|
|
больше ...
Термины запроса в документе
Реферат
[RU] 1. Способ разложения соединения, имеющего общую формулу (1), в смеси, включающей указанное соединение, имеющее общую формулу (1), и соединение, имеющее общую формулу (2):  в которых R 1 и R 2 независимо выбирают из адипила и водорода; R 3 является метилом, отличающийся тем, что указанное разложение осуществляют в присутствии сульфита, а также тем, что коэффициент скорости k (1) разложения указанного соединения общей формулы (1) по меньшей мере в 10 раз больше коэффициента скорости k (2) разложения указанного соединения общей формулы (2). 2. Способ по п.1, в котором R 1 представляет собой то же, что и R 2 . 3. Способ по п.1, в котором R 1 представляет собой водород, a R 2 представляет собой адипил. 4. Способ по любому из пп.1-3, в котором указанный сульфит представляет собой бисульфит. 5. Способ по любому из пп.1-4, в котором указанное разложение осуществляют при pH от 3 до 9. 6. Применение сульфита для разложения соединения, имеющего формулу (1), в водной смеси, содержащей указанное соединение, имеющее общую формулу (1), и соединение, имеющее общую формулу (2):  в которых R 1 и R 2 независимо выбраны из адипила и водорода; R 3 является метилом. 7. Применение по п.6, в котором указанная водная смесь представляет собой сток отходов.
Полный текст патента
(57) Реферат / Формула:
1. Способ разложения соединения, имеющего общую формулу (1), в смеси, включающей указанное соединение, имеющее общую формулу (1), и соединение, имеющее общую формулу (2): в которых R 1 и R 2 независимо выбирают из адипила и водорода; R 3 является метилом, отличающийся тем, что указанное разложение осуществляют в присутствии сульфита, а также тем, что коэффициент скорости k (1) разложения указанного соединения общей формулы (1) по меньшей мере в 10 раз больше коэффициента скорости k (2) разложения указанного соединения общей формулы (2). 2. Способ по п.1, в котором R 1 представляет собой то же, что и R 2 . 3. Способ по п.1, в котором R 1 представляет собой водород, a R 2 представляет собой адипил. 4. Способ по любому из пп.1-3, в котором указанный сульфит представляет собой бисульфит. 5. Способ по любому из пп.1-4, в котором указанное разложение осуществляют при pH от 3 до 9. 6. Применение сульфита для разложения соединения, имеющего формулу (1), в водной смеси, содержащей указанное соединение, имеющее общую формулу (1), и соединение, имеющее общую формулу (2): в которых R 1 и R 2 независимо выбраны из адипила и водорода; R 3 является метилом. 7. Применение по п.6, в котором указанная водная смесь представляет собой сток отходов.
Евразийское 023822 (13) B1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(45) Дата публикации и выдачи патента 2016.07.29
(21) Номер заявки 201300984
(22) Дата подачи заявки
2012.03.01 (51) Int. Cl. C07D 501/12 (2006.01)
(54) РАЗЛОЖЕНИЕ СОЕДИНЕНИЙ ПЕНИЦИЛЛИНА
(31) 11156792.1
(32) 2011.03.03
(33) EP
(43) 2014.02.28
(86) PCT/EP2012/053483
(87) WO 2012/117038 2012.09.07
(71) (73) Заявитель и патентовладелец:
ДСМ СИНОКЕМ
ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ НИДЕРЛАНДЗ Б.В. (NL)
(72) Изобретатель:
Деккерс Рокус Маринус (NL)
(74) Представитель:
Фелицына С.Б. (RU) (56) GB-A-1259204
Chain: "Chapter 21, Physical and Chemical Properties of the Penicillins", In: Florey et al. (ed.): "Antibiotics, Volume II", 1949, Oxford University Press, London, XP002635018, page 802,cited in the application, Section "Sodium bisulphite"
Wintersteiner et al.: "Chapter VIII: Some inactivation and degradation reactions not included in Chapters IV and VII", In: Clarke et al. (eds.): "The Chemistry of Penicillin", 1949, Princeton University Press, Princeton, XP009147356, pages 207-242, cited in the application, pages 221-222: "The Inactivation of Benzylpenicillin by Sodium Sulfite"
TERAO ET AL.: "Studies on the formulation and admixture of parenteral preparations. II. I Degradation of penicillins and cephalosporins I by sodium bisulfite", YAKUGAKU ZASSHI (J. 1 PHARM. SOC. JAPAN), vol. 102, no. 10, 1982, pages 978-983, XP009147358, ISSN: 0031-6903, abstract; figures
DESHPANDE ET AL.: "Degradation of beta-
lactam antibiotics", CURRENT SCIENCE, vol. 87,
no. 12, 25 December 2004 (2004-12-25), pages 1684-1695, XP002635019, Bangalore (INDIA). The whole document, e.g. paragraph bridging pages 1686-1687, page 1688, penultimate paragraph. Cited as common general knowledge
WO-A1-9848036
(57) Изобретение относится к разложению соединений р-лактама, таких как пенициллины, в присутствии других соединений р-лактама, таких как цефалоспорины. Кроме того, изобретение относится к применению сульфита для разложения пенициллинов, например, в промышленных стоках.
