|
|
больше ...
Термины запроса в документе
Реферат
[RU] 1. Применение модафинила для заместительной терапии кокаиновой зависимости, включающее использование фармацевтической композиции, в которой указанный модафинил присутствует в форме правовращающего энантиомера (S-модафинила), где фармацевтическая композиция принимается перорально, S-модафинил получают по технологии экстракции сверхкритической жидкостью и указанный S-модафинил поглощается поверхностью гранул инертного носителя, отличающееся тем, что потребляемая пациентом доза S-модафинила составляет от 50 до 100 мг на один прием. 2. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанный S-модафинил высвобождается менее чем за 1 ч после потребления пациентом. 3. Применение по п.2, отличающееся тем, что указанное высвобождение происходит через 15-30 мин. 4. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что эффект указанного S-модафинила сохраняется менее 4 ч с момента его приема пациентом. 5. Применение по п.4, отличающееся тем, что указанный эффект сохраняется менее 2 ч. 6. Применение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что указанная фармацевтическая композиция представлена в форме таблеток. 7. Применение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что указанная фармацевтическая композиция представлена в форме мягких желатиновых капсул, каждая из которых содержит модафинил в форме энантиомера S; масляный комплекс, включающий по меньшей мере одно вещество, выбираемое из полиэтиленгликолей с молекулярной массой от 300 до 500 Да и из глицеридов; эмульгирующий агент. 8. Применение по п.7, отличающееся тем, что отношение S-модафинил/масляный комплекс составляет от 35 до 65%. 9. Применение по п.8, отличающееся тем, что указанное отношение составляет от 40 до 60%.
Полный текст патента
(57) Реферат / Формула:
1. Применение модафинила для заместительной терапии кокаиновой зависимости, включающее использование фармацевтической композиции, в которой указанный модафинил присутствует в форме правовращающего энантиомера (S-модафинила), где фармацевтическая композиция принимается перорально, S-модафинил получают по технологии экстракции сверхкритической жидкостью и указанный S-модафинил поглощается поверхностью гранул инертного носителя, отличающееся тем, что потребляемая пациентом доза S-модафинила составляет от 50 до 100 мг на один прием. 2. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанный S-модафинил высвобождается менее чем за 1 ч после потребления пациентом. 3. Применение по п.2, отличающееся тем, что указанное высвобождение происходит через 15-30 мин. 4. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что эффект указанного S-модафинила сохраняется менее 4 ч с момента его приема пациентом. 5. Применение по п.4, отличающееся тем, что указанный эффект сохраняется менее 2 ч. 6. Применение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что указанная фармацевтическая композиция представлена в форме таблеток. 7. Применение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что указанная фармацевтическая композиция представлена в форме мягких желатиновых капсул, каждая из которых содержит модафинил в форме энантиомера S; масляный комплекс, включающий по меньшей мере одно вещество, выбираемое из полиэтиленгликолей с молекулярной массой от 300 до 500 Да и из глицеридов; эмульгирующий агент. 8. Применение по п.7, отличающееся тем, что отношение S-модафинил/масляный комплекс составляет от 35 до 65%. 9. Применение по п.8, отличающееся тем, что указанное отношение составляет от 40 до 60%.
Евразийское 025692 (13) B1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(45) Дата публикации и выдачи патента 2017.01.30
(21) Номер заявки 201400960
(22) Дата подачи заявки 2013.02.25
(51) Int. Cl.
