[RU]

1. Способ создания внутри герметичного резервуара давления ниже атмосферного, включающий хранение жидкости в жидкостном резервуаре (220/320/410/510/610) рядом с распылительным элементом (110) так, что в жидкостном резервуаре над жидкостью имеется свободное пространство (130); герметизацию жидкостного резервуара с помощью крышки (230/310/450/530/630), содержащей средства (250/330/440/540/605) для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре, при этом по меньшей мере часть свободного пространства над жидкостью заполнена крышкой, когда жидкостной резервуар герметизирован с помощью крышки; средства для поддержания внешнего давления крышки выполнены с возможностью поддержания внешнего давления при герметизации жидкостного резервуара; средства для поддержания внешнего давления крышки выполнены с возможностью поддержания внешнего давления в герметичном жидкостном резервуаре, пока не будет выпущена часть жидкости; обеспечение вибрации распылительного элемента для распыления части жидкости с помощью контрольного сигнала от задающего устройства (152/172), при этом распыление части жидкости снижает количество жидкости в герметичном резервуаре и создает внутри резервуара давление ниже атмосферного; снижение количества жидкости в герметичном резервуаре создает в жидкостном резервуаре давление ниже атмосферного.

2. Способ по п.1, в котором крышка содержит первую часть, выполненную с возможностью соединения с жидкостным резервуаром, и вторую часть, выполненную с возможностью завинчивания в первую часть крышки, при этом герметизация жидкостного резервуара включает завинчивание второй части крышки в первую часть крышки, причем средства для поддержания внешнего давления содержат перепускной канал, который обеспечивает поддержку внешнего давления в жидкостном резервуаре, когда вторую часть крышки завинчивают в первую часть крышки.

3. Способ по п.1, в котором средства для поддержания внешнего давления содержат гибкий уплотнитель крышки и шарнир крышки; при этом герметизация жидкостного резервуара включает поворот крышки на жидкостном резервуаре так, чтобы гибкий уплотнитель герметизировал жидкостной резервуар.

4. Способ по п.1, в котором средства для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре содержат одноходовой клапан крышки и уплотнитель крышки, при этом герметизация жидкостного резервуара включает прижатие крышки к жидкостному резервуару так, чтобы уплотнитель соединял крышку с жидкостным резервуаром, при этом одноходовой клапан выполнен с возможностью поддержки внешнего давления, когда жидкостной резервуар герметизирован.

5. Способ по п.4, в котором форма крышки обеспечивает заполнение части свободного пространства внутри жидкостного резервуара.

6. Способ по п.1, в котором средства для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре содержат поршень крышки, ограничитель крышки и перепускной канал, при этом герметизация жидкостного резервуара включает помещение крышки на жидкостной резервуар так, чтобы крышка покрывала жидкостной резервуар, при этом между крышкой и ограничителем посредством перепускного канала поддерживают внешнее давление; и вытягивание поршня крышки, при этом поршень герметизирует жидкостной резервуар путем перемещения ограничителя для закрывания перепускного канала между ограничителем и крышкой.

7. Способ по п.6, в котором крышка дополнительно содержит однонаправленный стопор, выполненный с возможностью предотвращения перемещения ограничителя после вытягивания поршня крышки.

8. Способ по п.1, в котором жидкость является лекарством, а жидкостной резервуар является резервуаром жидкого лекарства.

9. Система для создания внутри жидкостного резервуара давления ниже атмосферного, содержащая распылительный элемент (110), выполненный с возможностью вибрации для распыления жидкости; жидкостной резервуар (220/320/410/510/610), выполненный с возможностью хранения жидкости так, что жидкостной резервуар частично заполнен жидкостью, при этом в жидкостном резервуаре над жидкостью имеется свободное пространство (130); вывода жидкости к распылительному элементу; и крышку (230/310/450/530/630), используемую для создания давления ниже атмосферного в жидкостном резервуаре, когда жидкость выводится из жидкостного резервуара, при этом крышка содержит средства (250/330/440/540/605) для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре при герметизации жидкостного резервуара и в герметизированном жидкостном резервуаре, пока из него не будет выпущена часть жидкости, при этом крышка выполнена с возможностью заполнения по меньшей мере части свободного пространства над жидкостью жидкостного резервуара, при этом выпуск части жидкости создает давление ниже атмосферного внутри резервуара.

10. Система по п.9, в которой крышка содержит первую часть, выполненную с возможностью соединения с жидкостным резервуаром; и вторую часть, выполненную с возможностью завинчивания в первую часть крышки, при этом средства для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре содержат перепускной канал, выполненный с возможностью поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре, когда вторую часть крышки завинчивают в первую часть крышки.

11. Система по п.9, в которой средства для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре содержат гибкий уплотнитель крышки и шарнир крышки, при этом крышка выполнена с возможностью поворота на жидкостном резервуаре так, чтобы гибкий уплотнитель герметизировал жидкостной резервуар.

12. Система по п.9, в которой средства для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре содержат одноходовой клапан и уплотнитель, при этом крышка выполнена с возможностью прижатия к жидкостному резервуару так, чтобы уплотнитель соединял крышку с жидкостным резервуаром; и одноходовой клапан выполнен с возможностью поддержки внешнего давления внутри жидкостного резервуара, когда жидкостной резервуар герметизирован.

13. Система по п.12, в которой форма крышки обеспечивает заполнение части свободного пространства внутри жидкостного резервуара.

14. Система по п.9, в которой средства для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре содержат поршень крышки и фиксатор крышки, при этом крышка выполнена с возможностью помещения на жидкостной резервуар так, чтобы крышка покрывала жидкостной резервуар; внешнее давление поддерживается с помощью перепускного канала между крышкой и ограничителем; поршень крышки выполнен с возможностью герметизации жидкостного резервуара путем перемещения ограничителя для закрывания перепускного канала между ограничителем и крышкой.

15. Система по п.14, в которой крышка дополнительно содержит однонаправленный стопор и однонаправленный стопор выполнен с возможностью предотвращения перемещения ограничителя после вытягивания поршня.

16. Система по п.9, в которой распылительный элемент выполнен с возможностью приема контрольного сигнала от задающего устройства и распылительный элемент дополнительно выполнен с возможностью применения контрольного сигнала от задающего устройства для обеспечения вибрации перфорированной пластины для выпускания жидкости.

17. Система по п.9, в которой жидкость является лекарством, а жидкостной резервуар является резервуаром для жидкого лекарства.

18. Система для создания давления ниже атмосферного в жидкости, предназначенной для распыления, содержащая средство (220/320/410/510/610) для хранения жидкости так, что, когда оно заполнено жидкостью, над жидкостью имеется свободное пространство (130); средство (230/310/450/530/630) для закрывания средства для хранения жидкости для создания герметичной среды так, что по меньшей мере часть свободного пространства над хранящейся жидкостью заполнена средством для закрывания; средство (250/330/440/540/605) для обеспечения выхода воздуха из свободного пространства над жидкостью при герметизации хранящейся жидкости и для поддержки внешнего давления в герметичной среде до тех пор, пока не будет выпущена часть жидкости; средство (110) для распыления части жидкости; средства для обеспечения давления ниже атмосферного для увеличения свободного пространства над хранящейся жидкостью в герметичной среде при выведении жидкости.

19. Система по п.18, дополнительно содержащая первые средства для соединения со средствами хранения хранящейся жидкости; вторые средства для завинчивания в первые средства; средства для поддержки внешнего давления в хранящейся жидкости, когда вторые средства завинчиваются в первые средства.

20. Система по п.18, дополнительно содержащая средства для поворота средств герметизации хранящейся жидкости в герметичной среде.

21. Система по п.18, дополнительно содержащая первые средства для соединения со средствами хранения хранящейся жидкости; средства для обеспечения выхода воздуха из герметичной среды через первые средства, не позволяющие воздуху проникать в герметичную среду через первые средства.

22. Система по п.21, дополнительно содержащая средства снижения свободного пространства в герметичной среде.

23. Система по п.18, дополнительно содержащая первые средства для соединения со средствами хранения хранящейся жидкости; средства поддержки перепускного канала через первые средства к хранящейся жидкости; средства для закрывания перепускного канала через первые средства к хранящейся жидкости.

24. Система по п.23, дополнительно содержащая средства для предотвращения открывания закрытого перепускного канала.

25. Система по п.18, дополнительно содержащая средства приема контрольного сигнала от задающего устройства; средства применения контрольного сигнала от задающего устройства для образования аэрозоля из выведенной жидкости.

26. Система по п.18, в которой жидкость является лекарством.

(57) Реферат / Формула:

1. Способ создания внутри герметичного резервуара давления ниже атмосферного, включающий хранение жидкости в жидкостном резервуаре (220/320/410/510/610) рядом с распылительным элементом (110) так, что в жидкостном резервуаре над жидкостью имеется свободное пространство (130); герметизацию жидкостного резервуара с помощью крышки (230/310/450/530/630), содержащей средства (250/330/440/540/605) для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре, при этом по меньшей мере часть свободного пространства над жидкостью заполнена крышкой, когда жидкостной резервуар герметизирован с помощью крышки; средства для поддержания внешнего давления крышки выполнены с возможностью поддержания внешнего давления при герметизации жидкостного резервуара; средства для поддержания внешнего давления крышки выполнены с возможностью поддержания внешнего давления в герметичном жидкостном резервуаре, пока не будет выпущена часть жидкости; обеспечение вибрации распылительного элемента для распыления части жидкости с помощью контрольного сигнала от задающего устройства (152/172), при этом распыление части жидкости снижает количество жидкости в герметичном резервуаре и создает внутри резервуара давление ниже атмосферного; снижение количества жидкости в герметичном резервуаре создает в жидкостном резервуаре давление ниже атмосферного.

2. Способ по п.1, в котором крышка содержит первую часть, выполненную с возможностью соединения с жидкостным резервуаром, и вторую часть, выполненную с возможностью завинчивания в первую часть крышки, при этом герметизация жидкостного резервуара включает завинчивание второй части крышки в первую часть крышки, причем средства для поддержания внешнего давления содержат перепускной канал, который обеспечивает поддержку внешнего давления в жидкостном резервуаре, когда вторую часть крышки завинчивают в первую часть крышки.

3. Способ по п.1, в котором средства для поддержания внешнего давления содержат гибкий уплотнитель крышки и шарнир крышки; при этом герметизация жидкостного резервуара включает поворот крышки на жидкостном резервуаре так, чтобы гибкий уплотнитель герметизировал жидкостной резервуар.

4. Способ по п.1, в котором средства для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре содержат одноходовой клапан крышки и уплотнитель крышки, при этом герметизация жидкостного резервуара включает прижатие крышки к жидкостному резервуару так, чтобы уплотнитель соединял крышку с жидкостным резервуаром, при этом одноходовой клапан выполнен с возможностью поддержки внешнего давления, когда жидкостной резервуар герметизирован.

5. Способ по п.4, в котором форма крышки обеспечивает заполнение части свободного пространства внутри жидкостного резервуара.

