EA201892293A1 20190430

	Патентная документация ЕАПВ
Запрос:	ea201892293a*\id
Результат:	ID\|Номер и дата охранного документа

больше ...

Термины запроса в документе

Реферат

[RU]

Предусмотрены композиции и способы контроля вредителей. Способы предусматривают трансформацию организмов последовательностью нуклеиновой кислоты, кодирующей инсектицидный белок. В частности, последовательности нуклеиновой кислоты применимы для получения растений и микроорганизмов, которые обладают инсектицидной активностью. Таким образом, предусмотрены трансформированные бактерии, растения, растительные клетки, растительные ткани и семена. Композиции представляют собой инсектицидные нуклеиновые кислоты и белки из видов бактерий. Последовательности находят применение при конструировании векторов экспрессии для последующей трансформации организмов, представляющих интерес, в том числе растений, в качестве зондов для выделения других гомологичных (или частично гомологичных) генов. Пестицидные белки находят применение в контроле, подавлении роста или уничтожении популяций вредителей из группы чешуекрылых, жесткокрылых, двукрылых, грибов, полужесткокрылых и нематод и в получении композиций с инсектицидной активностью.

Полный текст патента

(57) Реферат / Формула:

(19)
Евразийское
патентное
ведомство
(21) 201892293 (13) A1
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОЙ ЗАЯВКЕ
(43) Дата публикации заявки 2019.04.30
(22) Дата подачи заявки 2017.05.02
(51) Int. Cl.
A01P 7/04 (2006.01) C12N15/82 (2006.01)
(54) ИНСЕКТИЦИДНЫЕ БЕЛКИ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
(31) (32) (33)
(86) (87) (71)
(72)
(74)
62/331,708 2016.05.04
PCT/US2017/030602
WO 2017/192560 2017.11.09
Заявитель:
ПАЙОНИР ХАЙ-БРЕД ИНТЕРНЭШНЛ, ИНК.; Е.И. ДЮПОН ДЕ НЕМУР ЭНД КОМПАНИ (US)
Изобретатель:
Бэрри Дженнифер Кара, Бартоломэй Кристиан, Д'Лима Луиза, Инглиш Джеймс Дж., Хейз Кевин Роберт, Лю Лу, Лам Эми, Поланд Брэд, Шеперс Эрик Джуд, Се Вэйпин (US), Ялпани Нассер (CA), Чжу Гэньхай (US)
Представитель: Медведев В.Н. (RU)
(57) Предусмотрены композиции и способы контроля вредителей. Способы предусматривают трансформацию организмов последовательностью нуклеиновой кислоты, кодирующей инсектицидный белок. В частности, последовательности нуклеиновой кислоты применимы для получения растений и микроорганизмов, которые обладают инсектицидной активностью. Таким образом, предусмотрены трансформированные бактерии, растения, растительные клетки, растительные ткани и семена. Композиции представляют собой инсектицидные нуклеиновые кислоты и белки из видов бактерий. Последовательности находят применение при конструировании векторов экспрессии для последующей трансформации организмов, представляющих интерес, в том числе растений, в качестве зондов для выделения других гомологичных (или частично гомологичных) генов. Пестицидные белки находят применение в контроле, подавлении роста или уничтожении популяций вредителей из группы чешуекрылых, жесткокрылых, двукрылых, грибов, полужесткокрылых и нематод и в получении композиций с инсектицидной активностью.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
2420-553496ЕА/025 ИНСЕКТИЦИДНЫЕ БЕЛКИ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
Настоящая заявки испрашивает приоритет по предварительной заявке на патент США № 62/331708,
поданной 4 мая 2016 года, которая включена в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте.
ССЫЛКА НА ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ, ПРЕДОСТАВЛЕННЫЙ В ЭЛЕКТРОННОМ ВИДЕ
Официальная копия данного перечня последовательностей предоставлена в электронном виде с помощью EFS-Web как перечень последовательностей в файле формата ASCII с названием "6441WOPCT_Sequence_Listing", созданном 1 мая 2017 года и имеющем размер 1094 килобайта, и подана одновременно с описанием. Перечень последовательностей, содержащийся в данном документе в формате ASCII, является частью описания и включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте.
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к области молекулярной биологии. Предусмотрены новые гены, которые кодируют пестицидные белки. Эти пестицидные белки и последовательности нуклеиновой кислоты, которые их кодируют, применимы в получении пестицидных составов и в получении трансгенных растений, устойчивых к вредителям.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Биологический контроль насекомых-вредителей, имеющих значение для сельского хозяйства, с применением микробного средства, такого как грибы, бактерии или другие виды насекомых, представляет не оказывающую отрицательного влияния на окружающую среду и коммерчески привлекательную альтернативу синтетическим химическим пестицидам. В целом можно сказать, что применение биопестицидов создает меньший риск загрязнения и неблагоприятных воздействий на окружающую среду, и биопестициды обеспечивают специфичность в отношении большего числа мишеней, чем та, которая характерна для традиционных химических инсектицидов
широкого спектра действия. Кроме того, зачастую производство биопестицидов стоит дешевле, и вследствие этого улучшается экономически эффективный выход продукции для широкого спектра сельскохозяйственных культур.
Как известно, определенные виды микроорганизмов рода Bacillus обладают пестицидной активностью в отношении ряда насекомых-вредителей, в том числе Lepidoptera, Diptera, Coleoptera, Hemiptera и других. Bacillus thuringiensis (Bt) и Bacillus popilliae входят в число наиболее успешных средств биологического контроля, разработанных на данное время. Патогенность в отношении насекомых также приписывалась штаммам В. larvae, В. lentimorbus, В. sphaericus и В. cereus. Микробные инсектициды, в частности полученные из штаммов Bacillus, сыграли важную роль в сельском хозяйстве как альтернатива химическому контролю вредителей.
Были разработаны культурные растения с повышенной устойчивостью к насекомым с помощью генной инженерии культурных растений для выработки пестицидных белков Bacillus. Например, с помощью генной инженерии были созданы растения кукурузы и хлопчатника для продуцирования пестицидных белков, выделенных из штаммов Bacillus thuringiensis. Данные сельскохозяйственные культуры, разработанные с помощью генной инженерии, в настоящее время широко применяются в сельском хозяйстве и предоставляют фермеру не оказывающую отрицательного влияния на окружающую среду альтернативу традиционным способам контроля насекомых. Хотя они и были признаны коммерчески весьма успешными, данные разработанные с помощью генной инженерии устойчивые к насекомым культурные растения обеспечивают устойчивость только к узкому спектру экономически важных насекомых-вредителей. В некоторых случаях насекомые могут развивать устойчивость к различным инсектицидным соединениям, что повышает необходимость в идентификации альтернативных биологических средств контроля для контроля вредителей.
Соответственно, остается необходимость в новых пестицидных белках с различными спектрами инсектицидной активности в отношении насекомых-вредителей, например, в инсектицидных
белках, которые активны в отношении ряда насекомых из отряда Lepidoptera и отряда Coleoptera, в том числе без ограничения насекомых-вредителей, у которых развилась устойчивость к существующим инсектицидам.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В одном аспекте предусмотрены композиции и способы обеспечения пестицидной активности у бактерий, растений, растительных клеток, тканей и семян. Композиции включают молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующие последовательности пестицидных и инсектицидных полипептидов, векторы, содержащие такие молекулы нуклеиновой кислоты, и клетки-хозяева, содержащие векторы. Композиции также включают последовательности пестицидных полипептидов и антитела к таким полипептидам. Композиции также содержат трансформированные бактерии, растения, растительные клетки, ткани и семена.
В другом аспекте предусмотрены выделенные или рекомбинантные молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующие полипептиды IPD090, в том числе аминокислотные замены, делеции, вставки, и их фрагменты. Предусматриваются выделенные или рекомбинантные молекулы нуклеиновой кислоты, способные кодировать полипептиды IPD090 с SEQ ID N0: 2, SEQ ID N0: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 или SEQ ID NO: 384, а также аминокислотные замены, делеции, вставки, их фрагменты и их комбинации. Также охватываются последовательности нуклеиновой кислоты, которые комплементарны последовательности нуклеиновой кислоты согласно вариантам осуществления или которые гибридизуются с последовательностью согласно вариантам осуществления. Последовательности нуклеиновой кислоты можно применять в ДНК-конструкциях или кассетах экспрессии для трансформации и экспрессии в организмах, в том числе микроорганизмах и растениях. Нуклеотидные или аминокислотные последовательности могут представлять собой синтетические последовательности, которые были сконструированы для экспрессии в организме, в том числе без ограничения микроорганизме или растении.
В другом аспекте охвачены полипептиды IPD090. Также
предусматриваются выделенные или рекомбинантные полипептиды IPD090 с SEQ ID N0: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 и SEQ ID NO: 384, а также аминокислотные замены, делеции, вставки, их фрагменты и их комбинации.
В другом аспекте предусмотрены способы получения полипептидов и применения этих полипептидов для контроля или уничтожения вредителей из группы чешуекрылых, жесткокрылых, нематод, грибов и/или двукрылых. Трансгенные растения согласно вариантам осуществления экспрессируют одну или несколько пестицидных последовательностей, раскрытых в данном документе. В различных вариантах осуществления трансгенное растение дополнительно содержит один или несколько дополнительных генов устойчивости к насекомым, например один или несколько дополнительных генов для контроля вредителей из группы жесткокрылых, чешуекрылых, полужесткокрылых или нематод. Специалисту в данной области будет понятно, что трансгенное растение может содержать какой-либо ген, обеспечивающий агрономический признак, представляющий интерес.
В другом аспекте также предусмотрены способы выявления нуклеиновых кислот и полипептидов согласно вариантам осуществления в образце. Предусмотрен набор для выявления присутствия полипептида IPD090 или выявления присутствия полинуклеотида, кодирующего полипептид IPD090, в образце. Набор может предусматриваться вместе со всеми реагентами и контрольными образцами, необходимыми для осуществления способа выявления предполагаемого средства, а также с инструкциями по применению.
В другом аспекте композиции и способы согласно вариантам осуществления применимы для получения организмов с улучшенной устойчивостью к вредителям или переносимостью вредителей. Эти организмы и композиции, содержащие организмы, желательны для сельскохозяйственных целей. Композиции согласно вариантам осуществления также применимы для получения измененных или улучшенных белков, которые обладают пестицидной активностью, или для выявления наличия полипептидов IPD090.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
На фигуре 1А-1В показано выравнивание с помощью модуля ALIGNX(r) пакета программ Vector NTI(r) аминокислотных последовательностей полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) и полипептида IPD090Ca (SEQ ID NO: б) . Выделено отличие аминокислотных последовательностей между аминокислотными последовательностями. Отличающиеся консервативные аминокислоты обозначены штриховкой (А) , а отличающиеся неконсервативные аминокислоты - штриховкой (А). N-концевые аминокислоты, удаленные по сравнению с полипептидом IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) в усеченном варианте, полипептиде IPD090Aa (TR1) (SEQ ID NO: 10) из примера б, подчеркнуты в последовательности IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) . Соответствующие граничные точки химерных белков IPD090Aa/IPD090Ca из примера 11 указаны ниже последовательности IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) посредством "А", выше последовательности IPD090Ca (SEQ ID NO: 6) - посредством "T".
На фигуре 2 показана гистограмма, отображающая значения измерения оптической плотности флуоресценции в геле, в геле SDS-PAGE из примера 14, в отношении гомологичного конкурирования связывания 6,3 нМ IPD090AaAlexa с BBMV WCRW, нормализованного по отношению к сигналу связывания в отсутствие немеченого белка ("б нМ Alexa-IPD090") и в присутствии насыщающей концентрации немеченого белка ("+ 13 мкМ IPD0 90") . Отличие в величине между столбцами отображает специфическое связывание.
На фигуре 3 показан показатель поражения узлов кукурузным жуком (CRWNIS) на отдельных трансгенных объектах маиса ТО из конструкций РНР73234 и РНР73237, экспрессирующих полипептид IPD090 с SEQ ID NO: 377, и РНР77372, экспрессирующей полипептид IPD090 с SEQ ID NO: 10.
На фигуре 4 показана структура IPD090Aa (SEQ ID NO: 2), определенная посредством рентгеноструктурной кристаллографии, указывающая домен MACPF N-концевого участка и |3-призматический домен участка С-концевого домена. Атом Мд+ показан в виде сферы в нижней части р-призматического домена. Два кластера спиралей помечены как СН1 и СН2.
На фигуре 5 показан поворот на 90 градусов полипептида
IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) вокруг вертикальной оси, показывающий N-концевую |3-нить для 5-ого члена центрального р-слоя.
На фигуре б показан вид крупным планом С-концевого Р~ призматического домена структуры IPD090Aa (SEQ ID NO: 2), иллюстрирующей 3-х мерную ось и взаимодействия Мд+2.
На фигуре 7 показана карта Рамачандрана для улучшенной структуры IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) 2,1 A.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Следует понимать, что настоящее изобретение не ограничивается конкретными описанными методиками, протоколами, клеточными линиями, родами и реагентами, в связи с этим они могут варьировать. Также следует понимать, что терминология, используемая в данном документе, предназначена лишь для описания конкретных вариантов осуществления и не подразумевается как ограничивающая объем настоящего изобретения.
Используемая в данном документе форма единственного числа включает ссылки на множественное число, если контекст явно не указывает иное. Так, например, ссылка на "клетку" включает множество таких клеток, и ссылка на "белок" включает ссылку на один или несколько белков или их эквивалентов, известных специалистам в данной области техники, и т. д. Все технические и научные термины, используемые в данном документе, имеют то же значение, которое обычно понимается специалистом в данной области, к которой принадлежит настоящее изобретение, если явно не указано иное.
Настоящее изобретение относится к композициям и способам для контроля вредителей. Способы предусматривают трансформацию организмов последовательностями нуклеиновой кислоты, кодирующими полипептиды IPD090. В частности, последовательности нуклеиновой кислоты согласно вариантам осуществления применимы для получения растений и микроорганизмов, которые обладают пестицидной активностью. Таким образом, предусмотрены трансформированные бактерии, растения, растительные клетки, растительные ткани и семена. Композиции включают пестицидные нуклеиновые кислоты и белки из видов бактерий. Последовательности нуклеиновой кислоты
находят применение в конструировании векторов экспрессии для последующей трансформации организмов, представляющих интерес, в качестве зондов для выделения других гомологичных (или частично гомологичных) генов и для создания измененных полипептидов IPD090 с помощью способов, известных в данной области, таких как сайт-направленный мутагенез, замена доменов или ДНК-шаффлинг. Полипептиды IPD0 90 находят применение в контроле или уничтожении популяций вредителей из группы чешуекрылых, жесткокрылых, двукрылых, грибов, полужесткокрылых и нематод и в получении композиций с пестицидной активностью. Насекомые-вредители, представляющие интерес, включают без ограничения виды Lepidoptera, в том числе без ограничения совку кукурузную (CEW)
(Helicoverpa zea) г огневку кукурузную (ЕСВ) (Ostrinia nubilalis), моль капустную, например Helicoverpa zea Boddie; совку соевую, например Pseudoplusia includens Walker; и совку бархатных бобов, например Anticarsia gemmatalis Htibner, а также виды из отряда Coleoptera, в том числе без ограничения западного кукурузного жука {Diabrotica virgifera) - WCRW, южного кукурузного жука {Diabrotica undecimpunctata howardi) -SCRW и северного кукурузного жука (Diabrotica barberi) - NCRW.
Под используемым в данном документе термином "пестицидный токсин" или "пестицидный белок" подразумевают токсин, который обладает токсической активностью в отношении одного или нескольких вредителей, в том числе без ограничения представителей отрядов Lepidoptera, Diptera, Hemiptera и Coleoptera или типа Nematoda, или белок, который характеризуется гомологией с таким белком. Пестицидные белки были выделены из организмов, в том числе, например, Bacillus sp., Pseudomonas sp ., Photorhabdus sp., Xenorhabdus sp., Clostridium bifermentans и Paenibacillus popilliae. Пестицидные белки включают без ограничения инсектицидные белки из Pseudomonas sp., такие как PSEEN317 4 (Monalysin; (2011) PLoS Pathogens 7:1-13); из штамма СНАО и Pf-5 Pseudomonas protegens (ранее fluorescens) (Pechy-Tarr, (2008) Environmental Microbiology 10:2368-2386; № доступа в GenBank EU400157); из Pseudomonas taiwanensis (Liu, et al.,
(2010) J. Agric. Food Chem., 58:12343-12349) и из Pseudomonas
pseudoalcligenes (Zhang, et al. , (2009) Annals of Microbiology 59:45-50 и Li, et al. , (2007) Plant Cell Tiss. Organ Cult. 8 9:159-168); инсектицидные белки из Photorhabdus sp. и Xenorhabdus sp. (Hinchliffe, et al. , (2010) Тле Open Toxicology Journal 3:101-118 и Morgan, et al. , (2001) Applied and Envir. Micro. 67:2062-2069); патент США № 6048838 и патент США № 6379946; полипептид PIP-1 из публикации заявки на патент США US20140007292; полипептид AfIP-lA и/или AfIP-lB из US9475847; полипептид PHI-4 из публикаций заявок на патенты США US20140274885 и US20160040184; полипептид PIP-47 из публикации заявки на патент США № US20160186204, полипептид PIP-72 из публикации заявки на патент США № US20160366891; полипептид PtIP-50 и полипептид PtIP-65 из публикации согласно РСТ с № WO2015/120270; полипептид PtIP-83 из публикации согласно РСТ с № W02015/120276; полипептид PtIP-96 из публикации согласно РСТ с серийным № PCT/US15/55502; полипептид IPD079 из публикации согласно РСТ с № WO2017/23486; полипептид IPD082 из патентного документа США с серийным № PCT/US1б/65531, полипептид IPD093 из патентного документа США с серийным № 62/434020; полипептид
можно получить во всемирной сети Интернет с применением приставки "www").
Примеры 8-эндотоксинов также включают без ограничения белки CrylA из патентов США №№ 5880275 и 7858849; мутант CrylAc из US9512187; токсин DIG-3 или токсин DIG-11 (варианты белков cry с N-концевой делецией а-спирали 1 и/или а-спирали 2, такие как CrylA, СгуЗА) из патентов США №№ 8304604, 8304605 и 8476226; CrylB из публикации заявки на патент США с серийным № 10/525318, публикации заявки на патент США № US20160194364 и патентов США №№ 9404121 и 8772577; варианты CrylB из публикации согласно РСТ с № WO2016/61197 и серийным № PCT/US17/27160; CrylC из патента США № 6033874; CrylF из патентов США №№ 5188960 и 6218188; химеры CrylA/F из патентов США №№ 7070982; 6962705 и 6713063); белок Сгу2, такой как белок Сгу2АЬ из патента США № 7064249); белок СгуЗА, в том числе без ограничения созданный с помощью генной инженерии гибридный инсектицидный белок (eHIP), полученный путем слияния уникальных комбинаций вариабельных участков и консервативных блоков по меньшей мере двух различных белков Cry (публикация заявки на патент США № 2010/0017914); белок Сгу4; белок Сгу5; белок Cry6; белки Сгу8 из патентов США №№ 7329736, 7449552, 7803943, 7476781, 7105332, 7339092, 7378499, 7462760 и 9593345; белок Сгу9, например, представители семейств Cry9A, Cry9B, Cry9C, Cry9D, Сгу9Е и Cry9F, в том числе белок Сгу9 из патента США 9000261 и 8802933 и патентного документа США с серийным № 62/287281; белок Сгу15 из Naimov, et al. , (2 008) Applied and Environmental Microbiology, 74:71457151; белок Cryl4 из патента США № US8933299; Cry22, белок Сгу34АЫ из патентов США №№ 6127180, 6624145 и 6340593; усеченный белок Сгу34 из патента США № US8816157; белок СгуЕТЗЗ и сгуЕТ34 из патентов США №№ 6248535, 6326351, 6399330, 6949626, 7385107 и 7504229; гомологи СгуЕТЗЗ и СгуЕТ34 из публикации заявок на патент США №№ 2006/0191034, 2012/0278954 и публикации согласно РСТ с № WO 2012/139004; белок Сгу35АЫ из патентов США №№ 6083499, 6548291 и 6340593; белок Сгу46 из патента США № 9403881, белок Cry 51, бинарный токсин Cry; TIC901 или
родственный токсин; TIC8 07 из публикации заявки на патент США № 2008/0295207; TIC853 из патента США US8513493; ЕТ29, ЕТ37, TIC809, TIC810, TIC812, TIC127, TIC128 из РСТ US 2006/033867; сконструированные токсичные белки полужесткокрылых из публикации заявки на патент США № US20160150795, AXMI-027, AXMI-036 и AXMI-038 из патента США № 8236757; AXMI-031, AXMI-039, AXMI-040, AXMI-049 из патента США № 7923602; AXMI-018, AXMI-020 и AXMI-021 из WO 2006/083891; AXMI-010 из WO 2005/038032; AXMI-003 из WO 2005/021585; AXMI-008 из публикации заявки на патент США № 2004/0250311; AXMI-006 из публикации заявки на патент США № 2004/0216186; AXMI-007 из публикации заявки на патент США № 2004/0210965; AXMI-009 из заявки на патент США № 2004/0210964; AXMI-014 из публикации заявки на патент США № 2004/0197917; AXMI-004 из публикации заявки на патент США № 2004/0197916; AXMI-028 и AXMI-029 из WO 2006/119457; AXMI-007, AXMI-008, AXMI-008 Or f 2 , AXMI-009, AXMI-014 и AXMI-004 из WO 2004/074462; AXMI-150 из патента США № 8084416; AXMI-205 из публикации заявки на патент США № 2011/0023184; AXMI-011, AXMI-012, AXMI-013, AXMI-015, AXMI-019, AXMI-044, AXMI-037, AXMI-043, AXMI-033, AXMI-034, AXMI-022, AXMI-023, AXMI-041, AXMI-063 и AXMI-064 из публикации
заявки на
. патент
США № 2011/0263488;
AXMI046,
AXMI048,
AXMI050,
AXMI051,
AXMI052,
AXMI053,
AXMI054,
AXMI055,
AXMI056,
AXMI057,
AXMI058,
AXMI059,
AXMI060,
AXMI061,
AXMI0 67,
AXMI069,
AXMI071,
AXMI072,
AXMI073,
AXMI074,
AXMI075,
AXMI087,
AXMI08 8,
AXMI093,
AXMI070,
AXMI08 0,
AXMI081,
AXMI082,
AXMI091,
AXMI092,
AXMI096,
AXMI097,
AXMI098,
AXMI099,
AXMI100,
AXMI101,
AXMI102,
AXMI103,
AXMI104,
AXMI107,
AXMI108,
AXMI109,
AXMI110,
AXMI111,
AXMI112,
AXMI114,
AXMI116,
AXMI117,
AXMI118,
AXMI119,
AXMI120,
AXMI121,
AXMI122,
AXMI123,
AXMI124,
AXMI125,
AXMI126,
AXMI127,
AXMI129,
AXMI151, AXMI161, AXMI164, AXMI183, AXMI132, AXMI137, AXMI138 из патента США US8461421 и US8461422; AXMI-R1 и родственные белки из публикации заявки на патент США № 2010/0197592; AXMI221Z, AXMI222z, AXMI223z, AXMI224z и AXMI225z из WO 2011/103248; AXMI218, AXMI219, AXMI220, AXMI226, AXMI227, AXMI228, AXMI229, AXMI230 и AXMI231 из WO 2011/103247; AXMI-115, AXMI-113, AXMI-005, AXMI-163 и AXMI-184 из патента США № 8334431; AXMI-001,
AXMI-002, AXMI-030, AXMI-035 и AXMI-045 из публикации заявки на патент США № 2010/0298211; AXMI-066 и AXMI-076 из публикации заявки на патент США № 2009/0144852; AXMI128, AXMI130, AXMI131, AXMI133, AXMI140, AXMI141, AXMI142, AXMI143, AXMI144, AXMI146, AXMI14 8, AXMI14 9, AXMI152, AXMI153, AXMI154, AXMI155, AXMI156, AXMI157, AXMI158, AXMI162, AXMI165, АХМИбб, AXMI167, AXMI168, AXMI169, AXMI170, AXMI171, AXMI172, AXMI173, AXMI174, AXMI175, AXMI176, AXMI177, AXMI178, AXMI179, AXMI180, AXMI181, AXMI182, AXMI185, AXMI18 6, AXMI187, AXMI188, AXMI189 из патента США № 8318900; AXMI079, AXMI080, AXMI081, AXMI082, AXMI091, AXMI092, AXMI096, AXMI097, AXMI098, AXMI099, AXMI100, AXMI101, AXMI102, AXMI103, AXMI104, AXMI107, AXMI108, AXMI109, AXMI110, dsAXMIlll, AXMI112, AXMI114, AXMI116, AXMI117, AXMI118, AXMI119, AXMI120, AXMI121, AXMI122, AXMI123, AXMI124, AXMI1257, AXMI1268, AXMI127, AXMI129, AXMI164, AXMI151, AXMI161, AXMI183, AXMI132, AXMI138, AXMI137 of US Patent US8461421; AXMI192 из патента США US84 61415; AXMI2 81 из публикации заявки на патент США № US20160177332; AXMI422 из патента США № US8252872; белки cry, такие как CrylA и СгуЗА, с модифицированными сайтами протеолитического расщепления из патента США № 8319019; белок-токсин CrylAc, Сгу2Аа и CrylCa из штамма VBTS 2528 Bacillus thuringiensis из публикации заявки на патент США № 2011/0064710. Белки Cry МР032, МР049, МР051, МРОбб, МР068, МР070, MP091S, MP109S, МР114, МР121, MP134S, MP183S, MP185S, MP186S, MP195S, MP197S, MP208S, MP209S, MP212S, MP214S, MP217S, MP222S, MP234S, MP235S, MP237S, MP242S, МР243, МР248, MP249S, МР251М, MP252S, МР253, MP259S, MP287S, MP288S, MP295S, MP296S, MP297S, MP300S, MP304S, MP306S, MP310S, MP312S, MP314S, MP319S, MP325S, MP326S, MP327S, MP328S, MP334S, MP337S, MP342S, MP349S, MP356S, MP359S, MP360S, MP437S, MP451S, MP452S, MP466S, MP468S, MP476S, MP482S, MP522S, MP529S, MP548S, MP552S, MP562S, MP564S, MP566S, MP567S, MP569S, MP573S, MP574S, MP575S, MP581S, МР590, MP594S, MP596S, МР597, MP599S, MP600S, MP601S, MP602S, MP604S, MP626S, MP629S, MP630S, MP631S, MP632S, MP633S, MP634S, MP635S, MP639S, MP640S, MP644S, MP649S, MP651S, MP652S, MP653S, MP661S, MP666S, MP672S, MP696S, MP704S, MP724S, MP729S, MP739S, MP755S, MP773S, MP799S,
MP800S, MP801S, MP802S, MP803S, MP805S, MP809S, MP815S, MP828S, MP831S, MP844S, МР852, MP865S, MP879S, MP887S, MP891S, MP896S, MP898S, MP935S, МР968, МР989, МР993, МР997, МР1049, МР1066, МР1067, МР1080, МР1081, МР1200, МР1206, МР1233, и МР1311 из патентного документа США с серийным № 62/429426. Инсектицидная активность белков Cry хорошо известна специалисту в данной области техники (для обзора см. van Frannkenhuyzen, (2009) J. Invert. Path. 101:1-16). Применение белков Cry в качестве признаков трансгенного растения хорошо известно специалисту в данной области техники, и трансгенные растения с Cry, в том числе без ограничения растения, экспрессирующие CrylAc, CrylAc+Cry2Ab, CrylAb, CrylA.105, CrylF, CrylFa2, CrylF+CrylAc, Cry2Ab, СгуЗА, тСгуЗА, СгуЗВЫ, Сгу34АЫ, Сгу35АЫ, Vip3A, тСгуЗА, Сгу9с и CBI-Bt, были одобрены контролирующими органами
(см., Sanahuja, (2011) Plant Biotech Journal 9:283-300 и CERA.
(2010) базу данных ГМ растений центра по оценке риска для
окружающей среды (CERA), Исследовательский фонд ILSI, г.
Вашингтон на веб-сайте по адресу сега-
gmc.org/index.php?action=gm_crop_database, доступ к которым можно получить во всемирной сети Интернет с применением приставки "www"). В растениях также может экспрессироваться более одного пестицидных белков, хорошо известных специалисту в данной области техники, таких как Vip3Ab и CrylFa
(US2012/0317682); CrylBE и CrylF (US2012/0311746); CrylCA и CrylAB (US2012/0311745); CrylF и CryCa (US2012/0317681); CrylDA и CrylBE (US2012/0331590) ; CrylDA и CrylFa (US2012/0331589) ; CrylAB и CrylBE (US2012/0324606) ; CrylFa и Cry2Aa и Cryll и CrylE (US2012/0324605); Cry34Ab/35Ab и СгубАа (US20130167269); Cry34Ab/VCry35Ab и СгуЗАа (US20130167268); а также СгуЗА и CrylAb или Vip3Aa (US9045766). Пестицидные белки включают также инсектицидные липазы, в том числе ацилгидролазы липидов из патента США № 7491869 и холестерин-оксидазы, как, например, из Streptomyces (Purcell et al. (1993) Biochem Biophys Res Commun 15:140 6-1413). Пестицидные белки также включают токсины VIP
(вегетативные инсектицидные белки) из патентов США №№ 5877012, 6107279, 6137033, 7244820, 7615686 и 8237020 и т. п. Другие
белки VIP хорошо известны специалисту в данной области техники
(см. веб-сайт по адресу
lifesci.sussex.ac.uk/home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html, доступ к которому можно получить через всемирную сеть Интернет с применением приставки "www"). Пестицидные белки также включают белки токсинового комплекса (ТС), которые можно получить из таких организмов, как Xenorhabdus, Photorhabdus и Paenibacillus
(см. патенты США №№ 7491698 и 8084418). Некоторые ТС-белки обладают "самостоятельной" инсектицидной активностью, а другие ТС-белки повышают активность самостоятельных токсинов, вырабатываемых тем же указанным организмом. Токсичность "самостоятельного" ТС-белка (например, из Photorhabdus, Xenorhabdus или Paenibacillus) может повышаться с помощью одного или нескольких ТС-белков, "усилителей", полученных из организма-источника из другого рода. Существуют три основных типа ТС-белков. Как изложено в данном документе, белки класса А ("белок А") представляют собой самостоятельные токсины. Белки класса В
("белок В") и белки класса С ("белок С") повышают токсичность белков класса А. Примерами белков класса А являются TcbA, TcdA, XptAl и XptA2. Примерами белков класса В являются TcaC, TcdB, XptBlXb и XptClWi. Примерами белков класса С являются ТссС, XptClXb и XptBlWi. Пестицидные белки также включают белки яда пауков, змей и скорпионов. Примеры пептидов яда пауков включают без ограничения пептиды ликотоксин-1 и его мутантные формы
(патент США № 8334366).
В некоторых вариантах осуществления полипептиды IPD090 включают аминокислотные последовательности, выведенные из последовательностей нуклеиновой кислоты полной длины, раскрытых в данном документе, и аминокислотные последовательности, которые короче, чем последовательности полной длины, либо полученные в результате применения альтернативного сайта инициации, расположенного ниже, либо в результате процессинга, дающего более короткий белок с пестицидной активностью. Процессинг может происходить в организме, в котором экспрессируется белок, или во вредителе после поглощения белка.
Таким образом, в данном документе предусмотрены новые
выделенные или рекомбинантные последовательности нуклеиновой кислоты, которые обеспечивают пестицидную активность. Также предусмотрены аминокислотные последовательности полипептидов IPD090. Белок, полученный в результате трансляции генов этих IPD090, в клетках обеспечивает возможность контроля или уничтожения вредителей, которые поглощают их.
Белки IPD090, а также их варианты и фрагменты
Полипептиды IPD090 охвачены настоящим изобретением. Термины "полипептид IPD090" и "белок IPD090", используемые в данном документе взаимозаменяемо, относятся к полипептиду с инсектицидной активностью, в том числе без ограничения инсектицидной активностью в отношении одного или нескольких насекомых-вредителей из отрядов Lepidoptera и/или Coleoptera, и достаточно гомологичному полипептиду IPD090Aa с SEQ ID N0: 2. Предполагается ряд полипептидов IPD090. Источники полипептидов IPD090 или родственных белков включают виды бактерий, выбранные без ограничения из видов рода Pseudomonas и Woodsholea. Выравнивание аминокислотных последовательностей гомологов полипептида IPD090 (например, на фигуре 1) обеспечивает возможность идентификации остатков, которые являются высококонсервативными среди естественных гомологов в данном семействе.
Термин "достаточно гомологичная" используется в данном документе для обозначения аминокислотной последовательности,
которая характеризуется
по меньшей
мере
приблизительно
40%,
45%,
5 0 ts ^ 51 ts ^ 5 2 ts ^ 5 3 ts ^ 5 4 ts ^
5 5 ts ^ 5 6 ts ^
57%,
58%, 59%, 60%,
61%,
62%,
63%, 64%, 65%, 66%, 67%,
68%, 69%,
70%,
71%, 72%, 73%,
74%,
75%,
76%, 77%, 78%, 79%, 80%,
81%, 82%,
8 3%,
84%, 85%, 86%,
87%,
8 8%,
89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или большей гомологией последовательности при сравнении с эталонной последовательностью с помощью одной из программ выравнивания, описанных в данном документе, с использованием стандартных параметров. В некоторых вариантах осуществления гомологию последовательности определяют относительно последовательности полной длины полипептида IPD090. В некоторых вариантах осуществления последовательность полипептида IPD090 по меньшей
при сравнении с последовательностью с SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 или SEQ ID NO: 384. Термин "приблизительно" при использовании в данном документе в контексте процентной идентичности последовательности означает +/- 0,5%. Специалисту в данной области будет понятно, что эти значения можно соответствующим образом скорректировать для определения соответствующей гомологии белков, принимая во внимание аминокислотное сходство и т. п. В некоторых вариантах осуществления идентичность последовательностей рассчитывают с применением алгоритма ClustalW в модуле ALIGNX(r) пакета программ Vector NTI(r) Program Suite (Invitrogen Corporation, Карлсбад, Калифорния) со всеми стандартными параметрами. В некоторых вариантах осуществления идентичность последовательностей рассчитывают по всей длине полипептида с применением алгоритма ClustalW в модуле ALIGNX(r) пакета программ Vector NTI(r) Program Suite (Invitrogen Corporation, Карлсбад, Калифорния) со всеми стандартными параметрами.
Используемые в данном документе термины "белок", "пептидная молекула" или "полипептид" включают любую молекулу, которая содержит пять или больше аминокислот. Из уровня техники хорошо известно, что белковые, пептидные или полипептидные молекулы могут подвергаться модификации, в том числе посттрансляционным модификациям, таким как без ограничения образование дисульфидных связей, гликозилирование, фосфорилирование или олигомеризация. Таким образом, используемые в данном документе термины "белок", "пептидная молекула" или "полипептид" включают в себя любой белок, который модифицирован посредством какого-либо биологического или небиологического процесса. Термины "аминокислота" и "аминокислоты" относятся ко всем встречающимся в природе L-аминокислотам.
Термин "рекомбинантный белок" применяется в данном документе для обозначения белка, который более не находится в своей естественной среде, например in vitro, или в рекомбинантной бактериальной или растительной клетке-хозяине. Полипептид IPD0 90, который фактически не содержит клеточный материал, включает препараты белка, имеющие менее приблизительно 30%, 20%, 10% или 5% (по сухому весу) белка, не относящегося к пестицидному (также называемого в данном документе "загрязняющим белком").
Термины "фрагменты" или "биологически активные части" включают фрагменты полипептида, содержащие аминокислотные последовательности, достаточно идентичные полипептиду IPD090 и которые проявляют инсектицидную активность. Термины "фрагменты" или "биологически активные части" полипептидов IPD090 включают фрагменты, содержащие аминокислотные последовательности, достаточно идентичные аминокислотной последовательности, изложенной в SEQ ID N0: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 или SEQ ID NO: 384, где полипептид IPD090 характеризуется инсектицидной активностью. Такие биологически активные части можно получать с помощью рекомбинантных методик и оценивать в отношении инсектицидной активности. В некоторых вариантах осуществления фрагмент полипептида IPD090 представляет собой N-концевое и/или С-концевое усечение по меньшей мере 1, 2,
3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31 или больше аминокислот с N-конца и/или С-конца относительно SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 или SEQ ID NO: 384, например, путем протеолиза, путем вставки старт-кодона, путем делеции кодонов, кодирующих удаляемые аминокислоты, и одновременной вставки старт-кодона и/или вставки стоп-кодона. В некоторых вариантах осуществления фрагмент полипептида IPD090 представляет собой N-концевое усечение по меньшей мере 1, 2, 3,
4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 аминокислот с N-конца SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 или SEQ ID NO: 384. В некоторых вариантах осуществления фрагмент полипептида IPD090 представляет
собой N-концевое и/или С-концевое усечение по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34 или больше аминокислот с N-конца и/или С-конца относительно SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 или SEQ ID NO: 384. В некоторых вариантах осуществления фрагмент полипептида IPD090 содержит аминокислоты 1-315, аминокислоты 133 0, аминокислоты 1-34 9, аминокислоты 1-4 50, аминокислоты 2 5315, аминокислоты 2 5-33 0, аминокислоты 2 5-34 9, аминокислоты 2 5450 или аминокислоты 25-483 из любого из SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 или SEQ ID NO: 384. В некоторых вариантах осуществления усеченный вариант представляет собой полипептид с SEQ ID NO: 10.
Термин "варианты", используемый в данном документе, относится к белкам или полипептидам с аминокислотной последовательностью, которая по меньшей мере на приблизительно 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или больше идентична исходной аминокислотной последовательности.
В некоторых вариантах осуществления полипептид IPD090 содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей
мере
на приблизительно
40%,
45%,
50%,
51%,
5 2 -б г
5 3 -б f
54%,
5 5 -б f
56%,
57%, 58%, 59%, 60%
, 61%,
62%,
63%,
64%,
65%,
66%,
67%,
68%,
69%,
70%, 71%, 72%, 73%
, 74%,
75%,
76%,
77%,
78%,
79%,
80%,
81%,
82%,
83%, 84%, 85%, 86%
, 87%,
8 8%,
89%,
90%,
91%,
92%,
93%,
94%,
95%, 96%, 97%, 98%, 99% или больше идентична аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 или SEQ ID NO: 384, где полипептид IPD090 характеризуется инсектицидной активностью.
В некоторых вариантах осуществления полипептид IPD090 содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на приблизительно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или больше идентична по всей длине аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 или SEQ ID NO: 384 .
В некоторых вариантах осуществления идентичность последовательностей рассчитывают по всей длине полипептида с применением алгоритма ClustalW в модуле ALIGNX(r) пакета программ Vector NTI(r) Program Suite (Invitrogen Corporation, Карлсбад, Калифорния) со всеми стандартными параметрами.
В некоторых вариантах осуществления полипептид IPD090 содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на приблизительно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или больше идентична по всей длине аминокислотной последовательности с SEQ ID N0: 2.
В некоторых вариантах осуществления полипептид IPD090 содержит аминокислотную последовательность с SEQ ID N0: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 или SEQ ID NO: 384 с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95 или больше аминокислотными заменами по сравнению с нативной аминокислотой в соответствующем положении SEQ ID N0: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 или SEQ ID NO: 384.
В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида IPD090 содержит любую одну или несколько аминокислотных замен, соответствующих положениям 3, 4, 8, 12, 15, 16, 21, 23, 24, 26,
28,
30, 38
> , 46
, 47,
50,
52, 55, 62
, 63,
67,
68,
70, 73
, 74,
75,
76,
80, 90, 91
, 94,
99,
100,
108,
115,
127,
129,
161,
169,
175,
177,
178,
180,
185,
207,
213,
223,
240,
241,
247,
255,
266,
273,
275,
277,
278,
287,
288,
302,
306,
309,
310,
311,
312,
316,
317,
318,
319,
320,
321,
322,
323,
324,
325,
326,
327,
328,
329,
330,
331,
332,
333,
334,
335,
336,
337,
338,
339,
340,
341,
342,
343,
344,
345,
346,
347,
348,
349,
350,
351,
352,
353,
354,
355,
356,
357,
358,
359,
360,
361,
362,
363,
364,
365,
366,
367,
368,
369,
370,
371,
372,
373,
374,
375,
376,
377,
378,
379,
380,
381,
382,
383,
384,
385,
386,
387,
388,
389,
391,
392,
395,
397
, 400,
401,
402,
405,
407,
410,
423,
425,
426,
431,
433,
434,
437
, 438,
439,
440,
441,
442,
443,
444,
445,
446,
447,
448,
449,
450
, 451,
452,
453,
454,
455,
457,
458
, 459
, 460
, A6i
], и
471
SEQ
ID NO:
2 в
любой комбинации.
В некоторых вариантах осуществления вариант полипептида IPD090 содержит любую одну или несколько активных аминокислотных замен из таблицы 10 и/или 12.
Способы осуществления таких манипуляций, как правило, известны в данной области. Например, варианты аминокислотной последовательности полипептида IPD090 можно получать с помощью мутаций в ДНК. Это также можно осуществлять с помощью одной из нескольких форм мутагенеза и/или путем направленной эволюции. В некоторых аспектах изменения, закодированные в аминокислотной последовательности, не будут существенно влиять на функцию белка. Такие варианты будут обладать требуемой пестицидной активностью. Однако понятно, что способность полипептида IPD090 обеспечивать пестицидную активность можно повышать путем применения таких методик в композициях согласно настоящему изобретению.
Например, можно делать консервативные аминокислотные замены по одному или нескольким прогнозируемым несущественным аминокислотным остаткам. "Несущественный" аминокислотный остаток представляет собой остаток, который можно изменять относительно последовательности полипептида IPD090 дикого типа без изменения биологической активности. Несущественные аминокислотные остатки можно идентифицировать посредством выравнивания родственных гомологов IPD090, таких как показанные на фигуре 1. "Консервативная аминокислотная замена" представляет собой замену, при которой аминокислотный остаток замещен на аминокислотный остаток, имеющий аналогичную боковую цепь. Семейства аминокислотных остатков, имеющие аналогичные боковые цепи, были определены в уровне техники. Эти семейства включают: аминокислоты с основными боковыми цепями (например, лизин, аргинин, гистидин); кислотными боковыми цепями (например, аспарагиновую кислоту, глутаминовую кислоту); полярными
отрицательно заряженными остатками и их амидами (например, аспарагиновую кислоту, аспарагин, глутаминовую кислоту, глутамин); незаряженными полярными боковыми цепями (например, глицин, аспарагин, глутамин, серии, треонин, тирозин, цистеин); небольшими алифатическими неполярными или слабополярными остатками (например, аланин, серии, треонин, пролин, глицин); неполярными боковыми цепями (например, аланин, валин, лейцин, изолейцин, пролин, фенилаланин, метионин, триптофан); крупными алифатическими неполярными остатками (например, метионин, лейцин, изолейцин, валин, цистин); бета-разветвленными боковыми цепями (например, треонин, валин, изолейцин); ароматическими боковыми цепями (например, тирозин, фенилаланин, триптофан, гистидин); крупными ароматическими боковыми цепями (например, тирозин, фенилаланин, триптофан).
Аминокислотные замены можно проводить в неконсервативных
участках, которые сохраняют функцию. В целом, такие замены не
следует проводить для консервативных аминокислотных остатков или
для аминокислотных остатков, находящихся в консервативном
мотиве, где такие остатки являются существенными для активности
белка. Примеры остатков, которые являются консервативными и
которые могут быть существенными для активности белка, включают,
например, остатки, которые идентичны у всех белков, содержащихся
в выравнивании аналогичных или родственных токсинов с
последовательностями согласно вариантам осуществления (например,
остатки, которые идентичны при выравнивании гомологичных
белков). Примеры остатков, которые являются консервативными, но
которые могут позволять консервативные аминокислотные замены и
все еще сохранять активность, включают, например, остатки,
которые характеризуются только консервативными заменами у всех
белков, содержащихся в выравнивании аналогичных или родственных
токсинов с последовательностями согласно вариантам осуществления
(например, остатки, которые характеризуются только
консервативными заменами у всех белков, содержащихся в выравнивании гомологичных белков). Однако специалисту в данной области будет понятно, что функциональные варианты могут иметь незначительные консервативные или неконсервативные изменения в
консервативным остаткам. Указания в отношении подходящих аминокислотных замен, которые не влияют на биологическую активность белка, представляющего интерес, можно найти в модели Dayhoff, et al. , (1978) Atlas of Protein Sequence and Structure
(Natl. Biomed. Res. Found., Washington, D.C.), включенного в данный документ посредством ссылки.
При осуществлении таких изменений можно учитывать индекс гидропатичности аминокислот. Важность индекса гидропатичности аминокислот для обеспечения согласованной биологической функции белка в целом понятна из уровня техники (Kyte and Doolittle,
(1982) J Mol Biol. 157(1):105-32). Признают, что относительная гидропатичность аминокислоты вносит вклад во вторичную структуру полученного в результате белка, что в свою очередь определяет взаимодействие белка с другими молекулами, например, ферментами, субстратами, рецепторами, ДНК, антителами, антигенами и т. п.
Из уровня техники известно, что определенные аминокислоты можно замещать другими аминокислотами, имеющими аналогичный индекс или показатель гидропатичности, и в результате по-прежнему получать белок с аналогичной биологической активностью, т. е. по-прежнему получают эквивалентный белок с биологической функцией. Каждой аминокислоте был присвоен индекс гидропатичности на основании ее гидрофобности и зарядных характеристик (Kyte and Doolittle, ibid) . Они являются следующими: изолейцин (+4,5); валин (+4,2); лейцин (+3,8); фенилаланин (+2,8); цистеин/цистин (+2,5); метионин (+1,9); аланин (+1,8); глицин (-0,4); треонин (-0,7); серии (-0,8); триптофан (-0,9); тирозин (-1,3); пролин (-1,6); гистидин (-3,2); глутамат (-3,5); глутамин (-3,5); аспартат (-3,5); аспарагин
(-3,5); лизин (-3,9) и аргинин (-4,5). При осуществлении таких изменений предпочтительной является замена аминокислот, индексы гидропатичности которых находятся в пределах до +2, особенно предпочтительной тех с индексами в пределах до +1 и даже более предпочтительной тех с индексами в пределах до +0,5.
Из уровня техники также понятно, что замену подобных аминокислот можно эффективно проводить на основании
гидрофильности. В патенте США № 4554101 заявляется, что наибольшая локальная средняя гидрофильность белка, определяемая гидрофильностью смежных аминокислот, коррелирует с биологическим свойством белка.
Как подробно описано в патенте США № 4554101, аминокислотным остаткам были присвоены следующие значения гидрофильности: аргинин (+3,0); лизин (+3,0); аспартат (+3,0.+0,1); глутамат (+3,0.+0,1); серии (+0,3); аспарагин (+0,2); глутамин (+0,2); глицин (0); треонин (-0,4); пролин (-0,5.+0,1); аланин (-0,5); гистидин (-0,5); цистеин (-1,0); метионин (-1,3); валин (-1,5); лейцин (-1,8); изолейцин (-1,8); тирозин (-2,3); фенилаланин (-2,5); триптофан (-3,4).
В качестве альтернативы изменения можно совершать в белковой последовательности многих белков на амино- или карбокси-конце без существенного влияния на активность. Они могут включать вставки, делеции или изменения, введенные с помощью современных молекулярных способов, таких как ПЦР, в том числе амплификации посредством ПЦР, которые изменяют или расширяют последовательность, кодирующую белок, за счет включения последовательностей, кодирующих аминокислоты, в олигонуклеотиды, используемые при амплификации посредством ПЦР. В качестве альтернативы добавленные белковые последовательности могут включать последовательности, кодирующие весь белок, например такие, которые обычно применяют в области техники для получения слияний белков. Такие слитые белки часто применяют для (1) повышения экспрессии белка, представляющего интерес, (2) введения связывающего домена, ферментативной активности или эпитопа для облегчения либо очистки белка, выявления белка либо других экспериментальных применений, известных из уровня техники, (3) нацеливания секреции или трансляции белка во внутриклеточную органеллу, такую как периплазматическое пространство грамотрицательных бактерий, митохондрия или хлоропласты растений или эндоплазматический ретикулум эукариотических клеток, причем последнее зачастую приводит к гликозилированию белка.
Вариантные нуклеотидные и аминокислотные последовательности по настоящему изобретению также охватывают последовательности, полученные в результате процедур, связанных с мутациями и рекомбинациями, такими как ДНК-шаффлинг. С помощью такой процедуры один или несколько различных кодирующих участков полипептида IPD090 можно применять для создания нового полипептида IPD090, обладающего требуемыми свойствами. Таким образом, библиотеки рекомбинантных полинуклеотидов создают из популяции родственных по последовательностям полинуклеотидов, содержащих участки последовательностей, которые характеризуются значительной идентичностью последовательности и могут подвергаться гомологичной рекомбинации in vitro или in vivo. Например, с использованием данного подхода мотивы с кодирующими домен последовательностями, представляющий интерес, можно подвергать шаффлингу между пестицидным геном и другими известными пестицидными генами с получением нового гена, кодирующего белок с улучшенным свойством, представляющим интерес, таким как повышенная инсектицидная активность. Стратегии для такого ДНК-шаффлинга известны из уровня техники. См., например, Stemmer, (1994) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91:10747-10751; Stemmer, (1994) Nature 370:389-391; Crameri, et al., (1997) Nature Biotech. 15:436-438; Moore, et al., (1997) J. Mol. Biol. 272:336-347; Zhang, et al. , (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94:4504-4509; Crameri, et al. , (1998) Nature 391:288291; и патенты США №№ 5605793 и 5837458.
Замена доменов или шаффлинг представляет собой другой механизм получения измененных полипептидов IPD090. Можно проводить замену доменов между полипептидами IPD090, что дает гибридные или химерные токсины с повышенной пестицидной активностью или расширенным спектром мишеней. Способы получения рекомбинантных белков и тестирования их в отношении пестицидной активности хорошо известны из уровня техники (см., например, Naimov, et al. , (2001) Appl. Environ. Microbiol. 67:5328-5330; de Maagd, et al., (1996) Appl. Environ. Microbiol. 62:1537-1543; Ge, et al., (1991) J. Biol. Chem. 2 66:17 954-17 958; Schnepf, et al., (1990) J. Biol. Chem. 265:20923-20930; Rang, et al., 91999)
Appl. Environ. Microbiol. 65:2918-2925).
Филогенетический анализ, анализ мотивов последовательности и структурный анализ семейств инсектицидных белков. Можно применять способ анализа последовательности и структуры, который состоит из четырех компонентов: построение филогенетического дерева, обнаружение мотивов белковой последовательности, прогнозирование вторичной структуры и выравнивание белковых последовательностей и вторичных структур. Подробные описания каждого компонента проиллюстрированы ниже.
1) Построение филогенетического дерева
Филогенетический анализ можно выполнять с применением
программного обеспечения MEGA5. Белковые последовательности
можно подвергать анализу с использованием ClustalW версии 2
(Larkin М.А et al (2007) Bioinformatics 23(21): 2947-2948) для
множественного выравнивания последовательностей. Затем
определяют эволюционную историю с помощью способа максимального правдоподобия, исходя из модели на основе JTT-матрицы. Получают дерево с наивысшим логарифмическим правдоподобием, экспортируют его в формат Newick, и дополнительно обрабатывают для извлечения ID последовательностей в том же порядке, в котором они представлены на дереве. Некоторые клады, представляющие подсемейства, можно идентифицировать вручную для каждого семейства инсектицидных белков.
2) Обнаружение мотивов белковой последовательности Белковые последовательности перегруппировывают согласно
ранее построенному филогенетическому дереву и вводят в средство для анализа МОТИВОВ МЕМЕ (Multiple ЕМ for MOTIF Elicitation) (Bailey T.L., and Elkan C, Proceedings of the Second International Conference on Intelligent Systems for Molecular Biology, pp. 28-36, AAAI Press, Menlo Park, California, 1994.) для идентификации ключевых мотивов последовательности. Начальные настройки МЕМЕ являются следующими: минимальное количество сайтов 2, минимальный размер мотива 5 и максимальное количество мотивов 30. Мотивы последовательности, уникальные для каждого подсемейства, идентифицировали с помощью визуального осмотра. Распределение МОТИВОВ по всему семейству генов можно было
визуализировать на HTML-вебстранице. МОТИВЫ нумеруют согласно расположению Е-значения для каждого МОТИВА.
3) Прогнозирование вторичной структуры
PSIPRED, ведущую технологию прогнозирования вторичной структуры (Jones DT. (1999) J. Mol. Biol. 2 92: 195-2 02), можно применять для прогнозирования вторичной структуры белка. Средство обеспечивает точное прогнозирование структуры с применением двух нейронных цепей прямой связи, исходя из результата PSI-BLAST. Базу данных для PSI-BLAST создают путем удаления участков низкой сложности, трансмембранного участка и участков суперспирали в UnireflOO. Результаты PSIPRED содержат прогнозированные вторичные структуры (альфа-спираль: Н, бета-тяж: Е и клубок: С) и соответствующую степень уверенности для каждой аминокислоты в данной белковой последовательности.
4) Выравнивание белковых последовательностей и вторичных структур
Можно разработать скрипт для создания выравнивания вторичных структур с гэпами согласно множественному выравниванию белковых последовательностей из стадии 1 для всех белков. Все подвергнутые выравниванию белковые последовательности и структуры комбинируют в единый файл FASTA, а затем импортируют в MEGA для визуализации и идентификации консервативных структур.
В некоторых вариантах осуществления полипептид IPD090
характеризуется модифицированным физическим свойством.
Используемый в данном документе термин "физическое свойство"
относится к любому параметру, который подходит для описания
физико-химических характеристик белка. Используемые в данном
документе термины "физическое свойство, представляющее интерес"
и "свойство, представляющее интерес" используются
взаимозаменяемо для обозначения физических свойств белков, подлежащих исследованию и/или модификации. Примеры физических свойств включают без ограничения суммарный поверхностный заряд и распределение зарядов на поверхности белка, суммарную гидрофобность и распределение гидрофобных остатков на поверхности белка, плотность поверхностного заряда, плотность гидрофобности поверхности, общее число поверхностных
ионизируемых групп, поверхностное натяжение, размер белка и его
распределение в растворе, температуру плавления, теплоемкость и
второй вириальный коэффициент. Примеры физических свойств также
включают полипептид IPD0 90, характеризующийся повышенной
экспрессией, повышенной растворимостью, сниженной
фитотоксичностью и усвояемостью протеолитических фрагментов в кишечнике насекомого. Модели для расщепления с помощью искусственного желудочного сока известны специалисту в данной области техники (Fuchs, R.L. and J.D. Astwood. Food Technology 50: 83-88, 1996; Astwood, J.D., et al Nature Biotechnology 14: 1269-1273, 1996; Fu TJ et al J. Agric Food Chem. 50: 7154-7160, 2002).
В некоторых вариантах осуществления варианты включают
полипептиды, которые отличаются по аминокислотной
последовательности вследствие мутагенеза. Вариантные белки, охваченные настоящим изобретением, являются биологически активными, то есть они все еще обладают требуемой биологической активностью (т. е. пестицидной активностью) нативного белка. В некоторых вариантах осуществления вариант будет обладать по меньшей мере приблизительно 10%, по меньшей мере приблизительно 30%, по меньшей мере приблизительно 50%, по меньшей мере приблизительно 7 0%, по меньшей мере приблизительно 8 0% или большей инсектицидной активности нативного белка. В некоторых вариантах осуществления варианты могут обладать усиленной активностью по сравнению с нативным белком.
Бактериальные гены довольно часто имеют несколько метиониновых инициаторных кодонов поблизости от стартового сайта открытой рамки считывания. Зачастую, инициация трансляции по одному или нескольким из этих старт-кодонов будет приводить к образованию функционального белка. Эти старт-кодоны могут включать кодоны ATG. Однако бактерии, такие как Bacillus sp., также распознают кодон GTG в качестве старт-кодона, и белки, трансляция которых инициируется по кодонам GTG, в качестве первой аминокислоты содержат метионин. В редких случаях, трансляция в бактериальных системах может инициироваться по кодону TTG, хотя в таком случае TTG кодирует метионин. Кроме
того, зачастую априори не определяют, какой из этих кодонов естественным образом используется в бактерии. Таким образом понятно, что применение одного из взаимных метиониновых кодонов может также приводить к образованию пестицидных белков. Эти пестицидные белки охватываются настоящим изобретением и могут применяться в способах по настоящему изобретению. Будет понятно, что при экспрессии в растениях будет необходимо изменить взаимный стартовый кодон на ATG для надлежащей трансляции.
В некоторых вариантах осуществления полипептид IPD090 содержит аминокислотную последовательность с SEQ ID N0: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 или SEQ ID NO: 384.
В некоторых вариантах осуществления полипептид IPD090
содержит аминокислотную
последовательность с
SEQ
NO:
114,
SEQ
NO:
115,
SEQ
NO:
116,
SEQ
NO:
117,
SEQ
NO:
118,
SEQ
NO:
119,
SEQ
NO:
120,
SEQ
NO:
121,
SEQ
NO:
122,
SEQ
NO:
123,
SEQ
NO:
124,
SEQ
NO:
125,
SEQ
NO:
126,
SEQ
NO:
127,
SEQ
NO:
128,
SEQ
NO:
129,
SEQ
NO:
130,
SEQ
NO:
131,
SEQ
NO:
132,
SEQ
NO:
133,
SEQ
NO:
134,
SEQ
NO:
135,
SEQ
NO:
136,
SEQ
NO:
137,
SEQ
NO:
138,
SEQ
NO:
139,
SEQ
NO:
140,
SEQ
NO:
141,
SEQ
NO:
142,
SEQ
NO:
143,
SEQ
NO:
144,
SEQ
NO:
145,
SEQ
NO:
146,
SEQ
NO:
147,
SEQ
NO:
148,
SEQ
NO:
149,
SEQ
NO:
150,
SEQ
NO:
151,
SEQ
NO:
152,
SEQ
NO:
153,
SEQ
NO:
154,
SEQ
NO:
155,
SEQ
NO:
156,
SEQ
NO:
157,
SEQ
NO:
158,
SEQ
NO:
159,
SEQ
NO:
160,
SEQ
NO:
161,
SEQ
NO:
162,
SEQ
NO:
163,
SEQ
NO:
164,
SEQ
NO:
165,
SEQ
NO:
166,
SEQ
NO:
167,
SEQ
NO:
168,
SEQ
NO:
169,
SEQ
NO:
170,
SEQ
NO:
171,
SEQ
NO:
172,
SEQ
NO:
173,
SEQ
NO:
174,
SEQ
NO:
175,
SEQ
NO:
176,
SEQ
NO:
177,
SEQ
NO:
178,
SEQ
NO:
179,
SEQ
NO:
180,
SEQ
NO:
181,
SEQ
NO:
182,
SEQ
NO:
183,
SEQ
NO:
184,
SEQ
NO:
185,
SEQ
NO:
186,
SEQ
NO:
187,
SEQ
NO:
188,
SEQ
NO:
189,
SEQ
NO:
190,
SEQ
NO:
191,
SEQ
NO:
192,
SEQ
NO:
193,
SEQ
NO:
194,
SEQ
NO:
195,
SEQ
NO:
196,
SEQ
NO:
197,
SEQ
NO:
198,
SEQ
NO:
199,
SEQ
NO:
200,
SEQ
NO:
201,
SEQ
NO:
202,
SEQ
NO:
274,
SEQ
NO:
275,
SEQ
NO:
276,
SEQ
NO:
277,
SEQ
NO:
278,
SEQ
: 279,
SEQ
NO:
280,
SEQ
NO:
281,
SEQ
NO:
282,
SEQ
: 283,
SEQ
NO:
284,
SEQ
NO:
285,
SEQ
NO:
286,
SEQ
: 287,
SEQ
NO:
288,
SEQ
NO:
289,
SEQ
NO:
290,
SEQ
: 291,
SEQ
NO:
292,
SEQ
NO:
293,
SEQ
NO:
294,
SEQ
: 295,
SEQ
NO:
296,
SEQ
NO:
297,
SEQ
NO:
298,
SEQ
: 299,
SEQ
NO:
300,
SEQ
NO:
301,
SEQ
NO:
302,
SEQ
: 303,
SEQ
NO:
304,
SEQ
NO:
305,
SEQ
NO:
306
SEQ
: 307,
SEQ
NO:
308,
SEQ
NO:
309,
SEQ
NO:
310
SEQ
: 311,
SEQ
NO:
312,
SEQ
NO:
313,
SEQ
NO:
314
SEQ
: 315,
SEQ
NO:
316,
SEQ
NO:
317,
SEQ
NO:
318
SEQ
: 319,
SEQ
NO:
320,
SEQ
NO:
321,
SEQ
NO:
322
SEQ
: 323,
SEQ
NO:
324,
SEQ
NO:
325,
SEQ
NO:
326
SEQ
: 327,
SEQ
NO:
328,
SEQ
NO:
329,
SEQ
NO:
330
SEQ
: 331,
SEQ
NO:
332,
SEQ
NO:
333,
SEQ
NO:
334
SEQ
: 335,
SEQ
NO:
336,
SEQ
NO:
337,
SEQ
NO:
338
r SEQ
: 339,
SEQ
NO:
340,
SEQ
NO:
341,
SEQ
NO:
342
r SEQ
: 343,
SEQ
NO:
344,
SEQ
NO:
377,
SEQ
NO:
379
или SEQ
NO: 3Ј
U .
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены химерные полипептиды, содержащие участки по меньшей мере двух различных полипептидов IPD090 по настоящему изобретению.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены химерные полипептиды, содержащие участки по меньшей мере двух различных
полипептидов IPD090,
выбранных из
SEQ
ID NO
: 2,
SEQ
ID NO:
SEC
NO:
6, SEQ
NO: 8,
SEQ
10,
SEQ
114,
SEQ
NO:
115,
SEQ
: 116,
SEQ
NO:
117,
SEQ
118,
SEQ
NO:
119,
SEQ
: 120,
SEQ
NO:
121,
SEQ
122,
SEQ
NO:
123,
SEQ
: 124,
SEQ
NO:
125,
SEQ
126,
SEQ
NO:
127,
SEQ
: 128,
SEQ
NO:
129,
SEQ
. 130,
SEQ
NO:
131,
SEQ
: 132,
SEQ
NO:
133,
SEQ
: 134,
SEQ
NO:
135,
SEQ
: 136,
SEQ
NO:
137,
SEQ
: 138,
SEQ
NO:
139,
SEQ
: 140,
SEQ
NO:
141,
SEQ
: 142,
SEQ
NO:
143,
SEQ
: 144,
SEQ
NO:
145,
SEQ
: 146,
SEQ
NO:
147,
SEQ
: 148,
SEQ
NO:
149,
SEQ
: 150,
SEQ
NO:
151,
SEQ
: 152,
SEQ
NO:
153,
SEQ
: 154,
SEQ
NO:
155,
SEQ
: 156,
SEQ
NO:
157,
SEQ
: 158,
SEQ
NO:
159,
SEQ
NO:
160,
SEQ
NO:
161,
SEQ
NO:
162,
SEQ
NO:
163,
SEQ
NO:
164,
SEQ
NO:
165,
SEQ
NO:
166,
SEQ
NO:
167,
SEQ
NO:
168,
SEQ
NO:
169,
SEQ
NO:
170,
SEQ
NO:
171,
SEQ
NO:
172,
SEQ
NO:
173,
SEQ
NO:
174,
SEQ
NO:
175,
SEQ
NO:
176,
SEQ
NO:
177,
SEQ
NO:
178,
SEQ
NO:
179,
SEQ
NO:
180,
SEQ
NO:
181,
SEQ
NO:
182,
SEQ
NO:
183,
SEQ
NO:
184,
SEQ
NO:
185,
SEQ
NO:
186,
SEQ
NO:
187,
SEQ
NO:
188,
SEQ
NO:
189,
SEQ
NO:
190,
SEQ
NO:
191,
SEQ
NO:
192,
SEQ
NO:
193,
SEQ
NO:
194,
SEQ
NO:
195,
SEQ
NO:
196,
SEQ
NO:
197,
SEQ
NO:
198,
SEQ
NO:
199,
SEQ
NO:
200,
SEQ
NO:
201,
SEQ
NO:
202,
SEQ
NO:
274,
SEQ
NO:
275,
SEQ
NO:
276,
SEQ
NO:
277,
SEQ
NO:
278,
SEQ
NO:
279,
SEQ
NO:
280,
SEQ
NO:
281,
SEQ
NO:
282,
SEQ
NO:
283,
SEQ
NO:
284,
SEQ
NO:
285,
SEQ
NO:
286,
SEQ
NO:
287,
SEQ
NO:
288,
SEQ
NO:
289,
SEQ
NO:
290,
SEQ
NO:
291,
SEQ
NO:
292,
SEQ
NO:
293,
SEQ
NO:
294,
SEQ
NO:
295,
SEQ
NO:
296,
SEQ
NO:
297,
SEQ
NO:
298,
SEQ
NO:
299,
SEQ
NO:
300,
SEQ
NO:
301,
SEQ
NO:
302,
SEQ
NO:
303,
SEQ
NO:
304,
SEQ
NO:
305,
SEQ
NO:
306,
SEQ
NO:
307,
SEQ
NO:
308,
SEQ
NO:
309,
SEQ
NO:
310,
SEQ
NO:
311,
SEQ
NO:
312,
SEQ
NO:
313,
SEQ
NO:
314,
SEQ
NO:
315,
SEQ
NO:
316,
SEQ
NO:
317,
SEQ
NO:
318,
SEQ
NO:
319,
SEQ
NO:
320,
SEQ
NO:
321,
SEQ
NO:
322,
SEQ
NO:
323,
SEQ
NO:
324,
SEQ
NO:
325,
SEQ
NO:
326,
SEQ
NO:
327,
SEQ
NO:
328,
SEQ
NO:
329,
SEQ
NO:
330,
SEQ
NO:
331,
SEQ
NO:
332,
SEQ
NO:
333,
SEQ
NO:
334,
SEQ
NO:
335,
SEQ
NO:
336,
SEQ
NO:
337,
SEQ
NO:
338,
SEQ
NO:
339,
SEQ
NO:
340,
SEQ
NO:
341,
SEQ
NO:
342,
SEQ
NO:
343,
SEQ
NO:
344,
SEQ
NO:
377,
SEQ
NO:
379,
и SEQ ID NO
: 384
В некоторых вариантах осуществления предусмотрен химерный полипептид IPD090, содержащий N-концевой участок первого полипептида IPD090 по настоящему изобретению, функционально слитый с С-концевым участком второго полипептида IPD090 по настоящему изобретению.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрен химерный
полипептид IPD090, содержащий N-концевой участок первого
полипептида IPD0 90, функционально слитый с С-концевым участком
второго полипептида IPD090, где первый и второй полипептиды
IPD090 выбраны из SEQ ID
NO:
SEQ
ID NC
: 4,
SEQ IE
NO:
3EQ
NO:
8, SEC
ID NO
10,
SEQ
NO:
114,
SEQ
NO:
115,
SEQ
NO:
116
, SEQ
NO:
117,
SEQ
NO:
118,
SEQ
NO:
119,
SEQ
NO:
120
, SEQ
NO:
121,
SEQ
NO:
122,
SEQ
NO:
123,
SEQ
NO:
124
, SEQ
NO:
125,
SEQ
NO:
126,
SEQ
NO:
127,
SEQ
NO:
128
, SEQ
NO:
129,
SEQ
NO:
130,
SEQ
NO:
131,
SEQ
NO:
132
, SEQ
NO:
133,
SEQ
NO:
134,
SEQ
NO:
135,
SEQ
NO:
136
, SEQ
NO:
137,
SEQ
NO:
138,
SEQ
NO:
139,
SEQ
NO:
140
, SEQ
NO:
141,
SEQ
NO:
142,
SEQ
NO:
143,
SEQ
NO:
144
, SEQ
NO:
145,
SEQ
NO:
146,
SEQ
NO:
147,
SEQ
NO:
148
, SEQ
NO:
149,
SEQ
NO:
150,
SEQ
NO:
151,
SEQ
NO:
152
, SEQ
NO:
153,
SEQ
NO:
154,
SEQ
NO:
155,
SEQ
NO:
156
, SEQ
NO:
157,
SEQ
NO:
158,
SEQ
NO:
159,
SEQ
NO:
160
, SEQ
NO:
161,
SEQ
NO:
162,
SEQ
NO:
163,
SEQ
NO:
164
, SEQ
NO:
165,
SEQ
NO:
166,
SEQ
NO:
167,
SEQ
NO:
168
, SEQ
NO:
169,
SEQ
NO:
170,
SEQ
NO:
171,
SEQ
NO:
172
, SEQ
NO:
173,
SEQ
NO:
174,
SEQ
NO:
175,
SEQ
NO:
176
, SEQ
NO:
177,
SEQ
NO:
178,
SEQ
NO:
179,
SEQ
NO:
180
, SEQ
NO:
181,
SEQ
NO:
182,
SEQ
NO:
183,
SEQ
NO:
184
, SEQ
NO:
185,
SEQ
NO:
186,
SEQ
NO:
187,
SEQ
NO:
188
, SEQ
NO:
189,
SEQ
NO:
190,
SEQ
NO:
191,
SEQ
NO:
192
, SEQ
NO:
193,
SEQ
NO:
194,
SEQ
NO:
195,
SEQ
NO:
196
, SEQ
NO:
197,
SEQ
NO:
198,
SEQ
NO:
199,
SEQ
NO:
200
, SEQ
NO:
201,
SEQ
NO:
202,
SEQ
NO:
274,
SEQ
NO:
275
, SEQ
NO:
276,
SEQ
NO:
277,
SEQ
NO:
278,
SEQ
NO:
279
, SEQ
NO:
280,
SEQ
NO:
281,
SEQ
NO:
282,
SEQ
NO:
283
, SEQ
NO:
284,
SEQ
NO:
285,
SEQ
NO:
286,
SEQ
NO:
287
, SEQ
NO:
288,
SEQ
NO:
289,
SEQ
NO:
290,
SEQ
NO:
291
, SEQ
NO:
292,
SEQ
NO:
293,
SEQ
NO:
294,
SEQ
NO:
295
, SEQ
NO:
296,
SEQ
NO:
297,
SEQ
NO:
298,
SEQ
NO:
299
, SEQ
NO:
300,
SEQ
NO:
301,
SEQ
NO:
302,
SEQ
NO:
303
, SEQ
NO:
304,
SEQ
NO:
305,
SEQ
NO:
306,
SEQ
NO:
307
, SEQ
NO:
308,
SEQ
NO:
309,
SEQ
NO:
310,
SEQ
NO:
311,
SEQ
NO:
312,
SEQ
NO:
313,
SEQ
NO:
314,
SEQ
NO:
315,
SEQ
NO:
316,
SEQ
NO:
317,
SEQ
NO:
318,
SEQ
NO:
319,
SEQ
NO:
320,
SEQ
NO:
321,
SEQ
NO:
322,
SEQ
NO:
323,
SEQ
NO:
324,
SEQ
NO:
325,
SEQ
NO:
326,
SEQ
NO:
327,
SEQ
NO:
328,
SEQ
NO:
329,
SEQ
NO:
330,
SEQ
NO:
331,
SEQ
NO:
332,
SEQ
NO:
333,
SEQ
NO:
334,
SEQ
NO:
335,
SEQ
NO:
336,
SEQ
NO:
337,
SEQ
NO:
338,
SEQ
NO:
339,
SEQ
NO:
340,
SEQ
NO:
341,
SEQ
NO:
342,
SEQ
NO:
343,
SEQ
NO:
344,
SEQ
NO:
377,
SEQ
NO:
379,
SEQ
ID NO: 384.
В некоторых вариантах осуществления химерный полипептид IPD090 содержит а) N-концевой участок, характеризующийся по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с аминокислотными остатками, соответствующими аминокислотам от 1 до приблизительно 144, аминокислотам от 1 до приблизительно 239, аминокислотам от 1 до приблизительно 2 96, аминокислотам от 1 до приблизительно 348, аминокислотам от 1 до приблизительно 382, аминокислотам от 1 до приблизительно 422, аминокислотам от 1 до приблизительно 442 из SEQ ID N0: 2 или SEQ ID NO: 4; и b) С-концевой участок, характеризующийся по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с аминокислотными остатками,
соответствующими
аминокислотам от
приблизительно
146
приблизительно
83,
аминокислотам
приблизительно
241
приблизительно
83,
аминокислотам
приблизительно
297
приблизительно
83,
аминокислотам
приблизительно
349
приблизительно
83,
аминокислотам
приблизительно
383
приблизительно
83,
аминокислотам
приблизительно
423
приблизительно
или аминокислотам от приблизительно
443
приблизительно 483 из SEQ ID NO: 6.
В некоторых вариантах осуществления химерный полипептид IPD090 содержит а) N-концевой участок, характеризующийся по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с аминокислотными остатками, соответствующими аминокислотам от 1 до приблизительно 144 из SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 4; и b) C-концевой участок, характеризующийся по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с аминокислотными остатками,
соответствующими аминокислотам от приблизительно 14 6 до 4 83 из SEQ ID N0: 6.
В некоторых вариантах осуществления химерный полипептид IPD090 содержит а) N-концевой участок, характеризующийся по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с аминокислотными остатками, соответствующими аминокислотам от 1 до приблизительно 239 из SEQ ID N0: 2 или SEQ ID N0: 4; и b) С-концевой участок, характеризующийся по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с аминокислотными остатками, соответствующими аминокислотам от приблизительно 241 до 4 83 из SEQ ID N0: 6.
В некоторых вариантах осуществления химерный полипептид IPD090 содержит а) N-концевой участок, характеризующийся по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с аминокислотными остатками, соответствующими аминокислотам от 1 до приблизительно 2 96 из SEQ ID N0: 2 или SEQ ID N0: 4; и b) С-концевой участок, характеризующийся по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с аминокислотными остатками, соответствующими аминокислотам от приблизительно 2 97 до приблизительно 483 из SEQ ID N0: 6.
В некоторых вариантах осуществления химерный полипептид IPD090 содержит а) N-концевой участок, характеризующийся по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с аминокислотными остатками, соответствующими аминокислотам от 1 до приблизительно 348 из SEQ ID N0: 2 или SEQ ID N0: 4; и b) С-концевой участок, характеризующийся по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с аминокислотными остатками, соответствующими аминокислотам от приблизительно 349 до 483 из SEQ ID N0: 6.
В некоторых вариантах осуществления химерный полипептид IPD090 содержит а) N-концевой участок, характеризующийся по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с аминокислотными остатками, соответствующими аминокислотам от 1 до приблизительно 382 из SEQ ID N0: 2 или SEQ ID N0: 4; и b) С-концевой участок, характеризующийся по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с аминокислотными остатками,
соответствующими аминокислотам от приблизительно 383 до 4 83 из SEQ ID N0: 6.
В некоторых вариантах осуществления химерный полипептид IPD090 содержит а) N-концевой участок, характеризующийся по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с аминокислотными остатками, соответствующими аминокислотам от 1 до приблизительно 422 из SEQ ID N0: 2 или SEQ ID N0: 4; и b) С-концевой участок, характеризующийся по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с аминокислотными остатками, соответствующими аминокислотам от приблизительно 423 до 483 из SEQ ID N0: 6.
В некоторых вариантах осуществления химерный полипептид IPD090 содержит а) N-концевой участок, характеризующийся по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с аминокислотными остатками, соответствующими аминокислотам от 1 до приблизительно 442 из SEQ ID N0: 2 или SEQ ID N0: 4; и b) С-концевой участок, характеризующийся по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с аминокислотными остатками, соответствующими аминокислотам от приблизительно 443 до 4 83 из SEQ ID N0: б.
В некоторых вариантах осуществления химерный полипептид IPD090 содержит а) N-концевой участок, содержащий аминокислоты от 1 до приблизительно 144, аминокислоты от 1 до приблизительно 239, аминокислоты от 1 до приблизительно 2 96, аминокислоты от 1 до приблизительно 348, аминокислоты от 1 до приблизительно 382, аминокислоты от 1 до приблизительно 422, аминокислоты от 1 до приблизительно 442 из SEQ ID N0: 2, SEQ ID N0: 4 или SEQ ID N0: б; и b) С-концевой участок, содержащий аминокислоты от приблизительно 14 6 до приблизительно 4 83, аминокислоты от приблизительно 241 до приблизительно 4 83, аминокислоты от приблизительно 2 97 до приблизительно 4 83, аминокислоты от приблизительно 349 до приблизительно 483, аминокислоты от приблизительно 383 до приблизительно 4 83, аминокислоты от приблизительно 423 до приблизительно 483 или аминокислоты от приблизительно 443 до приблизительно 483 из SEQ ID N0: 2, SEQ ID N0: 4 или SEQ ID N0: 6.
В некоторых вариантах осуществления химерный полипептид IPD090 содержит а) N-концевой участок, содержащий аминокислоты от 1 до приблизительно 144 из SEQ ID N0: 2 или SEQ ID N0: 4; и Ь) С-концевой участок, содержащий аминокислоты от приблизительно 146 до 483 из SEQ ID N0: 6.
В некоторых вариантах осуществления химерный полипептид IPD090 содержит а) N-концевой участок, содержащий аминокислоты от 1 до приблизительно 239 из SEQ ID N0: 2 или SEQ ID N0: 4; и Ь) С-концевой участок, содержащий аминокислоты от приблизительно 241 до 483 из SEQ ID N0: 6.
В некоторых вариантах осуществления химерный полипептид IPD090 содержит а) N-концевой участок, содержащий аминокислоты от 1 до приблизительно 2 96 из SEQ ID N0: 2 или SEQ ID N0: 4; и Ь) С-концевой участок, содержащий аминокислоты от приблизительно 297 до приблизительно 483 из SEQ ID N0: 6.
В некоторых вариантах осуществления химерный полипептид IPD090 содержит а) N-концевой участок, содержащий аминокислоты от 1 до приблизительно 34 8 из SEQ ID N0: 2 или SEQ ID N0: 4; и Ь) С-концевой участок, содержащий аминокислоты от приблизительно 349 до 483 из SEQ ID N0: 6.
В некоторых вариантах осуществления химерный полипептид IPD090 содержит а) N-концевой участок, содержащий аминокислоты от 1 до приблизительно 382 из SEQ ID N0: 2 или SEQ ID N0: 4; и Ь) С-концевой участок, содержащий аминокислоты от приблизительно 383 до 483 из SEQ ID N0: 6.
В некоторых вариантах осуществления химерный полипептид IPD090 содержит а) N-концевой участок, содержащий аминокислоты от 1 до приблизительно 422 из SEQ ID N0: 2 или SEQ ID N0: 4; и Ь) С-концевой участок, содержащий аминокислоты от приблизительно 423 до 483 из SEQ ID N0: 6.
В некоторых вариантах осуществления химерный полипептид IPD090 содержит а) N-концевой участок, содержащий аминокислоты от 1 до приблизительно 442 из SEQ ID N0: 2 или SEQ ID N0: 4; и Ь) С-концевой участок, содержащий аминокислоты от приблизительно 443 до 483 из SEQ ID N0: 6.
В других вариантах осуществления полипептид IPD090 может
экспрессироваться в виде белка-предшественника со вставочной
последовательностью, которая катализирует многостадийный
посттрансляционный сплайсинг белка. Сплайсинг белка
предусматривает вырезание вставочных последовательностей из полипептида с одновременным присоединением фланкирующих последовательностей с получением нового полипептида (Chong, et al., (1996) J. Biol. Chem., 271:22159-22168). Эта вставочная последовательность или элемент сплайсинга белка, называемые интеинами, которые катализируют свое собственное вырезание посредством трех согласованных реакций на N-терминальной и С-терминальной границах сплайсинга: ацильной перестройки N-терминального цистеина или серина; реакции переэтерификации между двумя концами с образованием разветвленного сложноэфирного или тиоэфирного промежуточного соединения и расщепления пептидной связи, сопряженного с образованием кольца с участием С-терминального аспарагина интеина с высвобождением интеина
(Evans, et al., (2000) J. Biol. Chem., 275:9091-9094). Выяснение механизма сплайсинга белка привело к возникновению ряда применений, связанных с интеинами (Comb et al., патент США № 5496714; Comb et al. , патент США № 5834247; Camarero and Muir,
(1999) J. Amer. Chem. Soc. 121:5597-5598; Chong, et al. , (1997) Gene 192:271-281, Chong, et al., (1998) Nucleic Acids Res. 26:5109-5115; Chong, et al. , (1998) J. Biol. Chem. 273:1056710577; Cotton, et al. , (1999) J. Am. Chem. Soc. 121:1100-1101; Evans, et al., (1999) J. Biol. Chem. 274:18359-18363; Evans, et al., (1999) J. Biol. Chem. 274:3923-3926; Evans, et al. , (1998) Protein Sci. 7:2256-2264; Evans, et al., (2000) J. Biol. Chem. 27'5:9091-9094; Iwai and Pluckthun, (1999) FEBS Lett. 459:166172; Mathys, et al., (1999) Gene 231:1-13; Mills, et al., (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95:3543-3548; Muir, et al., (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95:6705-6710; Otomo, et al. , (1999) Biochemistry 38:1604 0-16044; Otomo, et al. , (1999) J. Biolmol. NMR 14:105-114; Scott, et al. , (1999) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96:13638-13643; Severinov and Muir, (1998) J. Biol. Chem. 273:16205-16209; Shingledecker, et al., (1998) Gene 207:187-195; Southworth, et al., (1998) EMBO J. 17:918-926; Southworth, et
al., (1999) Biotechniques 27:110-120; Wood, et al. , (1999) Nat. Biotechnol. 17:889-892; Wu, et al. , (1998a) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95:9226-9231; Wu, et al., (1998b) Biochim Biophys Acta 1387:422-432; Xu, et al. , (1999) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96:388-393; Yamazaki, et al. , (1998) J. Am. Chem. Soc, 12 0:5591-5592). Относительно применения интеинов в растительных трансгенах см. Yang, et al., (Transgene Res 15:583-593 (2006)) и Evans, et al., {Annu. Rev. Plant Biol. 56:375-392 (2005)).
В другом аспекте полипептид IPD090 может кодироваться двумя
отдельными генами, при этом интеин белка-предшественника берет
начало от двух генов, он называется сплит-интеин, и две части
предшественника соединяются за счет образования пептидной связи.
Это образование пептидной связи осуществляется с помощью транс-
сплайсинга, опосредованного интеином. Для этой цели первая и
вторая кассеты экспрессии, содержащие два отдельных гена,
дополнительно кодируют интеины, способные опосредовать транс-
сплайсинг белков. С помощью транс-сплайсинга белки и
полипептиды, кодируемые первым и вторым фрагментами, могут быть
связаны путем образования пептидной связи. Интеины транс-
сплайсинга можно выбирать из ядерного генома или генома органелл
различных организмов, в том числе эукариот, архебактерий и
эубактерий. Интеины, которые можно применять, перечислены на
веб-сайте по адресу neb.com/neb/inteins.html, доступ к которому
можно получить через всемирную сеть Интернет с применением
приставки "www"). Нуклеотидную последовательность, кодирующую
интеин, можно разделять на 5'-часть и 3'-часть, которые кодируют
соответственно 5'-часть и 3'-часть интеина. Части
последовательности, которые не являются необходимыми для интеин-
сплайсинга (например, домен хоминг-эндонуклеазы), могут быть
удалены. Интеин-кодирующая последовательность расщепляется, так
что 5'- и 3'-части способны к транс-сплайсингу. Для выбора
подходящего сайта расщепления интеин-кодирующей
последовательности можно следовать соображениям, опубликованным у Southworth, et al. , (1998) EMBO J. 17:918-926. При конструировании первой и второй кассет экспрессии 5'-последовательность, кодирующую интеин, соединяют с 3'-концом
первого фрагмента, кодирующего N-концевую часть полипептида IPD090, а 3'-последовательность, кодирующую интеин, соединяют с 5'-концом второго фрагмента, кодирующего С-концевую часть полипептида IPD090.
В целом партнеров для транс-сплайсинга можно конструировать с использованием любого сплит-интеина, в том числе любых встречающихся в природе или искусственно расщепленных сплит-интеинов. Известны несколько встречающихся в природе сплит-интеинов, например, сплит-интеин гена DnaE РСС6803 Synechocystis sp. (см. Wu, et al., (1998) Proc Natl Acad Sci USA. 95(16):9226-31 и Evans, et al. , (2000) J Biol Chem. 275 (13): 9091-4 и гена DnaE из Nostoc punctiforme (см. Iwai, et al., (2006) FEBS Lett. 580(7):1853-8). Интеины, не относящиеся к сплит-интеинам, были искусственно расщеплены в лаборатории с созданием новых сплит-интеинов, например, искусственно расщепленный интеин Ssp DnaB (см. Wu, et al., (1998) Biochim Biophys Acta. 1387:422-32), и расщепленный интеин See VMA (см. Brenzel, et al., (2006) Biochemistry. 45 ( 6) :1571-8), и искусственно расщепленный грибной мини-интеин (см. Elleuche, et al. , (2007) Biochem Biophys Res Commun. 355(3):830-4). Также доступны базы данных по интеинам, в которых перечислены известные интеины (см., например, базу данных, доступную онлайн на веб-сайте по адресу bioinformatics.weizmann.ac.il/~pietro/inteins/Inteinstable.html, доступ к которому можно получить через всемирную сеть Интернет с применением приставки "www").
