|
больше ...
Термины запроса в документе
Реферат
[RU] Настоящее изобретение содержит соединения формулы (I): где A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , R 1 и R 2 определены в описании изобретения. Изобретение также включает способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, где синдром, расстройство или заболевание представляет собой ревматоидный артрит или псориаз. Изобретение также включает способ модуляции активности ROR γt у млекопитающего путем введения терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения формулы I.
Полный текст патента
(57) Реферат / Формула: Настоящее изобретение содержит соединения формулы (I): где A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , R 1 и R 2 определены в описании изобретения. Изобретение также включает способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, где синдром, расстройство или заболевание представляет собой ревматоидный артрит или псориаз. Изобретение также включает способ модуляции активности ROR γt у млекопитающего путем введения терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения формулы I. Евразийское (21) 201892438 (13) A1 патентное ведомство (12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОЙ ЗАЯВКЕ (43) Дата публикации заявки 2019.04.30 (22) Дата подачи заявки 2017.04.26 (51) Int. Cl. C07D 417/04 (2006.01) C07D 491/08 (2006.01) C07D 417/14 (2006.01) C07D 487/08 (2006.01) C07D 491/107 (2006.01) C07D 498/08 (2006.01) A61K31/4439 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) (54) 6-АМИНОПИРИДИН-3-ИЛТИАЗОЛЫ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ RORyt (31) 62/328,074 (32) 2016.04.27 (33) US (86) PCT/US2017/029531 (87) WO 2017/189661 2017.11.02 (71) Заявитель: ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА НВ (BE) (72) Изобретатель: Голдберг Стивен, Макклур Келли, Танис Вирджиния М., Феннема Элизабет Г., Лебсак Алек Д., Мартин Коннор Л., Венкатесан Харихаран, Сюэ Сяохуа, Вудс Крейг Р. (US) (74) Представитель: Медведев В.Н. (RU) где A1, A2, A3, A4, A5, R1 и R2 определены в описании изобретения. Изобретение также включает способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, где синдром, расстройство или заболевание представляет собой ревматоидный артрит или псориаз. Изобретение также включает способ модуляции активности RORyt у млекопитающего путем введения терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения формулы I. ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ 2420-552908ЕА/060 6-АМИНОПИРИДИН-З-ИЛТИАЗОЛЫ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ RORyT ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ Настоящая заявка испрашивает приоритет по заявке на патент США № 62/328,074, поданной 27 апреля 2016 г., которая полностью включена в настоящий документ путем ссылки. ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ Изобретение относится к замещенным соединениям тиазола, которые представляют собой модуляторы ядерного рецептора RORyt, фармацевтическим композициям и способам их применения. Более конкретно, модуляторы RORyt используются для предотвращения, лечения или облегчения воспалительного синдрома, расстройства или заболевания, опосредованного RORyt. ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ Связанный с ретиноевой кислотой ядерный рецептор гамма t (RORyt) представляет собой ядерный рецептор, который экспрессируется исключительно в клетках иммунной системы и является ключевым фактором транскрипции, который направляет дифференцировку клеток ТЫ 7. Клетки ТЫ7 представляют собой субпопуляцию Т-клеток CD4+, на поверхности которых экспрессируется CCR6, опосредующий их миграцию в очаги воспаления, зависимую от стимуляции IL-23 через рецептор IL-23 для обеспечения их жизнедеятельности и размножения. Клетки ТЫ7 продуцируют несколько провоспалительных цитокинов, включая IL-17А, IL-17F, IL-21 и IL-22 (Когп, Т., Е. Bettelli, et al. (2009). "IL-17 and ТЫ7 Cells." Annu Rev Immunol 27: 485-517), которые стимулируют в клетках тканей продукцию набора воспалительных хемокинов, цитокинов и металлопротеаз, а также способствуют рекрутингу гранулоцитов (Rolls, J. К. and A. Linden (2004) . "Interleukin-17 family members and inflammation." Immunity 21(4): 467-76; Stamp, L. К., M. J. James, et al. (2004). "Interleukin-17: the missing link between T-cell accumulation and effector cell actions in rheumatoid arthritis" Immunol Cell Biol 82(1) : 1-9) . Было показано, что клетки ТЫ7 являются основной патогенной популяцией в нескольких моделях аутоиммунного воспаления, включая коллаген-индуцированный артрит (CIA) и экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЕАЕ) (Dong, С. (2006). "Diversification of T-helper-cell lineages: finding the family root of IL-17-producing cells." Nat Rev Immunol 6(4): 329-33; McKenzie, B. S., R. A. Kastelein, et al. (2006). "Understanding the IL-23-IL-17 immune pathway." Trends Immunol 27(1): 17-23). Мыши с дефицитом no RORyt являются здоровыми и размножаются нормально, однако было показано, что у них нарушена дифференцировка клеток Thl7 in vitro, существенно уменьшена популяция клеток Thl7 in vivo и снижена предрасположенность к ЕАЕ (Ivanov, II, В. S. McKenzie, et al. (2006) . "The orphan nuclear receptor RORgammat directs the differentiation program of proinflammatory IL-17+ T helper cells." Cell 126(6): 1121-33). Мыши с дефицитом IL-23 цитокина, необходимого для выживания клеток Thl7, неспособны к продукции клеток Thl7 и устойчивы к ЕАЕ, CIA и воспалительному заболеванию кишечника (ВЗК) (Cua, D. J., J. Sherlock, et al. (2003) . "Interleukin-23 rather than interleukin-12 is the critical cytokine for autoimmune inflammation of the brain." Nature 421(6924): 744-8; Langrish, C. L., Y. Chen, et al. (2005) . "IL-23 drives a pathogenic T cell population that induces autoimmune inflammation." J Exp Med 201(2): 233-40; Yen, D., J. Cheung, et al. (2006) . "IL-23 is essential for T cell-mediated colitis and promotes inflammation via IL-17 and IL-6." J Clin Invest 116(5) : 1310-6) . В соответствии с этими результатами моноклональное антитело, специфичное к IL-23, блокирует развитие псориазоподобного воспаления в мышиной модели заболевания (Tonel, G., С. Conrad, et al. "Cutting edge: A critical functional role for IL-23 in psoriasis." J Immunol 185(10) : 5688-91) . Мыши с дефицитом RORyT демонстрировали устойчивость к приобретенной беспомощности. Лечение с помощью SR1001, ингибитора RORyT, или антителами к интерлейкину-17А снижало зависимую от Thl7 приобретенную беспомощность (Beurel, Е., Harrington, L. E., Jope, R. S. (2013) "Inflammatory T helper 17 cells promote depression-like behavior in mice." Biol Psychiatry 73(7): 622-30). Было обнаружено, что у пациентов-людей с большим депрессивным расстройством по сравнению с контрольной группой повышены как экспрессия мРНК RORyT лимфоцитов периферической крови, так и количество периферических клеток Thl7 (Chen, Y., et al. (2011) . "Emerging tendency towards autoimmune process in major depressive patients: A novel insight from Thl7 cells." Psychiatry Research 188(2): 224-230). Введение обратного агониста RORy SR1555 мышам с ожирением и диабетом приводило к умеренному снижению потребления корма, сопровождавшемуся существенным уменьшением массы жира, что приводило к снижению массы тела и повышению чувствительности к инсулину (Chang, М. R. et al. (2015) "Antiobesity Effect of a Small Molecule Repressor of RORy." Mol Pharmacol. 88(1): 48-56). Кроме того, мыши Rory-/- защищены от гипергликемии и резистентности к инсулину в состоянии ожирения (Meissburger, В. et al. (2011) "Adipogenesis and insulin sensitivity in obesity are regulated by retinoid-related orphan receptor gamma." EMBO Mol Med. 3(11): 637-651). У людей ряд наблюдений подтверждает роль сигнального пути IL-23/Thl7 в патогенезе воспалительных заболеваний. IL-17, основной цитокин, продуцируемый клетками Thl7, имеет повышенные уровни экспрессии при различных аллергических и аутоиммунных заболеваниях (Barczyk, A., W. Pierzchala, et al. (2003) . "Interleukin-17 in sputum correlates with airway hyperresponsiveness to methacholine." Respir Med 97(6): 726-33; Fujino, S., A. Andoh, et al. (2003) . "Increased expression of interleukin 17 in inflammatory bowel disease." Gut 52(1): 65-70; Lock, C, G. Hermans, et al. (2002) . "Gene-microarray analysis of multiple sclerosis lesions yields new targets validated in autoimmune encephalomyelitis." Nat Med 8(5): 500-8; Krueger, J. G., S. Fretzin, et al. "IL-17A is essential for cell activation and inflammatory gene circuits in subjects with psoriasis." J Allergy Clin Immunol 130(1) : 145-154 e9) . Дополнительно генетические исследования у людей показали связь полиморфизмов в генах рецепторов клеточной поверхности ТЫ 7, IL-23R и CCR6 с восприимчивостью к ВЗК, рассеянному склерозу (PC), ревматоидному артриту (РА) и псориазу (Gazouli, М., I. Pachoula, et al. "NOD2/CARD15, ATG16L1 and IL23R gene polymorphisms and childhood-onset of Crohn's disease." World J Gastroenterol 16(14): 1753-8., Nunez, С, B. Dema, et al. (2008). "IL23R: a susceptibility locus for celiac disease and multiple sclerosis?" Genes Immun 9(4) : 289-93; Bowes, J. and A. Barton "The genetics of psoriatic arthritis: lessons from genome-wide association studies." Discov Med 10(52): 177-83; Kochi, Y., Y. Okada, et al. "A regulatory variant in CCR6 is associated with rheumatoid arthritis susceptibility." Nat Genet 42(6) : 515-9) . Устекинумаб (Stelara(r)) , моноклональное антитело к p40, блокирующее как IL-12, так и IL-23, одобрено для лечения взрослых пациентов (18 лет или старше) с бляшковидным псориазом от умеренной до тяжелой степени тяжести, которые являются кандидатами на проведение фототерапии или системной терапии. В настоящее время также на стадии клинических исследований находятся моноклональные антитела, оказывающие специфическое нацеленное воздействие исключительно на IL-23, для более избирательного ингибирования субпопуляции ТЫ7 при псориазе (Garber К. (2011) . "Psoriasis: from bed to bench and back" Nat Biotech 29, 563-566), что также указывает на важную роль опосредованных IL-2 3 и RORyt сигнальных путей в ТЫ7 при данном заболевании. Результаты недавно проведенных клинических исследований фазы II уверенно подтверждают данную гипотезу, поскольку терапевтические антитела как к рецептору IL-17, так и к IL-17 продемонстрировали высокие уровни эффективности у пациентов с хроническим псориазом (Рарр, К. A., "Brodalumab, an anti-interleukin-17-receptor antibody for psoriasis." N Engl J Med 2012 366(13): 1181-9.; Leonardi, C, R. Matheson, et al. "Anti-interleukin-17 monoclonal antibody ixekizumab in chronic plaque psoriasis." N Engl J Med 366(13) : 1190-9) . Антитела к IL 17 также продемонстрировали клинически значимые ответы в предварительных испытаниях при РА и увейте (Hueber, W., Patel, D.D., Dryja, Т., Wright, A.M., Koroleva, I., Bruin, G., Antoni, C. , Draelos, Z., Gold, M.H., Durez, P., Так, P.P., Gomez-Reino, J.J., Foster, C.S., Kim, R.Y., Samson, C.M., Falk, N.S., Chu, D. S., Callanan, D., Nguyen, Q.D., Rose, K., Haider, A., Di Padova, F. (2010) Effects of AIN457, a fully human antibody to interleukin-17A, on psoriasis, rheumatoid arthritis, and uveitis. Sci Transl Med 2, 5272). Все вышеописанные доказательства подтверждают, что ингибирование сигнального пути Thl7 путем модулирования активности RORyt представляет собой эффективную стратегию лечения иммуноопосредованных воспалительных заболеваний. ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ Настоящее изобретение содержит соединение формулы I: ?1 R2 где R1 представляет собой Н, -С (i_3) алкил, -CHF2, -CF3, -CN, ОСНз, -ОСН2СН3, циклопропил, OCF3 или OCHF2; R2 представляет собой Н, F, -CHF2, -CF3, -CN, -ОСН3, -OCHF2 или OCF3; при условии, что R2 не может представлять собой Н, если R1 представляет собой Н; А1 и А2, взятые вместе с присоединенным к ним атомом азота, образуют кольцо, выбранное из группы, состоящей из А3 представляет собой Н, -С (1_6) алкил, CD3 D D . НО S02CH(CH3)2, -SO2CH3, HOv но^ < но7? ^ . ii /\ <, o ; он 4 < 6* H H I HOY> v °Ч°/ГХ n;n^ < Л-V уу \ / . HN-N , HN-N , N-N , O-' , \ / o=s ^| или " г", причем указанный -С(1_6)алкил необязательно содержит в качестве заместителя одну группу -NH2, одно или две группы -ОН и может дополнительно содержать в качестве заместителей до шести атомов фтора; А4 представляет собой -Н или -СН3; или А3 и А4 могут быть взяты вместе с присоединенным к ним атомом азота с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из HOW НСЧ> 1 H°^N- О II -S II ноУ> * и О N-jj- N-i А5 представляет собой -С (4-6) циклоалкил, -С ц-б) алкил, :V ^ % ^V ОО* ХХ> или v ; причем указанный -С(1_6)алкил и -С (4_6) циклоалкил необязательно содержат в качестве заместителя до трех атомов фтора; и указанный -С(1-б> алкил независимо необязательно содержит в качестве заместителя одну циклобутильную или до двух циклопропильных групп; и его фармацевтически приемлемые соли. ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Настоящее изобретение содержит соединение формулы I: A4 N-^ ^-N -NA1A2 Формула I, где R1 представляет собой Н, -С (1_3) алкил, -CHF2, -CF3, -CN, ОСН3, -ОСН2СН3, циклопропил, OCF3 или OCHF2; R2 представляет собой Н, F, -CHF2, -CF3, -CN, -ОСН3, -OCHF2 или OCF3; при условии, что R2 не может представлять собой Н, если R1 представляет собой Н; А1 и А2, взятые вместе с присоединенным к ним атомом азота, образуют кольцо, выбранное из группы, состоящей из А3 представляет собой Н, -С (i_6) алкил, X D3C О' 4D CD3 но. S02CH(CH3)2, -SO2CH3, ?± НО. но^ < но^ HOV^ "Н <* У .*ч но^ > хн +о* 0 ; он содержит в качестве заместителя одну группу -NH2, одно или две группы -ОН и может дополнительно содержать в качестве заместителей до шести атомов фтора; А4 представляет собой -Н или -СН3; или А3 и А4 могут быть взяты вместе с присоединенным к ним атомом азота с образованием кольца, выбранного из группы, или ; причем указанный -С(1_6)алкил и -С (4_6) циклоалкил необязательно содержат в качестве заместителя до трех атомов фтора; и указанный -С(1_6)алкил независимо необязательно содержит в качестве заместителя одну циклобутильную или до двух циклопропильных групп; и его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления изобретения: R1 представляет собой Н, -С ц-з) алкил, -CHF2, -CF3, -CN, ОСН3, -ОСН2СН3, циклопропил, OCF3 или OCHF2; R2 представляет собой Н, F, -CHF2, -CF3, -CN, -ОСН3, -OCHF2 или OCF3; при условии, что R2 не может представлять собой Н, если R1 представляет собой Н; А1 и А2, взятые вместе с присоединенным к ним атомом азота, < N-I- образуют кольцо, выбранное из группы, состоящей из но' х4 °зс А3 представляет собой Н, -С (1_6) алкил, D D, НО CD3 НО. S02CH(CH3)2, -SO2CH3, но. но^ < о. -о+. ^ -S-N и н н hoY> V ч°> ^ °4N/r"* n;n/t^ . , , \ / , HN-N , HN-N , N-N , О-' f \ / / o=s > или " г ", причем указанный -С(1-б> алкил необязательно содержит в качестве заместителя одну группу -NH2, одно или две группы -ОН и может дополнительно содержать в качестве заместителей до шести атомов фтора; А4 представляет собой -Н или -СН3; или А3 и А4 могут быть взяты вместе с присоединенным к ним атомом азота с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из НО ^ НО^ N О и -S II О W ОО* <ХМ ХХМ И > : А5 представляет собой -С (4-6) циклоалкил, -С (3-6) алкил, ^-^ , ;V ^т4 "V F J оси или > OOi причем указанный -С(з_6)алкил и -С(4_6)циклоалкил необязательно содержат в качестве заместителя до трех атомов фтора; и его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления изобретения: R1 представляет собой Н, -С ц-з) алкил, -CHF2, -CF3, -CN, ОСН3, -ОСН2СН3 или циклопропил; R2 представляет собой Н, F, -CHF2, -CF3, -CN, -ОСН3 или -OCHF2; при условии, что R2 не может представлять собой Н, если R1 представляет собой Н; А1 и А2, взятые вместе с присоединенным к ним атомом азота, образуют кольцо, выбранное из группы, состоящей из Г и ^Ь; но' х4- °зС А3 представляет собой Н, -С (1_6) алкил, D D, НО CD, S02CH(CH3)2, -SO2CH3, но^ < но. HOv но. но. HOX> i- <н 2> -О*- К* ~Г> |_ н н HO-YYV 05rV* °^N> ^ n;n> ^ . , , \ / , HN-N , HN-N , N-N , О-' F \ / F o=s^> или " г ~, причем указанный -С(1-б> алкил необязательно содержит в качестве заместителя одну группу -NH2, одно или две группы -ОН и может дополнительно содержать в качестве заместителей до шести атомов фтора; А4 представляет собой -Н или -СН3; или А3 и А4 могут быть взяты вместе с присоединенным к ним атомом азота с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из НО V НО- < N \ / но HoVyV н О N-|- W ОО* ФО* ХХ> А5 представляет собой -С (4-6) циклоалкил, -С (3-6) алкил, , F _ F ^ X* ^ V Ч оси или > OOt причем указанный -С(3_6)алкил и -С(4_6)циклоалкил необязательно содержат в качестве заместителя до трех атомов фтора; и его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления изобретения: R1 представляет собой Н, -С ц-з) алкил, -CHF2, -CF3, -CN, ОСН3, -ОСН2СН3 или циклопропил; R2 представляет собой Н, F, -CHF2, -CF3, -CN, -ОСН3 или -OCHF2; при условии, что R2 не может представлять собой Н, если R1 представляет собой Н; А1 и А2, взятые вместе с присоединенным к ним атомом азота, содержит в качестве заместителя одну группу -NH2, одно или две группы -ОН и может дополнительно содержать в качестве заместителей до шести атомов фтора; А4 представляет собой Н или -СН3; или А3 и А4 могут быть взяты вместе с присоединенным к ним атомом азота с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из Н(> 0 Н0^ч> |- -гО- HOY> V V О N- А5 представляет собой -С (4_6) циклоалкил, -С (3_6) алкил, Л ^ Л л , ус р?л КХН. причем указанный -С(3_6)алкил и -С(4_6)циклоалкил необязательно содержат в качестве заместителя до трех атомов фтора; и его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления изобретения: R1 представляет собой Н, -С (1_3) алкил, -CHF2, -CF3, -CN, ОСН3, -ОСН2СН3 или циклопропил; R2 представляет собой Н, F, -CHF2, -CF3, -CN, -ОСН3 или -OCHF2; при условии, что R2 не может представлять собой Н, если R1 представляет собой Н; А1 и А2, взятые вместе с присоединенным к ним атомом азота, образуют кольцо, выбранное из группы, состоящей из НО х 3 А3 представляет собой Н, -С (i_6) алкил, D D . НО CD, содержит в качестве заместителя одну группу -NH2, одно или две группы -ОН и может дополнительно содержать в качестве заместителей до шести атомов фтора; А4 представляет собой Н или -СН3; или А3 и А4 могут быть взяты вместе с присоединенным к ним атомом азота с образованием кольца, выбранного из группы, указанный -С(з-6)алкил и -С(4-6)циклоалкил необязательно содержат в качестве заместителя до трех атомов фтора; и его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления изобретения: R1 представляет собой Н, -С ц-з) алкил, -CHF2, -CF3, -CN, ОСН3, -ОСН2СН3, циклопропил, OCF3 или OCHF2; R2 представляет собой Н, F, -CHF2, -CF3, -CN, -ОСН3, -OCHF2 или OCF3; при условии, что R2 не может представлять собой Н, если R1 представляет собой Н; А1 и А2, взятые вместе с присоединенным к ним атомом азота, образуют кольцо, выбранное из группы, состоящей из 1 , NT" of о- Р -9 ,h А3 представляет собой С(4_6)алкил, ^-^ , v , 0 но, > f ° 9х^ '|-I ° '|-I ^S-| 0=S > \i CD, °а Ч* ^ "0~А "°> ^ НОХа , НО v г \/ - ; причем указанный С(4_6)алкил необязательно содержит в качестве заместителя одну группу -ОН; А4 представляет собой -Н или -СН3; или А3 и А4 могут быть взяты вместе с присоединенным к ним атомом азота с образованием кольца, выбранного из группы, НО, /\ < состоящей из ^ ^ " , и и А5 представляет собой -С (4-6) циклоалкил, -С (2-5) алкил, ^ , 'V, . ^ 'V, 0 <Н. ххн _ <Г ; причем указанный -С(2_5)алкил и -С (4_6) циклоалкил необязательно содержат в качестве заместителя до трех атомов фтора; и указанный -С (2-5) алкил независимо необязательно содержит в качестве заместителя до двух циклопропильных групп; и его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления изобретения: R1 представляет собой Н, -С ц-з) алкил, -CHF2, -CF3, -CN, ОСН3, -ОСН2СН3, циклопропил, OCF3 или OCHF2; R2 представляет собой Н, F, -CHF2, -CF3, -CN, -ОСН3, -OCHF2 или OCF3; при условии, что R2 не может представлять собой Н, если R1 представляет собой Н; А1 и А2, взятые вместе с присоединенным к ним атомом азота, образуют кольцо, выбранное из группы, состоящей из А3 представляет собой С(4_5)алкил, но* Ж о° О I-I u-s-| o=s ^1 oj л- р ,Р. jk. " ~Ч ^ ^ н'о^Ч ноЯл , НО г \/ • причем указанный С(4_5)алкил необязательно содержит в качестве заместителя одну группу -ОН; А4 представляет собой -Н или -СН3; или А3 и А4 могут быть взяты вместе с присоединенным к ним атомом азота с образованием кольца, выбранного из группы, "°> С*\- УОС^- > СРн- состоящей из ч/ f О и ^-' ; А5 представляет собой -С (4-6) циклоалкил, -С (з-5) алкил, -уС- '\* ) ^ V S4 ^1 ^ \s , V , \/\/ или F \/\/ ; причем указанный -C(3_ 5) алкил и -С (4_6) циклоалкил необязательно содержат в качестве заместителя до трех атомов фтора; и его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления изобретения: R1 представляет собой Н, -С (1_3) алкил, -CHF2, -CF3, -CN, ОСН3, -ОСН2СН3, циклопропил, OCF3 или OCHF2; R2 представляет собой Н, F, -CHF2, -CF3, -CN, -ОСН3, -OCHF2 или OCF3; при условии, что R2 не может представлять собой Н, если R1 представляет собой Н; А1 и А2, взятые вместе с присоединенным к ним атомом азота, образуют кольцо, выбранное из группы, состоящей из 1 , А3 представляет собой -СН2С (СН3) 20Н, -СН2СН2С (СН3) 20Н, но' ^"Х V V "Ч ''Ч. °-Ч °Ъ, - / / г г г г D3C НО' , НО' НО v , "\/ < , -СН (СН3) С (СН3) 20Н или С (СН3) 2СН2ОН; А4 представляет собой -Н или -СН3; или А3 и А4 могут быть взяты вместе с присоединенным к ним атомом азота с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из v ^ , ^ " и ^ А5 представляет собой -С (4_6) циклоалкил, -С (3_5) алкил, ^-^ , > -/C: У /ХЧХ у AVX -хх Г> -ХЧ ; причем указанный -С(3_ 5) алкил и -С (4_6) циклоалкил необязательно содержат в качестве заместителя до трех атомов фтора; и его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления изобретения: R1 представляет собой Н, -С ц-з) алкил, -CHF2, -CF3, -CN, ОСН3, -ОСН2СН3 или циклопропил; R2 представляет собой Н, F, -CHF2, -CF3, -CN, -ОСН3 или -OCHF2; при условии, что R2 не может представлять собой Н, если R1 представляет собой Н; А1 и А2, взятые вместе с присоединенным к ним атомом азота, образуют кольцо, выбранное из группы, состоящей из 1 , ;> сс <Х О- Р -Р . Jb. ii ii vl i А3 представляет собой -CH2C (CH3) 20H, -СН2СН2С (СН3) 20Н, ^ "V " <Г "Ч \ \ °Ъ, 4* I I I I I I I , НСГ^4, НСГ4^4, НО V , V 5 , -СН(СН3)С(СН3)2ОН или -С (СН3) 2СН2ОН; А4 представляет собой -Н или -СН3; или А3 и А4 могут быть взяты вместе с присоединенным к ним атомом азота с образованием кольца, выбранного из группы, HOv состоящей из ^ v - , *-* и 5) алкил и -С (4_6) циклоалкил необязательно содержат в качестве заместителя до трех атомов фтора; и его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления изобретения: R1 представляет собой Н, -С ц-з) алкил, -CHF2, -CF3, -CN, ОСН3, -ОСН2СН3 или циклопропил; R2 представляет собой Н, F, -CHF2, -CF3, -CN, -ОСН3 или -OCHF2; при условии, что R2 не может представлять собой Н, если R1 представляет собой Н; А1 и А2, взятые вместе с присоединенным к ним атомом азота, 5) алкил и -С (4_6) циклоалкил необязательно содержат в качестве заместителя до трех атомов фтора; и его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления изобретения: R1 представляет собой Н, -С (1_3) алкил, -CHF2, -CF3, -CN, ОСН3, -ОСН2СН3 или циклопропил; R2 представляет собой Н, F, -CHF2, -CF3, -CN, -ОСН3 или -OCHF2; при условии, что R2 не может представлять собой Н, если R1 представляет собой Н; А1 и А2, взятые вместе с присоединенным к ним атомом азота, 5) алкил и -С (4-6) циклоалкил необязательно содержат в качестве заместителя до трех атомов фтора; и его фармацевтически приемлемые соли. В другом варианте осуществления изобретения: R1 представляет собой Н, -С ц-з) алкил, -CHF2, -CF3, -CN, ОСН3, -ОСН2СН3 или циклопропил; R2 представляет собой Н, F, -CHF2, -CF3, -CN, -ОСН3 или -OCHF2; при условии, что R2 не может представлять собой Н, если R1 представляет собой Н; А1 и А2, взятые вместе с присоединенным к ним атомом азота, образуют кольцо, которое представляет собой F 5) алкил и -С (4_6) циклоалкил необязательно содержат в качестве заместителя до трех атомов фтора; и его фармацевтически приемлемые соли. Другой вариант осуществления изобретения представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из: НО/, и его фармацевтически приемлемые соли. Другой вариант осуществления изобретения представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из: и его фармацевтически приемлемые соли. Другой вариант осуществления изобретения представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из: и его фармацевтически приемлемые соли. Другой вариант осуществления изобретения представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из: HO,, и его фармацевтически приемлемые соли. Другой вариант осуществления изобретения представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из: и его фармацевтически приемлемые соли. Другой вариант осуществления изобретения представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из: и его фармацевтически приемлемые соли. Другой вариант осуществления изобретения представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из: и его фармацевтически приемлемые соли. Другой вариант осуществления изобретения представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из: и его фармацевтически приемлемые соли. Другой вариант осуществления изобретения представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из: и его фармацевтически приемлемые соли. Другой вариант осуществления изобретения содержит соединение формулы I и фармацевтически приемлемый носитель. В настоящем изобретении также предложен способ предотвращения, лечения или облегчения RORyt-опосредованного воспалительного синдрома, расстройства или заболевания, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. В настоящем изобретении предложен способ предотвращения, лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, причем указанный синдром, расстройство или заболевание выбрано из группы, состоящей из офтальмологических расстройств, увеита, атеросклероза, ревматоидного артрита, псориаза, псориатического артрита, атопического дерматита, рассеянного склероза, болезни Крона, язвенного колита, анкилозирующего спондилита, нефрита, отторжения аллотрансплантата органа, пневмофиброза, муковисцидоза, почечной недостаточности, диабета и осложнений диабета, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, диабетического ретинита, диабетической микроангиопатии, туберкулеза, хронической обструктивной болезни легких, саркоидоза, инвазивной стафилококковой инфекции, воспаления после хирургического лечения катаракты, аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, хронической крапивницы, системной красной волчанки, астмы, аллергической астмы, устойчивой к стероидам астмы, нейтрофильной астмы, заболеваний периодонта, периодонтита, гингивита, заболевания десен, диастолической кардиомиопатии, инфаркта миокарда, миокардита, хронической сердечной недостаточности, стеноза сосудов, рестеноза, расстройств реперфузии, гломерулонефрита, солидных опухолей и рака, хронического лимфоцитарного лейкоза, хронического миелоидного лейкоза, множественной миеломы, злокачественной миеломы, болезни Ходжкина, рака мочевого пузыря, молочной железы, шейки матки, ободочной кишки, легкого, предстательной железы или желудка, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, причем указанный синдром, расстройство или заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, хронической обструктивной болезни легких, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, болезни Крона и язвенного колита. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, причем указанный синдром, расстройство или заболевание выбрано из группы, состоящей из депрессии и метаболического синдрома. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, причем указанный синдром, расстройство или заболевание выбрано из группы, состоящей из; ревматоидного артрита, псориаза, хронической обструктивной болезни легких, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, болезни Крона и язвенного колита, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, причем указанный синдром, расстройство или заболевание выбрано из группы, состоящей из воспалительных заболеваний кишечника, ревматоидного артрита, псориаза, хронической обструктивной болезни легких, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, нейтрофильной астмы, устойчивой к стероидам астмы, рассеянного склероза и системной красной волчанки, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, причем указанный синдром, расстройство или заболевание выбрано из группы, состоящей из воспалительных заболеваний кишечника, ревматоидного артрита, псориаза, хронической обструктивной болезни легких, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, нейтрофильной астмы, устойчивой к стероидам астмы, рассеянного склероза, системной красной волчанки, депрессии и метаболического синдрома, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, причем указанный синдром, расстройство или заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита и псориаза, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, причем указанный синдром, расстройство или заболевание выбрано из группы, состоящей из псориатического артрита и псориаза, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, причем указанный синдром, расстройство или заболевание выбрано из группы, состоящей из депрессии и метаболического синдрома, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания у требующего этого субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества соединения формулы I или его композиции или лекарственного средства в комбинированной терапии с одним или более противовоспалительными агентами или иммуносупрессорными агентами, причем указанный синдром, расстройство или заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита и псориаза. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания у требующего этого субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества соединения формулы I или его композиции или лекарственного средства в комбинированной терапии с одним или более противовоспалительными агентами или иммуносупрессорными агентами, причем указанный синдром, расстройство или заболевание выбрано из группы, состоящей из псориатического артрита и псориаза. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания у требующего этого субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества соединения формулы I или его композиции или лекарственного средства в комбинированной терапии с одним или более противовоспалительными агентами или иммуносупрессорными агентами, причем указанный синдром, расстройство или заболевание выбрано из группы, состоящей из депрессии и метаболического синдрома. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, причем указанный синдром, расстройство или заболевание представляет собой ревматоидный артрит, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, причем указанный синдром, расстройство или заболевание представляет собой псориаз, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, причем указанный синдром, расстройство или заболевание представляет собой хроническую обструктивную болезнь легких, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, причем указанный синдром, расстройство или заболевание представляет собой псориатический артрит, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, причем указанный синдром, расстройство или заболевание представляет собой анкилозирующий спондилит, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения воспалительного заболевания кишечника, причем указанное воспалительное заболевание кишечника представляет собой болезнь крона, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения воспалительного заболевания кишечника, причем указанное воспалительное заболевание кишечника представляет собой язвенный колит, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, причем указанный синдром, расстройство или заболевание представляет собой нейтрофильную астму, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, причем указанный синдром, расстройство или заболевание представляет собой устойчивую к стероидам астму, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, причем указанный синдром, расстройство или заболевание представляет собой рассеянный склероз, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, причем указанный синдром, расстройство или заболевание представляет собой системную красную волчанку, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, причем указанный синдром, расстройство или заболевание представляет собой депрессию, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. В настоящем изобретении предложен способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, причем указанный синдром, расстройство или заболевание представляет собой метаболический синдром, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. Изобретение также относится к способам модуляции активности RORyt у млекопитающего путем введения эффективного количества по меньшей мере одного соединения формулы I. Другой вариант осуществления изобретения представляет собой способ ингибирования продукции интерлейкина-17, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I. Определения Термин "введение" применительно к способам изобретения означает способ терапевтического или профилактического предотвращения, лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания, как описано в настоящем документе, посредством применения соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. Такие способы включают в себя введение эффективного количества указанного соединения, формы соединения, композиции или лекарственного средства в разное время в течение курса лечения или одновременно с другими соединениями в комбинированной форме. Способы изобретения следует понимать как включающие все известные терапевтические схемы лечения. Термин "субъект" означает пациента, которым может быть животное, как правило, млекопитающее, как правило, человек, который является объектом лечения, наблюдения или эксперимента и у которого существует риск (или предрасположенность) развития синдрома, расстройства или заболевания, связанного с аномальной экспрессией RORyt или чрезмерной экспрессией RORyt, или означает пациента с воспалительным состоянием, сопровождающим синдромы, расстройства или заболевания, связанные с аномальной экспрессией RORyt или чрезмерной экспрессией RORyt. Термин "эффективное количество" означает такое количество активного соединения или фармацевтического агента, которое вызывает биологически или медицински значимый отклик со стороны системы тканей организма животного или человека, ожидаемый исследователем, ветеринаром, врачом или иным специалистом, и который включает в себя предотвращение, лечение или облегчение симптомов синдрома, расстройства или заболевания, на которое направлено лечение. Подразумевается, что используемый в настоящем документе термин "композиция" охватывает продукт, содержащий установленные ингредиенты в установленных количествах, а также к любому продукту, который можно получить, прямо или косвенно, из комбинаций установленных ингредиентов в установленных количествах. Термин "алкил" означает радикалы как с линейной, так и с разветвленной цепью, включающие в себя до 12 атомов углерода, предпочтительно до б атомов углерода, если не указано иное, и включает в себя, без ограничений, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, гексил, изогексил, гептил, октил, 2,2,4-триметилпентил, нонил, децил, ундецил и додецил. Любая алкильная группа может необязательно содержать заместитель в виде одной группы ОСН3, одной группы ОН или до двух атомов фтора. Термин "С(а_ь;" (где а и Ъ являются целыми числами, указывающими число атомов углерода) относится к алкильному, алкенильному, алкинильному, алкоксильному или циклоалкильному радикалу или к алкильной части радикала, в названии которого в виде приставки используется слово "алкил" и который содержит от а до Ь атомов углерода включительно. Например, C(i_4) означает радикал, содержащий 1, 2, 3 или 4 атома углерода. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ Фармацевтически приемлемые кислые/анионные соли включают в себя, без ограничений, ацетат, бензолсульфонат, бензоат, бикарбонат, битартрат, бромид, эдетат кальция, камзилат, карбонат, хлорид, цитрат, дигидрохлорид, эдетат, эдисилат, эстолат, эзилат, фумарат, глицептат, глюконат, глутамат, гликолиларсанилат, гексилрезорцинат, гидрабамин, гидробромид, гидрохлорид, гидроксинафтоат, йодид, изетионат, лактат, лактобионат, малат, малеат, манделат, мезилат, метилбромид, метилнитрат, метилсульфат, мукат, напсилат, нитрат, памоат, пантотенат, фосфат/дифосфат, полигалактуронат, салицилат, стеарат, субацетат, сукцинат, сульфат, таннат, тартрат, теоклат, тозилат и триэтиодид. Органические или неорганические кислоты также включают в себя, без ограничений, йодистоводородную, перхлорную, серную, фосфорную, пропионовую, гликолевую, метансульфоновую, гидроксиэтансульфоновую, щавелевую, 2- нафталинсульфоновую, п-толуолсульфоновую, циклогексансульфаминовую, сахариновую или трифторуксусную кислоту. Фармацевтически приемлемые основные/катионные соли включают в себя, без ограничений, соли алюминия, 2-амино-2 гидроксиметилпропан-1,3-диол (также известен как трис(гидроксиметил)аминометан, трометан или "ТРИС"), соли аммония, бензатин, трет-бутиламин, соли кальция, кальция глюконат, кальция гидрохлорид, хлорпрокаин, холин, холина бикарбонат, холина хлорид, циклогексиламин, диэтаноламин, этилендиамин, соли лития, LiOMe, L-лизин, соли магния, меглумин, NH3, NH4OH, ЛЬметил-О-глюкамин, пиперидин, соли калия, калия-трет-бутоксид, калия гидрохлорид (воды.), прокаин, хинин, соли натрия, натрия карбонат, натрия-2-этилгексаноат, натрия гидроксид, триэтаноламин или соли цинка. Способы применения Настоящее изобретение относится к способу предотвращения, лечения или облегчения RORyt-опосредованного воспалительного синдрома, расстройства или заболевания, включающему в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения формулы I или его формы, композиции или лекарственного средства. Поскольку RORyt представляет собой ЛЬконцевую изоформу RORy, следует понимать, что соединения настоящего изобретения, которые представляют собой модуляторы RORyt, вероятно, также могут быть модуляторами RORy. Следовательно, подразумевается, что механистическое описание "модуляторы RORyt" также охватывает модуляторы RORy. При использовании в качестве модуляторов RORyt соединения изобретения можно вводить в эффективном количестве в пределах диапазона доз от около 0,5 мг до около 10 г, предпочтительно от около 0,5 мг до около 5 г, однократно или в несколько приемов в сутки. На вводимую дозу будут влиять такие факторы, как способ введения, состояние здоровья, масса тела и возраст пациента, периодичность лечения и наличие сопутствующих и не связанных типов лечения. Специалисту в данной области также очевидно, что терапевтически эффективная доза соединений настоящего изобретения или их фармацевтической композиции будет варьировать в зависимости от желаемого эффекта. Следовательно, специалист в данной области может легко определить оптимальные дозы для введения, и они будут варьировать в зависимости от конкретного применяемого соединения, способа введения, концентрации препарата и степени прогрессирования состояния заболевания. Кроме того, факторы, связанные с конкретным субъектом, получающим лечение, включая возраст субъекта, массу тела, рацион питания и время введения, приводят к необходимости корректировки дозы до соответствующего терапевтического уровня. Следовательно, приведенные выше дозы представляют собой примеры для среднего случая. Несомненно, возможны индивидуальные обстоятельства, требующие применения более высоких или более низких диапазонов доз, которые входят в объем данного изобретения. Соединения формулы I можно составлять в фармацевтические композиции, содержащие любой известный фармацевтически приемлемый носитель. Примеры носителей включают в себя, без ограничений, любые приемлемые растворители, дисперсионные среды, покрытия, антибактериальные и противогрибковые агенты и изотоничные агенты. Примеры эксципиентов, которые также могут представлять собой компоненты состава, включают в себя наполнители, связующие вещества, разрыхляющие агенты и смазывающие вещества. Фармацевтически приемлемые соли соединений формулы I включают в себя традиционные нетоксичные соли или четвертичные аммониевые соли, образованные из неорганических или органических кислот или оснований. Примеры таких кислотно-аддитивных солей включают в себя ацетат, адипат, бензоат, бензолсульфонат, цитрат, камфорат, додецилсульфат, гидрохлорид, гидробромид, лактат, малеат, метансульфонат, нитрат, оксалат, пивалат, пропионат, сукцинат, сульфат и тартрат. Основные соли включают в себя соли аммония, соли щелочных металлов, таких как натрий и калий, соли щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний, соли органических оснований, такие как дициклогексаминовые соли, а также соли аминокислот, таких как аргинин. Кроме того, основные азотсодержащие группы могут переводиться в четвертичное состояние с помощью, например, алкилгалогенидов. Фармацевтические композиции изобретения можно вводить любыми способами, подходящими для намеченной цели. Примеры включают в себя парентеральное, подкожное, внутривенное, внутримышечное, интраперитонеальное, трансдермальное, буккальное введение или закапывание в глаза. Альтернативно или одновременно возможно пероральное введение. Приемлемые растворимые составы для парентерального введения включают в себя водные растворы активных соединений в водорастворимой форме, например, водорастворимые соли, кислые растворы, щелочные растворы, растворы в воде с добавлением декстрозы, изотонические углеводные растворы и комплексы включения с циклодекстрином. Настоящее изобретение также охватывает способ получения фармацевтической композиции, включающий в себя смешивание фармацевтически приемлемого носителя с любым из соединений настоящего изобретения. Кроме того, настоящее изобретение включает в себя фармацевтические композиции, полученные путем смешивания фармацевтически приемлемого носителя с любым из соединений настоящего изобретения. Полиморфы и сольваты Дополнительно соединения настоящего изобретения могут существовать в одной или более полиморфных или аморфных кристаллических формах, и подразумевается, что они включены в объем изобретения. Кроме того, соединения могут образовывать сольваты, например, с водой (т. е. гидраты) или обычными органическими растворителями. В настоящем документе термин "сольват" означает физическую связь соединений настоящего изобретения с одной или более молекулами растворителя. Такое физическое связывание включает в себя разные степени ионной и ковалентной связи, включая водородную связь. В определенных случаях существует возможность выделять сольват, например, если одна или более молекул растворителя включены в кристаллическую решетку кристаллического твердого вещества. Подразумевается, что термин "сольват" охватывает как сольваты в фазе раствора, так и сольваты со способностью к выделению. Не имеющие ограничительного характера примеры приемлемых сольватов включают в себя этанолаты, метанолаты и т. п. Подразумевается, что в объем настоящего изобретения включены полиморфы и сольваты соединений настоящего изобретения. Таким образом, в способах лечения настоящего изобретения термин "введение" охватывает средства лечения, облегчения или предотвращения синдрома, расстройства или заболевания, описанного в настоящем документе, с помощью соединений настоящего изобретения или их полиморфа или сольвата, очевидно включенного в объем изобретения, хотя и не описанного конкретно. В другом варианте осуществления изобретение относится к применению соединения, описанного в формуле I, в качестве лекарственного средства. В другом варианте осуществления изобретение относится к применению соединения, описанного в формуле I, для получения лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с повышенной или патологической активностью RORyt. В объем настоящего изобретения включены пролекарства соединений настоящего изобретения. В целом такие пролекарства представляют собой функциональные производные соединений, которые in vivo легко превращаются в требуемое соединение. Таким образом, в способах лечения настоящего изобретения термин "введение" охватывает лечение различных описанных расстройств с использованием конкретного описанного соединения или с использованием соединения, которое не было конкретно описано, но которое превращается в установленное соединение in vivo после введения пациенту. Традиционные процедуры выбора и получения приемлемых производных пролекарств описаны, например, в публикации Design of Prodrugs, ed. Bundgaard, Elsevier, 1985. Дополнительно предполагается, что в объеме настоящего изобретения любой элемент, конкретно упоминаемый применительно к соединению формулы I, включает в себя все изотопы и смеси изотопов указанного элемента, которые встречаются в природе или получены синтетически, с природной распространенностью или в обогащенной изотопами форме. Например, ссылка на водород также охватывает гН, 2Н (D) и 3Н (Т) . Аналогично ссылки на углерод и кислород охватывают 12С, 13С, и 14С, и 160, и 180 соответственно. Изотопы могут быть радиоактивными или нерадиоактивными. Содержащие радиоактивную метку соединения формулы I могут содержать радиоактивный изотоп, выбранный из группы, состоящей из 3Н, nC, 18F, 1221 , 1231 , 1251 , 1311 , 75Вг, 76Вг, 77Вг и 82Вг. Предпочтительно радиоактивный изотоп выбран из группы, состоящей из 3Н, г1С и 18F. Некоторые соединения настоящего изобретения могут существовать в виде атропоизомеров. Атропоизомеры представляют собой стереоизомеры, полученные путем затрудненного поворота вокруг одинарных связей, где барьер стерической деформации при повороте достаточно высок, чтобы можно было выделить конформеры. Следует понимать, что все такие конформеры и их смеси входят в объем настоящего изобретения. Когда соединения в соответствии с настоящим изобретением имеют по меньшей мере один стереоцентр, они могут соответственно существовать в виде энантиомеров или диастереомеров. Следует понимать, что все такие изомеры и их смеси входят в объем настоящего изобретения. Если в ходе способов получения соединений в соответствии с изобретением образуются смеси стереоизомеров, эти стереоизомеры можно выделить традиционными методиками, такими как препаративная хроматография. Соединения можно получить в рацемической форме или отдельные энантиомеры можно получить в результате энантиоспецифического синтеза или посредством разделения. Соединения можно, например, разделить на составляющие их энантиомеры стандартными методиками, такими как формирование диастереомерных пар посредством формирования соли с оптически активной кислотой, такой как (-)-ди-п-толуоил-Б-винная кислота и/или (+)-ди-п-толуоил-Ъ-винная кислота, с последующей фракционной кристаллизацией и регенерацией свободного основания. Соединения также можно разделить посредством образования диастереомерных сложных эфиров или амидов с последующим хроматографическим разделением и удалением хирального вспомогательного соединения. Альтернативно соединения можно разделять с помощью хиральной колонки посредством высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или сверхкритической флюидной хроматографии (СФХ). В некоторых случаях могут существовать ротамеры соединений, наблюдаемые на 1Н ЯМР, приводящие к появлению сложных мультиплетов и объединению пиков на спектре 1Н ЯМР. Хиральные центры, для которых известна абсолютная конфигурация, отмечены префиксами R и S, которые присвоены в соответствии со стандартной процедурой правила последовательностей, и им при необходимости предшествуют соответствующие локанты. Хиральные центры, для которых известна относительная, но не абсолютная конфигурация, произвольно маркируются префиксами R* и S*, и им при необходимости предшествуют соответствующие локанты. Эти префиксы присваивают в соответствии со стандартной процедурой правила последовательностей на основании произвольного допущения, что центр хиральности с наименьшим локантом имеет хиральность R. Если соединение содержит хиральные центры с известными абсолютными конфигурациями и стерически не связанный набор хиральных центров с известными относительными конфигурациями, но неизвестными абсолютными конфигурациями, то для обозначения последних применяют префиксы R* и S* {Риге & Арр!. Спет. 45, 1976, 11-30) . В ходе любого из способов получения соединений настоящего изобретения может возникнуть необходимость и/или желание защитить чувствительные или реакционноспособные группы на любой из рассматриваемых молекул. Для данных целей можно использовать стандартные защитные группы, такие как группы, описанные в публикациях Protective Groups in Organic Chemistry, ed. J.F.W. McOmie, Plenum Press, 1973; и T.W. Greene & P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 1991. Защитные группы можно впоследствии удалить на любой удобной для этого стадии с помощью способов, известных в данной области. СОКРАЩЕНИЯ Здесь и в остальном тексте заявки могут применяться приведенные ниже сокращения. Ас ацетил ACN ацетонитрил BINAP ( + ) -2, 2'-бис (дифенилфосфино) -1, l'-бинафталин Вое трет-бутилоксикарбонил уш. уширенный bu бутил Су циклогексил д дублет dba дибензилиденацетон DBU 1,8-диазабицикло(5.4.0)ундец-7-ен ДХЭ дихлорэтан ДХМ дихлорметан DIPEA N, iV-диизопропилэтиламин (основание Хюнига) DMA N, ЛЬдиметилацетамид DMF N, iV-диметилформамид ДМСО диметилсульфоксид EDC 1-этил-З-(3-диметиламинопропил)карбодиимид EtOAc этилацетат ИЭР ионизация электрораспылением Et этил FCC колоночная флэш-хроматография ч час (-ы) HATU гексафторфосфат О- (7-азабензотриазол-1-ил) -N,N,N',N- тетраметилурония HOBt 1-гидроксибензотриазол ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография i-Pr или iPr изопропил Гц Герц ЖХ жидкостная хроматография LAH алюмогидрид лития м мультиплет М молярный (моль/л) Me метил мин минута (-ы) МГц мегагерц мкм микрометр мм миллиметр MS масс-спектрометрия н. нормальный NBS ЛЬбромсукцинимид нм нанометр ЯМР ядерный магнитный резонанс Piv пивалоил/пиваловый (МезСО) Рг пропил РуВОР гексафторфосфат (бензотриазол-1-илокси)- трипирролидинофосфония к квадруплет к. т. комнатная температура с синглет СФХ сверхкритическая жидкостная хроматография SPhos 2-дициклогексилфосфино-2',б'-диметоксибифенил т третичный т триплет т-Bu трет-бутил TBS трет-бутилдиметилсилил TEA триэтиламин трет третичный TFA трифторуксусная кислота ТГФ тетрагидрофуран ТНР тетрагидропиран Ts тозил XantPhos 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантен XtalFluor-E(r) тетрафторборат (диэтиламино)дифторсульфония ОБЩИЕ СХЕМЫ Соединения формулы I в настоящем изобретении можно синтезировать в соответствии с общими способами синтеза, известными специалистам в данной области. Подразумевается, что следующие схемы проведения реакции представляют собой только репрезентативные примеры настоящего изобретения и ни в коей мере не ограничивают изобретение. Соединения настоящего изобретения можно получать в соответствии со схемами 1-3. Связывание 3-пиридильной группы с тиазольным кольцом соединений формулы I можно выполнить посредством связывания 5-бромпиридиновых составляющих блоков C-I с тиазольными производными B-I в присутствии палладиевого катализатора с применением соответствующих лигандов, растворителей, добавок и температур с образованием 5-(3-пиридил)-замещенных тиазолов A-I (схема 1) . Альтернативно 5-(3-пиридил)-замещенные тиазолы A-II можно получить путем связывания 5-бромпиридиновых составляющих блоков C-I со сложными эфирами тиазола B-III в присутствии палладиевого катализатора, применяя соответствующие лиганды, растворители, добавки и температуры. Последующий гидролиз сложных эфиров с применением таких реагентов, как трет-бутоксид калия, в таких растворителях, как ТГФ, и образование амидной связи с применением таких реагентов, как HATU и DIPEA, в таких растворителях, как DMF, позволяет получить 5-(3-пиридил)-замещенные тиазолы A-I. Альтернативно прямой аминолиз сложных эфиров А-II аминами в таких растворителях, как EtOH, далее позволяет получить 5-(3-пиридил)-замещенные тиазолы A-I. При использовании гидрохлоридных солей аминов прямой аминолиз достигается в приемлемых растворителях, таких как EtOH, в присутствии оснований, таких как DIPEA. В некоторых случаях гидролиз сложных эфиров А-II с применением таких реагентов, как DIPEA, в таких растворителях, как EtOH и вода, позволяет получить соответствующие карбоновые кислоты, которые затем превращают в соответствующие хлорангидриды с применением таких реагентов, как оксаллилхлорид и DMF, в таких растворителях, как ДХМ. Далее можно выполнить образование амидной связи, применяя амины в присутствии DIPEA, в таких растворителях, как ДХМ, с получением замещенных тиазолов A-I. Схема 1 связьгеание с Pd R2 A5 ^NH C-I Ri R2 'S4 /-\ Л5 1. гидролиз сложного эфира "NH 2. присоединение амида A-ll As NH дЗ Ii R.1 ,R2 U II /> -(\ /> -N1 A-I Получение 2-амино-5-бромпиридинов C-I показано на схеме 2. 2-Амино-5-бромпиридины C-I можно получить путем прямого аминирования 5-бром-2-хлорпиридинов C-II аминами при микроволновом облучении. Альтернативно при использовании гидрохлоридных солей аминов прямое аминирование проводят в приемлемых растворителях, таких как ацетонитрил, в присутствии оснований, таких как DIPEA. Прямое аминирование 2-бромпиридинов C-III аминами при микроволновом облучении позволяет получить промежуточные соединения С-IV. Альтернативно промежуточные соединения С-IV получают путем прямого аминирования 2-хлорпиридинов C-V гидрохлоридными солями аминов в приемлемых растворителях, таких как ацетонитрил, в присутствии оснований, таких как DIPEA, или путем прямого аминирования 2-фторпиридинов C-VI гидрохлоридными солями аминов в приемлемых растворителях, таких как ДМСО, в присутствии оснований, таких как NaHC03. Кроме того, 2-аминопиридины C-IV можно получить путем опосредованного палладием аминирования 2-бромпиридинов C-III или 2-хлорпиридинов C-V с применением таких реагентов, как Pd2(dba)3. Бромирование с применением таких реагентов, как NBS или бром, позволяет получить 2-амино-5-бромпиридины C-I. Схема 2 С-II амины чистые микроволн, облуч. или амин *НС1 DIPEA, CH3CN микроволн, облуч. R2 C-I N.. бромирование R6 ^ C-IV R2 R5 c-i амин *НС1 DIPEA, CH3CN микроволн, облуч. амин "HC1 NaHC03, DMSO На схеме 3 показано получение тиазольных производных B-I. В-1 можно получить, начиная с 2- (алкоксикарбонил)тиазол-4-карбоновой кислоты B-II при помощи способа, включающего в себя стандартные способы образования амидной связи, гидролиз сложного эфира и образование второй амидной связи. Альтернативно промежуточные соединения B-III можно подвергнуть прямому аминолизу с аминами в соответствующих растворителях и при соответствующих температурах, с получением B-I. Триазолы B-I также можно получить путем образования трет-бутилового эфира В-IV из B-II, применяя трет-бутанол и TsCl в присутствии оснований, таких как пиридин. Последующий селективный гидролиз сложного эфира по 2 положению тиазольного кольца и образование амидной связи позволяют получить B-V. Альтернативно B-V можно получить из В-IV путем прямого аминолиза аминами в соответствующих растворителях и при соответствующих температурах. Последующий гидролиз сложного эфира с применением таких реагентов, как TFA, с последующим образованием амидной связи позволяет получить B-I. Схема 3 О Alkyk А о 1 1 ^N^'V^S ЛИ..., /I O^N--S4 1. гидролиз сложного эфира у fl \ MiKyiv, Ji амидное сочетание IT \ л (tm) " ~ " д4 J} // О \р-Ь |И 2. присоединение амида А Н^у \ д1_|Чд/'^=гО прямой аминолиз А - |sj B-II НО ° В-lll д2 сложного эфира В-l д2 О з 9 О Alkyl. А о , ^'NA^S, Alkylч JL ^^^\^^\ 1-гидролиз сложного эфира ^ [Г > sCT\|j-'S^ этерификация |\!-~^ 2. присоединение амида А4 |\|"^ \ (~? ° прямой аминолиз О - В-и НО B-IV yL. сложного эфира B-V А3 I 1. гидролиз сложного эфира N S 2. присоединение амида д4 |||/^ в-l X2 Промежуточные соединения Соединения настоящего изобретения можно получить с помощью способов, известных специалистам данной области. Подразумевается, что следующие примеры представляют собой только репрезентативные примеры настоящего изобретения и ни в коей мере не ограничивают изобретение. Промежуточное соединение 1 5-Бром-ДО-циклогексил-3-(трифторметил)пиридин-2-амин Раствор 5-бром-2-хлор-3-(трифторметил)пиридина (250 мг, 0,960 ммоль) и циклогексанамина (571 мг, 5,76 ммоль) во флаконе СЕМ для микроволновой обработки нагревали в микроволновой печи при 14 0°С в течение 4 ч. Реакционную смесь охлаждали, выливали в смесь 1:1 насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и воды и экстрагировали этилацетатом (2Х) . Объединенные органические экстракты сушили над безводным ЫагЭ04 и концентрировали досуха. Остаток повторно растворяли в ДХМ и очищали FCC (10% EtOAc/гексаны) с получением указанного в заголовке соединения. Промежуточное соединение 2: стадия А N-((1г,3г)-З-Гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 73: стадия С, применяя (1г, Зг)-3-аминоциклобутанол вместо метил (аминометил)циклобутанола. Промежуточное соединение 2: стадия В N-((1г,3г)-3-((грег-Бутилдиметилсилил)окси)циклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид К раствору N- ( (lr, Зг)-3-гидроксициклобутил)-4-( (S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида (300 мг, 1,0 ммоль, промежуточное соединение 2: стадия A), TBSC1 (220 мг, 1,5 ммоль) и ДХМ (15 мл) добавляли имидазол (330 мг, 4,9 ммоль) и смесь оставляли перемешиваться при комн. темп, в течение 16 часов. Затем к реакционной смеси добавляли воду (20 мл), после чего экстрагировали ДХМ (30 мл х 2) . Объединенные органические экстракты сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали досуха. Остаток очищали при помощи FCC (0-5% ДХМ/МеОН) с получением указанного в заголовке соединения. Промежуточное соединение 3 5-Бром-ДО-циклогексил-4-(трифторметил)пиридин-2-амин Н Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя 5-бром-2-хлор- 4-(трифторметил)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3- (трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 4 5-Бром-ДО-циклогексил-3-(дифторметил)пиридин-2-амин CHF2t Br' Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя 5-бром-2-хлор- 3-(дифторметил)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3- (трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 5 5-Бром-З-(трифторметил)-N-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-2- CF3 Br' Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя 3,3,3-трифторпропан-1-амин вместо циклогексанамина. Промежуточное соединение 6 5-Бром-4-(трифторметил)-N-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-2- амин F,C^ ^ CF3 Br^N Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя 3,3,3- трифторпропан-1-амин вместо циклогексанамина и 5-бром-2-хлор-4- (трифторметил)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3- (трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 7 5-Бром-#-циклобутил-4-(трифторметил)пиридин-2-амин Н Br' Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя циклобутанамин вместо циклогексанамина и 5-бром-2-хлор-4-(трифторметил)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3-(трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 8 5-Бром-#-щ <гклопентил-4- (трифторметил) пиридин-2-амин Н Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя циклопентанамин вместо циклогексанамина и 5-бром-2-хлор-4- (трифторметил)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3- (трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 9 5-Бром-2-(циклогексиламино)никотинонитрил ?N Н Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя 5-бром-2- хлорникотинонитрил вместо 5-бром-2-хлор-3- (трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 10 5-Бром-^-циклогексил-3-метоксипиридин-2-амин ОМе Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя 5-бром-2-хлор-3-метоксипиридин вместо 5-бром-2-хлор-3-(трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 11 5-Бром-#-изопропил-4-(трифторметил)пиридин-2-амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя изопропиламин вместо циклогексанамина и 5-бром-2-хлор-4-(трифторметил)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3-(трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 12 5-Бром-2-(циклогексиламино)-4-метилникотинонитрил CN н Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя 5-бром-2-хлор- 4-метилникотинонитрил вместо 5-бром-2-хлор-3- (трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 13: стадия А (S)-грег-Бутил 4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбоксилат К раствору триэтиламина тригидрофторида (0,82 мл, 5, 0 ммоль) и триметил амина (0,35 мл, 2,5 ммоль) в ДХМ (2 мл) при комнатной температуре в высушенном в печи флаконе для микроволновой обработки последовательно добавляли XtalFluor-E(r) (860 мг, 3,8 ммоль) и (S)-1-Вос-2-метилпирролидин-4-он (500 мг в 1,9 мл ДХЭ). Реакционную смесь перемешивали при 80°С в течение 90 мин, затем позволяли охладиться до комнатной температуры и перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь далее охлаждали до 0°С и медленно гасили насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и перемешивали при комнатной температуре в течение 15 минут. Реакционную смесь экстрагировали ДХМ (Зх), сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали над Celite(r) и концентрировали досуха. Остаток очищали при помощи FCC (0-2 0% EtOAc/гексаны) с получением указанного в заголовке соединения в виде коричневого масла. Промежуточное соединение 13: стадия В Гидрохлорид (S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидина (S) -трет-Бутил 4, 4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбоксилат (790 мг, 3,6 ммоль, промежуточное соединение 13: стадия А) растворяли в НС1 (4Mb 1,4-диоксане, 15 мл) и 1,4-диоксане (3,5 мл) при 0°С и полученной смеси позволяли нагреться до комн. темп., а затем перемешивали при комнатной температуре в течение 90 минут. Реакционную смесь концентрировали досуха с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества светло-коричневого цвета. Промежуточное соединение 14 5-Бром-2-(циклогексиламино)изоникотинонитрил Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя 5-бром-2- хлоризоникотинонитрил вместо 5-бром-2-хлор-3- (трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 15 5-Бром-ДО-циклогексил-4-(дифторметил)пиридин-2-амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя 5-бром-2-хлор- 4-(дифторметил)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3- (трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 16 5-Бром-ДО-циклогексил-3-(дифторметокси)пиридин-2-амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя 5-бром-2-хлор- 3-(дифторметокси)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3- (трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 17 (R)-5-Бром-ДО- (1-циклопропилэтил)-4-(трифторметил)пиридин-2- амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя (Я)-1- циклопропилэтанамин вместо циклогексанамина и 5-бром-2-хлор-4- (трифторметил)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3- (трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 18 (S)-5-Бром-ДО-(1-циклопропилэтил)-4-(трифторметил)пиридин-2- BA> N Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя (S)-l- циклопропилэтанамин вместо циклогексанамина и 5-бром-2-хлор-4- (трифторметил)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3- (трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 19 5-Бром-ДО-циклопентил-4-(дифторметил)пиридин-2-амин Н р2НСТУт> Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя циклопентанамин вместо циклогексанамина и 5-бром-2-хлор-4- (дифторметил)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3- (трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 20 (S)-5-Бром-ДО-(1-циклопропилэтил)-4-(дифторметил)пиридин-2- амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя (S)-l- циклопропилэтанамин вместо циклогексанамина и 5-бром-2-хлор-4- (дифторметил)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3- (трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 21 (R)-5-Бром-ДО-(1-циклопропилэтил)-4-(дифторметил)пиридин-2- амин F2HC^_N Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя (Я)-1- циклопропилэтанамин вместо циклогексанамина и 5-бром-2-хлор-4- (дифторметил)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3- (трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 22 5-Бром-ДО-неопентил-4-(трифторметил)пиридин-2-амин Н Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя 5-бром-2-хлор- 4-(трифторметил)пиримидин вместо 5-бром-2-хлор-3- (трифторметил)пиридина и неопентиламин вместо циклогексанамина. Промежуточное соединение 23 5-Бром-4-(дифторметил)-ДО-неопентилпиридин-2-амин BA*N Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя 5-бром-2-хлор- 4-(дифторметил)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3- (трифторметил)пиридина и неопентиламин вместо циклогексанамина. Промежуточное соединение 24 5-Бром-ДО-(1-циклопропилпропил)-4-(трифторметил)пиридин-2- амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя 5-бром-2-хлор- 4-(трифторметил)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3- (трифторметил)пиридина и 1-циклопропилпропан-1-амин вместо циклогексанамина. Промежуточное соединение 25 5-Бром-ДО-(дициклопропилметил)-4-(трифторметил)пиридин-2- амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя 5-бром-2-хлор- 4-(трифторметил)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3- (трифторметил)пиридина и дициклопропилметанамин вместо циклогексанамина. Промежуточное соединение 2 6 5-Бром-ДО-циклогексил-4-метоксипиридин-2-амин Н Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 1, применяя 5-бром-2-хлор- 4-(метокси)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3- (трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 27 5-Бром-ДО- (3,3-дифторциклогексил)-3-(трифторметил)пиридин-2- амин Раствор 5-бром-2-хлор-3-(трифторметил)пиридина (200 мг, 0, 770 ммоль), гидрохлорида 3, 3-дифторциклогексанамина (395 мг, 2,30 ммоль), DIPEA (0,53 мл, 3,1 ммоль) и ацетонитрила (2,0 мл) объединяли во флаконе СЕМ для микроволновой обработки и нагревали в микроволновой печи при 140°С в течение 4 ч. Реакционную смесь охлаждали, выливали в смесь 1:1 насыщенный водный раствор бикарбоната натрия/вода и экстрагировали этилацетатом (2Х) . Объединенные органические экстракты сушили над безводным ЫагЭ04 и концентрировали досуха. Остаток очищали при помощи FCC (10% EtOAc/гексаны) с получением указанного в заголовке соединения. Промежуточное соединение 28 T,J Н 5-Бром-ДО-(3,3-дифторциклобутил)-3-(трифторметил)пиридин-2- амин CFa Br' Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 27, применяя гидрохлорид 3.3- дифторциклобутанамина вместо гидрохлоридаЗ,3- дифторциклогексанамина. Промежуточное соединение 2 9 5-Бром-ДО- (4,4-дифторциклогексил)-4-(трифторметил)пиридин-2- амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 27, применяя гидрохлорид 4.4- дифторциклогексанамина вместо гидрохлорида 3,3- дифторциклогексанамина и 5-бром-2-хлор-4-(трифторметил)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3-(трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 30 5-Бром-ДО- (3,3-дифторциклопентил)-4-(трифторметил)пиридин-2- амин Br' Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 27, применяя гидрохлорид 3,3-дифторциклопентанамина вместо гидрохлорида 3,3- дифторциклогексанамина и 5-бром-2-хлор-4-(трифторметил)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3-(трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 31 5-Бром-ДО- (3,3-дифторциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2- Br F Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 27, применяя гидрохлорид 3,3-дифторциклобутанамина вместо гидрохлорида 3,3- дифторциклогексанамина и 5-бром-2-хлор-4-(трифторметил)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3-(трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 32 5-Бром-ДО-(6,6-дифторспиро[3.3]гептан-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 27, применяя гидрохлорид б,б-дифторспиро[3.3]гептан-2-амина вместо гидрохлорида 3,3-дифторциклогексанамина и 5-бром-2-хлор-4-(трифторметил)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3-(трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 33 5-Бром-ДО-(3,3-дифторциклогексил)-4-(трифторметил)пиридин-2- амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 27, применяя 5-бром-2- хлор-4-(трифторметил)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3- (трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 34 5-Бром-ДО-(спиро[3.3]гептан-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2- амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 27, применяя гидрохлорид спиро[3.3]гептан-2-амина вместо гидрохлорида 3,3- дифторциклогексанамина и 5-бром-2-хлор-4-(трифторметил)пиридин вместо 5-бром-2-хлор-3-(трифторметил)пиридина. Промежуточное соединение 35: стадия А ДО-Циклогексил-4-метилпиридин-2-амин Смесь 2-бром-4-метилпиридина (500 мг, 2,91 ммоль), циклогексанамина (34 8 мг, 3,51 ммоль), Pd2(dba)3 (28 мг, 0,03 0 ммоль), BINAP (91 мг, 0,15 ммоль), NaOt-Bu (563 мг, 5,86 ммоль) и толуола (20 мл) в круглодонной колбе на 100 мл нагревали при 10 0°С в течение 4 ч в атмосфере N2. Неочищенную реакционную смесь концентрировали досуха с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества желтого цвета, применяемого на следующей стадии без дополнительной очистки. Промежуточное соединение 35: стадия В 5-Бром-ДО-циклогексил-4-метилпиридин-2-амин ДУХ) Смесь Л/"-циклогексил-4-метилпиридин-2-амина (200 мг, 1,05 ммоль, промежуточное соединение 35: стадия A), NBS (185 мг, 1,04 ммоль) и ДХМ (10 мл) в круглодонной колбе перемешивали при комн. темп. в течение ночи. Смесь концентрировали, остаток снова растворяли в ДХМ и очищали при помощи FCC (5% EtOAc/петролейный эфир) с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества желтого цвета. Промежуточное соединение 36 Указанное в заголовке соединение получали так же, как 5-Бром-ДО-циклогексил-4-циклопропилпиридин-2-амин описано для промежуточного соединения 35, применяя 2-бром-4-циклопропилпиридин вместо 2-бром-4-метилпиридина на стадии А. Промежуточное соединение 37 5-Бром-ДО-циклогексил-4-изопропилпиридин-2-амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 35, применяя 2-бром-4-изопропилпиридин вместо 2-бром-4-метилпиридина на стадии А. Промежуточное соединение 38 5-Бром-N- циклогексил-3-фтор-4-метилпиридин-2-амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 35, применяя 2-бром-З-фтор-4-метилпиридин вместо 2-бром-4-метилпиридина на стадии А. Промежуточное соединение 39: стадия А N-Циклогексил-4-этоксипиридин-2-амин Смесь 2-хлор-4-этоксипиридина (200 мг, 1,3 ммоль), циклогексанамина (152 мг, 1,4 7 ммоль), Pd2(dba)3 (12 мг, 0,013 ммоль), BINAP (40 мг, 0,064 ммоль), NaOt-Bu (244 мг, 2,53 ммоль) и толуола (5 мл) в круглодонной колбе на 50 мл, оснащенной обратным холодильником, нагревали при 10 0°С в течение 4 ч в атмосфере N2. Неочищенную реакционную смесь концентрировали досуха с получением указанного в заголовке соединения в виде красного масла, которое применяли в последующих реакциях без дополнительной очистки. Промежуточное соединение 39: стадия В 5-Бром-ДО-циклогексил-4-этоксипиридин-2-амин Смесь Л/-циклогексил-4-этоксипиридин-2-амина (154 мг, 0,676 ммоль, промежуточное соединение 39: стадия A), NBS (123 мг, 0, 676 ммоль) и ДХМ (10 мл) в круглодонной колбе на 50 мл перемешивали при комн. темп. в течение ночи. Смесь концентрировали досуха, остаток снова растворяли в ДХМ и очищали при помощи FCC (5% EtOAc/петролейный эфир) с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета. Промежуточное соединение 4 О 5-Бром-ДО-циклогексил-4-этилпиридин-2-амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 39, применяя 2-хлор-4-этилпиридин вместо 2-хлор-4-этоксипиридина на стадии А. Промежуточное соединение 41: стадия А N-(грет-Бутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин В высушенный в печи флакон в атмосфере N2 добавляли натрия трет-бутоксид (1,40 г, 14,6 ммоль), BINAP (427 мг, 0,690 ммоль) и Ро!2(о!