен-ции, болезни Альцгеймера, умеренных когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции ("химический мозг"), синдрома Дауна, заболеваний аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, латерального амиотрофического склероза, рассеянного склероза, болезни Хантингтона, инсульта и повреждений в результате лучевой терапии, хронического стресса или злоупотребления нейроактивными препаратами, такими как употребление алкоголя, опиатов, ме-тамфетамина, фенциклидина и кокаина, и к фармацевтическим композициям, содержащим соединения формулы I.
Следующие определения общих терминов, упомянутых в настоящем описании, используются независимо от того, употребляются ли указанные термины самостоятельно или в комбинации.
Как здесь используется, термин "низший алкил" означает насыщенную, т.е. алифатическую углеводородную группу, включающую линейную или разветвленную углеродную цепочку с 1-7 атомами углерода. Примерами для "алкила" являются метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил и т.д. Предпочтительными являются алкильные группы с 1-4 атомами углерода.
Термин "алкокси" означает группу -O-R', где R' представляет собой низший алкил, как определено выше.
Термин "низший алкилсульфонил" означает группу -S(O)2R', где R' представляет собой низший ал-кил, как определено выше.
Термин "галоген" означает хлор, бром, фтор или йод.
Термин "низший алкил, замещенный галогеном" обозначает алкильную группу, как определено выше, где по меньшей мере один атом водорода заменен галогеном, например CF3, CH2F, CH2CF3, CH2CH2CF3, CH2CF2CF3 и т.д.
Термин "низший алкил, замещенный гидрокси" обозначает алкильную группу, как определено выше, где по меньшей мере один атом водорода заменен на гидрокси, например CH2OH, CH2CH2OH,
C(CH3)2OH и т.д.
Термин "5- и 6-членный гетероарил" означает ароматические кольца с 5 или 6 кольцевыми атомами, содержащие по меньшей мере один N, S или О атом, например пиридинил, 1,3,4-тиадиазолил, тиазолил, тиофенил, фуранил или пиримидинил.
Термин "фармацевтически приемлемая соль" или "фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль" охватывает соли с неорганическими или органическими кислотами, такими как соляная кислота, азотная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, лимонная кислота, муравьиная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, уксусная кислота, янтарная кислота, винная кислота, метан-сульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота и т.д.
где R1 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано;
R2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;
R3 представляет собой фенил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, амино и низшего диалкиламино, низшего алкилсульфонил, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, галогена, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкила, замещенного гидроксилом;
X представляет собой -О^низший алкил)-, -CH2-, -CH2CH2- или -ОЩнизший алкш^Ог!^-;
R представляет собой водород или низший алкил;
n представляет собой 1 или 2,
или их фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или их соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры. Следующие примеры охватываются формулой IA:
(В)-4-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а] индол-1-он (В)-6-(4-метокси-фенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он (П)-8-фтор-4-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он (В)-8-фтор-6-(4-метокси-фенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
(Н)-8-фтор-6-(4-фтор-фенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он (В)-8-фтор-4-метил-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он (Н)-6-(3,5-дифтор-фенил)-8-фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
(Н)-6-(3,4-дифтор-фенил)-8-фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
(В)-6-(4-хлор-фенил)-8-фтор-4-метил-3,4-дигадро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
8- фтор-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он (В)-8-фтор-4-метил-6-(4-трифторметил-фенил)-3,4-дигцчро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
(В)-8-фтор-6-(3-фтор-фенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
9- фтор-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он 9-фтор-7-(4-метокси-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1 -он 9-фгор-7-(4-фгор-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он 8-фтор-6-(4-фтор-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 8-фтор-6-(4-метокси-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 6-(3,4-дифтор-фенил)-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
6- (4-хлор-фенил)-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
8-фтор-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
8- фтор-6-(4-трифторметал-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
(ВЗ)-Э-фтор-5-метил-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
(Н8)-9-фтор-7-(4-фтор-фенил)-5-метил-2Д4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-
а]иццол-1 -он
7- (3,4-дифтор-фенил)-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1 -он
7-(4-хлор-фенил)-9-фгор-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
9- фтор-7-р-толил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1 -он
9-фтор-7-(4-трифторметил-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-
1-он
8,9-дифтор-6-{4-фтор-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
8.9- дифтор-6-(4-метокси-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 6-(4-хлор-фенил)-8,9-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он 6-(3,4-дифтор-фенил)-8,9-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
9.9- дифтор-7-(4-фтор-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он 9,10-дифтор-7-(4-метокси-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1 -он
7,8-дифтор-6-(4-фтор-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
7.8- дифтор-6-(4-метокси-фенил)-3,4-дигадро-2Н-пиразино[1,2-а] индол-1 -он
8.8- дифтор-7-(4-фтор-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1 -он 8,9-дифтор-7-{4-метокси-фенил)-2,ЗД,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1 -он
7-(3,4-дифтор-фенил)-8,9-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
7- (4-хлор-фен ил)-8,9-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]мндол-1 -он
6-(3,4-дифтор- фенил )-7,8-дифтор-3,4-дигид ро-2Н-п иразино[1,2-а]индол-1 -он
6- (4-хлор-фенил)-7,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
9-хлор-7-(3,4-дифтор-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1 -он
9-хлор-7-р-толил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1 -он
9-хлор-7-(4-фтор-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1 -он
8- хлор-6-(4-хлор-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
8-хлор-6-(3,4-дифтор-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
8-хлор-6-(4-фтор-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
8- хлор-6-(4-метокси-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
9- хлор-7-(4-хлор-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1 -он 9-хлор-7-(4-метокси-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1 -он
7- (3,4-дифгор-фенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1 -он
7-{4-метокси-фенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1 -он
7-(4-фтор-фенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
7- {4-хлор-фенил )-9-метал-2,3,4:5-тетрагид ро-[1:4]д иазеп ино[ 1,2-а] индол-1 -он 6-(4-хлор-фен ил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
6-(3,4-дифтор-фенил )-8- метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]и ндол-1 -он 6-{4-метокси-фенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 6-(4-фтор-фенил)-8-метил-3,4-Дигидро-2Н-пиразино[1,2-а] индол-1-он
8- фтор-6-(4-фтор-фенил)-2-метал-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]мндол-1-он 8-хлор-6-(3,4-дифтор-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он 8-хлор-6-(4-хлор-фенил)-10-метал-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 8-хлор-6-(4-фтор-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
8- хлор-6-(4-метокси-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
9- хлор-7-(3,4-дифтор-фенил)-11 -метил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
9-хлор-7-(4-хлор-фенил)-11-метил-2,3,4:5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
9-хлор-7-(4-фтор-фенил)-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол
1-он
9-хлор-7-(4-метокси-фенил)-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а] индол-1-он
6-(3,4-дифтор-фенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 6-(4-хлор-фенил )-8-фтор-10-метп-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он 8-фтор-6-(4-фтор-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 8-фтор-6-(4-метокси-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он 8-фтор-10-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он 6-(4-хлор-фенил)-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил 6-(4-фтор-фенил)-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил 6-(4-метокси-фенил)-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6-(3,4-дифтор-фенил)-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
8-фтор-10-метил-6-р-толил-3,4-ДИГИДро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 8-фтор-10-метил-6-(4-трифторметил-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]иццол-1 -он
6-(3,5-дифтор-фенил)-8-фтор-10-ме(tm)л-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 6-(4-хлор-3-фтор-фенил)-8-фтор-10-метил-3,4-ДИГИДро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
6-(3,4-дихлор-фенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 8-фтор-6-(3-фтор-фенил )-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]мндол-1-он 8-хлор-10-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он 8-хлор-10-метил-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пмразино[1,2-а]индол-1 -он 8-хлор-10-метил-6-(4-трифторметил-фенил) -3,4-д игидро-2 Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
1 -оксо-6-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил 1 -оксо-6-р-толил-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1:2-а]индол-8-карбонитрил 1 -оксо-6-(4-трифторметил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
8-хлор-6-(3-фтор-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он 8-хлор-6-(3,4-дихлор-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]и ндол-1 -он 8-хлор-6-(4-хлор-3-фтор-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
8-хлор-6-(3,5-дифтор-фенил)-10-метил-3,4-ди(tm)дро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 8-хлор-6-(2,4-дифтор-фенил)-10-метмл-3,4-дигидро-2Н-пиразмно[1,2-а]индол-1-он
8-хлор-6-(4-хлор-2-сртор-фенил)-10-метил-3,4-дигу|дро-2Н-пираэино[1,2-а]индол-1 он
8-хлор-6-(2,4-дихлор-фенил)-10-метал-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 4-(8-хлор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-6-ил)-бензонигрил
8-хлор-6-(3-фтор-4-метил-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
8-хлор-6-(4-изопропил-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
8-хлор-6-(4-метансульфонмл-фенил)-10-метал-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
8-хлор-10-метил-6-(4-нитро-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пмразино[1,2-а]индол-1-он 8-хлор-6-(4-гидроксиметил-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
8-хлор-6-(4-диметиламино-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1 он
8-хлор-6-(3-хлор-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
3- (8-хлор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-6-ил)-бензонитрил
6-(4-трет-бутил-фенил)-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 6-(2,4-дихлор-фенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1-он 6-(4-хлор-2-фтор-фенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
6-(2,4-дифтор-фенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
4- (8-фтор-10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагцдро-пиразино[1,2-а]индол-6-ил)-бензонитрил
8-фтор-6-(4-метансул ьфонил-фенил )-10-метил-3,4-д игидро-2 Н-п иразино[ 1,2-а]индол-1-он
8-фтор-10-метил-6-{4-нитро-фенил)-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
8-фтор-6-(4-изопропил-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
6-(3-хлор-фенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
8-фтор-6-(4-гидроксиметил-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-
1-он
3-{8-фтор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-6-ил)-бензонитрил
6-(4-трет-бутил-фенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1 -он
8-хлор-10- метил-6-(4-трифторметокси-фен ил )-3,4-дигидро-2Н-пи разин о[ 1,2-а]индол-1-он
8-хлор-6-(4-фтор-3-метил-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
8-хлор-6-(4-хлор-3-трифторметил-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
8-хлор-10- метил-6-(3,4,5-трифтор-фен ил )-3,4-дигидро-2/+ пи разин о[1,2-а]индол-1 -он
6-(4-диметиламино-фенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-
1-он
8-фтор-6-(3-фтор-4-мети л-фен ил)-10-метил -3,4-д игид ро-2Н-пирази но[ 1,2-а]индол-1 -он
8-фтор-6-{4-фтор-3-метил-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
8-фтор-10-метил-6-(4-трифторметокси-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
6-(4-хлор-3-трифторметил-фенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
8-фтор-10-метил-6-(2,3,4-трифтор-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 8-фтор-10-метил-6-(3,4,5-трифтор-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 6-(4-фтор-фенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6-(4- хлор-фенил )-10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетра гид ро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6-(3,4-дифтор-фенил)-10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пи разин о[1,2-а]индол-8-карбонитрил
10-метил-1 -оксо-6-(4-трифторметил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
6-(4-циано-фенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
6-(2,4-дихлор-фенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
10-метил-1-оксо-6-(4-трифторметокси-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
6-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6-(2,4-дифтор-фенил)-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6-(4-хлор-2-фтор-фен ил)-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пирази но[ 1,2-а]индол-8-карбон итрил
6-(2,4-дихлор-фенил)-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил 6-(4-циано-фенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил 6-(4-хлор-3-фтор-фенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6-(2,4-дифтор-фенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
6-(4-хлор-2-фтор-фенил)-10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
8-фтор-6-(4-фтор-фенил)-10-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
6-(3,4-д ифтор-фен ил)-1 -оксо-10-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-пирази но[ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
8- хлор-6-(4-хлорфенил)-10-(трифторметил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-
1-оксо-6-(3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
1-оксо-6-[4-(трифторметокси)фенил]-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-
карбонитрил
6-(4-метилсульфонилфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6-(3,4-дихлорфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил 6-(3-хлорфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6- (3-цианофенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
I- оксо-6-[3-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-
карбонитрил
7- (3,4-д ифторфенил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]д иазепино[ 1,2-а] индол-
9- карбон итрил
II- метил-1-оксо-7-[4-(трифторметил)фенил]-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-
а]индол-9-карбонитрил
7-(4-фторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
7-(4-хлорфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
7-(4-цианофенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
11 -метил-1 -оксо-7-[4-(трифторметокси)-фенил]-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
1-оксо-6-(2Д4-трифторфенил)-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6- [4-хлор-3-{трифтормети л)фен ил]-1 -оксо-3,4-дигид ро-2 Н-пирази но[1,2-а]индол-8-карбонитрил
7- (2,4-дифторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
7-(2,4-дихлорфенил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
7- (4-хлор-2-фторфенил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-
а]индол-9-карбонитрил
6-(4-фторфен ил)-8-метокси-3,4-д игид ро-2Н-пирази но[ 1,2-а]индол-1 -он 6-(4-хлорфенил)-8-метокси-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
6- {3,4-дифторфенил)-8-метокси-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
8- метокси-6-[4-(трифторметил)-фенил]-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
7- (4-хлорфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-
карбонитрил
7- (4-фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
8- (трифторметокси)-6-[4-(трифторметил)-фенил]-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а] индол-1-он
7-(3,4-дифторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
1-оксо-7-[4-(трифторметил)-фенил]-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
7-(4-хлор-2-фторфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
7-(2,4-дифторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
6-(3,5-дифторфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил 6-(3-фторфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил 6-[4-(гидроксиметил)-фенил]-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6-(4-трет-бутилфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил 6-(4-фтор-3-метилфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
6-(4-н итрофен ил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пи разино[ 1,2-а] индол-8-карбон итрил
6- (3-фтор-4-метилфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-3-карбонитрил
7- (4-н итрофен ил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагид ро-[ 1,4]диазепино[1,2-а] индол-9-карбонитрил
7-(4-фтор-3-метилфенил)-1-оксо-2 Д4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
7-(2,4-д ихлорфен и л)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]д иазепи но[ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
7-{4-цианофенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
7-{3,5-дифторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
7- <3-фторфен ил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[ 1,4]д иазепи но[1,2-а]индол -9-карбонитрил
10-метил-1-оксо-6-{3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
10-метил-1 -оксо-6-фенил-3,4-д игид ро-2Н-пиразино[ 1,2-а]индол-8-карбон итрил 11 -метил-1 -оксо-7-(3,4,5-трифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
11 -метил-1 -оксо-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
10-метил-1-оксо-6-{2,3,4-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6- {4-метоксифенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2М-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
1 -оксо-7-( 3,4,5-трифторфен и л)-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]диазепино[ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
7- {3,4-дихлорфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
7-{4-хлор-3-фторфен и л)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагид ро-[1,4]диазепино[ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
7-{3-фтор-4-метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
7-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
1 -оксо-7-[4-(трифторметокси)фенил]-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-
9- карбон итрил
7-(4-метилсульфонилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
10- метил-6-(4-метилфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-8-
карбонитрил
6-(3-фторфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6-{3,4-дихлорфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6- {3,5-дифторфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карб он итрил
7- {4-метоксифенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-
9- карбонитрил
7-[4-(гидроксиметил)фенил]-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карб он итрил
6-{3-фтор-4-метилфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6- {3-хлорфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
7- {3-цианофенил)-1-оксо-2Д4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
7-{4-трет-бутилфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
1-оксо-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил 7-{4-метоксифенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
10- метил-6-(4-нитрофенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-
карбонитрил
6-[4-(гидроксиметил)фенил]-10-метил-1 -оксо-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6-{3-цианофенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1:2-а]индол-8-карбонитрил
6-(4-трет-бутилфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1:2-а]индол-8-карбонитрил
1-оксо-7-(2,3,4-трифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1:2-а]индол-9
карбонитрил
7-(3-хлорфенил)-1-оксо-2Д4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
7-(3,5-дихлорфенил)-1-оксо-2Д4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
7-(4-метилфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
11-метил-7-(4-метилфенил)-1-оксо-2 Д4,5-тетрагидро-[1Д]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
7-(3-фторфенил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
7-(3,5-дифторфенил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол
9- карбон итрил
7- (3-фтор-4-метилфенил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-
а]индол-9-карбонитрил
6-(4-фтор-3-метилфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
6-(3,5-дихлорфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
10- метил-6-(4-метилсульфонилфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-
8- карбон итрил
6- [4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
7- (3,4-дихлорфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-
9- карбон итрил or
7-(4-хлор-3-фторфенил)-11-метил-1-оксо-2Д4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил.
Дополнительным объектом настоящего изобретения являются соединения формулы
где R1 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано;
R2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;
R3 представляет собой пиридинил или пиримидинил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, амино и низшего диалкиламино, низшего алкилсуль-фонила, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, галогена, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкила, замещенного гидроксилом;
X представляет собой -СН(низший алкил)-, -CH2-, -CH2CH2- или -СН(низший алкил)СН2-;
R представляет собой водород или низший алкил;
n представляет собой 1 или 2, или их фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или их соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.
Следующие примеры охватываются формулой IB:
(В)-4-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он (Н)-8-фтор-4-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 9-фтор-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он 8-фтор-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 8-фтор-10-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 8-хлор-10-метил-6-пиридин-4-ил-3:4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он 1 -оксо-6-пиридин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил 8-хлор-6-(2-фтор-пиридин-4-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
8-хлор-6-(6-метокси-пиридин-3-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
8-хлор-6-(6-хлор-пиридин-3-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1-он 8-хлор-6-(6-фтор-пиридин-3-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 8-хпор-6-(2-хлор-пиридин-4-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1-он 8-хлор-10-метил-6-пиридин-3-ил-3:4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1-он
8-фтор-6-(2-фтор-пиридин-4-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1-он
6-(2-хлор-пиридин-4-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1-он
8-фтор-6-(6-фтор-пиридин-3-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 6-(6-хлор-пиридин-3-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 8-фтор-6-(6-метокси-пиридин-3-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
8-фтор-10-метил-6-пиридин-3-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
8-хлор-6-{6-диметиламино-пиридин-3-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-
а]индол-1-он
6-(6-диметиламино-пиридин-3-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
6-(6-амино-пиридин-3-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
6-(6-амино-пиридин-3-ил)-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
6-(2-фтор-пиридин-4-ил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6-(6-фтор-пиридин-3-ил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6-(2-фтор-пиридин-4-ил)-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
6- (6-фторпиридин-3-ил)-1-оксо-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
7- (2-фторпиридин-4-ил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
7-(6-фторпиридин-3-ил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
7-(2-фторпиридин-4-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
6-(6-аминопиридин-3-ил )-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил 6-(6-хлорпиридин-3-ил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил 6-(2-хлорпиридин-4-ил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
I- оксо-6-пиридин-3-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
6-(6-аминопиридин-3-ил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-
карбонитрил
10-метил-1-оксо-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
II- метил-1-оксо-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-
карбонитрил
7-(6-аминопиридин-3-ил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-тетра гид ро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
7-(2-хлорпиридин-4-ил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
1-оксо-7-пиридин-3-ил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил 7-(6-аминопиридин-3-ил)-1-оксо-2Д4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
7-(6-хлорпиридин-3-ил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
1-оксо-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
7- (6-фторпиридин-3-ил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
6-(6-хлорпиридин-3-ил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
10-метил-1-оксо-6-пиридин-3-ил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
11 -метил-1 -оксо-7-пиридин-3-ил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
8- хлор-10-метил-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он 8-хлор-6-{2-метокси-пиримидин-5-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а] индол-1-он
6-(2-амино-пиримидин-5-ил)-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а] индол- 1-он
8-фтор-10-метил-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он 8-фтор-6-(2-метокси-пиримидин-5-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2М-пиразино[1,2-а] индол-1-он
6-(2-амино-пиримидин-5-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
1-оксо-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
1-оксо-7-пиримидин-5-ил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-
карбонитрил
10-метил-1-оксо-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2М-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил или
11 -метил-1 -оксо-7-пиримидин-5-ил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карб он итрил.
Дополнительным объектом настоящего изобретения являются соединения формулы
где R1 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано;
R2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;
R3 представляет собой бензо[1,3]диоксолил или 2,3-дигидробензофуранил;
X представляет собой -СН(низший алкил)-, -CH2-, -CH2CH2- или -СН(низший алкил)СН2-,
R представляет собой водород;
n представляет собой 1,
или их фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или их соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.
Следующий пример охватывается формулой 1С:
6-бензо[1,3]диоксол-5-ил-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-
а]индол-1-он
6-бензо[1,3]диоксол-5-ил-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 он
8-хлор-6-(2,3-дигидро-бензофуран-5-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он или
6-(2,3-дигидро-бензофуран-5-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он.
Дополнительным объектом настоящего изобретения являются соединения формулы
где R1 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано;
R2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;
R3 представляет собой 5-членный гетероарил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, амино и низшего диалкиламино, низшего алкилсульфонила, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, галогена, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкила, замещенного гидроксилом;
X представляет собой -СН(низший алкил)-, -СН2-, -СН2СН2- или -СН(низший алкил)СН2-;
R представляет собой водород или низший алкил;
n представляет собой 1 или 2,
или их фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или их соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры, например следующие соединения: 8-фтор-10-метил-6-тиазол-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
6- (5-хлор-тиофен-2-ил )-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2 Н-п иразино[ 1,2-а] индол-1 -он 8-фтор-10-метил-6-[5-(трифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
5-(8-фтор-10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-6-ил)тиофен-2-карбон итрил
8-фтор-10-метил-6-[5-(трифторметил)-1,3-тиазол-2-ил]-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он или
8-фтор-6-(фуран-2-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он.
Дополнительным воплощением изобретения являются соединения формулы I, где X представляет собой -СН(низший алкил)-.
Дополнительным воплощением изобретения являются соединения формулы I, где X представляет собой -СН2-.
Дополнительным воплощением изобретения являются соединения формулы I, где X представляет
собой -СН2СН2-.
Дополнительным воплощением изобретения являются соединения формулы I, где X представляет собой -СН(низший алкил)СН2-.
Соединения формулы I настоящего изобретения и их фармацевтически приемлемые соли могут быть получены способами, известными в уровне техники, например, способами, описанными ниже, которые содержат
взаимодействие соединения формулы
с соединением формулы
с получением соединения формулы
где заместители являются такими, как описано выше,
и, если необходимо, превращение полученных соединений в фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
Получение соединений формулы I согласно настоящему изобретению может проводиться в соответствии с последовательными или конвергентными путями синтеза. Синтез соединений согласно настоящему изобретению показан на следующей схеме 1. Навыки, необходимые для осуществления реакций и очистки полученных соединений, известны квалифицированным специалистам. Заместители и индикаторы, используемые в данных ниже описаниях способов получения, прежде всего, имеют значения, данные здесь, если не указано иного.
