EA 020256B9 20150227

	Патентная документация ЕАПВ
Запрос:	ea000020256b*\id
Результат:	ID\|Номер и дата охранного документа

больше ...

Термины запроса в документе

Реферат

[**]

1. Тиадиазолилоксифениламидины формулы (I) в которой R ¹ означает водород; R ² выбирают из водорода, линейных, разветвленных (C ₁ -C ₈ )алкильных, циклических (С ₃ -С ₈ )алкильных, (С ₁ -С ₄ )галоидалкильных групп и 1-циклопропил-2-этоксиэтилгруппы; R ³ выбирают из линейных, разветвленных (С ₁ -С ₈ )алкильных, циклических (С ₃ -С ₈ )алкильных, (С ₁ -С ₄ )галоидалкильных групп и 1-циклопропил-2-этоксиэтилгруппы; или в которой R ² и R ³ вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют 6-членное кольцо; R ⁴ выбирают из галоида (-Х), а также линейных, разветвленных (С ₁ -С ₈ )алкильных и (С ₁ -С ₅ )галоидалкильных групп; R ⁵ и R ⁶ независимо один от другого выбирают из водорода, линейных, разветвленных (С ₁ -С ₈ )алкильных групп; или вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют 3-членное кольцо; R ⁷ выбирают из водорода, галоида (-Х), нитрогруппы (-NO ₂ ), цианогруппы (-CN), линейных, разветвленных (С ₁ -С ₈ )алкильных, (С ₁ -С ₄ )алкокси, (С ₁ -С ₄ )галоидалкильных, (С ₁ -С ₄ )галоидалкокси, тио(С ₁ -С ₄ )галоидалкильных, фенил, феноксигрупп; n означает целое число, выбираемое из 0, 1, 2, 3 и 4, причем в случае, когда n=2, 3 или 4, радикалы R ⁷ могут принимать различные значения; или два радикала R ⁷ , связанные с атомами углерода, находящимися в 3- и 4-положении фенильного кольца, образуют группы 3-ОСН ₂ О-4 или 3-СН=СН-СН=СН-4; и их соли.

2. Тиадиазолилоксифениламидины формулы (I) по п.1, в которой R ¹ означает водород; R ² выбирают из линейных или разветвленных (С ₁ -С ₈ )алкильных групп; R ³ выбирают из линейных или разветвленных (С ₁ -С ₈ )алкильных групп; или в которой R ² и R ³ вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют 6-членное кольцо; R ⁴ выбирают из галоида (-Х), линейных или разветвленных (C ₁ -C ₈ )алкильных групп; R ⁵ и R ⁶ независимо один от другого выбирают из водорода и линейных (С ₁ -С ₈ )алкильных групп; R ⁷ выбирают из водорода, линейных, разветвленных (C ₁ -C ₈ )алкильных групп, галоида (-Х) и (С ₁ -С ₄ )галоидалкильных групп; n означает целое число, выбираемое из 0, 1 и 2, причем в случае, когда n=2, радикалы R ⁷ могут принимать различные значения; и их соли.

3. Тиадиазолилоксифениламидины формулы (I) по п.1, в которой R ¹ означает водород; R ² выбирают из группы, включающей метил и этил; R ³ выбирают из группы, включающей метил, этил и пропан-2-ил; или в которой R ² и R ³ образуют вместе с N-атомом, к которому они присоединены, пиперидильный радикал; R ⁴ выбирают из группы, включающей Cl- и F-атомы и -CF ₃ , -CF ₂ H и метильную группы; R ⁵ и R ⁶ независимо один от другого выбирают из водорода, метильной и этильной групп или вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо; R ⁷ выбирают из метокси- и этоксигруппы; и их соли.

4. Тиадиазолилоксифениламидины формулы (I) по одному из пп.1-3, в которой n=1 и R ⁷ находится в 3- или 4-положении фенильного кольца.

5. Тиадиазолилоксифениламидины формулы (I) по одному из пп.1-3, в которой n=2 и оба радикала R ⁷ находятся в 1,4-, 2,5- или 2,6-положении фенильного кольца.

6. Тиадиазолилоксифениламидины по одному из пп.1-5, выбираемые из группы, включающей N'-(4-{[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 1); 4-{[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 2); N'-(5-хлор-4-{[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2-метилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 3); 5-хлор-4-{[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2-метил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 4); N'-(2,5-диметил-4-{[3-(1-фенилэтил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 5); N'-(2,5-диметил-4-{[3-(1-фенилпропил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 6); 2,5-диметил-4-{[3-(1-фенилпропил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 7); 2,5-диметил-4-{[3-(1-фенилэтил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 8); N'-(4-{[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-метил-N-пропан-2-илимидоформамид (пример 9); N'-[2,5-диметил-4-({3-[3-(трифторметил)бензил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)фенил]-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 10); N'-(4-{[3-(2,4-дихлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 11); N'-(4-{[3-(2,4-дихлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-метил-N-пропан-2-илимидоформамид (пример 12); 2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)-4-({3-[3-(трифторметил)бензил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)анилин (пример 13); N'-(4-{[3-(5-бром-2-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 14); N'-(4-{[3-(2,6-дихлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 15); N-этил-N'-(4-{[3-(3-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-метилимидоформамид (пример 16); N'-[4-({3-[1-(4-хлорфенил)этил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 17); 4-({3-[1-(4-хлорфенил)этил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 18); N'-[4-({3-[1-(4-хлорфенил)этил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметилфенил]-N-метил-N-пропан-2-илимидоформамид (пример 19); N'-[5-хлор-4-({3-[1-(4-хлорфенил)этил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 20); 5-хлор-4-({3-[1-(4-хлорфенил)этил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2-метил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 21); N'-[5-хлор-4-({3-[1-(4-хлорфенил)этил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2-метилфенил]-N-метил-N-пропан-2-илимидоформамид (пример 22); N'-{4-[(3-бензил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)окси]-2,5-диметилфенил}-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 23); N'-(2,5-диметил-4-{[3-(4-метил-2-нитробензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 24); N'-[4-({3-[2-(4-хлорфенил)пропан-2-ил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 25); 4-({3-[2-(4-хлорфенил)пропан-2-ил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 26); N'-[4-({3-[2-(4-хлорфенил)пропан-2-ил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметилфенил]-N-метил-N-пропан-2-илимидоформамид (пример 27); N'-[5-хлор-4-({3-[2-(4-хлорфенил)пропан-2-ил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 28); 5-хлор-4-({3-[2-(4-хлорфенил)пропан-2-ил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2-метил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 29); N'-[5-хлор-4-({3-[2-(4-хлорфенил)пропан-2-ил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2-метилфенил]-N-метил-N-пропан-2-илимидоформамид (пример 30); N'-(4-{[3-(4-бромбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 31); N'-(4-{[3-(4-бромбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-метил-N-пропан-2-илимидоформамид (пример 32); 4-{[3-(4-бромбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 33); 4-{[3-(3-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 34); N'-(4-{[3-(3-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 35); 4-[(3-бензил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)окси]-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 36); N'-[4-({3-[1-(4-хлорфенил)циклопропил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 37); 4-({3-[1-(4-хлорфенил)циклопропил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 38); N'-[4-({3-[1-(4-хлорфенил)циклопропил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметилфенил]-N-метил-N-пропан-2-илимидоформамид (пример 39); N'-[5-хлор-4-({3-[1-(4-хлорфенил)циклопропил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 40); N'-[5-хлор-4-({3-[1-(4-хлорфенил)циклопропил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2-метилфенил]-N-метил-N-пропан-2-илимидоформамид (пример 41); N'-[2,5-диметил-4-({3-[2-(трифторметил)бензил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)фенил]-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 42); 2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)-4-({3-[2-(трифторметил)бензил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)анилин (пример 43); 5-хлор-4-({3-[1-(4-хлорфенил)циклопропил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2-метил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 44); 4-{[3-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 45); N'-(4-{[3-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 46); N'-(4-{[3-(3,4-дихлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-метил-N-пропан-2-илимидоформамид (пример 47); 4-{[3-(3,4-дихлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 48); N-этил-N'-(4-{[3-(2-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-метилимидоформамид (пример 49); 4-{[3-(2-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 50); N'-(4-{[3-(3,4-дихлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 51); N'-(4-{[3-(2,4-дифторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 52).

7. Способ получения тиадиазолилоксифениламидинов формулы (I) по одному из пп.1-6, который включает следующие стадии: взаимодействие простых анилиновых эфиров формулы (VIII) с: (i) аминоацеталями формулы (XIII), или (ii) амидами формулы (XIV), или (iii) аминами формулы (XV) в присутствии сложных ортоэфиров формулы (XVI) согласно приведенной ниже схеме реакции причем в приведенных выше схемах R ¹ -R ⁷ и n имеют значения, приведенные выше; R ⁸ -R ¹⁰ независимо один от другого выбирают из группы, включающей водород, (С ₁ -С ₁₂ )алкильную, (С ₂ -С ₁₂ )алкенильную, (С ₂ -С ₁₂ )алкинильную, (С ₅ -С ₁₈ )арильную, (С ₇ -С ₁₉ )арилалкильную или (С ₇ -С ₁₉ )алкиларильную группы, и в каждом случае R ⁸ с R ⁹ , R ⁸ с R ¹⁰ или R ⁹ с R ¹⁰ вместе с атомами, к которым они присоединены, и, при необходимости, с дополнительными С-, N-, О- или S-атомами могут образовать 5-, 6- или 7-членное кольцо; R ¹¹ и R ¹² независимо один от другого выбирают из группы, включающей водород, (С ₁ -С ₁₂ )алкильную, (С ₂ -С ₁₂ )алкенильную, (С ₂ -С ₁₂ )алкинильную, (С ₅ -С ₁₈ )арильную или (С ₇ -С ₁₉ )арилалкильную группы, и вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать 5-, 6- или 7-членное кольцо.

8. Тиадиазолильные производные формулы (IV) в которой Z означает уходящую группу, выбираемую из группы, состоящей из трифторметансульфоната, метансульфоната, толуолсульфоната или SO ₂ Me; R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ и n имеют значения, приведенные выше, причем соединение формулы (IV), в котором Z означает SO ₂ Me, а каждый из R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ означает водород, исключено.

9. Простые тиадиазолиламинофениловые эфиры формулы (VIII) в которой R ⁴ -R ⁷ и n имеют значения, приведенные выше.

10. Простые тиадиазолилнитрофениловые эфиры формулы (VI) в которой R ⁴ -R ⁷ и n имеют значения, приведенные выше.

11. Средство для борьбы с нежелательными микроорганизмами, которое включает как минимум один тиадиазолилоксифениламидин по одному из пп.1-6.

12. Применение тиадиазолилоксифениламидина по одному из пп.1-6 или их смесей для борьбы с нежелательными микроорганизмами.

13. Способ борьбы с нежелательными микроорганизмами, отличающийся тем, что на микроорганизмы и/или на среду их обитания наносят тиадиазолилоксифениламидины по одному из пп.1-6.

14. Семенной материал, который обработан как минимум одним тиадиазолилоксифениламидином по одному из пп.1-6.

Полный текст патента

(57) Реферат / Формула:

9. Простые тиадиазолиламинофениловые эфиры формулы (VIII) в которой R ⁴ -R ⁷ и n имеют значения, приведенные выше.

10. Простые тиадиазолилнитрофениловые эфиры формулы (VI) в которой R ⁴ -R ⁷ и n имеют значения, приведенные выше.

14. Семенной материал, который обработан как минимум одним тиадиазолилоксифениламидином по одному из пп.1-6.