Встречающиеся в природе интеины, не относящиеся к сплит-интеинам, могут обладать эндонуклеазной или другими видами ферментативной активности, которые, как правило, можно устранять при конструировании искусственно расщепленного сплит-интеина. Такие мини-интеины или минимизированные сплит-интеины хорошо известны из уровня техники и, как правило, они состоят из менее чем 200 аминокислотных остатков в длину (см. Wu, et al. , (1998) Biochim Biophys Acta. 1387:422-32) . Подходящие сплит-интеины могут иметь другие обеспечивающие очистку полипептидные элементы, добавляемые к их структуре, при условии, что такие элементы не подавляют сплайсинг сплит-интеина, или их добавляют
таким способом, который дает возможность удалить их перед сплайсингом. Сообщалось о сплайсинге белка с применением белков, которые содержат бактериальные интеин-подобные (BIL) домены (см. Amitai, et al. , (2003) Mol Microbiol. 47:61-73) и самопроцессирующиеся домены hedgehog (Hog) (последние при объединении с интеинами называют суперсемейством Hog/интеин или семейством HINT (см. Dassa, et al., (2004) J Biol Chem. 279:32001-7), и домены, такие как эти, можно также применять для получения искусственно расщепленных интеинов. В частности, не подвергающихся сплайсингу представителей таких семейств можно модифицировать с помощью методик молекулярной биологии для введения или восстановления активности сплайсинга в таких родственных разновидностях. Последние исследования показывают, что сплайсинг можно наблюдать при обеспечении реакции N-терминального компонента сплит-интеина с С-терминальным компонентом сплит-интеина, при этом в естественных условиях он не является его "партнером"; например, сплайсинг наблюдали при использовании партнеров, которые всего на 30-50% гомологичны "природному" сплайсинг-партнеру (см. Dassa, et al., (2007) Biochemistry. 46(1):322-30). Было показано, что другие такие смеси несовместимых партнеров сплит-интеинов не реагируют друг с другом (см. Brenzel, et al., (2006) Biochemistry. 45(6):1571-8). Однако в пределах компетенции специалиста в соответствующей области определить, может ли конкретная пара полипептидов связываться друг с другом с обеспечением функционального интеина, используя стандартные способы и не используя изобретательские навыки.
В некоторых вариантах осуществления полипептид IPD090 представляет собой вариант с круговыми перестановками. В определенных вариантах осуществления полипептид IPD090 представляет собой вариант с круговыми перестановками полипептида с SEQ ID N0: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 или SEQ ID NO: 384, или его вариант, имеющий аминокислотную замену, делецию, добавление или их комбинации. Разработка способов с применением рекомбинантной ДНК обеспечивала возможность исследовать эффекты транспозиции
последовательностей в отношении фолдинга, структуры и функции
белка. Подход, применяемый при создании новых
последовательностей, подобен тому, что происходит со
встречающимися в природе парами белков, которые связываются
посредством линейной реорганизации их аминокислотных
последовательностей (Cunningham, et al., (1979) Proc. Natl.
Acad. Sci. U.S.A. 7 6:3218-3222; Teather and Erfle, (1990) J.
Bacteriol. 172:3837-3841; Schimming, et al. , (1992) Eur. J.
Biochem. 204:13-19; Yamiuchi and Minamikawa, (1991) FEBS Lett.
260:127-130; MacGregor, et al. , (1996) FEBS Lett. 37'8:263-266) .
Первое in vitro применение этого типа перестановки у белков
описали Goldenberg и Creighton (J. Mol. Biol. 165:407-413,
1983) . При создании варианта с круговыми перестановками новый N-
конец выбирают во внутреннем сайте (точечный разрыв)
оригинальной последовательности, при этом новая
последовательность имеет такой же порядок аминокислот, как и оригинальная, от точечного разрыва до тех пор, пока она не достигает аминокислоты, которая находится в оригинальном С-конце или вблизи него. В данной точке новая последовательность присоединяется либо непосредственно, либо через дополнительную часть последовательности (линкер) к аминокислоте, которая находится на оригинальном N-конце или вблизи него, и новая последовательность продолжается такой же последовательностью, что и оригинальная до тех пор, пока она не достигнет точки, которая находится в аминокислоте, которая была N-терминальной по отношению к сайту точечного разрыва оригинальной последовательности, или вблизи него, причем этот остаток образует новый С-конец цепи. Длину аминокислотной последовательности линкера можно выбирать эмпирически, или исходя из информации о структуре, или путем применения комбинации двух этих подходов. Если информация о структуре является недоступной, то можно получить небольшие серии линкеров для тестирования с использованием конструирования, длина которых варьирует для охвата диапазона от 0 до 50 А и последовательность которых выбрана таким образом, чтобы соответствовать доступности поверхностных групп (гидрофильность, Норр and Woods, (1983) Mol.
Immunol. 20:483-489; Kyte and Doolittle, (1982) J. Mol. Biol. 157:105-132; площади поверхности, доступной воздействию растворителя, Lee and Richards, (1971) J. Mol. Biol. 55:379-400) и способности принимать необходимую конформацию без нарушения конфигурации пестицидного полипептида (конформационно подвижный; Karplus and Schulz, (1985) Naturwissenschaften 72:212-213) . При условии, что при трансляции средняя длина остатка составляет 2,0-3,8 А, это будет означать, что длина, подлежащая тестированию, будет составлять от 0 до 30 остатков, при этом предпочтительным диапазоном является 0-15 остатков. Примером такой эмпирической серии будет конструирование линкеров с применением кассетной последовательности, такой как Gly-Gly-Gly-Ser, повторяемой п раз, где п составляет 1, 2, 3 или 4. Специалисты в данной области техники поймут, что существует множество таких последовательностей, варьирующихся по длине или составу, которые могут служить в качестве линкеров, прежде всего учитывая то, что они не являются ни чрезмерно длинными, ни чрезмерно короткими (см. Sandhu, (1992) Critical Rev. Biotech. 12:437-462); причем, если они являются слишком длинными, то энтропийные эффекты, вероятно, будут дестабилизировать трехмерную укладку и также могут сделать фолдинг кинетически невыполнимым, а если они являются слишком короткими, то они, вероятно, будут дестабилизировать молекулу вследствие скручивающей или стерической деформации. Специалисты в анализе информации о структуре белка, будут понимать, что при наличии расстояние между концами цепей, определяемое как расстояние между с-альфа атомами углерода, можно применять для определения длины используемой последовательности или по меньшей мере для ограничения числа возможностей, которые требуется протестировать при эмпирическом отборе линкеров. Они также будут понимать, что иногда имеет место, когда положения концов полипептидной цепи являются нечеткими в структурных моделях, полученных по данным рентгеноструктурного анализа или ядерной магнитно-резонансной спектроскопии, и в случае такой ситуации, следовательно, ее необходимо принимать во внимание для правильной оценки длины требуемого линкера. На основании остатков, положение которых
четко определено, выбирают два остатка, которые близки по
последовательности к концам цепи, и расстояние между их с-альфа
атомами углерода используют для расчета приблизительной длины
для линкера между ними. С использованием расчетной длины в
качестве предварительных данных далее отбирают линкеры в
пределах диапазона количества остатков (из расчета 2-3,8 А на
остаток). Эти линкеры можно составлять из оригинальной
последовательности, укороченной или удлиненной при
необходимости, и в случае удлинения можно выбирать
дополнительные остатки, которые являются гибкими и
гидрофильными, как описано выше; или необязательно оригинальная
последовательность может замещаться с применением серии
линкеров, причем одним примером является вышеупомянутый подход с
использованием кассеты Gly-Gly-Gly-Ser; или необязательно можно
применять комбинацию оригинальной последовательности и новой
последовательности, имеющей подходящую общую длину.
Последовательности пестицидных полипептидов, способных к
фолдингу с образованием биологически активных состояний, можно
получать путем соответствующего отбора начальных (амино-конец) и
концевых (карбоксильный конец) положений из исходной
полипептидной цепи, при этом с применением линкерной
последовательности, которая описана выше. Амино-конец и
карбоксильный конец выбирают из общего отрезка
последовательности, называемого участком точечного разрыва, с использованием нижеописанных рекомендаций. Таким образом, новую аминокислотную последовательность получают путем отбора амино-конца и карбоксильного конца из одного участка точечного разрыва. Во многих случаях выбор новых концов будет таким, что оригинальное положение карбоксильного конца непосредственно предшествует положению амино-конца. Однако специалисты в данной области техники поймут, что выборы концов в каком-либо месте в пределах участка могут оказывать влияние, и что это фактически будет приводить либо к удалениям, либо к добавлениям к амино-части или карбоксильной части новой последовательности. Основным положением молекулярной биологии является то, что первичная аминокислотная последовательность белка обуславливает фолдинг в
трехмерную структуру, необходимую для проявления его биологической функции. Специалистам в данной области техники известны способы получения и интерпретации информации о трехмерной структуре с применением рентгеноструктурного анализа одиночных кристаллов белка или ядерной магнитно-резонансной спектроскопии растворов белка. Примеры информации о структуре, которая подходит для идентификации участков точечного разрыва, включают расположение и тип вторичной структуры белка (альфа- и 3-10 спирали, параллельные и антипараллельные бета-слои, обращения или повороты цепи и петли; Kabsch and Sander, (1983) Biopolymers 22:2577-2 637; степень доступности аминокислотных остатков для растворителя, масштаб и тип взаимодействий остатков друг с другом (Chothia, (1984) Алл. Rev. Biochem. 53:537-572), а также статическое и динамическое распределение конформаций на протяжении полипептидной цепи (Alber and Mathews, (1987) Methods Enzymol. 154:511-533). В некоторых случаях известна дополнительная информация о доступности остатков для растворителя; причем одним примером является сайт посттрансляционного прикрепления углеводов, который обязательно находится на поверхности белка. Если экспериментальная информация о структуре не доступна или ее невозможно получить, то также доступны способы для анализа первичной аминокислотной последовательности с тем, чтобы делать прогнозы о третичной и вторичной структуре белка, доступности для растворителя и наличии поворотов и петель. Для эмпирического определения доступности поверхностных групп также иногда применимы биохимические способы, если прямые способы определения структуры невозможны; например, применение идентификации сайтов деполимеризации после ограниченного протеолиза для того, чтобы делать заключение о доступности поверхностных групп (Gentile and Salvatore, (1993) Eur. J. Biochem. 218:603-621). Таким образом, путем применения либо информации о структуре, полученной экспериментальным путем, либо прогностических способов (например, Srinivisan and Rose, (1995) Proteins: Struct., Funct. & Genetics 22:81-99) проводят исследование исходной аминокислотной последовательности для классификации участков в
отношении того, важны ли они для поддержания вторичной и
третичной структур. Наличия последовательностей в участках,
которые, как известно, участвуют в периодической вторичной
структуре (альфа и 3-10 спирали, параллельные и антипараллельные
бета-слои), следует избегать. Аналогично, участки аминокислотной
последовательности, которые, как наблюдается или прогнозируется,
обладают низкой степенью доступности для действия растворителя,
наиболее вероятно являются частью так называемого гидрофобного
ядра белка, и их следует также избегать при выборе амино-конца
или карбоксильного конца. В отличие от этого, участки, которые,
как известно или прогнозируется, находятся в поверхностных
поворотах или петлях, и, в частности, те участки, о которых
известно, что они не требуются для биологической активности,
являются предпочтительными сайтами для расположения
противоположных концов полипептидной цепи. Предпочтительные
непрерывные отрезки аминокислотной последовательности,
основанные на вышеприведенных критериях, называют участком точечного разрыва. Полинуклеотиды, кодирующие полипептиды IPD0 90 с круговыми перестановками с новым N-концом/С-концом, которые содержат линкерный участок, отделяющий оригинальный С-конец и N-конец, по сути, можно получать согласно способу, описанному в Mullins, et al., (1994) J. Am. Chem. Soc. 116:552 9-5533. Несколько стадий амплификации посредством полимеразной цепной реакции (ПЦР) применяют для перестройки последовательности ДНК, кодирующей первичную аминокислотную последовательность белка. Полинуклеотиды, кодирующие полипептиды IPD0 90 с круговыми перестановками с новым N-концом/С-концом, которые содержат линкерный участок, отделяющий оригинальный С-конец и N-конец, можно получать на основе способа тандемных повторов, описанного в Horlick, et al. , (1992) Protein Eng. 5:427-431. Амплификацию посредством полимеразной цепной реакции (ПЦР) генов с новыми N-концом/С-концом выполняют с применением ДНК-матрицы с тандемными повторами.
В другом варианте осуществления предусмотрены слитые белки, в аминокислотную последовательность которых включена аминокислотная последовательность, содержащая полипептид IPD090
или химерный полипептид IPD0 90 по настоящему изобретению.
Способы разработки и конструирования слитых белков (и кодирующих
их полинуклеотидов) известны специалистам в данной области.
Полинуклеотиды, кодирующие полипептид IPD0 90, могут быть слиты с
сигнальными последовательностями, которые будут управлять
локализацией полипептида IPD090 в конкретных компартментах
прокариотической или эукариотической клетки и/или управлять
секрецией полипептида IPD090 согласно вариантам осуществления из
прокариотической или эукариотической клетки. Например, в Е.
coli, может потребоваться направить экспрессию белка в
периплазматическое пространство. Примеры сигнальных
последовательностей или белков (или их фрагментов), с которыми
можно сливать полипептид IPD090 с тем, чтобы направлять
экспрессию полипептида в периплазматическое пространство
бактерий, включают без ограничения сигнальную последовательность
pelB, сигнальную последовательность белка, связывающего мальтозу
(МВР), МВР, сигнальную последовательность отрА, сигнальную
последовательность В-субъединицы периплазматического
неустойчивого к нагреванию энтеротоксина Е. coli и сигнальную последовательность щелочной фосфатазы. Для конструирования слитых белков коммерчески доступны несколько векторов, которые будут управлять локализацией белка, такие как серия векторов pMAL (в частности серия pMAL-p), доступная от New England Biolabs. В конкретном варианте осуществления полипептид IPD090 можно сливать с сигнальной последовательностью пектатлиазы pelB для увеличения эффективности экспрессии и очистки таких полипептидов в грамотрицательных бактериях (см. патенты США №№ 5576195 и 5846818). Слияния пластидный транзитный пептид растения/полипептид хорошо известны из уровня техники. Апопластные транзитные пептиды, такие как сигнальная последовательность для секреции альфа-амилазы риса или ячменя, также хорошо известны из уровня техники. Пластидный транзитный пептид сливают, как правило, со стороны N-конца с полипептидом, подлежащим нацеливанию (например, партнером слияния). В одном варианте осуществления слитый белок состоит, по сути, из пластидного транзитного пептида и полипептида IPD090,
подлежащего нацеливанию. В другом варианте осуществления слитый белок состоит из пластидного транзитного пептида и полипептида, подлежащего нацеливанию. В таких вариантах осуществления пластидный транзитный пептид предпочтительно находится на N-конце слитого белка. Однако дополнительные аминокислотные остатки могут находиться на N-конце относительно пластидного транзитного пептида при условии, что слитый белок по меньшей мере частично нацеливается на пластиду. В определенном варианте осуществления пластидный транзитный пептид находится на N-концевой половине, N-концевой трети или N-концевой четверти слитого белка. Как правило, большая часть или весь пластидный транзитный пептид вырезается из слитого белка после вставки в пластиду. Положение расщепления может слегка варьировать между видами растений, на различных стадиях развития растения, в результате специфических внутриклеточных условий или конкретной комбинации применяемого транзитного пептида/партнера слияния. В одном варианте осуществления сайт расщепления пластидного транзитного пептида является гомогенным, за счет чего сайт расщепления является идентичным в популяции слитого белка. В другом варианте осуществления сайт расщепления пластидного транзитного пептида не является гомогенным, за счет чего сайт расщепления варьирует по 1-10 аминокислотам в популяции слитого белка. Пластидный транзитный пептид можно рекомбинантно сливать со вторым белком одним из нескольких путей. Например, сайт распознавания рестрикционной эндонуклеазой можно вводить в нуклеотидную последовательность транзитного пептида в положении, соответствующем его С-концу, и такой же или совместимый сайт можно вводить посредством генной инженерии в нуклеотидную последовательность белка, подлежащего нацеливанию, по его N-концу. При конструировании этих сайтов необходимо следить за тем, чтобы кодирующие последовательности транзитного пептида и второго белка содержались "в рамке" для обеспечения синтеза требуемого слитого белка. В некоторых случаях предпочтительным может быть удаление инициаторного метионина второго белка при введении нового сайта рестрикции. Введение сайтов распознавания рестрикционной эндонуклеазы в обе исходные молекулы и их
последующее соединение посредством методик с использованием рекомбинантной ДНК может приводить к добавлению одной или нескольких дополнительных аминокислот между транзитным пептидом и вторым белком. Как правило, это не влияет на нацеливающую активность, поскольку сайт расщепления транзитного пептида остается доступным и функционирование второго белка не изменится при добавлении этих дополнительных аминокислот по его N-концу. В качестве альтернативы специалист в данной области техники может создать точный сайт расщепления между транзитным пептидом и вторым пептидом (с его инициирующим метионином или без него) с применением синтеза генов (Stemmer, et al. , (1995) Селе 164:4953) или аналогичных способов. Кроме того, слияние транзитного пептида может намеренно включать аминокислоты ниже сайта расщепления. Аминокислоты на N-конце зрелого белка могут воздействовать на способность транзитного пептида нацеливать белки в пластиды и/или эффективность расщепления после импорта белков. Это может зависеть от белка, подлежащего нацеливанию. См., например, Comai, et al. , (1988) J. Biol. Chem. 263(29):15104-9. В некоторых вариантах осуществления полипептид IPD090 слит с гетерологичным сигнальным пептидом или гетерологичным транзитным пептидом.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены слитые белки, содержащие полипептид IPD090 или химерный полипептид IPD090 по настоящему изобретению, представленные формулой, выбранной из группы, состоящей из
Ri-L-R2, R2-L-R1, R!-R2 ИЛИ R2-R1,
где R1 представляет собой полипептид IPD090 или химерный полипептид IPD090 по настоящему изобретению, и R2 представляет собой белок, представляющий интерес. В некоторых вариантах осуществления R1 и R2 представляют собой полипептид IPD090 или химерный полипептид IPD0 90 по настоящему изобретению. Полипептид R1 слит либо непосредственно, либо через линкерный (L) сегмент с полипептидом R2. Термин "непосредственно" обозначает слияния, в которых полипептиды соединены без пептидного линкера. Таким образом, "L" представляет собой химическую связь или полипептидный сегмент, с которым оба R1 и R2 слиты в рамке, при
этом наиболее часто L представляет собой линейный пептид, с которым R1 и R2 связаны посредством амидных связей, связывающих карбокси-конец R1 с амино-концом L и карбокси-конец L с амино-концом R2. Под "слиты в рамке" подразумевают, что между рамками считывания R1 и R2 отсутствует сайт терминации трансляции или разрыв. Линкерная группа (L) представляет собой обычно полипептид, составляющий от 1 до 500 аминокислот в длину. Линкеры, соединяющие две молекулы, предпочтительно конструируют так, (1) чтобы они давали возможность двум молекулам сворачиваться и действовать независимо друг от друга, (2) чтобы они не имели склонности к развитию упорядоченной вторичной структуры, которая может вступать в конфликт с функциональными доменами двух белков, (3) чтобы они имели минимальную гидрофобную или зарядную характеристику, которая может вступать в конфликт с функциональными доменами белка, и (4) чтобы они обеспечивали стерическое разделение R1 и R2, так что R1 и R2 могли одновременно взаимодействовать со своими соответствующими рецепторами на одной клетке. Как правило, поверхностные аминокислоты в гибких участках белка включают Gly, Asn и Ser. По сути, любая перестановка аминокислотных последовательностей, содержащих Gly, Asn и Ser, как ожидается, будет удовлетворять вышеуказанным критериям для линкерной последовательности. Другие нейтральные аминокислоты, такие как Thr и Ala, также можно применять в линкерной последовательности. Дополнительные аминокислоты также можно включать в линкеры, поскольку добавление уникальных сайтов рестрикции в линкерную последовательность облегчает конструирование слияний.
В некоторых вариантах осуществления линкеры содержат последовательности, выбранные из группы формул: (Gly3Ser)n, (Gly4Ser)n, (Gly5Ser)n, (GlynSer)n или (AlaGlySer) n, где л представляет собой целое число. Одним примером очень гибкого линкера является спейсерный участок, богатый (GlySer), присутствующий в белке рШ нитевидных бактериофагов, например бактериофагов М13 или fd (Schaller, et al. , 1975) . Этот участок обеспечивает длинный гибкий спейсерный участок между двумя доменами поверхностного белка рШ. Также включены линкеры, в
состав которых входит последовательность распознавания эндопептидазы. Такой сайт расщепления может быть очень важным для отделения отдельных компонентов слияния с целью определения того, являются ли они правильным образом свернутыми и активными in vitro. Примеры различных эндопептидаз включают без ограничения плазмин, энтерокиназу, калликреин, урокиназу, тканевой активатор плазминогена, клострипаин, химозин, коллагеназу, протеазу яда гадюки Рассела, фермент расщепления постпролина, протеазу V8, тромбин и фактор Ха. В некоторых вариантах осуществления линкер содержит аминокислоты EEKKN (SEQ ID N0: 37 6) из мультигенного экспрессионного "проводника" (MGEV), который расщепляется протеазами вакуолей, как раскрыто в публикации заявки на патент США № 2007/0277263. В других вариантах осуществления пептидные линкерные сегменты из шарнирного участка тяжелой цепи иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM, IgD или IgE обеспечивают угловое взаимодействие между прикрепленными полипептидами. Особенно применимыми являются такие шарнирные участки, в которых остатки цистеина замещены на остатки серина. Линкеры по настоящему изобретению включают последовательности, полученные из шарнирного участка IgG гамма 2Ь мыши, в котором остатки цистеина были заменены на остатки серина. Слитые белки не ограничиваются формой, размером или количеством используемых линкерных последовательностей, и единственное требование для линкера заключается в том, что функционально он отрицательно не влияет на фолдинг и функционирование отдельных молекул слияния.
Молекулы нуклеиновой кислоты, а также их варианты и фрагменты
Предусмотрены выделенные или рекомбинантные молекулы нуклеиновой кислоты, содержащие последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующие полипептиды IPD0 90 или их биологически активные части, а также молекулы нуклеиновой кислоты, подходящие для применения в качестве гибридизационных зондов для идентификации молекул нуклеиновой кислоты, кодирующих белки с участками гомологии последовательностей. Используемый в данном документе термин "молекула нуклеиновой кислоты" относится к
молекулам ДНК (например, рекомбинантной ДНК, кДНК, геномной ДНК, пластидной ДНК, митохондриальной ДНК) и молекулам РНК (например, мРНК), а также к аналогам ДНК или РНК, полученным с применением аналогов нуклеотидов. Молекула нуклеиновой кислоты может быть однонитевой или двухнитевой, но предпочтительно представляет собой двухнитевую ДНК.
"Выделенная" молекула нуклеиновой кислоты (или ДНК)
используется в данном документе для обозначения
последовательности нуклеиновой кислоты (или ДНК), которая больше
не находится в своей естественной среде, например находится in
vitro. "Рекомбинантная" молекула нуклеиновой кислоты (или ДНК)
используется в данном документе для обозначения
последовательности нуклеиновой кислоты (или ДНК), которая
находится в рекомбинантной бактериальной или растительной
клетке-хозяине. В некоторых вариантах осуществления "выделенная"
или "рекомбинантная" нуклеиновая кислота не содержит
последовательности (предпочтительно последовательности,
кодирующие белок), которые в естественных условиях фланкируют нуклеиновую кислоту (т. е. последовательности, расположенные на 5'- и 3'-концах нуклеиновой кислоты) в геномной ДНК организма, из которого получена нуклеиновая кислота. Для целей настоящего изобретения термины "выделенные" или "рекомбинантные", при использовании для обозначения молекул нуклеиновой кислоты, исключают выделенные хромосомы. Например, в различных вариантах осуществления рекомбинантная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептиды IPD0 90, может содержать менее приблизительно 5 т. о., 4 т. о., 3 т. о., 2 т. о., 1 т. о., 0,5 т. о. или 0,1 т. о. из последовательностей нуклеиновой кислоты, которые в естественных условиях фланкируют молекулу нуклеиновой кислоты в геномной ДНК клетки, из которой получена нуклеиновая кислота.
В некоторых вариантах осуществления выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептиды IPD090, имеет одно или несколько изменений в последовательности нуклеиновой кислоты относительно нативной или геномной последовательности нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления
изменение в нативной или геномной последовательности нуклеиновой кислоты включает без ограничения изменения в последовательности нуклеиновой кислоты вследствие вырожденности генетического кода; изменения в последовательности нуклеиновой кислоты вследствие аминокислотной замены, вставки, делеции и/или добавления по сравнению с нативной или геномной последовательностью; удаление одного или нескольких интронов; делецию одного или нескольких регуляторных участков, расположенных выше или ниже; и делецию 5'- и/или 3'-нетранслируемого участка, ассоциированного с геномной последовательностью нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид IPD090, представляет собой последовательность, отличную от геномной.
Предполагается ряд полинуклеотидов, которые кодируют
полипептиды IPD0 90 или родственные белки. Такие полинуклеотиды
применимы для получения полипептидов IPD090 в клетках-хозяевах,
если они функционально связаны с подходящим промотором,
терминатором транскрипции и/или последовательностями
полиаденилирования. Такие полинуклеотиды также применимы в качестве зондов для выделения гомологичных или фактически гомологичных полинуклеотидов, которые кодируют полипептиды IPD090 или родственные белки.
Полинуклеотиды, кодирующие полипептиды IPD090
Одним источником полинуклеотидов, которые кодируют полипептиды IPD090 или родственные белки, является бактерия рода Pseudomonas или Woodsholea, которая содержит полинуклеотид IPD090 с SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 378 и SEQ ID NO: 380, кодирующий полипептид IPD090 с SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 и SEQ ID NO: 384 соответственно. Полинуклеотиды с SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 378 или SEQ ID NO: 380 можно применять для экспрессии полипептидов IPD090 в рекомбинантных бактериях-хозяевах, которые включают без ограничения бактериальные клетки-хозяева рода Agrobacterium, Bacillus, Escherichia, Salmonella, Pseudomonas и Rhizobium. Полинуклеотиды также применимы в качестве зондов для выделения гомологичных или фактически
гомологичных полинуклеотидов, которые кодируют полипептиды IPD0 90 или родственные белки. Такие зонды можно применять для идентификации гомологичных или фактически гомологичных полинуклеотидов, полученных из видов рода Pseudomonas.
Полинуклеотиды, которые кодируют полипептиды IPD0 90, также
можно синтезировать de novo, исходя из последовательности
полипептида IPD090. Последовательность гена полинуклеотида можно
вывести, исходя из последовательности полипептида IPD090, за
счет применения генетического кода. Компьютерные программы,
такие как "BackTranslate" (GCG(tm) Package, Acclerys, Inc., Сан-
Диего, Калифорния), можно применять для превращения пептидной
последовательности в соответствующую нуклеотидную
последовательность, кодирующую пептид. Примеры
последовательностей полипептида IPD090, которые можно применять для получения соответствующих нуклеотидных кодирующих последовательностей, включают без ограничения полипептиды IPD090 с SEQ ID N0: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 и SEQ ID NO: 384. Кроме того, можно сконструировать синтетические последовательности полинуклеотида IPD090 по настоящему раскрытию таким образом, что они будут экспрессироваться в растениях.
В некоторых вариантах осуществления молекула нуклеиновой
кислоты, кодирующая полипептид IPD090, представляет собой
полинуклеотид с последовательностью, изложенной в SEQ ID N0: 1,
SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 378 или SEQ ID NO: 380, и
его варианты, фрагменты и комплементарные ему
последовательности. Термин "комплементарная последовательность" используется в данном документе для обозначения последовательности нуклеиновой кислоты, которая в достаточной степени комплементарна данной последовательности нуклеиновой кислоты, так что она может гибридизироваться с данной последовательностью нуклеиновой кислоты, за счет чего образуется стабильный дуплекс. Термин "варианты полинуклеотидной последовательности" используется в данном документе для обозначения последовательности нуклеиновой кислоты, которая без учета несходства, связанного с вырожденностью генетического
кода, кодирует тот же полипептид.
В некоторых вариантах осуществления молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид IPD090, представляет собой последовательность нуклеиновой кислоты, отличную от геномной. Используемые в данном документе термины "последовательность нуклеиновой кислоты, отличная от геномной", или "молекула нуклеиновой кислоты, отличная от геномной", или "полинуклеотид, отличный от геномного" относятся к молекуле нуклеиновой кислоты, у которой имеется одно или несколько изменений в последовательности нуклеиновой кислоты по сравнению с нативной или геномной последовательностями нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления изменение по отношению к нативной или геномной молекуле нуклеиновой кислоты включает без ограничения изменения в последовательности нуклеиновой кислоты вследствие вырожденности генетического кода; оптимизацию последовательности нуклеиновой кислоты для экспрессии в растениях; изменения в последовательности нуклеиновой кислоты для введения по меньшей мере одной аминокислотной замены, вставки, делеции и/или добавления по сравнению с нативной или геномной последовательностью; удаление одного или нескольких интронов, связанных с геномной последовательностью нуклеиновой кислоты; вставку одного или нескольких гетерологичных интронов; делецию одного или нескольких регуляторных участков, расположенных выше или ниже, которые связаны с геномной последовательностью нуклеиновой кислоты; вставку одного или нескольких гетерологичных регуляторных участков, расположенных выше или ниже; делецию 5'- и/или 3'-нетранслируемого участка, связанного с геномной последовательностью нуклеиновой кислоты; вставку гетерологичного 5'- и/или 3'-нетранслируемого участка и модификацию сайта полиаденилирования. В некоторых вариантах осуществления молекула нуклеиновой кислоты, отличная от геномной, представляет собой синтетическую последовательность нуклеиновой кислоты.
В некоторых вариантах осуществления молекула нуклеиновой
кислоты, кодирующая полипептид IPD090, представляет собой
полинуклеотид, отличный геномного, с нуклеотидной
последовательности нуклеиновой кислоты с SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 378 или SEQ ID NO: 380, где полипептид IPD090 характеризуется инсектицидной активностью.
В некоторых вариантах осуществления молекула нуклеиновой кислоты кодирует полипептид IPD0 90, содержащий аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 или SEQ ID NO: 384 с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95 или больше аминокислотными заменами по сравнению с нативной аминокислотой в соответствующем положении SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 или SEQ ID NO: 384.
В некоторых вариантах осуществления молекула нуклеиновой кислоты кодирует вариант полипептида IPD0 90, содержащий любую одну или несколько аминокислотных замен, соответствующих
положениям
4, 8,
12,
15,
16, 21
, 23,
24,
26,
28, 30
, 38,
46,
47,
50, 52
, 55
, 62,
63,
67,
68, 70
, 73,
74,
75,
76, 80
, 90,
91,
94,
99, 100, 108,
115,
127,
129,
161,
169,
175,
177,
178,
180,
185,
207,
213,
223,
240,
241
, 247,
255,
266,
273,
275,
277,
278,
287,
288,
302,
306,
309,
310
, 311,
312,
316,
317,
318,
319,
320,
321,
322,
323,
324,
325,
326
, 327,
328,
329,
330,
331,
332,
333,
334,
335,
336,
337,
338,
339
, 340,
341,
342,
343,
344,
345,
346,
347,
348,
349,
350,
351,
352
, 353,
354,
355,
356,
357,
358,
359,
360,
361,
362,
363,
364,
365
, 366,
367,
368,
369,
370,
371,
372,
373,
374,
375,
376,
377,
378
, 379,
380,
381,
382,
383,
384,
385,
386,
387,
388,
389,
391,
392
, 395,
397,
400,
401,
402,
405,
407,
410,
423,
425,
426,
431,
433
, 434,
437,
438,
439,
440,
441,
442,
443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 457, 458, 459, 460, 468, и 471 SEQ ID NO: 2 в любой комбинации.
В некоторых вариантах осуществления молекула нуклеиновой кислоты кодирует вариант полипептида IPD0 90, содержащий любую одну или несколько аминокислотных замен из таблицы 10 или 12.
Также предусматриваются молекулы нуклеиновой кислоты,
которые кодируют продукты транскрипции и/или трансляции, которые
в дальнейшем подвергаются сплайсингу с образованием в итоге
функциональных полипептидов IPD090. Сплайсинг может
осуществляться in vitro или in vivo, и он может включать цис-или транс-сплайсинг. Субстратом для сплайсинга могут быть полинуклеотиды (например, РНК-транскрипты) или полипептиды. Примером цис-сплайсинга полинуклеотида является ситуация, когда интрон, вставленный в кодирующую последовательность, удаляется и два фланкирующих экзонных участка соединяются с образованием последовательности, кодирующей полипептид IPD090. Примером транс-сплайсинга будет ситуация, когда полинуклеотид кодируется с разделением кодирующей последовательности на два или больше фрагментов, которые могут транскрибироваться раздельно, а затем соединяться с образованием пестицидной кодирующей полноразмерной последовательности. Применение последовательности энхансера сплайсинга, которую можно вводить в конструкцию, может облегчать сплайсинг, как цис-, так и транс-сплайсинг полипептидов (патенты США №№ 6365377 и 6531316). Таким образом, в некоторых вариантах осуществления полинуклеотиды напрямую не кодируют полноразмерный полипептид IPD0 90, а кодируют фрагмент или фрагменты полипептида IPD090. Эти полинуклеотиды можно применять для экспрессии функционального полипептида IPD090 посредством механизма, включающего сплайсинг, при этом сплайсинг может происходить на уровне полинуклеотида (например, интрон/экзон) и/или полипептида (например, интеин/экстеин). Это может быть полезным, например, в контроле экспрессии пестицидной активности, поскольку функциональный пестицидный полипептид будет экспрессироваться только в том случае, если все требуемые фрагменты экспрессируются в среде, которая обеспечивает возможность процессов сплайсинга с образованием функционального продукта. В
другом примере введение одной или нескольких последовательностей вставок в полинуклеотид может облегчать рекомбинацию с полинуклеотидом с низкой гомологией; при этом применение интрона или интеина в отношении последовательности вставки облегчает удаление вставочной последовательности, что восстанавливает тем самым функцию кодируемого варианта.
Молекулы нуклеиновой кислоты, которые являются фрагментами этих последовательностей нуклеиновой кислоты, кодирующих полипептиды IPD090, также охватываются вариантами осуществления. Используемый в данном документе термин "фрагмент" относится к части последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид IPD090. Фрагмент последовательности нуклеиновой кислоты может кодировать биологически активную часть полипептида IPD090, или он может представлять собой фрагмент, который можно применять в качестве гибридизационного зонда или ПЦР-праймера с применением способов, раскрытых ниже. Молекулы нуклеиновой кислоты, которые являются фрагментами последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид IPD090, содержат по меньшей мере приблизительно 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330 или 3 60 смежных нуклеотидов или вплоть до количества нуклеотидов, присутствующих в последовательности нуклеиновой кислоты полной длины, кодирующей полипептид IPD0 90, раскрытый в данном документе, в зависимости от предполагаемого применения. Термин "смежные нуклеотиды" используется в данном документе для обозначения нуклеотидных остатков, которые непосредственно прилегают друг к другу. Фрагменты последовательностей нуклеиновой кислоты согласно вариантам осуществления будут кодировать фрагменты белка, которые сохраняют биологическую активность полипептида IPD090 и, соответственно, сохраняют инсектицидную активность. Термин "сохраняет инсектицидную активность" применяют в данном документе для обозначения полипептида, обладающего по меньшей мере приблизительно 10%, по меньшей мере приблизительно 30%, по меньшей мере приблизительно 50%, по меньшей мере приблизительно 70%, 80%, 90%, 95% или большей инсектицидной активностью полипептида полной длины IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) . В некоторых вариантах осуществления
инсектицидная активность направлена в отношении видов чешуекрылых. В одном варианте осуществления инсектицидная активность представляет собой активность в отношении видов жесткокрылых. В некоторых вариантах осуществления инсектицидная активность представляет собой активность в отношении одного или нескольких насекомых-вредителей из группы кукурузного жука: западного кукурузного жука, Diabrotica virgifera; северного кукурузного жука, D. barberi: южного кукурузного жука или жука-блошки одиннадцатиточечной; Diabrotica undecimpunctata howardi, и мексиканского кукурузного жука, D. virgifera zeae. В одном варианте осуществления инсектицидная активность представляет собой активность в отношении вида Diabrotica.
В некоторых вариантах осуществления полипептид IPD090
кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты, достаточно
гомологичной последовательности нуклеиновой кислоты с SEQ ID N0:
1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 378 или SEQ ID NO:
380. Термин "достаточно гомологичная" используется в данном
документе для обозначения аминокислотной последовательности или
последовательности нуклеиновой кислоты, характеризующихся по
меньшей мере приблизительно 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%,
81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%,
94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или большей гомологией
последовательности при сравнении с эталонной последовательностью
с помощью одной из программ выравнивания, описанных в данном
документе, с использованием стандартных параметров. Специалисту
в данной области техники будет понятно, что эти значения можно
соответствующим образом скорректировать для определения
соответствующей гомологии белков, кодируемых двумя
последовательностями нуклеиновой кислоты, принимая во внимание вырожденность, аминокислотное сходство, расположение рамки считывания и т. п. В некоторых вариантах осуществления гомология последовательностей определяется в отношении последовательности полной длины полинуклеотида, кодирующего полипептид IPD0 90, или в отношении последовательности полной длины полипептида IPD090.
В некоторых вариантах осуществления нуклеиновая кислота кодирует полипептид IPD090, последовательность которого по
меньшей мере на приблизительно 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или больше идентична последовательности при сравнении с последовательностью с SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 или SEQ ID NO: 384. В некоторых вариантах осуществления идентичность последовательностей рассчитывают с применением алгоритма ClustalW в модуле ALIGNX(r) пакета программ Vector NTI(r) Program Suite (Invitrogen Corporation, Карлсбад, Калифорния) со всеми стандартными параметрами. В некоторых вариантах осуществления идентичность последовательностей рассчитывают по всей длине полипептида с применением алгоритма ClustalW в модуле ALIGNX пакета программ Vector NTI Program Suite (Invitrogen Corporation, Карлсбад, Калифорния) со всеми стандартными параметрами.
Для определения процентной идентичности двух аминокислотных
последовательностей или двух последовательностей нуклеиновой
кислоты осуществляют выравнивание последовательностей для целей
оптимального сравнения. Процентная идентичность двух
последовательностей является функцией количества идентичных положений, имеющихся в обеих последовательностях (т. е. процентная идентичность=количество идентичных положений/общее количество положений (например, перекрывающихся положений)xl00). В одном варианте осуществления две последовательности имеют одинаковую длину. В другом варианте осуществления сравнение проводят по всей протяженности эталонной последовательности (например, по всей протяженности SEQ ID NO: 1) . Процент идентичности двух последовательностей можно определить с применением методик, аналогичных описанным ниже, которые допускают введение гэпов или не допускают введения гэпов. При расчете процентной идентичности, как правило, подсчитывают точные совпадения.
Другим неограничивающим примером математического алгоритма, используемого для сравнения последовательностей, является алгоритм по Needleman and Wunsch, (1970) J. Mol. Biol.
48(3) :443-453, используемый в программном обеспечении GAP версии 10 для определения идентичности и сходства последовательностей с применением следующих стандартных параметров: % идентичности и % сходства для последовательности нуклеиновой кислоты с применением штрафа за открытие гэпа 50, и штрафа за продолжение гэпа 3, и матрицы замен nwsgapdna.cmpii; % идентичности или % сходства для аминокислотной последовательности с применением штрафа за открытие гэпа 8, и штрафа за продолжение гэпа 2, и программы замен BLOSUM62. Также можно применять эквивалентные программы. Термин "эквивалентная программа" применяется в данном документе для обозначения любой программы для сравнения последовательностей, которая для любых двух исследуемых последовательностей генерирует выравнивание с совпадениями идентичных нуклеотидных остатков и идентичной процентной идентичностью последовательности при сравнении с соответствующим выравниванием, сгенерированным с помощью GAP версии 10.
В некоторых вариантах осуществления полинуклеотид IPD090 кодирует полипептид IPD0 90, содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на приблизительно 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или больше идентична по всей длине аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 2.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены полинуклеотиды, кодирующие химерные полипептиды, содержащие участки по меньшей мере двух различных полипептидов IPD0 90 по настоящему изобретению.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены полинуклеотиды, кодирующие химерные полипептиды, содержащие участки по меньшей мере двух различных полипептидов IPD0 90,
выбранных
из SEQ
NO:
SEQ
ID NC
: 4,
SEQ
ID NO:
SEQ
N0:
3, SEQ ID NO
: 10
, SEQ
NO:
114,
SEQ
: 115,
SEQ
NO:
116,
SEQ
ID NO:
117,
SEQ
NO:
118,
SEQ
119,
SEQ
NO:
120,
SEQ
ID NO:
121,
SEQ
NO:
122,
SEQ
123,
SEQ
NO:
124,
SEQ
ID NO:
125,
SEQ
NO:
126,
SEQ
127,
SEQ
NO:
128,
SEQ
ID NO:
129,
SEQ
NO:
130,
SEQ
131,
SEQ
NO:
132,
SEQ
ID NO:
133,
SEQ
NO:
134,
SEQ
135,
SEQ
NO:
136,
SEQ
NO:
140,
SEQ
NO:
144,
SEQ
NO:
148,
SEQ
NO:
152,
SEQ
NO:
156,
SEQ
NO:
160,
SEQ
NO:
164,
SEQ
NO:
168,
SEQ
NO:
172,
SEQ
NO:
176,
SEQ
NO:
180,
SEQ
NO:
184,
SEQ
NO:
188,
SEQ
NO:
192,
SEQ
NO:
196,
SEQ
NO:
200,
SEQ
NO:
275,
SEQ
NO:
279,
SEQ
NO:
283,
SEQ
NO:
287,
SEQ
NO:
291,
SEQ
NO:
295,
SEQ
NO:
299,
SEQ
NO:
303,
SEQ
NO:
307,
SEQ
NO:
311,
SEQ
NO:
315,
SEQ
NO:
319,
SEQ
NO:
323,
SEQ
NO:
327,
SEQ
NO:
331,
SEQ
NO:
335,
SEQ
NO:
339,
SEQ
NO:
343,
SEQ
NO:
384 .
137,
SEQ
NO:
141,
SEQ
NO:
145,
SEQ
NO:
149,
SEQ
NO:
153,
SEQ
NO:
157,
SEQ
NO:
161,
SEQ
NO:
165,
SEQ
NO:
169,
SEQ
NO:
173,
SEQ
NO:
177,
SEQ
NO:
181,
SEQ
NO:
185,
SEQ
NO:
189,
SEQ
NO:
193,
SEQ
NO:
197,
SEQ
NO:
201,
SEQ
NO:
276,
SEQ
NO:
280,
SEQ
NO:
284,
SEQ
NO:
288,
SEQ
NO:
292,
SEQ
NO:
296,
SEQ
NO:
300,
SEQ
NO:
304,
SEQ
NO:
308,
SEQ
NO:
312,
SEQ
NO:
316,
SEQ
NO:
320,
SEQ
NO:
324,
SEQ
NO:
328,
SEQ
NO:
332,
SEQ
NO:
336,
SEQ
NO:
340,
SEQ
NO:
344,
SEQ
139,
SEQ
NO:
143,
SEQ
NO:
147,
SEQ
NO:
151,
SEQ
NO:
155,
SEQ
NO:
159,
SEQ
NO:
163,
SEQ
NO:
167,
SEQ
NO:
171,
SEQ
NO:
175,
SEQ
NO:
179,
SEQ
NO:
183,
SEQ
NO:
187,
SEQ
NO:
191,
SEQ
NO:
195,
SEQ
NO:
199,
SEQ
NO:
274,
SEQ
NO:
278,
SEQ
NO:
282,
SEQ
NO:
286,
SEQ
NO:
290,
SEQ
NO:
294,
SEQ
NO:
298,
SEQ
NO:
302,
SEQ
NO:
306,
SEQ
NO:
310,
SEQ
NO:
314,
SEQ
NO:
318,
SEQ
NO:
322,
SEQ
NO:
326,
SEQ
NO:
330,
SEQ
NO:
334,
SEQ
NO:
338,
SEQ
NO:
342,
SEQ
NO:
379
, и
SEQ
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены полинуклеотиды, кодирующие химерные полипептиды, содержащие N-концевой участок первого полипептида IPD090 по настоящему изобретению, функционально слитый с С-концевым участком второго полипептида IPD090 по настоящему изобретению.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены полинуклеотиды, кодирующие химерные полипептиды, содержащие N-концевой участок первого полипептида IPD090, функционально слитый с С-концевым участком второго полипептида IPD090, где
полипептид
IPD0 90 выбран
SEQ
NO: 2
, SEQ
ID NO:
SEQ
N0:
6, SEQ
NO: 8,
SEQ
NO:
10,
SEQ
NO:
114,
SEQ
NO:
115,
SEQ
: 116,
SEQ
NO:
117
, SEQ
118,
SEQ
NO:
119,
SEQ
: 120,
SEQ
NO:
121
, SEQ
122,
SEQ
NO:
123,
SEQ
: 124,
SEQ
NO:
125
, SEQ
126,
SEQ
NO:
127,
SEQ
: 128,
SEQ
NO:
129
, SEQ
130,
SEQ
NO:
131,
SEQ
: 132,
SEQ
NO:
133
, SEQ
134,
SEQ
NO:
135,
SEQ
: 136,
SEQ
NO:
137
, SEQ
138,
SEQ
NO:
139,
SEQ
: 140,
SEQ
NO:
141
, SEQ
142,
SEQ
NO:
143,
SEQ
: 144,
SEQ
NO:
145
, SEQ
146,
SEQ
NO:
147,
SEQ
: 148,
SEQ
NO:
149
, SEQ
150,
SEQ
NO:
151,
SEQ
: 152,
SEQ
NO:
153
, SEQ
154,
SEQ
NO:
155,
SEQ
: 156,
SEQ
NO:
157
, SEQ
158,
SEQ
NO:
159,
SEQ
: 160,
SEQ
NO:
161
, SEQ
162,
SEQ
NO:
163,
SEQ
: 164,
SEQ
NO:
165
, SEQ
166,
SEQ
NO:
167,
SEQ
: 168,
SEQ
NO:
169
, SEQ
170,
SEQ
NO:
171,
SEQ
: 172,
SEQ
NO:
173
, SEQ
174,
SEQ
NO:
175,
SEQ
: 176,
SEQ
NO:
177
, SEQ
178,
SEQ
NO:
179,
SEQ
: 180,
SEQ
NO:
181
, SEQ
182,
SEQ
NO:
183,
SEQ
: 184,
SEQ
NO:
185
, SEQ
186,
SEQ
NO:
187,
SEQ
: 188,
SEQ
NO:
189
, SEQ
190,
SEQ
NO:
191,
SEQ
: 192,
SEQ
NO:
193
, SEQ
194,
SEQ
NO:
195,
SEQ
: 196,
SEQ
NO:
197
, SEQ
198,
SEQ
NO:
199,
SEQ
: 200,
SEQ
NO:
201
, SEQ
202,
SEQ
NO:
274,
SEQ
: 275,
SEQ
NO:
276
, SEQ
277,
SEQ
NO:
278,
SEQ
: 279,
SEQ
NO:
280
, SEQ
281,
SEQ
NO:
282,
SEQ
: 283,
SEQ
NO:
284
, SEQ
285,
SEQ
NO:
приблизительно приблизительно приблизительно приблизительно
полинуклеотиды, кодирующие химерные полипептиды, содержащие а) N-концевой участок, характеризующийся по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с аминокислотными остатками, соответствующими аминокислотам от 1 до приблизительно 144, аминокислотам от 1 до приблизительно 239, аминокислотам от 1 до приблизительно 296, аминокислотам от 1 до приблизительно 348, аминокислотам от 1 до приблизительно 3 82, аминокислотам от 1 до приблизительно 422, аминокислотам от 1 до приблизительно 442 SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 4; и b) С-концевой участок с по меньшей мере 90% идентичностью последовательности к аминокислотным остаткам, соответствующим аминокислотам от приблизительно 14 6 до приблизительно 4 83, аминокислотам от приблизительно 241 до
4 83, аминокислотам от приблизительно 2 97 до 483, аминокислотам от приблизительно 349 до 4 83, аминокислотам от приблизительно 383 до 483, аминокислотам от приблизительно 423 до приблизительно 4 83 или аминокислотам от приблизительно 443 до приблизительно 483 из SEQ ID NO: 6.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены
полинуклеотиды, кодирующие химерные полипептиды, содержащие а) N-концевой участок с по меньшей мере 90% идентичностью последовательности к аминокислотным остаткам, соответствующим аминокислотам от 1 до приблизительно 144 из SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 4; и b) С-концевой участок с по меньшей мере 90% идентичностью последовательности к аминокислотным остаткам, соответствующим аминокислотам от приблизительно 14 6 до 4 83 из SEQ ID NO: 6.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены полинуклеотиды, кодирующие химерные полипептиды, содержащие а) N-концевой участок с по меньшей мере 90% идентичностью последовательности к аминокислотным остаткам, соответствующим аминокислотам от 1 до приблизительно 239 из SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 4; и b) С-концевой участок с по меньшей мере 90% идентичностью последовательности к аминокислотным остаткам, соответствующим аминокислотам от приблизительно 241 до 4 83 из SEQ ID NO: 6.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены полинуклеотиды, кодирующие химерные полипептиды, содержащие а) N-концевой участок с по меньшей мере 90% идентичностью последовательности к аминокислотным остаткам, соответствующим аминокислотам от 1 до приблизительно 2 96 из SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 4; и b) С-концевой участок с по меньшей мере 90% идентичностью последовательности к аминокислотным остаткам, соответствующим аминокислотам от приблизительно 2 97 до приблизительно 483 из SEQ ID NO: 6.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены полинуклеотиды, кодирующие химерные полипептиды, содержащие а) N-концевой участок с по меньшей мере 90% идентичностью последовательности к аминокислотным остаткам, соответствующим аминокислотам от 1 до приблизительно 34 8 из SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 4; и b) С-концевой участок с по меньшей мере 90% идентичностью последовательности к аминокислотным остаткам, соответствующим аминокислотам от приблизительно 349 до 483 из SEQ ID NO: 6.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены
полинуклеотиды, кодирующие химерные полипептиды, содержащие а) N-концевой участок с по меньшей мере 90% идентичностью последовательности к аминокислотным остаткам, соответствующим аминокислотам от 1 до приблизительно 382 из SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 4; и b) С-концевой участок с по меньшей мере 90% идентичностью последовательности к аминокислотным остаткам, соответствующим аминокислотам от приблизительно 383 до 4 83 из SEQ ID NO: 6.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены полинуклеотиды, кодирующие химерные полипептиды, содержащие а) N-концевой участок с по меньшей мере 90% идентичностью последовательности к аминокислотным остаткам, соответствующим аминокислотам от 1 до приблизительно 422 из SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 4; и b) С-концевой участок с по меньшей мере 90% идентичностью последовательности к аминокислотным остаткам, соответствующим аминокислотам от приблизительно 423 до 483 из SEQ ID NO: 6.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены полинуклеотиды, кодирующие химерные полипептиды, содержащие а) N-концевой участок с по меньшей мере 90% идентичностью последовательности к аминокислотным остаткам, соответствующим аминокислотам от 1 до приблизительно 442 из SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 4; и b) С-концевой участок с по меньшей мере 90% идентичностью последовательности к аминокислотным остаткам, соответствующим аминокислотам от приблизительно 443 до 4 83 из SEQ ID NO: 6.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены полинуклеотиды, кодирующие химерные полипептиды, содержащие а) N-концевой участок, содержащий аминокислоты от 1 до приблизительно 144, аминокислоты от 1 до приблизительно 239, аминокислоты от 1 до приблизительно 2 96, аминокислоты от 1 до приблизительно 348, аминокислоты от 1 до приблизительно 382, аминокислоты от 1 до приблизительно 422, аминокислоты от 1 до приблизительно 442 из SEQ ID N0: 2, SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 6; и b) С-концевой участок, содержащий аминокислоты от приблизительно 14 6 до приблизительно 4 83, аминокислоты от
приблизительно 241 до приблизительно 4 83, аминокислоты от приблизительно 2 97 до приблизительно 4 83, аминокислоты от приблизительно 349 до приблизительно 483, аминокислоты от приблизительно 383 до приблизительно 4 83, аминокислоты от приблизительно 423 до приблизительно 483 или аминокислоты от приблизительно 443 до приблизительно 483 из SEQ ID N0: 2, SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 6.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены полинуклеотиды, кодирующие химерные полипептиды, содержащие а) N-концевой участок, содержащий аминокислоты от 1 до приблизительно 144 из SEQ ID N0: 2 или SEQ ID N0: 4; и b) С-концевой участок, содержащий аминокислоты от приблизительно 14 6 до 483 из SEQ ID N0: 6.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены полинуклеотиды, кодирующие химерные полипептиды, содержащие а) N-концевой участок, содержащий аминокислоты от 1 до приблизительно 239 из SEQ ID N0: 2 или SEQ ID N0: 4; и b) С-концевой участок, содержащий аминокислоты от приблизительно 241 до 483 из SEQ ID N0: 6.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены полинуклеотиды, кодирующие химерные полипептиды, содержащие а) N-концевой участок, содержащий аминокислоты от 1 до приблизительно 2 96 из SEQ ID N0: 2 или SEQ ID N0: 4; и b) С-концевой участок, содержащий аминокислоты от приблизительно 2 97 до приблизительно 483 из SEQ ID N0: 6.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены полинуклеотиды, кодирующие химерные полипептиды, содержащие а) N-концевой участок, содержащий аминокислоты от 1 до приблизительно 348 из SEQ ID N0: 2 или SEQ ID N0: 4; и b) С-концевой участок, содержащий аминокислоты от приблизительно 34 9 до 483 из SEQ ID N0: 6.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены полинуклеотиды, кодирующие химерные полипептиды, содержащие а) N-концевой участок, содержащий аминокислоты от 1 до приблизительно 382 из SEQ ID N0: 2 или SEQ ID N0: 4; и b) С-концевой участок, содержащий аминокислоты от приблизительно 383
до 483 из SEQ ID NO: 6.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены полинуклеотиды, кодирующие химерные полипептиды, содержащие а) N-концевой участок, содержащий аминокислоты от 1 до приблизительно 422 из SEQ ID N0: 2 или SEQ ID N0: 4; и b) С-концевой участок, содержащий аминокислоты от приблизительно 423 до 483 из SEQ ID N0: 6.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены полинуклеотиды, кодирующие химерные полипептиды, содержащие а) N-концевой участок, содержащий аминокислоты от 1 до приблизительно 442 из SEQ ID N0: 2 или SEQ ID N0: 4; и b) С-концевой участок, содержащий аминокислоты от приблизительно 443 до 483 из SEQ ID N0: 6.
В некоторых вариантах осуществления полинуклеотид IPD090 кодирует полипептид IPD0 90, содержащий аминокислотную
последовательность
с SEQ ID
N0:
SEQ
ID NO: 4
, SEQ ID
NO:
SEQ ID
N0:
379
или
SEQ
ID N0: 3
84 с
2, 3, 4,
6, 7
, 8,
10 11,
12,
13,
14,
15,
16,
17,
18,
19,
20, 21,
22,
23,
24,
25,
26, 27,
28,
29,
30,
31,
32,
33,
34,
35,
36, 37,
38,
39,
40,
41,
42, 43,
44,
45,
46,
47,
48,
49,
50,
51,
52, 53,
54,
55,
56,
57,
58, 59,
60,
61,
62,
63,
64,
65,
66,
67,
68, 69,
70,
71,
72,
73,
74, 75,
76,
77,
78,
79,
80,
81,
82,
83,
84, 85,
85,
86,
87,
88,
8 9, 90 или больше аминокислотными заменами по сравнению с нативной аминокислотой в соответствующем положении SEQ ID N0: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 или SEQ ID NO: 384.
В некоторых вариантах осуществления полинуклеотид IPD090 кодирует полипептид IPD0 90, содержащий аминокислотную последовательность с 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71 или 72 аминокислотными заменами, в любой комбинации, по сравнению с нативной аминокислотой в соответствующем положении SEQ ID N0: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 или SEQ ID NO: 384.
В некоторых вариантах осуществления полинуклеотид IPD090
кодирует полипептид IPD0 90, содержащий аминокислотную последовательность с 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 4 6, 4 7 или 4 8 аминокислотными заменами, в любой комбинации, по сравнению с нативной аминокислотой в соответствующем положении SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 или SEQ ID NO: 384.
В некоторых вариантах осуществления полинуклеотид IPD090 кодирует полипептид IPD0 90, содержащий аминокислотную последовательность с 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 или 2 4 аминокислотными заменами, в любой комбинации, по сравнению с нативной аминокислотой в соответствующем положении SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379 или SEQ ID NO: 384.
В некоторых вариантах осуществления полинуклеотид IPD090 кодирует полипептид IPD0 90, содержащий аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6,
SEQ
NO:
10,
SEQ
NO:
114,
SEQ
NO:
115,
SEQ
NO:
116
SEQ
NO:
117,
SEQ
NO:
118,
SEQ
NO:
119,
SEQ
NO:
120
SEQ
NO:
121,
SEQ
NO:
122,
SEQ
NO:
123,
SEQ
NO:
124
SEQ
NO:
125,
SEQ
NO:
126,
SEQ
NO:
127,
SEQ
NO:
128
SEQ
NO:
129,
SEQ
NO:
130,
SEQ
NO:
131,
SEQ
NO:
132
SEQ
NO:
133,
SEQ
NO:
134,
SEQ
NO:
135,
SEQ
NO:
136
SEQ
NO:
137,
SEQ
NO:
138,
SEQ
NO:
139,
SEQ
NO:
140
SEQ
NO:
141,
SEQ
NO:
142,
SEQ
NO:
143,
SEQ
NO:
144
SEQ
NO:
145,
SEQ
NO:
146,
SEQ
NO:
147,
SEQ
NO:
148
SEQ
NO:
149,
SEQ
NO:
150,
SEQ
NO:
151,
SEQ
NO:
152
SEQ
NO:
153,
SEQ
NO:
154,
SEQ
NO:
155,
SEQ
NO:
156
SEQ
NO:
157,
SEQ
NO:
158,
SEQ
NO:
159,
SEQ
NO:
160
SEQ
NO:
161,
SEQ
NO:
162,
SEQ
NO:
163,
SEQ
NO:
164
SEQ
NO:
165,
SEQ
NO:
166,
SEQ
NO:
167,
SEQ
NO:
168
SEQ
NO:
169,
SEQ
NO:
170,
SEQ
NO:
171,
SEQ
NO:
172
SEQ
NO:
173,
SEQ
NO:
174,
SEQ
NO:
175,
SEQ
NO:
176
SEQ
NO:
177,
SEQ
NO:
178,
SEQ
NO:
179,
SEQ
NO:
180
SEQ
NO:
181,
SEQ
NO:
182,
SEQ
NO:
183,
SEQ
NO:
184
SEQ
NO:
185,
SEQ
NO:
186,
SEQ
NO:
187,
SEQ
NO:
188,
SEQ
NO:
189,
SEQ
NO:
190,
SEQ
NO:
191,
SEQ
NO:
192,
SEQ
NO:
193,
SEQ
NO:
194,
SEQ
NO:
195,
SEQ
NO:
196,
SEQ
NO:
197,
SEQ
NO:
198,
SEQ
NO:
199,
SEQ
NO:
200,
SEQ
NO:
201,
SEQ
NO:
202,
SEQ
NO:
274,
SEQ
NO:
275,
SEQ
NO:
276,
SEQ
NO:
277,
SEQ
NO:
278,
SEQ
NO:
279,
SEQ
NO:
280,
SEQ
NO:
281,
SEQ
NO:
282,
SEQ
NO:
283,
SEQ
NO:
284,
SEQ
NO:
285,
SEQ
NO:
286,
SEQ
NO:
287,
SEQ
NO:
288,
SEQ
NO:
289,
SEQ
NO:
290,
SEQ
NO:
291,
SEQ
NO:
292,
SEQ
NO:
293,
SEQ
NO:
294,
SEQ
NO:
295,
SEQ
NO:
296,
SEQ
NO:
297,
SEQ
NO:
298,
SEQ
NO:
299,
SEQ
NO:
300,
SEQ
NO:
301,
SEQ
NO:
302,
SEQ
NO:
303,
SEQ
NO:
304,
SEQ
NO:
305,
SEQ
NO:
306,
SEQ
NO:
307,
SEQ
NO:
308,
SEQ
NO:
309,
SEQ
NO:
310,
SEQ
NO:
311,
SEQ
NO:
312,
SEQ
NO:
313,
SEQ
NO:
314,
SEQ
NO:
315,
SEQ
NO:
316,
SEQ
NO:
317,
SEQ
NO:
318,
SEQ
NO:
319,
SEQ
NO:
320,
SEQ
NO:
321,
SEQ
NO:
322,
SEQ
NO:
323,
SEQ
NO:
324,
SEQ
NO:
325,
SEQ
NO:
326,
SEQ
NO:
327,
SEQ
NO:
328,
SEQ
NO:
329,
SEQ
NO:
330,
SEQ
NO:
331,
SEQ
NO:
332,
SEQ
NO:
333,
SEQ
NO:
334,
SEQ
NO:
335,
SEQ
NO:
336,
SEQ
NO:
337,
SEQ
NO:
338,
SEQ
NO:
339,
SEQ
NO:
340,
SEQ
NO:
341,
SEQ
NO:
342,
SEQ
NO:
343,
SEQ
NO:
344,
SEQ
ID NO
377
, SEQ ID NO
: 379, и
SEQ ID
NO:
384 .
Варианты осуществления также охватывают молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующие варианты полипептида IPD090. Термин "варианты" последовательностей нуклеиновой кислоты, кодирующих полипептид IPD090, включают последовательности, которые кодируют полипептиды IPD0 90, раскрытые в данном документе, но которые отличаются консервативными заменами, обусловленными вырожденностью генетического кода, а также последовательности, которые являются достаточно идентичными, как обсуждалось выше. Встречающиеся в природе аллельные варианты можно идентифицировать с применением хорошо известных методик молекулярной биологии, таких как полимеразная цепная реакция (ПЦР) и методики гибридизации, изложенные ниже. Вариантные
последовательности нуклеиновой кислоты также включают синтетически полученные последовательности нуклеиновой кислоты, которые были получены, например, с применением сайт-направленного мутагенеза, но которые по-прежнему кодируют раскрытые полипептиды IPD090, обсуждаемые ниже.
Настоящее изобретение предусматривает выделенные или рекомбинантные полинуклеотиды, которые кодируют любые из полипептидов IPD0 90, раскрытых в данном документе. Специалисты обычной квалификации в данной области легко поймут, что вследствие вырожденности генетического кода существует множество нуклеотидных последовательностей, кодирующих полипептиды IPD0 90 по настоящему изобретению.
Также специалисту в данной области техники будет понятно,
что изменения можно вводить путем мутирования
последовательностей нуклеиновой кислоты, что ведет к изменениям
в аминокислотной последовательности кодируемых полипептидов
IPD090 без изменения биологической активности белков. Таким
образом, вариантные молекулы нуклеиновой кислоты можно создавать
путем введения одной или нескольких нуклеотидных замен,
добавлений и/или делеций в соответствующую последовательность
нуклеиновой кислоты, раскрытую в данном документе, так что одна
или несколько аминокислотных замен, добавлений или делеций
вводятся в кодируемый белок. Мутации можно вводить с помощью
стандартных методик, таких как сайт-направленный мутагенез и
ПЦР-опосредованный мутагенез. Такие вариантные
последовательности нуклеиновой кислоты также охватываются настоящим изобретением.
В качестве альтернативы вариантные последовательности нуклеиновой кислоты можно получать путем введения мутаций случайным образом по всей или части кодирующей последовательности, как, например, путем сайт-насыщающего мутагенеза, и полученные мутанты можно подвергать скринингу в отношении способности обеспечивать пестицидную активность для идентификации мутантов, которые сохраняют активность. После мутагенеза кодируемый белок можно экспрессировать рекомбинантным способом, и активность белка можно определять с применением
стандартных методик анализа.
Полинуклеотиды по настоящему изобретению и их фрагменты необязательно применяют в качестве субстратов для ряда реакций рекомбинации и рекуррентной рекомбинации, в дополнение к стандартным способам клонирования, изложенным, например, в Ausubel, Berger и Sambrook, т. е. для получения дополнительных гомологов пестицидных полипептидов и их фрагментов с требуемыми свойствами. Известен ряд таких реакций, в том числе разработанные авторами настоящего изобретения и их сотрудниками. Способы получения варианта любой нуклеиновой кислоты, приведенной в данном документе, предусматривают рекуррентную рекомбинацию такого полинуклеотида со вторым (или большим количеством) полинуклеотидом, таким образом, получение библиотеки вариантных полинуклеотидов также представляет собой варианты осуществления по настоящему изобретению, так же как и полученные библиотеки, клетки, содержащие библиотеки и любой рекомбинантный полинуклеотид, полученный такими способами. Дополнительно такие способы необязательно предусматривают отбор вариантного полинуклеотида из таких библиотек на основе пестицидной активности, как есть, где такую рекуррентную рекомбинацию осуществляют in vitro или in vivo.
Ряд протоколов создания разнообразия, в том числе протоколы рекуррентной рекомбинации нуклеиновых кислот, доступен и полностью описан в уровне техники. Для получения одного или нескольких вариантов нуклеиновой кислоты или набора нуклеиновых кислот, а также вариантов кодируемых белков, процедуры можно применять отдельно и/или в комбинации. По отдельности и вместе эти процедуры обеспечивают надежные, широко применяемые способы создания диверсифицированных нуклеиновых кислот и наборов нуклеиновых кислот (в том числе, например, библиотек нуклеиновых кислот), применимых, например, для конструирования или быстрой эволюции нуклеиновых кислот, белков, метаболических путей, клеток и/или организмов с новыми и/или улучшенными характеристиками.
Хотя в ходе следующего обсуждения для ясности делают разграничение и классификацию, будет принято во внимание, что
методики часто не являются взаимоисключающими. Более того, различные способы можно применять по отдельности или в комбинации, одновременно или последовательно, для получения доступа к различным вариантам последовательностей.
Результатом любой из процедур создания разнообразия,
описанных в данном документе, может быть создание одной или
нескольких нуклеиновых кислот, которые можно подвергнуть отбору
или скринингу в отношении нуклеиновых кислот, имеющих требуемые
свойства или обеспечивающих их, или нуклеиновых кислот, которые
кодируют белки, имеющие требуемые свойства или обеспечивающие
их. После диверсификации с помощью одного или нескольких
способов, описанных в данном документе или иным образом
доступных специалисту в данной области, любые получаемые
нуклеиновые кислоты можно подвергать отбору в отношении
требуемой активности или свойства, например пестицидной
активности или такой активности при требуемом значении рН и т.
д. Это может включать идентификацию любой активности, которую
можно выявить, например в автоматизированном или
автоматизируемом формате, посредством любого из анализов, известных в данной области, см., например, ниже обсуждение проведения скрининга в отношении инсектицидной активности. Можно оценивать ряд связанных (или даже несвязанных) свойств последовательно или одновременно, на усмотрение специалиста-практика .
Описания ряда процедур создания разнообразия с целью создания модифицированных последовательностей нуклеиновой кислоты, например последовательностей, кодирующих полипептиды с пестицидной активностью или их фрагменты, находятся в следующих публикациях и литературных ссылках, приведенных в них: Soong, et al., (2000) Nat Genet 25 (4) :436-439; Stemmer, et al., (1999) Tumor Targeting 4:1-4; Ness, et al., (1999) Nat Biotechnol 17:893-896; Chang, et al. , (1999) Nat Biotechnol 17:793-797; Minshull and Stemmer, (1999) Curr Opin Chem Biol 3:284-290; Christians, et al. , (1999) Nat Biotechnol 17:259-264; Crameri, et al., (1998) Nature 391:288-291; Crameri, et al. , (1997) Nat Biotechnol 15:436-438; Zhang, et al., (1997) PNAS USA 94:4504
4509; Patten, et al. , (1997) Curr Opin Biotechnol 8:724-733; Crameri, et al., (1996) Nat Med 2:100-103; Crameri, et al.,
(1996) Nat Biotechnol 14:315-319; Gates, et al., (1996) J Mol Biol 255:373-386; Stemmer, (1996) "Sexual PCR and Assembly PCR" в The Encyclopedia of Molecular Biology. VCH Publishers, New York. pp. 447-457; Crameri and Stemmer, (1995) BioTechniques 18:194-195; Stemmer, et al., (1995) Селе, 164:49-53; Stemmer,
(1995) Science 270: 1510; Stemmer, (1995) Bio/Technology 13:549553; Stemmer, (1994) Nature 370:389-391 и Stemmer, (1994) PNAS USA 91:10747-10751.
Мутационные способы создания разнообразия включают, например, сайт-направленный мутагенез (Ling, et al. , (1997) Anal Biochem 254(2):157-178; Dale, et al., (1996) Methods Mol Biol 57:369-374; Smith, (1985) Алл Rev Genet 19:423-462; Botstein and Shortle, (1985) Science 229:1193-1201; Carter, (1986) Biochem J 237:1-7 и Kunkel, (1987) "The efficiency of oligonucleotide directed mutagenesis" в Nucleic Acids & Molecular Biology
(Eckstein and Lilley, eds., Springer Verlag, Berlin)); мутагенез с применением урацил-содержащих матриц (Kunkel, (1985) PNAS USA 82:488-492; Kunkel, et al. , (1987) Methods Enzymol 154:367-382 и Bass, et al. , (1988) Science 242:240-245); олигонуклеотид-направленный мутагенез (Zoller and Smith, (1983) Methods Enzymol 100:468-500; Zoller and Smith, (1987) Methods Enzymol 154:329350 (1987); Zoller and Smith, (1982) Nucleic Acids Res 10:64876500), мутагенез фосфоротиоат-модифицированной ДНК (Taylor, et al., (1985) Nucl Acids Res 13:8749-8764; Taylor, et al. , (1985) Nucl Acids Res 13:8765-8787 (1985); Nakamaye and Eckstein,
(1986) Nucl Acids Res 14:9679-9698; Sayers, et al. , (1988) Nucl Acids Res 16:791-802 и Sayers, et al. , (1988) Nucl Acids Res 16:803-814); мутагенез с применением дуплексной ДНК с гэпом
(Kramer, et al. , (1984) Nucl Acids Res 12:9441-9456; Kramer and Fritz, (1987) Methods Enzymol 154:350-367; Kramer, et al. ,
(1988) Nucl Acids Res 16:7207 и Fritz, et al., (1988) Nucl Acids Res 16:6987-6999).
Дополнительные подходящие способы включают точечную репарацию ошибочно спаренных оснований (Kramer, et al., (1984)
Cell 38:879-887), мутагенез с применением штаммов-хозяев с недостаточностью репарации (Carter, et al., (1985) Nucl Acids Res 13:4431-4443 и Carter, (1987) Methods in Enzymol 154:382403), делеционный мутагенез (Eghtedarzadeh and Henikoff, (1986) Nucl Acids Res 14:5115), рестрикцию-отбор и рестрикцию-очистку
(Wells, et al., (1986) Phil Trans R Soc Lond A 317:415-423), мутагенез посредством полного синтеза гена (Nambiar, et al. r
(1984) Science 223:1299-1301; Sakamar and Khorana, (1988) Nucl Acids Res 14:6361-6372; Wells, et al. , (1985) Селе 34:315-323 и Grundstrom, et al., (1985) Nucl Acids Res 13:3305-3316), репарацию двухнитевых разрывов (Mandecki, (1986) PNAS USA, 83:7177-7181 и Arnold, (1993) Curr Opin Biotech 4:450-455). Дополнительные сведения по многим из вышеуказанных способов можно найти в Methods Enzymol, том 154, в котором также описаны полезные руководства по поиску и устранению проблем в случае различных способов мутагенеза.
Дополнительные подробности, касающиеся различных способов создания разнообразия, можно найти в следующих патентах США, публикациях и заявках согласно РСТ и публикациях ЕРО: в патенте США № 5723323, патенте США № 5763192, патенте США № 5814476, патенте США № 5817483, патенте США № 5824514, патенте США № 5976862, патенте США № 5605793, патенте США № 5811238, патенте США № 5830721, патенте США № 5834252, патенте США № 5837458, WO 1995/22625, WO 1996/33207, WO 1997/20078, WO 1997/35966, WO 1999/41402, WO 1999/41383, WO 1999/41369, WO 1999/41368, ЕР 752008, ЕР 0932670, WO 1999/23107, WO 1999/21979, WO 1998/31837, WO 1998/27230, WO 1998/27230, WO 2000/00632, WO 2000/09679, WO 1998/42832, WO 1999/29902, WO 1998/41653, WO 1998/41622, WO 1998/42727, WO 2000/18906, WO 2000/04190, WO 2000/42561, WO 2000/42559, WO 2000/42560, WO 2001/23401 и PCT/US01/06775 .
Нуклеотидные последовательности согласно вариантам осуществления также можно применять для выделения соответствующих последовательностей из бактериального источника, в том числе без ограничения видов рода Pseudomonas. Таким образом, такие способы как ПЦР, гибридизация и т. п. можно применять для идентификации таких последовательностей на основе
гомологии их последовательности с последовательностями,
изложенными в данном документе. Вариантами осуществления
охватываются последовательности, выбранные на основе
идентичности их последовательности полным последовательностям,
изложенным в данном документе, или их фрагментам. Такие
последовательности включают в себя последовательности, которые
являются ортологами раскрытых последовательностей. Термин
"ортологи" относится к генам, происходящим от общего предкового
гена и выявляемым у различных видов вследствие видообразования.
Гены, обнаруживаемые у различных видов, считаются ортологами в
том случае, если их нуклеотидные последовательности и/или
кодируемые ими белковые последовательности имеют существенную
степень идентичности, как определено в других разделах данного
документа. Функции ортологов зачастую являются
высококонсервативными среди видов.
В случае подхода, основанного на ПЦР, олигонуклеотидные праймеры можно сконструировать для применения в ПЦР-реакциях для амплификации соответствующих последовательностей ДНК, исходя из кДНК или геномной ДНК, извлеченных из какого-либо организма, представляющего интерес. Способы конструирования ПЦР-праймеров и ПЦР-клонирования, как правило, известны из уровня техники и раскрыты в Sambrook, et al., (1989) Molecular Cloning: A Laboratory Manual (2d ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Plainview, New York), в дальнейшем "Sambrook". См. также Innis et al., eds. (1990) PCR Protocols: A Guide to Methods and Applications (Academic Press, New York); Innis and Gelfand, eds. (1995) PCR Strategies (Academic Press, New York); и Innis and Gelfand, eds. (1999) PCR Methods Manual (Academic Press, New York) . Известные способы ПЦР включают без ограничения способы с применением парных праймеров, гнездовых праймеров, одиночных специфичных праймеров, вырожденных праймеров, ген-специфичных праймеров, вектор-специфичных праймеров, частично ошибочно спаренных праймеров и т. п.
Для идентификации потенциальных полипептидов IPD090 из коллекций бактерий лизаты клеток можно подвергать скринингу с применением антител, вырабатываемых в отношении полипептидов
IPD090 и/или полипептидов IPD090 с применением способов вестерн-блоттинга и/или ELISA. Этот тип анализов можно выполнять высокопроизводительным способом. Положительные образцы можно дополнительно анализировать с помощью различных методик, таких как очистка и идентификация белков с помощью антител. Способы получения антител хорошо известны в данной области, как обсуждается ниже.
В качестве альтернативы для идентификации гомологов полипептидов IPD090 можно применять способ идентификации белков на основе масс-спектрометрии с применением протоколов из литературных источников (Scott Patterson, (1998), 10.22, 1-24, Current Protocol in Molecular Biology, опубликованный John Wiley & Son Inc) . В частности, способ идентификации белков на основе LC-MS/MS применяют для установления связи MS-данных указанных клеточных лизатов или образцов, обогащенных молекулами с требуемой молекулярной массой (вырезанных из геля SDS-PAGE с полосками с молекулярной массой, соответствующей полипептидам IPD090), с информацией о последовательности полипептидов IPD090 с SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26 или SEQ ID NO: 2 8 и их гомологов. Любое совпадение в пептидных последовательностях указывает на возможность наличия гомологичных белков в образцах. Дополнительные методики (очистки белка и методики молекулярной биологии) можно применять для выделения белка и идентификации последовательностей гомологов.
В способах гибридизации для скрининга кДНК или геномных библиотек можно применять всю или часть последовательности пестицидной нуклеиновой кислоты. Способы для конструирования таких кДНК и геномных библиотек, как правило, известны из уровня техники и раскрыты в Sambrook и Russell, (2001), выше. Так называемые гибридизационные зонды могут представлять собой фрагменты геномной ДНК, фрагменты кДНК, фрагменты РНК или другие олигонуклеотиды, и они могут быть помечены выявляемой группой, такой как 32Р, или любым другим детектируемым маркером, таким как другие радиоактивные изотопы, флуоресцентное соединение,
фермент или кофактор фермента. Зонды для гибридизации можно создавать путем мечения синтетических олигонуклеотидов, основанных на известной последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид IPD0 90, раскрытой в данном документе. Дополнительно можно применять вырожденные праймеры, сконструированные на основе консервативных нуклеотидных или аминокислотных остатков в последовательности нуклеиновой кислоты или кодируемой аминокислотной последовательности. Как правило, зонд содержит участок последовательности нуклеиновой кислоты, который гибридизируется при жестких условиях по меньшей мере с приблизительно 12, по меньшей мере с приблизительно 25, по меньшей мере с приблизительно 50, 75, 100, 125, 150, 175 или 2 00 последовательными нуклеотидами последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид IPD090 по настоящему изобретению или его фрагмент или вариант. Способы получения зондов для гибридизации, как правило, известны из уровня техники и раскрыты в Sambrook and Russell, (2001), выше, включенном в данный документ посредством ссылки.
Например, полную последовательность нуклеиновой кислоты,
кодирующей полипептид IPD0 90, раскрытую в данном документе, или
одну или несколько ее частей можно применять в качестве зонда,
способного специфично гибридизироваться с соответствующими
последовательностями нуклеиновой кислоты, кодирующими
последовательности, подобные полипептиду IPD090, и матричными РНК. Для достижения специфичной гибридизации при различных условиях такие зонды включают в себя последовательности, которые являются уникальными и предпочтительно состоят по меньшей мере из приблизительно 10 нуклеотидов в длину или по меньшей мере из приблизительно 2 0 нуклеотидов в длину. Такие зонды можно применять для амплификации соответствующих пестицидных последовательностей из выбранного организма с помощью ПЦР. Эту методику можно применять для выделения дополнительных кодирующих последовательностей из требуемого организма или в качестве диагностического анализа для определения присутствия кодирующих последовательностей в организме. Методики гибридизации включают гибридизационный скрининг высеянных ДНК-библиотек (либо бляшек,
либо колоний; см., например, Sambrook, et al. , (1989) Molecular Cloning: A Laboratory Manual (2d ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y.).
Гибридизацию таких последовательностей можно проводить в жестких условиях. Термины "жесткие условия" или "жесткие условия гибридизации" применяются в данном документе для обозначения условий, при которых зонд будет гибридизироваться со своей целевой последовательностью в явно большей степени, чем с другими последовательностями (например, по меньшей мере в 2 раза больше по сравнению с фоновой последовательностью). Жесткие условия являются зависимыми от последовательности и будут отличаться при различных обстоятельствах. Путем контроля жесткости условий гибридизации и/или отмывки можно идентифицировать целевые последовательности, которые на 100% комплементарны зонду (гибридизация с гомологичным зондом). В качестве альтернативы условия жесткости можно скорректировать для обеспечения некоторого ошибочного спаривания в последовательностях с тем, чтобы выявлять более низкие степени сходства (гибридизация с гетерологичным зондом). В целом зонд составляет менее приблизительно 1000 нуклеотидов в длину, предпочтительно менее 500 нуклеотидов в длину
Композиции
Также охвачены композиции, содержащие по меньшей мере один полипептид IPD0 90 или химерный полипептид IPD0 90 по настоящему изобретению. В одном варианте осуществления композиция содержит полипептид IPD090 по настоящему изобретению и приемлемый с точки зрения сельского хозяйства носитель.
Один вариант осуществления настоящего изобретения относится
к композиции, содержащей полипептид IPD090 по настоящему
изобретению и штамм энтомопатогенного гриба, выбранного из
Metarhizium robertsii и Metarhizium anisopliae. В определенных
вариантах осуществления грибковый энтомопатоген представляет
собой спору, микросклероций или конидию. В некоторых вариантах
осуществления грибковый энтомопатоген характеризуется
инсектицидной активностью.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение
относится к композиции для повышения устойчивости к вредителю, патогену или насекомому-вредителю растения, или для улучшения здоровья и/или урожайности растения, содержащей полипептид IPD090 по настоящему изобретению и один или несколько штаммов энтомопатогенных грибов, выбранных из группы, состоящей из Metarhizium anisopliae 15013-1 (NRRL 67073), Metarhizium robertsii 23013-3 (NRRL 67075) , Metarhizium anisopliae 3213-1 (NRRL 67074) или любой их комбинации. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к композиции, содержащей полипептид IPD090 по настоящему изобретению, приемлемый с точки зрения сельского хозяйства носитель и грибковый энтомопатоген, выбранный из группы, состоящей из Metarhizium anisopliae 15013-1, Metarhizium robertsii 23013-3, Metarhizium anisopliae 3213-1 или любой их комбинации. В дополнительном варианте осуществления грибковый энтомопатоген представляет собой спору, конидию или микросклероций. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к композиции, содержащей полипептид IPD090 по настоящему изобретению и один или несколько штаммов энтомопатогенных грибов, выбранных из группы, состоящей из Metarhizium anisopliae 15013-1 (NRRL 67073), Metarhizium robertsii 23013-3 (NRRL 67075), Metarhizium anisopliae 3213-1 (NRRL 67074), мутантов этих штаммов, метаболита или комбинации метаболитов, продуцируемых штаммом, раскрытым в данном документе, который характеризуется инсектицидной активностью в отношении растительного вредителя, патогена или насекомого, или любой их комбинации.
Антитела
Также охвачены антитела к полипептиду IPD090 согласно вариантам осуществления или к его вариантам или фрагментам. Антитела по настоящему изобретению включают поликлональные и моноклональные антитела, а также их фрагменты, которые сохраняют свою способность связываться с полипептидом IPD090, обнаруженным в кишечнике насекомого. Полагают, что антитело, моноклональное антитело или его фрагмент способны связывать молекулу, если они способны специфично реагировать с молекулой, связывая, тем
самым, молекулу с антителом, моноклональным антителом или его фрагментом. Как подразумевается, термин "антитело" (АЬ) или "моноклональное антитело" (МаЬ) включает интактные молекулы, а также их фрагменты, или связывающие участки, или домены (такие как, например, фрагменты Fab и F(ab)2), которые способны связывать гаптен. Как правило, такие фрагменты получают с помощью протеолитического расщепления, например с помощью папаина или пепсина. В качестве альтернативы гаптен-связывающие фрагменты можно получать посредством применения технологии рекомбинантной ДНК или с помощью синтетической химии. Как правило, способы получения антител по настоящему раскрытию изобретению из уровня техники. Например, см. Antibodies, А Laboratory Manual, Ed Harlow and David Lane (eds.) Cold Spring Harbor Laboratory, N.Y. (1988), а также приводимые в нем литературные источники. Стандартные справочные работы, излагающие общие принципы иммунологии, включают Klein, J. Immunology: The Science of Cell-Noncell Discrimination, John Wiley & Sons, N.Y. (1982); Dennett, et al. , Monoclonal Antibodies, Hybridoma: A New Dimension in Biological Analyses, Plenum Press, N.Y. (1980) и Campbell, "Monoclonal Antibody Technology," в Laboratory Techniques in Biochemistry and Molecular Biology, Vol. 13, Burdon, et al., (eds.), Elsevier, Amsterdam (1984). См. также патенты США №№ 4196265; 4609893; 4713325; 4714681; 4716111; 4716117 и 4720459. Антитела к полипептидам IPD090 или их антиген-связывающие части можно получать с помощью ряда методик, в том числе традиционных методик получения моноклональных антител, например стандартной методики гибридизации соматических клеток согласно Kohler and Milstein, (1975) Nature 256:495. Также можно использовать другие методики получения моноклонального антитела, такие как вирусная или онкогенная трансформация В-лимфоцитов. Система на основе животного для получения гибридом представляет собой систему на основе мыши. В данной области известны протоколы иммунизации и методики выделения спленоцитов иммунизированных животных для слияния. Также известны партнеры слияния (например, клетки миеломы мыши) и процедуры слияния. Антитело и моноклональные
антитела по настоящему изобретению можно получить путем использования полипептида IPD090 в качестве антигенов.
Предусмотрен набор для выявления присутствия полипептида
IPD0 90 или выявления присутствия нуклеотидной
последовательности, кодирующей полипептид IPD090, в образце. В одном варианте осуществления в наборе имеются реагенты на основе антитела для выявления присутствия полипептида IPD090 в образце ткани. В другом варианте осуществления в наборе имеются меченые зонды на основе нуклеиновой кислоты, применяемые для выявления присутствия одного или нескольких полинуклеотидов, кодирующих полипептид IPD090. В наборе также имеются соответствующие реагенты и контрольные образцы для проведения способа выявления, а также инструкции для применения набора.
Идентификация и выделение рецептора
Также охвачены рецепторы к полипептиду IPD090 согласно вариантам осуществления или к его вариантам или фрагментам. Способы идентификации рецепторов, хорошо известные из уровня техники (см. Hofmann, et. al. , (1988) Eur. J. Biochem. 173:8591; Gill, et al. , (1995) J. Biol. Chem. 27277-27282), можно использовать для идентификации и выделения рецептора, который распознает полипептид IPD0 90, с применением мембранных везикул щеточной каемки от восприимчивых насекомых. В дополнение к способу радиоактивного мечения, приведенному в упомянутых источниках, полипептид IPD0 90 можно метить с помощью флуоресцентного красителя и других стандартных меток, таких как стрептавидин. Мембранные пузырьки из щеточной каемки (BBMV) восприимчивых насекомых, таких как соевая совка и щитники, можно получать в соответствии с протоколами, приведенными в ссылочных документах, и разделять на геле SDS-PAGE, а также переносить на подходящую мембрану. Меченый полипептид IPD0 90 можно инкубировать с мембраной, на которой находятся подвергнутые блоттингу BBMV, и при этом меченный полипептид IPD0 90 можно идентифицировать с помощью меченых репортеров. Идентификацию полосы(полос) белка(белков), которые взаимодействуют с полипептидом IPD090, можно проводить с помощью секвенирования N-концевых аминокислотных остатков в газовой фазе или способа
идентификации белков на основе масс-спектрометрии (Patterson, (1998) 10.22, 1-24, Current Protocol in Molecular Biology, опубликованный John Wiley & Son Inc) . После идентификации белка соответствующий ген можно клонировать из библиотеки геномной ДНК или кДНК восприимчивых насекомых, и аффинность связывания можно оценивать непосредственно с помощью полипептида IPD090. Рецепторную функцию в осуществлении инсектицидной активности полипептида IPD090 можно подтвердить путем осуществления способа нокаута гена с помощью RNAi (Rajagopal, et al. , (2002) J. Biol. Chem. 277:46849-46851).
