[RU]

Соединения формулы (I), где составляющие определены в п.1 формулы изобретения. Кроме того, настоящее изобретение относится к агрохимическим композициям, которые содержат соединения формулы (I), к получению данных композиций и к применению данных соединений или композиций в сельском хозяйстве или садоводстве для борьбы с заражением растений, собранных продовольственных сельскохозяйственных культур, семян или неживых материалов фитопатогенными микроорганизмами, в частности грибами, его предупреждения или контроля.

(57) Реферат / Формула:

Соединения формулы (I), где составляющие определены в п.1 формулы изобретения. Кроме того, настоящее изобретение относится к агрохимическим композициям, которые содержат соединения формулы (I), к получению данных композиций и к применению данных соединений или композиций в сельском хозяйстве или садоводстве для борьбы с заражением растений, собранных продовольственных сельскохозяйственных культур, семян или неживых материалов фитопатогенными микроорганизмами, в частности грибами, его предупреждения или контроля.

---

Евразийское (21) 201891982 (13) A1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОЙ ЗАЯВКЕ
(43) Дата публикации заявки (51) Int. Cl. A01N43/42 (2006.01)
2019.04.30 C07D 215/54 (2006.01)
(22) Дата подачи заявки 2017.03.07
(54) МИКРОБИОЦИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИН(ТИО)КАРБОКСАМИДА
(31) 16159707.5; 17154212.9
(32) 2016.03.10; 2017.02.01
(33) EP
(вв) PCT/EP2017/055273
(87) WO 2017/153380 2017.09.14
(71) Заявитель:
ЗИНГЕНТА ПАРТИСИПЕЙШНС АГ (CH)
(72) Изобретатель:
Вайсс Маттиас, Бу Хамдан Фархан, Куаранта Лаура (CH)
(74) Представитель:
Веселицкая И.А., Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(57) Соединения формулы (I), где составляющие определены в п.1 формулы изобретения. Кроме того, настоящее изобретение относится к агрохимическим композициям, которые содержат соединения формулы (I), к получению данных композиций и к применению данных соединений или композиций в сельском хозяйстве или садоводстве для борьбы с заражением растений, собранных продовольственных сельскохозяйственных культур, семян или неживых материалов фитопатогенными микроорганизмами, в частности грибами, его предупреждения или контроля.
(I)
132536
МИКРОБИОЦИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИН(ТИО)КАРБОКСАМИДА
5 Настоящее изобретение относится к микробиоцидным производным
хинолин(тио)карбоксамида, например, в качестве активных ингредиентов, которые обладают микробиоцидной активностью, в частности фунгицидной активностью. Настоящее изобретение также относится к получению таких производных хинолин(тио)карбоксамида, к промежуточным соединениям,
10 применимым в получении таких производных хинолин(тио)карбоксамида, к
получению таких промежуточных соединений, к агрохимическим композициям, содержащим по меньшей мере одно из производных хинолин(тио)карбоксамида, к получению таких композиций и к применению производных хинолин(тио)карбоксамида или композиций в сельском хозяйстве или в
15 садоводстве для контроля или предупреждения заражения растений, собранных продовольственных культур, семян или неживых материалов фитопатогенными микроорганизмами, в частности грибами.
Некоторые фунгицидные соединения на основе хинолин(тио)карбоксамида описаны в патентном документе WO 04039783.
20 Неожиданно было обнаружено, что некоторые новые производные
хинолин(тио)карбоксамида обладают предпочтительными фунгицидными свойствами.
Следовательно, настоящее изобретение предусматривает соединения формулы (I)
где
X представляет собой О или S;
Ri представляет собой водород, галоген, метил, метокси или циано;
5 каждый из R.2 и R3 независимо представляет собой водород, галоген или
метил;
R4 представляет собой водород, циано, С1-С4алкил или Сз-С/Щиклоалкил, где алкил и циклоалкил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, 10 независимо выбранными из галогена, циано, Ci-Сзалкила, Ci-Сзалкокси и Ci-Сзалкилтио;
каждый из R5 и Re независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и С1-С4алкилтио; или
R5 и Re вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, 15 представляют собой С=0, C=NORc, Сз-Сбциклоалкил или Сг-Сбалкенил, где
циклоалкил и алкенил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, Ci-Сзалкила, Ci-Сзалкокси и Ci-Сзалкилтио;
R7 представляет собой водород, Ci-Сзалкил, Сз-Сбциклоалкил, С 220 Сбалкенил, Сз-Сбциклоалкенил или Сг-Сбалкинил, где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил могут быть необязательно замещены 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, Ci-Сзалкила, Ci-Сзалкокси, гидроксила и Ci-Сзалкилтио;
каждый из Rs и R9 независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила 25 и С1-С4алкокси; или
Rs и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены,
представляют собой Сз-С^циклоалкил, где циклоалкил может быть
необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из
галогена, циано, Ci-Сзалкила, Ci-Сзалкокси и Ci-Сзалкилтио;
30 каждый Rio независимо представляет собой галоген, нитро, циано,
формил, Сх-С^алкил, Сг-С^алкенил, Сг-Сзалкинил, Сз-СбЦиклоалкил, Ci-Сбалкокси, Сз-Сбалкенилокси, Сз-Сбалкинилокси, Сх-С^алкилтио, -C(=NORc)Ci-С^алкил или Ci-Сзалкилкарбонил, где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси и алкилтио могут быть необязательно
замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, Ci-Сзалкила, Ci-Сзалкокси, циано и Ci-Сзалкилтио; п равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
каждый Rc независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, Сг-С4алкенила, Сз-С4алкинила, Сз-С4Циклоалкил(С1-С2)алкила и Сз-С4Циклоалкила, где алкильная, циклоалкильная, алкенильная и алкинильная группы могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена и циано;
Rn представляет собой водород, галоген, метил, метокси или циано;
каждый из R12 и Ri3 независимо выбран из водорода, галогена, метила, метокси или гидроксила;
и их соли и/или N-оксиды;
при условии, что соединение не является одним из следующих соединений:
Во втором аспекте настоящее изобретение предусматривает агрохимическую композицию, содержащую соединение формулы (I).
Соединения формулы (I) можно применять для контроля фитопатогенных микроорганизмов. Таким образом, с целью контроля фитопатогена соединение формулы (I) или композицию, содержащую соединение формулы (I), согласно настоящему изобретению можно применять непосредственно по отношению к 5 фитопатогену или по отношению к местонахождению фитопатогена, в частности, по отношению к растению, восприимчивому к нападению фитопатогенов.
Таким образом, в третьем аспекте настоящее изобретение предусматривает применение соединения формулы (I) или композиции,
10 содержащей соединение формулы (I), как описано в данном документе, для контроля фитопатогена.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение предусматривает способ контроля фитопатогенов, включающий применение соединения формулы (I) или композиции, содержащей соединение формулы (I), как описано в данном
15 документе, по отношению к указанному фитопатогену или по отношению к местонахождению указанного фитопатогена, в частности, по отношению к растению, восприимчивому к нападению фитопатогена.
Соединения формулы (I) особенно эффективны в контроле фитопатогенных грибов.
20 Таким образом, в еще одном аспекте настоящее изобретение
предусматривает применение соединения формулы (I) или композиции, содержащей соединение формулы (I), как описано в данном документе, для контроля фитопатогенных грибов.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение предусматривает
25 способ контроля фитопатогенных грибов, включающий применение соединения формулы (I) или композиции, содержащей соединение формулы (I), как описано в данном документе, по отношению к указанным фитопатогенным грибам или по отношению к местонахождению указанных фитопатогенных грибов, в частности, по отношению к растению, восприимчивому к нападению фитопатогенных
30 грибов.
Если указано, что заместители необязательно замещены, это означает, что они могут нести или могут не нести один или несколько идентичных или различных заместителей, например от одного до трех заместителей. Как правило, одновременно присутствуют не более трех таких необязательных
заместителей. Если указано, что группа является замещенной, например, алкил, то это включает те группы, которые являются частью других групп, например, алкил в алкилтио.
Термин "галоген" относится к фтору, хлору, брому или йоду, 5 предпочтительно к фтору, хлору или брому.
Алкильные заместители (либо отдельно, либо как часть большей группы, такой как алкокси-, алкилтио-) могут быть с прямой цепью или разветвленными. Алкил, сам по себе или как часть другого заместителя, в зависимости от количества упомянутых атомов углерода, представляет собой, например, метил, 10 этил, н-пропил, н-бутил, н-пентил, н-гексил и их изомеры, например, изопропил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил или изоамил.
Алкенильные заместители (либо отдельно, либо в качестве части большей группы, например, алкенилокси) могут быть в форме прямых или разветвленных цепей, и алкенильные фрагменты при необходимости могут быть либо в (Е)-, 15 либо в (^-конфигурации. Примерами являются винил и аллил. Алкенильные
группы представляют собой предпочтительно С2-Сб, более предпочтительно С2-С4 и наиболее предпочтительно С2-Сзалкенильные группы.
Алкинильные заместители (либо отдельно, либо в качестве части большей группы, например, алкинилокси) могут быть в форме прямых или разветвленных 20 цепей. Примерами являются этинил и пропаргил. Алкинильные группы
представляют собой предпочтительно С2-Сб, более предпочтительно С2-С4 и наиболее предпочтительно С2-Сзалкинильные группы.
Циклоалкильные заместители могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, предпочтительно полностью насыщенными, и представляют 25 собой, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.
Галогеналкильные группы (либо отдельно, либо в качестве части большей
группы, например, галогеналкилокси) могут содержать один или несколько
идентичных или различных атомов галогена и, например, могут означать CH2CI,
СНС12, СС13, CH2F, CHF2, CF3, CF3CH2, CH3CF2, CF3CF2 или CC13CC12.
30 Галогеналкенильные группы (либо отдельно, либо в качестве части
большей группы, например, галогеналкенилокси) представляют собой алкенильные группы, соответственно, которые замещены одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена и представляют собой, например, 2,2-дифторвинил или 1,2-дихлор-2-фторвинил.
Галогеналкинильные группы (либо отдельно, либо в качестве части большей группы, например, галогеналкинилокси) представляют собой алкинильные группы, соответственно, которые замещены одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена и представляют 5 собой, например, 1-хлорпроп-2-инил.
Алкокси означает радикал -OR, где R представляет собой алкил,
например, как определено выше. Алкоксигруппы включают без ограничения
метокси, этокси, 1-метилэтокси, пропокси, бутокси, 1-метилпропокси и 2-
метилпропокси.
10 Циано означает группу -CN.
Амино означает группу -NH2.
Гидроксил или гидрокси означает группу -ОН.
Арильные группы (либо отдельно, либо в качестве части большей группы, такой как, например, арилокси, арил-алкил) представляют собой ароматические
15 кольцевые системы, которые могут быть в моно-, би- или трициклической
форме. Примеры таких колец включают фенил, нафтил, антраценил, инденил или фенантренил. Предпочтительные арильные группы представляют собой фенил и нафтил, причем фенил является наиболее предпочтительным. Если указано, что арильный фрагмент является замещенным, то арильный фрагмент
20 предпочтительно замещен одним-четырьмя заместителями, наиболее предпочтительно одним-тремя заместителями.