Евразийское ои 020256 (13) В9
патентное
ведомство
(12) ИСПРАВЛЕННОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(15) Информация об исправлении (51) Int. Cl. C07D 285/08 (2006.01)
Версия исправления: 1 (W1 В1) A01N 43/82 (2006.01)
исправления в описании: стр.25, 28 (48) Дата публикации исправления
2015.02.27, Бюллетень №2'2015 (45) Дата публикации и выдачи патента
2014.09.30
(21) Номер заявки
201100094
(22) Дата подачи заявки 2009.06.19
(22)
(31) 08159265.1
(32) 2008.06.27
(33) EP
(43) 2011.06.30
(86) PCT/EP2009/004419
(87) WO 2009/156098 2009.12.30
(71) (73) Заявитель и патентовладелец:
БАЙЕР КРОПСАЙЕНС АГ (DE)
(72) Изобретатель:
Кунц Клаус, Кристо Пьер, Гройль Йорг Нико, Хайнеманн Ульрих, Орт Освальд, Зайтц Томас, Ферсте Арнд, Дамен Петер, Вахендорфф-Нойманн Ульрике, Титьен Клаус (DE), Хадано Хироюки (JP)
(74) Представитель:
Юрчак Л.С. (KZ)
(56) GOERDELER, JOACHIM ET AL.: "1,2,4-Thiadiazoles. VIII. The synthesis of 5-chloro-1,2,4-thiadiazoles from perchloromethylmercaptan and amidines", CHEMISCHE BERICHTE, 90, 182-7 CODEN: CHBEAM, ISSN: 0009-2940, 1957, XP002509268, Verbindungen I, II
WOERFFEL, U. ET AL.: "5-Sulfanilamido and 3-sulfanilamido-1,2,4-thiadiazoles", ARCHIV DER PHARMAZIE UNO BERICHTE DER DEUTSCHEN PHARMAZEUTISCHEN GESELLSCHAFT, 295, 811-16 CODEN: APBDAJ, ISSN: 0376-0367, 1962, XP002502321 * S. 814 Tabelle *
KOHARA, YASUHISA ET AL.: "A facile synthesis of 3-substituted 5-oxo-1,2,4-thiadiazoles from amidoximes", JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY, 37(6), 1419-1423 CODEN: JHTCAD, ISSN: 0022-152X, 2000,
XP002502320, Verbindung 2H DE-A1-2242187 WO-A-2008061781 WO-A-2007090617 WO-A-0046184 WO-A-2007031513
к способу их получения, к применению амидинов согласно данному изобретению для борьбы с нежелательными микроорганизмами, а также к используемым для этой цели средствам, которые
включают тиадиазолилоксифениламидины согласно изобретению. Далее изобретение относится к способу борьбы с нежелательными микроорганизмами, при котором на микроорганизмы и/ или на среду их обитания наносятся соединения согласно изобретению. Кроме того, изобретение относится к тиадиазолильным производным формулы (IV), простым тиадиазолиламинофениловым эфирам формулы (VIII), а также к простому тиадиазолилнитрофениловому эфиру формулы (VI).
Данное изобретение относится к тиадиазолилоксифениламидинам общей формулы (I), к способу их получения, к применению амидинов согласно данному изобретению для борьбы с нежелательными микроорганизмами, а также к используемым для этой цели средствам, которые включают тиадиазолил-оксифениламидины согласно данному изобретению. Далее изобретение относится к способу борьбы с нежелательными микроорганизмами, при котором на микроорганизмы и/или на среду их обитания наносятся соединения согласно данному изобретению. Кроме того, изобретение относится к тиадиазолиль-ным производным формулы (IV), простым тиадиазолиламинофениловым эфирам формулы (VIII), а также к простому тиадиазолилнитрофениловому эфиру формулы (VI), используемым для получения соединений общей формулы (I).
В WO-A-00/046184 описано применение амидинов в качестве фунгицидов.
В WO-A-03/093224 описано применение производных ариламидинов в качестве фунгицидов.
В WO-A-03/024219 описаны фунгицидные препараты, которые включают как минимум одно производное №-фениламидина в комбинации с другим выбранным известным биологически активным веществом.
В WO-A-04/037239 описаны антифунгицидные лекарственные средства на основе производных N2-фениламидина.
В WO-A-07/031513 описаны тиадиазолилзамещенные фениламидины, а также их получение и применение в качестве фунгицидов.
Эффективность амидинов, описанных в уровне техники, является хорошей, однако в некоторых случаях она недостаточна.
Задача данного изобретения состоит в том, чтобы предоставить в распоряжение амидины с улучшенным фунгицидным действием.
Неожиданно было установлено, что эта задача решается тиадиазолилоксифениламидинами формулы (I)
в которой R1 означает водород;
R2 выбирают из водорода, линейных, разветвленных (СгС8)алкильных, циклических (С3-С8)алкильных, (С1-С4)галоидалкильных групп и 1-циклопропил-2-этоксиэтилгруппы;
R3 выбирают из линейных, разветвленных (СгС8)алкильных, циклических (Сз-С8)алкильных, (Сг (4)галоидалкильных групп и 1-циклопропил-2-этоксиэтилгруппы;
или в которой R2 и R3 вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют 6-членное кольцо; 4
R4 выбирают из галоида (-Х), а также линейных, разветвленных (СгС8)алкильных и (Сг С5)галоидалкильных групп;
R5 и R6 независимо один от другого выбирают из водорода, линейных, разветвленных (Сг С8)алкильных групп; или
вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют 3-членное кольцо;
R7 выбирают из водорода, галоида (-Х), нитрогруппы (-NO2), цианогруппы (-Сг> 1), линейных, разветвленных (СгС8)алкильных, (СгС4)алкокси, (СгС4)галоидалкильных, (СгС4)галоидалкокси, тио(Сг С4)галоидалкильных, фенил, феноксигрупп;
n - целое число, выбираемое из 0, 1, 2, 3 и 4, причем, в случае, когда n=2, 3 или 4, радикалы R7 могут принимать различные значения;
или два радикала R7, связанные с атомами углерода, находящимися в 3- и 4-положении фенильного кольца, образуют группы З-ОСН2О-4 или 3-СН=СН-СН=СН-4;
и их солями.
Общие определения
Понятие галоид (X) включает в связи с данным изобретением, если особо не оговорено, элементы из группы, включающей фтор, хлор, бром и йод, причем фтор, хлор и бром применяют предпочтительно, а фтор и хлор применяют более предпочтительно.
При необходимости, замещенные группы могут быть замещены однократно или многократно, причем заместители при многократном замещении могут быть одинаковыми или различными.
Алкильные группы, замещенные одним или несколькими атомами галоида (-Х), выбирают, например, из ряда, включающего трифторметил (СГз), дифторметил (СЬП^), СГзСН2, ОСН2, СГзСС^.
Алкильные группы в связи с данным изобретением, если по-другому не оговорено, представляют
собой линейные или разветвленные углеводородные группы. Кроме того, алкильные группы согласно данному изобретению, при необходимости, могут быть замещены другими группами, выбираемыми из ряда, включающего галоид- (-Х), алкоксигруппу (-OR'), тиоэфирную или меркаптогруппу (-SR'), аминогруппу (-NR'2), силильную группу (-SiR'3), карбоксильную группу (-COOR'), цианогруппу (-CN), ациль-ную группу (-(C=O)R') и амидную группу (-CONR'2), причем R' означает водород или (С1-С12)алкильную группу, предпочтительно (С2-С10)алкильную группу, более предпочтительно (С3-С8)алкильную группу.
Определение (С1-С12)алкил включает самый большой интервал для описываемых здесь алкильных групп. По отдельности это определение включает, например, такие значения, как метил, этил, н-, изопро-пил, н-, изо-, втор- и трет-бутил, н-пентил, н-гексил, 1,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, н-гептил, н-нонил, н-децил, н-ундецил, н-додецил.
Алкенильные группы в связи с данным изобретением, если по-другому не оговорено, представляют собой линейные или разветвленные углеводородные группы, которые содержат как минимум одну двойную связью. Кроме того, алкенильные группы согласно данному изобретению, при необходимости, могут быть замещены другими группами, выбираемыми из ряда, включающего галоид- (-Х), алкоксигруппу (-OR'), тиоэфирную или меркаптогруппу (-SR'), аминогруппу (-NR'2), силильную группу (-SiR'3), карбоксильную группу (-COOR'), цианогруппу (-CN), ацильную группу (-(C=O)R') и амидную группу (-CONR'2), причем R' означает водород или (С1-С12)алкильную группу, предпочтительно (С2-С10)алкильную группу, более предпочтительно (С3-С8)алкильную группу.
Определение (С2-С12)алкенил включает самый большой интервал для описываемых здесь алкениль-ных групп. По отдельности это определение включает, например, такие значения, как винил; аллил (2-пропенил), изопропенил (1-метилэтенил), бут-1-енил (кротил), бут-2-енил, бут-3-енил, гекс-1-енил, гекс-2-енил, гекс-3-енил, гекс-4-енил, гекс-5-енил; гепт-1-енил, гепт-2-енил, гепт-3-енил, гепт-4-енил, гепт-5-енил, гепт-6-енил; окт-1-енил, окт-2-енил, окт-3-енил, окт-4-енил, окт-5-енил, окт-6-енил, окт-7-енил; нон-1-енил, нон-2-енил, нон-3-енил, нон-4-енил, нон-5-енил, нон-6-енил, нон-7-енил, нон-8-енил; дец-1-енил, дец-2-енил, дец-3-енил, дец-4-енил, дец-5-енил, дец-6-енил, дец-7-енил, дец-8-енил, дец-9-енил; ундец-1-енил, ундец-2-енил, ундец-3-енил, ундец-4-енил, ундец-5-енил, ундец-6-енил, ундец-7-енил, ун-дец-8-енил, ундец-9-енил, ундец-10-енил; додец-1-енил, додец-2-енил, додец-3-енил, додец-4-енил, до-дец-5-енил, додец-6-енил, додец-7-енил, додец-8-енил, додец-9-енил, додец-10-енил, додец-11-енил; бу-та-1,3-диенил, пента-1,3-диенил.
Алкинильные группы в связи с данным изобретением, если по-другому не оговорено, представляют собой линейные или разветвленные углеводородные группы, которые содержат как минимум одну тройную связь. Кроме того, алкинильные группы согласно данному изобретению, при необходимости, могут быть замещены другими группами, выбираемыми из ряда, включающего галоид- (-Х), алкоксигруппу (OR'), тиоэфирную или меркаптогруппу (-SR'), аминогруппу (-NR'2), силильную группу (-SiR'3), карбоксильную группу (-COOR'), цианогруппу (-CN), ацильную группу (-(C=O)R') и амидную группу (-CONR'2), причем R' означает водород или линейную, разветвленную или циклическую (С1-С12)алкильную группу.
Определение (С2-С12)алкинил включает самый большой интервал для описываемых здесь алки-нильных групп. По отдельности это определение включает, например, такие значения, как этинил (аце-тиленил), проп-1-инил и проп-2-инил.
Определение арильные группы в связи с данным изобретением, если по-другому не оговорено, включает ароматические углеводородные группы, которые могут содержать один, два или несколько гетероатомов, выбираемых из группы, включающей О, N, Р и S, которые, при необходимости, могут быть замещены другими группами, выбираемыми из ряда, включающего -R', галоид- (-Х), алкоксигруппу (-OR'), тиоэфирную или меркаптогруппу (-SR'), аминогруппу (-NR'2), силильную группу (-SiR'3), карбоксильную группу, (-COOR'), цианогруппу (-CN), ацильную группу (-(C=O)R') и амидную группу (-CONR'2), причем R' означает водород или (С1-С12)алкильную группу, предпочтительно (С2-С10)алкильную группу, более предпочтительно (С3-С8)алкильную группу.
Определение (С5-С18)арил включает самый большой интервал для арильной группы, содержащей от 5 до 18 атомов в структуре, причем С-атомы могут быть замещены на гетероатомы. По отдельности это определение включает, например, такие значения, как циклопентадиенил, фенил, циклогептатриенил, циклооктатетраенил, нафтил и антраценил; 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-пирролил, 3-пирролил, 3-изоксазолил, 4-изоксазолил, 5-изоксазолил, 3-изотиазолил, 4-изотиазолил, 5-изотиазолил, 3-пиразолил, 4-пиразолил, 5-пиразолил, 2-оксазолил, 4-оксазолил, 5-оксазолил, 2-тиазолил, 4-тиазолил, 5-тиазолил, 2-имидазолил, 4-имидазолил, 1,2,4-оксадиазол-3-ил, 1,2,4-оксадиазол-5-ил, 1,2,4-тиадиазол-3-ил, 1,2,4-тиадиазол-5-ил, 1,2,4-триазол-3-ил, 1,3,4-оксадиазол-2-ил, 1,3,4-тиадиазол-2-ил и 1,3,4-триазол-
2- ил, 1-пирролил, 1-пиразолил, 1,2,4-триазол-1-ил, 1-имидазолил, 1,2,3-триазол-1-ил, 1,3,4-триазол-1-ил,
3- пиридазинил, 4-пиридазинил, 2-пиримидинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил, 2-пиразинил, 1,3,5-триазин-2-ил и 1,2,4-триазин-3-ил.
Определение арилалкильные группы (аралкильные группы) в связи с данным изобретением, если по-другому не оговорено, включает алкильные группы, замещенные арильными группами, которые могут содержать (С1-С8)алкиленовую цепь и у которых в арильной группе или в алкиленовой цепи один
или несколько атомов углерода могут быть замещены на гетероатомы, которые выбирают из группы, включающей О, N, Р и S, а также, при необходимости, могут быть замещены другими группами, выбираемыми из ряда, включающего -R', галоид- (-Х), алкоксигруппу (-OR'), тиоэфирную или меркаптогруппу (-SR'), аминогруппу (-NR'2), силильную группу (-SiR'3), карбоксильную группу (-COOR'), цианогруппу (-CN), ацильную группу (-(C=O)R') и амидную группу (-CONR'2), причем R' означает водород или (Сг С12)алкильную группу, предпочтительно (С2-Сю)алкильную группу, более предпочтительно (С3-С8)алкильную группу, которая может включать один или несколько гетероатомов, выбираемых из группы, включающей N, О, Р и S.
Определение (С7-С19)аралкил включает самый большой определяемый здесь интервал для арилал-кильной группы, содержащей в сумме от 7 до 19 атомов в структуре кольца и в алкильной цепи. По отдельности это определение охватывает, например, такие значения, как бензил и фенилэтил.
Алкиларильные группы (алкарильные группы) в связи с данным изобретением, если по-другому не оговорено, включают арильные группы, замещенные алкильными группами, которые могут содержать (СгС8)алкильную цепь и у которых в арильной группе или в алкильной цепи один или несколько атомов углерода могут быть замещены на гетероатомы, которые выбирают из группы, включающей О, N, Р и S, а также, при необходимости, могут быть замещены другими группами, выбираемыми из ряда, включающего -R', галоид-(-Х), алкоксигруппу (-OR'), тиоэфирную или меркаптогруппу (-SR'), аминогруппу (-NR'2), силильную группу (-SiR'3), карбоксильную группу (-COOR'), цианогруппу (-CN), ацильную группу (-(C=O)R') и амидную группу (-CONR'2), причем R' означает водород или (СгС12)алкильную группу, предпочтительно (С2-Сю)алкильную группу, более предпочтительно (С3-С8)алкильную группу, которая может включать один или несколько гетероатомов, выбираемых из группы, включающей N, О, Р
и S.
Определение (С7-С19)алкарил включает самый большой определяемый здесь интервал для алкила-рильной группы, содержащей в сумме от 7 до 19 атомов в структуре кольца и в алкильной цепи. По отдельности это определение включает, например, такие значения, как толил-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-диметилфенил. Соединения согласно данному изобретению могут быть представлены, при необходимости, в виде смесей различных возможных изомерных форм, в частности стереоизомеров, таких как, например, Е- и Z-, трео- и эритро-изомеры, а также оптических изомеров, при необходимости также в виде таутомеров. Здесь публикуются и являются предметом данного изобретения как Е- и Z-изомеры, трео- и эритро-изомеры, так и оптические изомеры, любые смеси этих изомеров, а также возможные тау-томерные формы.
Амидины согласно данному изобретению представляют собой соединения формулы (I)
или их соли.
В формуле (I) группы имеют приведенные ниже значения; приведенные значения справедливы в равной мере для всех промежуточных продуктов: в которой R1 означает водород;
R2 выбирают из водорода, линейных, разветвленных (С1-С8)алкильных, циклических (С3-С8)алкильных, (СгС4)галоидалкильных групп и 1-циклопропил-2-этоксиэтилгруппы;
R3 выбирают из линейных, разветвленных (СгС8)алкильных, циклических (С3-С8)алкильных, (Сг С4)галоидалкильных групп и 1-циклопропил-2-этоксиэтилгруппы;
или в которой R2 и R3 вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют 6-членное кольцо;
R4 выбирают из галоида (-Х), а также линейных, разветвленных (СгС8)алкильных и (Сг С5)галоидалкильных групп;
R5 и R6 независимо один от другого выбирают из водорода, линейных, разветвленных (Сг С8)алкильных групп;
или вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют 3-членное кольцо;
R7 выбирают из водорода, галоида (-Х), нитрогруппы (-NO2), цианогруппы (-CN), линейных, разветвленных (С1-С8)алкильных, (СгС4)алкокси, (С1-С4)галоидалкильных, (СгС4)галоидалкокси, тио(Сг С4)галоидалкильных, фенил, феноксигрупп;
n - целое число, выбираемое из 0, 1, 2, 3 и 4, причем, в случае, когда n=2, 3 или 4, радикалы R7 могут принимать различные значения;
или два радикала R7, связанные с атомами углерода, находящимися в 3- и 4-положении фенильного
кольца, образуют группы 3-ОСН2О-4 или 3-СН=СН-СН=СН-4.
В формуле (I) группы имеют приведенные ниже предпочтительные значения. Приведенные предпочтительные значения справедливы в равной мере для всех промежуточных продуктов:
R1 означает водород;
R2 выбирают из линейных или разветвленных (С1 -С8)алкильных групп; R3 выбирают из линейных или разветвленных (С1 -С8)алкильных групп;
или в которой R2 и R3 вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют 6-членное кольцо;
R4 выбирают из галоида (-Х), линейных или разветвленных (С1-С8)алкильных групп;
R5 и R6 независимо один от другого выбирают из водорода и линейных (С1-С8)алкильных групп;
R7 выбирают из водорода, линейных, разветвленных (С1-С8)алкильных групп, галоида (-Х) и (С1-С4)галоидалкильных групп;
n означает целое число, выбираемое из 0, 1 и 2, причем, в случае, когда n=2, радикалы R7 могут принимать различные значения.
В формуле (I) радикалы имеют следующие более предпочтительные значения. Приведенные более предпочтительные значения справедливы в равной мере для всех промежуточных продуктов:
R1 означает водород;
R2 выбирают из группы, включающей метил и этил;
R3 выбирают из группы, включающей метил, этил и пропан-2-ил;
или в которой R2 и R3 образуют вместе с N-атомом, к которому они присоединены, пиперидильный радикал;
R4 выбирают из группы, включающей Cl- и F-атомы и -CF3, -CF2H и метильную группы; R5 и R6 независимо один от другого выбирают из водорода, метильной и этильной групп или вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо; R7 выбирают из метокси- и этоксигруппы.
Далее к вариантам согласно данному изобретению относятся такие, у которых n=1 и R7 находится в 3- или 4-положении фенильного кольца.
В том случае, если n=2, оба радикала R7 предпочтительно находятся в 1,4-, 2,5-, 3,5- или 2,6-положении фенильного кольца.
Данное изобретение, кроме того, относится к солям, а также может к N-оксидам, комплексам с металлами описанных выше соединений и к их стереоизомерам.
В зависимости от вида описанных выше заместителей соединения формулы (I) проявляют кислые или основные свойства и могут образовывать соли с неорганическими или органическими кислотами или с основаниями или ионами металлов, при необходимости также внутренние соли или аддукты.
В качестве ионов металлов подходят, в частности, ионы элементов второй главной группы Периодической системы элементов, в частности кальций и магний, третьей и четвертой главной группы, в частности алюминий, олово, свинец, а также первой-восьмой побочных групп, в частности хром, марганец, железо, кобальт, никель, медь, цинк и другие. Более предпочтительны ионы металлов элементов четвертого периода. Металлы могут находиться при этом в различных, присущих им валентностям.
В том случае, когда соединения формулы (I) содержат гидрокси-, карбоксигруппы или другие группы, индуцирующие кислые свойства, можно эти соединения при взаимодействии с основаниями превратить в соли.
Подходящими основаниями являются, например, гидроксиды, карбонаты, гидрокарбонаты щелочных и щелочно-земельных металлов, в особенности таких как натрий, калий, магний и кальций, далее аммиак, первичные, вторичные и третичные амины с (С1-С4)алкильными группами, моно-, ди- и триал-каноламины (С1-С4)алканолов, холин, а также хлорхолин.
В том случае, когда соединения формулы (I) содержат амино-, алкиламиногруппу или другие группы, индуцирующие основные свойства, можно эти соединения при взаимодействии с кислотами превратить в соли.
К примерам неорганических кислот относятся галоидводородные кислоты, такие как фтороводород, хлороводород, бромоводород и йодоводород, серная кислота, фосфорная кислота и азотная кислота и кислые соли, такие как NaHSO4 и KHSO4. В качестве органических кислот имеются в виду, например, муравьиная кислота, угольная кислота и алкановые кислоты, такие как уксусная кислота, трифторуксус-ная кислота, трихлоруксусная кислота и пропионовая кислота, а также гликолевая кислота, тиоциановая кислота, молочная кислота, янтарная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, коричная кислота, оксаловая кислота, алкилсульфоновые кислоты (сульфоновые кислоты с линейными или разветвленными алкильными группами, содержащими 1-20 атомов углерода), арилсульфоновые или -дисульфоновые кислоты (ароматические радикалы, такие как фенил или нафтил, к которым присоединены одна или две сульфоновые кислотные группы), алкилфосфоновые кислоты (фосфоновые кислоты с линейными или разветвленными алкильными группами, содержащими 1-20 атомов углерода), арилфосфоновые или -дифосфоновые кислоты (ароматические радикалы, такие как фенил или нафтил, к которым присоединены одна или две фосфоновые кислотные группы), причем алкильные, соответственно арильные группы
могут содержать дополнительные заместители, например п-толуолсульфоновая кислота, салициловая кислота, п-аминосалициловая кислота, 2-феноксибензойная кислота, 2-ацетоксибензойная кислота и т.д. Соли, полученные таким образом, также проявляют фунгицидные свойства.
В связи с данным изобретением более предпочтительны амидины, выбираемые из группы, вклю-
чающей N'-(4-{[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидо-
формамид (пример 1); 4-{[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-
илметилиден)анилин (пример 2); №-(5-хлор-4-{[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2-
метилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 3); 5-хлор-4-{[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-
5-ил]окси}-2-метил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 4); ^-^^-диметил^^р-^-феништил)-
1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 5); N'-(2,5-диметил-4-{[3-(1-
фенилпропил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 6); 2,5-диметил-4-
{[3-(1-фенилпропил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 7); 2,5-
диметил-4-{ [3 -(1 -фенилэтил^^^-тиадиазол^-ш^окс^^^пиперидин-1 -илметилиден)анилин (пример
8); N'-(4-{[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-метил-N-пропан-2-
илимидоформамид (пример 9); N'-[2,5-диметил-4-({3-[3-(трифторметил)бензил]-1,2,4-тиадиазол-5-
ил}окси)фенил]-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 10); №-(4-{[3-(2,4-дихлорбензил)-1,2,4-
тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 11); N'-(4-{[3-(2,4-
дихлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-метил-N-пропан-2-илимидоформамид
(пример 12); 2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)-4-({3-[3-(трифторметил)бензил]-1,2,4-
тиадиазол-5-ил}окси)анилин (пример 13); N'-(4-{ [3-(5-бром-2-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-
2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 14); №-(4-{[3-(2,6-дихлорбензил)-1,2,4-
тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 15); ^этил^'-^-^-
(3-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-метилимидоформамид (пример 16);
N'-[4-({3-[1 -(4-хлорфенил)этил] -1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметилфенил] -^этил-^метилимидо-
формамид (пример 17); 4-({3-[1-(4-хлорфенил)этил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметил-N-
(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 18); №-[4-({3-[1-(4-хлорфенил)этил]-1,2,4-тиадиазол-5-
ил}окси)-2,5-диметилфенил]-N-метил-N-пропан-2-илимидоформамид (пример 19); №-[5-хлор-4-({3-[1-
