EA 023763B1 20160729

	Патентная документация ЕАПВ
Запрос:	ea000023763b*\id
Результат:	ID\|Номер и дата охранного документа

больше ...

Термины запроса в документе

Реферат

[RU]

1. Производное пиримидина формулы (I) в которой X представляет собой О, S или -СН ₂ -; R представляет собой водород; R ¹ представляет собой в каждом случае необязательно замещенный галогеном C ₄ -C ₈ -алкил, представляет собой 1-пропинил (проп-1-ин-1-ил), замещенный C ₃ -C ₇ -циклоалкил, где заместители в циклоалкильном компоненте выбирают из группы, включающей галоген, C ₁ -C ₄ -алкил или C ₁ -C ₄ -галоалкил, или представляет собой моно- - тризамещенный галогеном фенил; R ² и R ³ являются одинаковыми или разными и представляют в каждом случае водород, галоген или C ₁ -C ₄ -алкил; Y представляет собой О, S или SO ₂ ; R ⁴ представляет собой водород, фтор или хлор; R ⁵ и R ⁶ являются одинаковыми или разными и представляют в каждом случае водород, галоген или C ₁ -C ₄ -алкил или вместе представляют собой группу -СН ₂ -СН ₂ - так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо; R ⁷ представляет собой водород или галоген, и его агрохимически активные соли.

2. Производное пиримидина формулы (I) в соответствии с п.1, где X представляет собой О, S или СН ₂ ; R представляет собой водород; R ¹ представляет собой в каждом случае необязательно разветвленный C ₄ -C ₆ -алкил, 1-пропинил (проп-1-ин-1-ил), представляет собой замещенный C ₃ -C ₇ -циклоалкил, где заместители в циклоалкильном компоненте выбирают из группы, включающей галоген или C ₁ -C ₄ -алкил, и также представляет собой фенил, который моно- или дизамещен галогеном; R ² и R ³ являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой водород, галоген, C ₁ -C ₄ -алкил; Y представляет собой О, S или SO ₂ ; R ⁴ представляет собой водород, фтор или хлор; R ⁵ и R ⁶ являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой водород, фтор, хлор, бром, йод, C ₁ -C ₄ -алкил или вместе представляют собой группу -CH ₂ -CH ₂ - так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо; R ⁷ представляет собой водород, фтор, хлор или бром.

3. Способ борьбы с фитопатогенными вредными грибами, который отличается тем, что производное пиримидина формулы (I) в соответствии с п.1 или 2 применяют на фитопатогенные вредные грибы и/или места их произрастания.

4. Композиция для борьбы с фитопатогенными вредными грибами, которая отличается тем, что она включает по меньшей мере одно производное пиримидина формулы (I) в соответствии с п.1 или 2, наряду с наполнителями и/или поверхностно-активными веществами.

5. Применение производного пиримидина формулы (I) в соответствии с п.1 или 2 для борьбы с фитопатогенными вредными грибами.

6. Способ приготовления композиции для борьбы с фитопатогенными вредными грибами, который отличается тем, что производное пиримидина формулы (I) в соответствии с п.1 или 2 смешивают с наполнителями и/или поверхностно-активными веществами.

7. Способ получения производного пиримидина формулы (I) в соответствии с п.1 или 2, который отличается тем, что: (А) производное оксирана формулы (II) в которой R ¹ имеет значения, указанные в п.1 или 2, подвергают реакции с (тио)фенолом формулы (III) в которой X, R ² , R ³ , Y и R ⁴ имеют значения, указанные в п.1 или 2, таким образом получая производное пиримидина формулы (I-а) в которой X, R ¹ , R ² , R ³ , Y и R ⁴ имеют значения, указанные в п.1 или 2.

8. Способ получения производного пиримидина формулы (I) в соответствии с п.1 или 2, который отличается тем, что: (В) кетон формулы (IV) в которой X, R ¹ , R ² , R ³ , Y, R ⁴ , R ⁵ и R ⁶ имеют значения, указанные в п.1 или 2, подвергают реакции с пиримидинил галогенидом формулы (V) в которой R ⁷ имеет значения, указанные в п.1 или 2; Hal представляет собой галоген, таким образом получая производное пиримидина формулы (I-b) в которой X, R ¹ , R ² , R ³ , Y, R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ и R ⁷ имеют значения, указанные выше.

9. Способ получения производного пиримидина формулы (I) в соответствии с п.1 или 2, который отличается тем, что: (С) бромид формулы (VI) в которой R ⁵ и R ⁶ имеют значения, указанные в п.1 или 2, подвергают реакции с (тио)фенолом формулы (III) в которой X, R ² , R ³ , Y и R ⁴ имеют значения, указанные в п.1 или 2, таким образом получая кетон формулы (VII) в которой X, R ² , R ³ , Y, R ⁴ , R ⁵ и R ⁶ имеют значения, указанные в п.1 или 2, которые затем подвергают реакции с металлоорганическим соединением формулы (VIII) в которой R ¹ имеет значения, указанные в п.1 или 2; М представляет собой литий или магний, таким образом получая производное пиримидина формулы (I-c) в которой X, R ¹ , R ² , R ³ , Y, R ⁴ , R ⁵ и R ⁶ имеют значения, указанные в п.1 или 2.

10. Способ получения производного пиримидина формулы (I) в соответствии с п.1 или 2, который отличается тем, что: (D) производное пиримидина формулы (I-b) в которой X, R ¹ , R ² , R ³ , Y, R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ и R ⁷ имеют значения, указанные в п.1 или 2, подвергают реакции с галогенидом формулы (IX) в которой R ^a представляет собой алкил, триметилсилил, формил или ацетил; Hal ¹ представляет собой хлор или бром, таким образом получая производные пиримидина формулы (I-d) в которой R ^a , X, R ¹ , R ² , R ³ , Y, R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ и R ⁷ имеют значения, указанные в п.1 или 2.

11. Производное оксирана формулы (II-а) в которой R ^1A представляет собой в каждом случае необязательно замещенный галогеном C ₄ -C ₈ -алкил, представляет собой 1-пропинил (проп-1-ин-1-ил), замещенный C ₃ -C ₇ -циклоалкил, где заместители в циклоалкильном компоненте выбирают из группы, включающей галоген, C ₁ -C ₄ -алкил или C ₁ -C ₄ -галоалкил, или представляет собой моно- - тризамещенный галогеном фенил.

12. Кетон формулы (IV-a) в которой X ^B представляет собой О; R ¹ представляет собой в каждом случае необязательно замещенный галогеном С ₄ -алкил, 1-пропинил (проп-1-ин-1-ил) или представляет собой замещенный C ₃ -C ₇ -циклоалкил, где заместители в циклоалкильном компоненте выбирают из группы, включающей галоген, C ₁ -C ₄ -алкил или C ₁ -C ₄ -галоалкил; R ^2B и R ^3B являются одинаковыми или разными и представляют в каждом случае водород, галоген или C ₁ -C ₄ -алкил; Y ^B представляет собой О, S или SO ₂ ; R ^4B представляет собой водород, фтор или хлор; R ^5B и R ^6B являются одинаковыми или разными и представляют в каждом случае водород, галоген или C ₁ -C ₄ -алкил или вместе представляют собой группу -СН ₂ -СН ₂ - так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо.

13. Кетон формулы (IV-b) в которой X ^C представляет собой S, SO, SO ₂ ; R ^1C представляет собой в каждом случае необязательно замещенный галогеном C ₄ -C ₈ -алкил, представляет собой 1-пропинил (проп-1-ин-1-ил), замещенный C ₃ -C ₇ -циклоалкил, где заместители в циклоалкильном компоненте выбирают из группы, включающей галоген, C ₁ -C ₄ -алкил или C ₁ -C ₄ -галоалкил; R ^2C и R ^3C являются одинаковыми или разными и представляют в каждом случае водород, галоген или C ₁ -C ₄ -алкил; Y ^C представляет собой О, S или SO ₂ ; R ^4C представляет собой водород, фтор или хлор; R ^5C и R ^6C являются одинаковыми или разными и представляют в каждом случае водород, галоген или C ₁ -C ₄ -алкил или вместе представляют собой группу -СН ₂ -СН ₂ - так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо.

14. Бромид формулы (VI-a) в которой R ^5A представляет собой галоген или C ₁ -C ₄ -галоалкил; R ^6A представляет собой галоген или C ₁ -C ₄ -галоалкил.

Полный текст патента

(57) Реферат / Формула:

