EA 023961B1 20160729 Номер и дата охранного документа [PDF] EAPO2016\PDF/023961 Полный текст описания [**] EA201300501 20130326 Регистрационный номер и дата заявки EAB1 Код вида документа [PDF] eab21607 Номер бюллетеня [**] СПОСОБ ДОКЛИНИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ГЕСТОЗА БЕРЕМЕННЫХ Название документа [8] G01N 33/68, [8] G01N 33/48 Индексы МПК [BY] Муравский Владимир Александрович, [BY] Сидоренко Валентина Николаевна, [BY] Гурачевская Татьяна Станиславовна Сведения об авторах [BY] ЧАСТНОЕ НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ "АЛЬБУТРАН Сведения о патентообладателях [BY] ЧАСТНОЕ НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ "АЛЬБУТРАН Сведения о заявителях
 

Патентная документация ЕАПВ

 
Запрос:  ea000023961b*\id

больше ...

Термины запроса в документе

Реферат

[RU]

1. Способ доклинической диагностики гестоза, включающий исследование сыворотки крови, отличающийся тем, что определяют функциональную активность сывороточного альбумина методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР), определяют показатель детоксикационной эффективности альбумина и при его снижении ниже 40% по отношению к среднему значению нормы диагностируют гестоз.


Полный текст патента

(57) Реферат / Формула:

1. Способ доклинической диагностики гестоза, включающий исследование сыворотки крови, отличающийся тем, что определяют функциональную активность сывороточного альбумина методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР), определяют показатель детоксикационной эффективности альбумина и при его снижении ниже 40% по отношению к среднему значению нормы диагностируют гестоз.