(4-хлорфенил)этил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамид (пример
20); 5-хлор-4-({3-[1-(4-хлорфенил)этил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2-метил-N-(пиперидин-1-
илметилиден)анилин (пример 21); N'-[5-хлор-4-({3-[1-(4-хлорфенил)этил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2-
метилфенил]-N-метил-N-пропан-2-илимидоформамид (пример 22); №-{4-[(3-бензил-1,2,4-тиадиазол-5-
ил)окси]-2,5-диметилфенил}-N-этил-N-метил-имидоформамид (пример 23); №-(2,5-диметил-4-{[3-(4-метил-2-
нитробензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 24); N'-[4-({3-[2-
(4-хлорфенил)пропан-2-ил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилимидоформа-
мид (пример 25); 4-({3-[2-(4-хлорфенил)пропан-2-ил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметил-N-
(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 26); N'-[4-({3-[2-(4-хлорфенил)пропан-2-ил]-1,2,4-тиадиазол-
5-ил}окси)-2,5-диметилфенил]-N-метил-N-пропан-2-илимидоформамид (пример 27); N'-[5-хлор-4-({3-[2-
(4-хлорфенил)пропан-2-ил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамид
(пример 28); 5-хлор-4-({3-[2-(4-хлорфенил)пропан-2-ил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2-метил-N-
(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 29); N'-[5-хлор-4-({3-[2-(4-хлорфенил)пропан-2-ил]-1,2,4-
тиадиазол-5-ил}окси)-2-метилфенил]-N-метил-N-пропан-2-илимидоформамид (пример 30); N'-(4-{[3-(4-
бромбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример
31); N'-(4-{ [3-(4-бромбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-метил-N-пропан-2-
илимидоформамид (пример 32); 4-{[3-(4-бромбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 33); 4-{[3-(3-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 34); №-(4-{[3-(3-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 35); 4-[(3-бензил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)окси]-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден) анилин (пример 36); N'-[4-({3-[l-(4-хлорфенил)циклопропил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилимидоформа-мид (пример 37); 4-({3-[1-(4-хлорфенил)циклопропил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 38); N'-[4-({3-[l-(4-хлорфенил)циклопропил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметилфенил]-N-метил-N-пропан-2-илимидоформамид (пример 39); N'-[5-хлор-4-({3-[1 -(4-хлорфенил)циклопропил] -1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2-метилфенил] -N-этил-N-метил-имидоформамид (пример 40); N'-[5-хлор-4-({3-[1-(4-хлорфенил)циклопропил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2-метилфенил]-N-метил-N-пропан-2-илимидоформамид (пример 41); N'-[2,5-диметил-4-({3-[2-(трифтор-метил)бензил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)фенил]-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 42); 2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)-4-({3-[2-(трифторметил)бензил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)анилин (пример 43); 5-хлор-4-({3-[1-(4-хлорфенил)циклопропил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2-метил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 44); 4-{[3-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 45); N'-(4-{[3-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 46); N'-(4-{[3-(3,4-дихлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-метил-N-пропан-2-илимидоформа
мид (пример 47); 4-{[3-(3,4-дихлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 48); N-этил-N'-(4-{[3-(2-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-метилимидоформамид (пример 49); 4- {[3-(2-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 50); N'-(4-{[3-(3,4-дихлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 51); NF-(4-{[3-(2,4-дифторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил] окси} -2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 52).
Получение амидинов согласно данному изобретению
Амидины согласно данному изобретению можно получить способами, приведенными на схемах (Ia)
и (Ib).
Стадия (а).
Производные нитробензола формулы (III) могут подвергать взаимодействию с тиадиазолиловыми спиртами формулы (II) или с образованными из них алкоголятами в соответствии с приведенной ниже схемой реакции с получением простых нитрофениловых эфиров формулы (VI)
В качестве отщепляемой группы Z подходят все заместители, которые при условиях проведения реакции обнаруживают достаточную нуклеофугность. В качестве примеров подходящих отщепляемых групп можно назвать галоиды, трифторметансульфонат, метансульфонат, тозилат (толуолсульфонат) или SO2Me.
Производные нитробензола формулы (III) можно получить, как описано в Journal of the Chemical Society 1926, 2036.
Реакцию осуществляют предпочтительно в присутствии основания.
Подходящими основаниями являются органические и неорганические основания, которые обычно применяются в таких реакциях. Предпочтительно применяют основания, которые выбирают, например, из группы, включающей гидриды, гидроксиды, амиды, алкоголяты, ацетаты, фториды, фосфаты, карбонаты и гидрокарбонаты щелочных или щелочно-земельных металлов. Более предпочтительны при этом амид натрия, гидрид натрия, диизопропиламид лития, метанолат натрия, трет-бутанолат калия, гидро-ксил натрия, гидроксид калия, ацетат натрия, фосфат натрия, фосфат калия, фторид калия, фторид цезия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия и карбонат цезия. Кроме того, можно применять третичные амины, такие как, например, триметиламин, триэтиламин, трибутила-мин, ^^диметиланилин, ^^диметилбензиламин, пиридин, N-метилпиперидин, N-метилпиролидон, ^^диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) и диазабицикло-ундецен (DBU).
При необходимости, можно использовать катализатор, который выбирают из группы, включающей палладий, медь и их соли или комплексы.
Реакцию производных нитробензола с фенолом можно проводить, не добавляя растворитель или в растворителе; предпочтительно реакцию проводят в растворителе, который выбирают из обычных рас
творителей, которые инертны при условиях проведения реакции.
Предпочтительно используют алифатические, алициклические или ароматические углеводороды, такие как, например, петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол или декалин; галоидированные углеводороды, такие как, например, хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорэтан или трихлорэтан; простые эфиры, такие как, например, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир (МТВЕ), ме-тил-трет-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; нитрилы, такие как, например, ацетонитрил, пропионитрил, н- или изобутиронитрил или бензонитрил; амиды, такие как, например, ^^диметилформамид (DMF) N,N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон (NMP) или триамид гексаметилфосфорной кислоты; или смеси этих растворителей с водой, а также чистую воду.
Реакцию можно осуществлять в вакууме, при нормальном давлении или при избыточном давлении и при температуре от -20 до 200°С, предпочтительно реакцию осуществляют при нормальном давлении и температуре от 50 до 150°С.
Стадия (b).
Альтернативно, производные нитрофенола формулы (V) или образованные из них феноляты подвергают взаимодействию с тиадиазолильными производными формулы (IV) согласно приведенной ниже схеме реакции с получением простых нитрофениловых эфиров формулы (VI)
Производные нитрофенола формулы (V) можно получить согласно описанию в Journal of the Chemical Society 1926, 2036.
Относительно условий реакции, растворителей, катализаторов и подходящих отщепляемых групп см. стадию (а). Стадия (с).
В другом альтернативном варианте анилины формулы (VII) можно подвергать взаимодействию с тиадиазолиловыми спиртами формулы (II) или с образованными из них алкоголятами в соответствии с приведенной ниже схемой реакции с получением простых аминофениловых эфиров формулы (VIII)
Относительно условий реакции, растворителей, катализаторов и подходящих отщепляемых групп см. стадию (а). Стадия (d).
В другом альтернативном варианте аминофенолы формулы (XII) можно подвергать взаимодействию с тиадиазолильными производными формулы (IV) в соответствии с приведенной ниже схемой реакции с получением простых аминофениловых эфиров формулы (VIII)
Восстановление согласно стадии (е) можно проводить несколькими, известными из уровня техники, описанными способами восстановления нитрогрупп.
Предпочтительно восстановление проводят с хлоридом олова в концентрированной соляной кислоте, как описано в WO-A-0046184. Альтернативно, восстановление можно также проводить с помощью водородного газа, при необходимости, в присутствии подходящих катализаторов для гидрирования, таких как, например, никель Ренея или Pd/C. Условия реакции описаны в уровне техники и известны специалистам.
В том случае, когда восстановление проводят в жидкой фазе, реакцию следует проводить в растворителе, инертном в условиях проведения реакции. Таким растворителем является, например, толуол. Стадия (f).
Превращение простых анилиновых эфиров формулы (VIII) в амидины формулы (I) согласно данному изобретению в соответствии со стадией (f) можно осуществлять, как показано выше на схеме (Ib), различными альтернативными способами с использованием:
(i) аминоацеталей формулы (XIII), или
(ii) амидов формулы (XIV), или
(iii) аминов формулы (XV) в присутствии сложных ортоэфиров формулы (XVI),
в соответствии с приведенной ниже схемой реакции
Отдельные альтернативные варианты (i)-(iii) способа согласно данному изобретению кратко пояснены ниже.
i. Согласно одному из вариантов данного изобретения, который представлен на схеме (Ib) как стадия (i), простые анилиновые эфиры формулы (VIII) подвергают взаимодействию с аминоацеталями фор-
12 3 1112
мулы (XIII), в которой R , R и R имеют значения, приведенные выше, и R и R выбирают из (С1-С8)алкильных групп, предпочтительно из (С2-С6)алкильных групп, более предпочтительно из (С3-С5)алкильных групп и вместе с О-атомами, к которым они присоединены, могут образовать 5- или 6-членное кольцо, с образованием тиадиазолилоксифениламидинов формулы (I) согласно данному изобретению.
Аминоацетали формулы (XIII) можно получить из формамидов, описанных в JACS, 65, 1566 (1943), в результате взаимодействия с алкилирующими реагентами, такими как, например, диметилсульфат.
Реакцию согласно стадии (i) осуществляют предпочтительно в присутствии кислоты.
Подходящие кислоты можно, например, выбрать из группы, которая включает органические и неорганические кислоты, причем предпочтительны п-толуолсульфоновая кислота, метансульфоновая кислота, соляная кислота (газообразная, водная или в органическом растворителе) или серная кислота.
ii. В альтернативном варианте данного изобретения, который представлен на схеме (Ib) как стадия (ii), простые анилиновые эфиры формулы (VIII) подвергают взаимодействию с амидами формулы (XIV), в которой группы R1, R2 и R3 имеют значения, приведенные выше, с получением тиадиазолилоксифени-ламидинов согласно данному изобретению.
Реакция согласно стадии (ii) осуществляется, при необходимости, в присутствии галоидирующих средств. Подходящие галоидирующие средства выбирают, например, из PCl5, PCl3, POCl3 или SOCl2.
Наряду с этим, реакцию можно, альтернативно, осуществлять в присутствии конденсационного средства.
К подходящим конденсационным средствам относятся такие, которые обычно применяют для связывания амидных связей; в качестве примера можно назвать вещества, образующие галоидангидриды
кислот, такие как, например, фосген, трибромид фосфора, трихлорид фосфора, пентахлорид фосфора,
трихлоридоксид фосфора или тионилхлорид; вещества, образующие ангидриды, такие как, например,
хлорформиат, метилхлорформиат, изопропилхлорформиат, изобутилхлорформиат или метансульфонил-
хлорид; карбодиимиды, такие как, например, ^^-дициклогексилкарбодиимид (DCC) или другие обыч-
ные конденсационные средства, такие как, например, пентоксид фосфора, полифосфорная кислота, N,N'-
карбодиимидазол, 2-этокси-N-этоксикарбонил-l,2-дигидрохинолин (EEDQ), трифенил-
фосфин/тетрахлорметан или бромтрипирролидинофосфоний-гексафторфосфат.
Реакция согласно стадии (ii) проводится предпочтительно в растворителе, который выбирают из обычных растворителей, являющихся нейтральными в условиях проведения реакции. Предпочтительно применяют алифатические, алициклические или ароматические углеводороды, такие как, например, пет-ролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол или декалин; галоидированные углеводороды, такие как, например, хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорэтан или трихлорэтан; простые эфиры, такие как, например, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир (МТВЕ), метил-трет-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; нитрилы, такие как, например, ацетонитрил, пропионитрил, н- или изобутиронитрил или бензонитрил; амиды, такие как, например, ^^диметилформамид (DMF), ^^диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон (NMP) или триамид гекса-метилфосфорной кислоты; сложные эфиры, такие как, например, метил- или этилацетат; сульфоксиды, такие как, например, диметилсульфоксид (DMSO); суль-фоны, такие как, например, сульфолан; спирты, такие как, например, метанол, этанол, н- или изопропа-нол, н-, изо-, втор- или трет-бутанол, этандиол, пропан-1,2-диол, этоксиэтанол, метоксиэтанол, диэти-ленгликольмонометиловый эфир, диэтиленгликольмоноэтиловый эфир или их смеси.
iii. Согласно другому альтернативному варианту данного изобретения, который представлен на схеме (Ib) в качестве стадии (iii), простые анилиновые эфиры формулы (VIII) подвергают взаимодействию с аминами формулы (XV), в которой группы R2 и R3 имеют значения, приведенные выше, в присутствии сложных ортоэфиров формулы (XVI), в которой R1 означает водород и R8-R10 независимо один от другого выбирают из (С1-С8)алкильных групп, предпочтительно из (С2-С6)алкильных групп, более предпочтительно из (С3-С5)алкильных групп и вместе с О-атомами, к которым они присоединены, могут образовать 5- или 6-членное кольцо, с образованием тиадиазолилоксифениламидинов согласно данному изобретению.
Реакция согласно стадии (iii) проводится предпочтительно в растворителе, который выбирают из обычных растворителей, которые являются нейтральными в условиях проведения реакции. Предпочтительно применяют алифатические, алициклические или ароматические углеводороды, такие как, например, петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол или декалин; галоидированные углеводороды, такие как, например, хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорэтан или трихлорэтан; простые эфиры, такие как, например, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир (МТВЕ), метил-трет-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; нитрилы, такие как, например, ацетонитрил, пропионитрил, н- или изобутиронитрил или бензонитрил; амиды, такие как, например, ^^диметилформамид (DMF), ^^диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон (NMP) или триамид гекса-метиленфосфорной кислоты; сложные эфиры, такие как, например, метил- или этилацетат; сульфоксиды, такие как, например, диметилсульфоксид (DMSO); сульфоны, такие как, например, сульфолан; спирты, такие как, например, метанол, этанол, н- или изо-пропанол, н-, изо-, втор- или трет-бутанол, этандиол, пропан-1,2-диол, этоксиэтанол, метоксиэтанол, ди-этиленгликольмонометиловый эфир, диэтиленгликольмоноэтиловый эфир; или их смеси с водой, а также чистую воду.
Стадия (g).
В альтернативном варианте можно аминофенолы формулы (XII) подвергнуть взаимодействию:
(i) с аминоацеталями формулы (XIII), или
(ii) с амидами формулы (XIV), или
(iii) с аминами формулы (XV) в присутствии сложных ортоэфиров формулы (XVI),
Условия реакции, растворители и катализаторы такие же, как на стадии (f).
в соответствии с приведенной ниже схемой реакции с получением амидинов формулы (X)
Дальнейшее превращение амидинов формулы (X) в целевые молекулы формулы (I) согласно данному изобретению можно осуществить, например, как описано для стадии (j). Стадия (h).
В альтернативном варианте можно аминофенилпроизводные формулы (VII) подвергнуть взаимодействию:
(i) с аминоацеталями формулы (XIII), или
(ii) с амидами формулы (XIV), или
(iii) с аминами формулы (XV) в присутствии сложных ортоэфиров формулы (XVI),
в соответствии с приведенной ниже схемой реакции с получением амидинов формулы (XI)
Условия реакции, растворители и катализаторы такие же, как на стадии (f).
Дальнейшее превращение амидинов формулы (XI) в целевые молекулы формулы (I) согласно данному изобретению можно осуществить, например, как описано для стадии (i). Стадия (i).
Полученные на стадии (h) амидины формулы (XI) можно подвергнуть взаимодействию с тиадиазо-лиловыми спиртами формулы (II) или с образованными из них алкоголятами с получение целевых молекул формулы (I) согласно данному изобретению в соответствии с приведенной ниже схемой реакции
Условия реакции, растворители и катализаторы такие же, как на стадии (f). Стадия (j).
Полученные на стадии (g) амидины формулы (X) можно подвергнуть взаимодействию с тиадиазо-лильными производными формулы (IV) с образованием целевых молекул формулы (I) согласно данному изобретению в соответствии с приведенной ниже схемой реакции
Условия реакции, растворители и катализаторы такие же, как на стадии (f) и как приведенные в табл. I и II.
В связи со способами согласно данному изобретению для получения амидинов формулы (I) предпочтительно, когда комбинируют следующие стадии реакции: стадии (а), (е) и (f); стадии (b), (е) и (f); стадии (с) и (f), стадии (d) и (f), стадии (h) и (i) и/или стадии (g) и (j).
Получение тиадиазолилоксифениламидинов согласно данному изобретению осуществляют, при необходимости, без промежуточного выделения промежуточных продуктов.
Окончательную очистку тиадиазолилоксифениламидинов можно, при необходимости, проводить обычными способами очистки.
Предпочтительно очистку проводят методом кристаллизации.
Тиадиазолилпроизводные формулы (IVa), используемые на стадиях (b), (d) и (j) описанного выше способа, где Z означает атом хлора, могут быть получены, например, способом согласно приведенной ниже схеме или способом, описанным в DE-A-960281 или в Chemische Berichte, 90, 182-7, 1957
Хлориды формулы (IVa) можно в результате кислого гидролиза перевести в спирты формулы (II).
Тиадиазолилпроизводные формулы (IVb), используемые на стадиях (b), (d) и (j) описанного выше способа, в которой Z означает тозильную группу, можно получить, например, способом, описываемым приведенной ниже схемой реакции
// \\
со-
Используемые амиды карбоновых кислот общей формулы (XVII) можно получить, например, гласно прописям, приведенным в Houben-Weyl VIII, S.655 ff. Борьба с нежелательными микроорганизмами.
Амидины согласно данному изобретению проявляют сильное микробицидное действие и могут использоваться для борьбы с нежелательными микроорганизмами, такими как грибы и бактерии, при защите растений и при защите материалов.
Защита растений.
Фунгициды могут применяться при защите растений для борьбы с плазмодиофоромицетами (Plas-modiophoromyceten), оомицетами (Oomyceten), хитридиомицетами (Chytridiomyceten), цигомицетами (Zygomyceten), аскомицетами (Ascomyceten), базидиомицетами (Basidiomyceten) и дейтеромицетами (Deuteromyceten).
Бактерициды могут применяться при защите растений, например, для борьбы с псевдомонадацеае (Pseudomonadaceae), ризобиацеае (Rhizobiaceae), энтеробактериацеае (Enterobacteriaceae), коринебакте-риацеае (Corynebacteriaceae) и стрептомицетацеае (Streptomycetaceae).
В качестве примера, но ни в коем случае не ограничивая, следует назвать некоторых возбудителей грибковых и бактериальных заболеваний, которые подпадают под приведенные выше более широкие понятия:
заболевания, вызываемые возбудителями истинной мучнистой росы, такими как, например, виды рода блумерия (Blumeria), например Blumeria graminis;
виды рода подосфера (Podosphaera), такие как, например, Podosphaera leucotricha; виды рода сферотека (Sphaerotheca), такие как, например, Sphaerotheca fuliginea; виды рода унцинула (Uncinula), такие как, например, Uncinula necator;
заболевания, вызываемые возбудителями болезней ржавления, такими как, например, виды рода гимноспорангиум (Gymnosporangium), такие как, например, Gymnosporangium sabinae; виды рода гемилея (Hemileia), такие как, например, Hemileia vastatrix;
виды рода факопсора (Phakopsora), такие как, например, Phakopsora pachyrhizi и Phakopsora mei-bomiae;
виды рода пукциния (Puccinia), такие как, например, Puccinia recondita; виды рода уромицес (Uromyces), такие как, например, Uromyces appendiculatus; заболевания, вызываемые возбудителями из группы оомицетов (Oomyceten), такими как, например, виды рода бремия (Bremia), такие как, например, Bremia lactucae;
виды рода пероноспора (Peronospora), такие как, например, Peronospora pisi или P. brassicae; виды рода фитофтора (Phytophthora), такие как, например, Phytophthora infestans; виды рода плазмопара (Plasmopara), такие как, например, Plasmopara viticola;
виды рода псевдопероноспора (Pseudoperonospora), такие как, например, Pseudoperonospora humuli
или Pseudoperonospora cubensis;
виды рода питиум (Pythium), такие как, например, Pythium ultimum;
заболевания, приводящие к образованию пятен на листьях и увяданию листьев, которые вызывают, например, виды рода алтернария (Alternaria), такие как, например, Alternaria solani;
виды рода церкоспора (Cercospora), такие как, например, Cercospora beticola;
виды рода кладоспориум (Cladosporium), такие как, например, Cladosporium cucumerinum;
виды рода кохлиоболус (Cochliobolus), такие как, например, Cochliobolus sativus (конидиевая форма: дрекслера, син: гельминтоспориум);
виды рода коллетотрихум (Colletotrichum), такие как, например, Colletotrichum lindemuthanium;
виды рода циклокониум (Cycloconium), такие как, например, Cycloconium oleaginum;
виды рода диапорте (Diaporthe), такие как, например, Diaporthe citri;
виды рода элсиное (Elsinoe), такие как, например, Elsinoe fawcettii;
виды рода глоеоспориум (Gloeosporium), такие как, например, Gloeosporium laeticolor;
виды рода гломерелла (Glomerella), такие как, например, Glomerella cingulata;
виды рода гуигнардия (Guignardia), такие как, например, Guignardia bidwelli;
виды рода лептосферия (Leptosphaeria), такие как, например, Leptosphaeria maculans;
виды рода магнапорте (Magnaporthe), такие как, например, Magnaporthe grisea;
виды рода микосферелла (Mycosphaerella), такие как, например, Mycosphaerelle graminicola и М. fi-jiensis;
виды рода феосферия (Phaeosphaeria), такие как, например, Phaeosphaeria nodorum;
виды рода пиренофора (Pyrenophora), такие как, например, Pyrenophora teres;
виды рода рамулария (Ramularia), такие как, например, Ramularia collo-cygni;
виды рода ринхоспориум (Rhynchosporium), такие как, например, Rhynchosporium secalis;
виды рода селтория (Septoria), такие как, например, Septoria apii;
виды рода тифула (Typhula), такие как, например, Typhula incarnata;
виды рода вентурия (Venturia), такие как, например, Venturia inaequalis;
