EA 020910B1 20150227 Номер и дата охранного документа [PDF] EAPO2015\PDF/020910 Полный текст описания [**] EA201270256 20100805 Регистрационный номер и дата заявки US61/232,245 20090807 Регистрационные номера и даты приоритетных заявок US2010/044588 Номер международной заявки (PCT) WO2011/017545 20110210 Номер публикации международной заявки (PCT) EAB1 Код вида документа [pdf] eab21502 Номер бюллетеня [**] ПРОИЗВОДНЫЕ N1-ЗАМЕЩЕННОГО 5-ФТОР-2-ОКСОПИРИМИДИНОН-1(2H)-КАРБОКСАМИДА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ФУНГИЦИДОВ Название документа [8] A01N 43/54 Индексы МПК [US] Бебель Тимоти, [US] Брайан Кристи, [US] Лорсбах Бет, [US] Мартин Тимоти, [US] Оуэн В., [US] Побанс Марк, [US] Торнберг Скотт, [US] Вебстер Джеффри, [US] Яо Чэнлинь Сведения об авторах [US] ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Сведения о патентообладателях [US] ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Сведения о заявителях
 

Патентная документация ЕАПВ

 
Запрос:  ea000020910b*\id

больше ...

Термины запроса в документе

Реферат

[**]

1. Соединение формулы (I) Формула I где R 1 представляет собой Н, бензил, необязательно замещенный 1-3 фрагментами R 5 , -C(=O)R 8 , -C(=O)N(R 9 )R 10 или R 2 представляет собой Н; в качестве альтернативы R 1 и R 2 могут совместно образовывать фрагмент =CR 11 N(R 12 )R 13 ; R 3 означает -С(=O)N(R 9 )R 10 или -С(=S)N(R 9 )R 10 ; R 5 независимо представляет собой галоген, C 1 -C 6 -алкил, C 1 -C 6 -галогеналкил, C 1 -C 6 -алкокси или циано; R 8 означает Н, С 1 6 -алкил; R 9 означает Н, C 1 -C 6 -алкил, C 1 -C 6 -алкоксиалкил, C 1 -C 6 -алкилалкоксикарбонил, -(CH 2 ) m SCH 3 , фенил, бензил, циклопентил, тиенил, индолил, нафтил или бензотиофенил, где каждый из указанных фенила, бензила, циклопентила, тиенила, индолила, нафтила или бензотиофенила может быть необязательно замещен 1-3 фрагментами R 5 ; R 10 означает Н, С 1 6 -алкил или бензил, где бензил может быть необязательно замещен 1-3 фрагментами R 5 ; R 11 означает Н; R 12 означает Н, C 1 -C 4 -алкил; R 13 означает C 1 -C 4 -алкил; где m означает целое число от 1 до 3.

2. Композиция для борьбы с грибковыми патогенами, включающая соединение по п.1 и приемлемый носитель.

3. Композиция по п.2, где грибковый патоген представляет собой паршу яблони (возбудитель Venturia inaequalis), септориозную пятнистость листьев пшеницы (возбудитель Septoria tritici), церкоспорозную пятнистость листьев сахарной свеклы (возбудитель Cercospora beticola), пятнистость листьев арахиса (возбудитель Cercospora arachidicola и Cercosporidium personatum) и черную сигатоку бананов (возбудитель Mycosphaerella fijiensis).

4. Способ борьбы с грибковыми патогенами, включающий стадии нанесения фунгицидно-эффективного количества соединения по п.1, по меньшей мере, на растение, область, прилегающую к растению, почву, предназначенную для поддержания роста растения, корни растения, листву растения или семена, предназначенные для получения растений.


Полный текст патента

(57) Реферат / Формула:

1. Соединение формулы (I) Формула I где R 1 представляет собой Н, бензил, необязательно замещенный 1-3 фрагментами R 5 , -C(=O)R 8 , -C(=O)N(R 9 )R 10 или R 2 представляет собой Н; в качестве альтернативы R 1 и R 2 могут совместно образовывать фрагмент =CR 11 N(R 12 )R 13 ; R 3 означает -С(=O)N(R 9 )R 10 или -С(=S)N(R 9 )R 10 ; R 5 независимо представляет собой галоген, C 1 -C 6 -алкил, C 1 -C 6 -галогеналкил, C 1 -C 6 -алкокси или циано; R 8 означает Н, С 1 6 -алкил; R 9 означает Н, C 1 -C 6 -алкил, C 1 -C 6 -алкоксиалкил, C 1 -C 6 -алкилалкоксикарбонил, -(CH 2 ) m SCH 3 , фенил, бензил, циклопентил, тиенил, индолил, нафтил или бензотиофенил, где каждый из указанных фенила, бензила, циклопентила, тиенила, индолила, нафтила или бензотиофенила может быть необязательно замещен 1-3 фрагментами R 5 ; R 10 означает Н, С 1 6 -алкил или бензил, где бензил может быть необязательно замещен 1-3 фрагментами R 5 ; R 11 означает Н; R 12 означает Н, C 1 -C 4 -алкил; R 13 означает C 1 -C 4 -алкил; где m означает целое число от 1 до 3.

2. Композиция для борьбы с грибковыми патогенами, включающая соединение по п.1 и приемлемый носитель.

3. Композиция по п.2, где грибковый патоген представляет собой паршу яблони (возбудитель Venturia inaequalis), септориозную пятнистость листьев пшеницы (возбудитель Septoria tritici), церкоспорозную пятнистость листьев сахарной свеклы (возбудитель Cercospora beticola), пятнистость листьев арахиса (возбудитель Cercospora arachidicola и Cercosporidium personatum) и черную сигатоку бананов (возбудитель Mycosphaerella fijiensis).

4. Способ борьбы с грибковыми патогенами, включающий стадии нанесения фунгицидно-эффективного количества соединения по п.1, по меньшей мере, на растение, область, прилегающую к растению, почву, предназначенную для поддержания роста растения, корни растения, листву растения или семена, предназначенные для получения растений.


