|
|
больше ...
Термины запроса в документе
Реферат
[**] 1. Изолированный удлиненный рекомбинантный полипептид (XTEN), содержащий более чем примерно 36 аминокислотных остатков, отличающийся тем, что: (а) по меньшей мере примерно 90% последовательности XTEN состоят из неперекрывающихся мотивов последовательности, при этом мотивы последовательности выбраны из группы, состоящей из последовательностей, приведенных в табл. 1; (б) суммарное содержание остатков глицина (G), аланина (А), серина (S), треонина (Т), глутаминовой кислоты (Е) и пролина (Р) составляет примерно более 90% от всей аминокислотной последовательности XTEN; (в) последовательность XTEN является в существенной степени неповторяющейся; (г) последовательность XTEN не содержит предсказанного эпитопа Т-клеток согласно анализу с использованием алгоритма TEPITOPE, при этом предсказание с помощью алгоритма TEPITOPE эпитопов в последовательности XTEN основано на выставлении оценки -9 или более; (д) последовательность XTEN имеет более 90% формирования статистического клубка согласно алгоритму GOR и (е) последовательность XTEN имеет менее 2% альфа-спиралей и 2% бета-слоев согласно алгоритму Чоу-Фасмана. 2. Полипептид XTEN по п.1, отличающийся тем, что в существенной степени неповторяющаяся последовательность XTEN характеризуется тем, что содержит последовательность, в которой любые три соседние аминокислоты не могут быть одинаковыми, если только эта аминокислота не является серином, или тем, что последовательности любых двух соседних аминокислотных остатков встречаются не более двух раз в каждом из мотивов последовательности. 3. Полипептид XTEN по п.1, необязательно отличающийся тем, что: (а) суммарное содержание остатков аспарагина и глутамина составляет менее чем 10% от всей аминокислотной последовательности XTEN; и/или (б) суммарное содержание остатков метионина и триптофана составляет менее чем 2% от всей аминокислотной последовательности XTEN; и/или (в) ни один тип аминокислоты не составляет более чем 30% от указанной последовательности XTEN. 4. Полипептид XTEN по п.1, отличающийся тем, что последовательность XTEN имеет оценку подпоследовательностей менее 10. 5. Полипептид XTEN по п.1, отличающийся тем, что последовательность XTEN содержит по крайней мере 100 аминокислотных остатков. 6. Полипептид XTEN по п.1, отличающийся тем, что последовательность XTEN содержит по крайней мере 200 аминокислотных остатков. 7. Полипептид XTEN по п.1, отличающийся тем, что последовательность XTEN содержит по крайней мере 400 аминокислотных остатков. 8. Полипептид XTEN по п.1, содержащий последовательность, имеющую по крайней мере 90% идентичности в отношении группы последовательностей, приведенных в табл. 2. 9. Изолированный химерный белок, содержащий изолированный XTEN по любому из пп.1-8 и биологически активный белок, при этом XTEN сшит с биологически активным белком. 10. Изолированный химерный белок по п.9, отличающийся тем, что биологически активный белок демонстрирует не менее чем 90% идентичности последовательности в отношении последовательности, выбранной из табл. 3-7 или 90% идентичности последовательности в отношении последовательности гормона роста, выбранной из табл. 8, не являющегося гормоном роста человека. 11. Изолированный химерный белок по п.9 или 10, отличающийся тем, что указанный химерный белок имеет терминальный период полувыведения по меньшей мере примерно в два раза более продолжительный по сравнению с биологически активным белком, не сшитым с XTEN. 12. Изолированный химерный белок по любому из пп.9-11, отличающийся тем, что указанный химерный белок демонстрирует в физиологических условиях коэффициент кажущейся молекулярной массы, который более чем примерно 6. 13. Изолированный химерный белок по любому из пп.9-12, отличающийся тем, что указанный химерный белок требует менее частых введений дозы или пониженной сопоставимой дозировки для достижения или сохранения циркулирующей концентрации в крови субъекта по сравнению с биологически активным белком, не сшитым с XTEN, который вводят субъекту сопоставимым способом. 14. Изолированный химерный белок по любому из пп.9-13, отличающийся тем, что биологически активный белок является: i) пептидом, регулирующим уровень глюкозы, который необязательно может представлять собой белок, выбранный из табл. 3-6, или необязательно может представлять собой глюкагон, GLP-1 или эксендин-4; (ii) фактором свертывания крови, выбранным из табл. 7, который необязательно может представлять собой фактор IX или фактор VII; или (iii) гормон роста из табл. 8, не являющийся гормоном роста человека. 15. Изолированный химерный белок по любому из пп.9-14, отличющийся тем, что биологически автивный белок представляет собой метаболический белок, выбранный из группы, состоящей из α-натрийуретического пептида, β-натрийуретического пептида, натрийуретического пептида С-типа, фактора роста фибробластов 2 и рецептора TNF. 16. Способ улучшения свойства биологически активного белка, включая стадию присоединения биологически активного белка к XTEN по любому из пп.1-2 для достижения свойства, отличающийся тем, что: (а) терминальный период полувыведения биологически активного белка, соединенного с XTEN, является длиннее в сравнении с терминальным периодом полувыведения биологически активного белка, не соединенного с XTEN; (б) срок годности биологически активного белка, соединенного с XTEN, является длиннее в сравнении со сроком годности биологически активного белка, не соединенного с XTEN, при этом срок годности оценивают по сохранению биологической активности по прошествии определенного интервала времени в сравнении с образцом на исходном уровне; (в) растворимость в физиологических условиях биологически активного белка, соединенного с XTEN, является выше в сравнении с растворимостью биологически активного белка, не соединенного с XTEN; (г) продукция антител IgG, селективно связывающих биологически активный белок, соединенный с XTEN, при его введении субъекту снижена в сравнении с продукцией IgG при введении субъекту биологически активного белка, не соединенного с XTEN, в сопоставимой дозе; и/или (д) время нахождения в пределах терапевтического окна биологически активного белка, соединенного с XTEN, при введении субъекту, дольше в сравнении с биологически активным белком, не соединенным с XTEN, при его введении субъекту. 17. Способ по п.16, отличающийся тем, что биологически активный белок с улучшенными свойствами представляет собой белок, выбранный из табл. 3-5, или эксендин-4, или глюкагон, или GLP-I. 18. Способ по п.16, отличающийся тем, что биологически активный белок с улучшенными свойствами представляет собой белок, выбранный из табл. 6, или α-натрийуретический пептид, β-натрийуретический пептид, натрийуретический пептид С-типа, фактор роста фибробластов или рецептор TNF. 19. Способ по п.16, отличающийся тем, что биологически активный белок с улучшенными свойствами представляет собой белок, выбранный из табл. 7, или представляет собой фактор IX или фактор VII. 20. Способ по п.16, где биологически активный белок с улучшенными свойствами представляет собой фактор роста, выбранный из табл. 8, не являющийся фактором роста человека. 21. Изолированный удлиненный рекомбинантный полипептид (XTEN), содержащий более чем примерно 36 аминокислотных остатков, отличающийся тем, что: (а) по меньшей мере примерно 90% последовательности XTEN состоит из неперекрывающихся мотивов последовательности, при этом мотивы последовательности выбраны из группы, состоящей из последовательностей, приведенных в табл. 1; (б) суммарное содержание остатков глицина (G), аланина (А), серина (S), треонина (Т), глутаминовой кислоты (Е) и пролина (Р) составляет примерно более 90% от всей аминокислотной последовательности XTEN; (в) последовательность XTEN является в существенной степени неповторяющейся.
Полный текст патента
(57) Реферат / Формула:
1. Изолированный удлиненный рекомбинантный полипептид (XTEN), содержащий более чем примерно 36 аминокислотных остатков, отличающийся тем, что: (а) по меньшей мере примерно 90% последовательности XTEN состоят из неперекрывающихся мотивов последовательности, при этом мотивы последовательности выбраны из группы, состоящей из последовательностей, приведенных в табл. 1; (б) суммарное содержание остатков глицина (G), аланина (А), серина (S), треонина (Т), глутаминовой кислоты (Е) и пролина (Р) составляет примерно более 90% от всей аминокислотной последовательности XTEN; (в) последовательность XTEN является в существенной степени неповторяющейся; (г) последовательность XTEN не содержит предсказанного эпитопа Т-клеток согласно анализу с использованием алгоритма TEPITOPE, при этом предсказание с помощью алгоритма TEPITOPE эпитопов в последовательности XTEN основано на выставлении оценки -9 или более; (д) последовательность XTEN имеет более 90% формирования статистического клубка согласно алгоритму GOR и (е) последовательность XTEN имеет менее 2% альфа-спиралей и 2% бета-слоев согласно алгоритму Чоу-Фасмана. 2. Полипептид XTEN по п.1, отличающийся тем, что в существенной степени неповторяющаяся последовательность XTEN характеризуется тем, что содержит последовательность, в которой любые три соседние аминокислоты не могут быть одинаковыми, если только эта аминокислота не является серином, или тем, что последовательности любых двух соседних аминокислотных остатков встречаются не более двух раз в каждом из мотивов последовательности. 3. Полипептид XTEN по п.1, необязательно отличающийся тем, что: (а) суммарное содержание остатков аспарагина и глутамина составляет менее чем 10% от всей аминокислотной последовательности XTEN; и/или (б) суммарное содержание остатков метионина и триптофана составляет менее чем 2% от всей аминокислотной последовательности XTEN; и/или (в) ни один тип аминокислоты не составляет более чем 30% от указанной последовательности XTEN. 4. Полипептид XTEN по п.1, отличающийся тем, что последовательность XTEN имеет оценку подпоследовательностей менее 10. 5. Полипептид XTEN по п.1, отличающийся тем, что последовательность XTEN содержит по крайней мере 100 аминокислотных остатков. 6. Полипептид XTEN по п.1, отличающийся тем, что последовательность XTEN содержит по крайней мере 200 аминокислотных остатков. 7. Полипептид XTEN по п.1, отличающийся тем, что последовательность XTEN содержит по крайней мере 400 аминокислотных остатков. 8. Полипептид XTEN по п.1, содержащий последовательность, имеющую по крайней мере 90% идентичности в отношении группы последовательностей, приведенных в табл. 2. 9. Изолированный химерный белок, содержащий изолированный XTEN по любому из пп.1-8 и биологически активный белок, при этом XTEN сшит с биологически активным белком. 10. Изолированный химерный белок по п.9, отличающийся тем, что биологически активный белок демонстрирует не менее чем 90% идентичности последовательности в отношении последовательности, выбранной из табл. 3-7 или 90% идентичности последовательности в отношении последовательности гормона роста, выбранной из табл. 8, не являющегося гормоном роста человека. 11. Изолированный химерный белок по п.9 или 10, отличающийся тем, что указанный химерный белок имеет терминальный период полувыведения по меньшей мере примерно в два раза более продолжительный по сравнению с биологически активным белком, не сшитым с XTEN. 12. Изолированный химерный белок по любому из пп.9-11, отличающийся тем, что указанный химерный белок демонстрирует в физиологических условиях коэффициент кажущейся молекулярной массы, который более чем примерно 6. 13. Изолированный химерный белок по любому из пп.9-12, отличающийся тем, что указанный химерный белок требует менее частых введений дозы или пониженной сопоставимой дозировки для достижения или сохранения циркулирующей концентрации в крови субъекта по сравнению с биологически активным белком, не сшитым с XTEN, который вводят субъекту сопоставимым способом. 14. Изолированный химерный белок по любому из пп.9-13, отличающийся тем, что биологически активный белок является: i) пептидом, регулирующим уровень глюкозы, который необязательно может представлять собой белок, выбранный из табл. 3-6, или необязательно может представлять собой глюкагон, GLP-1 или эксендин-4; (ii) фактором свертывания крови, выбранным из табл. 7, который необязательно может представлять собой фактор IX или фактор VII; или (iii) гормон роста из табл. 8, не являющийся гормоном роста человека. 15. Изолированный химерный белок по любому из пп.9-14, отличющийся тем, что биологически автивный белок представляет собой метаболический белок, выбранный из группы, состоящей из α-натрийуретического пептида, β-натрийуретического пептида, натрийуретического пептида С-типа, фактора роста фибробластов 2 и рецептора TNF. 16. Способ улучшения свойства биологически активного белка, включая стадию присоединения биологически активного белка к XTEN по любому из пп.1-2 для достижения свойства, отличающийся тем, что: (а) терминальный период полувыведения биологически активного белка, соединенного с XTEN, является длиннее в сравнении с терминальным периодом полувыведения биологически активного белка, не соединенного с XTEN; (б) срок годности биологически активного белка, соединенного с XTEN, является длиннее в сравнении со сроком годности биологически активного белка, не соединенного с XTEN, при этом срок годности оценивают по сохранению биологической активности по прошествии определенного интервала времени в сравнении с образцом на исходном уровне; (в) растворимость в физиологических условиях биологически активного белка, соединенного с XTEN, является выше в сравнении с растворимостью биологически активного белка, не соединенного с XTEN; (г) продукция антител IgG, селективно связывающих биологически активный белок, соединенный с XTEN, при его введении субъекту снижена в сравнении с продукцией IgG при введении субъекту биологически активного белка, не соединенного с XTEN, в сопоставимой дозе; и/или (д) время нахождения в пределах терапевтического окна биологически активного белка, соединенного с XTEN, при введении субъекту, дольше в сравнении с биологически активным белком, не соединенным с XTEN, при его введении субъекту. 17. Способ по п.16, отличающийся тем, что биологически активный белок с улучшенными свойствами представляет собой белок, выбранный из табл. 3-5, или эксендин-4, или глюкагон, или GLP-I. 18. Способ по п.16, отличающийся тем, что биологически активный белок с улучшенными свойствами представляет собой белок, выбранный из табл. 6, или α-натрийуретический пептид, β-натрийуретический пептид, натрийуретический пептид С-типа, фактор роста фибробластов или рецептор TNF. 19. Способ по п.16, отличающийся тем, что биологически активный белок с улучшенными свойствами представляет собой белок, выбранный из табл. 7, или представляет собой фактор IX или фактор VII. 20. Способ по п.16, где биологически активный белок с улучшенными свойствами представляет собой фактор роста, выбранный из табл. 8, не являющийся фактором роста человека. 21. Изолированный удлиненный рекомбинантный полипептид (XTEN), содержащий более чем примерно 36 аминокислотных остатков, отличающийся тем, что: (а) по меньшей мере примерно 90% последовательности XTEN состоит из неперекрывающихся мотивов последовательности, при этом мотивы последовательности выбраны из группы, состоящей из последовательностей, приведенных в табл. 1; (б) суммарное содержание остатков глицина (G), аланина (А), серина (S), треонина (Т), глутаминовой кислоты (Е) и пролина (Р) составляет примерно более 90% от всей аминокислотной последовательности XTEN; (в) последовательность XTEN является в существенной степени неповторяющейся.
(19)
Евразийское
патентное
ведомство
020843
(13) B1
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(45) Дата публикации и выдачи патента 2015.02.27
(21) Номер заявки 201170993
(22) Дата подачи заявки
2010.02.03
(51) Int. Cl.
C07K1/00 (2006.01) C07K14/00 (2006.01) C07K17/00 (2006.01)
(54)
УДЛИНЕННЫЕ РЕКОМБИНАНТНЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ
(31)
61/149,669; 61/185,112; 61/268,193; 61/236,493; 61/236,836; 61/243,707;
61/245,490; 61/280,955; 61/280,956; 61/281,109
(32)
(33) (43) (86) (87)
2009.02.03; 2009.06.08; 2009.06.08; 2009.08.24; 2009.08.25; 2009.09.18; 2009.09.24; 2009.11.10; 2009.11.10; 2009.11.12
2012.02.28
PCT/US2010/023106 WO 2010/091122 2010.08.12
(71) (73) Заявитель и патентовладелец:
АМУНИКС ОПЕРЕЙТИНГ ИНК.
(US)
(72) Изобретатель:
Шелленбергер Фолькер, Сильверман Джошуа, Ванг Чиа-Вей, Спинк Бенджамин, Стеммер Вилльям П., Геттинг Натан, То Уэйн, Клиланд Джеффри Л. (US)
(74) Представитель:
Липатова И.И., Новоселова С.В., Рыбаков В.М., Дощечкина В.В., Хмара М.В. (RU)
(56) WO-A2-2007103455
KOHN J.E. et al., Random-coil behavior and the dimensions of chemically unfolded proteins. Paroceedings National Academy of Sciences USA, 24 August 2004, vol. 101, No. 34, pages 12491-12496; abstract
ELLIS L.B.M. et al., Valid and invalid implementations of GOR secondary strcture predictions. Computer Applications in Biosciences, January 1994, vol. 10, No. 3, pages 341-348; abstract
US-B1-6329186
(57) Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим биологически активные белки, сшитые с удлиненным рекомбинантным полипептидом (XTEN), к изолированным нуклеиновым кислотам, кодирующим композиции, и векторам и клеткам-хозяевам, их содержащим, и к способам применения таких композиций при лечении заболеваний, связанных с уровнем глюкозы, болезней обмена веществ, нарушений свертывания крови и нарушений и состояний, связанных с гормоном роста.
Данное изобретение было выполнено при поддержке правительственного гранта на инновационные исследования для малого бизнеса № 2R44GM079873-02, присужденного Национальными институтами здравоохранения. Правительство обладает определенными правами на изобретение.
Перекрестная ссылка на родственные заявки
Данная заявка претендует на приоритет предварительных заявок США №№ 61/149669 от 3 февраля 2009 г.; 61/268193 от 8 июня 2009 г.; 61/185112 от 8 июня 2009 г.; 61/236493 от 24 августа 2009 г.; 61/236836 от 25 августа 2009 г.; 61/243,707 от 18 сентября 2009 г.; 61/245490 от 24 сентября 2009 г.; 61/280955 от 10 ноября 2009 г.; 61/280956 от 10 ноября 2009 г. и 61/281109 от 12 ноября 2009 г., все в стадии рассмотрения, описание которых целиком включено сюда в качестве ссылок.
Уровень техники
Биологически активные белки, включая используемые в качестве терапевтических средств, в типичном случае являются нестабильными молекулами, имеющими короткий срок годности, в особенности при приготовлении в виде водных растворов. Кроме того, многие биологически активные пептиды и белки обладают ограниченно растворимостью или агрегируют во время получения их в рекомбинантном виде, что требует применения сложных методик солюбилизации и рефолдинга. Для изменения свойств таких белков к ним могут присоединять различные химические полимеры. Особый интерес представляют гидрофильные полимеры, обладающие гибкими конформациями и хорошо гидратируемые в водных растворах. Часто применяемых полимером является полиэтиленгликоль (ПЭГ). Такие полимеры характеризуются большим соотношением гидродинамических радиусов к молекулярной массе (Kubetzko S. et al. (2005) Mol Pharmacol, 68: 1439-54) и могут обеспечивать улучшение фармакокинетических свойств. В зависимости от места прикрепления, полимеры склонны к образованию ограниченных взаимодействий с белком, к которому они прикреплены, таким образом, что модифицированный полимером белок сохраняет свои важные функции. Однако химическая конъюгация полимеров с белками требует применения сложных многостадийных способов. В типичном случае, перед проведением стадии химической конъюгации необходимо получить и очистить белковый компонент. Кроме того, стадия конъюгации может приводить к образованию смесей гетерогенных продуктов, которую необходимо разделять, что приводит существенным потерям продукта. В качестве альтернативы, такие смеси можно использовать как готовый фармацевтический продукт, но их трудно стандартизировать. Примерами являются некоторые имеющиеся в настоящее время на рынке продукты пегилированного интерферона-альфа, которые используют в виде смесей (Wang В. L. et al. (1998) J Submicrosc Cytol Pathol, 30: 503-9; Dhalluin C. et al. (2005) Bi-oconjug Chem, 16: 504-17). Воспроизводимое получение и определение параметров таких смесей затруднено, так как они содержат изомеры со сниженной терапевтической активностью или вовсе без такой активности.
Фрагменты альбуминов и иммуноглобулинов, такие как области Fc, использовали для конъюгации с другими биологически активными белками, при этом результат был непредсказуем в отношении увеличения периода полувыведения или иммуногенности. К сожалению, домен Fc не способен эффективно сворачиваться в ходе рекомбинантной экспрессии и склонен к образованию нерастворимых преципитатов, называемых тельцами включения. Необходимо солюбилизировать эти тельца включения и ренату-рировать функционально активный белок. Этот способ является трудоемким, неэффективным и дорогостоящим, требующим проведения дополнительных стадий и часто применения сложных методик очистки.
Таким образом, имеется существенная потребность в композициях и способах, которые могут улучшить биологические, фармацевтические, терапевтические свойства и/или свойства безопасности биологически активного белка.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение направлено на создание композиций и посвящено способам, которые могут быть применены для улучшения биологических, фармацевтических, терапевтических свойств и/или свойств безопасности биологически активных белков. Композиции и методы, в частности, применимы для улучшения фармакокинетических свойств, таких как период полувыведения, и увеличения времени нахождения биологически активного белка в пределах терапевтического окна, а также упрощения способа получения и фармацевтических свойств, таких как растворимость, такого биологически активного белка. В частности, настоящее изобретение посвящено фармацевтическим композициям, содержащим химерные белки, и их применениям для лечения заболеваний, нарушений или состояний. Конкретное заболевание, которое подвергают лечению, будет зависеть от выбора биологически активных белков. В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения композиции и способы применимы для лечения метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний (включая в качестве неограничивающих примеров глюкозо- или инсулин-зависимые заболевания), нарушений свертываемости крови и геморрагических нарушений и нарушений, связанных с функцией гормона роста.
С одной стороны, настоящее изобретение направлено на создание композиций удлиненных реком-бинантных полипептидов (XTEN), которые, будучи присоединенными к биологически активному белку, улучшают фармакокинетические свойства и/или повышают растворимость и стабильность образующегося химерного белка, при этом сохраняя или усиливая общую биологическую и/или терапевтическую ак
тивность биологически активного белка. Такие композиции могут найти применение для лечения определенных заболеваний, нарушений или состояний, как описано в данном документе. Образующийся химерный белок может обладать улучшенным профилем безопасности и позволять производить менее частое введение дозы, что, в свою очередь, может привести к улучшению соблюдения режима лечения пациентом. Настоящее изобретение также направлено на создание полинуклеотидов, кодирующих XTEN и химерные белки, состоящие из биологически активных белков, сшитых с XTEN, а также полинуклеоти-дов, комплементарных полинуклеотидам, кодирующим XTEN и химерные белки, состоящие из биологически активных белков, сшитых с XTEN.
С другой стороны, настоящее изобретение направлено на создание композиций удлиненных реком-бинантных полипептидов (XTEN), применимых в качестве компонентов для создания химерного белка, которые могут быть сшиты с биологически активными белками (ВР) с образованием мономерных химерных белков BPXTEN.
В одном из вариантов воплощения настоящее изобретение направлено на создание изолированных удлиненных рекомбинантных полипептидов (XTEN), состоящих из более чем от примерно 400 до примерно 3000 аминокислотных остатков, при этом XTEN отличается тем, что суммарное содержание остатков глицина (G), аланина (А), серина (S), треонина (Т), глутаминовой кислоты (Е) и пролина (Р) составляет более чем около 80%, или около 85%, или около 90%, или около 95%, или около 96%, или около 97%, или около 98%, или около 99% от всей аминокислотной последовательности XTEN, последовательность XTEN в значительной степени является не повторяющейся, последовательность XTEN не содержит предсказанные эпитопы Т-клеток при ее анализе с использованием алгоритма TEPITOPE, при этом предсказание с помощью алгоритма TEPITOPE эпитопов в последовательности XTEN основано на выставлении оценки -5, или -6, или -7, или -8, или -9, или более, последовательность XTEN образует структуру, более чем на 90%, или более чем на 91%, или более чем на 92%, или более чем на 93%, или более чем на 94%, или более чем на 95%, или более чем на 96%, или более чем на 96%, или более чем на 98%, или более чем на 99% представляющую собой статистический клубок, согласно алгоритму GOR, и последовательность XTEN содержит менее 2% альфа-спиралей и 2% бета-слоев, согласно алгоритму Чоу-Фасмана.
В другом варианте воплощения настоящее изобретение направлено на создание XTEN, состоящих из более чем от примерно 400 до примерно 3000 аминокислотных остатков, при этом XTEN отличается тем, что суммарное содержание остатков аспарагина и глутамина составляет менее 10% от всей аминокислотной последовательности XTEN, суммарное содержание остатков метионина и триптофана составляет менее 2% от всей аминокислотной последовательности XTEN, последовательность XTEN содержит менее 5% аминокислотных остатков с положительным зарядом, последовательность XTEN образует структуру, более чем на 90% представляющую собой статистический клубок, согласно алгоритму GOR, и последовательность XTEN содержит менее 2% альфа-спиралей и 2% бета-слоев, согласно алгоритму Чоу-Фасмана.
В другом варианте воплощения настоящее изобретение направлено на создание XTEN, состоящих из более чем от примерно 400 до примерно 3000 аминокислотных остатков, при этом XTEN отличается тем, что не менее примерно 80%, или не менее примерно 90%, или не менее примерно 91%, или не менее примерно 92%, или не менее примерно 93%, или не менее примерно 94%, или не менее примерно 95%, или не менее примерно 96%, или не менее примерно 97%, или не менее примерно 98%, или не менее примерно 99% последовательности XTEN состоит из неперекрывающихся мотивов последовательности, при этом каждый мотив последовательности содержит от примерно 9 до примерно 14 аминокислотных остатков и при этом последовательность любых двух соседних аминокислотных остатков встречается не более двух раз в каждом мотиве последовательности, мотивы последовательности состоят из от четырех до шести типов аминокислотных остатков, выбранных из глицина (G), аланина (А), серина (S), треонина (Т), глутаминовой кислоты (Е) и пролина (Р), и XTEN улучшает фармакокинетические свойства биологически активного белка при присоединении к биологически активному белку, при этом фармакокинети-ческие свойства оценивают измерением терминального периода полувыведения биологически активного белка, введенного субъекту, в сравнении с XTEN, соединенным с биологически активным белком и введенным субъекту в сопоставимой дозе.
В некоторых вариантах вышеизложенных воплощений ни один тип аминокислот не составляет более 30% последовательности XTEN. В других вариантах вышеизложенных воплощений XTEN может иметь последовательность, в которой любые три соседних остатка не могут быть представлены идентичной аминокислотой, если только эта аминокислота не является серином, причем в последнем случае се-риновыми остатками могут являться не более трех соседних аминокислот. В других вариантах вышеизложенных воплощений последовательность XTEN имеет оценку подпоследовательностей менее 10, или 9, или 8, или 7, или 6. В других вариантах вышеизложенных воплощений не менее примерно 80%, или примерно 90%, или примерно 95%, или примерно 96%, или примерно 97%, или примерно 98%, или примерно 99%, или 100% последовательности XTEN состоит из неперекрывающихся мотивов последовательности, при этом каждый мотив последовательности содержит 12 аминокислотных остатков. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения последовательность XTEN состоит из неперекры
вающихся мотивов последовательности, при этом мотивы последовательности выбраны из одной или нескольких последовательностей, приведенных в табл. 1.
В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения улучшенные фармакокинетические свойства полученного химерного белка включают увеличение терминального периода полувыведения не менее чем примерно в два раза, или не менее чем примерно в три раза, или не менее чем примерно в четыре раза, или не менее чем примерно в пять раз, или не менее чем примерно в шесть раз, или не менее чем примерно в восемь раз, или не менее чем примерно в десять раз. В некоторых случаях улучшение фармакокинетических свойств отражено тем фактом, что концентрации в крови сохраняются в пределах терапевтического окна для химерного белка в течение данного периода не менее чем примерно в два раза, или не менее чем примерно в три раза, или не менее чем примерно в четыре раза, или не менее чем примерно в пять раз, или не менее чем примерно в шесть раз, или не менее чем примерно в восемь раз, или не менее чем примерно в десять раз дольше, по сравнению с соответствующим ВР, не связанным с XTEN. Увеличение периода полувыведения и времени нахождения в пределах терапевтического окна могут сделать возможным менее частое введение дозы и использование меньших количеств химерного белка (в моль-эквивалентах), вводимого субъекту, по сравнению с соответствующим ВР, не связанным с XTEN. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения режим введения терапевтически эффективной дозы привел к увеличению времени не менее чем в два раза, или не менее чем в три раза, или не менее чем в четыре раза, или не менее чем в пять раз, или не менее чем в шесть раз, или не менее чем в восемь раз, или не менее чем в 10 раз между двумя последовательными пиками Cmax и/или впадинами Cmin, содержания в крови химерного белка, по сравнению с соответствующим ВР, не входящим в состав химерного белка и вводимым субъекту с применением сопоставимого режима дозировки.
В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения не менее примерно 80%, не менее примерно 85%, не менее примерно 90%, не менее примерно 95%, или примерно 99% XTEN содержит мотивы, выбранные из одной или нескольких последовательностей, приведенных в табл. 1. В другом варианте воплощения настоящего изобретения XTEN демонстрирует не менее примерно 80%, или не менее примерно 90%, или не менее примерно 91%, или не менее примерно 92%, или не менее примерно 93%, или не менее примерно 94%, или не менее примерно 95%, или не менее примерно 96%, или не менее примерно 97%, или не менее примерно 98%, или не менее примерно 99%, или 100% идентичности своей последовательности, выбранной из табл. 2.
В некоторых случаях XTEN повышает термостабильность биологически активного белка при присоединении к биологически активному белку, при этом термостабильность определяют измерением сохранения биологической активности после воздействия температуры примерно 37°С в течение не менее чем примерно 7 дней у биологически активного белка в сравнении с XTEN, присоединенным к биологически активному белку. В одном из вариантов вышеизложенных воплощений настоящего изобретения период сохранения биологической активности увеличивался на не менее чем примерно 50%, не менее чем примерно 60%, не менее чем примерно 70%, не менее чем примерно 80%, не менее чем примерно 90%, не менее чем примерно 100%, или примерно 150%, не менее чем примерно 200%, не менее чем примерно 300%, или примерно 500%, по сравнению с ВР, не связанными с XTEN-компонентом XTEN.
С другой стороны, изобретение направлено на создание изолированных химерных белков, содержащих XTEN по любому из вышеизложенных воплощений, соединенных с биологически активным белком (ВР). В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения ВР химерного белка демонстрирует не менее примерно 80%, или не менее примерно 90%, или не менее примерно 91%, или не менее примерно 92%, или не менее примерно 93%, или не менее примерно 94%, или не менее примерно 95%, или не менее примерно 96%, или не менее примерно 97%, или не менее примерно 98%, или не менее примерно 99%, или 100% идентичности своей последовательности таковой, выбранной из табл. 3-8. В другом варианте воплощения вышеизложенного изобретения изолированный химерный белок дополнительно содержит вторую последовательность XTEN, при этом сумма нарастающим итогом аминокислотных остатков в последовательности XTEN более чем от примерно 400 до примерно 3000 остатков.
В некоторых случаях изолированный химерный белок с XTEN по одному из вышеизложенных воплощений содержит ВР, при этом ВР представлен пептидом, регулирующим уровень глюкозы. В одном из вариантов воплощения вышеизложенного изобретения пептид, регулирующий уровень глюкозы, является эксендином-4. В другом варианте воплощения вышеизложенного изобретения пептид, регулирующий уровень глюкозы, является глюкагоном. В других случаях изолированный химерный белок содержит ВР, при этом ВР является метаболически активным белком. В одном из вариантов воплощения вышеизложенного изобретения метаболически активный белок является IL-1ra.
В других случаях изолированный химерный белок содержит ВР, при этом ВР является фактором свертывания крови. В одном из вариантов воплощения вышеизложенного изобретения фактор свертывания крови является фактором IX. В другом варианте воплощения вышеизложенного изобретения фактор свертывания крови является фактором VII. В других случаях изолированный химерный белок содержит ВР, при этом ВР является гормоном роста.
В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения изолированный химерный белок может быть менее иммуногенным, по сравнению с биологически активным белком, не соединенным с XTEN,
при этом иммуногенность определяют измерением продукции антител IgG, селективно связывающихся с биологически активным белком после введения сопоставимых доз субъекту.
Химерный белок, содержащий XTEN и ВР по вышеизложенным воплощениям, может содержать спейсерную последовательность между XTEN и ВР, при этом спейсерная последовательность включает от примерно 1 до примерно 50 аминокислотных остатков, которые необязательно составляют последовательность для расщепления. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения последовательность для расщепления чувствительна к расщеплению протеазой. Неограничивающие примеры такой протеазы включают фактор XIa, фактор XIIa, калликреин, фактор VIIa, фактор IXa, фактор Ха, тромбин, эластазу-2, гранзим В, ММР-12, ММР-13, ММР-17 или ММР-20, TEV, энтерокиназу, протеазу риновиру-са 3С и сортазу А.
В некоторых случаях химерный белок создан таким образом, что он имеет сниженную аффинность связывания с целевым рецептором соответствующего ВР, по сравнению с соответствующим ВР, не находящимся в составе химерного белка. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения химерный белок демонстрирует связывание с целевым рецептором ВР в диапазоне примерно 0,01-30%, или от примерно 0,1 до примерно 20%, или от примерно 1 до примерно 15%, или от примерно 2 до примерно 10% от способности к связыванию соответствующего ВР, не находящегося в составе химерного белка. В родственном воплощении настоящего изобретения химерный белок со сниженной аффинностью может иметь сниженный клиренс, опосредованный рецепторами, и соответственное увеличение периода полувыведения на не менее чем примерно 50%, или не менее чем примерно 60%, или не менее чем примерно 70%, или не менее чем примерно 80%, или не менее чем примерно 90%, или не менее чем примерно 100%, или не менее чем примерно 150%, или не менее чем примерно 200%, или не менее чем примерно 300%, или не менее чем примерно 500%, по сравнению с соответствующим ВР, не находящимся в составе химерного белка.
В одном из вариантов воплощения настоящее изобретение направлено на создание изолированного химерного белка, который демонстрирует не менее примерно 80%, или не менее примерно 90%, или не менее примерно 91%, или не менее примерно 92%, или не менее примерно 93%, или не менее примерно 94%, или не менее примерно 95%, или не менее примерно 96%, или не менее примерно 97%, или не менее примерно 98%, или не менее примерно 99%, или 100% идентичности своей последовательности таковой, выбранной из табл. 40-44.
В одном из вариантов воплощения настоящее изобретение направлено на создание композиций, содержащих химерный белок, при этом химерный белок включает по крайней мере первый ВР, содержащий последовательность, обладающую не менее чем примерно 80% идентичностью последовательности, или 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% идентичностью последовательности относительно последовательности из любой из табл. 3-8, при этом ВР соединен с одним или несколькими удлиненными рекомбинантными полипептидами (XTEN), каждый из которых содержит более чем от примерно 100 до примерно 3000 аминокислотных остатков, предпочтительнее более чем от примерно 400 до примерно 3000 аминокислотных остатков, имеет в существенной степени неповторяющуюся последовательность, при этом суммарное содержание остатков глицина (G), аланина (А), серина (S), треонина (Т), глутаминовой кислоты (Е) и пролина (Р) составляет более чем около 80%, или около 85%, или около 90%, или около 95%, или около 96%, или около 97%, или около 98%, или около 99% от всей аминокислотной последовательности XTEN. Компонент XTEN в составе BPXTEN может не содержать предсказанного эпитопа Т-клеток согласно анализу с использованием алгоритма TEPITOPE, при этом предсказание с помощью алгоритма TEPITOPE эпитопов в последовательности XTEN основано на выставлении оценки -7 или более, или -8 или более, или -9 или более. Компонент XTEN в составе BPX-TEN может иметь последовательность более чем на 80%, или около 85%, или около 90%, или около 91%, или около 92%, или около 93%, или около 94%, или около 95%, или около 96%, или около 97%, или около 98%, или около 99% представляющую собой статистический клубок, согласно алгоритму GOR; и последовательность XTEN может содержать менее 2% альфа-спиралей и 2% бета-слоев, согласно алгоритму Чоу-Фасмана.
В некоторых вариантах воплощения настоящее изобретение направлено на создание химерных белков BPXTEN, при этом введенный субъекту BPXTEN вызывает увеличение терминального периода полувыведения для BPXTEN, по сравнению с соответствующим ВР, не находящимся в составе химерного белка, с увеличением терминального периода полувыведения не менее чем примерно в два раза, или не менее чем примерно в три раза, или не менее чем примерно в четыре раза, или не менее чем примерно в пять раз, или не менее чем примерно в шесть раз, или не менее чем примерно в семь раз, или не менее чем примерно в восемь раз, или не менее чем примерно в девять раз, или не менее чем примерно в десять раз, или не менее чем примерно в 15 раз, или не менее чем примерно в 20 раз или более, по сравнению с соответствующим ВР, не находящимся в составе химерного белка.
В некоторых вариантах воплощения настоящее изобретение направлено на создание химерных белков BPXTEN, при этом BPXTEN демонстрирует повышение растворимости не менее чем в три раза, или не менее чем примерно в четыре раза, или не менее чем примерно в пять раз, или не менее чем примерно в шесть раз, или не менее чем примерно в семь раз, или не менее чем примерно в восемь раз, или не ме
нее чем примерно в девять раз, или не менее чем примерно в десять раз, или не менее чем примерно в 15 раз, или не менее чем в 20 раз, или не менее чем в 40 раз, или не менее чем в 60 раз в физиологических условиях, по сравнению с ВР, не находящимся в составе химерного белка.
В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения химерные белки BPXTEN демонстрируют повышенную кажущуюся молекулярную массу, согласно данным эксклюзионной хроматографии, по сравнению с фактической молекулярной массой, при этом кажущаяся молекулярная масса равна не менее чем примерно 100 кДа, или не менее чем примерно 150 кДа, или не менее чем примерно 200 кДа, или не менее чем примерно 300 кДа, или не менее чем примерно 400 кДа, или не менее чем примерно 500 кДа, или не менее чем примерно 600 кДа, или не менее чем примерно 700 кДа, при фактической молекулярной массе каждого ВР-компонента химерного белка менее чем примерно 25 кДа. Соответственно химерный белок BPXTEN может иметь кажущуюся молекулярную массу, которая примерно в 4 раза выше, или примерно в 5 раз выше, или примерно в 6 раз выше, или примерно в 7 раз выше, или примерно в 8 раз выше, чем фактическая молекулярная масса химерного белка. В некоторых случаях изолированный химерный белок по вышеизложенным воплощениям демонстрирует в физиологических условиях коэффициент кажущейся молекулярной массы более чем примерно 4, или примерно 5, или примерно, или примерно 7, или примерно 8.
Настоящее изобретение направлено на создание BPXTEN с различными конфигурациями, при этом ВР сохраняет по крайней мере часть биологической активности соответствующего ВР, не связанного с XTEN. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения BPXTEN содержит ВР, связанный с XTEN в конфигурации согласно формуле I
(BP)-(SV(XTEN) I
где независимо для каждого случая ВР является биологически активным белком, как описано выше; S является спейсерной последовательностью, включающей от 1 до примерно 50 аминокислотных остатков, которая может необязательно содержать последовательность для расщепления (как описано выше); х равен либо 0, либо 1; и XTEN является удлиненным рекомбинантным полипептидом (как описано в этом документе). Это воплощение имеет, в частности, полезность в случаях, когда ВР требует присутствия свободного N-конца для проявления требуемой биологической активности, или в случаях, когда присоединение С-конца ВР к химерному белку снижает биологическую активность и требуется снизить биологическую активность и/или побочные эффекты введенного BPXTEN.
В другом варианте воплощения конфигурации BPXTEN настоящее изобретение направлено на создание химерного белка с конфигурацией по формуле II (компоненты те же, что описаны выше):
(XTEN> (SV(BP) II
Это воплощение, в частности, применимо в случаях, когда ВР требует присутствия свободного С-конца для проявления требуемой биологической активности, или в случаях, когда присоединение N-конца ВР к химерному белку снижает биологическую активность и требуется снизить биологическую активность и/или побочные эффекты введенного BPXTEN.
С другой стороны, настоящее изобретение направлено на создание изолированных химерных белков BPXTEN, содержащих две молекула ВР и, необязательно, содержащих второй XTEN и/или спейсер-ную последовательность, при этом химерный белок имеет конфигурацию, выбранную из формулы III, формулы IV и формулы V:
(BP)-(SV(XTEN)-(SV(BP)4S)y-(XTEN)i Ш (XTENHSMBPHSMXTENVfBP) IV (BP)4S)I-(BP)4S)).-(XTEN) V
где независимо для каждого случая ВР является биологически активным белком, как описано выше; S является спейсерной последовательностью, включающей от 1 до примерно 50 аминокислотных остатков, которая необязательно содержит последовательность для расщепления; w равна либо 0, либо 1; х равен либо 0, либо 1; у равен либо 0, либо 1; z равна либо 0, либо 1; и XTEN является удлиненным ре-комбинантным полипептидом (как описано в этом документе), при этом сумма нарастающим итогом аминокислотных остатков в XTEN более чем от 400 до примерно 3000.
С другой стороны, настоящее изобретение направлено на создание изолированных химерных белков, содержащих одну молекулу ВР и две молекулы XTEN и, необязательно, одну или две спейсерные последовательности, при этом химерный белок имеет конфигурацию по формуле VI:
(XTENKSMBP)-(SV(XrEN) VI
где независимо для каждого случая ВР является биологически активным белком; S является спей-серной последовательностью, включающей от 1 до примерно 50 аминокислотных остатков, которая необязательно содержит последовательность для расщепления; w равна либо 0, либо 1; х равен либо 0, либо 1; у равен либо 0, либо 1; z равна либо 0, либо 1; и XTEN является удлиненным рекомбинантным полипептидом (как описано в этом документе), при этом сумма нарастающим итогом аминокислотных остатков в XTEN более чем от 400 до примерно 3000. Таким образом, химерный белок может быть создан с различными конфигурациями, в порядке следования от N- к С-концу, компонентов ВР, XTEN, необязательных спейсерных последовательностей, включая в качестве неограничивающих примеров XTEN-BP,
BP-XTEN, XTEN-S-BP, BP-S-XTEN, XTEN-BP-XTEN, BP-BP-XTEN, XTEN-BP-BP, BP-S-BP-XTEN и
XTEN-BP-S-BP. Выбор конфигурации может, как описано в этом документе, придавать определенные фармакокинетические, физико-химические или фармакологические свойства. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения химерные белки BPXTEN по формулам I, II, III, IV или V, или VI, описанным выше, обладают биологической активностью, составляющей не менее примерно 40%, или не менее примерно 50%, или не менее примерно 60%, или не менее примерно 70%, или не менее примерно 80%, или не менее примерно 90%, или не менее примерно 95% от биологической активности ВР, не находящегося в составе химерного белка. В другом варианте воплощения настоящего изобретения химерные белки BPXTEN по формулам I, II, III, IV или V связываются с теми же рецепторами или лигандами, что и соответствующий исходный биологически активный белок, не связанный ковалентно с химерным белком.
Настоящее изобретение направлено на создание изолированных нуклеиновых кислот, содержащих полинуклеотидную последовательность, выбранную из (а) полинуклеотида, кодирующего химерный белок по любому из вышеизложенных воплощений, или (б) полинуклеотида, комплементарного полинук-леотиду по пункту (а). В одном из вышеизложенных вариантов воплощения настоящего изобретения изолированная нуклеиновая кислота содержит полинуклеотидную последовательность, которая не менее чем на 80% идентична, или примерно на 85%, или не менее чем на примерно 90%, или примерно 91%, или примерно 92%, или примерно 93%, или примерно 94%, или примерно 95%, или примерно 96%, или примерно 97%, или примерно 98%, или от примерно 99 до примерно 100% идентична (а) полинуклео-тидной последовательности, кодирующей полипептид, выбранный из табл. 40- 44; или (б) полинуклеоти-ду, комплементарному полинуклеотиду по пункту (а). Настоящее изобретение направлено на создание экспрессионных векторов, содержащих нуклеиновую кислоту по любому из воплощений, описанных выше в данном параграфе. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения вышеупомянутый экспрессионный вектор дополнительно содержит рекомбинантную регуляторную последовательность, присоединенную к полинуклеотидной последовательности таким образом, чтобы было возможно выполнение ее функций. В другом варианте воплощения настоящего изобретения полинуклеотидная последовательность вышеупомянутых экспрессионных векторов соединена в той же рамке считывания с поли-нуклеотидом, кодирующим сигнальную последовательность, определяющую секрецию, которая может быть прокариотической сигнальной последовательностью. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения сигнальная последовательность, определяющая секрецию, выбрана из сигнальных последовательностей OmpA, DsbA и PhoA.
Настоящее изобретение направлено на создание клетки-хозяина, которая может содержать экспрес-сионный вектор, описанный в предшествующем параграфе. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения клетка-хозяин является прокариотической клеткой. В другом варианте воплощения настоящего изобретения клетка-хозяин является Е. coli. В одном из вариантов воплощения настоящее изобретение направлено на создание фармацевтических композиций, содержащих химерный белок по любому из вышеизложенных воплощений и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель. В другом варианте воплощения настоящее изобретение направлено на создание наборов, содержащих упаковочный материал и по крайней мере первый контейнер, содержащий фармацевтическую композицию по вышеизложенному воплощению и этикетку с указанием фармацевтической композиции и условий хранения и использования и лист с инструкциями по восстановлению и /или введению фармацевтических композиций пациенту.
Настоящее изобретение дополнительно направлено на применение фармацевтических композиций, содержащих химерный белок по любому из вышеизложенных воплощений, в приготовлении лекарственного средства для лечения болезненных состояний у субъекта, нуждающегося в таком лечении. В одном из вышеизложенных вариантов воплощения настоящего изобретения заболевание, нарушение или состояние, предусматривающее введение описанной выше фармацевтической композиции субъекту, нуждающемуся в этом. В одном из вышеизложенных вариантов воплощения настоящего изобретения заболевание, нарушение или состояние выбрано из диабета 1 типа, диабета 2 типа, ожирения, гипергликемии, гиперинсулинемии, пониженной продукции инсулина, инсулинорезистентности, синдрома X, гиберни-рующего миокарда или диабетической кардиомиопатии, избыточного аппетита, недостаточного насыщения, нарушения обмена веществ, глюкагоном, синдрома поликистоза яичников, дислипидемии, гиберни-рующего миокарда, недостаточности экскреции натрия с мочой, повышенного содержания калия в моче, состояний или нарушений, ассоциированных с токсической гиперволемией, диабетической кардиомио-патией и нейродегенеративными процессами в сетчатке. В некоторых случаях фармацевтическая композиция может быть введена подкожно, внутримышечно или внутривенно. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения фармацевтическую композицию вводят в терапевтически эффективной дозе. В некоторых вышеизложенных случаях терапевтически эффективная доза приводит к увеличению времени нахождения в пределах терапевтического окна для химерного белка, по сравнению с соответствующим ВР, не находящимся в составе химерного белка и введенным субъекту в сопоставимой дозе. Увеличение времени нахождения в пределах терапевтического окна может происходить не менее чем в три раза, по сравнению с соответствующим ВР, не находящимся в составе химерного белка, или в каче
стве альтернативы, не менее чем в четыре раза, или в пять раз, или в шесть раз, или в семь раз, или в восемь раз, или в девять раз, или не менее чем в 10 раз, или не менее чем в 20 раз, по сравнению с соответствующим ВР, не находящимся в составе химерного белка.
В другом варианте воплощения настоящее изобретение направлено на создание способа лечения заболевания, нарушения или состояния, включающего введение фармацевтической композиции, описанной выше, субъекту с применением многократных последовательных доз фармацевтической композиции, введенной с применением режима терапевтически эффективной дозы. В одном из вышеизложенных вариантов воплощения настоящего изобретения режим введения терапевтически эффективной дозы может приводить к увеличению времени не менее чем в три раза, или в качестве альтернативы, не менее чем в четыре раза, или в пять раз, или в шесть раз, или в семь раз, или в восемь раз, или в девять раз, или не менее чем в 10 раз, или не менее чем в 20 раз между двумя последовательными пиками Cmax и/или впадинами Cmin содержания в крови химерного белка, по сравнению с соответствующим ВР химерного белка, не входящим в состав химерного белка и вводимым субъекту с сопоставимым режимом дозировки. В другом варианте вышеизложенного воплощения настоящего изобретения введение химерного белка приводит к сравнимому улучшению по крайней мере одного измеряемого параметра при применении менее частых дозировок или более низкой суммарной дозировки в молях химерного белка фармацевтической композиции, в сравнении с соответствующим(и) компонентом(ами) биологически активного белка, не входящего в состав химерного белка и вводимого субъекту с применением терапевтически эффективного режима. Параметр может быть выбран из содержания глюкозы натощак, пробы на переносимость перорального приема глюкозы, пикового изменения содержания послеобеденной глюкозы относительно исходного уровня, HA1c, потребляемой калорийности, насыщения, скорости опустошения желудка, секреции инсулина, периферической чувствительности к инсулину, ответа на введение инсулина, массы бета-клеток, массы тела, протромбинового времени, времени кровотечения, тромбин-антитромбинового III комплекса (ТАТ), D-димера, частоты эпизодов кровотечения, скорости оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивного белка, плотности костей, мышечной массы, кровяного давления, триглицеридов плазмы, холестерина ЛВП, холестерина ЛНП, частоты заболевания ангиной и минутного сердечного выброса.
С другой стороны, настоящее изобретение направлено на создание способа улучшения свойства биологически активного белка, включая стадию присоединения биологически активного белка к XTEN по любому из вышеизложенных воплощений для достижения свойства, отличающегося тем, что (а) терминальный период полувыведения биологически активного белка, соединенного с XTEN длиннее, в сравнении с терминальным периодом полувыведения биологически активного белка, не соединенного с XTEN; (б) срок годности биологически активного белка, соединенного с XTEN длиннее, в сравнении со сроком годности биологически активного белка, не соединенного с XTEN, при этом срок годности оценивают по сохранению биологической активности по прошествии определенного интервала времени по сравнению с образцом на исходном уровне; (в) растворимость в физиологических условиях биологически активного белка, соединенного с XTEN выше, в сравнении с растворимостью биологически активного белка, не соединенного с XTEN; (г) продукция антител IgG, селективно связывающих биологически активный белок, соединенный с XTEN, при введении субъекту снижена, в сравнении с продукцией IgG при введении субъекту биологически активного белка, не соединенного с XTEN, в сопоставимой дозе; и/или (д) время нахождения в пределах терапевтического окна биологически активного белка, соединенного с XTEN, при введении субъекту дольше, в сравнении с биологически активным белком, не соединенным с XTEN и введенным субъекту.
Включение в качестве ссылок
Все публикации, патенты и заявки на патент, указанные в данном описании изобретения, включены в настоящий документ посредством ссылки в той же степени, как если бы для каждой индивидуальной публикации, патента или заявки на патент было специфично и индивидуально указано, что она включена посредством ссылки.
Краткое описание фигур
Свойства и преимущества изобретения могут быть дополнительно объяснены с помощью ссылки на следующее детальное описание и сопутствующие фигуры, которые устанавливают далее иллюстративные воплощения.
На фиг. 1 в схематическом виде представлены примеры химерного белка BPXTEN (фиг. 1A-G), все изображены в ориентации от N- к С-концу. На фиг. 1А представлены две различные конфигурации химерных белков BPXTEN (100), каждый из которых включает один биологически активный белок (ВР) и один XTEN, и в первом из них молекула XTEN (102) присоединена к С-концу ВР (103), а во втором -молекула XTEN присоединена к N-концу ВР (103). На фиг. 1В представлены две различные конфигурации химерных белков BPXTEN (100), каждый из которых включает один ВР, одну спейсерную последовательность и один XTEN, и в первом из них молекула XTEN (102) присоединена к С-концу спейсерной последовательности (104) и спейсерная последовательность присоединена к С-концу ВР (103), а во втором - молекула XTEN присоединена к N-концу спейсерной последовательности (104) и спейсерная последовательность присоединена к N-концу ВР (103). На фиг. 1С представлены две различные конфигу
рации химерных белков BPXTEN (101), каждый из которых включает две одинаковые молекулы ВР и одну молекулу XTEN, и в первом из них молекула XTEN присоединена к С-концу первого ВР, а этот ВР присоединен к С-концу второго ВР, а во втором представлена противоположная ориентация, в которой XTEN присоединен к N-концу первого ВР, а этот ВР присоединен к N-концу второго ВР. На фиг. 1D представлены две различные конфигурации химерных белков BPXTEN (101), каждый из которых включает две одинаковые молекулы ВР, одну спейсерную последовательность и одну молекулу XTEN, и в первом из них молекула XTEN присоединена к С-концу спейсерной последовательности, спейсерная последовательность присоединена к С-концу первого ВР, который присоединен к С-концу второго ВР, а во втором представлена противоположная ориентация, в которой XTEN присоединен к N-концу спейсерной последовательности, спейсерная последовательность присоединена к N-концу первого ВР, а этот ВР присоединен к N-концу второго ВР. На фиг. 1E представлены две различные конфигурации химерных белков BPXTEN (101), каждый из которых включает две молекулы единичного ВР, одну спейсер-ную последовательность и одну молекулу XTEN, и в первом из них молекула XTEN присоединена к С-концу первого ВР, первый ВР присоединен к С-концу спейсерной последовательности, которая присоединена к С-концу второй молекулы ВР, а во втором представлена противоположная конфигурация, в которой XTEN присоединена к N-концу первого ВР, который присоединен к N-концу спейсерной последовательности, которая, в свою очередь, присоединена к N-концу второй молекулы ВР. На фиг. 1F представлены две различные конфигурации химерных белков BPXTEN (105), каждый из которых включает две одинаковые молекулы ВР и две одинаковые молекулы XTEN, и в первом из них первая молекула XTEN присоединена к С-концу первого ВР, который присоединен к С-концу второго XTEN, который присоединен к С-концу второй молекулы ВР, а во втором представлена противоположная конфигурация, в которой XTEN присоединена к N-концу первого ВР, который присоединен к N-концу второго XTEN, который присоединена к N-концу второй молекулы ВР. На фиг. 1G представлена конфигурация (106) из одного ВР с двумя XTEN, присоединенными к N- и С-концам ВР.
На фиг. 2 представлены схематические изображения примеров полинуклеотидных конструкций (фиг. 2A-G) генов BPXTEN, которые кодируют соответствующие полипептиды BPXTEN, приведенные на фиг. 1; все изображены в ориентации от 5'- к 3'- концу. В этих иллюстративных примерах гены кодируют химерные белки BPXTEN с одним ВР и XTEN (100); или двумя ВР, одной спейсерной последовательностью и одним XTEN (201); двумя ВР и двумя XTEN (205) или одним ВР и двумя XTEN (206). На данных изображениях полинуклеотиды кодируют следующие компоненты: аминокислотные последовательности XTEN (202), ВР (203) и спейсера, который может включать последовательность для расщепления (204), причем все последовательность соединены в одной рамке считывания.
На фиг. 3 представлено схематическое изображение примера мономерного BPXTEN, на который действует присутствующая эндогенно протеаза, и иллюстрация способности мономерного химерного белка или продуктов реакции связываться целевым рецептором на поверхности клетки с последующей передачей сигнала в клетку. На фиг. 3А представлен химерный белок BPXTEN (101), в котором ВР (103) и XTEN (102) соединены спейсерной последовательностью, содержащей последовательность для расщепления (104), причем последняя чувствительна к протеазе ММР-13 (105). На фиг. 3В показаны продукты реакции свободного ВР, спейсерной последовательности и XTEN. На фиг. 3С представлено взаимодействие продуктов реакции свободного ВР (103) или химерного белка BPXTEN (101) с целевыми рецепторами (106) к ВР на поверхности клетки (107). В этом случае необходимое связывание с рецептором происходит, когда у ВР имеется свободный С-конец, что очевидно из связывания свободного ВР (103) с рецептором, в то время как нерасщепленный химерный белок не связывается с рецептором прочно. На фиг. 3D демонстрируется, что свободный ВР (103), с высокой аффинностью связывания, остается связанным с рецептором (106), в то время как интактный BPXTEN (101) диссоциирует от рецептора. На фиг. 3Е показан связанный ВР, который был интернализирован в эндосому (108) внутри клетки (107), что иллюстрирует опосредованный рецептором клиренс связанного ВР и запуск сигналинга (109), изображенного в виде точек в цитоплазме. На фиг. 4 представлена блок-схема характерных стадий сборки, производства и оценки XTEN.
На фиг. 5 представлена блок-схема характерных стадий сборки полинуклеотидной конструкции BP-XTEN, кодирующей химерный белок. Индивидуальные олигонуклеотиды 501 отжигают в мотивы последовательностей 502, такие как мотив для кодирования 12 аминокислот ("12-мер"), которые далее лиги-руют с олигонуклеотидом, содержащим сайты рестрикции для BbsI и KpnI 503. Дополнительные мотивы последовательностей из библиотеки отжигают с 12-мером до достижения необходимой длины гена XTEN 504. Ген XTEN клонируют в вектор с "лишним" фрагментом. Вектор кодирует Flag-последовательность 506, за которой следуют последовательность со стоп-кодоном, фланкированная сайтами для BsaI, BbsI и KpnI 507, и ген эксендина-4 508, что в результате дает ген 500, кодирующий химеру BP-XTEN для внедрения в комбинацию BPXTEN.
На фиг. 6 представлена блок-схема характерных стадий сборки гена, кодирующего химерный белок, содержащий биологически активный белок (ВР) и XTEN, его экспрессии и извлечения в виде химерного белка и его оценки в качестве кандидатного продукта BPXTEN.
На фиг. 7 схематически представлено конструирование экспрессионных векторов IL-lraXTEN с
применением различных технологических стратегий. На фиг. 7А представлен экспрессионный вектор, кодирующий XTEN, присоединенный к 3'-концу последовательности, кодирующей биологически активный белок IL-1ra. Обратите внимание, что для данного вектора не требуется присутствие дополнительных лидерных последовательностей. На фиг. 7В изображен экспрессионный вектор, кодирующий XTEN, присоединенный к 5'-концу последовательности, кодирующей IL-1ra с лидерной последовательностью CBD и сайтом для расщепления протеазой TEV. На фиг. 7С изображен тот же экспрессионный вектор, что и на фиг. 7В, в котором сайты CBD и процессинга TEV были заменены на оптимизированную N-концевую лидерную последовательность (NTS). На фиг. 7D изображен экспрессионный вектор, содержащий последовательность, кодирующую NTS, XTEN, последовательность, кодирующую IL-1ra, а затем - вторую последовательность, кодирующую XTEN.
На фиг. 8 представлены результаты анализа экспрессии для указанных конструкций, включающих последовательности GFP и XTEN. Экспрессирующие культуры анализировали с применением флуоресцентного спектрофотометра для прочтения многолуночных планшетов (возбуждение при 395 нм, испускание при 510 нм) с целью определения количества присутствующего репортерного белка GFP. Результаты, представленные в виде диаграммы "ящик с усами", показывают, что в то время как медианные уровни экспрессии были приближенно равны половине от уровней экспрессии "эталонного" N-концевого вспомогательного домена CBD, самые удачные клоны из библиотек были намного ближе к эталонам, свидетельствуя о том, что дальнейшая оптимизация вокруг этих последовательностей была оправданна. Результаты также демонстрируют, что библиотеки, начинающиеся с аминокислот МА, имели лучший уровень экспрессии, чем таковые, начинающиеся с ME (см. пример 14).
На фиг. 9 представлены три рандомизированные библиотеки, использованные для третьего и четвертого кодонов в N-концевых последовательностях клонов из LCW546, LCW547 и LCW552. Были сконструированы библиотеки с третьим и четвертым остатками, модифицированные таким образом, чтобы в этих позициях присутствовали все комбинации приемлемых кодонов XTEN, как указано. С целью включения всех приемлемых кодонов XTEN для каждой библиотеки были сконструированы девять пар оли-гонуклеотидов, кодирующих 12 аминокислот, которые имели различные кодоны для третьего и четвертого остатков и были отожжены и лигированы в вектор с "лишним" фрагментом pCW0551 после его расщепления ферментами рестрикции NdeI/BsaI (Stuffer-XTEN_AM875-GFP), а затем трансформированы в компетентные клетки Е. coli BL21Gold(DE3) для получения клонов трех библиотек LCW0569 (последовательности ID №№ 1708 и 1709), LCW0570 (последовательности ID №№ 1710 и 1711) и LCW0571 (последовательности ID №№ 1712 и 1713).
На фиг. 10 представлена гистограмма повторного испытания 75 клонов, показавших наилучший результат, после этапа оптимизации, проведенного как описано в примере 15 для флуоресцентного сигнала GFP, в сравнении с эталонной конструкцией CBD_AM875. Результаты свидетельствовали, что несколько клонов теперь показывали результат лучше, чем эталонные клоны, как видно из фиг. 10.
На фиг. 11 представлена схема комбинаторного подхода, примененного для объединения предпочтений по оптимизации кодонов для двух областей N-концевых 48 аминокислот. С помощью данного подхода были созданы новые 48-меры на N-концах белка XTEN для оценки оптимизации экспрессии, и это привело к образованию лидерных последовательностей, что может быть решением для экспрессии белков XTEN в случаях, когда XTEN расположен со стороны N-конца ВР.
На фиг. 12 представлен гель ДСН-ПААГ, подтверждающий экспрессию в предпочтительных клонах, полученных в ходе экспериментов по оптимизации N-концевых кодонов XTEN, в сравнении с эталонными клонами с XTEN, содержащим лидерные последовательности CBD на N-концах последовательностей конструкций.
На фиг. 13 представлен гель ДСН-ПААГ с образцами, полученными в ходе испытаний стабильности химерного белка XTENAE864, соединенного с N-концом GFP (см. пример 21). GFP-XTEN инкубировали в плазме яванского макака и лизате клеток почки крысы в течение периода до 7 дней при 37°С. Кроме того, оценивали GFP-XTEN, введенный яванским макакам. Образцы отбирали во временных точках 0, 1 и 7 дней и анализировали ДСН-ПААГ с последующей детекцией с применением вестерн-анализа и детекции антителами против GFP.
На фиг. 14 представлены два образца 2 и 10 мкг готового очищенного белка IL-1ra, сшитого с XTENAE864, подвергнутые невосстанавливающему ДСН-ПААГ, как описано в примере 23. Результаты демонстрируют, что композиция IL-1raXTEN была извлечена в ходе этого процесса, и имеет примерную молекулярную массу около 160 кДа.
На фиг. 15 представлен результат типичного анализа методом эксклюзионной хроматографии, проведенного как описано в примере 23. Калибровочные стандарты, указанные пунктирной линией, включают маркеры тироглобулин (70 кДа), бычий гамма-глобулин (158 кДа), овальбумин куриного яйца (44 кДа), миоглобин лошади (17 кДа) и витамин В12 (1,35 кДа). Содержащий компоненту BPXTEN химерный белок, представленный IL-1ra, сшитым с XTEN_AM875, обозначен сплошной линией. Данные показывают, что кажущаяся молекулярная масса конструкции BPXTEN существенно выше, чем ожидается для глобулярного белка (что видно при сравнении со стандартными белками, разделенными в ходе того же анализа), и конструкция имеет кажущуюся молекулярную массу существенно выше, чем определяет
ся ДСН-ПААГ (данные не приведены).
На фиг. 16 представлен обращенно-фазовый анализ с С18 очищенного IL-1ra_XTEN_AM875. Результат, выраженный в поглощении относительно времени, демонстрирует чистоту готового продукта химерного белка.
На фиг. 17 представлены результаты анализа связывания с рецептором IL-1, показанные на графике как функция концентрации IL-1ra-XTEN_AM875 или IL-1ra с получением изотермы связывания. Для оценки аффинности связывания каждого химерного белка с рецептором IL-1 данные по связыванию были выровнены по сигмоидальной кривой доза-ответ. В результате выравнивания данных определили ЕС50 (концентрацию IL-1ra или IL-1ra-XTEN, при которой сигнал равен половине от максимального) для каждой конструкции, как описано в примере 23. Использованная в качестве негативного контроля конструкция XTEN_AM875-hGH показала отсутствие связывания в условиях эксперимента.
На фиг. 18 показан полученный в ходе изучения термостабильности ДСН-ПААГ, на котором проведено сравнение IL-1ra с BPXTEN, представленным IL-1ra, сшитым с XTEN_AM875, как описано в примере 23. Образцы IL-1ra и IL-1ra, сшитого с XTEN, инкубировали при 25 и 85°С в течение 15 мин, после чего все нерастворимые белки быстро удаляли центрифугированием. После этого растворимую фракцию анализировали ДСН-ПААГ, как показано на фиг. 18, и показали, что только IL-1ra-XTEN оставался растворимым после нагревания, в противоположность ему, рекомбинантный IL-1ra (без XTEN в качестве партнера для сшивки) полностью осаждался после нагревания.
На фиг. 19 представлены результаты анализа связывания с рецептором IL-1ra, проведенного на образцах, показанных на фиг. 19. Как описано в примере 23, рекомбинантный IL-1ra, который был полностью денатурирован при тепловой обработке, сохранял менее 0,1% своей активности связывания с рецептором после тепловой обработки. Однако IL-1ra, сшитый с XTEN, сохранял приблизительно 40% своей активности связывания с рецептором.
На фиг. 20 представлен фармакокинетический профиль (концентрации в плазме) после однократных доз подкожно для трех различных композиций BPXTEN, представленных IL-1ra, сшитым с различными последовательностями XTEN, которые по раздельности вводили подкожно яванским макакам, как описано в примере 24.
На фиг. 21 представлены результаты измерения массы тела в ходе фармакодинамических и метаболических испытаний с применением комбинации из двух химерных белков; т.е, эффективность комбинации глюкагона, сшитого с Y288 (Gcg-XTEN), и эксендина-4, сшитого с АЕ864 (Ex4-XTEN), в индуцированной диетой модели ожирения у мышей (см. описание эксперимента в примере 26). Диаграмма демонстрирует изменение массы тела у мышей с индуцированным диетой ожирением в течение 28 дней непрерывного введения лекарственного средства. Представленные значения представляют собой среднее +/-стандартная ошибка среднего для 10 животных на группу (20 животных в группе, которой вводили плацебо).
На фиг. 22 представлены результаты измерения содержания глюкозы натощак в ходе фармакодина-мических и метаболических испытаний с применением одиночных химерных белков и комбинаций из двух химерных белков BPXTEN; т.е, глюкагона, сшитого с Y288 (Gcg-XTEN), и эксендина-4, сшитого с АЕ864 (Ex4-XTEN), в индуцированной диетой модели ожирения у мышей (см. описание эксперимента в примере 26). Группы были следующими: Гр. 1 Носитель Трис; Гр. 2 Ех4-АЕ576, 10 мг/кг; Гр. 3 Ех4-АЕ576, 20 мг/кг, Гр. 4 Носитель, 50% ДМСО; Гр. 5 Эксенатид, 30 мкг/кг/день; Гр. 6 Эксенатид, 30
мкл/кг/день + Gcg-Y288 20 мкг/кг; Гр. 7 Gcg-Y288,20 мкг/кг; Гр. 8 Gcg-Y288,40 мкг/кг; Гр. 9 Ех4-АЕ576
10 мг/кг + Gcg-Y288 20 мкг/кг; Гр. 10 Gcg-Y288 40 мкг/кг + Ех4-АЕ576 20 мг/кг. Диаграмма демонстрирует изменение содержания глюкозы в крови натощак у мышей с индуцированным диетой ожирением в течение 28 дней непрерывного введения лекарственного средства. Представленные значения представляют собой среднее +/-стандартная ошибка среднего для 10 животных на группу (20 животных в группе, которой вводили плацебо).
На фиг. 23 представлен фармакокинетический профиль (концентрации в плазме) у яванских мака-ков после однократных доз различных композиций GFP, сшитого с неструктурированными полипептидами различной длины, вводимыми либо подкожно, либо внутривенно, как описано в примере 20. Композиции были представлены GFP-L288, GFP-L576, GFP-XTEN-AF576, GFP-Y576 и XTEN_AD836-GFP.
Образцы крови анализировали через различные временные интервалы после инъекции и измеряли концентрацию GFP в плазме с помощью метода ELISA, применяя поликлональные антитела против GFP для улавливания и биотинилированные препараты тех же поликлональных антител для детекции. Результаты представлены в виде зависимости концентрации в плазме от времени (ч) после введения дозы и демонстрируют, в частности, существенное повышение периода полувыведения у XTENAD836-GFP, композиции с самой длинной последовательностью XTEN. Конструкция с самой короткой последовательностью, GFP-L288, имела самый короткий период полувыведения.
На фиг. 24 представлен спектр кругового дихроизма в ближней УФ-области спектра для Ex4-XTEN_AE864, полученный как описано в примере 30.
На фиг. 25 представлены результаты по фармакокинетике Ех4-АЕ864, введенного яванским макакам подкожно и внутривенно (см. описание эксперимента в примере 27). На фиг. 26 представлены ре
зультаты аллометрического масштабирования по предсказанию ответа человека на Ex4-XTEN_AE864 на основании экспериментальных результатов, полученных для животных, т.е. мышей, крыс, яванских ма-каков и собак. На фиг. 26А представлена зависимость показателей терминального периода полувыведения от массы тела, с предсказанным Т1/2 для человека равным 139 ч. Фиг. 26В представлена зависимость показателей клиренса лекарственного средства от массы тела, с предсказанной скоростью клиренса для человека, равной 30 мл/ч. На фиг. 26С представлена зависимость показателей объёма распределения от массы тела, с предсказанным значением для человека равным 5970 мл.
На фиг. 27 представлены результаты анализа in vitro на культуре клеток активности глюкагона, со сравнением глюкагона и глюкагона, сшитого с Y288 (см. описание эксперимента в примере 31).
На фиг. 28 представлены результаты анализа in vitro на культуре клеток активности GLP-1, со сравнением эксендина-4 из двух коммерческих источников (закрашенные треугольники) и эксендина-4, сшитого с Y288 (закрашенные квадраты), при использовании необработанных клеток (закрашенные ромбы) в качестве негативного контроля (см. описание эксперимента в примере 31). ЕС50 указана пунктирной линией.
На фиг. 29 демонстрируется влияние тепловой обработки на стабильность hGH и AM864-hGH. На фиг. 29А представлен гель ДСН-ПААГ для двух препаратов, обработанных при 25 и 80°С в течение 15 мин, а на фиг. 29В представлено в процентах соответствующее значение активности связывания с рецептором для образца, обработанного при 80°С относительно образца, обработанного при 25°С.
На фиг. 30 представлены результаты анализа аффинности связывания in vitro hGH-АМ864 (кружки) и AM864-hGH (перевернутые треугольники) с hGHR-Fc. Немодифицированный рекомбинантный hGH (квадраты) показан для сравнения.
На фиг. 31 представлены результаты анализа аффинности связывания in vitro химерного белка гормона роста с последовательностями XTEN, присоединенными к N- и С-концам hGH, в сравнении с немо-дифицированным hGH, связанным с hGHR-Fc. Кажущиеся значения ЕС50 для каждого соединения приведены для AE912_hGH_AE144 (кружки) и немодифицированного рекомбинантного hGH (квадраты).
На фиг. 32 представлены фармакокинетические данные для четырех химерных белков hGH BTXEN, введенных крысам подкожно, в сравнении с немодифицированным рекомбинантным hGH.
На фиг. 33 представлены профили распределения концентрации для трех конструкций hGH XTEN после подкожного введения яванским макакам.
На фиг. 34 показаны эффекты введения hGH или AM864-hGH в указанных дозах на массу тела в модели крыс с гипофизэктомией. Результаты демонстрируют сохранение биологической активности конструкций BPXTEN, эквивалентной по эффективности таковой hGH, но при менее частых введениях дозы.
На фиг. 35 показаны сравнительные эффекты введения плацебо, hGH и AM864-hGH на рост хряща в большеберцовой эпифизарной пластинке в модели крыс с гипофизэктомией, продемонстрированные на гистологических поперечных срезах большой берцовой кости через 9 дней лечения (группы были теми же, что на фиг. 34).
На фиг. 36 в схематическом виде представлены примеры FIX и химерных белков FIX-XTEN. На фиг. 36А показана доменная архитектура нативного FIX с гамма-карбоксиглутаматным доменом, доменами EGF1 и EGF2, активационным пептидом и протеазным доменом. Стрелки указывают сайты расщепления в составе домена активационного пептида. На фиг. 36В показана молекула FIX с полипептидом XTEN, присоединенным к С-концу, и указан сайт протеолитического расщепления с высвобождением
XTEN.
На фиг. 37 приведены несколько примеров конфигураций FIX-XTEN и ассоциированных сайтов расщепления протеазами. На фиг. 37А представлен FIX-XTEN с двумя сайтами протеолитического расщепления (стрелки), расположенными в пределах XTEN, проксимально относительно FIX-компонента химерного белка. На фиг. 37В представлен FIX-XTEN, который может быть активирован автокаталити-чески, с высвобождением XTEN. На фиг. 37С представлены конфигурации FIX-XTEN, при этом XTEN интегрирован между различными доменами FIX. На фиг. 37D представлен FIX-XTEN, при этом XTEN-часть внедрена в активационный пептид, в результате чего XTEN высвобождается при протеолитической активации FIX. На фиг. 37Е представлен FIX-XTEN, содержащий множественные последовательности XTEN, внедренные между различными доменами. На фиг. 37F представлен FIX-XTEN, при этом XTEN внедрен внутри домена FIX. На фиг. 37G представлен FIX-XTEN, при этом XTEN присоединен к С-концу FIX и содержит множественные сайты расщепления в области N-конца XTEN.
На фиг. 38 приведена схема высвобождения XTEN из FIX-XTEN. FIX-XTEN с ассоциированным XTEN обладает повышенным периодом полувыведения, но является в основном неактивной пролекарст-венной формой. После протеолитического расщепления по сайтам высвобождения XTEN (стрелки) компонент FIX может быть активирован коагуляционным каскадом, но имеет короткий период полувыведения.
На фиг. 39 приведена схема коагуляционного каскада, демонстрирующая внешний и внутренний
пути.
На фиг. 40 продемонстрирована стратегия подхода к разработке FIX-XTEN с применением распо
ложения экзона в гене, кодирующем FIX, с примерами сайтов для вставки XTEN между границами экзо-нов, указанных стрелками.
На фиг. 41А приведена схема трех типичных конструкций FIX-XTEN: AC296, АС299 и АС300. Стрелками в последовательности FIX указан сайт активации FIX. Дополнительная стрелка в АС299 и АС300 указывает сайт высвобождения XTEN. На фиг. 41В представлен вестерн-блот белков АС296, АС299 и АС300 после обработки тромбином, на котором видно, в обведенной окружностью области, что FIX был высвобожден от остатка XTEN, и находится в позиции, схожей с таковой позитивного контроля FIX с левой стороны вестерн-блота. На фиг. 42 схематически представлено конструирование экспресси-онного вектора pCW0590 для FIX-XTEN содержащего ген FIX-XTEN.
На фиг. 43А приведена схема полипептидной цепи непроцессированного FIX, которая является продуктом экспрессии, и полипептидная цепь зрелого FIX, после посттрансляционного расщепления в области N-конца, которое происходит во время секреции FIX. На фиг. 8В представлена вспомогательная схема FIXa, демонстрирующая порядковые номера остатков удаленного активационного пептида в не-процессированной и зрелой формах.
На фиг. 44 представлена схема, демонстрирующая последовательность FIX-XTEN - конструкции FIX-CFXIa-AG864 (последовательность ID №: 1819), расщепление пре-FXIa и фрагменты 1, 2, 3 и 4 (последовательности ID №№ 1820-1823, соответственно, в порядке появления), образующиеся после проте-олитического расщепления и активации до FIXa.
На фиг. 45 представлен график результатов количественного определения FVII, с профилями реакции для различных концентраций стандартов FVII и профилем реакции FVII-XTEN. Результаты количественного определения FVII-XTEN приведены в табл. под графиком.
На фиг. 46 представлена карта плазмиды экспрессионного вектора pCW0590, содержащего ген
FVII-XTEN.
На фиг. 47 показаны результаты анализа методом эксклюзионной хроматографии образцов конструкции глюкагон-XTEN в сравнении со стандартами белков с известной молекулярной массой, с графическим представлением результатов в виде зависимости поглощения от объема удерживания. Конструкции глюкагон-XTEN представляют собой 1) глюкагон^288; 2) глюкагон^144; 3) глюкагон^72 и 4) глюкагон^36. Результаты демонстрируют повышение кажущейся молекулярной массы с увеличением длины остатка XTEN.
Детальное описание изобретения
Перед описанием воплощений настоящего изобретения необходимо дать пояснение, что такие воплощения приводятся только в качестве примеров, и что при практическом применении изобретения могут быть использованы различные воплощения, альтернативные воплощениям изобретения, описанным в этом документе. Различные модификации, изменения и замены будут понятными для специалиста в данной области, не выходя из сферы и области применения настоящего изобретения.
Если не указано иначе, все технические и научные термины, использованные в этом документе, имеют те же значения, что являются общепринятыми в области, к которой относится настоящее изобретение. Хотя при практическом осуществлении или тестировании настоящего изобретения возможно применение способов и материалов, схожих или эквивалентных описываемым в этом документе, пригодные способы и материалы описаны ниже. В случае возникновения конфликтов в качестве контроля будет служить описание изобретения патента, включая определения. Кроме того, материалы, способы и примеры являются исключительно иллюстративными и не являются ограничивающими. Различные модификации, изменения и замены будут понятными для специалиста в данной области, не выходя из сферы и области применения настоящего изобретения.
Определения
При использовании в этом документе, следующие термины имеют приписываемые им значения, если не указано иное.
При использовании в описании изобретения и формуле изобретения формы единственного числа включают соответствующие формы множественного числа, если из контекста явно не следует иное. Например, термин "клетка" включает множество клеток, а также их смеси.
Термины "полипептид", "пептид" и "белок" используются в этом документе как взаимозаменяемые и относятся к полимерам аминокислот любой длины. Полимер может быть линейным или разветвленным, может включать модифицированные аминокислоты и может прерываться остатками, не относящимися к аминокислотам. Термины также относятся к полимеру аминокислот, который был модифицирован, например, в результате образования дисульфидных связей, гликозилирования, присоединения липи-дов, ацетилирования, фосфорилирования или любой другой манипуляции, такой как конъюгация с компонентом, выступающим в качестве метки.
При использовании в этом документе термин "аминокислота" относится к природным и/или не природным, или синтетическим, аминокислотам, включая в качестве неограничивающих примеров глицин и оптические D- и L-изомеры, а также аналоги аминокислот и пептидомиметики. Для обозначения аминокислот используются стандартные однобуквенные или трехбуквенные сокращения.
Термин "природная L-аминокислота" означает оптические L-изомерные формы глицина (G), про
лина (Р), аланина (А), валина (V), лейцина (L), изолейцина (I), метионина (М), цистеина (С), фенилала-нина (F), тирозина (Y), триптофана (W), гистидина (Н), лизина (K), аргинина (R), глутамина (Q), аспара-гина (N), глутаминовой кислоты (Е), аспарагиновой кислоты (D), серина (S) и треонина (Т).
Термин "не природного происхождения", применительно к последовательностям при использовании в этом документе, означает полипептидные или полинуклеотидные последовательности, которые не имеют копий среди последовательностей дикого типа, или природного происхождения, обнаруженных у млекопитающих, не комплементарны им и не обладают высокой степенью гомологии с ними. Например, полипептид не природного происхождения может иметь не более 9, 98, 95, 90, 80, 70, 60, 50% или даже менее идентичности аминокислотной последовательности относительно природной последовательности, при их соответствующем выравнивании.
Термины "гидрофильный" и "гидрофобный" относятся к степени аффинности субстанции в отношении воды. Гидрофильная субстанция обладает сильной аффинностью к воде, проявляя склонность растворяться в воде, смешиваться с водой или смачиваться водой, в то время как гидрофобная субстанция в значительной мере лишена аффинности к воде, имея склонность отталкивать и не впитывать воду и проявляя склонность не растворяться в воде, или не смешиваться с водой или не смачиваться водой. Аминокислоты могут быть охарактеризованы на основании их гидрофобности. Было разработано несколько шкал. В качестве примера может служить шкала, разработанная Levitt M. et al., J Mol Biol (1976) 104:59, которая приведена в перечне в Норр, ТР et al., Proc Natl Acad Sci USA (1981) 78:3824. Примерами "гидрофильных аминокислот" являются аргинин, лизин, треонин, аланин, аспарагин и глутамин. Особый интерес представляют гидрофильные аминокислоты аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и се-рин и глицин. Примерами "гидрофобных аминокислот" являются триптофан, тирозин, фенилаланин, ме-тионин, лейцин, изолейцин и валин.
"Фрагментом" называется укороченная форма нативного биологически активного белка, которая сохраняет по крайней мере часть терапевтической и/или биологической активности. "Вариантом" называется белок с последовательностью, гомологичной нативному биологически активному белку, который сохраняет по крайней мере часть терапевтической и/или биологической активности биологически активного белка. Например, вариантный белок может быть не менее чем на 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98 или 99% идентичен по аминокислотной последовательности референсному биологически активному белку. При использовании в этом документе термин "остаток биологически активного белка" включает белки, модифицированные преднамеренно, например, путем сайт-направленного мутагенеза, инсерций, или посредством случайных мутаций.
"Клетка-хозяин" относится к индивидуальной клетке или культуре клеток, которые могут служить или служили реципиентом для рассматриваемых векторов. Клетки-хозяева включают потомков единичной клетки-хозяина. Потомки не обязательно являются полностью идентичными (по морфологии или по геномной ДНК полного хромосомного набора) исходной родительской клетке, вследствие естественных, случайных или преднамеренных мутаций. Клетка-хозяин включает клетки, трансфецированные m vivo вектором по настоящему изобретению. "Изолированный", при использовании для описания различных полипептидов, описанных здесь, означает полипептид, которые был идентифицирован и выделен и/или извлечен из компонента его природного окружения. Загрязняющими компонентами его природного окружения являются материалы, которые в типичном случае препятствовали бы диагностическим или терапевтическим применениям полипептида, и которые могут включать ферменты, гормоны и другие растворенные вещества белковой или небелковой природы. Как очевидно для специалиста в данной области, полинуклеотид, пептид, полипептид, белок, антитело или их фрагменты не природного происхождения не требуют проведения "изолирования", в отличие от их аналогов природного происхождения. Кроме того, "концентрированный", "выделенный" или "разбавленный" полинуклеотид, пептид, полипептид, белок, антитело или их фрагменты отличаются от их аналогов природного происхождения тем, что их концентрация или количество молекул на единицу объема обычно выше, чем таковые и аналогов природного происхождения. В общем случае, полипептид, полученный рекомбинантными методами и экс-прессированный в клетке-хозяине, считается "изолированным".
"Изолированный" полинуклеотид или кодирующая полипептид нуклеиновая кислота или другая кодирующая полипептид нуклеиновая кислота является молекулой нуклеиновой кислоты, которая идентифицирована и отделена от по меньшей мере одной загрязняющей молекулы нуклеиновой кислоты, с которой она обычно ассоциирована в природном источнике кодирующей полипептид нуклеиновой кислоты. Молекула изолированной кодирующей полипептид нуклеиновой кислоты находится в форме или окружении, отличных от тех, которые характерны для нее в природе. Следовательно, молекулы изолированной кодирующей полипептид нуклеиновой кислоты отличны от специфичных молекул кодирующей полипептид нуклеиновой кислоты, существующих в природных клетках. Однако молекула изолированной кодирующей полипептид нуклеиновой кислоты включает молекулы кодирующей полипептид нуклеиновой кислоты, содержащиеся в клетках, которые обычно экспрессируют полипептид, при этом, например, молекула нуклеиновой кислоты имеет хромосомное или экстрахромосомное расположение, отличное от такового в природных клетках.
"Химерный" белок содержит по крайней мере один сшитый полипептид, включающий участки в
положении последовательности, отличном от того, что встречается в природе. Эти участки могут в норме присутствовать в разных белках и быть соединены вместе в химерном полипептиде; или они могут в норме присутствовать в одном и том же белке, но им может быть придано новое расположение в химерном полипептиде. Химерный бело может быть создан, например, с применением химического синтеза, или путем создания и трансляции полинуклеотида, в котором участки пептида закодированы в требуемом соотношении. "Конъюгированный", "присоединенный", "сшитый", "сшивка" используются в этом документе как взаимозаменяемые. Эти термины относятся к соединению вместе двух или более химических элементов или компонентов любым способом, включая химическую конъюгацию или рекомби-нантный способ. Например, промотор или энхансер, функционально присоединенный к кодирующей последовательности, если он оказывает влияние на транскрипцию последовательности. В общем смысле, "функционально присоединенный" означает, что соединенные последовательности ДНК расположены рядом друг с другом и находятся в одной рамке считывания. "Сшивка в одной рамке считывания" относится к соединению двух или более открытых рамок считывания (ОРС) с образованием непрерывной более длинной ОРС таким образом, что в ней сохраняется правильная рамка считывания исходных ОРС. Таким образом, образующийся рекомбинантный химерный белок является единичным белком, содержащим два или более сегмента, которые соответствуют полипептидам, кодируемым исходными ОРС (при этом данные сегменты в норме не соединены таким образом в природе).
В контексте полипептидов, "линейная последовательность" или "последовательность" -это порядок расположения аминокислот полипептиде в направлении от амино - к карбоксильному концу, в котором остатки, соседствующие друг с другом в последовательности, являются смежными в первичной структуре полипептида. "Частичной последовательностью" называют линейную последовательность части полипептида, про которую известно, что она содержит дополнительные остатки в одном или обоих направлениях.
"Гетерологичный" означает происходящий от объекта, генотипически отличного от того объекта, с которым происходит сравнение. Например, глицин-богатая последовательность, извлеченная из природной кодирующей ее последовательности и функционально присоединенная к кодирующей последовательности, отличной от природной последовательности, является гетерологичной глицин-богатой последовательностью. Термин "гетерологичный" применительно к полинуклеотиду, полипептиду означает, что полинуклеотид или полипептид происходит от объекта, генотипически отличного от того объекта, с которым происходит сравнение. Термины "полинуклеотиды", "нуклеиновые кислоты", "нуклеотиды" и "олигонуклеотиды" применяются как взаимозаменяемые. Они относятся к полимерной форме нуклеоти-дов любой длины, как дезоксирибонуклеотидов, так и рибонуклеотидов, или их аналогов. Полинуклео-тиды могут иметь любую трехмерную структуру и могут выполнять любую функцию, известную или не известную. Неограничивающими примерами полинуклеотидов могут служить: кодирующие или некоди-рующие области гена или фрагмента гена, локусы (локус), определенные в ходе анализа сцепления, экзо-ны, интроны, матричная РНК (мРНК), транспортная РНК, рибосомная РНК, рибозимы, кДНК, рекомби-нантные полинуклеотиды, разветвленные полинуклеотиды, плазмиды, векторы, изолированная ДНК с любой последовательностью, изолированная РНК с любой последовательностью, зонды на основе нуклеиновых кислот и праймеры. Полинуклеотид может содержать модифицированные нуклеотиды, такие как метилированные нуклеотиды и аналоги нуклеотидов. В случае их присутствия модификации структуры нуклеотидов могут вноситься до или после сборки полимера. Последовательность нуклеотидов может прерываться компонентами не нуклеотидной природы. Полинуклеотид может быть дополнительно модифицирован после полимеризации, например, путем конъюгации с метящим компонентом.
Термин "комплементарный полинуклеотиду" обозначает полинуклеотидную молекулу, имеющую комплементарную последовательность оснований и обратную ориентацию относительно референсной последовательности, которая может гибридизоватъся с референсной последовательностью в совершенный дуплекс.
"Рекомбинантный" применительно к полинуклеотиду означает, что полинуклеотид является продуктом различных комбинаций этапов in vitro клонирования, рестрикции и/или лигирования и других методик, которые приводят к образованию конструкции, которая потенциально может быть экспресси-рована в клетке-хозяине.
Термины "ген" или "фрагмент гена" используются в этом документе как взаимозаменяемые. Они относятся к полинуклеотиду, содержащему не менее одной открытой рамки считывания, который способен кодировать определенный белок после его транскрипции и трансляции. Ген или фрагмент гена может быть представлен геномной ДНК или кДНК, если полинуклеотид содержит не менее одной открытой рамки считывания, которая может захватывать целую кодирующую область или ее сегмент. "Химерный ген" - это ген, составленный из не менее чем двух гетерологичных полинуклеотидов, соединенных друг с другом.
"Гомология" или "гомологичный" относится к сходству последовательностей или взаимозаменяемости двух или более полинуклеотидных последовательностей или двух или более полипептидных последовательностей. При использовании программ, таких как BestFit, для определения идентичности последовательностей, сходства или гомологии между двумя различными аминокислотными последова
тельностями, могут быть использованы установки по умолчанию или соответствующая матрица замен, например, blosum45 или blosum80, может быть выбрана для оптимизации оценки идентичности, сходства или гомологии. Предпочтительно, гомологичными считают полинуклеотиды, которые гибридизуются в жестких условиях, описанных в этом документе, и имеют не менее 70%, предпочтительно не менее 80%, более предпочтительно не менее 90%, более предпочтительно не менее 95%, более предпочтительно не менее 97%, более предпочтительно не менее 98% или даже более предпочтительно не менее 99% идентичности последовательности.
Термины "жесткие условия" или "жесткие условия гибридизации" включают указание условий, при которых полинуклеотид будет гибридизоваться со своей целевой последовательностью в определяемо большей степени, чем с другими последовательностями (например, не менее чем в 2 раза относительно фоновых значений). В общем случае, жесткость гибридизации выражается, в частности, с указанием температуры и концентрации соли, при которых проводится этап отмывки. В типичном случае, жестким условиями будут условия, при которых концентрация соли составляет менее примерно 1,5 М ионов Na, обычно концентрация примерно от 0,01 до 1,0 М ионов Na (или другой соли) при рН от 7,0 до 8,3, и температура равна не менее примерно 30°С для коротких полинуклеотидов (например, от 10 до 50 нуклео-тидов) и не менее примерно 60°С для длинных полинуклеотидов (например, длиннее 50 нуклеотидов) -например, "жесткие условия" могут включать гибридизацию в 50% формамиде, 1 М NaCl, 1% ДСН при 37°С, и три отмывки в течение 15 мин каждая в 0,1xSSC/1% ДСН при 60-65°С. Альтернативно, могут быть использованы температуры около 65, 60, 55 или 42°С. Концентрация SSC может изменяться от примерно 0,1 до 2xSSC, в присутствии примерно 0,1% ДСН. Такие температуры отмывки в типичном случае выбирают так, чтобы они были примерно на 5-20°С ниже, чем точка теплового плавления (c) для специфичной последовательности при заданной ионной силе и рН. Tm - это температура (при заданной ионной силе и рН), при которой 50% целевой последовательности гибридизуется с зондом с образованием совершенного дуплекса. Равенство для вычисления Tm и условий для гибридизации нуклеиновых кислот хорошо известны и могут быть найдены в Sambrook, J. et al. (1989) Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2nd ed., vol. 1-3, Cold Spring Harbor Press, Plainview N.Y.; конкретно см. том 2 и главу 9. В типичном случае для блокирования неспецифичной гибридизации используют блокирующие реагенты. Такие блокирующие реагенты включают, например, фрагментированную и денатурированную ДНК спермы лосося в концентрации примерно 100-200 мкг/мл. Органические растворители, такие как форма-мид в концентрации примерно 35-50% по объему, также могут быть использованы при определенных обстоятельствах, например, для гибридизации РНК:ДНК. Полезные модификации этих условий отмывки будут совершенно очевидны для специалиста в данной области.
Термины "процент идентичности" или "% идентичности" применительно к полинуклеотидным последовательностям означает процент совпадения остатков у не менее чем двух полинуклеотидных последовательностей, выровненных с применением стандартного алгоритма. Такой алгоритм может вставлять, в стандартной и воспроизводимой манере, в сравниваемые последовательности пропуски для оптимизации выравнивания между двумя последовательностями и достижения тем самым более значимого сравнения двух последовательностей. Процент идентичности может быть определен по всей длине заданной полинуклеотидной последовательности, например, определенной конкретным ID номером последовательности, или может быть определен на более коротком участке, например, по длине фрагмента, выбранного из более длинной, заданной полинуклеотидной последовательности, например, фрагмента длиной не менее 45, не менее 60, не менее 90, не менее 120, не менее 150, не менее 210, или не менее 450 последовательных остатков. Размеры длин приведены только в качестве примера, и при этом понимается, что любая длина фрагмента, соответствующая последовательностям, указанным в этом документе, в табл., на фигурах или листинге последовательностей, может быть использована для описания длины, для которой может быть пределен процент идентичности.
"Процент (%) идентичности аминокислотной последовательности" в отношении полипептидных последовательностей, идентифицированных в этом документе, определяется как процент аминокислотных остатков в анализируемой последовательности, которые идентичны аминокислотным остаткам второй, референсной, полипептидной последовательности или ее части, после выравнивания последовательностей и внесения пропусков, в случае необходимости, для достижения максимального процента идентичности последовательностей, и без учета каких-либо консервативных замен как части идентичности последовательностей. Выравнивание с целью определения процента идентичности аминокислотных последовательностей может быть достигнуто различными способами, относящимся к специальным знаниям, например, применяя общедоступное компьютерной программное обеспечение, такое как программное обеспечение BLAST, BLAST-2, ALIGN или Megalign (DNASTAR). Специалисты в данной области могут определить соответствующие параметры для измерительного выравнивания, включая любые алгоритмы, необходимые для достижения максимального выравнивания по всей длине сравниваемых последовательностей. Процент идентичности может быть определен по всей длине заданной полипептидной последовательности, например, определенной конкретным ID номером последовательности, или может быть определен на более коротком участке, например, по длине фрагмента, выбранного из более
длинной, заданной полипептидной последовательности, например, фрагмента длиной не менее 15, не менее 20, не менее 30, не менее 40, не менее 50, не менее 70, или не менее 150 последовательных остатков. Размеры длин приведены только в качестве примера, и при этом понимается, что любая длина фрагмента, соответствующая последовательностям, указанным в этом документе, в таблице, на фигурах или листинге последовательностей, может быть использована для описания длины, для которой может быть пределен процент идентичности.
Термин "без повторяемости" при использовании в этом документе в контексте полипептида относится к отсутствию или ограниченной степени внутренней гомологии в последовательности пептида или полипептида. Термин "в существенной степени неповторяющийся" может означать, например, что имеется мало или не имеется вообще случаев наличия четырех соседних аминокислот в последовательности, которые являются аминокислотами идентичного типа, или что полипептид имеет оценку подпоследовательностей (определенную ниже) 10 или менее, или что отсутствует паттерн в прядке расположения, от N- к С-концу, мотивов последовательности, которые составляют последовательность полипептида. Термин "повторяемость" при использовании в этом документе в контексте полипептида относится к степени внутренней гомологии в последовательности пептида или полипептида. В противоположность вышеописанному, "повторяющаяся" последовательность может содержать множество идентичных копий коротких аминокислотных последовательностей. Например, полипептидная рассматриваемая последовательность может быть разделена на n-мерные последовательности, и может быть подсчитано количество идентичных последовательностей. Высоко повторяющиеся последовательности содержат большую фракцию идентичных последовательностей, в то время как неповторяющиеся последовательности содержат мало идентичных последовательностей. В контексте полипептида последовательность может содержать множество копий более коротких последовательностей заданной или вариабельной длины, или мотивов, в которых мотивы сами имеют неповторяющиеся последовательности, делая полноразмерный полипептид в существенной степени неповторяющимся. Длина полипептида, в пределах которой определяется отсутствие повторяемости, может варьировать от 3 аминокислот до примерно 200 аминокислот, от примерно до примерно 50 аминокислот, или от примерно 9 до примерно 14 аминокислот. "Повторяемость" применительно к контексту полинуклеотидных последовательностей означает степень внутренней гомологии в пределах последовательности, такую как, например, частота встречаемости идентичных нуклеотидных последовательностей заданной длины. Повторяемость можно оценить, например, путем анализа частоты встречаемости идентичных последовательностей.
"Вектором" называют молекулу нуклеиновой кислоты, предпочтительно самореплицирующуюся в соответствующей клетке-хозяине, которая переносит вставленную молекулу нуклеиновой кислоты в и/или между клетками-хозяевами. Термин включает векторы, которые служат преимущественно для вставки ДНК или РНК в геном клетки, реплицируемые векторы, которые служат преимущественно для репликации ДНК или РНК, и экспрессионные векторы, которые служат для транскрипции и/или трансляции ДНК или РНК. Сюда также относятся векторы, которые обеспечивают более одной из вышеперечисленных функций. "Экспрессионным вектором" называют полинуклеотид, который, при внедрении в подходящую клетку-хозяина, может быть транскрибирован и транслирован в полипептид(ы). "Система экспрессии" обычно означает подходящую клетку-хозяина, содержащую экспрессионный вектор, которая может функционировать с образованием требуемого продукта экспрессии. "Устойчивость к деградации в сыворотке" применительно к полипептиду означает способность полипептидов противостоять деградации в крови или ее компонентах, в которую в типичном случае вовлечены протеазы сыворотки или плазмы. Устойчивость к деградации в сыворотке может быть измерена при объединении белка с сывороткой или плазмой человека (или мыши, крысы, обезьяны, по обстановке), в типичном случае на временной диапазон, кратный дням (например, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 16 дней), в типичном случае при примерно 37°С. Образцы, соответствующие этим временным точкам, могут быть разделены в ходе исследования на вестерн-блоте, и белки детектируются с применением антител. Антитела могут быть специфичными к метке в составе белка. Если белок демонстрирует единичную полосу на вестерн-блоте, при этом размер белка идентичен размеру инъецированного белка, то деградации не происходит. В этом приведенном в качестве примера способе временная точка, в которой 50% белка деградировано, согласно вес-терн-блоту или эквивалентной методике, является периодом полувыведения в результате деградации в сыворотке или "периодом полувыведения из сыворотки" данного белка. Термин "t1/2" при использовании в этом документе означает терминальный период полувыведения, вычисленный как ln(2)/Kel. Kel - это константа терминальной скорости элиминации, вычисленная по линейной регрессии терминальной линейной части кривой зависимости логарифма концентрации от времени. Период полувыведения в типичном случае означает время, необходимое для того, чтобы половина количества введенной субстанции, депонированной в живом организме, было метаболизировано или элиминировано в результате нормальных биологических процессов. Термины "t1/2", "терминальный период полувыведения", "период полувыведения" и "период полувыведения из циркуляции" используются в этом документе как взаимозаменяемые.
"Коэффициент кажущейся молекулярной массы" или "кажущаяся молекулярная масса" являются связанными терминами, относящимися к мере относительного повышения или понижения кажущейся
молекулярной массы, проявляемого конкретной аминокислотной последовательностью. Кажущуюся молекулярную массу определяют с помощью эксклюзионной хроматографии (SEC) и схожих методов в сравнении со стандартами глобулярных белков и выражают в единицах "кажущийся кДа". Коэффициент кажущейся молекулярной массы равен соотношению между кажущейся молекулярной массой и фактической молекулярной массой; последнюю прогнозируют путем сложения, исходя из аминокислотного состава, расчетной молекулярной массы каждого типа аминокислот в составе.
"Гидродинамический радиус" или "радиус Стокса" - это эффективный радиус (Rh, нм) молекулы в растворе, измеренный при допущении, что она является телом, перемещающимся сквозь раствор и преодолевающим вязкость раствора. В воплощениях настоящего изобретения показатели гидродинамического радиуса XTEN химерных белков коррелируют с "коэффициентом кажущейся молекулярной массы", который является в большей мере интуитивно понятным показателем. "Гидродинамический радиус" белка влияет на его скорость диффузии в водном растворе, а также на его способность мигрировать в гелях, построенных из макромолекул. Гидродинамический радиус белка определяют по его молекулярной массе, а также по его структуре, включая форму и компактизацию. Способы определения гидродинамического радиуса хорошо известны специалистам в данной области, например, применение эксклю-зионной хроматографии (SEC), как описано в патентах США №№ 6406632 и 7294513. Большинство белков обладают глобулярной структурой, которая является самой компактной трехмерной структурой, которой может обладать белок, с самым маленьким гидродинамическим радиусом. Некоторые белки приобретают случайную и открытую, неструктурированную или "линейную" конформацию и в результате имеют намного больший гидродинамический радиус, по сравнению с типичными глобулярными белками со схожей молекулярной массой.
"Физиологические условия" означают набор условий в живой клетке-хозяине, а также условия in vitro, включая температуру, концентрацию солей, рН, которые воспроизводят условия, существующие в живом субъекте. Был установлен ряд физиологически пригодных условий для применения в исследованиях in vitro. В общем случае, физиологический буфер содержит физиологическую концентрацию соли и подведенный до нейтрального показателя рН в интервале от примерно 6,5 до примерно 7,8, и предпочтительно от примерно 7,0 до примерно 7,5. Список различных физиологических буферов приведен в Sam-brook et al. (1989). Физиологически пригодная температура находится в диапазоне от примерно 25 до примерно 38°С и предпочтительно от примерно 35 до примерно 37°С.
"Реакционно-способная группа" - это химическая структура, которая может присоединяться ко второй реакционноспособной группе. Примерами реакционноспособных групп являются аминогруппы, карбоксильные группы, сульфгидрильные группы, гидроксильные группы, альдегидные группы, азидные группы. Некоторые реакционно-способные группы могут быть активированы для облегчения соединения со второй реакционно-способной группой. Примерами активации являются реакция карбоксильной группы с карбодиимидом, конверсия карбоксильной группы в активированную эфирную или конверсия карбоксильной группы в азидную функциональную группу.
"Агент контролируемого высвобождения", "агент замедленного высвобождения", "композиция с отложенным высвобождением" или "агент длительного высвобождения" используются как взаимозаменяемые словосочетания для обозначения агента, способного увеличивать длительность высвобождения полипептида по изобретению, по сравнению с длительностью высвобождения в случае, когда полипептид вводят в отсутствие агента. Различные воплощения настоящего изобретения могут иметь различные скорости высвобождения, что приводит к различным терапевтическим количествам.
Термины "антиген", "целевой антиген" или "иммуноген" используются в этом документе как взаимозаменяемые для обозначения структуры или детерминанты связывания, с которыми связывается или к которым имеет специфичность фрагмент антитела или лекарственное средство на основе фрагмента антитела.
Термин "полезная нагрузка" при использовании в этом документе обозначает белковую или пептидную последовательность, которая обладает биологической или терапевтической активностью; аналог фармакофора в случае малых молекул. Полезные нагрузки включают в качестве неограничивающих примеров цитокины, ферменты, гормоны, факторы крови и ростовые факторы. Полезная нагрузка может дополнительно содержать генетически соединенные или химически конъюгированные остатки, такие как химиотерапевтические агенты, противовирусные вещества, токсины или контрастные агенты. Эти конъ-югированные остатки могут быть соединены к остальной части полипептида через линкер, который может быть расщепляемым или не расщепляемым.
Термин "антагонист" при использовании в этом документе обозначает любую молекулу, которая частично или полностью блокирует, ингибирует или нейтрализует биологическую активность нативного полипептида, описанного в этом документе. Способы идентификации антагонистов полипептида могут включать объединение нативного полипептида с кандидатной молекулой антагониста и измерение детектируемых изменений одной или нескольких биологических активностей, в норме ассоциированных с нативным полипептидом. В контексте настоящего изобретения антагонисты могут включать белки, нуклеиновые кислоты, углеводы, антитела или любые другие молекулы, которые снижают эффект биологически активного белка. Термин "агонист" используется в самом широком смысле и включает любую мо
лекулу, которая воспроизводит биологическую активность нативного полипетида, описанного в этом документе. Подходящие молекулы агонистов, в частотности, включают выступающие в роли агонистов антитела или фрагменты антител, фрагменты или варианты аминокислотной последовательности натив-ных полипептидов, пептиды, малые органические молекулы и т.д. Способы идентификации агонистов нативного полипептида могут включать объединение нативного полипептида с кандидатной молекулой агониста и измерение детектируемых изменений одной или нескольких биологических активностей, в норме ассоциированных с нативным полипептидом.
"Активность" при использовании для целей настоящего документа означает действие или эффект компонента химерного белка, согласующуюся с таковым соответствующего нативного биологически активного белка, при этом "биологическая активность" относится к биологической функции или эффекту in vitro или in vivo, включая в качестве неограничивающих примеров связывание с рецептором, антагонистическую активность, агонистическую активность или клеточный или физиологический ответ.
При использовании в этом документе "лечение" или "облегчение тяжести симптомов" или "уменьшение интенсивности симптомов" являются взаимозаменяемыми в этом документе. Эти термины обозначают подход для получения полезных или желаемых результатов, включая в качестве неограничивающих примеров терапевтическую пользу и/или профилактическую пользу. Под терапевтической пользой понимают избавление или уменьшение интенсивности основного нарушения, лечение которого проводится. Кроме того, терапевтическая польза достигается при избавлении или уменьшении интенсивности одного или нескольких физиологических симптомов, ассоциированных с основным нарушением, таким образом, что у субъекта наблюдается улучшение, несмотря на то, что субъект может продолжать находиться под воздействием основного нарушения. С целью получения профилактической пользы композиции могут быть введены субъекту с риском развития определенного заболевания, или субъекту, сообщающему об одном или нескольких физиологических симптомах заболевания, даже если, возможно, диагноз этого заболевания поставлен не был.
"Терапевтический эффект", при использовании в этом документе, означает физиологический эффект, включая в качестве неограничивающих примеров вылечивание, смягчение, уменьшение интенсивности симптомов или предотвращение заболевания человека или других животных, или улучшение иными способами физического или психического благополучия человека или животных, вызванные химерным полипептидом по изобретению, отличные от способности индуцировать продукцию антител против антигенного эпитопа, входящего в состав биологически активного белка. Определение терапевтически эффективного количества находится в компетенции специалистов в данной области, особенно с учетом подробного изобретения, предоставленного в этом документе.
Термины "терапевтически эффективное количество" и "терапевтически эффективная доза", при использовании в этом документе, обозначают количество биологически активного белка, находящегося отдельно или в составе композиции химерного белка, которое способно обладать детектируемым, полезным эффектом на любой симптом, аспект, измеряемый параметр или характеристики болезни или состояния при введении субъекту в разовой или многократных дозах. Такой эффект необязательно должен быть абсолютно полезным.
Термин "терапевтически эффективный режим дозировки", при использовании в этом документе, обозначает график последовательно вводимых доз биологически активного белка, находящегося отдельно или в составе композиции химерного белка, при этом дозы вводятся в терапевтически эффективных количествах для достижения длительного полезного эффекта на любой симптом, аспект, измеряемый параметр или характеристики болезни или состояния.
I) Общие методики
Практическое осуществление настоящего изобретения требует применения, если не указано иначе, стандартных методик иммунологии, биохимии, химии, молекулярной биологии, микробиологии, клеточной биологии, геномики и рекомбинантных ДНК, которые относятся к специальным знаниям. См. Sam-brook J. et al., "Molecular Cloning: A Laboratory Manual," 3rd edition, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001; "Current protocols in molecular biology", F. M. Ausubel et al. eds.,1987; the series "Methods in Enzymol-ogy," Academic Press, San Diego, CA.; "PCR 2: a practical approach", M.J. MacPherson, B.D. Hames and G.R. Taylor eds., Oxford University Press, 1995; "Antibodies, a laboratory manual" Harlow, E. and Lane, D. eds., Cold Spring Harbor Laboratory, 1988; "Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics," 11th Edition, McGraw-Hill, 2005; and Freshney, R.I., "Culture of Animal Cells: A Manual of Basic Technique," 4th edition, John Wiley & Sons, Somerset, NJ, 2000, содержание которых целиком включено сюда в качестве ссылок.
II) Удлиненные рекомбинантные полипептиды
Настоящее изобретение направлено на создание композиций, содержащих удлиненные рекомби-нантные полипептиды ("XTEN" или "XTENs"). В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения XTEN являются в общем случае полипептидами с увеличенной длиной, имеющими не природного происхождения, в существенной степени не повторяющиеся последовательности, которые состоят в основном из малых гидрофильных аминокислот, при этом у последовательности в низкой степени выражена или отсутствует вторичная или третичная структура при физиологических условиях.
Особенностью изобретения является то, что в нем описаны композиции полипептидов XTEN, являющиеся полезными партнерами для сшивки, которые могут быть присоединены к биологически активным белкам ("ВР"), с образованием химерных белков BPXTEN (например, мономерные химерные белки). XTENs могут быть полезны в качестве партнеров химерных белков, так как они могут придавать определенные химические и фармацевтические свойства при сшивке с биологически активным белком с образованием химерного белка. Такие желаемые свойства включают в качестве неограничивающих примеров улучшение фармакокинетических параметров и характеристик растворимости, а также другие свойства, описанные ниже. Такие композиции химерных белков могут найти применение для лечения определенных заболеваний, нарушений или состояний, как описано в данном документе. При использовании в этом документе "XTEN" специфически исключает антитела или фрагменты антител, такие как одноцепочечные антитела, Fc-фрагменты легкой цепи или тяжелой цепи.
В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения XTEN являются длинными полипептидами, содержащими более чем от примерно 100 до примерно 3000 аминокислотных остатков, предпочтительно более чем от 400 до примерно 3000 остатков при применении в виде единичной последовательности, и суммарно содержащими более чем от примерно 400 до примерно 3000 аминокислотных остатков при применении более одного XTEN в химерном белке или конъюгате. В других случаях, когда не требуется повышение периода полувыведения химерного белка, но когда желательно повышение растворимости или иного физико-химического свойства партнера для сшивки, представленного биологически активным белком, последовательность XTEN короче чем 100 аминокислотных остатков, такая как примерно 9, или примерно 84, или примерно 72, или примерно 60, или примерно 48, или примерно 36 аминокислотных остатков, может быть внедрена в композицию химерного белка с ВР для того, чтобы изменить это свойство.
Выбор критериев для XTEN, которые будут присоединены к биологически активным белкам для создания обладающих признаками изобретения химерных белков, обычно связан с характерными признаками физико-химических свойств и конформационной структуры XTEN, которые могут быть, в свою очередь, применены для придания улучшенных фармацевтических и фармакокинетических свойств химерным белкам. XTEN по настоящему изобретению могут проявлять одно или несколько из следующих полезных свойств: конформационная гибкость, повышенная растворимость в водной среде, высокая степень устойчивости к протеазам, низкая иммуногенность, низкое сродство к рецепторам клеток млекопитающих и увеличенные гидродинамические (или Стокса) радиусы; свойства, которые могут сделать их особенно полезными в качестве партнеров для получения химерных белков. Неограничивающие примеры свойств химерных белков, содержащих ВР, которые могут быть усилены XTEN, включают повышение общей растворимости и/или метаболической стабильности, пониженную чувствительность к протео-лизу, пониженную иммуногенность, пониженную скорость всасывания при подкожном или внутримышечном введении и улучшенный фармакокинетические свойства, такие как терминальный период полувыведения и площадь под кривой (AUC), замедленное всасывание после подкожной или внутримышечной инъекции )по сравнению с ВР, не сшитым с XTEN), такое, что значение Cmax ниже, что может, в свою очередь, приводить к снижению нежелательных эффектов ВР, что, все в целом, может приводить к увеличению периода времени, в течение которого химерный белок состава BPXTEN, введенный субъекту, остается в пределах терапевтического окна, по сравнению с соответствующим компонентом ВР, не сшитым с XTEN. Специалистам в соответствующей области известны различные способы и аналитические методики для определения физико-химических свойств белков, таких как композиции химерных белков, содержащие обладающие признаками изобретения XTEN; к свойствам относятся вторичная или третичная структура, растворимость, агрегация белков, свойства плавления, загрязнение и содержание воды. Такие методы включают аналитическое центрифугирование, ЭПР, ионообменную ВЭЖХ, эксклю-зионную ВЭЖХ, обращеннофазовую ВЭЖХ, рассеяние света, капиллярный электрофорез, круговой дихроизм, дифференциальную сканирующую калориметрию, флуоресценцию, ионообменную ВЭЖХ, экс-клюзионную ВЭЖХ, ИК, ЯМР, рамановскую спектроскопию, рефрактометрию и спектрометрия УФ/видимой части спектра. Дополнительные методы описаны в Arnau et al., Prot Expr and Purif (2006) 48, 1-13. Применение этих способов к изобретению будет находиться в компетенции специалиста в данной области.
В типичном случае, компоненты XTEN химерных белков созданы так, чтобы они вели себя в физиологических условиях как денатурированные пептидные последовательности, несмотря на увеличенную длину полимера. Термин "денатурированный" описывает состояние пептида в растворе, которое характеризуется большой конформационной свободой основной цепи пептида. Большинство пептидов и белков принимают денатурированную конформацию в присутствии высоких концентраций денатурирующих агентов или при повышенной температуре. Пептиды в денатурированной конформации обладают, например, характерным спектром кругового дихроизма (КД) и характеризуются отсутствием взаимодействий дальнего порядка, согласно данным ЯМР. "Денатурированная конформация" и "неструктурированная конформация" используются в этом документе как синонимы. В некоторых случаях настоящее изобретение направлено на создание последовательностей XTEN, которые, при физиологических условиях, могут напоминать денатурированные последовательности, в значительной степени лишенные вто
ричной структуры. В других случаях последовательности XTEN могут быть в существенной степени лишены вторичной структуры в физиологических условиях. "В значительной степени лишенные", при использовании в данном контексте, означает, что менее чем 50% аминокислотных остатков XTEN в последовательности XTEN вовлечены во вторичную структуру, согласно измерениям или определению способами, описанными в этом документе. "В существенной степени лишены" при использовании в данном контексте, означает, что менее чем примерно 60%, или примерно 70%, или примерно 80%, или примерно 90%, или примерно 95%, или не менее чем примерно 99% аминокислотных остатков XTEN в последовательности XTEN не вовлечены во вторичную структуру, согласно измерениям или определению способами, описанными в этом документе.
Разнообразные способы были разработаны в данной области для проведения различий между наличием и отсутствием вторичной и третичной структур в данном полипептиде. В частности, вторичную структуру можно определить спектрофотометрически, например, методом спектроскопии кругового дихроизма в дальней УФ области спектра (190-250 нм). Элементы вторичной структуры, такие как альфа-спираль и бета-слой, каждый вызывает в КД спектре изменения с характерными формой и амплитудой. Вторичная структура также может быть предсказана для полипептидной последовательности с помощью определенных компьютерных программ или алгоритмов, таких как широко известные алгоритм Чоу-Фасмана (Chou, P. Y., et al. (1974) Biochemistry, 13: 222-45) алгоритм Гарнье-Остгуторпа-Робсона ("GOR") (Garnier J, Gibrat JF, Robson B. (1996), GOR method for predicting protein secondary structure from amino acid sequence. Methods Enzymol 266:540-553), как описано в публикации заявки на патент США № 20030228309А1. Для данной последовательности алгоритмы могут предсказать, существует ли у них какая-либо или не существует никакой вторичной структуры, что выражается в виде суммы и/или процентной доле остатков последовательности, которые формируют, например, альфа-спирали или бета-слои, или процентной доли остатков последовательности, для которых предсказано образование кон-формации статистического клубка (у которой отсутствует вторичная структура).
В некоторых случаях последовательности XTEN, применяемые в обладающих признаками изобретения композициях химерных белков, могут иметь процентную долю альфа-спиралей в интервале от 0% до менее чем примерно 5%, согласно алгоритму Чоу-Фасмана. В других случаях последовательности XTEN, применяемые в композициях химерных белков, могут иметь процентную долю бета-слоев в интервале от 0% до менее чем примерно 5%, согласно алгоритму Чоу-Фасмана. В некоторых случаях последовательности XTEN, применяемые в композициях химерных белков, могут иметь процентную долю альфа-спиралей в интервале от 0% до менее чем примерно 5% и процентную долю бета-слоев в интервале от 0% до менее чем примерно 5%, согласно алгоритму Чоу-Фасмана. В предпочтительных воплощениях последовательности XTEN композиций химерных белков будут иметь процентную долю альфа-спиралей менее чем примерно 2% и процентную долю бета-слоев менее чем примерно 2%. В других случаях последовательности XTEN, применяемые в композициях химерных белков, могут иметь высокий показатель процентной доли статистического клубка, согласно алгоритму GOR. В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения последовательность XTEN может состоять на не менее чем примерно 80%, более предпочтительно не менее чем примерно 90%, более предпочтительно не менее чем примерно 91%, более предпочтительно не менее чем примерно 92%, более предпочтительно не менее чем примерно 93%, более предпочтительно не менее чем примерно 94%, более предпочтительно не менее чем примерно 95%, более предпочтительно не менее чем примерно 96%, более предпочтительно не менее чем примерно 97%, более предпочтительно не менее чем примерно 98%, более предпочтительно не менее чем примерно 99%, из статистического клубка, согласно алгоритму GOR.
1. Неповторяющиеся последовательности
Последовательности XTEN композиций по изобретению могут быть в существенной степени неповторяющимися. В общем случае, повторяющиеся аминокислотные последовательности имеют склонность к агрегации или образованию структур более высокого порядка, примером чего служат природные повторяющиеся последовательности, такие как коллагены и лещиновые молнии, или образовывать контакты, что приводит к кристаллическим или псевдокристаллическим структурам. В противоположность этому низкая склонность неповторяющихся последовательностей к агрегации делает возможным создание длинных последовательностей XTEN с относительно низкой частотой заряженных аминокислот, которые бы с большой вероятностью агрегировали, если бы последовательности были, наоборот, повторяющимися. В типичном случае, химерные белки BPXTEN содержат последовательности XTEN длиной более чем от примерно 100 до примерно 3000 аминокислотных остатков, предпочтительно более чем от 400 до примерно 3000 остатков, при этом последовательности являются в существенной степени неповторяющимися. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения последовательности XTEN могут содержать более чем от примерно 100 до примерно 3000 аминокислотных остатков, предпочтительно более чем от 400 до примерно 3000 аминокислотных остатков, среди которых нет трех соседних аминокислот в последовательности, которые являются аминокислотами идентичного типа, если только аминокислота не является серином, в случае чего не должно быть более трех смежных сериновых аминокислотных остатков. В вышеизложенном воплощении последовательность XTEN являлась бы в существенной степени неповторяющейся.
Степень повторяемости полипептида или гена может быть вычислена с помощью компьютерных программ или алгоритмов или иными известными в данной области способами. Повторяемость в полипептидной последовательности может, например, быть оценена путем определения того, сколько раз более короткая последовательность данной длины встречается в полипептиде. Например, полипептид длиной 200 аминокислотных остатков содержит 192 перекрывающиеся последовательности из 9 аминокислот (или 9-мерных "рамок") и 1983-мерных рамок, но число уникальных 9-мерных или 3-мерных последовательностей будет зависеть от количественной характеристики повторяемости в пределах последовательности. Может быть рассчитана оценка (в дальнейшем "оценка подпоследовательности"), которая отражает степень повторяемости подпоследовательности в целой полипептидной последовательности. В контексте настоящего изобретения "оценка подпоследовательности" означает суммарное количество раз, когда каждая уникальная 3-мерная рамка встречается в последовательности полипептида из 200 следующих друг за другом аминокислот, поделенное на общее число уникальных 3-мерных подпоследовательностей в пределах последовательности из 200 аминокислот. Примеры таких оценок подпоследовательностей из первых 200 аминокислот повторяющихся и неповторяющихся полипептидов представлены в примере 73. В некоторых вариантах воплощения настоящее изобретение направлено на создание BPX-TEN, каждый из которых содержит XTEN, при этом XTEN может иметь оценку подпоследовательности менее 12, более предпочтительно менее 10, более предпочтительно менее 9, более предпочтительно менее 8, более предпочтительно менее 7, более предпочтительно менее 6, более предпочтительно менее 5. В воплощениях, описанных выше в данном параграфе, XTEN с оценкой подпоследовательности менее примерно 10 (т.е., 9, 8, 7 и т.д.) был бы "в существенной степени неповторяющимся".
Свойство отсутствия повторяемости у XTEN могут придавать химерным белкам с ВР большую степень растворимости и меньшую склонность к агрегации, по сравнению с полипептидами, имеющими повторяющиеся последовательности. Эти свойства могут облегчать приготовление содержащих XTEN фармацевтических препаратов, имеющих крайне высокие концентрации лекарственного вещества, в некоторых случаях превосходящие 100 мг/мл. Кроме того, полипептидные последовательности XTEN по воплощениям разработаны с низкой степенью внутренней повторяемости для того, чтобы снизить или в существенной степени избавиться от иммуногенности при введении млекопитающим. Полипептидные последовательности, состоящие из коротких повторяющихся мотивов, в основном ограниченных тремя аминокислотами, такими как глицин, серин и глутаминовая кислота, могут приводить к относительно высоким титрам антител при введении млекопитающим, несмотря на отсутствие предсказанных эпито-пов Т-клеток в этих последовательностях. Это может быть вызвано повторяющейся природой полипептидов, так как было показано, что иммуногены с повторяющимися эпитопами, включая агрегаты белков, поперечно-сшитые иммуногены и повторяющиеся углеводы, являются высоко иммуногенными и могут, например, приводить к поперечной сшивке рецепторов В-клеток, вызывая активацию В-клеток. (Johansson J., et al. (2007) Vaccine, 25 : 1676-82; Yankai Z., et al (2006) Biochem Biophys Res Commim, 345:1365-71; Hsu С. Т. et al. (2000) Cancer Res, 60:3701-5); Bachmann MF, et al. Eur J Immunol. (1995) 25(12):3445-3451).
2. Примеры мотивов последовательностей
Настоящее изобретений включает XTEN, которые содержат множество единиц более коротких последовательностей, или мотивов, при этом аминокислотные последовательности мотивов являются неповторяющимися. При разработке последовательностей XTEN было обнаружено, что критерий неповторяемости может быть соблюден, несмотря на применение подхода "строительных блоков" с использованием библиотеки мотивов последовательностей, которые мультимеризуются с созданием последовательности XTEN. Таким образом, хотя последовательность XTEN может состоять из множества единиц всего четырех различных типов мотивов последовательности, так как сами мотивы в основном состоят из неповторяющихся аминокислотных последовательностей, общая последовательность XTEN является в существенной степени неповторяющейся.
В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения XTEN может иметь неповторяющуюся последовательность длиной более чем от примерно 100 до примерно 3000 аминокислотных остатков, предпочтительно более чем от 400 до примерно 3000 остатков, при этом не менее чем примерно 80%, или не менее чем примерно 85%, или не менее чем примерно 90%, или не менее чем примерно 95%, или не менее чем примерно 97%, или примерно 100% последовательности XTEN состоит из не перекрывающихся мотивов последовательности, при этом каждый мотив содержит от примерно 9 до 36 аминокислотных остатков. В других воплощениях не менее примерно 80%, или не менее примерно 85%, или не менее примерно 90%, или не менее примерно 95%, или не менее примерно 97%, или примерно 100% последовательности XTEN состоит из неперекрывающихся мотивов последовательности, при этом каждый мотив содержит от 9 до 14 аминокислотных остатков. В других воплощениях не менее примерно 80%, или не менее примерно 85%, или не менее примерно 90%, или не менее примерно 95%, или не менее примерно 97%, или примерно 100% последовательности компонента XTEN состоит из неперекрывающихся мотивов последовательности, при этом каждый мотив содержит 12 аминокислотных остатков. В этих воплощениях предпочтительным является, чтобы мотивы последовательности были составлены в основном из малых гидрофильных аминокислот, так, чтобы целая последовательность имела свойства неструктурированной, гибкой структуры. Примерами аминокислот, которые могут быть включены в
XTEN, являются, например, аргинин, лизин, треонин, аланин, аспарагин, глутамин, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота, серин и глицин. В результате испытаний переменных параметров, таких как оптимизация кодонов, сборка полинуклеотидов, кодирующих мотивы последовательности, экспрессия белка, распределение заряда и растворимость экспрессированного белка, вторичная и третичная структура, было выявлено, что композиции XTEN, которые улучшали характеристики, в основном содержат остатки глицина (G), аланина (А), серина (S), треонина (Т), глутаминовой кислоты (Е) и пролита (Р), при этом последовательности созданы так, что являются в существенной степени неповторяющимися. В предпочтительном воплощении последовательности XTEN содержат в основном от четырех до шести типов аминокислот, выбранных из глицина (G), аланина (А), серина (S), треонина (Т), глугаминовой кислоты (Е) и пролина (Р), которые собраны во в существенной степени неповторяющуюся последовательность, которая имеет длину более чем от примерно 100 до примерно 3000 аминокислотных остатков, предпочтительно более чем от 400 до примерно 3000 остатков. В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения XTEN могут иметь последовательность длиной более чем от примерно 100 до примерно 3000 аминокислотных остатков, предпочтительно более чем от 400 до примерно 3000 остатков, при этом не менее 80% последовательности состоит из не перекрывающихся мотивов последовательности, где каждый мотив содержит от 9 до 36 аминокислотных остатков, при этом каждый мотив состоит из от 4 до 6 типов аминокислот, выбранных из глицина (G), аланина (А), серина (S), треонина (Т), глута-миновой кислоты (Е) и пролина (Р), и где содержание аминокислоты любого типа в полноразмерном XTEN не превышает 30%. В других вариантах воплощения настоящего изобретения не менее примерно 90% последовательности XTEN состоит из не перекрывающихся мотивов последовательности, при этом каждый мотив содержит от 9 до 36 аминокислотных остатков, при этом каждый мотив состоит из от 4 до 6 типов аминокислот, выбранных из глицина (G), аланина (А), серина (S), треонина (Т), глутаминовой кислоты (Е) и пролина (Р), и при этом содержание аминокислоты любого типа в полноразмерном XTEN не превышает 30%. В других вариантах воплощения настоящего изобретения не менее примерно 90% последовательности XTEN состоит из не перекрывающихся мотивов последовательности, при этом каждый мотив содержит 12 аминокислотных остатков, включая от 4 до 6 типов аминокислот, выбранных из глицина (G), аланина (А), серина (S), треонина (Т), глутаминовой кислоты (Е) и пролина (Р), и при этом содержание аминокислоты любого типа в полноразмерном XTEN не превышает 30%. В других воплощениях настоящего изобретения не менее чем от примерно 90%, или примерно 91%, или примерно 92%, или примерно 93%, или примерно 94%, или примерно 95%, или примерно 96%, или примерно 97%, или примерно 98%, или примерно 99% до 100% последовательности XTEN состоит из неперекрывающихся мотивов последовательности, при этом каждый мотив содержит 12 аминокислотных остатков, включающих глицин (G), аланин (А), серин (S), треонин (Т), глутаминовую кислоту (Е) и пролин (Р), и где содержание аминокислоты любого типа в полноразмерном XTEN не превышает 30%. В других воплощениях настоящего изобретения XTEN содержат неповторяющиеся последовательности длиной более чем от примерно 100 до примерно 3000 аминокислотных остатков, предпочтительно более чем от 400 до примерно 3000 аминокислотных остатков, при этом не менее примерно 80%, или не менее примерно 90%, или примерно 91%, или примерно 92%, или примерно 93%, или примерно 94%, или примерно 95%, или примерно 96%, или примерно 97%, или примерно 98%, или примерно 99% последовательности состоит из неперекрывающихся мотивов последовательности длиной от 9 до примерно 14 аминокислотных остатков, при этом мотивы состоят из от 4 до 6 типов аминокислот, выбранных из глицина (G), аланина (А), серина (S), треонина (Т), глутаминовой кислоты (Е) и пролина (Р), и при этом последовательность из любых двух соседних аминокислотных остатков в любом мотиве встречается не более двух раз в мотиве последовательности. В других воплощениях настоящего изобретения не менее примерно 90%, или примерно 91%, или примерно 92%, или примерно 93%, или примерно 94%, или примерно 95%, или примерно 96%, или примерно 97%, или примерно 98%, или примерно 99%, последовательности XTEN состоит из неперекрывающихся мотивов последовательности длиной 12 аминокислотных остатков, при этом мотивы состоят из от 4 до 6 типов аминокислот, выбранных из глицина (G), аланина (А), серина (S), треонина (Т), глутаминовой кислоты (Е) и пролина (Р), и при этом последовательность из любых двух соседних аминокислотных остатков в любом мотиве последовательности встречается не более двух раз в мотиве последовательности. В других воплощениях настоящего изобретения не менее примерно 90%, или примерно 91%, или примерно 92%, или примерно 93%, или примерно 94%, или примерно 95%, или примерно 96%, или примерно 97%, или примерно 98%, или примерно 99%, последовательности XTEN состоит из неперекрывающихся мотивов последовательности длиной 12 аминокислотных остатков, при этом мотивы состоят из глицина (G), аланина (А), серина (S), треонина (Т), глутаминовой кислоты (Е) и пролина (Р), и при этом последовательность из любых двух соседних аминокислотных остатков в любом мотиве последовательности встречается не более двух раз в мотиве последовательности. В других воплощениях настоящего изобретения XTEN состоят из мотивов последовательности длиной 12 аминокислот, при этом аминокислоты выбраны из глицина (G), аланина (А), серина (S), треонина (Т), глутамино-вой кислоты (Е) и пролина (Р), и при этом последовательность из любых двух соседних аминокислотных остатков в любом мотиве последовательности встречается не более двух раз в мотиве последовательности, и при этом содержание аминокислоты любого типа в полноразмерном XTEN не превышает 30%. В
вышеизложенных воплощениях, описанных выше в данном параграфе, последовательности XTEN являлись бы в существенной степени неповторяющимися.
В некоторых случаях настоящее изобретение направлено на создание композиций, включающих неповторяющуюся последовательность XTEN длиной более чем от примерно 100 до примерно 3000 аминокислотных остатков, предпочтительно более чем от 400 до примерно 3000 остатков, при этом не менее чем от примерно 80%, или не менее примерно 90%, или примерно 91%, или примерно 92%, или примерно 93%, или примерно 94%, или примерно 95%, или примерно 96%, или примерно 97%, или примерно 98%, или примерно 99% до примерно 100% последовательности состоит из множества единиц двух или более неперекрывающихся мотивов последовательности, выбранных из аминокислотных последовательностей из табл. 1. В некоторых случаях XTEN содержит неперекрывающиеся мотивы последовательности, в которых от примерно 80%, или не менее примерно 90%, или примерно 91%, или примерно 92%, или примерно 93%, или примерно 94%, или примерно 95%, или примерно 96%, или примерно 97%, или примерно 98%, или примерно 99% до примерно100% последовательности состоит из двух или более неперекрывающихся последовательностей, выбранных из семейства с одним мотивом из табл. 1, что дает в результате последовательность "семейства", в которой последовательность в целом сохраняется в существенной степени неповторяющейся. Соответственно, в этих воплощениях последовательность XTEN моет включать множество единиц неперекрывающихся мотивов последовательности из семейства мотивов AD, или семейства мотивов АЕ, или семейства мотивов AF, или семейства мотивов AG, или семейства мотивов AM, или семейства мотивов AQ, или семейства мотивов ВС, или семейства мотивов BD из последовательностей в табл. 1. В других случаях XTEN содержит последовательности мотивов из двух или более семейств мотивов из табл. 1.
Таблица 1. Мотивы последовательностей XTEN длиной 12 аминокислот и семейства мотивов
В других случаях композиция BPXTEN может включать неповторяющуюся последовательность XTEN длиной более чем от примерно 100 до примерно 3000 аминокислотных остатков, предпочтительно более чем от 400 до примерно 3000 остатков, при этом не менее чем от примерно 80%, или не менее примерно 90%, или примерно 91%, или примерно 92%, или примерно 93%, или примерно 94%, или примерно 95%, или примерно 96%, или примерно 97%, или примерно 98%, или примерно 99%
до примерно 100% последовательности состоит из неперекрывающихся мотивов последовательности длиной 36 аминокислот, выбранных из одной или нескольких полипептидных последовательностей из
табл. 12-15.
В тех воплощениях, где в компоненте XTEN химерного белка BPXTEN менее 100% его аминокислот представлены от четырех до шести аминокислотами, выбранными из глицина (G), аланина (А), сери-на (S), треонина (Т), глутаминовой кислоты (Е) и пролина (Р), или менее 100% последовательности состоит из мотивов последовательности из табл. 1 или полипептидных последовательностей из табл. 12-15, или имеется менее 100% идентичности последовательности с XTEN из табл. 2, другие аминокислотные остатки могут быть выбраны из любой из 14 природных L-аминокислот. Другие аминокислоты могут быть распределены по всей последовательности XTEN, могут быть расположены внутри или между мотивами последовательности, или могут быть сконцентрированы в виде одного или нескольких участков последовательности XTEN. В тех случаях, когда XTEN-компонент BPXTEN содержит аминокислоты, отличные от глицина (G), аланина (А), серина (S), треонина (Т), глутаминовой кислоты (Е) и пролина (Р), предпочтительно, чтобы аминокислоты не являлись гидрофобными остатками и не изменяли бы существенно вторичную структуру компонента XTEN. Таким образом, в предпочтительном воплощении вышеизложенного, компонент XTEN химерного белка BPXTEN, содержащий другие аминокислоты, помимо глицина (G), аланина (А), серина (S), треонина (Т), глугаминовой кислоты (Е) и пролина (Р), имел бы последовательность с менее чем 5% остатков, участвующих в формировании альфа-спиралей и бета-слоев, согласно алгоритму Чоу-Фасмана, не менее чем на 90% представлял бы собой статистический клубок, согласно алгоритму GOR.
3. Длина последовательности
В частности, изобретение включает композиции BPXTEN, содержащие полипептиды XTEN с последовательностями увеличенной длины. Настоящее изобретение использует открытие, что увеличение длины неповторяющихся, неструктурированных полипептидов усиливает неструктурированную природу XTEN и биологические и фармакокинетические свойства химерных белков, содержащих XTEN. Как более полно описано в примерах, пропорциональное увеличение длины XTEN, даже если оно создано фиксированным порядком расположения повторов мотивов последовательности единичного семейства (например, четыре мотива АЕ из табл. 1), может дать последовательность с более высокой процентной долей структуры статистического клубка, согласно алгоритму GOR, по сравнению с более короткими XTEN. Кроме того, было обнаружено, что увеличение длины неструктурированного полипептидного партнера для сшивки может, как описано в примерах, привести к формированию химерного белка с диспропорциональным увеличением терминального периода полувыведения, по сравнению с химерными белками с неструктурированными полипептидными партнерами с меньшей длиной. Неограничивающие примеры XTEN, предлагаемых для включения в BPXTEN по изобретению, представлены в табл. 2. Соответственно, настоящее изобретение направлено на создание композиций BPXTEN, где длина последовательности XTEN химерного белка(ов) более чем от примерно 100 до примерно 3000 аминокислотных остатков, и в некоторых случаях более чем от 400 до примерно 3000 аминокислотных остатков, при этом XTEN придает улучшенные фармакокинетические свойства BPXTEN, по сравнению с полезными нагрузками, не сшитыми с XTEN. В некоторых случаях последовательности XTEN композиций BPXTEN по настоящему изобретению могут иметь длину примерно 100, или примерно 144, или примерно 288, или примерно 401, или примерно 500, или примерно 600, или примерно 700, или примерно 800, или примерно 900, или примерно 1000, или примерно 1500, или примерно 2000, или примерно 2500, или вплоть до примерно 3000 аминокислотных остатков. В других случаях последовательности XTEN могут иметь длину примерно от 100 до 150, примерно от 150 до 250, примерно от 250 до 400, от 401 до примерно 500, примерно от 500 до 900, примерно от 900 до 1500, примерно от 1500 до 2000 или от примерно 2000 до примерно 3000 аминокислотных остатков. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения BPXTEN может содержать последовательность XTEN, при этом последовательность демонстрирует не менее чем примерно 80% идентичность по последовательности или в других случаях 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% идентичность по последовательности относительно XTEN, выбранному из табл. 2. В некоторых случаях последовательность XTEN создана для оптимизированной экспрессии в виде N-концевого компонента BPXTEN. В одном из вышеизложенных вариантов воплощения настоящего изобретения последовательность XTEN обладает не менее чем 90% идентичностью по последовательности относительно последовательности АЕ912 или АМ923. В другом случае вышеизложенного варианта воплощения настоящего изобретения XTEN имеет N-концевые остатки, описанные в примерах 14-17. В других случаях химерный белок BPXTEN может содержать первую и вторую последовательность XTEN, при этом сумма нарастающим итогом остатков в последовательности XTEN более чем от примерно 400 до примерно 3000 аминокислотных остатков. В вышеизложенных воплощениях настоящего изобретения химерный белок BPXTEN может содержать первую и вторую последовательность XTEN, при этом каждая последовательность демонстрирует не менее чем примерно 80% идентичность по последовательности, или, в других случаях, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92%, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% идентичность по последовательности относительно как минимум первого или, дополнительно, второго XTEN, выбранных из табл. 2. Примеры применения в композиции
BPXTEN более чем одного XTEN включают в качестве неограничивающих примеров конструкции с XTEN, сшитым как с N-, так и с С-концами как минимум одного ВР. Как более полно описано ниже, настоящее изобретение направлено на создание способов, в которых BPXTEN создается путем выбора длины XTEN с целью придания целевого периода полувыведения химерному белку, вводимому субъекту. В общем случае, более длинные XTEN, внедренные в композиции BPXTEN, приводят к более длинному периоду полувыведения, по сравнению с более короткими XTEN. Однако в другом варианте воплощения настоящего изобретения химерные белки BPXTEN могут быть созданы так, что будут включать XTEN с большей длиной, которая выбрана с целью снижения скоростей системного всасывания после подкожного или внутримышечного введения субъекту. В таких случаях Cmax снижен, по сравнению с сопоставимой дозой ВР, не сшитого с XTEN, посредством этого внося вклад в способность композиции сохранять BPXTEN в пределах терапевтического окна. Таким образом, XTEN придает введенному BPXTEN свойство препарата пролонгированного действия, помимо других физико-химических свойств, описанных в этом документе.
Таблица 2. Полипептиды XTEN
Bxrnmmt XTEN
поел.
И> №:
Амшкылслатн &я последовательность
AE144
204
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS APGSEPATSOSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATP ESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAP
AFI44
205
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPG3TSSTAESPGPGSTSESPSGTA PGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESST APGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP
AE288
206
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGTSTEPSEGSAPOSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATP ESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESA TPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTST EPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
AF504
207
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATG
SPGSXPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPOTPGSGT
ASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTQSPGTPGSGTASSSPGSSTPSaATGSPGASPG
TSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSXPSASTGTaPGSSPSASTGTGPOSS
TPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPG
TPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTG
PGTPGSGTASS5PGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGAT
GSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSP
AF540
208
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPG
PGTSTPESGSASPGSTSESFSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGT
APGTSPSGESSTAPGSTSESPSOTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSG
TAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPES
GSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTFESGSASPGSTSES
PSGTAPGTSTPESGSASFGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSE
SPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSOTAPGSTS
ESPSGTAPGTSTPESGSASPOSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTS
PSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGS
TSESPSGTAP
AD576
209
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSS
EGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSE
GSSGPGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSG
SSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSE
SGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSE
GGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGG
SSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSaa
EPSESGSSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESS
AE576
210
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPT
STEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPS
EGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPA
TSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
TSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSA
PGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPE
SGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
AF576
211
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPG PGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGT APGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSG
TAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPES
GSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSES
PSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSOTAPGSTSESPSGTAPGSTSE
SPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTS
ESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTS
PSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGS
TSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASP
ADS36
212
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSS
GSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESG
SSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESP
GGSSGSESGESPGOSSGSESGSGGEPSE3GSSGSEGSSGPGE5SGSSESGSSEGGPGS
GGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES
GSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESO
SSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEOSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSE
SGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSS
GPGESSGESPGGSSOSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGP
GESSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGG
SSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSE
SGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGE
SPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSS
GESPGGSSGSESGSGGEPSESGSS
АЕ864
213
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPT
STEEGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSA PGTSTEPSE GSAPGSP AGSPTSTEEGTSTEPS
EGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPA
TSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
TSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSA
PGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPE
SGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSES
ATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTS
TEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG
SPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESG
PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSQSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
AF864
214
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSAS
PGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGT
APGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESS
TAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPS
GTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSG
ESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSS
TAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPQPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTS
ESPSGTAroTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPG
TSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASP
GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSAS
PGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGT
APGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGS
ASPGTSPSGESSTAPGTSPSGES STAPGTSPSGES STAP GSTSSTA ESPGPG STSSTAE
SPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATOSPGSSTPSGATGSP
AG864
21S
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATG SPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTA SSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGT SSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSST PSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGT PGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGP
GTPOSGTASSSPOASPGTSSTGSPGASPOTSSTOSPOASPOTSSTOSPOSSTPSOATO SPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGA TGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSG TASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPG SGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGS STPSGATOSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSP GTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTG SPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSAST GTGPGTPGSGTASSSPGS STPSGATGSPGSSTPSGATG SPGASPGTSSTGSP
АМ875
216
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSA
SPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAOSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESA
TPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAFGTSESATPESGPGTST
EPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGS
STPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTE
EGSPAGSPTSTEEGSTS STAESPG PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTAS
SSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATS
GSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPA
TSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTST
EPSEGSAPGTSTEPSEGSAPOTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPOA
SPGTSSTGSPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATOSP
GSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
АЕ912
217
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSFT
STEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPS
EG3APGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPA0SPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
TSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTE
EGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEOSAPGSPAGSP
TSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPA
TSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG
SEPATSGSETPGTSESATPESGPOSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSA
PGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGS EPATSGSETF GTSESATPESGPG SPAGSPTS
TEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESAT
PESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTE
P3EGSAPGSEPATSG SETPGTSESATPESGPGTSTEPSEG SAP
АМ923
218
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSE
GSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSES
PSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPOTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSE
SATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGT
STEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGS
APGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGA
TGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGS
PTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAG
SPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSST
PSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESOPGSEPATSGSETPGS
TSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPOSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSA
STGTGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
AM 1296
219
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSA
SPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESaSASPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESA
TPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTST
EPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGS
STPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESG
PGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPE
SGPOSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGE
SSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSES
ATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATFESGPGTSESATPESGPGTS
TEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPG
TSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTG
PGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSaATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSST
GSPGASASGAPSTGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATP
ESGPGTSTEPSEGSAFGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGT
SSTGSPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPOTSESATPESGPGSEPA
TSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSESPSGTAFGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSP
AGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPG
SEPATSGSETPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTAS
SSPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
ВС 864
220
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTE
PSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSG
TEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSOTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPOSAGTSTEPS
EPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSBP
STSEPGAGSEPATSOTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSG
ASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSG
TSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEP
SGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTBPSGSGASEPTS
TEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEP
TSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEP
SEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAOTSTEPSEPGSAGTST
EPSEPGSAGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGT
STEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPS
GSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTST
6PGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSA
BD864
221
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGS ETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETAT SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSE TATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETA GTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGS ETAGSTAGSET3TEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESA TSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSE TATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGA GSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETS TEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEA SEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSE TATSGSETAGTSESATSESGAG3ETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSAS GSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE SGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESA TSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSE TATSGSETA
4. Суммарный заряд
В других случаях полипептиды XTEN могут иметь свойства неструктурированной молекулы, приданные внедрением аминокислотных остатков с суммарным зарядом и/или снижением доли гидрофобных аминокислот в последовательности XTEN. Общий суммарный заряд и плотность суммарного заряда могут контролироваться путем изменения содержания заряженных аминокислот в последовательностях XTEN. В некоторых случаях плотность суммарного заряда XTEN в составе композиций моет быть выше +0,1 или ниже -0,1 заряда/остаток. В других случаях суммарный заряд XTEN может составлять примерно 0%, примерно 1%, примерно 2%, примерно 3%, примерно 4%, примерно 5%, примерно 6%, примерно 7%, примерно 8%, примерно 9%, примерно 10%, примерно 11%, примерно 12%, примерно 13%, примерно 14%, примерно 15%, примерно 16%, примерно 17%, примерно 18%, примерно 19%, или примерно 20% или более.
Так как большинство тканей и поверхностей в организме человека или животного имеют отрицательный суммарный заряд, последовательности XTEN могут быть созданы так, что они будут иметь отрицательный суммарный заряд с целью минимизации неспецифических взаимодействий между содержащими XTEN композициями и различными поверхностями, такими как кровеносные сосуды, здоровые ткани или различные рецепторы. Не следуя какой-то определенной теории, XTEN может принимать открытые конформации благодаря электростатическому отталкиванию между отдельными аминокислотами полипептида XTEN, из которых каждая несет высокий отрицательный суммарный заряд, и которые распределены по последовательности полипептида XTEN. Такое распределение отрицательного суммарного заряда в удлиненных последовательностях XTEN может приводить к неструктурированной кон-формации, которая, в свою очередь, может приводить к эффективному увеличению гидродинамического радиуса. Соответственно, в одном из вариантов воплощения настоящее изобретение направлено на создание XTEN, в которых последовательности XTEN могут содержать примерно 8, 10, 15, 20, 25 или даже примерно 30% глутаминовой кислоты. XTEN композиции по настоящему изобретению в общем случае
не содержит или содержит в малом количестве положительно заряженные аминокислоты. В некоторых случаях XTEN может содержать менее чем примерно 10% аминокислотных остатков с положительным зарядом, или менее чем примерно 7%, или менее чем примерно 5%, или менее чем примерно 2% аминокислотных остатков с положительным зарядом. Однако изобретение предполагает конструкции, где ограниченное количество аминокислот с положительным зарядом, таких как лизин, может быть внедрено в XTEN для обеспечения конъюгации между эпсилон-аминогруппой лизина и реакционно-способной группой пептида, линкерного мостика, или реакционноспособной группой лекарственного вещества или малой молекулы, которые необходимо конъюгироватъ с остовом XTEN. В вышеизложенном воплощении может быть сконструирован химерный белок, который содержит XTEN, биологически активный белок, а также химиотерапевтический агент, применимый для лечения метаболических заболеваний или нарушений, при этом максимальное количество молекул агента, внедренных в компонент XTEN, определяется количеством лизинов или других аминокислот с реакционноспособными боковыми цепями (например, цистеина), внедренных в XTEN.
В некоторых случаях последовательность XTEN может содержать заряженные остатки, разделенные другими остатками, такими как серин или глицин, что может приводить к улучшенным свойствам при экспрессии или очистке. В зависимости от суммарного заряда, XTEN рассматриваемых композиций может иметь изоэлектрическую точку (pI), равную 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 5,5, 6,0 или даже 6,5. В предпочтительных воплощениях XTEN будет иметь изоэлектрическую точку от 1,5 до 4,5. В этих воплощениях XTEN, внедренный в композицию химерного белка BPXTEN по настоящему изобретению имел бы отрицательный суммарный заряд в физиологических условиях, что может способствовать неструктурированной конформации и снижению связывания компонента XTEN с белками и тканями млекопитающих. Так как гидрофобные аминокислоты могут влиять на структуру полипептида, настоящее изобретение предусматривает, что содержание гидрофобных аминокислот в XTEN будет в типичном случае менее чем 5%, или менее чем 2%, или менее чем 1% гидрофобных аминокислот от состава. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения содержание аминокислот метионина и триптофана в компоненте XTEN химерного белка BPXTEN в типичном случае менее 5%, или менее 2% и наиболее предпочтительно менее 1%. В другом варианте воплощения настоящего изобретения XTEN будет иметь последовательность, которая содержит менее 10% аминокислотных остатков с положительным зарядом, или менее примерно 7%, или менее примерно 5%, или менее примерно 2% аминокислотных остатков с положительным зарядом, в которой суммарное содержание остатков метионина и триптофана будет менее 2% и суммарное содержание остатков аспарагина и глутамина будет менее 10% от всей последовательности XTEN.
5. Низкая иммуногенность
С другой стороны, настоящее изобретение направлено на создание композиций, где последовательности XTEN обладают низкой степенью иммуногенности или в существенной мере не иммуногенны. Несколько факторов могут способствовать низкой иммуногенности XTEN, например, неповторяющаяся последовательность, неструктурированная конформация, высокая степень растворимости, низкая степень или отсутствие аугоагрегации, малое количество или отсутствие протеолитических сайтов в последовательности и малое количество или отсутствие эпитопов в последовательности XTEN.
Конформационные эпитопы образуются областями поверхности белка, которые состоят из множества дискретных аминокислотных последовательностей белкового антигена. Правильный фолдинг белка сближает эти последовательности с образованием хорошо структурированных пространственных конфигураций, или эпитопов, которые могут быть распознаны как "чужеродные" гуморальной иммунной системой организма-хозяина, что приведет к продукции антител к белку или запуску клеточно-опосредованного иммунного ответа. В последнем случае на иммунный ответ индивидуума на белок в большой степени влияет распознавание эпитопов Т-клетками, которое является функцией специфичности связывания пептидов аллотипа HLA-DR этого индивидуума. Контакт комплекса МНС класса II и пептида с родственным Т-клеточным рецептором на поверхности Т-клетки, совместно с перекрестным связыванием определенных других рецепторов, таких как молекула СЕМ, может индуцировать активированное состояние Т-клетки. Активация приводит к высвобождению цитокинов, которые дополнительно активируют другие лимфоциты, такие как В-клетки, к продукции антител или активируют Т-киллерные клетки в ходе полного клеточного иммунного ответа. Способность пептида связываться с конкретной молекулой МНС класса II для презентации на поверхности АПК (антиген-презентирующей клетки) зависит от ряда факторов; самый важный из них - первичная последовательность. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения более низкая степень иммуногенности может быть достигнута созданием последовательности XTEN, которая устойчива к процессингу антигена в антиген-презентирующих клетках, и/или выбором последовательности, которая не связывается прочно с рецепторами МНС. Настоящее изобретение направлено на создание химерных белков BPXTEN с в существенной степени неповторяющимися полипептидами XTEN для снижения связывания с рецепторами МНС II, а также для исключения образования эпитопов для Т-клеточного рецептора и связывания антигена, что в результате приведет к низкой степени иммуногенности. Избегание иммуногенности частично является прямым результатом конформационной гибкости последовательностей XTEN; т.е., отсутствия вторичной
структуры благодаря выбору и порядку расположения аминокислотных остатков. Например, особый интерес представляют последовательности, обладающие слабой склонностью к принятию компактно сложенных конформаций в водных растворах или в физиологических условиях, что могло бы привести к образованию конформационных эпитопов. Введение химерных белков, содержащих XTEN, с применением стандартной терапевтической практики и дозировки, в общем случае, вероятно, не приведет к образованию нейтрализующих антител к последовательности XTEN, а также может снизить иммуногенность партнера для сшивки ВР в составе композиций BPXTEN. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения последовательности XTEN, используемые в рассматриваемых химерных белках, могут являться в существенной мере свободными от присутствия эпитопов, распознаваемых Т-клетками человека. Избавление от таких эпитопов с целью получения менее иммуногенных белков было описано ранее; см., например, WO 98/52976, WO 02/079232 и WO 00/3317, которые включены сюда в качестве ссылок. Методы анализа эпитопов Т-клеток человека были описаны ранее (Stickler M., et al. (2003) J Immunol Methods, 281: 95-108). Особый интерес представляют пептидные последовательности, которые могут олигомеризоваться без образования эпитопов Т-клеток или последовательности не человеческого происхождения. Это может быть достигнуто испытанием прямых повторов этих последовательностей на наличие эпитопов Т-клеток и на присутствие от 6- до 15-мерных, в частности 9-мерных последовательностей, которые не принадлежат человеку, с последующим изменением схемы последовательности XTEN для удаления или нарушения последовательности эпитопа. В некоторых случаях последовательности XTEN становятся в существенной мере неиммуногенными благодаря ограничению количества эпитопов XTEN, для которых предсказано связывание с рецепторами МНС. При уменьшении количества эпитопов, способных связываться с рецепторами МНС, происходит сопутствующее снижение способности к активации Т-клеток, а также функции Т-хелперных клеток, уменьшение активации или усиления активности В-клеток и снижение продукции антител. Низкое содержание предсказанных эпитопов Т-клеток может быть определено с помощью алгоритмов предсказания эпитопов, таких как, например, TEPITOPE (Stur-niolo Т. et al. (1999) Nat Biotechnol, 17: 555-61), как показано в примере 74. Оценка TEPITOPE для данной пептидной рамки в белке равняется логарифму Kd (константы диссоциации, аффинности, скорости отсоединения) связывания этой пептидной рамки с большинством из наиболее распространенных аллелей МНС человека, как описано в Stumiolo, Т. et al. (1999) Nature Biotechnology 17:555). Оценка расположена в интервале размером более чем как минимум 20 порядков, от примерно 10 до примерно -10 (что соответствует константам связывания от 10е10 Kd до 10е 10 Kd) и может быть снижена с помощью исключения гидрофобных аминокислот, которые могут служить якорными остатками при презентации пептида на МНС, таких как М, I, L, V, F. В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения компонент XTEN, внедренный в BPXTEN, не содержит предсказанного эпитопа Т-клеток, с оценкой TEPITOPE от примерно -5 или более, или -6 или более, или -7 или более, или -8 или более, или с оценкой TEPITOPE -9 или более. При использовании в этом документе оценка "-9 или более" будет включать оценки TEPI-TOPE от 10 до -9 включительно, но не будет включать оценку -10, так как -10 меньше чем -9.
В другом варианте воплощения настоящего изобретения обладающие признаками изобретения последовательности XTEN, включая таковые, внедренные в рассматриваемые химерные белки BPXTEN, могут быть превращены в существенно не иммуногенные с помощью исключения известных протеоли-тических сайтов из последовательности XTEN, что уменьшит процессинг XTEN в более мелкие пептиды, которые могут связываться с рецепторами МНС II. В другом варианте воплощения настоящего изобретения последовательность XTEN может быть превращена в существенно не иммуногенную путем применения последовательности, которая в существенной степени лишена вторичной структуры, что обеспечивает устойчивость ко многим протеазам благодаря высокой энтропии структуры. Соответственно, сниженная оценка TEPITOPE и удаление известных протеолитических сайтов из XTEN могут сделать композиции XTEN, в том числе XTEN композиций химерных белков BPXTEN, в существенной степени неспособными связываться рецепторами млекопитающих, в том числе рецепторами иммунной системы. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения XTEN химерного белка BPXTEN может обладать > 100 нМ Kd связывания с рецептором млекопитающих, или более 500 нМ Kd, или более чем 1 мкМ Kd по отношению к поверхности клеток млекопитающих или циркулирующим полипептидным рецепторам.
