|
|
больше ...
Термины запроса в документе
Реферат
[RU] 1. Применение биологически активной добавки, содержащей 0,05 мг селенометионина, 10 мг витамина Е и фармацевтически активные добавки, а именно целлюлозу микрокристаллическую, кислоту аскорбиновую, магния стеарат и метилцеллюлозу, в фармацевтически приемлемых количествах в качестве средства для коррекции гиперхолестеринемии.
Полный текст патента
(57) Реферат / Формула:
1. Применение биологически активной добавки, содержащей 0,05 мг селенометионина, 10 мг витамина Е и фармацевтически активные добавки, а именно целлюлозу микрокристаллическую, кислоту аскорбиновую, магния стеарат и метилцеллюлозу, в фармацевтически приемлемых количествах в качестве средства для коррекции гиперхолестеринемии.
Евразийское 025844 (13) B1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(45) Дата публикации и выдачи патента 2017.02.28
(21) Номер заявки
201200817
(22) Дата подачи заявки 2012.05.08
(51) Int. Cl.
A61K31/095 (2006.01) A61K31/198 (2006.01)
A61K 31/355 (2006.01)
A23L 1/302 (2006.01) A23L 1/304 (2006.01)
A23L 1/305 (2006.01)
A61P3/06 (2006.01)
(54) СРЕДСТВО ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ
(43) 2013.11.29
(96) 2012/EA/0040 (BY) 2012.05.08
(71) (73) Заявитель и патентовладелец:
ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "ЛИГУР-М" (BY)
(72) Изобретатель:
Демьянченко Сергей Георгиевич (BY)
(74) Представитель:
Вашук Г.В., Королева С.В. (BY)
(56) Т.Л. ПИЛАТ и др. Биологически активные добавки к пище (теория, производство, применение), Москва, 2002, с. 540-541
БАД "Вита-Селен Е" Свидетельство № 77.99.23.3.У7230.12.04 от 16.12.2004
US-A1-20050214383
RU-C2-2289406
(57) Средство для коррекции гиперхолестеринемии относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию фармацевтической композиции, обладающей гиполипидемической активностью, которая может использоваться в качестве средства для нормализации уровня холестерина в крови человека или может найти применение в кардиологии для профилактики и лечения атеросклероза. Предлагаемое средство для коррекции гиперхолестеринемии содержит 0,05 мг селенометионина, 10 мг витамина Е и фармацевтически активные добавки, а именно целлюлозу микрокристаллическую, кислоту аскорбиновую, магния стеарат и метилцеллюлозу в фармацевтически приемлемых количествах. При применении указанного средства у людей с гиперхолестеринемией наблюдается снижение до 37,5% уровня холестерина в сыворотке крови на фоне тенденции к нормализации соотношения концентраций липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию фармацевтической композиции, обладающей гиполипидемической активностью, которая может использоваться в качестве средства для нормализации уровня холестерина в крови человека или может найти применение в кардиологии для профилактики и лечения атеросклероза.
Среди причин смертности населения лидируют заболевания сердечно-сосудистой системы, что связано с образом жизни, наследственностью, средой обитания и пищевым статусом человека. Точкой приложения этих предрасполагающих факторов является возникновение атеросклероза. Важную роль в патогенезе этого заболевания играют гиперлипидемии, в частности повышение уровней холестерина (ХС), липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП, ЛПОНП), триглицеридов (ТГ), аполипопро-теина В, а также снижение в крови липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и их транспортных белков аполипопротеинов А. Эти биохимические сдвиги обусловливают липидную инфильтрацию сосудистого эндотелия, непосредственно ведущую к атеросклеротическому поражению сосудов и ухудшению циркуляции крови по пораженным артериям. ХС поступает в организм человека как извне, так и синтезируется в организме клетками печени, являясь важным структурным компонентом клеточных мембран. Синтез ХС в печени упрощенно выглядит так: из 3 молекул ацетата и коэнзима А синтезируется 3-гидрокси-3-метилглютарил коэнзим А (ГМГ-КоА), под действием фермента ГМГ-КоА-редуктазы из нее образуется мевалоновая кислота, которая (примерно через 20 циклов) превращается в ХС. Ключевым этапом в этой цепочке является фермент ГМГ-КоА-редуктаза. Главным атерогенным классом считаются ЛПНП, которые содержат около 60-70% общего ХС плазмы и способствуют его проникновению в клетки. Находясь в кровеносном русле, они окисляются и захватываются макрофагами, формируя "пенистые клетки" - субстраты бляшек. Противоположное им действие имеют ЛПВП, осуществляющие обратный транспорт избыточного ХС из клеток.