6. Способ по п.1, в котором средства для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре содержат поршень крышки, ограничитель крышки и перепускной канал, при этом герметизация жидкостного резервуара включает помещение крышки на жидкостной резервуар так, чтобы крышка покрывала жидкостной резервуар, при этом между крышкой и ограничителем посредством перепускного канала поддерживают внешнее давление; и вытягивание поршня крышки, при этом поршень герметизирует жидкостной резервуар путем перемещения ограничителя для закрывания перепускного канала между ограничителем и крышкой.

7. Способ по п.6, в котором крышка дополнительно содержит однонаправленный стопор, выполненный с возможностью предотвращения перемещения ограничителя после вытягивания поршня крышки.

8. Способ по п.1, в котором жидкость является лекарством, а жидкостной резервуар является резервуаром жидкого лекарства.

9. Система для создания внутри жидкостного резервуара давления ниже атмосферного, содержащая распылительный элемент (110), выполненный с возможностью вибрации для распыления жидкости; жидкостной резервуар (220/320/410/510/610), выполненный с возможностью хранения жидкости так, что жидкостной резервуар частично заполнен жидкостью, при этом в жидкостном резервуаре над жидкостью имеется свободное пространство (130); вывода жидкости к распылительному элементу; и крышку (230/310/450/530/630), используемую для создания давления ниже атмосферного в жидкостном резервуаре, когда жидкость выводится из жидкостного резервуара, при этом крышка содержит средства (250/330/440/540/605) для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре при герметизации жидкостного резервуара и в герметизированном жидкостном резервуаре, пока из него не будет выпущена часть жидкости, при этом крышка выполнена с возможностью заполнения по меньшей мере части свободного пространства над жидкостью жидкостного резервуара, при этом выпуск части жидкости создает давление ниже атмосферного внутри резервуара.

10. Система по п.9, в которой крышка содержит первую часть, выполненную с возможностью соединения с жидкостным резервуаром; и вторую часть, выполненную с возможностью завинчивания в первую часть крышки, при этом средства для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре содержат перепускной канал, выполненный с возможностью поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре, когда вторую часть крышки завинчивают в первую часть крышки.

11. Система по п.9, в которой средства для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре содержат гибкий уплотнитель крышки и шарнир крышки, при этом крышка выполнена с возможностью поворота на жидкостном резервуаре так, чтобы гибкий уплотнитель герметизировал жидкостной резервуар.

12. Система по п.9, в которой средства для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре содержат одноходовой клапан и уплотнитель, при этом крышка выполнена с возможностью прижатия к жидкостному резервуару так, чтобы уплотнитель соединял крышку с жидкостным резервуаром; и одноходовой клапан выполнен с возможностью поддержки внешнего давления внутри жидкостного резервуара, когда жидкостной резервуар герметизирован.

13. Система по п.12, в которой форма крышки обеспечивает заполнение части свободного пространства внутри жидкостного резервуара.

14. Система по п.9, в которой средства для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре содержат поршень крышки и фиксатор крышки, при этом крышка выполнена с возможностью помещения на жидкостной резервуар так, чтобы крышка покрывала жидкостной резервуар; внешнее давление поддерживается с помощью перепускного канала между крышкой и ограничителем; поршень крышки выполнен с возможностью герметизации жидкостного резервуара путем перемещения ограничителя для закрывания перепускного канала между ограничителем и крышкой.

15. Система по п.14, в которой крышка дополнительно содержит однонаправленный стопор и однонаправленный стопор выполнен с возможностью предотвращения перемещения ограничителя после вытягивания поршня.

16. Система по п.9, в которой распылительный элемент выполнен с возможностью приема контрольного сигнала от задающего устройства и распылительный элемент дополнительно выполнен с возможностью применения контрольного сигнала от задающего устройства для обеспечения вибрации перфорированной пластины для выпускания жидкости.

17. Система по п.9, в которой жидкость является лекарством, а жидкостной резервуар является резервуаром для жидкого лекарства.

18. Система для создания давления ниже атмосферного в жидкости, предназначенной для распыления, содержащая средство (220/320/410/510/610) для хранения жидкости так, что, когда оно заполнено жидкостью, над жидкостью имеется свободное пространство (130); средство (230/310/450/530/630) для закрывания средства для хранения жидкости для создания герметичной среды так, что по меньшей мере часть свободного пространства над хранящейся жидкостью заполнена средством для закрывания; средство (250/330/440/540/605) для обеспечения выхода воздуха из свободного пространства над жидкостью при герметизации хранящейся жидкости и для поддержки внешнего давления в герметичной среде до тех пор, пока не будет выпущена часть жидкости; средство (110) для распыления части жидкости; средства для обеспечения давления ниже атмосферного для увеличения свободного пространства над хранящейся жидкостью в герметичной среде при выведении жидкости.

19. Система по п.18, дополнительно содержащая первые средства для соединения со средствами хранения хранящейся жидкости; вторые средства для завинчивания в первые средства; средства для поддержки внешнего давления в хранящейся жидкости, когда вторые средства завинчиваются в первые средства.

20. Система по п.18, дополнительно содержащая средства для поворота средств герметизации хранящейся жидкости в герметичной среде.

21. Система по п.18, дополнительно содержащая первые средства для соединения со средствами хранения хранящейся жидкости; средства для обеспечения выхода воздуха из герметичной среды через первые средства, не позволяющие воздуху проникать в герметичную среду через первые средства.

22. Система по п.21, дополнительно содержащая средства снижения свободного пространства в герметичной среде.

23. Система по п.18, дополнительно содержащая первые средства для соединения со средствами хранения хранящейся жидкости; средства поддержки перепускного канала через первые средства к хранящейся жидкости; средства для закрывания перепускного канала через первые средства к хранящейся жидкости.

24. Система по п.23, дополнительно содержащая средства для предотвращения открывания закрытого перепускного канала.

25. Система по п.18, дополнительно содержащая средства приема контрольного сигнала от задающего устройства; средства применения контрольного сигнала от задающего устройства для образования аэрозоля из выведенной жидкости.

26. Система по п.18, в которой жидкость является лекарством.