заболевания корней и стеблей, которые вызывают, например, виды рода кортициум (Corticium), такие как, например, Corticium graminearum;
виды рода фузариум (Fusarium), такие как, например, Fusarium oxysporum;
виды рода гаеуманномицес (Gaeumannomyces), такие как, например, Gaeumannomyces graminis;
виды рода ризоктония (Rhizoctonia), такие как, например, Rhizoctonia solani;
виды рода тапезия (Tapesia), такие как, например, Tapesia acuformis;
виды рода тиелавиопсис (Thielaviopsis), такие как, например, Thielaviopsis basicola;
заболевания колосьев и метелок (включая кочаны кукурузы), которые вызывают, например, виды рода алтернария (Alternaria), такие как, например, Alternaria spp.;
виды рода аспергиллус (Aspergillus), такие как, например, Aspergillus flavus;
виды рода кладоспориум (Cladosporium), такие как, например, Cladosporium cladosporioides;
виды рода клавицепс (Claviceps), такие как, например, Claviceps purpurea;
виды рода фузариум (Fusarium), такие как, например, Fusarium culmorum;
виды рода гибберелла (Gibberella), такие как, например, Gibberella zeae;
виды рода монографелла (Monographella), такие как, например, Monographella nivalis;
заболевания, вызываемые головневыми грибами, такими как, например, виды рода сфацелотека (Sphacelotheca), такие как, например, Sphacelotheca reiliana;
виды рода тиллетия (Tilletia), такие как, например, Tilletia caries;
виды рода уроцистис (Urocystis), такие как, например, Urocystis occulta;
виды рода устилаго (Ustilago), такие как, например, Ustilago nuda;
гниение фруктов, которое вызывают, например, виды рода аспергиллус (Aspergillus), такие как, например, Aspergillus flavus;
виды рода ботритис (Botrytis), такие как, например, Botrytis cinerea;
виды рода пенициллиум (Penicillium), такие как, например, Penicillium expansum и Penicillium pur-purogenum;
виды рода склеротиния (Sclerotinia), такие как, например, Sclerotinia sclerotiorum;
виды рода вертицилиум (Verticilium), такие как, например, Verticilium alboatrum;
происходящие от семян и почвы гнили и увядания, а также заболевания сеянцев, которые вызывают, например, виды рода альтернария (Alternaria), такие как, например, Alternaria brassicicola;
виды рода афаномицес (Aphanomyces), такие как, например, Aphanomyces euteiches;
виды рода аскохита (Ascochyta), такие как, например, Ascochyta lentis;
виды рода аспергиллус (Aspergillus), такие как, например, Aspergillus flavus;
виды рода кладоспориум (Cladosporium), такие как, например, Cladosporium herbarum;
виды рода кохлиоболус (Cochliobolus), такие как, например, Cochliobolus sativus (конидиевая форма: Дрекслера, биполярис син: гельминтоспориум);
виды рода коллетотрихум (Colletotrichum), такие как, например, Colletotrichum coccodes;
виды рода фузариум (Fusarium), такие как, например, Fusarium culmorum;
виды рода гибберелла (Gibberella), такие как, например, Gibberella zeae;
виды рода макрофомина (Macrophomina), такие как, например, Macrophomina phaseolina;
виды рода монографелла (Monographella), такие как, например, Monographella nivalis;
виды рода пенициллиум (Penicillium), такие как, например, Penicillium expansum;
виды рода фома (Phoma), такие как, например, Phoma lingam;
виды рода фомопсис (Phomopsis), такие как, например, Phomopsis sojae;
виды рода фитофтора (Phytophthora), такие как, например, Phytophthora cactorum;
виды рода пиренофора (Pyrenophora), такие как, например, Pyrenophora graminea;
виды рода пирикулария (Pyricularia), такие как, например, Pyricularia oryzae;
виды рода питиум (Pythium), такие как, например, Pythium ultimum;
виды рода ризоктония (Rhizoctonia), такие как, например, Rhizoctonia solani;
виды рода ризопус (Rhizopus), такие как, например, Rhizopus oryzae;
виды рода склеротиум (Sclerotium), такие как, например, Sclerotium rolfsii;
виды рода септория (Septoria), такие как, например, Septoria nodorum;
виды рода тифула (Typhula), такие как, например, Typhula incarnata;
виды рода вертициллиум (Verticillium), такие как, например, Verticillium dahliae;
раковые заболевания, галлы (наросты) и ведьмины метелки, которые вызывают, например, виды рода нектрия (Nectria), такие как, например, Nectria galligena;
заболевания увядания, которые вызывают, например, виды рода монилиния (Monilinia), такие как, например, Monilinia laxa;
деформации листьев, соцветий и фруктов, которые вызывают, например, виды рода тафрина (Taph-rina), такие как, например, Taphrina deformans;
дегенерационные заболевания древесных растений, которые вызывают, например, виды рода эска (Esca), такие как, например, Phaemoniella clamydospora, Phaeoacremonium aleophilum и Fomitiporia medi-terranea;
заболевания цветов и семян, которые вызывают, например, виды рода ботритис (Botrytis), такие как, например, Botrytis cinerea;
заболевания клубней растений, которые вызывают, например, виды рода ризоктония (Rhizoctonia), такие как, например, Rhizoctonia solani;
виды рода гельминтоспориум (Helminthosporium), такие как, например, Helminthosporium solani;
заболевания, которые вызывают бактериальные возбудители, например, виды рода ксантомонас (Xanthomonas), такие как, например, Xanthomonas campestris pv. oryzae;
виды рода псевдомонас (Pseudomonas), такие как, например, Pseudomonas syringae pv. lachrymans;
виды рода эрвиния (Erwinia), такие как, например, Erwinia amylovora.
Предпочтительно можно бороться со следующими болезнями соя-бобов:
грибковые заболевания листьев, стеблей, стручков и семян, которые вызывают, например, пятна на листьях, вызываемые видом рода алтернария (Alternaria spec. atrans tenuissima), антракносе (Anthracnose) (Colletotrichum gloeosporoides dematium var. truncatum), коричневые пятна (Septoria glycines), пятна на листьях и увядание листьев, вызываемые видом рода церкоспора (Cercospora kikuchii), увядание листьев, вызываемые видом рода хоанефора (Choanephora infundibulifera trispora (син.)), пятна на листьях, вызываемые видом рода дактулиофора (Dactuliophora glycines), пушистая плесень, вызываемые видом рода пероноспора (Peronospora manshurica), увядание, вызываемое видом рода дрекслера (Drechslera glycini), ленточные пятна на листьях, вызываемые видом рода церкоспора (Cercospora sojina), пятна на листьях, вызываемые видом рода лептосферулина (Leptosphaerulina trifolii), пятна на листьях, вызываемые видом рода филлостика (Phyllosticta sojaecola), увядание стручков и стеблей, вызывемое видом рода фомопсис (Phomopsis sojae), пылевидная мучнистая роса, вызываемая видом рода микросфера (Microsphaera diffusa), пятна на листьях, вызываемые видом рода пиренохаета (Pyrenochaeta glycines), увядание надземных частей, листвы и тканей растений, вызываемое видом рода ризоктония (Rhizoctonia solani), ржа, головня, вызываемые видами рода факопсора (Phakopsora pachyrhizi), коркообразные пятна, вызываемые видом рода сфацелома (Sphaceloma glycines), увядание листьев, вызываемое видом рода стемфилиум (Stemphylium botryosum), точечные пятна, вызываемые видом рода коринеспора (Corynespora cassiicola);
грибковые заболевания на корнях и стеблях, которые вызывают, например, черное гниение корней, вызываемые видом рода калонектрия (Calonectria crotalariae), углевидное гниение, вызываемые видом рода макрофомина (Macrophomina phaseolina), увядание или поникание, гниение корней и кроны и стручков, вызываемое видами рода фузариум (Fusarium oxysporum, Fusarium orthoceras, Fusarium semitec-tum, Fusarium equiseti), гниение корней, вызываемое видами родов миколептодискус (Mycoleptodiscus terrestris), неокосмоспора (Neocosmopspora vasinfecta), увядание кроны и стеблей, вызываемые видом рода диапорте (Diaporthe phaseolorum), язва стеблей, вызываемые видом рода диапорте (Diaporthe phase-olorum var. caulivora), гниение, вызываемое видом рода фитофтора (Phytophthora megasperma), коричневое гниение стеблей (Phialophora gregata), гниение, вызываемое видами рода питиум (Pythium aphanider-matum, Pythium irregulare, Pythium debaryanum, Pythium myriotylum, Pythium ultimum), гниение корней,
разрушение стеблей и гибель от милдью, вызываемое видом рода ризоктония (Rhizoctonia solani), разрушение стеблей, вызываемое видом рода склеротиния (Sclerotinia sclerotiorum), южное увядание, вызываемое видом рода склеротиния (Sclerotinia rolfsii), гниение корней, вызываемое видом рода тиелавиоп-сис (Thielaviopsis basicola).
Биологически активные вещества согласно данному изобретению оказывают также очень хорошее укрепляющее действие на растения. В связи с этим они пригодны для мобилизации собственных сил растений для защиты от поражения нежелательными микроорганизмами.
Под веществами, укрепляющими растения (индуцирующими устойчивость), в связи с изложенным понимают такие соединения, которые способны таким образом стимулировать защитную систему растений, что обработанные растения при последующей инокуляции нежелательными микроорганизмами проявляют длительную устойчивость по отношению к этим микроорганизмам.
Под нежелательными микрооганизмами в данном случае следует понимать фитопатогенные грибы, бактерии и вирусы. Вещества согласно данному изобретению можно использовать, таким образом, для того, чтобы защитить растения в течение определенного промежутка времени после обработки от поражения перечисленными возбудителями повреждений. Интервал времени, в течение которого возникает защита, составляет, как правило, от 1 до 10 дней, более предпочтительно от 1 до 7 дней после обработки растений биологически активными веществами.
Хорошая переносимость растениями биологически активных веществ при концентрациях, необходимых для борьбы с болезнями растений, позволяет проводить обработку наземных частей растений, посадочного и семенного материала и почвы.
При этом биологически активные вещества согласно данному изобретению с особенно хорошим успехом можно использовать для борьбы с болезнями зерновых культур, например, с видами рода пукциния (Puccinia) и с болезнями в виноградарстве, садоводстве и овощеводстве, с такими, как виды родов ботритис (Botrytis), вентурия (Venturia) или альтернария (Alternaria).
Биологически активные вещества согласно данному изобретению пригодны также для повышения количества урожая. Кроме того, они малотоксичны и хорошо переносятся растениями.
Биологически активные вещества согласно данному изобретению могут, при необходимости, в определенных концентрациях и расходных количествах служить в качестве гербицидов, оказывая воздействие на рост растений, а также использоваться для борьбы с вредителями животного происхождения. Их можно также использовать в качестве промежуточных и предшествующих продуктов для синтеза других биологически активных веществ.
Согласно изобретению можно обрабатывать растение целиком или части растения. Под растениями при этом понимают все растения и популяции растений как желательные, так и нежелательные дикие или культурные растения (включая встречающиеся в природе культурные растения). Культурные растения могут быть растениями, которые получены обычными методами селекции и оптимирования или биотехнологическими и геннотехнологическими методами, или комбинацией этих методов, включая трансгенные растения и включая растения, защищенные правом по защите сортов, или незащищенные сорта растений. Под частями растений следует понимать все надземные и подземные части и органы растений, такие как побег (отросток), лист, цветок и корень, причем включаются, например, листья, иголки, стебли, стволы, цветы, плоды и семена, а также корни, клубни и корневища. К частям растения относят также товарный продукт урожая, а также вегетативный и генеративный материал для размножения, например черенки, клубни, корневища, отводки и семена.
Обработку растений и частей растений биологически активными веществами в соответствии с данным изобретением проводят непосредственно или воздействием на их окружение, среду обитания или складское помещение обычными методами обработки, например окунанием, разбрызгиванием, испарением, образованием тумана, рассыпанием, намазыванием и в случае материала для размножения, в частности семян, также однослойного или многослойного покрытия.
Микотоксины.
Кроме того, в результате обработки согласно данному изобретению можно уменьшить содержание микотоксинов в продукте урожая и в изготовленных из него продуктах питания и кормах. В особенности, однако не ограничивая, следует назвать следующие микотоксины: деоксиниваленол (DON), ниваленол, 15-Ac-DON, 3-Ac-DON, Т2- и НТ2- токсин, фумонисин, зеараленон, монилиформин, фузарин, диацеток-сисцирпенол (DAS), беауверицин, енниатин, фузаропролиферин, фузаренол, охратоксин, патулин, алкалоиды спорыньи и афлатоксины, источниками которых могут являться, например, следующие грибы: рода Fusarium spec., такие как Fusarium acuminatum, F. avenaceum, F. crookwellense, F. culmorum, F. gra-minearum (Gibberella zeae), F. equiseti, F. fujikoroi, F. musarum, F. oxysporum, F. proliferatum, F. poae, F. pseudograminearum, F. sambucinum, F. scirpi, F. semitectum, F. solani, F. sporotrichoides, F. langsethiae, F. subglutinans, F. tricinctum, F. verticillioides и др., а также родов Aspergillus spec., Penicillium spec., Clavi-ceps purpurea, Stachybotrys spec. и др.
Защита материалов.
При защите материалов вещества согласно данному изобретению можно применять для защиты технических материалов от поражения и разрушения нежелательными микроорганизмами.
Под техническими материалами следует понимать в данной связи неживые материалы, которые приготовлены для применения в технике. Например, техническими материалами, которые должны быть защищены от микробного изменения или разрушения, могут быть клеящие вещества, глины, бумага и картон, текстиль, кожа, древесина, лакокрасочные материалы и изделия из пластмасс, смазочно-охлаждающие средства и другие материалы, которые могут подвергаться поражению микроорганизмами или разрушаться ими. Среди защищаемых материалов следует назвать также части производственных установок, например контуры водяного охлаждения, которым может быть причинен ущерб за счет размножения микроорганизмов. В рамках данного изобретения следует назвать в качестве технических материалов предпочтительно клеящие вещества, глины, бумагу и картон, кожу, древесину, лакокрасочные материалы, смазочно-охлаждающие средства и жидкости-теплоносители, особенно предпочтительно древесину.
В качестве микроорганизмов, которые могут вызвать деструкцию или изменение технических материалов, следует назвать, например, бактерии, грибы, дрожжи, водоросли и слизевые организмы. Преимущественно биологически активные вещества согласно данному изобретению действуют на грибы, особенно плесневые грибы, окрашивающие и разрушающие древесину грибы (базидиомицеты), а также на слизевые организмы и водоросли.
Следует назвать, например, микроорганизмы следующих родов:
альтернария (Alternaria), таких видов как Alternaria tenuis; аспергиллус (Aspergillus), таких видов как Aspergillus niger; хетомиум (Chaetomium), таких видов как Chaetomium globosum; кониофора (Conio-phora), таких видов как Coniophora puetana;
лентинус (Lentinus), таких видов как Lentinus tigrinus; пенициллиум (Penicillium), таких видов как Penicillium glaucum;
полипорус (Polyporus), таких видов как Polyporus versicolor;
ауреобазидиум (Aureobasidium), таких видов как Aureobasidium pullulans;
склерофома (Sclerophoma), таких видов как Sclerophoma pityophila;
триходерма (Trichoderma), таких видов как Trichoderma viride; эшерихия (Escherichia), таких видов как Escherichia coli;
псевдомонас (Pseudomonas), таких видов как Pseudomonas aeruginosa; стафилококкус (Staphylococcus), таких видов как Staphylococcus aureus. Препараты.
Данное изобретение относится к средству для борьбы с нежелательными микроорганизмами, которое содержит как минимум один тиадиазолилоксифениламидин согласно данному изобретению.
Тиадиазолилоксифениламидины согласно данному изобретению могут быть переведены в зависимости от их физических и/или химических свойств в обычные препараты, такие как растворы, эмульсии, суспензии, порошки, пены, пасты, грануляты, аэрозоли, мельчайшие капсулы в полимерных веществах и в покровные массы для семенного материала, а также препараты в ультрамалых объемах для образования холодного и теплого тумана.
Эти препараты получают известным образом, например смешиванием биологически активных веществ с наполнителями, то есть жидкими растворителями, находящимися под давлением сжиженными газами и/или твердыми веществами, при необходимости, с использованием поверхностно-активных веществ, то есть эмульгирующих средств, и/или диспергирующих средств, и/или пенообразующих средств. В случае использования воды в качестве наполнителя можно использовать, например, также органические растворители в качестве вспомогательных для растворения средств. В качестве жидких растворителей в существенной мере имеются в виду ароматические соединения, такие как ксилол, толуол или ал-килнафталины, хлорированные ароматические или хлорированные алифатические углеводороды, такие как хлорбензолы, хлорэтилены или метиленхлорид, алифатические углеводороды, такие как циклогексан или парафины, например фракции нефти, спирты, такие как бутанол или гликоль, а также их простые и сложные эфиры, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, метил-изобутилкетон или циклогексанон, сильно полярные растворители, такие как диметилформамид и диметилсульфоксид, а также воду. Под сжиженными газообразными наполнителями или носителями понимают такие жидкости, которые при нормальной температуре и нормальном давлении являются газообразными, например несущие газы аэрозолей, такие как галоидуглеводороды, а также бутан, пропан, азот и двуокись углерода. В качестве твердых наполнителей (носителей) подходят, например, мука природных горных пород, таких как каолин, глина, тальк, мел, кварц, аттапульгит, монтмориллонит или диатомовая земля, и мука синтетических твердых пород, таких как высокодисперсная кремневая кислота, оксид алюминия и силикаты. В качестве твердых носителей для гранулятов подходят, например, измельченные и отфракционированные природные горные породы, такие как кальцит, пемза, мрамор, сепиолит, доломит и синтетические грануляты из муки неорганического и органического происхождения, а также грануляты из органического материала, такого как древесные опилки, скорлупа кокосовых орехов, кукурузные початки и стебли табака. В качестве эмульгирующих и/или пенообразующих средств пригодны, например, неионогенные и анионные эмульгаторы, такие как сложные эфиры жирных кислот и полиоксиэтилена, эфиры жирных спиртов и полиоксиэтилена, например простые алкиларилполигликолевые эфиры, алкилсульфонаты, алкилсульфа
ты, арилсульфонаты, а также гидролизаты яичного белка. В качестве диспергирующих средств пригодны, например, лигнин-сульфитовые щелоки и метилцеллюлоза.
В препаратах могут применяться адгезионные средства, такие как карбоксиметилцеллюлоза, природные и синтетические порошкообразные, зернистые или в латексной форме полимеры, такие как гуммиарабик, поливиниловый спирт, поливинилацетат, а также природные фосфолипиды, такие как кефали-ны и лецитины, и синтетические фосфолипиды. Другими добавками могут быть минеральные и растительные масла.
Могут применяться красители, такие как неорганические пигменты, например оксид железа, оксид титана, ферроциан синий, и органические красители, такие как ализариновые, азо- и металлфталоциани-новые красители и следовые количества питательных веществ, таких как соли железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка.
Препараты содержат, как правило, от 0,1 до 95 вес.% биологически активного вещества, предпочтительно от 0,5 до 90 вес.%.
Описанные выше препараты можно применять в способе согласно данному изобретению для борьбы с нежелательными микроорганизмами, при котором тиадиазолилоксифениламидины согласно данному изобретению наносят на микроорганизмы и/или на среду их обитания.
Обработка семенного материала.
Борьба с фитопатогенными грибами посредством обработки семенного материала растений известна в течение длительного времени и является предметом постоянного усовершенствования. Несмотря на это при обработке семенного материала возникает ряд проблем, которые не всегда удается решить удовлетворительно. Так, следует стремиться к усовершенствованию способа защиты семенного материала и прорастающего растения таким образом, чтобы избежать необходимости дополнительного нанесения средств защиты растений после посева или после всходов растений или, как минимум, отчетливо уменьшить. Далее нужно стремиться к такому оптимированию количества используемого биологически активного вещества, чтобы как можно лучше защитить семенной материал и прорастающее растение от поражения фитопатогенными грибами, не повреждая при этом растение применяемым биологически активным веществом. Способы обработки семенного материала должны в особенности вовлекать также внутренне присущие растениям фунгицидные свойства трансгенных растений, для того чтобы достигнуть оптимальной защиты семенного материала и прорастающего растения при минимальном расходе средств защиты растений.
В связи с этим данное изобретение также в особенности относится к способу защиты семенного материала и прорастающих растений от поражения фитопатогенными грибами, при котором семенной материал обрабатывают средством согласно данному изобретению.
Изобретение также относится к применению средства согласно данному изобретению для обработки семенного материала с целью защиты семенного материала и прорастающего растения от фитопато-генных грибов.
Далее изобретение относится к семенному материалу, который обработан средством согласно данному изобретению для защиты от фитопатогенных грибов.
Одно из преимуществ данного изобретения состоит в том, что, опираясь на особые системные свойства средств согласно данному изобретению, обработка семенного материала этими средствами защищает от фитопатогенных грибов не только сам семенной материал, но и вырастающие из него после всходов растения. Таким образом, может отпадать необходимость непосредственной обработки культуры к моменту посева и вскоре после него.
Также является предпочтительным, что смеси согласно данному изобретению можно использовать, в частности, для обработки семенного материала трансгенных растений.
Средства согласно данному изобретению пригодны для защиты семенного материала любых сортов растений, которые используют в сельском хозяйстве, в теплицах, в лесоводстве или садоводстве. В частности, при этом имеются в виду семенной материал зерновых культур (таких как пшеница, ячмень, рожь, просо и овес), кукурузы, хлопчатника, сои, риса, картофеля, подсолнечника, фасоли, кофе, свеклы (например, сахарная свекла и кормовая свекла), арахиса, овощных культур (таких как томаты, огурцы, лук и салат), газонных растений и декоративных растений. Большое значение придается обработке семенного материала зерновых культур (таких как пшеница, ячмень, рожь и овес), кукурузы и риса.