Гетероарильные группы (либо отдельно, либо в качестве части большей группы, такой как, например, гетероарилокси, гетероарил-алкил) представляют собой ароматические кольцевые системы, содержащие по меньшей мере один
25 гетероатом и состоящие либо из одного кольца, либо из двух или более слитых колец. Одинарные кольца предпочтительно будут содержать до трех гетероатомов и бициклические системы до четырех гетероатомов, которые предпочтительно будут выбраны из азота, кислорода и серы. Примеры моноциклических групп включают пиридил, пиридазинил, пиримидинил,
30 пиразинил, пирролил, пиразолил, имидазолил, триазолил (например,
[1,2,4]триазоил), фуранил, тиофенил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тиазолил, изотиазолил и тиадиазолил. Примеры бициклических групп включают пуринил, хинолинил, циннолинил, хиноксалинил, индолил, индазолил, бензимидазолил, бензотиофенил и бензотиазолил. Моноциклические
гетероарильные группы являются предпочтительными, причем пиридил является наиболее предпочтительным. Если указано, что гетероарильный фрагмент является замещенным, то гетероарильный фрагмент предпочтительно замещен одним-четырьмя заместителями, наиболее предпочтительно одним-тремя 5 заместителями.
Гетероциклильные группы или гетероциклические кольца (либо отдельно, либо в качестве части большей группы, такой как гетероциклил-алкил) представляют собой неароматические кольцевые структуры, содержащие до 10 атомов, в том числе один или несколько (предпочтительно один, два или три)
10 гетероатомов, выбранных из О, S и N. Примеры моноциклических групп включают оксетанил, 4,5-дигидроизоксазолил, тиетанил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, [1,3]диоксоланил, пиперидинил, пиперазинил, [1,4]диоксанил, имидазолидинил, [1,3,5]оксадиазинанил, гексагидро-пиримидинил, [1,3,5]триазинанил и морфолинил или их окисленные варианты,
15 такие как 1-оксотиетанил и 1,1-диоксотиетанил. Примеры бициклических групп включают 2,3-дигидробензофуранил, бензо[1,4]диоксоланил, бензо[1,3]диоксоланил, хроменил и 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил. Если указано, что гетероциклильный фрагмент является замещенным, то гетероциклильный фрагмент предпочтительно замещен одним-четырьмя
20 заместителями, наиболее предпочтительно одним-тремя заместителями.
Наличие одного или нескольких возможных ассиметричных атомов углерода в соединении формулы (I) означает, что соединения могут встречаться в формах оптических изомеров, т. е. энантиомерных или диастереоизомерных формах. Также атропоизомеры могут возникать в результате ограниченного
25 вращения вокруг одинарной связи. Предполагается, что формула (I) включает все данные возможные изомерные формы и их смеси. Настоящее изобретение включает все данные возможные изомерные формы и их смеси для соединения формулы (I). Аналогично предполагается, что формула (I) включает все возможные таутомеры. Настоящее изобретение включает все возможные
30 таутомерные формы для соединения формулы (I).
В каждом случае соединения формулы (I) по настоящему изобретению находятся в свободной форме, в окисленной форме в виде N-оксида или в форме соли, например, в форме агрономически применимой соли.
N-оксиды представляют собой окисленные формы третичных аминов или окисленные формы азот-содержащих гетероароматических соединений. Они описаны, например, в книге "Heterocyclic N-oxides" by A. Albini и S. Pietra, CRC Press, Boca Raton 1991.
Предпочтительные значения X, Rb R2, R3, R4, R5, Re, R7, Rs, R9, Rio, R11, R12, R13, n и Rc в любых комбинациях приведены ниже: Предпочтительно X представляет собой О.
Предпочтительно Ri представляет собой водород, фтор, хлор, метил или
10 циано.
Более предпочтительно Ri представляет собой водород, фтор, метил или
циано.
Наиболее предпочтительно Ri представляет собой водород или фтор.
Предпочтительно каждый из R2 и R3 независимо представляет собой 15 водород или метил.
Более предпочтительно R2 представляет собой водород, и R3 представляет собой водород или метил; или R2 представляет собой водород или метил, и R3 представляет собой водород.
Наиболее предпочтительно оба из R2 и R3 представляют собой водород.
20 Предпочтительно R4 представляет собой водород, циано, Ci-Сзалкил или
циклопропил, где алкил и циклоалкил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, циано, метила, метокси и метилтио.
Более предпочтительно R4 представляет собой водород, циано, метил или 25 этил, где метил и этил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и метокси.
Наиболее предпочтительно R4 представляет собой метил или этил (где
метил и этил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями,
представляющими собой фтор или метокси).
30 Предпочтительно каждый из R5 и R6 независимо выбран из водорода,
фтора, С1-С2алкила, С1-С2алкокси и С1-С2алкилтио; или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой С=0 или циклопропил, где циклопропил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из фтора, метила и циано.
Более предпочтительно каждый из R5 и Кв независимо выбран из водорода, фтора, метила, метокси и метилтио; или R5 и Кв вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил.
Наиболее предпочтительно каждый из R5 и Кв независимо выбран из 5 водорода и фтора.
Предпочтительно R7 представляет собой С1-С4алкил, Сз-С4Циклоалкил,
С2-С4алкенил или Сг-Сзалкинил, где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил
может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными
из фтора, хлора, циано, метила, гидроксила и метилтио.
10 Более предпочтительно R7 представляет собой С1-С4алкил, С3-
С4Циклоалкил или С2-С4алкенил, где алкил, циклоалкил и алкенил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, гидроксила, циано и метила.
Наиболее предпочтительно R7 представляет собой метил, этил, н-пропил, 15 изопропил, втор-бутил, трет-бутил, Сз-С4Циклоалкил или С2-С4алкенил, где
метил, этил, н-пропил, изопропил, втор-бутил, трет-бутил, циклоалкил и алкенил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора и метила.
Предпочтительно каждый из Rs и R9 независимо выбран из водорода, 20 фтора, Ci-Сгалкила и Сх-Сгалкокси; или Rg и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил, где циклопропил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из фтора, циано и метила.
Более предпочтительно каждый из Rs и R9 независимо выбран из 25 водорода, фтора и метила; или Rg и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил.
Наиболее предпочтительно каждый из Rs и R9 независимо выбран из водорода или фтора.
Предпочтительно каждый Rio независимо представляет собой галоген, 30 циано, Ci-Сзалкил, Сг-Сзалкенил, Сг-Сзалкинил, циклопропил, метокси,
аллилокси, пропаргилокси или Сх-Сгалкилтио, где алкил, циклопропил, алкенил, алкинил, метокси, аллилокси, пропаргилокси и алкилтио могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, метила и циано; п равняется 0, 1, 2 или 3.
Более предпочтительно каждый Rio независимо представляет собой фтор, хлор, циано, метил, циклопропил, метокси или метилтио, где метил, циклопропил, метокси и метилтио могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и хлора; п равняется 0, 1 или 5 2.
Наиболее предпочтительно каждый Rio независимо представляет собой
фтор, хлор, циано или метил, где метил, циклопропил, метокси и метилтио могут
быть необязательно замещены 1-3 заместителями, которые представляют собой
фтор; п равняется 0, 1 или 2.
10 Предпочтительно каждый Rc независимо выбран из водорода, метила,
этила, аллила, пропаргила и циклопропилметила, где метильная, этильная, аллильная, пропаргильная и циклопропилметильная группы могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и хлора.
15 Наиболее предпочтительно каждый Rc независимо выбран из метила,
этила, аллила, пропаргила и циклопропилметила, где метильная, этильная, аллильная, пропаргильная и циклопропилметильная группы могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и хлора.
20 Предпочтительно Rn представляет собой водород, фтор, хлор, метил или
циано.
Более предпочтительно Rn представляет собой водород, фтор, метил или
хлор.
Наиболее предпочтительно Rn представляет собой водород или фтор.
25 Предпочтительно каждый из R12 и R13 независимо выбран из водорода,
фтора, метила и гидроксила.
Более предпочтительно каждый из R12 и R13 независимо выбран из водорода, фтора и метила.
Наиболее предпочтительно оба из R12 и R13 представляют собой водород.
Ниже изложены варианты осуществления настоящего изобретения.
В варианте осуществления 1 предусмотрены соединения формулы (I) или их соль или N-оксид, определенные выше.
В варианте осуществления 2 предусмотрены соединения в соответствии с вариантом осуществления 1 или их соль или N-оксид, где Ri представляет собой водород, фтор, хлор, метил или циано.
В варианте осуществления 3 предусмотрены соединения в соответствии с вариант осуществления 1 или 2 или их соль или N-оксид, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород или метил.
В варианте осуществления 4 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2 или 3 или их соль или N-оксид, где R4 представляет собой водород, циано, Ci-Сзалкил или циклопропил, где алкил и циклоалкил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, циано, метила, метокси и метилтио.
В варианте осуществления 5 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3 или 4 или их соль или N-оксид, где каждый из R5 и R6 независимо выбран из водорода, фтора, Сх-Сгалкила, Ci-Сгалкокси и Сх-Сгалкилтио; или R5 и Кв вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой С=0 или циклопропил, где циклопропил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из фтора, метила и циано.
В варианте осуществления 6 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4 или 5 или их соль или N-оксид, где R7 представляет собой С1-С4алкил, Сз-С4Циклоалкил, С2-С4алкенил или Сг-Сзалкинил, где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, циано, метила, гидроксила и метилтио.
В варианте осуществления 7 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5 или 6 или их соль или N-оксид, где каждый из Rg и R9 независимо выбран из водорода, фтора, Сх-Сгалкила и Ci-Сгалкокси; или Rs и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил, где циклопропил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из фтора, циано и метила.
В варианте осуществления 8 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 или их соль или N-оксид, где каждый Ri0 независимо представляет собой галоген, циано, Ci-Сзалкил, Сг-Сзалкенил, Сг-Сзалкинил, циклопропил, метокси, аллилокси,
пропаргилокси или Сх-Сгалкилтио, где алкил, циклопропил, алкенил, алкинил, метокси, аллилокси, пропаргилокси и алкилтио могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, метила и циано; п равняется 0, 1, 2 или 3.
В варианте осуществления 9 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 или их соль или N-оксид, где каждый Rc независимо выбран из водорода, метила, этила, аллила, пропаргила и циклопропилметила, где метильная, этильная, аллильная, пропаргильная и циклопропилметильная группы могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и хлора.
В варианте осуществления 10 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 или их соль или N-оксид, где Ri представляет собой водород, фтор, метил или циано.
В варианте осуществления 11 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или их соль или N-оксид, где R2 представляет собой водород, и R3 представляет собой водород или метил; или R2 представляет собой водород или метил, и R3 представляет собой водород.
В варианте осуществления 12 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 или их соль или N-оксид, где R4 представляет собой водород, циано, метил или этил, где метил и этил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и метокси.
В варианте осуществления 13 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 или их соль или N-оксид, где каждый из R5 и R6 независимо выбран из водорода, фтора, метила, метокси и метилтио; или R5 и Кв вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил.