Ьа)з (312 мг, 0, 340 ммоль) . Затем к этой смеси добавляли раствор трет-бутиламина (1,00 г, 13,7 ммоль) и 2-бром-4-(трифторметил) пиридина (1,50 г, 6,63 ммоль) в ТГФ (15,0 мл, ТГФ барботировали N2 в течение 1 ч перед применением). Далее флакон запечатывали и нагревали при 12 0°С в течение 2 ч. Реакционную смесь выливали в насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и затем экстрагировали этилацетатом (2Х) . Объединенные органические слои сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали досуха, получив оранжевое масло, применяемое на следующей стадии без дополнительной очистки. В круглодонную колбу на 300 мл в азотной атмосфере добавляли N-(трет-бутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (3,0 г, 14 ммоль, промежуточное соединение 41: стадия A), NBS (1,9 г, 11 ммоль) и ДХМ (100 мл) . Реакционную смесь перемешивали при комн. темп, в течение 18 ч, затем выливали в насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом (2Х). Объединенные органические слои сушили (сульфат натрия), фильтровали и концентрировали досуха. Неочищенный остаток растворяли в ДХМ и очищали при помощи FCC (10% EtOAc/гексаны) с получением указанного в заголовке соединения. Промежуточное соединение 42 5-Бром-4-(трифторметил)-N- (1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя 1,1,1-трифторпропан-2-амин вместо трет-бутиламина на стадии А. Промежуточное соединение 43 (R)-5-Бром-4-(трифторметил)-N-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя (Я)-1,1,1-трифторпропан-2-амин вместо трет-бутиламина на стадии А. Промежуточное соединение 44 (S)-5-Бром-4-(трифторметил)-N- (1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя (S)-1,1,1-трифторпропан-2-амин вместо трет-бутиламина на стадии А. Промежуточное соединение 45 5-Бром-ДО-(2-циклопропилпропан-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя 2-циклопропилпропан-2-амин вместо трет-бутиламина на стадии А. Промежуточное соединение 4 6 5-Бром-ДО-(1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя гидрохлорид 1-метилциклобутанамина вместо трет-бутиламина на стадии А. Промежуточное соединение 4 7 5-Бром-ДО-(2,2-дифторциклогексил)-4-(трифторметил)пиридин-2- амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя гидрохлорид 2,2-дифторциклогексанамина вместо трет-бутиламина на стадии А. Промежуточное соединение 4 8 5-Бром-ДО-(2-циклопропилпропан-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя 2-циклопропилпропан-2-амин вместо трет-бутиламина и 2-бром-4-(дифторметил)пиридин вместо 2-бром-4-(трифторметил)пиридина на стадии А. Промежуточное соединение 4 9 (S)-5-Бром-4-(дифторметил)-N- (1,1,1-трифторбутан-2-ил)пиридин-2-амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя (S)-l-трифторметилпропиламин вместо трет-бутиламина и 2-бром-4-(дифторметил)пиридин вместо 2-бром-4-(трифторметил)пиридина на стадии А. Промежуточное соединение 50 5-Бром-4-(дифторметил)-N- (грег-пентил)пиридин-2-амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя трет-амиламин вместо трет-бутиламина и 2-бром-4-(дифторметил)пиридин вместо 2-бром-4-(трифторметил)пиридина на стадии А. Промежуточное соединение 51 5-Бром-ДО-(грег-пентил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя трет-амиламин вместо трет-бутиламина на стадии А. 5-Бром-4-(трифторметил)-N-(1-(трифторметил)циклобутил)пиридин-2-амин Н вгХ.м о Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя 1-(трифторметил)циклобутан-1-амин вместо трет-бутиламина на стадии А. Промежуточное соединение 53 (S)-5-Бром-ДО-(1,1,1-трифторбутан-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин Н F3C^^N^CF3 BrJUN ч Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя (S)-l-трифторметилпропиламин вместо трет-бутиламина на стадии А. Промежуточное соединение 54 5-Бром-4-(трифторметил)-N-((1-(трифторметил)циклобутил)метил)пиридин-2-амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя (1-(трифторметил)циклобутил)метанамин вместо трет-бутиламина на стадии А. Промежуточное соединение 55 5-Бром-ДО- (3,3,3-трифтор-2,2-диметилпропил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин РзС- -CF3 -ЮС Br' -N Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя 3,3,3 трифтор-2,2-диметилпропан-1-амин вместо трет-бутиламина на стадии А. Промежуточное соединение 56 5-Бром-4-(дифторметил)-N-(1-(трифторметил)циклобутил)пиридин-2-амин F2HC^_N^CF3 BrX.N О Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя 1-(трифторметил)циклобутан-1-амин вместо трет-бутиламина и 2-бром-4-(дифторметил)пиридин вместо 2-бром-4-(трифторметил)пиридина на стадии А. Промежуточное соединение 57 5-Бром-4-(трифторметил)-N-((1-(трифторметил)циклопропил)метил)пиридин-2-амин Br' -N Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя (1-(трифторметил)циклопропил)метанамин вместо трет-бутиламина на стадии А. Промежуточное соединение 58 5-Бром-ДО-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин Н Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя 1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-амин вместо трет-бутиламина на стадии А. Промежуточное соединение 59 F2HC Br 5-Бром-ДО-(грег-бутил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин Н Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя 2-бром-4-(дифторметил)пиридин вместо 2-бром-4-(трифторметил)пиридина на стадии А. Промежуточное соединение 60 (S)-5-Бром-4-(дифторметил)-N- (1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин F2HC^^^N^CF3 Br^N i Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя 2-бром-4-(дифторметил)пиридин вместо 2-бром-4-(трифторметил)пиридина и (S)-1,1,1-трифторпропан-2-амин вместо трет-бутиламина на стадии А. Промежуточное соединение 61: стадия А 2-(Циклогексиламино)-4-(трифторметил)никотинонитрил CN F3C ' .N Раствор 2-бром-4-(трифторметил)никотинонитрила (250 мг, 0, 99 6 ммоль), циклогексанамина (119 мг, 1,2 0 ммоль), Ро!2(о!Ьа)з (10 мг, 0,011 ммоль), BINAP (32 мг, 0,051 ммоль), NaOt-Bu (193 мг, 2,00 ммоль) и толуола (5 мл) в круглодонной колбе на 50 мл, оснащенной обратным холодильником, нагревали при 10 0°С в течение 4 ч в атмосфере N2. Неочищенную реакционную смесь концентрировали досуха с получением указанного в заголовке соединения, которое применяли на следующей стадии без дополнительной очистки. Промежуточное соединение 61: стадия В 5-Бром-2-(циклогексиламино)-4-(трифторметил)никотинонитрил CN F3C. В А'* Раствор 2-(циклогексиламино)-4- (трифторметил)никотинонитрила (100 мг, 0,371 ммоль, промежуточное соединение 61: стадия А), брома (1 мл) и уксусной кислоты (12 мл) перемешивали при комн. темп, в течение ночи в круглодонной колбе на 50 мл в атмосфере N2. Реакционную смесь выливали в насыщенный водный раствор ЫагЭгОз (10 мл), экстрагировали этилацетатом (2 х 2 0 мл), высушивали над безводным MgSC> 4 и концентрировали досуха. Остаток очищали при помощи FCC (5% EtOAc/петролейный эфир) с получением указанного в заголовке соединения. Промежуточное соединение 62: стадия А Этил (S)-5-(6-(циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиаЗол-2-карбоксилат О 5-Бром-Л/"-циклопентил-4-(дифторметил) пиридин-2-амин (870 мг, 3,0 ммоль, промежуточное соединение 19), (5)-этил 4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (720 мг, 2,7 ммоль, промежуточное соединение 73, стадия А), Ро1(ОАс)г (67 мг, 0,3 0 ммоль), PCy3"HBF4 (22 0 мг, 0,60 ммоль), пивалевую кислоту (122 мг, 1,20 ммоль), К2С03 (1, 66 г, 12,0 ммоль) и DMA (10 мл) помещали в пробирку для микроволновой обработки на 2 0 мл в атмосфере Аг. Полученную смесь барботировали Аг в течение 5 минут, а затем перемешивали при 12 0°С в микроволновой печи в течение 1 часа. Неочищенную реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и концентрировали досуха с получением неочищенного продукта. Очистка при помощи FCC (10-50% петролейный эфир/EtOAc) позволяла получить указанное в заголовке соединение в виде твердого вещества белого цвета. Промежуточное соединение 62: стадия В Калий (S)-5-(6-(циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоновая кислота. т-BuOK (14 0 мг, 1,2 ммоль) добавляли к смеси, состоящей из (S)-этил 5-(б-(циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата (540 мг, 1,1 ммоль, промежуточное соединение 62: стадия А), Н20 (0,5 мл) и ТГФ (2 мл) в круглодонной колбе на 2 5 мл. Полученную смесь перемешивали при 60°С в течение 2 часов, после чего разбавляли Н20 (20 мл) и экстрагировали дихлорметаном (20 мл х 2) . Водный слой замораживали, применяя сухой лед/ацетон, а затем лиофилизировали до сухости с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета. Промежуточное соединение 63: стадия А 4-(Трифторметил)-N-(1-(трифторметил)циклопропил)пиридин-2- амин В высушенный в печи флакон в атмосфере N2 добавляли натрия трет-бутоксид (357 мг, 3,70 ммоль), BINAP (111 мг, 0,180 ммоль) и Pd2(dba)3 (81 мг, 0,088 ммоль). Затем добавляли раствор 1- (трифторметил)циклопропанамина (464 мг, 3,60 ммоль) и 2-бром-4- (трифторметил) пиридина (4 00 мг, 1,7 7 ммоль) в ТГФ (3,9 мл) и полученную смесь перемешивали при комн. темп, в течение 3,5 часа. Смесь разделяли между насыщенным водным раствором NaHC03 (30 мл) и EtOAc (30 мл) и водный слой дополнительно экстрагировали EtOAc (2x25 мл) . Органические слои объединяли, сушили над безводным Na2S04, фильтровали и концентрировали досуха с получением указанного в заголовке соединения в виде желто-оранжевого масла, которое применяли без дополнительной очистки. Промежуточное соединение 63: стадия В 5-Бром-4-(трифторметил)-N-(1- (трифторметил)циклопропил)пиридин-2-амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41: стадия В, применяя 4-(трифторметил)-N- (1-(трифторметил)циклопропил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 63: стадия А) вместо N- (трет-бутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. Промежуточное соединение 64: стадия А N-(2,2-Дифторциклопентил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин В высушенный в печи флакон в атмосфере N2 добавляли 2,2-дифторциклопентан-1-амин"НС1 (400 мг, 2,40 ммоль) и ЫаНСОз (213 мг, 2,50 ммоль). Далее добавляли смесь 2-фтор-4- (трифторметил)пиридина (203 мг, 1,20 ммоль) в ДМСО (2 мл, барботирован азотом в течение 1 часа перед добавлением) и полученную смесь перемешивали при 14 0°С в течение 2 0 часов. После этого смесь охлаждали до комнатной температуры и разделяли между насыщенным водным раствором NaHC03 (20 мл) и EtOAc (20 мл). Слои разделяли и водный слой дополнительно экстрагировали с помощью EtOAc (20 мл) . Органические слои объединяли, промывали водой (2x15 мл) , сушили над безводным Na2S04, фильтровали и концентрировали досуха с получением указанного в заголовке соединения в виде коричневого масла, которое применяли без дополнительной очистки. Промежуточное соединение 64: стадия В 5-Бром-ДО-(2,2-дифторциклопентил)-4-(трифторметил)пиридин-2- амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41: стадия В, применяя N-(2,2-дифторциклопентил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 64: стадия А) вместо N-(трет-бутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина. Промежуточное соединение 65: стадия А 2-(Этоксикарбонил)тиазол-4-карбоновая кислота О В трехгорлую круглодонную колбу на 2 00 мл в азотной атмосфере добавляли З-бром-2-оксопропановую кислоту (5 г, 30 ммоль) и безводный 1,4-диоксан (50 мл) . К этой смеси добавляли этил 2-амино-2-тиоксоацетат (4,1 г, 31 ммоль) и смесь нагревали при 50°С в течение 1,5 ч. Реакционную смесь концентрировали досуха, остаток растворяли в насыщенном водном растворе NaHC03 (100 мл) и воде (100 мл) и водный раствор экстрагировали этилацетатом (4 х 100 мл) . Водный слой подкисляли до рН ~ 2 концентрированной НС1. После образования осадка (~ 20 мин) водную смесь экстрагировали этилацетатом (3 х 100 мл). Объединенные органические слои сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали досуха с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества красного цвета, которое применяли на следующей стадии без дополнительной очистки. Промежуточное соединение 65: стадия В Этил 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)тиаЗол-2-карбоксилат В круглодонную колбу на 200 мл в атмосфере N2 добавляли 2-(этоксикарбонил)тиазол-4-карбоновую кислоту (2,5 г, 12 ммоль, промежуточное соединение 65: стадия А) и DMF (65 мл) . После помещения кислоты в раствор добавляли РуВОР (9,7 г, 19 ммоль) и метилморфолин (2,9 г, 29 ммоль) . Через 10 мин добавляли 4-фторпиперидин (2,3 г, 16 ммоль) и реакционную смесь оставляли перемешиваться в течение ночи при комн. темп. Далее реакционную смесь разбавляли этилацетатом, промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (1х), водой (2х) и солевым раствором (1х), сушили над безводным ЫагЭ04, фильтровали и концентрировали досуха. Остаток растворяли в ДХМ и очищали при помощи FCC (0-80% EtOAc/гексаны) с получением указанного в заголовке соединения. Промежуточное соединение 65: стадия С 4-(4-Фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид В круглодонную колбу на 100 мл добавляли этил 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (0,76 г, 2,6 ммоль, промежуточное соединение 65: стадия В) и толуол (13 мл) . Затем к реакционной смеси добавляли раствор 1-амино-2-метилпропан-2-ола (473 мг, 5,31 ммоль) в толуоле (5 мл), а затем К2СОз (0,73 г, 5,3 ммоль). Реакционную смесь нагревали до 90°С и оставляли перемешиваться при этой температуре в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждали, разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом (Зх). Объединенные органические слои промывали водой, затем солевым раствором, далее сушили над безводным ЫагЭ04 и концентрировали досуха. Остаток растворяли в ДХМ и очищали при помощи FCC (0-80% EtOAc/гексаны) с получением указанного в заголовке соединения. Промежуточное соединение 66: стадия А 4-грег-Бутил 2-этил тиаЗол-2,4-дикарбоксилат Круглодонную колбу в атмосфере N2, содержащую 2-(этоксикарбонил)тиазол-4-карбоновую кислоту (2,0 г, 9,9 ммоль, промежуточное соединение 65: стадия А), трет-ВиОН (18 мл, 190 ммоль) и пиридин (5 мл), охлаждали до 0°С на ледяной бане, а затем одной порцией добавляли TsCl (4,4 г, 23 ммоль). Реакционной смеси позволяли постепенно нагреться до комнатной температуры в течение 1 ч и перемешивали в течение 18 ч. Реакционную смесь гасили путем добавления насыщенного водного раствора карбоната калия (100 мл) и воды (100 мл) и смесь перемешивали в течение 3 0 мин. Затем смесь экстрагировали эфиром (3 х 100 мл) и объединенные органические слои промывали 5% насыщенным водным раствором К2СОз (2 х 100 мл) и 5% насыщенным водным раствором К2СОз в солевом растворе (1 х 100 мл) . Далее объединенные органические слои сушили над безводным Na2SC> 4 и концентрировали досуха. Остаток очищали при помощи FCC (0-80% EtOAc/гексаны) с получением указанного в заголовке соединения. Промежуточное соединение 66: стадия В грег-Бутил 2-((2-гидрокси-2-метилпропил)карбамоил)тиаЗол-4-карбоксилат Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 65, стадия С, применяя 4-трет-бутил 2-этил тиазол-2,4-дикарбоксилат (промежуточное соединение 66: стадия А) вместо этил 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Раствору трет-бутил 2- ( (2-гидрокси-2- метилпропил)карбамоил)тиазол-4-карбоксилата (1,0 г, 3,3 ммоль, промежуточное соединение бб: стадия В) в смеси 1:1 TFA:flXM (20 мл) позволяли отстояться в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали досуха и остаток помещали в высокий вакуум на ночь с получением указанного в заголовке соединения, которое применяли на следующей стадии без очистки. Промежуточное соединение 66: стадия D (S)-N- (2-Гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид В круглодонную колбу на 100 мл в азотной атмосфере, содержащую 2-((2-гидрокси-2-метилпропил)карбамоил)тиазол-4- карбоновую кислоту (806 мг, 3,3 0 ммоль, промежуточное соединение бб: стадия С) добавляли DMF (20 мл), а затем РуВОР (2,6 г, 5,0 ммоль) и метилморфолин (1,10 г, 10,9 ммоль). Через 10 мин добавляли (S)-2-метилпиперидин (491 мг, 4,90 ммоль) и реакционную смесь оставили перемешиваться в течение ночи при комн. темп. Реакционную смесь выливали в этилацетат и промывали водой (ЗХ) и солевым раствором (IX) . Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали досуха. Неочищенный остаток растворяли в ДХМ и очищали при помощи FCC (0-50% EtOAc/гексаны) с получением указанного в заголовке соединения. (S)-4-(4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиаЗол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения бб: стадия D, применяя (S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин гидрохлорид (промежуточное соединение 13: стадия В) вместо (S)-2-метилпиперидина. Промежуточное соединение 68 (S) -N- (2-Гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилаЗетидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения бб: стадия D, применяя гидрохлорид (S)-2-метилазетидина вместо (S)-2-метилпиперидина. Промежуточное соединение 69 (S)-N-(2-Гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения бб: стадия D, применяя (S)-2-метилпирролидин вместо (S)-2-метилпиперидина. Промежуточное соединение 70: стадия А Этил-4-((Is,4s)-7-аЗабицикло[2.2.1]гептан-7- карбонил)тиазол-2-карбоксилат О В круглодонную колбу на 200 мл в атмосфере N2 добавляли 2-(этоксикарбонил)тиазол-4-карбоновую кислоту (6,0 г, 30 ммоль, промежуточное соединение 65, стадия А) и метил ТНР (70 мл) . Смесь охлаждали до 0 °С, затем добавляли (Is, 4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан (4,4 г, 33 ммоль). Далее добавляли раствор пропилфосфонового ангидрида (> 50% масс. % в EtOAc) (28 мл, 44 ммоль), после чего добавляли DIPEA (16 мл, 95 ммоль) . Смеси позволяли нагреться до комнатной температуры и перемешивали при комн. темп, в течение 18 ч. Затем реакционную смесь выливали в насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом (4Х). Объединенные органические слои промывали солевым раствором (IX), сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали досуха с получением указанного в заголовке соединения, которое применяли на следующей стадии без дополнительной очистки. Промежуточное соединение 70: стадия В 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид Н0> сЛ8, В двухгорлую колбу на 2 00 мл в атмосфере N2 добавляли этил-4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (9,5 г, 34 ммоль, промежуточное соединение 70, стадия А), 1-амино-2-метилпропан-2-ол (13,3 г, 149 ммоль) и EtOH (100 мл) и реакционную смесь перемешивали при комн. темп, в течение 18 ч. Затем реакционную смесь вылили в насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали EtOAc (5Х) . Объединенные органические слои промывали солевым раствором (IX), сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали досуха. Неочищенный остаток растворяли в ДХМ и очищали при помощи FCC (0-10% ДХМ/МеОН) с получением указанного в заголовке соединения. Промежуточное соединение 71 4-(4,4-Дифторпиперидин-1-карбонил)-N- (З-гидрокси-3-метилбутил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 70, применяя 4,4-дифторпиперидин вместо (1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептана на стадии А и 4-амино-2-метилбутан-2-ол вместо 1-амино-2-метилпропан-2-ола на стадии В. Промежуточное соединение 72: стадия А 4-(грег-Бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновая кислота К раствору 4-трет-бутил 2-этил тиазол-2,4-дикарбоксилата (5,0 г, 19 ммоль, промежуточное соединение бб: стадия А) в ТГФ (50 мл) добавляли водный раствор LiOH (21 мл, 1 М, 21 ммоль) по каплям в течение 2 мин при комн. темп, и полученную смесь перемешивали при комн. темп, в течение 5 ч. Реакционную смесь концентрировали досуха и остаток подкисляли водным раствором 1 М НС1 до рН б и лиофилизировали с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета, применяемого на следующей стадии без дополнительной очистки. Промежуточное соединение 72: стадия В грег-Бутил 2-((1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4¦ ил)карбамоил)тиазол-4-карбоксилат В круглодонную колбу на 250 мл в атмосфере N2 добавляли 4-(трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновую кислоту (6,0 г, 20 ммоль, промежуточное соединение 72: стадия А), 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксид гидрохлорид (4,4 г, 24 ммоль), HATU (9,0 г, 2 4 ммоль), DIPEA (7,7 г, 60 ммоль) и DMF (30 мл). Смесь оставили перемешиваться при комн. темп, в течение 16 ч, а затем разбавляли водой (50 мл) и экстрагировали EtOAc (50 мл х 3). Объединенные органические слои промывали водой (50 мл) и солевым раствором (50 мл), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали досуха. Остаток повторно кристаллизовали из EtOAc (50 мл) с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета. Промежуточное соединение 72: стадия С 2-((1,1-Диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)карбамоил)тиазол-4-карбоновая кислота трет-Бутил 2-((1,1-диоксидотетрагидро-2Я-тиопиран-4- ил)карбамоил)тиазол-4-карбоксилат (1,0 г, 2,8 ммоль, промежуточное соединение 72: стадия В) растворяли в смеси 1:1 ТТА:ДХМ (20 мл) и позволяли отстояться в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали досуха и остаток помещали в высокий вакуум на ночь с получением указанного в заголовке соединения, которое применяли на следующей стадии без очистки. Промежуточное соединение 72: стадия D (S)-N-(1,1-Диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О В круглодонную колбу на 100 мл в атмосфере N2, содержащую 2-((1,1-диоксидотетрагидро-2Я-тиопиран-4-ил)карбамоил)тиазол-4-карбоновую кислоту (500 мг, 1,6 ммоль, промежуточное соединение 72: стадия С), добавляли DMF (10 мл), а затем РуВОР (1,3 г, 2,5 ммоль) и метилморфолин (0,55 г, 5,4 ммоль). Через 10 мин добавляли (S)-2-метилпиперидин (244 мг, 2,52 ммоль) в DMF (5,0 мл) и реакционную смесь оставляли перемешиваться в течение ночи при 50 °С. Затем реакционную смесь выливали в этилацетат и промывали водой (ЗХ) и солевым раствором (IX). Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали досуха. Неочищенный остаток растворяли в ДХМ и очищали при помощи FCC (0-50% этилацетат/гексаны) с получением указанного в заголовке соединения. Промежуточное соединение 73: стадия А Этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиаЗол-2- карбоксилат Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 65: стадия В, применяя (S)-2-метилпирролидин вместо 4-фторпиперидина Промежуточное соединение 73: стадия В Калий (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксилат Раствор (5)-этил 4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата (7,5 г, 2 8 ммоль, промежуточное соединение 73: стадия А), калий т-бутоксида (3,44 г, 311 ммоль), ТГФ (160 мл) и Н20 (4 мл) перемешивали при 60°С в течение 2 часов. Реакционную смесь разбавляли Н20 (30 мл) и экстрагировали ДХМ (30 мл х 2) . Водный слой собирали и лиофилизировали досуха с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества желтого цвета. Промежуточное соединение 73: стадия С (S)-N-((1-Гидроксициклобутил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид В круглодонную колбу на 300 мл в атмосфере N2 добавляли EDOHC1 (4,9 г, 2 6 ммоль), 1- (аминометил) циклобутанол (1,3 г, 13 ммоль) , калии (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксилат (3,6 г, 13 ммоль, промежуточное соединение 73: стадия В), HOBt (3,5 г, 26 ммоль), DIPEA (6,8 мл, 39 ммоль) и ТГФ (100 мл). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов, после чего разбавляли этилацетатом (2 00 мл) . Данную смесь промывали Н20 (50 мл) и солевым раствором (30 мл), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали досуха с получением неочищенного продукта, который очищали препаративной ВЭЖХ. Очищенный материал суспендировали в воде (10 мл), смесь замораживали с использованием сухого льда/ацетона и затем лиофилизировали до сухого остатка с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета. Промежуточное соединение 74 4-((S)-2-Метилпирролидин-1-карбонил)-N-((1г,3г)-3-(метилсульфонил)циклобутил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 73: стадия С, применяя (1г,Зг)-3-(метилсульфонил)циклобутанамин вместо 1- (аминометил)циклобутанола. Промежуточное соединение 75 (S) -N- ((З-Гидроксиоксетан-З-ил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 73: стадия С, применяя 3-(аминометил)оксетан-3-ол вместо 1-(аминометил)циклобутанола. С помощью описанных процедур можно получить следующие промежуточные соединения. Промежуточное соединение 7 6: стадия А 2-Метил-2-((триметилсилил)окси)пропаннитрил (H3C)3sr В колбу, содержащую ацетон (2 мл, 27,1 ммоль), йодид цинка (173 мг, 0,54 ммоль) и ДХМ (55 мл), добавляли триметилсилилцианид (4,4 мл, 35,2 ммоль) и полученную смесь перемешивали при комн. темп. в течение 18 часов. Смесь разбавляли насыщенным водным раствором ЫаНСОз, слои разделяли и водный слой дополнительно экстрагировали ДХМ. Органические слои объединяли, сушили над MgS04, фильтровали и концентрировали досуха с получением указанного в заголовке соединения. Промежуточное соединение 7 6: стадия В грег-Бутил (2-гидрокси-2-метилпропил-1, l-cb) карбамат D D О , В герметичную пробирку, содержащую боран-о!з (7 мл, 7 ммоль, 1MB ТГФ), добавляли 2-метил-2- ((триметилсилил)окси)пропаннитрил (1,3 г, 7 ммоль, промежуточное соединение 76: стадия А) и полученный раствор перемешивали при 65°С в течение 15 часов. Смеси позволяли охладиться до комнатной температуры, затем добавляли воду до прекращения выделения Н2. Далее смесь подогревали до 60°С и ТГФ удаляли в потоке N2. Раствору позволяли охладиться до комнатной температуры, затем добавляли водный раствор 1 н. НС1 (3 мл), а затем медленно -концентрированную НС1 (1 мл) . Полученную смесь перемешивали при 60°С в течение б часов, затем охлаждали до комнатной температуры, разбавляли ТГФ (8 мл) и нейтрализовали 10 М водным NaOH. Далее добавляли Вос-ангидрид (1,5 мл, 7 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комн. темп. в течение 15 часов. Смесь разбавляли EtOAc, слои разделяли и водный слой дополнительно экстрагировали EtOAc. Объединенные органические слои сушили над безводным MgS04 и концентрировали досуха с получением неочищенного продукта. Неочищенный материал очищали, применяя FCC (0-60% EtOAc/гексаны), с получением указанного в заголовке соединения. Промежуточное соединение 7 6: стадия С Гидрохлорид 1-амино-2-метилпропан-1,1-d2-2-ола D D Д NH2 Смесь трет-бутил (2-гидрокси-2-метилпропил-1,l-d2) карбамата (1,2 г, 6,4 ммоль, промежуточное соединение 76: стадия В), TFA (5,9 мл, 76 ммоль) и ДХМ (22 мл) перемешивали при комн. темп, в течение 15 часов. Раствор концентрировали досуха, затем растворяли в ДХМ/МеОН. Далее добавляли НС1 (1,8 мл, 7,0 ммоль, 4 М в 1,4-диоксане) и полученный раствор концентрировали досуха. Остаток суспендировали в EtOAc/гексан и интенсивно перемешивали в потоке N2. Смесь фильтровали и твердые вещества промывали гексаном. Затем твердые вещества растворяли в МеОН и концентрировали досуха с получением указанного в заголовке соединения. Промежуточное соединение 7 6: стадия D (S) -N- (2-Гидрокси-2-метилпропил-1, l-cb) -4- (2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид D D О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для промежуточного соединения 70, применяя (S)-2-метилпирролидин вместо (1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептана на стадии А и гидрохлорид 1-амино-2-метилпропан-1, 1-о!2_2-ола (промежуточное соединение 76: стадия С) вместо 1-амино-2-метилпропан-2-ола на стадии В. Промежуточное соединение 77: стадия А 2- (Метил-Ыз) -2- ( (триметилсилил) окси) пропаннитрил-3,3,3-Ыз (H3c)3sr0XCN D3C CD3 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для промежуточного соединения 76: стадия А, применяя ацетон-о!6 вместо ацетона. Промежуточное соединение 77: стадия В Гидрохлорид 2-(аминометил)пропан-1,1,1,3,3,3-Ы6-2-ола A NH2 D3C CD3 2- (Метил-о!з) -2- ( (триметилсилил) окси) пропаннитрил-3, 3, 3-d3 (11,64 г, 71,3 ммоль, промежуточное соединение 77: стадия А) добавляли к суспензии LAH (5,4 г, 142,5 ммоль, 1MB ТГФ) в ТГФ (150 мл) при 0-5°С. Полученной суспензии позволяли нагреться до комнатной температуры в течение ночи. Далее раствор охлаждали до 0°С и последовательно по каплям добавляли воду (5,4 мл), 15% водный раствор NaOH (5,4 мл) и воду (16 мл) . Смеси позволяли прогреться до комнатной температуры в течение 20 минут, а затем фильтровали через Celite(r) и осадок на фильтре промывали ТГФ. Фильтрат и промывной раствор объединяли и концентрировали досуха. Остаток разбавляли ТГФ, затем добавляли НС1 (12,5 мл, 50 ммоль, 4MB 1,4-диоксане) и полученную смесь концентрировали досуха. К остатку добавляли EtOAc и продукт доводили до твердого состояния. Твердые вещества собирали фильтрованием, промывали EtOAc, растворяли в МеОН и концентрировали досуха с получением указанного в заголовке соединения. Промежуточное соединение 77: стадия С (S) -N- (2-Гидрокси-2 - (метил-Ы3) пропил-3,3,3-d3) -4- (2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для промежуточного соединения 70, применяя (S)-2-метилпирролидин вместо (1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептана на стадии А и гидрохлорид 2- (аминометил) пропан-1, 1,1,3,3, 3-о!б-2-ола (промежуточное соединение 77: стадия В) вместо 1-амино-2-метилпропан-2-ола на стадии В. Промежуточное соединение 78 (S)-N-((1-Гидроксициклопропил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид но. Указанное в заголовке соединение можно получить так, как описано для промежуточного соединения 70, применяя (S)-2-метилпирролидин вместо (1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептана на стадии А и 1-(аминометил)циклопропан-1-ол вместо 1-амино-2-метилпропан-2-ола на стадии В. Промежуточное соединение 7 9 (S)-4-(4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(3-гидрокси-3-метилциклобутил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение можно получить так, как описано для промежуточного соединения 70, применяя (S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин гидрохлорид (промежуточное соединение 13: стадия В) вместо (1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептана на стадии А и 3-амино-1-метилциклобутан-1-ол вместо 1-амино-2-метилпропан-2-ола на стадии В. Промежуточное соединение 80 (S)-4-(4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(1,1-диоксидотиетан-3-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение можно получить так, как описано для промежуточного соединения 70, применяя (S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин гидрохлорид (промежуточное соединение 13: стадия В) вместо (1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептана на стадии А и 3-аминотиетан 1,1-диоксид вместо 1-амино-2-метилпропан-2-ола на стадии В. Промежуточное соединение 81 (S) -4-(4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение можно получить так, как описано для промежуточного соединения 70, применяя (S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин гидрохлорид (промежуточное соединение 13: стадия В) вместо (1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептана на стадии А и 2-амино-2-метилпропан-1-ол вместо 1-амино-2-метилпропан-2-ола на стадии В. Промежуточное соединение 82 (4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)тиаЗол-2-ил)(З-гидрокси-З-метилазетидин-1-ил)метанон О -S. N ° Указанное в заголовке соединение можно получить так, как описано для промежуточного соединения 70, применяя 3-метилазетидин-3-ол вместо 1-амино-2-метилпропан-2-ола на стадии В. Промежуточное соединение 83 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-ДО-метилтиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение можно получить так, как описано для промежуточного соединения 70, применяя 2-метил-2-(метиламино)пропан-1-ол вместо 1-амино-2-метилпропан-2-ола на стадии В. Промежуточное соединение 84 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-ДО-метилтиаЗол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение можно получить так, как описано для промежуточного соединения 70, применяя 2-метил-1-(метиламино)пропан-2-ол вместо 1-амино-2-метилпропан-2-ола на стадии В. Промежуточное соединение 85 N- (З-Гидрокси-3-метилбутан-2-ил)-ДО-метил-4-((S)-2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение можно получить так, как описано для промежуточного соединения 70, применяя (S)-2-метилпиперидин вместо (1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептана на стадии А и 2-метил-З-(метиламино)бутан-2-ол вместо 1-амино-2-метилпропан-2-ола на стадии В. (S)-4-(2-Meтилпиперидин-1-карбонил)-N-(оксетан-3-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение можно получить так, как описано для промежуточного соединения 70, применяя (S)-2-метилпиперидин вместо (1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептана на стадии А и оксетан-3-амин вместо 1-амино-2-метилпропан-2-ола на стадии В. Промежуточное соединение 87 (S)-(2-(2,2-Диоксидо-2-тиа-6-аЗаспиро[3.3]гептан-6-карбонил)тиазол-4-ил)(2-метилпиперидин-1-ил)метанон О // О Указанное в заголовке соединение можно получить так, как описано для промежуточного соединения 70, применяя (S)-2-метилпиперидин вместо (1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептана на стадии А и 2-тиа-б-азаспиро[3.3]гептан 2,2-диоксид вместо 1-амино-2-метилпропан-2-ола на стадии В. Промежуточное соединение 88 4^ NV Указанное в заголовке соединение можно получить так, как описано для промежуточного соединения 70, применяя (S)-2- (S)-(2-(1,1-Диоксидотиоморфолин-4-карбонил)тиаЗол-4-ил)(2-метилпиперидин-1-ил)метанон О метилпиперидин вместо (1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептана на стадии А и тиоморфолин 1,1-диоксид вместо 1-амино-2-метилпропан-2-ола на стадии В. Промежуточное соединение 89 5-Бром-ДО-(1-циклобутилэтил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин F3Q Вг^х // NH Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя 1-циклобутилэтан-1-амин вместо трет-бутиламина на стадии А. Промежуточное соединение 90 5-Бром-ДО- (1-циклопропилпропил)-4-дифторметил)пиридин-2-амин F2HC Br-(ч /У- NH -N > - <] Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя 1-циклопропилпропан-1-амин вместо трет-бутиламина и 2-бром-4-(дифторметил)пиридин вместо 2-бром-4-(трифторметил)пиридина на стадии А. Промежуточное соединение 91 5-Бром-ДО-(1-метилциклобутил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин Н FsHC^^j.N, 0 . .^N Br Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя гидрохлорид 1-метилциклобутанамина вместо трет-бутиламина и 2-бром-4-(дифторметил)пиридин вместо 2-бром-4-(трифторметил)пиридина на стадии А. Промежуточное соединение 92 5-Бром-ДО- (дициклопропилметил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя дициклопропилметанамин вместо трет-бутиламина и 2-бром-4-(дифторметил)пиридин вместо 2-бром-4-(трифторметил)пиридина на стадии А. Промежуточное соединение 93 Этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(6-((1-метилциклобутил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат В емкость высокого давления на 300 мл с завинчивающейся крышкой в атмосфере N2 добавляли 5-бром-N- (1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (6,5 г, 21,0 ммоль, промежуточное соединение 46), этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (4,3 г, 14,1 ммоль, промежуточное соединение 109: стадия А), карбонат калия (3,9 г, 2 8,2 ммоль) и DMF (150 мл, продувка N2 в течение 1 ч) . К этой смеси добавляли бис(три-трет-бутилфосфин)Pd (0), (1,4 г, 2,7 ммоль), реакционную смесь закрывали крышкой и нагревали при 13 0°С в течение 8 ч. Затем реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и выливали в насыщенный водный раствор бикарбоната. Водный слой экстрагировали этилацетатом (ЗХ), затем объединенные органические слои сушили над безводным сульфатом натрия и выпаривали под пониженным давлением. Неочищенный остаток повторно растворяли в ДХМ и очищали при помощи FCC (0-80% этилацетат/гексаны) с получением пенистого твердого вещества рыжего цвета после удаления растворителя под пониженным давлением. Промежуточное соединение 94 Этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2- ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат О Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 93, применяя (S)-5-бром-4- (дифторметил)-N- (1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 60) вместо 5-бром-N- (1- метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 73: стадия А) вместо этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Промежуточное соединение 95 Этил 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиаЗол-2-карбоксилат Q F2HC 4XV-\ > =N Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 93, применяя 5-бром-N-(1- метилциклобутил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 91) вместо 5-бром-N- (1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и этил 4-((1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 70: стадия А) вместо этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Промежуточное соединение 96 Этил 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1,-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-Зил) тиазол-2-карбоксилат О Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 93, применяя (S)-5-бром-4- (дифторметил)-N- (1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 60) вместо 5-бром-N- (1- метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. Промежуточное соединение 97 Этил 5-(6-(((S)-1-циклопропилэтил)амино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат О Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 93, применяя (S)-5-бром-Л/- (1-циклопропилэтил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 20) вместо 5-бром-N- (1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина. Промежуточное соединение 98 Этил 5-(6-(((S)-1-циклопропилэтил)амино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 93, применяя (S)-5-бром-Л/- (1-циклопропилэтил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 18) вместо 5-бром-Л/- (1- метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. Промежуточное соединение 99 Этил 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-Зил) тиазол-2-карбоксилат Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-5-бром-4-(дифторметил)-N-(1,1,1- трифторбутан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 49) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2- амина, и этил 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7- карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 70: стадия А) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2- метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Промежуточное соединение 100 Этил 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-Зил) тиазол-2-карбоксилат Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-5-бром-Л7- (1, 1, 1-трифторбутан-2-ил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 53) вместо 5-бром-Л7- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2- амина и этил 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7- карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 70: стадия А) вместо (S) -N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2- метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Промежуточное соединение 101: стадия А (E/Z)-2-(2-((грег-Бутилдиметилсилил)окси)винил)изоиндолин-1,3-дион В круглодонную колбу на 2 50 мл добавляли AT- (2-оксоэтил)фталимид (б г, 31,7 ммоль), трет-бутилдиметилсилил трифторметансульфонат (8,7 мл, 37,9 ммоль) и ДХМ (100 мл). Далее по каплям добавляли DBU (5,4 мл, 36,1 ммоль) и полученный желтый раствор перемешивали при комн. темп, в течение 1 часа. Раствор отмывали 1 М водным H2SO4 (50 мл) и водный слой экстрагировали ДХМ (2x50 мл). Органические слои объединяли, промывали водой (50 мл), насыщенным водным раствором ЫаНСОз (50 мл) и сушили над безводным сульфатом натрия. Смесь фильтровали и концентрировали досуха. Неочищенный остаток очищали при помощи FCC (0-5% EtOAc/гексаны) с получением указанных в заголовке соединений в виде желтых масел. Промежуточное соединение 101: стадия В1 2- ( (1S*,2R*) -2-( (трет-Бутилдиметилсилил)окси)циклопропил)изоиндолин-1,3-дион В высушенную в печи круглодонную колбу на 50 0 мл добавляли (Z) -2-(2-( (трет-бутилдиметилсилил)окси)винил)изоиндолин-1,3-дион (4,28 г, 14,11 ммоль, промежуточное соединение 101: стадия А) и безводный бензол (71 мл) и полученный раствор охлаждали до 0°С на ледяной бане. Далее добавляли Et2Zn (212 мл, 212 ммоль, 1MB гексанах), затем - СН212 (17 мл, 212 ммоль), и смеси позволяли медленно нагреться до комнатной температуры, после чего перемешивали при комн. темп, в течение 21 часа. Смесь разделяли между 1 н. водным раствором H2S04 (100 мл) и гексанами (100 мл) . Слои разделяли и органический слой промывали водой (100 мл), а затем - насыщенным водным раствором NaHC03 (100 мл), после чего сушили над безводным сульфатом натрия. Смесь фильтровали и концентрировали досуха. Неочищенный остаток растворяли в ДХМ и очищали при помощи FCC (0-10% EtOAc/гексаны) с получением указанного в заголовке соединения. Промежуточное соединение 101: стадия В2 2- ( (1R*,2R*) -2-( (трет-Бутилдиметилсилил)окси)циклопропил)изоиндолин-1,3-дион В высушенную в печи круглодонную колбу на 50 0 мл добавляли (Z) -2-(2-( (трет-бутилдиметилсилил)окси)винил)изоиндолин-1,3-дион (4,28 г, 14,11 ммоль, промежуточное соединение 101: стадия А) и безводный бензол (71 мл) и полученный раствор охлаждали до 0°С на ледяной бане. Далее добавляли Et2Zn (212 мл, 212 ммоль, 1MB гексанах), затем - СН212 (17 мл, 212 ммоль), и смеси позволяли медленно нагреться до комнатной температуры, после чего перемешивали при комн. темп, в течение 21 часа. Смесь разделяли между 1 н. водным раствором H2S04 (100 мл) и гексанами (100 мл) . Слои разделяли и органический слой промывали водой (100 мл), а затем - насыщенным водным раствором ЫаНСОз (100 мл), после чего сушили над безводным сульфатом натрия. Смесь фильтровали и концентрировали досуха. Неочищенный остаток растворяли в ДХМ и очищали при помощи FCC (0-10% EtOAc/гексаны) с получением указанного в заголовке соединения. Промежуточное соединение 101: стадия С транс- (1R*, 2R*) -2 - ( (трет-Бутилдиметилсилил)окси)циклопропан-1-амин TBSO" NH2 В круглодонную колбу на 200 мл добавляли 2-( (1R*,2R*)-2-((трет-бутилдиметилсилил)окси)циклопропил)изоиндолин-1,3-дион (4,53 г, 14,27 ммоль, промежуточное соединение 101: стадия В2), ДХМ (55 мл) и EtOH (11 мл) . Затем добавляли гидрат гидразина (4,16 мл, 85,62 ммоль) и полученный раствор перемешивали при комн. темп, в течение 4 часов. Смесь фильтровали через слой Celite(r) и раствор концентрировали досуха. Неочищенный материал растворяли в ДХМ и промывали насыщенным водным раствором NaHC03. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали досуха с получением указанного в заголовке соединения в виде желтого масла. Промежуточное соединение 101: стадия D N-((1R*,2R*)-2-((грег-Бутилдиметилсилил)окси)циклопропил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя транс-(1R*,2R*)-2-((трет- бутилдиметилсилил )окси)циклопропан-1-амин (промежуточное соединение 101: стадия С) вместо (Я) -(-)-2-амино-1-пропанола и этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2- ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Промежуточное соединение 101: стадия Е цис-(IS*,2R*)-2-((грег-Бутилдиметилсилил)окси)циклопропан-1-амин TBStf 'NH2 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для промежуточного соединения 101: стадия С, применяя 2-( (IS*, 2R*) -2- ( (трет-бутилдиметилсилил) окси)циклопропил)изоиндолин-1,3-дион (промежуточное соединение 101: стадия В1) вместо 2-( (1R*,2R*)-2-((трет-бутилдиметилсилил)окси)циклопропил)изоиндолин-1,3-диона. Промежуточное соединение 101: стадия F1 N-((1R*,2*S)-2-((грег-Бутилдиметилсилил)окси)циклопропил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя цис-(1*S,2R*)-2-((трет- бутилдиметилсилил )окси)циклопропан-1-амин (промежуточное соединение 101: стадия Е) вместо (Я) -(-)-2-амино-1-пропанола и этил 5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2- ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Whelk 01 (S,S), 5 мкм, 250x21,1 мм, подвижная фаза: 22% iPrOH + 0,3% iPrNH2, 78% C02, энантиомер, элюирующийся первым). Промежуточное соединение 101: стадия F2 N-((IS*,2R*)-2-((грег-Бутилдиметилсилил)окси)циклопропил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид TBSO' Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя цис-(IS*,2R*)-2-((трет- бутилдиметилсилил )окси)циклопропан-1-амин (промежуточное соединение 101: стадия Е) вместо (R) -(-)-2-амино-1-пропанола и этил 5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2- ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Whelk 01 (S,S), 5 мкм, 250x21,1 мм, подвижная фаза: 22% iPrOH + 0,3% iPrNH2, 78% СО2, энантиомер, элюирующийся вторым). Промежуточное соединение 101: стадия G1 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для промежуточного соединения 101: стадия D, применяя этил 5-(4- N-((1R*,2R*)-2-((грег-Бутилдиметилсилил)окси)циклопропил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил 5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2- метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AD-H, 5 мкм, 250x30 мм, подвижная фаза: 7,5% iPrOH + 0,3% iPrNH2, 92,5% С02, энантиомер, элюирующийся первым). Промежуточное соединение 101: стадия G2 N-((IS*,2S*)-2-((грег-Бутилдиметилсилил)окси)циклопропил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для промежуточного соединения 101: стадия D, применяя этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил 5-(4-(дифторметил)-б-( ( (S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-( (S) -2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AD-H, 5 мкм, 250x30 мм, подвижная фаза: 7,5% iPrOH + 0,3% iPrNH2, 92,5% С02, энантиомер, элюирующийся вторым). Промежуточное соединение 102 Этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2- ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-5-бром-4-(дифторметил)-N- (1,1,1-трифторбутан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 49) вместо 5-бром-Л/- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 73: стадия А) вместо (S)-Л7- (2-гидрокси-2-метилпропил) -4- (2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Промежуточное соединение 103 Этил 4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиаЗол-2-карбоксилат Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-5-бром-Л/- (1, 1, 1-трифторбутан-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 53) вместо 5-бром-Л/- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 73: стадия А) вместо (S)-Л7- (2-гидрокси-2-метилпропил) -4- (2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Промежуточное соединение 104: стадия А (R)-5-Бром-4-(дифторметил)-N-(1,1,1-трифторбутан-2-ил)пиридин-2-амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя (Я)-1,1,1-трифтор-2-бутиламин вместо трет-бутиламина и 2-бром-4-(дифторметил)пиридин вместо 2-бром-4-(трифторметил)пиридина на стадии А. Промежуточное соединение 104: стадия В Этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((R)-1,1,1-трифторбутан-2- ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (Я)-5-бром-4-(дифторметил)-N-(1,1,1- трифторбутан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 104: стадия А) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 73: стадия А) вместо (S) -N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2- метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Промежуточное соединение 105 транс-N- ( (1R*,2R*) -2 - ( (трет-Бутилдиметилсилил)окси)циклопропил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя транс-(1R*,2R*)-2-((трет- бутилдиметилсилил )окси)циклопропан-1-амин (промежуточное соединение 101: стадия С) вместо (Я) -(-)-2-амино-1-пропанола и этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2- ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Промежуточное соединение 106 Этил (S)-5-(6-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат О ° ii /)-\\ /?- Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-Л/"- (трет-бутил)-4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 59) вместо 5-бром-Л/- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 73: стадия А) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Промежуточное соединение 107 Этил (S)-5-(6-(трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат О II /? /1- Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-Л/- (трет-бутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 41: стадия В) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 73: стадия А) вместо (S) -N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2- метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Промежуточное соединение 108: стадия А Этил (S)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиаЗол-2- карбоксилат О )=о Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для промежуточного соединения 70: стадия А, применяя (S)-2-метилпиперидин вместо (1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептана. Промежуточное соединение 108: стадия В Этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2- ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-5-бром-4-(дифторметил)-N- (1,1,1-трифторбутан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 49) вместо 5-бром-Л/- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина и этил (S)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 108: стадия А) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Промежуточное соединение 109: стадия А Этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат -А- Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для промежуточного соединения 70: стадия А, применяя (S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин гидрохлорид (промежуточное соединение 13: стадия В) вместо (1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептана. Промежуточное соединение 109: стадия В Этил 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-Зил) тиазол-2-карбоксилат О 'О' F Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-5-бром-4-(дифторметил)-N- (1,1,1- трифторбутан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 49) вместо 5-бром-Л7- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2- амина и этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 109: стадия А) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2- метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Промежуточное соединение 110 Этил (S)-5-(6-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиаЗол-2-карбоксилат О /^о Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-AT"- (трет-бутил)-4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 59) вместо 5-бром-Л/"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина и этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксилат (промежуточное соединение 109: стадия А) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Промежуточное соединение 111 2-(Аминометил)-1,1,1,3,3,З-гексафторпропан-2-ол CF3 NH2 В круглодонную колбу на 2 5 мл добавляли раствор гидроксида аммония (2,8 мл, 21,6 ммоль, 30% в Н20) и Et20 (2, 77 мл) . Далее медленно добавляли 2,2-бис(трифторметил)оксиран (1 мл, 8,3 ммоль) и полученную смесь перемешивали при комн. темп, в течение 3,5 часа. Добавляли Et20 (10 мл) и разделяли слои. Водный слой дополнительно экстрагировали Et20 (15 мл) и затем органические слои объединяли, сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали досуха при низкой температуре с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета. Промежуточное соединение 112 5-Бром-4-(дифторметил)-N-((1-(трифторметил)циклобутил)метил)пиридин-2-амин F2HC H2N- <\ /)- NH CF3 -N 4 7 Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя [1- (трифторметил)циклобутил]метанамин вместо трет-бутиламина и 2- бром-4-(дифторметил)пиридин вместо 2-бром-4- (трифторметил)пиридина на стадии А. Промежуточное соединение 113 5-Бром-4-(дифторметил)-N-((1- (трифторметил)циклопропил)метил)пиридин-2-амин F2HC H2N-(\ /)-NH CF3 -N ^ Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя [1- (трифторметил)циклопропил]метанамин НС1 вместо трет-бутиламина и 2-бром-4-(дифторметил)пиридин вместо 2-бром-4- (трифторметил)пиридина на стадии А. Промежуточное соединение 114 5-Бром-ДО-((1-метилциклопропил)метил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин F3Q Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя (1-метилциклопропил)метанамин НС1 вместо трет-бутиламина на стадии А. Br-(ч /)-NH 4 -N )-CF3 Промежуточное соединение 115 (R)-5-Бром-ДО-(1,1,1-трифторбутан-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин F3C Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 41, применяя (Я)-1-трифторметилпропиламин вместо трет-бутиламина на стадии А. Промежуточное соединение 116 Этил 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-Зил) тиазол-2-карбоксилат Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 93, применяя (S)-5-бром-4- (дифторметил)-N- (1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 60) вместо 5-бром-Л/-(1- метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина и этил 4- ((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 70: стадия А) вместо этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Промежуточное соединение 117 Этил 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-Зил) тиазол-2-карбоксилат Этил 4-( (1s,4 s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7- карбонил)тиазол-2-карбоксилат (1,0 г, 3,6 ммоль, промежуточное соединение 70: стадия А), (S)-5-бром-4-(дифторметил)-N-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (1,25 г, 3,92 ммоль, промежуточное соединение 60), пивалевую кислоту (146 мг, 1,43 ммоль), К2СОз (1,97 г, 14,3 ммоль), 4А молекулярные сита (2,0 г) и DMA (25 мл) добавляли в круглодонную колбу на 50 мл. Смесь барботировали N2 в течение 5 минут, а затем обрабатывали Pd(OAc)2 (80 мг, 0,3 6 ммоль), PCy3"HBF4 (2 60 мг, 0, 7 07 ммоль) . Полученную смесь барботировали N2 еще 5 минут, а затем перемешивали при 95°С в течение 16 часов, после чего охлаждали до комнатной температуры, гасили водой (50 мл) и экстрагировали этилацетатом (50 мл х 2). Объединенные органические экстракты сушили над безводным ЫагЭ04, фильтровали и концентрировали досуха под пониженным давлением с получением неочищенного продукта, который очищали препаративной ВЭЖХ. Продукт лиофилизировали из воды с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета. Промежуточное соединение 118: стадия А N-(1-Циклопропил-2,2,2-трифторэтил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин F2HC^^^N^CF3 2-Бром-4-(дифторметил)пиридин (50 0 мг, 2,4 0 ммоль) и (S)-l-циклопропил-2,2,2-трифторэтанамин (633 мг, 3,61 ммоль), T-BuONa (693 мг, 7,22 ммоль) растворяли в трет-амил-ОН (10 мл) . Полученную смесь барботировали Аг в течение 5 мин, а затем обрабатывали SPhos-Pd-G3•ДХМ (103 мг, 0,119 ммоль). Смесь барботировали Аг еще 5 мин, а затем перемешивали при 95°С в течение 15 часов, после чего гасили водой (20 мл) и экстрагировали этилацетатом (30 мл х 2). Объединенные органические экстракты сушили над безводным ЫагЭ04, фильтровали и концентрировали досуха под пониженным давлением с получением неочищенного продукта, который очищали с использованием FCC (020% этилацетат/петролейный эфир) с получением указанного в заголовке соединения в виде желтого масла. Промежуточное соединение 118: стадия В 5-Бром-ДО-(1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин F2HC^yNwCF3 вЛм А NBS (235 мг, 1,32 ммоль) добавляли частями к раствору, состоящему из N- (1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)-4- (дифторметил)пиридин-2-амина (440 мг, 1,65 ммоль, промежуточное соединение 118: стадия А) и MeCN (30 мл) . Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов, после чего гасили водой (20 мл) и экстрагировали этилацетатом (50 мл х 2) . Объединенные органические экстракты сушили над безводным ЫагЭ04, фильтровали и концентрировали досуха под пониженным давлением с получением неочищенного продукта, который очищали с использованием FCC (0-10% этилацетат/петролейный эфир) с получением указанного в заголовке соединения в виде желтого масла. Промежуточное соединение 119 (S)-5-Бром-ДО-(1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин F2HC^_N^CF3 вЛм А Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 118, применяя (S)-l-циклопропил-2,2,2-трифторэтанамин вместо 1-циклопропил-2,2,2-трифторэтанамина на стадии А. Промежуточное соединение 120 5-Бром-4-(дифторметил)-N-(4,4,4-трифтор-2-метилбутан-2-ил)пиридин-2-амин CF, Вг ^-^ Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 118, применяя 4,4,4- трифтор-2-метилбутан-2-амин вместо 1-циклопропил-2,2,2- трифторэтанамина на стадии А. Промежуточное соединение 121: стадия А (R)-4-(Дифторметил)-N- (З-метилбутан-2-ил)пиридин-2-амин 2-Хлор-4-(дифторметил)пиридин (2,0 г, 12 ммоль) и (Я)-3-метилбутан-2-амин (4,3 г, 49 ммоль) помещали в пробирку для микроволновой обработки на 3 0 мл. Полученную смесь перемешивали, нагревая при 180°С в течение 16 часов, а затем при 200°С еще 16 часов с последующим охлаждением до комнатной температуры и концентрированием досуха под пониженным давлением с получением неочищенного продукта, который очищали, применяя FCC (0-10% этилацетат/петролейный эфир) с получением указанного в заголовке соединения в виде желтого масла. Промежуточное соединение 121: стадия В (R)-5-Бром-4-(дифторметил)-N- (3-метилбутан-2-ил)пиридин-2- амин NBS (1,52 г, 8,54 ммоль) добавляли частями в имеющий температуру 0°С (лед/вода) раствор, состоящий из (Я)-4- (дифторметил)-N- (З-метилбутан-2-ил)пиридин-2-амина (1,83 г, 8,54 ммоль, промежуточное соединение 121: стадия А) и дихлорметан (30 мл) . Полученную смесь перемешивали при 0°С в течение 1 часа, после чего выливали в воду (30 мл) и экстрагировали дихлорметаном (30 мл х 3) . Объединенные органические экстракты сушили над безводным ЫагЭ04, фильтровали и концентрировали досуха под пониженным давлением с получением неочищенного продукта, который очищали с использованием FCC (0-10% этилацетат/петролейный эфир) с получением указанного в заголовке соединения в виде желтого масла. Промежуточное соединение 122 (R)-5-Бром-4-(дифторметил)-N-(3,З-диметилбутан-2-ил)пиридин-2-амин Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 121, применяя (Я)-3,3-диметилбутан-2-амин вместо (Я)-З-метилбутан-2-амина на стадии А. Промежуточное соединение 123 (S)-5-Бром-4-(дифторметил)-N-(3,З-диметилбутан-2-ил)пиридин-2-амин F2HC^^N вЛн = Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 121, применяя (S)-3,3-диметилбутан-2-амин вместо (Я)-З-метилбутан-2-амина на стадии А. Промежуточное соединение 124 (S)-5-Бром-4-(дифторметил)-N- (3-метилбутан-2-ил)пиридин-2- амин BAN § Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 121, применяя (S)-3-метилбутан-2-амин вместо (Я)-З-метилбутан-2-амина на стадии А. Промежуточное соединение 125 5-Бром-ДО-(циклобутилметил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин F2HC^^^N^O Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 121, применяя циклобутилметанамин вместо (Я)-З-метилбутан-2-амина на стадии А. Промежуточное соединение 126 (S)-5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоновая кислота О НО' Этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (1, 01 г, 2,08 ммоль, промежуточное соединение 107) разбавляли EtOH и водой (13 мл, 1:1 об./об.), после чего добавляли DIPEA (1,1 мл, 6,3 ммоль) и суспензию перемешивали при 8 0°С в течение 3 ч. После этого раствору позволяли охладиться и его рН доводили до рН 4 при помощи 1,0 н. водного раствора НС1. Полученную смесь трижды экстрагировали EtOAc и органические слои объединяли, сушили безводным MgS04, фильтровали и концентрировали с получением указанного в заголовке соединения. Промежуточное соединение 127: стадия А (S)-N- (1-Циклопропил-2,2,2-трифторэтил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин HF2C F3C Смесь 2-бром-4-(дифторметил)пиридина (2,0 г, 9,6 ммоль), (S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтанамина (2,2 г, 13 ммоль) и NaOt-Bu (2,77 г, 28,9 ммоль) в трет-амиловом спирте (40 мл) барботировали аргоном в течение 5 мин, после чего добавляли SPhos Pd G3 (250 мг, 0,289 ммоль) и смесь барботировали аргоном еще 5 мин. Далее смесь перемешивали при 95°С в течение 15 часов. После этого смеси позволяли охладиться, разбавляли водой и дважды экстрагировали этилацетатом. Органические слои объединяли, сушили над безводным Na2S04, фильтровали и концентрировали. Остаток очищали при помощи FCC (0-5% EtOAc/петролейный эфир) с получением указанного в заголовке соединения. Промежуточное соединение 127: стадия В (S)-5-Бром-ДО-(1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин HF2C Br-К у-NH F3C N-бромсукцинимид (1,60 г, 8,99 ммоль) добавляли частями к раствору (S)-N- (1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)-4- (дифторметил)пиридин-2-амина (2,40 г, 9,02 ммоль, промежуточное соединение 127: стадия А) в MeCN (25 мл) и полученную смесь перемешивали при комн. темп, в течение 5 ч. Смесь разбавляли водой и затем дважды экстрагировали EtOAc. Органические слои объединяли, сушили над безводным ЫагЭ04, фильтровали и концентрировали. Остаток очищали при помощи FCC (2-2 0% EtOAc/петролейный эфир) с получением указанного в заголовке соединения. Промежуточное соединение 128 Этил 5-(6-(((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-5-бром-Л/- (1-циклопропил-2, 2, 2- трифторэтил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 127: стадия В) и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 73: стадия А) вместо 5-бром-N- (1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и (S)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Промежуточное соединение 129 Этил 5-(6-(((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-5-бром-Л/- (1-циклопропил-2, 2, 2-трифторэтил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 127: стадия В) и этил (S)-4-(4,4-дифтор-2- метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 109: стадия А) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и (S)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Промежуточное соединение 130 Этил 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-5-бром-Л/"- (1-циклопропил-2, 2, 2- трифторэтил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 127: стадия В) и этил 4-( (1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 70: стадия А) вместо 5-бром-Л/- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина и (S) -Л/- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Промежуточное соединение 131 5-Бром-4-(дифторметил)-N- (1-метилциклобутил)пиридин-2-амин HF2C Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 12 7, применяя 1- метилциклобутан-1-амин вместо (S)-1-циклопропил-2,2,2- трифторэтанамина на стадии А. Промежуточное соединение 132 N- ((R) -З-Гидрокси-З-метилбутан-2-ил)-4-((S)-2- метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 73: стадия А) и (Я)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо этил (S)-5-(6-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола. Промежуточное соединение 133 Калий (S)-5-(4-(дифторметил)-6-((1- метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат О +К"СУ Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62, применяя 5-бром-4-(дифторметил)-N- (1-метилциклобутил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 131) вместо 5-бром-Л7-циклопентил-4-(дифторметил) пиридин-2-амина. Промежуточное соединение 134 (S)-N-(1,1-Диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72, стадия В, применяя калий (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 73: стадия В) вместо 4-(трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты. Промежуточное соединение 135 4-((S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-((R)-3-гидрокси-3-метилбутан-2-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил (S)-4-(4,4-дифтор-2- метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 109: стадия А) и (Я)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола. Промежуточное соединение 136 Этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиаЗол-2-карбоксилат Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62, стадия А, применяя 5-бром-4-(дифторметил)-N-(1-метилциклобутил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 131) и этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 109: стадия А) вместо 5-бром-Л7-циклопентил-4 (дифторметил) пиридин-2-амина и (5)-этил 4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Промежуточное соединение 137 (R)-5-Бром-ДО-(1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин HF2C Br-у-NH F3C Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 127, применяя (Я)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтанамин вместо (S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтанамина на стадии А. Промежуточное соединение 138 (R)-5-Бром-4-(дифторметил)-N-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин HF2C \=N ) F3C Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 127, применяя (Я)-1,1,1- трифторпропан-2-амин вместо (S)-1-циклопропил-2,2,2- трифторэтанамина на стадии А. Промежуточное соединение 139 N- ((S)-З-Гидрокси-З-метилбутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 73: стадия А) и (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо этил (S)-5-(6-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2 метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола. Промежуточное соединение 140 4-((S) -4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-((S)-3-гидрокси-3-метилбутан-2-ил)тиазол-2-карбоксамид z О НО. ^k..^ .s F- ¦ 'N Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил (S)-4-(4,4-дифтор-2- метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 109: стадия А) и (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо этил (5)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола. Промежуточное соединение 141 Калий (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилат О +K"O^^SN Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 73: стадия В, применяя этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксилат (промежуточное соединение 109: стадия А) вместо этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Промежуточное соединение 142 (S)-4-(4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- (1,1-диоксидотетрагидро-2 Н- тиопиран-4-ил)тиазол-2-карбоксамид н о Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 141) вместо 4-(трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты. Промежуточное соединение 143 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N-((R)-3-гидрокси-3-метилбутан-2-ил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил 4-((Is,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 70: стадия А) и (Я)-З-амино-2-метилбутан-2-ол вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола. Промежуточное соединение 144 Этил 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиаЗол-2-карбоксилат О Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62: стадия А, применяя 5-бром-4-(дифторметил)-N- (1-метилциклобутил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 131) и этил 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 70: стадия А) вместо 5-бром-Л7-циклопентил-4-(дифторметил)пиридин-2-амина и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Промежуточное соединение 145 Калий 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-Зил) тиазол-2-карбоксилат О +К"0' Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 73: стадия В, применяя этил 4 -( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4- (дифторметил)-б-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 144) вместо этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Промежуточное соединение 14 6 Калий 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7- карбонил)тиазол-2-карбоксилат О Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 73: стадия В, применяя этил 4-( (1s,4 s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 70: стадия А) вместо этил Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4 -( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 146) вместо 4-(трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты. Промежуточное соединение 148 Этил 5-(6-(((R)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат О )T!W VNH F3C Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62: стадия А, применяя (Я) -5-бром-Л7- (1-циклопропил-2, 2, 2-трифторэтил) -4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 137) и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 73: стадия А) вместо 5-бром-Л7-циклопентил-4-(дифторметил)пиридин-2-амина и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Промежуточное соединение 14 9 Этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((R)-1,1,1-трифторпропан-2- ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1- Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62: стадия А, применяя (Я)-5-бром-4-(дифторметил)-N-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 138) и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 73: стадия А) вместо 5-бром-А/-циклопентил-4-(дифторметил)пиридин-2-амина и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Промежуточное соединение 150 Этил (S) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(6- (неопентиламино)-4-(трифторметил) пиридин-3-ил)тиаЗол-2- карбоксилат Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 93, применяя 5-бром-Ы- неопентил-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 73: стадия А) вместо 5-бром-Л/"- (1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 22) вместо этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Промежуточное соединение 151 Этил (S)-5-(4-(дифторметил)-6-(неопентиламино)пиридин-З- ил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 93, применяя 5-бром-4- (дифторметил)-Ы-неопентилпиридин-2-амин (промежуточное соединение 73: стадия А) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 23) вместо этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Промежуточное соединение 152 Этил 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-Зил) тиазол-2-карбоксилат Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 93, применяя (S)-5-бром-4- (дифторметил)-N-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 60) вместо 5-бром-Л/- (1- метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина и этил 4- ((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 70: стадия А) вместо этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Промежуточное соединение 153 Калий 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5- Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62, стадия В, применяя этил 4-( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 152) вместо этил (S)-5-(6-(циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата (промежуточное соединение 62, стадия А). Промежуточное соединение 154 Этил 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)тиаЗол-2-карбоксилат Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 93, применяя 5-бром-N- (трет-бутил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 59) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и этил 4-((1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 70: стадия А) вместо этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Калий 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)тиаЗол-2-карбоксилат Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62, стадия В, применяя этил 4 -( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6- (трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 154) вместо этил (S)-5-(6-(циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата (промежуточное соединение 62, стадия А). Промежуточное соединение 156 Калий (S)-5-(6-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62, стадия В, применяя этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 106) вместо этил (S)-5-(6-(циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата (промежуточное соединение 62, стадия А). Промежуточное соединение 157 Калий 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3- Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62, стадия В, применяя этил 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,l,-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 96) вместо этил (S)-5-(6-(циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата (промежуточное соединение 62, стадия А). Промежуточное соединение 158 Этил 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-Зил) тиазол-2-карбоксилат Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 93, применяя (S)-5-бром-4- (дифторметил)-N-(1,1,1-трифторбутан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 49) вместо 5-бром-Л/-(1- метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина и этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 109: стадия А) вместо этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Промежуточное соединение 159 Калий 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3- Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62, стадия В, применяя этил 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 158) вместо этил (S)-5-(6-(циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата (промежуточное соединение 62, стадия А). Промежуточное соединение 160 Этил 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)тиаЗол-2-карбоксилат Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 93, применяя 5-бром-Ы- (трет-бутил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 59) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и этил 4-((1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 70: стадия А) вместо этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Промежуточное соединение 161 Калий 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2- Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62, стадия В, применяя этил 4 -( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6- (трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 160) вместо этил (S)-5-(6-(циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата (промежуточное соединение 62, стадия А). Промежуточное соединение 162 Калий (S)-5-(6-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиаЗол-2-карбоксилат Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62, стадия В, применяя этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 110) вместо этил (S)-5-(6-(циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата (промежуточное соединение 62, стадия А). Промежуточное соединение 163 Калий (S)-5-(6-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62, стадия В, применяя этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 106) вместо этил (S)-5-(6-(циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата (промежуточное соединение 62, стадия А). Промежуточное соединение 164 Калий 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62, стадия В, применяя этил 4 -( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6- (((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 130) вместо этил (S)-5-(б-(циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата (промежуточное соединение 62, стадия А). Промежуточное соединение 165 Калий 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62, стадия В, применяя 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил )тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 130) вместо этил (S)-5-(6-(циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата (промежуточное соединение 62, стадия А). Промежуточное соединение 166 (R)-4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (3-гидрокси-3-метилбутан-2-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (Я)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 4-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 70: стадия А) вместо этил 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилата. Промежуточное соединение 167 (S)-4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N-(3-гидрокси-3-метилбутан-2-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола, и этил 4-( (Is, 4sr )-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 70: стадия А) вместо этил 4-((1Я,4Я)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(трифторметил)- 6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилата. Пример 1 5-(6-(Циклогексиламино)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиаЗол-2-карбоксамид В высушенный в печи флакон в атмосфере N2 добавляли 5-бром-Л7-циклогексил-3- (трифторметил) пиридин-2-амин (100 мг, 0,3 ммоль, промежуточное соединение 1) и 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил) -Л7-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (130 мг, 0,40 ммоль, промежуточное соединение 65: стадия С) . К этой смеси добавляли пивалевую кислоту (16 мг, 0,21 ммоль), КОАс (77 мг, 0,84 ммоль), палладия (II) ацетат (5,0 мг, 0,022 ммоль) и 2-дициклогексилфосфино-2', б'-ди-2-пропокси-1, 1'-бифенил (19 мг, 0,044 ммоль) в указанном порядке, а затем бутиронитрил (2 мл), который барботировали азотом в течение 90 минут в отдельной колбе. Реакционную смесь нагревали при 120°С в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, выливали в смесь насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и воды (1: 1) и экстрагировали этилацетатом (Зх). Объединенные органические слои сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали досуха. Осадок очищали методом обратно-фазовой ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H33F4N5O3S - 571,6; полученное m/z - 572, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,41 (д, J=2,4 Гц, 1Н) , 7,81 (дд, J=2,3, 0,9 Гц, 1Н) , 7, 57-7, 49 (м, 1Н) , 5,00 (д, J=7,5 Гц, 1Н) , 4,96-4,88 (м, 0,5Н), 4, 84-4, 76 (м, 0,5Н), 4,13-4,06 (м, 2Н) , 3, 65-3, 54 (м, 1Н) , 3,46 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 3,43-3,31 (м, 1Н) , 3,30-3,21 (м, 1Н) , 2,10-1,60 (м, 8Н) , 1,51-1,37 (м, 2Н) , 1,30 (с, 10,5Н), 1, 11-1,04 (м, 0,5Н) . Пример 2 (S)-5-(6-(Циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N-((1-гидроксициклопропил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (аминометил)циклопропанола (74 мг, 0,8 0 ммоль), калия (S)-5-(6-(циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата (400 мг, 0,80 ммоль, промежуточное соединение 62: стадия В), HOBt (220 мг, 1,7 ммоль), DIPEA (450 мкл, 2,5 ммоль) и ТГФ (5 мл) в круглодонной колбе на 2 5 мл в атмосфере N2 при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор NH4C1 (20 мл) , после чего смесь экстрагировали этилацетатом (20 мл х 2). Объединенные органические экстракты промывали солевым раствором (10 мл), сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали досуха. Остаток очищали при помощи препаративной ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества бледно-желтого цвета. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H31F2N5O3S - 519, б; полученное m/z - 520, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, flMCO-d6) 5 8, 74-8, 65 (м, 1Н) , 8,01 (с, 1Н) , 7,33 (д, J=7,0 Гц, 1Н) , 7,14-6,79 (м, 1Н) , 6,73 (с, 1Н) , 5,53 (с, 1Н) , 4,26-4,16 (м, 1Н) , 4, 09-3, 97 (м, 1Н) , 3,48-3,41 (м, 4Н) , 1, 98-1, 78 (м, 4Н) , 1, 73-1, 38 (м, 8Н) , 1,10 (д, J=6,5 Гц, 2Н) , 0,90 (д, J=6,5 Гц, 1Н) , 0, 63-0, 52 (м, 4Н) . Пример 3 5-(6-(Циклогексиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиаЗол-2-карбоксамид В высушенный в печи флакон в атмосфере N2 добавляли 5-бром-Л7-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амин (242 мг, 0,75 ммоль, промежуточное соединение 3), 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (237 мг, 0,72 ммоль, промежуточное соединение 65: стадия С), пивалат палладия (44 мг, 0,14 ммоль), карбонат цезия (2 32 мг, 0,71 ммоль) и DMF (10,0 мл) . Реакционную смесь закрывали крышкой и нагревали при 12 0°С в течение 18 ч. По данным ЖХ/МС, через 18 часов продукт отсутствовал, поэтому добавляли еще 0,2 экв. пивалата палладия и реакционную смесь нагревали еще 24 ч при 120 °С. Реакционную смесь охлаждали, выливали в смесь 1:1 насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и воды и экстрагировали этилацетатом (2Х) . Объединенные органические слои сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали досуха. Осадок очищали методом обратно-фазовой ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H33F4N5O3S - 571,6; полученное m/z - 572, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,18 (с, 1Н) , 7, 59-7, 55 (м, 1Н) , б, 60 (с, 1Н) , 5,01-4,86 (м, 2Н) , 3, 97-3, 88 (м, 1Н) , 3,75-3,31 (м, 6Н) , 2,111,97 (м, ЗН) , 1, 95-1, 55 (м, 7Н) , 1,51-1,35 (м, 2Н) , 1,31 (с, 9Н) . Пример 4 (S)-5-(6-(Циклогексиламино)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-Л7-циклогексил-3- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 1) вместо 5-бром-А7-циклогексил-4- (трифторметил) пиридин-2-амина и (S) -N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение бб: стадия D) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C27H36F3N5O3S -567, 7; полученное m/z - 568, 2 [М+Н] + . ХН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,42 (дд, J=12,l, 2,4 Гц, 1Н) , 7,81 (дд, J=20,5, 2,4 Гц, 1Н) , 7,62-7,51 (м, 1Н) , 5,02 (дд, J=29,2, 6,6 Гц, 2Н) , 4,62 (д, J=13,4 Гц, 0,5Н), 4,12-4,04 (м, 1Н) , 3,77 (дд, J=9,3, 4,0 Гц, 0,5Н), 3,46 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 3,25 (д, J=12,9 Гц, 1Н) , 3,072,80 (м, 1Н) , 2,14-1,98 (м, ЗН) , 1,81-1,35 (м, 8Н) , 1,33-1,03 (м, 14Н). Пример 5 (S)-5-(6-(Циклогексиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение бб: стадия D) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C27H36F3N5O3S - 567, 7; полученное m/z -568, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 20 (д, J=15,5 Гц, 1Н) , 7,59 (д, J=7,0 Гц, 1Н) , 6,60 (с, 1Н) , 4,91 (д, J=8,0 Гц, 1,5Н), 4, 49-4, 45 (м, 0,4Н), 3,95 (с, 0,4Н), 3,67 (с, 1Н) , 3,47 (дд, J=6,3, 1,4 Гц, 2,6Н), 2,98 (т, J=13,4 Гц, 0,6Н), 2, 82-2, 76 (м, 0. 6Н), 2,11-1,95 (м, ЗН), 1,82-1,74 (м, 2Н), 1,71-1,35 (м, 7Н), 1, 35-1, 07 (м, 14Н) . Пример 6 5-(6-(Циклогексиламино)-5-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-Л/-циклогексил-3- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 4) вместо 5-бром-Л/"-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H34F3N5O3S - 553, 6; полученное m/z -554, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, flMCO-d6) 5 9, 89 (с, 1Н) , 8,54 (д, J=7,6 Гц, 1Н) , 8,47 (д, J=2,5 Гц, 1Н) , 8, 40-8, 35 (м, 1Н) , 8,19 (д, J=2,5 Гц, 1Н) , 4,92 (с, 1Н) , 4,80 (с, 1Н) , 4,12 (с, 1Н) , 3, 74-3, 63 (м, 2Н) , 3, 39-3, 34 (м, 1Н) , 3,27 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 3,23-3,19 (м, 1Н) , 1, 94-1, 88 (м, 4Н) , 1,68 (с, 2Н) , 1,48-1,37 (м, 8Н) , 1, 12 (с, 6Н) . Пример 7 4-(4-Фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(5-(трифторметил)-6-((3,3,3-трифторпропил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-З-(трифторметил)-N-(3,3,3-трифторпропил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 5) вместо 5-бром-Л/"-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H26F7N5O3S - 585, 5; полученное m/z -585, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 48-8, 44 (м, 1Н) , 7,87 (дд, J=2,4, 0,9 Гц, 1Н) , 7,58-7,51 (м, 1Н) , 5,37 (с, 1Н) , 4,944,91 (м, 0,5Н), 4,82-4,79 (м, 0,5Н), 4,15-4,06 (м, 1Н), 3,85 (к, J=6,3 Гц, 2Н) , 3, 66-3, 52 (м, 1Н) , 3,47 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 3,443,35 (м, 1Н) , 3, 30-3, 20 (м, 1Н) , 2, 56-2, 45 (м, 2Н) , 2,05-1,65 (м, 5Н) , 1,30 (с, 6Н) . Пример 8 4-(4-Фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(4-(трифторметил)-6-((3,3,3-трифторпропил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-4-(трифторметил)-N-(3,3,3 трифторпропил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение б) вместо 5-бром-1\Ьциклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H26F7N5O3S - 585, 5; полученное m/z -585, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 24 (с, 1Н) , 7,58-7,53 (м, 1Н) , 6,66 (с, 1Н) , 5,20 (т, J=6,l Гц, 1Н) , 4, 92-4, 78 (м, 1Н) , 4, 00-3, 87 (м, 1Н) , 3,72 (к, J=6,4 Гц, 2Н) , 3, 60-3, 38 (м, 5Н) , 2, 53-2, 44 (м, 2Н) , 1, 96-1, 69 (м, 5Н) , 1,32 (с, 6Н) . Пример 9 5-(6-(Циклобутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-Л/-циклобутил-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 7) вместо 5-бром-Л/"-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H29F4N5O3S - 543, 6; полученное m/z -544, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,19 (с, 1Н) , 7,58-7,52 (м, 1Н) , 6,56 (с, 1Н) , 5,23 (д, J=6,9 Гц, 1Н) , 4, 83-4, 74 (м, 1Н) , 4,22 (к, J=7,7 Гц, 1Н) , 3,92 (д, J=13,2 Гц, 1Н) , 3,60-3,34 (м, 5Н), 2,54-2,38 (м, 2Н), 2,02-1,63 (м, 9Н), 1,31 (с, 6Н). Пример 1О 5-(6-(Циклопентиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиаЗол-2-карбоксамид Н0^м Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-Л/-циклопентил-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 8) вместо 5-бром-Л/"-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H31F4N5O3S - 557, 6; полученное m/z -558, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,19 (с, 1Н) , 7,59-7,53 (м, 1Н) , 6,64 (с, 1Н) , 5,04 (д, J=6,9 Гц, 1Н) , 4, 92-4, 78 (м, 1Н) , 4,08 (к, J=6,4 Гц, 1Н) , 3,92 (д, J=13,0 Гц, 1Н) , 3,62-3,34 (м, 5Н) , 2,17-2,00 (м, 2Н) , 1,98-1,61 (м, 9Н) , 1, 56-1, 43 (м, 2Н), 1,31 (с, 6Н). Пример 11 (S)-5-(6-(Циклогексиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H32F5N5O3S - 589, 6; полученное m/z - 590, 3 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,13 (с, 1Н) , 7,50 (д, J=7,7 Гц, 1Н) , 6,59 (с, 1Н) , 4,89 (д, J=7,9 Гц, 1Н) , 4,754,65 (м, 0,ЗН), 4,51-4,46 (м, 0,7Н), 4,13-4,01 (м, 1Н) , 3,943,82 (м, 1Н) , 3,67 (с, 1Н) , 3, 56-3, 44 (м, 2Н) , 2, 57-2, 52 (м, 1Н) , 2, 22-1, 97 (м, ЗН) , 1,89 (с, 1Н) , 1, 80-1, 75 (м, 2Н) , 1,711,60 (м, 1Н) , 1,51-1,15 (м, 14Н) . Пример 12 4-(4-Фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(6-(изопропиламино)-4-(трифторметил)пиридин-Зил) тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-Л/-изопропил-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 11) вместо 5-бром-А/-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H29F4N5O3S - 531,6; полученное m/z - 532, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 20 (с, 1Н) , 7,587,53 (м, 1Н) , 6,61 (с, 1Н) , 4, 95-4, 74 (м, 2Н) , 4, 09-3, 86 (м, 2Н) , 3, 60-3, 34 (м, 5Н) , 1, 96-1, 63 (м, 5Н) , 1,38-1,19 (м, 12Н) . Пример 13 5-(6-((3,З-Дифторциклогексил)амино)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-Л/"- (3, 3-дифторциклогексил)-3- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 27) вместо 5-бром-А/-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H3iF6N503S - 607, 6; полученное m/z - 608, 3 [М+Н] + . !H ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 45-8, 42 (м, 1Н) , 7, 86-7, 82 (м, 1Н) , 7, 56-7, 52 (м, 1Н) , 5,29 (с, 1Н) , 4,94-4,90 (м, 1Н) , 4, 84-4, 80 (м, 1Н) , 4, 58-4, 52 (м, 1Н) , 4,17-4,04 (м, 1Н) , 3, 62-3, 56 (м, 1Н) , 3,47 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 3,41-3,37 (м, 1Н) , 3, 29-3, 24 (м, 1Н) , 2, 46-2, 40 (м, 1Н) , 2, 08-1, 78 (м, 8Н) , 1,78-1,48 (м, ЗН), 1,30 (с, 6Н). 5-(6-(Циклогексиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-Л/"-циклогексил-4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 15) вместо 5-бром-Л/"-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H34F3N5O3S - 553, б; полученное m/z -554, 3 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 04 (с, 1Н) , 7,58-7,54 (м, 1Н) , 6, 85-6, 63 (м, 1Н) , 6,60 (с, 1Н) , 4, 92-4, 75 (м, 2Н) , 3, 97-3, 93 (м, 1Н) , 3,67 (уш. с, 1Н) , 3,57-3,31 (м, 5Н) , 2,062,01 (м, 2Н) , 1,95 (с, 1Н) , 1, 92-1, 62 (м, 7Н) , 1, 49-1, 36 (м, 2Н), 1,31 (с, 9Н). Пример 15 5-(6-(Циклогексиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)-N- (З-гидрокси-3-метилбутил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 4-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)-N-(3-гидрокси-3-метилбутил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 71) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C27H34F5N5O3S - 603, 7; полученное m/z - 603,9 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,17 (с, 1Н) , 7, 97-7, 93 (м, 1Н) , 6,59 (с, 1Н) , 4,92 (д, J=7,9 Гц, 1Н) , 3, 77-3, 74 (м, 2Н) , 3,663,62 (м, ЗН) , 3,54-3,51 (м, 2Н) , 2, 09-1, 86 (м, 6Н) , 1,83-1,76 (м, 4Н) , 1, 69-1, 63 (м, 1Н) , 1,55 (с, 1Н) , 1,51-1,36 (м, 2Н) , 1,33 (с, 6Н), 1,31-1,17 (м, ЗН). Пример 16 5-(6-((3,З-Дифторциклобутил)амино)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-Л/-(3, 3-дифторциклобутил)-3- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 28) вместо 5-бром-Л/-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H27F6N5O3S - 579, 6; полученное m/z - 580, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 23 (с, 1Н) , 7,577,53 (м, 1Н) , 6,61 (с, 1Н) , 5,35 (д, J=6, 0 Гц, 1Н) , 4,97-4,87 (м, 1Н) , 4,93-4,91 (м, 0,5Н), 4,83-4,81 (м, 0,5Н), 4,24 (д, J=8,6 Гц, 1Н) , 3, 99-3, 86 (м, 1Н) , 3,60-3,41 (м, 5Н) , 3,14-3,06 (м, 2Н) , 2,61-2,44 (м, 2Н) , 1, 95-1, 73 (м, 4Н) , 1,32 (д, J=l,7 Гц, 6Н) . Пример 17 (S)-5-(6-(Циклогексиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N- (1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя (S) -N-(1, 1-диоксидотетрагидро-2Я-тиопиран-4-ил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 72: стадия D) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C28H36F3N5O4S2-627, 8; полученное m/z - 628, 2 [М+Н] + . ХН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,19 (д, J=20,l Гц, 1Н) , 7,22 (дд, J=16,l, 7,9 Гц, 1Н) , 6,62 (с, 1Н) , 4,92 (д, J=8,0 Гц, 1,5Н), 4,47 (д, J=13,6 Гц, 0,4Н), 4,264,21 (м, 1Н) , 3,88 (с, 0,4Н), 3,68 (с, 1Н) , 3,37 (д, J=13,2 Гц, 0. 6Н), 3, 22-3, 07 (м, 4Н) , 2,94 (т, J=13,3 Гц, 0,6Н), 2,79 (т, J=13,3 Гц, 0,4Н), 2,42 (дд, J=9,8, 5,4 Гц, 2Н) , 2,30 (с, 2Н) , 2,08-1,97 (м, 2Н), 1,80-1,75 (м, 2Н), 1,71-0,99 (м, 15Н). Пример 18 5-(6-((4,4-Дифторциклогексил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид NH F Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-Л/- (4, 4-дифторциклогексил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 29) вместо 5-бром-А/-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H3iF6N503S - 607, 6; полученное m/z - 608, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 22 (с, 1Н) , 7,577,53 (м, 1Н) , 6,63 (с, 1Н) , 4, 94-4, 87 (м, 0,5Н), 4, 85-4, 78 (т, J=7,7 Гц, 1,5Н), 3,99-3,88 (м, 2Н), 3,61-3,37 (м, 5Н), 2,23-2,07 (м, 4Н) , 1, 96-1, 70 (м, 7Н) , 1, 66-1, 56 (к, J=14,3, 12,1 Гц, 2Н) , 1, 32 (с, 6Н) . Пример 19 (S)-5-(6-(Циклогексиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1- Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 69) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H34F3N5O3S - 553, 6; полученное m/z - 554,2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8,17 (с, 1Н) , 7, 59-7, 52 (м, 1Н) , 6,58 (с, 1Н) , 4,88 (д, J=7,7 Гц, 1Н) , 4,33-4,17 (м, 1Н) , 3,723,36 (м, 5Н) , 2,10-1,97 (м, 4Н) , 1, 97-1, 82 (м, 2Н) , 1,81-1,70 (м, ЗН) , 1, 68-1, 62 (м, 2Н) , 1,61-1,49 (м, 1Н) , 1, 47-1, 37 (м, 2Н) , 1,35-1,17 (м, 9Н) , 1,11 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 2 О 5-(6-((3,З-Дифторциклопентил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-Л/- (3, 3-дифторциклопентил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 30) вместо 5-бром-А/-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H29F6N5O3S - 593, 6; полученное m/z - 594, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,21 (с, 1Н) , 7,597,52 (м, 1Н) , 6,61 (с, 1Н) , 5,28 (д, J=7,l Гц, 1Н) , 4,93-4,90 (м, 0,5Н), 4, 83-4, 80 (м, 0,5Н), 4, 49-4, 43 (м, 1Н) , 3, 95-3, 90 (м, 1Н) , 3,61-3,38 (м, 5Н) , 2,71-2,55 (м, 1Н) , 2, 39-2, 22 (м, 2Н) , 2,21-1,94 (м, ЗН), 1,93-1,71 (м, 5Н), 1,32 (с, 6Н). Пример 21 5-(6-((3,З-Дифторциклобутил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид но7Сй° Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-AT"- (3, 3-дифторциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 31) вместо 5-бром-А/-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H27F6N5O3S - 579, б; полученное m/z - 580, 0 [М+Н] + . гН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,21 (с, 1Н) , 7,587,52 (м, 1Н) , 6,58 (с, 1Н) , 5,49 (д, J=6, 0 Гц, 1Н) , 4,94-4,90 (м, 0,5Н), 4, 84-4, 80 (м, 0,5Н), 4,31-4,18 (м, 1Н) , 3, 95-3, 90 (м, 1Н) , 3, 58-3, 46 (м, 5Н) , 3,16-3,00 (м, 2Н) , 2, 58-2, 46 (м, 2Н) , 1,97-1,72 (м, 5Н), 1,32 (с, 6Н). Пример 22 но/Сй 5-(6-((6,6-Дифторспиро[3.3]гептан-2-ил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-Л/"- ( б, б-дифторспиро [3 . 3] гептан-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 33) вместо 5-бром-А/-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C27H3iF6N503S - 619, 6; полученное m/z - 620, 1 [M+H] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 20 (с, 1Н) , 7,587,51 (м, 1Н) , 6,56 (с, 1Н) , 5,14 (д, J=6, 6 Гц, 1Н) , 4,94-4,89 (м, 0,5Н), 4,82-4,78 (м, 0,5Н), 4,26-4,20 (м, 1Н), 3,94-3,88 (м, 1Н) , 3, 60-3, 37 (м, 5Н) , 2,77-2,51 (м, 6Н) , 2,12 -2,04 (м, 2Н) , 1, 90 (с, 5Н) , 1, 32 (с, 6Н) . Пример 2 3 5-(6-((3,З-Дифторциклогексил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-Л/-(3, 3-дифторциклогексил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 32) вместо 5-бром-А/-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H3iF6N503S - 607, 6; полученное m/z - 608, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 22 (с, 1Н) , 7,587,52 (м, 1Н) , 6,64 (с, 1Н) , 5,04 (д, J=8,l Гц, 1Н) , 4,94-4,90 (м, 0,5Н), 4,81-4,78 (м, 0,5Н), 4,22 (с, 1Н), 3,94-3,89 (м, 1Н), 3,60-3,37 (м, 5Н), 2,45-2,40 (м, 1Н), 2,11-1,63 (м, 11Н), 1,501, 31 (м, 1Н) , 1, 32 (с, 6Н) . Пример 2 4 4-(4-Фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(6-(спиро[3.3]гептан-2-иламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид но> сЛ\_> \ О0 ^ Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-Л7- (спиро [3 . 3] гептан-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 34) вместо 5-бром-Л7-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C27H33F4N5O3S - 583, 7; полученное m/z - 584, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,19 (с, 1Н) , 7,597,52 (м, 1Н) , 6,54 (с, 1Н) , 5,14 (д, J=6, 6 Гц, 1Н) , 4,93-4,87 (м, 0,5Н), 4,83-4,77 (м, 0,5Н), 4,09-4,02 (м, 1Н), 3,94-3,85 (м, 1Н) , 3, 59-3, 36 (м, 5Н) , 2, 58-2, 50 (м, 2Н) , 2,14-2,05 (м, 2Н) , 2,00-1,93 (м, 2Н), 1,93-1,64 (м, 9Н), 1,31 (с, 6Н). Пример 2 5 (S)-5-(6-(Циклогексиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилаЗетидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилазетидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 68) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H32F3N5O3S - 539, 6; полученное m/z - 540,1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8,10 (д, J=7,6 Гц, 1Н) , 7,577,48 (м, 1Н) , 6,59 (с, 1Н) , 4,91-4,87 (м, 1,ЗН), 4, 60-4, 43 (м, 1,ЗН), 4, 28-4, 22 (м, 0,7Н), 4,12-3,93 (м, 0,8Н), 3,65 (с, 1Н) , 3,54-3,41 (м, 2Н) , 2, 55-2, 40 (м, 1Н) , 2,03 (д, J=ll,7 Гц, 2Н) , 1,98-1,53 (м, ЗН), 1,51-1,12 (м, 16Н). Пример 2 6 5-(6-((2,2-Дифторциклогексил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-Л7- (2,2-дифторциклогексил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 47) вместо 5-бром-Л7-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H3iF6N503S - 607, 6; полученное m/z - 608, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 25-8, 19 (м, 1Н) , 7,60-7,51 (м, 1Н) , 6,74 (с, 1Н) , 5,10 (т, J=8,3 Гц, 1Н) , 4,89 (с, 0,5Н), 4,79 (с, 0,5Н), 4,40 (с, 1Н) , 3,94 (т, J=15, 1 Гц, 1Н) , 3, 59-3, 33 (м, 5Н) , 2,28-2,18 (м, 1Н) , 2,10 (с, 1Н) , 1,96 (с, 1Н), 1,92-1,72 (м, 7Н), 1,64-1,41 (м, ЗН), 1,31 (с, 6Н). Пример 2 7 (S)-5-(6-(Циклопентиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром- Л7-циклопентил-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 8) вместо 5-бром-Л7-циклогексил-4- (трифторметил) пиридин-2-амина и (S) -N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 66: стадия D) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H34F3N5O3S -553, 6; полученное m/z - 554, 1 [М+Н] + . ХН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,21 (д, J=19,3 Гц, 1Н) , 7,60 (уш. с, 1Н) , 6,64 (с, 1Н) , 5,02 (д, J=7,0 Гц, 1Н) , 4,89 (с, 0,6Н), 4,47 (д, J=13,9 Гц, 0,4Н), 4,11-4,05 (м, 1Н) , 3,96 (с, 0,4Н), 3, 54-3, 38 (м, 2,6Н), 2,98 (т, J=13,3 Гц, 0,5Н), 2,79 (т, J=13,3 Гц, 0,4Н), 2,15-1,92 (м, ЗН) , 1,82-1,37 (м, 11Н), 1,31 (с, 6Н), 1,25-1,08 (м, 4Н). Пример 2 8 (S)-5-(6-(Циклопентиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром- Л7-циклопентил-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 8) вместо 5-бром-Л7-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина и (S)-N- (1,1-диоксидотетрагидро-2Я-тиопиран-4-ил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 72: стадия D) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C27H34F3N5O4S2-6I3, 7; полученное m/z - 614,1 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 26-8, 15 (м, 1Н) , 7,25-7,16 (м, 1Н) , 6,65 (с, 1Н) , 5,04 (д, J=6,9 Гц, 1Н) , 4,90 (с, 0,6Н), 4,47 (д, J=13,5 Гц, 0,4Н), 4, 27-4, 20 (м, 1Н) , 4,15-4,05 (м, 1Н) , 3,88 (с, 0,4Н), 3,37 (д, J=13,3 Гц, 0,6Н), 3, 23-3, 06 (м, 4Н) , 2,95 (т, J=13,l Гц, 0,6Н), 2,79 (т, J=13,4 Гц, 0,4Н), 2, 46-2, 38 (м, 2Н) , 2,352,24 (м, 2Н), 2,13-2,04 (м, 2Н), 1,82-1,03 (м, 15Н). Пример 2 9 (R)-5-(6-((1-Циклопропилэтил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя (Я)-5-бром-Л/-(1-циклопропилэтил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 17) вместо 5-бром-Л/-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H31F4N5O3S - 557, 6; полученное m/z - 558, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,18 (с, 1Н) , 7,607,52 (м, 1Н) , 6,62 (с, 1Н) , 5,02 (д, J=7,5 Гц, 1Н) , 4,93-4,85 (м, 0,5Н), 4, 84-4, 75 (м, 0,5Н), 3,92 (д, J=12,8 Гц, 1Н) , 3,583,37 (м, 6Н) , 1,96 (с, 1Н) , 1, 92-1, 63 (м, 4Н) , 1, 38-1, 22 (м, 9Н) , 0, 98-0, 90 (м, 1Н) , 0, 58-0, 50 (м, 2Н) , 0, 37-0, 33 (м, 1Н) , 0,30-0,27 (м, 1Н). Пример 30 (S)-5-(6-((1-Циклопропилэтил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя (S)-5-бром-Л/"- (1-циклопропилэтил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 18) вместо 5-бром-Л/-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H31F4N5O3S - 557, 6; полученное m/z - 558, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,18 (с, 1Н) , 7,607,51 (м, 1Н) , 6,62 (с, 1Н) , 5,01 (д, J=7,5 Гц, 1Н) , 4,92-4,86 (м, 0,5Н), 4, 83-4, 75 (м, 0,5Н), 3,92 (д, J=13,2 Гц, 1Н) , 3,583,36 (м, 6Н) , 1,95 (с, 1Н) , 1, 90-1, 68 (м, 4Н) , 1, 33-1, 25 (м, 9Н) , 0, 98-0, 90 (м, 1Н) , 0, 55-0, 50 (м, 2Н) , 0, 38-0, 34 (м, 1Н) , 0,31-0,27 (м, 1Н). Пример 31 5-(6-(((R*)-2,2-Дифторциклогексил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-Л/- (2,2-дифторциклогексил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 47) вместо 5-бром-А/-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина и (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение бб: стадия D) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak 1С 5 мкм 250 X 21 мм, подвижная фаза: 12% EtOH + 0,2% TEA, 88% СО2, пик, элюируемый первым), отслеживание элюирования на 254 нм. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C27H34F5N5O3S - 603, 7; полученное m/z - 604,1 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 23 (д, J=22,5 Гц, 1Н) , 7,677,56 (м, 1Н) , 6,75 (с, 1Н) , 5,12 (д, J=9, 1 Гц, 1Н) , 4,89 (уш. с, 0,5Н), 4, 49-4, 38 (м, 1,5Н), 3,93 (с, 0,5Н), 3, 55-3, 36 (м, 2,5Н), 2,95 (т, J=13,2 Гц, 0,5Н), 2, 85-2, 69 (м, 0,5Н), 2,33-2,16 (м, 1Н), 2,14-0,99 (м, 23Н). Пример 32 5-(6-(((S*)-2,2-Дифторциклогексил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-Л7- (2,2-дифторциклогексил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 47) вместо 5-бром-Л7-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина и (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение бб: стадия D) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak 1С 5 мкм 250 X 21 мм, подвижная фаза: 12% EtOH + 0,2% TEA, 88% СО2, пик, элюируемый вторым), отслеживание элюирования на 254 нм. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C27H34F5N5O3S - 603, 7; полученное m/z - 604,1 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 23 (д, J=15, 9 Гц, 1Н) , 7,667,58 (м, 1Н) , 6,74 (с, 1Н) , 5,22-5,13 (м, 1Н) , 4,87 (уш. с, 0,5Н), 4, 49-4, 38 (м, 1,5Н), 3,95 (с, 0,5Н), 3, 53-3, 36 (м, 2,5Н), 3, 04-2, 90 (м, 0,5Н), 2,79 (т, J=13,2 Гц, 0,5Н), 2,33-2,16 (м, 1Н), 2,15-1,00 (м, 23Н). Пример 33 N-(2-Гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпиперидин-1-карбонил)-5-(4-(трифторметил)-6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-4-(трифторметил)-N-(1, 1, 1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 42) вместо 5-бром-Л7-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина, и (S) -AT"- (2- гидрокси-2-метилпропил) -4- (2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение бб: стадия D) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H29F6N5O3S - 581,6; полученное m/z - 582, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 32-8, 19 (м, 1Н) , 7, 65-7, 55 (м, 1Н) , 6,806,69 (м, 1Н) , 5,18-4,79 (м, 2,6Н), 4,45 (д, J=12,6 Гц, 0,4Н), 4,00 (д, J=18,6 Гц, 0,4Н), 3, 55-3, 40 (м, 2,6Н), 3, 03-2, 95 (м, 0,5Н), 2,81 (т, J=13,8 Гц, 0,5Н), 2,12-1,92 (м, 1Н) , 1,74-1,01 (м, 18Н). Пример 34 (S)-5-(6-(Циклогексиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром- Л7-циклогексил-4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 15) вместо 5-бром-Л/"-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина и (S) -метил 2,2-диметил-З-(4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксамидо)пропаноат (промежуточное соединение 66: стадия D) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C27H37F2N5O3S - 549, 7; полученное m/z - 550, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 10, 25-10, 00 (уш. с, 1Н) , 7,73 (д, J=9, 0 Гц, 1Н) , 7,53 (с, 1Н) , 7, 05-6, 75 (м, 2Н) , 4,81 (с, 0,6Н), 4,38 (д, J=13,5 Гц, 0,7Н), 4,14 (с, 0,8Н), 3,63 (д, J=13,6 Гц, 0,7Н), 3, 56-3, 38 (м, ЗН) , 3,19 (т, J=13,0 Гц, 0,6Н), 2,85 (т, J=12,7 Гц, 0,5Н), 2,03 (д, J=ll,7 Гц, 2Н), 1,93-1,80 (м, 2Н), 1,79-1,14 (м, 21Н). Пример 35 5-(6-(((R*)-2,2-Дифторциклогексил) амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S) 2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-Л/-(2, 2-дифторциклогексил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 47) вместо 5-бром-А/-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина и (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 69) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. Первый диастереомер выделяли при помощи хиральной СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak IA, 5 мкм, 250x21 мм, подвижная фаза: 10% EtOH + 0,2% TEA, 90% С02, пик, элюируемый первым), отслеживание элюирования на 254 нм. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H32F5N5O3S - 589, б; полученное m/z - 590, 1 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,19 (с, 1Н) , 7,657,48 (м, 1Н) , 6,73 (д, J=2,8 Гц, 1Н) , 5,14 (дд, J=8,5, 5,1 Гц, 1Н), 4,47-4,25 (м, 1Н), 4,23-4,15 (м, 1Н), 3,71-3,30 (м, 4,5Н), 3,07 (с, 1,5Н), 2,31-0,78 (м, 20Н). Пример 3 6 5-(6-(((S*)-2,2-Дифторциклогексил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О в примере 3, применяя 5-бром-AT"- (2,2-дифторциклогексил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 47) вместо 5-бром-Л/-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина и (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 69) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. Первый диастереомер выделяли при помощи хиральной СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak IA, 5 мкм, 250x21 мм, подвижная фаза: 10% EtOH + 0,2% TEA, 90% С02, пик, элюируемый вторым), отслеживание элюирования на 254 нм. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H32F5N5O3S - 589, 6; полученное m/z - 590, 1 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,19 (с, 1Н) , 7,657,48 (м, 1Н) , 6,72 (д, J=4,6 Гц, 1Н) , 5,16 (дд, J=19,2, 9,1 Гц, 1Н), 4,47-4,25 (м, 1Н), 4,23-4,15 (м, 1Н), 3,67-3,29 (м, 4,5Н), 3,08 (с, 1,5Н), 2,36-0,73 (м, 20Н). Пример 37 5-(6-(((S)-1-Циклопропилэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя (S)-5-бром-Л/"- (1-циклопропилэтил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 20) вместо 5-бром-Л/-циклогексил-4- (трифторметил) пиридин-2-амина и (S) -N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 66: стадия D) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H35F2N5O3S -535, 7; полученное m/z - 536, 1 [М+Н] + . ХН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,03 (с, 1Н) , 7, 66-7, 53 (м, 1Н) , 6,62 (с, 2Н) , 4,92 (д, J=7,6 Гц, 1,5Н), 4,44 (д, J=13,2 Гц, 0,5Н), 3,90 (с, 0,5Н), 3,55-3,31 (м, 3,5Н), 2,99 (т, J=13,l Гц, 0,5Н), 2,79 (т, J=13,0 Гц, 0,5Н), 2,00 (д, J=27,5 Гц, 1Н) , 1, 76-1, 23 (м, 14Н) , 1,15 (дд, J=22,5, 7,0 Гц, 4Н) , 0, 99-0, 90 (м, 1Н) , 0, 62-0, 45 (м, 2Н) , 0, 39-0, 26 (м, 2Н) . Пример 38 (S)-5-(6-(Циклопентиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром- Л7-циклопентил-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 8) вместо 5-бром-Л7-циклогексил-4- (трифторметил) пиридин-2-амина и (S) -N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 69) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H32F3N5O3S 539, 6; полученное m/z - 540, 1 [М+Н] + . ХН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,17 (с, 1Н) , 7,61-7,55 (м, 1Н) , 6,62 (с, 1Н) , 5,12-5,02 (м, 1Н) , 4, 40-3, 98 (м, 2Н) , 3, 64-3, 35 (м, 4Н) , 2,20-1,41 (м, 12Н) , 1,40-1,19 (м, 9Н) , 1,11 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 3 9 5-(6-(((S)-1-Циклопропилэтил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид в примере 3, применяя (S)-5-бром-AT"- (1-циклопропилэтил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 18) вместо 5-бром-Л/-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина и (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 66: стадия D) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H34F3N5O3S - 553, 6; полученное m/z - 554, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,19 (д, J=15,3 Гц, 1Н) , 7,60 (д, J=7,3 Гц, 1Н) , 6,62 (с, 1Н) , 5,00 (д, J=7,6 Гц, 1Н) , 4,89 (с, 0,6Н), 4,47 (д, J=13,4 Гц, 0,4Н), 3,96 (с, 0,4Н), 3, 57-3, 32 (м, 3,6Н), 2,98 (т, J=13,3 Гц, 0,6Н), 2,79 (т, J=13,3 Гц, 0,4Н), 2,10-2,01 (м, 1Н) , 1, 79-1, 05 (м, 18Н), 0, 99-0, 90 (м, 1Н) , 0, 64-0, 43 (м, 2Н) , 0,43-0,22 (м, 2Н). Пример 4 О 5-(6-(((S)-1-Циклопропилэтил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя (S)-5-бром-Л/"- (1-циклопропилэтил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 18) вместо 5-бром-Л/-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина и (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 69) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H32F3N5O3S - 539, 6; полученное m/z - 540, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,15 (д, J=2,0 Гц, 1Н) , 7, 65-7, 49 (м, 1Н) , 6,60 (с, 1Н) , 5, 02-4, 98 (м, 1Н) , 4, 30-4, 20 (м, 1Н) , 3,65-3,32 (м, 5Н), 2,14-1,99 (м, 1,6Н), 1,99-1,45 (м, 2,4Н), 1,40-1,17 (м, 12Н) , 1,11 (Д, J=6,4 Гц, 1Н) , 0, 97-0, 93 (м, 1Н) , 0,61-0,45 (м, 2Н), 0,42-0,23 (м, 2Н). Пример 41 (S)-5-(6-(Циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано примере применяя 5-бром-Л/"-циклопентил-4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 19) вместо 5-бром-А/-циклогексил-4- (трифторметил) пиридин-2-амина и (S) -N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 66: стадия D) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H35F2N5O3S -535, 7; полученное m/z - 536, 1 [М+Н] + . ХН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,05 (с, 1Н) , 7, 68-7, 54 (м, 1Н) , 6,81-6,64 (м, 2Н) , 4,97 (д, J=7,0 Гц, 1Н) , 4,89 (с, 0,5Н), 4,44 (д, J=12,6 Гц, 0,5Н), 4,104,06 (м, 1Н) , 3,90 (с, 0,5Н), 3, 50-3, 44 (м, 2Н) , 3,37 (д, J=13,2 Гц, 0,5Н), 3, 05-2, 92 (м, 0,5Н), 2,79 (т, J=13,0 Гц, 0,5Н), 2,211,98 (м, ЗН) , 1, 86-1, 38 (м, 11Н), 1,30 (с, 6Н) , 1,21-1,09 (м, 4Н) . Пример 4 2 (S)-5-(6-(Циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром- Л/-циклопентил-4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 19) вместо 5-бром-А/-циклогексил-4- (трифторметил) пиридин-2-амина и (S) -N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол- 2- карбоксамид (промежуточное соединение 69) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H33F2N5O3S 521,6; полученное m/z - 522, 1 [М+Н] + . ХН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,01 (д, J=19,2 Гц, 1Н) , 7, 59-7, 53 (м, 1Н) , 7, 02-6, 37 (м, 2Н) , 4,94 (т, J=7,0 Гц, 1Н) , 4,34-4,16 (м, 1Н) , 4, 09-4, 00 (м, 1Н) , 3, 65-3, 32 (м, 4Н) , 2,15-1,41 (м, 13Н) , 1,32 (д, J=l,6 Гц, 6Н) , 1,23 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,02 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 4 3 5-(6-(((S)-1-Циклопропилэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин- 3- ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя (S)-5-бром-Л/"- (1-циклопропилэтил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 20) вместо 5-бром-Л/-циклогексил-4- (трифторметил) пиридин-2-амина и (S) -N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 69) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H33F2N5O3S 521,6; полученное m/z - 522, 1 [М+Н] + . ХН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 7,99 (д, J=19,4 Гц, 1Н) , 7, 59-7, 53 (м, 1Н) , 7, 00-6, 57 (м, 2Н) , 4,93 (дд, J=7,4, 2,2 Гц, 1Н) , 4,34-4,15 (м, 1Н) , 3, 65-3, 33 (м, 5Н) , 2,13-1,50 (м, 5Н) , 1, 38-1, 20 (м, 11Н), 1, 06-0, 88 (м, 2Н) , 0, 60-0, 45 (м, 2Н) , 0, 40-0, 23 (м, 2Н) . (S)-5-(6-(Циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром- Л7-циклопентил-4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 19) вместо 5-бром-Л7-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина и (S)-4- (4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H31F4N5O3S - 557, 6; полученное m/z - 558, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 00 (д, J=9,2 Гц, 1Н) , 7, 53-7, 50 (м, 1Н) , 6,91-6,56 (м, 2Н) , 4,97 (д, J=6, 9 Гц, 1Н) , 4, 70-4, 66 (м, 0,ЗН), 4,58-4,44 (м, 0,7Н), 4,16-3,98 (м, 2Н), 3,95-3,85 (м, 1Н), 3,603,39 (м, 2Н) , 2,71-2,44 (м, 1Н) , 2, 23-1, 59 (м, 8Н) , 1,59-1,43 (м, 2Н) , 1, 42-1, 15 (м, 9Н) . Пример 4 5 N-(2-Гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпиперидин-1-карбонил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((R)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя (Я)-5-бром-4-(трифторметил)-N- (1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 43) вместо 5-бром-Л7-циклогексил-4- (трифторметил) пиридин-2-амина (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение бб: стадия D) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H29F6N5O3S - 581,6; полученное m/z - 582, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 26 (д, J=5,6 Гц, 1Н) , 7, 65-7, 55 (м, 1Н) , 6,72 (д, J=13,6 Гц, 1Н) , 5, 20-4, 79 (м, 2,6Н), 4,46 (д, J=13,3 Гц, 0,4Н), 4,03 (с, 0,4Н), 3,51-3,47 (м, 2,6Н), 3,01 (т, J=13,3 Гц, 0,6Н), 2,81 (т, J=13,2 Гц, 0,4Н), 2, 04-1, 93 (м, 1Н) , 1,771,03 (м, 18Н). Пример 4 6 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром- Л7-циклопентил-4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 19) вместо 5-бром-Л7-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина и 4- ( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70: Стадия В) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H33F2N5O3S - 533, 6; полученное m/z - 534, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 03 (с, 1Н) , 7, 63-7, 56 (м, 1Н) , 6,91-6,64 (м, 2Н) , 4,97 (д, J=7,0 Гц, 1Н) , 4,68 (т, J=4,5 Гц, 1Н) , 4,28 (т, J=4,6 Гц, 1Н) , 4,07 (г, J=6,5 Гц, 1Н) , 3,48 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 2,17-2,00 (м, ЗН), 1,86-1,38 (м, 14Н), 1,32 (с, 6Н). Пример 4 7 N-(2-Гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпиперидин-1 карбонил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя (S)-5-бром-4-(трифторметил)-N- (1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 44) вместо 5-бром-Л7-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина и (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение бб: стадия D) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H29F6N5O3S - 581,6; полученное m/z - 582, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 27 (д, J=16,3 Гц, 1Н) , 7,60 (д, J=6,4 Гц, 1Н) , 6,76 (с, 1Н) , 5, 08-4, 82 (м, 2,6Н), 4,45 (д, J=13,6 Гц, 0,4Н), 3,98 (с, 0,4Н), 3, 57-3, 39 (м, 2,6Н), 2,98 (т, J=13,2 Гц, 0,6Н), 2,80 (т, J=13,2 Гц, 0,4Н), 2, 06-1, 97 (м, 1Н) , 1,75-1,03 (м, 18Н). Пример 4 8 5-(6-(((R)-1-Циклопропилэтил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя (Я)-5-бром-AT"-(1-циклопропилэтил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 17) вместо 5-бром-Л7-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина и (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1 карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 69) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H32F3N5O3S - 539, 6; полученное m/z - 540, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,17-8,14 (м, 1Н) , 7, 60-7, 52 (м, 1Н) , 6,61 (с, 1Н) , 4,97 (д, J=7,3 Гц, 1Н) , 4,37-4,16 (м, 1Н) , 3,67-3,31 (м, 5Н) , 2,13-1,47 (м, 4Н) , 1, 38-1, 20 (м, 12Н) , 1,11 (д, J=6,4 Гц, 1Н) , 0, 98-0, 90 (м, 1Н) , 0, 62-0, 44 (м, 2Н) , 0, 36-0, 27 (м, 2Н) . Пример 4 9 5-(6-(((S)-1-Циклопропилэтил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N- ((1-гидроксициклобутил)метил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид нох-№ Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя (S)-5-бром-Л/"- (1-циклопропилэтил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 18) вместо 5-бром-Л/-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина и (S) -N-( (1-гидроксициклобутил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 73: стадия С) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H32F3N5O3S - 551,6; полученное m/z - 552, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,15 (с, 1Н) , 7, 64-7, 48 (м, 1Н) , 6,60 (с, 1Н) , 5, 02-4, 96 (м, 1Н) , 4,35-4,15 (м, 1Н) , 3, 75-3, 32 (м, 5Н) , 2,732,62 (м, 1Н) , 2, 25-1, 45 (м, 9Н) , 1,35-1,16 (м, 6,2Н), 1,09 (д, J=6,5 Гц, 0,8Н), 1, 02-0, 85 (м, 1Н) , 0, 63-0, 44 (м, 2Н) , 0,42-0,22 (м, 2Н). Пример 5 О 5-(6-(((R)-1-Циклопропилэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя (Я)-5-бром-Л/-(1-циклопропилэтил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 21) вместо 5-бром-Л/-циклогексил-4- (трифторметил) пиридин-2-амина и (S) -N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 69) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H33F2N5O3S 521,6; полученное m/z - 522, 1 [М+Н] + . ХН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 02-7, 97 (м, 1Н) , 7, 62-7, 49 (м, 1Н) , 7, 04-6, 52 (м, 2Н) , 4,954,89 (м, 1Н) , 4,36-4,15 (м, 1Н) , 3, 66-3, 32 (м, 5Н) , 2,14-1,45 (м, 5Н) , 1,37-1,19 (м, 11Н), 1,02 (д, J=6,4 Гц, 1Н) , 1,03-0,91 (м, 1Н) , 0, 62-0, 43 (м, 2Н) , 0,41-0,22 (м, 2Н) . Пример 51 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(((S)-1-циклопропилэтил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя (S)-5-бром-Л/"- (1-циклопропилэтил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 18) вместо 5-бром-Л/-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина и 4- ( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70: стадия В) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H32F3N5O3S - 551,6; полученное m/z - 552, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,14 (с, 1Н) , 7, 63-7, 56 (м, 1Н) , 6,61 (с, 1Н) , 4,98 (д, J=7,5 Гц, 1Н) , 4,68 (с, 1Н) , 4,34 (с, 1Н) , 3,48 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 3,40 (п, J=7,0 Гц, 1Н) , 2,01 (с, 1Н) , 1,85-1,59 (с, 4Н) , 1, 50-1, 40 (м, 4Н) , 1, 38-1, 22 (м, 9Н) , 0, 97-0, 90 (м, 1Н) , 0,61-0,45 (м, 2Н) , 0,41-0,21 (м, 2Н) . Пример 52 (S)-5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-Л/-( трет-бутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 41: стадия В) вместо 5-бром-А/-циклогексил-4- (трифторметил) пиридин-2- амина и (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 69) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H32F3N5O3S - 527, 6; полученное m/z - 528, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,18 (с, 1Н) , 7, 65-7, 49 (м, 1Н) , 6,63 (с, 1Н) , 4,86 (с, 1Н) , 4,33-4,18 (м, 1Н) , 3, 65-3, 34 (м, 4Н) , 2,12-1,99 (м, 1,5Н), 1,98-1,81 (м, 1,5Н), 1,78-1,70 (м, 1Н), 1,65-1,46 (с, ЮН), 1,36-1,19 (м, 8Н) , 1,11 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 53 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(циклопентиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром- Л7-циклопентил-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 8) вместо 5-бром-Л7-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина и 4- ( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70: стадия В) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H32F3N5O3S - 551,6; полученное m/z - 552, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (600 МГц, CDCI3) 5 8,16 (с, 1Н) , 7, 63-7, 57 (м, 1Н) , 6,63 (с, 1Н) , 5,03 (д, J=6,8 Гц, 1Н) , 4,68 (с, 1Н) , 4,33 (д, J=5,2 Гц, 1Н) , 4,10-4,03 (м, 1Н) , 3,48 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 2,15-1,98 (м, ЗН) , 1,83-1,57 (м, 7Н), 1,56-1,39 (м, 6Н), 1,32 (с, 7Н). Пример 54 N-(2-Гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((R)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя (Я)-5-бром-4-(трифторметил)-N- (1,1,1- трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 43) вместо 5-бром-Л7-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина и (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 69) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H27F6N5O3S - 567, 6; полученное m/z - 568, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 22-8, 20 (м, 1Н) , 7, 59-7, 50 (м, 1Н) , 6,746,72 (м, 1Н), 5,15-4,85 (м, 2Н), 4,42-4,35 (м, 0,ЗН), 4,20-4,15 (м, 0,7Н), 3, 68-3, 40 (м, 4Н) , 2,13-1,72 (м, 4Н) , 1,71-1,50 (м, 1Н) , 1, 43-1, 39 (м, ЗН) , 1,32 (с, 6Н) , 1,25-1,17 (м, ЗН) . Пример 55 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(((S)-1-циклопропилэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя (S)-5-бром-AT"- (1-циклопропилэтил)-4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 20) вместо 5-бром-Л7-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина и 4- ( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70: стадия В) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H33F2N5O3S - 533, 6; полученное m/z - 534, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,01 (с, 1Н) , 7, 63-7, 56 (м, 1Н) , 6,91-6,62 (м, 2Н) , 4,92 (д, J=7,6 Гц, 1Н) , 4,68 (т, J=4,7 Гц, 1Н) , 4,28 (т, J=4,6 Гц, 1Н) , 3,48 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 3, 45-3, 35 (м, 1Н) , 2,02 (с, 1Н) , 1, 83-1, 72 (м, 2Н) , 1, 65-1, 55 (м, 2Н) , 1, 49-1, 40 (м, 4Н) , 1, 36-1, 22 (м, 9Н) , 0,97-0,91 (м, 1Н) , 0, 62-0, 43 (м, 2Н) , 0,40-0,21 (м, 2Н). Пример 5 6 (S)-5-(6-((2-Циклопропилпропан-2-ил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя 5-бром-Л/-(2-циклопропилпропан-2-ил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 45) вместо 5-бром-А/-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина и (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 69) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H34F3N5O3S - 553, 6; полученное m/z - 554, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,17 (с, 1Н) , 7,61-7,52 (м, 1Н) , 6,81-6,79 (м, 1Н) , 5,07 (с, 1Н) , 4,35-4,14 (м, 1Н) , 3, 55-3, 45 (м, 4Н) , 2,131,44 (м, 5Н) , 1,40-1,19 (м, 15, 2Н) , 1,11 (д, J=6, 6 Гц, 0,8Н), 0, 58-0, 37 (м, 4Н) . Пример 5 7 5-(4-Циано-6-(циклогексиламино)пиридин-3-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиаЗол-2-карбоксамид В круглодонную колбу на 50 мл в атмосфере N2 добавляли 5- бром-2-(циклогексиламино)изоникотинонитрил (100 мг, 0,36 ммоль, промежуточное соединение 14), 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил) -Л7- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (130 мг, 0,40 ммоль, промежуточное соединение 65: стадия С), гексакис(ацетато)трипалладий (17 мг, 0,075 ммоль), н-бутилди-1-адамантилфосфин (26 мг, 0,075 ммоль), пивалевую кислоту (15 мг, 0,15 ммоль), К2С03 (2 00 мг, 1,4 5 ммоль) и DMA (5 мл), затем смесь перемешивали при 110°С в течение ночи. Реакционную смесь затем разбавляли водой (5 мл) и экстрагировали этилацетатом (3x5 мл). Объединенные органические фазы промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия (3 х 10 мл), сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали досуха. Остаток очищали при помощи обращенно-фазной ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества желтого цвета. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для СгбНззГЫбОзБ - 528, 6; полученное m/z 529, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, flMCO-d6) 5 8, 40-8, 33 (м, 1Н) , 8,20 (с, 1Н) , 7,50 (д, J=7,7 Гц, 1Н) , 6,95 (с, 1Н) , 4, 97-4, 85 (м, 1Н) , 4,71 (с, 1Н) , 3, 82-3, 62 (м, 2Н) , 3, 63-3, 50 (м, 2Н) , 3,473,38 (м, 1Н) , 3,29 (д, J=6,2 Гц, 2Н) , 1,91-1,83 (м, 4Н) , 1,771,57 (м, 5Н), 1,38-1,18 (м, 5Н), 1,13 (с, 6Н). Пример 5 8 5-(5-Циано-6-(циклогексиламино)пиридин-3-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 57, применяя 5-бром-2-(циклогексиламино)никотинонитрил (промежуточное соединение 9) вместо 5-бром-2- (циклогексиламино)изоникотинонитрила. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для СгбНззГЫбОзБ - 52 8, 6; полученное m/z - 52 9,1 [М+Н] + . !H ЯМР (400 МГц, flMCO-d6) 5 8, 42 (д, J=2,5 Гц, 1Н) , 8,408,33 (м, 1Н) , 8,05 (д, J=2,5 Гц, 1Н) , 7,31 (д, J=7,9 Гц, 1Н) , 4, 94-4, 82 (м, 1Н) , 4,69 (с, 1Н) , 4, 07-3, 93 (м, 1Н) , 3,79-3,69 (м, 1Н) , 3, 66-3, 57 (м, 1Н) , 3,31 (с, 1Н) , 3, 28-3, 27 (м, 2Н) , 3,24-3,14 (м, 1Н) , 1, 99-1, 79 (м, ЗН) , 1, 79-1, 59 (м, 5Н) , 1,511,23 (м, 5Н), 1,18-1,08 (м, 7Н). 5-(6-(Циклогексиламино)-5-метоксипиридин-З-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 57, применяя 5-бром- Л7-циклогексил-3-метоксипиридин-2- амин (промежуточное соединение 10) вместо 5-бром-2- (циклогексиламино)изоникотинонитрила. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H36FN5O4S - 533, 7; полученное m/z - 534,1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-с/6) 5 8, 38-8, 32 (м, 1Н) , 7,82-7,75 (м, 1Н), 7,08 (с, 1Н), 6,39 (с, 1Н), 4,91-4,79 (м, 1Н), 3,89 (с, 1Н) , 3,84 (с, ЗН) , 3,81-3,71 (м, 1Н) , 3, 70-3, 59 (м, 1Н) , 3,403,27 (м, 4Н), 3,20-3,09 (м, 1Н), 1,86 (уш. с, ЗН), 1,78-1,55 (м, 5Н), 1,51-1,23 (м, 5Н), 1,21-1,02 (м, 7Н). Пример 60 5-(5-Циано-6-(циклогексиламино)-4-метилпиридин-З-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 57, применяя 5-бром-2-хлор-4-метилникотинонитрил (промежуточное соединение 12) вместо 5-бром-2- (циклогексиламино)изоникотинонитрила. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C27H35FN603S - 542, 7; полученное m/z - 543,2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, flMCO-d6) 5 8, 44-8, 38 (м, 1Н) , 8,16 (с, 1Н) , 6,99 (д, J=8,0 Гц, 1H) , 4, 97-4, 77 (м, 1H) , 4,70 (с, 1H) , 4,07-3,91 (м, 1H) , 3,65 (с, 1H) , 3, 53-3, 43 (м, 2H) , 3,29-3,28 (м, ЗН) , 2,28 (с, ЗН) , 1,84-1,71 (м, 6Н) , 1, 66-1, 36 (м, 5Н) , 1,34-1,24 (м, 2Н), 1,20-1,06 (м, 7Н). Пример 61 (S)-5-(6-(Циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N-(1,1-диоксидотиетан-З-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 2, применяя 3-аминотиетан 1,1-диоксид гидрохлорид вместо 1-(аминометил)циклопропанола. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H29F2N5O4S2 - 553, 6; полученное m/z - 554,2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 06-7, 97 (м, 1Н) , 7, 85-7, 74 (м, 1Н) , 7, 02-6, 73 (м, 1Н) , 6, 66-6, 62 (м, 1Н) , 5, 05-4, 97 (м, 1Н) , 4,95-4,81 (м, 1Н) , 4, 70-4, 55 (м, 2Н) , 4, 28-4, 02 (м, 4Н) , 3,643,29 (м, 2Н) , 2,12-1,89 (м, 4Н) , 1, 84-1, 65 (м, 5Н) , 1,58-1,44 (м, ЗН) , 1,25-1,18 (м, 2Н) , 1,00 (д, J=6, 5 Гц, 1Н) . Пример 62 5-(6-(Циклогексиламино)-5-(дифторметокси)пиридин-3-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 57, применяя 5-бром- Л7-циклогексил-3- (дифторметокси)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 16) вместо 5-бром-2-(циклогексиламино)изоникотинонитрила. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H34F3N5O4S - 569, 6; полученное m/z -570, 0 [М+Н] + . гН ЯМР (400 МГц, flMCO-d6) 5 8, 41-8, 33 (м, 1Н) , 8,10 (д, J=2,l Гц, 1Н) , 7,40 (с, 1Н) , 7, 34-6, 98 (м, 1Н) , 6,63 (д, J=8,2 Гц, 1Н) , 4,91-4,80 (м, 1Н) , 4,69 (с, 1Н) , 3,94 (уш. с, 1Н) , 3,74 (уш. с, 1Н) , 3, 68-3, 58 (м, 1Н) , 3, 28-3, 27 (м, ЗН) , 3,19-3,11 (м, 1Н) , 1, 95-1, 80 (м, ЗН) , 1, 78-1, 56 (м, 6Н) , 1,471,23 (м, 5Н), 1,11 (с, 6Н). Пример 63 5-(6-(Циклогексиламино)-4-метоксипиридин-З-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 57, применяя 5-бром- А7-циклогексил-4-метоксипиридин-2- амин (промежуточное соединение 2 6) вместо 5-бром-2- (циклогексиламино)изоникотинонитрила. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H36FN5O4S - 533, 3; полученное m/z - 534,1 [М+Н]+, гЯ ЯМР (400 МГц, flMCO-d6) 5 8, 38-8, 31 (м, 1Н) , 7,79 (д, J=l,9 Гц, 1Н) , 7,08 (с, 1Н) , 6,39 (с, 1Н) , 4,91-4,79 (м, 1Н) , 3,89 (с, 1Н) , 3,84 (с, ЗН) , 3,81-3,71 (м, 1Н) , 3, 70-3, 59 (м, 1Н) , 3, 28-3, 27 (м, ЗН) , 3, 20-3, 09 (м, 1Н) , 1,86 (уш. с, ЗН) , 1,78-1,55 (м, 5Н), 1,51-1,23 (м, 5Н), 1,21-1,02 (м, 7Н). Пример 64 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 57, применяя 5-бром- Л/-циклогексил-4- циклопропилпиридин-2-амин (промежуточное соединение 36) вместо 5-бром-2-(циклогексиламино)изоникотинонитрила. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C28H38FN5O3S - 543, 2; полученное m/z - 543,8 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-с/6) 5 8, 38-8, 31 (м, 1Н) , 7,82 (с, 1Н) , 6,65 (д, J=7,8 Гц, 1Н) , 6,06 (с, 1Н) , 4, 92-4, 63 (м, 2Н) , 3, 78-3, 63 (м, 2Н) , 3, 56-3, 44 (м, 1Н) , 3,28 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 3,22-3,12 (м, 1Н) , 1, 88-1, 85 (м, 2Н) , 1, 80-1, 65 (м, 4Н) , 1,581,50 (м, ЗН) , 1, 38-1, 24 (м, ЗН) , 1,23-1,13 (м, ЗН) , 1,13-1,11 (м, 7Н) , 0, 96-0, 88 (м, 2Н) , 0, 72-0, 64 (м, 2Н) . Пример 65 5-(6-(Циклогексиламино)-4-изопропилпиридин-З-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 57, применяя 5-бром-Л/"-циклогексил-4-изопропилпиридин-2-амин (промежуточное соединение 37) вместо 5-бром-2- (циклогексиламино)изоникотинонитрила. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C28H40FN5O3S - 545, 3; полученное m/z - 545,8 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, flMCO-d6) 5 8, 38-8, 32 (м, 1Н) , 7,83 (с, 1Н) , 6,72 (д, J=7,8 Гц, 1Н) , 6,47 (с, 1Н) , 4, 89-4, 77 (м, 1Н) , 4, 75-4, 65 (м, 1Н) , 3, 72-3, 65 (м, 2Н) , 3,51-3,17 (м, 5Н) , 2,89 2,82 (м, 1Н) , 1, 90-1, 87 (м, 2Н) , 1, 73-1, 69 (м, ЗН) , 1,60 (с, ЗН) , 1, 48-1, 26 (м, ЗН) , 1,25-1,15 (м, ЗН) , 1,14-1,11 (м, 6Н) , 1, 10-1, 07 (м, 6Н) . Пример 6 6 5-(6-(Циклогексиламино)-5-фтор-4-метилпиридин-3-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 57, применяя 5-бром-7\7-циклогексил-3-фтор-4-метилпиридин-2-амин (промежуточное соединение 38) вместо 5-бром-2-(циклогексиламино)изоникотинонитрила. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H35F2N5O3S - 535, 2; полученное m/z - 535,8 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, flMCO-d6) 5 8, 40-8, 34 (м, 1Н) , 7,76 (с, 1Н) , 6,71 (д, J=6,9 Гц, 1Н) , 4, 94-4, 74 (м, 1Н) , 4,70 (с, 1Н) , 3,88 (с, 1Н) , 3,67 (с, 1Н) , 3, 55-3, 45 (м, 1Н) , 3, 40-3, 37 (м, 1Н) , 3,28 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 3,26-3,17 (м, 1Н) , 2,10 (д, J=2,2 Гц, ЗН), 1,86 (с, ЗН), 1,73 (с, ЗН), 1,63-1,60 (м, ЗН), 1,42 (с, 1Н) , 1, 38-1, 22 (м, 4Н) , 1,12 (с, 6Н) . Пример 67 5-(6-(Циклогексиламино)-4-метилпиридин-З-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 57, применяя 5-бром-Л/"-циклогексил-4-метилпиридин-2 амин (промежуточное соединение 35: стадия В) вместо 5-бром-2- (циклогексиламино)изоникотинонитрила. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C27H37FN4O3S - 516,7; полученное m/z - 517,9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-с/6) 5 8, 41-8, 34 (м, 1Н) , 7,84 (с, 1Н) , 6,74 (д, J=7,8 Гц, 1Н) , 6,39 (с, 1Н) , 4, 90-4, 72 (м, 1Н) , 3,75-3,13 (м, 9Н) , 2,13 (с, ЗН) , 1, 90-1, 87 (м, 2Н) , 1,82-1,66 (м, ЗН) , 1, 66-1, 50 (м, ЗН) , 1, 36-1, 27 (м, ЗН) , 1,25-1,14 (м, ЗН) , 1, 12 (с, 6Н) . Пример 68 5-(5-Циано-6-(циклогексиламино)-4-(трифторметил)пиридин-Зил) -4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 57, применяя 5-бром-2-(циклогексиламино)-4- (трифторметил)никотинонитрил (промежуточное соединение 61: стадия В) вместо 5-бром-2-(циклогексиламино)изоникотинонитрила. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C27H32F4N603S - 596, 6; полученное m/z - 597, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, flMCO-d6) 5 8, 44 (с, 1Н) , 8, 45-8, 38 (м, 1Н) , 7,53 (д, J=7,9 Гц, 1Н) , 4, 97-4, 86 (м, 1Н) , 4,70 (с, 1Н) , 4,10-3,96 (м, 1Н) , 3,62-3,41 (м, 4Н) , 3,28 (д, J=6,2 Гц, 2Н) , 1, 96-1, 58 (м, ЮН), 1, 53-1, 45 (м, 2Н) , 1,35-1,26 (м, 2Н) , 1, 12 (с, 6Н) . Пример 6 9 В круглодонную колбу на 50 мл в атмосфере N2 добавляли 5-бром-Л/-циклогексил-4-этоксипиридин-2-амин (200 мг, 0,68 ммоль, промежуточное соединение 39: стадия В), 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (250 мг, 0,75 ммоль, промежуточное соединение 65: стадия С), гексакис(ацетато)трипалладий (31 мг, 0,14 ммоль), н-бутилди-1-адамантилфосфин (49 мг, 0,14 ммоль), пивалевую кислоту (28 мг, 0,2 7 ммоль), К2С03 (37 6 мг, 2,72 ммоль) и DMA (5 мл). Затем смесь перемешивали при 110°С в течение б ч. Реакционную смесь разбавляли водой (10 мл) и водный слой экстрагировали этилацетатом (3 х 2 0 мл) . Объединенные органические слои промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия (20 мл), сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали досуха. Остаток очищали при помощи препаративной ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества желтого цвета. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C27H38FN5O4S -547, 3; полученное m/z - 547, 8 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, flMCO-d6) 5 8, 27-8, 20 (м, 1Н) , 7,86 (с, 1Н) , 6,83 (д, J=7,6 Гц, 1Н) , 6,11 (с, 1Н) , 4, 89-4, 77 (м, 1Н) , 4,70 (с, 1Н) , 4,08 (к, J=6, 9 Гц, 2Н) , 3,73 (с, 2Н) , 3, 62-3, 52 (м, 1Н) , 3, 27-3, 26 (м, ЗН) , 3,143,10 (м, 1Н) , 1, 90-1, 82 (м, ЗН) , 1,76-1,51 (м, 5Н) , 1,48-1,25 (м, 6Н), 1,23-1,14 (м, ЗН), 1,12 (с, 6Н). Пример 7 О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 69, применяя 5-Л/-циклогексил-4-этилпиридин-2-амин (промежуточное соединение 40) вместо 5-бром-Л/"-циклогексил-4-этоксипиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C27H38FN5O3S - 531,3 полученное m/z - 531,8 [М+Н]+, гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) 5 8, 35 (т, J=6,2 Гц, 1Н) , 7,83 (с, 1Н) , 6,78 (с, 1Н) , 6,43 (с, 1Н) , 4, 88-4, 76 (м, 1Н) , 4,70 (с, 1Н) , 3,81-3,60 (м, 2Н) , 3, 54-3, 44 (м, 1Н) , 3,34 (с, 1Н) , 3,28 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 3,23-3,13 (м, 1Н) , 2, 50-2, 43 (м, 2Н) , 1, 90-1, 88 (м, 2Н) , 1, 79-1, 69 (м, ЗН) , 1, 60-1, 57 (м, ЗН) , 1, 36-1, 27 (м, ЗН) , 1,231,15 (м, ЗН) , 1,12 (с, 6Н) , 1,06 (т, J=7,5 Гц, ЗН) . Пример 71 (S)-5-(6-(Циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N-((1-гидроксициклобутил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид 5-Бром-Л/"-циклопентил-4-(дифторметил) пиридин-2-амин (150 мг, 0,50 ммоль, промежуточное соединение 19), (S)-N-((l-гидроксициклобутил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксамид (210 мг, 0,65 ммоль, промежуточное соединение 73, стадия С), Ро!(ОАс)г (И мг, 0, 04 9 ммоль), PCy3"HBF4 (37 мг, 0,10 ммоль), пивалевую кислоту (20 мг, 0,2 0 ммоль), К2СОз (277 мг, 2,10 ммоль) и DMAc (3 мл) добавляли в пробирку для микроволновой обработки на 5 мл. Полученную смесь барботировали Аг в течение 5 минут и затем перемешивали при 12 0°С в микроволновой печи в течение 1 часа, после чего охлаждали до комнатной температуры и выливали в этилацетат (20 мл). Полученную смесь отмывали Н20 (10 мл х 2), сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали досуха с получением неочищенного продукта, который очищали препаративной ВЭЖХ. Очищенный продукт растворяли в воде (10 мл), смесь замораживали с использованием сухого льда/ацетона и затем лиофилизировали до сухого остатка с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H33F2N5O3S - 533, 2; полученное m/z - 534,2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDCl3-d) 5 8, 06-7, 95 (м, 1Н) , 7,65-7,49 (м, 1Н) , 7, 04-6, 72 (м, 1Н) , 6,69-6,61 (м, 1Н) , 5,06 (уш. с, 1Н) , 4,33-4,16 (м, 1Н) , 4,12-4,01 (м, 1Н) , 3, 76-3, 53 (м, ЗН) , 3,493,35 (м, 1Н), 2,77 (уш. с, 1Н), 2,23-2,01 (м, 7Н), 1,99-1,85 (м, 2Н) , 1, 80-1, 69 (м, 6Н) , 1, 58-1, 44 (м, ЗН) , 1,27-1,18 (м, 2Н) , 1,04-0,96 (м, 1Н). Пример 72 5-(6-(Циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-((1г,3г)-3-(метилсульфонил)циклобутил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 71, применяя 4-( (S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- ((1г,Зг)-3-(метилсульфонил)циклобутил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 74) вместо (S)-N-((l- гидроксициклобутил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H33F2N5O4S2 - 581,7; полученное m/z - 582, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, ДМСО-сУ 5 9, 41-9, 27 (м, 1Н) , 8,00 (с, 1Н) , 7,39-7,29 (м, 1Н) , 7,16-6,78 (м, 1Н) , 6,73 (с, 1Н) , 4, 68-4, 56 (м, 1Н) , 4,25-4,12 (м, 1Н) , 4, 08-3, 97 (м, 1Н) , 3, 88-3, 77 (д, J=5, 0 Гц, 1Н) , 3, 47-3, 35 (м, 2H) , 2,97 (с, ЗН) , 2, 76-2, 62 (м, 4Н) , 2,011,78 (м, 4Н) , 1, 75-1, 38 (м, 8Н) , 1,10 (д, J=6, 0 Гц, 2Н) , 0,87 (д, J=6,5 Гц, 1Н). Пример 7 3 (S)-5-(6-(Циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N-((З-гидроксиоксетан-З-ил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 71, применяя (S)-N-((З-гидроксиоксетан-З-ил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 75) вместо (S)-N-((l- гидроксициклобутил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H31F2N5O4S - 535, 6; полученное m/z - 536, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, ДМСО-сУ 5 8, 94-8, 81 (м, 1Н) , 8,01 (с, 1Н) , 7,34 (д, J=6,6 Гц, 1Н) , 7,16-6,78 (м, 1Н) , 6,73 (с, 1Н) , 5, 98-5, 88 (м, 1Н) , 4, 55-4, 36 (м, 4Н) , 4, 26-3, 97 (м, 2Н) , 3, 70-3, 42 (м, 4Н) , 2,01-1,40 (м, 12Н) , 1,10 (д, J=6,6 Гц, 2Н) , 0,90 (д, J=6,2 Гц, 1Н) . Пример 7 4 5-(6-(Циклопентиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N-((lr,3s)-3-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид НО,, Указанное в заголовке соединение получали так, как описано примере 71, применяя N- ( (1г,Зг)-3-( (трет- бутилдиметилсилил)окси)циклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 2: стадия В) вместо (S) -N-((1-гидроксициклобутил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H31F2N5O3S - 519, б; полученное m/z -520, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, flMCO-d6) 5 9,16-9,10 (м, 1Н) , 8,00 (с, 1Н) , 7, 36-7, 29 (м, 1Н) , 7,15-7,01 (м, 1Н) , 6, 93-6, 79 (м, 1Н) , 6,73 (с, 1Н) , 5, 04-5, 00 (м, 1Н) , 4, 52-4, 44 (м, 1Н) , 4,354,27 (м, 1Н) , 4,21-3,98 (м, ЗН) , 2, 42-2, 38 (м, 2Н) , 2,23-2,08 (м, 2Н) , 2, 02-1, 73 (м, 5Н) , 1, 72-1, 36 (м, 7Н) , 1,09 (д, J=6,5 Гц, 2Н) , 0,87 (д, J=6,0 Гц, 1Н) . Пример 7 5 (S)-5-(6-(Циклогексиламино)-4-циклопропилпиридин-З-ил)-N-(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 71, применяя (S)-N-(1, 1-диоксидотетрагидро-2Я- тиопиран-4-ил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксамид (промежуточное соединение 72: стадия D) вместо (S)- N- ( (1-гидроксициклобутил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил) тиазол-2-карбоксамида и 5-бром-Л/"-циклогексил-4- циклопропилпиридин-2-амин (промежуточное соединение 36) вместо 5-бром- Л/"-циклопентил-4-(дифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C30H41N5O4S2 - 599, 3, полученное m/z 600, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, ДШ0-о!6) 5 8, 86-8, 64 (м, 1Н) , 7,82 (с, 1Н) , 6,30 (д, J=7,5 Гц, 1Н) , 6,10 (с, 1Н) , 4, 93-4, 44 (м, 1Н) , 4,30-4,10 (м, 1Н) , 3,81-3,67 (м, 1Н) , 3,37-3,21 (м, 2Н) , 3,17-3,10 (м, 2Н) , 2, 95-2, 74 (м, 1Н) , 2, 36-2, 08 (м, 4Н) , 1,951,12 (м, 17Н) , 1,05 (д, J=7,0 Гц, ЗН) , 1, 00-0, 80 (м, ЗН) , 0,76- Пример 7 6 (S)-5-(6-(Циклогексиламино)-4-циклопропилпиридин-З-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 71, применяя (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2- метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение бб: стадия D) вместо (S)-N-((l- гидроксициклобутил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил) тиазол-2-карбоксамида и 5-бром-Л/"-циклогексил-4- циклопропилпиридин-2-амин (промежуточное соединение 36) вместо 5-бром- 7\7-циклопентил-4-(дифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C29H41N5O3S - 539, 3, полученное m/z 540, 3 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДШ0-о!6) 5 8,13-8,01 (м, 1Н) , 7,83 (с, 1Н) , 6, 34-6, 26 (м, 1Н) , 6,10 (с, 1Н) , 4,48 (с, 1Н) , 3,793,68 (м, 1Н) , 3,31 (д, J=6,0 Гц, 2Н) , 2,90-2,81 (м, 1Н) , 2,061,53 (м, 9Н) , 1,48-1,19 (м, ЮН), 1,16 (с, 6Н) , 1,07 (д, J=7, 0 Гц, ЗН) , 0, 95-0, 86 (м, 2Н) , 0, 74-0, 63 (м, 2Н) . Пример 7 7 (S)-N-(2-Гидрокси-2-метилпропил)-5-(6-((1-метилциклобутил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О В высушенный в печи флакон в атмосфере N2 добавляли 5-бром-N-(1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (90 мг, 0,29 ммоль, промежуточное соединение 46), (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (91 мг, 0,29 ммоль, промежуточное соединение 69), бис(три-трет-бутилфосфин)палладий (0) (30 мг, 0,0 6 ммоль), карбонат калия (80 мг, 0,58 ммоль) и DMF (2,0 мл, барботированный N2 в течение 2 ч). Флакон запечатывали и нагревали при 13 0°С в течение 2 4 ч. Реакционную смесь охлаждали, выливали в насыщенный водный раствор бикарбоната и экстрагировали этилацетатом (Зх) . Объединенные органические слои сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали досуха. Неочищенный остаток растворяли в 1:1 ДМСО:МеОН и очищали при помощи обращенно-фазной ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H32F3N5O3S 539, 6; полученное m/z - 540, 2 [М+Н] + . ХН ЯМР (600 МГц, CDC13) 5 8,17 (с, 1Н) , 7, 60-7, 50 (м, 1Н) , 6,50 (с, 1Н) , 5,21 (с, 1Н) , 4, 35-4, 27 (м, 0,ЗН), 4,25-4,16 (м, 0,7Н), 3, 65-3, 37 (м, 4Н) , 2, 30-2, 25 (м, 2Н) , 2,19-1,83 (м, 8Н) , 1, 77-1, 73 (м, 1Н) , 1,651,51 (м, 2Н) , 1,36-1,18 (м, 9Н) , 1,11 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 7 8 N-(2-Гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-5-бром-4-(трифторметил)-N- (1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 44) вместо 5-бром-Л/"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H27F6N5O3S - 567, 6; полученное m/z - 568, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 20 (с, 1Н) , 7, 62-7, 50 (м, 1Н) , 6, 68-6, 64 (м, 1Н) , 5,55 (д, J=9,2 Гц, 0,7Н), 5, 32-5, 30 (м, 0,ЗН), 5, 07-4, 88 (м, 1Н) , 4, 59-4, 50 (м, 0,2Н), 4,19-4,14 (м, 0,8Н), 3,74-3,36 (м, 4Н), 2,17-1,47 (м, 4Н) , 1,45-1,21 (м, 12Н) , 1,09 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 7 9 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-AT"- (трет-бутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 41: стадия В) вместо 5-бром-Л/- (1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и 4-((1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70: стадия В) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2- метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H32F3N5O3S - 539, 2; полученное m/z -539, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,19-8,13 (с, 1Н) , 7,647,55 (м, 1Н) , 6, 67-6, 60 (с, 1Н) , 5, 00-4, 77 (м, 1Н) , 4,74-4,63 (м, 1Н) , 4,34-4,21 (м, 1Н) , 3, 52-3, 43 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 2,021,96 (с, 1Н) , 1, 84-1, 67 (м, 2Н) , 1, 49-1, 40 (м, 13Н) , 1,35-1,23 (м, 8Н). Пример 8 О (S)-5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-Л/"- (трет-бутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 41: стадия В) вместо 5-бром-N- (1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и (S)-N-(2-гидрокси-2- метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение бб: стадия D) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H34F3N5O3S -541,2; полученное m/z - 541,9 [М+Н] + . ХН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,28-8,12 (м, 1Н) , 7, 67-7, 54 (м, 1Н) , 6, 69-6, 59 (с, 1Н) , 4,994,81 (м, 1,5Н), 4,55-4,41 (м, 0,5Н), 4,01-3,87 (м, 0,5Н), 3,513,45 (дд, J=6,2, 1,3 Гц, 2Н), 3,44-3,35 (м, 0,5Н), 3,02-2,70 (м, 1Н) , 2,08-1,91 (м, 1Н) , 1, 72-1, 57 (м, 2Н) , 1, 50-1, 42 (с, ЮН), 1, 36-1, 28 (м, 8Н) , 1, 23-1, 04 (м, 4Н) . Пример 81 (S)-N- (2-Гидрокси-2-метилпропил)-5-(6-((1-метилциклобутил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Н0/Гй° Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 66: стадия D) вместо (S) -N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H34F3N5O3S 553, 6; полученное m/z - 554, 3 [М+Н] + . ХН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,20 (д, J=15,7 Гц, 1Н) , 7, 66-7, 58 (м, 1Н) , 6,53 (с, 1Н) , 5,27 (уш. с, 1Н) , 4,89 (уш. с, 0,6Н), 4,47 (д, J=13,3 Гц, 0,4Н), 3,94 (уш. с, 0,4Н), 3,55-3,36 (м, 2,6Н), 3,00-2,75 (м, 1Н), 2,35-2,06 (м, 5Н), 2,02-1,87 (м, 2Н), 1,74-1,04 (м, 18Н). 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-5-бром-4-(трифторметил)-N- (1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 44) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина и 4-( (1 s, 4s)-7-азабицикло [2 . 2 .1 ] гептан-7-карбонил)-AT"- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70: стадия В) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H27F6N5O3S -579, 6; полученное m/z - 580, 2 [М+Н] + . ХН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,18 (с, 1Н) , 7, 62-7, 55 (м, 1Н) , 6,69 (с, 1Н) , 5,37 (д, J=9,3 Гц, 1Н) , 5, 03-4, 88 (м, 1Н) , 4,67 (с, 1Н) , 4,49 (с, 1Н) , 3,553,45 (м, 2Н), 2,03 (с, 1Н), 1,65 (с, ЗН), 1,56-1,23 (м, 14Н). Пример 83 (S)-5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-N- (трет-бутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 41: стадия В) вместо 5-бром-АТ"-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина (S)-4-(4,4-дифтор-2- метилпирролидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H30F5N5O3S -563, 2; полученное m/z - 563, 9 [М+Н] + . ХН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,20-8,10 (с, 1Н) , 7, 57-7, 42 (м, 1Н) , 6, 68-6, 60 (с, 1Н) , 5,014,39 (м, 2Н) , 4,20-3,71 (м, 2Н) , 3, 60-3, 37 (м, 2Н) , 2,68-2,42 (м, 1Н) , 2, 22-1, 97 (м, 1Н) , 1, 92-1, 73 (м, 1Н) , 1, 49-1, 44 (с, 9Н), 1,39-1,27 (м, 9Н). Пример 84 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(6-(неопентиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для примера 77, применяя 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70: стадия В) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида и 5-бром-Л7-неопентил-4- (трифторметил) пиридин-2-амин (промежуточное соединение 22) вместо 5-бром-Л/"-(1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H34F3N5O3S - 553, 6; полученное m/z -554, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,15 (с, 1Н) , 7,62-7,56 (м, 1Н) , 6,66 (с, 1Н) , 5, 06-4, 99 (м, 1Н) , 4,68 (с, 1Н) , 4,33 (с, 1Н) , 3,48 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 3,17 (д, J=6, 1 Гц, 2Н) , 2,01 (с, 1Н) , 1,82-1,71 (м, 2Н) , 1,67-1,61 (м, 2Н) , 1,47-1,41 (м, 4Н) , 1, 32 (с, 6Н) , 1, 00 (с, 9Н) . Пример 85 (S)-4-(4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- (2- Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для примера 77, применяя (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида и 5-бром-Л/-неопентил-4-(трифторметил) пиридин-2-амин (промежуточное соединение 22) вместо 5-бром-Л/-(1- метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H32F5N5O3S - 577, 6; полученное m/z -578, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,13 (с, 1Н) , 7,54-7,46 (м, 1Н) , 6,66 (с, 1Н) , 5, 08-5, 00 (м, 1Н) , 4, 73-4, 45 (м, 1Н) , 4,14-3,81 (м, 2Н) , 3, 56-3, 42 (м, 2Н) , 3,20-3,11 (м, 2Н) , 2,622,50 (м, 1Н) , 2,17-2,00 (м, 1Н) , 1, 93-1, 80 (м, 1Н) , 1,37-1,28 (м, 9Н) , 1, 01 (с, 9Н) . Пример 8 6 (S)-N-(2-Гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)-5-(6-(неопентиламино)-4-(трифторметил)пиридин-Зил) тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для примера 77, применяя (S) -N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 66: стадия D) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2 карбоксамида и 5-бром-Л/-неопентил-4-(трифторметил) пиридин-2-амин (промежуточное соединение 22) вместо 5-бром-Л/-(1- метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H36F3N5O3S - 555, 7; полученное m/z -556, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 25-8, 15 (м, 1Н) , 7,637,55 (м, 1Н) , 6,67 (с, 1Н) , 5,08-5,01 (м, 1Н) , 4,93-3,41 (м, 4Н) , 3,22-3,13 (м, 2Н) , 3, 02-2, 74 (м, 1Н) , 2, 08-1, 96 (м, 1Н) , 1, 69-1, 62 (м, 1Н) , 1, 57-1, 50 (м, 2Н) , 1, 44-1, 35 (м, 1Н) , 1,31 (с, 6Н) , 1,20 (д, J=6,7 Гц, 1Н) , 1,12 (д, J=6, 8 Гц, 2Н) , 1,00 (с, 9Н), 1,59-1,58 (м, 2Н). Пример 8 7 (S)-N-(2-Гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(6-(неопентиламино)-4-(трифторметил)пиридин-Зил) тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для примера 77, применяя 5-бром-Л/-неопентил-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 22) вместо 5-бром-Л/- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H34F3N5O3S - 541,6; полученное m/z - 542, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,15 (с, 1Н) , 7, 64-7, 54 (м, 1Н) , 6, 67-6, 62 (м, 1Н) , 5,25-5,11 (м, 1Н) , 4,36-4,16 (м, 1Н) , 3, 58-3, 39 (м, 4Н) , 3, 23-3, 09 (м, 2Н) , 2,272,15 (м, 1Н) , 2, 09-2, 05 (м, 1Н) , 1, 95-1, 88 (м, 1Н) , 1,78-1,75 (м, 1Н) , 1, 58-1, 48 (м, 1Н) , 1, 32-1, 29 (м, 6Н) , 1, 25-1, 23 (м, 2Н) , 1,10 (д, J=6,4 Гц, 1Н) , 1,01-0,98 (м, 9Н) . Пример 8 8 (S)-5-(6-((2-Циклопропилпропан-2-ил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для примера 77, применяя (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2- метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение бб: стадия D) вместо (S) -N-(2-гидрокси-2- метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксамида и 5-бром-Л/-(2-циклопропилпропан-2-ил)-4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 48) вместо 5-бром-Л/"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C27H37F2N5O3S - 549, 7; полученное m/z - 550, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 05 (с, 1Н) , 7,737,60 (м, 1Н) , 6,91-6,60 (м, 2Н) , 5,08 (с, 1Н) , 4, 93-4, 38 (м, 1Н) , 3,91-3,31 (м, ЗН) , 2,96 (с, 2Н) , 2, 89-2, 86 (м, 2Н) , 2,482,38 (м, 1Н) , 1, 70-1, 59 (м, 1Н) , 1, 57-1, 40 (м, ЗН) , 1,31 (д, J=6,4 Гц, 12Н) , 1,17-1,09 (м, ЗН) , 0, 53-0, 46 (м, 2Н) , 0,44-0,39 (м, 2Н). Пример 8 9 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5- (4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-Зил) -N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для примера 77, применяя 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7- карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70: стадия В) вместо (S)-N-(2- гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол- 2-карбоксамида и (S)-5-бром-4-(дифторметил)-N- (1,1,1- трифторбутан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 49) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H30F5N5O3S - 575, 6; полученное m/z - 576, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 07-8, 01 (м, 1Н) , 7, 66-7, 59 (м, 1Н) , 6, 90-6, 66 (м, 2Н) , 5,03 (д, J=9, 8 Гц, 1Н) , 4, 83-4, 73 (м, 1Н) , 4, 70-4, 64 (м, 1Н) , 4, 33-4, 27 (м, 1Н) , 3,48 (д, J=6,2 Гц, 2Н) , 2, 96-2, 88 (м, 1Н) , 2,28 (с, 1Н) , 2,00-1,91 (м, 1Н) , 1, 83-1, 77 (м, 1Н) , 1, 65-1, 54 (м, ЗН) , 1,481,41 (м, 4Н) , 1,31 (с, 6Н) , 1,06-1,01 (м, ЗН) . Пример 90 4-((S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-Зил) -N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для примера 77, применяя (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида и (S)-5-бром-4-(дифторметил)-N-(1,1,1-трифторбутан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 49) вместо 5-бром-N- (1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H28F7N5O3S - 599, 6; полученное m/z -600, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 07-8, 01 (м, 1Н) , 7,537,46 (м, 1Н) , 6, 84-6, 60 (м, 2Н) , 4, 82-4, 48 (м, ЗН) , 4,13-3,81 (м, 2Н) , 3, 57-3, 44 (м, 2Н) , 2,65-2,51 (м, 1Н) , 2,16-1,94 (м, 2Н) , 1, 90-1, 78 (м, 1Н) , 1, 66-1, 60 (м, 1Н) , 1,36 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1, 34-1, 32 (м, 6Н) , 1,24 (д, J=6,5 Гц, 1Н) , 1, 08-1, 03 (м, ЗН) . Пример 91 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2 ил)амино)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид но. Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для примера 77, применяя (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение бб: стадия D) вместо (S) -N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида и (S)-5-бром-4-(дифторметил)-N-(1,1,1-трифторбутан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 49) вместо 5-бром-N-(1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H32F5N5O3S - 577, 6; полученное m/z -578, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 09 (с, 1Н) , 7,67-7,59 (м, 1Н) , 6, 95-6, 63 (м, 2Н) , 4,96 (д, J=9, 8 Гц, 1Н) , 4,90-4,38 (м, 2Н) , 3,94-3,31 (м, ЗН) , 2, 99-2, 75 (м, 1Н) , 2,28-2,18 (м, 1Н) , 2,01-1,94 (м, 1Н) , 1, 68-1, 50 (м, 5Н) , 1, 46-1, 32 (м, 1Н) , 1,31 (с, 6Н) , 1,17 (д, J=6,9 Гц, 1Н) , 1,09 (д, J=7,l Гц, 2Н) , 1, 06-1, 02 (м, ЗН) . Пример 92 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид НО. Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для примера 77, применяя (S)-5-бром-4-(дифторметил)-N- (1,1,1-трифторбутан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 49) вместо 5-бром-Л/"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2 амина. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H30F5N5O3S - 563, 6; полученное m/z - 564, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 09-8, 01 (м, 1Н) , 7, 62-7, 52 (м, 1Н) , 7,01-6,67 (м, 2Н) , 4, 92-4, 87 (м, 1Н) , 4,78 (с, 1Н) , 4,39-4,18 (м, 1Н) , 3, 59-3, 36 (м, 4Н) , 2,091,85 (м, 4Н) , 1, 82-1, 72 (м, 1Н) , 1,68-1,51 (м, 2Н) , 1,31 (с, 6Н) , 1,22 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1, 07-1, 02 (м, 4Н) . Пример 93 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(трет-пентиламино)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для примера 77, применяя 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70: стадия В) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида и 5-бром-4-(дифторметил)-N-(трет-пентил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 50) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H35F2N5O3S - 535, 7; полученное m/z -536, 3 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 04-8, 01 (м, 1Н) , 7,677,59 (м, 1Н) , 6, 90-6, 60 (м, 2Н) , 4, 80-4, 66 (м, 2Н) , 4,20-4,15 (м, 1Н) , 3,48 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 2,96 (с, 1Н) , 2,88 (с, 1Н) , 2,19 (с, 1Н) , 1, 87-1, 80 (м, 2Н) , 1, 78-1, 68 (м, ЗН) , 1,45-1,41 (м, ЗН) , 1,39 (с, 6Н) , 1,31 (с, 6Н) , 0, 90-0, 84 (м, ЗН) . Пример 94 (S)-4-(4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(трет-пентиламино)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для примера 77, применяя (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида и 5-бром-4-(дифторметил)-N- (трет-пентил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 50) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H33F4N5O3S - 559, 6; полученное m/z -560, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 04-7, 96 (м, 2Н) , 7,607,49 (м, 1Н) , 6,81-6,56 (м, 2Н) , 4,80 (с, 1Н) , 4, 68-4, 50 (м, 1Н) , 4,11-3,82 (м, 2Н) , 3, 56-3, 42 (м, 2Н) , 2,96 (с, ЗН) , 2,902,86 (м, ЗН) , 2, 60-2, 50 (м, 1Н) , 2,13-2,04 (м, 1Н) , 1,86-1,81 (м, 2Н) , 1,40 (с, 6Н) , 1,36 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1,21 (д, J=6, б Гц, 1Н) , 0, 92-0, 86 (м, ЗН) . Пример 95 (S)-5-(4-(Дифторметил)-6-(трет-пентиламино)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для примера 77, применяя (S) -N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение бб: стадия D) вместо (S) -N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида и 5-бром-4-(дифторметил)-N-(трет-пентил)пиридин-2 амин (промежуточное соединение 50) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H37F2N5O3S - 537, 7; полученное m/z -538, 3 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 07-8, 01 (м, 1Н) , 7,657,54 (м, 1Н) , 6,90-6,61 (м, 2Н) , 4, 94-4, 42 (м, 2Н) , 3,90-3,29 (м, ЗН) , 3,00-2,71 (м, 2Н) , 2, 04-1, 92 (м, 1Н) , 1,88-1,81 (м, 2Н) , 1, 70-1, 59 (м, 1Н) , 1, 55-1, 46 (м, 2Н) , 1,40 (с, 6Н) , 1,31 (с, 6Н), 1,17-1,09 (м, ЗН), 0,90-0,84 (м, ЗН). Пример 9 6 (S)-5-(4-(Дифторметил)-6-(трет-пентиламино)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О НО. V N > г°ч /-\ -NH Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для примера 77, применяя 5-бром-4-(дифторметил)-N-(трет-пентил )пиридин-2-амин (промежуточное соединение 50) вместо 5-бром-Л/- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H35F2N5O3S - 523, б; полученное m/z - 524, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 04-8, 00 (м, 1Н) , 7, 64-7, 55 (м, 1Н) , 7, 00-6, 62 (м, 2Н) , 4,77 (с, 1Н) , 4,27-4,19 (м, 1Н) , 3, 60-3, 32 (м, 4Н) , 2,96 (с, 1Н) , 2, 90-2, 87 (м, 1Н) , 2,25-2,14 (м, 1Н) , 1, 92-1, 79 (м, ЗН) , 1, 65-1, 50 (м, 1Н) , 1,39 (с, 6Н) , 1,31 (с, 6Н) , 1,22 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,02 (д, J=6,4 Гц, 1Н) , 0,91-0,86 (м, ЗН) . Пример 97 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-((2-циклопропилпропан-2-ил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид НО. Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для примера 77, применяя 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил) -AT"- (2-гидрокси-2-метилпропил) тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70: стадия В) вместо (S)-N-(2- гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол- 2-карбоксамида и 5-бром-Л/-(2-циклопропилпропан-2-ил)-4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 48) вместо 5-бром-N-(1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C27H35F2N5O3S - 547, 7; полученное m/z - 548, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 03 (с, 1Н) , 7,647,57 (м, 1Н) , 6,91-6,61 (м, 2Н) , 5,02 (с, 1Н) , 4, 73-4, 65 (м, 1Н) , 4,25-4,18 (м, 1Н) , 3,48 (д, J=6,2 Гц, 2Н) , 2,09 (с, 1Н) , 1,81-1,72 (м, 2Н) , 1,60-1,51 (м, 2Н) , 1, 48-1, 39 (м, 4Н) , 1,331,30 (м, 12Н) , 1, 29-1, 24 (м, 1Н) , 0, 53-0, 45 (м, 2Н) , 0,45-0,39 (м, 2Н). Пример 98 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(6-(трет-пентиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для примера 77, применяя 4-((1s, 4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70: стадия В) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида и 5-бром-N- (трет-пентил)-4-(трифторметил)пиридин 2-амин (промежуточное соединение 51) вместо 5-бром-Л/-(1- метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H34F3N5O3S - 553, б; полученное m/z -554, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,14 (с, 1Н) , 7,67-7,59 (м, 1Н) , б, 65 (с, 1Н) , 4,82 (с, 1Н) , 4,69 (с, 1Н) , 4,21 (с, 1Н) , 3,48 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 2, 97-2, 87 (м, 1Н) , 2,22 (с, 1Н) , 1,871,81 (м, 2Н) , 1, 79-1, 72 (м, 2Н) , 1, 57-1, 48 (м, 2Н) , 1,44-1,41 (м, ЗН), 1,39 (с, 6Н), 1,31 (с, 6Н), 0,89-0,85 (м, ЗН). Пример 9 9 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(4-(трифторметил)-6-((1-(трифторметил)циклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано для примера 77, применяя 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70: стадия В) вместо (S)-N-(2- гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол- 2-карбоксамида и 5-бром-4-(трифторметил)-N-(1- (трифторметил)циклобутил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 52) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H29F6N5O3S - 605, 6; полученное m/z - 606, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 22 (с, 1Н) , 7, 63-7, 55 (м, 1Н) , 6,64 (с, 1Н) , 5,33 (с, 1Н) , 4, 72-4, 32 (м, 2Н) , 3,49 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 2,70-2,40 (м, 4Н) , 2,14-2,01 (м, ЗН) , 1, 82-1, 64 (м, 4Н) , 1, 49-1, 42 (м, 4Н) , 1, 32 (с, 6Н) . Пример 100 (S)-4-(4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(4-(трифторметил)-6-((1-(трифторметил)циклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксамида и 5-бром-4-(трифторметил)-N-(1- (трифторметил)циклобутил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 52) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H27F8N5O3S - 629, 6; полученное m/z - 630, 1 [М+Н] 1 . гЯ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,21 (с, 1Н) , 7, 55-7, 45 (м, 1Н) , 6,64 (с, 1Н) , 5, 33-5, 25 (м, 1Н) , 4, 79-4, 43 (м, 1Н) , 4,17-3,77 (м, 2Н) , 3,573,43 (м, 2Н) , 2,71-2,40 (м, 5Н) , 2,17-2,04 (м, ЗН) , 1,96-1,80 (м, 1Н) , 1,37 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1, 34-1, 32 (м, 6Н) , 1,31-1,25 (м, 1Н). Пример 101 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7- карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70: стадия В) вместо (S)-N-(2- гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол- 2-карбоксамида и (S)-5-бром-Л/"- (1, 1, 1-трифторбутан-2-ил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 53) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H29F6N5O3S - 593, 6; полученное m/z - 594, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 20 (с, 1Н) , 7, 62-7, 54 (м, 1Н) , 6,77 (с, 1Н) , 4, 93-4, 36 (м, 4Н) , 3,49 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 2, 02-1, 92 (м, 2Н) , 1,75 (уш. с, 2Н) , 1,671,59 (м, ЗН) , 1,49-1,41 (м, 4Н) , 1,32 (с, 6Н) , 1,07-1,01 (м, ЗН) . Пример 102 4-((S) -4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксамида и (S)-5-бром-Л/"- (1, 1, 1-трифторбутан-2-ил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 53) вместо 5-бром-N-(1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H27F8N5O3S - 617,6; полученное m/z - 618,1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 20 (с, 1Н) , 7, 54-7, 45 (м, 1Н) , 6,76 (с, 1Н) , 4, 92-4, 43 (м, ЗН) , 4,143,81 (м, 2Н) , 3, 57-3, 42 (м, 2Н) , 2, 62-2, 47 (м, 1Н) , 2,14-1,92 (м, 2Н) , 1, 90-1, 77 (м, 1Н) , 1, 68-1, 58 (м, 1Н) , 1,36 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,33 (д, J=3,5 Гц, 6Н) , 1,29 (д, J=6, б Гц, 1Н) , 1,081, 02 (м, ЗН) . Пример 103 (S)-4-(4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(6-(трет-пентиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид О Не- указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида и 5-бром-AT"- ( трет-пентил)-4- (трифторметил) пиридин-2-амин (промежуточное соединение 51) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H32F5N5O3S - 577, 6; полученное m/z -578, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,12 (с, 1Н) , 7,55-7,46 (м, 1Н) , 6,64 (с, 1Н) , 4,79 (с, 1Н) , 4, 68-4, 46 (м, 1Н) , 4,153,78 (м, 2Н) , 3, 56-3, 43 (м, 2Н) , 2, 62-2, 46 (м, 1Н) , 2,15-1,99 (м, 1Н) , 1, 96-1, 78 (м, ЗН) , 1,40 (д, J=2,3 Гц, 6Н) , 1,36 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1,33 (д, J=2,5 Гц, 6Н) , 1,29 (д, J=6,5 Гц, 1Н) , 0,92-0,86 (м, ЗН). Пример 104 (S)-N- (2-Гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(трифторметил)-6-((1- (трифторметил)циклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид О He- Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-4-(трифторметил)-N-(1- (трифторметил)циклобутил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 52) вместо 5-бром-N-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H29F6N5O3S - 593, 6; полученное m/z - 594, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 24 (с, 1Н) , 7,61-7,52 (м, 1Н) , 6,63 (с, 1Н) , 5,33 (с, 1Н) , 4,40-4,11 (м, 1Н) , 3, 59-3, 43 (м, 4Н) , 2,70-2,61 (м, 2Н) , 2, 50-2, 40 (м, 2Н) , 2,11-2,04 (м, ЗН) , 2,01-1,92 (м, 2Н) , 1, 80-1, 72 (м, 1Н) , 1,59-1,51 (м, 1Н) , 1, 33-1, 30 (м, 6Н) , 1,24 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,12 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 105 (S)-5-(6-((2-Циклопропилпропан-2-ил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-Л/- (2-циклопропилпропан-2-ил)-4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 48) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H35F2N5O3S - 535, 7; полученное m/z - 536, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 04-7, 97 (м, 1Н) , 7, 62-7, 53 (м, 1Н) , 6, 88-6, 64 (м, 2Н) , 5,04 (с, 1Н) , 4,30-4,20 (м, 1Н) , 3, 60-3, 33 (м, 4Н) , 2, 03-1, 99 (м, 1Н) , 1, 70-1, 60 (м, 2Н) , 1, 95-1, 72 (м, 2Н) , 1, 57-1, 50 (м, 1Н) , 1, 33-1, 30 (м, 12Н) , 1,23 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,02 (д, J=6,4 Гц, 1Н) , 0, 53-0, 48 (м, 2Н), 0,44-0,40 (м, 2Н). Пример 106 (S)-5-(6-((2-Циклопропилпропан-2-ил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксамида и 5-бром-Л/-(2-циклопропилпропан-2-ил)-4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 48) вместо 5-бром-Л/"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H33F4N5O3S - 571,6; полученное m/z - 572, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 01-7, 96 (м, 1Н) , 7, 57-7, 49 (м, 1Н) , 6,81-6,56 (м, 2Н) , 5,06 (с, 1Н) , 4,69-4,48 (м, 1Н) , 4, 09-3, 80 (м, 2Н) , 3, 55-3, 50 (м, 1Н) , 3,48 (с, 4Н) , 3,47-3,41 (м, 1Н) , 2,61-2,49 (м, 1Н) , 2, 06-1, 99 (м, 1Н) , 1,36 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1,32 (с, 9Н) , 1,22 (д, J=6, 6 Гц, 1Н) , 1,171,13 (м, 1Н), 0,53-0,48 (м, 2Н), 0,44-0,40 (м, 2Н). Пример 107 (S)-5-(6-((2-Циклопропилпропан-2-ил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксамида и 5-бром-Л/- (2-циклопропилпропан-2-ил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 45) вместо 5-бром-Л/- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H32F5N5O3S - 589, 6; полученное m/z - 590, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,13 (с, 1Н) , 7, 55-7, 47 (м, 1Н) , 6,80 (с, 1Н) , 5,10 (с, 1Н) , 4,70-4,45 (м, 1Н) , 4,14-3,78 (м, 2Н) , 3, 56-3, 43 (м, 2Н) , 2, 60-2, 47 (м, 1Н) , 2,18-2,00 (м, 1Н) , 1, 94-1, 79 (м, 1Н) , 1,36 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1,34-1,31 (м, 12Н) , 1, 30-1, 25 (м, 2Н) , 0, 54-0, 47 (м, 2Н) , 0. 44-0,38 (м, 2Н). Пример 108 (S)-N- (2-Гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)-5-(6-(трет-пентиламино)-4-(трифторметил)пиридин-Зил) тиазол-2-карбоксамид О НО. X И Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 66: стадия D) вместо (S) -N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида и 5-бром-AT"- ( трет-пентил)-4- (трифторметил) пиридин-2-амин (промежуточное соединение 51) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H36F3N5O3S - 555, 7; полученное m/z -556, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 23-8, 14 (м, 1Н) , 7,687,59 (м, 1Н) , 6,66 (с, 1Н) , 4, 95-4, 44 (м, 2Н) , 3, 95-3, 34 (м, ЗН) , 2, 96-2, 77 (м, 1Н) , 2,27-2,16 (м, 1Н) , 1,88-1,81 (м, 2Н) , 1, 66-1, 47 (м, 4Н) , 1,39 (с, 6Н) , 1,31 (с, 6Н) , 1,18-1,09 (м, ЗН) , 0, 89-0, 84 (м, ЗН) . Пример 109 (S)-N-(2-Гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(6-(трет-пентиламино)-4-(трифторметил)пиридин-Зил) тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-AT"- (трет-пентил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 51) вместо 5-бром-Л/"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H34F3N5O3S - 541,6; полученное m/z - 542, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,17-8,14 (м, 1Н) , 7, 65-7, 52 (м, 1Н) , 6,64-6,61 (м, 1Н) , 4,79 (с, 1Н) , 4,27-4,17 (м, 1Н) , 3, 60-3, 36 (м, 4Н) , 2,13 (с, 1Н) , 2,08-2,02 (м, 1Н) , 1,91-1,72 (м, 4Н) , 1, 56-1, 48 (м, 1Н) , 1,41-1,38 (м, 6Н) , 1,31 (с, 6Н) , 1,23 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,10 (д, J=6,4 Гц, 1Н), 0,90-0,86 (м, ЗН). Пример 110 4-((S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1- карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксамида и (S)-5-бром-4-(трифторметил)-N-(1,1,1- трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 44) вместо 5-бром-N- (1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H25F8N5O3S - 603, 5; полученное m/z - 604, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,17 (с, 1Н) , 7, 57-7, 48 (м, 1H) , 6, 73-6, 65 (м, 1H) , 5, 58-5, 32 (м, 1H) , 5,02-4,91 (м, 1H) , 4, 49-3, 80 (м, ЗН) , 3, 58-3, 43 (м, 2Н) , 2,662,49 (м, 1Н) , 2,21-2,04 (м, 2Н) , 1, 40-1, 36 (м, 5Н) , 1,33 (д, J=6,l Гц, 6Н) , 1, 29-1, 26 (м, 1Н) . Пример 111 N- (2-Гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя ( S)-5-бром-AT"- (1, 1, 1-трифторбутан-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 53) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H29F6N5O3S - 581,6; полученное m/z - 582, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 23-8, 20 (м, 1Н) , 7,61-7,52 (м, 1Н) , 6, 76-6, 73 (м, 1Н) , 5,11-4,96 (м, 1Н) , 4,81 (с, 1Н) , 4,44-4,14 (м, 1Н) , 3, 59-3, 38 (м, 4Н) , 2,101,88 (м, 4Н) , 1,80-1,61 (м, 2Н) , 1, 58-1, 50 (м, 1Н) , 1,34-1,30 (м, 6Н) , 1,24 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,10 (д, J=6,4 Гц, 1Н) , 1,071, 02 (м, ЗН) . Пример 112 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2- N-(2-Гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпиперидин-1-карбонил)-5-(6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 66: стадия D) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2- метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксамида и (S)-5-бром-N- (1,1,1-трифторбутан-2-ил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 53) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H3iF6N503S - 595, 6; полученное m/z - 596, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 29-8, 22 (м, 1Н) , 7, 65-7, 58 (м, 1Н) , 6,81 (с, 1Н) , 4, 98-4, 92 (м, 1Н) , 4,91-4,42 (м, 2Н) , 3, 98-3, 39 (м, ЗН) , 2, 02-1, 93 (м, 1Н) , 2,972,76 (м, 1Н) , 2,14-2,05 (м, 1Н) , 1, 68-1, 50 (м, 6Н) , 1,31 (с, 6Н) , 1,21-1,18 (м, 1Н) , 1,12-1,01 (м, 5Н) . Пример 113 (S)-5-(4-(Дифторметил)-6-(неопентиламино)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид но. Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-4-(дифторметил)-N- неопентилпиридин-2-амин (промежуточное соединение 23) вместо 5-бром-А/- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H35F2N5O3S - 523, 2; полученное m/z - 524, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 03-7, 97 (м, 1Н) , 7, 64-7, 53 (м, 1Н) , 6, 99-6, 65 (м, 2Н) , 5, 05-4, 95 (м, 1Н) , 4,324,17 (м, 1Н) , 3, 60-3, 35 (м, 4Н) , 3,19-3,12 (м, 2Н) , 2,31-2,17 (м, 1Н) , 2, 06-1, 88 (м, 2Н) , 1, 78-1, 72 (м, 1Н) , 1, 65-1, 50 (м, 1Н) , 1,31 (с, 6Н) , 1,22 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,02 (д, J=6,4 Гц, 1Н) , 1, 01-0, 98 (м, 9Н) . Пример 114 (S)-5-(4-(Дифторметил)-6-(неопентиламино)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1 карбонил)тиазол-2-карбоксамид О Не- указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 66: стадия D) вместо (S) -N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида и 5-бром-4- (дифторметил) -Л7-неопентилпиридин-2-амин (промежуточное соединение 23) вместо 5-бром-Л/-(1- метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H37F2N5O3S - 537, 3; полученное m/z -538, 3 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 04 (с, 1Н) , 7,70-7,59 (м, 1Н) , 6, 92-6, 62 (м, 2Н) , 5,10-5,02 (м, 1Н) , 4,91-4,39 (м, 1Н) , 3, 92-3, 33 (м, ЗН) , 1,86 (с, 1Н) , 1, 69-1, 49 (м, 4Н) , 3,002,74 (м, 1Н) , 3,20-3,15 (м, 2Н) , 2,43-2,31 (м, 1Н) , 1,44-1,34 (м, 1Н) , 1,30 (с, 6Н) , 1,16 (д, J=6,8 Гц, 1Н) , 1,11 (д, J=7,0 Гц, 2Н), 0,99 (с, 9Н). Пример 115 (S)-4-(4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(неопентиламино)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил) -AT"- (2-гидрокси-2-метилпропил) тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2 карбоксамида и 5-бром-4- (дифторметил) -Л/-неопентилпиридин-2-амин (промежуточное соединение 23) вместо 5-бром-Л/-(1- метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H33F4N5O3S - 559, 2; полученное m/z -560, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 03-7, 96 (м, 1Н) , 7,577,47 (м, 1Н) , 6, 89-6, 57 (м, 2Н) , 5, 03-4, 95 (м, 1Н) , 4,69-4,46 (м, 1Н) , 4,11-3,81 (м, 2Н) , 3, 56-3, 42 (м, 2Н) , 3,16 (д, J=5, 9 Гц, 2Н) , 2,61-2,49 (м, 1Н) , 2,18-1,96 (м, 2Н) , 1,36 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1,34-1,31 (м, 6Н) , 1,22 (д, J=6, б Гц, 1Н) , 1,00 (с, 9Н) . Пример 116 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(неопентиламино)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид О Не- указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70: стадия В) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида и 5-бром-4- (дифторметил) -Л/-неопентилпиридин-2-амин (промежуточное соединение 23) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H35F2N5O3S - 535, 2; полученное m/z -536, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 02 (с, 1Н) , 7,78-7,63 (м, 1Н) , 6, 87-6, 63 (м, 2Н) , 5,21-5,04 (м, 1Н) , 4, 70-4, 63 (м, 1Н) , 4,25-4,17 (м, 1Н) , 3, 49-3, 46 (м, 2Н) , 3,19-3,14 (м, 2Н) , 2,06 (д, J=14,3 Гц, 1Н) , 1,80-1,71 (м, 2Н) , 1,59-1,51 (м, 2Н) , 1, 47-1, 39 (м, 4Н) , 1,30 (с, 6Н) , 0,99 (с, 9Н) . Пример 117 (S)-N-(2-Гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1 карбонил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((1- (трифторметил)циклобутил)метил)амино)пиридин-3-ил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-4-(трифторметил)-N- ((1- (трифторметил)циклобутил)метил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 54) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H3iF6N503S - 607, 2; полученное m/z - 608, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 24-8, 19 (м, 1Н) , 7, 60-7, 50 (м, 1Н) , 6, 70-6, 66 (м, 1Н) , 5,10-4,97 (м, 1Н) , 4,38-4,16 (м, 1Н) , 3, 92-3, 77 (м, 2Н) , 3, 58-3, 40 (м, 4Н) , 2, 37-2, 29 (м, 2Н) , 2, 09-1, 99 (м, 4Н) , 1,981,96 (м, 1Н) , 1, 94-1, 73 (м, 2Н) , 1,56-1,51 (м, 1Н) , 1,33-1,30 (м, 6Н) , 1,24 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,12 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 118 (S)-4-(4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((1-(трифторметил)циклобутил)метил)амино)пиридин-3-ил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1- карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксамида и 5-бром-4-(трифторметил)-N- ((1- (трифторметил)циклобутил)метил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 54) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H29F8N5O3S - 643, 2; полученное m/z - 644, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8,19 (с, 1Н) , 7, 54-7, 46 (м, 1Н) , 6,70 (с, 1Н) , 5, 06-4, 99 (м, 1Н) , 4, 78-4, 44 (м, 1Н) , 4,15-3,78 (м, 4Н) , 3,563,44 (м, 2Н) , 2,61-2,49 (м, 1Н) , 2, 38-2, 30 (м, 2Н) , 2,12-1,96 (м, 5Н) , 1, 90-1, 76 (м, 1Н) , 1, 37-1, 29 (м, 9Н) . Пример 119 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((1-(трифторметил)циклобутил)метил)амино)пиридин-3-ил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7- карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70: стадия В) вместо (S)-N-(2- гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол- 2-карбоксамида и 5-бром-4-(трифторметил)-N- ((1- (трифторметил)циклобутил)метил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 54) вместо 5 - бром-Л/- (1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C27H3iF6N503S - 619,2; полученное m/z - 620, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8,19 (с, 1Н) , 7, 63-7, 56 (м, 1Н) , 6,69 (с, 1Н) , 5,21-5,13 (м, 1Н) , 4,71-4,64 (м, 1Н) , 4, 43-4, 35 (м, 1Н) , 3,84 (д, J=6,l Гц, 2Н) , 3,48 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 2, 36-2, 27 (м, 2Н) , 2,10 (с, 1Н), 2,08-1,95 (м, 4Н), 1,76 (уш. с, 2Н), 1,70-1,65 (м, 2Н) , 1,48-1,41 (м, 4Н) , 1,32 (с, 6Н) . Пример 120 (S)-N-(2-Гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1 карбонил)-5-(6-((3,3,З-трифтор-2,2-диметилпропил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид но. Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-Л/-(3, 3, З-трифтор-2, 2- диметилпропил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 55) вместо 5-бром-N- (1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H3iF6N503S - 595, 2; полученное m/z - 596, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,17 (с, 1Н) , 7,61-7,51 (м, 1Н) , 6, 68-6, 63 (м, 1Н) , 5,29-5,11 (м, 1Н) , 4,42-4,14 (м, 1Н) , 3,71-3,41 (м, 6Н) , 2,081,73 (м, 4Н) , 1, 59-1, 50 (м, 1Н) , 1, 33-1, 30 (м, 6Н) , 1,25 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,20-1,17 (м, 6Н) , 1,12 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 121 (S)-4-(4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(6-((3,3,З-трифтор-2,2-диметилпропил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида и 5-бром-N- (3,3,З-трифтор-2,2-диметилпропил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 55) вместо 5-бром-N- (1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2 амина. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H29F8N5O3S - 631,2; полученное m/z - 632, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,15 (с, 1Н) , 7, 56-7, 47 (м, 1Н) , 6,71-6,65 (м, 1Н) , 5,16-5,06 (м, 1Н) , 4, 77-4, 43 (м, 1Н) , 4,13-4,03 (м, 1Н) , 3, 96-3, 77 (м, 1Н) , 3,713,43 (м, 4Н) , 2, 63-2, 47 (м, 1Н) , 2, 20-2, 00 (м, 1Н) , 1,97-1,81 (м, 1Н) , 1,36 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1, 34-1, 32 (м, 6Н) , 1,31-1,25 (м, 1Н), 1,20 (с, 6Н). Пример 122 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(6-((3,3,З-трифтор-2,2-диметилпропил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70: стадия В) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида и 5-бром-Л/-(3, 3, З-трифтор-2, 2-диметилпропил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 55) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H3iF6N503S - 607, 2; полученное m/z - 608, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,17 (с, 1Н) , 7, 62-7, 55 (м, 1Н) , 6,69 (с, 1Н) , 5,07 (т, J=6,5 Гц, 1Н) , 4,68 (с, 1Н) , 4,38 (с, 1Н) , 3,63 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 3,48 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 2,00 (с, 1Н) , 1,81-1,62 (м, 4Н) , 1,49-1,41 (м, 4Н), 1,32 (с, 6Н), 1,19 (с, 6Н). Пример 123 (S) -5-(4-(Дифторметил)-6-((1-(трифторметил)циклобутил)амино)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиаЗол-2- Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-4-(дифторметил)-N-(1- (трифторметил)циклобутил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 56) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H30F5N5O3S - 575, 2; полученное m/z - 576, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 10-8, 02 (м, 1Н) , 7, 60-7, 49 (м, 1Н) , 6, 99-6, 62 (м, 2Н) , 5,22 (с, 1Н) , 4,36-4,17 (м, 1Н) , 3, 59-3, 36 (м, 4Н) , 2,712,63 (м, 2Н) , 2, 50-2, 40 (м, 2Н) , 2,13-2,06 (м, 2Н) , 2,04-1,99 (м, 1Н) , 1, 94-1, 75 (м, 2Н) , 1,59-1,51 (м, 1Н) , 1,32 (с, 6Н) , 1,23 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,04 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 124 (S) -4-(4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-((1-(трифторметил)циклобутил)амино)пиридин-Зил) -N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксамида и 5-бром-4-(дифторметил)-N- (1- (трифторметил)циклобутил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 56) вместо 5-бром-AT-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H28F7N5O3S - 611,2; полученное m/z - 612,2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 08-8, 03 (м, 1Н) , 7, 55-7, 44 (м, 1Н) , 6, 84-6, 53 (м, 2Н) , 5,20 (с, 1Н) , 4, 77-4, 46 (м, 1Н) , 4,15-3,78 (м, 2Н) , 3,563,44 (м, 2Н) , 2,71-2,40 (м, 5Н) , 2,18-2,01 (м, ЗН) , 1,93-1,78 (м, 1Н) , 1,37 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1, 34-1, 30 (м, 6Н) , 1,26-1,22 (м, 1Н). Пример 125 (S)-N-(2-Гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((1- (трифторметил)циклопропил)метил)амино)пиридин-3-ил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-4-(трифторметил)-N- ((1- (трифторметил)циклопропил)метил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 57) вместо 5 - бром-Л/- (1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H29F6N5O3S - 593, 2; полученное m/z - 594, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,17 (с, 1Н) , 7,62-7,51 (м, 1Н) , 6, 67-6, 63 (м, 1Н) , 5,31-5,17 (м, 1Н) , 4,40-4,14 (м, 1Н) , 3,75-3,41 (м, 6Н) , 2,081,73 (м, 4Н) , 1, 59-1, 50 (м, 1Н) , 1,32 (с, 6Н) , 1,24 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,12 (д, J=6,4 Гц, 1Н) , 1,07-1,01 (м, 2Н) , 0,90-0,84 (м, 2Н). Пример 126 (S)-4-(4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((1-(трифторметил)циклопропил)метил)амино)пиридин-3-ил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксамида и 5-бром-4-(трифторметил)-N-((1- (трифторметил)циклопропил)метил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 57) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H27F8N5O3S - 629, 2; полученное m/z - 630, 1 [М+Н] + . ХЯ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,14 (с, 1Н) , 7, 54-7, 45 (м, 1Н) , 6,68 (с, 1Н) , 5,23-5,12 (м, 1Н) , 4, 78-4, 42 (м, 1Н) , 4,14-3,79 (м, 2Н) , 3,753,62 (м, 2Н) , 3, 57-3, 43 (м, 2Н) , 2, 62-2, 47 (м, 1Н) , 2,21-2,01 (м, 1Н) , 1, 95-1, 79 (м, 1Н) , 1,36 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,34-1,31 (м, 6Н) , 1,30 (д, J=6,2 Гц, 1Н) , 1, 08-1, 04 (м, 2Н) , 0,91-0,85 (м, 2Н). Пример 127 5-(6-((2,2-Дифторциклопентил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-N- (2,2-дифторциклопентил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 64: стадия В) вместо 5-бром-N- (1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H30F5N5O3S - 575, 2; полученное m/z - 576, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,21 (с, 1Н) , 7,61-7,50 (м, 1Н) , 6,76-6,71 (м, 1Н) , 5,21-5,10 (м, 1Н) , 4, 67-4, 44 (м, 1Н) , 4,39-4,15 (м, 1Н) , 3,573,39 (м, 4Н) , 2, 39-2, 29 (м, 1Н) , 2,27-2,13 (м, 2Н) , 2,12-1,96 (м, 2Н) , 1, 94-1, 75 (м, 4Н) , 1, 66-1, 60 (м, 1Н) , 1, 57-1, 49 (м, 1Н) , 1,32 (с, 6Н) , 1, 26-1, 23 (м, 2Н) , 1,15-1,09 (м, 1Н) . Пример 128 5-(6-(((S*)-1-Циклопропилпропил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-Л/- (1-циклопропилпропил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 24) вместо 5-бром-Л/- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина. Очистку проводили посредством хиральной СФХ (неподвижная фаза: CHIRALPAK AD-H 5 мкм 250x20 мм, подвижная фаза: 90% С02, 10% МеОН (0,3% iPrNH2) , пик, элюируемый вторым) для разделения диастереомеров. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H34F3N5O3S -553, 2; полученное m/z - 554, 2 [М+Н] + . ХН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,13 (с, 1Н) , 7,65-7,51 (м, 1Н) , 6,60 (с, 1Н) , 4,96 (д, J=7,8 Гц, 1Н) , 4,33-4,15 (м, 1Н) , 3, 67-3, 33 (м, 5Н) , 3,32-3,18 (м, 1Н) , 2,14-1,48 (м, 5Н) , 1,38-1,21 (м, 9Н) , 1,12-1,07 (м, 1Н) , 1,06-0,81 (м, 4Н) , 0, 64-0, 52 (м, 1Н) , 0, 50-0, 42 (м, 1Н) , 0,370,25 (м, 2Н) . Пример 129 5-(6-(((R*)-1-Циклопропилпропил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-Л/- (1-циклопропилпропил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 24) вместо 5-бром-Л/- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина. Очистку проводили посредством хиральной СФХ (неподвижная фаза: CHIRALPAK AD-H 5 мкм 250x20 мм, подвижная фаза: 90% С02, 10% МеОН (0,3% iPrNH2) , пик, элюируемый первым) для разделения диастереомеров. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для С26Нз4КзЫ5ОзЗ -553, 2; полученное m/z - 554, 2 [М+Н] + . ХН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,14 (с, 1Н) , 7, 63-7, 52 (м, 1Н) , 6,60 (с, 1Н) , 4,90 (д, J=7, 7 Гц, 1Н) , 4,34-4,14 (м, 1Н) , 3,67-3,18 (м, 5Н) , 3,32-3,18 (м, 1Н) , 2,13-1,48 (м, 5Н) , 1,37-1,17 (м, 9Н) , 1,13-0,79 (м, 5Н) , 0,62-0,41 (м, 2Н) , 0, 38-0, 24 (м, 2Н) . Пример 130 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(((S*)-1-циклопропил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид О НО. V N > г°ч /-\ -NH Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-Л/- (1-циклопропилпропил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 24) вместо 5-бром-Л/- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина и 4-( (1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 31АС: стадия В) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2 карбоксамида. Очистку проводили посредством хиральной СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AS-H, 5 мкм, 250x20 мм, подвижная фаза: 0,5% изопропиламин, 7 5% С02, 2 5% МеОН, пик, элюируемый вторым) для разделения энантиомеров. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C27H34F3N5O3S - 5 65, 2; полученное m/z - 5 6 6,2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,12 (с, 1Н) , 7,61-7,57 (м, 1Н) , 6,61 (с, 1Н) , 4,90 (д, J=8,2 Гц, 1Н) , 4,68 (с, 1Н) , 4,30 (с, 1Н) , 3,48 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 3, 29-3, 22 (м, 1Н) , 1, 95-1, 52 (м, 5Н) , 1, 46-1, 38 (м, 4Н) , 1,32-1,18 (м, 7Н) , 1,11-0,84 (м, 5Н) , 0,62-0,51 (м, 1Н) , 0,51-0,42 (м, 1Н) , 0, 37-0, 23 (м, 2Н) . Пример 131 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(((R*)-1-циклопропил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-N-(1-циклопропилпропил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 24) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина и 4-( (1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70: стадия В) вместо (S) -N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Очистку проводили посредством хиральной СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AS-H, 5 мкм, 250x20 мм, подвижная фаза: 0,5% изопропиламин, 7 5% С02, 2 5% МеОН, пик, элюируемый первым) для разделения энантиомеров. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C27H34F3N5O3S - 5 65, 2; полученное m/z - 5 6 6,2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,12 (с, 1Н) , 7, 62-7, 60 (м, 1Н) , 6,62 (с, 1Н) , 4,93 (д, J=8,2 Гц, 1Н) , 4,68 (с, 1Н) , 4,29 (с, 1Н) , 3,48 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 3, 33-3, 20 (м, 1Н) , 2,13-1,51 (м, 5Н) , 1,47-1,41 (м, 4Н) , 1,32-1,18 (м, 7Н) , 1, 04-0, 80 (м, 5Н) , 0, 63-0, 52 (м, 1Н) , 0, 52-0, 40 (м, 1Н) , 0, 37-0, 24 (м, 2Н) . Пример 132 (S)-N-(2-Гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(6-((1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-А/-(1, 1, 1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 58) вместо 5-бром-N-(1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H29F6N5O3S - 581,6; полученное m/z - 582, 2 [М+Н] + . гН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 23-8, 21 (м, 1Н) , 7, 59-7, 52 (м, 1Н) , 6,79 (с, 1Н) , 4, 94-4, 92 (м, 1Н) , 4,41-4,33 (м, 0,ЗН), 4,24-4,14 (м, 0,7Н), 3, 66-3, 39 (м, 4Н) , 2,10-2,03 (м, 1Н) , 2,11-1,82 (м, ЗН) , 1, 82-1, 62 (м, 6Н) , 1,601,50 (м, 1Н) , 1,41-1,27 (м, 6Н) , 1,24 (д, J=6,3 Гц, 2,ЗН), 1,13 (д, J=6,4 Гц, 0,7Н). Пример 133 (S)-5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N-((1-гидроксициклобутил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-N- (трет-бутил)-4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 59) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина и (S) -N-( (1-гидроксициклобутил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 73: стадия С) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2- метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H33F2N5O3S - 521,6; полученное m/z -522, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 04-7, 99 (м, 1Н) , 7,617,52 (м, 1Н) , 7, 03-6, 60 (м, 2Н) , 4,84 (с, 1Н) , 4,31-4,09 (м, 1,ЗН), 3, 76-3, 52 (м, 2,7Н), 3, 50-3, 30 (м, 1Н) , 2, 77-2, 63 (м, 1Н) , 2, 23-1, 49 (м, 9Н) , 1,46 (с, 9Н) , 1,32-1,18 (м, ЗН) , 1,01 (д, J=6,4 Гц, 1Н). Пример 134 (S)-5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-((1-гидроксициклобутил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид ° F г гзЧ v ¦¦ "ЛЬ I-N Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-N- (трет-бутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 41: стадия В) вместо 5-бром-АТ"-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и (S)-N-((l- гидроксициклобутил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 73: стадия С) вместо (S) -N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2- метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H32F3N5O3S - 539, 6; полученное m/z -540, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,17 (с, 1Н) , 7,63-7,54 (м, 1Н) , 6,63 (с, 1Н) , 4,90 (с, 1Н) , 4,30-4,15 (м, 1Н) , 3,743,50 (м, 2,5Н), 3, 49-3, 34 (м, 1,5Н), 2, 90-2, 75 (м, 1Н) , 2,211,48 (м, ЮН), 1,45 (с, 9Н) , 1,23 (д, J=6,3 Гц, 2,ЗН), 1,09 (д, J=6, 4 Гц, 0, 7Н) . 4-((S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-Зил) -N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-5-бром-4-(дифторметил)-N-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 60) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина и (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H26F7N5O3S - 585, 5; полученное m/z -586, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 06 (д, J=13,l Гц, 1Н) , 7, 55-7, 47 (м, 1Н) , 6, 90-6, 52 (м, 2Н) , 5,04-4,71 (м, 2,ЗН), 4,554,46 (м, 0,7Н), 4,20-3,77 (м, 2Н), 3,60-3,40 (м, 2Н), 2,71-2,47 (м, 1Н) , 2, 26-2, 00 (м, 1Н) , 1,85 (д, J=35,4 Гц, 1Н) , 1,46-1,21 (м, 12Н). Пример 136 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-Зил) -N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид HOxV Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-5-бром-4-(дифторметил)-N- (1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 60) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил)пиридин-2-амина и 4-( (1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70: стадия В) вместо (S) -N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H28F5N5O3S -561,6; полученное m/z - 562, 1 [М+Н] + . ХН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,07 (с, 1Н) , 7, 62-7, 56 (м, 1Н) , 6,76 (д, J=12,2 Гц, 2Н) , 5,024,86 (м, 2Н) , 4,68 (т, J=4,7 Гц, 1Н) , 4,37 (т, J=4,6 Гц, 1Н) , 3,49 (д, J=6,2 Гц, 2Н) , 2,02 (с, 1Н) , 1, 83-1, 60 (м, 4Н) , 1,531, 38 (м, 7Н) , 1, 32 (с, 6Н) . Пример 137 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-((дициклопропилметил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид О He- Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-Л/- (дициклопропилметил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 25) вместо 5-бром-N- (1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина и 4-( (1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70: стадия В) вместо (S) -N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C28H34F3N5O3S -577, 7; полученное m/z - 578, 2 [М+Н] + . ХН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,12 (с, 1Н) , 7, 63-7, 57 (м, 1Н) , 6,64 (с, 1Н) , 4,95 (д, J=8,0 Гц, 1Н) , 4,69 (с, 1Н) , 4,30 (с, 1Н) , 3, 50-3, 47 (м, 2Н) , 3,24 (к, J=7,5 Гц, 1Н) , 2, 06-1, 95 (м, 1Н) , 1, 82-1, 70 (м, 2Н) , 1,65-1,55 (м, 2Н) , 1, 50-1, 40 (м, 4Н) , 1,32 (с, 6Н) , 1, 05-0, 95 (м, 2Н) , 0,61-0,28 (м, 8Н). (S)-5-(6-((Дициклопропилметил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид но. '7С/ Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-Л/- (дициклопропилметил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 25) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина и (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C27H32F5N5O3S - 601,6; полученное m/z -602, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 8 8,10 (с, 1Н) , 7,49 (с, 1Н) , 6,64 (с, 1Н) , 4,96 (д, J=7,9 Гц, 1Н) , 4, 72-4, 64 (м, 0,ЗН), 4,52-4,45 (м, 0,7Н), 4,20-3,79 (м, 2Н), 3,56-3,44 (м, 2Н), 3,23 (к, J=7,4 Гц, 1Н) , 2, 65-2, 45 (м, 1Н) , 2, 23-1, 98 (м, 1Н) , 1,901,80 (м, 1Н) , 1,43-1,21 (м, 9Н) , 1, 05-0, 95 (м, 2Н) , 0,61-0,28 (м, 8Н). Пример 139 (S)-5-(6-((Дициклопропилметил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-Л/- (дициклопропилметил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 25) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридина- амина. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C27H34F3N5O3S - 565, 6; полученное m/z - 566, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,13 (д, J=l,7 Гц, 1Н) , 7, 59-7, 54 (м, 1Н) , 6,63 (с, 1Н) , 4,95 (д, J=8,l Гц, 1Н) , 4,32-4,17 (м, 1Н) , 3, 68-3, 34 (м, 4Н) , 3,26-3,19 (м, 1Н) , 2,13-1,68 (м, 4Н) , 1, 63-1, 47 (с, 1Н) , 1,32 (с, 6Н) , 1,24 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,11 (д, J=6,4 Гц, 1Н) , 1, 06-0, 93 (м, 2Н) , 0, 64-0, 27 (м, 8Н) . Пример 140 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(6-((1-метилциклобутил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70: стадия В) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H32F3N5O3S -551,6; полученное m/z - 552, 2 [М+Н] + . ХН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,16 (с, 1Н) , 7, 62-7, 55 (м, 1Н) , 6,51 (с, 1Н) , 5,20 (с, 1Н) , 4,69 (с, 1Н) , 4,31 (с, 1Н) , 3,48 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 2,30-2,24 (м, 2Н) , 2,16-2,14 (м, 2Н) , 2, 07-1, 88 (м, ЗН) , 1,76 (с, 2Н) , 1, 65-1, 57 (м, 2Н) , 1,54 (с, ЗН) , 1,49-1,41 (м, 4Н) , 1,32 (с, 6Н) . Пример 141 (S)-4-(4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(6-((1-метилциклобутил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H30F5N5O3S -575, 6; полученное m/z - 576, 2 [М+Н] + . ХН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,14 (с, 1Н) , 7, 54-7, 48 (м, 1Н) , 6,51 (с, 1Н) , 5,24 (с, 1Н) , 4, 69-4, 66 (м, 0,ЗН), 4,51-4,47 (м, 0,7Н), 4,12-4,01 (м, 1Н) , 3, 95-3, 76 (м, 1Н) , 3,58-3,41 (м, 2Н) , 2, 63-2, 47 (м, 1Н) , 2,312,25 (м, 2Н) , 2, 20-1, 84 (м, 6Н) , 1,55 (с, ЗН) , 1, 40-1, 23 (м, 9Н) . Пример 142 5-(6-(((S) -1-Циклопропилэтил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид HOv Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-5-бром-Л/"- (1-циклопропилэтил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 18) вместо 5-бром-N-(1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина и (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H30F5N5O3S - 575, 6; полученное m/z 576, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,12 (с, 1Н) , 7,53-7,49 (м, 1Н) , 6,61 (с, 1Н) , 5,03 (д, J=7,4 Гц, 1Н) , 4, 75-4, 65 (м, 0,2Н) 4,51-4,46 (м, 0,8Н), 4,16-4,00 (м, 1Н) , 3, 93-3, 80 (м, 1Н) , 3, 57-3, 33 (м, ЗН) , 2, 65-2, 46 (м, 1Н) , 2,23-1,81 (м, 2Н) , 1,371,28 (м, 12Н) , 1, 00-0, 92 (м, 1Н) , 0, 62-0, 44 (м, 2Н) , 0,41-0,24 (м, 2Н). Пример 143 (S)-5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-AT"- (трет-бутил)-4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 59) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина и (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H31F4N5O3S - 545, 6; полученное m/z - 546, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 02-7, 99 (м, 1Н) , 7, 52-7, 48 (м, 1Н) , 6,906,34 (м, 2Н) , 4,85 (с, 1Н) , 4,72-4,61 (м, 0,ЗН), 4, 58-4, 46 (м, 0,7Н), 4,09-4,00 (м, 1Н), 3,92-3,85 (м, 1Н), 3,55-3,43 (м, 2Н), 2, 60-2, 53 (м, 1Н) , 2,15-2,05 (м, 1Н) , 1, 90-1, 82 (м, 1Н) , 1,461,44 (м, 10,5Н), 1,41-1,17 (м, 7,5Н). Пример 144 5-(4-Дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-5-бром-4-(дифторметил)-N- (1,1,1- трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 60) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2- амина и (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпиперидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 1АВ, стадия D) вместо (S) -N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2- метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H30F5N5O3S - 563, 6; полученное m/z -564, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,10 (с, 1Н) , 7,63-7,56 (м, 1Н) , 6, 96-6, 62 (м, 2Н) , 5, 03-4, 83 (м, 2,5Н), 4,43 (д, J=12,8 Гц, 0,5Н), 3, 95-3, 87 (м, 0,5Н), 3, 50-3, 46 (м, 2Н) , 3,38 (д, J=13,5 Гц, 0,5Н), 3, 06-2, 90 (м, 0,5Н), 2, 82-2, 77 (м, 0,5Н), 2,14-1,97 (м, 1Н) , 1, 73-1, 49 (м, ЗН) , 1,45-1,41 (м, 4Н) , 1,31 (с, 7Н), 1,20-1,10 (м, 4Н). Пример 145 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-5-бром-4-(дифторметил)-N-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 60) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H28F5N5O3S - 549, 6; полученное m/z - 550, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 09 (с, 0,7Н), 8,04 (с, 0,ЗН), 7, 60-7, 50 (м, 1Н) , 7, 06-6, 60 (м, 2Н) , 5, 02-4, 79 (м, 2Н) , 4, 39-4, 36 (м, 0,ЗН), 4,26-4,15 (м, 0,7Н), 3, 65-3, 35 (м, 4Н) , 2,13-1,48 (м, 5Н) , 1,42 (д, J=6, 8 Гц, ЗН) , 1,32 (с, 6Н) , 1,23 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,04 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 14 6 (S)-5-(5-Циано-6-(циклогексиламино)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-2-(циклогексиламино)никотинонитрил (промежуточное соединение 9) вместо 5-бром-Л/- (1- метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для С2бНз4Ы6ОзЗ - 510,2, полученное m/z 511,2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 43 (д, J=2,5 Гц, 1Н) , 7, 92-7, 88 (м, 1Н) , 7, 63-7, 54 (м, 1Н) , 5, 29-5, 23 (м, 1Н) , 4,393,96 (м, 2Н) , 3,72-3,21 (м, 4Н) , 2, 39-2, 30 (м, 1Н) , 2,12-2,06 (м, 1Н) , 2, 03-1, 98 (м, 1Н) , 1, 94-1, 86 (м, 1Н) , 1, 82-1, 75 (м, ЗН) , 1, 70-1, 65 (м, 1Н) , 1, 64-1, 57 (м, 1Н) , 1, 47-1, 38 (м, 2Н) , 1,35 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1,31-1,29 (м, 6Н) , 1, 28-1, 25 (м, 2Н) , 0, 93 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 147 (S)-N- (2-Гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(трифторметил)-6-((1- (трифторметил)циклопропил)амино)пиридин-3-ил)тиаЗол-2-карбоксамид В высушенный в печи флакон в атмосфере N2 помещали (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (62 мг, 0,18 ммоль, промежуточное соединение 69), 5-бром-4-(трифторметил)-N-(1-(трифторметил)циклопропил)пиридин-2-амин (84 мг, 0,18 ммоль, промежуточное соединение 63: стадия В), К2СОз (100 мг, 0,72 ммоль), пивалевую кислоту (7 мг, 0,07 ммоль), ди-(1-адамантил)-н-бутилфосфин (20 мг, 0,05 ммоль) и Pd2(dba)3 (25 мг, 0, 03 0 ммоль) . Из флакона выкачивали воздух и заполнили в два приема N2, затем добавляли бутиронитрил (1,1 мл, барботированный N2 в течение 1 часа до добавления), и реакционную смесь перемешивали при 100°С в течение 22 часов. Реакционную смесь охлаждали до комн. темп., фильтровали через Celite(r), промывали EtOAc и концентрировали досуха. Остаток снова подвергали воздействию условий реакции, добавляя К2С03 (100 мг, 0,72 ммоль), пивалевую кислоту (7,4 мг, 0,07 ммоль), ди-(1-адамантил)-н-бутилфосфин (20,4 мг, 0,05 ммоль) и Pd2(dba)3 (25 мг, 0,03 ммоль). Из флакона выкачивали воздух и заполняли N2, затем добавляли бутиронитрил (1,1 мл, барботированный N2 в течение 1 часа до добавления), и смесь перемешивали при 10 0°С в течение 18 часов. Реакционной смеси позволяли охладиться до комнатной температуры, гасили водой (15 мл) и экстрагировали EtOAc (15 мл) . Водный слой дополнительно экстрагировали EtOAc (20 мл) , затем органические слои объединяли, промывали солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали досуха. Остаток очищали при помощи FCC (0-10% МеОН/ДХМ), а затем основной ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения в виде светло-желтого масла. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H27F6N503S - 579, 6; полученное m/z -580, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 26-8, 23 (м, 1Н) , 7,607,50 (м, 1Н) , 7, 43-7, 34 (м, 1Н) , 6,99 (с, 1Н) , 6, 99-6, 94 (м, 1Н) , 5,71 (с, 1Н) , 4,42-4,15 (м, 1Н) , 3, 59-3, 45 (м, ЗН) , 2,092,02 (м, 1Н) , 1, 96-1, 92 (м, 1Н) , 1, 80-1, 73 (м, 1Н) , 1,58-1,54 (м, 1Н) , 1,33-1,31 (м, 6Н) , 1,24 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,19-1,16 (м, 2Н) , 1,13 (д, J=6,5 Гц, 1Н) , 0, 86-0, 82 (м, 2Н) . 5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил)-N-((1R)-2-гидрокси-1-метил-этил)-4-((2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О Во флакон для микроволновой обработки в атмосфере N2 добавляли этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилат (131 мг, 0,28 ммоль, промежуточное соединение 106), (Я)-(-)-2-амино-1-пропанол (105 мг, 1,4 ммоль) и EtOH (1,33 мл), и реакционную смесь перемешивали при 100°С в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и разделяли между EtOAc (20 мл) и насыщенным водным раствором NH4C1 (20 мл) . Слои разделяли и водную фазу дополнительно экстрагировали с помощью EtOAc (2x15 мл). Органические слои объединяли, сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали досуха. Неочищенный остаток растворяли в ДХМ и очищали при помощи FCC (0-100% EtOAc/гексаны) с получением указанного в заголовке соединения в виде желтого масла. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H31F2N5O3S - 495, 6; полученное m/z - 496, 1 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 05-7, 98 (м, 1Н) , 7, 37-7, 29 (м, 1Н) , 6,99-6,61 (м, 2Н) , 4,924,84 (с, 1Н) , 4,29-4,17 (м, 2Н) , 3, 82-3, 29 (м, 4Н) , 1,47-1,43 (м, 9Н) , 2, 72-2, 59 (с, 1Н) , 1,96-1,71 (м, ЗН) , 1, 64-1, 49 (м, 1Н) , 1,34-1,31 (д, J=6,8 Гц, ЗН) , 1, 24-1, 20 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1, 03-0, 99 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 14 9 [5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-2-(3-гидрокси-З-метилаЗетидин-1-карбонил)тиаЗол-4-ил]-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]метанон Во флакон для микроволновой обработки в атмосфере N2 добавляли этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилат (131 мг, 0,28 ммоль, промежуточное соединение 106), З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 (183 мг, 1,4 ммоль), DIPEA (0,27 мл, 1,54 ммоль) и EtOH (1,33 мл), и реакционную смесь перемешивали при 10 0°С в течение 15 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и разделяли между EtOAc (20 мл) и насыщенным водным раствором NH4C1 (20 мл) . Слои разделяли и водную фазу дополнительно экстрагировали с помощью EtOAc (2x15 мл) . Органические слои объединяли, сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали досуха. Неочищенный остаток растворяли в ДХМ и очищали при помощи FCC (0-100% EtOAc/гексаны) с получением указанного в заголовке соединения в виде желтого масла. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H31F2N5O3S - 507, 6; полученное m/z - 508,1 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 02-7, 93 (м, 1Н) , 6, 95-6, 58 (м, 2Н) , 4, 92-4, 86 (с, 1Н) , 4, 63-4, 49 (м, 2Н) , 4,43-4,16 (м, 1Н) , 4,16-4,09 (м, ЗН) , 3, 60-3, 22 (м, ЗН) , 2, 09-2, 03 (м, 2Н) , 1,971,72 (м, ЗН) , 1, 55-1, 49 (м, 1Н) , 1,47-1,41 (с, 9Н) , 1,24-1,18 (м, 2Н), 1,01-0,90 (м, 1Н). Пример 150 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N-((3R,4S)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((1S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил)амино)-3-пиридил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (3S,4Я)-4-аминотетрагидрофуран-З-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 4-( (1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(трифторметил)- б-( ( (S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 116) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H25F6N5O4S - 593, 5; полученное m/z - 594, 1 [М+Н] + . гН ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,21-8,16 (с, 1Н) , 7, 35-7, 28 (д, J=6,7 Гц, 1Н) , 6, 74-6, 67 (с, 1Н) , 5, 39-5, 32 (д, J=9,3 Гц, 1Н) , 5,02-4,92 (м, 1Н) , 4, 72-4, 63 (с, 1Н) , 4, 49-4, 27 (м, ЗН) , 4,25-4,14 (м, 2Н) , 3, 87-3, 74 (м, 2Н) , 3,31-3,26 (д, J=3,0 Гц, 1Н) , 1,80-1,69 (с, 2Н) , 1, 68-1, 53 (м, 2Н) , 1,51-1,42 (м, 4Н) , 1, 42-1, 38 (д, J=6, 9 Гц, ЗН) . Пример 151 4-(Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((IS)-1-(трифторметил)пропил)амино)-3-пиридил)-N-((1S,3S)-3-гидроксициклопентил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя (IS,3S)-З-аминоциклопентан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( ( (S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 99) вместо этил (S)-5-(б-(трет бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H30F5N5O3S - 587, 6; полученное m/z - 588, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 11-8, 06 (с, 1Н) , 7,18-7,11 (д, J=7,8 Гц, 1Н) , 6,92-6,61 (м, 2Н) , 4, 88-4, 58 (м, 4Н) , 4, 53-4, 46 (м, 1Н) , 4,15-4,08 (м, 1Н) , 2, 42-2, 06 (м, ЗН) , 2, 02-1, 94 (м, 1Н) , 1,871,78 (м, 1Н) , 1, 76-1, 70 (м, 2Н) , 1, 69-1, 66 (с, 2Н) , 1,65-1,56 (м, 2Н) , 1,51-1,38 (м, 6Н) , 1, 07-1, 00 (м, ЗН) . Пример 152 4-(Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((IS)-1-(трифторметил)пропил)амино)-3-пиридил)-N- ((1R,3R)-3-гидроксициклопентил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя (1R,3R)-З-аминоциклопентан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( ( (S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 99) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H30F5N5O3S - 587, 6; полученное m/z - 588, 1 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 11-8, 06 (с, 1Н) , 7,20-7,14 (д, J=7,8 Гц, 1Н) , 6,92-6,61 (м, 2Н) , 4, 96-4, 59 (м, 4Н) , 4, 53-4, 45 (м, 1Н) , 4,13-4,09 (м, 1Н) , 2, 42-2, 06 (м, ЗН) , 2,01-1,92 (м, 1Н) , 1,851,77 (м, 2Н) , 1,76-1,71 (м, ЗН) , 1, 65-1, 55 (м, 2Н) , 1,51-1,38 (м, 6Н), 1,07-1,00 (м, ЗН). Пример 153 4-(Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((IS)-1-(трифторметил)пропил)амино)-3-пиридил)-ДО_тетрагидропиран-4-ил-тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя 4-аминотетрагидропиран вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 99) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H30F5N5O3S - 587, 6; полученное m/z - 588, 1 [М+Н] + . гН ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 10-8, 07 (с, 1Н) , 7,16-7,09 (д, J=8,3 Гц, 1Н) , 6, 94-6, 62 (м, 2Н) , 4, 93-4, 65 (м, ЗН) , 4,24-4,13 (м, 2Н) , 4, 06-3, 98 (м, 2Н) , 3, 59-3, 49 (м, 2Н) , 2, 04-1, 94 (м, ЗН) , 1,721,56 (м, 5Н), 1,53-1,39 (м, 6Н), 1,07-1,00 (м, ЗН). Пример 154 4-(Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((IS)-1-(трифторметил)пропил)амино)-3-пиридил)-N- (1,1-диоксотиан-4-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя 4-аминотетрагидро-2Я-тиопирана 1,1-диоксид вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 4-( (1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( ( (S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 99) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1 карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H30F5N5O4S2-635, 7; полученное m/z - 636, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 11-8, 06 (с, 1Н) , 7, 68-7, 54 (д, J=8,0 Гц, 1Н) , 6,91-6,60 (м, 2Н) , 4,86-4,61 (м, 2Н) , 4,32-4,18 (м, 1Н) , 4,083,99 (с, 1Н) , 1, 57-1, 54 (м, ЗН) , 3,22-3,12 (м, 4Н) , 2,48-2,25 (м, 4Н) , 2, 00-1, 94 (м, 1Н) , 1, 66-1, 59 (м, 1Н) , 1, 49-1, 36 (м, 6Н) , 1, 06-1, 00 (м, ЗН) . Пример 155 4-(Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N-((3R,4S)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((IS)-1-(трифторметил)пропил)амино)-3-пиридил)тиазол-2-карбоксамид Q--, о Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (3S,4Я)-4-амино-тетрагидро-фуран-З-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 4-( (1Я, 4Я)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(((S)-l,l,l-трифторбутан-2-ил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 100) вместо этил (S)-5-(6-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H27F6N5O4S - 607, 6; полученное m/z -608, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 22-8, 17 (с, 1Н) , 7,397,32 (д, J=6,7 Гц, 1Н) , 6,81-6,76 (с, 1Н) , 5,16-5,09 (д, J=9, 8 Гц, 1Н) , 4, 87-4, 63 (м, 2Н) , 4, 46-4, 35 (м, 2Н) , 4,24-4,13 (м, ЗН) , 3, 87-3, 74 (м, 2Н) , 3, 40-3, 34 (с, 1Н) , 2,02-1,91 (м, 1Н) , 1, 78-1, 54 (м, 4Н) , 1, 50-1, 38 (м, 5Н) , 1, 07-0, 99 (м, ЗН) . Пример 156 4-(Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N-((3S,4R)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((IS)-1-(трифторметил)пропил)амино)-3-пиридил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (ЗЯ,4S)-4-аминотетрагидрофуран-З-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 4-( (1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(((S)-l,l,l-трифторбутан-2-ил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 100) вместо этил (S)-5-(6-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H27F6N5O4S - 607, 6; полученное m/z -608, 1 [М+Н] + . гН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 22-8, 17 (с, 1Н) , 7,407,33 (д, J=6,7 Гц, 1Н) , 6, 80-6, 76 (с, 1Н) , 5,15-5,07 (д, J=9,7 Гц, 1Н) , 4, 88-4, 62 (м, 2Н) , 4, 48-4, 35 (м, 2Н) , 4,25-4,12 (м, ЗН) , 3, 87-3, 73 (м, 2Н) , 3, 36-3, 29 (с, 1Н) , 2,01-1,90 (м, 1Н) , 1, 80-1, 67 (м, 2Н) , 1, 65-1, 49 (м, ЗН) , 1, 48-1, 40 (м, 4Н) , 1,060, 99 (м, ЗН) . Пример 157 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((1R*,2R*)-2-гидроксициклопропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид В круглодонную колбу на 2 5 мл в атмосфере N2 добавляли Л7-((1Я*,2Я*)-2-((трет-бутилдиметилсилил)окси)циклопропил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3- ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (377 мг, 0,55 ммоль, промежуточное соединение 101: стадия D) и безводный ТГФ (3,1 мл) . К этому раствору добавляли АсОН (47,4 мкл, 0,8 3 ммоль), а затем TBAF (0,83 мл, 0,83 ммоль) и полученный раствор перемешивали при комн. темп, в течение 3 часов. Смесь разделяли между солевым раствором(15 мл) и EtOAc (25 мл) , органическую фазу сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали досуха. Неочищенный остаток очищали FCC (0-100% EtOAc/гексаны) с получением смеси транс-циклопропиловых изомеров в виде желтого масла. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak 1С 5 мкм 250x20 мм, подвижная фаза: 20% EtOH+0,3% iPrNH2, 80% СО2, энантиомер, элюируемый вторым). МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C22H24F5N5O3S - 533, 5; полученное m/z - 534,1 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,10-8,01 (м, 1Н) , 7,21-7,10 (м, 1Н) , 7,01-6,59 (м, 2Н) , 4, 98-4, 88 (м, 2Н) , 4,29-4,15 (м, 1Н) , 3,65-3,31 (м, ЗН) , 2, 93-2, 86 (м, 1Н) , 2, 09-1, 99 (м, 1Н) , 1,951,71 (м, 2Н) , 1, 58-1, 49 (м, 1Н) , 1, 43-1, 38 (д, J=6,3 Гц, ЗН) , 1, 30-1, 23 (м, 2Н) , 1,22-1,19 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1, 02-0, 96 (м, 2Н) . Пример 158 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((1S*,2S*)-2-гидроксициклопропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано в примере 157. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak 1С 5 мкм 250x20 мм, подвижная фаза: 20% EtOH+0,3% iPrNH2, 80% С02, энантиомер, элюируемый первым) . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C22H24F5N5O3S - 533, 5; полученное m/z - 534, 1 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,10-8,02 (м, 1Н) , 7,19-7,08 (м, 1Н) , 7, 03-6, 60 (м, 2Н) , 4, 99-4, 83 (м, 2Н) , 4,33-4,15 (м, 1Н) , 3, 64-3, 30 (м, ЗН) , 2, 94-2, 87 (м, 1Н) , 2,08-2,01 (м, 1Н) , 1, 95-1, 72 (м, ЗН) , 1, 58-1, 49 (м, 1Н) , 1,44 1,39 (д, J=6,7 Гц, ЗН) , 1, 28-1, 24 (м, 1Н) , 1,23-1,21 (м, 2Н) , 1,02-0,96 (м, 2Н). Пример 159 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((3R*,4R*)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил) -4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Р--, о Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя цис-4-аминотетрагидро-З-фуранола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Lux amylose 2, 5 мкм, 250x21,2 мм, подвижная фаза: 15% EtOH+0,3% iPrNH2, 85% С02, энантиомер, элюируемый вторым) . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H26F5N5O4S - 563,5; полученное m/z - 564,1 [М+Н]+. гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,10-8,00 (м, 1Н) , 7, 80-7, 72 (м, 1Н) , 6, 99-6, 56 (м, 2Н) , 5,084,88 (м, 2Н) , 4, 63-4, 42 (м, 2Н) , 4,40-4,14 (м, 2Н) , 4,09-4,02 (дд, J=10,2, 4,5 Гц, 1Н) , 3, 90-3, 84 (м, 1Н) , 3, 76-3, 69 (м, 1Н) , 3, 60-3, 33 (м, 2Н) , 2, 09-1, 72 (м, 4Н) , 1, 60-1, 49 (м, 1Н) , 1,441,38 (д, J=6,8 Гц, ЗН) , 1,25-1,21 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,05-1,01 (д, J=6,4 Гц, 1Н). Пример 160 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((3S*,4S*)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил) -4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано в примере 159. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Lux amylose 2, 5 мкм, 250x21,2 мм, подвижная фаза: 15% EtOH+0,3% iPrNH2, 85% С02, энантиомер, элюируемый первым) . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H26F5N5O4S - 563,5; полученное m/z - 564,1 [М+Н]+. гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,10-8,01 (м, 1Н) , 7, 77-7, 69 (д, J=7,9 Гц, 1Н) , 7,00-6,61 (м, 2Н) , 5,00-4,81 (м, 2Н) , 4, 64-4, 55 (м, 1Н) , 4, 52-4, 46 (м, 1Н) , 4,37-4,15 (м, 2Н) , 4,10-4,04 (дд, J=10,3, 4,5 Гц, 1Н) , 3,90-3,85 (м, 1Н) , 3, 76-3, 70 (м, 1Н) , 3, 60-3, 38 (м, 2Н) , 2, 09-1, 74 (м, 4Н) , 1, 58-1, 52 (м, 1Н) , 1, 43-1, 40 (д, J=6, 8 Гц, ЗН) , 1,24-1,20 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1, 09-1, 05 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 161 5-(6-((1-Циклобутилэтил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-Зил) -4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксамида и 5-бром-А/"- (1-циклобутилэтил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 89) вместо 5-бром-Л/"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H32F5N5O3S - 589, 2; полученное m/z - 590, 2 [М+Н] + . гН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,13 (с, 1Н) , 7, 52-7, 46 (м, 1Н) , 6,62 (с, 1Н) , 4,73 (д, J=8,3 Гц, 1,ЗН), 4,50-4,47 (м, 0,7Н), 4,16-4,00 (м, 1Н), 3,96-3,77 (м, 2Н), 3,573,41 (м, 2Н) , 2,61-2,48 (м, 1Н) , 2, 40-2, 34 (м, 1Н) , 2,16-1,98 (м, ЗН) , 1, 94-1, 74 (м, 5Н) , 1,41-1,23 (м, 9Н) , 1,13 (дд, J=6,3, 2, 3 Гц, ЗН) . Пример 162 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((3R*,4R*)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил) -4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид НО Н f|| Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя цис-4-аминотетрагидро-З-фуранола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Lux amylose 2, 5 мкм, 250x21,2 мм, подвижная фаза: 15% EtOH+0,3% iPrNH2, 85% С02, энантиомер, элюируемый вторым) . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H28F5N5O4S - 577,6; полученное m/z - 578,1 [М+Н]+. гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 08-7, 99 (м, 1Н) , 7, 82-7, 74 (м, 1Н) , 7,01-6,59 (м, 2Н) , 5,034,95 (д, J=9,8 Гц, 1Н) , 4, 85-4, 68 (с, 1Н) , 4,62-4,41 (м, 2Н) , 4, 39-3, 83 (м, 4Н) , 3, 75-3, 70 (м, 1Н) , 3, 58-3, 32 (м, 2Н) , 2,092,01 (м, 1Н) , 1, 99-1, 87 (м, 2Н) , 1, 80-1, 72 (м, 1Н) , 1,66-1,50 (м, 2Н) , 1, 23-1, 20 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1, 08-0, 99 (м, 4Н) . Пример 163 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(((S*)-1-циклопропил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2- Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7- карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксамида и 5-бром-N-(1-циклопропилпропил)-4- дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 90) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина . Очистку проводили посредством хиральной СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AD-H, 5 мкм, 250x30 мм, подвижная фаза: 0,3% iPrNH2, 75% СО2, 25% EtOH/iPrOH (50/50), пик, элюируемый вторым) для разделения энантиомеров. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C27H35F2N5O3S - 547, 2; полученное m/z - 548, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 00 (с, 1Н) , 7,61-7,57 (м, 1Н) , 6,91-6,61 (м, 2Н) , 4,84 (д, J=8,2 Гц, 1Н) , 4, 72-4, 66 (м, 1Н) , 4, 27-4, 23 (м, 1Н) , 3,48 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 3, 30-3, 23 (м, 1Н) , 1, 87-1, 37 (м, ЮН), 1, 32-1, 26 (м, 7Н) , 1, 06-0, 83 (м, 4Н) , 0,61-0,51 (м, 1Н) , 0,510,40 (м, 1Н), 0,37-0,24 (м, 2Н). Пример 164 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(((R*)-1-циклопропил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид в примере 77, применяя 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7- карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксамида и 5-бром-N-(1-циклопропилпропил)-4- дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 90) вместо 5-бром-Л/"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина . Очистку проводили посредством хиральной СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AD-H, 5 мкм, 250x30 мм, подвижная фаза: 0,3% iPrNH2, 75% СО2, 25% EtOH/iPrOH (50/50), пик, элюируемый первым) для разделения энантиомеров. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C27H35F2N5O3S - 547, 2; полученное m/z - 548, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 00 (с, 1Н) , 7,61-7,57 (м, 1Н) , 6,91-6,61 (м, 2Н) , 4,84 (д, J=8,2 Гц, 1Н) , 4, 72-4, 66 (м, 1Н) , 4, 27-4, 23 (м, 1Н) , 3,48 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 3, 30-3, 23 (м, 1Н) , 1, 87-1, 37 (м, ЮН), 1, 32-1, 26 (м, 7Н) , 1, 06-0, 83 (м, 4Н) , 0,61-0,51 (м, 1Н) , 0,510,40 (м, 1Н), 0,37-0,24 (м, 2Н). Пример 165 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((3S*,4S*)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил) -4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О-. о Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано в примере 162. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Lux amylose 2, 5 мкм, 250x21,2 мм, подвижная фаза: 15% EtOH+0,3% iPrNH2, 85% С02, энантиомер, элюируемый первым) . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H28F5N5O4S - 577,6; полученное m/z - 578,1 [М+Н]+. гН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 08-7, 99 (м, 1Н) , 7, 83-7, 76 (д, J=l, 9 Гц, 1Н) , 6, 98-6, 60 (м, 2Н) , 5, 03-4, 96 (д, J=9,7 Гц, 1Н) , 4, 84-4, 70 (с, 1Н) , 4,61-4,42 (м, 2Н) , 4,28-4,13 (м, 2Н) , 4, 08-4, 02 (м, 1Н) , 3, 89-3, 83 (м, 1Н) , 3, 74-3, 70 (м, 1H) , 3, 58-3, 38 (м, 2H) , 2,10-1,49 (м, 7Н) , 1,21-1,17 (д, J=6,3 Гц, 2Н), 1,08-1,01 (м, 4Н). Пример 166 5-(6-(((S*)-1-Циклопропил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-N-(1-циклопропилпропил)-4-дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 90) вместо 5-бром-Л/- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина . Очистку проводили посредством хиральной СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AD-H, 5 мкм, 250x30 мм, подвижная фаза: 0,3% iPrNH2, 82% С02, 18% iPrOH, пик, элюируемый вторым) для разделения энантиомеров. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C27H35F2N5O3S 535, 2; полученное m/z - 536, 2 [М+Н] + . ХН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 00-7, 96 (м, 1Н) , 7, 59-7, 52 (м, 1Н) , 7, 04-6, 56 (м, 2Н) , 4,85 (д, J=8,2 Гц, 1Н) , 4,34-4,17 (м, 1Н) , 3,65-3,18 (м, 4Н) , 2,121,45 (м, 7Н) , 1,40-1,18 (м, 9Н) , 1, 07-0, 83 (м, 5Н) , 0,62-0,40 (м, 2Н) , 0, 38-0, 23 (м, 2Н) . Пример 167 5-(6-(((R*)-1-Циклопропил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано примере 77, применяя 5-бром-Л/-(1-циклопропилпропил)-4 дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 90) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина . Очистку проводили посредством хиральной СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AD-H, 5 мкм, 250x30 мм, подвижная фаза: 0,3% iPrNH2, 82% СО2, 18% iPrOH, пик, элюируемый первым) для разделения энантиомеров. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C27H35F2N5O3S 535, 2; полученное m/z - 536, 2 [М+Н] + . ХН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 02-7, 96 (м, 1Н) , 7, 64-7, 50 (м, 1Н) , 7, 03-6, 58 (м, 2Н) , 4,87 (д, J=8,2 Гц, 1Н) , 4,35-4,16 (м, 1Н) , 3,65-3,18 (м, 4Н) , 2,161,49 (м, 7Н) , 1,40-1,16 (м, 9Н) , 1, 07-0, 80 (м, 5Н) , 0,61-0,52 (м, 1Н) , 0, 52-0, 42 (м, 1Н) , 0, 38-0, 24 (м, 2Н) . Пример 168 (S) -4-(4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксамида и 5-бром-N- (1-метилциклобутил)-4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 91) вместо 5-бром-Л/"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H31F4N5O3S - 557, 2; полученное m/z - 558, 2 [М+Н] + . гН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 02-7, 98 (м, 1Н) , 7, 55-7, 45 (м, 1Н) , 6, 90-6, 50 (м, 2Н) , 5,18 (с, 1Н) , 4,70-4,49 (м, 1Н) , 4,17-3,98 (м, 1Н) , 3, 95-3, 77 (м, 1Н) , 3,61-3,38 (м, 2Н) , 2, 66-2, 45 (м, 1Н) , 2,34-2,21 (м, 2Н) , 2,21-2,02 (м, ЗН) , 2,01-1,83 (м, ЗН) , 1,55 (с, ЗН) , 1,41-1,16 (м, 9Н) . Пример 169 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2,2[1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил))тиазол-2-карбоксамид но. Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил) -AT"- (2-гидрокси-2-метилпропил) тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксамида и 5-бром-N- (1-метилциклобутил)-4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 91) вместо 5-бром-Л/"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H33F2N5O3S - 533, 2; полученное m/z - 534, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 04-8, 02 (м, 1Н) , 7, 62-7, 59 (м, 1Н) , 6, 90-6, 52 (м, 1Н) , 5,17 (с, 1Н) , 4,71-4,66 (м, 1Н) , 4, 27-4, 23 (м, 1Н) , 3,48 (д, J=6,3 Гц, 1Н) , 2,97-2,88 (м, 2Н) , 2, 33-2, 08 (м, 4Н) , 2,01-1,86 (м, 2Н) , 1,54 (с, 5Н) , 1, 48-1, 42 (м, ЗН) , 1, 33-1, 26 (м, 9Н) , 0, 96-0, 78 (м, 1Н) . Пример 170 N-((3R,4S)-4-Гидрокситетрагидрофуран-З-ил)-4-((2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((IS)-1-(трифторметил)пропил)амино)-3-пиридил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил 4-( (S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(б-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 103) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (3S,4Я)-4-аминотетрагидрофуран-3-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H27F6N5O4S - 595, 6; полученное m/z - 596,1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 23-8, 17 (с, 1Н) , 7, 39-7, 28 (м, 1Н) , 6,76-6,71 (м, 1Н) , 5,28-5,12 (м, 1Н) , 4, 88-4, 74 (м, 1Н) , 4, 48-4, 35 (м, 2Н) , 4,27-4,14 (м, ЗН) , 3, 90-3, 73 (м, 2Н) , 3,603,31 (м, ЗН) , 2,12-2,05 (м, 1Н) , 1, 98-1, 88 (м, 2Н) , 1,79-1,50 (м, ЗН), 1,26-1,22 (д, J=6,3 Гц, ЗН), 1,07-1,01 (м, ЗН). Пример 171 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2[1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(((S*)-1-циклобутилэтил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксамида и 5-бром-Л/-(1-циклобутилэтил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 89) вместо 5-бром-Л/"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина. Очистку проводили посредством хиральной СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak 1С, 5 мкм, 250x20 мм, подвижная фаза: 0,5% iPrNH2, 8 5% С02, 15% МеОН, пик, элюируемый вторым) для разделения энантиомеров. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C27H34F3N5O3S 565, 2; полученное m/z - 566, 2 [М+Н] + . ХН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,14 (с, 1Н) , 7, 64-7, 60 (м, 1Н) , 6,62 (с, 1Н) , 4,82 (д, J=8,3 Гц, 1Н), 4,68 (с, 1Н), 4,32 (с, 1Н), 3,89-3,81 (м, 1Н), 3,48 (д, J=6,2 Гц, 2Н) , 2, 62-2, 29 (м, ЗН) , 2,10-1,97 (м, 2Н) , 1,94-1,70 (м, 5Н) , 1,48-1,41 (м, 4Н) , 1,32 (с, 6Н) , 1,25 (с, 1Н) , 1,201,15 (м, 1Н) , 1,12 (д, J=6,4 Гц, ЗН) . Пример 172 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2,2[1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(((R*)-1-циклобутилэтил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксамида и 5-бром-Л/-(1-циклобутилэтил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 89) вместо 5-бром-Л/"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина. Очистку проводили посредством хиральной СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak 1С, 5 мкм, 250x20 мм, подвижная фаза: 0,5% iPrNH2, 8 5% С02, 15% МеОН, пик, элюируемый первым) для разделения энантиомеров. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C27H34F3N5O3S 565, 2; полученное m/z - 566, 2 [М+Н] + . ХН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,14 (с, 1Н) , 7, 64-7, 60 (м, 1Н) , 6,62 (с, 1Н) , 4,82 (д, J=8,3 Гц, 1Н), 4,68 (с, 1Н), 4,33 (с, 1Н), 3,89-3,81 (м, 1Н), 3,48 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 2,59 (с, 2Н) , 2,43-2,31 (м, 1Н) , 2, 07-2, 00 (м, 2Н) , 1, 96-1, 69 (м, 5Н) , 1, 48-1, 40 (м, 4Н) , 1,32 (с, 6Н) , 1,25 (с, 1Н) , 1,20-1,16 (м, 1Н) , 1,12 (д, J=6,4 Гц, ЗН) . Пример 173 (S)-5-(4-Дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил)-4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 91) вместо 5-бром-Л/"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H33F2N5O3S - 521,2; полученное m/z - 522, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 03-7, 99 (м, 1Н) , 7,61-7,53 (м, 1Н) , 7,01-6,50 (м, 2Н) , 5,20 (с, 1Н) , 4,36-4,17 (м, 1Н) , 3, 64-3, 30 (м, 4Н) , 2, 35-1, 83 (м, ЮН), 1, 83-1, 49 (м, 4Н) , 1,31 (с, 6Н) , 1, 28-1, 20 (м, 2Н) , 1,02 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 174 N-((3S,4R)-4-Гидрокситетрагидрофуран-З-ил)-4-((2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((IS)-1-(трифторметил)пропил)амино)-3-пиридил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил 4-( (S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(б-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 103) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (ЗЯ,4S)-4-аминотетрагидрофуран-3-ол вместо (Я) -(-)-2-амино-1-пропанола. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H27F6N5O4S - 595, 6; полученное m/z - 596,1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 22-8, 16 (с, 1Н) , 6, 79-6, 75 (м, 1Н) , 4, 87-4, 76 (м, 1Н) , 4,41-4,31 (м, 2Н) , 4,26-4,14 (м, ЗН) , 3,91-3,84 (м, 1Н) , 3, 77-3, 72 (м, 1Н) , 3,60-3,31 (м, 2Н) , 2,13 2,06 (м, 1Н) , 1, 98-1, 87 (м, 2Н) , 1, 79-1, 70 (м, 1Н) , 1,64-1,50 (м, 2Н) , 1, 26-1, 23 (м, ЗН) , 1, 09-0, 99 (м, 4Н) . Пример 175 5-(6-(((S*)-1-Циклобутилэтил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-AT"- (1-циклобутилэтил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 89) вместо 5-бром-Л/"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина. Очистку проводили посредством хиральной СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak 1С, 5 мкм, 250x20 мм, подвижная фаза: 0,5% iPrNH2, 85% С02, 15% MeOH/iPrOH (50/50), пик, элюируемый вторым) для разделения энантиомеров. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H34F3N503S - 553, 2; полученное m/z - 554, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,16 (д, J=2,4 Гц, 1Н) , 7, 63-7, 50 (м, 1Н) , 6,61 (с, 1Н) , 4,76 (д, J=8,3 Гц, 1Н) , 4,33-4,17 (м, 1Н) , 3, 87-3, 77 (м, 1Н) , 3,61-3,37 (м, 4Н) , 2, 45-2, 29 (м, 1Н) , 2,14-1,70 (м, 6Н) , 1,66-1,50 (м, 1Н), 1,39-1,18 (м, 11Н), 1,15-1,08 (м, 4Н), 0,930,78 (м, 1Н). Пример 176 5-(6-(((R*)-1-Циклобутилэтил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О в примере 77, применяя 5-бром-AT"- (1-циклобутилэтил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 89) вместо 5-бром-Л/"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина. Очистку проводили посредством хиральной СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak 1С, 5 мкм, 250x20 мм, подвижная фаза: 0,5% iPrNH.2, 85% С02, 15% MeOH/iPrOH (50/50), пик, элюируемый первым) для разделения энантиомеров. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H34F3N5O3S - 553, 2; полученное m/z - 554, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,16 (с, 1Н) , 7, 64-7, 49 (м, 1Н) , 6,61 (с, 1Н) , 4,74 (д, J=7,9 Гц, 1Н) , 4,34-4,15 (м, 1Н) , 3, 92-3, 76 (м, 1Н) , 3,653,36 (м, 4Н) , 2, 42-2, 34 (м, 1Н) , 2,13-1,45 (м, 7Н) , 1,43-1,19 (м, 11Н) , 1,18-1,06 (м, 4Н) , 0, 90-0, 82 (м, 1Н) . Пример 177 (S)-5-(6-((Дициклопропилметил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксамида и 5-бром-Л/- (дициклопропилметил) -4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 92) вместо 5-бром-Л/- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C27H33F4N5O3S - 583, 2; полученное m/z - 584, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 7, 96 (д, J=9, 9 Гц, 1Н) , 7, 55-7, 45 (м, 1Н) , 6, 95-6, 32 (м, 2Н) , 4,90 (д, J=7,9 Гц, 1Н) , 4, 73-4, 44 (м, 1Н) , 4,15-3,98 (м, 1Н) , 3, 97-3, 76 (м, 1Н) , 3, 59-3, 38 (м, 2Н) , 3,28-3,15 (м, 1Н) , 2, 65-2, 49 (м, 1Н) , 2,241,79 (м, 2Н) , 1,43-1,17 (м, 9Н) , 1, 05-0, 95 (м, 2Н) , 0,63-0,21 Пример 178 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-((дициклопропилметил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 70) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2- метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксамида и 5-бром-Л/- (дициклопропилметил) -4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 92) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C28H35F2N5O3S - 559, 2; полученное m/z - 560, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 7, 99 (с, 1Н) , 7,617,58 (м, 1Н) , 6, 88-6, 63 (м, 2Н) , 4,88 (д, J=8,0 Гц, 1Н) , 4,714,68 (м, 1Н) , 4,25 (т, J=4,9 Гц, 1Н) , 3,48 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 3,24 (к, J=7,4 Гц, 1Н) , 2, 03-2, 00 (м, 1Н) , 1,81-1,72 (м, 2Н) , 1, 67-1, 52 (м, 2Н) , 1, 50-1, 39 (м, 4Н) , 1,32 (с, 6Н) , 1,07-0,95 (м, 2Н) , 0, 59-0, 29 (м, 8Н) . Пример 179 (S)-5-(6-((Дициклопропилметил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид НО. в примере 77, применяя 5-бром-Л/- (дициклопропилметил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 92) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C27H35F2N5O3S - 547, 2; полученное m/z - 548, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 7, 99-7, 95 (м, 1Н) , 7, 59-7, 53 (м, 1Н) , 7, 00-6, 59 (м, 2Н) , 4, 90-4, 87 (м, 1Н) , 4,304,20 (м, 1Н) , 3, 65-3, 33 (м, 4Н) , 3,29-3,18 (м, 1Н) , 2,11-1,70 (м, 4Н) , 1,59-1,51 (м, 1Н) , 1,32 (д, J=l,6 Гц, 6Н) , 1,23 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1, 06-0, 94 (м, ЗН) , 0, 60-0, 27 (м, 8Н) . Пример 180 (S)-5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2- (метил-Ыз) пропил-3,3,3-d3) -4- (2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид но> г№ D3C bD3H Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S) -N-(2-гидрокси-2-(метил-сЫпропил-3, 3, 3-d3)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 77) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида и 5-бром-Л/-( трет-бутил)-4-(трифторметил) пиридин-2-амин (промежуточное соединение 41) вместо 5-бром-Л/- (1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H26D6F3N5O3S - 533, 2; полученное m/z -534, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,17 (с, 1Н) , 7,65-7,51 (м, 1Н) , 6,63 (с, 1Н) , 4,89 (с, 1Н) , 4,32-4,15 (м, 1Н) , 3,633,34 (м, 4Н) , 2,13-1,68 (м, 4Н) , 1, 65-1, 45 (м, ЮН), 1,32-1,07 (м, ЗН). Пример 181 (S)-5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил-1, l-d2) -4- (2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил-1,l-d2)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 76) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида и 5-бром-Л/-( трет-бутил)-4-(трифторметил) пиридин-2-амин (промежуточное соединение 41) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H30D2F3N5O3S - 529, 2; полученное m/z -530, 2 [М+Н] 1 . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,18 (с, 1Н) , 7,59-7,52 (м, 1Н), 6,63 (с, 1Н), 4,88 (с, 1Н), 4,30-4,26 (м, 0,25Н), 4,244,16 (м, 0,75Н), 3,66-3,34 (м, 2Н), 2,09-2,04 (м, 1Н), 2,03-1,81 (м, 1Н) , 1, 76-1, 70 (м, 1Н) , 1, 66-1, 57 (м, 1Н) , 1, 57-1, 48 (м, 1Н) , 1,46 (с, 9Н) , 1,31 (с, 6Н) , 1, 28-1, 22 (м, 2,5Н), 1,11 (д, J=6, 4 Гц, 0,5Н) . Пример 182 4-((S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(цис-4-гидрокситетрагидрофуран-3-ил)-5-(6-((1-метилциклобутил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид Во флакон с завинчивающейся крышкой добавляли этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(б-((1-метилциклобутил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (150 мг, 0,28 ммоль, промежуточное соединение 93), цис-4-аминотетрагидрофуран-З-ола гидрохлорид (197 мг, 1,4 ммоль), этанол (3,0 мл) и DIPEA (0,24 мл, 1,4 ммоль). Флакон закрывали и реакционную смесь нагревали при 8 0°С в течение 2 4 ч. Растворитель удаляли под пониженным давлением, неочищенный остаток повторно растворяли в ДХМ и очищали при помощи FCC (0100% этилацетат/ДХМ) с получением указанного в заголовке соединения. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H28F5N5O4S 589, 2; полученное m/z - 590, 2 [М+Н] + . ХН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,13 (с, 1Н) , 7, 76-7, 66 (м, 1Н) , 6,51 (с, 1Н) , 4, 73-4, 42 (м, ЗН) , 4, 23-3, 68 (м, 6Н) , 2, 68-2, 46 (м, 2Н) , 2,33-2,21 (м, 2Н) , 2, 20-1, 87 (м, 6Н) , 1,55 (с, ЗН) , 1,41-1,22 (м, ЗН) . Пример 183 4-((S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-((3R*,4R*)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил)-5-(6-((1-метилциклобутил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение выделяли путем очистки примера 182 методом хиральной СФХ (неподвижная фаза: CHIRALPAK 1С, 5 мкм, 250x20 мм, подвижная фаза: 85% С02, 15% метанол, 0,3% iPrNH2) . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H28F5N5O4S - 589, 2; полученное m/z - 590, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (600 МГц, CDC13) 5 8,14 (с, 1Н) , 7,76-7,71 (м, 1Н) , 6,51 (с, 1Н) , 5,23 (с, 1Н) , 4,69-4,56 (м, 1,2Н), 4, 55-4, 45 (м, 1,8Н), 4,20 (дд, J=8,9, 7,5 Гц, 1Н) , 4,15-4,01 (м, 2Н) , 3, 94-3, 86 (м, 1,8Н), 3, 85-3, 70 (м, 1,2Н), 2, 60-2, 50 (м, 1Н) , 2,31-2,25 (м, 2Н) , 2,19-2,02 (м, ЗН) , 2,011,89 (м, 2Н) , 1,55 (с, ЗН) , 1, 36-1, 30 (м, ЗН) , 1,22 (д, J=6,2 Гц, 0,ЗН), 1,09 (д, J=6,2 Гц, 0,7Н). Пример 184 4-((S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-((3S*,4S*)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил)-5-(6-((1-метилциклобутил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиаЗол-2- Указанное в заголовке соединение выделяли путем очистки примера 182 методом хиральной СФХ (неподвижная фаза: CHIRALPAK 1С, 5 мкм, 250x20 мм, подвижная фаза: 85% СОг, 15% метанол, 0,3% iPrNH2) . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H28F5N5O4S - 589, 2; полученное m/z - 590, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (600 МГц, CDC13) 5 8,14 (с, 1Н) , 7,76-7,71 (м, 1Н) , 6,51 (с, 1Н) , 5,23 (с, 1Н) , 4,69-4,56 (м, 1,2Н), 4, 55-4, 45 (м, 1,8Н), 4,20 (дд, J=8,9, 7,5 Гц, 1Н) , 4,15-4,01 (м, 2Н) , 3, 94-3, 86 (м, 1,8Н), 3, 85-3, 70 (м, 1,2Н), 2, 60-2, 50 (м, 1Н) , 2,31-2,25 (м, 2Н) , 2,19-2,02 (м, ЗН) , 2,011,89 (м, 2Н) , 1,55 (с, ЗН) , 1, 36-1, 30 (м, ЗН) , 1,22 (д, J=6,2 Гц, 0,ЗН), 1,09 (д, J=6,2 Гц, 0,7Н). Пример 185 4-((S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-((3S,4R)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил)-5-(6-((1-метилциклобутил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 189, применяя (3S,4Я)-4-аминотетрагидрофуран-З-ол вместо (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ола и этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(6-((1-метилциклобутил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат вместо этил 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H28F5N5O4S 589, 2; полученное m/z - 590, 2 [М+Н] + . ХН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,14 (с, 1Н) , 7,26-7,19 (м, 1Н) , 6,51 (с, 1Н) , 5,29 (с, 1Н) , 4, 63-4, 34 (м, ЗН) , 4, 28-3, 70 (м, 6Н) , 3,20-3,10 (м, 1Н) , 2,642,46 (м, 1Н) , 2,34-2,21 (м, 2Н) , 2, 20-1, 87 (м, 5Н) , 1,55 (с, ЗН) , 1,38 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1,29-1,18 (м, 1Н) . Пример 186 4-((S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-((3R,4S)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил)-5-(6-((1-метилциклобутил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 189, применяя (ЗЯ,4S)-4-аминотетрагидрофуран-З-ол вместо (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ола и этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(6-((1-метилциклобутил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат вместо этил 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H28F5N5O4S -589, 2; полученное m/z - 590, 2 [М+Н] + . ХН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,14 (с, 1Н) , 7,26-7,19 (м, 1Н) , 6,51 (с, 1Н) , 5,29 (с, 1Н) , 4, 63-4, 34 (м, ЗН) , 4, 28-3, 70 (м, 6Н) , 3,20-3,10 (м, 1Н) , 2,642,46 (м, 1Н) , 2,34-2,21 (м, 2Н) , 2, 20-1, 87 (м, 5Н) , 1,55 (с, ЗН) , 1,38 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1,29-1,18 (м, 1Н) . Пример 187 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- (1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 189, применяя 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксид вместо (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ола и этил 5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил 4-( (1s, 4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( (1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H28F5N5O4S2 - 609, 2; полученное m/z - 610,1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 10-8, 04 (м, 1Н) , 7,22-6,61 (м, ЗН) , 5, 02-4, 82 (м, 2Н) , 4,30-4,17 (м, 2Н) , 3,643,52 (м, 0,7Н), 3, 49-3, 28 (м, 1,ЗН), 3, 27-3, 07 (м, 4Н) , 2,512,23 (м, 4Н) , 2,13-1,72 (м, ЗН) , 1, 60-1, 52 (м, 1Н) , 1,42 (д, J=6,7 Гц, ЗН) , 1,25 (д, J=6,8 Гц, 2Н) , 1,01 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 188 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((lr,3S)-3-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 189, применяя (1г,ЗЯ)-З-аминоциклобутан-1-ол вместо (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ола и этил 5-(4-(дифторметил)-6-( ( (S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-( (S) -2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан- 7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-((1- метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилата. (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H26F5N5O3S - 547, 2; полученное m/z - 548, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 10-8, 03 (м, 1Н) , 7, 35-7, 22 (м, 1Н) , 7, 05-6, 60 (м, 2Н) , 5,01-4,84 (м, 2Н) , 4,724,54 (м, 2Н), 4,30-4,08 (м, 1Н), 3,63-3,52 (м, 0,7Н), 3,49-3,29 (м, 1,ЗН), 2,52-2,40 (м, 4Н), 2,13-1,48 (м, 4Н), 1,42 (д, J=6,4 Гц, ЗН) , 1,30-1,18 (м, ЗН) , 1,01 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 189 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)-N-((S-3-гидрокси-3-метилбутан-2-ил)тиазол-2-карбоксамид Во флакон с завинчивающейся крышкой добавляли этил 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (100 мг, 0,20 ммоль, промежуточное соединение 95), (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ол (105 мг, 1,0 ммоль) и этанол (2,0 мл) . Флакон закрывали и реакционную смесь нагревали при 8 0°С в течение 2 4 ч. Растворитель удаляли под пониженным давлением, неочищенный остаток повторно растворяли в ДХМ и очищали при помощи FCC (0-100% этилацетат/ДХМ) с получением указанного в заголовке соединения. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C27H35F2N5O3S - 547, 2; полученное m/z - 547, 8 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 04 (с, 1Н) , 7,43 (д, J=9, 3 Гц, 1Н) , 6,52 (с, 2Н) , 5,14 (с, 1Н) , 4,69 (т, J=4,8 Гц, 1Н) , 4,22 (т, J=4,5 Гц, 1Н) , 4,16-4,03 (м, 1Н) , 2, 30-2, 22 (м, 2Н) , 2,17-2,10 (м, 2Н) , 1,991,87 (м, ЗН) , 1, 85-1, 69 (м, 2Н) , 1, 55-1, 53 (м, 4Н) , 1,49-1,38 (м, 5Н), 1,34-1,22 (м, 9Н). Пример 190 4-((S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4 (дифторметил)-6-(((S-l,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-Зил) -N-((3S,4R)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил)-тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 189, применяя (ЗЯ,3S)-4-аминотетрагидрофуран-З-ол вместо (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ола и этил 4-( (S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-l,l,l,-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 96) вместо этил 4-((1s, 4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( (1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H24F7N5O4S - 599, 1; полученное m/z - 600, 1 [М+Н] + . гН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 08-8, 03 (м, 1Н) , 7,31-7,16 (м, 1Н) , 6, 96-6, 52 (м, 2Н) , 5, 03-4, 83 (м, 2Н) , 4,714,64 (м, 0,25Н), 4,53-4,44 (м, 1,75Н), 4,42-4,36 (м, 1Н), 4,264,14 (м, 2Н) , 4,13-3,97 (м, 1Н) , 3, 96-3, 72 (м, ЗН) , 3,00 (с, 1Н), 2,72-2,47 (м, 1Н), 2,20-2,00 (м, 1Н), 1,43-1,35 (м, 5,5Н), 1, 17 (д, J=6, 5 Гц, 0, 5Н) . Пример 191 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 189, применяя (1г, ЗЯ)-З-аминоциклобутан-1-ол вместо 4-((S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-Зил) -N-((lr,3S)-3-гидроксициклобутил)тиазол-2-карбоксамид (S)-3-амино-2-ме тилбутан-2-ола и этил 4-( (S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-l,l,l,-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 96) вместо этил 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( (1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H24F7N5O3S - 583, 1; полученное m/z - 584, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 08-8, 04 (м, 1Н) , 7,21-7,16 (м, 1Н) , 6, 92-6, 55 (м, 2Н) , 5, 00-4, 90 (м, 1Н) , 4,82 (д, J=9,5 Гц, 1Н), 4,73-4,57 (м, 2,ЗН), 4,54-4,46 (м, 0,7Н), 4, 08-3, 98 (м, 1Н) , 3, 92-3, 78 (м, 1Н) , 2, 65-2, 40 (м, 5Н) , 2,232,02 (м, 1Н) , 1,84 (д, J=4,4 Гц, 1Н) , 1,42 (д, J=6, 9 Гц, ЗН) , 1,36 (д, J=6,5 Гц, 2,ЗН), 1,31-1,15 (м, 0,7Н). Пример 192 4-((S) -4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-Зил) -N-(1,1-диоксидотиетан-З-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 182, применяя З-аминотиетан-1,1-диоксид вместо (рац)-4-аминотетрагидрофуран-З-ола и этил 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-l,l,l,-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 96) вместо этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(6-((1-метилциклобутил)амино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C22H22F7N5O4S2 - 617,1; полученное m/z -618,0 [М+Н] + . гН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 08-8, 04 (м, 1Н) , 7,687,64 (м, 1Н) , 6, 92-6, 56 (м, 2Н) , 5, 03-4, 87 (м, 2Н) , 4,78 (д, J=9,6 Гц, 1Н) , 4, 73-4, 59 (м, 2,ЗН), 4, 55-4, 45 (м, 0,7Н), 4,23 3,98 (м, 1Н) , 3,91-3,77 (м, 1Н) , 3,65 (с, 2Н) , 2, 74-2, 49 (м, 1Н) , 2, 25-2, 00 (м, 1Н) , 1, 43-1, 36 (м, ЗН) , 1,24 (д, J=17,l Гц, 2,5Н), 0,87 (дд, J=16,5, 9,8 Гц, 0,5Н). Пример 193 5-(6-(((S)-1-Циклопропилэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-((S)-3-гидрокси-3-метилбутан-2-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 18 9, применяя этил 5- ( б- ( ( (S)-1- циклопропилэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 97) вместо этил 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( (1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H33F4N5O3S - 571,2; полученное m/z - 572, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 7, 99-7, 97 (м, 1Н) , 7, 40-7, 33 (м, 1Н) , 6, 93-6, 53 (м, 2Н) , 4,94 (д, J=7,5 Гц, 1Н) , 4, 72-4, 66 (м, 0,ЗН), 4, 58-4, 45 (м, 0,7Н), 4,17-3,98 (м, 2Н) , 3, 96-3, 77 (м, 1Н) , 3,41-3,35 (м, 1Н) , 2, 69-2, 45 (м, 1Н) , 2,231,99 (м, 1Н) , 1,87-1,81 (м, 1Н) , 1,44-1,18 (м, 15Н) , 1,03-0,80 (м, 1Н) , 0,61-0,45 (м, 2Н) , 0,41-0,22 (м, 2Н) . Пример 194 5-(6-(((S)-1-Циклопропилэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин- 3-ил)-4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-((R)-3- гидрокси-3-метилбутан-2-ил)тиазол-2-карбоксамид щ О НО ' Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 189, применяя (Я)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ола и этил 5-(б-(((S)-1- циклопропилэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 97) вместо этил 4-( (1s, 4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( (1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H33F4N5O3S - 571,2; полученное m/z - 572, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 7, 99-7, 97 (м, 1Н) , 7, 40-7, 33 (м, 1Н) , 6, 93-6, 53 (м, 2Н) , 4,94 (д, J=7,5 Гц, 1Н) , 4, 72-4, 66 (м, 0,ЗН), 4, 58-4, 45 (м, 0,7Н), 4,17-3,98 (м, 2Н) , 3, 96-3, 77 (м, 1Н) , 3,41-3,35 (м, 1Н) , 2, 69-2, 45 (м, 1Н) , 2,231,99 (м, 1Н) , 1,87-1,81 (м, 1Н) , 1,44-1,18 (м, 15Н) , 1,03-0,80 (м, 1Н) , 0,61-0,45 (м, 2Н) , 0,41-0,22 (м, 2Н) . Пример 195 4-((S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-((S)-3-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)-5-(6-((1-метилциклобутил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 189, применяя этил (S)-4-(4,4-дифтор-2- метилпирролидин-1-карбонил)-5-(6-((1-метилциклобутил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат вместо этил 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H32F5N5O3S -589, 2; полученное m/z - 590, 2 [М+Н] + . ХН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,16-8,13 (м, 1Н) , 7,34 (д, J=9,2 Гц, 1Н) , 6,51 (с, 1Н) , 5,21 (с, 1Н) , 4, 62-4, 47 (м, 1Н) , 4,17-3,77 (м, ЗН) , 2, 62-2, 46 (м, 1Н) , 2, 33-2, 22 (м, 2Н) , 2, 20-1, 77 (м, 6Н) , 1,56 (с, ЗН) , 1,38- Пример 196 4-((S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-((R)-3-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)-5-(6-((1-метилциклобутил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 189, применяя (Я)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ола и этил (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(б-((1-метилциклобутил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат вместо этил 4-( (Is, 4s) - 7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-б-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H32F5N5O3S -589, 2; полученное m/z - 590, 2 [М+Н] + . ХН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,14 (с, 1Н) , 7,36 (д, J=9,3 Гц, 1Н) , 6,51 (с, 1Н) , 5,21 (с, 1Н) , 4, 70-4, 64 (м, 0,ЗН), 4, 55-4, 44 (м, 0,7Н), 4,18-3,96 (м, 2Н) , 3, 95-3, 74 (м, 1Н) , 2, 64-2, 46 (м, 1Н) , 2, 34-2, 22 (м, 2Н) , 2,21-2,01 (м, ЗН) , 2, 00-1, 76 (м, ЗН) , 1,56 (д, J=13,5 Гц, ЗН) , 1,41-1,19 (м, 12Н). Пример 197 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано примере 189, применяя этил 4-( (S)-4,4-дифтор-2- 4-((S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-((S)-3-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид О метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-l,l,l,-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 96) вместо этил 4-((1s, 4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( (1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H28F7N5O3S - 599, 2; полученное m/z - 600, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 07-8, 03 (м, 1Н) , 7, 37-7, 34 (м, 1Н) , 6, 92-6, 54 (м, 2Н) , 5,03-4,71 (м, 2,ЗН), 4,564,44 (м, 0,7Н), 4,17-4,01 (м, 2,ЗН), 3,96-3,77 (м, 0,7Н), 2,712,46 (м, 1Н) , 2, 24-1, 97 (м, 1Н) , 1, 85-1, 75 (м, 1Н) , 1,46-1,18 (м, 15Н). Пример 198 4-((S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-((R)-3-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 189, применяя (Я)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ола и этил 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-l,l,l,-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 96) вместо этил 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( (1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H28F7N5O3S - 599, 2; полученное m/z - 600, 2 [М+Н] + . !H ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 07-8, 03 (м, 1Н) , 7, 37-7, 34 (м, 1Н) , 6, 92-6, 54 (м, 2Н) , 5,03-4,71 (м, 2,ЗН), 4,564,44 (м, 0,7Н), 4,17-4,01 (м, 2,ЗН), 3,96-3,77 (м, 0,7Н), 2,712,46 (м, 1Н) , 2, 24-1, 97 (м, 1Н) , 1, 85-1, 75 (м, 1Н) , 1,46-1,18 (м, 15Н). 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((S)-З-гидрокси-З-метилбуран-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 189, применяя этил 5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил 4-( (1s, 4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H30F5N5O3S - 563, 2; полученное m/z - 564, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 10-8, 04 (м, 1Н) , 7,41-7,36 (м, 1Н) , 7, 03-6, 62 (м, 2Н) , 5,01-4,82 (м, 2Н) , 4, 39-4, 33 (м, 0,ЗН), 4, 26-4, 03 (м, 1,7Н), 3,65-3,46 (м, 1,4Н), 3,43-3,35 (м, 0,6Н), 2,13-1,49 (м, 5Н) , 1,41 (д, J=6,7 Гц, ЗН) , 1,36-1,18 (м, 11Н), 1,07 (д, J=6,4 Гц, 1Н). Пример 200 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((R)-З-гидрокси-З-метилбуран-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 189, применяя (Я)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ол и этил 5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2 метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-б-((1- метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H30F5N5O3S - 563, 2; полученное m/z - 564, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 10-8, 04 (м, 1Н) , 7,41-7,36 (м, 1Н) , 7, 03-6, 62 (м, 2Н) , 5,01-4,82 (м, 2Н) , 4,394,33 (м, 0,ЗН), 4,26-4,03 (м, 1,7Н), 3,65-3,46 (м, 1,4Н), 3,433,35 (м, 0,6Н), 2,13-1,49 (м, 5Н) , 1,41 (д, J=6,7 Гц, ЗН) , 1,361,18 (м, 11Н), 1,07 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 201 5-(6-(((S)-1-Циклопропилэтил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- ((1R,2S)-2-гидроксициклопентил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 189, применяя (IS,2R)-2-аминоциклопентан-1-ол вместо (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ола и этил 5-(б-( ( (S)-1- циклопропилэтил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 98) вместо этил 4-( (1s, 4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( (1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H30F5N5O3S - 587, 2; полученное m/z - 588, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,12 (с, 1Н) , 7,56 (дд, J=16,l, 8,1 Гц, 1Н) , 6,61 (с, 1Н) , 4,99 (д, J=7,4 Гц, 1Н) , 5, 02-4, 97 (м, 0,ЗН), 4, 52-4, 43 (м, 0,7Н), 4, 37-4, 20 (м, 2Н) , 4,18-3,99 (м, 1Н) , 3, 44-3, 33 (м, 1Н) , 2, 60-2, 47 (м, 1Н) , 2,251,87 (м, 4Н) , 1, 83-1, 60 (м, 4Н) , 1,41-1,21 (м, 7Н) , 1,00-0,85 (м, 1Н) , 0, 62-0, 46 (м, 2Н) , 0,41-0,23 (м, 2Н) . 5- (6-(((S) -1-Циклопропилэтил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-((S)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 18 9, применяя этил 5- ( б- ( ( (S)-1- циклопропилэтил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 98) вместо этил 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( (1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H32F5N5O3S - 589, 2; полученное m/z - 590, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,12 (с, 1Н) , 7,35 (д, J=9,3 Гц, 1Н) , б, 61 (с, 1Н) , 5,02 (д, J=7,5 Гц, 1Н) , 4,654,45 (м, 1Н) , 4,18-3,71 (м, ЗН) , 3, 43-3, 38 (м, 1Н) , 2,65-2,44 (м, 1Н) , 2,21-1,99 (м, 1Н) , 1, 88-1, 80 (м, 1Н) , 1,44-1,21 (м, 15Н) , 1, 00-0, 90 (м, 1Н) , 0, 62-0, 45 (м, 2Н) , 0, 42-0, 23 (м, 2Н) . Пример 203 5-(6-(((S)-1-Циклопропилэтил)амино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин- 1-карбонил)-N- ((R)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)тиаЗол-2- карбоксамид t О НО ' Fv F Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 189, применяя (Я)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (S)-3-амино-2-ме тилбутан-2-ола и этил 5-(б-( ( (S)-1- циклопропилэтил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 98) вместо этил 4-( (1s, 4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( (1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H32F5N5O3S - 589, 2; полученное m/z - 590, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,12 (с, 1Н) , 7,37 (д, J=9,2 Гц, 1Н) , б, 61 (с, 1Н) , 5,02 (д, J=7,5 Гц, 1Н) , 4,754,65 (м, 0,ЗН), 4, 53-4, 44 (м, 0,7Н), 4,19-3,73 (м, ЗН) , 3,453,35 (м, 1Н) , 2, 66-2, 44 (м, 1Н) , 2, 25-1, 80 (м, 2Н) , 1,47-1,18 (м, 14Н) , 1, 06-0, 75 (м, 2Н) , 0, 63-0, 45 (м, 2Н) , 0, 43-0, 22 (м, 2Н) . Пример 204 5-(4-(Дифторметил)-6-(((1R)-1-(трифторметил)пропил)амино)-3-пиридил)-N-((3R,4S)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил)-4-((2S) -2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((Я)-1,1,1- трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин- 1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 104: стадия В) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (3S,4Я)-4-аминотетрагидрофуран-3-ол вместо (Я) -(-)-2-амино-1-пропанола. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H28F5N5O4S - 577, 6; полученное m/z - 578,1 [М+Н] + . гН ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,10-8,01 (м, 1Н) , 7, 37-7, 27 (м, 1Н) , 7, 02-6, 64 (м, 2Н) , 4,92-4,71 (м, 2Н) , 4, 49-4, 36 (м, 2Н) , 4,24-4,13 (м, ЗН) , 3, 89-3, 73 (м, 2Н) , 3, 62-3, 32 (м, ЗН) , 2,041,90 (м, ЗН) , 1, 83-1, 50 (м, ЗН) , 1,23-1,18 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,08-1,00 (м, 4Н). Пример 205 5-(4-(Дифторметил)-6-(((1R)-1-(трифторметил)пропил)амино)-3-пиридил)-N-((lr,3S)-3-гидроксициклобутил)-4-((2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((Я)-1,1,1- трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин- 1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 104: стадия В) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата и транс-3-аминоциклобутанола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H28F5N5O3S - 561,6; полученное m/z - 562,1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 09-8, 01 (м, 1Н) , 7, 36-7, 27 (м, 1Н) , 7, 03-6, 64 (м, 2Н) , 4, 92-4, 72 (м, 2Н) , 4,71-4,55 (м, 2Н) , 4,28-4,17 (м, 1Н) , 3,62-3,31 (м, 2Н) , 2,51-2,38 (м, 4Н) , 2,222,16 (д, J=4,2 Гц, 1Н) , 2, 04-1, 84 (м, ЗН) , 1,81-1,71 (м, 1Н) , 1, 67-1, 49 (м, 2Н) , 1,22-1,19 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1, 07-1, 00 (м, 4Н) . Пример 206 5-(4-(Дифторметил)-6-(((1R)-1-(трифторметил)пропил)амино)-3-пиридил)-N- ((1R)-2-гидрокси-1-метил-этил)-4-((2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид в примере 148, применяя этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((Я)-1,1,1- трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин- 1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 104: стадия В) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H28F5N5O3S - 549, 6; полученное m/z - 550, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 09-8, 01 (м, 1Н) , 7, 35-7, 27 (м, 1Н) , 7,036,64 (м, 2Н) , 4,91-4,72 (м, 2Н) , 4,31-4,16 (м, 2Н) , 3,83-3,64 (м, 2Н) , 3,61-3,33 (м, 2Н) , 2, 57-2, 50 (м, 1Н) , 2, 03-1, 85 (м, ЗН) , 1,81-1,72 (м, 1Н) , 1, 67-1, 49 (м, 2Н) , 1,35-1,31 (д, J=6, 8 Гц, ЗН) , 1,22-1,19 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,08-1,01 (м, 4Н) . Пример 207 5-(4-(Дифторметил)-6-(((1R)-1-(трифторметил)пропил)амино)-3-пиридил)-N- ((3S,AR)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил)-4-((2S) -2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид НО N Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((Я)-1,1,1- трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин- 1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 104: стадия В) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (ЗЯ,4S)-4-амино-тетрагидро-фуран-3-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H28F5N5O4S - 577, 6; полученное m/z - 578,1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 09-8, 00 (м, 1Н) , 7, 36-7, 27 (м, 1Н) , 7, 05-6, 65 (м, 2Н) , 4,91-4,70 (м, 2Н) , 4, 47-4, 36 (м, 2Н) , 4,28-4,13 (м, ЗН) , 3, 90-3, 73 (м, 2Н) , 3, 63-3, 30 (м, ЗН) , 2,041,90 (м, ЗН) , 1,81-1,52 (м, ЗН) , 1,24-1,21 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1, 08-1, 02 (м, ЗН) , 1,01-0,97 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((IS)-1-(трифторметил)пропил)амино)-3-пиридил)-N-((3R,4S)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил 4-((1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( ( (S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 99) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (3S,4Я)-4-аминотетрагидрофуран-3-ол вместо (Я) -(-)-2-амино-1-пропанола. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H28F5N5O4S - 589, 6; полученное m/z - 590,1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 11-8, 06 (с, 1Н) , 7, 40-7, 35 (д, J=6,8 Гц, 1Н) , 6, 89-6, 65 (м, 2Н) , 4, 95-4, 64 (м, ЗН) , 4,46-4,36 (м, 2Н) , 4,24-4,19 (м, 1Н) , 4,15-4,10 (м, 2Н) , 1, 56-1, 49 (м, 1Н) , 3, 87-3, 74 (м, 2Н) , 3, 49-3, 44 (д, J=3,l Гц, 1Н) , 2,02-1,93 (м, 1Н) , 1, 80-1, 68 (м, 2Н) , 1, 66-1, 57 (м, 1Н) , 1, 48-1, 40 (м, 5Н) , 1, 06-1, 02 (м, ЗН) . Пример 209 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((IS)-1-(трифторметил)пропил)амино)-3-пиридил)-N- ((3S,4R)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил]тиазол-2-карбоксамид в примере 148, применяя этил 4-((1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( ( (S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 99) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (ЗЯ,4S)-4-аминотетрагидрофуран-3-ол вместо (Я) -(-)-2-амино-1-пропанола. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H28F5N5O4S - 589, 6; полученное m/z - 590,1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 10-8, 06 (с, 1Н) , 7,41-7,36 (д, J=6,8 Гц, 1Н) , 6, 89-6, 65 (м, 2Н) , 4, 95-4, 64 (м, ЗН) , 4,48-4,36 (м, 2Н) , 4,24-4,19 (м, 1Н) , 4,15-4,10 (м, 2Н) , 3, 87-3, 74 (м, 2Н) , 3,51-3,46 (м, 1Н) , 2, 02-1, 94 (м, 1Н) , 1, 80-1, 68 (м, 2Н) , 1, 66-1, 57 (м, 1Н) , 1, 52-1, 38 (м, 6Н) , 1,07-1,01 (м, ЗН) . Пример 210 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((IS)-1-(трифторметил)пропил)амино)-3-пиридил)-N- ((1S,2S)-2-гидроксициклопентил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя этил 4-((1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( ( (S)- 1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 99) вместо этил (S)-5-(б-(трет- бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (IS,2S)-транс-2- аминоциклопентанола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H30F5N5O3S - 587, 6; полученное m/z - 588, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 10-8, 07 (с, 1Н) , 7, 34-7, 29 (д, J=5,3 Гц, 1Н) , 6, 90-6, 65 (м, 2Н) , 4, 94-4, 65 (м, ЗН) , 4,19-4,12 (м, 2Н) , 4, 08-4, 02 (м, 1Н) , 3, 90-3, 87 (м, 1Н) , 2, 32-2, 23 (м, 1Н) , 2,13-2,06 (м, 1Н) , 2,01-1,93 (м, 1Н) , 1,91 1,83 (м, 1Н) , 1,81-1,77 (м, 1Н) , 1, 75-1, 70 (м, 2Н) , 1,65-1,5* (м, 2Н) , 1, 49-1, 38 (м, 6Н) , 1,07-1,01 (м, ЗН) . Пример 211 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((1R*,2S*)-2-гидроксициклопропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 157, применяя AT"- ((1R*, 2S*) -2-(( трет- бутилдиметилсилил )окси)циклопропил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 101: стадия F1) вместо N-((1R*, 2R*) -2-((трет-бутилдиметилсилил )окси)циклопропил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H26F5N5O3S - 547, 5; полученное m/z -548, 1 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 09-7, 99 (м, 1Н) , 7,527,44 (м, 1Н) , 7,01-6,65 (м, 2Н) , 4,82-4,71 (м, 2Н) , 4,37-4,16 (м, 1Н) , 3, 77-3, 34 (м, ЗН) , 2, 99-2, 83 (м, 2Н) , 2, 03-1, 83 (м, ЗН) , 1,81-1,72 (м, 1Н) , 1, 66-1, 62 (м, 1Н) , 1, 57-1, 49 (м, 1Н) , 1, 23-1, 20 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,16-1,11 (м, 1Н) , 1, 07-1, 02 (м, ЗН) , 1, 02-1, 00 (д, J=6,4 Гц, 1Н) , 0, 80-0, 75 (м, 1Н) . Пример 212 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((IS*,2R*)-2-гидроксициклопропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 157, применяя N- ((IS*, 2Я*) -2-(( трет- бутилдиметилсилил )окси)циклопропил)-5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 101: стадия F2) вместо N-((1R*, 2Я*) -2-((трет-бутилдиметилсилил )окси)циклопропил)-5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H26F5N5O3S - 547, 5; полученное m/z 548, 1 [М+Н] + . гН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 10-8, 00 (м, 1Н) , 7,527,43 (м, 1Н) , 7,01-6,65 (м, 2Н) , 4, 82-4, 72 (м, 2Н) , 4,37-4,17 (м, 1Н) , 3, 77-3, 35 (м, ЗН) , 2, 94-2, 82 (м, 2Н) , 2, 03-1, 73 (м, 4Н) , 1,67-1,61 (м, 1Н) , 1, 56-1, 50 (м, 1Н) , 1,22-1,19 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,17-1,12 (м, 1Н) , 1,07-1,01 (м, 4Н) , 0, 82-0, 76 (м, 1Н) . Пример 213 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((1R*,2R*)-2-гидроксициклопропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 157, применяя N- ((1Я*, 2Я*) -2-(( трет- бутилдиметилсилил )окси)циклопропил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 101: стадия G1) вместо N-((1R*,2R*)-2-((трет-бутилдиметилсилил )окси)циклопропил)-5-(4-(дифторметил)-б-(((S) -1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H26F5N5O3S - 547, 5; полученное m/z -548, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 08-8, 00 (м, 1Н) , 7,187,08 (м, 1Н) , 7,01-6,66 (м, 2Н) , 4,81-4,72 (м, 2Н) , 4,31-4,16 (м, 1Н) , 3,64-3,19 (м, 4Н) , 2, 94-2, 86 (м, 1Н) , 2, 09-2, 04 (м, 1Н) , 2, 03-1, 86 (м, ЗН) , 1,80-1,71 (м, 1Н) , 1, 66-1, 50 (м, 2Н) , 1,22-1,19 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1, 07-1, 02 (м, ЗН) , 1,01-0,95 (м, 2Н) . Пример 214 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((1S*,2S*)-2-гидроксициклопропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 157, применяя N- ((IS*, 2S*) -2-(( трет- бутилдиметилсилил )окси)циклопропил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 101: стадия G2) вместо N-((1R*, 2R*) -2-((трет-бутилдиметилсилил )окси)циклопропил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H26F5N5O3S - 547, 5; полученное m/z -548, 1 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 09-8, 01 (м, 1Н) , 7,207,10 (м, 1Н) , 7, 00-6, 65 (м, 2Н) , 4, 85-4, 73 (м, 2Н) , 4,27-4,16 (м, 1Н) , 3, 65-3, 23 (м, 4Н) , 2, 94-2, 87 (м, 1Н) , 2, 03-1, 85 (м, 4Н) , 1, 79-1, 59 (м, 2Н) , 1, 56-1, 50 (м, 1Н) , 1,22-1,19 (д, J=6,3 Гц, 2Н), 1,07-1,02 (м, ЗН), 1,01-0,96 (м, 2Н). 5-(4-(Дифторметил)-6-(((IS)-2,2, 2-трифтор-1-метилэтил)амино)-3-пиридил)-N-((3R,4S)-4- гидрокситетрагидрофуран-3-ил)-4-((2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (3S,4Я)-4-аминотетрагидрофуран-З-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 5-(4-(дифторметил)-6- (((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H26F5N5O4S - 563, 5; полученное m/z - 564, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 11-8, 02 (м, 1Н) , 7, 36-7, 27 (м, 1Н) , 6,986,63 (м, 2Н) , 4, 99-4, 89 (м, 2Н) , 4,48-4,41 (м, 1Н) , 4,40-4,35 (м, 1Н) , 4,25-4,14 (м, ЗН) , 3, 89-3, 83 (м, 1Н) , 3, 78-3, 73 (м, 1Н) , 3, 60-3, 26 (м, ЗН) , 2,10-2,05 (м, 1Н) , 1, 96-1, 87 (м, 1Н) , 1, 80-1, 78 (м, 1Н) , 1, 68-1, 52 (м, 1Н) , 1, 44-1, 39 (д, J=6,3 Гц, ЗН), 1,24-1,21 (д, J=6,3 Гц, 2Н), 1,03-1,00 (д, J=6,4 Гц, 1Н). Пример 216 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((2R*,3R*)-З-гидроксибутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид в примере 148, применяя З-аминобутан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralcel OD-H, 5 мкм, 250x30 мм, подвижная фаза: 14% iPrOH + 0. 3% iPrNH2, 86% СО2, диастереомер, элюируемый первым) с последующей второй СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AD-H, 5 мкм, 250x30 мм, подвижная фаза: 10% iPrOH + 0,3% iPrNH2, 90% С02, диастереомер, элюируемый вторым). МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H30F5N5O3S - 563, 6; полученное m/z - 564, 1 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 10-8, 00 (м, 1Н) , 7, 40-7, 32 (м, 1Н) , 7,076,66 (м, 2Н) , 4, 85-4, 67 (м, 2Н) , 4, 32-3, 98 (м, ЗН) , 3,60-3,34 (м, 2Н) , 2, 08-1, 97 (м, 2Н) , 1, 93-1, 86 (м, 1Н) , 1, 80-1, 72 (м, 1Н) , 1, 65-1, 60 (м, 1Н) , 1, 56-1, 50 (м, 1Н) , 1, 28-1, 20 (м, 9Н) , 1, 08-1, 02 (м, 4Н) . Пример 217 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((2S*,3S*)-З-гидроксибутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид г О H Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя З-аминобутан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 5-(4-(дифторметил)-б-(( (S)-1, 1, 1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralcel OD-H, 5 мкм, 250x30 мм, подвижная фаза: 14% i-PrOH + 0,3% i-PrNH.2, 86% СО2, диастереомер, элюируемый первым) с последующей второй СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AD-H, 5 мкм, 250x30 мм, подвижная фаза: 10% iPrOH + 0,3% iPrNH2, 90% С02, диастереомер, элюируемый первым). МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H30F5N5O3S - 563, 6; полученное m/z - 564, 1 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,10-8,01 (м, 1Н) , 7,38-7,31 (м, 1Н) , 7,066,66 (м, 2Н) , 4, 83-4, 68 (м, 2Н) , 4, 35-3, 87 (м, ЗН) , 3,60-3,35 (м, 2Н) , 2,08-2,01 (м, 1Н) , 1, 98-1, 89 (м, 2Н) , 1, 80-1, 74 (м, 1Н) , 1, 65-1, 53 (м, 2Н) , 1,36-1,31 (д, J=6,8 Гц, ЗН) , 1,29-1,25 (д, J=6,3 Гц, ЗН), 1,23-1,20 (м, ЗН), 1,08-1,02 (м, 4Н). Пример 218 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((2R*,3S*)-З-гидроксибутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя З-аминобутан-2-ол вместо (R)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 5-(4-(дифторметил)-6-(( (S)-1, 1, 1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralcel OD-H, 5 мкм, 250x30 мм, подвижная фаза: 14% iPrOH + 0,3% iPrNH2, 86% С02, диастереомер, элюируемый вторым) с последующей второй СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AD-H, 5 мкм, 250x20 мм, подвижная фаза: 15% i-PrOH + 0,3% iPrNH2, 85% С02) . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H30F5N5O3S - 563, 6; полученное m/z - 564, 1 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 09-8, 01 (м, 1Н) , 7, 39-7, 30 (м, 1Н) , 7, 03-6, 68 (м, 2Н) , 4, 83-4, 65 (м, 2Н) , 4,30 3,99 (м, ЗН) , 3,61-3,33 (м, 2Н) , 2, 07-1, 75 (м, 4Н) , 1,65-1,61 (м, 1Н) , 1, 54-1, 50 (м, 1Н) , 1, 29-1, 24 (м, 6Н) , 1, 22-1, 20 (м, ЗН) , 1, 08-1, 02 (м, 4Н) . Пример 219 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((2S*,3R*)-З-гидроксибутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя З-аминобутан-2-ол вместо (R)-(-)-2- амино-1-пропанола этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1 трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralcel OD-H, 5 мкм, 250x30 мм, подвижная фаза: 14% iPrOH + 0,3% iPrNH2, 86% СО2, диастереомер, элюируемый третьим). МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H30F5N5O3S - 563, 6; полученное m/z - 564, 1 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,10-8,01 (м, 1Н) , 7, 37-7, 29 (м, 1Н) , 7, 07-6, 66 (м, 2Н) , 4, 84-4, 65 (м, 2Н) , 4,333,86 (м, ЗН) , 3, 62-3, 33 (м, 2Н) , 2, 08-1, 75 (м, 5Н) , 1,67-1,62 (м, 1Н) , 1, 36-1, 32 (м, ЗН) , 1, 30-1, 25 (м, 4Н) , 1,24-1,21 (д, J=6,3 Гц, 2Н), 1,08-1,02 (м, 4Н). Пример 220 5-(4-(Дифторметил)-6-(((IS)-1-(трифторметил)пропил)амино)-3-пиридил)-N- ((3R,4S)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил)-4-((2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (3S,4Я)-4-аминотетрагидрофуран-З-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 5-(4-(дифторметил)-б- ( ( (S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-( (S) -2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H28F5N5O4S - 577, 6; полученное m/z - 578, 1 [М+Н] + . гН ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 10-8, 02 (м, 1Н) , 7, 39-7, 28 (м, 1Н) , 7,046,63 (м, 2Н) , 4, 96-4, 89 (д, J=9, 8 Гц, 1Н) , 4,84-4,71 (м, 1Н) , 4, 48-4, 35 (м, 2Н) , 4,25-4,14 (м, ЗН) , 3,91-3,74 (м, 2Н) , 3,603,30 (м, ЗН) , 2,10-1,92 (м, ЗН) , 1,83-1,71 (м, 1Н) , 1,67-1,50 (м, 2Н) , 1, 23-1, 20 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1, 07-1, 02 (м, ЗН) , 1,020, 98 (д, J=6, 4 Гц, 1Н) . Пример 221 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((1S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил)амино)-3-пиридил)-N-((lr,3S)-3-гидроксициклобутил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 14 9, применяя транс-3-аминоциклобутанола НС1 вместо 3- гидрокси-3-метилазетидина НС1 и этил 4-((1Я,4Я)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( ( (S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 117) вместо этил (S)-5-(б-(трет бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H26F5N5O3S - 559, 6; полученное m/z - 560, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 10-8, 07 (с, 1Н) , 7,37-7,31 (д, J=l, 1 Гц, 1Н) , 6,91-6,60 (м, 2Н) , 5,01-4,90 (м, 2Н) , 4, 70-4, 56 (м, ЗН) , 4,21-4,16 (м, 1Н) , 2,51-2,39 (м, 4Н) , 2,21-2,16 (д, J=4, 5 Гц, 1Н) , 1, 79-1, 69 (м, ЗН) , 1,51-1,39 (м, 8Н) . Пример 222 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((IS)-1-(трифторметил)пропил)амино)-3-пиридил)-N-((lr,3S)-3-гидроксициклобутил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 14 9, применяя транс-3-аминоциклобутанола НС1 вместо 3- гидрокси-3-метилазетидина НС1 и этил 4-((1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( ( (S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 99) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H28F5N5O3S - 573, 6; полученное m/z - 574, 1 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 11-8, 05 (с, 1Н) , 7,41-7,35 (д, J=l, 2 Гц, 1Н) , 6, 92-6, 62 (м, 2Н) , 4, 94-4, 88 (м, 1Н) , 4, 84-4, 55 (м, 4Н) , 4,15-4,08 (м, 1Н) , 2,51-2,39 (м, 4Н) , 2,25-2,18 (м, 1Н) , 2,021,93 (м, 1Н) , 1,81-1,69 (м, 4Н) , 1, 66-1, 56 (м, 1Н) , 1,46-1,41 (м, 4Н), 1,07-1,01 (м, ЗН). Пример 223 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((1S*,2S*)-2-гидроксициклопропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 157, применяя транс-N- ((1Я*, 2R*) -2-(( трет- бутилдиметилсилил )окси)циклопропил)-5-(4-(дифторметил)-б-(((S)- 1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2- метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 105) вместо N- ((1R*, 2R*) -2-(( трет- бутилдиметилсилил )окси)циклопропил)-5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C22H24F5N5O3S - 533, 5; полученное m/z 534, 1 [М+Н] + . гН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 10-8, 02 (м, 1Н) , 7,197,09 (м, 1Н) , 6, 98-6, 63 (м, 2Н) , 4, 99-4, 87 (м, 2Н) , 4,31-4,16 (м, 1Н) , 3, 64-3, 28 (м, 4Н) , 2, 94-2, 86 (м, 1Н) , 2, 08-2, 04 (м, 1Н) , 1, 96-1, 87 (м, 1Н) , 1, 79-1, 50 (м, 2Н) , 1, 43-1, 40 (д, J=6,5 Гц, ЗН) , 1, 27-1, 26 (м, 1Н) , 1, 23-1, 20 (дд, J=6,3, 2,5 Гц, 2Н) , 1,02-0,96 (м, 2Н). Пример 224 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((1S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил)амино)-3-пиридил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклопентил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя (1R,2R)-транс-2-аминоциклопентанола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 4-((1R,4Я)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( ( (S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 117) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H28F5N5O3S - 573, 6; полученное m/z - 574, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 12-8, 04 (с, 1Н) , 7, 29-7, 27 (м, 1Н) , 6,896,62 (м, 2Н) , 4, 99-4, 90 (м, 2Н) , 4,71-4,64 (м, 1Н) , 4,23-4,14 (м, 2Н) , 4, 08-4, 02 (м, 1Н) , 3,81-3,78 (м, 1Н) , 2,31-2,05 (м, 2Н) , 1,92-1,71 (м, 5Н) , 1, 70-1, 69 (с, 1Н) , 1, 65-1, 59 (м, 1Н) , 1,49-1,39 (м, 7Н). Пример 225 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((IS)-1-(трифторметил)пропил)амино)-3-пиридил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклопентил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя (1R,2R)-транс-2-аминоциклопентанола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( ( (S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 99) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H30F5N5O3S - 587, 6; полученное m/z - 588, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 11-8, 06 (с, 1Н) , 7,31-7,27 (д, J=5,2 Гц, 1Н) , 6, 90-6, 64 (м, 2Н) , 4, 89-4, 64 (м, ЗН) , 4,19-4,02 (м, ЗН) , 3, 82-3, 78 (м, 1Н) , 2,31-2,06 (м, 2Н) , 2,01-1,84 (м, 2Н) , 1,801,73 (м, 4Н) , 1, 66-1, 57 (м, 2Н) , 1, 48-1, 38 (м, 5Н) , 1,07-1,01 (м, ЗН). Пример 226 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((1S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил)амино)-3- Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил 4-( (1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( ( (S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 117) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H26F5N5O3S - 547, 5; полученное m/z - 548, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 11-8, 05 (с, 1Н) , 7, 38-7, 32 (д, J=l, 9 Гц, 1Н) , 6, 88-6, 62 (м, 2Н) , 5,01-4,90 (м, 2Н) , 4, 70-4, 64 (м, 1Н) , 4,31-4,21 (м, 2Н) , 1, 63-1, 53 (м, 2Н) , 3, 83-3, 65 (м, 2Н) , 2,562,46 (с, 1Н) , 1,81-1,72 (м, 2Н) , 1, 48-1, 43 (м, 4Н) , 1,43-1,39 (д, J=6,4 Гц, ЗН) , 1, 35-1, 30 (д, J=6,8 Гц, ЗН) . Пример 227 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((IS)-1-(трифторметил)пропил)амино)-3-пиридил)-N-((1R)-2-гидрокси-1-метил-этил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил 4-((1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( ( (S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 99) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H28F5N5O3S - 561,6; полученное m/z - 562, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 10-8, 05 (с, 1Н) , 7, 40-7, 34 (д, J=l, 9 Гц, 1Н) , 6, 90-6, 64 (м, 2Н) , 4, 94-4, 87 (д, J=9, 8 Гц, 1Н) , 4,84-4,62 (м, 2Н) , 4,28-4,16 (м, 2Н) , 3, 83-3, 65 (м, 2Н) , 2, 60-2, 52 (с, 1Н) , 2,02-1,91 (м, 1Н) , 1, 75-1, 69 (м, 2Н) , 1, 66-1, 49 (м, ЗН) , 1, 47-1, 39 (м, 4Н) , 1, 34-1, 30 (д, J=6, 8 Гц, ЗН) , 1, 07-1, 00 (м, ЗН) . Пример 228 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N-((3R*,4R*)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиаЗол-2-карбоксамид Во флакон для микроволновой обработки в атмосфере N2 добавляли этил 4-((Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2- ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (178 мг, 0,33 ммоль, промежуточное соединение 116), цис-4-аминотетрагидро-З-фуранола НС1 (244 мг, 1,66 ммоль), DIPEA (0,31 мл, 0,82 ммоль) и EtOH (1,58 мл), и реакционную смесь перемешивали при 100°С в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и разделяли между EtOAc (20 мл) и насыщенным водным раствором NH4C1 (20 мл). Слои разделяли и водную фазу дополнительно экстрагировали с помощью EtOAc (2x15 мл) . Органические слои объединяли, сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали досуха. Неочищенный остаток растворяли в ДХМ и очищали при помощи FCC (0-100% EtOAc/гексаны) с получением указанного в заголовке соединения. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AD-H, 5 мкм, 250x30 мм, подвижная фаза: 25% iPrOH + 0,3% iPrNH2, 75% СО2, энантиомер, элюирующийся вторым). МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H25F6N5O4S - 593, 5; полученное m/z - 594, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,21-8,16 (с, 1Н) , 7, 86-7, 79 (д, J=7,8 Гц, 1Н) , 6, 74-6, 68 (с, 1Н) , 5,25-5,17 (д, J=9,3 Гц, 1Н) , 5,02-4,91 (м, 1Н) , 4, 69-4, 46 (м, 4Н) , 4,22-4,16 (м, 1Н) , 1, 49-1, 45 (м, ЗН) , 4,10-4,04 (м, 1Н) , 3, 90-3, 85 (м, 1Н) , 3, 76-3, 70 (м, 1Н) , 1,861,61 (м, 5Н) , 1, 42-1, 38 (м, ЗН) , 1, 22-1,20 (д, J=6, 1 Гц, 1Н) . Пример 229 5-(4-(Дифторметил)-6-(((IS)-1-(трифторметил)пропил)амино)-3-пиридил)-N- ((1S,2S)-2-гидроксициклопентил)-4-((2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид РА - но н й I-N \ Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя (IS,2S)-транс-2-аминоциклопентанола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H30F5N5O3S - 575, 6; полученное m/z - 576, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8,10-8,01 (м, 1Н) , 7, 30-7, 20 (м, 1Н) , 7,026,66 (м, 2Н) , 4, 95-4, 72 (м, 2Н) , 4,27-4,15 (м, 2Н) , 4,08-4,01 (м, 1Н) , 3, 87-3, 80 (с, 1Н) , 3,61-3,29 (м, 2Н) , 2, 33-2, 23 (м, 1Н) , 2,12-2,03 (м, 2Н) , 2, 02-1, 82 (м, 4Н) , 1,81-1,75 (м, 2Н) , 1, 66-1, 50 (м, ЗН) , 1, 23-1, 20 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1, 07-1, 02 (м, ЗН) , 1,01-0,98 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 230 5-(4-(Дифторметил)-6-(((1R)-1-(трифторметил)пропил)амино)-3-пиридил)-N- ((1S)-2-ГИДРОКСИ-1,2-диметил-пропил)-4-) (2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((Я)-1,1,1- трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин- 1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 104: стадия В) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H32F5N5O3S - 577, 6; полученное m/z - 578,1 [М+Н] 1 . гЯ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 09-8, 00 (м, 1Н) , 7, 43-7, 35 (м, 1Н) , 7,01-6,67 (м, 2Н) , 4,91-4,83 (д, J=9, 8 Гц, 1Н) , 4,82-4,72 (м, 1Н) , 4, 28-4, 08 (м, 2Н) , 3, 63-3, 37 (м, 2Н) , 2, 02-1, 85 (м, ЗН) , 1, 83-1, 73 (м, 1Н) , 1, 66-1, 50 (м, 2Н) , 1, 32-1, 28 (м, 9Н) , 1,27-1,23 (т, J=7,l Гц, 1Н), 1,23-1,18 (д, J=6,3 Гц, 2Н), 1,101,07 (д, J=6,4 Гц, 1Н), 1,07-1,02 (м, ЗН). Пример 231 5-[4-(Дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-N- [(1R,2R)-2-гидроксициклопентил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя (1Я,2Я)-транс-2-аминоциклопентанола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H30F5N5O3S - 575, 6; полученное m/z - 576, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 10-8, 02 (м, 1Н) , 7, 29-7, 22 (м, 1Н) , 7,006,66 (м, 2Н) , 4, 94-4, 72 (м, 2Н) , 4,25-4,14 (м, 2Н) , 4,08-4,01 (м, 1Н) , 3, 89-3, 79 (с, 1Н) , 3,61-3,30 (м, 2Н) , 2, 32-2, 24 (м, 1Н) , 2,11-2,06 (м, 1Н) , 2,01-1,84 (м, 4Н) , 1,81-1,75 (м, 2Н) , 1,65-1,51 (м, ЗН) , 1, 28-1, 24 (т, J=7, 1 Гц, 1Н) , 1, 23-1, 20 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1, 07-1, 02 (м, ЗН) , 1, 02-1, 00 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 232 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- (1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя 4-аминотетрагидро-2Н-тиопирана 1,1-диоксид вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H30F5N5O4S2 - 623, 7; полученное m/z - 624, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8,10-8,01 (м, 1Н) , 7,23-7,12 (м, 1Н) , 7,026,66 (м, 2Н) , 4, 90-4, 84 (м, 1Н) , 4, 83-4, 69 (м, 1Н) , 4,30-4,17 (м, 2Н) , 3,61-3,30 (м, 2Н) , 3,22-3,11 (м, 4Н) , 2, 48-2, 39 (м, 2Н) , 2, 35-2, 25 (м, 2Н) , 2, 03-1, 85 (м, ЗН) , 1,83-1,71 (м, 1Н) , 1, 65-1, 50 (м, 2Н) , 1,23-1,21 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1, 07-1, 02 (м, ЗН) , 1, 02-0, 99 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 233 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 14 9, применяя транс-3-аминоциклобутанола НС1 вместо 3-гидрокси-3-метилазетидина НС1 и этил 5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H28F5N5O3S - 561,6; полученное m/z - 562, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 10-8, 00 (м, 1Н) , 7, 36-7, 27 (м, 1Н) , 7,016,66 (м, 2Н) , 4,91-4,85 (м, 1Н) , 4, 84-4, 70 (м, 1Н) , 4,70-4,56 (м, 2Н) , 4,26-4,17 (м, 1Н) , 3,60-3,31 (м, 2Н) , 2, 50-2, 39 (м, 4Н) , 2,17-2,09 (с, 1Н) , 2, 04-1, 84 (м, ЗН) , 1,80-1,71 (м, 1Н) , 1,64-1,50 (м, 2Н), 1,23-1,19 (м, 2Н), 1,07-0,99 (м, 4Н). Пример 234 5-[4-(Дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-N-[(1R)-2-гидрокси-1-метил-этил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3- ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H28F5N5O3S - 549, б; полученное m/z - 550, 2 [М+Н] + . гН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 09-8, 02 (м, 1Н) , 7, 34-7, 27 (м, 1Н) , 7,01-6,67 (м, 2Н) , 4,87-4,81 (м, 1Н) , 4,814,72 (м, 1Н) , 4,31-4,17 (м, 2Н) , 3, 84-3, 65 (м, 2Н) , 3,61-3,34 (м, 2Н) , 2,51-2,42 (м, 1Н) , 2, 03-1, 85 (м, ЗН) , 1,81-1,72 (м, 1Н) , 1, 65-1, 50 (м, 2Н) , 1,35-1,31 (д, J=6, 8 Гц, ЗН) , 1,23-1,20 (дд, J=6,3, 4,3 Гц, 2Н), 1,08-1,01 (м, 4Н). Пример 235 5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-((2R*,3S*)-З-гидроксибутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя З-аминобутан-2-ол вместо (R)-(-)-2- амино-1-пропанола этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralcel OD-H, 5 мкм, 250x30 мм, подвижная фаза: 5% МеОН + 0,3% iPrNH2, 95% СО2) с последующей второй СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AD-H, 5 мкм, 250x20 мм, подвижная фаза: 8% смесь EtOH/iPrOH 50/50 об./об. + 0,3% iPrNH2, 92% С02). МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H32F3N5O3S - 527, 6; полученное m/z -528, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,19-8,16 (м, 1Н) , 7,397,32 (м, 1Н) , 6, 64-6, 60 (м, 1Н) , 4, 87-4, 83 (с, 1Н) , 4,23-4,14 (м, 2Н) , 4, 05-3, 97 (м, 1Н) , 3,61-3,35 (м, 2Н) , 2, 09-2, 02 (м, 1Н) , 1, 47-1, 44 (м, 9Н) , 1,91-1,85 (м, 1Н) , 1,77-1,71 (м, 1Н) , 1,54-1,51 (м, 1Н) , 1, 28-1, 26 (м, ЗН) , 1, 25-1, 23 (м, 5Н) , 1,22- 1,20 (м, 1Н) , 1,12-1,09 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 236 5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-((2S*,3S*)-З-гидроксибутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя З-аминобутан-2-ол вместо (R)-(-)-2- амино-1-пропанола этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralcel OD-H, 5 мкм, 250x30 мм, подвижная фаза: 5% МеОН + 0,3% iPrNH2, 95% С02) с последующей второй СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AD-H, 5 мкм, 250x20 мм, подвижная фаза: 8% смесь EtOH/iPrOH 50/50 об./об. + 0,3% iPrNH2, 92% С02). МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H32F3N5O3S - 527, 6; полученное m/z -528, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 22-8, 13 (с, 1Н) , 7,387,30 (м, 1Н) , 6, 68-6, 58 (с, 1Н) , 4,93-4,81 (м, 1Н) , 4,30-4,06 (м, 2Н) , 3, 92-3, 84 (м, 1Н) , 3,61-3,36 (м, 2Н) , 2, 09-2, 03 (м, 1Н) , 1, 46-1, 45 (м, 9Н) , 1, 92-1, 84 (м, 1Н) , 1, 80-1, 69 (м, 1Н) , 1, 54-1, 50 (м, 1Н) , 1, 34-1, 32 (д, J=6, 8 Гц, ЗН) , 1, 28-1, 26 (м, 2Н) , 1, 25-1, 20 (м, 4Н) , 1,13-1,10 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 237 5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-((2R*,3R*)-З-гидроксибутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя З-аминобутан-2-ол вместо (Я)-(-)-2- амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralcel OD-H, 5 мкм, 250x30 мм, подвижная фаза: 5% МеОН + 0,3% iPrNH2, 95% С02) . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H32F3N5O3S -527, 6; полученное m/z - 528, 2 [М+Н] + . ХН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,19-8,16 (с, 1Н) , 7, 38-7, 30 (м, 1Н) , 6,63-6,61 (м, 1Н) , 4,874,83 (с, 1Н) , 4, 24-4, 05 (м, 2Н) , 3, 92-3, 86 (м, 1Н) , 3,60-3,37 (м, 2Н) , 2, 09-2, 02 (м, 1Н) , 1, 47-1, 44 (м, 9Н) , 1, 93-1, 87 (м, 1Н) , 1, 77-1, 70 (м, 1Н) , 1, 55-1, 50 (м, 1Н) , 1, 36-1, 29 (д, J=6, 8 Гц, ЗН) , 1, 27-1, 23 (м, 5Н) , 1,14-1,09 (м, 1Н) , 1,10-1,04 (д, J=6,3 Гц, 1Н). Пример 238 5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-((2S*,3R*)-З-гидроксибутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя З-аминобутан-2-ол вместо (Я)-(-)-2- амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1 карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralcel OD-H, 5 мкм, 250x30 мм, подвижная фаза: 5% МеОН + 0,3% iPrNH2, 95% С02) . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H32F3N5O3S -527, 6; полученное m/z - 528, 2 [М+Н] + . ХН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,19-8,16 (м, 1Н) , 7,40-7,31 (м, 1Н) , 6,64-6,61 (м, 1Н) , 4,874,83 (с, 1Н) , 4,25-4,14 (м, 2Н) , 4, 05-3, 97 (м, 1Н) , 3,76-3,36 (м, ЗН) , 2, 09-2, 02 (м, 1Н) , 1, 47-1, 44 (м, 9Н) , 1, 92-1, 85 (м, 1Н) , 1, 79-1, 69 (м, 1Н) , 1,53-1,51 (м, 1Н) , 1, 28-1, 26 (м, ЗН) , 1, 25-1, 23 (м, 4Н) , 1,12-1,09 (д, J=6,4 Гц, 1Н) , 1, 09-1, 06 (д, J=6,2 Гц, 1Н). Пример 239 5-[4-(Дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-N- [(3S,4R)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид НО Н f|| Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (ЗЯ,4S)-4-аминотетрагидрофуран-З-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 5-(4-(дифторметил)-6- ( ( (S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-( (S) -2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H28F5N5O4S - 577, 6; полученное m/z - 578, 1 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 09-8, 01 (м, 1Н) , 7, 37-7, 27 (м, 1Н) , 7,036,67 (м, 2Н) , 4, 93-4, 85 (м, 1Н) , 4,82-4,71 (с, 1Н) , 4,47-4,36 (м, 2Н) , 4, 30-4, 09 (м, ЗН) , 3, 89-3, 74 (м, 2Н) , 3, 62-3, 29 (м, ЗН) , 2, 04-1, 88 (м, ЗН) , 1,81-1,52 (м, ЗН) , 1,24-1,21 (дд, J=6,3, 3,6 Гц, 2Н) , 1, 08-1, 02 (м, ЗН) , 1, 00-0, 97 (м, 1Н) . Пример 240 5-[4-(Дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-N- (1,1-диоксотиетан-З-ил)-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя 3-аминотиетана 1,1-диоксида НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4-(дифторметил)-6- ( ( (S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-( (S) -2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H26F5N5O4S2 - 595, 6; полученное m/z - 596, 0 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,10-8,01 (м, 1Н) , 7, 87-7, 77 (м, 1Н) , 7,066,64 (м, 2Н) , 4, 95-4, 72 (м, ЗН) , 4, 68-4, 59 (м, 2Н) , 4,32-4,16 (м, ЗН) , 3, 63-3, 32 (м, 2Н) , 2,12-2,05 (м, 1Н) , 2,03-1,91 (м, 2Н) , 1, 64-1, 52 (м, 2Н) , 1,24-1,21 (м, 2Н) , 1, 09-1, 00 (м, 4Н) . Пример 241 5-[4-(Дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-N- [(1R)-2-ГИДРОКСИ-1,2-диметил-пропил]-4-[(2S)-2-метилпиперидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (Я)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 5-(4-(дифторметил)-б-(((S) 1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2- метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 108 : стадия вместо этил (S)-5-(б-(трет бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H34F5N5O3S - 591,6; полученное m/z - 592, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (600 МГц, CDCI3) 5 8, 11-8, 08 (с, 1Н) , 7, 45-7, 38 (м, 1Н) , 6,946,65 (м, 2Н) , 4, 93-4, 40 (м, ЗН) , 4,11-4,05 (м, 1Н) , 3,94-3,31 (м, 1Н) , 3, 00-2, 75 (м, 1Н) , 2, 09-1, 94 (м, 2Н) , 1, 67-1, 48 (м, 5Н) , 1, 44-1, 33 (м, 1Н) , 1,31-1,27 (м, 9Н) , 1,19-1,08 (м, ЗН) , 1, 06-1, 02 (м, ЗН) . Пример 242 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-[4-(дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-N-[(1R)-2-гидрокси-1,2-диметил-пропил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (Я)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (Я) -(-)-2-амино-1-пропанола этил 4- ( (Is, 4s) -7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( ( (S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 99) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H32F5N5O3S - 589, 6; полученное m/z - 590, 2 [М+Н] + . гН ЯМР (600 МГц, CDCI3) 5 8, 09-8, 04 (с, 1Н) , 7,46-7,41 (д, J=9,2 Гц, 1Н) , 6, 90-6, 68 (м, 2Н) , 4, 87-4, 25 (м, 4Н) , 4,11-4,05 (м, 1Н) , 2, 00-1, 94 (м, 2Н) , 1,81-1,71 (м, 2Н) , 1, 64-1, 52 (м, ЗН) , 1,481,42 (м, 4Н) , 1, 32-1, 30 (с, ЗН) , 1, 30-1, 28 (м, 6Н) , 1,06-1,02 (м, ЗН). 5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-((R*)-2,З-дигидрокси-З-метилбутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя 1-амино-3-метил-2,3-бутандиол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AD-H, 5 мкм, 250x30 мм, подвижная фаза: 20% iPrOH/EtOH 50/50 об./об. + 0,5% iPrNH2, 80% С02, энантиомер, элюируемый вторым) . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H34F3N5O4S - 557, 6; полученное m/z - 558, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (600 МГц, CDC13) 5 8,19-8,15 (м, 1Н) , 7, 72-7, 63 (м, 1Н) , 6, 64-6, 60 (м, 1Н) , 4, 89-4, 84 (с, 1Н) , 4,30-4,17 (м, 1Н) , 3,87-3,81 (м, 1Н) , 3, 64-3, 59 (м, 1Н) , 3, 46-3, 35 (м, 2Н) , 1, 46-1, 44 (м, 9Н) , 3,13-3,04 (м, 1Н) , 2,101,96 (м, 2Н) , 1, 94-1, 72 (м, 2Н) , 1, 55-1, 49 (м, 1Н) , 1,33-1,30 (с, ЗН) , 1, 28-1, 26 (с, ЗН) , 1,23-1,19 (м, ЗН) , 1,11-1,08 (д, J=6,4 Гц, 1Н). Пример 244 5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-((S*)-2,З-дигидрокси-З-метилбутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано в примере 243. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AD-H, 5 мкм, 250x30 мм, подвижная фаза: 20% iPrOH/EtOH 50/50 об./об.+0,5% iPrNH2, 80% С02, энантиомер, элюируемый первым). МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H34F3N5O4S - 557, 6; полученное m/z - 558,2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (600 МГц, CDCI3) 5 8,18-8,15 (м, 1Н) , 7, 74-7, 63 (м, 1Н) , 6, 66-6, 59 (м, 1Н) , 4, 92-4, 84 (с, 1Н) , 1, 47-1, 44 (м, 9Н) , 4,37-4,17 (м, 1Н) , 3, 88-3, 82 (м, 1Н) , 3, 65-3, 60 (м, 1Н) , 3,513,46 (м, 1Н) , 3, 42-3, 32 (м, 2Н) , 2,08-2,01 (м, 1Н) , 1,95-1,87 (м, 1Н) , 1, 77-1, 70 (м, 1Н) , 1, 64-1, 50 (м, 2Н) , 1, 32-1, 29 (с, ЗН) , 1, 27-1, 26 (с, ЗН) , 1, 24-1, 20 (м, ЗН) , 1,10-1,06 (д, J=6,4 Гц, 1Н). Пример 245 4-[(2S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил]-5-[4-(дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-N- [(1R)-2-гидрокси-1,2-диметил-пропил]тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (Я)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 109: стадия В) вместо этил (S)-5-(6-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H30F7N5O3S - 613, 6; полученное m/z -614,2 [М+Н] + . гН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 07-8, 00 (м, 1Н) , 7,427,34 (м, 1Н) , 6, 94-6, 56 (м, 2Н) , 4, 88-4, 46 (м, ЗН) , 4,11-3,77 (м, ЗН) , 2, 66-2, 47 (м, 1Н) , 2,21-2,05 (м, 1Н) , 2, 02-1, 94 (м, 1Н) , 1, 93-1, 84 (м, 1Н) , 1, 65-1, 56 (м, 1Н) , 1, 38-1, 34 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1, 33-1, 29 (м, 9Н) , 1, 27-1, 25 (м, 1Н) , 1, 08-1, 02 (т, J=7, 4 Гц, ЗН) . Пример 24 6 4-[(2S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил]-5-[4-(дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-N- [(1S)-2-гидрокси-1,2-диметил-пропил]тиазол-2-карбоксамид Не- указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 109: стадия В) вместо этил (S)-5-(6-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H30F7N5O3S - 613, 6; полученное m/z -614,2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 07-8, 01 (м, 1Н) , 7,397,33 (д, J=9,2 Гц, 1Н) , 6, 94-6, 56 (м, 2Н) , 4, 84-4, 47 (м, ЗН) , 4,11-3,79 (м, ЗН) , 2, 64-2, 48 (м, 1Н) , 2,21-2,05 (м, 1Н) , 2,031,93 (м, 1Н) , 1, 90-1, 79 (м, 1Н) , 1, 38-1, 34 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1, 33-1, 30 (м, 9Н) , 1, 30-1, 26 (м, 2Н) , 1, 08-1, 02 (т, J=l, 4 Гц, ЗН) . Пример 247 5-[4-(Дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-N- [(1S)-2-гидрокси-1,2-диметилпропил]-4-[(2S)-2-метилпиперидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпиперидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 108: стадия В) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H34F5N5O3S - 591,6; полученное m/z - 592, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 12-8, 07 (с, 1Н) , 7, 47-7, 40 (д, J=9,3 Гц, 1Н) , 6, 98-6, 60 (м, 2Н) , 4, 94-4, 40 (м, ЗН) , 4,12-4,05 (м, 1Н) , 3,94-3,31 (м, 1Н) , 2, 99-2, 74 (м, 1Н) , 2,12-2,05 (м, 1Н) , 2,021,93 (м, 1Н) , 1, 68-1, 39 (м, 6Н) , 1,31-1,27 (м, 9Н) , 1,21-1,18 (д, J=6,8 Гц, 1Н) , 1,12-1,01 (м, 5Н) . Пример 248 4-(Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-[4-(дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-N- [(1S)-2-гидрокси-1,2-диметил-пропил]тиазол-2-карбоксамид НО. '7CW Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 4-( (1s, 4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( ( (S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 99) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1 карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H32F5N5O3S - 589, 6; полученное m/z - 590, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 09-8, 05 (с, 1Н) , 7, 48-7, 42 (д, J=9,2 Гц, 1Н) , 6, 95-6, 64 (м, 2Н) , 4, 92-4, 66 (м, ЗН) , 4,31-4,24 (м, 1Н) , 4,12-4,05 (м, 1Н) , 2, 03-1, 92 (м, 2Н) , 1, 83-1, 73 (м, 2Н) , 1,671,51 (м, ЗН) , 1, 49-1, 42 (м, 4Н) , 1, 32-1, 28 (м, 9Н) , 1,07-1,01 (м, ЗН). Пример 24 9 [5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-2-[3-(гидроксиметил)азетидин-1-карбонил]тиаЗол-4-ил]-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]метанон k" А" I-N Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя азетидин-3-илметанол вместо (R)-(-)-2- амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H30F3N5O3S - 525, б; полученное m/z - 526, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,18-8,12 (м, 1Н) , 6, 64-6, 59 (м, 1Н) , 4, 94-4, 86 (с, 1Н) , 4, 83-4, 70 (м, 1Н) , 4,544,45 (м, 1Н) , 4,34-4,14 (м, 2Н) , 4, 06-3, 97 (м, 1Н) , 3,89-3,83 (м, 2Н) , 3,61-3,44 (м, 2Н) , 2, 99-2, 89 (м, 1Н) , 2,11-2,02 (м, 2Н) , 1, 95-1, 73 (м, 2Н) , 1, 59-1, 50 (м, 1Н) , 1, 47-1, 43 (с, 9Н) , 1,24-1,21 (м, 2Н), 1,09-0,89 (м, 1Н). Пример 250 [5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-2-(3-гидроксиаЗетидин-1-карбонил)тиаЗол-4-ил]-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]метанон Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 14 9, применяя 3-гидроксиазетидина НС1 вместо 3-гидрокси-3-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H28F3N5O3S - 511,6; полученное m/z - 512,1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,17-8,11 (м, 1Н) , 6, 65-6, 59 (м, 1Н) , 4, 99-4, 85 (м, 2Н) , 4, 79-4, 69 (м, 1Н) , 4,554,43 (м, 2Н) , 4,23-4,14 (м, 1Н) , 4,11-4,05 (м, 1Н) , 3,61-3,43 (м, 2Н) , 3, 34-3, 24 (м, 1Н) , 2,10-2,02 (м, 1Н) , 1, 97-1, 74 (м, 2Н), 1,61-1,48 (м, 1Н), 1,48-1,41 (с, 9Н), 1,24-1,20 (дд, J=6,3, 3,5 Гц, 2Н) , 1, 08-0, 90 (дд, J=8,5, 6,5 Гц, 1Н) . Пример 251 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-( (ls,3i?) -3-гидроксициклобутил) -4- [ (2S) -2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 14 9, применяя цис-3-аминоциклобутанола НС1 вместо 3-гидрокси-3-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H30F3N5O3S - 525, 6; полученное m/z - 526, 1 [М+Н] + . гН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 20-8, 13 (м, 1Н) , 7, 42-7, 28 (м, 1Н) , 6,66-6,61 (м, 1Н) , 4,98-4,91 (м, 1Н) , 4,244,09 (м, ЗН) , 3, 63-3, 32 (м, 2Н) , 2, 95-2, 84 (м, 2Н) , 1,47-1,41 (м, 9Н) , 2, 52-2, 45 (м, 1Н) , 2, 09-2, 05 (м, 1Н) , 2, 04-2, 00 (м, 1Н) , 1, 94-1, 70 (м, ЗН) , 1, 57-1, 48 (м, 1Н) , 1, 25-1, 22 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,10-1,03 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 252 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N-(цис-2-гидроксициклопентил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид НО N I-N \ Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя цис-2-амино-циклопентанола НС1 вместо 3-гидрокси-3-метилазетидина НС1 и этил 5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H30F5N5O3S - 575, 6; полученное m/z - 576, 1 [М+Н] + . гН ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 09-8, 00 (м, 1Н) , 7, 63-7, 56 (м, 1Н) , 7,046,63 (м, 2Н) , 4, 88-4, 70 (м, 2Н) , 4,39-4,17 (м, ЗН) , 3,61-3,35 (м, 2Н) , 2,19-2,06 (м, 2Н) , 2,01-1,89 (м, 4Н) , 1, 80-1, 49 (м, 7Н) , 1,23-1,19 (м, 2Н) , 1, 09-1, 02 (м, 4Н) . Пример 253 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-(3-метилоксетан-3-ил)-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Во флакон для микроволновой обработки в атмосфере N2 добавляли этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (100 мг, 0,21 ммоль, промежуточное соединение 107), З-метил-З-оксетанамин (47,4 мкл, 1,03 ммоль) и EtOH (0,98 мл), и реакционную смесь перемешивали при 100°С в течение 21 ч. Добавляли дополнительную аликвоту З-метил-3-оксетанамина (95 мкл, 2,06 ммоль), и смесь перемешивали при 100°С в течение б ч. Добавляли дополнительную аликвоту З-метил-3-оксетанамина (95 мкл, 2,06 ммоль), и смесь перемешивали при 100°С в течение 17 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и разделяли между EtOAc (20 мл) и насыщенным водным раствором NH4C1 (20 мл) . Слои разделяли и водную фазу дополнительно экстрагировали с помощью EtOAc (2x15 мл). Органические слои объединяли, сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали досуха. Неочищенный остаток растворяли в ДХМ и очищали при помощи FCC (0-100% EtOAc/гексаны) с получением указанного в заголовке соединения. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H30F3N5O3S - 525, 6; полученное m/z - 526, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,19-8,11 (с, 1Н) , 7, 55-7, 43 (м, 1Н) , 6, 65-6, 59 (м, 1Н) , 5, 06-4, 97 (м, 1Н) , 4,954,88 (м, 2Н) , 4,58-4,51 (д, J=6, 6 Гц, 2Н) , 4,24-4,13 (м, 1Н) , 3,60-3,31 (м, 2Н) , 2, 08-1, 99 (м, 1Н) , 1, 93-1, 82 (м, 2Н) , 1,771,70 (м, ЗН) , 1, 56-1, 45 (м, 1Н) , 1,45-1,41 (с, 9Н) , 1,22-1,19 (д, J=6,3 Гц, 2Н), 1,07-1,02 (д, J=6,4 Гц, 1Н). Пример 254 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-(1,1-диоксотиан-4-ил)-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя 4-аминотетрагидро-2Я-тиопирана 1,1-диоксид вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(6- (трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H32F3N5O4S2 - 587, 7; полученное m/z - 588, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 15-8, 06 (с, 1Н) , 7,41-7,33 (м, 1Н) , 6,666,58 (с, 1Н) , 5,12-5,05 (с, 1Н) , 4,29-4,11 (м, 2Н) , 3,60-3,27 (м, 2Н) , 3,18-3,08 (м, 4Н) , 2, 44-2, 34 (м, 2Н) , 2,32-2,19 (м, 2Н) , 2,11-2,02 (м, 1Н) , 1,91-1,65 (м, 2Н) , 1, 54-1, 45 (м, 1Н) , 1, 44-1, 38 (с, 9Н) , 1,21-1,18 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1, 06-1, 00 (д, J=6,4 Гц, 1Н). Пример 255 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N-((3S*,4S*)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано в примере 228. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AD-H, 5 мкм, 250x30 мм, подвижная фаза: 25% iPrOH + 0,3% iPrNH2, 75% С02, энантиомер, элюирующийся первым). МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H25F6N5O4S - 593, 5; полученное m/z - 594, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 23-8, 19 (с, 1Н) , 7, 82-7, 77 (д, J=7,8 Гц, 1Н) , 6, 76-6, 72 (с, 1Н) , 4, 99-4, 89 (м, 2Н) , 4, 69-4, 45 (м, 4Н) , 4,234,17 (м, 1Н) , 4,11-4,05 (дд, J=10,3, 4,4 Гц, 1Н) , 3,91-3,86 (м, 1Н) , 3,77-3,71 (м, 1Н) , 2,25-2,16 (м, 1Н) , 1, 82-1, 65 (м, 4Н) , 1, 49-1, 40 (м, 7Н) . Пример 256 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-4-[(2S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил]-N-[(1R)-2-гидрокси-1,2-диметил-пропил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (Я)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 110) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H33F4N5O3S - 559, б; полученное m/z - 560, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 03-7, 97 (м, 1Н) , 7,41-7,34 (м, 1Н) , 6, 90-6, 53 (м, 2Н) , 4, 90-4, 84 (с, 1Н) , 4,714,47 (м, 1Н) , 4,11-3,81 (м, ЗН) , 1, 48-1, 44 (м, 9Н) , 2,65-2,46 (м, 1Н) , 2,11-2,05 (м, 1Н) , 1, 99-1, 89 (м, 1Н) , 1, 70-1, 60 (м, 1Н) , 1, 38-1, 34 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1, 33-1, 29 (м, 9Н) . Пример 257 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-4-[(2S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил]-N-[(1S)-2-гидрокси-1,2-диметил-пропил]тиазол-2-карбоксамид но. Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 110) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H33F4N5O3S - 559, б; полученное m/z - 560, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 03-7, 98 (м, 1Н) , 7, 40-7, 32 (д, J=9,2 Гц, 1Н) , 6, 90-6, 53 (м, 2Н) , 4, 90-4, 84 (с, 1Н) , 4, 62-4, 46 (м, 1Н) , 4,11-3,77 (м, ЗН) , 1, 70-1, 60 (м, 1Н) , 2, 62-2, 47 (м, 1Н) , 2,19-2,05 (м, 1Н) , 1, 98-1, 86 (м, 1Н) , 1,481,43 (с, 9Н) , 1, 38-1, 34 (д, J=6,5 Гц, 2Н) , 1, 32-1, 28 (м, 9Н) . Пример 258 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-((lr,3S)-3-гидроксициклобутил)-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 14 9, применяя транс-3-аминоциклобутанола НС1 вместо 3-гидрокси-3-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H30F3N5O3S - 525, б; полученное m/z - 526, 1 [M+H] + . гН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 20-8, 14 (с, 1Н) , 7, 38-7, 28 (м, 1Н) , 6, 65-6, 60 (м, 1Н) , 4,96-4,91 (м, 1Н) , 4,714,55 (м, 2Н) , 4,24-4,10 (м, 1Н) , 3, 64-3, 33 (м, 2Н) , 2,51-2,39 (м, 4Н) , 2,18-2,13 (м, 1Н) , 2,10-1,70 (м, ЗН) , 1, 57-1, 49 (м, 1Н) , 1, 47-1, 42 (с, 9Н) , 1, 25-1, 22 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,09-1,03 (д, J=6,4 Гц, 1Н). Пример 259 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]-N- (оксетан-3-ил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя 3-оксетанамин вместо (Я)-(-)-2-амино-1- пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H28F3N5O3S - 511,6; полученное m/z - 512,1 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 20-8, 15 (с, 1Н) , 7, 76-7, 62 (м, 1Н) , 6, 66-6, 59 (м, 1Н) , 5, 30-5, 20 (м, 1Н) , 5,044,97 (м, 2Н) , 4, 94-4, 87 (с, 1Н) , 4,71-4,64 (м, 2Н) , 4,26-4,16 (м, 1Н) , 3, 65-3, 32 (м, 2Н) , 2,12-2,04 (м, 1Н) , 1, 96-1, 72 (м, 2Н) , 1, 58-1, 48 (м, 1Н) , 1, 47-1, 43 (с, 9Н) , 1, 26-1, 24 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1,10-1,04 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 260 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Во флакон для микроволновой обработки в атмосфере N2 добавляли этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (100 мг, 0,21 ммоль, промежуточное соединение 107), 3-аминотиетана 1,1-диоксида НС1 (171 мг, 1,03 ммоль), DIPEA (196 мкл, 1,14 ммоль) и EtOH (0,98 мл), и реакционную смесь перемешивали при 10 0°С в течение 18 ч. Добавляли дополнительную аликвоту DIPEA (500 мкл, 2,91 ммоль), и смесь перемешивали при 10 0°С в течение б ч. Добавляли дополнительную аликвоту 3-аминотиетана 1,1-диоксида НС1 (171 мг, 1,03 ммоль), и смесь перемешивали при 100°С в течение 17 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и разделяли между EtOAc (20 мл) и насыщенным водным раствором NH4C1 (20 мл) . Слои разделяли и водную фазу дополнительно экстрагировали с помощью EtOAc (2x15 мл) . Органические слои объединяли, сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали досуха. Неочищенный остаток растворяли в ДХМ и очищали при помощи FCC (0-100% EtOAc/гексаны) с получением указанного в заголовке соединения. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H28F3N5O4S2 - 559, 6; полученное m/z - 560, 1 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,19-8,12 (с, 1Н) , 7,99-7,91 (м, 1Н) , 6, 67-6, 60 (м, 1Н) , 4,95-4,91 (с, 1Н) , 4,91-4,83 (м, 1Н) , 4, 65-4, 54 (м, 2Н) , 4,25-4,15 (м, ЗН) , 3,66-3,31 (м, 2Н) , 2,11-2,03 (м, 1Н) , 1,961,71 (м, 2Н) , 1, 59-1, 50 (м, 1Н) , 1, 49-1, 43 (с, 9Н) , 1,26-1,24 (м, 2Н), 1,11-1,05 (д, J=6,4 Гц, 1Н). Пример 261 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-[3-(гидроксиметил)оксетан-3-ил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (З-аминооксетан-З-ил)метанол вместо (Я) - (-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H30F3N5O4S - 541,6; полученное m/z - 542, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,17-8,14 (с, 1Н) , 7, 84-7, 74 (м, 1Н) , 6,65-6,61 (м, 1Н) , 4, 98-4, 93 (с, 1Н) , 4,914,85 (м, 2Н) , 4, 69-4, 65 (м, 2Н) , 4,22-4,14 (м, ЗН) , 1,77-1,73 (м, 1Н) , 3, 57-3, 20 (м, ЗН) , 2,10-2,04 (м, 1Н) , 1,91-1,85 (м, 1Н) , 1, 56-1, 47 (м, 1Н) , 1, 47-1, 44 (с, 9Н) , 1,24-1,21 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1, 09-1, 05 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 262 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-[1-(гидроксиметил)циклобутил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (1-аминоциклобутил)метанол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H32F3N5O3S - 539, 6; полученное m/z - 540, 2 [М+Н] + . гН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 20-8, 14 (с, 1Н) , 7, 56-7, 47 (м, 1Н) , 6, 65-6, 59 (м, 1Н) , 4, 97-4, 90 (с, 1Н) , 4,244,16 (м, 1Н) , 3, 94-3, 89 (д, J=5, 8 Гц, 2Н) , 3, 62-3, 34 (м, ЗН) , 2, 37-2, 30 (м, 4Н) , 2, 03-1, 98 (м, 1Н) , 1, 94-1, 86 (м, 2Н) , 1,781,71 (м, 1Н) , 1, 57-1, 49 (м, 1Н) , 1, 47-1, 44 (с, 9Н) , 1,24-1,22 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,12-1,07 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 263 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-[1-(гидроксиметил)циклопропил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя 1-аминоциклопропанметанол вместо (R)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H30F3N5O3S - 525, б; полученное m/z - 526, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,18-8,14 (с, 1Н) , 7, 70-7, 58 (м, 1Н) , 6,66-6,61 (м, 1Н) , 4,97-4,91 (с, 1Н) , 4,234,15 (м, 1Н) , 3, 77-3, 69 (м, 2Н) , 3, 60-3, 32 (м, ЗН) , 2,09-2,05 (м, 1Н) , 1, 93-1, 85 (м, 1Н) , 1, 77-1, 73 (м, 1Н) , 1, 55-1, 48 (м, 1Н) , 1, 47-1, 44 (с, 9Н) , 1,24-1,21 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,06-1,03 (д, J=6,4 Гц, 1Н) , 1, 03-1, 00 (с, 4Н) . Пример 264 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]-N- [3,3,З-трифтор-2-гидрокси-2-(трифторметил)пропил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя 2-(аминометил)-1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-ол (промежуточное соединение 111) вместо (Я) -(-)-2-амино-1-пропанола. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H27F8N5O3S - 617,6; полученное m/z - 618,1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 04-7, 96 (м, 1Н) , 7, 84-7, 72 (м, 1Н) , 6, 93-6, 49 (м, ЗН) , 4, 94-4, 87 (с, 1Н) , 4,26-4,15 (м, 1Н) , 4, 09-3, 99 (м, 2Н) , 1, 47-1, 44 (м, 9Н) , 3,61-3,28 (м, 2Н) , 2,10-2,05 (м, 1Н) , 1,971,73 (м, 2Н) , 1, 59-1, 50 (м, 1Н) , 1,24-1,21 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1, 02-0, 99 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 265 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-(2-гидрокси-2-метил-пропил)-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-Л/"- (трет-бутил)-4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 59) вместо 5-бром-N-(1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H33F2N5O3S - 509, 6; полученное m/z - 510,2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 05-7, 98 (м, 1Н) , 7, 66-7, 54 (м, 1Н) , 7,00-6,61 (м, 2Н) , 4,89 (с, 1Н) , 4,30-4,18 (м, 1Н) , 3, 60-3, 32 (м, 4Н) , 2, 97-2, 87 (м, 1Н) , 1, 47-1, 44 (м, 9Н) , 2, 36-2, 22 (м, 1Н) , 1, 93-1, 85 (м, 1Н) , 1, 79-1, 49 (м, 2Н) , 1,31 (с, 6Н) , 1,23 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,02 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . N-(1,1-Дидейтерио-2-гидрокси-2-метилпропил)-5-[4-(дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-4-[(2S) -2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя 1-амино-2-метилпропан-1, 1-о!2-2-ола НС1 (промежуточное соединение 76: стадия С) вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4-(дифторметил)-6-(( (S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H28D2F5N5O3S - 565, 6; полученное m/z - 566, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 10-8, 00 (м, 1Н) , 7,61-7,50 (м, 1Н) , 7, 04-6, 64 (м, 2Н) , 4,91-4,70 (м, 2Н) , 4,394,16 (м, 1Н) , 3, 60-3, 38 (м, 2Н) , 2,14-2,05 (м, 1Н) , 2,03-1,84 (м, ЗН) , 1, 82-1, 73 (м, 1Н) , 1,66-1,51 (м, 2Н) , 1,31 (с, 6Н) , 1,23-1,20 (м, 2Н), 1,08-1,02 (м, 4Н). Пример 267 5-[4-(Дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-N- [(1R)-2-ГИДРОКСИ-1,2-диметил-пропил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (Я)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 5-(4-(дифторметил)-б-(((S) 1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H32F5N5O3S - 577, 6; полученное m/z - 578, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 09-8, 01 (м, 1Н) , 7, 44-7, 37 (м, 1Н) , 7,046,65 (м, 2Н) , 4,85-4,71 (м, 2Н) , 4,38-4,16 (м, 1Н) , 4,12-4,06 (м, 1Н) , 3, 64-3, 35 (м, 2Н) , 2, 04-1, 87 (м, 4Н) , 1, 82-1, 72 (м, 1Н) , 1, 64-1, 48 (м, 2Н) , 1, 32-1, 28 (м, 9Н) , 1, 23-1, 20 (м, 2Н) , 1, 08-1, 02 (м, 4Н) . Пример 268 [5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-2-(3-гидрокси-З-метил-аЗетидин-1-карбонил)тиаЗол-4-ил]-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]метанон Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H30F3N5O3S - 525, б; полученное m/z - 526, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,18-8,12 (м, 1Н) , 6, 64-6, 60 (м, 1Н) , 4, 97-4, 90 (м, 1Н) , 4, 65-4, 52 (м, 2Н) , 4,224,09 (м, ЗН) , 3,61-3,42 (м, 2Н) , 2, 95-2, 84 (м, 1Н) , 2,11-2,04 (м, 1Н) , 1, 97-1, 72 (м, 2Н) , 1,61-1,57 (м, ЗН) , 1, 57-1, 50 (м, 1Н), 1,45 (с, 9Н), 1,24-1,20 (м, 2Н), 1,09-1,00 (м, 1Н). Пример 269 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (Я)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H35F2N5O3S - 523, 6; полученное m/z - 524, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 06-7, 97 (м, 1Н) , 7, 44-7, 35 (м, 1Н) , 7,01-6,60 (м, 2Н) , 4,87 (с, 1Н) , 4,31-4,17 (м, 1Н) , 4,10-4,03 (м, 1Н) , 3,643,29 (м, 2Н) , 2,11-2,05 (м, 1Н) , 2, 02-1, 85 (м, 2Н) , 1,80-1,73 (м, 1Н) , 1, 58-1, 49 (м, 1Н) , 1,46 (с, 9Н) , 1,31-1,27 (м, 9Н) , 1,24-1,21 (м, 2Н) , 1,04 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 270 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-[(1S)-2-гидрокси-1,2-диметил-пропил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H35F2N5O3S - 523, 6; полученное m/z - 524, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 05-7, 98 (м, 1Н) , 7, 43-7, 36 (м, 1Н) , 7, 00-6, 60 (м, 2Н) , 4,87 (с, 1Н) , 4,27-4,17 (м, 1Н) , 4,11-4,05 (м, 1Н) , 3,633,32 (м, 2Н) , 1, 47-1, 44 (м, 9Н) , 2, 09-2, 05 (м, 1Н) , 2,00-1,84 (м, 2Н) , 1, 79-1, 72 (м, 1Н) , 1, 57-1, 49 (м, 1Н) , 1,31-1,28 (м, 9Н) , 1,22 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,05 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]-N- [3,3,З-трифтор-2-гидрокси-2-(трифторметил)пропил]тиазол-2-карбоксамид F,C CF,H ' , Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя 2-(аминометил)-1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-ол (промежуточное соединение 111) вместо (Я) - (-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H26F9N5O3S - 635, 5; полученное m/z - 636, 1 [М+Н] + . гН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,15-8,11 (м, 1Н) , 7,90-7,81 (м, 1Н) , 6,64 (с, 1Н) , 6,52 (с, 1Н) , 4,95 (с, 1Н) , 4,24-4,16 (м, 1Н) , 1, 48-1, 44 (м, 9Н) , 4, 08-3, 95 (м, 2Н) , 3,613,29 (м, 2Н) , 1,94-1,71 (м, 2Н) , 1, 59-1, 50 (м, 1Н) , 1,28-1,23 (м, ЗН) , 1,08 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 272 5-[4-(Дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-N- [(1S)-2-гидрокси-1,2-диметилпропил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 5-(4-(дифторметил)-б-(((S) 1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H32F5N5O3S - 577, 6; полученное m/z - 578, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 10-8, 00 (м, 1Н) , 7, 45-7, 34 (м, 1Н) , 7,046,64 (м, 2Н) , 4,88-4,71 (м, 2Н) , 4, 30-4, 06 (м, 2Н) , 3,64-3,34 (м, 2Н) , 2, 04-1, 84 (м, 4Н) , 1,83-1,71 (м, 1Н) , 1, 64-1, 50 (м, 2Н) , 1, 33-1, 27 (м, 9Н) , 1,24-1,19 (м, 2Н) , 1,10-1,01 (м, 4Н) . Пример 273 4-[(2S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил]-5-[4-(дифторметил)-6-[[1-(трифторметил)циклобутил]метиламино]-3-пиридил]-N- (2-гидрокси-2-метил-пропил)тиазол-2-карбоксамид ° F2HC. HO> CnAVsv_)=V Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-4-(дифторметил)-AT"- ((1- (трифторметил)циклобутил)метил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 112) вместо 5-бром-Л/"-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и (S)-4-(4,4-дифтор-2- метилпирролидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для С2бНзоГ7Ы5ОзЗ -625, 6; полученное m/z - 626, 2 [М+Н] + . ХН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 07-8, 02 (м, 1Н) , 7, 58-7, 47 (м, 1Н) , 6, 93-6, 53 (м, 2Н) , 5,044,93 (м, 1Н) , 4, 77-4, 45 (м, 1Н) , 4,14-3,86 (м, 2Н) , 3,86-3,80 (м, 2Н) , 3,58-3,41 (м, 2Н) , 2, 64-2, 48 (м, 1Н) , 2, 40-2, 29 (м, 2Н) , 2,15-1,96 (м, 6Н) , 1,36 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1,35-1,31 (м, 6Н) , 1,23 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . 5- [4-(Дифторметил)-6-[[1-(трифторметил)циклобутил]метиламино]-3-пиридил]-N- (2-гидрокси-2-метил-пропил)-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-4-(дифторметил)-AT"- ((1- (трифторметил)циклобутил)метил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 112) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H32F5N5O3S - 589, 6; полученное m/z - 590, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 09-8, 01 (м, 1Н) , 7,62-7,51 (м, 1Н) , 7, 03-6, 62 (м, 2Н) , 5,01-4,93 (м, 1Н) , 4,37-4,17 (м, 1Н) , 3, 87-3, 80 (м, 2Н) , 3,61-3,37 (м, 4Н) , 2, 39-2, 27 (м, 2Н) , 2, 08-2, 06 (м, 1Н) , 2,041,95 (м, 4Н) , 1, 94-1, 72 (м, 2Н) , 1, 59-1, 50 (м, 1Н) , 1,32 (с, 6Н) , 1,23 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,04 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 275 4-[(2S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил]-5-[4-(дифторметил)-6-[[1-(трифторметил)циклопропил]метиламино]-3-пиридил]-N- (2-гидрокси-2-метил-пропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-4-(дифторметил)-N-((1- (трифторметил)циклопропил)метил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 113) вместо 5-бром-N- (1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и (S)-4-(4,4-дифтор-2- метилпирролидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H28F7N5O3S -611,6; полученное m/z - 612,1 [М+Н] + . ХН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,01 (с, 1Н) , 7, 55-7, 45 (м, 1Н) , 6, 88-6, 55 (м, 2Н) , 5,11-5,05 (м, 1Н) , 4, 74-4, 46 (м, 1Н) , 4,11-3,80 (м, 2Н) , 3,68 (д, J=5,7 Гц, 2Н) , 3, 56-3, 40 (м, 2Н) , 2, 65-2, 48 (м, 1Н) , 2,19-2,06 (м, 1Н) , 1, 98-1, 86 (м, 1Н) , 1,36 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1,34-1,31 (м, 6Н) , 1,23 (д, J=6,6 Гц, 1Н) , 1, 09-1, 03 (м, 2Н) , 0, 90-0, 84 (м, 2Н) . Пример 276 5- [4-(Дифторметил)-6-[[1-(трифторметил)циклопропил]метиламино]-3-пиридил]-N-(2-гидрокси-2-метил-пропил)-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-4-(дифторметил)-N-((1- (трифторметил)циклопропил)метил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 113) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H30F5N5O3S - 575, 6; полученное m/z - 576, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 05-7, 98 (м, 1Н) , 7, 60-7, 50 (м, 1Н) , 6, 98-6, 65 (м, 2Н) , 5, 09-5, 02 (м, 1Н) , 4,36-4,16 (м, 1Н) , 3,71-3,65 (м, 2Н) , 3, 58-3, 37 (м, 4Н) , 2, 04-2, 00 (м, 1Н) , 1, 95-1, 74 (м, 2Н) , 1,581,51 (м, 1Н) , 1,32 (с, 6Н) , 1,23 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,08-1,01 (м, ЗН), 0,89-0,84 (м, 2Н). Пример 277 4-[(2S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил]-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-5-[6-[(1-метилциклопропил)метиламино]-4 (трифторметил)-3-пиридил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-Л/- ( (1-метилциклопропил) метил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 114) вместо 5-бром-AT"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил)пиридин-2-амина и (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 67) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H30F5N5O3S - 575, 6; полученное m/z 576, 2 [М+Н] + . гН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,14 (с, 1Н) , 7,56-7,45 (м, 1Н) , 6,65 (с, 1Н) , 5,13-5,05 (м, 1Н) , 4, 75-4, 43 (м, 1Н) , 4,14-3,75 (м, 2Н) , 3, 56-3, 42 (м, 2Н) , 3,20 (д, J=5, 0 Гц, 2Н) , 2, 62-2, 48 (м, 1Н) , 2,19-2,01 (м, 1Н) , 1, 98-1, 83 (м, 1Н) , 1,36 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1,34-1,31 (м, 6Н) , 1,31-1,27 (м, 1Н) , 1,16 (с, ЗН), 0,51-0,47 (м, 2Н), 0,42-0,38 (м, 2Н). Пример 278 N- (2-Гидрокси-2-метилпропил)-5-[6-[(1-метилциклопропил)метиламино]-4-(трифторметил)-3-пиридил]-4-[(2S) -2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-Л/"- ((1-метилциклопропил) метил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 114) вместо 5-бром-N-(1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H32F3N5O3S - 539, 6; полученное m/z - 540, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,17 (с, 1Н) , 7, 62-7, 53 (м, 1Н) , 6, 66-6, 59 (м, 1Н) , 5,17-5,05 (м, 1Н) , 4,36-4,14 (м, 1Н) , 3,61-3,40 (м, 4Н) , 3,24-3,15 (м, 2Н) , 2,111,86 (м, ЗН) , 1, 80-1, 69 (м, 1Н) , 1, 58-1, 49 (м, 1Н) , 1,34-1,28 (м, 6Н) , 1, 25-1, 23 (м, 2Н) , 1,16 (с, ЗН) , 1,13-1,09 (м, 1Н) , 0,51-0,46 (м, 2Н) , 0,41-0,35 (м, 2Н) . Пример 279 5-(6-(((S*)-2,2-Дифторциклопентил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-AT"- (2,2-дифторциклопентил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 64: стадия В) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AD-H, 5 мкм, 250x20 мм, подвижная фаза: 15% EtOH/iPrOH 50/50 об./об. + 0,3% iPrNH2, 85% С02, энантиомер, элюируемый вторым). МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H30F5N5O3S - 575, 6; полученное m/z - 576,2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8,21 (с, 1Н) , 7, 59-7, 49 (м, 1Н) , 6,76 (с, 1Н) , 5, 22-5, 08 (м, 1Н) , 4, 58-4, 45 (м, 1Н) , 4,38-4,17 (м, 1Н) , 3,55-3,41 (м, 4Н) , 2, 09-2, 02 (м, 1Н) , 2, 40-2, 32 (м, 1Н) , 2,28-2,16 (м, 2Н) , 1,91-1,72 (м, 4Н) , 1, 66-1, 55 (м, ЗН) , 1,32 (с, 6Н) , 1,24 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,21-1,13 (м, 1Н) . Пример 280 5-(6-(((R*)-2,2-Дифторциклопентил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано в примере 27 9. Первый диастереомер выделяли при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AD-H, 5 мкм, 250x20 мм, подвижная фаза: 15% EtOH/iPrOH 50/50 об./об.+0,3% iPrNH2, 85% С02, энантиомер, элюируемый первым). МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H30F5N5O3S - 575, 6; полученное m/z - 576,2 [М+Н] + . гН ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8,21 (с, 1Н) , 7,61-7,51 (м, 1Н) , 6, 76-6, 70 (м, 1Н) , 5,19-5,10 (м, 1Н) , 4, 63-4, 50 (м, 1Н) , 4,384,15 (м, 1Н) , 3, 58-3, 39 (м, 4Н) , 2, 39-2, 30 (м, 1Н) , 2,28-2,13 (м, 2Н) , 2,10-2,02 (м, 1Н) , 1, 94-1, 72 (м, 4Н) , 1,61-1,52 (м, ЗН) , 1, 33-1, 30 (м, 6Н) , 1,25 (д, J=6,2 Гц, 2Н) , 1, 22-1, 09 (м, 1Н) . Пример 281 5-[5-Циано-6-(циклогексиламино)-3-пиридил]-N-(2-гидрокси-2-метил-пропил)-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-2-(циклогексиламино)никотинонитрил (промежуточное соединение 9) вместо 5-бром-Л/-(1- метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для С2бНз4Ы6ОзЗ - 510,7; полученное m/z 511,2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 43 (д, J=2, 5 Гц, 1Н) , 7, 92-7, 88 (м, 1Н) , 7, 63-7, 54 (м, 1Н) , 5, 29-5, 23 (м, 1Н) , 4,393,96 (м, 2Н) , 3,72-3,21 (м, 4Н) , 2, 39-2, 30 (м, 1Н) , 2,12-2,06 (м, 1Н) , 2, 03-1, 98 (м, 1Н) , 1, 94-1, 86 (м, 1Н) , 1, 82-1, 75 (м, ЗН) , 1, 70-1, 65 (м, 1Н) , 1, 64-1, 57 (м, 1Н) , 1, 47-1, 38 (м, 2Н) , 1,35 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1,31-1,29 (м, 6Н) , 1, 28-1, 25 (м, 2Н) , 0, 93 (д, J=6, 4 Гц, 1Н) . Пример 282 N-(2-Гидрокси-2-метилпропил)-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]-5-[4-(трифторметил)-6-[[(1R)-1- (трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]тиазол-2-карбоксамид У РзС\ Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 77, применяя (Я)-5-бром-AT"- (1, 1, 1-трифторбутан-2-ил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 115) вместо 5-бром-Л/"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H29F6N5O3S - 581,6; полученное m/z - 582, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 24-8, 19 (м, 1Н) , 7, 62-7, 52 (м, 1Н) , 6, 79-6, 74 (м, 1Н) , 4, 92-4, 84 (м, 1Н) , 4,78 (с, 1Н) , 4,40-4,16 (м, 1Н) , 3, 59-3, 43 (м, 4Н) , 2,071,90 (м, 4Н) , 1,81-1,72 (м, 1Н) , 1, 67-1, 63 (м, 1Н) , 1,58-1,51 (м, 1Н) , 1,32 (с, 6Н) , 1,23 (д, J=6,2 Гц, 2Н) , 1,15 (д, J=6,4 Гц, 1Н), 1,08-1,01 (м, ЗН). Пример 283 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((1R,2R)-2-гидроксициклопентил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О 1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (1R, 2R)-транс-2-аминоциклопентанола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H28F5N5O3S - 561,2; полученное m/z - 562,2 [М+Н]+. гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,12-8,04 (м, 1Н) , 7,25-7,18 (м, 1Н) , 7, 00-6, 66 (м, 2Н) , 5,004,89 (м, 1Н) , 4, 83-4, 76 (м, 1Н) , 4,27-4,13 (м, 2Н) , 4,08-4,01 (м, 1Н) , 3, 78-3, 73 (м, 1Н) , 3,62-3,31 (м, 2Н) , 2, 32-2, 24 (м, 1Н) , 2,15-1,69 (м, 7Н) , 1, 67-1, 50 (м, 2Н) , 1,42 (д, J=6, 9 Гц, ЗН), 1,25-1,00 (м, ЗН). Пример 284 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((R)-1-гидроксипропан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил 5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C22H26F5N5O3S - 535, 2; полученное m/z - 536, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 11-8, 03 (м, 1Н) , 7, 30-7, 27 (м, 1Н) , 7, 00-6, 65 (м, 2Н) , 5, 00-4, 89 (м, 1Н) , 4,834,76 (м, 1Н) , 4,33-4,17 (м, 2Н) , 3, 84-3, 77 (м, 1Н) , 3,73-3,66 (м, 1Н) , 3, 62-3, 34 (м, 2Н) , 2, 28-2, 23 (м, 1Н) , 2, 09-1, 99 (м, 1Н) , 1, 97-1, 86 (м, 1Н) , 1, 82-1, 62 (м, 1Н) , 1, 59-1, 50 (м, 1Н) , 1,42 (д, J=6,9 Гц, ЗН) , 1,34 (д, J=6, 9 Гц, ЗН) , 1, 24-1, 02 (м, ЗН) . 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((1S,2S)-2-гидроксициклопентил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя этил 5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (IS,2S)-2-аминоциклопентан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H28F5N5O3S - 561,2; полученное m/z - 562,2 [М+Н]+. гН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,12-8,04 (м, 1Н) , 7,25-7,17 (м, 1Н) , 7,01-6,66 (м, 2Н) , 5,004,89 (м, 1Н) , 4, 82-4, 75 (м, 1Н) , 4,27-4,13 (м, 2Н) , 4,08-4,01 (м, 1Н) , 3,76 (д, J=2,l Гц, 1Н) , 3,62-3,31 (м, 2Н) , 2,34-2,24 (м, 1Н) , 2,15-1,70 (м, 7Н) , 1, 68-1, 50 (м, 2Н) , 1,42 (д, J=6, 9 Гц, ЗН), 1,24-0,99 (м, ЗН). Пример 286 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил-1,l-cb) -4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид 1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата и 1-амино-2-метилпропан-1, 1-о!2-2-ола НС1 (промежуточное соединение 76: стадия С) вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H26D2F5N5O3S - 551,2; полученное m/z -552, 3 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 13-8, 02 (м, 1Н) , 7,577,49 (м, 1Н) , 7, 02-6, 66 (м, 2Н) , 5, 00-4, 88 (м, 1Н) , 4,82-4,74 (м, 1Н) , 4,41-4,16 (м, 1Н) , 3, 65-3, 35 (м, 2Н) , 2,10-1,97 (м, 1Н) , 1, 97-1, 73 (м, ЗН) , 1,70-1,51 (м, 1Н) , 1,42 (д, J=6, 9 Гц, ЗН), 1,33-1,30 (м, 6Н), 1,25-1,03 (м, ЗН). Пример 287 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(тетрагидро-2 Н-пиран-4-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил 5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата и тетрагидро-2Я-пиран-4-амин вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H28F5N5O3S - 561,2; полученное m/z - 562, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 11-8, 03 (м, 1Н) , 7,10-6,98 (м, 1Н) , 6,91-6,66 (м, 2Н) , 5,01-4,89 (м, 1Н) , 4,804,75 (м, 1Н) , 4,29-4,13 (м, 2Н) , 4,02 (д, J=ll,9 Гц, 2Н) , 3,633,32 (м, 4Н) , 2,10-1,98 (м, ЗН) , 1,96-1,71 (м, 2Н) , 1,70-1,60 (м, 2Н) , 1, 58-1, 50 (м, 1Н) , 1, 44-1, 39 (м, ЗН) , 1,24-1,01 (м, ЗН) . 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((1S,3S)-3-гидроксициклопентил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя этил 5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин- 1- карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (IS,3S)-З-аминоциклопентан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H28F5N5O3S - 561,2; полученное m/z - 562,2 [М+Н]+. гН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,12-8,02 (м, 1Н) , 7,15-6,62 (м, ЗН) , 5,01-4,88 (м, 1Н) , 4,854,79 (м, 1Н) , 4, 70-4, 58 (м, 1Н) , 4, 55-4, 46 (м, 1Н) , 4,29-4,15 (м, 1Н) , 3,61-3,29 (м, 2Н) , 2, 44-2, 32 (м, 1Н) , 2, 25-1, 53 (м, 9Н) , 1,51-1,48 (м, 1Н) , 1,42 (д, J=6, 8 Гц, ЗН) , 1, 24-0, 98 (м, ЗН) . Пример 289 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((1R,3R)-3-гидроксициклопентил)-4-((S)- 2- метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид 1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (1Я,ЗЯ)-З-аминоциклопентан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H28F5N5O3S - 561,2; полученное m/z - 562,2 [М+Н]+. гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,13-8,00 (м, 1Н) , 7,15-6,61 (м, ЗН) , 5,01-4,90 (м, 1Н) , 4,904,80 (м, 1Н) , 4, 70-4, 58 (м, 1Н) , 4, 54-4, 46 (м, 1Н) , 4,28-4,15 (м, 1Н) , 3, 60-3, 30 (м, 2Н) , 2, 43-2, 32 (м, 1Н) , 2, 25-1, 48 (м, ЮН), 1,42 (д, J=6,8 Гц, ЗН) , 1, 25-0, 98 (м, ЗН) . Пример 290 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-Зил) -N-(-гранс-2-гидроксициклобутил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя транс-2-аминоциклобутанола НС1 вместо 3- гидрокси-3-метилазетидина НС1 и этил 4-((1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( ( (S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 117) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H26F5N5O3S - 559, 2; полученное m/z - 560, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 09 (с, 1Н) , 7,37 (д, J=4,8 Гц, 1Н) , 6,896,64 (м, 2Н) , 4, 99-4, 89 (м, 1Н) , 4,74 (д, J=9,5 Гц, 1Н) , 4,714,64 (м, 1Н) , 4, 25-4, 02 (м, ЗН) , 3,08 (дд, J=3,5, 1,3 Гц, 1Н) , 2,28-2,15 (м, 2Н) , 1, 82-1, 72 (м, ЗН) , 1, 58-1, 49 (м, ЗН) , 1,481,40 (м, 7Н). Пример 291 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4 (дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-Зил) -N-((1R*,2R*)-2-гидроксициклобутил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя транс-2-аминоциклобутанола НС1 вместо 3- гидрокси-3-метилазетидина НС1 и этил 4-((1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( ( (S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 117) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: Lux amylose 2, 5 мкм, 250x21,1 мм, подвижная фаза: 25% iPrOH+0,3% iPrNH2, 75% С02) в примере 290. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H26F5N5O3S - 559, 2; полученное m/z - 560, 2 [М+Н] + . гН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 09 (с, 1Н) , 7,39 (д, J=4,9 Гц, 1Н) , 6, 93-6, 62 (м, 2Н) , 5,01-4,90 (м, 1Н) , 4,814,74 (м, 1Н) , 4,71-4,65 (м, 1Н) , 4,25-4,01 (м, ЗН) , 3,13 (с, 1Н) , 2,29-2,14 (м, 2Н) , 1,84-1,71 (м, ЗН) , 1, 55-1, 50 (м, ЗН) , 1, 49-1, 40 (м, 7Н) . Пример 292 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-Зил) -N-((1S*,2S*)-2-гидроксициклобутил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя транс-2-аминоциклобутанола НС1 вместо 3 гидрокси-3-метилазетидина НС1 и этил 4-((1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( ( (S) -1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 117) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: Lux amylose 2, 5 мкм, 250x21,1 мм, подвижная фаза: 25% iPrOH+0,3% iPrNH2, 75% С02) в примере 290. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H26F5N5O3S - 559, 2; полученное m/z - 560, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 09 (с, 1Н) , 7,39 (д, J=4,9 Гц, 1Н) , 6,92-6,61 (м, 2Н) , 5, 02-4, 89 (м, 1Н) , 4,834,77 (м, 1Н) , 4, 70-4, 64 (м, 1Н) , 4,27-4,01 (м, ЗН) , 3,16 (с, 1Н) , 2,29-2,14 (м, 2Н) , 1, 83-1, 70 (м, ЗН) , 1, 57-1, 50 (м, ЗН) , 1,50-1,40 (м, 7Н). Пример 293 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-Зил) -N-((1S,2S)-2-гидроксициклопентил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя (IS,2S)-2-аминоциклопентанола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 4-((1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( ( (S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 117) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H28F5N5O3S - 573, 2; полученное m/z - 574, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 09 (с, 1Н) , 7, 27-7, 24 (м, 1Н) , 6, 89-6, 64 (м, 2Н) , 4, 99-4, 90 (м, 1Н) , 4,79 (д, J=9,5 Гц, 1Н) , 4,71-4,64 (м, 1Н) , 4, 24-4, 00 (м, ЗН) , 3, 74-3, 69 (м, 1Н) , 2, 32-2, 24 (м, 1Н) , 2,14-2,05 (м, 1Н) , 1, 94-1, 69 (м, 5Н) , 1, 66-1, 49 (м, ЗН) , 1,481,39 (м, 7Н). Пример 294 5-(6-((1-Циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-дифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 71, применяя 5-бром- N-(1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 118, стадия В) вместо 5-бром- ЛЬциклопентил-4- (дифторметил)пиридин-2-амина и (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 69) вместо (S)-N-((l- гидроксициклобутил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H30F5N5O3S - 575, 2, полученное m/z - 576, 0 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, ДМСО-с/6) 5 8, 49-8, 36 (м, 1Н) , 8,04 (с, 1Н) , 7,86 (д, J=9,0 Гц, 1Н) , 7,16-6,80 (м, 2Н) , 4, 72-4, 65 (м, 1Н) , 4,56-4,42 (м, 1Н) , 4, 32-3, 97 (м, 1Н) , 3, 46-3, 36 (м, 2Н) , 3,29-3,19 (м, 2Н) , 1, 99-1, 42 (м, 4Н) , 1,20-1,14 (м, 1Н) , 1,11 (с, 6Н) , 1,07 (д, J=6,2 Гц, 2Н) , 0, 98-0, 90 (м, 1Н) , 0, 70-0, 60 (м, 1Н) , 0,570,44 (м, 2Н) , 0, 39-0, 28 (м, 1Н) . Пример 295 5-(6-(((S)-1-Циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-дифторметил)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 71, применяя (S)-5-бром-Л/"- (1-циклопропил-2, 2, 2- трифторэтил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 119) вместо 5-бром-А/-циклопентил-4- (дифторметил)пиридин-2-амина и (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 69) вместо (S)-N-((l- гидроксициклобутил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H30F5N5O3S - 575, 2, полученное m/z - 576, 0 [М+Н] + . ХН ЯМР (400 МГц, ДМСО-с/6) 5 8, 50-8, 36 (м, 1Н) , 8,03 (с, 1Н) , 7,86 (д, J=9,0 Гц, 1Н) , 7, 22-6, 82 (м, 2Н) , 4, 73-4, 64 (м, 1Н) , 4,57-4,42 (м, 1Н) , 4, 32-3, 96 (м, 1Н) , 3, 44-3, 36 (м, 2Н) , 3,29-3,18 (м, 2Н) , 2, 02-1, 40 (м, 4Н) , 1, 20-1, 03 (м, 9Н) , 0,94 (д, J=6,4 Гц, 1Н) , 0, 70-0, 59 (м, 1Н) , 0, 58-0, 43 (м, 2Н) , 0, 40-0, 26 (м, 1Н) . Пример 296 (S)-5-(4-Дифторметил)-6-((4,4,4-трифтор-2-метилбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 71, применяя 5-бром-4-(дифторметил)-N-(4,4,4-трифтор-2-метилбутан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 120) вместо 5-бром-А/-циклопентил-4-(дифторметил) пиридин-2-амина и (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 69) вместо (S)-N-((1-гидроксициклобутил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H32F5N5O3S - 577, 2, полученное m/z - 578, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-с/6) 5 8, 47-8, 35 (м, 1Н) , 8, 03-7, 97 (м, 1Н) , 7,287,22 (м, 1Н) , 7,13-6,79 (м, 2Н) , 4, 70-4, 65 (м, 1Н) , 4,21-3,95 (м, 1Н) , 3, 43-3, 33 (м, 1Н) , 3,28-3,18 (м, ЗН) , 3,12-2,93 (м, 2Н) , 1, 97-1, 58 (м, ЗН) , 1, 52-1, 32 (м, 7Н) , 1,10 (с, 6Н) , 1,070, 87 (м, ЗН) . Пример 297 5-(4-(Дифторметил)-6-(((R)-З-метилбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид 9 F2HC Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 71, применяя (Я)-5-бром-4-(дифторметил)-N- (3-метилбутан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 121) вместо 5-бром-Л/"-циклопентил-4-(дифторметил) пиридин-2-амина и (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 69) вместо (S)-N-((1-гидроксициклобутил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H35F2N5O3S - 523, 2, полученное m/z - 524, 1 [М+Н] + . гН ЯМР (400 МГц, flMCO-d6) 5 8, 19-8, 03 (м, 1Н) , 7,98 (с, 1Н) , 7,05-6,69 (м, ЗН) , 4,46 (с, 1Н) , 4, 29-3, 99 (м, 1Н) , 3, 97-3, 87 (м, 1Н) , 3, 52-3, 23 (м, 4Н) , 2,02-1,41 (м, 5Н) , 1,14 (с, 6Н) , 1,11-0,94 (м, 6Н) , 0, 93-0, 85 (м, 6Н) . Пример 298 5-(4-(Дифторметил)-6-(((R)-3,З-диметилбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 71, применяя (Я)-5-бром-4-(дифторметил)-N- (3,3-диметилбутан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 122) вместо 5-бром-Л/"-циклопентил-4-(дифторметил) пиридин-2-амина и (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 69) вместо (S)-N-((1-гидроксициклобутил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H37F2N5O3S - 537, 3, полученное m/z - 538, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, flMCO-d6, t=80 °С) 5 8, 19-8, 02 (м, 1Н) , 7,97 (с, 1Н) , 7, 07-6, 64 (м, ЗН) , 4,45 (с, 1Н) , 4, 22-3, 99 (м, 2Н) , 3,48-3,23 (м, 4Н) , 2, 02-1, 35 (м, 4Н) , 1,14 (с, 6Н) , 1,11-0,94 (м, 6Н) , 0, 92 (с, 9Н) . Пример 299 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-3,З-диметилбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 71, применяя (S)-5-бром-4-(дифторметил)-N- (3,3-диметилбутан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 123) вместо 5-бром-Л/"-циклопентил-4-(дифторметил) пиридин-2-амина и (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 69) вместо (S)-N-((1-гидроксициклобутил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H37F2N5O3S - 537, 3, полученное m/z - 538, 3 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-с/6) 5 8, 42-8, 31 (м, 1Н) , 7,94 (с, 1Н) , 7,12-6,76 (м, ЗН) , 4, 68-4, 63 (м, 1Н) , 4, 20-3, 95 (м, 2Н) , 3, 43-3, 32 (м, 1Н) , 3,29-3,19 (м, ЗН) , 2, 00-1, 38 (м, 4Н) , 1,16-0,96 (м, 12Н) , 0, 89 (с, 9Н) . Пример 300 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-З-метилбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 71, применяя (S)-5-бром-4-(дифторметил)-N- (3-метилбутан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 124) вместо 5-бром-Л/"-циклопентил-4-(дифторметил) пиридин-2-амина и (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 69) вместо (S)-N-((1-гидроксициклобутил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H35F2N5O3S - 523, 2, полученное m/z - 524, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, flMCO-d6) 5 8, 46-8, 33 (м, 1Н) , 7,96 (с, 1Н) , 7,20-6,73 (м, ЗН) , 4, 72-4, 64 (м, 1Н) , 4, 23-3, 97 (м, 1Н) , 3, 95-3, 82 (м, 1Н) , 3, 49-3, 37 (м, 2Н) , 3,28-3,17 (м, 2Н) , 2, 04-1, 36 (м, 5Н) , 1,18-1,00 (м, 12Н), 0,93-0,84 (м, 6Н). Пример 301 (S)-5-(6-((Циклобутилметил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 71, применяя 5-бром-Л/"- (циклобутилметил)-4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 125) вместо 5-бром-А/-циклопентил-4-(дифторметил) пиридин-2-амина и (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 69) вместо (S)-N-((1-гидроксициклобутил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H33F2N5O3S - 521,2, полученное m/z - 522, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-с/6) 5 8, 43-8, 31 (м, 1Н) , 7,97 (с, 1Н) , 7,34-7,26 (м, 1Н) , 7,12-6,76 (м, 1Н) , 6,73 (с, 1Н) , 4,71-4,64 (м, 1Н) , 4, 22-3, 95 (м, 1Н) , 3,31-3,15 (м, 6Н) , 2, 57-2, 52 (м, 1Н) , 2,051,90 (м, ЗН) , 1, 87-1, 77 (м, ЗН) , 1, 74-1, 60 (м, ЗН) , 1,58-1,40 (м, 1Н), 1,14-0,88 (м, 9Н). Пример 302 (S)-5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- ((5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метил)тиазол-2-карбоксамид 1, 1'-Карбонилдиимидазол (14 мг, 0, 087 ммоль) добавляли к раствору (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты (40 мг, 0,07 9 ммоль, промежуточное соединение 12 6) в DMF (0,3 мл), и раствор выдерживали при комн. темп, в течение 1,5 ч. После этого добавляли 5-(аминометил)-2,4-дигидро-ЗЯ-1, 2, 4-триазол-3-она гидрохлорид (14 мг, 0,095 ммоль), а затем DIPEA (0,016 мл, 0,095 ммоль), и смесь перемешивали при комн. темп, в течение 1 ч. Далее смесь разбавляли МеОН, фильтровали и очищали препаративной ВЭЖХ (XBridge С18, MeCN/вода, 0,05% TFA) с получением указанного в заголовке соединения. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H27F3N803S - 552, 2; полученное m/z - 552,8 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, ДМСО-с/6, смесь ротамеров) 5 11,37-11,22 (м, 2Н обоих ротамеров), 9,24 (т, J=6, 1 Гц, 1Н основного ротамера), 9,19 (т, J=6,2 Гц, 1Н побочного ротамера), 8,05 (с, 1Н обоих ротамеров), 7,22 (с, 1Н обоих ротамеров), 6,94 (с, 1Н обоих ротамеров), 4,50-4,40 (м, 1Н побочного ротамера), 4,384,22 (м, 2Н обоих ротамеров), 4,07-3,97 (м, 1Н основного ротамера), 3,58-3,50 (м, 1Н обоих ротамеров), 3,43-3,32 (м, 1Н обоих ротамеров), 2,02-1,45 (м, 4Н обоих ротамеров), 1,41 (с, 9Н обоих ротамеров), 1,10 (д, J=6,3 Гц, ЗН основного ротамера), 0,94 (д, J=6,4 Гц, ЗН побочного ротамера). Пример 303 (S)-N- ((1Н-ТетраЗол-5-ил)метил)-5-(6-(трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 302, применяя 1Я-1,2,3,4-тетразол-5-илметанамин вместо 5-(аминометил)-2,4-дигидро-ЗЯ-1,2,4-триазол-З-она гидрохлорида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C22H26F3N9O2S - 537, 2; полученное m/z - 538, 0 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, flMCO-d6, тетразольный протон не наблюдался) 8 9, 60 (т, J=6, 0 Гц, 1Н основного ротамера), 9,55 (т, J=6,0 Гц, 1Н побочного ротамера), 8,06 (с, 1Н основного ротамера), 8,06 (с, 1Н побочного ротамера), 7,23 (с, 1Н обоих ротамеров), 6,95 (с, 1Н обоих ротамеров), 4,86-4,74 (м, 2Н обоих ротамеров), 4,44 (с, 1Н побочного ротамера), 4,06-3,98 (м, 1Н основного ротамера), 3,58-3,51 (м, 1Н основного ротамера), 3,43 3,34 (м, 1Н обоих ротамеров и 1Н побочного ротамера), 2,01-1,83 (м, 2Н обоих ротамеров), 1,79-1,66 (м, 1Н обоих ротамеров), 1,64-1,57 (м, 1Н побочного ротамера), 1,54-1,46 (м, 1Н основного ротамера), 1,41 (с, 9Н обоих ротамеров), 1,10 (д, J=6,2 Гц, ЗН основного ротамера), 0,95 (д, J=6,4 Гц, ЗН побочного ротамера). Пример 304 5-(4-(Дифторметил)-6-(((R)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((S)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62, стадия А, применяя (Я)-5-бром-4-(дифторметил)-N- (1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 138) и AT"- ( (S)-З-гидрокси-3-метилбутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 139) вместо 5-бром-N-циклопентил-4-(дифторметил)пиридин-2-амина и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H30F5N5O3S - 563, 2, полученное m/z -564, 0 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, flMCO-d6, 80 °С) 5 8, 09 (с, 1Н) , 7, 92-7, 80 (м, 1Н) , 7,55 (д, J=9, 0 Гц, 1Н) , 7,10-6,77 (м, 2Н) , 5,02 (д, J=15,3 Гц, 1Н) , 4,49 (с, 1Н) , 4,19-3,87 (м, 2Н) , 3,473,33 (м, 2Н) , 2,05-1,81 (м, 2Н) , 1, 77-1, 42 (м, 2Н) , 1,36 (д, J=7,0 Гц, ЗН) , 1,22-1,17 (м, 6Н) , 1,15 (с, ЗН) , 1,13-1,08 (м, 2Н), 1,07-1,00 (м, 1Н). Пример 305 (S)-5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- ((5-оксо-4,5-дигидро-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 302, применяя 5-(аминометил)-1,3,4-оксадиазол-2(ЗЯ)-она гидрохлорид вместо 5-(аминометил)-2,4-дигидро-ЗЯ-1,2,4-триазол-3-она гидрохлорида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H26F3N704S - 553, 2; полученное m/z - 553, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3, смесь ротамеров) 8 10,17 (уш. с, 1Н основного ротамера), 10,05 (с, 1Н побочного ротамера), 8,15 (с, 1Н обоих ротамеров), 8,00 (т, J=6,2 Гц, 1Н основного ротамера), 7,82 (т, J=6,2 Гц, 1Н побочного ротамера), 6,651 (с, 1Н побочного ротамера), 6,645 (с, 1Н основного ротамера), 4,99 (с, 1Н побочного ротамера), 4,97 (с, 1Н основного ротамера), 4,67-4,52 (м, 2Н обоих ротамеров), 4,27-4,18 (м, 1Н основного ротамера), 4,18-4,10 (м, 1Н побочного ротамера), 3,61-3,55 (м, 2Н побочного ротамера), 3,37-3,29 (м, 1Н основного ротамера), 3,27-3,18 (м, 1Н основного ротамера), 2,10-1,43 (м, 4Н обоих ротамеров), 1,46 (с, 9Н обоих ротамеров), 1,22 (д, J=6,2 Гц, ЗН основного ротамера), 1,03 (д, J=6,4 Гц, ЗН побочного ротамера). Пример 306 5-(4-(Дифторметил)-6-(((R)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((R)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62, стадия А, применяя (Я)-5-бром-4-(дифторметил)-N-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 138) и N- ( (Я)-З-гидрокси-3 метилбутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 132) вместо 5-бром- N-циклопентил-4-(дифторметил)пиридин-2-амина и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H30F5N5O3S - 563, 2, полученное m/z 564, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, flMCO-d6) 8 8,10 (д, J=9,5 Гц, 1Н) , 8,05 (с, 1Н) , 7,75 (д, J=8, 8 Гц, 1Н) , 7,13-6,81 (м, 2Н) , 5,064,94 (м, 1Н) , 4,71 (уш. с 1Н) , 4, 24-3, 82 (м, 2Н) , 2, 07-1, 49 (м, 4Н) , 1, 46-1, 36 (м, 1Н) , 1,30 (д, J=6,8 Гц, ЗН) , 1,17-1,06 (м, ЮН), 1,04 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 0,93 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 307 (S)-5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-метил-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 302, применяя водный раствор метиламина (40% масс./масс, 5 эквив.) вместо 5-(аминометил)-2,4-дигидро-ЗЯ-1,2,4-триазол-З-она гидрохлорида и не используя DIPEA. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C21H26F3N5O2S - 469, 2; полученное m/z -469,9 [М+Н]+. гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13, смесь ротамеров) 8 7,96 (с, 1Н основного ротамера), 7,95 (с, 1Н побочного ротамера), 7,14 (каж. к, J=5, 1 Гц, 1Н основного ротамера), 7,13 (с, 1Н побочного ротамера), 7,10 (с, 1Н основного ротамера), 7,08-7,03 (м, 1Н побочного ротамера), 6,02 (уш. с, ЫЯ) , 4,68-4,61 (м, 1Н побочного ротамера), 4,23-4,16 (м, 1Н основного ротамера), 3,793,72 (м, 1Н основного ротамера), 3,63-3,50 (м, 1Н обоих ротамеров, 1Н побочного ротамера), 3,10-3,04 (м, ЗН обоих ротамеров), 2,12-2,04 (м, 1Н обоих ротамеров), 2,03-1,77 (м, 2Н обоих ротамеров), 1,75-1,68 (м, 1Н побочного ротамера), 1,631,55 (м, 1Н основного ротамера), 1,52 (с, 9Н обоих ротамеров), 1,25 (д, J=6,2 Гц, ЗН основного ротамера), 1,11 (д, J=6,4 Гц, ЗН побочного ротамера). Пример 308 (S)-5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 302, применяя водный раствор аммиака (33% масс./масс, 5 эквив.) вместо 5-(аминометил)-2,4-дигидро-ЗЯ-1,2,4-триазол-З-она гидрохлорида и не используя DIPEA. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C20H24F3N5O2S - 4 55, 2; полученное m/z - 4 5 6,0 [М+Н] 1 . гЯ ЯМР (500 МГц, CDCI3, смесь ротамеров) 5 8,18 (с, 1Н обоих ротамеров), 7,12 (с, 1Н основного ротамера), 7,04 (с, 1Н побочного ротамера) , б,64 (с, 1Н побочного ротамера) , б,63 (с, 1Н основного ротамера), 5,97 (с, 1Н побочного ротамера), 5,93 (с, 1Н основного ротамера), 4,95 (с, 1Н обоих ротамеров), 4,344,27 (м, 1Н побочного ротамера), 4,25-4,17 (м, 1Н основного ротамера), 3,64-3,52 (м, 2Н обоих побочных ротамеров), 3,52-3,45 (м, 1Н основного ротамера), 3,44-3,38 (м, 1Н основного ротамера), 2,10-1,49 (м, 4Н обоих ротамеров), 1,46 (с, 9Н обоих ротамеров), 1,24 (д, J=6,3 Гц, ЗН основного ротамера), 1,09 (д, J=6,4 Гц, ЗН побочного ротамера). Пример 309 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 302, применяя этиламин (5 эквив.) вместо 5- (S)-5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-этил-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (аминометил)-2,4-дигидро-ЗЯ-1,2,4-триазол-З-она гидрохлорида и не используя DIPEA. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C22H28F3N5O2S - 483, 2; полученное m/z - 484, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13, смесь ротамеров) 8 7,98 (с, 1Н основного ротамера), 7,96 (с, 1Н побочного ротамера), 7,14 (т, J=6, 0 Гц, 1Н основного ротамера), 7,10 (с, 1Н побочного ротамера), 7,07 (с, 1Н основного ротамера), 7,05 (т, J=5, 9 Гц, 1Н побочного ротамера), 5,92 (уш. с, ЫЯ) , 4, 62-4, 55 (м, 1Н побочного ротамера), 4,23-4,16 (м, 1Н основного ротамера), 3,75-3,68 (м, 1Н основного ротамера), 3,633,47 (м, ЗН обоих ротамеров, 1Н побочного ротамера), 2,12-2,03 (м, 1Н обоих ротамеров), 2,03-1,77 (м, 2Н обоих ротамеров), 1,74-1,68 (м, 1Н побочного ротамера), 1,62-1,55 (м, 1Н основного ротамера), 1,52 (с, 9Н побочного ротамера), 1,52 (с, 9Н основного ротамера), 1,31 (т, J=7,3 Гц, ЗН обоих ротамеров), 1,26 (д, J=6,2 Гц, ЗН основного ротамера), 1,13 (д, J=6,4 Гц, ЗН побочного ротамера). Пример 310 5-(6-(((S)-1-Циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N- ((lr,3S)-3-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид НО,, Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя этил 5-(б-(((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-2- метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 12 8) и транс-3-аминоциклобутанола НС1 вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата и З-гидрокси-З-метилазетидина НС1. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H28F5N5O3S - 573, 2; полученное m/z - 574, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13, смесь ротамеров) 8 8,85 (уш. с, 1Н побочного ротамера), 8,58 (уш. с, 1Н основного ротамера), 7,91 (с, 1Н основного ротамера), 7,87 (с, 1Н побочного ротамера), 7,24 (д, J=7,l Гц, 1Н основного ротамера), 7,19 (д, J=7,0 Гц, 1Н побочного ротамера), 7,03-6,72 (м, CHF2 обоих ротамеров), 6,94 (с, 1Н побочного ротамера), 6,92 (с, 1Н основного ротамера), 4,72-4,64 (м, 1Н обоих ротамеров), 4,64-4,58 (м, 1Н обоих ротамеров), 4,52-4,45 (м, 1Н побочного ротамера), 4,24-4,17 (м, 1Н основного ротамера), 3,72-3,55 (м, 2Н обоих ротамеров плюс 1Н побочного ротамера), 3,49-3,43 (м, 1Н основного ротамера), 3,26 (уш. с, ОЯ) , 2,55-2,41 (м, 4Н обоих ротамеров), 2,15-2,05 (м, 1Н обоих ротамеров), 2,05-1,89 (м, 1Н обоих ротамеров плюс 1Н побочного ротамера), 1,89-1,79 (м, 1Н основного ротамера), 1,75-1,68 (м, 1Н побочного ротамера), 1,641,55 (м, 1Н основного ротамера), 1,39-1,28 (м, 1Н обоих ротамеров), 1,25 (д, J=6,3 Гц, ЗН основного ротамера), 1,04 (д, J=6,4 Гц, ЗН побочного ротамера), 0,88-0,80 (м, 1Н обоих ротамеров), 0,79-0,70 (м, 1Н обоих ротамеров), 0,65-0,58 (м, 1Н обоих ротамеров), 0,46-0,39 (м, 1Н обоих ротамеров). Пример 311 5-(6-(((S)-1-Циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N- ((R)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил 5-(б-(((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-( (S) -2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 128) и (Я)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H32F5N5O3S - 589, 2; полученное m/z - 590, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13, смесь ротамеров) 8 9,45 (уш. с, 1Н побочного ротамера), 9,16 (уш. с, 1Н основного ротамера), 7,89 (с, 1Н основного ротамера), 7,86 (с, 1Н побочного ротамера), 7,43-7,36 (м, 1Н обоих ротамеров), 7,00-6,72 (м, CHF2 обоих ротамеров), 6,97 (с, 1Н побочного ротамера), 6,96 (с, 1Н основного ротамера), 4,80 (уш. с, ОЯ) , 4,65-4,57 (м, 1Н побочного ротамера), 4,24-4,15 (м, 1Н основного ротамера), 4,14-4,04 (м, 1Н обоих ротамеров), 3,79-3,71 (м, 1Н основного ротамера), 3,63-3,47 (м, 2Н обоих ротамеров плюс 1Н побочного ротамера), 2,15-2,05 (м, 1Н обоих ротамеров), 2,041,89 (м, 1Н обоих ротамеров плюс 1Н побочного ротамера), 1,891,80 (м, 1Н основного ротамера), 1,75-1,69 (м, 1Н побочного ротамера), 1,64-1,56 (м, 1Н основного ротамера), 1,41-1,33 (м, 1Н обоих ротамеров), 1,33-1,29 (м, 9Н обоих ротамеров), 1,26 (д, J=6,3 Гц, ЗН основного ротамера), 1,11 (д, J=6,4 Гц, ЗН побочного ротамера), 0,89-0,81 (м, 1Н обоих ротамеров), 0,810,72 (м, 1Н обоих ротамеров), 0,66-0,59 (м, 1Н обоих ротамеров), 0,46-0,38 (м, 1Н обоих ротамеров). Пример 312 5-(6-(((S)-1-Циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N- ((S)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил 5-(б-(((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 128) и (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (R)-(-)-2-амино-1-пропанола. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H32F5N5O3S - 589, 2; полученное m/z - 590, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13, смесь ротамеров) 8 10,05 (уш. с, 1Н побочного ротамера), 9,86 (уш. с, 1Н основного ротамера), 7,92 (с, 1Н основного ротамера), 7,91 (с, 1Н побочного ротамера), 7,40 (д, J=9, 1 Гц, 1Н обоих ротамеров), 7,03 (с, 1Н побочного ротамера), 7,02 (с, 1Н основного ротамера), 6,98-6,72 (м, CHF2 обоих ротамеров), 6,94 (уш. с, ОЯ) , 4, 65-4, 57 (м, 1Н побочного ротамера), 4,23-4,16 (м, 1Н основного ротамера), 4,14-4,07 (м, 1Н обоих ротамеров), 3,863,80 (м, 1Н основного ротамера), 3,63-3,52 (м, 1Н обоих ротамеров плюс 1Н побочного ротамера), 3,46-3,35 (м, 1Н обоих ротамеров), 2,16-2,06 (м, 1Н обоих ротамеров), 2,06-1,92 (м, 1Н обоих ротамеров плюс 1Н побочного ротамера), 1,92-1,82 (м, 1Н основного ротамера), 1,77-1,71 (м, 1Н побочного ротамера), 1,661,59 (м, 1Н основного ротамера), 1,43-1,36 (м, 1Н обоих ротамеров), 1,35-1,29 (м, 9Н обоих ротамеров), 1,27 (д, J=6,3 Гц, ЗН основного ротамера), 1,13 (д, J=6,4 Гц, ЗН побочного ротамера), 0,91-0,84 (м, 1Н обоих ротамеров), 0,83-0,75 (м, 1Н обоих ротамеров), 0,68-0,60 (м, 1Н обоих ротамеров), 0,47-0,40 (м, 1Н обоих ротамеров). Пример 313 5-(6-(((S)-1-Циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-((S)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил 5- ( б- ( ( (S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 129) и (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (Я) (-)-2-амино-1-пропанола. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H30F7N5O3S - 625, 2; полученное m/z - 626, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3, смесь ротамеров) 8 8,16 (уш. с, 1Н обоих ротамеров), 7,92 (с, 1Н основного ротамера), 7,90 (с, 1Н побочного ротамера), 7,35 (д, J=9,2 Гц, 1Н обоих ротамеров), 6, 92-6, 63 (м, СЯГ2 обоих ротамеров), 6,90 (с, 1Н побочного ротамера), 6,89 (с, 1Н основного ротамера), 4,84-4,75 (м, 1Н побочного ротамера), 4,54-4,46 (м, 1Н основного ротамера), 4,22-4,05 (м, 2Н обоих ротамеров), 4,05-3,95 (м, 1Н основного ротамера), 3,88-3,78 (м, 1Н побочного ротамера), 3,78-3,68 (м, 1Н обоих ротамеров), 2,92 (уш. с, ОЯ) , 2,71-2,51 (м, 1Н обоих ротамеров), 2,24-2,15 (м, 1Н побочного ротамера), 2,11 (кд, J=13,9, 5,4 Гц, 1Н основного ротамера), 1,38 (д, J=6,5 Гц, ЗН основного ротамера), 1,35-1,24 (м, ЮН обоих ротамеров плюс ЗН побочного ротамера), 0,86-0,79 (м, 1Н обоих ротамеров), 0,77-0,69 (м, 1Н обоих ротамеров), 0,65-0,57 (м, 1Н обоих ротамеров), 0,46-0,38 (м, 1Н обоих ротамеров). Пример 314 5-(6-(((S) -1-Циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-((R)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил 5-(б-(((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-( (S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 129) и (Я)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (Я)- (-)-2-амино-1-пропанола. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H30F7N5O3S - 625, 2; полученное m/z - 626, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3, смесь ротамеров) 8 8, 95 (уш. с, 1Н обоих ротамеров), 7,92 (с, 1Н основного ротамера), 7,90 (с, 1Н побочного ротамера), 7,43-7,36 (м, 1Н обоих ротамеров), 6,95 (с, 1Н побочного ротамера), 6,94 (с, 1Н основного ротамера), 6,91-6,63 (м, CHF2 обоих ротамеров), 4,96-4,88 (м, 1Н побочного ротамера), 4,54-4,45 (м, 1Н основного ротамера), 4,28-4,17 (м, 1Н основного ротамера), 4,13-3,97 (м, 2Н обоих ротамеров), 3,89-3,79 (м, 1Н побочного ротамера), 3,59 (уш. с, 1Н обоих ротамеров), 3,37 (уш. с, ОЯ) , 2,72-2,51 (м, 1Н обоих ротамеров), 2,21 (тд, J=16,l, 15,3, 6,9 Гц, 1Н побочного ротамера), 2,11 (кд, J=13,8, 5,1 Гц, 1Н основного ротамера), 1,38 (д, J=6,4 Гц, 13Н обоих ротамеров), 0,89-0,81 (м, 1Н обоих ротамеров), 0,80-0,73 (м, 1Н обоих ротамеров), 0,66-0,59 (м, 1Н обоих ротамеров), 0,46-0,39 (м, 1Н обоих ротамеров). Пример 315 5-(6-(((S)-1-Циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- ((lr,3S)-3-гидроксициклобутил)тиазол-2-карбоксамид НО,, Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя этил 5- ( б- ( ( (S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 12 9) и транс-3-аминоциклобутанола НС1 вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата и 3-гидрокси-3-метилазетидина НС1. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H26F7N5O3S - 609, 2; полученное m/z - 610,2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3, смесь ротамеров) 8 9, 05 (уш. с, 1Н обоих ротамеров), 7,93 (с, 1Н основного ротамера), 7,92 (с, 1Н побочного ротамера), 7,20-7,13 (м, 1Н обоих ротамеров), б,96 (с, 1Н побочного ротамера), 6,95 (с, 1Н основного ротамера), 6,94-6,62 (м, CHF2 обоих ротамеров), 4,86-4,41 (м, 4Н обоих ротамеров), 4,27-4,16 (м, 1Н основного ротамера), 4,10-3,92 (м, 1Н обоих ротамеров), 3,90-3,80 (м, 1Н побочного ротамера), 3,58 (уш. с, 1Н обоих ротамеров), 2,80-2,54 (м, 1Н обоих ротамеров), 2,542,41 (м, 4Н обоих ротамеров), 2,26-2,06 (м, 1Н обоих ротамеров), 1,38 (д, J=6,5 Гц, ЗН основного ротамера), 1,38-1,31 (м, 1Н обоих ротамеров), 1,23 (д, J=6,б Гц, ЗН побочного ротамера), 0,89-0,82 (м, 1Н обоих ротамеров), 0,80-0,72 (м, 1Н обоих ротамеров), 0,67-0,59 (м, 1Н обоих ротамеров), 0,46-0,38 (м, 1Н обоих ротамеров). Пример 316 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N- ((R)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил 4-((1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 130) и (Я)-З-амино-2-метилбутан-2-ол вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (Я) -(-)-2-амино-1-пропанола. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C27H32F5N5O3S - 601,2; полученное m/z - 602, 2 [М+Н] + . гН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 56 (с, 1Н) , 7,91 (уш. с, 1Н) , 7,44 (д, J=9,l Гц, 1Н) , 6,92 (с, 1Н) , 6,83 (т, J=54,7 Гц, 1Н) , 4,68 (т, J=4,l Гц, 1Н) , 4,62 (т, J=4, 0 Гц, 1Н) , 4,08 (дк, J=9,l, 6,7 Гц, 1Н) , 3,85 (уш. с, 1Н) , 3,72-3,61 (м, 1Н) , 1, 88-1, 70 (м, 4H) , 1, 59-1, 46 (м, 4Н) , 1, 36-1, 28 (м, ЮН), 0, 87-0, 79 (м, 1Н) , 0, 77-0, 70 (м, 1Н) , 0, 65-0, 58 (м, 1Н) , 0,450, 38 (м, 1Н) . Пример 317 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N- ((S)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил 4-((1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 130) и (S)-З-амино-2-метилбутан-2-ол вместо этил (S) -5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата и (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C27H32F5N5O3S - 601,2; полученное m/z - 602, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 65 (уш. с, 1Н) , 7,90 (с, 1Н) , 7,43 (д, J=9,l Гц, 1Н) , 6,93 (с, 1Н) , 6,82 (т, J=54,7 Гц, 1Н) , 4,68 (т, J=4,l Гц, 1Н) , 4,63 (т, J=4, 3 Гц, 1Н) , 4,08 (дк, J=9,2, 6,8 Гц, 1Н) , 3, 69-3, 60 (м, 1Н) , 3,45 (уш. с, 1Н) , 1, 88-1, 72 (м, 4Н) , 1, 58-1, 47 (м, 4Н) , 1, 37-1, 27 (м, ЮН), 0, 87-0, 80 (м, 1Н) , 0, 78-0, 70 (м, 1Н) , 0, 65-0, 58 (м, 1Н) , 0,450,39 (м, 1Н). Пример 318 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N-((lr,3S)-3-гидроксициклобутил)тиазол-2-карбоксамид но,. Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя этил 4-((1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(б-(((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 130) и транс-3-аминоциклобутанола НС1 вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата и З-гидрокси-З-метилазетидина НС1. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H28F5N5O3S - 585, 2; полученное m/z - 586, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 7, 94 (с, 1Н) , 7,65 (уш. с, 1Н) , 7,25 (д, J=7,5 Гц, 1Н) , 6,88 (с, 1Н) , 6,80 (т, J=54,7 Гц, 1Н) , 4,71-4,64 (м, 2Н) , 4, 64-4, 58 (м, 1Н) , 4, 46-4, 40 (м, 1Н) , 3, 89-3, 78 (м, 1Н) , 3,06 (уш. с, 1Н) , 2,522,41 (м, 4Н) , 1, 86-1, 60 (м, 4Н) , 1, 56-1, 45 (м, 4Н) , 1,32-1,23 (м, 1Н) , 0, 86-0, 77 (м, 1Н) , 0, 74-0, 66 (м, 1Н) , 0, 64-0, 57 (м, 1Н), 0,45-0,37 (м, 1Н). Пример 319 5-(4-(Дифторметил)-6-(((R)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N-((lr,3S)-3-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((Я)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 149) и транс-3-аминоциклобутанола НС1 вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата З-гидрокси-З-метилазетидина НС1. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H26F5N5O3S - 547, 2, полученное m/z - 548,0 [М+Н]+. гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,11-8,00 (м, 1Н) , 7,33 (д, J=7,3 Гц, 1Н) , 7, 03-6, 58 (м, 2Н) , 5,02-4,86 (м, 2Н) , 4, 70-4, 54 (м, 2Н) , 4,29-4,15 (м, 1Н) , 3,61-3,27 (м, 2Н) , 2, 50-2, 39 (м, 4Н) , 2,11-1,87 (м, ЗН) , 1, 82-1, 70 (м, 1Н) , 1, 59-1, 48 (м, 1Н) , 1, 45-1, 36 (м, ЗН) , 1, 25-1, 20 (м, 2Н) , 1,00 (д, J=6,2 Гц, 1Н). Пример 320 5-(6-(((R)-1-Циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N- ((lr,3S)-3-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя этил 5-(б-(((R)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-( (S)-2- метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 14 8) и транс-3-аминоциклобутанола НС1 вместо этил (S)-5-(6-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2- метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата и З-гидрокси-З-метилазетидина НС1. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H28F5N5O3S - 573, 2, полученное m/z - 574, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, flMCO-d6) 5 8, 06-7, 98 (м, 1Н) , 7, 37-7, 28 (м, 1Н) , 7, 06-6, 62 (м, 2Н) , 5,01 (д, J=9,3 Гц, 1Н) , 4, 73-4, 54 (м, 2Н) , 4,41-4,15 (м, 2Н) , 3,623,28 (м, 2Н) , 2, 55-2, 36 (м, 4Н) , 2,19-1,70 (м, 4Н) , 1,59-1,48 (м, 1Н) , 1,32-1,19 (м, 2Н) , 1,18-1,06 (м, 1Н) , 1,00 (д, J=6,4 Гц, 1Н) , 0, 82-0, 69 (м, 1Н) , 0,64-0,51 (м, 2Н) , 0, 47-0, 34 (м, 1Н) . 5-(4-(Дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-Зил) -N- ((R)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62: стадия А, применяя 5-бром-4-(дифторметил)-N- (1-метилциклобутил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 131) и N-((Я)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 132) вместо 5-бром- Л/-циклопентил-4- (дифторметил)-пиридин-2-амина и (5)-этил 4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H35F2N5O3S - 535, 2, полученное m/z - 536, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, ДМСО-с/6) 5 8,13-8,01 (м, 1Н) , 7,96 (с, 1Н) , 7,45 (с, 1Н) , 7,11-6,77 (м, 1Н) , 6,67 (с, 1Н) , 4, 73-4, 66 (м, 1Н) , 4,043,84 (м, 2Н) , 3,29-3,18 (м, 2Н) , 2,28-2,18 (м, 2Н) , 2,05-1,90 (м, ЗН) , 1, 85-1, 74 (м, ЗН) , 1, 68-1, 55 (м, 1Н) , 1, 50-1, 40 (м, 4Н) , 1,15-1,04 (м, 11Н) , 0,93 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 322 5-(4-(Дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-Зил) -N-((S)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62: стадия А, применяя 5-бром-4-(дифторметил)-N-(1-метилциклобутил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 131) и N-((S)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 139) вместо 5-бром-Л/"-циклопентил-4-(дифторметил)-пиридин-2-амина и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H35F2N5O3S - 535, 2, полученное m/z - 536, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, ДМСО-с/6 80 °С) 5 8,01 (с, 1Н) , 7,91-7,78 (м, 1Н) , 7,20 [с, 1Н) , 7,06-6,74 1Н) , 6,72 (с, 1Н) , 4,50 (уш. с, 1Н) , 4,16-4,01 (м, 1Н) , 3, 98-3, 85 (м, 1Н) , 3, 52-3, 26 (м, 2Н) , 2,36- 2,27 2Н), 2,07-1,67 7Н) , 1,55-1,45 4Н) , 1,23-1,17 (м, 6Н) , 1,16 (с, ЗН) , 1,14-1,09 (м, 2Н) , 1, 06-0, 99 (м, 1Н) . Пример 323 5-(4-(Дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-Зил) -N-((lr,3S)-3-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий (S)-5-(4-(дифторметил)-6-((1- метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 133), транс-3-аминоциклобутанола НС1 и ТГФ вместо 4-(трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты, 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида НС1 и DMF. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H31F2N5O3S - 519,2, полученное m/z - 520,0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, flMCO-d6) 5 9,17-9,12 (м, 1Н) , 7,98 (с, 1Н) , 7,45 (с, 1Н) , 7,16-6,77 1Н) , 6,68 (с, 1Н) , 5,07-5,00 1Н) , 3,30-3,24 2Н) , 2,44-2,35 2Н) , 2,29-2,19 (м, 2Н) , 2,18-2,09 (м, 2Н) , 2, 07-1, 90 (м, ЗН) , 1, 88-1, 76 (м, ЗН) , 1,73- 1,56 1Н), 1,54-1,41 4Н) , 1,08 (д, J=6,2 Гц, 2Н) , 0,86 (д, J=6,4 Гц, 1Н). Пример 324 (S)-5-(4-(Дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)-N- (1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62: стадия А, применяя 5-бром-4-(дифторметил)-N-(1-метилциклобутил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 131) и (S)-N-(1, 1-диоксидотетрагидро-2Я-тиопиран-4-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 134) вместо 5-бром- N-циклопентил-4-(дифторметил)пиридин-2-амина и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H33F2N5O4S2 - 581,2, полученное m/z -582, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, flMCO-d6) 8 9, 04 (д, J=8, 4 Гц, 1Н) , 7,96 (с, 1Н) , 7,45 (с, 1Н) , 7,13-6,75 (м, 1Н) , 6,67 (с, 1Н) , 4,26-4,13 (м, 2Н) , 4, 04-3, 95 (м, 1Н) , 3,31 (с, ЗН) , 3,11-3,02 (м, 2Н) , 2,29-2,13 (м, 4Н) , 2,12-1,90 (м, 5Н) , 1, 87-1, 74 (м, ЗН) , 1, 69-1, 59 (м, 1Н) , 1, 54-1, 37 (м, 4Н) , 1,06 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 0,85 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 325 4-((S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)-N-((R)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)тиазол-2-карбоксамид описано для промежуточного соединения 62: стадия А, применяя 5-бром-4-(дифторметил)-N- (1-метилциклобутил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 131) и 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- ( (Я)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 135) вместо 5-бром-Л/"-циклопентил-4-(дифторметил) пиридин-2-амина и этил (S)-4- (2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H33F4N5O3S - 571,2 полученное m/z 572, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, flMCO-d6) 5 8, 16-8, 02 (м, 1Н) , 7,98 (с, 1Н) , 7,47 (с, 1Н) , 7, 07-6, 74 (м, 1Н) , 6,70 (с, 1Н) , 4,804,71 (м, 1Н) , 4,61-4,24 (м, 1Н) , 4, 02-3, 80 (м, ЗН) , 2,65-2,53 (м, 2Н) , 2,30-2,21 (м, 2Н) , 2, 09-1, 97 (м, 2Н) , 1,91-1,75 (м, 2Н), 1,49 (с, ЗН), 1,24-1,20 (м, ЗН), 1,18-1,11 (м, 9Н) Пример 326 4-((S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)-N-((S)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)тиазол-2-карбоксамид = О Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62: стадия А, применяя 5-бром-4-(дифторметил)-N- (1-метилциклобутил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 131) и 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- ( (S)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 140) вместо 5-бром-Л/"-циклопентил-4-(дифторметил) пиридин-2-амина и этил (S)-4- (2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H33F4N5O3S - 571,2, полученное m/z 572, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, flMCO-d6) 5 8,10-8,01 (м, 1Н) , 8,017,95 (м, 1Н) , 7,47 (с, 1Н) , 7, 07-6, 76 (м, 1Н) , 6,69 (с, 1Н) , 4, 76-4, 68 (м, 1Н) , 4, 50-4, 25 (м, 1Н) , 4, 03-3, 76 (м, ЗН) , 2,652,54 (м, 2Н) , 2,31-2,20 (м, 2Н) , 2, 08-1, 97 (м, 2Н) , 1,88-1,77 (м, 2Н) , 1,49 (с, ЗН) , 1,22 (д, J=6,4 Гц, ЗН) , 1,18-1,08 (м, 9Н) . Пример 327 4-((S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)-N-((lr,3S)-3-гидроксициклобутил)тиазол-2-карбоксамид НО,,. 'ОЛ Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя этил (S)-4-(4,4-дифтор-2- метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-б-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 136) и транс-3-аминоциклобутанола НС1 вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата и 3-гидрокси-3-метилазетидина НС1. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H29F4N5O3S - 555, 2 полученное m/z - 556, 0 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, ДМСО-с/6) 5 9, 16-9, 03 (м, 1Н) , 7,94 (с, 1Н) , 7, 49-7, 38 (м, 1Н) , 7, 05-6, 70 (м, 1Н) , 6,65 (с, 1Н) , 5,02 (д, J=5, 1 Гц, 1Н) , 4, 62-4, 38 (м, 1Н) , 4, 34-4, 22 (м, 2Н) , 4,11-3,98 (м, 1Н) , 3,943,78 (м, 1Н) , 2,61-2,52 (м, 2Н) , 2,41-2,33 (м, 2Н) , 2,27-2,17 (м, 2Н) , 2,14-2,06 (м, 2Н) , 2, 03-1, 93 (м, 2Н) , 1, 86-1, 73 (м, 2Н) , 1,46 (с, ЗН) , 1, 22-0, 97 (м, ЗН) . Пример 328 (S)-4-(4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)-N- (1,1-диоксидотетрагидро-2 Н- тиопиран-4-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62: стадия А, применяя 5- бром-4-(дифторметил)-N- (1-метилциклобутил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 131) и (S)-4-(4,4-дифтор-2- метилпирролидин-1-карбонил)-N- (1,1-диоксидотетрагидро-2Я- тиопиран-4-ил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 142) вместо 5-бром-Л/"-циклопентил-4-(дифторметил) пиридин-2-амина и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H31F4N5O4S2-617,2 полученное m/z - 618,0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, flMCO-d6, 80 °С) 5 8, 82-8, 65 (м, 1Н) , 8,00 (с, 1Н) , 7,20 (с, 1Н) , 7,04-6,66 (м, 2Н) , 4, 67-3, 82 (м, 4Н) , 3, 39-3, 24 (м, 2Н) , 3,19-3,13 (м, 2Н) , 2, 69-2, 53 (м, 2Н) , 2, 38-2, 23 (м, 4Н) , 2,20-2,13 (м, 2Н) , 2,10-2,01 (м, 2Н) , 1, 94-1, 78 (м, 2Н) , 1,52 (с, ЗН) , 1,33-1,07 (м, ЗН). Пример 329 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)-N-((R)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62: стадия А, применяя 5- бром-4-(дифторметил)-N-(1-метилциклобутил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 131) и 4-((1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- ( (Я)-З-гидрокси-3 метилбутан-2-ил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 143) вместо 5-бром-Л/"-циклопентил-4-(дифторметил) пиридин-2-амина и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C27H35F2N5O3S -547, 2, полученное m/z - 548, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, flMCO-d6) 5 8,07 (д, J=9,5 Гц, 1Н) , 7,98 (с, 1Н) , 7,49 (с, 1Н) , 7,13-6,69 (м, 2Н), 4,74 (с, 1Н), 4,48 (уш. с, 1Н), 4,05 (уш. с, 1Н), 3,963,86 (м, 1Н) , 2,31-2,19 (м, 2Н) , 2, 08-1, 98 (м, 2Н) , 1,89-1,75 (м, 2Н), 1,49 (с, 5Н), 1,44-1,22 (м, 6Н), 1,20-1,09 (м, 9Н). Пример 330 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)-N-((lr,3R)-3-гидроксициклобутил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4 -( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4- (дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2- карбоксилат (промежуточное соединение 145), транс-3- аминоциклобутанола НС1 и ТГФ вместо 4-(трет- бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты, 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида НС1 и DMF. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H31F2N5O3S - 531,2 полученное m/z - 532,0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, flMCO-d6) 5 9,14 (д, J=7,3 Гц, 1Н) , 7,94 (с, 1Н) , 7,46 (с, 1Н) , 7,11-6,79 (м, 1Н) , 6,68 (с, 1Н) , 5,00 (д, J=5,3 Гц, 1Н) , 4, 50-4, 38 (м, 2Н) , 4,32-4,21 (м, 1Н) , 3,97-3,87 (м, 1Н) , 2, 40-2, 32 (м, 2Н) , 2,26-2,15 (м, 2Н) , 2,14-2,06 (м, 2Н) , 2, 04-1, 95 (м, 2Н) , 1, 84-1, 74 (м, 2Н) , 1, 48-1, 24 (м, 9Н) , 1,22-1,08 (м, 2Н). Пример 331 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4 (дифторметил)-6-((1-метилциклобутил)амино)пиридин-3-ил)-N-(1,1-диоксидотетрагидро-2 Н- тиопиран-4-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62: стадия А, применяя 5- бром-4-(дифторметил)-N- (1-метилциклобутил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 131) и 4-((1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (1,1-диоксидотетрагидро- 2Я-тиопиран-4-ил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 147) вместо 5-бром-А/-циклопентил-4-(дифторметил) пиридин-2-амина и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2- карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C27H33F2N5O4S2-593, 2, полученное m/z - 594, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, flMCO-d6) 5 9,05 (д, J=8,6 Гц, 1Н) , 7,95 (с, 1Н) , 7,46 (с, 1Н) , 7,09-6,82 1Н) , 6,70 (с, 1Н) , 4,46-4,44 1Н) , 4,25-4,13 1Н) , 3, 98-3, 96 (м, 1Н) , 3,37-3,31 (м, 2Н) , 3,11-3,02 (м, 2Н) , 2,29- 2, 15 4Н) , 2,10-1,95 4Н) , 1,86-1,75 2Н), 1,48-1,26 (м, 9Н), 1,24-1,12 (м, 2Н). Пример 332 5-(6-(((R)-1-Циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N- ((R)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62: стадия А, применяя (Я) -5-бром-Л/"- (1-циклопропил-2, 2, 2-трифторэтил) -4 (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 137) и N-((Я)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 132) вместо 5-бром-Л7-циклопентил-4-(дифторметил) пиридин-2-амина и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H32F5N5O3S - 589, 2, полученное m/z - 590, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, flMC0-d6) 5 8, 17-8, 06 (м, 1Н) , 8,03 (с, 1Н) , 7,92-7,81 (м, 1Н) , 7,19-6,76 (м, 2Н) , 4,75-4,67 (м, 1Н) , 4, 56-4, 42 (м, 1Н) , 4, 26-3, 87 (м, 2Н) , 3, 45-3, 36 (м, 1Н) , 3, 32-3, 23 (м, 1Н) , 2,01-1,54 (м, ЗН) , 1, 50-1, 38 (м, 1Н) , 1, 20-1, 09 (м, ЮН), 1,06 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 0,95 (д, J=6,4 Гц, 1Н) , 0, 70-0, 60 (м, 1Н) , 0, 58-0, 46 (м, 2Н) , 0, 39-0, 27 (м, 1Н) . Пример 333 5-(6-(((R)-1-Циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N- ((S)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 62: стадия А, применяя (Я) -5-бром-AT"- (1-циклопропил-2, 2, 2-трифторэтил) -4- (дифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 137) и N-((S)-З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 139) вместо 5-бром-Л/"-циклопентил-4-(дифторметил) пиридин-2-амина и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H32F5N5O3S - 589, 2, полученное m/z - 590, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, flMCO-d6, 80 °С) 5 8, 06 (с, 1Н) , 7,94-7,81 (м, 1Н) , 7,62 (д, J=8,5 Гц, 1Н) , 7,11-6,77 (м, 2Н) , 4,61-4,46 (м, 2Н) , 4,18-3,88 (м, 2Н) , 3, 47-3, 30 (м, 2Н) , 2,04-1,81 (м, 2Н) , 1, 77-1, 40 (м, 2Н) , 1,22-1,15 (м, ЮН), 1,131,01 (м, ЗН) , 0,71-0,62 (м, 1Н) , 0, 59-0, 45 (м, 2Н) , 0,44-0,35 5-[6-(2,2-Диметилпропиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-[(1R)-2-гидрокси-1,2-диметил-пропил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (Я)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(б-(неопентиламино)-4-(трифторметил)пиридин-Зил ) тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 150) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4- (2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H36F3N5O3S - 555, 7; полученное m/z -556, 3 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,13 (с, 1Н) , 7,45 (д, J=9,3 Гц, 1Н) , 6, 68-6, 62 (м, 1Н) , 4,39-4,15 (м, 1Н) , 4,14-4,03 (м, 1Н) , 3, 65-3, 38 (м, 2Н) , 3, 27-3, 05 (м, 2Н) , 2, 42-2, 26 (м, 1Н) , 2,12-2,01 (м, 1Н) , 1, 97-1, 84 (м, 1Н) , 1,81-1,69 (м, 1Н) , 1, 60-1, 48 (м, 1Н) , 1, 34-1, 22 (м, 12Н) , 1,12 (д, J=6,4 Гц, 1Н) , 1, 01-0,94 (м, 9Н) . Пример 335 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-[(1R)-2-гидрокси-1,2-диметил-пропил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (Я)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H34F3N5O3S - 541,6; полученное m/z - 542, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,19-8,14 (м, 1Н) , 7,44 (д, J=9,2 Гц, 1Н) , 6, 66-6, 62 (м, 1Н) , 4, 32-4, 03 (м, 2Н) , 3, 66-3, 33 (м, 2Н) , 2,32-2,19 (м, 1Н) , 2,11-2,01 (м, 1Н) , 1,941,83 (м, 1Н) , 1, 78-1, 68 (м, 1Н) , 1, 60-1, 48 (м, 1Н) , 1,45 (с, 9Н) , 1,33-1,21 (м, 12Н) , 1,12 (д, J=6,3 Гц, 1Н) . Пример 336 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-[(1S)-2-гидрокси-1,2-диметил-пропил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H34F3N5O3S - 541,6; полученное m/z - 542, 3 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,18-8,14 (с, 1Н) , 7,49-7,41 (дд, J=9,3, 3,5 Гц, 1Н) , 6, 69-6, 63 (с, 1Н) , 5,19-5,04 (м, 1Н) , 4,27-4,16 (м, 1Н) , 4,15-4,05 (м, 1Н) , 3,41-3,36 (м, 1Н) , 2, 55-2, 38 (м, 1Н) , 2,13-1,99 (м, 1Н) , 1, 96-1, 82 (м, 1Н) , 1, 80-1, 69 (м, 1Н) , 1, 59-1, 48 (м, 1Н) , 1, 46-1, 42 (с, 9Н) , 1,321,12 (м, 13Н). Пример 337 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N- (3-гидрокси-3-метил-циклобутил)-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя (Is, 3s)-3-амино-1-метилциклобутан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(6- (трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H32F3N5O3S - 539, 6; полученное m/z - 540, 3 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8,16 (с, 1Н) , 7,54 (д, J=8, 0 Гц, 1Н) , 6,666,64 (м, 1Н) , 5,09 (с, 1Н) , 4,23-4,16 (м, 2Н) , 3,41-3,35 (м, 1Н) , 2,92 (уш. с, 1Н) , 2, 63-2, 58 (м, 2Н) , 2, 27-2, 20 (м, 2Н) , 2, 09-2, 02 (м, 1Н) , 1, 93-1, 86 (м, 1Н) , 1, 76-1, 70 (м, 1Н) , 1,581,49 (м, 1Н) , 1, 45-1, 42 (м, 11Н), 1, 26-1, 22 (м, 2Н) . Пример 338 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-(3-гидрокси-3-метил-бутил)-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1- карбонил]тиазол-2-карбоксамид / О _-S. Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя 4-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (R)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H34F3N5O3S - 541,6; полученное m/z - 542, 2 [М+Н]+. гН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,15 (с, 1Н) , 7,977,87 (м, 1Н) , 6,65 (с, 1Н) , 5,21-5,10 (м, 1Н) , 4, 38-4, 07 (м, 1Н) , 3, 68-3, 55 (м, 2Н) , 3, 49-3, 38 (м, 1Н) , 2, 43-2, 29 (м, 1Н) , 2, 09-1, 99 (м, 1Н) , 1, 95-1, 69 (м, 4Н) , 1, 65-1, 48 (м, 1Н) , 1,44 (с, 9Н) , 1, 32-1, 05 (м, ЮН). Пример 339 -S. 