В рамках данного изобретения на семенной материал наносят средство согласно данному изобретению само по себе или в виде подходящего препарата. Семенной материал предпочтительно обрабатывают в таком состоянии, при котором он стабилен, во избежание повреждений при обработке. Вообще обработку семенного материала можно проводить в любое время в промежутке между сбором урожая и посевом. Обычно используют семенной материал, который отделен от растения и от качанов, шелухи, стеблей, окружающей оболочки, волокна и фруктовой массы. Так, например, можно использовать семенной материал, который после уборки урожая очищен и высушен до содержания влаги менее 15 вес.%. Альтернативно, можно использовать семенной материал, который после сушки, например, обработан водой и затем снова высушен.
Вообще при обработке семенного материала следует обращать внимание на то, чтобы количество
средства согласно данному изобретению и/или других добавочных веществ, наносимых на семенной материал, выбиралось таким, чтобы это не повлияло на прорастание семенного материала, соответственно не повреждались проросшие из него растения. Это особенно следует принимать во внимание в случае биологически активных веществ, которые при определенных расходных количествах могут проявлять фитотоксические эффекты.
Средства согласно данному изобретению можно наносить непосредственно, то есть в отсутствие дополнительных компонентов и без разбавления. Как правило, следует предпочесть, чтобы на семенной материал наносились средства в виде подходящего препарата. Подходящие препараты и способы обработки семенного материала известны специалистам и описаны, например, в следующих документах: US 4272417 A, US 425432 A, US 4808430 A, US 5876739 A, US 2003/0176428 A1, WO 2002/080675 A1, WO 2002/028186 A2.
Комбинации биологически активных веществ, применяемые согласно данному изобретению, можно переводить в обычные готовые для применения препараты протравливающих средств, такие как растворы, эмульсии, суспензии, порошки, пены, пульпа и другие покровные массы для семенного материала, а также препараты в ультрамалых объемах.
Эти препараты получают известным образом, смешивая биологически активные вещества или комбинации биологически активных веществ с обычными добавками, такими, например, как обычные наполнители, а также растворители или разбавители, красители, смачивающие средства, диспергирующие средства, эмульгаторы, противовспениватели, консерванты, вторичные загустители, клеящие средства, гиббереллины, а также вода.
В качестве красителей, которые могут содержаться в препаратах протравливающих средств, применимых согласно данному изобретению, подходят все красители, применяемые для такого рода целей. При этом можно использовать как малорастворимые в воде пигменты, так и растворимые в воде красители. В качестве примера следует назвать красители, известные под названием родамин В, C.I. пигмент красный 112 и C.I. сольвент красный 1.
В качестве смачивающих средств, которые могут содержаться в препаратах протравливающих средств, применямых согласно данному изобретению, подходят все вещества, способствующие смачиванию и обычно используемые в препаратах агрохимических биологически активных веществ. Предпочтительно применяют алкилнафталин-сульфонаты, такие как диизопропил- или диизобутил-нафталинсульфонаты.
В качестве диспергирующих средств и/или эмульгаторов, которые могут содержаться в препаратах протравливающих средств, применяемых согласно данному изобретению, подходят все обычные для препаратов агрохимических биологически активных веществ неионные, анионные или катионные диспергирующие средства. Предпочтительно применяют неионные или анионные диспергирующие средства или смеси неионных или анионных диспергирующих средств. Подходящими неионными диспергирующими средствами являются, в частности, блок-полимеры этиленоксид-пропиленоксида, простой алкил-фенолполигликолевый эфир, а также простой тристирилфенолполигликолевый эфир и их фосфатирован-ные или сульфатированные производные. Подходящими анионными диспергирующими средствами являются, в частности, лигнинсульфонаты, соли полиакриловой кислоты и конденсаты арилсульфоната и формальдегида.
В качестве противовспенивателей, которые могут содержаться в препаратах протравливающих средств, применямых согласно данному изобретению, подходят все пенообразующие вещества, обычно используемые в препаратах агрохимических биологически активных веществ. Предпочтительно применяют силиконовые противовспениватели и стеарат магния.
В качестве консервантов, которые могут содержаться в препаратах протравливающих средств, применимых согласно данному изобретению, подходят все вещества, используемые для такого рода целей в агрохимических средствах. В качестве примера можно привести дихлорофен и полуформаль бензилового спирта.
В качестве вторичных сгущающих средств, которые могут содержаться в препаратах протравливающих средств, применямых согласно данному изобретению, подходят все вещества, используемые для такого рода целей в агрохимических средствах. Предпочтительно имеют в виду производные целлюлозы, производные акриловой кислоты, ксантан, модифицированные глины и высокодисперсную кремневую кислоту.
В качестве клеящих средств, которые могут содержаться в препаратах протравливающих средств, применямых согласно данному изобретению, подходят все обычно используемые в протравливающих средствах связующие средства. Предпочтительно следует назвать поливинилпирролидон, поливинилаце-тат, поливиниловый спирт и тилос.
В качестве гиббереллинов, которые могут содержаться в препаратах протравливающих средств, применямых согласно данному изобретению, предпочтительно подходят гиббереллины А1, A3 (= гиббе-реллиновая кислота), А4 и А7, более предпочтительно используют гиббереллиновую кислоту. Гиббереллины являются известными соединениями (см. R. Wegler "Chemie der Pflanzenschutz- und Schadlings-bekampfungsmittel", Bd. 2, Springer Verlag, 1970, p. 401-412).
Препараты протравливающих средств, применямых согласно данному изобретению, могут применяться для обработки семенного материала различного вида непосредственно или после предварительного разбавления водой. Так, можно использовать концентраты или полученные из них разбавлением водой препараты для протравливания семенного материала зерновых культур, таких как пшеница, ячмень, рожь, овес и тритикале, а также семенного материала кукурузы, риса, рапса, гороха, фасоли, хлопчатника, подсолнечника и свеклы, а также семенного материала различных видов овощных культур.
Препараты протравливающих средств или препараты, полученные при их разбавлении, применимые согласно данному изобретению, могут также применяться для протравливания семенного материала трансгенных растений. При этом в результате взаимодействия с веществами, образовавшимися в результате экспрессии, могут также дополнительно проявиться синергические эффекты.
Для обработки семенного материала препаратами средств для протравливания семян, применяемых согласно данному изобретению, или полученными из них разбавлением водой средств, готовых для применения, подходят все обычно используемые при протравливании семян аппараты для перемешивания. В частности, при протравливании семян поступают таким образом, что семенной материал подают в смеситель, затем добавляют необходимое в каждом случае количество препарата протравливающего средства самого по себе или его раствора, полученного при предварительном разбавлении водой, и перемешивают до равномерного распределения по всему семенному материалу. При необходимости, после этого проводят сушку.
Расходные количества препаратов средств для протравливания семян, применяемых согласно данному изобретению, могут варьироваться в широком интервале. Они зависят от содержания каждого биологически активного вещества в препаратах, а также от семенного материала. Расходные количества комбинаций биологически активных веществ лежат, как правило, в интервале от 0,001 до 50 г на 1 кг семенного материала, более предпочтительно от 0,01 до 15 г на 1 кг семенного материала.
Смеси с известными фунгицидами, бактерицидами, акарицидами, нематицидами или инсектицидами.
Амидины согласно данному изобретению могут сами по себе или в виде их препаратов также применяться в смеси с известными фунгицидами, бактерицидами, акарицидами, нематицидами или инсектицидами для того, например, чтобы расширить спектр действия или предотвратить образование устойчивости.
Возможны также смеси с другими известными биологически активными веществами, такими как гербициды, или с удобрениями и регуляторами роста растений, защитными веществами, соответствест-венно полухимикатами.
Кроме того, соединения формулы (I) согласно данному изобретению также проявляют очень хорошее антимикотическое действие. Они обладают очень широким антимикотическим спектром действия, в частности, против дерматофитов и побеговых грибов, плесени и дифазных грибов (например, против видов рода кандида (Candida), таких как Candida albicans, Candida glabrata), а также против Epidermophy-ton floccosum, видов рода аспергиллус (Aspergillus), таких как Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus, видов рода трихофитон (Trichophyton), таких как Trichophyton menta-grophytes, видов рода микроспорон (Microsporon), таких как Microsporon canis и audouinii. Перечисление этих грибов, однако, ни в коем случае не означает ограничения охватываемого микотического спектра, а носит только пояснительный характер.
Тиадиазолилоксифениламидины согласно данному изобретению могут находить как медицинское, так и не медицинское применение.
Биологически активные вещества могут применяться сами по себе, в виде их препаратов или полученных из них форм, готовых для применения, таких как готовые для применения растворы, суспензии, порошки для опрыскивания, пасты, растворимые порошки, распыляемые средства и грануляты. Применение проводят обычным путем, например поливанием, разбрызгиванием, опрыскиванием, рассыпанием, распылением, покрыванием пеной, намазыванием и т.д. Кроме того, существует возможность нанесения биологически активных веществ способом ультрамалых объемов или инъицированием препарата биологически активного вещества или самого биологически активного вещества в почву.
Можно также обрабатывать семенной материал растений.
В случае применения тиадиазолилоксифениламидинов согласно данному изобретению в качестве фунгицидов расходное количество в зависимости от способа нанесения может варьироваться в широком интервале. При обработке частей растений расходное количество биологически активного вещества может составлять, как правило, от 0,1 до 10 000 г/га, предпочтительно от 10 до 1000 г/га. В случае обработки семенного материала расходное количество биологически активного вещества составляет, как правило, от 0,001 до 50 г на 1 кг семенного материала, предпочтительно от 0,01 до 10 г на 1 кг семенного материала. В случае обработки почвы расходные количества биологически активного вещества составляют, как правило, от 0,1 до 10000 г/га, предпочтительно от 1 до 5000 г/га.
Генетически модифицированные организмы (GMO).
Способ обработки согласно данному изобретению можно использовать для обработки генетически модифицированных организмов, например растений или семян. Генетически модифицированные расте
ния (или трансгенные растения) представляют собой растения, у которых один гетерологический ген стабильно интегрирован в геном. Понятие "гетерологический ген" в существенной мере означает такой ген, который получен или собран вне растения и который в результате введения в геном ядра клетки, геном хлоропласта или в геном гипохондрии трансформированного растения вызывает новые или улучшенные агрономические или другие свойства, экспримирует интересующий протеин или полипептид или ослабляюще регулирует или отключает другой ген, который присутствует в растении, соответственно другие гены, которые присутствуют в растении (например, с помощью антисенс-технологии, косуп-прессионной или РНКи-технологии [РНКи=рибонуклеиновой кислоты интерференция]). Гетерологиче-ский ген, находящийся в геноме, также обозначают как трансген. Трансген, который характеризуется своим специфическим присутствием в геноме растения, обозначают как событие трансформации, соответственно трансгенное событие.
В зависимости от видов или сортов растений, их месторасположения и условий произрастания (почвы, климат, вегетационный период, питание) могут наблюдаться в результате обработки согласно данному изобретению также сверхаддитивные ("синергические") эффекты. Так, например, возможны следующие эффекты, которые превышают ожидаемые эффекты: уменьшение расходного количества и/или расширение спектра действия, и/или усиление эффективности применяемых согласно данному изобретению биологически активных веществ и препаратов, лучший рост растений, повышенная толерантность к высоким и низким температурам, повышенная толерантность к засухе или к содержанию солей в воде и почве, повышенная продуктивность цветения, облегчение уборки урожая, ускорение созревания, повышение размеров урожая, более крупные фрукты, большая высота растений, более интенсивный зеленый цвет листьев, более раннее цветение, улучшенное качество и/или повышенная пищевая ценность продукта урожая, более высокая концентрация сахара в фруктах, повышенная устойчивость при хранении и/или лучшая обрабатываемость продуктов урожая.
При определенных расходных количествах комбинации биологически активных веществ согласно данному изобретению могут также оказывать укрепляющее действие на растения. В связи с эти они пригодны для мобилизации защитной системы растения для защиты от поражения нежелательными фитопа-тогенными грибами, и/или микроорганизмами, и/или вирусами. Это возможно является одной из причин повышенной эффективности комбинации согласно данному изобретению, например, по отношению к грибам. Веществами, укрепляющими растения (индуцирующими устойчивость), в данном контексте являются и такие вещества или комбинации веществ, которые способны так стимулировать защитную систему растений, что обработанные растения, если их после обработки инокулировать нежелательными фитопатогенными грибами, и/или микроорганизмами, и/или вирусами, проявляют высокую степень устойчивости по отношению к нежелательным фитопатогенным грибам, и/или микроорганизмам, и/или вирусам. В рассматриваемом случае под нежелательными фитопатогенными грибами, и/или микроорганизмами, и/или вирусами понимают фитопатогенные грибы, бактерии или вирусы. В связи с этим вещества согасно данному изобретению можно использовать для защиты растений от поражения упомянутыми патогенами в течение определенного промежутка времени после обработки. Промежуток времени, в течение которого достигается защитное действие, составляет, как правило, от 1 до 10 дней, предпочтительно от 1 до 7 дней после обработки растения этими биологически активными веществами.
К растениям и сортам растений, которые предпочтительно обрабатывают согласно данному изобретению, относятся все растения, которые обладают наследственностью, придающей этим растениям предпочтительные, полезные признаки (свойства) (независимо от того получены ли они в результате селекции и/или биотехнологий).
Растения и сорта растений, которые также предпочтительно могут быть обработаны согласно данному изобретению, являются устойчивыми по отношению к одному или нескольким биотическим стрессовым факторам, то есть эти растения обнаруживают улучшенную защиту от вредителей животного происхождения и микробных вредителей, таких как нематоды, насекомые, клещи, фитопатогенные грибы, бактерии, вирусы и/или вироиды.
Растения и сорта растений, которые также могут быть обработаны согласно данному изобретению, являются такие растения, которые устойчивы по отношению к одному или нескольким абиотическим стрессовым факторам. К абиотическим стрессовым условиям могут относиться, например, засуха, холодные и жаркие условия, осмотический стресс, застой воды, повышенное содержание соли в почве, повышенное высаждение минералов, озоновые условия, сильные световые условия, ограниченная доступность азотных питательных веществ, ограниченная доступность фосфорных питательных веществ или избегание тени.
Растениями и сортами растений, которые также могут быть обработаны согласно данному изобретению, являются такие растения, которые отличаются повышенными качествами урожая. Повышенная урожайность у этих растений может быть, например, связана с улучшенной физиологией растения, улучшенным ростом растений и улучшенным развитием растений, такими как эффективное использование воды, эффективное удерживание воды, улучшенное использование азота, повышенное ассимилирование углерода, улучшенный фотосинтез, возросшая сила зародыша и ускоренное созревание. Наряду с этим, урожайность можно повысить, улучшая архитектуру растений (при стрессовых и не стрессовых
условиях), среди которых раннее цветение, контроль цветения для производства гибридного семенного материала, способность растений к развитию зародышей, размер растений, интернодиальное число и отстояние, рост корней, размеры семян, размеры фруктов, размеры стручков, количество стручков или колосьев, количество зерен в стручке или колосе, семенная масса, усиленное заполнение семян, уменьшенное выпадение семян, уменьшенное лопание стручков, а также устойчивость при хранении. К другим признакам продуктов урожая относятся состав семян, такой как содержание углеводов, содержание белка, содержание масла и состав масла, питательность, уменьшение соединений, нежелательных для питания, улучшенная перерабатываемость и улучшенная сохраняемость продуктов урожая.
Растения, которые могут быть обработаны согласно данному изобретению, представляют собой гибридные растения, которые как раз экспримируют свойства гетерозиса, соответственно гибридного эффекта, что, как правило, ведет к более высокой урожайности, более высокому росту, лучшему здоровью и лучшей устойчивости по отношению к биотическим и абиотическим стрессовым факторам. Такие растения создают типичным образом в результате того, что воспитанную родительскую линию со стерильной пыльцой (женский партнер при скрещивании) скрещивают с другой воспитанной родительской линией с фертильной (репродуктивной) пыльцой (мужской партнер при скрещивании). Гибридный семенной материал получают типичным образом от растений со стерильной пыльцой и продают тем, кто занимается их дальнейшим размножением. Растения со стерильной пыльцой иногда можно получить (например, в случае кукурузы) в результате удаления метелок (то есть механического удаления мужских половых органов, соответственно соцветий); однако более распространено, когда стерильность пыльцы связана с генетическими детерминантами в геноме растения. В этом случае, в частности, когда семена являются желательным продуктом, урожай которого хотят получить от гибридных растений, обычно полезно убедиться в том, что полностью восстановлена фертильность (репродуктивность) пыльцы в гибридных растениях, которые содержат генетические детерминанты, отвечающие за стерильность пыльцы. Этого можно добиться, используя при скрещивании таких мужских партнеров, которые содержат соответствующие гены, восстанавливающие фертильность (репродуктивность), которые обладают способностью восстановления фертильности пыльцы в гибридных растениях, содержащих генетические детерминанты, отвечающие за стерильность пыльцы. Генетические детерминанты, отвечающие за стерильность пыльцы, могут локализоваться в цитоплазме. В качестве примеров цитоплазматической стерильности пыльцы (CMS) описаны, например, виды рода брассика (Brassica). Генетические детерминанты стерильности пыльцы могут также локализоваться в геноме ядра клетки. Растения со стерильной пыльцой могут быть также получены методами биотехнологии растений, такими как генные технологии. Особенно благоприятное средство для создания растений со стерильной пыльцой описано в WO 89/10396, причем, например, экспримируют одну рибонуклеазу, такую как Barnase selektiv в Tapetum-клетках в опылительных листьях (Staubblattern). Фертильность можно также восстановить в результате экспрессии ингибитора рибонуклеазы, такого как Barstar в Tapetum-клетках.
Растения или сорта растений (которые могут быть получены методами биотехнологии растений, такими как генные технологии), которые могут быть обработаны согласно данному изобретению, являются растениями, толерантными к гербицидам, то есть растениями, которые сделаны толерантными по отношению к одному или нескольким заданным гербицидам. Такие растения можно получить или в результате генетической трансформации, или в результате селекции растений, которая включают одну мутацию, обеспечивающую такую толерантность к гербицидам.
К толерантным к гербицидам растениям относятся, например, растения, толерантные к глифосату, то есть растения, выращенные толерантными по отношению к гербициду глифосату или к его солям. Так можно получить, например, толерантные к глифосату растения в результате трансформации растения с помощью гена, который кодирует энзим 5-энолпирувилшикимат-3-фосфатсинтазу (EPSPS). К примерам таких EPSPS-генов относятся AroA-ген (мутант СТ7) бактерии Salmonella typhimurium, СР4-ген бактерии Agrobacterium sp., гены, которые кодируют один EPSPS из петуньи, один EPSPS из томатов и один EP-SPS из элеусина. Может иметься в виду и мутированная EPSPS. Толерантные к глифосату растения можно получить также в результате того, что экспримируют ген, который кодирует энзим глифосат-оксидоредуктазы. Толерантные к глифосату растения можно также получить в результате того, что экс-примируют ген, который кодирует энзим глифосат-ацетилтрансферазы. Толерантные к глифосату растения можно также получить в результате того, что селекционируют растения, которые содержат естественно встречающиеся в природе мутации упомянутых выше генов.
К другим устойчивым к гербицидам растениям относятся, например, растения, которые выращены толерантными к гербицидам, ингибирующим энзим глутаминсинтазы, таким как биалафос, фосфинотри-цин или глуфосинат. Такие растения могут быть получены в результате того, что экспримируют энзим, который обезвреживает гербицид и одного мутанта энзима глутаминсинтазы, устойчивого к ингибирова-нию. Таким эффективным обезвреживающим энзимом является, например, энзим, который кодирует фосфинотрицин-ацетилтрансферазу (такой как, например, бар- или пат-протеин, содержащийся в Strep-tomyces-видах). Растения, которые экспримируют экзогенную фосфинотрицин-ацетилтрансферазу, описаны.
К другим толерантным к гербицидам растениям относятся также растения, которые сделаны толе
рантными к гербицидам, ингибирующим энзим гидроксифенилпируватдиоксигеназы (HPPD). В случае гидроксифенилпируватдиоксигеназ имеются в виду энзимы, которые катализируют реакцию, при которой пара-гидроксифенилпируват (НРР) превращается в гомогентисат. Растения, которые толерантны по отношению к HPPD-ингибиторам, могут быть трансформированы с помощью гена, который кодирует встречающийся в природе резистентный HPPD-энзим, или гена, который кодирует мутированный HPPD-энзим. Толерантности по отношению к HPPD-ингибиторам можно добиться также в результате того, что растения трансформируют с помощью генов, которые кодируют определенные энзимы, способствующие образованию гомогентисата, несмотря на ингибирование нативного HPPD-энзима с помощью HPPD-ингибитора. Толерантность растений по отношению к HPPD-ингибиторам можно также улучшить в результате того, что в растениях дополнительно трансформируют ген, который кодирует энзим, толерантный к HPPD, с помощью гена, который кодирует энзим префенатдегидрогеназы.