Нуклеотидные конструкции, кассеты и векторы экспрессии
Использование термина "нуклеотидные конструкции" в данном
документе не предназначено ограничивать варианты осуществления
нуклеотидными конструкциями, содержащими ДНК. Специалистам в
данной области будет понятно, что нуклеотидные конструкции, в
частности полинуклеотиды и олигонуклеотиды, состоящие из
рибонуклеотидов и комбинаций рибонуклеотидов и
дезоксирибонуклеотидов, также можно использовать в способах, раскрытых в данном документе. Нуклеотидные конструкции, нуклеиновые кислоты и нуклеотидные последовательности согласно вариантам осуществления дополнительно охватывают все комплементарные формы таких конструкций, молекул и последовательностей. Кроме того, нуклеотидные конструкции, нуклеотидные молекулы и нуклеотидные последовательности согласно вариантам осуществления охватывают все нуклеотидные конструкции, молекулы и последовательности, которые можно использовать в способах согласно вариантам осуществления для трансформации растений, в том числе без ограничения состоящие из дезоксирибонуклеотидов, рибонуклеотидов и их комбинаций. Такие дезоксирибонуклеотиды и рибонуклеотиды имеют в составе как встречающиеся в природе молекулы, так и синтетические аналоги. Нуклеотидные конструкции, нуклеиновые кислоты и нуклеотидные последовательности согласно вариантам осуществления также охватывают все формы нуклеотидных конструкций, в том числе без ограничения однонитевые формы, двухнитевые формы, шпильки, структуры типа "стебель-и-петля" и т. п.
Дополнительный вариант осуществления относится к
трансформированному организму, такому как организм, выбранный из
растительных клеток или клеток насекомых, бактерий, дрожжей,
бакуловируса, простейших, нематод и водорослей.
Трансформированный организм содержит молекулу ДНК согласно вариантам осуществления, кассету экспрессии, содержащую молекулу ДНК, или вектор, содержащий кассету экспрессии, которые могут быть стабильно встроенными в геном трансформированного организма.
Последовательности согласно вариантам осуществления
предусматриваются в составе ДНК-конструкций для экспрессии в
организме, представляющем интерес. Конструкции будут включать 5'
и 3' регуляторные последовательности, функционально связанные с
последовательностью согласно вариантам осуществления. Термин
"функционально связанный", используемый в данном документе,
относится к функциональной связи между промотором и второй
последовательностью, где последовательность промотора инициирует
и опосредует транскрипцию последовательности ДНК,
соответствующей второй последовательности. Как правило,
функционально связанный означает, что связанные
последовательности нуклеиновой кислоты являются смежными, и при необходимости соединяют два кодирующих белок участка в одной рамке считывания. Конструкция может дополнительно содержать по меньшей мере один дополнительный ген, подлежащий введению в организм путем котрансформации. В качестве альтернативы дополнительный(дополнительные) ген(гены) могут предусматриваться в нескольких ДНК-конструкциях.
Такая ДНК-конструкция снабжена несколькими сайтами рестрикции для вставки последовательности гена, кодирующего полипептид IPD090 по настоящему изобретению, транскрипция которой будет регулироваться регуляторными участками. ДНК-конструкция может дополнительно содержать селектируемые маркерные гены.
Как правило, в направлении транскрипции от 5' к 3' концу ДНК-конструкция будет включать: участок инициации транскрипции и трансляции (т. е. промотор), последовательность ДНК согласно
вариантам осуществления и участок терминации транскрипции и
трансляции (т. е. участок терминации), функционирующие в
организме, служащем хозяином. Участок инициации транскрипции (т.
е. промотор) может быть нативным, аналогичным, чужеродным или
гетерологичным относительно организма-хозяина и/или
последовательности согласно вариантам осуществления. Кроме того, промотор может представлять собой природную последовательность или в качестве альтернативы синтетическую последовательность. Термин "чужеродный", используемый в данном документе, указывает на то, что промотор не найден в нативном организме, в который введен промотор. Если промотор является "чужеродным" или "гетерологичным" относительно последовательности согласно вариантам осуществления, то предполагается, что промотор не является нативным или встречающимся в природе промотором для функционально связанной последовательности согласно вариантам осуществления. Химерный ген, как используется в данном документе, содержит кодирующую последовательность, функционально связанную с участком инициации транскрипции, который является гетерологичным для кодирующей последовательности. Если промотор представляет собой нативную или природную последовательностью, то экспрессия функционально связанной последовательности изменена по сравнению с экспрессией дикого типа, что приводит к изменению фенотипа.
В некоторых вариантах осуществления ДНК-конструкция содержит полинуклеотид, кодирующий полипептид IPD0 90 согласно вариантам осуществления.
В некоторых вариантах осуществления ДНК-конструкция содержит полинуклеотид, кодирующий химерный полипептид IPD0 90 согласно вариантам осуществления.
В некоторых вариантах осуществления ДНК-конструкция содержит полинуклеотид, кодирующий слитый белок, содержащий полипептид IPD090 согласно вариантам осуществления.
В некоторых вариантах осуществления ДНК-конструкция
содержит полинуклеотид, содержащий первую кодирующую
последовательность, кодирующую N-концевой участок первого полипептида IPD090 по настоящему изобретению, и вторую
кодирующую последовательность, кодирующую С-концевой участок второго полипептида IPD090 по настоящему изобретению.
В некоторых вариантах осуществления ДНК-конструкция содержит полинуклеотид, кодирующий полипептид с SEQ ID N0: 385, SEQ ID NO: 386, SEQ ID NO: 387 или SEQ ID NO: 388. В некоторых вариантах осуществления ДНК-конструкция содержит полинуклеотид с SEQ ID N0: 381, SEQ ID NO: 382 или SEQ ID NO: 383.
В некоторых вариантах осуществления ДНК-конструкция может также включать последовательность транскрипционного энхансера. Используемый в данном документе термин "энхансер" относится к последовательности ДНК, которая может стимулировать активность промотора и которая может представлять собой характерный элемент промотора или гетерологичный элемент, вставленный для повышения уровня активности или тканевой специфичности промотора. Из уровня техники известны различные энхансеры, например, также могут применяться интроны со свойствами улучшения генной экспрессии в растениях (публикация заявки на патент США № 200 9/01448 63, интрон убиквитина (т. е. интрон 1 убиквитина маиса (см., например, последовательность NCBI S94464)), омега-энхансер или омега-штрих-энхансер (Gallie, et al. , (1989) Molecular Biology of RNA ed. Cech (Liss, New York) 237-256 и Gallie, et al. , (1987) Селе 60:217-25), энхансер CaMV 35S (см., например, Benfey, et al., (1990) EMBO J. 9:1685-96) и энхансеры из патента США № 7 8 03 992, каждый из которых включен посредством ссылки. В патенте США № US8785612 раскрыт транскрипционный энхансер палочковидного баднавируса сахарного тростника (SCBV). Вышеприведенный перечень транскрипционных энхансеров не предназначен для ограничения. В вариантах осуществления можно применять любой подходящий транскрипционный энхансер.
Участок терминации может быть нативным относительно участка инициации транскрипции, может быть нативным относительно функционально связанной последовательности ДНК, представляющей интерес, может быть нативным относительно растения-хозяина или может быть получен из другого источника (т. е. чужеродный или гетерологичный для промотора, последовательности, представляющей интерес, растения-хозяина или какой-либо их комбинации).
Подходящие участки терминации доступны из Ti-плазмиды А. tumefaciens, такие как участки терминации генов октопинсинтазы и нопалинсинтазы. См. также Guerineau, et al. , (1991) Mol. Gen. Genet. 262:141-144; Proudfoot, (1991) Cell 64:671-674; Sanfacon, et al., (1991) Genes Dev. 5:141-149; Mogen, et al., (1990) Plant Cell 2:1261-1272; Munroe, et al. , (1990) Селе 91:151-158; Ballas, et al. , (1989) Nucleic Acids Res. 17:7891-7903 и Joshi, et al. , (1987) Nucleic Acid Res. 15:9627-9639. Другие пригодные терминаторы транскрипции для экспрессии трансгенов в растениях включают терминаторы транскрипции MYB2, KTI1, PIP1, EF1A2 и МТН1 из US8741634.
При необходимости, нуклеиновую кислоту можно оптимизировать для усиления экспрессии в организме-хозяине. Таким образом, если организм-хозяин является растением, то для усиления экспрессии можно синтезировать синтетические нуклеиновые кислоты с применением кодонов, предпочтительных для растений. См., например, Campbell and Gowri, (1990) Plant Physiol. 92:1-11, где обсуждается применение предпочтительного для хозяина. Например, хотя последовательности нуклеиновой кислоты согласно вариантам осуществления могут экспрессироваться у видов как однодольных, так и двудольных растений, последовательности можно модифицировать с учетом специфических предпочтений и предпочтений по содержанию GC у однодольных или двудольных, если было показано, что предпочтения отличаются (Murray et al. (1989) Nucleic Acids Res. 17:477-498). Таким образом, предпочтительный для маиса для конкретной аминокислоты можно получить из известных последовательностей генов маиса Данные о применении маиса для 2 8 генов из растений маиса приведены в таблице 4 из Murray, et al., упоминаемого выше. Из уровня техники доступны способы синтеза генов, предпочтительных для растений. См., например, Murray, et al., (1989) Nucleic Acids Res. 17:477-498 и Liu H et al. Mol Bio Rep 37:677-684, 2010, включенные в данный документ посредством ссылки. Таблицу применения^еа maize также можно найти на веб-сайте по адресу kazusa.или.jp//cgi-bin/show.cgi?species=4577, доступ к которому можно получить с применением приставки www.
Таблицу применения Glycine max можно найти на веб-сайте по
адресу kazusa.или.jp//cgi-
bin/show.cgi?species=3847 &aa=l &style=N, доступ к которому можно получить с применением приставки www.
В некоторых вариантах осуществления рекомбинантная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид IPD0 90, имеет кодоны, оптимизированные для маиса.
Известны дополнительные модификации последовательности для усиления экспрессии гена у клеточного хозяина. Они включают устранение последовательностей, кодирующих ложные сигналы полиаденилирования, сигналы сайта сплайсинга экзонов и интронов, транспозон-подобные повторы и другие хорошо изученные последовательности, которые могут быть вредны для экспрессии гена. Содержание GC в последовательности можно скорректировать до уровней, средних для данного клеточного хозяина, рассчитываемых с учетом известных генов, экспрессируемых в клетке-хозяине. Термин "клетка-хозяин", используемый в данном документе, относится к клетке, которая содержит вектор и которая поддерживает репликацию и/или экспрессию предполагаемых векторов экспрессии. Клетки-хозяева могут быть прокариотическими клетками, такими как Е. coli, или эукариотическими клетками, такими как клетки дрожжей, насекомых, амфибий или млекопитающих, или клетками однодольных или двудольных растений. Примером клетки-хозяина, относящейся к однодольному растению, является клетка-хозяин маиса. Если это возможно, то последовательность модифицируют для того, чтобы избежать образования прогнозируемых шпилечных вторичных структур мРНК.
Кассеты экспрессии могут дополнительно содержать 5'-
лидерные последовательности. Такие лидерные последовательности
могут способствовать усилению трансляции. Лидерные
последовательности трансляции известны из уровня техники и
предусматривают лидерные последовательности пикорнавирусов,
например лидерную последовательность EMCV (5'-некодирующий
участок вируса энцефаломиокардита) (Elroy-Stein, et al., (1989)
Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86:6126-6130); лидерные
последовательности потивирусов, например лидерную
последовательность TEV (вируса гравировки табака) (Gallie, et al. , (1995) Селе 165(2):233-238), лидерную последовательность MDMV (вируса карликовой мозаики кукурузы), последовательность белка, связывающего тяжелую цепь иммуноглобулина человека (BiP)
(Macejak, et al., (1991) Nature 353:90-94); нетранслируемую лидерную последовательность из мРНК белка оболочки вируса мозаики люцерны (AMV RNA 4) (Jobling, et al. , (1987) Nature 325:622-625); лидерную последовательность вируса табачной мозаики (TMV) (Gallie, et al. , (1989) in Molecular Biology of RNA, ed. Cech (Liss, New York), pp. 237-256) и лидерную последовательность вируса хлорозной мозаики маиса (MCMV)
(Lommel, et al., (1991) Virology 81:382-385). См. также Delia
Cioppa et al. (1987) Plant Physiology 84:965-968. Такие
конструкции могут также содержать "сигнальную
последовательность" или "лидерную последовательность" для облегчения сопряженного с трансляцией или посттрансляционного транспорта пептида в определенные внутриклеточные структуры, такие как хлоропласт (или другая пластида), эндоплазматический ретикулум или аппарат Гольджи.
Термин "сигнальная последовательность", используемый в данном документе, относится к последовательности, которая, как известно или как ожидается, приводит к сопряженному с трансляцией или посттрансляционному транспорту пептида через клеточную мембрану. У эукариот это обычно подразумевает секрецию в пузырьках аппарата Гольджи, при этом происходит гликолизирование до некоторой степени. Инсектицидные токсины бактерий зачастую синтезируются в виде протоксинов, которые активируются под действием протеолиза в кишечнике целевого вредителя (Chang, (1987) Methods Enzymol. 153:507-516) . В некоторых вариантах осуществления сигнальная последовательность расположена в нативной последовательности или может быть получена из последовательности согласно вариантам осуществления. Термин "лидерная последовательность", используемый в данном документе, относится к любой последовательности, которая при трансляции приводит к аминокислотной последовательности, способной запускать сопряженный с трансляцией транспорт
пептидной цепи во внутриклеточную органеллу. Таким образом, это предусматривает лидерные последовательности, целенаправленно воздействующие на транспорт и/или гликозилирование посредством перехода в эндоплазматический ретикулум, перехода в вакуоли, пластиды, в том числе хлоропласты, митохондрии и т. п. Кодируемые в ядре белки, нацеленные в компартмент полости тилакоида хлоропластов, имеют характерный двойной транзитный пептид, состоящий из сигнального пептида, нацеливающего на строму, и сигнального пептида, нацеливающего на полость. Информация для нацеливания на строму находится в ближайшей к амино-концу части транзитного пептида. Сигнальный пептид, нацеливающий на полость, находится в ближайшей к карбокси-концу части транзитного пептида и содержит всю информацию для нацеливания на полость. Последние исследования по протеомике хлоропластов высших растений добились успеха в идентификации многочисленных кодируемых в ядре белков полости (Kieselbach et al. FEBS LETT 480:271-276, 2000; Peltier et al. Plant Cell 12:319-341, 2000; Bricker et al. Biochim. Biophys Acta 1503:350356, 2001), при этом их сигнальный пептид, нацеливающий на полость, можно потенциально применять в соответствии с настоящим изобретением. О приблизительно 80 белках из Arabidopsis, а также гомологичных белках из шпината и гороха огородного, сообщается в Kieselbach et al. , Photosynthesis Research, 78:249-264, 2003. В частности, в таблице 2 данной публикации, которая включена в настоящее описание посредством ссылки, раскрыто 8 5 белков из полости хлоропласта, идентифицированных по их номеру доступа (см. также публикацию заявки на патент США № 2009/09044298) . Кроме того, опубликованная недавно предварительная версия генома риса (Goff et al, Science 296:92-100, 2002) является подходящим источником для информации о сигнальном пептиде, нацеливающим на полость, который можно применять в соответствии с настоящим изобретением.
Подходящие транзитные пептиды хлоропластов (СТР), хорошо известные специалисту в данной области техники, также включают химерные СТ, содержащие без ограничения N-концевой домен, центральный домен или С-концевой домен СТР из 1-дезокси-Б
ксилоза-5-фосфатсинтазы Oryza sativa, супероксиддисмутазы Oryza sativa, синтазы растворимого крахмала Oryza sativa, NADP-зависимого фермента, действующего на яблочную кислоту, Oryza sativa, фосфо-2-дегидро-З-дезоксигептонатальдолазы 2 Oryza sativa, L-аскорбатпероксидазы 5 Oryza sativa, фосфоглюкан-вода-дикиназы Oryza sativa, ssRUBISCO Zea Mays, бета-глюкозидазы Zea Mays, малатдегидрогеназы Zea Mays, тиоредоксина М-типа Zea Mays (патент США 9150625); транзитного пептида хлоропластов из публикации заявки на патент США № US20130210114.
Ген полипептида IPD090, подлежащего нацеливанию в хлоропласт, можно оптимизировать для экспрессии в хлоропласте с учетом отличий по использованию между растительным ядром и этой органеллой. Таким образом, нуклеиновые кислоты, представляющие интерес, можно синтезировать с применением последовательностей, предпочтительных для хлоропласта.
При получении кассеты экспрессии с различными фрагментами ДНК можно проводить манипуляции так, чтобы получить последовательности ДНК в надлежащей ориентации и, при необходимости, в надлежащей рамке считывания. С данной целью для соединения фрагментов ДНК можно использовать адаптеры или линкеры или можно задействовать другие манипуляции для обеспечения подходящих сайтов рестрикции, удаления избыточной ДНК, удаления сайтов рестрикции и т. п. С данной целью можно задействовать мутагенез in vitro, репарацию с помощью праймеров, рестрикцию, гибридизацию, повторные замены, например транзиции и трансверсии.
При практическом осуществлении вариантов осуществления можно применять ряд промоторов. Промоторы можно выбирать, исходя из необходимого результата. Нуклеиновые кислоты можно комбинировать с конститутивными, предпочтительными для ткани, индуцируемыми или другими промоторами для экспрессии в организме-хозяине. Подходящие конститутивные промоторы для применения в растительной клетке-хозяине включают, например, основной промотор промотора Rsyn7 и других конститутивных промоторов, раскрытых в WO 1999/43838 и патенте США № 6072050; основной промотор 35S CaMV (Odell, et al., (1985) Nature
313:810-812); промотор актина риса (McElroy, et al., (1990) Plant Cell 2:163-171); убиквитиновый промотор (Christensen, et al., (1989) Plant Mol. Biol. 12:619-632 и Christensen, et al. ,
(1992) Plant Mol. Biol. 18:675-689); pEMU (Last, et al. , (1991) Theor. Appl. Genet. 81:581-588); MAS (Velten, et al. , (1984) EMBO J. 3:2723-2730), US8168859, US8420797; группу убиквитиновых транскрипционных регуляторных элементов и транскрипционных регуляторных элементов экспрессии, раскрытую в US9062316; промотор ALS (патент США № 5659026) и т. п. Конститутивный промотор сои ADF1 раскрыт в публикации заявки на патент США US20150184174. Конститутивный промотор сои ССР1 раскрыт в публикации заявки на патент США US20150167011. Другие конститутивные промоторы включают, например, раскрытые в патентах США №№ 5608149; 5608144; 5604121; 5569597; 5466785; 5399680; 5268463; 5608142 и 6177611. Участки инициации транскрипции, выделенные из вируса красной кольцевой пятнистости черники (BRRV), раскрыты в патенте США US8895716. Участки инициации транскрипции, выделенные из вируса деформации побегов какао (CSSV), раскрыты в патенте США US8962916.
В зависимости от требуемого результата, может быть полезно
экспрессировать ген с помощью индуцируемого промотора. Особый
интерес для регуляции экспрессии нуклеотидных
последовательностей согласно вариантам осуществления у растений представляют собой индуцируемые ранением промоторы. Такие индуцируемые ранением промоторы могут реагировать на повреждение, вызванное питанием насекомого, и они включают промотор гена ингибитора протеиназы (pin II) картофеля (Ryan,
(1990) Алл. Rev. Phytopath. 28:425-449; Duan, et al. , (1996) Nature Biotechnology 14:494-498); wunl и wun2, патент США № 5428148; winl и win2 (Stanford, et al., (1989) Mol. Gen. Genet. 215:200-208); системин (McGurl, et al., (1992) Science 225:15701573); WIP1 (Rohmeier, et al. , (1993) Plant Mol. Biol. 22:783792; Eckelkamp, et al. , (1993) FEBS Letters 323:73-76); ген MPI
(Corderok, et al., (1994) Plant J. 6 (2) : 141-150) и т. п., включенные в данный документ посредством ссылки.
Кроме того, в способах и нуклеотидных конструкциях согласно
вариантам осуществления можно использовать индуцируемые патогеном промоторы. Такие индуцируемые патогеном промоторы включают промоторы из белков, связанных с патогенезом (PR-белков) , которые индуцируются после заражения патогеном; например PR-белков, SAR-белков, бета-1,3-глюканазы, хитиназы и т. д. См., например, Redolfi, et al. , (1983) Neth. J. Plant Pathol. 89:245-254; Uknes, et al., (1992) Plant Cell 4: 645-656 и Van Loon, (1985) Plant Mol. Virol. 4:111-116. См. также WO 1999/43819, включенную в данный документ посредством ссылки.
Представляют интерес промоторы, которые экспрессируются локально в месте заражения патогеном или вблизи него. См., например, Marineau, et al. , (1987) Plant Mol. Biol. 9:335-342; Matton, et al., (1989) Molecular Plant-Microbe Interactions 2:325-331; Somsisch, et al. , (1986) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83:2427-2430; Somsisch, et al. , (1988) Mol. Gen. Genet. 2:93-98 и Yang, (1996) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93:14972-14977. См. также Chen, et al. , (1996) Plant J. 10:955-966; Zhang, et al. , (1994) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91:2507-2511; Warner, et al., (1993) Plant J. 3:191-201; Siebertz, et al. , (1989) Plant Cell 1:961-968; патент США № 5750386 (индуцируемый нематодами); а также источники, приведенные в данных документах. Особый интерес представляет индуцируемый промотор для гена PRms маиса, экспрессия которого индуцируется патогеном Fusarium moniliforme (см, например, Cordero, et al., (1992) Physiol. Mol. Plant Path. 41:189-200).
Регулируемые химическими веществами промоторы можно использовать для модулирования экспрессии гена в растении посредством применения экзогенного химического регулятора. В зависимости от цели, промотор может представлять собой индуцируемый химическим веществом промотор, при этом применение химического вещества индуцирует экспрессию гена, или репрессируемый химическим веществом промотор, при этом применение химического вещества подавляет экспрессию гена. Индуцируемые химическими веществами промоторы известны в уровне техники и включают без ограничения промотор 1п2-2 маиса, который активируется антидотами к бензолсульфонамидным гербицидам,
промотор GST маиса, который активируется гидрофобными электрофильными соединениями, которые применяются в качестве предвсходовых гербицидов, и промотор PR-la табака, который активируется салициловой кислотой. Другие регулируемые химическими веществами промоторы, представляющие интерес, включают чувствительные к стероидам промоторы (см., например, индуцируемый глюкокортикоидом промотор в Schena, et al. , (1991) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 88:10421-10425 и McNellis, et al. , (1998) Plant J. 14(2):247-257) и индуцируемые тетрациклином и репрессируемые тетрациклином промоторы (см., например, Gatz, et al., (1991) Mol. Gen. Genet. 227:229-237 и патенты США №№ 5814618 и 5789156), включенные в данный документ посредством ссылки.
Для целенаправленного воздействия на усиленную экспрессию полипептида IPD090 в конкретной ткани растения можно использовать предпочтительные в отношении ткани промоторы. Предпочтительные для ткани промоторы включают промоторы, обсуждаемые в Yamamoto, et al., (1997) Plant J. 12(2)255-2 65; Kawamata, et al. , (1997) Plant Cell Physiol. 38 (7) :792-803; Hansen, et al. , (1997) Mol. Gen Genet. 254(3):337-343; Russell, et al., (1997) Transgenic Res. 6 (2) : 157-168; Rinehart, et al. , (1996) Plant Physiol. 112 (3):1331-1341; Van Camp, et al., (1996) Plant Physiol. 112 (2):525-535; Canevascini, et al., (1996) Plant Physiol. 112 (2) :513-524; Yamamoto, et al. , (1994) Plant Cell Physiol. 35(5):773-778; Lam, (1994) Results Probl. Cell Differ. 20:181-196; Orozco, et al. , (1993) Plant Mol Biol. 23(6):1129-1138; Matsuoka, et al., (1993) Proc Natl. Acad. Sci. USA 90 (20) :9586-9590 и Guevara-Garcia, et al., (1993) Plant J. 4(3) :495-505. Из уровня техники известны дополнительные тканеспецифические промоторы, в том числе промоторы из патентов США №№ US8 816152 и US 9150624. Такие промоторы можно модифицировать в случае необходимости для получения слабой экспрессии.
Промоторы, предпочтительные для листа, известны из уровня техники. См., например, Yamamoto, et al., (1997) Plant J. 12(2):255-265; Kwon, et al., (1994) Plant Physiol. 105:357-67;
Yamamoto, et al., (1994) Plant Cell Physiol. 35(5):773-778; Gotor, et al., (1993) Plant J. 3:509-18; Orozco, et al., (1993) Plant Mol. Biol. 23 (6) :1129-1138 и Matsuoka, et al., (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90 (20) :9586-9590.
Известны предпочтительные для заявки на патент США
промоторы или специфичные в отношении корня промоторы, и их
можно выбирать из многих доступных из литературы или выделенных
de novo из различных совместимых видов. См., например, Hire, et
al., (1992) Plant Mol. Biol. 20(2):207-218 (специфичный в
отношении корня сои ген глутаминсинтетазы) ; Keller and
Baumgartner, (1991) Plant Cell 3 (10):1051-1061 (специфичный в
отношении корня регуляторный элемент в гене GRP 1.8 фасоли);
Sanger, et al. , (1990) Plant Mol. Biol. 14 (3):433-443
(специфичный в отношении корня промотор гена маннопинсинтазы
(MAS) из Agrobacterium tumefaciens) и Miao, et al., (1991) Plant
Cell 3(1):11-22 (полноразмерный кДНК-клон, кодирующий
цитозольную глутаминсинтетазу (GS), которая экспрессируется в корнях и корневых клубеньках сои) . См. также Bogusz, et al., (1990) Plant Cell 2(7):633-641, где описаны два промотора, специфичные в отношении корня, выделенные из генов гемоглобина от азотфиксирующего растения Parasponia andersonii, не относящегося к бобовым, и родственного растения Trema tomentosa, не относящегося к бобовым и не являющегося азотфиксирующим. Промоторы этих генов были связаны с репортерным геном |3-глюкуронидазы и введены как в растение Nicotiana tabacum, не относящееся к бобовым, так и в бобовое растение Lotus corniculatus, и при этом в обоих случаях специфичная в отношении корня активность промотора сохранялась. Leach и Aoyagi (1991) описывают свой анализ промоторов, обеспечивающих высокий уровень экспрессии генов roIC и roID Agrobacterium rhizogenes, индуцирующих разрастание корней (см. Plant Science (Limerick) 79(1):69-76). Они пришли к выводу, что в этих промоторах энхансер и предпочтительные для ткани ДНК-детерминанты разделены. Teeri et al. (1989) применяли слияние гена с lacZ для того, чтобы показать, что ген из T-DNA Agrobacterium, кодирующий
октопинсинтазу, является особенно активным в эпидермисе кончика
корня, и что ген TR2' является специфичным в отношении корня в
интактном растении и стимулируется при ранении в ткани листа,
что является особенно необходимой комбинацией характеристик для
применения с инсектицидным или ларвицидным геном (см. EMBO J.
8 (2) : 343-350) . Ген TR1', слитый с nptll
(неомицинфосфотрансферазой II), продемонстрировал аналогичные характеристики. Дополнительные промоторы, предпочтительные для корня, включают промотор гена VfENOD-GRP3 (Kuster, et al.,
(1995) Plant Mol. Biol. 29 (4) :759-772) и промотор rolB (Capana,
et al., (1994) Plant Mol. Biol. 25(4):681-691. См. также,
патенты США №№ 5837876; 5750386; 5633363; 5459252; 5401836;
5110732 и 5023179. Предпочтительные для корней регуляторные
последовательности Arabidopsis thaliana раскрыты в
US20130117883 . В публикации заявки на патент США № US20160097054 раскрыт промотор PLTP, предпочтительный для корней сорго. В публикации заявки на патент США № US20160145634 раскрыт промотор TIP2-3, предпочтительный для корней сорго. В патенте США № US8916377 раскрыт промотор RCc3, предпочтительный для корней сорго.
Промоторы, "предпочтительные для семени", включают как промоторы "специфичные в отношении семени" (промоторы, которые активны во время развития семени, такие как промоторы запасных белков семени), так и промоторы "прорастания семени" (промоторы, которые активны во время прорастания семени). См. Thompson, et al. , (1989) BioEssays 10:108, включенную в данный документ посредством ссылки. Такие промоторы, предпочтительные для семени, включают без ограничения Ciml (индуцируемый цитокинином транскрипт); CZ19B1 (зеин маиса весом 19 кДа) и milps (мио-инозитол-1-фосфатсинтаза); (см. патент США № 6225529, включенный в данный документ посредством ссылки). Гамма-зеин и Glb-1 являются специфичными в отношении эндосперма промоторами. В случае двудольных растений промоторы, специфичные в отношении семени, включают без ограничения промотор гена ингибитора трипсина-3 типа Кунитц (KTi3) (Jofuku and Goldberg, (1989) Plant
Cell 1:1079-1093), р-фазеолина бобов, напина, р-конглицинина,
глицинина 1, лектина сои, круциферина и т. п. В случае
однодольных растений промоторы, специфичные в отношении семени,
включают без ограничения промоторы из генов зеина весом 15 кДа,
зеина весом 22 кДа, зеина весом 27 кДа, g-зеина, waxy, shrunken
1, shrunken 2, глобулина 1 маиса и т. д. См. также WO
2000/12733, где раскрыты промоторы, предпочтительные для семени,
из генов endl и end2, включенный в данный документ посредством
ссылки. У двудольных растений промоторы, специфичные в отношении
семени, включают без ограничения промотор гена белков семенной
оболочки из Arabidopsis, pBAN; а также промоторы генов раннего
развития семян из Arabidopsis, р2б, рбЗ и p63tr (патенты США №№
7294760 и 7847153). Промотор, который характеризуется
"предпочтительной" экспрессией в конкретной ткани,
экспрессируется в такой ткани в большей степени, чем по меньшей мере в одной другой растительной ткани. Для некоторых предпочтительных для ткани промоторов показана экспрессия почти исключительно в конкретной ткани.
Если требуется низкий уровень экспрессии, то будут применять слабые промоторы. В целом, используемый в данном документе термин "слабый промотор" относится к промотору, который управляет экспрессией кодирующей последовательности на низком уровне. Под низким уровнем экспрессии подразумевают уровни от приблизительно 1/1000 транскриптов до приблизительно 1/100000 транскриптов, до приблизительно 1/500000 транскриптов. В качестве альтернативы понятно, что термин "слабые промоторы" также охватывает промоторы, которые управляют экспрессией только в небольшом количестве клеток и не управляют в других, при этом обеспечивается общий низкий уровень экспрессии. Если промотор управляет экспрессией на неприемлемо высоких уровнях, то части промоторной последовательности можно удалить или модифицировать для снижения уровней экспрессии.
Такие слабые конститутивные промоторы включают, например, основной промотор промотора Rsyn7 (WO 1999/43838 и патент США № 6072050), основной промотор 35S CaMV и т. п. Другие
конститутивные промоторы включают, например, раскрытые в патентах США №№ 5608149; 5608144; 5604121; 5569597; 5466785; 5399680; 5268463; 5608142, 6177611 и 8697857, включенных в данный документ посредством ссылки.
Химерные или гибридные промоторы также известны из уровня техники, в том числе раскрытые в патентах США №№ US8846892, US8822666 и US9181560.
Приведенный выше перечень промоторов не предназначен для ограничения. В вариантах осуществления можно применять любой подходящий промотор.
Как правило, кассета экспрессии будет содержать
селектируемый маркерный ген для отбора трансформированных
клеток. Селектируемые маркерные гены используют для отбора
трансформированных клеток или тканей. Маркерные гены включают
гены, кодирующие устойчивость к антибиотику, такие как гены,
кодирующие неомицинфосфотрансферазу II (NEO) и
гигромицинфосфотрансферазу (НРТ), а также гены, обеспечивающие устойчивость к гербицидным соединениям, таким как глуфосинат аммония, бромоксинил, имидазолиноны и 2,4-дихлорфеноксиацетат
(2,4-D). Дополнительные примеры подходящих селектируемых маркерных генов включают без ограничения гены, кодирующие устойчивость к хлорамфениколу (Herrera Estrella, et al. , (1983) EMBO J. 2:987-992); метотрексату (Herrera Estrella, et al.,
(1983) Nature 303:209-213 и Meijer, et al., (1991) Plant Mol. Biol. 16:807-820); стрептомицину (Jones, et al. , (1987) Mol. Gen. Genet. 210:86-91); спектиномицину (Bretagne-Sagnard, et al. , (1996) Transgenic Res. 5:131-137); блеомицину (Hille, et al., (1990) Plant Mol. Biol. 7:171-176); сульфонамиду
(Guerineau, et al. , (1990) Plant Mol. Biol. 15:127-136); бромоксинилу (Stalker, et al. , (1988) Science 242:419-423); глифосату (Shaw, et al. , (1986) Science 233:478-481 и заявки на патенты США с серийными №№ 10/004357 и 10/427692); фосфинотрицину (DeBlock, et al. , (1987) EMBO J. 6:2513-2518). См., в целом, Yarranton, (1992) Curr. Opin. Biotech. 3:506-511; Christopherson, et al., (1992) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:6314-6318; Yao, et al. , (1992) Cell 71:63-72; Reznikoff,
(1992) Mol. Microbiol. 6:2419-2422; Barkley, et al. , (1980) in The Operon, pp. 177-220; Hu, et al. , (1987) Cell 48:555-566; Brown, et al., (1987) Cell 49:603-612; Figge, et al. , (1988) Cell 52:713-722; Deuschle, et al., (1989) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86:5400-5404; Fuerst, et al. , (1989) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86:2549-2553; Deuschle, et al. , (1990) Science 248:480-483; Gossen, (1993) диссертация на соискание научной степени доктора, Гейдельбергский университет; Reines, et al. , (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:1917-1921; Labow, et al. , (1990) Mol. Cell. Biol. 10:3343-3356; Zambretti, et al. , (1992) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:3952-3956; Baim, et al. , (1991) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 88:5072-5076; Wyborski, et al. , (1991) Nucleic Acids Res. 19:4647-4653; Hillenand-Wissman, (1989) Topics Mol. Struc. Biol. 10:143-162; Degenkolb, et al. , (1991) Antimicrob. Agents Chemother. 35:1591-1595; Kleinschnidt, et al. , (1988) Biochemistry 27:1094-1104; Bonin, (1993) диссертация на соискание научной степени доктора, Гейдельбергский университет; Gossen, et al. , (1992) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:5547-5551; Oliva, et al. , (1992) Antimicrob. Agents Chemother. 36:913-919; Hlavka, et al., (1985) Handbook of Experimental Pharmacology, Vol. 78 (Springer-Verlag, Berlin) и Gill, et al. , (1988) Nature 334:721-724. Такие раскрытия включены в данный документ посредством ссылки.
Приведенный выше перечень селектируемых маркерных генов не предназначен для ограничения. В вариантах осуществления можно применять любой селектируемый маркерный ген.
Трансформация растений
Способы согласно вариантам осуществления включают введение полипептида или полинуклеотида в растение. "Введение", как используется в данном документе, означает включение в растение полинуклеотида или полипептида таким образом, что последовательность попадает внутрь клетки растения. Способы согласно вариантам осуществления не зависят от конкретного способа введения полинуклеотида или полипептида в растение, нужно лишь чтобы полинуклеотид или полипептиды проникали внутрь по меньшей мере одной клетки растения. Из уровня техники
известны способы введения полинуклеотида и/или полипептидов в растения, в том числе без ограничений способы стабильной трансформации, способы транзиентной трансформации и способы трансформации, опосредованной вирусами.
"Стабильная трансформация", как используется в данном документе, означает, что нуклеотидная конструкция, введенная в растение, интегрируется в геном растения и может наследоваться его потомством. "Транзиентная трансформация", как используется в данном документе, означает, что полинуклеотид вводят в растение, и он не интегрируется в геном растения, или в растение вводят полипептид. Термин "растение", используемый в данном документе, относится к целым растениям, органам растения (например, листьям, стеблям, корням и т. д.), семенам, растительным клеткам, частям растения для вегетативного размножения, зародышам и их потомству. Растительные клетки могут быть дифференцированными или недифференцированными (например, клетками каллюса, клетками суспензионных культур, протопластами, клетками листьев, клетками корней, клетками флоэмы и пыльцой).
Протоколы трансформации, а также протоколы для введения нуклеотидных последовательностей в растения, могут изменяться в зависимости от типа растения или растительной клетки, т. е. класса однодольных или двудольных, на которые нацелена трансформация. Подходящие способы введения нуклеотидных последовательностей в растительные клетки и последующая вставка в геном растения включают микроинъекцию (Crossway, et al., (1986) Biotechniques 4:320-334), электропорацию (Riggs, et al. , (1986) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83:5602-5606), трансформацию, опосредованную Agrobacterium (патенты США №№ 5563055 и 5981840), прямой перенос генов (Paszkowski, et al., (1984) EMBO J. 3:27172722) и баллистическое ускорение частиц (см., например, патенты США №№ 4945050; 5879918; 5886244 и 5932782; Tomes, et al., (1995) в Plant Cell, Tissue, and Organ Culture: Fundamental Methods, ed. Gamborg and Phillips, (Springer-Verlag, Berlin) и McCabe, et al., (1988) Biotechnology 6:923-926) и трансформацию гена Lecl (WO 00/28058). Относительно трансформации картофеля см. Tu, et al., (1998) Plant Molecular Biology 37:829-838 и
Chong, et al., (2000) Transgenic Research 9:71-78. Дополнительные процедуры трансформации можно найти в Weissinger, et al., (1988) Алл. Rev. Genet. 22:421-477; Sanford, et al. , (1987) Particulate Science and Technology 5:27-37 (лук репчатый); Christou, et al. , (1988) Plant Physiol. 87:671-674 (соя); McCabe, et al. , (1988) Bio/Technology 6:923-926 (соя) ; Finer and McMullen, (1991) Тл Vitro Cell Dev. Biol. 27P:175-182 (соя); Singh, et al. , (1998) Theor. Appl. Genet. 96:319-324 (соя); Datta, et al., (1990) Biotechnology 8:736-740 (рис); Klein, et al. , (1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:4305-4309 (маис); Klein, et al., (1988) Biotechnology 6:559-563 (маис); патенты США №№ 5240855; 5322783 и 5324646; Klein, et al., (1988) Plant Physiol. 91:440-444 (маис); Fromm, et al. , (1990) Biotechnology 8:833-839 (маис); Hooykaas-Van Slogteren, et al., (1984) Nature (London) 311:763-764; патент США № 5736369 (злаки); Bytebier, et al. , (1987) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84:5345-5349 (Liliaceae); De Wet, et al., (1985) в The Experimental Manipulation of Ovule Tissues, ed. Chapman, et al., (Longman, New York), pp. 197-209 (пыльца); Kaeppler, et al., (1990) Plant Cell Reports 9:415-418 и Kaeppler, et al. , (1992) Theor. Appl. Genet. 84:560-566 (трансформация, опосредованная прокалыванием клеток путем встряхивания их в суспензии микроигл); D'Halluin, et al., (1992) Plant Cell 4:1495-1505 (электропорация) ; Li, et al. , (1993) Plant Cell Reports 12:250255 и Christou and Ford, (1995) Annals of Botany 75:407-413 (рис); Osjoda, et al., (1996) Nature Biotechnology 14:745-750 (маис при участии Agrobacterium tumefaciens) ; все из которых включены в данный документ посредством ссылки.
В конкретных вариантах осуществления последовательности согласно вариантам осуществления можно вводить в растение с применением ряда способов транзиентной трансформации. Такие способы временной трансформации включают без ограничения введение полинуклеотида IPD090 или его вариантов и фрагментов непосредственно в растение или введение транскрипта полипептида IPD090 в растение. Такие способы включают, например, микроинъекцию или бомбардировку частицами. См., например,
Crossway, et al., (1986) Mol Gen. Genet. 202:179-185; Nomura, et al., (1986) Plant Sci. 44:53-58; Hepler, et al. , (1994) Proc. Natl. Acad. Sci. 91:2176-2180 и Hush, et al., (1994) The Journal of Cell Science 107:775-784, все из которых включены в данный документ посредством ссылки. В качестве альтернативы растение можно транзиентно трансформировать с помощью полинуклеотида IPD090 с применением методик, известных из уровня техники. Такие методики включают применение вирусной векторной системы и осаждение полинуклеотида таким способом, который исключает последующее высвобождение ДНК. Таким образом, может происходить транскрипция ДНК, связанной с частицами, однако частота, с которой она высвобождается для интеграции в геном, в значительной степени снижена. Такие способы включают применение частиц, покрытых полиэтиленимином (PEI; № по кат. Sigma Р3143).
Из уровня техники известны способы нацеленной вставки полинуклеотида в конкретное местоположение в геноме растения. В одном варианте осуществления вставку полинуклеотида в требуемое местоположение в геноме выполняют с использованием системы сайт-специфичной рекомбинации. См., например, WO 1999/25821, WO 1999/25854, WO 1999/25840, WO 1999/25855 и WO 1999/25853, все из которых включены в данный документ посредством ссылки. Вкратце, полинуклеотид согласно вариантам осуществления может содержаться в кассете для переноса, фланкированной двумя неидентичными сайтами рекомбинации. Кассету для переноса вводят в растение, имеющее в своем геноме стабильно встроенный целевой сайт, который фланкирован двумя неидентичными сайтами рекомбинации, которые соответствуют сайтам кассеты для переноса. Обеспечивают подходящую рекомбиназу, и кассета для переноса интегрируется в целевой сайт. Полинуклеотид, представляющий интерес, таким образом интегрируется в конкретное хромосомное положение в геноме растения.
Векторы для трансформации растений могут состоять из одного или нескольких ДНК-векторов, необходимых для достижения трансформации растения. Например, общепринятой практикой в области техники является использование векторов для трансформации растений, которые состоят из более одного смежного
сегмента ДНК. В уровне техники эти векторы зачастую называют "бинарными векторами". Бинарные векторы, а также векторы с плазмидами-помощниками наиболее часто применяются при трансформации, опосредованной Agrobacterium, при этом размер и сложность сегментов ДНК, необходимых для достижения эффективной трансформации, являются очень большими, и предпочтительным является разделение функций на отдельных молекулах ДНК. Бинарные векторы обычно содержат плазмидный вектор, который содержит действующие в цис-положении последовательности, требуемые для переноса T-DNA (как, например, левой границы и правой границы), селектируемый маркер, который разрабатывают таким образом, что он способен экспрессироваться в растительной клетке, и "ген, представляющий интерес" (ген, разработанный таким образом, что он способен экспрессироваться в растительной клетке, из которой требуется получить трансгенные растения). Также в этом плазмидном векторе присутствуют последовательности, необходимые для репликации в бактериях. Действующие в цис-положении последовательности расположены так, чтобы обеспечить возможность эффективного переноса в растительные клетки и экспрессии в них. Например, селектируемый маркерный ген и пестицидный ген расположены между левой и правой границами. Часто второй плазмидный вектор содержит действующие в транс-положении факторы, которые опосредуют перенос T-DNA из Agrobacterium в растительные клетки. Эта плазмида часто содержит функции вирулентности (гены Vir), что обеспечивает возможность заражения растительных клеток Agrobacterium и перенос ДНК путем расщепления по граничным последовательностям и переноса ДНК, опосредованного vir, как понятно из уровня техники (Hellens and Mullineaux, (2000) Trends in Plant Science 5:446-451). Для трансформации растений можно применять несколько типов штаммов Agrobacterium (например, LBA4 4 04, GV3101, ЕНА101, ЕНА105 и т. п.). Второй плазмидный вектор не является необходимым для трансформации растений другими способами, такими как бомбардировка микрочастицами, микроинъекция, электропорация, с помощью полиэтиленгликоля и т. д.
В целом, способы трансформации растений включают перенос
гетерологичной ДНК в целевые растительные клетки (например, незрелые или зрелые зародыши, суспензионные культуры, недифференцированный каллюс, протопласты и т. д.), с последующим применением соответствующего отбора с максимальным пороговым значением (в зависимости от селектируемого маркерного гена) для выделения трансформированных растительных клеток из группы нетрансформированной клеточной массы. После интеграции гетерологичной чужеродной ДНК в растительные клетки затем применяют соответствующий отбор с максимальным пороговым значением в среде для уничтожения нетрансформированных клеток и отделения и размножения предположительно трансформированных клеток, которые переживают эту обработку с отбором, посредством регулярного переноса на свежую среду. С помощью продолжающегося пассирования и проверки с помощью соответствующего отбора идентифицируют и размножают клетки, которые трансформированы плазмидным вектором. Затем можно применять молекулярные и биохимические способы для подтверждения присутствия интегрированного гетерологичного гена, представляющего интерес, в геноме трансгенного растения.
Как правило, эксплантаты переносят на свежую порцию той же среды и культивируют обычным способом. Впоследствии трансформированные клетки дифференцируются в побеги после помещения в среду для регенерации, дополненную средством отбора с максимальным пороговым значением. Затем побеги переносят на селективную среду для выращивания растений с получением укоренившихся побегов или саженцев. Затем трансгенный саженец выращивают до зрелого растения и получают фертильные семена
(например, Hiei, et al. , (1994) The Plant Journal 6:271-282; Ishida, et al. , (1996) Nature Biotechnology 14:745-750). Как правило, эксплантаты переносят на свежую порцию той же среды и культивируют обычным способом. Общее описание методик и способов для получения трансгенных растений приведены в Ayres and Park,
(1994) Critical Reviews in Plant Science 13:219-239 и Bommineni
and Jauhar, (1997) Maydica 42:107-120. Поскольку
трансформированный материал содержит множество клеток, то как трансформированные, так и нетрансформированные клетки
присутствуют в любой части подвергнутого воздействию целевого каллюса, или ткани, или группы клеток. Возможность уничтожать нетрансформированные клетки и обеспечивать размножение трансформированных клеток приводит в результате к трансформированным растительным культурам. Зачастую, возможность удаления нетрансформированных клеток является ограничивающим фактором для быстрого получения трансформированных растительных клеток и успешного выращивания трансгенных растений.
Из клеток, которые были трансформированы, можно вырастить растения в соответствии с традиционными способами. См., например, McCormick, et al. , (1986) Plant Cell Reports 5:81-84. Эти растения затем можно выращивать и опылять либо с использованием такой же трансформированной линии, либо других линий, и получать гибрид с конститутивной или индуцируемой экспрессией требуемой идентифицированной фенотипической характеристики. Можно вырастить два или больше поколений для того, чтобы убедиться в том, что экспрессия требуемой фенотипической характеристики стабильно поддерживается и наследуется, а затем собрать семена, чтобы убедиться в том, что экспрессия требуемой фенотипической характеристики была достигнута.
Нуклеотидные последовательности согласно вариантам осуществления можно обеспечить в растении путем приведения растения в контакт с вирусом или вирусными нуклеиновыми кислотами. Как правило, такие способы включают встраивание нуклеотидной конструкции, представляющей интерес, в вирусную молекулу ДНК или РНК. Понятно, что рекомбинантные белки согласно вариантам осуществления можно исходно синтезировать как часть вирусного полипротеина, который позже может быть процессирован путем протеолиза in vivo или in vitro с получением требуемого полипептида IPD090. Также понятно, что такой вирусный полипротеин, содержащий по меньшей мере часть аминокислотной последовательности IPD090 согласно вариантам осуществления, может обладать требуемой пестицидной активностью. Такие вирусные полипротеины и нуклеотидные последовательности, которые их кодируют, охвачены вариантами осуществления. Способы получения
растений с нуклеотидными конструкциями и продуцирования кодируемых белков в растениях, которые включают молекулы вирусных ДНК или РНК, известны из уровня техники. См., например, патенты США №№ 5889191; 5889190; 5866785; 5589367 и 5316931; включенные в данный документ посредством ссылки.
Способы трансформации хлоропластов известны из уровня техники. См., например, Svab, et al. , (1990) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87:8526-8530; Svab and Maliga, (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:913-917; Svab and Maliga, (1993) EMBO J. 12:601-606. Способ основан на доставке генной пушкой ДНК, содержащей селектируемый маркер, и нацеливании ДНК в геном пластид с помощью гомологичной рекомбинации. Кроме того, трансформацию пластид можно осуществлять трансактивацией молчащего трансгена, находящегося в пластидах, путем экспрессии, предпочтительной для определенной ткани, РНК-полимеразы, кодируемой ядерным геномом и функционирующей в пластиде. О такой системе сообщали в McBride, et al., (1994) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91:7301-7305.
Варианты осуществления дополнительно относятся к материалу для размножения трансформированного растения согласно вариантам осуществления, в том числе без ограничения семенам, клубням, клубнелуковицам, луковицам, листьям и черенкам корней и побегов.
Варианты осуществления можно применять для трансформации любых видов растений, в том числе без ограничения однодольных и двудольных. Примеры растений, представляющих интерес, включают без ограничений кукурузу {Zea mays), Brassica sp. (например, В. napus, В. rapar В. juncea), в частности виды Brassica, пригодные в качестве источников масла из семян растений, люцерну {Medicago sativa), рис {Oryza sativa), рожь {Secale cereale), сорго {Sorghum bicolor, Sorghum vulgare) , просо (например, пеннисетум рогозовидный {Pennisetum glaucum), просо культурное {Panicum miliaceum), щетинник итальянский {Setaria italica), просо пальчатое {Eleusine coracana)) , подсолнечник {Helianthus annuus), сафлор {Carthamus tinctorius), пшеницу {Triticum aestivum), сою {Glycine max), табак {Nicotiana tabacum), картофель {Solanum tuberosum) , разновидности арахиса {Arachis hypogaea), хлопчатник {Gossypium barbadense, Gossypium
hirsutum) , сладкий картофель (Ipomoea batatus) , маниок (Manihot esculenta) , кофейное дерево {Coffea spp.), кокосовую пальму (Cocos nucifera), ананас {Ananas comosus), цитрусовые деревья {Citrus spp.), шоколадное дерево {Theobroma cacao), чайный куст {Camellia sinensis), банан {Musa spp.), авокадо {Persea americana), инжир {Ficus casica), гуаву {Psidium guajava) , манго {Mangifera indica), маслину {Olea europaea), папайю {Carica papaya), кешью {Anacardium occidentale), макадамию {Macadamia integrifolia) , миндаль {Prunus amygdalus) , разновидности сахарной свеклы {Beta vulgaris) , сахарный тростник {Saccharum spp.), разновидности овса, ячмень, овощи, декоративные растения и хвойные деревья.
Овощи включают разновидности томата {Lycopersicon esculentum), латук (например, Lactuca sativa) , разновидности зеленой фасоли {Phaseolus vulgaris) , разновидности лимской фасоли {Phaseolus limensis) , разновидности гороха {Lathyrus spp.) и представителей рода Cucumis, таких как огурец (С. sativus) , канталупа (С. cantalupensis) и дыня мускусная (С. melo) . Декоративные растения включают азалию {Rhododendron spp.), гортензию {Macrophylla hydrangea), гибискус {Hibiscus rosasanensis), розы {Rosa spp.), тюльпаны {Tulipa spp.), нарциссы {Narcissus spp.), петунии {Petunia hybrida), гвоздику {Dianthus caryophyllus) , пуансеттию {Euphorbia pulcherrima) и хризантему. Хвойные, которые можно использовать при практическом осуществлении вариантов осуществления, включают, например, разновидности сосны, такие как сосна ладанная {Pinus taeda), сосна Эллиота {Pinus elliotii), сосна желтая {Pinus ponderosa), сосна скрученная широкохвойная {Pinus contorta) и сосна лучистая {Pinus radiata); псевдотсугу Мензиса {Pseudotsuga menziesii); тсугу канадскую {Tsuga canadensis); ель сизую {Picea glauca); секвойю {Sequoia sempervirens); разновидности пихты, такие как пихта миловидная {Abies amabilis) и пихта бальзамическая {Abies balsamea), и разновидности туйи, такие как туя гигантская {Thuja plicata) и каллитропсис нутканский {Chamaecyparis nootkatensis) . Растения согласно вариантам осуществления включают культурные растения (например, кукурузу, люцерну, подсолнечник, Brassica,
сою, хлопчатник, сафлор, арахис, сорго, пшеницу, просо, табак и т. д.), такие как растения кукурузы и сои.
Разновидности газонной травы включают без ограничения: мятлик однолетний {Роа annua); райграс однолетний (Lolium multiflorum); мятлик сплюснутый {Роа compressa); овсяницу красную Чуинга (Festuca rubra); полевицу тонкую (Agrostis tenuis) ; полевицу болотную {Agrostis palustris); житняк пустынный {Agropyron desertorum); житняк гребенчатый {Адгоругоп cristatum); овсяницу длиннолистную {Festuca longifolia); мятлик луговой {Роа pratensis); ежу сборную {Dactylis glomerata); плевел многолетний {Lolium регеппе); овсяницу красную {Festuca rubra); полевицу белую {Agrostis alba); мятлик обыкновенный {Роа trivialis) ; овсяницу овечью {Festuca ovina) ; костер безостый
{Bromus inermis); овсяницу тростниковую {Festuca arundinacea); тимофеевку луговую {Phleum pratense); полевицу собачью {Agrostis canina); бескильницу расставленную {Puccinellia distans); пырей Смита {Agropyron smithii); свинорой пальчатый {Cynodon spp.); узкобороздник однобокий {Stenotaphrum secundatum); зойсию
{Zoysia spp.); гречку заметную {Paspalum notatum); аксонопус афинский {Axonopus affinis); эремохлою змеехвостую {Eremochloa ophiuroides); кикуйю {Pennisetum clandesinum); паспалум влагалищный {Paspalum vaginatum); москитную траву {Bouteloua gracilis); бизонову траву {Buchloe dactyloids) ; боковой овес
{Bouteloua curtipendula) .
Растения, представляющие интерес, включают зерновые растения, которые дают семена, представляющие интерес, масличные растения и бобовые растения. Семена, представляющие интерес, включают семена зерновых культур, таких как кукуруза, пшеница, ячмень, рис, сорго, рожь, просо и т. д. Масличные растения включают хлопчатник, сою, сафлор, подсолнечник, Brassica, маис, люцерну, пальму, кокосовую пальму, лен, клещевину, маслину и т. д. Бобовые растения включают разновидности бобов и разновидности гороха. Бобы включают гуар, рожковое дерево, пажитник, сою, разновидности обыкновенной фасоли, вигну китайскую, золотистую фасоль, лимскую фасоль, стручковую фасоль, разновидности чечевицы, турецкий горох и т. д.
Оценка трансформации растений
После введения гетерологичной чужеродной ДНК в растительные клетки трансформацию или интеграцию гетерологичного гена в геном растения подтверждают с помощью различных способов, таких как анализ нуклеиновых кислот, белков и метаболитов, связанных с интегрированным геном.
ПЦР-анализ представляет собой быстрый способ скрининга трансформированных клеток, ткани или побегов в отношении присутствия встроенного гена на ранней стадии перед высаживанием в почву (Sambrook and Russell, (2001) Molecular Cloning: A Laboratory Manual. Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY). ПЦР проводят с применением олигонуклеотидных праймеров, специфичных в отношении гена, представляющего интерес, или исходных последовательностей вектора на основе Agrobacterium и т. д.
Трансформацию растений можно подтвердить с помощью Саузерн-блот анализа геномной ДНК (Sambrook and Russell, (2001) выше). В целом, общую ДНК экстрагируют из трансформанта, разрезают соответствующими ферментами рестрикции, фракционируют в агарозном геле и переносят на нитроцеллюлозную или найлоновую мембрану. Затем мембрану или "блот" анализируют с помощью зонда, например целевого фрагмента ДНК с радиоактивной меткой 32Р, с целью подтверждения интеграции внедренного гена в геном растения в соответствии со стандартными методиками (Sambrook и Russell, (2 001) выше).
При нозерн-блот анализе РНК выделяют из специфичных тканей трансформанта, фракционируют в агарозном геле, содержащем формальдегид, и переносят на найлоновый фильтр в соответствии со стандартными процедурами, которые обычно применяют в области техники (Sambrook and Russell, (2001) выше). Затем экспрессию РНК, кодируемой пестицидным геном, тестировали с помощью гибридизации фильтра с радиоактивным зондом, полученным из пестицидного гена, посредством способов, известных в уровне техники (Sambrook и Russell, (2001) выше).
Вестерн-блот, биохимические анализы и им подобные можно проводить в отношении трансгенных растений для подтверждения
присутствия белка, кодируемого пестицидным геном, с помощью стандартных процедур (Sambrook и Russell, 2001, выше) с применением антител, которые связываются с одним или несколькими эпитопами, присутствующими на полипептиде IPD090.
Способы внедрения технологий редактирования генома в отношении растений
В некоторых вариантах осуществления композиции на основе раскрываемого полинуклеотида IPD090 можно вводить в геном растения с применением технологий редактирования генома, или ранее введенные полинуклеотиды IPD090 в геноме растения можно редактировать с применением технологий редактирования генома. Например, раскрываемые полинуклеотиды можно вводить в требуемое местоположение в геноме растения посредством технологий введения двухнитевого разрыва, таких как TALEN, использование мегануклеаз, нуклеаз с "цинковыми пальцами", CRISPR-Cas и т. п. Например, раскрываемые полинуклеотиды можно вводить в требуемое местоположение в геноме с помощью системы CRISPR-Cas с целью создания сайт-специфической вставки. Требуемой областью в геноме растения может быть любой требуемый целевой сайт для вставки, например участок генома, подходящий для скрещивания; или им может быть целевой сайт, расположенный в геномном окне с уже существующим представляющим интерес признаком. Представляющий интерес существующий признак может быть как эндогенным признаком, так и ранее введенным признаком.
В некоторых вариантах осуществления, где раскрываемый полинуклеотид IPD090 был ранее веден в геном, технологии редактирования генома можно использовать для изменения или модификации вводимой полинуклеотидной последовательности. Сайт-специфичные модификации, которые можно вводить в композиции на основе раскрываемого полинуклеотида IPD090, включают те модификации, которые осуществлены с помощью любого способа введения сайт-специфичной модификации, включая без ограничений использование олигонуклеотидов для репарации генов (например, публикация патента США 2013/0019349), или использование технологий введения двухнитевого разрыва, таких как TALEN, использование мегануклеаз, нуклеаз с "цинковыми пальцами",
CRISPR-Cas и т. п. Такие технологии можно использовать для модификации ранее введенного полинуклеотида посредством вставки, делеции или замены нуклеотидов в пределах введенного полинуклеотида. Альтернативно технологии введения двухнитевого разрыва можно использовать для добавления дополнительных нуклеотидных последовательностей во вводимый полинуклеотид. Дополнительные последовательности, которые можно добавлять, включают в себя дополнительные элементы экспрессии, такие как энхансерные и промоторные последовательности. В другом варианте осуществления технологии редактирования генома можно использовать для размещения дополнительных белков с инсектицидной активностью в непосредственной близости с композициями на основе раскрываемого полинуклеотида IPD090, раскрытыми в данном документе, в пределах генома растения, чтобы создавать молекулярные пакеты белков с инсектицидной активностью.
Термин "измененный целевой сайт", "измененная целевая
последовательность", "модифицированный целевой сайт" и
"модифицированная целевая последовательность", используемые в
данном документе взаимозаменяемо, означают целевую
последовательность, раскрываемую в данном документе, которая содержит по меньшей мере одно изменение по сравнению с неизмененной целевой последовательностью. Такие "изменения" включают, например, (i) замену по меньшей мере одного нуклеотида, (ii) делецию по меньшей мере одного нуклеотида, (iii) вставку по меньшей мере одного нуклеотида или (iv) любую комбинацию (i) - (iii) .
Пакетирование признаков в трансгенном растении Трансгенные растения могут содержать пакет из одного или нескольких инсектицидных полинуклеотидов, раскрываемых в данном документе, с одним или несколькими дополнительными полинуклеотидами, приводящими к продуцированию или обеспечению супрессии нескольких полипептидных последовательностей. Трансгенные растения, содержащие пакеты из полинуклеотидных последовательностей, можно получить либо с помощью традиционных способов скрещивания, либо посредством способов генной
инженерии, либо применяя и то, и другое. Эти способы включают
без ограничений размножение индивидуальных линий, при этом
каждая содержит полинуклеотид, представляющий интерес,
трансформацию трансгенного растения, содержащего ген, раскрытый
в данном документе, добавочным геном и котрансформацию генов
одной растительной клетки. Используемый в данном документе
термин "пакетированный" предусматривает состояние, при котором в
одном растении присутствуют несколько признаков (т. е. оба
признака включены в ядерный геном, один признак включен в
ядерный геном и один признак включен в геном пластиды, или оба
признака включены в геном пластиды). В одном неограничивающем
примере "пакетированные признаки" предусматривают молекулярный
пакет, в котором последовательности физически граничат друг с
другом. Термин "признак", используемый в данном документе,
относится к фенотипу, обусловленному конкретной
последовательностью или группами последовательностей.
Котрансформацию генов можно проводить с применением единых
векторов для трансформации, содержащих несколько генов, или
нескольких векторов, которые несут отдельные гены. Если
последовательности пакетированы с помощью генетической
трансформации растений, то представляющие интерес
полинуклеотидные последовательности можно комбинировать в любое время и в любом порядке. Признаки можно вводить одновременно в протоколе котрансформации с представляющими интерес полинуклеотидами, представленными любой комбинацией кассет трансформации. Например, если будут вводиться две последовательности, то эти две последовательности могут содержаться в отдельных кассетах для трансформации (транс) или содержаться в одной кассете для трансформации (цис). Экспрессия этих последовательностей может управляться одним и тем же промотором или различными промоторами. В определенных случаях может потребоваться введение кассеты для трансформации, которая будет обеспечивать супрессию экспрессии представляющего интерес полинуклеотида. Ее можно комбинировать с любой комбинацией других кассет супрессии или кассет сверхэкспрессии для получения требуемой комбинации признаков в растении. Кроме того,
считается, что полинуклеотидные последовательности можно пакетировать в требуемом местоположении в геноме с применением системы для сайт-специфичной рекомбинации. См., например, WO 1999/25821, WO 1999/25854, WO 1999/25840, WO 1999/25855 и WO 1999/25853, все из которых включены в данный документ посредством ссылки.
В некоторых вариантах осуществления полинуклеотиды,
кодирующие полипептид IPD0 90, раскрываемые в данном документе,
отдельно или пакетированные с одним или несколькими
дополнительными признаками устойчивости к насекомым, можно
пакетировать с одним или несколькими дополнительными вводимыми
признаками (например, с устойчивостью к гербициду, устойчивостью
к грибам, устойчивостью к вирусам, переносимостью стрессов,
устойчивостью к заболеваниям, мужской стерильностью, силой
стебля и т. п.) , или с признаками, влияющими на продукцию
(например, повышенная урожайность, разновидности
модифицированного крахмала, улучшенный профиль масел, сбалансированные аминокислоты, высокое содержание лизина или метионина, повышенная усвояемость, улучшенное качество волокон, устойчивость к засухе и т. п.) . Таким образом, варианты осуществления полинуклеотида можно применять для обеспечения полного комплекса агрономических признаков, обеспечивающих улучшенное качество сельскохозяйственной культуры, с возможностью гибкого и экономически эффективного контроля любого количества сельскохозяйственных вредителей.
Трансгены, пригодные для пакетирования, включают без ограничения приведенные ниже.
1. Трансгены, которые обеспечивают устойчивость к насекомым или заболеваниям и которые кодируют приведенные ниже
(А) гены устойчивости растения к заболеваниям. Защитные механизмы растений зачастую активируются посредством специфического взаимодействия между продуктом гена устойчивости к заболеваниям (R) в растении и продуктом соответствующего гена авирулентности (Avr) в патогене. Разновидность растения можно трансформировать с помощью клонированного гена устойчивости с целью разработки растений, которые устойчивы к специфичным
штаммам патогена. См., например, Jones, et al. , (1994) Science 266:789 (клонирование гена Cf-9 томата, обеспечивающего устойчивость к Cladosporium fulvum); Martin, et al., (1993) Sciefice 262:1432 (ген Pto томата, обеспечивающий устойчивость к Pseudomonas syringae pv. томата, кодирует протеинкиназу); Mindrinos, et al. , (1994) Cell 78:1089 (ген RSP2 Arabidopsis, обеспечивающий устойчивость к Pseudomonas syringae), McDowell and Woffenden, (2003) Trends Biotechnol. 21(4):178-83 и Toyoda, et al., (2002) Transgenic Res. 11(6) :567-82. Растение, устойчивое к заболеванию, представляет собой растение, которое более устойчиво к патогену по сравнению с растением дикого типа.
(В) Гены, кодирующие белок Bacillus thuringiensis, его
производное или синтетический полипептид, смоделированный на его
основе. См., например, Geiser, et al., (1986) Селе 48:109,
которые раскрывают клонирование и нуклеотидную
последовательность гена дельта-эндотоксина Bt. Кроме того, молекулы ДНК, кодирующие гены дельта-эндотоксина, можно приобрести в Американской коллекции типовых культур (Роквилл, Мэриленд), например, под номерами доступа АТСС(r) 40098, 67136, 31995 и 31998. Другие неограничивающие примеры трансгенов Bacillus thuringiensis, разработанных с помощью методик генной инженерии, приведены в следующих патентах и заявках на патенты и тем самым включены посредством ссылки для данной цели: патенты США №№ 5188960; 5689052; 5880275; 5986177; 6023013, 6060594, 6063597, 6077824, 6620988, 6642030, 6713259, 6893826, 7105332; 7179965, 7208474; 7227056, 7288643, 7323556, 7329736, 7449552, 7468278, 7510878, 7521235, 7544862, 7605304, 7696412, 7629504, 7705216, 7772465, 7790846, 7858849, 9546378; публикация заявки на патент США US20160376607 и WO 1991/14778; WO 1999/31248; WO 2001/12731; WO 1999/24581 и WO 1997/40162.
Гены, кодирующие пестицидные белки, также можно пакетировать в том числе без ограничения с инсектицидными белками из Pseudomonas sp. , такими как PSEEN3174 (Monalysin, (2011) PLoS Pathogens, 7:1-13), из штаммов CHA0 и Pf-5 Pseudomonas protegens strain (ранее fluorescens) (Pechy-Tarr,
(2008) Environmental Microbiology 10:2368-2386: № доступа в GenBank EU400157); из Pseudomonas taiwanensis (Liu, et al. , (2010) J. Agric. Food Chem. 58:12343-12349) и из Pseudomonas pseudoalcligenes (Zhang, et al., (2009) Annals of Microbiology 59:45-50 и Li, et al. , (2007) Plant Cell Tiss. Organ Cult. 8 9:159-168); инсектицидные белки из Photorhabdus sp. и Xenorhabdus sp. (Hinchliffe, et al. , (2010) Тле Open Toxinology Journal, 3:101-118 и Morgan, et al. , (2001) Applied and Envir. Micro. 67:2062-2069), патент США № 6048838 и патент США № 6379946; полипептид PIP-1 из публикации заявки на патент США US20140007292; полипептиды AfIP-lA и/или AfIP-lB из публикации заявки на патент США US20140033361; полипептид PHI-4 из публикации заявки на патент США US20140274885 и US20160040184; полипептид PIP-47 из публикации согласно РСТ с № WO2015/023846, полипептид PIP-72 из публикации патента США № US20160366891; полипептид PtIP-50 и полипептид PtIP-65 из публикации согласно РСТ с № WO2015/120270; полипептид PtIP-83 из публикации согласно РСТ с № WO2015/120276; полипептид PtIP-96 из публикации согласно РСТ с серийным № PCT/US15/55502; полипептид IPD079 из публикации согласно РСТ с № WO2017/023486; полипептид IPD082 из патентного документа с серийным № PCT/US1б/65531; полипептид IPD093 из патентного документа США с серийным № 62/434020; полипептид IPD080 из патентного документа США с серийным № US62/411318; и 8-эндотоксины, в том числе без ограничения гены 8-эндотоксинов классов Cryl, Сгу2, СгуЗ, Сгу4, Сгу5, Сгуб, Сгу7, Сгу8, Сгу9, CrylO, Cryll, Сгу12, Сгу13, Сгу14, Сгу15, Сгу1б, Сгу17, Сгу18, Сгу19, Сгу20, Сгу21, Сгу22, Сгу23, Сгу24, Сгу25, Сгу26, Сгу27, Cry 28, Cry 29, Cry 30, Cry31, Сгу32, СгуЗЗ, Cry34, Сгу35,Сгу36, Сгу37, Сгу38, Сгу39, Сгу40, Сгу41, Сгу42, Сгу43, Сгу44, Сгу45, Cry 46, Cry47, Cry49, Cry50, Cry51, Cry52, Cry53, Cry 54, Сгу55, Сгу56, Сгу57, Сгу58, Сгу59, СгубО, Сгу61, Сгуб2, СгубЗ, Сгуб4, Сгу65, Сгубб, Сгуб7, Сгу68, Сгуб9, Сгу70, Сгу71, и Cry 72 и гены цитолитических токсинов Cytl и Cyt2 В. thuringiensis. Представители этих классов инсектицидных белков из В. thuringiensis хорошо известны специалисту в данной области
техники (см. Crickmore, et al. , "Bacillus thuringiensis toxin
nomenclature" (2011), на веб-сайте по адресу
lifesci.sussex.ac.uk/home/Neil_Crickmore/Bt/, доступ к которому можно получить во всемирной сети Интернет с применением приставки "www").
Примеры 8-эндотоксинов также включают без ограничения белки CrylA из патентов США №№ 5880275, 7858849 и 8878007; мутант CrylAc из US9512187; токсин DIG-3 или DIG-11 (варианты белков Cry с N-концевой делецией а-спирали 1 и/или а-спирали 2, такие как CrylA) из патентов США №№ 8304604 и 8304605, DIG-10 из патента США № US8697857; CrylB из публикации заявки на патент США с серийным № 10/525318, публикации заявки на патент США № US20160194364 и патентов США №№ 9404121 и 8772577; варианты CrylB из публикации согласно РСТ с № WO2016/61197 и серийным № PCT/US17/27160; CrylC из патента США № 6033874; CrylF из патентов США №№ 518 8 960, 6218188; химеры CrylA/F из патентов США №№ 7070982; 6962705 и 6713063); белок Сгу2, такой как белок Сгу2АЬ из патента США № 7064249) ; белок СгуЗА, в том числе без ограничения созданный с помощью генной инженерии гибридный инсектицидный белок (eHIP) , полученный путем слияния уникальных комбинаций вариабельных участков и консервативных блоков по меньшей мере двух различных белков Cry, таких как СгуЗА с CrylAa или CrylAb (патенты США №№ US8309516 и US9522937); белок Сгу4; белок Сгу5; белок Сгуб; белки Сгу8 из патентов США №№ 7329736, 7449552, 7803943, 7476781, 7105332, 7339092 7378499 и 7462760; белок Сгу9, например, представители семейств Сгу9А, Сгу9В, Cry9C, Cry9D, Сгу9Е и Cry9F, в том числе белки Сгу9 из патентов США 9000261 и 8802933 и патентного документа США с серийным № 62/287281; белок Сгу15 из Naimov, et al., (2008) Applied and Environmental Microbiology 74:7145-7151; Cry22, белок Cry34Abl из патентов США №№ 6127180, 6624145 и 6340593; усеченный белок Сгу34 из патента США № US8816157; белок СгуЕТЗЗ и СгуЕТ34 из патентов США №№ 6248535, 6326351, 6399330, 6949626, 7385107 и 7504229; гомологи СгуЕТЗЗ и СгуЕТ34 из публикации заявок на патент США №№ 2006/0191034, 2012/0278954 и публикации согласно
РСТ с № WO 2012/139004; белок Сгу35АЫ из патентов США №№ 6083499, 6548291 и 6340593; белок Сгу46 из патента США № 9403881, белок Сгу51, бинарный токсин Cry; TIC901 или родственный токсин; TIC807 из US 2008/0295207; TIC853 из патента США US8513493; ЕТ29, ЕТ37, TIC809, TIC810, TIC812, TIC127, TIC128 из РСТ US 2006/033867; сконструированные токсичные белки полужесткокрылых из публикации заявки на патент США № US20160150795; TIC1498, TIC1415, TIC1497, TIC1886, TIC1925, TIC1414, TIC1885, TIC1922, TIC1422, TIC 1974, TIC2032, TIC2120, TIC1362 из патента США US9238678; белок типа TIC2463 из публикации заявки на патент США № US20150274786; белок типа TIC3668 из публикации заявки на патент США № US20160319302 ; AXMI-027, AXMI-036 и AXMI-038 из патента США № 8236757; AXMI-031, AXMI-039, AXMI-040, AXMI-049 из US7923602; AXMI-018, AXMI-020 и AXMI-021 из WO 2006/083891; AXMI-010 из WO 2005/038032; AXMI-003 из WO 2005/021585; AXMI-008 из US 2004/0250311; AXMI-006 из US 2004/0216186; AXMI-007 из US 2004/0210965; AXMI-009 из US 2004/0210964; AXMI-014 из US 2004/0197917; AXMI-004 из US 2004/0197916; AXMI-028 и AXMI-029 из WO 2006/119457; AXMI-007, AXMI-008, AXMI-0080rf2, AXMI-009, AXMI-014 и AXMI-004 из WO 2004/074462; AXMI-150 из патента США № 8084416; AXMI-205 из US20110023184; AXMI-011, AXMI-012, AXMI-013, AXMI-015, AXMI-019, AXMI-044, AXMI-037, AXMI-043, AXMI-033, AXMI-034, AXMI-022, AXMI-023, AXMI-041, AXMI-063 и AXMI-064 из US 2 011/0263488; AXMI-R1 и родственные белки из US 2010/0197592; AXMI221Z, AXMI222z, AXMI223z, AXMI224z и AXMI225z из WO 2011/103248; AXMI218, AXMI219, AXMI220, AXMI226, AXMI227, AXMI228, AXMI229, AXMI230 и AXMI231 из патента США № US9156895; AXMI-115, AXMI-113, AXMI-005, AXMI-163 и AXMI-184 из патента США № 8334431;
AXMI-001,
AXMI-002, AXMI
-030, AXMI-035 и
AXMI-045
из US
2010/0298
211; AXMI
-066 и
AXMI-076
из US2009/0144852;
AXMI128,
AXMI130,
AXMI131,
AXMI133,
AXMI14 0,
AXMI141,
AXMI142,
AXMI143,
AXMI144,
AXMI146,
AXMI148,
AXMI149,
AXMI152,
AXMI153,
AXMI154,
AXMI155,
AXMI156,
AXMI157,
AXMI158,
AXMI162,
AXMI165,
AXMI166,
AXMI167,
AXMI168,
AXMI169,
AXMI17 0,
AXMI171,
AXMI172,
AXMI173,
AXMI174,
AXMI175,
AXMI176,
AXMI177,
AXMI178,
AXMI179,
AXMI180,
AXMI181, AXMI182, AXMI185, AXMI186, AXMI187, AXMI188, AXMI189 из патента США № 8318900; AXMI079, AXMI080, AXMI081, AXMI082, AXMI091, AXMI092, AXMI096, AXMI097, AXMI098, AXMI099, AXMI100, AXMI101, AXMI102, AXMI103, AXMI104, AXMI107, AXMI108, AXMI109, AXMI110, AXMI111, AXMI112, AXMI114, AXMI116, AXMI117, AXMI118, AXMI119, AXMI120, AXMI121, AXMI122, AXMI123, AXMI124, AXMI125, AXMI126, AXMI127, AXMI129, AXMI164, AXMI151, AXMI161, AXMI183, AXMI132, AXMI138, AXMI137 из US8461421; AXMI192 из патента США US84 61415; AXMI2 34 и AXMI2 35 из публикации заявки на патент США № US20150218583; AXMI281 из публикации заявки на патент США № US20160177332; AXMI422 из патента США № US8252872; и белки Cry, такие как CrylA и СгуЗА, с модифицированными сайтами протеолитического расщепления из патента США № 8319019; модифицированный СгуЗ из патента США № US9109231; и белок-токсин CrylAc, Сгу2Аа и CrylCa из штамма VBTS 2528 Bacillus thuringiensis из публикации заявки на патент США № 2011/0064710. Белки Cry МР032, МР049, МР051, МР066, МР068, МР070, MP091S, MP109S, МР114, МР121, MP134S, MP183S, MP185S, MP186S, MP195S, MP197S, MP208S, MP209S, MP212S, MP214S, MP217S, MP222S, MP234S, MP235S, MP237S, MP242S, МР243, МР248, MP249S, МР251М, MP252S, МР253, MP259S, MP287S, MP288S, MP295S, MP296S, MP297S, MP300S, MP304S, MP306S, MP310S, MP312S, MP314S, MP319S, MP325S, MP326S, MP327S, MP328S, MP334S, MP337S, MP342S, MP349S, MP356S, MP359S, MP360S, MP437S, MP451S, MP452S, MP466S, MP468S, MP476S, MP482S, MP522S, MP529S, MP548S, MP552S, MP562S, MP564S, MP566S, MP567S, MP569S, MP573S, MP574S, MP575S, MP581S, МР590, MP594S, MP596S, МР597, MP599S, MP600S, MP601S, MP602S, MP604S, MP626S, MP629S, MP630S, MP631S, MP632S, MP633S, MP634S, MP635S, MP639S, MP640S, MP644S, MP649S, MP651S, MP652S, MP653S, MP661S, MP666S, MP672S, MP696S, MP704S, MP724S, MP729S, MP739S, MP755S, MP773S, MP799S, MP800S, MP801S, MP802S, MP803S, MP805S, MP809S, MP815S, MP828S, MP831S, MP844S, МР852, MP865S, MP879S, MP887S, MP891S, MP896S, MP898S, MP935S, МР968, МР989, МР993, МР997, МР1049, МР1066, МР1067, МР1080, МР1081, МР1200, МР1206, МР1233 и МР1311 из патентного документа США с серийным № 62/429426. Другие белки Cry хорошо известны специалисту в данной области техники (см.
Crickmore, et al., "Bacillus thuringiensis toxin nomenclature"
(2011), на веб-сайте по адресу
lifesci.sussex.ac.uk/home/Neil_Crickmore/Bt/, доступ к которому
можно получить во всемирной сети Интернет с применением
приставки "www"). Инсектицидная активность белков Cry хорошо
известна специалисту в данной области техники (для обзора см.
van Frannkenhuyzen, (2009) J. Invert. Path. 101:1-16).
Применение белков Cry в качестве признаков трансгенного растения
хорошо известно специалисту в данной области техники, и
трансгенные растения с Cry, в том числе без ограничения с
CrylAc, CrylAc+Cry2Ab, CrylAb, CrylA.105, CrylF, CrylFa2,
CrylF+CrylAc, Cry2Ab, СгуЗА, тСгуЗА (патент США US7276583),
СгуЗВЫ, Сгу34АЫ, Сгу35АЫ, Vip3A, тСгуЗА (патент США
US7276583), Сгу9с и CBI-Bt, были разрешены контролирующими
органами (см. Sanahuja, (2011) Plant Biotech Journal 9:283-300 и
CERA (2010) и базу данных ГМ растений центра по оценке риска для
окружающей среды (CERA), Исследовательский фонд ILSI, г.
Вашингтон на веб-сайте по адресу сега-
gmc.org/index.php?action=gm_crop_database, доступ к которым можно получить во всемирной сети Интернет с применением приставки "www"). В растениях также может экспрессироваться два или больше пестицидных белков, хорошо известных специалисту в данной области техники, таких как Vip3Ab и CrylFa
(US2012/0317682), CrylBE и CrylF (US2012/0311746), CrylCA и CrylAB (US2012/0311745), CrylF и CryCa (US2012/0317681), CrylDA и CrylBE (US2012/0331590), CrylDA и CrylFa (US2012/0331589), CrylAB и CrylBE (US2012/0324606) , а также CrylFa и Cry2Aa, Cryll или CrylE (US2012/0324605). Пестицидные белки включают также инсектицидные липазы, в том числе ацилгидролазы липидов из патента США № 7491869 и холестерин-оксидазы, как, например, из Streptomyces (Purcell et al. (1993) Biochem Biophys Res Commun 15:140 6-1413). Пестицидные белки также включают токсины VIP
(вегетативные инсектицидные белки) из патентов США №№ 5877012, 6107279, 6137033, 7244820, 7615686 и 8237020 и т. п. Другие белки VIP хорошо известны специалисту в данной области техники
(см. веб-сайт по адресу
lifesci.sussex.ac.uk/home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html, доступ к которому можно получить через всемирную сеть Интернет с применением приставки "www"). Пестицидные белки также включают белки токсинового комплекса (ТС), которые можно получить из таких организмов, как Xenorhabdusr Photorhabdus и Paenibacillus
(см. патенты США №№ 7491698 и 8084418). Некоторые ТС-белки обладают "самостоятельной" инсектицидной активностью, а другие ТС-белки повышают активность самостоятельных токсинов, вырабатываемых тем же указанным организмом. Токсичность "самостоятельного" ТС-белка (например, из Photorhabdus, Xenorhabdus или Paenibacillus) может повышаться с помощью одного или нескольких ТС-белков, "усилителей", полученных из организма-источника из другого рода. Существуют три основных типа ТС-белков. Как изложено в данном документе, белки класса А ("белок А") представляют собой самостоятельные токсины. Белки класса В
("белок В") и белки класса С ("белок С") повышают токсичность белков класса А. Примерами белков класса А являются TcbA, TcdA, XptAl и XptA2. Примерами белков класса В являются TcaC, TcdB, XptBlXb и XptClWi. Примерами белков класса С являются ТссС, XptClXb и XptBlWi. Пестицидные белки также включают белки яда пауков, змей и скорпионов. Примеры пептидов яда пауков включают без ограничения пептиды ликотоксин-1 и его мутантные формы
(патент США № 8334366).
(C) Полинуклеотид, кодирующий специфичный в отношении насекомых гормон или феромон, такой как экдистероид и ювенильный гормон, его вариант, миметик на его основе или его антагонист или агонист. См., например, раскрытие Hammock, et al., (1990) Nature 344:458 бакуловирусной экспрессии клонированной эстеразы ювенильного гормона, инактиватора ювенильного гормона.
(D) Полинуклеотид, кодирующий специфичный в отношении насекомых пептид, который при экспрессии нарушает физиологию насекомого, на которого оказывают воздействие. Например, см. раскрытия Regan, (1994) J. Biol. Chem. 269:9 (экспрессионное клонирование приводит к ДНК, кодирующей рецептор диуретического гормона насекомых); Pratt, et al. , (1989) Biochem. Biophys. Res. Comm. 163:1243 (аллостатин, обнаруженный у Diploptera puntata);
(C)
Chattopadhyay, et al., (2004) Critical Reviews in Microbiology 30 (1) : 33-54; Zjawiony, (2004) J Nat Prod 67(2) :300-310; Carlini and Grossi-de-Sa, (2002) Toxicon 40(11):1515-1539; Ussuf, et al., (2001) Curr Sci. 80 (7) : 847-853 и Vasconcelos and Oliveira, (2004) Toxicon 44 (4) :385-403. См. также патент США № 5266317, Tomalski, et al. , в котором раскрыты гены, кодирующие специфичные для насекомых токсины.
(E) Полинуклеотид, кодирующий фермент, ответственный за избыточное накопление монотерпена, сесквитерпена, стероида, гидроксамовой кислоты, производного фенилпропаноида или другой небелковой молекулы с инсектицидной активностью.
(F) Полинуклеотид, кодирующий фермент, вовлеченный в модификацию, в том числе посттрансляционную модификацию, биологически активной молекулы; например, гликолитический фермент, протеолитический фермент, липолитический фермент, нуклеаза, циклаза, трансаминаза, эстераза, гидролаза, фосфатаза, киназа, фосфорилаза, полимераза, эластаза, хитиназа и глюканаза, либо натуральные, либо синтетические. См. заявку согласно РСТ WO 1993/02197 на имя Scott, et al. , в которой раскрыта нуклеотидная последовательность гена каллазы. Молекулы ДНК, которые содержат последовательности, кодирующие хитиназу, можно получить, например, из АТСС(r) под номерами доступа 39637 и 67152. См. также Kramer, et al. , (1993) Insect Biochem. Molec. Biol. 23:691, в которой содержатся сведения о нуклеотидной последовательности кДНК, кодирующей хитиназу табачного бражника, и Kawalleck, et al. , (1993) Plant Molec. Biol. 21:673, в которой предложена нуклеотидная последовательность гена полиубиквитина ubi4-2 петрушки, и патенты США №№ 6563020; 7145060 и 7087810.
(G) Полинуклеотид, кодирующий молекулу, которая стимулирует сигнальную трансдукцию. Например, см. раскрытие в Botella, et al. , (1994) Plant Molec. Biol. 24:757, касающееся нуклеотидных последовательностей клонов кДНК кальмодулина из фасоли золотистой, и Griess, et al. , (1994) Plant Physiol. 104:1467, в которой представлена нуклеотидная последовательность клона кДНК кальмодулина маиса.
(E)
(H) Полинуклеотид, кодирующий пептид с гидрофобным
моментом. См. заявку согласно РСТ W0 1995/16776 и патент США №
5580852, раскрывающие пептидные производные тахиплезина, которые
подавляют грибковые патогены растений, и заявку согласно РСТ WO
1995/18855, а также патент США № 5607914 (в котором раскрыты
синтетические противомикробные пептиды, которые придают
устойчивость к заболеваниям).
(I) Полинуклеотид, кодирующий мембранную пермеазу,
каналообразователь или блокатор каналов. Например, см. раскрытие
в Jaynes, et al., (1993) Plant Sci. 89:43 гетерологичной
экспрессии аналога цекропин-бета литического пептида для
придания трансгенным растениям табака устойчивости к Pseudomonas
solanacearum.