Более детально, соединения формулы I могут быть получены способами, описанными ниже, способами, приведенными в примерах или аналогичными способами. Подходящие реакционные условия для индивидуальных реакций известны квалифицированным специалистам. Последовательности реакций не ограничены показанными на схеме 1, однако в зависимости от исходного материала и его соответствующей химической активности последовательности реакционных стадий может быть изменена без ограничений. Исходные материалы являются как коммерчески доступными, так и могут быть получены согласно способам аналогичным описанным здесь, способами, описанными в примерах, или способами, известными в уровне техники.
Схема 1
I for R = Н R 2
где заместители являются такими, как описано выше, a R4 представляет собой низший алкил.
С использованием в качестве исходного вещества анилинов формулы 3 получили соответствующие гидразины формулы 4. Эти производные являются исходной точкой для классического синтеза индолов, давая индол2-карбоксилаты формулы 6 через промежуточные соединения формулы 5. N-Алкилирование с использованием коммерчески доступных реагентов формулы 7 приводит к N-Boc защищенным предшественникам формулы 8, которые после отщепления защитной группы конвертируют в структурные элементы формулы 1. Взаимодействие, например, с коммерчески доступными бороновыми кислотами приводит к конечным соединениям формулы I.
Выделение и очистка соединений.
Выделение и очистка соединений и промежуточных соединений, описанных здесь, могут быть осуществлены, если необходимо, любым подходящим способом разделения или очистки, таким как, например, фильтрация, экстракция, кристаллизация, колоночная хроматография, тонкослойная хроматография, хроматография в толстом слое, препаративная жидкостная хроматография низкого или высокого давления или комбинации этих способов. Конкретные иллюстрации подходящих методик разделения и выделения могут быть даны со ссылкой на способы и примеры, изложенные ниже. Тем не менее, другие эквивалентные процедуры разделения или выделения, конечно, также могут быть использованы.
Соли соединений формулы I.
Соединения формулы I являются основными и могут быть превращены в соответствующие кислотно-аддитивные соли. Превращение осуществляют путем обработки, по меньшей мере, стехиометриче-ским количеством соответствующей кислоты, такой как соляная кислота, бромисто-водородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота и т.п., и органической кислоты, такой как уксусная
кислота, пропионовая кислота, гликолевая кислота, пировиноградная кислота, щавелевая кислота, яблочная кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, винная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, коричная кислота, миндальная кислота, метансульфоно-вая кислота, этансульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота, салициловая кислота и т.п. Как правило, свободное основание растворяют в инертном органическом растворителе, таком как диэтило-вый эфир, этилацетат, хлороформ, этанол или метанол и т.п., и добавляют кислоту в аналогичном растворителе. Температуру поддерживают от 0 до 50°С. Полученная соль выпадает в осадок самопроизвольно или может быть выделена из раствора с помощью менее полярного растворителя.
Кислотно-аддитивные соли основных соединений формулы I могут быть превращены в соответствующие свободные основания обработкой, по меньшей мере, стехиометрическим эквивалентом подходящего основания, такого как гидроксид натрия или калия, карбонат калия, бикарбонат натрия, аммиак и
т.д.
Соединения формулы I и их фармацевтически приемлемые аддитивные соли обладают ценными фармакологическими свойствами. В частности, было обнаружено, что соединения настоящего изобретения обладают активностью в качестве нейрогенных агентов.
Соединения были исследованы в соответствии с тестом, приведенным далее.
Анализ нейрогенеза.
Анализ пролиферации нервных стволовых клеток.
Нейрогенные свойства малых молекул определяли на основе пролиферации нервных стволовых клеток (НСК), полученных из эмбриональных стволовых клеток человека, которые получили посредством ингибирования сигнального пути SMAD, как ранее было описано (Chambers, S.M., et al., HigЫy efficient neural conversion of human ES and iPS cells by dual inhibition of SMAD signaling, Nature biotechnology, 2009. 27(3): p. 275-80).
Ответ соединений измеряют посредством увеличения в клетках на основании уровней АТФ (Promega: CellTiterGlo(r)) после периода инкубирования в течение 4 дней.
НСК оттаивали и увеличивали их количество за 3 пассажа. На 14-й день НСК посеяли в покрытые полиорнитином/ламинином 384-луночные планшеты при плотности клеток 21000 клетка/см2 в 38 мкл среды.
Через 4 ч после посева добавили растворы соединений в объеме 2 мкл. Стоковые растворы соединений (вода, 5% ДМСО) разбавили для получения кривой доза-ответ (11 точек, коэффициент разбавления 2), в диапазоне от 8 мкМ до 8 нМ. Контроли использовали для достоверного определения нейроген-ных свойств клеток.
Отрицательный контроль (нейтральный) представлял собой среду для культивирования клеток (конечная концентрация ДМСО: 0.25%).
Положительными контролями являлись:
1) среда для культивирования клеток + 100 нг/мл FGF2 (конечная концентрация ДМСО: 0.1%);
2) среда для культивирования клеток + 20 нг/мл EGF (конечная концентрация ДМСО: 0.1%);
3) среда для культивирования клеток + 100 нг/мл Wnt3a (конечная концентрация ДМСО: 0.1%).
Через 4 дня инкубации при 37°С, 5% СО2, подсчитывали количество АТФ в каждой лунке. Концентрация АТФ пропорциональна количеству клеток. АТФ подсчитывали с помощью набора Promega CellTiterGlo(r). Реагенты CellTiterGlo(r) содержат буфер для клеточного лизиса, термостабильную люци-феразу (рекомбинантная люцифераза UltraGlo(tm)), магний и люциферин. Люциферин взаимодействует с АТФ с получением оксилюциферина, АМФ и света. Люминесцентный сигнал пропорционален содержанию АТФ.
Значение отрицательного (нейтрального) контроля определялись для каждого тестируемого планшета с использованием среднего для 16 лунок с отрицательным контролем. Нейрогенный ответ соединений рассчитывался для каждого соединения как (соединение/отрицательный контроль)х 100.
Значения ЕС150 из кривой доза-ответ определялись для каждого тестируемого соединения. Значение ЕС150 представляет собой концентрацию соединения, при котором достигается 150% активность по сравнению с контролем (100%).
Предпочтительные соединения показали значения EC150 (мкМ) в диапазоне <4.0 мкМ, как показано в следующей таблице.
Список примеров и данных ЕС150
Пр.
Структура
Название
ЕС150 (мкМ)
(R)-4-метил-6-фенип-3,4-дигидро-2Н-пиразино|1,2-а]индол-1-он
3.97
ту"
(В)-6-(4-метокси-фенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.85
(R)-4- метил-6-пиридин-4-
ил-3,4-дигидро-2 Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
2.31
(Р1)-8-фтор-4-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.37
fxrx ^°
(Я)-8-фтор-6-(4-метокси-
фенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.034
(к.)-8-фтор-6-(4-фтор-фенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.22
FYYW°
(Я)-8-фтор-4-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.4
(И)-8-фтор-4-метил-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.048
YYV/
(Я)-6-(3,5-дифтор-фен ил) -8-фтор-4-метил-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.37
(Н> 6-(3,4-дифтор-фен ил) -8-фтор-4-метил-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.22
(н:)-6-(4-хлор-фенил)-8-фтор-4-метил-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.1
Y4>
8-фтор-6-фенил-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.037
FXXU° IK
(н)-8-фтор-4-метил-6-(4-трифторметил-фенил)-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
0.16
(н)-8-фтор-6-(3-фтор-фенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.34
FYYV4°
9-фтор-7-фенил-2,3,4,5-тетрагид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
0.084
9-фтор-7-(4-метокси-фенил)-2,3,4,5-тетрагид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
0.009
9-фтор-7-(4-фтор-фенил)-2,3,4,5-тетрагид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
0.05
8-фтор-6-(4-фтор-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
0.026
8-фтор-6-(4-метокси-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
0.007
Y5X
9-фтор-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагид poll,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
0.037
8-фтор-6-пиридин-4-ил-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
0.036
6-(3,4-дифтор-фенил)-8-фтор-3,4-дигидро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-1 -он
0.037
6-(4-хлор-фенил)-8-фтор-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
0.019
8-фтор-6-р-толил-3,4-дигидро-2М-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.017
FTXV <0
8-фтор-6-(4-трифторметил-фенил)-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
0.023
0^"
{НЗ)-9-фтор-5-метил-7-фенил-2,3,4,5-тетрагид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
0.24
YYV4°
(Н.8)-9-фтор-7-(4-фтор-фенил)-5-метил-2,3,4,5-тетрагид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
0.18
7-(3,4-Дифтор-фенил)-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
0.1
C.)
7-(4-хлор-фенил)-9-фтор-2,3,4,5-тетрагид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
0.03
9-фтор-7-р-толил-2,3,4,5-тетрагид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
0.036
9-фтор-7-(4-трифторметил-фенил)-2,3,4,5-тетрагид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
0.056
8,9-дифтор-6-(4-фтор-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
2.6
8,9-дифтор-6-(4-метокси-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.22
6-{4- хлор-фенил )-8,9-дифтор-3,4-дигидро-2М-пиразино[1,2-а]индол-1-он
1.4
11 _
6-(3,4-дифтор-фенил)-8,9-д ифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
2.6
9,10-дифтор-7-(4-фтор-фенил)-2,3,4,5-тетра гид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
3.9
9,10-дифтор-7-(4-метокси-фенил)-2,3,4,5-тетра гид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
0.45
'ТТЛ
7,8-дифтор-6-(4-фтор-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.03
7,8-дифтор-6-(4-метокси-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.005
'ттм°
8,9-дифтор-7-(4-фтор-фенил)-2,3,4,5-тетра гид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
0.024
8,9-дифтор-7-(4-метокси-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а] индол- 1-он
0.006
7-(3,4-дифтор-фенил)-8,9-дифтор-2,3,4,5-
тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а] индол-1-он
0.21
7-(4-хлор-фенил)-8,9-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а] индол-1-он
0.08
6-(3,4-дифтор-фенил)-7,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.3
f)0cho
6- <4-хлор-фенил)-7,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.076
9-хлор-7-( 3,4-дифтор-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а] индол-1-он
0.69
9-хлор-7-р-толил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а] индол-1-он
0.6
9-хлор-7-(4-фтор-фен ил )-2,3,4,5-тетра гид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
0.43
"ТУХ0
8-хлор-6-(4-хлор-фен ил )-
3,4-дигидро-2/7-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
0.045
8-хлор-6-(3,4-дифтор-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
0.13
YYV-/
8-хлор-6-(4-фтор-фен ил )-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
0.098
aXYYi°
8-хлор-6-(4-метокси-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
0.022
Yr~~YY"
9-хлор-7-(4-хлор-фен ил )-2,3,4,5-тетрагид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
0.15
9-хлор-7-(4-метокси-фенил)-2,3,4,5-тетрагид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
0.07
с?5
7-(3,4-дифтор-фенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
2.8
7-(4-метокси-фенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
0.35
ТТЛ
7-(4-фтор-фенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
1.44
7-(4-хлор-фенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро-
[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
1.51
ХХУ <
6-(4-хлор-фенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.18
6-{3,4-дифтор-фенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.71
6-(4-метокси-фенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.059
6-(4-фтор-фенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.32
8-фтор-6-(4-фтор-фенил)-2-метип-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.6
"' '•' >
8-хлор-6-(3,4-дифтор-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.12
8-хлор-6-(4-хлор-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-1-он
0,019
8-хлор-6-(4-фтор-фенип)-10-метил-3,4-дигцдро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.047
8-хлор-6-(4-метокси-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.008
^v5h
9-хлор-7-(3,4-дифтор-фенил)-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепико[1,2-а]индол-1-он
0.12
XV"
9-хлор-7-(4-хлор-фенил)-11-метил-2,3,4,5-
тетрагид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
0.061
9-хлор-7-(4-фтор-фенил)-11-метил-2,3,4,5-
тетрагид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
0.063
9-хлор-7-(4-метокси-фенил)-11 -метил-2,3,4,5-тетрагид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
0.021
6-(3,4-дифтор-фенил)-8-
фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.12
6-(4-хлор-фенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индоп-1 -он
0.017
8-фтор-6-(4-фтор-фенил)-1О-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.072
8-фтор-6-(4-метокси-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.005
6-(3,4-дифтор-фенил)-1-OKCO-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.02
6-(4-хлор-фенил)-1-оксо-
1,2,3,4-тетрагцдро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.02
JO-7"
6-(4-фтор-фенил)-1 -оксо-
1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.012
Y\>
6-(4-метокси-фенил)-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
0.004
Yvi-/
8-фтор-10-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.098
8-фтор-10-метил-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.014
jC"1^
8-фтор-10-метил-6-(4-трифтор метил-фенил )-
3,4-дигидро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.036
8-фтор-10-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.039
6- <3,5-дифтор-фенил)-8-
фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индоп-1-он
0.15
6-(4-хлор-3-фтор-фенил)-
8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.04
TV"
6-(3,4-дихлор-фенил )-8-
фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.05
'xyXi
8-фтор-6-(3-фтор-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.1
8-хлор-10-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.053
Y4>
8-хлор-10-метил-6-р-толил-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.01
8-хпор-10-метил-6-(4-трифторметил-фенил)-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.017
8-хлор-10-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.017
1 -оксо-6-пиридин-4-ил-
1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.047
1 -оксо-6-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8- карбон итрил
0.035
1 -оксо-6-р-толил-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8- карбон итрил
0.011
1-оксо-6-(4-трифторметил-фенил)-
1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
0.018
З-хлор-б-(З-фтор-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.15
8-хлор-6-(3,4-дихлор-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.056
8-хлор-6-{4-хлор-3-фтор-
фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.019
rs!^V_/IH
8-хлор-6-(3,5-дифтор-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.12
100
aXjv4
8-хлор-6-(2,4-дифтор-фенил)-10-метил-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.009
101
8-хлор-6-{4-хлор-2-фтор-
фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.006
102
8-хлор-6-(2,4-дихлор-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.009
103
6-бензо[1,3]диоксол-5-ил-
8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.018
104
' : Y.
С1 I
4-(8-хлор-10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-6-ил)-бензон итрил
0.015
105
8-хлор-6-(3-фтор-4-метил-фенил)-10-метил-
3,4-дигидро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.029
106
Г О
8-хл ор-6-(4-изогроп ил-фенил)-! 0-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.05
107
jCv-/NH
8-хлор-6-(4-метансульфонил-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.027
108
8-хлор-6-{2-фтор-пиридин-4-ил)-10-метил-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.021
109
8-хлор-10-метил-6-(4-нитро-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.007
110
8-хлор-6-(4-гидроксиметил-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.014
111
8-хлор-6-(6-метокси-пиридин-3-ил)-10-метил-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.015
112
8-хлор-6-(6-хлор-пиридин-3-ил)-10-метил-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.012
113
8-хлор-6-(4-диметиламино-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.01
114
8-хлор-6-{6-фтор-пиридин-3-ил)-10-метил-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.04
115
8-хлор- б-(З-хлор-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.43
116
8-хлор-6-(2,3-дигидро-бензофуран-5-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.055
117
3-(8-хлор-10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-6-ил)-бен зон итрил
0.4
118
6-(4-трет-бутил-фенил )-
8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.15
119
8-хлор-6-(2-хлор-пиридин-4-ил)Ю-метил-
3,4-дигидро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.16
120
6-(2,4-дихлор-фенил )-8-
фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.01
121
6-(4-хлор-2-фтор-фенил)-
8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.01
122
6-(2,4-дифтор-фенил)-8-
фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0,013
123
6-бензо[1,3]диокеол-5-ил-
8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.031
124
4-(8-фтор-10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-6-ил)-бен зон итрил
0.023
125
8-фтор-6-(4-метансульфонил-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.015
126
8-фтор-10-метил-6-(4-нитро-фенил)-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.01
127
8-фтор-6-(4-изопропил-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.025
128
6-(3-хлор-фенил )-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.22
129
CX "
6-(2,3-дигидро-бензофуран-5-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.022
130
8-фтор-6-(4-гид рокси метил-фенил )-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.011
131
3-(8-фтор-10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагцдро-пиразино[1,2-а]индол-6-ил)-6ензонитрил
0.33
132
6-(4-трет-бутил -фен и л )-
8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.046
133
8-хлор-10-метил-6-(4-трифторметокси-фенил )-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
0.004
134
8-хлор-6-(4-фтор-3-метип-фенил)-10-метил-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
0.083
135
8-хлор-6-(4-хлор-3-трифторметил-фенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1 -он
0.036
136
8-хлор-10-метил-6-(3,4,5-
трифтор-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.021
137
c'YirX- 8-хлор-10-метил-6-пиридин-З-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.088
138
8-хлор-10-метил-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.21
8-фтор-6-(2-фтор-
пиридин-4-ил)-10-метил-
139
3,4-дигидро-2Н-
0.027
пиразино[1,2-а]индол-1-
140
Cjl
6-{2-хлор-пиридин-4-ил)-
8-фтор-1О-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-
0.12
а]индол-1-он
8-фтор-6-(6-фтор-
141
пиридин-3-ил)-10-метил-
3,4-дигидро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.13
8-хлор-6-(2-метокси-
142
~OU
пиримидин-5-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2/7-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0,039
-\ f
6-(2-амино- пиримидин-Б-
143
ил (-8- хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.32
6-{6-хлор-пиридин-3-ил)-
144
8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.081
6-(4-диметиламино-
145
'О-
фен ил)-8-фтор-10- метил-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.017
146
8-фтор-6-(6-метокси-пиридин-3-ил)-10-метил-
3,4-дигидро-2М-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.02
147
FTii4°
8-фтор-6-(3-фтор-4-метил-фенип)-10-метил-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.039
148
FY4X°
CX^**
8-фтор-6-(4-фтор-3-метил-фенил)-10-метил-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0,078
149
8-фтор-10-метил-6-(4-трифторметокси-фенил)-
3,4-дигидро-2г+ пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.016
150
6-(4-хлор-3-трифторметил-фенил)-8-
фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино(1,2-а]индол-1-он
0.61
151
FTX^4°
8-фтор-10-метил-6-(2,3,4-
трифтор-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.035
152
FYxW
8-фтор-10-метил-6-пиридин-З-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.13
153
cvxrW
8-хлор-10-метил-6-(2,3,4-
трифтор-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.029
154
C'TXX <°
8-хлор-6-{6-диметиламино-пиридин-
3-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.022
155
8-фтор-10-метил-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.57
156
jC" H
8-фтор-6-(2-метокси-пиримидин-5-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.11
157
Fxxi- 6-{2-амино-пиримидин-5-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.19
158
6-(6-диметиламино-пиридин-3-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.012
159
8-фтор-10-метил-6-(3,4,5-
трифтор-фенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.22
160
6-(6-амино-пиридин-3-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.18
161
c'YXrW
6-(6-амино-пиридин-3-ил)-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.27
162
6-(4-фтор-фен ил)-10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.021
163
6-(4-хлор-фенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.013
164
6-(3,4-дифтор-фенил)-10-
метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.045
165
10-метил-1 -оксо-6-(4-трифторметил-фенил)-
1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.018
166
6-(4-циано-фенил}-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.028
167
6-(2,4-дихлор-фенил)-10-
метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.002
168
6-(2-фтор-пиридин-4-ил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-
тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.064
169
хГ H
б-(б-фтор-пиридин-З-ил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-
тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.066
170
10-мйтил-1 -оксо-6-(4-трифторметокси-фенил)-
1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.014
171
^NH
8-фтор-10-метил-6-тиазол-2- ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.36
172
Xfrv/
6-(4-хлор-3-фтор-фенил)-
1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.045
173
6-(2,4-дифтор-фенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.01
174
6-(4-хлор-2-фтор-фен ил )-
1-оксо-1,2,3,4-тетрагцдро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.019
175
6-(2,4-дихлор-фенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.034
176
6-(4-циано-фенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагцдро-пиразино|1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.17
177
6-(2-фтор-пиридин-4-ил)-
1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.68
173
6-(4-хлор-3-фтор-фен ил )-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-
тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.048
179
6-(2,4-дифтор-фенил)-10-
метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-пи разин о[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.013
180
6-(4-хлор-2-фтор-фен ил )-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-
тетрагидро-пи разин о[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.008
181
FTX> 9
8-фтор-6-(4- фтор-фенил)-! 0-трифторметил-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.62
182
xxfc°
6-(3,4-дифтор-фенил)-1 -оксо-10-трифторметил-
1,2,3,4-тетрагидро-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.29
183
6-(5-хлор-тиофен-2-ил)-8-
фтор-1О-метил-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.19
184
8-фтор-10-метил-6-[5-(трифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
1.11
185
YvJ""
5-(8-фтор-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-6-ил)тиофен-2-карбонитрил
0.11
186
8-фтор-10-метил-6-[5-(трифтормети л)-1,3-тиазол-2-ил]-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.33
187
8-хлор-6-(4-хлорфенил)-10- <трифторметил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.088
188
8-фтор-6-(фуран-2-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2 И-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.1
189
1 -оксо-6-{3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
0.22
190
1 -оксо-6-[4-(трифторметокси)фенил]-
3,4-дигидро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
0.037
191
6- <4-
метилсульфонилфенил)-1 -окео-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
0.24
192
YV7"
6-(3,4-дихлорфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
0.13
193
Cl н
6-(3-хлорфенил)-1 -OKCO-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.32
194
6-(3-цианофенил)-1 -оксо-
3,4-дигидро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
1.08
195
1-оксо-6-|3-(трифторметил)фенил]-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
1.4
196
7-(3,4-дифторфенип)-11-метил-1 -оксо-2,3,4,5-
тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
0.086
197
11 -метил-1 -оксо-7-[4-(трифторметип)фенип]-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон игр ил
0.14
198