В варианте осуществления 14 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 или 13 или их соль или N-оксид, где R7 представляет собой С1-С4алкил, Сз-С4Циклоалкил или С2-С4алкенил, где алкил, циклоалкил и алкенил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, гидроксила, циано и метила.
В варианте осуществления 15 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 или их соль или N-оксид, где каждый из Rs и R9 независимо выбран из водорода, фтора и метила; или Rs и R9 вместе с атомом углерода, к которому они 5 присоединены, представляют собой циклопропил.
В варианте осуществления 16 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или
15 или их соль или N-оксид, где каждый Rio независимо представляет собой фтор, хлор, циано, метил, циклопропил, метокси или метилтио, где метил,
10 циклопропил, метокси и метилтио могут быть необязательно замещены 1-3
заместителями, независимо выбранными из фтора и хлора; п равняется 0, 1 или 2.
В варианте осуществления 17 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 15 или 16 или их соль или N-оксид, где каждый Rc независимо выбран из метила, этила, аллила, пропаргила и циклопропилметила, где метильная, этильная, аллильная, пропаргильная и циклопропилметильная группы могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и хлора.
20 В варианте осуществления 18 предусмотрены соединения в соответствии с
любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15,
16 или 17 или их соль или N-оксид, где Ri представляет собой водород или фтор.
В варианте осуществления 19 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 25 16, 17 или 18 или их соль или N-оксид, где оба из R2 и R3 представляют собой водород.
В варианте осуществления 20 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 или 19 или их соль или N-оксид, где R4 представляет собой метил или 30 этил (где метил и этил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, которые представляют собой фтор).
В варианте осуществления 21 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15,
16, 17, 18, 19 или 20 или их соль или N-оксид, где каждый из R5 и Кв независимо выбран из водорода и фтора.
В варианте осуществления 22 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 5 16, 17, 18, 19, 20 или 21 или их соль или N-оксид, где R7 представляет собой
метил, этил, н-пропил, изопропил, втор-бутил, трет-бутил, Сз-С/Щиклоалкил или С2-С4алкенил, где метил, этил, н-пропил, изопропил, втор-бутил, трет-бутил, циклоалкил и алкенил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора и метила.
10 В варианте осуществления 23 предусмотрены соединения в соответствии с
любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 или 22 или их соль или N-оксид, где каждый из Rs и R9 независимо выбран из водорода или фтора.
В варианте осуществления 24 предусмотрены соединения в соответствии с
15 любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 или 23 или их соль или N-оксид, где каждый Rio независимо представляет собой фтор, хлор, циано или метил, где метил, циклопропил, метокси и метилтио могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, которые представляют собой фтор; п равняется 0, 1 или 2.
20 В варианте осуществления 25 предусмотрены соединения в соответствии с
любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 или 24 или их соль или N-оксид, где Ки представляет собой водород, фтор, хлор, метил или циано. В варианте осуществления 26 предусмотрены соединения в соответствии с любым из
25 вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25 или их соль или N-оксид, где каждый из R12 и R13 независимо выбран из водорода, фтора, метила и гидроксила.
В варианте осуществления 27 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15,
30 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25 или 26 или их соль или N-оксид, где Rn представляет собой водород, фтор, метил или хлор.
В варианте осуществления 28 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15,
16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26 или 27 или их соль или N-оксид, где каждый из Rn и Ri3 независимо выбран из водорода, фтора и метила.
В варианте осуществления 29 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 5 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27 или 28 или их соль или N-оксид, где Rn представляет собой водород или фтор.
В варианте осуществления 30 предусмотрены соединения в соответствии с любым из вариантов осуществления 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28 или 29 или их соль или N-оксид, 10 где оба из Ru и Rn представляют собой водород.
Одна группа соединений по настоящему изобретению включает соединения формулы (Г):
15 где Ri, R2, R3, R4, R5, Re, R7, Rs, R9, Rio, R11, R12, R13, n и Rc являются такими, как определено для соединений формулы (I), или их соль или N-оксид. Предпочтительные определения Rb R2, R3, R4, R5, Re, R7, Rs, R9, Rio, Rn, R12, Rn, n и Rc являются такими, как определено для соединений формулы (I). Одна группа соединений по настоящему изобретению включает
20 соединения формулы (Iм):
где Ri, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Rs, R9, Rio, Rn, R12, R13, n и Rc являются такими, как определено для соединений формулы (I), или их соль или N-оксид. Предпочтительные определения Ri, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Rs, R9, Rio, R11, R12, 5 R13, n и Rc являются такими, как определено для соединений формулы (I).
Предпочтительная группа соединений по настоящему изобретению включает соединения формулы (1-1), которые представляют собой соединения формулы (I), где X представляет собой О или S; Ri представляет собой водород,
10 фтор, хлор, метил или циано; каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород или метил; R4 представляет собой водород, циано, Ci-Сзалкил или циклопропил, где алкил и циклоалкил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, циано, метила, метокси и метилтио; каждый из R5 и Кв независимо выбран из водорода, фтора,
15 С^-Сгалкила, С^-Сгалкокси и С^-Сгалкилтио; или R5 и Кв вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой С=0 или циклопропил, где циклопропил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из фтора, метила и циано; R7 представляет собой С1-С4алкил, Сз-С4Циклоалкил, Сг-С4алкенил или Сг-
20 Сзалкинил, где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, циано, метила, гидроксила и метилтио; каждый из Rs и R9 независимо выбран из водорода, фтора, С^-Сгалкила и С^-Сгалкокси; или Rg и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил, где
25 циклопропил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями,
независимо выбранными из фтора, циано и метила; каждый Rio независимо
представляет собой галоген, циано, Ci-Сзалкил, Сг-Сзалкенил, Сг-Сзалкинил, циклопропил, метокси, аллилокси, пропаргилокси или Сп-Сгалкилтио, где алкил, циклопропил, алкенил, алкинил, метокси, аллилокси, пропаргилокси и алкилтио могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо 5 выбранными из фтора, хлора, метила и циано; п равняется 0, 1, 2 или 3; Rn
представляет собой водород, фтор, хлор, метил или циано; и каждый из Rn и Ri3 независимо выбран из водорода, фтора, метила и гидроксила; или их соль или N-оксид.
Одна группа соединений в соответствии с данным вариантом
10 осуществления представляет собой соединения формулы (1-1 а), которые
представляют собой соединения формулы (1-1), где X представляет собой О.
Другая группа соединений в соответствии с данным вариантом осуществления представляет собой соединения формулы (I-lb), которые представляют собой соединения формулы (1-1), где X представляет собой S.
15 Дополнительная предпочтительная группа соединений по настоящему
изобретению представляет собой соединения формулы (1-2), которые представляют собой соединения формулы (I), где X представляет собой О или S; Ri представляет собой водород, фтор, метил или циано; R2 представляет собой водород, и R3 представляет собой водород или метил; или R2 представляет собой
20 водород или метил, и R3 представляет собой водород; R4 представляет собой водород, циано, метил или этил, где метил и этил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и метокси; каждый из R5 и Re независимо выбран из водорода, фтора, метила, метокси и метилтио; или R5 и Кв вместе с атомом углерода, к которому они присоединены,
25 представляют собой циклопропил; R7 представляет собой С1-С4алкил, Сз-
С4Циклоалкил или С2-С4алкенил, где алкил, циклоалкил и алкенил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, гидроксила, циано и метила; каждый из Rs и R9 независимо выбран из водорода, фтора и метила; или Rg и R9 вместе с атомом углерода, к которому они
30 присоединены, представляют собой циклопропил; каждый Rio независимо представляет собой фтор, хлор, циано, метил, циклопропил, метокси или метилтио, где метил, циклопропил, метокси и метилтио могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и хлора; п равняется 0, 1 или 2; Rn представляет собой водород, фтор, метил или
хлор; и каждый из R12 и Ri3 независимо выбран из водорода, фтора и метила; или их соль или N-оксид.
Одна группа соединений в соответствии с данным вариантом осуществления представляет собой соединения формулы (1-2а), которые 5 представляют собой соединения формулы (1-2), где X представляет собой О. Другая группа соединений в соответствии с данным вариантом осуществления представляет собой соединения формулы (1-2Ь), которые представляют собой соединения формулы (1-2), где X представляет собой S. Дополнительная предпочтительная группа соединений по настоящему 10 изобретению представляет собой соединения формулы (1-3), которые
представляют собой соединения формулы (I), где X представляет собой О или S; Ri представляет собой водород или фтор; оба из R2 и R3 представляют собой водород; R4 представляет собой метил или этил (где метил и этил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, которые представляют собой 15 фтор); каждый из R5 и Re независимо выбран из водорода и фтора; R7
представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, втор-бутил, трет-бутил, Сз-С4Циклоалкил или С2-С4алкенил, где метил, этил, н-пропил, изопропил, втор-бутил, трет-бутил, циклоалкил и алкенил могут быть необязательно замещены 13 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора и метила; каждый из 20 R8 и R9 независимо выбран из водорода или фтора; каждый Rio независимо представляет собой фтор, хлор, циано или метил, где метил, циклопропил, метокси и метилтио могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, которые представляют собой фтор; п равняется 0, 1 или 2; и Rn представляет собой водород или фтор; оба из Rn и Rn представляют собой водород; или их 25 соль или N-оксид.
Одна группа соединений в соответствии с данным вариантом осуществления представляет собой соединения формулы (1-3а), которые представляют собой соединения формулы (1-3), где X представляет собой О. Другая группа соединений в соответствии с данным вариантом 30 осуществления представляет собой соединения формулы (I-ЗЬ), которые
представляют собой соединения формулы (1-3), где X представляет собой S.
Соединения по настоящему изобретению могут обладать любым рядом преимуществ, в том числе, inter alia, преимущественными уровнями биологической активности для защиты растений от заболеваний, вызванных
грибами, или превосходными свойствами для применения в качестве агрохимически активных ингредиентов (например, более высокая биологическая активность, преимущественный спектр активности, повышенный профиль безопасности, улучшенные физико-химические свойства или повышенная 5 биоразлагаемость).