Евразийское ои 020910 (13) В1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(45) Дата публикации и выдачи патента (51) Int. Cl. A01N43/54 (2006.01)
2015.02.27
(21) Номер заявки 201270256
(22) Дата подачи заявки 2010.08.05
(21)
(56) US-A-3309359 US-A-6066638 WO-A2-2010047866
(54) ПРОИЗВОДНЫЕ Ш-ЗАМЕЩЕННОГО 5-ФТОР-2-ОКСОПИРИМИДИНОН-1(2Н)-КАРБОКСАМИДА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ФУНГИЦИДОВ
(31) 61/232,245
(32) 2009.08.07
(33) US
(43) 2012.07.30
(86) PCT/US2010/044588
(87) WO 2011/017545 2011.02.10
(71) (73) Заявитель и патентовладелец:
ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи (US)
(72) Изобретатель:
Бебель Тимоти, Брайан Кристи,
Лорсбах Бет, Мартин Тимоти, Оуэн
В., Побанс Марк, Торнберг Скотт,
Вебстер Джеффри, Яо Чэнлинь (US)
(74) Представитель:
Медведев В.Н. (RU)
(57) Изобретение относится к Nl-замещенным 5-фтор-2-оксопиримидинон-1(2Н)-карбоксамидам и их производным и к применению этих соединений в качестве фунгицидов.
Перекрестные ссылки на родственные заявки
Изобретение претендует на приоритет предварительной заявки на патент США № 61/232245, поданной 7 августа 2009 г.
Предпосылки и сущность изобретения
Фунгициды являются соединениями природного или синтетического происхождения, действие которых приводит к защите от и/или устранению ущерба, который наносят растениям грибки, имеющие отношение к сельскохозяйственным культурам. Как правило, один и тот же фунгицид не применим во всех обстоятельствах. Поэтому постоянно проводятся исследования по разработке фунгицидов, которые могут обладать более высокой эффективностью, удобнее в применении и имеют меньшую стоимость.
Настоящее изобретение относится к производным Ш-замещенного 5-фтор-2-оксопиримидинон-1(2Н)-карбоксамида и их применению в качестве фунгицидов. Соединения по настоящему изобретению могут обеспечить защиту от аскомицетов, базидиомицетов, дейтеромицетов и оомицетов.
Один из вариантов осуществления настоящего изобретения может включать соединения формулы
(I)
Формула I
где R1 представляет собой Н, бензил, необязательно замещенный 1-3 фрагментами R5, -C(=O)R8, -C(=O)N(R9)R10;
представляет собой Н;
в качестве альтернативы R1 и R2 могут совместно образовывать фрагмент =CR11N(R12)R13; R3 означает -C(=O)N(R9)R10 или -C(=S)N(R9)R10;
R5 независимо представляет собой галоген, Q-Q-алкил, Q-Q-галогеналкил, Q-Q-алкокси или ци-
ано;
R8 означает Н, Q-Q-алкил;
R9 означает Н, C1-C6-алкил, C1-C6-алкоксиалкил, C1-C6-алкилалкоксикарбонил, -(CH2)mSCH3, фенил, бензил, циклопентил, тиенил, индолил, нафтил или бензотиофенил, где каждый из указанных фенила, бензила, циклопентила, тиенила, индолила, нафтила или бензотиофенила может быть необязательно замещен 1-3 фрагментами R5;
R10 означает Н, Q-Q-алкил или бензил, где бензил может быть необязательно замещен 1-3 фрагментами R5;
R11 означает Н;
R12 означает Н, Q-Ct-алкил;
R13 означает Q-Ct-алкил;
или где m означает целое число от 1 до 3.
Другой вариант осуществления настоящего изобретения может включать фунгицидную композицию для борьбы с грибковым поражением или предотвращения этого поражения, включающую описанные ниже соединения и фитологически приемлемый носитель.
Еще один вариант осуществления настоящего изобретения может включать способ борьбы с поражением растений грибками или предотвращения этого поражения, где указанный способ включает стадии нанесения фунгицидно-эффективного количества одного или нескольких описанных ниже соединений по меньшей мере на один из грибков, растение, область, прилегающую к растению, и семена, применяемые для получения растений.
Термин "алкил" относится к разветвленной, неразветвленной или циклической углеродной цепи, включая метил, этил, пропил, бутил, изопропил, изобутил, третичный бутил, пентил, гексил, циклопро-пил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и т.п.
Термин "алкенил" относится к разветвленной, неразветвленной или циклической углеродной цепи, содержащей одну или несколько двойных связей, включая этенил, пропенил, бутенил, изопропенил, изо-бутенил, циклогексенил и т.п.
Термин "алкинил" относится к разветвленной или неразветвленной углеродной цепи, содержащей одну или несколько тройных связей, включая пропинил, бутинил и т.п.
В тексте настоящего изобретения термин "R" относится к группе, состоящей из C2-8 алкила, C3-8 ал-кенила или C3-g алкинила, если не указано иное.
Термин "алкокси" относится к заместителю -OR.
Термин "алкоксикарбонил" относится к заместителю -C(0)-OR.
Термин "алкилкарбонил" относится к заместителю -C(O)-R.
Термин "алкилсульфонил" относится к заместителю -SO2-R.
Термин "галогеналкилсульфонил" относится к заместителю -SO2-R, где R полностью или частично замещен атомами Cl, F, I или Br или любой их комбинацией. Термин "алкилтио" относится к заместителю -S-R.
Термин "галогентио" относится к сере, замещенной тремя или пятью атомами F. Термин "галогеналкилтио" относится к алкилтио, который замещен атомами Cl, F, I или Br или любой их комбинацией.
Термин "алкиламинокарбонил" относится к заместителю -C(0)-N(H)-R. Термин "диалкиламинокарбонил" относится к заместителю -C(0)-NR2. Термин "алкилалкоксикарбонил" относится к заместителю -(CH2)mC(O)OR.
Термин "алкилциклоалкиламино" относится к циклоалкиламино заместителю, который замещен ал-кильной группой.
Термин "триалкилсилил" относится к группе -SiR3. Термин "циано" относится к заместителю -C=N. Термин "гидроксил" относится к заместителю -ОН. Термин "амино" относится к заместителю -NH2. Термин "алкиламино" относится к заместителю -N(H)-R. Термин "диалкиламино" относится к заместителю -NR2.
Термин "алкоксиалкокси" относится к группе -0(CH2)nO(CH2)mCH3, где n означает 1-3 и m означает
0-2.
Термин "алкоксиалкил" относится к алкилу, замещенному алкоксигруппой.
Термин "галогеналкоксиалкил" относится к алкилу, замещенному алкоксигруппой, которая полностью или частично замещена атомами Cl, F, Br или I или любой их комбинацией.
Термин "гидроксиалкил" относится к алкилу, который замещен гидроксильной группой.
Термин "галогеналкокси" относится к заместителю -OR-X, где X означает Cl, F, Br или I или любую их комбинацию.
Термин "галогеналкил" относится к алкилу, который замещен Cl, F, I или Br или любой их комбинацией.
Термин "галогеналкенил" относится к алкенилу, который замещен Cl, F, I или Br или любой их комбинацией.
Термин "галогеналкинил" относится к алкинилу, который замещен Cl, F, I или Br или любой их комбинацией.
Термины "галоген" или "гало" относятся к одному или нескольким атомам галогенов, в число которых входят F, Cl, Br и I.
Термин "гидроксикарбонил" относится к заместителю -С(0)-0Н. Термин "нитро" относится к заместителю -NO2-.
Следует понимать, что во всем тексте изобретения упоминание соединений формулы (I) включает также оптические изомеры и соли соединений формулы (I), а также их гидраты. Конкретно, если соединение формулы (I) содержит разветвленную алкильную группу, предполагается, что такое соединение включает оптические изомеры и их рацемические смеси. К числу типовых солей относятся гидрохлориды, гидробромиды, гидройодиды и т.п. Кроме того, соединения формулы (I) могут включать таутомер-ные формы.
Некоторые из соединений, раскрытых в настоящем изобретении, могут существовать в форме одного или нескольких изомеров. Специалист в данной области поймет, что один изомер может быть более активен, чем другие. Структуры, раскрытие в настоящем изобретении, для ясности изложения изображены только в одной геометрической форме, но она служит для представления всех геометрических и тау-томерных форм молекулы.
Кроме того, специалист в данной области понимает, что допустимо включение в молекулу дополнительных заместителей, если не указано иное, и если при этом не нарушаются правила образования химических связей, не возникает чрезмерная энергия деформации и продукт по-прежнему сохраняет фун-гицидную активность.
Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к применению соединений формулы (I) для защиты растений от поражения фитопатогенными микроорганизмами или для обработки растений, инфицированных фитопатогенными микроорганизмами, включая нанесение соединения формулы (I) или композиции, включающей это соединение, на почву, растение, часть растения, листву и/или семена.
Кроме того, еще один вариант осуществления настоящего изобретения относится к композиции, применимой для защиты растений от поражения фитопатогенными микроорганизмами и/или для обработки растений, инфицированных фитопатогенными микроорганизмами, включающей соединение формулы (I) и фитологически приемлемый носитель.
Другие отличительные особенности и преимущества настоящего изобретения станут ясны специалисту в данной области при ознакомлении с приведенным ниже подробным описанием иллюстративных вариантов осуществления изобретения, которые служат примерами наилучших путей реализации изобретения, как они понимаются в настоящее время.
Подробное описание изобретения
Соединения по настоящему изобретению можно применять любым из ряда известных способов, либо в форме самих соединений, либо в форме составов, включающих эти соединения. Например, соединения можно наносить на корни, семена или листву растений для борьбы с различными грибками без вреда для коммерческой ценности растений. Эти вещества можно наносить в форме любого из широко применяемых типов составов, например в виде растворов, дустов, смачивающихся порошков, текучих или сыпучих концентратов или эмульгирующихся концентратов.
Предпочтительно соединения по настоящему изобретению применяют в форме составов, включающих одно или несколько соединений формулы (I) наряду с фитологически приемлемым носителем. Концентрированные составы с целью нанесения можно диспергировать в воде или других жидкостях или же составы могут иметь форму дуста или гранул, которые можно затем применять без дополнительной обработки. Эти составы можно получать по методикам, которые являются традиционными в области сельскохозяйственной химии.