Кроме того, неповторяющаяся последовательность и соответствующее отсутствие эпитопов в XTEN могут ограничивать способность В-клеток связывать или быть активированными XTEN. Повторяющаяся последовательность распознается и может образовывать множественные контакты даже с несколькими В-клетками и, как следствие поперечного взаимодействия с множеством не зависимых от Т-клеток рецепторов, может стимулировать пролиферацию В-клеток и продукцию антител. В противоположность этому, несмотря на то, что XTEN может образовывать контакты со многими различными В-клетками вдоль его удлиненной последовательности, каждая индивидуальная В-клетка может образовывать один или небольшое количество контактов с индивидуальным XTEN благодаря отсутствию в его последовательности повторов. В результате, XTEN в типичном случае могут обладать намного более низкой склонностью к стимулированию пролиферации В-клеток и, таким образом, иммунного ответа. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения BPXTEN может обладать сниженной иммуно
генностью по сравнению с соответствующим ВР, не находящимся в составе химерного белка. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения введение до трех парентеральных доз BPXTEN млекопитающему может привести к детектируемому содержанию анти-BPXTEN IgG при разведении сыворотки 1:100, но не при разведении 1:1000. В другом варианте воплощения настоящего изобретения введение до трех парентеральных доз BPXTEN млекопитающему может привести к детектируемому содержанию анти-ВР IgG при разведении сыворотки 1:100, но не при разведении 1:1000. В другом варианте воплощения настоящего изобретения введение до трех парентеральных доз BPXTEN млекопитающему может привести к детектируемому содержанию анти-XTEN IgG при разведении сыворотки 1:100, но не при разведении 1:1000. В вышеизложенных воплощениях млекопитающее может быть представлено мышью, крысой, кроликом или яванским макаком.
Дополнительным свойством XTEN с неповторяющимися последовательностями, по сравнению с высокой степенью повторяемости, может быть то, что неповторяющиеся XTEN образуют более слабые контакты с антителами. Антитела являются мультивалентными молекулами. Например, IgG обладают двумя идентичными сайтами связывания, a IgM содержат 10 идентичных сайтов связывания. Таким образом, антитела против повторяющихся последовательностей могут образовывать мультивалентные контакты с такими повторяющимися последовательностями с высокой авидностью, что может влиять на силу и/или элиминацию таких повторяющихся последовательностей. В противоположность этому, антитела против неповторяющихся последовательностей XTEN могут образовывать моновалентные взаимодействия, что приводит к меньшей вероятности иммунного клиренса, в результате чего композиции BPXTEN могут сохраняться в циркуляции более длительный период времени.
6. Увеличенный гидродинамический радиус
С другой стороны, настоящее изобретение направлено на создание XTEN, в которых полипептиды XTEN могут иметь большой гидродинамический радиус, что приводит к соответствующему повышению кажущейся молекулярной массы химерного белка BPXTEN, содержащего XTEN. Как подробно описано в примере 19, сшивка последовательностей XTEN и ВР может привести к композициям BPXTEN, которые могут обладать увеличенными гидродинамическими радиусами, увеличенной кажущейся молекулярной массой и увеличенным коэффициентом кажущейся молекулярной массы, по сравнению с ВР, не сшитым с XTEN. Например, терапевтических применениях, в которых желательно увеличение периода полувыведения, композиции, где XTEN с большим гидродинамическим радиусом внедрен в химерный белок, содержащий один или несколько ВР, может эффективно увеличивать гидродинамический радиус этой композиции до размеров, превосходящих размер пор в почечных клубочках, равный примерно 3-5 нм (что соответствует кажущейся молекулярной массе примерно 70 кДа) (Cahceti. 2003. Pharmacokmetic and biodistribution properties of poly(ethylene glycol)-protem conjugates. Adv Drug Deliv Rev 55:1261-1277), приводя к снижению почечного клиренса циркулирующих белков. Гидродинамический радиус белка определяют по его молекулярной массе, а также по его структуре, включая форму и компактизацию. Не следуя какой-то определенной теории, XTEN может принимать открытые конформации благодаря электростатическому отталкиванию между единичными зарядами пептида или присущей гибкости, обусловленной отдельными аминокислотами в последовательности, которые не обладают способностью придавать вторичную структуру. Открытая, удлиненная и неструктурированная конформация полипептида XTEN может обладать большим пропорциональным гидродинамическим радиусом, по сравнению с полипептидами с сопоставимой длиной последовательности и/или молекулярной массой, которые имеют вторичную и/или третичную структуру, такими как типичные глобулярные белки. Способы определения гидродинамического радиуса хорошо известны специалистам в данной области, например, применение эксклюзионной хроматографии (SEC), как описано в патентах США №№ 6406632 и 7294513. Как демонстрируют результаты из примера 19, дополнительное увеличение длины XTEN приводит к пропорциональному увеличению показателей гидродинамического радиуса, кажущейся молекулярной массы и коэффициента кажущейся молекулярной массы, что позволяет проводить подгонку BPXTEN к желаемым характерным граничным значениям кажущихся молекулярных масс или гидродинамических радиусов. Соответственно, в определенных воплощениях химерные белки BPXTEN могут быть соединены с XTEN таким образом, что химерный белок может иметь гидродинамический радиус не менее примерно 5 нм, и не менее примерно 8 нм, или не менее примерно 10 нм, или 12 нм, или не менее примерно 15 нм. В вышеизложенных воплощениях большой гидродинамический радиус, приданный XTEN в составе химерного белка BPXTEN, может вести к снижению почечного клиренса получаемого химерного белка, что ведет к соответствующему повышению терминального периода полувыведения, повышению среднего времени пребывания и/или снижению скорости почечного клиренса.
В другом варианте воплощения настоящего изобретения XTEN выбранной длины и последовательности может быть селективно внедрен в BPXTEN для создания химерного белка, который будет обладать, при физиологических условиях, кажущейся молекулярной массой не менее примерно 150 кДа, или не менее примерно 300 кДа, или не менее примерно 400 кДа, или не менее примерно 500 кДа, или не менее примерно 600 кДа, или не менее примерно 700 кДа, или не менее примерно 800 кДа, или не менее примерно 900 кДа, или не менее примерно 1000 кДа, или не менее примерно 1200 кДа, или не менее примерно 1500 кДа, или не менее примерно 1800 кДа, или не менее примерно 2000 кДа, или не менее
примерно 2300 кДа, или более. В другом варианте воплощения настоящего изобретения XTEN выбранной длины и последовательности может быть селективно сшит с ВР с образованием химерного белка BPXTEN, который обладает при физиологических условиях коэффициентом кажущейся молекулярной массы не менее трех, альтернативно - не менее четырех, альтернативно - не менее пяти, альтернативно -не менее шести, альтернативно - не менее восьми, альтернативно - не менее 10, альтернативно - не менее 15 или коэффициентом кажущейся молекулярной массы не менее 20 или более. В другом варианте воплощения настоящего изобретения химерный белок BPXTEN имеет, при физиологических условиях, коэффициент кажущейся молекулярной массы, который равен от примерно 4 до примерно 20, или от примерно 6 до примерно 15, или от примерно 8 до примерно 12, или от примерно 9 до примерно 10 относительно фактической молекулярной массы химерного белка.
III) Биологически активные белки композиций химерных белков BXTEN
Настоящее изобретение, в частности, относится к созданию композиций химерных белков, содержащих биологически активные белки и XTEN, и их применениям для лечения заболеваний, нарушений или состояний субъекта.
С одной стороны, настоящее изобретение направлено на создание по меньшей мере первого биологически активного белка (в дальнейшем "ВР"), ковалентно присоединенного к химерному белку, содержащему один или несколько удлиненных рекомбинантных полипептидов ("XTEN"), с образованием композиции XTEN химерного белка (в дальнейшем "BPXTEN"). Как более полно описано ниже, химерные белки могут необязательно включать спейсерные последовательности, которые могут дополнительно содержать последовательности для расщепления для высвобождения ВР из химерного белка под действием протеазы. Предполагается, что термин "BPXTEN" при использовании в этом документе включает химерные полипептиды, содержащие одну или две области полезной нагрузки, каждая из который включает биологически активный белок, который опосредует одну или несколько биологическую или терапевтическую активности, и по меньшей мере еще одну область, содержащую как минимум один полипептид XTEN.
ВР рассматриваемых композиций, в частности описанные в табл. 3-8, вместе с их соответствующими нуклеотидными и аминокислотными последовательностями, хорошо известны специалистам в данной области, и их описания и последовательности доступны в общедоступных базах данных, таких как базы данных реферативных служб по химии (например, CAS Registry), GenBank, The Universal Protein Resource (UniProt) и доступных по подписке базах данных, таких как GenSeq (например, Derwent). Поли-нуклеотидные последовательности могут являться полинуклеотидной последовательностью дикого типа, кодирующей данный ВР (например, либо полноразмерный, либо зрелый) или, в некоторых случаях, последовательность может являться вариантом полинуклеотидной последовательностью дикого типа (например, полинуклеотид, который кодирует биологически активный белок дикого типа, где последовательность ДНК полинуклеотида была оптимизирована, например, для экспрессии в клетках определенного вида живых организмов; или полинуклеотид, кодирующий вариант белка дикого типа, такой как мутантный вариант, полученный сайт-направленным мутагенезом, или аллельный вариант). Применение кДНК последовательности дикого типа или консенсусной, или оптимизированного по содержанию кодо-нов варианта ВР для создания конструкций BPXTEN, предполагаемых по изобретению, с применением способов, известных специалистам в данной области, и/или совместно с руководством и способами, приведенными в этом документе, находится в компетенции специалистов в данной области и описаны более подробно в примерах. ВР для включения в BPXTEN по изобретению может включать любой белок, представляющий биологический, терапевтический, профилактический или диагностический интерес, или имеющий соответствующую функцию, или белок, полезный для опосредования биологической активности или предотвращения или уменьшения интенсивности симптомов заболевания, нарушения или состояний при введении субъекту. Особый интерес представляют ВР, для которых необходимо улучшение фармакокинетического параметра, повышение растворимости, повышение стабильности или улучшение какого-либо другого фармацевтического свойства, или такие ВР, для которых увеличение терминального периода полувыведения усилило бы эффективность, безопасность или привело к снижению частоты введения доз и/или улучшило комплаентность пациентов. Таким образом, композиции химерных белков BPXTEN приготавливают с различными целями, включая улучшение терапевтической эффективности биоактивного соединения, например, путем увеличения воздействия in vivo или длины периода, когда BPXTEN остается в пределах терапевтического окна при введении субъекту, по сравнению с ВР, не сшитым с XTEN.
ВР по изобретению может являться нативным, полноразмерным белком, или может быть фрагментом или вариантом последовательности биологически активного белка, который сохраняет как минимум часть биологической активности нативного белка.
В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения ВР, внедренный в рассматриваемые композиции, может являться рекомбинантным полипептидом с последовательностью, соответствующей белку, обнаруженному в природе. В другом варианте воплощения настоящего изобретения ВР может являться вариантами последовательности, фрагментами, гомологами и миметиками природной последовательности, которые сохраняют как минимум часть биологической активности нативного ВР. В качест
ве неограничивающих примеров, ВР может являться последовательностью, которая демонстрирует не менее чем примерно 80% идентичность по последовательности или в других случаях 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% идентичность по последовательности относительно последовательности белка, выбранной из табл. 3-8. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения химерный белок BPXTEN может содержать единичную молекулу ВР, сшитую с XTEN (как описано более полно ниже). В другом варианте воплощения настоящего изобретения BPXTEN может содержать первый ВР и вторую молекулу того же самого ВР с образованием химерного белка, содержащего два ВР, сшитых с одним или несколькими XTEN (например, две молекулы глюкагона, или две молекулы hGH).
В общем случае, ВР будет демонстрировать специфичность связывания с данной мишенью или другую требуемую биологическую характеристику при применении in vivo или при применении в in vitro анализе. Например, ВР может являться агонистом, рецептором, лигандом, антагонистом, ферментом или гормоном. Особый интерес представляют ВР, применяемые, или про которые известно, что они полезны в случае заболевания или нарушения, где нативные ВР обладают относительно коротким терминальным периодом полувыведения, и для которых улучшение фармакокинетического параметра (и которые необязательно могут высвобождаться из химерного белка путем расщепления спейсерной последовательности) позволило бы осуществлять менее частое введение дозы или усилило бы фармакологический эффект. Также интерес представляют ВР, которые обладают узким терапевтическим окном между минимальной действующей дозой или концентрацией в крови (Cmin) и максимальной переносимой дозой или концентрацией в крови (Cmax). В таких случаях сшивка ВР с химерным белком, содержащим выбранную последовательность(и) XTEN, может приводить к улучшению этих свойств, делая ВР более полезными в качестве терапевтических или профилактических агентов, по сравнению с ВР, не сшитыми с XTEN.
ВР, включенный в обладающие признаками изобретения композиции может иметь полезность при лечении в различных терапевтических категориях или категориях заболеваний, включая в качестве неограничивающих примеров, нарушения метаболизма глюкозы и инсулина, нарушения обмена веществ, сердечно-сосудистые заболевания, нарушения свертываемости крови и геморрагические нарушения, нарушения и состояния, связанные с функцией гормона роста, канцерогенные состояния, воспалительные состояния, аутоиммунные состояния и т.д.
(а) Пептиды, регулирующие уровень глюкозы
Эндокринные и связанные с ожирением заболевания или нарушения достигли эпидемических пропорций среди населения большинства развитых стран и представляют существенное и увеличивающееся бремя для здравоохранения в большинстве развитых стран, они включают большое разнообразие состояний, влияющих на органы, ткани и сердечно-сосудистую систему тела. Особое беспокойство вызывают эндокринные и связанные с ожирением заболевания и нарушения. Основным среди них является диабет; одна из основных причин смерти в Соединенных штатах. Диабет подразделяют на два основных подкласса - I типа, также известный как ювенильный диабет или инсулинозависимый сахарный диабет (ИЗСД), и II типа, также известный как диабет взрослого возраста или инсулиннезависимый сахарный диабет (НИЗСД). Диабет I типа является формой аутоиммунного заболевания, которое полностью или частично разрушает продуцирующие инсулин клетки поджелудочной железы больных субъектов, и требует применения экзогенного инсулина в течение всей их жизни. Даже у получающих хороший уход субъектов могут происходить эпизодические осложнения, некоторые из которых опасны для жизни.
При диабете II типа повышение уровня глюкозы в крови после еды не стимулирует должным образом продукцию инсулина в поджелудочной железе. Кроме того, периферические ткани в основном устойчивы к действию инсулина, и у больных субъектов уровень инсулина в плазме часто выше нормы (гиперинсулинемия), так как организм пытается преодолеть инсулинорезистентность. В случаях запущенного заболевания также нарушена секреция инсулина.
Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия также были связаны с двумя другими нарушениями обмена веществ, которые представляют существенный риск для здоровья: нарушением толерантности к глюкозе и метаболическим ожирением. Нарушение толерантности к глюкозе характеризуется нормальным уровнем глюкозы перед приемом пищи, с тенденцией к повышенным уровням (гипергликемия) после приема пищи. Считается, что такие индивидуумы находятся в зоне повышенного риска развития диабета и болезни коронарных артерий. Ожирение тоже является фактором риска для группы состояний, называемых синдромом инсулинорезистентности, или "синдромом X", а также для гипертонии, болезни коронарных артерий (артериосклероза) и лактоцидоза, а также родственных болезненных состояний. Считается, что патогенез ожирения является мультифакториальным, но основной проблемой является то, что у страдающих ожирением доступность питательных веществ и расход энергии не сбалансированы до тех пор, пока имеется избыток жировой ткани. Другие родственные заболевания или нарушения включают в качестве неограничивающих примеров гестационный диабет, ювенильный диабет, ожирение, избыточный аппетит, недостаточное насыщение, нарушение обмена веществ, глюкагономы, нейродегене-ративные процессы в сетчатке и "медовый месяц" диабета I типа.
Дислипидемия часто встречается у больных диабетом; обычно для нее характерны повышенный уровень триглицеридов в плазме, низкий уровень холестерина ЛВП (липопротеинов высокой плотности),
от нормального до повышенного уровни холестерина ЛНП (липопротеинов низкой плотности) и повышенные уровни частиц ЛНП, с низкой плотностью, в крови. Дислипидемия является основным действующим фактором повышения частоты случаев коронарной болезни и смертей среди субъектов, больных диабетом.
Большинство метаболических процессов гомеостаза глюкозы и инсулинового ответа регулируются множеством пептидов и гормонов, и многие такие пептиды и гормоны, а также их аналоги, нашли применение в лечении болезней и нарушений обмена веществ. Многие из этих пептидов имеют тенденцию к высокой гомологии друг с другом, даже когда они обладают противоположными биологическими функциями. Примером пептидов, повышающих уровень глюкозы, может служить пептидный гормон глюка-гон, а к пептидам, снижающим уровень глюкозы, относятся эксендин-4, глюкагоноподобный пептид 1 и амилин. Однако применение терапевтических пептидов и/или гормонов, даже при одновременном применении лекарственных средств, представленных малыми молекулами, столкнулось с ограниченным успехом при применении для лечения таких заболеваний и нарушений. В частности, оптимизация дозы очень важна при применении лекарственных средств и биопрепаратов для лечения болезней обмена веществ, особенно тех, которые имеют узкое терапевтическое окно. Гормоны в целом, и в том числе пептиды, вовлеченные в гомеостаз глюкозы, часто имеют узкое терапевтическое окно. Узкое терапевтическое окно, совместно с фактом, что такие гормоны и пептиды обычно имеют короткий период полувыведения, что требует частого введения дозы для достижения клинической пользы, приводит к сложностям в лечении таких пациентов. Хотя химические модификации терапевтического белка, такие как пегилиро-вание, могут изменить скорость его клиренса in vivo и впоследствии период полувыведения из сыворотки, это требует введения дополнительных стадий производства и в результате приводит к гетерогенному готовому продукту. Кроме того, сообщалось о неприемлемых побочных эффектах при хроническом введении. В качестве альтернативы, генетическая модификация путем сшивки домена Fc с терапевтическим белком или пептидом увеличивает размер терапевтического белка, снижая скорость клиренса через почки, и способствует рециркуляции из лизосом с участием рецептора FcRn. К сожалению, домен Fc не способен эффективно сворачиваться в ходе рекомбинантной экспрессии и склонен к образованию нерастворимых преципитатов, называемых тельцами включения. Необходимо солюбилизировать эти тельца включения и ренатурировать функционально активный белок; это является трудоемким, неэффективным и дорогостоящим процессом.
Таким образом, одной особенностью настоящего изобретения является внедрение пептидов, вовлеченных в гомеостаз глюкозы, инсулинорезистентность и ожирение (все вместе "пептиды, регулирующие уровень глюкозы"), в химерные белки BPXTEN для создания композиций, имеющих полезность при лечении связанных с глюкозой, инсулином и ожирением заболеваний, нарушений и родственных состояний. Пептиды, регулирующие уровень глюкозы, могут включать любой белок, представляющий биологический, терапевтический или профилактический интерес или имеющий соответствующую функцию, который полезен для профилактики, лечения, опосредования или уменьшения интенсивности симптомов болезни, нарушения или состояния, связанного с гомеостазом глюкозы или инсулинорезистентностью или ожирением. Пригодные пептиды, регулирующие уровень глюкозы, которые могут быть сшиты с XTEN для создания BPXTEN, включают все биологически активные полипептиды, которые повышают глюкозо-зависимую секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы или усиливают действие инсулина. Пептиды, регулирующие уровень глюкозы, также могут включать все биологически активные полипептиды, которые стимулируют транскрипцию про-инсулиновых генов в бета-клетках поджелудочной железы. Дополнительно, пептиды, регулирующие уровень глюкозы, также могут включать все биологически активные полипептиды, которые замедляют время опорожнения желудка и снижают потребление пищи. Пептиды, регулирующие уровень глюкозы, также могут включать все биологически активные полипептиды, которые ингибируют высвобождение глюкагона из альфа-клеток островков Лангер-ганса. В табл. 3 представлен неограничивающий список последовательностей пептидов, регулирующих уровень глюкозы, которые внедрены в химерные белки BPXTEN по изобретению. Пептиды, регулирующие уровень глюкозы, в составе обладающих признаками изобретения композиций BPXTEN могут являться пептидом, который демонстрирует не менее чем примерно 80% идентичность по последовательности, или, в других случаях, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% идентичность по последовательности относительно последовательности белка, выбранной из табл. 3.
Ненромстш U, крыса
YKVNEYQOPVAPSOGFFLFRPRN
Океиктомодулин (ОХМ)
RSO^TPTSDYSKYLDSrtRAQDPVQWLMNTKIiNRNNlA
Пептид YY (PYY)
WIKPEAPGEDASPEFXNRYYASLRHYLNLVTRQRY
KCmATCAT^mIJШFLV^ISSШFGPILPPTNVGSNTY-NЩ
Урокортнн (Utio-t 1
D№SLSIE)LlmiXRTIXELARTOSQRI"APX}NMM)SV
ypoKiraiR (Uo"-2;
m-SmVPlGLLQlIXEQARARAAREQAlTNARILARVOJlC
Урсжортин (Ucn-3)
РТЬ5Е0УРТт1Ж1РКШСАККО1Ад.АААКАНША0]
"Адреномедуллин", или "ADM" означает пептидный гормон человека адреномедуллин и его видовые варианты и варианты последовательности, имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелого ADM. ADM образуется из препрогормона длиной 185 аминокислот путем последовательного ферментативного расщепления и амидирования, что дает в результате состоящий из 52 аминокислот биоактивный пептид с измеренным периодом полувыведения из плазмы 2 мин. Содержащие ADM химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение при диабете для стимулирующего эффекта на секрецию инсулина клетками островка для регуляции уровня глюкозы или для лечения субъектов со стойкой артериальной гипертензией. Полная геномная внутренняя структура AM человека была опубликована (Ishimitsu, et al., Biochem. Biophys. Res. Commun 203:631-639 (1994)), и аналоги пептидов ADM были клонированы, как описано в патенте США № 6320022. "Амилин" означает пептидный гормон человека, называемый амилин, прамлинтид, и его видовые варианты, как описано в патенте США № 5234906, обладающие по меньшей мере частью биологической активности зрелого амилина.
Амилин - это полипептидный гормон, состоящий из 37 аминокислот, который секретируется совместно с инсулином бета-клетками поджелудочной железы в ответ на поступление питательных веществ (Koda et al., Lancet 339:1179-1180. 1992), и, как сообщалось, модулирует несколько ключевых путей углеводного метаболизма, включая вовлечение глюкозы в гликоген. Содержащие амилин химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение при диабете и ожирении для регуляции опорожнения желудка, подавления секреции глюкагона и потребления пищи, тем самым - для влияния на скорость появления глюкозы в циркуляции. Таким образом, химерные белки могут дополнять действие инсулина, который регулирует скорость выведения глюкозы из циркуляции и ее потребление периферическими тканями. Аналоги амилина были клонированы, как описано в патентах США №№ 5686411 и 7271238. Были созданы миметики анилина, которые сохраняют биологическую активность. Например, прамлинтид имеет последовательность KCNTATCATNRLANFLVHSSNNFGPILPPTNVGSNTY (ПОСЛ. ID № 43), где аминокислоты из последовательности амилина крысы заменены на аминокислоты из последовательности амилина человека. В одном из вариантов воплощения настоящее изобретение предполагает химерные белки, содержащие миметики амилина с последовательностью KCNTAT-CATX1RLANFLVHSSNNFGX2ILX2X2TNVGSNTY (ПОСЛ. ID №: 44),
где X1 является независимо N или Q и Х2 является независимо S, Р или G. В одном из вариантов воплощения миметик амилина, внедренный в BPXTEN, может иметь последовательность KCNTAT-
CATNRLANFLVHSSNNFGGILGGTNVGSNTY (ПОСЛ ID № 45) В другом варианте воплощения настоящего изобретения, где миметик амилина применяется на С-конце BPXTEN, миметик может иметь
последовательность KCNTATCATNRLANFLVHSSNNFGGILGGTNVGSNTY(NH2) (ПОСЛ ID №. 46)
"Кальцитонин" (СТ) означает белок человека кальцитонин и его видовые варианты и варианты последовательности, включая кальцитонин лосося ("sCT"), имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелого СТ. СТ является состоящим из 32 аминокислот пептидом, вырезаемым из более длинного прогормона щитовидной железы, который, как полагают, функционирует в нервной и сосудистой системах, а также сообщалось, что он является сильным гормональным медиатором рефлекса насыщения. СТ получил название благодаря его секреции в ответ на индуцированную гиперкальциемию и его быстрому гипокальциемическому эффекту. Он продуцируется и секретируется нейроэндокринными клетками щитовидной железы, называемыми С-клетками. СТ оказывает эффекты на остеокласты, и ин-гибирование функций остеокластов посредством СТ приводит к снижению резорбции костной ткани. In vitro эффекты СТ включают быструю потерю фестончатого края и снижение высвобождения лизосо-мальных ферментов. Основной функцией СТ(1-32) является борьба с острой гиперкальциемией в чрезвычайных ситуациях и/или защита скелета во время периодов "кальциевого стресса", такого как рост, беременность или лактация (см. обзор в Becker, JCEM, 89(4): 1512-1525 (2004) и Sexton, Current Medicinal Chemistry 6: 1067-1093 (1999)). Содержащие кальцитонин химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение для лечения остеопороза и в качестве терапии при деформирующая остео-дистрофии. Синтетические пептиды кальцитонина были созданы, как описано в патентах США №№5175146 и 5364840.
"Пептид, связанный с геном кальцитонина", или "CGRP" означает пептид CGRP человека и его видовые варианты и варианты последовательности, имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелого CGRP. Пептид, связанный с геном кальцитонина, является членом кальцитонинового
семейства пептидов, которые у человека присутствуют в двух формах, a-CGRP (пептид из 37 аминокислот) и p-CGRP. CGRP имеет 43-46% идентичности последовательности с амилином человека. Содержащие CGRP химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение для снижения заболеваемости, связанной с диабетом, уменьшения интенсивности симптомов гипергликемии и недостаточности инсулина, ингибирования инфильтрации лимфоцитов в островки и защиты бета-клеток от аутоиммунного разрушения. Способы получения синтетических и рекомбинантных CGRP описаны в патенте
США №5374618.
"Холецистокинин", или "ССК" означает пептид ССК человека и его видовые варианты и варианты последовательности, имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелого CCK. CCK-58 представляет собой зрелую последовательность, а аминокислотная последовательность CCK-33, которая первой была обнаружена у человека, является основной циркулирующей формой пептида. Семейство CCK также включает in vivo С-концевой фрагмент длиной 8 аминокислот ("CCK-8"), пентагастрин или CCK-5, являющийся С-концевым пептидом CCK(29-33), и CCK-4, являющийся С-концевым тетрапепти-дом CCK(30-33). CCK является пептидным гормоном желудочно-кишечного тракта, ответственным за стимулирование пищеварения жиров и белков. Содержащие CCK-33 и CCK-8 химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение для снижения роста уровня циркулирующей глюкозы после поглощения пищи и усиления роста уровня циркулирующего инсулина. Аналоги CCK-8 были созданы, как описано в патенте США № 5631230.
"Эксендин-3" означает пептид, регулирующий уровень глюкозы, выделенный из Heloderma hor-ridum, и его варианты последовательности, имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелого эксендина-3. Эксендин-3-амид является специфичным антагонистом рецептора эксендина, с которого опосредуются повышение уровня цАМФ в поджелудочной железе и высвобождение инсулина и амилазы. Содержащие эксендин-3 химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение для лечения диабета и нарушений, связанных с инсулинорезистентностью. Последовательность и методы для его количественного определения описаны в патенте США 5424286.
"Эксендин-4" означает пептид, регулирующий уровень глюкозы, обнаруженный в слюне ящерицы-ядозуба Heloderma suspectum, а также его видовые варианты и варианты последовательности, и включает нативную последовательность из 39 аминокислот His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-
Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-
Ser (ПОСЛ. ID №: 47) и гомологичные последовательности и пептидные миметики и их варианты; природные последовательности, такие как выделенные у приматов, и не природные, имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелого эксендина-4. Эксендин-4 является инкретиновым полипептидным гормоном, который снижает уровень глюкозы в крови, способствует секреции инсулина, замедляет опорожнение желудка и усиливает насыщение, обеспечивая заметное улучшение при послеобеденной гипергликемии. Эксендины обладают некоторым сходством последовательности с членами семейства глюкагоноподобных белков, и самая высокая степень идентичности наблюдается с GLP-1 (Goke, et al., J. Biol. Chem., 268:19650-55 (1993)). Множество гомологичных последовательностей могут являться функционально эквивалентными нативным эксендину-4 и GLP-1. Консервативность последовательностей GLP-1 из разных видов представлена в Regulatory Peptides 2001 98 p. 1-12. В табл. 4 представлены последовательности из большого числа видов, а в табл. 5 приведен список синтетических аналогов GLP-1; все они предполагаются для применения в BPXTEN, описанных в этом документе. Эксендин-4 связывается с рецепторами GLP-1 на секретирующих инсулин клетках рТС1, а также стимулирует высвобождение соматостатина и ингибирует высвобождение гастрина в изолированных желудках (Goke, et al., J. Biol. Chem. 268:19650-55, 1993). Являясь миметиком GLP-1, эксендин-4 проявляет схожий широкий диапазон биологических активностей, но имеет более длинный период полувыведения, чем GLP-1, со средним терминальным периодом полувыведения 2,4 ч. Эксенатид является синтетической версией эксенди-на-4, имеющейся на рынке под названием Byetta. Однако из-за короткого период полувыведения в настоящее время эксенатид вводят дважды в день, что ограничивает его полезность. Содержащие эксен-дин-4 химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение для лечения диабета и нарушений, связанных с инсулинорезистентностью.
"Фактор роста фибробластов 21", или "FGF-21" означает белок человека, кодируемый геном FGF21, или его видовые варианты и варианты последовательности, имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелого FGF21. FGF-21 стимулирует поглощение глюкозы в адипоцитах, но не в других типах клеток; эффект является аддитивным с активностью инсулина. Инъекция FGF-21 мышам линии ob/ob приводит к повышению Glutl в жировой ткани. FGF21 также защищает животных от алиментарного ожирения при сверхэкспрессии у трансгенных мышей и снижает уровни глюкозы и триглицеридов в крови при введении больным диабетом грызунам (Kharitonenkov A, et al., (2005). "FGF-21 as a novel metabolic regulator". J. Clin. Invest. 115: 1627-35). Содержащие FGF-21 химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение для лечения диабета, включая стимулирование повышенного расхода энергии, утилизации жиров и выведения липидов. FGF-21 был клонирован, как описано в патентах США № 6716626.
"FGF-19", или "Фактор роста фибробластов 19", означает белок человека, кодируемый геном FGF19, или его видовые варианты и варианты последовательности, имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелого FGF19. FGF-19 является белковым членом семейства фактора роста фибробластов (FGF). Члены семейства FGF обладают широкими митогенными и направленными на выживание клетки активностями и вовлечены в разнообразные биологические процессы. FGF-19 повышает в печени экспрессию лептинового рецептора, интенсивность метаболизма, стимулирует поглощение глюкозы в адипоцитах и приводит к снижению веса в модели ожирения мышей (Fu, L, и др. содержащие FGF-19 химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение при повышении интенсивности метаболизма и обращении алиментарного и связанного с дефицитом лептина диабета. FGF-19 был клонирован и экспрессирован, как описано в заявке на патент США № 20020042367.
"Гастрин" означает пептид человека гастрин, его укороченные варианты и его видовые варианты и варианты последовательности, имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелого га-стрина. Гастрин представляет собой линейный пептидный гормон, продуцируемый G-клетками двенадцатиперстной кишки и в привратниковой пещере желудка, и секретируемый в кровоток. Гастрин обнаруживается в основном в трех формах: гастрин-34 ("большой гастрин"); гастрин-17 ("малый гастрин"); и гастрин-14 ("мини-гастрин"). Он обладает гомологией последовательности с CCK. Содержащие гастрин химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение для лечения ожирения и диабета для регуляции уровня глюкозы. Гастрин был синтезирован, как описано в патенте США № 5843446.
"Грелин" означает гормон человека, который индуцирует насыщение, или его видовые варианты и варианты последовательности, включая нативную, процессированную до длины 27 или 28 аминокислот последовательность и гомологичные последовательности. Грелин продуцируется в основном клетками P/D1, выстилающими дно желудка человека, и эпсилон-клетками поджелудочной железы, что стимулирует голод, и считается, что этот гормон является гормоном-аналогом лептина. Уровни грелина повышаются перед приемом пищи и снижаются после приема пищи, и могут привести к повышению потребления пищи и увеличению массы жира путем воздействия, оказываемого на уровне гипоталамуса. Гре-лин также стимулирует высвобождение гормона роста. Грелин ацилируется по остатку серина каприло-вой кислотой; это ацилирование важно для связывания с рецептором GHS1a и для функциональной активности грелина в отношении высвобождения гормона роста. Содержащие грелин химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение в качестве агонистов; например, для селективной стимуляции подвижности ЖК тракта при нарушении желудочно-кишечной подвижности, для ускорения опорожнения желудка или для стимуляции высвобождения гормона роста.. Аналоги грелина с заменами в последовательности или укороченные варианты, такие как описаны в патенте США № 7385026, могут, в частности, найти применение в качестве партнеров для сшивки с XTEN для применения в качестве антагонистов с целью улучшения гомеостаза глюкозы, лечения инсулинорезистентности и лечения ожирения. Сообщалось о выделении и определении характеристик грелина (Kojima M, et al., Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature. 1999;402(6762):656-660.), и синтетические аналоги были получены с помощью синтеза пептидов, как описано в патенте США № 6967237.
"Глюкагон" означает пептид человека, регулирующий уровень глюкозы, глюкагон, или его видовые варианты и варианты последовательности, включая нативную последовательность длиной 29 аминокислот и гомологичные последовательности; природные, такие как выделенные у приматов, и не природные варианты последовательности, имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелого глю-кагона. Термин "глюкагон", при использовании в этом документе, также включает пептидные миметики глюкагона. Нативный глюкагон продуцируется поджелудочной железой, высвобождается, когда уровень глюкозы в крови начинает достигать слишком низких значений, заставляя печень конвертировать запасной гликоген в глюкозу и высвобождать ее в кровоток. Хотя действие глюкагона противоположно действию инсулина, который дает сигнал клеткам организма к поглощению глюкозы из крови, глюкагон также стимулирует высвобождение инсулина для того, чтобы вновь появившаяся в кровотоке глюкоза могла быть поглощена и использована инсулино-зависимыми тканями. Содержащие глюкагон химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение для повышения уровня глюкозы в крови у пациентов сохранившимися депо гликогена в печени и для поддержания гомеостаза глюкозы у больных диабетом. Глюкагон был клонирован, как описано в патенте США № 4826763.
"GLP-1" означает глюкагоноподобный пептид-1 человека и его варианты последовательности, имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелого GLP-1. Термин "GLP-1" включает GLP-l(l-37), GLP-1 (7-37) и GLP-1 (7-36)-амид человека. GLP-1 стимулирует секрецию инсулина, но только во время периодов гипергликемии. Безопасность GLP-1, по сравнению с инсулином, усилена этим свойством и наблюдением, что количество секретируемого инсулина пропорционально амплитуде гипергликемии. Биологический период полувыведения GLP-1(7-37)OH составляет всего от 3 до 5 минут (патент США № 5118666). Содержащие GLP-1 химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение для лечения диабета и нарушение, связанных с инсулинорезистентностью, для регуляции уровня глюкозы. GLP-1 был клонирован и получены производные, как описано в патенте США № 5118666. Неограничивающие примеры последовательностей GLP-1 из большого числа видов представлены в табл. 4, а в табл. 5 приведены последовательности ряда синтетических аналогов GLP-1; все они
предполагаются для применения в композициях BPXTEN, описанных в этом документе. Таблица 4: Го-молога природного GLP-1
Название ген"
ПОСЛ. ID
Последовательность
QLP-1 [лягушка]
HAEGiTTNDVTEYLEEKAAKEFIEWLIKGKP^RYS
GLP-la [Xenopus laevis]
IlAEGTFTSDVTQQLDEKAAKEFroWLINGGPSKEIIS
GLP-lb [Xenopus laevis]
HAEGTYTNDVTEYLEEKAAKEFHEWLIKGKPK
GLP-lc [Xenopus laevisl
HAEGTFiWMTNYLEEKAAKEFVGWLIKGRPK
Желудочный ингибиторный полипептид [Mus musculus]
HAE GTF1SDYSIAMDKIRQQDFVNWLL
Глюкозо-зависнм ый инсулнногропкыи полипептид [Equus caballus]
HAE GTFISDYS1AMDK1RQQDFVNWLL
Глюкагоноподобный пептид [Petromyzon mannus]
HADGTFTNDMTSYLDAKAARD F VS WLARSDKS
Глюкагоноподобный пептид
[Anguilla rostrala]
HAEGTYTSDVSSYLQDQAAKEFVSWLKTGR
Глюкагоноподобный пептид
[Anguilla anguilla]
HAEGTYTSDVSSYLQDQAAKEFVSWLKTGR
Глюкагоноподобный пептид
[Hydrolagus colhei]
HADGIYTSDVASLTDYLKSKR^SLSNYNKRQNDRRM
Глюкагоноподобный пептид
YADAPY1SDVYSYLQDQVAKKWLKSGQDRRE
[Amia calva]
GLUC JCTPU/38-65
HAEKjTYTSDVSSYLQEQAAKDFITWLKS
GLUCL ANORO/1-28
HAEGTYTSDVSSYLQDQAAKEFVSWLKT
GLUC BOVTN/98-125
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVK
GLUC1 LOPAM/91-118
HADGTFTSDVSSYLKDQA1KDFVDRLKA
GLUCL HYDCO/1-28
HAMIYTSDVASLTDYLK.SKRFVESLSN
GLUC CAVPO/53-80
HSQGTFTSDYSKYLDSRRAQQFLKWLLN
GLUC CH1BR/1-28
HSQGTFTSDYSKHLDSRYAQEFVQWLMN
GLUC1 LOPAM/53-80
HSEGTFSNDYSK.YLEDRKAQEFVRWLMN
GLUC HYDCO/1-28
HTDGIFSSDYSKYLDNRRTKDFVQWLLS
GLUC CALMI/1-28
HSEGTFSSDY5KYLDSRRAKDFVQWLMS
G1P BOVIN/1-28
YAEGTEISDYSIAMDK1RQQDFVNWLLA
VIP MELGA/89-116
HADGIFTTVYSHLLAKLAVKRYLHSLIR
РАСА CHICK/131-158
HIDGIFTDSYSRYRKQMAVKKYLAAVLG
VIP CAVPO/4S-72
HSDALFTDTYTRLRKOMAiVlKKYLNSVXN
VIP DIDMA/1-28
HSDAVFTDSYTRLLKQMAMRKYLDS1LN
EXE1 HELSU/1-28
HSDATFTAEYSKLLAKLALQKYLESILG
SLD3 CAPHI/1-28
YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMN
SLD3 RAT/31-58
HADAIFTSSYRRILGOLYARKLLHEIMN
SIJB MOUSE/31-58
H VI) A1KITN YRKLLSQ1. Y A RKV1QDIMN
РАСА HUMAN/83-110
VAHGILNEAYRKVLDOLSAGKHLQSLVA
РАСА SHEEP/83-110
VAHGILDKAYRKVLDQLSARRYLQTLMA
РАСА ONCNE/82-109
HADGMFNKAYRKALGQLSARKYLHSLMA
GLUC BOVTN/146-173
HArXiSFSDEMNTVLDSLATRDFuNTAXLO
SECR CANFA/1-27
H SDGTFTSELSRLRE SARLQRLLQGLV
SECR СШСК/1-27
HSDOLFTSEYSKMRGNAqvQKFIQNLM
EXE3 HELHO/48-75
HSDGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKN
Нативные последовательности GLP-1 можно описать с помощью нескольких мотивов последовательности, которые представлены ниже. Буквы в квадратных скобках обозначают приемлемые аминокислоты для каждого положения в последовательности: [HVY] [AGISTV] [DEHQ] [AG] [ILMPSTV] [FLY] [DINST] [ADEKNST] [ADENSTV] [LMVY] [ANRSTY] [EHIKNQRST] [AHILMQVY] [LMRT] [ADEGKQS] [ADEGKNQSY] [AEIKLMQR] [AKQRSVY] [AILMQSTV] [GKQR] [DEKLQR] [FHLVWY] [ILV] [ADEGHIKNQRST] [ADEGNRSTW] [GILVW] [AIKLMQSV] [ADGIKNQRST] [GKRSY]. Кроме того, синтетические аналоги GLP-1 могут полезными партнерами для сшивки с XTEN для создания BPXTEN с биологической активностью, полезной при лечении нарушений, связанных с уровнем глюкозы. Дополнительно с применением стандартных методик поиска гомологии могут быть обнаружены последовательности, гомологичные эксендину-4 и GLP-1.
133
EFERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWLVRGRGK
134
EFERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREF1AWLVRGRGRK
135
EFERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREF1AWLVRGRGRRK
136
EFERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWLVRGRGRREK
137
EFE RH AEGTFTSDVSSYLEGQAA REF1AWLV RGRGRREFK
138
EFERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREF1AWLVRGRGRREFPK
139
EFERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWLVRGRGRREFPEK
140
EFERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREF1AWLVRGRGRREFPEEK
141
FERH AEGTFTSDVSSYLEGQAA REF1AWLVRGRGK
142
FERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREF1AWLVRGRGRK
143
FERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWLVRGRGRRK
144
FERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREF1AWLVRGRGRREK
145
FERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWLVRGRGRREFK
146
FERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREF1AWLVRGRGRREFPK
147
FERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREF1AWLVRGRGRREFPEK
148
FERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWLVRGRGRREFPEEK
149
ERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWLVRGRGK
150
ERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWLVRGRGRK
151
ERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWLVRGRGRRK
152
ERHAECTFTSDVSSYLEGQAAREF1AWLVRGRGRREK
153
ERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREF1AWLVRGRGRREFK
154
ERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWLVRGRGRREFPK
155
ERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWLVRGRGRREFPEK
156
ERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREF1AWLVRGRGRREFPEEK
157
RH AEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWLVRGRG К
158
RH A EGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWLVRGRG RK
159
RHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWLVRGRGRRK
160
RHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWLVRGRGRREK
161
RHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWLVRGRGRREFK
162
RHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWLVRGRGRREFPK
163
RHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREF1AWLVRGRGRREFPEK
164
RHAEGTFTSDVSSYLECQAAREFIAWLVRGRGRREFPEEK
165
HDEFERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWLVKGRGK
166
HDEFERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEF1AWLVRGRGK
167
HDEFERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREF1AWLVRGKGK
168
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAREF1AWLVKGRGK
169
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEF1AWLVRGRGK
170
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWLVRGKGK
171
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAREF1AWLVRGRGK
172
HDEFERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWLVKGRGRK
173
HDEFERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVRGRGRK
174
HDEFERHAEGTFTSDVSSYLEGQAAREF1AWLVRGKGRK
175
HAEGTFTSDVSSYLEGQAARE FIAWLVKGRGRK
176
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVRGRGRK
177
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWLVRGKGRK
178
HGEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWLVKGRGK
179
HGEGTFTSDVSSYLEGQAAREF1AWLVRGKGK
"GLP-2" означает глюкагоноподобный пептид-2 человека и его варианты последовательности, имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелого GLP-2. В частности, GLP-2 является пептидом длиной 33 аминокислоты, секретируемым совместно с GLP-1 эндокринными клетками кишечника в тонкой и толстой кишках.
"IGF-1", или "инсулиноподобный фактор роста 1" означает белок IGF-1 человека и его видовые варианты и варианты последовательности, имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелого IGF-1. IGF-1, ранее называемый соматомедин С, представляет собой полипептидный белковый анаболический гормон, схожий по молекулярной структуре с инсулином, который модулирует действие гормона роста. IGF-1 состоит из 70 аминокислот и продуцируется в основном в печени в качестве эндокринного гормона, а также в целевых тканях по паракринному/автокринному типу. Содержащие IGF-1 химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение для лечения диабета и нарушение, связанных с инсулинорезистентностью, для регуляции уровня глюкозы. IGF-1 был клонирован и
экспрессирован в Е. coli и дрожжах, как описано в патенте США № 5324639. "IGF-2", или "инсулинопо-добный фактор роста 2" означает белок IGF-2 человека и его видовые варианты и варианты последовательности, имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелого IGF-2. IGF-2 представляет собой полипептидный белковый гормон, схожий по молекулярной структуре с инсулином, с основной функцией гормона, способствующего росту во время беременности. IGF-2 был клонирован, как описано в Bell GI, et al. Isolation of the human insulin-like growth factor genes: insulin-like growth factor II and insulin genes are contiguous. Proc Natl Acad Sci USA. 1985. 82(19):6450-4.
"INGAP", или "пептид, ассоциированный с неогенезом островков", или "фактор роста бета-клеток поджелудочной железы" означает пептид INGAP человека и его видовые варианты и варианты последовательности, имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелого INGAP. INGAP способен инициировать пролиферацию протоковых клеток, необходимое условие для неогенеза островков. Содержащие INGAP химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение для лечения или профилактики диабета и нарушений, связанных с инсулинорезистентностью. INGAP был клонирован и экспрессирован, как описано в R Rafaeloff R, et al., Cloning and sequencing of the pancreatic islet neo-genesis associated protein (INGAP) gene and its expression in islet neogenesis in hamsters. J Clin Invest. 1997.
99(9): 2100-2109.
"Интермедин", или "AFP-6" означает пептид интермедин человека и его видовые варианты и варианты последовательности, имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелого интермедина. Интермедин является лигандом рецептора, подобного кальцитониновому рецептору. Терапия с применением интермедина приводит к снижению кровяного давления как в норме, так у субъектов с гипертонией, а также к подавлению активности по опорожнению желудка, и вовлечена в гомеостаз глюкозы. Содержащие интермедин химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение для лечения диабета, нарушений, связанных с инсулинорезистентностью и ожирения. Интермединовые пептиды и их варианты были клонированы, как описано в патенте США № 6965013.
"Лептин" означает лептин естественного происхождения из любого вида организмов, а также его биологически активные D-изоформы или фрагменты и варианты последовательности. Лептин играет ключевую роль в регуляции потребления энергии и расхода энергии, включая аппетит и метаболизм. Содержащие лептин химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение при лечении диабета для регуляции уровня глюкозы, нарушений, связанных с инсулинорезистентностью и ожирения. Лептин является полипептидным продуктом гена ob, как описано в международной публикации патента № WO 96/05309. Лептин был клонирован, как описано в патенте США № 7112659, а аналоги и фрагменты лептина - как описано в патенте США № 5521283, патенте США № 5532336, PCT/US96/22308 и
PCT/US96/01471.
"Нейромедин" означает нейромединовое семейство пептидов, включая пептиды нейромедин U и S и их варианты последовательности. Нативный активный пептидный гормон человека нейромедин U представлен нейромедином-и25, в частности, его амидной формой. Особый интерес представляют процесси-рованные активные формы пептидных гормонов и их аналогов, производных и фрагментов. В состав семейства нейромедина U входят различные укороченные, или сплайсированные, варианты, например FLFHYSKTQKLGKSNWEELQSPFASQSRGYFLFRPRN (ПОСЛ. ID №: 180). Примером члена семейства нейромедина S является нейромедин S человека с последовательностью ILQRGSG-TAAVDFTKKDHTATWGRPFFLFRPRN (ПОСЛ. ID №: 181), в частности его амидная форма. Содержащие нейромедин химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение для лечения ожирения, диабета, для снижения потребления пищи и в случае других родственных состояний и нарушений, как описано в этом документе. Особый интерес представляют нейромединовые модули, скомбинированные с модулем пептидом амилинового семейства, семейства эксендиновых пептидов или семейства пептидов GLPI. "Оксинтомодулин", или "ОХМ" означает оксинтомодулин человека и его видовые варианты и варианты последовательности, имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелого ОХМ. ОХМ представляет собой пептид длиной 37 аминокислот, продуцируемый в ободочной кишке, который состоит из последовательности глюкагона длиной 29 аминокислот, за которой следует С-концевое удлинение из 8 аминокислот. Обнаружено, что ОХМ подавляет аппетит. Содержащие ОХМ химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение при лечении диабета для регуляции уровня глюкозы, нарушений, связанных с инсулинорезистентностью, ожирения и могут применяться в качестве средства для снижения веса. "PYY" означает пептид человека полипептид PYY, его видовые варианты и варианты последовательности, имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелого PYY. К PYY относятся как полноразмерный пептид человека длиной 36 аминокислот, PYY1-36, так и PYY3-36, которые имеют структурный мотив РР складки. PYY ингибирует желудочную подвижность и усиливает всасывание воды и электролитов в ободочной кишке. PYY также может подавлять секрецию в поджелудочной железе. Содержащие PPY химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение при лечении диабета для регуляции уровня глюкозы, нарушений, связанных с инсулинорезистентностью и ожирения. Аналоги PPY были созданы, как описано в патентах США №№ 5604203,5574010 и 7166575.
"Урокортин" означает пептидный гормон человека урокортин и его варианты последовательности,
имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелого урокортина. У человека существует три урокортина: Ucn-1, Ucn-2 и Ucn-3. Дополнительные урокортины и их аналоги описаны в патенте США № 6214797. Урокортины Ucn-2 и Ucn-3 обладают свойствами подавления потребления пищи, снижения артериального давления, кардиопротективными и инотропными. Ucn-2 и Ucn-3 способны подавлять хроническую активацию НРА в результате стрессорных стимулов, таких как диета/голодание, и специфичны к рецепторам CRF типа 2 и не активируют CRF-R1, который опосредует высвобождение АКТГ. BPXTEN, содержащий урокортин, например Ucn-2 или Ucn-3, могут быть полезны для вазодила-тации и, таким образом, для применения при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, таких как хроническая сердечная недостаточность. Содержащие урокортин химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение для лечения или профилактики состояний, ассоциированных со стимуляцией высвобождения АКТГ, гипертонией из-за вазодилатационных эффектов, воспалением, опосредованным причинами, отличными от повышения уровня АКТГ, гипертермией, нарушением аппетита, застойной сердечной недостаточностью, стрессом, тревогой и псориазом. Содержащие урокортин химерные белки также могут быть соединены с модулем натрийуретического пептида, модулем из амилиново-го семейства, эксендинового семейства или семейства GLP1 для обеспечения более выраженной пользы при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, например, для лечения CHF (застойной сердечной недостаточности) путем обеспечения благоприятного вазодилатационного эффекта.
(b) Белки, связанные с болезнями обмена веществ и сердечно-сосудистыми заболеваниями
Болезни обмена веществ и сердечно-сосудистые заболевания составляют существенное бремя для здравоохранения в большинстве развитых стран, при этом сердечно-сосудистые заболевания остаются на первом месте в списке причин смерти и инвалидности в Соединенных штатах и большинстве стран Европы. Болезни и нарушения обмена веществ включают большое разнообразие состояний, влияющих на органы, ткани и сердечно-сосудистую систему организма. Основным среди них является диабет; одна из главных причин смерти в Соединенных штатах, так как он приводит к патологии и метаболической дисфункции сосудистой, центральной нервной систем, основных органов и периферических тканей. Инсу-линорезистентность и гиперинсулинемия также были связаны с двумя другими нарушениями обмена веществ, которые представляют существенный риск для здоровья: нарушением толерантности к глюкозе и метаболическим ожирением. Нарушение толерантности к глюкозе характеризуется нормальным уровнем глюкозы перед приемом пищи, с тенденцией к повышенным уровням (гипергликемия) после приема пищи. Считается, что такие индивидуумы находятся в зоне повышенного риска развития диабета и болезни коронарных артерий. Ожирение тоже является фактором риска для группы состояний, называемых синдромом инсулинорезистентности, или "синдромом X", а также для гипертонии, болезни коронарных артерий (артериосклероза) и лактоцидоза, а также родственных болезненных состояний. Считается, что патогенез ожирения является мультифакториальным, но основной проблемой является то, что у страдающих ожирением доступность питательных веществ и расход энергии не сбалансированы до тех пор, пока имеется избыток жировой ткани.
Дислипидемия часто встречается у больных диабетом и субъектов с сердечнососудистыми заболеваниями; обычно для нее характерны такие параметры как повышенный уровень триглицеридов в плазме, низкий уровень холестерина ЛВП (липопротеинов высокой плотности), от нормального до повышенного уровни холестерина ЛНП (липопротеинов низкой плотности) и повышенные уровни частиц ЛНП, с низкой плотностью, в крови. Дислипидемия и гипертония являются основным действующим фактором в увеличении частоты коронарных приступов, болезней почек и смертей среди субъектов с болезнями обмена веществ, такими как диабет и сердечно-сосудистые заболевания.
Сердечно-сосудистое заболевание может проявляться в виде множества нарушений, симптомов и изменений клинических параметров, затрагивающих сердце, сосудистую систему и системы органов по всему организму, в том числе в виде аневризм, ангины, атеросклероза, инсульта (апоплексического удара), цереброваскулярной болезни, застойной сердечной недостаточности, болезни коронарных артерий, инфаркта миокарда, снижения минутного сердечного выброса и болезни периферических сосудов, гипертонии, гипотонии, появления маркеров в крови (например, С-реактивного белка, BNP (мозгового на-трийуретического пептида) и ферментов, таких как КФК (креатинфосфокиназа), ЛДГ (лактатдегидроге-наза), СГПТ (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза), СГОТ (сывороточная глутамат-оксалоацетаттрансаминаза)), помимо прочего.
Большинство метаболических процессов и многие параметры сердечно-сосудистой системы регулируются множеством пептидов и гормонов ("метаболическими белками") и многие такие пептиды и гормоны, а также их аналоги, нашли применение в лечении таких болезней и нарушений. Однако применение терапевтических пептидов и/или гормонов, даже при одновременном применении лекарственных средств, представленных малыми молекулами, столкнулось с ограниченным успехом при применении для лечения таких заболеваний и нарушений. В частности, оптимизация дозы очень важна при применении лекарственных средств и биопрепаратов для лечения болезней обмена веществ, особенно тех, которые имеют узкое терапевтическое окно. Гормоны в целом, и в том числе пептиды, вовлеченные в гомео-стаз глюкозы, часто имеют узкое терапевтическое окно. Узкое терапевтическое окно, совместно с фактом, что такие гормоны и пептиды обычно имеют короткий период полувыведения, что требует частого
введения дозы для достижения клинической пользы, приводит к сложностям в лечении таких пациентов. По этой причине остается необходимость в терапии с повышенной эффективностью и безопасностью для лечения болезней обмена веществ.
Таким образом, одной из особенностей настоящего изобретения является внедрение биологически активных метаболических белков, вовлеченных или применяемых для лечения болезней и нарушений обмена веществ и сердечно-сосудистых заболеваний и нарушений, в химерные белки BPXTEN для создания композиций с полезностью для лечения таких нарушений, заболеваний и родственных состояний. Метаболические белки могут включать любой белок, представляющий биологический, терапевтический или профилактический интерес или имеющий соответствующую функцию, который полезен для профилактики, лечения, опосредования или уменьшения интенсивности симптомов затрагивающих обмен веществ или сердечно-сосудистых болезни, нарушения или состояния. В табл. 6 представлен неограничивающий список таких последовательностей метаболических ВР, которые внедрены в химерные белки BPXTEN по изобретению. Метаболические белки в составе обладающих признаками изобретения композиций BPXTEN могут являться белком, который демонстрирует не менее чем примерно 80% идентичность по последовательности, или, в других случаях, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95,
96, 97, 98, 99 или 100% идентичность по последовательности относительно последовательности белка, выбранной из табл. 6.
Таблица 6. Биологически активные беки для случаев нарушений обмена веществ и кардиологии
Название бейка (синовии)
Посикдоватепьносп.
ПОСЛ, ЮЖ
Анги-СШ
См. катеты США Ха№ 5885573 и 6491916
ibird, ЧК-ЛОЗ <Ж.
типоразмер ный
MEICRGLRSHLITLLLFLFHSE'nCRPSORKSSKMQAFRlWDVNQKTFYLRN NQLVAGYIXJOPNVNLEEKJDVVPIEPHALFLGIHOGKMCLSCVKSODETRL QLEAVN1TDLSENRKQDKRFAF1RSDSOPTTSFESAACPOWFLCTAMEADQ PVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE
1723
IL-1 га, собака
METCRCPLSYUSFLLFLPHSETACRLGKRPCRMQAFRIWDVNQKTF YLRlWQLVAGYL <^SOTKl^EiaDWPVEPHAVFLGIHGGKLCLA CVK^GDETIU.QLEAVN]TDLSKNKrXJDKRFTF]LSDSGPTTSFESAA
1724
CPGWFLCTALEADRPVSLTNRPEEAMMVTKFYFQKE
IL-lra, кролик
MRPSRSTRRHLISLLLFLFHSETACRPSGriRPCRMQAFRlWDVNQKT FYXPJWQLVAOYLQGPNAKLEERIDVVPLEPQLLFLGIQRGKLCLSC VKSGDKKIKLHLEAVNITDLGKJMKEQDKRFTFIRSNSGPTTTFESASC TOWFLCTALFJUXJPVSLTNTPDDSIVVTKFYFQED
172S
TL-Ira, крыса
MlCRGPYSHLISLLLIIXFRSESAGraPAGKRPCKMQAFRIWDTNQK
трУЕЯ> лчоь1АОУЬО <:;роткьЕЕЮомуртрякург(11Нс;(1Кгсь5
CVKSGDDTKLQLEEVNITDLNKNl^EDKRFTFIRSETGPTTSFESLA CreWFLCTTLEADHPVSLTNTPKEPCTVTKFYFQED
1726
IL-lra, мышь
ШICWGPYSHUSLШLLFHSEAACRPSGK]^ШQAFMWDTNQK TFYLRJ4NQLIAGYI^PMKLEEKJDMVPIDLHSVFLGIHGGKLCLSC AKSGDDIKIXJLEEVNITDLSKNKEEDKRFITIRSEKGPTTSFESAACP GWFIXnTLEADRPVSLTNTPEEPLIVTKFYFQEDQ
1727
Анакинра
MRPSGRKSSKMQAITUWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGP> rVrNLEEKlDV VPffiPHALFLGfflGGKMCLSCVKSGDETRI^LIiAVNrroLSENRKQDKRFA FIRSDSOPTTSFESAACPGWLCTAMEArXJPVSL^^DraVMVTKFYFQE DE
1728
сс-
нафкйурегнчес кий пегтщ (ANPi
SLRRSSCFOGRMDRIVjAQSGLeCNSFRY
1729
натрлН)'рсттес
КИЙ 1:С1ПКД,
человек (8NP человек")
SPKM\rQCjS(iGFGRK.MDRlSSSSGLtiЂ!CVLRIlH
173ft
МозГОЗОЙ
натринурегича: кий
пелтнл, крыса; (BNP крысы)
NSavlAllSSSCFGWKIDRlGAVSRLGCDOLRLF
1731
Натрнйугетичес хвй тижгац {.'тит (CNP,
Gl. SKGCKiLKI. №iGSMSfll.GC
Фжгор рола фзброблшлпЕ 2 tFGF-2)
PAlJ'hlKiGSGAFPPGHFKIWRI.VCKNGGFFn.RlHPIWhVDuVRbKSDPifl KLQLQAbTRGvvSIKGVCAMlYlAMKErXIRLLASKCVTDECFFl'ERLbSN NYNTVRS RKYTSWYVAL K.R'1'GQYKIXiS KTGPGQKAHL FLPMSAKS
1733
Рспелтор TNF (TNFR)
LPAQVAFTPYAPEPGSTCRLREY\T)QTAQMCCSKCSPGQHAKVFCTKTSD TVC OSCEDSIYTQLWNWVPijC i. SCGSkCSSl > QVElQAOKHQNHJCTCRr 1734
"Анти-CD3" означает моноклональное антитело против белка поверхности Т-клеток CD3, его видовые варианты и варианты последовательности и фрагменты, включая OKT3 (также называемый муромо-наб) и гуманизированное моноклональное антитело анти-CD3 (hOKT31(Ala-Ala)X КС Herold et al., New
England Journal of Medicine 346:1692-1698. 2002). Анти-CD3 предотвращает активацию и пролиферацию Т-клеток, связываясь с рецепторным комплексом Т-клеток, присутствующим на всех дифференцированных Т-клетках. Содержащие анти-CD3 химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение для замедления развития впервые выявленного диабета 1 типа, включая применение анти-CD3 в качестве терапевтического эффектора, а также в качестве целевого остатка для второго терапевтического ВР в композиции BPXTEN. Последовательности различных областей и создание анти-CD3 описаны в патентах США №№ 5885573 и 6491916.
"IL-1ra" означает белок-антагонист рецептора IL-1 человека и его видовые варианты и варианты последовательности, включая вариант последовательности анакинра (Kineret(r)), имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелого IL-1ra. IL-1ra человека представляет собой зрелый гликопроте-ин длиной 152 аминокислотных остатка. Ингибиторное действие IL-1ra происходит в результате связывания рецептора IL-1 I типа. Белок имеет нативную молекулярную массу 25 кДа, и его молекула демонстрирует ограниченную гомологию последовательности с IL-1a (19%) и IL-1 р (26%). Анакинра является негликозилированным рекомбинантным IL-1ra человека и отличается от эндогенного IL-1ra человека присутствием на N-конце метионина. Коммерческая версия анакинры продается на рынке под названием Kineret(r). Он связывается с рецептором IL-1 с той же авидностью, что и нативные IL-1ra и IL-1b, но не приводит к активации рецептора (передаче сигнала), и этот эффект объясняют присутствием у IL-lra только одного мотива для связывания с рецептором, по сравнению с двумя такими мотивами у IL-1a и IL-1p. Анакинра содержит 153 аминокислоты и имеет размер 17,3 кДа и обладает заявленным периодом полувыведения примерно 4-6 ч.
Как сообщалось, повышенная продукция IL-1 отмечена у пациентов с различными вирусными, бактериальными, грибковыми и паразитарными инфекциями; внутрисосудистой коагуляцией; терапией высокими дозами IL-2; солидными опухолями; лейкемиями; болезнью Альцгеймера; инфекцией ВИЧ-1; аутоиммунными нарушениями; травмами (хирургия); проходящих гемодиализ; с ишемическими болезнями (инфарктом миокарда); неинфекционным гепатитом; астмой; облучением УФ; закрытой травмой головы; панкреатитом; перитонитом; реакцией "трансплантат против хозяина"; отторжением трансплантата и у здоровых субъектов после интенсивной физической нагрузки. Имеется связь между повышенной продукцией IL-1b у пациентов с болезнью Альцгеймера и возможной ролью IL-1 в высвобождении белка-предшественника амилоида. IL-1 также был ассоциирован с такими заболеваниями, как диабет 2 типа, ожирение, гипергликемия, гиперинсулинемия, диабет 1 типа, инсулинорезистентность, нейродегенера-тивные процессы в сетчатке, болезненные состояния, характеризующиеся инсулинорезистентностью, острый инфаркт миокарда (ОИМ), острый коронарный синдром (ОКС), атеросклероз, нарушения, связанные с хроническим воспалением, ревматоидный артрит, дегенеративная болезнь межпозвонковых дисков, саркоидоз, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, гестационный диабет, избыточный аппетит, недостаточное насыщение, нарушения обмена веществ, глюкагономы, нарушения секреции дыхательных путей, остеопороз, заболевания центральной нервной системы, рестеноз, нейродегенератив-ные заболевания, почечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, нефротический синдром, цирроз, отек легких, гипертония, нарушения, при которых желательно снижение потребления пищи, синдром раздраженной толстой кишки, инфаркт миокарда, инсульт, послеоперационные катаболиче-ские изменения, гибернирующий миокард, диабетическая кардиомиопатия, недостаточность экскреции натрия с мочой, повышенное содержание калия в моче, состояния или нарушения, ассоциированные с токсической гиперволемией, синдромом поликистоза яичников, дыхательной недостаточностью, хроническими язвами кожи, нефропатией, систолической дисфункцией левого желудочка, гастроинтестиналь-ной диареей, послеоперационным демпинг-синдромом, синдромом раздраженной толстой кишки, поли-нейропатией критических состояний (ПКС), синдромом системного воспалительного ответа (ССВО), дислипидемией, нарушением реперфузии после ишемии и синдромом фактора риска ишемической болезни сердца (CHDRF). Содержащие IL-1ra химерные белки по изобретению могут, в частности, найти применение для лечения любых вышеупомянутых заболеваний и нарушений. IL-1ra был клонирован, как
описано в патентах США №№ 5075222 и 6858409.
"Натрийуретические пептиды" означает предсердный натрийуретический пептид (ANP), мозговой натрийуретический пептид (BNP или натрийуретический пептид В-типа) и натрийуретический пептид С-типа (CNP); их видовые варианты (человека и других видов) и варианты последовательности, имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелых аналогов натрийурегических пептидов. Альфа-предсердный натрийуретический пептид (aANP) или (ANP) и мозговой натрийуретический пептид (BNP) и натрийуретический пептид С-типа (CNP) являются гомологичными полипептидными гормонами, участвующими в регуляции гомеостаза жидкости и электролитов. Последовательности полезных форм на-трийуретических пептидов описаны в публикации патента США 20010027181. Примеры ANP включают ANP человека (Kangawa et al., BBRC 118:131 (1984)) или таковой из различных видов, включая ANP свиньи и крысы (Kangawa et al., BBRC 121:585 (1984)). Анализ последовательностей выявил, что препроBNP состоит из 134 остатков и расщепляется до i^BM3 длиной 108 аминокислот. Отщепление последовательности из 32 аминокислот с С-конца проBNP приводит к образованию BNP человека (77-108), кото
рый является циркулирующей, физиологически активной формой. Образование имеющего длину 32 аминокислоты BNP человека включает формирование дисульфидной связи (Sudoh et al., BBRC 159:1420 (1989)) и патенты США №№ 5114923, 5674710, 5674710 и 5948761. BPXTEN, обладающей одной или несколькими натрийуретическими функциями, могут быть полезны для лечения гипертонии, для стимуляции диуреза, стимуляции натрийуреза, расширения или расслабления сосудов, связывания с рецепторами натрийуретических пептидов (такими как NPR-A), подавления секреции apida почками, подавления секреции альдостерона надпочечниками, для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и нарушений, уменьшения, остановки или обращения ремоделирования сердца после кардиального события или в результате застойной сердечной недостаточности, для лечения болезней и нарушений почек; для лечения или профилактики ишемического инсульта и для лечения астмы.
"FGF-2", или "гепарин-связывающий фактор роста 2" означает белок FGF-2 человека и его видовые варианты и варианты последовательности, имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелого аналога. Показано, что FGF-2 стимулирует пролиферацию нейрональных стволовых клеток, дифференцированных в нейроны, подобные нейронам полосатого тела, и защищает нейроны полосатого тела в индуцируемых токсинами моделях болезни Хантингтона, а также может иметь полезность для лечения нарушения реперфузии сердца и может обладать свойствами регулятора роста эндотелиальных клеток, анти-ангиогенными и подавляющими опухоли, ранозаживляющей активностью, а также способствовать срастанию переломов костей. FGF-2 был клонирован как описано в Burgess, W. Н. and Maciag, Т., Ann. Rev. Biochem., 58:575-606 (1989); Couher, F., et al., 1994, Prog. Growth Factor Res. 5:1; и в публикации РСТ WO 87/01728.
"Рецептор TNF" означает рецептор для TNF человека, его видовые варианты и варианты последовательности, имеющие по меньшей мере часть биологической рецепторной активности зрелого TNFR. Молекула рецептора TNF p75 является экстраклеточным доменом рецептора TNF р75, принадлежащего к семейству структурно гомологичных рецепторов, которое включает рецептор TNF p55. TNFa и TNFp (TNF-лиганды) конкурируют за связывание с рецепторами TNF р55 и р75. Кристаллическая структура комплекса, образованного внеклеточным доменом рецептора TNF р55 человека и TNFp была определена с помощью рентгеноструктурного анализа (Banner et al. Cell 73:431, 1993, включена в этот документ в качестве ссылки).
(с) Факторы свертывания крови
При гемофилии свертывание крови нарушено из-за отсутствия определенных плазматических факторов свертывания крови. Фактор IX (FIX) человека является зимогеном сериновой протеазы, которая является важным компонентом внутреннего пути коагуляционного каскада крови. У индивидуумов, у которых нет дефицита FIX, средний период полувыведения короткий; примерно 18-24 ч. Дефицит функционального FIX из-за сцепленного с X-хромосомой нарушения, встречающегося у примерно одного из 30000 субъектов мужского пола, приводит к гемофилии В, также известной как болезнь Кристмаса. Описано более 100 мутаций фактора IX; некоторые не вызывают никаких симптомов, но многие приводят к существенным геморрагическим нарушениям. В отсутствии лечения гемофилия В ассоциирована с неконтролируемыми кровотечениями в мышцы, суставы и полости тела после повреждения, и может привести к смерти. Ранее лечение болезни включало введение FIX, полученного из плазмы крови человека, взятой у доноров, что привносило дополнительный риск инфицирования переносимыми с кровью вирусами, в том числе вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и вирусом гепатита С (HCV). Позже стали доступны для приобретения продукты рекомбинантного FIX. Активность in vivo экзогенно вводимого фактора IX ограничена как периодом полувыведения белка, так и ингибиторами коагуляции, включая антитромбин III. Композиции фактора IX обычно имеют короткие периоды полувыведения, что требует проведения частых инъекций. Кроме того, существующие в настоящее время способы лечения с применением FIX требуют внутривенного введения из-за низкой биодоступности. Таким образом, существует необходимость в композициях фактора IX с увеличенным периодом полувыведения и сохранения активности при введении в качестве составной части профилактического и/или терапевтического режима при гемофилии В.
Физиологическим триггером коагуляции является образование комплекса между тканевым фактором (TF) и фактором VIIa (FVIIa) на поверхности клеток, экспрессирующих TF, которые в норме расположены на внешней стороне сосудов. Это приводит к активации фактора IX и фактора X, в конечном счете производя некоторое количество тромбина. В свою очередь, тромбин активирует фактор VIII и фактор IX, так называемый "внутренний" путь коагуляционного каскада крови, таким образом усиливая образование фактора Ха, который необходим для генерации полного тромбинового взрыва для достижения полного гемостаза. Впоследствии было показано, что при введении высоких концентраций фактора VIIa может быть достигнут гемостаз, что отменяет необходимость в факторе VIIIa и факторе IXa при определенных геморрагических нарушениях. Нарушения коагуляции и геморрагические нарушения могут приводить к изменениям таких параметров, как протромбиновое время, частичное протромбиновое время, время кровотечения, время свертывания, количество тромбоцитов, протромбиновый фрагмент 1+2 (F1+2), комплекс тромбин-антитромбин III (ТАТ), D-димер, частота эпизодов кровотечения, ско
рость оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивный белок и концентрация в крови факторов свертывания крови.
Таким образом, белки фактора VIIa (FVIIa) нашли применение при лечении эпизодов кровотечения у пациентов с гемофилией А или В с ингибиторами FVIII или FIX и у пациентов с приобретенной гемофилией, а также для профилактики кровотечения при хирургических вмешательствах или инвазивных процедурах у пациентов с гемофилией А или В с ингибиторами FVIII или FIX. Кроме того, фактор VIIa может быть применен при лечении эпизодов кровотечения у пациентов с врожденным дефицитом фактора VII и для профилактики кровотечения при хирургических вмешательствах или инвазивных процедурах у пациентов с врожденным дефицитом FVII. Однако внутривенное введение продуктов, содержащих FVIIa, может приводить к побочным эффектам, включая тромботические явления, лихорадку и реакции в области инъекции. Кроме того, короткий период полувыведения фактора VIIa составляет примерно 2 часа, что ограничивает его применение и может требовать проведения повторных инъекций каждые 2-4 часа для достижения гемостаза. Таким образом, имеется потребность в композициях фактора IX и фактора VIIa с увеличенным периодом полувыведения и сохранения активности при введении в качестве составной части профилактического и/или терапевтического режима при гемофилии В, а также как композиций, которые снижают побочные эффекты и могут быть введены как внутривенно, так и подкожно.
Факторы свертывания крови для внедрения в BPXTEN по изобретению могут включать белки, представляющие биологический, терапевтический или профилактический интерес или имеющие соответствующую функцию, которые полезны для профилактики, лечения, опосредования или уменьшения интенсивности симптомов нарушений, болезней и дефицитов, связанных со свертыванием крови. Пригодные коагуляционные белки включают биологически активные полипептиды, которые вовлечены в коагуляционный каскад в качестве субстратов, ферментов или кофакторов.
В табл. 7 представлен неограничивающий список последовательностей факторов свертывания крови, которые внедрены в химерные белки BPXTEN по изобретению. Факторы свертывания крови для внедрения в BPXTEN по изобретению могут являться белком, который демонстрирует не менее чем примерно 80% идентичность по последовательности, или, в других случаях, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% идентичность по последовательности относительно последовательности белка, выбранной из табл. 7.
Ь 6 ИЗ
патента США 20080214 462
DmSYECWCPFGFEGKNCELDVTCNIKNORCEQFCKNSADNKWCSCTEGYRLAE NQKSCEPAVPFPCGRVSVSQTSKLTRAEAVFPDVDYVNSTEAET1LDNITQSTQSFN DFTRWGGEDAKPGQIWQWLNGKVDAFCGGSIVNEK4VTVTAAHCT WAGEHNlEETEHiEQKRNVIPJIPHHNmAAINTY> (tm)
1ADKEYTN1FLKFGSGYVSGWGRVFHKGRSALVLQYLRVPLVDRATCLRSTKFT1F r^MFCAGFHEGGRDSCQGDSGGPrlVTFA'EGTSFLTGIlSWGEECAMKGKYGlTnC VSRYVNWIKEKTKLT
Последов
ательноет
ь 8 из
патента
США
20080214
462
1739
MQRVNMIMAESPGLrriCLLGYLLSAECTWLDHENAl^ILNRPKRYNSGKLEEFV
QGNlERECMEEKCSFEEAREWFiNTERTTEFWKQYVrjGDQCESNPCLNGGSCKD
DINSYECWCPFGFEGKNCELDVTCNIKNGRCEQFCKNSADNKVVCSCTEG
YRLAENQKSCEPAVPFPCGRVSVSQTSKLTRAEAVFPDVDYVNSTEAETILDNITQS
TQSFNDFTRWGGEDAKPGQFPWQVVLNGKVDAFCGGSrvreKWrVTAAHCVET
GVUTWAGEFQ4fflETEHTEQKRNVIRIIPHHNFNAAIr^^
YVTPICIADKEYTNIFLKFGSGYVSGWGRVFHKGRSALVLQYLRVPLVDATCLRST KFTIF^WгVU7CAGFHEGGPJ^SCQGDSGGPHVTEVEGTSFLTGIVSWGE0CAMKGKY OIYTKVSRYVNWIKEKTKLT
Последов
ательноет
ь 2 из
патента
США
7125841
1740
MQRVbMlMAESPSLn'ICLLGYLLSAECTWLDHENANHLNRPKRYNSGKLEEFV
QGNLBRECMBEKCSFEEPREVFENTEKITEFWKQYVDGrXJCESNPCLNGGSCKDDl
NSYECTCPFGFEGKNCELDVTCNIKNGRCEQFCKNSADNKVVCSCTEGYRLAEN
QKSCEPAWFPCGRVSVSQTSKLTRAEAVFPDVDYWPTEAETILDNITQGTQSFND
FTRWGGEDAKJ'GQFPWQVVLNGKVDAFCGGSrvTxJEKWIVTAAHCVETGVKlTV
VAGEFuSIIEEibHreQKRNVIRAlIPHHNYNAAmYNrroiALLELDEPLVLNSYVT^
CIADKEYiMFLKFGSGYVSGWARVFHKGRSALVLQYLRVPLVDRATCLRSTKFTl
YNNMFCAGFHEGGRDSCQGDSGGPFIVTEVEGTSFLTGIlSWGEECAMKGKYGrYT
KVSRYVNWIKEKTKLT
Последов ательноет
Ь 1 КЗ
патента США 20080167 219
1741
YNSGKXEEFVQGNUil^CMEEKCSFEEAREWFJ^ERiTEFWKQYVIXjDQCESNP
CLNGGSCKDDINSYECWCPFGFEGKNCELDATCNIKNGRCEQFCKNSADNKWCS
CTEGYRLAENQKSCEPAVPFPCGRVSVSQTSKLTRAETVFPDVDYVNSTEAETILD
NITQSTQSmDFTRWGGEDAKPGQFPWQVVLNGKVDAFCGGSIVNEKWiVTAAH
CVETGVWTWAGEHNlEETffiTEQKJWVIMlPHHNYNAAlr^YNHDIALLELDEP
LVLNSYVTPlCIADKEYTNlFLKFGSGYVSGWGRVFHKCjRSALVFQYLRVTLVDRA
TCLRST10TiYNNMFCAGFHEGGPJ3SCC"DSGGPHVTEVEGTSFLTGESWGEECA
MKGKYGIYTKVSRYVNWIKEKTKLT
Последов
ательноет
ь 2 из
патента
США
20080167
219
1742
YNSGKLEEFVQGNLERECMEEKCSFEEAl^EWEOTERTrEFWKQYVDGDQCESNP CLNGGSCKDDINSYECWCPFGFEGKNCELDVTCNIKNGRCEQFCKNSADNKWCS CTEGYRLAENQKSCEPAVPFPCGRVSVSQTSKLTRAETVFPDVDYVNSTEAETILD ^ПTQSTQSFNDFTRWGGEDAKPGQFPWQWШGKVDAFCGGSI^(tm)KWTVTAAH
C\т:T(ivютvvACIF.F^^пг.гтг.IГГFrжRm^raIP]ппsr\^\^\ЛIЖYNI[I)LлLLГ.l.Г)ЛP
LVLNSYVTPIC1ADKEYTN1FLKFGSGYVSGWGRVFHKGRSALVLQYLRVPLVDRA TCLRSTKFTIYNNMFCAGFHEGGRDSCQGDSGGPHVTEVEGTSFLTGIISWaEECA MKGKYGrYmVSRYVNWIKEKTKLT
Последов
ательноет
ь 3 из
патента
США
20080167
219
1743
YNSGKLEEFVQGNLERECMEEKCSFEEAREWENTERTTEFWKQYVDGDQCESNP
CLNGGSCKDD1NSYECWCPFGFEGKNCELDATCN1KNGRCEQFCKNSADNKWCS
CTTMYRLAENQKSCEPAVPFPCGRVSVSQTSKLTRAETVFPDVDYVNSTEAETILD
NTTQSTQSFNDFTRWGGEDAI^GQFPWQ\A^GKVDAFCGGSIVNEKWiVTAAH
CWTGVMTWAGEHNIEETEFTreQKRNVIMIPHHbnn^AAMKYNH^
LVLNSYWPICIADKEYTNIFLKFGSGYVSGWGRVFHKORSALVLQYLRVPLVDRA
TCmSTKFTTTONMFCAGFtlEGGRDSCQGDSGGPHVTEVEGTSFLTGnSWGEECA
MKGKYGIYTKVSRYVNWIKEKTKLT
Последов
ательноет
ь 4 из
патента
США
20080167
219
1744
YNSGKiEEFVQGNLERECMEEKCSFEF^AREVFr^IERTTEFWKQYVDGDOCESNP
CLNGGSCKDDINSYECWCPFGFEGKNCELDATCN1KNGRCEQFCKNSADNKVVCS
CTEGYRLAENQKSCEPAVPFPCGRVSVSQTSKLTRAETVFPDVDYVNSTEAETILD
^ПTQSTQSШDFTRWGGEDAKPGQFPWQWШGKVDAFCGGSГvтЧEKWlVTAAH
CTETGVMTVVAGEHNIEETEFTTCQKRNVIOTPHHNYrJAAINK^
LVLNSYVTPICIADKEYTNIFLKFGSGYVSGWGRVFHKGRSALVLQYLRVPLVDRA
iCLASTKFTrvWMFCAGFHEGGRDSCQGDSGGPHVTEVEGTSFLTGlISWGEECA
M KGKYGIYЖVSRYVNWIKEKTKLT
Последов
ательноет
ь 5 из
патента
США
20080167
219
1745
YNSGKLF^VQGNLERECMEEKCSFEEAREVFEOTERTTEFWKQYVIMDQCESNP CLNGGSCKDD1NSYECWCPFGFEGKNCELDVTCN1KNGRCEQFCKNSADNKVVCS CreGYRLAFJ^QKSCEPAVPFPCGRVSVSC^SIO,mAFXVFPDVDYVNSTEAETILD NlTQSTQSFOTFreWGGEDAKPGQFPWQVVLNGK\TIAFCaGSIV^ШKWIVTAAH CVETGVKITWAGE^IEETEHTEQKPvNVIWIPHHbmfAAmKYNHDIALLELDAP LVLNSYVTTIC1ADKEYTNIFLKFGSGYVSGWGRVFHKGRSALVLQYLRVPLVDRA TCLASTKFTrVTSINMFCAGFHEGGRDSCQGDSGGPHVTEVEGTSFLTGIISWGEECA MKGKYGIYTKVSRYVNWIKEKTKLT
Последов
ательноет
ь 6 из
патента
США
20080167
219
1746
YNSGKLEEFVC^NI^RECMEEKCSFEEAMWENTERTTEFWKQYVTODQCESNP CLNGGSCKDDMSYECWCPFGFEGKNCFiDATCNIKNGRCEQFCKNSADNKVVCS CTEGYRIJVENQKSffiPAVPFPCGRVSVSQTSra,TRAETVFPDVDYVNSTEAETILD MTQSTQSFOTlFTRWGGEDAKPGQFTWQWI^GKVDAFCGGSrVNEKWIVTAAH CVETGAraTWAGEHr^ETEHTEQKRNVlMIPHHNYNAAINKYNimiALLEmAP LVLNSYVTPICL4DKEYT№FLKFGSGYVSGWGRWHK0RSALVLCJYLRVPLVDRA TCLASTKFTIYNNMFCAGFHEGGRDSCQGDSGGPHVTEVEGTSFLTGIISWGEECA MKGKYGIYTKVSRYVNWIKEKTKLT
Фактор VII/УПа
1747
AKAFLEELRJ'GSLERECKEEQCSFEEAREIr^AERTKLFWlSYSrXilXJCASSPCQN
GGSCKTXJLQSYlCFCLPAFEGRNCETHKDrXJLICWffiNGGCEQYCSDHTGTKRSC
RCHEOYSLLADGVSCTPTVEYPCGK1PILEKRNASKPQGRIVGGKVCPKGECPWQV
1XLVNGAQLCGGTLINT1WVVSAAHCFDK1KNWRNLIAVLGEHDLSEHDGDEQSR
RVAQVnPSTYWGTraEOJIALLRLHQPWLTOHVWLCLPERTFSERTLAFVRFSL
VSGWGQLLDRGATALELMVLNVPRLMTQDCLQQSRKVGDSPN1TEYMFCAGYSD
GSKDSCKGDSGGPHATFIYRGTWYLTGIVSWGQGCATVGHFGVYTRVSQY1EWLQ
KLMRSEPRPGVLLRAPFP
"Фактор IX" ("FIX") включает белок фактора IX человека и его видовые варианты и варианты последовательности, имеющие по меньшей мере часть биологической активности зрелого фактора IX FIX будет являться любой формой молекулы фактора IX с типичными характеристиками фактора свертывания крови IX. FIX будет включать FIX из плазмы и любую форму рекомбинантного FIX, которая способна лечить геморрагические нарушения у пациентов; например, вызванные дефицитом FIX (например, гемофилия В). В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения пептид FIX является структурным аналогом или пептидным миметиком любого пептида FIX, описанного в этом документе, включая последовательности из табл. 7. Незначительные делеции, добавление и/или замены аминокислот полипептидной последовательности FIX, которые не уничтожают биологическую активность полипептида (т.е., снижающие активность до менее чем 10% или даже менее 5% от активности формы дикого типа (=100%)), также включены в настоящую заявку в качестве биологически активных производных, особенно таковые с улучшенной специфичной активностью (выше 100% от активности формы дикого типа). FIX по настоящему изобретению может происходить от любого позвоночного, например, млекопитающего.
В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения пептид FIX является структурным аналогом или пептидным миметиком любого пептида FIX, описанного в этом документе, включая последовательности из табл. 7. Незначительные делеции, добавление и/или замены аминокислот полипептидной последовательности FIX, которые не уничтожают биологическую активность полипептида (т.е., снижающие активность до менее чем 10% или даже менее 5% от активности формы дикого типа (=100%)), также включены в настоящую заявку в качестве биологически активных производных, особенно таковые с улучшенной специфичной активностью (выше 100% от активности формы дикого типа). FIX по настоящему изобретению может происходить от любого позвоночного, например, млекопитающего. В одном конкретном примере воплощения настоящего изобретения FIX представлен FIX человека. В другом варианте воплощения настоящего изобретения FIX является полипептидной последовательностью из табл. 7.
Фактор IX (FIX) человека кодируется однокопийным геном, расположенным на X-хромосоме на участке q27.1. мРНК FIX человека состоит из 5'-нетранслируемого участка длиной 205 оснований, участка, кодирующего препро-фактор IX длиной 1383 основания, стоп-кодона и 3'-нетранслируемого участка длиной 1392 основания. Полипепид FIX имеет молекулярную массу 55 кДа, синтезируется в виде пре-прополипептидной цепи, состоящей из трех областей: сигнального пептида длиной 28 аминокислот, про-пептида длиной 18 аминокислот, который необходим для гамма-карбоксилирования остатков глугамино-вой кислоты, и зрелого фактора IX длиной 415 аминокислот. Зрелый фактор IX состоит из доменов. Домены, в порядке следования от N- к С-концу, представлены Gla-доменом, EGF1-доменом, EGF2-доменом, доменом активационного пептида и протеазным (или каталитическим) доменом, Протеазный домен обеспечивает, после активации FIX до FIXa, каталитическую активность FIX. После активации одноцепочечный FIX превращается в 2-цепочечную молекулу, в которой две цепи соединены дисуль-фидной связью, присоединяющей фермент к Gla-домену. Активированный фактор VIII (FVIIIa) является специфичным кофактором для проявления полной активности FIXa. При использовании в этом документе "фактор IX" и "FIX" предназначены для обозначения полипептидов, которые содержат домены Gla, EGF1, EGF2, активационного пептида и протеазный, или эти домены под синонимичными названиями, известными специалистам в данной области.
FIX экспрессируется в виде полипептида-предшественника, который должен пройти постгрансля-ционный процессинг для образования активного FIX. В частности, полипептид-предшественник FIX должен быть подвергнут гамма-карбоксилированию по определенным остаткам глутаминовой кислоты в составе так называемого гамма-карбоксиглутаматного домена и расщеплению полипептида. Пропептид является последовательностью длиной 18 аминокислотных остатков, расположенной с N-конца от гамма-карбоксиглутаматного домена. Пропептид связывает витамин К-зависимую гаммакарбоксилазу и затем отщепляется от полипептида-предшественника FIX эндогенной протеазой, наиболее вероятно, РАСЕ ("фермент, расщепляющий белок в месте спаренных основных аминокислот"), также известной как фу-рин или PCSK3. Без гамма-карбоксилирования Gla-домен не способен связывать кальций для принятия правильной конформации, необходимой для заякоривания белка на отрицательно заряженных поверхностях, образованных фосфолипидами, что делает фактор IX не функциональным. Даже в случае, если он карбоксилирован, для полноценного функционирования Gal-домена необходимо также отщепление про-пептида, так как сохраненный пропептид препятствует конформационным изменениям Gla-домена, необходимым для оптимального связывания с кальцием и фосфолипидами. Образующийся в результате зрелый фактор IX является одноцепочечным белком длиной 415 аминокислотных остатков, который содержит примерно 17% по весу углеводов (Schmidt, A. E., et al. (2003) Trends Cardiovasc Med, 13: 39). Зрелый FIX должен быть активирован активированным фактором XI с образованием фактора IXa. Во внутреннем пути коагуляционного каскада FIX ассоциирует с комплексом активированного фактора VIII, фактора X, кальция и фосфолипидов. В составе комплекса FIX активируется фактором XIa. Активация фактора IX достигается в ходе двухэтапного удаления из молекулы активационного пептида (Ala 146 -Arg 180). (Bajaj et al.,"Human factor IX and factor IXa," in METHODS IN ENZYMOLOGY. 1993). Первое
расщепление происходит по сайту Arg 145 -Ala 146 фактором XIa или фактором VIIa в комплексе с тканевым фактором. Второе, скорость-лимитирующее расщепление происходит по сайту Arg 180 -Val 181. При активации удаляется 35 остатков. Активированный фактор IX человека существует в виде сшитого дисульфидной связью гетеродимера тяжелой и легкой цепей. Фактор IXa, в свою очередь, активирует фактор X, действуя совместно с активированным фактором VIII. В качестве варианта, факторы IX и X оба могут быть активированы фактором VIIa в комплексе с тканевым фактором, образованным во внешнем пути. Фактор Ха затем участвует в заключительном общем пути, при этом протромбин превращается в тромбин, и тромбин, в свою очередь, превращает фибриноген в фибрин, необходимый для образования сгустка крови.
В некоторых случаях фактор свертывания крови является фактором IX, вариантом последовательности фактора IX или остатком фактора IX, такими как приведенные в качестве примера последовательности в табл. 7, а также любым существенно гомологичным им белком или полипептидом, чьи биологические свойства придают им активность фактора IX. При использовании в этом документе, термин "остаток фактора IX" включает белки, модифицированные преднамеренно, например, путем сайт-направленного мутагенеза, или случайно в результате мутаций, в результате чего образовалась последовательность фактора IX, которая сохраняет по меньшей мере часть активности фактора IX. Термин "остаток фактора IX" включает производные, имеющие по меньшей мере одну дополнительную аминокислоту на N- или С-концах белка или внутри последовательности остатка фактора IX. Неограничивающие примеры остатков фактора IX включают следующее: Фактор IX; фактор IXa; укороченные варианты фактора IX; гибридные белки и пептидные миметики, обладающие активностью фактора IX. Биологически активные фрагменты, делеционные варианты, варианты с заменами или варианты со вставками любого из вышеупомянутых полипептидов, которые сохраняют, по меньшей мере, некоторую степень активности фактора IX или возможность активации, также могут служить в качестве последовательности фактора IX.
"Фактор VII" (FVII) означает белок человека и его видовые варианты и варианты последовательности, имеющие по меньшей мере часть биологической активности активированного фактора VII. Фактор VII и рекомбинантный FVIIa человека были внедрены для применения при неостанавливаемом кровотечении у пациентов с гемофилией (с дефицитом факторов VIII или IX), у которых образовывались ингибиторы против замещающего фактора свертывания крови. Фактор VII может быть активирован тромбином, фактором IXa, фактором Ха или фактором XIfe до FVIIa. FVII превращается в его активную форму фактор VIIa путем протеолиза единичной пептидной связи в положении Arg152-Ile153, что приводит к образованию двух полипептидных цепей, N-концевой легкой цепи (24 кДа) и С-концевой тяжелой цепи (28 кДа), которые соединены друг с другом одним дисульфидным мостиком. В отличие от других витамин К-зависимых факторов свертывания крови, в составе FVII не описан активационный пептид, который выщепляется в ходе активации этих других витамин К-зависимых факторов свертывания крови. Сайт расщепления Arg152-Ile153 и некоторые аминокислоты, расположенные далее в последовательности, демонстрируют гомологию с активационным сайтом расщепления других витамин К-зависимых полипептидов. Рекомбинантный фактор VIIa человека имеет полезность при лечении неостанавливаемо-го кровотечения у пациентов с гемофилией (с дефицитом факторов VIII или IX), включая тех, у кого образовывались ингибиторы против замещающего фактора свертывания крови. FVII будет являться любой формой молекулы фактора VII с типичными характеристиками фактора свертывания крови VII. FVII будет включать FVII из плазмы и любую форму рекомбинантного FVII, которая способна уменьшать интенсивность симптомов геморрагических нарушений у пациентов; например, вызванные дефицитом FVII/FVIIa. В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения пептид FVII является активированной формой (FVIIa), структурным аналогом или пептидным миметиком любого пептида FVII, описанного в этом документе, включая последовательности из табл. 7. Факторы VII и VIIa были клонированы, как описано в патенте США № 6806063 и заявке на патент США № 20080261886.
С одной стороны, настоящее изобретение направлено на создание мономерных химерных белков BPXTEN с FIX, содержащим полноразмерную последовательность, или активные фрагменты, или варианты последовательности, или любые биологически активные производные FIX, включая последовательности FIX из табл. 7, сшитые с XTEN для создания химерной молекулы. В некоторых случаях химерные белки, содержащие фактор свертывания крови, такой как FIX, дополнительно содержат одну или несколько последовательностей сайтов протеолитического расщепления. В другом варианте воплощения настоящего изобретения химерный белок содержит первую и вторую различные последовательности для расщепления. В одном из воплощений вышеизложенного последовательность(и) для расщепления выбраны из табл. 10. В тех случаях, когда присутствие XTEN ингибирует активацию FIX до активированной формы FIX (в дальнейшем "FIXa") (например, где XTEN присоединен к С-концу FIX), один или несколько сайтов протеолитического расщепления позволяют высвобождать последовательность XTEN при действии протеазы, как более подробно описано ниже. Одной из особенностей вышеизложенного является то, что интактная композиция FIX-XTEN служит в качестве пролекарства, и высвобождение XTEN из молекулы FIX-XTEN в результате протеолиза позволяет высвобожденной последовательности FIX претерпеть превращение в FIXa. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения одна
или несколько последовательностей для расщепления могут являться последовательностью, имеющей не менее примерно 80% идентичности своей последовательности таковой, выбранной из табл. 10, или не менее примерно 85%, или не менее примерно 90%, или не менее примерно 95%, или не менее примерно 96%, или не менее примерно 97%, или не менее примерно 98%, или не менее примерно 99%, или 100% идентичности своей последовательности таковой, выбранной из табл. 10. Химерные белки FIX-XTEN могут быть сконструированы в различных конфигурациях. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения, как показано на фиг. 37А, химерные белки содержат компоненты в следующем порядке (от N- к С-концу): FIX; и XTEN, при этом XTEN может содержать последовательность для расщепления внутри последовательности XTEN. В другом варианте воплощения настоящего изобретения, как проиллюстрировано на фиг. 37В, химерные белки содержат компоненты в следующем порядке (от N- к С-концу): FIX; последовательность для расщепления и XTEN. В некоторых случаях, как проиллюстрировано на фиг. 37С и 37D, химерные белки содержат компоненты, в которых XTEN расположен внутри полипептида FIX, вставленный между доменами FIX. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения N-конец XTEN соединен с С-концом Gla-домена FIX, и С-конец XTEN соединен с N-концом EGF1-домена FIX, образуя FIX-XTEN, где отсутствуют дополнительные последовательности для расщепления, как показано на фиг. 37С. В другом варианте воплощения настоящего изобретения N-конец XTEN соединен с С-концом EGF1 -домена FIX, и С-конец XTEN соединен с N-концом EGP2-домена FIX, образуя FIX-XTEN, где отсутствуют дополнительные последовательности для расщепления, как показано на фиг. 37С. В другом варианте воплощения настоящего изобретения, где последовательность фактора IX содержит домен активационного пептида, включающий последовательность PDVDYV-NSTEAETILDNITQSTQSFNDF (ПОСЛ. ID №: 1748), N- и С-концы последовательности XTEN могут быть внедрены между и сшиты с любыми двумя смежными или любыми двумя не смежными аминокислотами последовательности домена активационного пептида, и XTEN необязательно включает как первую, так и вторую последовательность для расщепления, которые могут быть одинаковыми или различными. В другом варианте воплощения вышеизложенного изобретения XTEN может быть внедрен между смежными аминокислотами Т и I вышеупомянутой последовательности, при этом N-конец XTEN соединен с С-концом аминокислоты Т, и С-конец XTEN соединен с N-концом аминокислоты I.
В другом варианте воплощения настоящего изобретения, как проиллюстрировано на фиг. 37Е, химерные белки содержат две молекулы XTEN; первую, расположенную между двумя доменами FIX, как описано выше, и вторую молекулу XTEN, при этом N-конец XTEN соединен с С-концом FIX, или при этом N-конец второй молекулы XTEN соединен с С-концом последовательности для расщепления, которая соединена с С-концом FIX.
В других случаях, как проиллюстрировано на фиг. 37F, химерные белки FIX-XTEN содержат компоненты, где XTEN расположен внутри последовательности домена FIX, вставленный как часть существующей структурной петли в домене или создающий петлю, расположенную вне структуры домена. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения, где FIX содержит EGF2-домен, при этом EGF2-домен включает петлю KNSADNK (ПОСЛ. ID №: 1749), последовательность XTEN может быть вставлена между аминокислотами S и А последовательности петли, при этом N-конец XTEN сшит с С-концом S, и С-конец XTEN сшит с N-концом А, с образованием петлевой структуры с полипептидом XTEN, расположенным вне глобулярного белка свертывания, и при этом XTEN может (необязательно) содержать как первую, так и вторую последовательность для расщепления, которые могут быть одинаковыми или различными. В другом варианте воплощения настоящего изобретения XTEN может быть вставлен между двумя смежными или не смежными аминокислотами последовательности петли KNSADNK. В другом варианте воплощения настоящего изобретения, где FIX содержит EGF2-домен, при этом EGF2-домен содержит петлю LAEN, последовательность XTEN может быть вставлена между смежными аминокислотами А и Е последовательности петли LAEN, при этом N-конец XTEN сшит с С-концом А, и С-конец XTEN сшит с N-концом Е, с образованием петлевой последовательности LA-XTEN-EN, и XTEN может (необязательно) содержать как первую, так и вторую последовательность для расщепления, которые могут быть одинаковыми или различными, В другом варианте воплощения настоящего изобретения, где FIX содержит Gla-домен, XTEN может быть вставлен сшит между двумя смежными аминокислотами последовательности Gla, при этом XTEN образует петлевую структуру, при этом петлевая структура в существенной мере расположена вне структуры Gla, и XTEN может (необязательно) содержать как первую, так и вторую последовательность для расщепления, которые могут быть одинаковыми или различными, В другом варианте воплощения настоящего изобретения, где FIX содержит EGF1-домен, XTEN может быть вставлен сшит между двумя смежными аминокислотами последовательности EGF1, при этом XTEN образует петлевую структуру, при этом петлевая структура в существенной мере расположена вне структуры EGF1, и XTEN может (необязательно) содержать как первую, так и вторую последовательность для расщепления, которые могут быть одинаковыми или различными, В другом варианте воплощения настоящего изобретения, как проиллюстрировано на фиг. 37G, химерные белки содержат компоненты в порядке FIX; и XTEN, при этом XTEN содержит множественные последовательности для расщепления рядом с N-концом XTEN, предпочтительно в пределах первых 144 аминокислотных остатков XTEN, более предпочтительно в пределах примерно первых 80 аминокислот, более
предпочтительно в пределах примерно первых 42 аминокислот, более предпочтительно в пределах примерно первых 18 аминокислот и еще более предпочтительно в пределах первых 12 аминокислот N-конца последовательности XTEN.
В других вариантах воплощений настоящего изобретения FIX-XTEN может существовать в конфигурации (от N- к С-концу) XTEN-FIX, в соответствии с другим вариантом XTEN-FIX-XTEN, в соответствии с другим вариантом XTEN-CS-FIX, в соответствии с другим вариантом FIX-XTEN-FIX, в соответствии с другим вариантом FIX-CS-XTEN-CS-XTEN, или как мультимеры в вышеизложенных воплощениях.
В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения FIX-XTEN может быть сконструирован так, что FIX в композиции FIX-XTEN может быть активирован до FIXa протеазой, участвующей в коагуляции, без высвобождения некоторых или всех XTEN. В другом варианте воплощения настоящего изобретения, где FIX-XTEN содержит не менее двух XTEN, FIX-XTEN сконструирован так, что FIX в композиции FIX-XTEN может быть активирован до FIXa протеазой, участвующей в коагуляции, без высвобождения одного из XTEN. В другом варианте воплощения настоящего изобретения, где XTEN должен быть высвобожден из FIX-XTEN либо перед активацией FIX до FIXa, либо одновременно с активацией FIX до FIXa, последовательности для расщепления расположены в существенной мере близко к концам XTEN, сшитым с любой частью FIX таким образом, что любая оставшаяся часть XTEN или остатки последовательностей для расщепления существенно не мешают активации FIX, тем не менее, обеспечивая достаточный доступ протеазе для осуществления расщепления соответствующей последовательности для расщепления. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения, где XTEN сшит с С-концом FIX (как описано выше), один или несколько сайтов расщепления могут быть расположены в пределах примерно первых 100 аминокислот N-конца XTEN, более предпочтительно в пределах первых 80 аминокислот, более предпочтительно в пределах первых 54 аминокислот, более предпочтительно в пределах первых 42 аминокислот, более предпочтительно в пределах первых 30 аминокислот, более предпочтительно в пределах первых 18 аминокислот и наиболее предпочтительно в пределах первых 6 аминокислот N-конца последовательности XTEN. В другом варианте воплощения настоящего изобретения, где XTEN внедрен внутри последовательности FIX (как описано выше), либо между двумя доменами FIX, либо в пределах внешней петли домена FIX, либо в пределах последовательности домена, XTEN может содержать две или более последовательности для расщепления, в которых по меньшей мере один сайт расщепления может быть расположен в пределах примерно 100 первых аминокислот N-конца XTEN, в пределах 80, в пределах 54, в пределах 42, в пределах 30, в пределах 18 или в пределах 6 аминокислот N-конца XTEN, и XTEN может содержать по меньшей мере второй сайт расщепления, расположенный в пределах 100 последних аминокислот С-конца XTEN, в пределах 80, в пределах 54, в пределах 42, в пределах 30, в пределах 18 или в пределах 6 аминокислот С-конца XTEN.
В некоторых случаях расщепление протеазой химерного белка высвобождает XTEN из рассматриваемой последовательности FIX таким образом, что последовательность FIX может быть впоследствии активирована. В других случаях расщепление протеазой химерного белка является результатом действия протеаз коагуляционного каскада, таким образом, что XTEN высвобождается одновременно с процес-сингом и активацией FIX до FIXa. Таким образом, в качестве отличительной особенности некоторых воплощений, XTEN и ассоциированный сайт(ы) расщепления химерного белка FIX-XTEN могут располагаться таким образом, что последовательность FIX не может быть активирована до тех пор, пока XTEN не будет высвобожден из химерного белка путем протеолитического расщепления. В таких вариантах воплощения настоящего изобретения FIX-XTEN может применяться в качестве пролекарства, которое может быть активировано после введения субъекту. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения высвобожденные полипептиды FIX могут содержать весь или часть XTEN, в частности, когда FIX-XTEN содержит две последовательности XTEN. В соответствии с другим вариантом, высвобожденные полипептиды FIX могут быть свободными от XTEN или в существенной мере всего XTEN.
В других воплощениях сайт расщепления применяется во время способа синтеза химерного белка. Например, химерный белок может дополнительно содержать аффинную метку для выделения химерного белка после его производства рекомбинантным способом. Протеаза, которая распознает сайт расщепления в химерном белке, может удалять метку, при этом оставляя конечный продукт, который представлен FIX, сшитым с XTEN.
Таким образом, химерный белок может иметь сайт расщепления, который может расщепляться до проведения инъекции, после инъекции (в кровотоке или тканях протеазами) и может располагаться таким образом, что XTEN остается соединен с терапевтическим продуктом до его высвобождения эндогенной протеазой, либо позволяя терапевтическому продукту быть активированным коагуляционным каскадом, или XTEN высвобождается протеазой коагуляционного каскада.
В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения химерный белок с FIX превращается из неактивного белка в активный белок (например, FIXa) с участием сайт-специфичной протеазы, либо в кровотоке, либо в тканях или полостях тела. Это расщепление может запускать повышение эффективности фармацевтически активного домена (активация пролекарства) или оно может усиливать связывание продукта расщепления с его мишенью. Так, например, химерные белки FIX-XTEN могут расщепляться в
крови субъекта, и последовательность FIX может активироваться коагуляционным каскадом или другой протеазой, описанной в этом документе. Активная форма химерного белка с FIX может содержать или не содержать по меньшей мере фрагмент XTEN. Особенностью воплощения пролекарств FIX-XTEN является то, что может вводиться более высокая дозировка композиции FIX-XTEN, по сравнению со стандартными лекарственными препаратами с FIX, так как высвобождение FIX, способного к активации, может контролироваться путем выбора последовательностей для расщепления или изменения количества сайтов расщепления, которые необходимо расщепить до того, как будет высвобождена форма FIX, способная к активации. Как это понятно специалистам в данной области, последовательность любого из сайтов расщепления, описанных в этом документе, может быть модифицирована путем внесения аминокислотных замен в последовательности для расщепления с целью изменения кинетики протеолитическо-го расщепления, и, тем самым, воздействия на кинетику высвобождения FIX и последующей активации.
Настоящее изобретение направлено на создание химерных белков BPXTEN, содержащих коагуля-ционный белок и XTEN. В некоторых случаях BPXTEN содержат коагуляционный белок, который демонстрирует не менее чем примерно 80% идентичность по последовательности, или, в других случаях, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% идентичность по последовательности относительно коагуляционного белка, выбранного из табл. 7. В одном из вариантов воплощения вышеизложенного изобретения BPXTEN дополнительно содержит последовательность XTEN с не менее чем примерно 80% идентичность по последовательности, или, в других случаях, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% идентичность по последовательности относительно XTEN, выбранному из табл. 2. В другом варианте воплощения настоящего изобретения BPXTEN содержит последовательность с не менее чем примерно 80% идентичность по последовательности, или, в других случаях, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% идентичность по последовательности относительно последовательности, выбранной из табл. 43. Изобретение также предполагает замену любой последовательности FIX из табл. 7, любого XTEN из табл. 2 и любой последовательности для расщепления из табл. 10 на соответствующие компоненты из табл. 43 или последовательности с не менее чем 90% идентичности по последовательности вышеупомянутым.
В другом варианте воплощения настоящего изобретения коагуляционный белок в BPXTEN является последовательностью FVII из табл. 7, a XTEN выбран из АЕ864 и АМ875. В одном из вариантов воплощения вышеизложенного изобретения BPXTEN содержит, в порядке от N- к С-концу, FVII-AE864. В другом варианте воплощения настоящего изобретения BPXTEN сконструирован, в порядке от N- к С-концу, как FVII-AM875. В другом варианте воплощения настоящего изобретения сконструированный BPXTEN содержит FVII, который не менее чем на примерно 70%, или 80%, или 90%, или не менее чем на примерно 95% или более находится в активированной форме FVIIa. В другом варианте воплощения настоящего изобретения BPXTEN, содержащий FVII и XTEN, может дополнительно содержать последовательность для расщепления, которая может включать последовательность, выбранную из табл. 10.
(d) Белки гормона роста
"Гормон роста" или "GH" означает белок гормона роста человека и его видовые варианты и варианты последовательности и включает в качестве неограничивающего примера последовательность GH человека длиной 191 аминокислота. Таким образом, GH может являться нативным, полноразмерным белком, или может быть укороченным фрагментом или вариантом последовательности, который сохраняет как минимум часть биологической активности нативного белка. Эффекты GH на ткани тела можно в общем смысле описать как анаболические. Подобно большинству других белковых гормонов GH действует путем взаимодействия со специфичным рецептором плазматической мембраны, называемым рецептором фактора роста. Известно два типа GH человека (в дальнейшем "hGH"), образующихся в гипофизе: один имеет молекулярную массу примерно 22000 дальтон (22 кДа hGH), а другой имеет молекулярную массу примерно 20000 дальтон (20 кДа hGH). Аминокислотная последовательность 20 кДа hGH соответствует таковой 22 кДа hGH, состоящей из 191 аминокислоты, за исключением того, что отсутствует 15 аминокислот в положении с 32 по 46 последовательности 22 кДа hGH. В некоторых сообщениях показано, что 20 кДа hGH демонстрирует более низкие риски и более высокую активность, чем 22 кДа hGH. Изобретение также предполагает применение 20 кДа hGH как соответствующего для применения в качестве биологически активного полипептида для композиций BPXTEN, описанных в этом документе.
Изобретение предполагает включение в BPXTEN любых гомологичных GH последовательностей, фрагментов последовательностей, которые являются природными, такими как выделенные у приматов, млекопитающих (включая домашних животных), и не природными вариантами последовательности, сохраняющими по меньшей мере часть биологической активности или биологической функции и/или которые являются полезными для профилактики, лечения, опосредования или уменьшения интенсивности симптомов связанных с GH заболевания, дефицита, нарушения и состояния. Последовательности GH видов, не относящихся к млекопитающим, подробно описаны в литературе. Например, выравнивание последовательностей GH рыб приведено в Genetics and Molecular Biology 2003 26 p.295-300. Анализ эволюции последовательностей GH птиц представлен в Journal of Evolutionary Biology 2006 19 p.844-854. Кроме того, нативные последовательности, гомологичные GH человека, можно обнаружить с помощью стандартных методик поиска гомологии, таких как NCBI BLAST. В одном из вариантов воплощения на
стоящего изобретения GH, внедренный в рассматриваемые композиции, может являться рекомбинант-ным полипептидом с последовательностью, соответствующей белку, обнаруженному в природе. В другом варианте воплощения настоящего изобретения GH может являться вариантом последовательности, фрагментом, гомологом или мимегиком природной последовательности, которая сохраняет как минимум часть биологической активности нативного GH. В табл. 8 представлен неограничивающий список последовательностей GH из широкого разнообразия видов млекопитающих, которые внедрены в химерные белки BPXTEN по изобретению. Любая из этих последовательностей GH или гомологичные производные, созданные путем перемещения индивидуальных мутаций между видами или семействами, могут быть применимы для химерных белков по изобретению. GH, который может быть внедрен в химерный белок BPXTEN может включать белок, который демонстрирует не менее чем примерно 80% идентичность по последовательности, или, в других случаях, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95,
96, 97, 98, 99 или 100% идентичность по последовательности относительно белка, выбранного из табл. 8. Таблица 8. Аминокислотные последовательности гормона роста из различных видов животных
GHmua
Аминок-ис-ютная иоследокя'1*е-тыюсп.
пОСл.
ID Ж
Человек
FPTffLSRLroNAMLRAHRLHQLAFDTYQEFEEAYTPKEQKYSFLONPQTSLCF SES1PTPSNREETQQKSNLELLRISLLLIQSWLEPVQFLRSVFANSLVYOASDSN VYDLLKTjLEEGIQTLMORLErXjSPRTGQIFKOTYSKFDraSFIWDALLKhrYG LLYCFRKDMDKVETFLRTVQCRSVEGSCGF
1750
Свинья
FPAMPI^SLFANAVLRAQHLHQLAADTYKEFERAYIPEGQRYSIQNAQAAFC FSETIPAPTGKDEAQQRSDVELLRFSLLL1QSWLGPVQFLSRVFTNSLVFGTSD RVYEKLF^LEEGIQALMRELEIXJSPRAGQILKQTYDKFDTNLRSDDALLKNY GLLSCFKKDLHKAETVLRV MKCRRFVESSCAF
1751
Альпака
FPAMPLSSLFANAVLRAQHLHQLAADTYKEFERTYIPEGQRYSIQNAQAAFCF SETIPAPTGKDEAQQRSDVELLRFSLLLIQSWLGPVQFLSRVFTNSLVFGTSDR WEKLKDLEEGlQALMRELEDGSPRAGQILRQTtTjOrrr№.RSDDALLKNYG LLSCFKKDLHKAETYLRV MKCRRFVESSCAF
1752
Верблюд
FPAMPLSSLFANAVLPJUJHLHQLAADTYKEFERTY1PEGQRYSIQNAQAAFCF SETIPAPTGKDEAQQRSDVELLRFSLLLIQSWLGPVQFLSRVFTNSLVFGTSDR WEKLKDLEEOIQALMP^LErXiSPP^AGQILRQTYDKFDTNI^SDDALLKNYG LLSCFKKDLHKAETYLRV MKCRRFVESSCAF
1753
Лошадь
FPAMPLSSLFANAVLRAQHLHQLAADTYKEFERAYIPEGQRYS1QNAQAAFC FSETIPAPTGKDEAQQRSDMELLRFSLLLIQSWLOPVQLLSRVFTNSLVFGTSD RWEKLRDLEEGIQALMRELEDGSPRAGQILKQTYDKFDTNLRSDDALLKNY GLLSCFKKDLHKAETYLRV MKCRRFVESSCAF
1754
Слон
FPAMPLSSLFANAVLRAQHLHQLAADTYKEFERAYIPEGQRYS1QNAQAAFC FSETIPAPTGKDEAQQRSDVELLRFSLLUQSWLGPVQFLSRVFTNSLVFGTSD RWEKLKDLEEGIQALMRELEIXiSPRPCKJVlXQTYDKFDirJMRSDDALLKN YGLLSCFKKDLHKAETYLRV MKCRRFVESSCAF
1755
Лисица
обыкновен
ная
FPAMPLSSLFANAVLRAQHLHQLAADTYKEFERAYIPEGQRYSIQNAQAAFC FSETIPAPTGKDEAQQRSDVELLRFSLVLIQSWLGPLQFLSRVFTNSLVFGTSD RVYEIG-KDLEEGIQALMRELr^GSPRAGQILKQTYDKFDTNLRSDDALLKNY GLLSCFKKDLHKAETYLRV MKCRRFVESSCAF
1756
Собака
FPAMPLSSLFANAVLRAQHLHQLAADTYKEFERAYIPEGQRYS1QNAQAAFC FSETIPAPTGKDEAQQRSDVELLRFSLLLIQSWLGPVQFLSRVFTNSLVFGTSD RWEKLKDLEEGIQALMRELEDGSPF^GQILKQTYDKFDTNLRSDDALLKNY GLLSCFKKDLHKAETYLRV MKCRRFVESSCAF
1757
Кошка
FPAMPLSSLFANAVLRAQHLHQLAADTYKEFERAYIPEGQRYSIQNAQAAFC FSETIPAPTGKDEAQQRSDVELLRFSLLLIQSWLGPVQFLSRVFTNSLVFGTSD RWEKLKDLEEGIQALMRELEDGSFRWQIUtQTYDKFDTNLRSDDALLKNY GLLSCFKKDLHKAETYLRV MKCRRFVESSCAF
175S
Норка американ
FPAMPLSSLFANAVLRAQHLHQLAADTYKDFERAYIPEGQRYSIQNAQAAFC FSETIPAPTGKDEAQQRSDMELLRFSLLLIQSWLGPVQFLSRVFTNSLVFOTSD
1759
екая
RVYEKLKDLEEGIQALM№LFJJGSPRAQPILKQTYDKFDTNLRSDDALLKNY GLLSCFKKDLHKAETYLRV MKCRRFVESSCAF
Финвал
FPAMPLSSLFANAVLRAQHLHQLAADTYKEFERAYIPEGQRYSIQNAQAAFC FSETIPAPTGKDEAQQRSDVELLRFSLLLIQSWLGPVQFLSRWTNSLVFGTSD RVYEKLKDLEEGIQALMREL^GSPFcAGQII^QTYDKFDTNMRSDDALLKN YGLLSCFKKDLHKAETYLRV MKCRRFVESSCAF
1760
Дельфин
FPAMPI^SLFANAVLRAQHLHQLAADiYKEFEblAYIPEGQRYSIQhrTQAAFCF SETIPAPTGKDEAQQRSDVELLRFSLLLIQSWLGPVQFLSRVFTNSLVFGTSDR VYEICLKDLEEGIQALMREI^DGSPRAGQILKQTYDKFDTNMRSDDALLKNY GLLSCFKKDLHKAETYLRV MKCRRFVESSCAF
1761
Гиппопотам
FPAMPIJSLFANAVLRAQHLHQLAADTYKEFERAYIPEGQRYSIQNTQAAFCF SET1PAPTGKDEAQQRSDVELLRFSLLLIQSWLGPVQFLSRVFTNSLVFGTSDR WEKLKDLEEGIQAUS1№LEDGSPRAGQILKQTYDKFDTNMRSDDALLKNY GLLSCFKKDLHKAETYLRV MKCRRFVESSCAF
1762
Кролик
FPAMPLSSLFANAVLRAQHLHQLAADTYKEFERAYIPEGQRYS1QNAQAAFC FSETIPAPTGKDEAQQRSDMELLRFSLLLIQSWLGPVQFLSRAFTNTLVFGTSD RVYEKLKDLEEGIQALMRELErXjSPRVGQLLKQTYDKTOTNLRGDDALLKN YGLLSCFKKDLHKAETYLRV MKCRRFVESSCVF
1763
Крыса
FPAMPUSLFANAVLRAQHLHQLAADTYKEFERAYIFEGQRYSIONAQAAFC FSETIPAPTGKEEAQQRTDMELLRFSLLL]QSWLGPVQFLSRIFTNSLMFGTSD RVYEKI^DLEEGIQALMQELErXiSPMGQILKQTYDKFDANMRSDDALLKNY GLLSCFKKDLHKAETYLRV MKCRRFAESSCAF
1764
Мышь
FPAMPUSLFSNAVLP^QF1MQI-AADTYKЈFERAYIPEGQRYSIQNAQAAFCF SETIPAPTGKEEAQQRTDMELLRFSLLLIQSWLGPVQFLSRIFTNSLMFGTSDR VYEKLKDLEEGIQALMQELEDGSPRVGQILKQTYDKFDANMRSDDALLKNY GLLSCFKKDLHKAETYLRV MKCRRFVESSCAF
1765
Хомяк
FPAMPLSSLFANAVLRAQHLHQLAADTYKEFERAYIPEGQRYS1QNAQTAFCF SETIPAPTGKEEAQQRSDMELLRFSLLLIQSWLGPVQFLSRIFTNSLMFGTSDR VYEKLKDLEEGIQALMQELEDGSPRVGQILKQTYDKTOTNMRSDDALLKNY GLLSCFKKDLHKAETYLRV MKCRRFVESSCAF
1766
Крот
FPAMPLSNLFANAVLRAQHLHQLAADTYKEFERAYIPEGQRYSIQNAQAAFC FSETIPAPTGKEEAQQRSDMELLRFSLLLIQSWLGPVQFLSRVFTNSLVFGTSD RWEKLKDLEEGIQA^REI^DGSIJIAGQLLKQTYDKFDTNMRSDDALLKN YGLLSCFKKDLHKAETYLRV MKCRRFVESSCAF
1767
Морская свинка
FPAMPLSSLFGNAVLRAQHLHQLAADTYKEFERTY1PEGQRYSIHNTQTAFCF SETIPAPTDKEEAQQRSDVELLHFSLLLIQSWLGPVQFLSRVFTNSLVFGTSDR WEKLKDLEEGIQALMR^LErXjTPRAGQlLKQTYDKFDTNLRSNDALLKNYO LLSCFRKDLHRTETYLRV MKCRRFVESSCAF
1768
Бык
AFPAMSLSGLFANAVLRAQHLHQLAADTFKEFERTYIPEGQRYSIQNTQVAFC FSETTPAPTGKNEAQQKSDLELLRISLLLIQSWLGPLQFLSRVFTNSLVFGTSDR VYEKLKDLEEGIIJ^LM№LEDGTPPJ^GQiLKQTYDKFDTNMRSDDALLKNY GLLSCFRKDLHKTETYLRV MKCRRFGEASCAF
1769
Овца/кота
AFPAMSLSGLFANAVLRAQHLHQLAADTFKEFERTYIPEGQRYSIQNTQVAFC FSETIFAPTGKNEAQQKSDLELLRISLLL]QSWLGPLQFLSRVFTNSLVFGTSDR VYEKLKDLEEGILAIJvffiELEDVTPP^GQILKQTYDKFDTNMRSDDALLKNY GLLSCFRKDLHKTETYLRV MKCRRFGEASCAF
1770
Благород ный олень
FPAMSLSGLFANAVLRAQHLHQLAADTFKEFERTYIPEGQRYS1QNTQVAFCF SETIPAPTGKNEAQQKSDLELLMSLLL1QSWLGPLQFLSRVFTNSLVFGTSDRV YEKIXDI^EGILAIAIRELEDGTPRAGQILKCTYDKFDTOMRSDDALLKIJYGL LSCFRKDLHKTETYLRV MKCRRFGEASCAF
1771
Жираф
AFPAMSLSGLFANAVLRAQHLHQLAADTFKEFERTYIPEGQRYSIQNTQVAFC FSETIPAPTGKNEAQQKSDLELLRISLLL1QSWLGPLQFLSRVFSNSLVFGTSDR VYEICLKDLEEGILALMRELEDGTPRAGQILKQTYDKFDTNMRSDDALLKNY GLLSCFRKDLHKTETYLRV MKCRRFGEASCAF
1772
Оленек-1
FPAMSLSGLFANAVLRVQHLHQLAADTFKEFERTYIPEGQRYSIQNTQVAFCF
1773
SETOAPTGKNEAQQKSDLELLRISLLUQSWLGPLQFLSRVFTNSLVFGTSDRV YEKIJKDLEEGII^MRFXEDGPPRAGQILKQTYDKITJTNMRSDDALLKNYGL LSCFRKDLHKTETYLRV MKCRRFGEASCAF
Толстый лори
FPAMPLSSLFANAVLRAQHLHQLAADTYKEFERAYIPEGQRYSIQNAQAAFC FSETIPAPTGKDEAQQRSDMELLRFSLLLIQSWLGPVQLLSRVFTNSLVLGTSD RWEKLKDLEEGIQALMRELEraSPRVGQILKQTYDKFDTNLRSDDALLKNY GLLSCFKKDLHKAETYLRV MKCRRFVESSCAF
1774
Игрунка
FPTffLSRLLDNAMUL^RLHQLAFDTYQEFEEAYlPKEQKYSFLQWOTSLCF SESIPTPASKKETQQKSNLELLRMSLLLIQSWFEPVQFLRSVFANSLLYGVSDS DVYEYLHJLEEGIQTLMGRLEDGSPRTamFMQTYRKJ'DVNSQNNDALLKNY GLLYCFRKDMDKVETFLRIVQCR-SVEGSCGF
1775
Щетннохвос тый поссум
FPAMPI^SLFANAVLRAQHLHQLVADTYKEFERTYIPEAQRHSIQSTQTAFCF SETIPAPTGKDEAQQRSDVELLRFSLLL1QSWLSPVQFLSRVFTNSLVFGTSDR WEKLPJ^LEEGIQALMQELEDGSSRGGLVLKTTYDKFDTNLRSDEALLKNYG LLSCFKKDLHKAETYLRV MKCRRFVESSCAF
1776
Обезьяна (резус)
FPTIPLSRLFDNAMLRAHRLHQLAFDTYQEFEEAYIPKEQKYSFLQNPQTSLCF SESIPTPSNREETQQKSNLELLFJSLLLIQSWLEPVQFLRSVFANSLVYGTSYSD WDLLKDLEEG1QTXMGRLEDGSSRTGQIFKQTYSKFDTNSHNNDALLKNYG LLYCFRKDMDKIETFLRI VQCR-SVEGSCGF
1777
IV) Структурные конфигурации и свойства BPXTEN
ВР рассматриваемых композиций не ограничен нативными, полноразмерными полипептидами, но также включают рекомбинантные версии, а также их биологически и/или фармакологически активные варианты или фрагменты. Например, можно ожидать, что различные аминокислотные замены могут быть произведены в GP для создания вариантов в пределах сущности изобретения в отношении биологической активности или фармакологических свойств ВР. Примеры консервативных замен аминокислот в полипептидной последовательности приведены в табл. 9. Однако, в воплощениях BPXTEN, в которых идентичность последовательности ВР менее 100%, при сравнении со специфичной последовательностью, описанной в этом документе, изобретение предполагает замену любой из других 19 природных L-аминокислот на данный аминокислотный остаток данного ВР, которая может быть произведена в любом положении в пределах последовательности ВР, включая соседние аминокислотные остатки. Если какая-либо замена приводит к нежелательным изменениям в биологической активности, то может быть применена одна из альтернативных аминокислот, и конструкция оценена способами, описанными в этом документе, или применен любой способ и руководство для внесения консервативных и не консервативных мутаций, приведенные далее, например, в патенте США № 5364934, содержание которых целиком включено сюда в качестве ссылок, или применен способ, в общем случае известный для специалиста в данной области. Кроме того, варианты также могут включать, например, полипептиды, где один или несколько аминокислотных остатков добавлены или делегированы на N- или С-конце полноразмерной нативной аминокислотной последовательности ВР, которая сохраняет как минимум часть биологической активности нативного белка.
Таблица 9. Примеры консервативных аминокислотных замен
Исходный остаток
Примеры замен
Ala (А)
val; leu; ile
Arg (c)
lys; gin; asn
Asn (N)
gin; his; lys; arg
Asp(D)
glu
Cys(c)
ser
ain(Q)
asn
aiu(E)
asp
Oly(G)
pro
His (H)
asn: gin: lys: arg
хЛе(])
leu; val; met; ala; phe: норлейцин
Leu(L)
норлейцин: ile: val; met; ala: phe
Lys(K)
arg: gin: asn
Met(M)
leu; phe; ile
Phe (F)
leu: val: ile; ala
PTO(P)
giy
Ser(S)
thr
ГЪг(Т)
ser
rrp(W)
tyr
Tyr(Y)
tip: phe: thr: ser
Val (V)
ile; leu; met; phe; ala; норлейцин
(а) Конфигурации химерных белков BPXTEN
Настоящее изобретение направлено на создание композиций химерных белков BPXTEN, включающих ВР, сшитый с одним или несколькими полипептидами XTEN, полезными для профилактики, лечения, опосредования или уменьшения интенсивности симптомов заболевания, нарушения или состояния, связанного с гомеостазом глюкозы, инсулинорезистентностью или ожирением. В некоторых случаях BPXTEN является мономерным химерным белком с ВР, сшитым с одним или несколькими полипептидами XTEN. В других случаях композиция BPXTEN может включать две молекулы ВР, сшитые с одним или несколькими полипептидами XTEN. Изобретение предполагает BPXTEN, содержащие, в качестве неограничивающих примеров, ВР, выбранные из табл. 3-8 (или их фрагменты или варианты последовательности), и XTEN, выбранные из табл. 2 или их варианты последовательности. В некоторых случаях по меньшей мере часть биологической активности соответствующего ВР сохраняется интактным BPXTEN. В других случаях компонент ВР либо становится биологически активным, либо демонстрирует повышение активности при его высвобождении от XTEN путем расщепления необязательной последовательности для расщепления, внедренной в пределах спейсерной последовательности в BPXTEN, описанный более полно ниже.
В одном из вариантов воплощения композиции BPXTEN настоящее изобретение направлено на создание химерного белка по формуле I
где независимо для каждого случая ВР является биологически активным белком, как описано выше;
S является спейсерной последовательностью, включающей от 1 до примерно 50 аминокислотных остатков, которая может необязательно содержать последовательность для расщепления (как описано более полно ниже); х равен либо 0, либо 1; и XTEN является удлиненным рекомбинантным полипептидом, как описано выше. Это воплощение имеет, в частности, полезность в случаях, когда ВР требует присутствия свободного N-конца для проявления требуемой биологической активности, или в случаях, когда присоединение С-конца ВР к химерному белку снижает биологическую активность и требуется снизить биологическую активность и/или побочные эффекты введенного BPXTEN.
В другом варианте воплощения композиции BPXTEN настоящее изобретение направлено на создание химерного белка по формуле II (компоненты те же, что описаны выше):
(XTENHSVCBP) II
где, независимо для каждого случая, ВР является биологически активным белком, как описано выше; S является спейсерной последовательностью, включающей от 1 до примерно 50 аминокислотных остатков, которая может необязательно содержать последовательность для расщепления (как описано более полно ниже); х равен либо 0, либо 1 и XTEN является удлиненным рекомбинантным полипептидом, как описано выше. Это воплощение имеет, в частности, полезность в случаях, когда ВР требует присутствия свободного С-конца для проявления требуемой биологической активности, или в случаях, когда присоединение N-конца ВР к химерному белку снижает биологическую активность и требуется снизить биологическую активность и/или побочные эффекты введенного BPXTEN.
Таким образом, BPXTEN, содержащий единичный ВР и единичный XTEN, может иметь, по крайней мере, следующие перестановки в конфигурации, каждая указана в ориентации от N- к С-концу: BP-XTEN; XTEN-BP; BP-S-XTEN или XTEN-S-BP.
В другом варианте воплощения настоящее изобретение направлено на создание изолированных химерных белков, где химерный белок сконструирован по формуле III
(BP)-(S),-{XTEN)-(S)y-(BP> (SMXTEN)2 III
где независимо для каждого случая ВР является биологически активным белком, как описано выше; S является спейсерной последовательностью, включающей от 1 до примерно 50 аминокислотных остатков, которая может необязательно содержать последовательность для расщепления (как описано более полно ниже); х равен либо 0, либо 1; у равен либо 0, либо 1; z равен либо 0, либо 1 и XTEN является удлиненным рекомбинантным полипептидом, как описано выше.
В другом варианте воплощения настоящее изобретение направлено на создание изолированных химерных белков, где химерный белок сконструирован по формуле IV (компоненты те же, что описаны выше)
(XTENV(SHBPHSHXTEN)-(BP) IV
В другом варианте воплощения настоящее изобретение направлено на создание изолированных химерных белков, где химерный белок сконструирован по формуле V (компоненты те же, что описаны выше)
(BPMSMBPHSMXTEN) V
В другом варианте воплощения настоящее изобретение направлено на создание изолированных химерных белков, где химерный белок сконструирован по формуле VI (компоненты те же, что описаны выше):
В другом варианте воплощения настоящее изобретение направлено на создание изолированных химерных белков, где химерный белок сконструирован по формуле VII (компоненты те же, что описаны выше)
{XTEN> (S)x-(BP> (SV(BP)-(XTEN) VII В вышеизложенных вариантах воплощения химерных белков по формулам I-VII введение терапевтически эффективной дозы химерного белка по изобретению субъекту, который в этом нуждается, может приводить к увеличению не менее чем в два раза, или не менее чем в три раза, или не менее чем в четыре раза, или не менее чем в пять раз, или более времени нахождения в пределах терапевтического окна для химерного белка, по сравнению с соответствующим ВР, не сшитым с XTEN, и вводимым субъекту в сопоставимой дозировке.
Любая группа спейсерной последовательности является необязательной в химерных белках по изобретению. Спейсер может быть внедрен для усиления экспрессии химерного белка клеткой-хозяином или для уменьшения стерических препятствий таким образом, чтобы компонент ВР мог принять свою требуемую третичную структуру и/или соответствующим образом взаимодействовать со своей целевой молекулой. По поводу спейсеров и способов идентификации необходимых спейсеров смотри, например, George et al. (2003) Protein Engineering 15:871-879, специально включенную в этот документ в качестве ссылки. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения спейсер содержит одну или несколько пептидных последовательностей, имеющих длину от 1 до 50 аминокислотных остатков, или примерно от 1 до 25 остатков, или примерно от 1 до 10 остатков. Спейсерные последовательности за исключением сайтов расщепления могут включать любую из 20 природных L-аминокислот и предпочтительно будут содержать гидрофильные аминокислоты, которые не создают стерических препятствий, которые могут
включать в качестве неограничивающих примеров глицин (G), аланин (А), серин (S), треонин (Т), глута-миновую кислоту (Е) и пролин (Р). В некоторых случаях спейсер может являться полиглицинами или полиаланинами, или преимущественно смесью комбинаций остатков глицина и аланина. Спейсерный полипептид, за исключением сайтов расщепления, в основном или до существенной степени лишен вторичной структуры. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения одна или обе спейсерные последовательности в композиции химерного белка BPXTEN могут каждая дополнительно содержать последовательность для расщепления, которые могут быть одинаковыми или могут быть различными, при этом последовательность для расщепления может подвергаться действию протеазы для высвобождения ВР из химерного белка. В некоторых случаях внедрение последовательности для расщепления в BPXTEN проводят для того, чтобы обеспечить высвобождение ВР, который становится активным или более активным после его высвобождения от XTEN. Последовательности расщепления располагаются в существенной мере близко к последовательностям ВР, обычно в пределах 18, или в пределах 12, или в пределах 6, или в пределах 2 аминокислот от конца последовательности ВР, таким образом, чтобы любые не удаляемые остатки, присоединенные к ВР после расщепления, существенно не препятствовали активности (например, такой как связывание с рецептором) ВР, в то же время обеспечивая достаточный доступ протеазе для осуществления расщепления последовательности для расщепления. В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения сайт расщепления представлен последовательностью, которая может расщепляться протеазой, являющейся эндогенной для субъекта-млекопитающего, таким образом, что BPXTEN может расщепляться после введения субъекту. В таких случаях BPXTEN может служить в качестве пролекарства или циркулирующей формы ВР пролонгированного действия. Неограничивающие примеры сайтов расщепления, предполагаемых настоящим изобретением, включают полипептидную последовательность, расщепляемую эндогенной протеазой млекопитающих, выбранной из FXIa, FXIIa, калликреина, FVIIa, FIXa, FXa, FIIa (тромбина), эластазы-2, гранзима В, ММР-12, ММР-13, ММР-17 или ММР-20, или протеазой вида, не относящегося к млекопитающим, такой как TEV, энтеро-киназа, протеаза PreScission(tm) (протеаза риновируса 3C) и сортаза А. Последовательности, про которые известно, что они расщепляются вышеупомянутыми протеазами, известны специалистам в данной области. Примеры последовательностей для расщепления и сайтов разрезания в пределах последовательностей представлены в табл. 10, так же как и варианты последовательностей. Например, тромбин (активированный фактор свертывания крови II) действует на последовательность LTPRSLLV (ПОСЛ. ID №: 222) [Rawlings N.D., et al. (2008) Nucleic Acids Res., 36: D320], которая может разрезаться после аргинина в положении 4 последовательности. Активный FIIa образуется при расщеплении FII под действием FXa в присутствии фосфолипидов и кальция и располагается после фактора IX в коагуляционном каскаде. После активации его природной ролью в процессе свертывания крови является расщепление фибриногена, который после этого, в свою очередь, начинает формирование тромба. Активность FIIa жестко контролируется и проявляется только когда коагуляция необходима для должного гемостаза. Однако так как коагуляция является у млекопитающих непрерывным процессом, при внедрении последовательности
LTPRSLLV (ПОСЛ. ID №: 223) в BPXTEN между ВР и XTEN домен XTEN удалялся бы от расположенного рядом ВР одновременно с активацией как внешнего, так и внутреннего пути коагуляционного каскада, когда коагуляция физиологически необходима, тем самым обеспечивая высвобождение ВР в течение определенного периода времени. Аналогичным образом, внедрение в BPXTEN других последовательностей, на которые действуют эндогенные протеазы, обеспечило бы пролонгированное высвобождение ВР, что может, в определенных случаях, обеспечить более высокую степень активности для ВР из формы BPXTEN, созданной в виде "пролекарства". В некоторых случаях только две или три аминокислоты, фланкирующие обе стороны сайта разрезания (в сумме от четырех до шести аминокислот) внедрялись бы в последовательность для расщепления. В других случаях известная последовательность для расщепления может иметь одну или несколько делеций или инсерций, или одну или две или три аминокислотные замены по любым одной или двум или трем аминокислотам в известной последовательности, при этом делеции, инсерции или замены приводят к снижению или повышению чувствительности, но не к отсутствию чувствительности к протеазе, что дает в результате возможность адаптировать скорость высвобождения ВР от XTEN. Примеры замен приведены в табл. 10.
-i- указывает сайт расщепления NA: неприменимо
* перечисление множества аминокислот перед, между или после наклонной черты указывает на альтернативные аминокислоты, которые могут быть заменены в этом положении; "-" указывает, что любая аминокислота может быть заменена на соответствующую аминокислоту, указанную в центральном столбце
В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения ВР, внедренный в химерный белок BPXTEN, может иметь последовательность, обладающую не менее чем примерно 80% идентичностью последовательности из табл. 3-8, в соответствии с другим вариантом не менее примерно 81%, или примерно 82%, или примерно 83%, или примерно 84%, или примерно 85%, или примерно 86%, или примерно 87%, или примерно 88%, или примерно 89%, или примерно 90%, или примерно 91%, или примерно 92%, или примерно 93%, или примерно 94%, или примерно 95%, или примерно 96%, или примерно 97%, или примерно 98%, или примерно 99%, или примерно 100% идентичностью последовательности относительно последовательности из табл. 3-8. ВР по вышеизложенным воплощениям может быть оценен на наличие активности с применением методов количественного определения или измеренных или определенных параметров, как описано в этом документе, и те последовательности, которые сохраняют по меньшей мере примерно 40%, или примерно 50%, или примерно 55%, или примерно 60%, или примерно 70%, или примерно 80%, или примерно 90%, или примерно 95% или более активности, по сравнению с соответствующей нативной последовательностью ВР, будут считаться пригодными для внедрения в описываемый BPXTEN. ВР, для которых показано, что они сохраняют пригодный уровень активности, могут быть сшиты с одним или несколькими полипептидами XTEN, описанными выше. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения ВР, для которого показано, что он сохраняет пригодный уровень активности, может быть сшит с одним или несколькими полипептидами XTEN, имеющими не менее чем примерно 80% идентичность по последовательности относительно последовательности из табл. 2, или, в других случаях, по меньшей мере примерно 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или примерно 100% идентичность по последовательности относительно последовательности из табл. 2, с образованием химерного слитого белка.
Неограничивающие примеры последовательностей химерных белков, содержащих единичный ВР, сшитый с единичным XTEN, представлены в табл. 40, 42, 43 и 44. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения композиция BPXTEN содержала бы химерный белок, имеющий не менее чем примерно 80% идентичность по последовательности относительно BPXTEN из табл. 40, 42, 43 или 44, в других случаях, по меньшей мере примерно 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или примерно 100% идентичности по последовательности относительно BPXTEN из табл. 40, 42, 43 или 44. Неограничивающие примеры последовательностей химерных белков, содержащих две молекулы одного и того же ВР, сшитые с одним или несколькими XTEN, представлены в табл. 41, но изобретение также предполагает замену другого ВР, выбранного из табл. 3-8, сшитого с одним или двумя XTEN, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из табл. 2. В вышеуказанных химерных белках, описанных ранее в этом параграфе, химерный белок BPXTEN может дополнительно содержать последовательность для расщепления из табл. 10; при этом последовательность для расщеп
ления расположена между ВР и XTEN или между соседними ВР. В некоторых случаях BPXTEN, содержащий последовательности для расщепления, будет также иметь одну или несколько спейсерных аминокислот между ВР и последовательностью для расщепления или XTEN и последовательностью для расщепления для облегчения доступа протеазы; спейсерные аминокислоты, включающие любую природную аминокислоту, в том числе глицин и аланин как предпочтительные аминокислоты. Неограничивающие примеры BPXTEN, содержащих ВР, XTEN, последовательность(и) для расщепления и спейсерные аминокислоты, представлены в табл. 42 и 43. Однако изобретение также предполагает замену любой последовательности ВР из табл. 3-8 на последовательность ВР из табл. 42 или 43, замену либо последовательности XTEN из табл. 2 на последовательность XTEN из табл. 42 или 43, и замену любой последовательности для расщепления из табл. 10 на последовательность для расщепления из табл. 42 или 43. (b) Фармакокинетические свойства BPXTEN
Настоящее изобретение направлено на создание химерных белков BPXTEN с улучшенной фарма-кокинетикой по сравнению с ВР, не сшитым с XTEN, которые при применении в дозировке, определенной для композиции способами, описанными в этом документе, могут достигнуть циркулирующей концентрации, приводящей к фармакологическому эффекту, при этом оставаясь в пределах безопасного диапазона для биологически активного компонента композиции в течение продолжительного периода времени, по сравнению с сопоставимой дозой ВР, не сшитого с XTEN. В таких случаях BPXTEN остается в пределах терапевтического окна для композиции химерного белка в течение продолжительного периода времени. При использовании в этом документе, "сопоставимая доза" означает доза с эквивалентным соотношением моль/кг для активного ВР фармакофора, который вводят субъекту сопоставимым способом. Специалисту в данной области будет понятно, что "сопоставимая дозировка" химерного белка BPXTEN будет представлять собой агент с большей массой, но имеющий то же самое количество моль-эквивалентов ВР в дозе химерного белка и/или будет иметь ту же самую примерную молярную концентрацию относительно ВР.
Фармакокинетические свойства ВР, которые могут быть улучшены путем сшивки данного XTEN с ВР, включают терминальный период полувыведения, площадь под фармакокинетической кривой (AUC), Cmax, объём распределения и биодоступность. Как более полно описано в примерах, относящихся к фар-макокинетическим характеристикам химерных белков, содержащих XTEN, к удивлению оказалось, что увеличение длины последовательности XTEN может приводить к диспропорциональному увеличению терминального периода полувыведения химерного белка, содержащего XTEN. Соответственно, настоящее изобретение направлено на создание химерных белков BPXTEN, содержащих XTEN, при этом XTEN могут быть выбраны так, чтобы обеспечивать целевое значение периода полувыведения для композиции BPXTEN, вводимой субъекту. В некоторых вариантах воплощения настоящее изобретение направлено на создание мономерных химерных белков, содержащих XTEN, при этом XTEN выбран так, чтобы обеспечивать увеличение терминального периода полувыведения для вводимого BPXTEN, по сравнению с соответствующим ВР, не находящимся в составе химерного белка, с увеличением терминального периода полувыведения не менее чем примерно в два раза, или не менее чем примерно в три раза, или не менее чем примерно в четыре раза, или не менее чем примерно в пять раз, или не менее чем примерно в шесть раз, или не менее чем примерно в семь раз, или не менее чем примерно в восемь раз, или не менее чем примерно в девять раз, или не менее чем примерно в десять раз, или не менее чем примерно в 15 раз, или не менее чем примерно в 20 раз или более, по сравнению с соответствующим ВР, не находящимся в составе химерного белка. Схожим образом, химерные белки BPXTEN могут иметь более высокое значение AUC на не менее чем примерно 50%, или не менее чем примерно 60%, или не менее чем примерно 70%, или не менее чем примерно 80%, или не менее чем примерно 90%, или не менее чем примерно 100%, или не менее чем примерно 150%, или не менее чем примерно 200%, или не менее чем примерно 300% более высокое значение AUC, по сравнению с соответствующим ВР, не находящимся в составе химерного белка. Фармакокинетические параметры BPXTEN могут быть определены стандартными способами, включающими введение дозы, забор образцов крови через определенные интервалы времени и количественное определение белком в использованием ELISA, ВЭЖХ, радиоизотопного анализа или других методов, известных специалистам в данной области или как описано в этом документе, после чего следуют стандартные вычисления на основании данных для получения периода полувыведения и других фармакокинетических параметров.
Настоящее изобретение направлено на создание BPXTEN, содержащих первую и вторую молекулы ВР, необязательно разделенные спейсерной последовательностью, которая может дополнительно включать последовательность для расщепления, или разделенные второй последовательностью XTEN. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения ВР обладает меньшей активностью когда входит в состав химерного белка, по сравнению с соответствующим ВР, не входящим в состав химерного белка. В таком случае, как проиллюстрировано на фиг. 38, BPXTEN может быть сконструирован так, что при введении субъекту компонент ВР постепенно высвобождается путем расщепления последовательно-сти(ей) для расщепления, после чего он восстанавливает активность или способность связываться со своим целевым рецептором или лигандом. Соответственно, описанный выше BPXTEN служит в качестве пролекарства или циркулирующей формы пролонгированного действия, что приводит к более длитель
ному терминальному периоду полувыведения, по сравнению с ВР, не входящим в состав химерного белка.
(с) Фармакологические и фармацевтические свойства BPXTEN
Настоящее изобретение направлено на создание композиций BPXTEN, содержащих ВР, ковалентно сшитые с XTEN, которые могут иметь улучшенные свойства, по сравнению с ВР, не сшитыми с XTEN, а также способов улучшать терапевтическую и/или биологическую активность или эффект соответствующих компонентов ВР в составе композиции. Кроме того, настоящее изобретение направлено на создание композиций BPXTEN с улучшенными свойствами, по сравнению с таковыми известных в данной области химерных белков, содержащих иммуноглобулиновые полипептидные компоненты, более короткие полипептиды и/или полипептидные компоненты с повторяющейся последовательностью. Кроме того, химерные белки BPXTEN обеспечивают существенные преимущества над химическими конъюгатами, такими как пегилированные конструкции, примечательно, что рекомбинантные химерные белки BPX-TEN могут быть получены в бактериальной клеточной системе экспрессии, что может снизить необходимое время и стоимость как на стадии исследований и разработки, так и на стадии производства продукта, а также привести к получению более однородного заданного продукта с меньшей токсичностью как продукта, так и метаболитов BPXTEN, по сравнению с пегилированными конъюгатами.
Как терапевтический агент BPXTEN может обладать рядом преимуществ над препаратами, не содержащими XTEN, включая, например, повышенную растворимость, повышенную термостабильность, пониженную иммуногенность, повышенную кажущуюся молекулярную массу, пониженный почечный клиренс, пониженный протеолиз, пониженный метаболизм, усиленную терапевтическую эффективность, более низкую эффективную терапевтическую дозу, повышенную биодоступность, увеличенное время между введением доз для поддержания уровня в крови в пределах терапевтического окна для ВР, "адаптируемую" скорость всасывания, повышенную стабильность при лиофилизации, повышенную стабильность в сыворотке/плазме, увеличенный терминальный период полувыведения, повышенную растворимость в кровотоке, пониженное связывание нейтрализующими антителами, пониженный опосредованный рецепторами клиренс, уменьшение побочных эффектов, сохранение аффинности рецептор-лигандного связывания или активацию рецептора/лиганда, устойчивость к деградации, стабильность при замораживании-оттаивании, устойчивость к протеазам, устойчивость к убиквитилированию, простоту введения, совместимость с другими фармацевтическими вспомогательными веществами или носителями, персистенцию в организме субъекта, повышенную стабильность при хранении (например, увеличенный срок хранения), пониженную токсичность для организма или окружающей среды и тому подобные. Результирующий эффект улучшенных свойств состоит в том, что BPXTEN может приводить к улучшению терапевтического и/или биологического эффекта при введении субъекту с заболеванием или нарушением обмена веществ.
В других случаях, когда необходимо улучшение фармацевтических или физико-химических свойств ВР (таких как степень растворимости в воде или стабильность), длина и/или семейство входящих в состав композиции мотивов первой и второй последовательностей XTEN в составе первого и второго химерного белка может быть каждый выбран для достижения различной степени растворимости и/или стабильности соответствующих химерных белков таким образом, что в целом фармацевтические свойства композиции BPXTEN будут улучены. Химерные белки BPXTEN могут быть сконструированы и проанализированы способами, описанными в этом документе, для подтверждения физико-химических свойств, и XTEN может быть необходимым образом скорректирован для достижения требуемых свойств. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения последовательность XTEN в составе BPX-TEN выбрана таким образом, что химерный белок имеет растворимость в воде, которая не менее чем примерно на 25% выше, в сравнении с ВР, не входящим в состав химерного белка, или не менее чем примерно на 30%, или не менее чем примерно на 40%, или не менее чем примерно на 50%, или не менее чем примерно на 75%, или не менее чем примерно на 100%, или не менее чем примерно на 200%, или не менее чем примерно на 300%, или не менее чем примерно на 400%, или не менее чем примерно на 500%, или не менее чем примерно на 1000% выше, чем у соответствующего ВР, не входящего в состав химерного белка. В воплощениях, описанных выше в данном параграфе, XTEN химерного белка может обладать не менее чем примерно 80% идентичностью по последовательности, или не менее примерно 90%, или примерно 91%, или примерно 92%, или примерно 93%, или примерно 94%, или примерно 95%, или примерно 96%, или примерно 97%, или примерно 98%, или примерно 99%, или примерно 100% идентичностью по последовательности таковой XTEN, выбранного из табл. 2.
В одном из вариантов воплощения настоящее изобретение направлено на создание композиций BPXTEN, которые могут сохранять компонент ВР в пределах терапевтического окна в течение более длительного периода времени, по сравнению с сопоставимой дозировкой соответствующего ВР, не сшитого с XTEN. Специалисту в данной области будет понятно, что "сопоставимая дозировка" химерного белка BPXTEN будет представлять собой агент с большей массой, но имеющий примерно то же самое количество моль-эквивалентов ВР в дозе химерного белка и/или будет иметь ту же самую примерную молярную концентрацию относительно ВР. Настоящее изобретение направлено на создание способов выбора XTEN, подходящих для конъюгации с целью обеспечить необходимые фармакокинетические
свойства, что, совместно с выбором дозировки, позволяет достичь повышенной эффективности вводимой композиции путем сохранения циркулирующих концентраций ВР в пределах терапевтического окна в течение более длительного периода времени. При использовании в этом документе "терапевтическое окно" означает количество лекарственного средства или биопрепарата, выраженное как диапазон концентрации в крови или плазме, который обеспечивает эффективность или необходимый фармакологический эффект на заболевание или состояние в течение определенного периода времени без неприемлемой токсичности; диапазон циркулирующих в крови концентраций между минимальным количеством, необходимым для достижения какого-либо положительного терапевтического эффекта, и максимальным количеством, приводящим к ответу, который является ответом, непосредственно предшествующим токсическим явлениям у субъекта (при более высокой дозе или концентрации). Кроме того, понятие терапевтического окна обычно включает аспект времени; максимальная и минимальная концентрация, приводящая к требуемому фармакологическому эффекту с течением времени, которые не приводят к неприемлемой токсичности или нежелательным явлениям. О дозированной композиции, которая остается в пределах терапевтического окна у субъекта, также можно сказать, что она находится в "безопасном диапазоне".
Оптимизация дозы важна для всех лекарственных средств, особенно для тех, у которых узкое терапевтическое окно. Например, многие пептиды, вовлеченные в гомеостаз глюкозы, имеют узкое терапевтическое окно. В случае ВР с узким терапевтическим окном, таких как глюкагон или аналоги глюкагона, стандартизированная разовая доза для всех пациентов, имеющих разнообразные симптомы, не всегда может быть эффективна. Так как различные пептиды, регулирующие уровень глюкозы, часто применяются совместно для лечения субъектов с диабетом, необходимо также учитывать эффективность каждого и совместные эффекты, достигаемые при комбинировании и введении их совместно. В пределах компетенции прошедшего стандартное обучение клинициста находится учет этих факторов с целью определения терапевтически и фармакологически эффективного количества BPXTEN, вместо того количества, которое могло бы вызвать неприемлемую токсичность и поместить его вне пределов безопасного диапазона.
Во многих случаях терапевтические окна компонентов ВР описываемых композиций были установлены и доступны в опубликованных литературных источниках или указаны на этикетке лекарственного средства в случае одобренных продуктов, содержащих ВР. В других случаях терапевтическое окно может быть установлено. Способы установления терапевтического окна для данной композиции известны специалистам в данной области (см., например, Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th Edition, McGraw-Hill (2005)). Например, при использовании исследования с повышением дозы с участием субъектов с целевой болезнью или нарушением для определения эффективности или желаемого фармакологического эффекта, появления нежелательных явлений и определения циркулирующих концентраций в крови, терапевтическое окно для данного субъекта или популяции субъектов может быть определено для данного лекарственного средства или биопрепарата, или комбинаций биопрепаратов или лекарственных средств. Исследования с повышением дозы могут оценить активность BPXTEN с помощью испытаний обмена веществ у субъекта или группы субъектов, которые позволяют наблюдать за физиологическими или биохимическими параметрами, как это известно специалистам в данной области или как описано в этом документе для одного или нескольких параметров, ассоциированных с благоприятным исходом для конкретного показаний, совместно с наблюдениями и/или измеряемыми параметрами для определения недействующей дозы, нежелательных явлений, максимально переносимой дозы и тому подобного, совместно с измерением фармакокинетических параметров, которые устанавливают определенные или вторичные циркулирующие концентрации в крови. После этого результаты могут быть скоррелированы с введенной дозой и концентрациями в крови лекарственного средства, которые совпадают с вышеупомянутыми определенными параметрами или уровнями эффекта. Этими способами диапазон доз и концентраций в крови может быть скоррелирован к минимальной эффективной дозе и к максимальной эффективной дозе и к концентрации в крови, при которой имеет место требуемый эффект и выше которой проявляется токсичность, и таким образом устанавливается терапевтическое окно для дозированного препарата. Концентрации в крови химерного белка (или измеренные по компоненту ВР) выше максимальной будут считаться находящимися вне пределов терапевтического окна или безопасного диапазона. Таким образом, с помощью вышеуказанных способов может быть установлен уровень в крови Cmin, ниже которого химерный белок BPXTEN не будет иметь требуемого фармакологического эффекта, и может быть установлен уровень в крови Cmax, который будет представлять наивысшую циркулирующую концентрацию перед достижением той концентрации, которая бы вызвала неприемлемые побочные эффекты, токсичность или нежелательные явления, помещая его вне пределов безопасного диапазона для BPXTEN. После установления таких концентраций можно далее более точно определить частоту дозирования и дозировку, измеряя Cmax и Cmin с целью обеспечения соответствующей дозы и частоты для того, чтобы сохранять химерный белок(и) в пределах терапевтического окна. Специалист в соответствующей области знаний может, с помощью описанных в этом документе способов или других известных способов, подтвердить, что введенный BPXTEN остается в терапевтическом окне в течение требуемого интервала или что требуется корректировка дозы или длины или последовательно
сти XTEN. Дополнительно, определение примерной дозы и частоты введения дозы для сохранения BPXTEN в пределах терапевтического окна устанавливает терапевтически эффективный режим дозирования; график введения множественных последовательных доз с применением терапевтически эффективной доз химерного белка нуждающемуся в нем субъекту, приводящий к следующим друг за другом пикам Cmax и/или впадинам Cmin, которые остаются в пределах терапевтического окна, приводит к улучшению по меньшей мере одного измеряемого параметра, относящегося к целевой болезни, нарушению или состоянию. В некоторых случаях BPXTEN, введенный субъекту в соответствующей дозе, может приводить к концентрациям в крови химерного белка BPXTEN, которые остаются в пределах терапевтического окна в течение периода по меньшей мере в два раза более длинного по сравнению с соответствующим ВР, не сшитым с XTEN и введенным в сравнимой дозе; в другом случае по меньшей мере примерно в три раза более длинного; в другом случае по меньшей мере примерно в четыре раза более длинного; в другом случае по меньшей мере примерно в пять раз более длинного; в другом случае по меньшей мере примерно в шесть раз более длинного; в другом случае по меньшей мере примерно в семь раз более длинного; в другом случае по меньшей мере примерно в восемь раз более длинного; в другом случае по меньшей мере примерно в девять раз более длинного; в другом случае по меньшей мере примерно в десять раз более длинного или более по сравнению с соответствующим ВР, не сшитым с XTEN и введенным в сравнимой дозе. При использовании в этом документе "соответствующая доза" означает дозу лекарственного средства или биопрепарата, которая, при введении субъекту, привела бы к требуемому терапевтическому или фармакологическому эффекту и концентрации в крови в пределах терапевтического окна.