7-(4-фторфенил)-11-метил-1 -оксо-2,3,4,5-
тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
0.033
199
7-(4-хлорфенил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-
тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
0.053
200
N^4. J о
7-(4-цианофенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-
тетрагид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
0.041
201
11 -метил-1 -оксо-7-[4-(трифторметокси)-фенил]-2,3,4,5-тетрагид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
0.048
202
1-оксо-6-(2,3,4-трифторфенил)-3,4-дигцдро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.046
203
V4_>
б-(б-фторпиридин-З-ил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.36
204
6-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-1 -
оксо-3,4-дигцдро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
1.28
205
7-(2,4-дифторфенил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-
тетрагид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
0.031
206
7-(2,4-дихлорфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-
тетрагид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
0.031
207
ого-
7-(4-хлор-2-фторфенил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
0.019
208
7-(2-фторпиридин-4-ил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
0.049
209
/ о
7-(6-фторпиридин-3-ил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
0.16
210
6-(4-фторфенил)-8-метокси-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
2.29
211
6-{4-хлорфенил)-8-метокси-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
1.54
212
6-(3,4-дифторфенил)-8-метокси-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
1.24
213
8-метокси-6-[4-(трифторметил)-фенил]-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.8
214
"^v5h
7-(4-хлорфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-
а]индол-9-карбон итрил
0.14
215
7-{4-фторфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-
а]индол-9-карбонитрил
0.09
216
:Х;ХХУХ
8-(трифторметокси)-6-[4-(трифторметил)-фенил]-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
0.022
217
7-(3,4-дифторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагид poll,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
0.51
218
1 -оксо-7-[4-
(трифторметил)-фенил]-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-
а]индол-9-карбонитрил
0.45
219
OCVX
7-(4-хлор-2-фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
0.08
220
7-(2-фторпирцдин-4-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
0.5
221
7-(2,4-дифторфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-
[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
0.073
222
6-(3,5-дифторфенил)-1-
оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.22
223
6-(3-фторфенил)-1-оксо-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.076
224
б-(б-аминопиридин-З-ил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.76
225
1 -оксо-6-пиримидин-5-ил-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
1.75
226
x^ "
б-(б-хлорпиридин-З-ил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
2.2
227
6-(2-хлорпиридин-4-ил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.55
228
6-[4-(гидроксиметил)-фенил]-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.041
229
X53Y
1 -оксо-6-пиридин-З-ил-
3,4-дигидро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.94
230
6-(4-трет-бутилфенил)-1-
оксо-3,4-дигидро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.14
231
"Yrxvr
6-{4-фтор-3-метилфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.058
232
6-(4-н итрофенил)-1 -оксо-
3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.02
233
CX "
6- <3-фтор-4-метилфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.052
234
7-(4-н итрофенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
0.21
235
^X^Y
7-(4-фтор-3-метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
0.77
236
7-(2,4-дихлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тет ра гид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
0.13
237
7-(4-цианофенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
0.22
238
xXr
7-(3,5-дифторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тет ра гид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
239
7-(3-фторфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-
а]индол-9-карбон итрил
0.61
240
XX "
10-метил-1-оксо-6-(3,4,5-
трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
0.11
241
10-метил-1-оксо-6-фенил-3,4-дигидро-2А+ пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
0.062
242
jC"'v-/jh
XJN
б-(б-аминопиридин-З-ил)-
10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-8- карбон игр ил
0.68
243
10-метил-1-оксо-6-пирид ин -4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8- карбон игр ил
0.09
244
11-метил-1-оксо-7-(3,4,5-трифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
0.47
245
11 -метил-1 -оксо-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон игр ил
0.095
246
10- метил-1 -оксо-6-(2,3,4-
трифторфенил}-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.084
247
6-(4-метоксифенил)-10-
метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8- карбонитрил
0.03
248
1 -оксо-7-(3,4,5-трифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
0.62
249
7-(3,4-дихпорфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагид poll,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
0.31
250
11 -метил-1 -оксо-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
0.15
251
7-(6-аминопиридин-3-ил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
0.29
252
7-(4-хлор-3-фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
1.38
253
7-(3-фтор-4-метилфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
0.65
254
7-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагид poll,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
255
1 -оксо-7-[4-(трифторметокси)фенил]-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
0.3
256
0=R=0
7- <4-
метилсульфонилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
1.42
257
7-(2-хлорпиридин-4-ил )-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
0.54
258
10-метил-6-(4-метилфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
0.035
259
6-(3-фторфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
0.06
260
6-(3,4-дихлорфенил)-10-
метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
0.12
261
6-(3,5-дифторфенил)-10-
метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
0.091
262
7-(4-метоксифенил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-
тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
0.029
263
1 -оксо-7-пиридин-З-ил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-
а]индол-9-карбон итрил
264
7-{6-аминопиридин-3-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
265
~ХГ"~ХХН
7-(6-хлорпиридин-3-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индоп-9-карбон итрил
266
ГЦ"
7-[4-
(гидроксиметил)фенил]-1-оксо-2Д4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
0.93
267
6-(3-фтор-4-метилфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-
карбонитрил
0.71
268
ХхХч° CX "
6-(3-хлорфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
269
7-(3-цианофенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
1.09
270
7-(4-трет-бутилфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагид poll,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
271
Xrrv-C
1 -оксо-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-
а]индол-9-карбонитрил
0.65
272
7-(6-фторпиридин-3-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
273
1 -оксо-7-пири мид ин-5-ил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
274
1-оксо-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
1.1
275
7-(4-метоксифенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагид poll, 4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
1.11
276
10-метил-6-(4-нитрофенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.11
277
6-[4-
(гидроксиметил)фенил]-
10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
0.025
278
б-(б-хлорпиридин-З-ил)-
10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
0.44
279
6-(3-цианофенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
0.31
280
XocW
6-(4-трет-бутилфенил)-10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
0.14
281
N Cl
6-(2-хлорпиридин-4-ил)-
10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
0.22
282
xrW;
JY V-^H
10-метил-1-оксо-6-пиридин-З-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
0.96
283
JC h
10-метил-1 -оксо-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбон итрил
1.61
284
"VrM
1-оксо-7-(2,3,4-трифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
0.16
285
7-(3-хлорфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагцдро-[1,4]диазепино[1,2-
а]индол-9-карбон итрил
3.12
286
7-{3,5-дихлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
287
7-(4-метилфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагцдро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
0.22
288
11 -метил-7-(4-метилфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
0.04
289
7-(3-фторфенил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-
тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
0.035
290
7-(3,5-дифторфенил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-
тетрагидро-[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбон итрил
0.29
291
7-{3-фтор-4-метилфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тет pa гид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
0.16
292
"Mrir
6- <4-фтор-3-метилфенил)-10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-
карбонитрил
0.089
293
6-(3,5-дихлорфенил)-10-
метил-1-оксо-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
294
10-метил-6-(4-метилсульфон илфен и л)-1 -оксо-3,4-дигидро-2/+ пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
0.27
295
/ih
1-Х
6-[4-хлор-3-(трифторметил )фенил]-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2/+пиразино[1,2-а]индол-8- карбонитрил
0.3
296
TV"
7-(3,4-дихлорфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-
тетра гид poll ,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
0.2
297
7-{4-хлор-3-фторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетра гид poll ,4]диазепино[1,2-
0.096
а]индол-9-карбонтрил
11 -метил-1 -оксо-7-
пиридин-З-ил-2,3,4,5-
298
Х~ххн
тетрагидро-
[1,4]диазепино[1,2-
а]индол-9-карбонтрил
299
11 -метил-1 -оксо-7-пиримидин-5-ил-2,3,4,5-тетрагидро-
[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонтрил
299 соединений формулы (I) и их фармацевтически приемлемые соли могут применяться в качестве лекарственных средств, например в виде фармацевтических препаратов. Фармацевтические препараты могут быть введены перорально, например в виде таблеток, таблеток с покрытием, драже, твердых и мягких желатиновых капсул, растворов, эмульсий или суспензий. Однако введение также может быть осуществлено ректально, например в форме суппозиториев, или парентерально, например в виде растворов для инъекций.
Соединения формулы (I) и их фармацевтически приемлемые соли могут быть переработаны с фармацевтически инертными, неорганическими или органическими носителями для получения фармацевтических препаратов. Лактоза, кукурузный крахмал или его производные, тальк, стеариновая кислота или ее соли и т.п. могут быть использованы, например, в качестве таких носителей для таблеток, таблеток с покрытием, драже и твердых желатиновых капсул. Подходящими носителями для мягких желатиновых капсул являются, например, растительные масла, воски, жиры, полутвердые и жидкие полиолы и т.п.; в зависимости от природы активного вещества никаких носителей, однако, обычно не требуется в случае мягких желатиновых капсул. Подходящими носителями для получения растворов и сиропов являются, например, вода, полиолы, сахароза, инвертный сахар, глюкоза и т.п. Адъюванты, такие как спирты, по-лиолы, глицерин, растительные масла и т.п., могут быть использованы для водных инъекционных растворов на основе водорастворимых солей соединений формулы (I), но, как правило, не являются необходимыми. Подходящими носителями для суппозиториев являются, например, природные или отвержден-ные масла, воски, жиры, полужидкие или жидкие полиолы и т.п.
Кроме того, фармацевтические препараты могут содержать консерванты, солюбилизаторы, стабилизаторы, смачивающие агенты, эмульгаторы, подсластители, красители, ароматизаторы, соли для изменения осмотического давления, буферы, маскирующие агенты или антиоксиданты. Они также могут содержать другие терапевтически ценные вещества.
Как упоминалось ранее, лекарственные средства, содержащие соединение формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли и терапевтически инертный эксципиент, также являются объектом настоящего изобретения, так же как и способ получения таких лекарственных средств, который включает приведение одного или более соединений формулы I или их фармацевтически приемлемых солей и, при необходимости, одного или более других терапевтически ценных веществ в галеновую лекарственную форму вместе с одним или более терапевтически инертным носителем.
Как также упоминалось ранее, применение соединений формулы (I) для получения лекарственных средств для профилактики и/или лечения указанных выше заболеваний также является объектом настоящего изобретения.
Дозировка может варьироваться в широких пределах и, конечно, должна соответствовать индивидуальным требованиям в каждом конкретном случае. В общем, эффективное дозирование для перораль-ного или парентерального введения находится в интервале 0,01-20 мг/кг/день, дозировка 0,1-10 мг/кг/день является предпочтительной для всех описанных показаний. Суточная доза для взрослого человека весом 70 кг, соответственно, находится в интервале 0,7-1400 мг в день, предпочтительно между 7 и 700 мг в день.
Фармацевтические композиции, содержащие соединения по изобретению.
Таблетки (влажная грануляция) Номер Ингредиент мг/таблетка
5 25 100 500
1. Соединение формулы I 5 25 100 500
2. Безводная лактоза DTG 125 105 30 150
3. Sta-Rx 1500 6 6 6 30
4. Микрокристаллическая
целлюлоза 30 30 30 150
5. Стеарат магния 111 1
Всего 167 167 167 831
Процедура изготовления.
1. Смешать ингредиенты 1, 2, 3 и 4 и гранулировать с очищенной водой.
2. Высушить гранулы при 50°C.
3. Пропустить гранулы через подходящее размольное устройство.
4. Добавить ингредиент 5 и перемешивать в течение 3 мин; спрессовать на подходящем прессе.
70 25 5 600
Процедура изготовления.
1. Смешать ингредиенты 1, 2 и 3 в подходящем миксере в течение 30 мин.
2. Добавить ингредиенты 4 и 5 и смешивать в течение 3 мин.
3. Заполнить в подходящие капсулы.
Экспериментальная часть
Промежуточные соединения.
Промежуточное соединение 1. 6-Бромо-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Стадия А.
К перемешанной смеси гидрида натрия [дисп.55-65%] (175 мг, 4.37 ммоль) в ДМФ (5.6 мл) добавили по каплям при комнатной температуре в атмосфере аргона раствор коммерчески доступного этил 7-бромо-5-фтор-1Н-индол-2-карбоксилата [CAS No. 396076-60-1] (1.04 г, 3.64 ммоль) в ДМФ (2.8 мл). После этого смесь оставили перемешиваться в течение 5 мин при комнатной температуре, затем добавили коммерчески доступный 2,2-диоксо[1,2,3]оксатиазолидин-3-карбоновой кислоты трет-бутиловый эфир [CAS No. 459817-82-4] (975 мг, 4.37 ммоль) и раствор оставили перемешиваться при комнатной температуре в течение 15 ч. Раствор охладили на ледяной бане и лимонную кислоту (10%, 62 мл) добавили по каплям. Смесь оставили перемешиваться при комнатной температуре в течение 1 ч, и после этого экстрагировали этилацетатом (2x70 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором (80 мл), высушили (MgSO4) и эвапорировали. Неочищенное вещество (2.04 г) очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле (гептан/этилацетат 0-80%) с получением 7-бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-фтор-1И-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира в виде светло-желтого масла (1.37 г, 88%).
MS (ISN) m/z = 431.2 [(М+Н)+].
Стадия В.
К перемешанному раствору этил 7-бромо-1-(2-(трет-бутоксикарбониламино)этил)-5-фтор-1Н-индол-2-карбоксилата (стадия А) (1.43 г, 3.33 ммоль) в дихлорметане (15.2 мл) добавили по каплям при 0°C трифторуксусную кислоту (4.79 г, 3.23 мл, 42.0 ммоль). После этого раствор оставили перемешиваться в течение 15 мин при 0°C и в течение 30 мин при комнатной температуре. Реакционную смесь эвапорировали и оставшийся материал растворили в метаноле (15.2 мл). Добавили карбонат калия (1.83 г, 13.3 ммоль) и смесь оставили перемешиваться при комнатной температуре в течение 17 ч. Смесь эвапорировали, добавили воду (50 мл) и смесь экстрагировали дихлорметаном (2x40 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором (50 мл), высушили (MgSO4) и эвапорировали. Неочищенный продукт (0.86 г) очистили посредством тритурирования дихлорметаном (3 мл) и гептаном (15 мл) с получением соединения, указанного в заголовке, в виде серо-белого осадка (0.85 г, 90%).
MS (ISN) m/z = 283.2 [(М+Н)+], Тпл = 253.5°C.
Промежуточное соединение 2. 7-Бромо-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
F'fV4 °
Стадия А.
7-Бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-5-фтор-1И-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, желтое масло (0.29 г, 74%), MS (ISP) m/z = 443.2 [(М+Н)+], получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из коммерчески доступного этил 7-бромо-5-фтор-1Н-индол-2-карбоксилата [CAS No. 396076-60-1] (0.25 г, 0.88 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-2Х'-[1,2,3]оксатиазинан-3-карбоновой кислоты трет-бутиловый эфир [CAS No. 521267-18-5] (0.25 г, 1.06 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (0.14 г, 71%), MS (ISP) m/z = 297.2 [(М+Н)+], Тпл = 249°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-5-фтор-1И-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия А) (0.29 г, 0.66 ммоль).
Промежуточное соединение 3. (RS)-7-Бромо-9-фтор-5-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а] индол-1-он
Стадия А.
7-Бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламино-1-метил-пропил)-5-фтор-1И-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, желтое масло (0.38 г, 19%), MS (ISP) m/z = 457.2 [(М+Н)+], получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из коммерчески доступного этил 7-бромо-5-фтор-1Н-индол-2-карбоксилата [CAS No. 396076-60-1] (1.25 г, 4.38 ммоль) и 2,2-диоксо-6-метил-2Х'-[1,2,3]оксатиазинан-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [CAS No. 1311368-91-8] (1.32 г, 5.25 ммоль).
Стадия В.
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (0.2 г, 77%), MS (ISP) m/z = 313.1 [(М+Н)+], Тпл = 152.5°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламино-1-метил-пропил)-5-фтор-1И-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия А) (0.38 г, 0.83 ммоль).
Промежуточное соединение 4. 6-Бромо-8,9-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Стадия А.
Перемешанную смесь коммерчески доступного 2-бромо-4,5-дифтор-анилина (5 г, 24.0 ммоль) и соляной кислоты (25%, 22.9 мл) охладили до 0°C, раствор нитрита натрия (1.91 г, 27.6 ммоль) в воде (15 мл) добавили по каплям в течение 15 мин (температура не должна подниматься выше 10°C). После того как смесь оставили перемешиваться при 0°C в течение 1 ч, раствор хлорида олова(П) (20.5 г, 108 ммоль) в соляной кислоте (25%, 34.2 мл) добавили по каплям при 0°C (температура не повышалась выше 10°C). После того как реакционную смесь оставили перемешиваться в течение 1 ч при 0°C, образовавшийся преципитат собрали посредством фильтрации и промыли водой и гептаном. К неочищенному продукту добавили воду (46 мл) и раствор гидроксида натрия (37%, 25 мл) и смесь экстрагировали ди-хлорметаном (3x70 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором (100 мл), высушили (MgSO4) и эвапорировали.
Неочищенный продукт (4.75 г) дополнительно очистили посредством тритурирования с гептаном (25 мл) с получением (2-бромо-4,5-дифторфенил)гидразина в виде светло-коричневого осадка (4.29 г,
80%).
MS (EI) m/z = 222.0 [(М)+], Тпл = 98°C. Стадия В.
Перемешанный раствор (2-бромо-4,5-дифторфенил)гидразина (стадия А) (4.29 г, 19.2 ммоль) в этаноле (13.8 мл) охладили до 0°C и раствор этилпирувата (2.39 г, 2.3 мл, 20.0 ммоль) в этаноле (4 мл) добавили по каплям при 0°C в течение 15 мин. После того как смесь оставили перемешиваться при комнатной температуре в течение 22 ч, её эвапорировали с получением неочищенного (2)-этил 2-[2-(2-бромо-4,5-дифторфенил)гидразоно]пропаноата (6.18 г, 100%) в виде светло-коричневого осадка, который использовали без дополнительной очистки.
MS (ISP) m/z = 323.0 [(М+Н)+], Тпл = 78°C.
Стадия С.
Смесь (2)-этил 2-[2-(2-бромо-4,5-дифторфенил)гидразоно]пропаноата (стадия B) (6.18 г, 19.2 ммоль) и коммерчески доступного реактива Итона (7.7 мас.% раствор пентоксида фосфора в метан-сульфоновой кислоте) (46.6 мл) оставили перемешиваться в течение 2 ч при 50°C. После этого реакционную смесь осторожно влили в насыщенный раствор карбоната натрия (200 мл) и добавили бикарбонат натрия для достижения рН 8-9. Реакционную смесь экстрагировали дихлорметаном (3x70 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором (100 мл), высушили (MgSO4) и эвапорировали. Неочищенный продукт (5.76 г) дополнительно очистили посредством колоночной хроматографии на си-ликагеле (гептан/этилацетат 4:1) и тритурировали с диэтиловым эфиром и гептаном с получением этил
7-бромо-4,5-дифтор-1Н-индол-2-карбоксилата в виде светло-коричневого осадка. MS (ISP) m/z = 304.0 [(М+Н)+], Тпл = 214°C. Стадия D.
7-Бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-4,5-дифтор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, светло-желтый осадок (1.6 г, 94%), MS (ISP) m/z = 449.0 [(М+Н)+], Тпл = 127°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из этил 7-бромо-4,5-дифтор-1Н-индол-2-карбоксилата (стадия С) (1.16 г, 3.8 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-[1,2,3]оксатиазолидин-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [CAS No. 459817-82-4] (1.02 г, 4.56 ммоль).
Стадия Е.
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (1.05 г, 98%), MS (ISP) m/z = 303.1 [(М+Н)+], Тпл = 242.5°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-4,5-дифтор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия D) (1.59 г, 3.55 ммоль).
Промежуточное соединение 5. 7-Бромо-9,10-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-
1-он
Стадия А.
7-Бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-4,5-дифтор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, светло-желтый осадок (1.64 г, 94%), MS (ISP) m/z = 462.1 [(М+Н)+], Тпл = 124°C получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из этил 7-бромо-4,5-дифтор-1Н-индол-2-карбоксилата (промежуточное соединение 4, стадия С) (1.16 г, 3.8 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-2Х'-[1,2,3]оксатиазинан-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [CAS No. 521267-18-5] (1.08 г, 4.56 ммоль).
Стадия В.
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (0.97 г, 87%), MS (ISP) m/z = 315.0 [(М+Н)+], Тпл = 209.5°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-4,5-дифтор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия А) (1.64 г, 3.56 ммоль).
Промежуточное соединение 6. 6-Бромо-7,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Стадия А.
(2-Бромо-3,4-дифторфенил)гидразин, коричневый осадок (2.12 г, 66%), MS (EI) m/z = 222.0 [(М)+], Тпл = 116.5°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 4, стадия А, из коммерчески доступного 2-бромо-3,4-дифтор-анилина (3 г, 14.4 ммоль).
Стадия В.
(2)-Этил 2-[2-(2-бромо-3,4-дифторфенил)гидразоно]пропаноат, коричневый осадок (3.05 г, 100%), MS (ISP) m/z = 323.2 [(М+Н)+], Тпл = 87°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 4, стадия В, из (2-бромо-3,4-дифторфенил)гидразина (стадия А) (2.12 г, 9.51 ммоль).
Стадия С.
Этил 7-бромо-5,6-дифтор-1Н-индол-2-карбоксилат, серо-белый осадок (2.45 г, 85%), MS (ISP) m/z = 304.2 [(М+Н)+], Тпл = 140°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 4, стадия С, из (2)-этил 2-[2-(2-бромо-3,4-дифторфенил)гидразоно]пропаноата (стадия b) (3.05 г, 9.5 ммоль).
Стадия D.
7-Бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5,6-дифтор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, светло-желтый осадок (1.55 г, 91%), MS (ISP) m/z = 449.0 [(М+Н)+], Тпл = 103°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из этил 7-бромо-5,6-дифтор-1Н-индол-2-карбоксилата (стадия С) (1.16 г, 3.8 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-[1,2,3]оксатиазолидин-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [CAS No. 459817-82-4] (1.02 г, 4.56 ммоль).
Стадия Е.
Стадия А.
7-Бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-5,6-дифтор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, светло-желтый осадок (1.4 г, 80%), MS (ISP) m/z = 462.1 [(М+Н)+], Тпл = 95.5°C получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из этил 7-бромо-5,6-дифтор-1Н-индол-2-карбоксилата (промежуточное соединение 6, стадия С) (1.16 г, 3.8 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-2Х'-[1,2,3]оксатиазинан-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [CAS No. 521267-18-5] (1.08 г, 4.56 ммоль).
Стадия В.
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (0.78 г, 85%), MS (ISP) m/z = 316.9 [(М+Н)+], Тпл = 249°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-5,6-дифтор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия А) (1.34 г, 2.9 ммоль).
Промежуточное соединение 8. 7-Бромо-9-хлор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Стадия А.