(J) Ген, кодирующий вирусный инвазивный белок или сложный токсин, полученный из него. Например, накопление белков вирусной оболочки в трансформированных растительных клетках придает устойчивость к вирусной инфекции и/или развитию заболевания, вызванного вирусом, из которого получен ген белка оболочки, а также родственными вирусами. См. Beachy, et al., (1990) Алл. Rev. Phytopathol. 28:451. Устойчивость, опосредованную белком оболочки, придавали трансформированным растениям в отношении вируса мозаики люцерны, вируса мозаики огурца, вируса полосатости табака, вируса X картофеля, вируса Y картофеля, вируса гравировки табака, вируса погремковости табака и вируса табачной мозаики. Там же.
(К) Ген, кодирующий антитело, специфичное в отношении насекомого, или полученный из него иммунотоксин. Таким образом, антитело, нацеленное на критическую метаболическую функцию в кишке насекомого, будет инактивировать фермент, на который оказывается воздействие, с уничтожением насекомого. См. также Taylor, et al. , Abstract #497, SEVENTH INT'L SYMPOSIUM ON MOLECULAR PLANT-MICROBE INTERACTIONS (Эдинбург, Шотландия, 1994) (ферментативная инактивация в трансгенном табаке посредством выработки одноцепочечных фрагментов антител).
(L) Ген, кодирующий антитело, специфичное в отношении вируса. См., например, Tavladoraki, et al. , (1993) Nature
366:469, где показано, что трансгенные растения, экспрессирующие гены рекомбинантного антитела, защищены от поражения вирусом.
(М) Полинуклеотид, кодирующий белок, останавливающий развитие, вырабатываемый в природе патогеном или паразитом. Таким образом, грибные эндо-альфа-1,4-Б-полигалактуроназы облегчают грибную колонизацию и высвобождение питательных веществ для растений путем солюбилизации гомо-альфа-1, 4-D-галактуроназы клеточной стенки растения. См. Lamb, et al., (1992) Bio/Technology 10:1436. Клонирование и определение характеристик гена, который кодирует белок, подавляющий эндополигалактуроназу бобов, описан в Toubart, et al., (1992) Plant J. 2:367.
(N) Полинуклеотид, кодирующий белок, останавливающий развитие, вырабатываемый в природе растением. Например, Logemann, et al. , (1992) Bio/Technology 10:305 показали, что трансгенные растения, экспрессирующие ген ячменя, инактивирующий рибосомы, обладали повышенной устойчивостью к грибковым заболеваниям.
(О) Гены, вовлеченные в реакцию системной приобретенной устойчивости (SAR) и/или гены, связанные с патогенезом. Briggs, (1995) Current Biology 5(2), Pieterse and Van Loon, (2004) Curr. Opin. Plant Bio. 7(4):456-64, и Somssich, (2003) Cell 113 (7) :815-6.
(P) Противогрибковые гены (Cornelissen and Melchers, (1993) PI. Physiol. 101:709-712, и Parijs, et al., (1991) Planta 183:258-264, и Bushnell, et al. , (1998) Can. J. of Plant Path. 20(2):137-149. Также см. публикации заявок на патенты США с серийными №№ 09/950933; 11/619645; 11/657710; 11/748994; 11/774121 и патенты США №№ 6891085 и 7306946. Киназы, подобные рецептору LysM, для распознавания фрагментов хитина, как первая стадия в защитной реакции растения в отношении грибков-патогенов (US 2012/0110696).
(Q) Гены системы детоксикации, такие как кодирующие фумонизин, беауверицин, монилиформин и зеараленон и их структурно родственные производные. Например, см. патенты США №№ 5716820; 5792931; 5798255; 5846812; 6083736; 6538177; 6388171 и
6812380.
(R) Полинуклеотид, кодирующий цистатин и ингибиторы цистеинпротеиназы. См. патент США № 7205453.
(S) Гены дефензинов. См. WO 2003/000863 и патенты США №№ 6911577; 6855865; 6777592 и 7238781.
(Т) Гены, обеспечивающие устойчивость к нематодам. См., например, заявку согласно РСТ WO 1996/30517; заявку согласно РСТ WO 1993/19181, WO 2003/033651 и Urwin, et al., (1998) Planta 204:472-479, Williamson, (1999) Curr Opin Plant Bio. 2(4):327-31; патенты США №№ 6284948 и 7301069 и гены miR164 (WO 2012/058266).
(U) Гены, которые обеспечивают устойчивость к корневой гнили, вызываемой Phytophthora, такие как Rps 1, Rps 1-а, Rps 1-b, Rps 1-е, Rps 1-d, Rps 1-е, Rps 1-k, Rps 2, Rps 3-a, Rps 3-b, Rps 3-е, Rps 4, Rps 5, Rps 6, Rps 7 и другие гены Rps. См., например, Shoemaker, et al., Phytophthora Root Rot Resistance Gene Mapping in Soybean, Plant Genome IV Conference, San Diego, Calif. (1995).
(V) Гены, которые обеспечивают устойчивость к бурой стеблевой гнили, такие как описаны в патенте США № 5689035, включенном посредством ссылки для данной цели.
(W) Гены, которые обеспечивают устойчивость к Colletotrichum, такие как описанные в публикации заявки на патент США US 2009/0035765, включенной посредством ссылки для данной цели. Они включают локус Reg, который можно использовать как конверсию одного локуса.
2. Трансгены, которые обеспечивают устойчивость к гербициду, например приведенные ниже
(А) Полинуклеотид, кодирующий устойчивость к гербициду, который подавляет образование конуса нарастания или меристемы, такому как имидазолинон или сульфонилмочевина. Иллюстративные гены в этой категории кодируют мутантный фермент ALS и AHAS, как описано, например, соответственно у Lee, et al., (1988) EMBO J. 7:1241 и Miki, et al., (1990) Theor. Appl. Genet. 80:449. См. также патенты США №№ 5605011; 5013659; 5141870; 5767361; 5731180; 5304732; 4761373; 5331107; 5928937 и 5378824; заявку на
патент США с серийным № 11/683737 и публикацию международной заявки W0 1996/33270.
(В) Полинуклеотид, кодирующий белок для устойчивости к
глифосату (устойчивость придают мутантные гены 5-енолприрувил-З-
фосфошикиматсинтазы (EPSP) и агоА соответственно), и другим
фосфоновым соединениям, таким как глуфосинат (гены
фосфинотрицинацетилтрансферазы (PAT) и
фосфинотрицинацетилтрансферазы (bar) Streptomyces
hygroscopicus), и пиридинокси- или феноксипропионовым кислотам и
циклогексонам (гены, кодирующие ингибитор АССазы). См.,
например, патент США № 4940835, Shah, et al., в котором раскрыта
нуклеотидная последовательность формы EPSPS, которая может
придавать устойчивость к глифосату. В патенте США № 5627061,
Barry, et al., также описаны гены, кодирующие ферменты EPSPS.
См. также патенты США №№ 6566587; 6338961; 6248876; 6040497;
5804425; 5633435; 5145783; 4971908; 5312910; 5188642; 5094945,
4940835; 5866775; 6225114; 6130366; 5310667; 4535060; 4769061;
5633448; 5510471; Re. 36449; RE 37287 Е и 5491288 и публикации
международных заявок ЕР 1173580; WO 2001/66704; ЕР 1173581 и ЕР
1173582, которые включены в данный документ посредством ссылки
для данной цели. Устойчивость к глифосату также придается
растениям, которые экспрессируют ген, кодирующий фермент
глифосат-оксидоредуктазу, как более подробно описано в патентах
США №№ 577 67 60 и 54 63175, которые включены в данный документ для
данной цели посредством ссылки. Кроме того, устойчивость к
глифосату может придаваться растениям посредством
сверхэкспрессии генов, кодирующих глифосат-Ы-ацетилтрансферазу.
См., например, патенты США №№ 74 62 481; 7405074 и публикацию
заявки на патент США № US 2008/0234130. Молекулу ДНК, кодирующую
мутантный ген агоА, можно получить под номером доступа АТСС(r)
39256, а нуклеотидная последовательность мутантного гена
раскрыта в патенте США № 4769061, выданном Comai. В заявке ЕР №
0333033, выданном Kumada, et al. и патенте США № 4975374,
выданном Goodman, et al. , раскрыты нуклеотидные
последовательности генов глутаминсинтетазы, придающие
устойчивость к гербицидам, таким как L-фосфинотрицин.
Нуклеотидная последовательность гена фосфинотрицин-
ацетилтрансферазы представлена в заявках ЕР №№ 024224 6 и 0242236, Leemans, et al. , De Greet, et al. , (1989) Bio/Technology 7:61, где описано получение трансгенных растений, которые экспрессируют химерные гены bar, кодирующие фосфинотрицинацетилтрансферазную активность. См. также патенты США №№ 5969213; 5489520; 5550318; 5874265; 5919675; 5561236; 5648477; 5646024; 6177616 и 5879903, которые включены в данный документ для данной цели посредством ссылки. Иллюстративные гены, придающие устойчивость к феноксипропионовым кислотам и циклогексонам, таким как сетоксидим и галоксифоп, представляют собой гены Accl-Sl, Accl-S2 и Accl-S3, описанные у Marshall, et al., (1992) Theor. Appl. Genet. 83:435.
(C) Полинуклеотид, кодирующий белок, обеспечивающий
устойчивость к гербициду, который подавляет фотосинтез, такому
как триазин (гены psbA и gs+) и бензонитрил (ген нитрилазы).
Przibilla, et al., (1991) Plant Cell 3:169 описывают
трансформацию Chlamydomonas с помощью плазмид, кодирующих
мутантные гены psbA. Нуклеотидные последовательности генов
нитрилазы раскрыты в патенте США № 4810648, выданном Stalker, и
молекулы ДНК, содержащие эти гены, доступны под номерами доступа
АТСС(r) 53435, 67441 и 67442. Клонирование и экспрессия ДНК,
кодирующей глутатион-Э-трансферазу, описаны у Hayes, et al. ,
(1992) Biochem. J. 285:173.
(D) В ряд растений был введен полинуклеотид, кодирующий
белок, обеспечивающий устойчивость к синтазе
ацетогидроксикислот, которая, как было обнаружено, делает
растения, которые экспрессируют данный фермент, устойчивыми к
нескольким типам гербицидов (см., например, Hattori, et al. ,
(1995) Mol Gen Genet. 246:419) . Другие гены, которые придают
устойчивость к гербицидам, включают в себя ген, кодирующий
химерный белок цитохрома Р4507А1 крысы и ЫАБРН-цитохром-Р450-
оксидоредуктазы дрожжей (Shiota, et al., (1994) Plant Physiol
106:17), гены, кодирующие глутатионредуктазу и
супероксиддисмутазу (Aono, et al. , (1995) Plant Cell Physiol 36:1687), и гены, кодирующие различные фосфотрансферазы (Datta, et al., (1992) Plant Mol Biol 20:619).
(E) Полинуклеотид, кодирующий устойчивость к гербициду, целенаправленно воздействующему на протопорфириногеноксидазу (protox), которая необходима для выработки хлорофилла. Фермент protox служит в качестве мишени для ряда гербицидных соединений. Эти гербициды также подавляют рост всех присутствующих различных видов растений, вызывая их полное разрушение. Разработка растений, характеризующихся измененной protox-активностью, которые устойчивы к этим гербицидам, описана в патентах США №№ 6288306; 628283 и 5767373 и публикации международной заявки WO2001/12825.
(F) Ген aad-1 (изначально из Sphingobium herbicidovorans) кодирует белок арилоксиалканоатдиоксигеназу (AAD-1). Признак обеспечивает переносимость гербицидов на основе 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и арилоксифеноксипропионата (обычно называемых "фоп"-гербициды, таких как квизалофоп). Ген aad-1, как таковой, обеспечивающий переносимость гербицида у растений, впервые был раскрыт в WO 2005/107437 (см. также US 2009/0093366). Ген aad-12, полученный от Delftia acidovorans, который кодирует белок арилоксиалканоатдиоксигеназу (AAD-12), приводящий к переносимости гербицидов на основе 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и пиридилоксиацетата путем инактивации некоторых гербицидов с арилоксиалканоатным фрагментом, в том числе фенокси-ауксина (например, 2,4-D, МСРА), а также видов пиридилокси-ауксина (например, флуроксипира, триклопира).
(G) Полинуклеотид, кодирующий устойчивую к гербициду дикамба-монооксигеназу, раскрытый в публикации заявки на патент США 2003/0135879, для придания переносимости дикамбы.
(H) Полинуклеотидная молекула, кодирующая
бромоксинилнитрилазу (Вхп), раскрытая в патенте США № 4810648,
для придания переносимости бромоксинила.
(I) Полинуклеотидная молекула, кодирующая фитоен (crtl),
описанный у Misawa, et al. , (1993) Plant J. 4:833-840 и у
Misawa, et al., (1994) Plant J. 6:481-489, для переносимости норфлуразона.
3. Трансгены, которые обеспечивают измененные
характеристики зерна или вносят в них вклад
Например,
(А) измененное содержание жирных кислот, например с помощью приведенного ниже.
(1) Подавления стеароил-АСР для повышения содержания стеариновой кислоты в растении. См. Knultzon, et al. , (1992) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:2624 и WO 1999/64579 (Genes to Alter Lipid Profiles in Corn).
(2) Повышения содержания олеиновой кислоты посредством модификации гена FAD-2 и/или снижения содержания линоленовой кислоты посредством модификации гена FAD-3 (см. патенты США №№ 6063947; 6323392; 6372965 и WO 1993/11245).
(3) Изменения содержания конъюгированных линоленовой или линолевой кислоты, как, например, в WO 2001/12800.
(4) Изменения LEC1, AGP, Dekl, Superall, mil ps и различных генов Ipa, таких как Ipal, Ipa3, hpt или hggt. Например, см. WO 2002/42424, WO 1998/22604, WO 2003/011015, WO 2002/057439, WO 2003/011015, патенты США №№ 6423886, 6197561, 6825397 и публикации заявок на патенты США №№ US 2 003/007 9247, US 2003/0204870 и Rivera-Madrid, et al. , (1995) Proc. Natl. Acad. Sci. 92:5620-5624.
(5) Генов, кодирующих дельта-8-десатуразу для получения длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (патенты США №№ 8058571 и 8338152), дельта-9 десатуразу для снижения содержания насыщенных жиров (патент США № 8063269), Аб-десатуразу примулы для улучшения профилей омега-3 жирных кислот.
(6) Выделенных нуклеиновых кислот и белков, ассоциированных с регуляцией метаболизма липидов и Сахаров, в частности белка липидного метаболизма (LMP), применяемых в способах получения трансгенных растений и модуляции уровней запасных веществ семени, в том числе липидов, жирных кислот, видов крахмала или запасных белков семени, и их применения в способах модуляции
(1)
размера семени, количества семян, веса семян, длины корней и размера листьев растений (ЕР 2404499).
(7) Изменения экспрессии белка с высоким уровнем
экспрессии, индуцируемого сахарами 2 (HSI2), в растении для
повышения или снижения экспрессии HSI2 в растении. Повышение
экспрессии HSI2 повышает содержание масла, тогда как понижение
экспрессии HSI2 снижает восприимчивость к абсцизовой кислоте
и/или повышает устойчивость к засухе (публикация заявки на
патент США № 2012/0066794).
(8) Экспрессии цитохрома Ь5 (СЬ5) отдельно или вместе с
FAD2 для модуляции содержания масла в семени растения, в
частности для повышения уровней омега-3 жирных кислот и
улучшения соотношения омега-б и омега-3 жирных кислот
(публикация заявки на патент США № 2011/0191904).
(9) Молекул нуклеиновой кислоты, кодирующих wrinkledl-
подобные полипептиды для модуляции метаболизма Сахаров (патент
США № 8217223).
(В) Измененное содержание фосфора, например с помощью приведенного ниже.
(1) Введения гена, кодирующего фитазу, при этом будет улучшаться распад фитата, что приводит к большему количеству свободного фосфата в трансформированном растении. Например, см. Van Hartingsveldt, et al., (1993) Селе 127:87 относительно раскрытия нуклеотидной последовательности гена фитазы Aspergillus niger.
(2) Модуляции гена, который снижает содержание фитата. У маиса это можно осуществлять, например, с помощью клонирования, а затем повторного введения ДНК, ассоциированной с одним или несколькими аллелями, такими как аллели LPA, обнаруженные у мутантов маиса, характеризующихся низкими уровнями фитиновой кислоты, как например в WO 2005/113778, и/или посредством изменения активности инозитолкиназы, как в WO 2002/059324, публикации заявки на патент США № 2003/0009011, WO 2003/027243, публикации заявки на патент США № 2003/0079247, WO 1999/05298, патенте США № 6197561, патенте США № 6291224, патенте США № 6391348, WO 2002/059324, публикации заявки на патент США №
(1)
2003/0079247, WO 1998/45448, WO 1999/55882, WO 2001/04147.
(C) Измененные углеводы, на которые воздействовали,
например, путем изменения гена, кодирующего фермент, который
воздействует на паттерн ветвления крахмала, или гена,
изменяющего тиоредоксин, такого как NTR и/или TRX (см. патент
США № 653164 8, который включен для данной цели посредством
ссылки), и/или нокаута гамма-зеина или использования мутанта,
такого как cs27, или TUSC27, или еп27 (см. патент США № 6858778
и публикацию заявки на патент США № 2005/0160488, публикацию
заявки на патент США № 2005/0204418, которые включены для данной
цели посредством ссылки). См. Shiroza, et al., (1988) J.
Bacteriol. 170:810 (нуклеотидная последовательность мутантного
гена фруктозилтрансферазы Streptococcus), Steinmetz, et al.,
(1985) Mol. Gen. Genet. 200:220 (нуклеотидная последовательность гена левансахаразы Bacillus subtilis), Pen, et al. , (1992) Bio/Technology 10:292 (получение трансгенных растений, которые экспрессируют альфа-амилазу Bacillus licheniformis), Elliot, et al. , (1993) Plant Molec. Biol. 21:515 (нуклеотидные последовательности генов инвертазы томата), S0gaard, et al. ,
(1993) J. Biol. Chem. 268:22480 (сайт-направленный мутагенез гена альфа-амилазы ячменя) и Fisher, et al., (1993) Plant Physiol. 102:1045 (фермент II ветвления крахмала эндосперма маиса), WO 1999/10498 (улучшенная усвояемость и/или извлечение крахмала путем модификации UDP-D-ксилоза 4-эпимеразы, Fragile 1 и 2, Refl, HCHL, С4Н), патент США № 6232529 (способ получения семян с высоким содержанием масла путем модификации уровней крахмала (AGP)). Гены модификации жирных кислот, упомянутые в данном документе, можно применять также для воздействия на содержание и/или состав крахмала благодаря взаимосвязи путей метаболизма крахмала и масла.
(D) Измененное содержание или состав антиоксидантов, как,
например, изменение токоферола или токотриенолов. Например, см.
патент США № 6787683, публикацию заявки на патент США №
2004/0034886 и WO 2000/68393, предусматривающие манипуляцию с
уровнями антиоксидантов, и WO 2003/082899, благодаря изменению
гомогентизатгеранилгеранилтрансферазы (hggt).
(Е) Измененное содержание незаменимых аминокислот в семени. Например, см. патент США № 6127600 (способ повышения накопления незаменимых аминокислот в семенах), патент США № 6080913 (бинарные способы повышения накопления незаменимых аминокислот в семенах), патент США № 5990389 (высокое содержание лизина), WO 1999/40209 (изменение аминокислотного состава семян), WO 1999/29882 (способы изменения аминокислотного состава белков), патент США № 5850016 (изменение аминокислотного состава семян), WO 1998/20133 (белки с повышенными уровнями незаменимых аминокислот), патент США № 5885802 (высокое содержание метионина), патент США № 5885801 (высокое содержание треонина), патент США № 6664445 (растительные ферменты биосинтеза аминокислот) , патент США № 6459019 (повышенное содержание лизина и треонина), патент США № 6441274 (бета-субъединица растительной триптофансинтазы), патент США № 6346403 (ферменты метаболизма метионина), патент США № 5939599 (высокое содержание серы), патент США № 5912414 (повышенное содержание метионина), WO 1998/56935 (растительные ферменты биосинтеза аминокислот) , WO 1998/45458 (разработанный с помощью генной инженерии белок семени, имеющий более высокую процентную долю незаменимых аминокислот) , WO 1998/42831 (повышенное содержание лизина), патент США № 5633436 (повышение содержания серосодержащих аминокислот) , патент США № 5559223 (синтетические запасные белки с определенной структурой, содержащие программируемые уровни незаменимых аминокислот для улучшения питательной ценности растений), WO 1996/01905 (повышенное содержание треонина), WO 1995/15392 (повышенное содержание лизина), публикацию заявки на патент США № 2003/0163838, публикацию заявки на патент США № 2003/0150014, публикацию заявки на патент США № 2004/0068767, патент США № 6803498, WO 2001/79516.
4. Гены, контролирующие мужскую стерильность
Доступно несколько способов обеспечения генетической мужской стерильности, как, например, несколько мутантных генов в отдельных положениях в пределах генома, которые придают мужскую стерильность, как раскрыто в патентах США №№ 4654465 и 4727219, Brar, et al., и хромосомные транслокации, как описано Patterson
в патенте США №№ 3861709 и 3710511. В дополнение к этим
способам, Albertsen, et al. в патенте США № 5432068 описывают
систему ядерной мужской стерильности, которая включает:
идентификацию гена, который крайне важен для мужской
фертильности; сайленсинг этого нативного гена, который крайне
важен для мужской фертильности; удаление нативного промотора из
гена, важного для мужской фертильности, и замещение его на
индуцируемый промотор; вставку этого полученного с помощью
генной инженерии гена обратно в растение, и таким образом
создание растения, которое характеризуется мужской
стерильностью, поскольку индуцируемый промотор не "включен", в результате чего ген мужской фертильности не транскрибируется. Фертильность восстанавливают посредством индуцирования или "включения" промотора, который, в свою очередь, осуществляет транскрипцию гена, обеспечивающего мужскую фертильность.
(A) Введение гена деацетилазы под управлением промотора, специфичного в отношении тапетума, и с применением химического N-Ac-PPT (WO 2001/29237).
(B) Введение различных промоторов, специфичных в отношении тычинок (WO 1992/13956, WO 1992/13957).
(C) Введение барназы и гена барстара (Paul, et al. , (1992) Plant Mol. Biol. 19:611-622).
Дополнительные примеры систем и генов ядерной мужской и женской стерильности см. также в патентах США №№ 5859341; 6297426; 5478369; 5824524; 5850014 и 6265640, все из которых тем самым включены посредством ссылки.
5. Гены, которые создают сайт для сайт-специфичной интеграции ДНК
Подразумевается введение сайтов FRT, которые можно применять в системе FLP/FRT, и/или сайтов Lox, которые можно применять в системе Cre/Loxp. Например, см. Lyznik, et al. ,
(2003) Plant Cell Rep 21:925-932 и WO 1999/25821, которые тем самым включены посредством ссылки. Другие системы, которые можно применять, включают рекомбиназу Gin из фага Mu (Maeser, et al. ,
(1991) Vicki Chandler, The Maize Handbook ch. 118 (Springer-Verlag 1994), рекомбиназу Pin из E. coli (Enomoto, et al., 1983)
и систему R/RS из плазмиды pSRi (Araki, et al., 1992).
6. Гены, которые воздействуют на устойчивость к абиотическому стрессу
В том числе без ограничений на цветение, развитие початка и семени, улучшение эффективности использования азота, измененную реактивность в отношении азота, устойчивость к засухе или ее переносимость, устойчивость к холоду или его переносимость, а также устойчивость к засолению или ее переносимость и повышенную урожайность при стрессе.
(A) Например, см. WO 2000/73475, где эффективность
использования воды изменена благодаря изменению содержания
малата; патенты США №№ 5892009, 5965705, 5929305, 5891859,
6417428, 6664446, 6706866, 6717034, 6801104, WO 2000/060089, WO
2001/026459, WO 2001/035725, WO 2001/034726, WO 2001/035727, WO
2001/036444, WO 2001/036597, WO 2001/036598, WO 2002/015675, WO
2002/017430, WO 2002/077185, WO 2002/079403, WO 2003/013227, WO
2003/013228, WO 2003/014327, WO 2004/031349, WO 2004/076638, WO
199809521.
(B) WO 199938977, в которой описаны гены, в том числе гены CBF, и факторы транскрипции, эффективные в ослаблении отрицательных эффектов замораживания, высокого содержания солей и засухи на растения, а также обеспечивающие другие положительные эффекты в отношении фенотипа растения.
(C) Публикация заявки на патент США № 2004/0148654 и WO 2001/36596, где в растениях изменяют содержание абсцизовой кислоты, что приводит к улучшенному фенотипу растения, такому как повышенная урожайность и/или повышенная переносимость абиотического стресса.
(D) WO 2000/006341, WO 2004/090143, патенты США №№ 7531723 и 6992237, где экспрессия цитокинина модифицируется, что приводит к растениям с повышенной переносимостью стрессов, как, например, переносимостью засухи и/или повышенной урожайностью. Также см. WO 2002/02776, WO 2003/052063, JP 2002/281975, патент США № 6084153, WO 2001/64898, патент США № 6177275 и патент США № 6107547 (улучшение использования азота и измененная реактивность в отношении азота).
(B)
(E) Что касается изменения содержания этилена, см. публикацию заявки на патент США № 2004/0128719, публикацию заявки на патент США № 2003/0166197 и WO 2000/32761.
(F) Что касается растительных факторов транскрипции или транскрипционных регуляторов, связанных с реакцией на абиотический стресс, см., например, публикацию заявки на патент США № 2004/0098764 или публикацию заявки на патент США № 2004/0078852.
(G) Гены, которые повышают экспрессию вакуолярной пирофосфатазы, такие как AVP1 (патент США № 8058515), для повышенной урожайности; нуклеиновая кислота, кодирующая полипептиды HSFA4 или HSFA5 (фактор теплового шока класса А4 или А5) , полипептид, подобный белку транспортера олигопептидов
(ОРТ4-подобный); пластохрон-2-подобный (PLA2-подобный)
полипептид или Wuschel-родственный гомеобокс 1-подобный (WOX1-подобный) полипептид (публикация заявки на патент США № US 2011/0283420).
(H) Подавление полинуклеотидов, кодирующих белки поли-(АДФ-
рибоза)-полимеразы (PARP) для модуляции запрограммированной
клеточной смерти (патент США № 8058510), для повышения мощности.
(I) Полинуклеотид, кодирующий полипептиды DTP21, для
обеспечения устойчивости к засухе (публикация заявки на патент
США № US 2011/02 77181).
(J) Нуклеотидные последовательности, кодирующие белки АСС синтазы 3 (ACS3), для модуляции развития, модуляции реакции на стресс и модуляции переносимости стрессов (публикация заявки на патент США № US 2010/0287669).
(К) Полинуклеотиды, кодирующие белки, которые приводят к фенотипу переносимости засухи (DTP), для обеспечения устойчивости к засухе (WO 2012/058528).
(L) Гены токоферолциклазы (ТС) для обеспечения переносимости засухи и засоления (публикация заявки на патент США № 2012/0272352).
(М) Белки семейства протеаз, нацеленные на СААХ-концевые аминокислоты, для придания переносимости стрессов (патент США № 8338661).
(N) Мутации в гене, кодирующем SAL1, характеризовались
повышенной переносимостью стрессов, в том числе
характеризовались повышенной устойчивостью к засухе (публикация заявки на патент США № 2010/0257633).
(О) Экспрессия последовательности нуклеиновой кислоты, которая кодирует полипептид, выбранный из группы, состоящей из: полипептида GRF, RAAl-подобного полипептида, полипептида SYR, полипептида ARKL и полипептида YTP, усиливающих признаки, связанные с урожайностью (публикация заявки на патент США № 2011/0061133).
(Р) Модуляция экспрессии в растении нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид трегалоза-фосфатфосфатазу (ТРР) класса III для улучшения у растений признаков, связанных с урожайностью, в частности повышения урожайности семян (публикация заявки на патент США № 2010/0024067).
Другие гены и факторы транскрипции, которые воздействуют на рост и агрономические признаки растений, такие как урожайность, цветение, рост растения и/или структура растения, можно вводить или интрогрессировать в растения, см., например, WO 1997/49811 (LHY), WO 1998/56918 (ESD4), WO 1997/10339 и патент США № 6573430 (TFL), патент США № 6713663 (FT), WO 1996/14414 (CON), WO 1996/38560, WO 2001/21822 (VRN1), WO 2000/44918 (VRN2), WO 1999/49064 (GI), WO 2000/46358 (FR1), WO 1997/29123, патент США № 6794560, патент США № 6307126 (GAI), WO 1999/09174 (D8 и Rht) и WO 2004/076638, а также WO 2004/031349 (факторы транскрипции) .
7. Гены, которые обеспечивают повышенную урожайность
(A) Трансгенное культурное растение, трансформированное с
помощью нуклеиновой кислоты, кодирующей 1-аминоциклопропан-1-
карбоксилатдезаминаза-подобный полипептид (ACCDP), где
экспрессия последовательности нуклеиновой кислоты в культурном
растении приводит к повышенному росту корней, и/или повышенной
урожайности, и/или повышенной переносимости стрессов под
влиянием факторов среды у растения, по сравнению с
разновидностью дикого типа растения (патент США № 8097769).
(B) Как было показано, сверхэкспрессия гена белков "цинковых пальцев" маиса (Zm-ZFPl) с применением промотора,
(A)
активного преимущественно в семенах, усиливает рост растения, увеличивает количество зерен и общий вес зерен на растение (публикация заявки на патент США № 2012/0079623).
(C) Как было показано, конститутивная сверхэкспрессия белка
с доменом границ латеральных органов (LOB) (Zm-LOBDPl) маиса
увеличивает количество зерен и общий вес зерен на растение
(публикация заявки на патент США № 2012/0079622).
(D) Улучшение у растений признаков, связанных с
урожайностью, с помощью модуляции экспрессии у растения
нуклеиновой кислоты, кодирующей VIM1 (вариант с метилированием
1)-подобный полипептид, или VTC2-подобный (GDP-L-галактоза-
фосфорилаза) полипептид, или полипептид DUF1685, или ARF6-
подобный (восприимчивый к ауксину фактор) полипептид (WO
2012/038893).
(E) Модуляция экспрессии в растении нуклеиновой кислоты, кодирующей Ste20-подобный полипептид или его гомолог, позволяет растениям обеспечивать повышенную урожайность относительно контрольных растений (ЕР 2431472) .
(F) Гены, кодирующие полипептиды нуклеозиддифосфаткиназы (NDK) и их гомологи для модификации строения корня растения (публикация заявки на патент США № 2009/0064373).
8. Гены, которые обеспечивают усвояемость растения (А) Изменение уровня ксилана, присутствующего в клеточной стенке растения, с помощью модуляции экспрессии ксилансинтазы
(патент США № 8173866).
В некотором варианте осуществления пакетированный признак
может представлять собой признак или трансгенный объект, который
получил разрешение контролирующих органов, в том числе без
ограничения трансгенные объекты, одобренные контролирующими
органами, которые хорошо известны специалисту в данной области
техники, и их можно найти на веб-сайте Центра оценки риска для
окружающей среды (cera-gmc.org/?action=gm_crop_database, доступ
к которому можно получить с применением приставки www) и на веб-
сайте Международной службы по приобретению
агробиотехнологических приложений
(isaaa.org/gmapprovaldatabase/default.asp, доступ к которому
можно получить с применением приставки www). Сайленсинг генов
В некоторых вариантах осуществления пакетированный признак может быть в форме, применимой для сайленсинга одного или нескольких полинуклеотидов, представляющих интерес, что приводит к супрессии одного или нескольких целевых полипептидов вредителя. В некоторых вариантах осуществления сайленсинг достигается благодаря применению супрессионной ДНК-конструкции.
В некоторых вариантах осуществления один или несколько полинуклеотидов, кодирующих полипептиды полипептида IPD0 90 или их фрагментов или вариантов, могут быть пакетированы с одним или несколькими полинуклеотидами, кодирующими один или несколько полипептидов, характеризующихся инсектицидной активностью или агрономическими признаками, изложенными выше, и необязательно могут дополнительно предусматривать один или несколько полинуклеотидов, предусмотренных для сайленсинга генов одного или нескольких целевых полинуклеотидов, которые обсуждаются ниже.
"Супрессионная ДНК-конструкция" представляет собой
рекомбинантную ДНК-конструкцию, которая при трансформации или
стабильной интеграции в геном растения приводит в результате к
"сайленсингу" целевого гена в растении. Целевой ген может быть
эндогенным или трансгенным по отношению к растению. Термин
"сайленсинг", используемый в данном документе в отношении
целевого гена, обычно относится к обеспечению супрессии уровней
мРНК или белка/фермента, экспрессируемых целевым геном, и/или
уровня активности фермента или функционирования белка. Термин
"супрессия" включает понижение, снижение, ухудшение, уменьшение,
подавление, устранение и предотвращение. "Сайленсинг" или
"сайленсинг генов" не определяет механизм и включают без
ограничения супрессию, опосредованную антисмысловыми
олигонуклеотидами, косупрессию, супрессию, опосредованную вирусами, супрессию, опосредованную шпильками, супрессию, опосредованную структурами типа "стебель-петля", подходы на основе RNAi и подходы на основе низкомолекулярных РНК.
Супрессионная ДНК-конструкция может содержать участок,
происходящий от целевого гена, представляющего интерес, и может содержать всю или часть последовательности нуклеиновой кислоты смысловой нити (или антисмысловой нити) целевого гена, представляющего интерес. В зависимости от подхода, который будет использоваться, участок может быть на 100% идентичным или менее, чем на 10 0% идентичным (например, по меньшей мере на 50% или на любое целое число от 51% до 100% идентичным) всей смысловой нити (или антисмысловой нити) гена, представляющего интерес, или ее части.
Супрессионные ДНК-конструкции хорошо известны в данной области, легко конструируются сразу после выбора целевого гена, представляющего интерес, и включают без ограничения косупрессионные конструкции, антисмысловые конструкции, вирусные супрессионные конструкции, шпильковые супрессионные конструкции, супрессионные конструкции типа "стебель-петля", конструкции, вырабатывающие двухнитевые РНК, и в более общем смысле конструкции для RNAi (РНК-интерференции) и конструкции на основе небольших РНК, такие как конструкции на основе siRNA (коротких интерферирующих РНК) и miRNA (микроРНК).
Термин "антисмысловое подавление" относится к
продуцированию антисмысловых РНК-транскриптов, способных обеспечивать супрессию экспрессии целевого белка.
Термин "антисмысловая РНК" относится к РНК-транскрипту, который комплементарен всему целевому первичному транскрипту или мРНК или их части, и который блокирует экспрессию фрагмента целевой выделенной нуклеиновой кислоты. Комплементарность антисмысловой РНК может быть с любой частью конкретного генного транскрипта, т. е. с 5'-некодирующей последовательностью, 3'-некодирующей последовательностью, интронами или кодирующей последовательностью.
Термин "косупрессия" относится к продуцированию смысловых РНК-транскриптов, способных обеспечивать супрессию экспрессии целевого белка. Термин "смысловая" РНК относится к РНК-транскрипту, который включает мРНК и может быть транслирован с образованием белка в клетке или in vitro. Конструкции для косупрессии у растений ранее разрабатывались с основным
вниманием, сосредоточенным на сверхэкспрессии
последовательностей нуклеиновой кислоты, имеющих гомологию с нативной мРНК, в смысловой ориентации, что приводит к снижению уровней всех РНК, имеющих гомологию со сверхэкспрессированной последовательностью (см. Vaucheret, et al. r (1998) Plant J. 16:651-659 и Gura, (2000) Nature 404:804-808).
В другом варианте описывается применение
последовательностей растительных вирусов для управления супрессией проксимальных последовательностей, кодирующих мРНК (публикация согласно РСТ WO 1998/36083).
В недавней работе было описано применение "шпильковых"
структур, которые включают всю мРНК-кодирующей
последовательности в комплементарной ориентации или ее часть, что приводит к потенциальной структуре "стебель-петля" у экспрессированной РНК (публикация согласно РСТ WO 1999/53050). В данном случае стебель формируется полинуклеотидами, соответствующими гену, представляющему интерес, в смысловой или в антисмысловой ориентации по отношению к промотору, а петля формируется несколькими полинуклеотидами гена, представляющего интерес, которые не имеют комплементарной последовательности в конструкции. Это повышает частоту косупрессии или сайленсинга в регенерированных трансгенных растениях. Обзор шпильковой супрессии см. в Wesley, et al. r (2003) Methods in Molecular Biology, Plant Functional Genomics: Methods and Protocols 236:273-286.
Конструкция, в которой стебель образован по меньшей мере 30 нуклеотидами из гена, который подлежит супрессии, и петля образована случайной нуклеотидной последовательностью, также эффективно применялась для супрессии (публикация согласно РСТ WO 1999/61632).
Также было описано применение последовательностей поли-Т и поли-А для получения стебля в структуре "стебель-петля" (публикация согласно РСТ WO 2002/00894).
Еще один вариант включает применение синтетических повторов для содействия образованию стебля в структуре "стебель-петля". Было показано, что трансгенные организмы, полученные с такими
фрагментами рекомбинантной ДНК, характеризуются сниженными уровнями белка, кодируемого нуклеотидным фрагментом, который образует петлю, как описано в публикации согласно РСТ W0 2002/00904.
РНК-интерференция относится к процессу, специфичному в отношении последовательности посттранскрипционного сайленсинга генов у животных, который опосредован короткими интерферирующими РНК (siRNA) (Fire, et al., (1998) Nature 391:806). Соответствующий процесс у растений обычно называют посттранскрипционным сайленсингом генов (PTGS) или РНК-опосредованным сайленсингом, и также называют подавлением у грибов. Процесс посттранскрипционного сайленсинга генов считается эволюционно-консервативным механизмом клеточной защиты, применяющимся для предотвращения экспрессии чужеродных генов, и он широко распространен у различных представителей растительного мира и типов животных (Fire, et al. r (1999) Trends Genet. 15:358). Такая защита от экспрессии чужеродных генов могла развиться в ответ на выработку двухнитевых РНК (dsRNA), полученных в результате вирусной инфекции или в результате случайной интеграции транспозонных элементов в геном хозяина, путем клеточного ответа, который специфически разрушает гомологичную однонитевую РНК вирусной геномной РНК. Присутствие dsRNA в клетках вызывает RNAi-ответ через механизм, который полностью еще не охарактеризован.
Присутствие длинных dsRNA в клетках стимулирует активность фермента рибонуклеазы III, называемого "дайсер". Дайсер вовлекается в процессинг dsRNA с образованием коротких фрагментов dsRNA, называемых короткими интерферирующими РНК (siRNA) (Berstein et al., Nature 409:363, 2001). Как правило, короткие интерферирующие РНК, полученные в результате активности дайсер, имеют длину от приблизительно 21 до приблизительно 23 нуклеотидов, и включают дуплексы из приблизительно 19 пар оснований (Elbashir, et al. r (2001) Genes Dev. 15:188) . Кроме того, дайсер был вовлечен в вырезание 21- и 22-нуклеотидных небольших временных РНК (stRNA) из РНК-предшественника консервативной структуры, которые вовлечены в контроль на уровне
трансляции (Hutvagner, et al., (2001) Science 293:834). Для
RNAi-ответа также характерен эндонуклеазный комплекс, обычно
называемый комплексом РНК-индуцированного сайленсинга (RISC),
который опосредует расщепление однонитевой РНК,
последовательность которой комплементарна антисмысловой нити
дуплекса siRNA. Расщепление целевой РНК происходит в середине
участка, комплементарного антисмысловой нити дуплекса siRNA
(Elbashir, et al. , (2001) Genes Dev. 15:188). Кроме того, РНК-
интерференция также может подразумевать сайленсинг генов,
опосредованный небольшими РНК (например, miRNA),
предположительно посредством клеточных механизмов, которые
регулируют структуру хроматина, и тем самым предотвращают
транскрипцию последовательностей целевых генов (см., например,
Allshire, (2002) Science 297:1818-1819; Volpe, et al., (2002)
Science 297:1833-1837; Jenuwein, (2002) Science 297:2215-2218 и
Hall, et al. r (2002) Science 297:2232-2237) . Таким образом,
молекулы miRNA по настоящему изобретению можно применять для
опосредования сайленсинга генов путем взаимодействия с РНК-
транскриптами или в качестве альтернативы взаимодействия с
конкретными генными последовательностями, где такое
взаимодействие приводит к сайленсингу генов либо на транскрипционном, либо на посттранскрипционном уровне.
Дополнительно предусмотрены способы и композиции, которые
обеспечивают возможность повышения уровня RNAi, получаемой с
помощью элемента сайленсинга. В таких вариантах осуществления в
способах и композициях используется первый полинуклеотид,
содержащий элемент сайленсинга для целевой последовательности
вредителя, функционально связанный с промотором, активным в
растительной клетке; и второй полинуклеотид, содержащий
усиливающий супрессию элемент, содержащий целевую
последовательность вредителя или ее активный вариант или фрагмент, функционально связанные с промотором, активным в растительной клетке. Объединенная экспрессия элемента сайленсинга с усиливающим супрессию элементом ведет к увеличению амплификации ингибиторных РНК, вырабатываемых на основе элемента сайленсинга сверх того уровня, который достигается при
экспрессии только элемента сайленсинга самого по себе. В дополнение к увеличенной амплификации специфических видов молекул для RNAi самих по себе, способы и композиции дополнительно обеспечивают возможность выработки отличающейся группы видов молекул для RNAi, которые могут улучшать эффективность нарушения экспрессии целевого гена. Таким образом, когда усиливающий супрессию элемент экспрессируется в растительной клетке в комбинации с элементом сайленсинга, способы и композиции могут обеспечивать возможность системной выработки молекул для RNAi по всему растению; выработку больших количеств молекул для RNAi, чем можно было бы наблюдать в случае только конструкции элемента сайленсинга отдельно; и улучшенную загрузку молекул для RNAi во флоэму растения, таким образом обеспечивается лучший контроль насекомых, питающихся флоэмой, с помощью подхода с RNAi. Таким образом, различные способы и композиции обеспечивают улучшенные способы доставки ингибиторных РНК целевому организму. См., например, публикацию заявки на патент США 2009/0188008.
Используемый в данном документе термин "усиливающий супрессию элемент" предусматривает полинуклеотид, содержащий целевую последовательность, подлежащую супрессии, или ее активный фрагмент или вариант. Понятно, что усиливающий супрессию элемент не должен быть идентичным целевой последовательности, но усиливающий супрессию элемент скорее может содержать вариант целевой последовательности, при условии, что последовательность усиливающего супрессию элемента в достаточной степени идентична целевой последовательности, чтобы обеспечить возможность повышенного уровня RNAi, получаемой с помощью элемента сайленсинга, сверх того уровня, который достигается при экспрессии только элемента сайленсинга. Аналогично, усиливающий супрессию элемент может содержать фрагмент целевой последовательности, где фрагмент имеет достаточную длину, чтобы обеспечить возможность повышенного уровня RNAi, получаемой с помощью элемента сайленсинга, сверх того уровня, который достигается при экспрессии только элемента сайленсинга.
Понятно, что можно использовать несколько усиливающих
супрессию элементов из одной целевой последовательности, или из
различных целевых последовательностей, или из различных участков
одной целевой последовательности. Например, используемые
усиливающие супрессию элементы могут содержать фрагменты целевой
последовательности, полученные из другого участка целевой
последовательности (т. е. из 3'UTR, кодирующей
последовательности, интрона и/или 5'UTR). Кроме того, усиливающий супрессию элемент может содержаться в кассете экспрессии, как описано в другом месте данного документа, и в определенных вариантах осуществления усиливающий супрессию элемент находится на одном или на другом ДНК-векторе или конструкции по отношению к элементу сайленсинга. Усиливающий супрессию элемент может быть функционально связан с промотором, раскрытым в данном документе. Признается тот факт, что усиливающий супрессию элемент может экспрессироваться конститутивно, или в качестве альтернативы он может вырабатываться способом, зависящим от стадии, с использованием различных индуцируемых, или предпочительных для ткани, или регулируемых в ходе развития промоторов, которые обсуждаются в другом месте данного документа.
В определенных вариантах осуществления при использовании как элемента сайленсинга, так и усиливающего супрессию элемента системная выработка молекул для RNAi происходит по всему растению. В дополнительных вариантах осуществления растение или части растения по настоящему изобретению имеют повышенную нагрузку молекул для RNAi во флоэме растения, что можно было наблюдать при экспрессии конструкции элемента сайленсинга отдельно, и таким образом обеспечивается лучший контроль насекомых, питающихся флоэмой, с помощью подхода с использованием RNAi. В определенных вариантах осуществления растения, части растения и растительные клетки по настоящему изобретению можно дополнительно охарактеризовать как обеспечивающие возможность выработки разнообразных видов молекул для RNAi, которые могут улучшать эффективность нарушения экспрессии целевого гена.
В определенных вариантах осуществления объединенная экспрессия элемента сайленсинга и усиливающего супрессию элемента повышает концентрацию ингибиторных РНК в растительной клетке, растении, части растения, растительной ткани или флоэме сверх того уровня, который достигается при экспрессии элемента сайленсинга отдельно.
Используемый в данном документе термин "повышенный уровень ингибиторных РНК" предусматривает какое-либо статистически значимое повышение уровня молекул для RNAi, вырабатываемых в растении, обладающем комбинированной экспрессией по сравнению с соответствующим контрольным растением. Например, повышение уровня RNAi в растении, части растения или растительной клетке может предусматривать по меньшей мере приблизительно 1%, приблизительно 1% - 5%, приблизительно 5% - 10%, приблизительно 10% - 20%, приблизительно 20% - 30%, приблизительно 30% - 40%, приблизительно 40% - 50%, приблизительно 50% - 60%, приблизительно 60-70%, приблизительно 70% - 80%, приблизительно 80% - 90%, приблизительно 90% - 100% или большее повышение уровня RNAi в растении, части растения, растительной клетке или флоэме по сравнению с соответствующим контролем. В других вариантах осуществления повышение уровня RNAi в растении, части растения, растительной клетке или флоэме может предусматривать по меньшей мере приблизительно 1-кратное, приблизительно 1-кратное - 5-кратное, приблизительно 5-кратное - 10-кратное, приблизительно 10-кратное - 20-кратное, приблизительно 20-кратное - 30-кратное, приблизительно 30-кратное - 40-кратное, приблизительно 40-кратное - 50-кратное, приблизительно 50-кратное - 60-кратное, приблизительно 60-кратное - 70-кратное, приблизительно 70-кратное - 80-кратное, приблизительно 80-кратное - 90-кратное, приблизительно 90-кратное - 100-кратное или большее повышение уровня RNAi в растении, части растения, растительной клетке или флоэме по сравнению с подходящим контролем. Примеры объединенной экспрессии элемента сайленсинга с усиливающим супрессию элементом для контроля щитников и Lygus можно найти в публикации заявки на патент США 2011/0301223 и публикации заявки на патент США 2009/0192117.
Некоторые варианты осуществления относятся к понижающей регуляции экспрессии целевых генов у видов насекомых-вредителей с помощью интерферирующих молекул рибонуклеиновой кислоты (РНК). В публикации согласно РСТ W0 2007/074405 описаны способы подавления экспрессии целевых генов у беспозвоночных вредителей, в том числе колорадского жука. В публикации согласно РСТ WO 2005/110068 описаны способы подавления экспрессии целевых генов у беспозвоночных вредителей, в том числе в частности у западного кукурузного жука, в качестве средства контроля заражения насекомыми. Кроме того, в публикации согласно РСТ WO 2009/091864 описаны композиции и способы супрессии целевых генов из видов насекомых-вредителей, в том числе вредителей из рода Lygus. Молекулы нуклеиновой кислоты, в том числе молекулы для RNAi для нацеливания на Н-субъединицу вакуолярной АТФазы, пригодны для контроля популяции и заражения жесткокрылыми вредителями, как описано в публикации заявки на патент США 2012/0198586. В публикации согласно РСТ WO 2012/055982 описана рибонуклеиновая кислота (РНК или двухнитевая РНК), которая подавляет или обеспечивает понижающую регуляцию целевого гена, который кодирует: рибосомальный белок насекомого, такой как рибосомальный белок L19, рибосомальный белок L4 0 или рибосомальный белок S2 7A; субъединицу протеасомы насекомого, такую как белок Rpn6, Pros 25, белок Rpn2, белок бета 1 субъединицы протеасомы или белок бета 2 Pros; р-коатомер COPI-везикулы насекомого, у-коатомер COPI-везикулы, Р'-коатомерный белок или С^-коатомер COPI-везикулы; белок тетраспанин 2 А насекомого, который представляет собой предполагаемый белок трансмембранного домена; белок насекомого, принадлежащий к семейству актина, такой как актин 5С; белок убиквитин-5Е насекомого; белок Sec23 насекомого, который представляет собой активатор ГТФазы, вовлеченной во внутриклеточный транспорт белков; белок "crinkled" насекомого, который представляет собой нестандартный миозин, который вовлечен в двигательную активность; белок "crooked neck" насекомого, который вовлечен в регуляцию ядерного альтернативного сплайсинга мРНК; белок G
субъединицы вакуолярной Н+-АТФазы насекомого и ТЬр-1 насекомого,
такой как Tat-связывающий белок. В публикации согласно РСТ W0
2007/035650 описана рибонуклеиновая кислота (РНК или двухнитевая
РНК) которая подавляет или понижающе регулирует экспрессию
целевого гена, кодирующего Snf7. В публикации заявки на патент
США 20150176009 описаны полинуклеотидные элементы сайленсинга,
целенаправленно воздействующие на Rnapii-140, который
обеспечивают устойчивость к жесткокрылым вредителям. В
публикации заявки на патент США 2011/0054007 описаны
полинуклеотидные элементы сайленсинга, целенаправленно
воздействующие на RPS10. В публикациях заявки на патент США
2014/02 7 52 08 и US2015/0257389 описаны полинуклеотидные элементы
сайленсинга, целенаправленно воздействующие на RyanR и РАТЗ. В
публикациях заявок на патенты США 2012/029750, US 20120297501 и
2012/0322660 описаны интерферирующие рибонуклеиновые кислоты
(РНК или двухнитевая РНК), которые функционируют при поглощении
видами насекомых-вредителей с понижающей регуляцией экспрессии
целевого гена в указанном насекомом-вредителе, где РНК содержит
по меньшей мере один элемент сайленсинга, где элемент
сайленсинга представляет собой участок двухнитевой РНК,
содержащий гибридизованные комплементарные нити, из которых одна
нить содержит или состоит из последовательности нуклеотидов,
которая по меньшей мере частично комплементарна целевой
нуклеотидной последовательности в пределах целевого гена. В
публикации заявки на патент США 2012/0164205 описаны
потенциальные мишени для интерферирующих двухнитевых
рибонуклеиновых кислот для подавления беспозвоночных вредителей,
в том числе: гомологичная последовательность Chd3, гомологичная
последовательность бета-тубулина, гомологичная
последовательность весом 4 0 кДа V-АТФазы, гомологичная
последовательность EFla, гомологичная последовательность
субъединицы р2 8 протеосомы 2 6S, гомологичная последовательность
эпоксидгидролазы ювенильного гормона, гомологичная
последовательность белка хлоридных каналов, зависимых от набухания, гомологичная последовательность белка глюкоза-б
фосфат-1-дегидрогеназы, гомологичная последовательность белка Act42A, гомологичная последовательность фактора 1 АДФ-рибозилирования, гомологичная последовательность белка фактора транскрипции IIB, гомологичные последовательности хитиназы, гомологичная последовательность фермента, конъюгирующего убиквитин, гомологичная последовательность глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, гомологичная последовательность убиквитина В, гомолог эстеразы ювенильного гормона и гомологичная последовательность альфа-тубулина.
Применение в пестицидном контроле
Из уровня техники известны общие способы использования штаммов, содержащих последовательность нуклеиновой кислоты согласно вариантам осуществления или ее вариант, в пестицидном контроле или в конструировании других организмов в качестве пестицидных средств.
Могут быть выбраны микроорганизмы-хозяева, которые как известно заселяют "фитосферу" (филлоплан, филлосферу, ризосферу и/или ризоплан) одной или нескольких сельскохозяйственных культур, представляющих интерес. Эти микроорганизмы выбирают таким образом, чтобы они могли успешно конкурировать в конкретной окружающей среде с микроорганизмами дикого типа, обеспечивать стабильное поддержание и экспрессию гена, экспрессирующего полипептид IPD090, и желательно обеспечивать улучшенную защиту пестицида от разрушения и инактивации в окружающей среде.
В качестве альтернативы полипептид IPD090 получали путем
введения гетерологичного гена в клетку-хозяина. Экспрессия
гетерологичного гена приводит, непосредственно или
опосредованно, к выработке и сохранению пестицида внутри клетки.
Эти клетки затем обрабатывают в условиях, которые продлевают
активность токсина, продуцируемого в клетке, когда осуществляют
применение клетки в отношении среды, окружающей
целевого(целевых) вредителя(вредителей). Полученный продукт сохраняет токсичность токсина. Эти естественным образом инкапсулированные полипептиды IPD090 можно затем составлять в соответствии с традиционными методиками для внесения в среду,
окружающую целевого вредителя, например, в почву, воду и на листву растений. См., например, ЕРА 0192319 и ссылочные документы, приведенные в нем. Пестицидные композиции
В некоторых вариантах осуществления активные ингредиенты
можно наносить в форме композиции, и можно наносить на
возделываемую площадь или растение, подлежащие обработке,
одновременно или последовательно с другими соединениями. Эти
соединения могут представлять собой удобрения, средства борьбы с
сорняками, криопротекторы, поверхностно-активные вещества,
детергенты, пестицидные мыла, масла, применяемые во время
состояния покоя, полимеры и/или составы с носителем с
замедленным высвобождением или биоразлагаемым носителем, который
обеспечивает длительное дозированное внесение в целевой области
после однократного нанесения состава. Они также могут
представлять собой селективные гербициды, химические
инсектициды, вируциды, микробициды, амебоциды, пестициды,
фунгициды, бактерициды, нематоциды, моллюскоциды или смеси из
нескольких этих препаратов, при необходимости вместе с
дополнительными приемлемыми с точки зрения сельского хозяйства
носителями, поверхностно-активными веществами или
вспомогательными веществами, способствующими нанесению,
традиционно используемыми в области техники, связанной с получением составов. Подходящие носители и вспомогательные вещества могут быть твердыми или жидкими и соответствуют веществам, обычно используемым в технологии составления, например природным или регенерированным минеральным веществам, растворителям, диспергирующим веществам, смачивающим веществам, веществам, придающим клейкость, связующим или удобрениям. Аналогично, составы можно готовить в виде съедобных "приманок" или формировать в "ловушки" для вредителей, что обеспечивает поедание или заглатывание пестицидного состава целевым вредителем.
Способы нанесения активного ингредиента или агрохимической композиции, которая содержит по меньшей мере один из полипептидов IPD090, продуцируемых штаммами бактерий, включают
нанесение на листья, покрытие семян и внесение в почву. Количество применений и норма применения зависят от интенсивности поражения соответствующим вредителем.
Композицию можно составлять в виде порошка, дуста, пеллеты, гранулы, распыляемого раствора, эмульсии, коллоидного вещества, раствора и т. п., и ее можно получать с помощью таких традиционных способов как сушка, лиофилизация, гомогенизация, экстракция, фильтрация, центрифугирование, осаждение или концентрирование культуры клеток, содержащих полипептид. Во всех таких композициях, которые содержат по меньшей мере один такой пестицидный полипептид, полипептид может присутствовать в концентрации от приблизительно 1% до приблизительно 99% по весу.
Вредителей групп чешуекрылых, двукрылых, настоящих клопов,
нематод, полужесткокрылых или жесткокрылых можно уничтожать или
уменьшать их количество в указанной области с помощью способов
по настоящему раскрытию или средства можно наносить
профилактически на область в окружающей среде с целью
предотвращения заражения восприимчивым вредителем.
Предпочтительно, вредитель заглатывает пестицидно эффективное количество полипептида или контактирует с ним. Термин "пестицидно эффективное количество", используемый в данном документе, относится к количеству пестицида, которое может приводить к гибели по меньшей мере одного вредителя или к заметно сниженному росту, питанию или нормальному физиологическому развитию вредителя. Данное количество будет варьировать в зависимости от таких факторов, как, например, специфические целевые вредители, подлежащие контролю, специфическая среда, местоположение, растение, культура или сельскохозяйственный участок, подлежащий обработке, условия окружающей среды и способ, норма, концентрация, стабильность и количество применений пестицидно эффективной полипептидной композиции. Составы также могут варьировать в зависимости от климатических условий, экологических соображений, и/или частоты нанесения, и/или тяжести заражения вредителями.
Описанные пестицидные композиции можно получать путем составления либо суспензии бактериальных клеток, кристаллов
и/или спор, либо выделенного белкового компонента с требуемым носителем, приемлемым с точки зрения сельского хозяйства. Композиции можно составлять перед введением с помощью надлежащих способов, таких как лиофилизация, сублимационная сушка, высушивание, или в водном носителе, среде или подходящем растворителе, таком как солевой раствор или другой буфер. Составленные композиции могут находиться в форме дуста, или гранулированного материала, или суспензии в масле (растительном или минеральном), или водных эмульсий или эмульсий масло/вода, или в виде смачиваемого порошка, или в комбинации с любым другим материалом носителя, подходящим для сельскохозяйственного применения. Подходящие носители, приемлемые с точки зрения сельского хозяйства, могут быть твердыми или жидкими и хорошо известны из уровня техники. Термин "приемлемый с точки зрения сельского хозяйства носитель" охватывает все вспомогательные вещества, инертные компоненты, диспергирующие вещества, поверхностно-активные вещества, вещества, придающие клейкость, связующие и т. д., которые обычно применяют в технологии составления пестицидов; причем они хорошо известны специалистам по составлению пестицидов. Составы можно смешивать с одним или несколькими твердыми или жидкими вспомогательными веществами и получать с помощью различных способов, например, путем равномерного перемешивания, смешивания и/или размалывания пестицидной композиции с подходящими вспомогательными веществами с применением традиционных методик составления. Подходящие составы и способы нанесения описаны в патенте США № 6468523, включенном в данный документ посредством ссылки. Растения можно также обрабатывать одной или несколькими химическими композициями, в том числе одним или несколькими гербицидами, инсектицидами или фунгицидами. Иллюстративные химические композиции включают следующее. Гербициды для фруктов/овощей: атразин, бромацил, диурон, глифосат, линурон, метрибузин, симазин, трифлуралин, флуазифоп, глуфосинат, галосульфурон от Gowan, паракват, пропизамид, сетоксидим, бутафенацил, галосульфурон, индазифлам; инсектициды для фруктов/овощей: алдикарб, Bacillus thuriengiensis, карбарил, карбофуран,
хлорпирифос, циперметрин, дельтаметрин, диазинон, малатион,
абамектин, цифлутрин/бета-цифлутрин, эсфенвалерат, лямбда-
цигалотрин, ацеквиноцил, бифеназат, метоксифенозид, новалурон,
кромафенозид, тиаклоприд, динотефуран, флуакрипирим,
толфенпирад, клотианидин, спиродиклофен, гамма-цигалотрин,
спиромезифен, спиносад, ринаксипир, циазипир, спинотерам,
трифлумурон, спиротетрамат, имидаклоприд, флубендиамид,
тиодикарб, метафлумизон, сульфоксафлор, цифлуметофен,
цианопирафен, имидаклоприд, клотианидин, тиаметоксам,
спиноторам, тиодикарб, флоникамид, метиокарб, эмамектин-бензоат,
индоксакарб, фортиазат, фенамифос, кадусафос, пирипроксифен,
фенбутатин-оксид, гекстиазокс, метомил, 4-[[(б-хлорпиридин-3-
ил)метил](2,2-дифторэтил)амино]фуран-2(5Н)-он; фунгициды для
фруктов/овощей: карбендазим, хлорталонил, EBDC, сера,
тиофанатметил, азоксистробин, цимоксанил, флуазинам, фосетил,
ипродион, крезоксим-метил, металаксил/мефеноксам,
трифлоксистробин, этабоксам, ипроваликарб, трифлоксистробин,
фенгексамид, окспоконазола фумарат, циазофамид, фенамидон,
зоксамид, Zorvec(tm), пикоксистробин, пираклостробин, цифлуфенамид,
боскалид; гербициды для злаков: изопротурон, бромоксинил,
иоксинил, фенокси-соединения, хлорсульфурон, клодинафоп,
диклофоп, дифлуфеникан, феноксапроп, флорасулам, флуроксипир,
метсульфурон, триасульфурон, флукарбазон, йодосульфурон,
пропоксикарбазон, пиколинафен, мезосульфурон, бефлубутамид,
пиноксаден, амидосульфурон, тифенсульфурон-метил, трибенурон,
флупирсульфурон, сульфосульфурон, пирасульфотол, пироксулам,
флуфенацет, тралкоксидим, пироксасульфон; фунгициды для злаков:
карбендазим, хлороталонил, азоксистробин, ципроконазол,
ципродинил, фенпропиморф, эпоксиконазол, крезоксим-метил, квиноксифен, тебуконазол, трифлоксистробин, симеконазол, пикоксистробин, пираклостробин, димоксистробин, протиоконазол, флуоксастробин; инсектициды для злаков: диметоат, лямбда-цигалотрин, дельтаметрин, альфа-циперметрин, р-цифлутрин, бифентрин, имидаклоприд, клотианидин, тиаметоксам, тиаклоприд, ацетамиприд, динетофуран, хлорпирифос, метамидофос, оксидеметон
метил, пиримикарб, метиокарб; гербициды для маиса: атразин,
алахлор, бромоксинил, ацетохлор, дикамба, клопиралид, (S-
)диметенамид, глуфосинат, глифосат, изоксафлутол, (S-
)метолахлор, мезотрион, никосульфурон, примисульфурон, Revulin
Q(r); римсульфурон, сулькотрион, форамсульфурон, топрамезон,
темботрион, сафлуфенацил, тиенкарбазон, флуфенацет,
пироксасульфон; инсектициды для маиса: карбофуран, хлорпирифос,
бифентрин, фипронил, имидаклоприд, лямбда-цигалотрин, тефлутрин,
тербуфос, тиаметоксам, клотианидин, спиромезифен, флубендиамид,
трифлумурон, ринаксипир, дельтаметрин, тиодикарб, р-цифлутрин,
циперметрин, бифентрин, люфенурон, трифлуморон, тефлутрин,
тебупиримфос, этипрол, циазипир, тиаклоприд, ацетамиприд,
динетофуран, авермектин, метиокарб, спиродиклофен,
спиротетрамат; фунгициды для маиса: фенитропан, тирам,
протиоконазол, тебуконазол, трифлоксистробин; гербициды для
риса: бутахлор, пропанил, азимсульфурон, бенсульфурон,
цигалофоп, даимурон, фентразамид, имазосульфурон, мефенацет,
оксазикломефон, пиразосульфурон, пирибутикарб, квинклорак,
тиобенкарб, инданофан, флуфенацет, фентразамид, галосульфурон,
оксазикломефон, бензобициклон, пирифталид, пеноксулам,
биспирибак, оксадиаргил, этоксисульфурон, претилахлор,
мезотрион, тефурилтрион, оксадиазон, феноксапроп, пиримисульфан;
инсектициды для риса: диазинон, фенитротион, фенобукарб,
монокротофос, бенфуракарб, бупрофезин, динотефуран, фипронил,
имидаклоприд, изопрокарб, тиаклоприд, кромафенозид, тиаклоприд,
динотефуран, клотианидин, этипрол, флубендиамид, ринаксипир,
дельтаметрин, ацетамиприд, тиаметоксам, циазипир, спиносад,
спиноторам, эмамектин-бензоат, циперметрин, хлорпирифос, картап,
метамидофос, этофенпрокс, триазофос, 4-[[(б-хлорпиридин-3-
ил)метил](2,2-дифторэтил)амино]фуран-2(5Н)-он, карбофуран,
бенфуракарб; фунгициды для риса: тиофанат-метил, азоксистробин,
карпропамид, эдифенфос, феримзон, ипробенфос, изопротиолан,
пенцикурон, пробеназол, пироквилон, трициклазол,
трифлоксистробин, диклоцимет, феноксанил, симеконазол, тиадинил; гербициды для хлопчатника: диурон, флуометурон, MSMA,
оксифлуорфен, прометрин, трифлуралин, карфентразон, клетодим,
флуазифоп-бутил, глифосат, норфлуразон, пендиметалин,
пиритиобак-натрий, трифлоксисульфурон, тепралоксидим,
глуфосинат, флумиоксазин, тидиазурон; инсектициды для
хлопчатника: ацефат, алдикарб, хлорпирифос, циперметрин,
дельтаметрин, малатион, монокротофос, абамектин, ацетамиприд,
эмамектин бензоат, имидаклоприд, индоксакарб, лямбда-цигалотрин,
спиносад, тиодикарб, гамма-цигалотрин, спиромезифен, пиридалил,
флоникамид, флубендиамид, трифлумурон, ринаксипир, бета-
цифлутрин, спиротетрамат, клотианидин, тиаметоксам, тиаклоприд,
динетофуран, флубендиамид, циазипир, спиносад, спиноторам,
гамма-цигалотрин, 4-[[(б-хлорпиридин-3-ил)метил](2,2-
дифторэтил)амино]фуран-2(5Н)-он, тиодикарб, авермектин,
флоникамид, пиридалил, спиромезифен, сульфоксафлор, профенофос,
триазофос, эндосульфан; фунгициды для хлопчатника: этридиазол,
металаксил, квинтозен; гербициды для сои: алахлор, бентазон,
трифлуралин, хлоримурон-этил, хлорансулам-метил, феноксапроп,
фомесафен, флуазифоп, глифосат, имазамокс, имазаквин,
имазетапир, (S-)метолахлор, метрибузин, пендиметалин,
тепралоксидим, глуфосинат; инсектициды для сои: лямбда-цигалотрин, метомил, паратион, тиокарб, имидаклоприд, клотианидин, тиаметоксам, тиаклоприд, ацетамиприд, динетофуран, флубендиамид, ринаксипир, циазипир, спиносад, спиноторам, эмамектин-бензоат, фипронил, этипрол, дельтаметрин, р-цифлутрин, гамма- и лямбда-цигалотрин, 4-[ [ ( б-хлорпиридин-3-ил)метил] (2,2-дифторэтил)амино]фуран-2(5Н)-он, спиротетрамат, спинодиклофен, трифлумурон, флоникамид, тиодикарб, бета-цифлутрин; фунгициды для сои: азоксистробин, ципроконазол, эпоксиконазол, флутриафол, пираклостробин, тебуконазол, трифлоксистробин, протиоконазол, тетраконазол; гербициды для сахарной свеклы: хлоридазон, десмедифам, этофумезат, фенмедифам, триаллат, клопиралид, флуазифоп, ленацил, метамитрон, квинмерак, циклоксидим, трифлусульфурон, тепралоксидим, квизалофоп; инсектициды для сахарной свеклы: имидаклоприд, клотианидин, тиаметоксам, тиаклоприд, ацетамиприд, динетофуран, дельтаметрин, р-цифлутрин,
гамма/лямбда-цигалотрин, 4-[[(б-хлорпиридин-3-ил)метил](2,2-
дифторэтил)амино]фуран-2(5Н)-он, тефлутрин, ринаксипир,
циаксипир, фипронил, карбофуран; гербициды для канолы: клопиралид, диклофоп, флуазифоп, глуфосинат, глифосат, метазахлор, трифлуралин, этаметсульфурон, квинмерак, квизалофоп, клетодим, тепралоксидим; фунгициды для канолы: азоксистробин, карбендазим, флудиоксонил, ипродион, прохлораз, винклозолин; инсектициды для канолы: карбофурановые фосфороорганические соединения, пиретроиды, тиаклоприд, дельтаметрин, имидаклоприд, клотианидин, тиаметоксам, ацетамиприд, динетофуран, р-цифлутрин, гамма и лямбда-цигалотрин, тау-флувалериат, этипрол, спиносад, спиноторам, флубендиамид, ринаксипир, циазипир, 4-[[(б-хлорпиридин-3-ил)метил](2,2-дифторэтил)амино]фуран-2(5Н)-он.
В некоторых вариантах осуществления гербицид представляет
собой атразин, бромацил, диурон, хлорсульфурон, метсульфурон,
тифенсульфурон-метил, трибенурон, ацетохлор, дикамбу,
изоксафлутол, никосульфурон, римсульфурон, пиритиобак-натрий, флумиоксазин, хлоримурон-этил, метрибузин, квизалофоп, S-метолахлор, гексазинон или их комбинацию.
В некоторых вариантах осуществления инсектицид представляет собой эсфенвалерат, хлорантранилипрол, метомил, индоксакарб, оксамил или их комбинацию.
Пестицидная и инсектицидная активность
"Вредитель" включает без ограничения насекомых, грибки, бактерии, нематод, клещей, иксодовых клещей и т. п. Насекомые-вредители включают насекомых, выбранных из отрядов Coleoptera, Diptera, Hymenoptera, Lepidoptera, Mallophaga, Homoptera, Hemiptera, Orthroptera, Thysanoptera, Dermaptera, Isoptera, Anoplura, Siphonaptera, Trichoptera и т. д., в частности Lepidoptera и Coleoptera.
Специалистам в данной области техники будет понятно, что не все соединения в равной степени эффективны в отношении всех вредителей. Соединения согласно вариантам осуществления проявляют активность в отношении насекомых-вредителей, которые могут включать экономически важных вредителей агрономических,
лесных, тепличных продуктов, продуктов питомников декоративных растений, продуктов пищи и волокнистых продуктов, продуктов, связанных со здоровьем людей и животных, продуктов, связанных с домашней и коммерческой структурой, товаров для дома и продуктов для хранения.
Личинки из отряда Lepidoptera включают без ограничения совок, подгрызающих совок, пядениц и гелиотин семейства Noctuidae Spodoptera frugiperda JE Smith (совка травяная); S. exigua Hubner (совка малая); S. litura Fabricius (табачная совка, гусеница, пожирающая соцветия); Mamestra configurata Walker (совка Берта); М. brassicae Linnaeus (совка капустная); Agrotis ipsilon Hufnagel (совка-ипсилон); A. orthogonia Morrison
(совка прямоугольная) ; A. subterranea Fabricius (совка зернистая); Alabama argillacea Hubner (совка хлопковая американская); Trichoplusia ni Hubner (совка ни); Pseudoplusia includens Walker (соевая совка); Anticarsia gemmatalis Hubner
(совка бархатных бобов); Hypena scabra Fabricius (совка
клеверная); Heliothis virescens Fabricius (табачная
листовертка); Pseudaletia unipuncta Haworth (совка луговая); Athetis mindara Barnes и Mcdunnough (совка шершавая); Еихоа messoria Harris (чернобокая гусеница совки); Earias insulana Boisduval (совка хлопковая египетская); Е. vittella Fabricius
(совка пятнистая); Helicoverpa armigera Hubner (совка щетинконогая резедовая); Н. zea Boddie (совка кукурузная или хлопковая совка); Melanchra picta Harris (гусеница совки); Egira
(Xylomyges) curialis Grote (цитрусовая совка); огневок, чехлоносок, бабочек, строящих паутинные гнезда, конусных бабочек и вредителей, скелетирующих листья, из семейства Pyralidae Ostrinia nubilalis Hubner (мотылек стеблевой кукурузный); Amyelois transitella Walker (гусеницы, повреждающие рубчики цитрусовых); Anagasta kuehniella Zeller (огневка мельничная); Cadra cautella Walker (огневка сухофруктовая); Chilo suppressalis Walker (желтая рисовая огневка); С. partellus,
(сортовая огневка); Corcyra cephalonica Stainton (огневка рисовая); Crambus caliginosellus Clemens (огневка кукурузная); С. teterrellus Zincken (огневка мятликовая); Cnaphalocrocis
medinalis Guenee (листовертка рисовая); Desmia funeralis Hubner
(виноградная листовертка); Diaphania hyalinata Linnaeus (дынная
огневка); D. nitidalis Stoll (огневка огурцов-пикули); Diatraea
grandiosella Dyar (огневка кукурузная юго-западная), D.
saccharalis Fabricius (огневка сахарного тростника); Eoreuma
loftini Dyar (мексиканская рисовая огневка); Ephestia elutella
Hubner (огневка зерновая (какао) ) ; Galleria mellonella Linnaeus
(большая восковая моль); Herpetogramma licarsisalis Walker
(огневка-травянка); Homoeosoma electellum Hulst (огневка
подсолнечниковая); Elasmopalpus lignosellus Zeller (малая
кукурузная огневка); Achroia grisella Fabricius (малая восковая
моль); Loxostege sticticalis Linnaeus (луговой мотылек); Orthaga
thyrisalis Walker (чайная моль); Maruca testulalis Geyer
(огневка акациевая); Plodia interpunctella Hubner (моль
индийская мучная); Scirpophaga incertulas Walker (стеблевая
рисовая огневка); Udea rubigalis Guenee (огневка ржаво-
коричневая) ; а также листоверток, листоверток-почкоедов,
плодожорок и гусениц-вредителей плодов из семейства Tortricidae
Acleris gloverana Walsingham (западная черноголовая
листовертка); A. variana Fernald (восточная черноголовая листовертка); Archips argyrospila Walker (листовертка плодовых деревьев); A. rosana Linnaeus (европейская листовертка) и другие виды Archips, Adoxophyes orana Fischer von Rosslerstamm (листовертка сетчатая); Cochylis hospes Walsingham (полосатая подсолнечниковая моль); Cydia latiferreana Walsingham (лещинная плодожорка); С. pomonella Linnaeus (яблонная плодожорка); Platynota flavedana Clemens (листовертка изменчивая); P. stultana Walsingham (листовертка всеядная); Lobesia botrana Denis & Schif f ermiiller (листовертка европейская виноградная) ; Spilonota ocellana Denis & Schif f ermiiller (листовертка почковая); Endopiza viteana Clemens (листовертка виноградная); Eupoecilia ambiguella Hubner (листовертка гроздевая); Bonagota salubricola Meyrick (листовертка бразильская яблочная); Grapholita molesta Busck (плодожорка восточная персиковая); Suleima helianthana Riley (листовертка подсолнечниковая); Argyrotaenia spp.; Choristoneura spp.
Другие выбранные сельскохозяйственные вредители из отряда Lepidoptera включают без ограничения Alsophila pometaria Harris (осенний плодовый червь); Anarsia lineatella Zeller (моль фруктовая полосатая); Anisota senatoria J.E. Smith (сатурния оранжевая дубовая); Antheraea pernyi Guerin-Meneville (китайский дубовый шелкопряд); Bombyx mori Linnaeus (тутовый шелкопряд); Bucculatrix thurberiella Busck (кривоусая хлопковая моль); Colias eurytheme Boisduval (люцерновая желтушка) ; Datana integerrima Grote & Robinson (хохлатка ореховая); Dendrolimus sibiricus Tschetwerikov (сибирский шелкопряд), Ennomos subsignaria Hubner (пяденица ильмовая); Erannis tiliaria Harris (пяденица липовая); Euproctis chrysorrhoea Linnaeus (шелкопряд золотистый); Harrisina americana Guerin-Meneville (пироморфида американская); Hemileuca oliviae Cockrell (гусеница бабочки-сатурнии); Hyphantria cunea Drury (американская белая бабочка); Keiferia lycopersicella Walsingham (томатная моль); Lambdina fiscellaria fiscellaria Hulst (пяденица гемлоковая восточная); L. fiscellaria lugubrosa Hulst (пяденица гемлоковая западная); Leucoma salicis Linnaeus (волнянка ивовая); Lymantria dispar Linnaeus (непарный шелкопряд); Manduca quinquemaculata Haworth (бражник пятиточечный, томатный бражник); М. sexta Haworth (томатный бражник, табачный бражник); Operophtera brumata Linnaeus (пяденица зимняя); Paleacrita vernata Peck (пяденица весенняя); Papilio cresphontes Cramer (парусник кресфонтес, "апельсиновая собака"); Phryganidia califomica Packard (коконопряд кольчатый калифорнийский); Phyllocnistis citrella Stainton (цитрусовая мушка-минер); Phyllonorycter blancardella Fabricius (моль-пестрянка плодовая нижнесторонняя); Pieris brassicae Linnaeus (белянка капустная большая); P. rapae Linnaeus (белянка капустная малая); P. napi Linnaeus (белянка брюквенная); Platyptilia carduidactyla Riley (пальцекрылка артишоковая); Plutella xylostella Linnaeus (моль капустная); Pectinophora gossypiella Saunders (розовый коробочный червь); Pontia protodice Boisduval and Leconte (клетчатая белянка); Sabulodes aegrotata Guenee (всеядная пяденица); Schizura concinna J.E. Smith (хохлатка); Sitotroga cerealella Olivier
(моль ячменная ангумуазская); Thaumetopoea pityocampa Schiffermuller (походный шелкопряд сосновый); Tineola bisselliella Hummel (моль комнатная); Tuta absoluta Meyrick
(томатная моль); Yponomeuta padella Linnaeus (горностаевая моль плодовая); Heliothis subflexa Guenee; Malacosoma spp. и Orgyia spp.
Представляют интерес личинки и имаго из отряда Coleoptera, в том числе долгоносики из семейств Anthribidae, Bruchidae и Curculionidae (в том числе без ограничения Anthonomus grandis Boheman (долгоносик хлопковый); Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel (долгоносик рисовый водяной); Sitophilus granarius Linnaeus (долгоносик амбарный); S. oryzae Linnaeus (долгоносик рисовый); Hypera punctata Fabricius (долгоносик точечный); Cylindrocopturus adspersus LeConte (долгоносик подсолнечниковый стеблевой); Smicronyx fulvus LeConte (красный подсолнечниковый долгоносик); S. sordidus LeConte (серый подсолнечниковый долгоносик); Sphenophorus maidis Chittenden (долгоносик маисовый)); земляные блошки, огуречные листоеды, корневые черви, листоеды, картофельные жуки и листовые минеры семейства Chrysomelidae (в том числе без ограничения Leptinotarsa decemlineata Say (колорадский жук); Diabrotica virgifera virgifera LeConte (западный кукурузный жук) ; D. barberi Smith and Lawrence (северный кукурузный жук); D. undecimpunctata howardi Barber (южный кукурузный жук); Chaetocnema pulicaria Melsheimer (земляная кукурузная блошка); Phyllotreta cruciferae Goeze (блошка крестоцветная); Phyllotreta striolata (полосатая блошка); Colaspis brunnea Fabricius (листоед виноградный); Oulema melanopus Linnaeus (пьявица красногрудая); Zygogramma exclamationis Fabricius (подсолнечниковый листоед)); жуки из семейства Coccinellidae (в том числе без ограничения Epilachna varivestis Mulsant (мексиканская фасолевая коровка) ) ; хрущи и другие жуки из семейства Scarabaeidae (в том числе без ограничения: Popillia japonica Newman (хрущик японский); Cyclocephala borealis Arrow (дупляк северный, хрущ); С. immaculata Olivier (дупляк южный, хрущ); Rhizotrogus majalis Razoumowsky (хрущ европейский); Phyllophaga crinita Burmeister
(личинка хруща); Ligyrus gibbosus De Geer (жук морковный)); кожееды семейства Dermestidae; проволочники из семейства Elateridae, Eleodes spp., Melanotus spp.; Conoderus spp.; Limonius spp.; Agriotes spp.; Ctenicera spp.; Aeolus spp.; короеды из семейства Scolytidae и жуки из семейства Tenebrionidae.
Представляют интерес имаго и незрелые особи отряда Diptera, в том числе минирующие мушки Agromyza parvicornis Loew
(кукурузная минирующая мушка); галлицы (в том числе без ограничения Contarinia sorghicola Coquillett (галлица сортовая); Mayetiola destructor Say (гессенская муха); Sitodiplosis mosellana Gehin (злаковая оранжевая галлица); Neolasioptera murtfeldtiana Felt, (подсолнечниковая галлица)); плодовые мушки
(Tephritidae), Oscinella frit Linnaeus (плодовые мушки); цветочные мухи (в том числе без ограничения: Delia platura Meigen (муха ростковая); D. coarctata Fallen (муха озимая) и другие Delia spp., Meromyza americana Fitch (американская меромиза); Musca domestica Linnaeus (комнатные мухи); Fannia canicularis Linnaeus, F. femoralis Stein (малые комнатные мухи); Stomoxys calcitrans Linnaeus (жигалки осенние)); мухи полевые, жигалки, мухи мясные, Chrysomya spp.; Phormia spp. и другие мухи-вредители надсемейства Muscoidea, слепни Tabanus spp.; носоглоточные оводы Gastrophilus spp.; Oestrus spp.; бычьи оводы Hypoderma spp.; пестряки Chrysops spp.; Melophagus ovinus Linnaeus (кровососки овечьи) и другие Brachycera, комары Aedes spp.; Anopheles spp.; Culex spp.; мошки Prosimulium spp.; Simulium spp.; мокрецы, москиты, сциариды и другие Nematocera.
В качестве представляющих интерес насекомых включены имаго и насекомые на стадии нимфы отрядов Hemiptera и Homoptera, такие как без ограничения хермесы из семейства Adelgidae, слепняки из семейства Miridae, цикады из семейства Cicadidae, цикадки, Empoasca spp.; из семейства Cicadellidae, насекомые надсемейства Fulgoroidea из семейств Cixiidae, Flatidae, Fulgoroidea, Issidae и Delphacidae, горбатки из семейства Membracidae, листоблошки из семейства Psyllidae, белокрылки из семейства Aleyrodidae, тли из семейства Aphididae, филлоксеры из семейства Phylloxeridae,
мучнистые червецы из семейства Pseudococcidae, червецы из семейств Asterolecanidae, Coccidae, Dactylopiidae, Diaspididae, Eriococcidae Ortheziidae, Phoenicococcidae и Margarodidae, кружевницы из семейства Tingidae, щитники из семейства Pentatomidae, клопы-черепашки, Blissus spp.; и другие наземники из семейства Lygaeidae, пенницы из семейства Cercopidae, краевики из семейства Coreidae, а также красноклопы и красноклопы хлопковые из семейства Pyrrhocoridae.
Важные с точки зрения сельского хозяйства представители
отряда Homoptera дополнительно включают без ограничения:
Acyrthisiphon pisum Harris (тля гороховая); Aphis craccivora
Koch (тля люцерновая); A. fabae Scopoli (тля свекловичная); А.
gossypii Glover (тля хлопковая, тля бахчевая); A. maidiradicis
Forbes (тля кукурузная корневая) ; A. pomi De Geer (тля
яблоневая); A. spiraecola Patch (тля зеленая цитрусовая);
Aulacorthum solani Kaltenbach (тля картофельная обыкновенная) ;
Chaetosiphon fragaefolii Cockerell (тля земляничная
американская); Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko (русская пшеничная тля); Dysaphis plantaginea Paaserini (тля яблоневая розовая); Eriosoma lanigerum Hausmann (тля яблоневая кровяная); Brevicoryne brassicae Linnaeus (капустная тля); Hyalopterus pruni Geoffroy (тля сливовая опыленная); Lipaphis erysimi Kaltenbach (тля ложнокапустная); Metopolophium dirrhodum Walker (розанно-злаковая тля); Macrosiphum euphorbiae Thomas (большая картофельная тля); Myzus persicae Sulzer (тля персиковая, тля оранжерейная); Nasonovia ribisnigri Mosley (тля салатная зеленая); Pemphigus spp. (тли корневые и тли галловые); Rhopalosiphum maidis Fitch (тля сортовая); R. padi Linnaeus (тля черемуховая обыкновенная) ; Schizaphis graminum Rondani (тля злаковая обыкновенная) ; Sipha flava Forbes (тля желтая сахарного тростника); Sitobion avenae Fabricius (тля листовая); Therioaphis maculata Buckton (пятнистая люцерновая тля) ; Toxoptera aurantii Boyer de Fonscolombe (тля померанцевая) и Т. citricida Kirkaldy (тля цитрусовая); Adelges spp. (хермесы); Phylloxera devastatrix Pergande (филлоксера гикори); Bemisia tabaci Gennadius (белокрылка табачная, белокрылка хлопковая); В.
argentifolii Bellows и Perring (белокрылка магнолиевая) ;
Dialeurodes citri Ashmead (белокрылка цитрусовая); Trialeurodes
abutiloneus (белокрылка полосатокрылая) и Т. vaporariorum
Westwood (белокрылка тепличная); Empoasca fabae Harris (цикадка
картофельная); Laodelphax striatellus Fallen (темная цикадка);
Macrolestes quadrilineatus Forbes (цикадка астровая);
Nephotettix cinticeps Uhler (цикадка зеленая); N. nigropictus
Stal (рисовая цикадка); Nilaparvata lugens Stal (бурая рисовая
цикадка); Peregrinus maidis Ashmead (цикадка кукурузная);
Sogatella furcifera Horvath (цикадка белоспинная); Sogatodes
orizicola Muir (дельфацид рисовый); Typhlocyba pomaria McAtee
(цикадка яблоневая); Erythroneoura spp. (цикадки виноградные);
Magicicada septendecim Linnaeus (периодическая цикада); Icerya
purchasi Maskell (червец австралийский желобчатый);
Quadraspidiotus perniciosus Comstock (щитовка калифорнийская) ; Planococcus citri Risso (мучнистый червец виноградный); Pseudococcus spp. (другие мучнистые червецы); Cacopsylla pyricola Foerster (листоблошка грушевая); Trioza diospyri Ashmead (листоблошка хурмовая).
Виды, представляющие интерес с точки зрения сельского хозяйства, из отряда Hemiptera включают без ограничения: Acrosternum hilare Say (щитник зеленый); Anasa tristis De Geer (клоп-ромбовик печальный); Blissus leucopterus leucopterus Say (клоп-черепашка); Corythuca gossypii Fabricius (кружевница хлопковая); Cyrtopeltis modesta Distant (клоп томатный); Dysdercus suturellus Herrich-Schaffer (красноклоп хлопковый); Euschistus servus Say (клоп коричневый вонючий); E. variolarius Palisot de Beauvois (щитник однопятнистый); Graptostethus spp. (комплекс клопов-наземников); Leptoglossus corculus Say (клоп-краевик сосновый); Lygus lineolaris Palisot de Beauvois (клоп луговой); L. Hesperus Knight (слепняк западный матовый); L. pratensis Linnaeus (клопик полевой); L. rugulipennis Poppius (клоп травяной европейский); Lygocoris pabulinus Linnaeus (зеленый слепняк); Nezara viridula Linnaeus (зеленый овощной клоп); Oebalus pugnax Fabricius (клоп-щитник рисовый); Oncopeltus fasciatus Dallas (клоп молочайный большой);
Pseudatomoscelis seriatus Reuter (клоп-слепняк хлопковый).