В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения BPXTEN, введенный в режиме терапевтически эффективной дозы, приводит к увеличению не менее чем примерно в три раза, или в другом случае не менее чем примерно в четыре раза, или в другом случае не менее чем примерно в пять раз, или в другом случае не менее чем примерно в шесть раз, или в другом случае, не менее чем примерно в семь раз, или в другом случае, не менее чем примерно в восемь раз, или в другом случае, не менее чем примерно в девять раз, или не менее чем примерно в десять раз времени между двумя последовательными пиками Cmax и/или впадинами Cmin содержания в крови химерного белка, по сравнению с соответствующим биологически активным белком химерного белка, не входящим в состав химерного белка и вводимым субъекту с сопоставимым режимом дозировки. В другом варианте воплощения настоящего изобретения BPXTEN, введенный в режиме терапевтически эффективной дозы, приводит к сравнимому улучшению одного, или двух, или трех, или нескольких измеряемых параметров при применении менее частых дозировок или более низкой суммарной дозировки в молях химерного белка фармацевтической композиции, в сравнении с соответствующим(и) компонентом(ами) биологически активного белка, не входящего в состав химерного белка и вводимого субъекту с применением режима терапевтически эффективной дозы для ВР. Измеряемые параметры могут включать любые клинические, биохимические или физиологические параметры, описанные в этом документе, или другие известные специалистам в данной области и используемые для оценки субъектов с глюкозо- или инсулинзависимыми нарушениями, болезнями или нарушениями обмена веществ, нарушениями свертывания крови или геморрагическими нарушениями или нарушениями, связанными с гормоном роста.
Активность композиций BPXTEN по изобретению, включая получаемые в результате функциональные характеристики или биологическую и фармакологическую активность и параметры, может быть определена с применением любого пригодного скринингового исследования, известного специалистам в данной области как используемое для измерения требуемой характеристики. Активность и структура полипептидов BPXTEN, содержащих компоненты ВР, могут быть измерены с применением испытаний, описанных в этом документе; например, одного или нескольких испытаний, выбранных из табл. 39, испытаний из примеров или способами, известными специалистам в данной области как используемые для определения степени растворимости, структуры и сохранения биологической активности. Могут проводиться испытания, которые позволяют определить параметры связывания BPXTEN с рецепторами или лигандами ВР, включая значения константы связывания (Kd), EC50, а также период полужизни лиганд-рецепторного комплекса (T1/2). Аффинность связывания может быть измерена, например, с применением испытания на конкурентное связывание, которое определяет изменения в способности специфично связываться с рецептором или лигандом. Кроме того, такие методики как проточная цитометрия или поверхностный плазменный резонанс могут использоваться для определения событий связывания. Испытания могут применяться к растворимым молекулам рецептора или могут определять связывание с рецепторами, экспрессированными на поверхности клетки. Такие испытания могут включать клеточный анализ, в том числе анализ пролиферации, клеточной гибели, апоптоза и миграции клеток. Другие возможные испытания могут определять связывание с рецептором экспрессированных полипептидов, при этом испытание может применяться к растворимым молекулам рецептора или могут определять связывание с рецепторами, экспрессированными на поверхности клетки. Аффинность связывания BPXTEN с целевыми рецепторами или лигандами соответствующего ВР может быть проанализирована с применением испытаний на связывание или на конкурентное связывание, таких как Biacore-анализ с использованием рецепторов или связывающих белков, иммобилизованных на чипе, или анализа ELISA, как описано в
патенте США 5534617, испытаний, описанных в примерах в этом документе, анализа с применением рецепторов, меченных радиоактивной меткой, или других испытаний, известных специалистам в данной области. Кроме того, варианты последовательности ВР (исследуемые как отдельные компоненты или в составе химерного белка BPXTEN) можно сравнивать с нативным ВР, применяя ELISA-анализ конкурентного связывания для определения, имеют ли они ту же специфичность и аффинность связывания, что и нативный ВР, или же какую-то их часть таким образом, что являются пригодными для включения в BPXTEN. Настоящее изобретение направлено на создание изолированных BPXTEN, в которых аффинность связывания с целевыми рецепторами или лигандами ВР у BPXTEN может составлять примерно 10%, или не менее чем примерно 20%, или не менее чем примерно 30%, или не менее чем примерно 40%, или не менее чем примерно 50%, или не менее чем примерно 60%, или не менее чем примерно 70%, или не менее чем примерно 80%, или не менее чем примерно 90%, или не менее чем примерно 95%, или не менее чем примерно 99%, или не менее чем примерно 100% или более от аффинности нативного ВР, не связанного с XTEN, к целевому рецептору или лиганду. В некоторых случаях аффинность связывания Kd между описываемым BPXTEN и нативным рецептором или лигандом BPXTEN составляет по меньшей мере примерно 10-4 М, в другом случае по меньшей мере примерно 10-5 М, в другом случае по меньшей мере примерно 10-6 М, или по меньшей мере примерно 10-7 М аффинности между BPXTEN и нативным рецептором или лигандом.
В других случаях настоящее изобретение направлено на создание изолированных BPXTEN, в которых химерный белок создан для связывания с высокой аффинностью с целевым рецептором, и обеспечения тем самым антагонистической активности нативного лиганда. Неограничивающим примером такого BPXTEN является IL-1raXTEN, который сконструирован так, чтобы связываться с рецептором IL-1 таким образом, что связанная композиция существенно препятствует связыванию IL-1 а и/или IL-1P с рецептором IL-1. В определенных случаях предотвращение антагонистическим BPXTEN (таким как, в качестве неограничивающего примера, L-1raXTEN) связывания нативного лиганда с целевым рецептором может составлять не менее чем примерно 1%, или примерно 10%, или примерно 20%, или примерно 30%, или примерно 40%, или примерно 50%, или примерно 60%, или примерно 70%, или примерно 80%, или примерно 90%, или примерно 95%, или примерно 99%, или примерно 100%. В других вариантах воплощений, настоящее изобретение направлено на создание изолированных химерных белков BPXTEN (таких как, в качестве неограничивающего примера, L-lraXTEN), при этом связывание изолированного химерного белка с клеточным рецептором вызывает менее чем 20%, или менее чем 10% или менее чем 5% активацию сигнальных путей клетки связанным BPXTEN-антагонистом, по сравнению с таковой, вызванной нативным лигандом. В других случаях антагонистические композиции BPXTEN связываются с целевым рецептором с константой диссоциации примерно 10 нМ, или менее, примерно 5 нМ, или менее, примерно 1 нМ, или менее, примерно 500 пМ, или менее, примерно 250 пМ, или менее, примерно 100 пМ, или менее, примерно 50 пМ, или менее или примерно 25 пМ, или менее. Неограничивающие примеры специфических конструкций антагонистических BPXTEN могут включать IL-1ra-AM875, IL-1га-АЕ864 или IL-1ra-AM1296.
В некоторых случаях химерные белки по изобретению сохраняют по меньшей мере примерно 10 или примерно 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 95, 98 или 99% биологической активности соответствующего ВР, не присоединенного к химерному белку, по отношению к биологической активности in vitro или фармакологического эффекта, известного или ассоциированного с применением нативного ВР при лечении и профилактике состояний и нарушений обмена веществ. В некоторых вариантах вышеизложенных воплощений активность компонента ВР может проявляться интактным химерным белком BPXTEN, в то время как в других вариантах активность компонента ВР проявлялась бы в основном после расщепления и высвобождения ВР из химерного белка под действием протеазы, которая действует на последовательность для расщепления, внедренную в химерный белок BPXTEN. В вышеизложенном варианте, как проиллюстрировано на фиг. 3, BPXTEN может быть спроектирован так, что аффинность связывания компонента ВР с рецептором или лигандом снижена, когда он сшит с XTEN, но повышается при высвобождении от XTEN путем расщепления последовательности(ей) для расщепления, внедренных в последовательность BPXTEN, как более подробно описано выше.
В других случаях, BPXTEN спроектирован так, чтобы аффинность связывания компонента ВР была снижена, когда он сшит с XTEN, чтобы, например, увеличить терминальный период полувыведения BPXTEN, введенного субъекту, путем снижения рецептор-опосредованного клиренса или снизить токсичность или побочные эффекты от введения композиции. В тех случаях, когда токсикологическая недействующая доза или концентрация в крови ВР, не сшитого с XTEN, низкая (что означает, что натив-ный пептид имеет высокую вероятность привести к побочным эффектам), настоящее изобретение направлено на создание химерных белков BPXTEN, в которых химерный белок сконструирован таким образом, чтобы снизить биологическую эффективность или активность компонента ВР.
В некоторых случаях было обнаружено, что BPXTEN может быть сконструирован таким образом, чтобы он обладал существенно сниженной аффинностью связывания (выраженной как Kd), при этом его конфигурация не приводит к снижению аффинности связывания соответствующего компонента ВР, и что такая конфигурация является полезной с точки зрения обладания композицией, которая как имеет
продолжительный терминальный период полувыведения, так и сохраняет существенную долю биоактивности. В одном примере было обнаружено, что сшивка одиночного XTEN с С-концом глюкагона приводит к сохранению существенной аффинности связывания с его целевым рецептором (см. пример 31), сшивка XTEN с N-концом снижает его аффинность связывания и соответствующую биологическую активность, по сравнению с конструкциями, где XTEN сшит с С-концом. В другом примере было обнаружено, как описано в разделе примеров, что в то время как сшивка гормона роста человека (hGH) с С-концом молекулы XTEN не влияла существенно на связывание с рецепторами hGH, добавление второго XTEN к С-концу той же самой молекулы (помещение второго XTEN на С-конце hGH) снижало аффинность молекулы к рецептору hGH и также приводило к повышению терминального периода полувыведения конфигурации XTEN-hGH-XTEN, по сравнению с конфигурацией XTEN-hGH. Возможность снижать аффинность связывания ВР с его целевым рецептором может зависеть от требования о наличии свободного N- или С-конца для конкретного ВР. Соответственно, настоящее изобретение направлено на создание способа повышения терминального периода полувыведения BPXTEN путем производства конструкций одноцепочечных химерных белков со специфичной конфигурацией, от N- к С-концу, компонентов, содержащих, по меньшей мере, первый биологически активный белок и один или несколько XTEN, при этом химерный белок с первой конфигурацией, от N- к С-концу, биологически активного белка и компонентов XTEN имеет сниженный рецептор-опосредованный клиренс (RMC) и соответствующее повышение терминального периода полувыведения, по сравнению с BPXTEN со второй конфигурацией, от N- к С-концу. В одном из вариантов вышеизложенного воплощения BPXTEN сконструирован, в порядке от N- к С-концу, как BPXTEN. В другом варианте вышеизложенного воплощения BPXTEN имеет конфигурацию XTEN-ВР. В другом варианте вышеизложенного воплощения BPXTEN имеет конфигурацию XTEN-BP-XTEN. В последнем варианте воплощения две молекулы XTEN могут быть одинаковыми или могут иметь разные последовательность или длину. Неограничивающие примеры вышеизложенных вариантов воплощения с двумя XTEN, сшитыми с одним ВР, включают конструкции AE921-hGH-AE144 (ПОСЛ. ID №: 1817), AE921-hGH-AE288 (ПОСЛ. ID №: 1818, AE864-hGH-AE144, AM875-hGH-AE144 и AM875-hGH-AE288. Неофаничивающие примеры вышеизложенных вариантов воплощения с одним ВР, сшитыми с одним XTEN, включают АЕ144-глюкагон (ПОСЛ. ID №: 827), АЕ288-глюкагон (ПОСЛ. ID №: 828), АD576-глюкагон (ПОСЛ. ID №: 831), АМ923-глюкагон (ПОСЛ. ID №: 840), У72-глюкагон (ПОСЛ. ID №: 823), AM875-IL-1ra или AE864-IL-1ra. Настоящее изобретение предполагает другие подобные конструкции, в которых ВР из табл. 3-8 и XTEN из табл. 2 замещены на соответствующие компоненты вышеизложенных примеров и сконструированы таким образом, что конструкция обладает пониженным рецептор-опосредованным клиренсом, по сравнению с альтернативной конфигурацией соответствующих компонентов.
В некоторых случаях способ направлен на создание сконструированных BPXTEN, в которых сниженный рецептор-опосредованный клиренс может приводить к увеличению терминального периода полувыведения по меньшей мере в два раза, или по меньшей мере в три раза, или по меньшей мере в четыре раза, или по меньшей мере в пять раз, по сравнению с периодом полувыведения BPXTEN со второй конфигурацией, где RMC не снижен. Изобретение использует преимущества лигандов ВР, где на сниженную аффинность связывания с рецептором, в результате либо снижения скорости ассоциации, либо повышения скорости диссоциации, может влиять блокировка доступа к N- или С-концу и использование этого конца для сшивки с другим полипептидом композиции, еще одним ВР, XTEN или со спейсерной последовательностью. Выбор конкретной конфигурации химерного белка BPXTEN может снизить степень связывания с рецептором таким образом, что может быть достигнуто снижение скорости рецептор-опосредованного клиренса. В общем случае, активация рецептора связана с RMC таким образом, что связывание полипептида с его рецептором без активации не ведет к RMC, в то время как активация рецептора ведет к RMC. Однако в некоторых случаях, в частности, когда лиганд имеет повышенную скорость диссоциации, лиганд может, тем не менее, быть способен связаться в мере, достаточной для инициации клеточного сигналлинга без запуска рецептор-опосредованного клиренса, что приводит в конечном счете к тому, что BPXTEN остается биодоступным. В таких случаях сконструированный BPXTEN имеет повышенный период полувыведения, по сравнению с таковым тех конфигураций, которые ведут к более высокой степени RMC.
В случаях, когда требуется снижение аффинности связывания для того, чтобы снизить рецептор-опосредованный клиренс, но желательно сохранение по меньшей мере части биологической активности, очевидно, что, тем не менее, должна быть сохранена аффинность связывания, достаточная для достижения требуемой активации рецептора. Таким образом, в одном из вариантов воплощения настоящее изобретение направлено на создание BPXTEN, сконструированных таким образом, что аффинность связывания BPXTEN с целевым рецептором находится в диапазоне примерно 0,01-40%, или примерно 0,130%, или примерно 1-20% аффинности связывания, по сравнению с соответствующим BPXTEN в конфигурации, при которой аффинность связывания не снижена. Аффинность связывания сконструированного BXTEN, таким образом, предпочтительно снижена на не менее чем примерно 80%, или не менее чем примерно 85%, или не менее чем примерно 90%, или не менее чем примерно 95%, или не менее чем примерно 99%, или не менее чем примерно 99,9%, или не менее чем примерно 99,99%, по сравнению с
аффинностью связывания соответствующего BXTEN в конфигурации, в которой аффинность связывания компонента ВР с целевым рецептором не снижена или по сравнению с ВР, не входящим в состав химерного белка, при определении в сопоставимых условиях. Иначе говоря, компонент ВР сконструированного BPXTEN может иметь аффинность связывания, которая составляет по меньшей мере примерно 0,01%, или по меньшей мере примерно 0,1%, или по меньшей мере примерно 1%, или по меньшей мере примерно 2%, или по меньшей мере примерно 3%, или по меньшей мере примерно 4%, или по меньшей мере примерно 5%, или по меньшей мере примерно 10%, или по меньшей мере примерно 20% таковой соответствующего компонента ВР в составе BPXTEN в конфигурации, в которой аффинность связывания компонента ВР на снижена. В вышеизложенных воплощениях, описанных выше в данном параграфе, аффинность связывания сконструированного BPXTEN с целевым рецептором была бы "существенно снижена", по сравнению с соответствующим нативным ВР или BPXTEN с конфигурацией, в которой аффинность связывания соответствующего компонента ВР не снижена. Соответственно, настоящее изобретение направлено на создание композиций и способов для получения композиций со сниженным RMC путем конструирования BPXTEN таким образом, чтобы он мог связывать и активировать достаточное количество рецепторов для получения требуемого биологического ответа in vivo, при этом избегая активации большего числа рецепторов, чем это необходимо для получения такого ответа. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения BPXTEN сконструирован таким образом, что описываемый ВР находится на N-конце BPXTEN, при этом RMC введенного BPXTEN снижен, по сравнению с BPXTEN, сконструированным с рассматриваемым ВР, пришитым к С-концу XTEN, и по меньшей мере часть биологической активности нативного ВР сохраняется. В другом варианте воплощения настоящего изобретения BPXTEN сконструирован таким образом, что описываемый ВР находится на С-конце BPX-TEN, при этом RMC введенного BPXTEN снижен, по сравнению с BPXTEN, сконструированным с рассматриваемым ВР, расположенным на N-конце BPXTEN, и по меньшей мере часть биологической активности нативного ВР сохраняется. В другом варианте воплощения настоящего изобретения BPXTEN сконструирован, от N- к С-концу, как XTEN-BP-XTEN, при этом RMC введенного BPXTEN снижен, по сравнению с BPXTEN, сконструированным с одним XTEN, и по меньшей мере часть биологической активности нативного ВР сохраняется. Специалисту в данной области знаний будет очевидно, что другие конфигурации для достижения этого свойства предполагаются настоящим изобретением; например, добавление второй молекулы ВР или спейсерной последовательности. В вышеизложенных воплощениях, описанных выше в данном параграфе, период полувыведения BPXTEN может быть увеличен на не менее чем примерно 50%, или не менее чем примерно 75%, или не менее чем примерно 100%, или не менее чем примерно 150%, или не менее чем примерно 200%, или не менее чем примерно 300%, по сравнению с BPXTEN, сконструированным таким образом, что аффинность связывания и RMC компонента ВР не снижены. В вышеизложенных воплощениях, описанных выше в данном параграфе, увеличенный период полувыведения может позволить применять более высокие дозировки и снизить частоту введения доз, по сравнению с ВР, не сшитым с XTEN или по сравнению с BPXTEN, сконструированным так, что компонент ВР сохраняет аффинность связывания с рецептором, сравнимую с нативным ВР. Специфический анализ in vivo и ex vivo также может быть применен для оценки биологической активности каждого сконструированного BPXTEN и/или компонента ВР, предназначенного для внедрения в BPXTEN. Например, повышение секреции и/или транскрипции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы может быть измерено способами, известными специалистам в данной области. Поглощение глюкозы тканями также может быть оценено такими способами, как метод эугликемической пробы и ему подобными. Другие in vivo и ex vivo параметры, пригодные для оценки активности введенных химерных белков BPXTEN пи лечении заболеваний и нарушений обмена веществ включают содержание глюкозы натощак, максимальный послеобеденный уровень глюкозы, гомеостаз глюкозы, ответ на пробу на переносимость перорального приема глюкозы, ответ на инсулиновую нагрузку, НА1с, потребляемая калорийность, насыщение, скорость опустошения желудка, секреция в поджелудочной железе, секреция инсулина, чувствительность периферических тканей к инсулину, масса бета-клеток, разрушение бета-клеток, уровень или профили липидов в крови, индекс массы тела или масса тела. Исходя из результатов этих методов количественного анализа или других методов количественного анализа, известных в данной области знания, конфигурация или композиция BPXTEN может быть подтверждена или в случае необходимости, скорректирована и повторно проанализирована для подтверждения целевой аффинности связывания или биологической активности.
Специфичные методы количественного анализа и методы для измерения физических и структурных свойств экспрессируемых белков известны специалистам в данной области, включая методы для определения таких свойств как агрегация белков, растворимость, вторичная и третичная структура, свойства плавления, примеси и содержание воды и т.д. Такие методы включают аналитическое центрифугирование, ЭПР, ионообменную ВЭЖХ, эксклюзионную ВЭЖХ, обращеннофазовую ВЭЖХ, рассеяние света, капиллярный электрофорез, круговой дихроизм, дифференциальную сканирующую калориметрию, флуоресценцию, ионообменную ВЭЖХ, эксклюзионную ВЭЖХ, ИК, ЯМР, рамановскую спектроскопию, рефрактометрию и спектрометрию УФ/видимой части спектра. Дополнительные методы описаны в Ar-nau et al., Prot Expr and Purif (2006) 48, 1-13. Применение этих способов к изобретению будет находиться
в компетенции специалиста в данной области.
V) Применения композиций по настоящему изобретению
С другой стороны, настоящее изобретение направлено на создание способа достижения полезного эффекта при болезни, нарушении или состоянии, опосредованного ВР. Настоящее изобретение касается недостатков и/или ограничений ВР, которые имеют относительно короткий терминальный период полувыведения и/или узкое терапевтическое окно между минимальной действующей дозой и максимально переносимой дозой.
В одном из вариантов воплощения настоящее изобретение направлено на создание способа достижения полезной реакции субъекта, включающего этап введения субъекту терапевтически или профилактически эффективного количества BPXTEN. Эффективное количество может производить полезный эффект, помогая в лечении болезни или нарушения. В некоторых случаях способ достижения полезного эффекта может включать введение терапевтически эффективного количества композиции химерного белка BPXTEN для лечения субъекта с заболеванием, нарушением или состоянием, связанным с уровнем глюкозы или обменом веществ, включая в качестве неограничивающих примеров диабет 1 типа, диабет 2 типа, синдром X, инсулинорезистентность, гиперинсулинемию, атеросклероз, диабетическую невропатию, дислипидемию, ожирение, нарушения питания, гестационный диабет, гиперхолестеринемию, гипертонию, недостаточность массы бета-клеток поджелудочной железы, легочную гипертензию или ней-родегенеративные процессы в сетчатке. Другие примеры заболеваний или клинических нарушений, связанных с уровнем глюкозы или обменом веществ, при лечении которых могут быть полезны композиции BPXTEN по настоящему изобретению включают в качестве неограничивающих примеров "медовый месяц" диабета I типа, ювенильный диабет, избыточный аппетит, недостаточное насыщение, нарушение обмена веществ, глюкагономы, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, почечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность, нефротический синдром, нарушения, при которых требуется снижение потребления пищи, послеоперационные катаболические изменения, гибернирующий миокард или диабетическая кардиомиопатия, недостаточность экскреции натрия с мочой, повышенное содержание калия в моче, состояния или нарушения, ассоциированные с токсической гиперволемией, синдром поликистоза яичников, нефропатию, желудочно-кишечные нарушения, такие как диарея, послеоперационный демпинг-синдром, синдром раздраженной толстой кишки, полинейропатия критических состояний (ПКС), синдром системного воспалительного ответа (ССВО), дислипидемию, инсульт, нарушение реперфузии после ишемии и синдром фактора риска ишемической болезни сердца (CHDRF) или нарушения, при которых требуется снижение потребления пищи.
В некоторых случаях способ достижения полезного эффекта может включать введение терапевтически эффективного количества композиции химерного белка BPXTEN для лечения субъекта с недостаточностью белков свертывания крови или геморрагическим нарушением, включая в качестве неограничивающих примеров недостаточность фактора VII, недостаточность фактора X, недостаточность фактора XII, гемофилию А, гемофилию В (болезнь Кристмаса), гемофилию С, идиопатическую тромбоцитопени-ческую пурпуру (ИТП), болезнь Виллебранда-Юргенса (I и II типа), кровотечение, вызванное травмой или кровотечение при хирургическом вмешательстве.
В других случаях способ достижения полезного эффекта может включать введение терапевтически эффективного количества композиции химерного белка BPXTEN для лечения субъекта с нарушениями или состояниями, связанными с функцией гормона роста, которые включают в качестве неограничивающих примеров недостаточность GH у взрослых и детей, синдром Тернера, синдром Прадера-Вилли, хроническую почечную недостаточность, внутриутробную задержку роста, идиопатическую низкорослость, кахексию, вызванную СПИД, ожирение, множественный склероз, старение, фибромиалгию, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, мышечную дистрофию или низкую мышечную массу (например, бодибилдинг), низкую плотность костей или любое другое показание, при котором применяется GH. В одном из вариантов воплощения способ включает введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей композицию химерного белка BPXTEN, включающую ВР, сшитый с последовательностью(ями) XTEN, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, нуждающемуся в этом субъекту, что приводит к большей степени улучшения по меньшей мере одного параметра, физиологического состояния или клинического исхода, опосредованного компонен-том(ами) ВР, по сравнению с эффектом, опосредованным введением фармацевтической композиции, содержащей ВР, не сшитый с XTEN, и введенной в сопоставимой дозировке. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения фармацевтическую композицию вводят в терапевтически эффективной дозе. В другом варианте воплощения настоящего изобретения фармацевтическая композиция вводится с применением многократных последовательных доз с применением терапевтически эффективного режима (как определено в этом документе) в течение периода приема препарата. В результате улучшения фармакокинетических параметров BPXTEN, как описано в этом документе, ВР может вводиться с применением более длинных интервалов между дозами, по сравнению с соответствующим ВР, не сшитым с XTEN, для предотвращения, лечения, облегчения, обращения или уменьшения интенсивности симптомов или клинических отклонений при заболевании, нарушении или состоянии, связанных с обменом веществ, или для продления выживаемости субъекта, получающего лечение.
Способы по изобретению могут включать введение последовательных доз терапевтически эффективного количества BPXTEN в течение периода времени, достаточного для достижения и/или поддержания требуемого параметра или клинического эффекта, и такие последовательные дозы терапевтически эффективного количества определяют терапевтически эффективный режим дозировки для BPXTEN, т.е., график последовательно вводимых доз композиции химерного белка, при этом дозы вводятся в терапевтически эффективных количествах для достижения длительного полезного эффекта на любой клинический признак или симптом, аспект, измеряемый параметр или характеристику связанных с обменом веществ болезни или состояния, включая в качестве неограничивающих примеров таковые, описанные в этом документе.
Терапевтически эффективное количество BPXTEN может изменяться в соответствии с такими факторами, как болезненное состояние, возраст, пол и масса индивидуума и способность антитела или фрагмента антитела вызывать требуемый ответ у индивидуума. Терапевтически эффективным количеством является также количество, при котором любые токсические или вредные эффекты BPXTEN перевешиваются терапевтически полезными эффектами. Профилактически эффективное количество означает количество BPXTEN, необходимое для периода времени, требуемого для достижения желаемого профилактического результата. Для способов по изобретению композиции BPXTEN с более длительным действием являются предпочтительными, чтобы улучшить степень удобства для пациента, увеличить интервалы между дозами и снизить количество лекарственного препарата, необходимое для достижения длительного эффекта. В одном из вариантов воплощения способ лечения включает введение терапевтически эффективной дозы BPXTEN нуждающемуся в этом субъекту, что приводит к увеличению времени нахождения в пределах терапевтического окна, установленного для химерного белка композиции, по сравнению с соответствующим компонентом(ами) ВР, не входящими в состав химерного белка и введенными субъекту в сопоставимой дозировке. В некоторых случаях увеличение времени нахождения в пределах терапевтического окна составляет не менее чем примерно в три раза, или не менее чем примерно в четыре раза, или не менее чем примерно в пять раз, или не менее чем примерно в шесть раз, или не менее чем примерно в восемь раз, или не менее чем примерно в 10 раз, или не менее чем примерно в 20 раз, или не менее чем примерно в 40, по сравнению с соответствующим компонентом ВР, не находящимся в составе химерного белка и введенным субъекту в сопоставимой дозировке. Способы дополнительно создают возможность того, что введение многократных последовательных доз BPXTEN, вводимого с применением терапевтически эффективного режима дозировки нуждающемуся в этом субъекту, может привести к увеличению времени между последовательными пиком Cmax и/или впадинами Cmin уровня в крови химерного белка, по сравнению с соответствующим(и) ВР, не входящим в состав химерного белка и вводимым с применением режима дозировки, установленного для этого ВР. В вышеупомянутом воплощении увеличение времени нахождения между последовательными пиком Cmax и/или впадинами Cmin может составлять не менее чем примерно в три раза, или не менее чем примерно в четыре раза, или не менее чем примерно в пять раз, или не менее чем примерно в шесть раз, или не менее чем примерно в восемь раз, или не менее чем примерно в 10 раз, или не менее чем примерно в 20 раз, или не менее чем примерно в 40, по сравнению с соответствующим(и) компонентом(ами) ВР, не находящимся в составе химерного белка и введенным с применением режима дозировки, установленного для этого ВР. В воплощениях, описанных выше в данном параграфе, введение химерного белка может приводить к улучшению по меньшей мере одного из параметров (описанных в этом документе как полезные для оценки заболевания, состояния или нарушения у субъекта) при применении меньшего количества единиц доз в молях химерного белка, по сравнению с соответствующим(и) компонентом(ами) ВР, не находящимся в составе химерного белка и введенным субъекту в сопоставимом количестве единиц доз или режиме дозировки.
В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения BPXTEN может обладать активностью, которая приводит к улучшению одного из клинических, биохимических или физиологических параметров, которая выше, чем активность компонента ВР, не сшитого с XTEN, определенная с применением того же метода количественного анализа или на основании измеренных клинических параметров. В другом варианте воплощения настоящего изобретения BPXTEN может иметь активность в отношении двух или более клинических или связанных с обменом веществ параметров (например, гомеостаз глюкозы и контроль веса у субъекта с диабетом, или снижение протромбинового времени и времени кровотечения у субъекта с гемофилией, или повышение мышечной массы и плотности костей у субъекта с дефицитом гормона роста), при этом каждый опосредуется одним из различных ВР, что в сумме приводит к усилению эффекта, по сравнению с компонентом ВР, не сшитым с XTEN, определенного с применением того же метода количественного анализа или на основании измеренных клинических параметров. В другом варианте воплощения настоящего изобретения введение BPXTEN может приводить к активности, влияющей на один или несколько клинических, или биохимических, или физиологических параметров, которая имеет большую длительность, чем активность одного единичного компонента(ов) ВР, не сшитого с XTEN, определенная с применением того же метода количественного анализа или на основании измеренных клинических параметров.
В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения способ лечения включает введение BPXTEN с применением терапевтически эффективного режима дозирования для воздействия на улучше
ние одного или нескольких параметров, ассоциированных с диабетом или инсулинорезистентностью. В вышеизложенном воплощении улучшения могут быть оценены по первичной эффективности или клинической конечной точке, например, улучшение показателя гемоглобин Alc (HbA1c, см., например, Reynolds et al., BMJ, 333 (7568): 586-589, 2006). Улучшения HbA1c, которые являются показателем терапевтической эффективности, могут изменяться в зависимости от начального показателя на исходном уровне у пациента, при этом более сильное снижение часто соответствует более высокому начальному значению на исходном уровне, а меньшее снижение часто соответствует более низкому начальному значению на исходном уровне. В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения способ может приводить к снижению HbA1c на не менее чем примерно 0,5%, или в другом случае не менее чем примерно 1%, или в другом случае не менее чем примерно 1,5%, или в другом случае не менее чем примерно 2%, или в другом случае не менее чем примерно 2,5%, или в другом случае не менее чем примерно 3%, или в другом случае не менее чем примерно 3,5%, или в другом случае не менее чем примерно 4% или более, по сравнению с уровнями до введения препарата. В других вариантах воплощения способ лечения может приводить к уровням сахара в крови натощак (например, глюкозы) до менее чем 130 мг/дл, в другом случае менее чем 125 мг/дл, в другом случае менее чем 120 мг/дл, в другом случае менее чем 115 мг/дл, в другом случае менее чем 110 мг/дл, в другом случае менее чем 105 мг/дл, или уровням сахара в крови натощак до менее чем 100 мг/дл. В других вариантах воплощения способ может приводить к снижению уровней сахара в крови натощак (например, глюкозы) на более чем примерно 20%, предпочтительнее более чем примерно 30%, предпочтительнее более чем примерно 40%, предпочтительнее более чем примерно 50%, предпочтительнее более чем примерно 60%, предпочтительнее более чем примерно 70%, предпочтительнее более чем примерно 80%, предпочтительнее более чем примерно 90%, по сравнению с уровнями до введения препарата. В других вариантах воплощения способ может приводить к уровням глюкозы при 120-минутной пробе на переносимость перорального приема глюкозы (OGTT) менее чем примерно 200 мг/дл, предпочтительнее менее чем примерно 190 мг/дл, предпочтительнее менее чем примерно 180 мг/дл, предпочтительнее менее чем примерно 170 мг/дл, предпочтительнее менее чем примерно 160 мг/дл, предпочтительнее менее чем примерно 150 мг/дл, и предпочтительнее менее чем примерно 140 мг/дл. Другие примеры способов лечения, оцениваемые по параметру, включали улучшение протромбинового времени у субъектов с гемофилией; например, введение BPXTEN, содержащего FIX может приводить к протромбиновому времени, которое составляет не менее чем примерно 40%, предпочтительнее не менее чем примерно 50%, предпочтительнее не менее чем примерно 60%, предпочтительнее не менее чем примерно 70%, предпочтительнее не менее чем примерно 80%, предпочтительнее не менее чем примерно 90%, или предпочтительнее не менее чем примерно 95%, по сравнению с нормальным субъектом.
Изобретение дополнительно предполагает, что BPXTEN, применяемый в соответствии со способами, представленными в этом документе, может быть введен в сочетании с другими способами лечения и фармацевтическими композициями, полезными для лечения диабета, инсулинорезистентности, нарушений обмена веществ, геморрагических нарушений или нарушений, связанных с функцией гормона роста. Такие композиции могут включать, например, ингибиторы ДПП-IV, инсулин, аналоги инсулина, гамма-агонисты РАПП, двойные агонисты РАПП, агонисты GLP-1 или аналоги, ингибиторы РТР1В, ингибиторы SGLT, средства, повышающие секрецию инсулина, агонисты RXR, ингибиторы киназы-3 гликоген-синтазы, агенты, сенсибилизирующие инсулин, иммуномодуляторы, агонисты бета-3 адренэргического рецептора, пан-агонисты РАПП, ингибиторы П-бета-HSD!, бигуаниды, ингибиторы альфа-глюкозидазы, меглитиниды, тиазолидинедионы, производные сульфонилмочевины и другие препараты для лечения диабета, известные специалистам в данной области, или противогипертонические препараты, блокаторы кальциевых каналов или факторы свертывания крови и родственные продукты. В некоторых случаях введение BPXTEN может позволять применение более низких дозировок совместно вводимой фармацевтической композиции для достижения сопоставимого клинического эффекта или измеряемого параметра болезни, нарушения или состояния субъекта.
Несмотря на вышеизложенное, в некоторых воплощениях BPXTEN, применяемый в соответствии со способами по настоящему изобретению, может предотвращать или откладывать необходимость в дополнительных способах лечения или применении лекарственных препаратов или других фармацевтических композиций у субъектов с глюкозозависимыми заболеваниями, болезнями или нарушениями обмена веществ, нарушениями свертывания крови или нарушениями, связанными с дефицитом гормона роста или нарушениями роста. В других вариантах воплощения, BPXTEN может снижать количество, частоту или длительность дополнительных способов лечения или лекарственных препаратов или других фармацевтических композиций, необходимых для лечения основной болезни, нарушения или состояния. С другой стороны, настоящее изобретение направлено на создание способа конструирования композиций BPXTEN с требуемыми фармакологическими или фармацевтическими свойствами. Химерные белки BPXTEN сконструированы и приготовлены с различными заданными целями (по сравнению с компонентами ВР, не входящими в состав химерного белка), включая улучшение терапевтической эффективности лечения заболеваний или нарушений обмена веществ, улучшение фармакокинетических характеристик химерных белков, по сравнению с ВР, снижение дозы или частоты дозирования, необходимых для дос
тижения фармакологического эффекта, улучшение фармацевтических свойств и усиление способности компонента оставаться в пределах терапевтического окна в течение продолжительного периода времени.
В целом, этапы конструирования и получения химерных белков и обладающих признаками изобретения композиций могут, как показано на фиг. 4-6, включать: (1) выбор ВР (например, нативных белков, пептидных гормонов, пептидных аналогов или производных, обладающих активностью, пептидных фрагментов и т.д.) для лечения конкретной болезни, нарушения или состояния; (2) выбор XTEN, который придаст требуемые фармакокинетические и физико-химические характеристики образующемуся в результате BPXTEN (например, введение композиции субъекту приводит к тому, что химерный белок сохраняется в пределах терапевтического окна на более длинный период, по сравнению с ВР, не сшитым с XTEN); (3) установление требуемой конфигурации BPXTEN от N- к С-концу для достижения требуемой эффективности или фармакокинетических параметров; (4) установление дизайна экспрессионного вектора, кодирующего сконструированный BPXTEN; (5) трансформацию пригодного хозяина экспрессионным вектором; и (6) экспрессия и извлечение получившегося в результате химерного белка. Для тех BPXTEN, для которых требуется увеличение периода полувыведения (более чем 16 ч) или увеличение периода нахождения в пределах терапевтического окна, выбранный для внедрения XTEN обычно будет состоять из по меньшей мере примерно 500, или примерно 576, или примерно 864, или примерно 875, или примерно 913, или примерно 924 аминокислотных остатков, при этом в BPXTEN будет внедрен одиночный XTEN. В другом варианте воплощения настоящего изобретения BPXTEN может содержать первый XTEN вышеупомянутой длины и второй XTEN из примерно 144, или примерно 288, или примерно 576, или примерно 864, или примерно 875, или примерно 913, или примерно 924 аминокислотных остатков. В других случаях, когда не требуется увеличение периода полувыведения, но желательно повышение фармацевтического свойства (например, растворимости), BPXTEN может быть сконструирован таким образом, чтобы включать XTEN более короткой длины. В некоторых вариантах вышеизложенных воплощений BPXTEN может включать ВР, сшитый с XTEN, содержащий пол меньшей мере примерно 24, или примерно 36, или примерно 48, или примерно 0, или примерно 72, или примерно 84, или примерно 96 аминокислотных остатков, при этом растворимость химерного белка в физиологических условиях по меньшей мере в три раза выше, чем у соответствующего ВР, не сшитого с XTEN, или в другом варианте, не менее чем в четыре раза, или в пять раз, или в шесть раз, или в семь раз, или в восемь раз, или в девять раз, или не менее чем в 10 раз, или не менее чем в 20 раз, или не менее чем в 30 раз, или не менее чем в 50 раз, или не менее чем в 60 раз, выше, чем у глюкагона, не сшитого с XTEN. В одном из вариантов воплощения вышеизложенного изобретения ВР является глюкагоном. В другом варианте воплощения вышеизложенного изобретения BPXTEN может содержать глюкагон и полипептидную последовательность, выбранную из табл. 12-15. В других вариантах, когда для глюкагонсодержащих химерных белков BPX-TEN требуется период полувыведения 2-6 ч (например, при лечении ночной гипергликемии), может быть сконструирован химерный белок с XTEN средней длины, такой как примерно 100 аминокислот, или примерно 144 аминокислоты, или примерно 156 аминокислот, или примерно 168 аминокислот, или примерно 180 аминокислот, или примерно 196 аминокислот в компоненте XTEN глюкагонсодержащего BPXTEN. С другой стороны, настоящее изобретение направлено на создание способов получения композиций BPXTEN для улучшения технологичности, что приводит к повышенной стабильности, повышенной растворимости в воде и/или простоте рецептуры, по сравнению с нативными ВР. В одном из вариантов воплощения настоящее изобретение содержит способ увеличения растворимости в воде ВР, содержащий этап сшивки ВР с одним или несколькими XTEN таким образом, что может быть достигнута более высокая концентрация растворимой формы получившегося в результате BPXTEN в физиологических условиях, по сравнению с ВР в несшитом состоянии. Факторы, которые влияют на свойство XTEN придавать ВР повышенную растворимость в воде при внедрении в химерный белок, включают высокую растворимость партнера для сшивки XTEN и низкую степень автоагрегации между молекулами XTEN в растворе. В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения способ приводит к химерному белку BPXTEN, где растворимость в воде по меньшей мере примерно на 50%, или по меньшей мере примерно на 60% выше, или по меньшей мере примерно на 70% выше, или по меньшей мере примерно на 80% выше, или по меньшей мере примерно на 90% выше, или по меньшей мере примерно на 100% выше, или по меньшей мере примерно на 150% выше, или по меньшей мере примерно на 200% выше, или по меньшей мере примерно на 400% выше, или по меньшей мере примерно на 600% выше, или по меньшей мере примерно на 800% выше, или по меньшей мере примерно на 1000% выше, или по меньшей мере примерно на 2000% выше, или по меньшей мере примерно на 4000% выше, или по меньшей мере примерно на 6000% выше в физиологических условиях, по сравнению с несшитым ВР.
В другом варианте воплощения настоящее изобретение содержит способ увеличения срока хранения ВР, содержащий этап сшивки ВР с одним или несколькими XTEN, выбранными таким образом, что срок хранения получившегося в результате BPXTEN увеличен, по сравнению с ВР в несшитом состоянии. При использовании в этом документе срок годности означает период времени, в течение которого функциональная активность ВР или BPXTEN, в растворе или какой-либо иной форме для хранения, остается стабильной без недолжной потери активности. При использовании в этом документе "функциональная активность" означает фармакологический эффект или биологическую активность, такую как
способность связываться с рецептором или лигандом или ферментативную активность, или способность проявлять одну или несколько известных функциональных активностей, ассоциированных с ВР, как известно специалистам в данной области. ВР, который деградирует или агрегирует, обычно обладает сниженной функциональной активностью или сниженной биодоступностью, по сравнению с таковым, остающимся в растворе. Факторы, влияющие на способность способа продлевать срок хранения ВР при их внедрении в химерный белок, включают повышенную растворимость в воде, пониженную автоагрегацию в растворе и повышенную стабильность к нагреванию партнера для сшивки XTEN. В частности, слабая склонность XTEN к агрегации обеспечивает способы составления рецептуры фармацевтических препаратов, содержащей более высокие концентрации лекарственного препарата ВР, стабильность XTEN к нагреванию вносит вклад в свойство химерных белков BPXTEN оставаться стабильными и функционально активными в течение длительных периодов. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения способ дает в результате химерные белки BPXTEN с "пролонгированным" или "увеличенным" сроком хранения, которые проявляют более высокую активность, по отношению к стандарту, подвергнутому хранению и транспортировке в тех же условиях. В качестве стандарта может выступать несшитый полноразмерный ВР. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения способ включает этап составления рецептуры изолированного BPXTEN с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, которые усиливают способность XTEN сохранять свою структурную конформацию и способность BPXTEN оставаться растворимым в рецептуре в течение периода времени, большего, чем таковой соответствующего несшитого ВР. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения способ включает сшивку ВР с XTEN для создания химерного белка BPXTEN, что приводит к раствору, который сохраняет более чем примерно 100% функциональной активности, или более чем примерно 105, 110, 120, 130, 150 или 200% функциональной активности стандарта, при сравнении в данной временной точке и при хранении и транспортировке в тех же условиях, что и стандарт, и посредством этого увеличивается его срок хранения.
Срок хранения также можно оценивать с точки зрения функциональной активности, сохраняющейся после хранения, нормированной к функциональной активности в начале периода хранения. Химерные белки BPXTEN по изобретению с пролонгированным или увеличенным сроком хранения, выраженном в пролонгированной или увеличенной функциональной активности, могут сохранять примерно на 50% больше функциональной активности, или примерно на 60, 70, 80 или 90% больше функциональной активности, по сравнению с эквивалентным ВР, не сшитым с XTEN, при нахождении в тех же условиях в течение того же периода времени. Например, химерный белок BPXTEN по изобретению, содержащий эксендин-4 или глюкагон, сшитый с последовательностью XTEN, может сохранять примерно 80% или более своей исходной активности в растворе в течение периода до 5 недель или более при различных температурных условиях. В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения BPXTEN сохраняет по меньшей мере примерно 50%, или примерно 60%, или по меньшей мере примерно 70%, или по меньшей мере примерно 80% и наиболее предпочтительно по меньшей мере примерно 90% или более своей исходной активности в растворе при нагревании при 80°С в течение 10 мин. В других вариантах воплощения BPXTEN сохраняет по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по меньшей мере примерно 60%, или по меньшей мере примерно 70%, или по меньшей мере примерно 80%, или в другом варианте по меньшей мере примерно 90% или более своей исходной активности в растворе при нагревании или выдерживании при 37°С в течение примерно 7 дней. В другом варианте воплощения настоящего изобретения химерный белок BPXTEN сохраняет по меньшей мере 80% или более своей функциональной активности после воздействия температуры от примерно 30 до примерно 70°С в течение периода времени от примерно одного часа до примерно 18 ч. В вышеизложенных воплощениях, описанных выше в данном параграфе, сохраненная активность BPXTEN была бы по меньшей мере примерно в два раза, или по меньшей мере примерно в три раза, или по меньшей мере примерно в четыре раза, или по меньшей мере примерно в пять раз, или по меньшей мере примерно в шесть раз выше в данной временной точке, чем таковая соответствующего ВР, не входящего в состав химерного белка.
VI) Последовательности ДНК по изобретению
Настоящее изобретение направлено на создание изолированных полинуклеиновых кислот, кодирующих химерные полипептиды BPXTEN, и последовательностей, комплементарных молекулам полинуклеиновых кислот, кодирующих химерные полипептиды BPXTEN, включая гомологичные варианты. С другой стороны, изобретение включает способ получения полинуклеиновых кислот, кодирующих химерные полипептиды BPXTEN, и последовательностей, комплементарных молекулам полинуклеиновых кислот, кодирующих химерные полипептиды BPXTEN, включая гомологичные варианты. В общем случае, как проиллюстрировано на фиг. 4-6, способы получения полинуклеотидных последовательностей, кодирующих химерный белок BPXTEN, и экспрессии полученного в результате продукта гена включают сборку нуклеотидов, кодирующих ВР и XTEN, сшивку компонентов в одной рамке считывания, внедрение кодирующего гена в пригодный экспрессионный вектор, трансформацию пригодной клетки-хозяина этим экспрессионным вектором и стимуляцию экспрессии химерного белка с трансформированной клетке-хозяине, посредством чего получают биологически активный полипептид BPXTEN. Стандартный ре-комбинантные методики молекулярной биологии могут быть применены для создания полинуклеотидов
и экспрессионных векторов по настоящему изобретению.
В соответствии с изобретением, последовательности нуклеиновых кислот, которые кодируют BPX-TEN, могут быть применены для образования рекомбинантных молекул ДНК, которые управляют экспрессией химерных белков BPXTEN в пригодной клетке-хозяине. Представляется, что несколько стратегий клонирования могут быть пригодны для осуществления настоящего изобретения, многие из которых могут быть применены для образования конструкции, которая включает ген, кодирующий химерный белок с композицией BPXTEN по настоящему изобретению, или комплементарной ей последовательности. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения стратегия клонирования могла бы быть применена для создания гена, который кодирует мономерный BPXTEN, который включает по меньшей мере первый полипептид ВР и по меньшей мере первый полипептид XTEN, или комплементарной ему последовательности. В другом варианте воплощения настоящего изобретения стратегия клонирования могла бы быть применена для создания гена, который кодирует мономерный BPXTEN, который включает первую и вторую молекулы ВР и по меньшей мере первый XTEN (или комплементарной ему последовательности), который был бы применен для трансформации клетки-хозяина для экспрессии химерного белка, применяемого для составления композиции BPXTEN. В вышеизложенных воплощениях, описанных выше в данном параграфе, ген может дополнительно включать нуклеотиды, кодирующие спейсер-ные последовательности, в которых также может быть закодирована последовательность(и) для расщепления.
При конструировании требуемых последовательностей XTEN было обнаружено, что неповторяющаяся природа XTEN композиций по изобретению может быть достигнута несмотря на применение молекулярного подхода "строительных блоков" при создании последовательностей, кодирующих XTEN. Это было достигнуто с помощью применения библиотеки полинуклеотидов, кодирующих мотивы последовательности, которые затем были мультимеризованы для создания генов, кодирующих последовательности XTEN (см. фиг. 4 и 5). Таким образом, хотя экспрессируемый XTEN может состоять из множества единиц всего четырех различных мотивов последовательности, так как сами мотивы состоят из неповторяющихся аминокислотных последовательностей, общая последовательность XTEN является неповторяющейся. В соответствии с этим, в одном из вариантов воплощения настоящего изобретения кодирующие XTEN полинуклеотиды содержат множество полинуклеотидов, которые кодируют неповторяющиеся последовательности, или мотивы, функционально соединенные в одной рамке считывания, и в которых образующиеся в результате аминокислотные последовательности экспрессируемого XTEN являются неповторяющимися. В одном из способов сначала готовят конструкцию, содержащую последовательность ДНК, соответствующую химерному белку BPXTEN. ДНК, кодирующая ВР композиции, может быть получена из библиотеки кДНК, приготовленной с применением стандартных методов из тканей или изолированных клеток, которые, как полагают, содержат мРНК этого ВР и экспрессируют ее на достаточном для определения уровне. В случае необходимости, кодирующая последовательность может быть получена с применением стандартных методик удлинения праймеров, как описано в Sambrook, et al., supra, для определения предшественников и обработки интермедиатов мРНК, которые, возможно, не были переведены в кДНК при обратной транскрипции. В соответствии с этим, ДНК может быть легко получена из библиотек кДНК, приготовленных на основе таких источников. Ген(ы), кодирующие ВР, также могут быть получены из геномной библиотеки или созданы с применением стандартных методик синтеза, известных специалистам в данной области (например, автоматического синтеза нуклеиновых кислот), с применением последовательностей ДНК, полученных из общедоступных баз данных, патентов или литературных источников. Такие методики хорошо известны специалистам в данной области и подробно описаны в научной и патентной литературе. Например, последовательности могут быть получены по регистрационным номерам Реферативной службы по химии (CAS) (публикуются Американским химическим обществом) и/или номерам доступа в GenBank (например, ID локуса, NPXXXXX и ХРХХХХХ). Идентификаторы модельных белков доступны на веб-странице Национального центра биотехнологической информации (NCBI), доступной во всемирной сети по адресу ncbi.nlm.nih.gov, и они соответствуют элементам в реестре CAS или базе данных GenBank и содержат аминокислотную последовательность ВАР или фрагмента или варианта ВАР. Для таких идентификаторов последовательностей, приведенных в этом документе, сводные страницы, ассоциированные с каждым из этих номеров доступа CAS и Gen-Bank и GenSeq, а также цитируемые журнальные публикации (например, номер PubMed ID (PMID)) все включены в виде ссылок в этих элементах, в частности, это относится к аминокислотным последовательностям, описанным в этом документе. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения ген, кодирующий ВР, кодирует белок из любой из табл. 3-8 или его фрагмент или вариант.
Ген или полинуклеотид, кодирующий ВР часть описываемого белка BPXTEN, в случае экспресси-руемого химерного белка, который будет содержать один ВР, может быть клонирован в конструкцию, которая может являться плазмидой или другим вектором, под контроль соответствующих регулирующих транскрипцию и трансляцию последовательностей, для высокого уровня экспрессии белка в биологической системе. На более позднем этапе второй ген или полинуклеотид, кодирующий XTEN, генетически присоединяют к нуклеотидам гена, кодирующим N- и/или С-конец ВР, путем клонирования в конструкцию в положении рядом и в одной рамке считывания с геном(ами), кодирующим(и) ВР. Этот второй этап
может осуществляться как этап лигирования или мультимеризации. В вышеизложенных воплощениях, описанных выше в данном параграфе, должно быть понятно, что генный конструкции, которые созданы, могут, в другом варианте, быть комплементарными соответствующим генам, которые кодируют соответствующие химерные белки.
Ген, кодирующий XTEN, может быть получен за один или несколько этапов, либо полностью синтетически, либо путем синтеза, скомбинированного с ферментативными процессами, такими как опосредованное ферментами рестрикции клонирование, ПЦР или удлинение перекрывающихся последовательностей. Полипептиды XTEN могут быть сконструированы таким образом, что ген, кодирующий XTEN, имеет низкую повторяемость, в то время как кодируемая аминокислотная последовательность имеет определенную степень повторяемости. Гены, кодирующие XTEN с неповторяющимися последовательностями, могут быть составлены из олигонуклеотидов с применением стандартных методик синтеза генов. Схема гена может быть получена с помощью алгоритмов, которые оптимизируют использование кодо-нов и аминокислотный состав. В одном из способов по изобретению, создается библиотека относительно коротких кодирующих XTEN полинуклеотидных конструкций, и после этого они собираются, как показано на фиг. 4 и 5. Это может быть просто библиотека кодонов, таким образом, что каждый член библиотеки имеет ту же самую аминокислотную последовательность, но возможно существование многих различных кодирующих последовательностей. Такие библиотеки могут быть составлены из частично рандомизированных олигонуклеотидов и применены для создания больших библиотек сегментов XTEN, содержащих мотивы последовательностей. Схема рандомизации может быть оптимизирована для контроля выбора аминокислот в каждом положении, а также использования кодонов.
Библиотеки полинуклеотидов
С другой стороны, настоящее изобретение направлено на создание библиотек полинуклеотидов, кодирующих последовательности XTEN, которые могут быть применены для сборки генов, кодирующих XTEN требуемой длины и последовательности.
В некоторых воплощениях конструкции из библиотек, кодирующие XTEN, содержат полинуклео-тиды, которые кодируют полипептидные сегменты фиксированной длины. В качестве начального этапа может быть составлена библиотека олигонуклеотидов, кодирующих мотивы из 9-14 аминокислотных остатков. В предпочтительном воплощении составляют библиотеки олигонуклеотидов, кодирующих мотивы из 12 аминокислот.
Сегменты последовательности, кодирующей XTEN, могут быть димеризованы или мультимеризо-ваны в более длинные кодирующие последовательности. Димеризация или мультимеризация может осуществляться путем лигирования, удлинения перекрывающихся последовательностей, сборки с помощью ПЦР или схожих методик клонирования, известных специалистам в данной области. Этот способ может быть повторен много раз, до тех пор пока полученные в результате последовательности, кодирующие XTEN, достигнут организации последовательности и требуемой длины, образуя гены, кодирующие XTEN. Как будет понятно, библиотека полинуклеотидов, кодирующих 12 аминокислот, может быть димеризована в библиотеку полинуклеотидов, кодирующих 36 аминокислот. В свою очередь, библиотека полинуклеотидов, кодирующих 36 аминокислот, может быть последовательно димеризована в библиотеку, содержащую последовательно большие по длине полинуклеотиды, кодирующие последовательности XTEN. В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения библиотеки могут быть собраны из полинуклеотидов, кодирующих аминокислоты, которые ограничены специфичными семействами последовательностей XTEN; например, последовательностями AD, AE, AF, AG, AM или AQ из табл. 1. В других вариантах воплощения библиотеки могут содержать последовательности, которые кодируют последовательности двух или более семейств мотивов из табл. 1. Названия и последовательности приведенных в качестве неограничивающих примеров полинуклеотидных последовательностей библиотек, кодирующих 36 меры, представлены в табл. 12-15, и способы, примененные для их создания, более полно описаны в примерах. Библиотеки могут применяться, в свою очередь, для последовательных ди-меризаций или лигирования для получения библиотек полинуклеотидных последовательностей, кодирующих последовательности XTEN, например, из 72, 144, 288, 576, 864, 912, 923, 1296 аминокислот, или вплоть до суммарной длины примерно 3000 аминокислот, а также промежуточных значений длины. В некоторых случаях последовательности библиотеки полинуклеотидов могут также включать дополнительные основания, применяемые как "островки последовательности", описанные более полно ниже. Фиг. 5 является схематичной блок-схемой приведенных в качестве неограничивающих примеров этапов сборки полинуклеотидной конструкции XTEN и полинуклеотидной конструкции BPXTEN в воплощениях по изобретению. Индивидуальные олигонуклеотиды 501 могут быть отожжены в мотивы последовательностей 502, такие как мотив для кодирования 12 аминокислот ("12-мер"), которые далее лигируют с олигонуклеотидом, содержащим сайты рестрикции для BbsI и KpnI 503. Дополнительные мотивы последовательностей из библиотеки отжигают с 12-мером до достижения необходимой длины гена XTEN 504. Ген XTEN клонируют в вектор с "лишним" фрагментом. Вектор может необязательно кодировать Flag-последовательность 506, за которой следует спейсерная последовательность, которая фланкирована сайтами BsaI, BbsI и KpnI 507 и, в этом случае, одиночный ген ВР (кодирующий эксендин-4 в этом примере) 508, что приводит к образованию гена, кодирующего BPXTEN, содержащего одиночный ВР 500. Непол
ный список названий XTEN и ПОСЛ. ID №№ для полинуклеотидов, кодирующих XTEN и последовательности-предшественники, приведен в табл. 11.
Таблица 11. Последовательности ДНК XTEN и последовательностей-предшественников
Название XTEN
носл.
П(клед|> в11ти1киость ДНК
АЕ144
247
MTAQCGAACCGQCAACTTCCGaCTCTGAAACCCCAGGTACTTCTGAAAGCGCT
ACTrCTOAGTCTOGCCCAGOTAGCOAACCTOCTACCTCTGGCTCTGAAACCCCAG
GTAGCCCGGCAGGCTCTCCGACTTCCACCGAGGAAGGTACCTCTACTGAACCTTC
TGAGGGTAGCGCTCCAGGTAGCGAACCGGCAACCTCTGGCTCTGAAACCCCAGG
TAGCGAACCTGCTACCTCCGGCTCTGAAACTCCAGGTAGCGAACCGGCTACTTCC
GGTTCTGAAACTCCAGGTACCTCTACCGAACCTTCCGAAGGCAGCGCACCAGGTA
CTTCTGAAAGCGCAACCCCTGAATCCGGTCCAGGTAGCGAACCGGCTACTTCTGG
CTCTGAGACTCCAOGTACrTCTACCGAACCGTCCGAAGGTAGCGCACCA
AF144
248
GGTACTTCTACTCCGGAAAGCGGTTCCGCATCTCCAGGTACTTCTCCTAGCGGTG
AATCTTCTACTGCTCCAGGTACCTCTCCTAGCGGCGAATCTTCTACTGCTCCAGGT
TCTACCAGCTCTACCGCTGAATCTCCTGGCCCAGGTTCTACCAGCGAATCCCCGT
CTGGCACCGCACCAGGTTCTACTAGCTCTACCGCAGAATCTCCGGGTCCAGGTAC
TTCCCCTAGCGGTGAATCTTCTACTGCTCCAGGTACCTCTACTCCGGAAAGCGGC
TCCGCATCTCCAGGTTCTACTAGCTCTACTGCTGAATCTCCTGGTCCAGGTACCTC
CCCTAGCGGCGAATCTTCTACTGCTCCAGGTACCTCTCCTAGCGGCGAATCTTCT
ACCGCTCCAGGTACCTCCCCTAGCGaTGAATCTTCTACCGCACCA
АЕ288
249
GGTACCTCTGAAAGCGCAACTCCTGAGTCTGGCCCAGGTAGCGAACCTGCTACCT
CCGGCTCTGAGACTCCAGGTACCTCTGAAAGCGCAACCCCGGAATCTGGTCCAG
GTAGCGAACCTGGAACCTCTGGCTCTGAAACCCCAGOTACCTCTGAAAGCGCTAC
TCCTGAATCTGGCCCAGGTACTTCTACTGAACCGTCCOAGGGCAGCGCACCAGGT
AGCCCTGCTGGCTCTCCAACCTCCACCGAAGAAGGTACCTCTGAAAGCGCAACCC
CTGAATCCGGCCCAGGTAGCGAACCGGCAACCTCCGGTTCTGAAACCCCAGGTA
CTTCTOAAAGCGCTACTCCTGAGTCCGGCCCAGOTAGCCCGGCTGGCTCTCCGAC
TTCCACCGAGGAAGGTAGCCCGGCTGGCTCTCCAACTTCTACTGAAGAAGGTACT
TCTACCGAACCTTCCGAGGGCAGCGCACCAGGTACTTCTGAAAGCGCTACCCCTG
AGTCCGGCCCAGGTACTTCTGAAAGCGCTACTCCTGAATCCGGTCCAGGTACTTC
TGAAAGCGCTACCCCGGAATCTGGCCCAGGTAGCGAACCGGCTACTTCTGGTTCT
GAAACCCCAGGTAGCGAACCGGCTACCTCCGGTTCTGAAACTCCAGGTAGCCCA
GCAGGCTCTCCGACTTCCACTGAGGAAGGTACTTCTACTGAACCTTCCGAAGGCA
GCaCACCAGGTACCTCTACTGAACCTTCTGAGGGCAGCGCTCCAGGTAGCGAAC
CTGCAACCTCTGGCTCTGAAACCCCAGGTACCTCTGAAAGCGCTACTCCTGAATC
TGGCCCAGGTACTTCTACTGAACCOTCCGAGGGCAGCGCACCA
АБ576
250
GGTAGCCCGGCTGGCTCTCCTACCTCTACTGAGGAAGGTACTTCTGAAAGCGCTA CTCCTGAOTCTGGTCCAGGTACCTCTACTGAACCGTCCGAAGGTAGCGCTCCAGG TAGCCCAGCAGGCTCTCCGACTTCCACTGAGGAAGGTACTTCTACTGAACCTTCC GAAGGCAGCGCACCAGGTACCTCTACTGAACCTTCTGAGGGCAGCGCTCCAGGT ACTTCTGAAAGCGCTACCCCGGAATCTGGCCCAGGTAGCGAACCGGCTACTTCTG
GiTCTGAAACCCCAGGTAGCOAACCGGCTACCTCCGQTTCTGAAACTCCAGQTAQ
CCCGGCAGGCTCTCCGACCTCTACTGAGGAAGGTACTTCTGAAAGCGCAACCCCG
GAGTCCGGCCCAGGTACCTCTACCGAACCGTCTGAGGGCAGCGCACCAGGTACT
TCTACCQAACCGTCCGAGGGTAGCGCACCAGGTAGCCCAGCAGGTTCTCCTACCT
CCACCGAGGAAGGTACTTCTACCGAACCGTCCGAGGGTAGCGCACCAGGTACCT
CTACTGAACCTTCTGAGGGCAGCGCTCCAGGTACTTCTGAAAGCGCTACCCCGGA
GTCCGGTCCAGGTACTTCTACTGAACCGTCCGAAGGTAGCGCACCAGGTACTTCT
GAAAGCGCAACCCCTGAATCCGGTCCAGGTAGCGAACCGaCTACTTCTGGCTCTG
AGACTCCAGGTACTTCTACCGAACCGTCCGAAGGTAGCGCACCAGGTACTTCTAC
TGAACCGTCTGAAGGTAGCGCACCAGGTACTTCTGAAAGCGCAACCCCGGAATC
CGGCCCAGGTACCTCTGAAAGCGCAACCCCGGAGTCCGGCCCAGGTAGCCCTGC
TGGCTCTCCAACCTCCACCGAAGAAGGTACCTCTGAAAGCGCAACCCCTGAATCC
GGCCCAGGTAGCGAACCGGCAACCTCCGGTTCTGAAACCCCAGGTACCTCTGAA
AGCGCTACTCCGGAGTCTGGCCCAGGTACCTCTACTGAACCGTCTGAOGGTAGCG
CTCCAGGTACTTCTACTGAACCGTCCGAAGGTAGCGCACCAGGTACTTCTACCGA
ACCGTCCGAAGGCAGCGCTCCAGGTACCTCTACTGAACCTTCCGAGGGCAGCGCT
CCAGGTACCTCTACCGAACCTTCTGAAGGTAGCGCACCAGGTACTTCTACCGAAC
CGTCCGAGGGTAGCGCACCAGGTAGCCCAGCAGGTTCTCCTACCTCCACCGAGG
AAGGTACTTCTACCGAACCGTCCGAGGGTAGCGCACCAGGTACCTCTGAAAGCG
CAACTCCTGAGTCTGGCCCAGGTAGCGAACCTGCTACCTCCGGCTCTGAGACTCC
AGGTACCTCTGAAAGCGCAACCCCGGAATCTGGTCCAGGTAGCGAACCTGCAAC
CTCTGGCTCTGAAACCCCAGGTACCTCTGAAAGCGCTACTCCTGAATCTGGCCCA
GGTACTTCTACTGAACCGTCCGAGGGCAGCGCACCAGGTACTTCTGAAAGCGCTA
CTCCTGAGTCCGGCCCAGGTAGCCCGGCTGGCTCTCCGACTTCCACCGAGGAAGG
TAGCCCGGCTGGCTCTCCAACTTCTACTGAAGAAGGTAGCCCGGCAGGCTCTCCG
ACCTCTACTGAGGAAGGTACTTCTGAAAGCGCAACCCCGGAGTCCGGCCCAGGT
AC CTCTACCG AACCGTCTGAGGGCAGCGC ACCA
AF576
251
GGTTCTACTAGCTCTACCGCTGAATCTCCTGGCCCAGGTTCCACTAGCTCTACCGC
AGAATCTCCGGGCCCAGGTTCTACTAGCGAATCCCCTTCTGGTACCaCTCCAGGT
TCTACTAGCTCTACCGCTGAATCTCCGGGTCCAGGTTCTACCAGCTCTACTGCAG
AATCTCCTGGCCC^GGTACTTCTACTCCGGAAAGCGGTTCCGCTTCTCCAGGTTCT
ACCAGCGAATCTCCTrCTGaCACCGCTCCAGGTACCTCTCCTAGCGGCGAATCTT
CTACCGCTCCAWTTCTACTAGCGAATCTCCTTCTGGCACTGCACCAGGTTCTACC
AGCGAATCTCCTTCTGGCACCGCTCCAGGTACCTCTCCTAGCGGCGAATCTTCTA
CCGCTCCAGGTTCTACTAGCGAATCTCCTTCTGGCACTGCACCAGGTTCTACCAG
CGAATCTCCTTCTGGCACCGCTCCAGGTACCTCTCCTAGCGGCGAATCTTCTACC
GCTCCAGGTTCTACTAGCGAATCTCCTRCTGGCACTGCACCAGGTTCTACTAGCG
AATCTCCTRCTGGCACTGCACCAGGTTCTACCAGCGAATCTCCGTCTGGCACTGC
ACCAGGTACCRCTACCCCTGAAAGCGGTTCCGCTTCTCCAGGTTCTACTAGCGAA
TCTCCTTCTGGTACCGCTCCAGGTACTTCTACCCCTGAAAGCGGCTCCGCTTCTCC
AGGTTCCACTAGCTCTACCGCTGAATCTCCGGGTCCAGGTTCTACTAGCTCTACT
GCAGAATCTCCTGGCCCAGGTACCTCTACTCCGGAAAGCGGCTCTGCATCTCCAG
GTACNTCTACCCCTGAAAGCGGTTCTGCATCTCCAGGTTCTACTAGCGAATCCCC
GTCTGGTACCGCACCAGGTACTTCTACCCCGGAAAGCGGCTCTGCTTCTCCAGGT
ACTTCTACCCCGGAAAGCGGCTCCGCATCTCCAGGTTCTACTAGCGAATCTCCTT
CTGGTACCGCTCCAGGTTCTACCAGCGAATCCCCGTCTGGTACTGCTCCAGGITC
TACCAGCGAATCTCCTTCTGGTACTGCACCAGGTTCTACTAGCTCTACTGCAGAA
TCTCCTGGCCCAGGTACCTCTACTCCGGAAAGCGGCTCTGCATCTCCAGGTACTT
CTACCCCTGAAAGCGGTTCTGCATCTCCAGGTTCTACTAGCGAATCTCCTTCTGGC
ACTGCACCAGGTTCTACCAGCGAATCTCCGTCTGGCACTGCACCAGGTACCTCTA
CCCCTGAAAGCGGTTCCGCITCTCCAGGITCTACTAGCGAATCTCCTTCTGGCACT
GCACCAGGTTCTACCAGCGAATCTCCGTCTGGCACTGCACCAGGTACCTCTACCC
CTGAAAGCGGTTCCGCTTCTCCAGGTACTTCTCCGAGCGGTGAATCTTCTACCGC
ACCAGGTTCTACTAGCTCTACCGCTGAATCTCCGGGCCCAGGTACTTCTCCGAGC
GGTGAATCITCTACTGCTCCAGGTTCCACTAGCTCTACTGCTGAATCTCCTGGCCC
AGGTACTTCTACTCCGGAAAGCGGTTCCGCTTCTCCAGGTTCTACTAGCGAATCT
CCGTCTGGCACCGCACCAGGTTCTACTAGCTCTACTGCAGAATCTCCTGGCCCAG
GTACCTCTACTCCGGAAAGCOGCTCTGCATCTCCAOOTACTTCTACCCCTGAAAQ CGGTTCTGCATCTCCA
АМ875
252
GGTACTTCTACTGAACCGTCTGAAGGCAGCGCACCAGGTAGCGAACCGGCTACTT
CCGGiTCTGAAACCCCAGGTAGCCCAGCAGGTTCTCCAACTTCTACTGAAOAAGG
iTCTACCAGCTCTACCGCAGAATCTCCTGGTCCAGGTACCTCTACTCCGGAAAGC
GGCTCTGCATCTCCAGGiTCTACTAGCGAATCTCCTTCTGGCACTGCACCAGGTTC
TACTAGCGAATCCCCGTCTGGTACTGCTCCAGGTACTTCTACTCCTGAAAGCGGT
TCCGCTTCTCCAGGTACCTCTACTCCGGAAAGCGGTTCTGCATCTCCAGGTAGCG
AACCOGCAACCTCCOGCTCTGAAACCCCAGGTACCTCTGAAAGCGCTACTCCTGA
ATCCGGCCCAGGTAGCCCGGCAOGLTCTCCGACTTCCACTGAGGAAGGTACCTCT
ACTGAACCITCTCAGGGCAGCGCTCCAGGTACTTCTGAAAGCGCTACCCCGGAGT
CCGGTCCAGGTACTTCTACTGAACCGTCCGAAGGTAGCGCACCAGGTACTTCTAC
CGAACCGTCCGAGGGTAGCGCACCAGGTAGCCCAGCAGGTTCTCCTACCTCCACC
GAGGAAGGTACTTCTACCGAACCGTCCGAGGGTAGCGCACCAGGTACTTCTACC
GAACCTTCCGAGGGCAGCGCACCAGGTACTTCTGAAAGCGCTACCCCTGAGTCC
GGCCCAGGTACTTCTGAAAGCGCTACTCCTGAATCCGGTCCAGGTACCTCTACTG
AACCTTCCGAAGGCAGCGCTCCAGGTACCTCTACCGAACCGTCCGAGGGCAGCG
CACCAGGTACTTCTGAAAGCGCAACCCCTGAATCCGGTCCAGGTACTTCTACTGA
ACCTTCCGAAGGTAGCGCTCCAGGTAOCGAACCTGCTACTTCTGGTTCTGAAACC
CCAGGTAGCCCGGCTGGCTCTCCGACCTCCACCGAGGAAGGTAGCTCTACCCCGT CTGGTGCTACTGGTTCTCCAGGTACTCCGGGCAGCGGTACTGCTTCTrCCTCTCCA GGTAGCTCTACCCCTTCTGGTGCTACTGGCTCTCCAGGTACCTCTACCGAACCGTC
CGAGGGTAGCGCACCAGOTACCTCTACTGAACCGTCTGAGGGTAGCGCTCCAGG TAGCGAACCGGCAACCTCCGGTTCTGAAACTCCAGGTAOCCCTGCTGGCTCTCCG ACTTCTACTGAGGAAGGTAGCCCGGCTGGTTCTCCGACTTCTACTGAGGAAGGTA
OTCTACCGAACCTTCCGAAGQTAGCGCTCCAGGTGCAAGCGCAAGCGGCGCGC
CAAGCACGGGAGGTACTTCTGAAAGCGCTACTCCTGAGTCCGGCCCAGGTAGCC
CGGCTWCTCTCCGACTTCCACCGAGGAAGGTAGCCCGGCTGGCTCTCCAACTTC
TACTGAAGAAGGTTCTACCAGCTCTACCGCTGAATCTCCTGGCCCAGGTTCTACT
AGCGAATCTCCGTCTGGCACCGCACCAGGTACTTCCCCTAGCGGTGAATCTTCTA
CTGCACCAGGTACCCCTGGCAGCGGTACCGCTTCTTCCTCTCCAGGTAGCTCTAC
CCCGTCTGGTGCTACTGGCTCTCCAGGTTCTAGCCCGTCTGCATCTACCGGTACCG
GCCCAGGTAGCGAACCGGCAACCTCCGGCTCTGAAACTCCAGGTACTTCTGAAA
GCGCTACTCCGGAATCCGGCCCAGGTAGCGAACCGGCTACTTCCGGCTCTGAAAC
CCCAGGTTCCACCAGCTCTACTGCAGAATCTCCGGGCCCAGGTTCTACTAGCTCT
ACTGCAGAATCTCCGGGTCCAGGTACTTCTCCTAGCGGCGAATCTTCTACCGCTC
CAGGTAGCGAACCGGCAACCTCTGGCTCTGAAACTCCAGGTAGCGAACCTGCAA
CCTCCGGCTCTGAAACCCCAGGTACT^CTACTGAACCTTCTGAGGGCAGCGCACC
AGGTTCTACCAGCTCTACCGCAGAATCTCCTGGTCCAGGTACCTCTACTCCGGAA
AGCGGCTCTGCATCTCCAGGTTCTACTAGCGAATCTCCTTCTGGCACTGCACCAG
GTACTTCTACCGAACCGTCCGAAGGCAGCGCTCCAGGTACCTCTACTGAACCTTC
CGAGGGCAGCGCTCCAGGTACCTCTACCGAACCTTCTGAAGGTAGCGCACCAGG
TAGCTCTACTCCGTCTGGTGCAACCGGCTCCCCAGGTTCTAGCCCGTCTGCTTCCA
CTGGTACTGGCCCAGGTGCTTCCCCGGGCACCAGCTCTACTGGTTCTCCAGGTAG
CGAACCTGCTACCTCCGGTTCTGAAACCCCAOGTACCTCTGAAAGCGCAACTCCG
GAGTCTGGTCCAGGTAGCCCTGCAGGTTCTCCTACCTCCACTGAGGAAGGTAGCT
CTACTCCGTCTGGTGCAACCGGCTCCCCAGGTTCTAGCCCGTCTGCTTCCACTGGT
ACTGGCCCAGGTGCTTCCCCGGGCACCAGCTCTACTGGTTCTCCAGGTACCTCTG
AAAGCGCTACTCCGGAGTCTGGCCCAGGTACCTCTACTGAACCGTCTGAGGGTAG
CGCTCCAGGTACTTCTACTGAACCGTCCGAAGGTAGCGCACCA
АЕ864
253
GGTAGCCCGGCTGGCTCTCCTACCTCTACTGAGGAAGGTACTTCTGAAAGCGCTA
CTCCTGAGTCTGGTCCAGGTACCTCTACTGAACCGTCCGAAGGTAGCGCTCCAGG
TAGCCCAGCAGGCTCTCCGACTTCCACTGAGGAAGGTACTTCTACTGAACCTTCC
GAAGGCAGCGCACCAGGTACCTCTACTGAACCTTCTGAGGGCAGCGCTCCAGGT
ACTTCTGAAAGCGCTACCCCGGAATCTGGCCCAGGTAGCGAACCGGCTACiTCTG
GTTCTGAAACCCCAGGTAGCGAACCGGCTACCTCCGOTTCTGAAACTCCAGGTAG
CCCGGCAGGCTCTCCGACCTCTACTGAGGAAGGTACTTCTGAAAGCGCAACCCCG
OAQTCCQOCCCAQQTACCTCTACCQAACCGTCTGAOGGCAOCQCACCAQOTACT
TCTACCGAACCGTCCGAGGGTAGCGCACCAGGTAGCCCAGCAGGTTCTCCTACCT
CCACCGAGGAAGGTACTTCTACCGAACCGTCCGAGGGTAGCGCACCAOGTACCT
CTACTGAACCTTCTGAGGGCAGCGCTCCAGGTACTTCTGAAAGCGCTACCCCGGA
GTCCGGTCCAGGTACTTCTACTGAACCGTCCGAAGGTAGCGCACCAGGTACTTCT
GAAAGCGCAACCCCTGAATCCGGTCCAGGTAGCGAACCGGCTACTTCTGGCTCTG
AGACTCCAGGTACTTCTACCGAACCGTCCGAAGGTAGCGCACCAGGTACTTCTAC
TGAACCGTCTGAAGGTAGCGCACCAGGTACTTCTGAAAaCGCAACCCCGGAATC
CGGCCCAGGTACCTCTGAAAGCGCAACCCCGGAGTCCGGCCCAGGTAGCCCTGC
TGGCTCTCCAACCTCCACCGAAGAAGGTACCTCTGAAAGCGCAACCCCTGAATCC
GGCCCAGGTAGCGAACCGGCAACCTCCGGTTCTGAAACCCCAGGTACCTCTGAA
AGCGCTACTCCGGAGTCTGGCCCAGGTACCTCTACTGAACCGTCTGAGGGTAGCG
CTCCAGGTACTTCTACTGAACCGTCCGAAGGTAGCGCACCAGGTACTTCTACCOA
ACCGTCCGAAGGCAGCGCTCCAGGTACCTCTACTGAACCTTCCGAGGGCAGCGCT
CCAGGTACCTCTACCGAACCTTCTGAAGGTAGCGCACCAGGTACTTCTACCOAAC
CGTCCGAGGGTAGCGCACCAGGTAGCCCAGCAGGTTCTCCTACCTCCACCGAGG
AAGGTACTTCTACCGAACCGTCCGAGGGTAGCGCACCAGGTACCTCTGAAAGCG
CAACTCCTGAGTCTGGCCCAGGTAGCGAACCTGCTACCTCCGGCTCTGAGACTCC
AGGTACCTCTGAAAGCGCAACCCCGGAATCTGGTCCAGGTAGCGAACCTGCAAC
CTCTGGCTCTGAAACCCCAGGTACCTCTGAAAGCGCTACTCCTGAATCTGGCCCA
GGTACTTCTACTGAACCGTCCGAGGGCAGCGCACCAGGTACTTCTGAAAGCGCTA
CTCCTGAGTCCGGCCCAGGTACKCCGGCTGGCTCTCCGACTTCCACCGAGGAAGG
TAGCCCGGCTGGCTCTCCAACTTCTACTGAAGAAGGTAGCCCGGCAGGCTCTCCG
ACCTCTACTGAGGAAGGTACTTCTGAAAGCGCAACCCCGGAGTCCOGCCCAGGT
ACCTCTACCGAACCGTCTGAGGGCAGCGCACCAGGTACCTCTGAAAGCGCAACT
CCTGAOTCTGGCCCAGGTAGCGAACCTGCTACCTCCGGCTCTGAGACTCCAGGTA
CCTCTGAAAGCOCAACCCCGGAATCTGGTCCAGGTAGCGAACCTGCAACCTCTG
GCTCTGAAACCCCAGGTACCTCTGAAAGCGCTACTCCTGAATCTGGCCCAGGTAC
TTCrACTGAACCGTCCGAGGGCAGCGCACCAGGTAGCCCTGCTGGCTCTCCAACC
TCCACCGAAGAAGGTACCTCTGAAAGCGCAACCCCTGAATCCGGCCCAGGTAGC
GAACC№CAACCTCCGGTTCTGAAACCCCAGaTACTTCTGAAAGCGCTACTCCTG
AGTCCGGCCCAGGTAGCCCGGCTGGCTCTCCGACTTCCACCGAGGAAGGTAGCC
CGGCTGGCTCTCCAACTTCTACTGAAGAAGGTACTTCTACCGAACCTTCCGAGGO
CAGCGCACCAGGTACiTCTGAAAGCGCTACCCCTGAGTCCGGCCCAGGTACTTCT
GAAAGCGCTACTCCTGAATCCGGTCCAGGTACTTCTGAAAGCGCTACCCCGGAAT
CTGGCCCAGGTAGCGAACCOGCTACTTCTGOTTCTGAAACCCCAGOTAGCGAACC
GGCTACCTCCCraiTCTGAAACTCCAGGTAGCCCAGCAGGCTCTCCGACTTCCACT
GAGGAAGGTACTTCTACTGAACCTTCCGAAGGCAGCGCACCAGGTACCTCTACTG
AACCTTCTGAGGGCAGCGCTCCAGGTAGCGAACCTGCAACCTCTGGCTCTGAAAC
CCCAGGTACCTCTGAAAGCGCTACTCCTGAATCTGGCCCAGGTACTTCTACTGAA
CCGTCCGAGGGCAGCGCACCA
AF864
254
GGTTCTACCAGCGAATCTCCTTCTGGCACCGCTCCAaGTACCTCTCCTAGCGGCG
AATCTTCTACCGCTCCAGGTTCTACTAGCGAATCTCCTTCTGGCACTGCACCAGGT
TCrACTAGCGAATCCCCGTCTWTACTGCTCCAGGTACTTCTACrCCTGAAAGCG
GTTCCGCTTCTCCAGGTACCTCTACTCCGGAAAGCGGTTCTGCATCTCCAGGTTCT
ACCAGCGAATCTCCTTCTGGCACCGCTCCAGGTTCTACTAGCGAATCCCCGTCTG
GTACCGCACCAGGTACTTCTCCTAGCGGCGAATCTTCTACCGCACCAGGTTCTAC
TAGCGAATCTCCGTCTGGCACTGCTCCAGGTACTTCTCCTAGCGGTGAATCrrCTA
CCGCTCCAGGTACTTCCCCTAGCGGCGAATCTTCTACCGCTCCAGGTTCTACTAG
CTCTACTGCAGAATCTCCGGGCCCAGGTACCTCTCCTAGCGGTGAATCTTCTACC
GCTCCAGGTACTTCTCCGAGCCKTTGAATCTTCTACCGCTCCAGGTTCTACTAGCTC
TACTGCAGAATCTCCTGGCCCAOGTACCTCTACTCCGGAAAGCGGCTCTGCATCT CCAGGTACTTCTACCCCTGAAAGCGGTTCTGCATCTCCAGGTTCTACTAGCGAAT CTCCTTCTGGCACTGCACCAGGTTCTACCAGCGAATCTCCGTCTGGCACTGCACC AGGTACCTCTACCCCTGAAAGCGGTTCCGCTTCTCCAGGTTCTACCAGCTCTACC GCAGAATCTCCTGGTCCAGGTACCTCTACTCCGGAAAGCGGCTCTGCATCTCCAG
GTTCTACTAGCGAATCTCCTTCTGGCACTGCACCAGGTACTTCTCCGAGCGGTGA
ATCTTCTACCGCACCAGGTTCTACTAGCTCTACCGCTGAATCTCCGGGCCCAGGT
ACTTCTCCGAGCGGTGAATCTrCTACTaCTCCAGGTACCTCTACTCCTGAAAGCG
GTTCTGCATCTCCAGGTTCCACTAGCTCTACCGCAGAATCTCCGGGCCCAGGTTC
TACTAGCTCTACTGCTGAATCTCCTGGCCCA^TTCTACTAGCTCTACTGCTGAAT
CTCCGGGTCCAGGiTCTACCAGCTCTACTGCTGAATCTCCTGGTCCAGGTACCTCC
CCGAGCGGTGAATmCTACTGCACCAGGTTCTACTAGCGAATCTCCTTCTGGCA
CTGCACCAGGTTCTACCAGCGA ATCTCCGTCTGGCACTGCACCAGGTACCTCTAC
CCCTGAAAGCGGTCCXXXXXXXXXXXXTGCAAGCGCAAGCGGCGCGCCAAGCA
CGGGAXXXXXXXXTAGCGAATCTCCiTCTGGTACCGCTCCAGGTTCTACCAGCG
AATCCCCGTCTGGTACTGCTCCAGGiTCTACCAGCGAATCTCCTTCTGGTACTGCA
CCAGGTrCTACTAGCGAATCTCCTrCTGGTACCGCTCCAGGTTCTACCAGCGAAT
CCCCGTCTGGTACTGCTCCAGGTTCTACCAGCGAATCTCCTTCTGGTACTGCACCA
GGTACTTCTACTCCGGAAAOCGOTTCCGCATCTCCAGGTACTTCTCCTAGCGGTG
AATCTTCTACTGCTCCAGGTACCTCTCCTAGCGGCGAATCTTCTACTGCTCCAGGT
TCTACCAGCTCTACTGCTGAATCTCCGGGTCCAGGTACTTCCCCGAGCGGTGAAT
CTTCTACTGCACCAGGTACTTCTACTCCGGAAAGCGGTTCCGCTTCTCCAGGTTCT
ACCAGCGAATCTCCTTCTOGCACCGCTCCAGGTTCTACTAGCGAATCCCCGTCTG
GTACCGCACCAGGTACTTCTCCTAGCGGCGAATCTTCTACCGCACCAGOTTCTAC
TAGCGAATCCCCGTCTGGTACCGCACCAGGTACTTCTACCCCGGAAAGCGGCTCT
GCTTCTCCAGGTACTrCTACCCCGGAAAGCGGCTCCGCATCTCCAGGTTCTACTA
GCGAATCTCCTTCTGGTACCGCTCCAGGTACTTCTACCCCTGAAAGCGGCTCCGC
TTCTCCAGGTTCCACTAGCrCTACCGCTGAATCTCCGGGTCCAGGTTCTACCAGC
GAATCTCCTTCTGGCACCGCTCCAGGTTCTACTAGCGAATCCCCGTCTGGTACCG
CACCAGGTACTTCTCCTAGCGGCGAATCiTCTACCGCACCAGGTTCTACCAGCTC
TACTGCTGAATCTCCGGGTCCAGGTACTTCCCCGAGCGGTGAATCTTCTACTGCA
CCAGGTACTTCTACTCCGGAAAGCGGTTCCGCTTCTCCAGGTACCTCCCCTAGCG
GCGAATCTTCTACTGCTCCAGGTACCTCTCCTAGCGGCGAATCiTCTACCGCTCCA
GGTACCTCCCCTAGCGGTGAATCTTCTACCGCACCAGGTTCTACTAGCTCTACTG
CTGAATCTCCGGGTCCAGGTTCTACCAGCTCTACTGCTGAATCTCCTGGTCCAGG
TACCTCCCCGAGCGGTGAATCTTCTACTGCACCAGGTTCTAGCCCTTCTGCTTCCA
CCGGTACCGGCCCAGGTAGCTCTACTCCGTCTGGTGCAACTGGCTCTCCAGGTAG
CTCTACTCCGTCTGGTGCAACCGGCTCCCCA
XXXX вставлены в двух областях, для которых отсутствует информация о последовательностн.
AG864
255
GGTGCTTCCCCGGGCACCAGCTCTACTGGTTCTCCAGGTTCTAGCCCGTCTGCTTC
TACTGGTACTGGTCCAGGTTCTAGCCCiTCTGCTTCCACTGGTACTGGTCCAGGTA
CCCCaGGTAGCGGTACCGCrrCTTCTTCTCCAGGTAGCTCTACTCCGTCTGGTGCT
ACCGGCTCTCCAGGTTCTAACCCTTCTGCATCCACCGGTACCGGCCCAGGTGCTT
CTCCGGGCACCAGCTCTACTGGTTCTCCAGGTACCCCGGOCAGCGGTACCGCATC
TTCTTCTCCAGGTAGCTCTACTCCTTCTGGTGCAACTGGTTCTCCAGGTACTCCTG
GCAGCGGTACCGCTTCTTCTTCTCCAGGTGCTTCTCCTGGTACTAGCTCTACTGGT
TCTCCAGGTGCTTCTCCGGGCACTAGC iCTACTGGTTCTCCAGGTACCCCGGGTA
GCGGTACTGCTTCTTCCTCTCCAGGTAGCTCTACCCCTrCTGGTGCAACCGGCTCT
CCAGGTGCTTCTCCGGGCACCAGCTCTACCGGTTCTCCAGGTACCCCGGGTAGCG
GTACCGCTTCTTCTTCTCCAGGTAGCTCTACTCCGTCTGGTGCTACCGGCTCTCCA
GGTTCTAACCCTTCTGCATCCACCGGTACCGGCCCAGGTTCTAGCCCrrCTGCTTC
CACCGGTACTGGCCCAGGTAGCTCTACCCCTTCTGGTGCTACCGGCTCCCCAGGT
AGCTCTACTCCTTCTGGTGCAACTGGCTCTCCAGGTGCATCTCCGGGCACTAGCT
CTACTGGTTCTCCAGGTGCATCCCCTGGCACTAGCTCTACTGGTTCTCCAGGTGCT
TCTCCTGGTACCAGCTCTACTGGTTCTCCAGGTACTCCTGGCAGCGGTACCGCTTC
TTCiTCTCCAGGTGCTTCTCCTGGTACTAGCTCTACTGGiTCTCCAGGTGCTTCTC
CGGGCACTAGCTCTACTGGTTCTCCAGGTGCTTCCCCGOGCACTAGCTCTACCGG
TTCTCCAGGTTCTAGCCCTTCTGCATCTACTGGTACTGGCCCAGGTACTCCGGGCA
GCGGTACTGCTTCTTCCTCTCCAGGTGCATCTCCGGGCACTAGCTCTACTGGTTCT
CCAGGTGCATCCCCTGGCACTAGCTCTACTGGTTCTCCAGGTGCTTCTCCTGGTAC
CAGCTCTACTGGTTCTCCAGGTAGCTCTACTCCGTCTGGTGCAACCGGTTCCCCA
WTAGCTCTACTCCTTCTGGTCCTACTGGCTCCCCAGGTCCATCCCCTCTGCACCA
GCTCTACCGGTTCTCCAGGTACCCCGGGCAGCGGTACCGCATCTTCCTCTCCAGG
TAGCTCTACCCCGTCTGGTGCTACCOGTTCCCCAGGTAGCTCTACCCCGTCTGGTG
CAACCGGCTCCCCAGGTAGCTCTACTCCGTCTGGTGCAACCGGCTCCCCAGGTTC
TAGCCCGTCTGCTTCCACTGGTACTGGCCCAGGTGCiTCCCCGGGCACCAGCTCT
ACTGGTTCTCCAGGTGCATCCCCGGGTACCAGCTCTACCGGTTCTCCAGGTACTC
CTGGCAGCGGTACTGCATCTTCCTCTCCAGGTGCTTCTCCGGGCACCAGCTCTACT
GGiTCTCCAGGTGCATCTCCGGGCACTAGCTCTACTGGTTCTCCAGGTGCATCCC
CTGGCACTAGCTCTACTGGiTCTCCAGGTGCTTCTCCTGOTACCAGCTCTACTGGT
TCTCCAGGTACCCCTGGTAOCGGTACTGCiTCTTCCTCTCCAGGTAGCTCTACTCC
GTCTGGTGCTACCGGTTCTCCAGGTACCCCGGGTAGCGGTACCGCATCTTCTTCTC
CAGGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCTACTGGTTCTCCAGGTACTCCGGGCAGCGG
TACTGOTCiTCCTCTCCAGGTAOCTCTACCCCITCTGGTaCTACTGGCTCTCCAG
GTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCTACTGGCTCCCCAGGTTCTAGCCCTTCTGCATCC
ACCGGTACCGGTCCAGGTTCTAGCCCGTCTGCATCTACTGGTACTGGTCCAGGTG
CATCCCCGGGCACTAGCTCTACCGGiTCTCCAGGTACTCCTGGTAGCGGTACTGC
TTCTrCTTCTCCAGGTAGCTCTACTCCiTCTGGTGCTACTGGiTCTCCAGGiTCTA
GCCCTTCTGCATCCACCGGTACCGCICCCA^TTCTAGCCCGTCTCTCTTCTACCGGT
ACTGGTCCAGGTGCTTCTCCGGGTACTAGCTCTACTGGTTCTCCAGGTGCATCTCC
TGGTACTAGCTCTACTGGTTCTCCAGGTAGCTCTACTCCGTCTGGTGCAACCGGCT
CTCCAGGTTCTAGCCCTTCTGCATCTACCGGTACTGGTCCAGGTGCATCCCCTGGT
ACCAGCTCTACCGGiTCTCCAGGTTCTAGCCCTTCTGCTTCTACCGGTACCGGTCC
AGGTACCCCTGGCAGCGGTACCGCATCTTCCTCTCCAGGTAGCTCTACTCCGTCT
GGTGCAACCTOTTCCCCAGGTAGCTCTACTCCTTCTGGTGCTACTGGCTCCCCAG
GTGCATCCCCTGGCACCAGCTCTACCGGTTCTCCA
АМ923
256
ATGGCTGAACCTGCTGGCTCTCCAACCTCCACTGAGGAAGGTGCATCCCCGGGCA
CCAGCTCTACCGGTTCTCCAGGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCTACCGGCTCTCCA
GGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCTACTGGCTCTCCAGGTACTTCTACTGAACCGTC
TGAAGGCAGCGCACCAGGTAGCGAACCGGCTACTTCCGGTTCTGAAACCCCAGG
TAGCCCAGCAGGiTCTCCAACTTCTACTGAAGAAGGTTCTACCAGCTCTACCGCA
GAATCTCCTGGTCCAGGTACCTCTACTCCGGAAAGCGGCTCTGCATCTCCAGGTT
CTACTAGCGAATCTCCTTCTGGCACTGCACCAGGTTCTACTAGCGAATCCCCGTC
TOOTACTGCTCCAGGTACTTCTACTCCTGAAAGCGGTTCCGCTTCTCCAGGTACCT
CTACTCCGGAAAGCGGTTCTGCATCTCCAGGTAGCGAACCGGCAACCTCCGGCTC
TGAAACCCCAGGTACCTCTGAAAGCGCTACTCCTGAATCCGGCCCAGGTAGCCCG
GCAGGTTCTCCGACiTCCACTGAGGAAaaTACCTCTACTGAACCTTCTGAGGGCA
GCGCTCCAGGTACTTCTGAAAGCGCTACCCCGGAGTCCGGTCCAGGTACTTCTAC
TGAACCGTCCGAAGGTAGCGCACCAGGTACTTCTACCGAACCGTCCGAGGGTAG
CGCACCAGGTAGCCCAGCAGGTTCTCCTACCTCCACCGAGGAAGGTACTTCTACC
GAACCGTCC GAGGGTAGCGCACCAGGTACTTCTACCGAAC CTTCC GAGGGCAGC
GCACCAGGTACTTCTGAAAGCGCTACCCCTGAGTCCGGCCCAGGTACTTCTGAAA
GCGCTACTCCTGAATCCGGTCCAGGTACCTCTACTGAACCTTCCGAAGGCAGCGC
TCCAGGTACCTCTACCGAACCGTCCGAGGGCAGCGCACCAGGTACTTCTGAAAQ
CGCAACCCCTGAATCCGGTCCAGGTACTTCTACTGAACCTTCCGAAGGTAGCGCT
CCAGGTAGCGAACCTGCTACTTCTGGTTCTGAAACCCCAGGTAGCCCGGCTGGCT
CTCCGACCTCCACCGAGGAAGGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCTACTGGTTCTCC
AGGTACTCCGGGCAGCGGTACTGCTTCiTCCTCTCCAGGTAGCTCTACCCCTTCTG
GTGCTACTGGCTCTCCAGGTACCTCTACCGAACCGTCCGAGGGTAGCGCACCAGG
TACCTCTACTGAACCGTCTGAGGGTAGCGCTCCAGGTAGCGAACCGGCAACCTCC
GGTTCTGAAACTCCAGGTAGCCCTGCTGGCTCTCCGACTTCTACTGAGGAAGGTA
GCCCGGCTGGTTCTCCGACTTCTACTGAGGAAGGTACTTCTACCGAACCTTCCGA
AGGTAGCGCTCCAGGTGCAAGCGCAAGCGGCGCGCCAAGCACGGGAGGTACTTC
TGAAAGCGCTACTCCTGAGTCCGGCCCAGGTAGCCCGGCTGGCTCTCCGACTTCC
ACCGAGGAAGGTAGCCCGGCTGGCTCTCCAACTTCTACTGAAGAAGGTTCTACCA
GCTCTACCGCTGAATCTCCTGGCCCAGGTTCTACTAGCGAATCTCCGTCTGGCAC
CGCACCAGGTACTTCCCCTAGCGGTGAATCTTCTACTGCACCAGGTACCCCTGGC
AGCGGTACCGCTTCTTCCTCTCCAGGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCTACTGGCTC
TCCAGGTTCTAGCCCGTCTGCATCTACCGGTACCOGCCCAGGTAGCOAACCGGCA
ACCTCCGGCTCTOAAACTCCAGGTACTTCTGAAAGCGCTACTCCGGAATCCGGCC
CAGGTAGCGAACCGGCTACTTCCGGCTCTGAAACCCCAGGTTCCACCAGCTCTAC
TGCAGAATCTCCGGGCCCAGGiTCTACTAGCTCTACTGCAGAATCTCCGGGTCCA
GGTACT^CTCCTAGCGGCGAATCTTCTACCOCTCCAGGTAGCGAACCGGCAACCT
CTGGCTCTGAAACTCCAGGTAGCGAACCTGCAACCTCCGGCTCTGAAACCCCAGG
TACTTCTACTGAACCTTCTGAGGGCAGCGCACCAGGiTCTACCAGCTCTACCGCA
GAATCTCCTGGTCCAGGTACCTCTACTCCGGAAAGCGGCTCTGCATCTCCAGGTT
CTACTAGCGAATCTCCTTCTGGCACTGCACCAGGTACTTCTACCGAACCGTCCGA
AGGCAGCGCTCCAGGTACCTCTACTGAACCTTCCGAGGGCAGCaCTCCAGGTACC
TCTACCGAACCTTCTGAAGGTAGCGCACCAGGTAGCTCTACTCCGTCTGQTGCAA
CCGGCTCCCCAGGTTCTAGCCCGTCTGCTTCCACTGGTACTGGCCCAGGTGCTTCC
CCGGGCACCAGCTCTACTGGTTCTCCAGGTAGCGAACCTGCTACCTCCGGTTCTG
AAACCCCAGGTACCTCTGAAAGCGCAACTCCGGAGTCTGGTCCAGGTAGCCCTG
CAGGTTCTCCTACCTCCACTGAGGAAGGTAGCTCTACTCCGTCTGGTGCAACCGG
CTCCCCAGGTTCTAGCCCGTCTGCTTCCACTGGTACTGGCCCAGGTGCTTCCCCGG
GCACCAGCTCTACTGGTTCTCCAGGTACCTCTGAAAGCaCTACTCCGGAOTCTGG
CCCAGGTACCTCTACTGAACCGTCTGAGGGTAGCGCTCCAGGTACTTCTACTGAA
CCGTCCGAAGGTAGCGCACCA
АЕ912
257
ATGGCTGAACCTGCTGGCTCTCCAACCTCCACTGAGGAAGGTACCCCGGGTAGCG
GTACTGCTTCTTCCTCTCCAGGTAGCTCTACCCCiTCTGGTGCAACCGGCTCTCCA
MTGC TTCTCCGGGCACCAGCTCTACCGOTrCTCCAGGTAGCCCGGCTGGCTCTC
CTACCTCTACTGAGGAAGGTACTTCTGAAAGCGCTACTCCTGAGTCTGGTCCAGG
TACCTCTACTGAACCGTCCGAAGGTAGCGCTCCAGGTAGCCCAGCAGGCTCTCCG
ACTTCCACTGAGGAAGGTACTTCTACTGAACCTTCCGAAGGCAGCGCACCAGGTA
CCTCTACTGAACCTTCTGAGGGCAGCGCTCCAGGTACTTCTGAAAGCGCTACCCC
GGAATCTGGCCCAGGTAGCGAACCGGCTACTTCTGGTTCTOAAACCCCAGGTAGC
GAACCGGCTACCTCCGGTTCTGAAACTCCAGGTAGCCCGGCAGGCTCTCCGACCT
CTACTGAGGAAGGTACTTCTGAAAGCGCAACCCCGGAGTCCGGCCCAGGTACCT
CTACCGAACCGTCTGAGGGCAGCGCACCAOGTACTTCTACCGAACCGTCCGAGG
GTAGCGCACCAGGTAGCCCAGCAGGTTCTCCTACCTCCACCGAGGAAGGTACTTC
TACCGAACCGTCCGAGGGTAGCGCACCAGGTACCTCTACTGAACCTTCTGAGGGC
AGCGCTCCAGGTACTTCTGAAAGCGCTACCCCGGAGTCCGGTCCAGGTACTTCTA
CTGAACCGTCCGAAGGTAGCGCACCAGGTACTTCTGAAAOCGCAACCCCTGAAT
CCGGTCCAGGTAGCGAACCGGCTACTTCTGGCTCTGAGACTCCAGGTACiTCTAC
CGAACCGTCCGAAGOTAGCGCACCAGGTACTTCTACTGAACCGTCTGAAGGTAG
CGCACCAGGTACTTCTGAAAGCGCAACCCCGGAATCCGGCCCAGGTACCTCTGA
AAGCGCAACCCCGGAGTCCGGCCCAGGTAGCCCTGCTGGCrCTCCAACCTCCACC
GAAGAAGGTACCTCTGAAAGCGCAACCCCTGAATCCGGCCCAGGTAGCGAACCG
GCAACCTCCGGTTCTGAAACCCCAGGTACCTCTGAAAGCGCTACTCCGGAGTCTG
GCCCAGGTACCTCTACTGAACCGTCTGAGGGTAGCGCTCCAGGTACTTCTACTGA
ACCGTCCGAAGGTAGCGCACCAGGTACTTCTACCGAACCGTCCGAAGGCAGCGC
TCCAGGTACCTCTACTGAACCTTCCGAGGGCAGCGCTCCAGGTACCTCTACCGAA
CCTTCTGAAGGTAGCGCACCAGGTACTTCTACCGAACCGTCCGAGGGTAGCGCAC
CAGGTACKCCAGCAGGiTCTCCTACCTCCACCGAGGAAGGTACTTCTACCGAACC
GTCCGAGGGTAGCGCACCAGGTACCTCTGAAAGCGCAACTCCTGAGTCTGGCCC
AGGTAGCGAACCTGCTACCTCCGGCTCTGAGACTCCAGGTACCTCTGAAAGCGCA
ACCCCGGAATCTGGTCCAGGTAGCGAACCTGCAACCTCTGGCTCTGAAACCCCAG
GTACCTCTGAAAGCGCTACTCCTGAATCTGGCCCAGGTACTTCTACTGAACCGTC
CGAGGGCAGCGCACCAGGTACTTCTGAAAGCGCTACTCCTGAGTCCGGCCCAGG
TAGCCCGGCTGGCTCTCCGACTTCCACCGAGGAAGGTAGCCCGGCTGGCTCTCCA
ACTTCTACTGAAGAAGGTAGCCCGGCAGGCTCTCCGACCTCTACTGAGGAAGGT
ACTTCTGAAAGCGCAACCCCGGAGTCCGGCCCAGGTACCTCTACCGAACCGTCTG
AGGGCAGCGCACCAGGTACCTCTGAAAGCGCAACTCCTGAGTCTGGCCCAGGTA
GCGAACCTGCTACCTCCGGCTCTGAGACTCCAGGTACCTCTGAAAGCGCAACCCC
GGAATCTGGTCCAGGTAGCGAACCTGCAACCTCTGGCTCTGAAACCCCAGGTACC
TCTGAAAGCGCTACTCCTGAATCTGGCCCAGGTACTTCTACTGAACCGTCCGAGG
CCAOCGCACCAOGTAOCCCTGCTOGCTCTCCAACCTCCACCOAAGAAGGTACCTC
TOAAAGCGCAACCCCTGAATCCGGCCCAGGTAGCGAACCGGCAACCTCCGGTTC
TGAAACCCCAGGTACTTCTGAAAGCGCTACTCCTGAGTCCGGCCCAGGTAGCCCG
GCTGGCTCTCCGACTTCCACCGAGGAAGGTAGCCCGGCTGGCTCTCCAACTTCTA
CTGAAGAAGGTACTTCTACCGAACCTTCCGAGGGCAGCGCACCAGGTACTTCTGA
AAGOTCTACCCCTGAGTCCGGCCCAGGTACTrCTGAAAGCGCTACTCCTGAATCC
GGTCCAGGTACTTCTGAAAGCGCTACCCCGGAATCTGGCCCAGGTAGCGAACCG
GCTACTTCTGGTTCTGAAACCCCAGGTAGCGAACCGGCTACCTCCGGTTCTGAAA
CTCCAGGTAGCCCAGCAGGCTCTCCGACXrCCACTGAGGAAGGTACTTCTACTGA
ACCTTCCGAAGGCAGCGCACCAGGTACCTCTACTGAACCTTCTGAGGGCAGCGCT
CCAGGTAGCGAACCTGCAACCTCTGGCTCTGAAACCCCAGGTACCTCTGAAAGC
GCTACTCCTGAATCTGGCCCAGGTACiTCTACTGAACCGTCCGAGGGCAGCGCAC
AM 1296
258
GGTACTTCTACTGAACCGTCTGAAGGCAGCGCACCAGGTAGCGAACCGGCTACTT
CCGGTTCTGAAACCCCAGGTAGCCCAGCAGGTTCTCCAACTTCTACTGAAGAAGG
TTCTACCAGCTCTACCGCAGAATCTCCTGGTCCAGGTACCTCTACTCCGGAAAGC
GGCTCTGCATCTCCAGGiTCTACTAGCGAATCTCCTTCTGGCACTGCACCAGGTTC
TACTAGCGAATCCCCGTCTGGTACTGCTCCAGGTACTTCTACTCCTGAAAGCGGT
TCCGCTTCTCCAGGTACCTCTACTCCGGAAAGCGGTTCTGCATCTCCAGGTAGCG
AACCGGCAACCTCCGGCTCTGAAACCCCAGGTACCTCTGAAAGCGCTACTCCTGA
ATCCGGCCCAGGTAGCCCGGCAGGTTCTCCGACTTCCACTGAGGAAGGTACCTCT
ACTGAACCTTCTGAGGGCAGCGCTCCAaGTACTTCTGAAAGCGCTACCCCGGAGT
CCGGTCCAGGTACTTCTACTGAACCGTCCGAAGGTAGCGCACCAGGTACTTCTAC
CGAACCGTCCGAGGGTAGCGCACCAGGTAGCCCAGCAGGTTCTCCTACCTCCACC
GAGGAAGGTACTTCTACCGAACCGTCCOAGGGTAGCGCACCAGGTACTTCTACC
GAACCTTCCGAGGGCAGCGCACCAGGTACTTCTGAAAGCGCTACCCCTGAGTCC
GGCCCAGGTACTTCTGAAAGCGCTACTCCTGAATCCGGTCCAGGTACCTCTACTG
AACCTTCCGAAGGCAOCGCTCCAGGTACCTCTACCGAACCGTCCGAGGGCAGCG
CACCAGGTACTTCTGAAAGCGCAACCCCTGAATCCGGTCCAGGTACTTCTACTGA
ACCTTCCGAAGGTAGGGCTCCAGGTAGCGAACCTGCTACTTCTGGTTCTGAAACC
CCAGGTAGCCCGGCTGGCTCTCCGACCTCCACCGAGGAAGGTAGCTCTACCCCGT
CTGGTGCTACTGGTTCTCCAGGTACTCCGGGCAGCGGTACTGCTTCTTCCTCTCCA
GGTAGCTCTACCCCTTCTGGTGCTACTGGCTCTCCAGGTACCTCTACCGAACCGTC
CGAGGGTAGCGCACCAGGTACCTCTACTGAACCGTCTGAGGGTAGCGCTCCAGG
TAGCGAACCGGCAACCTCCGGTTCTGAAACTCCAGGTAGCCCTGCTGGCTCTCCG
ACTTCTACTGAGGAAGGTAGCCCGGCTGGTTCTCCGACTTCTACTGAGGAAGGTA
CTTCTACCGAACCTTCCGAAGGTAGCGCTCCAGGTCCAGAACCAACGGGGCCGG
CCCCAAGCGGAGGTAGCGAACCGGCAACCTCCGGCTCTGAAACCCCAGGTACCT
CTGAAAGCGCTACTCCTGAATCCGGCCCAGGTAGCCCGGCAGGTTCTCCGACTTC
CACTGAGGAAGGTACTTCTGAAAGCGCTACTCCTGAGTCCGGCCCAGGTAGCCC
GGCTGGCTCTCCGACTTCCACCGAGGAAGGTAGCCCGGCTGGCTCTCCAACTTCT
ACTGAAGAAOGTACTTCTGAAAGCGCTACTCCTGAGTCCGGCCCAGGTAOCCCG
GC TGGCTCTCC GACTTCC ACCGAGGAAGGTAGCCCGGCTGGCTCTCCAACTTCTA
CTGAAGAAGGTTCTACCAGCTCTACCGCTGAATCTCCTGGCCCAGGTTCTACTAG
CGAATCTCCGTCTGGCACCGCACCAGGTACTTCCCCTAGCGGTGAATCTTCTACT
GCACCAGGTTCTACCAGCGAATCTCCTTCTGGCACCGCTCCAGGTTCTACTAGCG
AATCCCCGTCTGGTACCGCACCAGGTACTrCTCCTAGCGGCGAATCTTCTACCGC
ACCAGGTACiTCTACCGAACCTrCCGAGGGCAGCGCACCAGGTACTTCTGAAAGC
GCTACCCCTGAGTCCGGCCCAGGTACTTCTGAAAGCGCTACTCCTGAATCCGGTC
CAGGTAGCGAACCGGCAACCTCTGGCTCTGAAACCCCAGGTACCTCTGAAAGCG
CTACTCCGGAATCTGGTCCAGGTACTTCTGAAAGCGCTACTCCGGAATCCGGTCC
AGGTACCTCTACTGAACCTTCTGAGGGCAGCGCTCCAGGTACTTCTGAAAGCGCT
ACCCCGGAGTCCGGTCCAGGTACTTCTACTGAACCGTCCGAAGGTAGCGCACCA
GGTACCTCCCCTAGCGGCGAATCTTCTACTGCTCCAGGTACCTCTCCTAGCGGCG
AATCTTCTACCGCTCCAGGTACCTCCCCTAGCGGTGAATCTTCTACCGCACCAGG
TACTTCTACCGAACCGTCCGAGGGTAGCGCACCAGGTAGCCCAGCAOGTTCTCCT
ACCTCCACCGAGGAAGGTACTTCTACCGAACCGTCCGAGGGTAGCGCACCAGGT
TCTAGCCCTTCTC AACTGCKTCTCCAGGTAGCTCTACTCCGTCTGGTGCAACCGGCTCCCCAGGTAGC
TCTACCCCGTCTGGTGCTACCGGCTCTCCAGGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCAA
CCGGCTCCCCAGGTGCATCCCCGGGTACTAGCTCTACCGGTTCTCCAGGTGCAAG
CGCAAGCGGCGCGCCAAGCACGGGAGGTACTTCTCCGAGCGGTGAATCTTCTAC
CGCACCAGGTTCTACTAGCTCTACCGCTGAATCTCCGGGCCCAGGTACTTCTCCG
AGCGGTGAATOTCTACTGCTCCAGGTACCTCTGAAAGCGCTACTCCGGAGTCTG
GCCCAGGTACCTCTACTGAACCGTCTGAGGGTAGCGCTCCAGGTACTTCTACTGA
ACCGTCCGAAGGTAGCGCACCAGGTTCTAGCCCTTCTGCATCTACTGGTACTGGC
CCAGGTAGCTCTACTCCTTCTGGTGCTACCGGCTCTCCAGGTGCTTCTCCOGGTAC
TAGCTCTACCGGTrTCTCCAGGTACTTCTACTCCGGAAAGCGGTrCCGCATCTCCA
GGTACTTCTCCTAGCGGTGAATCTTCTACTGCTCCAGGTACCTCTCCTAGCGGCG
AATCiTCTACTGCTCCAOGTACTTCTGAAAGCGCAACCCCTGAATCCGGTCCAGG
TAGCGAACCMCTACTTCTGGCTCTGAGACTCCAGGTACTrCTACCGAACCGTCC
GAAGGTAGCGCACCAGGTTCTACCAGCGAATCCCCTTCTGGTACTGCTCCAGGTT
CTACCAGCGAATCCCCTrCTGGCACCGCACCACKjTACTTCTACCCCTGAAAGCGG
CTCCGCTTCTCCAGGTAGCCCGGCAGGCTCTCCGACCTCTACTGAGGAAGGTACT
TCTGAAAGCGCAACCCCGGAGTCCGGCCCAGGTACCTCTACCGAACCGTCTGAG
GGCAGCGCACCAGGTAGCCCTGCTGGCTCTCCAACCTCCACCGAAGAAGGTACC
TCTGAAAGCGCAACCCCTGAATCCGGCCCAGGTAGCGAACCGGCAACCTCCGGT
TCTGAAACCCCAGGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCTACCGGTTCCCCAGGTGCTT
CTCCTGGTACTAGCTCTACCGGTTCTCCAGGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCTACT
GGCTCTCCAGGTTCTACTAGCGAATCCCCGTCTGGTACTGCTCCAGGTACTTCCCC
TAGCOGTGAATCTTCTACTGCTCCAGGTTCTACCAGCTCTACCGCAGAATCTCCG
GGTCCAOGTAGCTCTACCCCTTCTGGTGCAACCGGCTCTCCAGOTGCATCCCCGG
GTACCAGCTCTACCGGTTCTCCAGGTACTCCGGGTAGCGGTACCGCTTCTTCCTCT
CCAGGTAGCCCTGCTGGCTCTCCGACTTCTACTGAGGAAGGTAGCCCGGCTGGTT
CTCCGACTTCTACTGAGGAAGGTAC TTCTACCGAACCTTCCGAAGGTAGCGCTCC
ВС864
259
GGTACTTCCACCOAACCATCCGAACCAGOTAGCGCAGGTACTTCCACCGAACCAT
CCGAACCTGGCAGCGCAGGTAGCGAACCGGCAACCTCTGGTACTGAACCATCAG
GTAGCGGCGCATCCGAGCCTACCTCTACTGAACCAGGTAGCGAACCGGCTACCTC
CGGTACTGAGCCATCAGGTAGCGAACCGGCAACTTCCGGTACTGAACCATCAGG
TAGCGAACCGGCAACTTCCGGCACTGAACCATCAGOTAGCGGTGCATCTGAGCC
GACCTCTACTGAACCAGGTACTTCTACTGAACCATCTGAGCCGGGCAGCGCAGGT
AGCGAACCAGCTACTTCTGGCACTGAACCATCAGGTACTTCTACTGAACCATCCG
AACCAGGTAOCOCAGGTAGCGAACCTGCTACCTCTGOTACTGAGCCATCAGGTA
GCGAACCGGCTACCTCTGGTACTGAACCATCAGGTACTTCTACCGAACCATCCGA
GCCTGGTAGCGCAGGTACTTCTACCGAACCATCCGAGCCAGGCAGCGCAGGTAG
CGAACCGGCAACCTCTGGCACTGAGCCATCAGGTAGCGAACCAGCAACTTCTGG
TACTGAACCATCAGGTACTAGCGAGCCATCTACTTCCGAACCAGGTGCAGGTAGC
GGCGCATCCGAACCTACTTCCACTGAACCAGGTACTAGCGAGCCATCCACCTCTG AACCAGGTGCAGGTAGCGAACCGGCAACrrCCGGCACTGAACCATCAGGTAGCG AACCGGCTACCTCTGGTACTGAACCATCAGGTACITCTACCGAACCATCCGAGCC
TGGTAGCGCAGGTACTTCTACCGAACCATCCGAGCCAGGCAGCGCAGGTAGCGG TGCATCCGAGCCGACCTCTACTGAACCAGGTAGCGAACCAGCAACTTCTGOCACT GAGCCATCAGGTAGCGAACCAGCTACCTCTGGTACTGAACCATCAGGTAGCGAA CCGGCTACTTCCGGCACTGAACCATCAGGTAGCGAACCAGCAACCTCCGOTACTG AACCATCAGGTACTTCCACTGAACCATCCGAACCGGGTAGCGCAGGTAGCGAAC
CGGCAACTTCCGGCACTGAACCATCAGGTAGCGGTGCATCTGAGCCGACCTCTAC
TGAACCAGGTACTTCTACTGAACCATCTGAGCCGGGCAGCGCAGGTAGCGAACC
TGCAACCTCCGGCACTGAGCCATCAGGTAGCGGCGCATCTGAACCAACCTCTACT
GAACCAGGTACTTCCACCGAACCATCTGAGCCAGGCAGCGCAGGTAGCGGCGCA
TCTGAACCAACCTCTACTGAACCAGGTAGCGAACCAGCAACTTCTGGTACTGAAC
CATCAGGTAGCGGCGCATCTGAGCCTACTTCCACTGAACCAGGTAGCGAACCGG CAACTTCCGGCACTGAACCATCAGGTAGCGGTGCATCTGAGCCGACCTCTACTGA ACCAGGTAC TTCTACTGAACCATCTGAGCCGGGCAGCGCAGOTAGCGAACCGGC
AACTTCCGOCACTOAACCATCAOOTAOCGOTGCATCTOAGCCOACCTCTACTOAA
CCAGGTACTTCTACTGAACCATCTGAGCCGGGCAGCGCAGGTAGCGAACCAGCT
ACTTCTGGCACTGAACCATCAGGTACTTCTACTGAACCATCCGAACCAGGTAGCG
CAGGTAGCGAACCTGCTACCTCTGGTACTGAGCCATCAGGTACTTCTACTGAACC
ATCCGAGCCGGGTAGCGCAGGTACTTCCACTGAACCATCTGAACCTGGTAGCGC
AGGTACTTCCACTGAACCATCCGAACCAGGTAGCGCAGGTACTTCTACTGAACCA
TCCaAGCCGGGTAGCGCAGGTACTTCCACTGAACCATCTGAACCTGGTAGCGCA
GGTACTTCCACTGAACCATCCGAACCAGGTAGCGCAGGTACTAGCGAACCATCC
ACCTCCGAACCAGGCGCAGGTAGCGGTGCATCTGAACCGACTTCTACTGAACCA
GGTACTTCCACTGAACCATCTGAGCCAGGTAGCGCAGGTACTTCCACCGAACCAT
CCGAACCAGGTAGCGCAGGTACTTCCACCGAACCATCCGAACCTGGCAGCGCAG
GTAOCGAACCGGCAACCTCTGGTACTGAACCATCAGGTAaCGGTGCATCCGAGC
CGACCTCTACTGAACCAGGTAaCGAACCAGCAACTTCTGGCACTGAGCCATCAG
GTAGCGAACCAGCTACCTCTGGTACTGAACCATCAGGTAGCGAACCGGCAACCT
CTGGCACTGAGCCATCAGGTAGCGAACC^GCAACTTCTGGTACTGAACCATCAG
GTACTAGCGAGCCATCTACTTCCGAACCAGGTGCAGGTAGCGAACCTGCAACCTC
CGGCACTGAGCCATCAGGTAGCGGCGCATCTGAACCAACCTCTACTGAACCAGG
TACTTCCACCGAACCATCTGAGCCAGGCAGCGCAGGTAGCGAACCTGCAACCTC
CGGCACTGAGCCATCAGGTAGCGGCGCATCTGAACCAACCTCTACTGAACCAGG
TACTTCCACCGAACCATCTGAGCCAGGCAGCGCA
BD864
260
GGTAGCGAAACTGCTACTTCCGGCTCTGAGACTGCAGGTACTAGTGAATCCGCAA
CTAGCGAATCTGGCGCAGGTAGCACTGCAGGCTCTGAGACTTCCACTGAAGCAG
GTACTAGCGAGTCCGCAACCAGCGAATCCGGCGCAGGTAGCGAAACTGCTACCT
CTGGCTCCGAGACTGCAGGTAGCGAAACTGCAACCTCTGGCTCTGAAACTGCAG
GTACTTCCACTGAAGCAAGTGAAGGCTCCGCATCAGGTACTTCCACCGAAGCAA
GCGAAGGCTCCGCATCAGGTACTAGTGAGTCCGCAACTAGCGAATCCGGTGCAG
GTAGCGAAACCGCTACCTCTGGTTCCGAAACTGCAGGTACTTCTACCOAGGCTAG
CGAAGGTTCTGCATCAGGTAGCACTGCTGGTTCCGAGACTTCTACTGAAGCAGGT
ACTAGCGAATCTaCTACTAGCGAATCCGGCGCAGQTACTAGCGAATCCaCTACC
AGCGAATCCGGCGCAGGTAGCGAAACTGCAACCTCTGGTTCCGAGACTGCAGGT
ACTAGCOAGTCCGCTACTAGCGAATCTGGCGCAGGTACTTCCACTGAAGCTAOTG
AAGGTTCTOC^TCAGGTAGCGAAACTGCTACTTCTGGTTCCGAAACTGCAGGTAG
CGAAACCGCTACCTCTGGTTCCGAAACTGCAGGTACTTCTACCGAGGCTAGCGAA
GKJiTCTGCATCAGGTAGCACTGCTGGTTCCGAGACTrCTACTGAAGCAGGTACTA
GCGAGTCCGCTACTAGCGAATCTGGCGCAGGTACTTCCACTGAAGCTAGTGAAG
GTTCTGCATCAGGTAGCGAAACTGCTACTTCTGGTTCCGAAACTGCAGGTAGCAC
TGCTGGCTCCGAGACTTCTACCGAAGCAaGTAGCACTGCAGGTTCCGAAACTTCC
ACTGAAGCAGGTAGCGAAACTGCTACCTCTGGCTCTGAGACTGCAGGTACTAGC
GAATCTGCTACTAGCGAATCCGGCGCAGGTACTAGCGAATCCGCTACCAGCGAA
TCCGGCGCAGGTAGCGAAACTGCAACCTCTGGTTCCGAGACTGCAGGTACTAGC
GAATCTGCTACTAGCGAATCCGGCGCAGGTACTAGCGAATCCGCTACCAGCGAA
TCCGGCGCAGGTAGCGAAACTGCAACCTCTGGTTCCGAGACTGCAGGTAGCGAA
ACCGCTACCTCTGGiTCCGAAACTGCAGGTACTTCTACCGAGGCTAGCGAAGGTT
CTGCATCAGGTAGCACTGCTGGTTCCGAGACTTCTACTGAAGCAGGTAGCGAAAC
TGCTACTTCCGGCTCTGAGACTGCAGGTACTAGTGAATCCGCAACTAGCGAATCT
GGCGCAGGTAGCACTOCAGOCTCTGAGACTTCCACTGAAGCAGGTAGCACTGCT
GGTTCCGAAACCTCTACCGAAGCAGGTAGCACTGCAGGTTCTGAAACCTCCACTG
AAGCAGGTACTTCCACTGAGGCTAGTGAAGGCTCTGCATCAGGTAGCACTGCTG
GTTCCGAAACCTCTACCGAAGCAGGTAGCACTGCAGGTTCTGAAACCTCCACTGA
AGCAGGTACTTCCACTGAGGCTAGTGAAGGCTCTGCATCAGGTAGCACTGCAGG
TTCTGAGACTTCCACCGAAGCAGGTAGCGAAACTGCTACTTCTGGTTCCGAAACT
CKAGGTACTTCCACTGAAGCTAGTGAAGGTTCCGCATCAGGTACTAGTGAGTCCO
CAACCAGCGAATCCOGCGCAGGTAGCGAAACCGCAACCTCCGGTTCTGAAACTG
CAGGTACTAGCGAATCCGCAACCAGCGAATCTGGCGCAGGTACTAGTGAGTCCG
CAACCAGCGAATCCGGCGCAGGTAGCGAAACCGCAACCTCCGGTTCTGAAACTG
CAGGTACTAGCGAATCCGCAACCAGCGAATCTGGCGCAGGTAGCGAAACTGCTA
CTTCCGKjCTCTGAGACTGCAGGTACTTCCACCGAAGCAAGCGAAGGTTCCGCATC
AGGTACTTCCACCGAGOCTAGTGAAGGCTCTOCATCAGGTAGCACTGCTGGCTCC
GAGACTTCTACCGAAGCAGGTAOCACTGCAGGTTCCGAAACTTCCACTGAAGCA
GGTAGCGAAACTGCTACCTCTGGCTCTGAGACTGCAGGTACTAGCGAATCTGCTA
CTAGCGAATCCGGCGCAGGTACTAGCGAATCCGCTACCAGCGAATCCGGCGCAG
GTAGCOAAACTGCAACCTCTGGTTCCGAGACTOCAGGTAGCGAAACTGCTACTTC
CGGCTCCGAGACIXJCAGGTAGCGAAACTGCTACTTCTGGCTXCGAAACTGCAGGT
AOTCTACTGAGaCTAGTGAAGGTTCCGCATCAGGTACTAGCGAGTCCGCAACCA
GCGAATCCGGCGCAGOTAGCGAAACTGCTACCTCTGGCTCCGAGACTGCAGGTA
GCGAAACTGCAACCTCTGGCTCTGAAACTGCAGGTACTAGCGAATCTGCTACTAG
CGAATCCGGCaCAGGTACTAGCGAATCCGCTACCAGCGAATCCGGCGCAGGTAG
CGAAACTGCAACCTCTOGTTCCGAGACTGCA
Можно клонировать библиотеку кодирующих XTEN генов в один или несколько экспрессионных векторов, известных специалистам в данной области. Для облегчения идентификации хорошо экспресси-руемых членов библиотеки, можно сконструировать библиотеку в виде химеры с репортерным белком. Неограничивающими примерами пригодных репортерных генов являются зеленый флуоресцентный белок, люцифераза, щелочная фосфатаза и бета-галактозидаза. Путем скрининга можно идентифицировать короткие последовательности XTEN, которые могут экспрессироваться в высоких концентрациях в выбранном организме-хозяине. Впоследствии можно создать библиотеку статистических димеров XTEN и повторить скрининг на высокий уровень экспрессии. Далее можно провести скрининг полученных в результате конструкций по ряду свойств, таких как уровень экспрессии, устойчивость к протеазам или связывание с антисывороткой.
Одной особенностью изобретения является то, что оно направлено на создание полинуклеотидных последовательностей, кодирующих компоненты химерного белка, при этом создание последовательности проходит этап оптимизации кодонов. Особый интерес представляет оптимизация кодонов с целью
улучшения экспрессии полипептидной композиции и улучшения генетической стабильности кодирующего гена в хозяине-продуценте. Например, оптимизация кодонов особенно важна в случае последовательностей XTEN, которые богаты глицином или имеют сильно повторяющиеся аминокислотные последовательности. Оптимизация кодонов может быть проведена с применением компьютерных программ (Gustafsson С. et al. (2004) Trends Biotechnol, 22: 346-53), некоторые из которых минимизируют паузы, которые делает рибосома (Coda Genomics Inc.). В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения можно провести оптимизацию кодонов путем конструирования библиотек кодонов, где все члены библиотеки кодируют одну и ту же аминокислотную последовательность, но где использование кодонов варьирует. Такие библиотеки могут быть подвергнуты скринингу на высоко экспрессируемые и генетически стабильные члены, которые особенно пригодны для промышленного производства продуктов, содержащих XTEN. При конструировании последовательностей XTEN можно учитывать ряд свойств. Можно минимизировать повторяемость в кодирующих последовательностях ДНК. Кроме того, можно избежать или минимизировать использование кодонов, которые редко используются хозяином-продуцентом (например, кодоны для аргинина AGG и AGA и один кодон для лейцина у Е. coli). В случае Е. coli два кодона для глицина, GGA и GGG, редко используются в высоко экспрессируемых белках. Таким образом, оптимизация кодонов гена, кодирующего последовательности XTEN, может быть очень желательной. Последовательности ДНК, имеющие высокий уровень кодонов для глицина, имеют тенденцию к высокому содержанию GC, что может вести к нестабильности или низким уровням экспрессии. Таким образом, когда это возможно, предпочтительно выбирать кодоны таким образом, чтобы содержаний GC последовательностей, кодирующих XTEN, было пригодным для организма-продуцента, который будет применяться для производства XTEN.
Необязательно, полноразмерный ген, кодирующий XTEN, может содержать один или несколько островков последовательности. В этом контексте островки последовательности являются короткими отрезками последовательности, отличными от последовательности конструкций библиотеки XTEN, которые содержат сайт рестрикции, отсутствующий или, как ожидается, отсутствующий в полноразмерном гене, кодирующем XTEN. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения островок последовательности представлен последовательностью
5'-AGGTGCAAGCGCAAGCGGCGCGCCAAGCACGGGAGGT-3' (ПОСЛ. ID №: 261).
В другом варианте воплощения настоящего изобретения островок последовательности представлен последовательностью 5'-AGGTCCAGAACCAACGGGGCCGGCCCCAAGCGGAGGT-3' (ПОСЛ. ID №:
262).
В соответствии с другим вариантом, можно сконструировать библиотеки кодонов, где все члены библиотеки кодируют одну и ту же аминокислотную последовательность, но где использование кодонов варьирует. Такие библиотеки могут быть подвергнуты скринингу на высоко экспрессируемые и генетически стабильные члены, которые особенно пригодны для промышленного производства продуктов, содержащих XTEN.
Необязательно, можно провести секвенирование клонов из библиотеки для удаления изолятов, содержащих нежелательные последовательности. Первоначальная библиотека коротких последовательностей XTEN может сделать возможным некоторой изменение аминокислотной последовательности. Например, можно рандомизировать некоторые кодоны таким образом, чтобы ряд гидрофильных аминокислот могли оказаться в определенном положении. В ходе повторных мультимеризаций можно проводить скрининг получившихся в результате членов библиотеки по другим характеристикам, например, растворимости или устойчивости к протеазам, в дополнение к скринингу на высокий уровень экспрессии. После того, как ген, кодирующий XTEN требуемой длины и свойств, выбран, его генетически сшивают с нуклеотидами гена(ов), кодирующим N- и/или С-конец ВР, путем клонирования в конструкцию в положении рядом и в одной рамке считывания с геном, кодирующим ВР, или в положении рядом со спейсер-ной последовательностью. Настоящее изобретение направлено на создание различных перестановок вышеизложенного, в зависимости от BPXTEN, который будет закодирован. Например, в случае гена, кодирующего химерный белок BPXTEN, содержащий два ВР таким образом, как воплощено по формуле III или IV, как изображено выше, ген содержал бы полинуклеотиды, кодирующие два ВР, по меньшей мере первый XTEN и необязательно второй XTEN и/или спейсерные последовательности. Этап клонирования генов ВР в конструкцию XTEN может происходить в виде этапа лигирования или мультимеризации. Как показано на фиг. 2, конструкции, кодирующие химерные белки BPXTEN, могут быть сконструированы в различных конфигурациях компонентов XTEN 202, ВР 203, и спейсерных последовательностей 204. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения, как показано на фиг. 2А, конструкция содержит полинуклеотидные последовательности, комплементарные, или последовательности, которые кодируют мономерные полипептидные компоненты в следующем порядке (от 5' к 3'): ВР 203 и XTEN 202, или в обратном порядке. В другом варианте воплощения настоящего изобретения, как проиллюстрировано на фиг. 2В, конструкция содержит полинуклеотидные последовательности, комплементарные, или последовательности, которые кодируют мономерные полипептидные компоненты в следующем порядке (от 5' к 3'): ВР 203, спейсерная последовательность 204 и XTEN 202, или в обратном порядке. В другом варианте воплощения настоящего изобретения, как проиллюстрировано на фиг. 2С, конструкция 201 ко
дирует мономерный BPXTEN, включая полинуклеотидные последовательности, комплементарные, или последовательности, которые кодируют компоненты в следующем порядке (от 5' к 3'): две молекулы ВР 203 и XTEN 202, или в обратном порядке. В другом варианте воплощения настоящего изобретения, как проиллюстрировано на фиг. 2D, конструкция содержит полинуклеотидные последовательности, комплементарные, или последовательности, которые кодируют мономерные полипептидные компоненты в следующем порядке (от 5' к 3'): две молекулы ВР 203, спейсерная последовательность 204 и XTEN 202, или в обратном порядке. В другом варианте воплощения настоящего изобретения, как проиллюстрировано на фиг. 2Е, конструкция содержит полинуклеотидные последовательности, комплементарные, или последовательности, которые кодируют мономерные полипептидные компоненты в следующем порядке (от 5' к 3'): ВР 203, спейсерная последовательность 204 и вторая молекула ВР 203 и XTEN 202, или в обратном порядке. В другом варианте воплощения настоящего изобретения, как проиллюстрировано на фиг. 2F, конструкция содержит полинуклеотидные последовательности, комплементарные, или последовательности, которые кодируют мономерные полипептидные компоненты в следующем порядке (от 5' к 3'): ВР 203, XTEN 202, ВР 203 и второй XTEN 202, или в обратной последовательности. Полинуклеотиды спей-сера могут необязательно содержать последовательности, кодирующие последовательности для расщепления Как будет понятно специалистам в данной области, также возможны другие перестановки в вышеупомянутых конструкциях.
Изобретение также относится к полинуклеотидам, содержащим кодирующие XTEN варианты по-линуклеотидов, которые обладают высоким процентом идентичности последовательности к (а) полинук-леотидной последовательности из табл. 11 или (б) последовательностям, которые комплементарны поли-нуклеотидам по пункту (а). Полинуклеотид, который обладает высоким процентом идентичности последовательности - это полинуклеотид, который обладает по меньшей мере примерно 80% идентичностью последовательности нуклеиновой кислоты, в другом варианте по меньшей мере примерно 81%, в другом варианте по меньшей мере примерно 82%, в другом варианте по меньшей мере примерно 83%, в другом варианте по меньшей мере примерно 84%, в другом варианте по меньшей мере примерно 85%, в другом варианте по меньшей мере примерно 86%, в другом варианте по меньшей мере примерно 87%, в другом варианте по меньшей мере примерно 88%, в другом варианте по меньшей мере примерно 89%, в другом варианте по меньшей мере примерно 90%, в другом варианте по меньшей мере примерно 91%, в другом варианте по меньшей мере примерно 92%, в другом варианте по меньшей мере примерно 93%, в другом варианте по меньшей мере примерно 94%, в другом варианте по меньшей мере примерно 95%, в другом варианте по меньшей мере примерно 96%, в другом варианте по меньшей мере примерно 97%, в другом варианте по меньшей мере примерно 98%, в другом варианте по меньшей мере примерно 99% идентичностью последовательности нуклеиновой кислоты к вышеназванным (а) или (б), или который может гиб-ридизоваться с целевым полинуклеотидом или комплементарной ему последовательностью в жестких условиях.
Гомология, сходство последовательностей или идентичность последовательностей для нуклеотид-ных и аминокислотных последовательностей могут также быть стандартно определены с применением известного программного обеспечения или компьютерных программ, таких как программы попарного сравнения BestFit или Gap (GCG Wisconsin Package, Genetics Computer Group, 575 Science Drive, Madison, Wis. 53711). BestFit использует алгоритм местной гомологии, созданный Smith и Waterman (Advances in Applied Mathematics. 1981. 2: 482-489), для обнаружения сегментов с максимальной идентичностью или сходством между двумя последовательностями. Gap работает с глобальными алгоритмами: целая первая последовательность с целой другой схожей последовательностью, с применением метода Needleman и Wunsch (Journal of Molecular Biology. 1970. 48:443-453). При применении программы выравнивания последовательностей, таких как BestFit, для определения степени гомологии, сходства или идентичности, могут быть применены установки по умолчанию, или может быть выбрана соответствующая матрица замен для оптимизации оценки идентичности, сходства или гомологии.
Последовательности нуклеиновых кислот, которые являются "комплементарными", это последовательности, способные образовать спаривание нуклеотидов в соответствии со стандартными правилами комплементарности Уотсона-Крика. При использовании в этом документе, "комплементарные последовательности" означают последовательности нуклеиновых кислот, которые в существенной степени комплементарны, что может быть оценено с помощью того же набора программ сравнения нуклеотидных последовательностей, приведенного выше, или определенные как способные гибридизоваться с поли-нуклеотидами, кодирующими последовательности BPXTEN, в жестких условиях, такими как таковые, описанные в этом документе.
Полученные в результате полинуклеотиды, кодирующие композиции химерных BPXTEN, далее могут быть индивидуально клонированы в экспрессионный вектор. Последовательность нуклеиновой кислоты может быть вставлена в вектор с применением различных способов. В общем случае, ДНК вставляется по соответствующему сайту(ам) рестрикции эндонуклеазой, с применением способов, известных специалистам в данной области. Компоненты вектора обычно включают, в качестве неограничивающих примеров, одну или несколько сигнальных последовательностей, ориджин репликации, один или несколько маркерных генов, энхансерный элемент, промотор и последовательность терминации
транскрипции. Для создания пригодных векторов, содержащих один или несколько этих компонентов, применяют стандартные методики лигирования, известные специалистам в данной области. Такие методики хорошо известны специалистам в данной области и подробно описаны в научной и патентной литературе.
Различные векторы являются общедоступными. Вектор может, например, существовать в виде плазмиды, космиды, вирусной частицы или фага. Как экспрессионные векторы, так и векторы для клонирования содержат последовательность нуклеиновых кислот, которая делает возможным репликацию вектора в одном или нескольких выбранных типов клеток-хозяев. Такие последовательности векторов хорошо известны для различных бактерий, дрожжей и вирусов. Полезные экспрессионные векторы, которые могут применяться, включают, например, сегменты последовательностей хромосомной, нехромосомной и синтетической ДНК. Пригодные векторы включают, в качестве неограничивающих примеров, производные SV40 и pcDNA и известные бактериальные плазмиды, такие как col EI, pCR1, pBR322, pMal-C2, pET, pGEX, как описано Smith et al., Gene 57:31-40 (1988), pMB9 и ее производные, плазмиды, такие как RP4, фаговую ДНК, такую как многочисленные производные фага I, такие как NM98 9, а также другую фаговую ДНК, такую как М13 и линейная одноцепочечная фаговая ДНК; дрожжевые плазмиды, такие как 2-микронная плазмида и производные 2m плазмиды, а также центромерные и интегративные челночные векторы дрожжей; векторы, полезные для применения в эукариотических клетках, такие как векторы, применимые в клетках насекомых и млекопитающих; векторы, полученные комбинацией плаз-мид и фаговой ДНК, такие как плазмиды, модифицированные внедрением фаговой ДНК или последовательностей, контролирующих экспрессию; и им подобные. Требованиями являются, чтобы векторы были способны реплицироваться и были жизнеспособны в выбранной клетке-хозяине. Низко- или высококо-пийные векторы могут применяться согласно потребности.
Промоторы, пригодные для применения в экспрессионных векторах с прокариотическими хозяевами, включают промоторные системы гена р-лактамазы и лактозного оперона [Chang et al., Nature, 275:615 (1978); Goeddel et al., Nature, 281:544 (1979)], гена щелочной фосфатазы, промоторную систему триптофанового оперона (trp) [Goeddel, Nucleic Acids Res., 8:4057 (1980); ЕР 36,776] и гибридные промоторы, такие как tac промотор [deBoer et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 80:21-25 (1983)]. Промоторы для применения в бактериальных системах также могут включать последовательность Шайна-Далгарно (S.D.), функционально присоединенную к ДНК, кодирующей полипептиды BPXTEN.
Например, в бакуловирусной системе экспрессии могут быть применены как нехимерные транс-фекционные векторы, такие как, в качестве неограничивающих примеров, pVL941 (сайт клонирования BamHI, доступен из Summers, et al., Virology 84:390-402 (1978)), pVL1393 (сайты клонирования BamHI, SmaI, XbaI, EcoRI, IVotl, XmaIII, BgIII и PstI; Invitrogen), pVL1392 (сайты клонирования BgIII, PstI, NotI, XmaIII, EcoRI, XbaII, SmaI и BamHI; Summers, et al., Virology 84:390- 402 (1978) и Invitrogen) и pBlueBa-cIII (сайты клонирования BamHI, BgIII, PstI, NcoI и HindIII, с бело-синей системой скрининга рекомби-нантов, Invitrogen), так и химерные трансфекционные векторы, такие как, в качестве неограничивающих примеров, рАс7 00 (сайты клонирования BamHI и KpnI, в котором сайт узнавания для BamHI начинается с инициирующего кодона; Summers et al., Virology 84:390-402 (1978)), pAc701 и рАс70-2 (то же, что рАс700, с различными рамками считывания), рАс360 [сайт клонирования BamHI на расстоянии 36 пар оснований ниже от инициирующего кодона полиэдрина; Invitrogen (1995)) и pBlueBacHisA, В, С (три различные рамки считывания с сайтами клонирования BamHI, BgIII, PstI, NcoI и HindIII, N-концевым пептидом для очистки на ProBond и с бело-синей системой скрининга бляшек рекомбинантов; Invitrogen
(220).
Экспрессионные векторы млекопитающих могут содержать ориджин репликации, пригодные промотор и энхансер, а также любые необходимые сайты связывания рибосомы, донорные и акцепторный сайты сплайсинга, последовательности терминации транскрипции и 5'-фланкирующие нетранскрибируе-мые последовательности. Последовательности ДНК, полученные из сайтов сплайсинга и полиаденили-рования SV40, могут применяться для обеспечения наличия требуемых нетранскрибируемых генетических элементов. Экспрессионные векторы млекопитающих, предполагаемые для применения в этом изобретении, включают векторы с индуцибельными промоторами, такими как промоторы гена дигидрофо-латредуктазы, любой экспрессионный вектор с экспрессионной кассетой DHFR или вектор коамплифи-кации DHFR/метотрексата, такой как pED (сайты клонирования PstI, SaiI, SbaI, SmaI и EcoRI, вектор, экспрессирующий как клонированный ген, так и ген DHFR; Randal J. Kaufman, 1991, Randal J. Kaufman, Current Protocols in Molecular Biology, 16,12 (1991)). В соответствии с другим вариантом, вектор коам-плификации глутаминсинтетазы/метионинсульфоксимина, такой как рЕЕ14 (сайты клонирования HindIII, XbaII, SmaI, SbaI, EcoRI и SelI, где вектор экспрессирует глутаминсинтетазу и клонированный ген; Celltech). Может применяться вектор, направляющий эписомальную экспрессию под контролем вируса Эпштейна-Барр (EBV) или ядерного антигена (EBNA), такой как pREP4 (сайты клонирования Bam-HI, SfiI, XhoI, NotI, NheI, HindIII, NheI, PvuII и KpnI, конститутивный промотор RSV-LTR, селективный маркер на гигромицин; Invitrogen), рСЕР4 (сайты клонирования BamHI, SfiI, XhoI, NotI, NheI, HindIII, NheI, PvuII и KpnI, конститутивный промотор предраннего гена hCMV, селективный маркер на гигроми-цин; Invitrogen), рМЕР4 (сайты клонирования KpnI, PvuI, NheI, HindIII, NotI, XhoI, SfiI, BamHI, индуци
бельный промотор гена металлотионеина Н, селективный маркер на гигромицин, Invitrogen), pREP8 (сайты клонирования BamHI, XhoI, NotI, HindIII, NheI и KpnI, промотор RSV-LTR, селективный маркер на гистидинол; Invitrogen), pREP9 (сайты клонирования KpnI, NheI, HindIII, NotI, XhoI, SfiI, BamHI, промотор RSV-LTR, селективный маркер на G418; Invitrogen) и pEBVHis (промотор RSV-LTR, селективный маркер на гигромицин, N-концевой пептид для очистки на смоле ProBond, расщепляемый энтерокиназой; Invitrogen).
Экспрессионные векторы млекопитающих с возможностью селективного отбора для применения по настоящему изобретению включаю в качестве неограничивающих примеров pRc/CMV (сайты клонирования HindIII, BstXI, NotI, SbaI и ApaI, селекция по G418, Invitrogen), pRc/RSV (сайты клонирования Hin-dII, SpeI, BstXI, NotI, XbaI, селекция по G418, Invitrogen) и им подобные. Экспрессионные векторы млекопитающих на основе вируса коровьей оспы (см., например, Randall J. Kaufman, Current Protocols in Molecular Biology 16.12 (Frederick M. Ausubel, et al., eds. Wiley 1991), которые могут применяться в настоящем изобретении, включают в качестве неограничивающих примеров pSC11 (маленький сайт клонирования, отбор по ТК и р-gal), pMJ601 (сайты клонирования SaiI, SmaI, AflI, NarI, BspMII, BamHI, ApaI, NheI, SacII, KpnI и HindIII; отбор по ТК и р-gal), pTKgptFIS (сайты клонирования EcoRI, PstI, SalII, AccI, HindII, SbaI, BamHI и Нра, отбор по ТК или XPRT) и им подобные.
Дрожжевые экспрессионные системы, которые также могут применяться по настоящему изобретению, включают в качестве неограничивающих примеров нехимерный вектор pYES2 (сайты клонирования XJbal, Sphl, Shol, NotI, GstXI, EcoRI, BstXI, BamHI, Sad, KpnI и HindIII, Invitrogen), химерный pYESHisA, В, С (сайты клонирования XbaII, Sphl, Shol, NotI, BstXI, EcoRI, BamHI, Sad, KpnI и HindIII, N-концевой пептид для очистки на смоле ProBond, расщепляемый энтерокиназой; Invitrogen), векторы pRS и им подобные.
Кроме того, экспрессионный вектор, содержащий полинуклеотидную молекулу, кодирующую химерный белок BPXTEN, может включать селективные маркеры устойчивости к лекарственным веществам. Такие маркеры помогают при клонировании и при отборе или идентификации векторов, содержащих химерные молекулы ДНК. Например, гены, которые придают устойчивость к неомицину, пуроми-цину, гигромицину, ингибитору дигидрофолатредуктазы (DHFR), гуанинфосфорибозилтрансферазе (GPT), зеоцину и гистидинолу, являются полезными селективными маркерами. В соответствии с другим вариантом, могут быть применены ферменты, такие как тимидинкиназа (tk) вируса простого герпеса или хлорамфениколацетилтрансфераза (CAT). Также могут применяться иммунологические маркеры. Любой известный селективный маркер может использоваться, если он способен экспрессироваться одновременно с нуклеиновой кислотой, кодирующей продукт гена. Дополнительные примеры селективных маркеров хорошо известны специалистам в соответствующей области и включают такие репортеры, как усиленный зеленый флуоресцентный белок (EGFP), бета-галактозидазу (P-gal) или хлорамфениколацетил-трансферазу (CAT). В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения полинуклеотид, кодирующий композицию химерного белка BPXTEN, может быть присоединен с С-конца к N-концевой сигнальной последовательности, подходящей для экспрессионной системы хозяина. Сигнальные последовательности в типичном случае протеолитически удаляются из белка во время процессов транслокации и секреции, с образованием заданного N-конца. Большое разнообразие сигнальных последовательностей было описано для большинства экспрессионных систем, включая бактериальные, дрожжевые системы и системы насекомых и млекопитающих. Неограничивающий список предпочтительных примеров для каждой экспрессионной системы приведен далее в этом документе. Предпочтительными сигнальными последовательностями для экспрессии в Е. coli являются OmpA, PhoA, и DsbA. Сигнальными пептидами, предпочтительными для дрожжевой экспрессии, являются ppL-альфа, DEX4, сигнальный пептид инвер-тазы, сигнальный пептид кислой фосфатазы, CPY или INU1. Для экспрессии в клетках насекомых предпочтительными сигнальными последовательностями являются предшественник адипокинетического гормона Manduca sexta, СР1, СР2, СР3, СР4, ТРА, PAP или gp67. Для экспрессии в клетках млекопитающих предпочтительными сигнальными последовательностями являются IL2L, SV40, IgG каппа и IgG лямбда.
В другом варианте воплощения настоящего изобретения лидерная последовательность, потенциально содержащая хорошо экспрессируемый независимый белковый домен, может быть присоединена к N-концу последовательности BPXTEN, отделенная от него сайтом расщепления протеазой. В то время как может быть применена любая последовательность лидерного пептида, которая не ингибирует расщепление по сконструированному протеолитическому сайту, последовательности в предпочтительных воплощениях будут содержать стабильные, хорошо экспрессирующиеся последовательности, такие, которые не будут оказывать существенного неблагоприятного влияния на экспрессию и фолдинг композиции в целом и, предпочтительно, будут существенно улучшать экспрессию, растворимость и/или эффективность фолдинга. Большое разнообразие пригодных лидерных последовательностей было описано в литературе.
Неограничивающий список пригодных последовательностей включает мальтозо-связывающий белок, целлюлозо-связывающий домен, глутатион^-трансферазу, метку 6xHis (ПОСЛ. ID №: 263), метку
FLAG, метку гемагглютинином и зеленый флуоресцентный белок. Лидерная последовательность может быть дополнительно улучшена путем оптимизации кодонов, особенно в положении второго кодона, следующего после стартового кодона ATG, способами, которые все были описаны в литературе или выше.
Известны различные ферментативные in vitro способы расщепления белков по специфичным сайтам. Такие способы включают применение энтерокиназы (DDDK (ПОСЛ. ID №: 264)), фактора Ха (IDGR (ПОСЛ. ID №: 265)), тромбина (LVPRGS (ПОСЛ. ID №: 266)), PreScission(tm) (LEVLFQGP (ПОСЛ. ID №: 267)), протеазы TEV (EQLYFQG (ПОСЛ. ID №: 268)), протеазы 3C (ETLFQGP (ПОСЛ. ID №: 269)), сор-тазы A (LPETG), гранзима В (D/X, N/X, M/N или S/X), интеинов, SUMO, диаминопептидазы (TAG-Zyme(tm)), аминопептидазы из Aeromonas, аминопептидазы М и карбоксипептидаз А и В. Дополнительные способы описаны в Arnau et al., Protein Expression and Purification 48: 1-13 (2006).
В других вариантах воплощений оптимизированная полинуклеотидная последовательность, кодирующая по меньшей мере примерно от 20 до примерно 60 аминокислот с характеристиками XTEN, может быть помещена на N-конце последовательности XTEN для того, чтобы способствовать инициации трансляции и позволить экспрессию присоединенного компонента XTEN на N-конце белков в отсутствие вспомогательного домена. Преимуществом вышеизложенного является то, что последовательность не требует последующего расщепления, что уменьшает количество этапов получения композиций, содержащих XTEN. Как более подробно описано в примерах, оптимизированная N-концевая последовательность обладает характерными свойствами неструктурированного белка, но может содержать нуклеотид-ные основания, кодирующие аминокислоты, выбранные за их способность обеспечивать инициацию трансляции и повышенную экспрессию. В одном из вышеизложенных вариантов воплощения, оптимизированный полинуклеотид кодирует последовательность XTEN с не менее чем примерно 90% идентичности последовательности таковой АЕ912 (ПОСЛ. ID №: 217). В другом из вышеизложенных вариантов воплощения, оптимизированный полинуклеотид кодирует последовательность XTEN с не менее чем примерно 90% идентичности последовательности таковой АМ923 (ПОСЛ. ID №: 218).
В другом варианте воплощения настоящего изобретения сайт расщепления протеазой конструкции лидерной последовательности выбран таким образом, что он распознается протеазой in vivo. В этом воплощении белок очищают из экспрессионной системы, сохраняя при этом лидер путем избегания контакта с соответствующей протеазой. После этого полноразмерную конструкцию инъецируют пациенту. После инъекции конструкция приходит во взаимодействие с протеазой, специфичной для сайта расщепления, и расщепляется протеазой. В случае, если нерасщепленный белок существенно менее активен, чем расщепленная форма, этот способ имеет полезный эффект, позволяя более высокие начальные дозы при избегании токсичности, так как активная форма образуется in vivo медленно. Некоторые неограничивающие примеры in vivo протеаз, которые полезны для данного применения, включают тканевой кал-ликреин, калликреин плазмы, трипсин, пепсин, химотрипсин, тромбин и матриксные металлопротеина-зы, или протеазы из табл. 10.
Таким образом в составе конструкции образуется химерная молекула ДНК, кодирующая мономерный химерный белок BPXTEN. Необязательно, эта химерная молекула ДНК может быть перенесена или клонирована в другую конструкцию, которая больше подходит в качестве экспрессионного вектора. На этом этапе клетка-хозяин, способная экспрессировать химерную молекулу ДНК, может быть трансформирована химерной молекулой ДНК. Векторы, содержащие рассматриваемые сегменты ДНК, могут быть перенесены в клетку-хозяина с помощью хорошо известных способов, в зависимости от типа клетки-хозяина. Например, трансфекцию в присутствии хлорида кальция обычно применяют в случае прокарио-тических клеток, в то время как обработка фосфатом кальция, липофекция или электропорация могут быть полезны для других клеток-хозяев. Другие способы, применяемые для трансформации клеток млекопитающих, включают применение полибрена, слияние протопластов, липосомы, электропорацию и микроинъекцию. См., в общем случае, Sambrook et al., supra. Трансформация может происходить с или без использования носителя, такого как экспрессионный вектор. После этого трансформированную клетку-хозяина культивируют в условиях, пригодных для экспрессии химерной молекулы ДНК, кодирующей BPXTEN. Настоящее изобретение направлено на создание клеток-хозяев для экспрессирования композиций мономерных химерных белков, описанных в этом документе. Примеры пригодных эукариотических клеток-хозяев включают в качестве неограничивающих примеров клетки млекопитающих, такие как клетки VERO, клетки HELA, такие как АТСС № CCL2, клеточные линии СНО, клетки COS, клетки WI38, клетки BHK, клетки HepG2, клетки 3Т3, клетки А549, клетки РС12, клетки K562, клетки 293, клетки Sf9 и клетки CvI. Примеры пригодных эукариотических клеток, принадлежащих не млекопитающим, включают эукариотические микроорганизмы, такие как гифомицеты или дрожжи, которые подходят в качестве хозяев для клонирования или экспрессии кодирующих векторов. Saccharomyces cerevisiae является стандартно применяемым в качестве хозяина микроорганизмом из низших эукариот. К другим относятся Schizosaccharomyces pombe (Beach and Nurse, Nature, 290: 140 [1981]; EP 139383 опубликовано 2 мая 1985); хозяева Kluyveromyces (US Pat. 4943529; Fleer et al., Bio/Technology, 9:968-975 (1991)), такие
как, например, K. lactis (MW98-8C, CBS683, CBS4574; Louvencourt et al., J. Bacteriol., 737 [1983]),
K.fragilis (ATCC 12,424), K. bulgaricus (ATCC 16,045), K. wickeramii (ATCC 24,178), K. waltii (ATCC
56,500), K. drosophilarum (ATCC 36,906; Van den Berg et al., Bio/Technology, 8:135 (1990)), K. thermotoler-ans и К. marxianus; yarrowia (EP 402,226); Pichia pastoris (EP 183,070; Sreekrishna et al., J. Basic Microbiol., 28:265-278 [1988]); Candida; Trichoderma reesia (ЕР 244,234); Neurospora crassa (Case et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 76:5259-5263 [1979]); Schwanniomyces, такие как Schwanniomyces occidentalis (EP 394538 опубликовано 31 окт. 1990) и гифомицеты, такие как, например, Neurospora, Penicillium, Tolypocladium (WO 91/00357 опубликовано 10 янв. 1991) и хозяева Aspergillus, такие как A. nidulans (Ballance et al., Bio-chem. Biophys. Res. Commun., 112:284-289 [1983]; Tilburn et al., Gene, 26:205-221 [1983]; Yelton et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81: 1470-1474 [1984]) и A. niger (Kelly and Hynes, EMBO J., 4:475-479 [1985]). Метилотрофные дрожжи пригодны для этих целей и включают в качестве неограничивающих примеров дрожжи, способные расти на метаноле, выбранные из родов, включающих Hansenula, Candida, Kloeckera, Pichia, Saccharomyces, Torulopsis и Rhodotorula. Список специфичных видов, которые являются примерами этого класса дрожжей, можно найти в С. Anthony, The Biochemistry of Methylotrophs, 269 (1982).
