EA 023846B1 20160729 Номер и дата охранного документа [PDF] EAPO2016\PDF/023846 Полный текст описания [**] EA201390760 20111219 Регистрационный номер и дата заявки ESP201001613 20101224 Регистрационные номера и даты приоритетных заявок ES2011/000366 Номер международной заявки (PCT) WO2012/085304 20120628 Номер публикации международной заявки (PCT) EAB1 Код вида документа [PDF] eab21607 Номер бюллетеня [**] ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ФОСФОМИЦИНА Название документа [8] A61K 31/665, [8] A61K 47/18, [8] A61K 9/14, [8] A61P 31/04, [8] A61P 13/02 Индексы МПК [ES] Пикорнель Дардер Карлос Сведения об авторах [ES] АРАФАРМА ГРУП, С.А. Сведения о патентообладателях [ES] АРАФАРМА ГРУП, С.А. Сведения о заявителях
 

Патентная документация ЕАПВ

 
Запрос:  ea000023846b*\id

больше ...

Термины запроса в документе

Реферат

[RU]

1. Стабильная твердая фармацевтическая композиция фосфомицина для перорального приема, отличающаяся тем, что включает: a) фосфомицина трометамол и b) глицин, причем она не содержит сахара и сахарных спиртов, выбранных из сахарозы, фруктозы, глюкозы, ксилита, маннита, сорбита или их смеси.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно включает: с) другие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество - фармацевтически приемлемый подсластитель.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что подсластитель выбран из группы, состоящей из сукралозы, ацесульфама, аспартама, сахарина, алитама, цикламата, неогеспередин дигидрохалькона, тауматина и их смесей.

5. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что подсластитель представляет собой сукралозу.

6. Фармацевтическая композиция по пп.2-5, отличающаяся тем, что с) включает вещества, выбранные из глидантов (скользящих), связующих, ароматизаторов или их смесей.

7. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что включает выраженные по массе из расчета от общей массы композиции: a) от 30 до 99,9% трометамола фосфомицина, b) от 0,1 до 70% глицина и c) необязательно другие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества в количестве, достаточном для достижения 100% общей массы композиции.

8. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что включает выраженные по массе из расчета от общей массы композиции: a) 63% фосфомицина трометамола, b) 32% глицина и с) необязательно другие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества в количестве, достаточном для достижения 100% общей массы композиции.

9. Фармацевтическая композиция по п.7 или 8, отличающаяся тем, что включает выраженные по массе из расчета от общей массы композиции: a) от 30 до 99,9% трометамола фосфомицина, b) от 0,1 до 70% глицина, c) от 0,0 до 5,0% подсластителя и необязательно другие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества в количестве, достаточном для достижения 100% общей массы композиции.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что включает выраженные по массе из расчета от общей массы композиции: a) 63% фосфомицина трометамола, b) 32% глицина, c) 1,3% сукралозы, 0,1% диоксида кремния, 2,2% поливинилпирролидона и 1,4% лимонного ароматизатора.

11. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что представляет собой порошок или гранулят для приготовления раствора.

12. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что порошок или гранулят для приготовления раствора растворимы в воде.

13. Применение стабильной твердой фармацевтической композиции фосфомицина для перорального приема по любому из предыдущих пунктов для лечения или профилактики неосложненных острых инфекций нижних мочевых путей.


Полный текст патента

(57) Реферат / Формула:

1. Стабильная твердая фармацевтическая композиция фосфомицина для перорального приема, отличающаяся тем, что включает: a) фосфомицина трометамол и b) глицин, причем она не содержит сахара и сахарных спиртов, выбранных из сахарозы, фруктозы, глюкозы, ксилита, маннита, сорбита или их смеси.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно включает: с) другие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество - фармацевтически приемлемый подсластитель.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что подсластитель выбран из группы, состоящей из сукралозы, ацесульфама, аспартама, сахарина, алитама, цикламата, неогеспередин дигидрохалькона, тауматина и их смесей.

5. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что подсластитель представляет собой сукралозу.

6. Фармацевтическая композиция по пп.2-5, отличающаяся тем, что с) включает вещества, выбранные из глидантов (скользящих), связующих, ароматизаторов или их смесей.

7. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что включает выраженные по массе из расчета от общей массы композиции: a) от 30 до 99,9% трометамола фосфомицина, b) от 0,1 до 70% глицина и c) необязательно другие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества в количестве, достаточном для достижения 100% общей массы композиции.

8. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что включает выраженные по массе из расчета от общей массы композиции: a) 63% фосфомицина трометамола, b) 32% глицина и с) необязательно другие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества в количестве, достаточном для достижения 100% общей массы композиции.

9. Фармацевтическая композиция по п.7 или 8, отличающаяся тем, что включает выраженные по массе из расчета от общей массы композиции: a) от 30 до 99,9% трометамола фосфомицина, b) от 0,1 до 70% глицина, c) от 0,0 до 5,0% подсластителя и необязательно другие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества в количестве, достаточном для достижения 100% общей массы композиции.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что включает выраженные по массе из расчета от общей массы композиции: a) 63% фосфомицина трометамола, b) 32% глицина, c) 1,3% сукралозы, 0,1% диоксида кремния, 2,2% поливинилпирролидона и 1,4% лимонного ароматизатора.

11. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что представляет собой порошок или гранулят для приготовления раствора.

12. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что порошок или гранулят для приготовления раствора растворимы в воде.

13. Применение стабильной твердой фармацевтической композиции фосфомицина для перорального приема по любому из предыдущих пунктов для лечения или профилактики неосложненных острых инфекций нижних мочевых путей.


Евразийское 023846 (13) B1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(45) Дата публикации и выдачи патента 2016.07.29
(21) Номер заявки 201390760
(22) Дата подачи заявки
2011.12.19
(51) Int. Cl.
A61K31/665 (2006.01) A61K 47/18 (2006.01) A61K 9/14 (2006.01) A61P31/04 (2006.01) A61P13/02 (2006.01)
(54) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ФОСФОМИЦИНА
(31) P201001613
(32) 2010.12.24
(33) ES
(43) 2013.12.30
(86) PCT/ES2011/000366
(87) WO 2012/085304 2012.06.28
(71) (73) Заявитель и патентовладелец:
АРАФАРМА ГРУП, С.А. (ES)
(72) Изобретатель:
Пикорнель Дардер Карлос (ES)
(74) Представитель:
Медведев В.Н. (RU)
(56) ES-B1-2244333 ES-B1-2224869 US-A-5162309 ES-B1-2103682 US-A-4727065
(57) Настоящее изобретение относится к твердой фармацевтической композиции фосфомицина, стабильной в отношении окрашивания, подходящей для приема диабетиками и не вызывающей проблем желудочно-кишечного тракта. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению включает фосфомицина трометамол, глицин и, необязательно, другие вспомогательные вещества, такие как сукралоза, диоксид кремния, поливинилпирролидон и ароматизатор, и, по существу, не содержит сахара и сахарных спиртов, таких как сахароза, фруктоза, глюкоза, ксилит, маннит, сорбит или их смеси.
Область техники
Настоящее изобретение относится к стабильной фармацевтической композиции для перорального приема антибиотика фосфомицина.
Уровень техники
Фосфомицин трометамол, химическое наименование - моно(2-аммоний-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол)(2R,cis)-(3-метилоксиранил)фосфонат, представляет собой антибиотик, применяемый для профилактики и лечения неосложненных острых инфекций нижних мочевых путей.
В уровне техники раскрыты некоторые фармацевтические композиции трометамола фосфомицина для перорального приема.
Испанская патентная заявка ES495870 (Zambon, S.p.a) описывает композицию для перорального приема в форме саше, содержащих фосфомицина трометамол, карбоксиметилцеллюлозу натрия, лактозу, диоксид титана, апельсиновый ароматизатор и сахарозу. Содержание сахарозы в этой композиции зависит от дозировки активного вещества и варьирует от 56 до 76%, выраженных по массе из расчета от общей массы композиции.
Другая испанская патентная заявка ES2020790 (Zambon Group, S.p.a) раскрывает гранулят, содержащий фосфомицина трометамол, сахарин, ароматизатор и сахарозу. Содержание сахарозы в этой композиции составляет 28%, выраженных по массе из расчета от общей массы композиции.
Испанская патентная заявка ES2224869 (Zambon Group, S.p.a) раскрывает применение некоторых основных соединений для стабилизации фармацевтической композиции трометамола фосфомицина. В некоторых композициях, описанных в примерах, также упоминается использование сахарозы между 16 и 22%, выраженных по массе из расчета от общей массы композиции.
Испанская заявка на патент ES2244333 (Simbec Iberica, S.L) раскрывает фармацевтическую лекарственную форму, включающую фосфомицина трометамол, маннит и/или ксилит и искусственное подсластитель, выбранный из группы, включающей ацесульфам, аспартам, сахарин, алитам и/или цикламат. Содержание маннита и/или ксилита составляет между 20-40%, выраженных по массе из расчета от общей массы композиции.