Евразийское ои 023961 (13) В1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(45) Дата публикации и выдачи патента 2016.07.29
(21) Номер заявки 201300501
(22) Дата подачи заявки
2013.03.26
(51) Int. Cl. G01N33/68 (2006.01) G01N 33/48 (2006.01)
(54) СПОСОБ ДОКЛИНИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ГЕСТОЗА БЕРЕМЕННЫХ
(43) 2014.09.30
(96) 2013/EA/0018 (BY) 2013.03.26
(71) (73) Заявитель и патентовладелец:
ЧАСТНОЕ НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ "АЛЬБУТРАН" (BY)
(72) Изобретатель:
Муравский Владимир
Александрович, Сидоренко
Валентина Николаевна, Гурачевская
Татьяна Станиславовна (BY)
(56) RU-O-2426129
KR-A-20100088217
RU-C1-2138817
RU-C1-2287823
(57) Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и может быть использовано для ранней доклинической диагностики гестоза. Способ включает исследование сыворотки крови, в которой методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) определяют показатель детоксикационной эффективности альбумина и при его снижении ниже 40% диагностируют гестоз. Определение детоксикационной эффективности сывороточного альбумина можно использовать в качестве критерия доклинической диагностики гестоза. При успешном лечении гестоза значения показателя детоксикационной эффективности сывороточного альбумина возвращаются в пределы нормы (DTE более 40%).
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и может быть использовано для ранней доклинической диагностики гестоза.
Гестоз является тяжелым осложнением беременности, возникающим из-за нарушения механизмов адаптации организма матери к обеспечению потребностей развивающегося плода.
Известен способ диагностики гестоза, включающий периодическое исследование крови путем спектрально-флуоресцентного анализа экстракта порфириновых фракций эритроцитов венозной крови, в которой определяют концентрации копропорфиринов и протопорфиринов и при величине отношения концентраций протопорфиринов к концентрации копропорфиринов менее 10 диагностируют гестоз [1].
Недостатками известного способа являются его трудоемкость и длительность исследования, недостаточная информативность при легкой степени гестоза, невозможность замораживания пробы для хранения и транспортирования.
Известен также способ доклинической диагностики гестоза, включающий определение антифосфо-липидных антител в сыворотке крови, в котором определяют уровень Ig М и Ig G к кардиолипину, фос-фатидилсерину и фосфатидилхолину, и при увеличении уровня хотя бы одного из антител в 1,5 раза и более относительно нормы диагностируют развитие гестоза [2].
Недостатком данного способа является его низкая специфичность, так как повышение уровней ан-тифосфолипидных антител наблюдается и при других видах патологии.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому является способ диагностики гестоза тяжелой степени у пациентки, основанный на определении уровня альфа-амилазы в сыворотке крови, к котором диагностируют гестоз тяжелой степени при уровне альфа-амилазы более 100 ед./л [3].
Известный объект не может быть применен для доклинической диагностики гестоза из-за его низкой чувствительности, так как уровень альфа-амилазы повышается только при тяжелой степени гестоза, при развитии у пациентки таких осложнений, как панкреатит, холецистит или почечная недостаточность.
Задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, заключается в повышении информативности и расширении арсенала методов, применяемых для доклинической диагностики гестоза.
Поставленная задача решается с помощью предлагаемого способа доклинической диагностики гес-тоза, включающего исследование сыворотки крови путем анализа функциональной активности сывороточного альбумина методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР), в котором определяется показатель детоксикационной эффективности альбумина, и при его снижении ниже 40% по отношению к среднему значению нормы диагностируют гестоз.
Согласно современным представлениям, на ранней стадии гестоза нарушения возникают на уровне сосудистой системы, гемостаза, гемодинамики, микроциркуляции и иммунитета, которые приводят к хронической тканевой гипоксии, изменению состава липидов плазмы крови и усилению перекисного окисления белков плазмы крови с изменением их структурной организации и нарушением функций. На фоне этих нарушений развиваются полиорганная недостаточность и эндогенная интоксикация. Развитие интоксикации при гестозе усугубляется из-за снижения эффективности системы детоксикации, как вследствие снижения кровотока в органах детоксикации и экскреции, так и вследствие нарушения функциональной активности основного транспортного белка плазмы - сывороточного альбумина, обеспечивающего связывание и перенос гидрофобных метаболитов в циркуляторной системе организма. В этой среде гидрофобные соединения в свободном состоянии переноситься не могут, поскольку они нерастворимы и способны закупоривать мелкие сосуды. Функцию переноса таких соединений выполняет сывороточный альбумин, который функционирует в циркуляторной системе как активный молекулярный перевозчик - в одном месте связывает гидрофобные метаболиты, переносит их в циркуляторной системе, а в конце транспортного пути отдает. Так как участки связывания метаболитов формируются подвижной третичной структурой альбумина, то изменения конформации белковой глобулы, изначально вызванное перекисным окислением или связыванием токсичного метаболита, приводит к существенному снижению связывающей способности белка (константы связывания). В результате чего нарушается детоксикацион-ная функция альбумина, его способность жестко связывать токсичные метаболиты и переносить их к гепатоцитам в связанном состоянии. На фоне этих нарушений происходит рост концентрации токсинов в тканях организма, соответственно усиливается их повреждающее действие на структуру альбумина и развитие интоксикации идет подобно лавинообразному процессу.