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к разложению р-лактамных соединений, таких как пенициллины, в присутствии других р-лактамных соединений, таких как цефалоспорины. Кроме того, настоящее изобретение относится к применению сульфита для разложения пенициллинов, например, в промышленных стоках.
Уровень техники
Уже в течение нескольких десятилетий р-лактамные антибиотики с успехом применяют для лечения людей от самых разных инфекционных заболеваний. Тем не менее, при определенных обстоятельствах р -лактамы могут быть вредны, и существуют строгие запреты в отношении присутствия р -лактамов в определенных изделиях, таких как пищевые продукты, отходы, а также в определенных лекарственных препаратах и даже в самих антибиотиках. Например, р-лактамные антибиотики цефалос-поринового типа предпочтительно не содержат р-лактамные антибиотики пенициллинового типа, и наоборот. В "Pharmacopeia" указаны требования к чистоте цефалоспоринов относительно содержания пе-нициллинов.
7-Аминодезацетоксицефалоспорановая кислота (7-ADCA) представляет собой исходный материал для получения р-лактамных антибиотиков цефалоспоринового типа, таких как цефалексин, цефадроксил и цефрадин. Традиционный путь к 7-ADCA начинается с пенициллина G, и, таким образом, есть естественный риск того, что в 7-ADCA сохранятся остатки соединений пенициллина, таких как пенициллин G и 6-аминопенициллановая кислота (6-АРА). Новые методы производства 7-ADCA с помощью ферментативных методик с применением штамма Penicillium, трансформированного геном экспандазы, как раскрыто в WO 93/05158, WO 95/04148, WO 95/04149, WO 98/48036, WO 98/48034 и/или в WO 98/48035, по своей природе на различных стадиях характеризуются присутствием примесных количеств соединений пенициллина, таких как 6-АРА. Существует, таким образом, потребность в способах селективного разложения р-лактамных соединений, например для селективного разложения 6-АРА.
Подробное описание изобретения
В целом, р-лактамы представляют собой нестабильные соединения, и существует несколько способов разложения р-лактамов. Однако в существующих способах или используются жесткие реакционные условия, и/или в них отсутствует селективность, и/или они представляют собой дорогостоящие и/или трудоемкие способы. Например, 6-АРА можно селективно разлагать путем инкубации в определенных диапазонах температуры и pH или в присутствии СО2 и других источников СО2. Кроме того, для селективного разложения могут быть использованы р-лактамазы. Об инактивации Д2-пентенилпенициллина и пенициллина G с помощью бисульфита натрия сообщали Florey et al. ("Antibiotics", vol. II (1949), Oxford University Press, London, 802) и Clarke et al. ("The Chemistry of Penicillin" (1949) Princeton University Press, Princeton, 207-242), хотя в этих исследованиях нет намеков на селективность, связанную с бисульфитом натрия. Наконец, известно несколько способов очистки, в которых 6-АРА или другие пенициллины отделяют от цефалоспориновых продуктов.