Евразийское 023763 (13) B1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(45) Дата публикации и выдачи патента 2016.07.29
(21) Номер заявки 201300645
(22) Дата подачи заявки 2011.11.28
(51) Int. Cl. C07D 239/26 (2006.01) A01N 43/54 (2006.01)
(54) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПЕСТИЦИДОВ
(31) 10193115.2; 61/418,526
(32) 2010.11.30; 2010.12.01
(33) EP; US
(43) 2013.12.30
(86) PCT/EP2011/071123
(87) WO 2012/072547 2012.06.07
(71) (73) Заявитель и патентовладелец:
БАЙЕР ИНТЕЛЛЕКТЧУАЛ ПРОПЕРТИ ГМБХ (DE)
(72) Изобретатель:
Низинг Карл Фридрих, Холмвуд Грэм, Хельмке Хендрик, Перис Горка (DE), Тсучия Томоки (FR), Зудау Александер, Бентинг Йюрген, Дамен Петер, Вахендорфф-Нойманн Ульрике
(DE)
(74) Представитель:
Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В.,
Кузнецова Е.В. (RU)
(56) ЕР-А2-0316663 ЕР-А2-0131867 ЕР-А1-0221014 DE-A1-2428372 WO-A2-9926927 US-A-4002628
CATURLA, FRANCISCO ET AL.: "Synthesis and Biological Evaluation of 2-Phenylpyran-4-ones: A New Class of Orally Active Cyclooxygenase-2 Inhibitors", 2004, JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 47(15), 3874-3886 CODEN: JMCMAR; ISSN: 0022-2623, XP002629571, * Abbildung 4; Verbindungen 96, 119 *
WO-A2-9926927 US-A-4002628
(57) Изобретение относится к новым замещенным производным пиримидина формулы (I), где все заместители раскрыты в формуле, к способам получения этих соединений, к композициям, которые содержат эти соединения, и к их применению в качестве биологически активных соединений, в особенности для борьбы с вредными микроорганизмами для защиты сельскохозяйственных культур и для защиты материалов.
Настоящее изобретение относится к новым замещенным производным пиримидина, к способам получения этих соединений, к композициям, которые содержат эти соединения, и к их применению в качестве биологически активных соединений, в особенности для борьбы с вредными микроорганизмами для защиты сельскохозяйственных культур и для защиты материалов и в качестве регуляторов роста растений.
Уже известно, что специфические производные пиримидина можно использовать для защиты сельскохозяйственных культур в качестве фунгицидов и/или регуляторов роста (ср. ЕР-А 0001399, ЕР-А 0028755, ЕР-А 0316663, ЕР-А 0131867). Поскольку экологические и экономические требования относительно современных активных соединений, например фунгицидов, повышаются постоянно, например, в отношении спектра активности, токсичности, селективности, нормы внесения, образования остатков и благоприятного изготовления, и, кроме того, могут быть проблемы, например, с устойчивостью, то существует постоянная потребность в разработке новых фунгицидных композиций, которые, по меньшей мере, на некоторых площадях имеют преимущества по сравнению с известными композициями.
Настоящее изобретение сейчас обеспечивает новые замещенные производные пиримидина формулы (I)
R R
в которой X представляет собой О, S, SO, SO2, СН2 или представляет собой простую связь;
R представляет собой водород, алкил, три(01-03-алкил)силил, формил или ацетил;
R1 представляет собой в каждом случае необязательно замещенный Q-C^-алкил, галоалкенил, представляет собой 1-пропинил (проп-1-ин-1-ил), галоалкинил, представляет собой замещенный цикло-алкил или представляет собой необязательно замещенный арил;
R2 и R3 являются одинаковыми или разными и представляют в каждом случае водород, галоген, ци-ано, нитро, ОН, SH, СН(=МЗ-алкил), С(алкил)(=МЗ-алкил), С3-С7-циклоалкил, С1-С4-алкил, C1-C4-галоалкил, Q-Ct-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-галоалкилтио, CVC/t-алкенил, C2-C4-галоалкенил, CVC/галкинил, C2-C4-галоалкинил, C1-C4-алкилсульфинил, C1-C4-галоалкилсульфинил, C1-Czi-алкилсульфонил, Q-Czi-галоалкилсульфонил, формил, C2-C5-алкилкарбонил, C2-C5-галоалкилкарбонил, C2-C5-алкоксикарбонил, C^Q-галоалкоксикарбонил, C3-C6-алкенилокси, C3-C6-алкинилокси, C2-C5-алкилкарбонилокси, C2-C5-галоалкилкарбонилокси, триалкилсилил или представляют собой фенил, фенокси или фенилтио, каждый из которых необязательно монозамещенный галогеном, C1-C4-алкилом, Q-Czi-галоалкилом, C1-C4-алкокси или C2-C4-алкилкарбонилом;
Y представляет собой О, S, SO или SO2;
R4 представляет собой водород, фтор, хлор или C1-C4-галоалкил;
R5 и R6 являются одинаковыми или разными и представляют в каждом случае водород, галоген или необязательно замещенный алкил или вместе представляют собой группу -СН2-СН2- так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
R7 представляет собой водород, галоген, C1-C4-алкил или Q-C/t-галоалкил,
и их агрохимически активные соли.
Соли, получаемые таким образом, аналогично обладают фунгицидными свойствами и/или свойствами регулировать рост растений.
Производные пиримидина, которые можно использовать в соответствии с изобретением, необязательно могут быть представлены в виде смесей различных возможных изомерных форм, в особенности стереоизомеров, например Е- и Z-изомеров, трео- и эритро-изомеров и оптических изомеров, но также, если это целесообразно, таутомеров. Заявляются как Е-, так и Z-изомеры, и также трео и эритро и также оптические изомеры, любые смеси этих изомеров и также возможные таутомерные формы.
Если это целесообразно, соединения формулы (I) представлены, в частности, в форме энантиоме-
Если заместители являются разными, то следующие диастереомеры необязательно присут-
ствуют в различных смесях:
ров:
Формула (I) обеспечивает общее определение производных пиримидина, которые можно использовать в соответствии с изобретением. Предпочтительные определения радикалов для формул, указанных выше и далее в настоящем изобретении, представлены ниже. Эти определения применяются как к конечным продуктам формулы (I), так и ко всем промежуточным продуктам (см. также ниже в "Иллюстрации процессов и промежуточных продуктов").
X предпочтительно представляет собой О, S, СН2 или представляет собой простую связь.
X особенно предпочтительно представляет собой О, S или СН2.
X наиболее предпочтительно представляет собой О.
X также наиболее предпочтительно представляет собой СН2.
R предпочтительно представляет собой водород, метил, триметилсилил, формил или ацетил. R особенно предпочтительно представляет собой водород.
R1 предпочтительно представляет собой в каждом случае необязательно разветвленный C4-C8-алкил, Q-Q-галоалкил, C^Q-галоалкенил, 1-пропинил (проп-1-ин-1-ил), C^Q-галоалкинил, C1-C4-алкокси-C1-C3-алкил, C1-C4-галоалкокси-C1-C3-алкил, три(C1-C3-алкил)силил-C1-C3-алкил, представляет собой замещенный C^C'7-циклоалкил или необязательно замещенный C3-C7-циклоалкил-C1-C3-алкил, где заместители в циклоалкильном компоненте выбирают из группы, включающей галоген, Q-Czi-алкил, C1-C4-галоалкил, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-галоалкилтио, C1-C4-алкилтио и фенокси (который, со своей стороны, может быть замещен галогеном или Q-Czi-алкилом), и также представляет собой фенил, который необязательно моно- - тризамещен галогеном или Q-Czi-алкилом.
R1 особенно предпочтительно представляет собой в каждом случае необязательно разветвленный C/rQ-алкил, C1-C6-галоалкил, C^Q-галоалкенил, 1-пропинил (проп-1-ин-1-ил), Q-Q-галоалкинил, C1-C3-алкокси-C1-C2-алкил, C1-C3-галоалкокси-C1-C2-алкил, три(C1-C2-алкил)силил-C1-C2-алкил, представляет собой замещенный C3-C6-циклоалкил или необязательно замещенный C3-C6-циклоалкил-C1-C2-алкил, где заместители в циклоалкильном компоненте выбирают из группы, включающей галоген, C1 -C4-алкил, C1-C4-галоалкил, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкилтио, C1-C4-алкилтио и фенокси (который, со своей стороны, может быть замещен фтором, хлором, бромом или Q-Czi-алкилом), и также представляет собой фенил, который может быть моно- или дизамещен галогеном.
R1 наиболее предпочтительно представляет собой трет-бутил, 1-пропинил (проп-1-ин-1-ил), 1,1,2,2-тетрафторэтоксиметил, триметилсилилметил, 1-хлорциклопропил, 1-фторциклопропил, 1-метилциклопропил, 1-метоксициклопропил, 1-метилтиоциклопропил, 1-трифторметилциклопропил, 1-феноксициклопропил, 1-(2-хлорфенокси)циклопропил, 1-(2-фторфенокси)циклопропил, 1-(4-фторфенокси)циклопропил, 1-(2,4-дифторфенокси)циклопропил, (3Е)-4-хлор-2-метилбут-3-ен-2-ил, цик-лопропилметил, 2,4-дифторфенил.
R1 особенно предпочтительно представляет собой трет-бутил, 1-пропинил, 1-хлорциклопропил, 1-фторциклопропил, 1-метилциклопропил, 2,4-дифторфенил.
R2 и R3 являются одинаковыми или разными и предпочтительно каждый представляет собой водород, галоген, циано, нитро, СН(=NO)(C1-C5-алкил), C(C1-C5-алкил)(=NO(C1-C5-алкил)), C3-C6-циклоалкил, C1-C4-алкил, C1-C4-галоалкил, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-галоалкилтио, C2-C4-алкенил, C2-C4-алкинил, C1-C4-алкилсульфинил, C1-C4-алкилсульфонил, C2-C5-алкилкарбонил, C2-C5-алкоксикарбонил, C3-C6-алкенилокси, C3-C6-алкинилокси, C2-C5-алкилкарбонилокси или представляют собой фенил, фенокси или фенилтио, каждый из которых необязательно монозамещен галогеном, Q-Czi-алкил, C1-C4-галоалкил, C1-C4-алкокси или C^Czi-алкилкарбонил.
R2 и R3 являются одинаковыми или разными и особенно предпочтительно каждый представляет собой водород, галоген, циано, нитро, СН(=NO)(C1-C4-алкил), C(C1-C4-алкил)(=NO(C1-C4-алкил)), C3-C6-циклоалкил, C1-C4-алкил, C1-C2-галоалкил, Q-Q-алкокси, C1-C2-галоалкокси, C1-C2-алкилтио, C1-C2-галоалкилтио, C1-C2-алкилсульфинил, C1-C2-алкилсульфонил, ацетил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, метилкарбонилокси или представляют собой фенил, фенокси или фенилтио, каждый из которых необяза
тельно монозамещен галогеном, Q-^-алкил, C1-C2-галоалкил, Q-^-алкокси, ацетил.
R2 и R3 являются одинаковыми или разными и наиболее предпочтительно каждый представляет собой водород, фтор, хлор, бром, йод, циано, нитро, CH(=NOMe), циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-, и-, в- или трет-бутил, трифторметил, трихлорметил, дифторметил, дихлорметил, дифторхлорметил, метокси, трифторметокси, дифторметокси, метилтио, трифторметилтио, дифторметилтио или в каждом случае необязательно фтор-, хлор-, бром-, йод-, метил-, этил-, трифторметил-, трихлорметил-, дифторметил-, дихлорметил-, дифторхлорметил-, метокси-, аце-тил-монозамещенный фенил, фенокси или фенилтио.
R2 и R3 особенно предпочтительно представляют собой водород.
Y предпочтительно представляет собой О или S.
Y особенно предпочтительно представляет собой О.
Y также особенно предпочтительно представляет собой S.
R4 предпочтительно представляет собой водород, фтор, хлор или C1-C2-галоалкил. R4 особенно предпочтительно представляет собой водород, фтор, хлор, дифторметил, трифторметил или дифторхлорметил.
R4 наиболее предпочтительно представляет собой водород, фтор или хлор.
R5 и R6 являются одинаковыми или разными и предпочтительно каждый представляет собой водород, фтор, хлор, бром, йод, Q-Q-алкил или Q-Czi-галоалкил или вместе представляют собой группу -СН2-СН2-.
R5 и R6 являются одинаковыми или разными и особенно предпочтительно каждый представляет собой водород, фтор, хлор, метил, этил или трифторметил или вместе представляют собой группу -СН2-СН2-.
R5 и R6 являются одинаковыми или разными и наиболее предпочтительно каждый представляет собой водород или метил или вместе представляют собой группу -СН2-СН2-.
R7 предпочтительно представляет собой водород, фтор, хлор, бром, Q-C/t-алкил или C1-C2-галоалкил.
R7 особенно предпочтительно представляет собой водород, фтор, хлор, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, дифторметил, трифторметил или дифторхлорметил.
R7 наиболее предпочтительно представляет собой водород, хлор, метил, дифторметил, трифторме-тил или дифторхлорметил.
Дальнейший вариант осуществления настоящего изобретения относится к соединениям формулы (I), в которой R, R2 и R3, каждый, одновременно представляют собой водород.
Дальнейший вариант осуществления настоящего изобретения относится к соединениям формулы (I), в которой R, R2 и R3, каждый, одновременно представляют собой водород и R4 представляет собой фтор.
Тем не менее, общие или предпочтительные определения радикалов или пояснения, представленные выше, также можно комбинировать друг с другом, если это является желательным, т.е. включать комбинации между соответствующими диапазонами и предпочтительными диапазонами. Это применяется как к конечным продуктам, так и соответственно к предшественникам и промежуточным продуктам. Кроме того, могут не применяться индивидуальные определения.
Предпочтительными являются соединения формулы (I), в которых все радикалы в каждом случае предпочтительные значения, указанные выше.
Особенно предпочтительными являются те соединения формулы (I), в которых каждый из радикалов имеет особенно предпочтительные значения, указанные выше.
Иллюстрации способов и промежуточных соединений
Производные пиримидина формулы (I) могут быть приготовлены различными путями. В начальной стадии возможные способы схематически представлены ниже. Если специально не указано иначе, радикалы, каждый, имеют значения, как указано выше.
М представляет собой металл.
I Схема 1: Способ A (R, Л5, R6, R7 = водород) 1
Ra представляет собой алкил, триметилсилил, формил или ацетил Hal' представляет собой хлор или бром.
Предпочтительные определения радикалов для формул и уравнений, указанных выше и ниже, уже были представлены выше. Эти определения применяются не только к конечным продуктам формулы (I), но также ко всем промежуточным соединениям.
Способ А.
Некоторые из оксирановых производных формулы (II), необходимые в качестве исходных веществ для осуществления способа А в соответствии с изобретением, известны и могут быть приготовлены в соответствии с известными способами (ср. DE-A 3111238 и ЕР-А0157712).
Новой и подобной частью объекта настоящего изобретения являются производные оксирана формулы (II-а)
в которой R1A представляет собой в каждом случае необязательно замещенный алкенил, алкинил или арил.
R1A предпочтительно представляет собой в каждом случае необязательно разветвленный C2-C8-алкенил, C^Q-галоалкенил, C^Q-алкинил, C2-C8-галоалкинил и также представляет собой фенил, который необязательно моно- - тризамещен галогеном или Q-Czi-алкилом.
R1A особенно предпочтительно представляет собой в каждом случае необязательно разветвленный ^-Сз-алкенил, C3-C5-галоалкенил, C3-C5-алкинил, С3-С5-галоалкинил и также представляет собой фенил, который может быть моно- или дизамещен галогеном.
R1A наиболее предпочтительно представляет собой 2-пропенил (проп-2-ен-1-ил), 1-пропинил (проп-1-ин-1-ил), (3Е)-4-хлор-2-метилбут-3-ен-2-ил, 2,4-дифторфенил.
R1A особенно предпочтительно представляет собой 2-пропенил, 1-пропинил, 2,4-дифторфенил.
(Тио)фенолы формулы (III) известны или могут быть приготовлены в соответствии с известными способами.
Способ А в соответствии с изобретением осуществляют в присутствии разбавителя и, если это целесообразно, в присутствии основания. Если это целесообразно, после этого добавляют кислоту или соль металла к полученному соединению формулы (I-а) (см. ниже).
Подходящими разбавителями для реакции в соответствии с изобретением являются все органические растворители, которые инертны. Они предпочтительно включают спирты, такие как, например, этанол и метоксиэтанол; кетоны, такие как, например, 2-бутанон; нитрилы, такие как, например, ацетонит-рил; сложные эфиры, такие как, например, этилацетат; простые эфиры, такие как, например, диоксан; ароматические углеводороды, такие как, например, бензол и толуол; или амиды, такие как, например, диметилформамид.
Подходящими основаниями для реакции в соответствии с изобретением являются все органические и неорганические основания, которые обычно используются. Они предпочтительно включают карбонаты щелочных металлов, такие как, например, карбонат натрия или карбонат калия; гидроксиды щелочных металлов, такие как, например, гидроксид натрия; алкоголяты щелочных металлов, такие как, например, метилат натрия и метилат калия и этилат натрия и этилат калия; гидриды щелочных металлов, такие как, например, гидрид натрия; и также низшие третичные алкиламины, циклоалкиламины и аралкиламины, такие как, в особенности, триэтиламин. Особенно предпочтительным является использование гидрида натрия.
При осуществлении способа А в соответствии с изобретением температуры реакций могут изменяться в относительно широком диапазоне. В целом способ осуществляют при температурах в диапазоне от 0 до 200°С, предпочтительно от 60 до 150°С.
Если это целесообразно, реакцию в соответствии с изобретением можно осуществлять при повышенном давлении. В целом реакцию осуществляют в диапазоне от 1 до 50 бар, предпочтительно в диапазоне от 1 до 25 бар.
При осуществлении способа А в соответствии с изобретением предпочтительно от 1 до 2 моль (тио)фенола формулы (III) и, если это целесообразно, от 1 до 2 моль основания используется на 1 моль оксирана общей формулы (II). Выделение конечных продуктов осуществляют общепринятым способом.
Способ В.
Некоторые кетоны формулы (IV), необходимые в качестве исходных веществ для осуществления способа В в соответствии с изобретением, известны.
Новой и подобной частью объекта настоящего изобретения являются кетоны формулы (IV-a)
в которой ХВ представляет собой О; R1B представляет собой в каждом случае необязательно замещенный C2-C4-алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил;
R2B и R3B являются одинаковыми или разными и представляют в каждом случае водород, галоген, циано, нитро, ОН, SH, СН(=МЗ-алкил), С(алкил)(=NO-алкил), C3-C7-циклоалкил, Q-Ct-алкил, C1-C4-галоалкил, Q-Czi-алкокси, Q-Czi-галоалкокси, Q-Czi-алкилтио, Q-Ci-галоалкилтио, C^Ci-алкенил, C2-C4-галоалкенил, C^Czi-алкинил, C^Ci-галоалкинил, Q-Ci-алкилсульфинил, Q-Ci-галоалкилсульфинил, C1-C4-алкилсульфонил, C1-C4-галоалкилсульфонил, формил, C2-C5-алкилкарбонил, C2-C5-галоалкилкарбонил, C2-C5-алкоксикарбонил, C2-C5-галоалкоксикарбонил, C3-C6-алкенилокси, C3-C6
алкинилокси, C2-C5-алкилкарбонилокси, C2-C5-галоалкилкарбонилокси, триалкилсилил, или представляют собой фенил, фенокси или фенилтио, каждый из которых необязательно монозамещен галогеном, C1-Czi-алкилом, Q-Czi-галоалкилом, Q-Q-алкокси или C2-C4-алкилкарбонилом; представляет собой О, S, SO или SO2; R4B представляет собой водород, фтор, хлор или Q-Cj-галоалкил;
R5B и R6B являются одинаковыми или разными и представляют в каждом случае водород, галоген или необязательно замещенный алкил или вместе представляют собой группу -СН2-СН2- так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
ХВ предпочтительно представляет собой О.
R1B предпочтительно представляет собой в каждом случае необязательно разветвленный C2-C4-алкил, C2-C4-галоалкил, C2-C8-алкенил, C2-C8-галоалкенил, C2-C8-алкинил, C^Q-галоалкинил, C1-C4-алкокси-C2-C3-алкил, C1-C4-галоалкокси-C2-C3-алкил, три(C1-C3-алкил)силил-C2-C3-алкил, представляет собой C3-C7-циклоалкил или C3-C7-циклоалкил-C1-C3-алкил, каждый из которых может быть замещен в циклоалкильном компоненте галогеном, C1-C4-алкилом, C1-C4-галоалкилом, Q-Czi-алкокси, C1-C4-галоалкокси, Q-Q-галоалкилтио, C1-C4-алкилтио или фенокси (который, со своей стороны, может быть замещен галогеном или Q-Czj-алкилом).
R1B особенно предпочтительно представляет собой в каждом случае необязательно разветвленный C^Czi-алкил, C^Cj-галоалкил, C^Q-алкенил, C3-C5-галоалкенил, C3-C5-алкинил, C3-C5-галоалкинил, C1-C3-алкокси-этил, C1-C3-галоалкокси-этил, три(C1-C2-алкил)силилэтил, представляет собой C3-C6-циклоалкил или C3-C6-циклоалкил-C1 -C^-алкил, каждый из которых может быть замещен в циклоалкильном компоненте галогеном, C1-C4-алкилом, C1-C4-галоалкилом, C1-C4-галоалкокси, Q-Ci-алкокси, C1-C4-галоалкилтио, C1-C4-алкилтио или фенокси (который, со своей стороны, может быть замещен фтором, хлором, бромом или Q-Czi-алкилом).
R1B наиболее предпочтительно представляет собой трет-бутил, изопропил, 2-пропенил (проп-2-ен-1-ил), 1-пропинил (проп-1-ин-1-ил), циклопропил, 1-хлорциклопропил, 1-фторциклопропил, 1-метилциклопропил, 1-метоксициклопропил, 1-метилтиоциклопропил, 1-трифторметилциклопропил, 1-феноксициклопропил, 1-(2-хлорфенокси)циклопропил, 1-(2-фторфенокси)циклопропил, 1-(4-фторфенокси)циклопропил, 1-(2,4-дифторфенокси)циклопропил, (3Е)-4-хлор-2-метилбут-3-ен-2-ил, цик-лопропилметил.
R1B особенно предпочтительно представляет собой трет-бутил, изопропил, 2-пропинил, 1-пропинил, 1-хлорциклопропил, 1-фторциклопропил, 1-метилциклопропил.
R2B и R3B являются одинаковыми или разными и предпочтительно каждый представляет собой водород, галоген, циано, нитро, CH(=NO(C1-C5-алкил), C(C1-C5-алкил)(=NO(C1-C5-алкил)), C3-C6-циклоалкил, C1-C4-алкил, C1-C4-галоалкил, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, Q-Czi-алкилтио, C1-C4-галоалкилтио, C2-C4-алкенил, C2-C4-алкинил, Q-Ci-алкилсульфинил, C1-C4-алкилсульфонил, C2-C5-алкилкарбонил, C2-C5-алкоксикарбонил, C3-C6-алкенилокси, C3-C6-алкинилокси, C2-C5-алкилкарбонилокси или представляют собой фенил, фенокси или фенилтио, каждый из которых необязательно монозамещен галогеном, Q-Czj-алкилом, C1-C4-галоалкилом, C1-C4-алкокси или C2-C4-алкилкарбонилом.
R2B и R3B являются одинаковыми или разными и особенно предпочтительно каждый представляет собой водород, галоген, циано, нитро, CH(=NO(C1-C4-алкил)), C(C1-C4-алкил)(=NO(C1-C4-алкил)), C3-C6-циклоалкил, C1-C4-алкил, C1-C2-галоалкил, C1-C2-алкокси, C1-C2-галоалкокси, C1-C2-алкилтио, C1-C2-галоалкилтио, C1-C2-алкилсульфинил, C1-C2-алкилсульфонил, ацетил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, метилкарбонилокси или представляют собой фенил, фенокси или фенилтио, каждый из которых необязательно монозамещен галогеном, C1-C2-алкилом, C1-C2-галоалкилом, C1-C2-алкокси, ацетилом.
R2B и R3B являются одинаковыми или разными и наиболее предпочтительно каждый представляет собой водород, фтор, хлор, бром, йод, циано, нитро, CH(=NOMe), циклопропил, циклобутил, циклопен-тил, циклогексил, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-, и-, в- или трет-бутил, трифторметил, трихлорме-тил, дифторметил, дихлорметил, дифторхлорметил, метокси, трифторметокси, дифторметокси, метилтио, трифторметилтио, дифторметилтио или в каждом случае необязательно фтор-, хлор-, бром-, йод-, метил-, этил-, трифторметил-, трихлорметил-, дифторметил-, дихлорметил-, дифторхлорметил-, метокси-, ацетил-монозамещенный фенил, фенокси или фенилтио.
R2B и R3B особенно предпочтительно представляют собой водород.
YB предпочтительно представляет собой О или S.
YB особенно предпочтительно представляет собой О.
также особенно предпочтительно представляет собой S. R4B предпочтительно представляет собой водород, фтор, хлор или C1-C2-галоалкил. R4B особенно предпочтительно представляет собой водород, фтор, хлор, дифторметил, трифторме-тил или дифторхлорметил.