Кроме того, варианты осуществления могут быть эффективными в отношении Hemiptera, таких как Calocoris norvegicus Gmelin
(клопик картофельный); Orthops campestris Linnaeus; Plesiocoris rugicollis Fallen (клоп яблоневый северный); Cyrtopeltis modestus Distant (томатный клоп); Cyrtopeltis notatus Distant
(клоп-слепняк); Spanagonicus albofasciatus Reuter (слепняк белоточечный); Diaphnocoris chlorionis Say (клоп-слепняк гледичии); Labopidicola allii Knight (слепняк луковый); Pseudatomoscelis seriatus Reuter (слепняк хлопковый); Adelphocoris rapidus Say (клоп быстрый); Poecilocapsus lineatus Fabricius (слепняк четырехлинейный); Nysius ericae Schilling
(низиус вересковый); Nysius raphanus Howard (ложная черепашка); Nezara viridula Linnaeus (зеленый овощной клоп); Eurygaster spp.; Coreidae spp.; Pyrrhocoridae spp.; Tinidae spp. ; Blostomatidae spp.; Reduviidae spp. и Cimicidae spp.
Также включены имаго и личинки из отряда Acari (клещи), такие как Aceria tosichella Keifer (галловый клещ пшеничный); Petrobia latens Mtiller (петробия многоядная) ; клещики паутинные и клещики красные семейства Tetranychidae, Panonychus ulmi Koch
(красный плодовый клещ); Tetranychus urticae Koch (обыкновенный паутинный клещ); (Т. mcdanieli McGregor (клещик Макданиела); Т. cinnabarinus Boisduval (красный паутинный клещик); Т. turkestani Ugarov & Nikolski (туркестанский паутинный клещик); плоские клещи семейства Tenuipalpidae, Brevipalpus lewisi McGregor
(оранжевый клещ); ржавчинные и почковые клещи семейства Eriophyidae и другие клещи, питающиеся листьями, а также клещи, важные для здоровья человека и животных, т. е. пылевые клещи семейства Epidermoptidae, железницы семейства Demodicidae, зерновые клещи семейства Glycyphagidae, иксодовые клещи отряда Ixodidae. Ixodes scapularis Say (черноногий клещ); I. holocyclus Neumann (австралийский паралитический клещ); Dermacentor variabilis Say (клещ иксодовый собачий); Amblyomma americanum Linnaeus (иксодовый клещ Amblyomma) и конские и чесоточные клещи семейств Psoroptidae, Pyemotidae и Sarcoptidae.
Представляющими интерес насекомыми-вредителями из отряда
Thysanura являются, например, Lepisma saccharina Linnaeus (чешуйница); Thermobia domestica Packard (термобия).
Дополнительные охватываемые вредители-артроподы включают: пауков из отряда Агапеае, таких как Loxosceles reclusa Gertsch and Mulaik (бурый паук-отшельник) и Latrodectus mactans Fabricius (черная вдова), а также многоножек из отряда Scutigeromorpha, таких как Scutigera coleoptrata Linnaeus (обыкновенная мухоловка).
Насекомое-вредитель, представляющее интерес, включает надсемейство щитников и других родственных насекомых, в том числе без исключения виды, принадлежащие к семейству Pentatomidae (Nezara viridular Halyomorpha halys, Piezodorus guildini, Euschistus servus, Acrosternum hilarer Euschistus heros, Euschistus tristigmus, Acrosternum hilarer Dichelops furcatus, Dichelops melacanthus, и Bagrada hilaris ('клоп из рода Bagrada) ) , семейству Plataspidae (Megacopta cribraria полушаровидный щитник) и семейству Cydnidae {Scaptocoris castanea - коричневый клоп-землекоп), а также виды Lepidoptera, в том числе без ограничения: моль капустную, например Helicoverpa zea Boddie; соевую совку, например Pseudoplusia includens Walker, и совку бархатных бобов, например Anticarsia gemmatalis Hubner.
Способы измерения пестицидной активности хорошо известны в уровне техники. См., например, Czapla and Lang, (1990) J. Econ. Entomol. 83:2480-2485; Andrews, et al., (1988) Biochem. J. 252:199-206; Marrone, et al. , (1985) J. of Economic Entomology 78:290-293 и патент США № 5743477, все из которых включены в данный документ посредством ссылки в полном объеме. Как правило, белок смешивают и применяют в анализах питания. См., например, Marrone, et al., (1985) J. of Economic Entomology 78:290-293. Такие анализы могут включать приведение растений в контакт с одним или несколькими вредителями и определение способности растения выживать и/или вызывать гибель вредителей.
Нематоды включают паразитических нематод, таких как галловые, цистообразующие и ранящие нематоды, в том числе Heterodera spp., Meloidogyne spp. и Globodera spp.; в частности,
представителей цистообразующих нематод, в том числе без ограничения Heterodera glycines (соевая цистообразующая нематода); Heterodera schachtii (цистообразующая нематода свеклы); Heterodera avenae (цистообразующая нематода злаков), а также Globodera rostochiensis и Globodera pallida (цистообразующые нематоды картофеля). Ранящие нематоды включают Pratylenchus spp.
Средство для обработки семян
Для защиты и для повышения урожайности и улучшения технологий усовершенствования признаков дополнительные средства для обработки семян могут обеспечивать дополнительную приспособляемость культурных растений и экономически эффективный контроль в отношении насекомых, сорняков и заболеваний. Семенной материал можно обрабатывать, обычно обрабатывать поверхность с помощью композиции, содержащей комбинации химических или биологических гербицидов, антидотов гербицидов, инсектицидов, фунгицидов, ингибиторов и усилителей прорастания, питательных веществ, регуляторов и активаторов роста растений, бактерицидов, нематоцидов, авицидов и/или моллюскоцидов. Эти соединения обычно составляют вместе с дополнительными носителями, поверхностно-активными веществами или вспомогательными веществами, способствующими нанесению, традиционно используемыми в области, связанной с получением составов. Покрытия можно наносить с помощью пропитки материала для размножения жидким составом или с помощью покрытия комбинированным влажным или сухим составом. Примеры различных типов соединений, которые можно применять в качестве средств для обработки семян, представлены в The Pesticide Manual: A World Compendium, C.D.S. Tomlin Ed., опубликованном British Crop Production Council, который тем самым включен в данный документ посредством ссылки.
Некоторые средства для обработки семян, которые можно применять в отношении семян культур, включают без ограничения один или несколько из абсцизовой кислоты, ацибензолар-Б-метила, авермектина, амитрола, азаконазола, азоспириллума, азадирахтина, азоксистробина, Bacillus spp. (в том числе один или несколько из видов cereus, firmus, megaterium, pumilis, sphaericus, subtilis
и/или thuringiensis), bradyrhizobium spp. (в том числе один или
несколько из betae, canariense, elkanii, iriomotense, japonicum,
liaonigense, pachyrhizi и/или yuanmingense) , каптана,
карбоксина, хитозана, клотианидина, меди, циазипира,
дифеноконазола, этидиазола, фипронила, флудиоксонила,
флуоксастробина, флуквинконазола, флуразола, флуксофенима, белка
гарпина, имазалила, имидаклоприда, ипконазола, изофлавеноидов,
липохитоолигосахарида, манкозеба, марганца, манеба, мефеноксама,
металаксила, метконазола, миклобутанила, PCNB, пенфлуфена,
пинециллума, пентиопирада, перметрина, пикоксистробина,
протиоконазола, пираклостробина, ринаксипира, S-метолахлора, сапонина, седаксана, ТСМТВ, тебуконазола, тиабендазола, тиаметоксама, тиокарба, тирама, толклофос-метила, триадименола, триходермы, трифлоксистробина, тритиконазола и/или цинка. Покрытие семян PCNB, относящееся к номеру регистрации ЕРА 00293500419, содержит квинтозен и терразол. ТСМТВ обозначает 2-(тиоцианометилтио)бензотиазол.
Сорта семян и семена со специфическими трансгенными
признаками можно тестировать для определения того, какие
дополнительные варианты обработки семян и нормы внесения могут
дополнять такие сорта и трансгенные признаки для повышения
урожайности. Например, сорт с хорошей потенциальной
урожайностью, но восприимчивостью к пыльной головне, может
выиграть от применения средства для обработки семян, которое
обеспечивает защиту от пыльной головни, сорт с хорошей
потенциальной урожайностью, но восприимчивостью к
цистообразующим нематодам, может выиграть от применения средства обработки семян, которое обеспечивает защиту от цистообразующей нематоды и т. д. Аналогично, сорт, включающий трансгенный признак, который обеспечивает устойчивость к насекомым, может выиграть от второго механизма действия, придаваемого средством для обработки семян, сорт, включающий трансгенный признак, который придает устойчивость к гербициду, может выиграть от средства обработки семян с антидотом, который повышает устойчивость растений к такому гербициду и т. д. Кроме того, хорошее укоренение и ранняя всхожесть, которые являются
результатом правильного применения средства для обработки семян, могут приводить к более эффективному использованию азота, лучшей способности переносить засуху и общему повышению потенциальной урожайности сорта или сортов, содержащих определенный признак, в комбинации со средством для обработки семян.
Способы уничтожения насекомого-вредителя и контроля популяции насекомых
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены способы
уничтожения насекомого-вредителя, включающие приведение
насекомого-вредителя, либо одновременно, либо последовательно, в
контакт с инсектицидно эффективным количеством рекомбинантного
полипептида IPD090 или химерного полипептида IPD090 по
настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления
предусмотрены способы уничтожения насекомого-вредителя,
включающие приведение насекомого-вредителя в контакт с
инсектицидно эффективным количеством рекомбинантного
пестицидного белка с SEQ ID N0: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379, SEQ ID NO: 384 или его варианта.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены способы
контроля популяции насекомого-вредителя, включающие приведение
популяции насекомого-вредителя, либо одновременно, либо
последовательно, в контакт с инсектицидно эффективным
количеством рекомбинантного полипептида IPD090 или химерного
полипептида IPD090 по настоящему изобретению. В некоторых
вариантах осуществления предусмотрены способы контроля популяции
насекомого-вредителя, включающие приведение популяции
насекомого-вредителя в контакт с инсектицидно эффективным количеством рекомбинантного полипептида IPD090 с SEQ ID N0: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ, SEQ ID NO: 379, SEQ ID NO: 384 или его варианта. Термины "осуществление контроля популяции вредителя" или "контроль вредителя", используемые в данном документе, относятся к любому эффекту в отношении вредителя, который приводит к ограничению вреда, причиняемого вредителем. Контроль вредителя включает без ограничений уничтожение вредителя, подавление развития вредителя, изменение плодовитости или роста вредителя таким образом, что вредитель оказывает
меньше вреда в отношении растения, снижение количества производимого потомства, получение менее приспособленных вредителей, получение вредителей, более восприимчивых к нападению хищников или удержание вредителей от поедания растения.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены способы контроля популяции насекомого-вредителя, устойчивого к пестицидному белку, предусматривающие приведение популяции насекомого-вредителя, либо одновременно, либо последовательно, в контакт с инсектицидно эффективным количеством рекомбинантного полипептида IPD090 или химерного полипептида IPD090 по настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления предусмотрены способы контроля популяции насекомого-вредителя, устойчивого к пестицидному белку, предусматривающие приведение популяции насекомого-вредителя в контакт с инсектицидно эффективным количеством рекомбинантного полипептида IPD090 с SEQ ID N0: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379, SEQ ID NO: 384 или его варианта.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены способы защиты растения от насекомого-вредителя, включающие обеспечение экспрессии в растении или его клетке по меньшей мере одного рекомбинантного полинуклеотида, кодирующего полипептид IPD090 или химерный полипептид IPD090. В некоторых вариантах осуществления предусмотрены способы защиты растения от насекомого-вредителя, включающие обеспечение экспрессии в растении или его клетке рекомбинантного полинуклеотида, кодирующего полипептид IPD090 с SEQ ID N0: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379, SEQ ID NO: 384 или его варианты.
В некоторых вариантах осуществления предусмотрены способы защиты растения от насекомого-вредителя, включающие обеспечение экспрессии в растении или его клетке рекомбинантного полинуклеотида, кодирующего полипептид с SEQ ID N0: 385, SEQ ID NO: 386, SEQ ID NO: 387, SEQ ID NO: 388 или его варианты. В некоторых вариантах осуществления предусмотрены способы защиты растения от насекомого-вредителя, включающий обеспечение экспрессии в растении или его клетке рекомбинантного
полинуклеотида с SEQ ID NO: 381, SEQ ID NO: 382 или SEQ ID NO: 383 .
Стратегии управления устойчивостью насекомых (IRM)
Было доказано, что экспрессия 8-эндотоксинов В. thuringiensis в трансгенных растениях кукурузы является эффективным средством контроля важных с точки зрения сельского хозяйства насекомых-вредителей (Perlak, et al. , 1990; 1993) . Однако, возникли насекомые, которые устойчивы к 8-эндотоксинам В. thuringiensis, экспрессирующимся в трансгенных растениях. Такая устойчивость, если она станет широко распространенной, будет явно ограничивать коммерческое значение идиоплазмы, содержащей
гены, кодирующие такие 8-эндотоксины В. thuringiensis.
Одним способом повышения эффективности трансгенных
инсектицидов в отношении целевых вредителей и одновременного
снижения развития устойчивых к инсектицидам вредителей является
применение полученных нетрансгенных (т. е. с неинсектицидным
белком) рефугиев (раздел неинсектицидных сельскохозяйственных
культур/кукурузы) для применения трансгенных
сельскохозяйственных культур, вырабатывающих один инсектицидный белок, активный в отношении целевых вредителей. Управление по охране окружающей среды Соединенных Штатов Америки
(ера . gov/oppbppdl/biopesticicles/pips/bt_corn_ref uge_2 0 0 6 . htm,
доступ к которому можно получить с применением приставки www)
публикует требования по применению трансгенных
сельскохозяйственных культур, вырабатывающих один Bt-белок, активный в отношении целевых вредителей. Кроме того, Национальная ассоциация кукурузоводов на своем веб-сайте:
(ncga.com/insect-resistance-management-fact-sheet-bt-corn, доступ к которому можно получить с применением приставки www) также предлагает аналогичные руководства, касающиеся требований к рефугиям. Из-за потерь, обусловленных насекомыми в пределах зоны регуфиев, более крупные рефугии могут снижать общую урожайность.
Другим способом повышения эффективности трансгенных инсектицидов в отношении целевых вредителей и одновременного
снижения развития устойчивых к инсектицидам вредителям будет хранилище инсектицидных генов, которые эффективны в отношении групп насекомых-вредителей и которые проявляют свои эффекты посредством отличающихся механизмов действия.
Экспрессия в растении двух или больше инсектицидных композиций, токсичных для одного вида насекомых, при этом каждый инсектицид экспрессируется на эффективных уровнях, будет представлять собой другой способ для достижения контроля развития устойчивости. Это основано на принципе, что эволюция устойчивости к двум отдельным механизмам действия значительно менее вероятна, чем только к одному. Например, Roush описывает стратегию двух токсинов, также называемую "создание пирамиды" или "пакетирование," для управления инсектицидными трансгенными сельскохозяйственными культурами. (The Royal Society. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B. (1998) 353:1777-1786). Пакетирование или создание пирамиды из двух различных белков, каждый из которых эффективен в отношении целевых вредителей, и при этом отсутствует перекрестная устойчивость или она невелика, может обеспечивать возможность применения меньшего рефугия. Управление по охране окружающей среды США требует существенно меньший (как правило 5%) структурированный рефугий для высаживания кукурузы, не являющейся Bt, чем для продуктов с одним признаком (как правило 2 0%) . Существуют различные способы обеспечения эффектов IRM рефугия, в том числе различные геометрические паттерны высаживания в полях и смеси семян "в мешке", как дополнительно обсуждается у Roush.
В некоторых вариантах осуществления полипептиды IPD090 по настоящему изобретению являются пригодными в качестве стратегии управления устойчивостью насекомых в комбинации (т. е. в составе пирамиды) с другими пестицидными белками, в том числе без ограничения с Bt-токсинами, инсектицидными белками Xenorhabdus sp. или Photorhabdus sp., другими инсектицидно активными белками ит. п.
Предусмотрены способы контроля заражения(заражений) насекомыми из отряда Lepidoptera и/или Coleoptera трансгенного растения, которые обеспечивают управление устойчивостью
насекомых, предусматривающие обеспечение экспрессии в растении по меньшей мере двух различных инсектицидных белков, характеризующихся отличающимися механизмами действия.
В некоторых вариантах осуществления способы контроля заражения насекомыми из отряда Lepidoptera и/или Coleoptera трансгенного растения и содействия в управлении устойчивостью насекомых предусматривают предоставление по меньшей мере одного из инсектицидных полипептидов-белков IPD090 насекомым из отряда Lepidoptera и/или Coleoptera.
В некоторых вариантах осуществления способы контроля заражения насекомыми из отряда Lepidoptera и/или Coleoptera трансгенного растения и содействия в управлении устойчивостью насекомых предусматривают предоставление по меньшей мере одного из полипептидов IPD090 с SEQ ID N0: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379, SEQ ID NO: 384 или их вариантов, инсектицидных в отношении насекомых из отряда Lepidoptera и/или Coleoptera.
В некоторых вариантах осуществления способы контроля заражения насекомыми из отряда Lepidoptera и/или Coleoptera трансгенного растения и содействия в управлении устойчивостью насекомых предусматривают обеспечение экспрессии в трансгенном растении полипептида IPD090 и белка Cry или другого белка, инсектицидного в отношении насекомых из отряда Lepidoptera и/или Coleoptera, при этом они характеризуются отличающимися механизмами действия.
В некоторых вариантах осуществления способы контроля заражения насекомыми из отряда Lepidoptera и/или Coleoptera трансгенного растения и содействия в управлении устойчивостью насекомых предусматривают обеспечение экспрессии в трансгенном растении полипептида IPD090 с SEQ ID N0: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379, SEQ ID NO: 384 или его вариантов и белка Cry или другого белка, инсектицидного в отношении насекомых из отряда Lepidoptera и/или Coleoptera, при этом полипептид IPD090 и белок Cry характеризуются отличающимися механизмами действия.
Также предусмотрены способы снижения вероятности появления устойчивости у насекомых из отряда Lepidoptera и/или Coleoptera
к трансгенным растениям, экспрессирующим в растениях инсектицидные белки для контроля видов насекомых, предусматривающие обеспечение экспрессии полипептида IPD090, инсектицидного в отношении вида насекомых, в комбинации со вторым белком, инсектицидным в отношении вида насекомых, при этом они характеризуются отличающимися механизмами действия.
Также предусмотрены средства для эффективного управления устойчивостью насекомых из отряда Lepidoptera и/или Coleoptera к трансгенным растениям, предусматривающие обеспечение совместной экспрессии на высоких уровнях в растениях двух или больше инсектицидных белков, токсичных для насекомых из отряда Lepidoptera и/или Coleoptera, но при этом каждый проявляет отличающийся механизм осуществления его активности применительно к уничтожению, где два или больше инсектицидных белка предусматривают полипептид IPD090 и белок Cry. Также предусматриваются средства для эффективного управления устойчивостью насекомых из отряда Lepidoptera и/или Coleoptera к трансгенным растениям, предусматривающие обеспечение совместной экспрессии на высоких уровнях в растениях двух или больше инсектицидных белков, токсичных для насекомых из отряда Lepidoptera и/или Coleoptera, но при этом каждый проявляет отличающийся механизм осуществления его активности применительно к уничтожению, где два или больше инсектицидных белка представляют собой полипептид IPD090 с SEQ ID N0: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379, SEQ ID NO: 384 или его вариант и белок Cry или другой исектицидно активный белок.
Кроме того, предусмотрены способы получения разрешения контролирующих органов для выращивания или коммерческой реализации растений, экспрессирующих белки, инсектицидные в отношении насекомых из отряда Lepidoptera и/или Coleoptera, включающие стадию обращения, предоставления или ссылки на данные анализов связывания белков насекомых, демонстрирующие, что полипептид IPD090 не конкурирует с сайтами связывания для белков Cry у таких насекомых. Кроме того, предусмотрены способы получения разрешения контролирующих органов для выращивания или коммерческой реализации растений, экспрессирующих белки,
инсектицидные в отношении насекомых из отряда Lepidoptera и/или Coleoptera, предусматривающие стадию обращения, предоставления или ссылки на данные анализов связывания белков насекомых, показывающих, что полипептид IPD090 с SEQ ID N0: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 379, SEQ ID NO: 384 или их варианты не конкурируют с сайтами связывания для белков Cry у таких насекомых.
Способы увеличения урожайности растения
Предусмотрены способы увеличения урожайности. Способы
предусматривают получение растения или растительной клетки,
экспрессирующих полинуклеотид, кодирующий пестицидную
полипептидную последовательность, раскрытую в данном документе, и выращивание растения или его семени в поле, зараженном вредителем, в отношении которого полипептид характеризуется пестицидной активностью. В некоторых вариантах осуществления полипептид характеризуется пестицидной активностью в отношении вредителя из группы чешуекрылых, жесткокрылых, двукрылых, полужесткокрылых или нематод, и при этом поле заражено вредителем из группы чешуекрылых, полужесткокрылых, жесткокрылых, двукрылых или нематод.
Как определено в данном документе, "урожайностью" растения называют качество и/или количество биомассы, продуцируемой растением. Термин "биомасса", используемый в данном документе, относится к любому измеренному продукту растения. Увеличением продукции биомассы является любое улучшение урожайности измеренного продукта растения. Увеличение урожайности растения имеет несколько коммерческих применений. Например, увеличение биомассы листьев растения может приводить к увеличению урожайности листовых овощей для потребления человеком или животными. Кроме того, увеличение биомассы листьев можно применять для увеличения производства фармацевтических или промышленных продуктов растительного происхождения. Увеличение урожайности может предусматривать любое статистически значимое увеличение, в том числе без ограничения по меньшей мере 1% повышение, по меньшей мере 3% повышение, по меньшей мере 5% повышение, по меньшей мере 10% повышение, по меньшей мере 2 0%
повышение, по меньшей мере 3 0% повышение, по меньшей мере 50% повышение, по меньшей мере 7 0% повышение, по меньшей мере 10 0% или большее повышение урожайности по сравнению с растением, не экспрессирующим пестицидную последовательность.
В конкретных способах урожайность растения повышается в результате улучшенной устойчивости к вредителю растения, экспрессирующего полипептид IPD0 90, раскрытый в данном документе. Экспрессия полипептида IPD090 приводит к сниженной способности вредителя к заражению растения или питанию на растении, улучшая таким образом урожайность растения.
Способы переработки
Дополнительно предусмотрены способы переработки растения, части растения или семени с получением пищевого или кормового продукта из растения, части растения или семени, содержащих полинуклеотид IPD090. Растения, части растения или семена, предусматриваемые в данном документе, можно перерабатывать с получением масла, белковых продуктов и/или побочных продуктов, которые являются производными, полученными путем переработки, которые имеют коммерческое значение. Неограничивающие примеры включают трансгенные семена, содержащие молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид IPD0 90, который можно перерабатывать с получением соевого масла, соевых продуктов и/или побочных продуктов сои.
"Переработка" относится к любым физическим и химическим способам, применяемым для получения какого-либо соевого продукта, и включает без ограничения кондиционирование нагреванием, вальцевание и измельчение, экструзию, экстракцию растворителем или вымачивание в воде и экстракцию цельных или дробленых семян.
Следующие примеры представлены для иллюстрации, а не для ограничения.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Пример 1. Идентификация инсектицидного белка, активного в отношении западного кукурузного жука {Diabrotica virgifera virgifera LeConte - WCRW) из штамма JH34071-1
Инсектицидный белок, обозначенный как IPD090Aa,
идентифицировали с помощью очистки белка, секвенирования N-концевых аминокислот и ПЦР-клонирования из штамма JH34 071-1 Pseudomonas sp. следующим образом. Инсектицидную активность в отношении WCRW наблюдали с клеточным лизатом JH34 071-1, который выращивали в триптическом соевом бульоне (TSB, пептон из казеина 15 г/л; пептон из соевых продуктов 5,0 г/л; NaCl 5,0 г/л) и культивировали в течение 1 дня при 28°С со встряхиванием при 200 об./мин. Данная инсектицидная активность характеризовалась чувствительностью к нагреванию и протеазе, что указывало на белковую природу.
Биологические анализы с WCRW проводили с применением образцов клеточного лизата, смешанных с рационом для Diabrotica (Frontier Agricultural Sciences, Ньюарк, Делавэр), в 9б-луночном формате. Новорожденных WCRW помещали в каждую лунку 9б-луночного планшета. Анализ проводили в течение четырех дней при 2 5°С и затем проводили оценку смертности насекомых и остановку роста насекомых. Показателями отмечали погибших (3), со значительным отставанием в росте (2) (небольшой рост или отсутствие роста, но живые), с остановкой роста (1) (рост до второй личиночной стадии, но не эквивалентные контролям) или отсутствие активности (0) . Образцы, демонстрирующие смертность или тяжелую остановку изучали дополнительно.
Геномную ДНК выделенного штамма JH34 071-1 получали в соответствии с протоколом конструирования библиотеки, разработанным Illumina, и секвенировали с применением Illumina(r) Genome Analyzer Их (Illumina Inc., 9885 Towne Center Drive, Сан-Диего, Калифорния, 92121). Собирали последовательности контигов нуклеиновых кислот и получали открытые рамки считывания. Проводили поиск в отношении 16S рибосомной ДНК-последовательности штамма JH34071-1 с помощью BLAST(tm) относительно базы данных NCBI, идентифицируя штамм JH34071-1 как относящийся к виду рода Pseudomonas.
Клеточный осадок штамма JH34 071-1 гомогенизировали при -30000 psi после повторного суспендирования в 20 мМ Tris-буфере, рН 8, с "полной, без EDTA" смесью ингибиторов протеаз (Roche,
Индианаполис, Индиана). Неочищенный лизат осветляли с помощью центрифугирования и доводили до 7 5% насыщения с помощью сульфата аммония. Раствор 7 5% сульфата аммония затем центрифугировали и отбрасывали надосадочную жидкость. Часть осадка суспендировали в 20 мМ Tris, рН 8,0, и затем доводили до 1,5 М сульфата аммония с помощью добавления 2 М сульфата аммония, 2 0 мМ раствора Tris, рН 8,0. Данный раствор осветляли и загружали в колонку TSKgel(tm) Phenyl-5PW (Tosoh Bioscience, Токио, Япония), уравновешенную в 2 0 мМ Tris, рН 8,0, 1,5 М сульфате аммония. Инсектицидную активность элюировали с помощью градиента к 20 мМ Tris, рН 8. Активные фракции объединяли, концентрировали на центрифужных концентраторах с ограничением молекулярной массы 10 кДа (Sartorius Stedim, Геттинген, Германия) и обессоливали в 20 мМ пиперазине, рН 9,5, с применением колонки Sephadex G25 (GE Healthcare, Пискатауэй, Нью-Джерси). Обессоленный пул загружали в колонку Mono Q(tm) (GE Healthcare, Пискатауэй, Нью-Джерси), уравновешенную в 2 0 мМ пиперазине, рН 9,5, и элюировали с помощью градиента 0-0,4 М NaCl. Активные фракции объединяли и загружали в колонку Superdex(tm) 2 00 (GE Healthcare), уравновешивали в фосфатно-солевом буферном растворе (PBS). В анализе SDS-PAGE фракций отмечали, что активность в отношении WCRW совпадала в выраженной полоской после окрашивания с помощью реагента GelCode(tm), окрашивающего в синий цвет (Thermo Fisher Scientific(r)). Полоску с белком вырезали, расщепляли трипсином и анализировали с помощью нано-жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии (нано-LC/ESI-MS/MS) на масс-спектрометре Thermo Q Exactive(tm) Orbitrap(tm) (Thermo Fisher Scientific(r), 81 Wyman Street, Уолтем, Массачусетс, 02454), сопряженном с системой Eksigent(tm)NanoLC(tm) 1-D Plus nano-lc (AB Sciex(tm), 500 Old Connecticut Path, Фрамингэм, Массачусетс, 01701). Идентификацию белка осуществляли с помощью поиска во внутренней базе данных с
применением Mascot(r) (Matrix Science, 10 Perrins Lane, Лондон, NW3 1QY, Великобритания), посредством чего идентифицирован полипептид IPD090Aa (SEQ ID NO: 2), кодируемый полинуклеотидом с SEQ ID NO: 1. С помощью клонирования и рекомбинантной экспрессии
подтверждали инсектицидную активность полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) в отношении WCRW.
Пример 2. Идентификация гомологов 1РР090Аа
Генную идентичность можно определить посредством проведения поисков BLAST(tm) (средство поиска основного локального выравнивания 20; Altschul, et al. (1993) J. Molec. Biol. 215: 403-410; см. также ncbi.nlm.nih.gov/BLAST/, доступ к которому можно получить с применением приставки www) со стандартными параметрами относительно сходства с последовательностями, которые содержатся в общедоступной базе данных BLAST (содержащей все неизбыточные CDS трансляции из GenBank, последовательности, полученные на основании 3-мерной структуры баз данных Brookhaven и DDBJ. Кроме общедоступных баз данных проводили поиск по базам данных DuPont Pioneer. IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) показал отдаленную гомологию с белками, которые имеют № ID по Pfam PF01823, что характеризуются доменами мембраноатакующего комплекса/перфорина (MACPF) (ссылка на базу данных Pfam: en.wikipedia.org/wiki/Pfam, доступ к которой можно получить с применением приставки www) . Несколько идентифицированных гомологов полипептида IPD090Aa (SEQ ID N0: 2), характеризующихся различной процентной идентичностью, показаны в таблице 1. В таблице 2 показана матричная таблица попарных взаимоотношений идентичности для глобальных выравниваний гомологов IPD090 на основании алгоритма ClustalW, реализованного с применением мoдyляALIGNX(r) пакета программ Vector NTI(r) (Invitrogen Corporation, Карлсбад, Калифорния) со всеми стандартными параметрами.
IPD090Ca
IPD090Fa
79, 3h
49, 4h
JH23589-
JH23611-
JH23959-
JH59556-
JH61488-
JH62159-
JH62167-
JH62246-
JH62258-
JH62270-
2, и
JH62417-
Номер
доступа
GenBank
WP 019961352
Pseudomonas entomophila
Woodsholea maritima
SEQ NO: 5
SEQ ID NO: 7
SEQ ID NO: 6
SEQ ID NO: 8
IPD090AC
89, Ih
SSP1049E7-
Pseudomonas monteilii
SEQ ID NO: 380
SEQ ID NO: 384
IPD090Ga
38, 9
Номер
доступа в GenBank № WP 012039071
Clavibacter michiganens is
SEQ ID NO: 381
SEQ ID NO: 385
IPD090Gb
35, 6
Номер
доступа в GenBank № WP 012145116
Serratia
proteamacul
ans
SEQ ID NO: 382
SEQ ID NO: 38 6
IPD090GC
37, 9
Номер
доступа в GenBank № WP_046018755 . 1
Marinomonas sp.
SEQ ID NO: 383
SEQ ID NO: 387
IPD090Gd
36, 2
Номер
доступа в GenBank № WP 073439185
Serratia plymuthica
SEQ ID NO: 388
Таблица 2
Пример 3. Экспрессия 1РР090Аа в Е. coli
Пептидные фрагменты из анализа MS применяли для расположения кодирующей последовательности IPD090Aa (SEQ ID N0: 1) в контиге JH34071-1. Кроме того, N-концевое секвенирование применяли для подтверждения предсказанного сайта инициации. Кодирующую последовательность использовали для конструирования праймеров CTB54-F0R (SEQ ID N0: 354) и CTB55-REV (SEQ ID N0: 355) для клонирования кодирующей последовательности IPD090Aa
(SEQ ID NO: 1) (с нативным стоп-кодоном TAG) в pET-24a (Novagen(r)) для немеченной трансляции и pET-14b (Novagen(r)) для N-концевой трансляции метки 6X-His с применением сайтов Ndel/Xhol. Кроме того, кодирующую последовательность использовали для конструирования праймеров CTB54-FOR (SEQ ID N0: 354) и CTB56-REV
(SEQ ID N0: 356) для клонирования кодирующей последовательности IPD090Aa (SEQ ID NO: 1) (без стоп-кодона) в рЕТ-24а (Novagen(r)) для С-концевой трансляции метки бХ-His с применением сайтов Ndel/Xhol. Использовали мастер-микс с горячим стартом KOD (EMD Biosciences, Сан-Диего, Калифорния) для ПЦР-амплификации гена IPD090Aa в термоциклере Bio-Rad(tm) С1000 Touch(tm). Параметры циклов являлись следующими: 1 цикл при 95°С в течение 2 минут; 35 циклов при 95°С в течение 2 0 секунд, 60°С в течение 10 секунд и 7 0°С в течение 15 секунд; 1 цикл при 7 0°С в течение 2 минут. Ампликоны очищали из геля, лигировали (ДНК-лигаза Т4, New England BioLabs, Ипсвич, Массачусетс) в векторы экспрессии (как описано выше), трансформировали в химически компетентные клетки с высокой эффективностью Е. coli One Shot(r) ТОРЮ (Invitrogen(tm) - Thermo Fisher Scientific, 81 Wyman Street, Уолтем, Массачусетс) и клоны подтверждали с помощью секвенирования.
Экспрессирующие конструкции IPD0 90Aa с N-концевой 6Х His
(SEQ ID NO: 346) и IPD090Aa с С-концевой 6X-His (SEQ ID NO: 348) трансформировали в клетки Е. coli BL21 (DE3, Agilent, Санта-Клара, Калифорния) для экспрессии. Культуры в одном литре бульона Луриа (содержащего соответствующий антибиотик) выращивали до достижения OD60o/ составляющей примерно 0,6, а затем культуры индуцировали с помощью 0,3 мМ изопропил-p-D-l-тиогалактопиранозида (IPTG) и обеспечивали рост в течение дополнительных 18 часов при 1б°С, 100 об./мин. Культуры центрифугировали при 5000 rcf в течение 15 минут для осаждения клеток. Клеточный осадок лизировали с помощью реагента 1/4 В-PER(tm) II (Thermo Scientific), 20 мМ Tris рН 8,0, эндонуклеазы OmniCleave(tm) (Epicentre), лизоцима ReadyLyse(tm) (Epicentre) и ингибиторов протеаз HALT(tm) (Life Technologies) в течение 30 минут
с раскачиванием при комнатной температуре. Лизаты осветляли посредством центрифугирования при 13000 rcf в течение 10 минут и супернатанты переносили в 10 мМ имидазол, а затем наносили на отдельные 2,5 мл колонки Ni-NTA (QIAGEN(r) Inc., Валенсия, Калифорния, 91355), уравновешенные с помощью PBS, 10 мМ имидазола. Колонки промывали с помощью 5 мл 20, 4 0 и 8 0 мМ имидазола в PBS. Рекомбинантно экспрессированный полипептид IPD090Aa с N-концевой 6X-His (SEQ ID NO: 347) и полипептид IPD090Aa с С-концевой 6X-His (SEQ ID NO: 349) элюировали из колонок с помощью 2,5 мл 150 мМ имидазола в PBS. Оба 2,5 мл элюата наносили на отдельные колонки для обессоливания PD10 (GE Healthcare) и белки элюировали с помощью 3,5 мл PBS. Очищенные и обессоленные полипептид IPD090Aa с N-концевой (SEQ ID NO: 347) и полипептид IPD090Aa с С-концевой меткой 6X-His (SEQ ID NO: 349) подвергали биологическому анализу в отношении WCRW, и они были активны (таблица 3) . Кроме того, чистый лизат полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) из 50 мл раствора для индуцирования осветляли с помощью FPLC и подвергали биологическому анализу в отношении WCRW, и он был активен (см. пример 4 ниже).
Пример 4. Очистка рекомбинантного полипептида 1РР090Аа Клеточный осадок из 1 л культуры Е. coli, экспрессирующей полипептид IPD090Aa (SEQ ID NO: 2), суспендировали в 100 мл 20 мМ Tris, рН 8,0+1:100 смеси ингибитора протеиназ HALT(tm) (Life Technologies). Клетки лизировали при 30000 PSI и лизат центрифугировали при 30000 g в течение 3 0 мин. К надосадочной жидкости добавляли сульфат аммония до конечной концентрации 1,5 М и обеспечивали уравновешивание раствора в течение ночи. После осветления загружали надосадочную жидкость в колонку Phenyl-5PW (GE Healthcare, Пискатауэй, Нью-Джерси), уравновешенную в 1,5 М сульфате аммония, 20 мМ Tris, рН 8,0. Колонку промывали 4-кратным объемом колонки (CV) и фракции, содержащие полипептид IPD090Aa (SEQ ID NO: 2), элюировали с помощью 10 CV градиента к 20 мМ Tris, рН 8,0. Элюат с полипептидом IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) концентрировали и дополнительно очищали с помощью эксклюзионной хроматографии на колонке S200 (GE Healthcare, Пискатауэй, Нью-
Джерси), уравновешенной в PBS. На основании SDS-PAGE объединяли фракции с очищенным полипептидом IPD090Aa (SEQ ID NO: 2).
Пример 5_. Анализы очищенного белка IPD090Aa с
использованием Coleoptera
Биологические анализы-скрининги инсектицидной активности проводили с очищенным рекомбинантным полипептидом IPD0 90Aa (SEQ ID NO: 2), а также полипептидом IPD090Aa с N-концевой His-меткой (SEQ ID NO: 347) и полипептидом IPD090Aa с С-концевой His-меткой (SEQ ID NO: 34 9) для оценки эффектов инсектицидного белка в отношении личинок разновидности Coleoptera, в том числе западного кукурузного жука {Diabrotica virgifera) - WCRW и северного кукурузного жука {Diabrotica barberi) - NCRW, при этом анализы питания Coleoptera проводили на искусственном рационе, содержащем инсектицидный белок. Инсектицидные белки включали в искусственный рацион, специфический для жесткокрылых (Frontier Agricultural Sciences, Ньюарк, Делавэр). Белки анализировали в серии разведений от 188 ррт до б ррт. Одну новорожденную личинку помещали в каждую лунку для питания ad libitum в течение 4 дней. Каждый биологический анализ проводили с восьмью повторностями при каждой дозе. Результаты выражали как положительные в отношении реакций личинок, таких как остановка развития и/или смертность. Результаты выражали как отрицательные, если личинки были подобны отрицательному контролю, который питался рационом, в котором использовался только вышеуказанный буфер. Средний показатель WCRW для серии разведений из 8 повторностей анализа для полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO: 2), полипептида IPD090Aa с N-концевой 6X His (SEQ ID NO: 347) и полипептида IPD090Aa с C-концевой 6X-His (SEQ ID NO: 34 9) показаны в таблице 3.
С помощью биологических анализов на WCRW с
трипсинизированным полипептидом IPD090Aa (SEQ ID NO: 2)
отметили, что усеченный продукт IPD090Aa являлся инсектицидным.
С помощью N-концевого секвенирования фрагмента
трипсинизированного полипептида IPD090Aa показали, что образовался полипептидный продукт, начинающийся с аланина 2 5 SEQ ID NO: 2. Синтезировали полинуклеотид (SEQ ID NO: 9), кодирующий полипептид IPD090Aa(TR1) (SEQ ID NO: 10), с помощью амплификации гена IPD090Aa (SEQ ID NO: 1) с использованием праймеров СТВ142-FOR (SEQ ID NO: 357) и CTB55-REV (SEQ ID NO: 355) для клонирования кодирующей последовательности IPD090Aa (TR1) (с нативным стоп-кодоном TAG) в рЕТ-24а (Novagen) для немеченной трансляции. Использовали мастер-микс с горячим стартом KOD (EMD Biosciences, Сан-Диего, Калифорния) для ПЦР-амплификации гена IPD090Aa (TR1) в термоциклере Bio-Rad(r) С1000 Touch(tm). Параметры циклов являлись следующими: 1 цикл при 95°С в течение 2 минут; 35 циклов при 95°С в течение 2 0 секунд, 60°С в течение 10 секунд и
7 0°С в течение 15 секунд; 1 цикл при 7 0°С в течение 2 минут. Ампликоны очищали из геля, лигировали (ДНК-лигаза Т4, New England BioLabs, Ипсвич, Массачусетс) в векторы экспрессии (как описано выше), трансформировали в химически компетентные клетки
с высокой эффективностью Е. coli One Shot(r) ТОРЮ (Invitrogen) и клоны подтверждали с помощью секвенирования.
Подтвержденные клоны, экспрессирующие полипептид IPD0 90Aa
(TR1) (SEQ ID NO: 10), трансформировали в клетки BL21-Gold для экспрессии для 1 л индуцирований. Индукционные осадки лизировали в 30 мл буфера для лизиса (20 мМ Tris рН 8, 1/4Х В-PER(tm) II, Omni-Cleave(tm), Ready-Lyse(tm) и HALT(tm) (Life Technologies)) с раскачиванием при комнатной температуре в течение 1 часа. Лизат центрифугировали при 30000 g в течение 3 0 мин. К надосадочной жидкости добавляли сульфат аммония до конечной концентрации 1,5 М и обеспечивали уравновешивание раствора в течение ночи. После осветления загружали надосадочную жидкость в колонку Phenyl-5PW
(GE Healthcare, Пискатауэй, Нью-Джерси), уравновешенную в 1,5 М сульфате аммония, 20 мМ Tris, рН 8,0. Колонку промывали 4-кратным объемом колонки (CV) и фракции, содержащие полипептид IPD090Aa (TR1) (SEQ ID NO: 10), элюировали 10-кратным объемом колонки градиента к 2 0 мМ Tris, рН 8,0. Фракции элюата, содержащие полипептид IPD090Aa (TR1) (SEQ ID NO: 10), концентрировали и обессоливали в буфере PBS с применением колонки Sephadex(tm) G-25 (GE Healthcare) и подвергали биологическому анализу в отношении WCRW. Средние показатели WCRW для серий разведений из 8 повторностей анализа для полипептида IPD090Aa (TR1) (SEQ ID NO: 10) показаны в таблице 4.
0, 024
Контроль в виде
буфера PBS
Пример 7. Экспрессия полипептида 1РР090Са в Е. coli Последовательность, кодирующую полипептид IPD090Ca (SEQ ID NO: б), выделяли из штамма JH23959-1 с использованием праймеров CTB60-FOR (SEQ ID NO: 358) и CTB63-REV (SEQ ID NO: 359) для амплификации гена из штамма JH23959-1 и клонирования кодирующей последовательности IPD090Ca (SEQ ID NO: 5) (с нативным стоп-кодоном (ТАА)) в рЕТ-24а (Novagen) для трансляции и рЕТ-14Ь (Novagen) для N-концевой трансляции метки бХ-His с применением сайтов Ndel/BamHI. Использовали мастер-микс с горячим стартом KOD (EMD Biosciences, Сан-Диего, Калифорния) для ПЦР-амплификации гена IPD090Ca в термоциклере Bio-Rad(tm) С1000 Touch(tm). Параметры циклов являлись следующими: 1 цикл при 95°С в течение 2 минут; 35 циклов при 95°С в течение 2 0 секунд, 60°С в
течение 10 секунд и 7 0°С в течение 15 секунд; 1 цикл при 7 0°С в
течение 2 минут. Ампликоны очищали из геля, лигировали (ДНК-
лигаза Т4, New England BioLabs, Ипсвич, Массачусетс) в векторы
экспрессии (как описано выше), трансформировали в химически
компетентные клетки с высокой эффективностью Е. coli One Shot(r) ТОРЮ (Invitrogen) и клоны подтверждали с помощью секвенирования.
Подтвержденные клоны, экспрессирующие IPD090Ca (SEQ ID NO: 5) в pET-24a /BL21, 50 мл LB-CARB и культуры KAN высевали с 500 мкл культуры, культивированной в течение ночи, и инкубировали при 37°С, 2 00 об. /мин. до достижения OD60o -0,8. Культуры индуцировали с помощью 0,3 мМ IPTG и инкубировали при 1б°С, 100 об./мин. в течение ночи (-20 часов.). После индукции культуры центрифугировали при 5000 rcf в течение 15 минут для осаждения клеток. Клеточный осадок хранили при -8 0°С в течение ночи до лизиса. После замораживания/оттаивания клеточный осадок лизировали с помощью 3 мл буфера для лизиса (20 мМ Tris рН 8, 1/4Х B-PER(tm) II, Omni-Cleave(tm), Ready-Lyse(tm) и ингибиторов протеаз
Halt(tm)) с раскачиванием при комнатной температуре в течение 1 часа. Лизаты клеток осветляли посредством центрифугирования при 13000 rcf в течение 10 минут. 2,5 мл каждого осветленного лизата наносили на колонку для обессоливания PD10 (GE Healthcare, Пискатауэй, Нью-Джерси), уравновешенные с помощью PBS. Полипептид IPD090Ca (SEQ ID NO: б) элюировали из колонок PD10 с помощью 3,5 мл PBS и лизат подвергали биологическому анализу в отношении WCRW. Средний показатель WCRW для серии разведений из 8 повторностей анализа для полипептида IPD090Ca (SEQ ID NO: б) показаны в таблице 5.
Аминокислотную последовательность IPD090Fa (SEQ ID NO: 8) идентифицировали посредством поиска BLAST(tm) в общедоступной неизбыточной базе данных белковых последовательностей в NCBI
(эталонная последовательность в NCBI: WP_019961352.1). Соответствующую кодирующую последовательность, оптимизированную для Е. coli (SEQ ID NO: 7), получали в виде двух перекрывающихся синтетических фрагментов ДНК (IDT, Коралвилль, Айова), концы которых содержали 30 нуклеотидов, гомологичных с рЕТ-24а
(Novagen) в сайтах Ndel/Xhol. Вектор экспрессии IPD090Fa с С-концевой 6X-His (SEQ ID NO: 350) получали с применением NEBuilder(tm) (New England Biolabs, Ипсвич, Массачусетс).
Положительные клоны подтверждали посредством секвенирования ДНК.
Конструкцию экспрессии IPD090Fa с С-концевой 6X-His (SEQ ID N0: 350) трансформировали в клетки Е. coli BL21 (DE3, Agilent, Санта-Клара, Калифорния) для экспрессии. Культуры в 2 50 мл бульона Луриа (содержащего канамицин) выращивали при 37°С до достижения OD600, составляющей примерно 0, б, а затем культуры индуцировали с помощью 1 мМ изопропил-(3-0-1-тиогалактопиранозида
(IPTG) и обеспечивали рост в течение дополнительных 18 часов при 1б°С, 250 об./мин. Культуры центрифугировали при 5000 rcf в течение 15 минут для осаждения клеток. Клеточный осадок лизировали с помощью 1/4 реагента B-PER(tm) II (Thermo Scientific), 20 мМ Tris рН 8,0, эндонуклеазы OmniCleave(tm) (Epicentre), лизоцима ReadyLyse(tm) (Epicentre) и смеси ингибиторов протеаз V HALT(tm) (Millipore) с раскачиванием в течение 120 минут при 30°С. Лизаты осветляли посредством центрифугирования при 13000 rcf в течение 10 минут и супернатанты переносили в 10 мМ имидазол, а затем наносили на отдельные 1 мл колонки Ni-NTA (QIAGEN(r) Inc., Валенсия, Калифорния, 91355), уравновешенные с помощью Трис-солевого буферного раствора (TBS), 10 мМ имидазола. Колонки промывали два раза с помощью 5 мл 10 мМ имидазола в TBS. Рекомбинантно экспрессированный полипептид IPD090Fa с С-концевой 6X-His (SEQ ID NO: 351) элюировали из колонок с помощью 1,2 мл 300 мМ имидазола в TBS. 1,2 мл элюата наносили на колонку для обессоливания Zeba Spin (Thermo) и буфер меняли на TBS. Очищенный и обессоленный полипептид IPD0 90Fa с С-концевой меткой 6X-His (SEQ ID NO: 351) подвергали биологическому анализу в отношении WCRW, и он был активным (таблица б).
Клеточный осадок из 1 л культуры Е. coli, экспрессирующей полипептид IPD090Fa (SEQ ID NO: 8), суспендировали в 5Х объеме
(объем по весу) 20 мМ Tris рН 8,0+1:100 смеси ингибитора протеиназ HALT(tm) (Thermo). Клетки лизировали при 25000 PSI и лизат центрифугировали при 30000 g в течение 3 0 мин. К надосадочной жидкости при перемешивании по каплям добавляли равный объем 3 М сульфата аммония до конечной концентрации 1,5 М
и обеспечивали перемешивание раствора в течение по меньшей мере 3 0 минут. После осветления загружали надосадочную жидкость в колонку Phenyl-5PW (Tosoh Bioscience, Кинг оф Пруссия, Пенсильвания), уравновешенную в 1,5 М сульфате аммония, 20 мМ Tris, рН 8,0. Колонку промывали 4-кратным объемом колонки (CV) и фракции, содержащие полипептид IPD090Fa (SEQ ID NO: 8), элюировали с помощью 15 CV градиента к 20 мМ Tris, рН 8,0. Элюат с полипептидом IPD090Fa (SEQ ID NO: 8) загружали на колонку Mono Q(tm) (GE Healthcare, Пискатауэй, Нью-Джерси) , уравновешенную в 20 мМ Tris-буфере рН 8,0, и фракции, содержащие IPD090Fa, элюировали с помощью 40 CV градиента к 0,5 М NaCl, 20 мМ Tris рН 8,0, концентрировали, и дополнительно очищали посредством эксклюзионной хроматографии на колонке Superdex(tm) 2 00 (GE Healthcare, Пискатауэй, Нью-Джерси), уравновешенной в PBS. На основании SDS-PAGE объединяли фракции с очищенным полипептидом IPD090Fa (SEQ ID NO: 8).
Пример 9. Биологические анализы на основе рациона с использованием кукурузного жука для определения LC50 и IC50
Биологические анализы с внедрением стандартизованного рациона для кукурузного жука использовали для тестирования активности полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) в отношении WCRW. Рацион для кукурузного жука получали согласно рекомендации производителя в отношении рациона для Diabrotica (Frontier, Ньюарк, Делавэр). Тест включал шесть различных доз полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) плюс контроль в виде буфера с 32 наблюдениями для каждой дозы в каждом биологическом анализе. Новорожденных особей помещали в 9б-луночные планшеты, содержащие смесь полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) (5 мкл/лунка) и рациона (25 мкл/лунка), при этом каждая лунка содержала примерно 5-8 личинок ( <2 4 ч. после вылупливания) . Через один день по одной личинке переносили в каждую лунку второго 9б-луночного планшета, содержащего смесь полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) (20 мкл/лунка) и рациона (100 мкл/лунка) в той же концентрации, что и обработка, которой подвергали насекомое в первый день. Планшеты инкубировали при 27°С, 65% RH в темноте в течение б
LC50 также определял для полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO:
дней. Рассчитывали 50% летальной концентрации для полипептидов в биологическом анализе с применением программы-надстройки для Excel для определения эффекта дозы "Dose Response Add-In for Excel" на основе пробит-анализа. Смертность и число серьезных остановок развития оценивали и объединяли как общий ответ для расчета подавления 50% отдельных особей с применением того же способа. LC50 и IC50 в отношении WCRW {Diabrotica virgifera virgifera) составляли 16,3 ppm и 7,4 ppm, соответственно, а в отношении NCRW {Diabrotica barberi) составляли 35,6 ppm и 13 ppm, соответственно. В отношении Diabrotica speciosa LC50 составляла > 400 ppm, a IC50=320 ppm. Такой же протокол анализа применяли для оценки токсичности полипептида IPD090Aa с С-концевой 6X-His (SEQ ID NO: 349) и полипептида IPD090Fa с С-концевой 6X-His (SEQ ID NO: 351) в отношении WCRW и NCRW. Результаты приведены в таблице 6.
2) в отношении WCRW, устойчивого к тСгуЗА, и сравнивали с восприимчивым WCRW с применением того же способа, что и биологические анализы на основе рациона для WCRW, описанного в примере 8 выше. Линию WCRW, устойчивую к тСгуЗА, разрабатывали посредством отборов на трансгенных растениях маиса с высоким уровнем экспрессии тСгуЗА (> 10000 нг/мг общего растворимого белка в корнях ТО) и высокой эффективностью в отношении WCRW. Соотношение устойчивости (RR) к тСгуЗА у колонии было в > 92 раза выше, исходя из LC50 в анализе на основе рациона (публикация заявки патента № US 20140033361). RR рассчитывали следующим образом: RR=(LC50 устойчивого WCRW)/(LC50 восприимчивого WCRW). В таблице 7 показано, что линия WCRW, устойчивая к тСгуЗА, не имела перекрестной устойчивости (RR =1,4-кратная) к полипептиду IPD090Aa (SEQ ID NO: 2).
Для получения активных вариантов полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) с диверсифицированными последовательностями получали химерные гены между IPD090Aa (SEQ ID NO: 1) и IPD090Ca (SEQ ID NO: 5) посредством сборки множественных перекрывающихся ПЦР-фрагментов. Для данной цели нуклеотидную последовательность IPD090Ca кодон-гармонизировали с последовательностью IPD090Aa, что повышает гомологию ДНК для обеспечения шаффлинга семейства и конструирования химеры. Кодирующая последовательность IPD090Ca с модифицированным кодоном содержит последовательности нуклеиновой кислоты с SEQ ID NO: 345. Всего семь химерных полинуклеотидов IPD090Aa/IPD090Ca конструировали и клонировали в рЕТ24а. Конструкции трансформировали в BL21 DE3 и культивировали 4 8
луночных планшетах для экспрессии белка. Лизаты клеток получали с помощью реагента для экстракции белка B-PER(r) от Thermo Scientific (3747 N. Meridian Rd., Рокфорд, Иллинойс, США 61101) и подвергали скринингу в отношении инсектицидной активности в отношении WCRW. В таблице 8 показаны границы химерного белка и % идентичности последовательности с полипептидом IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) .
Пример 12 . Варианты 1РР0 90Аа с множественными
аминокислотными заменами
Для создания вариантов полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO: 2)
с множественными изменениями аминокислот получали библиотеки вариантов с помощью шаффлинга семейств (Chia-Chun J. Chang et al, 1999, Nature Biotechnology 17, 793-797) полинуклеотидов, кодирующих IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) и IPD090Ca (SEQ ID NO: 6).
Три библиотеки конструировали для получения вариантов
IPD0 90Aa. В первой библиотеке полинуклеотидные
последовательности с SEQ ID N0: 1 и SEQ ID N0: 5 применяли в качестве источников библиотеки. Во второй библиотеке полинуклеотидные последовательности с SEQ ID N0: 1 и SEQ ID N0: 5 амплифицировали в семи фрагментах с перекрывающейся гомологией. Праймеры, применяемые для амплификации фрагментов, обобщены в таблице 9. Перекрывающиеся фрагменты объединяли и собирали.
GYG CYC ACR CTG TCK ACC CAG GCC TGG AA (SEQ ID NO: 369)
90-6 прямой
TAC GAC CTC AAT GCC GG (SEQ ID NO: 37 0)
90-6 RC
CCG GCA TTG AGG TCG ТА (SEQ ID NO: 371)
90-7 прямой
TAC AAC ACC GAY ACC GCR АТС AAC AAG (SEQ ID NO: 372)
90-7 RC
CTT GTT GAT YGC GGT RTC GGT GTT GTA (SEQ ID NO: 372)
90Аа Frag 8 обратный
CTC AGT GGT GGT GGT GGT GGT GCT CGA GCT ACT TGC СТА CGA AGG TAC AGG CAT AGA TG (SEQ ID NO: 37 4)
90Са Frag 8 обратный
CTC AGT GGT GGT GGT GGT GGT GCT CGA GTT ACT TGC CGA CGA AAG TGC AGG CAT AGA TG (SEQ ID NO: 37 5)
В третей библиотеке последовательность нативного полинуклеотида (SEQ ID NO: 1), кодирующую полипептид IPD090Aa (SEQ ID NO: 2), и кодон-оптимизированную последовательность полинуклеотида Е. coli (SEQ ID NO: 345), кодирующую полипептид IPD090Ca (SEQ ID NO: 6), применяли в качестве источников библиотеки.
После трансформирования вариантами библиотек клеток Е. coli колонии собирали и культивировали в 48-луночных планшетах для экспрессии белка. Лизаты клеток получали с помощью реагента для экстракции белка B-PER(r) от Thermo Scientific (3747 N Meridian Rd, Рокфорд, Иллинойс, США 61101) и подвергали скринингу в отношении инсектицидной активности в отношении WCRW. Активные варианты секвенировали и идентифицировали аминокислотные замены. В библиотеке 1 подвергали скринингу 144 варианта и идентифицировали последовательность 11 активных уникальных вариантов. В библиотеке 2 подвергали скринингу 9 6 варианта и идентифицировали последовательность 10 активных уникальных вариантов. В библиотеке 3 подвергали скринингу 168 варианта и идентифицировали последовательность 64 активных уникальных вариантов.
Процентную идентичность последовательности активных вариантов IPD090Aa по сравнению с полипептидом IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) рассчитывали с применением алгоритма Нидлмана-Вунша,
реализованного в программе Needle (комплекс инструментов
EMBOSS). Процентная идентичность по сравнению с полипептидом
IPD090Aa (SEQ ID NO: 2), обозначение вариантов, нуклеотидные
последовательности и аминокислотные последовательности
полученных в результате активных вариантов полипептида IPD0 90Aa показаны в таблице 10. В таблице 11 обобщен % идентичности активных вариантов по сравнению с полипептидом IPD090Aa (SEQ ID NO: 2), число вариантов с каждой процентной идентичностью и идентификация варианта.
90,7
S04529312
SEQ
NO:
SEQ
NO:
136
89, 6
S04529313
SEQ
NO:
SEQ
NO:
137
S04529314
SEQ
NO:
SEQ
NO:
138
88,4
S04529317
SEQ
NO:
SEQ
NO:
139
89, 9
S04529318
SEQ
NO:
SEQ
NO:
140
S04529319
SEQ
NO:
SEQ
NO:
141
92, 4
S04529320
SEQ
NO:
SEQ
NO:
142
96, 1
S04529325
SEQ
NO:
SEQ
NO:
143
93, 6
S04529326
SEQ
NO:
SEQ
NO:
144
91,7
S04529329
SEQ
NO:
SEQ
NO:
145
93, 6
S04529331
SEQ
NO:
SEQ
NO:
146
95, 4
S04529338
SEQ
NO:
SEQ
NO:
147
96, 3
S04529347
SEQ
NO:
SEQ
NO:
148
94, 8
S04529348
SEQ
NO:
SEQ
NO:
149
89, 9
S04529351
SEQ
NO:
SEQ
NO:
150
89, 2
S04529352
SEQ
NO:
SEQ
NO:
151
S04529353
SEQ
NO:
SEQ
NO:
152
97, 3
S04529355
SEQ
NO:
SEQ
NO:
153
86,2
S04529359
SEQ
NO:
SEQ
NO:
154
88, 8
S04529361
SEQ
NO:
SEQ
NO:
155
95, 9
S04529363
SEQ
NO:
SEQ
NO:
156
86,8
S04529365
SEQ
NO:
SEQ
NO:
157
S04529371
SEQ
NO:
SEQ
NO:
158
90,5
S04529372
SEQ
NO:
SEQ
NO:
159
97, 3
S04529374
SEQ
NO:
SEQ
NO:
160
96, 5
S04529375
SEQ
NO:
SEQ
NO:
161
83, 9
S04529376
SEQ
NO:
SEQ
NO:
162
95, 2
S04529377
SEQ
NO:
SEQ
NO:
163
96, 5
S04529378
SEQ
NO:
SEQ
NO:
164
85, 1
S04529380
SEQ
NO:
SEQ
NO:
165
94, 2
S04529383
SEQ
NO:
SEQ
NO:
166
92, 1
S04529386
SEQ
NO:
SEQ
NO:
167
S04529390
SEQ
NO:
SEQ
NO:
168
S04529393
SEQ
NO:
SEQ
NO:
169
% идент. с IPD090Aa (SEQ ID NO: 2)
Число вариантов
Варианты
S04529422
S04529446
S04529458, S04529419, S04529355, S04529374
S04529311, S04519475, S04529375, S04529378, S04529455, S04529347, S04529325
S04529363, S04529338, S04529377, S04529423, S04529426, S04529495, S04529410
S04529348, S04515711, S04519477, S04529383, S04529401, S04529390
S04529462, S04529326, S04529331, S04529436, S04529443, S04529469, S04519439, S04529319
S04529397, S04529320, S04529404, S04519420, S04529386, S04529460, S04529493
S04529437, S04529481, S04529329, S04529434, S04529461
S04529312, S04515584, S04529372, S04529402, S04529407, S04529432
S04515618, S04529318, S04529351, S04529447, S04529313, S04529483, S04529352, S04519473
S04529361, S04529317, S04529314, S04529371, S04529463
S04519446, S04529471, S04529479, S04529498, S04529486
S04529365, S04529359, S04529396, S04529353, S04529393
S04529380
S04515608, S04519434
S04519435, S04519447, S04529376, S04519504
S04515638
S04515648, S04515631
S04515723, S04515626, S04515724
S04515642
Пример 13 . Варианты IPD0 90Aa с модифицированными
жзическими свойствами
Ряд вариантов полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) с
модифицированными физическими свойствами создавали посредством
способов мутагенеза с применением набора для многостороннего
сайт-направленного мутагенеза QuikChange(tm) (Agilent).
Олигонуклеотиды конструировали и объединяли для введения консервативных изменений аминокислот I на L и Y на F в выбранных положениях в пределах полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) . Библиотеку экспрессировали в Е. coli и 2 04 изолята подвергали скринингу в виде очищенных лизатов в отношении инсектицидной активности в отношении WCRW. Идентифицировали 71 уникальный активных клон WCRW, и они обобщены в таблице 12.
NO:
208
Y434F,
I446L,
I453L
I080L,
I099L,
Y321F,
SEQ
S04537217
SEQ
NO:
Y333F,
I353L,
Y434F,
NO:
209
I453L
SEQ
I080L,
Y091F,
I099L,
S04537221
SEQ
NO:
NO:
210
I353L,
I440L,
Y457F
SEQ
I080L,
Y333F,
I340L,
S04537226
SEQ
NO:
NO:
211
I446L,
Y457F
SEQ
I080L,
I099L,
Y333F,
S04537227
SEQ
NO:
NO:
212
Y434F
SEQ
I080L,
Y091F,
Y339F,
S04537230
SEQ
NO:
NO:
213
I353L,
I440L
I080L,
Y091F,
Y321F,
SEQ
S04537235
SEQ
NO:
Y333F,
I340L,
I346L,
NO:
214
I362L,
Y434F,
I440L
SEQ
S04537237
SEQ
NO:
I080L,
Y333F,
Y434F
NO:
215
SEQ
I080L,
I099L,
Y339F,
S04537243
SEQ
NO:
NO:
216
Y457F
SEQ
I080L,
Y091F,
Y333F,
S04537244
SEQ
NO:
NO:
217
I362L,
I446L
SEQ ID NO:
S04537246
SEQ
NO:
I080L,
Y333F,
I362L
SEQ
I080L,
Y091F,
Y333F,
S04537249
SEQ
NO:
290
NO:
219
I440L
SEQ
I080L,
Y091F,
I099L,
S04537256
SEQ
NO:
291
NO:
220
Y321F,
Y333F
I080L,
I099L,
E331K,
K332V,
Y333P,
R334G,
V335Q,
K336G
A337,
SEQ
N338,
Y339,
1340,
S04537260
SEQ
NO:
292
NO:
221
D341,
Q342,
L343,
V344,
V345,
1346,
T347,
G348,
G349,
S350,
S351,
T352,
1353,
Е354,
Р355,
Р356,
V357,
G358,
Y359,
S360,
К361,
1362,
Е363,
Y364,
D365,
L366,
N367,
А368,
G369,
А370,
G371,
G372,
D373,
F374,
1375,
Y376,
L377,
С378,
Y379,
Н380,
Е381,
Q382,
Т383,
W384,
Q385,
А38 6,
D387,
R388,
Р389,
К390,
D391,
А392,
V393,
Т394,
D395,
1396,
R397,
1398,
1399,
F400,
N401,
К402,
Е403,
Р404,
Т405,
Р406,
Р407,
G408,
Y409,
Т410,
К411,
L412,
Р413,
Q414,
D415,
L416,
N417,
К418,
G419,
А420,
G421,
G422,
D423,
D424,
V425,
F426,
L427,
С428,
Y429,
К430,
Т431,
Е432,
А433,
Y434,
N435,
Т436,
D437,
Т438,
А439,
1440,
N441,
К442,
V443,
Т444,
V445,
1446,
G447,
G448,
N449,
N450,
А451,
D452,
1453,
N454,
А455,
Р456,
Y457,
G458,
Y459,
L460,
K461,
V4 62,
P463,
G464,
D465,
L466,
N467,
R468,
G469,
A47 0,
G471,
G472,
N473,
F474,
1475,
Y476,
A477,
C478,
T479,
F480,
V481,
G482
S04537262
SEQ ID NO: 222
SEQ
NO:
293
I362L,
I440L
S04537263
SEQ ID NO: 223
SEQ
NO:
294
I080L, I362L
Y091F,
Y333F,
S04537266
SEQ ID NO: 22 4
SEQ
NO:
295
Y091F,
Y321F,
I440L
S04537271
SEQ ID NO: 225
SEQ
NO:
296
I080L, Y434F,
Y333F, I440L
I346L,
S04537273
SEQ ID NO:
226
SEQ
NO:
297
I080L, Y333F,
I099L, I362L,
Y321F, I440L
S04537275
SEQ ID NO:
227
SEQ
NO:
298
I080L,
Y339F
S04537281
SEQ ID NO:
228
SEQ
NO:
299
I080L, I353L,
I099L, Y434F,
Y333F, I446L
S04537282
SEQ ID NO:
229
SEQ
NO:
300
I080L,
Y333F,
I440L
S04537285
SEQ ID NO:
230
SEQ
NO:
301
I080L, I346L,
Y091F, I440L,
Y333F, Y457F
S04537286
SEQ ID NO:
231
SEQ
NO:
302
I080L, Y434F
I340L,
I362L,
S04537292
SEQ ID NO:
232
SEQ
NO:
303
I080L, I362L,
I340L, Y434F
I346L,
S04537293
SEQ ID NO:
233
SEQ
NO:
304
I080L, I353L
I099L,
Y333F,
S04537294
SEQ ID NO:
234
SEQ
NO:
305
I080L, I362L,
I099L, I440L
I346L,
S04537296
SEQ ID NO: 235
N450,
A451,
D452,
1453,
N454,
A455,
P456,
Y457,
G458,
Y459,
L460,
K461,
V4 62,
P463,
G464,
D465,
L466,
N467,
R468,
G469,
A47 0,
G471,
G472,
N473,
F474,
1475,
Y476,
A477,
C478,
T479,
F480,
V481, G4
I080L,
I340L,
I362L,
D437A,
T438P,
A439H,
I440S,
N441T,
K442R,
V443S,
T444R,
V445S,
I446S,
G447A,
G448A,
N449T,
N450M,
A451R,
D452I,
I453S,
N454T,
SEQ
NO:
A455L,
Y457L,
G458V,
S04537298
SEQ
NO:
307
236
Y459I,
L460,
K461,
V4 62,
P463,
G464,
D465,
L466,
N467,
R468,
G469,
A47 0,
G471,
G472,
N473,
F474,
1475,
Y476,
A477,
C478,
T479,
F480,
V481, G4
SEQ
NO:
S04537300
SEQ
NO:
308
Y333F,
I340L,
I362L
237
SEQ
NO:
S04537301
SEQ
NO:
309
I080L,
Y091F,
I340L
238
SEQ
NO:
S04537303
SEQ
NO:
310
Y091F,
Y333F,
I446L
239
SEQ
NO:
I080L,
Y091F,
Y333F,
S04537304
SEQ
NO:
311
240
Y434F
SEQ
NO:
S04537305
SEQ
NO:
312
Y091F,
Y333F
241
I080L,
Y091F,
I099L,
SEQ
NO:
S04537309
SEQ
NO:
313
Y339F,
I346L,
I353L,
242
Y434F,
I440L,
Y457F
I080L,
Y091F,
K319S,
H320I,
Y321S,
D322M,
D323T,
V324S,
W325G,
A326R,
P327R,
A328R,
Q329N,
S330R,
E331K,
K332S,
Y333S,
R334G,
V335S,
K336R,
A337L,
N338T,
Y339T,
I340S,
D341T,
Q342N,
L343W,
V344W,
V345S,
I346S,
T347P,
G348A,
G349V,
S350V,
S351Q,
T352P,
I353S,
E354N,
P355H,
P356R,
V357S,
G358A,
SEQ
NO:
Y359T,
S360A,
K361S,
S04537312
SEQ
NO:
314
243
I362S,
E363S,
Y364T,
D365T,
L366S,
N367M,
A368P,
G369V,
A370P,
G371A,
G372V,
D373T,
F374S,
I375S,
Y376T,
L377C,
C378A,
Y379I,
H380T,
E381N,
Q382K,
T383P,
W384G,
Q385R,
A386P,
D387T,
R388G,
P389L,
D391M,
A392L,
V393,
T394,
D395,
1396,
R397,
1398,
1399,
F400,
N401,
K402,
E403,
P404,
T405,
P406,
P407,
G408,
Y409,
T410,
K411,
L412,
P413,
Q414,
D415,
L416,
N417,
K418,
G419,
A420,
G421,
G422,
D423,
D424,
V425,
F426,
L427,
C428,
Y429,
K430,
T431,
E432,
A433,
Y434,
N435,
T436,
D437,
T438,
A439,
1440,
N441,
K442,
V443,
T444,
V445,
1446,
G447,
G448,
N449,
N450,
A451,
D452,
1453,
N454,
A455,
P456,
Y457,
G458,
Y459,
L460,
K461,
V4 62,
P463,
G464,
D465,
L466,
N467,
R468,
G469,
A47 0,
G471,
G472,
N473,
F474,
1475,
Y476,
A477,
C478,
T479,
F480,
V481,
G482
S04537314
SEQ
ID 244
NO:
SEQ
NO:
315
I080L, I440L
I099L,
I346L,
S04537315
SEQ
ID 245
NO:
SEQ
NO:
316
I080L, Y333F
Y091F,
Y321F,
S04537319
SEQ
ID 246
NO:
SEQ
NO:
317
I080L, I362L,
I099L, I453L
Y333F,
S04537321
SEQ
ID 247
NO:
SEQ
NO:
318
Y091F, Y457F
Y333F,
I440L,
S04537322
SEQ
NO:
SEQ
NO:
319
I080L,
Y091F,
I099L,
248
I346L,
I362L,
Y434F,
I440L
I080L,
Y091F,
I099L,
SEQ
NO:
S04537325
SEQ
ID NO:
320
Y321F,
I346L,
Y434F,
249
Y457F
I080L,
Y091F,
I099L,
A316P,
M317C,
R318A,
K319S,
H320I,
Y321S,
D322M,
D323T,
V324S,
W325G,
A326R,
P327R,
A328R,
Q329N,
S330R,
E331K,
K332S,
Y333S,
R334G,
V335S,
K336R,
A337L,
N338T,
Y339T,
SEQ
NO:
S04537326
SEQ
ID NO:
321
I340S,
D341T,
Q342N,
250
L343W,
V344W,
V345S,
I346S,
T347P,
G348A,
G349V,
S350V,
S351Q,
T352P,
I353S,
E354N,
P355H,
P356R,
V357S,
G358A,
Y359T,
S360A,
K361R,
I362S,
E363S,
Y364T,
D365T,
L366S,
N367M,
A368P,
G369V,
A370P,
G371A,
G372V,
D373T,
F374S,
I375S,
Y376T,
L377C,
C378A,
Y379I,
H380T,
E381N,
Q382K,
T383P,
W384G,
Q385R,
A386P,
D387T,
R388G,
P389L,
D391M,
A392L,
V393,
T394,
D395,
1396,
R397,
1398,
1399,
F400,
N401,
K402,
Е403,
Р404,
Т405
Р406,
Р407,
G408
Y409,
Т410,
К411
L412,
Р413,
Q414
D415,
L416,
N417
К418,
G419,
А420
G421,
G422,
D423
D424,
V425,
F426
L427,
С428,
Y429
К430,
Т431,
Е432
А433,
Y434,
N435
Т436,
D437,
Т438
А439,
1440,
N441
К442,
V443,
Т444
V445,
1446,
G447
G448,
N449,
N450
А451,
D452,
1453
N454,
А455,
Р456
Y457,
G458,
Y459
L460,
К461,
V4 62
Р463,
G464,
D465
L466,
N467,
R468
G469,
А47 0,
G471
G472,
N473,
F474
1475,
Y476,
А4 7 7
С478,
Т479,
F4 8 0
V481,
G482
S04537328
SEQ ID NO: 251
SEQ ID NO: 322
I080L, I340L,
Y091F, Y434F,
Y321F I440L
S04537330
SEQ ID NO: 252
SEQ ID NO: 323
I080L, I446L
Y091F, Y333F
S04537332
SEQ ID NO: 253
SEQ ID NO: 324
I080L, Y457F
Y091F, Y333F
S04537334
SEQ ID NO: 254
SEQ ID NO: 325
I080L, Y457F
I340L, I440L
S04537337
SEQ ID NO:
255
SEQ ID NO: 326
I080L, Y091F, Y333F
S04537339
SEQ ID NO:
256
SEQ ID NO: 327
Y091F, Y333F
S04537347
SEQ ID NO:
257
SEQ ID NO: 328
I080L, Y321F, Y333F, I440L, Y457F
S04537349
SEQ ID NO:
258
SEQ ID NO: 329
I080L, Y333F, I446L
S04537350
SEQ ID NO:
259
SEQ ID NO: 330
I080L, Y091F, Y333F, I446L
S04537351
SEQ ID NO:
260
SEQ ID NO: 331
I080L, I340L, I440L
S04537352
SEQ ID NO:
261
SEQ ID NO: 332
Y091F, Y333F, I346L, Y434F, Y457F
S04537359
SEQ ID NO:
262
SEQ ID NO: 333
I080L, Y091F, Y339F, I346L, Y434F
S04537360
SEQ ID NO:
263
SEQ ID NO: 334
I080L, I099L, Y333F, I362L, Y434F
S04537367
SEQ ID NO:
264
SEQ ID NO: 335
I080L, Y091F, Y333F
S04537369
SEQ ID NO:
265
SEQ ID NO: 336
I080L, Y091F, I099L, Y333F, Y339F, I346L, I353L, I362L, I440L
S04537371
SEQ ID NO:
266
SEQ ID NO: 337
I080L, Y091F, I099L, Y321F, Y333F, Y339F, I346L, Y434F, I453L
S04537373
SEQ ID NO:
267
SEQ ID NO: 338
I080L, Y321F, Y333F, Y434F, I446L
S04537377
SEQ ID NO:
268
SEQ ID NO: 339
I080L, Y091F, A239T, Y339F, I453L
S04537385
SEQ ID NO:
269
SEQ ID NO: 340
I080L, Y333F, Y434F, Y457F
S04537389
SEQ ID NO:
270
SEQ ID NO: 341
I080L, Y321F, Y333F, I453L
S04537400
SEQ ID NO:
SEQ ID NO: 342
I080L, Y091F, Y333F,
271
I353L
S04537401
SEQ ID NO:
272
SEQ ID NO: 343
I080L, I099L, Y333F, I353L, I440L
S04537402
SEQ ID NO:
273
SEQ ID NO: 344
I080L, Y091F, Y333F, I446L
Пример 14. Механизм действия
Биологическая активность очищенного рекомбинантного белка, включенного в искусственный рацион, показала токсичность полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) в отношении личинок WCRW. Чтобы понять механизм токсичности полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO: 2), специфическое связывание очищенного белка с тканями средней кишки WCRW оценивали посредством анализов конкуренции in vitro. Среднюю кишку извлекали из личинок WCRW третьего возраста для получения мембранных везикул щеточной каймы (BBMV), следуя способу, модифицированному по Wolfersberger et al. (Comp Bioch Physiol 8 6A: 301-308, 1987), используя аминопептидазную активность для отслеживания обогащения. BBMV представляют собой компонент апикальной мембраны эпителиальных клеток, выстилающих ткань средней кишки насекомых, и, таким образом, служат в качестве модельной системы того, каким образом инсектицидные белки взаимодействуют внутри кишки после поглощения.
Полипептид IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) повторно очищали посредством анионообменной хроматографии с применением АКТА(tm) Purifier 10 (GE Life Sciences) с коллектором фракции Frac-950. Аликвоту очищенного полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) из примера 4 забирали из хранилища с -8 0°С и подвергали диализу в течение 1 ч. при 4°С относительно 20 мМ CAPS рН 9,6 ('элюент А') и загружали в 1 мл колонку HiTrap(tm) Q FF (GE Life Sciences), уравновешенную в элюенте А. Применяли 30-кратный объем колонки градиента 0-50% элюента В (20 мМ CAPS рН 9,6+1 М NaCl) при 1 мл/мин. Фракции возле верхушки пика элюирования объединяли и подвергали диализу в буфере для связывания (50 мМ хлорида натрия, 2,7 мМ хлорида калия, 8,1 мМ моногидрофосфата натрия и 1,47 мМ дигидрофосфата калия, рН 7,5).
Очищенный полипептид IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) метили с
помощью Alexa-Fluor(r) 488 (Life Technologies) и невключенный флуорофор отделяли от меченого белка с помощью смолы для замены буфера (Life Technologies, А30006) в соответствии с рекомендациями производителя. До проведения экспериментов по связыванию количество белков оценивали с помощью измерения оптической плотности в геле с последующим окрашиванием с помощью Simply Blue(r) (Thermo Scientific) разделенных на SDS-PAGE образцов, которые включали BSA в качестве стандарта.
Для демонстрации специфического связывания и оценки
аффинности BBMV (5 мкг) инкубировали с 6,3 нМ меченого Alexa
полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) в 100 мкл буфера для
связывания в течение 1 ч. при RT в отсутствии и присутствии 13
мкМ немеченого полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO: 2).
Центрифугирование при 2 0000xg применяли для осаждения BBMV для
отделения несвязанного полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO: 2),
оставшегося в растворе. Затем осадок BBMV дважды промывали
буфером для связывания для удаления оставшегося несвязанного
полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) . Конечный осадок BBMV (со
связанным флуоресцентным белком) солюбилизировали в
восстанавливающем буфере Лэммли для образцов, нагревали до 100°С в течение 5 минут и подвергали SDS-PAGE с использованием 4-12% Bis-Tris полиакриламидных гелей (Life Technologies). Количество меченого Alexa полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) в геле из каждого образца измеряли посредством цифровой системы визуализации флуоресценции (ImageQuant(tm) LAS4 000 - GE Healthcare). Оцифрованные изображения анализировали с помощью программного обеспечения для измерения оптической плотности (Phoretix(tm) ID, TotalLab, Ltd.). На фигуре 2 показано, что полипептид IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) специфично связывается с 5 мкг BBMV WCRW.
Пример 15. Конструкции вектора для экспрессии полипептидов IPD090Aa в растениях
Векторы экспрессии у растений конструировали со включением трансгенной кассеты, содержащей две различные генные конструкции, кодирующие полипептид IPD090 с SEQ ID NO: 377, и
одну генную конструкцию, кодирующую полипептид IPD090 с SEQ ID NO: 10, под контролем убиквитинового промотора маиса (Christensen, et al., 1992, Christensen and Quail 1996) и связанную с терминатором PINII (Keil et al., 1986, Nucleic Acids Research 14: 5641-5650; An et al. , 1989, The Plant Cell 1: 115122) . Полученные в результате конструкции, РНР73234, РНР73237, для полипептида IPD090 с SEQ ID NO: 377 и РНР77372 для полипептида IPD090 с SEQ ID NO: 10, применяли для получения трансгенных объектов маиса для тестирования эффективности в отношении кукурузного жука при условии экспрессии данных полипептидов.
Пример 16. Опосредованная Agrobacterium трансформация маиса и регенерация трансгенных растений
Для опосредованной Agrobacterium трансформации маиса векторами экспрессии РНР73234, РНР73237 и РНР77372 использовали способ по Zhao (патент США № 5981840 и публикация заявки на патент согласно РСТ № WO 1998/32326; содержание которых включено тем самым посредством ссылки). Вкратце, из маиса выделяли незрелые зародыши, и зародыши приводили в контакт с суспензией Agrobacterium в условиях, при которых бактерии были способными переносить векторы РНР73234, РНР73237 и РНР77372 по меньшей мере в одну клетку по меньшей мере одного из незрелых зародышей (стадия 1: стадия инфицирования). На этой стадии незрелых зародышей погружали в суспензию Agrobacterium для инициации инокуляции. Зародыши в течение некоторого времени культивировали совместно с Agrobacterium (стадия 2: стадия совместного культивирования). Незрелые зародыши культивировали на твердой среде после стадии инфицирования. После периода совместного культивирования предполагалась необязательная стадия "покоя". На этой стадии покоя зародыши инкубировали в присутствии по меньшей мере одного антибиотика, который, как известно, подавляет рост Agrobacterium, без добавления селективного средства для трансформации растений (стадия 3: стадия покоя). Незрелые зародыши культивировали на твердой среде с антибиотиком, но без селективного средства, для элиминации Agrobacterium и в течение фазы покоя для инфицированных клеток. Затем, инокулированные
зародыши культивировали на среде, содержащей селективное средство, и выделяли растущий трансформированный каллюс (стадия 4: стадия отбора). Незрелые зародыши культивировали на твердой среде с селективным средством, что приводило к селективному росту трансформированных клеток. Затем каллюс регенерировали с получением растений (стадия 5: стадия регенерации), и каллюсы, выросшие на селективной среде, культивировали на твердой среде для регенерации растений.
Для выявления полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) и полипептида IPD090Aa (TR1) (SEQ ID NO: 10) в тканях листьев 4 лиофилизированных листовых штампа/образца растирали в порошок и ресуспендировали в 100 мкл PBS, содержащего 0,1% Tween 2 0 (PBST), 1% бета-меркаптоэтанола, содержащего 1 таблетку/7 мл ингибитора протеиназы Complete Mini (Roche 1183615301). Суспензию обрабатывали ультразвуком в течение 2 мин. и затем центрифугировали при 4°С, 20000 g в течение 15 мин. К надосадочной жидкости добавляли аликвоту из 1/3 объема ЗХ буфера для образца NuPAGE(r) LDS (Invitrogen(tm) (Калифорния, США), 1% бета-меркаптоэтанола, содержащего 1 таблетку/7 мл ингибитора протеиназы Complete Mini. Смесь нагревали при 8 0°С в течение 10 мин., а затем центрифугировали. Образец надосадочной жидкости загружали на гели 4-12% Bis-Tris Midi с подвижным буфером MES в соответствии с инструкциями производителя (Invitrogen(tm)) и переносили на нитроцеллюлозную мембрану с применением устройства iBlot(r) (Invitrogen(tm)) . Нитроцеллюлозную мембрану инкубировали в PBST, содержащем 5% сухого обезжиренного молока, в течение 2 часов перед инкубацией в течение ночи с очищенным с помощью аффинной хроматографии поликлональным антителом кролика к IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) в PBST в течение ночи. Мембрану трижды промывали PBST, а затем инкубировали в PBST в течение 15 мин, а затем двукратно по 5 мин перед инкубацией в течение 2 часов в PBST с антителом козы к Ig кролика, конъюгированным с HRP, в течение 3 часов. Выявленные белки визуализировали с применением реагентов для вестерн-блоттинга ECL (GE Healthcare № по кат. RPN2106) и визуализировали с применением анализатора
люминесцентного изображения (ImageQuant LAS 4 000, GE Healthcare). Для выявления полипептида IPD090Aa (SEQ ID NO: 2) и полипептида IPD090Aa (TR1) (SEQ ID NO: 10) в корнях корни лиофилизировали и 2 мг порошка на образец ресуспендировали в LDS, добавляли 1% бета-меркаптоэтанола, содержащего 1 таблетку/7 мл ингибитора протеиназ Complete Mini. Смесь нагревали при 8 0°С в течение 10 мин. и затем центрифугировали при 4°С, 20000 g в течение 15 мин. Образец надосадочной жидкости загружали на гели 4-12% Bis-Tris Midi с подвижным буфером MES в соответствии с инструкциями производителя (Invitrogen(tm)) и переносили на нитроцеллюлозную мембрану с применением устройства iBlot(r) (Invitrogen(tm)) . Нитроцеллюлозную мембрану инкубировали в PBST, содержащем 5% порошка обезжиренного молока, в течение 2 часов перед инкубацией в течение ночи с очищенным с помощью аффинной хроматографии поликлональным антителом кролика к IPD090Aa в PBST в течение ночи. Мембрану три раза промывали PBST, а затем инкубировали в PBST в течение 15 мин., а затем два раза по 5 мин. перед инкубацией в течение 2 часов в PBST с антителом козы к Ig кролика, конъюгированным с HRP, в течение 3 часов. Связанные с антителом инсектицидные белки выявляли с применением реагентов для вестерн-блоттинга ECL(tm) (GE Healthcare, № по кат. RPN2106) и визуализировали с применением анализатора люминесцентного изображения (ImageQuant(tm) LAS 4 000, GE Healthcare). Трансгенные растения маиса, положительные в отношении экспрессии инсектицидных белков, тестировали в отношении пестицидной активности с использованием стандартных биологических анализов, известных в данной области. Такие способы включали, например, биологические анализы с иссечением корня и биологические анализы целого растения. См., например, публикацию заявки на патент США № US 2003/0120054 и международную публикацию № WO 2003/018810.