7-Бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, светло-желтый осадок (1.48 г, 85%), MS (ISP) m/z = 461.2 [(М+Н)+], Тпл = 115.5°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из коммерчески доступного этил 7-бромо-5-хлор-1Н-индол-2-карбоксилата [CAS No. 1352896-41-3] (1.15 г, 3.8 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-2Х'-[1,2,3]оксатиазинан-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [CAS No. 521267-18-5] (1.08 г, 4.56 ммоль).
Стадия В.
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (0.88 г, 88%), MS (ISP) m/z = 314.9 [(М+Н)+], Тпл = 219°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия А) (1.47 г, 3.2 ммоль).
Промежуточное соединение 9. 6-Бромо-8-хлор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Стадия А.
7-Бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, желтое масло (1.36 г, 80%), MS (ISP) m/z = 447.0 [(М+Н)+], получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из коммерчески доступного этил 7-бромо-5-хлор-1Н-индол-2-карбоксилата [CAS No. 1352896-41-3] (1.15 г, 3.8 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-[1,2,3]оксатиазолидин-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [CAS No. 459817-82-4] (1.02 г, 4.56 ммоль).
Стадия В.
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (0.74 г, 82%), MS (ISP) m/z = 301.0 [(М+Н)+], Тпл = 247°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия А) (1.35 г, 3.03 ммоль).
Промежуточное соединение 10. 6-Бромо-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
7-Бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, оранжевый осадок (0.41 г, 85%), MS (ISP) m/z = 426.4 [(М+Н)+], Тпл = 92.5°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из коммерчески доступного этил 7-бромо-5-метил-1Н-индол-2-карбоксилата [CAS No. 15936-72-8] (0.32 г, 1.12 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-[1,2,3]оксатиазолидин-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [CAS No. 459817-82-4] (0.3 г, 1.35 ммоль).
Стадия В.
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (0.23 г, 86%), MS (ISP) m/z = 279.3 [(М+Н)+], Тпл = 243°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия А) (0.4 г, 0.95 ммоль).
Промежуточное соединение 11. 7-Бромо-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
4j^N NH
Стадия А.
7-Бромо-1-(3 -трет-бутоксикарбониламинопропил)-5 -метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, серо-белый осадок (0.38 г, 78%), MS (ISP) m/z = 440.4 [(М+Н)+], Тпл = 107.5°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из коммерчески доступного этил 7-бромо-5-метил-1Н-индол-2-карбоксилата [CAS No. 1352896-41-3] (0.32 г, 1.12 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-2Х'-[1,2,3]оксатиазинан-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [CAS No. 521267-18-5] (0.32 г, 1.35 ммоль).
Стадия В.
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (0.22 г, 86%), MS (ISP) m/z = 293.4 [(М+Н)+], Тпл = 232°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-5-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия А) (0.38 г, 0.86 ммоль).
Промежуточное соединение 12. 6-Бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-
Стадия А.
(2-Бромо-4-хлорфенил)гидразин, серо-белый осадок (1.98 г, 60%), MS (ISP) m/z = 223.3 [(М+Н)+],
Тпл = 102°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 4, стадия А, из коммерчески доступного 2-бромо-4-хлор-анилина (3.1 г, 15.0 ммоль). Стадия В.
Перемешанный раствор (2-бромо-4-хлорфенил)гидразина (стадия А) (1.98 г, 8.94 ммоль) в этаноле (6.5 мл) охладили до 0°C и раствор коммерчески доступного метил 2-кетобутирата (1.08 г, 1.04 мл, 9.3 ммоль) в этаноле (2 мл) добавили по каплям при 0°C в течение 15 мин. После того как смесь оставили перемешиваться при комнатной температуре в течение 3 ч, её эвапорировали. Неочищенное вещество (3.01 г) очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле (гептан/этилацетат 0-20%) с получением (2)-2-[(2-бромо-4-хлорфенил)гидразоно]масляной кислоты метилового эфира (2.67 г, 94%) в виде светло-желтого осадка.
MS (ISP) m/z = 321.3 [(М+Н)+], Тпл = 67°C.
Стадия С.
К перемешанному раствору (2)-2-[(2-бромо-4-хлорфенил)гидразоно]масляной кислоты метилового эфира (стадия b) (2.67 г, 8.35 ммоль) в уксусной кислоте (30 мл) добавили при комнатной температуре хлорид цинка (6.26 г, 46.0 ммоль) и смесь оставили перемешиваться в течение 1 ч при кипении с обратным холодильником. После этого реакционную смесь влили в воду со льдом (50 мл) и экстрагировали этилацетатом (2x50 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором (50 мл), высушили (MgSO4) и эвапорировали. Неочищенный продукт (2.5 г) дополнительно очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле (гептан/этилацетат 0-20%) и тритурировали с диэтиловым эфиром (5 мл) и гептаном (15 мл) с получением метил 7-бромо-5-хлор-3-метил-1Н-индол-2-карбоксилата в виде серо-белого осадка (2.02 г, 80%).
MS (ISN) m/z = 302.3 [(М-Н)-], Тпл = 163.5°C.
7-Бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-хлор-3-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, светло-желтое масло (1.45 г, 97%), MS (ISP) m/z = 447.3 [(М+Н)+], получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из метил 7-бромо-5-хлор-3-метил-1Н-индол-2-карбоксилата (стадия С) (1.01 г, 3.34 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-[1,2,3]оксатиазолидин-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [CAS No. 459817-82-4] (0.895 г, 4.01 ммоль).
Стадия Е.
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (0.9 г, 88%), MS (ISP) m/z = 315.2 [(М+Н)+], Тпл = 261 °C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-хлор-3-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия D) (1.45 г, 3.25 ммоль).
Промежуточное соединение 13. 7-Бромо-9-хлор-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Стадия А.
7-Бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-5-хлор-3-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты метиловый эфир, светло-желтое масло (1.4 г, 91%), MS (ISP) m/z = 461.3 [(М+Н)+], получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из метил 7-бромо-5-хлор-3-метил-1Н-индол-2-карбоксилата (промежуточное соединение 12, стадия С) (1.01 г, 3.34 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-2Х'-[1,2,3]оксатиазинан-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [CAS No. 521267-18-5] (0.95 г, 4.01 ммоль).
Стадия В.
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (0.85 г, 85%), MS (ISP) m/z = 329.3 [(М+Н)+], Тпл = 232°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(3-трет-бутоксикарбониламинопропил)-5-хлор-3-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты метилового эфира (стадия А) (1.4 г, 3.05 ммоль).
Промежуточное соединение 14. 6-Бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-
Стадия А.
(2-Бромо-4-фторфенил)гидразин, белый осадок (1.63 г, 89%), MS (ISP) m/z = 205.1 [(М+Н)+], Тпл =
76°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 4, стадия А, из коммерчески доступного 2-бромо-4-фтор-анилина (1.7 г, 8.95 ммоль). Стадия В.
(2)-2-[(2-Бромо-4-фторфенил)гидразоно]масляной кислоты метиловый эфир (2.03 г, 85%) в виде оранжевого осадка, MS (ISP) m/z = 303.3 [(М+Н)+], Тпл = 44°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 12, стадия В, из (2-бромо-4-фторфенил)гидразина (стадия А) (1.62 г, 7.9 ммоль).
Стадия С.
Метил 7-бромо-5-хлор-3-метил-1Н-индол-2-карбоксилат, светло-желтый осадок (1.62 г, 85%), MS (ISN) m/z = 286.3 [(М-Н)-], Тпл = 127°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 12, стадия С, из (2)-2-[(2-бромо-4-фторфенил)гидразоно]масляной кислоты метилового эфира (стадия b) (2.02 г, 6.66 ммоль).
Стадия D.
7-Бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-фтор-3-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, светло-желтый осадок (1.41 г, 98%), MS (ISP) m/z = 429.3 [(M+ff)+], Тпл = 110°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из метил 7-бромо-5-фтор-3-метил-1Н-индол-2-карбоксилата (стадия С) (0.956 г, 3.34 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-[1,2,3]оксатиазолидин-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [CAS No. 459817-82-4]
(0.895 г, 4.01 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (0.91 г, 95%), MS (ISP) m/z = 299.3 [(М+Н)+], Тпл = 229°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-фтор-3-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия D) (1.39 г, 3.24 ммоль).
Промежуточное соединение 15. 6-Бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Стадия А.
К перемешанному раствору коммерчески доступного 4-амино-3-бромо-5-йодбензонитрила (0.5 г, 1.55 ммоль) в ТГФ (7.7 мл) добавили Вос-ангидрид (0.71 г, 755 мкл, 3.25 ммоль) и 4-диметиламинопиридин (18.9 мг, 155 мкмоль), и раствор оставили перемешиваться в течение 3 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь эвапорировали и очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле (гептан/этилацетат 0-50%) с получением светло-желтого осадка (0.74 г), который затем растворили в дихлорметане (2.2 мл) и охладили до 0°C. После этого добавили трифторук-сусную кислоту (318 мг, 215 мкл, 2.79 ммоль), и раствор оставили перемешиваться в течение 3 ч при 0°C. Насыщенный раствор карбоната натрия (5 мл) добавили, и смесь экстрагировали дихлорметаном (2x20 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором (30 мл), высушили (MgSO4) и эвапорировали. Неочищенный продукт (0.69 г) дополнительно очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле (гептан/этилацетат 0-20%) и кристаллизации (гептан) с получением (2-бромо-4-циано-6-йод-фенил)карбаминовой кислоты трет-бутилового эфира (0.42 г, 64%) в виде серо-белого осадка.
MS (ISN) m/z = 421.3 [(М-Н)-], Тпл = 117.5°C.
Стадия В.
Смесь (2-бромо-4-циано-6-йод-фенил)-карбаминовой кислоты трет-бутилового эфира (стадия А) (413 мг, 0.98 ммоль), 3,3-диэтоксипроп-1-ина (125 мг, 140 мкл, 0.98 ммоль), триэтиламина (395 мг, 544 мкл, 3.9 ммоль), йодида меди(!) (5.58 мг, 29.3 мкмоль) и бис-(трифенилфосфин)палладий(П) хлорида (34.3 мг, 48.8 мкмоль) оставили перемешиваться в течение 3 ч при комнатной температуре. После этого добавили 2,3,4,6,7,8,9,10-октагидропиримидо[1,2-а]азепин (297 мг, 292 мкл, 1.95 ммоль) и ДМФ (1.58 мл), и реакционную смесь оставили перемешиваться в течение 17 ч при комнатной температуре, влили в воду (10 мл) и экстрагировали этилацетатом (2x 20 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором, высушили (MgSO4) и эвапорировали. Неочищенный продукт (0.51 г) дополнительно очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле (гептан/этилацетат 0-20%) с получением 7-бромо-5-циано-2-диэтоксиметил-индол-1-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира (0.29 г, 64%) в виде светло-желтого масла.
MS (EI) m/z = 422 [(М)+].
Стадия С.
7-Бромо-5-циано-2-диэтоксиметил-индол-1-карбоновой кислоты трет-бутиловый эфир (0.29 г, 685 мкмоль) растворили в ТГФ (2 мл) и охладили до 0°C. После этого быстро добавили соляную кислоту (37%, 1.35 г, 1.14 мл, 13.7 ммоль) и смесь оставили перемешиваться в течение 15 мин при 0°C и в течение 5 ч при комнатной температуре. Смесь охладили (ледяная баня), добавили насыщенный раствор карбоната натрия (10 мл) и смесь экстрагировали этилацетатом (2x 25 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором (30 мл), высушили (MgSO4) и эвапорировали. Неочищенный продукт (0.18 г) дополнительно очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле (гептан/этилацетат 020%) с получением 7-бромо-2-формил-1Н-индол-5-карбонитрила (0.17 г, 100%) в виде оранжевого осадка.
MS (ISN) m/z = 247.4 [(М-Н)-], Тпл = 117.5°C. Стадия D.
К перемешанному раствору 7-бромо-2-формил-1Н-индол-5-карбонитрила (0.17 г, 683 мкмоль) в МеОН (6.03 мл) добавили цианид натрия (167 мг, 3.41 ммоль) и диоксид марганца (297 мг, 3.41 ммоль) и реакционную смесь оставили перемешиваться в течение 17 ч при комнатной температуре. Смесь эвапо-рировали, добавили воду (20 мл) и смесь экстрагировали этилацетатом (2x 15 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором, высушили (MgSO4) и эвапорировали. Неочищенный продукт (0.11 г) дополнительно очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле (гептан/этилацетат 0-20%) с получением метил 7-бромо-5-циано-1Н-индол-2-карбоксилата (0.105 г, 55%) в виде оранжевого осадка.
MS (ISN) m/z = 279.3 [(М-Н)-], Тпл = 248°C.
7-Бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-циано-1Н-индол-2-карбоновой кислоты метиловый эфир, светло-желтое масло (1.74 г, 95%), MS (ISP) m/z = 423.3 [(М+Н)+], получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из метил 7-бромо-5-циано-1Н-индол-2-карбоксилата (стадия D) (1.21 г, 4.34 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-[1,2,3]оксатиазолидин-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [CAS No. 459817-82-4] (1.16 г, 5.2 ммоль).
Стадия F.
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (0.93 г, 78%), MS (ISP) m/z = 288.4 [(М+Н)+], Тпл = 279°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-циано-1Н-индол-2-карбоновой кислоты метилового эфира (стадия А) (1.74 г, 4.12 ммоль).
Промежуточное соединение 16. 6-Бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Стадия А.
(2-Бромо-4-цианофенил)гидразин, белый осадок (5.05 г, 47%), MS (ISN) m/z = 210.1 [(М-Н)], Тпл = 115 °C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 4, стадия А, из коммерчески доступного 2-бромо-4-цианоанилина (10.0 г, 50.8 ммоль).
Стадия В.
(2)-2-[(2-Бромо-4-цианофенил)гидразоно]масляной кислоты метиловый эфир (7.33 г, 99%) в виде коричневого осадка, MS (ISN) m/z = 310.3 [(М-Н)-], Тпл = 103°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 12, стадия В, из (2-бромо-4-цианофенил)гидразина (стадия А)
(5.04 г, 23.8 ммоль). Стадия С.
Метил 7-бромо-5-циано-3-метил-1Н-индол-2-карбоксилат, серо-белый осадок (3.44 г, 50%), MS (ISN) m/z = 293.4 [(М-Н)-], Тпл = 248°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 12, стадия С, из (2)-2-[(2-бромо-4-цианофенил)гидразоно]масляной кислоты метилового эфира (стадия b) (7.22 г, 23.3 ммоль).
Стадия D.
7-Бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-циано-3-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этиловый эфир, светло-коричневая пена (3.88 г, 77%), MS (ISP) m/z = 436.5 [(М+Н)+], получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из метил 7-бромо-5-циано-3-метил-1Н-индол-2-карбоксилата (стадия С) (3.40 г, 11.6 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-[1,2,3]оксатиазолидин-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [CAS No. 459817-82-4] (3.11 г, 13.9 ммоль).
Стадия Е.
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (2.42 г, 91%), MS (ISN) m/z = 302.5 [(М-Н)-], Тпл = 313°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из 7-бромо-1-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-циано-3-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты этилового эфира (стадия D) (3.8 г, 8.71 ммоль).
Промежуточное соединение 17. 7-Бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а] индо л-9 -карбо нитрил
Стадия А.
Метил 7-бромо-5-циано-3 -метил- 1-[3-[(2-метилпропан-2-ил)оксикарбониламино]пропил] -индол-2-карбоксилат, белый осадок (5.61 г, 98%), MS (ISP) m/z = 451.3 [(М+Н)+], Тпл = 136°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из метил 7-бромо-5-циано-3-метил-1Н-индол-2-карбоксилата (промежуточное соединение 16, стадия С) (3.71 г, 12.7 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-2Х'-[1,2,3]оксатиазинан-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [CAS No. 521267-18-5] (3.6 г, 15.2 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (2.8 г, 71%), MS (ISP) m/z = 318.4 [(М+Н)+], Тпл = 249°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из метил 7-бромо-5-циано-3-метил-1-[3-[(2-метилпропан-2-ил)оксикарбониламино]пропил]-индол-2-карбоксилата (стадия А) (5.61 г, 12.5 ммоль).
Промежуточное соединение 18. 6-Бромо-8-метокси-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Стадия А.
(2-Бромо-4-метоксифенил)гидразин, коричневый осадок (4.34 г, 84%), MS (ISN) m/z = 216.1 [(М-Н)-], Тпл = 70°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 4, стадия А, из коммерчески доступного 2-бромо-4-метокси-анилина (4.79 г, 23.7 ммоль).
Стадия В.
Этил (22)-2-[(2-бромо-4-метоксифенил)гидразинилиден]пропаноат, коричневый осадок (6.28 г, 99%), MS (ISP) m/z = 317.4 [(М+Н)+], Тпл = 69°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 4, стадия В, из (2-бромо-4-метоксифенил)гидразина (стадия А) (4.33 г, 15.9 ммоль).
Стадия С.
Этил 7-бромо-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксилат, светло-желтый осадок (1.73 г, 31%), MS (ISP) m/z = 298.4 [(М+Н)+], Тпл = 121.5°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 12, стадия С, из этил (22)-2-[(2-бромо-4-метоксифенил)гидразинилиден]пропаноата (стадия b) (5.9 г, 18.7 ммоль).
Стадия D.
Этил 7-бромо-5-метокси-1-{2-[(2-метилпропан-2-ил)оксикарбониламино]этил}индол-2-карбоксилат, светло-желтое масло (1.48 г, 100%), MS (ISP) m/z = 442.4 [(М+Н)+], получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из этил 7-бромо-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксилата (стадия С) (1.0 г, 3.35 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-[1,2,3]оксатиазолидин-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [CAS No. 459817-82-4] (0.9 г, 4.03 ммоль).
Стадия Е.
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (0.91 г, 92%), MS (ISP) m/z = 295.5 [(М+Н)+], Тпл = 261 °C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из этил 7-бромо-5-метокси-1-{2-[(2-метилпропан-2-ил)оксикарбониламино]этил}индол-2-карбоксилата (стадия D) (1.48 г, 3.35 ммоль).
Промежуточное соединение 19. 6-Бромо-8-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Стадия А.
(2-Бромо-4-трифторметоксифенил)гидразин, коричневое масло (2.64 г, 50%), MS (ISP) m/z = 271.1 [(М+Н)+], получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 4, стадия А, из коммерчески доступного 2-бромо-4-трифторметокси-анилина (5.0 г, 19.5 ммоль).
Стадия В.
Этил (22)-2-[(2-бромо-4-трифторметоксифенил)гидразинилиден]пропаноат, светло-коричневый осадок (3.61 г, 100%), MS (ISP) m/z = 369.4 [(М+Н)+], Тпл = 65°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 4, стадия В, из (2-бромо-3,4-дифторфенил)гидразина (стадия А)
(2.65 г, 9.78 ммоль). Стадия С.
Этил 7-бромо-5-трифторметокси-1Н-индол-2-карбоксилат, серо-белый осадок (2.53 г, 77%), MS (ISN) m/z = 350.4 [(М-Н)-], Тпл = 117°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 4, стадия С, из этил (22)-2-[(2-бромо-4-трифторметоксифенил)-гидразинилиден]пропаноата (стадия b) (3.44 г, 9.32 ммоль).
Стадия D.
1Н-индол-2-карбоксилата (стадия С) (1.18 г, 3.35 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-[1,2,3]оксатиазолидин-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [CAS No. 459817-82-4] (0.9 г, 4.02 ммоль). Стадия Е.
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (1.04 г, 89%), MS (ISN) m/z = 349.4 [(М+Н)+], Тпл = 214°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из этил 7-бромо-1-{2-[(2-метилпропан-2-ил)оксикарбониламино]этил}-5-(трифторметокси)-индол-2-карбоксилата (стадия D) (1.66 г, 3.35 ммоль).
Промежуточное соединение 20. 7-Бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Стадия А.
Метил 7-бромо-5-циано-1-{3-[(2-метилпропан-2-ил)оксикарбониламино]пропил}индол-2-карбоксилат, белый осадок (1.15 г, 57%), MS (ISP) m/z = 438.3 [(М+Н)+], Тпл = 144°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из метил 7-бромо-5-циано-1Н-индол-2-карбоксилата (промежуточное соединение 15, стадия D) (1.3 г, 4.66 ммоль) и коммерчески доступного 2,2-диоксо-2Х'-[1,2,3]оксатиазинан-3-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира [CAS No. 521267-18-5] (1.33 г, 5.59 ммоль).
Стадия В.
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (0.65 г, 81%), MS (ISP) m/z = 306.3 [(М+Н)+], Тпл = 256.5°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В, из метил 7-бромо-5-циано-1-{3-[(2-метилпропан-2-ил)оксикарбониламино]пропил}индол-2-карбоксилата (стадия А) (1.15 г, 2.64 ммоль).
Пример 1.
(11)-4-Метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Смесь (Я)-6-бромо-4-метил-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она [CAS No. 396075-75-5] (69.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной фенилбороновой кислоты (39.6 мг, 0.325 ммоль) в 1,2-диметоксиэтане (1.67 мл) и 2 М растворе карбоната натрия (416 мкл, 832 мкмоль) продули аргоном в ультразвуковой ванне в течение 5 мин. Затем добавили трифенилфосфин (13.1 мг, 50.0 мкмоль) и ацетат палладия(П) (5.61 мг, 25.0 мкмоль) при комнатной температуре, после этого реакционную смесь оставили перемешиваться в течение 2 ч при 85°C. Реакционную смесь охладили до комнатной температуры, влили в воду (20 мл) и экстрагировали дихлорметаном (2x20 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором (1x20 мл), высушили (MgSO4) и эвапорировали. Неочищенное вещество (70 мг) очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле [дихлорметан -дихлорметан/МеОН 9:1 (20-80%)] и последующее тритурирование с диэтиловым эфиром (0.5 мл) и гептаном (10 мл) дало соединение, указанное в заголовке, в виде серого осадка (60 мг, 87%).
MS (ISN) m/z = 277.2 [(М+Н)+], Тпл = 239°C.
Пример 2.
(К)-6-(4-Метоксифенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индо л-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (74 мг, 97%), MS (ISP) m/z = 307.3 [(М+Н)+], Тпл = 247°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (Я)-6-бромо-4-метил-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она [CAS No. 396075-75-5] (69.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (20 мг, 29%), MS (ISP) m/z = 278.2 [(М+Н)+], Тпл = 264°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (Я)-6-бромо-4-метил-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она [CAS No. 396075-75-5] (69.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-4-илбороновой кислоты (39.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 4.