---

Евразийское 023860 (13) B1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(45) Дата публикации и выдачи патента 2016.07.29
(21) Номер заявки 201200137
(22) Дата подачи заявки
2010.07.19 (51) Int. Cl. A61M11/00 (2006.01)
(54) ГЕРМЕТИЧНЫЕ РАСПЫЛИТЕЛЬНЫЕ СИСТЕМЫ С ОТРИЦАТЕЛЬНЫМ СДВИГОМ И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ
(31) 61/226,567
(32) 2009.07.17
(33) US
(43) 2012.08.30
(86) PCT/US2010/042471
(87) WO 2011/009131 2011.01.20
(71) (73) Заявитель и патентовладелец:
НЕКТАР ТЕРАПЬЮТИКС (US)
(72) Изобретатель:
Блэки Дейвид Марк, Дэй Ричард Фрэнсис (GB)
(74) Представитель:
Фелицына С.Б. (RU)
(56) US-A1-20060213507 US-A-5515842 US-A-4484577
(57) Изобретение относится к способам, системам и устройствам для создания давления с отрицательным сдвигом внутри жидкостного резервуара. Варианты осуществления могут включать обеспечение жидкостного резервуара, соединенного с генератором аэрозоля. Жидкостной резервуар может быть герметизирован для получения герметичного резервуара. Внешнее давление может поддерживаться, когда жидкостной резервуар герметизирован, и внешнее давление может поддерживаться в герметичном жидкостном резервуаре до тех пор, пока не будет выпущена часть жидкости. Далее, варианты осуществления могут включать вибрацию перфорированной пластины для выпускания части жидкости. Часть выпущенной жидкости может снижать количество жидкости в герметичном резервуаре. Путем снижения количества жидкости в герметичном резервуаре может создаваться давление с отрицательным сдвигом между воздушной стороной и жидкостной стороной перфорированной пластины.
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к небулайзерам. В частности, настоящее изобретение относится к применению небулайзера с герметичным лекарственным резервуаром для создания и поддержки внутреннего давления ниже атмосферного.
Уровень техники
Разработан широкий ряд процедур для доставки лекарственных средств пациенту. В некоторых процедурах доставки лекарства лекарство является жидкостью и отпускается в форме капелек жидкости для ингаляции пациентом. Пациент может вдыхать лекарства для абсорбции в легочной ткани. Кроме того, может быть необходимо, чтобы капельки, образующие аэрозоль, были очень мелкими для прохождения через мелкие дыхательные пути в легких пациента и согласующимися по размеру для обеспечения надлежащей абсорбции. Такой аэрозоль может быть сформирован небулайзером.
Раскрытие изобретения
Создание давления ниже атмосферного на жидкостной стороне перфорированной пластины, используемой для образования аэрозолей жидких лекарственных средств, позволяет обеспечить более эффективную и согласованную доставку жидких лекарственных средств в виде аэрозоля пациенту. Такой отрицательный сдвиг может быть обеспечен путем уменьшения давления внутри лекарственного резервуара небулайзера. Это можно осуществить путем герметизации лекарственного резервуара с последующим выпусканием количества жидкого лекарственного средства из резервуара. Поскольку ни воздух, ни что-либо другое не способно занять пространство, освобожденное выпущенным жидким лекарством, давление внутри резервуара снижается, таким образом создавая давление ниже атмосферного внутри резервуара жидкого лекарства и на жидкостной стороне перфорированной пластины для образования аэрозоля лекарственного средства.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения может быть представлен способ создания давления ниже атмосферного внутри герметичного резервуара. Способ может включать обеспечение жидкостного резервуара, соединенного с генератором аэрозоля, содержащим перфорированную пластину, имеющую жидкостную сторону и воздушную сторону. Способ также может включать прием жидкости в жидкостной резервуар. Способ может включать герметизацию жидкостного резервуара для создания герметичного резервуара. Обычное атмосферное давление может поддерживаться, когда жидкостной резервуар герметизирован. Обычное атмосферное давление может поддерживаться в герметичном жидкостном резервуаре, пока не будет выпущена часть жидкости. Способ может включать вибрацию перфорированной пластины для выпускания жидкости. Выпущенная жидкость может снижать количество жидкости в герметичном резервуаре. Способ может включать снижение количества жидкости в герметичном резервуаре для создания давления ниже атмосферного между воздушной стороной и жидкостной стороной перфорированной пластины.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обеспечивается крышка, имеющая первую часть, выполненную с возможностью соединения с жидкостным резервуаром, и вторую часть, выполненную с возможностью завинчивания в первую часть крышки. Способ может дополнительно включать завинчивание второй части крышки в первую часть крышки, при этом перепускной канал обеспечивает поддержку внешнего давления в жидкостном резервуаре, когда вторую часть крышки завинчивают в первую часть крышки. В некоторых вариантах осуществления изобретения обеспечивается крышка, содержащая гибкий уплотнитель и шарнир. Способ может включать вращение крышки против жидкостного резервуара, так что гибкий уплотнитель герметизирует жидкостной резервуар. В некоторых вариантах осуществления изобретения обеспечивается крышка, содержащая одноходовой клапан и уплотнитель. Способ может дополнительно включать прижатие крышки к жидкостному резервуару так, чтобы уплотнитель сцеплял крышку с жидкостным резервуаром, при этом одноходовой клапан поддерживает внешнее давление, когда жидкостной резервуар герметичен. В некоторых вариантах осуществления изобретения форма крышки обеспечивает снижение свободного пространства внутри жидкостного резервуара. В некоторых вариантах осуществления изобретения обеспечивается крышка, содержащая поршень и ограничитель. Способ может дополнительно включать помещение крышки в жидкостной резервуар так, чтобы крышка покрывала жидкостной резервуар, в то время как внешнее давление поддерживается перепускным каналом между крышкой и ограничителем. Способ может дополнительно включать вытягивание поршня крышки, при этом поршень герметизирует жидкостной резервуар путем перемещения ограничителя для закрытия перепускного канала между ограничителем и крышкой.
В некоторых вариантах осуществления изобретения при герметизации жидкостного резервуара для создания герметичного резервуара применяют крышку резервуара. Способ может дополнительно включать высвобождение воздуха через крышку резервуара, когда жидкостной резервуар герметизируют до получения герметичного резервуара. Способ может дополнительно включать вскрытие жидкостного резервуара с применением крышки резервуара; помещение дополнительной жидкости в жидкостной резервуар; и повторную герметизацию жидкостного резервуара с применением крышки резервуара. Далее, способ может включать прием генератором аэрозоля контрольного сигнала от задающего устройства. Контрольный сигнал от задающего устройства может применяться для вибрации перфорированной пластины, чтобы выпустить жидкость. Жидкость может быть лекарством, а жидкостной резервуар может
быть резервуаром жидкого лекарственного средства.
В некоторых вариантах осуществления изобретения внутри жидкостного резервуара имеется система создания давления ниже атмосферного. Система может содержать генератор аэрозоля, включающий перфорированную пластину, имеющую жидкостную сторону и воздушную сторону, в то время как аэрозольная пластина выполнена с возможностью вибрации с целью выпускания жидкости. Жидкостной резервуар может быть выполнен с возможностью приема жидкости; хранения жидкости; выпуска жидкости для генератора аэрозоля и герметизации так, чтобы развивалось давление ниже атмосферного между жидкостной стороной и воздушной стороной перфорированной пластины, когда жидкость выпускается из жидкостного резервуара. Система может содержать крышку, выполненную с возможностью поддержки внешнего давления, когда жидкостной резервуар герметизирован. Внешнее давление может поддерживаться в герметичном жидкостном резервуаре до тех пор, пока не будет выпущена часть жидкости.
В некоторых вариантах осуществления изобретения присутствует система для создания давления ниже атмосферного в жидкости, из которой образуется аэрозоль. Система может включать средства для приема жидкости; средства для хранения жидкости; средства для герметизации хранящейся жидкости в герметичной среде; средства для поддержки внешнего давления в хранящейся жидкости, когда хранящаяся жидкость герметизируется; средства для поддержки внешнего давления в герметичной среде, пока не будет выпущена часть жидкости; средства для выпуска жидкости из хранящейся жидкости, из которой образуется аэрозоль; средства для образования аэрозоля из выпущенной жидкости и средства для обеспечения давления ниже атмосферного в хранящейся жидкости и выпущенной жидкости.
Краткое описание чертежей
Дополнительное разъяснение природы и преимуществ настоящего изобретения обеспечивается со ссылкой на следующие чертежи. На приложенных чертежах подобные компоненты или характеристики могут иметь схожие справочные обозначения. Кроме того, различные компоненты одного и того же типа могут различаться по второй отметке, следующей после справочного обозначения, различающей подобные компоненты. Если в описании применяется только первое справочное обозначение, то описание применяется к любому из подобных компонентов, имеющих одно и то же справочное обозначение, независимо от второго справочного обозначения. На приведенных фигурах показано:
на фиг. 1А - упрощенный вариант осуществления небулайзера;
на фиг. 1В - упрощенный вариант осуществления небулайзера с задающим устройством; на фиг. 1С - упрощенный вариант осуществления портативного небулайзера с интегрированным задающим устройством;
на фиг. 1D - небулайзер со встроенным вентилятором;
на фиг. 2 - упрощенный вариант осуществления крышки, которая может герметизировать лекарственный резервуар;
на фиг. 3 - другой упрощенный вариант осуществления крышки, которая может герметизировать лекарственный резервуар;
на фиг. 4 - еще один упрощенный вариант осуществления крышки, которая может герметизировать лекарственный резервуар;
на фиг. 5 - упрощенный вариант осуществления крышки, которая может герметизировать лекарственный резервуар;
на фиг. 6А и 6В - упрощенный вариант осуществления крышки, которая может герметизировать лекарственный резервуар;
на фиг. 7 - способ создания давления ниже атмосферного в лекарственном резервуаре;
на фиг. 8 - способ создания давления ниже атмосферного в лекарственном резервуаре, добавления дополнительного жидкого лекарства, и последующей повторной герметизации лекарственного резервуара.
Осуществление изобретения
Устройства, системы и способы описаны для разъяснения новой конструкции небулайзеров. Изобретение обеспечивает различные способы повышения эффективности и постоянства жидкостного аэрозоля, выделяемого из вибрирующей перфорированной пластины небулайзера. В некоторых небулайзе-рах, также известных как генераторы аэрозоля, рабочие условия, такие как наличие избытка жидкости на воздушной стороне (передней поверхности) вибрирующей перфорированной пластины небулайзера, могут меняться со временем. Такой избыток жидкости может возникать в результате избыточного давления в жидкостном резервуаре, заставляющего некоторую часть жидкости протекать через отверстия. Кроме того, во время работы небулайзера некоторые характеристики процесса выделения капелек могут вести к обратному осаждению случайных капелек на перфорированной пластине. Этот избыток жидкости может оказывать отрицательное влияние на эффективность вывода небулайзера, которая напрямую связана со свойствами скорости потока и диаметра капелек жидкостного аэрозоля, выводимого из небулайзера.
Кроме того, такой избыток жидкости на воздушной стороне перфорированной пластины может вести к выведению капелек большего диаметра из вибрирующей пластины. Эти капельки большего диаметра могут приводить к применению неправильного количества лекарства и к отложению лекарства в крупных воздухоносных путях легких пациента, в отличие от малых воздухоносных путей, где лекарство