Гиперхолестеринемия является одним из основных факторов риска развития атеросклероза и его осложнений. Этот риск повышается пропорционально увеличению содержания ЛПНП. Для определения характера и интенсивности липидоснижающей терапии основное значение имеет определение уровня общего холестерина и соотношения ЛПНП и ЛПВП. При лечении конкретного пациента необходимо как снизить уровень общего холестерина, так и оптимизировать соотношение ЛПНП и ЛПВП.
Крупные успехи, достигнутые в лечении и профилактике атеросклероза, в основном связаны с применением совершенно новых, для этой цели специально разработанных, лекарственных средств. Всего же насчитывается 4 класса лекарств, снижающих ЛПНП и доказавших свое антиатеросклеротическое действие. К ним относятся препараты никотиновой кислоты медленного высвобождения, секвестранты желчных кислот, фибраты и статины.
Среди указанных препаратов наиболее эффективными и безопасными, показанными для подавляющего числа больных атеросклеротическими заболеваниями, считаются статины. Известно несколько видов статинов: такие как аторвастатин, церивастатин, флувастатин, ловастатин, мевастатин, питаваста-тин, правастатин, росувастатин и симвастатин. В качестве основных способов коррекции повышенного уровня холестерина в сыворотке крови в клинической практике используются либо препараты, блокирующие активность фермента гидроксиметилглутарил-СоА-редуктазы (ГМГ-СоА-редуктазы) статины (симвастатин, ловастатин, флувастатин, аторвостатин, розувастатин и др.), либо препараты, ингибирую-щие абсорбцию холестерина и стеролов в кишечнике (эзетимиб) (Клинические рекомендации. Кардиология, под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 640 с. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Краткие Российские рекомендации. М.: 2005. - 20 с. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (второй пересмотр). - М.: 2008. - 40 с. Перова Н.В., Метельская В.А. Метаболические нарушения в патогенезе атеросклероза и методы их коррекции. - М.: 2008. - 64 с.)
Однако помимо положительных эффектов статины могут вызывать такие побочные реакции, как рабдомиолиз. Рабдомиолиз - это наиболее тяжелое и редкое осложнение, обусловленное лизисом клеток поперечно-полосатых мышц и сопровождающееся уменьшением объема циркулирующей крови, снижением почечного кровотока, острой почечной недостаточностью, шоком. При повреждении миоцитов в кровоток поступает железосодержащий пигмент миоглобин, который, попадая в почки, закупоривает почечные канальцы, вызывая острый тубулярный некроз и почечную недостаточность. При рабдомиоли-зе отмечается боль в икроножных мышцах, поясничной области или во всем теле, возникают резкая слабость, лихорадка, тошнота, рвота, изменяется окраска мочи (красный или коричневый цвет).