В первом аспекте изобретения было неожиданно обнаружено, что селективное разложение соединений пенициллина можно осуществить путем осуществления процесса разложения в присутствии сульфита. Таким образом, настоящее изобретение раскрывает способ разложения соединения пенициллина, имеющего общую формулу (1), в смеси, включающей указанное соединение, имеющее общую формулу (1), и соединение цефалоспорина, имеющее общую формулу (2):
(1) (2)
В соединениях, имеющих общую формулу (1) и (2), R1 и R2 представляют собой водород или ацильные группы, такие как, например, адипил, 2-аминоадипил, 2-амино-4-тиазолилацетил, 2-амино-4-тиазолил(метоксиимино)ацетил, 2,5-дигидрофенилглицил, 2-фуранил(метоксиимино)ацетил, глутарил, гидроксифенилацетил, 4-гидроксифенилглицил, феноксиацетил, фенилацетил, фенилглицил, 4-пиридинилтиоацетил, Ш-тетразол-1-илацетил или 2-тиенилацетил. Вышеперечисленные группы широко представлены в большинстве р-лактамов, имеющих терапевтическое применение. Для аналогичных целей группа R3 в соединении, имеющем общую формулу (2), может представлять собой водород или такие группировки, как ацетамидометил, ацетоксиметил, хлор, этенил, водород, гидроксиметил, метокси-группу, метоксиметил, метил, метилпиридиний, (1-метил-Ш-тетразол-5-илтио)метил, пропенил, 1,2,5,6-тетрагидро-2-метил-5,6-диоксо-1,2,4-триазин-3-илтио)метил или (1,3,4-тиадиазол-2-илтио)метил. Примеры соединений, имеющих общую формулу (2), из которых соединения пенициллина могут быть удалены в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой 7-аминоцефалоспорановую ки
слоту (7-АСА), 7-ADCA, адипил-7-ADCA, цефаклор, цефадроксил, цефамандол, цефатризин, цефазедон, цефазолин, цефдинир, цефиксим, цефменоксим, цефодизим, цефоницид, цефоперазон, цефоранид, цефо-таксим, цефотиам, цефпимизол, цефпирамид, цефпрозил, цефподоксим, цефроксадин, цефсулодин, цеф-тазидим, цефтерам, цефтезол, цефтибутен, цефтизоксим, цефтриаксон, цефуроксим, цефузонам, цефа-лексин, цефалоглицин, цефалоридин, цефалоспорин С, цефалотин, цефапирин и цефрадин.
В одном из воплощений настоящего изобретения соединение пенициллина, имеющее общую формулу (1), предпочтительно выбирают из группы, состоящей из 6-АРА и любого 6-Ы-ацил производного, такого как адипил-6-АРА, пенициллин G, пенициллин V, амоксициллин, ампициллин или те, которые были раскрыты в описанном выше уровне техники. В предпочтительном воплощении изобретения соединение пенициллина, имеющее общую формулу (1), представляет собой 6-АРА или адипил-6-АРА. В другом предпочтительном воплощении соединение цефалоспорина, имеющее общую формулу (2), представляет собой 7-ADCA или любое 7-1Ч-ацил производное 7-ADCA, такое как адипил-7-ADCA. Наиболее предпочтительно разложение 6-АРА и/или адипил-6-АРА в смеси, включающей 7-ADCA и/или адипил-
7-ADCA.
Способ по изобретению может осуществляться при любой подходящей температуре, такой как температура от 0 до 60°С, предпочтительно от 10 до 40°С. Специалист вполне способен подобрать подходящую температуру для разложения соединения пенициллина способом по настоящему изобретению.
В контексте настоящего изобретения термин "сульфит" означает любое соединение, включающее серу в окисленном состоянии (которое также называют степенью окисления или валентностью) 4+. Предпочтительные примеры представляют собой SO2, (HSO3)- и (SO3)2-, которые соседствуют друг с другом в водных растворах в соотношениях, зависящих от величины рН. Например, при pH 1 водный раствор содержит приблизительно 90% SO2 и приблизительно 10% (HSO3)-, при pH 7 водный раствор содержит приблизительно 50% (HSO3)- и приблизительно 50% (SO3)2-, а при pH 8 водный раствор содержит приблизительно 10% (HSO3)- и приблизительно 90% (SO3)2-. Сульфит может быть добавлен в любой форме. Подходящий источник представляет собой NaHSO3, но и другие источники, такие как соли металлов и (HSO3)-, (SO3)2- или (S2O3)2- (метабисульфит), также могут быть использованы. Кроме того, в реакционную смесь можно вводить газообразный SO2. Специалист вполне способен подобрать подходящий источник сульфита, который может быть использован в способе по настоящему изобретению.
Предпочтительно способ по изобретению осуществляют при pH от 3 до 9, более предпочтительно от 4 до 8, более предпочтительно от 5 до 7, наиболее предпочтительно от 5,5 до 6,5. Предпочтительно, чтобы величина pH была такой, чтобы по меньшей мере 10% сульфита присутствовало в виде (HSO3)-, что обычно имеет место при pH от 1 до 8; более предпочтительно, чтобы величина pH была такой, чтобы по меньшей мере 40% сульфита присутствовало в виде (HSO3)-, что обычно имеет место при pH от 1,6 до 7,2, наиболее предпочтительно, чтобы величина pH была такой, чтобы по меньшей мере 80% сульфита присутствовало в виде (HSO3)-, что обычно имеет место при pH от 2,5 до 6,3.