Другие пригодные клетки, которые могут быть применены в настоящем изобретении, включают в качестве неограничивающих примеров штаммы прокариотических клеток-хозяев, таких как Escherichia coli, (например, штамм DH5-a), Bacillus subtilis, Salmonella typhimurium, или штаммы родов Pseudomonas, Streptomyces u Staphylococcus. Неограничивающие примеры пригодных прокариот включают таковых из родов: Actinoplanes; Archaeoglobus; Bdellovibrio; Borrelia; Chloroflexus; Enterococcus; Escherichia; Lactobacillus; Listeria; Oceanobacillus; Paracoccus; Pseudomonas; Staphylococcus; Streptococcus; Streptomyces; Thermoplasma и Vibrio. Неограничивающие примеры специфичных штаммов включают: Archaeoglobus fulgidus; Bdellovibrio bacteriovorus; Borrelia burgdorferi; Chloroflexus aurantiacus; Enterococ-cus faecalis; Enterococcus faecium; Lactobacillus johnsonii; Lactobacillus plantarum; Lactococcus lactis; Lis-teria innocua; Listeria monocytogenes; Oceanobacillus iheyensis; Paracoccus zeaxanthinifaciens; Pseudomonas mevalonii; Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus haemolyticus; Streptococcus agalactiae; Streptomyces griseolosporeus; Streptococcus mutans; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus py-ogenes; Thermoplasma acidophilum; Thermoplasma volcanium; Vibrio cholerae; Vibrio parahaemolyticus и Vibrio vulnificus.
Клетки-хозяева, содержащие рассматриваемые полинуклеотиды, могут быть культивированы в стандартных питательных средах (например, питательной смеси Хэма), модифицированных соответствующим образом, чтобы обеспечить активацию промотора, селекцию трансформантов или амплификацию генов. Условия культивирования, такие как температура, рН и тому подобные, являются таковыми, ранее применяемыми для хозяина, выбранного для экспрессии, и будут очевидны для прошедшего стандартное обучение специалиста. Клетки в типичном случае собирают центрифугированием, разрушают физическими или химическими способами и образовавшийся в результате грубый экстракт сохраняют для дальнейшей очистки. В случае композиций, секретируемых клетками-хозяевами, супернатант после центрифугирования отделяют и сохраняют для дальнейшей очистки. Микробные клетки, применяемые для экспрессии белков, могут быть разрушены любым стандартным способом, включая циклы замораживания-оттаивания, механическое разрушение или применение агентов, лизирующих клетку, все из которых хорошо известны специалистам в данной области. Воплощения, включающие лизис клеток, могут влечь за собой применение буферных растворов, которые содержат ингибиторы протеаз, ограничивающие деградацию после экспрессии молекул химерной ДНК. Пригодные ингибиторы протеаз включают в качестве неограничивающих примеров леупептин, пепстатин или апротинин. После этого супер-натант может быть подвергнут осаждению в присутствии последовательно возрастающих концентраций насыщенного раствора сульфата аммония.
Экспрессия гена может быть измерена непосредственно в образце, например, с применением стандартного блоттинга по Саузерну, нозерн-блоттинга для количественного определения транскрипции по мРНК ([Thomas, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77:5201-5205 (1980)]), дот-блоттинга (анализ ДНК) или in situ гибридизации, с применением соответствующим образом меченого зонда, исходя из последовательностей, приведенных в этом документе. В соответствии с другим вариантом, могут быть применены антитела, которые могут распознавать специфичные дуплексы, включая дуплексы ДНК, дуплексы РНК и гибридные дуплексы ДНК-РНК или дуплексы ДНК-белок Антитела, в свою очередь, могут быть помечены, и может быть проведено количественное определение, при котором дуплексы связываются с поверхностью таким образом, что при образовании дуплекса на поверхности, может быть определено присутствие антитела, связанного с дуплексом.
Экспрессия гена в соответствии с другим вариантом может быть измерена иммунологическими или флуоресцентными способами, такими как иммуногистохимическое окрашивание клеток или срезов тканей и количественный анализ культуры клеток или жидкостей тела или детекция селективных маркеров для прямой количественной оценки экспрессии продукта гена. Антитела, полезные для иммуногистохи-мического окрашивания и/или количественного определения в образцах жидкостей, могут быть как мо-ноклональными, так и поликлональными, и могут быть приготовлены в любом млекопитающем. Еще в одном варианте, антитела могут быть приготовлены против полипептида ВР с нативной последовательностью или против синтетического пептида, исходя из последовательностей ДНК, приведенных в этом документе, или против экзогенной последовательности, присоединенной к ВР и кодирующей специфич
ный эпитоп для антитела. Примеры селективных маркеров хорошо известны специалистам в соответствующей области и включают такие репортеры, как усиленный зеленый флуоресцентный белок (EGFP), бета-галактозидазу (P-gal) или хлорамфениколацетилтрансферазу (CAT).
Экспрессированный полипептидный продукт(ы) BPXTEN может быть очищен с применением способов, известных специалистам в данной области, или способов, описанных в этом документе. Могут быть применены такие методики как гель-фильтрация, аффинная очистка, высаливание, ионообменная хроматография, эксклюзионная хроматография, адсорбционная хроматография на гидроксиапатитах, гидрофобная хроматография и гель-электрофорез; каждая адаптированная для извлечения и очистки химерного белка, произведенного соответствующими клетками-хозяевами. Некоторые экспрессированные BPXTEN могут требовать проведения повторного фолдинга в ходе выделения и очистки. Способы очистки описаны в Robert К. Scopes, Protein Purification: Principles and Practice, Charles R. Castor (ed.), Springer-Verlag 1994 and Sambrook et al., supra. Многоэтапные очистка и разделение также описаны в Baron, et al., Grit. Rev. Biotechnol. 10:179-90 (1990) и Below et al., J. Chromatogr. A. 679:67-83 (1994).
VII) Фармацевтические композиции
Настоящее изобретение направлено на создание фармацевтических композиций, содержащих BPX-TEN. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения фармацевтическая композиция содержит химерный белок BPXTEN и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель. Рецептура с полипептидами BPXTEN по настоящему изобретению может быть разработана в соответствии с известными способами приготовления фармацевтически полезных композиций, при этом полипептид комбинируется в смеси с фармацевтически приемлемым носителем, таким как водные или буферные растворы, фармацевтически приемлемые суспензии или эмульсии. Примеры неводных растворителей включают пропилэтиленгликоль, полиэтиленгликоль и растительные масла. Терапевтические рецептуры приготовляют для хранения путем смешивания активного вещества, имеющего требуемую степень чистоты, с необязательным физиологически приемлемыми носителями, вспомогательными веществами или стабилизаторами, как описано в Remington's Pharmaceutical Sciences 16th edition, Osol, A. Ed. (1980), в форме лиофилизированных композиций или водных растворов.
Фармацевтические композиции могут вводиться парентерально, интраназально, парентерально или путем ингаляционной терапии, и могут принимать форму таблеток, таблеток для рассасывания, гранул, капсул, драже, ампул, суппозиториев или аэрозоля. Они также могут принимать форму суспензий, растворов и эмульсий активного вещества в водных или неводных разбавителях, сиропах, гранулятах или порошках. Кроме того, фармацевтические композиции также могут содержать другие фармацевтически активные соединения или ряд соединений по изобретению.
В частности, настоящие фармацевтические композиции могут вводиться с целями терапии любым пригодным способом, включая пероральный, ректальный, назальный, топический (включая трансдер-мальный, аэрозольный, буккальный и подъязычный), вагинальный, парентеральный (включая подкожный, подкожный с помощью инфузионного насоса, внутримышечный, внутривенный и внутрикожный), интравитриальный и легочный. Ясно, что предпочтительный способ будет меняться в соответствии с состоянием и возрастом реципиента и болезнью, которую лечат.
В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения фармацевтические композиции вводятся подкожно. В этом варианте воплощения композиция может поставляться в виде лиофилизированного порошка, которые будет восстановлен перед введением. Композиция также может поставляться в жидкой форме, которая может быть напрямую введена пациенту. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения композиция поставляется в виде жидкости в предварительно заполненном шприце, таким образом, что пациент может легко произвести самостоятельное введение композиции.
Композиции с пролонгированным высвобождением, полезные по настоящему изобретению, могут являться пероральными композициями, содержащими матрицу и состав для покрытия оболочкой. Пригодные материалы матрицы могут включать воски (например, воск карнаубы, пчелиный воск, парафин, аморфный парафин, шеллачный воск, жирные кислоты и жирные спирты), масла, гидрогенизированные масла или жиры (например, гидрогенизированное рапсовое масло, касторовое масло, пальмовое масло и масло соевых бобов) и полимеры (например, гидроксипропилцеллюлозу, поливинилпирролидон, гидро-ксипропилметилцеллюлозу и полиэтиленгликоль). Другими пригодными материалами матрицы для таб-летирования являются целлюлоза микрокристаллическая, порошок целлюлозы, гидроксипропилцеллю-лоза, этилцеллюлоза и другие носители и наполнители. К таблеткам также могут относиться грануляты, порошки в оболочке или пилюли. Таблетки также могут быть многослойными. Многослойные таблетки особенно предпочтительны, когда активные вещества имеют существенно различные фармакокинетиче-ские профили. Необязательно, готовые таблетки могут быть покрыты или не покрыты оболочкой.
Композиция для покрытия оболочкой может содержать нерастворимый полимер матрицы и/или водорастворимый материал. Водорастворимыми материалами могут являться полимеры, такие как поли-этиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт или мономерные материалы, такие как сахара (например, лактоза, сахароза, фруктоза, маннитол и им подобные), соли (например, натрия хлорид, калия хлорид и им подобные), органические кислоты (например, фумаровая кислота, янтарная кислота, молочная кислота и винная кислота) и их
смеси. Необязательно, растворимый в кишечнике полимер может быть внедрен в композицию для покрытия оболочкой. Пригодные растворимые в кишечнике полимеры включают гидроксипропилметил-целлюлозы ацетата сукцинат, гидроксипропилметилцеллюлозы фталат, поливинилацетата фталат, цел-лацефат, целлюлозы ацетаттримеллитат, шеллак, зеин и полиметакрилаты, содержащие карбоксильные группы. Композиция для покрытия оболочкой может быть пластифицирована путем добавления пригодных пластификаторов, таких как, например, диэтилфталат, эфиры лимонной кислоты, полиэтиленгли-коль, глицерин, моноглицериды ацетилированные, эфиры лимонной кислоты ацетилированные, дибу-тилсебакат и касторовое масло. Композиция для покрытия оболочкой может также содержать наполнитель, который может являться нерастворимым материалом, таким как кремния диоксид, титана диоксид, тальк, каолин, алюминия оксид, крахмал, порошок целлюлозы, целлюлозу микрокристаллическую или полакрилин калия. Композиция для покрытия оболочкой может применяться в виде раствора или латекса в органических растворителях или водных растворителях или их смесях. Могут применяться такие растворители, как вода, низшие спирты, низшие хлорированные углеводороды, кетоны или их смеси.
Рецептуры композиций по изобретению могут быть составлены с применением различных вспомогательных веществ. Пригодные вспомогательные вещества включают целлюлозу микрокристаллическую (например, авицел РН102, авицел РН101), полиметакрилат, метилметакрилата, триметиламмониоэтилме-такрилата хлорида и этилакрилата сополимер (такой как эудрагит RS-30D), гидроксипропилметилцеллю-лозу (Метоцел К100М, Премиум CR Метоцел Ю00М, Метоцел Е5, Опадрай(r)), магния стеарат, тальк, триэтилцитрат, водную дисперсию этилцеллюлозы (Surelease(r)) и протамина сульфат. Агент замедленного высвобождения также может содержать носитель, который может включать, например, растворители, диспергирующие среды, вещества для покрытия оболочкой, антибактериальные и противогрибковые агенты, изотонические и замедляющие всасывание агенты. Фармацевтически приемлемые соли также могут применяться в этих агентах замедленного высвобождения, например, такие минеральные соли, как гидрохлориды, гидробромиды, фосфаты или сульфаты, а также соли органических кислот, такие как ацетаты, пропионаты, малонаты или бензоаты. Композиция также может содержать жидкости, такие как вода, раствор натрия хлорида, глицерин и этанол, а также такие субстанции, как смачивающие агенты, эмульгирующие агенты или буферные агенты для создания рН. Липосомы также могут применяться в качестве носителя.
В другом варианте воплощения настоящего изобретения композиции по настоящему изобретению инкапсулированы в липосомах, которые демонстрировали полезность при доставке полезных активных агентов в контролируемом режиме в течение продолжительных периодов времени. Липосомы представляют собой замкнутые двуслойные мембраны, содержащие захваченный объем водной фазы. Липосомы также могут являться однослойными везикулами, имеющими один мембранный бислой, или многослойными везикулами, с несколькими мембранными бислоями, каждый из которых отделен от других водным слоем. Структура образующегося в результате мембранного бислоя такова, что гидрофобные (неполярные) хвосты липидов направлены к центру бислоя, а гидрофильные (полярные) головки направлены в сторону водной фазы. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения липосома может быть покрыта гибким водорастворимым полимером, который избегает поглощения органами с системой мо-нонуклеарных фагоцитов, в основном печенью и селезенкой. Пригодные гидрофильные полимеры для окружения липосом включают, без ограничения, ПЭГ, поливинилпирролидон, поливинилметиловый эфир, полиметилоксазолин, полиэтилоксазолин, полигидроксипропилоксазолин, полигидроксипропил-метакриламид, полиметакриламид, полидиметилакриламид, полигидроксипропилметакрилат, полигид-роксиэтилакрилат, гидроксиметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, полиаспар-тамид и гидрофильные пептидные последовательности, как описано в патентах США №№ 6316024; 6126966; 6056973; 6043094, содержание которых целиком включено сюда в качестве ссылок. Липосомы могут состоять из любого липида или комбинации липидов, известных специалистам в данной области. Например, образующие везикулы липиды могут быть природного происхождения или синтетическими липидами, включая фосфолипиды, такие как фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидная кислота, фосфатидилсерин, фосфатидилглицерин, фосфатидилинозитол и сфингомиелин, как описано в патентах США №№ 6056973 и 5874104. Образующие везикулы липиды могут также являться гликоли-пидами, цереброзидами или катионными липидами, такими как 1,2-диолеилокси-3-(триметиламино) пропан (DOTAP); N-[1-(2,3-дитетрадецилокси)пропил]-N,N-диметил-N-гидроксиэтиламмония бромид (DMRIE); N-[1[(2,3-диолеилокси)пропил]-N,N-диметил-N-гидроксиэтиламмония бромид (DORIE); N-[1-(2,3-диолеилокси)пропил]-N,N,N-триметиламмония хлорид (DOTMA); 3 [№(№,№-диметиламмониоэтан) карбамоил] холестерин (DC-Chol); или диметилдиоктадециламмоний (DDAB), также как описано в патенте США № 6056973. Также может присутствовать холестерин в соответствующем диапазоне для придания везикулам стабильности, как описано в патентах США №№ 5916588 и 5874104.
Дополнительные липосомные технологии описаны в патентах США №№ 6759057; 6406713; 6352716; 6316024; 6294191; 6126966; 6056973; 6043094; 5965156; 5916588; 5874104; 5215680 и 4684479, содержание которых целиком включено сюда в качестве ссылок. В них описаны липосомы и покрытые липидами микропузырьки и методы их получения. Таким образом, специалист в данной области, прини
мая во внимание как настоящее изобретение, так и эти патенты, способен получить липосому для пролонгированного высвобождения полипептидов по настоящему изобретению.
В отношении липидных композиций требуемым свойством является, чтобы композиция поставлялась в форме, которая может пройти через иглу размером 25, 28, 30, 31, 32G для внутривенного, внутримышечного, внутрисуставного или подкожного введения. Введение посредством трансдермальных рецептур может проводиться способами, также известными специалистам в данной области, включая таковые, в общем описанные в патентах США №№ 5186938 и 6183770, 4861800, 6743211, 6945952, 4284444, и WO 89/09051, содержание которых целиком включено сюда в качестве ссылок. Трансдермальные пластыри являются особенно полезным вариантом воплощения для полипептидов, имеющих проблемы с всасыванием. Пластыри могут быть получены для контроля высвобождения проникающих через кожу активных веществ в течение периода 12, 24 ч, 3 дней и 7 дней. В одном примере 2-кратный дневной избыток полипептида по настоящему изобретению помещен в нелетучую жидкость. Композиции по изобретению предоставляются в форме вязкой, нелетучей жидкости.
Проникновение через кожу специфичных композиций может быть измерено стандартными способами, известными в данной области (например, Franz et al., J. Invest. Derm 64:194-195, 1975). Примерами пригодных пластырей являются трансдермальные пластыри с пассивным переносом, трансдермальные пластыри для лекарственного электрофореза или пластыри с микроиглами, такие как Никодерм.
В других вариантах воплощения, композиция может доставляться интраназальным, буккальным или подъязычным путем в мозг, для осуществления переноса активных агентов через обонятельные пути в ЦНС и снижения системного введения. Приспособления, обычно применяемые для данного пути введения, включены в патент США № 6715485. Композиции, вводимые этим путем, могут вызвать повышение дозировки в ЦНС или снизить суммарное бремя на организм, уменьшая риски системной токсичности, ассоциированные с определенными лекарственными средствами. Приготовление фармацевтической композиции для доставки в имплантируемом подкожно приспособлении может быть осуществлено с применением способов, известных специалистам в данной области, таких как описанные, например, в патентах США №№ 3992518, 5660848 и 5756115.
Осмотические насосы могут применяться в качестве агентов замедленного высвобождения в форме таблеток, драже, капсул или имплантируемых приспособлений. Осмотические насосы хорошо известны специалистам в данной области и легко доступны для специалиста в данной области от компаний, специализирующихся на создании осмотических насосов для доставки лекарственных средств с пролонгированным высвобождением. Примерами являются ALZA's DUROS(tm); ALZA's OROS(tm); система Osmotica Pharmaceutical's Osmodex(tm); система Shire Laboratories' EnSoTrol(tm) и Alzet(tm). Технология осмотического
насоса описана в патентах США №№ 6890918; 6838093; 6814979; 6713086; 6534090; 6514532; 6361796;
6352721; 6294201; 6284276; 6110498; 5573776, 42000984 и 4088864, содержание которых целиком включено сюда в качестве ссылок. Специалист в данной области, принимая во внимание как описание настоящего изобретения, так и этих патентов, способен получить осмотический насос для пролонгированного высвобождения полипептидов по настоящему изобретению. Шприцевые насосы также могут применяться в качестве агентов замедленного высвобождения. Такие приспособления описаны в патентах
США №№ 4976696; 4933185; 5017378; 6309370; 6254573; 4435173; 4398908; 6572585; 5298022; 5176502,
5492534; 5318540 и 4988337, содержание которых целиком включено сюда в качестве ссылок. Специалист в данной области, принимая во внимание как описание настоящего изобретения, так и этих патентов, способен получить шприцевой насос для пролонгированного высвобождения композиций по настоящему изобретению.
VIII) Фармацевтические наборы
С другой стороны, настоящее изобретение направлено на создание наборов для облегчения применения полипептидов BPXTEN. В одном из вариантов воплощения настоящего изобретения набор содержит в по меньшей мере первом контейнере: (а) количество композиции химерного белка BPXTEN, достаточное для лечения болезни, состояния или нарушения при введении субъекту, нуждающемуся в этом; и (б) количество фармацевтически приемлемого носителя; вместе в композиции, готовой для инъекции или для восстановления стерильной водой, буферным раствором или декстрозой; вместе с этикеткой, указывающей лекарственной средство BPXTEN и условия хранения и транспортировки, и листком с утвержденными показаниями для применения лекарственного средства, инструкциями по восстановлению и/или введению лекарственного средства BPXTEN с целью применения для профилактики и/или лечения утвержденных показаний, соответствующей дозировкой и информацией о безопасности и информацией, указывающей номер серин и срок годности лекарственного средства. В другом варианте вышеизложенного воплощения набор может содержать второй контейнер, который может включать пригодный разбавитель для композиции BPXTEN, который обеспечит пользователя соответствующей концентрацией BPXTEN, которая будет доставлена субъекту.
Примеры
Пример 1. Конструирование сегментов мотивов XTEN-AD36
Следующий пример описывает конструирование коллекции генов с оптимизированными кодонами, кодирующих последовательности мотивов из 36 аминокислот. В качестве первого этапа был сконструирован вектор с "лишним" фрагментом pCW0359 на основе вектора рЕТ, который содержит промотор Т7. pCW0359 кодирует целлюлозосвязывающий домен (CBD) и сайт распознавания протеазой TEV, за которыми следует спейсерная последовательность, фланкированная сайтами BsaI, BbsI и KpnI. Сайты BsaI и BbsI были вставлены таким образом, что они образуют совместимые липкие концы после расщепления. За спейсерной последовательностью следует укороченная версия гена GFP и His-метка. Спейсерная последовательность содержит стоп-кодоны, и, таким образом, клетки Е. coli, несущие плазмиду с "лишним фрагментом" pCW0359 образуют нефлуоресцирующие колонии. Вектор с "лишним" фрагментом pCW0359 расщепили BsaI и KpnI для удаления "лишнего" фрагмента, и образовавшийся фрагмент вектора выдели очисткой в агарозном геле. Последовательности обозначили XTENAD36, что отражает их принадлежность к семейству мотивов AD. Их сегменты имеют аминокислотную последовательность [Х]3, где X - это 12-мерный пептид с последовательностями: GESPGGSSGSES (ПОСЛ. ID №: 270), GSEGSSGPGESS (ПОСЛ. ID №: 271), GSSESGSSEGGP (ПОСЛ. ID №: 272) или GSGGEPSESGSS (ПОСЛ. ID №: 273). Вставку производили путем отжига следующих пар фосфорилированных синтетиче-
ских олигонуклеотидов:
АХНпрям.:
AOGTGAATCTCCDCJGTQOYTCYAGCGGTTCYGARTC
(ПОСЛ.
№: 274)
AD1 обрат.
ACCTGAYTCRGAACCGCTRGARCCACCHGGAGATTC
(поел.
№: 275)
АШпрям.:
AGGTAGCGAAGGTTCrTCYGGTCCDGGYGARTCYTC
(ПОСЛ.
№: 276)
AD2 обрат.
ACCTGA RGAYTCRCCHGGACCRGAAGAACCTTCGCT
(ПОСЛ.
№: 277)
АОЗпрям.:
AGGTTCYTCYGAAAGCGGTTCTTCYGARGGYGGTCC
(ПОСЛ.
№: 278)
AD3 обрат.
ACCTGGACCRCCYTCRGAAGAACCGCTTTCRGARGA
(ПОСЛ.
№: 279)
АХНпрям.:
ACWTTCYGGTGGYGAACCDTCYGARTCTCTGTAGCTC
(ПОСЛ.
№: 280)
Также проводили
отжиг фосфорилированного олигонуклеотида
3KpnIstopper-Прям.: AG-
GTTCGTCTTCACTCGAGGGTAC (ПОСЛ. ID №: 281) и нефосфорилированного олигонуклеотида
pr_3KpnIstopper-Обрат.: CCTCGAGTGAAGACGA (ПОСЛ. ID №: 282). Отожженные пары олигонуклео-тидов лигировали, что привело к образованию смеси продуктов с разной длиной, представляющих различное число 12-мерных повторов, лигированных с одним сегментом BbsI/KpnI. Продукты, соответствующие длине 36 аминокислот, выделяли из смеси путем препаративного электрофореза в агарозном геле и лигировали в переваренный BsaI/KpnI вектор с "лишним" фрагментом pCW0359. Большая часть клонов в полученной библиотеке, обозначенной LCW0401, демонстрировали зеленую флуоресценцию после индукции, что свидетельствует о том, что последовательность XTEN_AD36 была лигирована в одной рамке считывания с геном GFP и что большая часть последовательностей XTEN_AD36 имела хороший уровень экспрессии.
Был проведен скрининг 96 изолятов из библиотеки LCW0401 на высокий уровень флуоресценции путем их отпечатка на чашку с агаром, содержащим IPTG. Те же самые изоляты оценили методом ПЦР, и было идентифицировано 48 изолятов, которые содержали сегменты с 36 аминокислотами, а также имели сильную флуоресценцию. Эти изоляты секвенировали, и были идентифицированы 39 клонов, которые содержали правильные сегменты XTEN_AD36. Названия файлов для нуклеотидных и аминокислотных конструкций и ПОСЛ. ID № для этих сегментов перечислены в табл. 12.
GCGGTTCTTCCGAGGGCGGTCCA
LCW0401 003 GFP-NCOl.abl
285
GSSESGSSEGGPGS SESGSSEGGPGESP GGSSGSES
323
GGiTCCTCTGAAAGCGGTTCTTCCGAAG GTGGTCCAGGTTCCTCTGAAAGCGGTTCT TCTGAGGGTGGTCCAGGTGAATCTCCGG GTGGCTCCAGCGGTTCCGAGTCA
LCW0401 004 GFP-NJDOl.abl
286
GSGGEPSESGSSGS
SESGSSEOGPGSG
GEPSESGSS
324
GGTTCCGGTGGCGAACCGTCTGAATCTG GTAGC TCA GGTTCTTCTGAAAGCGGTTCT TCCGAGGGTGGTCCAGGTTCTGGTGGTG AACCTTCCGAGTCTGGTAGCTCA
LCW0401 007 GFP-NFOl.abl
287
GSSESGSSEGGPGS EGSSGPGESSGSEG SSGPGESS
325
GGTTCTTCCGAAAGCGGTTCTTCTGAGGG TGGTCCAGGTAGCGAAGGTTCTTCCGGT CCAGGTGAGTCITCAGGTAGCGAAGGTT CTTCTGGTCCTGGTGAATCTTCA
LCW0401 008 GFP-N_G01.abl
288
GSSESGSSEGGPGE SPGGSSGSESGSEG SSGPGESS
326
GGTTCCTCTGAAAGCGGTTCTTCCGAGG GTGGTCCAGGTGAATCTCCAGGTGGTTC С AGCGGTTCTG AGTCA GGTAGCGAAGGT TCTTCTGGTCCAGGTGAATCCTCA
LCW0401 012 GFP-N_H01.abl
289
GSGGEPSESGSSGS GGEPSE SGSSGSEG SSGPGESS
327
GGTTCTGGTGGTGAAC CGTCTGAGTCTG GTAGC TCA GGTTCCGGTGGCGAACC АТС CGAATCTGGTA GCTC AGGTAGCGAAGGT TCTTCCGGTCCAGGTGAGTCTTCA
LCW0401 015 GFP-N_A02,abl
290
GSSESGSSEGGPGS EGSSGPGESSGESP GGSSGSES
328
GGTTCTTCCGAAAGCGGTTCTTCCGAAG GCGGTCCAGGTAGCGAAGGTTCTTCTGG TCCAGGCGAATCTTCAGGTGAATCTCCTG GTGGCTCCAGCGGTTCTGAGTCA
LCW0401 016 GFP-N_B02.abI
291
GSSESGSSEGGPGS SESGSSEGGPGSSE SGSSEGGP
329
GGTTCCTCCGAAAGCGGTTCTTCTGAGG GCGGTCCAGGTTCCTCCGAAAGCGGTTC TTCCGAGGGCGGTCCAGGTTCTTCTGAA AGCGGTTCTTCCGAGGGCGGTCCA
LCW040I 020 GFP-N_E02.abT
292
GSGGEPSESGSSGS EGSSGPGESSGSSE SGSSEGGP
330
GGTTCCGGTGGCGAACCGTCCGAATCTG GTAGCTCA GGTAGCGAAGGTTCTTC TGG TCCA GGCGAATCTTCAGGTTCCTCTGAAA GCGGTTCTTCTGAGGGCGGTCCA
LCW0401 022 GFP-N_F02,abl
293
GSGGEPSESGSSGS
SESGSSEGGPGSG
GEPSESGSS
331
GGTTCTGGTGGTGAACCGTCCGAATCTG GTAGCTCA GGTTCTTCCGAAAGCGGTTCT TCTGAAGGTGGTCCAGGTTCCGGTGGCG AACCTTCTGAATCTGGTAGCTCA
LCW0401 024 GFP-N_G02,abl
294
GSGGEPSESGSSGS SESGSSEGGPGESP GGSSGSES
332
GGTTCTGGTGGCGAAC CGTCCGAATCTG GTAGCTCAGGTTCCTCCGAAAGCGGTTCT TCTGAAGGTGGTCCAGGTGAATCTCCAG GTGGTTCT AGC GGTTCTGAATC A
LCW040I 026 GFP-N_H02abl
295
GSGGEPSESGSSGE SPGGSSGSESGSEG SSGPGESS
333
GGTTCTGGTGGCGAACCGTCTGAGTCTG GTAGCTCA GGTGAATCTCCTGGTGGCTCC AGCGGTTCTGAATCAGGTAGCGAAGGTT CTTCTGGTCCTGGTGAATCTTCA
LCW0401 027 GFP-NA03.abl
296
GSGGEPSESGSSGE
SPGGSSGSESGSG
GEPSESGSS
334
GGTTCCGGTGGCGAACCTTCCGAATCTG GTAGCTCAGGTGAATCTCCGGGTGGTTCT AGCGGTTCTGAGTCAGGTTCTGGTGGTG AACCTTCCGAGTCTGGTAGCTCA
LCW0401 028 GFP-N_B03.abl
297
GSSESGSSEGGPGS SESGSSEGGPGSSE SGSSEGGP
335
GGTTCCTCTGAAAGCGGTTCTTCTGAGGG CGGTCCAGGTTCTTCCGAAAGCGGTTCTT CCGAGGGCGGTCCAGGTTCTTCCGAAAG CGGTTCTTCTGAAGGCGGTCCA
LCW0401 030 GFP-N_C03.abl
298
GESPGGSSGSESGS EGSSGPGESSGSEG SSGPGESS
336
GGTGAATCTCCGGGTGGCTCCAGCGGTT CTGAGTCAGGTAGCGAAGGTTCTTCCGG TCCGGGTGAGTCCTC AG GT AG CGAAGGT TCTTCCGGTCCTGGTGAGTCTTCA
LCWQ401 03] GFP-N_D03.abl
299
GSGGEPSESGSSGS GGEPSESGSSGSSE SGSSEGGP
337
GGTTCTGGTGGCGAACCTTCCGAATCTG GTAGCTCA GGTTCCGGTGGTGAACCTTCT GAATCTGGTAGCTCAGGTTCTTCTGAAA GCGGTTCTTCCGAGGGCGGTCCA
LCW0401 033 GFP-N_E03.abl
300
GSGGEPSESGSSGS
GGEPSESGSSGSG
GEPSESGSS
338
GGTTCCGGTGGTGAACCTTCTGAATCTGG TAGCTCAGGTTCCGGTGGCGAACCATCC GAGTCTGGTAGCTCAGGTTCCGGTGGTG AACCATCCGAGTCTGGTAGCTCA
LCW0401 037 GFP-N_F03.abr
301
GSGGEPSESGSSGS SESGSSEGGPGSEG SSGPGESS
339
OGTTCCGGTGGCGAACCTTCTGAATCTG GTAGCTCAGGTTCCTCCGAAAGCGGTTCT TCTOAGGGCGGTCCAGGTAGCGAAGOTT CTTCTGGTCCGGGCGAGTCTTCA
LCW0401 038 GFP-N_G03.abl
302
GSGGEPSESGSSGS
EOSSGPGESSGSG
GEPSESGSS
340
GGTTCCGGTGGTGAACCGTCCGAGTCTG GTAGCTCAGGTAGCGAAGGTTCTTCTOG TCCGGGTGAGTCTTCAGGTTCTGGTGGCG AACCGTCCGAATCTGGTAGCTCA
LCW0401 039 GFP-N_H03.abl
303
GSGGEPSESGSSGE
SPGGSSGSESGSG
GEPSESGSS
341
OGTTCTGGTGGCGAACCGTCCGAATCTG GTAGCTCAGGTGAATCTCCTGGTGGTTCC AGCGGTTCCGAGTCAGGTTCTGGTGGCG AACCTTCCGAATCTGGTAGCTCA
LCW0401 040 GFP-N_A04.abl
304
GSSESOSSEGGPGS GGEPSESGSSGSSE SGSSEGGP
342
GGTTCTTCCGAAAGCGGTTCTTCCGAGG GCGGTCCAGGTTCCGGTGGTGAACCATC TGAATCTGGTAGCTCAGGTTCTTCTGAAA GCGGTTCTTCTGAAGGTGGTCCA
LCW0401 042 GFP-N_C04.abl
305
GSEGSSGPGESSGE SPGGSSGSESOSEG SSGPGESS
343
GGTAGCGAAGGTTCTTCCGGTCCTGGTG AGTCTTCAGGTGAATCTCCAGGTGGCTCT AGCGGTTCCGAGTCAGGTAGCGAAGGTT CTTCTGGTCCTGGCGAGTCCTCA
LCW0401 046 GFP-N_D04.abl
306
GSSESGSSEGGPGS SESGSSEGGPGSSE SGSSEGGP
344
GGTTCCTCTGAAAGCGGTTCTTCCGAAG GCGCTCCAGGTTCTTCCGAAAGCGGTTCT TCTGAGGGCGGTCCAGGTTCCTCCGAAA GCGGTTCTTCTGAGGGTGGTCCA
LCW0401 047 GFP-N_E04.abl
307
GSGGEPSESGSSGE SPGGSSGSESGESP GGSSGSES
345
GGTTCTGGTGGCGAACCTTCCGAGTCTG
GTAGCTCA GGTGAATCTCCGGGTGGTTCT
AGCGGTTCCGAGTCAGGTGAATCTCCGG GTGGTTCCAGCGGTTCTGAGTCA
LCW0401 0S1 GFP-NJW.abI
308
GSGGEPSESGSSGS EGSSGPGESSGESP GGSSGSES
346
OGTTCTGGTGGCGAACCATCTGAGTCTG GTAGCTCAGGTAGCOAAGGTTCTTCCGG TCCAGGCGAGTCTTCAGGTGAATCTCCTG GTGGCTCCAGCGGTTCTGAGTCA
LCW0401 053 GFP-N_H04 abl
309
GESPGGSSGSESGE SPGGSSGSESGESP GGSSGSES
347
GGTGAATCTCCTGGTGGTTCCAGCGGTTC
CGAGTCAGGTGAATCTCCAGGTG GCTCT AGCGGTTCCGAGTCAGGTGAATCTCCTG GTGGTTCTAGC GGTTCTGAATCA
LCW0401 054 GFP-N_A05.abl
310
GSEGSSGPGESSGS
EGSSGPGESSGSG
GEPSESGSS
348
GGTAGCGAAGGTTCTTCCGGTCCAGGTG AATCTTCAGGTAGCGAAGGTTCTTCTGGT CCTGGTGAATCCTCAGGTTCCGGTGGCG AACCATCTGAATCTGGTAGCTCA
LCW0401_059_ GFP-N_D05.abl
311
GSGGEPSESGSSGS EGSSGPGESSGESP GGSSGSES
349
GGTTCTGGTGGCGААССА TCCGAATCTG GTAGCTCA GGTAGCGAAGGTTCTTCTGG TCCTGGC GAATCTTCAGGTGAATCTCC AG GTGGC TCTAGC GGTTCC GAATC A
LCW0401 060 GFP-N_E"5.abl
312
GSGGEPSESGSSGS
SESGSSEGGPGSG
GEPSESGSS
350
GGTTCCGGTGGTGAACCGTCCGAATCTG GTAGCTCA GGTTCCTCTGAAAGCGGTTCT TCCGAGGGTGGTCCAGGTTCCGGTGGTG AACCTTCTGAGTCTGGTAGCTCA
LCW0401 061
313
GSSESGSSEGOPGS
351
GGTTCCTCTGAAAGCGGTTCTTCTGAGGG
GFP-N_F05.abI
GGEPSESGSSGSEG SSGPGESS
CGGTCCAGGTTCTGGTGGCGAACCATCT GAATCTGGTAGCTCAGGTAGCGAAGGTT CTTCCGGTCCGGGTGAATCTTCA
LCW0401 063 GFP-N_H05.abl
314
GSGGEPSESGSSGS EGSSGPGESSGSEG SSGPGESS
352
GGTTCTGGTGGTGAACCGTCCGAATCTG GTAGCTCAGGTAGCGAAGGTTCTTC TGG TCCTGGCGAGTCTTCAGGTAGCGAAGGT TCTTCTGGTCCTGGTGAATCTTCA
LCW0401 066 GFP-N_B06.abl
315
GSGGEPSESGSSGS
SESGSSEGGPGSG
GEPSESGSS
353
GGTTCTGGTGGCGAACCATCCGAGTCTG GTAGCTCAGGTTCTTCCGAAAGCGGTTCT TCCGAAGGCGGTCCAGGTTCTGGTGGTG AACCGTCCGAATCTGGTAGCTCA
LCW0401 067 GFP-N_C06.abl
316
GSGGEPSESGSSGE SPGGSSGSESGESP GGSSGSES
354
GGTTCCGGTGGCGAACCTTCCGAATCTG GTAGCTCAGGTGAATCTCCGGGTGGTTCT AGCGGTTCCGAATCAGGTGAATCTCCAO GTGGTTCTAGC GGTTCCGAATCA
LCW0401 069 GFP-N_D06.abT
317
GSGGEPSESGSSGS GGEPSESGSSGESP GGSSGSES
355
GGTTCCGGTGGTGAACCATCTGAGTCTG GTAGCTCAGGTTCCGGTGGCGAACCGTC CGAGTCTGGTAGCTCAGGTGAATCTCCG GGTGGTTCCAGCGGTTCCGAATCA
LCW0401 070 GFP-N_E06.abl
31S
GSEGSSGPGESSGS SESGSSEGGPGSEG SSGPGESS
356
GGTAGCGAAGGTTCTTCTGGTCCGGGCG AATCCTCAGGTTCCTCCGAAAGCOGTTCT TCCGAAGGTGGTCCAGGTAGCGAAGGTT CTTCCGGTCCTCGTGAATCTTCA
LCW0401 078 GFP-N_F06abl
319
GSSESGSSEGGPGE SPGGSSGSESGESP GGSSGSES
357
GGTTCCTCTGAAAGCGGTTCTTCTGAAGG CGGTCCAGGTGAATCTCCGGGTGGCTCC AGCGGTTCTGAATCAGGTGAATCTCCTG GTGGCTCCAGCGGTTCCGAGTCA
LCW0401 079 GFP-N_G06.abl
320
GSEGSSGPGESSGS
EGSSGPGESSGSG
GEPSESGSS
358
GGTAGCGAAGGTTCTTCTGGTCCAGGCG AGTCTTCAGGTAGCGAAGGTTCTTCCGGT CCTGGCGAGTCTTCAGGTTCCGGTGGCG AACCGTCCGAATCTGGTAGCTCA
Пример 2. Конструирование сегментов XTENAE36
Была сконструирована библиотека кодонов, кодирующая последовательности XTEN длиной 36 аминокислот. Последовательность XTEN была обозначена XTEN_AE36. Их сегменты имеют аминокислотную последовательность [Х]3, где X - это 12-мерный пептид с последовательностью: GSPAGSPTSTEE (ПОСЛ. ID №: 359), GSEPATSGSE ТР (ПОСЛ. ID №: 360), GTSESA TPESGP (ПОСЛ. ID №: 361) или GTSTEPSEGSAP (ПОСЛ. ID №: 362). Вставку производили путем отжига следующих пар фосфорилиро-ванных синтетических олигонуклеотидов:
АЕ1прям.: A^TAOCCCLXJCWOOYTCTCCDACYTCYACYGARGA (ПОСЛ. ID №: 363)
АЕ1обрат.: ACCTTCYTCRGTRGARGTHGGAGARCCWGCHGGGCT (ПОСЛ. ID№: 364) АЕ2прям.: AGGTAGCGAACCKGCWACYTCYGGYTCTGARACYCC (ПОСЛ. ID №: 365) АЕ2обрат.: ACCTGGRGTYTCAGARCCRGARGTWGCMGGTTCGCT (ПОСЛ. ID №: 366) АЕЗпрям.: AGGTACYTCTGAAAGCGCWACYCCKGARTCYGGYCC (ПОСЛ. ID №: 367) АЕЗобрат.: ACCTGGRCCRGAYTCMGGRGTWGCGCTTTCAGARGT (ПОСЛ. ID Jfe 368) АЕ4прям.: AGGTACYTCTACYGAACCKTCYGARGGYAGCGCWCC (ПОСЛ. ID №: 369) АЕ4обрат.: ACCTGGWGCGCTRCCYTCRGAMGGTTCRGTAGARGT (ПОСЛ. ID №: 370) Также проводили отжиг фосфорилированного олигонуклеотида 3KpnIstopper-Прям.: AG-GTTCGTCTTCACTCGAGGGTAC (ПОСЛ. ID №: 371) и нефосфорилированного олигонуклеотида pr_3KpnIstopper-Обрат.: CCTCGAGTGAAGACGA (ПОСЛ. ID №: 372). Отожженные пары олигонуклео-тидов лигировали, что привело к образованию смеси продуктов с разной длиной, представляющих различное число 12-мерных повторов, лигированных с одним сегментом BbsI/KpnI. Продукты, соответствующие длине 36 аминокислот, выделяли из смеси путем препаративного электрофореза в агарозном геле и лигировали в переваренный BsaI/KpnI вектор с "лишним" фрагментом pCW0359. Большая часть клонов в полученной библиотеке, обозначенной LCW0402, демонстрировали зеленую флуоресценцию после индукции, что свидетельствует о том, что последовательность XTEN_AE36 была лигирована в одной рамке считывания с геном GFP и большая часть последовательностей XTEN_AE36 показывает хорошую экспрессию.
Был проведен скрининг 96 изолятов из библиотеки LCW0402 на высокий уровень флуоресценции путем их отпечатка на чашку с агаром, содержащим IPTG. Те же самые изоляты оценили методом ПЦР, и было идентифицировано 48 изолятов, которые содержали сегменты с 36 аминокислотами, а также имели сильную флуоресценцию. Эти изоляты секвенировали, и были идентифицированы 37 клонов, которые содержали правильные сегменты XTENAE36. Названия файлов для нуклеотидных и аминокислотных конструкций и ПОСЛ. ID № для этих сегментов перечислены в табл. 13.
TCTGAGGGCAGCGCTCCA
LCW0402 032 GFP-N_H09abl
392
GSEPATSGSETP GTSESATPESGP GSPAGSPTSTEE
429
GGTAGCGAACCTGCTACCTCCGGTTCTGAA ACCCCAGGTACCTCTGAAAGCGCAACTCCG GAGTCTGGTCCAGGTAGCCCTGCAGGTTCT CCTACCTCCACTGAGGAA
LCW0402 034 GFP-N_A10.abl
393
GTSESATPESGP GTSTEPSEGSAP GTSTEPSEGSAP
430
GGTACCTCTGAAAGCGCTACTCCGGAGTCT GGCCCAGGTACCTCTACTGAACCGTCTGAG GGTAGCGCTCCAGGTACTTCTACTGAACCG TCCGAAGGTAGCGCACCA
LCW0402 036 GFP-N_.C10.abl
394
GSPAGSPTSTEE GTSTEPSEGSAP GTSTEPSEGSAP
431
GGTAGCC CGGCTGGTTCTCCGACTTCC ACCG AGOAAGGTACCTCTACTGAACCTTCTGAGG GTAGCGCTCCAGGTACCTCTACTGAACCTTC CGAAGGCAGCGCTCCA
LCW0402 039 GFP-N_EI0abl
395
GTSTEPSEGSAP GTSTEPSEGSAP GTSTEPSEGSAP
432
GGTACTTCTACCGAACCGTCCGAGGGCAGC GCTCCAGGTACTTCTACTGAACCTTCTGAAG GCAGCGCTCCAGGTACTTCTACTGAACCTTC CGAAGGTAGCGCACCA
LCW0402 040 GFP-N_F10,abl
396
GSEPATSGSETP GTSESATPESGP GTSTEPSEGSAP
433
GGTAGCGAACCTGCAACCTCTGGCTCTGAA ACCCCAGGTACCTCTGAAAGCGCTACTCCT GAATCTGGCCCAGGTACTTCTACTGAACCG TCCGAGGGCAGCGCACCA
LCW0402 041 GFP-N_G10 abl
397
GTSTEPSEGSAP GSPAGSPTSTEE GTSTEPSEGSAP
434
GGTACTTCTACCGAACCGTCCGAGGGTAGC GCACCAGGTAGCCCAGCAGGTTCTCCTACC TCC ACCGAGGAA GGTACTTCTACCGAACCG TCCGAGGGTAGCGCACCA
LCW0402 050 GFP-N_AH.abl
398
GSEPATSGSETP GTSESATPESGP GSEPATSGSETP
435
GGTAGCGAACCGGCAACCTCCGGCTCTGAA ACTCCAGGTACTTCTGAAAG CGCTACTCCG GAATCCGGCCCAGGTAGCGAACCGG CTACT TCCGGCTCTGAAACCCCA
LCW0402 051 GFP-N_Bllabl
399
GSEPATSGSETP GTSESATPESGP GSEPATSGSETP
436
GGTAGCGAACCGGCAACTTCCGGCTCTGAA ACCCCAGGTACTTCTGAAAGCGCTACTCCT GAGTCTGGCCCAGOTAGCGAACCTGCTACC TCTGGCTCTGAAACCCCA
LCW0402 059 GFP-N Ell abl
400
GSEPATSGSETP GSEPATSGSETP GTSTEPSEGSAP
437
GGTAGCGAACCGGCAACCTCTGGCTCTGAA ACTCCAGGTAGCGAACCTGCAACCTCCOGC TCTGAAACCCCAGGTACTTCTACTGAACCTT CTGAGGGCAGCGCACCA
LCW0402 060 GFP-N_FI1 abl
401
GTSESATPESGP GSEPATSGSETP GSEPATSGSETP
438
GGTACTTCTGAAAG CGCTAC CCCGGAATCT GGCCCAGGTAGCGAACCGGCTACTTCTGGT TCTGAAACCCCAGGTAGCGAACCGGCTACC TCCGGTTCTGAAACTCCA
LCW0402 061 GFP-N_Gli abl
402
GTSTEPSEGSAP GTSTEPSEGSAP GTSESATPESGP
439
GGTACCTCTACTGAACCTTCC GAA GGCAGC GCTCCAGGTACCTCTACCGAACCGTCCGAG GGCAGCGCACCAGGTACTTCTGAAAGCGCA ACCCCTGAATCC GGTCCA
LCW0402 065 GFP-N_A12 abl
403
GSEPATSGSETP GTSESATPESGP GTSESATPESGP
440
GGTAGCGAACCGGCAACCTCTGGCTCTGAA ACCCCAGGTACCTCTGAAAGCGCTACTCCG GAATCTGGTCCAGGTACTTCTGAAAGCGCT ACTCCGGAATCCGGTCCA
LCW0402 066 GFP-N"B12 abl
404
GSEPATSGSETP GSEPATSGSETP GTSTEPSEGSAP
441
GGTAGCGAACCTGCTACCTCCGGCTCTGAA ACTCCAGGTAGCGAACCGGCTACTTCCGGT TCTGAAACTCCAGGTACCTCTACCGAACCTT CCGAAGGCAGCGCACCA
LCW0402 067 GFP-N_C12abl
405
GSEPATSGSETP GTSTEPSEGSAP GSEPATSGSETP
442
GGTAGCGAACCTGCTACTTCTGGTTCTGAA ACTCCAGGTACTTCTACCOAACCGTCCGAG GGTAGCGCTCCAGGTAGCGAACCTGCTACT TCTGGTTCTGAAACTCCA
LCW0402 069 GFP-N_D12.abl
406
GTSTEPSEGSAP GTSTEPSEGSAP GSEPATSGSETP
443
GGTACCTCTACCGAACCGTCCGAGGGTAGC GCACCAGGTACCTCTACTGAACCGTCTGAG GGTAGCGCTCCAGGTA GCGAACCGGC AACC TCCGGTTCTGAAACTCCA
LCW0402 073 GFP-N_F12.abl
407
GTSTEPSEGSAP GSEPATSGSETP GSPAGSPTSTEE
444
GGTACTTCTACTGAACCTTCCGAAG GTAGC GCTCCAGGTAGCGAACCTGCTACTTCTGGTT CTGAAACCCCAGGTAGCCCGGCTGGCTCTC CGACCTCCACCGAGGAA
LCW0402 074 GFP^Km.abl
408
GSEPATSGSETP GSPAGSPTSTEE GTSESATPESGP
445
GGTAGCGAACCGGCTACTTCCGGCTCTGAG ACTCCAGGTAGCCCA GCTGGTTCTCCAACCT CTACTGAGGAAGGTACTTCTGAAAGCGCTA CCCCTGAATCTGGTCCA
LCW0402 075 GFP-N_H12.abl
409
GTSESATPESGP GSEPATSGSETP GTSESATPESGP
446
GGTACCTCTGAAAGCGCAACTCCTGAGTCT GGCCCAGGTAGCGAACCTGCTACCTCCGGC TCTGAGACTCCAGGTACCTCTGAAAGCGCA ACCCCGGAATCTGGTCCA
Пример 3. Конструирование сегментов XTENAF36
Была сконструирована библиотека кодонов, кодирующая последовательности длиной 36 аминокислот. Последовательности были обозначены XTENAF36. Их сегменты имеют аминокислотную последовательность [Х]3, где X - это 12-мерный пептид с последовательностью: GSTSESPSGTAP (ПОСЛ. ID №:
447), GTSTPESGSASP (ПОСЛ. ID №: 448), GTSPSGESSTAP (ПОСЛ. ID №: 449) или GSTSSTAESPGP
(ПОСЛ. ID №: 450). Вставку производили путем отжига следующих пар фосфорилированных синтетиче
ских олигонуклеотидов:
АРТпрям.: AGGTTCTACYAGCGAATCYCCKTCTGGYACYGCWCC (ПОСЛ. ГО №: 451)
AFlo6paT.: ACCTGGWGCRGTRCCAGAMGGRGATTCGCTRGTAGA (ПОСЛ. Ю №: 452) АР2прям.: AGGTACYTCTACYCCKGAAAGCGGYTCYGCWTCTCC (ПОСЛ. ID Ха: 453) AF2o6paT.: ACCTGGAGAWGCRGARCCGCTTTCMGGRGTAGARGT (ПОСЛ. ID №: 454) АРЗпрям.: AGGTACYTCYCCKAGCGGYGAATCTTCTACYGCWCC (ПОСЛ. ID Ха: 455) АЕЗобрат.: ACCTGGWGCRGTAGAAGATTCRCCGCTMGGRGARGT (ПОСЛ. IDX": 456) АЕ4прям.: AGGTTCYACYAGCTCTACYGCWGAATCTCCKGGYCC (ПОСЛ. ID Ха: 457) АЕ4обраг.: ACCTGGRCCMGGAGATTCWGCRGTAGAGCTRGTRGA (ПОСЛ. ID Xs: 458) Также проводили отжиг фосфорилированного олигонуклеотида 3KpnIstopper-Прям.: AG-
GTTCGTCTTCACTCGAGGGTAC (ПОСЛ. ID №: 459) и нефосфорилированного олигонуклеотида
pr_3KpnIstopper-Обрат.: CCTCGAGTGAAGACGA (ПОСЛ. ID №: 460). Отожженные пары олигонуклео-тидов лигировали, что привело к образованию смеси продуктов с разной длиной, представляющих различное число 12-мерных повторов, лигированных с одним сегментом BbsI/KpnI. Продукты, соответствующие длине 36 аминокислот, выделяли из смеси путем препаративного электрофореза в агарозном геле и лигировали в переваренный BsaI/KpnI вектор с "лишним" фрагментом pCW0359. Большая часть клонов в полученной библиотеке, обозначенной LCW0403, демонстрировали зеленую флуоресценцию после индукции, что свидетельствует о том, что последовательность XTEN_AF36 была дотирована в одной рамке считывания с геном GFP и большая часть последовательностей XTEN_AF36 показывает хорошую экспрессию.
Был проведен скрининг 96 изолятов из библиотеки LCW0403 на высокий уровень флуоресценции путем их отпечатка на чашку с агаром, содержащим IPTG. Те же самые изоляты оценили методом ПЦР, и было идентифицировано 48 изолятов, которые содержали сегменты с 36 аминокислотами, а также имели сильную флуоресценцию. Эти изоляты секвенировали, и были идентифицированы 44 клонов, которые содержали правильные сегменты XTEN_AF36. Названия файлов для нуклеотидных и аминокислотных конструкций и ПОСЛ. ID № для этих сегментов перечислены в табл. 14. Таблица 14. Последовательности ДНК и аминокислотные последовательности для 36-мерных мотивов
Название
файла
ПОСЛ.
П> ,№:
Амивакв слогам поеледоватеяь-
HltCTb
ПОСЛ. JDJft;
Нуклеиновая послад <1еательносп.
LCW0403 00 4 GFP-N_A01 abl
461
GTSTPESGSASPG TSPSGESSTAPGT SPSGESSTAP
505
GGTACTT CTACTCCG G AAAGCGGTTCCGCA TCTCCAGGTACTTCTCCTAGCGGTGAATCT TCTACTGCTCCAGGTACCTCTCCTAGCGGC GAATCTTCTACTGCTCCA
LCW0403 00 5 GFP-N_B01 abl
462
GTSPSGESSTAPG STSSTAESPGPGT SPSGESSTAP
506
GGTACTTCTCCGAGCGGTGAATCTTCTACC GCACCAGGTTCTACTAGCTCTACCGCTGAA TCTCCGGGCCCAGGTACTTCTCCGAGCGGT GAATCTTCTACTGCTCCA
LCW0403 00 6 GFP-N_C0I abl
463
GSTSSTAESPGPG TSPSGESSTAPGT STPESGSASP
507
GGTTCCACCAGCTCTACTGCTGAATCTCCT G GTCC AGGTACCTCTC CTAGCGGTGAATCT TCTACTGCTCCAGGTACTTCTACTCCTGAA AGCGGCTCTGCTTCTCCA
LCW0403 00 7 GFP-N_D01 abl
464
GSTSSTAESPGPG STSSTAESPGPGT SPSGESSTAP
508
GGTTCTACCAGCTCTACTGCAGAATCTCCT GGCCCAGGTTCCACCAGCTCTACCGCAGA ATCTCCGGGTCCAGGTACTTCCCCTAGCGG TGAATCTTCTACCGCACCA
LCW0403 00 8 GFP-N_E01 abl
465
GSTSSTAESPGPG TSPSGESSTAPGT STPESGSASP
509
GGTTCTACTAGCTCTACTGCTGAATCTCCT GGCCCAGGTACTTCTC CTAGCGGTGAATCT TCTACCGCTCCAGGTACCTCTACTCCGGAA AGCGGTTCTGCATCTCCA
LCW0403 01 0 GFP-
N_F01abl
466
GSTSSTAESPGPG TSTPESGSASPGS TSESPSGTAP
510
GGTTCTACCAGCTCTACCGCAGAATCTCCT GGTCCAGGTACCTCTACTCCGGAAAGCGG CTCTGCATCTCCAGGTTCTACTAGCGAATC TCCTTCTGGCACTGCACCA
LCW0403 01 1 GFP-N_G01 abl
467
GSTSSTAESPGPG TSTPESGSASPGT STPESGSASP
511
GGTTCTACTAGCTCTACTGCAGAATCTCCT GGCCCAGGTACCTCTACTCCGGAAAGCOG CTCTGCATCTCCAGGTACTTCTACCCCTGA AAGCGGTTCTGCATCTCCA
LCW0403 01 2 GFP-N H01 abl
468
GSTSESPSGTAPG TSPSGESSTAPGS TSESPSGTAP
512
GGTTCTACCAGC GAATCTCCTTCTGGCACC GCTCCAGGTACCTCTCCTAGCGGCGAATCT TCTACCGCTCCAGGTTCTACTAGCGAATCT CCTTCTGGCACTGCACCA
LCW0403 01 3 GFP-N A02 abl
469
GSTSSTAESPGPG STSSTAESPGPGT SPSGESSTAP
513
GGTTCCACCAGCTCTACTGCAGAATCTCCG GGCCCAGGTTCTACTAGCTCTACTGCAGAA TCTCCGGGTCCAGGTACTTCTCCTAGCGGC GAATCTTCTACCGCTCCA
LCW0403 01 4 GFP-N_B02.abl
470
GSTSSTAESPGPG TSTPESGSASPGS TSESPSGTAP
514
GGTTCCACTAGCTCTACTGCAGAATCTCCT GGCCCAGGTACCTCTACCCCTGAAAGCGG CTCTGCATCTCCAGGTTCTACCAGCGAATC CCCGTCTGGCACCGCACCA
LCWO403 01 5 GFP-N_C02.abl
471
GSTSSTAESPGPG STSSTAESPGPGT SPSGESSTAP
515
GGTTCTACTAGCTCTACTGCTGAATCTCCG GGTCCAGGTTCTACCAGCTCTACTGCTGAA TCTCCTGGTCCAGGTACCTCCCCGAGCGGT GAATCTTCTACTGCACCA
LCW0403 01 7 GFP-N_D02.abl
472
GSTSSTAESPGPG STSESPSGTAPGS TSSTAESPGP
516
GGTTCTACCAGCTCTACCGCTGAATCTCCT GGCCCAGGTTCTACCAGCGAATCCCCGTCT GGCACCGCACCAGGTTCTACTAGCTCTACC GCTGAATCTCCGGGTCCA
LCW040S 01 8 OFP-N_E02.abl
473
GSTSSTAESPGPG STSSTAESPGPGS TSSTAESPGP
517
GGTTCTACCAGCTCTACCGCAGAATCTCCT GGCCCAGGTTCCACTAGCTCTACCGCTGAA TCTCCTGGTCCAGGTTCTACTAGCTCTACC GCTGAATCTCCTGGTCCA
LCW0403 01 9 GFP-N_F02.abl
474
GSTSESPSGTAPG STSSTAESPGPGS TSSTAESPGP
518
GGTTCTACTAGCGAATCCCCTTCTGGTACT GCTCCAGGTTCCACTAGCTCTACCGCTGAA TCTCCTGGCCCAGGTTCCACTAGCTCTACT GCAGAATCTCCTGGTCCA
LCW0403 02 3 GFP-N_H02.abl
475
GSTSESPSGTAPG STSESPSGTAPGS TSESPSGTAP
519
GGTTCTACTAGCGAATCTCCTTCTGGTACC GCTCCAGGTTCTACCAGCGAATCCCCGTCT GOTACTGCTCCAGGTTCTACCAGCGAATCT CCTTCTGGTACTGCACCA
LCW0403 02 4 GFP-N_A03.abl
476
GSTSSTAESPGPG STSSTAESPGPGS TSSTAESPGP
520
GGTTCCACCAGCTCTACTGCTGAATCTCCT GGCCCAGGTTCTACCAGCTCTACTGCTGAA TCTCCGGGCCCAGGTTCCACCAGCTCTACC GCTGAATCTCCGGGTCCA
LCW0403 02 5 GFP-N_B03.abl
477
GSTSSTAESPGPG STSSTAESPGPGT SPSGESSTAP
521
GGTTCCACTAGCTCTACCGCAGAATCTCCT GGTCCAGGTTCTACTAGCTCTACTGCTGAA TCTCCGGGTCCAGGTACCTCCCCTAGCGGC GAATCTTCTACCGCTCCA
LCW0403 02 8 GFP-N_D03.abl
478
GSSPSASTGTGPG SSTPSGATGSPGS STPSGATGSP
522
GGTTCTAGCCCTTCTGCTTCCACCGGTACC GGCCCAGOTAGCTCTACTCCGTCTGGTOCA ACTGGCTCTCCAGGTAGCTCTACTCCGTCT GGTGCAACCGGCTCCCCA
LCW0403 02 9 GFP-N_E03.abl
479
GTSPSGESSTAPG TSTPESGSASPGS TSSTAESPGP
523
GGTACTTCCCCTAGCGGTGAATCTTCTACT GCTCCAGGTACCTCTACTCCGGAAAGCGGC TCCGCATCTCCAGGTTCTACTAGCTCTACT GCTGAATCTCCTGGTCCA
LCW0403 03 0 GFP-N_F03.abl
480
GSTSSTAESPGPG STSSTAESPGPGT STPESGSASP
524
GGTTCTACTAGCTCTACCGCTGAATCTCCG GGTCCAGGTTCTACCAGCTCTACTGCAGAA TCTCCTGGCCCAGGTACTTCTACTCCGGAA AGCGGTTCCGCTTCTCCA
LCW040J 03 1 GFP-N_G03.abl
481
GTSPSGESSTAPG STSSTAESPGPOT STPESGSASP
525
GGTACTTCTCCTAGCGGTGAATCTTCTACC GCTCCAGGTTCTACCAGCTCTACTGCTGAA TCTCCTGGCCCAGGTACTTCTACCCCGGAA AGCGGCTCCGCTTCTCCA
LCW0403 03 3 GFP-N_H03.abl
482
GSTSESPSGTAPG STSSTAESPGPGS TSSTAESPGP
526
GGTTCTACTAGCGAATCCCCTTCTGGTACT GCACCAGGTTCTACCAGCTCTACTGCTGAA TCTCCGGGCCCAGGTTCCACCAGCTCTACC GCAGAATCTCCTGGTCCA
LCW0403 03 5 GFP-N_A04.abl
483
GSTSSTAESPGPG STSESPSGTAPGS TSSTAESPGP
527
GGTTCCACCAGCTCTACCGCTGAATCTCCG GGCCCAGGTTCTACCAGCGAATCCCCTTCT GGCACTGCACCAGGTTCTACTAGCTCTACC GCAGAATCTCCGGGCCCA
LCW0403JB
484
GSTSSTAESPGPG
528
GOTTCTACCAGCTCTACTGCTGAATCTCCG
6 GFP-N_B04.abl
TSPSGESSTAPGT STPESGSASP
GGTCCAGGTACTTCCCCGAGCQGTGAATCT TCTACTGCACCAGGTACTTCTACTCCGGAA AGCGGTTCCGCTTCTCCA
LCW0403 03 9 GFP-N_C04.abl
485
GSTSESPSGTAPG STSESPSGTAPGT SPSGESSTAP
529
GGTTCTACCAGCGAATCTCCTTCTGGCACC GCTCCAGGTTCTACTAGCGAATCCCCGTCT GGTACCGCACCAGGTACTTCTCCTAGCGGC GAATCTTCTACCGCACCA
LCW0403 04 1 GFP-N_D04.abl
486
GSTSESPSGTAPG STSESPSGTAPGT STPESGSASP
530
GGTTCTACCAGCGAATCCCCTTCTGGTACT GCTCCAGGTTCTACCAGCGAATCCCCTTCT GGCACCGCACCAGGTACTTCTACCCCTGAA AGCGGCTCCGCTTCTCCA
LCW0403 04 4 GFP-N_E04.abl
487
GTSTPESGSASPG STSSTAESPGPGS TSSTAESPGP
531
GGTACCTCTACTCCTGAAAGCGGTTCTGCA TCTCCAGGTTCCACTAGCTCTACCGCAGAA TCTCCGGGCCCAGGTTCTACTAGCTCTACT GCTGAATCTCCTGGCCCA
LCW0403 04 6 GFP-NKW.abl
488
GSTSESPSGTAPG STSESPSGTAPGT SPSGESSTAP
532
GGTTCTACCAGCGAATCCCCTTCTGGCACT GCACCAGGTTCTACTAGCGAATCCCCTTCT GGTACCGCACCAGGTACTTCTCCGAGCGGC GAATCTTCTACTGCTCCA
LCW0403 04 7 GFP-N_G04.abl
489
GSTSSTAESPGPG STSSTAESPGPGS TSESPSGTAP
533
GGTTCTACTAGCTCTACCGCTGAATCTCCT GGCCCAGGTTCCACTAGCTCTACCGCAGAA TCTCCGGGCCCAGGTTCTACTAOCGAATCC CCTTCTGGTACCGCTCCA
LCW0403 04 9 GFP-N_H04.abl
490
GSTSSTAESPGPG STSSTAESPGPGT STPESGSASP
534
GGTTCCACCAGCTCTACTOCAGAATCTCCT GGCCCAGGTrCTACTAGCTCTACCGCAGAA TCTCCTGGTCCAGGTACCTCTACTCCTGAA AGCGGTTCCGCATCTCCA
LCW0403 05 1 GFP-N_A05 abl
491
GSTSSTAESPGPG STSSTAESPGPGS TSESPSGTAP
535
GGTTCTACTAGCTCTACTGCTGAATCTCCG GGCCCAGGTTCTACTAGCTCTACCGCTGAA TCTCCGGGTCCAGOTTCTACTAGCGAATCT CCTTCTGGTACCGCTCCA
LCW0403 05 3 GFP-N_B05.abl
492
GTSPSGESSTAPG STSESPSGTAPGS TSSTAESPGP
536
GGTACCTCCCCGAGCGGTGAATCTTCTACT GCACCAGGTTCTACTAGCGAATCCCCTTCT GGTACTGCTCCAGGTTCCACCAGCTCTACT GCAGAATCTCCGGGTCCA
LCW0403 05 4 OFP-N_C05.abl
493
GSTSESPSGTAPG TSPSGESSTAPOS TSSTAESPGP
537
GGTTCTACTAGCGAATCCCCGTCTGGTACT GCTCCAGGTACTTCCCCTAGCGGTGAATCT TCTACTOCTCCAGGTTCTACCAGCTCTACC GCAGAATCTCCGGGTCCA
LCW0403 05 7 GFP-N_D05 abl
494
GSTSSTAESPGPG STSESPSGTAPGT SPSGESSTAP
538
GGTTCTACCAGCTCTACCGCTGAATCTCCT GGCCCAGGTTCTACTAGCGAATCTCCGTCT GGCACCGCACCAGGTACTTCCCCTAGCGGT GAATCTTCTACTGCACCA
LCW0403 05 8 GFP-N_E05*bl
495
GSTSESPSGTAPG STSESPSGTAPGT STPESGSASP
539
GGTTCTACTAGCGAATCTCCTTCTGGCACT GCACCAGGTTCTACCAGCGAATCTCCGTCT GGCACTGCACCAGGTACCTCTACCCCTGAA AGCGGTTCCGCTTCTCCA
LCW0403 06 0 GFP-N_F05.abl
496
GTSTPESGSASPG STSESPSGTAPGS TSSTAESPGP
540
GGTACCTCTACTCCGGAAAGCGGTTCCGCA TCTCCAGGTTCTACCAGCGAATCCCCGTCT GGCACCOCACCAGGTTCTACTAGCTCTACT GCTGAATCTCCGGGCCCA
LCW0403 06 3 GFP-N_G05.abl
497
GSTSSTAESPGPG TSPSGESSTAPGT SPSGESSTAP
541
GGTTCTACTAGCTCTACTGCAGAATCTCCG GGCCCAGGTACCTCTCCTAGCGGTGAATCT TCTACCGCTCCAGGTACTTCTCCGAGCGGT GAATCTTCTACCGCTCCA
LCW0403 06 4 GFP-
498
GTSPSGESSTAPG TSPSGESSTAPGT
542
GGTACCTCCCCTAGCGGCGAATCTTCTACT GCTCCAGGTACCTCTCCTAGCGGCGAATCT
N_H05 abl
SPSGESSTAP
TCTACCGCTCCAGGTACCTCCCCTAGCGGT GAATCTTCTACCGCACCA
LCW0403 06 5 GFP-N_A06abl
499
GSTSSTAESPGPG TSTPESGSASPGS TSESPSGTAP
543
GGTTCCACTAGCTCTACTGCTGAATCTCCT GGCCCAGGTACTTCTACTCCGGAAAGCGGT TCCGCTTCTCCAGGTTCTACTAGCGAATCT CCGTCTGGCACCGCACCA
LCW0403 06 6 GFP-N_B06abl
500
GSTSESPSGTAPG TSPSGESSTAPGT SPSGESSTAP
544
GGTTCTACTAGCGAATCTCC GTCTGGCACT GCTCCAGGTACTTCTCCTAGCGGTGAATCT TCTACCGCTCCAGGTACTTCCCCTAGCGGC GAATCTTCTACCGCTCCA
LCW0403 06 7 GFP-N_C06abl
501
GSTSESPSGTAPG TSTPESGSASPGS TSSTAESPGP
545
GGTTCTACTAGCGAATCTCCTTCTGGTACC GCTCCAGGTACTTCTACCCCTGAAAGCGGC TCCGCTTCTCCAGGTTCCACTAGCTCTACC GCTGAATCTCCGGGTCCA
LCW04O3 06 8 GFP-ND06 abl
502
GSTSSTAESPGPG STSSTAESPGPGS TSESPSGTAP
546
GGTTCCACTAGCTCTACTGCTGAATCTCCT GGCCCAGGTTCTACCAGCTCTACCGCTGAA TCTCCTGOCCCAGGTTCTACCAGCGAATCT CCGTCTGGCACCGCACCA
LCW0403 06 9 GFP-N~ E06 abl
503
GSTSESPSGTAPG TSTPESGSASPGT STPESGSASP
547
GGTTCTACTAGCGAATCCCCGTCTGGTACC GCACCAGGTACTTCTACCCCGGAAAGCGG CTCTGCTTCTCCAGGTACTTCTACCCCGGA AAGCGOCTCCGCATCTCCA
LCW0403 07 0 GFP-N F06abl
504
GSTSESPSGTAPG TSTPESGSASPGT STPESGSASP
548
GGTTCTACTAGCGAATCCCCGTCTGGTACT GCTCCAGGTACTTCTACTCCTGAAAGCGGT TCCGCTTCTCCAGGTACCTCTACTCCOGAA AGCGGTTCTGCATCTCCA
Пример 4. Конструирование сегментов XTEN_AG36
Была сконструирована библиотека кодонов, кодирующая последовательности длиной 36 аминокислот. Последовательности были обозначены XTEN_AG36. Их сегменты имеют аминокислотную последовательность [Х]3, где X - это 12-мерный пептид с последовательностью: GTPGSGTASSSP (ПОСЛ. ID №: 549), GSSTPSGATGSP (ПОСЛ. ID №: 550), GSSPSASTGTGP (ПОСЛ. ID №: 551) или GASPGTSSTGSP (ПОСЛ. ID №: 552). Вставку производили путем отжига следующих пар фосфорилированных синтетиче
ских олигонуклеотидов:
AGI прям.: AGGTACYCCKGGYAGCGGTACYGCWTCTTCYTCTCC (ПОСЛ. ID Nr. 553)
AGlo6paT.: ACCTGGAGARGAAGAWGCRGTACCGCTRCCMGGRGT(nOCJI. ID№: 554) А02прям.: AGGTAGCTCTACYCCKTCTGGTGCWACYGGYTCYCC (ПОСЛ. ID Ns: 555) АС2обрат.: ACCTGGRGARCCRGTWGCACCAGAMGGRGTAGAGCT (ПОСЛ. ID Nr. 556) АОЗпрям.: AGGTTCTAGCCCKTCTGCWTCYACYGGTACYGGYCC (ПОСЛ. ID №: 557) АОЗобрат.: ACCTGGRCCRGTACCRGTRGAWGCAGAMGGGCTAGA (ПОСЛ. ID №: 558) AG4npaM.: AGGTGCWTCYCCKGGYACYAGCTCTACYGGTTCTCC (ПОСЛ. ID Ns: 559) AG4o6paT.: ACCTGGAGAACCRGTAGAGCTRGTRCCMGGRGAWGC (ПОСЛ. ID Jfe 560) Также проводили отжиг фосфорилированного олигонуклеотида 3KpnIstopper-Прям.: AG-GTTCGTCTTCACTCGAGGGTAC (ПОСЛ. ID №: 561) и нефосфорилированного олигонуклеотида pr_3KpnIstopper-Обрат.: CCTCGAGTGAAGACGA (ПОСЛ. ID №: 562).
Отожженные пары олигонуклеотидов лигировали, что привело к образованию смеси продуктов с разной длиной, представляющих различное число 12-мерных повторов, лигированных с одним сегментом BbsI/KpnI. Продукты, соответствующие длине 36 аминокислот, выделяли из смеси путем препаративного электрофореза в агарозном геле и лигировали в переваренный BsaI/KpnI вектор с "лишним" фрагментом pCW0359. Большая часть клонов в полученной библиотеке, обозначенной LCW0404, демонстрировали зеленую флуоресценцию после индукции, что свидетельствует о том, что последовательность XTEN_AG36 была лигирована в одной рамке считывания с геном GFP и большая часть последовательностей XTEN_AG36 показывает хорошую экспрессию.
Был проведен скрининг 96 изолятов из библиотеки LCW0404 на высокий уровень флуоресценции путем их отпечатка на чашку с агаром, содержащим IPTG. Те же самые изоляты оценили методом ПЦР, и было идентифицировано 48 изолятов, которые содержали сегменты с 36 аминокислотами, а также имели сильную флуоресценцию. Эти изоляты секвенировали, и были идентифицированы 44 клонов, которые содержали правильные сегменты XTENAG36. Названия файлов для нуклеотидных и аминокислотных конструкций и ПОСЛ. ID № для этих сегментов перечислены в табл. 15. Таблица 15. Последовательности ДНК и аминокислотные последовательности для 36-мерных мотивов
Назвапве файла
ПОСЛ. ID№:
Амнвокмлотвзв последовательность
ПОСЛ. lOJfe
Вуклеотвдвая ввслсдвватсльвость
LCW0404 001 GFP-N_A07.abl
563
GASPGTSSTGSP GTPGSGTASSSP GSSTPSGATGSP
607
GGTGCATCCCCGGGCACTAGCTCTACCGG TTCTCCAGGTACTCCTGGTAGCGGTACTG CTTCTTCTTCTCCAGGTAGCTCTACTCCTT CTGGTGCTACTGGTTCTCCA
LCW0404 003 GFP-N_B07abl
564
GSSTPSGATGSP GSSPSASTGTGP GSSTPSGATGSP
608
GGTAGCTCTACCCCTTCTGGTGCTACCGG CTCTCCAGGTTCTAGCCCGTCTGCTTCTAC CGGTACCGGTCCAGGTAGCTCTACCCCTT CTGGTGCTACTGGTTCTCCA
LCW0404 006 GFP-N_C07.abl
565
GASPGTSSTGSP GSSPSASTGTGP GSSTPSGATGSP
609
GGTGCATCTCCGGGTACTAGCTCTACCGG TTCTCCAGGTTCTAGCCCTTCTGCTTCCAC TGGTACCGGCCCAGGTAGCTCTACCCCGT CTGGTGCTACTGGTTCCCCA
LCW0404 007 GFP-N_D07.abl
566
GTPGSGTASSSP GSSTPSGATGSP GASPGTSSTGSP
610
GGTACTCCGGGCAGCGGTACTGCTTCTTC CTCTCCAGGTAGCTCTACCCCTTCTGGTGC AACTGGTTCCCCAGOTGCATCCCCTGGTA CTAGCTCTACCGGTTCTCCA
LCW0404 009 GFP-N_E07.abl
567
GTPGSGTASSSP GASPGTSSTGSP GSRPSASTGTGP
611
GGTACCCCTGGCAGCGGTACTGCTTCTTC TTCTCCAGGTGCTTCCCCTGGTACCAGCTC TACCGGTTCrCCAGGTTCTAGACCTTCTGC ATCCACCGGTACTGGTCCA
LCW0404 011 GFP-N F07.abt
568
GASPGTSSTGSP GSSTPSGATGSP GASPGTSSTGSP
612
GGTGCATCTCCTGGTACCAGCTCTACCGG TTCTCCAGGTAGC TCTACTCCTTCTGGTGC TACTGGCTCTC CAGGTGCTTCC CCGGGTA CCAGCTCTACCGGTTCTCCA
LCW0404 012 GFP-N_G07.abl
569
GTPGSGTASSSP GSSTPSGATGSP GSSTPSGATGSP
613
GGTACCCCGGGCAGCGGTACCGCATCTTC CTCTCCAGGTAGCTCTACCCCOTCTGGTG CTACCGGTTCCCCAGGTAGCTCTACCCCG
TCTGGTGCAACCGGCTCCCCA
LCW0404 014 GFP-N_H07.abl
570
GASPGTSSTGSP GASPGTSSTGSP GASPGTSSTGSP
614
GGTGCATCTCCGGGCACTAGCTCTACTGG TTCTCCAGGTGCATC CCCTGGCACTAGCT CTACTGGTTCTCCAGGTGCTTCTCCTGGTA CCAGCTCTACTGGTTCTCCA
LCW0404 015 GFP-N_A08.abl
571
GSSTPSGATGSP GSSPSASTGTGP GASPGTSSTGSP
615
GGTAGCTCTACTCCGTCTGGTGCAACCGG CTCCCCAGGTTCTAGCCCGTCTGCTTCCAC TGGTACTGGCCCAGGTGCTTCCCCGGGCA CCAGCTCTACTGGTTCTCCA
LCW0404 016 GFP-N_B08.abl
572
GSSTPSGATGSP GSSTPSGATGSP GTPGSGTASSSP
616
GGTAGCTCTACTCCTTCTGGTGCTACCGGT TCCCCAGGTAGCTCTACTCCTTCTOGTOCT ACTGGTTCCCCAGGTACTCCGGGCAGCGG TACTGCTTCTTCCTCTCCA
LCW0404 017 GFP-N_C08.abl
573
GSSTPSGATGSP GSSTPSGATGSP GASPGTSSTGSP
617
GGTAGCTCTACTCCGTCTGGTGCAACCGG TTCCCCAGGTAGCTCTACTCCTTCTGGTGC TACTGGCTCCCCAGGTGCATCCCCTGGCA CCAGCTCTACCGGTTCTCCA
LCW0404 018 GFP-Njmabl
574
GTPGSGTASSSP GSSPSASTGTGP GSSTPSGATGSP
618
GGTACTCCTGGTAGCGGTACCGCATCTTC CTCTCCAGGTTCTAGCCCTTCTGCATCTAC CGGTACCGGTCCAGGTAGCTCTACTCCTT CTGGTGCTACTGGCTCTCCA
LCW0404 023 GFP-N_F08.abl
575
GASPGTSSTGSP GSSPSASTGTGP GTPGSGTASSSP
619
GGTGCTTCCCCGGGCACTAGCTCTACCGG TTCTCCAGGTTCTAOCCCTTCTGCATCTAC TGGTACTGGCCCAGGTACTCCGGGCAGCG GTACTGCTTCTTCCTCTCCA
LCW0404 025 GFP.N_G08.abl
576
GSSTPSGATGSP GSSTPSGATGSP GASPGTSSTGSP
620
GGTAGCTCTACTCCGTCTGGTGCTACCGG CTCTCCAGGTAGCTCTACCC CTTCTGGTGC AACCGGCTCCCCAGGTG CTTCTCCGGGTA CCAGCTCTACTGGTTCTCCA
LCW0404 029 GFP-NA09.abl
577
GTPGSGTASSSP GSSTPSGATGSP GSSPSASTGTGP
621
GGTACCCCTGGCAGCGGTACCGCTTCTTC CTCTCCAGGTAGCTCTACCCCGTCTGGTG CTACTGGCTCTCCAGOTTCTAGCCCGTCTG CATCTACCGGTACCGGCCCA
LCW0404 030 GFP-N_B09.abl
578
GSSTPSGATGSP GTPGSGTASSSP GTPGSGTASSSP
622
GOT AGCTC ТА С TCCTTCTG GTGC Л AC CGG CTCCCCAGGTACCCCGGGCAGCGGTACCG CATCTTCCTCTCCAGGTACTCCGGGTAGC GGTACTGCTTCTTCTTCTCCA
LCW0404 031 GFP-N_C09.ab3
579
GTPGSGTASSSP GSSTPSGATGSP GASPGTSSTGSP
623
GGTACCCCGGGTAGCGGTACTGCTTCTTC CTCTCCA GGTAGCTCTACCCCTTCTGGTGC AACCGGCTCTCCAGGTGCTTCTCCGGGCA CCAGCTCTACCGGTTCTCCA
LCW0404 034 GFP-N_D09.abl
580
GSSTPSGATGSP GSSTPSGATGSP GASPGTSSTGSP
624
GGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCTACCGG CTCTCCAGGTAGCTCTACCCCGTCTGGTG CAACCGGCTCCCCAGGTGCATCCCCGGGT ACTAGCTCTACCGGTTCTCCA
LCW0404 035 GFP-N_E09.abl
581
GASPGTSSTGSP GTPGSGTASSSP GSSTPSGATGSP
625
GGTGCTTCTCCGGGCACCAGCTCTACTGG TTCTCCAGGTACCCCGGGCAGCGGTACCG CATCTTCTTCTCCAGGTAGCTCTACTCCTT CTGGTGCAACTGGTTCTCCA
LCW0404 036 GFP-N_F09.abl
582
GSSPSASTGTGP GSSTPSGATGSP GTPGSGTASSSP
626
GGTTCTAGCCCGTCTGCTTCCACCGGTACT GGCCCAGGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGC AACTGGTTCCCCAGGTACCCCTGGTAGCG GTACCGCTTCTTCTTCTCCA
LCW0404 037 GFP-N_G09.abl
583
GASPGTSSTGSP GSSPSASTGTGP GSSTPSGATGSP
627
GGTGCTTCTCCGGGCACCAGCTCTACTGG TTCTCCAGGTTCTAGCCCTTCTGCATCCAC CGGTACCGGTCCAGGTAGCTCTACCCCTT CTGGTGCAACCGGCTCTCCA
LCW0404 040 GFP-N_H09.abI
584
GASPGTSSTGSP GSSTPSGATGSP GSSTPSGATGSP
628
GGTGCATCCCCGGGCACCAGCTCTACCGG TTCTCCAGGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGC TACCGGCTCTCCAGGTAGCTCTACCCCGT CTGGTGCTACTGGCTCTCCA
LCW0404 041 GFP-N_A10.abl
585
GTPGSGTASSSP GSSTPSGATGSP GTPGSGTASSSP
629
GGTACCCCTGGTAGCGGTACTGCTTCTTC CTCTCCAGGTA GCTCT ACTCCGTCTGGTGC TACCGGTTCTCCAGGTACCCCGGGTAGCG GTACCGCATCTTCTTCTCCA
LCW0404 043 GFP-N_C10.abl
586
GSSPSASTGTGP GSSTPSGATGSP GSSTPSGATGSP
630
GGTTCTAGCCCTTCTGCTTCCACCGGTACT GGCCCAGGTAOCTCTACCCCTTCTGGTGC TACCGGCTCCCCAGGTAGCTCTACTCCTTC TGGTGCAACTGGCTCTCCA
LCWO404 045 GFP-N_Dl~0.abl
587
GASPGTSSTGSP GSSPSASTGTGP GSSPSASTGTGP
631
GGTGCTTCTCCTGGCACCAGCTCTACTGG TTCTCCAGGTTCTAGCCCTTCTGCTTCTAC CGGTACTGGTCCAGGTTCTAGCCCTTCTG CATCCACTGGTACTGGTCCA
LCW0404 047 GFP-N_F10.abl
588
GTPGSGTASSSP GASPGTSSTGSP GASPGTSSTGSP
632
GGTACTCCTGGCAQCGGTACCGCTTCTTC TTCTCCAGGTGCTTCTCCTGGTACTAGCTC TACTGGTTCTCCAGGTGCTTCTCCGGGCA CTAGCTCTACTGGTTCTCCA
LCW0404 048 GFP-NG10 abl
589
GSSTPSGATGSP GASPGTSSTGSP GSSTPSGATGSP
633
GGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCTACCGG TTCCCCAGGTGCTTCTCCTGGTACTAGCTC TACC GGTTCTCCAGGTAGCTCTACC CCGT CTGGTGCTACTGGCTCTCCA
LCW0404 049 GFP-N_Hjb.ab7
590
GSSTPSGATGSP GTPGSGTASSSP GSSTPSGATGSP
634
GGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCTACTGG TTCTCCAGGTACTCCGGGCAGCGGTACTG CTTCTTCCTCTCCAGGTAGCTCTACCCCTT CTGGTGCTACTGGCTCTCCA
LCW0404 050 GFP-N_All.abl
591
GASPGTSSTGSP GSSPSASTGTGP GSSTPSGATGSP
635
GGTGCATCTCCTGGTACCAGCTCTACTGG TTCTCCAGGTTCTAGCCCTTCTGCTTCTAC CGGTACCGGTCCAGGTAGCTCTACTCCTT CTGGTGCTACCGGTTCTCCA
LCW0404 051 GFP-NBIl.abl
592
GSSTPSGATGSP GSSTPSGATGSP GSSTPSGATGSP
636
GGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCTACTGG CTCTCCAGGTAGCTCTACTCCTTCTGGTGC TACTGGTTCCCCAGGTAGCTCTAC CCCGT CTGGTGCAACTGGCTCTCCA
LCWO404 052 GFP-NCll.abl
593
GASPGTSSTGSP GTPGSGTASSSP GASPGTSSTGSP
637
GGTGCATCCCCGGGTACCAGCTCTACCGG TTCTCCAGGTACTCCTGGCAGCGGTACTG CATCTTCCTCTCCAGGTGCTTCTCCGGGCA CCAGCTCTACTGGTTCTCCA
LCW0404 053 GFP-N_Dll.abl
594
GSSTPSGATGSP GSSPSASTGTGP GASPGTSSTGSP
638
GGTAGCTCTACTCCTTCTGGTGCAACTGG TTCTCCAGGTTCTAGCCCGTCTGCATCCAC TGGTACCGGTCCAGGTGCTTCCCCTGGCA CCAGCTCTACCGGTTCTCCA
LCW0404 057 GFP-N_Ell.abl
595
GASPGTSSTGSP GSSTPSGATGSP GSSPSASTGTGP
639
GGTGCATCTCCTOGTACTAGCTCTACTGG TTCTCCAGGTAGCTCTACTCCGTCTGGTGC AACCGGCTCTCCAGGTTCTAGCC CTTCTG CATCTACCGGTACTGGTCCA
LCW0404 060 GFP-NJFll.abl
596
GTPGSGTASSSP GSSTPSGATGSP GASPGTSSTGSP
640
GGTACTCCTGGCAGCGGTACCGCATCTTC CTCTCCAGOTAGCTCT ACTCCGTCTGGTGC AACTGGTTCCCC AGGTGCTTCTC CGGGTA CCAGCTCTACCGGTTCTCCA
LCW0404 062 GFP-N_Gll.abl
597
GSSTPSGATGSP GTPGSGTASSSP GSSTPSGATGSP
641
GGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCAACCGG CTCCCCAGGTACTCCTGGTAGCGGTACCG CTTCTTCTTCTCCAGGTAGCTCTACTCCGT CTGGTGCTACCGGCTCCCCA
LCW0404_066_
598
GSSPSASTGTGP
642
GGTTCTAGCCCTTCTGCATCCACCGGTAC
GFP-N_Hll.abl
GSSPSASTGTGP GASPGTSSTGSP
CGGCCCAGGTTCTAGCCCGTCTGCTTCTA CCGGTACTGGTCCAGGTGCTTCTCCGGGT ACTAGCTCTACTGGTTCTCCA
LTW0404 067 GFP-NjU2.abl
599
GTPGSGTASSSP GSSTPSGATGSP GSNPSASTGTGP
643
GGTACCCCGGGTAGCGGTACCGCTTCTTC TTCTCCAGGTAGCTCTACTCCGTCTGGTGC TACCGGCTCTCCAGGTTCTAACCCTTCTGC ATCCACCGGTACCGGCCCA
LCW0404 068 GFP-N_B12.abT
600
GSSPSASTGTGP GSSTPSGATGSP GASPGTSSTGSP
644
GGTTCTAGCCCTTCTGCATCTACTGGTACT GGCCCAGGTAGCTCTACTCCTTCTGGTGC TACCGGCTCTCCAGGTGCTTCTCCGGGTA CTAGCTCTACCGGTTCTCCA
LCW0404 069 GFP-N_C12,abl
601
GSSTPSGATGSP GASPGTSSTGSP GTPGSGTASSSP
645
GGTAGCTCTACCCCTTCTGGTGCAACCGG CTCTCCAGGTGCATCCCCGGGTACCAGCT CTACCGGTTCTCCAGGTACTCCGGGTAGC GGTACCGCTTCTTCCTCTCCA
LCW0404 070 GFP-N_D12.abl
602
GSSTPSGATGSP GSSTPSGATGSP GSSTPSGATGSP
646
GGTAGCTCTACTCCGTCTGGTGCAACCGG TTCCCCAGGTAGCTCTACCCCTTCTGGTGC AACCGGCTCCCCAGGTAGCTCTACCCCTT CTGGTGCAACTGGCTCTCCA
LCW0404 073 GFP-N_E12.ab!
603
GASPGTSSTGSP GTPGSGTASSSP GSSTPSGATGSP
647
GGTGCTTCTCCTGGCACTAGCTCTACCGG TTCTCCAGGTACCCCTGGTAGCGGTACCG CATCTTCCTCTCCAGGTAGCTCTACTCCTT CTGGTGCTACTGGTTC CCCA
LCW0404 075 GFP-N_F12.abf
604
GSSTPSGATGSP GSSPSASTGTGP GSSPSASTGTGP
648
GGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCTACTGG CTCCCCAGGTTCTAGCCCTTCTGCATCCAC CGGTACCGGTCCAGGTTCTAGCCCGTCTG CATCTACTGGTACTGGTCCA
LCW0404 080 GFP-NJ312,abl
605
GASPGTSSTGSP GSSPSASTGTGP GSSPSASTGTGP
649
GGTGCTTCCCCGGGCACCAGCTCTACTGG TTCTCCAGGTTCTAGCCCGTCTGCTTCTAC TGGTACTGGTCCAGGTTCTAGCCCTTCTGC TTCCACTGGTACTCjQTCCA
LCW0404 081 GFP-N_H12.abl
606
GASPGTSSTGSP GSSPSASTGTGP GTPGSGTASSSP
650
GGTGCTTCCCCGGGTACCAGCTCTACCGG TTCTCCAGGTTCTAGCCCTTCTGCTTCTAC CGOTACCGGTCCAGGTACCCCTGGCAGCG GTACCGCATCTTCCTCTCCA
Пример 5. Конструирование XTENAE864
XTENAE864 был сконструирован путем серии димеризаций XTENAE36 с АЕ72, 144, 288, 576 и 864. Коллекцию сегментов XTEN AE72 сконструировали из 37 различных сегментов XTEN AE36. Культуры Е. coli, несущие все 37 различных сегментов по 36 аминокислот, смешали и выделили плазмиды. Пул плазмид расщепили BsaI/NcoI для образования малых фрагментов для использования в качестве вставки. Тот же самый пул плазмид расщепили BsaI/NcoI для образования больших фрагментов для использования в качестве вектора. Фрагменты вставки и вектора лигировали, с увеличением длины в результате в два раза, и смесью для дотирования трансформировали клетки BL21Gold(DE3) для получения колоний с XTENAE72. Эту библиотеку сегментов XTENAE72 обозначили LCW0406. Все клоны из LCW0406 были скомбинированы и димеризованы снова с применением того же способа, который описан выше, что привело к получению библиотеки LCW0410 с XTEN_AE144. Все клоны из LCW0410 были скомбинированы и димеризованы снова с применением того же способа, который описан выше, что привело к получению библиотеки LCW0414 с XTENAE288. Два изолята LCW0414.001 и LCW0414.002 были случайным образом отобраны из библиотеки и секвенированы для проверки их подлинности. Все клоны из LCW0414 были скомбинированы и димеризованы снова с применением того же способа, который описан выше, что привело к получению библиотеки LCW0418 с XTEN_AE576. Был проведен скрининг 96 изолятов из библиотеки LCW0418 на высокий уровень флуоресценции GFP. 8 изолятов с правильным размером вставки, согласно ПЦР, и сильной флуоресценцией были секвенированы, и 2 изолята (LCW0418.018 и LCW0418.052) были выбраны для дальнейшего применения, исходя из данных по сек-венированию и экспрессии. Специфичный клон pCW0432 с XTENAE864 был сконструирован путем комбинации LCW0418.018 с XTENAE576 и LCW0414.002 с XTENAE288 с применением того же способа димеризации, что описан выше.
Пример 6. Конструирование XTENAM144
Коллекция сегментов XTEN AM144 была сконструирована, начиная с 37 различных сегментов
XTEN_AE36,44 сегментов XTEN_AF36 и 44 сегментов XTEN_AG36. Культуры Е. coli, несущие все 125
различных сегментов по 36 аминокислот, смешали и выделили плазмиды. Пул плазмид расщепили BsaI/NcoI для образования малых фрагментов для использования в качестве вставки. Тот же самый пул плазмид расщепили BsaI/NcoI для образования больших фрагментов для использования в качестве вектора. Фрагменты вставки и вектора лигировали, с увеличением длины в результате в два раза, и смесью для лигирования трансформировали клетки BL21Gold(DE3) для получения колоний с XTEN_AM72. Эту библиотеку сегментов XTEN_AM72 обозначили LCW0461. Все клоны из LCW0461 были скомбинированы и димеризованы снова с применением того же способа, который описан выше, что привело к получению библиотеки LCW0462. Был проведен скрининг 1512 изолятов из библиотеки LCW0462 по экспрессии белка. Индивидуальные клоны переносили на 96-луночные планшеты и культивировали в течение ночи в качестве стартовой культуры. Стартовые культуры разбавляли добавлением в свежую среду для автоиндукции и культивировали в течение 20-30 ч. Экспрессию измеряли с применением флуоресцент
ного спектрофотометра для прочтения многолуночных планшетов с возбуждением при 395 нм и испусканием при 510 нм. 192 изолята продемонстрировали высокий уровень экспрессии и были подвергнуты секвенированию ДНК. Большинство клонов в библиотеке LCW0462 показали хорошую экспрессию и схожие физико-химические свойства, и это предполагает, что большинство комбинаций сегментов XTENAM36 дает полезные последовательности XTEN. 30 изолятов из LCW0462 были выбраны в качестве предпочтительной коллекции сегментов XTENAM144 для конструирования мультифункциональ-ных белков, содержащих множество сегментов XTEN. Названия файлов для нуклеотидных и аминокислотных конструкций и ПОСЛ. ID № для этих сегментов перечислены в табл. 16.
Таблица 16. Последовательности ДНК и аминокислотные последовательности для сегментов AM 144
Клон
ПОСЛ. JDJfc
Усеченная иоследаательвость
ПОСЛ. IDXt;
Посяедоватсльвость белка
LCW462 rl
651
GGTACCCCGGGCAOCGGTACCGCATCT
TCCTCTCCAGGTAGCTCTACCCCGTCTG
GTGCTACCGGTTCCCCAGGTAGCTCTA
CCCCGTCTGGTGCAACCGGCTCCCCAG
GTAGCCCGGCTGGCTCTCCTACCTCTA
CTGAGGAAGGTACTTCTGAAAGCGCTA
CTCCTGAGTCTGGTCCAGGTACCTCTA
CTGAACCGTCCGAAGGTAGCGCTCCAG
GTTCTAGCCCTTCTGCATCCACCGGTA
CCGGCCCAGGTTCTAGCCCGTCTGCTT
CTACCGGTACTGGTCCAGGTGCTTXTC
CGGGTACTAGCTCTACTGGTTCTCCAG
GTACCTCTACCGAACCGTCCGAGGGTA
GCGCACCAGGTACCTCTACTGAACCGT
CTGAGGGTAGCGCTCCAGGTAGCGAAC
CGGCAACCTCCGOTTCTGAAACTCCA
684
GTPGSGTASSSPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGS
PAGSPTSTEEGTSESATPES
GPGTSTEPSEGSAPGSSPSA
STGTGPGSSPSASTGTGPG
ASPGTSSTGSPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSEPA
TSGSETP
LCW462_
652
GGTTCTACCAGCGAATCCCCTTCTGGC
ACTGCACCAGGTTCTACTAGCGAATCC
CCTTCTGGTACCGCACCAGGTACTTCT
CCGAGCGGCGAATCTTCTACTGCTCCA
GGTACCTCTACTGAACCTTCCGAAGGC
AGCGCTCCAGGTACCTCTACCGAACCG
TCCGAGGGCAGCGCACCAGGTACTTCT
GAAAGCGCAACCCCTGAATCCGGTCCA
GGTGCATCTCCTGGTACCAGCTCTACC
GGTTCTCCAGGTAGCTCTACTCCTTCTG
GTGCTACTGGCTCTCCAGGTGCTTCCC
CGGGTACCAGCTCTACCGGTTCTCCAG
GTTCTACTAGCGAATCTCCTTCTGGCA
CTGCAC CAGGTTCTACCAGCGAATCTC
CGTCTGGCACTGCACCAGGTACCTCTA
CCCCTGAAAGCGGTTCCGCTTCTCCA
685
GSTSESPSGTAPGSTSESPS
GTAFGTSPSGESSTAPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSA
PGTSESATPESGPGASPGTS
STGSPGSSTPSGATGSPGA
SPGTSSTGSPGSTSESPSGT
APGSTSESPSGTAPGTSTPE
SGSASP
LCW462_
653
GGTACTTCTACCGAACCTTCCGAGGGC
AGCGCACCAGGTACTTCTGAAAGCGCT
ACCCCTGAGTCC GGCCCAGGTAC ТТСТ
GAAAGCGCTACTCCTGAATCCGGTCCA
GGTACCTCTACTGAACCTTCTGAGGGC
AGCGCTCCAGGTACTTCTGAAAGCGCT
ACCCCGGAGTCCGGTCCAGGTACTTCT
ACTGAACCGTCCGAAGGTAGCOCACCA
GGTACTTCTACTGAACCTTCCGAAGGT
AGCGCTCCAGGTAGCGAACCTGCTACT
TCTGGTTCTGAAACCCCAGGTAGCCCO
GCTGGCTCTCCGACCTCCACCGAGGAA
GGTGCTTCTCCTGGCACCAGCTCTACT
GGTTCTCCAGGTTCTAGCCCTTC TGCTT
CTACCGGTACTGGTCCAGGTTCTAGCC
CTTCTOCATCCACTGGTACTGGTCCA
686
GTSTEPSEGSAPGTSESATP E SGPGTSES ATPESGPGTST EPSEGSAPGTSESATPESGP GTSTEPSEGSAP GTSTEPSE GSAPGSEPATSGSETPGSP AGSPTSTEEGASPGTSSTG SPGSSPSASTGTGPGSSPSA STGTGP
LCW462 rlO
654
GGTAGCGAACCGGCAACCTCTGGCTCT
GAAACCCCAGGTACCTCTGAAAGCGCT
ACTCCGOAATCTGGTCCAGOTACTTCT
GAAAGCGCTACTCCGGAATCCGGTCCA
GGTTCTACCAGCGAATCTCCTTCTGGC
ACCGCTCC AG GTTCTACTAGCGAATCC
CCGTCTGGTACCGCACCAGGTACTTCT
687
GSEPATSGSETPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGSTS
ESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGASPGTSS
TGSPGSSPSASTGTGPGSST
PSGATGSPGSSTPSGATGS
PGSSTPSGATGSPGASPGT
CCTAOCaOCOAATCTTCTACCOCACCA
OOTOCATCTCCGGQTACTAaCTCTACC
GGTTCTCCAGGTTCTAGCCCTTCTGCTT
CCACTGGTACCGGCCCAGGTAGCTCTA
CCCCGTCTGGTGCTACTGGTTCCCCAG
GTAGCTCTACTCCGTCTGGTGCAACCG
GTTCCCCAQGTAGCTCTACTCCTTCTGG
TGCTACTGGCTCCCCAGGTGCATCCCC
TGGCACCAGCTCTACCGGTTCTCCA
SSTGSF
LCW462 TJ5
655
GGTGCTTCTCCGGGCACCAGCTCTACT
GGTTCTCCAGGTTCTAGCCCTTCTGCAT
CCACCGGTACCGGTCCAGGTAGCTCTA
CCCCTTCTGGTGCAACCGGCTCTCCAG
GTACTTCTGAAAGCGCTACCCCGGAAT
CTGGCCCAGGTAGCGAACCGGCTACTT
CTGGTTCTGAAACCCCAGGTAGCGAAC
CGGCTACCTCCGGTTCTGAAACTCCAG
GTACTTCTGAAAGCGCTACTCCGGAGT
CCGGTCCAGGTACCTCTACCGAACCGT
CCGAAGGCAGCGCTCCAGGTACTTCTA
CTGAACCTTCTGAGGGTAGCGCTCCAG
GTACCTCTACCGAACCGTCCGAGGGTA
GCGCACCAGGTACCTCTACTGAACCGT
CTGAGGGTAGCGCTCCAGGTAGCGAAC
CGGCAACCTCCGGTTCTGAAACTCCA
688
GASPGTSSTGSPGSSPSAST
GTGPGSSTPSGATGSPGTS
ESATPESGPGSEPATSGSET
POSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETP
LCW462 rl6
656
GGTACCTCTACCGAACCTTCCGAAGGT
AGCGCTCCAGGTAGCCCGGCAGGTTCT
CCTACTTCCACTGAGGAAGGTACTTCT
ACCGAACCTTCTGAGGGTAGCGCACCA
GGTACCTCTGAAAGCGCAACTCCTGAG
TCTGGCCCAGGTAGCGAACCTGCTACC
TCCGGCTCTGAGACTCCAGGTACCTCT
GAAAGCGCAACCCCGGAATCTGGTCCA
GGTAGCCCGGCTGGCTCTCCTACCTCT
ACTGAGGAAGGTACTTCTGAAAGCGCT
ACTCCTGAGTCTGGTCCAGGTACCTCT
ACTGAACCGTCCOAAOOTAGCGCTCCA
GGTAGCGAACCTGCTACTTCTGGTTCT
GAAACTCCAGGTACTTCTACCGAACCG
TCCGAGGGTAGCGCTCCAGGTAGCGAA
CCTGCTACTTCTOGTTCTGAAACTCCA
689
GTSTEPSEGSAPGSPAGSPT
STEEGTSTEPSEGSAPGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETP
GTSESATPESGPGSPAGSPT
STEEGTSESATPESGPGTST
EPSEGSAPGSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETP
LCW462 r20
657
GGTACTTCTACCGAACCGTCCGAAGGC AGCGCTCCAOGTACCTCTACTGAACCT TCCGAGGGCAGCGCTCCAGGTACCTCT ACCGAACCTTCTGAAGGTAGCGCACCA GGTACTTCTACCGAACCGTCCGAAGGC AGCGCTCCAGGTACCTCTACTGAACCT TCCGAGGGCAGCGCTCCAGGTACCTCT ACCGAACCTTCTGAAGGTAGCGCACCA GGTACTTCTACCGAACCTTCCGAGGGC AGCGCACCAGGTACTTCTGAAAGCGCT ACCCCTGAGTCCGGCCCAGGTACTTCT GAAAGCGCTACTCCTGAATCCGGTCCA GGTACTTCTACTGAACCTTCCGAAGGT AGCGCTCCAGGTAGCGAACCTGCTACT TCTGGTTCTGAAACCCCAGGTAGCCCG GCTGGCTCTCCGACCTCCACCGAGGAA
690
GTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPS
EGSAPGTSESATPESGPGT
SESATPESGPGTSTEPSEGS
APGSEPATSGSETPGSPAG
SPTSTEE
LCW462_
658
GGTACTTCTACCGAACCGTCCGAGGGC
691
GTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
г23
AOCGCTCCAQOTACTTCTACTQAACCT
TCTQAAGGCA0C0CTCCAGOTACTTCT
ACTGAACCTTCCGAAGGTAGCGCACCA
GGTTCTACCAGCGAATCCCCTTCTGGT
ACTGCTCCAGGTTCTACCAGCGAATCC
CCTTCTGGCACCGCACCAGGTACTTCT
ACCCCTGAAAGCGGCTCCGCTTCTCCA
GGTAGCGAACCTGCAACCTCTGGCTCT
GAAACCCCAGGTACCTCTGAAAGCGCT
ACTCCTGAATCTGGCCCAGGTACTTCT
ACTGAACCGTCCGAGGGCAGCGCACC
AGGTACTTCTACTGAACCGTCTGAAGG
TAOCGCACCAGGTACTTCTGAAAGCGC
AACCCCGGAATCCGOCCCAGGTACCTC
TGAAAGCGCAACCCCGGAGTCCGGCCC
GSAPGTSTEPSEGSAPGSTS ESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSEPATSG SETPGTSESATPESGPGTST EPSEGSAPGTSTEPSEGSAP GTSESATPESGPGTSESATP ESGP
LCW462 г24
659
GGTAGCTCTACCCCTTCTGGTGCTACC
GGCTCTCCAGGTTCTAGCCCGTCTGCTT
CTACCGGTACCGGTCCAGGTAGCTCTA
CCCCTTCTGGTGCTACTGGTTCTCCAGG
TAGCCCTGCTGGCTCTCCGACTTCTACT
GAGGAAGGTAGCCCGGCTGGTTCTCCG
ACTTCTACTGAGGAAGGTACTTCTACC
GAACCTTCCGAAGGTAGCGCTCCAGGT
GCTTCCCCGGGCACTAGCTCTACCGGT
TCTCCAGGTTCTAGCCCTTCTGCATCTA
CTGGTACTGGCCCAGGTACTCCGGGCA
GCGGTACTGCTTCTTCCTCTCCAGGTTC
TACTAGCTCTACTGCTGAATCTCCTGG
CCCAGGTACTTCTCCTAGCGGTGAATC
TTCTACCGCTCCAGGTACCTCTACTCCG
GAAAGCGGTTCTGCATCTCCA
692
GSSTPSGATGSPGSSPSAST
GTGPGSSTPSGATGSPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTE
EGTSTEPSEGSAPGASPGT
SSTGSPOSSPSASTGTGPGT
PaSGTASSSPOSTSSTAESP
GPGTSPSGESSTAPGTSTPE
SOSASP
LCW462 г27
660
GGTACCTCTACTGAACCiTCTGAGGGC
AGCGCTCCAGGTACTTCTGAAAGCGCT
ACCCCGGAGTCCGGTCCAGGTACTTCT
ACTGAACCGTCCGAAGGTAGCGCACCA
GGTACTTCTACTGAACCGTCTGAAGGT
AGCGCACCAGGTACTTCTGAAAGCGCA
ACCCCGGAATCCGGCCCAGGTACCTCT
GAAAGCGCAACCCCGGAGTCCGGCCC
AGGTACTCCTGGCAGCGGTACCGCTTC
TTCTTCTCCAGGTGCTTCTCCTGGTACT
AGCTCTACTGGTTCTCCAGGTGCTTCTC
CGGGCACTAGCTCTACTGGTTCTCCAG
GTAGCCCTGCTGGCTCTCCGACTTCTA
CTGAGGAAGGTAGCCCGGCTGGTTCTC
CGACTTCTACTGAGGAAGGTACTTCTA
CCGAACCTTCCGAAGGTAGCGCTCCA
693
GTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSTEPSEGSAPGTST
EPSEGSAPGTSESATPESGP
GTSESATPESGPGTPGSGT
ASSSPGASPGTSSTGSPGAS
PGTSSTGSPGSPAOSPTSTE
EGSPAGSPTSTEEGTSTEPS
EGSAP
LCW462 г28
661
GGTAGCCCAGCAGGCTCTCCGACTTCC
ACTGAGGAAGGTACTTCTACTGAACCT
TCCGAAGGCAGCGCACCAGGTACCTCT
ACTGAACCTTCTGAGGGCAGCGCTCCA
GGTACCTCTACCGAACCGTCTGAAGGT
AGCGCACCAGGTACCTCTGAAAGCGCA
ACTCCTGAGTCCGGTCCAGGTACTTCT
GAAAGCGCAACCCCGGAGTCTGGCCC
AOGTACCCCGGGTAGCGGTACTGCTTC
TTCCTCTCCAGGTAGCTCTACCCCTTCT
OGTOCAACCGGCTCTCCAOGTOCTTCT
694
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSESATPESG
PGTSESATPESGPGTPGSO
TASSSPGSSTPSGATGSPG
ASPGTSSTGSPGTSTEPSEG
SAPGTSESATPESGPGTSTE
PSEGSAP
CCGGGCACCAGCTCTACCOOTTCTCCA GGTACCTCTACTGAACCTTCTGAQGGC AGCGCTCCAGGTACTTCTGAAAGCGCT ACCCCGGAGTCCGGTCCAGGTACTTCT ACTGAACCGTCCGAAGGTAGCGCACCA
LCW462 г38
662
GGTAGCGAACCGGCAACCTCCGGCTCT
GAAACTCCAGGTACTTCTGAAAGCGCT
ACTCCGGAATCCGGCCCAGGTAGCGAA
CCGGCTACTTCCGGCTCTGAAACCCCA
GGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCAACC
GGCTCCCCAGGTACTCCTGGTAGCGGT
ACCGCTTCTTCTTCTCCAGGTAGCTCTA
CTCCGTCTGGTGCTACCGGCTCCCCAG
GTGCATCTCCTGGTACCAGCTCTACCG
GTTCTCCAGGTAGCTCTACTCCTTCTGG
TGCTACTGGCTCTXCAGGTGCTTCCCC
GGGTACCAGCTCTACCGGTTCTCCAGG
TAGCGAACCTGCTACTTCTGGTTCTGA
AACTCCAGGTACTTCTACCGAACCGTC
CGAGGGTAGCGCTCCAGGTAGCGAAC
CTGCTACTTCTGGTTCTGAAACTCCA
695
GSEPATSGSETPGTSESATP
ESGPGSEPATSGSETPGSST
PSGATGSPOTPGSGTASSS
PGSSTPSGATGSPGASPGT
SSTGSPGSSTPSGATGSPG
ASPGTSSTGSPGSEPATSGS
ETPGTSTEPSEGSAPGSEPA
TSGSETP
LCW462 r39
663
OGTACCTCTACTGAACCTTCCGAAGGC
AGCGCTCCAGGTACCTCTACCGAACCG
TCCGAGGGCAGCGCACCAOGTACTTCT
GAAAGCGCAACCCCTGAATCCGGTCCA
GGTAGCCCTGCTGGCTCTCCGACTTCT
ACTGAGGAAGGTAGCCCGGCTGGTTCT
CCGACTTCTACTGAGGAAGGTACTTCT
ACCGAACCTTCCGAAGGTAGCGCTCCA
GOTAGCCCGGCTGGTTCTCCGACTTCC
ACCGAGGAAGGTACCTCTACTGAACCT
TCTGAGGGTAGCGCTCCAGGTACCTCT
ACTGAACCTTCCGAAGGCAGCGCTCCA
GGTGCTTCCCCGGGCACCAGCTCTACT
C4JTTCTCCAGGTTCTAGCCCGTCTGCTT
CTACTGGTACTGGTCCAGGTTCTAOCC
CTTCTOCTTCCACTGGTACTGGTCCA
696
GTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTE
EGTSTEPSEGSAPGSPAGSP
TSTEEGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGASPGTSSTGS
PGSSPSASTGTGPGSSPSAS
TGTGP
LCW462 г41
664
GGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCTACC
GGTTCCCCAGGTGCTTCTCCTGGTACT
AGCTCTACCGGTTCTCCAGGTAGCTCT
ACCCCGTCTGGTGCTACTGGCTCTCCA
GGTAGCCCTGCTGGCTCTCCAACCTCC
ACCGAAGAAGGTACCTCTGAAAGCGC
AACCCCTGAATCCOGCCCAGGTAGCGA
ACCGGCAACCTCCGGTTCTGAAACCCC
AGGTGCATCTCCTGGTACTAGCTCTAC
TGGTTCTCCAGGTAGCTCTACTCCGTCT
GGTGCAACCGGCTCTCCAGGTTCTAGC
CCTTCTGCATCTACCGGTACTGGTCCA
GGTTCTACCAGCGAATCCCCTTCTGGT
ACTGCTCCAGGTTCTACCAGCGAATCC
CCTTCTGGCACCGCACCAGGTACTTCT
ACCCCTOAAAGCGGCTCCGCTTCTCCA
697
GSSTPSGATGSPGASPGTS
STGSPGSSTPSGATGSPGSP
AGSPTSTEEGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPGASPGTS
STGSPGSSTPSGATGSPGSS
PSASTGTGPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSTPES
GSASP
LCW462 г42
665
GGTTCTACCAGCGAATCTCCTTCTGGC ACCGCTCCAGGTTCTACTAGCGAATCC CCGTCTGGTACCGCACCAGGTACTTCT CCTAGCGGC GAATCTTCTACCGCACCA GGTACCTCTGAAAGCGCTACTCCGGAG
698
GSTSESPSGTAPGSTSESPS
OTAPGTSPSGESSTAPGTS
ESATPESGPGTSTEPSEOSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPS
EGSAPGTSESATPESGPGT
TCTOGCCCAGOTACCTCTACTGAACCG
TCTGAGGGTAGCGCTCCAGGTACTTCT
ACTGAACCGTCCGAAGGTAGCGCACCA
GGTACCTCTACTGAACCTTCTGAGGGC
AGCGCTCCAGGTACTTCTGAAAGCGCT
ACCCCGGAGTCCGGTCCAGGTACTTCT
ACTGAACCGTCCGAAGGTAGCGCACCA
GGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCTACC
GGTTCCCCAGGTGCTTCTCCTGGTACT
AGCTCTACCGGTTCTCCAGGTAGCTCT
ACCCCGTCTGGTGCTACTGGCTCTCCA
STEPSEGSAPGSSTPSGATG SPGASPGTSSTGSPGSSTPS GATGSP
LCW462 г43
666
GGTTCTACTAGCTCTACTGCAGAATCT
CCGGGCCCAGGTACCTCTCCTAGCGGT
GAATCTTCTACCGCTCCAGGTACTTCTC
CGAGCGGTGAATCTTCTACCGCTCCAG
GTTCTACTAGCTCTACCGCTGAATCTCC
GGGTCCAGGTTCTACCAGCTCTACTGC
AGAATCTCCTGGCCCAGGTACTTCTAC
TCCGGAAAGCGGTTCCGCTTCTCCAGG
TACTTCTCCTAGCGGTGAATCTTCTACC
GCTCCAGGTTCTACCAGCTCTACTGCT
GAATCTCCTGGCCCAGGTACTTCTACC
CCGGAAAGCGGCTCCGCTTCTCCAGGT
TCTACCAGCTCTACCGCTGAATCTCCT
GGCCCAGGTTCTACTAGCGAATCTCCG
TCTGGCACCGCACCAGGTACTTCCCCT
AGCGGTOAATCTTCTACTGCACCA
699
GSTSSTAESPGPGTSPSGES STAPGTSPSGESSTAPGSTS STAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGTSPSGES STAPGSTSSTAESPGPGTST PESGSASPGSTSSTAESPGP GSTSESPSGTAPGTSPSGES STAP
LCW462 r45
667
GGTACCTCTACTCCGGAAAOCOGTTCC GCATCTCCAGGTTCTACCAGCGAATCC CCGTCTGGCACCGCACCAGGTTCTACT AGCTCTACTGCTGAATCTCCGGGCCCA GGTACCTCTACTGAACCTTCCGAAGGC AGCGCTCCAGOTACCTCTACCGAACCO TCCGAGGGCAGCGCACCAGGTACTTCT GAAAGCGCAACCCCTGAATCCGGTCCA GGTACCTCTGAAAGCGCTACTCCGGAG TCTGGCCCAGGTACCTCTACTGAACCG TCTGAGGGTAGCGCTCCAGGTACTTCT ACTGAACCGTCCGAAGGTAGCGCACCA GGTACTTCTGAAAGCGCTACTCCGGAG TCCGGTCCAGGTACCTCTACCGAACCG TCCGAAGGCAGCGCTCCAGGTACTTCT ACTGAACCTTCTGAGGGTAGCGCTCCC
700
GTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSSTAESPGPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSA
PGTSESATPESGPGTSESAT
PESGPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSESATPESG
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPS
EGSAP
L.CW462 г47
668
GGTACCTCTACCGAACCGTCCGAGGGT
AGCGCACCAGGTACCTCTACTGAACCG
TCTGAGGGTAGCGCTCCAGGTAGCGAA
CCGGCAACCTCCGGTTCTGAAACTCCA
GGTACTTCTACTGAACCGTCTGAAGGT
AGCGCACCAGGTACTTCTGAAAGCGCA
ACCCCGGAATCCGGCCCAGGTACCTCT
GAAAGCGCAACCCCGGAGTCCGGCCC
AGGTGCATCTCCGGGTACTAGCTCTAC
CGGTTCTCCAGGTTCTAGCCCTTCTGCT
TCCACTGGTACCGGCCCAGGTAGCTCT
ACCCCGTCTGGTGCTACTGGTTCCCCA
GGTAGCTCTACTCCGTCTGGTGCAACC
GGTTCCCCAGGTAGCTCTACTCCTTCTG
GTGCTACTGGCTCCCCAGGTGCATCCC
CTGGCACCAGCTCTACCGGTTCTCCA
701
GTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGSEPATSGSETPGTS
TEPSEGSAPGTSESATPESG
PGTSESATPESGPGASPGTS
STGSPGSSPSASTGTGPGSS
TPSGATGSPGSSTPSGATG
SPQSSTPSGATGSPGASPG
TSSTGSP
LCW462 r54
669
GGTAGCOAACCGGCAACCTCTGGCTCT
GAAACTCCAGGTAGCGAACCTGCAACC
TCCGGCTCTGAAACCCCAGGTACTTCT
ACTGAACCTTCTGAGGGCAGCGCACCA
GGTAGCGAACCTGCAACCTCTGGCTCT
GAAACCCCAGGTACCTCTGAAAGCGCT
ACTCCTGAATCTGGCCCAGGTACTTCT
ACTGAACCGTCCGAGGGCAGCGCACC
AGGTAGCTCTAC TCCGTC TGGTGCTAC
CGGCTCTCCAGGTAGCTCTACCCCTTCT
GGTGCAACCGGCTCCCCAGGTGCTTCT
CCGGGTACCAGCTCTACTGGTTCTCCA
GGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCTACC
GGTTCCCCAGGTGCTTCTCCTGGTACT
AGCTCTACCGGTTCTCCAGGTAGCTCT
ACCCCGTCTGGTGCTACTGGCTCTCCA
702
GSEPATSGSETPGSEPATS
GSETPGTSTEPSEGSAPGSE
PATSGSETPGTSESATPESG
PGTSTEPSEGSAPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGA
SPGTSSTGSPGSSTPSGATG
SPGASPGTSSTGSPGSSTPS
GATGSP
LCW462 r55
670
GGTACTTCTACCGAACCGTCCGAGGGC
AGC GCTCCAGGTACTTCTACTGAACCT
TCTGAAGGCAGCGCTCCAGGTACTTCT
ACTGAACCTTCCGAAGGTAGCGCACCA
GGTACTTCTGAAAGCGCTACTCCGGAG
TCCGGTCCAGGTACCTCTACCGAACCG
TCCGAAGGCAGCGCTCCAGGTACTTCT
ACTGAACCTTCTGAGGGTAGCGCTCCA
GGTTCTACTAOCGAATCTCCGTCTGGC
ACTGCTCCAGGTACTTCTCCTAGCGGT
GAATCTTCTACCGCTCCAGGTACTTCC
CCTAGCGGCGAATCTTCTACCGCTCCA
GGTAGCCCGGCTGGCTCTCCTACCTCT
ACTGAGGAAGGTACTTCTGAAAQCGCT
ACTCCTGAGTCTGGTCCAGGTACCTCT
ACTGAACCGTCC GAAGGTAGC GCTCCA
703
GTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGTS
BSATPESGPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGSTSESP
SGTAPGTSPSGESSTAPGTS
PSGESSTAPGSPAGSPTSTE
EGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAP
LCW462 г57
671
GGTACTTCTACTGAACCTTCCGAAGGT
AGCGCTCCAGGTAGCGAACCTGCTACT
TCTGGTTCTGAAACCCCAGGTAGCCCG
GCTGGCTCTCCGACCTCCACCGAGGAA
GGTAGCCCGGCAQGCTCTCCGACCTCT
ACTGAGGAAGGTACTTCTGAAAGCGCA
ACCCCGGAGTCCGGCCCAGGTACCTCT
ACCGAACCGTCTGAGGGCAGCGCACC
AGGTACCTCTACTGAACCTTCCGAAGG
CAGCGCTCCAGGTACCTCTACCGAACC
GTCCGAGGGCAGCGCACCAGGTACTTC
TGAAAGCGCAACCCCTGAATCCGGTCC
AGGTAGCTCTACTCCGTCTGGTGCAAC
CGGCTCCCCAGGTTCTAGCCCGTCTGC
TTCCACTGGTACTGGCCCAGGTGCTTC
CCCGGGCACCAGCTCTACTGGTTCTCC
704
GTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGTSESATPESG
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPS
EOSAPGTSTEPSEGSAPGT
SESATPESGPGSSTPSGATG
SPGSSPSASTGTGPGASPG
TSSTGSP
LCW462 г61
672
GGTAGCGAACCGGCTACTTCCGGCTCT GAGACTCCAGGTAGCCCTGCTGGCTCT CCGACCTCTACCGAAGAAOGTACCTCT GAAAGCGCTACCCCTGAGTCTGGCCCA GGTACCTCTACTGAACCTTCCGAAGGC AGCGCTCCAGGTACCTCTACCGAACCG TCCGAGGGCAGCGCACCAGGTACTTCT GAAAGCGCAACCCCTGAATCCGGTCCA GGTACCTCTACTCCGGAAAGCGGTTCC GCATCTCCAGGTTCTACCAGCGAATCC
705
GSEPATSGSETPGSPAGSPT STEEGTSESATPESGPGTST EPSEG SAPGTSTEPSEGS AP GTSESATPESGPGTSTPESG SASPGSTSESPSGTAPGSTS STAESPGPGTSESATPESGP GTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GSAP
CCGTCTGGCACCGCACCAGOTTCTACT AGCTCTACTGCTGAATCTCCGG GCCCA GGTACTTCTGAAAGCGCTACTCCGGAG TCCGGTCCAGGTACCTCTACCGAACCG TCCGAAGGCAGCGCTCCAGGTACTTCT ACTGAACCTTCTGAGGGTAGCGCTCCA
LCW462 г64
673
GGTACTTCTACCGAACCGTCCGAGGGC
AGCGCTCCAGGTACTTCTACTGAACCT
TCTGAAGGCAGCGCTCCAGGTACTTCT
ACTGAACCTTCCGAAGGTAGCGCACCA
GGTACCTCTACCGAACCGTCTGAAGGT
AGCGCACCAGGTACCTCTGAAAGCGCA
ACTCCTGAGTCCGGTCCAGGTACTTCT
G AAAGCG CAACCCCGGAGTCTGGCCC
AGGTACTCCTGGCAGCGGTACCGCATC
TTCCTCTCCAGGTAGCTCTACTCCGTCT
GGTGCAACTGGTTCCCCAGGTGCTTCT
CCGGGTACCAGCTCTACCGGTTCTCCA
GGTTCCACCAGCTCTACTGCTGAATCT
CCTGGTCCAGGTACCTCTCCTAGCGGT
GAATCTTCTACTGCTCCAGGTACTTCTA
CTCCTGAAAGCGGCTCTGCTTCTCCA
706
GTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSESATPESG
P GTSE SATPESGPGTPGSG
TASSSPGSSTPSGATGSPG
ASPGTSSTGSPGSTSSTAES
PGPGTSPSGESSTAPGTSTP
ESGSASP
LCW462 г67
674
GGTAGCCCGGCAGGCTCTCCGACCTCT
ACTGAGGAAGGTACTTCTGAAAGCGCA
ACCCCGGA GTCCGGCCCAGGTACCTCT
ACCGAACCGTCTGAGGGCAGCGCACC
AGGTACTTCTGAAAGCGCAACCCCTGA
ATCCGGTCCAGGTAGCGAACCGGCTAC
TTCTGGCTCTGAGACTCCAGGTACTTCT
ACCGAACCGTCCGAAGGTAGCGCACC
AGGTAOCCCOGCTGGTTCTCCGACTTC
CACCGAGGAAGGTACCTCTACTGAACC
TTCTGAGGGTAGCGCTCCAGGTACCTC
TACTGAACCTTCCGAAGGCAGCGCTCC
AGGTACTTCTACC GAACCGTCCGAGGG
CAGCGCTCCAGGTACTTCTACTGAACC
TTCTGAAGGCAGCGCTCCAGGTACTTC
TACTGAACCTTCCGAAGGTAGCGCACC
707
GSPAGSPTSTEEGTSESATP ESGPGTSTEPSEGSAPGTSE SATPESGPGSEPATSGSETP GTSTEPSEGSAPGSPAGSPT STEEGTSTEPSEGSAPGTST EPSEGSAPGTSTEPSEGSAP GTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GSAP
LCW462 г69
675
GGTACTTCTCCGAGCGGTGAATCTTCT
ACCGCACCAGGTTCTACTAGCTCTACC
GCTGAATCTCCGGGCCCAGGTACTTCT
CCGAGCGGTGAATCTTCTACTGCTCCA
GGTACCTCTGAAAGCGCTACTCCGGAG
TCTGGCCCAGGTACCTCTACTGAACCG
TCTGAGGGTAGCGCTCCAGGTACTTCT
ACTGAACCGTCCGAAGGTAGCGCACCA
GGTTCTAGCCCTTCTGCATCTACTGGTA
CTGGCCCAGGTAGCTCTACTCCTTCTO
GTGCTACCGGCTCTCCAGGTGCTTCTC
CGGGTACTAGCTCTACCGGTTCTCCAG
GTACTTCTACTCCGGAAAGCGGTTCCG
CATCTCCAQGTACTTCTCCTAGCGGTG
AATCTTCTACTGCTCCAGGTACCTCTCC
TAGCGGCGAATCTTCTACTGCTCCA
70S
GTSPSGESSTAPGSTSSTAE SPGPGTSPSGESSTAPGTSE SATPESGPGTSTEPSEGSAP GTSTEPSEGSAPGSSPSAST GTGPGSSTPSGATGSPGAS PGTSSTGSPGTSTPESGSAS PGTSPSGESSTAPGTSPSGE SSTAP
LCW462 г70
676
GGTACCTCTGAAAGCGCTACTCCGGAG TCTGGCCCAGGTACCTCTACTGAACCG TCTGAGGGTAGCGCTCCAGGTACTTCT
709
GTSESATPESGPGTSTEPSE GSAPGTSTEPSE GSAPGSP AGSPTSTEEGSPAGSPTSTE
ACTGAACCGTCCGAAGGTAGCGCACCA
GGTAGCCCTGCTGOCTCTCCGACTTCT
ACTGAGGAAGGTAGCCCGGCTGGTTCT
CCGACTTCTACTGAGGAAGGTACTTCT
ACCGAACCTTCCGAAGGTAGCGCTCCA
GGTTCTAGCCCTTCTGCTTCCACCGGTA
CTGGCCCAGGTAGCTCTACCCCTTCTG
GTGCTACCGGCTCCCCAGGTAGCTCTA
CTCCTTCTGGTGCAACTGGCTCTCCAG
GTAGCGAACCGGCAACTTCCGGCTCTG
AAACCCCAGGTACTTCTGAAAGCGCTA
CTCCTGAGTCTGGCCCAGGTAGCGAAC
CTGCTACCTCTGGCTCTGAAACCCCA
EGTSTEPSEGSAPGSSPSAS
TGTGPGSSTPSGATGSPOS
STPSGATGSPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSEPAT
SGSETP
LCW462 г72
677
GGTACTTCTACCGAACCGTCCGAAGGC
AGCGCTCCAGGTACCTCTACTGAACCT
TCCGAGGGCAGCGCTCCAGGTACCTCT
ACCGAACCTTCTGAAGGTAGCGCACCA
GGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCTACC
GGTTCCCCAGGTGCTTCTCCTGGTACT
AGCTCTACCGGTTCTCCAGGTAGCTCT
ACCCCGTCTGGTGCTACTGGCTCTCCA
GGTACTTCTGAAAGCGCAACCCCTGAA
TCCGGTCCAGGTAGCGAACCGGCTACT
TC TGGCTCTGAGACTCC AGGTACTTCT
ACCGAACCGTCCGAAGGTAGCGCACC
AGGTTCTACTAGCGAATCTCCTTCTGG
CACTGCACCAGGTTCTACCAGCGAATC
TCCGTCTGGCACTGCACCAGGTACCTC
TACCCCTGAAAGCGGTTCCGCTTCTCC
710
GTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSST
PSGATGSPGASPGTSSTGS
PGSSTPSGATGSPGTSESAT
PESGPGSEPATSGSETPGTS
TEPSEGSAPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSTPES
GSASP
LCW462 r7J
678
GGTACCTCTACTCCTGAAAGCGGTTCT
GCATCTCCAGGTTCCACTAGCTCTACC
GCAGAATCTCCGGGCCCAGGTTCTACT
AGCTCTACTGCTGAATCTCCTGGCCCA
GGTTCTAGCCCTTCTGCATCTACTGGTA
CTGGCCCAGGTAGCTCTACTCCTTCTG
GTGCTACCGGCTCTCCAGGTGCTTCTC
CGGGTACTAGCTCTACCGGTTCTCCAG
GTAGCGAACCGGCAACCTCCGGCTCTG
AAACCCCAGGTAC CTCTGAAAGCGCTA
CTCCTGAATCCGGCCCAGOTAGCCCOG
CAGGTTCTCCGACTTCCACTGAGGAAG
GTTCTACTAGCGAATCTCCTTCTGGCA
CTGCACCAGGTTCTACCAGCGAATCTC
CGTCTGGCACTGCACCAGGTACCTCTA
CCCCTGAAAGCGGTTCCGCTTCTCCC
711
GTSTPESGSASPGSTSSTAE
SPGPGSTSSTAESPGPGSSP
SASTGTGPGSSTPSGATGS
PGASPGTSSTGSPGSEPATS
GSETPGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSTPES
GSASP
LCW462 r78
679
GGTAGCCCGGCTGGCTCTCCTACCTCT
ACTGAGGAAGGTACTTCTGAAAGCGCT
ACTCCTGAGTCTGGTCCAGGTACCTCT
ACTGAACCGTCCGAAGGTAGCGCTCCA
GGTTCTACCAGCGAATCTCCTTCTGGC
ACCGCTCCAGGTTCTACTAGCGAATCC
CCGTCTGGTACCGCACCAGGTACTTCT
CCTAGCGGC GAATCTTCTACCGCACCA
GGTACCTCTACCGAACCTTCCGAAGGT
AGCGCTCCAGGTAGCCCGGCAGGTTCT
CCTACTTCCACTGAGGAAGGTACrTCT
ACCGAACCTTCTGAGGGTAGCGCACCA
GGTAGCGAACCTGCAACCTCTGGCTCT
712
GSPAGSPTSTEEGTSESATP
ESGPGTSTEPSEGSAPGSTS
ESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGTSTEPSE
GSAPGSPAOSPTSTEEGTS
TEPSEGSAPGSEPATSGSET
PGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAP
GAAACCCCAGGTACCTCTGAAAGCGCT
ACTCCTGAATCTGGCCCAGGTACTTCT
ACTGAACCGTCCGAGGGCAGCGCACC
LCW462 r79
680
GGTACCTCTACCGAACCTTCCGAAGGT
AGCGCTCCAGGTAGCCCGGCAGGTTCT
CCTACTTCCACTGAGGAAGGTACTTCT
ACCGAACCTTCTGAGGGTAGCGCACCA
GGTACCTCCCCTAGCGGCGAATCTTCT
ACTGCTCCAGGTACCTCTCCTAGCGGC
GAATCTTCTACCGCTCCAGOTACCTCC
CCTAGCGGTGAATCTTCTACCGCACCA
GGTTCTACCAOCGAATCCCCTTCTGGT
ACTGCTCCAGGTTCTACCAGCGAATCC
CCTTCTGGCACCGCACCAGGTACTTCT
ACCCCTGAAAGCGGCTCCGCTTCTCCA
GGTAGCGAACCTGCAACCTCTGGCTCT
GAAACCCCAGGTACCTCTGAAAGCGCT
ACTCCTGAATCTGGCCCAGGTACTTCT
ACTGAACCGTCCGAGGGCAGCGCACC
713
GTSTEPSEGSAPGSPAGSPT
STEEGTSTEPSEGSAPGTSP
SGESSTAPGTSPSGESSTAP
GTSPSGESSTAPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPOTS
TPESGSASPGSEPATSGSET
PGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAP
LCW462 г87
681
GGTAGCGAACCGGCAACCTCTGGCTCT
GAAACCCCAGGTACCTCTGAAAGCGCT
ACTCCGGAATCTGOTCCAGGTACTTCT
GAAAGCGCTACTCCGGAATCCGGTCCA
GGTACTTCTCCGAGCOGTGAATCTTCT
ACCGCACCAGGTTCTACTAGCTCTACC
GCTGAATCTCCGGGCCCAGGTACTTCT
CCGAGCGGTOAATCTTCTACTGCTCCA
GGTTCTACTAGCGAATCCCCGTCTGGT
ACTGCTCCAGGTACTTCCCCTAGCGGT
GAATCTTCTACTGCTCCAGGTTCTACC
AGCTCTACCGCAGAATCTCCGGGTCCA
GGTAGCTCTACTCCGTCTGGTGCAACC
OGTTCCCCAGGTAGCTCTACCCCTTCT
GGTGCAACCGGCTCCCCAGGTAGCTCT
ACCCCTTCTGGTGCAAACTGGCTCTCC
714
GSEPATSGSETPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSP
SGESSTAPGSTSSTAESPGP
GTSPSGESSTAPGSTSESPS
OTAPGTSPSGESSTAPGSTS
STAESPGPGSSTPSGATGSP
GSSTPSGATGSPGSSTPSG
ANWLS
LCW462 г88
682
GGTAGCCCTGCTGGCTCTCCGACTTCT
ACTGAGGAAGGTAGCCCGGCTGGTTCT
CCGACTTCTACTGAGGAAGGTACTTCT
ACCGAACCTTCCGAAGGTAGCGCTCCA
GGTACCTCTACTGAACCTTCCGAAGGC
AGCGCTCCAGGTACCTCTACCGAACCG
TCCGAGGGCAGCGCACCAGGTACTTCT
GAAAGCGCAACCCCTGAATCCGGTCCA
GGTGCATCTCCTOGTACCAGCTCTACC
GGTTCTCCAGGTAGCTCTACTCCTTCTG
GTGCTACTGGCTCTCCAOGTGCTTCCC
CGGGTACCAGCTCTACCGGTTCTCCAG
GTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCTACTG
GTTCTCCAGGTACTCCGGGCAGCGGTA
CTGCTTCTTCCTCTCCAGGTAGCTCTAC
CCCTTCTGGTGCTACTGGCTCTCCA
715
GSPAGSPTSTEEGSPAGSPT
STEEGTSTEPSEGSAPGTST
EPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGASPGTSS
TGSPGSSTPSGATGSPGAS
PGTSSTGSPGSSTPSGATGS
PGTPGSGTASSSPGSSTPSG
ATGSP
LCW462 г89
683
GGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCTACT
GGTTCTCCAGGTACTCCGGGCAGCGGT
ACTGCTTCTTCCTCTCCAGGTAGCTCTA
CCCCTTCTGGTGCTACTGGCTCTCCAG
GTAGCCCGGCTGGCTCTCCTACCTCTA
716
GSSTPSGATGSPGTPGSGT ASSSPGSSTPSGATGSPGSP AGSPTSTEEGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGTSESAT PESGPGSEPATSGSETPGTS
CTGAGGAAGGTACTTCTGAAAGCGCTA
CTCCTGAGTCTGGTCCAGGTACCTCTA
CTGAACCGTCCGAAGGTAGCGCTCCAG
GTACCTCTGAAAGCGCAACTCCTGAGT
CTGGCCCAGGTAGCGAACCTGCTACCT
CCGGCTCTGAGACTCCAGGTACCTCTG
AAAGCGCAACCCCGGAATCTGGTCCAG
GTACTTCTACTGAACCGTCTGAAGGTA
GCGCACCAGGTACTTCTGAAAGCGCAA
CCCCGGAATCCGGCCCAGGTACCTCTG
AAAGCGCAACCCCGGAGTCCGGCCCA
ESATPESOPGTSTEPSEGSA PGTSESATPESGPGTSESAT PESGP
Пример 7. Конструирование XTEN_AM288
Полная библиотека LCW0462 была димеризована как описано в примере 6, что привело к получению библиотеки клонов XTENAM288, обозначенной LCW0463. Был проведен скрининг 1512 изолятов из библиотеки LCW0463 с применением протокола, описанного в примере 6. 176 клонов с высокой экспрессией были секвенированы и выбраны 40 предпочтительных сегментов XTENAM288 для конструирования мультифункциональных белков, содержащих множество сегментов XTEN с 288 аминокислотными остатками.
Пример 8. Конструирование XTEN_AM432
Библиотека сегментов XTEN_AM432 была сгенерирована путем рекомбинации сегментов из библиотеки LCW0462 сегментов XTEN_AM144 и сегментов из библиотеки LCW0463 сегментов XTENAM288. Эту новую библиотеку сегментов XTENAM432 обозначили LCW0464. Плазмиды выделили из культур Е. coli, несущих LCW0462 и LCW0463, соответственно. Был проведен скрининг 1512 изолятов из библиотеки LCW0464 с применением протокола, описанного в примере 6. 176 клонов с высокой экспрессией были секвенированы и выбраны 39 предпочтительных сегментов XTENAM432 для конструирования более длинных XTEN и для конструирования мультифункциональных белков, содержащих множество сегментов XTEN с 432 аминокислотными остатками.
Параллельно была сконструирована библиотека LMS0100 сегментов XTENAM432 с применением предпочтительных сегментов XTENAM144 и XTENAM288. Скрининг этой библиотеки выявил 4 изо-лята, которые были отобраны для дальнейшего конструирования.
Пример 9. Конструирование XTEN_AM875
Вектор с "лишним" фрагментом pCW0359 расщепили Bsal и KpnI для удаления "лишнего" фрагмента, и образовавшийся фрагмент вектора выделили очисткой в агарозном геле. Проводили отжиг фос-форилированного олигонуклеотида BsaI-AscI-KpnI-прям.Р: AGGTGCAAGCGCAAGCGGCGCGCCAAG-CACGGGAGGTTCGTCTTCACTCGAGGGTAC (ПОСЛ. ID №: 717) и нефосфорилированного олигонуклеотида BsaI-AscI-KpnI-обрат.: CCTCGAGTGAAGACGAACCTCCCGTGCTTGGCGCGCCGCTTGCGC-TTGC (ПОСЛ. ID №: 718) для внедрения островка последовательности A (SI-A), кодирующего аминокислоты GASASGAPSTG (ПОСЛ. ID №: 719) и содержит внутри нуклеотидную последовательность распознавания ферментом рестрикции AscI: GGCGCGCC. Отожженные пары олигонуклеотидов после этого лигировали с расщепленным BsaI и KpnI вектором с "лишним" фрагментом pCW0359, приготовленным, как описано выше, с целью получения pCW0466, содержащего SI-A. После этого была сгенерирована библиотека сегментов XTEN_AM443 путем рекомбинации 43 предпочтительных сегментов XTENAM432 из примера 8 и сегментов SI-A из pCW0466 на С-конце, с применением того же способа димеризации, что описан в примере 5. Эту новую библиотеку сегментов XTEN_AM443 обозначили
LCW0479.
Была сгенерирована библиотека сегментов XTEN_AM875 путем рекомбинации сегментов из библиотеки LCW0479 сегментов XTEN_AM443 и 43 предпочтительных сегментов XTEN_AM432 из примера 8, с применением того же способа димеризации, что описан в примере 5. Эту новую библиотеку сегментов XTEN_AM875 обозначили LCW0481.
Пример 10. Конструирование XTENAM1318
Проводили отжиг фосфорилированного олигонуклеотида BsaI-FseI-KpnI-прям.Р: AGGTCCA-
GAACCAACGGGGCCGGCCCCAAGCGGAGGTTCGTCTTCACTCGAGGGTAC (ПОСЛ. ID №: 720) и
нефосфорилированного олигонуклеотида BsaI-FseI-KpnI-обрат.: CCTCGAGTGAA-
GACGAACCTCCGCTTGGGGCCGGCCCCGTTGGTTCTGG (ПОСЛ. ID №: 721) для внедрения островка последовательности В (SI-B), кодирующего аминокислоты GPEPTGPAPSG (ПОСЛ. ID №: 722) и содержит внутри нуклеотидную последовательность распознавания ферментом рестрикции FseI: GGCCGGCC. Отожженные пары олигонуклеотидов после этого лигировали с расщепленным BsaI и KpnI вектором с "лишним" фрагментом pCW0359, который применяли в примере 9, с целью получения pCW0467, содержащего SI-B. После этого была сгенерирована библиотека сегментов XTENAM443 путем рекомбинации 43 предпочтительных сегментов XTENAM432 из примера 8 и сегментов SI-B из pCW0467 на С-конце, с применением того же способа димеризации, что описан в примере 5. Эту новую библиотеку сегментов
XTENAM443 обозначили LCW0480.
Была сгенерирована библиотека сегментов XTENAM1318 путем рекомбинации сегментов из библиотеки LCW0480 сегментов XTEN_AM443 и сегментов из библиотеки LCW0481 сегментов XTENAM875, с применением того же способа димеризации, что и в примере 5. Эту новую библиотеку сегментов XTENAM1318 обозначили LCW0487.
Пример 11. Конструирование XTEN_AD864
Применяя несколько последовательных раундов димеризации, собрали коллекцию последовательностей XTENAD864, начиная с сегментов XTENAD36, перечисленных в примере 1. Эти последовательности были собраны, как описано в примере 5. Несколько изолятов из XTENAD864 оценили и обнаружили, что они демонстрировали хорошую экспрессию и отличную растворимость в физиологических условиях. Одна промежуточная конструкция из XTEN_AD576 была секвенирована. Этот клон оценили в эксперименте по исследованию фармакокинетики на яванских макаках, и измеренный период полувыведения составил примерно 20 ч.
Пример 12. Конструирование XTEN_AF864
Применяя несколько последовательных раундов димеризации, собрали коллекцию последовательностей XTEN_AF864, начиная с сегментов XTEN_AF36, перечисленных в примере 3. Эти последовательности были собраны, как описано в примере 5. Несколько изолятов из XTEN_AF864 оценили и обнаружили, что они демонстрировали хорошую экспрессию и отличную растворимость в физиологических условиях. Одна промежуточная конструкция из XTEN_AF540 была секвенирована. Этот клон оце
нили в эксперименте по исследованию фармакокинетики на яванских макаках, и измеренный период полувыведения составил примерно 20 ч. Клон с полноразмерным XTEN_AF864 имел отличную растворимость и демонстрировал период полувыведения, превышающий 60 ч у яванских макаков. Второй набор последовательностей XTEN_AF был собран с внедрением островков последовательности как описано в примере 9.
Пример 13. Конструирование XTEN_AG864
Применяя несколько последовательных раундов димеризации, собрали коллекцию последовательностей XTENAG864, начиная с сегментов XTENAD36, перечисленных в примере 1. Эти последовательности были собраны как описано в примере 5. Несколько изолятов из XTEN_AG864 оценили и обнаружили, что они демонстрировали хорошую экспрессию и отличную растворимость в физиологических условиях. Клон с полноразмерным XTEN_AG864 имел отличную растворимость и демонстрировал период полувыведения, превышающий 60 ч у яванских макаков.
Пример 14. Конструирование N-концевых удлинений конструкций XTEN и скрининг библиотек 12-мерных добавочных последовательностей
Этот пример подробно описывает этап в оптимизации N-конца белка XTEN с целью способствовать инициации трансляции и позволить экспрессию присоединенного компонента XTEN на N-конце химерных белков в отсутствие вспомогательного домена. Для создания разнообразия на уровне кодонов семь аминокислотных последовательностей были отобраны и приготовлены с использованием разнообразных кодонов. Семь пар олигонуклеотидов, кодирующих 12 аминокислот, с разнообразием кодонов, были сконструированы, отожжены и лигированы в вектор с "лишним" фрагментом pCW0551 после его расщепления ферментами рестрикции NdeI/BsaI (Stuffer-XTEN_AM875-GFP), а затем трансформированы в компетентные клетки Е. coli BL21Gold(DE3) для получения клонов семи библиотек. Полученные в результате клоны имеют N-концевые 12-мерные XTEN, сшитые в одной рамке считывания с XTEN_AM875-GFP, позволяя применять флуоресценцию GFP для скрининга экспрессии. Отдельные колонии из семи созданных библиотек были отобраны и выращивались в течение ночи до насыщения в 500 мкл среды Super Broth в 96-луночном глубоком планшете. Количество отобранных колоний было в диапазоне от примерно половины до одной тети от теоретического разнообразия библиотеки (см. табл.
17).
Насыщенные в течение ночи культуры применяли для инокуляции свежих 500 мкл культур в среде для автоиндукции, в которой их выращивали в течение ночи при 26°С. Эти экспрессирующие культуры после этого анализировали с применением флуоресцентного спектрофотометра для прочтения многолуночных планшетов (возбуждение при 395 нм, испускание при 510 нм) с целью определения количества присутствующего репортерного белка GFP. Результаты демонстрируют, что медианные уровни экспрессии равны примерно половине от уровней экспрессии с N-концевым вспомогательным доменом CBD. Однако самые лучшие клоны из библиотек были намного ближе к эталону и демонстрировали, что дальнейшая оптимизация вокруг этих последовательностей была обоснована. Также было ясно, что библиотеки, начинающиеся с аминокислот МА давали лучшую экспрессию, чем таковые, начинающиеся с ME. Это особенно очевидно при рассмотрении лучших клонов, которые были ближе к эталону, так как они в основном начинаются с МА. Из 176 клонов в пределах 33% от эталона CBD-AM875, 87% начинаются с МА, в то время как только 75% последовательностей в библиотеках начинаются с МА, что свидетельствует о явном доминировании клонов, начинающихся с МА, среди таковых с наивысшим уровнем экс
прессии. 96 из лучших клонов были секвенированы для подтверждения их подлинности, и двенадцать последовательностей (см. табл. 18), 4 из LCW546, 4 из LCW547 и 4 из LCW552 были отобраны для дальнейшей оптимизации.
Пример 15. Конструирование N-концевых удлинений конструкций XTEN и скрининг библиотек, оптимизирующих 3 и 4 кодоны
Этот пример подробно описывает этап в оптимизации N-конца белка XTEN с целью способствовать инициации трансляции и позволить экспрессию присоединенного компонента XTEN на N-конце белков в отсутствие вспомогательного домена. После выяснения предпочтений для первого и второго кодонов (см. пример выше), были рандомизированы третий и четвертый кодоны для определения предпочтений. Три библиотеки, на основе лучших клонов из LCW546, LCW547 и LCW552, были сконструированы с третьим и четвертым остатками, модифицированными таким образом, что в этих положениях были представлены все комбинации приемлемых кодонов XTEN. С целью включения всех приемлемых кодонов XTEN для каждой библиотеки были сконструированы девять пар олигонуклеотидов, кодирующих 12 аминокислот, которые имели различные кодоны для третьего и четвертого остатков и были отожжены и лигированы в вектор с "лишним" фрагментом pCW0551 после его расщепления ферментами рестрикции NdeI/BsaI (Stuffer-XTEN_AM875-GFP), а затем трансформированы в компетентные клетки Е. coli BL21Gold(DE3) для получения клонов трех библиотек LCW0569-571. При 24 кодонах XTEN теоретическое разнообразие каждой библиотеки составляет 576 уникальных клонов. В сумме 504 отдельные колонии из трех созданных библиотек были отобраны и выращивались в течение ночи до насыщения в 500 мкл среды Super Broth в 96-луночном глубоком планшете. Это обеспечивает достаточное покрытие для понимания относительных рабочих характеристик библиотеки и предпочтений в последовательности. Насыщенные в течение ночи культуры применяли для инокуляции новых 500 мкл культур в среде для автоиндукции, в которой их выращивали в течение ночи при 26°С. Эти экспрессирующие культуры после этого анализировали с применением флуоресцентного спектрофотометра для прочтения многолуночных планшетов (возбуждение при 395 нм, испускание при 510 нм) с целью определения количества присутствующего репортерного белка GFP. 75 клонов, показавшие наилучшие результаты при скрининге, были секвенированы и повторно испытаны на экспрессию репортерного GFP, по сравнению с эталонными образцами. 52 клона показали пригодные данные секвенирования и были применены для последующего анализа. Результаты были распределены пор библиотекам и показали, что LCW546 была самой лучшей библиотекой. Результаты представлены в табл. 19.
В данных наблюдались дополнительные тенденции, демонстрирующие предпочтение в отношении конкретных кодонов в третьем и четвертом положении. В пределах библиотеки LCW569 кодон для глу-таминовой кислоты GAA в третьем положении и кодон для треонина ACT были ассоциированы с более высокой экспрессией, как видно в табл. 20.
Кроме того, повторное испытание 75 клонов, показавших наилучший результат, продемонстрировало, что несколько из них показывали теперь результаты лучше, чем эталонные клоны.
Пример 16: Конструирование N-концевых удлинений конструкций XTEN и скрининг библиотек комбинаций 12-меров и 36-меров
Этот пример подробно описывает этап в оптимизации N-конца белка XTEN с целью способствовать инициации трансляции и позволить экспрессию присоединенного компонента XTEN на N-конце белков в отсутствие вспомогательного домена. После установления предпочтений для первых двух кодонов (см. пример выше) была проведена проверка N-конца в более широком контексте путем сочетания комбинаторным способом 12 отобранных 12-мерных последовательностей (см. пример выше), находящихся в самом начале N-конца, со следующими за ними 125 ранее сконструированными 36-мерными сегментами (см. пример выше). Таким образом были созданы новые 48-меры на N-конце белка XTEN, и это позволило провести оценку вклада более дальних взаимодействий на N-конце в экспрессию более длинных последовательностей (фиг. 11). Так же как в случае способа димеризации, примененного для сборки 36-меров (см. пример ниже), плазмиды, содержащие 125 отобранных 36-мерных сегментов, расщепили ферментами рестрикции BbsI/Ncol, и соответствующие фрагменты очистили в геле. Плазмиду из клона АС94 (CBD-XTENAM875-GFP) также расщепили BsaI/NcoI, и соответствующие фрагменты очистили в геле. Эти фрагменты лигировали вместе и трансформировали ими компетентные клетки Е. coli BL21Gold(DE3) для поучения колоний библиотеки LCW0579, которая также служила в качестве вектора для дальнейшего клонирования 12 отобранных 12-меров в самом начале N-конца. Плазмиды из LCW0579 расщепляли NdeI/EcoRI/BsaI, и соответствующие фрагменты очистили в геле. 12 пар олиго-нуклеотидов, кодирующих 12 отобранных 12-мерных последовательностей, были сконструированы, отожжены и лигированы в вектор LCW0579 после его расщепления NdeI/EcoRI/BsaI, а затем трансформированы в компетентные клетки Е. coli BL21Gold(DE3) для получения клонов библиотеки LCW0580. При теоретическом разнообразии 1500 уникальных клонов, в сумме 1512 отдельные колонии из созданной библиотеки были отобраны и выращивались в течение ночи до насыщения в 500 мкл среды Super Broth в 96-луночном глубоком планшете. Это обеспечивает достаточное покрытие для понимания относительных рабочих характеристик библиотеки и предпочтений в последовательности. Насыщенные в течение ночи культуры применяли для инокуляции новых 500 мкл культур в среде для автоиндукции, которые выращивали в течение ночи при 26°С. Эти экспрессирующие культуры после этого анализировали с применением флуоресцентного спектрофотометра для прочтения многолуночных планшетов (возбуждение при 395 нм, испускание при 510 нм) с целью определения количества присутствующего репор-терного белка GFP. 90 клонов, показавшие наилучшие результаты при скрининге, были секвенированы и повторно испытаны на экспрессию репортерного GFP. 83 клона показали пригодные данные секвениро-вания и были применены для последующего анализа. Данные секвенирования применяли для определения лидерного 12-мера, присутствующего в каждом клоне, и оценивали вклад каждого 12-мера в экспрессию. Клоны LCW546_06 и LCW546_09 выделялись на общем фоне как имеющие наилучшие по характеристикам N-концы (см. табл. 21).
Секвенирование и повторное испытание также выявили в данных несколько примеров независимых репликатов одной и той же последовательности, которые давали схожие результаты, увеличивая таким образом достоверность количественного определения. Кроме того, 10 клонов с 6 уникальными последовательностями показывали результаты лучше, чем эталонные клоны. Они представлены в табл. 22. Отмечено, что эти случаи были единственными, когда встречались эти последовательности, и не было случая, чтобы одна и этих последовательностей присутствовала и не показала бы результат лучше, чем у эталонного клона. Эти шесть последовательностей были отобраны для дальнейшей оптимизации.