Настоящее изобретение охватывает все носители, с помощью которых одно или несколько соединений по настоящему изобретению можно превратить в составы для доставки и применения в качестве фунгицида. Как правило, составы наносят в форме водных суспензий или эмульсий. Эти суспензии или эмульсии могут быть получены из растворимых в воде, суспендирующихся в воде или эмульгирующихся составов, которые являются твердыми веществами, обычно известными как смачивающиеся порошки; или жидкостей, которые обычно известны как эмульгирующиеся концентраты, водные суспензии или концентраты суспензий. Легко понять, что есть возможность применять любые вещества, к которым можно добавлять эти соединения, при условии обеспечения желаемых полезных свойств без значительного отрицательного влияния на активность этих соединений в качестве противогрибковых средств.
Смачиваемые порошки, которые можно спрессовать в форму диспергирующихся в воде гранул, включают однородную смесь одного или нескольких соединений формулы (I), инертного носителя и поверхностно-активных веществ. Концентрация соединения в смачивающемся порошке может составлять от примерно 10 до примерно 90 мас.% от общей массы смачивающегося порошка, более предпочтительно от примерно 25 до примерно 75 мас.%. При получении смачивающихся порошков соединения можно смешать с любым тонкоизмельченным твердым веществом, например пирофиллитом, тальком, мелом, гипсом, фуллеровой землей, бентонитом, аттапульгитом, крахмалом, казеином, глютеном, монтморилло-нитовыми глинами, диатомовой землей, очищенными силикатами и т.п. Для получения таких смесей тонкоизмельченный носитель и поверхностно-активные вещества, как правило, смешивают с соединением (соединениями) и размалывают.
Эмульгирующиеся концентраты соединений формулы (I) могут включать соединение в стандартной концентрации, например от примерно 10 до примерно 50 мас.% от общей массы концентрата, в подходящей жидкости. Соединения могут быть растворены в инертном носителе, который представляет собой либо смешивающийся с водой растворитель или смесь не смешивающихся с водой органических растворителей и эмульгаторов. Эти концентраты можно разбавлять водой или маслом с получением смесей для распыления в форме эмульсий масло-в-воде. Применимые органические растворители включают ароматические соединения, в частности высококипящие нафталиновые и олефиновые фракции нефти, например тяжелые ароматические продукты нефтеперегонки. Кроме того, могут применяться другие органические растворители, например терпеновые растворители, включая продукты, полученные из смолы, алиф-тические кетоны, например циклогексанон, и сложные спирты, например 2-этоксиэтанол.
Специалист в данной области может легко определить эмульгаторы, которые можно с успехом применять в составах по настоящему изобретению, и в их число входят различные неионные, анионные, катионные и амфотерные эмульгаторы или смеси двух или нескольких эмульгаторов. Примеры неионных эмульгаторов, применимых при получении эмульгирующихся концентратов, включают простые эфиры полиалкиленгликолей и продукты конденсации алкил- и арилфенолов, алифатических спиртов, алифатических аминов или жирных кислот с этиленоксидом, пропиленоксидами, как, например, этокси-лированные алкилфенолы и сложные эфиры карбоновых кислот, солюбилизированные полиолами или полиоксиалкиленами. Катионные эмульгаторы включают четвертичные аммониевые соединения и соли аминов жирного ряда. Анионные эмульгаторы включают маслорастворимые соли (например, кальциевые) арилалкилсульфоновых кислот, маслорастворимые соли сульфатированных простых эфиров поли-гликолей и подходящие соли фосфатированных простых эфиров полигликолей.
Типовыми жидкими органическими продуктами, которые можно применять при получении эмульгирующихся концентратов соединений по настоящему изобретению, являются жидкие ароматические соединения, например ксилол, фракции пропилбензола или смешанные нафталиновые фракции, минеральные масла, замещенные ароматические жидкие продукты, например диоктилфталат; керосин; диал-киламиды различных жирных кислот, в частности диметиламиды жирных гликолей и производных гли-колей, например н-бутиловый эфир, этиловый эфир или метиловый эфир диэтиленгликоля и метиловый эфир триэтиленгликоля и т.п. Смеси двух или нескольких органических жидкостей также можно применять при получении эмульгирующегося концентрата. Жидкие органические продукты включают ксилол и фракции пропилбензола, причем ксилол в некоторых случаях является наиболее предпочтительным. В
жидких составах, как правило, применяются поверхностно-активные диспергирующие средства и их количество составляет от 0,1 до 20 мас.% от общей массы диспергирующего агента, включающего одно или несколько соединений. Составы по настоящему изобретению могут содержать также другие совместимые добавки, например регуляторы роста растений или другие биологически активные соединения, применяемые в сельском хозяйстве.
Водные суспензии включают суспензии одного или нескольких не растворимых в воде соединений формулы (I), диспергированных в водном носителе в концентрации, находящейся в диапазоне от примерно 5 до примерно 50 мас.% от общей массы водной суспензии. Суспензии получают путем тонкого измельчения одного или нескольких соединений по настоящему изобретению и энергичного смешивания действующего вещества с носителем, состоящим из воды и поверхностно-активных компонентов, выбранных из обсуждавшихся выше типов. Кроме того, для увеличения густоты и вязкости водного носителя можно добавлять другие компоненты, например неорганические соли и синтетические или природные смолы. Часто наиболее эффективным оказывается осуществлять растирание и смешивание одновременно, получая водную смесь и осуществляя ее гомогенизацию в таком устройстве, как, например песочная мельница, шаровая мельница или смеситель поршневого типа.
Водные эмульсии включают эмульсии одного или нескольких не растворимых в воде пестицидно-активных ингредиентов, эмульгированных в водном носителе в концентрации, находящейся в диапазоне от примерно 5 до примерно 50 мас.% от общей массы водной эмульсии. Если пестицидно-активный ингредиент является твердым веществом, перед получением водной эмульсии его необходимо растворить в подходящем не смешивающемся с водой растворителе. Эмульсии получают эмульгированием жидкого пестицидно-активного ингредиента или его не смешивающегося с водой раствора в водной среде, как правило, с добавлением указанных выше поверхностно-активных веществ, которые способствуют образованию и стабилизации эмульсии. Часто это осуществляют с помощью энергичного смешивания, которое проводят с помощью миксеров или смесителей с высоким сдвигающим усилием.
Соединения формулы (I) можно также применять в виде гранулированных составов, которые особенно подходят для нанесения на почву. Гранулированные составы, как правило, содержат от примерно 0,5 до примерно 10 мас.% соединения (соединений) от общей массы гранулированного состава, где соединения диспергированы в инертном носителе, который полностью или по большей части состоит из грубо размолотого инертного материала, такого как аттапульгит, бентонит, диатомит, глина или аналогичное недорогое вещество. Эти составы обычно получают растворением соединений в подходящем растворителе и нанесением раствора на гранулированный носитель, который предварительно измельчен до частиц подходящего размера в пределах от примерно 0,5 до примерно 3 мм. Подходящим растворителем является растворитель, в котором соединение растворимо полностью или в значительной степени. Эти составы можно получать также, изготавливая тесто или пасту из носителя, соединения и растворителя с последующим высушиванием и дроблением с получением желаемых частиц в форме гранул.
Дусты, содержащие соединения формулы (I), можно получать тщательным смешиванием одного или нескольких соединений по настоящему изобретению в порошкообразной форме с подходящим для применения в сельском хозяйстве тонкоизмельченным носителем, например каолиновой глиной, измельченной вулканической породой и т.п. Подходящее содержание соединений по настоящему изобретению в дустах может составлять от примерно 1 до примерно 10 мас.% от общей массы дуста.
Составы по настоящему изобретению могут дополнительно содержать вспомогательное поверхностно-активное вещество для улучшения отложения, смачивания и проникновения соединений в целевые культуры и микроорганизмы. Эти вспомогательные поверхностно-активные вещества могут по выбору применяться в качестве компонента состава или добавляться в смесительную емкость. Количество вспомогательного поверхностно-активного вещества, как правило, находится в пределах от 0,01 до 1,0 об.% от объема распыляемой воды, предпочтительно от 0,05 до 0,5 об.%. Подходящие вспомогательные поверхностно-активные вещества включают, не ограничиваясь этим, этоксилированные нонилфенолы, этоксилированные синтетические или природные спирты, соли эфиров сульфоянтарных кислот, этокси-лированные органосиликоны, этоксилированные жирные амины и смеси поверхностно-активных веществ с минеральными или растительными маслами. Составы могут также включать эмульсии масло-вводе, например, раскрытые в заявке на патент США с порядковым номером 11/495228, содержание которой включено в настоящее изобретение посредством ссылки.
Составы по настоящему изобретению могут необязательно включать комбинации, которые содержат другие пестицидные соединения. Эти дополнительные пестицидные соединения могут представлять собой фунгициды, инсектициды, гербициды, нематоциды, митициды, артроподициды, бактерициды или их комбинации, которые совместимы с соединениями по настоящему изобретению в среде, выбранной для применения, и не противодействуют активности соединений по настоящему изобретению. Соответственно в этих вариантах осуществления другие пестицидные соединения применяют в качестве дополнительных токсических веществ с целью уничтожения тех же самых или других вредителей растений. Соединения формулы (I) и пестицидное соединение в указанной комбинации, как правило, могут присутствовать в массовом соотношении от 1:100 до 100:1.
Соединения по настоящему изобретению можно также комбинировать с другими фунгицидами с