A61K 9/16 (2006.01) A61K 9/20 (2006.01) A61K 9/48 (2006.01) A61K31/165 (2006.01) A61P25/36 (2006.01)
(54) ПРИМЕНЕНИЕ МОДАФИНИЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОКАИНОВОЙ ЗАВИСИМОСТИ
(31) 12/00581
(32) 2012.02.28
(33) FR
(43) 2014.12.30
(86) PCT/FR2013/000052
(87) WO 2013/128088 2013.09.06
(71) (73) Заявитель и патентовладелец:
ДЕБРЕЖА Э АССОСЬЕ ФАРМА (FR)
(72) Изобретатель:
Сюпли Паскаль, Виве Филипп (FR)
(74) Представитель:
Саломатина И.С. (RU)
(56) HERMAN В.Н. ET AL.: "Medications for the treatment of cocaine addiction: Emerging candidates", DRUG DISCOVERY TODAY: THERAPEUTIC STRATEGIES, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 2, no. 1, 1 April 2005 (2005-04-01), pages 87-92, XP004991438, ISSN: 1740-6773, DOI: 10.1016/ J.DDSTR.2005.05.014, pages 90, 91; table 2 WO-A2-2007013962
US-A1-2006024370
WONG Y.N. ET AL.: "A double-blind, placebo-controlled, ascending-dose evaluation of the pharmacokinetics and tolerability of modafinil tablets in healthy male volunteers", JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY, LIPPINCOTT
CO, HAGERSTOWN, MD, US, vol. 39,
no. 1, 1 January 1999 (1999-01-01), pages
30-40, XP009022920, ISSN: 0091-2700, DOI:
10.1177/00912709922007534, pages 32-39; tables III-
DONOVAN J.L. ET AL.: "CHIRAL ANALYSIS OF D- AND L-MODAFINIL IN HUMAN SERUM: APPLICATION TO
HUMAN PHARMACOKINETIC STUDIES",
THERAPEUTIC DRUG MONITORING, LIPPINCOTT WILLIAMS AND WILKINS, NEW YORK, NY, US, vol. 25, no. 2, 1 January 2003 (2003-01-01), pages 197-202, XP008055828, ISSN: 0163-4356, DOI:
10.1097/00007691-200304000-00009, the whole document
WO-A1-0230414
US-A1-2007275057
US-A-5618845
(57) Изобретение относится к применению модафинила для заместительной терапии кокаиновой зависимости, которое включает использование фармацевтической композиции, в которой указанный модафинил присутствует в форме правовращающего энантиомера (S-модафинила), где фармацевтическая композиция принимается перорально, S-модафинил получают по технологии экстракции сверхкритической жидкостью, указанный S-модафинил поглощается поверхностью гранул инертного носителя и потребляемая пациентом доза S-модафинила составляет от 50 до 100 мг на один прием.
В настоящее время потребление кокаина является причиной многих медицинских расстройств и психиатрических осложнений, включая зависимость. Кокаиновая зависимость составляет серьезную и все более острую проблему здравоохранения. Сообщалось, что в США в 2002 г. более 200000 человек нуждались в неотложной помощи по поводу медицинских или психиатрических проблем, порожденных потреблением кокаина. Сейчас для лечения кокаиновой зависимости применяются многие вещества. Механизм действия кокаина на уровне головного мозга опосредован по меньшей мере тремя нейромедиаторами: гамма-аминомасляной кислотой, глутаматом и дофамином. Соответственно у людей интенсивно изучалось воздействие на эти нейромедиаторы различных соединений, в том числе баклофена, топирамата, модафинила, дисульфирама [В.Н. Herman, A. Elkashef, F. Vocci - Medications for the treatment of cocaine addiction: Emerging candidates. Drug Discovery Today: Therapeutic Strategies, Vol. 2, No. 1, 2005], [P. Tahsili-Fahadan, G.V. Carr, G.C. Harris, G. Aston-Jones - Modafinil blocks reinstatement of extinguished opiate-seeking in rats: mediation by a glutamate mechanism, Neuropsychopharmacology, 25, 2010, 2203-2210], [J.M. Martinez-Raga; С. Knecht, S. Cepeda-Modafinil: a useful medication for cocaine addiction? Review of the evidence from neuro-pharmacological, experimental and clinical studies - Current Drug Abuse Reviews, 2008, 1,213-221].
Модафинил - взбадривающее средство, которое применяется в Европе с 1990-х годов; это вещество повышает уровни бодрствования и дневной концентрации внимания и назначается для лечения нарколепсии.
Механизм действия модафинила не до конца понятен, но известно, что он влияет на адренергическое и глутаматергическое проведение. Модафинил связывается с переносчиками дофамина и ослабляет его обратный захват.
Он также вызывает ингибирование обратного захвата норадреналина в вентролатеральном ядре зрительного бугра, отвечающем за индукцию сна.
Модафинил имеется в продаже под названиями модиодал (Modiodal), провигил (Provigil) и алертек (Alertec). Назначаемые дозы варьируют от 100 мг до двух приемов по 200 мг в день; период полувыведения у человека составляет около 14 ч.