(К)-8-Фтор-4-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (67 мг, 91%), MS (ISP) m/z = 295.3 [(М+Н)+], Тпл = 243.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (Я)-6-бромо-8-фтор-4-метил-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она [CAS No. 396076-62-3] (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной фенилбороновой кислоты (39.6 мг, 0.325 ммоль).
Пример 5.
(К)-8-Фтор-6-(4-метоксифенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (74 мг, 91%), MS (ISP) m/z = 325.3 [(М+Н)+], Тпл = 228.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (Я)-6-бромо-8-фтор-4-метил-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она [CAS No. 396076-62-3] (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 6.
(К)-8-Фтор-6-(4-фторфенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (75 мг, 96%), MS (ISP) m/z = 313.3 [(М+Н)+], Тпл = 276°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (Я)-6-бромо-8-фтор-4-метил-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она [CAS No. 396076-62-3] (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 7.
(К)-8-Фтор-4-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (26 мг, 35%), MS (ISP) m/z = 296.3 [(М+Н)+], Тпл = 294.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (Я)-6-бромо-8-фтор-4-метил-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она [CAS No. 396076-62-3] (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-4-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, коричневый осадок (64.5 мг, 84%), MS (ISP) m/z = 309.4 [(М+Н)+], Тпл = 294.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (Я)-6-бромо-8-фтор-4-метил-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она [CAS No. 396076-62-3] (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной п-толилбороновой кислоты (44.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 9.
(R)-6-(3,5-Дифторфенил)-8-фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (59 мг, 71%), MS (ISP) m/z = 331.1 [(М+Н)+], Тпл = 229.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (Я)-6-бромо-8-фтор-4-метил-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она [CAS No. 396076-62-3] (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,5-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 10.
(R)-6-(3,4-Дифторфенил)-8-фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (76 мг, 92%), MS (ISP) m/z = 331.1 [(М+Н)+], Тпл = 267°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (Я)-6-бромо-8-фтор-4-метил-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она [CAS No. 396076-62-3] (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 11.
(К)-6-(4-Хлорфенил)-8-фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индо л-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (80 мг, 97%), MS (ISP) m/z = 329.3 [(М+Н)+], Тпл = 282.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (Я)-6-бромо-8-фтор-4-метил-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она [CAS No. 396076-62-3] (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 12.
8-Фтор-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (52 мг, 74%), MS (ISP) m/z = 281.3 [(М+Н)+], Тпл = 236.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 1) (70.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной фенилбороновой кислоты (39.6 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (81 мг, 89%), MS (ISP) m/z = 363.3 [(М+Н)+], Тпл = 307°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (Я)-6-бромо-8-фтор-4-метил-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она [CAS No. 396076-62-3] (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 14.
(11)-8-Фтор-6-(3 -фторфенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (59 мг, 76%), MS (ISP) m/z = 313.3 [(М+Н)+], Тпл = 232°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (Я)-6-бромо-8-фтор-4-метил-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-1(2Н)она [CAS No. 396076-62-3] (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 15.
9-Фтор-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (62 мг, 84%), MS (ISP) m/z = 295.2 [(М+Н)+], Тпл = 277°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 2) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной фенилбороновой кислоты (39.6 мг, 0.325 ммоль).
Пример 16.
9-Фтор-7-(4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индо л-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (62 мг, 76%), MS (ISP) m/z = 325.3 [(М+Н)+], Тпл = 225.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 2) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 17.
9-Фтор-7-(4-фторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индо л-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (59 мг, 79%), MS (ISP) m/z = 299.3 [(М+Н)+], Тпл = 304°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 1) (70.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 19.
8-Фтор-6-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (33 мг, 43%), MS (ISP) m/z = 311.3 [(М+Н)+], Тпл = 274.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 1) (70.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 20.
9-Фтор-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (24 мг, 33%), MS (ISP) m/z = 296.3 [(М+Н)+], Тпл = 309°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 2) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-4-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 21.
8-Фтор-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (44 мг, 63%), MS (ISP) m/z = 282.3 [(М+Н)+], Тпл = 323.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 1) (70.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-4-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 22.
6-(3,4-Дифторфенил)-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индо л-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (75 мг, 95%), MS (ISP) m/z = 315.1 [(М+Н)+], Тпл = 322°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 1) (70.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 24.
8-Фтор-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индо л-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (70 мг, 95%), MS (ISP) m/z = 295.2 [(М+Н)+], Тпл = 271.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 1) (70.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной п-толилбороновой кислоты (44.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 25.
8-Фтор-6-(4-трифторметилфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
F 1 F
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (81 мг, 93%), MS (ISP) m/z = 349.2 [(М+Н)+], Тпл = 346°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 1) (70.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 26.
(К8)-9-Фтор-5-метил-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (67 мг, 87%), MS (ISP) m/z = 309.4 [(М+Н)+], Тпл = 232.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (КБ)-7-бромо-9-фтор-5-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 3) (77.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной фенилбороновой кислоты (39.6 мг, 0.325 ммоль).
Пример 27.
(К8)-9-Фтор-7-(4-фторфенил)-5-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 3) (77.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль). Пример 28.
7-(3,4-Дифторфенил)-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (79 мг, 96%), MS (ISP) m/z = 331.1 [(М+Н)+], Тпл = 230.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 2) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 29.
7-(4-Хлорфенил)-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (78 мг, 95%), MS (ISP) m/z = 329.2 [(М+Н)+], Тпл = 263.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 2) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 30.
9-Фтор-7-р-толил-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индо л-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (69 мг, 90%), MS (ISP) m/z = 309.3 [(М+Н)+], Тпл = 258.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 2) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной п-толилбороновой кислоты (44.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 31.
9 -Фтор-7 -(4 -трифторметилфени л) -2,3,4,5 -тетрагидро [1,4] диазепино [ 1,2 -а] индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (88 мг, 97%), MS (ISP) m/z = 363.2 [(М+Н)+], Тпл = 257°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 2) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (70 мг, 89%), MS (ISP) m/z = 317.1 [(М+Н)+], Тпл = 283.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8,9-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 4) (75.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 33.
8,9-Дифтор-6-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (77 мг, 94%), MS (ISP) m/z = 329.2 [(М+Н)+], Тпл = 227.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8,9-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 4) (75.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 34.
6-(4-Хлорфенил)-8,9-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (42 мг, 51%), MS (ISP) m/z = 333.1 [(М+Н)+], Тпл = 327°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8,9-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 4) (75.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 35.
6-(3,4-Дифторфенил)-8,9-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (72 мг, 86%), MS (ISP) m/z = 335.3 [(М+Н)+], Тпл = 317.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8,9-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 4) (75.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (79 мг, 96%), MS (ISP) m/z = 331.2 [(М+Н)+], Тпл = 287°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9,10-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 5) (78.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 37.
9Д0-Дифтор-7-(4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (82 мг, 96%), MS (ISP) m/z = 343.2 [(М+Н)+], Тпл = 207.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9,10-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 5) (78.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 38.
7,8-Дифтор-6-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (69 мг, 87%), MS (ISP) m/z = 317.0 [(М+Н)+], Тпл = 286.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-7,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 6) (75.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 39.
7,8-Дифтор-6-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (65 мг, 79%), MS (ISP) m/z = 329.1 [(М+Н)+], Тпл = 274.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-7,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 6) (75.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 40.
8,9-Дифтор-7-(4-фторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (30 мг, 36%), MS (ISP) m/z = 331.1 [(М+Н)+], Тпл = 223.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-8,9-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 7) (78.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 41.
8,9-Дифтор-7-(4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (46 мг, 54%), MS (ISP) m/z = 343.2 [(М+Н)+], Тпл = 182.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-8,9-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 7) (78.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 42.
7-(3,4-Дифторфенил)-8,9-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (71 мг, 82%), MS (ISP) m/z = 349.3 [(М+Н)+], Тпл = 225°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-8,9-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 7) (78.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 43.
7-(4-Хлорфенил)-8,9-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индо л-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (73 мг, 84%), MS (ISP) m/z = 347.1 [(М+Н)+], Тпл = 232.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-8,9-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 7) (78.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 44.
6-(3,4-Дифторфенил)-7,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (61 мг, 73%), MS (ISP) m/z = 335.2 [(М+Н)+], Тпл = 305°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-7,8-дифтор-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 6) (75.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (60 мг, 72%), MS (ISP) m/z = 333.3 [(М+Н)+], Тпл = 332.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-7,8-дифтор-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 6) (75.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 46.
9-Хлор-7-(3,4-дифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (75 мг, 87%), MS (ISP) m/z = 347.1 [(М+Н)+], Тпл = 230.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-хлор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 8) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 47.
9-Хлор-7-р-толил-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индо л-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (76 мг, 94%), MS (ISP) m/z = 325.2 [(М+Н)+], Тпл = 227°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-хлор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 8) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной п-толилбороновой кислоты (44.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 48.
9-Хлор-7-(4-фторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (70 мг, 85%), MS (ISP) m/z = 329.1 [(М+Н)+], Тпл = 260°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-хлор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 8) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 49.
8-Хлор-6-(4-хлорфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индо л-1 -он
пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 9) (74.9 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль). Пример 50.
8-Хлор-6-(3,4-дифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (72 мг, 86%), MS (ISP) m/z = 333.1 [(М+Н)+], Тпл = 277.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 9) (74.9 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 51.
8-Хлор-6-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (70 мг, 89%), MS (ISP) m/z = 315.1 [(М+Н)+], Тпл = 298°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 9) (74.9 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 52.
8-Хлор-6-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (74 мг, 91%), MS (ISP) m/z = 327.2 [(М+Н)+], Тпл = 282.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 9) (74.9 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 53.
9-Хлор-7-(4-хлорфенил)-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (17 мг, 19%), MS (ISP) m/z = 345.4 [(М+Н)+], Тпл = 237°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-хлор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 8) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 54.
9-Хлор-7-(4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (80 мг, 94%), MS (ISP) m/z = 341.4 [(М+Н)+], Тпл = 218°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-хлор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 8) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 55.
7-(3,4-Дифторфенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индо л-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (42 мг, 76%), MS (ISP) m/z = 327.4 [(М+Н)+], Тпл = 231 °C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 11) (50 мг, 0.17 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (35 мг, 0.22 ммоль).
Пример 56.
7-(4-Метоксифенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (33 мг, 60%), MS (ISP) m/z = 321.5 [(М+Н)+], Тпл = 208°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 11) (50 мг, 0.17 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (33.7 мг, 0.22 ммоль).
Пример 57.
7-(4-Фторфенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (40.5 мг, 77%), MS (ISP) m/z = 309.5 [(М+Н)+], Тпл = 234.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 11) (50 мг, 0.17 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (31 мг, 0.22 ммоль).
Пример 58.
7-(4-Хлорфенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (43 мг, 77%), MS (ISP) m/z = 325.4 [(М+Н)+], Тпл = 258.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 11) (50 мг, 0.17 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (34.7 мг, 0.22 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (45 мг, 78%), MS (ISP) m/z = 311.4 [(М+Н)+], Тпл = 269°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 10) (52 мг, 0.186 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (37.9 мг, 0.24 ммоль).
Пример 60.
6-(3,4-Дифторфенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (46 мг, 79%), MS (ISP) m/z = 313.4 [(М+Н)+], Тпл = 249.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 10) (52 мг, 0.186 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (38.2 мг, 0.24 ммоль).
Пример 61.
6-(4-Метоксифенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индо л-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (38 мг, 67%), MS (ISP) m/z = 307.5 [(М+Н)+], Тпл = 245°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 10) (52 мг, 0.186 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (36.8 мг, 0.24 ммоль).
Пример 62.
6-(4-Фторфенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (43 мг, 78%), MS (ISP) m/z = 295.4 [(М+Н)+], Тпл = 257°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 10) (52 мг, 0.186 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (33.9 мг, 0.24 ммоль).
Пример 63.
8-Фтор-6-(4-фторфенил)-2-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
(8.78 мг, 0.2 ммоль) и смесь оставили перемешиваться при комнатной температуре в течение 30 мин. После этого добавили йодометан (23.8 мг, 10.5 мкл, 0.17 ммоль) и реакционную смесь оставили перемешиваться при комнатной температуре в течение 16 ч. Смесь влили в воду со льдом (30 мл) и экстрагировали этилацетатом (2x25 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором (25 мл), высушили (MgSO4) и эвапорировали. Неочищенный продукт (50 мг) дополнительно очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле [дихлорметан - дихлорметан/МеОН 9:1 (0-50%)] с получением соединения, указанного в заголовке, в виде белого осадка (21 мг, 40%).
MS (ISP) m/z = 313.4 [(М+Н)+], Тпл = 212°C.
Пример 64.
8-Хлор-6-(3,4-дифторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (69 мг, 80%), MS (ISP) m/z = 347.4 [(М+Н)+], Тпл = 235.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 65.
8-Хлор-6-(4-хлорфенил)- 10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (74 мг, 86%), MS (ISP) m/z = 345.4 [(М+Н)+], Тпл = 236.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 66.
8-Хлор-6-(4-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (71 мг, 86%), MS (ISP) m/z = 329.4 [(М+Н)+], Тпл = 227.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 67.
8-Хлор-6-(4-метоксифенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (80 мг, 94%), MS (ISP) m/z = 341.3 [(М+Н)+], Тпл = 264°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (71 мг, 79%), MS (ISP) m/z = 361.4 [(М+Н)+], Тпл = 254°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-хлор-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 13) (81.9 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 69.
9-Хлор-7-(4-хлорфенил)-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (72 мг, 80%), MS (ISP) m/z = 359.3 [(М+Н)+], Тпл = 271 °C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-хлор-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 13) (81.9 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 70.
9-Хлор-7-(4-фторфенил)-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (75 мг, 88%), MS (ISP) m/z = 343.4 [(М+Н)+], Тпл = 260°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-хлор-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 13) (81.9 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 71.
9-Хлор-7-(4-метоксифенил)-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (81 мг, 91%), MS (ISP) m/z = 355.4 [(М+Н)+], Тпл = 240.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-хлор-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 13) (81.9 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 72.
6-(3,4-Дифторфенил)-8-фтор- 10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (71 мг, 86%), MS (ISP) m/z = 331.4 [(М+Н)+], Тпл = 229.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 73.
6-(4-Хлорфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (67 мг, 82%), MS (ISP) m/z = 329.4 [(М+Н)+], Тпл = 209.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 74.
8-Фтор-6-(4-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (64 мг, 82%), MS (ISP) m/z = 313.4 [(М+Н)+], Тпл = 182°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 75.
8-Фтор-6-(4-метоксифенил)- 10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индо л-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (74 мг, 91%), MS (ISP) m/z = 325.4 [(М+Н)+], Тпл = 237°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 76.
6-(3,4-Дифторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (68 мг, 84%), MS (ISP) m/z = 324.4 [(М+Н)+], Тпл = 289.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (68 мг, 85%), MS (ISP) m/z = 322.4 [(М+Н)+], Тпл = 316.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 78.
6-(4-Фторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитр ил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (65 мг, 85%), MS (ISP) m/z = 306.4 [(М+Н)+], Тпл = 297.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 79.
6-(4-Метоксифенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитр ил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (65 мг, 82%), MS (ISP) m/z = 318.4 [(М+Н)+], Тпл = 278.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 80.
8-Фтор-10-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (66 мг, 90%), MS (ISP) m/z = 295.5 [(М+Н)+], Тпл = 244°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной фенилбороновой кислоты (39.6 мг, 0.325 ммоль).
Пример 81.
8-Фтор- 10-метил-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
чески доступной п-толилбороновой кислоты (44.2 мг, 0.325 ммоль). Пример 82.
8-Фтор- 10-метил-6-(4-трифторметилфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (74 мг, 82%), MS (ISP) m/z = 363.4 [(М+Н)+], Тпл = 269.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 83.
8-Фтор- 10-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (46 мг, 62%), MS (ISP) m/z = 296.5 [(М+Н)+], Тпл = 290°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-4-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 84.
6-(3,5-Дифторфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (69 мг, 84%), MS (ISP) m/z = 331.5 [(М+Н)+], Тпл = 250°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,5-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 85.
6-(4-Хлор-3 -фторфенил)-8-фтор- 10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (57 мг, 66%), MS (ISP) m/z = 347.5 [(М+Н)+], Тпл = 216°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-3-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 86.
6-(3,4-Дихлорфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
[(М+Н)+], Тпл = 224°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль). Пример 87.
8-Фтор-6-(3-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (61 мг, 78%), MS (ISP) m/z = 313.6 [(М+Н)+], Тпл = 222°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 88.
8-Хлор-10-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (68 мг, 88%), MS (ISP) m/z = 311.5 [(М+Н)+], Тпл = 230.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной фенилбороновой кислоты (39.6 мг, 0.325 ммоль).
Пример 89.
8-Хлор-10-метил-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (72 мг, 89%), MS (ISP) m/z = 325.5 [(М+Н)+], Тпл = 251.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной п-толилбороновой кислоты (44.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 90.
8-Хлор-10-метил-6-(4-трифторметилфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (83 мг, 88%), MS (ISP) m/z = 378.4 [(М+Н)+], Тпл = 260.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (60 мг, 77%), MS (ISP) m/z = 312.5 [(М+Н)+], Тпл = 295°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-4-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 92.
1 -Оксо -6 -пиридин-4 -ил-1,2,3,4 -тетрагидропиразино [ 1,2 -а] индо л-8 -карбо нитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (64 мг, 89%), MS (ISP) m/z = 289.5 [(М+Н)+], Тпл = 315.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-4-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 93.
1 -Оксо -6-фенил-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а] индо л-8 -карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (58 мг, 81%), MS (ISP) m/z = 288.5 [(М+Н)+], Тпл = 265.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной фенилбороновой кислоты (39.6 мг, 0.325 ммоль).
Пример 94.
1 -Оксо-6-р-толил-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индо л-8-карбо нитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (61 мг, 81%), MS (ISP) m/z = 302.5 [(М+Н)+], Тпл = 285.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной п-толилбороновой кислоты (44.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 95.
1 -Оксо-6-(4-трифторметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль). Пример 96.
8-Хлор-6-(3-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (73 мг, 89%), MS (ISP) m/z = 329.5 [(М+Н)+], Тпл = 239°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 97.
8-Хлор-6-(3,4-дихлорфенил)- 10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (77 мг, 81%), MS (ISP) m/z = 379.6 [(М+Н)+], Тпл = 240°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 98.
8-Хлор-6-(4-хлор-3-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (80 мг, 88%), MS (ISP) m/z = 363.4 [(М+Н)+], Тпл = 242.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-3-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 99.
8-Хлор-6-(3,5-дифторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (76 мг, 88%), MS (ISP) m/z = 347.5 [(М+Н)+], Тпл = 241 °C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,5-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 100.
8-Хлор-6-(2,4-дифторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль). Пример 101.
8-Хлор-6-(4-хлор-2-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (55 мг, 61%), MS (ISP) m/z = 363.4 [(М+Н)+], Тпл = 251.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-2-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 102.
8-Хлор-6-(2,4-дихлорфенил)- 10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (63 мг, 66%), MS (ISP) m/z = 379.4 [(М+Н)+], Тпл = 213°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 103.
6-Бензо[1,3]диоксол-5-ил-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (78 мг, 88%), MS (ISP) m/z = 355.4 [(М+Н)+], Тпл = 244.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной бензо[с1][1,3]диоксол-5-илбороновой кислоты (53.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 104.
4-(8-Хлор- 10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-6-ил)бензо нитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (75 мг, 89%), MS (ISP) m/z = 336.4 [(М+Н)+], Тпл = 290°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-цианофенилбороновой кислоты (47.8 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (69 мг, 81%), MS (ISP) m/z = 343.4 [(М+Н)+], Тпл = 225°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фтор-4-метилфенилбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 106.
8-Хлор-6-(4-изопропилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (76 мг, 86%), MS (ISP) m/z = 353.5 [(М+Н)+], Тпл = 194.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-изопропилфенилбороновой кислоты (53.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 107.
8-Хлор-6-(4-метансульфонилфенил)- 10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индо л-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (23 мг, 24%), MS (ISP) m/z = 389.6 [(М+Н)+], Тпл = 321.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метансульфонилфенилбороновой кислоты (65.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 108.
8-Хлор-6-(2-фторпиридин-4-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (67 мг, 81%), MS (ISP) m/z = 330.5 [(М+Н)+], Тпл = 290.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-фторпиридин-4-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 109.
8-Хлор-10-метил-6-(4-нитрофенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, желтый осадок (79 мг, 89%), MS (ISP) m/z = 356.5 [(М+Н)+], Тпл = 313.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-нитрофенилбороновой кислоты (54.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 110.
8-Хлор-6-(4-гидроксиметилфенил)- 10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (78 мг, 92%), MS (ISP) m/z = 341.5 [(М+Н)+], Тпл = 211 °C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-гидроксиметилфенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 111.
8-Хлор-6-(6-метоксипиридин-3-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (68 мг, 80%), MS (ISP) m/z = 342.5 [(М+Н)+], Тпл = 196°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-метоксипиридин-3-илфенилбороновой кислоты (49.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 112.
8-Хлор-6-(6-хлорпиридин-3 -ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (49 мг, 57%), MS (ISP) m/z = 346.4 [(М+Н)+], Тпл = 276°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-хлорпиридин-3-илбороновой кислоты (51.1 мг, 0.325 ммоль).
Пример 113.
8-Хлор-6-(4-диметиламинофенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (31 мг, 35%), MS (ISP) m/z = 354.5 [(М+Н)+], Тпл = 227°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-диметиламинофенилбороновой кислоты (53.6 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (74 мг, 90%), MS (ISP) m/z = 330.5 [(М+Н)+], Тпл = 270°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-фторпиридин-3-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 115.
8-Хлор-6-(3 -хлорфенил)- 10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (66 мг, 77%), MS (ISP) m/z = 345.4 [(М+Н)+], Тпл = 218.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 116.
8-Хлор-6-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (80 мг, 91%), MS (ISP) m/z = 353.5 [(М+Н)+], Тпл = 261°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,3-дигидробензофуран-5-илбороновой кислоты (53.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 117.
3 -(8-Хлор- 10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-6-ил)бензо нитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (76 мг, 91%), MS (ISP) m/z = 336.5 [(М+Н)+], Тпл = 199°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-цианофенилбороновой кислоты (47.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 118.
6-(4-трет-Бутилфенил)-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индо л-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (77 мг, 84%), MS (ISP) m/z = 367.5 [(М+Н)+], Тпл = 252°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трет-бутилфенилбороновой кислоты (57.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 119.