получением фунгицидных смесей и синергетических смесей фунгицидов. Фунгицидные соединения по настоящему изобретению часто применяют в сочетании с одним или несколькими другими фунгицидами для борьбы с более широким кругом нежелательных заболеваний. При применении в сочетании с другим фунгицидом (другими фунгицидами) соединения по настоящему изобретению могут быть зключены в один состав с другим фунгицидом (другими фунгицидами), смешаны в емкости с другим фунгицидом (другими фунгицидами) или применены последовательно с другим фунгицидом (другими фунгицидами). Упомянутые другие фунгициды могут включать 2-(тиоцианатометилтио)бензотиазол, 2-фенилфенол, 8-гидроксихинолин сульфат, аметоктрадин, амисулбром, антимицин, Ampelomyces quisqualis, азаконазол, азоксистробин, Bacillus subtilis, штамм Bacillus subtilis ZAT713, беналаксил, беномил, бентиаваликарб-изопропил, бензиламинобензол-сульфонатные соли (BABS), бикарбонаты, бифенил, бисмертиазол, би-тертанол, биксафен, бластицидин-S, боракс, бордоскую смесь, боскалид, бромуконазол, бупиримат, полисульфид кальция, каптафол, каптан, карбендазим, карбоксин, карпропамид, карвон, клазафенон, хло-ронеб, хлорталонил, клозолинат, Coniothyrium minitans, гидроксид меди, октаноат меди, оксихлорид меди, сульфат меди, сульфат меди (трехосновный), оксид меди(1), циазофамид, цифлуфенамид, цимокса-нил, ципроконазол, ципродинил, дазомет, дебакарб, этилен-бис-(дитиокарбамат) диаммония, дихлофлуа-нид, дихлорфен, диклоцимет, дикломезин, дихлоран, диэтофенкарб, дифеноконазол, дифензокват ион, дифлуметорим, диметоморф, димоксистробин, диниконазол, диниконазол-M, динобутон, динокап, дифениламин, дитианон, додеморф, додеморфа ацетат, додин, додин в форме свободного основания, эдифен-фос, энестробин, эпоксиконазол, этабоксам, этоксиквин, этридазол, фамоксадон, фенамидон, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамид, феноксанил, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фен-пиразамин, фентин, фентина ацетат, фентина гидроксид, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуморф, флуопиколид, флуопирам, фторимид, флуоксастробин, флуквинконазол, флусилазол, флу-сульфамид, флутианил, флутоланил, флутриафол, флуксапироксад, фолпет, формальдегид, фосетил, фо-сетил-алюминий, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, гуазатин, гуазатина ацетаты, GY-81, гексахлор-бензол, гексаконазол, гимексазол, имазалил, имазалила сульфат, имибенконазол, иминоктадин, иминок-тадина триацетат, иминоктадина трис-(албесилат), йодокарб, ипконазол, ипфенпиразолон, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, изопротиолан, изопиразам, изотианил, касугамицин, гидрат касугамицина гидрохлорида, крезоксим-метил, ламинарин, манкоппер, манкозеб, мандипропамид, манеб, мепанипирим, мепронил, мептил-динокап, хлорид ртути(11), оксид ртути(11), хлорид ртути(1), металаксил, мефеноксам, металаксил-М, метам, метам-аммоний, метам-калий, метам-натрий, метконазол, метасульфокарб, ме-тилйодид, метилизотиоцианат, метирам, метоминостробин, метрафенон, милдиомицин, миклобутанил, набам, нитротал-изопропил, нуаримол, октилинон, офурац, олеиновая кислота (жирные кислоты), ориса-стробин, оксадиксил, оксин-медь, окспоконазола фумарат, оксикарбоксин, пефуразоат, пенконазол, пен-цикурон, пенфлуфен, пентахлорфенол, пентахлорфенил лаурат, пентиопирад, фенилртути ацетат, фос-фоновая кислота, фталид, пикоксистробин, полиоксин В, полиоксины, полиоксорим, бикарбонат калия, гидроксихинолинсульфат калия, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, пропамокарба гидрохлорид, пропиконазол, пропинеб, проквиназид, протиоконазол, пираклостробин, пираметостробин, пираоксистробин, пиразофос, пирибенкарб, пирибутикарб, пирифенокс, пириметанил, пириофенон, пи-роквилон, квинокламин, квиноксефин, квинтозен, экстракт Reynoutria sachalinensis, седаксан, силтиофам, симеконазол, натрия 2-фенилфеноксид, бикарбонат натрия, пентахлорфеноксид натрия, спироксамин, серу, SYP-Z071, SYP-Z048, каменноугольные масла, тебуконазол, тебуфлоквин, текназен, тетраконазол, тиабендазол, тифлузамид, тиофанат-метил, тирам, тиадинил, толклофос-метил, толилфлуанид, триади-мефон, триадименол, триазоксид, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, валидамицин, валифеналат, валифенал, винклозолин, цинеб, зирам, зоксамид, Candida ole-ophila, Fusarium oxysporum, Gliocladium spp., Phlebiopsis gigantea, Streptomyces griseoviridis, Trichoderma spp., (RS)-N-(3,5-дихлорфенил)-2-(метоксиметил)сукцинимид, 1,2-дихлорпропан, 1,3-дихлор-1,1,3,3-тетрафторацетона гидрат, 1-хлор-2,4-динитронафталин, 1-хлор-2-нитропропан, 2-(2-гептадецил-2-имидазолин-1-ил)этанол, 2,3-дигидро-5-фенил-1,4-дитиина 1,1,4,4-тетраоксид, 2-метоксиэтилртути ацетат, 2-метоксиэтилртути хлорид, 2-метоксиэтилртути силикат, 3-(4-хлорфенил)-5-метилроданин, 4-(2-нитропроп-1-енил)фенил тиоцианат, ампропилфос, анилазин, азитирам, полисульфид бария, Bayer 32394, беноданил, бенквинокс, бенталурон, бензамакрил, бензамакрил-изобутил, бензаморф, бинапакрил, бис(метилртути)сульфат, бис(трибутилолова)оксид, бутиобат, кадмия кальция меди цинка хромат сульфат, карбаморф, СЕСА, клобентиазон, хлораниформетан, хлорфеназол, хлорквинокс, климбазол, цикла-фурамид, ципендазол, ципрофурам, декафентин, дихлон, дихлозолин, диклобутразол, диметиримол, ди-ноктон, диносульфон, динотербон, дипиритион, диталимфос, додицин, дразоксолон, EBP, ESBP, этако-назол, этем, этирим, фенаминосульф, фенапанил, фенитропан, 5-фторцитозин и его профунгициды, флу-отримазол, фуркарбанил, фурконазол, цис-фурконазол, фурмециклокс, фурофанат, глиодин, гризеофуль-вин, галакринат, Hercules 3944, гексилтиофос, ICIA0858, изопамфос, изоваледион, мебенил, мекарбин-зид, метазоксолон, метфуроксам, метилртути дициандиамид, метсульфовакс, милнеб, мукохлорный ангидрид, миклозолин, N-3,5-дихлорфенилсукцинимид, N-3-нитрофенилитаконимид, натамицин, N-этилртуть-4-толуолсульфонанилид, никеля бис(диметилдитиокарбамат), 0СН, фенилртути диметилди-тиокарбамат, фенилртути нитрат, фосдифен, пиколинамид UK-2A и его производные, протиокарб, про
тиокарба гидрохлорид, пиракарболид, пиридинитрил, пироксихлор, пироксифур, квинацетол, квинацето-ла сульфат, квиназамид, квинконазол, рабензазол, салициланилид, SSF-109, сультропен, текорам, тиа-дифтор, тициофен, тиохлорфенфим, тиофанат, тиоквинокс, тиоксимид, триамифос, триаримол, триазбу-тил, трихламид, урбацид и зариламид, а также любые их комбинации.
Кроме того, соединения по настоящему изобретению можно комбинировать с другими пестицидами, в том числе инсектицидами, нематоцидами, митицидами, артроподицидами, бактерицидами или их комбинациями, которые совместимы с соединениями по настоящему изобретению в среде, выбранной для применения, и не противодействуют активности соединений по настоящему изобретению для образования смесей пестицидов и их синергических смесей. Фунгицидные соединения по настоящему изобретению могут применяться в сочетании с одним или несколькими другими пестицидами для борьбы с более широким кругом нежелательных вредителей растений. При применении в сочетании с другими пестицидами соединения по настоящему изобретению могут быть включены в один состав с другим пестицидом (другими пестицидами), смешаны в емкости с другим пестицидом (другими пестицидами) или применены последовательно с другим пестицидом (другими пестицидами). Типовые инсектициды включают, не ограничиваясь перечисленными: инсектициды из числа антибиотиков, например аллосамидин и турингиензин; инсектициды из числа макроциклических лактонов, например спиносад и спинеторам; авермектиновые инсектициды, например абамектин, дорамектин, эмамектин, эприномектин, ивермектин и селамектин; милбемициновые инсектициды, например лепимектин, милбемектин, милбемицина оксим и моксидектин; мышьяксодержащие инсектициды, например арсенат кальция, ацетоарсенит меди, арсе-нат меди, арсенат свинца, арсенит калия и арсенит натрия; инсектициды растительного происхождения, например анабазин, азадирахтин, d-лимонен, никотин, пиретрины, цинерины, цинерин I, цинерин II, яс-молин I, ясмолин II, пиретрин I, пиретрин II, квассия, ротенон, риания и сабадилла; карбаматные инсектициды, например бендиокарб и карбарил; бензофуранил метилкарбаматные инсектициды, например бенфуракарб, карбофуран, карбосульфан, декарбофуран и фуратиокарб; диметилкарбаматные инсектициды, например димитан, диметилан, хиквинкарб и пиримикарб; оксим карбаматные инсектициды, например аланикарб, алдикарб, альдоксикарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, метомил, нитрилакарб, оксамил, тазимкарб, тиокарбоксим, тиодикарб и тиофанокс; фенилметилкарбаматные инсектициды, например алликсикарб, аминокарб, буфенкарб, бутакарб, карбанолат, клоэтокарб, дикрезил, диоксакарб, ЕМРС, этиофенкарб, фенетакарб, фенобукарб, изопрокарб, метиокарб, метолкарб, мексакарбат, прома-цил, промекарб, пропоксур, триметакарб, ХМС и ксиликарб; влагопоглощающие инсектициды, например борную кислоту, диатомовую землю и силикагель; диамидные инсектициды, например хлорантранили-прол, циантранилипрол и флубендиамид; динитрофенольные инсектициды, например динекс, динопроп, диносам и DNOC; фторсодержащие инсектициды, например гексафторсиликат бария, криолит, фторид натрия, гексафторсиликат натрия и сульфлурамид; формамидиновые инсектициды, например амитраз, хлордимеформ, форметанат и формпаранат; фумигантные инсектициды (для окуривания), например ак-рилонитрил, дисульфид углерода, четыреххлористый углерод, хлороформ, хлорпикрин, пара-дихлорбензол, 1,2-дихлорпропан, этилформиат, этилендибромид, этилендихлорид, зтиленоксид, цианид водорода, йодметан, метилбромид, метилхлороформ, хлористый метилен, нафталин, фосфин, сульфу-рилфторид и тетрахлорэтан; неорганические инсектициды, например боракс, полисульфид кальция, оле-ат меди, хлорид ртути (I), тиоцианат калия и тиоцианат натрия; ингибиторы синтеза хитина, например бистрифлурон, бупрофензин, хлорфлуазурон, циромазин, дифлубензурон, флуциклоксурон, флуфенок-сурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новифлумурон, пенфлурон, тефлубензурон и трифлуму-рон; имитаторы ювенильных гормонов, например эпофенонан, феноксикарб, гидропрен, кинопрен, мето-прен, пирипроксифен и трипрен; ювенильные гормоны, например ювенильный гормон I, ювенильный гормон II и ювенильный гормон III; агонисты гормонов линьки, например хромафенозид, галофенозид, метоксифенозид и тебуфенозид; гормоны линьки, например а-экдизон и экдистерон; ингибиторы линьки, например диофенолан; прекоцены, например прекоцен I, прекоцен II и прекоцен III; регуляторы роста насекомых, не относящиеся к определенному классу, например дицикланил; инсектициды, являющиеся аналогами нереистоксина, например бенсультап, картап, тиоциклам и тиосультап; никотиноидные инсектициды, например флоникамид; нитрогуанидиновые инсектициды, например клотианидин, динотефуран, имидаклоприд и тиаметоксам; нитрометиленовые инсектициды, например нитенпирам и нитиазин; пи-ридилметиламиновые инсектициды, например ацетамиприд, имидаклоприд, нитенпирам и тиаклоприд; хлорорганические инсектициды, например бром-DDT, камфехлор, DDT, pp'-DDT, этил-DDD, НСН, гам-ма-НСН, линдан, метоксихлор, пентахлорфенол и TDE; циклодиеновые инсектициды, например алдрин, бромциклен, хлорбициклен, хлордан, хлордекон, диелдрин, дилор, эндосульфан, альфа-эндосульфан, эндрин, HEOD, гептахлор, HHDN, изобензан, изодрин, келеван и мирекс; органофосфатные инсектициды, например бромфенвинфос, хлорфенвинфос, кротоксифос, дихлорвос, дикротофос, диметилвинфос, фоспират, гептенофос, метокротофос, мевинфос, монокротофос, налед, нафталофос, фосфамидон, про-пафос, ТЕРР и тетрахлорвинфос; органотиофосфатные инсектициды, например диоксабензофос, фосме-тилан и фентоат; инсектициды из числа алифатических органотиофосфатов, например ацетион, амитон, кадузафос, хлорэтоксифос, хлормефос, демефион, демефион-0, демефион-S; деметон, деметон-0, деме-тон-S, деметон-метил, деметон-0-метил, деметон-S-метил, деметон^-метилсульфон, дисульфотон, эти