Таблица 22. Клоны с комбинациями 12-меров и 36-меров, показавшие результат лучше, чем у
CTCCTACCTCCACCGAGOAAGOTACTTCTAC CGAACCGTCCGAOGGTAGCGCACCAGGTAC 7TCTACT0AACCGTCTGAAGGCAGCGCA
LCW580J3
745
ATGGCTAGTCCTGCTGGCTCTCCGACCTCTA
CTGAGGAAGGTACTTCTACTGAACCGTCTG
AAGGCAGCGCACCAGGTAGCOAACCGGCTA
CTTCCGGTTCTGAAACCCCAGGTAGCCCAG
CAGGTTCTCCAACTTCTACTGAAGAAGGTA
CTTCTACTOAACCGTCTGAAGGCAGCGCA
LCW546_09
LCW0402_020
LCW580_06
746
ATGGCTAGTCCTOCTGGCTCTCCAACCTCCA
CTGAGGAAGGTACCCCGGGTAGCGGTACTG
CTTCTTCCTCTCCAGGTAGCTCTACCCCTTC
TGGTGCAACCGGCTCTCCAGGTGCTTCTCCG
GGCACCAGCTCTACCGGTTCTCCAGGTACTT
CTACTGAACCGTCTGAAGGCAGCGCA
LCW546_06
LCW0404_031
LCWS80_35
747
ATGGCTAGTCCTGCTOGCTCTCCGACCTCTA
CTGAGGAAGGTACTTCTACTGAACCGTCTG
AAGGCAGCGCACCAGGTAGCGAACCGGCTA
CTTCCGGTTCTGAAACCCCAGGTAGCCCAG
CAGGTTCTCCAACTTCTACTGAAGAAGGTA
CTTCTACTOAACCGTCTGAAGGCAGCGCA
LCW546_09
LCW0402_020
LCW580_67
74"
ATGGCTAGTCCTGCTOGCTCTCCGACCTCTA CTGAGGAAGGTACCTCCCCTAGCGGCGAAT CTTCTACTGCTCCAGGTACCTCTCCTAGCGG CGAATCTTCTACCGCTCCAGGTACCTCCCCT AGCGGTGAATCTTCTACCGCACCAGGTACT TCTACTOAACCGTCTGAAGGCAGCGCA
LCW546_09
LCW0403_064
LCW5S0_13
749
ATGGCTAGTCCTGCTGGCTCTCCGACCTCTA
CTGAGGAAGGTACCTCTACTCCGGAAAGCG
GTTCCGCATCTCCAGOTTCTACCAGCGAATC
CCCGTCTGGCACCGCACCAGGTTCTACTAG
CTCTACTGCTGAATCTCCGGGCCCAGGTACT
TCTACTOAACCGTCTGAAGGCAGCGCA
LCW546_09
LCW0403_060
LCW580_88
750
ATGGCTAGTCCTGCTGGCTCTCCGACCTCTA CTGAGGAAGGTACCTCCCCTAGCGGCGAAT CTTCTACTGCTCCAGGTACCTCTCCTAGCGG CGAATCTTCTACCGCTCCAGGTACCTCCCCT AGCGGTGAATCTTCTACCGCACCAGGTACT TCTACTGAACCGTCTGAAGGCAGCGCA
LCW546_09
LCW0403_064
LCW580JI
751
ATGGCTAGTCCTGCTGGCTCTCCGACCTCTA
CTGAGGAAGGTACCTCTACTCCGGAAAGCG
GTTCCGCATCTCCAGGTTCTACCAGCGAATC
CCCGTCTGGCACCGCACCAOGTTCTACTAG
CTCTACTGCTOAATCTCCGGGCCCAGGTACT
TCTACTGAACCGTCTGAAGGCAGCGCA
LCW546_09
LCW0403_060
Пример 17. Конструирование N-концевых удлинений конструкций XTEN и скрининг библиотек комбинаций 12-меров и 36-меров для XTEN-AM875 и XTEN-AE864
Этот пример подробно описывает этап в оптимизации N-конца белка XTEN с целью способствовать инициации трансляции и позволить экспрессию присоединенного компонента XTEN на N-конце белков в отсутствие вспомогательного домена. После установления предпочтений для первых четырех кодонов (см. примеры выше) и для лучших пар N-концевых 12-меров и 36-меров (см. пример выше) комбинаторный подход применили для проверки объединения этих предпочтений. В результате были созданы новые 48-меры на N-конце белка XTEN, что позволило протестировать совмещение предыдущих выводов. Кроме того, возможность этих лидерных последовательностей служить универсальным решением для всех белков XTEN оценивали, помещая новые 48-меры перед XTEN-AE864 и XTEN-AM875. Вместо применения всех 125 клонов с 36-мерными сегментами, расщеплению NdeI/EcoRI/BsaI подвергли плаз-миды из 6 отобранных клонов с 36-мерными сегментами с максимальной экспрессией GFP в библиотеке комбинаций, и соответствующие фрагменты очистили в геле. Плазмиды из клонов АС94 (CBD-XTENAM875-GFP) и АС104 (CBD-XTENAE864-GFP) расщепили NdeI/EcoRI/BsaI, и соответствующие фрагменты очистили в геле. Эти фрагменты лигировали вместе и трансформировали ими компетентные клетки Е. coli BL21Gold(DE3) для поучения колоний библиотек LCW0585 (-XTEN AM875-GFP) и LCW0586 (-XTEN_AE864-GFP), которые также могли бы служить в качестве векторов для дальнейшего клонирования 8 отобранных 12-меров в самом начале N-конца. Плазмиды из LCW0585 и LCW0586 расщепляли NdeI/EcoRI/BsaI, и соответствующие фрагменты очистили в геле. 8 пар олигонуклеотидов, кодирующих 8 отобранных 12-мерных последовательностей с наилучшей экспрессией GFP в ходе предшествующего (поколение 2) скрининга, были сконструированы, отожжены и лигированы в векторы LCW0585 и LCW0586 после их расщепления NdeI/EcoRI/BsaI, а затем трансформированы в компетентные клетки Е coli BL21Gold(DE3) для получения колоний конечных библиотек LCW0587 (XTENAM923-GFP) и LCW0588 (XTENAE912-GFP). При теоретическом разнообразии 48 уникальных клонов, в сумме 252 отдельные колонии из созданных библиотек были отобраны и выращивались в течение ночи до насыщения в 500 мкл среды Super Broth в 96-луночном глубоком планшете. Это обеспечивает достаточное покрытие для понимания относительных рабочих характеристик библиотеки и предпочтений в последовательности. Насыщенные в течение ночи культуры применяли для инокуляции новых 500 мкл культур в среде для автоиндукции, в которой их выращивали в течение ночи при 26°С. Эти экс-прессирующие культуры после этого анализировали с применением флуоресцентного спектрофотометра
для прочтения многолуночных планшетов (возбуждение при 395 нм, испускание при 510 им) с целью определения количества присутствующего репортерного белка GFP 36 клонов, показавшие наилучшие результаты при скрининге, были секвенированы и повторно испытаны на экспрессию репортерного GFP. 36 клонов показали пригодные данные секвенирования и эти 36 клонов были применены для последующего анализа Данные секвенирования определили 12-мер, третий кодон, четвертый кодон и 36-мер, присутствующий в клоне и выявили, что многие из этих клонов являлись независимыми решшкатами одной и той же последовательности. Кроме того, результаты повторного испытания этих клонов близки по значениям, что свидетельствует о надежности способа проведения скрининга. Наблюдались предпочтения в отношении определенных комбинаций на N-конце, и они стабильно приводили к более высоким значениям флуоресценции, чем эталонные контроли (см. табл. 23 и 24).
Примечательно, что предпочтительная комбинация N-конца для XTEN-AM875 и предпочтительная комбинация для XTEN-AE864 не одинаковые (табл. 23 и 24), что свидетельствует о влиянии на уровни экспрессии более сложных взаимодействий на расстояниях более 150 оснований от сайта инициации. Последовательности предпочтительных нуклеотидных последовательностей перечислены в табл. 25, и предпочтительные клоны были проанализированы с применением ДСН-ПААГ для независимого подтверждения экспрессии. Полные последовательности XTENAM923 и XTENAE912 были выбраны для дальнейшего анализа.
Таблица 25. Предпочтительные последовательности ДНК для первых 48 аминокислотных остатков N-
концевых XTEN-AM875 и XTEN-AE864
Надави* КЛОВ"
Название XTEN
ПОСЛ.
Нукледгидыая хюс^едовагельиость
LCW587_08
АМ875
752
ATGGCTGAACCTGCTGGCTCTCCAACCTCCACTGAGGAAGGTGCA TCCCCGGGCACCAGCTCTACCGGTTCTCCAGGTAGCTCTACCCCG TCTGGTGCTACCGGCTCTCCAGGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCT ACTGGCTCTCCAGGTACTTCTACTGAACCGTCTGAAGGCAGCGCA
LCW587J7
АМ875
753
ATGGCTGAACCTGCTGGCTCTCCGACCTCTACTGAGGAAGGTACC TCCCCTAGCGGCGAATCTTCTACTGCTCCAGGTACCTCTCCTAGC GGCGAATCTTCTACCGCTCCAGGTACCTCCCCTAGCGGTGAATCT TCTACCGCACCAGGTACTTCTACTGAACCGTCTGAAGGCAGCGCA
LCWS88_14
АЕ864
754
ATGGCTGAACCTGCTGGCTCTCCAACCTCCACTGAGGAAGGTACC CCGGGTAGCGGTACTGCTTCTTCCTCTCCAGGTAGCTCTACCCCTT CTGGTGCAACCGGCTCTCCAGGTGCTTCTCCGGGCACCAGCTCTA CCGGTTCTCCAGGTAGCCCGGCTGGCTCTCCTACCTCTACTGAG
LCW588_27
АЕ864
755
ATGGCTGAAACTGCTGGCTCTCCAACCTCCACTGAGGAAGGTGCA TCCCCGGGCACCAGCTCTACCGGTTCTCCAGGTAGCTCTACCCCG TCTOGTGCTACCGGCTCTCCAGGTAGCTCTACCCCGTCTGGTGCT ACTGGCTCTCCAGGTAGCCCGGCTGGCTCTCCTACCTCTACTGAG
Пример 18. Способы получения и оценки BPXTEN; на примере XTEN-Ex4
Общая схема получения и оценки композиций BPXTEN представлена на фиг. 6 и является основой для общего описания этого примера. Применяя описанные способы и таковые, известные специалисту в данной области, совместно с руководством, приведенным в наглядных примерах, квалифицированный специалист может создать и оценить ряд химерных белков BPXTEN, содержащих XTEN, ВР и варианты ВР, известные специалистам в данной области. Поэтому пример будет представлен просто как иллюстративный, но не ограничивающий способы каким-либо образом; многочисленные варианты будут очевидны для специалиста в данной области. В данном примере будет создан BPXTEN в виде эксендина-4 ("Ех4"), сшитого с XTEN из семейства мотивов АЕ.
Общая схема получения полинуклеотидов, кодирующих XTEN, представлена на фиг. 4 и 5. Фиг. 5 является схематичной блок-схемой приведенных в качестве примеров этапов сборки полинуклеотидной
конструкции XTEN в одном из воплощений по изобретению. Индивидуальные олигонуклеотиды 501 отжигают в мотивы последовательностей 502, такие как мотив для кодирования 12 аминокислот ("12-мер"), которые далее лигируют с олигонуклеотидом, содержащим сайты рестрикции для BbsI и KpnI 503. Библиотеки мотивов могут быть ограничены специфичными семействами последовательностей XTEN, например, последовательностями AD, АЕ, AF, AG, AM или AQ из табл. 1. В этом случае мотивы семейства АЕ (ПОСЛ. ID № 186-189) применялись бы как библиотека мотивов, которые отожжены с 12-мерами для создания длины "строительного блока"; например, сегмента, кодирующего 36 аминокислот. Ген, кодирующий последовательность XTEN, может быть собран лигированием и мультимеризацией "строительных блоков" до достижения требуемой длины гена XTEN 504. Как показано на фиг. 5, длина XTEN в этом случае составляет 48 аминокислотных остатков, но с помощью этого способа может быть достигнута и большая длина. Например, мультимеризация может осуществляться путем лигирования, удлинения перекрывающихся последовательностей, сборки с помощью ПЦР или схожих методик клонирования, известных специалистам в данной области. Ген XTEN может быть клонирован в вектор с "лишним" фрагментом. В примере, проиллюстрированном на фиг. 5, вектор может кодировать последовательность Flag 506, за которой следует спейсерная последовательность, фланкированная сайтами BsaI, BbsI и KpnI 507 и ген ВР (например, эксендина-4) 508, что приводит в результате к гену, кодирующему BPX-TEN 500, который, в данном случае, кодирует химерный белок в конфигурации, от N- к С-концу, XTEN-
Ex4.
Последовательности ДНК, кодирующие Ех4 (или другой кандидатный ВР) могут быть еще в одном варианте получены с применением стандартных способов, известных специалистам в данной области, из библиотеки кДНК, приготовленной из соответствующего клеточного источника, из геномной библиотеки или могут быть созданы синтетически (например, с помощью автоматического синтеза нуклеиновых кислот) с применением последовательностей ДНК, полученных из общедоступных баз данных, патентов или литературных источников. Ген или полинуклеотид, кодирующий Ех4-часть белка, может быть потом клонирован в конструкцию, такую как описана в этом документе, которая может являться плазмидой или другим вектором, под контроль соответствующих последовательностей, регулирующих транскрипцию и трансляцию, для высокого уровня экспрессии белка в биологической системе. Второй ген или полинук-леотид, кодирующий XTEN-часть (в случае фиг. 5 изображенную как АЕ с 48 аминокислотными остатками), может быть генетически сшит с нуклеотидами, кодирующими N-конец гена Ех4 путем клонирования его в конструкцию в смежном положении и в одной рамке считывания с геном, кодирующим Ех4, с помощью этапа лигирования или мультимеризации. Таким образом в составе конструкции образовалась бы химерная молекула ДНК, кодирующая (или комплементарная кодирующей) химерный белок XTEN-Ex4 BPXTEN. Конструкция может быть сконструирована в различных конфигурациях, кодирующих различные перестановки партнеров для сшивки в составе мономерного полипептида. Например, может быть создан ген, кодирующий химерный белок в следующем порядке (от N- к С-концу): Ex4-XTEN; XTEN-Ex4; Ex4-XTEN- Ex4; XTEN- Ex4-XTEN; а также мультимеры вышеупомянутого. Необязательно, эта химерная молекула ДНК может быть перенесена или клонирована в другую конструкцию, которая больше подходит в качестве экспрессионного вектора. На этом этапе клетка-хозяин, способная экспрессировать химерную молекулу ДНК, могла бы быть трансформирована химерной молекулой ДНК. Векторы, содержащие рассматриваемые сегменты ДНК, могут быть перенесены в соответствующую клетку-хозяина с помощью хорошо известных способов, в зависимости от типа клетки-хозяина, как описано выше.
Клетки-хозяева, содержащие экспрессионный вектор XTEN-Ex4, могли бы быть культивированы в стандартной питательной среде, модифицированной при необходимости с целью активации промотора. Условия культивирования, такие как температура, рН и тому подобные, являются таковыми, ранее применяемыми для хозяина, выбранного для экспрессии, и будут очевидны для прошедшего стандартное обучение специалиста. После экспрессии химерного белка клетки бы собрали центрифугированием, разрушили физическим или химическим способом, и полученный в результате грубый экстракт сохранили для очистки химерного белка, как описано ниже. В случае композиций BPXTEN, секретируемых клетками-хозяевами, супернатант после центрифугирования отделили бы и сохраняли для дальнейшей очистки.
Экспрессию гена измерили бы непосредственно в образце, например, с применением стандартного блоттинга по Саузерну, нозерн-блоттинга для количественного определения транскрипции по мРНК [Thomas, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77:5201-5205 (1980)], дот-блоттинга (анализ ДНК) или in situ гибридизации, с применением соответствующим образом меченого зонда, исходя из последовательностей, приведенных в этом документе. В качестве варианта, экспрессию гена измерили бы иммунологическими или флуоресцентными способами, такими как иммуногистохимическое окрашивание клеток для прямого количественного определения экспрессии продукта гена. Антитела, полезные для иммуногистохимиче-ского окрашивания и/или количественного определения в образцах жидкостей, могут быть как монокло-нальными, так и поликлональными и могут быть приготовлены в любом млекопитающем. Еще в одном варианте, антитела могут быть приготовлены против полипептида с последовательностью Ех4 с применением синтетического пептида, исходя из последовательностей, приведенных в этом документе, или против экзогенной последовательности, присоединенной к Ех4 и кодирующей специфичный эпитоп для
антитела. Примеры селективных маркеров хорошо известны специалистам в соответствующей области и включают такие репортеры, как усиленный зеленый флуоресцентный белок (EGFP), бета-галактозидазу (P-gal) или хлорамфениколацетилтрансферазу (CAT).
Полипептидный продукт XTEN-Ex4 очистили бы с применением способов, известных специалистам в данной области. Для очистки могут быть использованы такие способы как гель-фильтрация, аффинная очистка, высаливание, ионообменная хроматография, эксклюзионная хроматография, адсорбционная хроматография на гидроксиапатитах, гидрофобная хроматография или гель-электрофорез. Специфичные способы очистки описаны в Robert K. Scopes, Protein Purification: Principles and Practice, Charles R. Castor ed., Springer-Verlag 1994, and Sambrook et al., supra. Многоэтапные очистка и разделение также описаны в Baron et al., Crit. Rev. Biotechnol. 10:179-90 (1990) и Below et al., J. Chromatogr. A. 679:67-83
(1994).
Как показано на фиг. 6, изолированные химерные белки XTEN-Ex4 затем охарактеризовали бы по их химическим свойствам и активности. Изолированный химерный белок охарактеризовали бы, например, по последовательности, чистоте, кажущейся молекулярной массе, растворимости и стабильности, применяя стандартные способы, известные специалистам в данной области. Химерный белок, соответствующий ожидаемым стандартам, потом оценили бы по активности, которая может быть измерена in vitro или in vivo с применением одного или нескольких способов количественного анализа, описанных в этом документе; например, количественного определения как в примерах или в табл. 39.
Кроме того, химерный белок XTEN-Ex4 ввели бы одному или нескольким видам животных для определения стандартных фармакокинетических параметров, как описано в примере 25.
Путем повторного процесса получения, экспрессии и извлечения конструкций XTEN-Ех4, с последующей характеристикой с применением способов, описанных в этом документе или других, известных специалистам в данной области, композиции BPXTEN, содержащие Ех4 и XTEN могут быть получены и оценены специалистом в данной области с целью подтверждения ожидаемых свойств, таких как повышенная растворимость, повышенная стабильность, улучшенная фармакокинетика и сниженная иммуно-генность, ведущих к общему улучшению терапевтической активности, по сравнению с соответствующим не сшитым Ех4. В случае химерных белков, не обладающих требуемыми свойствами, другая последовательность может быть сконструирована, экспрессирована, выделена и оценена этими методами с целью получения композиции с такими свойствами.
Пример 19. Аналитическая эксклюзионная хроматография химерных белков с XTEN
Анализ эксклюзионной хроматографией проводили на химерных белках, содержащих различные терапевтические белки и неструктурированные рекомбинантные белки увеличенной длины. В приводимом в качестве примера анализе применяли колонку TSKGel-G4000 SWXL (7,8 мм х 30 см), в которой разделяли 40 мкг очищенного химерного белка с глюкагоном в концентрации 1 мг/мл при скорости потока 0,6 мл/мин в растворе 20 мМ фосфата, рН 6,8, 114 мМ NaCl. Профили хроматограмм контролировали, измеряя оптическую плотность при 214 нм и оптическую плотность при 280 нм. Калибровку колонки для всех испытаний проводили с применением калибровочных стандартов для эксклюзионной хроматографии от фирмы BioRad, маркеры включают тироглобулин (70 кДа), бычий гамма-глобулин (158 кДа), овальбумин куриного яйца (44 кДа), миоглобин лошади (17 кДа) и витамин В12 (1,35 кДа). Характерные хроматографические профили глюкагона-У288, глюкагона-У144, глюкагона-У72, глюкагона-У36 показаны как частично перекрывающиеся пики на фиг. 15. Данные демонстрируют, что кажущаяся молекулярная масса каждого соединения пропорциональна длине присоединенной последовательности rPEG. Однако данные также показывают, что кажущаяся молекулярная масса каждой конструкции существенно выше, чем ожидаемая для глобулярного белка (как показано сравнением со стандартными белками, разделение которых проводили в том же испытании). Полученные на основании анализа эксклюзионной хроматографией всех оцененных конструкций кажущиеся молекулярные массы, коэффициент кажущейся молекулярной массы (выраженный как отношение кажущейся молекулярной массы к вычисленной молекулярной массе) и гидродинамические радиусы (RH в нм) приведены в табл. 26. Результаты показывают, что внедрение различных XTEN длиной 576 аминокислот и более придает химерному белку кажущуюся молекулярную массу примерно от 339 до 760 кДа, и что XTEN длиной 864 аминокислот или более придает кажущуюся молекулярную массу более чем примерно 800 кДа. Результаты по пропорциональному возрастанию кажущейся молекулярной массы относительно фактической молекулярной массы были стабильными для химерных белков, созданных с XTEN из нескольких различных семейств мотивов; т.е., AD, AE, AF, AG и AM, с возрастанием по меньшей мере в четыре раза и соотношением до примерно 17 раз. Кроме того, внедрение партнера для сшивки XTEN длиной 576 аминокислот или более в химерные белки с пептидами, регулирующими уровень глюкозы, приводило к гидродинамическим радиусам 7 нм или более; это намного превосходит размер клубочковых пор, составляющий примерно 3-5 нм. Соответственно, сделан вывод, что химерные белки, содержащие пептиды, регулирующие уровень глюкозы и XTEN, имели бы сниженный почечный клиренс, что способствовало бы повышению терминального периода полувыведения и улучшению терапевтического или биологического эффекта, по сравнению с соответствующим несшитым биологически активным белком.
Таблида 26. Анализ эксклюзионной хроматографией различных полипептидов
Название
конструкции
XTEN яли партнер дня сшивкв
Теримвтн-
ческвй
белок
Фактическая
нилну лярвы
ма"а(кДа)
лярван масса (кДя)
Коэффициент кажушсв-
мшгекупяр* вой млсси
Ra (им)
АС14
Y288
Глюкагон
28,7
370
12,9
7,0
AC2S
Y144
Глюкагон
16,1
117
7,3
5,0
АС34
Y72
Глюкагон
9,9
58,6
5,9
3,8
АСЗЗ
Y36
Глюкагон
6,8
29,4
4,3
2,6
АС89
AF120
Глюкагон
14,1
76,4
5,4
4,3
АС88
AF108
Глюкагон
13,1
61,2
4,7
3,9
АС73
AF144
Глюкагон
16,3
95,2
5,8
4,7
АС53
AG576
GFP
74,9
339
4,5
7,0
АС39
AD576
GFP
76,4
546
7,1
7,7
АС41
АЕ576
GFP
80,4
760
9,5
8,3
АС52
AF576
GFP
78,3
526
6.7
7,6
АС85
АЕ864
Эксендин-4
83,6
938
11,2
8,9
АСП4
АМ875
Эксендин -4
82,4
1344
16,3
9,4
АС 143
АМ875
hGH
100,6
846
8,4
8,7
АС227
АМ875
IL-lra
95,4
1103
11,6
9,2
АС228
AM 1296
IL-lra
134,8
2286
17,0
10,5
Пример 20. Фармакокинетика удлиненных полипептидов, сшитых с GFP, у яванских макаков
Фармакокинетику GFP-L288, GFP-L576, GFP-XTENAF576, GFP-XTENY576 и XTENAD836-GFP испытывали на яванских макаках для определения влияния состава и длины неструктурированных полипептидов на фармакокинетические параметры. Образцы крови анализировали через различные временные интервалы после инъекции и измеряли концентрацию GFP в плазме с помощью метода ELISA, применяя поликлональные антитела против GFP для улавливания и биотинилированные препараты тех же поликлональных антител для детекции.
Результаты резюмированы на фиг. 23. Они демонстрируют неожиданное увеличение периода полувыведения с возрастанием длины последовательности XTEN. Например, период полувыведения 10 ч был определен для GFP-XTENL288 (с 288 аминокислотными остатками в XTEN). Увеличение вдвое длины неструктурированного полипептидного партнера для сшивки до 576 аминокислот увеличило период полувыведения до 20-22 ч для множества конструкций химерных белков; т.е., GFP-XTEN L576, GFP-XTENAF576, GFP-XTENY576. Дальнейшее увеличение длины неструктурированного полипептидного партнера для сшивки до 836 остатков дало период полувыведения 72-75 ч для XTENAD836-GFP. Таким образом, увеличение длины полимера на 288 остатков, с 288 до 576 остатков, повысило период полувыведения in vivo примерно на 10 ч. Однако увеличение длины полипептида на 260 остатков, с 576 до 836 остатков, повысило период полувыведения более чем на 50 ч. Эти результаты показывают, что имеется неожиданный порог длины неструктурированного полипептида, превышение которого приводит к более чем пропорциональному росту периода полувыведения in vivo. Таким образом, ожидается, что химерные белки, содержащие удлиненные, неструктурированные полипептиды, будут обладать свойством улучшенной фармакокинетики, по сравнению с полипептидами меньшей длины.
Пример 21. Стабильность XTEN в сыворотке
Химерный белок, содержащий XTENAE864, сшитый с N-концом GFP, инкубировали в плазме обезьян и лизате клеток почки крысы в течение периода до 7 дней при 37°С. Образцы отбирали во временных точках 0, 1 и 7 дней и анализировали ДСН-ПААГ с последующей детекцией с применением вестерн-анализа и детекции антителами против GFP, как показано на фиг. 13. Последовательность XTENAE864 демонстрировала незначительные признаки деградации за период 7 дней в плазме. Однако XTENAE864 быстро деградировал в лизате клеток почки крысы за период 3 дня. Стабильность in vivo химерного белка испытывали в образцах из плазмы, при этом GFPAE864 иммунопреципитировали и анализировали с помощью ДСН-ПААГ, как описано выше. Образцы, отобранные за период до 7 дней после инъекции, показывали очень мало признаков деградации. Результаты демонстрируют устойчивость BPXTEN к деградации протеазами сыворотки; это является фактором, улучшающим фармакокине-тические свойства химерных белков BPXTEN.
Пример 22. Конструирование генов и векторов компонента BPXTEN - XTEN_IL-1ra Ген, кодирующий IL-1ra человека длиной 153 аминокислот, амплифицировали с применением полимераз-ной цепной реакции (ПЦР) с праймерами 5'-ATAAAGGGTCTCCAGGTCGTCCGTCCGGTCGTAAATC (ПОСЛ. ID №: 756) и 5'-AACTCGAAGCTTTTATTCGTCCTCCTGGAAGTAAAA (ПОСЛ. ID №: 757), которые внедряли фланкирующие сайты рестрикции BsaI и HindIII (подчеркнуты), которые совместимы с сайтами BbsI и HindIII, фланкирующими "лишний фрагмент" в выбранном для XTEN векторе (фиг. 7С).
Выбранные для XTEN векторы содержат ген устойчивости к канамицину и являются производными рЕТ30 от фирмы Novagen в формате: целлюлозосвязывающий домен (CBD)-XTEN-зеленый флуоресцентный белок (GFP), где GFP является "лишним фрагментом" для клонирования полезной нагрузки на С-конце. Конструкции получали, заменяя GFP в выбранных для XTEN векторах на фрагмент, кодирующий IL-1ra (фиг. 7). Вектор, выбранный для XTEN, содержит промотор Т7 перед CBD, за которым следует последовательность XTEN, сшитая в одной рамке считывания перед "лишним фрагментом" - последовательностью GFP. Использованными последовательностями XTEN являются АМ875, АМ1318, AF875 и АЕ864, которые имеют длину 875, 1318, 875 и 864 аминокислот, соответственно. "Лишний фрагмент" GFP удаляли рестрикционным расщеплением эндонуклеазами BbsI и HindIII. Фрагменты ДНК IL-lra, расщепленные рестриктазами BsaI и HindIII, лигировали с расщепленным BbsI и HindIII выбранным для XTEN вектором с применением Т4 ДНК-лигазы и смеси для лигирования и трансформировали в Е. coli, штамм BL21 (DE3) Gold (Stratagene) с помощью электропорации. Трансформантов идентифицировали по способности расти на чашках с LB, содержащей антибиотик канамицин. Плазмидную ДНК выделяли из отобранных клонов и проверяли рестрикционным анализом и секвенированием ДНК. Конечный вектор содержал ген CBD_XTEN_IL-1ra под контролем промотора Т7, и в конце, после отщепления CBD по вставленному при конструировании сайту расщепления TEV, образовывался XTEN_IL-1ra. Различные конструкции с IL-1ra, сшитым с С-концами различных XTEN, включают АС1723 (CBD-XTEN_AM875-IL-1ra), AC175 (CBD-XTEN_AM1318-IL-1ra), AC180 (CBD-XTEN_AF875-IL-1ra) и АС182 (CBD-
XTEN_AE864-IL-1ra).
Пример 23. Экспрессия, очистка и определение характеристик антагониста рецептора интерлейки-на-1 человека (IL-1ra), сшитого с XTENAM875 и XTENAE864. Получение культуры клеток
Стартовую культуру приготовили инокуляцией хранившейся в глицерине стоковой культуры Е. coli, несущей плазмиду, кодирующую IL-1ra, сшитый с АЕ864, АМ875 или АМ1296, в 100 мл среды 2xYT, содержащей 40 мкг/мл канамицина. Культуру инкубировали при встряхивании в течение ночи при 37°С. 100 мл стартовой культуры применили для инокуляции 25 л среды 2xYT, содержащей 40 мкг/мл канамицина, и выращивали при встряхивании до достижения значения оптической плотности при 600 нм примерно 1,0 (в течение 5 ч) при 37°С. После этого температуру снизили до 26°С и индуцировали экспрессию белка с помощью IPTG с конечной концентрацией 1,0 мМ. Культуру инкубировали при встряхивании в течение ночи при 26°С. Клетки собрали центрифугированием, получив в сумме 200 г клеточной массы. Клеточную массу хранили замороженной при -80°С до применения.
Очистка BPXTEN, содержащего IL-1ra-XTEN AE864 или IL-1ra-AM875 Клеточную массу суспендировали в 20 мМ трис рН 6,8, 50 мМ NaCl в соотношении 4 мл буффа на грамм клеточной массы. Затем клеточную массу гомогенизировали с применением мешалки с верхним приводом. Лизиса клеток добивались пропусканием образца один раз через микрофлюидайзер под давлением 20000 фунтов на квадратный дюйм. Лизат осветляли центрифугированием при 12000 об./мин в роторе Sorvall G3A в течение 20 мин.
Осветленный лизат наносили непосредственно на 800 мл анионообменной смолы Macrocap Q (E Life Sciences), уравновешенной с 20 мМ трисом, рН 6,8, 50 мМ NaCl. Колонку последовательно промывали трис-буфером, рН 6,8, содержащим 50 мМ, 100 мМ и 150 мМ NaCl.
Продукт элюировали 20 мМ трисом, рН 6,8, 250 мМ NaCl.
Колонку с 250 мл октилсефарозы FF уравновесили с буфером для уравновешивания (20 мМ трис, рН 6,8, 1,0 M Na2SO4). Сухой Na2SO4 добавляли к собранному элюату с Macrocap Q до достижения конечной концентрации 1,0 М. Полученный раствор профильтровали (0,22 мкм) и нанесли на колонку для гидрофобной хроматографии. После этого колонку промывали буфером для уравновешивания в объеме, равном 10 объемам колонки, для удаления несвязанных белков и ДНК клеток-хозяев. Потом продукт элюировали 20 мМ трисом, рН 6,8, 0,5 М Na2SO4.
Объединенные фракции элюата, полученные при гидрофобной хроматографии, после того разбавляли 20 мМ трисом, рН 7,5, до достижения проводимости менее 5,0 мОм. Разведенный продукт нанесли на колонку с 300 мл анионообменной смолы Q Сефароза FF, уравновешенную 20 мМ трисом, рН 7,5, 50
мМ NaCl.
Вытесненные буфером белки затем сконцентрировали с помощью ультрафильтра-ции/диафильтрации (UF/DF), с применением картриджа Pellicon XL Biomax 30000 mwco, до концентрации выше 30 мг/мл. Концентрат подвергли стерилизации фильтрованием через 0,22-микронный шприце-вой фильтр. Конечный раствор разделили на аликвоты и хранили при -80°С и использовали в последую
щих экспериментах, как описано ниже.
Анализ ДСН-ПААГ
2 и 10 мкг конечного очищенного белка подвергли форезу в ДСН-ПААГ в невосстанавливающих условиях с применением NuPAGE 4-12% бис-трис геля от Invitrogen, в соответствии со спецификациями производителя. Результаты (фиг. 14) демонстрируют, что композиция IL-1ra-XTEN_AE864 была извлечена в ходе описанного выше процесса и имеет примерную молекулярную массу около 160 кДа.
Аналитическая эксклюзионная хроматография
Анализ эксклюзионной хроматографией проводили с применением колонки Phenomenex BioSEP SEC S4000 (7,8 х 300 мм). 20 мкг очищенного белка в концентрации 1 мг/мл разделили при скорости потока 0,5 мл/мин в 20 мМ трис-Cl рН 7,5, 300 мМ NaCl. Профили хроматограмм контролировали, измеряя поглощение при 214 и 280 нм. Калибровку колонки проводили с применением калибровочных стандартов для эксклюзионной хроматографии от фирмы BioRad, маркеры включают тироглобулин (70 кДа), бычий гамма-глобулин (158 кДа), овальбумин куриного яйца (44 кДа), миоглобин лошади (17 кДа) и витамин В12 (1,35 кДа).
Характерный хроматографический профиль IL-1ra-XTEN_AM875 показан на фиг. 15, где калибровочные стандарты указаны пунктирной линией, a IL-1ra-XTEN_AM875 указан сплошной линией. Данные показывают, что кажущаяся молекулярная масса каждой конструкции существенно выше, чем ожидается для глобулярного белка (что видно при сравнении со стандартными белками, разделенными в ходе того же анализа), и конструкция имеет кажущуюся молекулярную массу существенно выше, чем определяется ДСН-ПААГ, как описано выше.
Аналитическая обратно-фазовая ВЭЖХ
Анализ с применением аналитической обратно-фазовой ВЭЖХ проводили на колонке Vydac Protein C4 (4,6x150 мм). Колонку уравновесили 0,1% трифторуксусной кислотой в воде квалификации для ВЭЖХ при скорости потока 1 мл/мин. Десять микрограмм очищенного белка при концентрации 0,2 мг/мл ввели отдельно. Белок элюировали линейным градиентом от 5 до 90% ацетонитрила в 0,1% триф-торуксусной кислоте. Профили хроматограмм контролировали, измеряя оптическую плотность при 214 нм и оптическую плотность при 280 нм. Хроматограмма типичной серии IL-1ra-XTEN_AM875 представлена на фиг. 16.
Связывание с рецептором IL-1
Для оценки активности химерных белков XTEN, содержащих IL-1ra, применяли анализ связывания с рецептором на основе ELISA. При этом лунки планшета для анализа Costar 3690 покрывали в течение ночи 50 нг на лунку рецептора IL-1 мыши, сшитого с Fc-доменом IgG человека (IL-1R/Fc, R &D Systems). После этого лунки блокировали с помощью 3% БСА для предотвращения взаимодействий с твердой фазой. После тщательного промывания лунок серии разведений IL-1ra-XTEN_AM875, XTEN_AM875-IL-1ra или IL-1ra (анакинра) наносили на лунки. Реакцию связывания проводили в течение 2 ч при комнатной температуре. Несвязанный IL-1ra удаляли повторными отмывками. Связанные IL-1ra и химеры IL-1ra-XTEN определяли с применением биотинилированных антител против IL-1ra человека и конъюгата пероксидазы хрена со стрептавидином. Реакцию проявляли с помощью субстрата ТМВ в течение 20 минут при комнатной температуре. Развитие окраски останавливали добавлением 0,2 н серной кислоты. Поглощение в каждой лунке при 450 нм и 570 нм регистрировали с помощью спектрофотометра Spec-trMax 384Plus. Скорректированный сигнал поглощения (Abscorr= Abs450nm-Abs570nm) нанесли на график как функцию от концентрации IL-1ra-XTEN или IL-1ra для получения изотермы связывания, как показано на фиг. 17.
Для оценки аффинности связывания каждого химерного белка с рецептором IL-1 данные по связыванию были выровнены по сигмоидальной кривой доза-ответ. В результате выравнивания данных определили ЕС50 (концентрацию IL-1ra или IL-1ra-XTEN, при которой сигнал равен половине от максимального) для каждой конструкции. Как показано на фиг. 17, ЕС50 для IL-1ra-XTEN_AM875, где полезная нагрузка была присоединена к N-концу XTEN, была сравнимой с таковой для немодифицированного IL-1ra (анакинра ЕС50 = 0,013 нМ, IL-1 ra-XTEN_AM875 EC50 = 0,019 нМ). XTEN AM875-IL-1 ra, где полезная нагрузка была присоединена к С-концу XTEN, показал более слабое связывание с ЕС50 (0,204 нМ), которая была примерно в 15 раз выше, чем у IL-1ra. Использованная в качестве негативного контроля конструкция XTEN_hGH показала отсутствие связывания в условиях эксперимента.
Термическая стабилизация IL-1ra посредством XTEN
Помимо удлинения периода полувыведения из сыворотки белковых лекарственных препаратов, полипептиды XTEN обладают свойством улучшенной термической стабилизации полезной нагрузки, с которой они сшиты. Например, гидрофильная природа полипептида XTEN может снижать или предотвращать агрегацию и таким образом способствовать рефолдингу белка полезной нагрузки. Свойства XTEN могут помочь в разработке стабильных при комнатной температуре композиций для различных белковых лекарственных препаратов. Дня демонстрации термической стабилизации IL-1ra, придаваемой конъюгацией с XTEN, IL-1ra-XTEN и рекомбинантный IL-1ra, 200микромоль на литр, инкубировали при 25°С и 85°С в течение 15 мин, после чего все нерастворимые белки быстро удаляли центрифугированием. После
этого растворимую фракцию анализировали ДСН-ПААГ, как показано на фиг. 18. Обратите внимание, что только IL-1ra-XTEN оставался растворимым после нагревания, в противоположность ему, рекомби-нантный IL-1ra (без XTEN в качестве партнера для сшивки) полностью осаждался после нагревания.
Активность связывания IL-1ra-XTEN с рецептором IL-1 оценивали после термической обработки, описанной выше. Испытание связывания с рецептором проводили как описано выше. Рекомбинантный IL-1ra, который был полностью денатурирован при тепловой обработке, сохранял менее 0,1% своей активности связывания с рецептором после тепловой обработки. Однако IL-1ra-XTEN сохранил примерно 40% своей активности связывания с рецептором (фиг. 19). Вместе эти данные демонстрируют, что полипептид XTEN может предотвращать вызванную нагреванием денатурацию своего партнера для сшивки, являющегося полезной нагрузкой, и поддерживают вывод о том, XTEN обладает стабилизирующими свойствами.
Пример 24. Фармакокинетический анализ химерных белков, содержащих IL-1ra и XTEN
Химерные белки BPXTEN IL-1ra_AE864, IL-1ra_AM875 и IL-1ra_AM1296 оценивали в организме яванских макаков для определения in vivo фармакокинетических параметров соответствующих химерных белков. Все композиции были предоставлены в буферных водных растворах и введены подкожно (SC) разным животным (П=4/ГРУППУ) с применением разовых доз 1 мг/кг и/или 10 мг/кг. Образцы плазмы отбирали в различных временных точках после введения и анализировали концентрацию исследуемых соединений. Анализ проводили с применением сэндвич-формата ELISA. Поликлональными антителами кролика против XTEN покрывали поверхность лунок планшета для ELISA. Лунки блокировали, отмывали и затем инкубировали образцы плазмы в лунках при различных разведениях для образования взаимодействий между соединением и нанесенными на поверхности лунок антителами. Лунки тщательно промывали и определяли связанный белок с применением биотинилированных препаратов поликлональных антител против IL-1ra и конъюгата стрептавидин-пероксидаза хрена. Концентрации исследуемых соединений вычисляли в каждой временной точке сравнением калориметрического ответа при каждом разведении сыворотки со стандартной кривой. Фармакокинетические параметры вычисляли с помощью пакета программного обеспечения WinNonLin.
Фиг. 20 демонстрирует профили распределения концентрации четырех конструкций, содержащих IL-1ra, а вычисленные фармакокинетические параметры приведены в табл. 27.
Было вычислено, что после подкожного введения терминальный период полувыведения равнялся примерно 15-28 ч для разных препаратов в течение периода 336 ч. Для сравнения, опубликованный период полувыведения немодифицированного IL-1ra подробно описан в литературе как равный 4-6 ч у взрослых людей.
Выводы: Внедрение различных последовательностей XTEN в химерные белки BPXTEN, содержащие IL-1ra, приводит к существенному улучшению фармакокинетических параметров в случае всех трех композиций, как продемонстрировано в модельной системе приматов, что показывает полезность таких композиций химерных белков.
Таблица 27. Фармакокинетические параметры композиций BPXTEN, содержащих IL-lra и XTEN
И.-1г"
XTEN_AE864 10 мг/кг
IL-Ira-
11ЛГ8"
ХТОЧАШ75 1 мг/кг
IL-lra-
XTEN_AM875 1в мг/кг
Единицы
Ттах
Стад
334571,5
5493.3
7894,7
172220,5
нг/мл
tl/2
28,0
24,2
15,5
19.3
AUCall
9830115,9
372519,3
485233,9
11410136,2
(кг*ч)/мл
Уг(наблюдаем .)№
165,7
337,1
149,2
88,4
С1(наблюдаем )/F
4,1
9,7
6,7
3,2
мл/ч
Пример 25. Фармакокинетический анализ химерных белков, содержащих эксендин-4 и XTEN Химерный белок BPXTEN состава Ех4_АЕ864 оценивали в организме яванских макаков для определения in vivo фармакокинетических параметров химерных белков после разовой подкожной дозы.
Способы: Химерный белок BPXTEN разводили в 20 мМ трис, рН 7,5, 135 мМ NaCl, при двух разных концентрациях; 8 мг/мл и 40 мг/мл. Трем группам по четыре обезьяны в каждой (2 самца и 2 самки, 2-6 кг) вводили дозу 1 мг/кг (группа 1, 0,125 мл/кг), 1 мг/кг (группа 2, 0,025 мл/кг) или 5 мг/кг (группа 3, 0,125 мл/кг) в виде инъекции ударной дозы вещества между кожей и лежащими ниже слоями тканей в лопаточной области спины каждого животного. Серийные образцы крови (1 мл ± 0,5 мл) отбирали в течение четырнадцати дней из бедренной вены или артерии ранее прошедших акклиматизацию животных, через шприц, без эстезии, применяя иммобилизацию в кресле. В случае необходимости иммобилизация в кресле применялась в течение максимум 30 мин. Все животные не получали пищу в течение ночи перед введением дозы и в первые 4 ч сбора образцов крови (пищу возвращали в течение 30 мин после отбора последнего образца крови в 4-часовом интервале по отбору, где применимо). Каждый образец крови отбирали в сепаратор плазмы с гепарином и выдерживали на льду (от 2 до 8°С) в течение примерно 5 мин
перед центрифугированием. Образцы крови центрифугировали (8000 х g в течение 5 мин) и переносили плазму в полипропиленовую пробирку. Образцы плазмы были мгновенно заморожены и хранились при примерно -70°С до проведения анализа. Анализ проводили с применением сэндвич-формата ELISA.
Результаты: Вычислили фармакокинетические параметры для обезьян, и результаты приведены в табл. 28. Фармакокинетические параметры анализировали с применением простого объединения всех животных и с применением стандартного двустадийного анализа. Результаты демонстрируют различие всасывания химерного белка, в зависимости от объема введенной дозы в группе 1 относительно группы 2, что очевидно из значений Tmax, Cmax, AUC и объёма распределения (Vz). Однако вычисленные значения периода полувыведения являются сопоставимыми для всех трех групп и намного превосходят известный терминальный период полувыведения эксенатида, равный 2,4 ч.
Таблица 28. Фармакокинетические параметры, вычисленные по групповым средним значениям для введенного BPXTEN
Параметр
Ср. до группе I
Ср. "о груше 2
Ср. яо группе 3
Tmax
Cmax
4860
3879
18713
Лямбда г минимал
Лямбда z максим ал
336
336
336
tt/2 лямбда г
83,8
76,8
74,0
AUCall
739850
524615
2445751
У^на &вддаем )/F
579
871
986
С1(наблюдаем )/F
4.8
7,9
9,2
Уг(наблюдаем )/F
148
199
207
Выводы: Присоединение эксендина-4 к XTEN для создания химеры BPXTEN приводит к существенному улучшению фармакокинетических параметров у всех трех композиций, как продемонстрировано в модельной системе приматов, с увеличением периода полувыведения не менее чем в 30 раз, что показывает полезность таких композиций химерных белков.
Пример 26. Применение BPXTEN в модели мышей с индуцированным диетой ожирением
Эффекты комбинированной терапии пептидами, регулирующими уровень глюкозы, сшитыми с XTEN, оценивали в модели мышей с индуцированным диетой ожирением для подтверждения полезности определенных комбинаций мономерных химерных белков в виде единой композиции BPXTEN.
Способы: Эффекты комбинированной терапии глюкагоном, сшитым с Y-288-XTEN ("Gcg-XTEN") и эксенатидом, сшитым с AE576-XTEN ("Ex4-XTEN"), или отдельно эксенатидом испытывали на самцах мышей C57BL/6J с индуцированным диетой ожирением (DIO), в возрасте 10 недель. Мышей, выращенных на 60% диете с высоким содержанием жиров, рандомизировали в лечебные группы (n=10 на группу) Ex4-XTEN864 (10 мг/кг интраперитонеально, каждые 2 дня), Ex4-XTEN864 (20 мг/кг интраперитонеаль-но, каждые 4 дня), Ex4-XTEN864 (10 мг/кг интраперитонеально, каждые 2 дня) плюс Gcg-XTEN288 (20 мкг/кг интраперитонеально, два раза в день) и Ex4-XTEN864 (20 мг/кг интраперитонеально, каждые 4 дня) плюс Gcg-XTEN288 (40 мкг/кг интраперитонеально, каждый день). Группе, получавшей плацебо (n=10), вводили 20 мМ трис, рН 7,5, 135 мМ NaCl интраперитонеально, каждый день и испытывали параллельно. Все группы получали дозы непрерывно в течение 28 дней. Массу тела контролировали через определенные интервалы в течение всего исследования и измеряли содержание глюкозы в крови натощак до и после периода получения лечения. Группы получали дозы непрерывно в течение 28 дней периода лечения. Массу тела контролировали непрерывно в течение всего исследования и измеряли содержание глюкозы в крови натощак до и после периода получения лечения и уровни липидов определяли после периода лечения.
Результаты: Результаты представлены на фиг. 21-22. Данные свидетельствуют, что непрерывное введение доз в течение месяца привело к существенному снижению прибавки веса у животных, получавших лечение Gcg-XTEN отдельно и Ex4-XTEN отдельно, по сравнению с плацебо, в течение периода проведения исследования. Кроме того, животные, получавшие дозы Ex4-XTEN или Gcg-XTEN и Ex4-XTEN, одновременно показывали статистически значимо большую потерю веса, по сравнению с введением Gcg-XTEN отдельно и по сравнению с плацебо. Токсические эффекты введения глюкагона хорошо задокументированы. Как недавно сообщалось, максимальная недействующая доза глюкагона для крыс и собак породы бигль составляет 1 мг/кг/день и была определена как уровень с явным отсутствием токсических эффектов у обоих видов (Eistrup С, Glucagon produced by recombinant DNA technology: repeated dose toxicity studies, intravenous administration to CD rats and beagle dogs for four weeks. Pharmacol Toxicol. 1993 Aug;73(2): 103-108).
Данные также свидетельствуют, что непрерывное введение доз в течение месяца привело к существенному снижению уровня глюкозы в крови натощак у животных, получавших Ex4-XTEN отдельно, по сравнению с плацебо, но не у животных, получавших Gcg-XTEN отдельно. Однако животные, которым вводили одновременно Gcg-XTEN и эксенатид, показали статистически значимо большее снижение содержания глюкозы в крови натощак, по сравнению с другими пептидами, регулирующими уровень глю
козы, вводимыми отдельно. Примечательно, что дозы композиции Gcg-XTEN, которые приводили к полезным эффектам в комбинации с Ех4-XTEN, составляли 20 и 40 мкг/кг (масса полной композиции химерного белка); это по меньшей мере в 25 раз ниже, чем недействующая доза, которая была опубликована для глюкагона отдельно у видов грызунов.
Выводы: Данные свидетельствуют в пользу вывода о том, что комбинированная терапия с двумя химерными белками пептидов, регулирующих уровень глюкозы, сшитых с XTEN, может приводить к синергичному полезному эффекту, более существенному, чем таковой, наблюдаемый в случае единичного пептида, регулирующего уровень глюкозы, таким образом, что введение комбинированной композиции может быть подобрано для снижения частоты дозирования или дозировки, по сравнению с введением единичного биопрепарата, с целью уменьшения риска токсических явлений или неприемлемых побочных эффектов.
Пример 27. Фармакокинетический анализ Ex4-XTEN BPXTEN в яванских макаках
Фармакокинетику Ех4-АЕ864 BPXTEN определяли у яванских макаков (по три на группу), с введением BPXTEN в виде подкожных или внутривенных инъекций BPXTEN при 0,5 мг/кг в течение периода 1 мин. Образцы плазмы отбирали в различных временных точках вплоть до 14 дней после инъекции и анализировали с применением ELISA для определения концентрации в сыворотке и иммуногенности исследуемых соединений. У всех животных не наблюдалось образования антител против исследуемых соединений после введения Ех4-АЕ864. ELISA в сэндвич-формате проводили путем иммобилизации в течение > 12 ч 100 нг захватывающего антитела (антитела кролика против эксенатида, Peninsula Laboratories, San Carlos, CA) в каждой лунке полистиролового планшета для микротитрования (Costar 3690, Corning Inc, Corning, N.Y.), с последующим блокированием 3% бычьим сывороточным альбумином (БСА). После 3 промывок фосфатно-солевым буфером нанесли на планшет серии титров образцов плазмы, приготовленных в фосфатно-солевом буфере, содержащем 1% БСА и 0,5% Твин 20. Через 2 ч инкубирования и отмывки образцы исследовали добавлением биотинилированных IgG (антитела кролика против эксенатида, биотинилированные самостоятельно, Peninsula Laboratories, San Carlos, CA) в каждую лунку. После инкубирования и отмывки планшеты проявляли инкубированием с конъюгатом пероксидазы хрена со стрептавидином (Thermo Fisher Scientific, Rockford, IL), с последующим добавлением тетраметил-бензидинового субстрата (Neogen Corporation, Lexington, KY), который затем гасили 0,2 н H2SO4 и проводили чтение планшета при 450 нм. Некомпартментные фармакокинетические параметры вычисляли с применением программы WinNonLin, версия 2.1 (Pharsight Corporation, Mt. View, CA). Результаты изображены на фиг. 25. Терминальный период полувыведения этого состава композиции был равен 60 часам, с 80% биодоступностью при подкожной инъекции. Это можно сравнить с опубликованным периодом полувыведения 2,4 ч для Byetta(r), коммерческой версии эксендина-4. Важно отметить, что после подкожной инъекции была зафиксирована медленная фаза всасывания, которая, как кажется, характерна для химерных белков с XTEN. Фаза всасывания привела в результате к Cmax между 24-48 ч после инъекции и в значительной мере горизонтальному профилю концентрации в плазме в течение -100 ч до достижения фазы линейной элиминации.
Выводы: На основании результатов можно сделать вывод, что добавление XTEN к пептиду, регулирующему уровень глюкозы, такому как эксендин-4, может существенно увеличить терминальный период полувыведения, по сравнению с пептидом, не соединенным с XTEN, а также улучшить другие фар-макокинетические параметры.
Пример 28. Фармакокинетический анализ Ex4-XTEN BPXTEN в различных видах организмов и предсказанный период полувыведения для человека
С целью определения предсказанного фармакокинетического профиля у человека для терапевтических белков, сшитых с XTEN, проводили исследования с применением эксендина-4, сшитого с АЕ864 XTEN с образованием единого химерного полипептида. Конструкцию Ех4-XTEN вводили четырем различным видам животных при 0,5-1,0 мг/кг, подкожно или внутривенно. Образцы сыворотки отбирали в определенных интервалах после введения и определяли концентрации, применяя стандартные способы. Определяли период полувыведения для этих видов, который занесли в табл. 29. Результаты использовали для предсказания периода полувыведения у человека с применением аллометрического масштабирования терминального периода полувыведения, объема распределения и скоростей клиренса, исходя из средней массы тела. Фиг. 26А демонстрирует график зависимости измеренного терминального периода полувыведения от массы тела для различных видов животных, с T1/2, предсказанным для человека с массой 75 кг, равным 140 ч, по сравнению с опубликованным периодом полувыведения для эксенатида 2,4 ч (Bond, A. Proc (Bayl Univ Med Cent) 19(3): 281-284. (2006)). На фиг. 26В представлена зависимость показателей клиренса лекарственного средства от массы тела, с предсказанной скоростью клиренса, равной 30 мл/ч для человека с массой 75 кг. На фиг. 26С представлена зависимость показателей объёма распределения от массы тела, с предсказанным значением, равным 5970 мл для человека с массой 75 кг.
Выводы: На основании результатов можно сделать вывод, что добавление XTEN к пептиду, регулирующему уровень глюкозы, такому как эксендин-4, может существенно увеличить терминальный период полувыведения, по сравнению с пептидом, не соединенным с XTEN, и что композиция BPXTEN с
Пример 29. Повышение растворимости и стабильности ВР при соединении с XTEN С целью оценки способности XTEN повышать физико-химические свойства растворимости и стабильности приготавливали и оценивали химерные белки состава глюкагон плюс более короткий XTEN. Исследуемые соединения приготавливали в буферном растворе триса с натрия хлоридом при нейтральном рН и проводили определение характеристик раствора Gcg-XTEN с помощью обратно-фазовой ВЭЖХ и эксклюзионной хроматографии для подтверждения того, что белок был однородным и не агрегировал в растворе. Данные представлены в табл. 30. Дня сравнения определили предел растворимости немодифицированного глюкагона в том же буферном растворе, равный 60 мкМ (0,2 мг/мл), и результат показал, что при всех длинах присоединенного XTEN достигается существенное повышение растворимости. Важно отметить, что в большинстве случаев химерные белки глюкагон-XTEN были приготовлены для достижения целевых концентраций и не оценивались с целью определения максимальных пределов растворимости для данной конструкции. Однако в случае глюкагона, сшитого с AF-144 XTEN, предел растворимости был определен, и результат показал достижение 0-кратного увеличения растворимости, по сравнению с глюкагоном, не сшитым с XTEN. Кроме того, глюкагон-AF144 BPXTEN оценивали на стабильность, и было обнаружено, что он является стабильным в жидкой форме в течение не менее 6 месяцев в условиях хранения с охлаждением и в течение примерно одного месяца при 37°С (данные не приведены).
Выводы: Данные свидетельствуют в пользу вывода о том, что присоединение коротких полипептидов XTEN к биологически активному белку, такому как глюкагон, может заметно усилить свойства растворимости белка в составе полученного в результате химерного белка, а также придать стабильность при более высоких концентрациях белка.
Глюкагон-АП08
> 145 мкМ
Глюкагон-АР120
> 160 мкМ
Глюкагон-У144
> 497 мкМ
Глюкагон-АЕ144
> 467 мкМ
Глюкагон-АН44
> 3600 мкМ
Глюкагон-У288
> 163 мкМ
Пример 30. Определение параметров вторичной структуры BPXTEN
BPXTEN Ex4-AE864 оценивали по степени вовлечения во вторичную структуру методом спектроскопии кругового дихроизма. КД-спектроскопию проводили на спектрофотометре Jasco J-715 (Jasco Corporation, Токио, Япония), оснащенном терморегулятором Пельтье Jasco (TPC-348WI). Концентрацию белка довели до 0,2 мг/мл в 20 мМ натрия фосфате, рН 7,00, 50 мМ NaCl. Эксперименты проводили с применением кварцевых кювет HELLMA с длиной оптического пути 0,1 см. КД-спектр получали при 5, 25, 45 и 65°С и обрабатывали с помощью программного обеспечения от Jasco для Windows J-700 версия 1.08.01 (сборка 1). Перед проведением КД измерений образцы уравновешивали при каждой температуре
в течение 5 мин. Все спектры записывали дважды от 300 до 185 нм, применяя ширину полосы пропускания 1 нм и постоянную времени 2 с при скорости сканирования 100 нм/мин. КД-спектр, показанный на фиг. 24, не демонстрирует признаков стабильной вторичной структуры и соответствует неструктурированному полипептиду.
Пример 31. Биологическая активность конструкций BPXTEN с глюкагоном и Ех4 Очищенные глюкагон и эксендин-3, каждый сшитый с Y288, в виде химерного белка BPXTEN, проанализировали на биологическую активность с применением анализа клеток in vitro. Вкратце, при количественном определении мобилизации по выбросу кальция для глюкагона и конструкций глюкагон-XTEN использовали ChemiScreen - оптимизированную клеточную линию, стабильно экспрессирующую рецептор глюкагона, активирующий кальциевый путь, в то время как для эксендина-4 и конструкций с Ех4 применяли оптимизированную клеточную линию с рецептором эксендина-4, экспрессирующую на-тивный рецептор GLP-1. В этой системе клетки экспрессируют нативные рецепторы, и активация этих рецепторов приводит к выбросу кальция в клетке, который можно зафиксировать с помощью прибора FLIPR. Как показано на фиг. 27, нативный глюкагон приводит к повышению сигнала в дозозависимой манере. Было определено, что ЕС50 нативного глюкагона в этой системе составляло 4,1 нМ. Титрование конструкции глюкогон^288 дало сопоставимую кривую отклика, с ЕС50 равной 72 нМ. Как показано на фиг. 28, нативный эксендин-4 из двух различных коммерческих источников (Anaspec и Tocris) вызывает повышение сигнала в дозо-зависимой манере, со значениями ЕС50 (показаны пунктирной линией) 75 и 110 пМ, соответственно. Титрование конструкции эксендин-4^576 дало сопоставимую кривую отклика, с ЕС50, равной 98 пМ, свидетельствуя о том, что присоединение вспомогательного белка позволяет сохранить полную биологическую активность.
Выводы: Результаты показывают, что соединение пептидов, регулирующих уровень глюкозы, с неструктурированными рекомбинантными белками приводит к получению композиций, которые сохраняют биологическую активность.
Пример 32: Конструирование генов и векторов hGH_XTEN-AE и hGH_XTEN-AM Ген, кодирующий hGH, амплифицировали с применением полимеразной цепной реакции (ПЦР), что позволило внедрить сайты рестрикции NdeI и BbsI, совместимые с сайтами NdeI и BsaI, фланкирующими "лишний фрагмент" в выбранном для XTEN векторе. Плазмида pXTEN является производным рЕТ30 от фирмы Novagen в формате: "лишний фрагмент''-XTEN, где "лишний фрагмент" может быть представлен зеленым флуоресцентным белком (GFP) или CBD, и XTEN может иметь любую длину от 36 до 576 или более. Конструкции создавали, замещая спейсерную последовательность в pXTEN на фрагмент, кодирующий hGH. pXTEN содержит промотор Т7 перед CBD, за которым следуют спейсерная последовательность и последовательность XTEN, присоединенная в одной рамке считывания после спей-серной последовательности. Использованные последовательности XTEN принадлежат к семейству XTENAE или XTENAM и кодируют последовательности с длинами, который включают 36, 72, 144, 288, 576, 864, 875 и 1296 аминокислот. "Лишний фрагмент" удаляли рестрикционным расщеплением эн-донуклеазами NdeI и BsaI. Фрагменты ДНК hGH после рестрикционного расщепления лигировали с расщепленным вектором pXTEN с применением Т4 ДНК-лигазы и трансфецировали электропорацией в клетки BL21(DE3) Gold (Stratagene). Скрининг трансформантов проводили с помощью минивыделения ДНК и подтверждали правильность выбора требуемых конструкций секвенированием ДНК. Конечный вектор содержал ген hGH_XTEN под контролем промотора Т7.
Пример 33. Конструирование генов и векторов XTEN-AE_hGH и XTEN-AM_hGH Ген, кодирующий hGH, амплифицировали с применением полимеразной цепной реакции (ПЦР), что позволило внедрить сайты рестрикции BbsI и HindIII, совместимые с сайтами BbsI и HindIII, фланкирующими "лишний фрагмент" в выбранном для XTEN векторе. Плазмида pCBD-XTEN является производным рЕТ30 от фирмы Novagen в формате: целлюлозо-связывающий домен (CBD)-XTEN-'^nnnffl фрагмент", где "лишний фрагмент" представлен зеленым флуоресцентным белком (GFP) и XTEN может иметь любую длину от 36 до 576 или более. Конструкции создавали, замещая спейсерную последовательность в pCBD-XTEN на фрагмент, кодирующий hGH. pCBD-XTEN содержит промотор Т7 перед CBD, за которым следует последовательность XTEN, сшитая в одной рамке считывания перед спейсер-ной последовательностью. Использованные последовательности XTEN принадлежат к семейству XTENAE и XTENAM и кодируют последовательности с длинами, который включают 36, 72, 144, 288, 576, 864, 875 и 1296 аминокислот. "Лишний фрагмент" удаляли рестрикционным расщеплением эндо-нуклеазами BbsI и HindIII. Фрагменты ДНК hGH после рестрикционного расщепления лигировали с расщепленным вектором pCBD-XTEN с применением Т4 ДНК-лигазы и трансфецировали электропора-цией в клетки BL21(DE3) Gold (Stratagene). Скрининг трансформантов проводили с помощью минивыде-ления ДНК и подтверждали правильность выбора требуемых конструкций секвенированием ДНК. Конечный вектор содержал ген CBD_XTEN_hGH под контролем промотора Т7.
Пример 34. Конструирование генов и векторов XTEN-AE_hGH_XTEN-AE hGH Ген, кодирующий hGH, амплифицировали с применением полимеразной цепной реакции (ПЦР), что позволило внедрить сайты рестрикции BbsI и BsaI, совместимые с сайтами BbsI и BsaI, фланкирующими "лишний фрагмент" в выбранном для XTEN векторе. Плазмида pNTS-XTEN является производ
ным рЕТ30 от фирмы Novagen в формате последовательности экспрессии N-концевого XTEN длиной 48 аминокислот, где "лишний фрагмент" представлен зеленым флуоресцентным белком (GFP) и XTEN может иметь любую длину от 36 до 576 или более. Конструкции создавали, замещая спейсерную последовательность в pCBD-XTEN на фрагмент, кодирующий hGH. pNTS-XTEN содержит промотор Т7 перед NTS, за которым следует последовательность XTEN, сшитая в одной рамке считывания перед спейсер-ной последовательностью. Использованные последовательности XTEN принадлежат к семейству XTENAE и кодируют последовательности с длинами, который включают 36, 72, 144, 288, 576, 864 и 1296 аминокислот. "Лишний фрагмент" GFP удаляли рестрикционным расщеплением эндонуклеазами BbsI и BsaI. Фрагменты ДНК hGH после рестрикционного расщепления лигировали с расщепленным вектором pNTS-XTEN с применением Т4 ДНК-лигазы и трансфецировали электропорацией в клетки BL21(DE3) Gold (Stratagene). В некоторых случаях вторую последовательность XTENAE длиной от 144 до 288 аминокислот лигировали на С-конце гена hGH. Скрининг трансформантов проводили с помощью минивыделения ДНК и подтверждали правильность выбора требуемых конструкций секвенированием ДНК. Конечный вектор содержал ген NTS_XTEN_hGH или NTS_XTEN_hGH_XTEN под контролем промотора Т7.
Пример 35. Очистка конструкций GH_XTEN
Экспрессия белка
Описанными выше плазмидами трансформировали штамм Е. coli BL21(DE3)-Gold (Novagen) и высевали на чашки с LB-агаром с соответствующими антибиотиками и выращивали в течение ночи при 37°С. Единичную колонию инокулировали в 5 мл среды ТВ125 и вытапливали в течение ночи при 37°С. На следующий день инокулят перенесли в 2-л сосуд с 500 мл ТВ125 и выращивали до достижения оптической плотности OD=0,6, после чего осуществляли непрерывное выращивание при 26°С в течение 16 ч в присутствии 0,1 мМ IPTG. Клетки собирали центрифугированием и осадок клеток ресуспендировали в 50 мл буферного раствора, содержащего 5 мМ трис, рН 8,0, 100 мМ NaCl. Клетки разрушали с помощью ультразвукового дезинтегратора клеток, и клеточный детрит удаляли центрифугированием при 15000 об./мин при 4°С. После этого подводили рН лизата до рН 45 уксусной кислотой для осаждения примесных белков клетки-хозяина и затем осветляли центрифугированием. Осветленный, обработанный кислотой лизат наносили на колонку DE52 для анионообменной хроматографии и элюировали NaCl. После этого элюированные фракции дополнительно подкисляли до рН 4,0 и наносили на колонку MacroCapSP для катионообменной хроматографии.
Продукт элюировали путем последовательных элюций с NaCl.
Определили чистоту белка равной более 98%. Количество элюированного химерного белка определяли анализов в ДСН-ПААГ и измерением суммарной концентрации белка. Большое количество элюи-рованного химерного белка отражает более высокую растворимость химерного белка, по сравнению с hGH отдельно.
Конечный состав и хранение
Вытесненные буфером белки затем сконцентрировали с помощью концентратора 10К MWCO Ultra-free до конечного объема 2 мл. Концентрат подвергли стерилизации фильтрованием через 0,22 мкм шприцевой фильтр. Конечный раствор разделили на аликвоты и хранили при - 80°С.
Пример 36. Количественное определение связывания на основе ELISA
Химеры XTEN с GH испытывали с помощью стандартного количественного определения на основе ELISA для оценки их способности связываться с рецептором GH. Количественное определение проводили с применением сэндвич-формата ELISA, при котором рекомбинантным рецептором hGH (hGHR-Fc) покрывали поверхность лунок планшета для ELISA. После этого лунки блокировали, отмывали и затем инкубировали образцы BPXTEN в лунках при различных разведениях для связывания BPXTEN. Лунки тщательно промывали и определяли связанный белок с применением биотинилированных препаратов поликлональных или моноклональных антител против GH или против XTEN и конъюгата стрептавидин-пероксидаза хрена. Фракция связанного белка может быть вычислена сравнением колориметрического отклика при каждом разведении сыворотки со стандартной кривой для немодифицированного GH. Результаты, показанные на фиг. 30, свидетельствуют о значениях кажущейся ЕС50 для нативного hGH 0,0701 нМ, для AM864_hGH 0,3905 и для hGH_AM864 2,733.
Выводы: Результаты демонстрируют, что химеры с XTEN сохраняют существенное количество активности связывания с рецептором после сшивки, при этом химерный белок BPXTEN, у которого hGH расположен на С-конце, сохраняет больше активности связывания, по сравнению с химерным белком, у которого hGH расположен на N-конце.
Пример 37. Фармакокинетический анализ химерных полипептидов hGH XTEN у крыс
Химерные белки BPXTEN состава AE912-hGH, AM864-hGH (синоним для AM875-hGH для этого и следующих примеров), AE912-hGH-AE144 и AE912-hGH-AE288 оценивали у крыс с целью определения in vivo фармакокинетических параметров полипептидов hGHXTEN. Все композиции были предоставлены в буферных водных растворах и введены подкожно (SC) разным животным с применением разовых доз 1,5 мг/кг. Образцы плазмы отбирал в различных временных точках после введения и анализировали концентрацию исследуемых соединений. Анализ проводили с применением сэндвич-формата ELISA.
Рекомбинантным hGHR-Fc покрывали поверхность лунок планшета для ELISA. Лунки блокировали, отмывали и затем инкубировали образцы плазмы в лунках при различных разведениях для образования взаимодействий между соединением и нанесенными на поверхности лунок антителами. Лунки тщательно промывали и определяли связанный белок с применением биотинилированных препаратов поликло-нальных антител против hGH и конъюгата стрептавидин-пероксидаза хрена. Концентрации исследуемых соединений вычисляли в каждой временной точке сравнением калориметрического ответа при каждом разведении сыворотки со стандартной кривой. Фармакокинетические параметры вычисляли с помощью пакета программного обеспечения WinNonLin.
На фиг. 32 представлены профили распределения концентрации для четырех конструкций hGH XTEN после подкожного введения. Вычисленный терминальный период полувыведения для AE912-hGH составил 7,5, 6,8 ч для АМ864-hGH (синоним для AM875-hGH), 12,4 ч для AE912-hGH-AE144 и 13,1 ч для AE912-hGH-AE288. Для сравнения проводили испытания параллельно в том же эксперименте на не-модифицированном hGH, и было показано, что он имел значительно более короткий период полувыведения из плазмы.
Выводы: Внедрение различных последовательностей XTEN в химерные белки, содержащие hGH, приводит к существенному улучшению фармакокинетических параметров в случае всех четырех композиций, по сравнению с немодифицированным hGH, как продемонстрировано в модельной системе грызунов, что показывает полезность таких композиций химерных белков. Добавление второго белка XTEN на С-конце конструкций AE-hGH приводит к дальнейшему увеличению терминального периода полувыведения, по сравнению с конструкциями с одним XTEN; вероятно, благодаря снижению опосредованного рецепторами клиренса.
Пример 38. Фармакокинетический анализ химерных полипептидов hGH XTEN у яванских макаков
Химерные белки BPXTEN, содержащие одну или две молекулы XTEN (AE912-hGH, AM864-hGH и AE912-hGH-AE144) оценивали у яванских макаков с целью определения эффекта включения второго XTEN на фармакокинетические параметры in vivo полипептидов hGHXTEN. Все композиции были предоставлены в буферных водных растворах и введены подкожно (SC) разным животным с применением разовых доз 1,5 мг/кг. Образцы плазмы отбирал в различных временных точках после введения и анализировали концентрацию исследуемых соединений. Анализ проводили с применением сэндвич-формата ELISA. Рекомбинантным hGHR-Fc покрывали поверхность лунок планшета для ELISA. Лунки блокировали, отмывали и затем инкубировали образцы плазмы в лунках при различных разведениях для образования взаимодействий между соединением и нанесенными на поверхности лунок антителами. Лунки тщательно промывали и определяли связанный белок с применением биотинилированных препаратов поликлональных антител против hGH и конъюгата стрептавидин-пероксидаза хрена. Концентрации исследуемых соединений вычисляли в каждой временной точке сравнением калориметрического ответа при каждом разведении сыворотки со стандартной кривой. Фармакокинетические параметры вычисляли с помощью пакета программного обеспечения WinNonLin. Средний терминальный период полувыведения химерных белков составил 33 ч для AM864-hGH, 44 ч для AE912-hGH и 110 ч для AE912-hGH-AE144 (содержащего два XTEN, сшитых с N- и С-концами hGH).
На фиг. 33 представлены профили распределения концентрации для трех конструкций hGH XTEN после подкожного введения и показаны вычисленные фармакокинетические параметры. Было вычислено, что после подкожного введения терминальный период полувыведения равнялся примерно 33-110 часам для разных препаратов в течение периода 336 ч.
Выводы: Внедрение различных последовательностей XTEN в химерные белки, содержащие hGH, приводит к существенному улучшению фармакокинетических параметров в случае всех трех композиций, как продемонстрировано в модельной системе яванских макаков, что показывает полезность таких композиций химерных белков, при этом конструкция, содержащая второй XTEN, сшитый с С-концом hGH, показала двукратное увеличение терминального периода полувыведения.
Пример 39. Сравнительные эффекты hGH и AM864-hGH на прибавку массы тела
Способность BPXTEN AM864-hGH сохранять фармакологическую активность оценивали с применением измеряемых параметров прибавки массы тела у крыс с гипофизэктомией в ответ на введенное вещество. На фиг. 34 показаны эффекты введения hGH или AM864-hGH в указанных дозах и с указанной частотой дозировки на массу тела у крыс с гипофизэктомией. Результаты демонстрируют сохранение биологической активности конструкций BPXTEN, эквивалентной по эффективности таковой для сопоставимой дозировки hGH, но при менее частых введениях дозы. Повышенные уровни доз AM864-hGH приводили к повышению прибавки массы тела в течение периода проведения эксперимента.
Пример 40. Сравнительные эффекты hGH и AM864-hGH на хрящевую кость
Способность BPXTEN состава АМ864 сшитый с hGH сохранять фармакологическую активность оценивали с применением измеряемых параметров увеличения ширины большеберцового эпифизарного хряща у крыс с гипофизэктомией. На фиг. 35 показаны сравнительные эффекты введения плацебо, hGH и AM864-hGH, представленные в виде гистологических поперечных срезов большой берцовой кости крыс после 9 дней лечения, с указанием краев пунктирной линией. Группы те же, что указаны на фиг. 35. На фиг. 35А показано, что в группе, получавшей плацебо, средняя ширина поперечного среза составила 344
± 38,6 мкм хрящевой пластины после 9 дней. На фиг. 35В показано, что в группе, получавшей hGH (10 мкг в день), средняя ширина поперечного среза составила 598 ± 8,5 мкм после 9 дней. На фиг. 35С показано, что в группе, получавшей AM864-hGH (15 мг/кг каждые 3 дня), средняя ширина поперечного среза составила 944 ± 8,5 мкм после 9 дней. Результаты демонстрируют повышенную активность конструкции GHUPR, несмотря на то, что ее дозы вводили реже.
Пример 41. С-концевой XTEN, высвобождаемый под действием FXIa
Химерный белок IX-XTEN, состоящий из белка XTEN, сшитого с С-концом FIX, может быть создан с последовательностью для расщепления в сайте высвобождения XTEN, расположенной между компонентами FIX и XTEN, как показано на фиг. 36В. Примеры последовательностей представлены в табл. 43. В этом случае в FIX-XTEN может быть внедрена последовательность для расщепления в сайте высвобождения, которая содержит аминокислотную последовательность, распознаваемую и расщепляемую протеазой FXIa (EC 3.4.21.27, Uniprot Р03951). В частности, аминокислотная последовательность KLTR^vvGG (ПОСЛ. ID №: 224) [Rawlings N.D., et al. (2008) Nucleic Acids Res, 36: D320], была бы расщеплена после аргинина в составе последовательности протеазой FXIa. FXI является способствующей коагуляции протеазой, располагающейся непосредственно перед FIX во внутреннем, или активируемом контактом, коагуляционном каскаде. Активный FXIa образуется из FXI при протеолитическом расщеплении зимогена действием FXIIa. После активации его природной ролью в коагуляции является активация FIX путем вырезания пептида из зимогена расщеплением белка в положениях R191 и R226 в FIX, что поддерживает коагуляционный каскад. Образование FXIa жестко контролируется и происходит только когда коагуляция необходима для должного гемостаза. Поэтому при внедрении последовательности для расщепления домен XTEN удалялся бы от FIX только одновременно с активацией внутреннего коагуля-ционного каскада и когда коагуляция необходима физиологически. Это создает ситуацию, когда химерный белок FIX-XTEN процессировался бы еще одним способом во время активации внутреннего пути. Вдобавок к природным расщеплениям, происходящим по R191 и R226 домена FIX под действием FXIa, третье расщепление происходило бы по сайту высвобождения XTEN, что приводило бы к отделению уже активированного FIXa от белка XTEN. Желательной особенностью композиции по изобретению является то, что это создает ситуацию, когда FIX-XTEN оставался бы интактным в виде пролекарства до активации коагуляции, во время которой молекула была бы процессирована с образованием свободного FIXa, что восстанавливает или усиливает функции свертывания крови у субъекта, которому это необходимо.
Пример 42. С-концевой XTEN, высвобождаемый под действием FXIIa
Химерный белок IX-XTEN, состоящий из белка XTEN, сшитого с С-концом FIX, может быть создан с последовательностью для расщепления в сайте высвобождения XTEN, расположенной между компонентами FIX и XTEN, как показано на фиг. 36В. Примеры последовательностей представлены в табл. 43. В этом случае последовательность сайта высвобождения XTEN может содержать аминокислотную последовательность, распознаваемую и расщепляемую протеазой FXIIa (EC 3.4.21.38, Uniprot P00748). В частности, аминокислотная последовательность TMTR^IVGG (ПОСЛ. ID №: D320) разрезалась бы после аргинина в положении 4 последовательности. FXII является способствующей коагуляции протеазой, располагающейся перед FIX во внутреннем, или активируемом контактом, коагуляционном каскаде. Активный FXIIa образуется из FXII при контакте с чужеродными поверхностями путем расщепления каллик-реином. После активации его природной ролью в процессе свертывания крови является активация FXI путем протеолитического расщепления зимогена, который потом, в свою очередь, поддерживает коагу-ляционный каскад. Образование FXIIa жестко контролируется и происходит только когда коагуляция необходима для должного гемостаза. Поэтому при внедрении последовательности для расщепления домен XTEN удалялся бы от FIX только одновременно с активацией внутреннего коагуляционного каскада и когда коагуляция необходима физиологически. Это создает ситуацию, когда химера FIX-XTEN про-цессировалась бы еще одним способом во время активации внутреннего пути. Вдобавок к природным расщеплениям, происходящим по R191 и R226 домена FIX под действием FXIa, третье расщепление происходило бы по сайту высвобождения XTEN, что приводило бы к отделению уже активированного FIXa от белка XTEN. Желательной особенностью композиции по изобретению является то, что это создает ситуацию, когда FIX-XTEN оставался бы интактным в виде пролекарства до активации коагуляции, во время которой молекула была бы процессирована с образованием свободного FIXa, что восстанавливает или усиливает функции свертывания крови у субъекта, которому это необходимо.
Пример 43. С-концевой XTEN, высвобождаемый под действием FXIIa
Химерный белок IX-XTEN, состоящий из белка XTEN, сшитого с С-концом FIX, может быть создан с последовательностью для расщепления в сайте высвобождения XTEN, расположенной между компонентами FIX и XTEN, как показано на фиг. 36В. Примеры последовательностей представлены в табл. 43. В этом случае последовательность сайта высвобождения XTEN может содержать аминокислотную последовательность, распознаваемую и расщепляемую протеазой калликреином (ЕС 3.4.21.34, Uniprot P03952). В частности, аминокислотная последовательность SPFR^STGG (ПОСЛ. ID №: 226) [Rawlings N.D., et al. (2008) Nucleic Acids Res., 36: D320] разрезалась бы после аргинина в положении 4 последовательности. Калликреин является способствующей коагуляции протеазой, располагающейся непосредст
венно перед FIX во внутреннем, или активируемом контактом, коагуляционном каскаде. Активный кал-ликреин образуется из плазматического калликреина при контакте с чужеродными поверхностями. После активации его природной ролью в процессе свертывания крови является активация FXII (фиг. 39) путем протеолитического расщепления зимогена, который потом, в свою очередь, поддерживает коагу-ляционный каскад. Образование калликреина жестко контролируется и происходит только когда коагуляция необходима для должного гемостаза.
Поэтому при внедрении последовательности для расщепления домен XTEN удалялся бы от FIX только одновременно с активацией внутреннего коагуляционного каскада и когда коагуляция необходима физиологически. Это создает ситуацию, когда химера FIX-XTEN процессировалась бы еще одним способом во время активации внутреннего пути. Вдобавок к природным расщеплениям, происходящим по R191 и R226 домена FIX под действием FXIa, третье расщепление происходило бы по сайту высвобождения XTEN, что приводило бы к отделению уже активированного FIXa от белка XTEN. Желательной особенностью композиции по изобретению является то, что это создает ситуацию, когда FIX-XTEN оставался бы интактным в виде пролекарства до активации коагуляции, во время которой молекула была бы процессирована с образованием свободного FIXa, что восстанавливает или усиливает функции свертывания крови у субъекта, которому это необходимо.
Пример 44. С-концевой XTEN, высвобождаемый под действием FVIIa
Химерный белок IX-XTEN, состоящий из белка XTEN, сшитого с С-концом FIX, может быть создан с последовательностью для расщепления в сайте высвобождения XTEN, расположенной между компонентами FIX и XTEN, как показано на фиг. 36В. Примеры последовательностей представлены в табл. 43. В этом случае последовательность сайта высвобождения содержит аминокислотную последовательность, распознаваемую и расщепляемую протеазой FVIIa (EC 3.4.21.21, Uniprot P08709). В частности, аминокислотная последовательность LQVR^IVGG (ПОСЛ. ID №: 227) [Rawlings N.D. et al. (2008) Nucleic Acids Res., 36: D320] разрезалась бы после аргинина в положении 4 последовательности. FVIIa является способствующей коагуляции протеазой, располагающейся перед FIX во внешнем, или активируемом повреждением клеток, коагуляционном каскаде. Активный FVIIa образуется из FVII в ходе автокаталитического процесса, которому способствует связывание с тканевым фактором, фосфолипидами и кальцием. После активации его природной ролью в процессе свертывания крови является активация FIX и FX (фиг. 39) путем протеолитического расщепления зимогенов, которые потом, в свою очередь, поддерживают коагуляционный каскад. Активность FVIIa жестко контролируется и проявляется только когда коагуляция необходима для должного гемостаза. Поэтому при внедрении последовательности для расщепления домен XTEN удалялся бы от FIX только одновременно с активацией внутреннего коагуля-ционного каскада и когда коагуляция необходима физиологически. Это создает ситуацию, когда химера FIX-XTEN процессировалась бы еще одним способом во время активации внутреннего пути. Вдобавок к природным расщеплениям, которые происходили бы по R191 и R226 домена FIX под действием FVIIa, третье расщепление происходило бы по сайту высвобождения XTEN, что приводило бы к отделению уже активированного FIXa от белка XTEN. Желательной особенностью композиции по изобретению является то, что это создает ситуацию, когда FIX-XTEN оставался бы интактным в виде пролекарства до активации коагуляции, во время которой молекула была бы процессирована с образованием свободного FIXa, что восстанавливает или усиливает функции свертывания крови у субъекта, которому это необходимо.
Пример 45. С-концевой XTEN, высвобождаемый под действием FIXa
Химерный белок IX-XTEN, состоящий из белка XTEN, сшитого с С-концом FIX, может быть создан с последовательностью для расщепления в сайте высвобождения XTEN, расположенной между компонентами FIX и XTEN, как показано на фиг. 36В. Примеры последовательностей представлены в табл. 43. В этом случае последовательность расщепления в сайте высвобождения содержит аминокислотную последовательность, распознаваемую и расщепляемую протеазой FIXa (ЕС 3.4.21.22, Uniprot P00740). В частности, аминокислотная последовательность PLGR^IVGG (ПОСЛ. ID №: 228) [Rawlings N.D., et al. (2008) Nucleic Acids Res, 36: D320] разрезалась бы после аргинина в положении 4 последовательности. Активный FIXa образуется при расщеплении FIX под действием либо FXIa, либо FVIIa в присутствии фосфолипидов и кальция. После активации его природной ролью в процессе свертывания крови является активация FX (фиг. 39) путем протеолитического расщепления зимогена, который потом, в свою очередь, поддерживает коагуляционный каскад. Активность FIXa жестко контролируется и проявляется только когда коагуляция необходима для должного гемостаза. Поэтому при внедрении последовательности для расщепления домен XTEN удалялся бы от FIX только одновременно с активацией либо внешнего, либо внутреннего коагуляционных каскадов и когда коагуляция необходима физиологически. Это создает ситуацию, когда химера FIX-XTEN процессировалась бы еще одним способом во время активации внутреннего пути. Вдобавок к природным расщеплениям, происходящим по R191 и R226 домена FIX под действием FXIa или FXIa, третье расщепление происходило бы по сайту высвобождения XTEN, что приводило бы к отделению уже активированного FIXa от белка XTEN. Желательной особенностью композиции по изобретению является то, что это создает ситуацию, когда FIX-XTEN оставался бы ин-тактным в виде пролекарства до активации коагуляции, во время которой молекула была бы процессиро
вана с образованием свободного FIXa, что восстанавливает или усиливает функции свертывания крови у субъекта, которому это необходимо.
Пример 46. С-концевой XTEN, высвобождаемый под действием FXa
Химерный белок IX-XTEN, состоящий из белка XTEN, сшитого с С-концом FIX, может быть создан с последовательностью для расщепления в сайте высвобождения XTEN, расположенной между компонентами FIX и XTEN, как показано на фиг. 36В. Примеры последовательностей представлены в табл. 43. В этом случае сайт высвобождения содержит аминокислотную последовательность, распознаваемую и расщепляемую протеазой FXa (EC 3.4.21.6, Uniprot P00742). В частности, аминокислотная последовательность IEGR^TVGG (ПОСЛ. ID №: 229) [Rawlings N.D. et al. (2008) Nucleic Acids Res, 36: D320] разрезалась бы после аргинина в положении 4 последовательности. Активный FXa образуется при расщеплении FX под действием FIXa в присутствии фосфолипидов и кальция и является этапом, который располагается непосредственно после фактора IX в коагуляционном каскаде. После активации его природной ролью в процессе свертывания крови является активация FII (фиг. 39) путем протеолитического расщепления зимогена, который потом, в свою очередь, поддерживает коагуляционный каскад. Активность FXa жестко контролируется и проявляется только когда коагуляция необходима для должного гемостаза. Поэтому при внедрении последовательности для расщепления домен XTEN удалялся бы от FIX только одновременно с активацией либо внешнего, либо внутреннего коагуляционных каскадов и когда коагуляция необходима физиологически. Это создает ситуацию, когда химера FIX-XTEN процессирова-лась бы еще одним способом во время активации свертывания. Вдобавок к природным расщеплениям, происходящим по R191 и R226 домена FIX под действием FXIa или FXIa, третье расщепление происходило бы по сайту высвобождения XTEN, что приводило бы к отделению уже активированного FIXa от белка XTEN. Желательной особенностью композиции по изобретению является то, что это создает ситуацию, когда FIX-XTEN оставался бы интактным в виде пролекарства до активации коагуляции, во время которой молекула была бы процессирована с образованием свободного FIXa, что восстанавливает или усиливает функции свертывания крови у субъекта, которому это необходимо.
Пример 47. С-концевой XTEN, высвобождаемый под действием FIIa (тромбина)
Химерный белок IX-XTEN, состоящий из белка XTEN, сшитого с С-концом FIX, может быть создан с последовательностью для расщепления в сайте высвобождения XTEN, расположенной между компонентами FIX и XTEN, как показано на фиг. 36В. Примеры последовательностей представлены в табл. 43. В этом случае сайт высвобождения содержит аминокислотную последовательность, распознаваемую и расщепляемую протеазой FIIa (EC 3.4.21.5, Uniprot P00734). В частности, аминокислотная последовательность LTPR^SLLV (ПОСЛ. ID №: 230) [Rawlings N.D. et al. (2008) Nucleic Acids Res., 36: D320] разрезалась бы после аргинина в положении 4 последовательности. Активный FIIa образуется при расщеплении FII под действием FXa в присутствии фосфолипидов и кальция и располагается после фактора IX в коагуляционном каскаде. После активации его природной ролью в процессе свертывания крови является расщепление фибриногена (фиг. 39), который затем, в свою очередь, начинает формирование тромба. Активность FIIa жестко контролируется и проявляется только когда коагуляция необходима для должного гемостаза. Поэтому при внедрении последовательности для расщепления домен XTEN удалялся бы от FIX только одновременно с активацией либо внешнего, либо внутреннего коагуляционных каскадов и когда коагуляция необходима физиологически. Это создает ситуацию, когда химера FIX-XTEN процес-сировалась бы еще одним способом во время активации коагуляция. Вдобавок к природным расщеплениям, происходящим по R191 и R226 домена FIX под действием FXIa или FXIa, третье расщепление происходило бы по сайту высвобождения XTEN, что приводило бы к отделению уже активированного FIXa от белка XTEN. Желательной особенностью композиции по изобретению является то, что это создает ситуацию, когда FIX-XTEN оставался бы интактным в виде пролекарства до активации коагуляции, во время которой молекула была бы процессирована с образованием свободного FIXa, что восстанавливает или усиливает функции свертывания крови у субъекта, которому это необходимо.
Пример 48. С-концевой XTEN, высвобождаемый под действием эластазы-2
Химерный белок IX-XTEN, состоящий из белка XTEN, сшитого с С-концом FIX, может быть создан с последовательностью для расщепления в сайте высвобождения XTEN, расположенной между компонентами FIX и XTEN, как показано на фиг. 36В. Примеры последовательностей представлены в табл. 43. В этом случае сайт высвобождения содержит аминокислотную последовательность, распознаваемую и расщепляемую протеазой эластазой-2 (ЕС 3.4.21.37, Uniprot P08246). В частности, аминокислотная последовательность LGPV^SGVP (ПОСЛ. ID №: 231) [Rawlings N.D., et al. (2008) Nucleic Acids Res, 36: D320] разрезалась бы после положения 4 последовательности. Эластаза конститутивно экспрессируется нейтрофилами и присутствует в системе кровообращения постоянно. Ее активность жестко контролируется серпинами, и поэтому большую часть времени она обладает минимальной активностью. Следовательно, в то время как долгоживущий FIX-XTEN циркулирует, часть его будет расщепляться, создавая пул более короткоживущего FIX, который может участвовать в коагуляции. Желательной особенностью композиции по изобретению является то, что это создает депо циркулирующего пролекарства, которое постоянно высвобождает профилактические количества FIX.
Пример 49. С-концевой XTEN, высвобождаемый под действием ММР-12
Химерный белок IX-XTEN, состоящий из белка XTEN, сшитого с С-концом FIX, может быть создан с последовательностью для расщепления в сайте высвобождения XTEN, расположенной между компонентами FIX и XTEN, как показано на фиг. 36В. Примеры последовательностей представлены в табл. 43. В этом случае сайт высвобождения содержит аминокислотную последовательность, распознаваемую и расщепляемую протеазой ММР-12 (ЕС 3.4.24.65, Uniprot P39900). В частности, аминокислотная последовательность GPAG^LGGA (ПОСЛ. ID №: 233) [Rawlings N.D. et al. (2008) Nucleic Acids Res, 36: D320] разрезалась бы после положения 4 последовательности. ММР-12 конститутивно экспрессируется в цельной крови. Следовательно, в то время как долгоживущий FIX-XTEN циркулирует, часть его будет расщепляться, создавая пул более короткоживущего FIX, который может участвовать в коагуляции. Желательной особенностью композиции по изобретению является то, что это создает депо циркулирующего пролекарства, которое постоянно высвобождает профилактические количества FDC.
Пример 50. С-концевой XTEN, высвобождаемый под действием ММР-13
Химерный белок IX-XTEN, состоящий из белка XTEN, сшитого с С-концом FIX, может быть создан с последовательностью для расщепления в сайте высвобождения XTEN, расположенной между компонентами FIX и XTEN, как показано на фиг. 36В. Примеры последовательностей представлены в табл. 43. В этом случае сайт высвобождения содержит аминокислотную последовательность, распознаваемую и расщепляемую протеазой ММР-13 (ЕС 3.4.24., Uniprot P45452). В частности, аминокислотная последовательность GPAG^LRGA (ПОСЛ. ID №: 234) [Rawlings N.D., et al. (2008) Nucleic Acids Res., 36: D320] разрезалась бы после положения 4 (указано стрелкой). ММР-13 конститутивно экспрессируется в цельной крови. Следовательно, в то время как долгоживущий FIX-XTEN циркулирует, часть его будет расщепляться, создавая пул более короткоживущего FIX, который может участвовать в коагуляции. Желательной особенностью композиции по изобретению является то, что это создает депо циркулирующего пролекарства, которое постоянно высвобождает профилактические количества FIX.
Пример 51. С-концевой XTEN, высвобождаемый под действием ММР-17
Химерный белок EX-XTEN, состоящий из белка XTEN, сшитого с С-концом FIX, может быть создан с последовательностью для расщепления в сайте высвобождения XTEN, расположенной между компонентами FIX и XTEN, как показано на фиг. 36В. Примеры последовательностей представлены в табл. 43. В этом случае сайт высвобождения содержит аминокислотную последовательность, распознаваемую и расщепляемую протеазой ММР-20 (ЕС.3.4.24.-, Uniprot Q9ULZ9). В частности, аминокислотная последовательность APLG^LRLR (ПОСЛ. ID №: 235) [Rawlings N.D., et al. (2008) Nucleic Acids Res., 36: D320] разрезалась бы после положения 4 последовательности. ММР-17 конститутивно экспрессируется в цельной крови. Следовательно, в то время как долгоживущий FIX-XTEN циркулирует, часть его будет расщепляться, создавая пул более короткоживущего FIX, который может участвовать в коагуляции. Желательной особенностью композиции по изобретению является то, что это создает депо циркулирующего пролекарства, которое постоянно высвобождает профилактические количества FIX.
Пример 52. С-коицевой XTEN, высвобождаемый под действием ММР-20
Химерный белок IX-XTEN, состоящий из бежа XTEN, сшитого с С-концом FIX, может быть создан с последовательностью для расщепления в сайте высвобождения XTEN, расположенной между компонентами FIX и XTEN, как показано на фиг. 36В. Примеры последовательностей представлены в табл. 43. В этом случае сайт высвобождения содержит аминокислотную последовательность, распознаваемую и расщепляемую протеазой ММР-20 (ЕС.3.4.24.-, Uniprot 060882). В частности, аминокислотная последовательность PALP^LVAQ (ПОСЛ. ID №: 236) [Rawlings N.D. et al. (2008) Nucleic Acids Res, 36: D320] разрезалась бы после положения 4 (указано стрелкой). ММР-20 конститутивно экспрессируется в цельной крови. Следовательно, в то время как долгоживущий FIX-XTEN циркулирует, часть его будет расщепляться, создавая пул более короткоживущего FIX, который может участвовать в коагуляции. Желательной особенностью композиции по изобретению является то, что это создает депо циркулирующего пролекарства, которое постоянно высвобождает профилактические количества FIX.
Пример 53. Внутреннее присоединение XTEN в петлю KNSADK
Химерный белок FIX-XTEN, состоящий из белка XTEN, вставленного в петлю FIX, может быть создан, как показано на фиг. 37F. В частности, последовательность XTEN была бы внедрена в качестве партнера для сшивки в петлю KNSADNK (ПОСЛ. ID №: 1749) домена EGF2 (остатки 146-152), которая не содержит известных мутаций, связанных с гемофилией В, и не имеет высокой степени структурированности в кристаллической структуре FIX. В этом случае вставка была бы произведена путем расщепления нативной последовательности по связи SA в последовательности петли и присоединения последовательности XTEN в месте разрыва. Это бы привело к образованию последовательности петли, где XTEN находился бы внутри последовательности FIX, но вне глобулярного белка. Желательной особенностью композиции по изобретению является то, что это создает ситуацию, когда FIX-XTEN оставался бы интактным в виде пролекарства до активации коагуляции, во время которой молекула была бы про-цессирована с образованием FIXa-XTEN, что восстанавливает или усиливает функции свертывания крови у субъекта, которому это необходимо.
Пример 54. Внутреннее присоединение XTEN в петлю LAEN
Химерный белок FIX-XTEN, состоящий из белка XTEN, вставленного в петлю FIX, может быть создан, как показано на фиг. 37F. В частности, последовательность XTEN была бы внедрена в качестве партнера для сшивки в петлю LAEN (ПОСЛ. ID №: 1778) домена EGF2 (остатки 163-166), которая не содержит известных мутаций, связанных с гемофилией В, и не имеет высокой степени структурированности в кристаллической структуре FIX. В этом случае вставка была бы произведена путем расщепления нативной последовательности по связи АЕ в последовательности и присоединения последовательности XTEN в месте разрыва. Это бы привело к образованию последовательности петли LA-XTEN-EN. Желательной особенностью композиции по изобретению является то, что это создает ситуацию, когда FIX-XTEN оставался бы интактным в виде пролекарства до активации коагуляции, во время которой молекула была бы процессирована с образованием FIXa-XTEN, что восстанавливает или усиливает функции свертывания крови у субъекта, которому это необходимо.
Пример 55. Внутреннее присоединение XTEN в активационный пептид
Химерный белок FIX-XTEN, состоящий из белка XTEN, вставленного в петлю FIX, может быть создан, как показано на фиг. 37D. В частности, вставка XTEN была бы помещена в активационный пептид (остатки 192-226) таким образом, что не был бы нарушен ни один из двух нативных сайтов расщепления FXIa. Вставка была бы произведена путем расщепления нативной последовательности по связи T209-I210 (указана > 1) в последовательности и присоединения последовательности XTEN в месте разрыва. Это приводит к образованию последовательности с XTEN-вставкой, начинающейся с основания 188 актива-ционного пептида. FXI является способствующей коагуляции протеазой, располагающейся непосредственно перед FIX во внутреннем, или активируемом контактом, коагуляционном каскаде. Активный FXIa образуется из FXI при протеолитическом расщеплении зимогена действием FXIIa. После активации его природной ролью в процессе свертывания крови является активация FIX (фиг. 39) путем вырезания ак-тивационного пептида из зимогена FIX посредством разрезания белка в положениях R191 и R226. Эти сайты разрезания указаны стрелками, и последовательности сконструированы так, чтобы оставить сайты Р4-Р4' неизменными и позволить действие природной активности расщепления в ходе коагуляционного каскада. По этой причине домен XTEN удалялся бы от FIX только в ходе нормального процесса активации в рамках внутреннего коагуляционного каскада.
Пример 56. Внутреннее присоединение XTEN между доменами FIX EGF
Химерный белок FIX-XTEN, состоящий из белка XTEN, вставленного в петлю FIX, может быть создан, как показано на фиг. 37С. В частности, вставка XTEN была бы помещена между двумя EGF-подобными доменами в составе FIX (соединение находится между остатками 129 и 130). Вставка была бы произведена путем расщепления нативной последовательности по связи E129-L130 и присоединения последовательности XTEN в месте разрыва. Это привело бы к образованию последовательности с XTEN-вставкой, начинающейся с основания 121. Фактически, это создает ситуацию, когда FIX-XTEN циркулировал бы интактным до активации коагуляции, во время которой молекула была бы процессирована с образованием FIXa-XTEN, что восстанавливает или усиливает функции свертывания крови у субъекта.
Пример 57. Оптимизация скорости высвобождения С-концевого XTEN
Могут быть созданы варианты вышеизложенных примеров 41-57, в которых скорость высвобождения С-концевого XTEN изменена. Так как скорость высвобождения XTEN под действием высвобождающей XTEN протеазы зависит от последовательности сайта высвобождения XTEN, то путем изменения аминокислотной последовательности сайта высвобождения XTEN можно контролировать скорость высвобождения XTEN. Специфичность к последовательности многих протеаз хорошо известна специалистам в данной области и задокументирована в нескольких базах данных. В этом случае аминокислотная специфичность протеаз была бы картирована с применением комбинаторных библиотек субстратов [Harris, J. L. et al. (2000) Proc Natl Acad Sci USA, 97: 7754] или наблюдения за расщеплением смесей субстратов, как описано в [Schellenberger V., et al. (1993) Biochemistry, 32: 4344]. В качестве варианта, определение требуемых последовательностей для расщепления протеазами проводят с помощью фагового дисплея [Matthews D., et al. (1993) Science, 260: 1113]. Были бы получены конструкции с вариантами последовательностей, которые бы были проанализированы на высвобождение XTEN с применением стандартных способов анализа для детекции полипептидов XTEN.
Пример 58. Активация FIX-XTEN тромбином
Сайт высвобождения XTEN, специфичный для FXI, вставили в FIX-XTENAE864, что привело к образованию конструкции АС299. Сайт высвобождения XTEN, специфичный для тромбина, вставили в FIX-XTENAE864, что привело к образованию конструкции АС300.
Конструкцию АС296, у которой отсутствует сайт высвобождения XTEN, применяли в качестве контроля. Экспрессионные плазмиды трансфецировали, с применением реагента для трансфекции FuGene6 (Roche), в клетки ВНК-21 (1,2х10е6 клеток в 10 мл среды OptiMEM от Invitrogen). Среду собирали через 4 дня и концентрировали в 40 раз с применением центрифужного фильтра-концентратора Amicon Ultra (Ultracel_30K, Millipore). 67 мкл концентрированной среды развели в 10х тромбиновом буфере и инкубировали с 25 мкл иммобилизованного тромбина (набор Thrombin CleanCleave, RECOM-T,
Sigma) в течение 8 ч при комнатной температуре. Концентрацию FIX во всех образцах определяли методом ELISA с применением антител (кат. № FIX-EIA, Affinity Biologicals inc., Канада). Коагуляционную активность определяли с применением количественного определения аРРТ (Thermo Scientific Pacific He-mostasis, Fisher), и активности переводили в концентрации FIX, считая, что 1 мЕд FIX эквивалентна 4,5 нг/мл. Результаты резюмированы в табл. 31 ниже. Данные демонстрируют, что инкубация в присутствии тромбина не оказывала существенного эффекта на сигнал ELISA и коагуляционную активность АС296 и АС299, что согласуется с тем фактом, что обе конструкции не содержат сайта для тромбина. В противоположность этому, обработка тромбином привела к 27-кратному повышению коагуляционной активности в случае АС300. Обработка тромбином восстановила коагуляционную активность АС300 до 80% от свободного FIX. Эти данные демонстрируют, что присоединение XTEN к С-концу FIX привело к снижению коагуляционной активности в 50-100 раз. Свидетельствуя в пользу концепции о свойствах проле-карства у этих с-концевых конструкций FIX-XTEN, протеолитическое высвобождение XTEN восстановило большую часть коагуляционной активности.
Пример 59. Вставка XTEN в FIX с учетом экзонной структуры
Экзонная структура белков обеспечивает полезную информацию о границах доменов, которой можно руководствоваться при вставке XTEN в белки млекопитающих [Kolkman J. A. et al. (2001) Nat Bio-technol, 19: 423]. Фиг. 40 демонстрирует несколько примеров того, как этот способ применяется для создания композиций FIX-XTEN, с указанием примеров сайтов для вставки XTEN между границами экзо-нов.
Пример 60. FIX-XTEN на основе сконструированных последовательностей FIX
Многие мутантные варианты FIX были сконструированы для улучшения активности.
Особый практический интерес представляют мутантные варианты с повышенной протеазной активностью. Однако мутантные варианты с улучшениями в доменах Gla и/или EGF также могут быть полезны для лечения гемофилии В, таким образом, после экспериментальной или клинической оценки, они могли бы применяться вместо нативной последовательности FIX. Примеры полезных мутантных вариантов FIX представлены в табл. 7.
Пример 61. Получение FIX-XTEN
Химерные белки FIX-XTEN могут быть экспрессированы в различных экспрессионных векторах млекопитающих. Типичный вектор pCW05090, основанный на pSecTag2 (Invitrogen), изображен на фиг. 42. Экспрессионная конструкция содержит экспрессионную кассету, включающую промотор CMV, сигнальный пептид FIX, пропептид FIX, ген зрелого FIX, сшитый с геном, кодирующим XTEN_AE864, за которым следует сайт полиаденилирования. Вектор содержит маркерный ген устойчивости к зеоцину для селективного отбора в клетках млекопитающих, ориджин pUC для репликации в Е. coli и маркерный ген устойчивости к ампициллину для селективного отбора в Е. coli. Экспрессионный вектор может быть трансфецирован в клетки СНО, клетки PER.C6 или клетки ВНК для экспрессии. Экспрессию можно измерять с применением ELISA или количественного определения коагуляции. Химерные белки FIX-XTEN могут быть очищены с помощью ионообменной, в частности, анионообменной хроматографии. Для целей данного эксперимента проводили трансфекцию клеток СНО.
Первоначальное улавливание методом анионообменной хроматографии
Среду культивирования клеток из культур трансфецированных клеток наносили непосредственно на 800 мл анионообменной смолы Macrocap Q (E Life Sciences), уравновешенной с 20 мМ трисом, рН 6,8, 50 мМ NaCl. Колонку последовательно промывали трис-буфером, рН 6,8, содержащим 50 мМ, 100 мМ и 150 мМ NaCl. Продукт элюировали 20 мМ трисом, рН 6,8, 250 мМ NaCl.
Гидрофобная хроматография (HIC) с применением октилсефарозы FF Колонку с 250 мл октилсефа-розы FF уравновесили с буфером для уравновешивания (20 мМ трис, рН 6,8, 1,0 М Na2SO4). Сухой Na2SO4 добавляли к собранному элюату с Macrocap Q до достижения конечной концентрации 1,0 М. Полученный раствор профильтровали (0,22 микрон) и нанесли на колонку для гидрофобной хроматографии. После этого колонку промывали буфером для уравновешивания в объеме, равном 10 объемам колонки, для удаления несвязанных белков и ДНК клеток-хозяев. Потом продукт элюировали 20 мМ три-
сом, рН 6,8, 0,5 М Na2SO4.
Заключительная очистка продукта методом анионообменной хроматографии
Объединенные фракции элюата, полученные при гидрофобной хроматографии, после того разбавляли 20 мМ трисом, рН 7,5, до достижения проводимости менее 5,0 мОм. Разведенный продукт нанесли на колонку с 300 мл анионообменной смолы Q Сефароза FF, уравновешенную 20 мМ трисом, рН 7,5,50
мМ NaCl.
Конечный состав и хранение
Вытесненные буфером белки затем сконцентрировали с помощью ультрафильтра-ции/диафильтрации (UF/DF), с применением картриджа Pellicon XL Biomax 30000 mwco, до концентрации выше 30 мг/мл. Концентрат подвергли стерилизации фильтрованием через 0,22-микронный шприце-вой фильтр. Конечный раствор разделили на аликвоты и хранили при -80°С.
Пример 62. Оптимизация кодонов FIX-XTEN
Оптимизация кодонов может применяться для повышения экспрессии FIX-XTEN. Она может проводиться с помощью компьютерных алгоритмов, которые учитывают предпочтения кодонов в генах человека, предсказание структуры РНК, а также предсказание внутренних повторов.
Пример 63. Композиции FIX-XTEN с отложенным высвобождением
Может быть выбран XTEN с определенными свойствами для композиций, формирующих препараты пролонгированного действия в области инъекции. Это привело бы к медленному высвобождению FIX-XTEN из области инъекции и увеличению времени интервала между введениями лекарственного средства. Образованию препаратов пролонгированного действия может способствовать сочетание FIX-XTEN со вспомогательными веществами, которые взаимодействуют с FIX-XTEN и приводят к образованию комплекса или агрегата. Примерами полезных вспомогательных веществ являются цинк, протамин, ПЭГ, поликатионы, полимеры, полиаргинин, полилизин. Препараты пролонгированного действия также могут быть образованы с помощью загрузки FIX-XTEN в частицы, такие как альгинат, хитин, полимолочная кислота, поли(сополимер молочной кислоты/гликолевой кислоты) (PLGA), гиалуроновая кислота, гидроксиапатит или другой полимер, известный специалистам в данной области.
Пример 64. FIX-XTEN с повышенной стабильностью
Свободный FIX склонен к агрегации, что затрудняет технологию приготовления лекарственного средства с белком. Это свойство также препятствует разработке рецептур с высокой концентрацией, которые позволяют применять маленькие инъецируемые объемы, что необходимо для подкожных инъекций. Благодаря свойству XTEN снижать агрегацию партнера для сшивки, могут быть созданы композиции FIX-XTEN, которые 1) предотвращают агрегацию FIX и 2) делают возможным подкожное или внутримышечное введение.
Пример 65. FVII-XTEN_AE864
Ген, кодирующий фактор VII ("FVII") был сшит в одной рамке считывания с XTENAE86 и вставлен в экспрессионный вектор pCW0590. Клетки СНО-Ю трансфецировали экспрессионным вектором и отобрали стабильные пулы, используя зеоцин, и извлекли экспрессированный белок. Аминокислотная последовательность экспрессированного фактора VII-XTENAE864 приведена в табл. 43. Уровни экспрессии 159 нг/мл эквивалента FVII были определены методом ELISA и 214 нг/мл эквивалента FVII были определены методом количественного определения коагуляции РРТ (Thermo Scientific Pacific Hemo-stasis, Fisher). Это демонстрирует, что сшивка XTEN_AE864 с FVII для создания BPXTEN приводит к химерному белку, сохраняющему коагуляционную активность FVII.
Пример 66. Получение FVIIa-XTEN
FVIIa-XTEN может быть получен в существенной мере так же, как описано в примере 61 для FIX-XTEN. Был бы добавлен этак активации для превращения FVII-XTEN в FVIIa-XTEN. В качестве варианта, мог бы применяться бицистронный вектор, таким образом, что обе белковые цепи FVIIa экспрессиро-вались бы раздельно и собирались непосредственно в активированный FVIIa-XTEN. Пример 67. Фактор VII - оценка активности химерных полипептидов FVII-XTEN Стандартную кривую приготовляли разведением нормальной контрольной плазмы (Pacific Hemo-stasis 100595) в десять раз плазмой с дефицитом FVII (100070) с последующим проведением 4 последовательных разведений в 5 раз снова с применением плазмы с дефицитом фактора VII. Это дало стандартную кривую с точками, соответствующими активности 100, 20, 4, 0,8 и 0,16 мЕд/мл, где одна единица активности определяется как количество активности FVII в 1 мл нормальной плазмы человека. Плазму с дефицитом FVII также включали в пробу для определения фонового уровня активности в отсутствие плазмы. Образец приготавливали добавлением FVII-XTEN, секретированного клетками HEK293, которые были временно трансфецированы вектором, содержащим последовательность, кодирующую FVII-XTEN, в кондиционированной среде после роста клеток, к плазме с дефицитом FVII в соотношении 1:10 по объему. Для компенсации возможного побочного влияния со стороны кондиционированной среды, кондиционированную среду от клеток HEK293, трансфецированных пустым вектором, добавили в соотношении 1:10 по объему к образцам для стандартной кривой. Образцы исследовали с применением количественного определения протромбинового времени, как описано далее. Образцы инкубировали при 37°С в спектрофотометре для прочтения многолуночных планшетов от Molecular Devices в течение 3 мин, после чего инициировали реакцию коагуляции добавлением 2 объемов тромбопластина (Dade In-novin, B4212-50) на один объем образца. Для создания профилей реакции помутнение измеряли при 405 нм в течение 5 мин. Протромбиновое время, или время до проявления коагуляционной активности, определяли как первая временная точка, при которой оптическая плотность при 405 нм увеличивалась на 0,06 выше базовой линии. Строили логарифмически-линейную стандартную кривую с линейной зависимо
стью логарифма активности от протромбинового времени. По ней определяли активность образца в лунке планшета и затем вычисляли активность образца умножением на 11, с учетом разведения в плазме с дефицитом FVII. На основании измерений в двух повторах активность химеры FVII-XTEN была 203 мЕд/мл. Профили реакции представлены на фиг. 9, где плазма с дефицитом FVII показана жирной пунктирной линией, три образца стандарта показаны пунктирной линией и образец FVII-XTEN показан жирной линией.
Пример 68. Очистка химерного белка фактор VII-XTEN
Химерный белок FVII-XTEN может быть экспрессирован в различных экспрессионных векторах млекопитающих. Вектор pCW05090, который основан на pSecTag2 (Invitrogen), изображен на фиг. 46. Экспрессионная конструкция содержит экспрессионную кассету, включающую промотор CMV, сигнальный пептид FVII, пропептид FVII, ген зрелого FVII, сшитый с геном, кодирующим XTEN_AE864, за которым следует сайт полиаденилирования. Вектор содержит маркерный ген устойчивости к зеоцину для селективного отбора в клетках млекопитающих, ориджин pUC для репликации в Е. coli и маркерный ген устойчивости к ампициллину для селективного отбора в Е. coli. Экспрессионный вектор может быть трансфецирован в клетки СНО, HEK293, клетки PER.C6 или клетки ВНК для экспрессии. Экспрессию можно измерять с применением ELISA или количественного определения коагуляции. Химерные белки FVTI-XTEN могут быть очищены с помощью ионообменной, в частности, анионообменной хроматографии.
Первоначальное улавливание методом анионообменной хроматографии. Среду культивирования клеток наносили непосредственно на 800 мл анионообменной смолы Macrocap Q (E Life Sciences), уравновешенной с 20 мМ трисом, рН 6,8, 50 мМ NaCl. Колонку последовательно промывали трис-буфером, рН 6,8, содержащим 50 мМ, 100 мМ и 150 мМ NaCl. Продукт элюировали 20 мМ трис, рН 6,8, 250 мМ NaCl и проверяли с применением способов из примера 67.
Пример 69. Количественное определение аРРТ для определения активности FIX
Фактор IX участвует во внутреннем, или активируемом контактом, коагуляционном каскаде. Активность этого коагуляционного каскада применяют для оценки активности FIX-XTEN и протеолитиче-ских побочных продуктов с использованием количественного определения активированного частичного тромбопластинового времени (аРТТ). Активность FIX измеряли как описано далее, стандартную кривую приготовляли разведением нормальной контрольной плазмы (Pacific Hemostasis кат. № 100595) в два раза плазмой с дефицитом FIX (кат. № 100900) с последующим проведением 6 последовательных разведений в 4 раз снова с применением плазмы с дефицитом фактора IX. Это дало стандартную кривую с точками, соответствующими активности 500, 130, 31, 7,8, 2,0, 0,5 и 0,1 мЕдиниц/мл, где одна единица активности определяется как количество активности FIX в 1 мл нормальной плазмы человека. Плазму с дефицитом FIX также включали в пробу для определения фонового уровня активности в отсутствие плазмы. Образец приготавливали добавлением FIX-XTEN, секретированного клетками СНО, которые были временно трансфецированы вектором, содержащим последовательность, кодирующую FIX-XTEN, в кондиционированной среде после роста клеток, к плазме с дефицитом FIX в соотношении 1:10 по объему. Для компенсации возможного побочного влияния со стороны кондиционированной среды, кондиционированную среду от клеток СНО, трансфецированных пустым вектором, добавили в соотношении 1:10 по объему к образцам для стандартной кривой. Образцы исследовали с применением количественного определения аРТТ, как описано далее. Образцы инкубировали при 37°С в спектрофотометре для прочтения многолуночных планшетов от Molecular Devices в течение 2 мин, после чего добавили равный объем реагента аРТТ (Pacific Hemostasis кат. № 100402) и провели дополнительную инкубацию при 37°С в течение 3 мин. После инкубации активировали количественное определение добавлением одного объема кальция хлорида (Pacific Hemostasis кат. № 100304). Для создания профилей реакции помутнение измеряли при 450 нм в течение 5 мин. Время аРТТ, или время до проявления коагуляционной активности, определяли как первая временная точка, при которой оптическая плотность при 450 нм увеличивалась на 0,06 выше базовой линии. Строили логарифмически-линейную стандартную кривую с линейной зависимостью логарифма активности от аРТТ времени. По ней определяли активность образца в лунке планшета и затем вычисляли активность образца умножением на 11, с учетом разведения в плазме с дефицитом FIX.
Пример 70. Анализ методом ELISA для определения концентрации FIX
Концентрации фактора IX для различных композиций FIX-XTEN и протеолитических побочных продуктов определяли с применением анализа методом ELISA со специфичной парой соответствующих друг другу антител, при этом детектирующие антитела были конъюгированы с пероксидазой хрена для облегчения детекции (Affinity Biologicals кат. № FIX-EIA). Захватывающие антитела иммобилизовали при 4°С в течение ночи на 96-луночный планшет для анализа с высокой связывающей способностью (Corning 3690). Планшет блокировали 3% БСА в фосфатно-солевом буфере (PBS) в течение 1 ч при комнатной температуре. Планшет промывали 6 раз фосфатно-солевым буфером с Твин 20 (PBST) в промы-вателе планшетов. После этого проводили связывание образцов или стандартов, разбавленных PBST, в соответствующих лунках в течение 2 ч при комнатной температуре. Стандартную кривую в диапазоне от 25 нг/мл до 1 пг/мл приготавливали с помощью последовательного разведения коммерческого FIX до известных концентраций (Abcam кат. № ab 62544) в PBST. Планшет снова промывали 6 раз PBST в про
мывателе планшетов. После этого детектировали FIX с помощью детектирующих антител, связывание с которыми проводили в течение 1 ч при 37°С. Планшет снова промывали 6 раз PBST в промывателе планшетов и промывали еще один раз водой. После этого проявляли сигнал с помощью субстрата ТМВ и проводили количественную оценку считыванием при 405 нм на спектрофотометре для прочтения многолуночных планшетов от Molecular Devices. Далее проводили для стандартов 4-параметровый подбор кривой и определяли концентрацию образцов сравнением со стандартной кривой.
Пример 71. Дизайн клинического испытания с участием человека для оценки BPXTEN Дизайн клинических испытаний может быть разработан таким образом, чтобы можно было провести проверку эффективности и полезности для человека композиций BPXTEN, по сравнению с одиночными биопрепаратами. Например, химерные конструкции BPXTEN, содержащие как глюкагон, так и эксенатид, как описано в примерах выше, могут быть применены в клинических испытаниях для определения характеристик эффективности этих композиций.
Испытания могли бы проводиться для одной или нескольких болезней, нарушений или состояний, связанных с обменом веществ, при которых введение глюкагона и эксенатида улучшает, уменьшает интенсивность симптомов или подавляет их. Такие испытания с участием взрослых пациентов включали бы три фазы. Во-первых, исследование безопасности и фармакокинетики фазы I на взрослых пациентах проводилось бы для определения максимально переносимой дозы и фармакокинетики и фармакодинами-ки у человека (либо у здоровых субъектов, либо у пациентов с болезнью обмена веществ или состоянием, связанным с обменом веществ), а также для выяснения потенциальных токсических и нежелательных явлений, которые будут контролироваться в ходе дальнейших исследований. Было бы проведено исследование, в котором вводили бы однократные повышающиеся дозы композиций химерных белков с XTEN, сшитым с глюкагоном и эксенатидом, и измерялись бы биохимические, фармакокинетические и клинические характеристики. Это позволило бы определить максимально переносимую дозу и установить пороговую и максимальную концентрации дозировок и циркулирующего лекарственного средства, которые составляют терапевтическое окно для соответствующих компонентов. После этого были бы проведены клинические испытания с участием пациентов с заболеванием, нарушением или состоянием.
Клиническое испытание при диабете
Исследование дозировки фазы II проводили бы с участием пациентов с диабетом, при этом фарма-кодинамика глюкозы в сыворотке и другие физиологические, фармакокинетические, клинические параметры и параметры безопасности (такие как перечисленные ниже), соответствующие диабету, инсулино-резистентности и состояниям, связанным с ожирением, измерялись бы как функция от дозировки химерных белков, содержащих XTEN, сшитый с глюкагоном или эксенатидом, что дало бы ранжированную по размеру дозы информацию относительно доз, пригодных для испытания фазы III, в дополнение к сборке данных по безопасности, относящихся к нежелательным явлениям. Фармакокинетические параметры были бы соотнесены с данными по физиологическим, клиническим параметрам и параметрам безопасности для установления терапевтического окна для каждого компонента композиции BPXTEN, что позволит клиницистам либо установить соответствующее соотношение двух компонентов химерных белков, из которых каждый содержит один пептид, регулирующий уровень глюкозы, либо определить разовую дозу для мономерного BPXTEN, включающего два пептида, регулирующих уровень глюкозы. Наконец, исследование эффективности фазы III проводили бы с участием пациентов с диабетом, которым вводили бы либо композицию BPXTEN, либо положительный контроль, либо плацебо ежедневно, дважды в неделю или еженедельно (или согласно другому графику дозирования, признанному пригодным с учетом фармакокинетических и фармакодинамических свойств композиции BPXTEN) в течение продолжительного периода времени. Основные критерии эффективности могли бы включать концентрации HbA1c, вторичные критерии эффективности могли бы включать потребность в инсулине в ходе исследования, концентрации стимулированного пептида С и инсулина, уровень глюкозы в плазме натощак (FPG), уровень цитокинов в сыворотке, уровни С-реактивного белка и индекс секреции инсулина и инсулин-чувствительности, определенный по пробе на переносимость перорального приема глюкозы, с измерениями инсулина и глюкозы, а также массы тела, потребления пищи и других подходящих маркеров диабета, которые бы контролировались относительно плацебо или группы положительного контроля. Критерии эффективности определялись бы с применением стандартных статистических методов. За маркерами токсических и нежелательных явлений также наблюдали бы в ходе данного исследования с целью удостовериться в том, что соединение является безопасным при применении описанным способом.
Клиническое испытание при артрите
Клиническое исследование фазы II с участием людей проводили бы на пациентах с артритом, которым вводили бы BPXTEN, содержащий XTEN, сшитый с IL-1ra и/или анти-П^-2, анти-CD3 или подходящим противовоспалительным белком, для определения дозы, пригодной для ослабления по меньшей мере одного симптома, ассоциированного с ревматоидным артритом, включая уменьшение припухлости суставов, чувствительности суставов, воспаления, утренней скованности и боли, или по меньшей мере одного биологического суррогатного маркера, ассоциированного с ревматоидным артритом, включая уменьшение скорости оседания эритроцитов и уровня в сыворотке С-реактивного белка и/или рецептора IL2. Кроме того, собирались бы данные по безопасности, относящиеся к нежелательным явлениям. Ис
следование эффективности фазы III проводили бы с участием пациентов с артритом, которым вводили бы либо BPXTEN, либо положительный контроль, либо плацебо ежедневно, дважды в неделю или еженедельно (или согласно другому графику дозирования, признанному пригодным с учетом фармакокине-тических и фармакодинамических свойств соединения) в течение продолжительного периода времени. Пациенты прошли бы оценку симптомов течения болезни на исходном уровне перед получением какого-либо лечения, включая припухлость суставов, чувствительность суставов, воспаление, утреннюю скованность, течение болезни по оценке пациента и врача, а также недееспособность, оцененную, например, по стандартизированному Вопроснику по оценке состояния здоровья (HAQ), и боль. Дополнительные оценки на исходном уровне могут включать скорость оседания эритроцитов (СОЭ), уровни в сыворотке С-реактивного белка (CRP) и растворимого рецептора IL-2 (IL-2r). Клинический ответ на лечение мог бы быть оценен с помощью критериев, установленных Американским колледжем ревматологии (ACR), таких как критерий ACR20; т.е., если наблюдалось 20-процентное улучшение в количестве болезненных и распухших суставов и 20-процентное улучшение в отношении трех из пяти оставшихся измеряемых симптомов, таких как общие изменения в течении болезни согласно оценке пациента и врача, боль, недееспособность и белок острой фазы воспаления (Felson D. Т. et al., 1993 Arthritis and Rheumatism 36:729740; Felson, D. Т., et al., 1995 Arthritis and Rheumatism 38:1-9). Сходным образом, субъект удовлетворял бы критерию ACR50 или ACR70, если бы наблюдалось 50- или 70-процентное улучшение, соответственно, в количестве болезненных и распухших суставов и 50- или 70-процентное улучшение, соответственно, в отношении трех из пяти оставшихся измеряемых симптомов, таких как общие изменения в течении болезни согласно оценке пациента и врача, боль, физическая недееспособность и белок острой фазы воспаления, такой как С-реактивный белок, или СОЭ. Кроме того, могли бы быть измерены потенциальные биомаркеры течения болезни, включая ревматоидный фактор, С-реакгивный белок, СОЭ, растворимый IL-2R, растворимый ICAM-1, растворимый Е-селектин и ММР-3. Критерии эффективности определялись бы с применением стандартных статистических методов. За маркерами токсических и нежелательных явлений также наблюдали бы в ходе данного исследования с целью удостовериться в том, что соединение является безопасным при применении описанным способом.
Клиническое испытание при остром коронарном синдроме и остром инфаркте миокарда
Проводилось бы испытание фазы III при остром коронарном синдроме (ОКС) и/или остром инфаркте миокарда (ОИМ), при котором пациентам с диагнозом ОКС и/или ОИМ вводили бы либо химерный белок BPXTEN, содержащий, например, IL-1ra и BNP, либо положительный контроль, либо комбинацию химерного белка BPXTEN и субстанции для положительного контроля, либо плацебо ежедневно, дважды в неделю или еженедельно (или согласно другому графику дозирования, признанному пригодным с учетом фармакокинетических и фармакодинамических свойств соединения) в течение продолжительного периода времени. Проводили бы исследование для определения того, является ли BPXTEN лучшим способом, по сравнению с другими режимами лечения, для профилактики смерти от сердечно-сосудистого заболевания, несмертельных инфаркта миокарда или ишемического инсульта у субъектов с недавним острым коронарным синдромом. Пациенты прошли бы оценку симптомов течения болезни на исходном уровне перед получением какого-либо лечения, включая признаки и симптомы нестабильной стенокардии, боль в груди, испытываемую в виде стеснения вокруг груди, отдающую в левую руку и левый угол челюсти, потоотделение (потение), тошноту и рвоту, одышку, а также свидетельства на электрокардиограмме (ЭКГ) He-Q-волнового инфаркта миокарда и Q-волнового инфаркта миокарда. Дополнительные оценки на исходном уровне могут включать измерение биомаркеров, в том числе ишемия-модифицированного альбумина (ИМА), миелопероксидазы (МПО), изофермента гликогенфосфорилазы ВВ (GPBB), тропонина, натрийуретического пептида (как нагрийуретического пептида В-типа (BNP), так и N-концевого Pro BNP) и белка хемотаксиса моноцитов (МСР)-1. Клинический ответ на лечение мог бы быть оценен с помощью времени до первого случая смерти от сердечно-сосудистого заболевания, инфаркта миокарда или ишемического инсульта в качестве основных критериев эффективности, при этом частота или время до первого случая нестабильной стенокардии, геморрагического инсульта или смертельного кровоизлияния могли бы служить вторичными критериями эффективности. Критерии эффективности определялись бы с применением стандартных статистических методов. За маркерами токсических и нежелательных явлений также наблюдали бы в ходе данного исследования с целью удостовериться в том, что соединение является безопасным при применении описанным способом.
Пример 72. Анализ последовательностей на наличие вторичной структуры с применением алгоритмов предсказания
Аминокислотные последовательности могут быть оценены на наличие вторичной структуры с помощью определенных компьютерных программ или алгоритмов, таких как широко известные алгоритм Чоу-Фасмана (Chou, P. Y. et al. (1974) Biochemistry, 13: 222-45) и метод алгоритм Гарнье-Остгуторпа-Робсона ("GOR") (Garnier J, Gibrat JF, Robson В. (1996). GOR method for predicting protein secondary structure from amino acid sequence. Methods Enzymol 266:540-553). Для данной последовательности алгоритмы могут предсказать, существует ли у них какая-либо или не существует никакой вторичной структуры, что выражается в виде суммы и/или процентной доле остатков последовательности, которые формируют, например, альфа-спирали или бета-слои, или процентной доли остатков последовательности, для кото
рых предсказано образование конформации статистического клубка.
Несколько типичных последовательностей из "семейств" XTEN оценивали с применением двух программ для реализации алгоритмов по методам Чоу-Фасмана и GOR с целью определения степени вовлеченности этих последовательностей во вторичную структуру. Программа для метода Чоу-Фасмана была предоставлена William R. Pearson из Университета Вирджинии, на интернет-сайте "Biosupport", URL-адрес во Всемирной сети .faste.bioch.virginia.edu/fasta_www2/fasta_www.cgi?rm=miscl, по состоянию на 19 июня 2009 г. Программа для метода GOR была предоставлена Pole Informatique Lyonnais на интернет-сайте "Network Protein Sequence Analysis", URL-адрес во Всемирной сети .npsa-pbil.ibcp.fr/cgi-bin/secpred_gor4.pl, по состоянию на 19 июня 2008 г.
В качестве первого этапа анализа единичную последовательность XTEN проанализировали с помощью двух алгоритмов. Композиция АЕ864 представляет собой XTEN с 864 аминокислотными остатками, созданный из множества копий четырех мотивов последовательности длиной 12 аминокислот, состоящих из аминокислот G, S, Т, Е, Р и А. Мотивы последовательности отличаются тем, что имеется ограниченная повторяемость в пределах мотивов и в пределах всей последовательности, заключающаяся в том, что последовательность любых двух смежных аминокислот повторяется не более двух раз в любом из мотивов длиной 12 аминокислот, и что любые три следующие друг за другом аминокислоты в полноразмерном XTEN не являются идентичными. Последовательно удлиняющиеся части последовательности AF864, начиная с N-конца, проанализировали с помощью алгоритмов Чоу-Фасмана и GOR (для последнего требуется минимальная длина 17 аминокислот). Последовательности анализировали путем ввода последовательностей в формате FASTA в программу для предсказания и проведения анализа. Результаты анализа представлены в табл. 32.
Результаты показывают, что, согласно вычислениям по Чоу-Фасману, четыре мотива семейства АЕ (табл. 1) не содержат альфа-спиралей или бета-слоев. Схожим образом, было обнаружено, что последовательность длиной до 288 остатков не содержит альфа-спиралей или бета-слоев. Предсказано, что последовательность длиной 432 остатка имеет незначительную вторичную структуру, при этом всего 2 аминокислоты способствуют образованию альфа-спирали, с общей процентной долей 0,5%. Полноразмерный полипептид AF864 содержит те же самые две аминокислоты, способствующие образованию альфа-спирали, с общей процентной долей 0,2%. Вычисления для образования статистического клубка выявили, что с увеличением длины процент образования статистического клубка возрастает. Первые 24 аминокислоты последовательности имеют 91% образования статистического клубка, который возрастает с увеличением длины вплоть до значения 99,77% для полноразмерной последовательности.
Также были проанализированы множество последовательностей XTEN из 500 аминокислот или длиннее из других семейств мотивов, и было выявлено, что большинство имели более 95% образования статистического клубка. Исключениями были те последовательности, которые имели один или несколько раз встречающиеся идущие друг за другом три остатка серина, что приводило к предсказываемому образованию бета-слоя. Однако даже эти последовательности все еще имели 99% образования статистического клубка.
В противоположность этому при оценке по алгоритму Чоу-Фасмана полипептидной последовательности из 84 остатков, ограниченных аминокислотами A, S и Р, предсказано наличие высокой доли предсказанных альфа-спиралей. Последовательность, которая содержит множество повторов последовательностей "АА" и "ААА", имела суммарную предсказанную процентную долю альфа-спиральной структуры 69%. Алгоритм GOR предсказал 78,57% образования статистического клубка; намного меньше, чем для любой последовательности, состоящей из мотивов последовательности длиной 12 аминокислот, содержащих аминокислоты G, S, Т, Е, Р, проанализированной в настоящем примере.
Выводы: Анализ поддерживает выводы о том, что: 1) предсказано, что XTEN, созданный из множества мотивов последовательности из G, S, Т, Е, Р и А, обладающий ограниченной повторяемостью в отношении смежных аминокислот, имеет очень малое количество альфа-спиралей и бета-слоев; 2) что увеличение длины XTEN не повышает существенно вероятность образования альфа-спиралей и бета-слоев; и 3) что последовательное увеличение длины последовательности XTEN путем добавления неповторяющихся 12-м еров, состоящих из аминокислот G, S, Т, Е, Р и А, приводит к увеличению процентной доли образования статистического клубка. В противоположность этому, предсказано, что полипептиды, созданные из аминокислот, ограниченных A, S и Р, которые имеют более высокую степень внутренней повторяемости, имеют высокий процент альфа-спиралей, согласно алгоритму Чоу-Фасмана, а также образования статистического клубка. Исходя из многочисленных последовательностей, оцененных этими методами, в общем случае ожидается, что XTEN, созданный из мотивов последовательности G, S, Т, Е, Р и А, который имеет ограниченную повторяемость (определяемую как наличие не более двух идентичных смежных аминокислот в любом мотиве), с длиной более примерно 400 аминокислотных остатков, имеет очень ограниченную вторичную структуру. За исключением мотивов, содержащих три смежных серина, полагают, что любой порядок или комбинация мотивов последовательности из табл. 1 могут быть применены для создания полипептида XTEN с длиной более чем примерно 400 остатков, что приведет к последовательности XTEN, которая в существенной мере лишена вторичной структуры. Ожидается, что такие последовательности имеют характеристики, описанные в BPXTEN-воплощениях настоящего изо-
бретения, описанных в этом документе. Таблица 32. Предсказательные расчеты полидептидных последовательностей по Чоу-Фасману и GOR
НАЗВАНИЕ ПОСЛ.
ПОСЛ.
Посмдпвателадмть
Kfufxo оетат-
Расчеты по Ч#у-Фасмину
Расчеты по ООН
75S
GSTSESPSGTAP
Сумма для остатков*1: Н: 0 Е:0
проценты: Н: 0,0 Е: 0,0
определяли
759
GTS TPESGSASP
Сумма для остатков: Н: 0 Е: 0
проценты: Н: 0,0 Е: 0,0
определяли
760
GTSPSGBSSTAP
Сумма для остатков: Н: 0 Е: 0
проценты: Н: 0,0 Е: 0,0
определяли
761
GSTSSTAESPGP
Сумма для остатков: Н: 0 Е: 0
проценты: Н: 0,0 Ег 0,0
определяли
762
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESG
Сумма для остатков: Н: 0 Е: 0
проценты: Н; 0,0 Е: 0,0
91,67%
763
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAP
Сумма для остатков: Н. 0 Б: 0
процента: Н: 0,0 Е: 0,0
94,44%
764
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST ЕЕ
Сумма для остатков: Н. 0 Е: 0
проценты: Н: 0,0 Е: 0,0
93,75%
765
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAFGSPAGSPTST EEGTSTEPSEGSAP
Сумма для остатков: И: 0 Е: 0
проценты: Н: 0,0 Е: 0,0
96,67%
766
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST EEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG SAPGTSESATPESGPGSEPATSG SE TP GSEPATSGSETP
10$
Сумма для остатков: Н: 0 Е: 0
проценты: Н: 0,0 Е: 0,0
97,22%
767
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESG
216
Сумма для остатков: Н-
99,07%
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG
SAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGSEPATSGSETPaSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGS
PTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSTE
PSEGSAP
0 E: 0
проценты; H: 0,0 E: 0,0
768
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESG
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG
SAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGSEPATSGSETPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGS
PTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSTE
PSEGSAPGTSESATPESOPGSEP
ATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPOTSESATPESGPGT
SESATPESGPGSPAOSPTSTEEG
TSESATPESGPGSEPATSGSETP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPT
STEEGTSTEPSEGSAP
432
Сумма для остатков: К: 2 Е: 3
проценты: Н: 0,5 Е : 0,7
99,54%
АЕШ
769
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESG
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG
SAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGSEPATSGSETPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGTSTEPS
EOSAPaTSTEPSEOSAPOSPAGS
PTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSTE
PSEGSAPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSESATPESQPGT
SESATPESGPGSPAGSPTSTEEG
TSESATPESGPGSEPATSGSETP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPT
STEEGTSTEPSEGSAPGTSESAT
PESGPGSEPATSGSETPGTSESA
TPESGPGSEPATSGSETPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSE
SATPESGPOSPAOSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
SESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETP
GTSESATPESGPGSEPATSGSET
PGTSESATPESGPGTSTEPSEGS
APGSPAGSPTSTEEGTSESATPE
864
Сумма для остатков: Н: 2 Е: 3
проценты: Н: 0,2 Е: 0,3
99,77%
SGPGSEPATSGSETPGTSESATP ESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSP TSTEEGTSTBPSEGSAPGTSESA TPESGPGTSESATPESGPGTSES ATPESGPOSEPATSGSETPGSEP ATSGSBTPGSPAGSPTSTEEGTS TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGS EPATSGSETPGTSESATPESGPG TSTEPSEGSAP
AD 57й
770
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGS
SGSSESGSSEGGPGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSbSGSSEGGPGESPGGSS
GSBSGSEGSSGPGESSGSSESGS
SEGGPGSSESGSSEGGPGSSESG
SSEGGPGSGGEPSESGSSGESPG
GSSGSESGESPGGSSGSESGSGG
EPSESGSSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSGGEPSESGSSGS
EGSSGPGESSGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSGGEPSESGSS
GSGGEPSESaSSGSSESGSSEGQ
POESPGGSSGSESOESPGGSSGS
ESGESPGQSSGSESGESPGGSSG
SESGESPGOSSGSESGSSESGSSE
GGPGSGGEPSESOSSGSEGSSGP
GESSGSSESGSSEGGPGSGGEPS
ESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGG
EPSESGSSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSGGBPSESGSSGE
SPGGSSGSESGSEGSSGPGESSG
SSESGSSEGGPGSEGSSQPQESS
S76
Сумма дня остатков: H: 7 Е: 0 проценты: Н: 1,2 Е: 0,0
99.65%
AES76
771
GSPAGSPTSTEEGTSBSATPESG
PGTSTHPSEGSAPGSPAGSP'I'ST
EtvGTSWSKGSAPGTSrEPSEG
SAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGSEPATSGSETPGSPAGSP
1^Tl::f;OTSIiSATPl44GPGTSTIiPS
BGSAPGTSTKPSEGSAiPGSPAGS
PTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPOTSESATPESGPOTSTB
PSl'GSAPGTSfiSATPKSGPGSEP
ATSG SETPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAP <}TSESATPES(iPGT
SESATPESGPGSPAGSPTSTEIiO
TSESATPESGPGSEPATSGSETP
GTSESATTESGP &TSTl'PSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPT
S1EEGTSTEPSEG SAPGTSESAT
PESGPGSEPATSGSETPGTSESA
TPE5GPGSEPATSGSETPGTSES
ATPESGPGTSTEP3EGSAPGTSE
SATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
576
Сумма для остатков: Н: 2 Е: 0
проценты: Н: 0,4 Е: 0,0
99,65%
AGSPTSTEEGSPAQSPTSTE7EG TSESATPriSGPOTSTTiPSEGSAP
AF540
772
GSTSSTAESPGPGSTSSTABSPG
PGSTSESPSGTAPG3TSSTAESP
GPGSTSSTAESPGPGTSTPESGS
ASPGSTSESPSGTAPGTSPSOIiSS
TAPGSTSESPSGTAPGSTSESPS
OTAPGTSPSGESSTAFGSTSESP
SOTAPGSTSESPSGTAPGTSPSG
ESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSES
PSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTP
ESGSASPGSTSESPSGTAPGTST
PESGSASPGSTSSTAESPGPGSTS
STAESPGPGTSTPBSGSASPGTS
TPESGSASPG STSESPSGTAPGT
STPESGSASPGTSTTESGSASPGS
TSESPSOTAPG STSESPSGTAPG
STSESPSGTAPGSTSSTAESPGP
GTSTPESGSASPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGT
APGTSTPESGSASPGSTSESPSG
TAPOSTSESPSGTAPGTSTPESG
SASPGT SPSGESSTAPGSTSSTA
ESPGPGTSPSGESSTAPGSTSST
AESPGPGTSTPESGSASPGSTSE
SPSGTAP
540
Сумма для остатков: H: 2 Е: 0
проценты: Н: 0,4 Е: 0,0
99.6S
AF504
773
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTC
PGSSPSASTGTGPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSNrSASTG
TGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTA
SSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGT
ASSSPGASPGTSSTGSPGASPGT
SSTGSPGTPGSGTA SSSPGSSTPS
GATGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPQSSTPSGATGSPGSNP
SASTGTCPOSSPSASTGTGPGSS
TPSGATGSPGSSTPSGATGSPGA
SPCTSSTGSPGASPGTSSTGSPG
ASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
aWGTSSTGSPOASPGTSSTGS
PGASPGTSSTGSPGSSPSASTGI
GPGTPGSGTASSSPGASPOTSST
OSPGASPGTSSraSPGASFGTSS
TGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSG
ATGSPGASPGTSSTGSPGTPQSG
TASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPS
GATGSPGSSTPSGATGSPGSSPS
ASTGTGPGASPGTSSTGSP
504
Сумма доя остатков: Н: 0 Е: 0
проценты: Н: 0,0 Е: 0,0
94,44%
АБЙ6А
774
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESG
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG
SAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SEiTPGSEPATSGSETPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGS
PTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP
864
Сумма для остатков: Н: 2 Е: 3
проценты: Н: 0,2 Е: 0,4
99,77%
S8GSAPGTSBSATPBSGPGTSTB PSEGSAPGTSESATPESGPGSEP ATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTS TEPSEGSAPGTSHSATPESGPGT SESATPESGPGSPAGSPi'STHEG TSESATPESGPGSEPATSGSETP GTSESATPESGPGTSTEPSEGSA PGTSTPJSEGSAPGTSTePSEGS APGTSTEPSIiGSAPGTSTKPSIiG SAPGTSTEFSEOSAPGSPAGSPT STEEGTSTEPSEGSAPGTSESAT PESGPGSEPATSGSETPGTSESA TPESGPGSEPATSGSETPGTSBS ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSE SATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP AGSPTS1EBGSPAGSPTSTEEGT SESA1TESGPGTSTEFSEGSAPG TSESATPESGPGSEPATSGSETP OTSESATPESGTGSEPATSGSET PGTSESATPESGPGTSTEPSEGS APGSPAGSPTSTEEGTSESATPE SGKiSEPATSGSETPGTSESATP ESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSP TSTEBGTSTHPSEGSAPGTSESA TPESGPGTSF.SATPF.SGPGTSES ATPESGPGSEPATSGSETPGSEP ATSQSETPGSPAGSPTSTEEGTS TEPSEGSAPGTSTIiPSBGSAPGS EPATSGSETPGTSESATPESGPG TSTEPSEGSAP
AF864
775
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTA
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGT
APGTSTPESC3SASPGTSTPESGS
ASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSG
TAPGT5PSGESSTAPGSTSESPS
GTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGE
SSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSG
E3STAPGTSPSGE3STAPGSTSSF
AESPGPGTSTPESGSASPGTSTP
ESGSASPGSTSESPSGTAPGSTS
ESPSGTAPGTSTPESGSASPGST
SSTABSPGPG1STPESGSASPGS
TSESPSGTAPGTSPSG ESSTAPG
STSSTAESPGPGTSPSGESSTAP
GTSTPESGSASFGSTSSTAESPG
PGSTSSTAESPGPGSTSSTAESP
GPGSTSSTAESPG PGTSPSGESS
TAPGSTSESPSGTAPGSTSESPS
GTAPGTSTPESGPXXXGASASG
APSTXXXXSESPSGTAPGSTSES
PSOTAPGSTSESPSGTAPGSTSE
3PSGTAPGSTSESPSGTAPGSTS
ESPSGTAPG'i'STPESGSASPGTS
PSGESSTAPGTSPSGESSTAPGS
TSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG
TSTPESGSASPOSTSESPSGTAP
GSTSE3PSGTAPGTSPSGESSTA
875
Сумма для остатков: H: 2 Е: 0
проценты: Н: 0,2 Е: 0,0
95,20%
POSTSBSPSGTAPffrSTPBSGSA
SPGTSTPESGSASPGSTSESPSGT
APGTSTFESGSASPGSTSSTAES
PGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSG
TAKiTSPSGESSTAPGSTSSTAE
SPGKJTSPSGESSTAPGTSTPES
OSASPGTSPSGESSTAPGTSPSG
BSSTAPGTSPSGESSTAPGSTSST
AESPGPGSTSSTAESPGPGTSPS
GESSTAPGSSPSASTGTGPGSST
PSGATGSPGSSTPSGATGSP
A0S64
776
GGSPGASPGTSSTGSPGSSPSAS
TGTGPGSSPSASTOTGPGTPGSG
TASSSPGSSTPSGATGSPGSNPS
ASTGTGPGASPGTSSTGSPOTPG
SGTASSSPGSSTPSGATGSPGTP
OSGTASSSPGASPGTSSTGSPGA
SPGTSSTGSPGrPGSGTASSSPG
SSTPSGATGSPGASPGTSSTGSP
GTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGSSPSASTGT
7GPGSSTPSGATGSPGSSTPSGA
TGSPGASPGTSSTGSPGASPGTS
STGSPGASPGTSSTGSPGTPGSO
TASSSPGASPOTSSTGSPGASPG
'rSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPS
ASTGTGPGTPGSGTASSSPGASP
GTSSTGSPGASPGTSSTGSPGAS
PGTSSTGSPOSSTPSGATGSPGS
S1PSGATGSPGASPOTSSTGSPG
TPGSGTASSSPGSSTPSGATOSP
GSSTPSGATGSPGSSTP5GATGS
PGSSPSASTGTGPGASPGTSSTG
SPGASPOTSSTGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSS
TGSPGASPGTSSTGSPGASPGTS
STGSPGTPG8GTASSSPGS3TPS
CATOSPGTPGSGTASSSPGSSTP
SaWGSPGTPGSGTASSSKjSST
PSGATGSPGSSTPSGATGSPGSS
PSASTGTGPGSSPSASTGTCPGA
SPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
SSTPSGATGSPGSSPSASTGTGP
GSSPSASTGTGPGASKiTSSTGS
PGA SPGTSSTCSPQSSTPSGATG
SPGSSPSASTCTGPGASPGTSST
GSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTA
SSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSG
ATOSPGASPOTSSTOSP
868
Сумма для остатков: H: О Б: 0
проценты: Н: 0,0 Е: 0,0
94,70%
АМ875
777
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSET PGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESP GPGTSTPESGSASPGSTSESPSG TAPGSTSESPSGTAPGTSTPESG SASPGTSTPESGSASPGSEPATS GSETPGTSKSATFESGPGSPAGS PTSTEEGTSlBPSEGSAPGTStiS ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTST
875
Сумма для остатков: Н: 7 Е: 3
проценты: Н:0,8Е: 03
98,65%
EPSMSAPOSPAGSmTEEGTS
TETSEGSAPGTSTEPSEGSAPGT
SESATPESGPGTSESATPESGPG
T^liPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSA
PGSEPATSGSETPGSPAGSFTST
EEOSSTPSGATGSPGTPGSQTAS
SSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSE
GSAPGTSTBFSEGSAPGSEPATS
GSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGS
PTSTEEGTSTEPSEGSAPGASAS
GAPSTGGTSKSATPESGPGSPAG
SPTSIEP-GSPAGSPTSTEEGSTSS
TAESPGPGSTSESPSGTAPOTSP
SGESSTAPGTFGSGTASSSPGSS
TPSGATGSPGSSPSASTCTrGPGS
EPATSGSETPGTSESATPESGPG
SEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGSEPATSGSETPGSI-TATSGSE
TFGTSTEPSEGSAPGSTSSTAESP
GPGTSTPESGSASPGSTSESPSG
TAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSHGSAPGSSTPSG
ATGSPGSSPSASTGTGPGASPGT
SSTGSPGSEPATSGSETPGTSES
ATFESGPtiSPAGSPTSTEBGSST
PSGATGSPGSSPSASTGTGPGAS
PGTSSTGSPGTSESATPESGPGT
STEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
AM 129
77S
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSET
PGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESP
GPGTSTPESGSASPGSTSESPSG
TAPOSTSESPSGTAPGTSTPESG
SASPGTSTPESGSASPGSEPATS
GSETPGTSESATPESGPGSPAGS
PTSTEEOTSTEPSEGSAPGTSES
ATPBSOPGTSTBPSEGSAPGTST
EPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGT
SESATPESGPGTSESATPESGPG
¦rSTKPSEGSAPGTSTBPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSA
PGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEG5STPSGATGSPG1TGSQTAS
SSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSE
GSAPGTSTIiPSEGSAPGSEPATS
GSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGS
nSTEEOTSTEPSEGSAPGPEPT
GPAPSGGSEPATSGSETPGTSES
ATPESGPGSPAGSPTSTEEC5TSE
SATPE3GPGSPAGSPT5TEEGSP
AGSPrSTEBGTSESATPESGPGS
PAGSmTBEGSPAGSPTSTEEG
STSSTAESPGPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGSTSF.SPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSPSQESST
1318
Сумма для остатков: H: 7 Е: 0
проценты: Н: 0,7 Е: 0,0
99,17%
AFOTSTBPSEOSAPGTSESATPB
SGPOTSESATPESOPOSEPATSG
SETPGTSESATPESGPOTSESATP
ESGPOTSTEiPSiiGSAPGTSESAT
PESGPGTSTEPSEGSAPGT3PSG
ESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPS
GESSTAPGTSTEPSEGSAPGSPA
GSPTSTIiEGTSTEPSBGSAPGSSP
SASTGTGPGSSTPSCATGSPGSS
TPSGATGSPGSSTPSC5ATGSPGS
STPSGATCSPGASPGTSSTCJSPG
ASASGAPSTOGTSPSGESSTAPG
STSSTAESPGPGTSPSGESSTAP
OTSESATPESGPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGT
GPOSSTPSGATGSPGASPGTSST
GSPGTSTPESGSASPGTSPSGESS
TAPGTSPSGESSTAPGTSESATP
ESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSE
GSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPS
GTAPGTSTPESGSASPG SPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESA
TTESGPGSEPATSGSETPGSSTPS
GATGSPGASPGTSSTGSPG3STP
Sa\TGSPGSTSESPSGTAPGTSP
SGESSTAPGSTSSTAESPGPGSS
1TSG ATGSPGA SPGTSSTGSPGT
PGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEG
SPAOSPTSTEE GTSTEPSEGSAP
АМ923
779
MAIiPAGSPTSTEEGASPGTSSTG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGAT
GSPGTSTEPSEGSAPGSEPATSG
SETPGSPAGSPTSITiEGSTSSTAE
SPGK,TSTPESOSASPGSTSBSPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPES
GSASPGTSTPESGSASrGSEPAT
SaSmTGTSESATPESGPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTST
EPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTS
TBPSEGSAPGT8TEPSEGSAPGT
SESATPESGPGTSESATPESGPG
TSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSFX3SA
PGSEPATSOSKTPGSPAGSPTST
EEGSSTPSGATGSKiTPGSGTAS
SSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGS
PTSTEEGTSTEPSEGSAPOASAS
GAPSTGGTSKSATPESGPGSPAG
SPTSIBEGSPAGSPTSTKEGSTSS
TAESPGPGSTSF.SPSGTAPGTSP
SGESSTAPGTPGSGTASSSPGSS
TPSC5ATGSPGSSPSASTGTGPGS
EP ATSGSETPGTSES ATPESGPG
924
Сумма, для остатков: H: 4 Е: 3 проценты: Н: 0,4 Е: 03
98,70%
SEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSE
TPGTSTEPSEGSAPGSTSSTAESP
GPGTSTPESGSASPGSTSESPSG
TAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSG
ATGSPGSSPSASTGTGPGASPGT
SSTGSPGSEPATStiSETPGTSES
ATPESGPGSPAGSPTSTEEGSST
PSGATGSPGSSPSASTGTGPGAS
POTSSIGSPOTSESATPESGPar
STIiPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
АЕ912
780
MAfjPAGSPTSTEEGTPGSGTASS
SPGSSTPSCiATGSPGASPGTSST
GSPGSPAGSPTSTEEGTSESATP
ESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSP
TSTEEGTSTEPSEOSAPGTSTBPS
EGSAPGTSESATPESGPGSEPAT
SGSETPGSEPATSGSETPGSPAG
SPTSTEEGTSESATPESGPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPA
G3PTSTEEGTSTEPSEGSAFGTS
TEPSEGSAPGTSESATPESGPGT
STEPSEGSAPGTSESATPESGPG
SEPATSGSEtPGTSTEPSEGSAP
GTSTEPSEGSAPGTSESATPESG
PGTSESATPESGPCrSPAGSPTST
EEGTSESArPliSGPGSEFATSOS
EiTG'FSESATPESGPGTSTEPSB
GSAPGTSTEPSEGSAPOTSTEPS
EGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEFSEGSAPGTSES
ATPESGPGSEPATSGSETFGTSB
SATPESGPGSEPATSGSETPGTS
ESATPBSGPOTSTEPSEGSAPGT
SESATPESGPGSPAGSPTSTEEG
SPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSA
PGTSESATPESGPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSBPATSGS
ETPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGSPAGSPTSTEEGTSESAT
PBSGPGSEPATSGSE-TPGTSESA
TPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPCjTSES
ATPESGPGTSESATPESGPGTSE
SATPESGPGSriPATSOSmrPGSE
PATSGSETPGSPAGSPTSTEBGT
STEPSBGSAPGTSTEPSEGSAPG SEPATSGSETPGTSESATPESGP GTSTEPSEGSAP
913
Сумма для остатков: H: 8 Е: 3
проценты: Н: 0,9 Е: 0,3
99,45%
ВС 864
220
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGS AGSEPATSGTEPSGSGASEPTST EPGSEPATSGTEPSGSEPATSGT EPSGSEPATSGTEPSGSGASEPT
Сумма для остатков: Н: 0 Е: 0 проценты: Н: 0 Е: 0
STEPOTSTEPSEPGSAOSEPATS
GTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPAT
SGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEP
SEPGSAGTSTEPS 6PGSAGSEPA
TSGTEPSGSBPATSGTEPSGTSEP
STSEPGAGSGASEPTSTEPGTSE
PSTSEPQAGSEPATSGTEPSGSE
PATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGT
STEPSEPGSAGSGASEPTSTEPG
SEPATSGTEPSGSEPATSGTEPS
GSEPATSOTEPSGSEPATSGTEP
SGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE
PSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSEPATSGTEPSGSGASEPTS
TEPGTSTEPSEPOSAGSGASEPT
STEPGSEPATSGTEPSGSGASEP
TSTEPGSEPATSGTEPSOSGASE
PTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPAT
SGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEP
SEPGSAGSEPATSOTEPSGTSTE
PSEPGSAGSEPATSGTEPSGTST
EPSEPOSAGTSTEPSEPGSAGTS
TEPSEPGSAOTSTEPSEPGSAGT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG
TSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEP
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGS
AGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE
PSOSGASEPTSTEPGSEPATSGT
EPSGSEPATSGTEPSGSEPATSG
TEPSOSEPATSGTEPSGTSEPSTS
EPGAGSEPATSGTEPSGSGASEP
TSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATS
GTEPSGSGASEPTSTEPOTSTEPS
EPQSA
781
ASPAAPAPASPAAPAPSAPAAA PASPAPAAPSAPAPAAPSAASPA APSAPPAAASPAAPSAPPAASA AAPAAASAAASAPSAAA
Сумма для остатков: H: 58 Е: 0
проценты: Н: 69,0 Е: 0,0
78,57%
*Н: альфа-спираль Е: бета-слои Пример 73. Анализ полипептидных последовательностей на повторяемость
Полипептидные аминокислотные последовательности можно оценить на повторяемость путем вычисления количества раз, сколько более короткая последовательность встречается в пределах полипептида в целом. Например, полипептид длиной 200 аминокислотных остатков содержит 192 перекрывающиеся подпоследовательности из 9 аминокислот (или 9-мерных "рамок"), но число уникальных 9-мерных подпоследовательностей будет зависеть от количественной характеристики повторяемости в пределах последовательности. В ходе настоящего анализа различные последовательности оценивали на повторяемость, суммируя появление всех уникальных 3-мерных подпоследовательностей для каждой 3-аминокислотной рамки в пределах первых 200 аминокислот части полимера, и разделив сумму на абсолютное число уникальных 3-мерных подпоследовательностей в пределах 200-аминокислотной последовательности. Полученная в результате оценка подпоследовательности отражает степень повторяемости в пределах полипептида.
Результаты, приведенные в табл. 33, показывают, что неструктурированные полипептиды, состоящие из аминокислот 2 или 3 типов, имеют высокие оценки подпоследовательности, в то время как то, которые состоят из 12-аминокислотных мотивов из шести аминокислот G, S, Т, Е, Р, и А, с низкой степенью внутренней повторяемости, имеют оценки подпоследовательности менее 10, а в некоторых случаях -менее 5. Например, последовательность L288 содержит аминокислоты двух типов и имеет короткую, высоко повторяющуюся последовательность, что приводит к оценке подпоследовательности 50,0. Полипептид J288 содержит аминокислоты трех типов, но также имеет короткую, повторяющуюся последовательность, что приводит к оценке подпоследовательности 33,3. Y576 также содержит аминокислоты трех типов, но не составлен из внутренних повторов, что отражено в оценке подпоследовательности 15,7 для первых 200 аминокислот. W576 содержит аминокислоты четырех типов, но имеет более высокую степень внутренней повторяемости, например, "GGSG" (ПОСЛ. ID №: 782), что приводит к оценке подпоследовательности 23,4. AD576 содержит четыре типа 12-аминокислотных мотивов, каждый из которых содержит аминокислоты четырех типов. Из-за низкой степени внутренней повторяемости отдельных мотивов общая оценка подпоследовательности для первых 200 аминокислот равна 13,6. В противоположность этому XTEN, состоящие из четырех мотивов, содержащих шесть типов аминокислот, каждый с низкой степенью внутренней повторяемости, имеют более низкие оценки подпоследовательности; т.е., АЕ864 (6,1), AF864 (7,5) и АМ875 (4,5).