R4B наиболее предпочтительно представляет собой водород, фтор или хлор.
R5B и R6B являются одинаковыми или разными и предпочтительно каждый представляет собой водород, фтор, хлор, бром, йод, Q-Cj-алкил или Q-Czj-галоалкил или вместе представляют собой группу
-СН2-С5Н2-. 6
R5 и R6 являются одинаковыми или разными и особенно предпочтительно каждый представляет собой водород, фтор, хлор, метил, этил или трифторметил или вместе представляют собой группу -СН2-
СН2-. 5B 6B
R5B и R6B являются одинаковыми или разными и наиболее предпочтительно каждый представляет собой водород или метил или вместе представляют собой группу -СН2-СН2-.
Новой и подобной частью объекта настоящего изобретения являются кетоны формулы (IV-b)
в которой XC представляет собой S, SO, SO2;
R1C представляет собой в каждом случае необязательно замещенный алкенил, алкинил или цикло-алкил;
R2C и R3C являются одинаковыми или разными и представляют в каждом случае водород, галоген, циано, нитро, ОН, SH, СН(=МЗ-алкил), С(алкил)(=NO-алкил), C^Q-циклоалкил, Q-Ct-алкил, C1-C4-галоалкил, Q-Czi-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-галоалкилтио, C2-C4-алкенил, C2-C4-галоалкенил, C2-C4-алкинил, C2-C4-галоалкинил, C1-C4-алкилсульфинил, Q-Cj-галоалкилсульфинил, C1-C4-алкилсульфонил, C1-C4-галоалкилсульфонил, формил, C2-C5-алкилкарбонил, C2-C5-галоалкилкарбонил, C2-C5-алкоксикарбонил, C2-C5-галоалкоксикарбонил, C3-C6-алкенилокси, C3-C6-алкинилокси, C2-C5-алкилкарбонилокси, C2-C5-галоалкилкарбонилокси, триалкилсилил или представляют собой фенил, фенокси или фенилтио, каждый из которых необязательно монозамещен галогеном, C1-Czi-алкилом, C1-C4-галоалкшюм, C1-C4-алкокси или C^Czi-алкилкарбонилом, представляет собой О, S, SO или SO2;
R4C представляет собой водород, фтор, хлор или Q-Ci-галоалкил;
R5C и R6C являются одинаковыми или разными и представляют в каждом случае водород, галоген или необязательно замещенный алкил или вместе представляют собой группу -СН2-СН2- так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо, предпочтительно представляет собой S.
R1C предпочтительно представляет собой в каждом случае необязательно разветвленный C2-C8-алкенил, C^Q-галоалкенил, C^Q-алкинил, C2-C8-галоалкинил, представляет собой C3-C7-циклоалкил, который может быть замещен в циклоалкильном компоненте галогеном, Q-Czj-алкилом, C1-C4-галоалкилом, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-галоалкилтио, Q-Cj-алкилтио или фенокси (который, со своей стороны, может быть замещен галогеном или Q-Cj-алкилом).
R1C особенно предпочтительно представляет собой в каждом случае необязательно разветвленный C3-C5-алкенил, C3-C5-галоалкенил, C^Q^^HD^ C3-C5-галоалкинил, представляет собой C3-C6-циклоалкил, который может быть замещен в циклоалкильном компоненте галогеном, Q-Czi-алкилом, C1-C4-галоальсилом, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкокси, Q-Czi-галоалкилтио, C1-C4-алкилтио или фенокси (который, со своей стороны, может быть замещен фтором, хлором, бромом или Q-Czi-алкил).
R1C наиболее предпочтительно представляет собой 2-пропенил (проп-2-ен-1-ил), 1-пропинил (проп-1-ин-1-ил), циклопропил, 1-хлорциклопропил, 1-фторциклопропил, 1-метилциклопропил, 1-метоксициклопропил, 1-метилтиоциклопропил, 1-трифторметилциклопропил, 1-феноксициклопропил, 1-(2-хлорфенокси)циклопропил, 1-(2-фторфенокси)циклопропил, 1-(4-фторфенокси)циклопропил, 1-(2,4-дифторфенокси)циклопропил, (3Е)-4-хлор-2-метилбут-3-ен-2-ил.
R1C особенно предпочтительно представляет собой 2-пропенил, 1-пропинил, 1-хлорциклопропил, 1-фторциклопропил, 1-метилциклопропил.
R2C и R2C являются одинаковыми или разными и предпочтительно каждый представляет собой водород, галоген, циано, нитро, СН(=NO(C1-C5-алкил)), C(C1-C5-алкил)(=NO(C1-C5-алкил)), C3-C6-циклоалкил, C1-C4-алкил, Q-Ci-галоалкил, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-галоалкилтио, C2-C4-алкенил, C2-C4-алкинил, C1-C4-алкилсульфинил, C1-C4-алкилсульфонил, C2-C5-алкилкарбонил, C2-C5-алкоксикарбонил, C3-C6-алкенилокси, C3-C6-алкинилокси, C2-C5-алкилкарбонилокси, или представляют собой фенил, фенокси или фенилтио, каждый из которых необязательно монозамещен галогеном, C1-C4-алкилом, Q-Cj-галоалкилом, C1-C4-алкокси или C2-C4-алкилкарбонилом.
R2C и R3C являются одинаковыми или разными и особенно предпочтительно каждый представляет собой водород, галоген, циано, нитро, СН(=МЗ( Q-Q-алкил)), C(C1-C4-алкил)(=NO(C1-C4-алкил)), C3-C6-циклоалкил, C1-C4-алкил, C1-C2-галоалкил, C1-C2-алкокси, C1-C2-галоалкокси, C1-C2-алкилтио, C1-C2-галоалкилтио, C1-C2-алкилсульфинил, C1-C2-алкилсульфонил, ацетил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, метилкарбонилокси, или представляют собой фенил, фенокси или фенилтио, каждый из которых необязательно монозамещен галогеном, C1-C2-алкилом, C1-C2-галоалкилом, C1-C2-алкокси, ацетилом.
R2C и R3C являются одинаковыми или разными и наиболее предпочтительно каждый представляет собой водород, фтор, хлор, бром, йод, циано, нитро, CH(=NOMe), циклопропил, циклобутил, циклопен-тил, циклогексил, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-, и-, в- или трет-бутил, трифторметил, трихлорме-тил, дифторметил, дихлорметил, дифторхлорметил, метокси, трифторметокси, дифторметокси, метилтио, трифторметилтио, дифторметилтио, или в каждом случае необязательно фтор-, хлор-, бром-, йод-, метил-, этил-, трифторметил-, трихлорметил-, дифторметил-, дихлорметил-, дифторхлорметил-, метокси-, ацетил-монозамещенный фенил, фенокси или фенилтио.
R2C и R3C особенно предпочтительно представляют собой водород.
YC предпочтительно представляет собой О или S.
YC особенно предпочтительно представляет собой О.
YC также особенно предпочтительно представляет собой S.
R4C предпочтительно представляет собой водород, фтор, хлор или C1-C2-галоалкил.
R4C особенно предпочтительно представляет собой водород, фтор, хлор, дифторметил, трифторме-тил или дифторхлорметил. R4C наиболее предпочтительно представляет собой водород, фтор или хлор.
R5C и R6C являются одинаковыми или разными и предпочтительно каждый представляет собой водород, фтор, хлор, бром, йод, Q-Cj-алкил или Q-Czj-галоалкил или вместе представляют собой группу -СН2-СН2-.
R5C и R6C являются одинаковыми или разными и особенно предпочтительно каждый представляет собой водород, фтор, хлор, метил, этил или трифторметил или вместе представляют собой группу -СН2-
СН2-. 5C 6C
R5C и R6C являются одинаковыми или разными и наиболее предпочтительно каждый представляет собой водород или метил или вместе представляют собой группу -СН2-СН2-.
Кетоны формулы (IV) могут быть получены с помощью известного способа (ср. ЕР-А 0040345, ЕРА 0001399). Кетоны формулы (IV) получают, например, с помощью следующего способа.
Схема 5: Способ E(X=0,S)
u о
(X) (XI) (ГУ)
Hal представляет собой галоген.
Галогениды формулы (X) известны. В формуле (X) Hal предпочтительно представляет собой хлор или бром.
Способ Е в соответствии с изобретением осуществляют в присутствии разбавителя и в присутствии неорганического основания.
Подходящими разбавителями для реакции в соответствии с изобретением являются все органические растворители, которые инертны. Они предпочтительно включают кетоны, такие как, например, ацетон и 2-бутанон; нитрилы, такие как, например, ацетонитрил; сложные эфиры, такие как, например, эти-лацетат; простые эфиры, такие как, например, диоксан; ароматические углеводороды, такие как, например, бензол и толуол; или хлорированные углеводороды, такие как, например, дихлорметан.
Подходящими основаниями для реакции в соответствии с изобретением являются все органические и неорганические основания, которые обычно используются. Они предпочтительно включают карбонаты щелочных металлов, такие как, например, карбонат натрия или карбонат калия; гидроксиды щелочных металлов, такие как, например, гидроксид натрия; алкоголяты щелочных металлов, такие как, например, метилат натрия и метилат калия и этилат натрия и этилат калия; гидриды щелочных металлов, такие как, например, гидрид натрия; и также низшие третичные алкиламины, циклоалкиламины и аралкиламины, такие как, в особенности, триэтиламин. Особенно предпочтительным является использование гидрида натрия.
В способе В в соответствии с изобретением температуры реакций могут изменяться в пределах определенного диапазона. В целом способ осуществляют при температурах в диапазоне от 50 до 150°С, предпочтительно от 20 до 100°С.
Реакцию в соответствии с изобретением предпочтительно осуществляют в инертном газе, таком как, в особенности, азот или аргон.
При осуществлении способа Е в соответствии с изобретением, галогениды формулы (X) и (тио)спирты формулы (XI) применяют в приблизительно эквимолярных количествах; однако, также возможно использовать выше или ниже этого соотношения вплоть до приблизительно 20 мол.%. Неорганическое основание благоприятно применяют в избытке от 5 до 75 мол.%, предпочтительно от 10 до 50 мол.%.
Пиримидинил галогениды формулы (V), также необходимые в качестве исходных веществ для
осуществления способа В в соответствии с изобретением, известны.
Способ В в соответствии с изобретением осуществляют в присутствии разбавителя и в присутствии органического соединения щелочного металла. Если это целесообразно, после этого добавляют кислоту или соль металла к полученному соединению формулы (I-b) (см. ниже).
Предпочтительные разбавители для реакции в соответствии с изобретением представляют собой инертные органические растворители. Они предпочтительно включают те, которые имеют низкую точку замерзания, такие как, в особенности, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир или тетрагидрофуран. Предпочтительным является обработке со смесями этих двух простых эфиров.
Предпочтительными органическими соединениями щелочного металла, используемыми для реакции в соответствии с изобретением, являются алкилы щелочных металлов, такие как, в особенности, н-бутиллитий; однако, также можно использовать арилы щелочных металлов, такие как фениллитий.
В способе в соответствии с изобретением температуры реакций могут изменяться в пределах определенного диапазона. В целом способ осуществляют при температурах в диапазоне от -150 до -50°С, предпочтительно от -120 до -80°С.
Реакцию в соответствии с изобретением предпочтительно осуществляют в инертном газе, таком как, в особенности, азот или аргон.
При осуществлении способа в соответствии с изобретением кетоны формулы (IV) и галогениды формулы (V) применяют в приблизительно эквимолярных количествах; однако, также возможно использовать выше или ниже этого соотношения вплоть до приблизительно 20 мол.%. Органическое соединение щелочного металла благоприятно применяют в избытке от 5 до 75 мол.%, предпочтительно от 10 до 50 мол.%.
В данном случае, органическому соединению щелочного металла можно изначально предоставлять возможность реагировать с галогенидом формулы (V), и после этого можно добавлять кето соединение формулы (IV); однако, также возможно изначально заряжать кето соединение и галогенид и после этого добавлять органическое соединение щелочного металла при низкой температуре (например, при температуре от -100 до -130°С). Выделение соединений формулы (I-b) осуществляют путем гидролиза, с водой, алкоголят щелочного металла (например, алкоголят лития) изначально образуется в реакции. После этого осуществляют дополнительную обработку общепринятым образом.
Способ С.
Некоторые бромиды формулы (VI) известны. Новой и подобной частью объекта настоящего изобретения являются бромиды формулы (VI-a)
(VI-a)
в которой R5A представляет собой галоген или замещенный алкил; R6A представляет собой галоген или замещенный алкил;
R5A и R6A являются одинаковыми или разными и предпочтительно каждый представляет собой фтор, хлор, бром, йод или Q-Czj-галоалкил или вместе представляют собой группу -СН2-СН2-.
R5A и R6A являются одинаковыми или разными и особенно предпочтительно каждый представляет собой фтор, хлор или трифторметил или вместе представляют собой группу -СН2-СН2-.
R5A и R6A являются одинаковыми или разными и наиболее предпочтительно вместе представляют собой группу -СН2-СН2-.
(Тио)фенолы формулы (III) также известны (см. выше для способа А).
Некоторые кетоны формулы (VII), которые встречаются в качестве промежуточных соединений для осуществления способа С в соответствии с изобретением, известны.
Металлоорганические соединения формулы (VIII) известны, где М в формуле (VIII) предпочтительно представляет собой литий или магний.
Способ С (стадия 1) в соответствии с изобретением осуществляют в присутствии разбавителя и, если это целесообразно, в присутствии основания. Подходящими разбавителями для реакции в соответствии с изобретением являются все органические растворители, которые инертны. Они предпочтительно включают спирты, такие как, например, этанол и метоксиэтанол; кетоны, такие как, например, 2-бутанон; нитрилы, такие как, например, ацетонитрил; сложные эфиры, такие как, например, этилацетат; простые эфиры, такие как, например, диоксан; ароматические углеводороды, такие как, например, бензол и толуол; амиды, такие как, например, диметилформамид; или сульфоксиды, такие как, например, диме-тилсульфоксид.
Подходящими основаниями для реакции в соответствии с изобретением являются все органические и неорганические основания, которые обычно используются. Они предпочтительно включают карбонаты щелочных металлов, такие как, например, карбонат натрия или карбонат калия; гидроксиды щелочных металлов, такие как, например, гидроксид натрия; алкоголяты щелочных металлов, такие как, например,
метилат натрия и метилат калия и этилат натрия и этилат калия; гидриды щелочных металлов, такие как, например, гидрид натрия; и также низшие третичные алкиламины, циклоалкиламины и аралкиламины, такие как, в особенности, триэтиламин.
При осуществлении способа С в соответствии с изобретением температуры реакций могут изменяться в относительно широком диапазоне. В целом способ осуществляют при температурах в диапазоне от 0 и 200°С, предпочтительно от 20 до 100°С.
Если это целесообразно, реакцию в соответствии с изобретением можно осуществлять при повышенном давлении. В целом реакцию осуществляют в диапазоне от 1 до 50 бар, предпочтительно в диапазоне от 1 до 25 бар.
При осуществлении способа С (стадия 1) в соответствии с изобретением более предпочтительно 25 ммоль (тио)фенола формулы (III) и, если это целесообразно, от 75 до 112 ммоль основания применяют на от 75 до 112 ммоль бромкетона общей формулы (VI), в диметилсульфоксиде в качестве растворителя. Выделение конечных продуктов осуществляют общепринятым способом.
Способ С (стадия 2) в соответствии с изобретением осуществляют в присутствии разбавителя и в присутствии металлоорганического соединения. Если это целесообразно, после этого добавляют кислоту или соль металла к полученному соединению формулы (I-c) (см. ниже).
Предпочтительные разбавители для превращения в соответствии с изобретением соединений формулы (VII) в соединения формулы (I-c) представляют собой инертные органические растворители. Они включают, в особенности, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир или тетрагидрофуран; ароматические углеводороды, такие как, например, бензол и толуол. Предпочтительные металлоорганические соединения, используемые для реакции в соответствии с изобретением, представляю собой алкилы щелочноземельных металлов, в особенности, метилмагний бромид; однако, также возможно применять алкилы щелочных металлов, такие как н-бутиллитий.
В способе в соответствии с изобретением температуры реакций могут изменяться в пределах определенного диапазона. В целом способ осуществляют при температурах в диапазоне от -100 и +20°С, предпочтительно в диапазоне от -78 до 0°С.
Реакцию в соответствии с изобретением предпочтительно осуществляют в инертном газе, таком как, в особенности, азот или аргон.
При осуществлении способа в соответствии с изобретением 2,5 ммоль кетона формулы (VII) подвергают реакции с металлоорганическими соединениями формулы (VIII) в избытке 300 мол.% в толуоле. После этого осуществляют дополнительную обработку общепринятым образом.
В данном случае кетон (VII) может быть изначально заряжен, и после этого может быть добавлено металлоорганическое соединение формулы (VIII) при подходящей температуре (например, 0°С). Выделение соединений формулы (I-c) осуществляют путем гидролиза, с водой, алкоголят металла (например, магний алкоголят) изначально образуется в реакции. После этого осуществляют дополнительную обработку общепринятым образом.
Способ D.
Производные спирта формулы (I-b), необходимые в качестве исходных веществ для осуществления способа D в соответствии с изобретением, составляют часть объекта настоящего изобретения и могут быть приготовлены в соответствии со способами А-С.
Галогениды формулы (IX) известны.
Способ D в соответствии с изобретением осуществляют в присутствии разбавителя и, если это целесообразно, в присутствии основания. Если это целесообразно, после этого добавляют кислоту или соль металла к полученному соединению формулы (I-b) (см. ниже).
Подходящими разбавителями для реакции в соответствии с изобретением являются все органические растворители, которые инертны. Они предпочтительно включают кетоны, такие как, например, ацетон и 2-бутанон; нитрилы, такие как, например, ацетонитрил; сложные эфиры, такие как, например, эти-лацетат; простые эфиры, такие как, например, диоксан; ароматические углеводороды, такие как, например, бензол и толуол; или хлорированные углеводороды, такие как, например, дихлорметан.
Подходящими основаниями для реакции в соответствии с изобретением являются все органические и неорганические основания, которые обычно используются. Они предпочтительно включают карбонаты щелочных металлов, такие как, например, карбонат натрия или карбонат калия; гидроксиды щелочных металлов, такие как, например, гидроксид натрия; алкоголяты щелочных металлов, такие как, например, метилат натрия и метилат калия и этилат натрия и этилат калия; гидриды щелочных металлов, такие как, например, гидрид натрия; и также низшие третичные алкиламины, циклоалкиламины и аралкиламины, такие как, в особенности, триэтиламин. Особенно предпочтительным является использование гидрида натрия.
При осуществлении способа D в соответствии с изобретением температуры реакций могут изменяться в относительно широком диапазоне. В целом способ осуществляют при температурах в диапазоне от -20 и 100°С, предпочтительно в диапазоне от 0 до 60°С.
Если это целесообразно, реакцию в соответствии с изобретением можно осуществлять при повышенном давлении. В целом реакцию осуществляют в диапазоне от 1 до 50 бар, предпочтительно в диапа
зоне от 1 до 25 бар.
При осуществлении способа D в соответствии с изобретением предпочтительно от 1 до 2 моль гало-генида формулы (IX) и, если это целесообразно, от 1 до 2 моль основания используется на моль спирта общей формулы (I-b). Выделение конечных продуктов осуществляют общепринятым способом.
Соединения общей формулы (I), получаемые с помощью способов в соответствии с изобретением могут быть превращены в соли присоединения кислот или комплексы солей металлов.
Для приготовления физиологически приемлемых солей присоединения кислот соединений общей формулы (I), предпочтительными являются следующие кислоты: галогенводородные кислоты, например, соляная кислота и бромисто-водородная кислота, в особенности соляная кислота, и также фосфорная кислота, азотная кислота, серная кислота, моно- и бифункциональные карбоновые кислоты и гидрокси-карбоновые кислоты, например, уксусная кислота, малеиновая кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота, винная кислота, лимонная кислота, салициловая кислота, сорбиновая кислота, молочная кислота, и сульфоновые кислоты, например, n-толуолсульфоновая кислота и 1,5-нафталиндисульфоновая кислота.
Соли присоединения кислот соединений общей формулы (I) могут быть получены простым способом с помощью общепринятых методов образования солей, например, путем растворения соединения общей формулы (I) в подходящем инертном растворителе и добавления кислоты, например, соляной кислоты, и могут быть выделены с помощью известного способа, например, путем их отфильтровывания, и необязательно могут быть очищены путем их промывания с инертным органическим растворителем.
Предпочтительными для приготовления комплексов солей металлов 65 соединений общей формулы (I) являются соли металлов II-IV основной группы и переходных групп I и II и IV-VIII Периодической таблицы, примеры которых включают медь, цинк, марганец, магний, олово, железо и никель.
Подходящими анионами для солей являются те, которые предпочтительно имеют происхождение из следующих кислот: галогенводородные кислоты, такие как, например, соляная кислота и бромисто-водородная кислота, кроме того, фосфорная кислота, азотная кислота и серная кислота.
Комплексы солей металлов соединений общей формулы (I) могут быть получены простым способом с помощью общепринятых способов, например, путем растворения металла в спирте, например этаноле, и добавления раствора к соединениям общей формулы I. Комплексы солей металлов могут быть выделены с помощью известных способов, например, путем фильтрации, и, при необходимости, будут очищены перед кристаллизацией.
Настоящее изобретение также относится к композиции для борьбы с нежелательными микроорганизмами, которая включает активные соединения в соответствии с изобретением. Указанная композиция предпочтительно представляет собой фунгицидную композицию, которая включает сельськохозяйствен-но приемлемые вспомогательные вещества, растворители, носители, поверхностно-активные вещества или наполнители.
Кроме того, изобретение относится к способу борьбы с нежелательными микроорганизмами, который отличается тем, что активные соединения в соответствии с изобретением применяют на фитопато-генных грибах и/или местах их произрастания.
В соответствии с изобретением носитель представляет собой природное или синтетическое органическое или неорганическое вещество, с которым активные соединения смешаны или связаны для лучшей применимости, в особенности для нанесения на растения или части растений или семена. Носитель, который может быть твердым или жидким, является, как правило, инертным и должен быть пригодным для применения в сельском хозяйстве.