Добавление некоторых сахаров, таких как сахароза, фруктоза или глюкоза в фармацевтическую композицию трометамола фосфомицина может привести к нежелательной окраске вследствие реакции между альдегидными группами этих сахаров с аминогруппой трометамола или другой первичной аминогруппой, присутствующей в композиции. Кроме того, наличие таких сахаров в полученной фармацевтической композиции делает ее неподходящей для применения пациентам с диабетом.
С другой стороны, из уровня техники известно, что фармацевтические композиции, включающие производное сахаров, такое как сахарный спирт, в частности ксилит, маннит, сорбит или их смеси, могут вызывать кишечные проблемы, такие как нежелательное слабительное действие или абдоминальные газы.
Раскрытие изобретения
Настоящее изобретение относится к стабильной твердой фармацевтической композиции фосфоми-цина для перорального приема, отличающейся тем, что она включает фосфомицина трометамол, глицин, при необходимости другие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, и по существу не содержит сахара и сахарных спиртов, таких как сахароза, фруктоза, глюкоза, ксилит, маннит, сорбит или их смеси.
Термин "по существу не содержит" означает, что сахар или сахарный спирт не содержится или содержится в незначительном количестве, так что фармацевтическая композиция фосфомицина по изобретению стабильна в отношении окрашивания, подходит для приема диабетиками и не вызывает проблем с кишечником.
Глицин представляет собой нейтральную аминокислоту со значением рН между 5,9 и 6,4 согласно Европейской фармакопее 6.0. Глицин не содержит боковой цепи и является уникальной аминокислотой без хирального центра.
Эта аминокислота обладает незначительным сладким вкусом, что отличает ее от других аминокислот, имеющих горький или кислый вкус, делая ее подходящей для применения в качестве разбавителя в фармацевтической композиции для перорального приема. Кроме того, отсутствие альдегидных групп в структуре позволит избежать окраски вследствие реакции Майяра с аминами, что дает возможность получить стабильные в отношении окраски композиции. При этом фармацевтическая композиция, включающая глицин, не представляет риска для диабетических пациентов, поскольку не дает гликемической реакции и не вызывает каких-либо проблем с желудочно-кишечным трактом, таких как нежелательное слабительное действие или абдоминальные газы.
Количество глицина для получения твердой пероральной фармацевтической композиции тромета-мола фосфомицина может быть легко определено специалистом в данной области обычными методами, известными в уровне техники. В общем случае количество глицина, присутствующего в фармацевтической композиции фосфомицина, может составлять между 0,1 и 70%, выраженных по массе из расчета от общей массы композиции. Предпочтительно количество глицина составляет между 20 и 50 мас.% по общей массе композиции.
При необходимости такая фармацевтическая композиция трометамола фосфомицина включает один или более подсластителей для улучшения ее вкусовых свойств. Предпочтительно подсластитель выбирается из группы, включающей сукралозу, ацесульфам, аспартам, сахарин, алитам, цикламат, нео-гесперидин дигидрохалькон, тауматин и их смеси.
Более предпочтительно подсластитель, используемый для улучшения вкусовых свойств фармацевтической композиции, включающей фосфомицина трометамол и глицин, представляет собой сукралозу. Это соединение слаще сахарозы в 300-1000 раз, не имеет послевкусия других искусственных подсластителей, не всасывается организмом и не проявляет токсичность.
Добавление сукралозы к фармацевтической композиции позволяет получить более приятный вкус, используя лишь небольшое количество такого подсластителя. Фармацевтическая композиция фосфоми-цина трометамола и глицина по настоящему изобретению может содержать между 0,0 и 5,0% сукралозы, предпочтительно между 1,0 и 2,0%, выраженные по массе из расчета от общей массы композиции.
В предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция фосфомицина выполнена в форме порошка или гранулята для раствора. Более предпочтительно порошок или гранулят для раствора помещают в однодозовые саше для приготовления раствора.
Необязательно, фармацевтическая композиция фосфомицина дополнительно включает одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, обычных в фармацевтической промышленности, для получения твердой композиции для перорального приема, в частности для получения фармацевтических композиций в форме порошка или гранулята для приготовления раствора.
Предпочтительно такие вспомогательные вещества выбираются из группы, включающей глиданты (скользящие), такие как силикат кальция, силикат магния, диоксид кремния, стеарат магния, оксид магния, тальк, целлюлозу, крахмал или их смеси; связующие, такие как микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, коповидон, поливинилпирролидон (повидон), гидроксипропилметил-целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидрогенизированное растительное масло или их смеси; и/или ароматизаторы, такие как апельсиновый, мандариновый, лимонный, малиновый, земляничный или кокосовый орех.