он, этопрофос, IPSP, изотиоат, малатион, метакрифос, оксидеметон-метил, оксидепрофос, оксидисульфо-тон, форат, сульфотеп, тербуфос и тиометон; инсектициды из числа алифатических амидов органотио-фосфатов, например амидитион, циантоат, диметоат, этоат-метил, формотион, мекарбам, ометоат, прото-ат, софамид и вамидотион; инсектициды из числа оксимов органотиофосфатов, например хлорфоксим, фоксим и фоксим-метил; инсектициды из числа гетероциклических органотиофосфатов, например азаме-тифос, коумафос, коумитоат, диоксатион, эндотион, меназон, морфотион, фосалон, пираклофос, пирида-фентион и хинотион; инсектициды из числа бензотиопиран органотиофосфатов, например дитикрофос и тикрофос; инсектициды из числа бензотриазин органотиофосфатов, например азинфос-этил и азинфос-метил; инсектициды из числа изоиндол органотиофосфатов, например диалифос и фосмет; инсектициды из числа изоксазол органотиофосфатов, например изоксатион и золапрофос; инсектициды из числа пира-золопиримидин органотиофосфатов, например хлорпразофос и пиразофос; инсектициды из числа пиридин органотиофосфатов, например хлорпирифос и хлорпирифос-метил; инсектициды из числа пиримидин органотиофосфатов, например бутатиофос, диазинон, этримфос, лиримфос, пиримифос-этил, пири-мифос-метил, пиримидофос, пиримитат и тебупиримфос; инсектициды из числа хиноксалин органотио-фосфатов, например хиналфос и хиналфос-метил; инсектициды из числа тиадиазол органотиофосфатов, например атидатион, литидатион, метидатион и протидатион; инсектициды из числа триазол органотио-фосфатов, например исазофос и триазофос; инсектициды из числа фенил органотиофосфатов, например азотоат, бромофос, бромофос-этил, карбофенотион, хлортиофос, цианофос, цитиоат, дикаптион, дихло-фентион, этафос, фамфур, фенхлорфос, фенитротион, фенсульфотион, фентион, фентион-этил, гетеро-фос, йодфенфос, месульфенфос, паратион, паратион-метил, фенкаптон, фоснихлор, профенофос, про-тиофос, сульпрофос, темефос, трихлорметафос-3 и трифенофос; фосфонатные инсектициды, например бутонат и трихлорфон; фосфонтиоатные инсектициды, например мекарфон; фенил этилфосфонотиоат-ные инсектициды, например фонофос и трихлоронат; фенил фенилфосфонотиоатные инсектициды, например цианофенфос, EPN и лептофос; фосфорамидатные инсектициды, например круфомат, фенами-фос, фостиетан, мефосфолан, фосфолан и пириметафос; фосфорамидотиоатные инсектициды, например ацефат, изокарбофос, изофенфос, изофенфос-метил, метамидофос и пропетамфос; фосфордиамидные инсектициды, например димефокс, мазидокс, мипафокс и шрадан; оксадиазиновые инсектициды, например индоксакарб; оксадиазолиновые инсектициды, например метоксадиазон; фталимидные инсектициды, например диалифос, фосмет и тетраметрин; пиразольные инсектициды, например тебуфенпирад, толе-фенпирад; фенилпиразольные инсектициды, например ацетопрол, этипрол, фипронил, пирафлупрол, пи-рипрол и ванилипрол; инсектициды из числа сложных эфиров пиретроидов, например акринатрин, ал-летрин, биоаллетрин, бартрин, бифентрин, биоэтанометрин, циклетрин, циклопротрин, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, гамма-цигалотрин, лямбда-цигалотрин, циперметрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, тета-циперметрин, дзета-циперметрин, цифенотрин, дельтаметрин, димефлутрин, димет-рин, эмпентрин, фенфлутрин, фенпиритрин, фенпропатрин, фенвалерат, эсфенвалерат, флуцитринат, флувалинат, тау-флувалинат, фуретрин, имипротрин, меперфлутрин, метофлутрин, перметрин, биопер-метрин, трансперметрин, фенотрин, праллетрин, профлутрин, пиресметрин, ресметрин, биоресметрин, цисметрин, тефлутрин, тераллетрин, тетраметрин, тетраметилфлутрин, тралометрин и трансфлутрин; инсектициды из числа простых эфиров пиретроидов, например этофенпрокс, флуфенпрокс, галфенпрокс, протрифенбут и силафлуофен; пиридинаминовые инсектициды, например флуфенерим и пиримидифен; инсектициды из числа пирролов, например хлорфенапир; инсектициды из числа производных тетрамо-вой кислоты, например спиротетрамат; инсектициды из числа производных тетроновой кислоты, например спиромезифен; инсектициды из числа производных тиомочевины, например диафентиурон; инсектициды из числа производных мочевины, например флукофурон и сулькофурон; и инсектициды, не относящиеся к определенным классам, например клозантел, нафтенат меди, кротамитон, EXD, феназафлор, феноксакрим, гидраметилнон, изопротиолан, малонобен, метафлумизон, нифлуридид, плифенат, пирида-бен, пиридалил, пирифлуквиназон, рафоксанид, сульфоксафлор, триаратен и триазамат, а также любые их комбинации.
Помимо этого, соединения по настоящему изобретению могут быть скомбинированы с гербицидами, которые совместимы с соединениями по настоящему изобретению в среде, выбранной для применения, и не противодействуют активности соединений по настоящему изобретению, для образования смесей пестицидов и их синергических смесей. Фунгицидные соединения по настоящему изобретению могут применяться в сочетании с одним или несколькими гербицидами для борьбы с широким кругом нежелательных растений. При применении в сочетании с гербицидами соединения по настоящему изобретению могут быть включены в один состав с гербицидом (гербицидами), смешаны в емкости с гербицидом (гербицидами) или применены последовательно с гербицидом (гербицидами). Типовые гербициды включают, не ограничиваясь перечисленными: амидные гербициды, например аллидохлор, бефлубута-мид, бензадокс, бензипрам, бромбутид, кафенстрол, CDEA, ципразол, диметенамид, диметенамид-Р, ди-фенамид, эпроназ, этнипромид, фентразамид, флупоксам, фомесафен, галосафен, изокарбамид, изокса-бен, напропамид, напталам, петоксамид, пропизамид, хинонамид и тебутам; анилидные гербициды, например хлоранокрил, цисанилид, кломепроп, ципромид, дифлуфеникан, этобензанид, фенасулам, флу-фенацет, флуфеникан, мефенацет, мефлуидид, метамифоп, моналид, напроанилид, пентанохлор, пиколи
нафен и пропанил; арилаланиновые гербициды, например бензоилпроп, флампроп и флампроп-М; хлор-ацетанилидные гербициды, например ацетохлор, алахлор, бутахлор, бутенахлор, делахлор, диэтатил, ди-метахлор, метазахлор, метолахлор, S-метолахлор, претилахлор, пропахлор, пропизохлор, принахлор, тербухлор, тиенилхлор и ксилахлор; сульфонанилидные гербициды, например бензофтор, перфлуидон, пиримисульфан и профлуазол; сульфонамидные гербициды, например асулам, карбасулам, фенасулам и оризалин; тиоамидные гербициды, например хлортиамид; гербициды из числа антибиотиков, например биланафос; гербициды, производные бензойной кислоты, например хлорамбен, дикамба, 2,3,6-ТВА и трикамба; гербициды, производные пиримидинилоксибензойной кислоты, например биспирибак и пи-риминобак; гербициды, производные пиримидинилтиобензойной кислоты, например пиритиобак; гербициды, производные фталевой кислоты, например хлортал; гербициды, производные пиколиновой кислоты, например аминопиралид, клопиралид и пиклорам; гербициды, производные хинолинкарбоновой кислоты, например хинклорак и хинмерак; мышьяксодержащие гербициды, например какодиловую кислоту, СМА, DSMA, гексафлурат, ММА, МАМА, MSMA, арсенит калия и арсенит натрия; бензоилцикло-гександионовые гербициды, например мезотрион, сулкотрион, тефурилтрион и темботрион; бензофура-нил алкилсульфонатные гербициды, например бенфурезат и этофумезат; бензотиазольные гербициды, например бензазолин; карбаматные гербициды, например асулам, карбоксазол, хлорпрокарб, дихлормат, фенасулам, карбутилат и тербукарб; карбанилатные гербициды, например барбан, ВСРС, карбасулам, карбетамид, СЕРС, хлорбуфам, хлорпрофам, СРРС, десмедифам, фенизофам, фенмедифам, фенмедифам-этил, профам и свеп; циклогексеноксимовые гербициды, например аллоксидим, бутроксидим, клетодим, клопроксидим, циклоксидим, профоксидим, сетоксидим, тепралоксидим и тралкоксидим; гербициды, производные циклопропилизоксазола, например изоксахлортол и изоксафлутол; дикарбоксимидные гербициды, например цинидон-этил, флумезин, флумиклорак, флумиоксазин и флумипропин; динитроани-линовые гербициды, например бенфлуралин, бутралин, динитрамин, эталфлуралин, флухлоралин, изо-пропалин, металпропалин, нитралин, оризалин, пендиметалин, продиамин, профлуралин и трифлуралин; динитрофенольные гербициды, например динофенат, динопроп, диносам, диносеб, динотерб, DNOC, этинофен и мединотерб; гербициды, производные дифенилового эфира, например этоксифен; гербициды, производные нитрофенилового эфира, например ацифлуорфен, аклонифен, бифенокс, хлометоксифен, хлорнитрофен, этнипромид, фтордифен, фторгликофен, фторнитрофен, фомесафен, фурилоксифен, гало-сафен, лактофен, нитрофен, нитрофлуорфен и оксифлуорфен; дитиокарбаматные гербициды, например диазомет и метам; галогензамещенные алифатические гербициды, например алорак, хлорпон, далапон, флупропанат, гексахлорацетон, йодметан, метилбромид, монохлоруксусную кислоту, SMA и ТСА; ими-дазолиноновые гербициды, например