В контексте настоящего изобретения термин "разложение соединения пенициллина" определяют как то, что в соединении пенициллина предпочтительно расщепляется 4-членное р-лактамное кольцо, что приводит к разложению продукта, представляющего собой соединение пенициллина. Предпочтительно константа скорости k(1) (в ч-1-(г/л)-1), характеризующая разложение соединения общей формулы (1), в 10 раз выше константы скорости Ц2) (в ч-1-(г/л)-1), характеризующей разложение соединения общей формулы (2). Более предпочтительно, чтобы k(1) была в 10-100 раз больше константы скорости k(2), и наиболее предпочтительно, чтобы k(1) была в 50-1000 раз больше константы скорости Ц2).
В другом аспекте настоящее изобретение раскрывает применение сульфита для разложения соединения пенициллина, более предпочтительно, чтобы соединение пенициллина выбирали из группы, состоящей из 6-АРА и любого 6-№ацил производного, такого как адипил-6-АРА, пенициллин G, пенициллин V, амоксициллин, ампициллин или те соединения, которые были раскрыты в описанном выше уровне техники. В одном из воплощений изобретения раскрывается применение сульфита для разложения соединения пенициллина, в ходе которого соединение пенициллина селективно разлагается в присутствии соединения цефалоспорина. Предпочтительное воплощение настоящего изобретения относится к применению сульфита для разложения соединения пенициллина, присутствующего в виде примеси, в способе получения соединения цефалоспорина. В другом воплощении изобретения раскрывается применение сульфита для разложения пенициллина в стоках отходов, таких как мицелий организма-продуцента, применяемого для получения соединений р-лактамных антибиотиков, такого как продуцирующие пенициллин микроорганизмы из рода Penicillium. Указанное применение имеет существенное практическое значение, поскольку следовые количества пенициллинов в стоках отходов опасны для здоровья населения с точки зрения нежелательного и/или неконтролируемого развития резистентности бактерий к пенициллинам.
Примеры
Материалы и методы.
Концентрацию 6-АРА определяли с помощью HPLC, применяя "Dionex Ultimate 3000 RS", оборудованный колонкой "Lichrospher RP-18" (5 мкм, 250x4,6 мм ("Merck")), которая работала со скоростью тока 1,3 мл/мин.
Прочие условия:
Элюенты (изократические): 6,62 г K2HPO4 + 17,76 г KH2PO4 растворяли в очищенной воде. Добавляли 100 мл ацетонитрила (чистота для HPLC). Общий объем доводили до 2 л добавлением очищенной воды.
Время хроматографирования: 12 мин. Объем впрыска: 10 мкл. Длина волны для детекции: 214 нм. Температура: 20-25°С.
В этих условиях 6-АРА элюировался за 2,9 мин, a pHPG - за 1,5 мин.
Сульфит определяли с помощью теста на сульфит "Reflectoquant" (номер по каталогу продуктов "Merck" 1.16987.0001), проводимого с помощью рефлектометра "RQflex 2" (номер по каталогу продуктов
"Merck" 1.16970.0001).
Пример 1. Разложение 6-АРА под действием NaHSO3.
Разложение 6-АРА ((1), R1 = Н) измеряли как функцию от времени, концентрации бисульфита (0-8 г/л) и при нескольких значениях pH (4, 6 и 9). pH растворов, содержащих 1 г/л 6-АРА в воде, доводили до желаемого значения с помощью 1н. NaOH и/или 1н. H2SO4. Затем добавляли указанные количества NaHSO3. Различные смеси инкубировали при 20°С и образцы отбирали в различные моменты времени для измерения остаточной концентрации 6-АРА, а также остаточной концентрации сульфита. Сульфит может присутствовать в растворе в виде H2SO3, HSO3- или SO32-, в зависимости от величины рН. H2SO3 имеет два значения pKa, одно при ~1,8 и второе при ~7,0. При pH 4 и 6 практически весь сульфит присутствовал в виде HSO3", тогда как при pH 9 практически весь сульфит присутствовал в виде SO32-. В табл. 1а-1с показано зависящее от времени разложение 6-АРА под действием сульфита при pH 4, 6 и 9 соответственно.