Выводы: Результаты свидетельствуют, что комбинация из 12-аминокислотных мотивов последовательности, каждый из которых содержит аминокислоты от четырех до шести типов и является в существенной мере неповторяющимся, в более длинный полипептид XTEN приводит к общей последовательности, которая является неповторяющейся. Это происходит несмотря на тот факт, что каждый мотив
подпоследовательности может быть использован много раз в пределах последовательности. В противоположность этому, полимеры, созданные из меньшего числа типов аминокислот, приводят к более высоким оценкам подпоследовательностей, хотя фактическая последовательность может быть адаптирована для снижения степени повторяемости в целях получения более низких оценок подпоследовательности. Таблица 33. Вычисления оценок подпоследовательностей полипептидных последовательностей
Нацизме
поел.
ПОСЛ.
л ннно кислотам (lOCJievrtHiaivjibHOCT ь
Оценка
J288
783
GSGGEGGSGGEGGSGGEQGSOGEGQSOOEGGSOGEGOSGGEGGSGGEG GSOGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEGOSGGEG
33,3
GSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEG GSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEG GSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEG GSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEGGSGGEG
К288
784
GEGEGGGEGGEGEGGGEGOEGEGGGEGGEGEGGGEGGEGEGGGEGGEG EGGGEGGEOEGGGEGGEGEGGGEGGEGEGGGEGGEGEGGGEGGEGEGG GEaGEGEGGGEGGEGEGGGEGGEGEGGGEGGEGEGGGEGGEGEGGGEG GEGEGGGEGGEGEGGGEGGEGEGGGEGGEGEGGGEGGEGEGGGEGGEG EGGGEGGEGEGGGEGGEGEGGGEGGEGEGGGEGGEGEGGGEGGEGEGG GEGGEGEGGGEGGEGEGGGEOGEGEGGGEGGEGEGGGEGGEGEGGGEG
46,9
L288
785
SSESSESSSSESSSESSESSSSESSSESSESSSSESSSESSESSSSESSSESSESSSS ESSSESSESSSSESSSESSESSSSESSSESSESSSSESSSESSESSSSESSSESSESS SSESSSESSESSSSESS3ESSESSSSESSSESSESSSSESSSESSESSSSESSSESSE SSSSESSSESSESSSSESSSESSESSSSESSSESSESSSSESSSESSESSSSESSSES SESSSSESSSESSESSSSESSSESSESSSSESSSESSESSSSESSSESSESSSSES
50,0
Y288
786
GEGSGEGSEGEOSEGSGEGEGSEGSGEGEGGSEGSEOEGGSEGSEGEGGSE
GSEGEGSGEGSEGEGGSEGSEGEGSGEGSEGEGSEGGSEGEGGSEGSEGEG
SGEGSEGEGGEGGSEGEGSEGSGEGEGSGEGSEGEGSEGSGEGEGSGEGSE
GEGSEGSGEGEGSEGSGEGEGGSEGSEGEGSEGSGEGEGGEGSGEGEGSG
EGSEGEGGGEGSEGEGSGEGGEGEGSEGGSEGEGGSEGGEGEGSEGSGEG
EGSEGGSEGEGSEGGSEGEGSEOSGEGEGSEGSGE
26,8
Q576
787
GGKPGEGGKPEGGGGKPGGKPEGEGEGKPGGKPEGGGKPGGGEGGKPE
GGKPEGEGKPGGGEGKPGGKPEGGGGKPEGEGKPGGGGGKPGGKPEGE
GKPGGGEGGKPEGKPGEGGEGKPGGKPEGGGEGKPGGGKPGEGGKPGE
GKPGGGEGGKPEGGKPEGEGKPGGGEGKPGGKPGEGGKPEGGGEGKPG
GKFGEGGEGKPGGGKPEGEGKPGGGKPGOGEGGKFEGEGKPGGKPEGa
GEGKFGGKPEGGGKPEGGGEGKPGGGKPGEGGKPGEGEGKPGGKPEGEG
KPGGEGGGKPEGKPGGGEGGKPEGGKPGEGGKPEGGKPGEGGEGKPGG
GKFGEGGKPEGGGKPEGEGKPGGGGKPGEGGKPEGGKPEGGGEGKPGG
GKPEGEGKPGGGEGKPGGKPEGGGGKPGEGGKPEGGKPGGEGGGKPEGE
GKPGGKPGEGGGGKPGGKPEGEGKPGEGGEGKPGGKPEGGGEGKPGGKP
EGGGEGKPGGGKPGEGGKPEGGGKPGEGGKPGEGGKPEGEGKPGGGEG
KPGGKPGEGGKPEGGGEGrtfGGKPGGEGGGKPEGGKPGEGGKPEG
18,5
U576
788
GEGKPGGKPGSGGGKPGEGGKPGSGEGKJGGKPGSGGSGKPGGKPaEOG
KPEGGSGGKPGGGGKPGGKPGGEGSGKPGGKPEGGGKPEGGSGGKPGGrC
PEGGSGGKPGGKPGSGEGGKPGGGKPGGEGKPGSGKPGGEGSGKPGGKP
EGGSGGKPGGKPEGGSGGKPGGSGKPGGKPGEGGKPEGGSGGKPGGSGK
PGGKPEGGGSGKPGGb^GEGGKPGSGEGGKPGGGKPGGEGKPGSGKPGG
EGSGKPGGKPGSGGEGKPGGKPEGGSGGKPGGGKPGGEGKPGSGGKPGE
GGKPGSGGGKPGGKPGGEGEGKPGGKPGEGGKPGGEGSGKPGGGGKPG
GKPGGEGGKPEGSGKPGGGSGKPGGKPEGGGGKPEGSGKPGGGGKPEGS
GKPGGGKPEGGSGGKPGGSGKPGGKPGEGGGKPEGSGKPGGGSGKPGGK.
PEGGGKPEGGSGGKPGGfCPEGGSGGKPGOKPGGEGSGKPGGKPGSGEGG
KPGGKPGEGSOGKPGGKPEGGSGGKPGGSGKPGGKPEGGGSGKPGOKPG
EGGKPGGEGSGKPGGSGKPG
18,1
W576
789
GGSGKPGKPGGSGSGKPGSGKPGGGSGKPGSGKPGGGSGKPGSGKPGOG
SGKPGSGKPGGGGKPGSGSGKPGGGKPGGSGGKPGGGSGKPGKPGSGGS
GKPGSGKPGGGSGGKPGKPGSGGSGQKPGKPGSGGGSGKPGKPGSGGSG
GKPGKPGSGGSGGKPGKPGSGQSGKPGSGKPGGGSOKPGSGKPGSGGSG
KPGKPGSGGSGKPGSGKPGSGSGKPGSGKPGGGSGKPGSGKPGSGGSGKP
GKPGSGGGKPGSGSGKPGGGKPGSGSGKPGGGKPGGSGGKPGGSGGKPG
KPGSGGGSGKPGKPGSGGGSGKPGKPGGSGSGKPGSGKPGGGSGKPGSG
KPGSGGSGKPGKPGSGGSGGKPGKPGSGGGKPGSGSGKPGGGKPGSGSG
KPGGGKPGSGSGKPGGGKPGSGSGKPGGSGKPGSGKPGGGSGGKPGKPG
SGGSGKPGSGKPGSGGSGKPGKPGGSGSGKPGSGKPGGGSGKPGSGKPG
GGSGKPGSGKPGGGSGKPGSGKPGGaGKPGSGSGKPOGSGGKPGKPGSG
GSGGKPGKPGSGGSGKPGSGKPOGGSGGKPGKPGSGG
23,4
Y576
790
GEGSGEGSEOEGSBOSGEGEGSEGSGEGEQGSEGSEGEGSEGSGEOEGGE
GSGEGEGSGEGSEGEGOGEGSEGEGSGEGGEGEGSEGGSEGEGGSEGGEG
EGSEGSGEGEGSEGGSEGEGSEGGSEGEGSEGSGEGEGSEGSGEGEGSEGS
GEGEGSEGSGEGEGSEGGSEGEGGSEGSEGEGSGEGSEGEGGSEGSEGEG
GGEGSEGEGSGEGSEGEGGSEGSEGEGGSEGSEGEGGEGSGEGEGSEGSG
EGEGSGEGSEGEGSEGSGEGEGSEGSGEGEGGSEGSEGEGSGEGSEGEGSE
GSGEGEGSEGSGEGEGGSEGSEGEGGSEGSEGEGGSEGSEOEGGEGSGEG
EGSEGSGEGEGSGEGSEGEGSEGSGEGEGSEGSGEGEGGSEGSEGEGSEGS
GEGEGGEGSGEGEGSGEGSEGEGGGEGSEGEGSEGSGEGEGSEGSGEGEG
SEGGSEGEGGSEGSEGEGSEGGSEGEGSEGGSEGEGSEGSGEGEGSEGSGE
GEGSGEGSEGEGGSEGGEGEGSEGGSEGEGSEGGSEGEGGEGSGEGEGGG
EGSEGEGSEGSGEGEGSGEGSE
15,7
AD576
791
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSES
GSSEGGPOSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPG
ESSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGE
SPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPS
ESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGOSSGSESGSGGEPSESGSS
GSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEG
GPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSS
EGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSS
GESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESS
13,6
АЕ576
792
AGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTST
EPSEGSAPGTSTEPSEOSAPGTSESATPESGPGSEP ATS GSETP GSEPATSGS
ETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGS
PAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATFESGPGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG
TSESATPESGPGTSESATPESOPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPAT
SGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTST
EPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGS
PAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
6,1
AF540
793
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSST AESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSQTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSG ESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPE SGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPE SGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSST AESPGPOTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
8,8
АР504
794
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTP
SGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGAT
GSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGS
STPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSAS
TGTGPGSSP SASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSG ATGSP GASPGTSSTGSP
GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPG
TSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTG
SPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGAS
PGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGA
TGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSP
7,0
АЕ864
795
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTE PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSE TPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSP
6,1
AGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPOTSTEPSEGSAPGTSESATPESOPGTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSE TPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG TSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPAT SGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTST EPSEGSAPGTSESATPESOPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGS ETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPeSGPGSPAGSPTSTEEGS PAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESAT PESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGP GTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSES ATPESGroSPAGSPTSTEEGSFAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPOSEPATSGSETPGSP AGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
AF864
796
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPE
SGSASPGTSTPESOSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSG
ESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASP
GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPE
SGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP
GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSST
AESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXX
XGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTS
ESPSGTAFGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESST
APGTSPSGESSTAPaSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTS
ESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAFGSTSESPSGTAPGTSTPESGS
ASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGST
SESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESS
TAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGS
TSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSP
7,5
AG868
797
GGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPG
SSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
OATGSPGTPGSOTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSN
PSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSOTASSSPGASPGT
SSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGS
PGASPGTSSTGSPaTPGSOTASSSPGSSTPSGATOSPGSSTPSGATGSPGSST
PSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTA
SSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPG
TPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSG
TASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPOSSPSASTGTG
PGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPOSSP
SASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTOTGPGTPGSGTASS3PGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGASPGTSSTGSP
7,5
АМ875
798
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTP
ESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS
PGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSE
SATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEOSAPGT
STEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSP
TSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAP
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTE
PSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTE
EGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPasGTASSSPGSSTP
4,5
SGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSE TPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEP ATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGT APGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSS PSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPT STEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPG TSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
АМ1296
799
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTP
ESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS
PGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPOTSE
SATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGT
STEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSP
TSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAP
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTE
PSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTE
EGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESST
APGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTS
ESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATP
ESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPG
TSPSGESSTAPGTSPSGESSTAroTSlTiPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPS
EaSAPGSSPSASTGTOPOSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP
GSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPOASASGAPSTGGTSPSGESSTAPGSTSST
AESPGPGTSPSGESSTAPOTSESATPESOPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSA
PGSSPSASTGTGPGSSTPSOATGSPGASPGTSSTGSroTSTPESGSASPGTSP
SGESSTAPGTSPSOESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEG
SAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGT
SESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATS
GSETPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPOSTSSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
4,5
Пример 74. Вычисление оценок TEPITOPE
Оценки TEPITOPE 9-мерной пептидной последовательности могут быть вычислены сложением карманных потенциалов, как описано у Sturniolo [Sturniolo Т. et al. (1999) Nat Biotechnol, 17: 555]. В настоящем примере отдельные оценки TEPITOPE вычисляли для индивидуальных аллелей HLA. В таблице 34 в качестве примера приведены карманные потенциалы для HLA*0101B, который встречается в европеоидной популяции с высокой частотой. Для вычисления оценки TEPITOPE для пептида с последовательностью Р1-Р2-Р3-Р4-Р5-Р6-Р7-Р8-Р9 были суммированы соответствующие отдельные карманные потенциалы из табл. 34. Для HLA*0101B оценкой 9-мерного пептида с последовательностью FDKLPRTSG (ПОСЛ. ID №: 800) была бы сумма 0, -1,3, 0, 0,9, 0, -1,8,0,09, 0, 0.
Для определения оценок TEPITOPE для длинных пептидов можно повторить процесс для всех 9-мерных подпоследовательностей последовательности. Этот процесс может быть повторен для белков, кодируемых другими аллелями HLA. В табл. 35-38 приведены карманные потенциалы для белковых продуктов аллелей HLA, которые встречаются в европеоидной популяции с высокой частотой.
Оценки TEPITOPE, вычисленные этим способом, находятся в диапазоне от примерно -10 до +10. Однако 9-мерные пептиды, которые не содержат гидрофобную аминокислоту (FKLMVWY (ПОСЛ. ID №: 801)) в положении Р1, имеют расчетные оценки TEPITOPE в диапазоне от -1009 до -989. Это значение не имеет биологического смысла и отражает тот факт, что гидрофобная аминокислота служит якорным остатком для связывания HLA, и пептиды, не имеющие гидрофобный остаток в положении Р1, считаются не связывающимися с HLA. Так как большинство последовательностей XTEN не содержат гидрофобных остатков, все комбинации 9-мерных подпоследовательностей будут иметь оценки TEPITOPE в диапазоне от -1009 до -989. Этот метод подтверждает, что полипептиды XTEN могут иметь мало или не иметь вообще предсказанных эпитопов Т-клеток.
переваривания; подавляет аппетит, блокирует секрецию глюкагона.
нативным рецептором GLP-1 и измеряют уровень передачи сигнала через рецептор с помощью определения мобилизации кальция при контакте клетки с композицией, содержащей эксенднн-4.
Активность можег быть количественно определена in vivo путем мониторинга уровней глюкозы в сыворотке у субъектов после введения. Крысы, мыши, собаки и свиньи являются пригодными животными моделями для оценки биологической активности in vivo путем измерения уровней глюкозы в сыворотке после введения животному.
болезни сердца; гипергликемия, ретинопатия и/или язвы; нарушения обмена веществ; нарушения сосудов; синдром X.
Рецептор желудочного ингибиторного пептида или фрагменты или варианты из Oenbank (номер доступа NM_000164)
Усиливает
использование жира в качестве
преимущественного источника энергии; снижает накопление жира в адипоцитах.
Использование жира в качестве источника энергии может быть измерено как описано в Miyawaki et al., Nat. Medicine, 2002, Vol 8(7): 738-742.
Наиболее предпочтительно: Ожирение; диабет; прибавка массы тела; избыточные аппетит,
инсулинорез нстентность. Другие: потеря массы тела, кахексия, вызванная СПИД, потеря аппетита.
Глюкагон (CAS-16941-32-5)
Индуцирует гипергликемию,
Активность глюкагона может быть оценена in vitro с помощью испытания на поглощение [3-Н]-глюкозы. (J Biol Chem 1999 Oct 22; 274(43): 30864 -30873). Активность может быть количественно определена in vivo путем мониторинга уровней глюкозы в сыворотке у субъектов после введения. Крысы, мыши, собаки и свиньи являются пригодными животными моделями для оценки биологической активности in vivo путем измерения уровней глюкозы в сыворотке после введения животному.
Гипогликемия; диабет; несахарный диабет; сахарный диабет; диабет 1 типа; диабет 2 типа" нцсулииорезистентность; недостаточность инсулина; гиперлипидемия; гиперкетонемия; инсулиннезавнсимый сахарный диабет (НИЗСД); инсулинозависимый сахарный диабет (ИЗСД); ожирение; болезни сердца; гиперглнкемия, ретинопатия и/или язвы; нарушения обмена веществ; ожирение; нарушения сосудов; подавление набора массы тела; подавление аппетита; синдром X; эндокринные нарушения,
Глюкагоноподоб ный пептид 1 (OLP1;
инсулинотропин)
Стимулирует синтез и высвобождение инсулина; усиливает чувствительность жировой, мышечной тканей и ткани печени
Активность OLP1 может быть оценена in vitro с помощью испытания на поглощение [3-Н]-глюкозы. (J Biol Chem 1999 Oct 22; 274(43): 30864-30873), или с
Гипергликемия; диабет, несахарный диабет; сахарный диабет; диабет 1 типа; диабет 2 типа" инсулинорезистентность; недостаточность инсулина; гиперлипидемия;
к инсулину, стимулирует поглощение глюкозы; замедляет процесс переваривания; подавляет аппетит; блокирует секрецию глюкагона.
применением бнопробы на культуре клеток, при которой репортерную клеточную линию трансформируют нативным рецептором GLP-1 и измеряют уровень передачи сигнала через рецептор С помощью определения мобилизации кальция при контакте клетки с композицией, содержащей OLP-1.
Активность может быть количественно определена in vivo путем мониторинга уровней глюкозы в сыворотке у субъектов после введения. Крысы, мыши, собаки и свиньи являются пригодными животными моделями для опенки биологической активности in vivo путем измерения уровней глюкозы в сыворотке после введения животному.
гнперкетонемия; ннсулиннезависимый сахарный диабет (НИЗСД); ннсулинозавнсимый сахарный диабет (ИЗСД); ожирение; болезни сердца; гипергликемия, ретинопатия и/или язвы; нарушения обмена веществ; нарушения сосудов; подавление набора массы тела; подавление аппетита; синдром
Антагонист рецептора IL-1 (анакинра; растворимый рецептор интерлеЙкина-1; IRAP; KINERET; ANTRIL)
Связывается с рецептором 1L1, не активируя клетки-мишени; ингибирует связывание IL1 -альфа и ILl-бета; и нейтрализует биологическую активность IL1-альфа н ILl-бета.
Конкуренция с IL-1 за связывание с рецепторами ]L-1 в клетках YT-NC] или СЗН/HeJ (Carter et al.. Nature 344: 633438, 1990); ингнбирование адгезии эндотелиальных клеток н лейкоцитов, индуцированной IL-1 (Carter et al., Nature 344: 633-638, 1990); количественная оценка пролиферации клеток А375-Сб, линии клеток меланомы человека, высоко чувствительной к антипролифератнвному действию IL-1 (Murai T et al,, J. Biol. Chem. 276: 6797-6806, 2001).
Аутоиммунное заболевание; артрит; ревматоидный артрит, астма; диабет; сахарный диабет, реакция "трансплантат против хозяина"; воспалительные нарушения кишечника; болезнь Крона; глазное воспаление, псориаз; септический шок; отторжение трансплантата; воспалительные нарушения; раем этические нарушения; осгеопороз; постменопауз альный осгеопороз; инсульт.
Лептин
Контролирует ожирение, регулируя аппетит, снижение массы тела и понижая уровень инсулина и глюкозы.
Количественное определение может включать модуляцию потребления пищи, снижения массы тела и понижения уровней инсулина и глюкозы у мышей линии ob/ob, радноиммуноопределенне (RIA) и активацию лептиновых рецепторов в ходе клеточного анализа, описанного в Protein Expr Purif 1998 Dec; 14(3): 33542
Гипергликемия; диабет; несахарный диабет, сахарный диабет; диабет 1 типа; диабет 2 типа" инсулннорезисгентноеть; недостаточность инсулина; гиперлипндемия; гиперкетонем ия; ннсулиннезависимый сахарный диабет (НИЗСД); иксуликозависимый сахарный диабет (ИЗСД); ожирение; болезни сердца; гипергпнкемия, ретинопатия
и/или язвы; нарушения обмена веществ; нарушения сосудов; подавление набора массы тела; подавление аппетита; синдром
Прамлннтид (амилин) (CAS-151126-32-8)
Замедляет опорожнение желудка; снижает потребление пищи.
Количественное определение может включать оценку аппетита и потребления пищи, измеренных методами, известными специалистам в данной области (Batterham et al. Nature 2002; 418: 650654); поглощение глюкозы может быть измерено с помощью ех vivo теста на кзмбаловидной мышце, как описано в заявке на патент США № 20020187923. Активность может быть количественно определена in vivo путем мониторинга уровней глюкозы в сыворотке у субъектов после введения. Крысы, мыши, собаки и свиньи являются пригодными животными моделями для оценки биологической активности in vivo путем измерения уровней глюкозы в сыворотке после введения животному.
Лечение ожирения; лечение диабета; подавление прибавки массы тела; подавление аппетита; лечение эндокринных нарушений; гипергликемия; диабет; несахарный диабет, сахарный диабет; диабет 1 типа; диабет 2 типа" инсулинорезистентноегь; недостаточность инсулина; гнперлипидемия; гиперкетонемия; ннсулиннезависимый сахарный диабет (НИЗСД); инсулинозависимын сахарный диабет (ИЗСД); ожирение; болезни сердца; гипергликемия, ретинопатия и/или язвы; нарушения обмена веществ; нарушения сосудов; подавление набора массы тела; подавление аппетита; синдром
PYY (пептид YY), включая PYY w (амшюкислотны е остатки 31-64 полноразмерного PYY,
аминокислотные остатки 1-36 зрелого PYY)
Снижает аппетит, повышает насыщение; снижает потребление пищи.
Аппетит и потребление пищи могут быть измерены такими методами, как описанные в in Batterham et al Nature 2002; 418:650654)
Лечение ожирения; лечение диабета; подавление прибавки массы тела; подавление аппетита. Гипергликеммя; диабет; несахарный диабет; сахарный диабет, диабет 1 типа; диабет 1 типа" ннсулинорезиотентность; недостаточность инсулина; гнперлипидемия; гиперкетонемия; иксулинпезависимый сахарный диабет (НИЗСД); инсулинозависимый сахарный диабет (ИЗСД); ожирение; болезни сердца; гипергликемия, ретинопатия и/или язвы; нарушения обмена веществ; нарушения сосудов; подавление набора массы тела; подавление аппетита; синдром
SSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSC1 SESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSE SGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGOEPS ESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESG SSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSES GSSEGGPOSEGSSGPGESS
Qcg-
AE576
812
HSQGTrTSDYSKYLDSRrlAQDFVQWLMNTGGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGT STEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG SEPATSGSETPGSEPATSG SETPGSP AG SPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP GTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS APGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGS EiTGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTTiPSEGSAPGTSTTiPSEGSAPGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESAT PESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGFGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAP
Gcg-AF576
813
HSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNTGGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGroS
TSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESG SA SPGSTSESP SGTAPG
TSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPG
STSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPG
TSTPESGSASPOTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPOTSTPESGSASPG
STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPG
TSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPG
STSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG
STSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPG
TSTPESGSASP
Gcg-AD836
814
HSC^T^SDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNTGGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGE
SPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSG5ESGSSESGSSEGGPG
SSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSES
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESG
SSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSE
GaPGSGGEPSESGSSGESPGGSSaSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESaSSGSSESGSS
EGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSS
GPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPG
GSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSS
EGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSOGEP
SESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESOSGGEPSESGSSGSEGS
SGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGE
SPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSS
Gcg-AE864
815
HSQGTFTSDY SKYLDSRRAQDFVQWLMNTGGSPAGSPTSTEEGTSES ATP ESG PGT STEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAFGTSESATPESGPG SEPATSGSETPGSEPATSG SETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP GTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGTS E SATPESGPGSEPATSG SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS APGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGS ETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESAT PESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSE PATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGT SESATPESGPGTSESATPESGPOTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPG
SPAGSr^STEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGP GTSTEPSEGSAP
Gcg-AF864
816
HSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNTGGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGS
TSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGS
TSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPG
TSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPG
TSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG
TSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPOPG
TSFSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGASASGAPSTX
XXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPG
PGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTA
PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSAS
PGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPG
PGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPQSSTPSGATGSP
Gcg-AG864
817
HSC^TrTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNTGGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGS
SPSASTGTGPGTPG SGTASS SPGSSTPSGATGSPG SNP SASTGTGPGASPGTSSTGSP
GTPGSGT ASSSPGSSTP SGATGSPGTPGSGT ASSSPGASP GTSSTGSPG ASP GTSSTGS
PGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATG
SPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSST
GSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSS
TGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTS
STGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSG
TASSSPGSSTPSGATGSPOSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPOSSPSASTGTGPGASPG
TSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASP
GTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSS
TPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGS
SPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPG
SSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGP
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGS
PGASPGTSSTGSP
Gcg-AM875
818
HSQGTFTSDYSKYLDSRP^QDFVQV^MNTGGTSTTiPSEGSAPGSEPATSGSETTGS PAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG TSTPESOSA SPGTSTPE SGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPE SGPGSPAG SPTSTEE GTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAOSPTSTE EGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGS APGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTS TEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE G SAPG SEP ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTE EGTSTEPSEGS APG ASAS G APSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSES PSGTAP GTSP SGESSTAPGTPGSGTASS SPGS STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEP A TSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPS GES STAP GSEPATSGSETPGSEPATS GSETPGTSTEPSEGSAPGSTS STAESPGPGTST PESGSA SPGSTSESPSGTAPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEG S APGTSTEPSEGS APGSS TP SGATGSPGSSPS ASTGTGPG ASPGTSSTG SPG SEPATSGSETPGTSESATPESGPG S PAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESOPG TSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
Gcg-AM1296
819
rlSQGT^TSDYSKYLDSRRAQDr^QV^Mm'GGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGS PAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG TSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEE GTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTE EGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGS APGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTS TEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGSEFATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGP
APSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSST
AESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPS
GESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSE
SATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTS
PSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTFSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPG
SSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAPSTGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGP
GTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTG
PGSSTPSGATGSPOASPGTSSTGSPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESST
APGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSG
TAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPT
STEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSSTPSGATGSPOASPGTSSTGSPGSSTPSG
ATGSPGSTSESPSGTAPGTSFSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGT
SSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
Gcg-BC864
820
HSQGTTTSDYSKYLDSRP^QDFVQWLMNTGGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGS EPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSG SGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTS7EPSEPGSAGSEPATSGTEPS GSEP ATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG SEPATSGTEPS GSEPATSGTEP SGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTE PSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGT EPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPT STEPGTSTEPSEPGSAGSOPATSGTBPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEP TSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEP SEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTE PSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTST EPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTS TEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGS EPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAG SEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEP GTSTEPSEPGSA
Gcg-BD864
821
HSQGTFTSDYSKYIJJSPJlAQDWQv^rvlNTGGSETATSGSETAGTSESATSESGAG
STAGSETSTEAGTSESATSESGAGSCTATSGSETAGSETATSGSETAGTSTTMSEGSA
SGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAOSETS
TEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEAS
EGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSES
ATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGS
ETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGA
GTSESATSBSGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETST
EAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSE
TSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTA
GSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAOSETATSGSETAGT
SESATSESGAOTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSETATSGSETA
GTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSE
TAGTSESATSESGAOTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSES
ATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETA
Y36-Gcg
822
GEGSGEGSEGEGSEGSGEGEGSEGGSEGEGGSEGSEGHSQGTFTSDYSKYLDSRRA QDFVQWLMNT
Y72-Gcg
823
GEGSGEGSEGEGSEGSGEGEGSEOSGEGEGGSEGSEGEGGSEGSEGEGSEGGSEGE GGSEGSEGEGSEGGGE GffiQG TFTSDYSKYLDSRRA QDFVQWLMNT
Y144-Gcg
824
GEGGSEGSEGEGSEGSGEGEGGSEGSEGEGSEGSGEGEGGSEGSEGEGGSEGSEGE GGEGSGEGEGSEGSGEGEGSGEGSEGEGGSEGGEGEGSEGGSEGEGSEGGSEGEG GEGSGEGEGGGEGSEGEGSEGSGEGEGSGEGSEGHSQGTFTSDYSKYLDSRRAQD FVQWLMNT
Y288-Gcg
825
GEGSGEGSEGEGSEGSGEGEGSEGSGEGEGGSEGSEGEGGSEGSEGEGGSEGSEGE
GSGEGSEGEGGSEGSEGEGSGEGSEGEGSEGGSEGEGGSEGSEGEGSGEOSEGEGG
EGGSEGEGSEGSGEGEGSGEGSEGEGSEGSGEGEGSGEGSEGEGSEGSGEGEGSEG
SGEGEGGSEGSEGEGSEGSGEGEOGEGSGEGEGSGEGSEGEGGGEGSEGEGSGEG
GEGEGSEGGSEGEGGSEGGEOEGSEGSGEGEGSEGGSEGEGSEGGSEGEGSEGSGE
GEGSEGSGEGHSQGTPTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNT
AF144-
Gcg
826
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGHSQGTFTSDYSKYLDSREAQDWQWLMNT
AE144-Gcg
827
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPGSEPATSGSETPGTST^PSEGSAPGHSQGTFTSDYSKYmSBJlAQDFVQv^MNT
AE2S8-Gcg
828
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE SGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGHSQGT FTSDYSKYLDSRKAQDFVQWLNINT
AF504-Gcg
829
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPOASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGHSOGTFTSDYSKYLDSRRAQDF
VQWLMNT
AF540-
Gcg
830
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPOPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPG STSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSOTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPG STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSQTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESFGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPG STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSOESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GHSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNT
ADS76-Gcg
831
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSG
PGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEOGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSOSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESSGHSQGTFTSDY
SKYLDSRRAQDFVQWLMNT
AE576-Gcg
832
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSFTSTEEGTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAroSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPaTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESaPGTSESATPESGPGSPAGSP TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPOTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGHSQGTFTSDYSK
YLDSRRAQDFVQWLMNT
AF576-Geg
833
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPOPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGHSOGTFTSDYSKYLDSRRAQD FVQWLMNT
AD836-Gcg
834
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSE
SGESPGGSSGSESGSSESGSSEGOPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPOOSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEOSSGPGESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES
GSGGEPSESGSSGHSQGT^SDYSKYLDSItRAQDFVQWLMNT
AE864-Gcg
835
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESQPGTSTEFSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS
EPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGT5TEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGHSQGTFTSDYSK.YLDSRRA
QDFVQWLMNT
AF864-
Gcg
836
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGT APGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPQTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGHSQGTFTSDYSKYLDSRRA
QDFVQWLMNT
AG864-Gcg
837
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGSSTFSGATGSPGASPGTSSTGSPGHSQGTFTSDYSKYLDS
RRAQDFVQWLMNT
AM875-Gcg
838
GTSTEPSEGS APGSEPATSG SETP GSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSOSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPOSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGS
STPS G ATGSPGSSPS ASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGP GSEP ATSGSETPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTS5TG
SPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGASPOTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAFGTSTEPSEGSAPGHSQGTF
TSDYSKY LDSRRAQDFVQ WLMNT
AE9J2-Ocg
839
MAEPAOSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTS
TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT
PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPOTSTEPSEGSAPOTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET
PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGSEPATSG SETP GT SESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGSEPATSOSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS
OSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGHSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWL
MNT
AM923-Gcg
840
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEOSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGS
TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTArSPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGHSQGTFTSDYSKYLDSR
RAQDFVQWLMNT
AM 1296-Gcg
841
GTSTEPSEGSAP GSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSFTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSBGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAP
STGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPES
GSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP
SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGS
PAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGHSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNT
BC864-Gcg
842
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPOSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE
PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEFSEPGSAGTSTEPSEP i
GSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTS
EPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSOASEP
TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEP
SEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTF-PSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSOTEPSGSGASEFTSTEPGSEP
ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTS
TEPSEPOSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG
TSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA
GSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEFATSOTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGHSQGTFTSDYSKYLDSRRA
QDFVQWLMNT
BD864-Gcg
843
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSOSCTAGTSESATSESGAOTSTEASEGSASOSETATSGSETAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST
AGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEA
GSTAGSET^TTiAGTSTEASEGSASGSTAGSET^TJiAGSETATSGSETAGTSTTiASEGS
ASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSG
SETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGS
ETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAG
SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGHSQGTFTSDYSKYLDSRKAQDFVQWLMNT
ADM-AF144
844
YBQSNIbWFf^LRSFGCRFGTCTVQKLAriQTyQFTDKDKDNVAPRSKISPQGYGGT STPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGS TSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG TSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP
ADM-AE144
845
YT^OS^'tNWГX^LRSFGCRFGTCWQKLЛHQ^YQrП"ГЖГЖnNVЛPRSKISPQGYGGS EPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG SEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGP GSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAP
ADM-AE288
846
YRQSMNOTOGLRSFGCIlFGTCWQKJ^QIYQrTO
SESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG TSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGP GSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESG PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS APGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
ADM-AF504
847
TOQS\WNF(^jLRSF(iCPJ:GT(.nA'QKLAHQmjFTDKDKDNV\^PRSK.lSPCXiYGGA
SPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSP
GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGS
PGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGAT
GSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGT
ASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSG
TASSSPGASPaTSSTGSPaASPGTSSTGSPGASPGTSSTOSPOSSTPSGATGSPGSSTP
SGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSST
PSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSP
ADM-AF540
848
YRQSMNNFQGLRSFGCRFGTCWQKLAHQJYQFTDKDKDNVAPRSЮSPQGYGGS
TSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPG
TSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPG
STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSOTAPG
TSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSOTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
STSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPG
STSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
ADM-AD576
849
YRQSbirosT(^;LRSF SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPG
SSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGP
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSE
SGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGTOSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGE
SSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSE
GGPGESPOGSSOSE5GESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGE5PGGS
SGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSOSSESOSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSES
GSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPOSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESP GGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPOSEGSSGPGESS
ADM-AE576
850
YRQSKINNFQGLRSFGCI^GTCTA'QKLAHQIYQFTDKJJKDNVAPRSKISPQGYGGS PAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG TSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPO SEPATSG SETPGSPAGSPTSTEE GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSE TPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTS TEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSP TSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPAT SGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAG SPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
ADM-AF576
851
YRQSN^FQGLRSFGCrtFGTCTA'QKLAHQlYQFTDKDKJDNVAPRSKJSPQGYWiS
TSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPG
TSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSOTAPG
TSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPG
STSESPSGTAPGSTSESPSOTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPG
TSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
STSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPG
STSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSOTAPG
STSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASP
ADM-AD836
852
YI"jSNlNNK(^LFLSFGCKrTj|,t:TVQKLAIIQIYQFTI)KDKJJNVAPR3KJSP <^ SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESOSSGESPGGSSGSESG
ESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSES
GESPOGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSES
GSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSE
SGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSG
PGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPG
GSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSOSEGSSGP
OESSGSEGSSGPOESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGS
SGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSaESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESG
SSEGGPGSSESGSSEGGPGSGOEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGG
EPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSG
GEPSESGSS
ADM-AE864
853
Yr <.QSNIbWQGLRSFGCf^GTCT\'QKLAHQiYQrTDKJJKJJNVArRSKJSrQGY(J(iS PAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG TSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETP GSPAGSPTSTEE GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSE TPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTS TEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSP TSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPAT SGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAG SPTSTEEGSPAOSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPOSEP ATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSP AGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGS PAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPG SEPATSG SETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
ADM-AF864
854
YRQSMNNFQGLKSFGCMJGTtnA'QKLAHQryQhTDKDKJJN\'APRSKJSrQGYG(iS
TSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSOTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESOSASPG
TSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPG
TSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPG
STSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPG
STSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP
GTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASP
GSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP
GTSPSOESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP
GSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP
ADM-AG864
855
YRQSMNNFQGLRSFGCRFGTCTVQKLAIIQFYQ
SPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSP
GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGS
PGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGAT
GSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGT
ASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSG
TASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTP
SGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSST
PSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGA
SPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
SSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSP
GSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSS
PGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTG
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTAS
SSPGSSTPSGATGSPGSSTFSGATGSPGASPGTSSTGSP
ADM-AM875
856
YRQSM> №OGLRSFGCRFGTCWQkTAHQiYQFTDKrjKDNVAPRSa
STEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPG
STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETP
GTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTBPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES
GPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSOA
TGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSP
TSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGS
PTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSS
TAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTST
EPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGS
EPATSGSETFGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPG
ASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
ADM-AM1296
857
YRQSMNNFQGLRSFGCPJ4}TCTVQ
STEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEOSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPG
STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETP
GTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES
GPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSBG
SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGA
TGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSP
TSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSPAGSFrSTEEOSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSFAGS
PTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPOPOSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSES
PSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES
ATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSE
SATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTS
TEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPOASASGAPSTGG
TSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPESGSAS
PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGS
APGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSESATPE
SGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSSTPSGA
TGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTA
ESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAOSPTSTEEGSPAGS
PTSTEEGTSTEPSEGSAP
ADM-BC864
858
YRQSMNNFC^Lr^FGCRFGTCWQKXAHQ^
STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSG
SEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPS
GTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGS
AGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTSEP
GAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEPTS
TEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSE
PGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEP
TSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPAT
SGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTE
PSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTST
EPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTS
EPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGS
EPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSG
SEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSA
GSEPATS GTEPSG SGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSA
ADM-BD864
859
YRQSMWfl^XiLRSFGCW'GTCWQKLAHQ
ETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSETA
GSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSESATSESGAGTSTEASEOSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTE
ASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGST
AGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGA
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSE
TAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSE
iSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTA
GSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGT
SESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETA
GTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGSETST
EAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETA
AF144-ADM
860
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGYRQSMNNFQGLRSFGCRFGTCTVQKIAHQlY QFTDKDKDNVAPRSKISPQGY
AE144-ADM
861
GSEPATSGSETPGTSESATP ESGPGSEP ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEP SEGS A PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPGSEPAKGSETPGTSTOPSEGSAPGYRQSMNNFQGLRSFGCRFGTCWQKXAHQI YQFTDKDKDNVAPRSKISPQGY
AE288-
862
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG
ADM
PGTSTEPSEGSAPOSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPOTSESATPES GPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE SGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTTiEGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGYRQSM NNFQGLRShW;RPGTCTVQKLAHQ!YQFTI)KDKDNVAPRSK]SPQGY
AF504-ADM
863
aASPGTSSTGSPGSSPSASTGTOPGSSPSASTGTGPaTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTTGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGYRQSMNNFQGLRSFGCRFGTCT
VQKXAHQIYQFTDKrjKDNVAPRSKISPQGY
AF540-ADM
864
OSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSOESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GYROSMNNFQGLRSF'GCRFGTCTVQK LAHQlYQhTDKI)K.I.)NVAPKSKJSPQGY
AD576-ADM
865
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
POSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSG
PGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEOSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESSGYRQSMNNFQ
GLRSFGCRFGTCTVQKLAHQrV'QFTDKDKWrVAPRSKISPQGY
AE576-ADM
866
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSiEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGYRQSMNNFQGL
RSFGCRFGTCTVQKIAHQIYQFTDKDKDNVAPRSKISPQGY
AF576-ADM
867
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESQSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSOESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPOSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
OSTSSTAESPGPGTSTTESGSASF <3TSTPESGSASPG CTVQKXAHQIYQFTDKDKDNVAPRSEISPQGY
AD836-ADM
868
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESOSSGESPGGSSGSE
SGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESOSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGS5
ESGSSEGGP GSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG SG GEPSESGSSGSEGSSGPGES SG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES
GSGGEPSESGSSGYTlQSMNOTC^LRSFOCItFGTC
PRStGSPQGY
AES64-ADM
869
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPOSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG SEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS
EPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGSEPAKGSE1TGTSESATPESGPGTS1EPSEGSAPGYRQSMNNFOGLRSFGCRF
GTCTVQKI^HQIYQrTDKDKJJNVAPRSUSPQGY
AF864-ADM
870
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP OTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGSTSESPSaTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSaESSTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA PGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGYRQSMNNFQGLRSFGCtlFG TCTVQKLAHQIYQFTDKTJl'JDNVAl'RSKlSPOGY
AG864-ADM
871
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNP S ASTGTGP GASP GTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGT AS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTOTGPGSSTPSO
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTA SS SPGASPGTSSTGSPG ASPGTSSTGSPGASPGTS STGSPGS SPS ASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTaSPGASPGTSSTGSPGASPOTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPaSSPSASTGTGPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGYRQSMNNFQGLRSFG
CP^GTCWQKIJ^QIYQFTrjKDroNVAPPvSraSPO^jY
АМ875-ADM
872
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP5EGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTTiEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTBEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAFGSEPATSGSETPGSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTG
SPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGYRQSMN
OTC^LJ^GCRFGTCTVQKLAHQrV'QFTDKDKD
AE912-ADM
873
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTS
TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT
PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPOTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET
PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPOTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETTOSEPATSOSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETPGTSESATPESGPGiSTEPSEGSAPGYRQSMNNFC^LRSFGCRFGTCTVQKLA
I IQIi'QFTDKDKDNVAPRSKJSPQGY
AM923-ADM
874
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG
SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSBSATPESGFGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGS
TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TOSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGYRQSMNNFQOLRSFGC RFGTCTVQKLAHQn'QFTDKDMJRVAPRSKISPQGY
АМ1296-ADM
875
GTSTEPSEOSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGT APGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESOPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAreSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAP
STGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEOSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPES
GSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP
SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSST
PSOATOSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGS
PAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGYRQSMNNFt^LRSFGCREGTCTVQKLAHQIYQF
TDKDKDNVAPRSKJSPQGY
BC864-ADM
876
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEP
SOSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE
PSGTSTEPSBPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP
GSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTS
EPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEP
TSTEPGSEPATSGTEPSOSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEP
SEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEP
ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTS
TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG
TSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA
GSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGYRQSMNKFQGLRSFGCRF
GTCTVQKXAHQIYQFTDKDKDNVAPRSKISPQGY
BD864-ADM
877
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST
AGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEA
GSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGS
ASGTSESATSESGAQSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSG
SETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGS
ETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAG
SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGYRQSMNOTC^LRSFGCREGTCT^
Амилин-AF144
878
KCNTATCATQFaЛNFLVHSS^ПЧFGAILSSтаVGSNTYGGTSTPESGSASPGTSPSGE SSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGE SSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGE SSTAP
Амилин-АЕ144
879
K <> ITATCATQRLA№LVHSSNOT
PESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSEPAT SGSETPOSE PATS GSETPGTSTEPSEG SAPGTSESATPESGPGSEPATSGS ETP GTSTE PSEGSAP
Амилин-AE28S
880
KCNTATCATQRXANrbvriSSNW^^
GSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGS PTST^EGTSESAiTESGPGSEPATSGSETTGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAG SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEP ATSGSETPGSEP ATSGSETPG SP AGSPTSTEEGTSTEPSEGS AP GTSTEP SEGSAPGSE PATS GSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
Амилин-AF504
881
KCNTATCATQRJ^^ГFLVHSS^^
TGTGroSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPG
TSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASP
GTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPOSGTASSSPGSS
TPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGroSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTOSP
GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGS
PGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTG
SPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGASPGTSSTGSP
Амилин-AF540
882
KCNTATCATQRJ^NFLVTiSSNWGA]^
ESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESP
SGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESP
SGTAPGSTSESPSOTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESP
SGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSST
AESP GPGTSTPES GSA SPGTSTPESG SA SPG STSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTP
ESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTP
ESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSE
SPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPS
GE SSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGS A SPGSTSESP SGTAP
Амилин-AD576
883
KCNTATCATQRIANFLvTJSSr4№
SESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSES
GSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSE
SGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEOGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGS
GGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG
ESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGP
GSGGFjPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGG
PGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESG
SSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSEGSSGPG
ESSGSSESOSSEGGPGSEGSSGPGESS
Амилин-АЕ576
884
KCNTATCATQRLA№LWSSNNFGAILSSTOV
PESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESA TPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTE P SEG SAPGTSTEPSEG SAPGSPAG SPTSTEEGTSTEPSEGS APGTSTEP SEGS APGTSE SATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPOSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTS TEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGS EPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG TSTEPSEGSAPGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
Амилин rmmetio АЕ576
885
KCOTATCATNRIANFLWSS> mFGG^OT^
TPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTST EPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS ESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSE3ATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGT STEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPG SEPATSGSETPGTSESATPESGPGT3TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP GTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES OPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
Амилин-AF576
886
KCNTATCATQRLANFLVHSSb^FGAlLSSTNVGSNTYGGSTSSTAESFGPGSTSSTA
ESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESP
SGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESP
SGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESP
SGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSST
AESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTP
ESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTP
ESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPOTSTPESGSASPGSTSE
SPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPOSTSSTAESPGPGTSPS
GESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTST
PESGSASPGTSTPESGSASP
Амилин-
AD836
887
KCNTATCATQRIJVNFLvTlSSro^
SEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESG
SSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSE
SGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
GGEPSESGSSOSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
SSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSS
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSE
SGSEGSSGPGESSGSEG3SGPGESSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEG
GPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGP
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGES
SGSOGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGOSSGSESGSGGEPSESG
SSGSEGSSOPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSS
EGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSOGEPSESGSS
Амилин-АЕ864
88S
KCNTATCATQRLANFLVHSSbn^rre
PESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESA TPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTE PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGTSE SATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTS TEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGS EPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG TSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTST EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPE SGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATP ESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPS EGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESOPGSEPATSGSETPGSEPAT SGSETTGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAP
Амилин-AF864
889
KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTYGGSTSESPSGTAPGTSPSGE SSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESP
SGTAPGSTSESPSGTAPCTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPQTSPSGESSTAPGTSPSG
ESSTAPGST3STAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPE
SGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSST
AESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPS
GESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSS
TAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGAS
ASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGST
SESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGFGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTS
PSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTS
TPESOSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPOSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTS
PSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPOPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGS
STPSGATGSPGSSTPSGATGSP
Амилин-AG864
890
ra^TATCATQRIANFLVTlSSNW^
TGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPG
TSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASP
GTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSS
TPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSST/PSGATGSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSP
GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGS
PGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTG
SPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSP3ASTG
TGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSS
TGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSG
TASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATOSPGSSPS
ASTGTGPOSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSP
SASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
PSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGASPGTSSTGSP
Амилин-АМ875
891
KCNTATCATQPXANFLVHSS^FGAILSSTOTGSNTYGGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESP
SGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGS
PTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTST
EPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSP
AGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGT
STEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG
ASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPG
STSESPSGTAPGTSPSGESSTAPQTPGSGTASSSPGSSTPSGATaSPGSSPSASTGTQP
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPG
PGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPOSTSSTAESP
GPGTSTPESGSASPOSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG
SAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGSETPGTSESATP
ESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSESAT
PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
Амилин-АМ1296
892
KCNTATCATQEUANFLVHSSNNFGA1LSST14VGSNTYGGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESP
SGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGS
PTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPOTSESATPESGPGTSESATPESGPGTST
EPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETFGSP
AGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSOTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGT
STEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG
PEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPG
SPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE
GSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSP SGESSTAPGTSTEP SEO SAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPOSEPATSGSET
PGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGS
APGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGA
TGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAPSTGGTSPSGESSTAPGSTSSTA
ESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGFGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSA
STGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPS
GESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSESPSGTAPGSTS
ESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSP
AGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGS
STPSGATG SPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTS STAESPGPGSSTPSG ATGSPG
ASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEQSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
Амилин-ВС864
893
KCNTATCATQRIA№LVT1SSN№GAI^^
EPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSOTEPSGSEPAT
SGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPA
TSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEP
ATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSE
PATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGS
EPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSG
SGASEPTSTEPOTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSA
GSGASEPTS TEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTE
PGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPS EPG SAGSEPATSGTE
PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAOTSTEPSEP
GSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSEPSTSEPGAGSGASEPT
STEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGS AGTSTEPSEPG SAGSEPATSGTEPSGS GA SEP
TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPS
TSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEP SEPGSA
Амилил-BD864
894
KCNTATCATQM^NrTVTISSbn> n^
TSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTST
EASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGS
TAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGA
GTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETST
EAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSTAGSETSTEAGSTAGSE
TSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSES
ATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGS
TAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTE
AGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASE
GSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETA
TSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSE
TATSGSETAGTSTEASEGSASGiSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEA
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATS
GSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETA
AF144-Амилин
895
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSPSGESSTAPGTSPSXJESSTAPGKCKTATCATQRLANFLVHSS^FGMLSSTKV GSNTY
АЕ144-Амилин
896
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPGSEPAT^GSETPGTSTEPSraSAPGKCOTATCATQRI^FLvTlSSNNFGAILSST NVGSNTY
АЕ288-Амилин
897
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE SGPGTSES ATPESGPGSEPATSGSETP GSEPATSGSETP GSP AGSPTSTEEGTSTEPSE
OSAPQTSTEPSEOSAPGSEPATSGSETFGTSESATPESOPGTSTEPSEGSAPGKCNTA TCATQRIANFLVKSSNNFGAILSSTNVGSNTY
AF504-Амшшн
898
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSOATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPOSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASreTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGKCbTTATCATQRLANFLVHSSNN
FGA1LSSTNVGSNTY
AF540-Амилин
899
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTFESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPOPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTFESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP OKCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY
AD576-Амшшн
900
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEO
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSG
PGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
OSSGSESGSSESGSSEOGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESSGKCNTATCATQ
RIANFXVTHSSNNFGAILSSTNVGSNTY
АЕ576-Амилин
901
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SFTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETTOTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGKCNTATCATQRL
ANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY
АЕ576-Амилин mimetic
902
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEOTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGKChTTATCATORL
ANFLVHSSNNFGGILGGTNVGSNTY(NH2)
AF576-
903
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP
Амилин
GTSTPESGSASPG STSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSBSPSOTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPG STSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPOTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGKCOTATCATQRLANFLVHSSN NFGAILSSTNVGSNTY
AD836-Амилин
904
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSE
SGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPOSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGESPGOSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPG SSESGSSEGGPQSGGEPSESGS SGSEGS SGPGES SG SEG
SSGPGESSGSEOSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGGEPSESGSSOSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPOS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES
GSGGEPSESGSSOKCOTATCATQRI^WLVHSSNOTGAn.SSTNVGSNTY
AES64-Амилин
905
GSPAGSPTSTEEOTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS
EP ATSGSETP GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAPG
SPAGSFTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGFGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGK1CNTATCATQRLANFLVH
SSNWGAILSSTNVGSNTY
AF864-Амилин
906
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GTSTPESGSASPOSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
POTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPOKCNTATCATQRLANFLVHS
SNNFGAILSSTNVGSNTY
AG864-Амнлнм
907
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTOSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSQATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGrcASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGT
ASSSPGSSTTSGATGSPGSSITSGATGSPGASPGTSSTGSPGKCNTATCATQRLANFL
VHS SNNFGAILSSTNVGSNTY
АМ875-Аинлнн
908
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPOTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSE SPS GTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEP ATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSFTSTEEGTSTEFSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGS APGSEPATSGSETPG SPAGSPTSTEEGS STPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTP S
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPOTPGSGTASSSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPG SSTPSGATGSPGSSPS A STGTGPGASPGTSSTG
SPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEOSAPGKCNTAT
С ATQRbANFLVHSSNNFGAILSSTNVG SNTY
АЕ912-Амилин
909
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTOSPGSPAGSPTS
TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT
PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEaSAPGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGTSESATPES GPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG SEPATSG SETPG
TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET
PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSE SATPESGP GTSESATPESGP GSEPATSG
SETPG SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGKCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAIL
SSTNVGSNTY
АМ923-Амилин
910
MAEPAG SPTSTEEGASPGTS STGSP GSSTP SG ATGSPGS STPSGATGSPGTSTEPSEG
SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPG SPA GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGS APGTSTEP
SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEQSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGS
TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPOTSESATPESGPGSBPATSGSETPGSTSSTAESPQP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGA5PGTSSTGSPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSATOTSTEPSKSAPGKICNTATCATQRLANFL
VHSSNNFGA1LSSTNVGSNTY
AM 1296-Амнлин
911
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTATOTSTPESGSASPOTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETP GTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPOTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAP
STGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSFGTSTPES
GSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP
SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGFGSEPATSGSETPGSST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGS
PAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGKCNTATCATQRIANFLVTISS^FGAILSSTNVGS
NTY
BC864-Амклин
912
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE
PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP
GSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTS
EPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEP
TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEP
SEPGSAOSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEP
ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTS
TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAOSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG
TSEPSTSEPGAGSOASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA
GSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSETOSAGKCNTATCATQRLANFLVH
SSNNFGAILSSTNVGSNTY
BDS64-Амилин
913
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAOTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTBASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST
AGSETSTEAOSTAOSETSTEAGSTAGSFiTSTEAGTSTEASEGSASOSTAGSETSTEA
GSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGS
ASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSG
SETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGS
ETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSOSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAG
SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGKCOTATCATQPXANrXVTISSNNFGAILSSTNVGSNTY
Кальцию
ннн-
AF144
914
CGNLSTCMLGTYTQDroKFHTTTQTAlGVGAPGGTSTTESGSASPGTSPSGESSTAP GTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP
Кальцию
НИН'
АЕ144
915
CGNLSTCMLGTTTQDrT^fHTJTC/TAIGVGAPGGSEPAiSGSETPGTSESAW GSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSET PGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGS AP
Кальцито нин-
АЕ288
916
CGNLSTCMLGTYTQDmKFHTTTQTAlGVGAPGGTSESATPESGPGSEPATSGSETP GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTE EGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTST EEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGS ETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSG SETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
Кальцито
нин-
AF504
917
CGNLSTCMLGTYTQDTOKFPrrEPQTAlGVGAPGGASraTSSTGSPGSSPSASTOTGP
GSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGTSSTG
SPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGA
TGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGT
SSTGSPGASPGTSSTGSPOASPGTSSTGSPOTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPG
TSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASP
GTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTP
GSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPG
ASPGTSSTGSP
Кальцито
нин-
AF540
918
CGNLSTCMLGTyTQDWKFHTFPQTAIGVGAPGGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGTSTPESOSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPaSTSSTAESPGPGTSTPESGSASP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
Кальцито нин-
AD576
919
CGNLSTCMLGTYrQDFNKFHTFPQTAIGVGAPGGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSS
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEG
GPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSE
GGPGSGGEPSESGSSOSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSGGEPS
ESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGG
SSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGE
PSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGG
EPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGS
SESGSSEGGPGSEGSSGPGESS
Кальцито
Н1Ш-
АЕ576
920
CGNLSTCMLGTYiXJDrrNKFHTFPQTAIGVGAPGGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGP GTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAFGTSESATPESG PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGS APGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPE
SGPGTSTFJSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGTSBSATPESGPGSPAGSPTSTEBGTSESATPESGPGSEPATS GSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTST EPSEGSAPaTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTS ESATPESGPGTSTEPSEGSAP
Кальцито
нин-
AF576
921
CGNI^TCMLGTVT^DFNKFHTFPQTAIGVGAPGGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP OTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSaTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASP GTSTPESGSASP
Кальцито
нин-
AD836
922
CGNLSTtMLGT^TQDraKEHTFPQTAlGVGAPGGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGP
GESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGG
PGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGS
ESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPS
ESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESG
SSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSES
GSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSE
GSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGE
SPGOSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGOSSGSESGSEGSSGPGSSES
GSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSG
GEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGS
EGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPG
SGGEPSESOSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGP
GESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSS
Кальцию
ннн-
АЕ864
923
CGNLSTCMLGTYTQDFNKEHTFEQTAIGVGATOGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGP GTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESG PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAOSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGS APGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAFGTSESATPE SGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETP GTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATS GSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTST EPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTS ESATPESGPGTSTEPSEGSAP GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGS EPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPG SEPATSG SETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP GTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSET PGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGTSTEPSEGSAP
Кальцито
нин-
AF864
924
CON LSTCMLGTYTQDFNKFHTFPQTAIGVGAPGGSTSESPSGTAPGTS P SGESSTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAFGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSFSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGASASGAPST
XXXXSESPSGTAPOSTSESPSOTAPOSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGT
APGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESP
GPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESST
APGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPOTSTPESGS
ASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAES
PGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESS
TAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGA
TGSPGSSTPSGATGSP
Кальцию
ииа-
AG864
925
CGNLSTrMLGTYTQDmra'rITFPQTAIGVGAPGGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGP
GSSPSASTGTGPGTPGSOTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGTSSTG
SPGTPGSGTASSSPG SSTPSG ATG SPGTPGSGTA SS SPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGA
TGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGT
SSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPG
TSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGFGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASP
GTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTP
GSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPG
ASPGTSSTGSroASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSP
GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSS
PGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGT
GPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPOSSTPSGATGSPGSSPSAST
GTOPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSG
ATGSPGASPGTSSTGSP
Кальцито
нин-
АМ875
926
CGNLSTCMLGTYTQDmKJHTTPQTAIGVGAPGGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETP
GSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
POTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTST
EEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSP
TSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASAS
GAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSE
SPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPOTS
PSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPOPGT
STPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG
SSTPSGATGSTOSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGSETPGTSESATPESGP
GSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESG
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
Кальцито НИНАМ 1296
927
CGNLSTCMLGTYTQDmKFHTFPQTAlGVGAroGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETP
GSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGTSTPESGSA SPGTSTPESGSASPGSEPAT SG SETPGTSESATPESGPGSPAGSPTST
EEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTS
TEEGTSTEFSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSP
TSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAOSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPT
GPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAG
SPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSS
TAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPS
GESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSE
SATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTS
PSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPG
SSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAPSTGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGP
GTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTG
PGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESST APGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSG TAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPT STEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSG ATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGT SSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
Кальцито
нин-
ВС864
928
CGNLSTCMLGTYTQDFNKEHTr^
GSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEP SGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE PSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAOSEPATSGTEPSOSEPATSGT EPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSG TEPSGT^TTiPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATS GTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASE PTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEP5EPGSAGSGAS EPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTST EPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTS TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGT STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPG TSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEP GSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPG AGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTST EPGTSTEPSEPGSA
Кальцито
иин-
BD864
929
CGNLSTCMLGTYTQDrTJf^HTFPQTAIGVGAPGGSETATSGSETAGTSESATSESG
AGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASE
GSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAG
SETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTS
TEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEA
GTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSTAGSETSTEAGSTAGSETST
EAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATS
ESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAG
SETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGST
AGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSAS
GSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAOTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSBTSTEAGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
SETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSET
AGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETA
AF144-Кальцито
НИН
930
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGCGNLSTCMLGT^TQDFNrU'HTEPQTAIGVGAP
АЕ144-Кальцито
НИН
931
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPGSEPAT^GSETPGTSTEPSEGSAPGCGNLSTCMLGTYTQDr/NKJHTFPQTAIGVG AP
АЕ288-Кальцнто
НИН
932
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE SGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGCGNLS TCMLGTYTQDFNKf HTFPQTAIGVOAP
AF504-Кальцито
НИН
933
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPOSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STTSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGCGNLSTCMLGTYTQDFNKFFTTF
PQTA1GVGAP
AF540-Кальцнто
НИН
934
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESFGFGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GCGNL5TCMLGTTTQDFNKFITTFPQTAJGVGAP
AD576-Калъцито
НИН
935
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGSSESGSSEGGPOSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSG
PGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESOSSGSSESGSSEOGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESroGSSGSESGS
SESGSSEGGreSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEOGPGSEGSSGPGESSGCGNLSTCMLG
TYTQDFNKFHTFPQTAIGVGAP
АЕ576-Калышто
НИН
936
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPOTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGSA PGSPAGSPTSTEEGTSTEP SEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG SAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGCGNLSTCMLGTY
TQDFNKFHTFPQTAIGVGAP
AFS76-Кальцито
НИН
937
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTFESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGCGNLSTCMLGTYTQDFNKPH
TFPQTAIGVGAP
AD836-Кальцито
НИН
938
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSE
SGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSOSSESGSSEGGPGSOGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEOGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEOGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPOGSSOSES
GSGGEPSESGSSGCGNLSTCN^GT^QDFNKFHTFPQTAIGVGAP
АЕ864-Кальцито
НИН
939
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAroTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS
EPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGFGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGCG№STCMLGTYTQDrJNK
FHTFPQTAIGVGAP
AF864-Калышто
НИН
940
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGE5STAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESaSASPGTSPSGESSTA PGTSPSaESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA POSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSOESSTA PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA PGSSPSASTGTGreSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGCGNLSTCMLGTYTQDFNKF HTFPQTA1GVGAP
AG864-Кальцито
НИН
941
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPOTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPQTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTA SSSPGASPGTSSTGSPGA SPGTSSTGSPG ASPGTSSTGSPG S SPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPOASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPOTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPOTSST
GSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGCGNLSTCMLGTYTQD
FNKFHTFPQTAKTVViAP
АМ875-Кальцито
942
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
НИН
TPOTSESATPESOPOSPAOSPTSTEEGTSTEPSEGSAPOTSESATPESaPGTSTEPSEO
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEOTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTG
SPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGCGNLST
CMLGTYTQDF^FHTFPOTAIGVGAP
АЕ912-Кальцито
НИН
943
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTS
TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT
PESGPGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPOTSESATPESOPGSEPATSGSETPGTSTE
PSEGSAPOTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGT3E
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPOTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSFAOSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET
PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETroTSESATPESGreTSTEPSEGSAPGCGNLSTCMLGT^QDFNKFHTFPQTAI
GVGAP
АМ923-Кальцито
НИН
944
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPOSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPOTSTEPSEO
SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGSPAGSPT3TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGASASGAPSTGOTSESATPESGPOSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGS
TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTQTGPGSEPATSOSETPOTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSQSETPGSEPATSQSETPGTSTEPSEGSA
PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESOPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPOCGNLSTCMLGTYTQDF
NKFHTFPQTAIGVGAP
АМ1296-Кальцнто
НИН
945
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEOTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAFGTSPSGESSTAPGS
TSE3PSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASOAP
STGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPES
GSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP
SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEOSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGS
PAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGCGbnLSTCMUiTYTQDF^^HTFPQTAIGVGAP
ВС864-Кальцито
НИН
946
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE
PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP
GSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSOASEPTSTEPGTSEPSTS
EPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEP
TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEP
SEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEP
ATSGTEPSGSGASEFTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTS
TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGT
STEPSEPGS AGTSTEPSEPG S AGTSTEPSEPGSAGTSTEP SEPGSAGTSTEPSEPGSAG
TSEPSTCEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA
GSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGCGNLSTCMLGTYTQDFNK
FiiTFPOTAIGVGAP
BD864-Кальцито
НИН
947
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST
AGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEOSASGSTAGSETSTEA
GSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGS
ASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSG
SETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGS
ETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAG
SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGC GNLSTCMLGTYTQDFNKFHTFPQTAIG VGAP
CGRP-ЛГ144
948
ACDTATCVTHPJLAGLLSRSGGVVKNMVPraVGSKAFGGTSTPESGSASPGTSPSG ESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSPSG ESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSG ESSTAP
CGRP-АЕ144
949
ACDTATCVTHRLAGLLSRSGGVVKJJMVPTT4VGSKAFGGSEPATSGSETPGTSESA TPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSEPA TSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTST EPSEGSAP
CGRP-АЕ288
950
ACDTATCVTHPXAGLLSRSGGVVECNMVPTNVGSKAFGGTSESATPESGPGSEPAT SGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SETSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETFOTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPA GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSE PATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGS EPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
CGRP-AF504
951
ACDTATCVTHRLAGLLSRSGGVVrCNMWTOT
STGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASP
GTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGAS
PGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGS
STPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP
GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGS
PGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTG
SPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSST
GSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSAST
GTGPGASPGTSSTGSP
CGRP-AF540
952
АСОТАТСУТт^О^ЗКБШУУККМУР^
AESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSES
PSGTAPOTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSES
PSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSES
PSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSST
AESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTP
ESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTP
ESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSE
SPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPS
GESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
CGRP-AD576
953
ACDTATC VT^Uil^GLLSRSGGVVKNMVPTNVG SKAFGG SSES GSSEGGPGSGGEP SESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSES GSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSE SGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSS ESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGS GGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG ESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGP GSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGG PGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESG SSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSEGSSGPG ESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESS
CGRP-AE576
954
ACDTATCVraRLAGLLSRSGGVVrMMVPTrWGSKAFGGSPAGSPTS
TPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSES
ATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTST
EPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS
ESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGT
STEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPG
SEPATSGSETPGTSESATPESOPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
GTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES
GPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS
TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
CGRP-АГ576
955
ACDTATCV(tm)RLAGLLSRSTOWKNNTVTTNVGSKAFGGSTSSTAESPGPGSTSST
AESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSES
PSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSES
PSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSES
PSGTAPGTSTPESOSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSST
AESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTP
ESGSASPOSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTP
ESGSASPGTSTPESGSASPOSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSE
SPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPS
GESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTST
PESGSASPGTSTPESGSASP
CGRP-AD836
956
ACDTATCVTHRIJVGLLSRSGGVVKNMVPTNVGSKAFGGSSESGSSEGGPGSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSES
GSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESP
GGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
GGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
SSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSS
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSE
SGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEG
GPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGP
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGES
SGSGGEFSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESG
SSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSS
EGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSS
CGRP-AE864
957
ACDTATCAT^RLAGLLSRSGGVVKNMVPTOT
TPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTST EPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS ESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGT STEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPG SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP GTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG SEPATSG SETPGTSESATPES GPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATP ESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESAT PESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPA TSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETTGTSE SATPESGPGTSTEPSEGSAP
CGRP-AF864
958
ACDTATCWHRLAGLLSRSCffiVVKNMVPTNrVGSKAFGGSTSESPSGTAPGTSPSG
ESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSES
PSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSPS
GESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPOSTSSTAESPGPGTST
PESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTS
STAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSP
SGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTS
STAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGAS
ASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGST
SESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTS
PSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTS
TPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTS
PSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGS
STPSGATGSPGSSTPSGATGSP
CGRP-AG864
959
ACDTATCVTEffil^GLLSRSGGVVKNMVPWVGSKAFGGASPGTSSTGSPGSSPSA
STGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASP
GTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPOTSSTGSPGAS
PGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGS
STPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGS STPSGATGSPGSSTPSGATGSP
GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGS
PGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTG
SPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSST
GSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSAST
GTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGT
SSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGS
GTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSP
SASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSS
PSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGS
SPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSTPSGATGSPGASPGTSSTGSP
CORP-AM875
960
АШТАТСУТНКЕАОЬЕЗКЗООУУКНЛГУТТ^
SGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSES
PSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGS
PAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPG
TSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
GASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAOSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGP
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTTGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTG
PGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESP
GPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSSTAES
PGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSESA
TPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
CORP-AM1296
961
ACDTATCVTrffil^GLLSP^GGVVKNMVPTNVGSKAFGGTST^
SGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSES
PSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSA PGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGS
PAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPG
TSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
GPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGP
GSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTE
EGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGT
APGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSBSATPESGPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSP
TSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPS
GATGSPGSSTPSGATGSPGASPQTSSTGSPGASASGAPSTGGTSPSGESSTAPGSTSS
TAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSP
SASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTS
PSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSESPSGTAPGS
TSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSP
GSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSSTPSGATGS
PGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS
CGRP-BC864
962
ACDTATCvTHRIAGLLSRSGGVVKNMVPTNVGSKAFGGTSTEPSEPGSAGTSTEPS
EPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPAT
SGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPA
TSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPOSAOSEPATSGTEPSOSEP
ATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSE
PATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGS
EPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSG
SGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSA
GSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTE
PGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE
PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP
GSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSEPSTSEPGAGSGASEPT
STEPGTSTEPSEPGSAOTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSOASEP
TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTTiPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPS
TSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPGSA
CGRP-BD864
963
ACDTATCVTHRiAGLLSRSGGWK*^
TSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTST
EASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGS
TAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGA
GTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETST
EAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSTAGSETSTEAGSTAGSE
TSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSE SATSESGA GSETATSGSETAGTSES
ATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGS
TAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTE
AGSTAGSETCTEAGTSTl^SEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGT^TEASE
GSASGSTAGSETSTEAaSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETA
TSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSE
TATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEA
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATS
GSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETA
AFT44-CGRP
964
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTATOTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP ОТЗРЗОЕЗЗТАРОТЗРЗОЕЗЗТАРОАШТАТСУТНЕЬАСЕЬЗКЗООУУКШГуТтУ GSKAF
AE144-CGRP
965
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPGSEPATSGSETPGTSTEPSЮSAPGACDTATCVTHRI^GLLSR^GWK^^MVPT NVGSKAF
AE288-CGRP
966
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE SGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGACDTA TCVTHRIA(iLLSRS(KiVVK№lVPTNV'GSKAF
AF504-CGRP
967
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGreSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
POSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGACDTATCVTHRLAGLLSRSGGV
VKNMVPTNVGSKAF
AF540-CGRP
968
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESOSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GACDTATCVT(tm)LAGLLSRSGGVWNMVPWVGSKAF
AD576-CORP
969
GS SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGS SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE GG
PGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESOESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSOGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSO
PGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESro
GSSGSESGSSESGSSEOGPGSGGEPSESaSSGSEGSSGPOESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESG^SEGGPGSEGSSGPGESSGACOTATCVTH
RLAGLLSRSGGWKNMVT^T^VGSKAF
AE576-CGRP
970
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESOPOSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG3APGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGT3TEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATTESGPGTSTEPSEGS APGTSESATPESGPGSPAG SPTSTEEG SP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAraACDTATCVTHRL
AGIiSRSGGVVKmiVPTNVGSKAF
AF576-CGRP
971
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPOSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGACDTATCVTHRLAGLLSRSGG WKNMVPTNVGSKAF
AD836-CGRP
972
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSE
SGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGOSSGSE3GSOGE
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGOEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSQSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSOESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES
GSGGEPSESGSSGACDTATCWHR1AGLLSRSGGWKNMVPTOVGSKAF
AE864-CGRP
973
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSO
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPOTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSE SATPESGPGTSTEP SEG S APGTSESATPESGPGSPAG SPTSTEEG SP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS
EPATSGSETPGTSESATPESGPOSEPATSGSETPGTSBSATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGACOTATCVTHRLAGLLSRS
GGVVKNMVPTNVGSKAF
AF864-CGRP
974
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPaTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSPSOESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPOPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESFGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGSTSESFSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS
POSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSroACDTATCVTHRLAGLLSRS
GGWKNMVPTNVGSKAF
AG864-CGRP
975
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSSTPSGATGSPOSSPSASTOTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGFGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGACDTATCVTtffiLAGL
LSRSGGWICNlvrVPTNVGSKAF
AM875-CGRP
976
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPOTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEOTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSiTiPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPT8TEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGS
STPSOATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESOSASPGSTSESPSOTAPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTG
SPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGACDTAT
CVTHT^GLLSRSGGVVKNMVPTNVGSKAF
AE912-CGRP
977
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTS TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAFOTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS GSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGACDTATCVraRl^GLLSKSGGVVFtNM VPTNVGSKAF
АМ923-CGRP
978
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG
SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGS
TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGACDTATXVTHRLAGLLS
RSGGVVKNMVPTNVGSKAF
AM1296-CGRP
979
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEFSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEOTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSFA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPO
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAP
STGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPES
GSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPAT5GSETPGTSTEP
SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGS
PAGSPTSiEEGTSTEPSEGSAPGACDTATCVTHRIAGLLSRSGGVVKNMVPTOT
KAF
BC864-
980
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEP
CORP
SGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE
PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP
GSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTS
EPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEP
TCTEPOSEPATSGraPSGSEPATSGTCPSGSEPATSGTTiPSGSEPATCGTEPSGTSTEP
SEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSQTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSQASEPTSTEPGSEP
ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTS
TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG
TSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA
GSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGACDTATCVTHRLAGLLSRS
GGWKNKTVPTNVGSKAF
BD864-CGRP
981
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEASEOSASGSETATSOSETAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SG AGSETATSG SETAGTSES ATSESG AGTSESATSESOAG SETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST
AGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEA
GSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGS
ASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSG
SETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGS
ETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAG
SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGACDTATCVTHRLAGLL^RSGGWr^MVFI'NVGSKAF
CCK33-AF144
982
KAPSGRMSIVKM.QNLDPSHRISDRDYMGWMDFGGTSTPESGSASPGTSPSGESST APGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESST APGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESST AP
CCK33-AE144
983
KAPSGRMSIVKNLQNLDPSHRISDRDYMOWMDFGGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGSEFATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSEPATSGS ETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEQSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSE GSAP
CCK33-AE288
984
KAPSGRMSIVKNLQNLDPSHMSDRDYMGWMDFGGTSESATPESGPGSEPATSGSE TPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTS TEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPT STEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATS GSETPGSEPATSGSETPGSPAOSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPAT SGSETF GTSE SATPESGPGTSTEPSEGS AP
CCK33-AFS04
985
KAPSG^SrVKNLQNLDPSHRISDRDYMGWMDFGGASPGTSSTGSPGSSPSASTGT
GPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTS
STGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASP
GTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGAS
PGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGA
SPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPG
TPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGP
GASPGTSSTGSP
CCK33-
986
KAPSGRMSIVKNLQNLDPSHRISDRDYMGWMDFGGSTSSTAESPGPGSTSSTAESP GPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGT
AF540
APGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAFGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGT APGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGT APGTSTPESGSASPG STSESPSGTAPGTSTPESG SASPGSTSSTAESPGPGSTS STAESP GPGTSTPESOSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGS ASPGSTSESPSGTAPGSTSE SPSGTAPGSTSESP SGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGS ASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSG TAPGSTSESPSGTAPOTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESS TAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
сскзз-
AD576
987
KAPSG^SrvTChn-QT^DPSHJUSDE^YMGWMDFGGSSESGSSEGGPGSGGEPSES
GSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPOSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPaSSESGSS
EGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGS
SEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSGG
EPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESFGGSSGSESGES
PGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGS
GGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGOPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPG
SGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSS
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSOSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSEGSSGPOES
SGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESS
ССКЗЗ-АЕ576
988
KAPSG^SrVTC№QNLDPSrIRISDRDYMGWMDFGGSPAGSPTSTEEGTSESATPES GPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPE SGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPOTSTEPSEGSAPGTSESAT PESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESOPGSPAGSPTSTEEOTSESATPESGPGSEPA TSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPOTST EP SEG SAPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEG SAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS APGTS ESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGT STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEG TSE3ATPESGPGTSTEPSEG3AP
сскзз-
AF576
989
КАР SGRMSrvTCNLQNLDPSHRI SDRDYM GWMDFGGSTSSTAESPGPGSTSSTAESP
GPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGT
APGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGT
APGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGT
APGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESP
GPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGS
ASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGS
ASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPOSTSESPSG
TAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESS
TAPGSTSSTAESPGPGTSTPE SGSA SPGSTSESP SGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESG
SASPGTSTPESGSASP
ССКЗЗ-AD836
990
liAPSGRMSIVKr^QNmPSHFJSDPJDYMGWMDFGGSSESGSSEGGPGSSESGSSEG
GPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGS
SGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESG
SSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGG
EPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSS
ESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGS
SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSE3G
SEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGP
GESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGSS
ESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGS
GGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSG
SEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGP
GSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGG
PGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSS
ССКЗЗ-
991
KAPSGRMSIVKNLQNLDPSHRISDRDYMGWMDFGOSPAGSPTSTEEGTSESATPES
АЕ864
GPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTrWTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPE SGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESAT PESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPA TSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTST EPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTS ESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGT STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEG TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESOPGSEPATSGSETPGTSESATPESGP GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESG PGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS APGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGS ETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATP ESGPGTSTEPSEGSAP
ССКЗЗ-AF864
992
KAPSGRMSr^NLQ№J}PSHMSDPJD^
APGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGT
APGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESST
APGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGS
ASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAES
PGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESS
TAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAE
SPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGASASG
APSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSES
PSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSST
AESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPS
GE S STAP GSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGS ASPGSTS ESP SGTAPGTST
PESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTS
STAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSP
SGESSTAPGSTSSTAESPOPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGSS
TPSGATGSPGSSTPSGATGSP
ССКЗЗ-AG864
993
KAPSGRMSrVTCNLQr^DPSETOJSDRDYMGWMDFGGASPGTSSTGSPGSSPSASTGT
GPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTS
STGSPGTPGSGTASSSPOSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSOATGSPGASP
GTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTOSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGAS
PGTSSTGSPG ASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTAS S SPG ASPGTSSTGSPGA
SPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPG
TPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGP
GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPOTSSTGSPGASPGTSSTGS
PGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPaTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSAST
GTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSPSAS
TGTGPGASPaTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPS
GATGSPGASPGTSSTGSP
ССКЗЗ-АМ875
994
KAPSGPJЛSГЛCNLQNLDPS^ШSDRDI^GWMDFGGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSE
TFGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGT
APGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPT
STEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGS
PTSTEEGSSTPSGATGSPOTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTE
PSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASA
SGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTS
ESPSGTA PGTSP SGES ST APGTPG SGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSA STGTGPGSE
PATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGPG STSSTAESPGPGT
SPSGESSTAPGSEPATSGSETTOSFJATSGSET^GTSTCPSEGSAPGSTSSTABSPGPG
TSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
GSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGSETPGTSESATPESG
PGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSESATPES
GPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
сскзз-
АШ296
995
KAPSGRMSRTQ^LQN^PSHMSDRDYMGWMDFGGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSE
TPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGT
APGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPT
STEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGS
PTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEFSEGSAPGTSTE
PSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEP
TGPAPSGOSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGST
SSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTS
PSGESSTAPGTSTEPSEQSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGT
SESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPaTSTEPSEGSAPG
TSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEE
GTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGS
PGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAPSTGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESP
GPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTG
TGPGSSTPSGATQSPGASPGTSSTGSPGTSTPESOSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGES
STAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPS
GTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPS
GATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPG
TSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
ССКЗЗ-ВС864
996
KAPSGMSrVl^QNLDPSHmSDRDYMGVVMDFGGTSTEPSEPGSAGTSTTiPSEPG
SAGSEPAT^CTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGT
EPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSG
TEFSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATS
GTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSEPAT
SGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPA
TSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGA
SEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSG
ASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPOSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGT
STEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSG
TSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA
GTSTEPSEPOSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTE
PGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTTiPSGSGASEPTST
EPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEP
GAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTS
TEPGTSTEPSEPGSA
сскзз-
BD864
997
KAPSGRMSIVK^Qr^DPSHMSDRDYMGWMDFGGSETATSGSETAGTSESATSES
GAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEAS
EGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTA
GSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGT
STEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEA
GTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSOSETAGSTAGSETSTEAGSTAGSETST
EAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATS
ESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAG
SETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGST
AGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSAS
GSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
SETATSOSETAOTSTEASEOSASOTSESATSESGAG SETATSOSETAG SET ATSOSET AGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETA
AF144-ССКЗЗ
998
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGKJtfSGRMSIVKmQNШPSHШSDFШYMGWM DF
АЕ144-
сскзз
999
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GP GSEPATS GSETPGTSTEPSEGSAPGKAPS GRM SIVKNLQNLJJPSHRISDRDYMG WMDF
АЕ288-ССКЗЗ
1000
GTSESATPESGPOSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSE SATPESG PGSEP ATSGSETPGTSES ATPES GPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE SGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGKAPSG RMSIVKNLQNLDP SHR1SDRDYMGWMDF
AF504-
сскзз
1001
G ASPGTS STG SPGSSPSASTGTGPG SS PSA STGTGPOTPG SGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS SPG SSTP SGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTOPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATG SPGASPGTSSTGSPGA SPGTS STG SPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGKAPSGFOlSIVTtKLQNLDPSrlRlS
DRDYMGWMDF
AF540-
сскзз
1002
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESOSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GKAPSGF^SIVKNLQNLDPSHRJSDRDYMGWMDF
AD576-ССКЗЗ
1003
GS SESG SSEGGPGSGGEPSESGSSGS SESGS SEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGS SEGG
PGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGOEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GS ESGSGGEP SESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEP SESGSSGSGGEPSES GSSGSEGSSG
PGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESOESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSOSGGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESSGKAPSGRMSiV
KNLQNLDPS HRISDRD YMG WM DF
АЕ576-ССКЗЗ
1004
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG SEPATS GSETPGSP AGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
S APGTSTEPSEGS APGTSESATPESGPGTSTEPSEG SAPGTSES ATPESG P G SEP ATS G
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEP SEG SAPGTSESATPESGPG SPAGSPTSTEEGSP
AGSPTCTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGKAPSGRMSIVKN
LQNLDPSHMSDRDYMGWMDF
AF576-
сскзз
1005
GSTSSTAESPGPG STSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPG STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPG STSESPSGTAPGTSTPESGS ASPGSTSESPS GTAPGTSTPESG SASP GSTSSTAESPGPG STSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSOTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPG STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGKAPSGRMSIVKNLQNLDPSHR ISDRDYMGWMDF
AD836-
сскзз
1006
GSSESGSSEGGPGS SESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSE
SGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
OGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSSOSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSaSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPOESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES
GSGGEPSESGSSGKAPSG^SIVK№QNmPSrmSDPJ5iTvlGWMDF
АЕ864-
сскзз
1007
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEO
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEOSAPOTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS
EPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEOTSTEPSEGSAPOTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGKAFSGRMSrVKNLQNLDPS
HPJSDRDYMGWMDF
AF864-
сскзз
1008
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPOP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGSSPSASTGTGPGSSTPSG ATGSPGS STPSG ATG SPGKAP SGRMSIVKNLQNLDPS HRJSDRDY MGWMDF
AG864-CCKJ3
1009
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPOSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATOSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGS STPSG ATGSPGASPGTSSTG SPGA SPGTSSTGSPG ASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPaASPGTSSTOSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GS STPSG ATGSPGTPG SGTASSSPG SSTPSGATGSPGTPGSGTASS SPGSSTPSG ATG S
PGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGKAPSG^SIVKNLQNL
DP SHRLSDRDYMGWMDF
АМ875-ССКЗЗ
1010
GTSTEPSEGSAPG SEPATSGSETP GSPA GSPTSTEEGSTS STAESPGPGTSTPESGSA S
FOSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTST/EPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGS APGSEP ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPG SGTASSSPG SSTPS
GATGSPGTSTEPSEGS APGTSTEPSEGS APGS EP ATSG SETPG SP AGSPTSTEEG SPA
GSPTSTEEGTSTEPSE GS APGASASG AP STGGTSES ATPESGPGSP AGSPTSTEE GSP
AGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESOSASPGSTSESPSOTAPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTG
SPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPOSSPSASTG
TGPG A SPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGS APGKAPSGR
MSJVKNLQNLDPSHRISDRDYMGWMDF
АЕ912-ССКЗЗ
1011
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTS
TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT
PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPOTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
TSESATPESGPGTSTEPSEG SAPGTSESATPESGPGSP AGSPTSTEEG SP AG SPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET
PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAOSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPQTSTEPSEGSAPOSEPATS
GSETPGTSESATPESG^TSIrlPSEGSAPGKAPSGMSWKmQNLDPSHRlSDRDY
MGWMDF
АМ923-ССКЗЗ
1012
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSOATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG SAPGSEP ATS GSETP GSPAGSPTSTEEG STSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESP S GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESAT PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES ATPESGPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGS APGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAPGSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATOSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPOTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAOSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGS
TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTSESATPKGPGTSTCPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGKAPSGRMSrVKM-QNLD
PSHRISDRDYMGWMDF
АМ1296-
сскзз
1013
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGST3STAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSE3PSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATJ'ESGPGSPAGSPTSTEEGTSiEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTTiPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETTCSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPOPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAP
STGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPES
GSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP
SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPOTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPOSST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGS
PAGSFTSiriEGrSTTjPSEGSAPGKAPSGRMSrvbmQNLDPSHRlSDPJ?
ВС864-ССКЗЗ
1014
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASBPTSTEPGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEroSAGSEPATSGTE
PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP
GSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTS
EPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEP
TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEP
SEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEP
ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTS
TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEFGSAGT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPOSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG
TSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA
GSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSOSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSEPATSGTCPSGSGASEPTSTEPGTSlEPSEPGSAGKAPSGb^SrVTCJNLQNLDPS
HRISDRDYMGWMDF
BD864-
ССКЗЗ
1015
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATSOSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSOSETAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASOSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST
AGSETSTFAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASOSTAGSETSTEA
GSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGS
ASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSG
SETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGS
ETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAG
SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGKAPSGmSWKNLQNLDPSHRJSDRDYMGWMDF
ССК8-AF144
1016
DYMGWMDFGGTSTPESOSASPGTSPSGESSTAFOTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGP
GSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPQP
GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP
ССК8-АЕ144
1017
DYMGWMDFGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEE GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA POTSESATPESGPaSEPATSOSETPOTSTEPSEGSAP
ССК8-АЕ288
1018
DYMGWMDFGGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETP GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSET PGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTS TEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSE GSAP
ССК8-AF504
1019
DYMGWMDFGGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATG
SPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGAT
GSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSAST
GTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGT
SSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPS
ASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPOASPGTSSTGSPGSS
TPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSP
ССК8-AF540
1020
DYMGWMDFGGSTSSTAESFGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP
GSTSESPSGTAPGSTSESFSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASP
GSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGT STPESGSASP
GSTSESPSGTAP
ССК8-AD576
1021
DYMGWMDFGGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGP
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGES
SGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESOSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSES
GSSGSEGSSGPGESSOESPGGSSGSESGSGOEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSE
SGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESG
SSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSG
GEPSESGSSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESS
ССК8-АЕ576
1022
DYMGWMDFGGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEE GTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSET PGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST EEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPE SGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATP ESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPS EGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPQSEPATSGSETPGTSES ATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPA GSPTSTEEG SPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSES ATPESGPGTSTEP SEGSAP
ССК8-AF576
1023
DYMGWMDFGGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP
GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASP
GSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSOESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASP
GSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASP
ССК8-AD836
1024
DYMGWMDFGGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSS
GESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSES
GSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSS
EGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGG
SSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESOSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGE
PSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGG
EPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESOSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSE
GSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSS
GPGESSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPG
GSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEFSESGSSG SEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGS SE
SGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESOSSEGGPGSGGEPSESGSSOSSESGSSEGGPGES
PGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGE
SPGGSSGSESGSGGEPSESGSS
ССК8-АЕ864
1025
DYMGWMDFGGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEE GTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSET PGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST EEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSE3ATPE SGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATP ESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEFS EGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGSPAGSPTSTEBGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSES ATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPOSPA GSPTSTEEG SPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTS ESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGT STEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG SPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGP GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAP
ССК8-AF864
1026
DYMGWMDFGGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP
GTSPSGESSTAPGSTSSTAESPOPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSOTAPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSAS
PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSAS
PGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSAS
PGTSPSGESSTAPGTSPSOESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPG
PGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGSSTPSaATGSPGSSTPSGATGSP
ССК8-AG864
1027
DYMGWMDFGGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATG
SPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGAT
GSPGASPGTSSTGSroTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSAST
GTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSOATGSPGASPGTSSTOSPOASPGTSSTGSPGASPGT
SSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPS
ASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSS
TPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSTPSGATCSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPG
TPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSP
GTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSS
PGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTG
SPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSST
GSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSAST
GTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSP
ССК8-АМ875
1028
DYMGWMDFGGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETFGSPAGSFTSTEEGSTSSTAESPGP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASP
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPOSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESG
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPOTSTEPSEGSAPGTSESATPE
SGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTA
SSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSP
TSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGS
PTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAroTPGS
GTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSE
PATSGSETPGTSTEPS6GSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESOSASPGSTSESPSGTAPGT
STEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPG
ASPGTSSTGSPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSP
GSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSA
ССК8-АМ1296
1029
DYMGWMDFGGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASP
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEQTSTEPSEGSAPGTSESATPESO
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSESATP6SGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPE
SGPGTSTEPSEGSAFGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTA
SSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSP
TSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGG5EPATSGSETPGTSESAT
PESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESA
TPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEOSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPS
GESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSE
SATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTS
TEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGT
SPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPG
SSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSP
GASASGAPSTGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGP
GTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGS
PGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSE
TPGTSTEPSEGSAPGSTSESPSGTAraSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTS
TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGE
SSTAPGSTSSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGS
PTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
ССК8-ВС864
1030
DYMGWMDFGGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEP GSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGS
AGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPOSAOSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEFSEPO SAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTS TEPGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSE PGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATS GTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPAT SGTEPSGSOASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGAS EPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSQA SEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTS TEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGT STEPSEPGSAGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSiEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG TSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPS GSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTE PGTSTEPSEPGSAOSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSA
ССК8-BD864
1031
DYMGWMDFGGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESG
AGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSE
SGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESA
TSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSET
ATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEOSASGS
ETATSGSETAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESG
AGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGS
ETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESA
TSESGAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGST
AG SETSTEAG STAGSETSTEAGTSTEASEGS ASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETA
GTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSES
GAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEAS
EGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSES
ATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGT
SESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGA
GSETATSGSETA
AFI44-ССК8
1032
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGDYMGWMDF
АЕ144-ССК8
1033
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGDYMGWMDF
АЕ288-ССК8
1034
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPG SEPATSG SETPGTSESATPES
GPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE
SGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGDYMG
WMDF
AF504-ССК8
1035
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPG ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPOASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGDYMGWMDF
AF540-ССК8
1036
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESOSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GDYMGWMDF
AD576-ССК8
1037
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSG
PGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSOGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESSGDYMGWMDF
АЕ576-ССК8
1038
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEOSAPGTSES ATPESGPG SEPATSG SETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPOTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGDYMGWMDF
AF576-ССК.8
1039
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPOTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGDYMGWMDF
AD836-ССК8
1040
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSE
SGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGOEPSESGSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSOGEPSESGSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGGEPSESOSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGOPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESOSSEGGPGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES
GSGGEPSESGSSGDYMGWMDF
АЕ864-ССК8
1041
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG SETroTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEroTSTEPSEGSAPGTSESAT?ESGPGSEPATSGSET?GTSESATPESGPaSEP ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSE3ATPESGPGS EPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTBE GSPAGSFTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG PGSEPATSGSETPOSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS APGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGDYMGWMDF
AF864-ССК8
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESaSASPGTSTPESOSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA PGTSPSGESSTAPOSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA PGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGDYMGWMDF
AG864-ССК8
1043
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTOSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATOSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGDYMGWMDF
АМ875-ССК8
1044
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TFGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSA5TGTGPGASPGTSSTG
SPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGDYMGW
MDF
АЕ912-ССК8
1045
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSTOSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTS TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT
PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPG SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS GSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGDYMGWMDF
АМ923-
ССК8
1046
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPQTSTEPSEG
SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGS
TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPOSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSOS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATOSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGDYMGWMDF
АМ1296-ССК8
1047
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEOSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSOGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTOSPGASASGAP
STGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPES
GSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP
SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSFTSTEEGS
PAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGDYMGWMDF
ВС864-
ССК.8
1048
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEP SGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP GSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTS EPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEP
TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEP
SEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSOTEPSGSGASEPTSTEPGSEP
ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTS
TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPOSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAOTSTEPSEPGSAG
TSEPSTSEPGAG SG ASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPG SAGTSTEPSEPG SA
GSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGDYMGWMDF
BD864-ССК8
1049
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST
AGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASOSTAGSETSTEA
GSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGS
ASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSO
SETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGS
ETS1EAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAG
SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGDYMGWMDF
Ех4-AF144
1050
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPSGGTSTPESGSASPGTSPS GESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSPS GESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPS GESSTAP
Ех4-АЕ144
1051
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLF1EWLKNGGPSSGAPPPSGGSEPATSGSETPGTSES ATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSEP ATSGS ETPGSEPATSGSETPGTSTEP SEGSAPGTSES ATPESGP GSEPATSGSETPGTS TEPSEOSAP
Ех4-АЕ288
1052
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPSGGTSESATPESGPGSEPA TSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPA GSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSEiPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP AGS PTSTEEGTSTEP SEGSAPGTS ESATPESGPGTSES ATPESGPGTSESATPESGPG S EPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG SEPATSGSETPGTSESATPESGPOTSTEPSEGSAP
Е*4-AF504
105J
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPSGGASPGTSSTGSPGSSPS
ASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGAS
PGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPOSGTASSSPGASPGTSSTGSPGA
SPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
SSTPSGATGSroSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP
GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGS
PGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTG
SPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSST
GSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSAST
GTGPGASPGTSSTGSP
Ех4-AF540
1054
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGP SSGAPPP SGGSTS STAESPGPGSTSS
TAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTS STAESPGPGTSTPESGSA SPGSTS
ESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTS
ESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTS
ESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPaPGSTS
STAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTS
TPESGSASPGSTSESPSGTAPOSTSESPSGTAPQSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTS TPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGST SESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTS PSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
Ех4-AD576
1055
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLF1EWLKNGGPSSGAPPPSGGSSESGSSEGGPGSGGE PSESGSSGSSESaSSEGGPGSSESGSSEGOPOSSESGSSEQGPGSSESGSSEQGPGSSE SGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSS ESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGOSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGS SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESG SGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSES GESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGOSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGG PGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEG GPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSES G3SGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSEGSSGP GESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESS
Ех4-АЕ576
1056
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPSGGSPAGSPTSTEEGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSE SATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTS TEPSEGSAPGTSTEPSEOSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGT SESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPG TSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGP GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAFGTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS APGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPE SGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPT STEEGT3ESATPESGPGTSTEPSEGSAP
Ех4-AF576
1057
HGEGTTTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPSGGSTSSTAESPGPGSTSS
TAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTS
ESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTS
ESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTS
ESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTS
STAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTS
TPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTS
TPESGSASPGTS7PESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGST
SESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTS
PSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTS
TPESGSASPGTSTPES GSASP
Ех4-AD836
1058
HGEGTFTSDLSK.QMEEEAVRLF1EWLKNGGPSSGAPPPSGGSSESGSSEGGPGSSES
GSSEGOPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSE
SGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESaSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESS
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGS
SGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGS
ESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSG
PGSSESGSSEGGPOSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGE
SSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSES
GSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSS
EGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGS
SEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSS
Ех4-АЕ864
1059
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLF1EWLKNGGPSSGAPPPSGGSPAGSPTSTEEGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSE SATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTS TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGT
SESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPG TSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGP GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS APGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPE SGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESOPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPT STEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPOSEPATSGSETPGTSESAT PESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESA TPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTE PSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEP ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTS ESATPESGPGTSTEPSEGSAP
AF864
1060
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPSGGSTSESPSGTAPGTSPS
GESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTS
ESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSP
SGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTS
TPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGST
SSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSOTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPOTS
PSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGST
SSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGA
SASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSOTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSaTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGS
TSSTAESPGPGTSPSGESSTAPOTSTPESaSASPGSTSESPSGTAPOSTSESPSOTAPG
TSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESaSASPGSTSESPSOTAPG
TSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPG
STSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPG
TSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGP
GSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP
Ех4-AG864
1061
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPSGGASPGTSSTGSPGSSPS ASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGAS PGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGA SPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG SSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP GASPGTSSTGSPOASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPOTPGSGTASSSPGASPGTSSTGS PGASPGTSSTGSPGASPGTSSTOSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTG SPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPaSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSST GSPGTPGSaTASSSPOSSTPSGATGSPOSSTPSGATOSPGSSTPSGATGSPGSSPSAST GTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGT SSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGS GTASSSPaSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATaSPGSSTPSGATGSPGSSP SASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSS PSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGS SPSASTGTGPGASPGTSSTGSPOSSPSASTOTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG SSTPSGATGSPGASPGTSSTGSP
Ех4-АМ875
1062
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPSGGTSTEPSEGSAPGSEPA
TSGSETPGSPAGSFTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSE
SPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSP
AGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGT
STEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPG
SPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAP
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGASASOAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPG
PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGT
GPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAES
PGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPQSTSSTAE
SPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGSSTPSOATGSPGSSPSASTGTOPGASPOTSSTGSPGSEPATSOSETPGTSESAT PESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSESA TPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
Ех4-АМ1296
1063
HGEGTFTSDLSKQN4EEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPSGGTSTEPSBG5APGSEPA
TSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSE
SPSGTAPOTSTPESGSASPGTSTPESOSASPOSEPATSGSETPGTSESATPESGPOSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEOSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSP
AGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGT
STEPSEGSAPGTSTEP3EGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPG
SPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAP
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSFTSTEEGSPAOSPTSTEEGTSTEPSEOSA
PGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESG
PGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTST
EEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGT
APGTSPSGESSTAPQTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSP
TSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPS
GATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASOAPSTGGTSPSGESSTAPGSTSS
TAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSP
SASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTS
PSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSESPSGTAPGS
TSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEQTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSP
GSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSSTPSGATGS
PGASPGTSSTOSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS
Ех4-ВС864
1064
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLF1EWLKNGGPSSGAPPPSGGTSTEPSEPGSAGTSTE
PSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEP
ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSE
PATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGS
EPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSG
SEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPS
GSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEP
SOSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEFSGSOASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTS
TEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSG
TEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPS
EPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSEPSTSEPGAGSGASE
PTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAQSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSE
PSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSG
ASEPTSTEPGTSTEPSEPGSA
Ех4-BD864
1065
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLF1EWLKNGGPSSOAPPPSGGSETATSGSETAGTSES
ATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGT
STEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSAS
GSTAGSETSTEAGT5ESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSES
GAaTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSE
TSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSTAGSETSTEAGSTA
GSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGT
SESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSAS
GSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGSTAGSETST
EAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEAS
EGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAOSETATSGSETAGTSESATSESGAGS
ETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEA
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSE
TAGSETATS0SETAGTS7EASEOSASOTSESATSESGAGSETATS0SETA0SETATS GSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETA
AF144-Ех4
1066
QTSTPESGSASPGTSPSGESSTAFGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGHGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPS SGAPPPS
АЕ144-Ех4
1067
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGHGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGG PSSGAPPPS
AE28S-Ех4
1068
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGroSEPATSGSETPaTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSBSATPE SGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGHGEGT FTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS
AF504-Ех4
1069
GASPOTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPaASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTOSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGHGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFI
EWLKNGGPSSGAPPPS
AF540-Ех4
1070
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GHGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFffiWLKNGGPSSGAPPPS
AD576-Ех4
1071
GSSESGSSEGGPGSGOEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEOGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSGGEPSESaSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSOGEPSESGSSGSEGSSG
PGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEOGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPaESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGPGSGaEPSESGSSGSSESGSSEGOPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESSGHGEGTFTSDL
SKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS
АЕ576-Ех4
1072
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESOPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESOPGTSTEPSEGSAPOTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGS APGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSP AG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPOSEP
ATSGSETPOTSESATPESOPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGHGEGTFTSDLSK QMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS
AF576-Ех4
1073
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPaTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPG STSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPOSTSESPSGTAPOSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGHGEGTFTSDLSKQMEEEAVRL FIEWLKNGGPSSGAPPPS
AD836-Ех4
1074
GSSESGSSEGGPaSSESGSSEGGPGESPGOSSGSESGSaGEPSESGSSGESPGaSSGSE
SGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPOSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESOSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEOGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGQEPSESaSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES
GSGGEPSESGSSGHGEGTFTSDLSKQMEEEAVRIJ]EWLKNGGPSSGAPPPS
АЕ864-Ех4
1075
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPOTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESaPOS
EPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESaPOSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGHGEGTFTSDLSKQMEEEA
VRLF1EWLKNGGPSSGAPPPS
AF864-Ех4
1076
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESOSASPGSTSESPSOTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAFGSTSESPSGTAP GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA PGTSPSGBSSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPOSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGSSFSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGHGEGTFTSDLSKQMEEEAV
RLFEWLKNGGPSSGAPPPS
AG864-Ех4
1077
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSOATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPOASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPQSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPOTSSTGSPGTPQSGTASSSPG
ASPGTSSTOSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTQSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSTOSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGHGEGTFTSDLSKQMEE
EAVKLFIEWLKNGGPSSGAPPPS
АМ875-Ех4
1078
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTFJSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSOATGSPGSSPSASTGTOPGASPGTSSTG
SPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGHGEGTF
TSDLSKQMEEEAVRLF1EWLKNGGPSSGAPPPS
АЕ912-Ех4
1079
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTS TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPG TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST EEGTSESATPESGPGSEPATSGSE TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS GSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGHGEGTFTSDLSKQMEEEAVPXF1EWLK NGGPSSGAPPPS
АМ923-Ех4
1080
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG
SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGSPAOSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES
ATPESOPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPOTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPOSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGS
TSSTAESPGPGST3ESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSQSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGHGEGTFTSDLSKQMEEE
AVRLFEWLKNGGPSSGAPPPS
AM 1296-Ex4
1081
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSOTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSFTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSFTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGOSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSE5PSGTAPGTSPSGESSTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAP
STGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPES
GSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPE3GPGSEPATSGSETPGTSTEP
SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSST
PSGATGSPGASPOTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGS
PAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGHGEGTETSDLSKQMEEEAVRLFffiWLKNGGPSSG
APPPS
BC864-Erf
1082
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE
PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP
GSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSOASEPTSTEPGTSEPSTS
EPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEP
TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEP
SEPGSAOSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEP
ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTS
TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG
TSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA
GSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGHGEGTFTSDLSKQMEEEA
VRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS
BD864-Ex4
1083
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESAT3ESGAGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST
AGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEA
OSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGS
ASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSG
SETAGTSESATSESGAGSETATSOSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGS
ETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSE SGAGTSESATSESGAG SET
ATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAG
SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGHGEGTFTSDLSKQMEEEAVKLFIEWLKNGGPSSGAPPPS
FGF-I9-AFI44
1084
MRSGt^A^WW'TLAGLvVT.AVAGRPLAFSDAGPHVm'GWGDPmLRHI^TSGPHG
LSSCFLRIRAraV^TX:ARGQSAHSLLEIKAVALRTVA]KGVHSVRYLCMGADGKM
QGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYKVTRSEKHRIJ'VSLSSAKQRQLYKMIGFLPI^HF
LPMLPMVPEEPEDLRGHIJESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEKGGTST
PESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGTOSTSESPSGTAPGSTS
STAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSP
SGESSTAPGTSPSOESSTAP
FGF-19-AE144
1085
MRSGCVVVHVWILAGLWLAVAGRPLAFSDAGPHVFTYGWGDPIRIJIHLYTSGPHG
LSSCFUURATOV^reARGQS.AHSLLEIK^AVALRTVAlKGVlISXTlYLCMGArXjKM
O/jLLQYSEErX^AFEEEIRPDGYFrvTRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHF
LPMLP^fГvTEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEKGGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSE
PATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS
EPATSGSETPGTSTEPSEGSAP
FGF-19-AE288
1086
MRSGCVVVHVWILAGLWb\VAGRPLAFSDAGPHYHYGWGDPIPXRHLYTSGPHG
LSSCFUyRAD(iVVrX:AR(iQSAHSLLFIKAVALRTVAlKGVHSVRYLCMGArXjKM
QGLLQYSEEDCAFffiEIRPDGYrWYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHF
LPM1PMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEKGGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTS
TEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPOTSESATPESGPGS
PAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESOPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPOSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSE TP GTSESATPESGPGTSTEP SEGSAP
FGF-19-AF504
1087
MRSGCVVVHVWILAGLWI^VAGRPLAFSDAGPFTVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHG
LSSCFLmRATCVATjCARGQS.MISLLEIKAVALRWAJKGVIlSVRYLCMGADGKM
QGLLQYSEEDCAFEEElRProiT4VYR5EKHRLPVSLSSAKQRQLYKmGFLPLSHF
LPMIJMVPEEPEDLRGrn.ESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEKGGASP
GTSSTQSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSN
PSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSP
GTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTA
SSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPOSSTPSGATGSPGSSTPSG
ATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPS
GATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSP
FGF-I9-AF540
1088
MRSGCVVVHA'WILAGLWLAVAGPJ'LAFSDAGPHVKYGWGDPIRLKin.YTSGPHG
LSSCFLRlRADGVVDCARGQSAHSLLEIr^VALRTVAIKGWSVRYLCMGAIXiKM
QGLLQYSEEDCAFEEE1RPDGYNVYRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHF
LPMU'MVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEKGGSTSS
TAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTST
PESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSP
SGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTS
ESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTS
STAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTS
TPESGSASPGTSTPESGSASTOSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGST SSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTS TPESGSASPGSTSESPSGTAPOSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGST SSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
FGF-19-AD576
J 089
MRSGCWVHVWILAGLWLAVAGRPLAFSDAGPHVHYGWGDPJRLRHLYTSGPHG
LSSCFШR.^DGVVIX;ЛRGQЗЛHSLLEIKAVAlJtTVAlKGVHSVRYLCMGЛDfЖM
QGLLQYSEEDCA№EE1RPDGYF1VYRSEKHRI.PVSLSSAK.QRQLYKNRGFLPLSHF
IJMLPMVPEEPEDLRGEIL^SDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEKGGSSES
GSSEGOPOSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSE
SGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
GGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
ESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGP
GESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSE
SGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESG
SSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSE
GGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGS
SGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESS
FGF-19-
AE576
1090
MRSGCVVVHVVVlLAGLWLAVAGRPLAFSDAGPriVFiYGWGDPIRLRHLYTSGPHG
LSSCFLRlRAlXiWDCARGQSAHSLLElKAVALRWAIKGVHSVRYLCMGAIXJKM
OGLLQYSEEDCAFEEEIRPrX5YNVYRSEKi^PVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHF
LPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEKGGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSaSETPGSPAGSPTSTEEGT
SESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG
TSTEPSEGSAPGTSESATFESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPOSPAGSPTSTE
EOTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSP
TSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
FGF-19-AF576
1091
MRSGCVVWVWILAGLWLAVAGRPLAFSDAGPlTvmGWGDPlRLRHLYTSGPHG
LSSCFLRIRATOVVDCARGQSAHSIXEIKAVAUlTVAlKGVHSVRYLCMGATOm
QGLLQYSEEDCAFEEEIRPШY^ГvTRSEKi(tm)-PVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHF
LPMIJ'MVPEEPEDIJIGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEKGGSTSS
TAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTST
PESGSASPGSTSE3PSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPOTSP
SGESSTAPOSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTS
ESPSOTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTS
STAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTS
TPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGST
SSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTS
TPESGSASPGSTSESPSGTAPOSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGST
SSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASP
FGF-I9-AD836
1092
MRSGCWVHVWII^GLWI^VAGRPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHG
I.SSCFLRTRAU^VVTX:ARGQSAHSr LEIKAVALRWAIKGVTTSVRYLCMGADGKAl
QGLLQYSEEDCAFE№iy> rX}YWiTWErMRLPVSLSSAKQRQtYr^GFLPLSHF
LPMU'MVPEEPEDmGrn^SDNn'SSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEKGGSSES
GSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESP
GGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPOSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESG
ESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSS
GSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESOSGGEPSESGS
SGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPOSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGE
SSGESPGGSSGSESOSEGSSGPOESSGSEOSSGPOESSGSOGEPSESOSSGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGESPOGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGS
SGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPOSGGEPSESGSSQSEGSSGPGESSGSEGSSGPGE
SSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSG
SESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSS
EGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGOPGESPGGSSGSESGSGGEP
SESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSS
FGF-19-AE864
1093
MRSGGVVVKVWILAGLWLAVAGRPLAFSDAGPFrvTFYGWGDPIRLRH
LSSCFUURATOVVreARGQSAHSLLElKAVALRTVAIKGWSVRYIXMGADGKM
QOLLQYSEEDCAFEEEIRJDGYNVYK5EKHRLFVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHF
LPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEKGGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGT
SESATFESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG
TSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTE
EGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG SEPATSG SETPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSP
TSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPAT
SGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSE
PATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGS
EPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
FGF-19-AF864
1094
MRSGCWVlWWaAGLWLAVAGRPLAFSDAGPHVHYGWGDPn4LPmYTSGPHG
LSSCFIJURAOTVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKM
OGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVYRSEKHRIJVSLSSAKQRQLYKMIGFLPLSHF
LPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEKGGSTS
ESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTS
TPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTS
PSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTS
TPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGST
SSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTS
TPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPG
TSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPG
STSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPOTSTPESGSASPGTSTPESGSASPG
STSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPG
TSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG
SSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP
FGF-19-AG864
1095
MRSGCWVHVWILAGLWLAVAGRP1AFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHG
LSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKM
QGLLQYSEEDCAFEEElPJ'DGYNVYRSEcMRLFVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHF
LPMIPNIYPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK.GGASP
GTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSN
PSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSP
GTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTA
SSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSG
ATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPS
GATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASFGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASP
GTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPQASPGTSSTGSPGTFGSGTASSSPGSS
TPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
SSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPOTSSTGSPGASPGTSSTGSP
GSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSS
PGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSP
FGF-19-AM875
1096
MRSGCTVVHVWILAGLWLAVAGRPI^SDAGPH^mGWGDPIPXimLYTSGPHG
LSSCFLRIRArxiVVlXARGQSAHSLLEIKAVALRTVAlKGVHSVRYLCMOADGKM
O^LLQYSEEDCAFEBElPJDGY> rvTRSEKHRLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHF
LPMU> MVPEEPEDUIGHIESDMFSSPLETOSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEKGGTST
EPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGST
SESPSGTAPQSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESOSASPGSEPATSGSETPGT
SESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAFGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
TSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSA
PGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATG
SPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPT
STEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSG
ATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSST
AESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTE
PSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTST
EPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTCTGPGASPGTSSTGSPGSE
PATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTOPGA
SPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
FGF-19-AMI 296
1097
MRSGCVVVHVW1LAGLWLAVAGRPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHG
LSSCFLRIRADGWDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKM
QGLLQYSEEDCAFEEEDiPDGYNVYRSEKHRiPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHF
LPMLPMVPEEPEDLRflHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEKGGTST
EPSEGSAPGSEPATSGSETPGSFAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGST
SESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGT
SESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
TSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSA
PGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATG
SPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAOSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGPEFTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTS
TEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEOSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPT
STEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESAT
PESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESA
TPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSTEP
SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTP
SGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAPSTGGTSP
SGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPESGSASPGT
SPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPG
STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGP
GTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSSTPSGATGS
PGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESP
GPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAP
FGF-19-BC864
1098
MRSGCWVm^LAGLWLAVAGRPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHG LSSCFmRAIXJVVDCARGQSAHSLLmKAVAIAWAlKGVHSVRYLCMGAIXiKM QGLLQYSEEDCAFEEEKPTCYNVYRSEKHRLPVSLSSAKORQLYKNRGFLPLSIff
LPMU> MVPE№FJ)mGHI^SDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK.GGTST EPSFJ'GSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSE PATSGTEPSaSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAOSEPATSGTEPSGT STEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG SEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTSEPGA GSFJATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSACTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTE PGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPa SAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTS TEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSG TEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPS EPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEP SEPGSAGTSTEPSEPGSAQTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSEP STSEPOAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEP ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSE PATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPOSAGS EPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSA
FGF-19-FJD864
1099
MRSGCWVWV^IAGLWLAVAGRPLAFSDAGPHVFT^GWGDP1M.№LYTSGPH LSSCFmRATOVVDCARGQSAHSLLElKAVALRTYAJK^
QGLLQYSEEDCAFEEEIiy'TCYNVYRSEKIlKLPVSLSSAKQRQLiTCNRGFLPLSHF
LPMLPm'PEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDS^PFGLVTGLEAVRSPSFEKGGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAOSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSETAG
SETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESOAGTSESATSESGAGSETATSGS
ETAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEAS
EGSASGSTAOSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSTA
GSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGS
ETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETA
GTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETST
EAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSE
TSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSES
ATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGT
SESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEA
GSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETA
AE144-FGF-19
1100
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES
GPGSEPA^^GS1Ш,GTSTEPЗEGSAPG^1RSGCVWHVW]LAGLWLAVAGRPLAFSD
AGPirVirVGWGDPlRLRFn^YTSGPHGLSSCFLMRAIXjVVTjCARGOSAFlSLLElKA
VALRWAIKGVHSWYECMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEE]RPrXjY№^YRSEK
H1UPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLET
DSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK
AE288-FGF-19
1301
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG
PGTSTEPSEGSAPGSPAOSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES
GPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEOSAPGTSESATPESGPGTSESATPE
SGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGMRSGC
VVVrlVWn^AGLWI^VAGI^LAFSDAGPrTVlTYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCF
mmADGV\T)C^RfK^SAHSLLFJKAVALRTVAlKGVHSVR> 'LCMGArXiKM(^jlI.
QYSEETX^AFEEEIRPDGYNVYRSEKKRLPVSLSSAK^
PMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK
AF504-FGF-19
1102
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSOATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPOSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS SiTSGATGSPGSSPSASTGTGmASPGTSSTGSPGMRSGC^VVTiVVVil^GLWLAVA GRPLAFSDAGPHVTTreWGDPIRLRmYTSGPHGLSSCT^
HSlXEIKAVALRi^AIKGWSWYLCMGAMKMQGLLQYSEmCAFEEEIl^IXiY
NVYRSEKHRIJ'VSLSSAKQRQLYKNRGn^
MFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK
AF540-FGF-19
1103
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPG STSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAFGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GMRSGCVV\;HVWlLAGLWLAVAGRPl^FSDAGPHVHYGWGDP]RLJkJiLYTSGPH GLSSCITLWIiADGVVDCARGQSAHSLl^lKAVALRWAKGVHSVRYLCMGADGlS. MQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNrvYRSEKiraL^
FLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFQLVTGLEAVRSPSFEK
AD576-FGF-19
1104
GSSESGSSEOGPGSGGEPSESOSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPOSSESGSSEGG
PGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSG
PGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSG
OEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESSGMRSGCWVH
VWILAGLWLAVAGRPIAFSDAGPITVHYGWGDPIRLKJ4LYTSGPHGLSSCFIJURA
TXIVVIXARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKLVLQGLLQYSEE
IXAFEEENMXJYNYYRSEKJ^PVSLSSAKQ^
EPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK
AE576-FGF-19
1105
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEOSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAFGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESOPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGMRSGCWvTiVW
IIЛGLWLAVAGRFLAFSDAGPHVr^YGWGDPIIШRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADG
VVDCARGQSAHSLLEIKAVALRWAlKGVHSVRYLCMGArXSKJJC^LLQYSEEDC
AFEEEn^TCYNVYRSEKJm.PVSLSSAKQRQLYK> niGFLPLSHFLPMLPMVPEEP
EDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK
AF576-FGF-19
1106
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSOESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESOSASPGTSTPESGSASPGMRSGCVVVHVWILAaLWLA
VAG№LAFSDAGPHVHYGWGDPIRLKHLYTSGPHGLSSCFLRJKATCVVDCARGQ
SAHSLLEIKAVALRTVA1KGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIKPD
GYNVYRSElffllU.PVSLSSAKQRQLYKMlGFLPLSHFX-PMLPMVPEEPEDLRGHLES
DMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK
AD836-FQF-19
1107
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPOESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSE
SGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGESPOGSSGSESGSEGSSaPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGOPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSOPGESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGQEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGOSSGSESGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES
GSGGEPSESGSSGMRSGCVWHVWKAGLWLAVAGRPLAFSDAGPHVITVGWGDP
1кЬКНЕУТЗОРНОЕ35СРЬЮКАШУУВСАкС <55АН5ЬЬЕ1КА?АЕкТ?А11СОУН5
VTIYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPDGYNVTRSEK-HRLPVSLSSAKQR
QLY1Q"GFLPLS№LPMU> MWEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLE
AVRSPSFEK.
AE864-FOF-19
1108
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEOSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEOSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPOTSESATPESGPGS
EPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGMRSGCVWHVWILAGLW
LAVAGRPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCAR
GQSAHSLLmKAVAIilTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIR
PTOYKV^RSEKIiKEPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGH
LESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK
AF864-FGF-19
1109
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPaSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGT3PSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA PGTSPSOESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGSSPSASTGTGI4JSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGMRSGCVVVHVWILAGLWL AVAGRPLAFSDAGPIiVHYGWGDPlRIJ"LYTSGPHGLSSCFLmRADGVVDCARG QSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSWYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRP DGY> WYRSEKJ^LPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSOTLPMLPMVPEEPEDLRGHL ESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK
AG864-FGF-19
1110
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTOTGPOASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTOTGPGSSPSASTGTGPOSSTPSO
ATGSPGSSTPSOATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGA5PGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSOATGSPGSS
TFSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPOTPGSGTASSSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSSiPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPaTSSTGSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPOSSPSASTOTGPGASPGTSSTGSPOSSPSASTGTGPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSOATGSPGASPGTSSTGSPGMRSGCVVVHVWILAG
LWLAVAGRPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRIJraLYTSGPHGLSSCFLRIRArXjVVDC
ARGQSAHSLLE1KAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMOGLLQYSEEDCAFEE
EIKPTOYNViTWEKJffiLPVSI-SSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPMvTEEPEDLR
GHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK.
AM875-FGF-19
1111
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEBGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEOSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASOAPSTGGTSESATPESOPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSTSSTAESPGPOSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
ST5STAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETP GSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTG
SPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPOASPGTSSTGSPGTSESATPESOPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGMRSGCV
WHVWILAGLWLAVAGRPLAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCFLR
IRAIWVVIX;ARGQSAHSLIJ5IKAVALRTVAKGVHSV^^
SEEDCAFEEEIl^TCYNWRSEiaffiLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPMLPM VPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFOLVTGLEAVRSPSFEK
AE912-FGF-19
1112
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTS TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPOTSESATPESGPGSEPATSGSET PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPOTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPG SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS GSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGMRSGCVWHVWILAGLWLAVAGRPLA FSDAGPHVHYGWGDPlRIJfflLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCARQQSAHSLLEI KAVALRWAIKGVHSVRYLCMGADGKMOGLLQYSffiDCAFEEElRPDGYNVYRS EKHRLPVSLSSAKQRQLYHffiGFLPLSHI^PMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPL ETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK
АМ923-FGF-19
1113
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG
SAPQSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPOTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESOPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGS
TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
POSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGMRSGCVWHVW1LAGL
WI^VAGRPLAFSDAGPHVHYGWGDPlKLRHLYTSGPHGLSSCFLRIRADGVVDCA
RGQSA^lJ^IKAVALRTVAniGVHSWYLCMGAIXiKMQGIXQYSEEDCAFMEI
KPTOYNVTKSEKHRAPVSLSSAKQRQLYKITO^
HLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK
AM 1296-FGF-19
1114
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSFTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSaSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPOPGSTSESPSOTAPGTSPSGESSTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAP
STGGTSPSGESSTAPOSTSSTAESFGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPES
GSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP
SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAOSPTSTEEGS
PAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGMP^GCVVVrrv^LAGLWLAVAGRPLAFSDAGP
HV1WGWGDP1PJ.PJ1LYTSGPHGLSSCFLWRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVAL
RTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSEEDCAFEEEIRPlX3YbrvTRSEKHRLP
VS1^SAKQRQLYTCNRGFLPLSHF№MLPWVPEEPEDLRGHLESDMFSSPI.ETDSMD
PFGLVTGLEAVRSPSFEK
BC864-FGF-19
1115
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEP SGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP GSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTS
EPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEP
TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEP
SEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPOSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEP
ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTS
TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPAT3GTEPSOTSTEPSEPGSAOT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG
TSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA
GSEPATSGTEFSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSEPATSGTEPSGSGASEPT^EPGTSTEPSEPGSAG^SGWVVHVWILAGLW
LAVAGRPLAFSDAGPlTv'HYGWGDPlRLRHLYTSGPHGLSSCKLRJRArKiVVIX.AR
GQSAHSLLEIKAVALRTV'AIKGVHSVRYLCMGADGKMQGLLQYSFEDCAl-EEEll-L
PDGYNVYRSEKHRIJ'VSLSSAKQRQLYKNRaFLPLSHFLPMLPMVPEEPEDLRGH
LESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK.
BD864-FGF-19
1116
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST
AGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEA
GSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGS
ASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSG
SETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGS
ETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESOAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAG
SETATSOSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGNIRSGCVVVIWWLAGLWIAVAGIU'LAFSDAGPHVHYGWGDPIRLRHLYTSGP
HGLSSCFLRIRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADa
KMQGULQYSEEDCAFEEEIlU> DGYNWRSEimRLPVSLSSAKQRQLYK(tm)GFLPLS
HFLPMLPMVPEEPEDLRGED.ESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK
FGF-21 -AF144
1117
MDSDETGFEHSGLWVSVLAGLLLGACQAHPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQ
C/TEAHLEIREDGTVGGAAIXJSPESLLQLKALKPGVlQlLGVKTSRFLCQRPrXiALY
GSLFtFDPEACSFRELLLEDGYNVYQSEAIIGLPLllLrGNKSPI IRDPAPRGPARFLPL
PGLPPALPEPPG1LAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYASGGTSTPESGSASPGTS
PSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTS
PSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTS
PSGESSTAP
FGF-21 -AE144
1118
MDSDETGFEHSGLWVSVLAGLLLGACQAHP1PDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQ QTKAHLK.IRfc'L)frrVGGAAI.)QSPESL.IJjLKALKPGVIQILGVKTSRFLCQRJ> DGALY GSLHFDPEACSFI^LLLEDGYNWQSEAHGLPLH^GNKSPFIRDPAPRGPARFLPL PGLPPALPEPPGILAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYASGGSEPATSGSETPGTS ESATPESOPGSEPAT3GSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGS EPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG TSTEPSEGSAP
FGF-21-AE288
1119
MDSDETGFEHSGLWVSVLAGLLLGACQAHPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQ QTEAHLEIP^DGTVGGAADQSPESLLQLKALKPGVIQ1LGVK.TSRFLCQRPDGALY GSLHFDPEACSFRELLLEDGYNWQSEAHGLPLHLPGNKSPIIRDPAPRGPARFLPL PGLPPALPEPPGILAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYASGGTSESATPESGPGSE PATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGS PAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEG SPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGP GSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSA PGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
FGF-21-
AF504
1120
MDSDETGFEHSGLWVSVLAGLLLGACQAHPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQ QTEAllLElRErXjTVGGAADQSrF^L^^
GSLHFDPbACSFI PGLPPALPEPPG1LAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYASGGASPGTSSTGSPGSS
PSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPG
ASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSP
GASPGTSSTGSPGTPG SGTASSSPG SSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSS
PGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTFSGATGSPGSSTPSGAT
GSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSS
TGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTS
STGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGT
SSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPOSSTPSGATGSPGSSPS
ASTGTGPGASPGTSSTGSP
FGF-21-AF540
1121
MDSDETGFEHSGLWVSVLAGLLLGACQAHPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQ
QTEAHLEIR^GTVGGAADQSPESLLQLKALFCPGVIQILGVKTSRFLCQRPDGALY
GSLHFDPI^CSFl^LLLEDGY> rvTQSEAHGLFLHLPGNKSPHRDPAPRGPARFLPL
PGLPPALPEPPGILAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYASGGSTSSTAESPGPGST
SSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGST
SESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGST
SESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGST
SSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTS
TPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTS
TPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGST
SESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTS
PSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
FGF-21-AD576
1122
MDSDETGFEHSGLWVSVLAGLLLGACQAHPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQ
QTEAHLEIREIXiTVGGAAIX)SPESLLQLILALKPG\TQILGVKTSRFLCQRr'DGALY
GSLHFDPEACSFRELLLElXiYNVYQSEAHGLPLFJLPGNKSPHRDPAPRGPARFLPL
PGLPPALPEPPGH-APQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYASGGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGESPGOSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPG
SSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSS
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSE
SGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPaGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSE
GGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSS
EGGPGSGGEPSESGSSOESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESOSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSEGS
SGPGESSGSSESGSSEGOPOSEGSSGPGESS
FGF-21-AE576
1123
MDSDETGFEHSGLWVSVLAGLLLGACQAHPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQ QTEAHLEIRJ^GTVGGAADQSPESLLQLKALKT'GVIQILGVKTSRFLCQRPDGALY GSLHFDPEACSFP^LLLETOYNWQSEAHGLPLEIl^r^SPHRDPAPRGPARFLPL PGLPPALPEPPG1LAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYASGGSPAGSPTSTEEGTS ESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGT SESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPG TSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPES GPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESAT PESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGS PTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
FGF-21-AF576
1124
MDSDETGFEHSGLWVSVLAGLLLGACQAHPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQ QTEAHLEIl^> GWGGAADQSPESLLQLIOVLKT'GVlQlLGVKTSRFLCQRPDGALY GSLHFDPEACSFP^LLLEDGYNVYQSEAHGLPLHLPGNKSPHRDPAPRGPARFLPL
PGLPPALPEPPGILAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYASGGSTSSTABSPGPGST
SSTAESPGPGSTSESFSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGST
SESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGST
SESPSGTAPGTSTTESOSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGFGST
SSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTS
TPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTS
TPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGST
SESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTS
PSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTS
TPESGSASPGTSTPESGSASP
FGF-21-ADS36
1125
MDSDETGFEHSGLWVSVLAGLLLGACQAHPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQ
OTEAHLETOFrjGTVGCjAADQSPFSLLQLKALXPG^nQE.GVKTSRFLCQRPrxjAl.Y
GSLHFDPFACSFRFJXLF.r"YN\rYQSEAHGLPLrILPGNKSPHRr)PAPRGPARFLPL
PGLPPALPEPPG1LAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYASGGSSESGSSEGGPGSS
ESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESaS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESG
ESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPOSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGP
QSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSQSE
SGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGE
SSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPOGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSES
GSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPOESSGESPGGSS
GSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGS
SEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSS
GPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSEGSSOP
GESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPS
ESQSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESG
SSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGaPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSOSSES
GSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGOEPSESGSS
FGF-21-AES64
1126
MDSDETGreHSGLWVSVbAGLLLXjACQAHPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQ
QTEAHLEIRJ^GWGGAADQSPESLLQLItALfCJ> GVIQILGVKTSP4FLCQRPTCALY
GSLI^FDPEACSFRELLLEDGY^ГvYQSEAHGLPLF^LPGNKSPHRDPAPRGPARFLPL
PGLPPALPEPPOII^QPPDVGSSDPLSMVGPSOGRSPSYASGGSPAGSPTSTEEGTS
ESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGT
SESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPG
TSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPES
GPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEOSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGS
PTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSES
ATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTS
TEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGS
EPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPG
TSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
FGF-21-AF864
1127
MDSDETGFEHSGLWVSVLAGLLLGACQAHPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQ
QTEAIILEIREDGWGGAADQSPFiSLLQLKALKPGVIQlLGVKTSRFLCQRPUGi'a.Y
GSLHFDPEACSFRELLLErXJYbTvYQSEAHGLPLHLPGNKSPHRDPAPRGPARFLPL
PGLPPALPEPPGILAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYASGGSTSESPSGTAPGTS
PSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGST
SESPSGTAPGSTSESPSGTAPOTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTS
PSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTS
TPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESP5GTAPGTSTPESGSASPGST
SSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTS
PSGESSTAPGTSTPESGSASPOSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGFGSTSSTAESPGPGST
SSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGA
SASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGS
TSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPG
TSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPG
STSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPG
TSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGP
GSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP
FGF-21-AG864
1128
MDSDETGFEffiGLWVSVLAGLLLGACQAroiPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQ
QTCAHLFreEDGTV'GGAADQSPRSLLQLKALKPGVIQlLGV'KTSRFLCQRPDGALV
GSlЖDPl^CSFRELLLEDGY^Гv^fQSEAHGlJLHLPGNKSPHRDPAPRGPARFLPL
PGLPPALPEPPG1LAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYASGGASPGTSSTGSPGSS
PS ASTGTGPGSSPSA STGTGPGTPGSGTA SSSPGSSTPSGATGSPGSNPS ASTGTGPG
ASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSP
GASP GTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTS STG SPGTPGSGTASSS
PGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGAT
GSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSaTASSSPGASPGTSS
TGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTS
STGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGT
SSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPS
ASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGAS
PGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGT
PGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSP
GSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGS
PGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSP
FGF-21-AM875
1129
MDSDETGFTiHSGLWVSVLAGLLLGACQAHPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQ
QTF AHLFIR F.DGTV'GGA ADQSPRSLLQLK A LKPGVIQILGVKTSR FLCQRPDO ALY
GSLFiPDPEACSFRELLLEDGY> rVTQSEAHGLPLHLPGNKSPHRDPAPRGPARFLPL
PGLPPALPEPPGILAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYASGGTSTEPSEGSAPGSE
PATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGS
TSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG
SPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESG
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSE
TPOSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE
GSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTA
ESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSA
STGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSS
TAES PGP GTSPSGESST APGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTS
STAESPGPGTSTPESGSASPOSTSESPSGTAPGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAFGTS
ТЕР SEGS APGSSTPSGATGSPGSSP SASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGSETPGT
SESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPG
TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
FGF-21-AM1296
1130
MDSDETGFEHSGLWVSVLAGLLLGACQAHPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQ QTFiAHLEIREDGTVGGAADQSPESLLQL
GSLHFDPFiACSFRELLLEDGYKWQSEAHGlJLHLPG^SPliT^PAPRGPAPJT.PL PGLPPALPEPPGILAPQPPDVG SSDPLSM VG P SQGRSPSYASGGTSTEPSEGSAPGSE PATSGSETPGSPAGSFTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGS TSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG SPAGSPTSTEEGTSTEPSEOSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAP GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSE
TPGSPAGSPTSTFJEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG
8АРОТ5Т№5Е08АР08№АТ5Ч38ЕТРС8РА08РТ5ТВЕС8РА05РТ5ТЕЕСТ8ТЕР5Е
GSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATP
ESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSP
TSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESP
SGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPAT
SGSETP GTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGTSTE
PSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEG3APGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAPSTGGTSPSGESSTAPGS
TSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG
SSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP
GTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGS
APGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSSTPSGATGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSSTPSGA
TGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSFGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPS
EGSAP
FGF-21-BC864
1L31
MDSDETGFEHSGLWVSVLAGLLLGACQAHP1PDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQ
QTEAHLE]REDGTVGGAADQSPESLLQLKALKPGVIQILGVK.TSRFLCQRPIXjALY
GSIOTDPEACSFP^LLI^DGiWYQSEAHGLPLHLPGNKSPHI^PAPRGPARFLPL
PGLPPALPEPPG1LAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYASGGTSTEPSEPGSAGTS
TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGS
EPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAG
SEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPS
GSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTE
PSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGT
EPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEP
GSAGSOASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEFGSEPATSGTEPSGSGASEPT
STEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATS
GTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEP
SEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSEPSTSEPGAGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGA
SEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTS
EPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSOTEPSGS
GASEPTSTEPGT STEPSEPOS A
FGF-21-BD864
1132
MDSDETGFEHSGL WVS VLA GLLLGACQAHP1PDS SPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQ
QTEAHLEIRETCTVGGAADQSPESLLQLKALKPGVIQIEGVKTSP^CQRPDGALY
GSLHFDPEACSF№LLLEDGYNVYQSEAHGLPLHLPGNKSPHRDPAPRGPARFLPL.
PGLPPALPEPPGILAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYASGGSETATSGSETAGTS
ESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETA
GTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGS
ASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATS
ESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAG
SETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSTAGSETSTEAGST
AGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETA
GTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGS
ASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGSTAGSE
TSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTE
ASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSE
TATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGA
GSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETST
EAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATS
GSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETA
AE144-
1133
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
FGF-21
PGSBPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPOTSTEPSEGSAPGTSESATPES
GPGSEPATSGSFnTGTSTEPS^SAPGMDSDETGFEHSGLWVSVLAGLLLGACQAH
PIPDSSPLLQFOGQWQRYLYITJDAQCTEAHLEIP^DGiVGGAADQSPESLLQLKA
LKPGVIQl^VKTSRiTjCQRPDGALYGSLHFDPEACSFRTiLI^DGYW^YQSEAHG
IJIJILPG№SPHRDPAPRGPARFIJ> LJGLPPALPEPPGIL^
SQGRSPSYAS
AE288-FGF-21
1134
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES
GPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE
SGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGMDSDE
TGFEHSGLWVSVLAGLLLGACQAHHPDSSPLLQFOTQWQRYLYTDDAQQTEAH
LEIP^DGTVGGAAT^SPESLLQLKALKPGVIQILGVKTSKFLCQRPDGALYGSLHF
DPF^C3F№LLLEDGYNWQS1^GLPLHLPGNK3PHRDPAFRGPARFLPLPGLPP
ALPEPPGILAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYAS
AF504-FGF-21
1135
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPOSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASFGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPOASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGMDSDETGFEHSGLWVSVLAGLL
LGACQAHPIPDSSPLLQFGGQWQRYLYTODAQOTI^lLEIREDGTVGGAArjQSP
ESLLQLKALKPGVIQ1LGVKTSRFLCQRPDGALYGSLHFDPEACSFRELLLEDGYNV
YQSEAHGLPLHLPGNKSPHRDPAPRGPARFLPLPGLPPALPEPPGILAPQPPDVGSS
DPLSMVGPSQGRSPSYAS
AF540-FGF-21
1136
GSTSSTAESPGPG STSSTAESPGPGSTSESP SGTAPG STSSTA ESPGPGSTSSTAESPGP
GTSTPESGSASPG STSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPG STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPG STSESPSGTAPGTSTPESOSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESOSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSOTAP
OTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GMDSDETGFEHSGLWVSVLAGLLLGACQAHP1PDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDA
QOДT^AHLE^REВДTVGGAADQSPESLLQLKALKPGVIQILGVKTSRFLCQRFDGAL
YGSLITFDPEACSFRELLLEDGYNWQSEAHGLPLHXPGNKSPrlRDPAPRGPARFLP
LPGLPPALPEPPGILAP0PPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYAS
AD576-FGF-21
1137
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
POSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPOSGGEPSESGSSGESPGGSSOSESGESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSG
PGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPOESSGMDSDETGFEH
SGLWVSVLAGLLLGACQAHPPDSSPIJ^QFGGQWQRYXi^DDAQQT^AHLEIRE
DGWGGAADQSPES1XQLKALKPGY1QILGVKTSRFLCQRPDGALYGSLHFDPEAC
SFRELLLEDGY^TVTQSEAHGLPLIЧLPG^П^PHRDPAPRGPARFLPLPGLPPALPEPP
G1LAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYAS
AE576-
1138
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
FGF-21
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGMDSDETGFEHSG
LWVSVLAGLLLGACQAHPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQQTEAHLEIREDG
TVGGAADQSPESLLQLKALKPGVIQILGVKTSRFLCQRPDGALYGSLIFFDPEACSF
RELLLELXjYNVYQSEAHGLPLHIJ'GFnCSPHRDPAPRGPARFLPLPGLPPALPEPPGI
LAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYAS
AF576-FGF-21
1139
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPaPGSTSSTAESPGP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GTSTPESaSASPGTSTPESaSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GSTSSTAESFGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGMDSDETGFEHSGLWVSVLAG
LELGACQA№IPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQQiTiAIiLElP^rXiTVGGAADQ
SPESLLQLKJU-KFGVlQILGVKTSRFLCQPJ'DGALYGSLHroPEACSFFtELLLEDGY
NVYQSEAHGLPIJHLPGNKSPHRDPAPRGPARFLPLPGLPPALPEPPG1LAPQPPDVG
SSDPLSMVGPSQGRSPSYAS
AD836-FGF-21
1140
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSE
SGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESaSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPOGS
SGSESGESPGGSSOSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEFSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPaSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPOGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES
GSGGEPSESGSSGMDSDETGFEHSGLWVSVLAGLLLGACQAHPIPDSSPLLQFGGQ
VRQRYLYTODAQQTEA11LEIREDGTVGOAADQSPESLLQLKALKPOVIQILOVKTS
IUXCQPJ> IXj.ALYGSLHFDrEACSFRELLLEDGYm^QSl^IIGLPLfILrGNKSPIIRD
PAPRGPARFLPLPGLPPALPEPPGILAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYAS
AE864-FGF-21
1141
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SEiPOTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS
EPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETFGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPE3GPGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPBSGPGTSESATPESGPGTSESATPESG PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTBEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS APGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGMDSDETGFEHSGLWVSVL AGLLLGACQAHPlPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQOTb"lLEIREDGTVGGAA DQSPESLLQLKALKPGVJQILGVKTSRFLCQRPDGALYGSLHFDPEACSFRELLLED GYlWYQSEAHGLPLIiLPGNKSPEIRDPAPRGPARFLPLPGLPPALPEPPGILAPQPPD VGSSDPLSMVGPSQGRSPSYAS
AF864-FGF-21
1142
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSOTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXX?ЈXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA
paSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS
PaSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATOSPGMDSDETGFEHSGLWVSVLA
GLIiGACQAHPIPDSSPLLQFGGQWQRYLYTDDAQQTEAFILEIREDGTVGGAAD
QSPESIXQLK^LKPGVIQILGVKTSRFIGQRPDGALYGSLHFDPEACSFRELLLEDG
Y> TvTQSEAHGLPLI4LPGl^SPHRDPAPRGPARFLPLPGLPPALPEPPGILAPQPPDV
GSSDPLSMVGPSQGRSPSYAS
AG864-FGF-21
1143
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPG SGTASSSPG SSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTFSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGS STPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTQPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPOSSPSASTGTGPOASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGMDSDETGFEHSGLWV
SVLAGLLLGACQAHPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQQTEAHLEIREDGTVG
GAADQSPESLLQLKALKPGVIQILGVKTSRFLCQRPDGALYGSLHFDPEACSFRELL
LEDGYbrvYQSEAHGLPLHLPGNKSPHRDPAPRGPARFLPLPGLPPALPEPPGILAPQ
PPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYAS
AM875-FGF-21
1144
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSQATQSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTFESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSA
PGTSTFIPSEGSAPGTSTFiFSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTG
SPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGASPOTSSTGSPGTSESATPESGPOTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGMDSDET
GFEHSGLWVSVI^GLLLGACQAOTIPDSSPTXQFGGQVRQRYLYTDDAQQTEAHL
EIP^DGTVGGAATXJSPESLLQLKALKPGVIQILGVKTSPJfLCQRPM
EACSFRELLLroGiT4VYQSEAHGLPLHLPGNK5PrffiDPAFROPARFLPLPGLPPALP
EPPGILAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYAS
АЕ912-FGF-21
1145
MAEPAGSFTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTS
TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT
PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPOTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET
PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGMDSDETGFEHSGLWVSVLAGLLLGAC
QAHPD?DSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAC^EA11LE1REDGTVGGAADQSPESLLQ
LKALKFGVIQILGVKTSRFLCQRPIX^ALYGSШFDPEACSFI^LLLEГX^Y^JVYQSE
AHGLPLHLreNKSPHRDPAPRGPARFLPLPGLPPALPEPPGILAPQPPDVGSSDPLS
MVGPSQGRSPSYAS
AM923-FGF-21
1146
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG
SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEOSAPGSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAFGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGASASGAPSTGOTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGS
TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPQTSTEPSEGSAPGMDSDETGFEHSGLWVS
VLAGLLLGACQAHPIPDSSPLLQFGGQWQRYLYTDDAQQCFEAHLEMErXiTVGG
AADQSPESLLQLKALKPGVIQ] LGVK.TSRFLCQRPDGALYGSLHFDPEAC SFRELLL
EDGYNVYQSEAHGLPL1SLPGNKSPHPJJPAPRGPARFLPLPGLPPALPEPPGILAPQP
PDVGSSDPLSMVGPSQGRSPSYAS
AM1296-FGF-21
1147
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TTGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGroTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGTSESAiTESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGS
TSESP SGTAP GSTSESPSGTAPGTSPSGES STAFGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAP
STGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPES
GSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP
SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESG3ASPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
S STAESPGPGSSTPSGATGSPGA SPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSP AGSPTSTEEGS
PAGSFTSTEEGTSTTiPSEGSAPGMDSDETGFEHSGLWVSVLAGLLLGACQAHPIPDS
SPLI^FGCHJVRQRYLYTDDAQQTEArlLElRFJMTVGGAAIXJSPESLLQLKALKJ
VlQlLGVKTSRfLCQRPDGALYGSLHTOPlSACSFRELLLEDGYNVYQSEAHGLPLH
IJWKSPlffiDPAPRGPAl^LPLPGLPPAiJ'EPPGILAPQPPDVGSSDPLSMVGPSQG
RSPSYAS
ВС864-FGF-21
114S
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE
PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP
GSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTS
EPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEP
TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEP
SEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPOTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPGSAOSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEP
ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTS
TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAG3EPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG
TSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA
GSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSG5EPATSGTEPSGSEPATSGTEP
SOSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTBPSEPGSAGMDSDETGFEHSGLWVSVL
AGLLLGACQAHPlPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTE)DA^TEAHLEIREIXiTVGGAA
]^SPESLLQLKALKPGV]Q]LGVKTSRrbCQRPDGALYGSLHFDPFiACSFRELLLED
OYNWQSF^HGLPLHIJ'GNKSPHRJJPAPRGPAl^LPLPGU'PAlJEPPGn^Al^
VGSSDPLSMVGPSQGRSPSYAS
BD864-FGF-21
1149
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGTSES ATSESGAQTSTEA SEG S A SGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAOTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST
AGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEA
GSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGS
ASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAOTSESATSESGAGSETATSG
SETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGS
ETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAG
SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGMDSDETGFEHSGLWVSVLAGLLLGACQAHPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDD
AC^TJEAtiLEIREMWGGA.AXX^SPESLLQLKALKTGVlQlLGVTCTSRFLCQRTDGA
LYGSLI^DPEACSFRELLLEDGYNVYQSEAHGLPLHLPGNKSPHRDPAPRGPARFL
PLPGLPPALPEPPGILAPQPPDVGSSDPLSIvrVGPSQGRSPSYAS
Гастрин-AF144
1150
QLGPQGPPHLVADPSKKQGPVVTEEEEEAYGWMDFGGTSTPESGSASPGTSPSGESS TAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESS
TAPOTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESS ТАР
Гастрин-АЕ144
1151
QLGPQGPPHXVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGSEPATSGSETPGTSESATP ESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSEPATS GSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP SEGSAP
Гастрнн-
АЕ288
1152
QLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGTSESATPESGPGSEPATSG SETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSP TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGS PTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPA TSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSATOTSTEPSEGSAPGSEP ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
Гастрин-AF504
1153
QLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGASPGTSSTGSPGSSPSAST
GTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGT
SSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSTOASPG
TSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTaSPGTPGSGTASSSPGSST
PSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGA
SPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSP
GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSOATGSPOASPGTSSTGS
PGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGT
GPGASPGTSSTGSP
Гастрин-AF540
1154
QLGPQGPPHXVADPSKKOGPVVLEEEEF^YGWMDFGGSTSSTAESPGPGSTSSTAES
PGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSG
TAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSG
TAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSaTAPGSTSESPSG
TAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAE
SPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESG
SASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESG
SASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGE
SSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
Гасгрин-AD576
1155
QLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGSSESGSSEGGPGSGGEPSE
SGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGFGSSESGS
SEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSaPQESSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESG
SSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSES
GSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSG
GEPSESQSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGE
SPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPG
SGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGP
GSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGS
SGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGE
SSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESS
Гасгрин-АЕ576
1156
QLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGSPAGSPTSTEEGTSESATP ESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESAT PESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTST EPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSE PATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGT STEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGTOSEPATSGSETPGTSESATPESGP GTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTE EGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
Гастрин-
1157
QLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGSTSSTAESPGPGSTSSTAES PGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSG
AF576
TAPOTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSG
TAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSG
TAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAE
SPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESG
SASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPOSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESG
SASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGE
SSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPES
GSASPGTSTPESGSASP
Гастрин-AD836
1158
QLGPQGPPHLVADPSKKOGPWLEEEEEAYGWMDFGGSSESGSSEGGPGSSESGSS
EGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGS
SEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPOSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSE
SGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSaGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
GGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSOSEGSSGPGESSO
SSESGSSEOGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSS
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSE
SGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEG
GPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGP
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGES
SGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESG
SSGSEGSSGPGESSOESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEOGPGSSESGSSE
GGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSS
EGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSS
Гастрнн-АЕ864
1159
QLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGSPAGSPTSTEEGTSESATP ESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESAT PESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTST EPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSE PATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGT STEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG TSESATPESGPGSEPATSOSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGP GTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTE EGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPOTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPE SGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATS GSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESA TPESGPGTSTEFSEGSAP
Гастрин-AF864
1160
QLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGSTSESPSGTAPGTSPSGESS
TAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSG
TAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESS
TAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESG
SASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAE
SPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGES
STAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTA
ESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGASASG
APSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSES
PSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSST
AESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPS
GESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTTESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTST
PESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTS
STAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSP
SGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGSS
TTSGATGSPGSSTPSGATGSP
Гастрин-
1161
QLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGASPGTSSTGSPGSSPSAST
AG864
GTOPGSSPSASTGTGPOTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGT
SSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSaTASSSPGASPGTSSTGSPGASPG
TSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSST
PSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGA
SPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTaSPG
ASPGTSSTOSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSP
GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGS
PGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGT
GPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGASPGTSSTaSPQASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPOSGT
ASSSPaSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSA
STGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPS
ASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSP
SASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSS
TP SGATGSPGASPGTSSTGSP
Гастрин-АМ875
1162
QLGPQGPPlrlLVADPSKKC^PWLEFMiEAYGWMDFGGTSTEPSEGSAPG SEPATSG
SETPG SPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPS
GTAPGTSTPESGS ASPGTSTPESGSASPGSEPATSG SETPGTSESATPESGPG SPAG SP
TSTEEGTSTEPSEG SAPGTS ESATPESGPGTSTE P SEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGS
PTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPA
GSPTSTEEGSSTPSGATOSPGTPGSOTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEOSAPGTS
ТЕР SEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEG TSTEP SEGSAPGA
SASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGS
TSESPSOTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPG
SEPATSG SETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP
GTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPG
PGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGSETPGTSESATPE
SGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSESATP
ESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
Гасгрин-АМ1296
1163
QLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGTSTEPSEGSAPG SEPATSG
SETPG SPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPS
GTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSTEPSEG SAPGTSESATPESGPGTSTE P SEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGS
PTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPA
GSFTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGP
EPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGS
PAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEG
STSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETP
GTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSA
PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGAT
GSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAPSTGGTSPSGESSTAPGSTSSTAE
SPGFGTSPSGESSTAPOTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSAS
TGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSG
ESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSE
SPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSS
TPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSSTPSGATGSPGA
SPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
Гастрин-ВС864
1164
QLGPQe^PHLVADPSKKOGPWLEEEEEAYGWMDFGGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP GSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSG TEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATS
GTEPSGSEPATSQTEPSQTSTEPSEPQSAQTSTEPSEPGSAOSEPATSGTEPSGSEPAT
SGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSEPA
TSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPOSEPATSGTEPSGSEP
ATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSG
ASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGS
GASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPG
TSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPS
GTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGS
AGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSEPSTSEPGAGSGASEPTST
EPGTSTEPSEPGSAGTSiEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTS
TEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTS
EPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEP
TSTEPGTSTEPSEPGSA
Гастрнн-BD864
1165
QLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGSETATSGSETAGTSESATS
ESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSOSETAGTSTE
ASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGST
AGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGA
GTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETST
EAGTSESATSESGAOTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSTAGSETSTEAGSTAGSE
TSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSES
ATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGS
TAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTE
AGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASE
GSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETA
TSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSE
TATSGSETAOTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEA
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATS
GSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETA
AF144-Гастрин
1166
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGQLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGW MDF
АЕ144-Гастрин
1167
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGQLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAY GWMDF
АЕ288-Гастрин
1168
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE SGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGQLGPQ GPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDF
AF504-Гастрин
116?