имазаметабенз, имазамокс, имазапик, имазапир, имазаквин и има-зетапир; неорганические гербициды, например сульфамат аммония, боракс, хлорат кальция, сульфат меди, сульфат железа(П), азид калия, цианат калия, азид натрия, хлорат натрия и серную кислоту; нитриль-ные гербициды, например бромбонил, бромксинил, хлорксинил, дихлобенил, йодбонил, иоксинил и пи-раклонил; фосфорорганические гербициды, например амипрофос-метил, анилофос, бенсулид, биланафос, бутамифос, 2,4-DEP, DMPA, ЕВЕР, фосамин, глуфосинат, глуфосинат-Р, глифосат и пиперофос; фенокси гербициды, например бромфеноксим, кломепроп, 2,4-DEB, 2,4-DEP, дифенопентен, дисул, эрбон, этни-промид, фентеракол и трифопсим; оксадиазолиновые гербициды, например метазол, оксадиаргил, окса-диазон; оксазольные гербициды, например феноксасульфон; феноксиуксусные гербициды, например 4-СРА, 2,4-D, 3,4-DA, МСРА, МСРА-тиоэтил и 2,4,5-Т; феноксимасляные гербициды, например 4-СРВ, 2,4-DB, 3,4-DB, MCPB и 2,4,5-ТВ; феноксипропионовые гербициды, например клопроп, 4-СРР, дихлор-проп, дихлорпроп-Р, 3,4-DP, фенопроп, мекопроп и мекопроп-Р; арилоксифеноксипропионовые гербициды, например хлоразифоп, клодинафоп, клофоп, цигалофоп, диклофоп, феноксапроп, феноксапроп-Р, фентиапроп, флуазифоп, флуазифоп-Р, галоксифоп, галоксифоп-Р, изоксапирифоп, метамифоп, пропак-визафоп, квизалофоп, квизалофоп-Р и трифоп; фенилендиаминовые гербициды, например динитрамин и продиамин; пиразольные гербициды, например пироксасульфон; бензоилпиразольные гербициды, например бензофенап, пирасульфотол, пиразолинат, пиразоксифен и топрамезон; фенилпиразольные гербициды, например флуазолат, нипираклофен, пиоксаден и пирафлуфен; пиридазиновые гербициды, например кредазин, пиридафол и пиридат; пиридазиноновые гербициды, например бромпиразон, хлорида-зон, димидазон, флуфенпир, метфлуразон, норфлуразон, оксапиразон и пиданон; пиридиновые гербициды, например аминопиралид, клиодинат, клопиралид, дитиопир, флуроксипир, галоксидин, пиклорам, пиколинафен, пириклор, тиазопир и триклопир; пиримидиндиаминовые гербициды, например иприми-дам и тиоклорим; гербициды, производные четвертичного аммония, например циперкват, диэтамкват, дифензокват, дикват, морфамкват и паракват; тиокарбаматные гербициды, например бутилат, циклоат, ди-аллат, ЕРТС, эспрокарб, этиолат, изополинат, метиобенкарб, молинат, орбенкарб, пебулат, просуль-фокарб, пирибутикарб, сульфаллат, тиобенкарб, тиокарбазил, три-аллат и вернолат; тиокарбонатные гербициды, например димексано, EXD и проксан; гербициды, производные тиомочевины, например метиу-рон; триазиновые гербициды, например дипропетрин, индазифлам, триазифлам и тригидрокситриазин; хлортриазиновые гербициды, например атразин, хлоразин, цианазин, ципразин, эглиназин, ипазин, мезо-празин, проциазин, проглиназин, пропазин, себутилазин, симазин, тербутилазин и триэтазин; метоксит-риазиновые гербициды, например атратон, метометон, прометон, секбуметон, симетон и тербуметон;
метилтиотриазиновые гербициды, например аметрин, азипротрин, цианатрин, десметрин, диметаметрин, метопротрин, прометрин, симетрин и тербутрин; триазиноновые гербициды, например аметридион, ами-бузин, гексазинон, изометиозин, метамитрон и метрибузин; триазольные гербициды, например амитрол, кафенстрол, эпроназ и флупоксам; триазолоновые гербициды, например амикарбазон, бенкарбазон, кар-фентразон, флукарбазон, ипфенкарбазон, пропоксикарбазон, сульфентразон и тиенкарбазон-метил; триа-золопиримидиновые гербициды, например клорансулам, диклосулам, флорасулам, флуметсулам, мето-сулам, пенокссулам и пирокссулам; урациловые гербициды, например бензфендизон, бромацил, бутафе-нацил, флупропацил, изоцил, ленацил, сафлуфенацил и тербацил; гербициды, производные мочевины, например бензтиазурон, кумилурон, циклурон, дихлоральмочевина, дифлуфензопир, изонорурон, изо-урон, метабензтиазурон, монисоурон и норурон; гербициды, производные фенилмочевины, например анисурон, бутурон, хлорбромурон, хлорэтурон, хлортолурон, хлороксурон, диамурон, дифеноксурон, димефурон, диурон, фенурон, флуометурон, флуотиурон, изопротурон, линурон, метиурон, метилдим-рон, метобензурон, метобромурон, метоксурон, монолинурон, монурон, небурон, парафлурон, фенобен-зурон, сидурон, тетрафлурон и тидиазурон; гербициды, производные пиримидинилсульфонилмочевины, например амидосульфурон, азимсульфурон, бенсульфурон, хлоримурон, циклосульфамурон, этокси-сульфурон, флазасульфурон, флуцетосульфурон, флупирсульфурон, форамсульфурон, галосульфурон, имазосульфурон, мезосульфурон, метазосульфурон, никосульфурон, ортосульфамурон, оксасульфурон, примисульфурон, пропирисульфурон, пиразосульфурон, римсульфурон, сульфометурон, сульфосульфу-рон и трифлоксисульфурон; гербициды, производные триазинилсульфонилмочевины, например хлор-сульфурон, циносульфурон, этаметсульфурон, йодсульфурон, метсульфурон, просульфурон, тифенсуль-фурон, триасульфурон, трибенурон, трифлусульфурон и тритосульфурон; гербициды, производные тиа-диазолилмочевины, например бутиурон, этидимурон, тебутиурон, тиазафлурон и тидиазурон; и гербициды, не относящиеся к определенным классам, например акролеин, аллиловый спирт, аминоциклопира-хлор, азафенидин, бентазон, бензобициклон, бициклопирон, бутидазол, цианамид кальция, камбенди-хлор, хлорфенак, хлорфенпроп, хлорфлуразол, хлорфлуренол, цинметилин, кломазон, CPMF, крезол, цианамид, орто-дихлорбензол, димепиперат, эндотал, фтормидин, флуридон, флурохлоридон, флурта-мон, флутиацет, инданофан, метилизотиоцианат, 0СН, оксазикломефон, пентахлорфенол, пентоксазон, ацетат фенилртути, просульфалин, пирибензоксим, пирифталид, квинокламин, родетанил, сулгликапин, тидиазимин, тридифан, триметурон, трипропиндан и тритак.
Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу борьбы с поражением растений грибками или предотвращения этого поражения. Этот способ включает нанесение на почву, растение, корни, листву, семена, очаг грибкового поражения или место, где необходимо предотвратить поражение (например, нанесение на посевы злаков или виноградники) фунгицидно-эффективного количества одного или нескольких соединений формулы (I). Эти соединения подходят для обработки различных растений на фунгицидно-эффективном уровне, проявляя при этом низкую фитотоксичность. Соединения по настоящему изобретению могут применяться в качестве средства защиты и/или в качестве средства уничтожения.
Было обнаружено, что соединения по настоящему изобретению обладают значительным фунгицид-ным эффектом, в частности, при применении в сельском хозяйстве. Многие из соединений особенно эффективны для применения на сельскохозяйственных культурах и плодоовощных растениях. Дополнительная польза может заключаться, но не ограничиваться этим, в улучшении здоровья растений; в улучшении продуктивности растений (т.е. увеличении биомассы и/или повышении содержания полезных ингредиентов); в повышении силы роста растений (т.е. улучшении роста растения и/или более сочной листве); в улучшении качества растений (например, в увеличении количества или улучшении качества определенных ингредиентов) и в улучшении переносимости абиотических и/или биотических воздействий на растение.
Специалист в данной области поймет, что эффективность соединений против указанных выше грибков обусловливает общую эффективность соединений по настоящему изобретению в качестве фунгицидов.
Соединения по настоящему изобретению обладают широким диапазоном эффективности против грибковых патогенов. Типовые патогены могут включать, не ограничиваясь этим, септориозную пятнистость листьев пшеницы (возбудитель Septoria tritici, известный также как Mycosphaerella graminicola), паршу яблони (возбудитель Venturia inaequalis), церкоспорозную пятнистость листьев сахарной свеклы (возбудитель Cercospora beticola), пятнистость листьев арахиса (возбудитель Cercospora arachidicola и Cercosporidium personatum) и других растений, а также черную сигатоку бананов (возбудитель My-cosphaerella fujiensis). Точное количество действующего вещества, которое следует применять в том или ином случае, зависит не только от конкретного применяемого действующего вещества, но также от конкретного желаемого действия, вида грибка, с которым ведется борьба, и стадии его роста, а также части растения или других продуктов, которые будут контактировать с соединением. Таким образом, все соединения и содержащие их составы могут иметь неодинаковую эффективность в одних и тех же концентрациях или против одного и того же вида грибков.
Соединения по настоящему изобретению эффективны при применении на растениях в количестве,
подавляющем заболевание и являющимся фитологически приемлемым. Фраза "количество, подавляющее заболевание и являющееся фитологически приемлемым" относится к количеству соединения, которое уничтожает или подавляет болезни растений, борьба с которыми желательна, но не оказывает значительного токсического действия на растение. Это количество, как правило, будет составлять от примерно 0,1 до примерно 1000 ч./млн, причем предпочтителен диапазон от 1 до 500 ч./млн. Точное необходимое количество соединения меняется в зависимости от грибкового заболевания, с которым ведется борьба, типа применяемого состава, способа нанесения, конкретного вида растения, климатических условий и т.п. Целесообразная норма применения, как правило, находится в диапазоне от примерно 0,10 до примерно 4 фунт/акр (примерно от 0,01 до 0,45 г/м2).
Любой из приведенных в изобретении диапазонов или любое желательное значение могут быть расширены или изменены без потери задуманного эффекта, что является очевидным для понимания содержания настоящего изобретения специалистом в данной области.
Соединения формулы (I) могут быть получены с использованием хорошо известных химических методик.
Промежуточные соединения, которые конкретно не упомянуты в тексте изобретения, являются либо коммерчески доступными, либо могут быть получены способами, раскрытыми в химической литературе, либо их можно легко синтезировать из имеющихся в продаже исходных веществ с использованием стандартных методик.
Следующие далее по тексту примеры приведены для иллюстрации различных аспектов соединений по настоящему изобретению и их не следует рассматривать как ограничение объема формулы изобретения.