В имеющихся в продаже препаратах модафинил находится в рацемической форме, причем хираль-ным центром молекулы фактически является атом серы. Однако существуют два оптически активных изомера: правовращающий (S) и левовращающий (R) энантиомеры; теоретически, оба они должны присутствовать в рацемической смеси в равных количествах.
Фармакологически оба энантиомера действуют на животных одинаково; однако у человека период полувыведения энантиомера R составляет от 10 до 14 ч, а период полувыведения энантиомера S - от 3 до 4 ч [библиографические ссылки: Wong et al., J. Clin. Pharmacol., 39:30-40(1999); Wong et al., J. Clin. Pharmacol., 39:281-288(1999); Robertson et al., Clin. Pharmacokinet., 42: 23-137 (2003)].
Введенный в организм, энантиомер R обычно характеризуется более обширной площадью под кривой (AUC), чем рацемическая форма, и меньшей изменчивостью уровня в плазме крови.
Модафинил применяется для лечения чрезмерной дневной сонливости, наблюдаемой при нарколепсии, - с каталепсией или без нее. Чрезмерная дневная сонливость характеризуется затрудненным сохранением состояния бодрствования и увеличением числа и продолжительности периодов засыпания в неурочное время. Рекомендуемая начальная доза составляет 200 мг/сут в один прием утром или в два приема -утром и в середине дня - в зависимости от индивидуальной реакции. Пациентам с недостаточной реакцией дозы можно увеличивать до 600 мг/сут.
Имеющиеся сейчас в продаже препараты имеют тот недостаток, что взбадривающий эффект после приема держится намного дольше, чем желательно пациенту. Это затяжное взбадривание в итоге может нарушать нормальный цикл сна/бодрствования индивида и даже вызывать бессонницу.
Модафинил можно также с успехом применять для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей.
При всех этих патологических состояниях наблюдается значительная изменчивость клинической симптоматики, а следовательно, лечение необходимо подбирать индивидуально.
Одна из целей настоящего изобретения - предложить новую пероральную лекарственную форму S-модафинила, отличающуюся повышенной биологической доступностью и укороченной продолжительностью действия по сравнению с рацемической формой.
Еще одна цель - предложить состав препарата, приспособленный к значительной индивидуальной изменчивости, и в результате сделать доступным для больных гомотетичный состав, позволяющий легко
скорректировать принимаемую дозу.
Еще одна цель данного изобретения - сделать доступным для пациентов лекарственный препарат, обеспечивающий очень быстрый терапевтический эффект по сравнению с действием рацемической формы и S-энантиомера, применяемого в чистом виде.
Применение модафинила для лечения кокаиновой зависимости описано в ряде документов; так, в заявке на патент США № 2001/0034373 описывается применение эффективной дозы менее 100 мг/сут мода-финила, в частности от 1 до 75 мг. В этом документе не приводятся данные о составе и фармакокинетике препаратов.
В международной патентной заявке WO99/25329 упоминается применение производных бензгидрил-сульфонила, включая модафинил, для ослабления эффекта сонливости, вызываемого опиатами. В этом документе не описываются более конкретно ни фармацевтические композиции, ни какие-либо фармакоки-нетические эффекты.
В заявке на патент США № 2004/06532 упоминается применение фармацевтической формы, включающей от 250 до 450 мг модафинила на принимаемую терапевтическую единицу. А настоящее изобретение относится к фармацевтическим формам S-модафинила с дозой активного ингредиента 100 мг или даже меньше.
Заявка на патент США № 2009/0123545 относится к модафиниловым препаратам, в которых концентрация S-энантиомера более 50%. Эти композиции применяются для повышения бдительности, концентрации внимания и в целом для усиления стимуляции центральной нервной системы. Упоминаемые фармацевтические данные показывают, что содержание S-модафинила превышает 80% и период его полувыведения составляет менее 4 ч. Со своей стороны настоящее изобретение относится к препаратам, составленным специально так, чтобы их действие проявлялось быстро, т.е. в течение 1 ч или менее, и продолжалось короткое время - с периодом полувыведения менее 2 ч.
В публикации WO207/01362 также описываются композиции, содержащие 100 мг S-модафинила, которые вызывают эффект продолжительностью до 4 ч.
Преимущество настоящего изобретения в том, что предлагаемый препарат оказывает очень быстрое, но кратковременное действие.