Конкретные примеры соединений формулы (I) проиллюстрированы в таблицах А1-А13 ниже: В таблице А1 представлены 248 соединений формулы (1-а),
(1-а),
10 где все из Ri, R2 и R3 представляют собой Н, и все из Rn, Rn, Rn представляют собой Н,
и где значения R4, R5, Re, R7, Rs, R9 и Rio и п (если Rio и п присутствуют) определены в таблице Z ниже:
Таблица Z
Элемент
списка
CF(CH3)2
С(ОН)(СН3)2
C(CN)(CH3)2
C(SCH3)(CH3)2
CF3
CHF,
CF2CH3
CF2C1
CH=CF2
CH=C(CH3)H
CH=C(CH3)2
Циклопропил
1 -метилциклопропил
1 -фторциклопропил
1-Цианоциклопропил
1 -метилтиоциклопропил
Циклобутил
1-фторциклобутил
3,3-дифторциклобутил
СН3
СНз
СНз
СН2СН3
СНз
СН2СН2СН3
СНз
CH,CH2CF3
СНз
СН(СН3)2
СНз
СН=СН2
СН3
С(СН3)=СН2
СН3
С(С1)=СН2
СН3
C(CH5)=CF2
СНз
C(F)=CH2
СНз
С(СН3)з
СНз
CF(CH3)2
СНз
С(ОН)(СН3)2
СНз
C(CN)(CH3)2
СНз
C(SCH3)(CH3)2
СНз
CF3
CH,
CHF,
Элемент
R4 Rs R6 R7 R8 R9 R10
списка
CH3
CF2CH3
CH3
CF2C1
CH3
CH=CF2
СНз
СН=С(СНз)Н
СНз
СН=С(СН3)2
СНз
Циклопропил
СНз
1-метилцикло про пил
СНз
1-фторциклопропил
СНз
1 -Цианоциклопропил
СНз
1 -метилтиоциклопропил
СНз
Циклобутил
CH,
1-фторциклобутил
СН3
3,3-дифторциклобутил
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
Циклопропил
СН3
СН3
СНз
СН2СН3
Циклопропил
СН2СН3
СНз
СНз
СНз
СН2СН3
СН2СН3
СН2СН3
СН2СНз
СН3
СН2СН3
СН2СН3
СН2СН3
СН2СН2СН3
СН2СН3
СН(СН3)2
СН2СН3
сн=сн2
СН2СНз
С(СН3)=СН2
СН2СН3
С(СН3)з
СН2СН3
CF(CH3)2
СН2СН3
C(CN)(CH3)2
сн,сн3
C(SCH3)(CH3)2
Элемент списка
СН2СН3
СН2СН3
СН2СН3
СН2СН3
СН2СН,
СН2СН3
СН2СН3
СН2СН3
СН2СН3
СН2СН3
сн,сн,
100
СН2ОСН3
101
СН2ОСН3
102
СН2ОСН3
103
СН2ОСН3
104
СН2ОСН3
105
СН2ОСН,
106
СН2ОСН3
107
СН2ОСН3
108
СН2ОСН3
109
СН2ОСН3
СН2ОСН3
111
сн,осн,
112
СН2ОСН,
113
СН2ОСН3
114
СН2ОСН3
115
СН2ОСН3
CF3
CHF2
CF2CH3
Циклопропил
1 -метилциклопропил
1 -фторциклопропил
1 -Цианоциклопропил
1 -метилтиоциклопропил
Циклобутил
1-фторциклобутил
3.3-дифторциклобутил
сн3
СН2СН3
СН2СН2СН3
СН(СН3)2
С(СН3)3
CF(CH3)2
CF3
СН3
CH2CH2CF3
СН(СН3)2
сн=сн.
С(СН3)=СН,
С(СН3)3
CF(CH3)2
CF3
CHF2
CF,CH3
CF2C1
CH=CF2
Циклопропил
1 -метилциклопропил
1-фторциклопропил
1 -Цианоциклопропил
Элемент списка
116
СН3
117
СН3
118
СН3
119
СН3
120
СН3
121
СН3
122
СН3
123
СН3
124
СН3
125
СН3
126
СН3
СН3
CH;
127
СН3
СН3
CH;
128
СН3
СН3
CH;
129
СН3
СН3
CH;
130
СН3
СН3
CH;
131
СН3
СН3
CH;
132
СН3
СН3
CH;
133
СН3
СН3
CH;
134
СН3
Циклопропил
135
СН3
Циклопропил
136
СН3
Циклопропил
137
СН3
Циклопропил
138
СН3
Циклопропил
139
СН3
Циклопропил
140
СН3
Циклопропил
141
СН3
Циклопропил
142
СН3
Циклопропил
143
СН2СН3
144
СН2СН3
145
СН2СН3
146
СН2СН3
147
СН2СН3
148
СН2СН3
149
СН2СН3
CH3
CH2CH3
CH2CH2CH3
CH(CH3)2
C(CH3)3
Циклопропил
1 -метилциклопропил
Циклобутил
СН3
СН2СН3
СН(СН3)2
СН=СН2
С(СН3)=СН2
Циклопропил
СН3
СН2СН3
СН(СН3)2
СН=СН2
С(СН3)=СН2
Циклопропил
СН3
СН2СН3
СН2СН2СН3
СН(СН3)2
С(СН3)з
Элемент списка
Rio
150
СН2СН3
Циклопропил
151
СН2СН3
1 -метилциклопропил
152
СН2СН3
Циклобутил
153
СН2СН3
СНз
СН3
154
СН2СН3
СНз
СН3
155
СН2СН3
СНз
СН3
156
СН2СН3
СН3
СН3
СН3
157
СН2СН3
СН3
СН3
СН2СН3
158
СН2СН3
СН3
СН3
СН(СН3)2
159
СН2СН3
СН3
СН3
СН=СН2
160
СН2СН3
СН3
СН3
С(СН3)=СН2
161
СН2СН3
СН3
СН3
Циклопропил
162
СН2СН3
Циклопропил
163
СН2СН3
Циклопропил
164
СН2СН3
Циклопропил
165
СН2СН3
Циклопропил
СН3
166
СН2СН3
Циклопропил
СН2СН3
167
СН2СН3
Циклопропил
СН(СН3)2
168
СН2СН3
Циклопропил
сн=сн2
169
СН2СН3
Циклопропил
С(СН3)=СН2
170
СН2СН3
Циклопропил
Циклопропил
171
сн3
СН(СН3)2
2-F
172
СН3
СН(СН3)2
3-F
173
СНз
СН(СН3)2
4-F
174
СНз
СН(СН3)2
2-С1
175
СН3
СН(СН3)2
3-С1
176
СН3
СН(СН3)2
4-С1
177
СНз
СН(СН3)2
2-СНз
178
СНз
СН(СН3)2
3-СНз
179
СНз
СН(СН3)2
4-СНз
180
СН3
СН(СН3)2
2-CN
181
СН3
СН(СН3)2
3-CN
182
СНз
СН(СН3)2
4-CN
183
СН3
СН(СН3)2
2-SCH
Элемент списка
Rio
184
СН3
СН(СН3)2
3-SCH3
185
СНз
СН(СН3)2
4-SCH3
186
СНз
СН(СН3)2
187
СНз
СН(СНз),
СНз
СНз
188
СНз
СН(СН3)2
Циклопропил
189
СН3
CF3
2-F
190
СН3
CF3
3-F
191
СНз
CF3
4-F
192
СНз
CF3
2-С1
193
СНз
CF3
3-С1
194
СН3
CF3
4-С1
195
СН3
CF3
2-СН3
196
СНз
CF3
З-СН3
197
СНз
CF3
4-СНз
198
СНз
CF3
2-CN
199
CH,
CF3
3-CN
200
СН3
CF3
4-CN
201
СНз
CF3
2-SCH3
202
СНз
CF3
3-SCH3
203
СНз
CF3
4-SCH3
204
CH,
C(CH3)=CH,
2-F
205
СН3
C(CH3)=CH2
3-F
206
СНз
C(CH3)=CH2
4-F
207
СНз
C(CH3)=CH2
2-C1
208
СНз
C(CH3)=CH2
3-C1
209
CH,
C(CH3)=CH,
4-C1
210
CH,
C(CH3)=CH2
2-CH3
211
СН3
C(CH3)=CH2
З-СН3
212
СНз
C(CH3)=CH2
4-СНз
213
СНз
C(CH3)=CH2
2-CN
214
CH,
C(CH3)=CH,
3-CN
215
CH,
C(CH3)=CH,
4-CN
216
СН3
C(CH3)=CH2
2-SCH3
217
СНз
C(CH3)=CH2
3-SCH3
Элемент списка
Rio
218
CH.,
С(СН,)=СН2
4-SCH3
219
СНз
CF(CH3)2
2-F
220
СНз
CF(CH3)2
3-F
221
СН3
CF(CH3)2
4-F
222
СНз
CF(CH3)2
2-C1
223
СНз
CF(CHj),
3-C1
224
СНз
CF(CH3)2
4-C1
225
СНз
CF(CH3)2
2-CH3
226
СНз
CF(CH3)2
З-СН3
227
СНз
CF(CH3)2
4-СНз
228
СНз
CF(CH3)2
2-CN
229
СНз
CF(CH3)2
3-CN
230
СН3
CF(CH3)2
4-CN
231
СНз
CF(CH3)2
2-SCH3
232
СНз
CF(CH3)2
3-SCH3
233
СНз
CF(CH3)2
4-SCH5
234
СН3
CF2CH3
2-F
235
CH,
CF2CH3
3-F
236
СНз
CF2CH,
4-F
237
СНз
CF2CH3
2-C1
238
СНз
CF2CH3
3-C1
239
CH,
CF2CH3
4-C1
240
СНз
CF2CH,
2-CH3
241
СНз
CF2CH3
З-СН3
242
СНз
CF2CH3
4-СНз
243
СН3
CF2CH3
2-CN
244
CH,
CF2CH,
3-CN
245
СНз
CF2CH3
4-CN
246
СНз
CF2CH3
2-SCH3
247
СН3
CF2CH3
3-SCH3
248
CH,
CF2CH3
4-SCH3
В таблице A2 представлены 248 соединений формулы (1-а), где все из Rn, Ri2, Rn представляют собой Н,
Ri представляет собой фтор, R2 и R3 представляют собой Н, и где значения R4, R5, Re, R7, Re, R9 и Rio являются такими, которые определены в таблице Z выше. В таблице A3 представлены 248 соединений формулы (1-а), где все из Rn, Rn, Rn представляют собой Н, Ri представляет собой хлор, R2 и R3 представляют 5 собой Н, и где значения R4, R5, R6, R7, Rs, R9 и Rio являются такими, которые определены в таблице Z выше.
В таблице А4 представлены 248 соединений формулы (1-а), где все из Rn, Rn, Rn представляют собой Н, Ri представляет собой бром, R2 и R3 представляют собой Н, и где значения R4, R5, Re, R7, Rs, R9 и Rio являются такими, которые
10 определены в таблице Z выше.
В таблице А5 представлены 248 соединений формулы (1-а), где все из Rn, Rn, Rn представляют собой Н, Ri представляет собой метил, R2 и R3 представляют собой Н, и где значения R4, R5, Re, R7, Rs, R9 и Rio являются такими, которые определены в таблице Z выше.
15 В таблице А6 представлены 248 соединений формулы (1-а), где все из Rn, Rn, Rn представляют собой Н, Ri представляет собой циано, R2 и R3 представляют собой Н, и где значения R4, R5, Re, R7, Rs, R9 и Rio являются такими, которые определены в таблице Z выше.
В таблице А7 представлены 248 соединений формулы (1-а), где Rn представляет 20 собой фтор, Ri представляет собой Н, R2 и R3 представляют собой Н, и где значения R4, R5, Re, R7, Rs, R9 и Rio являются такими, которые определены в таблице Z выше.
В таблице А8 представлены 248 соединений формулы (1-а), где все из Rn, Rn, Rn представляют собой Н, R2 представляет собой метил, Ri и R3 представляют 25 собой Н, и где значения R4, R5, Re, R7, Rs, R9 и Rio являются такими, которые определены в таблице Z выше.
В таблице А9 представлены 248 соединений формулы (1-а), где все из Rn, Rn, Rn представляют собой Н, R3 представляет собой метил, Ri и R2 представляют собой Н, и где значения R4, R5, Re, R7, Rs, R9 и Rio являются такими, которые 30 определены в таблице Z выше.