Пример 1. Получение пропиламида 4-(диметиламинометиленамино)-5-фтор-2-оксо-2Н-пиримидин-1-карбоновой кислоты (1)
В 7-мл флакон с завинчивающейся крышкой добавляли дихлорметан (CH2Cl2, 5 мл), №-(5-фтор-2-гидроксипиримидин-4-ил)-^^диметилформамидин (200 мг, 1,09 ммоль) и пропилизоцианат (94 мг, 1,10 ммоль). Смесь встряхивали при комнатной температуре в течение 16 ч. После выпаривания растворителя и перекристаллизации неочищенного продукта из CH2Cl2 и гептана выделяли указанное в заглавии соединение в виде белого твердого вещества (274 мг, 94%): т.пл. 266-268°C; 1Н-ЯМР (300 МГц, CDCl3) 5 10,42 (ушир.с, 1Н), 8,84 (с, 1Н), 8,46 (д, J=6,6 Гц, 1Н), 3,39-3,30 (м, 2Н), 3,25 (с, 6Н), 1,70-1,57 (м, 2Н), 0,97 (т, J=7,4 Гц, 3Н); ESI MC m/z 270 ([М+Н]+).
Соединение 2 получали по методике примера 1.
Пример 2. Получение (Е)^-бензил-4-((диметиламино)метиленамино)-5-фтор-2-оксопиримидин-1(2Н)-карбоксамида (3)
К суспензии №-(5-фтор-2-гидроксипиримидин-4-ил)^^-диметилформшидина (0,25 г, 1,35 ммоль) в CH2Cl2 (5 мл) добавляли бензилизоцианат (0,187 мл, 1,49 ммоль), получая раствор, который перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Смесь разбавляли CH2Cl2 (100 мл) и промывали насыщенным раствором соли (2x50 мл). 0бъединенные водные слои экстрагировали CH2Cl2 (2x25 мл). 0рга-нические экстракты высушивали над сульфатом натрия (Na2SO4), фильтровали и концентрировали. 0ста-ток очищали хроматографией на нормальной фазе (градиент метанол/QH^Cb) и затем хроматографией на обращенной фазе (градиент ацетонитрил (CH3CN) в воде (H2O)). Полученный раствор концентрировали при пониженном давлении, получая осадок. Смесь экстрагировали CH2Cl2 (4x 100 мл), высушивали (Na2SO4), фильтровали и концентрировали, получая (Е)-№бензил-4-((диметиламино)метиленамино)-5-фтор-2-оксопиримидин-1(2Н)-карбоксамид (0,268 г, 62%) в виде белого твердого вещества: т.пл. 147-150°C; 1Н-ЯМР (300 МГц, CDCl3) 5 10,83 (т, J=4,94 Гц, 1Н), 8,81 (с, 1Н), 8,44 (д, J=6,59 Гц, 1Н), 7,32-7,22 (м, 5Н), 4,56 (д, J=5,93 Гц, 2Н), 3,21 (с, 3H), 3,20 (с, 3H); ESI MC m/z 318,2 ([М+Н]+).
Пример 3. Получение 4-амино-5-фтор-2-оксо-М-пентилпиримидин-1(2Н)-карбоксамида (4)
К суспензии №-(5-фтор-2-гидроксипиримидин-4-ил)^^-диметилформшидина (0,25 г, 1,35 ммоль) в CH2Cl2 (5 мл) добавляли пентилизоцианат (0,194 мл, 1,49 ммоль), получая раствор, который перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Растворитель удаляли, получая твердый остаток, который очищали хроматографией на обращенной фазе (градиент CH3CN/H2O), получая 4-амино-5-фтор-2-оксо-№пентилпиримидин-1(2Н)-карбоксамид (0,022 г, 6%) в виде белого твердого вещества: т.пл. 289-292°C;
К суспензии №-(5-фтор-2-гидроксипиримидин-4-ил)^^-диметилформшидина (0,25 г, 1,35 ммоль) в CH2Cl2 (5 мл) добавляли циклопентилизоцианат (0,168 мл, 1,49 ммоль), получая раствор, который перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Растворитель удаляли, получая твердый остаток, который очищали хроматографией на обращенной фазе (градиент CH3CN/H2O), получая 4-амино-№ циклопентил-5-фтор-2-оксопиримидин-1(2Н)-карбоксамид (0,018 г, 5%) в виде белого твердого вещества: т.пл. 294-297°C; ^-ЯМР (300 МГц, ДМС0-16) 5 10,73 (д, J=6,59 Гц, 1Н), 8,43 (с, 1Н), 8,32 (д, J=7,58 Гц, 1Н), 8,18 (с, 1Н), 4,03 (секстет, J=6,92 Гц, 1Н), 1,94-1,85 (м, 2Н), 1,68-1,39 (м, 6Н); ESI MC m/z 239,1
([М-Н]-).
К суспензии 4-амино-5-фторпиримидин--2-ола* (0,25 г, 1,94 ммоль) в сухом N,N-диметилформамиде (ДМФА, 5 мл) добавляли фенилизоцианат (0,231 мл, 2,13 ммоль) и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение 1 ч. Суспензию фильтровали на вакуумной воронке и промывали диэтиловым эфиром (Et2O; 3x10 мл). Полученное твердое вещество высушивали на воздухе в течение ночи, получая 4-амино-5-фтор-2-оксо^-фенилпиримидин-1(2Н)-карбоксамид (0,32 г, 66%) в виде белого твердого вещества: т.пл. 275-277°C с разложением; ^-ЯМР (300 МГц, ДМС0ч16) 5 12,81 (с, 1Н), 8,63 (с, 1Н), 8,43 (д, J=7,25 Гц, 1Н), 8,35 (с, 1Н), 7,55 (д, J=7,58 Гц, 2Н), 7,37 (т, J=7,58 Гц, 2Н), 7,13 (т, J=7,25 Гц, 1Н); ESI MC m/z 247,1 ([М-Н]-).
* 4-амино-5-фторпиримидин-2-ол можно приобрести на рынке.
Соединения 7-13 табл. 1 синтезировали по методике примера 5.
Пример 6. Получение 4-амино-М-(3-хлорфенил)-5-фтор-2-оксопиримидин-1(2Н)-карбоксамида (14)
Используя методику примера 5, но применяя тетрагидрофуран (ТГФ) вместо ДМФА в качестве растворителя, осуществляли взаимодействие 4-амино-5-фторпиримидин~2-ола (0,25 г, 1,94 ммоль) и 3-хлорфенил изоцианата (0,260 мл, 2,13 ммоль), получая 4-амино^-(3-хлорфенил)-5-фтор-2-оксопиримидин-1(2Н)-карбоксамид (0,45 г, 82%) в виде белого твердого вещества: т.пл. 250-252°C; 1H-ЯМР (300 МГц, ДМС0Ч16) 5 12,82 (с, 1Н), 8,65 (с, 1Н), 8,43 (д, J=7,3 Гц, 1Н), 8,35 (с, 1Н), 7,29-7,20 (м, 2Н), 7,06 (д, J=7,4 Гц, 1Н), 6,71 (д, J=8,4 Гц, 1Н); ESI MC m/z 280,9 ([M-H]-).
Соединения 15-27 табл. 1 синтезировали по методике примера 6.
Пример 7. Получение 5-фтор-4-(2-фторбензиламино)-2-оксо^-фенилпиримидин-1(2Н)-карбоксамида (28)
В 25-мл флакон с завинчивающейся крышкой помещали 5-фтор-4-(2-фторбензиламино)пиримидин-2-ол (74,3 мг, 0,313 ммоль), ТГФ (2 мл) и изоцианатобензол (0,33 мл, 0,313 ммоль). Затем полученную смесь встряхивали на орбитальном шейкере в течение 4,5 ч и затем концентрировали в вакууме до удаления всех летучих продуктов. После этого высушенный продукт очищали хроматографией на нормальной фазе (градиент EtOAc/гексан), получая 5-фтор-4-(2-фторбензиламино)-2-оксо-№фенилпиримидин-1(2Н)-карбоксамид (75,3 мг, 68%) в виде белого твердого вещества: т.пл. 154-157°C; ^-ЯМР (400 МГц, CDCl3) 5 12,65 (с, 1Н), 8,51 (д, J=7,l Гц, 1Н), 7,63-7,55 (м, 2Н), 7,46 (тд, J=7,5, 1,7 Гц, 1Н), 7,41-7,28 (м, 3H), 7,19-7,05 (м, 3H), 6,03 (с, 1Н), 4,86 (д, J=5,9 Гц, 2Н); ESI MC m/z 355 ([М-Н]-). Соединения 29-32 получали по методике примера 7.
В 25-мл флакон с завинчивающейся крышкой помещали ^^'-^-фтор^-гидроксипиримидин^-ил)^^-диметилформимидамид (99,7 мг, 0,541 ммоль), CH3CN (5 мл) и BSA (0,0665 мл, 0,272 ммоль). Полученную смесь затем встряхивали на роторном шейкере при 80°C в течение 19 ч. После охлаждения до комнатной температуры добавляли тиофосген (0,0415 мл, 0,544 ммоль) и встряхивали реакционную смесь на роторном шейкере в течение 90 мин. По истечении этого времени добавляли диэтиламин (0,112 мл, 1,08 ммоль) и реакционную смесь встряхивали при комнатной температуре в течение еще 1 ч. Полученную гетерогенную смесь выливали в воронку с пористым фильтром и полученный фильтрат концентрировали в вакууме. После этого неочищенное вещество очищали хроматографией на нормальной фазе (градиент от 0 до 100% EtOAc/гексан), получая (Е)-4-((диметиламино)метиленамино)-^^диэтил-5-фтор-2-оксопиримидин-1(2Н)-карботиоамид (25,9 мг, 16%) в виде бледно-желтого твердого вещества: т.пл. 118-123°C; 1Н-ЯМР (400 МГц, ДМС0Ч16) 5 8,60 (с, 1Н), 8,41 (д, J=3,2 Гц, 1Н), 3,20 (с, 3H), 3,34 (кв, J=6,7 Гц, 4Н), 3,09 (с, 3H), 1,17 (с, 3H), 1,08 (с, 3H); ESI MC m/z 300 ([М+Н]+).
Пример 9. Получение 4-амино-5-фтор-N-метил-2-оксо-N-фенилпиримидин-1(2Н)-карботиоамида
(34)
В 25-мл сосуд с завинчивающейся крышкой помещали 4-амино-5-фторпиримидин-2-ол (100,1 мг, 0,775 ммоль), CH3CN (3 мл) и BSA (0,284 мл, 1,162 ммоль). После этого полученную смесь встряхивали на роторном шейкере при 65°C в течение 90 мин. После охлаждения до комнатной температуры добавляли хлорангидрид метил(фенил)карбамотионовой кислоты (157,6 мг, 0,849 ммоль) и реакционную смесь встряхивали на роторном шейкере при 65°C в течение 16 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь разбавляли CH2Cl2 (100 мл) и промывали насыщенным водным раствором NaCl (50 млх2). Затем органический слой высушивали над Na2SO4, фильтровали и концентрировали в вакууме, получая зеленое масло. После этого неочищенный продукт очищали с помощью хроматографии на нормальной фазе (градиент 0-35% MeOH/CH2Cl2), получая 4-амино-5-фтор-№метил-2-оксо-№ фенилпиримидин-1(2Н)-карботиоамид (80,1 мг, 37%) в виде бежевого/зеленого твердого вещества с чистотой 90%: т.пл. 192-196°C; 1Н-ЯМР (400 МГц, ДМС0-16) 5 8,16 (д, J=6,7 Гц, 1Н), 7,83 (с, 1Н), 7,66 (с, 1Н), 7,38 (м, 2Н), 7,34-7,26 (м, 3H), 3,71 (с, 3H); ESI MC m/z 279 ([М+Н]+).
Соединения 35-37 получали по методике, аналогичной примеру 9.
Пример 10. Получение 4-ацетамидо-М-этил-5-фтор-2-оксопиримидин-1(2Н)-карбоксамида (38)
К суспензии ^(5-фтор-2-гидроксипиримидин-4-ил)ацетамида (полученного по методике патента США 3309359; 0,25 г, 1,46 ммоль) в сухом ТГФ (5 мл) добавляли этилизоцианат (0,127 мл, 1,61 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Растворитель удаляли в вакууме и твердый остаток суспендировали в Et2O (10 мл). Суспензию фильтровали на вакуумной воронке и промывали Et2O (2х10 мл). Полученное твердое вещество высушивали в вакууме, получая 4-ацетамидо^-этил-5-фтор-2-оксопиримидин-1(2Н)-карбоксамид (0,350 г, 99%) в виде твердого белого вещества: т.пл. 233-235°C; 1Н-ЯМР (300 МГц, ДМС0Ч16) 5 10,89 (с, 1Н), 10,01 (с, 1Н), 8,62 (д, J=7,0 Гц, 1Н), 3,40-3,27 (м, 2Н), 2,30 (с, 3H), 1,15 (т, J=7,2 Гц, 3H); ESI MC m/z 241 ([М-Н]-).
Соединения 39-48 получали по методике примера 10.
Пример 11. Получение №этил-5-фтор-4-(3-(2-метоксибензил)уреидо)-2-оксопиримидин-1(2Н)-карбоксамида (49)
К суспензии 1-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидропиримидин-4-ил)-3-(2-метоксибензил)мочевины (полученной по методике опубликованной заявки на патент США 2010/022538; 0,25 г, 0,855 ммоль) в сухом ТГФ (5 мл) добавляли этилизоцианат (0,074 мл, 0,941 ммоль) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Растворитель удаляли в вакууме и твердый остаток суспендировали в Et2O (10 мл). Суспензию фильтровали на вакуумной воронке и промывали Et2O (2х 10 мл). Выделен
ное твердое вещество высушивали в вакууме, получая М-этил-5-фтор-4-(3-(2-метоксибензил)уреидо)-2-оксопиримидин-1(2Н)-карбоксамид (0,150 г, 48%) в виде белого твердого вещества: т.пл. 248-250°C; 1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-с1б) 5 10,56 (с, 1Н), 9,92 (с, 1Н), 9,68 (с, 1Н), 8,55 (д, J=6,6 Гц, 1Н), 7,33-7,20 (м, 2Н), 7,02 (д, J=7,9 Гц, 1Н), 6,91 (дд, J=7,9, 6,9 Гц, 1Н), 4,41 (д, J=6,0 Гц, 2Н), 3,88 (с, 3H), 3,38-3,24 (м, 2Н), 1,14 (т, J=7,2 Гц, 3H); ESI MC m/z 362 ([М-Н]-).
Соединения 50-53 получали по методике примера 11.
Соединения и их физико-химические характеристики