Помимо рабдомиолиза могут наблюдаться и другие побочные реакции: миозит (особенно у больных с высокой температурой тела), повышение активности печеночных ферментов, кожная сыпь, бессонница, периферическая нейропатия, аллергические реакции (волчаночноподобные симптомы, возникающие при применении препарата более 6 месяцев). Появились данные об опасности резкого прекращения приема статинов у больных с явлениями острого атеротромбоза (мозговой инсульт, острый коронарный синдром). Согласно результатам опубликованных исследований это ведет к избыточной активации гетеродимерных G-белков Rho и Rac, вследствие чего усиливается продукция активных соединений кислорода, снижается биодоступность оксида азота, активизируются воспалительные реакции, повышается риск тромбообразования. У больных острым коронарным синдромом внезапное прекращение прие
ма статинов достоверно повышает риск смерти и развития тромботических осложнений, в то время как у больных стабильной стенокардией прекращение приема этих лекарственных средств не сопровождается повышением риска нежелательных событий. У больных острым ишемическим инсультом внезапное прекращение приема статинов связано с более высоким риском развития ранних неврологических осложнений и неблагоприятным прогнозом. Следует отметить, что статины противопоказаны при активных заболеваниях печени, повышении активности печеночных трансаминаз (в 3 и более раза от нормы), алкогольных поражениях печени, циррозе печени, заболеваниях скелетных мышц.
В патенте Российский Федерации № 2388479 указано, что все гипохолестеринемические препараты являются дорогостоящими средствами, имеющими ряд побочных эффектов, из которых на первом месте гепатотоксичность. При моно- и комбинированной терапии ингибиторами ГМГ-СоА-редуктазы описаны случаи повышения активности аланиновой и аспарагиновой трансаминаз (что является биохимическим показателем цитолитического синдрома) с развитием гепатомегалии со стеатозом. Гепатотоксичность зафиксирована и при применении эзетимиба. Есть сообщения о возникновении тяжелого рабдомиолиза при применении ингибиторов ГМГ-СоА-редуктазы. В большом количестве случаев описанные нежелательные эффекты являются дозозависимыми, в то же время увеличение дозы препарата диктуется недостаточной эффективностью предыдущих дозировок. Комбинированное применение статинов и эзетимиба потенциирует побочные эффекты препаратов, прежде всего гепатотоксичность. Для устранения указанных недостатков предложен способ коррекции гиперхолестеринемии путем приема больным пробиотика споробактерина по 1 мл 2 раза в сутки в течение 30 дней.
Известны биологически активные добавки (БАД), в состав которых входят соединения селена. Содержащийся в них селен способствует обмену жиров и холестерина, предотвращая образование атеро-склеротических бляшек, снижая вероятность возникновения или прогрессирования ишемической болезни сердца. Селен предотвращает агглютинацию форменных элементов крови и, воздействуя на эндотелий сосудов, предупреждает развитие гипертонической болезни. Селен участвует в синтезе коферментов, влияющих на восстановление сердечной мышцы после инфаркта миокарда, действует непосредственно в очаге некроза, подавляя процесс повреждения миокардиоцитов.
К таким БАД можно отнести:
БАД "Вита-селен", содержащая 100% концентрата топинамбура и селена (1 таблетка содержит 50 мкг селена) и выпускаемая Компанией "Родник здоровья", Российская Федерация (http://www.roznet.ru/prod vitaselenl.php3);
БАД "Селеновитал(tm)", содержащая органический минеральный комплекс из дрожжевого автолиза-та, селенсодержащей спирулины, витаминов С, Е, экстракта зелёного чая и выпускаемая Корпорацией "Сибирское здоровье", Российская Федерация (http://www.sibvaleo.com/katalog.phtml?id=1423);
БАД "Вита-селен Е", содержащая в своем составе селен в виде аминокислоты селенометионина, т.е. наиболее доступном для организма, и витамин Е. Указанная БАД выпускается ЧУП "Радмедтех" совместно с УП "Лигур" (Республика Беларусь), http://www.radmedteh.bv/2009-06-30-10-26-07/2009-06-30-10-28-14/2009-07-03-09-28-18/2009-07-03-09-44-46.html.
Согласно ТУ РБ 690032628.005-2002 (прототип) биологически активная добавка "Вита-селен Е" предназначена для употребления с целью снижения риска возникновения онкологических, сердечнососудистых заболеваний, усиления защитных функций организма при экологически неблагоприятных условиях обитания. Компоненты БАД - аминокислота селенометионин и витамин Е - являются мощными антиоксидантами, контролирующими процесс перекисного окисления липидов, предотвращающими возникновение ряда злокачественных опухолей, способствующих нормальному функционированию сердечно-сосудистой системы, органов зрения, поджелудочной железы, печени, задерживающими процессы старения организма, укрепляющими иммунную систему и повышающими физическую выносливость.