В таблице А10 представлены 248 соединений формулы (1-а), где все из Rn, Rn, Rn представляют собой Н, R2 представляет собой метил, Ri представляет собой фтор, и R3 представляет собой Н, и где значения R4, R5, R6, R7, R8, R9 и Ri0 являются такими, которые определены в таблице Z выше.
В таблице Al 1 представлены 248 соединений формулы (1-а), где все из Rn, Rn, Rn представляют собой Н, R3 представляет собой метил, Ri представляет собой фтор, и R2 представляет собой Н, и где значения R4, R5, Re, R7, Rs, R9 и Rio являются такими, которые определены в таблице Z выше. 5 В таблице А12 представлены 248 соединений формулы (1-а), где Rn, Rn
представляют собой Н, R2 и R3 представляют собой Н, Ri и Rn представляют собой фтор, и где значения R4, R5, R6, R7, Rs, R9 и Rio являются такими, которые определены в таблице Z выше.
В таблице А13 представлены 248 соединений формулы (I-b),
10 (I-b), где все из Rn, Rn, Rn, Ri, R2 и R3 представляют собой Н,
и где значения R4, R5, Re, R7, Rs, R9 и Rio являются такими, которые определены в таблице Z выше.
В таблице А14 представлены 248 соединений формулы (I-b), где Ri представляет 15 собой фтор, Rn, Rn, Rn, R2 и R3 представляют собой Н, и где значения R4, R5, Re, R7, Re, R9 и Rio являются такими, которые определены в таблице Z выше.
Соединения по настоящему изобретению могут быть получены, как
показано на следующих схемах, где, если не указано иное, определение каждой
переменной является таким, как определено выше для соединения формулы (I).
20 Как показано на схеме 1, соединения общей формулы (1-а), где Ri, R2, R3,
R4, R5, Re, R7, Rs, R9, Rio, R11, R12, R13 и n, являются такими, которые определены для соединений формулы (I), и X представляет собой О, могут быть получены путем проведения реакции соединений формулы (II), где Ri, R2, R3, Rn, Rn nRn являются такими, которые определены для соединений формулы (I), с аминами
5 Среди различных известных способов проведения данного превращения
самый широко используемый включает обработку карбоновой кислоты (II) активирующим средством, таким как тионилхлорид, или реагентом для реакции сочетания, представляющим собой амид, таким как дициклогексилкарбодиимид, в инертном органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран (THF) или
10 диметилформамид (DMF), и проведение реакции с амином (III) в присутствии катализатора, такого как диметиламинопиридин, как описано в Chem. Soc. Rev., 2009, 606-631 или Tetrahedron 2005, 10827-10852.
Как показано на схеме 2, соединения общей формулы (1-а), где X представляет собой О, также могут быть получены путем проведения реакции
15 соединений формулы (IV) и (V) в присутствии кислоты Бренстеда, такой как
серная кислота или трифторметансульфоновая кислота, в растворителе, таком как дихлорметан или уксусная кислота, при температурах от -20°С до +50°С, как описано в Eur. J. Org. Chem. 2015, 2727-2732 и Synthesis 2000, 1709-1712.
20 Схема 2
В качестве альтернативы соединения общей формулы (1-а), где X представляет собой О, также могут быть получены путем проведения реакции соединений формулы (VI) с аминами формулы (III), монооксидом углерода, основанием, таким как триэтиламин или карбонат калия, и соответствующим
образом нанесенным на подложку катализатором на основе переходного металла, такого как палладий, в инертном органическом растворителе, таком как 1,4-диоксан, при температуре от 20°С до 110°С, как описано в Org. Lett., 2014, 42964299 (и в ссылках в ней) и показано на схеме 3.
5 (VI) ("О R1 (l-a)
Схема 3
В качестве альтернативы соединения общей формулы (1-а), где X представляет собой О, также могут быть получены путем проведения реакции металлоорганического соединения формулы (Via) с изоцианатами формулы (Ша) 10 в инертном органическом растворителе, таком как диэтиловый эфир или THF, при температурах от -78°С до +40°С, как описано в Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 9173- 9175 и показано на схеме 4.
Схема 4
15 Получение металлоорганических соединений формулы (Via) из соединений
формулы (VI) путем проведения реакции обмена литий-галоген с алкиллитиевым реагентом, таким как втор-бутиллитий, или реакции обмена магний-галоген с три-н-бутилмагнезатом, в простом эфирном растворителе, таком как THF, при температурах от -90°С до +20°С, является общеизвестным для специалиста в
20 данной области техники, и описано в текстах по теме синтетической химии, таких как March's Advanced Organic Chemistry.
Как показано на схеме 5, карбоновые кислоты формулы (II) могут быть получены различными способами, и многие являются коммерчески доступными. Среди многих известных способов их получения широко используемыми
25 являются следующие.
1) Превращение анилинов формулы (VII) до хинолонов формулы (Vllb) путем проведения реакции с производным малоната формулы (Vila) в инертном 5 растворителе, таком как дифениловый эфир, при температурах от 100°С до 260°С, как описано в патентном документе US 20070015758, с последующим проведением известной реакции взаимного превращения функциональных групп, которая является общеизвестной для специалиста в данной области техники и также описана в патентном документе WO 2007133637.
10 2) Превращение соединений формулы (VI) до металлоорганических
промежуточных соединений формулы (Via) путем проведения реакции обмена литий-галоген с алкиллитиевым реагентом, таким как втор-бутиллитий, или реакции обмена магний-галоген с три-н-бутилмагнезатом, в простом эфирном растворителе, таком как THF, при температурах от -90°С до +20°С, и
15 последующего проведения реакции с СОг.
3) Превращение соединений формулы (VI) в присутствии источника монооксида углерода, основания, такого как триэтиламин, воды или ее эквивалента, и соответствующим образом связанного с лигандами катализатора на основе переходного металла, содержащего, например, палладий, как описано в J.
20 Am. Chem. Soc. 2013, 2891-2894 (и в ссылках в ней) или Tetrahedron 2003, 86298640.
Как показано на схеме 6, соединения формулы (IV) могут быть получены из соединений формулы (VI) путем обработки источником цианида, таким как цианид цинка, в присутствии катализатора на основе палладия, никеля или меди, 25 в инертном растворителе, таком как DMF, при температурах от 20°С до 150°С,
как описано в J. Org. Chem. 2011, 665-668 или Bull. Chem. Soc. Jpn. 1993, 2776-8.
(VI) (IV)
Схема 6
Как показано на схеме 7, соединения формулы (VI) могут быть получены путем обработки соединений формулы (Via) галогенирующим средством, таким как N-йодсукцинимид, бром или хлор, в инертном растворителе, как описано в патентных документах WO 2005113539 или JP 2001322979. В качестве альтернативы соединения формулы (VI) могут быть получены путем обработки пропаргилированных анилинов формулы (VIb) галогенирующим средством, таким как йод, в инертном растворителе, таком как ацетонитрил, и основанием, таким как гидрокарбонат натрия, при температурах от 0°С до 80°С, как описано в Org. Lett. 2005, 763-766.
Схема 7
Получение пропаргилированных анилинов формулы (VIb) из соответствующих коммерчески доступных анилинов является обычным для специалиста в данной области техники и описано в March's Advanced Organic Chemistry, Smith и March, 6th edition, Wiley, 2007.
Синтез соединений формулы (Via) является общеизвестным для специалиста в данной области техники, и большой выбор соединений является коммерчески доступным.
Как показано на схеме 8, соединения формулы (V) могут быть получены из карбонильных соединений формулы (Va) или (Vc) путем обработки металлоорганическими веществами формулы (Vb) или (Vd) соответственно, где X представляет собой литий, соль алюминия или магния, в инертном растворителе,
Общие способы получения, правила обращения и реакционная способность 5 реагентов с формулой (Vb) и (Vd) описаны в March's Advanced Organic Chemistry, Smith и March, 6th edition, Wiley, 2001, и они являются общеизвестными для специалиста в данной области техники. Большой перечень соединений формулы (Va) и (Vc), где R4, R5, R6, R7, Rs, R9 и Rio определены выше, является также коммерчески доступным, и их синтезы надлежащим образом описаны в научной
10 литературе и текстах по теме синтетической химии (таких как March's Advanced Organic Chemistry) и, кроме того, являются общеизвестными для специалиста в данной области техники.
Как показано на схеме 9, амины формулы (III) могут быть получены из соединений формулы (Vc) путем проведения реакции конденсации с трет-
15 бутилсульфинамидом в присутствии дегидратирующего средства, такого как Ti(OEt)4, с образованием сульфиминов формулы (Ve), которые затем можно обрабатывать металлоорганическим реагентом формулы (Vd), где X представляет собой литий, соль алюминия или магния, в инертном растворителе, таком как THF, при температурах от -78°С до +70°С, с последующим кислотным
20 гидролизом сульфонамида; последовательность является общеизвестной для
специалиста в данной области техники и также описана в Chem. Rev. 2010, 36003740.
В качестве альтернативы амины формулы (III) могут быть получены из соединений формулы (Vcc) путем проведения реакции конденсации с трет-
25 бутилсульфинамидом в присутствии дегидратирующего средства, такого как Ti(OEt)4, с образованием сульфиминов формулы (Vee), которые затем можно обрабатывать металлоорганическим реагентом формулы (Vdd), где X представляет собой литий, соль алюминия или магния, в инертном растворителе, таком как THF, при температурах от -78°С до +70°С, с последующим кислотным
30 гидролизом сульфонамида.
(Vcc) (Vee) (Vdd)
Схема 9
В качестве альтернативы амины формулы (III) могут быть также получены из спиртов формулы (V) путем обработки сильной кислотой, такой как серная кислота, в присутствии хлорацетонитрила в органическом растворителе, таком как уксусная кислота, при температурах от -10°С до 50°С, с получением амидов формулы (ШЬ), с которых можно удалять защитную группу с помощью тиомочевины в органическом растворителе, таком как этанол или уксусная кислота, при температурах от 20°С до 100°С, как описано в Synthesis 2000, 1709- 1712 и показано на схеме 10.
Схема 10
В качестве альтернативы амины формулы (III) могут быть также получены из карбоновых кислот формулы (IX) посредством промежуточного изоцианата формулы (Ша) или карбамата формулы (Шс), где Rh представляет собой Ci-С4алкил, который может быть гидролизован с помощью водного раствора кислоты или основания при температурах от 0°С до 100°С, как показано на схеме 11.
Схема 11
Среди различных известных протоколов превращения кислоты (IX) в
изоцианат (Ша) широкое использованием нашли следующие.
5 1) Обработка кислоты (IX) дифенилфосфорилазидом и аминовым
основанием, таки как трибутиламин, в инертном органическом растворителе, таком как толуол, при температурах от 50°С до 120°С с получением изоцианата (Ша), как описано в Aust. J. Chem., 1973, 1591-3.
2) Обработка кислоты (IX) активирующим средством, таким как
10 тионилхлорид или пропилфосфоновый ангидрид, в присутствии источника азида, такого как азид натрия, и аминового основания, такого как триэтиламин, в инертном растворителе, таком как THF, при температурах от 20°С до 100°С, как описано в Synthesis 2011, 1477-1483.