Предлагаемый способ позволяет диагностировать гестоз на начальном этапе, когда проявляется нарушение детоксикационной функции сывороточного альбумина, но отсутствуют известные клинические симптомы гестоза, до накопления в тканях организма токсинов в концентрации, вызывающей интоксикацию и развитие полиорганной недостаточности.
Способ осуществляется следующим образом.
Осуществляют забор венозной крови из локтевой вены после установления клинического диагноза у пациентки и проводят лабораторное исследование сыворотки крови, в котором методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) с помощью лабораторного анализатора "ЭПР АХМ-09" и набора реагентов "АТА-тест-Т-20" измеряют показатель детоксикационной эффективности альбумина [4, 5]. Пробы для исследования готовят смешивая в ячейке микропланшета 50 мкл сыворотки крови с 10 мкл реагента -раствора спинового зонда 16-доксил стеариновой кислоты в концентрации 3,5 ммоль/л. Затем смесь ин
кубируют в планшете при 37°С в течение 10 мин при непрерывном встряхивании в шейкере. После инкубации приготовленную смесь переносят в стеклянный капилляр (ref.708727, Brand GmbH, Germany) и исследуют на анализаторе ЭПР. Измерение спектров ЭПР и расчет показателя детоксикационной эффективности сывороточного альбумина выполняются на анализаторе ЭПР автоматически в течение 4 мин. При этом значения показателя детоксикационной эффективности сывороточного альбумина определяются в относительных единицах (процентах) по отношению к среднему значению нормы (среднему значению показателя в группе практически здоровых лиц).
Возможность применения предлагаемого способа доказана при обследовании 17 беременных женщин в возрасте 21-28 лет, находившихся под медицинским наблюдением, из них у 6 диагностированы гестозы, у 11 констатировано нормальное течение беременности. Сроки нормальной и осложненной гес-тозом беременности составляли 34-38 недель. Установлено, что в сыворотке крови женщин, беременность которых сопровождалась гестозом, наблюдалось значительное снижение детоксикационной функции альбумина по сравнению с женщинами, беременность которых протекала без осложнений. У женщин с нормальным течением беременности не наблюдалось изменений состояния функциональной активности альбумина - исследованные показатели не выходили за границы значений нормы для практически здоровых лиц.
Клинические примеры выполнения способа.
Пример 1.
Беременная Б., 21 год, ожирение 2 степени. Поступила в сроке беременности 36 недель, с незначительными отеками нижних конечностей, периодическим повышением артериального давления, патологической прибавкой веса +18 кг.
Проведено исследование детоксикационной эффективности сывороточного альбумина (DTE). Показатель DTE составил 30%, что свидетельствовало о гестозе.
После проведения нагрузочных функциональных проб, уменьшения количества тромбоцитов выставлен клинический диагноз: беременность 36 недель, гестоз легкой степени тяжести.
Пример 2.
Беременная Г., 26 лет. Поступила в сроке беременности 37 недель, патологическая прибавка веса + 22 кг, видимых периферических отеков нет, артериальное давление 120/70-110/70, анализ мочи - вариант нормы.
Проведено исследование детоксикационной эффективности сывороточного альбумина. Показатель DTE составил 38% (на нижней границе нормы), что свидетельствовало о доклиническом течении гестоза.
Через неделю у женщины в анализе мочи появился белок, наблюдалось повышенное артериальное давление 130/90-135/95.
Пример 3.
Беременная Д., 23 года. В сроке 34 недели диагностирован гестоз легкой степени. Пациентка прошла курс лечения гестоза.
Исследование детоксикационной эффективности сывороточного альбумина проведено в конце курса лечения гестоза. Показатель DTE составил 43%, что свидетельствовало о снижении проявлений гесто-за.
Пример 4.
Беременная Р., 24 года. Обследована в сроке 34 недели. Объективно: артериальное давление 110/70 мм, без отеков, белок в моче отсутствует, биохимический анализ крови в пределах нормы, жалоб при осмотре не предъявляла. По данным ультразвукового исследования: беременность 33-34 недели, матка в нормальном тонусе, состояние плода соответствует гестационному сроку. Диагноз: беременность 34-35 недель, протекает без осложнений.
Проведено исследование детоксикационной эффективности сывороточного альбумина (DTE). Показатель DTE составил 97%, что подтверждает физиологическое течение беременности.
Таким образом, из приведенных данных видно, что определение детоксикационной эффективности сывороточного альбумина можно использовать в качестве критерия доклинической диагностики гестоза. В сыворотке крови женщин, беременность которых сопровождается гестозом, наблюдается значительное снижение детоксикационной эффективности сывороточного альбумина по сравнению с женщинами, беременность которых протекает без осложнений. При успешном лечении гестоза значения показателя де-токсикационной эффективности сывороточного альбумина возвращаются в пределы нормы (DTE более
40%).
Использованная литература.
1. Патент РФ № 2190848. Способ ранней диагностики гестоза беременных, опубл. 2000.10.10.
2. Патент РФ № 2135999. Способ доклинической диагностики гестоза, опубл. 1999.08.27.
3. Патент РФ № 2426129. Способ диагностики гестоза тяжелой степени, опубл. 2011.08.10.
4. Патент WO 2010/049010, Methods and kits for detection of toxemia. Pub. Date 6 May 2010.
5. Наборы реагентов для определения характеристик альбумина в сыворотке и плазме крови методом парамагнитного резонанса. Инструкция по применению, HP 12-00.00.000 ИП, ЧП "Альбутран", Минск.
1.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ доклинической диагностики гестоза, включающий исследование сыворотки крови, отличающийся тем, что определяют функциональную активность сывороточного альбумина методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР), определяют показатель детоксикационной эффективности альбумина и при его снижении ниже 40% по отношению к среднему значению нормы диагностируют гестоз.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
023961
- 1 -
023961
- 1 -
023961
- 1 -
023961
- 1 -
023961
- 1 -
023961
- 4 -