К другим растениям, устойчивым к гербицидам, относятся растения, выращенные толерантными по отношению к ингибиторам ацетолактатсинтазы (ALS-ингибиторы). К известным ALS-ингибиторам относятся, например, сульфонилмочевина, имидазолинон, триазолопиримидин, пиримидинилок-си(тио)бензоат и/или сульфониламинокарбонилтриазолиноновые гербициды. Известно, что различные мутации в энзиме ALS (также известном, как ацетогидроксикислоты-синтаза, AHAS) придают толерантность по отношению к различным гербицидам, соответственно группам гербицидов. Получение растений, толерантных к сульфонилмочевине, и растений, толерантных к имидазолинону, описано в международной патентной заявке WO 1996/033270. Другие растения, толерантные к сульфонилмочевине и ими-дазолинону, описаны также, например, в WO 2007/024782.
Другие растения, толерантные к имидазолинону и/или сульфонилмочевине, могут быть получены в результате индуцированного мутагенеза, селекции клеточных культур в присутствии гербицида или в результате мутационной селекции.
Растения или сорта растений (которые получены способами биотехнологии растений, такими как генные технологии), которые также можно обработать согласно данному изобретению, представляют собой трансгенные растения, устойчивые к насекомым, то есть растения, которые стали устойчивыми от поражения определенными целевыми насекомыми. Такие растения могут быть получены в результате генетической трансформации или в результате селекции растений, которые содержат мутацию, обеспечивающую такую устойчивость к насекомым.
Термин "устойчивое к насекомым трансгенное растение" охватывает в данном контексте любое растение, которое содержит как минимум один трансген, который включает кодирующую последовательность, кодирующую следующее:
1) инсектицидный кристаллический белок (протеин) из Bacillus thuringiensis или его инсектицидную часть, такой как инсектицидные кристаллические белки, описанные онлайн в: http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/, или их инсектицидные части, например белки Cry-классов белков Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry2Ab, Cry3Ae или Cry3Bb или их инсектицидные части; или
2) кристаллический белок из Bacillus thuringiensis или его часть, который в присутствии второго, другого кристаллического белка из Bacillus thuringiensis или его части действует инсектицидно, как бинарный токсин, который состоит из кристаллических белков Су34 и Су35; или
3) инсектицидный гибридный белок, который включает части двух различных инсектицидных кристаллических белков из Bacillus thuringiensis, такой, например, как гибрид из белков 1), приведенных выше, или гибрид из белков 2), приведенных выше, например белок Cry1A.105, который продуцируют из
варианта кукурузы MON98034 (WO 2007/027777); или
4) белок согласно одному из пп.1)-3), приведенных выше, в котором некоторые, в частности 1-10, аминокислоты замещены другой аминокислотой, для того чтобы добиться более высокой инсектицидной эффективности по отношению к целевым насекомым, и/или для того чтобы расширить спектр соответствующих целевых насекомых, и/или в связи с изменениями, которые были индуцированы в кодирующей ДНК во время клонирования или трансформации, такой как белок Cry3Bb1 в варианте кукурузы MON863 или MON88017 или белок Cry3A в варианте кукурузы MIR 604;
5) инсектицидный выделенный белок из Bacillus thuringiensis или Bacillus cereus либо инсектицидные части его, такие как вегетативно действующие токсичные по отношению к насекомым белки (вегетативные инсектицидные белки, VIP), которые приведены по интернетовскому адресу Ошибка! Недопустимый объект гиперссылки., например белки или класс белков
VIP3Aa; или
6) выделенный белок из Bacillus thuringiensis или Bacillus cereus, который в присутствии другого выделенного белка из Bacillus thuringiensis или В. cereus действует инсектицидно так же, как бинарный токсин, который состоит из белков VIP1A и VIP2A;
7) инсектицидный гибридный белок, который включает части различных выделенных белков из Bacillus thuringiensis или Bacillus cereus, такой как гибрид белков 1) или гибрид белков 2), приведенных выше; или
8) белок по одному из пп.1)-3), приведенных выше, в котором некоторые, в частности 1-10, амино-
кислоты замещены другой аминокислотой, для того чтобы достигнуть более высокой инсектицидной эффективности по отношению к целевому виду насекомых, и/или для того чтобы расширить спектр соответствующих целевых видов насекомых, и/или в связи с изменениями, которые были индуцированы в кодирующей ДНК во время клонирования или трансформации (причем кодирование сохраняется для одного инсектицидного белка), такой как белок VIP3Aa в варианте хлопчатника СОТ 102.
Естественно, что к устойчивым к инсектицидам трансгенным растениям в связи данными обстоятельствами относится также любое растение, которое включает комбинацию генов, которые кодируют белки одного из приведенных выше классов 1-8. В одном из вариантов изобретения устойчивое к гербицидам растение содержит более одного трансгена, кодирующего белок одного из приведенных выше классов 1-8, для того чтобы расширить спектр соответствующих целевых видов насекомых или для того, чтобы замедлить развитие устойчивости насекомых по отношению к растению, в результате того что встраивают различные белки, которые инсектицидно действуют на целевой вид насекомого, однако имеют отличный характер действия, такой как присоединение к различным местам присоединения рецептора у насекомого.
Растения или сорта растений (которые были получены методами растительной биотехнологии, такими как генные технологии), которые также могут быть обработаны согласно данному изобретению, являются толерантными по отношению к абиотическим стрессовым факторам. Такие растения могут быть получены в результате генетической трансформации или в результате селекции растений, которые содержат одну мутацию, создающую устойчивость к стрессу. К особенно полезным растениям с толерантностью по отношению к стрессам относятся следующие:
a) растения, которые содержат трансген, способный понижать экспрессию и/или активность гена отвечающего за поли(ADP-рибоза)полимеразу (PARP) в растительных клетках или в растениях;
b) растения, которые содержат трансген, создающий толерантность к стрессам, который способен понижать экспрессию и/или активность гена, отвечающего за кодирование PARG в растениях или в растительных клетках;
c) растения, которые содержат трансген, создающий толерантность к стрессам, который кодирует функциональный для растений энзим пути биосинтеза никотинамидадениндинуклеотид-сальваже, среди них никотинамидазу, никотинатфосфоррибосилтрансферазу, никотиновой кислоты мононуклеотидаде-нилтрансферазу, никотинамидадениндинуклеотидсинтетазу или никотинамид-фосфорибосилтранс-феразу.
Растения или сорта растений (которые были получены методами растительной биотехнологии, такими как генные технологии), которые также могут быть обработаны согласно данному изобретению, отличаются измененным количеством, качеством и/или лучшей сохраняемостью при хранении продукта урожая и/или измененными свойствами определенных компонентов продукта урожая, например:
1) трансгенные растения, которые синтезируют модифицированный крахмал, отличающийся измененными физико-химическими свойствами, в частности содержанием амилозы или соотношением ами-лоза/амилопектин, степенью разветвления, средней длиной цепи, разделением боковых цепей, поведением вязкости, прочностью геля, размерами зерен крахмала и/или морфологией зерен крахмала по сравнению с крахмалом, который синтезирован дикими типами клеток растений или растений, так что этот модифицированный крахмал лучше подходит для некоторых применений;
2) трансгенные растения, которые синтезируют некрахмальные углеводные полимеры, или некрахмальные углеводные полимеры, свойства которых по сравнению с дикими типами растений изменены без генетических модификаций; к примерам относятся растения, которые продуцируют полифруктозу, предпочтительно типа инулина и левана, растения, которые продуцируют альфа-1,4-глюкан, растения, которые продуцируют альфа-1,6-разветвленые альфа-1,4-глюканы, и растения, которые продуцируют альтернан;
3) трансгенные растения, которые продуцируют хиалуронан.
Растения или сорта растений (которые были получены методами растительной биотехнологии, такими как генные технологии), которые также могут быть обработаны согласно данному изобретению, представляют собой растения хлопчатника с измененными свойствами волокон. Такие растения могут быть получены в результате генетической трансформации или в результате селекции растений, которые содержат одну мутацию, которая вызывает такие изменения свойств волокон, к ним относятся:
a) растения, такие как растения хлопчатника, которые содержат измененную форму генов целлюло-засинтазы;
b) растения, такие как растения хлопчатника, которые содержат измененную форму rsw2- или rsw3-гомологов нуклеиновых кислот;
c) растения, такие как растения хлопчатника, с повышенной экспрессией сахарозефосфатсинтазы;
d) растения, такие как растения хлопчатника, с повышенной экспрессией сахарозесинтазы;
e) растения, такие как растения хлопчатника, у которых изменен момент времени пропускания плазмодесмов у основания клетки волокна, например, в результате регулирования вниз волокноселек-тивной р-1,3-глюканазы;
f) растения, такие как растения хлопчатника с волокнами с измененной реакционной способностью,
например, в результате экспрессии гена N-ацетилглюкозамин-трансферазы, среди них также nodC, и гена хитинсинтазы.
Растения или сорта растений (которые были получены методами растительной биотехнологии, такими как генные технологии), которые также могут быть обработаны согласно данному изобретению, представляют собой такие растения, как рапс или родственные Brassica-растения с измененными свойствами по составу масла. Такие растения могут быть получены в результате генетической трансформации или в результате селекции растений, которые содержат одну мутацию, которая вызывает такие изменения свойств масла, к ним относятся:
a) растения, такие как растения рапса, которые продуцируют масло с высоким содержанием олеиновой кислоты;
b) растения, такие как растения рапса, которые продуцируют масло с низким содержанием линоле-новой кислоты;
c) растения, такие как растения рапса, которые продуцируют масло с низким содержанием насыщенных жирных кислот.
Особенно полезными трансгенными растениями, которые могут быть обработаны согласно данному изобретению, являются растения, с одним или несколькими генами, кодирующими один или несколько токсинов, являются трансгенные растения, которые продаются под торговыми названиями: YIELD GARD(r) (например, кукуруза, хлопчатник, соя-бобы), KnockOut(r) (например, кукуруза), BiteGard(r) (например, кукуруза), BT-Xtra(r) (например, кукуруза), StarLink(r) (например, кукуруза), Bollgard(r) (хлопчатник), Nucotn(r) (хлопчатник), Nucotn 33В(r) (хлопчатник), NatureGard(r) (например, кукуруза), Protecta(r) и NewLeaf(r) (картофель). Толерантными к гербицидам растениями, которые следует упомянуть, являются, например, сорта кукурузы, сорта хлопчатника и сорта соя-бобов, которые продаются под следующими торговыми названиями: Roundup Ready(r) (толерантность к глифосату, например кукуруза, хлопчатник, соя-бобы), Liberty Link(r) (толерантность к фосфинотрицину, например рапс), IMI(r) (толерантность к имидазолинону) и SCS(r) (толерантность к сульфонилмочевине, например кукуруза). К устойчивым к гербицидам растениям (растения, традиционно воспитанные на толерантности к гербицидам), которые следует упомянуть, относятся сорта, продаваемые под торговым названием Clearfield(r) (например, кукуруза).
Особенно полезными трансгенными растениями, которые могут быть обработаны согласно данному изобретению, являются растения, в которых произошли события трансформации или комбинация событий трансформации и которые, например, приведены в базе данных различных национальных или региональных ведомств (см., например, http://gmoinfo.jre.it/gmp_browse.aspx и http://www.agbios.com/dbase.php).
Примеры получения.
Соединения согласно данному изобретению могут по отношению к C^N-двойной связи в амидино-вой группе примеров представлять собой Е-изомеры или Z-изомеры. Изобретение охватывает как чистые Е-изомеры, так и чистые Z-изомеры, а также любые смеси, состоящие из Е- и Z-изомеров.
Е- изомеры
Пример
logp
Метил
Этил
Метил
4-Хлор
-(СНЛ-
Метил
4-Хлор
2,09м
Метил
Этил
Хлор
4-Хлор
<СН2)5-
Хлор
4-Хлор
2,53""
Метил
Этил
Метил
Метил
1,92'"
Метил
Этил
Метил
Этил
2,08w
-№),-
Метил
Этил
2,211,1
-№)5-
Метил
Метил
1,95м
Метил
Пропан-2-ил
Метил
4-Хлор
2,03м
Метил
Этил
Метил
3-CFj
2,05м
Метил
Этил
Метил
2,4-Дихлор
2,19м
Метил
Пропан-2-ил
Метил
2,4-Дихлор
2,24м
ЧСН2)5-
Метил
3-CFj
2,28м
Метил
Этил
Метил
5-Бром-2-метил
2,28м
Метил
Этил
Метил
2,6-Дихлор
2,05м
Метил
Этил
Метил
З-Метокси
1,7"
Метил
Этил
Метил
Метил
4-Хлор
2,34м
ЧСН2)5-
Метил
Метил
4-Хлор
2,41м
Метил
Пропан-2-ил
Метил
Метил
4-Хлор
2,46м
Метил
Этил
Хлор
Метил
4-Хлор
2,39м
-ССН2)5-
Хлор
Метил
4-Хлор
2,67м
Метил
Пропан-2-ил
Хлор
Метил
4-Хлор
2,52м
Метил
Этил
Метил
1,71м
Метил
Этил
Метил
4-Метил-2-нитро
1,89м
Метил
Этил
Метил
Метил
Метил
4-Хлор
2,55м
-(СН2)5-
Метил
Метил
Метил
4-Хлор
2,76м
Метил
Пропан-2-ил
Метил
Метил
Метил
4-Хлор
2,71м
Метил
Этил
Хлор
Метил
Метил
4-Хлор
2,73м
-(СН2)5-
Хлор
Метил
Метил
4-Хлор
2,96м
Метил
Пропан-2-ил
Хлор
Метил
Метил
4-Хлор
2,86м
Метил
Этил
Метил
4-Бром
2,07м
Метил
Пропан-2-ил
Метил
4-Бром
ЧСН2)5-
Метил
4-Бром
2,17м
Чсн2),-
Метил
З-Хлор
2,13м
Метил
Этил
Метил
З-Хлор
2,31м
-(СН2)5-
Метил
1,91м
Метил
Этил
Метил
СН2СН2
4-Хлор
2,21м
-(СН2)5-
Метил
СН2СН2
4-Хлор
2,6м
Метил
Пропан-2-ил
Метил
СН2СН2
4-Хлор
Метил
Этил
Хлор
СН2СН2
4-Хлор
2,55м
Метил
Пропан-2-ил
Хлор
СН2СН2
4-Хлор
2,71м
Метил
Этил
Метил
2-CFj
2,1м
ЧСВДг
Метил
2-CFj
2,15м
-"ЯЪУ
Хлор
СН2СН2
4-Хлор
2,76м
-(СНЛ-
Метил
3-ОСК20-4
1,84м
Метил
Этил
Метил
З-ОСЦО-4
1,65м
Метил
Пропан-2-ил
Метил
3,4-Дихлор
2,35м
-(СН2),-
Метил
3,4-Дихлор
Метил
Этил
Метил
2-Метокси
1,83м
-№)s-
Метил
2-Метокси
2,05м
Метил
Этил
Метил
3,4-Дихлор
2,3м
Метил
Этил
Метил
2,4-дифтор
1,94м
2,2-дифторэтил
Метил
Метил
4-Хлор
2,18(tm)
Метил
Этил
Метил
3,4-Дифтор
1,86м
-(СН2),-
Метил
2,4-Дифтор
2,02м
Метил
Этил
Метил
4-CF30
2,21м
-(CH2)j-
Метил
4-Фгор
2,05м
-(СН2),-
Метил
4-CFjO
2,71м
-(СН2)5-
Метил
З-Бром
2,23'"
Метил
Этил
Метил
4-Фтор
1,74м
~6I
Метил
Этил
Метил
2-Хлор
1,97м
ЧСН2)5-
Метил
2-Хлор
2,43м
- <сн2)5-
Метил
3,4-Дифтор
2,39м
Метил
Этил
Метил
4-Нитро
2,11м
Метил
Этил
Метил
З-Бром
2,38м
-(СН2)5-
Метил
4-Нитро
Метил
Этил
Метил
2,5-Дифтор
1,66м
-(СН2)5-
Метил
2-Метил
2,06м
Метил
Этил
Метил
4-Циан
1,63м
-(СН2)5-
Метил
4-Фенил
2,45м
Метил
Этил
Метил
4-CFj
2,29м
Метил
Этил
Метил
2-Метил
1,89м
Метил
Этил
Метил
4-Фенил
2,8м
Метил
Этил
Метил
2-Хлор-6-фтор
2,33м
Метил
Этил
Метил
4-Метокси
2,09м
-№),-
Метил
4-Метокси
1,9м
•(СН2),-
Метил
2-Хлор-6-фтор
2,12м
Метил
Этил
Метил
З-Фтор
1,87м
•(CH2)S-
Метил
4-CF3
2,66м
Метил
Этил
Метил
4-фенокси
2,72м
ЧСН2> 5-
Метил
З-Фтор
2,25м
-(СН2)5-
Метил
4-Циан
2,06м
<СН2)5-
Метил
5-Бром-2-метил
2,79м
ЧСН2)3-
Метил
2,5-Дифтор
2,4м
чсн2)5-
Метил
4-Фенокси
2,85м
-(СН2)5-
Метил
2,6-Дихлор
2,6м
-(СВД,-
Метил
З-Метокси
2,17'"'
-№),-
Метил
4-CFjS
2,67м
Метил
Этил
Метил
4-Этокси
2,05м
ЧСЩ,-
Метил
4-Этокси
2,23'"
-(СН2)5-
Метил
4-Orop-3-CF,
2,44й
- <СН2> 5-
Метил
З-СН-СН-СН-СН-4
2,43'-'
ЧСН2),-
Метил
2,3-Дихлор
2.38"1
Метил
Этил
Метил
4-Фтор-3-СРз
2,24'"
Метил
Этил
Хлор
4-CFjS
Метил
Этил
Метил
2,3-Дихлор
2,2Iм
Метил
Этил
Метил
3-СН=СН-СН=СН-4
2,22"'
- <СН2),-
Метил
2-Бром
2,3 б"1
Метил
Этил
Метил
2-Фгор
2,12'"
100
Метил
Этил
Метил
2-Бром
2,32м
101
1 -Циклопропил-2-этоксиэтил
Метил
4-CF30
2,85'"
102
Метил
Этил
Метил
4-CF,S
2,78'"
103
ЧСН2)5-
Метил
4-Метил-2-нитро
2,44й
104
-(СН2)5-
Метил
2-Фтор
2,27м
105
Метил
Этил
Метил
2,4,6-Трифтор
2,1м
106
Метил
Этил
Метил
2-Нитро
2,07м
107
<СН2)5-
Метил
3-СН=СН-СН=СН-4
2,37м
108
Метил
Этил
Пропан-2-ил
2,4-Дихлор
2,93м
109
Метил
Этил
Пропан-2-
4-Хлор
2,71м
Метил
Этил
Пропан-2-
4-Фтор
2,41м
111
Метил
Этил
Пропан-2-ил
4-Бром
2,75м
112
Метил
Этил
Метил
3-СН=СН-СН=СН-4
2,24м
113
Метил
Этил
Метил
З-Метил
2,28м
114
- <СН2)5-
Метил
З-Метил
2,44м
115
-(СН2)5-
Метил
5-Бром-4-фтор-2-
2,76м
116
Метил
Этил
Метил
5-Бром-4-фтор-2-метил
2,57м
117
ЧСН2)5-
Метил
2,4,6-Трифтор
2,33м
118
Метил
Этил
Хлор
2,4-Дихлор
2,42й
119
Метил
Этил
Хлор
4-Бром
2,26(tm)
120
Метил
Этил
Метил
4-Метил
tf"
121
•(CH2)S-
Метил
2-Нитро
2,16м
122
-№),-
Метил
4-Метил
2,49м
123
Циклопропил
Метил
Метил
4-Хлор
2,06|ь|
124
1 -Циклопропил-2-
Метил
Метил
4-Хлор
2,56|ь|
125
2,2-дифторэтил
Метил
Метил
4-CFjS
2,68""
126
Циклопропил
Метил
Метил
4-CFjS
1,83'(tm)
127
Циклопропил
Метил
Метил
4-Фтор
1,83'(tm)
128
1-Циклопропил-2-этоксиэтил
Метил
Метил
4-CFjS
129
2,2-дифторэтил
Метил
Метил
4-CFj
2,38'"
130
Циклопропил
Метил
Метил
4-CFj
2,28|ь|
131
Метил
2,2-дифторэтил
Метил
4-Фтор
1,99""
132
1 -Циклопропил-2-этоксиэтил
Метил
Метил
4-Фтор
133
1-Циклопропил-2-этоксиэтил
Метил
Метил
4-CFj
2,43m
134
1 -Циклопропил-2-этоксиэтнл
Метил
Метил
4-Метокси
2,36lb|
135
Циклопропил
Метил
Метил
4-Метокси
1,92(tm)
136
2,2-дифторэтил
Метил
Метил
4-Метокси
1,87""
137
2,2-дифторэтил
Метил
Метил
4-Метил
2,25"> J
138
Циклопропил
Метил
Метил
4-Метил
2,19|b|
139
1-Циклопропил-2-
этоксиэтил
Метил
4-Хлор
2,7"
140
Метил
1 -Циклопропил-2-этоксиэтил
Метил
4-Метил
2> 41Ы
141
Метил
Циклопропил
Метил
4-CFjO
2,2""
142
2,2-дифторэтил
Метил
Метил
4-CF30
2,4б'ь*
143
Метил
1-Циклопропил-2-этоксиэтил
Метил
4-CF30
2,75'Ь|
Измерение logP-значений осуществлено согласно инструкции EEC Directive 79/831 Annex V.A8 с помощью ЖХВР (жидкостной хроматографии высокого разрешения) на хроматографических колонках с реверсной фазой (С 18), используя следующие методы. [a] Определение проводят в кислой области при значениях рН 2,3 с 0,1% водной фосфорной кислотой и ацетонитрилом в качестве элюента. Линейный градиент от 10 до 95%
ацетонитрила.
[b] Определение проводили на жидкостном хроматографе с масс-спектрометром (LC-MS)
в кислой области при значении рН 2,7 с 0,1% водной муравьиной кислотой и ацетонит-
рилом (содержит 0,1% муравьиной кислоты) в качестве элюента. Линейный градиент от
10 до 95% ацетонитрила.
[c] Определение проводили на жидкостном хроматографе с масс-спектрометром (LC-MS)
в нейтральной области при значении рН 7,8 с 0,001 мол. водным раствором гидрокарбо-
ната аммония и ацетонитрилом в качестве элюента. Линейный градиент от 10 вплоть до
95% ацетонитрила.
Градуировку проводили с помощью неразветвленных алкан-2-онов (с 3-16 атомами углерода), для которых известны logP-значения (определение logP-значений проводили, опираясь на времена удерживания с линейной интерполяцией между двумя последовательными алканонами).
7,64 (s,lH); 7,35 (dd,4H); 7,07 (s,lH); 6,75 (s,lH); 4,08 (s,2H); 3,38 (q,2H); 2,95 (s,3H); 2,14 (s,3H); 2,09 (s,3H); 1,14 (t,3H)
7,60 (s,lH); 7,32 (dd,4H); 7,06 (s,lH); 6,75 (s,lH); 4,08 (s,2H); 3,45 (m,4H); 2,13 ( d,6H); 2,09 ( d,6H); 1,64 (m,2H); 1,53 (m,4H)
7,75 (s,lH); 7,33 (dd,4H); 7,04 (s,lH); 4,09 (s,2H); 3,40 (q,2H); 2,97 (s,3H); 2,18 (s,3H); 1,15 (t,3H)
4**
7,55 (s,lH); 7,32 (dd,4H); 7,19 (s,lH); 6,96 (s,lH); 4,07 (s,2H); 3,61 (m,2H); 3,35 (m,2H); 2,19 (s,3H); 1,68 (m,2H); 1,57 (m,4H)
7,63 (s,lH) ; 7,29 (m,4H); 7,22 (m,lH); 7,06 (s,lH); 6,74 (s,lH); 4,29 (q,lH); 3,38 (q,2H); 2,94 (s,3H); 2,14 (s,3H); 2,08 (s,lH); 1,60 ( d,3H); 1,14 (t,3H)
7,63 (s,lH) ; 7,31 (m,5H); 7,07 (s,lH); 6,74 (s,lH); 4,00 (t,lH); 3,38 (q,2H); 2,95 (s,3H); 2,14 (s,3H); 2,07 (s,3H); 1,92 (m,2H); 1,14 (t,3H); 0,83 (t,3H)
7,60 (s,lH); 7,31 (m,4H); 7,21 (m,lH); 7,07 (s,lH); 6,75 (s,lH); 4,00 (t,lH); 3,45 (m,4H); 2,17 (m,lH); 2,13 (s,3H); 2,07 (s,3H); 1,94 (m,lH); 1,64 (m,2H); 1,53 (m,4H); 0,83 (t,3H)
7,60 (s,lH); 7,29 (m,4H); 7,22 (m,lH); 7,06 (s,lH); 6,74 (s,lH); 4,29 (q,lH); 3,45 (m,4H); 2,13 (s,3H); 2,08 (s,3H); 1,64 (m,2H);
1,60 (d,3H); 1,53 (m,4H)
7,68 (s,lH); 7,33 (m,4H); 7,06 (s,lH); 6,75 (s,lH); 4,08 (s,2H); 2,86 (s,3H); 2,14 (s,3H); 2,09 (s,3H); 1,19 ( d,6H)
7,60 (m,5H); 7,07 (s,lH), 6,74 (s,lH), 4,21 (s,2H); 3,38 (q,2H); 2,95 (s,3H); 2,14 (s,3H), 2,09 (s,3H); 1,14 (t,3H)
7,63 (s,lH) ; 7,55 ( d,lH); 7,44 ( d,lH); 7,39 (dd,lH); 7,07 (s,lH); 6,75 (s,!H); 4,21 (s,2H); 3,38 (q,2H); 2,95 (s,3H); 2,15 (s,3H); 2,10 (s,3H); 1,14 (t,3H)
7,76 (s,lH); 7,62 ( d,lH); 7,47 ( d,lH); 7,43 (dd,lH); 7,12 (s,lH); 6,78 (s,lH); 4,22 (s,2H); 3,81 (m,lH); 2,85 (s,3H), 2,14 (s,3H); 2,10 (s,3H); 1,18 ( d,6H)
7,59 (m,5H); 7,07 (s,lH); 6,75 (s,lH); 4,21 (s,2H); 3,43 (m,4H); 2,13 (s,3H) ; 2,09 (s,3H); 1,64 (m,2H); 1,53 (m,4H)
7,63 (s,lH) ; 7,38 ( d,lH); 7,33 (dd,lH); 7,13 ( d,lH); 7,08 1,14 (t,3H)
7,63 (s,lH) ; 7,47 ( d,2H), 7,35 (t,lH); 7,09 (s,lH); 6,75 (s,lH); 4,39 (s,2H); 3,37 (q,2H); 2,95 (s,3H); 2,15 (s,3H); 2,10 (s,3H), 1,14 (t,3H)
7,63 (s,lH) , 7,20 (t,3H); 7,07 (s,IH); 6,86 (m,3H); 6,79 (dd.lH); 6,86 (m,3H); 6,79 (dd,lH); 6,74 (S,1H); 4,04 (s,2H); 3,73 (s,3H); 3,38 (q,2H); 2,95 (s,3H); 2,14 (s,3H); 2,09 (s,3H); 1,14 (t,3H)
7,65 (s,l H); 7,30-7,36 (m,4H); 7,07 (s,lH); 6,76 (s,lH); 4,30 (q,lH); 3,38 (q,2H); 2,95 (s,3H), 2,14 (s,3H); 2,08 (s,3H); 1,58 (d,3H); 1,14 (t,3H)
7,61 (s,l H); 7,30-7,36 (m,4H); 7,07 (s,lH); 6,75 (s,lH); 4,30 (q.lH); 3,45 (ra,4H); 2,13 (s,3H); 2,08 (s,3H); 1,50-1,67 (m+d,9H)
19*
7,68 (s,IH); 7,30-7,36 (m,4H); 7,06 (s,lH); 6,74 (s,lH); 4,30 (q.lH); 2,86 (s,3H); 2,14 (s,3H); 2,08 (s,3H); f,59 7,75 (s,lH); 7,29-7,36(m+s,5H), 7,04 (s,lH); 4,32 (q,lH); 3,39 (m,2H); 2,97 (s,3H); 2,17 (s,3H); 1,58 (d,3H); 1,15 (t,3H)
7,72 (s,lH); 7,29-7,37 (m+s,5H); 7,05 (s,lH); 4,32 (q,lH); 3,48 (m,4H); 2,16 (s,3H); 1,51-1,67 (m+d,9H)
7,80 (s.lH); 7,30-7,36 (m+s,5H); 7,05 (s,lH); 4,33 (q,lH); 3,85 (m,lH); 2,88(s,3H); 2,17(s,3H); l,58(d,3H); l,20(d,6H)
7,63 (s,lH); 7,30 (m,4H); 7,23 (га,1Н); 7,07 (s.lH); 6,74 (s,lH> ; 4,07 (s,2H); 3,37 (q,2H); 2,95 24**
7,81 (MH); 7,52 ( d,lH); 7,45 (dd,lH); 7,36 ( d,lH); 6,99 (s,IH); 6,69 (S.1H); 4,39 (s,2H); 3,38 (q,2H); 2,96 (s,3H); 2,41 (s,3H); 2,17 (s,3H); 2,11 (s,3H);
1,17 (t,3H)
7,63 (s,l H); 7,26-7,35 (m,4H); 7,07 (s,lH); 6,74 (s,lH); 3,38 (q,2H); 2,95 (s,3H); 2,14 (s,3H); 2,08 (s,3H); 1,69 (s,6H); 1,14 (t,3H)
7,60 (s, 1 H); 7,26-7,35 (m,4H); 7,07 (s, 1H); 6,75 (s, IH); 3,45 (m,4H); 2,13 (s,3H); 2,08 (s,3H); 1,69 (s,6H); 1,65 (m,2H); 1,53 (m,4H)
27*
7,68(s,l H); 7,26-7,36(m,4H);7,06(s,lH);6,74(s,lH);2,86(s,3H); 2,14 (s,3H); 2,08 (s,3H); 1,69 (s,6H); 1,19 (d,6H)
7,75 (s,l H); 7,25-7,35 (m+s,5H); 7,04 (s,1H); 3,40 (ra,2H); 2,96 (s,3H); 2,17(s,3H); l,69(s,6H); l,15(t,3H)
7,72 (s,l H); 7,25-7,35 (m+s,5H); 7,04 (s,lH); 3,48 7,79 (s,l H); 7,26-7,35 (m+s,5H); 7,04 (s,lH); 3,85 (m,lH); 2,87 (s,3H); 2,17 (s,3H); 1,69 (s,6H); 1,19 (d,6H)
7,63 (s,lH); 7,49 ( d,2H); 7,26 ( d,2H); 7,07 (s,lH); 6,74 (s,IH); 4,06 (s,2H); 3,38 (q,2H); 2,95 (s,3H); 2,14 (s,3H); 2,09 (s,3H);
1,14 (t,3H)
7,68 (s,lH); 7,49 ( d,2H); 7,26 ( d,2H); 7,06 (s,lH); 6,74 (s,lH); 4,06 (s,2H); 2,86 (s,3H); 2,14 (s,3H); 2,09 (s,3H); 1,19 (d,6H)