8-Хлор-6-(2-хлорпиридин-4-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (47 мг, 54%), MS (ISP) m/z = 346.4 [(М+Н)+], Тпл = 270°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-хлорпиридин-4-илбороновой кислоты (51.1 мг, 0.325 ммоль).
Пример 120.
6-(2,4-Дихлорфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (50 мг, 55%), MS (ISP) m/z = 363.5 [(М+Н)+], Тпл = 214°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 121.
6-(4-Хлор-2-фторфенил)-8-фтор- 10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (29 мг, 33%), MS (ISP) m/z = 347.5 [(М+Н)+], Тпл = 221 °C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-2-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 122.
6-(2,4-Дифторфенил)-8-фтор- 10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (32 мг, 39%), MS (ISP) m/z = 331.4 [(М+Н)+], Тпл = 204°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (73 мг, 86%), MS (ISP) m/z = 339.5 [(М+Н)+], Тпл = 206°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной бензо[с1][1,3]диоксол-5-илбороновой кислоты (53.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 124.
4-(8-Фтор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-6-ил)бензо нитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (65 мг, 81%), MS (ISP) m/z = 320.6 [(М+Н)+], Тпл = 295°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-цианофенилбороновой кислоты (47.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 125.
8-Фтор-6-(4-метансульфонилфенил)- 10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индо л-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (42 мг, 45%), MS (ISP) m/z = 373.5 [(М+Н)+], Тпл = 292°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метансульфонилфенилбороновой кислоты (65.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 126.
8-Фтор- 10-метил-6-(4-нитрофенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (63 мг, 74%), MS (ISP) m/z = 340.5 [(М+Н)+], Тпл = 309°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-нитрофенилбороновой кислоты (54.3 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (69 мг, 82%), MS (ISP) m/z = 337.5 [(М+Н)+], Тпл = 177°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-изопропилфенилбороновой кислоты (53.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 128.
6-(3 -Хлорфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (59 мг, 72%), MS (ISP) m/z = 329.4 [(М+Н)+], Тпл = 182°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 129.
6-(2,3 - Дигидробензофуран-5-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (70 мг, 83%), MS (ISP) m/z = 337.5 [(М+Н)+], Тпл = 251 °C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,3-дигидробензофуран-5-илбороновой кислоты (53.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 130.
8-Фтор-6-(4-гидроксиметилфенил)- 10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (59 мг, 73%), MS (ISP) m/z = 325.5 [(М+Н)+], Тпл = 220°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-гидроксиметилфенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 131.
3-(8-Фтор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-6-ил)бензо нитрил
Тпл = 192°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-цианофенилбороновой кислоты (47.8 мг, 0.325 ммоль). Пример 132.
6-(4-трет-Бутилфенил)-8-фтор- 10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (71 мг, 81%), MS (ISP) m/z = 351.5 [(М+Н)+], Тпл = 216°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трет-бутилфенилбороновой кислоты (57.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 133.
8-Хлор-10-метил-6-(4-трифторметоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (70 мг, 71%), MS (ISP) m/z = 395.5 [(М+Н)+], Тпл = 212°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметоксифенилбороновой кислоты (66.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 134.
8-Хлор-6-(4-фтор-3-метилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (73 мг, 85%), MS (ISP) m/z = 343.5 [(М+Н)+], Тпл = 235.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фтор-3-метилфенилбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 135.
8-Хлор-6-(4-хлор-3 -трифторметилфенил)- 10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (85 мг, 82%), MS (ISP) m/z = 413.4 [(М+Н)+], Тпл = 268°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-3-трифторметилфенилбороновой кислоты (72.9 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (79 мг, 87%), MS (ISP) m/z = 365.5 [(М+Н)+], Тпл = 253°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4,5-трифторфенилбороновой кислоты (57.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 137.
8-Хлор-10-метил-6-пиридин-3 -ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (60 мг, 77%), MS (ISP) m/z = 312.5 [(М+Н)+], Тпл = 252.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-3-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 138.
8-Хлор-10-метил-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (32 мг, 41%), MS (ISP) m/z = 313.5 [(М+Н)+], Тпл = 306°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиримидин-5-илбороновой кислоты (40.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 139.
8-Фтор-6-(2-фторпиридин-4-ил)- 10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (63 мг, 80%), MS (ISP) m/z = 314.5 [(М+Н)+], Тпл = 240°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-фторпиридин-4-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 140.
6-(2-Хлорпиридин-4-ил)-8-фтор- 10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (53 мг, 64%), MS (ISP) m/z = 330.5 [(М+Н)+], Тпл = 254°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-хлорпиридин-4-илбороновой кислоты (51.1 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (59 мг, 75%), MS (ISP) m/z = 314.5 [(М+Н)+], Тпл = 247°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-фторпиридин-3-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 142.
8-Хлор-6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (68 мг, 79%), MS (ISP) m/z = 343.5 [(М+Н)+], Тпл = 270.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-метоксипиримидин-5-илбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 143.
6-(2-Аминопиримидин-5-ил)-8-хлор- 10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (59 мг, 72%), MS (ISP) m/z = 328.5 [(М+Н)+], Тпл = 316°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-аминопиримидин-5-илбороновой кислоты (45.1 мг, 0.325 ммоль).
Пример 144.
6-(6-Хлорпиридин-3 -ил)-8-фтор- 10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (62 мг, 75%), MS (ISP) m/z = 314.5 [(М+Н)+], Тпл = 232°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-хлорпиридин-3-илбороновой кислоты (51.1 мг, 0.325 ммоль).
Пример 145.
6-(4-Диметиламинофенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Тпл = 256°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-диметиламинофенилбороновой кислоты (53.6 мг, 0.325 ммоль). Пример 146.
8-Фтор-6-(6-метоксипиридин-3 -ил)- 10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (67 мг, 82%), MS (ISP) m/z = 326.4 [(М+Н)+], Тпл = 226°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-метоксипиридин-3-илбороновой кислоты (49.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 147.
8-Фтор-6-(3 -фтор-4-метилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (71 мг, 87%), MS (ISP) m/z = 327.5 [(М+Н)+], Тпл = 206°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фтор-4-метилфенилбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 148.
8-Фтор-6-(4-фтор-3 -метилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (69 мг, 85%), MS (ISP) m/z = 327.5 [(М+Н)+], Тпл = 236°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фтор-3-метилфенилбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 149.
8-Фтор- 10-метил-6-(4-трифторметоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (76 мг, 80%), MS (ISP) m/z = 379.5 [(М+Н)+], Тпл = 162°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметоксифенилбороновой кислоты (66.9 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (79 мг, 80%), MS (ISP) m/z = 397.4 [(М+Н)+], Тпл = 240°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-3-трифторметилфенилбороновой кислоты (72.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 151.
8-Фтор- 10-метил-6-(2,3,4-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (21 мг, 24%), MS (ISP) m/z = 349.5 [(М+Н)+], Тпл = 130°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,3,4-трифторфенилбороновой кислоты (57.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 152.
8-Фтор- 10-метил-6-пиридин-3 -ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (50 мг, 68%), MS (ISP) m/z = 296.5 [(М+Н)+], Тпл = 239°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-3-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 153.
8-Хлор-10-метил-6-(2,3,4-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (32 мг, 18%), MS (ISP) m/z = 365.5 [(М+Н)+], Тпл = 205.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (157 мг, 0.5 ммоль) и коммерчески доступной 2,3,4-трифторфенилбороновой кислоты (114 мг, 0.65 ммоль).
Пример 154.
8-Хлор-6-(6-диметиламинопиридин-3 -ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (77 мг, 87%), MS (ISP) m/z = 355.5 [(М+Н)+], Тпл = 248°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-диметиламинопиридин-3-илбороновой кислоты (53.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 155.
8-Фтор- 10-метил-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол- 1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (39 мг, 53%), MS (ISP) m/z = 297.5 [(М+Н)+], Тпл = 289°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиримидин-5-илбороновой кислоты (40.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 156.
8-Фтор-6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (50 мг, 61%), MS (ISP) m/z = 327.5 [(М+Н)+], Тпл = 271 °C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-метоксипиримидин-5-илбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 157.
6-(2-Аминопиримидин-5-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (20 мг, 26%), MS (ISP) m/z = 312.5 [(М+Н)+], Тпл = 310°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-аминопиримидин-5-илбороновой кислоты (45.1 мг, 0.325 ммоль).
Пример 158.
6-(6-Диметиламинопиридин-3 -ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (76 мг, 90%), MS (ISP) m/z = 339.5 [(М+Н)+], Тпл = 259°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-диметиламинопиридин-3-илбороновой кислоты (53.9 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, желтый осадок (73 мг, 84%), MS (ISP) m/z = 349.5 [(М+Н)+], Тпл = 250°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4,5-трифторфенилбороновой кислоты (57.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 160.
6-(6-Аминопиридин-3 -ил)-8-фтор- 10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (64 мг, 82%), MS (ISP) m/z = 311.5 [(М+Н)+], Тпл = 254°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступного 5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)пиридин-2-амина (71.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 161.
6-(6-Аминопиридин-3-ил)-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (67 мг, 82%), MS (ISP) m/z = 327.5 [(М+Н)+], Тпл = 250°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она промежуточное соединение 12) (78.4 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступного 5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)пиридин-2-амина (71.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 162.
6-(4-Фторфенил)- 10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (70 мг, 88%), MS (ISP) m/z = 320.5 [(М+Н)+], Тпл = 292°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (78 мг, 93%), MS (ISP) m/z = 336.5 [(М+Н)+], Тпл = 298°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 164.
6-(3,4-Дифторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (73 мг, 87%), MS (ISP) m/z = 338.5 [(М+Н)+], Тпл = 243°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 165.
10-Метил-1 -оксо-6-(4-трифторметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (78 мг, 85%), MS (ISP) m/z = 370.5 [(М+Н)+], Тпл = 282°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 166.
6-(4-Цианофенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбо нитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (73 мг, 89%), MS (ISP) m/z = 327.5 [(М+Н)+], Тпл = 323°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-цианофенилбороновой кислоты (47.8 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (70 мг, 76%), MS (ISP) m/z = 370.4 [(М+Н)+], Тпл = 274°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 168.
6-(2-Фторпиридин-4-ил)-10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индо л-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (33 мг, 41%), MS (ISP) m/z = 321.4 [(М+Н)+], Тпл = 256°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-фторпиридин-4-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 169.
6-(6-Фторпиридин-3 -ил)-10-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индо л-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (71 мг, 89%), MS (ISP) m/z = 321.5 [(М+Н)+], Тпл = 272°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-фторпиридин-3-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 170.
10-Метил-1-оксо-6-(4-трифторметоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (84 мг, 87%), MS (ISP) m/z = 386.4 [(М+Н)+], Тпл = 239°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметоксифенилбороновой кислоты (66.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 171.
8-Фтор- 10-метил-6-тиазо л-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Смесь 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (0.2 г, 0.67 ммоль), 4,4,4',4',5,5,5',5'-октаметил-2,2'-би(1,3,2-диоксаборолана) (0.19 г, 0.74 ммоль) и ацетата калия (0.2 г, 2.02 ммоль) в диоксане (3.5 мл) продули аргоном в ультразвуковой ванне в течение 5 мин. После этого [1Д'-бис-(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(П) (24.6 мг, 33.7 мкмоль) добавили и реакционную смесь оставили перемешиваться в течение 17 ч при 80°C. Реакционную смесь охладили до комнатной температуры, отфильтровали (Dicalite), эвапорировали и очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле (этилацетат) с получением 8-фтор-10-метил-6-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она в виде серо-белого
осадка (48 мг, 21%).
MS (ISP) m/z = 345.5 [(М+Н)+], Тпл = 258°C.
Стадия В.
К смеси 8-фтор-10-метил-6-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (стадия А) (48 мг, 139 мкмоль) и 2-бромтиазола (34.3 мг, 18.6 мкл, 209 мкмоль) в 1,2-диметоксиэтане (1 мл), добавили 2 М раствор карбоната калия (232 мкл, 464 мкмоль) и реакционную смесь продули аргоном в ультразвуковой ванне в течение 5 мин. Затем добавили трифе-нилфосфин (7.32 мг, 27.9 мкмоль) и ацетат палладия(П) (3.13 мг, 13.9 мкмоль) и реакционную смесь оставили перемешиваться в течение 3 ч при кипении с обратным холодильником. Реакционную смесь охладили до комнатной температуры, отфильтровали (MgSO4) и очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле [дихлорметан/метанол (0-5%)] и последующего тритурирования (диэтило-вый эфир) с получением соединения, указанного в заголовке, в виде светло-коричневого осадка (6 мг,
15%).
MS (ISP) m/z = 302.5 [(М+Н)+], Тпл = 268°C. Пример 172.
6-(4-Хлор-3 -фторфенил)-! -оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (64 мг, 75%), MS (ISP) m/z = 340.3 [(М+Н)+], Тпл = 309°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-3-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 173.
6-(2,4-Дифторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (59 мг, 73%), MS (ISP) m/z = 324.4 [(М+Н)+], Тпл = 292°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 174.
6-(4-хХор-2-фторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (65 мг, 77%), MS (ISP) m/z = 340.3 [(М+Н)+], Тпл = 278°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-2-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (46 мг, 52%), MS (ISP) m/z = 356.4 [(М+Н)+], Тпл = 284.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 176.
6-(4-Циано фенил)-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (49 мг, 63%), MS (ISP) m/z = 313.4 [(М+Н)+], Тпл = 363°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-цианофенилбороновой кислоты (47.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 177.
6-(2-Фторпиридин-4-ил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (59 мг, 77%), MS (ISP) m/z = 307.4 [(М+Н)+], Тпл = 289°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-фторпиридин-4-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 178.
6-(4-Хлор-3-фторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (63 мг, 71%), MS (ISP) m/z = 354.5 [(М+Н)+], Тпл = 260°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-3-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 179.
6-(2,4-Дифторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Тпл = 237°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль). Пример 180.
6-(4-Хлор-2-фторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (66 мг, 75%), MS (ISP) m/z = 354.5 [(М+Н)+], Тпл = 270°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-2-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 181.
8-Фтор-6-(4-фторфенил)-10-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
К раствору 8-фтор-6-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (пример 18) (0.1 г, 0.335 ммоль) в ацетонитриле (1 мл) и ДМФ (1 мл), добавили
М,М,№,№-тетраметилэтилендиамин (77.9 мг, 101 мкл, 670 мкмоль) и трис-(2,2'-бипиридил)рутения(П) хлорида гексагидрат (5.02 мг, 6.7 мкмоль) при комнатной температуре. Пробирку закрыли, охладили до -78°C, и с помощью трифторйодметана (~0.5 мл) конденсировали в реакционной пробирке. Яркую (6500 К) лампу дневного света поместили перед реакционной пробиркой и реакционную смесь оставили перемешиваться в течение 40 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь влили в воду (30 мл) и экстрагировали этилацетатом (2x40 мл). Объединенные органические слои промыли солевым раствором (30 мл), высушили (MgSO4) и эвапорировали. Неочищенный продукт дополнительно очистили с помощью флэш-хроматографии на силикагеле (гептан/этилацетат 20-80%) и тритури-рования (диэтиловый эфир/гептан) с получением соединения, указанного в заголовке, в виде белого
осадка (42 мг, 34%)/
MS (ISP) m/z = 367.4 [(М+Н)+], Тпл = 193°C.
Пример 182/
6-(3,4-Дифторфенил)-1-оксо-10-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-
карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (29 мг, 24%), MS (ISP) m/z = 392.5 [(М+Н)+], Тпл = 217°C, получили в соответствии с общим способом примера 181 из 6-(3,4-дифторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (пример 76) (0.1 г, 0.309 ммоль).
Пример 183.
6-(5-Хлортиофен-2-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
[(М+Н)+], Тпл = 185°C, получили в соответствии с общим способом примера 171, стадия В, из 8-фтор-10-метил-6-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (пример 171, стадия А) (68.8 мг, 0.2 ммоль) и коммерчески доступного 2-бромо-5-хлортиофена (59.2 мг, 0.3 ммоль).
Пример 184.
8-Фтор-10-метил-6-[5-(трифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-
1-он
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (10 мг, 14%), MS (ISP) m/z = 371.5 [(М+Н)+], Тпл = 227°C, получили в соответствии с общим способом примера 171, стадия В, из 8-фтор-10-метил-6-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (пример 171, стадия А) (68.8 мг, 0.2 ммоль) и коммерчески доступного 2-бромо-5-трифторметил-1,3,4-тиадиазола (69.9 мг, 0.3 ммоль).
Пример 185.
5-(8-Фтор-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-6-ил)тиофен-2-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (25 мг, 38%), MS (ISP) m/z = 326.5 [(М+Н)+], Тпл = 249°C, получили в соответствии с общим способом примера 171, стадия В, из 8-фтор-10-метил-6-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (пример 171, стадия А) (68.8 мг, 0.2 ммоль) и коммерчески доступного 5-бромтиофен-2-карбонитрила (56.4 мг, 0.3 ммоль).
Пример 186.
8-Фтор-10-метил-6-[5-(трифторметил)-1,3-тиазол-2-ил]-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (16 мг, 22%), MS (ISP) m/z = 370.4 [(М+Н)+], Тпл = 263°C, получили в соответствии с общим способом примера 171, стадия В, из 8-фтор-10-метил-6-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (пример 171, стадия А) (68.8 мг, 0.2 ммоль) и коммерчески доступного 2-бромо-5-трифторметил-тиазола (69.6 мг, 0.3 ммоль).
Пример 187.
8-Хлор-6-(4-хлорфенил)-10-(трифторметил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (21 мг, 37%), MS (ISP) m/z = 285.5 [(М+Н)+], Тпл = 236°C, получили в соответствии с общим способом примера 171, стадия В, из 8-фтор-10-метил-6-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (пример 171, стадия А) (68.8 мг, 0.2 ммоль) и коммерчески доступного 2-бромфурана (44.1 мг, 0.3 ммоль).
Пример 189.
1-Оксо-6-(3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (71 мг, 83%), MS (ISP) m/z = 342.4 [(М+Н)+], Тпл = 304.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4,5-трифторфенилбороновой кислоты (57.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 190.
1-Оксо-6-[4-(трифторметокси)фенил]-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбо нитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (82 мг, 88%), MS (ISP) m/z = 372.4 [(М+Н)+], Тпл = 311.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметоксифенилбороновой кислоты (66.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 191.
6-(4-Метилсульфонилфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбо нитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (90 мг, 99%), MS (ISP) m/z = 366.4 [(М+Н)+], Тпл = 329°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метансульфонилфенилбороновой кислоты (65.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 192.
6-(3,4-Дихлорфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль). Пример 193.
6-(3 -Хлорфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (73 мг, 91%), MS (ISP) m/z = 322.4 [(М+Н)+], Тпл = 241.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 194.
6-(3 -Циано фенил)-! -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (69 мг, 88%), MS (ISP) m/z = 313.4 [(М+Н)+], Тпл = 253°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-цианофенилбороновой кислоты (47.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 195.
1 -Оксо-6-[3 -(трифторметил)фенил] -3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (78 мг, 88%), MS (ISP) m/z = 356.5 [(М+Н)+], Тпл = 279.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 196.
7-(3,4-Дифторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (54 мг, 62%), MS (ISP) m/z = 352.5 [(М+Н)+], Тпл = 278°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 197.
11-Метил-1-оксо-7-[4-(трифторметил)фенил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Тпл = 252°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль). Пример 198.
7-(4-Фторфенил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индол-9 -карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (66 мг, 79%), MS (ISP) m/z = 334.5 [(М+Н)+], Тпл = 278°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 199.
7-(4-Хлорфенил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индол-9 -карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (23 мг, 26%), MS (ISP) m/z = 350.5 [(М+Н)+], Тпл = 298°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 200.
7-(4-Циано фенил)-11 -метил-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (30 мг, 35%), MS (ISP) m/z = 341.6 [(М+Н)+], Тпл = 314°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-цианофенилбороновой кислоты (47.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 201.
11-Метил-1-оксо-7-[4-(трифторметокси)фенил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (81 мг, 81%), MS (ISP) m/z = 400.6 [(М+Н)+], Тпл = 218°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметоксифенилбороновой кислоты (66.9 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (13 мг, 15%), MS (ISP) m/z = 342.4 [(М+Н)+], Тпл = 294°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступного 2,3,4-трифторфенилбороновой кислоты (57.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 203.
6-(6-Фторпиридин-3 -ил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (68 мг, 89%), MS (ISP) m/z = 307.4 [(М+Н)+], Тпл = 268°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-фторпиридин-3-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 204.
6-[4-Хлор-3 -(трифторметил)фенил] -1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индо л-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (63 мг, 65%), MS (ISN) m/z = 388.4 [(М-Н)], Тпл = 347°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-3-трифторметилфенилбороновой кислоты (72.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 205.
7-(2,4-Дифторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (40 мг, 46%), MS (ISP) m/z = 352.5 [(М+Н)+], Тпл = 225°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 206.
7-(2,4-Дихлорфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (54 мг, 56%), MS (ISP) m/z = 384.5 [(М+Н)+], Тпл = 257°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 207.
7-(4-Хлор-2-фторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (69 мг, 75%), MS (ISP) m/z = 384.5 [(М+Н)+], Тпл = 259°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-2-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 208.
7-(2-Фторпиридин-4-ил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (59 мг, 71%), MS (ISP) m/z = 335.5 [(М+Н)+], Тпл = 264°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-фторпиридин-4-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 209.
7-(6-Фторпиридин-3-ил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (41 мг, 49%), MS (ISP) m/z = 335.5 [(М+Н)+], Тпл = 280°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-фторпиридин-3-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 210.
6-(4-Фторфенил)-8-метокси-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (61 мг, 79%), MS (ISP) m/z = 311.5 [(М+Н)+], Тпл = 220°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-метокси-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 18) (73.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (64 мг, 78%), MS (ISP) m/z = 327.5 [(М+Н)+], Тпл = 246°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-метокси-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 18) (73.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 212.
6-(3,4-Дифторфенил)-8-метокси-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (66 мг, 80%), MS (ISP) m/z = 329.4 [(М+Н)+], Тпл = 216°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-метокси-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 18) (73.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 213.
8-Метокси-6-[4-(трифторметил)фенил] -3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (77 мг, 81%), MS (ISP) m/z = 361.4 [(М+Н)+], Тпл = 276°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-метокси-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 18) (73.8 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 214.