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя 2-амино-2-метилпропан-1-ол вместо (R)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H32F3N5O3S - 527, 6; полученное m/z - 528, 2 [M+H] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,18-8,13 (м, 1Н) , 7, 36-7, 29 (м, 1Н) , 6, 68-6, 62 (м, 1Н) , 5,12-5,04 (м, 1Н) , 4,274,08 (м, 2Н) , 3,72 (д, J=5,7 Гц, 2Н) , 3,36 (т, J=6, 8 Гц, 1Н) , 2,10-2,02 (м, 1Н) , 1, 97-1, 82 (м, 1Н) , 1, 80-1, 67 (м, 1Н) , 1,561,42 (м, 16Н), 1,30-1,09 (м, 4Н). Пример 340 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-(2-гидрокси-2-метил-пропил)-#-метил-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя 2-метил-1-(метиламино)пропан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H34F3N5O3S - 541,6; полученное m/z - 542, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,19-8,13 (м, 1Н) , 6, 69-6, 58 (м, 1Н) , 5,15-5,01 (м, 1Н) , 4, 27-3, 89 (м, 2Н) , 3,753,43 (м, 5Н) , 3,28 (с, 1Н) , 2,14-1,49 (м, 5Н) , 1,44 (с, 9Н) , 1,34-1,22 (м, 9Н). Пример 341 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-[(1R)-1,2-диметилпропил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (Я)-З-метилбутан-2-амин вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H34F3N5O2S - 525, б; полученное m/z - 526, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,17 (с, 1Н) , 7,127,00 (м, 1Н) , б, 64 (с, 1Н) , 5,11-5,02 (м, 1Н) , 4, 28-3, 97 (м, 2Н) , 3,38 (т, J=6,7 Гц, 1Н) , 2,12-1,67 (м, 5Н) , 1, 55-1, 43 (м, ЮН), 1,29-1,19 (м, 6Н) , 1, 03-0, 94 (м, 6Н) . Пример 342 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-(2-гидрокси-1,1,2-триметилпропил)-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя З-амино-2,З-диметилбутан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H36F3N5O3S - 555, 7; полученное m/z - 556, 2 [M+H] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,17 (д, J=3,4 Гц, 1Н) , 7, 54-7, 43 (м, 1Н) , 6,63 (с, 1Н) , 5, 00-4, 63 (м, 2Н) , 4,344,14 (м, 1Н) , 3, 42-3, 33 (м, 1Н) , 2,12-2,02 (м, 1Н) , 1,93-1,83 (м, 1Н) , 1, 78-1, 67 (м, 2Н) , 1,51-1,43 (м, 16Н), 1,29-1,21 (м, 9Н) . Пример 343 5-[4-(Дифторметил)-6-(2,2-диметилпропиламино)-3-пиридил]-N-[(1R)-2-гидрокси-1,2-диметил-пропил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (Я)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(4-(дифторметил)-6- (неопентиламино)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 151) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H37F2N5O3S - 537, 7; полученное m/z - 538, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 06-7, 94 (м, 1Н) , 7,51-7,40 (м, 1Н) , 7, 03-6, 58 (м, 2Н) , 5, 27-5, 09 (м, 1Н) , 4,344,00 (м, 2Н) , 3, 64-3, 30 (м, 2Н) , 3, 24-3, 09 (м, 2Н) , 2,73-2,45 (м, 1Н) , 2, 38-1, 47 (м, 4Н) , 1,31-1,20 (м, 12Н) , 1,01-0,96 (м, 9Н) . Пример 344 5-[4-(Дифторметил)-6-(2,2-диметилпропиламино)-3-пиридил]-N-[(1S)-2-гидрокси-1,2-диметил-пропил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (S)-3-амино-2-метилбутан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(4-(дифторметил)-6-(неопентиламино)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 151) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H37F2N5O3S - 537, 7; полученное m/z - 538, 3 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 05-7, 97 (м, 1Н) , 7,51-7,43 (м, 1Н) , 7,01-6,60 (м, 2Н) , 5, 32-5, 20 (м, 1Н) , 4,244,05 (м, 2Н) , 3,63-3,31 (м, 2Н) , 3,25-3,11 (м, 2Н) , 2,76 (с, 1Н), 2,10-1,47 (м, 4Н), 1,36-1,18 (м, 12Н), 1,03-0,95 (м, 9Н). Пример 345 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (Я)-З-аминопропан-1,2-диол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H30F3N5O4S - 529, б; полученное m/z - 530, 2 [M+H] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 07 (с, 1Н) , 7,877,72 (м, 1Н) , 6, 62-6, 55 (м, 1Н) , 5, 07-4, 97 (м, 1Н) , 4,19-3,99 (м, 1Н) , 3, 90-3, 72 (м, 2Н) , 3,63-3,41 (м, 5Н) , 3,29 (т, J=6,5 Гц, 1Н) , 2, 03-1, 90 (м, 1Н) , 1, 86-1, 72 (м, 1Н) , 1, 70-1, 59 (м, 1Н) , 1, 49-1, 32 (м, ЮН), 1, 22-0, 94 (м, 4Н) . Пример 34 6 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-[(1R)-2-гидрокси-1-метил-этил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H30F3N5O3S - 513, б; полученное m/z - 514,2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 20-8, 12 (м, 1Н) , 7,47 (д, J=8,0 Гц, 1Н) , 6,66 (д, J=2,l Гц, 1Н) , 5,21-5,10 (м, 1Н) , 4,31-4,07 (м, 2Н) , 3,81-3,60 (м, 2Н) , 3,41-3,27 (м, 2Н) , 2,11-1,99 (м, 1Н) , 1, 96-1, 80 (м, 1Н) , 1, 79-1, 67 (м, 1Н) , 1,581,41 (м, ЮН), 1, 37-1, 07 (м, 7Н) . Пример 347 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-[цис-2-гидроксициклопентил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя цис-4-аминотетрагидрофуран-З-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H32F3N5O3S - 539, б; полученное m/z - 540, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 20-8, 10 (м, 1Н) , 7, 79-7, 65 (м, 1Н) , 6,66 (с, 1Н) , 5,19-5,06 (м, 1Н) , 4,30-4,11 (м, ЗН) , 3, 63-3, 33 (м, 2Н) , 2,21-2,00 (м, 2Н) , 1, 98-1, 83 (м, ЗН) , 1, 83-1, 67 (м, ЗН) , 1, 67-1, 58 (м, 1Н) , 1, 57-1, 40 (м, ЮН), 1,32-1,05 (м, 4Н). Пример 348 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-[(3S,4R)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (ЗЯ,4S)-4-аминотетрагидрофуран-З-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H30F3N5O4S - 541,6; полученное m/z - 542, 2 [М+Н] + . гН ЯМР (400 МГц, CD3OD) 5 8, 13-8, 06 (м, 1Н) , 7,91 (с, 1Н) , 6,85 (с, 1Н) , 4, 48-4, 33 (м, 2Н) , 4, 23-4, 02 (м, ЗН) , 3, 89-3, 80 (м, 1Н) , 3, 76-3, 68 (м, 1Н) , 3, 64-3, 26 (м, 2Н) , 2,18-1,85 (м, ЗН) , 1, 83-1, 72 (м, 1Н) , 1, 65-1, 54 (м, 2Н) , 1,47 (с, 9Н), 1,40-1,02 (м, ЗН). Пример 34 9 [5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-2-[(3R)-З-гидроксипирролидин-1-карбонил]тиаЗол-4-ил]-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]метанон Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (Я)-пирролидин-3-ол вместо (Я)-(-)-2- амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H30F3N5O3S - 525, б; полученное m/z - 526, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 11-8, 03 (м, 1Н) , 6, 60-6, 52 (м, 1Н) , 5, 02-4, 93 (м, 1Н) , 4, 56-4, 39 (м, 1Н) , 4,364,21 (м, 1Н) , 4,19-4,00 (м, ЗН) , 3,81-3,64 (м, 2Н) , 3,53-3,37 (м, 2Н) , 3,19-2,99 (с, 1Н) , 2, 06-1, 90 (м, ЗН) , 1, 88-1, 78 (м, 1Н) , 1,51-1,42 (м, 1Н) , 1,41-1,34 (с, 9Н) , 1,23-1,11 (м, ЗН) . Пример 350 [5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-2-[(3S)-З-гидроксипирролидин-1-карбонил]тиаЗол-4-ил]-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]метанон Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (S)-пирролидин-3-ол вместо (R)-(-)-2- амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H30F3N5O3S - 525, б; полученное m/z - 526, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,19-8,11 (м, 1Н) , 6,70-6,61 (м, 1Н) , 5,18-5,06 (с, 1Н) , 4, 63-4, 47 (м, 1Н) , 4,484,36 (м, 1Н) , 4, 32-4, 05 (м, ЗН) , 3,91-3,79 (м, 1Н) , 3,79-3,69 (м, 1Н) , 3, 67-3, 44 (м, 2Н) , 3, 44-3, 33 (м, 1Н) , 2,18-1,97 (м, ЗН) , 1, 97-1, 84 (м, 1Н) , 1, 70-1, 50 (м, 1Н) , 1,50-1,41 (с, 9Н) , 1,31-1,19 (м, ЗН). Пример 351 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-[(1R,2R)-2-гидроксициклопентил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя (1R,2R)-2-аминоциклопентан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H32F3N5O3S - 539, б; полученное m/z - 540, 2 [М+Н] + . гН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 23-8, 15 (с, 1Н) , 7, 40-7, 33 (м, 1Н) , 6, 70-6, 64 (м, 1Н) , 5,14-5,01 (с, 1Н) , 4,304,00 (м, 4Н) , 3,41-3,34 (т, J=6, 8 Гц, 1Н) , 2, 37-2, 22 (м, 1Н) , 2,16-2,02 (м, 2Н) , 1, 97-1, 85 (м, 2Н) , 1, 82-1, 70 (м, ЗН) , 1,701,61 (м, 1Н) , 1, 59-1, 42 (с, ЮН), 1, 29-1, 06 (м, 4Н) . Пример 352 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- (3,3,З-трифтор-2-гидрокси-пропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя З-амино-1,1,1-трифторпропан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H27F6N5O3S - 567, 6; полученное m/z - 568, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 23-8, 17 (м, 1Н) , 7, 75-7, 60 (м, 1Н) , 6, 72-6, 64 (м, 1Н) , 5, 00-4, 90 (м, 1Н) , 4,294,20 (м, 2Н) , 4,20-4,12 (к, J=7,l Гц, 1Н) , 4, 05-3, 95 (м, 1Н) , 3, 68-3, 57 (м, 1Н) , 3, 47-3, 36 (м, 1Н) , 2,12-2,07 (м, 1Н) , 2,011,87 (м, 1Н) , 1, 84-1, 73 (м, 1Н) , 1, 67-1, 60 (м, 2Н) , 1,54-1,47 (с, 9Н), 1,34-1,07 (м, ЗН). Пример 353 5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- ((S*)-3,3,З-трифтор-2-гидроксипропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя З-амино-1,1,1-трифторпропан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AD-H 5 мкм 250x30 мм, подвижная фаза: 90% С02, 10% i-PrOH (0,3% i-PrNH2) ) . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H27F6N5O3S - 567, 6; полученное m/z - 568, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 05-7, 99 (м, 1Н) , 7, 76-7, 62 (м, 1Н) , 6, 62-6, 54 (с, 1Н) , 5, 08-4, 97 (с, 1Н) , 4,14-3,82 (м, ЗН) , 3,51-3,20 (м, ЗН) , 2, 02-1, 90 (м, 1Н) , 1, 88-1, 75 (м, 1Н) , 1,71-1,59 (м, 1Н) , 1,49-1,31 (м, ЮН), 1,180, 91 (м, 4Н) . Пример 354 5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- ((R*)-3,3,З-трифтор-2-гидроксипропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя З-амино-1,1,1-трифторпропан-2-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AD-H 5 мкм 250x30 мм, подвижная фаза: 90% С02, 10% i-PrOH (0,3% 1- PrNH2) ) . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H27F6N503S - 567, 6; полученное m/z - 568, 2 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 06-8, 02 (м, 1Н) , 7, 76-7, 63 (м, 1Н) , 6, 60-6, 55 (м, 1Н) , 5,03-4,91 (м, 1Н) , 4,16-4,01 (м, 2Н) , 3, 99-3, 83 (м, 1Н) , 3,52-3,41 (м, 2Н) , 3,34-3,21 (м, 1Н) , 2,02-1,91 (м, 1Н) , 1, 84-1, 72 (м, 1Н) , 1,701,61 (м, 1Н) , 1, 48-1, 32 (м, ЮН), 1,14-0,99 (м, 4Н) . Пример 355 N-(2-Амино-2-метилпропил)-5-[6-(трет-бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид О Н2Ч ^ 1 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 14 8, применяя 2-метилпропан-1,2-диамин вместо (R)-(-)- 2- амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H33F3N602S - 526, 6; полученное m/z - 527, 2 [М+Н] + . гН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 22-8, 15 (с, 1Н) , 7, 72-7, 62 (м, 1Н) , 6, 69-6, 62 (с, 1Н) , 5,12-5,01 (м, 1Н) , 4,374,08 (м, 1Н) , 3, 67-3, 27 (м, 4Н) , 2,13-2,01 (м, 1Н) , 2,00-1,85 (м, 1Н) , 1, 83-1, 69 (м, 1Н) , 1, 60-1, 40 (м, 11Н), 1,30-1,10 (м, ЮН) . Пример 356 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N- (1-метилаЗетидин-З-ил)-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя 1-метилазетидин-З-амин вместо (R)-(-)-2- амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H3iF3N602S - 524, 6; полученное m/z - 525, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 14-8, 07 (м, 1Н) , 7, 54-7, 39 (м, 1Н) , 6, 58-6, 52 (м, 1Н) , 4,91-4,80 (м, 1Н) , 4,694,54 (м, 1Н) , 4,21-4,07 (м, 1Н) , 3, 70-3, 57 (м, 2Н) , 3,43-3,24 (м, 2Н) , 3, 09-2, 95 (м, 1Н) , 2, 34-2, 25 (м, ЗН) , 2, 06-1, 93 (м, 1Н) , 1, 90-1, 77 (м, 2Н) , 1, 70-1, 63 (м, 1Н) , 1, 53-1, 32 (м, ЮН), 1, 19-0, 97 (м, ЗН) . Пример 357 5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- (3,3,З-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя З-амино-1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(6- (трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H29F6N5O3S - 581,6; полученное m/z - 582, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8,21-8,16 (с, 1Н) , 7, 67-7, 54 (м, 1Н) , 6,676,63 (д, J=2,5 Гц, 1Н) , 4, 94-4, 88 (с, 1Н) , 4,28-4,18 (м, 1Н) , 4,18-4,09 (к, J=7,2 Гц, 1Н) , 3, 87-3, 69 (м, 2Н) , 1, 63-1, 58 (м, 2Н) , 3, 47-3, 37 (м, 1Н) , 2,12-2,03 (м, 2Н) , 1, 97-1, 85 (м, 1Н) , 1, 82-1, 72 (м, 1Н) , 1, 50-1, 46 (с, 9Н) , 1, 46-1, 44 (с, ЗН) , 1,281,23 (м, 2Н). Пример 358 5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-((S*)-3,3,З-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя З-амино-1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(6- (трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: CHIRALCEL OJ-H 5 мкм 250x20 мм, подвижная фаза: 90% С02, 10% смесь ACN/MeOH 90/10 об./об.). МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H29F6N5O3S - 581,6; полученное m/z -581,9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,18-8,11 (м, 1Н) , 7,767,66 (м, 1Н) , 6,69-6,61 (с, 1Н) , 5, 09-4, 99 (м, 1Н) , 4,60-4,27 (с, 1Н) , 4,25-4,10 (м, 1Н) , 3, 85-3, 62 (м, 2Н) , 3, 62-3, 30 (м, 2Н) , 2,13-1,99 (м, 1Н) , 1, 97-1, 80 (м, 2Н) , 1, 79-1, 67 (м, 1Н) , 1,64-1,36 (м, 12Н), 1,31-1,04 (м, ЗН). Пример 359 5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-((R*)-3,3,З-трифтор-2 гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамид р > С A Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя З-амино-1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(6- (трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: CHIRALCEL OJ-H 5 мкм 250x20 мм, подвижная фаза: 90% С02, 10% смесь ACN/MeOH 90/10 об./об.). МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H29F6N5O3S - 581,6; полученное m/z -581,9 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 18-8, 08 (м, 1Н) , 7,837,66 (м, 1Н) , 6, 70-6, 59 (с, 1Н) , 5,11-5,01 (с, 1Н) , 4,78-4,48 (с, 1Н) , 4,31-4,10 (м, 1Н) , 3, 86-3, 72 (м, 1Н) , 3, 72-3, 59 (м, 1Н) , 3, 60-3, 28 (м, 2Н) , 2,12-1,98 (м, 1Н) , 1, 98-1, 80 (м, 1Н) , 1,80-1,66 (м, 1Н), 1,66-1,35 (с, 13Н), 1,25-1,04 (м, ЗН). Пример 360 [5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-2-[(1S,4S)-2-окса-5-аЗабицикло[2.2.1]гептан-5-карбонил]тиаЗол-4-ил]-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]метанон Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя (IS, 4S)-2-окса-5- азабицикло[2.2.1]гептана НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3 ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H30F3N5O3S - 537, 6; полученное m/z - 538, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8,17-8,13 (с, 1Н) , 6, 65-6, 59 (м, 1Н) , 5,004,93 (д, J=7,0 Гц, 1Н) , 4, 76-4, 70 (м, 1Н) , 4, 24-4, 08 (м, 2Н) , 4, 05-3, 88 (м, ЗН) , 3, 72-3, 62 (м, 1Н) , 3,51-3,42 (м, 2Н) , 2,121,86 (м, 5Н) , 1,82-1,71 (м, 1Н) , 1, 48-1, 42 (с, 9Н) , 1,29-1,20 (м, ЗН). Пример 361 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-[(1S,3S)-3-гидроксициклопентил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя (IS,3S)-З-аминоциклопентан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H32F3N5O3S - 539, б; полученное m/z - 540, 2 [М+Н] + . гН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,19-8,15 (с, 1Н) , 7,21-7,09 (м, 1Н) , 6,67-6,61 (м, 1Н) , 5, 03-4, 95 (с, 1Н) , 4,704,57 (м, 1Н) , 4, 53-4, 44 (с, 1Н) , 4, 25-4, 08 (м, 1Н) , 3,64-3,50 (м, 1Н) , 3,38-3,31 (т, J=6,7 Гц, 1Н) , 2, 43-2, 29 (м, 1Н) , 2,252,00 (м, ЗН) , 1, 99-1, 92 (с, 1Н) , 1, 92-1, 79 (м, 2Н) , 1,77-1,66 (м, 2Н) , 1, 66-1, 56 (м, 1Н) , 1, 55-1, 48 (м, 1Н) , 1, 48-1, 42 (с, 9Н), 1,28-1,20 (м, ЗН). 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-[(1S)-2-гидрокси-1-метил-этил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (S) -2-аминопропан-1-ол вместо (R)-(-)-2- амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H30F3N5O3S - 513, б; полученное m/z - 514,2 [М+Н] + . гН ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 12-8, 05 (с, 1Н) , 7, 40-7, 27 (м, 1Н) , 6,61-6,54 (м, 1Н) , 5, 04-4, 92 (м, 1Н) , 4,194,01 (м, 2Н) , 3, 70-3, 45 (м, 2Н) , 3, 33-3, 25 (дд, J=7,3, 5,2 Гц, 1Н) , 3, 03-2, 86 (м, 1Н) , 2, 04-1, 90 (м, 2Н) , 1, 87-1, 72 (м, 1Н) , 1, 70-1, 59 (м, 1Н) , 1, 48-1, 33 (с, ЮН), 1, 28-0, 94 (м, 6Н) . Пример 363 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-[(2S)-2,3-дигидроксипропил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (S)-З-аминопропан-1,2-диол вместо (R)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4 (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H30F3N5O4S - 529, б; полученное m/z - 530, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,18-8,12 (м, 1Н) , 7,94-7,81 (м, 1Н) , 6,69-6,61 (м, 1Н) , 5,18-5,10 (м, 1Н) , 4,304,08 (м, 1Н) , 3, 95-3, 86 (м, 2Н) , 3, 69-3, 58 (м, 4Н) , 3,55-3,49 (м, 1Н) , 3,41-3,33 (м, 1Н) , 2, 08-2, 00 (м, 1Н) , 1,94-1,81 (м, 1Н) , 1, 76-1, 68 (м, 1Н) , 1, 54-1, 40 (м, ЮН), 1, 27-1, 02 (м, 4Н) . Пример 364 (5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-2-(3-гидрокси-З-метилпирролидин-1-карбонил)тиаЗол-4-ил)((S)-2-метилпирролидин-1-ил)метанон Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя З-метилпирролидин-З-ол вместо (R)-(-)-2- амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H32F3N5O3S - 539, б; полученное m/z - 540, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,21-8,15 (м, 1Н) , 6, 67-6, 60 (м, 1Н) , 4, 90-4, 86 (с, 1Н) , 4, 50-4, 36 (м, 1Н) , 4,344,10 (м, 2Н) , 3, 98-3, 79 (м, 2Н) , 3, 64-3, 46 (м, 2Н) , 2,15-2,01 (м, 2Н) , 1, 97-1, 89 (м, 1Н) , 1, 84-1, 76 (м, 1Н) , 1,66-1,61 (с, 2Н) , 1,61-1,50 (м, 4Н) , 1, 49-1, 45 (с, 9Н) , 1, 30-1, 02 (м, ЗН) . Пример 365 (5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-2-((S*)-З-гидрокси-З-метилпирролидин-1-карбонил)тиаЗол-4-ил) ((S) - Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя З-метилпирролидин-З-ол вместо (Я)-(-)-2- амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: Lux Cellulose-2, 5 мкм, 250x30 мм, подвижная фаза: 50% С02, 50% смесь ACN/MeOH 90/10 об./об.). МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H32F3N5O3S - 539, 6; полученное m/z - 539, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,19-8,11 (дд, J=3,2, 2,2 Гц, 1Н) , 6, 68-6, 58 (м, 1Н) , 5,10-4,98 (с, 1Н) , 4, 58-4, 24 (м, 1Н) , 4,25-4,11 (м, 1Н) , 3, 92-3, 75 (м, 2Н) , 3, 62-3, 43 (м, 2Н) , 2,81-2,55 (с, 1Н) , 2,171,81 (м, 5Н) , 1, 79-1, 55 (м, 1Н) , 1, 52-1, 38 (м, 13Н) , 1,26-1,01 (м, ЗН). Пример 366 (5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-2-((R*)-З-гидрокси-З-метилпирролидин-1-карбонил)тиаЗол-4-ил)-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)метанон Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя З-метилпирролидин-З-ол вместо (Я)-(-)-2- амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: Lux Cellulose-2, 5 мкм, 250x30 мм, подвижная фаза: 50% С02, 50% смесь ACN/MeOH 90/10 об./об.). МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H32F3N5O3S - 539, 6; полученное m/z - 539, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 20-8, 10 (т, J=3,3 Гц, 1Н) , 6, 67-6, 59 (д, J=2,9 Гц, 1Н) , 5,11-5,00 (д, J=3,0 Гц, 1Н) , 4, 43-4, 29 (м, 1Н) , 4,294,13 (м, 2Н) , 3, 94-3, 76 (м, 2Н) , 3, 60-3, 45 (м, 2Н) , 2,15-1,68 (м, 6Н), 1,58-1,41 (м, 13Н), 1,26-1,06 (м, ЗН). Пример 367 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-N-[(1S,3R)-3-гидроксициклопентил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя (1R,3S)-З-аминоциклопентан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H32F3N5O3S - 539, б; полученное m/z - 540, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 20-8, 13 (м, 1Н) , 7, 94-7, 86 (м, 1Н) , 6, 69-6, 64 (м, 1Н) , 5,16-5,06 (м, 1Н) , 4,614,48 (м, 1Н) , 4, 48-4, 40 (с, 1Н) , 4, 24-4, 09 (м, 1Н) , 3,66-3,37 (м, 2Н) , 2, 92-2, 73 (м, 1Н) , 2, 23-2, 09 (м, 2Н) , 2, 07-2, 03 (с, 1Н) , 1,98-1,71 (м, 5Н) , 1, 57-1, 42 (м, ЮН), 1, 30-1, 08 (м, 4Н) . Пример 368 [5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-2-(6- Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя 2-окса-б-азаспиро[3.3]гептан вместо 3-гидрокси-3-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H30F3N5O3S - 537, 6; полученное m/z - 538, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,19-8,11 (м, 1Н) , 6, 67-6, 58 (м, 1Н) , 5,01-4,80 (м, 7Н) , 4, 44-4, 34 (м, 2Н) , 4,254,08 (м, 1Н) , 3, 65-3, 44 (м, 2Н) , 2,14-2,03 (м, 1Н) , 2,03-1,90 (м, 1Н) , 1, 84-1, 74 (м, 1Н) , 1, 62-1, 53 (м, 1Н) , 1,51-1,40 (с, 9Н), 1,29-1,02 (м, ЗН). Пример 369 5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-(гранс-2-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя транс-2-аминоциклобутан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3 ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H30F3N5O3S - 525, б; полученное m/z - 526, 2 [М+Н] + . гН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 22-8, 13 (с, 1Н) , 7, 52-7, 38 (м, 1Н) , 6, 66-6, 58 (м, 1Н) , 4, 98-4, 89 (с, 1Н) , 4,254,00 (м, ЗН) , 3,63-3,31 (м, ЗН) , 2,29-2,12 (м, 2Н) , 2,11-1,98 (м, 1Н) , 1, 95-1, 83 (м, 1Н) , 1, 80-1, 70 (м, 2Н) , 1,57-1,41 (м, ЮН) , 1, 29-1, 00 (м, 4Н) . Пример 370 5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-((1R*,2R*)-2-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя транс-2-аминоциклобутан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: CHIRALPAK AD-H, 5 мкм 250x20 мм, подвижная фаза: 85% С02, 15% EtOH (0,3% i-PrNH2) ) . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для С24НзоЕзЫ5ОзЗ - 525, 6; полученное m/z - 525, 9 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,21-8,12 (с, 1Н) , 7, 52-7, 37 (м, 1Н) , 6, 67-6, 58 (м, 1Н) , 4, 98-4, 87 (м, 1Н) , 4,26-4,01 (м, ЗН) , 3,63-3,31 (м, 2Н) , 2,27-2,13 (м, 2Н) , 2,10-2,00 (м, 1Н) , 1, 94-1, 84 (м, 1Н) , 1, 80-1, 69 (м, 2Н) , 1,571,48 (м, 2Н) , 1, 27-1, 20 (м, ЗН) , 1, 48-1, 43 (м, 9Н) , 1,07-1,02 (д, J=6,4 Гц, 1Н). Пример 371 5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-((1S*,2S*)-2-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1- Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя транс-2-аминоциклобутан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: CHIRALPAK AD-H, 5 мкм 250x20 мм, подвижная фаза: 85% С02, 15% EtOH (0,3% i-PrNH2) ) . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для С24НзоЕзЫ5ОзЗ - 525, 6; полученное m/z - 525,9 [М+Н]+. гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,22-8,13 (с, 1Н) , 7, 53-7, 38 (м, 1Н) , 6, 67-6, 60 (м, 1Н) , 5,01-4,91 (с, 1Н) , 4, 27-4, 00 (м, ЗН) , 3, 62-3, 29 (м, 2Н) , 2,28-2,12 (м, 2Н) , 2,12-1,97 (м, 1Н) , 1,97-1,81 (м, 1Н) , 1,81-1,66 (м, 2Н) , 1,601,48 (м, 2Н) , 1,48-1,41 (с, 9Н) , 1,27-1,21 (м, ЗН) , 1,07-1,02 (д, J=6,4 Гц, 1Н). Пример 372 [5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-2-[(3R,4R)-3-фтор-4-гидроксипирролидин-1-карбонил]тиаЗол-4-ил]-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]метанон Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя (ЗЯ,4Я)-4-фторпирролидин-З-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин- 1- карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H29F4N5O3S - 543, б; полученное m/z - 543, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 17-8, 08 (м, 1Н) , 6, 70-6, 62 (м, 1Н) , 5,15-4,88 (м, 2Н) , 4,63-4,31 (м, ЗН) , 4,244,10 (м, 2Н) , 4, 05-3, 78 (м, 2Н) , 1,81-1,70 (м, 1Н) , 3,62-3,39 (м, 2Н) , 2,13-2,00 (м, 1Н) , 1, 99-1, 83 (м, 1Н) , 1,49-1,41 (м, ЮН) , 1,28-1, 18 (м, ЗН) . Пример 373 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-4-[(2S)- 2- метилпирролидин-1-карбонил]-N- [(3R)-тетрагидрофуран-3-ил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (Я) -тетрагидрофуран-3-амин вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H30F3N5O3S - 525, б; полученное m/z - 525, 9 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,21-8,15 (с, 1Н) , 7,41-7,29 (м, 1Н) , 6, 67-6, 60 (м, 1Н) , 5, 04-4, 97 (м, 1Н) , 4,774,67 (м, 1Н) , 4, 25-4, 08 (м, 1Н) , 4, 08-3, 98 (м, 1Н) , 3,98-3,90 (м, 1Н) , 3, 90-3, 80 (м, 2Н) , 3, 46-3, 29 (м, 1Н) , 2, 44-2, 30 (м, 1Н) , 2,11-1,82 (м, 4Н) , 1, 80-1, 68 (м, 1Н) , 1, 58-1, 49 (м, 1Н) , 1,49-1,41 (с, 9Н), 1,27-1,04 (м, ЗН). Пример 374 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(трифторметил)-3-пиридил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1 -карбонил ] -#-тетрагидропиран-4 -ил-тиаЗол-2- Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя тетрагидро-2Я-пиран-4-амин вместо (R)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (трифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 107) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H32F3N5O3S - 539, б; полученное m/z - 539, 9 [М+Н] 1 . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8,21-8,13 (с, 1Н) , 7, 20-7, 09 (м, 1Н) , 6, 70-6, 63 (м, 1Н) , 5,19-5,11 (м, 1Н) , 4,274,08 (м, 2Н) , 4, 06-3, 98 (м, 2Н) , 3, 59-3, 50 (м, 2Н) , 3,37-3,32 (м, 1Н) , 2,11-1,98 (м, 4Н) , 1, 94-1, 82 (м, 1Н) , 1, 77-1, 60 (м, ЗН), 1,56-1,48 (м, 1Н), 1,48-1,42 (с, 9Н), 1,27-1,06 (м, ЗН). Пример 375 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N-(гранс-2-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя транс-2-аминоциклобутан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H28F5N5O3S - 561,6; полученное m/z - 561,9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8,11-8,01 (м, 1Н) , 7, 47-7, 34 (м, 1Н) , 6,956,73 (м, 1Н) , 4, 86-4, 72 (м, 2Н) , 4,32-4,01 (м, ЗН) , 3,61-3,53 (дд, J=7,9, 6,1 Гц, 1Н) , 3,49-3,19 (м, 2Н) , 2,29-2,14 (м, 2Н) , 2,11-1,83 (м, ЗН) , 1,83-1,71 (м, 1Н) , 1, 69-1, 48 (м, 4Н) , 1,281,17 (м, ЗН) , 1, 09-0, 94 (м, 4Н) . Пример 376 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((1R*,2R*)-2-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя транс-2-аминоциклобутан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4-(дифторметил)-6- ( ( (S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-( (S) -2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: Lux amylose 2, 5 мкм, 250x21,2 мм, подвижная фаза: 75% С02, 25% i-PrOH (0,3% i-PrNH2) ) . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H28F5N5O3S - 561,6; полученное m/z -561,9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 09-8, 01 (м, 1Н) , 7,527,40 (м, 1Н) , 6, 78-6, 75 (м, 1Н) , 5, 09-5, 02 (м, 1Н) , 4,85-4,71 (с, 1Н) , 4,31-3,99 (м, ЗН) , 3, 60-3, 53 (м, 1Н) , 3, 47-3, 29 (м, 1Н) , 2,27-2,15 (м, 2Н) , 2, 09-1, 86 (м, 4Н) , 1,81-1,70 (м, 2Н) , 1, 68-1, 48 (м, ЗН) , 1,27-1,18 (м, ЗН) , 1, 08-0, 96 (м, 4Н) . Пример 377 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((IS*,2S*)-2-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя транс-2-аминоциклобутан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4-(дифторметил)-6- ( ( (S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-( (S) -2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: Lux amylose 2, 5 мкм, 250x21,2 мм, подвижная фаза: 75% С02, 25% i-PrOH (0,3% i-PrNH2) ) . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H28F5N5O3S - 561,6; полученное m/z -561,9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8,10-8,01 (м, 1Н) , 7,587,42 (м, 1Н) , 6,81-6,73 (м, 1Н) , 5,25-5,16 (м, 1Н) , 4,84-4,73 (с, 1Н) , 4, 27-4, 07 (м, ЗН) , 3, 60-3, 53 (м, 1Н) , 3,44-3,31 (м, 1Н) , 2,26-2,14 (м, 2Н) , 2, 08-1, 87 (м, ЗН) , 1, 80-1, 69 (м, 2Н) , 1,68-1,48 (м, ЗН), 1,27-1,18 (м, 4Н), 1,07-0,97 (м, 4Н). Пример 378 [5-[4-(Дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]- 3- пиридил]-2-(8-окса-З-аЗабицикло[3.2.1]октан-3-карбонил)тиазол- 4- ил]-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]метанон Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя 8-окса-З-азабицикло[3.2.1]октан вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H30F5N5O3S - 587, 6; полученное m/z - 587, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 07-8, 02 (м, 1Н) , 7,28 (с, 1Н) , 6,81-6,72 (м, 1Н) , 5, 20-5, 05 (м, 2Н) , 4,77 (уш. с, 1Н) , 4, 52-4, 39 (м, 2Н) , 4, 37-4, 29 (м, 1Н) , 4,26-4,17 (м, 1Н) , 3,62-3,51 (м, 2Н) , 3,483,41 (м, 1Н) , 3,22 (уш. д, J=13,2 Гц, 1Н) , 2,20-1,81 (м, 8Н) , 1, 84-1, 77 (м, 1Н) , 1, 68-1, 53 (м, 2Н) , 1, 29-1, 20 (м, 2Н) , 1,060, 98 (м, ЗН) . Пример 379 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- (цис-2-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя цис-2-аминоциклобутан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4-(дифторметил)-6- ( ( (S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-( (S) -2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H28F5N5O3S - 561,6; полученное m/z - 561,9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 09-8, 00 (м, 1Н) , 7, 83-7, 75 (м, 1Н) , 6,81 6,74 (м, 1Н) , 4, 85-4, 72 (м, 2Н) , 4, 63-4, 49 (м, 2Н) , 4,40-4,16 (м, 1Н) , 3, 63-3, 36 (м, 2Н) , 2, 57-2, 44 (м, 1Н) , 2,36-2,14 (м, ЗН) , 2,11-1,84 (м, 4Н) , 1, 82-1, 73 (м, 1Н) , 1, 69-1, 50 (м, ЗН) , 1,24-1,20 (м, 2Н), 1,08-1,02 (м, 4Н). Пример 380 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((IS*,2R*)-2-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя цис-2-аминоциклобутан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4-(дифторметил)-6- ( ( (S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-( (S) -2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AS-H, 5 мкм, 250x20 мм, подвижная фаза: 90% С02, 10% МеОН (0,3% i-PrNH2) ) . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H28F5N503S - 561,6; полученное m/z -561,8 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 09-7, 99 (м, 1Н) , 7,987,90 (м, 1Н) , 6, 82-6, 72 (м, 1Н) , 5, 40-5, 27 (м, 1Н) , 4,86-4,71 (м, 1Н) , 4, 60-4, 47 (м, 2Н) , 4, 36-4, 08 (м, 1Н) , 3, 63-3, 30 (м, ЗН) , 2,32-2,12 (м, ЗН) , 2, 08-1, 83 (м, 4Н) , 1,81-1,71 (м, 1Н) , 1,68-1,57 (м, 1Н), 1,28-1,13 (м, 4Н), 1,10-0,96 (м, 4Н). Пример 381 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((1R*,2S*)-2-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя цис-2-аминоциклобутан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4-(дифторметил)-6- ( ( (S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-( (S) -2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: Chiralpak AS-H, 5 мкм, 250x20 мм, подвижная фаза: 90% С02, 10% МеОН (0,3% i-PrNH2) ) . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H28F5N503S - 561,6; полученное m/z -561,9 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 09-8, 00 (м, 1Н) , 7,997,91 (м, 1Н) , 6,86-6,71 (м, 1Н) , 5,51-5,37 (м, 1Н) , 4,86-4,72 (м, 1Н) , 4, 58-4, 46 (м, 2Н) , 4, 40-4, 08 (м, 1Н) , 3, 72-3, 30 (м, ЗН) , 2,34-2,11 (м, 2Н) , 2, 09-1, 83 (м, 4Н) , 1,81-1,70 (м, 1Н) , 1, 70-1, 57(м, 1Н) , 1, 57-1, 47 (м, 1Н) , 1,28-1,13 (м, 4Н) , 1,100, 96 (м, 4Н) . Пример 382 N- (1-АцетилаЗетидин-З-ил)-5-[4-(дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид в примере 149, применяя 1-(З-аминоазетидин-1-ил)этан-1-она НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H29F5N603S - 58 8, 6; полученное m/z - 58 8, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 10-8, 00 (м, 1Н) , 7, 74-7, 62 (м, 1Н) , 6,936,65 (м, 2Н) , 5,25-5,15 (м, 1Н) , 4, 92-4, 74 (м, 2Н) , 4,57-4,51 (м, 1Н) , 4, 46-4, 38 (м, 1Н) , 4, 26-3, 99 (м, ЗН) , 3,61-3,31 (м, 2Н) , 2,10-1,93 (м, ЗН) , 1, 93-1, 90 (с, ЗН) , 1, 82-1, 73 (м, 1Н) , 1,68-1,51 (м, 2Н), 1,26-1,17 (м, 2Н), 1,08-0,96 (м, 4Н). Пример 383 5-[4-(Дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]-N-(1-метилсульфонилазетидин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя 1-(метилсульфонил)азетидин-3-амин вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H29F5N604S2 - 624, 8; полученное m/z - 624, 8 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 10-8, 00 (м, 1Н) , 7, 68-7, 59 (м, 1Н) , 6,806,73 (м, 2Н) , 5, 07-4, 98 (м, 1Н) , 4, 92-4, 73 (м, 2Н) , 4,26-4,17 (м, ЗН) , 4,16-4,08 (м, 2Н) , 3,62-3,31 (м, 2Н) , 2, 98-2, 93 (м, ЗН) , 2,11-2,01 (м, 1Н) , 2,01-1,88 (м, 2Н) , 1, 83-1, 74 (м, 1Н) , 1, 69-1, 52 (м, 2Н) , 1,28-1,21 (м, 2Н) , 1, 07-0, 97 (м, 4Н) . Пример 384 [5-[4-(Дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-2-(6-окса-2-аЗаспиро[3.3]гептан-2-карбонил)тиаЗол-4-ил]-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]метанон не- указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя 2-окса-б-азаспиро[3.3]гептан гемиоксалат вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4- ( (S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H28F5N5O3S - 573, 6; полученное m/z - 573, 9 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 06-7, 98 (м, 1Н) , 6, 78-6, 73 (м, 1Н) , 5,115,03 (м, 1Н) , 4,91-4,73 (м, 7Н) , 4, 42-4, 37 (м, 2Н) , 4,26-4,18 (м, 1Н) , 3, 62-3, 44 (м, 2Н) , 2,13-2,03 (м, 1Н) , 2, 00-1, 92 (м, 2Н) , 1, 90-1, 75 (м, 2Н) , 1,71-1,54 (м, 2Н) , 1, 28-1, 22 (м, 2Н) , 1, 06-0, 97 (м, 4Н) . Пример 385 [5-[4-(Дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-2-(З-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-карбонил)тиазол-4-ил]-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]метанон Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя 1-окса-б-азаспиро[3.3]гептана гемиоксалат вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H28F5N5O3S - 573, 6; полученное m/z - 573, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 05-7, 98 (м, 1Н) , 6, 78-6, 72 (м, 1Н) , 5,215,09 (м, 1Н) , 4, 93-4, 73 (м, ЗН) , 4, 63-4, 53 (м, 2Н) , 4,47-4,41 (м, 2Н) , 4,27-4,15 (м, 1Н) , 3,70-3,41 (м, 2Н) , 2, 98-2, 89 (м, 2Н) , 2,13-2,03 (м, 1Н) , 2,01-1,75 (м, 4Н) , 1, 73-1, 52 (м, 2Н) , 1,28-1,19 (м, 2Н) , 1, 06-0, 92 (м, 4Н) . Пример 386 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- (гранс-2-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя транс-2-аминоциклобутан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4-(дифторметил)-6-( ( (S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-( (S) -2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H26F5N5O3S - 547, 5; полученное m/z - 547, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 11-8, 02 (м, 1Н) , 7, 44-7, 32 (м, 1Н) , 6,796,70 (м, 1Н) , 5, 00-4, 85 (м, 2Н) , 4, 32-4, 02 (м, ЗН) , 3,62-3,31 (м, 2Н) , 3,25-3,15 (м, 1Н) , 2,28-2,15 (м, 2Н) , 2,10-2,00 (м, 1Н) , 1, 97-1, 86 (м, 1Н) , 1, 82-1, 72 (м, 1Н) , 1,68-1,61 (м, 2Н) , 1, 60-1, 49 (м, 1Н) , 1, 44-1, 39 (м, ЗН) , 1, 29-1, 20 (м, ЗН) , 1,020, 96 (м, 1Н) . Пример 387 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((1R*,2R*)-2-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя транс-2-аминоциклобутан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4-(дифторметил)-6- (((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: Lux amylose 2, 5 мкм, 250x21,2 мм, подвижная фаза: 75% С02, 25% i-PrOH) . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H26F5N5O3S - 547, 5; полученное m/z - 547,9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 11-8, 00 (м, 1Н) , 7, 49-7, 36 (м, 1Н) , 6, 77-6, 68 (д, J=14,9 Гц, 1Н) , 5,23-5,11 (м, 1Н) , 5,02-4,87 (м, 1Н) , 4,35-4,12 (м, 2Н) , 4,13-4,03 (м, 1Н) , 3,61-3,53 (м, 1Н) , 3, 53-3, 43 (м, 1Н) , 3,41-3,30 (м, 1Н) , 2,27-2,14 (м, 2Н) , 2,10-1,98 (м, 1Н) , 1, 98-1, 83 (м, 2Н) , 1,82-1,71 (м, 2Н) , 1,681,49 (м, 2Н) , 1, 44-1, 36 (м, ЗН) , 1,26-1,21 (м, 2Н) , 1,01-0,95 (д, J=6,4 Гц, 1Н). Пример 388 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((IS*,2S*)-2-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя транс-2-аминоциклобутан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4-(дифторметил)-6- ( ( (S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-( (S) -2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: Lux amylose 2, 5 мкм, 250x21,2 мм, подвижная фаза: 75% С02, 25% i-PrOH) . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H26F5N5O3S - 547, 5; полученное m/z - 547,8 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 10-8, 00 (м, 1Н) , 7, 57-7, 44 (м, 1Н) , 6, 76-6, 66 (м, 1Н) , 5, 60-5, 43 (м, 1Н) , 5, 03-4, 85 (м, 1Н) , 4, 32-4, 08 (м, ЗН) , 3, 62-3, 52 (м, 1Н) , 3, 52-3, 42 (м, 1Н) , 3,423,31 (м, 1Н) , 2,28-2,12 (м, 2Н) , 2,11-1,98 (м, 1Н) , 1,98-1,83 (м, 1Н) , 1, 83-1, 68 (м, 2Н) , 1, 69-1, 47 (м, 2Н) , 1, 44-1, 36 (м, ЗН) , 1,27-1,17 (м, ЗН) , 1, 03-0, 96 (м, 1Н) . Пример 389 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N-(цис-2-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя цис-2-аминоциклобутан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4-(дифторметил)-6- ( ( (S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-( (S) -2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H26F5N5O3S - 547, 5; полученное m/z - 547, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 10-8, 02 (м, 1Н) , 7, 82-7, 72 (м, 1Н) , 6,796,71 (м, 1Н) , 5,00-4,81 (м, 2Н) , 4, 64-4, 50 (м, 2Н) , 4,25-4,15 (м, 1Н) , 3, 63-3, 38 (м, 2Н) , 2, 45-2, 35 (м, 1Н) , 2, 33-2, 25 (м, 1Н) , 2,22-2,13 (м, 1Н) , 2,06-1,91 (м, 2Н) , 1, 83-1, 72 (м, 1Н) , 1,61-1,52 (м, ЗН) , 1, 44-1, 38 (д, J=6,7 Гц, ЗН) , 1,27-1,21 (м, ЗН) , 1, 09-1, 04 (м, 1Н) . Пример 390 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((IS*,2R*)-2-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя цис-2-аминоциклобутан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: Lux amylose 2, 5 мкм, 250x21,2 мм, подвижная фаза: 75% С02, 25% i-PrOH) . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H26F5N5O3S - 547, 5; полученное m/z - 547,9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 08-8, 00 (м, 1Н) , 7, 96-7, 89 (д, J=6,7 Гц, 1Н) , 6, 74-6, 66 (м, 1Н) , 5,61-5,45 (м, 1Н) , 5,02-4,87 (м, 1Н) , 4, 57-4, 35 (м, 2Н) , 4, 23-3, 98 (м, 1Н) , 3, 60-3, 49 (м, 1Н) , 3, 44-3, 35 (м, 1Н) , 2,34-2,12 (м, ЗН) , 2,10-1,86 (м, 4Н) , 1,79-1,71 (м, 1Н) , 1, 68-1, 49 (м, 1Н) , 1, 42-1, 35 (м, ЗН) , 1,281,17 (м, ЗН) , 1, 09-1, 00 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 391 5-(4-(Дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-N- ((1R*,2S*)-2-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя цис-2-аминоциклобутан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4-(дифторметил)-6- (((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: Lux amylose 2, 5 мкм, 250x21,2 мм, подвижная фаза: 75% С02, 25% i-PrOH) . МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H26F5N503S - 547, 5; полученное m/z - 547,9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 09-8, 00 (м, 1Н) , 7, 97-7, 88 (м, 1Н) , 6, 75-6, 67 (м, 1Н) , 5, 53-5, 38 (м, 1Н) , 5, 03-4, 86 (м, 1Н) , 4, 60-4, 46 (м, 2Н) , 4,40-4,13 (м, 1Н) , 3, 63-3, 47 (м, 1Н) , 3,463,36 (м, 1Н) , 2, 33-2, 20 (м, 2Н) , 2,20-2,11 (м, 1Н) , 2,09-1,81 (м, 4Н) , 1,81-1,62 (м, 1Н) , 1, 59-1, 48 (м, 1Н) , 1, 43-1, 36 (м, ЗН), 1,27-1,18 (м, ЗН), 1,10-1,02 (д, J=6,4 Гц, 1Н). Пример 392 [5-[4-(Дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-2-(6-окса-З-аЗабицикло[3,1,1]гептан-3-карбонил)тиаЗол-4-ил]-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]метанон J F2HC Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя б-окса-3-азабицикло[3.1.1]гептана TsOH вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H28F5N5O3S - 573, 6; полученное m/z - 573, 9 [М+Н] + . гЯ ЯМР (600 МГц, CDCI3) 5 8, 09-8, 00 (м, 1Н) , 6,81-6,74 (м, 1Н) , 5,545,42 (м, 1Н) , 4, 85-4, 59 (м, 4Н) , 4, 44-4, 33 (м, 1Н) , 4,32-4,17 (м, 1Н) , 4,16-4,04 (м, 1Н) , 3, 94-3, 86 (м, 1Н) , 3, 66-3, 55 (м, 1Н) , 3, 54-3, 42 (м, 1Н) , 3, 36-3, 27 (м, 1Н) , 2,11-2,02 (м, 1Н) , 2, 00-1, 84 (м, 4Н) , 1, 83-1, 74 (м, 1Н) , 1,71-1,52 (м, 2Н) , 1,291,19 (м, 2Н) , 1, 08-0, 93 (м, 4Н) . Пример 393 [5-[4-(Дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-2-(3-метилсульфонилаЗетидин-1-карбонил)тиаЗол-4-ил]-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]метанон В круглодонную колбу на 25 мл добавляли этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (0,25 г, 0,48 ммоль, промежуточное соединение 104: стадия В), DIPEA (0,3 мл, 1,7 ммоль), воду (2 мл) и EtOH (2 мл), и реакционную смесь перемешивали при 8 0°С в течение 2,5 ч. Содержимое охлаждали до комнатной температуры и рН доводили до приблизительно 4 при помощи 1 М водного раствора соляной кислоты. Затем смесь троекратно экстрагировали этилацетатом и объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали под пониженным давлением. Неочищенный материал помещали в ДХМ (5 мл), охлаждали до 0 °С, затем добавляли оксалилхлорид (60 мкл, 0,67 ммоль) и DMF (8 мкл) в азотной атмосфере. Реакционный раствор перемешивали при температуре 0°С в течение 2 5 минут, затем нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 45 минут. После этого реакционный раствор концентрировали под пониженным давлением. Неочищенный материал затем повторно растворяли в ДХМ (5 мл), охлаждали до 0°С в азотной атмосфере, после этого добавляли 3-метилсульфонилазетидин (78,7 мг, 0,58 ммоль) и DIPEA (0,23 мл, 1,4 ммоль). Содержимое оставляли перемешиваться при 0°С в течение 5 минут, затем нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 3 дней. После этого реакционный раствор повторно охлаждали до 0 °С, гасили насыщенным водным раствором хлорида аммония. Содержимое переносили в разделительную воронку и троекратно экстрагировали этилацетатом и объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали под пониженным давлением. Неочищенный остаток растворяли в хлороформе и очищали при помощи FCC (0-100% EtOAc/гексаны) с получением указанного в заголовке соединения. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H28F5N5O4S2 - 609, 6; полученное m/z - 609, 8 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 07-7, 99 (м, 1Н) , 6,80-6,71 (м, 1Н) , 5,22-5,14 (м, 1Н) , 5,11-4,94 (м, 2Н) , 4,854,72 (м, 1Н) , 4, 59-4, 49 (м, 2Н) , 4, 23-4, 09 (м, 2Н) , 3,61-3,49 (м, 1Н) , 3, 47-3, 39 (м, 1Н) , 2, 99-2, 93 (м, ЗН) , 2,12-2,01 (м, 1Н) , 2, 00-1, 89 (м, 2Н) , 1, 86-1, 74 (м, 1Н) , 1, 69-1, 49 (м, 2Н) , 1,27-1,16 (м, ЗН), 1,07-0,94 (м, 4Н). Пример 394 5-[4-(Дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]-N-тетрагидропиран-4-ил-тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя тетрагидро-2Я-пиран-4-амин вместо (R)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H30F5N5O3S - 575, б; полученное m/z - 575, 9 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 10-8, 00 (м, 1Н) , 7,16-7,04 (м, 1Н) , 6, 82-6, 75 (м, 1Н) , 5, 34-5, 24 (м, 1Н) , 4,864,74 (м, 1Н) , 4,28-4,13 (м, 2Н) , 4, 06-3, 97 (м, 2Н) , 3,59-3,51 (м, ЗН) , 3,45-3,31 (м, 1Н) , 2, 09-1, 85 (м, 6Н) , 1,81-1,72 (м, 1Н) , 1,71-1,49 (м, 4Н) , 1,24-1,19 (м, 2Н) , 1, 07-1, 00 (м, 4Н) . Пример 395 [5-[4-(Дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-2-(морфолин-4-карбонил)тиаЗол-4-ил]-[(2S)-2- Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя морфолин вместо (Я) -(-)-2-амино-1-пропанола и этил 5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H28F5N5O3S - 561,6; полученное m/z - 561,9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 08-8, 00 (м, 1Н) , 6, 80-6, 72 (м, 1Н) , 5,23-5,11 (м, 1Н) , 4,84-4,71 (м, 1Н) , 4,524,27 (м, 2Н) , 4,25-4,16 (м, 1Н) , 3, 89-3, 74 (м, 6Н) , 3,64-3,39 (м, 2Н) , 2,10-2,01 (м, 1Н) , 2,01-1,83 (м, ЗН) , 1, 82-1, 73 (м, 1Н) , 1, 69-1, 50 (м, 2Н) , 1, 23-1, 20 (м, 2Н) , 1, 06-0, 99 (м, 4Н) . Пример 396 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклопентил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя (IS,2S)-2-аминоциклопентан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 106) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3- ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H33F2N5O3S - 521,6; полученное m/z - 522, 0 [М+Н] + . гН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 09-7, 99 (м, 1Н) , 7, 35-7, 23 (м, 1Н) , 6, 75-6, 62 (м, 1Н) , 5,01-4,92 (м, 1Н) , 4,264,11 (м, 2Н) , 4, 09-4, 00 (м, 1Н) , 4, 00-3, 92 (с, 1Н) , 3,63-3,51 (м, 1Н) , 3, 38-3, 27 (м, 1Н) , 2,33-2,21 (м, 1Н) , 2,13-1,98 (м, 2Н) , 1,99-1,81 (м, ЗН) , 1,81-1,69 (м, ЗН) , 1, 67-1, 57 (м, 1Н) , 1, 57-1, 48 (м, 1Н) , 1, 48-1, 43 (с, 9Н) , 1,24-1,18 (м, 2Н) , 1,030, 96 (м, 1Н) . Пример 397 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-[(1R,2R)-2-гидроксициклопентил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя (1R,2R)-2-аминоциклопентан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 106) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H33F2N5O3S - 521,6; полученное m/z - 522, 0 [М+Н] + . гЯ ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 09-7, 97 (м, 1Н) , 7, 36-7, 25 (м, 1Н) , 6, 74-6, 62 (м, 1Н) , 5, 03-4, 93 (м, 1Н) , 4,264,10 (м, 2Н) , 4,10-4,01 (м, 1Н) , 4, 02-3, 95 (с, 1Н) , 3,61-3,52 (м, 1Н) , 3, 38-3, 27 (м, 1Н) , 2,32-2,21 (м, 1Н) , 2,13-2,00 (м, 2Н) , 1,98-1,81 (м, ЗН) , 1,81-1,67 (м, ЗН) , 1, 67-1, 57 (м, 1Н) , 1, 57-1, 48 (м, 1Н) , 1, 48-1, 42 (м, 9Н) , 1,24-1,19 (м, 2Н) , 1,030, 96 (м, 1Н) . Пример 398 5-[4-(Дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]- Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя (IS,3S)-З-аминоциклопентан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H30F5N5O3S - 575, 6; полученное m/z - 575, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 09-8, 00 (м, 1Н) , 7, 22-7, 08 (м, 1Н) , 6,826,74 (м, 1Н) , 5,19-5,09 (м, 1Н) , 4, 84-4, 73 (с, 1Н) , 4,69-4,58 (м, 1Н) , 4, 53-4, 44 (м, 1Н) , 4,26-4,15 (м, 1Н) , 3,62-3,51 (м, 1Н) , 3, 42-3, 28 (м, 1Н) , 2,42-2,31 (м, 1Н) , 2,23-2,01 (м, 4Н) , 2,01-1,67 (м, 6Н) , 1, 67-1, 47 (м, ЗН) , 1,29-1,18 (м, 2Н) , 1,070, 96 (м, 4Н) . Пример 399 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя (1R,ЗЯ)-З-аминоциклопентан-1-ола НС1 5-[4-(Дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-N- [(1R,3R)-3-гидроксициклопентил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 102) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H30F5N5O3S - 575, 6; полученное m/z - 575, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 09-8, 00 (м, 1Н) , 7,22-7,11 (м, 1Н) , 6,836,73 (м, 1Н) , 5,23-5,16 (м, 1Н) , 4, 86-4, 72 (с, 1Н) , 4,69-4,58 (м, 1Н) , 4, 53-4, 44 (м, 1Н) , 4, 26-4, 09 (м, 1Н) , 3,61-3,52 (м, 1Н) , 3, 42-3, 27 (м, 1Н) , 2, 42-2, 30 (м, 1Н) , 2,27-2,15 (м, 2Н) , 2,15-2,01 (м, 2Н) , 2,01-1,67 (м, 6Н) , 1, 67-1, 47 (м, ЗН) , 1,291,18 (м, 2Н) , 1, 07-0, 97 (м, 4Н) . Пример 400 5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N-( (li?,3S) -3-гидроксициклобутил) -4- ( (S) -2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя (1Я, ЗЯ)-З-аминоциклобутан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 106) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H31F2N5O3S - 507, 6; полученное m/z - 507, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 06-7, 98 (м, 1Н) , 7, 49-7, 36 (м, 1Н) , 6, 76-6, 62 (м, 1Н) , 5,11-5,01 (с, 1Н) , 4,714,51 (м, 2Н) , 4, 30-4, 07 (м, 1Н) , 3, 64-3, 52 (м, 1Н) , 3,40-3,11 (м, 2Н) , 2, 53-2, 36 (м, 4Н) , 2,13-1,99 (м, 1Н) , 1, 99-1, 82 (м, 2Н) , 1, 82-1, 68 (м, 1Н) , 1, 68-1, 49 (м, 1Н) , 1,49-1,41 (д, J=9, 1 Гц, 9Н) , 1,32-1,17 (м, 2Н) , 1, 04-0, 93 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 401 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-[(3S,4R)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (ЗЯ,4S)-4-аминотетрагидрофуран-З-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 106) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H31F2N5O4S - 523, б; полученное m/z - 523, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 08-7, 97 (м, 1Н) , 7, 47-7, 33 (м, 1Н) , 6, 75-6, 60 (м, 1Н) , 5, 05-4, 96 (д, J=2,l Гц, 1Н) , 4, 48-4, 37 (м, 2Н) , 4, 27-4, 08 (м, ЗН) , 4, 08-3, 97 (с, 1Н) , 3, 90-3, 83 (м, 1Н) , 3, 80-3, 73 (м, 1Н) , 3, 63-3, 53 (м, 1Н) , 3,443,25 (м, 1Н) , 2,11-1,98 (м, 1Н) , 1, 96-1, 83 (м, 1Н) , 1,81-1,69 (м, 1Н) , 1, 67-1, 50 (м, 1Н) , 1, 50-1, 42 (с, 9Н) , 1, 27-1, 22 (м, ЗН) , 1,01-0,93 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 402 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-[(3R,4S)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид в примере 148, применяя (3S,4Я)-4-аминотетрагидрофуран-З-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 106) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H31F2N5O4S - 523, б; полученное m/z - 523, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 07-7, 98 (м, 1Н) , 7, 47-7, 36 (м, 1Н) , 6, 76-6, 59 (м, 1Н) , 5, 05-4, 96 (с, 1Н) , 4,484,37 (м, 2Н) , 4, 26-4, 09 (м, ЗН) , 4, 09-4, 00 (с, 1Н) , 3,90-3,82 (м, 1Н) , 3,81-3,73 (м, 1Н) , 3, 62-3, 52 (м, 1Н) , 3, 38-3, 26 (м, 1Н) , 2,11-2,00 (м, 1Н) , 1, 99-1, 82 (м, 1Н) , 1, 82-1, 70 (м, 1Н) , 1, 59-1, 49 (м, 1Н) , 1, 49-1, 42 (м, 9Н) , 1,31-1,18 (м, ЗН) , 1,020, 96 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 403 5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N-((1R*,2R*)-2-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя транс-2-аминоциклобутан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 106) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: Lux amylose 2, 5 мкм, 250x21, 2 мм, подвижная фаза: 65% СО2, 35% i-РгОН (0,3% i-PrNH2) ) . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H31F2N5O3S - 507, 6; полученное m/z - 507, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 07-7, 98 (м, 1Н) , 7, 57-7, 42 (м, 1Н) , 6, 75-6, 60 (м, 1Н) , 5, 00-4, 88 (с, 1H) , 4, 27-3, 95 (м, ЗН) , 3, 63-3, 52 (м, 1Н) , 3, 43-3, 26 (м, 1Н) , 2,28-2,12 (м, 2Н) , 2,11-1,99 (м, 1Н) , 1,991,82 (м, 1Н) , 1,81-1,67 (м, 1Н) , 1, 67-1, 49 (м, 2Н) , 1,48-1,42 (с, 9Н) , 1,25-1,17 (м, 5Н) , 1, 00-0, 94 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 404 5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N-((IS*,2S*)-2-гидроксициклобутил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя транс-2-аминоциклобутан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 106) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: Lux amylose 2, 5 мкм, 250x21, 2 мм, подвижная фаза: 65% С02, 35% i-РгОН (0,3% i-PrNH2) ) . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H31F2N503S - 507, 6; полученное m/z - 508, 0 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 08-7, 97 (м, 1Н) , 7, 57-7, 42 (м, 1Н) , 6, 78-6, 59 (м, 1Н) , 4, 99-4, 89 (с, 1Н) , 4, 28-4, 03 (м, ЗН) , 3, 62-3, 52 (м, 1Н) , 3, 42-3, 29 (м, 1Н) , 2,28-2,11 (м, 2Н) , 2,11-1,99 (м, 1Н) , 1,961,83 (м, 2Н) , 1,81-1,68 (м, 2Н) , 1, 59-1, 49 (м, 2Н) , 1,49-1,41 (с, 9Н) , 1,28-1,17 (м, ЗН) , 1,01-0,95 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 405 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-Зил) -N-((1R*,2R*)-2-гидроксициклобутил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя транс-2-аминоциклобутан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 4-( (1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( ( (S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 99) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: Lux amylose 2, 5 мкм, 250x21,2 мм, подвижная фаза: 70% С02, 30% i-PrOH (0,3% i-PrNH2) ) . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H28F5N503S - 573, б; полученное m/z -573, 8 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 13-8, 04 (с, 1Н) , 7,597,48 (д, J=5,4 Гц, 1Н) , 6, 82-6, 74 (м, 1Н) , 5,18-5,09 (д, J=9,7 Гц, 1Н) , 4, 86-4, 72 (м, 1Н) , 4,70-4,61 (м, 1Н) , 4,21-4,05 (м, ЗН) , 2,28-2,11 (м, 2Н) , 2, 03-1, 89 (м, 1Н) , 1,81-1,67 (м, ЗН) , 1, 67-1, 55 (м, 2Н) , 1, 55-1, 37 (м, 7Н) , 1,23-1,17 (м, 1Н) , 1,070, 99 (м, ЗН) . Пример 406 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-Зил) -N-((1S*,2S*)-2-гидроксициклобутил)тиазол-2-карбоксамид в примере 149, применяя транс-2-аминоциклобутан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 4-( (1s,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)- б-( ( (S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 99) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: Lux amylose 2, 5 мкм, 250x21,2 мм, подвижная фаза: 70% С02, 30% i-PrOH (0,3% i-PrNH2) ) . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H28F5N503S - 573, б; полученное m/z -573, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 11-8, 06 (с, 1Н) , 7,527,45 (д, J=5,2 Гц, 1Н) , 6, 79-6, 75 (м, 1Н) , 5, 03-4, 95 (д, J=9,7 Гц, 1Н) , 4, 85-4, 73 (м, 1Н) , 4,71-4,62 (м, 1Н) , 4, 22-4, 04 (м, ЗН) , 2,28-2,13 (м, 2Н) , 2,04-1,91 (м, 1Н) , 1,81-1,68 (м, ЗН) , 1, 68-1, 55 (м, 2Н) , 1, 54-1, 37 (м, 7Н) , 1,23-1,18 (м, 1Н) , 1,080, 99 (м, ЗН) . Пример 407 5-[4-(Дифторметил)-6-[[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]-3-пиридил]-N- [(IS)-1-(гидроксиметил)пропил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (S)-2-аминобутан-1-ол вместо (R)-(-)-2- амино-1-пропанола и 5-(4-(дифторметил)-6-(( (S)-1, 1, 1- трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H28F5N503S - 549, б; полученное m/z - 549, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 10-7, 99 (м, 1Н) , 7, 45-7, 33 (м, 1Н) , 6,71 (с, 1Н) , 5, 64-5, 50 (м, 1Н) , 5,02-4,87 (м, 1Н) , 4,38-4,12 (м, 1Н) , 4, 09-3, 99 (м, 1Н) , 3, 82-3, 67 (м, 2Н) , 3, 63-3, 32 (м, 2Н) , 3, 25-2, 90 (м, 1Н) , 2,69-2,14 (м, 1Н) , 2,12-1,97 (м, 1Н) , 1, 97-1, 82 (м, 1Н) , 1, 82-1, 60 (м, ЗН) , 1,601,48 (м, 1Н) , 1, 43-1, 34 (м, ЗН) , 1,23 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,080, 96 (м, 4Н) . Пример 408 5-[4-(Дифторметил)-6-[[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]-3-пиридил]-N- [(1R)-1-(гидроксиметил)пропил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (Я)-2-аминобутан-1-ол вместо (Я)-(-)-2- амино-1-пропанола и 5-(4-(дифторметил)-б-(( (S)-1, 1, 1- трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H28F5N5O3S - 549, б; полученное m/z - 549, 9 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 08 (с, 1Н) , 7,427,30 (м, 1Н) , 6,71 (с, 1Н) , 5, 54-5, 40 (м, 1Н) , 5, 03-4, 86 (м, 1Н) , 4,32-4,14 (м, 1Н) , 4,10-3,99 (м, 1Н) , 3, 84-3, 68 (м, 2Н) , 3, 64-3, 33 (м, 2Н) , 3, 08-2, 85 (м, 1Н) , 2,43-2,11 (м, 1Н) , 2,111,83 (м, 2Н) , 1,83-1,61 (м, ЗН) , 1, 59-1, 48 (м, 1Н) , 1,43-1,37 (м, ЗН) , 1, 25-1, 20 (м, 2Н) , 1,02 (с, 4Н), 1, 09-0, 98 (м, 4Н) . Пример 409 5-[4-(Дифторметил)-6-[[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]-3-пиридил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]-N-(1-метилсульфонилазетидин-З-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя 1-(метилсульфонил)азетидин-3-амин вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1- карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H27F5N604S2 - 610,6; полученное m/z - 610,8 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 09-8, 07 (м, 1Н) , 7, 66-7, 54 (м, 1Н) , 6,776,68 (м, 1Н) , 5,19-5,06 (м, 1Н) , 5, 03-4, 82 (м, 2Н) , 4,36-4,17 (м, ЗН) , 4,18-4,08 (м, 2Н) , 3, 63-3, 48 (м, 1Н) , 3, 44-3, 30 (м, 1Н) , 2,96 (с, ЗН) , 2,05 (с, 1Н) , 2, 00-1, 88 (м, 1Н) , 1,86-1,72 (м, 1Н) , 1, 72-1, 47 (м, 2Н) , 1, 47-1, 37 (м, ЗН) , 1,26 (с, 2Н) , 1,04-0,95 (м, 1Н). Пример 410 4-[(2S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил]-5-[4-(дифторметил)-6-[[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]-3-пиридил]-N-[(1R,3R)-3-гидроксициклопентил]тиазол-2-карбоксамид р> Сч Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя (1Я,ЗЯ)-З-аминоциклопентан-1-ола НС1 вместо З-гидрокси-З-метилазетидина НС1 и этил 4-((S)-4,4-дифтор 2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-б-( ( (S) -1, 1, 1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 96) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H26F7N5O3S - 597, 6; полученное m/z - 597, 8 [М+Н] + . гЕ ЯМР (500 МГц, CDCI3) 5 8, 07-8, 02 (м, 1Н) , 7, 08-7, 03 (м, 1Н) , 6,64 (уш. с, 1Н) , 5,20 (д, J=9,3 Гц, 1Н) , 4,95 (уш. дд, J=7,3, 15,8 Гц, 1Н) , 4,67-4,61 (м, 1Н) , 4, 54-4, 46 (м, 2Н) , 4,03 (уш. д, J=13,2 Гц, 1Н), 3,89-3,81 (м, 1Н), 2,61-2,52 (м, 1Н), 2,43-2,35 (м, 1Н), 2,24-2,08 (м, 5Н), 1,96 (уш. с, 1Н), 1,86-1,80 (м, 1Н), 1, 76-1, 68 (м, 1Н) , 1, 66-1, 58 (м, 1Н) , 1, 42-1, 39 (м, ЗН) , 1,381,34 (м, 2Н). Пример 411 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-[4-(дифторметил)-6-[[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил]амино]-3-пиридил]-N-[(1S,3S)-3-гидроксициклопентил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калии 4 -( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 153) вместо 4- (трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты и (IS, 3S)-3-аминоциклопентан-1-ол вместо 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида гидрохлорида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H28F5N5O3S - 573, 6; полученное m/z - 574, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-dg) 5 8, 83 (д, J=8,2 Гц, 1Н) , 8,03 (с, 1Н) , 7,77 (д, J=8,8 Гц, 1Н) , 7,13-6,82 (м, 2Н) , 5, 06-4, 95 (м, 1Н) , 4,51 (д, J=3,5 Гц, 1Н) , 4, 47-4, 37 (м, 2Н) , 4,21-4,14 (м, 1Н) , 4,03-3,97 (м, 1Н) , 2, 05-1, 86 (м, 2Н) , 1, 82-1, 72 (м, 2Н) , 1,61-1,51 (м, 1Н) , 1, 48-1, 35 (м, 5Н) , 1, 33-1, 26 (м, 6Н) , 1,21-1,11 (м, 1Н) . Пример 412 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-4-[(2S) -2-метилпирролидин-1 -карбонил ] -#-тетрагидропиран-4 -ил-тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя тетрагидро-2Я-пиран-4-амин вместо (R)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 106) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C25H33F2N5O3S - 521,6; полученное m/z - 522, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДШ0-о!6) 5 9, 03-8, 71 (м, 1Н) , 7,99-7,91 (м, 1Н) , 7,11-6,73 (м, ЗН) , 4,17-3,92 (м, 2Н) , 3,84 (д, J=10,8 Гц, 2Н), 3,38-3,33 (м, 2Н), 3,27-3,23 (м, 1Н), 2,061,86 (м, 1Н) , 1,85-1,71 (м, 2Н) , 1, 70-1, 58 (м, 4Н) , 1,57-1,40 (м, 2Н) , 1,36 (с, 9Н) , 1,05 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 0,83 (д, J=6,4 Гц, 1Н). Пример 413 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-[6-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-[(1S,3S)-3-гидроксициклопентил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4 -( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6- (трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 155) вместо 4-(трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты и (IS,3S)-3-аминоциклопентан-1-ол вместо 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида гидрохлорида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H33F2N5O3S - 533, 6; полученное m/z - 534, 1 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-dg) 5 8, 83 (д, J=7,7 Гц, 1Н) , 7,94 (с, 1Н) , 7,13-6,73 (м, ЗН) , 4, 60-4, 38 (м, ЗН) , 4,24-4,14 (м, 1Н) , 3, 99-3, 84 (м, 1Н) , 2, 03-1, 89 (м, 2Н) , 1,82-1,71 (м, 2Н) , 1,63-1,51 (м, 1Н) , 1,44-1,24 (м, 16Н), 1,22-1,09 (м, 2Н). Пример 414 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-[(1S,3S)-3-гидроксициклопентил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4- (2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 156) вместо 4-(трет- бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты и (IS,3S)-3-аминоциклопентан-1-ол вместо 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида гидрохлорида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H33F2N5O3S - 521,6; полученное m/z - 522, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-dg) 5 8, 80 (д, J=8,2 Гц, 1Н) , 7,95 (с, 1Н) , 7,12-6,70 (м, ЗН) , 4, 56-4, 48 (м, 1Н) , 4, 48-4, 35 (м, 1Н) , 4,22-4,10 (м, 1Н) , 4, 03-3, 93 (м, 1Н) , 3, 26-3, 20 (м, 1Н) , 2, 06-1, 85 (м, ЗН) , 1, 85-1, 67 (м, 4Н) , 1, 65-1, 50 (м, 2Н) , 1, 48-1, 40 (м, 2Н) , 1,36 (с, 9Н) , 1,04 (д, J=6,2 Гц, 2Н) , 0,83 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 415 4-[(2S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил]-5-[4-(дифторметил)-6-[[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]-3-пиридил]-N-[(1S,3S)-3-гидроксициклопентил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 157) вместо 4- (трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты и (IS,3S)-3-аминоциклопентан-1-ол вместо 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида гидрохлорида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H26F7N5O3S - 597, 6; полученное m/z - 597, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-dg) 5 8, 44 (уш. с, 1Н) , 8,08 (с, 1Н) , 7,54 (д, J=8,5 Гц, 1Н) , 7, 05-6, 73 (м, 2Н) , 5, 09-4, 97 (м, 1Н) , 4,51-4,42 (м, 1Н) , 4, 33-4, 23 (м, 2Н) , 4,12-3,88 (м, 2Н) , 2, 69-2, 54 (м, 1Н) , 2,21-1,78 (м, 6Н) , 1, 70-1, 47 (м, 2Н) , 1,36 (д, J=7,0 Гц, ЗН) , 1,22 (с, ЗН) . Пример 416 4-[(2S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил]-5-[4-(дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-N- [(1S,3S)-3-гидроксициклопентил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 159) вместо 4- (трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты и (IS,3S)-3-аминоциклопентан-1-ол вместо 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида гидрохлорида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H28F7N5O3S - 611,6; полученное m/z - 612,0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-dg) 5 8, 84 (д, J=8,3 Гц, 1Н) , 8,06 (с, 1Н) , 7,75-7,65 (м, 1Н) , 7,12-6,75 (м, 2Н) , 4,91-4,79 (м, 1Н) , 4,56 (д, J=3,8 Гц, 1Н) , 4,52-4,41 (м, 1Н) , 4, 38-3, 80 (м, 4Н) , 2, 68-2, 54 (м, 2Н) , 2, 26-1, 74 (м, 6Н) , 1, 67-1, 43 (м, ЗН) , 1,26-1,15 (м, 2Н) , 1, 06-1, 02 (м, 1Н) , 0,95 (т, J=7,4 Гц, ЗН) . Пример 417 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-[6-[[(IS)-1-циклопропил-2,2,2-трифтор-этил]амино]-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-[(3S,4R)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил]тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4 -( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6- (((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 165) вместо 4-(трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты и (ЗЯ,4S)-4-аминотетрагидрофуран-З-ол вместо 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида гидрохлорида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H28F5N5O4S - 601,6; полученное m/z - 601,9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДШ0-о!6) 5 9, 05-8, 96 (м, 1Н) , 8,03 (с, 1Н) , 7,90 (д, J=9,0 Гц, 1Н) , 7,16-6,87 (м, 2Н) , 5,365,30 (м, 1Н) , 4, 56-4, 48 (м, 1Н) , 4,47-4,41 (м, 1Н) , 4,36-4,30 (м, 1Н) , 4,23-4,17 (м, 1Н) , 4, 08-3, 85 (м, ЗН) , 3,71-3,63 (м, 1Н) , 3, 56-3, 49 (м, 1Н) , 1,58-1,01 (м, 9Н) , 0, 69-0, 59 (м, 1Н) , 0,57-0,42 (м, 2Н), 0,35-0,25 (м, 1Н). Пример 418 4-[(2S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил]-5-[4-(дифторметил)-6-[[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]-3-пиридил]-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклопентил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 157) вместо 4- (трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты и (IS,2S)-2-аминоциклопентан-1-ол вместо 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида гидрохлорида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H26F7N5O3S - 597, 6; полученное m/z - 598, 0 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, flMC0-d5) 5 8, 79-8, 69 (м, 1Н) , 8,09 (с, 1Н) , 7,81-7,74 (м, 1Н) , 7,13-6,78 (м, 2Н) , 5,10-4,98 (м, 1Н) , 4, 87-4, 82 (м, 1Н) , 4, 74-4, 26 (м, 1Н) , 4, 23-3, 80 (м, 4Н) , 2, 70-2, 56 (м, 1Н) , 2,352,07 (м, 1Н) , 2, 04-1, 82 (м, 2Н) , 1, 73-1, 42 (м, 4Н) , 1,34 (д, J=7,0 Гц, ЗН) , 1,22 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1,11-1,01 (м, 1Н) . Пример 419 4-[(2S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил]-5-[4-(дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-N- [(1S,2S)-2-гидроксициклопентил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 159) вместо 4- (трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты и (IS,2S)-2-аминоциклопентан-1-ол вместо 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида гидрохлорида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H28F7N5O3S - 611,6; полученное m/z - 611,9 [М+Н] + . гН ЯМР (400 МГц, ДМСО-dg) 5 8, 77-8, 68 (м, 1Н) , 8,03 (с, 1Н) , 7, 74-7, 63 (м, 1Н) , 7,10-6,74 (м, 1Н) , 4, 89-4, 76 (м, 2Н) , 4, 89-4, 76 (м, 2Н) , 4, 36-4, 22 (м, 1Н) , 4,18-4,01 (м, 2Н) , 4, 00-3, 78 (м, 2Н) , 2,652,52 (м, 1Н) , 2, 24-2, 02 (м, 1Н) , 2, 00-1, 90 (м, 1Н) , 1,89-1,75 (м, 1Н) , 1, 70-1, 50 (м, 4Н) , 1, 49-1, 38 (м, 1Н) , 1,25-1,14 (м, 2Н) , 1, 05-0, 98 (м, 1Н) , 0, 97-0, 85 (м, ЗН) . Пример 420 4-[(2S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил]-5-[4-(дифторметил)-6-[[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]-3-пиридил]-N-[(1R,2R)-2-гидроксициклопентил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3 ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 157) вместо 4-(трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты и (1Я,2Я)-2-аминоциклопентан-1-ол вместо 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида гидрохлорида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H26F7N5O3S - 597, 6; полученное m/z - 597, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-dg) 5 8, 79-8, 71 (м, 1Н) , 8,09 (с, 1Н) , 7, 80-7, 73 (м, 1Н) , 7,12-6,77 (м, 2Н) , 5,10-4,97 (м, 1Н) , 4, 73-4, 26 (м, 1Н) , 4, 20-4, 05 (м, 2Н) , 4, 04-3, 80 (м, ЗН) , 2, 66-2, 56 (м, 1Н) , 2,312,06 (м, 1Н) , 2, 04-1, 83 (м, 2Н) , 1, 72-1, 54 (м, ЗН) , 1,54-1,43 (м, 1Н) , 1,34 (д, J=6,5 Гц, ЗН) , 1,22 (д, J=6, 0 Гц, 2Н) , 1,07 (д, J=6,0 Гц, 1Н). Пример 421 4-[(2S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил]-5-[4-(дифторметил)-6-[[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил]амино]-3-пиридил]-N-(1,1-диоксотиан-4-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 157) вместо 4- (трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H26F7N5O4S2-645, 6; полученное m/z 645, 9 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, ДШ0-о!6) 5 9, 01-8, 93 (м, 1Н) , 8,04 (с, 1Н) , 7, 78-7, 70 (м, 1Н) , 7, 08-6, 73 (м, 2Н) , 5,07-4,61 (м, 1Н) , 4, 34-4, 07 (м, ЗН) , 4, 00-3, 72 (м, 1Н) , 3, 40-3, 36 (м, 1Н) , 3,12-3,00 (м, 2Н) , 2,62-2,51 (м, 1Н) , 2,28-2,14 (м, ЗН) , 2,132,00 (м, ЗН) , 1,30 (д, J=6,8 Гц, ЗН) , 1,18 (д, J=6,2 Гц, 2Н) , 1, 02 (д, J=6, 2 Гц, 1Н) . 4-[(2S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил]-5-[4-(дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-#-тетрагидропиран-4-илтиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя тетрагидро-2Я-пиран-4-амин вместо (R)-(- )-2-амино-1-пропанола и этил 4-( (S)-4,4-дифтор-2- метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 158) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H28F7N5O3S - 611,6; полученное m/z - 612,0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, flMC0-d5) 5 8, 90-8, 84 (м, 1Н) , 8,07 (с, 1Н) , 7,75-7,68 (м, 1Н) , 7,13-6,79 (м, 2Н) , 4,94-4,61 (м, 1Н) , 4, 36-4, 26 (м, 1Н) , 4,19-3,78 (м, 5Н) , 3, 43-3, 38 (м, 2Н) , 2, 65-2, 55 (м, 1Н) , 2, 30-2, 06 (м, 1Н) , 1, 88-1, 57 (м, 6Н) , 1,21 (д, J=6,5 Гц, 2Н) , 1,05 (д, J=6,0 Гц, 1Н) , 0,96 (т, J=7,3 Гц, ЗН) . Пример 423 4-[(2S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил]-5-[4-(дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-N-[(1R)-2-гидрокси-1-метил-этил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил 4-( (S)-4,4-дифтор-2- метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 158) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H26F7N5O3S - 585, 5; полученное m/z - 586, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-dg) 5 8, 57-8, 47 (м, 1Н) , 8,07 (с, 1Н) , 7,76-7,68 (м, 1Н) , 7,12-6,79 (м, 2Н) , 4, 94-4, 60 (м, 2Н) , 4, 37-4, 26 (м, 1Н) , 4,16-3,80 (м, ЗН) , 3, 55-3, 39 (м, 2Н) , 2, 66-2, 56 (м, 1Н) , 2, 28-2, 06 (м, 1Н) , 1,91-1,78 (м, 1Н) , 1, 69-1, 54 (м, 1Н) , 1,261,14 (м, 5Н) , 1,08 (д, J=6,5 Гц, 1Н) , 0,96 (т, J=7,3 Гц, ЗН) . Пример 424 4-[(2S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил]-5-[4-(дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-N-[(1R,3R)-3-гидроксициклопентил]тиазол-2-карбоксамид НО" Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 159) вместо 4- (трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты и (1Я, ЗЯ)-3-аминоциклопентан-1-ол вместо 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида гидрохлорида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H28F7N5O3S - 611,6; полученное m/z - 612,0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-dg) 5 8, 80 (д, J=8,4 Гц, 1Н) , 8,01 (с, 1Н) , 7,70-7,63 (м, 1Н) , 7, 07-6, 72 (м, 2Н) , 4, 88-4, 73 (м, 1Н) , 4, 67-4, 49 (м, 1Н) , 4, 48-4, 36 (м, 1Н) , 4,30-4,21 (м, 1Н) , 4,21-4,13 (м, 1Н) , 4,13-3,98 (м, 1Н) , 3, 95-3, 73 (м, 1Н) , 2, 59-2, 50 (м, 1Н) , 2,241,85 (м, ЗН) , 1, 84-1, 69 (м, ЗН) , 1, 64-1, 38 (м, ЗН) , 1,15 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 0,99 (д, J=6,4 Гц, 1Н) , 0,90 (т, J=7,3 Гц, ЗН) . Пример 425 4-[(2S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил]-5-[4-(дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-N- [(1R,2R)-2-гидроксициклопентил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 159) вместо 4- (трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты и (1Я,2R)-2-аминоциклопентан-1-ол вместо 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида гидрохлорида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H28F7N5O3S - 611,6; полученное m/z - 611,9 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, flMC0-d5) 5 8, 77-8, 70 (м, 1Н) , 8,01 (с, 1Н) , 7, 70-7, 63 (м, 1Н) , 7, 07-6, 73 (м, 2Н) , 4, 86-4, 55 (м, 2Н) , 4,30-4,21 (м, 1Н) , 4,13-3,99 (м, 2Н) , 3, 98-3, 76 (м, 2Н) , 2,59-2,51 (м, 1Н) , 2,242,00 (м, 1Н) , 1, 98-1, 73 (м, ЗН) , 1, 67-1, 48 (м, 4Н) , 1,47-1,36 (м, 1Н) , 1,15 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1,00 (д, J=6,4 Гц, 1Н) , 0,90 (т, J=7,3 Гц, ЗН). Пример 426 4-[(2S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил]-5-[4-(дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]-3-пиридил]-N- (1,1-диоксотиан-4-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 159) вместо 4- (трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H28F7N5O4S2 - 659, 6; полученное m/z -659, 9 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, ДМСО-cfc) 5 8, 99-8, 92 (м, 1Н) , 8,01 (с, 1Н) , 7,71-7,63 (м, 1Н) , 7, 06-6, 72 (м, 2Н) , 4, 87-4, 63 (м, 1Н) , 4,31-4,03 (м, ЗН) , 3, 96-3, 72 (м, 1Н) , 3,10-2,98 (м, 2Н) , 2, 60-2, 49 (м, 2Н) , 2,26-2,12 (м, ЗН) , 2,11-1,99 (м, ЗН) , 1,841,69 (м, 1Н) , 1, 64-1, 50 (м, 1Н) , 1,15 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1,00 (д, J=6,4 Гц, 1Н) , 0,90 (т, J=7,3 Гц, ЗН) . Пример 427 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-[6-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-[(1R)-2-гидрокси-1-метил-этил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил 4-((1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 154) вместо этил 4- ( (1Я, 4Я) -7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(трифторметил)- б-( ( (S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H31F2N5O3S 507, 6; полученное m/z - 508, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДШ0-о!6) 5 8,46 (д, J=8,6 Гц, 1Н) , 7,95 (с, 1Н) , 7, 09-6, 76 (м, ЗН) , 4,834,77 (м, 1Н) , 4, 49-4, 38 (м, 1Н) , 4, 04-3, 89 (м, 2Н) , 3,50-3,35 (м, 2Н), 1,50-1,24 (м, 15Н), 1,20-1,07 (м, 5Н). Пример 428 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-4-[(2S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил]-N-[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 110) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H29F4N5O3S - 531,6; полученное m/z - 532, 0 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, ДШ0-о!6) 5 8, 57-8, 47 (м, 1Н) , 7,99 (с, 1Н) , 7,11-6,73 (м, ЗН) , 4, 90-4, 82 (м, 1Н) , 4,62-4,26 (м, 1Н) , 4, 09-3, 78 (м, ЗН) , 3, 54-3, 40 (м, 2Н) , 2, 66-2, 55 (м, 1Н) , 2, 30-2, 06 (м, 1Н) , 1,40 (с, 9Н) , 1,21 (д, J=6,5 Гц, 2Н) , 1,17 (д, J=7,0 Гц, ЗН) , 1,06 (д, J=6,5 Гц, 1Н) . Пример 429 5-(6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-((lr,3S)-3-гидроксициклобутил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (1Я,ЗЯ)-З-аминоциклобутан-1-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 110) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-Зил) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C24H29F4N5O3S - 543, б; полученное m/z - 544, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 8, 01-7, 94 (м, 1Н) , 7,23-7,17 (м, 1Н) , 6, 90-6, 46 (м, 2Н) , 4,85 (с, 1Н) , 4,72-4,55 (м, 2Н) , 4, 55-4, 45 (м, 1Н) , 4,11-3,72 (м, 2Н) , 2, 62-2, 36 (м, 5Н) , 2,18-1,98 (м, 1Н) , 1,87 (с, 1Н) , 1,44 (с, 9Н) , 1,34 (д, J=6,0 Гц, 2Н) , 1,15 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 430 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-[6-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-[(1R,3R)-3-гидроксициклопентил]тиазол-2-карбоксамид НО1 Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4 -( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6- (трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 161) вместо 4-(трет-бутоксикарбонил ) тиазол-2-карбоновой кислоты и (1Я, ЗЯ)-3-аминоциклопентан-1-ол вместо 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1 диоксида гидрохлорида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H33F2N5O3S - 533, 6; полученное m/z - 534, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-dg) 5 8, 82 (д, J=8,4 Гц, 1Н) , 7,94 (с, 1Н) , 7,11-6,74 (м, ЗН) , 4, 53-4, 37 (м, ЗН) , 4,21-4,13 (м, 1Н) , 3, 95-3, 86 (м, 1Н) , 2, 05-1, 85 (м, 2Н) , 1, 83-1, 69 (м, 2Н) , 1, 62-1, 49 (м, 1Н) , 1,49-1,23 (м, 16Н), 1,21-1,06 (м, 2Н). Пример 431 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-4-[(2S)-4,4-дифтор-2-метил-пирролидин-1-карбонил]-N-(1,1-диоксотиан-4-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4- (4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 162) вместо 4-(трет- бутоксикарбонил ) тиазол-2-карбоновой кислоты. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H31F4N5O4S2 - 605, 7; полученное m/z - 606,0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-dg) 5 9, 04-8, 97 (м, 1Н) , 7,99 (с, 1Н) , 7,11-6,72 (м, ЗН) , 4,72-4,17 (м, 2Н) , 4,16-4,01 (м, 1Н) , 4, 00-3, 79 (м, 1Н) , 3, 43-3, 37 (м, 2Н) , 3,16-3,04 (м, 2Н) , 2,662,55 (м, 1Н) , 2,31-2,03 (м, 5Н) , 1,40 (с, 9Н) , 1,22 (д, J=6, 0 Гц, 2Н) , 1,04 (д, J=6,5 Гц, 1Н) . Пример 432 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-[(1R,3R)-3-гидроксициклопентил]-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4- (2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 163) вместо 4-(трет- бутоксикарбонил ) тиазол-2-карбоновой кислоты и (1Я, ЗЯ)-3-аминоциклопентан-1-ол вместо 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида гидрохлорида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H33F2N5O3S - 521,6; полученное m/z - 522, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-dg) 5 8, 80 (д, J=8,4 Гц, 1Н) , 7,95 (с, 1Н) , 7,11-6,73 (м, ЗН) , 4, 52-4, 48 (м, 1Н) , 4, 47-4, 37 (м, 1Н) , 4, 22-4, 09 (м, 1Н) , 4, 03-3, 92 (м, 1Н) , 3, 27-3, 23 (м, 1Н) , 2, 05-1, 86 (м, ЗН) , 1, 85-1, 68 (м, 4Н) , 1, 66-1, 49 (м, 2Н) , 1, 48-1, 40 (м, 2Н) , 1,36 (с, 9Н) , 1,05 (д, J=6,2 Гц, 2Н) , 0,83 (д, J=6,4 Гц, 1Н) . Пример 433 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-[6-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N- (1,1-диоксотиан-4-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4 -( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6- (трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2 карбоксилат (промежуточное соединение 161) вместо 4-(трет-бутоксикарбонил ) тиазол-2-карбоновой кислоты. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H33F2N5O4S2 - 581,7; полученное m/z - 582,0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-dg) 5 9, 05 (д, J=8,4 Гц, 1Н) , 7,94 (с, 1Н) , 7, 09-6, 78 (м, ЗН) , 4,48-4,41 (м, 1Н) , 4,24-4,12 (м, 1Н) , 3, 98-3, 92 (м, 1Н) , 3,10-3,01 (м, 2Н) , 2,27-2,13 (м, 2Н) , 2,08-1,99 (м, 2Н), 1,52-1,24 (м, 17Н), 1,22-1,09 (м, 2Н). Пример 434 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-[6-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-[(1R,2R)-2-гидроксициклопентил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4 -( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6- (трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 161) вместо 4-(трет-бутоксикарбонил ) тиазол-2-карбоновой кислоты и (1Я, 2R)-2-аминоциклопентан-1-ол вместо 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида гидрохлорида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H33F2N5O3S - 533, 6; полученное m/z - 534, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 07 (с, 1Н) , 7,35-7,31 (м, 1Н) , 6, 89-6, 60 (м, 2Н) , 4,86 (с, 1Н) , 4,70 (с, 1Н) , 4,20-4,14 (м, 1Н) , 4, 08-3, 99 (м, 2Н) , 2, 33-2, 22 (м, 1Н) , 2,16-2,05 (м, 1Н) , 1, 94-1, 57 (м, 8Н) , 1, 50-1, 24 (м, 14Н) . Пример 435 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-(1,1-диоксотиан-4-ил)-4-[(2S)-2-метилпирролидин-1-карбонил]тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий (S)-5-(б-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4- (2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 163) вместо 4-(трет- бутоксикарбонил ) тиазол-2-карбоновой кислоты. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H33F2N5O4S2 - 569, 7; полученное m/z - 570,0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, flMC0-d5) 5 9, 08-9, 02 (м, 1Н) , 7,98 (с, 1Н) , 7,13-6,77 (м, ЗН) , 4,28-4,15 (м, 1Н) , 4, 07-3, 97 (м, 1Н) , 3, 33-3, 29 (м, ЗН) , 3,14-3,03 (м, 2Н) , 2,30-2,15 (м, 2Н) , 2,132,02 (м, 2Н) , 2, 00-1, 72 (м, ЗН) , 1,71-1,52 (м, 1Н) , 1,50-1,43 (м, 1Н) , 1,39 (с, 9Н) , 1,08 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 0,87 (д, J=6,4 Гц, 1Н). Пример 436 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-[6-[[(IS)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил]амино]-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N- (1,1-диоксотиан-4-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4 -( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6- (((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 164) вместо 4-(трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C27H30F5N5O4S2 - 647, 7; полученное m/z - 648, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-dg) 5 9,10 (д, J=8,4 Гц, 1Н) , 8,02 (с, 1Н) , 7,89 (д, J=9,3 Гц, 1Н) , 7,16-6,87 (м, 2Н) , 4, 56-4, 42 (м, 2Н) , 4,28-4,16 (м, 1Н) , 4, 06-4, 00 (м, 1Н) , 3,41-3,36 (м, 1Н) , 3,14-3,04 (м, 2Н) , 2,30-2,17 (м, 2Н) , 2,11-2,03 (м, 2Н) , 1, 53-1, 28 (м, 7Н) , 1, 27-1, 08 (м, ЗН) , 0, 69-0, 59 (м, 1Н) , 0, 57-0, 44 (м, 2Н) , 0,360,24 (м, 1Н). Пример 437 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-[6-[[(IS)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил]амино]-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N- [(1R,3R)-3-гидроксициклопентил]тиазол-2-карбоксамид НО' Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4 -( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6- (((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 165) вместо 4-(трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты и (1Я, ЗЯ)-З-аминоциклопентан-1-ол вместо 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида гидрохлорида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C27H30F5N5O3S - 599, 6; полученное m/z -600, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДШ0-о!6) 8 8, 87 (д, J=8,2 Гц, 1Н) , 8,02 (с, 1Н) , 7,89 (д, J=9,3 Гц, 1Н) , 7,16-6,86 (м, 2Н) , 4,574,40 (м, 4Н) , 4,24-4,16 (м, 1Н) , 4, 02-3, 95 (м, 1Н) , 2,09-1,88 (м, 2Н) , 1, 86-1, 73 (м, 2Н) , 1, 65-1, 52 (м, 1Н) , 1,51-1,27 (м, 7Н) , 1, 26-1, 09 (м, ЗН) , 0, 69-0, 58 (м, 1Н) , 0, 57-0, 44 (м, 2Н) , 0,35-0,26 (м, 1Н). 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-[4-(дифторметил)-6-[[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]-3-пиридил]-N-[(1R,3R)-3-гидроксициклопентил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калии 4 -( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4- (дифторметил)-6-(((S)-l,l,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 153) вместо 4- (трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты и (1Я, ЗЯ)-2-аминоциклопентан-1-ол вместо 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида гидрохлорида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H28F5N5O3S - 573, 6; полученное m/z - 574, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-dg) 5 8, 82 (д, J=7,9 Гц, 1Н) , 8,03 (с, 1Н) , 7,78 (д, J=8,4 Гц, 1Н) , 7,13-6,80 (м, 2Н) , 5, 08-4, 93 (м, 1Н) , 4,56-4,37 (м, ЗН) , 4,18 (с, 1Н) , 4,00 (с, 1Н) , 2, 04-1, 85 (м, 2Н) , 1,831,71 (м, 2Н), 1,60-1,12 (м, 13Н). Пример 439 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-[6-[[(IS)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил]амино]-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-[(1R,2R)-2-гидроксициклопентил]тиазол-2-карбоксамид описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4 -( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6- (((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 165) вместо 4-(трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты и (1R, 2R)-2-аминоциклопентан-1-ол вместо 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида гидрохлорида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C27H30F5N5O3S - 599, б; полученное m/z -600, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДШ0-о!6) 8 8, 78 (д, J=8,2 Гц, 1Н) , 8,03 (с, 1Н) , 7,89 (д, J=9,3 Гц, 1Н) , 7,17-6,87 (м, 2Н) , 4,83 (д, J=5,l Гц, 1Н) , 4, 57-4, 42 (м, 2Н) , 4,10-3,95 (м, ЗН) , 2,001,80 (м, 2Н) , 1, 69-1, 53 (м, ЗН) , 1, 52-1, 28 (м, 7Н) , 1,27-1,07 (м, ЗН) , 0, 69-0, 58 (м, 1Н) , 0, 57-0, 44 (м, 2Н) , 0, 37-0, 26 (м, 1Н) . Пример 440 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-[6-(трет-бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклопентил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4-( (1s,4 s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6- (трет-бутиламино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 155) вместо 4-(трет-бутоксикарбонил ) тиазол-2-карбоновой кислоты и (IS, 2S)-2-аминоциклопентан-1-ол вместо 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида гидрохлорида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H33F2N5O3S - 533, 6; полученное m/z - 534, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-dg) 5 8, 72 (д, J=8,2 Гц, 1Н) , 7,95 (с, 1Н) , 7,09-6,77 (м, ЗН) , 4,79 (д, J=4,9 Гц, 1Н) , 4,47-4,41 (м, 1Н) , 4,06-3,89 (м, ЗН) , 1, 97-1, 77 (м, 2Н) , 1, 66-1, 50 (м, ЗН) , 1, 47-1, 23 (м, 16Н), 1,21-1,07 (м, 2Н). Пример 441 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-[6-[[(IS) -1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил]амино]-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-[(1S,3S)-3-гидроксициклопентил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4 -( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6- (((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 165) вместо 4-(трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты и (IS,3S)-З-аминоциклопентан-1-ол вместо 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида гидрохлорида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C27H30F5N5O3S - 599, 6; полученное m/z -600, 0 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, ДШ0-о!6) 8 8, 88 (д, J=8,4 Гц, 1Н) , 8,02 (с, 1Н) , 7,90 (д, J=9,0 Гц, 1Н) , 7,16-6,87 (м, 2Н) , 4,564,42 (м, 4Н) , 4,24-4,17 (м, 1Н) , 4, 02-3, 95 (м, 1Н) , 2,08-1,89 (м, 2Н) , 1, 86-1, 74 (м, 2Н) , 1, 64-1, 53 (м, 1Н) , 1, 52-1, 27 (м, 7Н) , 1, 26-1, 09 (м, ЗН) , 0, 69-0, 60 (м, 1Н) , 0, 56-0, 44 (м, 2Н) , 0,35-0,25 (м, 1Н). Пример 442 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-[6-[[(IS)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил]амино]-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-[(3R,4S)-4-гидрокситетрагидрофуран-З-ил]тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4 -( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6- (((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 165) вместо 4-(трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты и (3S,4Я)-4-аминотетрагидрофуран-З-ол вместо 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида гидрохлорида. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для C26H28F5N5O4S - 601,6; полученное m/z - 602, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДШ0-о!6) 5 9, 06-8, 98 (м, 1Н) , 8,03 (с, 1Н) , 7,90 (д, J=9,3 Гц, 1Н) , 7,17-6,87 (м, 2Н) , 5,33 (д, J=4,0 Гц, 1Н) , 4, 58-4, 42 (м, 2Н) , 4,36-4,31 (м, 1Н) , 4,21 (уш. с, 1Н) , 4, 03-3, 96 (м, 2Н) , 3, 95-3, 90 (м, 1Н) , 3, 69-3, 63 (м, 1Н) , 3, 55-3, 48 (м, 1Н) , 1, 50-1, 27 (м, 6Н) , 1, 26-1, 09 (м, ЗН) , 0, 70-0, 59 (м, 1Н) , 0, 56-0, 44 (м, 2Н) , 0, 36-0, 25 (м, 1Н) . Пример 443 Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N-((1R*,2R*)-2-гидроксициклобутил)тиазол-2-карбоксамид калий 4-( (1s,4 s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6- (((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 165) вместо 4-(трет-бутоксикарбонил)тиазол-2- карбоновой кислоты и транс-2-аминоциклобутан-1-ол вместо 4- аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида гидрохлорида с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: AY, 250x30 мм, 10 мкм, (элюент: 30% (об./об.) сверхкритический С02 в EtOH и Н20 с 0,1% NH3) . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H28F5N503S -585, 6; полученное m/z - 586, 0 [М+Н] + . гЯ ЯМР (400 МГц, ДШ0-о!6) 5 9,12 (д, J=7,7 Гц, 1Н) , 7,98 (с, 1Н) , 7,89 (д, J=9, 0 Гц, 1Н) , 7,10-6,81 (м, 2Н) , 5,39 (д, J=6, 8 Гц, 1Н) , 4,51-4,38 (м, 2Н) , 4,16-4,04 (м, 2Н) , 3, 98-3, 89 (м, 1Н) , 1, 95-1, 78 (м, 2Н) , 1,511,25 (м, 8Н) , 1, 24-1, 06 (м, ЗН) , 0, 64-0, 56 (м, 1Н) , 0,52-0,39 (м, 2Н), 0,30-0,22 (м, 1Н). Пример 444 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-N-((1S*,2S*)-2-гидроксициклобутил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4 -( (Is,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6- (((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 165) вместо 4-(трет-бутоксикарбонил)тиазол-2- карбоновой кислоты и транс-2-аминоциклобутан-1-ол вместо 4- аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида гидрохлорида с последующей очисткой при помощи СФХ (неподвижная фаза: AY, 250x30 мм, 10 мкм (элюент: 30% (об./об.) сверхкритического С02 в EtOH и Н20 с 0,1% NH3) . МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H28F5N503S -585, 6; полученное m/z - 586, 0 [М+Н] + . гН ЯМР (400 МГц, ДШ0-о!6) 5 9,17-9,10 (м, 1Н) , 8,00 (с, 1Н) , 7,87 (д, J=9,3 Гц, 1Н) , 7,136,84 (м, 2Н) , 5,31-5,26 (м, 1Н) , 4, 55-4, 39 (м, 2Н) , 4,17-4,06 (м, 2Н) , 4, 00-3, 93 (м, 1Н) , 1, 96-1, 87 (м, 1Н) , 1, 87-1, 78 (м, 1Н) , 1, 54-1, 25 (м, 8Н) , 1, 25-1, 06 (м, ЗН) , 0, 66-0, 57 (м, 1Н) , 0,53-0,41 (м, 2Н), 0,32-0,23 (м, 1Н). Пример 445 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-[4-(дифторметил)-6-[[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]-3-пиридил]-N- [(1R)-2-гидрокси-1,2-диметилпропил]тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя (S)-5-бром-4-(дифторметил)-N- (1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 59) вместо 5-бром-Л/"-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина и (K)-4-((ls,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (3-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 166) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H3oF5N503S - 575, 6; полученное m/z - 576,0 [М+Н] + . гН ЯМР (400 МГц, flMC0-d5) 5 8, 10-8, 03 (м, 2Н) , 7,79 (д, J=8,8 Гц, 1Н) , 7,12-6,84 (м, 2Н) , 5, 09-4, 95 (м, 1Н) , 4,74 (с, 1Н) , 4, 48-4, 39 (м, 1Н) , 4,15-4,06 (м, 1Н) , 3, 93-3, 84 (м, 1Н) , 1,62-1,17 (м, 12Н), 1,16-1,06 (м, 8Н). Пример 44 6 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-[4 (дифторметил)-6-[[(IS)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]-3-пиридил]-N- [(1S)-2-гидрокси-1,2-диметилпропил]тиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 3, применяя (S)-5-бром-4-(дифторметил)-N- (1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 60) вместо 5-бром-Л/"-циклогексил-4-(трифторметил) пиридин-2-амина и (S)-4-((ls,4s)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N-(3-гидрокси-З-метилбутан-2-ил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 167) вместо 4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C25H30F5N5O3S - 575, 6; полученное m/z - 576,0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-dg) 5 8, 11-8, 00 (м, 2Н) , 7,78 (д, J=9,0 Гц, 1Н) , 7,14-6,81 (м, 2Н) , 5,10-4,94 (м, 1Н) , 4,73 (с, 1Н) , 4, 49-4, 39 (м, 1Н) , 4,16-4,08 (м, 1Н) , 3,88 (с, 1Н) , 1,531,28 (м, 11Н), 1,19-1,04 (м, 9Н) . Пример 447 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя этил 4-( (S)-4,4-дифтор-2- 4-[(2S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил]-5-[4-(дифторметил)-6-[[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]-3-пиридил]-N- [(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]тиазол-2-карбоксамид метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-l,l,l,-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 96) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C22H24F7N5O3S - 571,5; полученное m/z - 571,9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-dg) 5 8, 54-8, 43 (м, 1Н) , 8,05 (с, 1Н) , 7,78-7,70 (м, 1Н) , 7, 08-6, 74 (м, 2Н) , 5, 07-4, 93 (м, 1Н) , 4, 85-4, 55 (м, 1Н) , 4,35-4,21 (м, 1Н) , 4,18-3,74 (м, ЗН) , 3,51-3,36 (м, 2Н) , 2, 62-2, 53 (м, 1Н) , 2, 23-2, 03 (м, 1Н) , 1,31 (д, J=6, 8 Гц, ЗН) , 1,20-1,12 (м, 5Н) , 1,05 (д, J=6,2 Гц, 1Н) . Пример 448 4-[(2S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил]-5-[4-(дифторметил)-6-[[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]-3-пиридил]-N-(тетрагидропиран-4-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя тетрагидро-2Я-пиран-4-амин вместо (R)-(- )-2-амино-1-пропанола и этил 4-( (S)-4,4-дифтор-2- метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 96) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H26F7N5O3S - 597, 6; полученное m/z - 598, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-dg) 5 8, 86-8, 80 (м, 1Н) , 8,05 (с, 1Н) , 7,78-7,71 (м, 1Н) , 7,10-6,73 (м, 2Н) , 5, 06-4, 58 (м, 1Н) , 4, 33-4, 20 (м, 1Н) , 4,17-3,76 (м, 5Н) , 3, 40-3, 34 (м, 2Н) , 2, 62-2, 53 (м, 1Н) , 2, 26-2, 02 (м, 1Н) , 1, 79-1, 63 (м, 4Н) , 1,31 (д, J=6, 8 Гц, ЗН) , 1,18 (д, J=6,4 Гц, 2Н) , 1,02 (д, J=6,2 Гц, 1Н) . 4-((S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-Зил) -N- ( (li?,3S) -3-гидроксициклобутил) тиазол-2-карбоксамид НО, Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 148, применяя (1Я,ЗЯ)-З-аминоциклобутан-1-ол вместо (Я)-(-)-2-амино-1-пропанола и этил 4-((S)-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 158) вместо этил (S)-5-(б-(трет-бутиламино) -4-(дифторметил)пиридин-3-ил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C24H26F7N5O3S - 597, 6; полученное m/z - 597, 9 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, flMCO-d6) 5 9,19-9,10 (м, 1Н) , 8,07 (с, 1Н) , 7,76-7,67 (м, 1Н) , 7,13-6,77 (м, 2Н) , 5,06 (д, J=5, 0 Гц, 1Н) , 4,94-4,65 (м, 1Н) , 4, 55-4, 44 (м, 1Н) , 4, 38-4, 26 (м, 2Н) , 4, 20-4, 08 (м, 1Н) , 4,01- 3,85 (м, 1Н) , 2, 65-2, 57 (м, 1Н) , 2, 46-2, 38 (м, 2Н) , 2, 22-2, 08 (м, ЗН) , 1, 90-1, 79 (м, 1Н) , 1, 68-1, 55 (м, 1Н) , 1,241,03 (м, ЗН) , 0,96 (д, J=7,3 Гц, ЗН) . Пример 450 [5-[4-(Дифторметил)-6-[[(1S)-2,2,2-(трифтор-1-метилэтил]амино]-3-пиридил]-2-(З-метилсульфонилазетидин-1-карбонил)тиаЗол-4-ил]-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]метанон в примере 393, применяя этил 5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 94) вместо этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C23H26F5N5O4S2 - 595, 1; полученное m/z - 595, 8 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 8, 09-8, 01 (м, 1Н) , 6, 75-6, 69 (м, 1Н) , 6,766,65 (м, 1Н) , 5,11-4,94 (м, ЗН) , 4, 60-4, 50 (м, 2Н) , 4,22-4,10 (м, 2Н) , 3,67-3,41 (м, 2Н) , 3, 07-2, 95 (м, ЗН) , 2,12-2,03 (м, 1Н) , 2,01-1,85 (м, 1Н) , 1, 83-1, 74 (м, 1Н) , 1,60-1,51 (м, 1Н) , 1,41 (д, J=6,8 Гц, ЗН) , 1, 29-1, 20 (м, 2Н) , 1, 09-0, 96 (м, 1Н) . Пример 451 4-(7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-[6-[[(lS)-l-циклопропил-2,2,2-трифторэтил]амино]-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N- [(1S,2S)-2-гидроксициклопентил]тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так же, как описано для промежуточного соединения 72: стадия В, применяя калий 4-((1Я,4Я)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6- (((S)-1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)амино)-4- (дифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксилат (промежуточное соединение 165) вместо 4-(трет-бутоксикарбонил)тиазол-2-карбоновой кислоты и (IS, 2S)-2-аминоциклопентан-1-ол вместо 4-аминотетрагидро-2Я-тиопиран-1,1-диоксида гидрохлорида. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C27H30F5N5O3S - 599, 6; полученное m/z -600, 0 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДШ0-о!6) 8 8, 79 (д, J=8,3 Гц, 1Н) , 8,03 (с, 1Н) , 7,90 (д, J=9,0 Гц, 1Н) , 7,18-6,87 (м, 2Н) , 4,584,43 (м, 2Н) , 4,11-3,94 (м, ЗН) , 2, 00-1, 79 (м, 2Н) , 1,70-1,53 (м, ЗН) , 1, 50-1, 29 (м, 8Н) , 1,25-1,10 (м, ЗН) , 0, 69-0, 59 (м, 1Н) , 0, 57-0, 45 (м, 2H) , 0, 36-0, 27 (м, 1Н) . Следующие примеры изобретения могут быть получены использованием описанных процедур. Пример 452 N- (2-Гидрокси-2 - (метил-Ыз) пропил-3,3,3-Ыз) -4- ( (S) -2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид ноУГ"° D3C CD3H Указанное в заголовке соединение может быть получено так, как описано в примере 77, применяя (S)-5-бром-Л/-(1, 1, 1- трифторбутан-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 53) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и (S)-N- (2-гидрокси-2-(метил-d3)пропил-3,3,3-d3) -4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 77: стадия С) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Пример 453 5-(6-(((S) -1-Циклопропилпропил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N- ((1-гидроксициклопропил)метил)-4-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение может быть получено так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-Л/-(1- циклопропилпропил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 24) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и (S)-N-((l- гидроксициклопропил)метил)-4-(2-метилпирролидин-1 карбонил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 78) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Пример 454 4-((S)-4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил) -N-(3-гидрокси-3-метилциклобутил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение может быть получено так, как описано в примере 77, применяя (S)-5-бром-4-(трифторметил)- N-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 44) вместо 5-бром-N-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и (S)-4-(4,4-дифтор-2- метилпирролидин-1-карбонил)-N- (З-гидрокси-3- метилциклобутил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 79) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2- метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Пример 455 (S)-4-(4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(1,1-диоксидотиетан-3-ил)-5-(6-(неопентиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение может быть получено так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-^неопентил-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 22) вместо 5-бром-N- (1-метилциклобутил)-4-(трифторметил)пиридин-2 амина и (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N-(1, 1-диоксидотиетан-3-ил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 80) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Пример 456 (S)-4-(4,4-Дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(неопентиламино)пиридин-3-ил)(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)тиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение может быть получено так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-4-(дифторметил)-N- неопентилпиридин-2-амин (промежуточное соединение 23) вместо 5- бром-N- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина и (S)-4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-карбонил)-N- (1-гидрокси-2- метилпропан-2-ил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 81) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2- метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Пример 457 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-Зил) -тиазол-2-ил)(З-гидрокси-З-метилазетидин-1-ил)метанон О Указанное в заголовке соединение может быть получено так, как описано в примере 77, применяя (S) -5-бром-4-(дифторметил) -Л7- (1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 60) вместо 5-бром-AT"-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и (4-((1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)тиазол-2-ил)(3-гидрокси-3-метилазетидин-1-ил)метанон (промежуточное соединение 82) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид. Пример 458 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)пиридин-Зил) -N- (1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-#-метилтиаЗол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение может быть получено так, как описано в примере 77, применяя (S) -5-бром-4-(дифторметил)-N- (1,1,1-трифторбутан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 49) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и 4-((1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-А/-метилтиазол-2-карбоксамида (промежуточное соединение 83) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Пример 459 4-((Is,4s)-7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-5-(6-(трет-бутиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-Ы-метилтиазол-2-карбоксамид О Указанное в заголовке соединение может быть получено так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-N- (трет-бутил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 41: стадия В) вместо 5-бром-Л/-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и 4-((1s,4s)-7- азабицикло[2.2.1]гептан-7-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил) -Л/-метилтиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 84) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Пример 4 60 N- (3-Гидрокси-3-метилбутан-2-ил)-#-метил-4-((S)-2-метилпиперидин-1-карбонил)-5-(6-(((S)-1,1,1-трифторбутан-2-ил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение может быть получено так, как описано в примере 77, применяя (S)-5-бром-N-(1,1,1- трифторбутан-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 53) вместо 5-бром-Л/"-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и N-(З-гидрокси-З-метилбутан-2-ил) -А/-метил-4- ( (S) -2-метилпиперидин-1-карбонил) тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 85) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Пример 4 61 5-(6-(((S) -1-Циклопропилпропил)амино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпиперидин-1-карбонил)-N- (оксетан-3-ил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение может быть получено так, как описано в примере 77, применяя 5-бром-N- (1 циклопропилпропил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 24) вместо 5-бром-N-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и (S)-4-(2-метилпиперидин-1- карбонил)-N- (оксетан-3-ил)тиазол-2-карбоксамид (промежуточное соединение 86) вместо (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Пример 4 62 (2-(2,2-Диоксидо-2-тиа-6-аЗаспиро[3.3]гептан-6-карбонил)-5-(4-(трифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)тиаЗол-4-ил)((S)-2-метилпиперидин-1-ил)метанон Указанное в заголовке соединение может быть получено так, как описано в примере 77, применяя (S)-5-бром-4-(трифторметил)- N-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 44) вместо 5-бром-N-(1-метилциклобутил)-4- (трифторметил)пиридин-2-амина и (S)-(2-(2,2-диоксидо-2-тиа-б-азаспиро[3.3]гептан-б-карбонил)тиазол-4-ил)(2-метилпиперидин-1-ил)метанон (промежуточное соединение 87) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. Пример 4 63 (S)-(2-(1,1-Диоксидотиоморфолин-4-карбонил)-5-(6-(неопентиламино)-4-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиаЗол-4-ил)(2-метилпиперидин-1-ил)метанон как описано в примере 77, применяя 5-бром- Л/-неопентил-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (промежуточное соединение 22) вместо 5-бром-Л/"- (1-метилциклобутил) -4- (трифторметил) пиридин-2-амина и (S)-(2-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-карбонил)тиазол-4-ил) (2-метилпиперидин-1-ил)метанон (промежуточное соединение 88) вместо (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ IN VITRO Анализ ThermoFluor(r) ThermoFluor(r) представляет собой флуоресцентный анализ, в котором оценивается аффинность связывания лиганда путем измерения влияния лиганда на термическую стабильность белка (Pantoliano, М. W., Petrella, Е. С, Kwasnoski, J. D., Lobanov, V. S., Myslik, J., Graf, E., Carver, Т., Asel, E., Springer, B. A., Lane, P., and Salemme, F. R. (2001) High-density miniaturized thermal shift assays as a general strategy for drug discovery. J Biomol Screen 6, 429-40 и Matulis, D., Kranz, J. K., Salemme, F. R., and Todd, M. J. (2005) Thermodynamic stability of carbonic anhydrase: measurements of binding affinity and stoichiometry using ThermoFluor. Biochemistry 44, 5258-66). Данный подход может применяться в самых различных системах и имеет строгую теоретическую интерпретацию по количественной оценке равновесных констант связывания (KD) . В эксперименте ThermoFluor(r), в котором отслеживается стабильность белка при монотонном повышении температуры, лиганд, обладающий равновесным связыванием, заставляет срединную точку перехода в развернутое состояние (Тт) сместиться в область более высоких температур. Смещение температуры плавления, обозначенной как Атт, пропорционально концентрации и аффинности лиганда. Эффективности соединений можно сравнивать по ранговому порядку значений АТт при одной концентрации соединения или по значениям KD, полученным по кривым концентрация-ответ. Конструкт RORyt, анализируемый при помощи ThermoFluor(r) Для конструкта RORyt, использованного в анализе ThermoFluor(r), нумерация нуклеотидных последовательностей была основана на эталонной последовательности человеческого RORyt, вариант транскрипта 2, номер доступа NCBI: NM_001001523.1 (SEQ ID NO: 1). Нуклеотиды 850-1635 (SEQ ID NO: 2), кодирующие лиганд-связывающий домен (RORyt LBD) человеческого RORyt дикого типа, клонировали в вектор pHISl, модифицированный экспрессионный вектор рЕТ Е. coli (Accelagen, г. Сан-Диего), содержащий внутрирамочный N-концевой His-тег и сайт протеазного расщепления TurboTEV (ENLYFQG, SEQ ID NO: 3) выше клонированной последовательности вставки. Аминокислотная последовательность конструкта RORyt, использованного в анализе Thermofluor(r), показана как SEQ ID NO: 4. Эксперименты ThermoFluor(r) проводили с использованием приборов, принадлежащих компании Janssen Research and Discovery, L.L.C. после приобретения ей компании 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. В качестве флуоресцентного красителя использовали 1,8-ANS (Invitrogen). Растворы белка и соединения наносили в черные 3 8 4-луночные полипропиленовые ПЦР-микропланшеты (Abgene) и сверху наносили слой силиконового масла (1 мкл, Fluka, тип DC 200) для предотвращения испарения. Планшеты для анализа, снабженные штрихкодом, автоматически подавались в термоблок ПЦР-типа с регулируемой температурой и нагревались со стандартной скоростью 1 °С/мин для всех экспериментов. Флуоресценцию измеряли непрерывным УФ-освещением (Hamamatsu LC6) через волоконную оптику и фильтровали через полосовой фильтр (380-400 нм; отсечка > б ед. О. П.) Эмиссию флуоресценции со всего 384-луночного планшета определяли путем измерения интенсивности света с использованием ПЗС-камеры (Sensys, Roper Scientific) с применением фильтров для обнаружения в полосе 500 ± 25 нм, что позволяло одновременно и независимо считывать все 384 лунки. Получали изображения для каждой температуры и строили график зависимости суммарной интенсивности пикселей в данной области анализируемого планшета от температуры. Эталонные лунки содержали RORyt без соединений, и условия анализа были следующими: 0,0 65 мг/мл RORyt 100 мМ Hepes, рН 7,0 10 мМ NaCl 2,5 мМ GSH 0,002% Tween-20 Соединения проекта располагали на базовом планшете (Greiner Bio-one) в установленном порядке дозирования, где соединения последовательно разводили в 100% ДМСО в соотношении 1:2 от высокой концентрации 10 мМ в 12 последовательных столбцах (столбец 12 представляет собой эталонную лунку, содержащую ДМСО без соединения). Соединения роботизированным способом наносили непосредственно в анализируемые планшеты (1х=4б нл) с использованием капиллярного прибора для работы с жидкостями Hummingbird (Digilab). После внесения соединения в лунки добавляли белок и краситель в буфере до конечного объема анализа 3 мкл с последующим добавлением 1 мкл силиконового масла. Аффинность связывания оценивали так, как описано выше (Matulis, D., Kranz, J. К., Salemme, F. R., and Todd, M. J. (2005) Thermodynamic stability of carbonic anhydrase: measurements of binding affinity and stoichiometry using ThermoFluor(r). Biochemistry 44, 5258-66), с использованием указанных ниже термодинамических параметров разворачивания белка. Эталонная Тт RORyt: 47,8°С АН(Тт) = 115 ккал/моль АСр(Тт)=3 ккал/моль БИОЛОГИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ, ПОЛУЧЕННЫЕ НА КЛЕТКАХ Анализ репортерного гена RORyt (полноразмерный человеческий) Три аналогичных протокола анализа репортерного гена, приведенных ниже, использовали для исследования функционального влияния соединений, модулирующих RORyt, на активацию транскрипции, вызываемую полноразмерным человеческим RORyt. Все три обеспечивают аналогичные данные, и их можно использовать как взаимозаменяемые. Клетки, используемые в этом анализе, транзиторно совместно трансфицировали тремя различными плазмидами: одной, экспрессирующей гибридный белок GAL4-DNA-связывающий домен (DBD)-RORyt под управлением промотора CMV (NH2-Gal4-DBD:RORC-COOH в pCMV-BD, Stratagene № 211342), и двумя репортерными плазмидами - репортером люциферазы светлячка под управлением промотора GAL4 (pFR-Luc 2х GAL4) и репортером люциферазы Renilla под управлением промотора CMV (pRL-CMV, Promega № Е22 61). Для человеческого RORyt применяли полноразмерную кодирующую последовательность, т. е. нуклеотиды 142-1635 человеческого RORyt, транскрипционный вариант 2, номер доступа NCBI: NM_001001523.1 (SEQ ID NO: 1). Клетки HEK293T наносили в количестве 35 ООО на лунку в 9б-луночном планшете в среде MEM с 8,6% FBS. После 18-22 часов инкубации осуществляли трансфекцию посредством использования раствора PEI с 170,5 нг общей ДНК/лунка (50 нг pCMV-BD-ROR плюс 20 нг репортера pFR-Luc и 0,5 нг репортера pRL-CMV плюс 100 нг ДНК-носителя (Clontech № 630440) для каждой лунки). Через 4-6 часов после трансфекции клетки обрабатывали данными соединениями в течение ночи в среде с конечной концентрацией FBS 1,1% и ДМСО 0,1%. После ночной (от 16 до 2 0 часов) инкубации среды удаляли и клетки лизировали с помощью 2 0 мкл 1х пассивного лизирующего буфера (Promega) в течение 10-15 минут. Люминесценцию измеряли с помощью спектрофотометра для считывания планшетов BMG LUMIstar OPTIMA после добавления 7 5 мкл/лунку буфера люциферазы светлячка с последующим добавлением 75 мкл/лунку буфера люциферазы Renilla. Для расчета эффекта соединений на активность RORyt значения для люциферазы светлячка нормализовали только по значениям ДМСО и значениям эталонного соединения в насыщающей концентрации, затем дополнительно нормализовали по сигналам Renilla. Значения IC50 получали посредством графического нанесения конечных данных, нормализованных для Renilla, по отношению к концентрации соединения, а процент ингибирования рассчитывали по отношению к контролю ДМСО. Клетки, используемые в этом анализе, транзиторно совместно трансфицировали тремя различными плазмидами: одной, экспрессирующей гибридный белок GAL4-DNA-связывающий домен (DBD)-RORyt под управлением промотора CMV (NH2-Gal4-DBD:RORC-COOH в pCMV-BD, Stratagene №211342), и двумя репортерными плазмидами - репортером люциферазы светлячка под управлением промотора GAL4 (pFR-Luc 2х GAL4) и репортером люциферазы Renilla под управлением промотора CMV (pRL-CMV, Promega № Е22 61). Для человеческого RORyt применяли полноразмерную кодирующую последовательность, т. е. нуклеотиды 142-1635 человеческого RORyt, транскрипционный вариант 2, номер доступа NCBI: NM_001001523.1 (SEQ ID NO: 1). Клетки HEK293T наносили в количестве 35 ООО на лунку в 9б-луночном планшете в среде DMEM с 10% FBS. После 18-22 часов инкубации осуществляли трансфекцию посредством использования раствора PEI с 170,5 нг общей ДНК/лунка (50 нг pCMV-BD-ROR плюс 20 нг репортера pFR-Luc и 0,5 нг репортера pRL-CMV плюс 100 нг ДНК-носителя (Clontech № 630440) для каждой лунки). Через 4-6 часов после трансфекции клетки обрабатывали данными соединениями в течение ночи в среде с конечной концентрацией FBS 1,3% и ДМСО 0,1%. После ночной (от 16 до 2 0 часов) инкубации среды удаляли и клетки лизировали с помощью 50 мкл лизирующего буфера Glo Lysis Buffer (Promega) в течение 10-15 минут с последующей 10-минутной инкубацией с 50 мкл реагента Dual Glo (Promega) при комнатной температуре. Люминесценцию люциферазы светлячка измеряли с использованием спектрофотометра для считывания планшетов BMG Pherastar. В каждую лунку добавляли 50 мкл реагента Stop and Glo и инкубировали в течение 10 минут при комнатной температуре. Люминесценцию люциферазы Renilla измеряли с использованием спектрофотометра для считывания планшетов BMG Pherastar. Для расчета эффекта соединений на активность RORyt значения для люциферазы светлячка нормализовали только по значениям ДМСО и значениям эталонного соединения в насыщающей концентрации, затем дополнительно нормализовали по сигналам Renilla. Значения IC50 получали посредством графического нанесения конечных данных, нормализованных для Renilla, по отношению к концентрации соединения, а процент ингибирования рассчитывали по отношению к контролю ДМСО. Условия С Клетки, используемые в этом анализе, транзиторно совместно трансфицировали тремя различными плазмидами: одной, экспрессирующей гибридный белок GAL4-DNA-связывающий домен (DBD)-RORyt под управлением промотора CMV (NH2-Gal4-DBD:RORC-COOH в pCMV-BD, Stratagene №211342), и двумя репортерными плазмидами - репортером люциферазы светлячка под управлением промотора GAL4 (pFR-Luc 2х GAL4) и репортером люциферазы Renilla под управлением промотора CMV (pRL-CMV, Promega № Е22 61). Для человеческого RORyt применяли полноразмерную кодирующую последовательность, т. е. нуклеотиды 142-1635 человеческого RORyt, транскрипционный вариант 2, номер доступа NCBI: NM_001001523.1 (SEQ ID NO: 1). Клетки HEK293T наносили в количестве 8750 клеток на лунку в 384-луночном планшете в среде DMEM с 10% FBS. После 18-22 часов инкубации осуществляли трансфекцию посредством использования раствора PEI с 42,6 нг общей ДНК/лунка (12,5 нг pCMV-BD-ROR плюс 5 нг репортера pFR-Luc и 0,125 нг репортера pRL-CMV плюс 25 нг ДНК-носителя (Clontech № 630440) для каждой лунки). Через 4-6 часов после трансфекции клетки обрабатывали данными соединениями в течение ночи в среде с конечной концентрацией FBS 1,3% и ДМСО 0,1%. После ночной (от 16 до 2 0 часов) инкубации среды удаляли и клетки лизировали с помощью 20 мкл лизирующего буфера Glo Lysis Buffer (Promega) в течение 10-15 минут с последующей 10-минутной инкубацией с 20 мкл реагента Dual Glo (Promega) при комнатной температуре. Люминесценцию люциферазы светлячка измеряли с использованием спектрофотометра для считывания планшетов BMG Pherastar. В каждую лунку добавляли 2 0 мкл реагента Stop and Glo и инкубировали в течение 10 минут при комнатной температуре. Люминесценцию люциферазы Renilla измеряли с использованием спектрофотометра для считывания планшетов BMG Pherastar. Для расчета эффекта соединений на активность RORyt значения для люциферазы светлячка нормализовали только по значениям ДМСО и значениям эталонного соединения в насыщающей концентрации, затем дополнительно нормализовали по сигналам Renilla. Значения IC50 получали посредством графического нанесения конечных данных, нормализованных для Renilla, по отношению к концентрации соединения, а процент ингибирования рассчитывали по отношению к контролю ДМСО. Анализ на человеческих клетках ТЫ7 В анализе на человеческих клетках ТЫ7 тестируется влияние соединений-модуляторов RORyt на продукцию IL-17 Т-клетками CD4 в условиях, которые благоприятны для дифференцировки ТЫ 7. Общую популяцию Т-клеток CD4+ выделяли из мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) здоровых доноров, применяя набор для выделения Т-клеток CD4+ Т cell isolation kit II, в соответствии с инструкциями производителя (Miltenyi Biotec). Клетки повторно суспендировали в среде RPMI-1640 с добавлением 10% эмбриональной бычьей сыворотки, пенициллина, стрептомицина, глутамата и |3-маркаптоэтанола и вносили в 9б-луночные планшеты в количестве 1,5x105 на 100 мкл/лунка. 50 мкл соединения титрованных концентраций в ДМСО добавляли в каждую лунку, получая конечную концентрацию ДМСО 0,2%. Клетки инкубировали в течение 1 часа, затем добавляли в каждую лунку по 50 мкл среды для дифференцировки клеток ТЫ7. Конечные концентрации антител и цитокинов (R &D Systems) в среде для дифференцировки составляли: Зх106/мл гранул с антителами к CD3/CD2 8 (полученных с использованием набора для активации/размножения человеческих Т-клеток, Miltenyi Biotec), 10 мкг/мл антител к IL4, 10 мкг/мл антител к IFNy, 10 мкнг/мл ILip, 10 нг/мл IL23, 50 нг/мл IL6, 3 нг/мл TGF|3 и 20 Ед/мл IL2. Клетки культивировали при 37 °С и 5% С02 в течение 3 суток. Собирали супернатанты, и накопившийся в культуре IL-17 измеряли с использованием планшета для анализа цитокинов MULTI-SPOT(r) в соответствии с инструкциями производителя (Meso Scale Discovery). Планшеты анализировали на сканере Sector Imager 6000, и концентрацию IL-17 экстраполировали на основании стандартной кривой. Значения IC50 определяли с использованием программного обеспечения GraphPad. 0,0049 0,022 107,46 0,0025 0,020 111,26 0,00062 0,010 110,64 0,0042 0,029 100* 0,00050 0,0054 96* 0,0098 0,011 0,023 111* 0,0033 0,0076 99* 0,071 0,058 100* 0,0032 0,0048 101* 0,021 0,0012 0,0088 106* 0,010 0,0058 0,023 109* 0,012 0,046 109* 0,0079 0,031 92* 0,00034 0,0036 106* 0,079 0,078 106 0,17 0,77 0,70 0,16 0,43 90,333 0,0070 0,013 103* 0,012 0,16 0,25 0,017 0,063 0,22 0,21 103 0,041 0,15 0,052 0,40 0,37 0,17 0,63 0,036 0,13 108 0,0037 0,013 111* 0,035 0,089 104* 0,011 0,074 104* 0,073 0,032 101* ~ 0,00023 0,0070 108** 0,014 ~ 0,00034 0,0038 108,44 0,020 0,0013 0,017 108* 0,0032 0,049 ПО* 0,014 0,0012 0,0083 111* 0,00019 0,0047 111* 0,00017 0,0093 105* 0,0048 0,079 117* 0,00055 0,0069 110*** 0,0012 0,018 136* 0,00053 0,027 128*** 0,00017 0,013 127* 0,0028 0,0013 0,029 140* 0,025 0,00019 0,010 138* 0,0052 0,024 100* 0,0014 0,11 86* 0,076 0,00052 0,030 96* 0,019 0,0034 0,071 106* 0,0011 0,010 121* 0,00036 0,012 115* 0,00015 0,0095 109* 0,0012 0,037 119* 0,0013 0,0036 111* 0,00041 0,0096 ПО* 0,00058 0,011 108* 100 0,00039 0,014 108* 101 0,0032 0,019 107* 102 0,00099 0,017 116* 103 0,00026 0,0039 ПО* 104 0,00064 0,025 ПО* 105 0,0020 0,015 116* 106 0,00079 0,022 117* 107 0,00026 0,011 111* 108 0,000070 0,047 104* 109 0,00053 0,018 124* 0,0022 0,026 112* 111 0,0018 0,029 106* 0,017 112 0,00020 0,013 ПО* 113 0,0060 0,063 ПО* 114 0,00049 0,0097 117* 115 0,0019 0,028 115* 0,022 116 0,0036 0,034 ПО* 0,044 117 0,00078 0,0033 107* 118 0,00043 0,0071 Ю9**** 119 0,0015 0,017 108* 120 0,0017 0,026 103* 121 0,00065 0,025 104* 122 0,0017 0,033 102* 0,020 123 0,0019 0,013 105* 124 0,00052 0,021 108* 0,0067 125 0,0024 0,059 100* 126 0,00085 0,069 98* 127 0,0062 0,11 114* 128 0,0026 0,023 107* 0,018 129 0,0030 0,011 104* 130 0,0016 0,030 9g*** 131 0,0014 0,030 107* 132 0,00041 0,014 112* 133 0,0045 0,028 105* 134 0,0012 0,014 108* 135 0,0035 0,039 100* 0,044 136 0,016 0,79 109* 137 0,0011 0,012 97* 138 0,00062 0,012 100*** 139 0,0011 0,012 107* 140 0,0017 0,011 89* 0,011 141 0,00068 0,023 100* 0,0055 142 0,0014 0,027 109* 0,019 143 0,0023 0,039 114* 144 0,0015 0,076 106* 0,013 145 0,0077 0,074 146 0,21 0,83 98* 147 0,0094 0,12 94*** 148 0,0064 0,025 95* 149 0,020 0,10 108* 150 0,0032 0,035 111* 151 0,00087 0,015 104* 152 0,00088 0,011 101,5 153 0,0011 0,052 98* 154 0,0010 0,098 99* 155 0,0011 0,0058 103* 156 0,0010 0,044 102* 157 0,032 0,19 89* 158 0,017 0,31 96* 159 0,022 0,032 160 0,0087 0,41 101* 161 0,00078 0,020 106* 162 0,0095 0,031 104* 163 0,014 0,012 114* 164 0,0046 0,023 105* 165 0,0031 0,040 98* 166 0,0047 0,027 94* 167 0,0037 0,12 100* 168 0,0018 0,20 106* 169 0,0027 0,012 94* 0,034 170 0,0019 0,024 101* 171 0,0040 0,016 108* 172 0,0012 0,039 102* 173 0,0058 0,055 95* 174 0,0014 0,025 106* 175 0,0058 0,044 119*** 176 0,0013 0,015 115*** 177 0,00097 0,0066 117* 178 0,0020 0,0055 102* 179 0,0022 0,018 105* 180 0,0018 0,020 113* 181 0,0011 0,0085 112* 182 0,00012 0,0081 99* 183 0,00022 0,034 76* 184 0,00070 0,049 92* 185 0,00023 0,015 101* 186 0,00018 0,016 98* 187 0,0068 0,14 85* 188 0,047 0,54 85* 189 0,0036 0,098 101* 190 0,0038 0,034 104* 191 0,018 0,032 98* 192 0,0028 0,037 101* 193 0,0026 0,032 82* 194 0,0047 0,088 85* 195 0,00043 0,033 85* 196 0,00064 0,027 109* 197 0,0017 0,066 91* 0,030 198 0,0025 0,053 102* 199 0,0054 0,12 94* 0,10 200 0,012 0,20 104* 201 0,00061 0,016 102* 202 0,0013 0,017 98* 203 0,0015 0,042 97* 204 0,0036 0,024 105* 205 0,0068 0,033 103* 206 0,0032 0,035 106*** 207 0,0026 0,019 103*** 208 0,0044 0,054 101* 209 0,0034 0,046 99* 210 0,00069 0,021 105* 211 0,0082 0,014 104* 212 0,013 0,30 104* 213 0,0061 0,019 103* 214 0,012 0,075 98* 215 0,012 0,10 107* 216 0,0041 0,0095 96* 217 0,0032 0,019 109* 218 0,0078 0,045 111* 219 0,0041 0,020 112* 220 0,0061 0,013 111***** 221 0,027 0,078 103* 222 0,010 0,012 113* 223 0,033 0,10 112* 224 0,0027 0,026 112* 225 0,00095 0,0068 ПО* 226 0,014 0,14 94* 227 0,0046 0,014 95* 228 0,0023 0,095 91*** 229 0,00097 0,042 83* 230 0,0024 0,015 99* 231 0,0014 0,058 92* 232 0,0034 0,069 122* 233 0,010 0,022 124* 234 0,0052 0,042 116* 235 0,0012 0,034 106* 236 0,0016 0,047 122* 237 0,0023 0,031 101* 238 0,0055 0,029 92* 239 0,0054 0,019 105* 240 0,0025 0,057 107* 241 0,00059 0,024 103* 242 0,0028 0,015 86* 243 0,0073 0,0068 95* 0,063 244 0,0062 0,0083 106* 245 0,0016 0,026 98* 246 0,0013 0,011 112*** 247 0,00028 0,023 100* 248 0,0034 0,016 102* 249 0,0081 0,024 103* 250 0,0081 0,028 106* 251 0,021 0,072 104* 252 0,0012 0,035 106* 253 0,0019 0,0077 108* 254 0,00025 0,016 107* 255 0,016 0,16 7g*** 256 0,0017 0,020 123* 257 0,0018 0,031 98* 258 0,0035 0,065 ПО* 259 0,0030 0,025 101* 260 0,0007 0,014 112* 261 0,0026 0,023 104* 262 0,0016 0,020 104* 263 0,0011 0,0066 107* 264 0,0049 0,028 112* 265 0,0064 0,075 98* 266 0,0044 0,050 100* 267 0,0033 0,047 102* 268 0,0024 0,11 109* 269 0,0049 0,0082 101* 270 0,0035 0,0051 102* 271 0,0040 0,0057 106* 272 0,0021 0,018 105* 273 0,00051 0,0052 102* 274 0,00097 0,036 96* 275 0,0020 0,014 99* 276 0,0061 0,016 118 * * * 277 0,0024 0,011 113* 278 0,0074 0,040 100* 279 0,018 0,062 109*** 280 0,0049 0,016 ПО* 281 0,21 0,83 98* 282 0,0014 0,019 109* 283 0,0019 0,054 106* 284 0,0081 0,11 111* 285 0,0029 0,064 104* 286 0,011 0,14 104* 287 0,0043 0,034 109* 288 0,0044 0,029 103* 289 0,0038 0,069 99* 290 0,0063 0,0065 103* 291 0,0069 0,12 113* 292 0,0061 0,040 106* 293 0,0020 0,013 94* 294 0,0013 0,013 100* 295 0,0029 0,014 108* 296 0,00050 0,0071 108* 297 0,018 0,050 ПО* 298 0,0034 0,0077 99* 299 0,00091 0,011 103* 300 0,0016 0,029 100* 301 0,030 0,084 95* 302 0,049 > 3,0 86* 303 0,015 0,74 88* 304 0,0051 0,092 102* 305 0,0049 0,036 100* 0,089 306 0,010 0,13 104* 307 0,043 0,15 102* 308 0,096 0,26 107* 309 0,016 0,013 95* 310 0,0087 0,036 92* 311 0,0037 0,040 107* 312 0,0022 0,027 106* 313 0,00074 0,036 106* 314 0,0014 0,035 101* 315 0,0029 0,015 99*** 316 0,0029 0,032 108* 317 0,0024 0,014 106* 318 0,0081 0,028 86* 0,017 319 0,029 0,079 91* 320 0,0038 0,046 98* 321 0,0052 0,10 87* 322 0,0018 0,049 106* 323 0,0082 0,15 97*** 324 0,0024 0,038 93* 325 0,0012 0,12 96* 326 0,00071 0,097 90* 327 0,0020 0,011 93* 328 0,00031 0,051 87* 329 0,0017 0,038 89* 330 0,0042 0,016 93* 331 0,0015 0,023 81* 332 0,0015 0,089 107* 333 0,00078 0,030 98* 334 0,0014 0,007 106* 335 0,0013 0,040 102* 336 0,0011 0,0056 108* 0,011 337 0,0029 0,013 105* 338 0,0039 0,0077 107* 339 0,00097 0,0029 109* 340 0,0053 0,011 111* 341 0,0040 0,0057 107* 342 0,0057 0,040 103* 343 0,0051 0,31 98* 344 0,0032 0,0053 53**** 345 0,016 0,063 111* 346 0,0014 0,013 112* 347 0,00038 0,0038 124* 348 0,00090 0,0031 105* 349 0,011 0,063 105* 350 0,0083 0,030 ПО* 351 0,00015 0,0080 92****** 352 0,0011 0,042 103* 353 0,0016 0,020 95* 354 0,00097 0,015 93* 355 0,022 0,17 98* 356 0,047 0,035 94* 357 0,0012 0,012 106* 358 0,0025 0,015 119* 359 0,0011 0,0076 125* 360 0,010 0,082 106* 361 0,00037 0,025 105* 362 0,0040 0,021 99* 363 0,013 0,13 111* 364 0,0079 0,039 111* 365 0,0081 0,052 92*** 366 0,010 0,063 97* 367 0,0021 0,021 99* 368 0,0017 0,0075 ПО* 369 0,00070 0,0066 106* 370 0,00069 0,010 96* 371 0,00088 0,019 108* 372 0,0092 0,059 125* 373 0,0019 0,0046 122* 374 0,0016 0,0048 121* 375 0,0057 0,029 105* 376 0,0038 0,060 101* 377 0,0034 0,032 91* 378 0,018 0,079 109* 379 0,0024 0,055 101* 380 0,0016 0,018 108* 381 0,0067 0,012 107* 382 0,047 0,30 107* 383 0,0026 0,092 108* 384 0,0050 0,070 98* 385 0,10 0,35 95* 386 0,0094 0,072 99* 387 0,0099 0,13 102* 388 0,0086 0,085 103* 389 0,0077 0,14 90* 390 0,012 0,028 99* 391 0,0042 0,035 106* 392 0,044 0,13 102* 393 0,029 0,027 118* 394 0,0020 0,034 114* 395 0,040 0,034 103* 396 0,0011 0,021 96* 397 0,0012 0,0090 118* 398 0,0015 0,039 109* 399 0,0012 0,025 100* 400 0,013 0,056 84* 401 0,0043 0,038 102*** 402 0,0058 0,037 99* 403 0,0045 0,036 108* 404 0,0038 0,015 405 0,0020 0,11 95* 406 0,0027 0,081 92***** 407 0,015 0,12 100* 408 0,0038 0,073 83* 409 0,0063 0,036 103* 410 0,0011 0,018 97* 411 0,0036 0,11 100* 412 0,0034 0,037 127* 413 0,00082 0,020 133*** 414 0,0017 0,013 ПО* 415 0,0011 0,064 97* 416 0,00043 0,037 g9*** 417 0,0024 0,028 94*** 418 0,00077 0,032 105* 419 0,00021 0,034 84* 420 0,00073 0,032 103* 421 0,0010 0,064 9g*** 422 0,00062 0,023 101* 423 0,0011 0,038 103* 424 0,00023 0,063 98* 425 0,00018 0,050 103* 426 0,00037 0,079 96* 427 0,0030 0,0030 113* 428 0,0010 0,017 113* 429 0,0025 0,0095 из**** 430 0,00060 0,013 130*** 431 0,00036 0,020 107* 432 0,0013 0,011 122**** 433 0,0012 0,025 128* 434 0,00063 0,011 103* 435 0,0023 0,021 105* 436 0,0010 0,048 117*** 437 0,00044 0,016 90* 438 0,0040 0,083 99*** 439 0,00027 0,010 102* 440 0,00072 0,031 104* 441 0,00047 0,036 106* 442 0,0016 0,32 96*** 443 0,0022 0,016 107* 444 0,0023 0,0045 102* 445 0,012 0,096 73* 446 0,013 0,18 108* 447 0,0021 0,075 89* 448 0,00080 0,028 99* 449 0,0021 0,021 108* 450 0,050 0,23 106* 451 0,00029 0,29 99* НО - значение не было определено. * % ингибирования показан при концентрации соединения 3 мкМ, ** % ингибирования показан при концентрации соединения 2 мкМ, *** % ингибирования показан при концентрации соединения 1 мкМ, **** % ингибирования показан при концентрации соединения 0,33 мкМ, ***** % ингибирования показан при концентрации соединения 0,3 мкМ, ****** % ингибирования показан при концентрации соединения 0,11 мкМ. СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ДАННЫЕ Соединения б-аминопиридин-3-илтиазола настоящего изобретения демонстрируют неожиданно превосходную модуляторную активность в отношении RORyt в сравнении с 2-аминопиридин-З-илтиазоловыми и 5-аминопиридин-З-илтиазоловыми аналогами, как показано в таблице 2. В таблице 2 сравниваются обладающие признаками изобретения б-аминопиридин-3-илтиазоловые соединения по примеру 14 6 с двумя соединениями-аналогами, сравнительным примером 1, представляющим собой 2-аминопиридин-4-илтиазол, и сравнительным примером 2, представляющим собой 5-аминопиридин-З-илтиазол. Соединение изобретения является неожиданно превосходящим, давая 7,2-кратное улучшение в анализе активности по гену-репортеру RORyt относительно сравнительного примера 1 и 3,б-кратное улучшение в анализе активности по гену-репортеру RORyt относительно сравнительного примера 2. При сравнении тех же соединений в анализе связывания Thermofluor(r) соединение изобретения, пример 14 6, снова оказывается неожиданно превосходящим, давая 14-кратное улучшение в анализе со связыванием RORyt Thermofluor(r) относительно сравнительного примера 1 и 27-кратное улучшение в анализе со связыванием RORyt Thermofluor(r) относительно сравнительного примера 2. Кроме того, соединения б-аминопиридин-3-илтиазола настоящего изобретения демонстрируют неожиданно превосходную модуляторную активность в отношении RORyt в сравнении с б-сульфонамидными аналогами, как показано в таблице 3. Следовательно, соединение примера 12 демонстрирует желаемое значение IC50, равное 0,85 мкМ. С другой стороны, б-сульфонамидный аналог демонстрирует IC50 выше б мкМ, что делает его неподходящим для разработки терапевтического препарата вследствие нежелательной модуляторной активности в отношении RORyt. При сравнении тех же соединений в анализе связывания Thermofluor(r) соединение примера 12 снова оказывается неожиданно превосходящим, давая более чем 800-кратное улучшение в анализе связывания RORyt Thermofluor(r) относительно сравнительного примера 3. СИНТЕЗ СОЕДИНЕНИЙ СРАВНИТЕЛЬНЫХ ПРИМЕРОВ Сравнительное промежуточное соединение 1 4-Бром-2-(циклогексиламино)никотинонитрил CN Вгч I \ .N Во флакон добавляли 2,4-дибромникотинонитрил (300 мг, 1,11 ммоль) и циклогексиламин (0,64 мл, 5,56 ммоль), и полученную смесь перемешивали при комн. темп, в течение 5 минут. Смесь разделяли между насыщенным водным раствором NaHC03 (10 мл), водой (10 мл) и EtOAc (20 мл). Водную фазу дополнительно экстрагировали EtOAc (25 мл) . Органические слои объединяли, сушили над безводным Na2S04, фильтровали и концентрировали досуха. Остаток очищали при помощи FCC (ЕШАс/гексаны=от 0/100 до 25/75) с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета. Сравнительное промежуточное соединение 2 З-Бром-5-(циклогексиламино)изоникотинонитрил Вг' Во флакон добавляли 3,5-дибром-4-цианопиридин (500 мг, 1,85 ммоль), Pd(OAc)2 (42 мг, 0,19 ммоль), XantPhos (214 мг, 0,37 ммоль), CS2CO3 (1,51 г, 4,63 ммоль) и циклогексиламин (0,21 мл, 1,8 5 ммоль). Из флакона откачивали воздух и дважды заполняли его азотом, после чего добавляли 1,4-диоксан (7,1 мл), и полученную смесь перемешивали при 8 0°С в течение 4,5 часа. Смеси позволяли охладиться до комнатной температуры, затем разделяли между водой (25 мл) и EtOAc (40 мл) . Водный слой дополнительно экстрагировали EtOAc (40 мл), затем органические слои объединяли, сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали досуха. Остаток очищали при помощи FCC (100% ДХМ) с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества кремового цвета. Сравнительное промежуточное соединение 3 Во флакон добавляли 5-бром-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (0,52 г, 2,17 ммоль), NaH (60% в минеральном масле, 209 мг, 4,3 ммоль) и DMF (8,7 мл) . Смесь охлаждали до 0°С и перемешивали при этой температуре в течение 2 0 минут. Далее по каплям добавляли изопропилсульфонилхлорид (310 мг, 2,17 ммоль) при 0°С. Смеси позволяли прогреться до комнатной температуры и перемешивали при этой температуре еще два часа. Далее смесь выливали в ледяную воду (15 мл) и осажденное твердое вещество собирали фильтрацией с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества желтого цвета. Сравнительный пример 1 (S)-5-(З-Циано-2-(циклогексиламино)пиридин-4-ил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид В высушенный в печи флакон в азотной атмосфере помещали (S)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид (46 мг, 0,15 ммоль, промежуточное соединение 69), 4-бром-2-(циклогексиламино)никотинонитрил (41 мг, 0,15 ммоль, сравнительное промежуточное соединение 1), К2СОз (81 мг, 0,59 ммоль), пивалевую кислоту (6 мг, 0,059 ммоль) и бутиронитрил (0,91 мл, барботированный азотом в течение 1 часа до добавления). Смесь барботировали азотом в течение 30 минут, затем добавляли бис(три-трет-бутилфосфин)палладий (0) (7,5 мг, 0,015 ммоль) и смесь барботировали азотом в течение 2 минут. Полученную смесь перемешивали в течение 19 ч при 10 0°С. Затем реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли водой (15 мл) и водную фазу экстрагировали EtOAc (2x20 мл) . Объединенные органические слои промывали солевым раствором (20 мл) , сушили над безводным ЫагЭ04, фильтровали и концентрировали до сухого остатка. Неочищенный продукт очищали основной ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества желтого цвета. МС (ИЭР): масса, рассчитанная для C26H34N6O3S - 510,7; полученное m/z - 511,1 [М+Н] + . гЯ ЯМР (4 00 МГц, CDCI3) 5 8, 30-8, 26 (м, 1Н) , 7,60-7,51 (м, 1Н) , 6, 69-6, 63 (м, 1Н) , 5,16-5,10 (м, 1Н) , 4, 34-4, 25 (м, 1Н) , 4, 06-3, 96 (м, 1Н) , 3, 73-3, 57 (м, 2Н) , 3, 52-3, 45 (м, 2Н) , 2, 20-1, 72 (м, 9Н) , 1,701,62 (м, 2Н) , 1, 48-1, 38 (м, 2Н) , 1, 35-1, 29 (м, 9Н) , 1,27-1,23 (м, 2Н). Сравнительный пример 2 (S)-5-(4-Циано-5-(циклогексиламино)пиридин-3-ил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамид Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в сравнительном примере 1, применяя З-бром-5- (циклогексиламино)изоникотинонитрил (сравнительное промежуточное соединение 2) вместо 4-бром-2-(циклогексиламино)никотинонитрила. МС (ИЭР) : масса, рассчитанная для С2бНз4М6ОзЗ - 510,7; полученное m/z - 511,1 [М+Н] + . гН ЯМР (500 МГц, CDC13) 5 8, 23 (с, 1Н) , 8,027,96 (м, 1Н) , 7, 59-7, 50 (м, 1Н) , 4, 53-4, 49 (м, 1Н) , 4,46-4,25 (м, 1Н) , 3, 78-3, 68 (м, 1Н) , 3, 67-3, 60 (м, 1Н) , 3, 53-3, 45 (м, ЗН) , 2,19-2,06 (м, ЗН) , 2, 00-1, 94 (м, 1Н) , 1,92 (с, 1Н) , 1,901,79 (м, ЗН) , 1,71-1,66 (м, 1Н) , 1, 64-1, 59 (м, 1Н) , 1,47-1,37 (м, 2Н), 1,33-1,31 (м, 9Н), 1,30-1,22 (м, ЗН). Сравнительный пример 3 4-(4-Фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(6-((1-метилэтил)сульфонамидо)-4 (трифторметил)пиридин-3-ил)тиазол-2-карбоксамид НО. Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 57, применяя N-(5-бром-4-(трифторметил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамид (сравнительное промежуточное соединение вместо 5-бром-2-(циклогексиламино)изоникотинонитрила. (ИЭР) : масса, рассчитанная для C23H29F4N5O5S2 - 595, 2; полученное m/z - 596, 2 [М+Н] + . гЕ ЯМР (400 МГц, ДМСО-с^) 5 11,23 (с, 1Н) , 8,48 (с, 1Н) , 8,43 (т, J=6, 1 Гц, 1Н) , 7,36 (с, 1Н) , 4,95-4,83 (м, 1Н) , 4,70 (с, 1Н) , 3, 95-3, 82 (м, 1Н) , 3, 58-3, 47 (м, 4Н) , 3,29 (д, J=6,3 Гц, 2Н) , 1, 95-1, 75 (м, 2Н) , 1,64 (уш. с, 2Н) , 1,32 (д, J=6,8 Гц, 6Н) , 1,13 (с, 6Н) . Хотя приведенное выше описание содержит сведения о принципах настоящего изобретения с примерами, приведенными с целью иллюстрации, следует понимать, что практическое применение изобретения охватывает все обычные вариации, адаптации и/или модификации, входящие в объем приведенной ниже формулы изобретения и ее эквивалентов. Все процитированные здесь документы включены путем ссылки. Перечень последовательностей <110> JANSSEN PHARMACEUTICA NV <120> 6-АМИНОПИРИДИН-3-ИЛТИАЗОЛЫ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ROR-ГАММА-Т <13 0> PRD340 9WOPCT <140> <141> <150> 62/328,074 <151> 2016-04-27 <160> 4 <170> PatentIn, версия 3.5 <210> 1 <211> 3054 <212> ДНК <213> Homo sapiens <400> 1 agagagctag gtgcagagct tcaggctgag gcgctgctga gagggcctcg ccccgcctct 60 gccgccagct gcaccccact cctggaccac cccctgctga gaaggacagg gagccaaggc 120 cggcagagcc aaggctcagt catgagaaca caaattgaag tgatcccttg caaaatctgt 180 ggggacaagt cgtctgggat ccactacggg gttatcacct gtgaggggtg caagggcttc 240 ttccgccgga gccagcgctg taacgcggcc tactcctgca cccgtcagca gaactgcccc 300 atcgaccgca ccagccgaaa ccgatgccag cactgccgcc tgcagaaatg cctggcgctg 360 ggcatgtccc gagatgctgt caagttcggc cgcatgtcca agaagcagag ggacagcctg 420 catgcagaag tgcagaaaca gctgcagcag cggcaacagc agcaacagga accagtggtc 480 aagacccctc cagcaggggc ccaaggagca gataccctca cctacacctt ggggctccca 540 gacgggcagc tgcccctggg ctcctcgcct gacctgcctg aggcttctgc ctgtccccct 600 ggcctcctga aagcctcagg ctctgggccc tcatattcca acaacttggc caaggcaggg 660 ctcaatgggg cctcatgcca ccttgaatac agccctgagc ggggcaaggc tgagggcaga 720 gagagcttct atagcacagg cagccagctg acccctgacc gatgtggact tcgttttgag 780 gaacacaggc atcctgggct tggggaactg ggacagggcc cagacagcta cggcagcccc 840 agtttccgca gcacaccgga ggcaccctat gcctccctga cagagataga gcacctggtg 900 cagagcgtct gcaagtccta cagggagaca tgccagctgc ggctggagga cctgctgcgg 960 cagcgctcca acatcttctc ccgggaggaa gtgactggct accagaggaa gtccatgtgg 1020 gagatgtggg aacggtgtgc ccaccacctc accgaggcca ttcagtacgt ggtggagttc 1080 gccaagaggc tctcaggctt tatggagctc tgccagaatg accagattgt gcttctcaaa 1140 gcaggagcaa tggaagtggt gctggttagg atgtgccggg cctacaatgc tgacaaccgc 1200 acggtctttt ttgaaggcaa atacggtggc atggagctgt tccgagcctt gggctgcagc 1260 gagctcatca gctccatctt tgacttctcc cactccctaa gtgccttgca cttttccgag 1320 gatgagattg ccctctacac agcccttgtt ctcatcaatg cccatcggcc agggctccaa 1380 gagaaaagga aagtagaaca gctgcagtac aatctggagc tggcctttca tcatcatctc 1440 tgcaagactc atcgccaaag catcctggca aagctgccac ccaaggggaa gcttcggagc 1500 ctgtgtagcc agcatgtgga aaggctgcag atcttccagc acctccaccc catcgtggtc 1560 caagccgctt tccctccact ctacaaggag ctcttcagca ctgaaaccga gtcacctgtg 1620 gggctgtcca agtgacctgg aagagggact ccttgcctct ccctatggcc tgctggccca 1680 cctccctgga ccccgttcca ccctcaccct tttcctttcc catgaaccct ggagggtggt 1740 ccccaccagc tctttggaag tgagcagatg ctgcggctgg ctttctgtca gcaggccggc 1800 ctggcagtgg gacaatcgcc agagggtggg gctggcagaa caccatctcc agcctcagct 1860 ttgacctgtc tcatttccca tattccttca cacccagctt ctggaaggca tggggtggct 1920 gggatttaag gacttctggg ggaccaagac atcctcaaga aaacaggggc atccagggct 1980 ccctggatga atagaatgca attcattcag aagctcagaa gctaagaata agcctttgaa 2040 atacctcatt gcatttccct ttgggcttcg gcttggggag atggatcaag ctcagagact 2100 ggcagtgaga gcccagaagg acctgtataa aatgaatctg gagctttaca ttttctgcct 2160 ctgccttcct cccagctcag caaggaagta tttgggcacc ctacccttta cctggggtct 2220 aaccaaaaat ggatgggatg aggatgagag gctggagata attgttttat gggatttggg 2280 tgtgggacta gggtacaatg aaggccaaga gcatctcaga catagagtta aaactcaaac 2340 ctcttatgtg cactttaaag atagacttta ggggctggca caaatctgat cagagacaca 2400 tatccataca caggtgaaac acatacagac tcaacagcaa tcatgcagtt ccagagacac 2460 atgaacctga cacaatctct cttatccttg aggccacagc ttggaggagc ctagaggcct 2520 caggggaaag tcccaatcct gagggaccct cccaaacatt tccatggtgc tccagtccac 2580 tgatcttggg tctggggtga tccaaatacc accccagctc cagctgtctt ctaccactag 2640 aagacccaag agaagcagaa gtcgctcgca ctggtcagtc ggaaggcaag atcagatcct 2700 ggaggacttt cctggcctgc ccgccagccc tgctcttgtt gtggagaagg aagcagatgt 2760 gatcacatca ccccgtcatt gggcaccgct gactccagca tggaggacac cagggagcag 2820 ggcctgggcc tgtttcccca gctgtgatct tgcccagaac ctctcttggc ttcataaaca 2880 gctgtgaacc ctcccctgag ggattaacag caatgatggg cagtcgtgga gttggggggg 2940 ttgggggtgg gattgtgtcc tctaagggga cgggttcatc tgagtaaaca taaaccccaa 3000 cttgtgccat tctttataaa atgattttaa aggcaaaaaa aaaaaaaaaa aaaa 3054 <210> 2 <211> 786 <212> ДНК <213> Homo sapiens <400> 2 agcacaccgg aggcacccta tgcctccctg acagagatag agcacctggt gcagagcgtc 60 tgcaagtcct acagggagac atgccagctg cggctggagg acctgctgcg gcagcgctcc 120 aacatcttct cccgggagga agtgactggc taccagagga agtccatgtg ggagatgtgg 180 gaacggtgtg cccaccacct caccgaggcc attcagtacg tggtggagtt cgccaagagg 240 ctctcaggct ttatggagct ctgccagaat gaccagattg tgcttctcaa agcaggagca 300 atggaagtgg tgctggttag gatgtgccgg gcctacaatg ctgacaaccg cacggtcttt 360 tttgaaggca aatacggtgg catggagctg ttccgagcct tgggctgcag cgagctcatc 420 agctccatct ttgacttctc ccactcccta agtgccttgc acttttccga ggatgagatt 480 gccctctaca cagcccttgt tctcatcaat gcccatcggc cagggctcca agagaaaagg 540 aaagtagaac agctgcagta caatctggag ctggcctttc atcatcatct ctgcaagact 600 catcgccaaa gcatcctggc aaagctgcca cccaagggga agcttcggag cctgtgtagc 660 cagcatgtgg aaaggctgca gatcttccag cacctccacc ccatcgtggt ccaagccgct 720 ttccctccac tctacaagga gctcttcagc actgaaaccg agtcacctgt ggggctgtcc 780 aagtga 786 <210> 3 <211> 7 <212> PRT <213> Искусственная последовательность <220> <221> источник <223> /note="Описание искусственной последовательности: синтетический пептид сайта расщепления протеазой из TurboTEV" <400> 3 Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly 1 5 <210> 4 <211> 283 <212> PRT <213> Искусственная последовательность <220> <221> источник <223> /note="Описание искусственной последовательности: синтетический Полипептидный конструкт, использованный в анализе Thermofluor" <400> 4 Met Ala His His His His His His Ala Gly Gly Ala Glu Asn Leu Tyr 1 5 10 15 Phe Gln Gly Ala Met Asp Ser Thr Pro Glu Ala Pro Tyr Ala Ser Leu 20 25 30 Thr Glu Ile Glu His Leu Val Gln Ser Val Cys Lys Ser Tyr Arg Glu 35 40 45 Thr Cys Gln Leu Arg Leu Glu Asp Leu Leu Arg Gln Arg Ser Asn Ile 50 55 60 Phe Ser Arg Glu Glu Val Thr Gly Tyr Gln Arg Lys Ser Met Trp Glu 65 70 75 80 Met Trp Glu Arg Cys Ala His His Leu Thr Glu Ala Ile Gln Tyr Val 85 90 95 Val Glu Phe Ala Lys Arg Leu Ser Gly Phe Met Glu Leu Cys Gln Asn 100 105 110 Asp Gln Ile Val Leu Leu Lys Ala Gly Ala Met Glu Val Val Leu Val 115 120 125 Arg Met Cys Arg Ala Tyr Asn Ala Asp Asn Arg Thr Val Phe Phe Glu 130 135 140 Gly Lys Tyr Gly Gly Met Glu Leu Phe Arg Ala Leu Gly Cys Ser Glu 145 150 155 160 Leu Ile Ser Ser Ile Phe Asp Phe Ser His Ser Leu Ser Ala Leu His 165 170 175 Phe Ser Glu Asp Glu Ile Ala Leu Tyr Thr Ala Leu Val Leu Ile Asn 180 185 190 Ala His Arg Pro Gly Leu Gln Glu Lys Arg Lys Val Glu Gln Leu Gln 195 200 205 Tyr Asn Leu Glu Leu Ala Phe His His His Leu Cys Lys Thr His Arg 210 215 220 Gln Ser Ile Leu Ala Lys Leu Pro Pro Lys Gly Lys Leu Arg Ser Leu 225 230 235 240 Cys Ser Gln His Val Glu Arg Leu Gln Ile Phe Gln His Leu His Pro 245 250 255 Ile Val Val Gln Ala Ala Phe Pro Pro Leu Tyr Lys Glu Leu Phe Ser 260 265 270 Thr Glu Thr Glu Ser Pro Val Gly Leu Ser Lys 275 280 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Соединение формулы I. NA А Формула I где R1 представляет собой Н, -С (1_3) алкил, -CHF2, -CF3, -CN, ОСН3, -ОСН2СН3, циклопропил, OCF3 или OCHF2; R2 представляет собой Н, F, -CHF2, -CF3, -CN, -ОСН3, -OCHF2 или OCF3; при условии, что R2 не может представлять собой Н, если R1 представляет собой Н; А1 и А2, взятые вместе с присоединенным к ним атомом азота, образуют кольцо, выбранное из группы, состоящей из но' х4- °зС А3 представляет собой Н, -С (i-6) алкил, D НО CD3 S02CH(CH3)2, -SO2CH3, но HO^^ НСЧ ? -чн °м> "I** " [ OH H H HO^vv °VVx n;n/t^ < \ / . HN-N , HN-N , N-N , О o=s > о o~, N ' или ^ содержит в качестве заместителя одну группу -NH2, одну или две группы -ОН и может дополнительно содержать в качестве заместителей до шести атомов фтора; А4 представляет собой -Н или -СН3; или А3 и А4, взятые вместе с присоединенным к ним атомом азота, могут образовывать кольцо, выбранное из группы, состоящей или ; причем указанный -С(1-б> алкил и -С (4-6) циклоалкил необязательно содержат в качестве заместителя до трех атомов фтора; и указанный -С(1-б> алкил независимо необязательно содержит в качестве заместителя одну циклобутильную или до двух циклопропильных групп; и его фармацевтически приемлемые соли. 2. Соединение по п. 1, в котором: указанный -С(3-6)алкил и -С(4-6)циклоалкил необязательно содержат в качестве заместителя до трех атомов фтора; и его фармацевтически приемлемые соли. 3. Соединение по п. 2, в котором: R1 представляет собой Н, -С ц-з) алкил, -CHF2, -CF3, -CN, ОСН3, -ОСН2СН3 или циклопропил; R2 представляет собой Н, F, -CHF2, -CF3, -CN, -ОСН3 или -OCHF2; при условии, что R2 не может представлять собой Н, если R1 представляет собой Н; и его фармацевтически приемлемые соли. 4. Соединение по п. 3, в котором: А3 и А4, взятые вместе с присоединенным к ним атомом азота, и его фармацевтически приемлемые соли. 5. Соединение по п. 4, в котором: А1 и А2, взятые вместе с присоединенным к ним атомом азота, образуют кольцо, выбранное из группы, состоящей из Соединение по п. 3, выбранное из группы, состоящей из: и его фармацевтически приемлемые соли. 7. Соединение по п. 3, выбранное из группы, состоящей из: и его фармацевтически приемлемые соли. 8. Соединение по п. 4, выбранное из группы, состоящей из: и его фармацевтически приемлемые соли. 9. Соединение по п. 5, выбранное из группы, состоящей из: и его фармацевтически приемлемые соли. 10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель. 11. Фармацевтическая композиция, полученная посредством смешивания соединения по п. 1 и фармацевтически приемлемого носителя. 12. Способ получения фармацевтической композиции, включающий в себя смешивание соединения по п. 1 и фармацевтически приемлемого носителя. 13. Способ лечения или облегчения RORyt-опосредованного воспалительного синдрома, расстройства или заболевания, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения по п. 1. 14. Способ по п. 13, в котором заболевание выбрано из группы, состоящей из воспалительных заболеваний кишечника, ревматоидного артрита, псориаза, хронической обструктивной болезни легких, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, нейтрофильной астмы, устойчивой к стероидам астмы, рассеянного склероза и системной красной волчанки. 15. Способ по п. 13, в котором заболевание выбрано из группы, состоящей из депрессии и метаболического синдрома. 16. Способ по п. 14, в котором заболевание представляет собой псориаз. 17. Способ по п. 14, в котором заболевание представляет собой ревматоидный артрит. 18. Способ по п. 14, в котором воспалительное заболевание кишечника представляет собой язвенный колит. 19. Способ по п. 14, в котором воспалительное заболевание кишечника представляет собой болезнь Крона. 20. Способ по п. 14, в котором заболевание представляет собой рассеянный склероз. 21. Способ по п. 14, в котором заболевание представляет собой нейтрофильную астму. 22. Способ по п. 14, в котором заболевание представляет собой устойчивую к стероидам астму. 13. 23. Способ по п. 14, в котором заболевание представляет собой псориатический артрит. 24. Способ по п. 14, в котором заболевание представляет собой анкилозирующий спондилит. 25. Способ по п. 14, в котором заболевание представляет собой системную красную волчанку. 26. Способ по п. 14, в котором заболевание представляет собой хроническую обструктивную болезнь легких. 27. Способ по п. 15, в котором заболевание представляет собой депрессию. 28. Способ по п. 15, в котором заболевание представляет собой метаболический синдром. 29. Способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания у требующего этого субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества соединения по п. 1 или его композиции или лекарственного средства в комбинированной терапии с одним или более противовоспалительными агентами или иммуносупрессорными агентами, причем указанный синдром, расстройство или заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита и псориаза. 30. Способ лечения или облегчения синдрома, расстройства или заболевания у требующего этого субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества соединения по п. 1 или его композиции или лекарственного средства в комбинированной терапии с одним или более противовоспалительными агентами или иммуносупрессорными агентами, причем указанный синдром, расстройство или заболевание выбрано из группы, состоящей из псориатического артрита и псориаза. 31. Способ ингибирования продукции интерлейкина-17, включающий в себя введение требующему этого субъекту эффективного количества соединения по п. 1. По доверенности (19) (19) (19) 101 101 103 103 104 104 128 128 129 129 142 145 145 155 155 156 156 158 158 159 159 165 168 168 171 171 173 174 174 182 182 184 185 185 205 205 205 205 205 205 205 205 205 205 206 206 206 206 206 206 206 206 207 207 209 210 амин 212 212 212 212 212 212 212 212 212 212 213 214 амин 216 216 217 218 амин 221 220 Промежуточное соединение 41: стадия В 223 224 Промежуточное соединение 52 226 226 233 233 Промежуточное соединение 66: стадия С Промежуточное соединение 66: стадия С 234 234 Промежуточное соединение 67 Промежуточное соединение 67 235 235 247 246 Промежуточное соединение 86 249 249 255 254 257 257 265 265 265 265 266 266 266 266 279 279 279 279 281 282 карбонил)тиазол-2-карбоксилат 284 284 Промежуточное соединение 155 Промежуточное соединение 155 285 285 286 ил)тиазол-2-карбоксилат 286 ил)тиазол-2-карбоксилат 288 карбоксилат 288 карбоксилат 289 290 292 292 299 300 Пример 14 302 302 313 312 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано 317 317 319 Пример 4 4 318 321 321 329 Пример 5 9 328 331 331 5-(6-(Циклогексиламино)-4-циклопропилпиридин-З-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиаЗол-2-карбоксамид 5-(6-(Циклогексиламино)-4-циклопропилпиридин-З-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиаЗол-2-карбоксамид 332 332 334 334 5-(6-(Циклогексиламино)-4-этоксипиридин-З-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиаЗол-2-карбоксамид 5-(6-(Циклогексиламино)-4-этоксипиридин-З-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиаЗол-2-карбоксамид 335 335 5-(6-(Циклогексиламино)-4-этилпиридин-З-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиаЗол-2-карбоксамид 5-(6-(Циклогексиламино)-4-этилпиридин-З-ил)-4-(4-фторпиперидин-1-карбонил)-N- (2-гидрокси-2-метилпропил)тиаЗол-2-карбоксамид 336 336 339 340 0,59 (м, 2Н). 342 342 343 344 Пример 82 346 346 350 350 350 350 350 350 350 350 353 354 353 354 353 354 356 356 358 358 358 358 364 364 364 364 365 365 365 365 369 369 369 369 371 карбоксамид 370 373 373 379 Пример 135 378 381 Пример 138 381 Пример 138 382 382 387 388 Пример 148 390 390 399 398 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано 401 401 403 403 403 403 407 406 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано 409 (м, 8Н). 409 (м, 8Н). Указанное в заголовке соединение получали так, как описано Указанное в заголовке соединение получали так, как описано 409 (м, 8Н). 409 (м, 8Н). Указанное в заголовке соединение получали так, как описано Указанное в заголовке соединение получали так, как описано 410 410 413 карбоксамид 412 415 415 421 1,22 (м, 12Н). 420 423 Пример 199 423 Пример 199 425 Пример 202 424 427 427 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано Указанное в заголовке соединение получали так, как описано 429 Пример 208 428 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано 431 431 433 434 Пример 215 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано 436 436 445 446 5-[4-(Дифторметил)-6-[[(IS)-1-(трифторметил)пропил]амино]- 448 448 453 454 Пример 243 456 456 464 464 464 464 470 Пример 266 470 Пример 266 471 471 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-[(1R)- 5-[6-(трет-Бутиламино)-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-[(1R)- 473 Пример 271 472 475 Пример 274 475 Пример 274 476 476 479 480 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя этил 5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин- 482 Пример 285 482 Пример 285 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин- Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя этил 5-(4-(дифторметил)-6-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин- 483 484 Пример 288 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано в примере 149, применяя этил 5-(4-(дифторметил)-б-(((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-4-((S)-2-метилпирролидин- 486 486 486 486 486 486 509 Пример 321 508 511 511 Указанное в заголовке соединение получали так же, как Указанное в заголовке соединение получали так же, как 512 512 517 518 (м, 1Н). Пример 334 520 520 521 521 521 521 537 Пример 362 536 539 2-метилпирролидин-1-ил)метанон 539 2-метилпирролидин-1-ил)метанон 540 540 543 карбонил)тиазол-2-карбоксамид 542 545 карбоксамид 545 карбоксамид 546 546 549 550 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано 552 552 561 метилпирролидин-1-ил]метанон 560 563 563 565 564 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано 567 568 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано 570 570 579 580 Пример 422 582 582 587 586 589 589 591 Пример 438 590 Указанное в заголовке соединение получали так же, как 593 593 599 Пример 44 9 598 Указанное в заголовке соединение получали так, как описано 601 601 605 606 Указанное в заголовке соединение может быть получено так, 608 608 609 60 мкМ 1,8-ANS 609 60 мкМ 1,8-ANS 610 Условия А 610 Условия А 611 Условия В 611 Условия В 612 612 625 624 N-(5-Бром-4-(трифторметил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамид 627 627 628 628 628 628 629 629 , причем указанный -С(1-б> алкил необязательно , причем указанный -С(1-б> алкил необязательно 629 629 , причем указанный -С(1-б> алкил необязательно , причем указанный -С(1-б> алкил необязательно 629 629 , причем указанный -С(1-б> алкил необязательно , причем указанный -С(1-б> алкил необязательно 629 629 , причем указанный -С(1-б> алкил необязательно , причем указанный -С(1-б> алкил необязательно 630 630 631 631 634 634 665 668 668 671 671 672 672 674 675 677 677 679 684 684 721 721
|