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPaSGTASSSPGSSTPSOATOSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGT3STGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPOASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTAS3SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGQLGPOGPPHLVADPSKXQGPWL
EEEEEAYGWMDF
AF540-Гасгрин
1170
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPOSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GQLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDF
AD576-Гастрил
1171
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGSSESGSSEGGTOSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSaGEPSESGSSGSOGEPSESGSSGSEaSSG
PGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESSGQLGPQGPPHL
VADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDF
АЕ576-Гастрнн
П72
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSBSATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESOPGTSTEPSEGSAPGQLGPQGPPHLVA
DPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDF
AF576-Гастркн
1173
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGST3ESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
G3TSSTAESPGPGST3STAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESFSGTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGQLGPOGPPHLVADPSKKQGP
WLEEEEEAYGWMDF
AD836-Гастрнн
1174
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSE
SGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESaSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPOGSSGSESOES
PGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES
GSGGEPSESGSSGQLGPQGPPHL VADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDF
АЕ864-
1175
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
Гастрин
PGTSTEPSEGSAPOTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETroTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS
EPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPOTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGQLGPQGPPHLVADPSKKQ
GPWLEEEEEAYGWMDF
AF864-Гасприн
1176
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESaSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSOESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASTOSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA PGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGQLGPQGPPHLVADPSKKQG PWLEEEEEAYGWMDF
AG864-Гастрин
1177
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTOPGASFGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TOSPOTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPOSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATOSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPaASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSTOSSTPSGATGS
PaSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASTOTSSTGSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGQLGPQGPPHLVADPSK
KQGPWLEEEEEAYGWMDF
АМ875-Гастрин
1178
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPOSEPATSGSETPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETF
GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTG
SPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGQLGPQG
PPHL VADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDF
АЕ912-Гастрнл
1179
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTS TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPOTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETP GTSESATPESGPGSEPATSGSETP G TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE GSPAGSPTSTEEGTSESATPESOPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPOSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS GSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGQLGPQGPPFILVADPSKKQGPWLEEEEE AYGWMDF
АМ923-Гастрин
1180
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG
SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPOTSTEPSEOSAPGSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSA PGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEOS
TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPOPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGQLGPQGPPHLVADPSKK
QGPWLEEEEEAYGWMDF
AMI 296-Гастрин
1181
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEOSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEFSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAP
STGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPES
GSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP
SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSQSETPGSST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGS
PAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGQLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWM
ВС864-Гастрин
П82
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE
PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP
GSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTS
EPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEP
TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEP
SEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEP
ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTS
TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG
TSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA
GSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGQLGPQGPPHLVADPSKKQ
GPWLEEEEEAYGWMDF
BD864-Гастрин
1183
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAOSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST
AGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEA
GSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGS
ASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSG
SETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGS
ETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAG
SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGQ LGPOGPPHL VADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDF
Гастрин-17-AF144
1184
DPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESST
APGSTSSTAESPQPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGS
ASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP
Гастрнн-I7-AE144
1185
DPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGS ETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSG SETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAP
Гастрин-17-АЕ288
1186
DPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPE SGPGSEPATSGSETPGTSESATTESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATP ESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPS EGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPAT SGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAP
Гастрин-I7-AF504
1187
DPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTG TGPGTPGSGTASSS PGS STPSGATGSPGSNPSASTGTGP GASPGTSSTGSPGTPGSGT ASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPOTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSG TASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPS ASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGAS
PGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGA SPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASFGTSSTGSPG ASPOTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPOTPGSGTASSSP GSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGS
Гастрин-17-AF540
1188
DPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGT
APGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESST
APGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGT
APGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGS
ASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGS
ASPGTSTPESGSASPOSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSG
TAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESG
SASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPOTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPS
GTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTA
ESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
Гастрин-17-AD576
1189
DPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGS
SGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGE
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGG
EPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGS
EGSSGPGE SSGSSESGS SEGGPGSGGEPSESGS SGS SESGSSEGGPGSGGEF SESGSSG
ESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGP
GSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGG
PGSEGSSGPGESS
Гастрин-17-АЕ576
1190
DPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEG SAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPS EGSAPGSPAOSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSE SATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSFTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATFESGPGS EPATSGSETPGTSESATPBSGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG TSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGP GTSTEPSEGSAP
Гастрин-17-AF576
1191
DPSKXQGPWLEEEEEAYGWMDFGGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGT
APGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESST
APGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGT
APGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGS
ASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGS
ASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESOSASPGSTSESPSG
TAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESG
SASPGSTSESPSOTAPGSTSESPSOTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPS
GTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTA
ESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPES
GSASP
Гастрнн-17-AD836
1192
DPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSG
SESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSS
EGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGS
SEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESG
SSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGS
SGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGS
GGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSG
SEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSSESOSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSOSES
GSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGS
GGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSG
SGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESS
GESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPOSSESGSSEGGPGSSESOSSEGGPOSGGEPSESGS
SGSSESOSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGSGGEPSESOSSGESPGGSSGSESGSGOEPSESGSS
Гастрин-17-АЕ864
1191
DPSKKQGPWLEEEEEAYG WMDFGG SPAG SPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEG SAPGSPAOSPTSTEEGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPG SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPS EGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSOSETPGTSE SATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS EPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG TSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGP GTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSET PGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSE TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPE SGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPT STEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPS EGSAP
Гаетрин-17-АР864
1194
DPSKJiOOPWLEEEEEAYGWMDFGGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGT
APGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGT
APGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESP
GPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGS
ASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGS
ASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGS
ASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESS
TAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPS
GTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGE
SSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESP
SGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSST
AESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPS
GESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSS
TAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSST
PSGATGSP
Гастрин-17-AG864
1195
DPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTG
TGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSG
TASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPS
ASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGAS
PGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGA
SPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPG
ASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GSSTPS GATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPS G ATGSPGSSPS ASTGTGPGA SPGTSSTGS
PGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTG
SPGASPGTSSTGSPGTPQSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGAT
GSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSAST
GTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSAS
TGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPG
TSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASP
GTSSTGSP
Гасгрин-17-
1196
DPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTS TEEGSTSSTABSPGPGTSTPESGSASP GSTSESPSGTAPG STSESPSGTAPGTSTPESGS
АМ875
ASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPS
EGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTP
SGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEFSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSGSETFGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTS
ESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGT
SPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP
GSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPOSSTPSGATG
SPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTS
TEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAP
Гаетрин-17-
AMI 296
1197
DPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTS
TEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGS
ASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPS
EGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPOSPAGSPTSTEEGSSTP
SGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSGSETFGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEP3EGSAPGPEPTGPAPSGGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGS
TSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPG
TSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG SETP GTSESATPESGP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS
APGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGAT
GSPGASPGTSSTGSPGASASGAPSTGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESS
TAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGA
TGSPGASPGTSSTGSPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESAT
PESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPES
GSASPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESA
TPESGPGSEPATSGSETPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTOSPGSSTPSGATGSPGSTSE
SPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPG
SGTASSSPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
Гастрин-17-ВС864
1198
DPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGT
EPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPT
STEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSQSEPATS
GTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPS
TSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTE
PSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEP
ATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTS
TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGS
EPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAG
SEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSA
GSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGS
AGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEroTSTEPSEPG
SAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGT
EPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSG
TEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPS
EPGSA
Гастрин-17-BD864
1199
DPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSET STEAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEA SEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSE SATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGS
ETATSOSCTAGSETATSGSCTAGTSIBASEGSASGSTAOSETSTEAGTSESATSESGA
GTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSE
TAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAQTSESATSESGAGTSESATS
ESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEOSASGSTAGSETSTEAGSETA
TSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTS
TEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEA
GSETATSOSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESOAGSETATSGSETAGTSESATSES
GAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEAS
EGSASGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSES
ATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGT
STEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGA
GTSESATSESGAGSETATSGSETA
AFT 44-
Гастрнн-
1200
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGDPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDF
AEI44-
Гастрин-
1201
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGDPSKK.QGPWLEEEEEAYGWMDF
АЕ288-Гастрин-
1202
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSATOSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE SGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGDPSKK QGPWLEEEEEAYGWMDF
AF504-Гастрин-
1203
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGFGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPOTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSOATGSPOSSPSASTGTOPGASPGTSSTGSPGDPSKKQGPWLEEEEEAYGWMD
AF540-Гастрин-
1204
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTFESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GDPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDF
AD576-
Гастрин-
1205
GSSESG SSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGS SEGGPGS SESGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGSSESOSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSOSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSG
PGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGE3PG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEOOPOSGOEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSOSOGEPSESGSSO
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESSGDPSKKQGPWL
EEEEEA YGWM DF
АЕ576-
Гастрин-
1206
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEOSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPOTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGDPSKKQGPWLEE
EEEAYGWMDF
AF576-Гастрин-
1207
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSOTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGT APGSTSESPSGTAPGTSTPESGS ASPGSTS ESPSGTAPGTSTPESG SASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPG STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGDPSKXQGPWLEEEEEAYGWM DF
AD836-
Гастрнд-
1208
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSOSE
SGESPGGSSGSESOSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPOGSSGSESGSGGE
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPOS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPOGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES
GSGGEPSESGSSGDPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDF
АЕ864-
Гастрнн-
1209
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPOSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESOPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGS APGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS
EPATSGSETPGTSESATPESGPOSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGDPSKKQGPWLEEEEEAYG
WMDF
AF864-
Гастрин-
1210
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESG SASPG STSSTAESPGPGTSTPESG SASPG STSESPSGTAPGTSPSGESSTA Р GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GSTSSTAESPGPG STSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGSTSESPSaTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESOSASPGTSPSOESSTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESOSASPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPOSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA PGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGDPSKKQQPWLEEEEEAYGW MDF
AG864-Гастрнн-
1211
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSN PS ASTGTGPG SSPSASTGTGPGS STP SG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPOASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPOTSSTGSPGSSTPSOATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPOSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGDPSKKQGPWLEEEEEA
YGWMDF
АМ875-Гастрнн-17
1212
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESOPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAOSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESQPGSEPATSGSETPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSOATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTG
SPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGDPSKKQ
GPWLEEEEEA YGWMDF
АЕ912-
Гастрин-
1213
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTS TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTBPSE GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT PESGPGTSTEP SEG SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG SAPGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE SATPESGPGSEPATSGSETPOTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEOSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPG SEPATSGSETPG SPAGSPTSTEEGTSTEPSEG SA PGTSTEPSEGSAPGSEPATS GSETPGTSESATPESGPGTSTOPSEGSAPGDPSKJCQGPWLEEEEEAYGWMDF
АМ923-Гастрин-17
1214
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG
SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPOTSTEPSEGSAPOTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGS
TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGDPSK.KQGPWLEEEEEAY
GWMDF
AM 1296-Гастрин-17
1215
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESOSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPG SPAG SPTSTEEGTSTEPSEGS APGTSTEPSEG SAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGP EPTGPAPSGGSEPATS GSETPGTSES ATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPOSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAP
STGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPES
GSASPGTSP SGES STAPGTSP SGE SSTAPGTSESATPESGPGSEP ATSGSETPGTSTEP
SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGS
PAGSPTSTEE GTSTEPSEGS APGDPSKKQGP WLEEEEEAY GWMDF
BCS64-
Гастрин-
1216
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE
PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP
GSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTS
EPGAGSEPATSGTEPSOSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEP
TSTEPG SEPATSGTEPSGSEP ATSGTEPSGSEP ATSGTEPSGSEPATSGTEP SGTSTEP
SEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEP
ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTS
TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG
TSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA
GSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSEFATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGDPSKKQGPWLEEEEEAYG WMDF
BD864-
Гастрин-
1217
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST
AGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEA
GSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGS
ASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSG
SETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGS
ETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAG
SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGDPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDF
G1P-AF144
1218
YAEGTFISDYSIAMDKJHQQDFVKWLLAQKGKKNDWKJ1N1TQGGTSTPESGSASP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSaTAPGSTSSTAESPGP GTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP GTSPSGESSTAP
GIP-AE144
1219
YAEGTF1SDYS1AMUKJHWL)KVNWLLAQKGKKNDWKHN1T(XJGSEPATSGSHTP
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSET PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSE TPGTSTEPSEGSAP
GIP-AE288
1220
YAEGTFISDYSLШDЮHQQDFVNWLI^QKOKlШDWKHNП•QGGTSESATPESGP GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSA PGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETTOTSESATPESGPGSPAGSPTST EEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPE SGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GD> -AFS04
1221
YAEGTTISDYSL^DaHQQDFVNWLLAQKGK^^
GSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGT
GPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPG SGTASSSPG ASPGTSST
GSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPS
GATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASP
GTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGAS
PGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGA
SPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGASPGTSSTGSP
G1P-AF540
1222
YAEGTFISDYSIAMDMHQQDFVNWLLAQKGKJ^DWKFINTTQGGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASP
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP
GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGT3TPESGSASPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GTSTPESGSASPG STSESPSGTAFGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGP
GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GSTSESPSGTAPG 3TSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSOESSTAPGSTSSTAESPGP
GTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GJP-AD576
1223
YAEG^^^SDYSIAMDKШQQDFVNWLIAQKGK1ШDWKJЖ1TQGGSSESGSSЁGGP GSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGO PGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEG GPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSES
GSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSGSaaEPSESGSSGSGOEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPQGS
SGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESG
SSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGFGSGGEPSESGSSGSSES
GSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGS
EGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESS
Gfl> -AE576
1224
YAEGTFISDYS1AMDKIHQQDFVNWLLAQKGKKNDWKHNITQGGSPAGSPTSTEE GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSA PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPES GPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG SAPGTSESATPESGPGTSTEPSEOSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATTESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESAT PESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTE PSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSE SATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSP AGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GIP-AF576
1225
YAEGTOSDYSIAMDKJHQQDFVNWLLAQKGKKNDWKITNITQGGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASP
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP
GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSQTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESOSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGP
GTSTPESGSASPGTSTPESOSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GSTSESPSGTAPaSTSESPSGTATOTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGP
GTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGP
GTSTPESGSASPGTSTPESGSASP
GIP-AD836
1226
YAEGmSDYSl^DKIHQQDFVNWIXAQKGKK^
GSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSE
SGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGaPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGS
SGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSS
GPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGG
EPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGES
PGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGESPGGSSOSESGSOGEPSESGSSGSEGSSGPGESSOESPGGSSGSESG
SEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSQ
GEPSESGSSGSEGSSGPGESSOESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGOPGS
SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSG
SSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSS
GIP-
AE864
1227
YAEGTnSDYSIAMDKlHO^DFWWLLAQK.GKK14DWKHNITQGGSPAGSPTSiTiE GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSA PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPES GPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG SAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESAT PESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTE PSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSE SATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSP AGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGT SESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEG TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE
GTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSQSET PGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSE TPGTSE5ATPESGPGTSTEPSEGSAP
G1P-AF864
1228
YAECTnSDYSIAMDHHQQDFVNWLLAQKGKXNDWKHNITQGGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASP
GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPOSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP
GTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGP
GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGP
GTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPOSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXX
XGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGT
APGSTSESPSGTAPGSTSESPSOTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESST
APGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGT
APGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPOSTSESPSGT
APGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESST
APGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESST
APGTSPSGESSTAPGST3STAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTG
TGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP
GIP-AG864
1229
YAEGTFISDYS1AMDKIHQQDFVNWLLAQKGKKNDWKHN1TQGGASPGTSSTGSP
GSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGT
GPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPOSGTASSSPGASPGTSST
GSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPOTSSTGSPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGSNFSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPS
GATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASP
GTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGAS
PGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGA
SPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSP
GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATG
SPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGAT
GSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGA
TGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSP
GIP-AM875
1230
YAEGTFISDYSIAMDHHQQDFVNWLLAQKGKKNDWKHNITQGGTSTEPSEGSAP
GSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPES
GPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG
SAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATP
ESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTE
PSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSS
TAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSP
SASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGST
SSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGS
TSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG
TSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGSETP
GTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGS
PGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
G№-AM1296
1231
YAEGTFlSDYSlAMDЫHQQDFVNWLLAQKGKKM)WKHNlTQGGTSTЁPSEGSAP GSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG SAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATP ESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSFiTPOSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTE
PSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGSPAGSPTSTEE GSPAGSPTSTEEGTS ESATPESGPGSPAGSFTSTEEGSPA
GSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTS
ESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSE
PATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGT
STEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP
GS STPSGATGSPGSSTPSGATG SPGASPGTSSTGSPGAS ASGAPSTGGTSF SGESSTA
PGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEP SEG SAPGTSTEPSE GS
APGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPESGSASPGTSPSGESS
TAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSSTPSGATGSPGASPGT
SSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSSTPS
GATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSOTASSSPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTE
PSEGSAP
G1P-BCS64
1232
YAEGTRSDYSL(tm)DWHQQDl^T> rWU^
GTSTIEPSEPGSAGSEPATSGTEPSaSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPG
SAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGT
EPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTSEPGAGSEPATSG
TEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATS
GTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPAT
SGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTE
PSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGA
SEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSOASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEP
ATSGTEP SGTSTEPSEPG SAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA GTS
TEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSEPSTSEPGAGS
GASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSG
SGASEFTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPS
GTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEP ATSGTEP
SGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSA
ап> -
BD864
1233
YAEGTFISDYSIAMDKJHC^DlA'NWLLAQKGKKNDWKBWrQGGSETATSGSETA
GTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSE
TAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASE
GSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESA
TSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGST
AGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSTAGSETSTEA
GSTAOSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASE
GSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESOAGSTAGSETSTEAGSTAG
SETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTS
TEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGA
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSES
GAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSE
TSTEAGSETATSOSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETA
TSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSE
TATSGSETAGTSESATSESGAOTSESATSESGAGSETATSGSETA
AFT44-GIP
1234
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGYAEGTFISDYSIAMDKJHQ QDf V N WLLAQKGKKNU W KHN1TQ
AE144-GIP
1235
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSOSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEOSA PGSEPATSGSETPGSEP ATSGSETPGSEP ATSG SETPGTSTEPSEGSAPGT SES ATPES GPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGYAEGTF1SDYSIAMDK1HQ
QDFVmVXLAQKGKKNDWKHNITQ
АЕ288-GJP
1236
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE SGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGYAEGT FISDYSIAMDKJHQ QDFVNWLLAQKGKKM)WKHNITQ
AF504-GIP
1237
GASPGT3STGSPGSSPSASTGTGPGSSFSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPOSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPOSSPSASTGTGPGSSTPSO
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPaTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGYAEGTFISDYSIAMDKIHQ
QDFVNWLLAQKGKJWDWKHNlTQ
AF540-GIP
1238
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPOPGSTSSTAESPGPGTSTTESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GYAEGTFISDYSIAMDKIHQ QDFVNWLLAQKGKKNDWKHNITQ
AD576-GIP
1239
GSSESGSSEGGPGSGGBPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGOSSGSESOESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSG
PGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGFGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGOEPSESGSSGSGGEPSESGSSG
ESPG GSSGSESGSEGS SGPGES5GS SESG SSEGGPGSEGSSGPGESSGYAEGTFISDYS
IAMDKJHQ QDFVmVLLAQKGKKNDINITQ
AE576-GIP
1240
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSFTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGT3ESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTBPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATTESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGYAEGTFISDYSIA
MDKIHQ QDFVN^'LLAQKGKK№WKHNITQ
AFS76-GIP
1241
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPOSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSOTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESFSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESOSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPG STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPOSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP QSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGYAEGTFISDYSIAMDKIHQ QDFWWLT^QKGKX^WKHNITQ
AD836-GIP
1242
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESaSGGEPSESGSSGESPGGSSGSE
SGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPaGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEFSESGSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEOGPGSGGEP
SESGSSGSBGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGE
PSESOSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES
GSGGEPSESGSSGYAEGTFlSDYSlAMDWHQQDFVhTWLLAQ
AE864-GIP
1243
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEOTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPOTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPOSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTS ES ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG S
EPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGS
APGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGYAEGTEISDYSIAMDKIHQ
QDFVNWIiAQKGKK№WKHNlTQ
AF864-GIP
1244
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPG STSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTS ESP SGTAPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPOPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSOTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPOSTSESPSGTA
PGSTSES P SGT APGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASroTSPSGESSTA
PQTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPOSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGSSPSASTGTGTOSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGYAEGTFISDYSIAMDKIHQ
QDFVN WLLAQKGKKND WKJ1N1TQ
AG864-GD?
1245
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGS STPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTOSPGASPGTSSTOSPOASPGTSSTOSPGTPOS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTOTOPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
ASPOTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSSTP SGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTQSPGTPGSGTAS S
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
G SPGSSTPSGATGS PG SSPSASTGTGPG ASPGTSSTGSPGSSPS ASTGTG PGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATG3PGASPGTSSTGSPGYAEGTFISDYSIAMDKJ
HQ QDFWWLLAQKGKivNDWKHNn'Q
АМ875-GIP
1246
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TP GTSESATPESGPGSPAG SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTF^SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPES GPGTSTEPSEGSAPGTSTEPS EGS APGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSroTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSTSSTAESPGPOSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPOSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGSTS STAESPGPGTSTPESGSA SPG STSESPS GTAPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSOATG SPG SSPS ASTGTGPGA SPGTSSTG
SPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGYAEGTFI
SDYS1AMDKJHQ QDF\rNWLLAQKGKKNDWKHNlTQ
AE912-GIP
1247
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTS
TEEGTSESATPESGPGTSTEPSE GSAPG SPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS APGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT
PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGS APGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS EPATS GSETP GTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET
PGTSESATPESGroSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESOPGSEPATSG
SETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGYAEGTFISDYSlArVlDKJHQ
QDFWWLLAQKGKKNDWKHNITQ
AM923-GIP
1248
MAEPAGSPTSTEEOASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG
SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPS
QTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGS APG ASASG AP STGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEG S
TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP G SEPATSGSETPG SEPATS GSETPGTSTEPS EGS A
PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEG SSTP SG ATGSPGSSPSASTGTG PG ASPGTSS TGSPGTSESATTKGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGYAEGTF1SDYSIAMDKIH Q QDFWWLLAQKGKJi> roWKHNlTQ
AMI 296-GIP
1249
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSFTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAP
STGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPES
GSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP
SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGS
PAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAroYAEGTFISDYSIAMDKIHQ
QDFWWIXAQKGKKMjWKHNJTQ
BC864-GIP
1250
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE
PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP
GSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTS
EPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEP
TSTEPGSEPATSGTEPSGSEP ATSGTEPSG SEPATSGTEP SG SEPATSGTEPSGTSTEP
SEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEP ATSGTEPSG SGASEPTSTEPGSEP
ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPOSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTS
TEPSEPGS AGSEPATSGTEPSGTSTEPSEP GSAGSEP ATSGTEPSGTSTEP SEP GSAGT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG
TSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA
GSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGYAEGTFISDYSIAMDKJHQ
QDFVNWLLAQKGKKNDWKHNiTQ
BD864-GIP
1251
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAOTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAOSETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTEASEG SASGSTAGSETSTEAGSET ATSG SETAGTSES ATSESGA G ST
AGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTE ASEGS AS G STAGSETSTEA
GSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGS
ASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSG
SETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGS
ETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAG
SETATSGSETAGSETATSGSETAOTSESATSESGAGTSESATSESGA0SETATS0SET AGYAEGTF1SD YS1AMDKIHQ QDFVNWLLAQKGKXNDWKIINiTQ
Грелин-AF144
1252
GSSr^PEHQRVQQimESKKPPAKLQPRGGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPS GESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSOTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTST PESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSOESSTAPGTSPSGESSTAP
Грелин-АЕ144
1253
GSSFLSPEHQRVC^RKESKJCPPAKLQPRGGSEPATSGSETPQTSESATPESGPGSEP ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSE PATS GSETTGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPGTSTEPSEGSAP
Грели н-АЕ288
1254
GSSFLSPMQRVQQRKESKKPPAKLQPRGGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSES ATPESGPGSEPATSG SETP GTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAP GSPAGSPTSTEEGTSE SATPESOPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTS TEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGS EPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPG TSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
Грелнн-AF504
1255
GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPRGGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPS
ASTGTGPGTPG SGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNP SA STGTGPGASPGTSSTGSPGTP
GSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSOTASSSPGASPGTSSTGSPOASPGTSSTGSPGT
PGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSOTASSSPGSSTPSGATGSPO
SNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSP
GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGS
POASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTG
SPGASPGTSSTGSPGSSTPSaATOSPGSSTPSGATGSPGASPaTSSTaSPGTPGSGTAS
SSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSOATOSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSP
Грелин-AF540
1256
GSSFUPmQRVQQRl^SKKPPAKLQPRGGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSE
SPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPS
GESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTS
ESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTS
TPESGSASPGSTSESPSOTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTS
TPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESOSASPGST
SESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTS
TPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGST
SESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
Греяин-AD576
1257
GSSFLSP^QRVC^Rl^SKXPPAKLQPRGGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSE
SGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESaSSEGGPOSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGES
PGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGS
GGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESOSSGSSESGSSEGGPG
SGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSS
OSGGEPSESOSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPOESPGGSSOSESGESPGGSSGSE
SGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESOSSEGGPGSGGEPSESG
SSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSES
GSSGESPGGSSaSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSS
EGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSEGSSOPGESSGSSESGS
SEGGPGSEGSSGPGESS
Грели н-АЕ576
1258
GSSFLSPEHQRVC^RKESKXPPAM-QPRGGSPAGSrTSTEEGTSESATPESGPGTST EPSEGS APGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GS AP GTSESATPESGPG SE PATS GSETPG SEPATSGSETP GSP AGSPTSTEEGTS13S ATPESGPGTSTEP SEG SAPGT STEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEOSAPGTSESATPESGPO TSTEPSEOSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP GTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSET PGTSESATPESGPGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS APGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPE SGPGSEPATSGSETPOTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSBSAT
PESGPGTSTEPSEGSAP
Грелин-AF576
1259
GSSFUPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPRGGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSE
SPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPS
GESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTS
ESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTS
TPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTS
TPESOSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGST
SESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTS
TPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGST
SESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTS
TPESGSASP
Грелии-AD836
1260
GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPRGGSSESGSSEGGroSSESGSSEGGPGESP
GGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPG
SSESO SSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES GESPGGS SGSESGSGGEPSESG SS
OSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGG
PGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEG
GPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGOSSGSESGSEGSSGP
GESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGS
SGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEG
GPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSES
GSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGP
GESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPS
ESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGG
SSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSS
Грелин-АЕ864
1261
GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPRGGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTST EPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSE PATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGT STEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG TSTEPSEGSAPOTSES ATPESGPGSEPATSG SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GSAP GTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSET PGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS APGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPE SGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESAT PESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPAT SGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPA TSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSE S ATPESGPGTSESATPESGPGTSE SATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGS ЕТР GS Р AGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGT STEPSEGSAP
Грелин-AF864
1262
GSSFUPmQRVQQRKESKKPPAKLQPRGGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSE
SPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSE
SPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSS
TAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTST
PESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTST
PESG SA SPGSTSESPS GTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAE SPGPGTSPSGESSTAPGTST
PESOSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSP
SGESSTA PGSTSESPSGTAPG STS ESPSGTA PGTSTPESGPXXXG ASASGAPSTXXXX
SESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGST
SESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTS
PSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SESPSGTAPGTSTPESGSA SPGTSTPESGS ASPGSTSESPS GT APGTSTPESGSASPGST
SSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPOTS
PSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTOPGSSTPSGATGSPGS STPSGATGSP
Грелин-AG864
1263
GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPRGGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPS
ASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTP
GSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGT
PGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSP
GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGS
PGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTG
SPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTAS
SSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTS
STGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPS
ASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSP
SASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSFGSSTPSGATGSFGSS Р SASTGTGPGA
SPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPG
ASPGTSSTGSP
Грелин-АМ875
1264
GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPRGGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPA
GSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTST
PESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTS
TEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
TSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEE
GSSTPSGATGSPGTPG SGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEP SEG SAPGTSTEPSEGSA
PGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPST
GGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGT
APGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPQSEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESS
TAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESG
SASPGSTSESP SGTAPGTSTEF SEG SAPGTSTEP SEG SAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSG
ATGSPGSSPSASTOTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGS
PTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAP
Грелнн-AMI296
1265
GSSFr^PEHQRVQQRKESKKPPAKLQPRGGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPA
GSPTSTEEG STSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTST
PESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTS
TEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
TSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETP GSPAGSPTSTEE
GSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEOSA
PGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPS
GGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTST
EEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAES
PGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESS
TAPGTSTEPSEGSAPGTSESATFESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGE
SSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPS
EGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPS
GATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAPSTGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPS
GESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTS
ESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGT
STPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEG
TSESATPESGPGSEPATSGSETP GSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGS STPSGATGSP
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGS
PGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGSPAOSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
Грелин-ВС864
1266
GSSFLSPfflQRVC^RKESKKPPAKLQPROGTSTEPSEPOSAGTSTEPSEPGSAGSEP
ATSGTEPSG SGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSFJ1 ATSGTEP SGSG
ASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGS
ЕР ATSGTEPSGTSTEP SEPGSAGTSTEP SEPG SAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSG
TSEPSTSEPGAGSGASEFTSTEPGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPS
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEP ATSGTEP
SGSEPATSOTEPSGSEP ATSGTEP SGTSTEPSEPGSAGSEP ATSGTEP SGSGASEPTST
EPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTS
TEPGSEPATSGT№SGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSE
PGSAGSEP ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG S AGSEPATSGTEPSGTSTEP S
EPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEP
SEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTE
PSEPOSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEP
ATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSE
PATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGT
STEPSEPGSA
Грелик-BD864
1267
GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPRGGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTA
GSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGT
STEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEA
GTSESATSESGAGTSESATSESOAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEASEGS
ASGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATS
ESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETA
TSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTS
ESATSESGAGSETATSGSETAOSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEA
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETST
EAGTSTEASEG S ASG STAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSE
TSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSES
ATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGT
STEASEGS ASGTSTEASE GSASGSTAGSETSTE AGSTAGSETSTEAGSETATSGSE ТА
GTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSE
TAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATS
ESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETA
AF144-Грелик
1268
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGGSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR
АЕ144-Грелин
1269
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPG SEPATSG SETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPGSEPATSGSETTGTSTEPSEGSAPWSSFLSPEHQRVO^RKESKKPPAKLQPR
АЕ288-Греянн
1270
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE SGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGGSSFLS PEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR
AF504-I релин
1271
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATOSPOTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPOTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPG ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSG ATGSPGA SPGTSSTGSPGTPG SGT ASSSPGSSTPSGATGSPG SSTP SGATGSPG S
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGGSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPA
KLQPR
AF540-Грелин
1272
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
OTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAFOSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESaSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP G AD576-Грелин
1273
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEQGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSG
PGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESOESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESSGGSSFLSPEHQR
VQQRKESKKPPAKLQPR
АЕ576-Грепин
1274
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETTGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSFTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGGSSFLSPEHQRV
QQRKESKKPPAKLQPR
AF576-Грелнн
1275
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP
GTSTPESGSASPG STSESPSGTAFGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP
OSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGGSSFLSPEHQRVQQRKESKKP
PAKLQPR
AD836-Грыган
1276
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSOESPGGSSGSE
SGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES
GSGGEPSESGSSGGSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR
АЕ864-Грелнн
1277
GSPAGSPTSTEEOTSESATPESGPGTSTEPSEOSAPOSPAOSFTSTEEOTSTEPSEOSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPKGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPOSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATFESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS
EPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEOTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGSffATSGSETPGTSESATPESGPGTSTCPSEGSAPGGSSFLSPEHQRVQQRI^SK
KPPAKLQPR
AF864-Грелин
1278
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGPXXXGA SA SG АР STXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGSTSESFSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESOSASPGTSPSGESSTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAroTSTPESGSASroSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA PQSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGGSSFLSPEHQRVQQRKESKK PPAKLQPR
AG864-Грелнн
1279
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPOSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATG3PGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPOTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPO
ASPGTSSTGSPGASroTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASroTSSTGSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGT
ASS SPGSSTP SGATGSPGSSTPSGATG SPG ASPGTS STGSPGGS SFLSPEHQRVQQRK
ESKKPPAKLQPR
АМ875-Грелин
1280
GTSTEPSEGSAP GSEPATSGSETPGSPA GSPTSTEEGSTS STAESPGPGTSTPESGS AS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPQSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASG APSTGGTSESATPESGPGSP AGSPTSTEEG SP
AGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGS
STPSOATOSPOSSPSASTOT0P0SEPATSOSETPOTSESATPESOP0SEPATSGSETPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTG
SPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TQPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGGSSFLSP
EHQRVC^RKESKKPPAKLQPR
АЕ912-Грелин
1281
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTS TEEGTSESATPESGPOTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSP AGSPTSTEEG SPAGSPTS TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPG SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEP SEG SAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS GSETPGTSESATFESGPGTSTEPSEGSAPGGSSFl^PEHQRVQ^RKESKKFPAKLQPR
АМ923-Грелин
1282
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG
SAPOSEPATSGSETPOSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGS
TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPOSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGGSSFLSPEHQRVQQRKE
SKKPPAKLQPR
AMI 296-Грелин
1283
GTSTEPSEGSAP GSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSOSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETP GTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEPSEGSAPOSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAP
STGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSOESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPES
GSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAPG SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSBTPG SST PSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSOESSTAPGST SSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGS PAGSPTSTEEGTSWSEGSAPGGSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR
ВС864-['релин
1284
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEP ATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE
PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP
GSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAOSGASEPTSTEPGTSEPSTS
EPGAGSEP ATSGTEP SGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEP
TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEP
SEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPG SAGSGASEPTSTEPGSEPATS GTEP SGSGASEPTSTEPGSEP
ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTS
TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG
TSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA
GSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPG SEP ATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEP ATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSA
GGSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR
BD864-Грелнн
1285
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAOTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST
AGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEA
GSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGS
ASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSG
SETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGS
ETSTEAGSTAG SETSTEAG SETATSGSETAGTSES ATSE SGAGTSESATSES GAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEA SEG SASGTSESATSESGA G
SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGGSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR
GLP-1-AF144
1286
HAEGTFTSDVSSTLEGQAALEF1AWLVKGRGGGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPG TSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG TSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP
GLP-1-АЕ144
1287
HAEGTFTSDVSSTLEGQAALEF1AWLVKGRGGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG SEPATSGSETPGSPAOSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETP GSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
GLP-1-АЕ288
1288
I3AEGTFTSDVSSTLEGQAALEFIAWLVKGRGGGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEE GTSESATPESGP GSEPATSGSETP GTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTE EGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSE TPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGS ETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GLP-1-AF504
1289
HAEGTFTSDVSSTLEGQAALEFIAWLWGRGGGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPG SSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSP GTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPOASPOTSSTGSPGASPGTSSTGS PGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATG SPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSST
GSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSS TGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTS STGSPGASPGTSSTOSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSG TASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPG TSSTGSP
GLP-1-AFS40
1290
HAEGTFTSDVSSTLEGQAALEFIAWLVKGRGGGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPG STSESPSGTAPOSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPG TSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPG STSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG TSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPG TSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPOTSTPESGSASPGTSTPESGSASPG STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPG TSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPG STSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPaTSPSGESSTAPG STSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GLP-1-AD576
1291
HAEGTFTSDVSSTT.EGQAALEFIAWLVK.GRGGGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSG SSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGP GESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG PGSGGEPSESGSSGESFGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEG GPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESaSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSES GSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSS GSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPS ESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEP SE5GSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSES GSSEGOPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSE SGSSEGGPGSEGSSGPGESS
GLP-1-AE576
1292
HAEGTFTSDVSSTLEGQAALEFIAWLVKGRGGGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPG
TSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGP
GSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES
GPGTSTEPSEGSAPGTSBSATPBSGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG
SAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPS
EGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESA
TPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTE
PSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSE
SATPESGPGTSTEPSEGSAP
GLP-1 -AF576
1293
HAEGTrTSDVSSTLEGQAALEFlAWLVKGRGGGSTSSTAESPOPGSTSSTABSPGPG STSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPG TSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPG STSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG TSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPG TSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPG STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPG TSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPG STSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG STSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPG TSTPESGSASP
GLP-1-AD836
1294
HAEGTFTSDVSSTLEGQAALEFIAWLVKGRGGGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPG ESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGP GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSOSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSE SGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEG GPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSES GSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSS EGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGS SEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSS
GPGESSGSEOSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGOPGESPG
GSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGraSSESGSS
EGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEP
SESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGS
SGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGOSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGE
SPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGOSSGSESGSGGEPSESGSS
GLP-1-АЕЙ64
1295
HAEGTFTSDVSSTIJEGQAALEnAWLVKGRGGGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPG
TSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGP
GSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES
GPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG
SAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPS
EGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESA
TPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTE
PSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSE
SATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSE
PATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGS
EPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG
TSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETP
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESG
PGTSTEPSEGSAP
GLP-1-AF864
1296
HAEGTFTSDVSSTLEGQAALEF1AWLVKGRGGGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPG
STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPG
STSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPG
STSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPG
TSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPG
TSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG
TSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPG
TSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGASASGAPSTX
XXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPG
PGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTA
PGSTSESPSGTAPOTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSAS
PGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPG
PGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSP
GLP-1-AG864
1297
HAEGTFTSDVSSTLEGQAALEFIAWLVKGRGGGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPG SSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSP GTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGS PGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATG SPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSST GSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSTOASPGTSSTGSPGASPGTSS TGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPOASPGTSSTGSPGASPGTS STGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSG TASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPG TSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASP GTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSS TPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGS SPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPG SSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGP GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSOTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGS PGASPGTSSTGSP
GLP-1-
AM875
1298
HAEGTFTSDVSSTLEGQAALEFIAWLVKGRGGGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPG SPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTE
EGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPT
STEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASAS
GAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSE
SPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPOSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETTGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTS
PSGE SSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEP SEGSAPGSTSSTAESP GPGT
STPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG
SSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGSETPGTSESATPESGP
GSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESG
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS AP
GLP-1-AM1296
1299
HAEGTFTSDVSSTLEGQAALEF1AWLVKGRGGGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPG
SPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTE
EGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPT
STEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPS
EGSAPOSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTG
PAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGS
PTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSS
TAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPS
GESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSE
SATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTS
PSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPG
SSTPSGATGSPGA5PGTSSTGSPGASASGAPSTGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGP
GTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTG
PGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESST
APGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSG
TAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPT
STEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSG
ATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGT
SSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
GLP-1-BC864
1300
HAEGTFTSDVSSTLEGQAALEFIAWLVKGRGGGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG
SEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEP ATSGTEP SGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPS
GSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEFSEPGSAGSEP ATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTE
PSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGT
EPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSG
TEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEP
TSTEPGTSTEP SEPGSAG SEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEP SEPGSAGSGASE
PTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTE
PSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEP SEPGSAGSEPATSGTEPS GTST
EPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTS
TEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSEPSTSEPQAGSOASEPTSTEPGT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPG
SEPATSGTEPSGSEPATSGTE PSGSEPATSGTEP SGSEPATSGTEPS GTSEPSTSEPGA
GSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTE
PGTSTEPSEPGSA
GLP-1-BD864
1301
HAEGTFTSDVSSTLEGQAALEFIAWLVKGRGGGSETATSGSETAGTSESATSESGA GSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGS ASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSET STEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEA
SEGSASGSETATSOSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAOSETSTEAGTSE
SATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAG
SETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESG
AGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSET
STEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAG
SETSTEAGTSTEASEOSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGST
AGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASaTSESATSESGAGSETATSGSETA
GTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATS
GSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGSET
ATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
TSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETA
AF144-GLP-1
1302
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGES STAPGHAEGTFTSDVS STLEGOAALEFIAWLVKGRG
AE144-GLP-1
1303
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPGSEPATSGSETTGTSiEPSEGSAPGHAEGTrTSDVSSTljiGQAALEFlAWLVKGR
AE288-GLP-1
1304
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE SGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGHAEGT FTSDVSSTLEGQAALEFIAWLVK.GRG
AF504-GLP-1
1305
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGroASroTSSTGSPGH^GTTTSDVSSTLEGQAALEFI
AWLVKGRG
AFS40-GLP-1
1306
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESOSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPOPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GHAEGTFTSDVSSTLEGQAALEFIAWLVKORG
AD576-GLP-1
1307
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSG
PGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGES PGGSSGSESGESPGGS SGSESGESPGGS SGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESSGHAEGTFTSDV
SSTLEGQAALEFIAWLVKGRG
АЕ576-GLP-1
1308
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESAtTESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGHAEGTFTSDVSS
TLEGQAALEFIAWLVKGRG
AF576-GLP-1
1309
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPOPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAroSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTTESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGHAEGTFTSDVSSTLEGQAALE FIAWLVKGRG
AD836-GLP-1
1310
GSSESGS SEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSG SESGSGGEPSESGS SGESPGGSSGSE
SGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEOGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGOPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSOGE
PSESGSSGSGGEPSESGS3GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGP GSSESGS SEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGOSSGSESGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSOGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGaPOESPGGSSGSESGSGGEPSESOSSGESPGGSSGSES
GSGGEPSESGSSGHAEGTTTSDVS STLEGQAALEFIA WLVK.GRG
AE864-GLP-1
1311
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS
EPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGHAEGTFTSDVSSTLEGQAA
LEF1AWLVKGRG
AF864-GLP-1
1312
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPOTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSP3GESSTAPGSTSESPS0TAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA PGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGHAEGTFTSDVSSTLEGQAAL EFIAWLVKGRG
AG864-GLP-1
1313
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPOTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSOATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
ASPGTSSTOSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
OSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
POSSTPSGATGSPOSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTOSPGSSPSASTGTGPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGHAEGTFTSDVSSTLEG
QAALEFIAWLVKGRG
AM875-GLP-1
1314
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGT3PSGESSTAPGTPGSGTASSSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEOSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTG
SPGSEPATSGSETTOTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGHAEGTF
TSDVSSTLEGQAALEFIAWLVKGRG
AE912-GLP-1
1315
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTS TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG SETP GTSESATPESGPGSEPATSG SETPG TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPG SEPATSG SETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS GSE^TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGHAEGTFTSDVSSTLEGQAALEFIAWLV KGRG
АМ923-GLP-1
1316
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG
SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESOSASPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGS
TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
POSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGHAEGTFTSDVSSTLEGQ
AALEFIAWLVKGRG
AM 1296-GLP-1
1317
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEFSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPOTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAP
STGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPES
GSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP
SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAFGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSFGSPAGSPTSTEEGS
PAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGHAEGTFISDVSSTLEGQAALEFIAWLVKGRG
BC864-GLP-1
1318
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE
PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP
OSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTS
EPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEP
TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEP
SEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEP ATSGTEPSG SGASEPTSTEPGSEP
ATSGTEP SGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTS
TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAOTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG
TSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPOSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA
GSEP ATS GTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEP ATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSBPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG SAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGHAEGTFTSDVSSTLEGQAA LEFIAWLVKGRG
BD864-GLP-1
1319
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGSTAOSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGTSESATSESOAGTSTEASEGSASGSETATSOSETAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST
AGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEA
GSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGS
ASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSG
SETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGS
ETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAG
SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGHAEGTFTSDVSSTLEGQAALEFIAWLVKGRG
IGF-1-AF144
1320
GPETIXGAELVDALQFVCGDRGFYFNIOTGYGSSSRRAPO^GIVDECCFRSCDLRR LEMYCAPLKPAKSAGGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTA ESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTA ESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP
IGF-1-AE144
1321
GPinbCGAELVDALQFVCGDRGFYFNKPTGYGSSSRRAPQTGrVDECCFRSCDLRR LEMYCAPLKPAKSAGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSP TSTEEGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAP
1GF-1-AE288
1322
0РетЕС0АЕЕУПАЕдРУСС0КСГтШ^СУ0535к1Ъ^Рдт0ГЛ)ЕССРР^СО1РЛ LEMYCAPLKPAK.SAGGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATS GSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPAT SGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPA GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTS ТЕР SEGSAP
IGF-1-AF504
1323
GPETLCGAELVDALQFVCGDRGFTFhDiPTGYGSSSRRAPQTGrVDECCFRSCDLRR
LEMYCAPLKPAKSAGGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSG
TASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTP
SGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGS
SPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPG
ASPGTSSTOSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSP
GSSPSASTGTOPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGS
PGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSP
IGF-I-AF540
1324
GPETLCGAELVDALQF^CGDRGFYFNKPTGYGSSSRRAPQTGrV'DECCFRSCDLRR
LEMYCAPLKPAKSAGGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTA
ESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESP
SGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSG
ESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSES
PSGTAPGTSTFESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTP
ESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSE
SPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSE
SPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTP
ESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTP
ESGSASPGSTSESPSGTAP
IGF-1-AD576
1325
GPETLCGAELVDALQFVCGDRGFYFNKFTGYGSSSRRAPQTGrVDECCFRSCDLRR
LEMYCAPLKPAKSAGGSSESGSSEGGPGSGGEPSESCSSOSSESGSSEGGPGSSESG
SSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGS
SGPGESSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESP
GGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGS
GGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSES
GESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGES
SGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSES
GSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGP
GESS
IGF-1-AE576
1326
GPETLCGAELVDALQFVCGDRGFYFNMTGYGSSSRl^QTGI^ECCFRSCDLRR
LEMYCAPLKPAKSAGGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSP
TSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPAT
SGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTS
ESATPESGPGSP AGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSG SETP GTSES ATPESGPGT
STFJSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSIEXjSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG
TSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETP
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESG
PGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGS
1GF-1-AF576
1327
GPETLCGAELVDALQFVCGDRGFYFhnCPTGYGSSSRRAPQTGrvTJECCFRSCDLRR
LEMYCAPLKPAKSAGGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTA
ESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESP
SGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSO
ESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSES
PSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTP
ESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSE
SPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSE
SPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTP
ESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTP
ESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASP
1GF-1-AD836
1328
GPETLCGAELVDALQFVCGDRGFYFNKPTGYGSSSRliAPQTGrVDECCFRSCDLRR
LEMYCAPLEPAKSAGGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEP
SESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSES
GSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSE
SGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESOSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGS
GGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
SSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSS
GESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGS
SGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGE
SSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSES
GSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSS
GSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGS
SGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGS
ESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPaSGGEPSESGSSGSSESGSSE
GGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPS
ESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSS
IGF-1-AES64
1329
GPETLCGAELVDALQFVCGDRGFYFr^PTGYGSSSFU^PQTGTVDECCFRSCDLRR
LEMYCAPLKPAK.SAGGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSP
TSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPAT
SGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTS
ESATPESGPGSP AGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGT STEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG TSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETP GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESG PGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGS APGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPE SGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATP ESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESAT PESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPOSPAGSPTSTEEGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
IGF-1-AF864
1330
GPCTLCGAFX VDALQF VCGDRGFYFNKPTGYGS SSRRAP QTGrVDECCFRSCDLPvR
LEMYCAPLKPAKSAGGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESP
SGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSG
ESSTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESFGPGTSPSG
ESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSES
PSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSES
PSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSST
AESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSES
PSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSE
SPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTP
ESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTP
ESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTP
ESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSE
SPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTP
ESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSS
TAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP
1GF-1-AG864
1331
GPETLCGAELVDALQFVCGDRGF\T^ra> TGYGSSSRR-APQTGrv'DECCFRSCDLRR
LEMYC APLKPAKS AGGASPGTSSTGSPGSSP S ASTGTGPGSSPS ASTGTGPGTPG SG
TASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTP
SGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGS
SPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPG
ASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPOTSSTGSPGASPGTSSTGSP
GSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGS
POSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSG
TASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPO
TSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASP
GTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSS
PSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSP
IGF-1-AM875
1332
GPCTLCGAELVDALQFVCGDRGFYFNKPTGYGSSSRllAPQTGrVDECCFRSCDLRR
LEMYCAPLKPAKSAGGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTA
ESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPES
GSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSFTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESA
TPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEQSAPGTSTE
PSEGSAPGTSESATPESGPOTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSE
SATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTP
GSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGS
PAGS PTSTEE GSP AGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG ASASGAP STGGTSES ATPESGPG
SPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP
GTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSE
TPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESG SASPG STSESPSGT
APGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEOSSTPSGA
TGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSESATFESGPGTSTEPSBGSAPGTSTEPS EGSAP
IGF-1-AM1296
1333
ОРетЕСОАЕЕУОАЬОРУСООЕОРУЖКЭТОУОЗЗЗЕР^ОТО
IVDECCFRSCDLRROMYCAPLKPAKAGGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSFjTPGSPA
GSPTSTEEG STSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTST
PESGSASPGTSTPESGSASFGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSFTSTEEGTS
TEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT
STEP SEGSAPGTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGS APG
TSTEPSEOSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEE
GSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAFGTSTEFSEGSA
PGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPS
GGSEPATSGSETFGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTST
EEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAES
PGPGSTSESPSGTAPGTSFSGESSTAPGSTSESPSGTAFGSTSESPSGTAPGTSPSGESS
TAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGE
SSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEFS
EGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSTOSSTPSGATGSPGSSTPS
GATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAPSTGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPS
GESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSST
PSGATOSPGASPGTSSTGSPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTS
ESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGT
STPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEO
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSP
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGS
PGTPGSGTASSSPGSFAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
IGF-1-BC864
1334
GPFnbCGAELVDALQFVCGDRGFY^KJTGYGSSSKJUPQTGJVDECCFRSCDLRR
LEMYCAPLKPAK.SAGGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASE
PTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTE
PSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTST
EPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSG
ASEPTSTEPGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAOT
STEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEP ATSGTEPSG
SEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGS GASEPTSTEPGTSTEPS EPGS A
GSEP ATSGTEP SGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPG3EPATSGTEP
SGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSG SG ASEPTSTEPGTSTEPSEPG SAGSEPATSGTE
PSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGT
EPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPOSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP
GSAGTSTEPSEPGSAGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSE
PGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATS
GTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASE
PTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSA
IGF-1-BD864
1335
GPETLCGAELVDALQFVCGDRGFYFNKPTGYGSSSRRAPQTGrVDECCFRSCDLRR
LEMYCAPLKPAKSAGGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESA
TSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSE
SATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAG
TSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASE
GSASGSETATSGSETAGSTAGSETSTEAOSTAGSETSTEAGSETATSOSETAGTSES
ATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSE
TATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETA
GTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGS
ASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATS
G SETAGTSTEASEGS ASGTSES ATSESGAGSETATSGSETAGTSESATS ESGAGTSES
ATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGT
STEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGA
GTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGS
ASCTSESATSESGAGSETATSQSBTAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATS ESGAGSETATSGSETA
AF144-IGF-l
1336
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGGPETLCGAELVDALQFVCGDRGFYFNKPTGY GSSSRRAPQTGrv'DECCFRSCDLRRLEtvri'CAPLKPAKSA
AE144-IGF-1
1337
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEBGTSTEPSEGSA TOSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGGPETLCGAELVDALQFVCGDRGFYFNKPTG YGSSSRRAPQTG1VDECCFRSCDLRRLEMYCAPLKPAKSA
AE2S8-IGF-I
1338
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES
GPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE
SGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGGPETLC
GAELVDALQFVCGDRGFYFNKIT'GYGSSSRRAPQTGrVDECCFRSCDLRRLEMYC
APLKPAKSA
AFS04-IGF-1
1339
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGTOSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGGPETLCGAELVDALQFVCGDRG
FYFNKPTGYGSSSRRAPQTGIVDECCFRSCDLRRLEMYCAPLKPAKSA
AF540-IGF-l
1340
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGraSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPE5GSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GGPETIXGAELVDALQl^CGDRGFTFNKPTGYGSSSPJ^QTGIVDECCFRSCDLR RLEMYCAPLKPAKSA
AD576-IGF-1
1341
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSG
PGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESSGGPETLCGAEL
VDALQFVCGDRGFYFNKPTGYGSSSRRAPQTGIVDECCFR3CDLRRLEMYCAPLK
PAKSA
AE576-IGF-1
1342
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEQTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG SAPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEG SAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETKJTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGGPETLCGAELVD
ALQlAfCGDRGFYTT^PTGYGSSSRRAPQTGlAWEC^
KSA
AF576-IGF-1
1343
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAROTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSQTAP
GTSTPESGSASPG STSESPSGTAPG3TSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGGPETLCGAELVDALQFVCGD
КОРТРЬШ^ОУОЗЗЗЕ^^ТОТУОЕССРАЗСОЬКАЬЕМУСАР^АКЗА
AD836-IGF-1
1344
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSE
SGESPGOSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESroGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGOEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGBPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGS GGEPSESG SSGS SESGS SEGGPGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESOSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES
GS GGEPSESG SSGGPETLCGAE LVDALQF VCGDRGFYFNKPTGYGSSSRRAPQTGI
VDECC FRSCDLRRLEMYCAPLKPAKSA
AE864-1GF-1
1345
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
ffiGTSESATPKGPGTSTEPSroSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPS EGS APGTSTEPSEGS APGTSTEPS EGSAPGTSTEP SEGSA PGSP A G
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSBPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AOSPT3TEE0SPAGSPTSTEEOTSESATPESGPOTSTEPSEOSAPGTSESATPESGPGS
EPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG
POSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGGPETLCGAELVDALQFVC
GDRGFYFNKJT'GYGSSSRRAPQTGrvTJECCFRSCDL^^
AF864-IGF-1
1346
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGBSSTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPaSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTTESGSASPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS
POSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
POTSPSaESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGGPETLCGAELVDALQFVCG
DRGFYFNKJTGYGSSSRl^PQTGIVDECCFRSCDLRRLEMYCAPLKPAKSA
AG864-IGF-1
1347
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TASPOTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTOPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASTOTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGGPETLCGAELVDALQF
VCGDRGFYWKPTGYGSSSEUUPQTGRVDECCFRSCDULRTEMYCAPLKPAKSA
AM875-IGF-1
1348
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPOTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSOTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTFGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETFGSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTG
SPGSEPATSGSETPGTSE3ATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGGPETLC
GAELVDALQFVCGDRGFYFNKPTOYGSSSRRAPQTGrVDECCFRSCDLRRLEMYC
APLKPAKSA
AE912-IGF-1
1349
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTS TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSATOTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSBT PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS TEEGTSTEP SEGSAPGTSES ATPESGPGT SES ATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPGSEFATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS GSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGGPETLCGAELVDALQFVCGDRGFYFNK
PTGYGSSSRRAPOTGrVDECCFRSCDLRRLENfiCAPLKPAKSA
АМ923-IOF-1
1350
MABPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG
SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEOSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGS
TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
PG STSSTAESPGPGTSTPESOSA SPGSTSESP SGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG S
APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEG SSTPSGATGSPGS SPS ASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTSESATPESGPGTSTE PSEGSA PGTSTEP SEGSAPGGPETLCG AELVDALQF V
CGDRGFYFNKPTG YGSS SRJiAPQTGTVDECCFRS CDLRRLEM YC APLKPAKS A
AM 1296-IGF-1
1351
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TP GTSESATPESGPG SP AGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATP ESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPOTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSOSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAP
STGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPES
GSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP
SEGSAPGSTSESFSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSFTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASTOTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGS
PAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGGPETLCGAELVDALQFVCGDRGFYFTJKPTGYGSS
SllRAPCJTGrVDECCFRSCDLRRLEMYCAPLKPAKSA
BC864-IGF-I
1352
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE
PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP
GSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTS
EPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEP
TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEP
SEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPGSAOSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEP
ATSGTEPSGSGASEPTSTEPQTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTS
TEPSEFGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG
TSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA
GSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGGPETLCGAELVDALQFVC
GDRGFYFNKPTGYGSSSFIRAPQTGIVDECCFRSCDLI^LEMYCAPLKPAKSA
BD864-1GF-J
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAQTSESATSESGAGST
AGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEA
GSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSCTATSGSETAGTSTEASEGS
ASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSG
SETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASOSTAGS
ETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAG
SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGGPETLCGAELTOALQFVCGDRGFYFNKFTGYGSSSRRAF <3TGI\T> ECCFRSCDL
RRLEMYCAPLKPAKSA
IGF-2-AF144
1354
AYRPSFHLCGGELVDibQFVCGDRGFYFSRPASRVSRRSRGIVEECCFRSCDLALLE TYCATPAKSEGGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGP GSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP
IGF-2-AE144
1355
AYRPSETLCGGFXVOTLQFVCGDRGFYFSRPASRVSRRSRGIVEECCFRSCDLALLE TYCATPAKSEGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTE EGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGS APGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSТЕР SE GSAP
JGF-2-
AE288
1356
AYRPSETLCGGELVDTLQFVCGDRGFYFSRPASRVSRl^RGIVEECCFRSCDLALLE
TYCATPAKSEGGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSET
PGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSFTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPE
SGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPT
STEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAP
IGF-2-AF504
1357
AYRPSETLCGGELVIjrLQFVCGDRGFYFSRPASRVSRRSRGrVEECCFRSCDLALLE
TYCATPAKSEGGASPGT3STGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTA3SS
PGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGS3TPSGAT
GSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGA
TGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSFSAS
TGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPG
TSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSP
SASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSS
TPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSP
K3F-2-AF540
1358
AYRPSETXCGGELVDTLQr^CGDRGFYFSRPASRVSRJ^RGIVEECCF*SCDLALLE TYCATPAKSEGGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASP GSTSESPSGTAPGTSTPESGSASroTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASP GSTSESPSGTAP
1GF-2-
1359
AYRPSETLCGGELVDTLQFVCGDRGFYFSRPASRVSPJISRGrVEECCFRSCDLALLE TYCATPAKSEGGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
AD576
PGSSESGSSEGGPOSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGE
SSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSG
SESGESPGOSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSE
SGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSG3ESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPS
ESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGG
SSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSES
GSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESP
GGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSOSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGS
GGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESS
IGF-2-AE576
1360
AYRPSETLCGGaVDTLQFAfCGDRGFTFSRPASRVSRRSRGrVEECCFRSCDLALLE TYWTPAKSEG^SPAGSPTSTFiEGT^ESATPESGPGT^
EGTSTEPSEGSAPOTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSE TPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTS TEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATP ESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESAT PESGPGSPAGSFTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTE PSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSE SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSP AGS PTSTEE GSPAGSPTSTEEGSP AGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
IGF-2-
AF576
1361
A YRPSETLC GGEL VDTLQFVCGDRGFYFSRPASRVSRRSRGrVEEC CFRSCDLALLE TYCATPAKSEGGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPOSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASP GSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTCESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESOSASP GSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASP
IGF-2-AD836
1362
AY№SETI.CGGELVDTLQFVCGDRGFYFSRPASRVSRl^RGiyEECCFRSCDLALLE
TYCATPAKSEGGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGOPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGS
SGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEG
GPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGQPGSSESGSSE
GGP GSSESG SSEGGPGSSESGSSEGGP GSSESG SSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPS
ESGSSGESPGGSSOSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESG
SSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPG
GSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSG
GEPSESasSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGS
GGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSG
SEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGES
PGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGS
SESGS SEGGPGSSESGSSE GGPGSSESGS SEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSS EGGPG
ESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSS
GESPGGSSGSESGSGGEPSESGSS
IGF-2-AE864
1363
AYRPSETLCGGELVDTLQFVCGDRGFYTSRPASRVSRRSRGTVEECCFRSCDLALLE
TYCATPAKSEGGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTE
EGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSE
TPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESAT
PESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTE
PSEGSA PGSPAGS PTSTEEGTSTEPSE GSAPGTSESATP ESGP GSEPATSG SETPGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSFTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGT SESATPESGPGSEPATS GSETPGTSES ATPESGPGSEPATSG SETPGTSES ATPESGPG TSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGP GSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESG PGTSESATPESGPOSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS APGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
1GF-2-AF864
1364
AYmETLCGGELVmbQFVCGDRGFTO
TYCATPAKSEGGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSE8PSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSAS PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSAS PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSAS PGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSAS PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPG PGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSOATGSP
IGF-2-AG864
1365
AYRPSETLCWELVrmQFVCGDRGFYFSRPASRVSI^SRGIVEECCFRSCDLALLE
TYCATPAKSEGGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSS
PGSSTPSGATGSPGSN PSA STGTGPGASPGTS STGSPGTPGSGTAS SSPG SSTPSGAT
GSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGA
TGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSAS
TGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPG
TSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTOSPGASPGTSSTGSPGSSP
SASTGTGPOTPGSGTASSSPOASPOTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSS
TPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPG
TPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSP
GTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPOSGTASSS
POSSTPSOATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTG
SPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSST
GSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSAST
GTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSP
1GF-2-AM875
1366
AYRPSETLCGfiFXVm'LQFVCGDRGFi'FSRPASRVSRRSRGrVEECCFRSCDLALLE
TYCATPAKSE GGTSTEPSEGS APGSEPATSG SETPGSPA GSPTSTEEGSTSSTA ESPG
PGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPOSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS
PGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPES
GPGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG
SAP0TSESATPES0PGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPOTSESATP
ESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGS
PTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAG
SPTSTEEGSP AGSPTSTEEGSTS STAES PGPGSTSESPSGTAPGTSP SGESSTA PGTPGS
GTASSSPGSSTPSGATGSPOSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSE
PATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGT
STEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPOTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTOTGPG
ASPGTSSTGSPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSP
GSS PSASTGTGPG ASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEG SA PGTSTEPSEGSA
IOF-2-AM1296
1367
AYRPSETLCGGELVDTLQFVCGDRGFYFSRPASRVSRRSRGIVEECCFRSCDLALLE TYCATPAKSEGGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPG
PGTSTPESGSASPGSTSESP SGTAPG STSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS
PGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPOTSESATPES
OPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG
SAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGS
PTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESA
TPESGPGSP A GSPTSTEEGTSESATPESGP GSP AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSOTAPGTSP
SGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTS
ESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGT
STEPSEGSAPGTSESATTESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPG
TSPSGESSTAPGTSTEFSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGP
GSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGS
PGASASGAPSTGGTSPSGESSTAPOSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESG
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTG
SPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGS
ETPGTSTEPSEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPT
STEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATS
GSETPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSOATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSG
ESSTAPGSTSSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAG
SPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
IGF-2-
BC864
1368
AYEU'SETLCGGELVDTLQFVCGDRGFYFSRPASRVSRRSRGPVEECCFRSCDLALLE
TYCATPAKSEGGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTE
PGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEP
GSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEP ATSGTEP SGTSEPSTSEPGAGSGASEPT
STEPGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPS
EPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPAT
SGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPA
TSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEP ATSGTEPSG SGA
SEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAOSEPATSGTEPSGSO
ASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG
TSTEPSEPGSAGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA
GTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTST
EPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSA
IGF-2-BD864
1369
AYRPSETLCGGELVDTLQFVCGDRGFYFSRPASRVSRRSRGIVEECCFRSCDLALLE
TYCATPAKSEGGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSES
GAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESAT
SESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASOSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSES
ATSESGAOSETATSGSETAGTSESATSBSGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGS
ETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSAS
GSETATSGSETAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSES
GAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSES
ATSESGAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEOSASGS
TAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSET
AGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEA
SEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSE
SATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASG
TSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESG
AGSETATSGSETA
AF144-IGF-2
1370
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESOSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP
GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGAYRPSETLCGGELVDTLQFVCGDRGFiTSRPA SRVSRRSRG1VEECCFRSCOLALLETYC ATPAK SE
АЕ144-IGF-2
1371
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGAYRPSETLCGOELVDTLQFVCGDRGFYFSR PASRVSRRSRGrVEECCFRSCDLALLETYCATPAKSE
AE288-IGF-2
1372
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPOTSESATPES
GPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE
SGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSG SETPGS P AGSPTSTEEGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGAYRPSE
TLCGGELVDTLQFVCGDRGFYFSRPASRVSRRSRGIVEECCFRSCDLALLETYCATP
AKSE
AFS04-IGF-2
1373
GASPGTS STGSPGSSPS ASTGTGPGSSP SASTGTGPGTPG SGTASSSPGSSTP SGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSOATGSPGSSPSASTOTGPOASPGTSSTGSPGAYRPSETLCGOELVrJTLQFVCG
DRGFYFSRPASRVSRTISRG1VEECCFRSCDLALLETYCATPAKSE
AFS40-IGF-2
1374
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GAYRPSETLCGGELVDTLQFVCGDRGFWSRPASRVSRRSRGIVEECCFRSCDLAL
LETYCATPAKSE
AD576-IGF-2
1375
GSSESGSSEGGPGSGGEPSBSGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSG
PGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGOEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGOPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSOSGGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESSGAYRPSETLCG
GELVimQFVCGDRGFYFSRPASRVSRRSRGlVEECCFRSCDLALLETYCATPAKSE
AES76-IGF-2
1376
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG SAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETFGTSESATFESOPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPOTSTEPSEOSAPGAYRPSETLCGGE
LVDTLQFVCGDRGFrTSRPASRVSRRSRGlVEECCFRSCDLALLETYCATPAKSE
AF576-10F-2
1377
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPaSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPG3TSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASroTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESOSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGAYRPSETLCGGELVDTLQFVC G№GFiTSRPASRVS№SRGrVEECCKRSCDLALLETV'CATPAKSE
AD836-1GF-2
1378
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSE
SGESPGOSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPOSSESOSSEOGPGSSESGSSEOGPGSGGEPSESGSSGESPOGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSGS SESGSSEGGPGSGGEPSESG SSGESPGGSSGSESG SGGE
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGOEPSESGSSOSEGSSGPGESSGESPOGSSOSESGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPOSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES
GSGGEPSESGSSGAYRr'SETXCGGELVTJTLQFVCGDRGFYFSRPASRVSRRSRGrVE
ECCFRSCDLALLETYCATPAKSE
AE864-1GF-2
1379
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTFJSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSFJTPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEP SE GSAPGTSES ATPESGPGSEP ATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPOTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS
EPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEOS
APGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTCPSEGSAPGAYRPSETLCGGELVrjTLQF
VCGDRGr^FSRPASRVSimSRarvTiECCFRSCDLALLETYCATPAKSE
AF864-IGF-2
1380
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PG3T3ESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSE5P3GTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSroAYRPSETLCGGELVDTLQFV CGDRGFYFSRPA SRVS RRSRGiVEECCFRSCDLALLETYCATPAKSE
AG864-IGF-2
1381
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TOSPaTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPG ASPGTSSTGSPGASPGTSSTOSPGASPGTSSTGS PGTPG S
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSG ATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP GSSTP SG ATGSPGSSTP SGATGSPGS
STPSG ATGSPGSSP SASTGTGPGASPGTSSTG SPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGT
ASSSPGSSTP SGATGSPGS STPSQATGSPGASPGTS STGSPGAYRPSETLCGGELVDT
LQFVCGDRGFYFS№ASRVSRRSRGIVEECCFRSCDLALLETYCATPAKSE
AM875-IGF-2
1382
GTSTEPSEGSAPGSEPATSG SETP GSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSFiSPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESXjSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSroTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEOSAPGASASOAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGS
STPSG ATGSPGSSP SASTGTGPG SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
STSSTAESP GPGSTSSTAESPGPGTSPSGES STAPGSEP ATSGSETPGSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSP SASTGTGPGASPGTSSTG
SPGSEP ATSGSETPGTSES ATPESGPG SP AGSPTSTEEGSSTPSG ATG SPGSSPSASTG
TGPGASPOTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGAYRPSET
LC GGELVDTLQFVC GDRGI^SI^ASRVSltRSRGIVEECCFRSCDLALLE TYCATP
AKSE
AE912-IGF-2
1383
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTS TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE G S APGTSESATPESGPGSEP ATSGSETPGSEPATS GSETPGSPAGSPTSTEEGTSES AT PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSE TP GTSESATPESGPGSEP ATSGSETP G TS ESATPE SGPGTSTEP SEGSAPGTSES ATPESGPGSP AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG SPAGSPTSTEEG SP AOSPTS TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPBSGPGSEPATSG SETPG SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAroTSTEPSEGSAPGSEPATS GSCTPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGAYTIPSETLCGOELVTJTLQFVCGDRGFY FSRPA SRVSRRSRGrVEECCFRSCDLALLETYCATP AKSE
AM923-IGF-2
1384
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG SAPG SEPATSGS ETPGSPAGSPTSTEEG STSSTAESPGPGTSTPE SGSASPGSTSESPS GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESAT PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGS STPSGATG SPGTS
TEPSEGSAPGTSTFJSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTBEGS
TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSPS ASTGTGPGSEPATSGSETP GTSESATPESGP GSEPATSGSETPGSTS STAESP GP
GSTS STAESPGPGTSPSGES STAPGSEPATSG SETPG SEP ATSGSETPGTSTEPSEGS A
PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGAYRPSETLCGGELVDTL
QFVCGDRGI^SRPASRVSl^RGl^ECCFRSCDLALLETYCATPAKSE
AM 1296-IGF-2
1385
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEFATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEOSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEG STSSTAESPGPG STSESPSGTAPGTSPSGESSTAPG S
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG
TSESATPESGPGSEPATSG SETP GTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSP SGE SSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPOSSTPSOATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASQAP
STGGTSP SGESSTAPGSTS STAESPGPGTSPSGES STAPGTSESATPESGPGTSTEP SE
GS APGTSTEP SEGSA PGS SPS ASTGTGPGS STPSG ATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPES
G S ASPGTSP SGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSE SATPESGPG SEP ATSGSETPGTSTEP
S EGS APGSTSESP SGTAPGSTSESP SGTAPGTSTPESGSASPGSP AGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPOPQSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGS
PAGSFTSTEEGTSTEPSEGSAPGAYTtPSETLCGGELVDTLQFVCGDRGFYFSRPASR
V SRT^RGrVEECCFRSCDLALLETYCATPAKSE
BC864-IGF-2
1386
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE
PSGTSTEPSEPGSAGSEP ATSGTEP SGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP
GSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTS
EPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEP
TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEP
SEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEFTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEP
ATSGTEP SGSG ASEPTSTEPGTSTEPS EPGSAGSEP ATSGTEPSG SG ASEPTSTEPGTS
TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPG SAGTSTEPSEPGS AGTSTEP SEP GSAGTSTEPSEPGSAG
TSEPSTSEPGAOSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA
GSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEP ATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGAYRPSETLCGGELVDTLQF
VCGDRGFYFSRPASRVSRRSRGIVEECCFRSCDLALLETYCATPAKSE
BD864-IGF-2
1387
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET ATSGSETAGTSES ATSESGAGTSTEA SEG SA SGSETATSGSE TAGSETATSGSETAG TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSE5ATSESGAGTSESATSE
SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST
AGSETSTMGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTFAGTSTEASEGSASGSTAGSFiTSTEA
GSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGS
ASGTSESATSBSGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSG
SETAGTSE5ATSES0AGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASOSTAGS
ETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAOTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAG
SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGAYRPSETLCGGELVDTLQl^CGDRGFYFSRPASRVSRRSRGIVEECCFRSCDLA
LLETYCATPAKSE
INGAP-AF144
1388
EESQKKlPSSRlTCPCOSVAYGSYCYSLILIPC/rWSNAELSCQM
EITFVSSLVXNSLTAYQilVWGI^PSHGTLPNGSGWKWSSSNVLTr^VmiNPSI
AADRGYCAVLSQKSGFQKWRDFNCENELPY1CKFKVGGTSTPESGSASPGTSPSGE
SSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGE
SSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSFSGE
SSTAP
INGAP-AE144
1389
EESQimJSSRlTCPQGSVAYGSYCYSULIPQTWSNAE^
EITFVSSLVWSLTAYQYIWlGLTOPSHGTXPNGSGWKWSSSNVXTr^WEFOTSI
AADRGYCAVLSQKSGFQKWRDTOCEWELPYICKFKVGGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSEPAT
SGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE
PSEGSAP
INGAP-
AE288
1390
EESQKKIJSSRITCPC^SVAYGSYCYSLJLIPQTWSNAELSCQMITFS EITFVSSLVKNSLTAYQYIW1GLHDPSHGTLPNGSGWKWSSSN\TLTFVTWERNPSI AADRGYCAVLSQKSGFQKWRDFNCENELPYICKFKVGGTSESATPESGPGSEPATS GSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGS PTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSFiTPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAG SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPGTS ESATPE SGPGTSESATPESGPG SEP ATSG SETPG SEPATS G SETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG SE PATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
INGAP-AF504
1391
EESQKICLPSSRlTCPC^SVAYGSYCYSLn.IPqrWSNAELSCQMHFSGHI^LLSTG EITFVSSLVl^SLTAYQYIWIGLfflJPSHGTLFNGSGWKWS^
AADRGYCAVLSQKSGFQKWRDFNCENELPYICKFKVGGASPGTSSTGSPGSSPSAS
TGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPG
TSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASP
GTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSS
TPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSP
GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGS
PGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTG
SPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGASPGTSSTGSP
TNQAP-
АРЯО
1392
EESQKJm-SSRlTCPQGSVAYGSYCYSIJLlPQTWSNAELSCQMHFSGFILAFLLSTG
EITFVSSLVK^SLTAYQYlWlGLHDPSHGTJJ^GSGWKWSSS> rVLTTTfNW
AADRG YCA VLSQK SGFQK.WRDFNCENELPY1 CKFKVGGSTSSTAE SPGPGSTSSTA
ESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESP
SGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESP
SGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESP
SGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSST
AESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTP
ESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTP
ESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSE
SPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPS
GESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
INGAP-AD576
1393
EESQKKIJSSRrrCPQGSVAYGSYCYSLJLIPC^
EITWSSLVKNSLTAYQYIWIGLmPSHGTLPNGSGWKWSSSNVLiTYNWERNPSl
AADRGYCAVLSQKSGFQKWRTJ"roCENEIJ,YICKFKVGGSSESGS SEGGP GSGGEP
SESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSES
GSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSE
SGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGOEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEOSSGPGESSGESPOGSSGSESGS
GGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG
ESPGGSSaSESGESPGGSSGSESGESPOGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEOGP
GSGGEPSESGSSOSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGG
PGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGOEPSESG
SSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSEGSSGPG
ESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESS
INGAP-АЕ576
1394
EESQOXPSSRITCPQGSVAYGSYCYSLlLlPQTWSNAELSCQMHFSaHLAFLLS
E1TFVSSLVKNSLTA YQ Yl W1GLHDP SHGTLPNGSGWKWSS S^ГV^ЛTVY^ГWERNPSI
AADRGYCAVLSQl^GFQKWRDFlJC^l^PYICKFKVGGSPAGSPTSTEEGTSESAT
PESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESA
TPESGPGSEP ATSGSETPGSEPATSG SETP GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSE
SATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSFTSTEEGTSESATPESGPGS
EPATSGSETPGTSESATP ESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEG S APG
TSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTE PSEGSAP
INGAP-AF576
1395
EESQЫaPSSRITCPC^SVAYGSYCYSLЮPQTWSNAEL^^
EITr^SSLVKJ^SLTAYQYIWlGLHDPSHOTLPNGSGWKWSSSNVLTFYNWERNPSl
AADRGYCAVLSQK.SGFQKWRDmCENELPYICKJ?K.VGGSTSSTAESPGPGSTSSTA
ESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESP
SGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESP
SGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESP
SGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSST
AESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTP
ESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTP
ESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSE
SPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPS
GESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTST
PESGSASPGTSTPESGSASP
INGAP-
AD836
1396
EESQKKLPSSRJTCPC^SVAYGSYCYSULIPQTW^
EITF VS SLVKNSLTAYQY1WIGLHDPSHGTLPNGS GWKWSS SNVLTFYNWERNPSI
AADRGYCAVLSQKSGFQKWRDFNCENELPYICKFKVGGSSESGSSEGGPGSSESGS
SEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESG
SSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESOSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSE
SGSSEOGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESFGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
GGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPaSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
SSESGSSEGGPGSGOEPSESGSSOESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESOSS
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSE
SGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEG
GPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGP
OSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSQSEGSSGPGESSGSEGSSGPQES
SGSGGEPSESGSSGSGGEPSESG SSGESPGG SSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESG
SSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSS
EGGPGESPGGS SGSESGSGGEPSESGSSGESPGGS SGSESGSGGEPSESGSS
INGAP-AE864
1397
EESQKKLPSSRrcCPQGSVAYGSYCYSLJIJPQTW
mTWSSLVIWSLTAYQYIWlGLHDPSHGTLPNGSGW^^
AADRGYCAVLSQKSGFQKWT^WCENFXPYIC^
PESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSBGSAPGTSESA TPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTE PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSE SATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTS TEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGS EP ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEG SAPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEG SAPG TSTEPSEGSAPGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEOSAPGSPAGSPTSTEEOTSTEPSEGSAP GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTST EEGTSES ATPESGPGTSTE P SEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTS ESATPE SGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATP ESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPS EGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPAT SGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAP
INGAP-AF864
1398
EESQKJ^JSSRITCPC^SVAYGSYCYSLlLIPQTWSNAELSCQMHfSGHLA^ EITFVSSLVKNSLTAYQYIWIGLTOPSHGTI^NG
AADRGYCAVLSQKSGFQKWRDFNCENELPYICKJFKVGG STSESP SGTAPGTSPSGE
SSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESP
SGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSPSG
ESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPE
SGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSST
AESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPS
GES STAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPG STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSS
TAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSOTAPGTSTPESGPXXXOAS
ASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGST
SESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTS
PSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTS
TPESG SASPG STSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTS
PSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGS
STPSGATGSPGSSTPSGATGSP
INGAP-
AG864
1399
EESQKKIJSSRITCPC^SVAYGSYCYSLlIPCaWSNAELSCQMlTF
EITF^SSLVKNSLTAYQYlWlGLroPSHGTLWGSGWKWSSSNVLTr^WERJ^SI
AADRGYCAVLSQKSGFQKWRDFNCENELPYICKFK.VGGASPGTSSTGSPGSSPSAS
TGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPG
TSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASP
GTSSTGSPGTPGSOTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSS
TPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPG
ASPOTSSTGSPOASPGTSSTGSPGASPOTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSP
GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGS
PGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTG
SPGTFGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPOSSPSASTG
TGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSS
TGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSG
TASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPS
ASTGTOPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSP
SASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
PSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGASPGTSSTGSP
INGAP-AM875
1400
EESQKjm> SSRn"CPQGSVAYGSYCYSLMPC^WSNAELSCQMHFSGHLAFLLSTG EITFVSSLVKNSLTAYQYIWlGLHDPSHGTLPNGSGWKWSSSNVbTFYNWERNPSI AADRGYCAVLSQKSGFQKWRDFNCENELPYICKEK.VGGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTFESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESP
SGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGS
PTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEMTSTFJPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTST
EPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSP
AGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSQTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGT
STEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG
ASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPG
STSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSOTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGP
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPG
PGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPOSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSSTAESP
GPGTSTPESGSASPGSTSESPSGT APGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEG
SAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGSETPGTSESATP
ESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSESAT
PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
INGAP-AM1296
1401
EESQKKU-SSR1TCPQGSVAYGSYCYSL1L1PQW
EITFVSSLVroSLTAYQYIWIGLTOPSHGTLPNGSGWKWSSSNVLTETNWERNPS]
AADRGYCAVLSQKSGFQKWRDraCENELPYICKFKVGGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESP
SGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGS
PTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEOSAPOTSESATPESGPOTSESATPESGPGTST
EPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSP
AGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGT
STEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG
PEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPG
SPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE
GSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSET
PGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGS
APGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGA
TGSPGS STPSGATGSPGASPGTS STGSPGASASGAPSTGGTSPSGESSTAPGSTSSTA
ESPGPGTSPSGESSTAPGTSES ATPESGPGTSTEP SE GSA PGTSTEP SEGSAPGSSPSA
STGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPS
GESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSESPSGTAPGSTS
ESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSP
AGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGS
STPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSSTPSGATGSPG
ASPGTSSTOSPGTPGSGTASSSPGSPAOSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
INGAP-
BC864
1402
EESQKKJJ'SSRITCPQGSVAYGSYCYSLnjPQTWSNAELSCQMHFSGHLAFIJ.STG
EITFVSSLVKJ4SLTAYQYlmaLГОPSHGTLP^IGSGWKWSSS^rVLTl^WIЖNPSI
AADROYCAVLSQKSGFQKWPJ3FT4CENELPY1CKFK.VGGTSTEPSEPGSAGTSTEPS
EPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPAT
SGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPA
TSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSOTEPSGSEP
ATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSE
PAT3GTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGS
EP ATSGTEP SGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSG
SGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSA
GSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTE
PGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE
PSGTSTEPS EPGS AGSEP ATSGTEPSGTSTEP SEPGS AGTSTEPSEPGS AGTSTEPSEP
GSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSEPSTSEPGAGSGASEPT
STEPGTSTEPSEFGSAGTSTEFSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEP
TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEP ATSGTEP SGSEPATSGTEPSGTSEPS
TSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEP SEPGSA
INGAP-BD864
1403
EESQKKIi'SSRITCPC^SVAYGSYCYSLILlPQrwSNAELSCQMHTSGffl ElTFVSSLVKNSLTAYQYlWIGLroPSHGTLPN^^
AADRGYCAVLSQKSGFQKWRDFNCENELPYICKFKVGGSETATSGSETAGTSESA
TSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTST
EASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAOSETATSGSETAGTSTEASEGSASGS
TAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGA
GTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETST
EAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSTAGSETSTEAGSTAGSE
TSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSES
ATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGS
TAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTE
AGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASE
GSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETA
TSGSETAGTSESATSESGAGTSE5ATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSE
TATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEA
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATS
GSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETA
AF144-INGAP
1404
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP
GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGEESQKKLPSSRITCPQGSVAYGSYCYSL1LIPQT
WSNAELSCQMHFSGHI^LUTGEITFVSSLVKNSLTAYQYIWIGLHDPSHGTLPN
GSGWKWSSSbTVLTTYNWERNPSIAADRGYCAVLSQKGFQKWRDFrJCENELPYI
CKFKV
AE144-INGAP
1405
GSEPATSGSETroTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSFTSTEEGTSTEPSEGSA PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGEESQl^PSSRrfCPQGSVAYGSYCYSLlLlP QTWSNAELSCQMHFSGIFLAFLLSTGEITFVSSLVKNSLTAYQYIWIGIJIDPSHGTL PNGSGWKWSSSNVLTFWWEI^SIAADRGYCAVXSQKSGFQKWRDFWCENELP YICKPKV
AE288-INGAP
1406
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE SGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE aSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESaPGTSTEPSEGSAPGEESQK. IQJSSRITCPXJGSVAYGSYCYSLIUPQTWSNAELSCQMHFSGHIAFLLSTGEITFVS SLVKNSLTAYQY1W1GL1IDPSHGTLPNGSGWKWSSSNVLTFYNWERNPSIAADRG YCAVLSQKSGFQKWRDFNCENELPYICKFKV
AF504-INGAP
1407
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSFGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTOPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASFGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTS3TGSPOSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPOSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGEESQKKLPSSRITCPQGSVAYGS
YC Y SLIL1TQT WSNAELSCQ M HFSGHLAFLLSTGEITFVSSLVKNSLTAYQYIW1GL
HDPSHGTLPNGSGWKWSSSNVLTFiT4WI^PSIAADRGYCAVLSQK.SGFQK:WRD
FNCENELPY1CKPKV
AF540-INGAP
1408
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSOESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAF
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESFSGTAP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSOESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GEESQKKbPSSWTCPQGSVAYGSYCYSLlLlPQWSNAEl^CQMHFSGHLAFLLST
GEITFVSSLVKNSLTAYQYIWIGUTOPSHGTLTOGSGWKWSSSNVLTFYNWRNPS
1AADRGYCAVLSQKSGFQKWRDFNCENELPYICKFKV
AD576-INGAP
1409
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GFGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSG
PGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGESPOGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSO
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPQESSGEESQKKLPSSR
ITCPC^SVAYGSYCYSLIIJPQTAVSNAELSCQMHFSGHLAFLLSTGEITFVSSLVKNS
LTAYQYIWIGLHDPSHGTLPNGSGWKWSSSNVLTFYNWERNPSIAADRGYCAVLS
QKSGFQKWRDFNCENELPY1CKFKV
AE576-INGAP
1410
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGFGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPOTSTEPSEOSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPKGPGTSTEPSEGSAPGEESQKKLPS5RIT
CPOGSVAYGSYCYSL1LIPQTWSNAELSCQMHTSGHLAFLLSTGE1TFVSSLVKNSL
TAYQYIWIGLHDPSHGTXPNGSGWKWSSSNVLTFYNWERNPSIAADRGYCAVLSQ
KSGFQKWRDFNCENELPYICKFKV
AF576-INGAP
1411
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGEESQKKLPSSR1TCPQGSVAYG SYCYSLILJPQTWSNAELSCQMHFSGI1LAFLLSTGE1TTVSSLVKNSLTAYQYIW1GL RШPSHGTLMGSGWKWSSS^ГVГTFY^ГЛTIШPSIAADRGYCAVLSQI^GFQKWRD FNCENELPYICKFKV
AD836-INGAP
1412
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSE
SGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSOGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSQGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGS SESGS SEGGPGSSESGSSEGGP GSGGEP SESGSSGSSESGSSE GGP GESPGGSSGSESG SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES GSGGFJ'SESGSSGEESQKi^PSSMTCPC^SVAYGSYCYSULlPC^WSNAELSCQM HFSGHXAFLLSTGEITFVSSLVKWSLTAYQYlWlGLrroPSHGTLPNGSGWKWSSSN VLTFiT^WERNPSIAADRGYCAVL SQl^GFQKWTffiFrJCENr^PYICKFKV
AES64-INGAP
1413
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPOTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPG SEP AT SG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS
EPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGEESQIOXPSSRITCPQGSVA
YG SYC YSLIL1PQTWSNAELSC QMHFSGE1LAFLLSTGE1TFVSSLVKNSLTA YQYIW
IGLHDPSВДTLWGSGWKWSSS^m.TFYNWERNPSIAADRGYCAVЪSQKSGFQK
WRD17NCENELPYICKFKV
AF864-INGAP
1414
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPAEESQKKLPSSRLTCPQOSVA
YGSYCYSULIPQ(tm)SNAELSCQMITFSGHLAFLLSTGEITFVSSLVKNSLTAYQYIW
IGLRROPSHGTLPNGSGWKWSSSMTTFYNWERNPSIAADRGYCAVBSQKSGFQK
WRDFNCENET-PYICKFKV
AG864-INGAP
1415
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PG SNPSA STGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTAS SSPGSSTPSGATGSPGTPG SGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTOPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPOTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPOSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGEESQKKLPSSRITCPQG
SVAYGSYCYSLlLIPQTWSNAELSCQKfflFSGHLAF^
YIWIGLHDPSHCTLPNGSGWKWSSSNVLTFA^WEI^PSIAADRGYCAVLSQKSGF QKWRDFNCENELPY1CKFKV
АМ875-INGAP
1416
GTSTBPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEOSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGS APGSEPATSGSETPG SPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPG SSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPOPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSP SASTGTGPGASPGTSSTG
SPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGEESQKK
LPSSRITCPC^SVAYGSYCYSLKTPC/rWSNAELSCQMIIFSGHLAFLLSTGEnWSS
LVK^SLTAYQYlWlGLHDPSHGTLPNGSGWKWSSSNVLTFYNWERb'PSlAADRGY
CAVLSQKSGFQKWRDF^CENELPYICKFKV
AE912-INOAP
1417
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTS
TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT
PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSFTSTEEGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPG
TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGFGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET
PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGFJjSQKKbPSSRKCPQGSVAYGSYCYSLI
LIPQTWSNAELSCQMIFFSGHLAFLLSTGEITF^SSLVKNSLTAYQYIWIGLHDPSHG
TLr'NGSGWKWSSSWLTFYNWTIiNPSlAADRGYCAVLSQKSGFQKWlGJFNCENE
LPY1CKFK.V
AM923-INGAP
1418
MAEP AGSPTSTEEG ASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEP SEG
SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASFGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPOTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSOSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGS
TSSTAESPGPGST3ESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSP0SSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEFATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGEESQKKLPSSRITCPQGS
VAYGSYCYSULIPQWSNAELSCQMHFSGHLAFLLSTGE1TFVSSLVKNSLTAYQY
IWIGLHDPSHGTLPNGSGWKWSSSNVbTFYNWERNPSI^^ KWRDFNCENЈJJ> Y1CKFKV
AMI 296-INGAP
1419
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPOTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEOSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGST SSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSP SGESSTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSECSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEPSEGSAPOSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAP
STGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPES
GSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP
SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGS
PAGSPTSibEGTSTEPSEGSAPGEESQKKLPSSRITCPQGSVAYGSYCYSLILIPQTWS
NAELSCQMHFSGHLAFLLSTGEITFVSSLVKJ^SLTAYQYIWIGLHDPSHGTLPNGSG
WKWSSSNVLTr^TWERNPSIAADRGYCAVLSQKSGFQKWRDraCENELPYICKP
BC864-TNOAP
1420
GTSTEPSEPGS AGTSTEF SEPGSAGSEPATS GTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE
PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP
GSAGSEPATSGTEPSGSEP ATSGTEP SGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTS
EPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEP
TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEP
SEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEP
ATSGTEPSGSOASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTS
TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG
TSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA
GSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGEESQKKLPSSRITCPQGSVA
YGSYCi*SLIbIPOTWSNAELSCQMHFSGHLAFLLSTGEn"FV$SLVKNSLTAYQYIW
roLHDPSHGTLPNGSGWKWSSSNVLTFYNVreRNPSIAADRGYCAVLSQKSGFQK
WRDFNCENELPYICKFKV
BD864-INOAP
1421
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATSOSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAOSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST
AGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEA
GSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGS
ASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSG
SETAOTSESATSESGAGSETATSOSETAQTSTEASEGSASOTSTEASEOSASOSTAOS
ETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAG
SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGEESQKKLPSSRlTCPQGSVAYGSYCYSLn.lPQ(tm)SNAELSCQMEIFSGHLAFLLS
TGEЯFVSSLVKNSLTAYQYIWIGUГОPSHGTLraGSGWKWSSS^Г^TгTNWERNP
SIAADRGYCAVLSQKSGFQKWRDFNCENELPYICKFKV
Интермед HH-AF144
1422
TQAQLLRVGCVLGTCQVQNLSHRLWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSYGGTSTPES GSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSST AESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPS GESSTAPGTSPSGESSTAP
Интермед ИН-АЕ144
1423
TQAQLLRVGCVLOTCQVQNLSHRLWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSYGGSEPAT SGSETPGTSESATPESOPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSEPA TSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEP ATSGSETPGTSTEPSEGSAP
Интермед HH-AE288
1424
TQAQLLRVGCVLGTCQVQNLSHRLWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSYGGTSESA TPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTE PSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA GSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTS ESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGT STEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
Интермед HH-AF504
1425
TQAQLLRVGCVLGTCQVQNLSHRLWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSYGGASPGT
SSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPS
ASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGAS
PGTSSTOSPGASPOTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGT
PGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSP
GSSTPSGATaSPGASPOTSSTGSPOASPGTSSTaSPGASPGTSSTGSPGTPaSGTASSS
PGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSOTASS
SPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGAT
GSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGA
TGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSP
Интермед HH-AFMO
1426
TQAQLLRVGCVLGTCQVQNLSEffiLWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSYGGSTSST
AESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTP
ESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPS
GESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTS
ESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTS
STAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTS
TPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGST
SSTAESPGPGTSTPESOSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTS
TPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESOSASPGSTSESPSGTAP
Интермед ин-
AD576
1427
TQAQLLRVGCVLGTCQVQNLSHRLWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSYGGSSESGS
SEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESG
SSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSSES
GSSEOGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESOSSGSEGSSGPGESSGE
SPGGSSOSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPG
ESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSES
GSSESGSSEGGPOSGGEPSESGSSGSEGSSGFGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGS
SGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEG
GPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGQSS
GSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESS
Интермед ИН-АЕ576
142S
TQAQLLRVGCVLGTCQVQNLSHRLWQLMGPAORQDSAPVDPSSPHSYGGSPAGS PTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTE PSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSE SATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPOT5ESATPESGPGTSTEPSEGSAPOTSESATPESGPGSEPATSGSETPGT STEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPQSP AGSPTSTEEG TSESATPESGPOSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP GTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTE EGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSE TPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEOSPAGSPTS TEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
Интермед HH-AF576
1429
TQAQIXRVGCVLGTCQVQNLSHRLWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSYGGSTSST
AESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTP
ESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPS
GESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPOSTSESPSGTAPGSTS
ESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTS
STAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPQTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTS
TPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGST
SSTAESPGPGTSTPESGSASPOTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTS
TPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPOTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGST
SSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASP
Интермед ин-
AD836
1430
TQAQLLRVGCVLGTCQVQNLSHRLWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSYGGSSESGS
SEGGPOSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESOSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESaSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGOSSGSESGESP
GGSSGSESGESPGGSSGSESOSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESG
ESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGOEPSESGSS
GSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGS
SGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGE
SSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESOSSGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGS
SGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGE
SSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSOGEPSESOSSGESPGGSSGSESGESPGGSSO
SESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSS
EGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEP
SESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSS
Интермед НИ-АЕ864
1431
TQAQLLRVGCVLGTCQVQNLSHRLWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSYGGSPAGS PTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEaSAPGTSTE PSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSE SATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTS TEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSBGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGT STEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEG TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP GTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTE EGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSE TPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS TEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEG SAPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSP TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGS PTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPA TSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEP ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
Интермед HH-AF864
1432
TOAQLLRVGCVLGTCQVQNLSHRLWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSYGGSTSESP
SGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPE
SGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSPS
GESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSS
TAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTST
PESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTS
STAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTS
STAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSOESSTAPGSTSESPSGTAPG3TSESPSGTAPGTS
TPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPG
TSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPG
STSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPG
STSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSPSaESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPG
TSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG
SSPSA3TGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP
Интермед ин-
AG864
1433
TQAQLLRVGCVLGTCQVQNLSHRLWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSYGGASPGT
SSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPS
ASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGAS
PGTSSTCSPGASPGTSSTGSFGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGT
PGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSP
GSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSS
POASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASS
SPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGAT
GSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGA
TGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTS
STGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTP
SGATGSPGSSPSASTGTGPOSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPOTPOSGTASSSPG3ST
PSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSS
TPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGS
STPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSP
Интермед ин-
АМ875
1434
TQAQLLRVGCVLGTCQVQNLSHRLWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSYGGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSES
PSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSES
ATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTST
EPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTS
ESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGS
EPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSOTASSSPGSSTPSGATGSPG
TSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE
GTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTE
EGSTSSTAESPaPOSTSESPSGTAPGTSPSOESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATG
SPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAES
PGPGSTSSTAESPGPOTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSE
GSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPS
EGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSOATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPAT
SGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPG
TSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
Интермед ин-
АМ1296
1435
TQAQLLRVGCVLGTCQVQNLSHRLWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSYGGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSES
PSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSES
ATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTST
EPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTS
ESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGS
EPATSaSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSQATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
TSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE
GTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSFTSTEE
GTSESATPESGPOSPAGSPTSTEEOSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTE
EGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGT
APGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE
SGPGSEPATSGSETPGTSESATPESQPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSE
GSAPGSPAGSFTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSroASPGTSSTGSPGASASGAPSTGGTSPSG
ESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPOTSTEPSEQSAPGTSTE PSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPESGSASPGTSP SGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGST SESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTBEGTSESATPESGPGT STEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSSTPSGATGSPG ASPGTSSTGSPGSSTPSGATOSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGP GSSTPSGATGSPGASPGTSSTQSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTE EGTSTEPSEGSAP
Интермед НН-ВС864
1436
TOAQLLRVGCVLGTCQVQNLSHRLWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSYGGTSTEPS
EPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPAT
SGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTE
PSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEP
ATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTSEPOAGSE
PATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGS
EPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAG
SEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEP
GTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEP ATSGTEP
SOSGASEPTSTEPGTSTEPSEPOSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSEPATSGTEPSGTSTEPSBPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP
GSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAOTSEPSTS
EPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAOTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATS
GTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPAT
SGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPA
TSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSA
Интермед HH-BDS64
1437
TQAQLLRVGCVLGTCQVQNLSHRLWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSYGGSETAT
SGSETAOTSESATSESGAGSTAQSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSET
ATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEOSASGTSESATSESOAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASE
GSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSTAG
SETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSE
TATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETA
GTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETST
EAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSE
TSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSES
ATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGT
SESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEA
GSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAOTSESATSESGAGSETATSGSETA
AF144-
Интермед ин
1438
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP OSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTQAQLLRVGCVLGTCQVQNLSHRLWQLMGP AGRQDSAPVDPSSPHSY
АЕ144-
Интермед
1439
OSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETFGSPAGSFTSTEEGTSTEPSEGSA PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTQAQLLRVGCVLGTCQVQNLSHRLWQLM GP AGRQDSAPVDPSSPHSY
АЕ288-
Интермед
1440
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGSPAGSPTSTEEOSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE SGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTQAQL LRVGCVLGTCQVQNLSHRLWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSY
AF504-Интермед
1441
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS TGSPGTPGSGTASS SPGS STPSGATGSPGSNPSA STGTG PGSSPSASTGTGPGS STP SG ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG SOTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS TPSG ATGSP GA SPOTS STGSPGTPGSGTAS SSPGSSTPSGATGSPGSSTPSG ATGSPGS STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTQAQLLRVGCVbGTCQVQNLSH RLWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSY
AF540-
Интериед
1442
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTQAQLLRVGCVLGTCQVQNLSHRLWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSY
AD576-
Интермед
1443
GSSESGSSEGGPG SG GEP SESGSSGSSESGSSEGGPGSSE SGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGSSESGSSEGaPGSSESGSSEGOPOESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSGGEPSESG SSGS SESGSSEGGPGSGGEP SESG SSGSGGEPSESGSSGSEGSSG
PGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESaSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESG SSEGGPGSGGEP SESGS SGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEP SES GSSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESSGTQAQLLRVGC
VLGTCQVQNLSHRLWQLMGP AGRQDSAPVDPSSPHSY
АЕ576-
Интермед
1444
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSFTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGS APGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG S APGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG SA PGSPA G
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSG SETPGTSESATPESGPGTSTEP SEG SAPGTSESATPESGP GSPAGSPTSTEEG SP
AGSPTSTEEGSPAGSFTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTQAQLLRVGCVL
GTCQVQNLSHRLWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSY
AF576-
Интермед
1445
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GSTSSTA ESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGS ASPGTQAQLLRVG CVLGTCQVQNL SHRLWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSY
AD836-
Иитермед
1446
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSE SGESPGGSSG SESG SSESGSSEGGPG SSES GSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGS SOS ESGESPOGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE GGPGSSESGSSEGGPGSSESGS SEGGP GSSES GSSEGGPGSGGEPSES GSSGESPG GS SGSESG ESPGGSSG SESGS GGEPSE SGSSGSEGSSGPGES SGS SESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEFSESGSSGESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSOSEG
SSGPaESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSQSEGSSGPGESSGSaaEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSOPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGOEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES
aSGGEPSESGSSGTQAQLLRVGCVLGTCQVQNLSHRLWQLMGPAGRQDSAPVTJP
SSPHSY
АЕ864-
Интермея
1447
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST EEGTSES ATPESOPGTSTEP SEGS APGTSTEPSEGS APG SPAGSPTSTEEGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG SETTOT^TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESOPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGS APGTSTEP SEG SA PGSPAG SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATS GSETPGTSES ATPESGPGS EP ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGP G SP AGSPTSTEEGSP AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS EPATSGSETPGTSES ATPESGPGSEPATSGSETP GTSES ATP ESGPGTSTEPSEGSAPG SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEE OSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG PGSEPATSGSETPGSEP ATSG SETPGS PAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GS APG SEPATS GSETPGTSE SATPESGPGTSTEP SE GS APGTQAQLLRVGC VbGTCQ VQ NLSHR LWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSY
AF864-
Интермед
144S
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTATOTSTPESOSASTOTSPSGESSTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA POSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPaTSTPESGSASPGTSPSGESSTA PGTSPSOESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA PGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSTOSSTPSGATGSPGTQAQLLRVGCVLGTCQVQN LSHRLWQLMGP AGRQDSAPVDPSSPHSY
AG864-
Интермед
1449
GAS PGTSSTGSPG SSPS ASTGTGPGSSP SASTGTGPGTPG SGTASSSPGSSTPSG ATG S
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTF GSGTASSSPGSSTPS GATGSPGSNPSASTGTGPGS SPSASTGTGPGS STP SG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPG ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSOATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSG ATGSPGS SPSASTGTGPGASPGTSSTG SPGASPGTS STGSPGTPGSGTA SS SPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSTOSSTPSGATGS
PGSSTPSG ATGSPGSSP SA STGTGPGSSPS ASTGTGPGASPGTSSTG SPGTPGSGTASS
SPasSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPG SSP S ASTGTGPGA SPGTSSTGSPGSSP S ASTGTGPGTPGSGT
A SSSPG SSTPSG ATGSP GSSTP SGATOSPGA SPGTSSTGSPGTQAQLLRVOCVLOTC QVQNLSHRLWQLMGP AGRQDSAPVDPSSPHSY
АМ875-
Интермед
1450
GTSTEPSEGS APGSEPATSG SETP GSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSOSE
TP GTSES ATPESGPGSP AGSPTSTEEGTSTEP SEGSAPOTSESATPESGTOTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGS
STPSG ATGSPGS SPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGS EPATSGSETPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSBPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGS STPSG ATGSPGS SPSASTGTGPGA SPGTS STG
SPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGA SPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEP SEG S APGTSTEPSEGS APGTQAQLL
RVGC V LGTCQVQN LSHRLWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSY
АЕ912-
Интермед
1451
MAEPAG SPTSTEEGTPG SGTASSSPGSSTPSGATGSPGA SPGTSSTGSPGSP AGSPTS T^EGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT PESGPGTSTEPSEGSAroTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE P SEG SAPGTSTEP SEGS APGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS TEPSE GSAPGTSTEP SEGSAPGTSTEP SE GSAPGT STEPSEG SAPGSPAGSPTSTEEGT STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETP GTSESATPESGPG SEPATSGSETPG TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEOSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST EEGTSESATPESGPGS EPATSG SETP GTSESATPESGPG SP AGSPTSTEEGSPAGSPTS TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS GSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTQAQLLRVGCVLGTCQVQ?JLSHRLWQ LMGP AGRQDSAPVDPSSPHSY
АМ923-
Интермед
1452
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG
SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESG SASPGTSTPESG SA SPGSEPATSGS ETP GTSESAT
PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGS APGSPAGSPTSTEEGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSES ATPE SGPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAOSPTSTEEGSPAGSPTSTEEOT
STEPSEGS APGAS ASGAP STGGTSESATPESGPG SPAGSPTSTEEGSP AGSPTSTEEGS
TS STAESPGPGSTSESPSGTAPGTSP SGESSTAPGTPGSGTAS S SPGSSTP S GATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTQAQLLRVGCVLGTCQ
VQNLSHRLWQLMG PA GRQDSAP VDPSSPHSY
AM 1296-Интермед
1453
GTSTEPSEGS APGSEPATSGSETP G SPA GSPTSTEEGSTSSTAES PGPGTSTPESGSA S PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE TP GTSESATPESGPGSP AG SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPOSEPATSOSETPOSPAOSFTSTEEGSSTPSOATGSPOTraSGTASSSPOSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGS
TSESP SGTAP GSTSESPSGTAPGTSP 3GESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEOSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEPSEGS APGSPAG SPTSTEEGTSTEPSEG SAPGSSP SASTGTGPGS STPSG ATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAP
STGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPES
GSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP
SEGS APGSTSESP SGTAPG STSESP SGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSST
PSGATGSPGA SPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESP SGTAPGTSPSGES STAPG ST
SSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGS
PAGSFTSTEEGTSTEPSEGSAPGTQAQ1XRVGCTLGTCQVQNLSE1RLWQLMGPAG
RQDSAPVDPSSPHSV
ВС864-
Интермед
1454
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE
PSGTSTEPSEPGSAGSEP ATSGTEP SGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP
G SAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEP STSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEP STS
EPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEP
TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEP
SEPGSAGSEPATSGTTiPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEP
ATSGTEPSG SGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAG SEP ATSGTEP SG SG ASEPTSTEPGTS
TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG
TSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA
GSEPATSGTEP SGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEP ATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTQAQLLRVGCVLGTCQVQ
NLSHRLWQLMGPAORQDSAPVDPSSPHSY
BD864-
Интермед
1455
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTA GSETSTEAGSTAG SETS ТЕ AG SETATSGSETAGTSES ATSESGAGTSES ATSE
SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST
AGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAG SETSTEAGTSTE ASEGS ASGSTAGSETSTEA
GSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGS
ASGTSES ATSESGAGSETATSGS ETAGTSESATSES GAGTSE SATSESGAGSETATSG
SETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGS
ETSTEAGSTAG SETSTEAG SETATS GSETAGTSES ATSE SG AGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAG SET ATSG SET AGTSTEASEG S ASGTSES ATSESGAG
SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGTQAQLLRVGCVLGTCQVQI^SHRLWQLMGPAGRQDSAPVDPSSPHSY
Лептин-AF144
1456
VPIQKVQDDTKTUKTIVTRJNDISHTQSVSS K.QKVTGLDF1PGLH PILTLSKMDQTL
AWQQШTSMPSRIW1QISNDLE^ILRDLLHVLAFSKSCHLPWASGLETLDSLGGVX
EASGYSTEWALSRLQGSLQDMLWQLDLSPGCGGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
Лептин-АЕ144
1457
VPIQKVQDDTKTXIKTTVTRIND] SHTQ SVSSKQKVTGLDFIPGLHP1LTXSKMDQTL
AVYQQILTSMPSRNVlQIS№Lrim№LLi4VLAFSKSCHLPW
EASGYSTEWALSRLQGSLQDMLWQLDLSPGCGGSEPATSGSETPGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSE
TPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEG
SAP
Лептин-АЕ288
1458
VPIQKVQDDTCTLIKTTAmfflTOISm^ AVTQQILTSMPSlWvlQISNDLE^
EASGYSTEWALSRLQGSLQDMLWQLDLSPGCGGTSESATPESGPGSEPATSGSET PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST EEGTS BSATPESGPGSEPATSGSETP GTSES ATPESGPGSP AGSPTSTEEGSPAGSPTS TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS GSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
Лептин-AF504
1459
WIQKVQDDmTLIKTTVTRT^ISriTQSVSSKQKVTGLDFlPGLHPlLTLSKMDQ AVYQ^ILTSMPSRNvTQIS^LENL^
EASGYSTEWALSRLQGSLQD1VJLWQLDLSPGCGGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTG
PGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGTSST
GSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSG
ATGSPGSNP SASTGTGPGSSP SASTGTGPGSSTPSGATGSPGS STPSGATGSPG ASPG
TSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASP
GTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSaTASSSPOASPGTSSTGSPGAS
PGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGT
PGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPG
ASPGTSSTGSP
Лептин-AF540
1460
VPIQKVQDDTCTXIICTTATTOTO AVYQQILTSMPSRNVTQISNDL^^
EASGY STEWALSRLQGSLQDMLWQLDLSPGCGGSTSSTAESPGPG STS STAESPG
PGSTSESPSGTAPGSTS STAESPGFGSTSSTAESPGPGTSTPESGS ASPG STSESPSGTA
PGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPG
PGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS
POSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
Лептин-AD576
1461
VPIQKVQDDTKTUKTTVTM> TOISrCT
AWQQILTSMPSRNVIQI S№LENLRDLLHVLAFSK SCULP WASGLETLDSLGGVX
EASGYSTEWALSRLQGSLQDMLWQLDLSPGCGGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGS
SGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEG
GPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSS
EGGPGSGGEPSESGS SGSGGEPSESGS SG SEG SSGPGES SGESPGGSS GSESGSGGEP
SESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSOSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGS
GGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESG SSESGSSEGGPGSGGEFSESGSSG
SSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESS
GSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESS
Лептин-АЕ576
1462
VP]QKVQDDTKTLIKTrVTRi№lSHTQSVSSKQKVTGLDFIPGLHPILTLSKMDQTL AWQQ1LTSMPSRNV1QIS№LE№
EASGYSTEVVALSRLOGSLQDMLWQLDLSPGCGGSPAGSPTSTTiEGTSESATPESG PGTSTEP SEGS APG SPAGSPTSTEEGTSTEPSEG S APGTSTEPSEGS APGTS ESATPES GPG SEP ATS GSETPGSEP ATSGSETPGSP AGSPTSTEEGTS ES ATPESGPGTSTEPSBG
SAPGTSTEPSEG SAPGSPAG SPTSTEEGTSTEPSEG SAPGTSTEP SEQ SAPGTSESATP ESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPS EGSA PGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSP AG SPTSTEEGTSESATPESGPGSEPAT SGSETPGTSES ATPESGPGTSTEP SEGS APGTSTEPSE GS APGTSTEPSEGSAPGTSTE PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSE S ATPESGPGSEP ATSGSETPGTSESATPESGPGSEP ATS GSETPGTSESATPES GPGTS TEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT SESATPESGPGTSTEPSE GSAP
Лептин-AF576
1463
VPIQKVQDDmTLlXTWTRimiSriTQSVSSKQKWGLDFIPGLHPiXTLSK^ AWQQILTSMPSFJ4VIQIS№LENLPdI> L^
EASGYSTEWALSPaQGSLQDMLWQLDLSPGCGGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPG
PGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA
PGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPG
PGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPOSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGTSTPESGSASPG STSESP SGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGS ASPGSTSESP SGTA
PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGSTSSTAESPGPGTSTPESOSASPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGTSTPESGSASP
Лептин-AD836
1464
WIQKVQDDTimjKTWTRIbTOISHTQSV^^
AV YQQlbTSMPSRNYIQI SNDLENLRDLLHVLAFSKSC HLP WASGLETLDSLGG VL
EA SGYSTEWALSRLQGSLQDMLWQLDLS PGCGGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGS
SEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSE
SGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSE GGP GS GGEPSESGSSGSGGEPSE SG SSGSEGSSGPGES SGESPGGSSGSESGS
EGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEFSESGS SGSSESGSSE GGP GS SESG SSEGGPG
ESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSOESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSE
SGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGS
GGEPSESGSSGSOGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGOSSGSESGSGGEPSESOSSG
SEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGP
GSGGEPSESOSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGG
PGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGS5GSESGSGGEPSESGSS
Лептин-АЕ864
1465
V PIQKVQDDTKTL1K.TI VTRIND1SHTQS VS SKQKVTGLDF1PGLHPILTLS KMDQTL AVYQQ 1ЬТЗМР8К> Гу1р18> ГОЬЕгП^ШЗЕЕг1УЕ AF SKSCHLP WASGLETLDSLGGVL EASGYSTEWAL SRLQG SLQDMLW QLDL SPGCGGSPAGSPTSTEEGTSES ATPES G PGTSTEPSEG SAPGSPAG SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS APGTSES ATPES GPGSEP ATS GS ETPGSEP ATSGSETPGS PAGSPTSTEEGTSES ATPESGPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEG SAPGSPAG SPTSTEEGTSTEPSEG S APGTSTEPSEGSAPGTSESATP ESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPS EGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPAT SGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTE PSEGS APGTSTEPSEGSA PGTSTEP SE GS AFGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GS APGTSE SATPES GPGS EPATSGSETPGTSES ATPE SGPGSEPATS GSETPGTSE S ATPESGPGTS ТЕР SEGS APGTSESATPESGPG SP AG SPTSTEEGSPAG SPTSTEEGSP AGSPTSTEEGT SE SATPESGPGTSTEPSE GSAPGTS ESATPESGPGSEPATSGSETPGT SESATPESGPG SEPATSG SETPGTSES ATPESGPGTSTEP SEGSAP G SPAGS PTSTEEGTSES ATPESGP GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSES ATPE SGPGSEPATSG SETPGSEPATSGSE TPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPE SGPGTSTEPS EG SAP
Гастрин-
1466
QLGPQGPP HL VADPSKKQGP WLEEEEEAYGWMDFGGTSTPESG SASPGTSP SGESS
AF144
TAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESS TAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESS ТАР
Гастрин-АЕ144
1467
QLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGSEPATSGSETPGTSESATP ESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSEPATS GSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEOSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP SEGSAP
Гастрин-АЕ288
1468
QLGPQGPPHLVADPSKXQGPV^EEEEEAYGWMDFGGTSESATPESGPGSEPATSG SETPGTSES ATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGS APG SPA GSP TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG SP AG SPTSTEEG SPAG S PTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPA TSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEP ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEG SAP
Гастрин-AF504
1469
QLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGASPGTSSTGSPGSSPSAST
GTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTOPGASPGT
SSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPG
TSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSST
PSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGA
SPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSP
GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGS
PGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGT
GPGASPGTSSTGSP
Гастрин-AF540
1470
QLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGSTSSTAESPGPGSTSSTAES
POPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSG
TAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSG
TAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSG
TAPGTSTPESG SA SPG STSESPSGTA PGTSTPESGS ASPGSTSSTAESP GPGSTSSTAE
SPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESOSASPGTSTPESG
SASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESG
SASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTA PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSP SGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGE
SSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESOSASPGSTSESPSGTAP
Гастрин-AD576
1471
QLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGSSESGSSEGGPGSGGEPSE
SGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGOPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGS
SEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESG
SSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSES
GSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSG
GEPSESGSSGSGGEPSESGSSOSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGE
SPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPG
SGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGP
GSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGS
SGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESOSSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGE
SSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESS
Гастрин-АЕ576
1472
QLGPQGPP HLV ADP SKKQGP WLEEEEEAYG WMDFGGSPAG SPTSTEEGTSESATP ESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESAT PESGPGSEPATSGSETP GSEPATSGSETPG SP AGSPTSTE EGTSESATPESGPGTSTEP SEGS APGTSTEPSEGSAPGSPAG SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG SAPGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTST EPSEG SAPGTSES ATPESGPGTSE SATPESGPGS PAGSPTSTEEGTSE SATPESGPGSE PATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGT STEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG TSESATPESGPGSEPATSG SETP GTSESATPESGPGSEF ATSG SETPGTSE SATPES GP GTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSP AGSPTSTE EGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
Гастрин-AF576
1473
QLGPQ GPPHLVADP SKKQGP WLEEEEE A YGWMDFG GSTSSTAESPGPGSTSSTA ES
PGPGSTSESP SGTAPGSTS STAESPGPG STSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESP SG
TAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSG
TAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSG
TAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAE
SPGPGTSTPESGS ASPGTSTPESG SASPG STSESPSGTAPGTSTPESGS ASPGTSTPESG
SASPaSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESG
SASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGT APGTSTPESGS ASPGT SP SGESSTAPGSTSSTAESPGPGT SP SGE
SSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPOPGTSTPES
GSASPGTSTPESGSASP
Гастрин-AD836
1474
QLGPQ GPPHLVADPSKKOGP WLEEEEEAYG WMDFGGSSESG SSEGGPGSSESGSS
EGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSOESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGS
SEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPG ESPGGS SGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSE
SGSSEGGPGSSESOSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESOESPGGSSGSESGS
GGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
SSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSS
GS SESG SSEGGPGSGGEP SESGSSGSGGEPSESGSSG SEG SSGPGES SGESPGGSSGSE
SGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGOPGSSESGSSEG
GPGESPGGSSG SESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGES SGESPGGSSGSESGSE GSS GF
GS SESGSSEGGPGSGGEP SESGSSGSEGSSGPGESSGSEG SSGPGESSGSEGSSGPGES
SGSGGEP SESGS SG SGGEPSESG SSGESPGG SSGSESGESPGGS SGSESGSGGEP SESG
SSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPOGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSS
EGGPGESP GGS SGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESG SGGEPSESG SS
Гастрин-АЕ864
1475
QLGPQ GPP HLV A DPSKKQGP WLEEEEEAYG WMDFGGSPAG SPTSTEEGTSESATP ESGPGTSTEP SEGSAPGSP AG SPTSTEE GTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS APGTSES AT PESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGSAPGSP AGSPTSTEEGTSTEPSEG S APGTSTEPS EGSAPGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTST EP SBG SAPGTSES ATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPG SE PATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGT STEPSEGSAPGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGS APGSPAGSPTSTEEGTSTEP SEG SA PG TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGP GTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTE EGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPG SEP ATS GSETPGTSESATPES GPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPE SGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GS APGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPG SEPATSG SETPGSEPATS GSETPGSPAG SPTSTEEGTSTEPSE G SAPGTSTEPSEGS APG SEPATSGSETPGTSESA TPESGPGTSTEPSEGSAP
Гастрин-AF864
1476
QLGPQGPPHLVAJJPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGSTSESPSGTAPaTSPSGESS
TAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSG
TAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESS
TAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPOTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESG
SASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAE
SPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGES
STAPGTSTPESGS ASPGSTS STAESPGPGSTS STAESP GPGSTS STAESPGPGSTS STA
ESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGASASG
APSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSES
PSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSST
AESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPS
GESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGS ASPGTSTPE SGS A SPGSTSESPSGTAPGTST
PESGSASPOSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTS
STAESPGPGTSPSGES STAPGTSTPESGS A SPGTSPS GES STAPGTSPSGESSTAPGTSP
SGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGSS
TPSGATGSPGSSTPSGATGSP
Гастрин-AG864
1477
QLGPQ GPPHLVADPSKKQGPWLEEEBEAYGWMDFGGASPGTSSTGSPGSSPSAST
GTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGT
SSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPG
TSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSST
PSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGA
SPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPG
ASPGTSSTGSPGASroTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPaASPGTSSTGSP
GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGS
PGTPGSOTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGT
GPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSA
STGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPS
ASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSP
SASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSP
Гастрин-АМ875
1478
QLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGTSTEPSEGSAPGSEPATSG
SETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPS
GTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSrareEGSAroTSESATPESGPGTSTriPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGS
PTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPA
GSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPG SSTP SGATGSPGTSTEP SEGSA PGTS
TEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGA
S AS GAP STGGTSESATPESGPG SPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPG S
TSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPG
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP
GTSPSGESST APGSEP ATSGSETPGSEPATSGSETP GTSTEP SEGS APGSTSSTAESPG
PGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGSETPGTSESATPE
SGPGSP AGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPS ASTGTGPGA SP GTSSTGSPGTSESATP
ESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
Гастрин-АМ1296
1479
QLGPQGPPHLVADPSKXQGPWLEEEEEAYGWMDFGGTSTEPSEGSAPGSEPATSG
SETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPS
GTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG SPAG SP
TSTEEGTSTEPSEGSAPGTSES ATPES GPGTSTE PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGS
PTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTE
PS EGSAPGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEP SEG S APGSEPATSGSETPGSP A
GSPTSTEEG SSTP SG ATG SPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGS APGTS
TEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGP
EPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGS
PAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEG
STSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSPSGESSTAPGTSTEP SEG SAPGTSES ATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETP
GTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSA
PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGAT
GSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAPSTGGTSPSGESSTAPGSTSSTAE
SPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSAS
TGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSG
ES STAPGTSES ATPESGPG SEP ATSGSETP GTSTEPSE GS APG STS ESPSGTAPGSTSE
SPS GTAPGTSTPESGSASPG SP AGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAPGSP A
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSS
TPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSSTPSGATGSPGA
SPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
Гасгрин-
1480
QLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFGGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP
ВС864
GSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSG
TEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATS
GTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAOTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPAT
SGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSEPA
TSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEP
ATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEP ATSGTEPSG SG
ASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGS
GASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPG
TSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPS
GTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGS
AGTSTEP SEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP GSAGTSEPSTSEPGAGSGA SEPTST
EPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTS
TEPGSEPATSGTEPSGSEP ATSGTEPS GSEPATSGTEPS GSEPATSGTEP SGTSEPSTS
EPG AGSEPATSGTEPSGS GASEPTSTEPGTSTEPSEPGS AGSEPATSGTEPSGSGA SEP
TSTEPGTSTEP SEPGSA
Гастрин-BD864
1481
QLGPQGPPHLVADPSKXQGPWLEEEEEAYGWMDFGGSETATSGSETAGTSESATS
ESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTE
ASEGS AS GTSTEASEGS ASGTSESATSESGAG SETATSGSETAGTSTEA SEG SASG ST
AGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGA
GTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETST
EA GTSE SATSESGAGTSTEASEG SASGSETATSGSETAGSTAG SETSTE AGSTAG SE
TSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSES
ATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSOSETAGTSTEASEGSASGS
TAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTE
AGSTAGSET^TEAGTSTbASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASE
GSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETA
TSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAOSE
TATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEA
G SETATSGS ETAGTSESATSE SG AGTSESATSESG AGSETATSG SETAGSETATSG SE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATS
GSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETA
AF144-Гастрин
1482
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSOESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGQLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGW MDF
АЕ144-Гастрин
1483
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGSEPATSG SETPGSEP ATSGSETPG SEPATSG SETPGTSTEPSEG SAPGTSES ATPE S GPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGQLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAY GWMDF
АЕ288-Гастрин
1484
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES GP G SPAGSPTSTEEGSP AGSPTSTEEGTSTEPSEGS APGTSESATPESGPGTSESATPE SGPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPGSEPATSG SETP GSPAGSPTSTEEGTSTEP SE GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGQLGPQ GPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDF
AF504-Гастрик
1485
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTOTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPG ASPGTSSTGSPGTPGSGT AS SSPGSSTPSGATGSPGTPGS GTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPOSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTOTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGQLGPQGPPHLVADPSKKQGPWL
EEEEEAYGWMDF
AF540-
I486
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP
Гастрин
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GQLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDF
AD576-Гастрнн
1487
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSG
PGESSGESPGOSSGSESGSGOEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESSGQLGPQGPPHL
VADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDF
АЕ576-Гастрин
1488
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSES ATPESGPGTSTE PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG SPTSTEEGTSTEP SEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTTiPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSG SETPGTSE SATPESGPGTSTEPSEGS APGTSESATPE SGPGSP AGSPTSTEEG SP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGQLGPQGPPFILVA
DPSKKQGPWLEEEEEA YGWMDF
AF576-Гастрин
1489
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESOSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSOTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GSTSSTAESPGPOTSTPESGSASPGTSTJ> ESGSASPGQLGPQGPPHLVADPSKKQGP
WLEEEEEA YGWMDF
AD836-Гастрин
1490
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSE
SGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES
GSGGEPSESGSSGQLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDF |
АЕ864-Гастрик
1491
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEKTSTEPSEGSAPGT^ESAT^KGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS
EPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGSEPATSGSETPGTSESATPESOPGTSTEPSEGSAPGQLGPQGPPHLVADPSKKQ
GPWLEEEEEAYGWMDF
AF864-Гастркн
1492
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSOESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASTOSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASTOTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGQLGPQGPPHLVADPSKKQG
PWLEEEEEA YGWMDF
AG864-Гастрин
1493
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPOASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTAS S SPGS STP SGATGSPGSNPSASTGTGPGSSP S ASTGTGPGS STP SG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GS STPSG ATGSPGTPGSGTASS SPGSSTPSGATGS PGTPGSGTASS SPGS STPSGATG S
PGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPOSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGQLGPQGPPHLVADPSK
KQGPWLEEEEEAYGWMDF
АМ875-Гастрин
1494
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE TPGTSESATPESGPGSP AG SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEP SEG SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS EG SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS SSPGS STP S GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA GSPTSTEEGTSTEPSEGS AP G AS ASG AP STGGTSE SATPESGPG SP AGSPTSTEEGSP AGSPTSTEE GSTSSTAESPGPG STSESP SGTAPGTSP SGES STAPGTPGSGTAS SSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTG
SPGSEPATSGSETP GTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGS STP SGATGSPG SSP SASTG
TGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGQLGPQG
PPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDF
АЕ912-Гастрин
1495
МАЕР AGSPTSTEEGTPGSGTASSSPG SSTP SGATGSPGA SPGTSSTGSPGSPAGSPTS
TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPOSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT
PESGPGTSTEPSEGS APGrTSTEP SEGSAPGSP AGSPTSTEEGTSTEP SEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPCTSESATPESGPOTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPG
TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET
PGTSESATPESGroSEPATSQSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSE SATPESGPGTSESATPE SGPGTSESATPESG PGSEPATSG
SETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETPGTSESATPESGPGTSTEP SE GS APGQLGPQGP PHLVADP SKKQGP WLEEEEE
AYGWMDF
Лежин-AF864
1496
VTIQKVQDDTKTUKTFvTFUNDISHTQSVSSKQKVTGLDFIPGLHPILTLSKMDQTL
AVYQQILTSMPSFJWQISrroLEM.RDLLHVLAFSKSCHLPWASGLETLDSLGGVL
EASGYSTEWALSRLQGSLQDMLWQLDLSPGCGGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTA
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPG
PGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPG
PGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGASASGAPST
XXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGT
APGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESP
GPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESST
APGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGS
ASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAES
PGPGTSPSOESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESS
TAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGA
TGSPGSSTPSGATGSP
Лептин-AG864
1497
VP1QK VQDDTKTLIKTTVTRTNDISHTQS VSSKQKVTGLDF (P GLHPJLTLSKMDQTL
AWQjQILTSMPSPJ^QIS^LENl^LLrTVIJ^SKSCHLPWASGLETm
EASGYSTEWALSRLQG SLQDML WQLDLSPGCGG ASPGTSSTG SPGSSP SA STGTG
PGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGS STPSG ATG SPG SNPSA STGTGPGASPGTS ST
QSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSa
ATG SP GSNPSASTGTGPGSSP SASTGTGPGSSTPSG ATGSPG SSTP SGATGSPGASPG
TSSTGSPOASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASP
OTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPaSGTASSSPGASPGTSSTGSPGAS
PGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGT
PGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSP
GAS PGTS STGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGS GTASSS
PGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGT
GPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGS SPSASTGTGPGASPOTSSTGSPGASPGTSSTGS PGSSTPSGATOSPG SSPSAST GTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSG ATGSPGASPGTSSTGSP
Лептин-АМ875
1498
ур1дкудвожттлкттутк1гТОБНтозуз5кдкутоьор1РоьнР1ьтхзкм1^
AVYC^ILTSMPSRNVTQIS^LEMJmLLHVI^
EASGYSTEWALSRLQGSLQDMLWQLDLSPGCOGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSET PGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGT APGTSTPESGSASPGTSTPESG SASPG SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTS TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPT STEEGTSTEPSE G SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPS EGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGS PTSTEEGS STPSGATG SPGTPGSGTASS SPGSSTPSGATGSPGTSTEP SEGS APGTSTE PSEGS APGSEPATSGSETP GS PAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGA SA SGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTS ESPSGTAPGTSP SGES ST APGTPGSGTASSSPG SSTPSGATG SPGSSPSASTGTGPGSE PATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGT SPS GES STAPGSEPATSGSETPGS EPATSG SETP GTSTEPSEGS APGSTS STAE SPGPG TSTPESGSASPGSTSESP SGTAPGTSTEPSEG SAPGTSTE P SEG SAPGTSTEPSEGS AP GSSTPSGATGSPG SSP SA STGTGPGASPGTS STGSPGSEP ATS GSETP GTSES ATPESG PGS P AGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPS ASTGTGPGA SPGTSSTG SPGTSES ATPES GP GTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAP
Лептин-AMI 296
1499
VPlQKVQDDTCTLIKTrv'TPJNDI SI ITQ SVSSKQKVTGLDFIPGLIIPILTLS KMDQTL AVYO^ILTSMPSRmiQlSNDLENLRDLLHVIJ^FSKSCHLPWASGLETLDSLGGVL EASGYSTEW AL SRLQGSLQDM L WQLDLSPGCGGTSTEPSEGSAPGSEP ATSGSET PGSP AGSPTSTEEGSTS STAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPG STSESPSGT APGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTS ТЕ EGTSTEPSEGS APGTSES ATPE SGPGTSTEPS EGS APGTSTEPSEGS APGSP AGSPT STEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPS EGS APGTSTEPSEG SAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP ATS G SETPG SPAGS PTSTEEG SSTPSGATG SPGTPG SGTASSSPGS STPSGATG SPGTSTEPSEG SAPGTSTE PSEGSAPGSEPATSGSETPGS PAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEP SE GSAPGPEP TGP APSGGSEP ATS GSETPGTSESATPESGPG SPAGSPTSTEEGTSES ATPESGPGSPA GSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGST SSTAESFGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTS PSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPGTSESATPESGPG SEPATSG SETPGT SESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG TSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEE GTSTEP SEGSAPGSSP SASTGTGPGSSTPSG ATGS PGS STPSGATGSPGSSTP SG ATGS PGS STP SGATGSPGA SPGTSSTGSPGASASGAPSTGGTSPSGESST APGSTS STAES P GP GTSP SGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGS SPSASTG TGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPESGS AS PGTSPSGESSTAPGT SP SGE S STAPGTSESATPESGPG SEP ATSGSETPOTSTEPSEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESP S GTAPGTSTPESG SA SPGSPAG SPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEP SEG SAPGSPAGSP TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPS GATGSPG STSESPSGTAPGTSPS GES STAPGSTSSTAESPGPGS STPSGATGSPG ASPG TS STGSPGTPGSGTASS SPGSPAG SPTSTEEGSPAG SPTSTEEGTSTEPSEGSAP
Лептин-ВС864
1500
VPIQKVQDDTKTLlKTTYTRlNDlSriT^
AVYQQILTSMPSRrAaQIS№LE№RDLLIlVbAFSKSCriLPWASGLETLDSLGGVL EASGYSTEWALSRLQGSLQDMLWQLDLSPGCGGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGS AG SEP ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEP ATSGTEP SGSEPATSGTEPSGSEP ATSGTE PSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGT EPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSG ТЕР SGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEP STSEPGAG SEP ATSGTEP SG S EPATS GTEP SGTSTEPSEPGS AGTSTEPSEPO SAGSGASEPTSTEP GSEPATSGTEP SGSEP AT SGTEP SGSEPATSGTEP SGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEP SGSGAS EPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGA SEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGA SEPTSTEPG SEP ATSGTEP SG SGASEPTSTEPGTS
TCPSEPGSAGSEPAT^GTJ^SGSGASCTTSTEPGTSTEPSEPGSAOSEPATSOTEPSOT
SrTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG
TSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEP
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTE
PGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEP
GAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTS
TEPGTSTEPSEPG SA
Лептин-BD864
1501
VP1QKVQDDTKTXIKT1 VTRIhTOISHTQS VS SKQK.VTGLDFIPGLHP1 LTLSKMDQTL
A VYQQ1LTS M PSRNV1Q1SNDLEN LR D L LHVL AF SKSCHLP W ASGLETLDS LOG V L
EASGYSreWALSPXOGSLQDMLWQLDLSPGCGGSETATSGSETAGTSESATSESG
AGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASE
GSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAG
SETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTS
ТЕ ASEG SASGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEG SASGSTAGSETSTE A
GTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSTAGSETSTEAGSTAGSETST
EAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATS
ESGAGTSESATSESGAGSBTATS GSETAGSETATSGSETAGTSTEA SEGSASGSTAG
SETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGST
AGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSAS
GSTAGSETSTE AGSETATSGSETAGTSTEA SEG SA SGTSES ATSESG AGSETATSG SE
TAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGS ASGTSTEASEG SASG STAG SETSTEAG STAGSE TSTEAGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
SETATSG SETAGTSTEASEG SASGTSE SATSESG AGSETATSGSETAGSETATSGSET
AGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETA
AF144-Лептин
1502
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGWIQKVQDDTKTLIKTTVTRINDISHTQSVSSKQ K.VTGLDF1PGLHPILTLSKMLXJTL AVYQQILTSM P SPJiVTQlSNDLENLRDLLrTVLA FSKSCHLPWASGLETLDSLGG VLEASGY STEWALSRLQG SLQDML WQLDLSPGC
АЕ144-Лептин
1503
G SEP ATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPG SPAGSPTSTEEGTSTEP SEGSA PGSEPATSG SETPGSEPATSG SETPG SEP ATSGSETPGTSTEPS EGSAPGTSES ATPES GP GSEPATSGSETPGTSTEP SEGSAPGWIQKVQDDTKTL] KTIVTRINDJSHTQSVSS KQKVTGLDFIPGLHPILTLSKMDQTLAVYQ
L AFSKSCHLP WASGLETLDSLGGV LEASGYSTEW ALSRLQGSLQDML WQ LDLSP
АЕ288-Лептин
1504
GTSESATPESGP GSEPATSGSETP GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSES ATPESG PGTSTEPSEGSAPG SPAG SPTSTEEGTSESATPESGPGSEP ATS GSETPGTSESATPES GP G SPAGSPTSTEEGSPAG SPTSTEEGTSTEPSE G SAPGTSESATPES GPGTSESATPE SGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGVPIQKV QDDTXTLIKTIVTRJ^ISHTQSVSSKQK^ LTSMPSRNVTQISNDLENLRDLLrlVL^ TEWALSRLQGSLQDMLWQLDLSPGC
AF504-Лептин
1505
GASPGTSSTGSPGS SP SASTGTG PGSSPSA STGTG PGTPGSGTAS SSPGSSTPSGATGS PGSNPSASTGTGPG ASP GTS STGSPGTPG SGTAS SSPGSSTP SGATGSPGTPGSGTA S SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS TGSPGTPGSGTASSSPG SSTPSGATG SPG SNPSA STGTGPGS SPSA STGTGPGSSTPSG ATG SPGSSTPSG ATGSPGASPGTSSTGSPGA SPGTSSTGSPGASPGTSSTG SPGTPGS GTA SSSPG ASPGTS STGSPG ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGS PGS SPS ASTGTG PGTPG SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGWIQKVQDDTCTLIKTTVTRINDl SHTQSVSSKQKVTGLDFIPGl^PlLTXSKMr^
NLRDLLHATJ^SKSCHLPWASGLETLDSLGGVLEASGYSTEVVALSRLQGSLQDM LWQLDLSPGC
AF540-Лептин
1506
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP
GTSTPESaSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPE3GSASPGSTSESPSGTAPG5TSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GWIQKVQDI^CTIJKTIVTT^
IJVWC^ILTSMPSRbTVTQlSmLENLRDLLHVlJ^
LEASG YSTEWALSRLQGSLQDMLW QLDLSPGC
AD576-Лептин
1507
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGOPGSSESGSSEGGPASGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSG
PGESSGESPGGSSGSESGSGOEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGE 3PGGSS GSESGESPGGS SGSESGESPGGSSG3ESGES PGGS SGSES GESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSOGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESSGVPIQKVQDDT
KTXIKTIVTRI№ISBTQSVSSKQKVTGL
PSRKVIQISM^ LENIJ№LLHVLA FSKSCHLPWASGLETLDSLGGV LEASG YSTEVV AL SRLQGSLQDML WQLDLSPGC
АЕ576-Лелтин
1508
GSP AGSPTSTEEGTSES ATPESGPGTSTEPSEGS APGSPAGSPTSTEEGT STEP SEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGS APGTSTEPSEGS AP GSP AG SPTSTEEGTSTEPS EG SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPGTSESATPESGPG SP AGSP TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG SPTSTEEGTSTEP SEGS APGTSESATPESGPG SEPATSGSETPGTSESATPES GPGSEP AT SGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPGSPAG SPT STEEG SP AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGVPIQKVQDDTKT OKTIVTRINDISHTQS VS SK.QKVTGLDF1 PGLHPILTLSKMDQTIJWYQQILTSMPS RNY ]QIS№L^LRDLLHVLA FSKSCHLP WASGLETLDSLGG VLE ASGY STEWAL SRLQGSLQDML WQLDLSPGC
AF576-Летттнн
1509
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGTSTPESGS AS PGSTSESP SGTAPGSTS ESP SGTAPG STSESPS GTA P
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGS AS PGTSTPESGS AS PGVPIQK. VQDDTKTLHCTl VTRIN
DlSin'QSVSSKQK.vTGLDFlPGLHPILTLSKMDQTI^VYQQILTSMPSRNVIQlSNDL
ENU*JJLLHVLAFSK^CHLPWASGLETLDSLGGVbEASGYSTE\^VALSPiQGSLQD
MLWQLDLSPGC
AD836-Лептин
1510
GSS ES GSSEGGPGS SESG SSEGGPGESP GG SSGSES GSGGEPSESGSSGESPGGSSGSE
SGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGOEPSESGSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESG SGGEPSESGS SGSEGSSGPGESSGSSESGS SEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSSGSGOEPSESGSSOSSESGSSEGGPGSOGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEOSSGPGESSGSEO
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES
GSGGEPSESGSSGVTIQKVQDDTinUKTIVTFdNDISHT^^
HPlLTLSKJdTXJTLAWQQILTSMPSRNvlQISraL(tm)
GLETLD SLGGVLEA SGY STEWALS RLQGSLQDMLWQLDLSPGC
АЕ864-Лептин
1511
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
S APGTSTEPSEGS APGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATP ESGPG SEPATSG
SETPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEG SAPGTSES ATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGS PTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSES ATPESGPGTSTEPS EGSAPGTSESATPESGPGS
EPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGSEPATSGSETTGTSESATPESGPGTSTTiPSEGSAPGWIQKVQDr^TLIKTnrm
jNDISHTXJSVSSKQKWGLDFIPG^PILTLSKML
DLEmFJ31XH^AFSKSCHLPWASGLETLDSLGGVLEASGYSTEWALSRLQGSL QDML WQLDL SPGC
AF864-Лептин
1512
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPOSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPOPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGTSPSOESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSraSSTPSGATGSrcWIQKVQDDTlCTLlKTTvTTil
NDISHTQSVSSKQKVTGLDFIPGLHPILTLSKMDQTLAWQQILTSMPSR1WIQISND
IJi^RDLLHVLAFSKS CULP WAS GLETLDSLGG VLEASGYSTEWA L SRLQGSLQ
DMLWQLDLSPGC
AG864-Лептин
1513
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPG SGTASSSPG SSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASS SPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGS SP SASTGTGPGS STP SG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
ASPGTSSTOSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
OSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSOATOSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSSTPSGATGSPOSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTOPOASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGT
ASSSMSSTPSGATOSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGVPIQKVQDDTKTXJKTI
VTRJTOISHTQSVSSKQKWGLDFIPGLHPILTXSKMIXJTT^v^
I SNDLENLRDLLHVLAF SKSCHLP WASGLETLDSLGGVLEASGY STE WALSRLQG
SLQDMLWQLDLSPGC
АМ875-Лептнн
1514
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSP AG SPTSTEEGTSTEP SEGSAPGTSESATP ESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTS ESATPESGPGTSTE PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGS
STPSG ATGSPGS SPSASTGTGPGSEP ATSGSETPGTSESATPESGPGSEP ATSGS ETPG
STSSTAESPGPGSTS STAESPGPGTSPSGESSTA PGSEPATSGSETPGSEPATS GSETP
GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEOSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS APGS STP SG ATGSPGSSPS ASTGTGPGASPGTSSTG
SPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTG
TGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGVPIQKV
QDLraTLlKTIVTpJ№lSHTQSVSSKQKVTGI^^
LTSMPSFdWlQISNDLENLRDLLHVLAFSKSCHLPWASGLETLDSLGGVbEASGYS TEWALSRLQGSLQDML WQLDLSPGC
АЕ912-Лептин
1515
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTS
TEEGTSES ATPESGPGTSTEPS EGS AP GSP AGSPTSTEEGTSTEPSEG SAPGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT
PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEOTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS
TCPSEGSAPGTSTEPSEGSAroTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSG SETP G
TSESATPESGPGTSTEP SEG SAPGTSE SATPESGPGSPAGSPTSTEEG SP AGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET
PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTS ES ATPESGPGSEPATSGSETP GTSESATPESGPG SP AG SPTSTEEG SPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGSEP ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETTCTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGWIQKVQDDTKTLIKTTVTRINDISHTQS
V SSK.QK.VTGLDFIPGLHPILTL SKMDQTLAVYQQILTSMP SRNVTQISNDLENLRDL
LHVLAF SK SCHLP W ASGLETLDSLGG VLEASG YSTEWAL SRLQGSLQDML WQLD
LSPGC
АМ923-Лептин
1516
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPS GTAPGSTSESP SGTAPGTSTP ESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESAT PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP ATSGSETPGSP AGSPTSTEEG SSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTS TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT STEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGS TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSP SGESSTAPGTPGSGTASS SPGS STPS GATGSPG SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP GSTSSTAESPGPGTSP SGES STAPGSEPATSGSETPG SEP ATS GSETPGTSTEP SEGSA
PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESP SGTAPGTSTEP SEGSAPGTSTEP SEGS APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGS PGS SP SASTGTGPGASPGTS STG SPG SEPATSGS ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS TGSPGTSESATPESGPGTSTE PSEGSAPGTSTEP SEG SATO VTIQKVQDDTKTLJKTrV mi^ISHTQSVSSKQKVTGLDFIPGLHPILTLSKMDQTIJW^ SNDIX№,RDLLHVLA FSKSCHLP WASGLETLD SLGGVLEASGYSTEW ALSRLQGS LQDMLWQLDLSPGC
АМТ296-Лептнн
1517
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPG STSESP SGTAPGTSTPESGSA SFGTSTPESGS AS PGSEPATSG SE
TP GTSESATPESGPG SPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPFjSGPGTSTEP SEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSES ATPESGPGTSTE P SEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEP S
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPG SP AG SPTSTEEGSP A
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSP AGSPTSTEEG STSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSP SGESSTAPG S
TSESPSGTAPGSTSES PSGTAPGTSP SGESSTAPGTSTEPSEG SAPGTSES ATPESGPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESOPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEPSEGS APGSP AG SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGS SPSA STGTGPGS STPS GATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAP
STGGTSPSGESSTAPOSTSSTAESroPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPOSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPES
GS ASPGTSPSGESSTAPGTS PSGES STAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP
SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEG SAPG SP AGSPTSTEEGTSESATPESGPG SEPATSGSETPGS ST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGS
PAGSPreTTiEGTSTEPSEGSAPGWlQKVQDDTK^TXIKTIWRrNDISHTQSVSSK.QK
VTGLDFIPGLIIPILTLSKMDQTLA VYQQILTSMPSRNVIQISNDLENLRDLLIPVLAF
SKSCB1.PWASGLETLDSLGGVLEASGYSTEVVALSRLQGSLQDMLWQLDLSPGC
ВС864-Лептнн
1518
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEP SGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE PSGTSTEP SEPGS AGSEPATSGTEPSGSEP ATSGTEPSGTSTEPSEPGS AGTSTEPS EP GSAG SEP ATSGTEPSG SEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAG SGASEPTSTEPGTSEPSTS EPG AGSEPATSGTE PSGSEPATSGTEF SGTSTEPSEPGS AGTSTEPSEPGSAGS GA SEP TSTEPG SEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEP ATSGTEP SGSEPATSGTEP SGTSTEP SEPGS AGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG SAGSEPATSGTEP SGSG AS EPTSTEPGTSTEP SEPGSAG SGASEPTSTEPGSEP ATSGTEP SGSGA SEPTSTEPGSEP ATSGTEP SG SGASEPTSTEPGTSTEPSEPG SAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTS TEPSEPGS AGSEPATSGTEP SGTSTEPS EPGSAGSEP ATSGTEPSGTSTEPSEPGS AGT STEPSEPG SAGTSTEPSEPGSAGTSTEP SEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEP SEPGSAG TSEPSTSEPG AGS GASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGS AGTSTEPS EPGSA GSEPATSGTEP SG SGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSOSEPATSGTEP SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGS GA SEPTSTEPGTSTEPSEPG SAG SEP ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSA GWIQK VQDDTKTLl K.TTVTR IbTOISHTQSVSSKQKvTGmFIPGmPuLTLSKMDQT^
DLENLFU^LLriVLAFSKSCrlLPWASGLETLDSLGGVLEASGYSTEVVALSRLQGSL QDML WQLDLSPGC
BD864-Лепттш
1519
GSETATSG SETAGTSESATSESG AG STAGSETSTE AGTSES ATSE SGAG SETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
TSTEA SEGS ASGSTAGSETSTEAGTSES ATSESGAGTSTEASEGS ASGSETATSG SET
AGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST
AGSETSTEAGSTAGSETSTT^GSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEA
GSTAGSETSTE AGTSTEASEGS ASGSTAGSETSTEAG SET ATSGSET AGTSTE ASEG S
ASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSG
SETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGS
ETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAG
SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGWIQKVQDDTJK^TLKTTVTTWTOlSHTQSVSSKQKVTGLDFiroLHPILT^
TLAVYQQILTSMPSRmiQISNDLENLRDLLHVLAFSKSCHLPWASGLETLDSLGG
VLEASGYSTEVVALSRLQGSLQDML WQLDLSPGC
Нейромед KH-AFI44
1520
FRVDEEFQSPF ASQSRGYFLFRP RNGGTSTPESGSA SPGTSPSGESSTAPGTSP SGES S
TAPOSTSSTAESPOPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESG
SASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP
Нейромед ИН-АЕ144
1521
FRVDEEFQSPFASQSRGYFLFRPRNGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATS G SETPGTSTEPSEGS APGTSESATPESGPG SEPATSG SETP GTSTEPSEG SAP
Нейромед ИН-АЕ288
1522
FRVDEEFQSPFASQSRGYFLFRPRNG GTSESATPESGPG SEPATSGSETPGTSESATP ESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESAT PESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPA TS GSETPGSPAGSPTSTEE GTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEP ATSGSETPGTSE S ATPESGPGTSTEPSEG SAP
Нейромед HH-AF504
1523
FRVDEEFQSPFASQSRGYFLFRPRNG G ASPGTS STG SPG SSPSASTGTGPGSS PSAST
GTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSG
TASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSTOASPGTSSTOSPGTPGS
GTA SSSPG SSTP SGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTA SSSPGS STPSGATGSPG SNP
S ASTGTGPGS SPS ASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGA SPGTS STGSPGA
SPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPG
ASPOTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSP
GASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPOSGTASSS
PGSSTP SGATGSPGSSTP SGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTS STG
Нейромед HH-AF540
1524
FRVDEEFQSPFASQSRGYFLFRPRNGGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSG
TAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESS
TAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSG
TAPGTSPSGESSTAPGSTSESP SGTAPG STSE SPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESG
SASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESG
SASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPG STSESPSGTAPG STSSTAES PGPGTSTPESGS A SPGTSTPES
GSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESP
SGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSST AESPGP GTS PS GESST APGSTSST
AESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
Нейромед ин-
AD576
1525
FRVDEEFQSPFASQSRGYFLFRPRNGGS SESGSSEGGPG SGGEPSESGSSGS SESGS S
EGGPGSSE SGSSEGGP GSS ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGS SESGSSEGGPGESPGG
SSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGE
PSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGG
EP SESGSSGSGGEPSESGS SGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSG
GEPSESGS SGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGS SGSESGESPGGSS GSESG E
SPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSG
SEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESaSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSS
GESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGG
PGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSEGSSGPGESS
Нейромед
1526
FRVDEEFQSPF ASQSRGYFLFRPRNGG SPAGSPTSTEEGTSES ATPESGPGTSTEP SE G SAPGSPAG SPTSTEEGTSTEPSEGS APGTSTEPSEG SAPGTSESATPESGPG SEPATS
ИН-АЕ576
Q SETPG SEPATSG SETPGSP AGSFTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTE PSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSE SATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTS ESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPOTSTEPSEGSAPGT STEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPOSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPO SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP GTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESG PGTSTEP SEGSAP
Нейромед HH-AF576
1527
FRVDEEFQSPFASQSRGYFLFEIPRNGGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSG
TAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESS
TAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSG
TAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESG
SASPG STSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESG
SASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPOSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPES
GSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESP
SGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSST
AESPGPGTSTPESGSASPG STSESP SGTAPG STSSTAESPGPGTSTPESG SASPGTSTP
ESGSASP
Нейромед ик-
AD836
1528
FR VTJEEFQSPFASQSRG YFLFRPRNGG SSESGSSEGGPGS SESGSSEGGPGESPGGS S
GSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGS
SEGGPGSSESG SSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGS ESGESPGGSSGS ESGSSESG
SSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSES
GSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSE
GSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGS
GGEPSESGSSQESPGaSSOSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSOSSESGSSEGGPG
SGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEOSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESS
GSEGSSOPGESSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSE
SGSGGEPSESGSSGSEOSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGS
GGEPSESGSSGSBGSS GPGESSGSEGSSGPGESSG SEGSSGPGES SGSGGEPSESGSSG
SGGEPSESGSSGESPGGSSGSESaESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESS
GESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGS
SGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGSGOEPSESGSSGESPOGSSGSESGSOGEPSESOSS
Нейромед ИН-АЕ864
1529
FRWEEFQSPFASQSRGYFLFRPRNGGSPAGSPTSTEEOTSESATPESGPGTSTEPSE GSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATS GSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGSPAGSPTSTEEaTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTE PSEGSA PGTSES ATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP SEGSAPGTSTEP SE GSAPGTSE S ATPESGPGTSESATPESGPG SPAGSPTSTEE GTSESATPESGPG SEPATSG SETPGTS ESATPESGPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAFGTSTEPSEGSAPGT STEPSEGSA PGTSTEPSE GS APGSPAG SPTSTEEGTSTEP SEGSAPGTSES ATPESGPG SEPATSG SETP GTSESATPESGPG SEPATSGSETPGTSES ATPESGPGTSTEPSEG SA P GTSESATPE SGPG SPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSES ATPES G PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSE TPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPOSEPATSGS ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATP ESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSP TSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAP
Нейромед HH-AF864
1530
FRVDEEFQSPF ASQSRGYFLFRPRNGGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSG
TAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSG
TAP GTSPSGES STAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGTSP SGESSTAPGSTSSTAE
SPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESQ
SASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPQTSTPESGSASPOSTSSTAESPGPGTSTPESQ
SASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAroSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESG
SASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGES
STAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGASASOAPSTXXXXSESP
SGTAPQSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESP
SGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPOTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSG
ESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGT APGSTSESPSGTAP GTSP SGESST APGSTSES
PSGTAPGTSTPESOSASPGTSTPESOSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESOSASPGSTSST
AESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPS
GESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSS
TAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG5PGSST
PSGATGSP
Нейромед нн-
AG864
153]
FRVDEEFQSPF ASQSRGYFLFRPRNGGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSAST
GTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSG
TASSSPGSSTPSQATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSaTASSSPGSSTPSGATGSPaSNP
SASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGA
SPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPQ
ASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSP
GASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSS
PGSSTPSGATGSPGSSTPSG ATGSPGSSTP SGATG SPGSSPSA STGTGPGASPGTSSTG
SPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGA
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSAS
TGTGPOASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSA
STGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASP
GTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATOSPGAS
PGTSSTGSP
Нейромед ин-
АМ875
1532
FRVDEEFQSPFASQSRGYFLFRPRNGGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPT
STEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESG
SASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPS
EGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTE
PSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSST
PSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSE
PATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGT
SESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPG
TSPSGESSTAPGTPGSGTASS SPGSSTP SGATG SPGSSPS ASTGTGPGSEPATSGSETP
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSSTAESFGPGTSTPESGSA
SPGSTSESP SGTAP GTSTEPSEGSAP GTSTEP SEGSAP GTSTEP SEGSAPGSSTPSGAT
GSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAOSPT
STEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGTSTEPSEGSAP
Нейромед ин-
АМ1296
1533
FRVDEEFQSPFASQSRGYFLFRPRNGGTSTEPSEGSAPGSEP ATS GSETPG SPAGSPT
STEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESG
SASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPS
EGSAPGTSESATPESGPOTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTE
PSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPOSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEBGSST
PSGATGSPGTP GSGTAS SSPG SSTPSGATGSPGTSTEPSEGS APGTSTEPSEG SAPG SE
PATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSE
PATS GSETPGTSES ATPESGPGSPAGSPTSTEEGTS ES ATPESGPOS PAGSPTSTEEGS
PAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPG
STSESPSOTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPG
TSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTA
POTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS
APGSSPSASTGTGPGS STP SGATGSPGS STPSGATGSPGSSTP SGATGSPG SSTPSGAT
GSPGASPGTSSTGSPGASASGAPSTGGTSPSGESSTAFGSTSSTAESPGPGTSPSGESS TAPGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGS APGS SPSASTGTGPGSSTP SGA TGSPG ASPGTS STGSPGTSTPESGS ASPGTSPSGESSTAPGTSP SGESSTA PGTSES AT PESGPGSEPATSGSETP GTSTEPSEGSAPG STSESPSGTAPGSTSESPSOTAPGTSTPES GSASPGSPAGSPTSTEEOTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEOTSESA TPESGPG SEP ATSGSETPGSSTPSGATG SP GASPGTS STGSPG SSTPSGATGSPGSTSE SP SGTAPGTSPSGES ST APG STSSTAESPGPGS STPSGATGSPGASPGTS STGSPGTPG SGTASSSPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
Нейромед ИН-ВС864
1534
FRVTJEEFQSPFASQSRGYFLFRPRNGGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSG
ТЕ PSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEP SG SEPATSGTEPSGS EPATSGTEP SGSGASEP
TSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPAT
SGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEP
STSEPGA GSGASEPTSTEPGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPS GTST
EPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSOSEPATSGTEPSGSE
PATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGT
STEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPG
SEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSA
GSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGS
AGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPG
SAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEP
GS AGTSTEPS EPGSAGTSTEPSEPGSAGSEP ATSGTEPSG SGASEPTSTEPGSEPATSG
TEPSGSEPATSGTEP SG SEP ATSGTEP SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAG SEPATS
GTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG S AGSEPATSGTE PSGS GASEPTSTEPGTSTEP
SEPGSA
Нейромед HH-BD864
1535
FRVDEEFQSPFASQSRGYFLFRPRN GGSETATSGSETAGTSESATSE SG AGSTAGSE
TSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTE
ASEGS ASGTSESATSESGAGSETATSGSETA GTSTEA SEG SA SGSTA GSETSTEAGTS
ES ATSESG AGTS ESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEA SEGSA SG
SETATSGSETAGSETATSGSETAOTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESG
AGTSTEASEGSA SGSETATSG SETAG STAG SETSTEAG STAGSETSTEAGSETATSG
SETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESA
TSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAOTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSET
ATSGSETA GTSES ATSESGAG STAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAG
TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTE
AGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSE
SGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEA
SEGSASGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSE
S ATSESGAGTSES ATSESGAGSETATSG SETAGSETATSGSE TAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESG
AGTSESATSESGAGSETATSGSETA
AF144-
Нейромед
1536
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSP SGESSTAP GTSPSGESSTAPGFR VDEEFQSPFA SQSRGYFLFRPRN
АЕ144-
Нейромед
1537
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGFRVDEEFQSPFASQSRGYFLFRPRN
АЕ288-
Нейромед
1538
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGTSTEPSEGS APGSPAG SPTSTEEGTSES ATPESGPG SEPATSGSETPGTSES ATPE S GP GSP AGS PTSTEEGSP AGSPTSTEEGTSTEPSE G SAPGTSES ATPESGPGT SESATPE SGPGTSES ATPES GPGSEP ATSGSETPG SEPATSGSETPGSP AGS PTSTEEGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGFRVDE EFQSPF ASQS RGYFLFRPRN
AF504-
Нейромед
1539
GAS PGTSSTGSPGS SPSASTGTGPGSSP S ASTGTGPGTPG SGTASS SP GSSTPSGATG S PGSNPSA STGTGPG ASPGTS STGSPGTPG SGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPG SGTAS SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS TGSPGTPGSGTASSSPGSSTP SGATGSP GSNPSASTGTGPG S SPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTOSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SOTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTOSPGASTOTSSTOSPOSSTPSGATGSPaSS
TPSGATGSPOASPGTSSTGSPGTPGSOTASSSPGSSTPSGATaSPaSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGFRVDEEFQSPFASQSRGYFLFRP
AF540-
Нейромед
1540
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPOPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPOSTSESPSGTAPOSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP OSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GFRVDEEFQSPFASQSRGYFLFRPRN
AD576-
Нейромед
1541
GSSESG SSEGGPG SGGEPSESGS SG SSESGS SEGGPGSSESGS SEGGPGSSESGSSEGG
PGSSESOSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEaOPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSES GSS GSEGS SG
PGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESOSSGSGGEPSESGSSaSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESSGFRVDEEFQSPF
ASQSRGYFLFRPRN
AES76-
Нейромед
1542
GSPAGSPTSTEEGTSE SATPESGPGTSTEPSEG S APGS P AGSPTSTEEGTSTEPSEGS A
PGTSTEPSEGSAPOTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTE P SEGS APGTSTEPSEGSAPG SPAGSPTSTEEGTSTEP SEG
S APGTSTEPSEGS APGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSA PGTSESATPE SGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESOPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSG SETPGTSESATPESGPGTSTEPSEG SAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGFRVDEEFQSPFAS
QSRGYFLFRPRN
AF576-
Нейромед
1543
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPOTSPSGESSTAPGSTSESPSaTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESOSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP OSTSSTAESPGPOTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPOSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPOTSTPESGSASroFRVDEEFQSPFASQSRGYFLFR PRN
AD836-Нейромед
1544
GS SESGSSEG GPG SSESGS SEGGPGESPGGSSG SESGSGGEPSESG SSGESPGGS SGSE
SGESPGGSSOSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESOSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
OGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSOSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGaEPSESOSSGSEG
SSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS ESGSSEGGPGSSESGSSEOGPGESPG GSSGSESG SGGEPSESGS SGSEGSSGPGESSG ESPGGSSGSESGSEGSSQ PGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGS SGSEGS SGPGES SGSEG SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGES PGGSSGSESGSGGEPSESaSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESaSSESaSSEGGPGS SESGSSEGGPG SSESGS SEGOP G SGGEPSESGSSGSSESGS SEGGP GESPGG SSG SESG SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES GSGGFiPSESGSSGFRVTJEEFQSPFASQSRGYFLFRPRN
АЕ864-
Нейромед
1545
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGS APGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEG SAPGTSTEPSEGS APOTSTEPSEG SAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS
EPATSG SETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSES ATPES GPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEP SEG SAPGTSTEPSE GS
APGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGFRVDEEFQSPFASQSRGYF
LFRPRN
AF864-
Нейромед
1546
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSOTAPGTSTPESGSASP
GTSTPESGSASPQSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPOTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESOSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTABSPGPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGSSPS ASTGTGPG SSTP SGATGSPGSSTPSG ATGSPGFRVD EEFQSPF ASQSRGYFL
FRPRN
AG864-
Нейромед
1547
GASPGTSSTGSPGSSPS ASTGTGPGSSP S ASTGTGPGTPGSGTASS SPG SSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTS STGSPGTPGSGTAS SSPGSSTPS GATGSPGTPGS GTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSOTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSaTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTaPGSSPSASTOTGPaSSTPSG
ATGSPGSSTPSOATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTOSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
ASP GTS STGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPG ASPGTSSTG SPGTP GSGTASS SP
GSSTPSGATG SPGTPGSGTASS SPG SSTPSG ATGSPGTPG SGTAS S SPG SSTPSGATGS
PGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPOSSPSASTGTGPGASPGTSSTOSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGSSTFSGATGSPGASPGTSSTGSPGFRVDEEFQSPFASQSR
GYFLFRPRN
АМ875-
1548
GTSTEPSEGSAP GSEPATSGSETPG SPA GSPTSTEEG STS STAESPGPGTSTPESGS AS
Нейромед ин
POSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPaTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP ESGPGTSES ATPESGPGTSTE PSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPQTSTEPS EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSroTPGSGTASSSPGSSTPS GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA GSPTSTEEGTSTEPSE OSAPGASASGAPSTGGTSES ATPESGPGSPAG SPTSTEEG SP AGS PTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGES STAPGTPGSGTASS SPGS STPSGATGSPGSSP SASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGSEP ATSGSETPG STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETP GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS APGS STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGA SPGTSSTG SPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSP AGSPTSTEEGSSTT SGATG SPG SSPS ASTG TGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGFRVDEEF QSPFASQ SRGYFLFRPRN
АЕ912-
Нейромед
1549
M AEPAG SPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG ASPGTS STGSPGSPAGSPTS
TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT
PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSFAGSPTSTEEGTSE
SATPESGPG SEP ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSE G S APGTSTEPSEGS APGTS
ТЕР SE GSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGS APG SPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
TSESATPESGPGTSTEPSEG SAPGTSE SATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP AG SPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET
PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGFRVDEEFQSPFASQSRGYFLFRPRN
АМ923-
Нейромед
1550
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG SAPG SEPATSGSETP GSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESP S GTAPGSTSESP SGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESG SASPGSEPATSG SETP GTSESAT PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTS TEPSE G SAPGTSTEPSEGSAPG SEP ATSGSETPGSPAGSPTSTEEG SP AGS PTSTEEGT STEPSEGS APGASASG AP STGGTSESATPESGPGSP AGS PTSTEEGS P AGSPTSTEEGS TSSTAESPGPG STSESP SGTAPGTSPSGESSTAPGTF GSGTAS S SPGSSTP SGATGSPG SSP SASTGTGPGSEF ATSGSE TP GTSESATPESGPG SEPATSG SETP GSTS STAESPGP GSTSSTAESPGPGTSPSGES STAPGSEPATSG SE TPG SBPATSGSETPGTSTEP SEGSA PGSTS STAESPGPGTSTPESG SA SPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGS APGTSTEP SEGS APGTSTEPSE GS APGSSTPSG ATGSP GSSP S ASTGTGPGASP GTSSTGSPGSEP ATSGS ETPGTSESATPESGPGSP AGSPTSTEEG SSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS TGSPGTSES ATPESGPGTSTEPSEG SA PGTSTEPSEGS APGFRVDEEFQSPF A SQSRG YFLFRPRN
AMI 296-
Нейромед
1551
GTSTEPSEGS APGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAE SPGPGTSTPESGSA S PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE TPGTSESATPESGPGSP AG SPTSTEEGTSTEP SEGSAPGTSES ATPESGPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEG SAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEG SAPGTSE SATP ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEG SAPGT STEP SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEP S EGS APGSEP ATSGSETPGSP AG SPTSTEEGS STPSGATGSPGTPGSGTASS SPG SSTPS GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA GSPTSTEEGT STEPSE G SAPGPEPTGPAPSGG SEPATSGSETPGTSES ATPESGPGSPA GSPTSTEEGTSESATPES GPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSES ATP ES GPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEOSTSSTAESPGPOSTSESPSOTAPOTSPSGESSTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GTSES ATPESGPGTSTEPSEG SAPOTSP SGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
TOTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTT^GTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAP
STGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GS APGTSTEP SEGSAPGSSP SA STGTGPGS STP SGATGSPGA SPGTSSTGSPGTSTPES
GSASPGTSPSGESSTAPGTSP SGESSTAPGTSESATPESGPG SEPATSGSETPGTSTEP
SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSST
PSGATOSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPaST
SSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGS
PAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGFRVDEEFQSPFASQSRGYFLFRPRN
ВС864-
НеЙромед
1552
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEP SGSEPATSGTEPSGSEP ATSGTEP SG SGASEPTSTEPGTSTEPS EPOS AGSEPATSGTE PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP GSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEP SGTSEPSTSEPGAGSGA SEPTSTEPGTSEPSTS EPG AGSEPATSGTEP SGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSA GTSTEP SEPGS AGSGA SEP TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEP SEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS EPTSTEPGTSTEPSEPGS AG SGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSG ASEPTSTEPGS EP ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTS ТЕР SEPGSAG SEP ATSGTEP SGTSTEPSEPGSAG SEPATSGTEPSGTSTEP SEPGSAGT STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG TSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA GSEP ATS GTEPSGSGA SEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEP ATSGTEP SG SEP ATSGTEPSGTSEP STSEPGAGSEPATSGTEPSGSG ASEPTSTEPGTSTEPSEPG SAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGFRVDEEFQSPFASQSRGYF LFRPRN
BD864-
Ненромед
1553
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE ТА GSETATSGSETAGTSTE ASEGS ASGTSTEA SEG SA SGTSES ATSESG AGSETATS GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET ATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEA SEG SA SG SETATSG SETA GSETATSGSETAG TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSES ATSESGAGTSTEASEG SASO SETATSGSET AGSTAGSE TSTEAGSTAG SETSTE AG SETATSGSETAGTSES ATSESGAGTSES ATSE SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETAT SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST AG SETSTEAGSTAGS ETSTEAG STAG SETSTEAGTSTE ASEGS ASGSTAGSETSTEA GSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGS ASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSG SETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGS ASGTSTEA SEGSAS GST AGS ETSTEAGSTAGSETSTEAGSE TATSGSETAGTSES ATSE SG AGTSESATSESG AG SET ATSGSETAGSETATSGSETAG SETATSG SETAGTSTEA SEG SASGTSESATSESGAG SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET AGFRVDEEFQSPFASQSRGYFLFRPRN
охм-
AF144
1554
HSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNTKRNRNNIAGGTSTPESGSASPGTSPS GESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSPS GESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPS GESSTAP
охм-
АЕ144
1555
HSQGTFTSDY SKYbDSRRAQDF VQWLMNTKJ^RNNIAG G SEP ATSGS ETPGTSES ATPESGPGSEP ATSGSETP GSPAGSPTSTEEGTSTEP SEGS APGS EP ATSGSETPGSEP ATSGSETPGSEFATSGSETPGTSTEP SEG SAPGTSES ATPESGPGSEPATSGSETPGTS TEPSEGSAP
охм-
AE28S
1556
HSQGTFTSDY SK YLDSRP^QDF VQWLNiWKJWRNNIAGGT SESATPESGPGSEPA TSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP AGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGS EPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAP
охм-
AF504
1557
HSQGTTT^DYSKYLDSRl^QDFVQWLMN^
ASTGTGPGS SPSASTGTGPGTPGSOTAS SSPGSSTPSG ATG SPGSNP SASTGTGPGAS PGTS STGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATG SPGTPGSGTASS SP GAS PGTSSTGSPG A SPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG SSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGS PGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPS ASTGTGPGTPGSGT AS SSPGASPGTS STG SPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSST GSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSAST GTGPGASPGTSSTGSP
ОХМ-AF540
1558
HSQGTFTSDYSKYLDSPJ^QDFVQWLMNTKRNRNNTAGGSTSSTAESPGPGSTSST
AESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSES
PSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSES
PSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSES
PSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSST
AESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTP
ESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTP
ESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSE
SPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPS
GE SSTAPGSTS STAESPGPGTSTFESGSA SPGSTSESPSGTAP
ОХМ-AD576
1559
HS(^TFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLblh^^
PSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESOSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSE
SGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSS
ESGSSEGGPGS GGEPSESGSSGESPGGS SGSESGESPGG SSGSESGSGGEP SESGSSGS
SESG SSEGGPGSGGEPSESGS SGSGGEP SESGSSGSEGSSGPGES SGESPGGS SGSESG
SGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSQSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSES
GESPG GSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGS SGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSE GG
PGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEG
GPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSES
GSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESOSEGSSGP
GESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESS
ОХМ-АЕ576
1560
HSQGTJTSDYSKYIJ)SRRAQDFVQWXM> ^
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSE SATPE SGPGSEPATSG SETPG SEPATSGSETPGSPAG SPTSTEEGTSES ATPESGPGTS TEPSEGSAPGTSTEPSEG SAPGSPAG SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG SAPGT SESATPESGPGTSTEPSEGS APGTSESATPESGP GSEP ATSGSETPGT STEPSEGSAPG TSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGP GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG SAPG SPAG SPTSTEEGTSTEPSEGS APGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPE SGPGTSTEPSEGSAPGTSES ATPE SGPGSPAGSPTSTEEGSPAG SPTSTEEGSPA GSPT STEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
охм-
AF576
1561
HSQGTFTSDYSKYLDSPJ^QDFVQwXMOTMWRMflAGGSTSSTAESPGPGSTSST
AESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSES
PSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSES
PSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSES
PSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSST
AESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTP
ESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTP
ESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSE
SPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPS
GESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTST
PESGSASPGTSTPESGSASP
охм-
AD836
1562
HSQGTFTSDYSKYLDSRJ^DFVQWLMNTK^^
GSSE GGP GESPGGSSGSESG SGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSE
SGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESOESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESS
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESOSSGSGGEPSESGS
SGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGS
ESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSG
PGSSESGS SEGGPG SGGEPSESGSSGSEGS SGPGESSGSEGSSGPGES SGSEGSSGPGE
SSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSES
GSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSS
EGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGS
SEGGPGESPGGSSGS ESGSGGEP SESGSSGESPGGS SGSESGSGGEPSESGS S
ОХМ-АЕ864
1563
HSO/jmSDYSKYLDSPJWQDFVQWI^
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSE SATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTS TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGT SESATPESGPGTSTEPSE G SAPGTSES ATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPG TSTEP SEG SAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSES ATPESGP GSEPATS GSETPGTSESATPESGPGTSTEP SEGS APGTSTEPSEGS APGTSTEPSEGS A PGTSTEPSEGS APGTSTEPSEGS APGTSTEPSEG SA PGSPAG SPTSTEEGTSTEPSEGS APGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPE SGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPT STEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESAT PESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPOSPAGSPTSTEEGTSESA TPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTE PSEG S APGTSESATPESGPGTSES ATPESGPGTSESATPESGPGSEP ATSGSETPG SEP ATSGS ETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPS EGS APGTSTEPSEGS APG SEP ATSGS ETPGTS ESATPESGPGTSTEPSEGSAP
ОХМ-AF864
1564
HSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDF^QmMNnOlNR^lAGGSTSESPSGTAPGTSPS
GESSTAPGSTSESPSOTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTS
ESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSP
SGES STAPG STSSTAESPGPGTS PSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTS
TPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGST
SSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTS
PSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGST
SSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPCSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGA
SASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPaTSPSGESSTAPGS
TSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPG
TSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPG
STSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPG
TSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGP
GSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP
ОХМ-AG864
1565
HSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMN^
ASTGTGPGSSP SASTGTGPGTPGSGTASSSPGS STPSGATGSPGSNP S ASTGTGPGAS PGTSSTGSPOTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPOTPGSaTASSSPQASPGTSSTGSPQA SPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG SSTPSGATGSPGSNPS ASTGTGPGS SPS A STGTGPGSSTPSGATGSPGS STPS GATG SP GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGS PGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTG SPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSST GSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSAST
OTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPOASPGTSSTGSPGASPOT
SSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGS
GTA SSSPG SSTP SGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTP SGATGSPGSSTPSG ATGSPG SSP
SASTGTGPOSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSS
PSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGS
SPSA STGTGPGASPGTSSTGSPGS SPSA STGTGPGTPGSGTASSSPGS STPSGATGSPG
SSTPSGATGSPGASPGTSSTGSP
ОХМ-АМ875
1566
HSQGTF^SDYSKYIX"SRRAQDFVQW1^^
TS GSETPGSP AGSPTSTEE GSTS STAESPGPGTSTPESGSASPG STSESPSGTAPG STSE
SPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSP
AGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGT
STEP SEGSA PGTSTEPSEGS APGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAPGSEPATSGSETPG
SPAGSPTSTEEGS STPSGATGSPGTPGSGTAS SSPGSSTP SGATGSPGTSTEP SEG SAP
GTSTEPSEGS APGSEPATSGSETP GSPA GSPTSTEEGSP AGS PTSTEEGTSTEP SEGSA
POASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPG
PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGT
GPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAES
PGFGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSSTAE
SPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPG SPAGSPTSTEEG SSTPSG ATGSPGSSPS ASTGTGPG ASPGTSSTGSPGTSE SA
TPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
ОХМ-АШ296
1567
HSQGTFTSDYSKYLDSRJUQDF^QWI^
TS GSETPGSP AGSPTSTEE GSTS STAESPGPGTSTPESGSASPG STSESPSGTAPGSTSE SPS GTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGS ASPGSEPAT SGSETPGTS ESATPESGPGSPA GSPTSTEEGTSTEPSEGS AP GTSES ATPESGPGTSTEPSE GS APGTSTEP SEGS APGSP AGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGT STEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPG SPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAP GTSTEPSEGS APGS EPATSGSETPGSPAGS PTSTEEGS P AGSPTSTEEGTSTEP SEGSA PGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESG PGSP AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSES ATPESGPG SPAG SPTSTEEGSPAGSPTST EEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGT APGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEP ATSGS ETPGTSESATPESGPGTSES ATPESGPGTSTEPSEGS APGTSESATPE SGPGTSTEP SE GS APGTSPS GESSTAPGTSP SGESSTAPGTSP SGESSTAPGTSTEP SEGSAPGSPAG SP TSTEEGTSTEPSEGSAPGS SPSASTGTGPGS STPSGATGSPGSSTPSG ATGSPGS STP S GATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAPSTGGTSPSGESSTAPGSTSS TAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSP SASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTS PSGES STAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP SEGSAPGSTSESP SGTAPGS TSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG SP AGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSG SETP GSSTPSGATGSP GASPGTSSTG SP GS STP SGATG SPGSTSESP SGTAPGTSP SG ESSTAPGSTSSTAESPG PGSSTPSGATGS PGASPGTSSTG SPGTPGS GTASSSPGSPAG SPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPS EGS AP
ОХМ-ВС864
1568
HSQGTFTSDYSKYLDSI^AQDFVQWLMrTIXR^
PSEPG SAGSEPAT SGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEP ATSGTEPSG SEP ATSGTEP SGSGASEPTSTEPGTSTEP SEPG S AGSEPATSGTEP SGTSTEPSEPGSAGSE PATSGTEPSG SEPATSGTEP SGTSTEPS EPGS AGTSTEPSEPGS AGSEPATSGTEP SGS EPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSG SEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPS GSEP ATSGTEP SGSEP ATSGTE P SG SEPATSGTEPSGTSTEP SEPG S AGSEPATSGTEP SGSGA SEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATS GTEP SGSG ASEPTSTEPGTSTEPSEPG SAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTS ТЕР GTSTEPS EPGSAGSEPATSGTEP SGSGASEPTSTEPGTSTEP SEPGS AGSEPATSG
ТЕ Р SGTSTEPSEPGS AGSEPATSGTEP SGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPG S AGTSTEPS
EPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSEPSTSEPGAGSGASE
PTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSE
PSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSG
ASEPTSTE PGTSTEPSEPGSA
охм-
BD864
1569
HSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWL^TKRWRTWLGGSETATSGSETAGTSES
ATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGT
STTIASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSAS
GSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSES
GAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSE
TSTEAOTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSTAGSETSTEAGSTA
GSETSTEAOSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGT
SESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSAS
GSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAOSTAGSETSTEAGSTAGSETST
EAGSTAGSETSTEA GTSTEASEGSASGSTA GSETSTEAG STAGSETSTEAGTSTEAS
EGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGS
ETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEA
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATS
GSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETA
AF144-ОХМ
1570
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGHSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMrfTKR NRNNIA
АЕ144-ОХМ
1571
GSEPATSGS ETPGTSESATP ESGPGSEPATSG SETPGSP AGSPTSTEEGTSTEP SEGSA PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPGSEPAT^GSETPGTSTEPSEGSAPGHSQGTFTSDYSKYmSRP^QDF^QWLMNT KRNRNNIA
АЕ288-ОХМ
1572
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE SGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGHSQGT FTSDYSKYLDSRRAQDFVQWUrfpmomRNNIA
AF504-ОХМ
1573
GASPGTSSTOSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS PGSNPSASTGTGPG ASPGTS STGSPGTPGSGTAS SS PGSSTP SGATGSPGTPGSGTAS SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS TGSPGTPGSGT AS SSPGSSTP SGATGSPGSN PSASTGTGPGSSP SASTGTGPGSSTP SG ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPOASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS GTASSSPGASPOTSSTGSPGASPGTSSTGSPOASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS TPSG ATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS SPG SSTP SGATGSPG SSTPSGATG SPGS STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGHSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDF
AF540-ОХМ
1574
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSOTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSOTAPGSTSESPSGTAPOTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSOTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
онзоотртзоузкуьозааАООРУд^л^ккнашхА
AD576-
охм
1575
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESOSSEGGPGSSESGSSEGG
PGSSESGSSEGOPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEOSSGPGESSOSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSGaEPSESOSSGSSESOSSEGOPOSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSG
PGESSGESroOSSGSESGSGGEPSESGSSGSQGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGOEPSESGSSGSGGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEQSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESSGHSQGTFTSDY
SKYLDSRRAQDWQWLMKIKRNRNNIA
АЕ576-ОХМ
1576
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSE S ATPESGPGTSTE PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGS PTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESQPQTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEaSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEroTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSFTSTEEGSPAOSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGHSOGTFTSDYSK
YLDSRRAQDFVQWLMrn"KRNRNNlA
AF576-ОХМ
1577
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPOSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPOSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGHSQGTFTSDYSKYLDSRRAQD FVQWLMNTKRNfRNNIA
AD836-ОХМ
1578
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGOSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSE
SGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESaSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSG SESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSES GSS EGGPGSSESGS SE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE GGP GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSGSSESOSSEGGPGSOGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEO
SSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSQOEPSESGSSGSEOSSGPGESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSOPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGGEPSESGSSQSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES
GSGGEPSESGSSGHSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNTlCFdWJNIA
АЕ864-ОХМ
1579
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSE SATPES GPGSEP ATSGSETPGSEP ATSG SETPGSPAGSPTST EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG S APGTSTEPSEGS A PGTSES ATPESGPGTSTEPSEGS A PGTSES ATPES GPGSEPATS G SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPOTSESATPESGPGSPAGSP TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG SAPGSPAG SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP ATSGSETPGTSESATPESGP GTSTEPSEGS APGTSESATPESGPGSPAG SPTSTEEG SP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS
ЕР ATSG SETPGTSESATPESGPGSEP ATSGSETP GTS ESATPESGPGTSTEPSEGS APG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPG SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGTSTEPSE GS
APGSEPATSGSETPGTSESATPOSGPGTSTEPSEGSAPGHSQGTFTSDYSKYLDSRRA
QDFVQWLMNTKRNRNNIA
AF864-
охм
1580
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GTSTPESG SASPGSTSESPSGTAPGSTSESP SGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPOTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPQSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSOATGSPGHSQGTFTSDYSKYLDSRRA
QDFVQWLMNTKRNRNNIA
AG864-ОХМ
1581
GASPGTS STGSPG SSPS ASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPG SSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS SPG SSTPS GATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSTOSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPOSSTPSGATGSPG ASPGTSSTG SPG ASPGTSSTG SPGASPGTSSTGS PGTPGS
GTA SSSPGASPGTS STGSPGASPGTSSTGSPGASPGTS STGSPGS SPS ASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPOASPGTSSTGSPGASPGTSSTQSPaSSTPSQATGSPGSS
TPSG ATGSPGA SPGTSSTGSPGTPGSGTAS SSPGSSTPSGATG SPGSSTP SGATGSPGS
STPSGATGSPOSSPSASTGTGPaASreTSSTGSPOASPGTSSTGSPGTPGSOTASSSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPOSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGHSQGTFTSDYSKYLDS
RRAQDFVQWLMNTKRNRNNIA
АМ875-ОХМ
1582
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS PGSTSESPSGTAPG STS ESP SGTAPGTSTPESGSASPGTSTP ESGS ASPGSEPATSGSE TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG SAPGTSTBPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP ESGPGTSES ATPESGPGTSTE PSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSE SATPESGPGTSTEPS EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSP AGSPTSTEEG SP AGSPTSTEE GSTSST AESPGP GSTSESP SGTAPGTSPSGESSTAP GTPGSGTASSSP GS STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG STSSTAES PGPGSTSSTAESPGPGTSPSGES STAPGSEPATSGSETPGSEPATSG SETP GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTG SPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTG TGPGASPGTSSTGSPGTS ESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAP GH SQGTF TSDYSKYLDSRRAQDFVQWLM> rrKRI*IRNNIA
АЕ912-
охм
1583
MAEPAG SPTSTEEGTPGSGTASS SPG SSTPSGATGSPGA SPGTSSTGSPGSPAGSPTS TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT
PESGPGTSTEPSEQSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGT SESATPESGPGTSTEPSE GS APGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSE GSAPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS APGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
TS ESATPESGPGTSTEP SEG SAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP AGSPTSTEE
OSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET
PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETP GTSESATPESGPGSPAG SPTSTEEGSP AGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETTOTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGHSOGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWL
MNTTCRNRNNIA
АМ923-
охм
1584
MAEPAG SPTSTEEG ASPGTSSTGSPGSSTP SGATGSPGSSTP SGATG SPGTSTEPSEG
SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPG SPAGS PTSTEEGTSTEPSEGS APGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSA PGTSTEP
SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGS
TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEP SE GSAPGSSTPSG ATGSPGS SPSASTGTGPGA SPGTSSTGSPGSEPATSG S
ETPGTSES ATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPS GATGSPGS SPSASTGTGPG ASP GTSS
TGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGHSQGTFTSDYSKYLDSR
RAQDF VQVtXMNTKRN RNN1A
AMI 296-
охм
1585
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEQSAPGSPAOSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGS
TSE SPSGTAPOSTSESPSGTAPGTSPSGES STAPGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPOTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS APGSSPSA STGTGPGS STPSGATG
SPaSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAP
STGGTSP SGESSTA PGSTSSTAESPGPGTSPSGES STAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPES
GSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP
SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGP OTSTEPSEG SAPG SPAGSPTSTEEGTSESATPE SGPG SEPATSGSETP GSST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
S STAESPGPGS STPSGATGSPG ASPGTSSTGSPGTPGSGT AS SSPGSPAG SPTSTEEGS
PAGSPTSTEEGTSTTiPSEGSAPGHSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDWQWLMNTKJR№
NNIA
ВС864-
1586
GTSTEPSEPGSAGTSTEP SEPGSA G SEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEP
ОХМ
SGSEPATSGTEPSGSEPATSOTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPOSAOSEPATSGTE
PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP
GSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAQSGASEPTSTEPGTSEPSTS
EPGAGSEPATSGTEPSOSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEP
TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEP
SEPGSAGSEPATSGTTJPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSOSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEP GSAGSGASEPTSTEP GSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEP
ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTS
TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPOSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG
TSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPOSA
GSEPATSGTEPSGSOASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSEPAT^GTEPSGSGASEPTSTRAGTSTEPSEPGSAGMOGTFTSDYSKYLDSRRA
QDFVQWLMTTTCRNRNN1A
BD864-ОХМ
1587
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATCGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGTSESATSESQAOTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGSTAQSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTAGSETSTEAGSTAOSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SQAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST
AGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAOSETSTEA
GSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGS
ASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSG
SETAGTSESATSESGAGSETATSOSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGS
ETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAG
SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGHSQGTN'SDYSKYLDSRRAQDFVQWLM^KRNRNNLA
PPY-АР144
1588
YPIKPF^GEDASPEE^RYYASLRHYTNLVTRQRYGGTSTPESGSASPGTSPSOES STAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGES STAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPOPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGES STAP
PFY-АЕ144
1589
YPIKTEAPGEDASPEELNRYYASLRI IYLNLVTRQRYGGSEPAT SGSETPGTSESATP ESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPOSEPATS GSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP
SEGSAP
PPY-
АЕ288
1590
YPLKPF^GEDASPEELNRYYASLRRM.NLVTRQRYGGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGS
PTSTEEGTSTEPSEOSAPGTSESATPBSGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPA
TSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
PPY-AF504
1591
YPIKPEAPGEDASPEE^RYYASLRHYLNLVTRQRYGGASPGTSSTGSPGSSPSAST GTGPGSSPSASTGTGPGTPOSOTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGT SSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPG TSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSST PSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGA SPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPG ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSP GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGS PGTPGSGTASSSPGSSTPSGATOSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGT GPGASPGTSSTGSP
PPY-
1592
YPIKPEAPGEDASP^LNRYYASLRHYLNLVTRQRYGGSTSSTAESPGPGSTSSTAE
AF540
SPGPGSTSESPSGTAPOSTSSTAESPGP0STSSTAESPGPGTSTPESGSA5PGSTSESPS
OTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSHSPSGTAPGSTSESPS
GTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTA
ESPGPGTSTPESGSASPOTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPES
GSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPOSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPOTSTPES
GSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESOSASPGSTSESP
SGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSG
ESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
PPY-AD576
1593
YPIKPEAPGEUASPEELNRYYASLRHVLNLVTRQKYGGSSESGSSEGGPGSGGEPSE
SGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGS
SEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESG
SSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSES
GSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSG
GEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGE
SPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPG
SGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGP
GSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGS
SGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGE
SSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESS
PPY-
AE576
1594
YPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLM-VTRQRYGGSPAGSPTSTEEGTSESATP ESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESAT
PESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTST EPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSE PATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGT STEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGP GTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTE EGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
PPY-AF576
1595
YPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYGGSTSSTAESPGPGSTSSTAE
SPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPS
GTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTA
ESPGTOTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPES
GSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPES
GSASPGTSTPESaSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESP
SGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPOPGTSPSG ESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPE SGSASPGTSTPESGSASP
PPY-AD836
1596
YPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYGGSSESGSSEGGPGSSESGSS
EGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGS
SEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSE
SGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
GGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
SSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSS
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSE
SGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEG
GPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGP
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGES
SGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESG
SSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSSESGSS
EGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSS
PPY-АЕ864
1597
YPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYGGSPAGSPTSTEEGTSESATP ESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESAT PESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTST EPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSE PATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPQTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGT STEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGP GTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTE EGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPE SGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATS GSCTPGSPAGSPTCTEEGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESA TPESGPGTSTEPSEGSAP
PPY-АГ364
1598
YPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYGGSTSESPSGTAPGTSPSGES
STAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTFESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGE
SSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPES
GSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSOTAPGTSTPESGSASPGSTSST
AESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPS
GESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPOSTSS
TAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGAS
ASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGST
SESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTS
PSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTS
TPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTS
PSGESSTAPGSTSSTAESPGPOSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGS
STPSGATGSPGSSTPSGATGSP
PPY-AG864
1599
YPIH> EAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYGGASPGTSSTGSPGSSPSAST
GTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGT
SSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPG
TSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSST
PSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGA
SPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPG
ASPGTSSTOSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPOASPGTSSTGSP
GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGS
PGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGT
GPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSA
STGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPS
ASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSP
SASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSP
PPY-AM875
1600
YPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRRTVBNLVTRQRYGGTSTEPSEGSAPGSEPATSG
SETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPS
GTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPOSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGS
PTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPA
GSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSOATGSPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAOSPTSTEEGTSTEPSEOSAPGA
SASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGS
TSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSFGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPG
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP
GTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPG
PGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEQSAPGTSTTIPSEGS
APGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGSETPGTSESATPE
SGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATOSPASSPSASTGTOPOASPGTSSTGSPGTSESATP
ESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
PPY-
AM1296
1601
YPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYGOTSTEPSEGSAPGSEPATSG
SETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPS
GTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGS
PTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTE
PSEGSAPOTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPA
G SPTSTEEGSSTP SGATGSPGTPG SGTASS SPGSSTP SGATGSPGTSTEPSEGS APGTS
TEPSEGSAPGSEPATSOSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPOP
EPTGPAPSQGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGS
PAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEG
STSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETP
GTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSA
PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGAT
GSPGSSTPSGATGSROASPGTSSTGSPGASASGAPSTGGTSPSGESSTAPGSTSSTAE
SPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPOTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSAS
TGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSG
ESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSE
SPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSS
TPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSSTPSGATGSPGA
SPGTSSTGSPGTPOSOTASSSPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
PPY-BC864
1602
YPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYGGTSTEPSEPGSAGTSTEPSE
PGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSOTEPSGSEPATS
GTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPAT
SGTEPSGSEPATSOTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPA
TSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTSEPGAGSEPATSQTEPSGSEP
ATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSE
PATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGS
GASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAG
SGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSOSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEP
GTSTEPSEP GS AGSEP ATSGTE Р SGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGS AGSEPATSGTEP
SGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPG
SAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSEPSTSEPGAGSGASEPTS
TEPGTSTEP SEPGS AGTSTEP SEPGS AGTSTEPS EPGSAGSEP ATSGTEPSGSGA SEPT
STEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTS
EPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEP
TSTEPGTSTEPSEPGSA
PPY-BD864
1603
YP1KPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYGGSETATSGSETAGTSESATS
ESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAOSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTE
ASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGST
AGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGA
GTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETST
EAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSTAGSETSTEAGSTAGSE
TSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSES
ATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGS
TAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTE
AGSTAGSETSTEAGTSTEA SE GS ASGSTAGSETSTEAG STAGSETSTEAGTSTEASE
GSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETA
TSOSETAGTSESATSESOAGTSESATSESGAOSETATSGSETAGTSESATSESOAGSE
TATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEA
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATS
GSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETA
AF144-PPY
1604
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPOPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGR^STAPGYPIKPEAPGMASPEELMYYASLRUIYLNLVTR
QRY
АЕ144-PPY
1605
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPGSEPATSGSETPGTSTEP SEGSAPGYPIKPEAPGEDA SPEELNRYYASLRHYLNL
VTRQRY
АЕ288-PPY
1606
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE SGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGYPIKPE APGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRY
AF504-PPY
1607
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTOSPGASPGTSSTGSPQTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTOSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTOTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATQSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPQSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGYPIKPEAPOEDASPEELNRYYAS
LRHYLNLVTRQRY
AF540-PPY
1608
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESOSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP QTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GYPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRY
AD576-PPY
1609
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESOSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEOGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSG
PGESSGESPGOSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGOPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGOPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESSGYPIKPEAPGED
ASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRY
АБ576-PPY
1610
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEOSAPOTSTEPSEGSAPGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEOSAPGTSTEPSraSAPOSPAO
SPTSTE№TSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEOSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP AGSPTSTEBGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGYPIKPEAPGEDAS PEELNRYYASLRHYLNLVTRQRY
AF576-PPY
1611
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPaP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGYPIKPEAPGEDASPEELNRYY
A SLRHYLN LVTRQRY
AD836-PPY
1612
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSE
SGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPGGSSOSESGSSESGSSEGGPOSSESGSSEGGPGSSESOSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEaSSGPOESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESOSSGESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGGEPSESGSSaSEGSSOPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEOGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPOGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESOSGGEPSESGSSOESPGGSSGSES
GSGGEPSESGSSGYPIKPEAPGEDASPEELmYYASLRHYLNLVTRQRY
AE864-PPY
1613
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSES ATPESGPGTSTE PSEG SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEP SEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPOTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPOSPAGSP
TSTEEGTSESATPESOPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SFTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEOSAPGTSESATPESGPGS
EPATSG SETPGTSESATPESGPG SEPATSGSETPGTSES ATPESGPGTSTEPSEGS APG
S P AGSPTSTEEGTSESATPESGPG SEPATSGSETPGTSESATPESGPG SP AGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPOSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS APG SEP ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSE GSAPGYPIKPEAPGEDASPEELNR YYASLRHYLNLVTRQRY
AF864-PPY
1614
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSA SPGTSTPESGSA SPG STSESPSGTAPGSTSE SPSGTAF GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESFSGTAPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGT APGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPOSTSESPSGTAPGTSTPESOSASPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGTSTPESQSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSQTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPQTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
PGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGYPIKPEAPGEDASPEELNRY
YASLRHYLNLVTRQRY
AG864-PPY
1615
GAS PGTS STGSPG SSPS ASTGTGPG SSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPG SSTPSGATG S
PGSNPSASTGTGPGA SPGTS STGSPGTPGSGTASSS PGSSTP SGATGSPGTPGSGTA S
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTOPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPOTSSTaSPGASPGTSSTaSPGASPGTSSTOSPGTPGS
QTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPOSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGP GASPGTSSTGSPGAS PGTS STGSPGTPGSGTA SSSPG
ASPGTSSTOSPGASPGTSSTGSPGASPOTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGTPOSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPOTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPOASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGYPIKPEAPGEDASPEEL
NRYY ASLRHYLN L VTRQRY
AM875-PPY
1616
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPOSEPATSGSE TPGTSES ATPESGPGSPAG SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTS ESATPESGPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEQTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP ESGPGTSES ATPESGPGTSTE PSEG SAPGTSTEPSEG SAPGTSESATPESGPGTSTEPS EGS APGSEP ATSOSETPGSPAGSPTSTEEG SSTP SGATG SPGTPG SGTASSSPGSSTPS GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA GSPTSTEEGTSTEP SEGSAPG ASASG APSTGGTSES ATP ESQPGSP AGSPTSTEEG SP AGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGS STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPQTSESATPESGPGSEPATSGSETPG STS STAESPGPGSTS STAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEP ATSG SE TP GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSG ATGSPGS SP SASTGTGPGASPGTSSTG SPGSEPATSGSE TPGTS ESATPESGPG SPAG SPTSTEEG SSTPSGATG SPGSSPSASTG TGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGYPIKPEA PGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRY
AE912-PPY
1617
MAEPAGSPTSTEEGTPOSGTASSSPGSSTPSOATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTS TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPOTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGS APGTS ES ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPE SGPGSEPATSGSETP GTSTE PSEGSAPGTSTEPSEOSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS ТЕР SE GS APGTSTEP SEGSAPGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP AGSPTSTEE GSPAGSPTSTEEGTSES ATPESGPGTSTEP SEG SAPGTSES ATPESGPGSEPATSGSET PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST EEGTSESATPE SGPGSEPATSGSETP GTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPT S TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS GSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGYPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYL NLVTRQRY
AM923-PPY
1618
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEO SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPOTSTPESGSASPGSTSESPS
OTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES
ATPESOPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSQSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGS PGTPGSGTASS SPGSSTPSGATG SPOTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAOSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGS
TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASS SPGS STPS GATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSP SG ES STAPGSEPATSGSETPG SEP ATSGSETPGTSTEP SEGSA
PGSTSSTAESPQPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGYPIKPEAPGEDASPEELN
RYYASLREIYLNLVTRQRY
AM 1296-PPY
1619
GTSTEPSEOSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPOPGTSTPESOSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESOPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSFTSTEEGS STPS GATGSPGTPG SGTASS SPGS STP S
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
OSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAOSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSOTAPGTSPSGESSTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG
TSESATPESGPOSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAP
STGGTSPSGESSTAPOSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATOSPGASPGTSSTGSPGTSTPES
GSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP
SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAQSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGS
PAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGYPI^EAPGEDASPEELMYYASLRHYLNLVTRQ
BC864-PPY
1620
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEFTSTEPGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSOSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE
PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP
GSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTS
EPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSBPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEP
TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSOTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEP
SEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEP
ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTS
TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGT
STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG
TSEPSTSEPGAOSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA
GSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAG SEP ATSGTEP SG SG ASEPTSTEPGTSTEPSEPG S AGYPIKPEAPGEDASPEELNR
YYASLRHYLNL VTRQRY
BD864-PPY
1621
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAQSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
OSETAOTSTEASEOSASOSTAGSETSTEAOTSESATSESOAOTSESATSESOAOSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAQTSESATSESGAOTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST
AGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEA
GSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSOSETAGTSTEASEGS
ASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSG
SETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGS
ETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAG
SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGYPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRY
UCN-2-AFI44
1622
IVTSLDVProLLQlLLEQARARAAREQATTNARlL^
SGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSP SGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSP SGESSTAP
UCN-2-AE144
1623
IVLSLDVPIGLLQILLEQARARAAREQATTNAMLARVGHCGGSEPATSGSETPGTS ESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGS EPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG TSTEPSEGSAP
UCN-2-AE288
1624
IVXSLDWЮLLQILLEQARARAAREQA^TNARILARVGHCGGTSESATPESGPGSE PAi^GSFiTPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGS PAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEG SPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGP GSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSA PGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
UCN-2-AF504
1625
rVXSLDWIGLLQIIXEQARARAAREQATTNARILARVGHCGGASPGTSSTGSPGSS
PSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPG
ASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSP
GASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSS
PGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGAT
GSPGASPGTSSTG SPGASPGTSSTG SPGASPGTSSTGSPGTFGSGTAS SSPGASPGTS S
TGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTS
STGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGT
SSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPS
ASTGTGPGASPGTSSTGSP
UCN-2-AF540
1626
rVTSLDVPIGLLQILLFXJARARAAREQATTOAMlARVGHCGGSTSSTATiSPGPGSTS
STAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTS
ESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTS
ESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTS
ESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTS
STAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTS
TPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESFGPGTS
TPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGST
SESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTS
PSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPOSTSESPSGTAP
UCN-2-AD576
1627
rVLSLDWIGLl^lLLEQARARAAREQATTNARILARVGHCGGSSESGSSEGGPGSG GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGS SESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPG SSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSS GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSE SGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS ESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSE GGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSS
EOGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEP SESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSEGS SGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESS
UCN-2-AE576
1628
IVbSLDVPIGLLXJHXEQARARAAREQAT^
ESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGT SESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPG TSTEPSEGSAPGTSTEPSEOSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPGTSES ATPESG PGSPAG SPTSTEEGTSESATPE S GPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGSPAOSPTSTEEGTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESAT PESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGroSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGS PTSTEEGTSESATPESGPGT5TEPSEGSAP
UCN-2-AF576
1629
rVLSLDWIGLLQu^LEQARARAAREQATTNARJLARVGHCGGSTSSTA^
STAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTS
ESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTS
ESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTS
ESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTS
STAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESOSASPOTS
TPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTS
TPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGST
SESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTS
PSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTS
TPESGSASPGTSTPESGSASP
UCN-2-AD836
1630
IVbSLDVPIGLLQILLEQARARAAREQATTNARILARVGHCGGSSESGSSEGGPGSS
ESGSSEGGPGESPOGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGG5SGSESGESPGGSSGSESG
ESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGP
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGP GSGGEPSESGSSGESP GG SSGSESGESP GGSSGSE
SGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGE
SSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGQEPSES
GSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSS
GSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGFGSSESGS
SEGGPGESPGGSSGSESGSGGEP SESGS SG SEGSSGPGE SSGESPGGSSGSESGSEGS S
GPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSOPGESSGSEGSSGPGESSGSEGSSGP
GESSGSGOEPSESGSSGSGGEPSE SGSSGESPGGS SGSESGESPGG SSG SESGSGGEPS
ESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESG
SSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGOEPSESGSSGSSES
GSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSS
UCN-2-AE864
1631
r^SLDVPlGLLQILLEQARARAARJiQATraARILARVGHCGGSPAGSPTSTEEGTS ESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGT S E SATPESGPGSEPATSGSETPGS EPATSGSETPGSP AGSPTSTEEGTSES ATPESGPG TSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPES GPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGS
PTSTEEGTSESATPESOPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSES
ATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTS
TEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGS
EPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPG
TSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
UCN-2-AF864
1632
IVLSLDVPIGLLQILLEQARARAARE^
SGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTS
ESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSP
SGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTS
TPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGST
SSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTS
PSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGST
SSTAESPGPGTSPSOESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXOA
SASGAPSTXXXXSESPSGTAPGCTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGS
TSSTAESPGPGTSPSGESSTAPOTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPG
TSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPG
STSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPG
T3PSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGP
GSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP
UCN-2-AG864
1633
rvXSLDWIGLLQILIXQARARAAREQAT^AIULARVGHCGGASPGTSSTGSPGSS
PSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPG
ASPGTSSTGSPGTPGSaTASSSPGSSTPSGATGSPOTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSP
GASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSS
PGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGAT
GSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSS
TGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPOSGTASSSPGASPGTS
STGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGT
SSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPS
ASTGTGPG ASPGTSSTGSPGASPGTSSTG SPGTPGSGTA SS SPGASPGTSSTGSPGA S
PGTS STG SPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTA S3 SPGSSTP SGATGSPGT
PGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSP
GSSPSASTGTGPGS SP SASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPG SSTPSGATG S
PGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSP
UCN-2-AM875
1634
IVLSLDWIGLLQILI^QARARAAREQATTNARILARVGHCGGTSTEPSEGSAPGSE PATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGS TSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG SPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESG PGTSTEPSEGS APGTSTEP SEGS APGTSES ATPESGPGTSTEP SEGS APGSEPATSG SE TPGSPA GSPTSTEEGSSTPSG ATGSPGTPGS GTAS SSPGSSTPSGATGSPGTSTEP SEG SAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GS APGASASG AP STGGTSESATPE SGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEG STS STA ESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSA STGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSS TAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTS STAE SPGPGTSTPESGS ASPG STSE SPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS APGTS TEPSE GS APGS STPSG ATGSPGSSPSASTGTGPGA SPGTS STG SPGSEPATSGSETPGT SESATPESGPG SP AGSPTSTEEGSSTPSG ATG SPG SSP SASTGTGP G A SPGTSSTGSPG TSE SATPESGPGTSTEPS EGS APGTSTEPSEGS AP
UCN-2-AM1296
1635
rVbSmWIGLUJIIXEQARARAAREQATTOAM
PATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGS TSE SP SGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESG S ASPGSEP ATSG SETPGTSE SATPESGPG
SPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSE TPGSPAGSPTSTEEGSSTPSOATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATP
ESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSP
TSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESP
SGTAPOTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPAT
SGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTE
PSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPOSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAPSTGGTSPSGESSTAPGS
TSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG
SSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP
GTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSESPSGTA
PGSTSE^PSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES ATPES GPGTSTEP SE GS
APGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSSTPSGATGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSSTPSGA
TGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPS
EGSAP
UCN-2-BC864
1636
IVLSLDVPIGLLQILLEQARAKAAREQATTNAMLAKVGHCGGTSTEPSEPGSAGTS
TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGS
EPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPQSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAG
SEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAOTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPS
GSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTSEROAGSEPATSGTEP
SGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTE
PSGSEPATSGTEPSG SEP ATSGTEP SGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAG SEPATSGT
EPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEP
GSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPT
STEPGTSTEP SEPGSAG SEP ATSGTEP SGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAG SEP ATS
GTEPSGTSTEPSEPGS AG SEPATSGTEPSGTSTEPSEP G SAGTSTEPSEPG SAGTSTEP
SEPGSAGTSTEPSEPOSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAOTSEPSTSEPGAGSGAS
EPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGA
SEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTS
EP STSEPG AGSEPATSGTEPSO SGA SEPTSTEPGTSTEP SEPGSAG SEPATSGTEPSGS
GASEPTSTEPGTSTEPSEPGSA
UCN-2-BD864
1637
IVLSLDWIGLLQILLEQARARAAF^QATmARILARVGHCGGSETATSGSETAGTS ESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETA GTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGS ASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATS ESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGSTAG SETSTEAGTSE SATSESGAGTSTE AS EGSA SG SETATSG SETAGSTAGSETSTEAGST AGSETSTEAGSETATS GSETA GTSESATSESG AGTSES ATSESGAGSETATSGSETA GTSES ATSES GAGTSESATSESGAGS ETATSGSETAGS ETATSGSETAGTSTEA SEGS ASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGSTAGSE TSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGS ASGSTA GSETSTEAGSTAG SETSTEAGTSTE ASEGSASG STAGSETSTE AGSETATS GSETAGTSTEASEGS ASGTSES ATSES G AGSE TATSGSETAGTSES ATSESGAGTSES ATSESGAGS ETATSGSETAGTSE SATSES G A GSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEOSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETST EAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATS GSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGS ASGTSE S ATSESGAGSETATSGSETA GSET ATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETA
AFI44-
UCN-2
1638
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSPSGE SSTAPGTSP SGESSTAPGIVL SLDWIGLLQILLEQARARAAREQATTNAR 1LARVGHC
AE144-UCN-2
1639
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGSEPATSGSETPGSEPATS GSETPGSEP ATSG SETPGTSTEPSEGS APGTSESATPES GP G SEPATSGSETPGTSTEPSEG SAPGIVL SLDVPIGLLQILLEQARARAAREQATTN ARILARVGHC
AE288-
1640
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG
UCN-2
PGTSTEPSEGSAPGSPAaSPTSTEEGTSESATPESGPGSEFATSGSETFGTSESATPES GPGSPAOSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE SGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGiVLSLD WЮLLQILLEQARARAAREQATTNAIULARVGHC
AF504-UCN-2
1641
GASPGTS3TGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATOS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNP3ASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPOSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPOTSSTGSPGASPGTSSTOSPGTPGS
GTASSSPGASPGTS STGSPGASPGTSSTGSPGASPGTS STGSPGSSPS ASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTOSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPOSSPSA3TGTGPGASPGTSSTGSPGIVLSLOVP1GLLQ1LLEQARARA
AREQATTNARILARVGHC
AF540-UCN-2
1642
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPOPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPOSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPOSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP О1УЬЗШУРЮ11д1ЬЬЕ0АКАКАА1ШрА1ТЫАК11.АКУОНС
AD576-UCN-2
1643
GSSESGSSEGGPG SGGEPSESGS SGS SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGS SESG SSEGG
PGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSG
PGESSGESPQaSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGESPGGS SGSESGESPG G SSGSESGESPGGSSGSESGESPGG SS G SESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSOSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGaPGSGOEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSOSGGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESSGFVLSLDVPIGL
LQILLEQARARAAREQATTNARILARVGHC
AES76-UCN-2
1644
GSPAOSPTSTEEOTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESOPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEP SEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPOTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGrVLSLDVPIGLLQ]
1XEQARARAAREQATTNARILARVGHC
AF576-UCN-2
1645
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESaSASPGSTSESPSaTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGS A SPG 3TSESPSGTAPGSTSESP SGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTABSPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGIVXSLDVPIGLLQILLEQARAR AAREQATTNARILARVGHC
AD836-UCN-2
1646
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSOSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSE
SGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGQPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESG SSGSEGSSGPGESSG SSESGSSEGGPGSGGEPSESG SSGESPGG SSGSESGSGG E
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGOEPSESGSSGSEG
SSGPaESSGESPOGSSOSESGSEaSSOPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSSESOSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSG
ESPGGSSOSESGSEGSSOPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSBSGSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGOPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPOESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES
GSGGEPSESGSSGIVLSLDVPIGLLQrLLEQARARAAREQATTNARILARVGHC
AE864-UCN-2
1647
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPOTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTT^SEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS
EPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSP AGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG SAPGTSE S ATP ES GPGTSESATPESGPGTSESATPESG
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGIVLSLDVPIGLLQILLEQAR
ARAAREQATTNARILARVGHC
AF864-UCN-2
1648
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPOPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPOSTSESPSGTAP GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESOSASPGTSPSGESSTA PGTSPSGBSSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSAS PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA PG SSPS ASTGTGPGS STPSGATGSPGSSTPSG ATG SPGrVLSLDVPIGLLQILLEQARA R A A R RQ ATTN ARIL ARVGFTC
AG864-UCN-2
1649
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPOSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPOSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTOSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTAS SSPGA SPGTSSTGSPGASPGTS STGSPG ASPGTS STGSPGS SPS ASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATOSPOSSPSASTQTOPGASPOTSSTGSPaASPGTSSTOSPGTPGSOTASSSPO
ASPGTSSTGSPaASPGTSSTGSPOASPGTSSTGSTOASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSQATQSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPOTSSTGSPGTPGSGTASS
SPOSSTPSGATGSPGSSPSASTaTGPaSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGrVLSLDVPIGLLQILLE
QARARAAREQATTNARILARVGHC
АМ875-UCN-2
1650
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EG SAPGSEPATSGS ETPG SPAGSPTSTEEGS STPSGATG SPGTPGSGTAS SSPGS STP S
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESaPGSPAGSPTSTEEGSP
AGS PTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESP SGTAPGTSPSGES STAPGTPGSGTASSS PGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETP
GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGS STP SGATGSPGS SPSASTGTGPGA SPOTS STG
SPGSEPATSGSETPOTSES ATPESG PGSPAG SPTSTEEG SSTP SGATG SPG SSP S ASTG
TGPGASPGTS STGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGS APGTVLS LDV
PIGLLQILLEQARARAAREQATTNARILARVGHC
AE912-UCN-2
1651
MAFJ'AGSPTSTEEGTPOSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTS
TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSaSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT
PESGPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEG SAPGSPAG SPTSTEEGTSTEP SEGSA PGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSA PGTSTEP SE GS APGTSTEPSEGS APQ SPAGS PTSTEEGT
STEPSEGSAPGTSESATPE SGPGSEPATSGSETP GTSESATPESGPG SEPATSG SE TPG
TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPOSPAGSPTSTEEGSP AGSPTSTEE
GSPAOSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEOSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET
PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGSEPATSO SETP GTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEG SPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPOTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPG SEPATSGSETPGSPAGS PTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPS EGS APGSEPATS
GSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGIVLSLDVPIGLLQILLEQARARAAREQA
TTNAR1LARVGHC
AM923-UCN-2
1652
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGS STPSGATG SPGS STPSGATGSPGTSTEPSEG
SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPOPOTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESOSASPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGSPAGSPTSTEEOTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEOSAPGTSTEP
SEGS APGSP AGSPTSTEEGTSTEP SEG SAPGTSTEPSEGS APGTSESATPE SGPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSGSETPGSPAOSPTSTEEGSSTPSOATGSPaTPaSOTASSSPGSSTPSOATGSPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGS
TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
PGSTSSTA ESPGPGTSTPESGSASPG STSESPSGTAPGTSTEPSEGS APGTSTEPSEG S
APGTSTEPSE GS APGSSTPSGATGSPGSSPS A STGTGPGASPGTSSTG SPG SEP ATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGIVLSLDVPIGLLQILLEQ
ARARAAREQATTNARJLARVGIIC
AMI 296-UCN-2
1653
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEOTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGS APGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGS STPSGATGSPGTPGSGTAS SS PGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEOTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAFGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTA
PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEJEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG
SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAP
STGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPES
GS A SPGTSPSG ESSTA PGTSPSGES STAPGTSESATPESGPG SEP ATSGSETPGTSTEP
SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSFTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGSSTPSG ATG SPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS SPGSPAG SPTSTEEGS
PAGSPTSTEEGTSTCPSEGSAPGIVT^IX> VP]GLLQILLEQARARAAREQATTNAR]L
ARVGHC
BC864-UCN-2
1654
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEP ATSGTEP SOSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTE PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP GSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSEPSTS EPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEP TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEP SEPGSAOSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSOAS EPTSTEPGTSTEP SEPG SAGSGASEPTSTEPGSEP ATSGTEP SGSGASEPTSTEPGSEP ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG S AGSEPATSGTEPSG SG ASEPTSTEPGTS TEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGT STEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAG TSEPSTSEPGAG SGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTE PSEPGSAGTSTEPS EPG SA GSEP ATSGTEPSG SG ASEPTSTEPGSEPATSGTEP SGSEP ATSGTEPSGSEPATSGTEP SGSEPATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPS GSGASEPTSTEPGTSTEP SEPG SAG SEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEP SEPGS AGrVLSLDVPIGLLQlLLEQAR ARAAREQATTNARILARVGHC
BD864-UCN-2
1655
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATS GSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSES ATSESG AG SETATS
GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESOAGSETATSGSETAGSETAT
SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST
AGSETSTEAGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEA
GSTAGSETSTE AGTSTEASEGS ASGSTAG SETSTEAG SETATSGSETAGTSTEASEGS
ASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSG
SETAGTSESATSESOAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGS
ETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAG
SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGIVLSLDWIGLLQIIXEQARARAAF^QATTNARrLARVGHC
UCN-3-AFT44
1656
FTLSLDVPTN1MNLLFNIAKAKNLRAQAAANA HLMAQIGGTSTPESGSASPOTSPS GESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSPS GESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSP SGESST APGTSPSGESSTAPGT5P S GESSTAP
UCN-3-AE144
1657
ITLSLDVrTMMW.LmiAKAKNLRAQAAANAffl.^ Q1GGSEPATSGSETPGTSES ATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSEP ATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTS TEPSEGSAP
UCN-3-AE288
1658
FTLSLDVPT^ПMЖLF^ПAKAKNLRAQAAANAHLMAQIGGTS
TSGSETPGTSESATPESGPOSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGS
EPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG
SEPATSGS ETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
UCN-3-AF504
1659
FTXSIJJVPTNIMNIXFNIAKAKN^
ASTGTGPGSSPSASTGTGPOTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGAS PGTSSTGSPGTPGSGTASS SPG SSTP SGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGA SPGTSSTGSPGTPOSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG SSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGS PGASPGTSSTG SPGASPGTSSTGSPGS SPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTS STG SPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSST GSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSAST GTGPGASPGTSSTGSP
UCN-3-AF540
1660
FTLSLDVPTMMNLLFr^LAKAK№RAQA^
AESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSES
PSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSES
PSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSES
PSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSST
AESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESG SA SPGSTSESPSGTAPGTSTPESGS A SPGTSTP
ESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTP
ESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSE
SPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPS
GESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
UCN-3-AD576
1661
FTXSLDVPTNIMNLL^IAKAKJ^LRAQAAANAHLMAQIGGSSESGSSEGGPGSGGE PSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGOPGSSE SGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSS ESGSSE GGP GS GGEPSESGSSGESPGG SSGSES GESPGGSSGSE SGSGGEPSESGSSG S SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESG SGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSES GESPGGSSGSESGESPGGSSOSESGESPGGSSGSESGESPGGSSOSESaSSESGSSEGG PGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEG GPGSGGEPSESGSSOESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSES GSSGSSESGSSEGGPG SGGEPSES GS SGSGGEPSESGSSGES PGGSSGSESG SEG SSGP GESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESS
UCN-3-AE576
1662
FTLSLD WTMMNLLFNIAKAKNLRAQAAANAHLNL^QIGGSP AGSPTSTEE ATPE SGPGTSTEPSEGS APGSP AGSPTSTEEGTSTEP SEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSE S ATPESGPG SEPATSG SETPGSEPATSGSETP GSP AGSPTSTEEGTSES ATPESGP GTS TEPSE GSAPGTSTEPSEG SA PGSP AG SPTSTEEGTSTEPSEG SAPGTSTEP SEGSAPGT SESATPE SGPGTSTEPSEG SAPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPGTSTEP SEG SAPG TSTEP SEG SAPGTSES ATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGP GSEP ATSGSETPGTSES ATPESGFGTSTEPSEGS APGTSTEP SEGSAPGTSTEP SEGSA PGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPA GSPTSTEE GTSTEPSE GS APGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPE SGPGTSTEPSEGSA PGTSESATPE SGPGSP AGSPTSTEEGSPAG SPTSTEEGSPAGSPT STEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
UCN-3-AF576
1663
FTL SLDVPTNININLLFNIAKAKNLI^QAAANAHLMAQIGGSTS STAESPGPGSTSST
AESPGPG5TSESPSGTAPGSTS STAESPGPGSTS 3TAESPGPGTSTPESGSASPGSTSES
PSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPOSTSES
PSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSES
PSGTAPGTSTPESOSASPGSTSESPSOTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSST
AESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTP
ESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTP
ESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSE
SPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPS
GESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTST
PESGSASPGTSTPESGSASP
UCN-3-AD836
1664
FTLSLDVPTT4IMNLLJrNIAKAK^RAQA^
GSSE GGP GESPGGSSGSESG SGGEP SESG SSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGS SE
SGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSOSESGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGaPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGBSPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESS
GSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGS
SGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGS
ESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGE SPGGSSGSESG SGGEPSESG SSGSEGSSGPGESSGE SPGGSSGSESGSEG SSG
PGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGE
SSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSES
GSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESOSSESGSSEGOPGSSESGSSEGGPGSSESGSS
EGGPGSGGEPSESGS SGS SESG SSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGS SESG S
SEGGPGESPQGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSS
UCN-3-AE864
1665
FTL SLD VPT№ MNLLFNIAJCAKNLRAQAAANAHLMA QIGGSPAG SPTSTEEGTSES ATPESOPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSE SATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESOPGTS TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGT SESATPESGPGTSTEP SEGS APGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP SEGSAPG TSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGP GS EPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGS APGTSTEPSEG SAPGTSTEP SEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS APGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPE SGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPT STEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESAT PESGPGSEPATSGSETPGTSESATPE SGPGTSTEPSEG S APGS P AGSPTSTEEGTSESA TPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTE PSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEP ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTS ESATPESGPGTSTEPSEGSAP
UCN-3-AF864
1666
FTLSLDVPTNIMNLLFNlAKAra^RAQAAANA
GE SSTAPGSTSESPSGTAPG STSESP SGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGS ASPG STS
ESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSP
SGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTS
TPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGST
SSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTS
PSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGST
SSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGA
SASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGS
TSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPG
TSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPG
STSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPG
TSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESFGPGTSPSGES STAPGS SPSASTGTGP
GSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP
UCN-3-AG864
1667
FTLSLDVPTMMh^FNIAKAK^RAQ
ASTGTGPOSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATOSPGSNPSASTGTGPGAS
PGTS STG SPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATG SPGTPGSGTA SS SPGASPGTSSTGSPGA
SPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
SSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP
GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGS
PGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTG
SPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSST
GSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSAST
GTGPG ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS SPGASPGTSSTGSPGA SPGT
SSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATOSPGTPGS
GTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSP
SASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSS
PSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGS
SPSASTOTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSTPSGATGSPGASPGTSSTGSP
UCN-3-AM875
1668
FTLSLDVPTMMmLFNIAJCAKhnLIU^QAAANAH
TSGSETPGSPAGSFTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSE
SPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSE GS APGTSES ATPESG PGTSTEPSE GSAPGTSTEP SEGSAPGSP
AGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGT
STEPS EGSAPGTSTEP SEGS APGTS ESATPESGPGTSTEPSEGS APGSEPATSGSETP G
SPAG SPTSTEEGSSTPSG ATGSPGTPGSGTAS SSPG SSTPSGATG SPGTSTEP SEG SAP
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGAS ASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAG SPT STEEGSP AGSPTSTEEG STSST AESPG
PGSTSESPSGTAPOTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGT
GPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAES
PGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSSTAE
SPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGSSTPS GATGSPGSSP SASTGTGPGASPGTS STGS PGSEPATSGSETPGTSES AT
PESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSESA
TPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
UCN-3-AM1296
1669
FTXSLDVPTNTMNLLFMAKAKlSn^RAQAAANAHLMAQlGGTSTC
TSGSETPGSP AGSPTSTEE GSTSSTA E SPGPGTSTPESGS ASPG STSESPSGTAPGSTSE
SPSGTAPGTSTP E SG SASPGTSTPESG SA SPGSEPATS GSETPGTSE SATPES GPGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEQSAPGTSTEPSEGSAPGSP
AGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGT
STEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPG
SPAOSPTSTEEOSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAP
GTSTEPSEG SAPGSEPATSG SETPGSPAGS PTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS A
PGPEPTGPAPSGGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESG
PG SPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSES ATPESGPG SP AGSPTSTEEGSPAGSPTST
EEG STSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSP SGESSTAPGSTSESP SGTAPGSTSESP SGT
APGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEP ATSGS
ETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GS APGTSP SGESSTAPGTSPSGES STAPGTSP SGESSTAPGTSTEP SEGSAPGSPAGSP
TSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPS
GATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAPSTGGTSPSGESSTAPGSTSS
TAESPGPGTSPSGESSTAPGTSES ATPES GPGTSTEPSEGSAPGTSTEPS E GS APG SSP
SASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTS
PSGES STAPGTSESATPESGPGS EPATSGSETPGTSTEP SEGSAPG STS ESP SOTA PGS
TSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAG SPTSTEEGTS ES ATPESGPGSEPATSG SETPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSP
GSSTPSGATGSPGSTSESPSaTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPOSSTPSOATGS
PGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS
UCN-3-BC864
1670
FTXSmVFTMMNIXFNlAKAKNLRAQAA^
PSEPGSAOSEPATSGTEPSGSaASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSOTEPSGSEP
ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSE
PATSGTEPSGSEPATSGTEP SGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGS AGSEP ATSGTEPSO S
EP ATSGTEP SGTSEPSTSEPGAGSGA SEPTSTEPGTSEPSTSEPOAGSEP ATSGTEPSG
SEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSOASEPTSTEPGSEPATSGTEPS
GSEPATSGTEPSGSEPATSOTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEP
SGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPG
SAGSGASEFTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSGASEPTS
TEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSG
TEPSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPS
EPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSEPSTSEPGAGSGASE
PTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAOTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS
EPTSTEPGSEPATSGTEP SGSEP ATSGTEP SGSEP ATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSE
PSTSEPGAGSEPATSGTEP SG SGASEPTSTEPGTSTEPSE PGSAGSEPATSGTEPSGSG
ASEPTSTEPGTSTEPSEPGSA
UCN-3-BD864
1671
FTLSШVгTNIMNLLF^ПAKAKNLRAQAAANAHLMAQЮGSETATSGSETAGTSES ATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGT STEA SEGS ASGTSTEA SE GSASGTSES ATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSAS GSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSES GAGTSTEASE G SASGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGS ASG STAGSE TSTEAGTSESATSESG AGTSTEA SE GSASGSE TATSGSETAGSTAG SETSTEAGSTA GSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGT SESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSETAGTSTEASEGSAS GSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGSTAGSETST EAGSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSTAGSETSTEAGTSTEAS EGS A SGSTAGSETSTEAG SETATSG SETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSET ATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAOS ETATSGSETAGTSTEASEGSA SGTSTEASE GSASGSTAGSETSTEAG STAGSETSTEA GSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATSGSE TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGSETATS G SETAGTSESATSESG AGTSESATSESGAGSETATS GSETA
AFT 44-UCN-3
1672
GTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGFTLSLDVPTMNlNLLrmAKAKNLRAQAAANA HLMAQI
AE144-
UCN-3
1673
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPG SEPATS GSETPGTSTEPSEG SAPGFTLS LD VPTNIM№,[JNIAKAKN LRAQAAA NAHLMAQI
AE288-UCN-3
1674
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGSPAG SPTSTEEGTSESATPESG PGSEPATSG SETPGTSESATPES GPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE SGPGTS ESATPESGPGSEPATSGSETPGSEP ATSGSE TP GSP AGSPTSTEEGTSTEPSB GSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGFTLSLD VPT№N^IXmiAKAKNl-RAQAAANAHLMAQI
AF504-UCN-3
1675
GASPGTSSTGSPaSSPSASTGTGPOSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTQSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTA SSSPGASPGTSSTGSP GASPGTSSTGSPGASPGTSSTG SPGSS PS ASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGFTLSLDWTN1MNLLFK1AKAKN
LRAQAAANAHLMAQI
AF540-UCN-3
1676
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSOESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPOTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPOPGTSTPESGSASPGTSTPESOSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GFTLSLDWTMMNLLFNIAKAKNLRA QAAANAHLMAQI
AD576-UCN-3
1677
GS SESGSSEGGPG SG GEPSESGSSGSSESGS SEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGG
PGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEG
GPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGESPGGSS
GSESGSGGEPSESGSSGSSESOSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEFSESGSSGSEGSSG
PGESSGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESG
SSEGGPGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGESPG
GSSGSESGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSG
GEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGESPGGSSOSESGESPGGSSGSESGS
SESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSEGSSGPGESSGFTLSLDVPTNI
MNLLFNIAKAKNLI^QAAANAHLMAQ]
AE576-UCN-3
1678
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSFTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGS APGTSTEPSEGS A PGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGS APOTSTEP SEGSA PG SPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTCEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGFTLSLDVPTNIMN
IXFrMIAKAKNLRAQAAANAHLMAQI
AF576-UCN-3
1679
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP GSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESOSASPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPQSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGFTLSLDVPraiMNLLFNIAKAK NLRA QAAANAHLMAQI
AD836-UCN-3
1680
GSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSE
SGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGS
ESGESPGGSSGSESGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSE
GGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESQSSGESPGGS
SGSESGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEP
SESGSSGSEGSSGPGESSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESOSSQESPGGSSGSESGSGGE
PSESGSSGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGSEG
SSGPGESSGESPGGSSGSESGSEGSSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSS
ESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGSEGSSGPQESSG
ESPGGSSGSESGSEGSSGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSEGSSGPGESSGSEG
SSGPGESSGSEGSSGPGESSGSGGEPSESGSSGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSESGES
PGGSSGSESGSGOEPSESGSSGSEGSSGPGESSGESPGGSSGSESGSSESGSSEGGPGS
SESGSSEGGPGSSESGSSEGGPGSGGEPSESGSSGSSESGSSEGGPGESPGGSSGSESG
SGGEPSESGSSGSSESQSSEGGPGESPGGSSGSESGSGGEPSESGSSGESPGGSSGSES
GSOGEPSESGSSQFTLSmVFTOIWn.IJ'NIAKAKmRAQ
АЕ864-UCN-3
1681
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSOSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG SAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS
EPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGroSP AGSPTSTEE
GSP AGSPTSTEEGTSTEP SEGSAPGTSESATPES GPGTSES ATPESGPGTSES ATPESG
PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGSEPATCGSETT'GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGFTLSLDWTNiMNLLFNIAK
AKNLRAQAAANAHLMAQI
AF864-UCN-3
GSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASP
GTSTPESGSASPG STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAP
GTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPFiSGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAP
GTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTA
PGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESaSASPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTA
PGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGTSPSGESSTA
PGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTA
roSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTTSGATGSPGrTLSLDVPTMMNLLFNIAK
AKNLRAQAAANAHLMAQ]
AG864-UCN-3
1683
GASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGrosSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTAS
SSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSS
TGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSG
ATGSPGSSTPSOATGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGS
GTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPG
SGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSS
TPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGS
STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG
ASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSP
GSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGS
PGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTOPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASS
SPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGASPGTSST
GSPGSSTPSOATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGT
ASSSMSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGFTLSLDVPraiMNLLF
NIAKAKNLRAQAAANAHLMAQI
AM875-UCN-3
1684
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESP SGTAPGSTSESPS GTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPOTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATP
ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS
EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEBGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS
GATGSPGTSTEPSEGSAPQTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP
AGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSOESSTAPGTPOSOTASSSPGS STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG STSSTAESPGPGSTS STAESPGPGTSPSGESSTAPG SEP ATSGSETPGSEPATS G SETP GTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTG SPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTG TGPG ASPGTS STGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGS APGFTL SLDV PTMMr^LFNlAKAKMJlAQAAANAHLMAQI
АЕ912-UCN-3
1685
MAEPAG SPTSTEEGTPG SGTASSSPG SSTPSGATGSPGA SPGTSSTGSPGSPAGSPTS
TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEP ATS GSETPGSP AGSPTSTBEGTSESAT
PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG SAPGSPAG SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESOPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS
ТЕР SEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSTEP SE GSAPGTSTEPSEGS APGSPAG SPTSTEEGT
STEPSEGSAPOTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP AGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET
PGTSESATFESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEP SEG SAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETTOTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGFTLSLDWTNIMM-LFNIAKAKNLRAQA
AANAHLMAQI
AM923-UCN-3
1686
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSOATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG
SAPG SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTS STAESPGPGTSTPESGS ASPGSTS ES P S
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESAT
PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGS APGSPAG SPTSTEEGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEG SAPGTSESATPESGPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSGSETPGSP AGSPTSTEEGSSTPSGATG SPGTPGSGTASSSPG SSTPSG ATGSPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGS
TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPOTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPG STSESPSGTAP GTSTEP SEGSAPGTSTEP SEGS
APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGFTLSLDVPTpm^LFNI
AKAKNLRAQAAANAHLMAQI
AM 1296-UCN-3
1687
GTSTEPS EGS APGSEP ATSGSETPGSP A GSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGS AS PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPOSEPATSGSE TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGS APG SPAG SPTSTEEGTSTEPSEGS APGTSTEPSEG S APGTSESATP ESGroTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS EGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPS GATGSPGTSTEPSEGS AP GTSTEPSEGSAPGSEPATS GSETPGSPA GSPTSTEEGSPA GSPTSTEEGTSTEPSE GSAPGPEPTGPAPSGGSEPATS GSETPGTSES ATPESGPGSPA GSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSP AGS PTSTEE GSPAGSPTSTEEG STSST AESPGPGSTSESPS GTAPGTSPSGESSTAPGS TSESPSGTAP G STSESPSGTAPGTSP SGESSTAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG TSE SATPESGPGSEPATSGSETPGTSE SATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGS AP GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGES STAP GTSPSGESST APGTSPS GES STA PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATG SPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASASGAP
STGGTSFSOESSTAPOSTSSTAESPOPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEP SEGSAPGSSP SASTGTGPGSSTPSGATGSPG ASPGTSSTGSPGTSTPES
GSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPOTSTEP
SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSST
PSGATGSPGASPGTSSTGSPOSSTPSOATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGST
SSTAESPGPGSSTPSGATOSPGASPGTSSTGSPGTPGSaTASSSPGSPAGSPTSTEEGS
PAGSrTSTEEGTSTCPSEGSAPGFTLSmVPTNIMNLLF№AK^yLNLR^
MAQI
ВС864-UCN-3
1688
GTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEP SGSEPATSGTEP SGSEPATSGTEPSGS GASEPTSTEPGTSTEPSEPGS AGSEPATSGTE PSGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSEP ATSGTEP SGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEP GSAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEP SGTSEPSTSEPGAGSOASEPTSTEPGTSEPSTS EPGAGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGSGASEP TSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGTSTEP SEPGSAGSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGSGAS EPTSTEPGTSTEPSEPGSAGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSG SGASEPTSTEPGSEP ATSGTEPSGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAG SEPATSGTEP SG SGASEPTSTEPGTS TEPSEPGSAGSEPATSGTEP SGTSTEPSEPGSAGSEPATSGTEPSGTSTEPSEPGSAGT STEPSEPGS AGTSTEPSEPGS AGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPG SAGTSTEP SEPGSAG TSEPSTSEPGAGSGASEPTSTEPGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSAGTSTEPSEPGSA GSEPATSGTEPSGSGASEPTSTEPGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEPSGSEPATSGTEP SGSEP ATSGTEPSGTSEPSTSEPGAGSEPATSGTEPS GSGA SEPTSTEPGTSTEPSEPG S AGSEPATSGTEP SGSGA SEPTSTEPGTSTEPSEPGS AGFTLSLDVPTN1MNLLFN1AK AKNLRAQAAANAHLMAQI
BD864-UCN-i
1689
GSETATSGSETAGTSESATSESGAGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGSETATSGSE
TAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGTSESATSESGAGSETATS
GSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSETAGSETATSGSETAG
TSTEASEGSASGSTAGSET3TEAGTSESATSESGAGTSTEASEGSASGSETATSGSET
AGSTA GSETSTEAGSTAGSETSTEAG SETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSE
SGAGSETATSG SETAGTSE SATSESGAGTSESATSESGAG SETATSGSETA GSETAT
SGSETAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGST
AG SETSTEAG STAGSETSTEAGSTAG SETSTEAGTSTE A SEGSASGSTAGSETSTEA
GSTAGSETSTEAGTSTEASEGSASGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSTEASEGS
ASGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSG
SETAGTSESATSESGAGSETATSGSETAGTSTEASEGSASGTSTEASEGSASGSTAGS
ETSTEAGSTAGSETSTEAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSET
ATSGSETAGSETATSGSETAG SETATSGSETAGTSTEASEG S AS GTSE SATSESGAG
SETATSGSETAGSETATSGSETAGTSESATSESGAGTSESATSESGAGSETATSGSET
AGFTLSLDVPTN]^ШLLFNIAKAKNLRAQAAANAHLMAQI
IL-lra-AE864
1779
MFIPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQL^^
ALFLGIHGGKMCLSCVTCSGDETIU,QLr3AV№TDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSF
ESAACPGWfLCTAMEAI)QPVSLThnvlPDEGVM\,'rK.EYFQh:i)KGGSPAGSPTSTfiHG
TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESG
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSESATPESGPGTSTEPSEG SAPGTSES ATPESGP GSEPATSGSETP GT STEPSEG
SAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATP
ESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPS
EGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPGTSESATPESGPG SEP ATSGSETP GTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSES ATPESGPGTSTEPSEGS APGTSE SATPES GPGSEPATSGSETP GTS
ESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT
SESATPESGPGSEPATSGSETPGTSES ATPESG PGSPA GSPTSTEEGSPAG SPTSTEEG
TSTEPSEGSAPGTSESATPESGPOTSESATPESOPGTSESATPESGPGSEP ATSGSETP
GSEPATSGSETPaSPAGSPTSTEEGTSTEPSEOSAPOTSTEPSEOSAPGSEPATSGSET PGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
П.-1га-AM875
1780
MRPSGRKSSKMQAMWBVNQKTFYLP^QLVA^
ALrTGmGGKMCLSC^SGDETRLQLRAVr^BLSFmKQnKRFAFIRSDSGPTTSF
ESAACPGWFLCTAMEAIXJPVSLTNMPDEGVMVTKFVTQEDEGGTSTEPSEGSAKj
SEP ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
GSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPOTSESATPESG
PGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS APGTSESATPESGPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSE GS
APGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPE
SOPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSG
SETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSroSSTPSGATGSPGTSTEPS
EGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEP
SEGSAPGASA SG APSTGGTSES ATPE SGPGSPAGSPTSTEEGSP AGSPTSTEEGSTSST
AESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPS
ASTGTGPG SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTS STAESPGP GSTS
STAE SPGPGTSP SGESSTAPG SEP ATSGSETP GSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGST
SSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGT
STEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGSETPG
TSESATPESGPGSPAGSPTSTEE GS STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
TNFR-AE864
1781
LP AQV AFTPYAPEPG STCRLREYYTJQTAQMCCS КС SPGQHAKVFCTKTSDTVCDS CEDS^TГQLW^Г^PECLSCGSRCSSIXгVETQACTREQ^^R]CTCRPGWYCALSKQE GCRLC APLRKCRPGFG VARPGTETSDWCKPCAPGTFSNTTSSTDICRPHQ1CNW AIP GNASMDAVCTSTS PT^MAPGAVFtLPQPVSTRSQHTQPTPEP STAPSTSFLLPM GP SPP AEGSTGDGGTSTEPSEG SAPGSEPATSGSETPGSP AGSPTSTEE GSTSSTAESP GPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSOTAPOTSTPESGSASPGTSTPESGS ASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATP ESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEP SEG S APGTSTEP S EGSAPGTSESATPESGPGTSESATPES GPGTSTEP SEG SAPGTSTEPSEG SA PGTSESA TFESGPGTSTEP SEGS APGSEP ATSGSETPGSP AGSPTSTEEG SSTPSGATGSPGTPGS GTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSOSETPGSPA GSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSP AGS PTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESTOPGSTSESPS GTAPGTSPSGESSTA PGT PG SGTASSSPGS STP SG ATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSG SETPGTSESATPESGPG SEPATSG SETPGSTSSTAESPGPGSTS STAESPGPGTSP SGESSTAPG SEP ATSGSETP GSEPATSGSETPGTSTEPSEG SAPGSTSSTAE SPGPGTSTP ESGS ASPGSTSESP SGTA PGTSTEPSEGSAPOTSTEPS EGS APGTSTEPSEGSAPG SSTPS GATGSPGSSPS ASTGT GF GASPGTSSTGSPGSEPATSGSETP GTSESATPESGPG SP AGSPTSTEE GS STPSGAT GSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GSAP
TNFR-AM875
1782
LPAQVAFTPYAPEPGSTCRLRJiYYrXJTAQMCCSKCSPGQHAKWCTKTSDTVCDS
CEDSTYTQLWNWVPECL SCGSRCS SDQVETQACTREQNR1C TCRPGWYC ALSKQE
GCRl^APLRKCRPGFGVARPGTETSDVVCKPCAPGTFSNTTSSTDICRPHQlCrTVV
AffGNASMDAVCTSTSPTRSMAPGAVHLPQPVSTRSQHTQPTPEPSTAPSTSFLLPM
GPSPPAEGSTGDGGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG SAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGS
ETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPT
STEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESAT
PESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESA
TPESG PGSPA GSPTSTEEGTSE SATPESGPGSEPATS GSETPGTSES ATPESGPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEG SAPGTSTEP SE GS APGTSTEPSEGSAPGTSTEP SE GS APGTST
EPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTS
ESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPOTSESATPESGPGS
PAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEECTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGP
GTSTEP SEGSA PGSPAGSPTSTEEGTSESATP ESGPGSEP ATS GSETPGTSES ATPE SG
PGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPES
OP GTSESATPE SGPGSEPATSO SETPGSEPATSGSETPGSPAO SPTSTEE GTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
АЕ912-TNFR
1783
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTS TEEGTSESATPESGPOTSTEPSEGSAPGSPAaSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEP ATSGSETPGSP AGSPTSTEEGTSESAT PESGPGTSTEPSEGSAFXJTSTEPSEGSAPGSPAOSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS ТЕР SEGSAPGTSTEPSEGSA PGTSTEP SEGS APGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT STEPSEGSAPOTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG TSESATPESGPGTSTEP SEGSAPGTSE S ATPESGPQSP AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE GSPAGSPTSTEEGTSESATPESOPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPG SEPATSG SETPOSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETPGTSES ATPESGPGTSTEPSE GSAPGLPAQV AFTPYAPEPG STCRL№YYDQT AQMCCЖCSPGQHAKVTCЖTSlЛVCDSCEDSTYTQLW^JWVPECLSCGSRCSSD QVETQACTREQNmCTCRPGWYCALSKQEGCRLCAPLRKCRPGFGVARPGTETSD WCKTCAPOTFSNTTSSTDICPJ'HQICNWAIPGNASMDAVCTSTSPTRSNIAPGAV HLPQPVSTRSQHTQPTPEPSTAPSTSFLLPMGPSPPAEGSTGD
AM923-TNFR
1784
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPS GTAPGSTSESP SGTAPGTSTPESG SASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESAT PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGSPAOSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGTSTEp SEG SAPGSEP ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPOTPG SGTASSS PGS STPSGATGSPGTS TEPSEGSAPGTSTEPSEOSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT STEPSEGSAPG ASASGAPSTGGTSES ATPESGPG SPAGS PTSTEEGSP AGSPTSTEEGS TS STAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTP SGATG SPG S SPS ASTGTGPGSEPATSG SETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETP G STSSTA ES PGP GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGS ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS TGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGLPAQVAFTPYAPEPGST С RLREYYDQTAQMCC SKCSPGQHAJCVFCTOSDTV CDSCEDSTYTQL WN WVPEC LSCGSRCSSDQVETQACTREQNRICTCRPGWYCALSKQEGCRLCAPLRKCRPGFG VA RP( iTETSDWCKPC A PGTFSNTTSSTOICRPHQICNVV ATPGN A S NTD A VCTSTSP TRSMAPGAVHLPQPVSTRSQHTQPTPEPSTAPSTSFLLPMGPSPPAEGSTGD
Ех4-АЕ864
GESSTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPS
GESSTAPGHGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFffiWLKNGXjPSSGAPPPSGGSPAGSPTS
TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATS GSETPGSP AGSPTSTEEGTSESAT
PESGPGTSTEPSEQ SAPGTSTEPSEG SAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPOTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTBEGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESQPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET
PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPOSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
АЕ912-FGF-19-АЕ144-FGF-19
1691
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTS
TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT
PESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAFGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP AGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET
PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETTGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGMRSGCVVVHVWILAGLWLAVAGRPLA
FSDAGPFTVTTYGWGDPIRIJmLYTSOPHGLSSCFTJURAMV^
КАУАЬКТУА]ШтаЗУкУЕСМОАОО(tm)ООЕЬдУЗЕЕОСАРЕЕЕ1ЯРООУЫУУ[13
E^RLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHTLPMLPMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPL
ETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEKGGSEPATSGSETPOTSESATPESGPGSEPATSGS
ETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSG
SETPOTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGMRSGC
VVVriVWU^GLWLAVAGRPLAFSDAGPIWHYGWGDPIRLRHLYTSGPHGLSSCF
^IRADGVVDCARGQSAHSLLEIKAVALRTVAIKGVHSVRYLCMGADGKMQOLL
QYSEErXIAFEEEIRPMYNViTtSEKrHtLPVSLSSAKQRQLYKNRGFLPLSHFLPML
PMVPEEPEDLRGHLESDMFSSPLETDSMDPFGLVTGLEAVRSPSFEK
ОХМ-ОХМ-
АМ875
1692
HSQGTTTODYSKYLDSRRAQDFVQ WLMNTKRN ENN1AGHSQGTFTSDYS KYLDS
RRAQDFVQWLNWTKRNRMNIAGGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGS
ASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPOTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPS
EG SAPGTSTEPSEGSAPGTSE SATPESGPGT SESATPE SGPGTSTEPS EGSAF GTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETroSPAGSPTSTEEGSSTP
SGATG SPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATG SPGTSTEPSEG S APGTSTEP SEG SAPGSEP
ATSGSETPOSPAGSPTSTEEGSP AGSPTSTEE GTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTS
ESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGT
SPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPG SEPATSG SETPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAP
GSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS
PGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATG
SPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTS
TEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSE
GSAPGTSTEPSEGSAP
АМ923-PPY-PPY
1693
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPOS5TPSGATGSPGTSTEPSEG
S APG SEPATSGSETP GSPAGSPTSTEEGSTS ST AESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESG SA SPGSEPATSGSETP GTSES AT
PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEOSAPGTSTEP
SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGS
TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATFESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPOPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGSEPATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSArcYPlKPEAPGEDASPEELN
RYYASLR> TYLM^WRQRY GYP IKPEAPGEDASPEELNRYYASLIIHYLNL VTRQRY
UCN-2-AE576-UCN-2-AE576
1694
IVLSLDWIGLLQirXEQARARAAREQATrNARILARVGHCGGSPAGSPTSTEEGTS
ESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGT
SESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETP GSPAGSPTSTEEGTSESATPESG PG
TSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPES
GP GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSE GSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG
SAPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGSAPOTSTEPSEGSAPGSPAGSETSTEEGTSTEPSE
GS APGTSESATPESG PGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGSEPATSGSETPGTS ESAT
PESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGS
PTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGIVLSmVPIGLLQILLEQARARAAREQ
ATTNARILARVGHCGGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSP
TSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPAT
SGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAG
SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPE SGP GTSTEPSEG SAPGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTS
ESATPESGPGSP AGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGT
STEPSEGSAPGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG
TSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETP
GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESG
PGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGS
AH 144-
Gcg-
AE144-
Gcg
1695
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSOSETPGTSTEPSEOSAPGTSESATPES СРСЗЕРАТЗОЗРЛ'РОТ5ТЕР5Е05АРОНЗО"ТРТ50У5КУШЗРА\дОРЛ'д\УЕМКТ GGSEP ATSGSETP GTSESATPESGPG SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS APGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPE SGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGHSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMN T
Кальцито нин-
Кальцито НИНАМ 1296
1696
CGNLSTCMLGTYTTJDFNKTHTFPQTAIGVGAPGCGNLSTCMLGTYTQDFNKFOT
PQTA1GVGAPGGTSTEPSEGSAPGSEP ATSGSETPGSP AGSPTSTEEGSTSSTAESPGP
GTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASP
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESG
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPE
SGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTA
S SSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGS APGTSTEPSEGSAPGSEPATS GSETPGSPAGSP
TSTEEGSP AGSPTSTEEGTSTEPSEG SAPGPEPTGP APSGGSEPATSG SETPGTSESAT
PESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESA
TPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPS
GESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESP SGTAPGTSPSGESST APGTSTEP SEG SAPGTSE
SATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTS
ТЕР SE GS APGTSES ATPESGPGTSTEPSBGSAPGTS P SGESSTAPGTSPSGESSTAPGT
SPSGESSTAPGTSTEPSE GS APG SPAGSPTSTEEGTSTEP SEGSAPGSSP SASTGTGPG
SSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSP
GA SASG AP STGGTSPSGESSTAPG STSSTAESPG PGTSPSGES STAPGTSES ATPESGP
GTSTEPSEGS APGTSTEPSEGS APGS SPSASTGTGPGS STPSG ATGSPGASPGTSSTG S
PGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP GTSESATPESGPG SEPATSG SE
TPGTSTEPSEGSAPaSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPOTSTPESGSASPGSPAGSPTS
TEEOTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPaSSTPSaATOSPGASPGTSSTaSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGE
SSTAPGSTSSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGS
PTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
АМ875-FGF-21-AE144-FGF-21
1697
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETP GSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSAS PGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSE TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGroTSTEPSEG SAPGTSTEP SEGS APG SPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS APGTSTEPSEGS APGTSESATP ESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS EGSAPGSEPATSGSETPG SPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPG SSTPS GATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPA GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP AGS PTSTEE GSTS STAESPGPG STSESP SGTAPGTSP SGES STAPGTPGSGTAS SSPGS STPSG ATGSPGSSP SASTGTGPGSEP ATSGSETPGTSESATPES GPG SEP ATSGSETPG STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGES ST APG SEPATSGSETPGSEP ATSGSETP GTSTEPSEGS APGSTSSTA ESPGPGTSTPESGSASPGSTSESP SGTAPGTSTEPSEGSA PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTP SGATGSPGS SPSASTGTGPGASPGTSSTG S PGSEP ATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTP SGATGSPG SSPSASTG TGPGA SPGTSSTGSPGTSESATPE SGPGTSTEPSEGS APGTSTEPSEGSAPGMDSDET GF^SGLWVSVI^GLLLGACQAHPIPDSSPIiQFGGQVRQRYLYTDDAQQTEAHL EIREDGTVGGAADQSPESLLQLKALKPGVIQILGV KTSRFLCQRPDGALYGSLHFDP EACSFRELLLEDGYNWQSEAHGLPLFFLPGNKSPrffiDPAPRGPARFLPLPGLPPALP EPTOILAPQPPDVGSSDPLSMVGPSOGRSPSYASGGSEPATSGSETPGTSESATPESG PGSEPATSG SETPG SPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS AP GSEPATSGSETPGSEP ATSGS E TPGSEP ATSGSETPGTSTEP SEGS APGTSESATPESGPG SEPATSGSETPGTSTEPSEG SATOMDSDETGFEHSGLWVSVLAGLLLGACQAHPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYT DDAQQTEAHLEIREDGWGGAAIX^SPESLLQLKALKPGVIQILGVKTSRFLCQRPD GALYGSLHFDPF^CSFRELliEDGYNVTQSEAHGLPLHLPGNKSPriRDPAPRGPAR FLPLPGLPPALPEPPG1LAFQPPDVG S SDPLSMVGPSQGRSP S YAS
Гастрин -AF540-Гастрин-AF540
1698
QLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDFOaSTSSTAESPGPOSTSSTAES
PGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSG
TAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSG
TAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSG
TAPGTSTPE SGSASPGSTSESP SGT APGTSTPESGSA SPGSTSSTAESPGPG STSSTAE
SPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESG
SASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESG
SASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPGSTSESPS GTAPGTSTPESGS ASPGTSPSGESSTAPGSTS STAESPGPGTSP SGE
SSTAPGSTSSTAESPGPGTSTP ESG SASPGSTSESP SGTAPGQLGPQGPPHL VADPSK
K.QGP WLEEEEEAY GWMDFGGSTSSTAES PGPGSTS STAE SPGPGSTSESPSGTAPGS
TSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGS
TSESPSGTAPG STSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESP SGT APG
TSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPG
STSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPG
TSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPG
STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPG
STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPG
TSTPESGSASPGSTSESPSGTAP
AE912-
IGF-1-
IGF-1
1699
M AEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPG SSTP SGATGSPGA SPGTSSTGSPGSPAGSPTS TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSFTSTEEGTSESAT PE SGPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGSAPGSP AGSPTSTE EGTSTEP SEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPS BGSAPGTSE SATPESGPGSEP ATSGSETPGTSTE PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETP GTSESATP ESGPGSEPATSG SETP G TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEE GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESOPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETP GTSESATPESG PG SP AGSPTSTEEGSPAG SPTS TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG SETPGSEP ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG SEP ATS GS ETPGTSESATPESGPGTSTEPSE GSAPGGPETLCG AEL VDALQFVCGDRGFTFNK PTGYGSSSRRAPQTG
IVDECCFRSCDIJUUXMYCAPLOAKSAGGPETLCGAELVDALQFVCGDRGrTFN
I I KPTGYGSSSRRAPQTGIVDECCFRSCDLRRLEMYCAPLKPAKSA
* Название последовательности отражает от N- к С-концу конфигурацию компонентов ВР и XTEN Таблида 42: Примеры BPXTEN, содержащих пептиды, регулирующие уровень глюкозы. XTEN и после-
SETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSP TSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGS APGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPA G SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP ATSGS ETPGTSES ATPESGPOTSTEPSEO SAPGTSES ATPESGPGSPAGSPTSTEEGSP AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGS EPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPOSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEE GSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESG PGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS APGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGGGLTPRSLLVGHGEGTFTS DLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGP SSG APPPS
АЕ912-
ММР-17-
Ех4
1703
M AEPAGSPTSTBEGTPG SGTASS SPGSSTPSGATG SPGASPGTSSTGSPGSP AGSPTS
TEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSE
GSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEP ATSGSETPGSP AGSPTSTEEGTSESAT
PESGPGTSTEPSEG SAPGTSTEP SEG SAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSFTSTEEGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTS
TEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG
TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPOTSESATPESGPGSPAGSITSTEEGSPAGSPTSTEE
GSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSET
PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSG
SETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATS
GSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGAPLGLRLRGGGHGEGTFTSDLSKQMEE
EAVRLFIE WLKNGGPS SGAPPP S
Gcg-FIXa-AF144
1704
HSQGTrTSDYSKYLDSRJUQDFVQWLMNTGGGTSTPESGSASPGTSPSGESSTAPG TSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG TSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP
АЕ144-
Гратим-
B-Gcg
1705
GSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA PGSEPATSGSETPGSEP ATSGSETPGSEP ATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES GPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGVAGDSLEE№GHSQGTFTSDYSKYLDSRRA QDFVQWLMNT
GLP-1 -Тромбнн-GLP-1-AM1296
1706
HAEGTFTSDVSSTLEGQAALEFL\WLVKGRGC LE GQAALEFIAWLVKGRGGGTSTEPSEGS APGSEPATSG SETPGSPAGSPTSTEEGS
TSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESOSASPG
TSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGAT
GSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSG
SETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSGGSEPATSG
SETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSP
TSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESP
SGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEP
SEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSP
SGESSTAPGTSPS GES STAPGTSTEP SEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEG S APGS S
PSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPG
ASPOTSSTGSPGASASGAPSTOGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG
TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEOSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSP
GAS PGTSSTGSPGTSTPESGS ASPGTS PS GES STAPGTSPSGES ST APGTSES ATPESG
PGSEP ATSGSETP GTSTEP SEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTFESGSA
SPGSPAGSFTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPE
SGPGSEPATSGSETPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPS
GTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGS STPS GATGSPGASPGTS STGSPGTPGSGT
AS SSPG SPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS АР
АШ23-Кинерет-Гранзим-В-Кинерет
1707
MAEPAGSPTSTEEGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEG
SAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPOPGTSTPESGSASPGSTSESPS
GTAPOSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSBTPOTSESAT
PESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP
SEGSAPGSPAGSPTSTTiEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTP SGATG SPGTPGSGTASS SPGSSTPSGATG SPGTS
ТЕР SEG SAPGTSTEPSEGS APGSEPATSG SETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
STEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGS
TSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTA ESPGPGTSP SGESSTAPGSEPATSGSETPG SEP ATS GSETPGTSTEPSEGSA
PGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGS STPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPG SEP ATSGS
ETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSS
TG SPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS APGMRPSGRKSSKMQA FRI
WDTOQKTFibRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKro\^TIEPILALFLGniGGKMCLSCVr
l^GDETRLQLFiAVMTDLSH^^^
ADQPVSLTr^PDEGVMVTKFiTQEDEGVAGDSLEECTOGMRPSGRKSSKMQAFRI WDWQKTFYXRШQLVAGYLQGPNvmEEЮDVWIEPFL^LFШШGGKMCLSCV KSGDETPiQLFAVWroLSFNRKQDKRFAFlRSOSGPTTSFESAACPGWFLCTAMF, ALXJPVSLTNMPDEGvMvTKFYFQEDE
* Название последовательности отражает от N- к С-концу конфигурацию компонентов ВР, XTEN и последовательности для расщепления (обозначенной как протеаза, которая расщепляет эту последовательность)
Таблида 43: Примеры BPXTEN, содержащих коагуляпионные белки
Название BPXTEN
посл
Аминокислотная последовагельносп"
FIX-
FXIa-
AG864
1785
MQRVmnMAESPGLmCLLGYLLSAECTWLD^
GNLEREC^EKCSFEEAMVF^TERTTEFWKQWrXJDQCESNPCLNGGSCKDDIN
SYT^WCPFGFEGKNCELDVTCMK^GRCEQFCKNSADNKVVCSCTEGYRXAENQK
SCTPAWFPCGRVSVSQTSKLTRAETWPDVDYWSTEAETILDNITQSTQSF^Fm
WGGгЮAKPGQFTWQWШGKVDAFCGGSГV^ГЖ
imEETEHTEQKJ YTNIFLKFGSGYVSGWGRVFHKGRSALVLQYXRWL
AGFHIGGRDSCQGDSGGPHVTEVEGTSFLTGIlSWGEECAMKOKYGrrTKVSRYVN
WIKEKTKLTGGKLTRVVaGGGGGSPGASPGTSSTGSPaSSPSASTGTaPGSSPSAST
GTGPGTPGSQTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSG
TASSSPOSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPS
ASTGTGPGSSP SA STGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPG ASPGTSSTGSPGASP
GTSSTGSPG ASPGTS STG SPGTPGSGTASS SPGASPGTSSTG S PGASPGTSSTGSPGAS
PGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGA
SPQTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGS
STPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPG
ASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSP
GASPGTS STGSPGTPG SGTASS SPG SSTPSGATG SPGTPGSGTASSSPGSSTP SGATG S
PGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGT
GPGASFGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTG
TGPGASPGTS STGSrcASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSP S ASTGTGPGA SPOTSS
TGSPGSSPSASTOTGPGTPGSOTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTS
STGSP
FLX-
1786
MQR\rNMIMAESPGLmCLLGYLLSAEmTLDH^ANHLNRPKRYTJSGfCLEEFVQ
FXla-AM864
GMLERECMEEKCSFEEAREVFL^TERTTEFWKQYVTC
S YEC WCPFGFEGKNC ЕШ VTCKIKNGRCEQFCKNS ADNKVVC SCTEGYRLAENQK
SCEPA\TFPCGRVSVSQTSKLTRAETWPDVT3YVWSTEAETILDMTQSTQSF^FTR
WGGEDAKPGQFFWQVVXNGKVTWCGXjSIVN^
HMEETEHTCQKirnvrarPItHNYNAAINKYNH^
YTMFLKFGSGYVSGWGRW^GRSALVLQYIilWL^
AGFffiGGRDSCQGDSGGPHVmVbCTSFLTGIlSWGEFXlAMKGKYGIYTKVSRYVN
WMEKTKLTGOKLTRVVGGGGGTSTEP SEG SAPGSEPATSGSETPG SPAG SPTSTEEG
STSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPG
TSTPESGSASPGSEPATSGSETP GTSES ATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GSAPG
TSESATPESGPOTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG
TSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG
TSESATPESGPOTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSFTSTEEGS STPS GATGSPG
TP GS GTASS SPGSSTPSGATGSPGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEG SAPGSEPATS GSETPG
SPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPG
SPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPG
TPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG
SEPATSOSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSOESSTAPGSEPATSQSETPG
SEPATSG SETPGTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGT APG
TSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPG
ASPGTSSTGSPGSEPATSGSETPQTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPG
SSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
FIX-
FXIa-
AE864
1787
MQR\miIMAESPGLmCLLOYLLSAECrVTLDHENANK]LNRPKRYNSGKLEEFVQ GNIJBRECMEF^CSFEEAREVFENTERTTEFWKQYV^
SYECWCPFGFTOKNCELDVTCMKNGRCEQFCKNSADNKWCSCTEGYRLAENQK SCEPAWFPCGRVSVSQTSKbTRAETWPDVTJYVNSTEAETlLDmQSTQSENDFm WGGEDAKPGQFPWQVVLNGKVT> AFCGGSlVT^Wi^
FINI EETEHTEQKRrATROTHHNYN AAI^YNHDIALLE LDEPLVLNSYVTPICIADKE YTNlFLRTGSGYVSGWGRVFHKORSALVLQYLRVPLVTJRATCLRSmFTJYNNMFC AGFHE GGRDSCQ GDSGGPHVTEVEGTSFLTG IISWGEECAMKGKYGrVTKVSRYVN WIKEKTRXTGGKLTRWGGGGGSPAG SPTSTEE GTSESATPESGPGTSTEP SEGSAPG SPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEE GTSES ATPESGPGTSTE P SEGSAPGTSTEPSEGS APG SPAGSPTSTEEGTSTEPSEQSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG TSESATPESGPGSEPATSGSETPOTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG TSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPG SEP ATSGSETP GTSESATPESGPG TSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG TSTEPSEGS APOSPAG SPTSTEEGTSTEPSEGS APGTSES ATPESGPG SEPATSGSETPG TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG SPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG TSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPO SPAGSPTSTEEG SP AGSPTSTEE GTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSES ATPESGPG TSE SATPESGPGSEPATSG SE TP GSEPATSG SETPGSPAGSPTSTEEGTSTEP SEGSAPG TSTEPSEGSAPGSEPATSGSETP GTSES ATPESGPGTSTE PSEGSAP
FIX-
FXIa-
AF864
1788
MQR VNMIMAESPGLITl CLШYLLSAECTЛ^LDHEN ANKJ LNRPKRYNSGKLEEFV Q
GNLERKMEFJCCSFEEA№VF^TERTTEFWKQYVIXjI^CESOTCLN^
SYECWCPFGFEGKNCELDVTCMKNGRCEQFCKNSADNKWCSCTEGYRLAENQK
SCEPAVPFPCGRVSVSQTSKLTRAETA^PDVDYWSTTjAEmDNlTQSTQSFNDFTR
WGGEDAKPGQFPWQV^NGKVDAFCGGSrVNEK.WIVTAAHCvbTGVKITW
HNreFTFmEQKRNVIRIlPrfflNYNAAINKYr^JTALLFXDFPLVLNSYWPlClADKF
YT№FLKFGSGYVSGWGRVmKGRSALVLQYLRWLVTJRATCLRSTKJTIYNNMFC
AGFllEGGRDSCQGDSGGPHVTEVEGTSFLTGIISWGEECAMKGKYGrYTKVSRYVN
WIKEKTKLTGGKLTRWGGGGGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPG
STSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPG
TSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPG
STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPaTSTPESGSASPG
STSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG
STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPG
STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSTPESGSASPGTSPSOESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG
TSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSQTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPG
TSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPO
STSESPSOTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG
TSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPG
STSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP
FLX-
FXHa-
AG864
1789
MQRVNMIMAESPGLmCLLGYXLSAECTWLDHENANULNRPKRYNSGK^
GNLER^CMEEKCSFEE AFiEVFE> nTiRTTEFWKQYVDGDQCESNPCLNG G SCKDDIN
SYtCWCPFGFEGKJ^CELDVTCNIKJvIGRCEQFCKrJSADNKVVCSCTHGYRLAENQK
SCEPAWFPCGRVSVSQTSKXTRAETWPDVTJYWSTEAETIIJJMTQSTQSFNDFTR
WGGFFMKPGQI^WQVVLNGKVC)AFCGGSrVNFXWTVTAAHCVLTGWITV^
^ffiETEHTEQKJWVlWIPHHNYNAAlNKLYNHTJL'\LLELDEPLVLNSY\'TPlClAUKE
YTMFLbTGSGYVSGWGRVniKGF^ALVLQYLRVTLTO
AGFHE^RDSCQGDSGGPHVraVEGTSFLTGllSWGEECAMKGK^YGjYmvSRYVN
Wl^CTKLTGGTMTRrvGGGGGGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTG
TGPGTPGSGTAS SSPGSSTPSGATG SPGSNPS ASTGTGP GASPGTS STGSPGiro SGTA
SSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSAS
TGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGT
SSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGT5STGSPGASPG
TSSTGSPGSSPSASTGTGPOTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASP
GTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSST
PSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGAS
PGTS STG SPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGA
SPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGT
PGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPG
ASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGP
GASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGS
PGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTG
FDC-
FXUa-
AM1296
1790
MQRWMIMAESPOLITICLLGYLLSAECTWLDHENANUU^'^YNSGKLEEFVQ
GNLERECMEEKCSFEEAREVreNTJERTTEFWKQYVLXjLXJCESNPCLNGGSCKTJDIN
SYECWCPFGFEGKNCELDVTCMKNGRCEQFCM^SADNKWCSCTEGYRLAENQK
SCEPA\TFPCGRVSVSQTSKLTRAF.TWPD\TJY\TJSTT.AF,TILnWTOSTQSFNDFTR
WGGEDAKPGQFPWQVVLNGKVDAFCGGSrVNEKWTVTAAHCVETGVKlTVVAGE
HNI№TEFirEQKKNV]R]IPHH> ri> JAAINKYNHDlALLELDEPLVl^
YTWFLKFGSGYVSGWGRVFHKGRSALVLQYLRWLVDRATCLRSTKFTTVr^NMFC
AGFFffiGGmSCQGr^GGPHVTEVEGTSFLTGIlSWGEECAMKGKYGrYTKVSRYVN
wmEKTKLTGGTMrRrvGGGGGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPOSPAGSPTSTEEG
STSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPG
TSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG
TSESATPE SGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGSPAG SPTSTEEGTSTEPSEGSAPG
TSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPG
TSESATPESGPGTSTEPSEGS APGSEPATSGS ETPGSPAG SPTSTEEGS STPSGATGSPG
TP GSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSG SETPG
SPAGSPTSTEEG SPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGPEPTGPAPSG GSEPATSGSETPGT
SESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
SESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGT
SPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGT
SESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGT
STEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGT
SPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGS
STPSGATGSPG SSTP SGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPG
ASASGAPSTGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPG
TSTEPSEGSAraTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPG TSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG TSTEPSEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSP AGSPTSTEEG TSESATPESGPGTSTEFSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG SSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPG STSSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPG SPAG SPTSTEEG SPA G SPTSTEEGTSTEPSEGS AP
FTX-
FXEa-
AM864
1791
MQRVNMMAESPGLmCLLGYLLSAECTWLDHENANKTLNRPKilYWSGKLFEFVQ
GbrLERECMEEKCSFEEAREVFENTJERTTEFWKQYVDGDC^ESW
SYECWCPFGFEGKNCELDVTa^KNGRCEQFCKNSADNKWCSCTEGYRLAENQK
SCEPAWFPCGRVSVSQTSKLTRAFnVTPDVDYWSTEAETILDNITQSTQSr^FTR
WCЮEDAИ> GQFPWQv^NGKVDAFCGGSIVNEKWnTAAHCvШGVTaT\rVAGE
HNIEETEHTEQKR> TvTMIPHHbrmAA^
YTNIFLKFGSGYVSGWGRVFHKGR^ALVLQYLRWLVDR^
AGFrffiGGRDSCQGDSOTPHATF^GTSFLTGnSWGEECAMKGKYGlYTKVSRYVN
WimKTKLTGGTMTRrVGGGGGTSTEPSEGSAPOSEPATSGSETPaSPAGSPTSTEEG
STSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPG
TSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG
TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG
TSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG
TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPOSEPATSaSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPG
TPGSGTASSSPOSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPG
SP AGSPTSTEEGSP AG SPTSTEE GTSTEPSEGSAPG ASASGAP STGGTSESATPESGPG
SPAGSFTSTEEOSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPG
TP GS GTASS SPGSSTPSG ATGSPGSSPSASTGTGPG SEPATSGSETPGTSES ATPESGPG
SEPATSGSETPGSTS STAESPGPGSTS STAESPGPGTSPSGESSTAPGSEP ATSGSETPG
SEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPQSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPG
TSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPG
ASPGTS STGSPGSEPATSGSETP GTSESATPESG PGSPAGSPTSTEEGSSTPSOATGS PG
SSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
F1X-
РХПа-
AE864
1792
MQRVNMlMAESroLmCLLGYLLSAECTVFLDr^
GNLERECMEEKC SFEEAREVTrENTERTTEF WKQYVIXirXJCT
SYECW CPFGFroKNCELDVTC^TIKNGRCEQFCKNS ADNKWCSCTE GYRLAENQK
SCEP AVP FPCGRVSVSQTSKLTRAETVFPDVT)YVNSTE AETILDNITQSTQ SFND FTR
VVGGEDAKPGQFPWQVVLNGKVDAPCGGSIVNHKWI\TAAI[CVETGVraT\rVAGE
r^ffiCTEHTEQKiihrVIRIIPrfflNYNAAJNKYNElDlALLE LDEPL VLNS YVTPICIA DKE
YTMFLKFGSGYVSGWGRVFHKGRSALVLQYLRWLVDRATCLRSTKFTrYNhfMFC
AGFHEC W1KEKTKLTGGTMTRTVGGGGGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEP ATSGSETPG
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPBSGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG
SPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
TSESATPESGP GSEPATSGSE TP GTSTEPSEGS APGTSTEPSEGSAPGTSESATPE SGPG
TSESATPESGPGSPAGSPTSTEE GTSESATPESGPG SEPATSG SETPGTSES ATP ESGPG
TSTEPSEGSAPOTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG
TSTEPS EGSAPGSPAG SPTSTEE GTSTEPSEGSAPGTSES ATPE SGPGSEPATSGSETPG
TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG
SPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG
TSESATPESGPGSEPATSG SETP GTSESATPESGPG SEPATSG SETPGTSESATPES GPG
TSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEE GTSESATPESGPG SEPATSGSETPGTSESATPESGPG
SPA GSPTSTEEGSPAGSPTSTEE GTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPGTSESATPESGPG
TSESATPESGPGS EPATSG SE TP GSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS APG
TSTEPSEGSAPGSEPATSGSETP GTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAP
FLX-
FXEa-
AF864
1793
MQRVNMIMAESPGLmCUXjYLLSAECTWLDffi^
^LERECMEEKCSFEEAREW^TERTTEFWTCQYVDGIXJCESNPCLNGGSCICDDrN SYECWCPFGFEGKNCELDVTCNTKNGRCEQFCKNSADNKWCSCTEGYRL.'VENQK SCEPAVPFPCGRVSVSQTSKXTRAFЛЛTPDVDYWSTEAET]LDNГTQSTQSFNDFTR WGGEDAKPGOFPWQVVLNGKVDAFCGGSrWFXWIVTAAHCVETGVTaTWAGE
FMffiETCHTEQKKNVTlUffHHbriTvIAAn^
YTMFLKFGSGYVSGWGRVFHKGRSALVLQYLRVPLVDRATCLRSTKtTIYNNMi-C
AGFrffiGG№3CQGDSGGPH\TEVEGTSFLTGIISWGEECAMKGKYGriTKVSRYVN
WIKEKTKLTGGTMmrVGGGGGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPG
STSESPSGTAPOTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP GSTSSTAESPGPG
TSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPG
STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPG
STSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG
STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPG
STSESPSGTAPGSTSE SPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSE SPSGTAP GSTSESPSGTAPG
TSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG
TSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPG
TSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPG
STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG
TSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPG
STSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP
FLX-
Кашшкре ин-
AG864
1794
MQRWMMAESPGLITICLLGYLLSAECTVTLDFTFjNANKILNRPKRYNSGKLEEFVQ
G№EREC№EKCSFEE.AJU^VrTihnbRTTEFWKQYAT^GDQCESNPCLNGGSCKDDm
SYECWCPFOFEGKNCELDVTCWKNGRCEQFCKNSADNKVVCSCTEGYRLAENQK
SCEPAWFPCGRVSVSQTSKlTRAETVFPDVTJYWSTEAETILDMTQSTQSF^Fm
WGGEDAKTGQFPWQWLNGKVDAFCGGSn^K\VTVTAAHCVETGvXIT\rVAGE
HNffiETErlTEOKJiNVlRlIPHHNYNAArx^Y^
YTNlFLKFGSGYVSGWGRVFHKGRSALVbQYLRWLVDRATCLRSTKFTlYNN^
AGFmGG№SCQGDSGGPH^TEVEGTSFLTGIISWGEECAMKGKYGIYTK:VSRYVN
WIKEKTKLTGGSPFRWGGGGGGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTG
TGPGTPGSGTASS SPGSSTPSGATGSPGSNPSA STGTG PGASPGTS STGSPGTPGSGTA
SSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPOTSSTGSPGASPGTSSTGSPaTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSAS
TGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGT
SSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPOASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPG
TSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASP
GTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSST
PSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGAS
PGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTaSPOASPGTSSTGSPGA
SPOTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSOTASSSPGSSTPSGATGSPGT
PGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPG
ASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPaSSPSASTGTGP
GASPGTSSTG SPG ASPGTSSTG SPG SSTPSGATGSPG SS PSASTGTGPGASPGTSSTG S
PGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTG
FIX-
Калликре ин-
АШ296
1795
MQRVl^lMlMAESPGLmCLLGYLLSAECTVTLDHENANЮLNI{^> KTtYNSй^aJLИFVQ GNLF.RF.CMF.EKCSFEEAREVFENTERTTEFV^
SYECWCPFGFKKNCELDVTC^KNORCEQFCKNSADNKWCSCTEGYRLAENQK SCEPAWFPCGRVSVSQTSKLTRAETWPDVTJYWSTEAEmDNITQSTQSFNDFTR WGGEDAKPGQFPWQVVbNGKVDAFCGGSft^ HNffiETEHraQKJiK^miPrfflNYNA-AINKYNm
YTN1FLKTGSGYVSGWGRVFHKGRSALVLQYLRVPLVDRATCLRSTICFTIYNNM1C
AGFHEGGRDSCQGDSGGPFTVTEVEGTSFLTGIISWGEECAMKGKYGriTKVSRYVN
WIKEKTKLTGGSPFRWGGGGGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEG
STSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPG
TSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG
TSESATPESGPGTSTEPSEGS APGTSTEPSEGSAPG SPAG SPTSTEEGTSTEPSEGS APG
TSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEOSAPG
TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPG
TPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPG
S PA G SPTSTEEG SPAGSPTSTEE GTSTEPSEGSAPGPEPTGPA PSGGSEPATSGSETPGT
SESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGT
SESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPaPGSTSESPSGTAPGT
SPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSTEPSEGSAPGT
SESATPES GPGTSESATPESGPGSEPATSGSETP GTSESATPESGPGTSES ATPESGPGT
STEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGS AP GTSP SGESST APGTSPSGESSTAPGT
SPSGESSTAPGTSTEPSEOSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGSSPSASTGTGPGS
STPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPG
ASASGAPSTGGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPOTSESATPESGPG
TSTEPSEGS APGTSTEP SEGSAPGSSPSA STGTGPGSSTP SGATGSPGAS PGTSSTGSPG
TSTPESGSA SPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAP GTSESATPESGPGSEPATSGSETP G
TSTEPSEGSAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSP AGSPTSTEEG
TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEP ATSGSETPG
SSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPG
STSSTAESPGPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSPAGSPTSTEEG
SPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAP
FTX-
Калликре m-
AM864
1796
MQR\milMAESPGL3TICLLGYLLSAЈCTVFLDHENA> raLNRPKRYNSGKLEEFVQ GNLERECMEEKCSFEEAREVFEmERTTEFWKQ^
SYECWCPFGFEGKNCELDVTCNIKNGRCEQFCKNS ADNKWC SCTE GYRLAEN QK SCEPAWFPCGRVSVSQTSKLTRAET\TPD\TjYWSTEACTILD> nTOSTQSFNDFTR WGGEDAKPGQFPWQWLNGKVDAF CGGS rVN EK.WTVTAAHCVETGVKFTVV AGE ITNlFF.TTFnT.QKRNTvTRTTPFnTNYNAATNKY^ YTNiFLKTCSGWSGWGRVT^GP^ALVLQYLRWLW^
AGFmGGPJ^SCQGDSGGPHVTEVEGTSFLTGIlSWOEECANlKGKYGlYTKVSRYVN WIKEKTKLTGGSPFRWOGGGGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEG STSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPG TSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG TSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG TSESATPESGPGTSTEP SEGSAPG SEP ATSGSETPGSP AG SPTSTEEGSSTPSG ATGSPG TP GS GTA SSSPGS STPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEP ATSGSETPG SPAGSFTSTFAEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPG SPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPO TPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG SEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTA ES PGPGTSPSGESSTAPGSEPATSG SETPG SEP ATSGSETPGTSTEP SEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESG SASPGSTSESPSGTAPG TSTEP SEGSAPGTSTEPSEGS APGTSTEPSEGS APGSSTPSG ATG SPGSSPS A STGTGPG ASPGTSSTGSPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPG S SP SASTGTGPGASPGTSSTG SPGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAP
FIX-
Каллнкре ИН-АЕ864
1797
MQRVNMIMAESPGLITKLLGYLLSAECTWL^
GNLERECMEEKCSFEE/O^VETiNTERTTEFWKQYVDGDQCESNPCLNGGSCKDDIN
SYECWCPFGFEGKNCELDVTCTOKNGRCEQFCKNSADNKWCSCTEGYRLAENQK
SCEPAWFPCGRVSVSQTSKLmAETWPDVDYVNSTEAETILDNlTQSTQSFNDFTR
WGGEDAKPGQFPWQVVLNGKVTJAFCGGSrVNEKWIWAAHCVTiTGW
HNffiETEHTEQKMWlRllPHHKYNAAIhnCTOTOU
YTWFLKFGSGYVSGWGRVFHKGRSALVLQYLRWLVDRATCLRSmFTIYNNMFC AGFF1E GGRDSCQGDS GGPHVTE VEGTSFLTGIIS WGEECAMKGK YGrYTKVSRYVN WIKEKTKLTGGSPFRWGGGGGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG SPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEP ATSGSETPG SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG SP AGSPTSTEEGTSTEP SEG SAPGTSTEP SEGSAPGTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAPG TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG TSES ATPESGPGSPAG SPTSTEEGTSESATPESGPG SEPATSG SETPGTSESATPESGPG TSTEPSEGS APGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGS APGTSTE PSEG SAPGTSTEPSE G S A PG TSTTiPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG SPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG TSESATPESGPGS EP ATSG SE TP GTSES ATPESGPG SEP ATSGSETP GTSESATPESGPG TSTEPSEGSAPGSPAG SPTSTEEGTSES ATPESGPGSEPATSG SETPGTSESATPESGPG
SPAOSPTSTEEGSPAGSPTSTEEOTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPG TSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSBGSAPG TSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPOTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
FIX-
Калликре m-AF864
1798
MQRVmilMAESPGLmCIXG YLLS АЕГЛЛТЬОШИ ANKJLNRPKRYN SG KLEEFVQ GNLERECtvffiEKCSFEEAREVFENTERTTEFWKQYVTC
SYECWCPFGFEGKNCELDVTCWKNGRCEQFCKNSADNKWCSCTEGYRLAENQK SCFJ> AWFPCGRVSVSQTSKLTl^TATPDvT> YWSTEAEmDNITQSTQSFW)FTR WGGEDAKPGQFPWQVVLNGK\T}AFCGGSIVN^
HNIEETFHTEQK Rг^RlIPHr^NYNЛAIЖY^r^ГОl A LLELDEPLVLNS YVTPICIADK E
YTNlFLKFGSGWSGWGRVFHKGRSALVXQYLRVPLVDR.ATCLRSTXFriYNNMFC
AGFmGG№SCQGDSGGPirvTEWGTSFLTGIISWGEECAMKGKYGiYTKVSRYVN
WIKEKTKLTGGSPFRVVGGGGGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPG
STSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSPSGESSTAPOSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPG
TSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPG
STSESPSQTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPQTSTPESGSASPG
STSESPSGTAPGTSPSOESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG
STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPG
STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSOESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG
TSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPG
TSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPG
STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG
TSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPG
STSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP
FLX-FVIIa-
A0864
1799
MQRVNMIMAESPGLMCIXGYLLSAECTWLDH^
GNLERECMEEKCSFEEAR^VFENTERTTEFWKQYVDGDQCESNPCLNGGSCKDDIN SYECWCPFGFHJKNCELDVTCMKNGRCEQFCKMSADNKWCSCTEGYRLAENQK SCEPA\TFPCGRVSVSQT5KXTRAETVFPDVDY\'NSTEAETILDNLTQSTQSFNDBTR WGGEDAKPC^FPWQVVLNGKVDAFCGGSRVN^
mffiETEHTEQKjmVIWlPHHNYNAAINKYNHDIALLELDEPLVLNSYVTPlClADKE
YTNIFLKFG SG YVSG WGR VF HKGRS ALVLQYLRVPI.VDR ATCLR STKFTTYNNMFC
AGFffiCWRDSCQGDSGGPHVraVEGTSFLTGUSWGEECAMKGKYGIYTKVSRYVN
W1KEKTKLTGGLVQRTVGGGGGGSPGASPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTG
TGPGTPGSGTASSSPOSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTA
SSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSAS
TGTGPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGASPGT
SSTGSPGASPGTSSTG SPGTPGSGTA SSSPGASPGTSSTGSPGAS PGTSSTG SPG ASPG
TSSTGSPGSSPSASTOTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPOTSSTGSPGASP
GTSSTGSPGSSTPSGATGSroSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSST
PSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGAS
PGTS STG SPGTPGSGTA SSSPGASPGTS STGSPGASPGTSSTGSPGA SPGTSSTG SPG A
SPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGT
PGSGTASSSPGSSTPSGATGSPG SSTP SGATG SPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPG
ASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGP
OASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGS
PGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTG
FTX-
FVLa-
AM864
1800
MQRVTJMIMAESPGLITICLLGYLLS AECTVFLDHENANKJ LNRPKRYN SGKLEEFVQ
GNLERECRFFIEKCSFELAREVFENTERTTEFFTTCQYVDGDQCESNPCLNGGSCKDDIN
SYECWCPFGFEGKNCELDVTCNIKNGRCEQFCKNSADNKVVCSCTEGYRLAENQK:
SCEPAWITCGRVSVSQTSKBTRAETWPDVDYVNSTEAETILDNLTQSTQSRTTOFTR
WGOEDAKPGQFPWQVVLNOKVDAFCGGSIW^WRVT^
НТЕЕТЕНТЕООШУЖПРННЬГТО^
YTMFLKFGSGYVSGWGRVFHKGRSALVLQYLRWLVDRATCLRSTKFTIYNNMFC AGF HE GGRDSCQ GDS GGPHVTEVEGTSFLTGII SWGEECAMK.GKYGIYTK VSRYVN
WIKEK^T^.TGGLVQRIV{KKJGGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEG STSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPG TSTPESGSASPGSEPATSGSETP GTSE SATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GS APG TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG TSTEPSEGS APGTSESATPESOPGTSESATPESGPGTSTE P SEGS APGTSTEPSE GS APG TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPG TPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEP ATSGSETPG SPA G SPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG ASASGAPSTGGTSESATPESGPG SPA G SPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSE SPSGTAPGTSPSGESSTAPG TPGS GTASSSPGS STPSGATGSPGS SP SASTGTGPG SEPATSGSETPGTSESATPESGPG SEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPG SEPATSGSETPGTSTEPSEGS APGSTS STAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESP SGTAPG TSTEP SEG SAPGTSTEPSEGS APGTSTEP SEG SAPGSSTP SGATGSPGSSP SA STGTGPG ASPGTSSTGSPG SEPATSGSETPGTSESATPESG PGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPG SSPSASTGTGPGASPGTSSTGSroTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
FIX-
FVBa-
AE864
1801
MQRVNMIMAKSPGLITICLLGYLLSAECTVhLDHKNANKILNUPKRYNSGKLEEFVQ
GNLFRECMREKCSFEEAREVFENTERTTEFWKQYVDGDQCESNPCLNfrGSCKDDm
SYECWCPFGFEGKNCELDVTCMKNGRCEQFCKNSADNKWCSCTTiGYRLAENQF:
SCEPAWFPCGRVSVSQTSKLTRAT^^TPDVTJYVNSTEAETILDMTQSTQSFNDFTR
WGGEDAKLPGQFPWQVVLNGKVDAFCGGSIWF^
HNffiETEHTEQKRNVraiPHHNWAAIr^^
YTmFLKFGSGY^SGWGRVFnKGRSALVLQYLRWLVDRATCLRSTKFTrrWMFC AGF FIE GGRDSCQGDS GGPrlVTE VbGTSFLTGIlSWGEECAMKGKYGrYTKVSRYVN WIKEKTKLTGGLVQRTVGGGG GSPAGSPTSTEEGTSES ATPESGPGTSTEPS EGSAPG SP AGSPTSTEEGTSTEPSEG S APGTSTEPSEGSAPGTSES ATPESGPGSEP ATS GSETPG SEPATSGSETPG SPAGSPTSTEEGTSES ATPESGPGTSTE P SEGSAPGTSTEPSEGSAPG SPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG TSE SATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGS APGTSTE PSEGSAPGTSESATPE SGPG TSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPG SEPATSG SETPGTSESATPESGPG TSTEPSEGS APGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEG SAPGTSTE P SEGSAPGTSTEP SEGSAPG TSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEP ATSGSETPG TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSES ATPESGPGTSTE P SEGSAPGTSESATPESGPG SPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG TSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG SPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPG TSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSG SETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GSAPG TSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
FIX-
FVTJa-
AF864
1802
MQRVT^IMAFSPGLfTICLl/jYIJ,SAECTVFLDHF^ANKTLNPJ)KJiYNSGKLEEFVQ GNLEREC^ffiEKCSFEFJШетFTi^ЛERTTEFWKQYvTXJDQCESNPCLNGGSCKDDW SYECWCPFGFEGKNCELDVTCN1KNGRCEQFCKNSADNKWCSCTEGYRLAENQK SCEPAVTFPCGRVSVSQTSFXTRAETWPDVDYWSTC
WGGEDAKPGQFFWQWLNGKVDAFCGGSF/N EKWTVTAAI ICVETG\TGTWAGE HKEETEHTEQKBNVlMIPrfflbTYNAAINrKYNITD
YTNlFLKFGSGYVSGWGRVFHKGRSALVLQYLRWLVDRATCLRSTKFTiYNNMFC
AGFHEGGRDSCQGmGGPH^^VEGTSFLTGIISWGEECAMKGKYGriTECVSRYVN
WIKEKTKLTGGLVQRrVGGGGGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPG
STSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPG
TSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPG
STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPG
STSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPG
STSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG
STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPG
STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPG
TSTPESGSASPGTSPSOESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG
TSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPG
TSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPG
STSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPG TSTPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPG STSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP
FLX-
FlXa-
AG864
1803
MQRVNMIMAESPGLITICLLGYIXSAECTVFLDHENA^LNRPKRYNSGKLEEFVQ GNIJJRECMEEKCSFEEARFiVFTiNTERTTEFWKQY
SYECWCPFGFEGKNCELDVTC^aKNGRCEQFCKNSADNKWCSCTTiGYRJ^ENQK
SCEPAWrTCGRVSVSQTSKLmAFJTWPDVTJYW
WGGEDAXPGQFPWQVVLNGK7VDA^
HNffiETErlTEQKJWVlRIIPHrfNYN^
YTrOTLKFGSGYVSGWGRVmKGRSALVXQYLRWLVDR^
AGFHEGGRDSCQGDSGGPHVTEVTJGTSFLTGIISWGEECAMKGKYGJYTKVSRYVN
WIKEtCTKLTGGP LGRIVGGGGGGSPGA SPGTSSTGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTG
TGPGTPOSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTPGSGTA
SSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGT
ASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSNPSAS
TGTGPG SSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATG SPG ASPGTS STGSPGA SPGT
SSTGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPG
TSSTGSPGSSPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASP
GTSSTGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSST
PSG ATGSPGSSTPS GATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSA STGTGPGA SPGTSSTGSPGA S
PGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGASPGTSSTGSPGA
SPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGT
PGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGPG
ASPGTSSTGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSSPSASTGTGP
GASPGTS STGSPG ASPGTSSTG SPGSSTPSGATGSPG SSPSASTGTGPGASPGTSSTGS
PGS SPSASTGTGPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGS PG AS PGTSSTG
FLX-
FlXa-
AM864
1804
MQRVNMIMAESrcLITTC LLGYLLS AECTWLDHEN ANKJLN RPKRYNSGKLEEFV Q
GNI^RECNffiEKCSFEEAREVFENTERTTEFWKQYVDGrXXrESNPCLNGGSCKDDIN
SYECWCPFGFEGKNCELDWCMKNGRCEQFCKNSADNKWCSCre
SCEPAWFPCGRVSVSQTSKLTRAETWPDVDYWSTEAEmDNITQSTQSFNDFTR
WGGEDAKPGQFPWQVЛгNGKVDAFCGGSIVNЖWlVTAAHCVETGVKITWAGE
HhnEETEHTEQKRNVraiPHIiNYNAAINKYNrTDU
YTNlFLKFGSGYVSGWGRVFliKGRSALVLQYLRWLVDRATCLRSTMTTY^ AGFFffi GGRDSCQGDSGGPHVTEVEGTSFLTG] ISWGEECAMKGKYGIYTKVSRYVN W] bCEKTKLTGGPLGRTVGGGGGTS ТЕР SEGSAPGSEPATSGSETPGSP AGSPTSTEEG STSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPG TSTPESG SASPGSEPATSGSETPGTSES ATPESGPG SPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS APG TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPG TSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG TSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPG TPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPO SPAGSPTSTEEGSPAG SPTSTEEGTSTEPSEG SA PG AS ASGAPSTGGTSESATPESGPG SPAGSPTSTEEGSPAG SPTSTEEGSTSSTAE SPGPGSTSE SPSGTAPGTSPSGES STAPG TP GSGTA SSSPGSSTP SGATGSPGSSP SASTGTGPG SEP ATSGSETPGTSESATPESGPG S EPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTA ESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPG SEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPG TSTEPSEG SAPGTSTEPSEGS APGTSTEPSEG SAPGSSTP SGATGSPGS SPSA STGTGPG ASPGTS STGSPGSEP ATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGS PTSTEEGSSTPSGATGSPG SSPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
FLX-
FLXa-
AE864
1805
MQRVNMI\lAE5PGLraCLLGYLLSAECTVFLUHbNANiaLNRPKJ{.YNSGKLEEFVQ
GNT.F.RFCW.FXCSFEFARF.VFFNTFfiTTFPWKQYvT)GnQCRSNPCt,NaGSCKDDTN
SYECWCPFGFEGK3JCELDVTCNIKNGRCEQFCKNSADNKVVCSCTEGYRLAENQK
SCEPAWFPCGRVSVSC^SKLTRAETWPDVDYVN^
WGGEDAKPGQFPWQWLNGKVDAFCGGSIVNEKWI^
ITNffiETEHTEQKR^RnPHHNYNAAIr^^
YTN1FLKFGSGYVSG WGRV FH KGR S A LVLQYLRVTLVDRATC LR STC FTTYNNMFC AGFHEGGRDSCQGDSGGPHVTEVbGTSFLTGIISWGEECAMKGKYGrYTKVSRYVN
WIKEKTKLTGGPLGRWGGGGGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG SPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG SEP ATSGSETPG SP AGSPTSTEE GTSESATPESGPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSE GS APG SPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPG TSESATPESGPGSEPATSG SETPGTSTEPSEOS APGTSTEPSEGSAPGTS ESATPESGPG TSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPG SEP ATSGSETPGTS E SATPESGPG TSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPG TSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG TSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPG SPAGSPTSTEEG SP AGSPTSTEE G SPAGSPTSTEEGTSESATPESG PGTSTEPSEG SAPG TSESATPESGPGSEPATSGSETP GTSESATPESGPG SEP ATSGSETP GTSESATPESGPG TSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG SPAGSPTSTEEG SPAGSPTSTEE GTSTEPSEGSAPGTSESATPESG PGTSESATPESG PG TSESATPESGPGSEPATSG SETP GSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSE GSAPG TSTEPSEGSAPGSEPATSGSETP GTSESATPESGPGTSTE PSEGSAP
FLX-
FTXa-
AF864
1806
MQRVm (iNLEREC MERK С SFRFA R rWrT.NTERTTEF YVDGOQCESNPCLNGGSClCDnrN
STOCWCPFOFEGKNCELDVTCNIKNGRCEQFCKNSADNKVVCSCTEGYRLAENQK
SCEPAWFPCGRVSVSQTSKLTRAETWPDVDYWSTCAETILDmTQSTQSFNDFm
WGGEDAKPGQFPWQVVbNGKVDAFCC^JSrVNEK
HN]EETEHTEQKPJNT\TWIPHH> TOAAINKYNHDIALLELDEPLVLNS
YTNIFLKJ-GS(JYVSGWGRVFHKGRSAJLVLQYLRVPLVDI^ATCLRSTECX'T1YNNMFC
AGFFffiTORDSCQGDSGGPHWEVEGTSITLTGIISWGF^CAMKGKYGlYTKVSRYVN
WIKEKTKLTGGPLGRTVGGGGGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGS
TSESPSGTAPGTSTPESG SASPG TSTPESGS ASPGSTSES PSGTAPG STSESPSGTAPGT
SPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGT
SPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPOTSTPESGSASPGS
TSESPSGTAPaTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGTSTPESGSASPGS
TSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGPXXXGASASGAPSTXXXXSESPSGTAPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGT
STPESGSASPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGT
STPESGSASroSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSESPSGTAPGT
STPESGSASPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGSTSSTAESPGPGS
TSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGT
STPESGSASPOTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGTSPSGESSTAPGSTSSTAESPGPGS
TSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSSPSASTGTGPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSP
FDC148-
XTEN-
FLX149
1807
MQRWMlMAESPfiLITICLL GNIЈRECMEEKCSFEF^RЈVreNTERTTEFWrKQYVDGr> QCES№CLNGGSCRX"DIN
SYECWCPFGFЮKNCELDVTCNIKNGRCEQFCKNSGSPAGSPTSTEEGTSESATPES
GPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES
GPGSEP ATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPES
GPGTSTEPSEGS APGTSES ATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEP SEGSA PGTSTEPSEG S
APGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGS APGTSTEPSEGSAPG SP AGS PTSTEEGTSTEPSEGS APGTSES ATPES
GPG SEP ATS GSETPGTSES ATPES GPGSEP ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEP SEGS
APGTSES ATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAG SPTSTEEGSPAG SPTSTEEGTSESATPES
GPGTSTEPSEGSA PGTSES ATPESGPGSEPATSGSETPGTS ESATPESGPGS EP ATSG SE
TPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSE
TPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPES
GPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTST
EEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGS
APAD> (KWCSCTEGYRLAENQK^CEPAWFPCGRVSVSQTSKLTRAETWPDVDYV
NSTEAETILDN1TQSTQSFNDFTRWGGEDAKPGQFPWQVVLNGKVDAFCGGSIVN
EKWIWAAHCVETGVKUTVV AGEHN1EETEHTEQKJRN V1WII'HjiNYNAAJbn Lm^LDr^LVXNSYVTPIClADKEYTNlFLKFQSGWSOWGRWHKQRSALVLQYL
RWLVDRATCLRSTKFTIYhmMFCAGFFIEGGRDSC
SWGEECAMKGKYGIYTKVSRYVTWIKEKTKLT
РШ65-
XTEN-
FK166
1808
MQRWMlMAESPGLITlCLLGYLLSAECiTFLDIKNANKJLNRPK^YNSGKLEbFVQ
GNLERECMEEK.CSFEBAREVFENimTTEFWKQYVDGDQCESNPCLNGGSCKDDIN
SYECWCPFGFEGKNCELDVTCNIKNGRCEQFCKN SADNKVVCSCTE GYRLAE GSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTST
EPSEGSAPGTSESATPESOPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSE
SATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTST
EPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTST
EPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTST
EP SEGSA PGTSTEP SEG SAPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGS APGSPAGSPTSTEEGTST
EPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSE
SATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPA
GSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTST
EPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPOSEPATSGSETPGTSE
SATT'ESGPGTSTEPSEGSAPNQKSCEPAWFFCGRVSVSOTSKLTRAETVFPDVDYV
NSTFiAETILDNITQSTQSFNDFTRWGGEDAKPGQFP WQVVLNGICVD AF COG SrVN
EKWrVTAAHCVETGVWTWAGEHNffiETEHTEQKRN^
lALLELDEPLVXNSYVTPCIADRTJYTNlFLKFGSGYVSGWGRVPHKGRSALVLQYL RVPLVDRATCLRSTKFTlY^MFCA(.FHE(KjRnSCQ(iDS(KiPHVTEVE{7TSFLTGlI SWGEECAMKGKYGri'TKVSRYWWIKEKTKLT
FTX209-
XTEN-
FDC210
1809
MQRVNMIMAESPGLmCIXGYLLSAECTWLDHENANKJLNRPKRYNSGKLEEFVQ
GNI^RЈCMEEKCSFEEAREVFFOTERTTEFWKQYVT)GDQCESNPCLNGGSCKDDIN
SYECWCPFGFEGKNCELDVTCFnKNGRCEQFCKNSADNKWCSCTEGYRLAENQK.
SCEPAWFPCGRVSVSQTSKXTT^TWPDVTJYVNSTEAETGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSES
ATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATS GSETPGSP AGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTE
PSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGTSTE
PSEG SAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSES ATPESGPG SEPA
TSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTE
PSEG SAPGTSTEPSEG SAPGTSTEPSEGSAPGSPAG SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSES
ATPESGPG SEPATSG SE TP GTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSES ATPESGPGTSTE
PSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSES
ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPA
TSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEBGTSESATPESGPGSEPA
TSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSES
ATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPOTST
EPSEGSAPILDrm'QSTQSF^DFTRWaGEDAKJ'GQFPWQVVLNGKVDAFCGGSrVN
EKWIVlAAHCVETGVKJTVVAGEmmETEHTEQIOiNVIRllPHHNYNAAlNKYNHD
IALLELDEPLVLNSYVIPICIADKEYTN1FLKFGSGYVSGWGRVFHKGRSALVXQYL
RVPLVDRATCLRSTKFTrYrmMFCAGFreCraRDSCQGDSGGPHVTEVEGTSFLTGII
SWGEECAMKGKYGIYTKVSRYVNWIKEKTKLT
FV1I-
AE864
1810
ANAFLEELRPGSIЈRECKEEQCSFEEARE1FKDAERTKLFW1SYSDGDQCASSPCQN
GGSCkTXJLQSYlCFCLPAFEGRNCETHKDL^LICWEN^CEQYCSDHTGTKRSCR
CHEGYSLI^GVSCTPTVFi-PCGKIPILEK^ASKPOGRlVGGKVCPKGECPWQVLL
LVN GAQLCGGTLIbfflWWSAAHCroOKNWRNIJAVLGEHDL SEHDGDEQSRRVA
QVUPSTYVPGTTNHDlALLRLHQPVVLTDHWPLCLPER'rF'SERTLAEVRFSLVSGW
GQLLDRGATALELMVXWPRLMTQIXLQQSFJiVGDSPNrTEYMFCAGYSDGSKDS
CKGDSGGPHATFrYRGTWYLTGrVSWGQGCAWGHFGVYTRVSQYIEWLQbCLMRS
EPRPGVLLRAPFPGGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTS
TEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEP ATSGS
Название BPXTEN
ПОСЛ.
IDJft:
Аминокислотная последовательность
АМ864-hGH
1812
GTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASP
GSTSESPSGTAPG STSESPSGTA PGTSTPESG S A SPGTSTPES GS ASPOS EPATSGSETP
GTSESATPESGPGSP AGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEP SEG SAP
QTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGP
GTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEOSAPOTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
GSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEOSSTPSGATGSPGTPGSOTASSSPGSSTPSGATQSP
GTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPOSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEOSPAOSPTSTEE
GTSTEPSEG SAPGASASGAPSTGGTSESATPESGPG SPAGSPTSTEEGSPAG SPTSTEE
GSTSSTAESPGPGSTSESPSOTAPGTSPSGESSTAPGTPGSaTASSSPGSSTPSOATGSP
GSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGP
GSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAP
GSTSSTAESPQPOTSTPESOSASPOSTSESPSGTAPGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAP
GTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTS3TGSPGSEP ATSGSETP GTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGASPGTSSTGSP GTSES ATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGSAPGFPHPL SRbFDNAMLRAHRLHQ IAFDTYQEFEEAYffKEQKYSFLQNPQTSLCFSESIPTPSNREETQQK^NLFXLRISLLL IQS WLEP VQFLRS WANSLWGASDSbrVYDLLKDLEEOIQTLM GRLEFXJ SPRTGQIF KQTYSKFDTNSHNDDALLKNYGLLYCFRKDMOKVFTFLRIVQCRSVRGSCGK
АЕ912-hGH
1813
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTST
EEOTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPES
GPGTSTEPSEGSAPGTSTEP SEGS APGSPAGSPTSTEEGT STEPSEGSAPGTSTEP SEGS
APGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPES
GPGSEP ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS
APGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES
GPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES
GPGSEP ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPES
GPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS
APGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSE
TPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPES
GPGTSTEPSEGSAPGFPTTPLSRXFDNAMIJIAICU,HQIAFDTYQEFEEAYIPKEQKYS
rT-QNPQTSLCFSESIPTPSNREETQQKSNLELLRISLLLlQSWLEPVQFLRSVFANSLV
YGASDSNVYDLLKDLEEGIQTLMGRLEDGSPRTGQIFKQTYSKFDTOSHNDDALLK
KYGLLYCFRKDMDKVETFLRrVQCRSVEGSCGF
AM923-hGH
1814
MAEPAGSPTSTEEGASPGTS STGSPGSSTPSGATGSPGSSTPSGATGSPGTSTEP SEGS
APGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGT
APGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTSTPESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPES
GPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEOSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPES
GPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSE
TPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGSEP ATSGSETP GSP AGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS
APGA SA SG APSTGGTSES ATPESGPGSPAG SPTSTEE GSP AGSFTSTEEGSTSSTAESP
GPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGT
GPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESP
GPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSSTAESP
GPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPG1S1 bPSEGS APGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEG S
APGSSTPSGATGSPGS SPSA STGTGPGASPGTS STG SPGSEPATSGSETPGTSES ATPES
GPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGS SPSASTGTGPGASPGTSSTGSPGTSE SATPES
GPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGFPT1PLSRLFDNAMLRAHRLHQLAFDTYQEF
EEAYIP KEQKYSFLQNPQTSLCFSESIPTP SNREETQQKSNLELLR1SLLLIQSWLEPVQ
FLRSVFANSLVYGA SDSNVYDLLKDLEEGIQTLMGRLEDG SPRTGQIFKQTYSKFDT
NSHNDDALLKKYGLLYCFRKDMDKVETr^RrvQCRSVEGSCGF
hGH-AM875
1815
FPTIPLSRLFDNAMLRAFIRLHQLAFrjTYQEFEEAYlPKEQKYSFLQNPQTSLCFSESlP
TPSNRECTO/jK^NLEl-LRISLLLlQSWl^PVQFLRSVFANSLVYGASOSKVYDLLKDL
EEGIQTLMGRIXDGSPRTGQIFKQTYSKFDTNSHNDDALLKNYGLLYCFRKDMDKV
ETFLRJVQCRSVEGSCGFGGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSTS
STAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGSTSESPSGTAPGTSTPESGSASPGTST
PESGSASPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSE
SATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTST
EPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSE
SATPESGPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSP AGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGTPG
SGTASSSPGSSTPSGATGSPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPA
GSPTSTEEGSPAG SPTSTEEGTSTEPSEGSAPGASASGAP STGGTSESATPESGPGS PA
GSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSTSSTAESPGPGSTSESPSGTAPGTSPSGESSTAPGTPO
SGTASSSPGSSTPSGATGSPGSSPSASTGTGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEP
ATSGSBTPGSTSSTAESPGPGSTSSTAESPGPGTSPSGESSTAPGSEPATSGSETPGSEP ATSGSETPGTSTEPSEGSAPGSTSSTAESPGPGTSTPESGSASPGSTSESPSGTAPGTST EPSEOSAPOTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSSTPSGATGSPGSSPSASTOTGPGASP GTSSTGSPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSSTPSGATGSPGSSP SASTGTGPGASPQTSSTGSPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAP
hGH-AE864
1816
FPTlPLSRiFDNAMLRAHRLHQLAFDTYQEFEEAYIPKEQKYSFLQNPQTSLCFSESlP ТРЗгЛШЕТОЛК5№ЕЕЕа15ЬЕидзтЕРУдрЕЯЗУРАЫЗЕУТОА3031> ГУУВЬЬКВЕ EEGIQTLMGPJ^MSPRTGQIFKQTYSKFmNSHhTO^
ETFLFJVQCRSVEGSCGFGGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEP
ATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPA
GSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEQSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSE
SATPESGPGSEP ATSGSETPOTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSE
S ATPESGPG SPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGS EPATSGSETPGTSESATPESGPGTST
EPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTST
EPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSE
SATPESGPGSEPATSaSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSE
SATPESGPGSEPATSOSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTST
EPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPA
GSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSE
SATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTST
EPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAP
AE912-
hGH-
AE144
1817
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPES
GPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGT3TEP SEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEP ATSGSETP GTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGS APGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPES
GPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS
APGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS
APGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES
GPGTSTEP3EGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEOSPAGSPTST
EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES
GPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPES
GPGSEP ATS GSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS
APGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSE
TPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPES
0РОТЗТЕРЗЕ03АР0РРТ1РЕ8Н1^ОЫАМЕКАгШ-Н0ЬАРОТг*дЕРЕЕАУ1РКЕдКУЗ
FLQNPQTSLCFSESIPTPSNREETQQK3NLELLRISLLLIQSWLEPVQFLRSVFANSLV
YGASDSNWDLI^LEEGIQTLMGRJ^DGSPRTGQIFKQTYSI^r^SFrNDDALLK
NYGLLYCFPJ^MDKVETFLRIVQCRSVEGSCGFGGTSESATPESGPGTSTEPSEOSA
PGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESG
PGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSA
AE9I2-hGH-
AE288
1818
MAEPAGSPTSTEEGTPGSGTASSSPGSSTPSGATGSPGASPGTSSTGSPGSPAGSPTST EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS APGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPES GP GTSTEPSEGSAP GTSTEPSEGS APGSPAGSPTSTEEGTSTEP SEGSAPGTSTEPSEGS APGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSBSATPESGPGSEPATSGSETPGTSTEPSEGS APGTSTEP SEGSAPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGTSESATPES GPGSEP ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGS APGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS APGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTST EEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPES GPGSEP ATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTEEGTSESATPES
GPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGS
APGTSESATPESGPGTSESATPESGPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGSEPATSGSE
TPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPES
GPGTSTEPSEGSAPGKPTlPLSRLF[> NAMLRAHliLHQLAFDTYQEFEEAYlPKF;QK.YS
FLQNPQTSLCF SESIPTPSNREETQQK.SNLELLRI SLLL1QS WLEPVQFLRS VFANSLV
YGASDSNVYDLLKDLFIEGlQTmGRLEDGSPRTGQIFKOTYSKFDTOSHNDDALLK
OTGLLYCFRKD\mKVFm;LRWO <:RSyTEGSCGFGGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTE
EGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTE
EGTSTEPSEGSAPGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSET
PGTSTEPSEGSAPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPSEGSAPGTSESATPESG
PGTSESATPESGPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGTSESATPESG
I I PGSEPATSGSETPGTSTEPSEGSAPG
*Название последовательности отражает от N- к С-концу конфигурацию компонентов фактора роста, последовательности для расщепления и XTEN
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Изолированный удлиненный рекомбинантный полипептид (XTEN), содержащий более чем примерно 36 аминокислотных остатков, отличающийся тем, что:
(а) по меньшей мере примерно 90% последовательности XTEN состоят из неперекрывающихся мо
тивов последовательности, при этом мотивы последовательности выбраны из группы, состоящей из последовательностей, приведенных в табл. 1;
(б) суммарное содержание остатков глицина (G), аланина (А), серина (S), треонина (Т), глутамино-
вой кислоты (Е) и пролина (Р) составляет примерно более 90% от всей аминокислотной последователь-
ности XTEN;
(в) последовательность XTEN является в существенной степени неповторяющейся;
(г) последовательность XTEN не содержит предсказанного эпитопа Т-клеток согласно анализу с ис-
пользованием алгоритма TEPITOPE, при этом предсказание с помощью алгоритма TEPITOPE эпитопов в
последовательности XTEN основано на выставлении оценки -9 или более;
(д) последовательность XTEN имеет более 90% формирования статистического клубка согласно ал-
горитму GOR и
(е) последовательность XTEN имеет менее 2% альфа-спиралей и 2% бета-слоев согласно алгоритму
Чоу-Фасмана.
2. Полипептид XTEN по п.1, отличающийся тем, что в существенной степени неповторяющаяся последовательность XTEN характеризуется тем, что содержит последовательность, в которой любые три соседние аминокислоты не могут быть одинаковыми, если только эта аминокислота не является серином, или тем, что последовательности любых двух соседних аминокислотных остатков встречаются не более двух раз в каждом из мотивов последовательности.
3. Полипептид XTEN по п.1, необязательно отличающийся тем, что:
(а) суммарное содержание остатков аспарагина и глутамина составляет менее чем 10% от всей ами-
нокислотной последовательности XTEN; и/или
(б) суммарное содержание остатков метионина и триптофана составляет менее чем 2% от всей ами-
нокислотной последовательности XTEN; и/или
(в) ни один тип аминокислоты не составляет более чем 30% от указанной последовательности
XTEN.
4. Полипептид XTEN по п.1, отличающийся тем, что последовательность XTEN имеет оценку подпоследовательностей менее 10.
5. Полипептид XTEN по п.1, отличающийся тем, что последовательность XTEN содержит по крайней мере 100 аминокислотных остатков.
6. Полипептид XTEN по п.1, отличающийся тем, что последовательность XTEN содержит по крайней мере 200 аминокислотных остатков.
7. Полипептид XTEN по п.1, отличающийся тем, что последовательность XTEN содержит по крайней мере 400 аминокислотных остатков.
8. Полипептид XTEN по п.1, содержащий последовательность, имеющую по крайней мере 90% идентичности в отношении группы последовательностей, приведенных в табл. 2.
9. Изолированный химерный белок, содержащий изолированный XTEN по любому из пп.1-8 и биологически активный белок, при этом XTEN сшит с биологически активным белком.
10. Изолированный химерный белок по п.9, отличающийся тем, что биологически активный белок демонстрирует не менее чем 90% идентичности последовательности в отношении последовательности, выбранной из табл. 3-7 или 90% идентичности последовательности в отношении последовательности гормона роста, выбранной из табл. 8, не являющегося гормоном роста человека.
11. Изолированный химерный белок по п.9 или 10, отличающийся тем, что указанный химерный белок имеет терминальный период полувыведения по меньшей мере примерно в два раза более продолжительный по сравнению с биологически активным белком, не сшитым с XTEN.
12. Изолированный химерный белок по любому из пп.9-11, отличающийся тем, что указанный химерный белок демонстрирует в физиологических условиях коэффициент кажущейся молекулярной массы, который более чем примерно 6.
13. Изолированный химерный белок по любому из пп.9-12, отличающийся тем, что указанный химерный белок требует менее частых введений дозы или пониженной сопоставимой дозировки для достижения или сохранения циркулирующей концентрации в крови субъекта по сравнению с биологически активным белком, не сшитым с XTEN, который вводят субъекту сопоставимым способом.
14. Изолированный химерный белок по любому из пп.9-13, отличающийся тем, что биологически активный белок является:
i) пептидом, регулирующим уровень глюкозы, который необязательно может представлять собой белок, выбранный из табл. 3-6, или необязательно может представлять собой глюкагон, GLP-1 или эк-сендин-4;
(ii) фактором свертывания крови, выбранным из табл. 7, который необязательно может представлять собой фактор IX или фактор VII; или
(iii) гормон роста из табл. 8, не являющийся гормоном роста человека.
15. Изолированный химерный белок по любому из пп.9-14, отличющийся тем, что биологически ав-тивный белок представляет собой метаболический белок, выбранный из группы, состоящей из а
15.
натрийуретического пептида, р-натрийуретического пептида, натрийуретического пептида С-типа, фактора роста фибробластов 2 и рецептора TNF.
16. Способ улучшения свойства биологически активного белка, включая стадию присоединения биологически активного белка к XTEN по любому из пп.1-2 для достижения свойства, отличающийся тем, что: (а) терминальный период полувыведения биологически активного белка, соединенного с XTEN, является длиннее в сравнении с терминальным периодом полувыведения биологически активного белка, не соединенного с XTEN; (б) срок годности биологически активного белка, соединенного с XTEN, является длиннее в сравнении со сроком годности биологически активного белка, не соединенного с XTEN, при этом срок годности оценивают по сохранению биологической активности по прошествии определенного интервала времени в сравнении с образцом на исходном уровне; (в) растворимость в физиологических условиях биологически активного белка, соединенного с XTEN, является выше в сравнении с растворимостью биологически активного белка, не соединенного с XTEN; (г) продукция антител IgG, селективно связывающих биологически активный белок, соединенный с XTEN, при его введении субъекту снижена в сравнении с продукцией IgG при введении субъекту биологически активного белка, не соединенного с XTEN, в сопоставимой дозе; и/или (д) время нахождения в пределах терапевтического окна биологически активного белка, соединенного с XTEN, при введении субъекту, дольше в сравнении с биологически активным белком, не соединенным с XTEN, при его введении субъекту.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что биологически активный белок с улучшенными свойствами представляет собой белок, выбранный из табл. 3-5, или эксендин-4, или глюкагон, или GLP-I.
18. Способ по п.16, отличающийся тем, что биологически активный белок с улучшенными свойствами представляет собой белок, выбранный из табл. 6, или а-натрийуретический пептид, р-натрийуретический пептид, натрийуретический пептид С-типа, фактор роста фибробластов или рецептор
TNF.
19. Способ по п.16, отличающийся тем, что биологически активный белок с улучшенными свойствами представляет собой белок, выбранный из табл. 7, или представляет собой фактор IX или фактор VII.
20. Способ по п.16, где биологически активный белок с улучшенными свойствами представляет собой фактор роста, выбранный из табл. 8, не являющийся фактором роста человека.
21. Изолированный удлиненный рекомбинантный полипептид (XTEN), содержащий более чем примерно 36 аминокислотных остатков, отличающийся тем, что:
(а) по меньшей мере примерно 90% последовательности XTEN состоит из неперекрывающихся мо-
тивов последовательности, при этом мотивы последовательности выбраны из группы, состоящей из по-
следовательностей, приведенных в табл. 1;
(б) суммарное содержание остатков глицина (G), аланина (А), серина (S), треонина (Т), глутамино-
вой кислоты (Е) и пролина (Р) составляет примерно более 90% от всей аминокислотной последователь-
ности XTEN;
(в) последовательность XTEN является в существенной степени неповторяющейся.
200 S'-i V.BP 200 5'
3D3
XTEN
XTEN
-3'
200 5'-
XTEN
¦3'
7* \
?m 204
201 S'~\.\ •¦ SP | BP
K ю з 202 ^
201 5'
XTEN
205 5'
XTEN
XTEN
205
. 204
205 5'- XTEN
XTEN
Г BP :
302
,203
, 202
iЈ
206 S-
XTEN
XTEN
-3'
Фиг. 2
504 Фиг. 5
LCW0569 MQGQTtsmmmGCTQiXTCTCQmccTQCACTGhmmGGT
HAXXAGSPTS TEE LCW0570 ^GGC М А X X Е S А Т Р Е 3 G Р ЦЖ0571 ATGGCIIffllWeMACTCCGTCTGGTGCTACCGGTTCCCCAGGT HIAXXTPSGATGSP
Флуоресцентный сигнал выше базовой линии (ОЕ)
Фиг. 10
• Две предпочтительные последовательности из раунда №3:
• LCWS46_06
• LVW546_09
• В этих последовательностях отсутствуют оптимальные Зий и 4ый кодоны, определенные во время раунда №2, поэтому сделаны новые последовательности
• LCW546JD6_3opt
• LCW546^09_3opt
• LCW546_06_4opt
• LCW546J)9_4opt
• LCW546_06_34opt
• LCW546_09_34opt
" В сумме доступно 8
последовательностей
• Идентифицировано шесть предпочтительных 36-меров:
• LCW402_20
• LCW402_41
• LCW403_60
• LCW403^64
• LCW404_31
• LCW404 40
• 2 AE, 2 AF, 2 AG
• Используются имеющиеся AM875 и AE864
• 2 последовательности
Время (дни)
0 1 7
Плазма обезьян
Обезьяны in vivo
Гомогенат клеток почки
Фиг. 13
kDa
160 Ч
за С - * -
50 ч?5 * / ,
30 •
LI :'¦
10 * -V
Фиг. 14
ш: XTEN-hGH А Анакинра
Фиг. 17
Уровень глюкозы в крови (мг/дл)
Фиг. 22
Конструкции с GFP
О 100 200 Ш 400
Время (ч)
¦"""GPP-AD836 ~*-GFP-AF576 - GFP-YS76 -GFP-L576 ""*~GFP-L2 <
Фиг. 23
-! -,РГСМ;1Ч F?*-'Протеаза
ротеаза У*"\
Протеаза;;:
&а- wfcGf 1 К"гН Протеаза
ротеаза 31а^?СР1*^2> ~Л^\^Протеаза
Сит Fi"Ft;FCF
Jh ЬрОП !"5ГС"-'Протеаза "Jd rЈlFl",f. '".''-^Протеаза
U huM^CF;8-"Пр
hfc^Fli &sFiF-'Протеаза
Фиг. 37
TF = тканевой фактор PL = фосфолипиды РТ = протромбинп (FII) ТН = тромбин (Flla) РК = калликреин плазмы НК = высокомолекулярный кининоген
Взято с изменениями из Ferguson et a I, Eur Heart J 1998; Suppl 19:8.
Фиг. 39
SP = сигнальный пептид РР = пропептид GLA = GLA-домен EGF1 = EGF-подобный домен 1 EGF2 = EGF-подобный домен 2 АР = активационный пептид Catalytic = домен, подобный сериновой протеазе Фиг. 43
1Л 4%
Фиг. 45
Объем удерживания (мл)
1. 1.1нжа1 DH-V2S8 :
2. Глюкагон-У144 :
3. Глюкагон-У72 i
4. Глюкагон-Y36
= Стандарты \
Фиг. 47
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
020843
020843
- 1 -
- 1 -
020843
020843
- 1 -
- 1 -
020843
020843
- 1 -
- 1 -
020843
020843
- 1 -
- 1 -
020843
020843
- 4 -
- 3 -
020843
020843
- 26 -
- 26 -
020843
020843
- 28 -
- 28 -
020843
020843
- 40 -
- 40 -
020843
020843
- 41 -
- 41 -
020843
020843
- 48 -
- 48 -
020843
020843
- 49 -
- 49 -
020843
020843
- 55 -
- 55 -
020843
020843
- 56 -
- 56 -
020843
020843
- 75 -
- 75 -
020843
020843
- 83 -
- 83 -
020843
020843
- 94 -
- 94 -
020843
020843
- 96 -
- 96 -
020843
020843
- 100 -
- 100 -
020843
020843
- 101 -
- 101 -
020843
020843
- 103 -
- 103 -
020843
020843
- 105 -
- 105 -
020843
020843
- 107 -
- 107 -
020843
020843
- 114 -
- 114 -
020843
020843
- 146 -
- 146 -
020843
020843
- 154 -
- 154 -
020843
020843
- 156 -
- 156 -
020843
020843
- 158 -
- 158 -
020843
020843
- 159 -
- 159 -
020843
020843
- 161 -
- 161 -
020843
020843
- 173 -
- 173 -
020843
020843
- 314 -
- 314 -
020843
020843
- 394 -
- 394 -
020843
020843
- 395 -
- 395 -
020843
020843
- 395 -
- 395 -
020843
020843
- 395 -
- 395 -
020843
020843
- 395 -
- 395 -
020843
020843
- 395 -
- 395 -
020843
020843
- 395 -
- 395 -
020843
020843
- 395 -
- 395 -
020843
- 397 -
- 396 -
020843
020843
- 399 -
- 399 -
020843
020843
- 403 -
- 403 -
020843
020843
- 404 -
- 404 -
020843
- 405 -
- 406 -
020843
- 405 -
- 406 -
020843
020843
- 408 -
- 408 -
020843
020843
- 413 -
- 413 -
020843
020843
- 413 -
- 413 -
020843
020843
- 413 -
- 413 -
020843
020843
- 413 -
- 413 -
020843
020843
- 414 -
- 414 -
020843
020843
- 414 -
- 414 -
020843
020843
- 416 -
- 416 -
020843
020843
- 417 -
- 417 -
020843
020843
- 417 -
- 417 -
020843
020843
- 418 -
- 418 -
|