7,60 (s,lH); 7,49 ( d,2H); 7,26 ( d,2H); 7,07 (s,lH); 6,75 (s,iH); 4,06 (s,2H); 3,45 (m,4H); 2,13 (s,3H); 2,09 (s,3H); 1,64 (m,2H); 1,53 (m,4H)
7,60 (s,lH); 7,30 (m,4H); 7,08 (s,lH); 6,75 (s,lH); 4,10 (s,2H); 3,45 (m,4H); 2Д4 (s,3H); 2,09 (s,3H); 1,63 (m,2H); 1,53 (m,4H)
35**
7,56 (m,lH); 7,29 (m,4H); 7,01 (s.IH); 6,70 (s,lH); 4,07 (s,2H); 3,39 (m,2H); 2,96 (S,3H); 2,17 (s,3H); 2,11 (s,3H); 1,16 (t,3H)
7,61 (s,]H); 7,29 (m,5H); 7,07 (s,lH) 6,86 (m,3H) 6,79 (dd,lH); 6,75 (s,IH); 4,07 (s,2H); 3,45 (m,4H); 2,13 (s,3H); 2,09 (s,3H); 1,64 (m,2H); 1,53 (m,4H)
7,63 (s,l H); 7,33-7,41 (m,4H); 7,06 (s,lH); 6,74 (s,lH); 3,37 (q,2H); 2,94 (s,3H); 2,14 (s,3H); 2,10 (s,3H); 1,56 (m,2H); 1,31 (m,2H); 1,14 (t,3H)
7,60 (s,l H); 7,32-7,41 (m,4H); 7,06 (s,l H); 6,74 {s, IH), 3,44 (m,4H); 2,13 (s,3H); 2,10 (s,3H), 1,63 (m,2H); 1,50-1,60 (m,6H); 1,31 (m,2H)
39*
7,68(s,l H); 7,33-7,41 (m,4H), 7,06(s,IH); 6,74 {s,lH); 2,85 (s,3H); 2,14 (s,3H); 2,10 (s,3H); 1,56 (m,2H); 1,31 (m,2H); 1,19 (d,6H)
7,75 (s.l H); 7,32-7,41 (m+s,5H); 7,06 (s,lH), 3,40 (m,2H); 2,96 (s,3H); 2,17 (s,3H); 1,55 (m,2H); 1,32 (m,2H); 1,15 (t,3H)
7,79 (s,l H); 7,32-7,41 (m+s,5H); 7,04 (s,lH); 3,85 (m,lH); 2,87 (s,3H); 2,17 (s,3H); 1,56 (m,2H); 1,32 (m,2H); 1,18 (d,6H)
7,72 (m,lH); 7,63 (m,2H); 7,50 (m,2H); 7,07 (s,lH); 6,86 (m,3H); 6,79 (dd,lH); 6,75 (s,lH); 4,28 (s,2H); 3,38 (q,2H); 2,95 (s,3H); 2,15 (s,3H); 2,09 (s,3H);
1,14 (t,3H)
7,60 (m,5H); 7,07 (s,lH); 6,75 (s,lH); 4,28 (s,2H); 3,41 (m,4H); 2,14 (s,3H); 2,09 (s,3H); 1,64 (m,2H), 1,53 (m,4H)
7,72 (s,l H); 7,30-7,41 (m+s,5H), 7,04 (s,lH); 3,47 (m,4H); 2,16 (s,3H); 1,50-1,67 (m,8H); 1,32 (m,2H)
7,60 (s,IH); 7,07 (s.lH); 6,82 (m,2H); 6,75 (m,2H); 5,96 (s,2H); 3,98 (s,2H); 3,45 (m,4H); 2,14 (s,3H); 2,09 (s,3H); 1,64 (m,2H); 1,54 (m,4H)
7,63 (s,lH); 7,07 (s,lH); 6,83 (m,2H); 6,76 (m,2H); 5,96 (s,2H); 3,98 (s,2H); 3,38 (q,2H); 2,95 (s,3H); 2,14 (s,3H); 2,09 (s,3H); 1,14 (t,3H)
7,68 (s,lH); 7,56 (m,2H), 7,30 (dd,lH); 7,07 (s,lH); 6,75 (s,lH); 4,12 (s,2H); 2,86 (s,3H); 2,14 (s,3H); 2,09 (s,3H); 1,19 ( d,6H)
7,61 (s,lH); 7,56 (m,2H); 7,30 (dd.lH); 7,07 (s,lH); 6,75 (s,lH); 4,12 (s,2H); 3,45 (m,4H); 2,14 (s,3H); 2,09 (s,3H); 1,64 (m,2H); 1,54 (m,4H)
7,63 (s,lH); 7,22 (dt,lH> ; 7,16 (dd,lH); 7,06 (s,lH); 6,98 ( d,lH); 6,89 (t,lH); 6,74 (s,lH); 4,03 (s,2H); 3,75 (s,3H); 3,38 (q,2H), 2,94 (s,3H); 2,!4 (s,3H);
2,10 (s,3H); 1,14 (t,3H)
7,60 (s,lH); 7,22 (dt,lH); 7,15 (dd,lH); 7,07 (s,lH); 6,98 ( d.lH); 6,89 7,63 (S,1H); 7,56 (m,2H); 7,30 (dd,lH); 7,07 (s,1H); 6,75 (s,lH); 4,12 (s,2H); 3,38 (q,2H); 2,95 (s,3H); 2,14 (s,3H); 2,09 (s,3H); 1,14 (t,3H)
7,63 (s,lH); 7,41 (dd,lH); 7,14 (dt,lH); 7,07 (s,lH); 7,03 (dt,lH); 6,74 (s,lH); 4,10 (s,2H); 3,38 (q,2H); 2,95 (s,3H); 2,14 (s,3H); 2,09 (s,3H); 1,14 (t,3H)
7,71 (s, IH); 7,34 (dd, 4H); 7,10 (s, 1H); 6,78 (s, 1H); 6,23 (a, 1H); 4,08 {s, 2H); 3,78 (dt, 2H); 3,06 (s, 3H); 2,15 (s, 3H); 2,10 (s, 3H)
7,64 (s, IH); 7,29-7,36 (m, 2H); 7,12-7,15 (m, IH); 7,08 (s, 1H); 6,75 (s, 1H); 4,10 (s, 2H); 3,38 (q, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,15 (s, 3H); 2,10 (s, 3H); 1,14 (t, 3H)
7,61 (s, IH); 7,38-7,54 (m, IH); 7,11-7,17 (m, IH); 7,08 {s, IH); 7,00-7,05 {m, IH); 6,76 (s, IH); 4,10 (s, 2H); 3,39-3,52 (m, 4H); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,51-1,67 (m, 6H)
7,64 (s, IH); 7,41-7,49 (m, 2H); 7,29-7,32 (m, 2H); 7,08 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,13 (s, 2H); 3,38 (q, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,14 (t, 3H)
7,61 (s, IH); 7,28-7,38 (m, 2H); 7,07-7,14 (m, 3H); 6,76 (s, IH); 4,07 (s, 2H); 3,403,59 (m, 4H); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,51-1,67 (m, 6H)
7,62 (s, IH); 7,21-7,51 (m, 4H); 7,08 (s, IH); 6,77 (s, IH); 4,13 (s, 2H); 3,40-3,55 (m, 4H); 2,14 (s, 3H); 2,10 (s, 3H); 1,51-1,67 (m, 6H)
7,61 (s, IH); 7,51 (s, Ш); 7,38-7,48 (m, IH); 7,22-7,35 (m, 2H); 7,08 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,10 (s, 2H); 3,39-3,58 (m, 4H); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,50-1,61 (m, 6H)
7,63 (s, IH); 7,30-7,34 (m, 2H); 7,08-7,14 (m, 2H); 7,07 (s, IH); 6,74 (s, IH); 4,07 (s, 2H); 3,38 (q, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,14 (t, 3H)
7,63 (s, IH); 7,38-7,44 (m, 2H); 7,27-7,33 (m, 2H); 7,08 (s, IH); 6,74 (s, IH); 4,21 (s, 2H); 3,37 (q, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,15 (s, 3H); 2,10 (s, 3H); 1,14 (t, 3H)
7,64 (s, IH); 7,41-7,47 (m, 2H); 7,28-7,35 (m, 2H); 7,13 (s, IH); 6,78 (s, Ш); 4,22 (s, 2H); 3,40-3,59 (m, 4H); 2,13 (s, 3H); 2,10 (s, 3H); 1,52-1,66 (m, 6H)
7,63 (s, IH); 7,28-7,38 8,19-8,22 (tn, 2H); 7,72 (s, Ш); 7,58-7,61 (m, 2H); 7,12 (s, IH); 6,78 (s, IH); 4,28 (s, 2H); 3,38 (q, 2H); 2,92 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,13 (t, 3H)
7,63 (s, IH); 7,38-7,51 (m, 2H); 7,29-7,31 (m, 2H); 7,08 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,10 (s, 2H); 3,37 (q, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,15 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,14 (t, 3H)
8,97 (s, IH); 8,46 (d, 2H); 8,16 (d, 2H); 7,93 (s, IH); 6,86 {s, IH); 4,21 (s, 2H); 3,46 (m, 4H); 2,13 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,65 (m, 6H)
7,63 (s, IH); 7,21 (m, 2H); 7,12 (m, IH); 7,08 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,13 (s, 2H); 3,37 (q, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,15 (s, 3H); 2,10 (s, 3H); 1,14 (t, 3H)
7,60 (s, IH); 7,11-7,23 (m, 4H); 7,07 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,07 (s, 2H); 3,39-3,55 (m, 4H); 2,28 (s, 3H); 2,13 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,51-1,67 (m, 6H)
7,74-7,77 (m, 2H); 7,64 (s, IH); 7,49-7,51 7,31-7,67 (m, 9H); 7,08 (s, IH); 6,76 {s, IH); 4,12 (s, 2H); 3,35-3,55 (m, 4H); 2,14 (s, 3H); 2,10 (s, 3H); 1,51 -1,66 (m, 6H)
7,64-7,67 (m, 2H); 7,64 (s, IH); 7,51-7,54 (m, 2H); 7,07 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,20 (s, 2H); 3,38 (q, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,14 (t, 3H)
7,63 (s, IH); 7,11-7,19 (m, 4H); 7,07 (s, IH); 6,74 (s, IH); 4,07 (s, 2H); 3,37 (q, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,28 7,55-7,66 (m, 5H); 7,32-7,48 (m, 5H); 7,08 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,12 (s, 2H); 3,37 (q, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,15 (s, 3H); 2,10 (s, 3H); 1,14 (t, 3H)
7,63 (s, IH); 7,31-7,39 (m, 2H); 7,19-7,24 (m, IH); 7,08 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,24 (d, 2H); 3,37 (q, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,14 7,67 (s, Ш); 7,18-7,21 7,61 (s, IH); 7,18-7,21 (m, 2H); 7,06 (s, IH); 6,85-6,88 (m, 2H); 6,75 (s, IH); 3,99 (s, 2H); 3,73 (s, 3H); 3,39-3,52 (m, 4H); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,51-1,66 (m, 6H)
7,60 (s, IH); 7,31-7,38 (m, 2H); 7,19-7,24 (m, IH); 7,09 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,24 (s, 2H); 3,35-3,55 (m, 4H); 2,13 (s, 3H); 2,10 (s, 3H); 1,51 -1,66 (m, 6H)
7,64 (s, IH); 7,32-7,38 (m, IH), 7,02-7,17 (m, 3H); 7,08 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,11 (s, 2H); 3,37 (q, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,14 (t, 3H)
7,65-7,67 (m, 2H); 7,61 (s, IH); 7,48-7,57 (m, 2H); 7,07 (s, IH); 6,76 (s, IH); 4,20 (s, 2H); 3,36-3,57 (m, 4H); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,51-1,67 (m, 6H)
7,63 (s, !H); 7,26-7,40 (m, 4H); 7,12-7,14 (m, 2H); 6,90-7,09 (ш, 3H); 7,07 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,06 (s, 2H); 3,38 (q, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,14 (t, 3H)
7,60 (s, IH); 7,32-7,37 (m, IH); 7,02-7,37 (m, 3H); 7,07 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,11 (s, 2H); 3,39-3,54 (m, 4H); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,51-1,67 (m, 6H)
7,79-7,81 (m, 2H); 7,64 (s, IH); 7,50-7,53 (m, 2H); 7,12 (s, IH); 6,78 (s, IH); 4,22 (s, 2H); 3,40-3,60 (m, 4H); 2,13 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,52-1,66 (m, 6H)
7,60 (s, IH); 7,38 (s, IH); 7,28-7,33 (m, 2H); 7,10-7,14 (m, IH); 7,08 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,08 (s, 2H); 3,39-3,53 (m, 4H); 2,23 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,51-1,67 (m, 6H)
7,61 7,61 (s, IH); 7,24-7,39 (m, 4H); 7,10-7,14 (m, IH); 7,09 (s, IH); 6,92-7,07 (m, 4H); 6,76 (s, IH); 4,06 (s, 2H), 3,38-3,52 (m, 4H); 2,14 (s, 3H); 2,10 (s, 3H); 1,51-1,67 (m, 6H)
7,62 (s, IH); 7,45-7,48 (m, 2H); 7,31-7,36 (m, IH), 7,10 (s, IH); 6,76 (s, IH); 4,39 (s, 2H), 3,39-3,52 (m, 4H); 2,14 (s, 3H), 2,10 (s, 3H); 1,51-1,67 (m, 6H)
7,61 (s, IH); 7,19-7,23 (m, IH); 7,07 (s, IH); 6,77-6,85 (m, 2H); 6,75 (s, IH); 4,04 (s, 2H); 3,73 (s, 3H); 3,40-3,53 (m, 4H); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,51-1,67 (m, 6H)
7,64-7,66 (m, 2H); 7,61 (s, IH); 7,45-7,47 (m, 2H); 7,08 (s, IH); 6,76 (s, IH); 4,17 (s, 2H); 3,40-3,53 (m, 4H); 2,13 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,52-1,67 (m, 6H)
7,64 (s, IH); 7,15-7,25 (m, 2H); 7,06 (s, IH); 6,81-6,87 (m, 2H); 6,75 (s, IH); 4,00 (q, 2H); 3,99 (s, 2H); 3,37 (q, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,30 (t, 3H); 1,14 (t, 3H)
7,60 (s, IH); 7,17-7,19 (m, 2H), 7,06 (s, IH), 6,83-6,86 (m, 2H); 6,75 (s, IH); 4,01 (q, 2H), 3,99 (s, 2H); 3,40-3,51 (m, 4H); 2,13 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); l,S0-l,66(m, 6H); 1,30 (t,3H)
7,65-7,71 (m, 2H); 7,61 (s, IH); 7,40-7,45 (m, IH); 7,07 (s, IH); 6,76 (s, IH); 4,20 (s, 2H); 3,40-3,52 (m, 4H); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,52-1,67 (m, 6H)
7,79-7,88 (m, 4H); 7,61 (s, IH); 7,44-7,51 (m, 3H); 7,07 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,25 (s, 2H); 3,35-3,52 (m, 4H); 2,13 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,51-1,66 (m, 6H)
7,60 (s, IH); 7,52-7,55 (m, IH); 7,31-7,41 (m, 2H); 7,08 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,28 (s, 2H); 3,38-3,52 (m, 4H); 2,14 (s, 3H); 2,10 (s, 3H); 1,50-1,67 (га, 6H)
7,61-7,71 (m, 3H); 7,39-7,44 (m, IH); 7,07 (s, IH); 6,76 (s, IH); 4,20 (s, 2H); 3,38 (q, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,15 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,14 (t, 3H)
7,76 (s, IH); 7,64-7,66 (m, 2H); 7,44-7,47 (m, 2H); 7,35 (s, IH); 7,07 (s, IH); 4,18 (s, 2H); 3,40 (q, 2H); 2,98 (s, 3H); 2,18 (s, 3H), 1,15 (t, 3H)
7,63 (s, IH); 7,52-7,55 (m, IH); 7,39-7,41 (m, IH); 7,31-7,35 (m, IH); 7,08 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,28 (s, 2H); 3,37 (q, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,15 (s, 3H); 2,10 (s, 3H), 1,14 (t, 3H)
7,84-7,88 (m, 2H); 7,79 (s, IH); 7,63 (s, IH); 7,44-7,50 (m, 2H); 7,07 (s, IH); 6,74 (s, IH); 4,25 (s, 2H); 3,37 (q, 2H); 2,94 (s, 3H); 2,13 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,14 (t, 3H)
7,59-7,61 (m, 2H); 7,31-7,40 (m, 2H); 7,18-7,22 (m, IH); 7,08 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,22 (s, 2H); 3,39-3,54 (m, 4H); 2,14 (s, 3H), 2,10 (s, 3H); 1,50-1,66 (m, 6H)
7,64 (s, IH); 7,28-7,37 (m, 2H); 7,12-7,17 (m, 2H); 7,08 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,11 (s, 2H); 3,38 (q, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,14 (t, 3H)
100
7,59-7,64 (m, 2H); 7,32-7,40 (m, 2H); 7,18-7,22 (m, IH); 7,08 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,22 (s, 2H); 3,38 (q, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,15 (s, 3H); 2,10 (s, 3H); 1,14 (t, 3H)
101
7,55 (s, IH); 7,42 (d, 2H); 7,28 (d, 2H); 7,07 (s, IH); 6,69 (s, IH); 4,13 (s, 2H); 3,51 (m, 4H); 3,12 (m, IH); 2,12 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,13 ($, 3H); 0,98 (m, IH); 0,41 (m, 3H); 0,29 (m,lH)
102
7,61-7,67 (m, 3H); 7,45-7,50 {m, 2H); 7,08 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,17 (s, 2H); 3,38 (q, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,09(s, 3H); 1,14(t, 3H)
103
7,84 (s, IH); 7,60 (s, IH); 7,51 (d, IH); 7,45 (d, IH); 7,06 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,41 (s, 2H); 3,45 (m, 4H); 2,40 (s, 3H); 2,13 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,62 (m, 2H); 1,53 (in, 4H)
104
7,60 (s, IH); 7,27-7,37 (m, 2H); 7,12-7,17 (m, 2H); 7,08 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,11 (s, 2H); 3,38-3,55 (m, 4H); 2,13 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,50-1,67 (m, 6H)
105
7,65 (s, IH); 7,14 (s, IH); 7,10 (s, IH); 7,09 (s, IH); 6,76 (s, IH); 4,09 {s, 2H); 3,38 (q, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,15 (s, 3H); 2,10{s, 3H); 1,14 (t, 3H)
106
8,05-8,08 (m, IH); 7,56-7,75 (m, 4H); 7,12 (s, IH); 6,77 (s, IH); 4,50 (s, 2H); 3,38 (q, 2H); 2,92 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,13 (t, 3H)
107
8,13 {d, IH); 7,91 (d, IH); 7,83 (d, IH); 7,60 (s, IH); 7,42-7,55 (m, 4H); 7,05 (s, IH); 6,74 (s, IH); 4,54 (s, 2H); 3,47 (m, 4H); 2,12 (s, 2H); 2,07 (s, 2H); 1,63 (m, 2H); 1,53 (m, 4H)
108
7,64 (s, IH); 7,54 (s, IH); 7,43-7,55 (m, IH); 7,36-7,39 (m, Ш); 7,06 (s, IH); 6,78 (s, IH); 4,21 (s, 2H); 3,38 (q, 2H); 2,90-3,01 (s, 3H + sep, IH); 2,14 (s, 3H); 1,14-1,16 (t, 3H + d,6H)
109
7,64 (s, IH); 7,30-7,37 (m, 4H); 7,05 (s, IH); 6,78 (s, IH); 4,08 (s, 2H); 3,38 (q, 2H); 2,90-3,01 (s,3H + sep, IH);2,14(s,3H); 1,14-1,16(t,3H + d,6H)
110
7,64 (s, Ш); 7,31-7,34 (m, 2H); 7,08-7,13 (m, 2H); 7,06 (s, IH); 6,78 (s, IH); 4,07 (s, 2H); 3,38 (q, 2H); 2,89-3,00 (s, 3H + sep, IH); 2,14 (s, 3H); 1,14-1,16 (t, 3H + d, 6H)
111
7,64 (s, IH); 7,45-7,51 (m, 2H); 7,24-7,27 (m, 2H); 7,06 (s, IH); 6,78 (s, IH); 4,07 (s, 2H); 3,37 (q, 2H); 2,90-3,00 (s, 3H + sep, IH); 2,14 (s, 3H); 1,14-1,16 (t, 3H + d, 6H)
112
8,11-8,14 (m, IH); 7,91-7,93 (m, IH); 7,82-7,84 (m, Ш); 7,62 (s, IH); 7,45-7,50 (m, 5H); 7,05 113
7,63 (s, IH); 7,15-7,20 (m, 2H); 7,03-7,10 (m, 3H); 6,74 (s, IH); 4,02 (s, 2H); 3,37 (q, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,28 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,14 (t, 3H)
114
7,61 (s, IH); 7,03-7,20 (m, 5H); 6,76 (s, IH); 4,02 (s, 2H); 3,40-3,52 (m, 4H); 2,28 (s, 3H); 2,14{s, 3H); 2,09(s, 3H); 1,51-1,67 (m, 6H)
115
7,61 (s, IH); 7,50 (d, IH); 7,18 {d, IH); 7,08 (s, IH); 6,76 (s, IH); 4,08 (s, 2H); 3,393,55 (m, 4H); 2,24 (s, 3H); 2,14 (s, 3H), 2,09 (s, 3H); 1,51-1,64 (m, 6H)
116
7,63 (s, IH); 7,52 (d, IH); 7,16 (d, IH); 7,08 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,08 (s, 2H); 3,37 (q, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,25 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,14 (t, 3H)
117
7,60 (s, IH), 7,10-7,14 (dd, 2H); 7,08 (s, IH); 6,75 (s, IH); 4,09 (s, 2H); 3,40-3,55 (m, 4H), 2,13 (s, 3H); 2,10(s, 3H), 1,50-1,67 (m, 6H)
118
7,75 (b$, IH); 7,56 (s, IH); 7,49-7,55 (m, IH); 7,37-7,39 (m, IH); 7,34 (s, IH); 7,04 (s, IH); 4,22 (s, 2H); 3,39 (q, 2H), 2,97 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 1,15 (t, 3H)
119
7,75 (bs, IH); 7,47-7,51 (m, 2H); 7,26(s, IH); 7,23-7,25 (m, 2H); 7,04 (s, IH); 4,08 (s, 2H); 3,38 (q, 2H); 2,97 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 1,15 (t, 3H)
120
7,63 (s, IH); 7,16 (d, 2H); 7,10 (d, 2H), 7,06 (s, IH); 6,74 (s, IH); 4,01 (s, 2H); 3,37 (q, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,27 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,14 (t, 3H)
121
8,05-8,08 (m, IH); 7,50-7,75 (m, 4H); 7,12 (s, IH); 6,78 (s, IH); 4,50 (s, 2H); 3,413,60 (m, 4H); 2,13 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,51-1,66 (m, 6H)
122
7,61 (s, IH); 7,07-7,17 (га, 5H); 6,75 (s, IH); 4,01 (s, 2H); 3,45 (m, 4H); 2,25 (s, 3H); 2,13 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,63 (m, 2H); 1,55 (m, 4H)
123
7,69 (s, IH); 7,30-7,37 (m, 4H); 7,08 (s, IH); 6,76 (s, IH); 4,08 (s, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,73-2,78 (m, IH); 2,14 (s, 3H); 2,10 (s, 3H), 0,71-0,74 (m, 4H)
124
7,63 (s, IH); 7,30-7,37 (m, 4H); 7,07 (s, IH); 6,70 (s, IH); 4,08 (s, 2H); 3,40-3,68 (m, 4H); 2,98 (s, 3H); 2,72-2,91 (m, IH); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,11 (t, 3H); 1,00-1,12 (m, IH); 0,56-0,62 (m, 1H); 0,46-0,51 (m, IH); 0,29-0,37 (m, 2H)
125
7,71 (s, IH); 7,64-7,66 (m, 2H); 7,44-7,48 (m, 2H); 7,11 (s, IH); 6,78 (s, 1H); 6,23 (tt, IH); 4,17(s, 2H); 3,78 (dt, 2H); 3,06 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,10(s, 3H)
126
7,69 (s, IH); 7,65 (d, 2H); 7,46 (d, 2H); 7,09 (s, IH); 6,76 (s, IH); 4,17 (s, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,76 (m, IH); 2,14 (s, 3H); 2,10 (s, 3H); 0,73 (m ,4H)
127
7,69 (s, IH); 7,32 (m, 2H); 7,12 (m, 2H); 7,08(s, IH); 6,76 (s, IH); 4,07 (s, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,76 (m, IH); 2,14 (s, 3H); 2,10 (s, 3H); 0,73 (m, 4H)
128
7,65 (d, 2Н); 7,64 (s, IH); 7,46 (d, 2H); 7,08 (s, IH); 6,70 (s, IH); 4,17 (s, 2H); 3,67 (m, IH); 3,55 (m, IH); 3,46 (m, 2H); 2,98 (s, 3H); 2,89 (brm, IH); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,10 (t, 3H); 1,06 (brm, IH); 0,S9 (m, IH); 0,48 (m, IH); 0,35 {m, IH); 0,30 (m, IH)
129
7,71 (s, IH); 7,66 (d, 2H); 7,52 (d, 2H); 7,11 (s ,1H); 6,78 (s, IH); 6,22 (tt, IH); 4,20 (s, 2H); 3,78 (dt, 2H); 3,06 (s, 3H); 2,15 (s, 3H); 2,11 (s ,3H)
130
7,69 (s, IH); 7,66 (d, 2H); 7,53 (d, 2H); 7,08 (s, IH); 6,76 (s, IH); 4,20 (s, 2H); 2,95 (s, 3H); 2,76 (m, IH); 2,14(s, 3H); 2,10 (s, 3H); 0,73 (m, 4H)
131
7,71 (s, IH); 7,32 (m, 2H); 7,11 (m, 3H); 6,78 (s, IH); 6,23 (tt, IH); 4,08 (s, 2H); 3,78 (dt, 2H); 3,06 132
7,65 (s, IH); 7,34 (m, 2H); 7,12 (m, 2H); 7,08 (s, IH); 6,71 (s, IH); 4,08 (s, 2H); 3,64 (m, IH); 3,55(m, IH); 3,47 (m, 2H); 2,99 (s, 3H); 2,87 (m, IH); 2,15 (s, 3H);2,10 (s, 3H); 1,11 (t, 3H); 1,09 (m, IH); 0,61 (m, Щ); 0,49 (m, IH); 0,37 (m, IH); 0,31 (m, IH)
133
7,65 (m, 3H); 7,53 (m, 2H); 7,07 (s, 3H); 6,70(s, IH); 4,20 (s, 2H); 3,65 (m, IH); 3,55 (m, IH); 3,46 (m, 2H); 2,98 (s, 3H); 2,85 (m, IH); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,10 (t, 3H); 1,07 (m, IH); 0,61 (m, IH); 0,50 (m, IH); 0,35 (m, IH); 0,30 (m, IH)
134
7,63 (s, IH); 7,20 (d, 2H); 7,06 (s, IH); 6,87 (d, 2H); 6,69 (s, IH); 4,00 (s, 2H); 3,73 (s, 3H); 3,60 (m, IH); 3,52 (га, IH); 3,46 (m, 2H); 2,97 (s, 3H); 2,85 (m, IH); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,11 (t, 3H); 1,08 (m, IH); 0,59 (m, IH); 0,48 (m, IH); 0,35 (m, lH);0,30(m, IH)
135
7,69 (s, IH); 7,19-7,21 (m, 2H); 7,08 (s, IH); 6,85-6,88 (m, 2H); 6,76 (s, IH); 4,00 (s, 2H); 3,73 (s, 3H); 2,95 (s, 3H); 2,74-2,78 (m, IH); 2,14 (s, 3H); 2,10 (s, 3H); 0,71-0,74 (m,4H)
136
7,71 (s, IH); 7,20 ( d, 2H); 7,10 (s, IH); 6,86 (d, 2H); 6,77 (s, IH); 6,23 (tt, IH); 3,98 ( s, 2H); 3,73 (dt, 2H); 3,73 (s, 3H); 3,06 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,10 (s ,3H)
137
7,71 (s, IH); 7,16 (d, 2H); 7,11 (m, 3H); 6,77 (s, IH); 6,23 (tt, IH); 4,02 (s, 2H); 3,77 (dt, 2H); 3,06 (s, 3H); 2,27 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,10 (s, 3H)
138
7,69 (s,lH); 7,16 (d,2H); 7,12 (d,2H); 7,08 (s,lH); 6,76 (s,lH); 4,02 (s,2H); 2,95 (s,3H); 2,76 (m,lH); 2,27 (s,3H); 2,14(s,3H); 2,09 (s,3H); 0,73 (m,4H)
139
7,56 (s, IH); 7,33 (dd, 4H); 7,06 (s, IH); 6,69 (s, IH); 4,08 ( m, 3H); 3,49 (m, 3H); 3,10 (m, IH); 2,12 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,13 (t, 3H); 0,99 (m, IH); 0,37-0,48 (m, 3H); 0,28 (m, IH)
140
7,63 (s, IH); 7,54 (d, 2H); 7,16 (d, 2H); 7,12 (s, IH); 6,69 (s, IH); 4,01 (s, 2H); 3,66 (m, IH); 3,55 (m, IH); 3,46 (m, 2H); 2,97 (s, 3H); 2,86 (m, IH); 2,27 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,08 (s, 3H> ; 1,10 (t, 3H); 1,06 (m, IH); 0,59 (m, IH); 0,49 (m, Ш); 0,36 (m, IH); 0,31 (m, IH)
141
7,69 (s, IH); 7,42 (d, 2H); 7,28 (d, 2H); 7,09 (s, IH); 6,76 (s ,1H); 4,13 (s, 2H> ; 2,95 (s, 3H); 2,76 (m, IH); 2,14 (s, 3H); 2,10 (s, 3H); 0,73 (га, 4H)
142
7,71 (s, IH); 7,42 (d, 2H); 7,28 (d, 2H); 7,11 (s, IH); 6,78 (s, IH); 6,23 (tt, IH); 4,13 (s, 2H); 3,78 (dt, 2H); 3,06 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 2,10 (s, 3H)
143
7,63 (s, Ш); 7,42 (d, 2H); 7,28 (d, 2H); 7,07 (s, IH); 6,69 (s, IH); 4,13 (s, 2H); 3,65 (m, IH); 3,54 (m, IH); 3,46 (m, 2H); 2,98 (s, 3H); 2,89 (m, IH); 2,14 (s, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,10 (t, 3H); 1,06 (m, IH); 0,60 (m, Ш); 0,49 (m, IH); 0,35 (m, IH); 0,29 (m, IH)
Химические ЯМР-сдвиги 8 в млн. долях измеряют при частоте 400 МГц, если по-другому не оговорено, в растворителе ДМСО^6 с тетраметилсиланом в качестве инертного стандарта.
*: септдуплет для СН(СН3)2 не было указано. **: спектр получен с растворителем CD3CN.
Следующие сокращения описывают расщепление сигнала: s=синглет; d=дублет; 1=триплет; q=квадруплет; ш=мультиплет.
Примеры синтеза
Пример 35. N'-(4-{[3-(3-Хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид.
1.85 г (5,15 ммоль) 4-{[3-(3-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметиланилина растворяют в 10 мл толуола и добавляют 1,37 г (10,31 ммоль) №этил^-метилформамиддиметилацеталя. Реакционную смесь нагревают в течение 12 ч в условиях рефлюкса, затем охлаждают, отгоняют растворитель в вакууме и чистят на хроматографической колонке. Получают 0,59 г продукта (99,0% чистоты, выход 27,3%; log P (рН 2,3)=2,31).
Синтез исходных соединений 4-{[3-(3-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметиланилин.
3.86 г (28,1 ммоль) 2,5-диметил-4-гидроксианилина помещают в 50 мл ацетонитрила, добавляют при комнатной температуре 4,66 г (33,8 ммоль) карбоната калия и перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре. Затем добавляют 11,0 г (28,1 ммоль) 3-(3-хлорбензил)-5-[(4
3.86
метилфенил)сульфонил]-1,2,4-тиадиазола и реакционную смесь перемешивают в течение 12 ч при температуре 50°С. После охлаждения отгоняют растворитель, остаток помещают в дихлорметан, экстрагируют два раза водой, сушат над Na2SO4 и в вакууме отгоняют растворитель. Получают 6,86 г продукта
(96,4% чистоты, выход 68,0%, log P (рН 2,3)=3,68).
3 -(3 -Хлорбензил)-5 -{(4-метилфенил)сульфонил}-1,2,4-тиадиазол.
13,00 г (52,6 ммоль) 5-(3-хлорбензил)-1,3,4-оксатиазол-2-она и 10,50 г (55,2 ммоль) тозилцианида помещают в 15 мл 1,2-дихлорбензола и перемешивают в течение 1 ч при температуре 160°С. Затем реакционную смесь охлаждают и чистят на хроматографической колонке. Получают 11,2 г продукта (93,3% чистоты, выход 54,5%).
5-(3-Хлорбензил)-1,3,4-оксатиазол-2-он.
7,32 г (55,9 ммоль) хлоркарбонилсульфенилхлорида и 7,90 г (46,6 ммоль) амида 2-(3-хлорфенил)уксусной кислоты помещают в 50 мл толуола и перемешивают в течение 3 ч при температуре 80°С. Сырой продукт без дальнейшей очистки подвергают дальнейшему превращению.
Пример 37. N'-[4-({3-[1-(4-Хлорфенил)циклопропил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-
диметилфенил]-^этил^-метилимидформамид.
0,30 г (0,81 ммоль) 4-({3-[1-(4-хлорфенил)циклопропил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметиланилина растворяют в 3 мл толуола и 0,75 мл метанола и добавляют 0,32 г (2,42 моль) N-OTIO-N-метилформамиддиметилацеталя. Реакционную смесь нагревают в течение 18 ч в условиях рефлюкса, затем охлаждают, отгоняют растворитель в вакууме и чистят на хроматографической колонке. Получают 0,22 г продукта (99,3% чистоты, выход 61,7%; log P (рН 2,3)=2,28).
Синтез исходных соединений 4-({3-[1-(4-хлорфенил)циклопропил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметиланилин.