Таким образом, настоящее изобретение относится к пероральным лекарственным формам S-модафинила, а именно таблеткам, пакетикам-саше или желатиновым капсулам, содержащим по 25-200 мг активного ингредиента, предпочтительно от 50 до 100 мг.
Представленные в настоящем документе составы гомотетические, а следовательно, идентичны независимо от назначаемой пациенту дозы, что способствует снижению наблюдаемой значительной изменчивости.
Модафинил представлен белым кристаллическим порошком, практически нерастворимым в воде и частично растворимым в метаноле и ацетоне. Поэтому его биологическая доступность низкая - около 40%, по оценкам; абсолютную биологическую доступность модафинила определить не удавалось, поскольку растворимость активного ингредиента слишком мала.
Описанные в настоящем документе композиции разработаны специально так, чтобы добиться in vitro очень быстрого растворения, которое в любом случае лучше, чем у имеющихся в продаже форм; в результате разработан метод селективного растворения, позволяющий отбирать эксципиенты и способы приготовления.
Одной из целей настоящего изобретения является способ приготовления нового состава, включающий применение технологии экстракции сверхкритической жидкостью, основанный на растворяющей способности диоксида углерода (СО2) в сверхкритическом состоянии, которую можно регулировать по желанию, изменяя температуру и давление. В сверхкритическом состоянии (при давлении более 74 бар и температуре выше 31°С) СО2 обладает особыми свойствами. Получаемая жидкость характеризуется высоким коэффициентом диффузии (сравнимым с таковым газов), т.е. хорошей диффузионной способностью и высокой плотностью, что придает ему значительную транспортно-экстракционную способность.
Еще одно преимущество сверхкритической жидкости по сравнению с другими растворителями состоит в том, что его растворяющая способность изменяется в зависимости от температуры и давления. Таким образом, он может быть растворителем для определенных веществ в данный момент времени, но теряет это свойство в следующий момент. Это облегчает извлечение из него растворенного вещества.
Растворимость модафинила в сверхкритическом диоксиде углерода оказалась приемлемой.
Следующий этап заключается в напылении растворенного активного ингредиента на инертный носитель, после чего изучается размер получаемых частиц и их кристаллическая форма.
Были проведены различные тесты, прежде всего с использованием безводной лактозы в качестве инертного носителя.
Затем изменяли различные параметры:
использовали другой инертный носитель (вместо безводной лактозы - маннит); содержание активного ингредиента увеличивали до 30%; использовали S-модафинил;
использовали другой сверхкритический растворитель.
Предварительно полученные препараты были составлены так, чтобы изготовить таблетки, содержащие по 2 мг S-модафинила, которые предназначались для скармливания крысе во время фармакокинетиче-ского исследования.
Использовался следующий способ:
каждый компонент отвешивают и эти эксципиенты последовательно, в порядке возрастания веса, загружают в миксер;
полученную смесь просеивают для удаления возможных комочков;
затем полученную смесь уплотняют и калибруют, используя сетку с ячеей 1,25 мм, при 250 об/мин; изготавливают таблетки на прессе SVIAC.
Полученный состав DASC00512
Сырье
Образец 4
5,000
55,64
Аэросил 200
1,250
13,91
Поливинилпирролидон XL
0,358
3,99
Поливинилпирролидон К30
0,765
8,51
Перлитол 400 DC
1,523
16,95
Стеарат магния
0,090
1,00
ВСЕГО
8,987
100,00
Приводимый ниже чертеж иллюстрирует данные по растворимости: сравниваются модафинил (имеющийся в продаже препарат под торговым названием Modiodal), состав 4 (порошок) и состав DASC00512 (таблетки, растворяемые во "вращающихся корзинках").
Партия: DASC00176-2 Компоненты
Полученный составу г
Количество на желатиновую капсулу, мг
Доля, %
ASC (двойной размол) = энантиомер S
20,00
4,00
28,6
Липоксол 400 MED
25,00
5,00
35,7
Полисорбат 80
25,00
5,00
35,7
ВСЕГО
14,00
100,0
Состав 2.
Партия;
DASC00177-2
Компоненты
Полученный состав, г
Количество на желатиновую капсулу, мг
Доля, %
ASC (двойной размол) =
20,00
4,00
28,6
энантиомер S
DUB GPE 810
25,00
5,00
35,7
Полисорбат 80
25,00
5,00
35,7
ВСЕГО
14,00
100,0
Состав 3.