бледно-желтое твердое вещество
ES1 МС" 299,99
268-270
12,72 (с, 1Н), 8,60 (с, 1Н), 8,48 (д, J=7,4 Гц, 1Н), 8,33 (с. 1Н), 7,84 (д, J=!,9 Гц, 1Н), 7,44 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 7,35 (д, J=3,0 Гц, Ж). 7,23 (дд, J=8,7, 2,0 Гц, 1Н), 6,42 (д, J=3,l Гц, Ж), 3,79 (с, ЗН)
белое твердое вещество
ESI МС" 303,2
282-284
12,96 (с, !Н), 8,66 (с, Ж), 8,49 (д, J=7,4 Гц, Ж), 8,38 (с, 1Н), 8,21 (д, J=l,9 Гц, 1Н), 8,00 (д. J=8,7 Гц, Ж), 7,81 (д, J=5,5 Гц, Ж), 7,52-7,45 (м, 2Н)
L L H
белое твердое вещество
ESI МС" 253,2
263-265
12,86 (с, !Н), 8,65 (с, Ж), 8,45 (д, 1=7А Гц, 1Н), 8,37 (с, Ж), 7.59-7.53 (м, 2Н), 7,23 (дд, J=5,0, 1,6 Гц, Ж)
FVf4NAN'V
белое твердое вещество
ES1 МС- 265,2
257-259
12,81 (с, Ж), 8,67 (с, Ж), 8,45 (д, J=7,4 Гц, Ш), 8.38 (с, IH). 7,66-7,55 (м, 2Н), 7,29-7,19 (М.2Н.1
белое твердое вещество
ESI МС m/z 279 [М-Н]"
260-262
10,71 (т, J=5,6 Гц, Ж), 8,5 (с, Ш), 8,34 (д, J=7,2 Гц, Ж), 8,24 (с. 1Н), 7,41-7,32 (м, 2Н), 7,23-7,17 (м, 2Н), 4,53 (д, J=5,6 Гц, 2Н)
О r-CH=
1 Г н
H2N^N^O
белое твердое вещество
ESIMC m/z 215 [М+Н]*
290-293
10,31 (т, J=5,7 Гц, Ж), 8,44 (с, Ж), 8,34 (д, J=7,4 Гц, Ж), 8.19 (с, Ж), 3,26-3,19 (м, 2Н), 1,57-1.48 (м, 2Н), 0,88 <т, J=7,0 Гц, ЗН)
о снэ
H^hAo Н
белое твердое вещество
ESIMC m/z215 [IVH Hf
291-294
10,28 (д, J=7,2 Гц, IH), 8,46 (с, IH), 8,34 (д, J=7,4 Гц, IH), 8,20 (с IH), 3,88 (дкв, J=13,3, 6,6 Гц, Ж), 1,18 (д, J=6,6 Гц, 6H),
белое твердое вещество
ESI MC m/z 257 [M-H]"
220-224
10,53 (т, ,1=5,7 Гц, Ж), 8,50 (с, 1Н), 8,33 (д, J=7,4 Гц, 1Н), 8,27 (с, 1Н), 4,17-4,05 (ы, 4Н), 1,20 (т, J=7,l Гц, ЗН)
бледно-розовое твердое вещество
ESI MC m/z 245 [M-H]
237-239
10,43 (т, J=5,6 Гц, Ж), 8,46 (с, 1Н), 8,35 (д, J=7,5 Гц, Ж), 8,21 (с, Ш), 3,53-3,42 (м, 2Н), 2,64 (т, J=6,7 Гц, 2Н), 2,08 (с, ЗН)
СН,
белое твердое вещество
ESI MC m/z 243 [M-H]"
295-298
10,31 (т, 3=5,5 Гц, Ж), 8,44 (с, Ж). 8,34 (д, J=7,5 Гц, 1Н). 8,19 (с, 1Н), 3.41-3.26 (м, 4Н), 3,23 (с, ЗН), 1.74 (пентет, J=6,5 Гц, 2Н)
F f~y*~*H^H-^Y^
белое твердое вещество
ESIMC m/z 391 ([M-H]')
150-153
(300 МГц, CDC13) 12.86 (с, Ж). 8,46 (д, J=7,i Гц, Ж), 8,18-8,03 (м. 1Н), 7,47 (т, J=7,3 Гц, 1Н), 7,34 (дд, J=13,9, 6,7 Гц, Ж), 7,23-7,05 (м, 2Н), 6,99-6,84 (м, 2Н), 6,11 (с, Ж), 4,86 (д, J=5,9 Гц, 2Н)
белое твердое вещество
ESI MC m/z 369 ([M-H]")
158-162
(300 МГц, CDCI3) 12.55 (с. Ж), 8,51 (д, J=7,2 Гц, Ж), 7,46 (д, J=8,2 Гц, ЗН), 7,34 (дд. .1=13.4, 6,2 Гц, Ж), 7.21-7.05 (м, 4Н), 6,05 (с. Ж), 4,86 (д, J=5,8 Гц, 2Н), 2,34 (с, ЗН)
белое твердое вещество
ESI МС m/z 389 ([М-Н]")
158-160
(300 МГц, CDC13) 12,78 (с, IH), 8,47 (д, J=7,l Гц, IH), 7,73 (с, IH), 7.517,23 (м, 4H), 7,21-7,06 (м, ЗН), 6,11 (с, 1Н),4,86(д, ]=5,8Гц, 2Н)
F ^Л^"'
белое твердое вещество
ESI МС m/z 321 ([М-Н]')
113-116
(300 МГц, CDCI3) 10,31 (с, 1Н), 8,42 (д, 3=7,2 Гц, 1Н), 7.43 (т, J=7,4 Гц, 1Н), 7.32 (дд, J=14,0, 6,7 Гц, 1Н). 7,18-7,02 (м, 2Н), 6,02 (с, 1Н), 4,82 (д, J=5,8 Гц, 2Н), 3,34 (дд. J=!3,0. 6,7 Гц, 2Н), 1,72-1,56 см, 2Н). 0,97 (т. J=7,4 Гц, ЗН)
ру^ДД^ <
желтое твердое вещество
ESI МС m/z 347 ([М+НГ)
126-131
8,20 (д. J=6,8 Гц, IH), 7,90 (с. 1Н\ 7,81-7,56 (м,5Н), 3.76 (с,ЗН,
H!N'4Ao CH-
бледно-желтое твердое вещество
ESI МС m/z 347 <[M+Hf)
200-203
8,16(д, J=6,7 Гц, 1Н).7,99 (с, 1Н), 7,84 (с, 1Н), 7,59 (с, Ш). 7,49 (д. j-1.9 Гц, 2Н), 3,71 (с, ЗН)
H?N N^O "CHa
не совсем белое 1 вердое вещество
ESI МС m/z 293 ([M+H]f)
223-226
8,15 (д, J=6,7 Гц, IHt. 7.SI (с, :Н> . 7,63 (с, IH), 7,42-^,55 (м, 2Н), 7.357.23 (м, ЗН), 4,37 (дкв. J=14.2, 7,1 Гц, 1Н), 4,05 (дкв, J=14,2, 7,1 Гц. !Н), 1,20 (т, .1=7,1 Гц, ЗН)
белое твердое вещество
ESI MC m/z 255 ([M-H]')
233-235
(300 МГц, CDCI3) 10,13 (с, Ж), 8.65 (д, J=6,6 Гц, 1Н). 8,38 (с, 1Н), 3,39 (тд, J=7,0, 5,8 Гц. 2Н), 2,68 (с, ЗН), 1,75-1.52 (м. 2Н), 0.99 (т, .1=7,4 Гц, ЗН)
белое твердое вещество
ESI MC m/z 317
"m-hd
258-260
11,98 (с, 1Н), 9,49 (с, Ш), 8,48 (с, 1Н), 8,01-7,88 (м, 2Н), 7,59 (м. ЗН). 3,33-3,21 (м, 2Н), 1,75-1,33 (м, 2Н), 0,90 (т, 1=7,4 Гц, ЗН)
белое твердое вещество
ESI MC m/z 283 ([M-H])
226-228
10,82 (с, 1Н), 10,05 (с. 1Н), 8,6 (д, J=5,l Гц, 1Н), 3,28-3,21 (м, 2Н), 3,02,85 (м, 1Н), 1,58-1,46 (м, 2Н), 1,07 (д, J=6,86 Гц, 6Н), 0,89 (т, .1=7,14 Гц, ЗН)
CI О fy^N-^N'"^(tm)'
U н
белое твердое вещество
ESI MC m/z 351 ([M-H])
239-241
11,74(с, 1Н), 9,95 (с, IH), 8,65 (с, IH), 7,69-7,42 (м, 4Н), 3,34-3,2! (м, 2Н), 1,63-1,45 (м, 2Н). 0.89 (т, J=7.i4 Гц, ЗН)
светло-желтое твердое вещество
ESI MC m/z 361 ([M-H]')
227-229
11,06 (с. 1Н), 10,05 (с, Ж). 8,63 (д. J=7,3 Гц, Ж), 7,28-7,17 (м, 2Н), 6.956,84 (м, 2Н), 3,87 (с, 2Н), 3,73 (с, ЗН), 3,33-3,13 (м, 2Н), 1,64-1,45 (м, 2Н), 0,89 (т, J=7,14 Гц, ЗН)
белое твердое вещество
ESI MC m/z 303 ([M-H]')
249-251
11,97 (с, Ж), 9,21 (с, Ж), 8.55-8,25 (м, Ж), 8.04-7,89 (м, 2Н), 7.71 -7,46 (м. ЗН), 3,36-3,28 (м, 2Н). 1,14 (т, 1=7,2 Гц, ЗН)
1 0
белое твердое вещество
ESI MC m/z 269 ([M-H])
226-228
10,88 (с, Ж), 10,02 (с, Ж). 8.61 (д, J=7,0 Гц, 1Н), 3,37-3,28 (м, 2Н), 3,052,87 (м, 1Н), 1,27-1,03 (м, 9Н)
бледко-коричневое твердое вещество
ESIMC m/z337 ([М-Н])
239-241
11,74 (с, 1Н), 9,84 (с, 1Н), 8,64 (с, 1Н), 7,58-7,40 (м, 4Н), 3,43-3,18 (м. 2Н), 1,18-1,10 (т, 1=7,42 Гц, ЗН)
белое твердое вещество
ESI МС m/z 337 ([М-Н])
170-172
10,91 (с, 1Н), 10,44 (с, 1Н). 8,61 (д,' J=7,0 Гц, IH), 7,56-7,25 (м, 4Н). 4.52 (д, J=6,0 Гц, 2Н), 2,31 (с. ЗН) |
белое твердое вещество
ESI МС m/z 399 ((М-Н]")
210-212
(300 МГц, CDC13) 12,99 (с, 1Н), 9,58 (с. 1Н), 8,55 (д, J=6,6 Гц, 1Н), 8,31 (д, J=6,6 Гц, 2Н). 7,67-7,57 (м, 11-1). 7,547,45 (м, 2Н), 7,39-7,24 <м, 4Н), 4.57 (д,Л=5,8Гц,2Н)
I 50
белое твердое вещество
ESI МС m/z 376 ({М-Н]")
251-253
10,58 (с, 1Н), 9.91 (д, J=7,3 Гц, !Н), 9,66 (с, 1Н), 8,55 (д, J=7,l Гц, 1Н), 7,35-7,19 (м, 2Н). 7,02 (д, J=8,l Гц, 1Н), 6,92 (т, J=7,3 Гц, 1Н), 4,41 (д, J=5,3 Гц. 2Н). 3.97-3.85 (м, 4Н), 1 20 (Л, J=6,6 Гц, 6Н)
А^Д-ЧАо"
белое твердое вещество
ESI МС m/z 376 ([М-Н]")
248-250
10,57 (с, 1Н), 9,98 (с, 1Н), 9.68 (с, 1Н), 8.55 (д, J=6,7 Гц. 1Н). 7,33-7,21 (м, 2Н), 7,02 (д, J=7,9 Гц. 1Н). 6,91 (td. J=7,4, 0,9 Гц, 1Н),4,41 (д, J=5,9 Гц, 2Н), 3,88 (с, ЗН), 3,32-3,20 (м,2Н), 1,62-1,45 (м, 2Н), 0.89 (г, J=7,4 Гц, ЗН)
белое твердое вещество
ESI МС m/z 404 ([М-Н])
248-250
10,57 (с, 1Н), 9,97 (с, 1Н). 9,67 (с, 1Н), 8,55 (д, J=6,4 Гц, 1Н), 7,33-7,21 (м, 2Н), 7,02 (д, J=8,2 Гц, 1Н), 6,91 (td, J=7,5, 0,9 Гц, 1Н),4,41 (д. J=5.6 Гц, 2Н), 3,87 (с, ЗН), 3,35-3,22 (м, 2Н), 1,59-1,45 (м, 2Н), 1,36-1,21 (м, 4Н), 0,87 (т, J=6.9 Гц. ЗН)
О F
белое твердое вещество
_L
ESI МС m/z 442 ([М-Н]')
229-231
10,59 (с, 1Н), 10,38 (с, 1Н), 9,67 (с, 1Н), 8,55 (д, J=7,0 Гц, 1Н), 7,48-7,13 (м. 6Н). 7,02 (д. 1=7,9 Гц, 1Н), 6.91 (тд, J=7.4, 0,9 Гц, 1Н> , 4.57 (д. J=5.9 Гц. 2Н). 4.41 (д, J=5.4 Гц, 2Н), 3,87 (с, ЗН)
Все спектральные данные зарегистрированы в ДМСО-с^ при 300 или 400 МГц, если не указано
иное.
Пример 7. Оценка фунгицидной активности: септориозная пятнистость листьев пшеницы (My-cosphaerella graminicola; анаморф: Septoria tritici; код Bayer SEPTTR).
Растения пшеницы (сорт Yuma) выращивали из семян в теплице в смеси 50% минеральной почвы/50% беспочвенной смеси Metro до полного появления первого листа в количестве 7-10 сеянцев на горшок. Эти растения заражали водной суспензией спор Septoria tritici либо до, либо после обработки фунгицидом. После заражения растения выдерживали при относительной влажности 100% (один день в темной орошаемой камере и затем два-три дня в светлой орошаемой камере), чтобы дать возможность спорам прорасти и инфицировать листья. После этого растения перемещали в теплицу, чтобы дать заболеванию развиться.
В помещенной ниже таблице представлена активность типовых соединений по настоящему изобретению, оценка которой проводилась в описанном выше эксперименте. Эффективность тестируемых соединений в борьбе с заболеванием определяли путем оценки тяжести заболевания на обработанных растениях с последующим представлением тяжести в процентах от контроля, исходя из тяжести заболевания на необработанных тестируемыми соединениями зараженных растениях.
Во всех случаях в табл. 2 применялась следующая шкала оценки:
% заболевания от контроля
Оценка
76-100
51-75
26-50
0-25
Не тестировалось
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Соединение формулы (I)
Формула I
где R1 представляет собой Н, бензил, необязательно замещенный 1-3 фрагментами R5, -C(=O)R8, -C(=O)N(R9)R10 или
представляет собой Н;
в качестве альтернативы R1 и R2 могут совместно образовывать фрагмент =CR11N(R12)R13; R3 означает -^OMR^R10 или -С(=S)N(R9)R10;
R5 независимо представляет собой галоген, ^-Оз-алюш, C1-C6-галогеналкил, C1-C6-алкокси или ци-
ано;
R8 означает Н, С1-С6-алкил;
R9 означает Н, C1-C6-алкил, C1-C6-алкоксиалкил, C1-C6-алкилалкоксикарбонил, -(CH2)mSCH3, фенил, бензил, циклопентил, тиенил, индолил, нафтил или бензотиофенил, где каждый из указанных фенила, бензила, циклопентила, тиенила, индолила, нафтила или бензотиофенила может быть необязательно замещен 1-3 фрагментами R5;
R10 означает Н, С1-С6-алкил или бензил, где бензил может быть необязательно замещен 1-3 фрагментами R5;
R11 означает Н;
R12 означает Н, C1-C4-алкил;
R13 означает C1-C4-алкил;
где m означает целое число от 1 до 3.
2. Композиция для борьбы с грибковыми патогенами, включающая соединение по п.1 и приемлемый носитель.
3. Композиция по п.2, где грибковый патоген представляет собой паршу яблони (возбудитель Ven-turia inaequalis), септориозную пятнистость листьев пшеницы (возбудитель Septoria tritici), церкоспороз-ную пятнистость листьев сахарной свеклы (возбудитель Cercospora beticola), пятнистость листьев арахиса (возбудитель Cercospora arachidicola и Cercosporidium personatum) и черную сигатоку бананов (возбудитель Mycosphaerella fijiensis).
4. Способ борьбы с грибковыми патогенами, включающий стадии нанесения фунгицидно-
эффективного количества соединения по п.1, по меньшей мере, на растение, область, прилегающую к
растению, почву, предназначенную для поддержания роста растения, корни растения, листву растения
или семена, предназначенные для получения растений.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
020910
020910
- 1 -
- 1 -
020910
020910
- 1 -
- 1 -
020910
020910
- 4 -
- 3 -
020910
020910
- 11 -
020910
020910
- 14 -
- 14 -
020910
020910
- 17 -
- 17 -
020910
020910
- 18 -
- 18 -