может абсорбироваться более быстро. Когда давление на резервуарной стороне перфорированной пластины, которая может соединяться с лекарственным резервуаром небулайзера, ниже, чем давление воздуха непосредственно на воздушной стороне перфорированной пластины, то может формироваться так называемое "давление ниже атмосферного". Такое давление ниже атмосферного может обеспечивать повышение эффективности небулайзера, таким образом позволяя достичь более высоких скоростей потока жидкости, с маленькими капельками более постоянного размера, чем в сопоставимых условиях без давления со сдвигом. Это давление ниже атмосферного может быть создано путем герметизации лекарственного резервуара. Когда жидкое лекарство вытягивается из лекарственного резервуара (без поступления или с незначительным поступлением воздуха для замены выпущенного объема жидкого лекарства), может быть создано давление ниже атмосферного.
На фиг. 1 иллюстрирован вариант выполнения небулайзера 100. Небулайзер 100 может содержать распылительный элемент 110 (который альтернативно называется перфорированной пластиной), лекарственный резервуар 120, свободное пространство 130, интерфейс 140 и крышку 150. Распылительный элемент 110 может содержать пьезоэлектрическое кольцо, которое может расширяться и сужаться, когда на кольцо подается электрическое напряжение. Пьезоэлектрическое кольцо может быть присоединено к перфорированной мембране. Такая перфорированная мембрана может иметь ряд отверстий, проходящих через неё. Когда электрическое напряжение подается на пьезоэлектрическое кольцо, это может вызывать перемещение/или изгиб мембраны. Такое перемещение мембраны в контакте с жидкостью может вызывать атомизацию жидкости, создавая аэрозоль из капелек жидкости.
В вариантах выполнения небулайзера 100 может применяться пьезоэлектрическое кольцо для вибрации перфорированной мембраны. Кроме того, другие небулайзеры и методики, связанные с такими небулайзерами, описаны в целом в документах US № 5164740; 5938117; 5586550; 5758637; 6014970; 6085740; 6235177; 6615824; 7322349, полные раскрытия которых включены посредством ссылки во всей полноте.
Запас жидкости, обычно жидкого лекарства, может храниться в лекарственном резервуаре 120 (также обозначаемом как жидкостной резервуар). Как иллюстрировано, лекарственный резервуар частично заполнен жидким лекарством. Когда жидкое лекарство атомизируется, количество жидкостного лекарства, остающееся в лекарственном резервуаре 120, может уменьшаться. В зависимости от количества жидкого лекарства в лекарственном резервуаре 120, только часть резервуара может быть заполнена жидким лекарством. Оставшаяся часть лекарственного резервуара 120 может быть заполнена газом, таким как воздух. Это пространство обычно обозначают как свободное пространство 130 и мертвый объем. Интерфейс 140 может служить для переноса количеств жидкого лекарства между лекарственным резервуаром 120 и распылительным элементом 110.
Небулайзер 100-а может иметь крышку 150, герметизирующую резервуар. Такая крышка 150 может предотвращать поступление воздуха в лекарственный резервуар 120. Крышка 150 может быть прикреплена к лекарственному резервуару 120 и герметизировать его, так чтобы внешнее давление (например, давление извне лекарственного резервуара 120) поддерживалось в лекарственном резервуаре 120 до тех пор, пока жидкость не будет выводиться из лекарственного резервуара 120. Таким образом, когда жидкое лекарство выводится из лекарственного резервуара 120, может возникать давление ниже атмосферного в резервуаре 120 (т.е. более низкое давление в лекарственном резервуаре, чем атмосферное давление). Когда лекарственный резервуар 120 герметизирован, воздух может еще поступать в лекарственный резервуар 120 через распылительный элемент 110. Чем больше разница давления между внешней средой и лекарственным резервуаром 120, тем с большей скоростью воздух может поступать в лекарственный резервуар 120 через распылительный элемент 110. При определенной разнице давления между внутренней частью лекарственного резервуара 120 и внешней средой может достигаться стабилизация давления в небулайзере 100. В этой точке воздух снаружи небулайзера 100 может поступать в лекарственный резервуар 120 через отверстия в распылительном элементе 110 (также обозначаемом как "перфорированная пластина") с той же самой скоростью, как жидкость, атомизируемая распылительным элементом 110. В точке стабилизации воздух, поступающий в резервуар 120 через распылительный элемент 110, может служить для снижения давления ниже атмосферного или стабилизировать его и устанавливать примерно на определенном значении давления ниже атмосферного.
Небулайзер с герметичным лекарственным резервуаром может быть частью большей системы. Вариант осуществления с фиг. 1В иллюстрирует такую систему 100-b. На фиг. 1В показан небулайзер 151 с оснащенным крышкой лекарственным резервуаром, соединенным с задающим устройством 152. Небу-лайзер с крышкой, показанный на фиг. 1В, может быть небулайзером с крышкой с фиг. 1А или может представлять какой-либо другой небулайзер. Задающее устройство 152 может контролировать скорость и величину вибрации распылительного элемента в небулайзере 151. Задающее устройство 152 может быть соединено с распылительным элементом 151 посредством кабеля 153. Задающее устройство может быть задающим устройством, описанным в одновременно ожидающей решения предварительной заявке № 61/226,591, озаглавленной "Системы и способы для управления герметичными небулайзерами", зарегистрированной 17 июля 2009 г., регистрационный номер патентного поверенного 015225-012600US, полное раскрытие которой включено посредством ссылки во всей полноте. Такое задающее устройство
152 может регулировать напряжение и частоту сигнала, подаваемого к распылительному элементу небу-лайзера 151. Регуляция напряжения и частоты сигнала может быть основана на резонансной частоте распылительного элемента небулайзера 151. Такой сигнал может варьироваться в зависимости от амплитуды давления ниже атмосферного.
В некоторых вариантах осуществления небулайзеров задающее устройство может быть встроено в портативный блок. Небулайзер 100-с с фиг. 1С иллюстрирует вариант осуществления портативного не-булайзера со встроенным задающим устройством. Небулайзер 100-с может содержать корпус 155, мундштук 160, пусковую кнопку 165 и электрический штепсель 170. Корпус 155 может содержать некоторые или все из элементов, находящихся в других вариантах осуществления небулайзеров (таких как небулай-зер 100-а с фиг. 1А) и задающих устройств (таких как задающее устройство 152 с фиг. 1B). Таким образом, в корпусе 155 может содержаться герметичный лекарственный резервуар и/или устройство, способное генерировать электрический сигнал с определенным напряжением для вибрации перфорированной пластины и образования аэрозоля из жидкости, хранящейся в лекарственном резервуаре. Пациент, получающий жидкое лекарство в форме аэрозоля, может взять в рот мундштук 160 и сделать вдох.
Когда пациент получает лекарство в виде аэрозоля при дыхании, он может нажать пусковую кнопку 165 для запуска перфорированной пластины и генерации аэрозоля из жидкости. В некоторых вариантах осуществления изобретения небулайзер 100-с может содержать датчик, определяющий, когда пациент делает вдох, и запускающий вибрацию перфорированной пластины без необходимости в пусковой кнопке 165.
Небулайзер 100-с может также содержать электрический штепсель 170. Электрический штепсель 170 может быть соединен с электрическим выводом для питания небулайзера 100-с. Небулайзер 100-с может содержать батарею, обеспечивая соединение электрического штепселя с электрическим выводом, когда небулайзер 100-с не применяется пациентом, для зарядки батареи. Альтернативно, в некоторых вариантах осуществления небулайзера 100-с электрический штепсель нужно соединять с электрическим выводом, когда небулайзер 100-с применяется пациентом. В некоторых вариантах осуществления небу-лайзера 100-с могут применяться заменяемые батареи в качестве источника питания.
В некоторых вариантах осуществления небулайзер может работать в сочетании с вентилятором. Система 100-d иллюстрирует небулайзер 178, подающий жидкость в виде аэрозоля пациенту 176 через вентилятор 170. Вентилятор 170 может подавать воздух, пригодный для дыхания пациента 176. Вентилятор 170 может помогать пациенту 176 дышать, подгоняя воздух в легкие пациента 176 и затем высвобождая воздух для имитации дыхания. Когда пациент 176 применяет вентилятор 170, может быть необходимо обеспечить пациента 176 жидкостью в виде аэрозоля, такой как жидкое лекарство.
Небулайзер 178 может быть соединен с лекарственным резервуаром 186, герметизированным крышкой 180. Лекарственный резервуар может содержать некоторое количество жидкого лекарства 182. Это жидкое лекарство может доставляться к небулайзеру 178, когда жидкое лекарство переводится в аэрозоль небулайзером 178. Когда жидкое лекарство переводится в аэрозоль, то жидкое лекарство 182 может выходить из лекарственного резервуара 186, таким образом повышая объем свободного пространства 184. Свободное пространство 184 может содержать воздух. Свободное пространство 184 может увеличиваться в объеме, но давление в нем также снижается, когда жидкое лекарство 182 выходит, поскольку жидкостной резервуар 186 является герметичным.
Задающее устройство 172, которое может быть таким же, как задающее устройство 152 с фиг. 1В (или может представлять какое-либо другое задающее устройство), может передавать сигнал к небулай-зеру 178. Этот сигнал может контролировать перфорированную пластину небулайзера 178. Небулайзер 178 может быть присоединен к трубке 179, используемой для доставки воздуха и жидкого лекарства пациенту 176. Трубка 179 может заканчиваться в маске 174, покрывающей рот и/или нос пациента 176. Воздух и жидкое лекарство в виде аэрозоля может затем поступать в дыхательные пути пациента 176.
Небулайзеры с фиг. 1A-1D могут создавать давление ниже атмосферного в герметичном лекарственном резервуаре. Общий принцип сдвига давления в лекарственном резервуаре небулайзера за счет выходящего жидкого лекарства можно описать уравнением идеального газа:
pV= constant Уравнение 1
где р представляет давление; V представляет объем.
Соответственно, в герметичном лекарственном резервуаре давление p1, умноженное на объем V1 перед выведением количества жидкого лекарства, может быть равным давлению р2, умноженному на объем V2 после выведения количества жидкого лекарства. Таким образом, отношение можно выразить как:
РУ\ = РгУг
Уравнение 2
Далее, объем после выведения жидкого лекарства может быть таким же самым, как объем перед выведением лекарства плюс изменение в объеме воздуха DV из-за оттока жидкого лекарства из лекарст
венного резервуара. Из этого можно вывести упрощенное уравнение для представления давления внутри резервуара 120 после выведения количества жидкого лекарства:
г?, = 1- Уравнение 3
1 Vl +DV
Таким образом, чтобы свести к минимуму p2, можно уменьшить V1. Этого можно достичь путем уменьшения исходного объема воздушного пространства (также обозначенного как "свободное пространство") в лекарственном резервуаре, такого как свободное пространство 184 с фиг. 1D или свободное пространство 130 с фиг. 1А.
Только в качестве примера лекарственный резервуар может иметь объем 9,5 мл. Из этих 9,5 мл 3,6 мл может быть занято жидким лекарством, таким как амикацин. Таким образом, исходный свободный объем составляет 5,9 мл. Для снижения исходного свободного пространства при том же самом количестве жидкого лекарства можно уменьшить объем лекарственного резервуара.
Что касается фиг. 1А, когда жидкое лекарство выводится из лекарственного резервуара 120, давление ниже атмосферного может возрастать (другими словами, давление внутри резервуара 120 может становиться ниже внешнего атмосферного давления). Точку начала кипения стационарной перфорированной пластины можно выразить следующим уравнением:
Рь = Уравнение 4
где Pb обозначает сдвиг давления;
а обозначает поверхностное натяжение жидкого лекарства;
r обозначает радиус отверстий в мембране вибрирующей перфорированной пластины.