Пригодные твердые или жидкие носители включают: например, соли аммония и природная инертная буровая мука, такая как каолины, глины, тальк, мел, кварц, аттапульгит, монтмориллонит или диатомовая земля, и синтетическая буровая мука, такая как тонкоизмельченный диоксид кремния, оксид алюминия и природные или синтетические силикаты, смолы, воски, твердые удобрения, вода, спирты, в особенности бутанол, органические растворители, минеральные и растительные масла, и их производные. Также можно использовать смеси таких носителей. Пригодные твердые носители для гранул включают, например, размельченные и фракционированные естественные породы, такие как кальцит, мрамор, пемза, сепиолит, доломит, и синтетические гранулы неорганической и органической муки, и также гранулы органического материала, такого как опилки, кокосовые скорлупы, кукурузные початки и стебли табака.
Подходящие ожиженные газообразные наполнители или носители представляют собой жидкости, которые являются газообразными при температуре окружающей среды и при атмосферном давлении, например, аэрозольные пропелленты, такие как галогенированные углеводороды, и также бутан, пропан, азот и углекислый газ.
В препаратах можно использовать агенты, придающие липкость, такие как карбоксиметилцеллюло-за и природные и синтетические полимеры в форме порошков, гранул или латексов, такие как гуммиарабик, поливиниловый спирт и поливинилацетат, или также природные фосфолипиды, такие как цефалины и лецитины и синтетические фосфолипиды. Дополнительные вспомогательные вещества могут представлять собой минеральные и растительные масла.
Если используемый расширитель представляет собой воду, то также возможно применять, напри
мер, органические растворители в качестве вспомогательных растворителей. Используемые жидкие растворители представляют собой главным образом: ароматические углеводороды, такие как ксилол, толуол или алкилнафталины, хлорированные ароматические углеводороды и хлорированные алифатические углеводороды, такие как хлорбензолы, хлорэтилены или дихлорметан, алифатические углеводороды, такие как циклогексан или парафины, например, фракции минеральных масел, минеральные и растительные масла, спирты, такие как бутанол или гликоль и их простые и сложные эфиры, кетоны, такие как ацетон, метил этил кетон, метил изобутил кетон или циклогексанон, сильно полярные растворители, такие как диметилформамид и диметилсульфоксид, и также вода.
Композиции в соответствии с изобретением могут содержать другие дополнительные компоненты, такие как, например, поверхностно-активные вещества. Подходящие поверхностно-активные вещества представляют собой эмульсификаторы и/или пенообразователи, диспергаторы или смачивающие агенты, имеющие ионные или неионные свойства, или смеси этих поверхностно-активных веществ. Примерами их являются соли полиакриловой кислоты, соли лигносульфоновой кислоты, соли фенолсульфоновой кислоты или нафталинсульфоновой кислоты, поликонденсаты этилен оксида с жирными спиртами или с жирными кислотами или с жирными аминами, замещенный фенолы (предпочтительно алкилфенолы или арилфенолы), соли сульфоянтарных сложных эфиров, производные таурина (предпочтительно алкил таураты), фосфорные сложные эфиры полиэтоксилированных спиртов или фенолов, жирные сложные эфиры полиолов, и производные соединений, содержащих сульфаты, сульфонаты и фосфаты, например, алкиларил полигликолевые простые эфиры, алкилсульфонаты, алкилсульфаты, арилсульфонаты, гидро-лизаты белков, лигносульфитный отработанный щелок и метилцеллюлоза. Присутствие поверхностно-активного вещества необходимо, если одно из активных соединений и/или один из инертных носителей нерастворим в воде и если применение осуществляется в воде. Пропорция поверхностно-активных веществ находится в диапазоне от 5 до 40 вес.% композиции в соответствии с изобретением.
Также можно использовать красители, такие как неорганические пигменты, например, окись железа, оксид титана и берлинская лазурь, и органические красители, такие как ализариновые красители, азо красители и металлические фталоцианиновые красители, и микроэлементы, такие как соли железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка.
Если это целесообразно, также возможно присутствие других дополнительных компонентов, например, защитных коллоидов, связующих, адгезивов, загустителей, тиксотропных веществ, пенетрантов, стабилизаторов, секвестрантов, комплексообразователей. В целом активные соединения можно комбинировать с любым твердым или жидким вспомогательным веществом, которое обычно используется для приготовления препарата.
Композиции и препараты в соответствии с изобретением обычно содержат в интервале от 0,05 до 99 вес.%, 0,01 до 98 вес.%, предпочтительно от 0,1 до 95 вес.%, особенно предпочтительно от 0,5 до 90 вес.% активного соединения, наиболее предпочтительно от 10 до 70 вес.%.
Активные соединения или композиции в соответствии с изобретением могут использоваться как таковые или, в зависимости от их соответствующих физических и/или химических свойств в форме их препаратов или применяя формы, приготовленные из них, такие как аэрозоли, капсулы суспензии, концентраты, полученные охлаждением, концентраты, полученные нагреванием, инкапсулированные гранулы, тонкоизмельченные гранулы, жидкотекучие концентраты для обработки семян, готовые к применению растворы, опудренные порошки, эмульгируемые концентраты, эмульсии масло в воде, эмульсии вода-в-масле, макрогранулы, микрогранулы, диспергируемые в масле порошки, смешиваемые с маслом жидкотекучие концентраты, смешиваемые с маслом жидкости, пены, пасты, семена, покрытые пестицидом, суспензионные концентраты, концентраты суспоэмульсий, растворимые концентраты, суспензии, смачиваемые порошки, растворимые порошки, дусты и гранулы, растворимые в воде гранулы или таблетки, растворимые в воде порошки для обработки семян, смачиваемые порошки, природные продукты и синтетические вещества, импрегнированные активным соединением, и также микроинкапсуляции в полимерные вещества и в материалы покрытий для семян, и также полученные охлаждением и полученные нагреванием препараты сверхнизкого объема.
Указанные препараты могут быть получены с помощью метода, известного per se, например, путем смешивания активных соединений с по меньшей мере одним общепринятым расширителем, растворителем или разбавителем, эмульсификатором, диспергирующим веществом, и/или связующим или фиксатором, смачивающим агентом, отталкивателем воды, если это целесообразно осушителями и УФ-стабилизаторами и, если это целесообразно, красителями и пигментами, противовспенивателями, консервантами, вторичными загустителями, адгезивами, гибберелинами и также другими обрабатываемыми вспомогательными веществами.
Композиции в соответствии с изобретением включают не только препараты, которые уже готовы к использованию и могут наноситься с помощью подходящего аппарата на растение или семена, но также и коммерческие концентраты, которые следует разбавить водой перед использованием.
Активные соединения в соответствии с изобретением могут присутствовать как таковые или в их (коммерческих) препаратах и в формах применениях, приготовленных из этих препаратов в виде смеси с другими (известными) активными соединениями, такими как инсектициды, аттрактанты, стерилизаторы,
бактерициды, акарициды, нематициды, фунгициды, регуляторы роста, гербициды, удобрения, антидоты и/или химические сигнальные вещества.
Обработку растений и частей растений в соответствии с изобретением с помощью активных соединений или композиций осуществляют непосредственно или путем воздействия на их окружающую среду, места обитания или места для хранения с использованием общепринятых методов обработки, например, путем погружения, распыления, атомизации, орошения, упаривания, опудривания, мелкокапельного опрыскивания, разбрасывания, пенообразования, окрашивания, распределения, смачивания (пропитывания), капельного орошения и, в случае материала размножения, в особенности в случае семян, также в виде порошка для сухой обработки семян, раствора для обработки семян, водорастворимого порошка для полусухого протравливания, путем инкрустирования, путем покрытия одной или несколькими оболочками. Также представляется возможным наносить активные соединения с помощью метода сверхнизкого объема или инъецировать препарат активного соединения или само активное соединение в почву.
Изобретение также охватывает способ обработки семян.
Изобретение также относится к семенам, которые были обработаны в соответствии с одним из способов, описанных в предыдущем параграфе. Семена в соответствии с изобретением применяют в способах для защиты семян от нежелательных микроорганизмов. В этих способах применяют семена, обработанные с помощью по меньшей мере одного активного соединения в соответствии с изобретением.
Активные соединения или композиции в соответствии с изобретением также пригодны для обработки семян. Большая часть повреждений сельскохозяйственных культур, вызываемых патогенными организмами, вызывается инфицированием семян при хранении или после высевания как перед, так и после прорастания растения. Эта фаза является особенно критической, поскольку корни и побеги растущего растения являются чрезвычайно чувствительными, и даже небольшое повреждение может приводить к смерти растения. Следовательно, существует чрезвычайный интерес в защите семян и прорастающего растения с помощью подходящих композиций.
Борьба с фитопатогенными грибами путем обработки семян растений давно известна и постоянно улучшается. Тем не менее, обработка семян влечет за собой серию проблем, которые не всегда могут быть решены удовлетворительно. Например, является желательным разработать способы защиты семян и прорастающего растения, которые обходятся без, или по меньшей мере существенно уменьшают, дополнительного применения композиции для защиты сельскохозяйственных культур после высевания или после прорастания растений. Кроме того, является желательным оптимизировать применяемое количество активного соединения таким образом, чтобы обеспечивать оптимальную защиту для семян и прорастающего растения от нападения фитопатогенных грибов, но без поражения самого растения посредством самого применяемого активного соединения. В особенности, способы обработки семян также должны принимать во внимание присущие фунгицидные свойства трансгенных растений для достижения оптимальной защиты семян и прорастающего растения с минимальным применением композиций для защиты сельскохозяйственных культур.
Следовательно, настоящее изобретение также относится к способу защиты семян и прорастающих растений, от нападения фитопатогенных грибов, путем обработки семян композицией в соответствии с изобретением. Изобретение также относится к применению композиции в соответствии с изобретением для обработки семян для защиты семян и прорастающего растения от фитопатогенных грибов. Кроме того, изобретение относится к семенам, обработанным композиций в соответствии с изобретением для защиты от фитопатогенных грибов.
Контроль фитопатогенных грибов, которые поражают растения после прорастания, осуществляют главным образом путем обработки почвы и надземных частей растений композициями для защиты сельскохозяйственных культур композиции. Учитывая возможное влияние средств для защиты сельскохозяйственных культур на окружающую среду и здоровье человека и животных, предпринимаются попытки уменьшить применяемые количества активных соединений.
Одним их преимуществ настоящего изобретения является то, что специфические системные свойства активных соединений и композиций в соответствии с изобретением обозначают, что обработка семян с помощью этих активных соединений и композиций не только защищает сами семена, но также и растения, полученные после прорастания, от фитопатогенных грибов. Таким образом, можно обойтись без непосредственной обработки сельскохозяйственной культуры во время прорастания или вскоре после этого.
Также следует принять во внимание то преимущество, что активные соединения или композиции в соответствии с изобретением можно использовать в особенности также для трансгенных семян, в этом случае растение, которое вырастает из такого семени, способно экспрессировать белок, который действует на вредителей. Благодаря обработке таких семян активными соединениями или композициями в соответствии с изобретением, только экспрессия белка, например, инсектицидного белка, может контролировать определенных вредителей. Неожиданно, в этом случае может наблюдаться дальнейший синер-гетический эффект, который дополнительно повышает эффективность защиты от нападения вредителей.
Композиции в соответствии с изобретением пригодны для защиты семян любого сорта растений, который применяется в сельском хозяйстве, в теплице, в лесоводстве или в садоводстве и виноградарст
ве. В особенности, это относится к семенам зерновых (таких как пшеница, ячмень, рожь, тритикале, сорго/просо и овес), кукуруза, хлопчатник, соя, рис, картофель, подсолнечник, бобы, кофе, свекла (например, сахарная свекла и кормовая свекла), арахис, масличный рапс, мак, маслины, кокос, какао, сахарный тростник, табак, овощи (такие как помидор, огурец, лук и латук), дерн и декоративные растения (см. также в данной заявке ниже). Чрезвычайно важной является обработка семян зерновых (таких как пшеницы, ячменя, ржи, тритикале и овса), кукурузы и риса.
Как также описано ниже, обработка трансгенных семян активными соединениями или композициями в соответствии с изобретением является особенно существенным. Это относится к растениям, содержащим по меньшей мере один гетерологичный ген, который предоставляет возможность экспрессии полипептида или белка, имеющего инсектицидные свойства. Гетерологичный ген в трансгенных семенах может иметь происхождение, например, из микроорганизмов видов Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus или Gliocladium. Этот гетерологичный ген предпочтительно имеет происхождение из Bacillus sp., в этом случае генный продукт эффективен относительно кукурузного мотылька и/или западного кукурузного жука. Особенно предпочтительно, гетерологичный ген имеет происхождение из Bacillus thuringiensis.
В контексте настоящего изобретения композицию в соответствии с изобретением наносят на семена либо отдельно, либо в подходящем препарате. Предпочтительно семена обрабатывают в состоянии, в котором оно достаточно пригодно для того, чтобы не происходили повреждения в процессе обработки. В целом семена могут быть обработаны в любое время в интервале от сбора урожая до высевания. Общепринятым является использование семян, которые были отделены от растения и освобождены от косточек, оболочек, стеблей, кожуры, волосков или мякоти плодов. Таким образом, представляется возможным использовать, например, семена, которые были собраны, очищены и высушены до содержания влажности меньше чем 15 вес.%. Альтернативно, также представляется возможным использовать семена, которые, после высушивания, например, были обработаны водой и после этого снова высушены.
При обработке семян следует особое внимание уделить количеству композиции в соответствии с изобретением, наносимому на семена, и/или количеству дополнительных вспомогательных веществ, выбранных таким образом, чтобы не оказывать отрицательного воздействия на прорастание семян, или чтобы полученное растение не было повреждено. Это в особенности должно быть обеспечено в случае активных соединений, которые могут проявлять фитотоксические эффекты в определенных нормах внесения.
Композиции в соответствии с изобретением можно наносить непосредственно, т.е. они могут не содержать каких-либо других компонентов и являются неразведенными. В целом предпочтительным является нанесений композиций на семена в форме подходящих препаратов. Подходящие препараты и способы обработки семян известны специалистам в данной области техники и описаны, например, в следующих документах: US 4272417 A, US 4245432 A, US 4808430 A, US 5876739 A, US 2003/0176428 А1, WO 2002/080675 A1, WO 2002/028186 A2.
Активные соединения, которые можно использовать в соответствии с изобретением, могут быть превращены в общепринятые препараты для протравливания семян, такие как растворы, эмульсии, суспензии, порошки, пены, взвеси или другие композиции для покрытия семян, и также ULV препараты.
Эти препараты могут быть приготовлены общеизвестным способом, путем смешивания активных соединений с общепринятыми вспомогательными веществами, такими как, например, общепринятые наполнители и также растворители или разбавители, красители, смачивающие реагенты, диспергирующие агенты, эмульсификаторы, противовспениватели, консерванты, вторичные загустители, адгезивы, гиббереллины и также водой.
Красители, которые могут присутствовать в препаратах для протравливания семян, которые можно использовать в соответствии с изобретением, представляют собой все красители, которые обычно используют для этих целей. В этом контексте, можно использовать не только пигменты, которые плохо растворимы в воде, но также и красители, которые растворимы в воде. Примеры включают красители, известные под названиями Rhodamine В, C.I. Pigment Red 112 и C.I. Solvent Red 1.
Подходящие смачивающие реагенты, которые могут присутствовать в препаратах для протравливания семян, которые можно использовать в соответствии с изобретением, представляют собой все вещества, которые способствуют смачиванию и которые общепринято используют для приготовления сельскохозяйственных препаратов активных соединений. Предпочтительно используемые представляют собой алкилнафталинсульфонаты, такие как диизопропил- или диизобутилнафталинсульфонаты.
Подходящие диспергирующие агенты и/или эмульсификаторы, которые могут присутствовать в препаратах для протравливания семян, которые можно использовать в соответствии с изобретением, представляют собой все неионные, анионные и катионные диспергирующие агенты, которые обычно используют для приготовления сельскохозяйственных препаратов активных соединений. Предпочтительно используемые представляют собой неионные или анионные диспергирующие агенты или смеси неионных или анионных диспергирующих агентов. Пригодные диспергирующие агенты включают, в частности, блок-полимеры этилен оксид/пропилен оксид, алкилфенол полигликолевые эфиры и тристри-рилфенол полигликолевый эфир, и их фосфатированные или сульфатированные производные. Подходя
щие анионные диспергирующие агенты представляют собой, в особенности, лигносульфонаты, соли полиакриловой кислоты и конденсаты арилсульфонат/формальдегид.
Противовспениватели, которые могут присутствовать в препаратах для протравливания семян, которые можно использовать в соответствии с изобретением, представляют собой все вещества, ингиби-рующие образование пены, которые общепринято используют для приготовления сельскохозяйственных препаратов активных соединений. Предпочтительно используют силиконовые противовспениватели и стеарат магния.
Консерванты, которые могут присутствовать в препаратах для протравливания семян, которые можно использовать в соответствии с изобретением, представляют собой все вещества, которые могут применяться для этих целей в сельскохозяйственных композициях. В качестве примера могут быть упомянуты дихлорфен и бензиловый спирт полуформаль.
Вторичные загустители, которые могут присутствовать в препаратах для протравливания семян, используемых в соответствии с изобретением, представляют собой все вещества, пригодные для этих целей в сельскохозяйственных композициях. Предпочтительными являются производные целлюлозы, производные акриловой кислоты, ксантан, модифицированная глина и тонкоизмельченный диоксид кремния.
Адгезивы, которые могут присутствовать в препаратах для протравливания семян, используемых в соответствии с изобретением, представляют собой все общепринятые связующие, используемые в продуктах для протравливания семян. В качестве предпочтительных могут быть упомянуты поливинилпир-ролидон, поливинилацетат, поливиниловый спирт и тилоза.
Гиббереллины, которые могут присутствовать в препаратах для протравливания семян, используемых в соответствии с изобретением, могут предпочтительно представлять собой гиббереллины А1, A3 (=гибберелировая кислота), А4 и А7; особенно предпочтительным является использование гибберелино-вой кислоты. Гиббереллины известны (ср. R. Wegler "Chemie der Pflanzenschutz- und Schadlingsbekamp-fungsmittel" [Химия композиций для защиты сельскохозяйственных культур и пестицидов], том 2, Springer Verlag, 1970, с. 401-412).
Препараты для протравливания семян, которые можно использовать в соответствии с изобретением, могут применять для обработки широкого спектра семян, включая семена трансгенных растений, либо непосредственно, либо предварительно разбавляя водой. В этом контексте дополнительные синер-гетические эффекты также могут происходить в кооперации с веществами, образуемыми путем экспрессии.
Все смесители, которые можно обычно применять для операции протравливания семян, являются подходящими для обработки семян с помощью препаратов для протравливания семян, которые можно использовать в соответствии с изобретением или с препаратами, приготовленными из них путем добавления воды. Специфически, процедура протравливания семян состоит в помещении семян в смеситель, добавления предпочтительного желательного количества препаратов для протравливания семян, либо как таковых или после предварительного разбавления водой, и смешивания всего для тех пор, пока препарат гомогенно не распределиться на семенах. Если это целесообразно, то после этого осуществляют операцию высушивания.
Активные соединения или композиции в соответствии с изобретением имеют сильную микроби-цидную активность и могут применяться для борьбы с нежелательными микроорганизмами, такими как грибы и бактерии, для защиты сельскохозяйственных культур и для защиты материалов.
Фунгициды можно использовать для защиты сельскохозяйственных культур для борьбы с Plas-modiophoromycetes, Oomycetes, Chytridiomycetes, Zygomycetes, Ascomycetes, Basidiomycetes и Deuteromy-cetes.
Бактерициды можно использовать для защиты сельскохозяйственных культур для борьбы с Pseu-domonadaceae, Rhizobiaceae, Enterobacteriaceae, Corynebacteriaceae и Streptomycetaceae.
Фунгицидные композиции в соответствии с изобретением могут использоваться для лечебного или защитного контроля фитопатогенных грибов. Кроме того, изобретение также относится к лечебным и защитным методам борьбы с фитопатогенными грибами путем применения активных соединений или композиций в соответствии с изобретением, которые наносят на семена, растение или части растений, плоды или почву, в которой растут растения.