Пример 17. Эффективность объектов с полипептидом IPD090 в теплице
Результаты эффективности ТО в теплице для объектов, полученных из конструкций РНР73234, РНР73237 и РНР77372,
показаны на фигуре 3. Эффективность для объектов, полученных из всех 3 конструкций, наблюдали относительно объектов отрицательного контроля ("пустых"), которую оценивали по защите корня от западного кукурузного жука. Защиту корня оценивали на основе количества узлов пораженных корней (СРч1Ш13=показатель поражения узлов кукурузным жуком), используя способ, разработанный Oleson, et al. (2005) [J. Econ Entomol. 98(1) :18]. Показатель поражения корня оценивали в баллах от "0" до "3", при этом "0" указывал на отсутствие видимого поражения корня, "1" означал 1 узел корневого повреждения, "2" означало 2 узла корневого повреждения, и "3" означало максимальный показатель в 3 узла корневого повреждения. Средние показатели (например, 1,5) указывают на дополнительную долю узлов повреждения (например, один и половина пораженного узла). На фигуре 3 показано, что большая часть объектов из РНР73234, РНР73237 и РНР77372 демонстрировала лучшие результаты, чем отрицательный контроль, и характеризовалась показателями поражения кукурузным жуком < 1,0
Пример 18. Трехмерная структура 1РР090Аа, определенная посредством рентгеноструктурной кристаллографии
Кристаллы варианта IPD090Aa 1167 выращивали посредством способа висячей капли посредством диффузии в парах при 2 5°С. Кристаллы получали путем смешивания 2 мкл раствора белка 10 мг/мл и 2 мкл раствора для кристаллизации, содержащего 0,2 М гексагидрата МдС12, 0,1 М HEPES, рН=7,5, и 30% PEG 400. Кристаллы устанавливали в 0,5 мМ петлю и обеспечивали криопротекцию посредством добавления ~ 2 0% глицерина в раствор для кристаллизации. Их подвергали быстрому замораживанию в жидком N2 и устанавливали на источник рентгеновских лучей Rigaku Micromax-007 HF в центре макромолекулярной рентгеноструктурной кристаллографии Университета штата Айова. 2,1А данные собирали с применением детектора сигнальных пластин R-Axis IV++ на расстоянии 165,0 мМ. 60° данные собирали при ширине рабочего поля 0,5°. Дифракционные данные обеспечивали индексом и интегрировали с iMOSFILM (ССР4 GNU License) (Battye, T.G.G, et al. (2011) Acta Cryst. D67, 271-281) (Steller, I et al. (1997) J. Appl. Cryst.
30, 1036-1040) и масштабировали с применением SCALA (Kabsch, W. 1998) J. Appl. Cryst. 21, 916-924. Структуру определяли с применением программы молекулярного замещения PhaserMR (McCoy, A.J. et al (2007) J. Appl. Cryst. 40, 658-674) . Структуру MACPF/белка, подобного перфорину из Photorhabdus luminescens
(PDB ID 2QP2) (Rosado, C.J. et al. (2007) Science 317, 15481551) применяли в качестве модели поиска. Идентифицировали подходящий раствор для функций вращения и трансляции. Последовательность варианта IPD090Aa 1167 затем встраивали в электронную плотность с применением WinCoot(c) (Emsley Р, et al.
(2010) ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION D-BIOLOGICAL
CRYSTALLOGRAPHY 66, 486-501). Модель улучшали с применением Refmac5 (Murshudov, G. et al. (1996) in the Refinement of Protein structures, Proceedings of Daresbury Study Weekend;
Murshudov, G.N. et al. (1997) Acta Cryst. D53, 240-255) до R-factor=0,236 и R-free=0,267 с > 9б% аминокислот в допущенных участках карты Рамачандрана. В таблице 13 показаны собранные данные и уточненные статистические характеристики. Таблица 13
Статистика собранных данных
Пространственная группа Разрешение Размеры клетки
Р4!2!2
2, 13
127,61
b с а Р у
127,61 116,12 90 90 90
Отражения
¦R-merge
Завершенность (; I/S i gmaI Множественность сравнений
244629 10,40% 99, 5 10, 8
4, 6
Уточненные статистические характеристики
Разрешение (А) № отражений
2, 13
51601
21,45/24,54
3731 184 1
32, 84
0, 019
1, 943
95,62%
3 j 5 5 ts
0, 84% -0,1
¦R-work/Rf гее
№ атомов
Белок Вода Лиганд
В-факторы (А2) R.M.S. отклонений Значения длины связи (А)
Значения угла связи (°)
Карта Рамачандрана Благоприятные Допущенные Выпадающие значения
Общий Procheck G-фактор
Общая структура IPD090Aa напоминает структуру других белков, содержащих мембраноатакующий комплекс/порфирин (MACPF). Его N-концевой домен состоит из домена MACPF, тогда как С-концевой домен содержит р-призматический домен (фигура 4) . Вторичные структуры метили в соответствии с Rosado et al (2007 Science 317, 1548-1551) . Атом Mg+ показан в виде сферы в нижней части |3-призматического домена. Два кластера спиралей (СН1 и СН2) структурно схожи с трансмембранными спиралями (ТМН1 и ТМН2) токсинов семейства холестерин-зависимых цитолизинов (CDC). Общая форма N-концевого домена MACPF имеет отчасти форму коробки (~42А х 44А х 24А) с центральным L-образным 4-х нитьевым антипараллельным р-слоем и 2 кластерами а-спиралей. 17 N-концевых аминокислот в домене MACPF образуют 5й член центрального L-образного р-слоя, но являются параллельными нити 4 (фигура 5). Домен MACPF из P. luminescens имеет а-спиральный N-конец. С
концевой р-призматический домен расположен в нижней части и под центральным р-слоем. Он соединен с доменом MACPF посредством линкера из пяти аминокислот, который принимает р-нить-подобную удлиненную конформацию. р-призматический домен состоит из трех 3-нитьевых антипараллельных р-слоев с 3-х мерной осью, пролегающей через центр домена (фигура б). Ион Мд+2 расположен на данной 3-х мерной оси и координирован с карбонильными атомами остова L3 65, L415, L4 65 и карбонильными атомами боковой цепи N3 66, N416 и N4 66. Хотя роль Мд+2 в инсектицидной активности не наблюдали, ион Мд+2 заполняет анионный пробел в этом местоположении в молекуле и способствует поддержанию расположения 3 антипараллельных р-слоев вокруг 3-х мерной оси.
Приведенное выше описание различных проиллюстрированных вариантов осуществления согласно настоящему изобретению не подразумевается как исчерпывающее или служащее для ограничения объема точной раскрытой формой. Хотя конкретные варианты осуществления и примеры описаны в данном документе для иллюстративных целей, в пределах объема настоящего изобретения возможны различные эквивалентные модификации, что будет понятно специалистам в данной области. Представленные в данном документе идеи можно применять для других целей, отличающихся от примеров, описанных выше. В свете вышеизложенных идей возможны многочисленные модификации и вариации, и, следовательно, они находятся в пределах объема прилагаемой формулы изобретения.
Эти и другие изменения можно выполнять в свете вышеизложенного подробного описания. В целом, в следующей формуле изобретения используемые термины не должны рассматриваться как ограничивающие объем настоящего изобретения конкретными вариантами осуществления, раскрытыми в описании и формуле изобретения.
Полное раскрытие каждого цитируемого документа (в том числе патентов, заявок на патенты, публикаций из журналов, рефератов, руководств, книг или других раскрытий) в разделах "Предпосылки изобретения", "Подробное описание" и "Примеры" включено в данный документ посредством ссылки в полном объеме.
Были сделаны попытки обеспечения точности в отношении применяемых чисел (например количеств, температуры, концентраций и т. д.), но должны предусматриваться некоторые экспериментальные ошибки и отклонения. Если не указано иное, части представляют собой части по весу, молекулярная масса представляет собой среднюю молекулярную массу; температура приведена в градусах Цельсия, а давление является атмосферным или практически атмосферным.
ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
<110> Pioneer Hi-Bred International, Inc.
E I du Pont de Nemours and Company
Barry, Jennifer Kara
Bartholomay, Christian
D'Lima, Louisa
English, James J
Hayes, Kevin Robert
Lum, Amy
Liu, Lu
Poland, Brad
Scheppers, Eric Jude
Xie, Weiping
Yalpani, Nasser
Zhu, Genhai
<120> ИНСЕКТИЦИДНЫЕ БЕЛКИ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
<130> 6441-WO-PCT <150> 62/331708
<151> 2016-05-04
<160> 388
<170> PatentIn версия 3.5
<210> 1
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Pseudomonas sp.
<400> 1
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 2
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Pseudomonas sp.
<400> 2
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 3
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Pseudomonas monteilii
<400> 3
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagagcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 4
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Pseudomonas monteilii
<400> 4
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Ser Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 5 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Pseudomonas entomophila
<400> 5
atggaacacg tcgacctgcc gacgggactc gtcaaatttt ccagcaatca ccatctgcaa 60
ttgctgcgcg acaccgccga cctcagtgaa tcagtgcttc cgggcgtaga ggccattggc 120
ttgggataca acccattcct cggctacgcc ggtgtgggaa gcggcaccgt ccagcttttc 180
gactggaaca acgcaaaaaa gaaaaaagtg tcattcaaac ccgagttcgt cgtgccggag 240
atcgtcgacg tccagcagaa tgacagcgcc agctacacca acatcagtgg caacaccgtc 300
accgagtatc aacgcagcct ggccgtcagc gtggccatcg aaggcaaata caacttcttc 360
agtggttcgc tttcaaccga ctacgacgaa aactcgctgc gtaatgccga gaacgagttc 420
acccgtatcc agcaatcgat caacctctgg tcgctgcgcc tgccttcggt caaatcactg 480
cgcgacctga tgctgccgca catgcgtgag caactggatg agctggacgt gaaaaacccg 540
agtgccatca gccggttctt cgaccgggtg ggcagccact tcctcaccgg catcgtgatg 600
ggcggccgag ccatactcgc cgcctcgacc aacaaactga aggtcaagcg cgactactcc 660
gtgtcggtca tcgccaaggc gagctacgaa ggcttgaccg gccagctgag cgccgaggcc 720
aggaccaagt acggcgaatc catgagcagt ttcacccagt actccagcac ccaccaggaa 780
gtccgtggcg gcgatggcac caaggcccat ggtgtgttcg agggcaaggc cgggttccag 840
gcctgggtcg acagcgtggg gacctcgccc gatttcgtcg acttcgtgcc caccatcccg 900
atgctggaga tctggagcct gtgcaagacc gattcacagg ctgaagccat gaagcgccat 960
ttcgacacgg tctgggcccg cgaacaatcg gacaagtacc ggataaaggc gaactacatc 1020
gatcagctgg tggtaatcac cggtgacagt tcgaccatcg aacctccggc tggctatacc 1080
aagattccct acgacctcaa tgccggggcc aagggcgact tcatctattt gtgctaccac 1140
gaacaagcgt ggtatcccga caacaccaaa cctgccgtca ccgcgatcaa gatcatctac 1200
gaccgggaac cggtacccac cgggtatatc aagctgccgc aagacctcaa caaaggcgca 1260
ggtggcgcgg acatctacct ttgctacaag ctcgagggct acaacaccga taccgcgatc 1320
aacaagatca ccgtgatcag cgggaacaac cccgacatta acgcccccta tggctatgag 1380
aaagtgccgg gcgacctgaa caagggcgca aaaggcaact tcatctatgc ctgcactttc 1440
gtcggcaag 1449
<210> 6
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Pseudomonas entomophila
<400> 6
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly
435 440 445
Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 7
<211> 1470
<212> ДНК
<213> Woodsholea maritima
<400> 7
atgaaaagcc tggaccatgt ggcacaccag aacctgctga atgaaccgac ccatcataag 60
agcaacacca aagcggcgct gatgcgccac caggaaaacc tggtggaacg ctatctgcct 120
ggtgttgaag tgatcggcgc cggttacaac ccgttcggtg tctacgctag cacggattcc 180
gtaactgtac agctgttcga ctggcagtct gcgccgtctg aaccggttat cttcaacccg 240
gactacatcg caccaaaagc ggtgtctgtg cagcagaacg acgaagcccg ttacactaac 300
gtctccggta agactatcaa cacgtttcag aaaaacttca gcctgaaagt gacggtggct 360
ggttcttaca acctgttcag cggttctgtg agcaacgaat tcagctcttc tgaaactcgt 420
aacgctgaga acgaattctc ccgtatccag cagagcatcc gtgtttggtc cctgcgtctg 480
gcgtatactg acagcctgcg cgaatacctg aaagcggacg tacgtgacta catcgacagc 540
attcaatccg atgcgcagat cgaaatcctg ttcgatcgtt acggctctca tttcctgacc 600
ggtgtagtta tgggcggtgc agctatcatg gcgagctcca ccaacaaagt gcaggtggac 660
cacacttatg aaaacgaaac catcgccaaa gcgtcttacg aagctctgac cggtcagatc 720
agcgctgaaa ccgctgcgaa ataccgtcag tctatgagct ctttctctca aaactccgac 780
atccacaaga tcgttgttgg tggcgatggt gttgctggtg ctaaagtgta ctctggtgat 840
aaagctgatt ttgatgcgtg ggccgatacc gtcggtacca gcccggattt tgtagatttt 900
gtttcctccg tgccgatgct gggtatctgg gagctgtgta aagatgatgc ccaggcaaag 960
aaaatggagg actattacaa caacacctgg gcgccacgca agagcaaaga agcgcaaatc 1020
tacgcggact acatcgatgc agtcgaagtg atccagtcca attccagcgg tgttcgccca 1080
ccgagcggct acacgaaaat cgattacgat ctgaacaaag gtgcaggcgg cgactacatc 1140
tacctgtgct accataaagc tcgctactct gcttactctg aaaacaaaga ttgcgtttct 1200
gacctgatca tcatcaaagg taacggtgcg cgcgctccaa gcggttacac taaaattgat 1260
gtggacctga acgaagatgc cggcggcaag tatctgtatc tgtgttataa aaaacagtct 1320
tacgataacg ttgaagcgat taaaggcctg gctgtggtag gcggcgacaa ctctcacact 1380
ccggctccgt acggctaccg ccgtattgac accgatgtaa acgagggtgc tggtggcgaa 1440
tatatttata tttgctattc caaaggcgcc 1470
<210> 8
<211> 490
<212> БЕЛОК
<213> Woodsholea maritima
<400> 8
Met Lys Ser Leu Asp His Val Ala His Gln Asn Leu Leu Asn Glu Pro
1 5 10 15
Thr His His Lys Ser Asn Thr Lys Ala Ala Leu Met Arg His Gln Glu
20 25 30
Asn Leu Val Glu Arg Tyr Leu Pro Gly Val Glu Val Ile Gly Ala Gly
35 40 45
Tyr Asn Pro Phe Gly Val Tyr Ala Ser Thr Asp Ser Val Thr Val Gln
50 55 60
Leu Phe Asp Trp Gln Ser Ala Pro Ser Glu Pro Val Ile Phe Asn Pro
65 70 75 80
Asp Tyr Ile Ala Pro Lys Ala Val Ser Val Gln Gln Asn Asp Glu Ala
85 90 95
Arg Tyr Thr Asn Val Ser Gly Lys Thr Ile Asn Thr Phe Gln Lys Asn
100 105 110
Phe Ser Leu Lys Val Thr Val Ala Gly Ser Tyr Asn Leu Phe Ser Gly
115 120 125
Ser Val Ser Asn Glu Phe Ser Ser Ser Glu Thr Arg Asn Ala Glu Asn
130 135 140
Glu Phe Ser Arg Ile Gln Gln Ser Ile Arg Val Trp Ser Leu Arg Leu
145 150 155 160
Ala Tyr Thr Asp Ser Leu Arg Glu Tyr Leu Lys Ala Asp Val Arg Asp
165 170 175
Tyr Ile Asp Ser Ile Gln Ser Asp Ala Gln Ile Glu Ile Leu Phe Asp
180 185 190
Arg Tyr Gly Ser His Phe Leu Thr Gly Val Val Met Gly Gly Ala Ala
195 200 205
Ile Met Ala Ser Ser Thr Asn Lys Val Gln Val Asp His Thr Tyr Glu
210 215 220
Asn Glu Thr Ile Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Ala Leu Thr Gly Gln Ile
225 230 235 240
Ser Ala Glu Thr Ala Ala Lys Tyr Arg Gln Ser Met Ser Ser Phe Ser
245 250 255
Gln Asn Ser Asp Ile His Lys Ile Val Val Gly Gly Asp Gly Val Ala
260 265 270
Gly Ala Lys Val Tyr Ser Gly Asp Lys Ala Asp Phe Asp Ala Trp Ala
275 280 285
Asp Thr Val Gly Thr Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Ser Ser Val
290 295 300
Pro Met Leu Gly Ile Trp Glu Leu Cys Lys Asp Asp Ala Gln Ala Lys
305 310 315 320
Lys Met Glu Asp Tyr Tyr Asn Asn Thr Trp Ala Pro Arg Lys Ser Lys
325 330 335
Glu Ala Gln Ile Tyr Ala Asp Tyr Ile Asp Ala Val Glu Val Ile Gln
340 345 350
Ser Asn Ser Ser Gly Val Arg Pro Pro Ser Gly Tyr Thr Lys Ile Asp
355 360 365
Tyr Asp Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Tyr Ile Tyr Leu Cys Tyr
370 375 380
His Lys Ala Arg Tyr Ser Ala Tyr Ser Glu Asn Lys Asp Cys Val Ser
385 390 395 400
Asp Leu Ile Ile Ile Lys Gly Asn Gly Ala Arg Ala Pro Ser Gly Tyr
405 410 415
Thr Lys Ile Asp Val Asp Leu Asn Glu Asp Ala Gly Gly Lys Tyr Leu
420 425 430
Tyr Leu Cys Tyr Lys Lys Gln Ser Tyr Asp Asn Val Glu Ala Ile Lys
435 440 445
Gly Leu Ala Val Val Gly Gly Asp Asn Ser His Thr Pro Ala Pro Tyr
450 455 460
Gly Tyr Arg Arg Ile Asp Thr Asp Val Asn Glu Gly Ala Gly Gly Glu
465 470 475 480
Tyr Ile Tyr Ile Cys Tyr Ser Lys Gly Ala 485 490
<210> 9
<211> 1380
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 9
atggcaggtt tgaatgaaac cgtactacct ggcgtcgaag ccattggact tggctataac 60
ccattcatca gttatgccag tgtcaacagc ggcgcggtgc aattgttcga ctgggccacg 120
gccaagaaac gcgaagtgcc tttcaaagcc ggctacttcg tacccgagat cgtcgacgtg 180
caacagaacg acagcgcaac ctacaccaac gtcagcggca acacgatcag cgagtaccag 240
cgcagtctgg ctaccagcgt cgccatcgaa ggccgttaca acttcttcag tggctcgctg 300
tccacggatt tcgacagtaa ttcactgcgc aacgcggaaa acgagttcac tcgcattcag 360
caatcgatca acctctggtc gttgcgcttg ccttcggtga agtcattgcg cgaactgatg 420
ctgccacaca tgcgccaaca actagatgaa ttgaacgtca acgacccgaa ggccataagc 480
cgctatttcg atagagttgg cagccatttc cttaccggca tcgtaatggg tggacgggcc 540
atcctcgcct cctcgaccaa caagctcagg gtcaagcgtg actactcggt gtcggtggtc 600
gccaaggcga gctacgaagg gcttaccggc cagttgagcg cagaagccaa agccaagtat 660
ggcgagtcga tcagcagctt cactcagtac tccaataccc accaggaagt gcgcggcggc 720
gacggtgcca aggcacatgg ggtgttcagc ggcaaaaaag aagatttcca ggcctgggta 780
gacagtgtga gcgcctcgcc ggacttcgtc gatttcgtcc ccaccatccc catgcaggaa 840
atctggaccc tgtgcagcag cgaggcgcag gccgaggcca tgcgcaagca ttacgatgac 900
gtctgggcgc cggcgcaatc ggaaaagtac cgggtcaagg ctaactacat cgaccaactg 960
gtggtcatca ccggcggtag ttcaaccatc gaaccaccgg tcggctacag caagatcgag 1020
tacgacctca atgccggtgc cggcggtgac ttcatctact tgtgctatca cgaacaaacc 1080
tggcaggccg acaggcctaa agatgctgtg acggatatca ggatcatttt caacaaggag 1140
cctaccccac ctggctatac caagctgccc caggacctga acaagggcgc gggcggtgat 1200
gatgtattcc tctgctacaa gaccgaggct tacaacaccg acaccgcaat caacaaggtc 1260
acggtcatcg gcggcaacaa tgcggatatc aacgctccct atggttatct gaaggtcccc 1320
ggtgacctca acagaggtgc tggcggcaac ttcatctatg cctgtacctt cgtaggcaag 1380
<210> 10 <211> 460
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 10
Met Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly
1 5 10 15
Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala
20 25 30
Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe
35 40 45
Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp
50 55 60
Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln
65 70 75 80
Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe
85 90 95
Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala
100 105 110
Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu
115 120 125
Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg Glu Leu Met Leu Pro His Met
130 135 140
Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser
145 150 155 160
Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met
165 170 175
Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys
180 185 190
Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu
195 200 205
Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile
210 215 220
Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly
225 230 235 240
Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe
245 250 255
Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe
260 265 270
Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu
275 280 285
Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro
290 295 300
Ala
Gln
Ser
Glu
Lys
Tyr
Arg
Val
Lys
Ala
Asn
Tyr
Ile
Asp
Gln
Leu
305
310
315
320
Val
Val
Ile
Thr
Gly 325
Gly
Ser
Ser
Thr
Ile 330
Glu
Pro
Pro
Val
Gly 335
Tyr
Ser
Lys
Ile
Glu 340
Tyr
Asp
Leu
Asn
Ala 345
Gly
Ala
Gly
Gly
Asp
350
Phe
Ile
Tyr
Leu
Cys
355
Tyr
His
Glu
Gln
Thr 360
Trp
Gln
Ala
Asp
Arg 365
Pro
Lys
Asp
Ala
Val 370
Thr
Asp
Ile
Arg
Ile 375
Ile
Phe
Asn
Lys
Glu 380
Pro
Thr
Pro
Pro
Gly
Tyr
Thr
Lys
Leu
Pro
Gln
Asp
Leu
Asn
Lys
Gly
Ala
Gly
Gly
Asp
385
390
395
400
Asp
Val
Phe
Leu
Cys 405
Tyr
Lys
Thr
Glu
Ala 410
Tyr
Asn
Thr
Asp
Thr 415
Ala
Ile
Asn
Lys
Val 420
Thr
Val
Ile
Gly
Gly 425
Asn
Asn
Ala
Asp
Ile 430
Asn
Ala
Pro
Tyr
Gly 435
Tyr
Leu
Lys
Val
Pro 440
Gly
Asp
Leu
Asn
Arg 445
Gly
Ala
Gly
Gly
Asn 450
Phe
Ile
Tyr
Ala
Cys 455
Thr
Phe
Val
Gly
Lys
460
<210> 11 <211> 1446 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 11
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttccaggcc 840
tgggtagaca gcgtgggcac ctctccggac ttcgtcgatt tcgtccctac catccctatg 900
ctggaaatct ggtccctgtg caaaaccgac tctcaggccg aggccatgaa acgtcatttc 960
gataccgtct gggcgcgtga gcaatctgac aagtaccgta tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cgatagctct accatcgaac caccggccgg ctacaccaag 1080
atcccgtacg acctgaatgc cggtgccaaa ggtgacttca tctacctgtg ctatcacgaa 1140
caagcctggt accctgacaa cactaaacct gctgtgacgg ctatcaagat catttacgac 1200
cgtgagcctg tcccaactgg ctatatcaag ctgcctcagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgctgata tctacctgtg ctacaagctg gagggttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aagatcacgg tcatcagcgg caacaatccg gatatcaacg ctccttatgg ttatgagaag 1380
gtccctggtg acctgaacaa aggtgctaaa ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
ggcaag 1446
<210> 12 <211> 482 <212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 12
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile Trp
290 295 300
Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His Phe
305 310 315 320
Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp Tyr
370 375 380
Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr Asp
385 390 395 400
Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu Gly
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly Asn
435 440 445
Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 13
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 13
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc taccatccct 900
atgctggaaa tctggtccct gtgcaaaacc gactctcagg ccgaggccat gaaacgtcat 960
ttcgataccg tctgggcgcg tgagcaatct gacaagtacc gtatcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcgatagc tctaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc aaaggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagc ctgtcccaac tggctatatc aagctgcctc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgctg atatctacct gtgctacaag ctggagggtt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaagatca cggtcatcag cggcaacaat ccggatatca acgctcctta tggttatgag 1380
aaggtccctg gtgacctgaa caaaggtgct aaaggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 14
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 14
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly
435 440 445
Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 15
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 15
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcgatagc tctaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc aaaggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagc ctgtcccaac tggctatatc aagctgcctc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgctg atatctacct gtgctacaag ctggagggtt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaagatca cggtcatcag cggcaacaat ccggatatca acgctcctta tggttatgag 1380
aaggtccctg gtgacctgaa caaaggtgct aaaggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 16
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 16
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly
435 440 445
Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 17 <211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 17
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagc ctgtcccaac tggctatatc aagctgcctc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgctg atatctacct gtgctacaag ctggagggtt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaagatca cggtcatcag cggcaacaat ccggatatca acgctcctta tggttatgag 1380
aaggtccctg gtgacctgaa caaaggtgct aaaggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 18 <211> 483 <212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 18
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly
435 440 445
Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 19
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 19
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgctg atatctacct gtgctacaag ctggagggtt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaagatca cggtcatcag cggcaacaat ccggatatca acgctcctta tggttatgag 1380
aaggtccctg gtgacctgaa caaaggtgct aaaggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 20 <211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 20
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly
435 440 445
Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 21
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 21
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaagatca cggtcatcag cggcaacaat ccggatatca acgctcctta tggttatgag 1380
aaggtccctg gtgacctgaa caaaggtgct aaaggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 22
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 22
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly
435 440 445
Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 23 <211> 1446 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 23
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagcc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc tgaccggcat cgtaatgggt 600
ggtcgtgcca tcctggccgc ctctaccaac aagctgaagg tcaagcgtga ctactctgtg 660
tctgtgatcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agctgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttccaggcc 840
tgggtagaca gcgtgggcac ctctccggac ttcgtcgatt tcgtccctac catccctatg 900
ctggaaatct ggtccctgtg caaaaccgac tctcaggccg aggccatgaa acgtcatttc 960
gataccgtct gggcgcgtga gcaatctgac aagtaccgta tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cgatagctct accatcgaac caccggccgg ctacaccaag 1080
atcccgtacg acctgaatgc cggtgccaaa ggtgacttca tctacctgtg ctatcacgaa 1140
caagcctggt accctgacaa cactaaacct gctgtgacgg ctatcaagat catttacgac 1200
cgtgagcctg tcccaactgg ctatatcaag ctgcctcagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgctgata tctacctgtg ctacaagctg gagggttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aagatcacgg tcatcagcgg caacaatccg gatatcaacg ctccttatgg ttatgagaag 1380
gtccctggtg acctgaacaa aggtgctaaa ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
ggcaag 1446
<210> 24 <211> 482 <212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<223> Вариант IPD090
<400> 24
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile Trp
290 295 300
Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His Phe
305 310 315 320
Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp Tyr
370 375 380
Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr Asp
385 390 395 400
Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu Gly
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly Asn
435 440 445
Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 25
<211> 1452
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 25
atggaacacg tcgacctgcc gacgggactc gtcaaatttt ccagcaatca ccatctgcaa 60
ttgctgcgcg acaccgccga cctcagtgaa tcagtgcttc cgggcgtaga ggccattggc 120
ttgggataca acccattcct cggctacgcc ggtgtgggaa gcggcaccgt ccagcttttc 180
gactggaaca acgcaaaaaa gaaaaaagtg tcattcaaac ccgagttcgt cgtgccggag 240
atcgtcgacg tccagcagaa tgacagcgcc agctacacca acatcagtgg caacaccgtc 300
accgagtatc aacgcagcct ggccgtcagc gtggccatcg aaggcaaata caacttcttc 360
agtggttcgc tttcaaccga ctacgacgaa aactcgctgc gtaatgccga gaacgagttc 420
acccgtatcc agcaatcgat caacctctgg tcgctgcgcc tgccttcggt caaatcactg 480
cgcgacctga tgctgccgca catgcgtgag caactggatg agctggacgt gaaaaacccg 540
agtgccatca gccggttctt cgaccgggtg ggcagccact tcctcaccgg catcgtgatg 600
ggcggccgag ccatactcgc cgcctcgacc aacaaactga aggtcaagcg cgactactcc 660
gtgtcggtca tcgccaaggc gagctacgaa gggcttaccg gccagttgag cgcagaagcc 720
aaagccaagt atggcgagtc gatcagcagc ttcactcagt actccaatac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtgc caaggcacat ggggtgttca gcggcaaaaa agaagatttc 840
caggcctggg tagacagtgt gagcgcctcg ccggacttcg tcgatttcgt ccccaccatc 900
cccatgcagg aaatctggac cctgtgcagc agcgaggcgc aggccgaggc catgcgcaag 960
cattacgatg acgtctgggc gccggcgcaa tcggaaaagt accgggtcaa ggctaactac 1020
atcgaccaac tggtggtcat caccggcggt agttcaacca tcgaaccacc ggtcggctac 1080
agcaagatcg agtacgacct caatgccggt gccggcggtg acttcatcta cttgtgctat 1140
cacgaacaaa cctggcaggc cgacaggcct aaagatgctg tgacggatat caggatcatt 1200
ttcaacaagg agcctacccc acctggctat accaagctgc cccaggacct gaacaagggc 1260
gcgggcggtg atgatgtatt cctctgctac aagaccgagg cttacaacac cgacaccgca 1320
atcaacaagg tcacggtcat cggcggcaac aatgcggata tcaacgctcc ctatggttat 1380
ctgaaggtcc ccgatgacct caacagaggt gctggcggca acttcatcta tgcctgtacc 1440
ttcgtaggca ag 1452
<210> 26
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 26
atggaacacg tcgacctgcc gacgggactc gtcaaatttt ccagcaatca ccatctgcaa 60
ttgctgcgcg acaccgccga cctcagtgaa tcagtgcttc cgggcgtaga ggccattggc 120
ttgggataca acccattcct cggctacgcc ggtgtgggaa gcggcaccgt ccagcttttc 180
gactggaaca acgcaaaaaa gaaaaaagtg tcattcaaac ccgagttcgt cgtgccggag 240
atcgtcgacg tccagcagaa tgacagcgcc agctacacca acatcagtgg caacaccgtc 300
accgagtatc aacgcagcct ggccgtcagc gtggccatcg aaggcaaata caacttcttc 360
agtggttcgc tttcaaccga ctacgacgaa aactcgctgc gtaatgccga gaacgagttc 420
acccgtatcc agcaatcgat caacctctgg tcgctgcgcc tgccttcggt caaatcactg 480
cgcgacctga tgctgccgca catgcgtgag caactggatg agctggacgt gaaaaacccg 540
agtgccatca gccggttctt cgaccgggtg ggcagccact tcctcaccgg catcgtgatg 600
ggcggccgag ccatactcgc cgcctcgacc aacaaactga aggtcaagct cgactactcc 660
gtgtcggtca tcgccaaggc gagctacgaa ggcttgaccg gccagctgag cgccgaggcc 720
aggaccaagt acggcgaatc catgagcagt ttcacccatt actccagcac ccaccaggaa 780
gtccgtggcg gcgatggcac caaggcccat ggtgtgttcg agggcaaggc cgggttccag 840
gcctgggtcg acagcgtggg gacctcgccc gatttcgtcg acttcgtgcc caccatcccg 900
atgctggaga tctggagcct gtgcaagacc gattcacagg ctgaagccat gaagcgccat 960
ttcgacacgg tctgggcccg cgaacaatcg gacaagtacc ggataaaggc gaactacatc 1020
gatcagctgg tggtaatcac cggtgacagt tcgaccatcg aacctccggc tggctatacc 1080
aagattccct acgacctcaa tgccggggcc aagggcgact tcatctattt gtgctaccac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 27
<211> 1452
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 27
atggaacacg tcgacctgcc gacgggactc gtcaaatttt ccagcaatca ccatctgcaa 60
ttgctgcgcg acaccgccga cctcagtgaa tcagtgcttc cgggcgtaga ggccattggc 120
ttgggataca acccattcct cggctacgcc ggtgtgggaa gcggcaccgt ccagcttttc 180
gactggaaca acgcaaaaaa gaaaaaagtg tcattcaaac ccgagttcgt cgtgccggag 240
atcgtcgacg tccagcagaa tgacagcgcc agctacacca acatcagtgg caacaccttc 300
accgagtatc aacgcagcct ggccgtcagc gtggccatcg aaggcaaata caacttcttc 360
agtggttcgc tttcaaccga ctacgacgaa aactcgctgc gtaatgccga gaacgagttc 420
acccgtatcc agcaatcgat caacctctgg tcgctgcgcc tgccttcggt caaatcactg 480
cgcgacctga tgctgccgca catgcgtgag caactggatg agctggacgt gaaaaacccg 540
agtgccatca gccggttctt cgaccgggtg ggcagccact tcctcaccgg catcgtgatg 600
ggcggccgag ccatactcgc cgcctcgacc aacaaactga aggtcaagcg cgactactcc 660
gtgtcggtca tcgccaaggc gagctacgaa ggcttgaccg gccagctgag cgccgaggcc 720
aggaacaagt acggcgaatc catgagcagt ttcacacagt actccagcac ccaccaggaa 780
gtccgtggcg gcgacggtgc caaggcacat ggggtgttca gcggcaaaaa agaagatttc 840
caggcctggg tagacagtgt gagcgcctcg ccggacttcg tcgatttcgt ccccaccatc 900
cccatgcagg aaatctggac cctgtgcagc agcgaggcgc aggccgaggc catgcgcaag 960
cattacgatg acgtctgggc gccggcgcaa tcggaaaagt accgggtcaa ggctaactac 1020
atcgaccaac tggtggtcat caccggcggt agttcaacca tcgaaccacc ggtcggctac 1080
agcaagatcg agtacgacct caatgccggt gccggcggtg acttcatcta cttgtgctat 1140
cacgaacaaa cctggcaggc cgacaggcct aaagatgctg tgacggatat caggatcatt 1200
ttcaacaagg agcctacccc acctggctat accaagctgc cccaggacct gaacaagggc 1260
gcgggcggtg atgatgtatt cctctgctac aagaccgagg cttacaacac cgacaccgca 1320
atcaacaagg tcacggtcat cggcggcaac aatgcggata tcaacgctcc ctatggttat 1380
ctgaaggtcc ccggtgacct caacagaggt gctggcggca acttcatcta tgcctgtacc 1440
ttcgtaggca ag 1452
<210> 28
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 28
atggaacacg tcgacctgcc gacgggactc gtcaaatttt ccagcaatca ccatctgcaa 60
ttgctgcgcg acaccgccga cctcagtgaa tcagtgcttc cgggcgtaga ggccattggc 120
ttgggataca acccattcct cggctacgcc ggtgtgggaa gcggcaccgt ccagcttttc 180
gactggaaca acgcaaaaaa gaaaaaagtg tcattcaaac ccgagttcgt cgtgccggag 240
atcgtcgacg tccagcagaa tgacagcgcc agctacacca acatcagtgg caacaccgtc 300
accgagtatc aacgcagcct ggccgtcagc gtggccatcg aaggcaaata caacttcttc 360
agtggttcgc tttcaaccga ctacgacgaa aactcgctgc gtaatgccga gaacgagttc 420
acccgtatcc agcaatcgat caacctctgg tcgctgcgcc tgccttcggt gaagtcattg 480
cgcgaactga tgctgccgca catgcgtgag caactggatg agctggacgt gaaaaacccg 540
agtgccatca gccggttctt cgaccgggtg ggcagccact tcctcaccgg catcgtgatg 600
ggcggccgag ccatactcgc cgcctcgacc aacaagctca gggtcaagcg tgactactcg 660
gtgtcggtca tcgccaaggc gagctacgaa gggcttaccg gccagttgag cgcagaagcc 720
aaagccaagt atggcgaatc catgagcagt ttcacccagt actccagcac ccaccaggaa 780
gtccgtggcg gcgatggcac caaggcccat ggtgtgttcg agggcaaggc cgggttccag 840
gcctgggtcg acagcgtggg gacctcgccc gatttcgtcg acttcgtgcc caccatcccg 900
atgctggaga tctggagcct gtgcaagacc gattcacagg ctgaagccat gaagcgccat 960
ttcgacacgg tctgggcccg cgaacaatcg gacaagtacc ggataaaggc gaactacatc 1020
gatcagctgg tggtaatcac cggtgacagt tcgaccatag aacctccggc tggctatacc 1080
aagattccct acgacctcaa tgccggggcc aagggcgact tcatctattt gtgctaccac 1140
gaacaagcgt ggtatcccga caacaccaaa cctgccgtca ccgcgatcaa gatcatctac 1200
gaccgggaac cggtacccac cgggtatatc aagctgccgc aagacctcaa caaaggcgca 1260
ggtggcgcgg acatctacct ttgctacaag ctcgagggct acaacaccga taccgcgatc 1320
aacaagatca ccgtgatcag cgggaacaac cccgacatta acgcccccta tggctatgag 1380
aaagtgccgg gcgacctgaa caagggcgca aaaggcaact tcatctatgc ctgcactttc 1440
gtcggcaag 1449
<210> 29
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 29
atggaacacg tcgacctgcc gacgggactc gtcaaatttt ccagcaatca ccatctgcaa 60
ttgctgcgcg acaccgccga cctcagtgaa tcagtgcttc cgggcgtaga ggccattggc 120
ttgggataca acccattcct cggctacgcc ggtgtgggaa gcggcaccgt ccagcttttc 180
gactggaaca acgcaaaaaa gaaaaaagtg tcattcaaac ccgagttcgt cgtgccggag 240
atcgtcgacg tccagcagaa tgacagcgcc agctacacca acatcagtgg caacaccgtc 300
accgagtatc aacgcagcct ggccgtcagc gtggccatcg aaggcaaata caacttcttc 360
agtggttcgc tttcaaccga ctacgacgaa aactcgctgc gtaatgccga gaacgagttc 420
acccgtatcc agcaatcgat caacctctgg tcgctgcgcc tgccttcggt caaatcactg 480
cgcgacctga tgctgccgca catgcgtgag caactggatg agctggacgt gaaaaacccg 540
agtgccatca gccggttctt cgaccgggtg ggcagccact tcctcaccgg catcgtgatg 600
ggcggccgag ccatactcgc cgcctcgacc aacaaactga aggtcaagcg cgactactcc 660
gtgtcggtca tcgccaaggc gagctacgaa ggcttgaccg gccagctgag cgccgaggcc 720
aggaccaagt acggcgaatc catgagcagt ttcacccagt actccagcac ccaccaggaa 780
gtccgtggcg gcgatggcac caaggcccat ggtgtgttcg agggcaaggc cgggttccag 840
gcctgggtcg acagcgtggg gacctcgccc gatttcgtcg acttcgtgcc caccatcccg 900
atgctggaga tctggagcct gtgcaagacc gattcacagg ctgaagccat gaagcgccat 960
ttcgacacgg tctgggccag cgaacaatcg gacaagtacc ggataaaggc gaactacatc 1020
gatcagctgg tggtaatcac cggtgacagt tcgaccatcg aacctccggc tggctatacc 1080
aagattccct acgacctcaa tgccggggcc aagggcgact tcatctattt gtgctaccac 1140
gaacaagcgt ggtatcccga caacaccaaa cctgccgtca ccgcgatcaa gatcatctac 1200
gaccgggaac cggtacccac cgggtatatc aagctgccgc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctaaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 30
<211> 1452
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 30
atggaacacg tcgacctgcc gacgggactc gtcaaatttt ccagcaatca ccatctgcaa 60
ttgctgcgcg acaccgccga cctcagtgaa tcagtgcttc cgggcgtaga ggccattggc 120
ttgggataca acccattcct cggctacgcc ggtgtgggaa gcggcaccgt ccagcttttc 180
gactggaaca acgcaaaaaa gaaaaaagtg tcattcaaac ccgagttcgt cgtgccggag 240
atcgtcgacg tccagcagaa tgacagcgcc agctacacca acatcagtgg caacaccgtc 300
accgagtatc aacgcagcct ggccgtcagc gtggccatcg aaggcaaata caacttcttc 360
agtggttcgc tttcaaccga ctactacgaa aactcgctgc gtaatgccga gaacgagttc 420
acccgtatcc agcaatcgat caacctctgg tcgctgcgcc tgccttcggt caaatcactg 480
cgcgacctga tgctgccgca catgcgtgag caactggatg agctggacgt gaaaaacccg 540
agtgccatca gccggttctt cgaccgggtg ggcagccact tccttaccgg catcgtaatg 600
ggtggacggg ccatcatcgc ctcctcgacc aacaagctca gggtcaagcg tgactactcg 660
gtgtcggtgg tcgccaaggc gagctacgaa gggcttaccg gccagttgag cgcagaagcc 720
aaagccaagt atggcgagtc gatcagcagc ttcactcagt actccaatac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtgc caaggcacat ggggtgttca gcggcaaaaa agaagatttc 840
caggcctggg tagacagtgt gagcgcctcg ccggacttcg tcgatttcgt ccccaccatc 900
cccatgcagg aaatctggac cctgtgcaag accgattcac aggctgaagc catgaagcgc 960
catttcgaca cggtctgggc ccgcgaacaa tcggacaagt accggataaa ggcgaactac 1020
atcgatcagc tggtggtaat caccggtgac agttcgacca tcgaacctcc ggctggctat 1080
accaagattc cctacgacct caatgccggg gccaagggcg acttcatcta tttgtgctac 1140
cacgaacaag cgtggtatcc cgacaacacc aaacctgccg tcaccgcgat aaagatcatc 1200
tacgaccggg aaccggtacc caccgggtat atcaagctgc cgcaagacct caacaaaggc 1260
gcaggtggcg cggacatcta cctttgctac aagctcgagg gctacaacac cgataccgcg 1320
atcaacaaga tcaccgtgat cagcgggaac aaccccgaca ttaacgcccc ctatggctat 1380
gagaaagtgc cgggcgacct gaacaagggc gcaaaaggca acttcatcta tgcctgcact 1440
ttcgtcggca ag 1452
<210> 31 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 31
atggaacacg tcgacctgcc gacgggactc gtcaaatttt ccagcaatca ccatctgcaa 60
ttgctgcgcg acaccgccga cctcagtgaa tcagtgcttc cgggcgtaga ggccattggc 120
ttgggataca acccattcct cggctacgcc ggtgtgggaa gcggcaccgt ccagcttttc 180
gactggaaca acgcaaaaaa gaaaaaagtg tcattcaaac ccgagttcgt cgtgccggag 240
atcgtcgacg tccagcagaa tgacagcgcc agctacacca acatcagtgg caacaccgtc 300
accgagtatc aacgcagcct ggccgtcagc gtggccatcg aaggcaaata caacttcttc 360
agtggttcgc tttcaaccga ctacgacgaa aactcgctga gtaatgccga gaacgagttc 420
acccgtatcc agcaatcgat caacctctgg tcgctgcgcc tgccttcggt caaatcactg 480
cgcgacctga tgctgccgca catgcgtgag caactggatg agctggacgt gaaaaacccg 540
agtgccatca gccggttctt cgaccgggtg ggcagccact tcctcaccgg catcgtgatg 600
ggcggccgag ccatactcgc cgcctcgacc aacaaactga aggtcaagcg cgactactcc 660
gtgtcggtca tcgccaaggc gagctacgaa ggcttgaccg gccagctgag cgccgaggcc 720
aggaccaagt acggcgaatc catgagcagt ttcacccagt actccagcac ccaccaggaa 780
gtccgtggcg gcgatggcac caaggcccat ggtgtgttcg agggcaaggc cgggttccag 840
gcctgggtcg acagcgtggg gacctcgccc gatttcgtcg acttcgtgcc caccatcccg 900
atgctggaga tctggagcct gtgcaagacc gattcacagg ctgaagccat gaagcgccat 960
ttcgacacgg tctgggcccg cgaacaatcg gacaagtacc ggataaaggc gaactacatc 1020
gatcagctgg tggtaatcac cggtgacagt tcgaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggggcc aagggcgact tcatctattt gtgctaccac 1140
gaacaagcgt ggtatcccga caacaccaaa cctgccgtca ccgagatcaa gatcatctac 1200
gaccgggaac cggtacccac cgggtatatc aagctgccgc aagacctcaa caaaggcgca 1260
ggtggcgcgg acatctacct ttgctacaag ctcgagggct acaacaccga taccgcgatc 1320
aacaagatca ccgtgatcag cgggaacaac cccgacatta acgcccccta tggctatgag 1380
aaagtgccgg gcgacctgaa caagggcgca aaaggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 32 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 32
atggaacacg tcgacctgcc gacgggactc gtcaaatttt ccagcaatca ccatctgcaa 60
ttgctgcgcg acaccgccga cctcagtgaa tcagtgcttc cgggcgtaga ggccattggc 120
ttgggataca acccattcct cggctacgcc ggtgtgggaa gcggcaccgt ccagcttttc 180
gactggaaca acgcaaaaaa gaaaaaagtg tcattcaaac ccgagttcgt cgtgccggag 240
atcgtcgacg tccagcagaa tgacagcgcc agctacacca acatcagtgg caacaccgtc 300
accgagtatc aacgcagcct ggccgtcagc gtggccatcg aaggcaaata caacttcttc 360
agtggttcgc tttcaaccga ctacgacgaa aactcgctgc gtaatgccga gaacgagttc 420
acccgtatcc agcaatcgat caacctctgg tcgctgcgcc tgccttcggt caaatcactg 480
cgcgacctga tgctgccgca catgcgtgag caactggatg agctggacgt gaaaaacccg 540
agtgccatca gccggttctt cgaccgggtg ggcagccact tcctcaccgg catcgtgatg 600
ggcggccgag ccatactcgc cgcctcgacc aacaaactga aggtcaagcg cgactactcc 660
gtgtcggtgg tcgccaaggc gagctacgaa ggcttgaccg gccagctgag cgccgaggcc 720
aggaccaagt acggcgaatc catgagcagt ttcacccagt actccagcac ccaccaggaa 780
gtccgtggcg gcgatggcac caaggcccat ggtgtgttcg agggcaaggc cgggttccag 840
gcctgggtcg acagcgtggg gacctcgccc gatttcgtcg acttcgtgcc caccatcccg 900
atgctggaga tctggagcct gtgcaagacc gattcacagg ctgaagccat gaagcgccat 960
ttcgacacgg tctgggcccg cgaacaatcg gacaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggggcc aagggcgact tcatctattt gtgctaccac 1140
gaacaagcgt ggtatcccga caacaccaaa cctgccgtca ccgcgatcaa gatcatctac 1200
gaccgggaac cggtacccac cgggtatatc aagctgccgc aagacctcaa caaaggcgca 1260
ggtggcgcgg acatctacct ttgctacaag ctcgagggct acaacaccga taccgcgatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgcactttc 1440
gtcggcaag 1449
<210> 33 <211> 1452 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 33
atggaacacg tcgacctgcc gacgggactc gtcaaatttt ccagcaatca ccatctgcaa 60
ttgctgcgcg acaccgccga cctcagtgaa tcagtgcttc cgggcgtaga ggccattggc 120
ttgggataca accaattcct cggctacgcc ggtgtgggaa gcggcaccgt ccagcttttc 180
gactggaaca acgcaaaaaa gaaaaaagtg tcattcaaac ccgagttcgt cgtgccggag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgca acctacacca acgtcagcgg caacacgatc 300
agcgagtacc agcgcagtct ggctaccagc gtcgccatcg aaggccgtta caacttcttc 360
agtggctcgc tgtccacgga tttcgacagt aattcactgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatcgat caacctctgg tcgttgcgct tgccttcggt gaagtcattg 480
cgcgaactga tgctgccaca catgcgccaa caactagatg aattgaatgt caacgacccg 540
aaggccataa gccgctattt cgatagagtt ggcagccatt tccttaccgg catcgtaatg 600
ggtggacggg ccatcctcgc ctcctcgacc aacaagctca gggtcaagcg tgactactcg 660
gtgtcggtgg tcgccaaggc gagctacgaa gggcttaccg gccagttgag cgcagaagcc 720
aaagccaagt atggcgagtc gatcagcagc ttcactcagt actccaatac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtgc caaggcacat ggggtgttca gcggcaaaaa agaagatttc 840
caggcctggg tagacagtgt gagcgcctcg ccggacttcg tcgatttcgt ccccaccatc 900
cccatgcagg aaatctggac cctgtgcagc agcgaggcgc aggccgaggc catgcgcaag 960
cattacgatg acgtctgggc gccggcgcaa tcggaaaagt accgggtcaa ggctaactac 1020
atcgaccaac tggtggtcat caccggcggt agttcaacca tcgaaccacc ggtcggctac 1080
agcaagatcg agtacgacct caatgccggt gccggcggtg acttcatcta cttgtgctat 1140
cacgaacaaa cctggcaggc cgacaggcct aaagatgctg tgacggatat caggatcatt 1200
ttcaacaagg agcctacccc acctggctat accaagctgc cccaggacct gaacaagggc 1260
gcgggcggtg atgatgtatt cctctgctac aagaccgagg cttacaacac cgacaccgca 1320
atcaacaagg tcacggtcat cggcggcaac aatgcggata tcaacgctcc ctatggttat 1380
ctgaaggtcc ccggtgacct caacagaggt gctggcggca acttcatcta tgcctgcact 1440
ttcgtcggca ag 1452
<210> <211> <212>
1452 ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 34
atggaacacg tcgacctgcc gacgggactc gtcaaatttt ccagcaatca ccatctgcaa 60
ttgctgcgcg acaccgccga cctcagtgaa tcagtgcttc cgggcgtaga ggccattggc 120
ttgggataca acccattcct cggctacgcc ggtgtgggaa gcggcaccgt ccagcttttc 180
gactggaaca acgcaaaaaa gaaaaaagtg tcattcaaac ccgagttcgt cgtgccggag 240
atcgtcgacg tccagcagaa tgacagcgcc agctacacca acatcagtgg caacaccgtc 300
accgagtatc aacgcagcct ggccgtcagc gtggccatcg aaggcaaata caacttcttc 360
agtggttcgc tttcaaccga ctacgacgaa aactcgctgc gtaatgccga gaacgagttc 420
acccgtatcc agcaatcgat caacctctgg tcgctgcgcc tgccttcggt caaatcactg 480
cgcgacctga tgctgccgca catgcgtgag caactggatg agctggacgt gaaaaacccg 540
agtgccatca gccggttctt cgaccgggtg ggcagccact tcctcaccgg catcgtgatg 600
ggcggccgag ccatactcgc cgcctcgacc aacaaactga aggtcaagcg cgactactcc 660
gtgtcggtca ttgccaaggc gagctacgaa ggcttgaccg gccagctgag cgccgaggcc 720
aggaccaagt acggcgaatc catgagcagt ttcacccagt actccagcac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtgc caaggcacat ggggtgttca gcggcaaaaa agaagatttc 840
caggcctggg tagacagtgt gagcgcctcg ccggacttcg tcgatttcgt ccccaccatc 900
ccgatgctgg agatctggag cctgtgcaag accgattcac aggctgaagc catgaagcgc 960
catttcgaca cggtctgggc ccgcgaacaa tcggacaagt accggataaa ggcgaactac 1020
atcgatcagc tggtggtaat caccggtgac agttcgacca tcgaacctcc ggctggctat 1080
accaagattc cctacgacct caatgccggg gccaagggcg acttcatcta tttgtgctac 1140
cacgaacaag cgtggtatcc cgacaacacc aaacctgccg tcaccgcgat caagatcatc 1200
tacgaccggg aaccggtacc caccgggtat atcaagctgc cgcaagacct caacaaaggc 1260
gcaggtggcg cggacatcta cctttgctac aagctcgagg gctacaacac cgataccgcg 1320
atcaacaaga tcaccgtgat cagagggaac aaccccgaca ttaacgcccc ctatggctat 1380
gagaaagtgc cgggcgacct gaacaagggc gcaaaaggca acttcatcta tgcctgcact 1440
ttcgtcggca ag 1452
<210> 35 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 35
atggaacacg tcgacctgcc gacgggactc gtcaaatttt ccagcaatca ccatctgcaa 60
ttgctgcgcg acaccgccga cctcagtgaa tcagtgcttc cgggcgtaga ggccattggc 120
ttgggataca acccattcct cggctacgcc ggtgtgggaa gcggcaccgt ccagcttttc 180
gactggaaca acgcaaaaaa gaaaaaagtg tcattcaaac ccgagttagt cgtgccggag 240
atcgtcgacg tccagcagaa tgacagcgcc agctacacca acatcagtgg caacaccgtc 300
accgagtatc aacgcagcct ggccgtcagc gtcgccatcg aaggccgtta caacttcttc 360
agtggctcgc tgtccacgga tttcgacagt aattcactgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
acccgtatcc agcaatcgat caacctctgg tcgctgcgcc tgccttcggt caaatcactg 480
cgcgacctga tgctgccgca catgcgtgag caactggatg agctggacgt gaaaaacccg 540
agtgccatca gccggttctt cgaccgggtg ggcagccact tcctcaccgg catcgtgatg 600
ggcggccgag ccatactcgc cgcctcgacc aacaaactga aggtcaagcg cgactactcc 660
gtgtcggtca tcgccaaggc gagctacgaa ggcttgaccg gccagctgag cgccgaggcc 720
aggaccaagt acggcgaatc catgagcagt ttcacccagt actccagcac ccaccaggaa 780
gtccgtggcg gcgatggcac caaggcccat ggtgtgttcg agggcaaggc cgggttccag 840
gcctgggtcg acagcgtggg gacctcgccc gatttcgtcg acttcgtgcc caccatcccg 900
atgctggaga tctggagcct gtgcaagacc gattcacagg ctgaagccat gaagcgccat 960
ttcgacacgg tctgggcccg cgaacaatcg gacaagtacc ggataaaggc gaactacatc 1020
gatcagctgg tggtaatcac cggtgacagt tcgaccatcg aacctccggc tggctatacc 1080
aagattccct acgacctcaa tgccggggcc aagggcgact tcatctattt gtgctaccac 1140
gaacaagcgt ggtatcccga caacaccaaa cctgccgtca ccgcgatcaa gatcatctac 1200
gaccgggaac cggtacccac cgggtatatc aagctgccgc aagacctcaa caaaggcgca 1260
ggtggcgcgg acatctacct ttgctacaag ctcgagggct acaacaccga taccgcgata 1320
aacaagatca ccgtgatcag cgggaacaac cccgacatta acgcccccta tggctatgag 1380
aaagtgccgg gcgacctgaa caagggcgca aaaggcaact tcatctatgc ctgcactttc gtcggcaag
1440 1449
<210> 36 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 36
atggaacacg tagacttgcc acagggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcagagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtcc agcagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggttcgcttt caaccgacta cgacgaaaac tcgctgcgta atgccgagaa cgagttcacc 420
cgtatccagc aatcgatcaa cctctggtcg ctgcgcctgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gacctgatgc tgccgcacat gcgtgagcaa ctggatgagc tggacgtgaa aaacccgagt 540
gccatcagcc ggttcttcga ccgggtgggc agccacttcc tcaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tactcgccgc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtcg acagtgtggg cgcctcgccc gatttcgtcg acttcgttcc caccatcccg 900
atgctggaga tctggagcct gtgcaagacc gattcacagg ctgaagccat gaagcgccat 960
ttcgacacgg tctgggcccg cgaacaatcg gacaagtacc ggataaaggc gaactacatc 1020
gatcagctgg tggtaatcac cggtgacagt tcgaccatcg aacctccggc tggctatacc 1080
aagattccct acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga taccgcgatc 1320
aacaagatca ccgtgatcag cgggaacaac cccgacatta acgcccccta tggctatgag 1380
aaagtgccgg gcgacctgaa caagggcgca aaaggcaact tcatctatgc ctgcactttc 1440
gtcggcaag 1449
<210> 37 <211> 1452 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 37
atggaacacg tcgacctgcc gacaggactc gtcaaatttt ccagcaatca ccatctgcaa 60
ttgctgcgcg acaccgccga cctcagtgaa tcagtgcttc cgggcgtaga ggccattggc 120
ttgggataca acccattcct cggctacgcc ggtgtgggaa gcggcaccgt ccagcttttc 180
gactggaaca acgcaaaaaa gaaaaaagtg tcattcaaac ccgagttcgt cgtgcccgag 240
atcgtcgacg tccagcagaa tgacagcgca acctacacca acatcagtgg caacaccgtc 300
accgagtatc aacgcagcct ggccgtcagc gtggccatcg aaggcaaata caacttcttc 360
agtggttcgc tttcaaccga ctacgacgaa aactcgctgc gtaatgccga gaacgagttc 420
acccgtatcc agcaatcgat caacctctgg tcgctgcgcc tgccttcggt gaagtcattg 480
cgcgaactga tgctgccaca catgcgccaa caactagatg aattgaacgt caacgacccg 540
aaggccataa gccgctattt cgatagagtt ggcagccatt tccttaccgg catcgtaatg 600
ggtggccggg ccatcctcgc cgcctcgacc aacaagctca gggtcaagcg tgactactcg 660
gtgtcggtgg tcgccaaggc gagctacgaa ggcttgaccg gccagctgag cgccgaggcc 720
aggaccaagt acggcgaatc catgagcagt ttcacccagt actccaatac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtgc caaggcacat ggggtgttca gcggcaaaaa agaagatttc 840
caggcctggg tagacagcgt gagcacctcg cccgatttcg tcgacttcgt tcccaccatc 900
ccgatgctgg agatctggag cctgtgcaag accgattcac aggctgaagc catgaagcgc 960
catttcgaca cggtctgggc ccgcgaacaa tcggacaagt accggataaa ggcgaactac 1020
atcgatcagc tggtggtaat caccggtgac agttcgacca tcgaacctcc ggctggctat 1080
accaagattc cctacgacct caatgccggg gccaagggcg acttcatcta tttgtgctac 1140
cacgaacaag cgtggtatcc cgacaacacc aaacctgccg tcaccgcgat caagatcatc 1200
tacgaccggg aaccggtacc caccgggtat atcaagctgc cgcaagacct caacaaaggc 12 60
gcaggtggcg cggacatcta cctttgctac aagctcgagg gctacaacac cgataccgcg 1320
atcaacaagg tcacggtcat cggcggcaac aatgcggata tcaacgctcc ctatggttat 1380
ctgaaggtcc ccggtgacct caacagaggt gctggcggca acttcatcta tgcctgtacc 1440
ttcgtaggca ag 1452
<210> 38
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 38
atggaaaacg tcgacctgcc gacgggactc gtcaaatttt ccagcaatca ccatctgcaa 60
ttgctgcgcg acaccgccga cctcagtgaa tcagtgcttc cgggcgtaga ggccattggc 120
ttgggataca acccattcct cggctacgcc ggtgtgggaa gcggcaccgt ccagcttttc 180
gactggaaca acgcaaaaaa gaaaaaagtg tcattcaaac ccgagttcgt cgtaccggag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgcc acctacacca acatcagtgg caacaccgtc 300
accgagtatc aacgcagcct ggccgtcagc gtggccatcg aaggcaaata caacttcttc 360
agtggttcgc tttcaaccga ctacgacgaa aactcgctgc gtaatgccga gaacgagttc 420
acccgtatcc agcaatcgat caacctctgg tcgttgcgcc tgccttcggt caaatcactg 480
cgcgacctga tgctgccgca catgcgtgag caactggatg agctggacgt gaaaaacccg 540
agtgccatca gccggttctt cgaccgggtg ggcagccact tccttaccgg catcgtgatg 600
ggtggccgag ccatactcgc ctcctcgacc aacaaactga aggtcaagcg cgactactcc 660
gtgtcggtca tcgccaaggc gagctacgaa ggcttgaccg gccagctgag cgccgaggcc 720
aggaccaagt acggcgaatc catgagcagt ttcacccagt actccagcac ccaccaggaa 780
gtccgtggcg gcgatggcac caaggcccat ggtgtgttcg agggcaaggc cgggttccag 840
gcctgggtag acagtgtggg cacctcgccg gatttcgtcg atttcgttcc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gatcagctgg tggtaatcac cggtgacagt tcgaccatcg aacctccggc tggctatacc 1080
aagattccct acgacctcaa tgccggggcc aagggcgact tcatctattt gtgctacaac 1140
gaacaagcgt ggtatcccga caacaccaaa cctgccgtca ccgcgatcaa gatcatctac 1200
gaccgggaac cggtacccac cgggtatatc aagctgccgc aagacctcaa caaaggcgca 1260
ggtggcgcgg acatctacct ttgctacaag ctcgagggct acaacaccga taccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 39
<211> 1452
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 39
atggaacaca tcgacctgcc gacaggactc gtcaaatttt ccagcaatca ccatctgcaa 60
ttgctgcgcg acaccgccga cctcagtgaa tcagtgcttc cgggcgtaga ggccattggc 120
ttgggataca acccattcct cggctacgcc ggtgtgggaa gcggcaccgt ccagcttttc 180
gactggaaca acgcaaaaaa gaaaaaagtg tcattcaaac ccgagttcgt cgtgccggag 240
atcgtcgacg tgcagcagaa tgacagcgca agctacacca acgtcagcgg caacacgatc 300
agcgagtacc agcgcagtct ggctaccagc gtcgccatcg aaggccgtta caacttcttc 360
agtggctcgc tgtccacgga tttcgacagt aattcactgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatcgat caacctctgg tcgttgcgcc tgccttcggt gaagtcattg 480
cgcgaactga tgctgccaca catgcgccaa caactagatg aattgaacgt caacgacccg 540
aaggccataa gccgctattt cgatagagtt ggcagccatt tccttaccgg catcgtgatg 600
ggcggacgag ccatactcgc ctcctcgacc aacaaactga aggtcaagcg cgactactcc 660
gtgtcggtca tcgccaaggc gagctacgaa ggcttgaccg gccagctgag cgccgaggcc 720
aggaccaagt acggcgagtc gatcagcagc ttcactcagt actccaatac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtgc caaggcacat ggggtgttca gcggcaaaaa agaagatttc 840
caggcctggg tagacagcgt gggcgcctcg ccggatttcg tcgatttcgt ccccaccatc 900
cccatgcagg aaatctggac cctgtgcagc agcgaggcgc aggccgaggc catgcgcaag 960
cattacgatg acgtctgggc gccggcgcaa tcggaaaagt accgggtcaa ggctaactac 1020
atcgaccaac tggtggtcat caccggcggt agttcaacca tcgaaccacc ggtcggctac 1080
agcaagatcg agtacgacct caatgccggt gccggaggtg acttcatcta cttgtgctat 1140
cacgaacaaa cctggcaggc cgacaggcct aaagatgctg tgacggatat caggatcatt 1200
ttcaacaagg agcctacccc acctggctat accaagctgc cccaggacct gaacaagggc 1260
gcgggcggtg atgatgtatt cctctgctac aagaccgagg cttacaacac cgataccgca 1320
atcaacaagg tcacggtcat cggcggcaac aatgcggata tcaacgctcc ctatggttat 1380
ctgaaggtcc ccggtgacct caacagaggt gctggcggca acttcatcta tgcctgtacc 1440
ttcgtaggca ag 1452
<210> <211> <212> <213>
1446 ДНК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 40
atggaacacg tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc agcagaacga cagcgccagc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcctgc cttcggtcaa atcactgcgc 480
gacctgatgc tgccgcacat gcgtgagcaa ctggatgagc tggacgtgaa aaacccgagt 540
gccatcagcc ggttcttcga ccgggtgggc agccacttcc tcaccggcat cgtaatgggt 600
ggccgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aaactgaagg tcaagcgcga ctactccgtg 660
tcggtcatcg ccaaggcgag ctacgaaggc ttgaccggcc agctgagcgc cgaggccagg 720
accaagtacg gcgaatccat gagcagtttc acccagtact ccagcaccca ccaggaagtc 780
cgtggcggcg atggcaccaa ggcccatggt gtgttcgagg gcaaggccgg gttccaggcc 840
tgggtagaca gcgtgggcac ctcgcccgac ttcgtcgact tcgttcccac catcccgatg 900
ctggagatct ggagcctgtg caagaccgat tcacaggctg aagccatgaa gcgccatttc 960
gacacggtct gggcccgcga acaatcggac aagtaccgga taaaggcgaa ctacatcgat 1020
cagctggtgg taatcaccgg tgacagttcg accatcgaac ctccggctgg ctataccaag 1080
attccctacg acctcaatgc cggtgccaag ggcgacttca tctatttgtg ctaccacgaa 1140
caagcgtggt atcccgacaa caccaaacct gccgtcaccg cgatcaagat catctacgac 1200
cgggaaccgg tacccaccgg gtatatcaag ctgccgcaag acctcaacaa aggcgcaggt 1260
ggcgcggaca tctacctttg ctacaagacc gaggcttaca acaccgacac cgcgatcaac 1320
aaggtcacgg tcatcggcgg caacaatgcg gatatcaacg ctccctatgg ttatctgaag 1380
gtccccggtg acctcaacag aggtgctggc ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
ggcaag 1446
<210> <211> <212> <213>
1449 ДНК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 41
atggaacacg tcgacctgcc gacaggactc gtcaaatttt ccagcaatca ccatctgcaa 60 ttgctgcgcg acaccgccga cctcagtgaa tcagtgcttc cgggcgtaga ggccattggc 120 ttgggataca acccattcct cggctacgcc ggtgtgggaa gcggcaccgt ccagcttttc 180 gactggaaca acgcaaaaaa gaaaaaagtg tcattcaaac ccgagttcgt cgtgccggag 240 atcgtcgacg tccagcagaa cgacagcgca acctacacca acatcagtgg caacaccgtc 300
accgagtatc aacgcagcct ggccgtcagc gtggccatcg aaggcaaata caacttcttc 360
agtggttcgc tttcaaccga ctacgacgaa aactcgctgc gtaatgccga gaacgagttc 420
acccgtatcc agcaatcgat caacctctgg tcgttgcgcc tgccttcggt caaatcactg 480
cgcgacctga tgctgccgca catgcgtgag caactggatg agctggacgt gaaaaacccg 540
agtgccatca gccggttctt cgaccgggtg ggcagccact tcctcaccgg catcgtgatg 600
ggcggccgag ccatcctcgc ctcctcgacc aacaaactga aggtcaagcg cgactactcc 660
gtgtcggtca tcgccaaggc gagctacgaa ggcttgaccg gccagctgag cgccgaggcc 720
aggaccaagt acggcgaatc catgagcagt ttcacccagt actccagcac ccaccaggaa 780
gtccgtggcg gcgatggcac caaggcccat ggtgtgttcg agggcaaggc cgggttccag 840
gcctgggtcg acagcgtgag cacctcgccc gatttcgtcg acttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcccg cgaacaatcg gacaagtacc ggataaaggc gaactacatc 1020
gatcagctgg tggtaatcac cggtgacagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggggcc aagggcgact tcatctattt gtgctaccac 1140
gaacaagcgt ggtatcccga caacaccaaa cctgccgtca ccgcgatcaa gatcatctac 1200
gaccgggaac cggtacccac cgggtatatc aagctgccgc aagacctcaa caaaggcgca 1260
ggtggcgcgg acatctacct ttgctacaag ctcgagggct acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgcactttc 1440
gtcggcaag 1449
<210> 42 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 42
atggaaaacg tagacttgcc acagggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc caatcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaacccg agttcgtcgt gccggagatc 240
gtcgacgtcc aacagaatga cagcgccacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtgatgggc 600
ggccgagcca tcctcgccgc ctcgaccaac aaactgaatg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtcg acagtgtggg cgcctcgccc gatttcgtcg atttcgttcc caccatcccg 900
atgctggaga tctggagcct gtgcaagacc gattcacagg ctgaagccat gaagcgccat 960
ttcgacacgg tctgggcccg cgaacaatcg gacaagtacc ggataaaggc gaactacatc 1020
gatcagctgg tggtaatcac cggtgacagt tcgaccatcg aacctccggc tggctatacc 1080
aagattccct acgacctcaa tgccggggcc aagggcgact tcatctattt gtgctaccac 1140
gaacaagcgt ggtatcccga caacaccaaa cctgccgtca ccgcgatcaa gatcatctac 1200
gaccgggaac cggtacccac cgggtatatc aagctgccgc aagacctcaa caaaggcgca 1260
ggtggcgcgg acatctacct ttgctacaag ctcgagggct acaacaccga caccgcgatc 1320
aacaagatca ccgtgatcag cgggaacaac cccgacatta acgcccccta tggctatgag 1380
aaagtgccgg gcgacctgaa caagggcgca aaaggcaact tcatctatgc ctgcactttc 1440
gtcggcaag 1449
<210> 43 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 43
atggaacacg tagacttgcc acagggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgccagc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ctgcgcctgc cttcggtcaa atcactgcgc 480
gacctgatgc tgccgcacat gcgtgagcaa ctggatgagc tggacgtgaa aaacccgagt 540
gccatcagcc ggttcttcga ccgggtgggc agccacttcc tcaccggcat cgtgatgggt 600
ggccgggcca tcctcgccgc ctcgaccaac aaactgaagg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agctgagcgc cgaggccagg 720
accaagtacg gcgaatccat gagcagtttc acccagtact ccagcaccca ccaggaagtc 780
cgtggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gatttcgtcg acttcgttcc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaactatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga taccgcgatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgcactttc 1440
gtcggcaag 1449
<210> 44 <211> 1446 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 44
atggaacacg tagacttgcc acagggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtctta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaatga cagcgcaacc tacaccaaca tcagtggcaa caccgtcacc 300
gagtatcaac gcagcctggc cgtcagcgtg gccatcgaag gcaaatacaa cttcttcagt 360
ggttcgcttt caaccgacta cgacgaaaac tcgctgcgta atgccgagaa cgagttcacc 420
cgtatccagc aatcgatcaa cctctggtcg ctgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtgatgggc 600
ggccgggcca tactcgcctc ctcgaccaac aaactgaagg tcaagcgcga ctactccgtg 660
tcggtcatcg ccaaggcgag ctacgaaggc ttgaccggcc agctgagcgc cgaggccagg 720
accaagtacg gcgaatccat gagcagtttc acccagtact ccagcaccca ccaggaagtc 780
cgtggcggcg atggcaccaa ggcccatggt gtgttcgagg gcaaggccgg gttccaggcc 840
tgggtagaca gcgtgagcgc ctcgcccgat ttcgtcgact tcgttcccac catccccatg 900
caggaaatct ggaccctgtg cagctgcgag gcgcaggccg aggccatgcg caagcattac 960
gatgacgtct gggcgccggc gcaatcggaa aagtaccggg tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cggtagttca accatcgaac caccggtcgg ctacagcaag 1080
atcgagtacg acctcaatgc cggtgccggc ggtgacttca tctacttgtg ctatcacgaa 1140
caaacctggc aggccgacag gcctaaagat gctgtgacgg atatcaggat cattttcaac 1200
aaggagccta ccccacctgg ctataccaag ctgccccagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgatgatg tattcctctg ctacaagacc gaggcttaca acaccgatac cgcaatcaac 1320
aagatcaccg tgatcagcgg gaacaacccc gacattaacg ccccctatgg ctatgagaaa 1380
gtgccgggcg acctgaacaa gggcgcaaaa ggcaacttca tctatgcctg cactttcgtc 1440
ggcaag 1446
<210> 45 <211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 45
atggaaaaca tcgacctgcc gacaggactc gtcaaatttt ccagcaatca ccatctgcaa 60
ttgctgcgcg acaccgccga cctcagtgaa tcagtgcttc cgggcgtaga ggccattggc 120
ttgggataca acccattcct cggctacgcc ggtgtgggaa gcggcaccgt ccagcttttc 180
gactggaaca acgcaaaaaa gaaaaaagtg tcattcaaac ccgagttcgt cgtacccgag 240
atcgtcgacg tccaacagaa tgacagcgcc acctacacca acgtcagcgg caacacgatc 300
agcgagtacc agcgcagtct ggctaccagc gtcgccatcg aaggccgtta caacttcttc 360
agtggctcgc tgtccacgga tttcgacagt aattcactgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatcgat caacctctgg tcgttgcgcc tgccttcggt caaatcactg 480
cgcgacctga tgctgccaca catgcgtgag caactggatg agctggacgt gaaaaacccg 540
agtgccatca gccggttctt cgaccgggtg ggcagccact tcctcaccgg catcgtgatg 600
ggtggacgag ccatcctcgc cgcctcgacc aacaaactga aggtcaagcg cgactactcc 660
gtgtcggtca tcgccaaggc gagctacgaa ggcttgaccg gccagctgag cgccgaggcc 720
aggaccaagt acggcgaatc catgagcagt ttcacccagt actccagaac ccaccaggag 780
gtccgtggcg gcgatggcac caaggcccat ggtgtgttcg agggcaaggc cgggttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gatttcgtcg atttcgtccc caccatcccg 900
atgctggaga tctggagcct gtgcaagacc gattcacagg ctgaagccat gaagcgccat 960
ttcgacacgg tctgggcccg cgaacaatcg gacaagtacc ggataaaggc gaactacatc 1020
gatcagctgg tggtcatcac cggtgacagt tcgaccatcg aacctccggc tggttatacc 1080
aagattccct acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctattt gtgctaccac 1140
gaacaagcgt ggtatcccga caacaccaaa cctgccgtca ccgcgatcaa gatcatctac 1200
gaccgggaac cggtacccac cgggtatatc aagctgccgc aagacctcaa caaaggcgca 1260
ggtggcgcgg acatctacct ttgctacaag ctcgagggct acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 46 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 46
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agctgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcgatagc tctaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc aaaggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcctta tggttatgag aaggtccctg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc gtaggcaag
1380 1440 1449
<210> 47 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 47
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcatcc tacaccaaca tcagcggcaa cacggtcacc 300
gagtaccagc gcagcctggc tgtcagcgtc gccatcgaag gcaaatacaa cttcttcagc 360
ggctctctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagcc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc tgaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc taccatccct 900
atgctggaaa tctggtccct gtgcaaaacc gactctcagg ccgaggccat gaaacgtcat 960
ttcgataccg tctgggcgcg tgagcaatct gacaagtacc gtatcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc aaaggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagc ctgtcccaac tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 48 <211> 1446 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 48
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcatcc tacaccaaca tcagcggcaa cacggtcacc 300
gagtaccagc gcagcctggc tgtcagcgtc gccatcgaag gcaaatacaa cttcttcagc 360
ggctctctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagcc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactctgtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agctgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttccaggcc 840
tgggtagaca gcgtgggcac ctctccggac ttcgtcgatt tcgtccccac catccccatg 900
caggaaatct ggaccctgtg caaaaccgac tctcaggccg aggccatgaa acgtcatttc 960
gataccgtct gggcgcgtga gcaatctgac aagtaccgta tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cgatagctct accatcgaac caccggccgg ctacaccaag 1080
atcgagtacg acctgaatgc cggtgccaaa ggtgacttca tctacctgtg ctatcacgaa 1140
caagcctggt accctgacaa cactaaacct gctgtgacgg ctatcaagat cattttcaac 1200
aaggagccta ccccacctgg ctataccaag ctgcctcagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgatgatg tattcctctg ctacaagacc gaggcttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aaggtcacgg tcatcggcgg caacaatgcg gatatcaacg ctccctatgg ttatctgaag 1380
gtccccggtg acctcaacag aggtgctggc ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
ggcaag 1446
<210> 49 <211> 1452 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 49
atggaacacg tagacctgcc aacgggtctg gtaaaatttt cctctaatca ccacctgcaa 60
ctgctgcgtg atacggcaga tctgagcgaa tccgtactgc ctggcgtcga agccattggt 120
ctgggctata acccattcct gggttatgcc ggtgtcggca gcggcacggt gcaactgttc 180
gactggaaca acgccaagaa aaaaaaagtg tctttcaaac ctgaattcgt cgtacctgag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgca tcctacacca acatcagcgg caacacggtc 300
accgagtacc agcgcagcct ggctgtcagc gtcgccatcg aaggcaaata caacttcttc 360
agcggctctc tgtccacgga ttacgacgaa aattctctgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatcgat caacctctgg tcgttgcgct tgccttcggt gaagtcattg 480
cgcgaactga tgctgccaca catgcgccaa caactagatg aattgaacgt caacgacccg 540
aaggccataa gccgctattt cgatcgtgtt ggcagccatt tcctgaccgg catcgtaatg 600
ggtggtcgtg ccatcctggc cgcctctacc aacaagctca gggtcaagcg tgactactcg 660
gtgtcggtgg tcgccaaggc gagctacgaa ggtctgaccg gccagctgag cgcagaagcc 720
cgtaccaagt atggcgagtc tatgagcagc ttcactcagt actccagcac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtgc caaggcacat ggggtgttca gcggcaaaaa agaagatttc 840
caggcctggg tagacagcgt gggcacctct tcggacttcg tcgatttcgt ccctaccatc 900
cctatgctga aaatctggtc cctgtgcaaa accgactctc aggccgaggc catgaaacgt 960
catttcgata ccgtctgggc gcgtgagcaa tctgacaagt accgtatcaa ggctaactac 1020
atcgaccaac tggtggtcat caccggcggt agttcaacca tcgaaccacc ggtcggctac 1080
agcaagatcg agtacgacct gaatgccggt gccggcggtg acttcatcta cttgtgctat 1140
cacgaacaaa cctggcaggc cgacaggcct aaagatgctg tgacggatat caggatcatt 1200
ttcaacaagg agcctacccc acctggctat accaagctgc cccaggacct gaacaagggc 1260
gcgggcggtg atgatgtatt cctctgctac aagaccgagg cttacaacac cgacaccgca 1320
atcaacaagg tcacggtcat cggcggcaac aatgcggata tcaacgctcc ctatggttat 1380
ctgaaggtcc ccggtgacct caacagaggt gctggcggca acttcatcta tgcctgtacc 1440
ttcgtaggca ag 1452
<210> 50 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 50
atggaacacg tagacctgcc aacgggtctg gtaaaatttt cctctaatca ccacctgcaa 60
ctgctgcgtg atacggcaga tctgagcgaa tccgtactgc ctggcgtcga agccattggt 120
ctgggctata acccattcct gggttatgcc ggtgtcggca gcggcacggt gcaactgttc 180
gactggaaca acgccaagaa aaaaaaagtg tctttcaaac ctgaattcgt cgtacctgag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgca tcctacacca acatcagcgg caacacgatc 300
agcgagtacc agcgcagtct ggctaccagc gtcgccatcg aaggccgtta caacttcttc 360
agtggctcgc tgtccacgga tttcgacagt aattcactgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatcgat caacctctgg tcgttgcgct tgccttcggt gaagtcattg 480
cgcgaactga tgctgccaca catgcgccaa caactagatg aattgaacgt caacgacccg 540
aaggccataa gccgctattt cgatagagtt ggcagccatt tccttaccgg catcgtaatg 600
ggtggacggg ccatcctcgc ctcctcgacc aacaagctca gggtcaagcg tgactactcg 660
gtgtcggtgg tcgccaaggc gagctacgaa gggcttaccg gccagctgag cgcagaagcc 720
cgtaccaagt atggcgagtc tatgagcagc ttcactcagt actccagcac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtac caaggcacat ggtgtgttcg aaggcaaagc aggtttccag 840
gcctgggtag acagcgtggg cacctctccg gacttcgtcg atttcgtccc taccatccct 900
atgctggaaa tctggtccct gtgcaaaacc gactctcagg ccgaggccat gaaacgtcat 9 60
ttcgataccg tctgggcgcg tgagcaatct gacaagtacc gtatcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccctg gtgacctgaa caaaggtgct aaaggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 51 <211> 1446 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 51
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcacggtgca actgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagc 360
ggctctctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagcc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agctgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttccaggcc 840
tgggtagaca gcgtgggcac ctctccggac ttcgtcgatt tcgtccctac catccctatg 900
ctggaaatct ggtccctgtg caaaaccgac tctcaggccg aggccatgaa acgtcatttc 960
gataccgtct gggcgcgtga gcaatctgac aagtaccgta tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cgatagctct accatcgaac caccggccgg ctacaccaag 1080
atcccgtacg acctgaatgc cggtgccggc ggtgacttca tctacttgtg ctatcacgaa 1140
caaacctggc aggccgacag gcctaaagat gctgtgacgg atatcaagat catttacgac 1200
cgtgagcctg tcccaactgg ctatatcaag ctgcctcagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgctgata tctacctgtg ctacaagctg gagggttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aaggtcacgg tcatcggcgg caacaatgcg gatatcaacg ctccctatgg ttatctgaag 1380
gtccccggtg acctcaacag aggtgctggc ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
ggcaag 1446
<210> 52 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 52
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagcc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc tgaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactctgtg 660
tctgtgatcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agctgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagc ctgtcccaac tggctatatc aagctgcctc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgctg atatctacct gtgctacaag ctggagggtt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat ccggatatca acgctcctta tggttatgag 1380
aaggtccctg gtgacctgaa caaaggtgct aaaggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 53 <211> 1452 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 53
atggaacacg tagacctgcc aacgggtctg gtaaaatttt cctctaatca ccacctgcaa 60
ctgctgcgtg atacggcaga tctgagcgaa tccgtactgc ctggcgtcga agccattggt 120
ctgggctata acccattcct gggttatgcc ggtgtcggca gcggcacggt gcaactgttc 180
gactggaaca acgccaagaa aaaaaaagtg tctttcaaac ctgaattcgt cgtacctgag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgca tcctacacca acatcagcgg caacacggtc 300
accgagtacc agcgcagcct ggctgtcagc gtcgccatcg aaggccgtta caacttcttc 360
agtggctcgc tgtccacgga tttcgacagt aattcactgc gcaacgcgga aaacgagttt 420
actcgcattc agcaatcgat caacctctgg tcgttgcgct tgccttcggt gaagtcattg 480
cgcgaactga tgctgccaca catgcgccaa caactagatg aattgaacgt caacgacccg 540
aaggccataa gccgctattt cgatagagtt ggcagccatt tcctgaccgg catcgtaatg 600
ggtggtcgtg ccatcctggc cgcctctacc aacaagctga aggtcaagcg tgactactct 660
gtgtctgtga tcgccaaggc gagctacgaa ggtctgaccg gccagttgag cgcagaagcc 720
aaagccaagt atggcgagtc gatcagcagc ttcactcagt actccaatac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtgc caaggcacat ggggtgttca gcggcaaaaa agaagatttc 840
caggcctggg tagacagtgt gagcgcctcg ccggacttcg tcgatttcgt ccccaccatc 900
cccatgcagg aaatctggac cctgtgcagc agcgaggcgc aggccgaggc catgcgcaag 960
cattacgatg acgtctgggc gccggcgcaa tcggaaaagt accgggtcaa ggctaactac 1020
atcgaccaac tggtggtcat caccggcggt agttcaacca tcgaaccacc ggtcggctac 1080
agcaagatcg agtacgacct caatgccggt gccggcggtg acttcatcta cttgtgctat 1140
cacgaacaaa cctggcaggc cgacaggcct aaagatgctg tgacggatat caggatcatt 1200
ttcaacaagg agcctacccc acctggctat atcaagctgc cccaggacct gaacaagggc 1260
gcgggcggtg atgatgtatt cctctgctac aagaccgagg cttacaacac cgacaccgca 1320
atcaacaagg tcacggtcat cggcggcaac aatccggata tcaacgctcc ttatggttat 1380
ctgaaggtcc ccggtgacct caacagaggt gctggcggca acttcatcta tgcctgtacc 1440
ttcgtaggca ag 1452
<210> 54 <211> 1446 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 54
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgtct ttcaaacctg aattcgtcgt acctgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcatcc tacaccaaca tcagcggcaa cacggtcacc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttccaggcc 840
tgggtagaca gcgtgggcac ctctccggac ttcgtcgatt tcgtccctac catccctatg 900
ctggaaatct ggtccctgtg cagcagcgag gcgcaggccg aggccatgcg caagcattac 960
gatgacgtct gggcgccggc gcaatcggaa aagtaccggg tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cggtagttca accatcgaac caccggtcgg ctacagcaag 1080
atcgagtacg acctcaatgc cggtgccggc ggtgacttca tctacttgtg ctatcacgaa 1140
caaacctggc aggccgacag gcctaaagat gctgtgacgg atatcaggat cattttcaac 1200
aaggagccta ccccacctgg ctataccaag ctgccccagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgatgatg tattcctctg ctacaagacc gaggcttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aaggtcacgg tcatcggcgg caacaatgcg gatatcaacg ctccctatgg ttatctgaag 1380
gtccccggtg acctcaacag aggtgctggc ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
ggcaag 1446
<210> 55 <211> 1446 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 55
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcatcc tacaccaaca tcagcggcaa cacggtcacc 300
gagtaccagc gcagcctggc tgtcagcgtc gccatcgaag gcaaatacaa cttcttcagc 360
ggctctctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagcc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc tgaccggcat cgtaatgggt 600
ggtcgtgcca tcctggccgc ctctaccaac aagctgaagg tcaagcgtga ctactctgtg 660
tctgtgatcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agctgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttccaggcc 840
tgggtagaca gcgtgggcac ctctccggac ttcgtcgatt tcgtccctac catccctatg 900
ctggaaatct ggtccctgtg cagcagcgag gcgcaggccg aggccatgcg caagcattac 960
gatgacgtct gggcgccggc gcaatcggaa aagtaccggg tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cggtagttca accatcgaac caccggtcgg ctacagcaag 1080
atcgagtacg acctcaatgc cggtgccggc ggtgacttca tctacttgtg ctatcacgaa 1140
caaacctggc aggccgacag gcctaaagat gctgtgacgg atatcaggat cattttcaac 1200
aaggagccta ccccacctgg ctataccaag ctgccccagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgatgatg tattcctctg ctacaagacc gaggcttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aaggtcacgg tcatcggcgg caacaatgcg gatatcaacg ctccctatgg ttatctgaag 1380
gtccccggtg acctcaacag aggtgctggc ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
ggcaag 1446
<210> 56
<211> <212> <213>
1446 ДНК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 56
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttmcaggcc 840
tgggtagaca gcgtgggcac ctstccggay ttcgtcgatt tcgtccccac catccccatg 900
caggaaatct ggtccctgtg caaaaccgac tctcaggccg aggccatgaa acgtcatttc 960
gataccgtct gggcgcgtga gcaatctgac aagtaccgta tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cgatagctct accatcgaac caccggtcgg ctacagcaag 1080
atcgagtacg acctcaatgc cggtgccggc ggtgacttca tctacttgtg ctatcacgaa 1140
caaacctggc aggccgacag gcctaaagat gctgtgacgg atatcaggat cattttcaac 1200
aaggagccta ccccacctgg ctataccaag ctgccccagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgctgata tctacctgtg cttcaagctg gagggttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aagatcacgg tcatcagcgg caacaatccg gatatcaacg ctccttatgg ttatgagaag 1380
gtccctggtg acctgaacaa aggtgataaa ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
ggcaag 1446
<210> 57 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 57
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagcc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc tgaccggcat cgtaatgggt 600
ggtcgtgcca tcctggccgc ctctaccaac aagctgaagg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg ctgaccggcc agctgagcgc agaaacccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc taccatccct 900
atgctggaaa tctggtccct gtgcaaaacc gactctcagg ccgaggccat gaaacgtcat 960
ttcgataccg tctgggcgcg tgagcaatct gacaagtacc gtatcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atatctacct gtgctacaag ctggagggtt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 58 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 58
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccaagcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcatcc tacaccaaca tcagcggcaa cacggtcacc 300
gagtaccagc gcagcctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagc 360
ggctctctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagcc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc tgaccggcat cgtaatgggt 600
ggtcgtgcca tcctggccgc ctctaccaac aagctgaagg tcaagcgtga ctactctgtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcgatagc tctaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 59 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 59
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaaca tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagc 360
ggctctctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc tgaccggcat cgtaatgggt 600
ggtcgtgcca tcctggccgc ctctaccaac aagctgaagg tcaagcgtga ctactctgtg 660
tctgtgatcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcgatagc tctaccatcg aaccaccggc cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaagatca cggtcatcag cggcaacaat ccggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctgaa caaaggtgct aaaggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 60
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 60
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gaaacgtcat 960
ttcgataccg tctgggcgcg tgagcaatct gacaagtacc gtatcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcgatagc tctaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc aaaggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagc ctgtcccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 61
<211> 1452
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 61
atggaacacg tagacctgcc aacgggtctg gtaaaatttt cctctaatca ccacctgcaa 60
ctgctgcgtg atacggcaga tctgagcgaa tccgtactgc ctggcgtcga agccattggt 120
ctgggctata acccattcct gggttatgcc ggtgtcggca gcggcacggt gcaactgttc 180
gactgggcca cggccaagaa acgcgaagtg cctttcaaag ccggctactt cgtacccgag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgca tcctacacca acatcagcgg caacacggtc 300
accgagtacc agcgcagtct ggctaccagc gtcgccatcg aaggccgtta caacttcttc 360
agtggctcgc tgtccacgga tttcgacagt aattcactgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatcgat caacctctgg tcgttgcgct tgccttcggt gaagtcattg 480
cgcgaactga tgctgccaca catgcgccaa caactagatg aattgaacgt caacgacccg 540
aaggccataa gccgctattt cgatagagtt ggcagccatt tccttaccgg catcgtaatg 600
ggtggacggg ccatcctcgc ctcctcgacc aacaagctca gggtcaagcg tgactactct 660
gtgtctgtga tcgccaaggc gagctacgaa ggtctgaccg gccagctgag cgcagaagcc 720
cgtaccaagt atggcgagtc tatgagcagc ttcactcagt actccaatac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtac caaggcacat ggggtgttca gcggcaaaaa agaagatttc 840
caggcctggg tagacagtgt gagcgcctcg ccggacttcg tcgatttcgt ccctaccatc 900
cctatgctgg aaatctggtc cctgtgcagc agcgaggcgc aggccgaggc catgcgcaag 960
cattacgatg acgtctgggc gccggcgcaa tcggaaaagt accgggtcaa ggctaactac 1020
atcgaccaac tggtggtcat caccggcgat agctctacca tcgaaccacc ggccggctac 1080
accaagatcc cgtacgacct gaatgccggt gccaaaggtg acttcatcta cctgtgctat 1140
cacgaacaag cctggtaccc tgacaacact aaacctgctg tgatggctat caagatcatt 1200
tacgaccgtg agcctgtccc aactggctat atcaagctgc ctcaggacct gaacaagggc 1260
gcgggcggtg atgatgtatt cctctgctac aagaccgagg cttacaacac cgacaccgca 1320
atcaacaagg tcacggtcat cggcggcaac aatgcggata tcaacgctcc ctatggttat 1380
ctgaaggtcc ccggtgacct caacagaggt gctggcggca acttcatcta tgcctgtacc 1440
ttcgtaggca ag 1452
<210> 62
<211> 1446
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 62
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcatcc tacaccaaca tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc tgtcagcgtc gccatcgaag gcaaatacaa cttcttcagc 360
ggctctctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagcc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc tgaccggcat cgtaatgggt 600
ggtcgtgcca tcctggccgc ctctaccaac aagctgaagg tcaagcgtga ctactctgtg 660
tctgtgatcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agctgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttccaggcc 840
tgggtagaca gcgtgggcac ctctccggac ttcgtcgatt tcgtccccac catccccatg 900
caggaaatct ggaccctgtg cagcagcgag gcgcaggccg aggccatgcg caagcattac 960
gatgacgtct gggcgccggc gcaatcggaa aagtaccggg tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cggtagttca accatcgaac caccggtcgg ctacagcaag 1080
atcgagtacg acctcaatgc cggtgccggc ggtgacttca tctacttgtg ctatcacgaa 1140
caagcctggt accctgacaa cactaaacct gctgtgacgg ctatcaagat catttacgac 1200
cgtgagcctg tcccaactgg ctatatcaag ctgcctcagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgctgata tctacctgtg ctacaagctg gagggttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aagatcacgg tcatcagcgg caacaatccg gatatcaacg ctccttatgg ttatgagaag 1380
gtccctggtg acctgaacaa aggtgctaaa ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
ggcaag 1446
<210> 63
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 63
atggaacacg tagacctgcc aacgggtctg gtaaaatttt cctctaatca ccacctgcaa 60
ctgctgcgtg atacggcaga tctgagcgaa tccgtactgc ctggcgtcga agccattggt 120
ctgggctata acccattcct gggttatgcc ggtgtcggca gcggcacggt gcaactgttc 180
gactggaaca acgccaagaa aaaaaaagtg tctttcaaac ctgaattcgt cgtacctgag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgca tcctacacca acgtcagcgg caacacggtc 300
accgagtacc agcgcagcct ggctgtcagc gtcgccatcg aaggcaaata caacttcttc 3 60
agcggctctc tgtccacgga ttacgacgaa aattctctgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatctat caacctgtgg tctctgcgcc tgccttctgt gaagtctctg 480
cgcgacctga tgctgccaca catgcgcgaa caactggatg aactggacgt caaaaacccg 540
agcgccatca gccgcttttt cgatcgtgtt ggcagccatt tcctgaccgg catcgtaatg 600
ggtggtcgtg ccatcctggc cgcctctacc aacaagctga aggtcaagcg tgactactct 660
gtgtctgtga tcgccaaggc gagctacgaa ggtctgaccg gccagctgag cgcagaagcc 720
cgtaccaagt atggcgagtc tatgagcagc ttcactcagt actccagcac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtac caaggcacat ggtgtgttcg aaggcaaagc aggtttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc taccatccct 900
atgctggaaa tctggtccct gtgcaaaacc gactctcagg ccgaggccat gaaacgtcat 960
ttcgataccg tctgggcgcg tgagcaatct gacaagtacc gtatcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcgatagc tctaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 64 <211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 64
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acctgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcatcc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagcgtggg cacctctccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc aaaggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 65 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 65
atggaacacg tagacctgcc aacgggtctg gtaaaatttt cctctaatca ccacctgcaa 60
ctgctgcgtg atacggcaga tctgagcgaa tccgtactgc ctggcgtcga agccattggt 120
ctgggctata acccattcct gggttatgcc ggtgtcggca gcggcacggt gcaactgttc 180
gactggaaca acgccaagaa aaaaaaagtg tctttcaaac ctgaattcgt cgtacctgag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgca tcctacacca acatcagcgg caacacggtc 300
accgagtacc agcgcagtct ggctaccagc gtcgccatcg aaggccgtta caacttcttc 360
agtggctcgc tgtccacgga ttacgacgaa aattctctgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatctat caacctgtgg tctctgcgcc tgccttctgt gaagtctctg 480
cgcgacctga tgctgccaca catgcgcgaa caactggatg aactggacgt caaaaacccg 540
agcgccatca gccgcttttt cgatcgtgtt ggcagccatt tcctgaccgg catcgtaatg 600
ggtggtcgtg ccatcctggc cgcctctacc aacaagctca gggtcaagcg tgactactcg 660
gtgtcggtgg tcgccaaggc gagctacgaa ggtctgaccg gccagctgag cgcagaagcc 720
aaagccaagt atggcgagtc gatcagcagc ttcactcagt actccaatac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtac caaggcacat ggtgtgttcg aaggcaaagc aggtttccag 840
gcctgggtag acagcgtggg cacctctccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcgatagc tctaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc aaaggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagc ctgtcccaac tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaagatca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 66 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 66
atggaacacg tagacctgcc aacgggtctg gtaaaatttt cctctaatca ccacctgcaa 60
ctgctgcgtg atacggcaga tctgagcgaa tccgtactgc ctggcgtcga agccattggt 120
ctgggctata acccattcct gggttatgcc ggtgtcggca gcggcacggt gcaactgttc 180
gactggaaca acgccaagaa aaaaaaagtg tctttcaaac ctgaattcgt cgtacctgag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgca tcctacacca acatcagcgg caacacggtc 300
accgagtacc agcgcagcct ggctgtcagc gtcgccatcg aaggccgtta caacttcttc 360
agcggctctc tgtccacgga ttacgacgaa aattctctgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatcgat caacctctgg tcgttgcgct tgccttcggt gaagtctctg 480
cgcgacctga tgctgccaca catgcgcgaa caactggatg aactggacgt caaaaacccg 540
agcgccatca gccgcttttt cgatcgtgtt ggcagccatt tcctgaccgg catcgtaatg 600
ggtggtcgtg ccatcctggc cgcctctacc aacaagctga aggtcaagcg tgactactct 660
gtgtctgtga tcgccaaggc gagctacgaa gggcttaccg gccagttgag cgcagaagcc 720
aaagccaagt atggcgagtc gatcagcagc ttcactcagt actccagcac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtac caaggcacat ggtgtgttcg aaggcaaagc aggtttccag 840
gcctgggtag acagcgtggg cacctctccg gacttcgtcg atttcgtccc taccatccct 900
atgctggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctgaa tgccggtgcc aaaggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 67 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 67
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc tgaccggcat cgtaatgggt 600
ggtcgtgcca tcctgaccgc ctctaccaac aagctgaagg tcaagcgtga ctactctgtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagcgtggg cacctctccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggtccct gtgcaaaacc gactctcagg ccgaggccat gaaacgtcat 960
ttcgataccg tctgggcgcg tgagcaatct gacaagtacc gtatcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 68 <211> 1452 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 68
atggaacacg tagacctgcc aacgggtctg gtaaaatttt cctctaatca ccacctgcaa 60
ctgctgcgtg atacggcaga tctgagcgaa tccgtactgc ctggcgtcga agccattggt 120
ctgggctata acccattcct gggttatgcc ggtgtcggca gcggcacggt gcaactgttc 180
gactggaaca acgccaagaa aaaaaaagtg tctttcaaac ctgaattcgt cgtacctgag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgca tcctacacca acatcagcgg caacacggtc 300
accgagtacc agcgcagcct ggctgtcagc gtcgccatcg aaggccgtta caacttcttc 360
agtggctcgc tgtccacgga tttcgacagt aattcactgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatcgat caacctctgg tcgttgcgct tgccttcggt gaagtcattg 480
cgcgaactga tgctgccaca catgcgccaa caactagatg aattgaacgt caacgacccg 540
aaggccataa gccgctattt cgatagagtt ggcagccatt tccttaccgg catcgtaatg 600
ggtggacggg ccatcctcgc ctcctcgacc aacaagctca gggtcaagcg tgactactcg 660
gtgtcggtgg tcgccaaggc gagctacgaa gggcttaccg gccagttgag cgcagaagcc 720
aaagccaagt atggcgagtc gatcagcagc ttcactcagt actccaatac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtgc caaggcacat ggggtgttca gcggcaaaaa agaagatttc 840
caggcctggg tagacagtgt gagcgcctcg ccggacttcg tcgatttcgt ccccaccatc 900
cctatgctgg aaatctggac cctgtgcaaa accgactctc aggccgaggc catgaaacgt 960
catttcgata ccgtctgggc gccggcgcaa tcggaaaagt accgggtcaa ggctaactac 1020
atcgaccaac tggtggtcat caccggcggt agttcaacca tcgaaccacc ggtcggctac 1080
accaagatcc cgtacgacct gaatgccggt gccaaaggtg acttcatcta cctgtgctat 1140
cacgaacaag cctggtaccc tgacaacact aaacctgctg tgacggctat caagatcatt 1200
tacgaccgtg agcctgtccc aactggctat atcaagctgc ctcaggacct gaacaagggc 1260
gcgggcggtg ctgatatcta cctgtgctac aagctggagg gttacaacac cgacaccgca 1320
atcaacaaga tcacggtcat cggcggcaac aatgcggata tcaacgctcc ctatggttat 1380
ctgaaggtcc ccggtgacct caacagaggt gctggcggca acttcatcta tgcctgtacc 1440
ttcgtaggca ag 1452
<210> 69 <211> 1452 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 69
atggaacacg tagacctgcc aacgggtctg gtaaaatttt cctctaatca ccacctgcaa 60
ctgctgcgtg atacggcaga tctgagcgaa tccgtactgc ctggcgtcga agccattggt 120
ctgggctata acccattcct gggttatgcc ggtgtcggca gcggcacggt gcaactgttc 180
gactggaaca acgccaagaa aaaaaaagtg tctttcaaac ctgaattcgt cgtacctgag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgca acctacacca acgtcagcgg caacacgatc 300
agcgagtacc agcgcagtct ggctgtcagc gtcgccatcg aaggcaaata caacttcttc 360
agcggctctc tgtccacgga ttacgacgaa aattctctgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatctat caacctgtgg tctctgcgcc tgccttctgt gaagtctctg 480
cgcgacctga tgctgccaca catgcgcgaa caactggatg aactggacgt caaaaacccg 540
agcgccatca gccgcttttt cgatcgtgtt ggcagccatt tccttaccgg catcgtaatg 600
ggtggtcgtg ccatcctggc cgcctctacc aacaagctca gggtcaagcg tgactactcg 660
gtgtcggtgg tcgccaaggc gagctacgaa gggcttaccg gccagttgag cgcagaagcc 720
aaagccaagt atggcgagtc gatcagcagc ttcactcagt actccaatac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtgc caaggcacat ggggtgttca gcggcaaaaa agaagatttc 840
caggcctggg tagacagtgt gagcgcctcg ccggacttcg tcgatttcgt ccccaccatc 900
cccatgcagg aaatctggac cctgtgcaaa accgactctc aggccgaggc catgaaacgt 960
catttcgata ccgtctgggc gcgtgagcaa tctgacaagt accgtatcaa ggctaactac 1020
atcgaccaac tggtggtcat caccggcggt agttcgacca tcgaaccacc ggtcggctac 1080
agcaagatcg agtacgacct caatgccggt gccggcggtg acttcatcta cttgtgctat 1140
cacgaacaag cctggtaccc tgacaacact aaacctgctg tgacggatat caggatcatt 1200
ttcaacaagg agcctacccc acctggctat accaagctgc cccaggacct gaacaagggc 1260
gcgggcggtg atgatgtatt cctctgctac aagaccgagg cttacaacac cgacaccgca 1320
atcaacaagg tcacggtcat cggcggcaac aatccggata tcaacgctcc ctatggttat 1380
ctgaaggtcc ccggtgacct caacagaggt gctggcggca acttcatcta tgcctgtacc 1440
ttcgtaggca ag 1452
<210> 70 <211> 1446 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 70
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagc 360
ggctctctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttccaggcc 840
tgggtagaca gcgtgggcac ctctccggac ttcgtcgatt tcgtccctac catccctatg 900
ctggaaatct ggtccctgtg caaaaccgac tctcaggccg aggccatgaa acgtcatttc 960
gataccgtct gggcgcgtga gcaatctgac aagtaccgta tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cgatagctct accatcgaac caccggccgg ctacaccaag 1080
atcccgtacg acctgaatgc cggtgccaaa ggtgacttca tctacctgtg ctatcacgaa 1140
caagcctggt accctgacaa cactaaacct gctgtgacgg ctatcaagat catttacgac 1200
cgtgagcctg tcccaactgg ctatatcaag ctgccccagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgatgatg tattcctctg ctacaagctg gagggttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aagatcacgg tcatcggcgg caacaatgcg gatatcaacg ctccttatgg ttatgagaag 1380
gtccctggtg acctcaacag aggtgctggc ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
gacaag 1446
<210> 71
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 71
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactctgtg 660
tctgtgatcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agctgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcgatagc tctaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcctc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgctg atatctacct gtgctacaag ctggagggtt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaagatca cggtcatcag cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 72
<211> 1446
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 72
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcatcc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tctgtgatcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agctgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttccaggcc 840
tgggtagaca gtgtgggcac ctctccggac ttcgtcgatt tcgtccctac catccctatg 900
ctggaaatct ggaccctgtg cagcagcgag gcgcaggccg aggccatgcg caagcattac 960
gatgacgtct gggcgccggc gcaatcggaa aagtaccggg tcaaggctaa ctgcatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cgatagctct accatcgaac caccggtcgg ctacagcaag 1080
atcgagtacg acctcaatgc cggtgccggc ggtgacttca tctacttgtg ctatcacgaa 1140
caaacctggc aggccgacag gcctaaagat gctgtgacgg atatcaggat cattttcaac 1200
aaggagccta ccccacctgg ctataccaag ctgccccagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgatgatg tattcctctg ctacaagacc gaggcttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aaggtcacgg tcatcggcgg caacaatgcg gatatcaacg ctccctatgg ttatctgaag 1380
gtccccggtg acctcaacag aggtgctggc ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
ggcaag 1446
<210> 73
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 73
atggaacacg tagacctgcc aacgggtctg gtaaaatttt cctctaatca ccacctgcaa 60
ctgctgcgtg atacggcaga tctgagcgaa tccgtactgc ctggcgtcga agccattggt 120
ctgggctata acccattcct gggttatgcc ggtgtcggca gcggcacggt gcaactgttc 180
gactggaaca acgccaagaa aaaaaaagtg tctttcaaac ctgaattcgt cgtacctgag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgca tcctacacca acatcagcgg caacacggtc 300
accgagtacc agcgcagcct ggctgtcagc gtcgccatcg aaggccgtta caacttcttc 360
agcggctctc tgtccacgga ttacgacgaa aattctctgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatctat caacctgtgg tctctgcgcc tgccttctgt gaagtctctg 480
cgcgacctga tgctgccaca catgcgcgaa caactggatg aactggacgt caaaaacccg 540
agcgccatca gccgcttttt cgatcgtgtt ggcagccatt tccttaccgg catcgtaatg 600
ggtggacgtg ccatcctggc cgcctctacc aacaagctga aggtcaagcg tgactactcg 660
gtgtcggtgg tcgccaaggc gagctacgaa gggcttaccg gccagttgag cgcagaagcc 720
aaagccaagt atggcgagtc gatcagcagc ttcactcagt actccaatac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtgc caaggcacat ggtgtgttcg aaggcaaagc aggtttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc taccatccct 900
atgctggaaa tctggtccct gtgcaaaacc gactctcggg ccgaggccat gaaacgtcat 960
ttcgataccg tctgggcgcg tgagcaatct gacaagtacc gtatcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagc ctgtcccaac tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat ccggatatca acgctcctta tggttatgag 1380
aaggtccctg gtgacctgaa caaaggtgct aaaggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 74
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 74
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt
60 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagc ctgtcccaac tggctatatc aagctgcctc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgctg atatctacct gtgctacaag ctggagggtt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaagatca cggtcatcag cggcaacaat ccggatatca acgctcctta tggttatgag 1380
aaggtccctg gtgacctgaa caaaggtgct aaaggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 75
<211> 1446
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 75
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagc 360
ggctctctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tcgtgttggc agccatttcc tgaccggcat cgtaatgggt 600
ggtcgtgcca tcctggccgc ctctaccaac aagctgaagg tcaagcgtga ctactctgtg 660
tctgtgatcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agctgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttccaggcc 840
tgggtagaca gtgtgagcgc ctcgccggac ttcgtcgatt tcgtccccac catccccatg 900
caggaaatct ggaccctgtg cagcagcgag gcgcaggccg aggccatgcg caagcattac 960
gatgacgtct gggcgccggc gcaatcggaa aagtaccggg tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cggtagttca accatcgaac caccggtcgg ctacagcaag 1080
atcgagtacg acctcaatgc cggtgccggc ggtgacttca tctacttgtg ctatcacgaa 1140
caaacctggc aggccgacag gcctaaagat gctgtgacgg atatcaggat cattttcaac 1200
aaggagccta ccccacctgg ctataccaag ctgccccagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgatgatg tattcctctg ctacaagacc gaggcttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aaggtcacgg tcatcggcgg caacaatgcg gatatcaacg ctccttatgg ttatgagaag 1380
gtccctggtg acctgaacaa aggtgctaaa ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
ggcaag 1446
<210> 76
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 76
atggaacacg tagacctgcc aacgggtctg gtaaaatttt cctctaatca ccacctgcaa 60
ctgctgcgtg atacggcaga tctgagcgaa tccgtactgc ctggcgtcga agccattgga 120
cttggctata acccattcat cagttatgcc agtgtcaaca gcggcgcggt gcaattgttc 180
gactgggcca cggccaagaa acgcgaagtg cctttcaaag ccggctactt cgtacccgag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgca acctacacca acgtcagcgg caacacggtc 300
accgagtacc agcgcagcct ggctgtcagc gtcgccatcg aaggccgtta caacttcttc 360
agtggctcgc tgtccacgga tttcgacagt aattcactgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatcgat caacctctgg tcgttgcgct tgccttcggt gaagtcattg 480
cgcgaactga tgctgccaca catgcgcgaa caactagatg aactggacgt caaaaacccg 540
agcgccatca gccgcttttt cgatcgtgtt ggcagccatt tccttaccgg catcgtaatg 600
ggtggacggg ccatcctcgc ctcctcgacc aacaagctca gggtcaagcg tgactactct 660
gtgtctgtga tcgccaaggc gagctacgaa ggtctgaccg gccagctgag cgcagaagcc 720
cgtaccaagt atggcgagtc tatgagcagc ttcactcagt actccagcac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtac caaggcacat ggtgtgttcg aaggcaaagc aggtttccag 840
gcctgggtag acagcgtggg cacctctccg gacttcgtcg atttcgtccc taccatccct 900
atgctggaaa tctggtccct gtgcaaaacc gactctcagg ccgaggccat gaaacgtcat 960
ttcgataccg tctgggcgcg tgagcaatct gacaagtacc gtatcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcgatagc tctaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc aaaggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagc ctgtcccaac tggctatatc aagctgcctc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcag cggcaacaat ccggatatca acgctcctta tggttatgag 1380