Известная биологически активная добавка "Вита-селен Е" имеет следующий состав (на одну капсулу), мг:
селенометионин - от 0,05 до 0,20; витамин Е - от 10 до 40,
и фармацевтически приемлемые добавки: целлюлозу микрокристаллическую, кислоту аскорбиновую, магния стеарат и метилцеллюлозу.
Указанная БАД рекомендуется для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, для снижения риска возникновения онкологических заболеваний, для профилактики вирусных заболеваний.
Использование БАД "Вита-селен Е" для профилактики и коррекции гиперхолестеринемии неизвестно.
Задачей заявляемого изобретения является новое средство для коррекции гиперхолестеринемии. Поставленная задача решается применением биологически активной добавки "Вита-селен Е" состава:
селенометионин - 0,05-0,20 мг; витамин Е - 10-40 мг,
фармацевтически приемлемые добавки в фармацевтически приемлемых количествах, в качестве средства для профилактики и коррекции гиперхолестеринемии.
В качестве фармацевтически приемлемых добавок используют целлюлозу микрокристаллическую, кислоту аскорбиновую, магния стеарат и метилцеллюлозу.
Неожиданно было установлено, что при применении указанной БАД у людей с гиперхолестерине-мией наблюдается снижение до 37,5% уровня холестерина в сыворотке крови на фоне тенденции к нормализации соотношения концентраций липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).
Заявляемую композицию получают следующим образом. Микрокристаллическую целлюлозу, селе-нометионин, витамин Е, аскорбиновую кислоту, метилцеллюлозу и стеарат магния взвешивают в количествах, необходимых для производства заданного количества капсул согласно рецептуре. Указанное сырье помещают в смеситель и перемешивают до образования однородной массы. Полученную однородную смесь расфасовывают с помощью капсулятора в желатиновые капсулы.
Ниже приводится конкретный пример применения известной БАД "Вита-селен Е" по новому назначению, не ограничивающий объема притязаний.
Пример.
Определение сывороточных уровней общего холестерина, ЛПВП и р-липопротеиды выполнялось на биохимическом анализаторе BS-200 (Южная Корея).
Результаты клинических испытаний БАД "Вита-селен Е" представлены в таблице.
Пациент, № п/п
Возраст
Уровень общего холестерина
Длительность курса лечения
До курса лечения
После курса
Пациент 1 (жен.)
40 лет
5,1
4,6
14 дней
Пациент 2 (жен.)
55 лет
14 дней
Пациент 3 (муж.)
58 лет
7,2
6,4
14 дней
ЛПВП 0,99
ЛПВП 2,46
7 дней
ЛПНП 4,3
ЛПНП 2,24
Пациент 4 (муж.)
71 год
5,7
5,2
10 дней
Пациент 5 (муж.)
39 лет
6,2
5,0
14 дней
Пациент 6 (муж.)
64 года
5,7
3 дня
Пациент 7 (муж.)
38 лет
6,5
4,9
14 дней
ЛПВП 0,9
1,9
ЛПНП 3,9
2,2
Полученные экспериментальные данные подтверждают, что применение БАД "Вита-селен Е" способствует снижению общего уровня холестерина в плазме крови, способствует снижению уровня липо-протеидов низкой плотности (ЛПНП) и одновременному повышению уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в плазме крови.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Применение биологически активной добавки, содержащей 0,05 мг селенометионина, 10 мг витамина Е и фармацевтически активные добавки, а именно целлюлозу микрокристаллическую, кислоту аскорбиновую, магния стеарат и метилцеллюлозу, в фармацевтически приемлемых количествах в качестве средства для коррекции гиперхолестеринемии.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
025844
- 1 -
(19)
025844
- 1 -
(19)
025844
- 1 -
(19)
025844
- 1 -
(19)
025844
- 1 -
(19)
025844
- 4 -
|