Композиции в соответствии с изобретением для борьбы с фитопатогенными грибами для защиты сельскохозяйственных культур включают эффективное, но не фитотоксичное количество активных соединений в соответствии с изобретением. "Эффективное, но не фитотоксичное количество" обозначает количество композиции в соответствии с изобретением, которого достаточно для борьбы с фунгицидным заболеванием растения достаточным образом или полного искоренения фунгицидного заболевания, и которое, в то же время, не вызывает каких-либо симптомов фитотоксичности. В целом эта норма внесения может изменяться в пределах относительно широкого диапазона. Это зависит от многих факторов, например, от гриба, с которым будут бороться, растения, климатических условий и компонентов композиций в соответствии с изобретением.
Тот факт, что активные соединения хорошо переносятся растениями в концентрациях, необходи
мых для борьбы с заболеваниями растений, предоставляет возможность осуществлять обработку надземных частей растений, репродуктивного запаса и семян, и почвы.
Все растения и части растения можно подвергать обработке в соответствии с изобретением. Под растениями в настоящей заявке подразумеваются все растения и популяции растений, такие как желательные и нежелательные дикие растения или культивируемые растения (включая встречающиеся в природе культивируемые растения). Сельскохозяйственные культуры могут представлять собой растения, которые могут быть получены с помощью традиционного разведения и оптимизированных методов или с помощью биотехнологических и генно-инженерных методов или комбинаций этих методов, включая трансгенные растения и включая культивары растений, которые защищены и незащищены правами растениеводов-селекционеров. Под частями растений подразумевают все части и органы растений выше и ниже земли, такие как побеги, листья, цветки и корни, примерами которых являются листья, хвоя, цветоножки, стебли, цветки, плодовые тела, плоды и семена, и также корни, клубни и ризомы. Части растений также включат собранный материал и вегетативный и генеративный материал размножения, например, черенки, клубни, ризомы, отводки и семена.
Активные соединения в соответствии с изобретением являются подходящими для защиты растений и органов растений, для повышения собранных урожаев, для улучшения качестве собранного урожая, поскольку хорошо переносятся растения, имеют благоприятную токсичность к теплокровным видам и не наносят ущерба окружающей среде. Они предпочтительно могут использоваться в качестве агентов для защиты сельскохозяйственных культур. Они эффективны по отношению к нормально чувствительным и резистентным видам и по отношению ко всем или некоторым стадиям развития.
Растения, которые можно обрабатывать в соответствии с изобретением, включают следующие основные культивируемые растения: кукуруза, соя, хлопчатник, семена масличных культур Brassica, такие как Brassica napus (например, Canola), Brassica rapa, В. juncea (например (полевая) горчица) и Brassica carinata, рис, пшеница, сахарная свёкла, сахарный тростник, овёс, рожь, ячмень, просо и сорго, тритикале, лен, виноград и различные фрукты и овощи из разных ботанических таксонов, например, Rosaceae sp. (например, семечковые плоды, такие как яблоки и груши, а также косточковые плоды, такие как абрикосы, вишни, миндаль и персик, и ягоды, такие как земляника), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp, Lauraceae sp., Musaceae sp. (например, банановые деревья и плантации), Rubiaceae sp. (например, кофе), Theaceae sp, Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (например, лимоны, апельсины и грейпфрут); Solanaceae sp. (например, помидоры, картофель, перец, баклажан), Liliaceae sp., Compositae sp. (например, салат-латук, артишок и цикорий, включая корень цикория, цикорий-эндивий или обычный цикорий), Umbelliferae sp. (например, морковь, петрушка, селера и сельдерей), Cucurbitaceae sp. (например, огурцы, включая корнишоны, тыква, арбуз, тыква бутылочная и дыня), Alliaceae sp. (например, leeks и onions), Cruciferae sp. (например, белокочанная капуста, краснокочанная капуста, брокколи, цветная капуста, капуста брюссельская, китайская капуст, кольраби, редис, хрен, кресс-салат и пекинская капуста), Leguminosae sp. (например, арахис, горох и бобы, например фасоль обыкновенная и конские бобы), Chenopodiaceae sp. (например, листовая свёкла, кормовая свёкла, шпинат, свекла), Malvaceae (например, окра), Asparagaceae (например, спаржа); полезные растения и декоративные растения в саду и древесина; и в каждом случае генетически модифицированные типы этих растений.
Как уже было указано выше, представляется возможным обрабатывать все растения и их части в соответствии с изобретением. В предпочтительном варианте осуществления, обрабатывают растения диких видов и культивары растений, или те, которые получены с помощью общепринятых биологических методов селекции, таких как скрещивание или сшивание протопластов, и также их части. В дальнейшем предпочтительном варианте осуществления, обрабатывают трансгенные растения и культивары растений, полученные методом генетической инженерии, если это целесообразно в комбинации с общепринятыми методами (генетически модифицированные организмы), и их части. Термин "части" или "части растений" или "растительные части" был описан выше. Более предпочтительно, растения растительных культиваров, которые являются коммерчески доступными или используются, обрабатывают в соответствии с изобретением. Под культиварами растений понимают растения, которые имеют новые свойства ("характерные признаки") и были получены с помощью общепринятой селекции, путем мутагенеза или путем технологий рекомбинантных ДНК. Они могут представлять собой культивары, разновидности, био- или генотипы.
Способ обработки в соответствии с изобретением можно использовать для обработки генетически модифицированных организмов (ГМО), например, растений или семян. Генетически модифицированные растения (или трансгенные растения) представляют собой растения, в который гетерологичный ген был стабильно интегрирован в геном. Выражение "гетерологичный ген" по существу обозначает ген, который обеспечивается или собирается за пределами растения и при интродукции в ядерный, хлоропластный или митохондриальный ген обеспечивает трансформированному растению новые или улучшенные агрономические или другие свойства путем экспрессии белка или полипептида, представляющего интерес, или путем понижающей регуляции или молчания другого(их) гена(ов), который(е) присутствует(ют) в растении (используя, например, антисмысловую технологию, косупрессивную технологию или технологию
РКНи [РНК интерференции]). Гетерологичный ген, который присутствует в геноме, также называют трансгеном. Трансген, который определяется путем его конкретной локализации в геноме растения, называется трансформационным или трансгенным событием.
В зависимости от видов растений или культиваров растений, их локализации и условий роста (почва, климат, вегетационный период, питание), обработка в соответствии с изобретением может также приводить к супераддитивным ("синергетическим") явлениям. Таким образом, например, возможны уменьшенные нормы внесения и/или более широкий спектр активности и/или повышение активности активных соединений и композиций, которые можно использовать в соответствии с изобретением, лучший рост растений, увеличенная толерантность к высоким или низким температурах, увеличенная толерантность к засухе или к содержанию воды или соли в почве, повышенное цветение, более ранний сбор урожая, более быстрое созревание, более высокий сбор урожая, более крупные плоды, большая высота растений, более зеленый цвет листьев, более раннее цветение, лучшее качество и/или большая пищевая ценность собранных продуктов, более высокая концентрация сахара в плодах, лучшая стабильность при хранении и/или способность к переработке собранных продуктов, которые превышают эффекты, которые в действительности предполагают получить.
При определенных нормах внесения комбинации активных соединений в соответствии с изобретением также могут обладать усиленным эффектом на растения. Таким образом, они являются подходящими для мобилизации защитной системы растения относительно нападения нежелательных фитопато-генных грибов и/или микроорганизмов и/или вирусов. Это может являться, если это целесообразно, одной из причин усиления активности комбинаций в соответствии с изобретением, например, по отношению к грибам. Под веществами, усиливающими растения (индуцирующими резистентность) в контексте настоящего изобретения подразумевают также те вещества или комбинации веществ, которые способны стимулировать защитную систему растений таким образом, что при последующей инокуляции нежелательного фитопатогенного гриба, обработанные растения проявляют достаточную степень устойчивости по отношению к этим нежелательным фитопатогенным грибам. Таким образом, вещества в соответствии с изобретением могут применяться для защиты растений по отношению к нападению вышеуказанных патогенов в течение определенного периода времени после обработки. Период, в течение которого достигается защита, обычно продолжается от 1 до 10 дней, предпочтительно от 1 до 7 дней, после обработки растений активными соединениями.
Растения и сорта растений, которые предпочтительно обрабатывают в соответствии с изобретением, включают все растения, которые имеют генетический материал, который придает особые преимущества, полезные характерные свойства этим растения (полученный либо путем селекции и/или биотехнологическими способами).
Растения и сорта растений, которые также предпочтительно обрабатывают в соответствии с изобретением, резистентны к одному или нескольким биотическим стрессовым факторам, т.е. указанные растения имеют лучшую защиту по отношению к животным и микробным вредителям, таким как нематоды, насекомые, клещи, фитопатогенные грибы, бактерии, вирусы и/или вириоды.
Примеры растений, резистентных к нематодам, описаны, например, в следующих патентных заявках US: 11/765491, 11/765494, 10/926819, 10/782020, 12/032479, 10/783417, 10/782096, 11/657964,
12/192904, 11/396808, 12/166253, 12/166239, 12/166124, 12/166209, 11/762886, 12/364335, 11/763947,
12/252453, 12/209354, 12/491396 и 12/497221.
Растения и сорта растений, которые также могут быть обработаны в соответствии с изобретением, представляют собой те растения, которые резистентны к одному или нескольким абиотическим стрессовым факторам. Абиотические стрессовые условия могут включать, например, засуху, воздействие холодной температуры, воздействие тепла, осмотический стресс, подтопление, повышенная засоленность почвы, повышенное воздействие минералов, воздействие озона, воздействие сильного света, ограниченная доступность азотистых питательных веществ, ограниченная доступность фосфорных питательных веществ или избегание тени.
Растения и сорта растений, которые также можно обрабатывать в соответствии с изобретением, представляют собой те растения, которые характеризуются повышенными свойствами урожайности. Повышенная урожайность в указанных растениях может быть результатом, например, улучшенной физиологии растения, роста и развития, такой как коэффициент полезного использования воды, эффективность задержки воды, улучшенное использование азота, увеличенная ассимиляция углерода, улучшенный фотосинтез, повышенная эффективность прорастания и ускоренное созревание. Также на урожайность могут оказывать влияние улучшенная структура растения (в стрессовых и нестрессовых условиях), включая ранее цветение, контроль цветения для получения гибридных семян, сила саженцев, размер растения, количество междоузлий и расстояние, рост корней, размер семени, размер плода, размер стручка, количество стручков или початков, число семян на стручок или початок, масса семян, увеличенное заполнение семян, уменьшенное рассеивание семян, уменьшенное расхождение стручка и устойчивость к полеганию. Дальнейшие характерные особенности включают состав семян, такие как содержание углеводов, содержание белка, содержание и состав масел, пищевая ценность, уменьшение антипитательных соединений, улученная перерабатываемость и улучшенная стабильность при хранении.
Растения, которые могут быть обработаны в соответствии с изобретением, представляют собой гибридные растения, которые уже экспрессируют характеристики гетерозиса, или гибридный эффект, который приводит к общей более высокой урожайности, силе, здоровью и устойчивости к биотическим и абиотическим стрессовым факторам. Такие растения обычно получают путем скрещивания инбредной родительской линии с женской стерильностью (женский родитель для кроссбридинга) с другой инбред-ной родительской линией с мужской стерильностью (мужской родитель для кроссбридинга). Гибридные семена обычно собирают с растений с мужской стерильностью и продают производителям сельскохозяйственной продукции. Растения с мужской стерильностью иногда могут быть получены (например, у зерновых) путем удаления соцветия-метёлки (т.е. механическим удаление мужских репродуктивных органов или мужских цветков); тем не менее, более типично получать мужскую стерильность в результате генетических детерминант в растительном геноме. В этом случае, и, в особенности, если семена представляют желательный продукт, который должен быть собран с гибридных растений, то типично полезным является обеспечение того, что мужская фертильность в гибридных растений, которые содержат генетические детерминанты, ответственные за мужскую стерильность, полностью восстанавливается. Это может осуществляться путем обеспечения того, что мужские родители для кроссбридинга имеют подходящие гены для восстановления фертильности, которые способны восстанавливать мужскую фер-тильность в гибридных растениях, которые содержат генетические детерминанты, ответственные за мужскую стерильность. Генетические детерминанты для мужской стерильности могут быть расположены в цитоплазме. Примеры цитоплазматической мужской стерильности (CMS) были, например, описаны у видов Brassica. Тем не менее, генетические детерминанты для мужской стерильности также могут быть расположены в ядерном геноме. Мужские стерильные растения также могут быть получены с помощью методов биотехнологий растений, таких как генетическая инженерия. Особенно пригодные способы получены растения с мужской стерильностью описаны в WO 89/10396, в которых, например, рибокнуклеа-за, такая как барназа, селективно экспрессируется в клетках тапетума в тычинках. После этого фертиль-ность может быть восстановлена путем экспрессии в клетках тапетума ингибитора рибонуклеазы, такого как барстер.
Растения или культивары растений (полученные с помощью методов биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые могут быть обработаны в соответствии с изобретением, представляют собой растения, толерантные к гербицидам, т.е. растениям придана толерантность к одному или нескольким данным гербицидам. Такие растения могут быть получены либо путем генетической трансформации, или путем селекции растений, содержащих мутацию, придающую такую толератность к гербициду.
Растения, толерантные к гербицидам, представляют собой, например, растения, толерантные к гли-фосату, т.е. растениям придана толерантность к гербициду глифосату или его солям. Растениям может быть придана толерантность к глифосату с помощью различных методов. Например, растения, толерантные к глифосату, могут быть получены путем трансформации растения геном, кодирующим фермент 5-енолпирувилшикимат-3-фосфат синтазу (EPSPS). Примерами таких EPSPS генов являются AroA ген (мутант СТ7) бактерии Salmonella typhimurium (Comai и др., 1983, Science 221, 370-371), СР4 ген бактерии Agrobacterium sp. (Barry и др., 1992, Curr. Topics Plant Physiol. 7, 139-145), гены, кодирующие EPSPS петунии (Shah и др., 1986, Science 233, 478-481), EPSPS помидор (Gasser и др., J. Biol. Chem. 263, 42804289) или EPSPS коракан (WO 01/66704). Он также может представлять собой мутированный EPSPS. Растения, толерантные к глифосату, также могут быть получены путем экспрессии гена, который кодирует фермент глифосат оксидоредуктазу. Растения, толерантные к глифосату, также могут быть получены путем экспрессии гена, который кодирует фермент глифосат ацетилтрансферазу. Растения, толерантные к глифосату, также могут быть получены путем селекции растений, содержащих встречающиеся в природе мутации вышеуказанных генов. Были описаны растения, которые экспрессируют EPSPS гены, которые оказывают влияние на толерантность к глифосату. Были описаны растения, которые придают толерантность к глифосату, например, гены декарбоксидазы.
Растения, толерантные к другим гербицидам, представляю собой, например, растения, которым придана к толерантность к гербицидам, ингибирующим фермент глутамин синтаза, такие как биалафос, фосфинотрицин или глуфосинат. Такие растения могут быть получены путем экспрессии фермента, де-токсифицирующего гербицид или мутантного фермента глутамин синтаза, который устойчив к ингиби-рованию. Одним из таких эффективных детоксифицирующих ферментов является фермент, кодирующий фосфинотрицин ацетилтрансферазу (такой как стержневой или похлопывающий белок из видов Strepto-myces). Были описаны растения, экспрессирующие экзогенную фосфинотрицин ацетилтрансферазу.
Другие растения, толерантные к гербицидам, также представляют собой растения, которые приобрели толерантность к гербицидам, ингибируя фермент гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD). Гидроксифенилпируватдиоксигеназы представляют собой ферменты, которые катализируют реакцию, в которой парагидроксифенилпируват (НРР) превращается в гомогентизат. Растения, толерантные к HPPD-ингибиторам, могут быть трансформированы геном, кодирующим встречающийся в природе резистентный HPPD фермент, или геном, кодирующим мутированный или химерный HPPD фермент, как описано в WO 96/38567, WO 99/24585, WO 99/24586, WO 2009/144079, WO 2002/046387 или US 6768044.
Толерантность к HPPD ингибиторам, также может быть получена путем трансформации растения генами, кодирующими определенные ферменты, предоставляющие возможность образования гомогентизата, несмотря на нативный HPPD фермент посредством HPPD ингибитора. Такие растения описаны в WO 99/34008 и WO 02/36787. Толерантность растений к HPPD ингибиторам также может быть улучшена путем трансформации растений геном, кодирующим фермент префенат дегидрогеназу, дополнительно к гену, кодирующему HPPD-толерантный фермент, как описано в WO 2004/024928. Дополнительно, растениям может быть придана большая толерантность к HPPD ингибиторам путем инсерции в их геном гена, который кодирует фермент, который метаболизирует или разлагает HPPD ингибиторы, например, CYP450 ферменты (см. WO 2007/103567 и WO 2008/150473).
Другие резистентные к гербицидам растения представляют собой растения, которым была придана толерантность к ингибиторам ацетолактат синтезе (ALS). Известные ингибиторы ALS включают, например, гербициды сульфонилмочевину, имидазолинон, триазолопиримидины, пиримидиниокси (тио)бензоаты, и/или сульфониламинокарбонилтриазолиноны. Известно, что различные мутации в ALS ферменте (также известном как синтаза ацетоогидрокси кислоты, AHAS) придающая толерантность к различным гербицидам и группам гербицидов, как описано, например, в Tranel и Wright (Weed Science 2002, 50, 700-712). Было описано получение растений, толерантных к сульфонилмочевине, и растений, толерантных к имидазолинону. Также были описаны другие растения, толерантные к сульфонилмочеви-не и имидазолинону.
Другие растения, толерантные к имидазолинону и/или сульфонилмочевине, могут быть получены путем индуцированного мутагенеза, путем селекции в клеточных культурах в присутствии гербицида или путем мутационной селекции (ср., например, для сои US 5084082, для риса WO 97/41218, для сахарной свёклы US 5773702 и WO 99/057965, для салата-летука US 5198599 или для подсолнечника WO 01/065922).
Растения или культивары растений (полученные с помощью методов биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые также могут быть обработаны в соответствии с изобретением, представляют собой трансгенные растение, резистентные к инсектициду, т.е. растениям придана резистентность к определенным целевым насекомым. Такие растения могут быть получены путем генетической трансформации, или путем селекции растений, содержащих мутацию, придающую такую резистентность к инсектициду.
В контексте настоящего изобретения, термин "трансгенное растение, резистентное к инсектициду" включат любые растения, содержащие по меньшей мере один трансген, содержащий кодирующую последовательность, которая кодирует:
1) инсектицидный кристаллический белок из Bacillus thuringiensis или его инсектицидную часть, такой как инсектицидные кристаллические белки, подготовленные Crickmore и др. (Microbiology and Molecular Biology Reviews 1998, 62, 807-813), обновлено Crickmore и др. (2005) в номенклатуре токсина Bacillus thuringiensis, онлайн на: http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/), или их инсектицидные части, например, белки классов Cry белков Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1B, Cry1C, Cry1D, Cry1F, Cry2Ab, ^3Аа или Cry3Bb или их инсектицидные части (например, ЕР-А 1999141 и WO 2007/107302), или те белки, которые кодируются синтетическими генами, как описано в патентной заявке US 12/249016; или
2) кристаллический белок из Bacillus thuringiensis или его часть, который является инсектицидным в присутствии второго другого кристаллического белка как Bacillus thuringiensis или его часть, такие как бинарный токсин, сделанный с Су34 и Су35 кристаллического белка (Nat. Biotechnol. 2001, 19, 668-72; Applied Environm. Microbiol. 2006, 71, 1765-1774) или бинарный токсин, который состоит из Cry1A или Cry1F белков, и &у2Аа или Cry2Ab или ау2Ае белков (патентная заявка US 12/214022 и ЕР08010791.5); или
3) гибридный инсектицидный белок, содержащий части двух различных инсектицидных кристаллических белков из Bacillus thuringiensis, такой как гибрид белков 1) выше или гибрид белков 2) выше, например, Cry1A. 105 белок, полученный с помощью события кукурузы MON98034 (WO 2007/027); или
4) белок любого одного из пунктов 1)-3) выше, где некоторые, предпочтительно от 1 до 10, аминокислот были заменены другой аминокислотой, получая более высокую инсектицидную активность к целевым видам насекомым, и/или расширение диапазона поражаемых целевых видов насекомых, и/или в результате изменений в кодирующей ДНК в процессе клонирования или трансформации, такой как Cry3Bb1 белок в событиях кукурузы MON863 или MON88017 либо Cry3А белок в событии кукурузы MIR604; или
5) инсектицидный секретируемый белок из Bacillus thuringiensis или Bacillus cereus, или его инсектицидную часть, такой как вегетативные инсектицидные белки (VIP), перечисленный в: http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html, например, белки из класса белков VIP3 Аа; или