Более предпочтительно фармацевтическая композиция по изобретению дополнительно включает диоксид кремния в качестве глиданта, поливинилпирролидон в качестве связующего и лимонный ароматизатор.
В общем случае фармацевтическая композиция по настоящему изобретению содержит между 1,9 и 7,5 г трометамола фосфомицина, что соответствует 1,0 и 4,0 г фосфомицина из расчета на свободную кислоту. Предпочтительно композиция содержит между 3,8 и 5,6 г трометамола фосфомицина, что соответствует 2,0 и 3,0 г фосфомицина, из расчета на свободную кислоту.
Количество активного компонента, как указано выше, составляет между 30 и 99,9 мас.% от общей массы композиции. Предпочтительно содержание трометамола фосфомицина составляет между 50 и 80 мас.% от общей массы композиции.
Стабильная твердая фармацевтическая композиция фосфомицина для перорального приема по настоящему изобретению может быть использована для производства лекарственного средства для лечения или профилактики неосложненных острых инфекций нижних мочевых путей.
Кроме того, стабильная твердая фармацевтическая композиция фосфомицина для перорального приема по настоящему изобретению может быть использована для лечения или профилактики неослож-ненных острых инфекций нижних мочевых путей.
Фармацевтическая композиция фосфомицина по настоящему изобретению может быть получена способами, широко известными специалисту в данной области, в частности, методами смешивания и/или грануляции.
Пример
Порошок или гранулят для раствора.
Компоненты гомогенно смешивают и, при необходимости, гранулируют, используя обычные методы, известные из уровня техники. Полученные твердые частицы дозируют в саше, содержащие количество, эквивалентное 2,0 или 3,0 г фосфомицина в форме кислоты.
Фосфомицина трометамол 63%
Глицин 32%
Сукралоза 1,3%
Лимонный ароматизатор 1,4%
Кремния диоксид 0,1%
Поливинилпирролидон 2,2%
Общее количество 100%
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Стабильная твердая фармацевтическая композиция фосфомицина для перорального приема, отличающаяся тем, что включает:
a) фосфомицина трометамол и
b) глицин,
причем она не содержит сахара и сахарных спиртов, выбранных из сахарозы, фруктозы, глюкозы, ксилита, маннита, сорбита или их смеси.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно включает:
c) другие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество - фармацевтически приемлемый подсластитель.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что подсластитель выбран из группы, состоящей из сукралозы, ацесульфама, аспартама, сахарина, алитама, цикламата, неогеспередин дигид-рохалькона, тауматина и их смесей.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что подсластитель представляет собой сукралозу.
6. Фармацевтическая композиция по пп.2-5, отличающаяся тем, что
с) включает вещества, выбранные из глидантов (скользящих), связующих, ароматизаторов или их смесей.
7. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что включает выраженные по массе из расчета от общей массы композиции:
a) от 30 до 99,9% трометамола фосфомицина,
b) от 0,1 до 70% глицина и
c) необязательно другие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества в количестве, достаточном для достижения 100% общей массы композиции.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что включает выраженные по массе из расчета от общей массы композиции:
a) 63% фосфомицина трометамола,
b) 32% глицина и
c) необязательно другие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества в количестве, достаточном для достижения 100% общей массы композиции.
9. Фармацевтическая композиция по п.7 или 8, отличающаяся тем, что включает выраженные по массе из расчета от общей массы композиции:
a) от 30 до 99,9% трометамола фосфомицина,
b) от 0,1 до 70% глицина,
c) от 0,0 до 5,0% подсластителя и
необязательно другие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества в количестве, достаточном для достижения 100% общей массы композиции.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что включает выраженные по массе из расчета от общей массы композиции:
a) 63% фосфомицина трометамола,
b) 32% глицина,
c) 1,3% сукралозы, 0,1% диоксида кремния, 2,2% поливинилпирролидона и 1,4% лимонного ароматизатора.
11. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что представляет собой порошок или гранулят для приготовления раствора.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что порошок или гранулят для приготовления раствора растворимы в воде.
13. Применение стабильной твердой фармацевтической композиции фосфомицина для перорально-го приема по любому из предыдущих пунктов для лечения или профилактики неосложненных острых инфекций нижних мочевых путей.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
023846
- 1 -
(19)
023846
- 1 -
(19)
023846
- 1 -
(19)
023846
- 1 -
(19)
023846
- 4 -
(19)