aaggtccctg gtgacctgaa caaaggtgct aaaggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 77 <211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 77
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagc 360
ggctctctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagcc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc tgaccggcat cgtaatgggt 600
ggtcgtgcca tcctggccgc ctctaccaac aagctgaagg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggtccct gtgcaaaacc gactctcagg ccgaggccat gaaacgtcat 960
ttcgataccg tctgggcgcg tgagcaatct gacaagtacc gtatcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcgatagc tctaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcctc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 78 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 78
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccggt gtcggcagcg gcacggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcacc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcgct 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagcc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc tgaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agctgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcgatagc tctaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc aaaggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagc ctgtcccaac tggctatatc aagctgcctc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgctg atatctacct gtgctacaag ctggagggtt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 79 <211> 1446 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 79
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tctgtgatcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agctgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttccaggcc 840
tgggtagaca gcgtgagcgc ctcgccggac ttcgtcgatt tcgtccccac catccccatg 900
caggaaatct ggaccctgtg cagcagcgag gcgcaggccg aggccatgcg caagcattac 960
gatgacgtct gggcgccggc gcaatcggaa aagtaccggg tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cgatagctct accatcgaac caccggccgg ctacaccaag 1080
atcccgtacg acctgaatgc cggtgccaaa ggtgacttca tctacctgtg ctatcacgaa 1140
caagcctggt accctgacaa cactaaacct gctgtgacgg ctatcaagat catttacgac 1200
cgtgagcctg tcccaactgg ctatatcaag ctgcctcagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgatgatg tattcctctg ctacaagacc gaggcttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aaggtcacgg tcatcggcgg caacaatgcg gatatcaacg ctccctatgg ttatctgaag 1380
gtccccggtg acctcaacag aggtgctggc ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
ggcaag 1446
<210> 80
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 80
atggaacacg tagacctgcc aacgggtctg gtaaaatttt cctctaatca ccacctgcaa 60
ctgctgcgtg atacggcaga tctgagcgaa tccgtactgc ctggcgtcga agccattgga 120
cttggctata acccattcat cagttatgcc agtgtcaaca gcggcgcggt gcaattgttc 180
gactgggcca cggccaagaa acgcgaagtg cctttcaaag ccggctactt cgtacccgag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgca tcctacacca acatcagcgg caacacgatc 300
agcgagtacc agcgcagtct ggctaccagc gtcgccatcg aaggccgtta caacttcttc 360
agtggctcgc tgtccacgga tttcgacagt aattcactgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatcgat caacctctgg tcgttgcgct tgccttcggt gaagtcattg 480
cgcgaactga tgctgccaca catgcgccaa caactagatg aattgaacgt caacgacccg 540
aaggccataa gccgctattt cgatagagtt ggcagccatt tccttaccgg catcgtaatg 600
ggtggacggg ccatcctcgc ctcctcgacc aacaagctga aggtcaagcg tgactactcg 660
gtgtcggtgg tcgccaaggc gagctacgaa ggtctgaccg gccagctgag cgcagaagcc 720
cgtaccaagt atggcgagtc gatcagcagc ttcactcagt actccagcac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtac caaggcacat ggtgtgttcg aaggcaaagc aggtttccag 840
gcctgggtag acagcgtggg cacctctccg gacttcgtcg atttcgtccc taccatccct 900
atgctggaaa tctggtccct gtgcaaaacc gactctcagg ccgaggccat gaaacgtcat 960
ttcgataccg tctgggcgcg tgagcaatct gacaagtacc gtatcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcgatagc tctaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc aaaggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagt ctgtcccaac tggctatatc aagctgcctc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgctg atatctacct gtgctacaag ctggagggtt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaagatca cggtcatcag cggcaacaat ccggatatca acgctcctta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 81
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 81
atggaacacg tagacctgcc aacgggtctg gtaaaatttt cctctaatca ccacctgcaa 60
ctgctgcgtg atacggcaga tctgagcgaa tccgtactgc ctggcgtcga agccattggt 120
ctgggctata acccattcct gggttatgcc ggtgtcggca gcggcacggt gcaactgttc 180
gactggaaca acgccaagaa aaaaaaagtg tctttcaaac ctgaattcgt cgtacccgag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgca tcctacacca acatcagcgg caacacgatc 300
agcgagtacc agcgcagtct ggctaccagc gtcgccatcg aaggccgtta caacttcttc 360
agtggctcgc tgtccacgga tttcgacagt aattcactgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatcgat caacctctgg tcgttgcgct tgccttcggt gaagtcattg 480
cgcgaactga tgctgccaca catgcgccaa caactagatg aattgaacgt caacgacccg 540
aaggccataa gccgctattt cgatagagtt ggcagccatt tccttaccgg catcgtaatg 600
ggtggtcgtg ccatcctggc cgcctctacc aacaagctga aggtcaagcg tgactactct 660
gtgtctgtga tcgccaaggc gagctacgaa gggcttaccg gccagttgag cgcagaagcc 720
aaagccaagt atggcgagtc gatcagcagc ttcactcagt actccagcac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtac caaggcacat ggtgtgttcg aaggcaaagc aggtttccag 840
gcctgggtag acagcgtggg cacctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatccct 900
atgctggaaa tctggtccct gtgcaaaacc gactctcagg ccgaggccat gaaacgtcat 960
ttcgataccg tctgggcgcg tgagcaatct gacaagtacc gtatcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgctg atatctacct gtgctacaag ctggagggtt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaagatca cggtcatcag cggcaacaat ccggatatca acgctcctta tggttatgag 1380
aaggtccctg gtgacctgaa caaaggtgct aaaggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 82
<211> 1452
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 82
atggaacacg tagacctgcc aacgggtctg gtaaaatttt cctctaatca ccacctgcaa 60
ctgctgcgtg atacggcaga tctgagcgaa tccgtactgc ctggcgtcga agccattggt 120
ctgggctata acccattcct gggttatgcc agtgtcaaca gcggcgcggt gcaattgttc 180
gactgggcca cggccaagaa acgcgaagtg cctttcaaag ccggctactt cgtacccgag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgca acctacacca acgtcagcgg caacacgatc 300
agcgagtacc agcgcagtct ggctgtcagc gtcgccatcg aaggcaaata caacttcttc 360
agcggctctc tgtccacgga ttacgacgaa aattctctgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatctat caacctgtgg tctctgcgcc tgccttctgt gaagtctctg 480
cgcgacctga tgctgccaca catgcgcgaa caactggatg aactggacgt caaaaacccg 540
agcgccatca gccgcttttt cgatcgtgtt ggcagccatt tcctgaccgg catcgtaatg 600
ggtggacggg ccatcctggc cgcctctacc aacaagctga aggtcaagcg tgactactct 660
gtgtctgtga tcgccaaggc gagctacgaa ggtctgaccg accagttgag cgcagaagcc 720
aaagccaagt atggcgagtc gatcagcagc ttcactcagt actccaatac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtgc caaggcacat ggggtgttca gcggcaaaaa agaagatttc 840
caggcctggg tagacagtgt gagcgcctcg ccggacttcg tcgatttcgt ccccaccatc 900
cccatgcagg aaatctggac cctgtgcagc agcgaggcgc aggccgaggc catgcgcaag 960
cattacgatg acgtctgggc gccggcgcaa tcggaaaagt accgggtcaa ggctaactac 1020
atcgaccaac tggtggtcat caccggcgat agctctacca tcgaaccacc ggtcggctac 1080
agcaagatcg agtacgacct caatgccggt gccggcggtg acttcatcta cttgtgctat 1140
cacgaacaaa cctggcaggc cgacaggcct aaagatgctg tgacggatat caggatcatt 1200
tacaacaagg agcctacccc acctggctat accaagctgc cccaggacct gaacaagggc 1260
gcgggcggtg atgatgtatt cctctgctac aagaccgagg cttacaacac cgacaccgca 1320
atcaacaagg tcacggtcat cggcggcaac aatccggata tcaacgctcc ttatggttat 1380
gagaaggtcc ctggtgacct gaacaaaggt gctggcggca acttcatcta tgcctgtacc 1440
ttcgtaggca ag 1452
<210> 83
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 83
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tctgtgatcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agctgagcgc aaaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctctccg gacttcgtcg atttcgtccc taccatccct 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gtatcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcgatagc tctaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc aaaggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagc ctgtcccaac tggctatatc aagctgcctc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 84 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 84
atggaacacg tagacctgcc aacgggtctg gtaaaatttt cctctaatca ccacctgcaa 60
ctgctgcgtg atacggcaga tctgagcgaa tccgtactgc ctggcgtcga agccattggt 120
ctgggctata acccattcct gggttatgcc agtgtcaaca gcggcgcggt gcaattgttc 180
gactgggcca cggccaagaa acgcgaagtg cctttcaaag ccggctactt cgtacccgag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgca acctacacca acgtcagcgg caacacgatc 300
agcgagtacc agcgcagtct ggctaccagc gtcgccatcg aaggcaaata caacttcttc 360
agcggctctc tgtccacgga ttacgacgaa aattctctgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatctat caacctgtgg tctctgcgcc tgccttctgt gaagtctctg 480
cgcgacctga tgctgccaca catgcgcgaa caactggatg aactggacgt caaaaacccg 540
agcgccatca gccgctattt cgatagagtt ggcagccatt tcctgaccgg catcgtaatg 600
ggtggtcgtg ccatcctggc cgcctctacc aacaagctga aggtcaagcg tgactactct 660
gtgtctgtga tcgccaaggc gagctacgaa ggtctgaccg gccagctgag cgcagaagcc 720
cgtaccaagt atggcgagtc tatgagcagc ttcactcagt actccagcac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtac caaggcacat ggtgtgttcg aaggcaaagc aggtttccag 840
gcctgggtag acagcgtggg cacctctccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atatctacct gtgctacaag ctggagggtt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaagatca cggtcatcag cggcaacaat ccggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 85 <211> 1446 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 85
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaacctg aattcgtcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctctctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagcc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggtcgtgcca tcctggccgc ctctaccaac aagctgaagg tcaagcgtga ctactctgtg 660
tctgtgatcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agctgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttccaggcc 840
tgggtagaca gtgtgagcgc ctcgccggac ttcgtcgatt tcgtccccac catccccatg 900
caggaaatct ggaccctgtg cagcagcgag gcgcaggccg aggccatgcg caagcattac 960
gatgacgtct gggcgccggc gcaatcggaa aagtaccggg tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cgatagctct accatcgaac caccggtcgg ctacagcaag 1080
atcgagtacg acctcaatgc cggtgccggc ggtgacttca tctacttgtg ctatcacgaa 1140
caaacctggc aggccgacag gcctaaagat gctgtgacgg atatcaggat cattttcaac 1200
aaggagccta ccccaactgg ctatatcaag ctgcctcagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgctgata tctacctgtg ctacaagctg gagggttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aagatcacgg tcatcagcgg caacaatccg gatatcaacg ctccttatgg ttatgagaag 1380
gtccctggtg acctcaacag aggtgctggc ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
ggcaag 1446
<210> 86 <211> 1446 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 86
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agctgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttccaggcc 840
tgggtagaca gcgtgggcac ctctccggac ttcgtcgatt tcgtccctac catccctatg 900
ctggaaatct ggtccctgtg caaaaccgac tctcaggccg aggccatgaa acgtcatttc 960
gataccgtct gggcgcgtga gcaatctgac aagtaccgta tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cgatagctct accatcgaac caccggccgg ctacaccaag 1080
atcccgtacg acctgaatgc cggtgccaaa ggtgacttca tctacctgtg ctatcacgaa 1140
caagcctggt accctgacaa cactaaacct gctgtgacgg ctatcaagat catttacgac 1200
cgtgagcctg tcccaactgg ctatatcaag ctgcctcagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgatgatg tattcctctg ctacaagacc gaggcttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aaggtcacgg tcatcggcgg caacaatgcg gatatcaacg ctccctatgg ttatctgaag 1380
gtccccggtg acctcaacag aggtgctggc ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
ggcaag 1446
<210> 87 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 87
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggtcgtgcca tcctggccgc ctctaccaac aagctgaagg tcaagcgtga ctactctgtg 660
tctgtgatcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agctgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagc ctgtcccaac tggctatatc aagctgcctc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgctg atatctacct gtgctacaag ctggagggtt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 88 <211> 1446 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 88
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactctgtg 660
tctgtgatcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agctgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttccaggcc 840
tgggtagaca gcgtgggcac ctctccggac ttcgtcgatt tcgtccccac catccccatg 900
caggaaatct ggaccctgtg cagcagcgag gcgcaggccg aggccatgcg caagcattac 960
gatgacgtct gggcgccggc gcaatcggaa aagtaccggg tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cggtagttca accatcgaac caccggtcgg ctacagcaag 1080
atcgagtacg acctcaatgc cggtgccggc ggtgacttca tctacttgtg ctatcacgaa 1140
caaacctggc aggccgacag gcctaaagat gctgtgacgg atatcaggat cattttcaac 1200
aaggagccta ccccacctgg ctataccaag ctgccccagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgatgatg tattcctctg ctacaagacc gaggcttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aaggtcacgg tcatcggcgg caacaatgcg gatatcaacg ctccctatgg ttatctgaag 1380
gtccccggtg acctcaacag aggtgctggc ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
ggcaag
1446
<210> 89 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 89
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcttttta tagcatgttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 90 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 90
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tggaacaacg ccaagaaaaa aaaagtgtct ttcaaacctg aattcgtcgt acctgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacggtcacc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagcc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc tgaccggcat cgtaatgggt 600
ggtcgtgcca tcctggccgc ctctaccaac aagctgaagg tcaagcgtga ctactctgtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatccct 900
atgctggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 91
<211> 1446
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 91
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggtctg 120
ggctataacc cattcctggg ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagc 360
ggctctctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggtcgtgcca tcctggccgc ctctaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tctgtgatcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agctgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttccaggcc 840
tgggtagaca gcgtgggcac ctctccggac ttcgtcgatt tcgtccctac catccctatg 900
ctggaaatct ggaccctgtg cagcagcgag gcgcaggccg aggccatgcg caagcattac 960
gatgacgtct gggcgccggc gcaatcggaa aagtaccggg tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cggtagttca accatcgaac caccggtcgg ctacagcaag 1080
atcgagtacg acctcaatgt cggtgccggc ggtgacttca tctacttgtg ctatcacgaa 1140
caaacctggc aggccgacag gcctaaagat gctgtgacgg atatcaggat cattttcaac 1200
aaggagccta ccccacctgg ctataccaag ctgccccagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgatgatg tattcctctg ctacaagacc gaggcttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aaggtcacgg tcatcggcgg caacaatgcg gatatcaacg ctccttatgg ttatgagaag 1380
gtccctggtg acctgaacaa aggtgctaaa ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
ggcaag 1446
<210> 92
<211> 1446
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 92
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacggtcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagc 360
ggctctctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagcc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agctgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttccaggcc 840
tgggtagaca gtgtgagcgc ctcgccggac ttcgtcgatt tcgtccccac catccccatg 900
caggaaatct ggaccctgtg cagcagcgag gcgcaggccg aggccatgcg caagcattac 960
gatgacgtct gggcgccggc gcaatcggaa aagtaccggg tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cgatagctct accatcgaac caccggccgg ctacaccaag 1080
atcccgtacg acctgaatgc cggtgccaaa ggtgacttca tctacctgtg ctatcacgaa 1140
caagcctggt accctgacaa cactaaacct gctgtgacgg ctatcaagat catttacgac 1200
cgtgagcctg tcccaactgg ctatatcaag ctgcctcagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgctgata tctacctgtg ctacaagctg gagggttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aagatcacgg tcatcagcgg caacaatccg gatatcaacg ctccttatgg ttatctgaag 1380
gtccccggtg acctcaacag aggtgctaaa ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
ggcaag 1446
<210> 93
<211> 1446
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 93
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcatcc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagc 360
ggctctctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagcc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc tgaccggcat cgtaatgggt 600
ggtcgtgcca tcctggccgc ctctaccaac aagctgaagg tcaagcgtga ctactctgtg 660
tctgtgatcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttccaggcc 840
tgggtagaca gcgtgggcac ctctccggac ttcgtcgatt tcgtccctac catccctatg 900
ctggaaatct ggaccctgtg cagcagcgag gcgcaggccg aggccatgcg caagcattac 960
gatgacgtct gggcgccggc gcaatcggaa aagtaccggg tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cgatagctct accatcgaac caccggccgg ctacaccaag 1080
atcccgtacg acctgaatgc cggtgccaaa ggtgacttca tctacctgtg ctatcacgaa 1140
caagcctggt accctgacaa cactaaacct gctgtgacgg ctatcaagat catttacgac 1200
cgtgagcctg tcccaactgg ctatatcaag ctgcctcagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgctgata tctacctgtg ctacaagacc gaggcttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aaggtcacgg tcatcggcgg caacaatgcg gatatcaacg ctccctatgg ttatctgaag 1380
gtccccggtg acctcaacag aggtgctggc ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
ggcaag 1446
<210> 94
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 94
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagcc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc tgaccggcat cgtaatgggt 600
ggtcgtgcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcgatagc tctaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc aaaggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagc ctgtcccaac tggctatatc aagctgcctc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgctg atatctacct gtgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcctta tggttatgag 1380
aaggtccctg gtgacctgaa caaaggtgct aaaggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 95 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 95
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cccgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcgacaa cacggtcacc 300
gagtaccagc gcagcctggc tgtcagcgtc gccatcgaag gcaaatacaa cttcttcagc 360
ggctctctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagcc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc tgaccggcat cgtaatgggt 600
ggtcgtgcca tcctggccgc ctctaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc aaaggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagc ctgtcccaac tggctatatc aagctgcctc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgctg atatctacct gtgctacaag ctggagggtt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcag cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 96 <211> 1446 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 96
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacggtcacc 300
gagtaccagc gcagcctggc tgtcagcgtc gccatcgaag gcaaatacaa cttcttcagc 360
ggctctctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagcc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc tgaccggcat cgtaatgggt 600
ggtcgtgcca tcctggccgc ctctaccaac aagctgaagg tcaagcgtga ctactctgtg 660
tctgtgatcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agctgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttccaggcc 840
tgggtagaca gcgtgggcac ctctccggac ttcgtcgatt tcgtccctac catccccatg 900
caggaaatct ggaccctgtg cagcagcgag gcgcaggccg aggccatgcg caagcattac 960
gatgacgtct gggcgccggc gcaatcggaa aagtaccggg tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cggtagttca accatcgaac caccggtcgg ctacagcaag 1080
atcgagtacg acctcaatgc cggtgccggc ggtgacttca tctacttgtg ctatcacaaa 1140
caaacctggc aggccgacag gcctaaagat gctgtgacgg atatcaggat cattttcaac 1200
aaggagccta ccccacctgg ctataccaag ctgccccagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgatgatg tattcctctg ctacaagacc gaggcttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aagatcacgg tcatcagcgg caacaatccg gatatcaacg ctccttatgg ttatgagaag 1380
gtccctggtg acctgaacaa aggtgctaaa ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
ggcaag 1446
<210> 97 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 97
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gcaaatacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctgaagg tcaagcgtga ctactctgtg 660
tctgtgatcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatct gacaagtacc gtatcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggc cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctgaa caaaggtgct aaaggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> <211> <212>
1449 ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 98
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacggtcacc 300
gagtaccagc gcagcctggc tgtcagcgtc gccatcgaag gcaaatacaa cttcttcagc 360
ggctctctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc tgaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagcgtggg cacctctccg gacttcgtcg atttcgtccc taccatccct 900
atgctggaaa tctggtccct gtgcaaaacc gactctcagg ccgaggccat gaaacgtcat 960
ttcgataccg tctgggcgcg tgagcaatct gacaagtacc gtatcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcgatagc tctaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc aaaggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagc ctgtcccaac tggctatatc aagctgcctc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgctg atatctacct gtgctacaag ctggagggtt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaagatca cggtcatcag cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 99 <211> 1446 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 99
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactctgtg 660
tctgtgatcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agctgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttccaggcc 840
tgggtagaca gcgtgggcac ctctccggac ttcgtcgatt tcgtccctac catccccatg 900
caggaaatct ggaccctgtg cagcagcgag gcgcaggccg aggccatgcg caagcattac 960
gatgacgtct gggcgccggc gcaatcggaa aagtaccggg tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cgatagctct accatcgaac caccggccgg ctacaccaag 1080
atcccgtacg acctgaatgc cggtgccggc ggtgacttca tctacctgtg ctatcacgaa 1140
caaacctggc aggccgacag gcctaaagat gctgtgacgg atatcaggat cattttcaac 1200
aaggagccta ccccacctgg ctataccaag ctgccccagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgatgatg tattcctctg ctacaagacc gaggcttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aagatcacgg tcatcggcgg caacaatgcg gatatcaacg ctccctatgg ttatctgaag 1380
gtccccggtg acctcaacag aggtgctggc ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta ggcaag
1440 1446
<210> 100 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 100
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acctgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcatcc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagcctggc tgtcagcgtc gccatcgaag gcaaatacaa cttcttcagc 360
ggctctctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcgatagc tctaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc aaaggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 101 <211> 1446 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 101
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcacc 300
gagtaccagc gcagcctggc tgtcagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagcc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc tgaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttccaggcc 840
tgggtagaca gcgtgggcac ctctccggac ttcgtcgatt tcgtccctac catccctatg 900
ctggaaatct ggtccctgtg caaaaccgac tctcaggccg aggccatgaa acgtcatttc 960
gataccgtct gggcgcgtga gcaatctgac aagtaccgta tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cgatagctct accatcgaac caccggccgg ctacaccaag 1080
atcccgtacg acctgaatgc cggtgccaaa ggtgacttca tctacctgtg ctatcacgaa 1140
caaacctggc aggccgacag gcctaaagat gctgtgacgg atatcaggat cattttcaac 1200
aaggagccta ccccacctgg ctataccaag ctgccccagg acctgaacaa gggcgcgggc 12 60
ggtgatgatg tattcctctg ctacaagacc gaggcttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aaggtcacgg tcatcggcgg caacaatgcg gatatcaacg ctccttatgg ttatgagaag 1380
gtccctggtg acctgaacaa aggtgctaaa ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
ggcaag 1446
<210> 102 <211> 1446 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 102
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagc 360
ggctctctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagtc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc tgaccggcat cgtaatgggt 600
ggtcgtgcca tcctggccgc ctctaccaac aagctgaagg tcaagcgtga ctactctgtg 660
tctgtgatcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agctgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttccaggcc 840
tgggtagaca gcgtgggcac ctctccggac ttcgtcgatt tcgtccctac catccctatg 900
ctggaaatct ggtccctgtg caaaaccgac tctcaggccg aggccatgaa acgtcatttc 960
gataccgtct gggcgcgtga gcaatctgac aagtaccgta tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cgatagctct accatcgaac caccggccgg ctacaccaag 1080
atcccgtacg acctgaatgc cagtgccggc ggtgacttca tctacttgtg ctatcacgaa 1140
caaacctggc aggccgacag gcctaaagat gctgtgacgg atatcaggat cattttcaac 1200
aaggagccta ccccacctgg ctataccaag ctgccccagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgatgatg tattcctctg ctacaagacc gaggcttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aaggtcacgg tcatcggcgg caacaatgcg gatatcaacg ctccctatgg ttatctgaag 1380
gtccccggtg acctcaacag aggtgctggc ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
ggcaag 1446
<210> 103 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 103
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tcgtgttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctctaccaac aagctgaagg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcgatagc tctaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagc ctgtcccaac tggctatatc aagctgcctc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgctg atatctacct gtgctacaag ctggagggtt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaagatca cggtcatcag cggcaacaat ccggatatca acgctcctta tggttatgag 1380
aaggtccctg gtgacctgaa caaaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 104
<211> 1452
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 104
atggaacacg tagacctgcc aacgggtctg gtaaaatttt cctctaatca ccacctgcaa 60
ctgctgcgtg atacggcaga tctgagcgaa tccgtactgc ctggcgtcga agccattgga 120
cttggctata acccattcat cagttatgcc agtgtcaaca gcggcgcggt gcaattgttc 180
gactgggcca cggccaagaa acgcgaagtg cctttcaaag ccggctactt cgtacccgag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgca tcctacacca acatcagcgg caacacgatc 300
agcgagtacc agcgcagcct ggctgtcagc gtcgccatcg aaggcaaata caacttcttc 360
agcggctctc tgtccacgga ttacgacgaa aattctctgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatctat caacctgtgg tctctgcgcc tgccttctgt gaagtctctg 480
cgcgacctga tgctgccaca catgcgcgaa caactggatg aactggacgt caaaaacccg 540
agcgccatca gccgcttttt cgatcgtgtt ggcagccatt tcctgaccgg catcgtaatg 600
ggtggtcgtg ccatcctggc cgcctctacc aacaagctga aggtcaagcg tgactactct 660
gtgtctgtga tcgccaaggc gagctacgaa ggtctgaccg gccagctgag cgcagaagcc 720
cgtaccaagt atggcgagtc tatgagcagc ttcactcagt actccagcac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtgc caaggcacat ggggtgttca gcggcaaaaa agaagatttc 840
caggcctggg tagacagtgt gagcgcctcg ccggacttcg tcgatttcgt ccccaccatc 900
cctatgctgg aaatctggtc cctgtgcaaa accgactctc aggccgaggc catgaaacgt 960
catttcgata ccgtctgggc gcgtgagcaa tctgacaagt accgtatcaa ggctaactac 1020
atcgaccaac tggtggtcat caccggcgat agctctacca tcgaaccacc ggccggctac 1080
accaagatcc cgtacgacct gaatgccggt gccaaaggtg acttcatcta cctgtgctat 1140
cacgaacaaa cctggcaggc cgacaggcct aaagatgctg tgacggatat caggatcatt 1200
ttcaacaagg agcctacccc acctggctat accaagctgc cccaggacct gaacaagggc 1260
gcgggcggtg atgatgtatt cctctgctac aagaccgagg cttacaacac cgacaccgca 1320
atcaacaaga tcacggtcat cagcggcaac aatccggata tcaacgctcc ttatggttat 1380
gagaaggtcc ctggtgacct gaacaaaggt gctaaaggca acttcatcta tgcctgtacc 1440
ttcgtaggca ag 1452
<210> 105
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 105
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60 attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120 ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180 tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240 gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc aaaggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagc ctgtcccaac tggctatatc aagctgcctc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgctg atatctacct gtgctacaag ctggagggtt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaagatca cggtcatcag cggcaacaat ccggatatca acgctcctta tggttatgag 1380
aaggtccctg gtgacctgaa caaaggtgct aaaggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 106 <211> 1452 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 106
atggaacacg tagacctgcc aacgggtctg gtaaaatttt cctctaatca ccacctgcaa 60
ctgctgcgtg atacggcaga tctgagcgaa tccgtactgc ctggcgtcga agccattggt 120
ctgggctata acccattcct gggttatgcc ggtgtcggca gcggcacggt gcaactgttc 180
gactggaaca acgccaagaa aaaaaaagtg tctttcaaac ctgaattcgt cgtacctgag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgca tcctacacca acatcagcgg caacacggtc 300
accgagtacc agcgcagcct ggctgtcagc gtcgccatcg aaggcaaata caacttcttc 360
agcggctctc tgtccacgga ttacgacgaa aattctctgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatctat caacctgtgg tctctgcgcc tgccttctgt gaagtctctg 480
cgcgacctga tgctgccaca catgcgccaa caactagatg aattgaacgt caacgacccg 540
aaggccataa gccgctattt cgatagagtt ggcagccatt tccttaccgg catcgtaatg 600
ggtggacggg ccatcctcgc ctcctcgacc aacaagctca gggtcaagcg tgactactcg 660
gtgtcggtgg tcgccaaggc gagctacgaa gggcttaccg gccagttgag cgcagaagcc 720
aaagccaagt atggcgagtc gatcagcagc ttcactcagt actccaatac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtgc caaggcacat ggggtgttca gcggcaaaaa agaagatttc 840
caggcctggg tagacagtgt gagcgcctcg ccggacttcg tcgatttcgt ccctaccatc 900
cctatgctgg aaatctggac cctgtgcagc agcgaggcgc aggccgaggc catgcgcaag 960
cattacgatg acgtctgggc gccggcgcaa tcggaaaagt accgggtcaa ggctaactac 1020
atcgaccaac tggtggtcat caccggcggt agttcaacca tcgaaccacc ggtcggctac 1080
agcaagatcg agtacgacct caatgccggt gccggcggtg acttcatcta cctgtgctat 1140
cacgaacaag cctggtaccc tgacaacact aaacctgctg tgacggctat caagatcatt 1200
tacgaccgtg agcctgtccc aactggctat atcaagctgc ctcaggacct gaacaagggc 1260
gcgggcggtg ctgatatcta cctgtgctac aagctggagg gttacaacac cgacaccgca 1320
atcaacaaga tcatggtcat cagcggcaac aatccggata tcaacgctcc ttatggttat 1380
gagaaggtcc ctggtgacct gaacagaggt gctggcggca acttcatcta tgcctgtacc 1440
ttcgtaggca ag 1452
<210> 107 <211> 1452 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 107
atggaacacg tagacctgcc aacgggtctg gtaaaatttt cctctaatca ccacctgcaa 60
ctgctgcgtg atacggcaga tctgagcgaa tccgtactgc ctggcgtcga agccattggt 120
ctgggctata acccattcct gggttatgcc ggtgtcggca gcggcacggt gcaactgttc 180
gactggaaca acgccaagaa aaaaaaagtg tctttcaaac ctgaattcgt cgtacctgag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgca tcctacacca acatcagcgg caacacggtc 300
accgagtacc agcgcagcct ggctgtcagc gtcgccatcg aaggccgtta caacttcttc 360
agtggctcgc tgtccacgga tttcgacagt aattcactgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatcgat caacctctgg tcgttgcgct tgccttcggt gaagtcattg 480
cgcgaactga tgctgccaca catgcgccaa caactagatg aattgaacgt caacgacccg 540
aaggccataa gccgctattt cgatagagtt ggcagccatt tccttaccgg catcgtaatg 600
ggtggacggg ccatcctcgc ctcctcgacc aacaagctga aggtcaagcg tgactactct 660
gtgtctgtga tcgccaaggc gagctacgaa gggcttaccg gccagttgag cgcagaagcc 720
aaagccaagt atggcgagtc gatcagcagc ttcactcagt actccaatac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtgc caaggcacat ggggtgttca gcggcaaaaa agaagatttc 840
caggcctggg tagacagtgt gagcgcctcg ccggacttcg tcgatttcgt ccccaccatc 900
cccatgcagg aaatctggac cctgtgcagc agcgaggcgc aggccgaggc catgcgcaag 960
cattacgatg acgtctgggc gccggcgcaa tcggaaaagt accgggtcaa ggctaactac 1020
atcgaccaac tggtggtcat caccggcgat agctctacca tcgaaccacc ggccggctac 1080
accaagatcc cgtacgacct gaatgccggt gccaaaggtg acttcatcta cctgtgctat 1140
cacgaacaag cctggtaccc tgacaacact aaacctgctg tgacggctat caagatcatt 1200
tacgaccgtg agcctgtccc aactggctat atcaagctgc ctcaggacct gaacaagggc 1260
gcgggcggtg ctgatatcta cctgtgctac aagctggagg gttacaacac cgacaccgca 1320
atcaacaaga tcacggtcat cagcggcaac aatccggata tcaacgctcc ctatggttat 1380
ctgaaggtcc ccggtgacct caacagaggt gctggcggca acttcatcta tgcctgtacc 1440
ttcgtaggca ag 1452
<210> 108 <211> 1446 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 108
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acctgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcatcc tacaccaaca tcagcggcaa cacggtcacc 300
gagtaccagc gcagcctggc tgtcagcgtc gccatcgaag gcaaatacaa cttcttcagc 360
ggctctctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagcc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agctgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtaccaa ggcacatggt gtgttcgaag gcaaagcagg tttccaggcc 840
tgggtagaca gcgtgggcac ctctccggac ttcgtcgatt tcgtccccac catccccatg 900
caggaaatct ggaccctgtg cagcagcgag gcgcaggccg aggccatgcg caagcattac 960
gatgacgtct gggcgccggc gcaatcggaa aagtaccggg tcaaggctaa ctacatcgac 1020
caactggtgg tcatcaccgg cgatagttca accatcgaac caccggtcgg ctacagcaag 1080
atcccgtacg acctgaatgc cggtgccaaa ggtgacttca tctacctgtg ctatcacgaa 1140
caagcctggt accctgacaa cactaaacct gctgtgacgg ctatcaagat catttacgac 1200
cgtgagcctg tcccaactgg ctatatcaag ctgcctcagg acctgaacaa gggcgcgggc 1260
ggtgatgatg tattcctctg ctacaagacc gaggcttaca acaccgacac cgcaatcaac 1320
aaggtcacgg tcatcggcgg caacaatgcg gatatcaacg ctccctatgg ttatctgaag 1380
gtccccggtg acctcaacag aggtgctggc ggcaacttca tctatgcctg taccttcgta 1440
ggcaag 1446
<210> 109 <211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 109
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agctgagcgc agaagcccgt 720
accaagtatg gcgagtctat gagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagcgtggg cacctctccg gacttcgtcg atttcgtccc taccatccct 900
atgctggaaa tctggtccct gtgcaaaacc gactctcagg ccgaggccat gaaacgtcat 960
ttcgataccg tctgggcgcg tgagcaatct gacaagtacc gtatcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcgatagc tctaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagc ctgtcccaac tggctatatc aagctgcctc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgctg atatctacct gtgctacaag ctggagggtt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaagatca cggtcatcag cggcaacaat ccggatatca acgctcctta tggttatgag 1380
aaggtccctg gtgacctgaa caaaggtgct aaaggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 110 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 110
atggaacacg tagacctgcc aacgggtctg gtaaaatttt cctctaatca ccacctgcaa 60
ctgctgcgtg atacggcaga tctgagcgaa tccgtactgc ctggcgtcga agccattggt 120
ctgggctata acccattcct gggttatgcc ggtgtcggca gcggcacggt gcaactgttc 180
gactggaaca acgccaagaa aaaaaaagtg tctttcaaac ctgaattcgt cgtacctgag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgca acctacacca acatcagcgg caacacggtc 300
accgagtacc agcgcagcct ggctgtcagc gtcgccatcg aaggccgtta caacttcttc 360
agcggctctc tgtccacgga ttacgacgaa aattctctgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatcgat caacctctgg tcgttgcgct tgccttcggt gaagtcattg 480
cgcgaactga tgctgccaca catgcgccaa caactagatg aattgaacgt caacgacccg 540
aaggccataa gccgctattt cgatagagtt ggcagccatt tcctgaccgg catcgtaatg 600
ggtggtcgtg ccatcctggc cgcctctacc aacaagctga aggtcaagcg tgactactct 660
gtgtctgtga tcgccaaggc gagctacgaa ggtctgaccg gccagctgag cgcagaagcc 720
cgtaccaagt atggcgagtc tatgagcagc ttcactcagt actccagcac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtac caaggcacat ggtgtgttcg aaggcaaagc aggtttccag 840
gcctgggtag acagcgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc aaaggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagc ctgtcccaac tggctatatc aagctgcctc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc gtaggcaag
1380 1440 1449
<210> 111 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 111
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagcc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc tgaccggcat cgtaatgggt 600
ggtcgtgcca tcctggccgc ctctaccaac aagctgaagg tcaagcgtga ctactctgtg 660
tctgtgatcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccagcaccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc gacgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctgaa tgccggtgcc aaaggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagc ctgtcccaac tggctatatc aagctgcctc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgctg atatctacct gtgctacaag ctggagggtt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaagatca cggtcatcag cggcaacaat ccggatatca acgctcctta tggttatgag 1380
aaggtccctg gtgacctgaa caaaggtgct aaaggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 112 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 112
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcatcc tacaccaaca tcagcggcaa cacggtcacc 300
gagtaccagc gcagcctggc tgtcagcgtc gccatcgaag gcaaatacaa cttcttcagc 360
ggctctctgt ccacggatta cgacgaaaat tctctgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatctatcaa cctgtggtct ctgcgcctgc cttctgtgaa gtctctgcgc 480
gacctgatgc tgccacacat gcgcgaacaa ctggatgaac tggacgtcaa aaacccgagc 540
gccatcagcc gctttttcga tcgtgttggc agccatttcc tgaccggcat cgtaatgggt 600
ggtcgtgcca tcctggccgc ctctaccaac aagctgaagg tcaagcgtga ctactctgtg 660
tctgtgatcg ccaaggcgag ctacgaaggt ctgaccgggc agctgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc aaaggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgttgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> <211> <212> <213>
113 1449
ДНК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 113
atggaacacg tagacctgcc aacgggtctg gtaaaatttt cctctaatca ccacctgcaa 60
ctgctgcgtg atacggcaga tctgagcgaa tccgtactgc ctggcgtcga agccattggt 120
ctgggctata acccattcct gggttatgcc ggtgtcggca gcggcacggt gcaactgttc 180
gactggaaca acgccaagaa aaaaaaagtg tctttcaaac ctgaattcgt cgtacctgag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgca tcctacacca acatcagcgg caacacggtc 300
accgagtacc agcgcagcct ggctgtcagc gtcgccatcg aaggcaaata caacttcttc 360
agcggctctc tgtccacgga ttacgacgaa aattctctgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatctat caacctgtgg tctctgcgcc tgccttctgt gaagtctctg 480
cgcgacctga tgctgccaca catgcgcgaa caactggatg aactggacgt caaaaacccg 540
agcgccatca gccgcttttt cgatcgtgtt ggcagccatt tcctgaccgg catcgtaatg 600
ggtggtcgtg ccatcctggc cgcctctacc aacaagctga aggtcaagcg tgactactcg 660
gtgtcggtgg tcgccaaggc gagctacgaa ggtctgaccg gccagctgag cgcagaagcc 720
cgtaccaagt atggcgagtc tatgagcagc ttcactcagt actccagcac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtac caaggcacat ggtgtgttcg aaggcaaagc aggtttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcaaaacc gactctcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcg tgagcaatct gacaagtacc gtatcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> <211> <212> <213>
114 484
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 114
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Lys Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser
275 280 285
Ala Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu
290 295 300
Ile Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys
305 310 315 320
His Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val
325 330 335
Lys Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser
340 345 350
Thr Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn
355 360 365
Ala Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr
370 375 380
Trp Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile
385 390 395 400
Phe Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp
405 410 415
Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr
420 425 430
Glu Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly
435 440 445
Gly Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro
450 455 460
Asp Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr
465 470 475 480
Phe Val Gly Lys
<210> 115
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<400> 115
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser
1 5 10
<223> Вариант IPD090
Ser Asn
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Leu Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr His Tyr Ser Ser
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> <211> <212> 116 484 БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 116
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Phe Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Asn Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser
275 280 285
Ala Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu
290 295 300
Ile Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys
305 310 315 320
His Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val
325 330 335
Lys Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser
340 345 350
Thr Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn
355 360 365
Ala Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr
370 375 380
Trp Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile
385 390 395 400
Phe Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp
405 410 415
Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr
420 425 430
Glu Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly
435 440 445
Gly Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro
450 455 460
Gly Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr
465 470 475 480
Phe Val Gly Lys
<210> 117
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 117
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Lys Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
<210> 118
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 118
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Ser Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 119
<211> 484
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 119
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Tyr Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Ile Ala Ser
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Lys Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser
275 280 285
Ala Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu
290 295 300
Ile Trp Thr Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg
305 310 315 320
His Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile
325 330 335
Lys Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser
340 345 350
Thr Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn
355 360 365
Ala Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala
370 375 380
Trp Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile
385 390 395 400
Tyr Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp
405 410 415
Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu
420 425 430
Glu Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser
435 440 445
Gly Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro
450 455 460
Gly Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr
465 470 475 480
Phe Val Gly Lys
<210> 120 <211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 120
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Ser Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Glu Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly
435 440 445
Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 121
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 121
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> <211> <212> <213>
122 484
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 122
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Gln Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe
115 120 125
Asp Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn
165 170 175
Val Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Lys Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser
275 280 285
Ala Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu
290 295 300
Ile Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys
305 310 315 320
His Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val
325 330 335
Lys Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser
340 345 350
Thr Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn
355 360 365
Ala Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr
370 375 380
Trp Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile
385 390 395 400
Phe Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp
405 410 415
Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr
420 425 430
Glu Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly
435 440 445
Gly Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro
450 455 460
Gly Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr
465 470 475 480
Phe Val Gly Lys
<210> 123
<211> 484
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<400> 123
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser
1 5 10
<223> Вариант IPD090
Ser Asn
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser
275 280 285
Ala Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu
290 295 300
Ile Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg
305 310 315 320
His Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile
325 330 335
Lys Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser
340 345 350
Thr Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn
355 360 365
Ala Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala
370 375 380
Trp Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile
385 390 395 400
Tyr Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp
405 410 415
Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu
420 425 430
Glu Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Arg
435 440 445
Gly Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro
450 455 460
Gly Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr
465 470 475 480
Phe Val Gly Lys
<210> <211> <212> 124 483 БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 124
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Leu Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe
115 120 125
Asp Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly
435 440 445
Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 125
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 125
Met Glu His Val Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Arg Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
<210> 126 <211> 484
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 126
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn
165 170 175
Val Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser
275 280 285
Thr Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu
290 295 300
Ile Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg
305 310 315 320
His Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile
325 330 335
Lys Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser
340 345 350
Thr Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn
355 360 365
Ala Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala
370 375 380
Trp Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile
385 390 395 400
Tyr Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp
405 410 415
Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu
420 425 430
Glu Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly
435 440 445
Gly Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro
450 455 460
Gly Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr
465 470 475 480
Phe Val Gly Lys
<210> 127
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 127
Met Glu Asn Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr Asn Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 128
<211> 484
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 128
Met Glu His Ile Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Val Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe
115 120 125
Asp Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn
165 170 175
Val Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly
275 280 285
Ala Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu
290 295 300
Ile Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys
305 310 315 320
His Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val
325 330 335
Lys Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser
340 345 350
Thr Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn
355 360 365
Ala Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr
370 375 380
Trp Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile
385 390 395 400
Phe Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp
405 410 415
Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr
420 425 430
Glu Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly
435 440 445
Gly Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro
450 455 460
Gly Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr
465 470 475 480
Phe Val Gly Lys
<210> 129
<211> 482
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 129
Met Glu His Val Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile Trp
290 295 300
Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His Phe
305 310 315 320
Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp Tyr
370 375 380
Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr Asp
385 390 395 400
Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Thr Glu Ala
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly Asn
435 440 445
Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 130
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 130
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Thr
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 131
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<400> 131
Met Glu Asn Val Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser
1 5 10
<223> Вариант IPD090
Thr Gln 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Ile Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Asn Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly
435 440 445
Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> <211> <212> 132 483 БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 132
Met Glu His Val Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 133
<211> 482
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 133
Met Glu His Val Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Leu Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Ile Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile Trp
290 295 300
Thr Leu Cys Ser Cys Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His Tyr
305 310 315 320
Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp Gln
370 375 380
Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe Asn
385 390 395 400
Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr 405
Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val 420
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn 435 440
Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr
450 455
Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn
465 470
Gly Lys
Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
410 415 Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu Ala 425 430 Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly Asn 445
Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly Asp 460
Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val 475 480
<210> 134
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 134
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe
115 120 125
Asp Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Arg
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 135
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 135
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 136
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 136
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 137
<211> 482
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 137
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile Trp
290 295 300
Thr Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His Phe
305 310 315 320
Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp Tyr
370 375 380
Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Phe Asn
385 390 395 400
Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu Ala
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly Asn
435 440 445
Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 138
<211> 484
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 138
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn
165 170 175
Val Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly
275 280 285
Thr Ser Ser Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Lys
290 295 300
Ile Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg
305 310 315 320
His Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile
325 330 335
Lys Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser
340 345 350
Thr Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn
355 360 365
Ala Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr
370 375 380
Trp Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile
385 390 395 400
Phe Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp
405 410 415
Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr
420 425 430
Glu Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly
435 440 445
Gly Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro
450 455 460
Gly Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr
465 470 475 480
Phe Val Gly Lys
<210> 139
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<400> 139
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser
1 5 10
<223> Вариант IPD090
Ser Asn
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe
115 120 125
Asp Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn
165 170 175
Val Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> <211> <212> 140 482
БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 140
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile Trp
290 295 300
Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His Phe
305 310 315 320
Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp Gln
370 375 380
Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Lys Ile Ile Tyr Asp
385 390 395 400
Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu Gly
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly Asn
435 440 445
Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 141
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 141
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
<210> 142
<211> 484
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 142
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe
115 120 125
Asp Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn
165 170 175
Val Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Lys Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser
275 280 285
Ala Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu
290 295 300
Ile Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys
305 310 315 320
His Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val
325 330 335
Lys Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser
340 345 350
Thr Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn
355 360 365
Ala Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr
370 375 380
Trp Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile
385 390 395 400
Phe Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp
405 410 415
Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr
420 425 430
Glu Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly
435 440 445
Gly Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro
450 455 460
Gly Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr
465 470 475 480
Phe Val Gly Lys
<210> 143
<211> 482
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 143
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile Trp
290 295 300
Ser Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His Tyr
305 310 315 320
Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp Gln
370 375 380
Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe Asn
385 390 395 400
Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu Ala
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly Asn
435 440 445
Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 144
<211> 482
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 144
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile Trp
290 295 300
Ser Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His Tyr
305 310 315 320
Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp Gln
370 375 380
Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe Asn
385 390 395 400
Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu Ala
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly Asn
435 440 445
Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 145
<211> 482
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<220>
<221> другой_признак
<222> (278)..(278)
<223> Xaa может представлять собой любую втречающуюся в природе аминокислоту
<220>
<221> другой_признак
<222> (288)..(288)
<223> Xaa может представлять собой любую втречающуюся в природе аминокислоту
<400> 145
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly
35 40 Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln 50 55
Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr 45
Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Xaa Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr Xaa
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile Trp
290 295 300
Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His Phe
305 310 315 320
Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp Gln
370 375 380
Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe Asn
385 390 395 400
Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Phe Lys Leu Glu Gly
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly Asn
435 440 445
Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Lys Gly Asp Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 146
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Thr Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<211> <212> <213>
483 БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 147
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Lys Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 148
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 148
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Ile Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly
435 440 445
Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 149
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 149
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 150
<211> 484
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 150
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr
50 55 60
Ala Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe
115 120 125
Asp Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn
165 170 175
Val Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser
275 280 285
Ala Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu
290 295 300
Ile Trp Ser Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys
305 310 315 320
His Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val
325 330 335
Lys Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser
340 345 350
Thr Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn
355 360 365
Ala Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala
370 375 380
Trp Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Met Ala Ile Lys Ile Ile
385 390 395 400
Tyr Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp
405 410 415
Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr
420 425 430
Glu Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly
435 440 445
Gly Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro
450 455 460
Gly Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr
465 470 475 480
Phe Val Gly Lys
<210> 151
<211> 482
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 151
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile Trp
290 295 300
Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His Tyr
305 310 315 320
Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp Tyr
370 375 380
Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr Asp
385 390 395 400
Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu Gly
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly Asn
435 440 445
Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 152 <211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 152
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Val Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 153
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 153
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> <211> <212> <213>
154 483
БЕЛОК
Искусственная последовательность
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Lys Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<211> <212> <213>
483 БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 155
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Lys Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 156
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 156
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Thr Ala Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 157
<211> 484
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 157
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe
115 120 125
Asp Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn
165 170 175
Val Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Lys Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser
275 280 285
Ala Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu
290 295 300
Ile Trp Thr Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg
305 310 315 320
His Phe Asp Thr Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val
325 330 335
Lys Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser
340 345 350
Thr Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn
355 360 365
Ala Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala
370 375 380
Trp Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile
385 390 395 400
Tyr Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp
405 410 415
Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu
420 425 430
Glu Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Gly
435 440 445
Gly Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro
450 455 460
Gly Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr
465 470 475 480
Phe Val Gly Lys
<210> 158 <211> 484
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 158
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Lys Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser
275 280 285
Ala Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu
290 295 300
Ile Trp Thr Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg
305 310 315 320
His Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile
325 330 335
Lys Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser
340 345 350
Thr Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn
355 360 365
Ala Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala
370 375 380
Trp Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile
385 390 395 400
Phe Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp
405 410 415
Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr
420 425 430
Glu Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly
435 440 445
Gly Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro
450 455 460
Gly Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr
465 470 475 480
Phe Val Gly Lys
<210> 159
<211> 482
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 159
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile Trp
290 295 300
Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His Phe
305 310 315 320
Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp Tyr
370 375 380
Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr Asp
385 390 395 400
Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Leu Glu Gly
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Gly Gly Asn
435 440 445
Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Asp Lys
<210> 160
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 160
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 161
<211> 482
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 161
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile Trp
290 295 300
Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His Tyr
305 310 315 320
Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys Ala
325 330 335
Asn Cys Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp Gln
370 375 380
Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe Asn
385 390 395 400
Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu Ala
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly Asn
435 440 445
Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 162
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Lys Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Arg Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<211> <212> <213>
483 БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 163
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly
435 440 445
Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 164
<211> 482
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 164
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile Trp
290 295 300
Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His Tyr
305 310 315 320
Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp Gln
370 375 380
Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe Asn
385 390 395 400
Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu Ala
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly Asn
435 440 445
Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 165
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 165
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser
35 40 45
Tyr Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr
50 55 60
Ala Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe
115 120 125
Asp Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Ser Gly
435 440 445
Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 166
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 166
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 167
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 167
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Ala Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 168
<211> 482
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 168
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile Trp
290 295 300
Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His Tyr
305 310 315 320
Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp Tyr
370 375 380
Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr Asp
385 390 395 400
Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu Ala
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly Asn
435 440 445
Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 169
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 169
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile
35 40 45
Tyr Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala
50 55 60
Asn Val Ser Thr
Ala Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe
115 120 125
Asp Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn
165 170 175
Val Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Ser Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly
435 440 445
Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> <211> <212> <213>
170 483
БЕЛОК
Искусственная последовательность
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe
115 120 125
Asp Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn
165 170 175
Val Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Lys Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly
435 440 445
Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<211> <212> <213>
484
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 171
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr
50 55 60
Ala Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Asp Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Lys Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser
275 280 285
Ala Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu
290 295 300
Ile Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys
305 310 315 320
His Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val
325 330 335
Lys Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser
340 345 350
Thr Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn
355 360 365
Ala Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr
370 375 380
Trp Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile
385 390 395 400
Tyr Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp
405 410 415
Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr
420 425 430
Glu Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly
435 440 445
Gly Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro
450 455 460
Gly Asp Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr
465 470 475 480
Phe Val Gly Lys
<210> 172
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 172
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Lys Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 173
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 173
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr
50 55 60
Ala Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly
435 440 445
Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 174
<211> 482
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 174
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile Trp
290 295 300
Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His Tyr
305 310 315 320
Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp Gln
370 375 380
Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe Asn
385 390 395 400
Lys Glu Pro Thr Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu Gly
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly Asn
435 440 445
Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 175
<211> 482
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 175
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile Trp
290 295 300
Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His Phe
305 310 315 320
Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp Tyr
370 375 380
Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr Asp
385 390 395 400
Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu Ala
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly Asn
435 440 445
Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 176
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 176
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 177
<211> 482
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 177
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile Trp
290 295 300
Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His Tyr
305 310 315 320
Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp Gln
370 375 380
Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe Asn
385 390 395 400
Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu Ala
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly Asn
435 440 445
Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 178
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Leu Phe Ile Ala Cys Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<211> <212> <213>
483 БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 179
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn Ala
50 55 60
Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 180
<211> 482
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 180
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile Trp
290 295 300
Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His Tyr
305 310 315 320
Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Val Gly
355 360 365
Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp Gln
370 375 380
Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe Asn
385 390 395 400
Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu Ala
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly Asn
435 440 445
Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 181
<211> 482
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 181
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Val Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile Trp
290 295 300
Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His Tyr
305 310 315 320
Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp Tyr
370 375 380
Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr Asp
385 390 395 400
Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu Gly
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly Asn
435 440 445
Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Arg Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 182
<211> 482
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 182
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile Trp
290 295 300
Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His Tyr
305 310 315 320
Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp Tyr
370 375 380
Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr Asp
385 390 395 400
Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Thr Glu Ala
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly Asn
435 440 445
Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 183
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 183
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 184 <211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 184
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Pro Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Asp
85 90 95
Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Ser Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 185
<211> 482
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 185
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile Trp
290 295 300
Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His Tyr
305 310 315 320
Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Lys Gln Thr Trp Gln
370 375 380
Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe Asn
385 390 395 400
Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu Ala
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly Asn
435 440 445
Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 186
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<211> <212> <213>
483 БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 187
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 188
<211> 482
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 188
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile Trp
290 295 300
Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His Tyr
305 310 315 320
Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp Gln
370 375 380
Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe Asn
385 390 395 400
Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu Ala
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Gly Gly Asn
435 440 445
Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 189
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 189
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 190 <211> 482
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 190
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile Trp
290 295 300
Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His Phe
305 310 315 320
Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp Gln
370 375 380
Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe Asn
385 390 395 400
Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu Ala
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly Asn
435 440 445
Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 191
<211> 482
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 191
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile Trp
290 295 300
Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His Phe
305 310 315 320
Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala Ser
355 360 365
Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp Gln
370 375 380
Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe Asn
385 390 395 400
Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu Ala
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly Asn
435 440 445
Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 192
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 192
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly
435 440 445
Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 193
<211> 484
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 193
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile
35 40 45
Tyr Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala
50 55 60
Asn Val
Ser Thr
Ala Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser
275 280 285
Ala Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu
290 295 300
Ile Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg
305 310 315 320
His Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile
325 330 335
Lys Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser
340 345 350
Thr Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn
355 360 365
Ala Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr
370 375 380
Trp Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile
385 390 395 400
Phe Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp
405 410 415
Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr
420 425 430
Glu Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser
435 440 445
Gly Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro
450 455 460
Gly Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr
465 470 475 480
Phe Val Gly Lys
<210> 194
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly
435 440 445
Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<211> <212> <213>
484
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 195
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn
165 170 175
Val Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Lys Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser
275 280 285
Ala Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu
290 295 300
Ile Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys
305 310 315 320
His Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val
325 330 335
Lys Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser
340 345 350
Thr Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn
355 360 365
Ala Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala
370 375 380
Trp Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile
385 390 395 400
Tyr Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp
405 410 415
Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu
420 425 430
Glu Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Met Val Ile Ser
435 440 445
Gly Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro
450 455 460
Gly Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr
465 470 475 480
Phe Val Gly Lys
<210> 196 <211> 484
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 196
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe
115 120 125
Asp Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn
165 170 175
Val Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Lys Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser
275 280 285
Ala Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu
290 295 300
Ile Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys
305 310 315 320
His Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val
325 330 335
Lys Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser
340 345 350
Thr Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn
355 360 365
Ala Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala
370 375 380
Trp Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile
385 390 395 400
Tyr Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp
405 410 415
Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu
420 425 430
Glu Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser
435 440 445
Gly Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro
450 455 460
Gly Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr
465 470 475 480
Phe Val Gly Lys
<210> 197
<211> 482
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 197
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr Ser
275 280 285
Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile Trp
290 295 300
Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His Tyr
305 310 315 320
Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys Ala
325 330 335
Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr Ile
340 345 350
Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala Gly
355 360 365
Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp Tyr
370 375 380
Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr Asp
385 390 395 400
Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu Asn
405 410 415
Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu Ala
420 425 430
Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly Asn
435 440 445
Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly Asp
450 455 460
Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe Val
465 470 475 480
Gly Lys
<210> 198
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 198
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Arg
225 230 235 240
Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Gly Thr
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Leu Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Arg His
305 310 315 320
Phe Asp Thr Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Asp Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly
435 440 445
Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 199
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 199
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn
165 170 175
Val Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 200
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 200
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Thr Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Tyr Pro Asp Asn Thr Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Lys Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asp Arg Glu Pro Val Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Ala Asp Ile Tyr Leu Cys Tyr Lys Leu Glu
420 425 430
Gly Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Ile Thr Val Ile Ser Gly
435 440 445
Asn Asn Pro Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Glu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Lys Gly Ala Lys Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 201
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 201
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr Asp
115 120 125
Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp Val
165 170 175
Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Ile Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Ile Pro Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Lys Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Val Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> <211> <212> <213>
202 483
БЕЛОК
Искусственная последовательность
Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys Phe Ser Ser Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu Ser Glu Ser Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Gly
35 40 45
Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe Asp Trp Asn Asn
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Val Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Lys Asn Pro Ser Ala Ile Ser Arg Phe Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Lys Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Arg Thr Lys Tyr Gly Glu Ser Met Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Ser
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Glu Gly Lys Ala Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Lys Thr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Arg Glu Gln Ser Asp Lys Tyr Arg Ile Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<211> <212> <213>
1473
ДНК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 203
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc ccttggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaagc tcgagcacca ccaccaccac cac 1473
<210> 204 <211> 1473 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 204
atggaaaacc tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc ccttggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcctctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaagc tcgagcacca ccaccaccac cac 1473
<210> 205 <211> 1473 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 205
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacctc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaagc tcgagcacca ccaccaccac cac 1473
<210> 206 <211> 1473 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 206
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcctctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaagc tcgagcacca ccaccaccac cac 1473
<210> 207
<211> 1467
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 207
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaagc accaccacca ccaccac 1467
<210> 208
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 208
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
ttcgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt tcaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcctcgg cggcaacaat gcggatctca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 209 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 209
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgctcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
ttcgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccctcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt tcaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatctca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 210 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 210
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgctcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccctcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcactc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctccctt tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 211 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 211
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacctc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcctcgg cggcaacaat gcggatatca acgctccctt tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 212 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<223> Вариант IPD090
<400> 212
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgctcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt tcaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 213 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 213
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taacttcatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccctcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcactc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 214 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 214
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
ttcgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacctc 1020
gaccaactgg tggtcctcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagctcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt tcaacaccga caccgcactc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 215 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 215
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 12 60
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt tcaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 216 <211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 216
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgctcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taacttcatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctccctt tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 217 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 217
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagctcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcctcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 218
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 218
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagctcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 219
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 219
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcactc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 220 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 220
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgctcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
ttcgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 221 <211> 1008 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 221
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt
60 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgctcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg aaagttccgg gtcaaggc 1008
<210> 222 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 222
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagctcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcactc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 223 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 223
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagctcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 224 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 224
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
ttcgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcactc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 225 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<400> 225
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 9 60
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcctcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt tcaacaccga caccgcactc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 226 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 226
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgctcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
ttcgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagctcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcactc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<211> <212> <213>
1449 ДНК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 227
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taacttcatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 228 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 228
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgctcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccctcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt tcaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcctcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 229 <211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 229
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcactc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 230 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 230
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcctcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcactc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctccctt tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 231
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 231
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacctc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagctcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt tcaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 232
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 232
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacctc 1020
gaccaactgg tggtcctcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagctcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt tcaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 233 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 233
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgctcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccctcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 234 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 234