Только в качестве примера, если а равно 0,05, например, для жидкого лекарства амикацина, а радиус отверстий в перфорированной пластине составляет 2,25 мкм, то сдвиг давления, при котором воздух начнет образовывать пузырьки в лекарственном резервуаре, составляет 444 мбар сдвига давления. Только в качестве примера при использовании жидкого лекарства амикацина, где исходное свободное пространство в лекарственном резервуаре составляет 1,9 мл, эта точка начала кипения может достигаться, когда 2,4 мл от исходных 3,6 мл жидкого лекарства выводятся из лекарственного резервуара 120. Точка кипения может быть больше или равной давлению стабилизации, когда воздух, поступающий в перфорированную пластину, уравновешивает жидкость, выводимую из перфорированной пластины.
В то время как вышеприведенные примеры относятся к жидкому лекарству амикацину, могут также применяться другие жидкие лекарства или другие жидкости. Далее, если применяется другая жидкость, значение а может меняться на основе поверхностного натяжения конкретной используемой жидкости.
Для обеспечения наличия давления ниже атмосферного внутри лекарственного резервуара небулай-зера, лекарственный резервуар 120 нужно герметизировать для предотвращения поступления воздуха в лекарственный резервуар 120 помимо перфорированной мембраны распылительного элемента 110. Далее, может быть необходимо, чтобы лекарственный резервуар 120 небулайзера 100 не был наглухо закрыт. Небулайзер с повторно герметизируемым лекарственным резервуаром 120 может обеспечить повторное применение или доступ к лекарственному резервуару 120, например, для добавления дополнительного количества жидкого лекарства. Как таковой лекарственный резервуар может быть постоянно или временно закрыт для предотвращения заполнения воздухом пространства, созданного вышедшим жидким лекарством. Кроме того, снижение исходного мертвого объема может быть необходимо для снижения V1, как описывалось ранее. Таким образом, крышка 150 для лекарственного резервуара небу-лайзера может выполнять несколько задач: защиту лекарственного резервуара от внешней среды и заполнение по меньшей мере части мертвого объема.
На фиг. 2 иллюстрирован вариант осуществления крышки для герметизации лекарственного резервуара небулайзера 200. Небулайзер с фиг. 2 может быть любым из небулайзеров с фиг. 1A-1D или может быть каким-либо другим небулайзером. Крышка 230 может быть изготовлена из жесткого или полужесткого материала, из которого можно изготовить крышку, такого как пластик или металл. В таком варианте осуществления крышка 230 может быть вставлена на расстояние в лекарственный резервуар 220. Такое вставление может свести к минимуму мертвое пространство в лекарственном резервуаре 220 небулайзе-ра. Чем больше расстояние, на которое крышку 230 вставляют в лекарственный резервуар 220, тем больший объем мертвого пространства можно занять (таким образом уменьшая V1, как разъяснено выше). В воплощении с фиг. 2, в крышке 230 применяется уплотнительное кольцо 235 для поддержания герметизации вокруг внутреннего края лекарственного резервуара 220. Крышка 230 может содержать завинченный вкладыш 210. Завинченный вкладыш 210 может иметь резьбу для обеспечения завинчивания вкладыша 210 в резьбу 260 на внешней части крышки 230. Крышка 230 может также содержать уп-лотнительные кольца 270 для поддержания герметизации завинченного вкладыша 210. Когда завинчиваемый вкладыш 210 завинчивают во внешнюю часть крышки 230, свободное пространство внутри лекарственного резервуара 220 может уменьшаться за счет массы материала 240, вставляемого в свободное пространство. Чем дальше завинчивается вкладыш 210, тем большая масса материала 240 может быть введена в лекарственный резервуар 220. Можно ограничить избыточное ввинчивание вкладыша 210 в
лекарственный резервуар 220 с помощью блока на конце резьбы 260 или нарезки на завинчивающемся вкладыше 210.
Когда лекарственный резервуар небулайзера частично заполнен жидким лекарством, а крышка установлена в лекарственном резервуаре, присоединение крышки позволяет сжать воздух внутри свободного пространства лекарственного резервуара, приводя к давлению с положительным сдвигом внутри лекарственного резервуара. Такое давление с положительным сдвигом может заставлять жидкое лекарство выходить из перфорированной мембраны небулайзера. Может быть необходимо свести к минимуму это явление. В варианте осуществления на фиг. 2 завинчиваемый вкладыш 210 и/или масса материала 240 может содержать перепускной канал 250 для поддержки внешнего давления при вставлении крышки 230. Перепускной канал 250 может позволить воздуху покидать полость лекарственного резервуара 220, когда крышка 230 вставлена, а завинчивающийся вкладыш 210 завинчен. Перепускной канал 250 может обеспечить проход воздуха за уплотнительное кольцо 270. Когда завинчивающийся вкладыш 210 завинчен достаточно далеко, весь перепускной канал может быть ниже уплотнительного кольца 270, обеспечивая герметизацию между крышкой 230 и лекарственным резервуаром 220.
Завинчивающийся вкладыш 210 можно впоследствии отвинтить. Отвинчивание завинчивающегося вкладыша 210 может оставлять массу материала 240 на месте, сохраняя герметичность между крышкой 230 и лекарственным резервуаром 220 небулайзера. Альтернативно, отвинченный завинчивающийся вкладыш 210 может удалять массу материала 240. Это позволяет раскрыть лекарственный резервуар 220, обеспечивая удаление и/или добавление жидкого лекарства в лекарственный резервуар 220. Завинчивающийся вкладыш 210 можно вновь использовать для повторной герметизации лекарственного резервуара 220.
Также может быть необходимо обратить заполненный и герметичный небулайзер так, чтобы воздух внутри резервуара перемещался рядом с перфорированной пластиной. Воздух может проходить через отверстия в перфорированной пластине. Это действие может снижать положительное давление в небулайзере и влиять на эффективность небулайзера.
На фиг. 3 показан другой вариант осуществления 300 крышки для лекарственного резервуара небу-лайзера, такого как небулайзеры с фиг. 1A-1D или какие-либо другие небулайзеры. Вариант осуществления с фиг. 3 использует конструкцию на основе шарнира. Крышка 310 может быть вставлена под углом в полость лекарственного резервуара 320. Уплотнение 330, присоединенное к крышке 310, может быть изготовлено из гибкого материала, способного поддерживать герметичность, такого как пластик или резина. Крышка 310 может быть изготовлена из пластика, металла или другого жесткого или полужесткого материала. С помощью шарнирной части 340 крышки 310 крышку 310 и уплотнение 330 можно поворачивать в положение формирования герметичного соединения на лекарственном резервуаре 320. Такое устройство крышки и лекарственного резервуара 320 может содержать уплотнение 330, деформируемое или частично деформируемое для сжатия между сторонами лекарственного резервуара 320, таким образом обеспечивая герметичное соединение. Крышкой 310 можно манипулировать для вскрытия лекарственного резервуара 320 для удаления и/или добавления жидкого лекарства в лекарственный резервуар 320. Крышкой 310 можно манипулировать для повторной герметизации лекарственного резервуара 320.
На фиг. 4 показан другой вариант осуществления 400 крышки для герметизации небулайзера, такого как небулайзеры с фиг. 1A-1D или какие-либо другие небулайзеры. Вариант осуществления с фиг. 4 может включать одноходовой клапан, такой как клапан 440. Фиг. 4 иллюстрирует вариант осуществления крышки 450 с клапаном сброса гидростатического давления 440. Такой клапан 440 предотвращает генерацию давления с положительным сдвигом в лекарственном резервуаре 410 небулайзера, уравновешивая его с внешним атмосферным давлением и обеспечивая поддержку внешнего давления. Однако клапан 440 не позволяет воздуху перемещаться из внешней среды вовнутрь лекарственного резервуара 410. Крышка 450 может также содержать уплотнительные кольца 420 для поддержки герметичности между крышкой 450 и лекарственным резервуаром 410. Кроме того, фланцы 430 могут также формировать дополнительное герметичное соединение между крышкой 450 и лекарственным резервуаром 410. Альтернативно, фланец 430 может не быть герметичным. Может быть возможным снятие крышки 450 с лекарственного резервуара 410 для добавления и/или удаления жидкого лекарства. Крышку 450 можно повторно присоединить к лекарственному резервуару 410.
Вариант осуществления 500 с фиг. 5 иллюстрирует дополнительный способ герметизации лекарственного резервуара небулайзера, который позволяет обеспечить создание давления ниже атмосферного внутри лекарственного резервуара 510. Такой способ герметизации лекарственного резервуара можно применять в сочетании с небулайзерами с фиг. 1A-1D или какими-либо другими небулайзерами. Вариант осуществления 500 может также включать одноходовой клапан сброса давления 540 для обеспечения выхода воздуха и поддержки внешнего давления вместо создания давления с положительным сдвигом внутри лекарственного резервуара 510. Клапан 540 может предотвращать поступление воздуха из внешней среды в лекарственный резервуар 510. Уплотнительные кольца 520 можно применять для герметизации между крышкой 530 и лекарственным резервуаром 510. Могут присутствовать дополнительные уплотнители 550 для обеспечения герметичности между лекарственным резервуаром 510 и крышкой 530. В таком варианте осуществления глубина крышки 530 может варьироваться для регуляции свободного
пространства внутри лекарственного резервуара 510. Например, чем больше глубина крышки 530, тем меньше объем свободного пространства в лекарственном резервуаре 510. Кроме того, можно удалить крышку 530 для добавления и/или удаления жидкого лекарства из лекарственного резервуара 510. Крышку 530 можно затем повторно вставить для герметизации лекарственного резервуара 510.
На фиг. 6А и 6В показан вариант осуществления 600 крышки, которую можно применять для создания герметичного лекарственного резервуара для небулайзера, такого как небулайзеры с фиг. 1A-1D или какие-либо другие небулайзеры. На фиг. 6А показана крышка 630 перед герметизацией лекарственного резервуара 610. В таком варианте осуществления крышка может быть помещена на лекарственный резервуар 610 без создания давления с положительным сдвигом из-за пути эвакуации воздуха (с поддержкой, таким образом, внешнего давления) показанного пунктирной стрелкой 620. Крышка 630 может содержать фланцы 640 для создания герметичности между лекарственным резервуаром 610 и краем крышки 630. В некоторых вариантах осуществления применяют уплотнительное кольцо вместо фланца 640. Крышка 630 может содержать поршень 605. Поршень может быть присоединен к однонаправленному стопору 650 и ограничителю 660. Ограничитель может обеспечивать герметичное соединение с дном крышки 630, когда поршень 605 поднят. Однонаправленный стопор 650 может предотвращать ослабление поршня 605, поскольку однонаправленный стопор 650 проходит через отверстие в крышке 630. Однонаправленный стопор 650 может быть изготовлен из гибкого или полугибкого материала. Однонаправленный стопор 650 может также формировать герметичное соединение с крышкой 610. Крышка 630 может быть выполнена для устранения различного объема свободного пространства внутри лекарственного резервуара 610. Например, глубина крышки 630 может быть увеличена для устранения повышенного объема свободного пространства в лекарственном резервуаре 610. При вставлении крышки 630 поршень 605 можно вытянуть для герметизации крышки 630 лекарственного резервуара 610.
На фиг. 6В показана крышка 630 после подъема поршня 605. Пациент может поднимать поршень 605 вручную. Ограничитель 660 может формировать герметичное соединение с дном крышки 630. В данном варианте осуществления однонаправленный стопор 650 проходит через крышку 630, предотвращая снижение поршня 650 и/или нарушение герметичности между крышкой 630 и лекарственным резервуаром 610. Кроме того, однонаправленный стопор 650 может формировать герметичное соединение с верхней частью крышки 630. Можно открыть крышку 630 путем нажимания поршня 605, так чтобы протолкнуть однонаправленный стопор 650 назад через верхнюю часть крышки 630. Крышку 630 можно удалить для добавления и/или удаления жидкости из лекарственного резервуара 610. В некоторых вариантах осуществления изобретения, когда однонаправленный стопор 650 проходит через крышку 630 так, как на фиг. 6В, можно открыть крышку 630 с помощью поршня 605. Однако можно удалить крышку 630, добавить и/или удалить дополнительное жидкое лекарство и повторно герметизировать лекарственный резервуар 610 с применением новой крышки 630.