Партия;
DASC00174-2
Компоненты
Полученный состав, г
Количество на желатиновую капсулу, мг
Доля, %
ASC (двойной размол) -энантиомер S
20,00
4,00
28,6
Липоксол 400 MED
16,67
3,33
23,8
DUB GPE 810
16,67
3,33
23,8
Полисорбат 80
16,67
3,33
23,8
ВСЕГО
13,99
100,0
Состав 4.
Партия:
DASC00174-2
Компоненты
Полученный состав, г
Количество на желатиновую капсулу, мг
Доля, %
ASB (двойной Размол) = рацемат
20,00
4,00
28,6
Липоксол 400 MED
16,67
3,33
23,8
DUB GPE 810
16,67
3,33
23,8
Полисорбат 80
16,67
3,33
23,8
ВСЕГО
13,99
100,0
В качестве примера ниже приводится способ приготовления состава 1, включающий взвешивание сырья, двойной размол активных ингредиентов (как и в случае таблеток), смешивание полученного порошка с указанными эксципиентами и расфасовка смеси в желатиновые капсулы; подразумевается, что другие составы готовятся таким же способом.
1. В лабораторный стакан на 100 мл помещают 25 г Липоксола 400 MED (полиэтиленгликоля 400).
2. Перемешивают при 250 об/мин.
3. Добавляют при комнатной температуре 25 г полисорбата 80 и перемешивают 2 мин.
4. Медленно добавляют 20 г размолотого активного ингредиента.
5. После разведения перемешивают 10 мин при 350 об/мин.
При комнатной температуре получается однородная и слегка вязкая беловатая смесь с концентрацией активного ингредиента 285,7 мг/г.
Эту смесь расфасовывают в мягкие желатиновые капсулы типа HIBAR при непрерывном перемешивании с помощью мешалки с пропеллером "морской винт" (скорость 200 об/мин) для заполнения желатиновых капсул.
Температура в бункере и инжекторе поддерживается на уровне 27°С. Затем желатиновые капсулы закрывают и стабилизируют.
Из этих графиков следует, что четыре состава в желатиновых капсулах растворялись быстрее, чем контрольный образец ASB с дозой 100 мг.
Следующий чертеж позволяет сравнить ход растворения контрольных образцов и испытываемых составов.
У всех составов в желатиновых капсулах растворимость была выше, чем у внутреннего контроля.
Среди испытанных составов рацематный (ASB) растворялся медленнее правовращающих (ASC), у которых кривые растворения идентичны.
Сравнение полученных кривых растворения показывает, что использование S-энантиомера ASB и рассмотренных здесь составов дает возможность in vitro достичь растворения около 90% за 30 мин, что очень быстро, если сопоставить с контрольными продуктами и рацемической смесью при тех же эксципи-ентах.
Таким образом, будь то препарат S-модафинила, полученный методом экстракции сверхкритической жидкостью, или мягкие желатиновые капсулы - фармакокинетические результаты одинаковы: происходит очень быстрое высвобождение активного ингредиента (менее чем за 1 ч, точнее примерно за 30 мин) и действие его кратковременное, а именно через 4 ч после приема фармацевтической композиции пациентом эффект модафинила, состоящий в повышении уровня бодрствования, отсутствует.
Эти два признака - очень быстрое высвобождение и кратковременный эффект - представляют особый интерес при лечении кокаиновой зависимости.
Как уже упоминалось, кокаиновая зависимость стала одной из главных проблем здравоохранения во всем мире, а эффективного базового лечения для этого расстройства пока не существует. Хотя больным помогают повторные дорогостоящие курсы детоксикации в стационарных условиях, после них почти неизбежно наблюдаются рецидивы.
Прочие лечебные мероприятия ограничиваются приемом неспецифичных психотропных медикаментов во время детоксикации и различными формами психотерапии с недоказанной эффективностью между периодами детоксикации.
Испытывались с ограниченным успехом многие лекарства, но из них модафинил, по мнению международных экспертов, представляется наиболее многообещающим.