6) секретируемый белок из Bacillus thuringiensis или Bacillus cereus, который является инсектицидным в присутствии второго секретируемого белка из Bacillus thuringiensis или В. cereus, такой как бинарный токсин, полученный из VIP1A и VIP2A белков (WO 94/21795); или
1)
7) гибридный инсектицидный белок, содержащий части из различных секретируемых белков из Bacillus thuringiensis или Bacillus cereus, такой как гибрид белков в 1) выше или гибрид белков в 2) выше; или
8) белок любого одного из пунктов 5)-7) выше, где некоторые, предпочтительно от 1 до 10, аминокислот были заменены другой аминокислотой для получения более высокой инсектицидной активности по отношению к целевым видам насекомым, и/или расширения диапазона поражаемых целевых видов насекомых, и/или в результате изменений, индуцированных в кодирующей ДНК в процессе клонирования или трансформации (при этом все еще кодируя инсектицидный белок), такой как VIP3Aa белок в событии хлопчатника СОТ 102; или
9) секретируемый белок из Bacillus thuringiensis или Bacillus cereus, который является инсектицидным в присутствии кристаллического белка из Bacillus thuringiensis, такой как бинарный токсин, полученный из белков VIP3 и Cry1A или Cry1F (US патентные заявки 61/126083 и 61/195019), или бинарный токсин, полученный из VIP3 белка и Cry2Аа или Cry2Ab или Cry2Ае белков (US патентная заявка 12/214,022 и ЕР 08010791,5); или
10) белок в соответствии с пунктом 9) выше, где некоторые, предпочтительно от 1 до 10, аминокис-
лот были заменены другой аминокислотой для получения более высокой инсектицидной активности к
целевым видам насекомых, и/или расширения диапазона поражаемых целевых видов насекомых, и/или в
результате изменений, индуцированных в кодирующей ДНК в результате клонирования или трансфор-
мации (при этом все еще кодируя инсектицидный белок).
Очевидно, трансгенные растения, резистентные к инсектицидам, как используется в настоящем изобретении, включает любое растение, содержащие комбинацию генов, кодирующих белки любого из вышеуказанных классов 1-10. В одном варианте осуществления растение, резистентное к инсектициду, содержит более одного трансгена, кодирующего белок любого из вышеуказанных классов 1-10, расширяет диапазон поражаемых целевых видов насекомых или замедляя развитие у растение резистентности к насекомым, путем использования различных белков, инсектицидным к одним и тем же целевым видам насекомым, но и имеющим различный способ действия, например, связывание с другими сайтами связывания рецептора у насекомом.
В контексте настоящего изобретения "трансгенное растение, резистентное к инсектициду" дополнительно включает любое растение, содержащее по меньшей мере один трансген, содержащий последовательность для получения двунитевой РНК, которая после потребления пищи насекомым-вредителем, предотвращает рост этого вредителя.
Растения или культивары растений (полученные с помощью методов биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые также могут быть обработаны в соответствии с изобретением, являются толерантными к абиотическим стрессовым факторам. Такие растения могут быть получены путем генетической трансформации, или путем селекции растений, содержащих мутацию, придающую такую резистентность к стрессу. Особенно предпочтительные растения, толерантные к стрессу, включают следующие:
a) растения, которые содержат трансген, способный уменьшать экспрессию и/или активность гена поли (ADP-рибоза) полимеразы (PARP) в растительных клетках или растениях;
b) растения, которые содержат трансген, усиливающий толерантность к стрессу, способный уменьшать экспрессию и/или активность генов, кодирующих PARG, растений или клеток растений;
c) растения, которые содержат трансген, усиливающий толерантность к стрессу, кодирующий функциональный фермент растения биосинтетического пути утилизации никотинамид аденин динуклео-тида, включая никотинамидазу, никотинат фосфорибозилтрансферазу, мононуклеотид аденилтрансфера-зу никотиновой кислоты, никотинамид аденин динуклеотид синтезу или никотинамид фосфорибозил-странсферазу.
Растения или культивары растений (полученные с помощью методов биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые также могут быть обработаны в соответствии с изобретением, проявляют измененной количество, качество и/или стабильность при хранении собранного продукта и/или измененные свойства специфических ингредиентов собранного продукта, такие как:
1) трансгенные растения, которые синтезируют модифицированный крахмал, который изменен по отношению к его хемофизическим свойствам, в особенности содержания амилозы или соотношения амилоза/амилопектин, степень ветвления, средняя длина цепи, распределение боковых цепей, характер вязкости, гелевая резистентность, размер зерна и/или морфология зерна крахмала по сравнению с синтезированным крахмалом в растительных клетках или растениях дикого типа, так, что этот модифицированный крахмал является более подходящим для определенных применений;
2) трансгенные растения, которые синтезируют некрахмальные полимеры углеводов или которые синтезируют некрахмальные полимеры углеводов с измененными свойствами по сравнению с растениями дикого типа без генетической модификации. Примерами являются растения, которые продуцируют полифруктозу, в особенности инулинового и леванового типа, растения, которые продуцируют альфа-1,4-глюканы, растения, которые продуцируют альфа-1,6-разветвленный альфа-1,4-глюканы, и растения, которые продуцируют альтернан;
1)
3) трансгенные растения, которые продуцируют гиалуронат;
4) трансгенные растения или гибридные растения, такие как лук с особыми свойствами, такими как "высокое содержание растворимых твердых веществ", "низкая жгучесть" (LP) и/или "длительное хранение" (LS).
Растения или культивары растений (полученные с помощью методов биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые также могут быть обработаны в соответствии с изобретением, представляют собой растения, такие как хлопчатник, с измененными характеристиками волокон. Такие растения могут быть получены путем генетической трансформации, или путем селекции растений, содержащих мутацию, придающие такие измененные характеристики волокон и включают:
a) растения, такие как хлопчатник, содержащие измененную форму генов целлюлоза синтазы;
b) растения, такие как хлопчатник, которые содержат измененную форму rsw2 или rsw3 гомологов нуклеиновых кислот, такие как хлопчатник с повышенной экспрессией сахароза фосфат синтазы;
c) растения, такие как хлопчатник, с повышенной экспрессией сахароза синтазы;
d) растения, такие как хлопчатник, в которых изменено регулирование времени открытия плазмо-десмального канала на основе волоконных клеток, например, путем понижающей регуляции волоконно-селективной р-1,3-глюканазы;
e) растения, такие как хлопчатник, которые имеют волокна с измененной реакционной способностью, например, посредством экспрессии гена N-ацетилглюкозаминтрансферазы, включая nodC, и генов хитин синтазы.
Растения или сорта растений (полученные с помощью методов биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые также могут быть обработаны в соответствии с изобретением, представляют собой растения, такие как растения масличного рапса или родственные Brassica, с измененными характеристиками структуры масла. Такие растения могут быть получены путем генетической трансформации, или путем селекции растений, содержащих мутацию, придающую такие измененные характеристики масла, и включают:
a) растения, такие как растения масличного рапса, которые продуцируют масло, имеющее высокое содержание олеиновой кислоты;
b) растения, такие как растения масличного рапса, которые продуцируют масло, имеющее низкое содержание линоленовой кислоты;
c) растения, такие как растения масличного рапса, которые продуцируют масло, имеющее низкий уровень насыщенных жирных кислот.
Растения или культивары растений (которые могут быть получены с помощью методов биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые также могут быть обработаны в соответствии с изобретением представляют собой растения, такие как картофель, который резистентный к вирусам, например, к вирусу Y картофеля (SY230 и SY233 события от Tecnoplant, Argentina), или которые резистентны к заболеваниям, таким как фитофтороз картофеля (например, RB ген), или которые проявляют уменьшенную индуцированную холодом сладость (которые несут гены Nt-Inh, II-INV) или которые проявляют карликовый фенотип (ген А-20 оксидазы).
Растения или культивары растений (полученные с помощью методов биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые также могут быть обработаны в соответствии с изобретением, представляют собой растения, такие как масличные рапс или родственные растения Brassica, с измененными характеристиками разрушения семян. Такие растения могут быть получены путем генетической трансформации, или путем селекции растении, содержащих мутацию, придающую такие измененные характеристики, и включают растения, такие как масличный рапс с замедленным или уменьшенным разрушением семян.
Особенно пригодные трансгенные растения, которые могут быть обработаны в соответствии с изобретением, представляют собой растения с трансформационными событиями или комбинациями трансформационных событий, которые являются субъектами выданных или ожидающих решений ходатайств относительно нерегулированного статуса в США в Службе инспекции здоровья животных и растений (APHIS) министерства сельского хозяйства США (USDA). Информация относительно этого доступна в любое время от APHIS (4700 River Road Riverdale, MD 20737, USA), например, через веб-сайт http://www.aphis.usda.gov/brs/not_reg.html. на дату подачу данной заявки, ходатайства со следующей информацией либо выданы или ожидают решения в APHIS:
Ходатайство: идентификационный номер ходатайства. Техническое описание трансформационного события можно найти в специфическом документе-ходатайстве, доступном от APHIS на веб-сайте по номеру ходатайства. Таким образом, эти ходатайства раскрыты путем ссылки;
Продление ходатайства: ссылка на более ранее ходатайство, относительно которого испрашивается продления объема или термина.
Институт: название лица, представляющего ходатайство;
Регулируемые материалы: указанные виды растения;
Трансгенный фенотип: характерный признак, приданный растению с помощью трансформационного события;
Трансформационное событие или линия: название явления(й) (иногда также обозначается как линия (и)) для которых испрашивается нерегулированный статус;
APHIS документы: различные документы, которые были опубликованы APHIS касательно ходатайства или которые могут быть получены от APHIS по запросу.
Особенно пригодные трансгенные растения, которые могут быть обработаны в соответствии с изобретением, представляют собой растения, которые содержат один или несколько генов, которые кодируют один или несколько токсинов и представляют собой трансгенные растения, доступные под следующими торговыми названиями: YIELD GARD(r) (например, кукуруза, хлопчатник, соя), KnockOut(r) (например, кукуруза), BiteGard(r) (например, кукуруза), BT-Xtra(r) (например, кукуруза), StarLink(r) (например, кукуруза), Bollgard(r) (хлопчатник), Nucotn(r) (хлопчатник), Nucotn 33B(r) (хлопчатник), Nature-Gard(r) (например, кукуруза), Protecta(r) и NewLeaf(r) (картофель). Примерами растений, толерантных к гербицидам, которые должны быть указаны, являются разновидности зерновых, разновидности хлопчатника и разновидности сои, которые доступны под следующими торговыми названиями: Roundup Ready(r) (толерантные к глифосату, например, кукуруза, хлопчатник, соя), Liberty Link(r) (толерантные к фосфи-нотрицину, например, масличный рапс), IMI(r) (толерантные к имидазолинону) и SCS(r) (толерантные к сульфонилмочевине), например, кукуруза. Резистентные к гербицидам растения (растения, размноженные общепринятым образом для толерантности к гербициду), которые должны быть указаны, включают разновидности, продаваемые под названием Clearfield(r) (например, кукуруза).
Особенно предпочтительные трансгенные растения, которые могут быть обработаны в соответст-
вии с изобретением, представляют собой растения, содержащие трансформационные события, или ком-
бинацию трансформационных событий, и которые перечислены, например, в базе данных для различных
национальных или региональных органов государственного регулирования (см., например,
http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx и http://cera-
gmc.org/index.php?evidcode= &hstroXCode= &gType= &AbbrCode= &atCode= &stCode= &coIDCode= &action= gm_crop_database &mode=Submit).
Активные соединения или композиции в соответствии с изобретением также могут использоваться для защиты материалов, для защиты промышленных материалов от нападения и деструкции нежелательными микроорганизмами, например, грибами и насекомыми.
Дополнительно, комбинации в соответствии с изобретением могут использоваться в качестве предохраняющих от обрастания композиций, отдельно или в комбинациях с другими активными соединениями.
Промышленные материалы в контексте настоящего изобретения обозначают неживые материалы, которые были изготовлены для применения в промышленности. Например, промышленные материалы, которые предназначены для защиты с помощью активных соединений в соответствии с изобретением от микробных изменений или деструкции, могут представлять собой адгезивы, емкости, бумагу, обои, и доску, текстиль, ковры, кожу, древесину, краски и изделия из пластмассы, охлажденные смазки и другие материалы, которые могут быть инфицированы, или разрушены с помощью микроорганизмов. Части производственных баз и строений, например, системы водяного охлаждения, охлаждающие и нагревательные системы и вентиляции и агрегаты для кондиционирования воздуха, которые могут быть повреждены вследствие пролиферации микроорганизмов, также могут быть упомянуты в контексте материалов, подлежащих защите. Промышленные материалы в объеме настоящего изобретения предпочтительно включают адгезивы, емкости, бумагу и картон, кожу, древесину, краски, охлажденные смазки и жидкости для передачи тепла, особенно предпочтительно древесину. Активные соединения или композиции в соответствии с изобретением могут предотвращать побочные эффекты, такие как гниение, разрушение, изменение цвета, обесцвечивание или образование плесени. Кроме того, соединения в соответствии с изобретением могут применяться для защиты объектов, которые контактируют с морской или соленой водой, в особенности корпуса, экраны, сети, строения, причалы и сигнальные системы, от гниения.
Способ в соответствии с изобретением для контролирования нежелательных грибов также может применяться для защиты складированных товаров. В данном изобретении, складированные товары обозначают природные вещества растительного или животного происхождения или их перерабатываемые продукты природного происхождения, для которых желательна защита в течение длительного времени. Складированные товары растительного происхождения, такие как, например, растения или части растений, такие как стебли, листья, клубни, семена, плоды, зерно, могут быть защищены свежесобранными или после переработки путем (предварительного) высушивания, увлажнения, измельчения, помола, прессования или обжаривания. Складированные товары также включают лесоматериалы, либо необработанные, такие как строительный лесоматериал, электрические столбы и батареи, или в форме конечных продуктов, таких как мебель. Складированные товары животного происхождения представляют собой, например, шкуру, кожу, мех и волосы. Активные соединения в соответствии с изобретением могут предотвращать нежелательные эффекты, такие как гниение, разложение, изменение цвета, обесцвечивание или образования плесени.
Некоторые патогены грибковых заболеваний, которые можно обрабатывать в соответствии с изо
бретением могут быть упомянуты в качестве примера, но никоим образом не ограничиваясь:
заболевания, вызываемыми патогенами настоящей мучнистой росы, такими как, например, виды Blumeria, такие как, например, Blumeria graminis; виды Podosphaera, такие как, например, Podosphaera leucotricha; виды Sphaerotheca, такие как, например, Sphaerotheca fuliginea; виды Uncinula, такие как, например, Uncinula necator;
заболевания, вызываемые патогенами ржавчинных заболеваний, такими как, например, виды Gym-nosporangium, такие как, например, Gymnosporangium sabinae; виды Hemileia, такие как, например, Hemi-leia vastatrix; виды Phakopsora, такие как, например, Phakopsora pachyrhizi и Phakopsora meibomiae; виды Puccinia, такие как, например, Puccinia recondita или Puccinia triticina; виды Uromyces, такие как, например, Uromyces appendiculatus;
заболевания, вызываемые патогенами из группы Oomycetes, такими как, например, виды Bremia, такие как, например, Bremia lactucae; виды Peronospora, такие как, например, Peronospora pisi или P. bras-sicae; виды Phytophthora, такие как, например, Phytophthora infestans; виды Plasmopara, такие как, например, Plasmopara viticola; виды Pseudoperonospora, такие как, например, Pseudoperonospora humuli или Pseudoperonospora cubensis; виды Pythium, такие как, например, Pythium ultimum;
заболевания пятнистости листьев и заболевания увядания листьев, вызываемые, например, такими видами: виды Alternaria, такие как, например, Alternaria solani; виды Cercospora, такие как, например, Cercospora beticola; виды Cladiosporium, такие как, например, Cladiosporium cucumerinum; виды Coch-liobolus, такие как, например, Cochliobolus sativus (conidia form: Drechslera, syn: Helminthosporium); виды Colletotrichum, такие как, например, Colletotrichum lindemuthanium; виды Cycloconium, такие как, например, Cycloconium oleaginum; виды Diaporthe, такие как, например, Diaporthe citri; виды Elsinoe, такие как, например, Elsinoe fawcettii; виды Gloeosporium, такие как, например, Gloeosporium laeticolor; виды Glo-merella, такие как, например, Glomerella cingulata; виды Guignardia, такие как, например, Guignardia bidwelli; виды Leptosphaeria, такие как, например, Leptosphaeria maculans; виды Magnaporthe, такие как, например, Magnaporthe grisea; виды Microdochium, такие как, например, Microdochium nivale; виды My-cosphaerella, такие как, например, Mycosphaerella graminicola и М. fijiensis; виды Phaeosphaeria, такие как, например, Phaeosphaeria nodorum; виды Pyrenophora, такие как, например, Pyrenophora teres; виды Ramu-laria, такие как, например, Ramularia collo-cygni; виды Rhynchosporium, такие как, например, Rhynchospo-rium secalis; виды Septoria, такие как, например, Septoria apii; виды Typhula, такие как, например, Typhula incarnata; виды Venturia, такие как, например, Venturia inaequalis;
заболевания корней и стеблей, вызываемые, например, видами Corticium, такими как, например, Corticium graminarum; видами Fusarium, такими как, например, Fusarium oxysporum; видами Gaeumanno-myces, такими как, например, Gaeumannomyces graminis; видами Rhizoctonia, такими как, например, Rhi-zoctonia solani; видами Tapesia, такими как, например, Tapesia acuformis; видами Thielaviopsis, такими как, например, Thielaviopsis basicola;
заболевания початков и метелок (включая стержни кукурузных початков) вызываемые, например, видами Alternaria, такими как, например, Alternaria spp.; видами Aspergillus, такими как, например, As-pergillus flavus; видами Cladosporium, такими как, например, Cladosporium cladosporioides; видами Clavi-ceps, такими как, например, Claviceps purpurea; видами Fusarium, такими как, например, Fusarium cul-morum; видами Gibberella, такими как, например, Gibberella zeae; видами Monographella, такими как, например, Monographella nivalis; видами Septoria, такими как, например, Septoria nodorum;
заболевания, вызываемые головневыми грибами, такими как, например, виды Sphacelotheca, такие как, например, Sphacelotheca reiliana; виды Tilletia, такие как, например, Tilletia caries, T. controversa; виды Urocystis, такие как, например, Urocystis occulta; виды Ustilago, такие как, например, Ustilago nuda, U. nuda tritici;
плодовые гнили, вызываемые, например, видами Aspergillus, такими как, например, Aspergillus fla-vus; видами Botrytis, такими как, например, Botrytis cinerea; видами Penicillium, такими как, например, Penicillium expansum и Р. pufurogenum; видами Sclerotinia, такими как, например, Sclerotinia sclerotiorum;
виды Verticilium, такие как, например, Verticilium alboatrum;
предающиеся через семена и почву гнильные и васкулярные заболевания, и также заболевания сеянцев, вызванные, например, видами Fusarium, например, Fusarium culmorum; видами Phytophthora, например, Phytophthora cactorum; видами Pythium, например, Pythium ultimum; видами Rhizoctonia, например, Rhizoctonia solani; видами Sclerotium, например, Sclerotium rolfsii;
раковые заболевания, галлы и ведьмины метлы, вызываемые, например, видами Nectria, такими как, например, Nectria galligena;
васкулярные заболевания, вызываемые, например, видами Monilinia, такими как, например, Moni-linia laxa;
деформации листьев, цветков и плодов, вызываемые, например, видами Taphrina, например, Taph-rina deformans;
дегенеративные заболевания древесных растений, вызываемые, например, видами Esca, например, Phaeomoniella chlamydospora и Phaeoacremonium aleophilum и Fomitiporia mediterranea;
заболевания цветков и семян, вызываемые, например, видами Botrytis, например, Botrytis cinerea;
заболевания клубней растений, вызываемые, например, видами Rhizoctonia, таким как, например, Rhizoctonia solani; видами Helminthosporium, такими как, например, Helminthosporium solani;
заболевания, вызываемые бактериальными патогенами, например, видами Xanthomonas, например, Xanthomonas campestris pv. oryzae; видами Pseudomonas, например, Pseudomonas syringae pv. lachrymans; видами Erwinia, например, Erwinia amylovora.
Предпочтительно могут быть контролированы следующие заболевания сои.
Фунгицидные заболевания на листьях, стволах, стручках и семенах, вызываемые следующими па-тогеами, например, пятнистость листьев, вызванная Alternaria (Alternaria spec., atrans tenuissima), An-thracnose (Colletotrichum gloeosporoides dematium var. truncatum), бурая пятнистость (Septoria glycines), пятнистость и повреждения листьев, вызываемые церкоспорой (Cercospora kikuchii), повреждения листьев, вызываемые choanephora (Choanephora infundibulifera trispora (Syn.)), пятнистость листьев, вызываемая dactuliophora (Dactuliophora glycines), ложная мучнистая роса (Peronospora manshurica), повреждения листьев, вызываемые drechslera (Drechslera glycini), кольцевая пятнистость листьев (Cercospora sojina), пятнистость листьев, вызываемая leptosphaerulina (Leptosphaerulina trifolii), пятнистость листьев, вызываемая phyllostica (Phyllosticta sojaecola), повреждения стручков и стеблей (Phomopsis sojae), настоящая мучнистая роса (Microsphaera diffusa), пятнистость листьев, вызываемая pyrenochaeta (Pyrenochaeta gly-cines), ризоктония воздушная, листовая, и паутинистое поражение (Rhizoctonia solani), ржавчина (Pha-kopsora pachyrhizi, Phakopsora meibomiae), парша (Sphaceloma glycines), пятнистость листьев, вызываемая stemphylium (Stemphylium botryosum), мишеневидная пятнистость (Corynespora cassiicola).