Как понятно специалисту в данной области техники, варианты осуществления на фиг. 2-6 представляют примеры возможных вариантов осуществления крышек для герметизации лекарственного резервуара небулайзера. Возможны также другие варианты осуществления крышек. Кроме того, можно создать резервуар с постоянной крышкой.
Такой резервуар с постоянной крышкой может быть сформирован из единой части материала либо может содержать отдельную крышку, наглухо прикрепленную к лекарственному резервуару небулайзе-ра. Такой постоянно закрытый лекарственный резервуар можно применять однократно и затем выбрасывать.
Такие варианты осуществления небулайзеров и крышек, как те, что показаны на фиг. 1A-1D и 2-6, позволяют герметизировать лекарственный резервуар небулайзера с применением такого способа, как способ 700 на фиг. 7. На этапе 710 в лекарственный резервуар небулайзера можно вводить жидкость, такую как любое из ранее описанных жидких лекарств. На этапе 720 эту жидкость можно хранить в лекарственном резервуаре до удаления либо генерации аэрозоля из лекарственной жидкости.
На этапе 730 жидкостной резервуар можно герметизировать. Способ такой герметизации может обеспечить удаление воздуха из резервуара для предотвращения образования давления с положительным сдвигом внутри лекарственного резервуара, таким образом поддерживая внешнее давление внутри лекарственного резервуара. При герметизации, если внутри жидкостного резервуара присутствует какое-либо положительное давление, воздух из резервуара может выходить, однако не допускается поступление воздуха из внешней среды в лекарственный резервуар. Внешнее давление может поддерживаться внутри лекарственного резервуара, пока жидкое лекарство не будет выпущено из лекарственного резервуара.
На этапе 740 жидкое лекарство может быть выделено из лекарственного резервуара к перфорированной пластине небулайзера. Поскольку лекарственный резервуар герметичен, воздух не может поступать в лекарственный резервуар, когда выделяется жидкое лекарство.
На этапе 750 жидкое лекарство может формировать аэрозоль с помощью перфорированной пластины. Перфорированная пластина может вибрировать. Когда жидкое лекарство контактирует с перфорированной пластиной и перемещается через отверстия в перфорированной пластине, жидкое лекарство ато-мизируется на малые переносимые по воздуху частицы. Такие переносимые по воздуху частицы пригод
ны для ингаляции пациентом.
На этапе 760, когда жидкость выпускается из лекарственного резервуара и формирует аэрозоль с помощью перфорированной пластины, может развиваться давление ниже атмосферного внутри лекарственного резервуара. Давление ниже атмосферного может развиваться, поскольку в лекарственный резервуар не поступает воздух на замену жидкому лекарству.
На фиг. 8 показан другой вариант осуществления 800 способа, позволяющего герметизировать лекарственный резервуар небулайзера и формировать давление ниже атмосферного внутри лекарственного резервуара. Далее, вариант осуществления 800 обеспечивает добавление дополнительного жидкого лекарства в лекарственный резервуар после его герметизации. Такие варианты осуществления небулайзе-ров и крышек, как те, что описаны на фиг. 1A-1D и 2-6, позволяют осуществить вариант 800.
На этапе 810 в лекарственный резервуар небулайзера можно вводить жидкость, такую как любое из ранее описанных жидких лекарств. На этапе 820 эту жидкость можно хранить в лекарственном резервуаре до удаления либо генерации аэрозоля из лекарственной жидкости.
На этапе 830 жидкостной резервуар можно герметизировать. Способ такой герметизации может обеспечить удаление воздуха из жидкостного резервуара для предотвращения образования давления с положительным сдвигом внутри лекарственного резервуара. При герметизации, если внутри жидкостного резервуара присутствует какое-либо положительное давление, воздух из резервуара может выходить, однако не допускается поступление воздуха из внешней среды в лекарственный резервуар.
На этапе 840 жидкое лекарство может быть выделено из лекарственного резервуара к перфорированной пластине небулайзера. Поскольку лекарственный резервуар герметичен, воздух не может поступать в лекарственный резервуар, когда выделяется жидкое лекарство.
На этапе 845 небулайзер может принимать контрольный сигнал от задающего устройства, такого как задающее устройство 152 с фиг. 1В. Контрольный сигнал может иметь определенную частоту и напряжение. Частота и амплитуда может определять скорость и амплитуду вибрации перфорированной пластины небулайзера. Скорость и амплитуда вибрации перфорированной пластины могут определять количество жидкого лекарства, формирующего аэрозоль, и размер капелек жидкого лекарства, образуемых перфорированной пластиной.
На этапе 850 жидкое лекарство может формировать аэрозоль с помощью перфорированной пластины на основе контрольного сигнала, принятого на этапе 845. Когда жидкое лекарство контактирует с перфорированной пластиной и перемещается через отверстия в перфорированной пластине, жидкое лекарство атомизируется на малые переносимые по воздуху частицы. Такие переносимые по воздуху частицы пригодны для ингаляции пациентом.
На этапе 860, когда жидкость выпускается из лекарственного резервуара и формирует аэрозоль с помощью перфорированной пластины, может развиваться давление ниже атмосферного внутри лекарственного резервуара. Давление ниже атмосферного может развиваться, поскольку в лекарственный резервуар не поступает воздух на замену выделенному жидкому лекарству.
На этапе 865, после формирования аэрозоля из некоторого количества жидкого лекарства и формирования давления ниже атмосферного в лекарственном резервуаре, можно определить, нужно ли добавить дополнительное жидкое лекарство в лекарственный резервуар. Кроме того, можно определить, нужно ли удалить жидкое лекарство из лекарственного резервуара. Если нет, способ может завершаться на этапе 870. Давление ниже атмосферного, создаваемое на этапе 860, может оставаться в течение некоторого времени.
Однако, если на этапе 865 нужно добавить (или удалить) дополнительное жидкое лекарство в лекарственный резервуар, крышку лекарственного резервуара можно удалить на этапе 875. Это может включать удаление всей крышки. Например, что касается фиг. 3С, крышку 310 можно полностью удалить, так чтобы получить доступ к лекарственному резервуару 320. Это может включать манипуляцию только частью крышки. В некоторых вариантах осуществления можно удалить только часть крышки. Например, что касается фиг. 2, завинчивающийся вкладыш 210 может быть отвинчен (или иным образом удален) при сохранении остальной части крышки 230 прикрепленной к лекарственному резервуару 220.
На этапе 880 можно добавить дополнительную жидкость в лекарственный резервуар. Это может быть то же самое или иное жидкое лекарство, чем образующее аэрозоль на этапе 850. Можно также вымыть лекарственный резервуар, особенно если нужно получить аэрозоль из другого жидкого лекарства. Это дополнительное жидкое лекарство можно хранить в лекарственном резервуаре в блоке 890. Способ может затем возвращаться к блоку 830, где лекарственный резервуар можно повторно герметизировать с помощью той же самой крышки или другой крышки. Затем способ можно продолжить, пока не будет получен аэрозоль из дополнительного жидкого лекарства.
В то время как можно получить аэрозоль из широкого ряда лекарств, жидкостей, жидких лекарств и лекарств, растворенных в жидкости, далее приведены подробные примеры того, из чего можно получить аэрозоль. Дополнительные примеры приведены в документе US № 12/341780, полное раскрытие которого включено посредством ссылки во всей полноте. Можно применять почти любые антиграмотрицатель-ные, антиграмположительные антибиотики или их комбинации. Кроме того, антибиотики могут включать виды, обладающие широким спектром действия или смешанным спектром действия. Для примене
ния также пригодны противогрибковые средства, такие как полиеновые материалы, в частности амфоте-рицин В. Примеры антиграмотрицательных антибиотиков или их солей включают аминогликозиды или их соли, но не ограничиваются ими. Примеры аминогликозидов или их солей включают гентамицин, амикацин, канамицин, стрептомицин, неомицин, нетилмицин, парамецин, тобрамицин, их соли и их комбинации. Например, гентамицина сульфат является сульфатной солью или смесью таких солей для веществ антибиотиков, продуцируемых Micromonospora purpurea. Гентамицина сульфат по Фарм. США можно получить от Fujian Fukang Pharmaceutical Co., LTD, Фучжоу, Китай. Амикацин обычно поставляется в виде сульфатной соли и может быть получен, например, от Bristol-Myers Squibb. Амикацин может содержать родственные соединения, такие как канамицин.
Пример антиграмположительных антибиотиков или их солей включают макролиды и их соли, но не ограничиваются ими. Примеры макролидов или их солей включают ванкомицин, эритромицин, кларит-ромицин, азитромицин, их соли и их комбинации, но не ограничиваются ими. Например, ванкомицина гидрохлорид является солянокислым производным ванкомицина, антибиотика, продуцируемого некоторыми штаммами Amycolatopsis orientalis, преимущественно Streptomyces orientalis. Ванкомицина гидрохлорид является смесью родственных соединений, состоящих в основном из моногидрохлорида ванко-мицина В. Как и все гликопептидные антибиотики, ванкомицина гидрохлорид содержит центральный основной гептапептид. Ванкомицина гидрохлорид, Фарм. США, может быть получен от Alpharma, Копенгаген, Дания.
В некоторых вариантах осуществления композиция содержит антибиотик или один или несколько дополнительных активных агентов. Дополнительные активные агенты, описанные здесь, включают агент, лекарственное средство или соединение, которое обеспечивает некоторый фармакологический, часто благоприятный эффект. Такие агенты включают продукты питания, пищевые добавки, питательные вещества, лекарственные средства, вакцины, витамины и другие благоприятные агенты. Как применятся здесь, термин дополнительно включает любое физиологически или фармакологически активное вещество, вызывающее местный или системный эффект у пациента. Активный агент для включения в фармацевтическую рецептуру, описанный здесь, может быть неорганическим или органическим соединением, включая лекарства, действующие на периферические нервы, адренергические рецепторы, холи-нергические рецепторы, скелетные мышцы, сердечно-сосудистую систему, гладкие мышцы, кровеносную систему, синаптические участки, участки нейроэффекторного соединения, эндокринную и гормональную систему, иммунную систему, репродуктивную систему, скелетную систему, систему физиологически активных веществ, алиментарную и экскреторную систему, систему гистамина и центральную нервную систему, но не ограничивается ими.
Примеры дополнительных активных агентов включают противовоспалительные агенты, бронохо-дилятаторы и их комбинации, но не ограничиваются ими.
Примеры бронходилятаторов включают бета-агонисты, антимускариновые агенты, стероиды и их комбинации, но не ограничиваются ими. Например, стероид может содержать альбутерол, такой как аль-бутерола сульфат.
Активные агенты могут включать, например, гипнотические и седативные агенты, антидепрессанты, транквилизаторы, респираторные средства, антиконвульсанты, миорелаксанты, противопаркинсони-ческие агенты (антагонисты дофамина), анальгетики, противовоспалительные средства, успокоительные средства (анксиолитики), средства для подавления аппетита, средства лечения мигрени, миоконстрикто-ры, дополнительные антиинфекционные (противовирусные, противогрибковые средства, вакцины), антиартритические, противомалярийные, противорвотные, антиэпилептические средства, цитокины, факторы роста, противораковые агенты, антитромботические агенты, антигипертензивные средства, сердечно-сосудистые средства, антиаритмические средства, антиоксиданты, противоастматические средства; гормональные агенты, включая контрацептивы; симпатомиметики, диуретики, средства регуляции обмена липидов, антиандрогенные агенты, противопаразитарные агенты, антикоагулянты, неопластические средства, антинеопластические средства, гипогликемические, питательные агенты и добавки, ростовые добавки, противоэнтеритные средства, вакцины, антитела, диагностические агенты и контрастные вещества. Активный агент при введении посредством ингаляции может действовать местно или системно.