3) Превращение кислоты (IX) в соответствующие гидроксамовые кислоты, 15 которые затем можно обрабатывать дегидратирующим средством, таким как пара-
толуолсульфонилхлорид, и основанием, таким как триэтиламин, в инертном органическом растворителе, таком как толуол, при температурах от 20°С до 120°С.
4) Превращение кислоты (IX) в соответствующий первичный карбоксамид, 20 который затем можно обрабатывать окисляющим средством, таким как
диацетоксийодбензол, и кислотой, такой как трифторуксусная кислота или пара-толуолсульфоновая кислота, в растворителе, таком как ацетонитрил, при температурах от 0°С до 100°С, как описано в J. Org. Chem. 1984, 4212-4216.
5) Превращение кислоты (IX) в соответствующий первичный карбоксамид, 25 который затем можно обрабатывать окисляющим средством, таким как бром, и
основанием, таким как гидроксид натрия, в растворителе, таком как вода или метанол, при температурах от 0°С до 100°С.
Специалисту в данной области техники будет понятно, что карбоновые кислоты формулы (IX) могут быть получены из соответствующих сложных
эфиров. Аналогично специалисту в данной области техники будет понятно, что альфа-положение в таких сложных эфирах может быть функционализировано путем депротонирования с помощью сильного основания, такого как диизопропиламин лития, в инертном растворителе, таком как THF, при 5 температурах от -78°С до 20°С, с последующим проведением реакции с электрофильным реагентом, таким как алкилйодид, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, Smith and March, 6th edition, Wiley, 2007. Данную реакцию можно повторять для получения кислот формулы (IX) из коммерчески доступных сложных эфиров.
10 В качестве альтернативы амины формулы (III) могут быть также получены
путем восстановления нитросоединений формулы (Ха) с помощью восстановителя, такого как железо, в органическом растворителе, таком как уксусная кислота, при температурах от 20°С до 120°С, как показано на схеме 12. Нитросоединения формулы (Ха), в свою очередь, могут быть получены из более
15 простых нитросоединений формулы (X) путем обработки бензилбромидом и основанием, таким как трет-бутоксид натрия, в присутствии катализатора на основе меди в инертном растворителе, таком как гексаны, при температурах от 20°С до 100°С, как описано в J. Am. Chem. Soc. 2012, 9942-9945.
20 Схема 12
Синтез соединений формулы (X) является общеизвестным для специалиста в данной области техники, и большой их выбор является коммерчески доступным.
В качестве альтернативы амины формулы (III) могут быть также получены путем обработки соединений формулы (V) триметилсилилазидом и 25 катализатором, который представляет собой кислоту Льюиса, таким как В(СбРб)з, в инертном растворителе, таком как толуол, при температурах от 0°С до 100°С, как описано в J. Am. Chem. Soc. 2015, 9555-9558, с последующим восстановлением промежуточных азидов формулы (XI), с помощью
(V) (XI) (III)
Схема 13
5 Как показано на схеме 14, соединения общей формулы (I-b), где X
представляет собой S, могут быть получены из соединений общей формулы (1-а), где X представляет собой О, путем обработки средством для деоксотионирования, таким как P4S10 или реагент Лавессона, в инертном органическом растворителе, таком как толуол, при температурах от 20°С до 150°С.
10 (l-a) (I-b)
Схема 14
В качестве альтернативы соединения формулы (1-а), где Ri, R2, R3, R4, R5, Re, R7, Rs, R9, Rio, Rn, R12, R13 и n определены для соединений формулы (I), и X представляет собой О, могут быть получены путем превращения соединения
15 формулы I-i, где Ri, R2, R3, R4, R5, Re, R7, Rs, R9, R11, R12, R13 и n являются такими, которые определены для формулы (I), и X представляет собой О, и Z представляет собой хлор, бром или йод, в растворителе, в присутствии или в отсутствии основания и в присутствии реагента для реакции сочетания и катализатора на основе металла. Не существует конкретных ограничений относительно средства
20 для реакции сочетания, катализатора, растворителя и оснований, при условии, что их применяют в обычных реакциях сочетания, таких как описанные в "Cross-Coupling Reactions: A Practical Guide (Topics in Current Chemistry)", edited by Norio Miyaura и S.L. Buchwald (editions Springer), или "Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions", edited by Armin de Meijere и Francois Diederich (editions WILEY-VCH).
25 Это показано на схеме 15.
(l-i)
Схема 15
В качестве альтернативы соединения формулы (1-а), где Ri, R2, R3, R4, R5, 5 Re, R7, Re, R9, Rio, R11, R12, R13 и п являются такими, которые определены для
соединений формулы (I), и X представляет собой О, могут быть получены путем превращения другого близкородственного соединения формулы (1-а) с применением стандартных методик синтеза, известных специалисту в данной области техники. Неограничивающие примеры включают реакции окисления, 10 реакции восстановления, реакции гидролиза, реакции сочетания, реакции ароматического нуклеофильного или электрофильного замещения, реакции нуклеофильного замещения, реакции нуклеофильного добавления и реакции галогенирования.
Некоторые промежуточные соединения, описанные в приведенных выше 15 схемах, являются новыми и сами по себе образуют следующий аспект настоящего изобретения.
Соединения формулы (I) можно применять в сельском хозяйстве и связанных с ним областях применения, например, в качестве активных ингредиентов для контроля вредителей растений или на неживых материалах для 20 контроля вызывающих порчу микроорганизмов или организмов, потенциально вредных для человека. Новые соединения отличаются превосходной активностью при низких уровнях применения, при этом они хорошо переносятся растениями и являются безопасными для окружающей среды. Они характеризуются очень полезными лечебными, профилактическими и 25 системными свойствами, и их можно применять для защиты многочисленных культурных растений. Соединения формулы (I) можно применять для подавления или уничтожения вредителей, которые встречаются на растениях или частях растений (плодах, цветках, листьях, стеблях, клубнях, корнях) или различных сельскохозяйственных культурах полезных растений, при этом в то
же время защищая те части растения, которые растут позже, например, от фитопатогенных микроорганизмов.
Также соединения формулы (I) можно применять в качестве фунгицида. Термин "фунгицид", используемый в данном документе, означает соединение, 5 при помощи которого контролируют, модифицируют или предупреждают рост грибов. Термин "фунгицидно эффективное количество" означает количество такого соединения или комбинации таких соединений, которое способно обеспечивать эффект в отношении роста грибов. Контролирующие или модифицирующие эффекты включают все отклонения от естественного
10 развития, такие как уничтожение, торможение развития и т. п., и
предупреждение включает барьер или другое защитное образование в растении или на нем для предупреждения вызываемой грибами инфекции.
Также соединения формулы (I) можно применять в качестве средств для протравливания с целью обработки материала для размножения растений,
15 например, семени, к примеру плодов, клубней или зерен, или черенков растения (например, риса), для защиты от вызываемых грибами инфекций, а также от встречающихся в почве фитопатогенных грибов. Материал для размножения можно обработать композицией, содержащей соединение формулы (I), перед высадкой: семя, например, можно протравить перед посевом. Соединения
20 формулы (I) также можно применять по отношению к зернам (нанесение
покрытия), либо путем пропитки семян жидким составом, либо путем покрытия их твердым составом. Композицию также можно применять по отношению к месту посадки во время посадки материала для размножения, например, по отношению к борозде для семени в ходе посева. Настоящее изобретение также
25 относится к таким способам обработки материала для размножения растений и к обработанному таким образом материалу для размножения растений.
Кроме того, соединения по настоящему изобретению можно применять для контроля грибов в смежных областях, например, при защите технических материалов, в том числе деревянных и связанных с деревом технических
30 продуктов, при хранении продуктов, при организации санитарной обработки. Кроме того, настоящее изобретение можно применять для защиты неживых материалов от поражения грибами, например, пиломатериалов, облицовочных плит и краски.
Соединения формулы (I) и фунгицидные композиции, содержащие их, можно применять для контроля заболеваний растений, вызванных широким спектром грибных патогенов растений. Они являются эффективными для контроля широкого спектра заболеваний растений, таких как лиственные 5 патогены декоративных, газонных, овощных, полевых, зерновых и плодовых сельскохозяйственных культур.
Эти грибы и грибные переносчики заболеваний, а также фитопатогенные бактерии и вирусы, которых можно контролировать, представляют собой, например,
10 Absidia corymbifera, Alternaria spp, Aphanomyces spp, Ascochyta spp,
Aspergillus spp. , в том числе A. flavus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, A. terms, Aureobasidium spp. , в том числе A. pullulans, Blastomyces dermatitidis, Blumeria graminis, Bremia lactucae, Botryosphaeria spp. , в том числе В. dothidea, В. obtusa, Botrytis spp. , в том числе В. cinerea, Candida spp. , в том числе С.
15 albicans, С. glabrata, С. krusei, С. lusitaniae, С. parapsilosis, С. tropicalis, Cephaloascus fragrans, Ceratocystis spp, Cercospora spp. , в том числе С. arachidicola, Cercosporidium personatum, Cladosporium spp, Claviceps purpurea,
Coccidioides immitis, Cochliobolus spp, Colletotrichum spp. , в том числе С.
musae,
20 Cryptococcus neoformans, Diaporthe spp, Didymella spp, Drechslera spp,
Elsinoe spp,
Epidermophyton spp, Erwinia amylovora, Erysiphe spp. , в том числе E. cichoracearum,
Eutypa lata, Fusarium spp. , в том числе F. culmorum, F. graminearum, F.
25 langsethiae, F. moniliforme, F. oxysporum, F. proliferatum, F. subglutinans, F. solani, Gaeumannomyces graminis, Gibberella fujikuroi, Gloeodes pomigena, Gloeosporium musarum, Glomerella cingulate, Guignardia bidwellii, Gymnosporangium juniperi-virginianae, Helminthosporium spp, Hemileia spp, Histoplasma spp, в том числе H. capsulatum, Laetisaria fuciformis, Leptographium lindbergi, Leveillula taurica,
30 Lophodermium seditiosum, Microdochium nivale, Microsporum spp, Monilinia spp, Mucor spp, Mycosphaerella spp, в том числе M. graminicola, М. pomi, Oncobasidium theobromaeon, Ophiostoma piceae, Paracoccidioides spp, Penicillium spp, в том числе P. digitatum, P. italicum, Petriellidium spp, Peronosclerospora spp, в том числе P. maydis, s и P. sorghi, Peronospora spp, Phaeosphaeria nodorum,
Phakopsora pachyrhizi, Phellinus igniarus, Phialophora spp, Phoma spp, Phomopsis viticola, Phytophthora spp, в том числе P. infestans, Plasmopara spp, в том числе P. halstedii, P. viticola, Pleospora spp, Podosphaera spp. , в том числе P. leucotricha, Polymyxa graminis, Polymyxa betae, Pseudocercosporella herpotrichoides, 5 Pseudomonas spp, Pseudoperonospora spp, в том числе P. cubensis, P. humuli, Pseudopeziza tracheiphila, Puccinia spp, в том числе P. hordei, P. recondita, P. striiformis, P. triticina, Pyrenopeziza spp, Pyrenophora spp, Pyricularia spp, в том числе P. oryzae, Pythium spp, в том числе P. ultimum, Ramularia spp, Rhizoctonia spp, Rhizomucor pusillus, Rhizopus arrhizus, Rhynchosporium spp, Scedosporium 10 spp, в том числе S. apiospermum и S. prolificans, Schizothyrium pomi,
Sclerotinia spp, Sclerotium spp, Septoria spp, в том числе S. nodorum, S. tritici, Sphaerotheca macularis, Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca fuliginea), Sporothorix spp, Stagonospora nodorum, Stemphylium spp, Stereum hirsutum, Thanatephorus cucumeris, Thielaviopsis basicola, Tilletia spp, Trichoderma spp, в 15 том числе Т. harzianum, Т. pseudokoningii, Т. viride,
Trichophyton spp, Typhula spp, Uncinula necator, Urocystis spp, Ustilago spp, Venturia spp, в том числе V. inaequalis, Verticillium spp, и Xanthomonas spp.