Фунгицидные заболевания на корнях и комеле, вызываемые такими возбудителями, например, черная корневая гниль (Calonectria crotalariae), пепельная гниль (Macrophomina phaseolina), фузариозная пятнистость или увядание, корневая гниль, и стручковая и гниль ветвей (Fusarium oxysporum, Fusarium orthoceras, Fusarium semitectum, Fusarium equiseti), корневая гниль, вызванная mycoleptodiscus (Mycolep-todiscus terrestris), neocosmospora (Neocosmospora vasinfecta), увядание стручков и стебля (Diaporthe phaseolorum), язвы стебля (Diaporthe phaseolorum var. caulivora), гниение, вызванное фитофторой (Phy-tophthora megasperma), бурая гниль стеблей (Phialophora gregata), грибная гниль (Pythium aphanidermatum, Pythium irregulare, Pythium debaryanum, Pythium myriotylum, Pythium ultimum), корневая гиль, разложение стеблей и вымокание, вызванные ризоктонией (Rhizoctonia solani), разложение стеблей, вызванное склеротинией (Sclerotinia sclerotiorum), южная склероциальная гниль (Sclerotinia rolfsii), корневая гниль, вызванная thielaviopsis (Thielaviopsis basicola).
Микроорганизмы, способные разлагать или изменять промышленные материалы, включают, например, бактерии, грибы, дрожжи, водоросли и слизеобразующие организмы. Активные соединения в соответствии с изобретением предпочтительно действуют на грибы, в особенности плесневые, обесцвечивающие древесину и разлагающие древесину грибы (Basidiomycetes), и на слизеобразующие организмы и водоросли. Примеры включают микроорганизмы следующих родов: Alternaria, такие как Alternaria tenuis; Aspergillus, такие как Aspergillus niger; Chaetomium, такие как Chaetomium globosum; Coniophora, такие как Coniophora puetana; Lentinus, такие как Lentinus tigrinus; Penicillium, такие как Penicillium glau-cum; Polyporus, такие как Polyporus versicolor; Aureobasidium, такие как Aureobasidium pullulans; Sclerophoma, такие как Sclerophoma pityophila; Trichoderma, такие как Trichoderma viride; Escherichia, такие как Escherichia coli; Pseudomonas, такие как Pseudomonas aeruginosa; Staphylococcus, такие как Staphy-lococcus aureus.
Дополнительно, активные соединения в соответствии с изобретением также имеют очень хорошую противогрибковую активность. Они имеют очень широкий спектр противогрибковой активности, в особенности по отношению к дерматофитам и дрожжам, плесени и двухфазным грибам (например, по отношению к видам Candida, таким как Candida albicans, Candida glabrata), и Epidermophyton floccosum, видам Aspergillus, таким как Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus, видам Trichophyton, таким как Tri-chophyton mentagrophytes, видам Microsporon, таким как Microsporon canis и audouinii. Перечень этих грибов не должен рассматриваться как ограничение охватываемого грибкового спектра, и имеет исключительно иллюстративный характер.
Таким образом, активные соединения в соответствии с изобретением могут использоваться как для медицинских, так и для немедицинских показаний.
При использовании активных соединений в соответствии с изобретением в качестве фунгицидов, нормы внесения могут изменяться в относительно широком диапазоне, в зависимости от вида применения. Нормы внесения активные соединения в соответствии с изобретением составляют
в случае обработки частей растений, например листьев: от 0,1 до 10 000 г/гектар, предпочтительно от 10 до 1000 г/гектар, более предпочтительно от 50 до 300 г/гектар (в случае нанесения путем смачивания или просачивания, даже возможно уменьшить нормы внесения, в особенности, если используют инертные субстраты, такие как минеральный войлок или перлит);
в случае обработки семян: от 2 до 200 г на 100 кг семян, предпочтительно от 3 до 150 г на 100 кг семян, более предпочтительно от 2,5 до 25 г на 100 кг семян, еще более предпочтительно от 2,5 до 12,5 г на 100 кг семян;
в случае обработки почвы: от 0,1 до 10 000 г/гектар, предпочтительно от 1 до 5000 г/гектар.
Эти нормы внесения указаны только в качестве примера и не ограничивают объем изобретения.
Активные соединения или композиции в соответствии с изобретением, таким образом могут применяться для защиты растений в течение определенного периода времени после обработки по отношению к нападению указанных патогенов. Период, в течение которого обеспечивается защита, продолжается в целом от 1 до 28 дней, предпочтительно от 1 до 14 дней, особенно предпочтительно от 1 до 10 дней, наиболее предпочтительно от 1 до 7 дней после обработки растений активными соединениями, или вплоть до 200 дней после обработки семян.
Дополнительно, путем обработки в соответствии с изобретением, представляется возможным уменьшать содержание микотоксина в собранном материале и в пищевых продуктах и кормовых продуктах, приготовленных их них. В особенности, но не исключительно, в данном случае можно упомянуть следующие микотоксины: деоксиниваленол (DON), ниваленол, 15-Ac-DON, 3-Ac-DON, Т2- и НТ2-токсин, фумонизины, зеараленон, монилиформин, фузарин, диацетоксисцирпенол (DAS), беауверицин, энниатин, фузаропролиферин, фузаренол, охратоксины, патулин, алколоиды спорьшьи и афлатоксины, полученные, например, с помощью следующих грибов: Fusarium spec., такие как, в частности, Fusarium acuminatum, F. avenaceum, F. crookwellense, F. culmorum, F. graminarum (Gibberella zeae), F. equiseti, F. fujikoroi, F. musarum, F. oxysporum, F. proliferatum, F. poae, F. pseudograMmiarum, F. sambucinum, F. scirpi, F. semitectum, F. solani, F. sporotrichoides, F. langsethiae, F. subglutinans, F. tricinctum, F. verticillioides, inter alia, и также Aspergillus spec., Penicillium spec., Claviceps purpurea, Stachybotrys spec.
Если это целесообразно, соединения в соответствии с изобретением могут, при определенных концентрациях или нормах внесения, также использоваться в качестве гербицидов, антидотов, регуляторов роста или средств для улучшению свойств растений, или в качестве микробицидов, например, в качестве фунгицидов, противогрибковых средств, бактерицидов, вирицидов (включая средства против вироидов) или в качестве средств против MLO (микоплазма-подобные организмы) и RLO (риккетсия-подобные организмы). Если это целесообразно, они также могут использоваться в качестве промежуточных продуктов или предшественников для синтеза других активных соединений.
Активные соединения в соответствии с изобретением вмешиваются в метаболизм растений и поэтому также могут использоваться в качестве регуляторов роста.
Регуляторы роста растений могут оказывать различные влияния на растения. Действие соединений зависит главным образом от времени внесения на основе стадии развития растения и также от количеств активного соединения, нанесенного на растения или их окружающую среду и от типа применения. В каждом случае, регуляторы роста должны иметь определенный желательный эффект на сельскохозяйственные культуры.
Соединения, регулирующие рост растений, могут использоваться, например, для ингибирования вегетативного роста растений. Такое ингибирование роста представляет экономический интерес, например, в случае трав, поскольку оно предоставляет возможность уменьшить частоту скашивания травы в декоративных садах, парках и спортивных сооружениях, на обочинах, в аэропортах или в плодовых культурах. Также важным является ингибирование роста травянистых и древесных растений на обочинах и вблизи трубопроводов или воздушных кабелей или в целом в областях, что сильный рост растений является нежелательным.
Применение регуляторов роста для ингибирования продольного роста зерновых культур также является важным. Таким образом, предоставляется возможность уменьшать или полностью исключать риск полегания растений перед сбором урожая. Кроме того, у зерновых культур регуляторы роста могут усиливать стебель, что также действует против полегания. Применение регуляторов роста для стабилизации и усиления стеблей разрешает использовать более высокие нормы внесения удобрений для повышения урожайности без какого-либо риска полегания зерновых культур.
Во многих сельскохозяйственных культурах, ингибирование вегетативного роста предоставляет возможность более компактного высаживания, и таких образом предоставляется возможность получения более высоких урожаев на поверхности почвы. Другим преимуществом более низких растений, полученных таким образом, является то, что сельскохозяйственную культуру легче культивировать и собирать.
Ингибирование вегетативного роста растения также может приводить к повышению урожайности таким образом, что питательные вещества и ассимиляты оказывают больше преимуществ на цветение и образование плодов по сравнению с вегетативными частями растений.
Часто, регуляторы роста также использовать для стимуляции вегетативного роста. Это является огромным преимуществом при сборе вегетативных частей растений. Тем не менее, стимуляция вегетативного роста одновременно также может способствовать генеративному росту, таким образом образуется больше ассимилятов, что приводит к большему количеству или более крупным плодам.
В некоторых случаях, повышения урожайности можно достичь путем воздействия на метаболизм растения, без каких-либо изменений вегетативного роста, которые можно обнаружить. Кроме того, регуляторы роста можно использовать для изменения состава растений, что в свою очередь может приводить к улучшенному качеству собранных продуктов. Таким образом, представляется возможным, например, повышать содержание сахара в сахарной свёкле, сахарном тростнике, ананасах, а также в цитрусовых плодах, или повышать содержание белка в сои или в зерновых культурах. Также представляется возмож
ным, например, ингибировать, с помощью регуляторов роста, распад желательных компонентов, таких как, например, сахар в сахарной свекле или сахарном тростнике, перед или после сбора урожая. Кроме того, может наблюдаться положительный эффект на продукцию или элиминацию вторичных растительных ингредиентов. В качестве примера, который может быть упомянут, можно указать стимуляция потока латекса в каучуковых деревьях.
Под воздействием регуляторов роста, могут образовываться партенокарпические плоды. Кроме того, представляется возможным оказывать влияние на пол цветков. Также предоставляется возможным получать стерильную пыльцу, что является чрезвычайно важным при селекции и получении гибридных семян.
Посредством использования регуляторов роста, можно контролировать ветвление растений. С одной стороны, путем разрушения доминирования верхушки, представляется возможным способствовать росту боковых побегов, что может быть чрезвычайно желательным в особенности при культивировании декоративных растений также в комбинации с ингибированием роста. Тем не менее, с другой стороны, также представляется возможным ингибировать рост боковых побегов. Этот эффект имеет особый интерес, например, при культивировании табака или культивировании помидоров.
Под воздействием регуляторов роста, количество листьев на растениях можно контролировать таким образом, что дефолиацию растений осуществляют в желательное время. Такая дефолиация является чрезвычайно важной при механическом сборе урожая хлопчатника, но также представляет интерес для сбора урожая других сельскохозяйственных культур, таких как, например, в виноградарстве. Дефолиацию растений также можно осуществлять для снижения транспирации растений перед их трансплантацией.
Регуляторы роста также можно использовать для регуляции растрескивания плодов. С одной стороны, представляется возможным предотвращать растрескивание незрелых плодов. С другой стороны, также предоставляется возможным способствовать растрескиванию плодов или даже приостанавливать цветение для достижения желательной массы ("прореживание") для разрыва чередования. Чередование понимается как характеристика некоторых плодовых видов для доставки, с помощью эндогенных факторов, сильно изменяющихся урожаев в разные годы. В завершение, используя регуляторы роста во время сбора урожая, представляется возможным уменьшать силу, необходимую для отсоединения плодов для предоставления возможности механического сбора урожая или для облегчения ручного сбора урожая.
Регуляторы роста также могут использоваться для достижения более быстрого или даже замедленного созревания собранного материала перед или после сбора урожая. Это является чрезвычайным преимуществом, поскольку оно предоставляет оптимальную возможность адаптации к требованиям рынка. Кроме того, в некоторых случаях регуляторы роста могут улучать окраску плодов. Дополнительно, регуляторы роста также можно использовать для достижения созревания, концентрированного в определенный промежуток времени. Это предоставляет возможность осуществить механический или ручной сбор урожая за одну операцию, например, в случае табака, помидоров или кофе.
Путем использования регуляторов роста, также предоставляется возможным оказывать влияние на покой семян или почек растений, таким образом, что растения, такие как, например, ананасы или декоративные растения в рассадниках, прорастают, дают побеги или цветут в период времени, в который они нормально не могут это делать. В областях, где имеется риск заморозков, может являться желательным замедлять почкование или прорастание семян с помощью регуляторов роста для избегания повреждения вследствие поздних заморозков.
В завершение, регуляторы роста могут индуцировать резистентность растений к морозу, засухе или высокой засоленности почвы. Это предоставляет возможность культивации растений в областях, которые обычно являются неподходящими для этой цели.
Перечисленные растений можно обрабатывать в соответствии с изобретением чрезвычайно благоприятным образом с помощью соединений общей формулы (I) и/или композиций в соответствии с изобретением. Предпочтительные диапазоны, указанные выше для активных соединений или композиций, также применяются для обработки этих растений. Особое внимание уделяется обработке растений с помощью соединений или композиций, специфически указанных в тексте настоящей заявки.
Изобретение иллюстрируется примерами ниже. Тем не менее, изобретение не ограничивается примерами.
К 0,70 г (3,3 ммоль) 4-[(трифторметил)сульфанил]бензолтиолу, растворенному 20 мл N,N-диметилформамида, добавляли, при комнатной температуре в атмосфере аргона, 0,13 г (60%, 3,3 ммоль) гидрида натрия и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. После этого добавляли 0,5 г (3,0 ммоль) 5-(2-изопропилоксиран-2-ил)пиримидина и реакционную смесь перемешивали при 100°С в течение 12 ч. После охлаждения до комнатной температуры растворитель удаляли при пониженном давлении и к остатку добавляли насыщенный водный раствор хлорида натрия и этил-ацетат. Органическую фазу отделяли, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. После этого неочищенный продукт очищали с помощью колоночной хроматографии (1:1 циклогек-сан/этилацетат). Это обеспечивало получение 0,11 г (10%) желательного продукта.
Получение 5 -(2 -изопропилоксиран-2 -ил)пиримидина
В атмосфере аргона 50 мл диметилсульфоксида медленно по каплям добавляли к 8,06 г (37 ммоль) йодиду триметилсульфоксония и 1,47 г гидрида натрия (60%, 37 ммоль). После этого реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 мин и добавляли 5,00 г (33 ммоль) 2-метил-1-(5-пиримидинил)-1-пропанона, растворенного в 10 мл тетрагидрофурана. Реакционную смесь перемешивали при 50°С в течение 90 мин. После этого реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и к остатку добавляли насыщенный водный раствор хлорида натрия и этилацетат. Органическую фазу отделяли, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Это обеспечивало получение 1,36 г (25%) желательного продукта, который подвергали реакции без дополнительной очистки.
Получение соединения № 12 (способ В)
В атмосфере аргона смесь 3,8 г (13,6 ммоль) 3,3-диметил-1-[4-(трифторметокси)фенокси]бутан-2-она и 2,50 г (15,6 ммоль) 5-бромпиримидина в смеси 20 мл безводного тетрагидрофурана и 20 мл безводного диэтилового эфира охлаждали до -120°С. После этого добавляли медленно н-бутиллитий (6,55 мл, 2,5 М, 16,3 ммоль) при перемешивании. После завершения добавления реакционную смесь медленно нагревали до комнатной температуры в течение ночи. К реакционной смеси добавляли 100 мл 10% раствора хлорида аммония, и органическую фазу отделяли. После этого органическую фазу промывали с помощью 1н. соляной кислоты и насыщенного водного раствора хлорида натрия, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и фильтрат концентрировали. После этого неочищенный продукт очищали с помощью колоночной хроматографии (1:1 циклогексан/этилацетат). Это обеспечивало получение 1,46 г (30%) желательного продукта.
Получение соединения № 9 (способ С)
К 0,33 г (1,0 ммоль) 2-метил-1-(пиримидин-5-ил)-2-[4-(трифторметокси)фенокси]пропан-1-она, растворенного в 10 мл толуола, добавляли, при -78°С в атмосфере аргона, 1,0 мл (3,0 М раствор в диэтило-вом эфире, 3,0 ммоль) бромида метилмагния и реакционную смесь перемешивали при -78°С в течение 30 мин. Реакционную смесь перемешивали с 100 мл насыщенного водного раствора хлорида аммония и с 100 мл толуола и органическую фазу отделяли. Органическую фазу высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. После этого неочищенный продукт очищали с помощью колоночной хроматографии. Это обеспечивало получение 0,12 г (36%) желательного продукта.
Соединения 9, 11, 13-16 и 22-27 получали аналогичным образом.
Смесь 4,4 г (25,0 ммоль) 4-трифторметоксифенола и 15,5 г (112,5 ммоль) карбоната калия в 37,5 мл безводного диметилсульфоксида перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. После этого реакционную смесь нагревали до 60°С и добавляли 25,7 г (112,5 ммоль) 2-бром-2-метил-1-(пиримидин-5-ил)пропан-1-она, растворенного в 12,5 мл диметилсульфоксида. После завершения добавления реакционную смесь перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь вливали в 250 мл воды и экстрагировали с помощью 250 мл этилацетата. Органическую фазу отделяли и после этого промывали с помощью насыщенного водного раствора хлорида натрия, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. После этого неочищенный продукт очищали с помощью колоночной хроматографии. Это обеспечивало получение 1,24 г (14%) желательного продукта.
Получение 2-бром-2-метил-1 -(пиримидин-5-ил)пропан-1 -она
При комнатной температуре 11,8 мл (229,8 ммоль) брома, растворенного в 111,5 мл бромисто-водородной кислоты, добавляли к 28,7 г (191,5 ммоль) 2-метил-1-(пиримидин-5-ил)пропан-1-она, растворенного в 463 мл бромисто-водородной кислоты. После завершения добавления реакционную смесь перемешивали в течение ночи. После этого реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Это обеспечивало получение 50,8 г (91%) желательного продукта, который подвергали реакции без дополнительной очистки.
Получение 3,3-диметил-1-[4-(трифторметокси)фенокси]бутан-2-она (способ Е)
При перемешивании и при комнатной температуре раствор 5,5 г (31 ммоль) 1-бром-3,3-диметилбутан-2-она в 50 мл ацетонитрила медленно по каплям добавляли к смеси 5,5 г (31 ммоль) 4-трифтормегоксифенола и 4,27 г (31 ммоль) карбоната калия в 100 мл ацетонитрила. После завершения добавления реакционную смесь перемешивали при температуре флегмы в течение ночи. Твердое вещество отфильтровали и фильтрат концентрировали. Остаток ресуспендировали в 50 мл этилацетата и органическую фазу промывали ледяным 1 М водным раствором гидроксида натрия и водой. Органическую фазу отделяли, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. После этого неочищенный продукт очищали с помощью колоночной хроматографии. Это обеспечивало получение 2,22 г (26%) желательного продукта.
Таблица 1
YCF2R*
Физические данные:
4-OCFj
iPr
40CF3
iPr
4-SCFj
logP 3,28 w, [M+H]*=375
tBu
4-SCF3
'Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ds): 6 = 0,93 (s, 9H), 3,56 (d, J = 12 Гц, IH), 4,12 (d, J = 12 Гц, IH), 5,56 (s, IH), 7,44 (d, J = 8 Гц, 2H), 7,58 (d, J = 8 Гц, 2H), 8,82 (s, 2H), 9,04 (s, IH) част, на млн.
4-SCF3
logP 2,5Й M, [M+Hf=358
2,4-дифторфенил
4-OCFj
CH2CHr
'Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-сУ: 8 = 0,90-0,99 (m, 1Н), 1,04-1,10 (m, 1Н), 1,32-1,45 (т, 2Н), 6,47-6,51 (т, ЗН), 6,92-7,02 (т, ЗН), 7,22 (td, 1Н), 8,09 (dd, Ш), 8,77 (s, 2Н); 9,06 (s, Ш) част, на млн.
сн2
tBu
4-SCF3
'Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-de): 5 = 0,89 (s, 9Н), 2,092,21 (т, 2Н), 2,52 (ddd, 1Н), 2,65 (ddd, IH), 3,32 (bs, IH), 7,32 (d, 2H), 7,60 (d, 2H), 8,83 2,4-дифторфенил
4-SCF3
CH2CHr
'Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d*): 5 - 1,01 -1,16 (m, 2Н), 1,36-1,49 (m, 2Н), 6,55-6,59 (m, ЗН), 6,88 (td, IH), 7,22 (td, IH), 7,32 (d, 2H), 8,08 (dd, IH), 8,77 (s, 2H); 9,04 (s, IH) част, на млн.
4-OCF,
'Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ds): 5 = 1,01 (s, ЗН), 1,33 (s, ЗН), 1,70 (s, ЗН), 5,76 (s, 1Н), 6,99 (dd, 2Н), 7,35 (dd, 2Н), 8,94 (s, 2Н); 9,08 (s, 1Н) част, на млн.
10*
4-OCFj
'Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ds): 6 = 1,11 (s, ЗН), 1,16 (s, ЗН), 1,73 (s, ЗН), 5,74 (s, 1Н), 7,31 (dd, 2Н), 7,54 (dd, 2Н), 8,95 (s, 2Н); 9,07 (s, 1Н) част, на млн.
YCFiR4
Фиш ческие дан Hi.ie:
11*
4-SCF3
'Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ds): 8 = 1,11 (s, ЗН), 1,16 (s, ЗН), 1,73 (s, ЗН), 5,78 (s, IH), 7,58 (dd, 2H), 7,65 (dd, 2H), 8,95 (s, 2H); 9,07 (s, IH) част, на млн.
tBu
4-OCF3
'Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ds): 8 = 0,92 (s, 9Н), 4,23 (d, J = 10 Гц, IH), 4,85 (d, J = 10 Гц, IH), 5,53 (s, IH), 7,00 (d, J = 8 Гц, 2H), 7,35 (d, J = 8 Гц, 2H), 8,83 (s, 2H), 9,04 (s, IH) част, на млн.
1-пропинил
4-OCF3
'Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-4): 8 = 1,23 (s, ЗН), 1,24 (s, ЗН), 1,90 (s, ЗН), 6,71 (s, 1Н), 7,31 (dd, 2Н), 7,55 (dd, 2Н), 9,00 (s, 2Н); 9,13 (s, 1Н) част, на млн.
1 -пропилил
4-OCF3
'Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-4); 5 = 1,14 (s, ЗН), 1,38 (s, ЗН), 1,97 (s, ЗН), 6,74 (s, 1Н), 6,98 (dd, 2Н), 7,25 (dd, 2Н), 8,96 (s, 2Н); 9,13 (s, 1Н) част, на млн.
1-пропинил
4-SCFj
'Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ds): 8 = 1,26 (s, ЗН), 1,27 (s, ЗН), 1,88 (s, ЗН), 6,75 (s, 1Н), 7,60 (dd, 2Н), 7,65 (dd, 2Н), 9,90 (s, 2Н); 9,12 (s, 1Н) част, на млн.
16*
2-пропенил
4-SCF3
'Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ds): 8 = 1,15 (s, ЗН), 1,28 (s, ЗН), 2,80-2,88 (m, IH), 3,10-3,22 (га, 1Н), 4,96 (d, 1Н), 5,11 (d, 1Н), 5,50-5,62 (т, 1Н), 5,70-5,85 (т,1Н), 7,57 (dd, 2Н), 7,68 (dd, 2Н), 8,86 (s, 2Н); 9,02 (s, 1Н) част, на млн.
tBu
4-SCF3
'Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ds): 8 = 0,91 (s, 9Н), 4,28 (d, J = 10 Гц, IH), 4,91 (d, J = 10 Гц, IH), 5,61 (s, IH), 7,07 (d, J = 7 Гц, 2H), 7,60 (d, J = 7 Гц, 2H), 8,84 (s, 2H), 9,05 (s, IH) част, на млн.
МСР
40CF,
'Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ds): 8 = 0,11 (m, 2Н), 0,32 (m, 2Н), 0,95 (s, ЗН), 4,16 (d, J = 10 Гц, IH), 4,74 (d, J = 10 Гц, IH), 5,62 (s, IH), 7,06 (d, J = 9 Гц, 2H), 7^8 (d, J = 9 Гц, 2H), 8,89 (s, 2Щ 9,09 (s, IH) част, на млн.
МСР
4-SCFj
logP 3,30 м, [M+H]*=371
ССР
4-OCF,
' Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ds): 8 = 0,89 (m, 1Н), 1,12 (m, 1Н), 1,45 (т, 1Н), 1,57 (т, 1Н), 4,44 (d, J = 10 Гц, 1Н), 4,74 (d, J = 10 Гц, IH), 6,31 (s, IH), 7,10 (d, J - 7 Гц, 2H), 7^9 (d, J = 7 Гц, 2H), 8,98 (s, 2H), 9,17 (s, IH) част, на млн.
ССР
4-SCFj
'Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-4): 8 = 0,88 (m, IH), 1,11 (m, Ш), 1,47 (m, IH), 1,57 (m, IH), 4,50 (d, J = 10 Гц, IH), 4,80 (d, J = 10 Гц, IH), 6,34 (s, IH), 7,15 (d, J = 9 Гц, 2H), 7,64 (d, J = 9 Гц, 2H), 8,99 (s, 2H), 9,15 (s, IH) част, на млн.
22*
3-OCF3
'Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ds): 8 = 1,04 (s, ЗН), 1,34 (s, ЗН). 1,70 (s, ЗН), 5,76 (s, IH), 6,87 (br s, IH), 6,95 (br d, IH), 7,05 (br d, IH), 7,38 (t, IH), 8,94 (s, 2H); 9,07 (s, IH) част, на млн.
1-пропинил
3-OCF3
'Н-ЯМР (400 МГц, ДМСОЛ): 8 - 1,04 (з, ЗН), 1,34 (s, ЗН), 1,70 (s, ЗН), 5,76 (s, Ш), 6,87 (br s, 1Н), 6,95 (br d, IH), 7,05 (br d, IH), 7,38 (t, IH), 8,94 (s, 2H); 9,07 (s, IH) част, на млн.
YCFjR4
Физические данные:
24*
iPr
3-OCFj
'Н-ЯМР (400 МГц, ДМСОЛ): 8 = 0,91 (d, ЗН), 0,97 (d, ЗН), 1,09 (s, ЗН), 1,11-1,21 (m, IH), 1,31 (s, ЗН), 6,98 (br s, IH), 7,05 (br d, IH), 7,09 (br d, IH), 7,42 (t, IH), 9,01 (s, 2H); 9,07 (s, 1H) част, на млн.
25*
2-OCFj
'Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ds): 8=1,10 (s, ЗН), 1,31 (s, ЗН), 1,72 (s, ЗН), 5,78 (s, 1Н), 7,14-7,21 (m, 2Н), 7,27-7,31 (т, 1Н), 7,35 (d, 1Н), 8,88 (s, 2Н); 9,05 (s, 1Н) част, на млн.
1-пропинил
2-OCF,
'Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ds): 8 = 1,10 (s, ЭН), 1,40 (s, ЗН), 1,58 (s, ЗН), 7,01-7,39 (т, 4Н), 8,95 (s, 2Н), 9,11 (s, 1Н) част, на млн.
27*
iPr
2-OCF,
'Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ds): 8 = 0,91 (d, ЗН), 0,98 (d, ЗН), 1,08 (s, ЗН), 1,33 (s, ЗН), 2,63-2,70 (m, 1Н), 7,18-7,40 (т, 4Н), 8,99 (s, 2Н); 9,07 (s, 1Н) част, на млн.
tBu
OCF2CI
logP 3,40 [",[М+Н]*=373
tBu
4-OCF3
logP 3,47 м, [М+Н]+=391
tBu
4-OCF3
logP 3,59 м [М+НГ*=371
tBu
4-SCF3
logP 3,76 w, [М+Н]*=407
tBu
4-SCF3
]ogP3,04lsl,[M+Hr=387
tBu
SOjCFj
logP 2,82 w, [М+Н]+=Ч05
34 j О
tBu
OCF2H
logP2,63w,[M+H]+=339
* для сравнения
Me = метил, iPr = изопропил, tBu = трет-бутил, ССР = 1-хлорциклопропил, МСР = 1-метилциклопропил
Значения logP измеряли в соответствии с Директивой EEC 79/831; Приложение V.A8 путем ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография) на колонку с обращенной фазой (С 18), используя методы ниже:
[а] ЖХ-МС определение в кислом диапазоне осуществляли при рН 2,7 с 0,1% водной муравьиной кислотой и ацетонитрилом (содержащим 0,1% муравьиную кислоту) в качестве подвижных фаз; линейный градиент от 10% ацетонитрила до 95% ацетонитрила.
Примеры использования
Пример A. Sphaerotheca испытание (огурец)/защитный.
Растворитель: 49 частей по весу ]\Г,]Ч-диметилформамида;
Эмульсификатор: 1 часть по весу алкиларил полигликолевого эфира.
Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по весу активного соединения смешивали с указанными количествами растворителя и эмульсификатора и концентрат разводили водой для получения желательной концентрации. Для тестирования защитной активности, молодые растения огурцов обрызгивали препаратом активного соединения в указанной норме внесения. Через 1 день после обработки растения инокулировали суспензией спор Sphaerotheca fuliginea. После этого растения помещали в теплицу при относительной влажности воздуха и температуре 23°С. Оценивали через 7 дней после инокуляции. 0% обозначает эффективность, которая соответствует таковой контроля, в то время как эффективность 100% обозначает, что не наблюдали инфицирования.
В этом тесте следующие соединения в соответствии с изобретением показали, при концентрации активного соединения 500 част./млн (част. на млн), эффективность 70% или больше.
Таблица A
* для сравнения Пример В. Alternaria тест (помидор)/защитный. Растворитель: 49 частей по весу М,]Ч-диметилформамида; Эмульсификатор: 1 часть по весу алкиларил полигликолевого эфира.
Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по весу активного соединения смешивали с указанными количествами растворителя и эмульсификатора и концентрат разводили водой для получения желательной концентрации. Для тестирования защитной активности, молодые растения помидоров обрызгивали препаратом активного соединения в указанной норме внесения. Через 1 день после обработки растения инокулировали суспензией спор Alternaria solani и после этого оставляли при 100% отн. влажности и 22°С в течение 24 ч. После этого растения оставляли при 96% отн. атмосферной влажности и температуре 20°С. Оценку осуществляют через 7 дней после инокуляции. 0% обозначает эффективность, которая соответствует таковой контроля, в то время как эффективность 100% обозначает, что не наблюдали инфицирования.
В этом тесте следующие соединения в соответствии с изобретением показали, при концентрации активного соединения 500 част./млн, эффективность 70% или больше.
Пример С. Leptosphaeria nodorum тест (пшеница)/защитный. Растворитель: 49 частей по весу ]\Г,]Ч-диметилформамида; Эмульсификатор: 1 часть по весу алкиларил полигликолевого эфира.
Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по весу активного соединения смешивали с указанными количествами растворителя и эмульсификатора и концентрат разводили водой для получения желательной концентрации. Для тестирования защитной активности, молодые растения пшеницы обрызгивали препаратом активного соединения в указанной норме внесения. Через 1 день после обработки растения инокулировали водной суспензией спор Leptosphaeria nodorum и после этого оставляли при 100% относительной атмосферной влажности и 22°С в течение 48 ч. После этого растения помещали в теплицу при 90% относительной атмосферной влажности и температуре 22°С. Оценку осуществляют через 7-9 дней после инокуляции. 0% обозначает эффективность, которая соответствует таковой контроля, в то время как эффективность 100% обозначает, что не наблюдали инфицирования.
В этом тесте следующие соединения в соответствии с изобретением показали, при концентрации активного соединения 500 част./млн, эффективность 70% или больше.
Таблица С
Пример D. Venturia тест (яблоня)/защитный. Растворители: 24,5 частей по весу ацетона;
24,5 частей по весу диметилацетамида; Эмульсификатор: 1 часть по весу алкиларил полигликолевого эфира.
Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по весу активного соединения смешивали с указанными количествами растворителя и эмульсификатора и концентрат разводили водой для получения желательной концентрации. Для тестирования защитной активности, молодые растения обрызгивали препаратом активного соединения в указанной норме внесения. После распыления покрытие высушивали, растения инокулировали водной суспензией конидий патогена парши яблок Venturia inaequalis и после этого оставляли в инкубационной кабине приблизительно при 20°С и 100% относительной влажности воздуха в течение 1 дня. После этого растения помещали в теплицу приблизительно при 21°С и относительной атмосферной влажности около 90%. Оценку осуществляли через 10 дней после инокуляции. 0% обозначает эффективность, которая соответствует таковой контроля, в то время как эффективность 100% обозначает, что не наблюдали инфицирования.
В этом тесте следующие соединения в соответствии с изобретением показали, при концентрации активного соединения 100 част./млн, эффективность 70% или больше.
Таблица D
Пример Е. Uromyces тест (бобы)/защитный. Растворители: 24,5 частей по весу ацетона;
24,5 частей по весу диметилацетамида; Эмульсификатор: 1 часть по весу алкиларил полигликолевого эфира
Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по весу активного соединения смешивали с указанными количествами растворителя и эмульсификатора и концентрат разводили водой для получения желательной концентрации. Для тестирования защитной активности, молодые растения обрызгивали препаратом активного соединения в указанной норме внесения. После распыления покрытие высушивали, растения инокулировали водной суспензией спор патогеном ржавчины бобовых Uro-myces appendiculatus и после этого оставляли в инокуляционной кабине приблизительно при 20°С и 100% относительной атмосферной влажности в течение 1 дня. После этого растения помещали в теплицу приблизительно при 21°С и относительной атмосферной влажности около 90%. Оценку осуществляли через 10 дней после инокуляции. 0% обозначает эффективность, которая соответствует таковой контроля, в то время как эффективность 100% обозначает, что не наблюдали инфицирования.
В этом тесте следующие соединения в соответствии с изобретением показали, при концентрации активного соединения 100 част./млн, эффективность 70% или больше.
Таблица Е
Пример F. Blumeria graminis тест (ячмень)/защитный. Растворитель: 49 частей по весу ]\Г,]М-диметилацетамида; Эмульсификатор: 1 часть по весу алкиларил полигликолевого эфира.
Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по весу активного соединения смешивали с указанными количествами растворителя и эмульсификатора и концентрат разводили водой для получения желательной концентрации. Для тестирования защитной активности, молодые растения обрызгивали препаратом активного соединения в указанной норме внесения. После распыления покрытие высушивали, растения опудривали спорами Blumeria graminis f.sp. hordei. Растения помещали в теплицу при температуре приблизительно 18°С и относительной влажности воздуха около 80% для способствования развития пустул ложной мучнистой росы. Оценивали через 7 дней после инокуляции. 0% обозначает эффективность, которая соответствует таковой контроля, в то время как эффективность 100% обозначает, что не наблюдали инфицирования.
В этом тесте следующие соединения в соответствии с изобретением показали, при концентрации активного соединения 500 част./млн, эффективность 70% или больше.
Таблица F
Пример G. Septoria tritici тест (пшеница)/защитный. Растворитель: 49 частей по весу М,М-диметилацетамида; Эмульсификатор: 1 часть по весу алкиларил полигликолевого эфира.
Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по весу активного соединения смешивали с указанными количествами растворителя и эмульсификатора и концентрат разводили водой для получения желательной концентрации. Для тестирования защитной активности, молодые растения обрызгивали препаратом активного соединения в указанной норме внесения. После распыления покрытие высушивали, на растения распыляли суспензию спор Septoria tritici. Растения оставляли в инкубационной кабине при 20°С и 100% относительной атмосферной влажности в течение 48 ч. После этого, растения помещали под пропускающий свет колпак при 15°С и 100% относительной влажности воздуха дополнительно в течение 60 ч. Растения помещали в теплицу при температуре приблизительно 15°С и относительной атмосферной влажности около 80%. Оценивали через 21 день после инокуляции. 0% обозначает эффективность, которая соответствует таковой контроля, в то время как эффективность 100% обозначает, что не наблюдали инфицирования. В этом тесте следующие соединения в соответствии с изобретением показали, при концентрации активного соединения 500 част./млн, эффективность 70% или больше.
Таблица G
* для сравнения Пример Н. Puccinia triticina тест (пшеница)/защитный. Растворитель: 49 частей по весу М,М-диметилацетамида; Эмульсификатор: 1 часть по весу алкиларил полигликолевого эфира.
Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по весу активного соединения смешивали с указанными количествами растворителя и эмульсификатора и концентрат разводили водой для получения желательной концентрации. Для тестирования защитной активности, молодые растения обрызгивали препаратом активного соединения в указанной норме внесения. После распыления покрытие высушивали, растения опрыскивали спорами с суспензии спор Puccinia triticina. Растения оставляли в инкубационной кабине при 20°С и 100% относительной атмосферной влажности в течение 48 ч. Растения помещали в теплицу при температуре приблизительно 20°С и относительной атмосферной влажности около 80%. Оценивали через 8 дней после инокуляции. 0% обозначает эффективность, которая соответствует таковой контроля, в то время как эффективность 100% обозначает, что не наблюдали инфицирования.
В этом тесте следующие соединения в соответствии с изобретением показали, при концентрации активного соединения 500 част./млн, эффективность 70% или больше.
Пример I. Phakopsorapachyrhizi тест (соя)/защитный. Растворитель: 28,5 частей по весу ацетона;
Эмульсификатор: 1,5 часть по весу полиоксиэтилен алкилфенилового эфира.
Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по весу активного соединения смешивали с указанными количествами растворителя и эмульсификатора и концентрат разводили водой для получения желательной концентрации. Для тестирования защитной активности, молодые растения обрызгивали препаратом активного соединения в указанной норме внесения. Через 1 день после обрызгивания растения инокулировали водной суспензией спор патогеном ржавчины сои (Phakopsora pachyr-hizi). Растения помещали в теплицу при температуре приблизительно 20°С и относительной атмосферной влажности около 80%. Оценивали через 11 дней после инокуляции. 0% обозначает эффективность, которая соответствует таковой контроля, в то время как эффективность 100% обозначает, что не наблю
дали инфицирования. В этом тесте следующие соединения в соответствии с изобретением показали, при концентрации активного соединения 100 част./млн, эффективность 80% или больше.
Таблица I
Пример J. Pyrenophora teres тест (ячмень)/защитный. Растворитель: 49 частей по весу М,]Ч-диметилацетамида; Эмульсификатор: 1 часть по весу алкиларил полигликолевого эфира.
Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по весу активного соединения смешивали с указанными количествами растворителя и эмульсификатора и концентрат разводили водой для получения желательной концентрации. Для тестирования защитной активности, молодые растения обрызгивали препаратом активного соединения в указанной норме внесения. Через 1 день после такой обработки растения инокулировали водной суспензией спор Pyrenophora teres. Растения оставляли в инкубационной кабине при 20°С и 100% относительной атмосферной влажности в течение 48 ч. Растения помещали в теплицу при температуре приблизительно 20°С и относительной атмосферной влажности около 80%. Оценку осуществляют через 7-9 дней после инокуляции. 0% обозначает эффективность, которая соответствует таковой контроля, в то время как эффективность 100% обозначает, что не наблюдали инфицирования.
Таблица J
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Производное пиримидина формулы (I)
R2' R
(I)
в которой X представляет собой О, S или -СН2-; R представляет собой водород;
R1 представляет собой в каждом случае необязательно замещенный галогеном CrQ-алкил, представляет собой 1-пропинил (проп-1-ин-1-ил), замещенный Cз-C7-циклоалкил, где заместители в циклоалкильном компоненте выбирают из группы, включающей галоген, Q-Ci-алкил или Q-Ci-галоалкил, или представляет собой моно- - тризамещенный галогеном фенил;
R2 и R3 являются одинаковыми или разными и представляют в каждом случае водород, галоген или Q-Czi-алкил;
Y представляет собой О, S или SO2;
R4 представляет собой водород, фтор или хлор;
R5 и R6 являются одинаковыми или разными и представляют в каждом случае водород, галоген или Q-Q-алкил или вместе представляют собой группу -СН2-СН2- так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
R7 представляет собой водород или галоген,
и его агрохимически активные соли.
2. Производное пиримидина формулы (I) в соответствии с п.1, где X представляет собой О, S или СН2;
R представляет собой водород;
R1 представляет собой в каждом случае необязательно разветвленный GrC^-алкил, 1-пропинил (проп-1-ин-1-ил), представляет собой замещенный C3-C7-циклоалкил, где заместители в циклоалкильном компоненте выбирают из группы, включающей галоген или Q-Q-алкил, и также представляет собой фенил, который моно- или дизамещен галогеном;
R2 и R3 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой водород, галоген, C1-C4-алкил;
Y представляет собой О, S или SO2;
R4 представляет собой водород, фтор или хлор;
R5 и R6 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой водород, фтор, хлор, бром, йод, Q-Ci-алкил или вместе представляют собой группу -CH2-CH2- так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
R7 представляет собой водород, фтор, хлор или бром.
3. Способ борьбы с фитопатогенными вредными грибами, который отличается тем, что производное пиримидина формулы (I) в соответствии с п.1 или 2 применяют на фитопатогенные вредные грибы и/или места их произрастания.
4. Композиция для борьбы с фитопатогенными вредными грибами, которая отличается тем, что она включает по меньшей мере одно производное пиримидина формулы (I) в соответствии с п.1 или 2, наряду с наполнителями и/или поверхностно-активными веществами.
5. Применение производного пиримидина формулы (I) в соответствии с п.1 или 2 для борьбы с фи-топатогенными вредными грибами.
6. Способ приготовления композиции для борьбы с фитопатогенными вредными грибами, который отличается тем, что производное пиримидина формулы (I) в соответствии с п.1 или 2 смешивают с наполнителями и/или поверхностно-активными веществами.
7. Способ получения производного пиримидина формулы (I) в соответствии с п.1 или 2, который отличается тем, что:
в которой R1 имеет значения, указанные в п. 1 или 2, подвергают реакции с (тио)фенолом формулы (III)
(А) производное оксирана формулы (II)
в которой X, R1, R2, R3, Y и R4 имеют значения, указанные в п.1 или 2.
8. Способ получения производного пиримидина формулы (I) в соответствии с п.1 или 2, который отличается тем, что:
(В) кетон формулы (IV)
в которой R7 имеет значения, указанные в п. 1 или 2; Hal представляет собой галоген, таким образом получая производное пиримидина формулы (I-b)
в которой X, R1, R2, R3, Y, R4, R5, R6 и R7 имеют значения, указанные выше.
9. Способ получения производного пиримидина формулы (I) в соответствии с п.1 или 2, который отличается тем, что:
(С) бромид формулы (VI)
в которой R5 и R6 имеют значения, указанные в п.1 или 2, подвергают реакции с (тио)фенолом формулы (III)
в которой X, R2, R3, Y, R4, R5 и R6 имеют значения, указанные в п.1 или 2, которые затем подвергают реакции с металлоорганическим соединением формулы (VIII)
R1-М (VIII)
в которой R1 имеет значения, указанные в п.1 или 2; М представляет собой литий или магний,
таким образом получая производное пиримидина формулы (1-е)
в которой X, R1, R2, R3, Y, R4, R5 и R6 имеют значения, указанные в п.1 или 2.
10. Способ получения производного пиримидина формулы (I) в соответствии с п.1 или 2, который отличается тем, что:
(D) производное пиримидина формулы (I-b)
(ЬЬ)
в которой X, R1, R2, R3, Y, R4, R5, R6 и R7 имеют значения, указанные в п.1 или 2, подвергают реакции с галогенидом формулы (IX)
Ra- Hal' (IX),
в которой Ra представляет собой алкил, триметилсилил, формил или ацетил; Hal1 представляет собой хлор или бром,
таким образом получая производные пиримидина формулы (I-d)
в которой R1A представляет собой в каждом случае необязательно замещенный галогеном C4-C8-алкил, представляет собой 1-пропинил (проп-1-ин-1-ил), замещенный C3-C7-циклоалкил, где заместители в циклоалкильном компоненте выбирают из группы, включающей галоген, Q-Ci-алкил или C1-C4-галоалкил, или представляет собой моно- - тризамещенный галогеном фенил.
12. Кетон формулы (IV-a)
в которой XB представляет собой О;
R1 представляет собой в каждом случае необязательно замещенный галогеном С4-алкил, 1-пропинил (проп-1-ин-1-ил) или представляет собой замещенный C^Q-циклоалкил, где заместители в циклоалкильном компоненте выбирают из группы, включающей галоген, Q-Ci-алкил или C1-C4-галоалкил;
R2B и R3B являются одинаковыми или разными и представляют в каждом случае водород, галоген или Q-Q-алкил;
представляет собой О, S или SO2; R4B представляет собой водород, фтор или хлор;
R5B и R6B являются одинаковыми или разными и представляют в каждом случае водород, галоген или C1 -C4-алкил или вместе представляют собой группу -СН2-СН2- так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо.
13. Кетон формулы (IV-b)
в которой XC представляет собой S, SO, SO2;
R1C представляет собой в каждом случае необязательно замещенный галогеном CpQ-алкил, представляет собой 1-пропинил (проп-1-ин-1-ил), замещенный C^Q-циклоалкил, где заместители в циклоалкильном компоненте выбирают из группы, включающей галоген, Q-Czi-алкил или Q-Ci-галоалкил;
R2C и R3C являются одинаковыми или разными и представляют в каждом случае водород, галоген
или Q-Q-алкил;
YC представляет собой О, S или SO2;
R4C представляет собой водород, фтор или хлор;
R5C и R6C являются одинаковыми или разными и представляют в каждом случае водород, галоген или C1 -Q-алкил или вместе представляют собой группу -СН2-СН2- так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо.
14. Бромид формулы (VI-a)
/=\ Br (VI-a) N-N
в которой R5A представляет собой галоген или Q-Q-галоалкил; R6A представляет собой галоген или Q-Czi-галоалкил.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
023763
023763
- 1 -
- 1 -
(19)
(1)
023763
023763
- 1 -
- 1 -
(19)
(1)
023763
023763
- 2 -
- 1 -
(19)
(1)
023763
023763
- 4 -
- 3 -
023763
023763
- 9 -
- 9 -
023763
023763
- 9 -
- 9 -
023763
023763
- 29 -
- 29 -
023763
023763
- 29 -
- 29 -
023763
023763
- 33 -
- 33 -
023763
023763
- 34 -
- 34 -
023763
023763
- 35 -
- 35 -
023763
023763
- 38 -
- 38 -
023763
023763
- 39 -
- 39 -
023763
023763
- 40 -
- 40 -
023763
023763
- 44 -
- 44 -
023763
023763
- 45 -
- 45 -
(VII),
023763
023763
- 51 -
- 50 -
(VII),
023763
023763
- 51 -
- 50 -
(VII),
023763
023763
- 51 -
- 50 -
(VII),
023763
023763
- 51 -
- 52 -
(VII),
023763
023763
- 51 -
- 52 -