7-(4-Хлорфенил)-1-о ксо-2,3,4,5-тетрагидро [1,4] диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (76 мг, 91%), MS (ISP) m/z = 336.4 [(М+Н)+], Тпл = 245.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 215.
7-(4-Фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (75 мг, 94%), MS (ISP) m/z = 320.4 [(М+Н)+], Тпл = 230°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (87 мг, 84%), MS (ISP) m/z = 415.4 [(М+Н)+], Тпл = 243 °C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 19) (87.3 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 217.
7-(3,4-Дифторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (72 мг, 85%), MS (ISP) m/z = 338.4 [(М+Н)+], Тпл = 224.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 218.
1 -Оксо-7-[4-(трифторметил)фенил] -2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (83 мг, 90%), MS (ISP) m/z = 370.4 [(М+Н)+], Тпл = 241.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметилфенилбороновой кислоты (61.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 219.
7-(4-Хлор-2-фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (83 мг, 94%), MS (ISP) m/z = 354.4 [(М+Н)+], Тпл = 217.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-2-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 220.
7-(2-Фторпиридин-4-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (53 мг, 53%), MS (ISP) m/z = 338.4 [(М+Н)+], Тпл = 216.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (90 мг, 0.296 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дифторфенилбороновой кислоты (60.7 мг, 0.385 ммоль).
Пример 222.
6-(3,5-Дифторфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (66 мг, 82%), MS (ISN) m/z = 324.5 [(М+Н)+], Тпл = 264°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,5-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 223.
6-(3-Фторфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (67 мг, 88%), MS (ISN) m/z = 306.5 [(М+Н)+], Тпл = 248.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 224.
6-(6-Аминопиридин-3 -ил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (46 мг, 61%), MS (ISN) m/z = 304.5 [(М+Н)+], Тпл = 305°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступного 5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)пиридин-2-амина (71.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 225.
1 -Оксо-6-пиримидин-5 -ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (16 мг, 22%), MS (ISN) m/z = 290.5 [(М+Н)+], Тпл = 323.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиримидин-5-илбороновой кислоты (40.3 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (62 мг, 77%), MS (ISN) m/z = 323.5 [(М+Н)+], Тпл = 300.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-хлорпиридин-3-илбороновой кислоты (51.1 мг, 0.325 ммоль).
Пример 227.
6-(2-Хлорпиридин-4-ил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (68 мг, 84%), MS (ISN) m/z = 323.5 [(М+Н)+], Тпл = 286°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-хлорпиридин-4-илбороновой кислоты (51.1 мг, 0.325 ммоль).
Пример 228.
6-[4-(Гидроксиметил)фенил] -1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбо нитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (18 мг, 23%), MS (ISN) m/z = 318.5 [(М+Н)+], Тпл = 257.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-гидроксиметилфенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 229.
1 -Лксо-6-пиридин-З -ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (50 мг, 69%), MS (ISN) m/z = 289.4 [(М+Н)+], Тпл = 272.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-3-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 230.
6-(4-трет-Бутилфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (76 мг, 89%), MS (ISN) m/z = 344.5 [(М+Н)+], Тпл = 300°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трет-бутилфенилбороновой кислоты (57.9 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (69 мг, 86%), MS (ISN) m/z = 320.4 [(М+Н)+], Тпл = 290°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фтор-3-метилфенилбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 232.
6-(4-Нитрофенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбо нитрил
Соединение, указанное в заголовке, желтый осадок (16 мг, 19%), MS (ISN) m/z = 333.4 [(М+Н)+], Тпл = 369.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-нитрофенилбороновой кислоты (54.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 233.
6-(3 -Фтор-4-метилфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбо нитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (72 мг, 90%), MS (ISN) m/z = 320.4 [(М+Н)+], Тпл = 278.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 15) (72.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фтор-4-метилфенилбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 234.
7-(4-Нитрофенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, желтый осадок (69 мг, 80%), MS (ISP) m/z = 347.5 [(М+Н)+], Тпл = 193.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-нитрофенилбороновой кислоты (54.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 235.
7-(4-Фтор-3-метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (76 мг, 91%), MS (ISP) m/z = 334.5 [(М+Н)+], Тпл = 223.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фтор-3-метилфенилбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (84 мг, 91%), MS (ISP) m/z = 370.4 [(М+Н)+], Тпл = 253°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 237.
7-(4-Цианофенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (75 мг, 92%), MS (ISP) m/z = 327.4 [(М+Н)+], Тпл = 257°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-цианофенилбороновой кислоты (47.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 238.
7-(3,5-Дифторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (65 мг, 77%), MS (ISP) m/z = 338.6 [(М+Н)+], Тпл = 211°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,5-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 239.
7-(3-Фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (76 мг, 95%), MS (ISP) m/z = 320.5 [(М+Н)+], Тпл = 210.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 240.
10-Метил-1-оксо-6-(3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (45 мг, 51%), MS (ISP) m/z = 356.6 [(М+Н)+], Тпл = 253°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4,5-трифторфенилбороновой кислоты (57.2 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (62 мг, 82%), MS (ISP) m/z = 302.6 [(М+Н)+], Тпл = 253°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной фенилбороновой кислоты (39.6 мг, 0.325 ммоль).
Пример 242.
6-(6-Аминопиридин-3 -ил)-10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индо л-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (13 мг, 16%), MS (ISP) m/z = 318.5 [(М+Н)+], Тпл = 332°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступного 5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-пиридин-2-амина (71.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 243.
10-Метил-1 -оксо-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (29 мг, 38%), MS (ISP) m/z = 303.5 [(М+Н)+], Тпл = 307°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-4-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 244.
11-Метил-1-оксо-7-(3,4,5-трифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-
карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (37 мг, 40%), MS (ISP) m/z = 370.4 [(М+Н)+], Тпл = 306°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4,5-трифторфенилбороновой кислоты (57.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 245.
11-Метил-1-оксо-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
0.25 ммоль) и коммерчески доступной фенилбороновой кислоты (39.6 мг, 0.325 ммоль). Пример 246.
10-Метил-1 -оксо-6-(2,3,4-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (17 мг, 19%), MS (ISP) m/z = 356.5 [(М+Н)+], Тпл = 238°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,3,4-трифторфенилбороновой кислоты (57.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 247.
6-(4-Метоксифенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (34 мг, 41%), MS (ISP) m/z = 332.6 [(М+Н)+], Тпл = 285°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 248.
1-Оксо-7-(3,4,5-трифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (72 мг, 81%), MS (ISP) m/z = 356.4 [(М+Н)+], Тпл = 248.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4,5-трифторфенилбороновой кислоты (57.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 249.
7-(3,4-Дихлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (80 мг, 86%), MS (ISP) m/z = 370.4 [(М+Н)+], Тпл = 217.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 250.
11-Метил-1-оксо-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Тпл = 285°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-4-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль). Пример 251.
7-(6-Аминопиридин-3-ил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (28 мг, 34%), MS (ISP) m/z = 332.4 [(М+Н)+], Тпл = 306°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступного 5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-пиридин-2-амина (71.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 252.
7-(4-Хлор-3-фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (74 мг, 84%), MS (ISP) m/z = 354.3 [(М+Н)+], Тпл = 221.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-3-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
Пример 253.
7-(3-Фтор-4-метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (75 мг, 90%), MS (ISP) m/z = 334.5 [(М+Н)+], Тпл = 250.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фтор-4-метилфенилбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 254.
7-[4-Хлор-3-(трифторметил)фенил]-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (89 мг, 88%), MS (ISP) m/z = 404.3 [(М+Н)+], Тпл = 224.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-3-трифторметилфенилбороновой кислоты (72.9 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (83 мг, 86%), MS (ISP) m/z = 386.4 [(М+Н)+], Тпл = 230.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трифторметоксифенилбороновой кислоты (66.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 256.
7-(4-Метилсульфонилфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (93 мг, 98%), MS (ISP) m/z = 380.3 [(М+Н)+], Тпл = 305.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метансульфонилфенилбороновой кислоты (65.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 257.
7-(2-Хлорпиридин-4-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (72 мг, 86%), MS (ISP) m/z = 337.3 [(М+Н)+], Тпл = 286.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-хлорпиридин-4-илбороновой кислоты (51.1 мг, 0.325 ммоль).
Пример 258.
10-Метил-6-(4-метилфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (67 мг, 85%), MS (ISP) m/z = 316.6 [(М+Н)+], Тпл = 277°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной п-толилбороновой кислоты (44.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 259.
6-(3 -Фторфенил)- 10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Тпл = 226°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль). Пример 260.
6-(3,4-Дихлорфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (46 мг, 50%), MS (ISP) m/z = 370.3 [(М+Н)+], Тпл = 245°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 261.
6-(3,5-Дифторфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (43 мг, 51%), MS (ISP) m/z = 338.5 [(М+Н)+], Тпл = 303°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,5-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 262.
7-(4-Метоксифенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (55 мг, 64%), MS (ISP) m/z = 346.5 [(М+Н)+], Тпл = 277°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 263.
1-Оксо-7-пиридин-3-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (38 мг, 50%), MS (ISP) m/z = 303.5 [(М+Н)+], Тпл = 252°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-3-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 264.
Соединение, указанное в заголовке, коричневый осадок (46 мг, 58%), MS (ISP) m/z = 318.5 [(М+Н)+], Тпл = 314.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-
7-(6-Аминопиридин-3-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитр ил
2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступного 5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-пиридин-2-амина (71.5 мг, 0.325 ммоль). Пример 265.
7-(6-Хлорпиридин-3-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (73 мг, 87%), MS (ISP) m/z = 337.4 [(М+Н)+], Тпл = 204°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-хлорпиридин-3-илбороновой кислоты (51.1 мг, 0.325 ммоль).
Пример 266.
7-[4-(Гидроксиметил)фенил]-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбо нитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (75 мг, 91%), MS (ISP) m/z = 332.5 [(М+Н)+], Тпл = 256.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-гидроксиметилфенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 267.
6-(3 -Фтор-4-метилфенил)- 10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (53 мг, 64%), MS (ISP) m/z = 334.6 [(М+Н)+], Тпл = 255°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фтор-4-метилфенилбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 268.
6-(3 -Хлорфенил)- 10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (70 мг, 83%), MS (ISP) m/z = 336.5 [(М+Н)+], Тпл = 254°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 269.
7-(3-Цианофенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
[(М+Н)+], Тпл = 225.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-цианофенилбороновой кислоты (47.8 мг, 0.325 ммоль). Пример 270.
7-(4-трет-Бутилфенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индо л-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (61 мг, 68%), MS (ISP) m/z = 358.5 [(М+Н)+], Тпл = 215°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трет-бутилфенилбороновой кислоты (57.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 271.
1-Оксо-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (64 мг, 85%), MS (ISP) m/z = 303.5 [(М+Н)+], Тпл = 278.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-4-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 272.
7-(6-Фторпиридин-3-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (55 мг, 69%), MS (ISP) m/z = 321.5 [(М+Н)+], Тпл = 264.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-фторпиридин-3-илбороновой кислоты (45.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 273.
1-Оксо-7-пиримидин-5-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (13 мг, 17%), MS (ISP) m/z = 304.5 [(М+Н)+], Тпл = 277°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиримидин-5-илбороновой кислоты (40.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 274.
1 -Оксо-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
[(М+Н)+], Тпл = 237.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной фенилбороновой кислоты (39.6 мг, 0.325 ммоль). Пример 275.
7-(4-Метоксифенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (73 мг, 88%), MS (ISP) m/z = 332.5 [(М+Н)+], Тпл = 260.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метоксифенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 276.
10-Метил-6-(4-нитрофенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, желтый осадок (41 мг, 47%), MS (ISP) m/z = 347.5 [(М+Н)+], Тпл = 312°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-нитрофенилбороновой кислоты (54.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 277.
6-[4-(Гидроксиметил)фенил] -10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индо л-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (68 мг, 82%), MS (ISP) m/z = 332.5 [(М+Н)+], Тпл = 265°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-гидроксиметилфенилбороновой кислоты (49.4 мг, 0.325 ммоль).
Пример 278.
6-(6-Хлорпиридин-3 -ил)-10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (66 мг, 78%), MS (ISP) m/z = 335.5 [(М+Н)+], Тпл = 318°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 6-хлорпиридин-3-илбороновой кислоты (51.1 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (63 мг, 77%), MS (ISP) m/z = 325.6 [(М+Н)+], Тпл = 266°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-цианофенилбороновой кислоты (47.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 280.
6-(4-трет-Бутилфенил)-10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (72 мг, 81%), MS (ISP) m/z = 358.5 [(М+Н)+], Тпл = 292°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-трет-бутилфенилбороновой кислоты (57.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 281.
6-(2-Хлорпиридин-4-ил)-10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (50 мг, 59%), MS (ISP) m/z = 335.4 [(М+Н)+], Тпл = 281 °C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2-хлорпиридин-4-илбороновой кислоты (51.1 мг, 0.325 ммоль).
Пример 282.
10-Метил-1 -оксо-6-пиридин-З -ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (60 мг, 79%), MS (ISN) m/z = 301.4 [(М-Н)], Тпл = 273°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-3-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 283.
10-Метил-1 -оксо-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (25 мг, 33%), MS (ISN) m/z = 302.4 [(М-Н)-], Тпл = 325°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиримидин-5-илбороновой кислоты (40.3 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (18 мг, 20%), MS (ISP) m/z = 356.5 [(М+Н)+], Тпл = 187°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 2,3,4-трифторфенилбороновой кислоты (57.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 285.
7-(3-Хлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4] диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (72 мг, 86%), MS (ISP) m/z = 336.4 [(М+Н)+], Тпл = 209°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлорфенилбороновой кислоты (50.8 мг, 0.325 ммоль).
Пример 286.
7-(3,5-Дихлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбо нитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (75 мг, 81%), MS (ISP) m/z = 372.4 [(М+Н)+], Тпл = 244°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,5-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 287.
7-(4-Метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (74 мг, 94%), MS (ISP) m/z = 316.5 [(М+Н)+], Тпл = 240.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной п-толилбороновой кислоты (44.2 мг, 0.325 ммоль).
Пример 288.
11-Метил-7-(4-метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (20 мг, 24%), MS (ISP) m/z = 330.6 [(М+Н)+], Тпл = 287°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной п-толилбороновой кислоты (44.2 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (64 мг, 77%), MS (ISP) m/z = 334.6 [(М+Н)+], Тпл = 261°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фторфенилбороновой кислоты (45.5 мг, 0.325 ммоль).
Пример 290.
7-(3,5-Дифторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (45 мг, 51%), MS (ISP) m/z = 352.6 [(М+Н)+], Тпл = 265°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,5-дифторфенилбороновой кислоты (51.3 мг, 0.325 ммоль).
Пример 291.
7-(3-Фтор-4-метилфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (66 мг, 76%), MS (ISP) m/z = 348.6 [(М+Н)+], Тпл = 265°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3-фтор-4-метилфенилбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 292.
6-(4-Фтор-3 -метилфенил)- 10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (73 мг, 88%), MS (ISP) m/z = 334.6 [(М+Н)+], Тпл = 232°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-фтор-3-метилфенилбороновой кислоты (50.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 293.
6-(3,5-Дихлорфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (58 мг, 62%), MS (ISN) m/z = 368.4 [(М-Н)-], Тпл = 347°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,5-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (58 мг, 61%), MS (ISN) m/z = 378.4 [(М-Н)-], Тпл = 332°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-метансульфонилфенилбороновой кислоты (65.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 295.
6-[4-Хлор-3-(трифторметил)фенил]-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (77 мг, 76%), MS (ISP) m/z = 404.4 [(М+Н)+], Тпл = 278°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрила (промежуточное соединение 16) (76 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-3-трифторметилфенилбороновой кислоты (72.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 296.
7-(3,4-Дихлорфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (88 мг, 92%), MS (ISP) m/z = 384.4 [(М+Н)+], Тпл = 254°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 3,4-дихлорфенилбороновой кислоты (62.0 мг, 0.325 ммоль).
Пример 297.
7-(4-Хлор-3-фторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (85 мг, 92%), MS (ISP) m/z = 368.4 [(М+Н)+], Тпл = 247.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной 4-хлор-3-фторфенилбороновой кислоты (56.7 мг, 0.325 ммоль).
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (42 мг, 53%), MS (ISP) m/z = 317.6 [(М+Н)+], Тпл = 260°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиридин-3-илбороновой кислоты (39.9 мг, 0.325 ммоль).
Пример 299.
11-метил-1-оксо-7-пиримидин-5-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонит^)ил
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (19 мг, 24%), MS (ISP) m/z = 318.6 [(М+Н)+], Тпл = 304°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг, 0.25 ммоль) и коммерчески доступной пиримидин-5-илбороновой кислоты (40.3 мг, 0.325 ммоль).
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Соединение формулы I
где R1 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано;
R2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;
представляет собой фенил, бензо[1,3]диоксолил, 2,3-дигидробензофуран-5-ил или 5- и 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, где фенил и 5- и 6-членные гетероарильные группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, амино и низшего диалкиламино, низшего алкилсульфонила, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, галогена, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкила, замещенного гидроксилом;
X представляет собой -О^низший алкил)-, -CH2-, -CH2CH2- или -О^низший алюш^Е^-;
R представляет собой водород или низший алкил;
n представляет собой 1 или 2;
"низший алкил" означает С1-7алкил, или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или его соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.
2. Соединение формулы IA по п. 1
где R1 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано;
R2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;
R3 представляет собой фенил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, амино и низшего диалкиламино, низшего алкилсульфонила, низшего алкок-си, низшего алкокси, замещенного галогеном, галогена, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкила, замещенного гидроксилом;
X представляет собой -CH(низший алкил)-, -CH2-, -CH2CH2- или -?^низший алкил)CH2-;
R представляет собой водород или низший алкил;
n представляет собой 1 или 2; "низший алкил" означает С1-7алкил,
или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или его соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.