Таблица 1а
0,000 1 0,151
0,950
Среднее
1 0,076
0,119
0,097
Разложение 6-АРА как функция концентрации сульфита при рН 4
Бисульфит натрия (г/л)
Время
(часы)
6-АРА
6-АРА
6-АРА
[г/л]
[г/л1
[г/л1
0,00
0,98
0,98
0,93
1,00
0,89
0,57
1,75
0,48
2,00
0,83
3,00
0,80
4,00
0,74
4,75
0,18
5,50
0,65
22,00
0,81
0,18
0,00
0,008
0,076
0,396
Среднее
0,034
0,049
0,041
0,000
0,003
0,034
Среднее
0,0017
0,0042
0,0029
Результаты показали, что скорость разложения зависит как от концентрации 6-АРА [6-АРА], так и от концентрации (би)сульфита [SO32-] и, следовательно, имеет, по меньшей мере, второй порядок. Реакция может быть смоделирована с помощью уравнения скорости реакции второго порядка:
r = k[6APA][SO,-]
в котором k представляет собой коэффициент скорости или константу скорости реакции (в ч-1-(г/л)-1).
Измерение концентраций SO32- в ходе реакций показало, что эта концентрация остается достаточно постоянной в ходе разложения (не показано). Сульфит присутствовал в избытке. Следовательно, уравнение скорости реакции можно упростить до уравнения реакции псевдопервого порядка:
г = к'[6АРА]
в котором k'=k[SO32-] (в ч-1).
При pH 4, 6 и 9 для каждой концентрации сульфита рассчитывают k' и впоследствии k (см. табл. 1а-1с). Самая высокая скорость разложения 6-АРА была обнаружена при pH 6. Из рассчитанных величин k можно заключить, что разложение при pH 9 приблизительно в 30 раз медленнее, чем при pH 6. При pH 4 скорость разложения в 2,5 раза ниже, однако по-прежнему значительная.
Пример 2. Разложение адипил-7-ADCA под действием NaHSO3 при pH 7.
Разложение адипил-7-ADCA ((2), R2 = адипил, R3 = СН3) измеряли как функцию от времени, концентрации бисульфита (0-12 г/л) при pH 7. Подробности эксперимента и анализа описаны в примере 1.
Таблица 2
Разложение адипил-7-ADCA как функция концентрации сульфита при рН 7
Бисульфит натрия (г/л)
Время
(часы)
Адипил-7-ADCA
Адипил-7-ADCA
Адипил-7-ADCA
[г/л]
Гг/л1
Гг/л1
27,05
26,52
25,88
27,08
26,36
25,49
26,72
24,97
23,17
0,0013
0,0023
Среднее
0,00022
0,0001
0,00020
Данные в табл.2 показывают, что адипил-7-ADCA значительно более устойчив к разложению под действием сульфита. Едва ли вообще происходит какое-нибудь разложение. Это проиллюстрировано сравнением константы скорости второго порядка для 6-АРА при pH 6 (0,097) с константой скорости второго порядка для адипил-7-ADCA при pH 7 (0,00020), которое показывает, что 6-АРА разлагается в 485 раз быстрее, чем адипил-7-ADCA.
Пример 3. Разложение 7-ADCA под действием различных концентраций NaHSO3.
Разложение 7-ADCA ((2), R2 = Н, R3, = СН3) измеряли как функцию от времени при концентрациях бисульфита 0, 4, 13 или 16 г/л. Четыре раствора 7-ADCA (50 мл) перемешивали при 20°С в течение 2 дней. Концентрацию 7-ADCA измеряли с помощью HPLC, точность ±2%. Величину pH доводили до 7,6 с помощью 1 М NaOH или до pH 9,4, как указано в табл. 3.
Пример 4. Разложение 7-ADCA под действием NaHSO3 при pH 10.
Разложение 7-ADCA ((2), R2 = Н, R3 = СН3) измеряли как функцию от времени при концентрации бисульфита 3 г/л, при pH 10. Подробности эксперимента и анализа описаны в примере 1.