Активный агент может относиться к ряду структурных классов, включая малые молекулы, пептиды, полипептиды, белки, полисахариды, стероиды; белки, способные к проявлению физиологических эффектов; нуклеотиды, олигонуклеотиды, полинуклеотиды, жиры, электролиты и т.п., но не ограничиваясь ими.
Примеры активных агентов, пригодных для применения в соответствии с изобретением, включают один или несколько агентов, таких как кальцитонин, амфотерицин В, эритропоэтин (ЭПО), фактор VIII, фактор IX, цередаза, церезим, циклоспорин, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ), тромбопоэтин (ТПО), альфа-1 ингибитор протеиназ, элькатонин, гранулоцитарно-макрофагальный коло-ниестимулирующий фактор (ГМКСФ), гормон роста, гормон роста человека (ГРЧ), гормон роста-высвобождающий гормон (ГР-ВГ), гепарин, низкомолекулярный гепарин (НМГ), интерферон-альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма, рецептор интерлейкина-1, интерлейкин-2, антагонист рецептора ин-терлейкина-1, интерлейкин-3, интерлейкин-4, интерлейкин-6, лютеинизирующий гормон
высвобождающий гормон (ЛГ-ВГ), фактор IX, инсулин, проинсулин, аналоги инсулина (например, мо-ноацилированный инсулин, как описано в патенте США № 5922675, включенном посредством ссылки во всей полноте), амилин, С-пептид, соматостатин, аналоги соматостатина, включая октреотид, вазопрес-син, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), инсулиноподобный фактор роста (ИФР), инсулинотро-пин, макрофагальный колониестимулирующий фактор (МКСФ), фактор роста нервов (ФРН), тканевые факторы роста, фактор роста кератиноцитов (ФРК), глиальный фактор роста (ГФР), фактор некроза опухоли (ФНО), эндотелиальные факторы роста, паратиреоидный гормон (ПТГ), глюкагон-подобный пептид тимозин альфа-1, ингибитор IIb/IIIa, альфа-1-антитрипсин, фосфодиэстеразные (ФДЭ) соединения, ингибиторы VLA-4, бифосфонаты, антитела против респираторно-синцитиального вируса, ген трансмембранного регулятора муковисцидоза (CFTR), дезоксирибонуклеаза (ДН-аза); бактерицидный белок, увеличивающий проницаемость клеточной мембраны (BPI), анти-ЦМВ антитела, 1,3-цис-ретиноевая кислота, олеандомицин, тролеандомицин, рокситромицин, кларитромицин, даверцин, азитромицин, флурит-ромицин, диритромицин, джозамицин, спиромицин, мидекамицин, лейкомицин, миокамицин, рокитами-цин, андазитромицин, и свинолид А; фторхинолоны, такие как ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлок-сацин, тровафлоксацин, алатрофлоксацин, моксифлоксицин, норфлоксацин, эноксацин, грепафлоксацин, гатифлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин, темафлоксацин, пефлоксацин, амифлоксацин, флерок-сацин, тозуфлоксацин, прулифлоксацин, ирлоксацин, пазуфлоксацин, клинафлоксацин, и ситафлоксацин, тейкопланин, рамполанин, мидепланин, колистин, даптомицин, грамицидин, колистимеат; полимиксины, такие как полимиксин В; капреомицин, бацитрацин, пенемы; пенициллины, включая агенты, чувствительные к пенициллиназе, такие как пенициллин G, пенициллин V; агенты, резистентные к пенициллина-зе, такие как метициллин, оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин, флоксациллин, нафциллин; агенты, активные в отношении грамотрицательных микроорганизмов, такие как ампициллин, амоксициллин, гетациллин, циллин и галампициллин; антипсевдомонадные пенициллины, такие как карбенициллин, тикарциллин, азлоциллин, мезлоциллин и пиперациллин; цефалоспорины, такие как цефподоксим, цеф-прозил, цефбутен, цефтизоксим, цефтриаксон, цефалотин, цефапирин, цефалексин, цефрадрин, цефокси-тин, цефамандол, цефазолин, цефалоридин, цефаклор, цефадроксил, цефалоглицин, цефуроксим, цефо-ранид, цефотаксим, цефатризин, цефацетрил, цефепим, цефиксим, цефоницид, цефоперазон, цефотетан, цефинетазол, цефтазидим, лоракарбеф и моксалактам; монобактамы, такие как азтреонам; и карбапене-мы, такие как имипенем, меропенем, пентамидина изетионат; лидокаин, метапротеренола сульфат, бек-лометазона дипропионат, триамцинолона ацетамид, будесонида ацетонид, флутиказон, ипратропиум бромид, флунизолид, кромолин натрий, эрготамина тартрат, и там, где это приемлемо, их аналоги, аго-нисты, антагонисты, ингибиторы, и фармацевтически пригодные соли вышеуказанных соединений, но не ограничиваются ими. Что касается пептидов и белков, изобретение предназначено для охвата синтетических, нативных, гликолизированных, негликозилированных, пегилированных форм, и их биологически активных фрагментов, производных и аналогов.
Активные агенты для применения в соответствии с изобретением дополнительно включают нуклеиновые кислоты, такие как свободные молекулы нуклеиновых кислот, векторы, ассоциированные вирусные частицы, плазмидные ДНК или РНК, или другие конструкции из нуклеиновых кислот типа, пригодного для трансфекции или трансформации клеток; т.е. пригодные для генной терапии, включая антисмысловые. Кроме того, активный агент может содержать живые аттенуированные или убитые вирусы, пригодные для применения в качестве вакцин. Другие пригодные лекарства включают те, что перечислены в Настольном справочнике терапевта (самое последнее издание), включенном посредством ссылки во всей полноте.
Количество антибиотика или другого активного агента в фармацевтической рецептуре является количеством, необходимым для доставки терапевтически или профилактически эффективного количества активного агента на единицу дозы для достижения необходимого результата. На практике оно широко варьирует в зависимости от конкретного агента, его активности, тяжести состояния пациента, популяции больных, режима лечения, и необходимого терапевтического эффекта. Композиция обычно содержит количество примерно от 1 до 99 мас.%, такое как примерно от 2 до 95 мас.% или примерно от 5 до 85 мас.% активного агента, и это также зависит от относительных количеств добавок, содержащихся в композиции. Композиции в соответствии с изобретением особенно пригодны для активных агентов, доставляемых в дозах от 0,001 до 100 мг/сутки, таком как в дозах от 0,01 до 75 мг/сутки или в дозах от 0,10 до 50 мг/сутки. Нужно понять, что в описанные рецептуры может быть включено более одного агента и что применение термина "агент" не исключает применения двух или более таких агентов.
В целом, композиции не содержат избыточного количества наполнителей. В одном или нескольких вариантах осуществления водная композиция состоит, по существу, из антиграмотрицательного антибиотика, такого как амикацин, или гентамицин, или обоих, и/или их солей и воды.
Далее, в одном или нескольких вариантах осуществления водная композиция не содержит консервантов. В этом отношении водная композиция может не содержать метилпарабена и/или пропилпарабе-на. Кроме того, водная композиция может не содержать соли.
В одном или нескольких вариантах осуществления композиции содержат антиинфекционный агент и наполнитель. Композиции могут содержать фармацевтически пригодный наполнитель или носитель, который может поступать в легкие без существенных побочных токсических эффектов у пациента, в частности, в легких субъекта. В дополнение к активному агенту, фармацевтическая рецептура может факультативно содержать один или несколько фармацевтических наполнителей, пригодных для легочного применения. Если есть эти наполнители, то они присутствуют в композиции в количествах, достаточных для выполнения назначенной функции, такой как стабильность, модификация поверхности, усиление эффективности или доставки композиции или т.п. Таким образом, присутствующий наполнитель может находиться в диапазоне примерно от 0,01 до 95 мас.%, таком как примерно от 0,5 до 80 мас.%, примерно от 1 до 60 мас.%. Предпочтительно такие наполнители отчасти служат для дополнительного улучшения характеристик активного агента в композиции, например, путем обеспечения более эффективной и воспроизводимой доставки активного агента и/или облегчения производства. Может быть обеспечен один или несколько наполнителей в качестве агентов, обеспечивающих объем, когда необходимо снизить концентрацию активного агента в рецептуре.
Например, композиции могут содержать один или несколько регуляторов осмолярности, таких как хлорид натрия. Например, хлорид натрия может быть добавлен к растворам ванкомицина гидрохлорида для регуляции осмолярности раствора. В одном или нескольких вариантах осуществления изобретения водная композиция состоит, по существу, из антиграмположительного антибиотика, такого как ванкоми-цина гидрохлорид, регулятора осмолярности и воды.
Фармацевтические наполнители и добавки, пригодные в представленной фармацевтической рецептуре, включают без ограничения аминокислоты, пептиды, белки, не-биологические полимеры, биологические полимеры, углеводы, такие как сахара, производные сахаров, такие как альдитолы, альдоновые кислоты, этерифицированные сахара, и полимеры сахаров, которые могут присутствовать по отдельности или в комбинации.
Примеры белковых наполнителей включают альбумины, такие как человеческий сывороточный альбумин (ЧСА), рекомбинатнтый человеческий альбумин (рЧА), желатин, казеин, гемоглобин и т.п. Подходящие аминокислоты (помимо дилейцилпептидов в соответствии с изобретением), которые также обладают буферной способностью, включают аланин, глицин, аргинин, бетаин, гистидин, глутаминовую кислоту, аспарагиновую кислоту, цистеин, лизин, лейцин, изолейцин, валин, метионин, фенилаланин, аспартам, тирозин, триптофан и т.п. Предпочтительными являются аминокислоты и полипептиды, функционирующие в качестве диспергаторов. Аминокислоты, относящиеся к этой категории, включают гидрофобные аминокислоты, такие как лейцин, валин, изолейцин, триптофан, аланин, метионин, фенилала-нин, тирозин, гистидин и пролин.
Углеводные наполнители, пригодные для применения в соответствии с изобретением, включают, например, моносахариды, такие как фруктоза, мальтоза, галактоза, глюкоза, D-манноза, сорбоза и т.п.; дисахариды, такие как лактоза, сахароза, трегалоза, целлобиоза и т.п.; полисахариды, такие как раффиноза, мелезитоза, мальтодекстрины, декстраны, крахмалы и т.п.; и альдитолы, такие как маннитол, ксили-тол, мальтитол, лактитол, ксилитол-сорбитол (глюцитол), пиранозил-сорбитол, миоинозитол и т.п.
Фармацевтическая рецептура может также содержать буфер или другой агент для регуляции рН, обычно соль, приготовленную из органической кислоты или основания. Примеры буферных соединений включают соли органических кислот, таких как лимонная кислота, аскорбиновая кислота, глюконовая кислота, углекислота, виннокаменная кислота, янтарная кислота, уксусная кислота или фталевая кислота, Трис, трометамина гидрохлорид или фосфатные буферы.
Фармацевтическая рецептура может также содержать полимерные наполнители/добавки, например поливинилпирролидоны, целлюлозы и производные целлюлоз, такие как гидроксиметилцеллюлоза, гид-роксиэтилцеллюлоза, и гидроксипропилметилцеллюлоза, фиколлы (полимерные сахара), гидроксиэтил-крахмал, декстраты (например, циклодекстрины, такие как 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрин и сульфоэфир-бета-циклодекстрин), полиэтиленгликоли и пектин.
Фармацевтическая рецептура может дополнительно содержать вкусоароматические агенты, агенты для маскировки вкуса, неорганические соли (например, натрия хлорид), антимикробные агенты (например, бензалкония хлорид), подсластители, антиоксиданты, антистатические агенты, сурфактанты (например, полисорбаты, такие как Твин-20 или Твин-80), сорбитан-эфиры, липиды (например, фосфолипи-ды, такие как лецитин и другие фосфатидилхолины, фосфатидилэтаноламины), жирные кислоты и жирные эфиры, стероиды (например, холестерин) и хелатирующие агенты (например, ЭДТА, цинк и другие подходящие катионы). Другие фармацевтические наполнители и/или добавки, пригодные для применения в композиции в соответствии с изобретением, перечислены в "Remington: The Science & Practice of Pharmacy", 19th ed., Williams & Williams, (1995) и в "Physician's Desk Reference", 52nd ed., Medical Economics, Montvale, N.J. (1998), включенных здесь посредством ссылки во всей полноте.