3. Соединение формулы IA по любому из пп. 1 или 2, где соединения представляют собой
(R)-4-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
(R)-6-(4-метоксифенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
^)-8-фтор-4-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;
(R)-8-фтор-6-(4-метоксифенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
(R)-8-фтор-6-(4-фторфенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
^)-8-фтор-4-метил-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;
(R)-6-(3,5-дифторфенил)-8-фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
(R)-6-(3,4-дифторфенил)-8-фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
(R)-6-(4-хлорфенил)-8-фтор-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
8- фтор-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;
(R)-8-фтор-4-метил-6-(4-трифторметилфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; (R)-8-фтор-6-(3-фторфенил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
9- фтор-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 9-фтор-7-(4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 9-фтор-7-(4-фторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-фтор-6-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 6-(3,4-дифторфенил)-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
6- (4-хлорфенил)-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;
8-фтор-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;
8- фтор-6-(4-трифторметилфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;
(RS)-9-фтор-5-метил-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;
(RS)-9-фтор-7-(4-фторфенил)-5-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;
7- (3,4-дифторфенил)-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;
7-(4-хлорфенил)-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;
9- фтор-7-р-толил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;
9-фтор-7-(4-трифторметилфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;
8,9-дифтор-6-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
8.9- дифтор-6-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
6-(4-хлорфенил)-8,9-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;
6- (3,4-дифторфенил)-8,9-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
9.10- дифтор-7-(4-фторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;
9,10-дифтор-7-(4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;
7,8-дифтор-6-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
7.8- дифтор-6-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
8.8- дифтор-7-(4-фторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 8,9-дифтор-7-(4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;
7- (3,4-дифторфенил)-8,9-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;
7- (4-хлорфенил)-8,9-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;
6-(3,4-дифторфенил)-7,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
6- (4-хлорфенил)-7,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;
9-хлор-7-(3,4-дифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-1-он;
9-хлор-7-р-толил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;
9-хлор-7-(4-фторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;
8- хлор-6-(4-хлорфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;
8-хлор-6-(3,4-дифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;
8-хлор-6-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
8- хлор-6-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
9- хлор-7-(4-хлорфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 9-хлор-7-(4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-1 -он;
7- (3,4-дифторфенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;
7-(4-метоксифенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;
7-(4-фторфенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;
7-(4-хлорфенил)-9-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;
6-(4-хлорфенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;
6-(3,4-дифторфенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;
6-(4-метоксифенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;
6-(4-фторфенил)-8-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(4-фторфенил)-2-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(3,4-дифторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-хлор-6-(4-хлорфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-хлор-6-(4-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
8- хлор-6-(4-метоксифенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;
9- хлор-7-(3,4-дифторфенил)-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 9-хлор-7-(4-хлорфенил)-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 9-хлор-7-(4-фторфенил)-11-метил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он; 9-хлор-7-(4-метоксифенил)-11 -метил-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-1 -он; 6-(3,4-дифторфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(4-хлорфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-фтор-6-(4-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(4-метоксифенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-фтор-10-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(4-хлорфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-фторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-метоксифенил)-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(3,4-дифторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 8-фтор-10-метил-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-фтор-10-метил-6-(4-трифторметилфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 6-(3,5-дифторфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(4-хлор-3 -фторфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 6-(3,4-дихлорфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(3 -фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-10-метил-6-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-хлор-10-метил-6-р-толил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-хлор-10-метил-6-(4-трифторметилфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 1-оксо-6-фенил-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 1-оксо-6-р-толил-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
1 -оксо-6-(4-трифторметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил; 8-хлор-6-(3-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(3,4-дихлорфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-хлор-3 -фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(3,5-дифторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-хлор-6-(2,4-дифторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-хлор-6-(4-хлор-2-фторфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(2,4-дихлорфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 4-(8-хлор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-6-ил)бензонитрил; 8-хлор-6-(3 -фтор-4-метилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-изопропилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-хлор-6-(4-метансульфонилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-хлор-10-метил-6-(4-нитрофенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-гидроксиметилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-хлор-6-(4-диметиламинофенил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(3 -хлорфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;
3- (8-хлор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-6-ил)бензонитрил; 6-(4-трет-бутилфенил)-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 6-(2,4-дихлорфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(4-хлор-2-фторфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 6-(2,4-дифторфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
4- (8-фтор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-6-ил)бензонитрил; 8-фтор-6-(4-метансульфонилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-10-метил-6-(4-нитрофенил)-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-фтор-6-(4-изопропилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;
6-(3 -хлорфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-фтор-6-(4-гидроксиметилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 3-(8-фтор-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-6-ил)бензонитрил; 6-(4-трет-бутилфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-хлор-10-метил-6-(4-трифторметоксифенил)-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-фтор-3 -метилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(4-хлор-3 -трифторметилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;
8-хлор-10-метил-6-(3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;
6-(4-диметиламинофенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;
8-фтор-6-(3 -фтор-4-метилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;
8-фтор-6-(4-фтор-3 -метилфенил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;
8-фтор-10-метил-6-(4-трифторметоксифенил)-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;
6-(4-хлор-3 -трифторметилфенил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;
8-фтор-10-метил-6-(2,3,4-трифторфенил)-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
8-фтор-10-метил-6-(3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
6-(4-фторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
6-(4-хлорфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
6-(3,4-дифторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
10-метил-1-оксо-6-(4-трифторметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
6-(4-цианофенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
6-(2,4-дихлорфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
10- метил-1-оксо-6-(4-трифторметоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-
карбонитрил;
6-(4-хлор-3-фторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(2,4-дифторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-хлор-2-фторфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(2,4-дихлорфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-цианофенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-хлор-3-фторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(2,4-дифторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-хлор-2-фторфенил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 8-фтор-6-(4-фторфенил)-10-трифторметил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(3,4-дифторфенил)-1-оксо-10-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
8-хлор-6-(4-хлорфенил)-10-(трифторметил)-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;
I- оксо-6-(3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
1 -оксо-6-[4-(трифторметокси)фенил] -3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-метилсульфонилфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(3,4-дихлорфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(3 -хлорфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;
6- (3 -цианофенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;
1 -оксо-6-[3 -(трифторметил)фенил] -3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;
7- (3,4-дифторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;
11- метил-1-оксо-7-[4-(трифторметил)фенил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-
карбонитрил;
7-(4-фторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(4-хлорфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(4-цианофенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;
II- метил-1-оксо-7-[4-(трифторметокси)фенил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-
карбонитрил;
1-оксо-6-(2,3,4-трифторфенил)-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
6- [4-хлор-3 -(трифторметил)фенил]-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;
7- (2,4-дифторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(2,4-дихлорфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;
7- (4-хлор-2-фторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-
карбонитрил;
6-(4-фторфенил)-8-метокси-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(4-хлорфенил)-8-метокси-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;
6- (3,4-дифторфенил)-8-метокси-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
8- метокси-6-[4-(трифторметил)фенил] -3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;
7- (4-хлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;
7- (4-фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;
8- (трифторметокси)-6-[4-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 7-(3,4-дифторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;
1 -оксо-7-[4-(трифторметил)фенил] -2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(4-хлор-2-фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(2,4-дифторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 6-(3,5-дифторфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(3 -фторфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;
6-[4-(гидроксиметил)фенил] -1 -оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-трет-бутилфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-фтор-3 -метилфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(4-нитрофенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
6- (3 -фтор-4-метилфенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;
7- (4-нитрофенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(4-фтор-3-метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(2,4-дихлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(4-цианофенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(3,5-дифторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(3-фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 10-метил-1-оксо-6-(3,4,5-трифторфенил)-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
10- метил-1-оксо-6-фенил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
11- метил-1-оксо-7-(3,4,5-трифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;
11-метил-1-оксо-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 10-метил-1-оксо-6-(2,3,4-трифторфенил)-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
6- (4-метоксифенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 1-оксо-7-(3,4,5-трифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;
7- (3,4-дихлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(4-хлор-3-фторфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(3-фтор-4-метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-
карбонитрил;
1-оксо-7-[4-(трифторметокси)фенил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;
7-(4-метилсульфонилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;
10-метил-6-(4-метилфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
6-(3 -фторфенил)-10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;
6-(3,4-дихлорфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
6- (3,5-дифторфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
7- (4-метоксифенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-[4-(гидроксиметил)фенил]-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 6-(3 -фтор-4-метилфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;
6- (3-хлорфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
7- (3-цианофенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(4-трет-бутилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 1-оксо-7-фенил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(4-метоксифенил)-1 -оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил;
10- метил-6-(4-нитрофенил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;
6-[4-(гидроксиметил)фенил] -10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;
6-(3 -цианофенил)-10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;
6- (4-трет-бутилфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 1-оксо-7-(2,3,4-трифторфенил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;
7- (3-хлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(3,5-дихлорфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 7-(4-метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил;
11- метил-7-(4-метилфенил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;
7-(3-фторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;
7-(3,5-дифторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;
7-(3-фтор-4-метилфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-
карбонитрил;
6-(4-фтор-3 -метилфенил)-10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;
6-(3,5-дихлорфенил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
10-метил-6-(4-метилсульфонилфенил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
6- [4-хлор-3 -(трифторметил)фенил]-10-метил-1 -оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;
7- (3,4-дихлорфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил
или
где R1 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано;
R2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;
R3 представляет собой пиридинил или пиримидинил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, амино и низшего диалкиламино, низшего алкилсуль-фонила, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, галогена, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкила, замещенного гидроксилом;
X представляет собой -СЩнизший алкил)-, -CH2-, -CH2CH2- или -СЩнизший алкщ^СЩ-;
R представляет собой водород или низший алкил;
n представляет собой 1 или 2;
"низший алкил" означает С1-7алкил, или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или его соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.
5. Соединение формулы IB по любому из пп.1 или 4, где соединения представляют собой
^)-4-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;
^)-8-фтор-4-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;
9- фтор-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-он;
8-фтор-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;
8-фтор-10-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он;
8-хлор-10-метил-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
1 -оксо-6-пиридин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидропиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил; 8-хлор-6-(2-фторпиридин-4-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-хлор-6-(6-метоксипиридин-3 -ил)-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-хлор-6-(6-хлорпиридин-3 -ил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(6-фторпиридин-3 -ил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-хлор-6-(2-хлорпиридин-4-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-10-метил-6-пиридин-3-ил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(2-фторпиридин-4-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(2-хлорпиридин-4-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(6-фторпиридин-3 -ил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(6-хлорпиридин-3 -ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(6-метоксипиридин-3 -ил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-фтор-10-метил-6-пиридин-3 -ил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(6-диметиламинопиридин-3 -ил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 6-(6-диметиламинопиридин-3 -ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 6-(6-аминопиридин-3-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(6-аминопиридин-3 -ил)-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1-он; 6-(2-фторпиридин-4-ил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(6-фторпиридин-3-ил)-10-метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(2-фторпиридин-4-ил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
6- (6-фторпиридин-3 -ил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;
7- (2-фторпиридин-4-ил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;
7-(6-фторпиридин-3-ил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;
7-(2-фторпиридин-4-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 6-(6-аминопиридин-3 -ил)-1 -оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(6-хлорпиридин-3-ил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 6-(2-хлорпиридин-4-ил)-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 1-оксо-6-пиридин-3-ил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
6- (6-аминопиридин-3 -ил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-8-карбонитрил;
10- метил-1-оксо-6-пиридин-4-ил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
11- метил-1-оксо-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;
7- (6-аминопиридин-3-ил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-
карбонитрил;
7-(2-хлорпиридин-4-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;
1 -оксо-7-пиридин-3-ил-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил;
7-(6-аминопиридин-3-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;
7-(6-хлорпиридин-3-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;
I -оксо-7-пиридин-4-ил-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [ 1,2-а]индол-9-карбонитрил;
7- (6-фторпиридин-3-ил)-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил; 6-(6-хлорпиридин-3-ил)-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил; 10-метил-1-оксо-6-пиридин-3-ил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
II -метил-1 -оксо-7-пиридин-3-ил-2,3,4,5-тетрагидро [ 1,4]диазепино [1,2-а] индол-9-карбонитрил;
8- хлор-10-метил-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-хлор-6-(2-метоксипиримидин-5-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-(2-аминопиримидин-5-ил)-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-10-метил-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 8-фтор-6-(2-метоксипиримидин-5 -ил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [1,2-а] индол-1 -он; 6-(2-аминопиримидин-5-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [1,2-а] индол-1 -он; 1-оксо-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил;
I- оксо-7-пиримидин-5-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил;
10-метил-1-оксо-6-пиримидин-5-ил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-8-карбонитрил или
II- метил-1-оксо-7-пиримидин-5-ил-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил.
6. Соединение формулы 1С по п. 1
где R1 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано;
R2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;
R3 представляет собой бензо[1,3]диоксолил или 2,3-дигидробензофуранил;
X представляет собой -СЩнизший алкил)-, -CH2-, -CH2CH2- или -СЩнизший алки^СЩ-;
R представляет собой водород;
n представляет собой 1;
"низший алкил" означает С1-7алкил,
или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или его со-
ответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.
7. Соединение формулы IC по любому из пп. 1 или 6, где соединения представляют собой 6-бензо[1,3]диоксол-5-ил-8-хлор-10-метил-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-он; 6-бензо [ 1,3]диоксол-5-ил-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он; 8-хлор-6-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он или 6-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он.
8. Соединение формулы ID по п. 1
где R1 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси, замещенный галогеном или циано;
R2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;
R3 представляет собой 5-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, амино и низшего диалкиламино, низшего алкилсульфонила, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, галогена, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, или низшего алкила, замещенного гидроксилом;
X представляет собой -СЩнизший алкил)-, -CH2-, -CH2CH2- или -СЩнизший алки^СЩ-;
R представляет собой водород или низший алкил;
n представляет собой 1 или 2;
"низший алкил" означает С1-7алкил, или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или его соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры.
9. Соединение формулы ID по п.8, где соединения представляют собой
8-фтор-10-метил-6-тиазол-2-ил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он;
6-(5-хлор-тиофен-2-ил)-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он;
8-фтор-10-метил-6-[5-(трифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол
5-(8-фтор-10-метил-1-оксо-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-6-ил)тиофен-2-карбонитрил; 8-фтор-10-метил-6-[5-(трифторметил)-1,3-тиазол-2-ил]-3,4-дигидро-2H-пиразино[1,2-а]индол-1-он
или
8-фтор-6-(фуран-2-ил)-10-метил-3,4-дигидро-2H-пиразино [ 1,2-а]индол-1 -он.
10. Соединение формулы I по п.1, в которой X представляет собой -СЩнизший алкил)-, где "низший алкил" означает С1-7алкил.
11. Соединение формулы I по п.1, где X представляет собой -CH2-.
12. Соединение формулы I по п.1, где X представляет собой -CH2CH2-.
13. Соединение формулы I по п.1, в которой X представляет собой -СЩнизший алкщ^СЩ-, где "низший алкил" означает С1-7алкил.
14. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики нарушений, связанных с нейро-генезом, содержащая соединение по любому из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант, для применения при лечении шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, большой депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, обычного старения, эпилепсии, дегенерации сетчатки, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, посттравматического стресса, панического расстройства, болезни Паркинсона, демен-ции, болезни Альцгеймера, умеренных когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции ("химический мозг"), синдрома Дауна, заболеваний аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, латерального амиотрофического склероза, рассеянного склероза, болезни Хантингтона, инсульта и повреждений в результате лучевой терапии, хронического стресса или злоупотребления нейроактивными препаратами, такими как употребление алкоголя, опиатов, ме-тамфетамина, фенциклидина и кокаина.
16. Применение соединения по любому из пп.1-13 в качестве терапевтически активных веществ для лечения или профилактики нарушений, связанных с нейрогенезом.
17. Применение соединения по любому из пп.1-13 для получения лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, большой депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, обычного старения, эпилепсии, дегенерации сетчатки, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, посттравматического стресса, панического расстройства, болезни Паркинсона, деменции, болезни Альц-геймера, умеренных когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции ("химический мозг"), синдрома Дауна, заболеваний аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, латерального амиотрофического склероза, рассеянного склероза, болезни Хантингтона, инсульта и повреждений в результате лучевой терапии, хронического стресса или злоупотребления нейроактивными препаратами, такими как употребление алкоголя, опиатов, метамфетамина, фенциклидина и кокаина.
18. Способ лечения или профилактики шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства личности, большой депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, обычного старения, эпилепсии, дегенерации сетчатки, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, посттравматического стресса, панического расстройства, болезни Паркинсона, деменции, болезни Альцгеймера, умеренных когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции ("химический мозг"), синдрома Дауна, заболеваний аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, латерального амиотрофического склероза, рассеянного склероза, болезни Хантингтона, инсульта и повреждений в результате лучевой терапии, хронического стресса или злоупотребления нейроактив-ными препаратами, такими как употребление алкоголя, опиатов, метамфетамина, фенциклидина и кокаина, который включает введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-13.
19. Применение соединения по любому из пп.1-13 для лечения или профилактики шизофрении, об-сессивно-компульсивного расстройства личности, большой депрессии, биполярных расстройств, тревожных расстройств, обычного старения, эпилепсии, дегенерации сетчатки, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, посттравматического стресса, панического расстройства, болезни Паркин-сона, деменции, болезни Альцгеймера, умеренных когнитивных нарушений, вызванной химиотерапией когнитивной дисфункции ("химический мозг"), синдрома Дауна, заболеваний аутистического спектра, потери слуха, шума в ушах, спиноцеребеллярной атаксии, латерального амиотрофического склероза, рассеянного склероза, болезни Хантингтона, инсульта и повреждений в результате лучевой терапии, хронического стресса или злоупотребления нейроактивными препаратами, такими как употребление алкоголя, опиатов, метамфетамина, фенциклидина и кокаина.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
025884
025884
- 1 -
- 1 -
(19)
025884
025884
- 1 -
- 1 -
(19)
025884
025884
- 4 -
- 3 -
(19)
025884
025884
- 4 -
- 4 -
025884
025884
- 11 -
025884
025884
- 11 -
025884
025884
- 13 -
025884
025884
- 14 -
025884
025884
- 14 -
025884
025884
- 16 -
025884
025884
- 16 -
025884
025884
- 17 -
- 17 -
025884
025884
- 19 -
- 19 -
025884
025884
- 62 -
- 62 -
500
500
025884
500
500
025884
- 63 -
- 63 -
500
500
025884
500
500
025884
- 63 -
- 63 -
025884
Стадия В.
025884
Стадия В.
- 64 -
- 64 -
025884
025884
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (0.89 г, 88%), MS (ISP) m/z = 302.9 [(М+Н)+], Тпл = 265.5°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В,
- 65 -
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (0.89 г, 88%), MS (ISP) m/z = 302.9 [(М+Н)+], Тпл = 265.5°C, получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия В,
- 65 -
025884
025884
- 66 -
- 66 -
025884
Стадия А.
025884
Стадия А.
- 67 -
- 67 -
025884
Стадия D.
025884
Стадия D.
- 68 -
- 68 -
025884
Стадия Е.
025884
Стадия Е.
- 69 -
- 69 -
025884
Стадия В.
025884
Стадия В.
Этил 7-бромо-1-{2-[(2-метилпропан-2-ил)оксикарбониламино]этил}-5-(трифторметокси)-индол-2-карбоксилат, светло-желтое масло (1.66 г, 100%), MS (ISP) m/z = 496.5 [(М+Н)+], получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из этил 7-бромо-5-трифторметокси-
- 71 -
Этил 7-бромо-1-{2-[(2-метилпропан-2-ил)оксикарбониламино]этил}-5-(трифторметокси)-индол-2-карбоксилат, светло-желтое масло (1.66 г, 100%), MS (ISP) m/z = 496.5 [(М+Н)+], получили в соответствии с общим способом для промежуточного соединения 1, стадия А, из этил 7-бромо-5-трифторметокси-
- 71 -
025884
025884
- 72 -
- 72 -
025884
025884
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (54 мг, 69%), MS (ISP) m/z = 313.2 [(М+Н)+], Тпл = 239.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 2) (74.3 мг, 0.25 ммоль)
- 75 -
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (54 мг, 69%), MS (ISP) m/z = 313.2 [(М+Н)+], Тпл = 239.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-9-фтор-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 2) (74.3 мг, 0.25 ммоль)
- 75 -
025884
025884
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (72 мг, 91%), MS (ISP) m/z = 317.1 [(М+Н)+], Тпл = 289.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 1) (70.8 мг, 0.25 ммоль) и коммер-
- 76 -
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (72 мг, 91%), MS (ISP) m/z = 317.1 [(М+Н)+], Тпл = 289.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 1) (70.8 мг, 0.25 ммоль) и коммер-
- 76 -
025884
025884
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (79 мг, 97%), MS (ISP) m/z = 327.2 [(М+Н)+], Тпл = 235.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (КБ)-7-бромо-9-фтор-5-метил-
- 77 -
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (79 мг, 97%), MS (ISP) m/z = 327.2 [(М+Н)+], Тпл = 235.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из (КБ)-7-бромо-9-фтор-5-метил-
- 77 -
025884
025884
- 78 -
- 78 -
025884
025884
- 79 -
025884
025884
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (80 мг, 97%), MS (ISP) m/z = 331.1 [(М+Н)+], Тпл = 320°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-3,4-дигидро-2И-
- 82 -
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (80 мг, 97%), MS (ISP) m/z = 331.1 [(М+Н)+], Тпл = 320°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-3,4-дигидро-2И-
- 82 -
025884
025884
- 83 -
- 83 -
025884
025884
К перемешанному раствору 8-фтор-6-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (пример 18) (0.05 г, 0.17 ммоль) в ДМФ (1.1 мл) добавили при комнатной температуре гидрид натрия
- 85 -
- 84 -
025884
025884
- 87 -
- 87 -
025884
025884
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (66 мг, 86%), MS (ISP) m/z = 309.5 [(М+Н)+], Тпл = 226°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммер-
- 89 -
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (66 мг, 86%), MS (ISP) m/z = 309.5 [(М+Н)+], Тпл = 226°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-фтор-10-метил-3,4-дигидро-2И-пиразино[1,2-а]индол-1-она (промежуточное соединение 14) (74.3 мг, 0.25 ммоль) и коммер-
- 89 -
025884
025884
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (63 мг, 69%), MS (ISP) m/z = 363.5
- 90 -
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (63 мг, 69%), MS (ISP) m/z = 363.5
- 90 -
025884
025884
- 91 -
- 91 -
025884
025884
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (76 мг, 86%), MS (ISP) m/z = 356.5 [(М+Н)+], Тпл = 359°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-
- 92 -
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (76 мг, 86%), MS (ISP) m/z = 356.5 [(М+Н)+], Тпл = 359°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-
- 92 -
025884
025884
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (64 мг, 74%), MS (ISP) m/z = 347.5 [(М+Н)+], Тпл = 238°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-
- 93 -
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (64 мг, 74%), MS (ISP) m/z = 347.5 [(М+Н)+], Тпл = 238°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-8-хлор-10-метил-3,4-
- 93 -
025884
025884
- 94 -
- 94 -
025884
025884
- 99 -
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (69 мг, 86%), MS (ISP) m/z = 320.5 [(М+Н)+],
- 100 -
025884
025884
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (31 мг, 37%), MS (ISP) m/z = 338.5 [(М+Н)+],
- 103 -
- 102 -
025884
025884
- 105 -
- 105 -
025884
Стадия А.
025884
Стадия А.
- 110 -
- 110 -
025884
025884
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (49 мг, 58%), MS (ISP) m/z = 338.5 [(М+Н)+],
- 111 -
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (49 мг, 58%), MS (ISP) m/z = 338.5 [(М+Н)+],
- 111 -
025884
025884
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (15 мг, 22%), MS (ISP) m/z = 335.4
- 112 -
Соединение, указанное в заголовке, светло-коричневый осадок (15 мг, 22%), MS (ISP) m/z = 335.4
- 112 -
025884
025884
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (21 мг, 37%), MS (ISP) m/z = 399.3 [(М+Н)+], Тпл = 214°C, получили в соответствии с общим способом примера 181 из 8-хлор-6-(4-хлорфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (пример 49) (0.1 г, 0.309 ммоль).
- 113 -
Соединение, указанное в заголовке, светло-желтый осадок (21 мг, 37%), MS (ISP) m/z = 399.3 [(М+Н)+], Тпл = 214°C, получили в соответствии с общим способом примера 181 из 8-хлор-6-(4-хлорфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиразино[1,2-а]индол-1-она (пример 49) (0.1 г, 0.309 ммоль).
- 113 -
025884
025884
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (80 мг, 90%), MS (ISP) m/z = 356.3 [(М+Н)+], Тпл = 330.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-
- 114 -
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (80 мг, 90%), MS (ISP) m/z = 356.3 [(М+Н)+], Тпл = 330.5°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 6-бромо-1-оксо-1,2,3,4-
- 114 -
025884
025884
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (74 мг, 77%), MS (ISP) m/z = 384.6 [(М+Н)+],
- 115 -
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (74 мг, 77%), MS (ISP) m/z = 384.6 [(М+Н)+],
- 115 -
025884
025884
- 116 -
- 116 -
025884
025884
- 119 -
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (51 мг, 64%), MS (ISP) m/z = 321.4 [(М+Н)+], Тпл = 275°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 20) (76.0 мг,
- 120 -
025884
025884
123
- 122 -
025884
025884
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (60 мг, 76%), MS (ISP) m/z = 316.5 [(М+Н)+], Тпл = 258°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг,
- 125 -
Соединение, указанное в заголовке, серо-белый осадок (60 мг, 76%), MS (ISP) m/z = 316.5 [(М+Н)+], Тпл = 258°C, получили в соответствии с общим способом примера 1 из 7-бромо-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрила (промежуточное соединение 17) (79.5 мг,
- 125 -
025884
025884
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (64 мг, 81%), MS (ISP) m/z = 317.5 [(М+Н)+],
- 126 -
Соединение, указанное в заголовке, белый осадок (64 мг, 81%), MS (ISP) m/z = 317.5 [(М+Н)+],
- 126 -
025884
025884
- 127 -
Соединение, указанное в заголовке, серый осадок (61 мг, 76%), MS (ISP) m/z = 320.5 [(М+Н)+],
- 128 -
025884
025884
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (78 мг, 96%), MS (ISP) m/z = 327.5
- 130 -
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (78 мг, 96%), MS (ISP) m/z = 327.5
- 130 -
025884
025884
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (66 мг, 88%), MS (ISP) m/z = 302.5
- 131 -
Соединение, указанное в заголовке, светло-серый осадок (66 мг, 88%), MS (ISP) m/z = 302.5
- 131 -
025884
025884
- 132 -
- 132 -
025884
025884
7-(4-хлор-3-фторфенил)-11-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,4]диазепино[1,2-а]индол-9-карбонитрил.
4. Соединение формулы IB по п.1
- 141 -
- 140 -
025884
025884
1-он;
- 143 -
1-он;
- 143 -
025884
025884
- 144 -
- 144 -