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgctcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcctcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagctcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcactc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 235 <211> 1176 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 235
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgctcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
ttcgatgacg tctgggcacc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacctc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtatt caaccctcga accaccggtc ggctacagca 1080
agatcgagta cgacctcaat gccggtgccg gcggtgactt catctacttg tgctatcacg 1140
aacaaacctg gcaggccgac aggcctaaag atgctg 1176
<210> 236 <211> 1377 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 236
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt
60 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacctc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagctcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccgc accgcactca 1320
acaaggtcac ggtcctcggc ggcaacaatg cggatatcaa cgctcccttt ggttatc 1377
<210> 237 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 237
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacctc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagctcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 238 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<400> 238
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 9 60
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacctc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 239 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 239
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcctcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<211> <212> <213>
1449 ДНК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 240
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt tcaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 241 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 241
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 242 <211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 242
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgctcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taacttcatc 1020
gaccaactgg tggtcctcac cggcggtagt tcaaccctcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt tcaacaccga caccgcactc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctccctt tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 243 <211> 1176 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 243
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgaagcatt 960
tcgatgacgt ctgggcgccg gcgcaatcgg aaaagttccg ggtcaaggct aactacctcg 1020
accaactggt ggtcatcacc ggcggtagtt caaccctcga accaccggtc ggctacagca 1080
agctcgagta cgacctcaat gccggtgccg gcggtgactt catctacttg tgctatcacg 1140
aacaaacctg gcaggccgac aggcctaaag atgctg 1176
<210> 244 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 244
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgctcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcctcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcactc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 245 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 245
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
ttcgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 246
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 246
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgctcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagctcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatctca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 247
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 247
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcactc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctccctt tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 248 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 248
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgctcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcctcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagctcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt tcaacaccga caccgcactc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 249 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 249
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt
60 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgctcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
ttcgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcctcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt tcaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctccctt tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 250 <211> 1176 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 250
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgctcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgagccatg cgcaagcatt 960
tcgatgacgt ctgggcgccg gcgcaatcgg aaaagttccg ggtcaaggct aactacatcg 1020
accaactggt ggtcatcacc ggcggtagtt caaccctcga accaccggtc ggctacagca 1080
agatcgagta cgacctcaat gccggtgccg gcggtgactt catctacttg tgctatcacg 1140
aacaaacctg gcaggccgac aggcctaaag atgctg 1176
<210> 251 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 251
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 3 60
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 9 60
ttcgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacctc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt tcaacaccga caccgcactc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 252 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 252
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcctcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 253 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 253
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctccctt tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 254 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 254
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacctc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcactc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctccctt tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag
1449
<210> 255 <211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 255
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 256 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 256
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 257 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 257
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
ttcgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcactc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctccctt tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 258 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 258
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcctcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 259
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 259
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcctcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 260
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 260
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacctc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcactc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 261 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 261
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcctcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt tcaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctccctt tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 262 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taacttcatc 1020
gaccaactgg tggtcctcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt tcaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 263 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 263
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgctcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagctcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt tcaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> <211> <212>
264
1449
ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 264
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 265 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 265
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgctcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taacttcatc 1020
gaccaactgg tggtcctcac cggcggtagt tcaaccctcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagctcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcactc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc gtaggcaag
1440 1449
<210> 266 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 266
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgctcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
ttcgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taacttcatc 1020
gaccaactgg tggtcctcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt tcaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatctca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 267 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 267
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
ttcgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt tcaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcctcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 268 <211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 268
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaaaccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taacttcatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatctca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 269 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 269
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt tcaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctccctt tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 270
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 270
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
ttcgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatctca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 271
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 271
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60 attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120 ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180 tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240 gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccctcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 272 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 272
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgctcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccctcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcactc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 273 <211> 1449 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<400> 273
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagctc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc ttcaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagttcc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcctcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 274 <211> 491
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 274
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Leu Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys Leu Glu His His His His His His
485 490
<210> 275 <211> 491 <212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 275
Met Glu Asn Leu Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Leu Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Leu Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys Leu Glu His His His His His His 485 490
<210> 276
<211> 491
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 276
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Leu Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys Leu Glu His His His His His His 485 490
<210> 277 <211> 491 <212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 277
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Leu Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys Leu Glu His His His His His His
485
490
<210> <211> <212> <213>
278 491 БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 278
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys Leu Glu His His His His His His 485 490
<210> 279
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 279
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Phe Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
<210> 280 <211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 280
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Leu Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Phe Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Leu Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Phe Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Leu Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 281
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 281
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Leu Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Leu Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Leu Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Phe Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 282
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 282
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Leu Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Leu Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Phe Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 283
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 283
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Leu Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Phe Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 284
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 284
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Phe Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Leu Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Leu Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> <211> <212> <213>
285 483
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 285
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Phe Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Leu Asp Gln Leu Val Val Leu Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Leu Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Phe Asn Thr Asp Thr Ala Leu Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> <211> <212> <213>
286 483 БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 286
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Phe Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 287 <211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 287
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Leu Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Phe Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
<210> 288
<211> 483 <212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 288
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Leu Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Leu Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 289
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 289
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Leu Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 290 <211> 483 <212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность <220>
<223> Вариант IPD090 <400> 290
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Leu Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 291
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 291
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Leu Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Phe Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 292
<211> 336
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 292
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Leu Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Lys Val Pro Gly Gln Gly
325 330 335
<210> 293 <211> 483 <212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 293
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Leu Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Leu Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 294 <211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 294
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Leu Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 295
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 295
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Phe Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Leu Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> <211> <212> <213>
296 483
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Leu Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Phe Asn Thr Asp Thr Ala Leu Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<211> <212> <213>
483 БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 297
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Leu Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Phe Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Leu Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Leu Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 298
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 298
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Phe Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 299
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 299
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Leu Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Leu Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Phe Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Leu Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 300 <211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 300
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Leu Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 301
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 301
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Leu Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Leu Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Phe Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 302
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 302
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Leu Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Leu Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Phe Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 303
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 303
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Leu Asp Gln Leu Val Val Leu Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Leu Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Phe Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> <211> <212> <213>
304 483
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Leu Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Leu Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<211> <212> <213>
483 БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 305
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Leu Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Leu Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Leu Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Leu Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 306 <211> 392
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 306
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Leu Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Phe Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Leu Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ile Gln Pro
340 345 350
Ser Asn His Arg Ser Ala Thr Ala Arg Ser Ser Thr Thr Ser Met Pro
355 360 365
Val Pro Ala Val Thr Ser Ser Thr Cys Ala Ile Thr Asn Lys Pro Gly
370 375 380
Arg Pro Thr Gly Leu Lys Met Leu 385 390
<210> 307
<211> 459
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 307
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Leu Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Leu Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Ala Pro His Ser Thr Arg Ser Arg Ser Ser Ala Ala
435 440 445
Thr Met Arg Ile Ser Thr Leu Pro Leu Val Ile 450 455
<210> 308
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 308
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Leu Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Leu Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 309
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 309
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Leu Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 310 <211> 483 <212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность <220>
<223> Вариант IPD090 <400> 310
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Leu Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 311
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 311
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Phe Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 312
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 312
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 313
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 313
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Leu Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Phe Ile Asp Gln Leu Val Val Leu Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Leu Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Phe Asn Thr Asp Thr Ala Leu Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Phe Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> <211> <212> <213>
314 392
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Ser Ile
305 310 315 320
Ser Met Thr Ser Gly Arg Arg Arg Asn Arg Lys Ser Ser Gly Ser Arg
325 330 335
Leu Thr Thr Ser Thr Asn Trp Trp Ser Ser Pro Ala Val Val Gln Pro
340 345 350
Ser Asn His Arg Ser Ala Thr Ala Ser Ser Ser Thr Thr Ser Met Pro
355 360 365
Val Pro Ala Val Thr Ser Ser Thr Cys Ala Ile Thr Asn Lys Pro Gly
370 375 380
Arg Pro Thr Gly Leu Lys Met Leu 385 390
<210> 315
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 315
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Leu Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Leu Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Leu Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> <211> <212> <213>
316 483 БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 316
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Phe Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 317
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 317
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Leu Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Leu Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
<210> 318
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 318
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Leu Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Phe Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 319 <211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 319
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Leu Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Leu Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Leu Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Phe Asn Thr Asp Thr Ala Leu Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 320
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 320
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Leu Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Phe Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Leu Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Phe Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Phe Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 321
<211> 392
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 321
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Leu Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Pro Cys Ala Ser Ile
305 310 315 320
Ser Met Thr Ser Gly Arg Arg Arg Asn Arg Lys Ser Ser Gly Ser Arg
325 330 335
Leu Thr Thr Ser Thr Asn Trp Trp Ser Ser Pro Ala Val Val Gln Pro
340 345 350
Ser Asn His Arg Ser Ala Thr Ala Arg Ser Ser Thr Thr Ser Met Pro
355 360 365
Val Pro Ala Val Thr Ser Ser Thr Cys Ala Ile Thr Asn Lys Pro Gly
370 375 380
Arg Pro Thr Gly Leu Lys Met Leu 385 390
<210> 322
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 322
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Phe Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Leu Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Phe Asn Thr Asp Thr Ala Leu Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 323 <211> 483 <212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность <220>
<223> Вариант IPD090 <400> 323
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Leu Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 324
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 324
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Phe Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> <211> <212> <213>
325 483
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Leu Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Leu Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Phe Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<211> <212> <213>
483 БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 326
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 327
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 327
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 328
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 328
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Phe Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Leu Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Phe Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 329 <211> 483 <212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность <220>
<223> Вариант IPD090 <400> 329
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Leu Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 330
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 330
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Leu Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 331
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 331
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Leu Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Leu Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 332
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 332
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Leu Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Phe Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Phe Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> <211> <212> <213>
333 483
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Phe Ile Asp Gln Leu Val Val Leu Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Phe Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<211> <212> <213>
483 БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 334
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Leu Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Leu Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Phe Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 335 <211> 483 <212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность <220>
<223> Вариант IPD090 <400> 335
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 336
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 336
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Leu Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Phe Ile Asp Gln Leu Val Val Leu Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Leu Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Leu Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Leu Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 337
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 337
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Leu Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Phe Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Phe Ile Asp Gln Leu Val Val Leu Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Phe Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Leu Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 338
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 338
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Phe Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Phe Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Leu Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 339 <211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 339
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Thr Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Phe Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Leu Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 340
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 340
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Phe Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Phe Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> <211> <212> <213>
341 483
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Phe Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Leu Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<211> <212> <213>
483 БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 342
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Leu Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 343 <211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 343
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Leu Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Leu Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Leu Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 344
<211> 483
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 344
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Leu
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Phe Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Phe Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Leu Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys
<210> 345 <211> 1449
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 345
atggaacacg tagacctgcc aacgggtctg gtaaaatttt cctctaatca ccacctgcaa 60
ctgctgcgtg atacggcaga tctgagcgaa tccgtactgc ctggcgtcga agccattggt 120
ctgggctata acccattcct gggttatgcc ggtgtcggca gcggcacggt gcaactgttc 180
gactggaaca acgccaagaa aaaaaaagtg tctttcaaac ctgaattcgt cgtacctgag 240
atcgtcgacg tgcaacagaa cgacagcgca tcctacacca acatcagcgg caacacggtc 300
accgagtacc agcgcagcct ggctgtcagc gtcgccatcg aaggcaaata caacttcttc 360
agcggctctc tgtccacgga ttacgacgaa aattctctgc gcaacgcgga aaacgagttc 420
actcgcattc agcaatctat caacctgtgg tctctgcgcc tgccttctgt gaagtctctg 480
cgcgacctga tgctgccaca catgcgcgaa caactggatg aactggacgt caaaaacccg 540
agcgccatca gccgcttttt cgatcgtgtt ggcagccatt tcctgaccgg catcgtaatg 600
ggtggtcgtg ccatcctggc cgcctctacc aacaagctga aggtcaagcg tgactactct 660
gtgtctgtga tcgccaaggc gagctacgaa ggtctgaccg gccagctgag cgcagaagcc 720
cgtaccaagt atggcgagtc tatgagcagc ttcactcagt actccagcac ccaccaggaa 780
gtgcgcggcg gcgacggtac caaggcacat ggtgtgttcg aaggcaaagc aggtttccag 840
gcctgggtag acagcgtggg cacctctccg gacttcgtcg atttcgtccc taccatccct 900
atgctggaaa tctggtccct gtgcaaaacc gactctcagg ccgaggccat gaaacgtcat 960
ttcgataccg tctgggcgcg tgagcaatct gacaagtacc gtatcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcgatagc tctaccatcg aaccaccggc cggctacacc 1080
aagatcccgt acgacctgaa tgccggtgcc aaaggtgact tcatctacct gtgctatcac 1140
gaacaagcct ggtaccctga caacactaaa cctgctgtga cggctatcaa gatcatttac 1200
gaccgtgagc ctgtcccaac tggctatatc aagctgcctc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgctg atatctacct gtgctacaag ctggagggtt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaagatca cggtcatcag cggcaacaat ccggatatca acgctcctta tggttatgag 1380
aaggtccctg gtgacctgaa caaaggtgct aaaggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaag 1449
<210> 346 <211> 1473 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<223> Вариант IPD090
<400> 346
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc ggctataacc cattcatcag ttatgccagt tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa gccataagcc gctatttcga tagagttggc ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct gtaggcaagc tcgagcacca ccaccaccac
gtaaactttt gtactacctg gtcaacagcg ttcaaagccg tacaccaacg gccatcgaag tcactgcgca ttgcgcttgc ctagatgaat agccatttcc aagctcaggg cttaccggcc actcagtact gtgttcagcg gacttcgtcg gaggcgcagg gaaaagtacc tcaaccatcg ggcggtgact gatgctgtga aagctgcccc accgaggctt gcggatatca ggcggcaact
cac ccacgcaaca gcgtcgaagc gcgcggtgca gctacttcgt tcagcggcaa gccgttacaa acgcggaaaa cttcggtgaa tgaacgtcaa ttaccggcat tcaagcgtga agttgagcgc ccaataccca gcaaaaaaga atttcgtccc ccgaggccat gggtcaaggc aaccaccggt tcatctactt cggatatcag aggacctgaa acaacaccga acgctcccta tcatctatgc cctgcaactt cattggactt attgttcgac acccgagatc cacgatcagc cttcttcagt cgagttcact gtcattgcgc cgacccgaag cgtaatgggt ctactcggtg agaagccaaa ccaggaagtg agatttccag caccatcccc gcgcaagcat taactacatc cggctacagc gtgctatcac gatcattttc caagggcgcg caccgcaatc tggttatctg ctgtaccttc
120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080 1140 1200 1260 1320 1380 1440 1473
<210> 347 <211> 503
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 347
Met Gly Ser Ser His His His His His His Ser Ser Gly Leu Val Pro
1 5 10 15
Arg Gly Ser His Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn
20 25 30
Phe Ser Thr Gln His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn
35 40 45
Glu Thr Val Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro
50 55 60
Phe Ile Ser Tyr Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp
65 70 75 80
Trp Ala Thr Ala Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe
85 90 95
Val Pro Glu Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr
100 105 110
Asn Val Ser Gly Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr
115 120 125
Ser Val Ala Ile Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser
130 135 140
Thr Asp Phe Asp Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr
145 150 155 160
Arg Ile Gln Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val
165 170 175
Lys Ser Leu Arg Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp
180 185 190
Glu Leu Asn Val Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg
195
200
205
Val Gly Ser His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile
210 215 220
Leu Ala Ser Ser Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val
225 230 235 240
Ser Val Val Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser
245 250 255
Ala Glu Ala Lys Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln
260 265 270
Tyr Ser Asn Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala
275 280 285
His Gly Val Phe Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp
290 295 300
Ser Val Ser Ala Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro
305 310 315 320
Met Gln Glu Ile Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala
325 330 335
Met Arg Lys His Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys
340 345 350
Tyr Arg Val Lys Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly
355 360 365
Gly Ser Ser Thr Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr
370 375 380
Asp Leu Asn Ala Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His
385 390 395 400
Glu Gln Thr Trp Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile
405 410 415
Arg Ile Ile Phe Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu
420 425 430
Pro Gln Asp Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys
435 440 445
Tyr Lys Thr Glu Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr
450 455 460
Val Ile Gly Gly Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu
465 470 475 480
Lys Val Pro Gly Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr
485 490 495
Ala Cys Thr Phe Val Gly Lys 500
<210> 348 <211> 1473 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 348
atggaaaaca tagacttgcc acaaggactt gtaaactttt ccacgcaaca cctgcaactt 60
attcgtttta aagcaggttt gaatgaaacc gtactacctg gcgtcgaagc cattggactt 120
ggctataacc cattcatcag ttatgccagt gtcaacagcg gcgcggtgca attgttcgac 180
tgggccacgg ccaagaaacg cgaagtgcct ttcaaagccg gctacttcgt acccgagatc 240
gtcgacgtgc aacagaacga cagcgcaacc tacaccaacg tcagcggcaa cacgatcagc 300
gagtaccagc gcagtctggc taccagcgtc gccatcgaag gccgttacaa cttcttcagt 360
ggctcgctgt ccacggattt cgacagtaat tcactgcgca acgcggaaaa cgagttcact 420
cgcattcagc aatcgatcaa cctctggtcg ttgcgcttgc cttcggtgaa gtcattgcgc 480
gaactgatgc tgccacacat gcgccaacaa ctagatgaat tgaacgtcaa cgacccgaag 540
gccataagcc gctatttcga tagagttggc agccatttcc ttaccggcat cgtaatgggt 600
ggacgggcca tcctcgcctc ctcgaccaac aagctcaggg tcaagcgtga ctactcggtg 660
tcggtggtcg ccaaggcgag ctacgaaggg cttaccggcc agttgagcgc agaagccaaa 720
gccaagtatg gcgagtcgat cagcagcttc actcagtact ccaataccca ccaggaagtg 780
cgcggcggcg acggtgccaa ggcacatggg gtgttcagcg gcaaaaaaga agatttccag 840
gcctgggtag acagtgtgag cgcctcgccg gacttcgtcg atttcgtccc caccatcccc 900
atgcaggaaa tctggaccct gtgcagcagc gaggcgcagg ccgaggccat gcgcaagcat 960
tacgatgacg tctgggcgcc ggcgcaatcg gaaaagtacc gggtcaaggc taactacatc 1020
gaccaactgg tggtcatcac cggcggtagt tcaaccatcg aaccaccggt cggctacagc 1080
aagatcgagt acgacctcaa tgccggtgcc ggcggtgact tcatctactt gtgctatcac 1140
gaacaaacct ggcaggccga caggcctaaa gatgctgtga cggatatcag gatcattttc 1200
aacaaggagc ctaccccacc tggctatacc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcg 1260
ggcggtgatg atgtattcct ctgctacaag accgaggctt acaacaccga caccgcaatc 1320
aacaaggtca cggtcatcgg cggcaacaat gcggatatca acgctcccta tggttatctg 1380
aaggtccccg gtgacctcaa cagaggtgct ggcggcaact tcatctatgc ctgtaccttc 1440
gtaggcaagc tcgagcacca ccaccaccac cac 1473
<210> <211> <212> <213>
349 491
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 349
Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr Gln
1 5 10 15
His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val Leu
20 25 30
Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser Tyr
35 40 45
Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr Ala
50 55 60
Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu Ile
65 70 75 80
Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser Gly
85 90 95
Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala Ile
100 105 110
Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe Asp
115 120 125
Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln Gln
130 135 140
Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu Arg
145 150 155 160
Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn Val
165 170 175
Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser His
180 185 190
Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser Ser
195 200 205
Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val Ala
210 215 220
Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala Lys
225 230 235 240
Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn Thr
245 250 255
His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val Phe
260 265 270
Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys His
305 310 315 320
Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val Lys
325 330 335
Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn Ala
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr Trp
370 375 380
Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile Phe
385 390 395 400
Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr Glu
420 425 430
Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Lys Leu Glu His His His His His His 485 490
<210> 350
<211> 1500
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 350
atgaaaagcc tggaccatgt ggcacaccag aacctgctga atgaaccgac ccatcataag 60
agcaacacca aagcggcgct gatgcgccac caggaaaacc tggtggaacg ctatctgcct 120
ggtgttgaag tgatcggcgc cggttacaac ccgttcggtg tctacgctag cacggattcc 180
gtaactgtac agctgttcga ctggcagtct gcgccgtctg aaccggttat cttcaacccg 240
gactacatcg caccaaaagc ggtgtctgtg cagcagaacg acgaagcccg ttacactaac 300
gtctccggta agactatcaa cacgtttcag aaaaacttca gcctgaaagt gacggtggct 360
ggttcttaca acctgttcag cggttctgtg agcaacgaat tcagctcttc tgaaactcgt 420
aacgctgaga acgaattctc ccgtatccag cagagcatcc gtgtttggtc cctgcgtctg 480
gcgtatactg acagcctgcg cgaatacctg aaagcggacg tacgtgacta catcgacagc 540
attcaatccg atgcgcagat cgaaatcctg ttcgatcgtt acggctctca tttcctgacc 600
ggtgtagtta tgggcggtgc agctatcatg gcgagctcca ccaacaaagt gcaggtggac 660
cacacttatg aaaacgaaac catcgccaaa gcgtcttacg aagctctgac cggtcagatc 720
agcgctgaaa ccgctgcgaa ataccgtcag tctatgagct ctttctctca aaactccgac 780
atccacaaga tcgttgttgg tggcgatggt gttgctggtg ctaaagtgta ctctggtgat 840
aaagctgatt ttgatgcgtg ggccgatacc gtcggtacca gcccggattt tgtagatttt 900
gtttcctccg tgccgatgct gggtatctgg gagctgtgta aagatgatgc ccaggcaaag 960
aaaatggagg actattacaa caacacctgg gcgccacgca agagcaaaga agcgcaaatc 1020
tacgcggact acatcgatgc agtcgaagtg atccagtcca attccagcgg tgttcgccca 1080
ccgagcggct acacgaaaat cgattacgat ctgaacaaag gtgcaggcgg cgactacatc 1140
tacctgtgct accataaagc tcgctactct gcttactctg aaaacaaaga ttgcgtttct 1200
gacctgatca tcatcaaagg taacggtgcg cgcgctccaa gcggttacac taaaattgat 1260
gtggacctga acgaagatgc cggcggcaag tatctgtatc tgtgttataa aaaacagtct 1320
tacgataacg ttgaagcgat taaaggcctg gctgtggtag gcggcgacaa ctctcacact 1380
ccggctccgt acggctaccg ccgtattgac accgatgtaa acgagggtgc tggtggcgaa 1440
tatatttata tttgctattc caaaggcgcc ggatccctcg agcaccacca ccaccaccac 1500
<210> 351
<211> 500
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 351
Met Lys Ser Leu Asp His Val Ala His Gln Asn
1 5 10
Leu Leu Asn Glu Pro
Thr His His Lys Ser Asn Thr Lys Ala Ala Leu Met Arg His Gln Glu
20 25 30
Asn Leu Val Glu Arg Tyr Leu Pro Gly Val Glu Val Ile Gly Ala Gly
35 40 45
Tyr Asn Pro Phe Gly Val Tyr Ala Ser Thr Asp Ser Val Thr Val Gln
50 55 60
Leu Phe Asp Trp Gln Ser Ala Pro Ser Glu Pro Val Ile Phe Asn Pro
65 70 75 80
Asp Tyr Ile Ala Pro Lys Ala Val Ser Val Gln Gln Asn Asp Glu Ala
85 90 95
Arg Tyr Thr Asn Val Ser Gly Lys Thr Ile Asn Thr Phe Gln Lys Asn
100 105 110
Phe Ser Leu Lys Val Thr Val Ala Gly Ser Tyr Asn Leu Phe Ser Gly
115 120 125
Ser Val Ser Asn Glu Phe Ser Ser Ser Glu Thr Arg Asn Ala Glu Asn
130 135 140
Glu Phe Ser Arg Ile Gln Gln Ser Ile Arg Val Trp Ser Leu Arg Leu
145 150 155 160
Ala Tyr Thr Asp Ser Leu Arg Glu Tyr Leu Lys Ala Asp Val Arg Asp
165 170 175
Tyr Ile Asp Ser Ile Gln Ser Asp Ala Gln Ile Glu Ile Leu Phe Asp
180 185 190
Arg Tyr Gly Ser His Phe Leu Thr Gly Val Val Met Gly Gly Ala Ala
195 200 205
Ile Met Ala Ser Ser Thr Asn Lys Val Gln Val Asp His Thr Tyr Glu
210 215 220
Asn Glu Thr Ile Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Ala Leu Thr Gly Gln Ile
225 230 235 240
Ser Ala Glu Thr Ala Ala Lys Tyr Arg Gln Ser Met Ser Ser Phe Ser
245 250 255
Gln Asn Ser Asp Ile His Lys Ile Val Val Gly Gly Asp Gly Val Ala
260 265 270
Gly Ala Lys Val Tyr Ser Gly Asp Lys Ala Asp Phe Asp Ala Trp Ala
275 280 285
Asp Thr Val Gly Thr Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Ser Ser Val
290 295 300
Pro Met Leu Gly Ile Trp Glu Leu Cys Lys Asp Asp Ala Gln Ala Lys
305 310 315 320
Lys Met Glu Asp Tyr Tyr Asn Asn Thr Trp Ala Pro Arg Lys Ser Lys
325 330 335
Glu Ala Gln Ile Tyr Ala Asp Tyr Ile Asp Ala Val Glu Val Ile Gln
340 345 350
Ser Asn Ser Ser Gly Val Arg Pro Pro Ser Gly Tyr Thr Lys Ile Asp
355 360 365
Tyr Asp Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Tyr Ile Tyr Leu Cys Tyr
370 375 380
His Lys Ala Arg Tyr Ser Ala Tyr Ser Glu Asn Lys Asp Cys Val Ser
385 390 395 400
Asp Leu Ile Ile Ile Lys Gly Asn Gly Ala Arg Ala Pro Ser Gly Tyr
405 410 415
Thr Lys Ile Asp Val Asp Leu Asn Glu Asp Ala Gly Gly Lys Tyr Leu
420 425 430
Tyr Leu Cys Tyr Lys Lys Gln Ser Tyr Asp Asn Val Glu Ala Ile Lys
435 440 445
Gly Leu Ala Val Val Gly Gly Asp Asn Ser His Thr Pro Ala Pro Tyr
450 455 460
Gly Tyr Arg Arg Ile Asp Thr Asp Val Asn Glu Gly Ala Gly Gly Glu
465 470 475 480
Tyr Ile Tyr Ile Cys Tyr Ser Lys Gly Ala Gly Ser Leu Glu His His
485 490 495
<211> <212> <213>
1509 ДНК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 352
atgggcagca gccatcatca tcatcatcac agcagcggcc tggtgccgcg cggcagccat 60
atggaacacg tcgacctgcc gacgggactc gtcaaatttt ccagcaatca ccatctgcaa 120
ttgctgcgcg acaccgccga cctcagtgaa tcagtgcttc cgggcgtaga ggccattggc 180
ttgggataca acccattcct cggctacgcc ggtgtgggaa gcggcaccgt ccagcttttc 240
gactggaaca acgcaaaaaa gaaaaaagtg tcattcaaac ccgagttcgt cgtgccggag 300
atcgtcgacg tccagcagaa tgacagcgcc agctacacca acatcagtgg caacaccgtc 360
accgagtatc aacgcagcct ggccgtcagc gtggccatcg aaggcaaata caacttcttc 420
agtggttcgc tttcaaccga ctacgacgaa aactcgctgc gtaatgccga gaacgagttc 480
acccgtatcc agcaatcgat caacctctgg tcgctgcgcc tgccttcggt caaatcactg 540
cgcgacctga tgctgccgca catgcgtgag caactggatg agctggacgt gaaaaacccg 600
agtgccatca gccggttctt cgaccgggtg ggcagccact tcctcaccgg catcgtgatg 660
ggcggccgag ccatactcgc cgcctcgacc aacaaactga aggtcaagcg cgactactcc 720
gtgtcggtca tcgccaaggc gagctacgaa ggcttgaccg gccagctgag cgccgaggcc 780
aggaccaagt acggcgaatc catgagcagt ttcacccagt actccagcac ccaccaggaa 840
gtccgtggcg gcgatggcac caaggcccat ggtgtgttcg agggcaaggc cgggttccag 900
gcctgggtcg acagcgtggg gacctcgccc gatttcgtcg acttcgtgcc caccatcccg 960
atgctggaga tctggagcct gtgcaagacc gattcacagg ctgaagccat gaagcgccat 1020
ttcgacacgg tctgggcccg cgaacaatcg gacaagtacc ggataaaggc gaactacatc 1080
gatcagctgg tggtaatcac cggtgacagt tcgaccatcg aacctccggc tggctatacc 1140
aagattccct acgacctcaa tgccggggcc aagggcgact tcatctattt gtgctaccac 1200
gaacaagcgt ggtatcccga caacaccaaa cctgccgtca ccgcgatcaa gatcatctac 1260
gaccgggaac cggtacccac cgggtatatc aagctgccgc aagacctcaa caaaggcgca 1320
ggtggcgcgg acatctacct ttgctacaag ctcgagggct acaacaccga taccgcgatc 1380
aacaagatca ccgtgatcag cgggaacaac cccgacatta acgcccccta tggctatgag 1440
aaagtgccgg gcgacctgaa caagggcgca aaaggcaact tcatctatgc ctgcactttc 1500
gtcggcaag 1509
<210> 353
<211> 503
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090 <400> 353
Met Gly Ser Ser His His His His His His Ser Ser Gly Leu Val Pro
1 5 10 15
Arg Gly Ser His Met Glu His Val Asp Leu Pro Thr Gly Leu Val Lys
20 25 30
Phe Ser Ser Asn His His Leu Gln Leu Leu Arg Asp Thr Ala Asp Leu
35 40 45
Ser Glu Ser Val Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn
50 55 60
Pro Phe Leu Gly Tyr Ala Gly Val Gly Ser Gly Thr Val Gln Leu Phe
65 70 75 80
Asp Trp Asn Asn Ala Lys Lys Lys Lys Val Ser Phe Lys Pro Glu Phe
85 90 95
Val Val Pro Glu Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr
100 105 110
Thr Asn Ile Ser Gly Asn Thr Val Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala
115 120 125
Val Ser Val Ala Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu
130 135 140
Ser Thr Asp Tyr Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe
145 150 155 160
Thr Arg Ile Gln Gln Ser Ile Asn Leu Trp 165 170 Val Lys Ser Leu Arg Asp Leu Met Leu Pro
180 185
Asp Glu Leu Asp Val Lys Asn Pro Ser Ala 195 200
Arg Val Gly Ser His Phe Leu Thr Gly Ile 210 215
Ile Leu Ala Ala Ser Thr Asn Lys Leu Lys 225 230
Val Ser Val Ile Ala Lys Ala Ser Tyr Glu
245 250 Ser Ala Glu Ala Arg Thr Lys Tyr Gly Glu
260 265 Gln Tyr Ser Ser Thr His Gln Glu Val Arg
275 280 Ala His Gly Val Phe Glu Gly Lys Ala Gly
290 295 Ser Val Gly Thr Ser Pro Asp Phe Val Asp 305 310 Met Leu Glu Ile Trp Ser Leu Cys Lys Thr 325 330 Met Lys Arg His Phe Asp Thr Val Trp Ala
340 345 Tyr Arg Ile Lys Ala Asn Tyr Ile Asp Gln
355 360 Asp Ser Ser Thr Ile Glu Pro Pro Ala Gly
370 375 Asp Leu Asn Ala Gly Ala Lys Gly Asp Phe 385 390 Glu Gln Ala Trp Tyr Pro Asp Asn Thr Lys 405 410 Lys Ile Ile Tyr Asp Arg Glu Pro Val Pro
420 425 Pro Gln Asp Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly
435 440 Tyr Lys Leu Glu Gly Tyr Asn Thr Asp Thr
450 455 Val Ile Ser Gly Asn Asn Pro Asp Ile Asn 465 470
Lys Val Pro Gly Asp Leu Asn Lys Gly Ala
485 490 Ala Cys Thr Phe Val Gly Lys 500
Arg Glu 190 Arg Phe 205
Gly Gly
Ser Leu Arg Leu
His Met
Ile Ser
Arg Asp
Thr Gly
Ser Ser 270 Asp Gly 285
Ala Trp
Pro Thr
Gln Ala
Gln Ser 350 Val Ile 365
Lys Ile Leu Cys
Val Thr
Tyr Ile 430 Ile Tyr 445
Asn Lys Tyr Gly Asn Phe
Val Met 220
Val Lys
235
Gly Leu
Ser Met
Gly Gly
Phe Gln 300 Phe Val 315
Asp Ser
Arg Glu
Leu Val
Tyr Thr 380 Ile Tyr 395
Pro Ala
Thr Gly
Ala Asp
Ala Ile 460 Ala Pro 475
Lys Gly
Pro Ser
175
Gln Leu Phe Asp
Arg Ala
Tyr Ser 240
Gln Leu
255
Phe Thr
Thr Lys
Val Asp
Ile Pro 320 Glu Ala 335
Asp Lys
Thr Gly
Pro Tyr
Tyr His 400 Ala Ile 415
Lys Leu
Leu Cys
Ile Thr
Tyr Glu 480 Ile Tyr 495
<210> 354
<211> 33
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер для изоляции гена
<400> 354
cataaggaaa tccatatgga aaacatagac ttg
<210> 355
<211> 28
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер для изоляции гена
<400> 355
attgggcgca gctcgagcta cttgccta
<210> 356
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер для изоляции гена
<400> 356
gcgcagcagc tcgagcttgc ctacgaa 27
<210> 357
<211> 37
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер для изоляции гена
<400> 357
gcaacttatt cgtcatatgg caggtttgaa tgaaacc 37
<210> 358
<211> 28
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер для изоляции гена
<400> 358
atagggacat ccatatggaa cacgtcga 28
<210> 359
<211> 26
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер для изоляции гена
<400> 359
aagccagggt ggatccttac ttgccg 26
<210> 360
<211> 57
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> праймер для мутагенеза
<220>
<221> другой_признак
<222> (22)..(22)
<223> m = a или c
<220>
<221> другой_признак
<222> (25)..(25)
<223> r = a или g
<220>
<221> другой_признак
<222> (39)..(39)
<223> r = a или g
<400> 360
gaaggagata tacatatgga amacrtagac ttgccacarg gacttgtaaa cttttcc 57
<210> 361
<211> 57
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> праймер для мутагенеза
<220>
<221> другой_признак
<222> (22)..(22)
<223> m = a или c
<220>
<221> другой_признак
<222> (25)..(25)
<223> r = a или g
<220>
<221> другой_признак
<222> (39)..(39)
<223> r = a или g
<400> 361
gaaggagata tacatatgga amacrtcgac ctgccgacrg gactcgtcaa attttcc 57
<210> 362
<211> 53
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> праймер для мутагенеза
<220>
<221> другой_признак
<222> (5)..(5)
<223> r = a или g
<220>
<221> другой_признак
<222> (8)..(8)
<223> s = c или g
<220>
<221> другой_признак
<222> (23)..(23)
<223> s = c или g
<220>
<221> другой_признак
<222> (26)..(26)
<223> r = a или g
<221> другой_признак
<222> (32)..(32)
<223> y = c или t
<220>
<221> другой_признак
<222> (41)..(41)
<223> m = a или c
<220>
<221> другой_признак
<222> (43)..(43)
<223> s = c или g
<400> 362
tcgtrccsga gatcgtcgac gtscarcaga aygacagcgc masctacacc aac 53
<210> 363
<211> 45
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> праймер для мутагенеза
<220>
<221> другой_признак
<222> (11)..(11)
<223> s = c или g
<220>
<221> другой_признак
<222> (13)..(13)
<223> k = g или t
<220>
<221> другой_признак
<222> (22)..(22)
<223> r = a или g
<220>
<221> другой_признак
<222> (28)..(28)
<223> y = c или t
<220>
<221> другой_признак
<222> (31)..(31)
<223> s = c или g
<400> 363
gttggtgtag stkgcgctgt crttctgytg sacgtcgacg atctc 45
<210> 364
<211> 43
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> праймер для мутагенеза
<220> <221> <222>
<223>
y = c или t
<220>
<221> другой_признак
<222> (16)..(16)
<223> y = c или t
<220>
<221> другой_признак
<222> (19)..(19)
<223> y = c или t
<400> 364
aacgagttcc acycgyatyc agcaatcgat caacctctgg tcg 43
<210> 365
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> праймер для мутагенеза
<220>
<221> другой_признак
<222> (11)..(11)
<223> r = a или g
<220>
<221> другой_признак
<222> (17)..(17)
<223> r = a или g
<400> 365
accgaaggca rgcgcarcga ccagaggttg atcgattgct g 41
<210> 366
<211> 49
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> праймер для мутагенеза
<220>
<221> другой_признак
<222> (12)..(12)
<223> r = a или g
<220>
<221> другой_признак
<222> (18)..(18)
<223> y = c или t
<220>
<221> другой_признак
<222> (21)..(21)
<223> m = a или c
<220>
<221> другой_признак
<222> (24)..(24)
<223> r = a или g
<220>
<221> другой_признак
<222> (30)..(30)
<223> m = a или c
<220>
<221> другой_признак
<222> (37)..(37)
<223> k = g или t
<400> 366
accggcatcg tratgggygg mcgrgccatm ctcgcckcct cggaccaac 49
<210> 367
<211> 49
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> праймер для мутагенеза
<220>
<221> другой_признак
<222> (13)..(13)
<223> m = a или c
<220>
<221> другой_признак
<222> (20)..(20)
<223> k = g или t
<220>
<221> другой_признак
<222> (26)..(26)
<223> y = c или t
<220>
<221> другой_признак
<222> (29)..(29)
<223> k = g или t
<220>
<221> другой_признак
<222> (32)..(32)
<223> r = a или g
<220>
<221> другой_признак
<222> (38)..(38)
<223> y = c или t
<400> 367
gttggtccga ggmggcgagk atggcycgkc crcccatyac gatgccggt 49
<210> 368
<211> 65
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> праймер для мутагенеза
<222> <223>
(15)..(15)
m = a или c
<220>
<221> другой_признак
<222> (21)..(21)
<223> y = c или t
<220>
<221> другой_признак
<222> (25)..(25)
<223> r = a или g
<220>
<221> другой_признак
<222> (28)..(28)
<223> r = a или g
<220>
<221> другой_признак
<222> (36)..(36)
<223> s = c или g
<220>
<221> другой_признак
<222> (39)..(39)
<223> y = c или t
<220>
<221> другой_признак
<222> (48)..(48)
<223> y = c или t
<220>
<221> другой_признак
<222> (54)..(54)
<223> y = c или t
<400> 368
ttccaggcct gggtmgacag ygtgrgcrcc tcgccsgayt tcgtcgaytt cgtycccacc 60 atccc 65
<210> 369
<211> 65
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> праймер для мутагенеза
<220>
<221> другой_признак
<222> (12)..(12)
<223> r = a или g
<220>
<221> другой_признак
<222> (18)..(18)
<223> r = a или g
<220>
<221> другой_признак
<222> (27)..(27)
<223> r = a или g
<220>
<221> другой_признак
<222> (30)..(30)
<223> s = c или g
<220>
<221> другой_признак
<222> (38)..(38)
<223> y = c или t
<220>
<221> другой_признак
<222> (41)..(41)
<223> y = c или t
<220>
<221> другой_признак
<222> (45)..(45)
<223> r = a или g
<220>
<221> другой_признак
<222> (51)..(51)
<223> k = g или t
<400> 369
gggatggtgg gracgaartc gacgaartcs ggcgaggygc ycacrctgtc kacccaggcc 60 tggaa 65
<210> 370
<211> 17
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> праймер для мутагенеза
<400> 370
tacgacctca atgccgg 17
<210> 371
<211> 17
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> праймер для мутагенеза
<400> 371
ccggcattga ggtcgta 17
<210> 372
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> праймер для мутагенеза
<220>
<221> другой_признак
<222> (12)..(12)
<223> y = c или t
<220>
<221> другой_признак
<222> (18)..(18)
<223> r = a или g
<400> 372
tacaacaccg ayaccgcrat caacaag 27
<210> 373
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> праймер для мутагенеза
<220>
<221> другой_признак
<222> (10)..(10)
<223> y = c или t
<220>
<221> другой_признак
<222> (16)..(16)
<223> r = c или t
<400> 373
cttgttgaty gcggtrtcgg tgttgta 27
<210> 374
<211> 59
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> праймер для мутагенеза
<400> 374
ctcagtggtg gtggtggtgg tgctcgagct acttgcctac gaaggtacag gcatagatg 59
<210> 375
<211> 59
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> праймер для мутагенеза
<400> 375
ctcagtggtg gtggtggtgg tgctcgagtt acttgccgac gaaagtgcag gcatagatg 59
<210> 376
<211> 5
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Пептидный линкер
<400> 376
Glu Glu Lys Lys Asn 1 5
<210> 377
<211> 484
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 377
Met Ala Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val Asn Phe Ser Thr
1 5 10 15
Gln His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu Asn Glu Thr Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn Pro Phe Ile Ser
35 40 45
Tyr Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Ala Thr
50 55 60
Ala Lys Lys Arg Glu Val Pro Phe Lys Ala Gly Tyr Phe Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Val Ser
85 90 95
Gly Asn Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala Thr Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Phe
115 120 125
Asp Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe Thr Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Ser Leu
145 150 155 160
Arg Glu Leu Met Leu Pro His Met Arg Gln Gln Leu Asp Glu Leu Asn
165 170 175
Val Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp Arg Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser Val Ser Val Val
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Lys Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Tyr Ser Asn
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Ala Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Ser Gly Lys Lys Glu Asp Phe Gln Ala Trp Val Asp Ser Val Ser
275 280 285
Ala Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu
290 295 300
Ile Trp Thr Leu Cys Ser Ser Glu Ala Gln Ala Glu Ala Met Arg Lys
305 310 315 320
His Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Val
325 330 335
Lys Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser
340 345 350
Thr Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Ile Glu Tyr Asp Leu Asn
355 360 365
Ala Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Thr
370 375 380
Trp Gln Ala Asp Arg Pro Lys Asp Ala Val Thr Asp Ile Arg Ile Ile
385 390 395 400
Phe Asn Lys Glu Pro Thr Pro Pro Gly Tyr Thr Lys Leu Pro Gln Asp
405 410 415
Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys Tyr Lys Thr
420 425 430
Glu Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr Val Ile Gly
435 440 445
Gly Asn Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Leu Lys Val Pro
450 455 460
Gly Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr Ala Cys Thr
465 470 475 480
Phe Val Gly Lys
<210> 378
<211> 1449
<212> ДНК
<213> Неустановленное
<220>
<223> Идентифицированный из пула бактериальных штаммов
<400> 378
atgcagatcg tcgacttacc gaaaggacgc gtcaacttct ccgctaatca ccacctgcag 60
ttgttacgct tcaaggcagg cctaagcgaa gatgtgcttc cgggcgtaga agccattgga 120
ctgagctaca acccgttcct gagctacgca agtgtggaca gcggagccgt ccaactcttc 180
gactggtaca gtgcgaagaa gaaaaatgtg tcgttcaagc cgggttttgt cgtccctgaa 240
atcgtcgacg ttcagcagaa tgatagtgca agctacacaa acatcagtgg cagcactatt 300
tccgagtacc agaaaaacct tgcaaccagc gtggccattg aagggaagta caacttcttt 360
agcggatcgc tctccaccga ctacgatgaa aactcgttgc gcaatgccga aagcgagttt 420
agccgtatcc agcagtcgat taatctctgg tcgctgcgac tgccatcggt gaagttacta 480
cgtgacctca tgctgccgca catgcgggag cagttggacg agctggatgt aacgaagccg 540
gaggccgtca gcaagtattt tgatgatgtg ggcagccact ttctgaccgg catcgtgatg 600
ggaggacggg ccatactcgc ctcatcgacg aacaagctga cggtcaaacg cgactactcg 660
atttcggtcg tcgccaaagc cagctacgaa ggtttgaccg gtcagttgag tgcagaagcc 720
aaggccaagt acggcgaatc catcagcagc ttcacccaga actccaatac ccaccaggaa 780
gtccggggtg gcgacggcac caaagcgcat ggcgtgttca acggccagga aggcttccag 840
acatgggtcg acagcgttgg tgcttcgccc gacttcatag acttcgtgcc gacaattccg 900
atgcaggaaa tctggagctt gtgcaaaacc gacgaacaag ctgacgcgat gaaattgcat 960
tacgaaacga tatgggcgcc cgcgcaatcg gagaaatacc ggctaaagcc gaactacatt 1020
gaccaactgg tggtgattac cggcggtagt tcgaccatcg aaccgcctgc tggctatgcc 1080
aaggttccct acgacctcaa tactggtgcc ggcggcgatt tcatctacct ttgctaccac 1140
gagcaagcgt gggagccgga caaccttaaa ccggccgtga ccgcgatcca gatcatttat 1200
aaccaggagg taacaccgga aggctatatc aaattgcctc aagacctgaa caaaggcgca 1260
ggcggtgatg atgtgtatct ctgctacaaa tccgacacct acgacaccaa taacgcggtc 1320
aacaaagtca ccgttatcgg cggcggcaac gccgatatca atgcgcccta tggttacgac 1380
aaggtgccgg gagatttgaa cagaggcgcc ggtggcgaat tcgtctatgt ttgcacgttt 1440
gtaggcaga 1449
<210> 379 <211> 483 <212> БЕЛОК
<213> Неустановленное
<220>
<223> Идентифицированный из пула бактериальных штаммов
<400> 379
Met Gln Ile Val Asp Leu Pro Lys Gly Arg Val Asn Phe Ser Ala Asn
1 5 10 15
His His Leu Gln Leu Leu Arg Phe Lys Ala Gly Leu Ser Glu Asp Val
20 25 30
Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Ser Tyr Asn Pro Phe Leu Ser
35 40 45
Tyr Ala Ser Val Asp Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe Asp Trp Tyr Ser
50 55 60
Ala Lys Lys Lys Asn Val Ser Phe Lys Pro Gly Phe Val Val Pro Glu
65 70 75 80
Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Ser Tyr Thr Asn Ile Ser
85 90 95
Gly Ser Thr Ile Ser Glu Tyr Gln Lys Asn Leu Ala Thr Ser Val Ala
100 105 110
Ile Glu Gly Lys Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu Ser Thr Asp Tyr
115 120 125
Asp Glu Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Ser Glu Phe Ser Arg Ile Gln
130 135 140
Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser Val Lys Leu Leu
145 150 155 160
Arg Asp Leu Met Leu Pro His Met Arg Glu Gln Leu Asp Glu Leu Asp
165 170 175
Val Thr Lys Pro Glu Ala Val Ser Lys Tyr Phe Asp Asp Val Gly Ser
180 185 190
His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala Ile Leu Ala Ser
195 200 205
Ser Thr Asn Lys Leu Thr Val Lys Arg Asp Tyr Ser Ile Ser Val Val
210 215 220
Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu Ser Ala Glu Ala
225 230 235 240
Lys Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr Gln Asn Ser Asn
245 250 255
Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys Ala His Gly Val
260 265 270
Phe Asn Gly Gln Glu Gly Phe Gln Thr Trp Val Asp Ser Val Gly Ala
275 280 285
Ser Pro Asp Phe Ile Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro Met Gln Glu Ile
290 295 300
Trp Ser Leu Cys Lys Thr Asp Glu Gln Ala Asp Ala Met Lys Leu His
305 310 315 320
Tyr Glu Thr Ile Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys Tyr Arg Leu Lys
325 330 335
Pro Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly Gly Ser Ser Thr
340 345 350
Ile Glu Pro Pro Ala Gly Tyr Ala Lys Val Pro Tyr Asp Leu Asn Thr
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu Gln Ala Trp
370 375 380
Glu Pro Asp Asn Leu Lys Pro Ala Val Thr Ala Ile Gln Ile Ile Tyr
385 390 395 400
Asn Gln Glu Val Thr Pro Glu Gly Tyr Ile Lys Leu Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Tyr Leu Cys Tyr Lys Ser Asp
420 425 430
Thr Tyr Asp Thr Asn Asn Ala Val Asn Lys Val Thr Val Ile Gly Gly
435 440 445
Gly Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Asp Lys Val Pro Gly
450 455 460
Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Glu Phe Val Tyr Val Cys Thr Phe
465 470 475 480
Val Gly Arg
<210> 380 <211> 1512
<212> ДНК
<213> Pseudomonas monteilii
<400> 380
atgctggttc cttgctcgtt tgctgagcgg ttatatctgc ccataacaca taaggaaatc 60
atcatggaaa acatcgactt gccgcaagga cttgtgcact tttccaccca acacctgcaa 120
cttattcgtt ttaaagcagg tttggatgaa aaagtactgc cgggcgtcga agctatcgga 180
cttggctata acccattcat cagttatgcc agtgtcaaca gcggcgcggt gcagttgttc 240
gattggacca cggcgaaaaa acgcgaagta tcattcaagc caggctactt cgttccggag 300
atcgtcgacg tccagcagaa cgacagcgcc acctatacca acgtcaccgg cagcaccatt 360
accgagtacc agcgcagcct ggccaccagc gtggccatcg aggggcgcta caacttcttc 420
agcggctcgc tctccaccga cttcgacagc aactcgctgc gcaacgcgga aaacgaattc 480
agccgcatcc agcagtcgat caacctctgg tcgctgcgcc tgccttcggt cacgtcgctg 540
cgcgaattga tgctgccata catgcgccag caactcgacg agctcaacgt caatgatccc 600
aaggctatca gccgctattt cgacagggtc ggcagccatt tcctgaccgg tatcgtgatg 660
ggcggacggg ccatcctcgc ctcctcgacc aacaagctgc gggtcaagcg cgactactcg 720
gtggcggtag tggccaaggc cagctacgaa gggctcaccg gccagctgag cgccgaagcc 780
aaggccaagt acggcgagtc gatcagcagc ttcacccagt actccaatac ccaccaggaa 840
gtccgcggcg gtgacggcac caaggcacag gccgtgttca gtggcaagga agggttccag 900
gcctgggtcg acagcgtggg gacctcgccg gacttcgttg atttcgtccc gaccattccc 960
atgcaggaaa tctggagcct gtgcaagacc gaggcgcaag ccgaagccat gcgcaagcac 1020
tacgatgacg tttgggcgcc ggcacagtcg gaaaaatacc ggatcaaggc gaactacatc 1080
gaccagctgg tggtgatcac cggcggcagc tcgaccatcg aacctccggt gggctacagc 1140
aaggtggagt acgacctcaa cgctggcgcc ggtggcgact tcatctacct gtgctatcac 1200
gagcaagcct ggcaggccga ccagccgaag agcgccgtga ccgacatcag gatcatctac 1260
aacaaggagc cgaccccggc gggctacatc aagctgcccc aggacctgaa caagggcgcc 1320
ggcggcgatg atgtgttcct ctgctacaag accgaggcct acaacaccga caccgcaatc 1380
aacaaggtga cggtcatcgg tggtggcaat gccgatatca acgcacccta cggctacaag 1440
aagatacccg gcgacctcaa ccgcggggcc ggcggcaact tcatctacgc ctgcaccttc 1500
gtcggcaagt ag 1512
<210> 381 <211> 1413 <212> ДНК
<213> Clavibacter michiganensis
<400> 381
atgtctgact tcttcgtgac tgaaaccgac actccacgca ttcttccagg ggtcagcttg 60
accggctcca cgtacgacgt gttcggagac gatgccacca acgactccgc catattccag 120
atcttcgatt ggagcaaggc ggaatgggga accaccgaga tcaacggaac cgagtacagg 180
atcccgaagc tgatgaacgc tgaaggcgtc gcggggagcg aatacgtctc catctacggc 240
aacaccgtcg aggaatacca gcagagcctc gccgcgtccg tggcggtctc gggatccaac 300
atgttcttca gcggctcgtt ggagacgcag ttcggctcca gctcgatgcg gaggtcggag 360
aacgcgttct cccgcgtaga gcaggtcgtc aagctgtggt cgatcggcct gcctccgagc 420
aagaagctgc gagagctcct cagcggcagc ttcctggaag ccctcgacgg gctccccgcg 480
gcagcatcga cgagcgaaga gcaggcggag tacaagggct tcctcgacac gtggggcgcg 540
ttctacctct ccgggatgct gatcggcggc aagaccttgt tcacctcctc cgtgaacaag 600
ctcaccgtgg acaggacgct ctcgatctcg gtcacagcgg acttgtcata caagtcggtg 660
acaggccaga tcagcaacga ggacaagatc aagtacgcct cccagctctc gcagttcgct 720
tcgagctcca acacggtaaa gaatgcattc ggtgggaacc cggctctcgc ctcacgcgta 780
ttcgacggcc gcgtgcagta cgacgagtgg tcggcatccg tcgcccagaa ccccgtcatc 840
gtccgcttcg acggaacccg gcccctgacc ggcgtgtgga ctctctgctc gacgccggag 900
cgggggaaga tcctggagtc ctacttcgac gacaagtggg cacccgcgcg ttcgctcgaa 960
ctatcccact tccccgacgt ggtcgatgac ctcaccgtcg tggtgggcaa cgacgatcag 1020
ccccctgtac cggacggcta cacgaaggac gactacgacc tcaacaggca cgcaggcgga 1080
aagttcatct atctctgctg gcacaaggtg ccggtctccg gattgaggaa gccgaagcgc 1140
gtgcttcaag ccatgcaggt gatctacaac ggcgacaagg tgccggacgg gtactcgaag 1200
atcaacgtcg atctcaacca aggcgcaggc ggtgatgacg tgttcctctg catgaagcag 1260
ggcgaatacg gcacggacga gaacattctc gacgtgcggg tgatcggtgg caacgacagc 1320
ttcgtgcccg cgccttacgg ctacaagacc cttcccgggg atctgaacaa gggggccggc 1380
ggcgactacg tctacatcgc ctacgccaat tga 1413
<210> 382 <211> 1470 <212> ДНК
<213> Serratia proteamaculans
<400> 382
atgaaaattg aatcatccaa ggttgaaggt ttgtttagct catcttttac tcgtgttaat 60
gctgtccctc tcccgagcga tactttaccc ggcgtaggta ttattggttg tggctacaat 120
ccatttttag cctatgcaga tgcttctgct gtcctgcatc ctattctcga ctggtcaaaa 180
tctcagttta acgaaattac tatgaacggt cagcaatatc aattacctga tgtgcttcag 240
gcggtatggc tcagtaacca gtcttacgca tcggtaacgg ggaaatcgct ccaaagttat 300
ttaactgaat tggctaacag tattaaagta agtggtaact atggcttttt tagtgcctca 360
gccacaaatg aatttagcga cagttcattg agaaagtcag aaaatgagtt tagtcgatgt 420
cagcagtcat ttgatttgtg gtcaattagt atcccagccg atattgcaag gttgcaaaac 480
tatgtttcag atgattttat aaaactgatt aatgcaataa atccagaaag taaagattca 540
atagccactg tattcaacgt ttatggcagc catgttctaa tgagtggtgt tatgggcggg 600
aaagctcacg tatccgcctc agcaaacaag ttaacactca cccaaaaatt tgagatgagt 660
acgattgttc aggctaaata cgaacaacta acatcacaac ttagcgtcga agacaaactt 720
aagtattcag aagccttcga tagtttcagc gaaagcggta gttacacata tgatattcta 780
ggcggtagcc cttctttagg ggcgcttgtt tttaaaaata actcgcaagg tagtagtgac 840
gataatttaa aaaattggat acagtctatt tccagtatgc cggtgttgac caagttcata 900
gaccaaacct cgttaatgcc tgtatggcta ttgtgtgaag acaagacaaa agccgatgca 960
ttaaaaaaat attacgataa tacatggtca aaatcgcaga tggccgttgc cagtctcaga 1020
gcaaactaca tcgacgagct gacatttgtc ctgggtgaca actcagatat ccctgctcca 1080
gtcggataca ctaaagttcc gattgatctt aattctgatg ctgggggtaa atatgtctat 1140
ctttgctatc atgaagcgca gttcacgcca gtaaatggca aacagccgat tgttgatatc 1200
caagtgctct atggtagcca gatgccagcg cctggatata taaaaattga tgttgatttg 1260
aatagcggtg ctggcgggga atttgtctac ctttcataca aaaagggaga accaacgtcg 1320
tccgatgtaa ttaataaaat caccgctgta tatggaaaaa atgagtacgt cccaacccca 1380
tatggatata aacaaattag cggtgacctt aatgctggag caggcggtga ctttgtttac 1440
ctctgtactt accaaggtgg tacagaataa 1470
<210> 383 <211> 1461 <212> ДНК
<213> Marinomonas sp.
<400> 383
atgactttat tttttaaatc taaaaaccat aaaaagggaa aatttatgaa caacagagct 60
tttcatgaaa agtttcaagt agctgagtta aattcggacg ccaactatct ttcaggtgtt 120
agctctttag gatgtggcta tgatgtcttt ggagaatatg caactccgat atcaattact 180
tttccattat ttgattggac aaaagtacct accagagctg taacttttta taagggaaaa 240
gtgataccta acatagtaag tgccgtacaa cttgaaactt ccaattacaa agaaatatca 300
ggcagctcaa ttgaagagta cataaaaaac ttaaatactt atacaaaact tgaaggaagt 360
tacagctttt acagtggctc cgtttctgtc ggctataatg caagtgagta tagaaatgct 420
aaaaacgagt tttcacttat tcagcaagac attgctaaat gggctttaaa gtttactcct 480
gaaacagctc ttaactacat caaagatgac gtaaaaaatg atatagctga tatggaccca 540
attcagttat ttaaaagata tggtacacac ttcctatcag cgattgtaat tggcggcaaa 600
tcaatgatga cttccgcaac caatcaagta gattatcagt ccgaatatgg cattgatcta 660
actgcaaaac tagcttatga gagtcttact ttccagatca gcgcagaaaa taaaactaaa 720
tactctcaag aaatatctac ttttgaaagc cggtctaata ctgaagttag aacgtatgga 780
ggcagcgcag aaaaaggtgg tactaacatt ttgaaggaag gaggctttca ggaatggcaa 840
gatagcgttg gagacaatcc tacatttgta gattttgaca atgataatgc gcttacccca 900
atttgggaac tttgtgaaga tcaaaagaga aaagaagctt taattcacgc ttatgccacc 960
tttgcgaaag ggaaaacgtc tgagtgctta aatgtattca gtgctaattc tattactgaa 1020
ttaagagtaa tatcaggcga ctcaagcgtt atacagccac ctacagggta tattaaggac 1080
gactttgatc taaataaagg tgcaggagga aagttcattt atgtctgtta taaagaagat 1140
tcaactttag atattaaagc tgaaaagctg gatgtaataa ctgatataac aacaatttca 1200
ggtgacagcc ccgatattca agcacctgat ggttatataa aaataggtca agacttgaat 1260
gagggagcaa gaggtaaata tatttaccta tgctataaaa aaggcgagta ttcagaaaca 1320
gactctatca aggacataat ggtgataggc tcaagtcagc cacaaattta ccctccaata 1380
ggatttgaaa gaataaacca ggacctaaat caaggagctg gaggacttta catctacatg 1440
tgttattcaa gaacattgta g 1461
<210> 384 <211> 503 <212> БЕЛОК
<213> Pseudomonas monteilii
<400> 384
Met Leu Val Pro Cys Ser Phe Ala Glu Arg Leu Tyr Leu Pro Ile Thr
1 5 10 15
His Lys Glu Ile Ile Met Glu Asn Ile Asp Leu Pro Gln Gly Leu Val
20 25 30
His Phe Ser Thr Gln His Leu Gln Leu Ile Arg Phe Lys Ala Gly Leu
35 40 45
Asp Glu Lys Val Leu Pro Gly Val Glu Ala Ile Gly Leu Gly Tyr Asn
50 55 60
Pro Phe Ile Ser Tyr Ala Ser Val Asn Ser Gly Ala Val Gln Leu Phe
65 70 75 80
Asp Trp Thr Thr Ala Lys Lys Arg Glu Val Ser Phe Lys Pro Gly Tyr
85 90 95
Phe Val Pro Glu Ile Val Asp Val Gln Gln Asn Asp Ser Ala Thr Tyr
100 105 110
Thr Asn Val Thr Gly Ser Thr Ile Thr Glu Tyr Gln Arg Ser Leu Ala
115 120 125
Thr Ser Val Ala Ile Glu Gly Arg Tyr Asn Phe Phe Ser Gly Ser Leu
130 135 140
Ser Thr Asp Phe Asp Ser Asn Ser Leu Arg Asn Ala Glu Asn Glu Phe
145 150 155 160
Ser Arg Ile Gln Gln Ser Ile Asn Leu Trp Ser Leu Arg Leu Pro Ser
165 170 175
Val Thr Ser Leu Arg Glu Leu Met Leu Pro Tyr Met Arg Gln Gln Leu
180 185 190
Asp Glu Leu Asn Val Asn Asp Pro Lys Ala Ile Ser Arg Tyr Phe Asp
195 200 205
Arg Val Gly Ser His Phe Leu Thr Gly Ile Val Met Gly Gly Arg Ala
210 215 220
Ile Leu Ala Ser Ser Thr Asn Lys Leu Arg Val Lys Arg Asp Tyr Ser
225 230 235 240
Val Ala Val Val Ala Lys Ala Ser Tyr Glu Gly Leu Thr Gly Gln Leu
245 250 255
Ser Ala Glu Ala Lys Ala Lys Tyr Gly Glu Ser Ile Ser Ser Phe Thr
260 265 270
Gln Tyr Ser Asn Thr His Gln Glu Val Arg Gly Gly Asp Gly Thr Lys
275 280 285
Ala Gln Ala Val Phe Ser Gly Lys Glu Gly Phe Gln Ala Trp Val Asp
290 295 300
Ser Val Gly Thr Ser Pro Asp Phe Val Asp Phe Val Pro Thr Ile Pro
305 310 315 320
Met Gln Glu Ile Trp Ser Leu Cys Lys Thr Glu Ala Gln Ala Glu Ala
325 330 335
Met Arg Lys His Tyr Asp Asp Val Trp Ala Pro Ala Gln Ser Glu Lys
340 345 350
Tyr Arg Ile Lys Ala Asn Tyr Ile Asp Gln Leu Val Val Ile Thr Gly
355 360 365
Gly Ser Ser Thr Ile Glu Pro Pro Val Gly Tyr Ser Lys Val Glu Tyr
370 375 380
Asp Leu Asn Ala Gly Ala Gly Gly Asp Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His
385 390 395 400
Glu Gln Ala Trp Gln Ala Asp Gln Pro Lys Ser Ala Val Thr Asp Ile
405 410 415
Arg Ile Ile Tyr Asn Lys Glu Pro Thr Pro Ala Gly Tyr Ile Lys Leu
420 425 430
Pro Gln Asp Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu Cys
435 440 445
Tyr Lys Thr Glu Ala Tyr Asn Thr Asp Thr Ala Ile Asn Lys Val Thr
450 455 460
Val Ile Gly Gly Gly Asn Ala Asp Ile Asn Ala Pro Tyr Gly Tyr Lys
465 470 475 480
Lys Ile Pro Gly Asp Leu Asn Arg Gly Ala Gly Gly Asn Phe Ile Tyr
485 490 495
Ala Cys Thr Phe Val Gly Lys 500
<210> 385 <211> 470 <212> БЕЛОК
<213> Clavibacter michiganensis
Met Ser Asp Phe Phe Val Thr Glu Thr Asp Thr Pro Arg Ile Leu Pro
1 5 10 15
Gly Val Ser Leu Thr Gly Ser Thr Tyr Asp Val Phe Gly Asp Asp Ala
20 25 30
Thr Asn Asp Ser Ala Ile Phe Gln Ile Phe Asp Trp Ser Lys Ala Glu
35 40 45
Trp Gly Thr Thr Glu Ile Asn Gly Thr Glu Tyr Arg Ile Pro Lys Leu
50 55 60
Met Asn Ala Glu Gly Val Ala Gly Ser Glu Tyr Val Ser Ile Tyr Gly
65 70 75 80
Asn Thr Val Glu Glu Tyr Gln Gln Ser Leu Ala Ala Ser Val Ala Val
85 90 95
Ser Gly Ser Asn Met Phe Phe Ser Gly Ser Leu Glu Thr Gln Phe Gly
100 105 110
Ser Ser Ser Met Arg Arg Ser Glu Asn Ala Phe Ser Arg Val Glu Gln
115 120 125
Val Val Lys Leu Trp Ser Ile Gly Leu Pro Pro Ser Lys Lys Leu Arg
130 135 140
Glu Leu Leu Ser Gly Ser Phe Leu Glu Ala Leu Asp Gly Leu Pro Ala
145 150 155 160
Ala Ala Ser Thr Ser Glu Glu Gln Ala Glu Tyr Lys Gly Phe Leu Asp
165 170 175
Thr Trp Gly Ala Phe Tyr Leu Ser Gly Met Leu Ile Gly Gly Lys Thr
180 185 190
Leu Phe Thr Ser Ser Val Asn Lys Leu Thr Val Asp Arg Thr Leu Ser
195 200 205
Ile Ser Val Thr Ala Asp Leu Ser Tyr Lys Ser Val Thr Gly Gln Ile
210 215 220
Ser Asn Glu Asp Lys Ile Lys Tyr Ala Ser Gln Leu Ser Gln Phe Ala
225 230 235 240
Ser Ser Ser Asn Thr Val Lys Asn Ala Phe Gly Gly Asn Pro Ala Leu
245 250 255
Ala Ser Arg Val Phe Asp Gly Arg Val Gln Tyr Asp Glu Trp Ser Ala
260 265 270
Ser Val Ala Gln Asn Pro Val Ile Val Arg Phe Asp Gly Thr Arg Pro
275 280 285
Leu Thr Gly Val Trp Thr Leu Cys Ser Thr Pro Glu Arg Gly Lys Ile
290 295 300
Leu Glu Ser Tyr Phe Asp Asp Lys Trp Ala Pro Ala Arg Ser Leu Glu
305 310 315 320
Leu Ser His Phe Pro Asp Val Val Asp Asp Leu Thr Val Val Val Gly
325 330 335
Asn Asp Asp Gln Pro Pro Val Pro Asp Gly Tyr Thr Lys Asp Asp Tyr
340 345 350
Asp Leu Asn Arg His Ala Gly Gly Lys Phe Ile Tyr Leu Cys Trp His
355 360 365
Lys Val Pro Val Ser Gly Leu Arg Lys Pro Lys Arg Val Leu Gln Ala
370 375 380
Met Gln Val Ile Tyr Asn Gly Asp Lys Val Pro Asp Gly Tyr Ser Lys
385 390 395 400
Ile Asn Val Asp Leu Asn Gln Gly Ala Gly Gly Asp Asp Val Phe Leu
405 410 415
Cys Met Lys Gln Gly Glu Tyr Gly Thr Asp Glu Asn Ile Leu Asp Val
420 425 430
Arg Val Ile Gly Gly Asn Asp Ser Phe Val Pro Ala Pro Tyr Gly Tyr
435 440 445
Lys Thr Leu Pro Gly Asp Leu Asn Lys Gly Ala Gly Gly Asp Tyr Val
450 455 460
Tyr Ile Ala Tyr Ala Asn 465 470
<210> <211> <212> 386 489
БЕЛОК
<213> Serratia
proteamaculans
<400> 386
Met Lys Ile Glu Ser Ser Lys Val Glu Gly Leu Phe Ser Ser Ser Phe
1 5 10 15
Thr Arg Val Asn Ala Val Pro Leu Pro Ser Asp Thr Leu Pro Gly Val
20 25 30
Gly Ile Ile Gly Cys Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Ala Tyr Ala Asp Ala
35 40 45
Ser Ala Val Leu His Pro Ile Leu Asp Trp Ser Lys Ser Gln Phe Asn
50 55 60
Glu Ile Thr Met Asn Gly Gln Gln Tyr Gln Leu Pro Asp Val Leu Gln
65 70 75 80
Ala Val Trp Leu Ser Asn Gln Ser Tyr Ala Ser Val Thr Gly Lys Ser
85 90 95
Leu Gln Ser Tyr Leu Thr Glu Leu Ala Asn Ser Ile Lys Val Ser Gly
100 105 110
Asn Tyr Gly Phe Phe Ser Ala Ser Ala Thr Asn Glu Phe Ser Asp Ser
115 120 125
Ser Leu Arg Lys Ser Glu Asn Glu Phe Ser Arg Cys Gln Gln Ser Phe
130 135 140
Asp Leu Trp Ser Ile Ser Ile Pro Ala Asp Ile Ala Arg Leu Gln Asn
145 150 155 160
Tyr Val Ser Asp Asp Phe Ile Lys Leu Ile Asn Ala Ile Asn Pro Glu
165 170 175
Ser Lys Asp Ser Ile Ala Thr Val Phe Asn Val Tyr Gly Ser His Val
180 185 190
Leu Met Ser Gly Val Met Gly Gly Lys Ala His Val Ser Ala Ser Ala
195 200 205
Asn Lys Leu Thr Leu Thr Gln Lys Phe Glu Met Ser Thr Ile Val Gln
210 215 220
Ala Lys Tyr Glu Gln Leu Thr Ser Gln Leu Ser Val Glu Asp Lys Leu
225 230 235 240
Lys Tyr Ser Glu Ala Phe Asp Ser Phe Ser Glu Ser Gly Ser Tyr Thr
245 250 255
Tyr Asp Ile Leu Gly Gly Ser Pro Ser Leu Gly Ala Leu Val Phe Lys
260 265 270
Asn Asn Ser Gln Gly Ser Ser Asp Asp Asn Leu Lys Asn Trp Ile Gln
275 280 285
Ser Ile Ser Ser Met Pro Val Leu Thr Lys Phe Ile Asp Gln Thr Ser
290 295 300
Leu Met Pro Val Trp Leu Leu Cys Glu Asp Lys Thr Lys Ala Asp Ala
305 310 315 320
Leu Lys Lys Tyr Tyr Asp Asn Thr Trp Ser Lys Ser Gln Met Ala Val
325 330 335
Ala Ser Leu Arg Ala Asn Tyr Ile Asp Glu Leu Thr Phe Val Leu Gly
340 345 350
Asp Asn Ser Asp Ile Pro Ala Pro Val Gly Tyr Thr Lys Val Pro Ile
355 360 365
Asp Leu Asn Ser Asp Ala Gly Gly Lys Tyr Val Tyr Leu Cys Tyr His
370 375 380
Glu Ala Gln Phe Thr Pro Val Asn Gly Lys Gln Pro Ile Val Asp Ile
385 390 395 400
Gln Val Leu Tyr Gly Ser Gln Met Pro Ala Pro Gly Tyr Ile Lys Ile
405 410 415
Asp Val Asp Leu Asn Ser Gly Ala Gly Gly Glu Phe Val Tyr Leu Ser
420 425 430
Tyr Lys Lys Gly Glu Pro Thr Ser Ser Asp Val Ile Asn Lys Ile Thr
435 440 445
Ala Val Tyr Gly Lys Asn Glu Tyr Val Pro Thr Pro Tyr Gly Tyr Lys
450 455 460
Gln Ile Ser Gly Asp Leu Asn Ala Gly Ala Gly Gly Asp Phe Val Tyr
465 470 475 480
Leu Cys Thr Tyr Gln Gly Gly Thr Glu
<210> 387 <211> 486 <212> БЕЛОК
<213> Marinomonas sp
<400> 387
Met Thr Leu Phe Phe Lys Ser Lys Asn His Lys Lys Gly Lys Phe Met
1 5 10 15
Asn Asn Arg Ala Phe His Glu Lys Phe Gln Val Ala Glu Leu Asn Ser
20 25 30
Asp Ala Asn Tyr Leu Ser Gly Val Ser Ser Leu Gly Cys Gly Tyr Asp
35 40 45
Val Phe Gly Glu Tyr Ala Thr Pro Ile Ser Ile Thr Phe Pro Leu Phe
50 55 60
Asp Trp Thr Lys Val Pro Thr Arg Ala Val Thr Phe Tyr Lys Gly Lys
65 70 75 80
Val Ile Pro Asn Ile Val Ser Ala Val Gln Leu Glu Thr Ser Asn Tyr
85 90 95
Lys Glu Ile Ser Gly Ser Ser Ile Glu Glu Tyr Ile Lys Asn Leu Asn
100 105 110
Thr Tyr Thr Lys Leu Glu Gly Ser Tyr Ser Phe Tyr Ser Gly Ser Val
115 120 125
Ser Val Gly Tyr Asn Ala Ser Glu Tyr Arg Asn Ala Lys Asn Glu Phe
130 135 140
Ser Leu Ile Gln Gln Asp Ile Ala Lys Trp Ala Leu Lys Phe Thr Pro
145 150 155 160
Glu Thr Ala Leu Asn Tyr Ile Lys Asp Asp Val Lys Asn Asp Ile Ala
165 170 175
Asp Met Asp Pro Ile Gln Leu Phe Lys Arg Tyr Gly Thr His Phe Leu
180 185 190
Ser Ala Ile Val Ile Gly Gly Lys Ser Met Met Thr Ser Ala Thr Asn
195 200 205
Gln Val Asp Tyr Gln Ser Glu Tyr Gly Ile Asp Leu Thr Ala Lys Leu
210 215 220
Ala Tyr Glu Ser Leu Thr Phe Gln Ile Ser Ala Glu Asn Lys Thr Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Gln Glu Ile Ser Thr Phe Glu Ser Arg Ser Asn Thr Glu Val
245 250 255
Arg Thr Tyr Gly Gly Ser Ala Glu Lys Gly Gly Thr Asn Ile Leu Lys
260 265 270
Glu Gly Gly Phe Gln Glu Trp Gln Asp Ser Val Gly Asp Asn Pro Thr
275 280 285
Phe Val Asp Phe Asp Asn Asp Asn Ala Leu Thr Pro Ile Trp Glu Leu
290 295 300
Cys Glu Asp Gln Lys Arg Lys Glu Ala Leu Ile His Ala Tyr Ala Thr
305 310 315 320
Phe Ala Lys Gly Lys Thr Ser Glu Cys Leu Asn Val Phe Ser Ala Asn
325 330 335
Ser Ile Thr Glu Leu Arg Val Ile Ser Gly Asp Ser Ser Val Ile Gln
340 345 350
Pro Pro Thr Gly Tyr Ile Lys Asp Asp Phe Asp Leu Asn Lys Gly Ala
355 360 365
Gly Gly Lys Phe Ile Tyr Val Cys Tyr Lys Glu Asp Ser Thr Leu Asp
370 375 380
Ile Lys Ala Glu Lys Leu Asp Val Ile Thr Asp Ile Thr Thr Ile Ser
385 390 395 400
Gly Asp Ser Pro Asp Ile Gln Ala Pro Asp Gly Tyr Ile Lys Ile Gly
405 410 415
Gln Asp Leu Asn Glu Gly Ala Arg Gly Lys Tyr Ile Tyr Leu Cys Tyr
420 425 430
Lys Lys Gly Glu Tyr Ser Glu Thr Asp Ser Ile Lys Asp Ile Met Val
435 440 445
Ile Gly Ser Ser Gln Pro Gln Ile Tyr Pro Pro Ile Gly Phe Glu Arg
450 455 460
Ile Asn Gln Asp Leu Asn Gln Gly Ala Gly Gly Leu Tyr Ile Tyr Met
465 470 475 480
Cys Tyr Ser Arg Thr Leu
485
<210> 388 <211> 488 <212> БЕЛОК
<213> Serratia plymuthica
<400> 388
Met Lys Phe Glu Ser Leu Lys Val Glu Asn Leu Phe Ser Ser Ser Leu
1 5 10 15
Thr Arg Ile Asn Ala Ile Pro Leu Pro Asn Asp Ala Leu Pro Gly Val
20 25 30
Gly Ile Ile Gly Cys Gly Tyr Asn Pro Phe Leu Ala Tyr Ala Asp Ser
35 40 45
Ser Ala Val Leu His Pro Val Leu Asp Trp Ser Lys Ser Gln Phe His
50 55 60
Thr Val Thr Met Asn Gly Gln Thr Tyr Gln Leu Pro Glu Ile Leu Asn
65 70 75 80
Ala Val Trp Leu Ser Asn Gln Thr Tyr Ser Ser Val Ser Gly Lys Ser
85 90 95
Leu Gln Ser Tyr Leu Thr Glu Leu Ser Asn Ser Ile Lys Val Ser Gly
100 105 110
Asn Tyr Gly Phe Phe Ser Ala Ser Ala Thr Asn Glu Phe Thr Asp Ser
115 120 125
Ser Leu Arg Lys Ser Glu Asn Glu Phe Ser Arg Cys Gln Gln Ser Phe
130 135 140
Asp Leu Trp Ser Ile Ser Ala Pro Ala Asp Ile Ala Arg Leu Gln Asn
145 150 155 160
Tyr Ile Ser Asp Asp Phe Lys Lys Leu Ile Ser Ser Ile Asp Pro Asn
165 170 175
Asn Gln Gln Thr Leu Ala Thr Ile Phe Asn Val Tyr Gly Ser His Ile
180 185 190
Leu Met Ser Gly Val Met Gly Gly Lys Ala His Val Ser Ala Ser Ala
195 200 205
Asn Lys Leu Thr Leu Thr Gln Lys Phe Glu Met Ser Thr Ile Val Gln
210 215 220
Ala Lys Tyr Glu Gln Leu Thr Ser Gln Leu Ser Ala Glu Asp Lys Leu
225 230 235 240
Lys Tyr Ser Glu Ala Phe Glu Ser Phe Ser Glu Ser Gly Ser Tyr Thr
245 250 255
Tyr Asp Ile Leu Gly Gly Ser Pro Ser Leu Gly Ala Leu Val Phe Lys
260 265 270
Val Asn Asn Gln Asp Ser Asp Asp Asn Leu Arg Lys Trp Ile Asp Ser
275 280 285
Ile Ser Thr Met Pro Val Leu Thr Lys Phe Ile Asp Gln Thr Ser Leu
290 295 300
Leu Pro Val Trp Thr Leu Cys Glu Asp Gln Val Lys Ala Asp Ala Leu
305 310 315 320
Lys Asn Tyr Tyr Asn Asn Thr Trp Ser Gln Leu Gln Met Ala Val Ala
325 330 335
Arg Leu Arg Ala Asn Tyr Ile Asp Glu Val Thr Phe Val Leu Gly Asp
340 345 350
Asn Ser Asp Ile Pro Ala Pro Ala Gly Tyr Thr Lys Val Pro Val Asp
355 360 365
Leu Asn Ser Gly Ala Gly Gly Lys Phe Ile Tyr Leu Cys Tyr His Glu
370 375 380
Ala Gln Phe Thr Pro Val Asn Ser Lys Gln Ala Ile Val Gly Leu Gln
385 390 395 400
Val Leu Tyr Gly Lys Gln Glu Pro Ala Pro Asp Tyr Ser Arg Ile Asn
405 410 415
Ile Asp Leu Asn Ser Gly Ala Asn Gly Asp Asp Val Tyr Leu Ser Tyr
420 425 430
Lys Lys Gly Asp Ala Thr Ser Lys Glu Val Ile Asn Lys Ile Thr Ala
435 440 445
Val Tyr Gly Lys Asp Gln Tyr Val Pro Thr Pro Tyr Gly Tyr Lys Gln
450 455 460
Ile Pro Gly Asp Leu Asn Ser Gly Ala Gly Gly Asp Phe Val Tyr Phe
465 470 475 480
Cys Thr Tyr Gln Gly Gly Thr Glu
485
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Рекомбинантный инсектицидный полипептид с по меньшей мере 8 0% идентичностью последовательности к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 384, или его фрагменты, обладающие инсектицидной активностью.
2. Рекомбинантный инсектицидный полипептид по п. 1, где фрагмент содержит аминокислоты 1-315, аминокислоты 1-33 0, аминокислоты 1-349, аминокислоты 1-450, аминокислоты 25-315, аминокислоты 2 5-33 0, аминокислоты 2 5-34 9, аминокислоты 2 5-4 50 или аминокислоты 25-483 из SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 6.
3. Рекомбинантный инсектицидный полипептид по п. 2, где полипептид содержит аминокислоты 25-483 из SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 6.
4. Рекомбинантный инсектицидный полипептид по п. 1 или п.
2, где инсектицидный полипептид соединен с гетерологичной
сигнальной последовательностью или транзитной
последовательностью.
5. Химерный полипептид, содержащий N-концевой участок
первого полипептида с по меньшей мере 8 0% идентичностью
последовательности к аминокислотной последовательности SEQ ID
NO: 2, SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 6; и С-концевой участок
второго отличающегося полипептида с по меньшей мере 8 0%
идентичностью последовательности к аминокислотной
последовательности SEQ ID N0: 2, SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 6.
6. Химерный полипептид по п. 4, где N-концевой участок
содержит аминокислотную последовательность с по меньшей мере 90%
идентичностью последовательности к аминокислотной
последовательности из аминокислот 1-144, аминокислот 1-239,
аминокислот 1-296, аминокислот 1-348, аминокислот 1-382,
аминокислот 1-422, аминокислот 1-442, аминокислот 25-144,
аминокислот 25-239, аминокислот 25-296, аминокислот 25-348,
аминокислот 25-382, аминокислот 25-422, аминокислот 25-442 из
SEQ ID N0: 2, SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 6; а С-концевой
участок содержит аминокислотную последовательность с по меньшей
1.
мере 90% идентичностью последовательности к аминокислотной последовательности из аминокислот 146-483, аминокислот 241-483, аминокислот 297-483, аминокислот 349-483, аминокислот 383-483, аминокислот 423-483 или аминокислот 443-483 из SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 6.
7. Химерный полипептид по п. 5, где N-концевой участок
содержит аминокислоты 1-144, аминокислоты 1-239, аминокислоты 1-
2 96, аминокислоты 1-34 8, аминокислоты 1-3 82, аминокислоты 1-422,
аминокислоты 1-442 из SEQ ID N0: 2, SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO:
6; а С-концевой участок содержит аминокислоты 146-483,
аминокислоты 241-483, аминокислоты 297-483, аминокислоты 349-
483, аминокислоты 383-483, аминокислоты 423-483 или аминокислоты
443-483 из SEQ ID N0: 2, SEQ ID N0: 4 или SEQ ID NO: 6.
8. Композиция, содержащая по меньшей мере один
рекомбинантный инсектицидный полипептид по пп. 1, 2, 3 или п. 4.
9. Композиция, содержащая химерный полипептид по пп. 5, б
или п. 7.
10. Рекомбинантный полинуклеотид, кодирующий инсектицидный
полипептид по пп. 1, 2, 3 или п. 4.
11. Рекомбинантный полинуклеотид, кодирующий химерный
полипептид по пп. 5, б или п. 7.
12. Рекомбинантный полинуклеотид по п. 10 или п. 11, где в
полинуклеотиде имеются кодоны, оптимизированные для экспрессии в
важной с точки зрения сельского хозяйства культуре.
13. ДНК-конструкция, содержащая рекомбинантный
полинуклеотид по п. 10, функционально связанный с гетерологичным
регуляторным элементом.
14. ДНК-конструкция, содержащая рекомбинантный
полинуклеотид по п. 11, функционально связанный с гетерологичным
регуляторным элементом.
15. Трансгенное растение, содержащее полинуклеотид по п.
10.
16. Трансгенное растение, содержащее полинуклеотид по п.
11.
17. Трансгенное растение, содержащее ДНК-конструкцию по п.
17.
18. Трансгенное растение, содержащее ДНК-конструкцию по п.
19. Способ подавления роста или уничтожения насекомого-вредителя или популяции вредителя, включающий приведение насекомого-вредителя в контакт с инсектицидным полипептидом по пп. 1, 2, 3 или п. 4.
20. Способ подавления роста или уничтожения насекомого-вредителя или популяции вредителя, включающий приведение насекомого-вредителя в контакт с химерным полипептидом по пп. 5, б или п. 7.
21. Способ подавления роста или уничтожения насекомого-вредителя или популяции вредителя, включающий обеспечение экспрессии в растении полинуклеотида по пп. 1, 2, 3 или п. 4.
22. Способ подавления роста или уничтожения насекомого-вредителя или популяции вредителя, включающий обеспечение экспрессии в растении полинуклеотида по пп. 5, б или п. 7.
23. Способ по любому из пп. 19-22, где насекомое-вредитель или популяция вредителя являются устойчивыми к по меньшей мере одному инсектицидному белку Cry.
24. Трансформированная прокариотическая клетка, содержащая полинуклеотид по п. 10.
25. Трансформированная прокариотическая клетка, содержащая полинуклеотид по п. 11.
26. ДНК-конструкция, содержащая полинуклеотид, кодирующий полипептид с по меньшей мере 8 0% идентичностью последовательности к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8; и гетерологичный регуляторный элемент, где гетерологичный регуляторный элемент функционально связан с полинуклеотидом.
27. Трансгенное растение, содержащее ДНК-конструкцию по п.
26.
28. Способ подавления роста или уничтожения насекомого-вредителя или популяции вредителя, включающий обеспечение экспрессии в растении полинуклеотида по п. 26.
29. Рекомбинантный инсектицидный полипептид по п. 1, где структура инсектицидного полипептида содержит а) N-концевой
28.
домен MACPF и b) С-концевой р-призматический домен.
30. Способ конструирования инсектицидного полипептида по п.
1 с модифицированным физическим свойством, при этом способ
предусматривает создание рациональной конструкции белка со
вторичной, третичной или четвертичной структурой инсектицидного
полипептида.
31. Способ по п. 30, дополнительно предусматривающий
идентификацию участков инсектицидного полипептида для
модификации.
32. Способ по п. 30 или п. 31, где участки инсектицидного
полипептида для модификации представляют собой петли.
33. Способ по п. 31 или п. 32, дополнительно
предусматривающий осуществление аминокислотной замены, делеции
или вставки.
34. Способ по любому из пп. 30, 31, 32 или п. 33, где структура представляет собой третичную структуру, показанную на фигурах 4-6.
35. Способ по любому из пп. 30, 31, 32 или п. 33, где третичная структура определена посредством рентгеноструктурной кристаллографии.
36. Способ по любому из пп. 30, 31, 32, 33, 34 или п. 35, где модифицированное физическое свойство выбрано из стабильности в отношении протеазы, экспрессии в растении, фитотоксичности, растворимости, эффективности, аффинности субъединицы, активности канала и связывания с рецептором.
37. Рекомбинантный инсектицидный полипептид по п. 1, где инсектицидный полипептид помечен выявляемой меткой.
По доверенности
101
150
iPD090Ca (101) TEYQRSLAJSSVAIEGKYNFFSGSLSTDYDBNSLRNAENEFTRIQQSINLW
IPD090Aa (100) SEYQRSLATSVAIEGRYNFFSGSLSTDFD3NSLRNAENEFTRIQQSINLW
151 200 IPD090Ca (151) SLRLPSVKSLRDmLPHMRj^LDELgvfJJjP^AISRFFDRVGSHFLTGIVM IPD090Aa (150) SLRLPSVKSLRELMLPHMRQQLDELNVNDPKAISRYFDRVGSHFLTGIVM
201
250
IPD090Ca (201) GGRAILAASTNKLKVKRDYSVSVIAKASYEGLTGQLSAEARgKYGESMSS IPD090Aa (200) GGRAILAS STNKLRVKRDYSVSWAKASYEGLTGQLSAEAKAKYGE SIS S
251 300
IPD090Ca (251) FTQY S^T HQEVRGGD G^KAHGVF^GJK^^FQAWVD S S P D FVDFVP TI IPD090Aa (250) FTQYSNTHQE VRGGD GAKAHGVF S GK KE D F QAWVD SVS AS P DFVDFVP TI
301
350
IPD090Ca (300) PMЈE IWS LO^TD S Q AE AMKRHF D^VWA^ Q SDKY RIKANYID QL WIT GJ IPD090Aa (300) PMQE1WTLCS SEAQAEAMRKHYDDVWAP AQSEKYRVKANYIDQLWI TGG
351
400
iPD090Ca (350) SSTIEPP^YTKI^DLNAGA2GDFIYLCYHEQ2V^D]SE^'^I!K11
IPD09OAa (350) SSTIEPPVGYSKIE YDLNAGAGGDFIYLCYHEQTWQADRPKDAVTDIRII
2/7
401 450
Ў Ў IPD090Ca (400) l^^EP^P^^KLPQDLNKSAGG^D^YLCYK^E^YNTDTAIKKiTVI^GN IPD090Aa (400) FNKE P TPP GYTKLP QD LNKGAGGD DVF LCYKTEAYNTD ТАINKVTVIGGN
^ A
451 484 IPD090Ca (450) NJJD INAP YGY|3KVP GDLNKGAgGNF IYACTFVGK IPD090A & (450) NADINAPYGYLKVPGDLNRGAGGNFIYACTFVGK
3/7
Фиг. 3
+ ¦
4+ 4-
WW Ў
,44
44 4
-4" ^
¦#*
+ 4-
"If*
t чш
FHP73234
' '" PHP73237
РНР77372
Отриц. контроль
Полож. контроль
4/7
Домен MACPF
5/7
6/7
7/7
196
196
197
197
198
198
199
199
211
211
211
211
211
211
212
212
<220>
<220>
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 146
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 146
<210> 147
<210> 147
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 154
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 154
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 154
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 154
<210> 155
<210> 155
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 162
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 162
<210> 163
<210> 163
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 170
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 170
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 170
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 170
<210> 171
<210> 171
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 178
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 178
<210> 179
<210> 179
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 186
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 186
<210> 187
<210> 187
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 194
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 194
<210> 195
<210> 195
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 202
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 202
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 202
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 202
<210> 203
<210> 203
<220>
<220>
<223> Вариант IPD090
<220>
<223> Вариант IPD090
<210> 227
<210> 227
<220>
<223> Вариант IPD090
<220>
<223> Вариант IPD090
<210> 240
<210> 240
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 262
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 262
<220>
<223> Вариант IPD090
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 296
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 296
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 296
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 296
<210> 297
<210> 297
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 304
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 304
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 304
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 304
<210> 305
<210> 305
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 314
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 314
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 314
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 325
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 325
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 325
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 325
<210> 326
<210> 326
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 333
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 333
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 333
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 333
<210> 334
<210> 334
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 341
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 341
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 341
БЕЛОК
Искусственная последовательность
<220>
<223> Вариант IPD090
<400> 341
<210> 342
<210> 342
<220>
<220>
His His His His
500
<210> 352
His His His His
500
<210> 352
His His His His
500
<210> 352
His His His His
500
<210> 352
<220>
<220>
(13)..(13)
(13)..(13)
<220>
<221> другой_признак
<220>
<221> другой_признак
<220>
<221> другой_признак
<220>
<221> другой_признак
<400> 385
<400> 385
<400> 385
485
485
215
215
216
216
12 .
12 .
217
13.
217
13.
218
218
Фиг. 1А
Фиг. 1А
Фиг. 1А
Фиг. 1А
Фиг. 1А
Фиг. 1А
Фиг. 1А
Фиг. 1А
Фиг. 1А
Фиг. 1А
Фиг. 1А
Фиг. 1А
Фиг. 1А
Фиг. 1А
Фиг. 1А
Фиг. 1А
Фиг. 1А
Фиг. 1А
Фиг. IB
Фиг. IB
Фиг. 2
Фиг. 2
Фиг. 2
Фиг. 2
Фиг. 2
Фиг. 2
Фиг. 4
Фиг. 4
Фиг. 4
Фиг. 4
Фиг. 5
Фиг. 5
Фиг. 6
Фиг. 6
Фиг. 7
Фиг. 7