Необходимо отметить, что способы, системы и устройства, обсуждаемые выше, предназначены только для примера. Нужно понять, что в различных вариантах осуществления могут быть пропущены, заменены или добавлены различные процедуры или компоненты, если необходимо. Например, нужно отметить, что в альтернативных вариантах осуществления изобретения способы могут осуществляться в
порядке, отличающемся от описанного, и что различные этапы могут быть добавлены, пропущены или объединены. Кроме того, характеристики, описанные по отношению к определенным вариантам осуществления, могут быть объединены в различных других вариантах осуществления. Различные аспекты и элементы вариантов осуществления могут быть объединены подобным образом. Кроме того, необходимо подчеркнуть, что технология развивается, и, таким образом, многие из элементов и примеров не должны интерпретироваться как ограничивающие объем изобретения.
Специфические детали приведены в описании для обеспечения разъяснения вариантов осуществления. Однако любому специалисту в данной области техники понятно, что варианты осуществления изобретения могут быть воплощены без этих специфических деталей. Например, хорошо известные способы, алгоритмы, структуры и методики показаны без необязательных подробностей, чтобы избежать затруднения понимания вариантов осуществления. В данном описании приведены только примерные варианты осуществления, и оно не предназначается для ограничения объема, применимости или конфигурации изобретения. Скорее, предшествующее описание вариантов осуществления обеспечивает для специалистов в данной области техники возможного описания для воплощения вариантов осуществления настоящего изобретения. Различные изменения могут быть внесены в функцию и расположение элементов без отделения от сущности и объема настоящего изобретения.
Далее, предшествующее описание в целом раскрывает генерацию аэрозоля из жидких лекарств. Однако необходимо понять, что с помощью подобных устройств и способов можно получать аэрозоль из других жидкостей, помимо жидких лекарств.
Кроме того, отмечаем, что варианты осуществления изобретения могут быть описаны как способ, изображенный в виде поточной диаграммы или блок-схемы. Хотя можно описать операции в виде последовательного процесса, многие из операций можно выполнить параллельно или одновременно. Кроме того, порядок операций можно изменить. Способ может иметь дополнительные этапы, не включенные на фигуре.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Способ создания внутри герметичного резервуара давления ниже атмосферного, включающий
хранение жидкости в жидкостном резервуаре (220/320/410/510/610) рядом с распылительным эле-
ментом (110) так, что в жидкостном резервуаре над жидкостью имеется свободное пространство (130);
герметизацию жидкостного резервуара с помощью крышки (230/310/450/530/630), содержащей средства (250/330/440/540/605) для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре, при этом
по меньшей мере часть свободного пространства над жидкостью заполнена крышкой, когда жидкостной резервуар герметизирован с помощью крышки;
средства для поддержания внешнего давления крышки выполнены с возможностью поддержания внешнего давления при герметизации жидкостного резервуара;
средства для поддержания внешнего давления крышки выполнены с возможностью поддержания внешнего давления в герметичном жидкостном резервуаре, пока не будет выпущена часть жидкости;
обеспечение вибрации распылительного элемента для распыления части жидкости с помощью контрольного сигнала от задающего устройства (152/172), при этом
распыление части жидкости снижает количество жидкости в герметичном резервуаре и создает внутри резервуара давление ниже атмосферного;
снижение количества жидкости в герметичном резервуаре создает в жидкостном резервуаре давление ниже атмосферного.
2. Способ по п.1, в котором крышка содержит первую часть, выполненную с возможностью соединения с жидкостным резервуаром, и вторую часть, выполненную с возможностью завинчивания в первую часть крышки, при этом герметизация жидкостного резервуара включает завинчивание второй части крышки в первую часть крышки, причем средства для поддержания внешнего давления содержат перепускной канал, который обеспечивает поддержку внешнего давления в жидкостном резервуаре, когда вторую часть крышки завинчивают в первую часть крышки.
3. Способ по п.1, в котором средства для поддержания внешнего давления содержат гибкий уплотнитель крышки и шарнир крышки; при этом герметизация жидкостного резервуара включает поворот крышки на жидкостном резервуаре так, чтобы гибкий уплотнитель герметизировал жидкостной резервуар.
4. Способ по п.1, в котором средства для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре содержат одноходовой клапан крышки и уплотнитель крышки, при этом герметизация жидкостного резервуара включает прижатие крышки к жидкостному резервуару так, чтобы уплотнитель соединял крышку с жидкостным резервуаром, при этом одноходовой клапан выполнен с возможностью поддержки внешнего давления, когда жидкостной резервуар герметизирован.
5. Способ по п.4, в котором форма крышки обеспечивает заполнение части свободного пространства внутри жидкостного резервуара.
6. Способ по п.1, в котором средства для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре
содержат поршень крышки, ограничитель крышки и перепускной канал, при этом герметизация жидкостного резервуара включает помещение крышки на жидкостной резервуар так, чтобы крышка покрывала жидкостной резервуар, при этом между крышкой и ограничителем посредством перепускного канала поддерживают внешнее давление; и вытягивание поршня крышки, при этом поршень герметизирует жидкостной резервуар путем перемещения ограничителя для закрывания перепускного канала между ограничителем и крышкой.
7. Способ по п.6, в котором крышка дополнительно содержит однонаправленный стопор, выполненный с возможностью предотвращения перемещения ограничителя после вытягивания поршня крышки.
8. Способ по п.1, в котором жидкость является лекарством, а жидкостной резервуар является резервуаром жидкого лекарства.
9. Система для создания внутри жидкостного резервуара давления ниже атмосферного, содержащая
распылительный элемент (110), выполненный с возможностью вибрации для распыления жидкости;
жидкостной резервуар (220/320/410/510/610), выполненный с возможностью хранения жидкости
так, что жидкостной резервуар частично заполнен жидкостью, при этом в жидкостном резервуаре над жидкостью имеется свободное пространство (130); вывода жидкости к распылительному элементу; и
крышку (230/310/450/530/630), используемую для создания давления ниже атмосферного в жидкостном резервуаре, когда жидкость выводится из жидкостного резервуара, при этом крышка содержит средства (250/330/440/540/605) для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре при герметизации жидкостного резервуара и в герметизированном жидкостном резервуаре, пока из него не будет выпущена часть жидкости, при этом крышка выполнена с возможностью заполнения по меньшей мере части свободного пространства над жидкостью жидкостного резервуара, при этом выпуск части жидкости создает давление ниже атмосферного внутри резервуара.
10. Система по п.9, в которой крышка содержит
первую часть, выполненную с возможностью соединения с жидкостным резервуаром; и вторую часть, выполненную с возможностью завинчивания в первую часть крышки, при этом средства для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре содержат перепускной канал, выполненный с возможностью поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре, когда вторую часть крышки завинчивают в первую часть крышки.
11. Система по п.9, в которой средства для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре содержат гибкий уплотнитель крышки и шарнир крышки, при этом крышка выполнена с возможностью поворота на жидкостном резервуаре так, чтобы гибкий уплотнитель герметизировал жидкостной резервуар.
12. Система по п.9, в которой
средства для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре содержат одноходовой клапан и уплотнитель, при этом крышка выполнена с возможностью прижатия к жидкостному резервуару так, чтобы уплотнитель соединял крышку с жидкостным резервуаром; и
одноходовой клапан выполнен с возможностью поддержки внешнего давления внутри жидкостного резервуара, когда жидкостной резервуар герметизирован.
13. Система по п.12, в которой форма крышки обеспечивает заполнение части свободного пространства внутри жидкостного резервуара.
14. Система по п.9, в которой
средства для поддержания внешнего давления в жидкостном резервуаре содержат поршень крышки и фиксатор крышки, при этом крышка выполнена с возможностью помещения на жидкостной резервуар так, чтобы крышка покрывала жидкостной резервуар;
внешнее давление поддерживается с помощью перепускного канала между крышкой и ограничителем;
поршень крышки выполнен с возможностью герметизации жидкостного резервуара путем перемещения ограничителя для закрывания перепускного канала между ограничителем и крышкой.
15. Система по п.14, в которой крышка дополнительно содержит однонаправленный стопор и однонаправленный стопор выполнен с возможностью предотвращения перемещения ограничителя после вытягивания поршня.
16. Система по п.9, в которой распылительный элемент выполнен с возможностью приема контрольного сигнала от задающего устройства и распылительный элемент дополнительно выполнен с возможностью применения контрольного сигнала от задающего устройства для обеспечения вибрации перфорированной пластины для выпускания жидкости.
17. Система по п.9, в которой жидкость является лекарством, а жидкостной резервуар является резервуаром для жидкого лекарства.
18. Система для создания давления ниже атмосферного в жидкости, предназначенной для распыления, содержащая
средство (220/320/410/510/610) для хранения жидкости так, что, когда оно заполнено жидкостью, над жидкостью имеется свободное пространство (130);
средство (230/310/450/530/630) для закрывания средства для хранения жидкости для создания герметичной среды так, что по меньшей мере часть свободного пространства над хранящейся жидкостью заполнена средством для закрывания;
средство (250/330/440/540/605) для обеспечения выхода воздуха из свободного пространства над жидкостью при герметизации хранящейся жидкости и для поддержки внешнего давления в герметичной среде до тех пор, пока не будет выпущена часть жидкости;
средство (110) для распыления части жидкости;
средства для обеспечения давления ниже атмосферного для увеличения свободного пространства над хранящейся жидкостью в герметичной среде при выведении жидкости.
19. Система по п.18, дополнительно содержащая
первые средства для соединения со средствами хранения хранящейся жидкости; вторые средства для завинчивания в первые средства;
средства для поддержки внешнего давления в хранящейся жидкости, когда вторые средства завинчиваются в первые средства.
20. Система по п.18, дополнительно содержащая средства для поворота средств герметизации хранящейся жидкости в герметичной среде.
21. Система по п.18, дополнительно содержащая
первые средства для соединения со средствами хранения хранящейся жидкости; средства для обеспечения выхода воздуха из герметичной среды через первые средства, не позволяющие воздуху проникать в герметичную среду через первые средства.
22. Система по п.21, дополнительно содержащая средства снижения свободного пространства в герметичной среде.
23. Система по п.18, дополнительно содержащая
первые средства для соединения со средствами хранения хранящейся жидкости; средства поддержки перепускного канала через первые средства к хранящейся жидкости; средства для закрывания перепускного канала через первые средства к хранящейся жидкости.
24. Система по п.23, дополнительно содержащая средства для предотвращения открывания закрытого перепускного канала.
25. Система по п.18, дополнительно содержащая
средства приема контрольного сигнала от задающего устройства;
средства применения контрольного сигнала от задающего устройства для образования аэрозоля из выведенной жидкости.
26. Система по п.18, в которой жидкость является лекарством.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
023860
- 1 -
(19)
023860
- 1 -
(19)
023860
- 1 -
(19)
023860
- 4 -
023860
- 4 -
023860
- 4 -
023860
- 15 -
023860
- 17 -
023860
- 18 -