0,70 г (5,12 ммоль) 2,5-диметил-4-гидроксианилина помещают в 18 мл ацетонитрила, при комнатной температуре добавляют 0,85 г (6,14 ммоль) карбоната калия и перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре. Затем добавляют 2,0 г (5,12 ммоль) 3-[1-(4-хлорфенил)циклопропил]-5-[(4-метилфенил)сульфонил]-1,2,4-тиадиазола и реакционную смесь перемешивают в течение 12 ч при температуре 50°С. После охлаждения отгоняют растворитель, остаток помещают в дихлорметан, два раза экстрагируют водой, сушат над Na2SO4 и отгоняют растворитель в вакууме. Получают 1,46 г чистого продукта (выход 7 6,9%, log P (рН 2,3)=4,44.
3-[1-(4-Хлорфенил)циклопропил]-5-[(4-метилфенил)сульфонил]-1,2,4-тиадиазол.
5,00 г (19,71 ммоль) 5-[1-(4-хлорфенил)циклопропил]-1,3,4-оксатиазол-2-она и 3,75 г (20,69 ммоль) тозилцианида помещают в 14 мл 1,2-дихлорбензола и перемешивают в течение 1 ч при температуре около 160°С. Затем реакционную смесь охлаждают, добавляют к ней 10 мл пентана, отфильтровывают осадок и сушат в вакууме. Получают 6,43 г продукта (86,7% чистоты, выход 72,3%; log P (рН 2,3)=4,97).
5-(3-Хлорбензил)-1,3,4-оксатиазол-2-он.
31,78 г (242,7 ммоль) хлоркарбонилсульфенхлорида и 39,57 г (202,3 ммоль) 1-(4-хлорфенил)-циклопропанкарбоновой кислоты помещают в 300 мл толуола и перемешивают в течение 4 ч при температуре 70°С. Затем охлаждают, отгоняют растворитель в вакууме и чистят на хроматографической колонке. Получают 36,92 г продукта (98,2% чистоты, выход 70,6%, log P (рН 2,3)=3,59).
Биологические примеры
Пример 1. Тест на Alternaria (томаты)/защитный.
Растворитель: 24,5 вес.ч. ацетона, 24,5 вес.ч. диметилацетамида.
Эмульгатор: 1 вес.ч. алкиларилполигликолевого эфира (полиоксиэтилен(16)тристеарилфениловый эфир).
Для приготовления необходимого препарата биологически активного вещества смешивают 1 вес.ч. биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат водой до необходимой концентрации.
Для испытания защитной эффективности молодые растения опрыскивают указанным расходным количеством препарата биологически активного вещества. После высыхания налета от опрыскивания растения инокулируют водной суспензией спор Alternaria solani. Растения помещают в инкубационную кабину при температуре около 20°С и относительной влажности воздуха 100%.
Спустя 3 дня после инокуляции происходит оценка. При этом 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контроля, тогда как эффективность 100% означает, что не наблюдается никакого поражения.
В этом тесте соединения согласно данному изобретению 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 17, 19, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 31, 32, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 49, 51, 52, 54, 55, 56, 58, 59, 60, 61, 62, 64, 65, 67, 68, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 88, 89, 90, 94, 96, 97, 98, 99, 100, 102, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 116, 117, 118, 119, 120 и 123 при концентрации биологически активного вещества 100 млн. долей показывают эффективность, равную 70% или более.
Пример 2. Тест на Uromyces (фасоль)/защитный.
Растворитель: 24,5 вес.ч. ацетона, 24,5 вес.ч. диметилацетамида.
Эмульгатор: 1 вес.ч. алкиларилполигликолевого эфира (полиоксиэтилен(16)тристеарилфениловый эфир).
Для приготовления необходимого препарата биологически активного вещества смешивают 1 вес.ч. биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат водой до необходимой концентрации.
Для испытания защитной эффективности молодые растения опрыскивают указанным расходным количеством препарата биологически активного вещества. После высыхания налета от опрыскивания растения инокулируют водной суспензией спор возбудителя ржавых пятен на листьях фасоли Uromyces appendiculatus и оставляют на 1 день в инкубационной кабине при температуре около 20°С и относительной влажности воздуха 100%.
Растения помещают в теплицу при температуре около 21 °С и относительной влажности воздуха
около 90%.
Спустя 10 дней после инокуляции происходит оценка. При этом 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контроля, тогда как эффективность 100% означает, что не наблюдается никакого поражения.
В этом тесте соединения согласно данному изобретению 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19, 20, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 31, 32, 34, 35, 36, 37, 40, 42, 43, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 67, 68, 69, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 84, 89, 90, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 102, 104, 105, 106, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 116, 117, 118, 119, 120 и 123 при концентрации биологически активного вещества 100 млн. долей показывают эффективность, равную 70% или более.
Пример 3. Тест на Sphaerotheca (огурцы)/защитный. Растворитель: 49 вес.ч. ^^диметилформамида.
Эмульгатор: 1 вес.ч. алкиларилполигликолевого эфира (полиоксиэтилен(16)тристеарилфениловый эфир).
Для приготовления необходимого препарата биологически активного вещества смешивают 1 вес.ч. биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат водой до необходимой концентрации.
Для испытания защитной эффективности молодые растения огурцов опрыскивают указанным расходным количеством препарата биологически активного вещества. Через 1 день после обработки растения инокулируют суспензией спор Sphaexotheca fuliginea.
Затем растения помещают в теплицу при относительной влажности воздуха около 70% и температуре 23°С.
Спустя 7 дней после инокуляции происходит оценка. При этом 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контроля, тогда как эффективность 100% означает, что не наблюдается никакого поражения.
В этом тесте соединения согласно данному изобретению 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 38, 39, 37, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47,
48, 49, 50, 51, 52, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79,
80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 102, 103, 104, 105, 106, 107,
108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122 и 123 при концентрации биологически активного вещества 500 млн. долей показывают эффективность, равную 70% или более.
Пример 4. Тест на Puccinia triticina (пшеница)/защитный.
Растворитель: 50 вес.ч. ^^диметилацетамида.
Эмульгатор: 1 вес.ч. алкиларилполигликолевого эфира (полиоксиэтилен(16)тристеарилфениловый эфир).
Для приготовления необходимого препарата биологически активного вещества смешивают 1 вес.ч. биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат водой до необходимой концентрации.
Для испытания защитной эффективности молодые растения опрыскивают указанным расходным количеством препарата биологически активного вещества. После высыхания налета от опрыскивания растения опрыскивают спорами суспензией спор Puccinia triticlna. Растения помещают в инкубационную кабину на 48 ч при температуре около 20°С и относительной влажности воздуха 100%. Затем растения помещают в теплицу при температуре около 20°С и относительной влажности воздуха около 80%.
Спустя 8 дней после инокуляции происходит оценка. При этом 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контроля, тогда как эффективность 100% означает, что не наблюдается никакого поражения.
В этом тесте соединения согласно данному изобретению 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 22, 23, 24, 25, 26, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47,
49, 51, 52, 55, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 89, 90, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110 и 111 при концен
49,
трации биологически активного вещества 500 млн. долей показывают эффективность, равную 70% или более.
Пример 5. Тест на Septoria tritici (пшеница)/защитный. Растворитель: 50 вес.ч. ^^диметилацетамида.
Эмульгатор: 1 вес.ч. алкиларилполигликолевого эфира (полиоксиэтилен(16)тристеарилфениловый эфир).
Для приготовления необходимого препарата биологически активного вещества смешивают 1 вес.ч. биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат водой до необходимой концентрации.
Для испытания защитной эффективности молодые растения опрыскивают указанным расходным количеством препарата биологически активного вещества. После высыхания налета от опрыскивания растения опрыскивают суспензией спор Septoria tritici. Растения помещают на 48 ч в инкубационную кабину при температуре 20°С и относительной влажности 100%. После этого растения помещают на 60 ч под прозрачный колпак при температуре 15 °С и относительной влажности 100%. Затем растения помещают в теплицу при температуре около 15°С и относительной влажности воздуха около 80%.
Спустя 21 день после инокуляции происходит оценка. При этом 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контроля, тогда как эффективность 100% означает, что не наблюдается никакого поражения.
В этом тесте соединения согласно данному изобретению 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19, 23, 24, 25, 26, 28, 29, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 39, 40, 41, 42, 44, 45, 46, 47, 49, 50, 51, 52, 55,
57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 67, 68, 69, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 89, 90, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 102, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110 и 111 при концентрации биологически активного вещества 500 млн. долей показывают эффективность, равную 70% или более.
Пример 6. Тест на Phakopsora (соя)/защитный.
Растворитель: 28,5 вес.ч. ацетона.
Эмульгатор: 1,5 вес.ч. полиоксиэтиленалкиларилового эфира (полиоксиэти-лен(16)тристеарилфениловый эфир).
Для приготовления необходимого препарата биологически активного вещества смешивают 1 вес.ч. биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат водой до необходимой концентрации.
Для испытания защитной эффективности молодые растения опрыскивают указанным расходным количеством препарата биологически активного вещества. Через 1 день после опрыскивания растения инокулируют водной суспензией спор Phakopsora pachyrhizi. Растения помещают в теплицу при температуре около 20°С и относительной влажности воздуха 80%.
Спустя 11 дней после инокуляции происходит оценка. При этом 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контроля, тогда как эффективность 100% означает, что не наблюдается никакого поражения.
В этом тесте соединения согласно данному изобретению 1, 2, 3, 5, 11, 17, 20, 24, 25, 31, 32, 35, 37, 40, 49, 52, 55, 61, 62, 64, 68, 69, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 89, 90, 94, 95, 97, 99, 100 и 104 при концентрации биологически активного вещества 500 млн. долей показывают эффективность, равную 80% или более.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Тиадиазолилоксифениламидины формулы (I)
в которой R1 означает водород;
R2 выбирают из водорода, линейных, разветвленных (^^^лкильных, циклических (С3-С8)алкильных, (СгС4)галоидалкильных групп и 1-циклопропил-2-этоксиэтилгруппы;
R3 выбирают из линейных, разветвленных (С1-С8)алкильных, циклических (С3-С8)алкильных, (Сг С4)галоидалкильных групп и 1-циклопропил-2-этоксиэтилгруппы;
или в которой R2 и R3 вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют 6-членное кольцо;
R4 выбирают из галоида (-Х), а также линейных, разветвленных (С1-С8)алкильных и (Сг
С5)галоидалкильных групп;
R5 и R6 независимо один от другого выбирают из водорода, линейных, разветвленных (Q-С8)алкильных групп;
или вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют 3-членное кольцо;
R7 выбирают из водорода, галоида (-Х), нитрогруппы (-NO2), цианогруппы (-CN), линейных, разветвленных (С1-С8)алкильных, (С1-С4)алкокси, (С^С^галоидалкильных, (С1-С4)галоидалкокси, тио^-С4)галоидалкильных, фенил, феноксигрупп;
n означает целое число, выбираемое из 0, 1, 2, 3 и 4, причем в случае, когда n=2, 3 или 4, радикалы R7 могут принимать различные значения;
или два радикала R7, связанные с атомами углерода, находящимися в 3- и 4-положении фенильного кольца, образуют группы 3-ОСН2О-4 или 3-СН=СН-СН=СН-4;
и их соли.
2. Тиадиазолилоксифениламидины формулы (I) по п.1, в которой R1 означает водород;
R2 выбирают из линейных или разветвленных (С1 -С8)алкильных групп; R3 выбирают из линейных или разветвленных (С1 -С8)алкильных групп;
или в которой R2 и R3 вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют 6-членное кольцо; 4
R4 выбирают из галоида (-Х), линейных или разветвленных (C1-C8)алкильных групп;
R5 и R6 независимо один от другого выбирают из водорода и линейных (С1-С8)алкильных групп;
R7 выбирают из водорода, линейных, разветвленных (C1-C8)алкильных групп, галоида (-Х) и (С1-С4)галоидалкильных групп;
n означает целое число, выбираемое из 0, 1 и 2, причем в случае, когда n=2, радикалы R7 могут принимать различные значения;
и их соли.
3. Тиадиазолилоксифениламидины формулы (I) по п.1, в которой R1 означает водород;
R2 выбирают из группы, включающей метил и этил;
R3 выбирают из группы, включающей метил, этил и пропан-2-ил; или
в которой R2 и R3 образуют вместе с N-атомом, к которому они присоединены, пиперидильный радикал;
R4 выбирают из группы, включающей Cl- и F-атомы и -CF3, -CF2H и метильную группы; R5 и R6 независимо один от другого выбирают из водорода, метильной и этильной групп или вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо; R7 выбирают из метокси- и этоксигруппы; и их соли.
4. Тиадиазолилоксифениламидины формулы (I) по одному из пп.1-3, в которой n=1 и R7 находится в 3- или 4-положении фенильного кольца.
5. Тиадиазолилоксифениламидины формулы (I) по одному из пп.1-3, в которой n=2 и оба радикала R7 находятся в 1,4-, 2,5- или 2,6-положении фенильного кольца.
6. Тиадиазолилоксифениламидины по одному из пп.1-5, выбираемые из группы, включающей N'-(4-
{[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид
(пример 1); 4-{[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-
илметилиден)анилин (пример 2); №-(5-хлор-4-{[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2-
метилфенил)^-этил^-метилимидоформамид (пример 3); 5-хлор-4-{[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-
5-ил]окси}-2-метил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 4); №-(2,5-диметил-4-{[3-(1-
фенилэтил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 5); N'-(2,5-
диметил-4-{ [3-(1-фенилпропил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 6);
2,5-диметил-4-{[3-(1-фенилпропил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример
7) ; 2,5-диметил-4-{[3-(1-фенилэтил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример
8) ; N'-(4-{[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-метил-N-пропан-2-илимидофор-мамид (пример 9); N'-[2,5-диметил-4-({3-[3-(трифторметил)бензил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)фенил]-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 10); N'-(4-{[3-(2,4-дихлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 11); N'-(4-{[3-(2,4-дихлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-метил-N-пропан-2-илимидоформамид (пример 12); 2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)-4-({3-[3-(трифторметил)бензил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)анилин (пример 13); N'-(4-{[3-(5-бром-2-метилбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 14); N'-(4-{ [3-(2,6-дихлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 15); N-этил-N'-(4-{[3-(3-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-метилимидоформамид (пример 16); №-[4-({3-[1-(4-хлорфенил)этил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 17); 4-({3-[1-(4-хлорфенил)этил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 18); N'-[4-({3-[1
(4-хлорфенил)этил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметилфенил]-N-метил-N-пропан-2-илимидоформа-
мид (пример 19); N'-[5-хлор-4-({3-[1-(4-хлорфенил)этил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2-метилфенил]-N-
этил-N-метилимидоформамид (пример 20); 5-хлор-4-({3-[1-(4-хлорфенил)этил]-1,2,4-тиадиазол-5-
ил} окси)-2 -метил-N-(пиперидин-1 -илметилиден)анилин (пример 21); N'-[5 -хлор-4 -({3-[1-(4-
хлорфенил)этил] -1,2,4-тиадиазол-5 -ил}окси)-2-метилфенил] -N-метил-N-пропан-2-илимидо формамид
(пример 22); N'-{4-[(3-бензил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)окси]-2,5-диметилфенил}-N-этил-N-
метилимидоформамид (пример 23); N'-(2,5-диметил-4-{[3-(4-метил-2-нитробензил)-1,2,4-тиадиазол-5-
ил]окси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 24); №-[4-({3-[2-(4-хлорфенил)пропан-2-ил]-
1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 25); 4-({3-[2-(4-
х^орфенил)пропан-2-ил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин
(пример 26); N'-[4-({3-[2-(4-хлорфенил)пропан-2-ил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметилфенил]-N-
метил-N-пропан-2-илимидоформамид (пример 27); N'-[5-хлор-4-({3-[2-(4-хлорфенил)пропан-2-ил]-1,2,4-
тиадиазол-5-ил}окси)-2-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 28); 5-хлор-4-({3-[2-(4-
х^орфенил)пропан-2-ил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2-метил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин
(пример 29); N'-[5-хлор-4-({3-[2-(4-хлорфенил)пропан-2-ил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2-метилфенил]-
N-метил-N-пропан-2-илимидоформамид (пример 30); №-(4-{[3-(4-бромбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-
ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 31); №-(4-{[3-(4-бромбензил)-
1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-метил-N-пропан-2-илимидоформамид (пример 32); 4-
{[3-(4-бромбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (при-
мер 33); 4-{[3-(3-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-
илметилиден)анилин (пример 34); N'-(4-{[3-(3-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-
диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 35); 4-[(3-бензил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)окси]-
2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 36); N'-[4-({3-[1-(4-хлорфенил)циклопропил]-
1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 37); 4-({3-[1-(4-
х^орфенил)циклопропил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин
(пример 38); N'-[4-({3-[1-(4-хлорфенил)циклопропил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2,5-диметилфенил]-N-
метил-N-пропан-2-илимидоформамид (пример 39); N'-[5-хлор-4-({3-[1-(4-хлорфенил)циклопропил]-1,2,4-
тиадиазол-5-ил}окси)-2-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 40); №-[5-хлор-4-({3-[1-
(4-хлорфенил)циклопропил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2-метилфенил]-N-метил-N-пропан-2-
илимидоформамид (пример 41); N'-[2,5-диметил-4-({3-[2-(трифторметил)бензил]-1,2,4-тиадиазол-5-
ил}окси)фенил]-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 42); 2,5-диметил-N-(пиперидин-1-
илметилиден)-4-({3-[2-(трифторметил)бензил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)анилин (пример 43); 5-хлор-4-
({3-[1-(4-хлорфенил)циклопропил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил}окси)-2-метил-N-(пиперидин-1-
илметилиден)анилин (пример 44); 4-{[3-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-
диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 45); N'-(4-{[3-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-
1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример 46); N'-(4-{[3-
(3,4-дихлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-метил-N-пропан-2-
илимидоформамид (пример 47); 4-{[3-(3,4-дихлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметил-N-
(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 48); N-этил-N'-(4-{[3-(2-метоксибензил)-1,2,4-тиадиазол-5-
ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-метилимидоформамид (пример 49); 4-{[3-(2-метоксибензил)-1,2,4-
тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметил-N-(пиперидин-1-илметилиден)анилин (пример 50); N'-(4-{[3-(3,4-
дихлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид (пример
51); N'-(4-{[3-(2,4-дифторбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси} -2,5-диметилфенил)-N-этил-N-
метилимидоформамид (пример 52).
7. Способ получения тиадиазолилоксифениламидинов формул^1 (I) по одному из пп.1-6, который включает следующие стадии:
взаимодействие простых анилиновых эфиров формулы (VIII) с:
(i) аминоацеталями формулы (XIII), или
(ii) амидами формулы (XIV), или
(iii) аминами формулы (XV) в присутствии сложных ортоэфиров формулы (XVI)
согласно приведенной ниже схеме реакции
причем в приведенных выше схемах
R1-R7 и n имеют значения, приведенные выше;
R8-R10 независимо один от другого выбирают из группы, включающей водород, (С^С^алкильную, (С2-С12)алкенильную, (С2-С12)алкинильную, (С5-С18)арильную, (С7-С19)арилалкильную или (С7-С19)алкиларильную группы, и в каждом случае R8 с R9, R8 с R10 или R9 с R10 вместе с атомами, к которым они присоединены, и, при необходимости, с дополнительными С-, N-, О- или S-атомами могут образовать 5-, 6- или 7-членное кольцо;
R11 и R12 независимо один от другого выбирают из группы, включающей водород, (С1-С12)алкильную, (С2-С12)алкенильную, (С2-С12)алкинильную, (С5-С18)арильную или (С7-С19)арилалкильную группы, и вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать 5-, 6-или 7-членное кольцо.
8. Тиадиазолильные производные формулы (IV)
в которой Z означает уходящую группу, выбираемую из группы, состоящей из трифторметансуль-фоната, метансульфоната, толуолсульфоната или SO2Me; R5, R6, R7 и n имеют значения, приведенные выше,
причем соединение формулы (IV), в котором Z означает SO2Me, а каждый из R5, R6, R7 означает водород, исключено.
в которой R4-R7 и n имеют значения, приведенные выше.
10. Простые тиадиазолилнитрофениловые эфиры формулы (VI)
9. Простые тиадиазолиламинофениловые эфиры формулы (VIII)
в которой R4-R7 и n имеют значения, приведенные выше.
11. Средство для борьбы с нежелательными микроорганизмами, которое включает как минимум один тиадиазолилоксифениламидин по одному из пп. 1-6.
12. Применение тиадиазолилоксифениламидина по одному из пп.1-6 или их смесей для борьбы с нежелательными микроорганизмами.
13. Способ борьбы с нежелательными микроорганизмами, отличающийся тем, что на микроорганизмы и/или на среду их обитания наносят тиадиазолилоксифениламидины по одному из пп.1-6.
14. Семенной материал, который обработан как минимум одним тиадиазолилоксифениламидином по одному из пп.1-6.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
Примечание: библиография отражает состояние при переиздании
Примечание: библиография отражает состояние при переиздании
Примечание: библиография отражает состояние при переиздании
Примечание: библиография отражает состояние при переиздании
Примечание: библиография отражает состояние при переиздании
Примечание: библиография отражает состояние при переиздании
Примечание: библиография отражает состояние при переиздании
Примечание: библиография отражает состояние при переиздании
020256
020256
- 4 -
- 1 -
020256
020256
- 25 -
- 25 -
020256
020256
- 28 -
- 28 -
020256
020256
- 29 -
- 29 -
020256
020256
- 37 -
- 37 -
020256
020256
- 41 -