Таблица 4 Разложение 7-ADCA как функция времени при pH 10 и концентрации бисульфита 3 г/л
Время (часы)
7-ADCA [г/л]
45,91
45,88
44,9
Пример 5. Разложение 6-АРА под действием NaHSO3 в присутствии 7-ADCA и адипил-7-ADCA.
pH смесей (500 мл), включающих 6-АРА ((1), R1 = H), 7-ADCA ((2), R2 = H, R3 = СН3) и адипил-7-ADCA ((2), R2 = адипил, R3 = СН3), доводили с помощью 4н. NaOH и 6н. H2SO4 до 2,7 (табл. 5а), 4,2 (табл. 5b) и 6,0 (табл. 5с). В момент времени t=0 отбирали образцы полученных растворов (перед добавлением бисульфита). При 19±3°С к каждому раствору добавляли раствор 25%-ного бисульфита натрия со скоростью 30 мл/ч (60 мл-л-1-ч-1). Образцы (2 мл) отбирали в моменты времени t=5, 20, 40 и 60 мин. Образцы для анализа 6-АРА разводили два раза в фосфатном буфере pH 7,5 и анализировали с использованием LC-MS. Образцы для анализа 7-ADCA и адипил-7-ADCA были напрямую разбавлены 151х и проанализированы с помощью HPLC.
Таблица 5а
Пример 6. Разложение адипил-6-АРА по сравнению с адипил-7-ADCA под действием NaHSO3 при 46±2°С.
Адипил-7-ADCA ((2), R2 = адипил, R3 = СН3; 95% чистота, 7,06 мг, ~1 экв.) и адипил-6-АРА ((1), Ri = адипил; 44% чистота, 14,65 мг, ~1 экв.) растворяли в 4 мл фосфатного буфера, pH 6-7. Для получения прозрачного раствора образец помещали на 2-3 мин в ультразвуковую баню. 550 мкл переносили в ампулу для ЯМР-спектроскопии и помещали в спектрофотометр (700 МГц, предварительно нагретый до 46±2°С). Образец выдерживали в спектрофотометре, и регистрировали спектры в моменты времени, указанные в табл. 6.
В следующем эксперименте адипил-7-ADCA ((2), R2 = адипил, R3 = СН3; 95% чистота, 6,66 мг, ~1 экв.), адипил-6-АРА ((1), R1 = адипил; 44% чистота, 14,57 мг, ~1 экв.) и NaHSO3 (9,43 мг, 4,7 экв.) растворяли в 4 мл фосфатного буфера, pH 6-7. Для получения прозрачного раствора образец помещали на 23 мин в ультразвуковую баню. 550 мкл переносили в ампулу для ЯМР-спектроскопии и помещали в спектрофотометр (700 МГц, предварительно нагретый до 46±2°С). Образец выдерживали в спектрофотометре и регистрировали спектры в моменты времени, указанные в табл. 6.
Разложение вынесенного в подзаголовок соединения определяли путем измерения интеграла дублета при 5,4 ppm ф-лактамное кольцо адипил-6-АРА) и дублета при 5,05 ppm ф-лактамное кольцо адипил-7-ADCA). Начальное увеличение сигналов как адипил-6-АРА, так и адипил-7-ADCA, вероятно, представляет собой следствие измерения, которое проводили до того, как образец достигал желаемой температуры, равной 46±2°С.
Результаты, приведенные в табл. 6, показывают, что в присутствии сульфита предпочтительно разлагается адипил-6-АРА по сравнению с адипил-7-ADCA.
в которых R1 и R2 независимо выбирают из адипила и водорода; R3 является метилом,
отличающийся тем, что указанное разложение осуществляют в присутствии сульфита, а также тем, что коэффициент скорости k(1) разложения указанного соединения общей формулы (1) по меньшей мере в 10 раз больше коэффициента скорости Ц2) разложения указанного соединения общей формулы (2).
2. Способ по п.1, в котором R1 представляет собой то же, что и R2.
3. Способ по п.1, в котором R1 представляет собой водород, a R2 представляет собой адипил.
4. Способ по любому из пп.1-3, в котором указанный сульфит представляет собой бисульфит.
5. Способ по любому из пп.1-4, в котором указанное разложение осуществляют при pH от 3 до 9.
6. Применение сульфита для разложения соединения, имеющего формулу (1), в водной смеси, содержащей указанное соединение, имеющее общую формулу (1), и соединение, имеющее общую формулу (2):
в которых R1 и R2 независимо выбраны из адипила и водорода; R3 является метилом.
7. Применение по п.6, в котором указанная водная смесь представляет собой сток отходов.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
023822
- 1 -
(19)
023822
- 1 -
(19)
023822
- 4 -
(19)
|