Специфической мишенью кокаина является дофаминергическая система областей головного мозга, участвующих в феномене зависимости. Кокаин ингибирует переносчики дофамина в мембранах нейронов и в результате усиливает дофаминергические реакции.
Модафинил - это неамфетаминовое психостимулирующее средство, механизм действия которого не до конца известен, но включает существенный дофаминергический компонент, в частности, на уровне переносчиков дофамина. Другие его эффекты, норадренергический и глутаматергический, также связаны с недофаминергическим действием кокаина.
Это нейрофармакологическое сходство привело к тому, что модафинил рассматривается как потенциальный агент заместительной терапии кокаиновой зависимости.
В 2000-х годах в США в нескольких клинических испытаниях изучалось действие модафинила у лиц, страдающих кокаиновой наркоманией. Эти испытания охватывали ограниченное количество пациентов и дали обнадеживающие, но неоднозначные результаты, продемонстрировав эффективность данного средства по некоторым (но не всем) клиническим и биологическим критериям его оценки.
Интерпретация этих положительных, но все же недостаточных результатов основана на концепции несовершенного замещения. Модафинил имитирует фармакологический эффект кокаина, однако его фар-макокинетика слишком сильно отличается от таковой кокаина, чтобы добиться достаточного "отвлекающего" замещения для подавления патологической тяги к кокаину и его потребления у зависимого индивида.
Задача в том, чтобы заместитель действовал очень быстро - через 15-30 мин после приема, сокращая период патологической тяги и позволяя индивиду не поддаваться побуждению, обусловленному зависимостью. Продукт, полученный по данному изобретению, обеспечивает гораздо более совершенное замещение, чем нативное вещество.
Фармакокинетические свойства фармацевтической формы по данному изобретению отвечают этим двум требованиям, обеспечивая очень быстро начинающийся и непродолжительный взбадривающий эффект S-модафинила (менее 4 ч, предпочтительно менее 2 ч), что позволяет избежать риска бессонницы, обусловленной продолжительным взбадривающим действием R-модафинила. Для защиты в наиболее опасный при патологической тяге и рецидивах вечерний период потребуется принимать продукт по данному изобретению в конце второй половины дня, что не сулит пациенту никаких неудобств от приема лекарства в то время суток. Таким образом, указанная фармацевтическая форма фактически является терапевтической заменой кокаина для зависимых от него индивидов. Она представлена безводной твердой или полутвердой формой, причем одна разовая доза содержит от 25 до 200 мг S-модафинила, предпочтительно от 50 до 100 мг.
Фармацевтическую форму по данному изобретению предпочтительно принимать перорально, например, в виде таблеток или желатиновых капсул, что исключает риск для здоровья, связанный с инъекционным введением.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Применение модафинила для заместительной терапии кокаиновой зависимости, включающее использование фармацевтической композиции, в которой указанный модафинил присутствует в форме правовращающего энантиомера (S-модафинила), где фармацевтическая композиция принимается перорально, S-модафинил получают по технологии экстракции сверхкритической жидкостью и указанный S-модафинил поглощается поверхностью гранул инертного носителя, отличающееся тем, что потребляемая пациентом доза S-модафинила составляет от 50 до 100 мг на один прием.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанный S-модафинил высвобождается менее чем за 1 ч после потребления пациентом.
3. Применение по п.2, отличающееся тем, что указанное высвобождение происходит через 15-30 мин.
4. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что эффект указанного S-модафинила сохраняется менее 4 ч с момента его приема пациентом.
5. Применение по п.4, отличающееся тем, что указанный эффект сохраняется менее 2 ч.
6. Применение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что указанная фармацевтическая композиция представлена в форме таблеток.
7. Применение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что указанная фармацевтическая композиция представлена в форме мягких желатиновых капсул, каждая из которых содержит
модафинил в форме энантиомера S;
масляный комплекс, включающий по меньшей мере одно вещество, выбираемое из полиэтиленгли-колей с молекулярной массой от 300 до 500 Да и из глицеридов; эмульгирующий агент.
8. Применение по п.7, отличающееся тем, что отношение S-модафинил/масляный комплекс составляет от 35 до 65%.
9. Применение по п.8, отличающееся тем, что указанное отношение составляет от 40 до 60%.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
025692
- 1 -
(19)
025692
- 1 -
(19)
025692
- 1 -
(19)
025692
- 4 -
(19)
|