В частности, соединения формулы (I) и фунгицидные композиции, содержащие их, можно применять для контроля заболеваний растений, 20 вызванных широким спектром грибных патогенов растений в классах
Basidiomycete, Ascomycete, Oomycete и/или Deuteromycete, Blasocladiomycete, Chrytidiomycete, Glomeromycete и/или Mucoromycete. Данные патогены могут включать
Oomycetes, в том числе заболевания, вызванные Phytophthora, такие как 25 вызванные Phytophthora capsici, Phytophthora infestans, Phytophthora sojae, Phytophthora fragariae, Phytophthora nicotianae, Phytophthora cinnamomi, Phytophthora citricola, Phytophthora citrophthora и Phytophthora erythroseptica; заболевания, вызванные Pythium, такие как вызванные Pythium aphanidermatum, Pythium arrhenomanes, Pythium graminicola, Pythium irregulare и Pythium ultimum; 30 заболевания, вызванные Peronosporales, такие как вызванные Peronospora destructor, Peronospora parasitica, Plasmopara viticola, Plasmopara halstedii, Pseudoperonospora cubensis, Albugo Candida, Sclerophthora macrospora и Bremia lactucae; и другие, такие как вызванные Aphanomyces cochlioides, Labyrinthula zosterae, Peronosclerospora sorghi и Sclerospora graminicola.
Ascomycetes, в том числе виды сажки, пятнистости, ожога или бактериоза, и/или виды гнили, например, заболевания, вызванные Pleosporales, такими как Stemphylium solani, Stagonospora tainanensis, Spilocaea oleaginea, Setosphaeria turcica, Pyrenochaeta lycoperisici, Pleospora herbarum, Phoma destructiva, 5 Phaeosphaeria herpotrichoides, Phaeocryptocus gaeumannii, Ophiosphaerella graminicola, Ophiobolus graminis, Leptosphaeria maculans, Hendersonia creberrima, Helminthosporium triticirepentis, Setosphaeria turcica, Drechslera glycines, Didymella bryoniae, Cycloconium oleagineum, Corynespora cassiicola, Cochliobolus sativus, Bipolaris cactivora, Venturia inaequalis, Pyrenophora teres,
10 Pyrenophora tritici-repentis, Alternaria alternata, Alternaria brassicicola, Alternaria solani и Alternaria tomatophila, Capnodiales такими как Septoria tritici, Septoria nodorum, Septoria glycines, Cercospora arachidicola, Cercospora sojina, Cercospora zeae-maydis, Cercosporella capsellae и Cercosporella herpotrichoides, Cladosporium carpophilum, Cladosporium effusum, Passalora fulva, Cladosporium
15 oxysporum, Dothistroma septosporum, Isariopsis clavispora, Mycosphaerella
fijiensis, Mycosphaerella graminicola, Mycovellosiella koepkeii, Phaeoisariopsis bataticola, Pseudocercospora vitis, Pseudocercosporella herpotrichoides, Ramularia beticola, Ramularia collo-cygni, Magnaporthales, такими как Gaeumannomyces graminis, Magnaporthe grisea, Pyricularia oryzae, Diaporthales, такими как
20 Anisogramma anomala, Apiognomonia errabunda, Cytospora platani, Diaporthe phaseolorum, Discula destructiva, Gnomonia fructicola, Greeneria uvicola, Melanconium juglandinum, Phomopsis viticola, Sirococcus clavigignenti-juglandacearum, Tubakia dryina, Dicarpella spp., Valsa ceratosperma, и others такими как Actinothyrium graminis, Ascochyta pisi, Aspergillus flavus, Aspergillus
25 fumigatus, Aspergillus nidulans, Asperisporium caricae, Blumeriella jaapii, Candida spp., Capnodium ramosum, Cephaloascus spp., Cephalosporium gramineum, Ceratocystisparadoxa, Chaetomium spp., Hymenoscyphuspseudoalbidus, Coccidioides spp., Cylindrosporium padi, Diplocarpon malae, Drepanopeziza campestris, Elsinoe ampelina, Epicoccum nigrum, Epidermophyton spp., Eutypa lata,
30 Geotrichum candidum, Gibellina cerealis, Gloeocercospora sorghi, Gloeodes
pomigena, Gloeosporium perennans; Gloeotinia temulenta, Griphospaeria corticola, Kabatiella lini, Leptographium microsporum, Leptosphaerulinia crassiasca, Lophodermium seditiosum, Marssonina graminicola, Microdochium nivale, Monilinia fructicola, Monographella albescens, Monosporascus cannonballus, Naemacyclus
spp., Ophiostoma novo-ulmi, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium expansum, Pestalotia rhododendri, Petriellidium spp., Pezicula spp., Phialophora gregata, Phyllachora pomigena, Phymatotrichum omnivora, Physalospora abdita, Plectosporium tabacinum, Polyscytalum pustulans, Pseudopeziza medicaginis, 5 Pyrenopeziza brassicae, Ramulispora sorghi, Rhabdocline pseudotsugae,
Rhynchosporium secalis, Sacrocladium oryzae, Scedosporium spp, Schizothyrium pomi, Sclerotinia sclerotiorum, Sclerotinia minor; Sclerotium spp, Typhula ishikariensis, Seimatosporium mariae, Lepteutypa cupressi, Septocyta ruborum, Sphaceloma perseae, Sporonema phacidioides, Stigmina palmivora, Tapesia
10 yallundae, Taphrina bullata, Thielviopsis basicola, Trichoseptoria fructigena, Zygophiala jamaicensis; виды настоящей мучнистой росы, например, такие, которые вызваны Erysiphales, такими как Blumeria graminis, Erysiphe polygoni, Uncinula necator, Sphaerotheca fuligena, Podosphaera leucotricha, Podospaera macularis Golovinomyces cichoracearum, Leveillula taurica, Microsphaera diffusa,
15 Oidiopsis gossypii, Phyllactinia guttata и Oidium arachidis; плесени, например, такие, которые вызваны Botryosphaeriales, такими как Dothiorella aromatica, Diplodia seriata, Guignardia bidwellii, Botrytis cinerea, Botryotinia allii, Botryotinia fabae, Fusicoccum amygdali, Lasiodiplodia theobromae, Macrophoma theicola, Macrophomina phaseolina, Phyllosticta cucurbitacearum; антракнозы, например,
20 такие, которые вызваны Glommerelales, такими как Colletotrichum
gloeosporioides, Colletotrichum lagenarium, Colletotrichum gossypii, Glomerella cingulata, и Colletotrichum graminicola; и виды увядания или гнили, например, такие, которые вызваны Hypocreales, такими как Acremonium strictum, Claviceps purpurea, Fusarium culmorum, Fusarium graminearum, Fusarium virguliforme,
25 Fusarium oxysporum, Fusarium subglutinans, Fusarium oxysporum f.sp. cubense, Gerlachia nivale, Gibberella fujikuroi, Gibberella zeae, Gliocladium spp, Myrothecium verrucaria, Nectria ramulariae, Trichoderma viride, Trichothecium roseum, и Verticillium theobromae.
Basidiomycetes, в том числе виды головни, например, вызванные
30 Ustilaginales, такие как вызванные Ustilaginoidea virens, Ustilago nuda, Ustilago
tritici, Ustilago zeae, виды ржавчины, например, вызванные Pucciniales, такие как вызванные Cerotelium fici, Chrysomyxa arctostaphyli, Coleosporium ipomoeae, Hemileia vastatrix, Puccinia arachidis, Puccinia cacabata, Puccinia graminis, Puccinia recondita, Puccinia sorghi, Puccinia hordei, Puccinia striiformis f.sp.
Hordei, Puccinia striiformis f.sp. Secalis, Pucciniastrum coryli, или вызванные Uredinales, такие как вызванные Cronartium ribicola, Gymnosporangium juniperi-viginianae, Melampsora medusae, Phakopsorapachyrhizi, Phragmidium mucronatum, Physopella ampelosidis, Tranzschelia discolor и Uromyces viciae-5 fabae; и другие виды гнили и заболевания, такие как вызванные Cryptococcus spp., Exobasidium vexans, Marasmiellus inoderma, Mycena spp, Sphacelotheca reiliana, Typhula ishikariensis, Urocystis agropyri, Itersonilia perplexans, Corticium invisum, Laetisaria fuciformis, Waitea circinata, Rhizoctonia solani, Thanetephorus cucurmeris, Entyloma dahliae, Entylomella microspora, Neovossia moliniae и Tilletia 10 caries.
Blastocladiomycetes, такие как Physoderma maydis.
Mucoromycetes, такими как Choanephora cucurbitarum.; Mucor spp; Rhizopus arrhizus.
А также заболевания, вызванные другими видами и родами, тесно 15 связанными с приведенными выше.
Помимо их фунгицидной активности, соединения и содержащие их композиции также могут обладать активностью в отношении бактерий, таких как Erwinia amylovora, Erwinia caratovora, Xanthomonas campestris, Pseudomonas syringae, Streptomyces scabies, и других связанных видов, а также некоторых 20 простейших.
В объеме настоящего изобретения целевые сельскохозяйственные культуры и/или полезные растения, подлежащие защите, как правило, включают многолетние и однолетние сельскохозяйственные культуры, такие как ягодные растения, например, разновидности ежевики, черники, клюквы, малины и 25 клубники; зерновые, например, ячмень, маис (кукуруза), просо, овес, рис, рожь, сорго, тритикале и пшеница; волокнистые растения, например, хлопчатник, лен, конопля, джут и сизаль; полевые культуры, например, сахарная и кормовая свекла, кофе, хмель, горчица, масличный рапс (канола), мак, сахарный тростник, подсолнечник, чай и табак; фруктовые деревья, например, яблоня, абрикос, 30 авокадо, банан, вишня, цитрус, нектарин, персик, груша и слива; злаковые
травы, например, бермудская трава, мятлик, полевица, эремохлоя змеехвостая, овсяница, плевел, августинова трава и цойсия японская; зелень, такая как базилик, бурачник, шнитт-лук, кориандр, лаванда, любисток, мята, орегано, петрушка, розмарин, шалфей и тимьян; бобовые, например, разновидности
фасоли, чечевицы, гороха и сои; орехи, например, миндаль, кешью, земляной орех, лещина, арахис, пекан, фисташковое дерево и грецкий орех; пальмы, например, масличная пальма; декоративные растения, например, цветы, кустарники и деревья; другие деревья, например какаовое дерево, кокосовая 5 пальма, оливковое дерево и каучуковое дерево; овощи, например, спаржа, баклажан, брокколи, капуста, морковь, огурец, чеснок, салат-латук, кабачок, дыня, окра, лук репчатый, перец, картофель, тыква, ревень, шпинат и томат; а также виноградные, например, разновидности винограда.
Полезные растения и/или целевые сельскохозяйственные культуры
10 согласно настоящему изобретению включают традиционные, а также
генетически улучшенные или сконструированные сорта, такие как, например, устойчивые к поражению насекомыми-вредителями (например, сорта Bt. и VIP), а также устойчивые к заболеваниям, выносливые к гербицидам (например, устойчивые к глифосату и глюфосинату сорта маиса, коммерчески доступные
15 под торговыми названиями RoundupReady(r) и LibertyLink(r)) и выносливые к поражению нематодами сорта. Например, полезные генетически улучшенные или сконструированные сорта сельскохозяйственных культур включают сорта хлопчатника Stoneville 5599BR и Stoneville 4892BR.
Термин "полезные растения" и/или "целевые сельскохозяйственные
20 культуры" следует понимать как включающий также полезные растения,
которым придали выносливость к гербицидам, таким как бромоксинил, или классам гербицидов (таким как, например, ингибиторы HPPD, ингибиторы ALS, например, примисульфурон, просульфурон и трифлоксисульфурон, EPSPS (5-енолпировилшикимат-3-фосфатсинтаза), ингибиторы GS (глутаминсинтазы) или
25 ингибиторы РРО (протопорфириноген-оксидазы)) в результате традиционных способов разведения или генной инженерии. Примером сельскохозяйственной культуры, которой была придана выносливость к имидазолинонам, например, имазамоксу, посредством традиционных способов разведения (мутагенез), является сурепица Clearfield(r) (канола). Примеры сельскохозяйственных
30 культур, которым была придана выносливость к гербицидам или классам
гербицидов с помощью способов генной инженерии, включают устойчивые к глифосату и глуфосинату сорта маиса, коммерчески доступные под торговыми названиями RoundupReady(r), Herculex I(r) и LibertyLink(r).
Термин "полезные растения" и/или "целевые сельскохозяйственные культуры" также следует понимать как включающий тех, которые по природе являются устойчивыми, или которым придали устойчивость к вредным насекомым. Они также включают растения, трансформированные с применением технологий рекомбинантной ДНК, например, так, что они способны синтезировать один или несколько токсинов избирательного действия, таких как известные, например, у токсин-продуцирующих бактерий. Примеры токсинов, которые могут быть экспрессированы, включают 8-эндотоксины, вегетативные инсектицидные белки (Vip), инсектицидные белки бактерий, колонизирующих нематод, и токсины, продуцируемые скорпионами, пауками, осами и грибами. Примером сельскохозяйственной культуры, которая была модифицирована так, чтобы экспрессировать токсин Bacillus thuringiensis, является Bt-маис KnockOut(r) (Syngenta Seeds). Примером сельскохозяйственной культуры, содержащей несколько генов, которые кодируют устойчивость к насекомым и таким образом экспрессируют несколько токсинов, является VipCot(r) (Syngenta Seeds). Сельскохозяйственные культуры или их семенной материал также могут быть устойчивыми к нескольким типам вредителей (так называемые трансгенные объекты с пакетированными генами, если созданы путем генетической модификации). Например, растение может характеризоваться способностью экспрессировать инсектицидный белок, являясь в то же время выносливым к гербицидам, например, Herculex I(r) (Dow AgroSciences, Pioneer Hi-Bred International).
Термин "полезные растения" и/или "целевые сельскохозяйственные культуры" следует понимать как включающий также полезные растения, которые были изменены путем применения технологий рекомбинантной ДНК таким образом, что они способны синтезировать антипатогенные вещества, обладающие селективным действием, такие как, например, так называемые "связанные с патогенезом белки" (PRP, см., например, ЕР-А-0392225). Примеры таких антипатогенных веществ и трансгенных растений, способных синтезировать такие антипатогенные вещества, известны, например, из ЕР-А-0392225, WO 95/33818 и ЕР-А-0353191. Способы получения таких трансгенных растений, в целом, известны специалисту в данной области техники и описаны, например, в публикациях, упомянутых выше.
Токсины, которые могут экспрессироваться трансгенными растениями, включают, например, инсектицидные белки из Bacillus cereus или Bacillus popilliae; или инсектицидные белки из Bacillus thuringiensis, такие как 8-эндотоксины, например, CrylAb, CrylAc, CrylF, CrylFa2, Cry2Ab, СгуЗА, 5 СгуЗВЫ или Сгу9С, или вегетативные инсектицидные белки (Vip), например, Vipl, Vip2, Vip3 или Vip3A; или инсектицидные белки бактерий, колонизирующих нематод, например, Photorhabdus spp. или Xenorhabdus spp., таких как Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; токсины, продуцируемые животными, такие как токсины скорпионов, токсины
10 паукообразных, токсины ос и другие, специфические по отношению к
насекомым нейротоксины; токсины, продуцируемые грибами, такие как токсины Streptomycetes, растительные лектины, такие как лектины гороха, лектины ячменя или лектины подснежника; агглютинины; ингибиторы протеиназы, такие как ингибиторы трипсина, ингибиторы серинпротеазы, пататин, цистатин,
15 ингибиторы папаина; белки, инактивирующие рибосому (RIP), такие как рицин, RIP маиса, абрин, люффин, сапорин или бриодин; ферменты метаболизма стероидов, такие как 3-гидроксистероидоксидаза, экдистероид-UDP-гликозилтрансфераза, холестеролоксидазы, ингибиторы экдизона, HMG-COA-редуктаза, блокаторы ионных каналов, такие как блокаторы натриевых или
20 кальциевых каналов, эстераза ювенильного гормона, рецепторы диуретических гормонов, стильбенсинтаза, дибензилсинтаза, хитиназы и глюканазы.
Кроме того, в контексте настоящего изобретения под 8-эндотоксинами, например, CrylAb, CrylAc, CrylF, CrylFa2, Cry2Ab, СгуЗА, СгуЗВЫ или Cry9C, или вегетативными инсектицидными белками (Vip), например, Vipl, Vip2, Vip3
25 или Vip3A, определенно следует понимать также гибридные токсины, усеченные токсины и модифицированные токсины. Гибридные токсины получают рекомбинантным способом с помощью новой комбинации различных доменов этих белков (см., например, WO 02/15701). Известны усеченные токсины, например, усеченный CrylAb. В случае модифицированных токсинов одна или
30 несколько аминокислот токсина, встречающегося в природе, являются
замещенными. При таких аминокислотных заменах в токсин предпочтительно вводят не встречающиеся в природном токсине последовательности, распознаваемые протеазами, так, например, в случае СгуЗА055 в токсин СгуЗА вводят последовательность, распознаваемую катепсином G (см. WO03/0 18810).
Больше примеров таких токсинов или трансгенных растений, способных синтезировать такие токсины, раскрыто, например, в ЕР-А-0374753, WO93/07278, W095/34656, ЕР-А-0427529, ЕР-А-451878 и WO03/052073.
Способы получения таких трансгенных растений, в целом, известны 5 специалисту в данной области техники и описаны, например, в публикациях,
упомянутых выше. Дезоксирибонуклеиновые кислоты Cryl-типа и их получение известны, например, из WO 95/34656, ЕР-А-0367474, ЕР-А-0401979 и WO 90/13651.
Токсин, содержащийся в трансгенных растениях, придает растениям 10 выносливость по отношению к вредным насекомым. Такие насекомые могут
принадлежать к любой таксономической группе насекомых, но особенно часто встречаются среди жуков (Coleoptera), двукрылых насекомых (Diptera) и бабочек (Lepidoptera).
Известны трансгенные растения, содержащие один или несколько генов,
15 которые кодируют устойчивость к насекомым и экспрессируют один или
несколько токсинов, и некоторые из них коммерчески доступны. Примерами таких растений являются YieldGard(r) (сорт маиса, экспрессирующий токсин CrylAb); YieldGard Rootworm(r) (сорт маиса, экспрессирующий токсин СгуЗВЫ); YieldGard Plus(r) (сорт маиса, экспрессирующий токсин CrylAb и токсин
20 СгуЗВЫ); Starlink(r) (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry9C); Herculex I(r) (сорт маиса, экспрессирующий токсин CrylFa2 и фермент фосфинотрицин N-ацетилтрансферазу (PAT) с достижением выносливости к гербициду глюфосинат аммония); NuCOTN 33В(r) (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин CrylAc); Bollgard I(r) (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин CrylAc); Bollgard II(r)
25 (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин CrylAc и токсин Cry2Ab); VipCot(r) (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Vip3A и токсин CrylAb); NewLeaf (r) (сорт картофеля, экспрессирующий токсин СгуЗА); NatureGard(r) Agrisure(r) GT Advantage (GA21 с признаком выносливости к глифосату), Agrisure(r) СВ Advantage (Btll с признаком устойчивости к кукурузному мотыльку (СВ)) и
30 Protecta(r).
Дополнительными примерами таких трансгенных сельскохозяйственных культур являются следующие.
1. Маис Btll от Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 Сен-Совер, Франция, регистрационный номер C/FR/96/05/10. Генетически
модифицированный Zea mays, которому придали устойчивость к поражению кукурузным мотыльком (Ostrinia nubilalis и Sesamia nonagrioides) в результате трансгенной экспрессии усеченного токсина CrylAb. Маис Btll также трансгенно экспрессирует фермент PAT с достижением выносливости к 5 гербициду глюфосинату аммония.
2. Маис Btl76 от Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 Сен-Совер, Франция, регистрационный номер C/FR/96/05/10. Генетически модифицированный Zea mays, которому придали устойчивость к поражению кукурузным мотыльком (Ostrinia nubilalis и Sesamia nonagrioides) в результате
10 трансгенной экспрессии токсина CrylAb. Маис Btl76 также трансгенно экспрессирует фермент PAT с достижением выносливости к гербициду глюфосинату аммония.
3. Маис MIR604 от Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 Сен-Совер, Франция, регистрационный номер C/FR/96/05/10. Маис, которому
15 придали устойчивость к насекомым в результате трансгенной экспрессии
модифицированного токсина СгуЗА. Этот токсин представляет собой СгуЗА055, модифицированный путем вставки последовательности, распознаваемой протеазой катепсином G. Получение таких трансгенных растений маиса описано в WO 03/018810.
20 4. Маис MON 863 от Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-
1150 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/DE/02/9. MON 863 экспрессирует токсин СгуЗВЫ и обладает устойчивостью к некоторым насекомым из отряда Coleoptera.
5. Хлопчатник IPC 531 от Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de
25 Tervuren, B-1150 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/ES/96/02.
6. Маис 1507 от Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/NL/00/10. Генетически модифицированный маис для экспрессии белка CrylF для достижения устойчивости к некоторым насекомым из отряда Lepidoptera и белка PAT для
30 достижения выносливости к гербициду глюфосинату аммония.
7. Маис NK603 х MON 810 от Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/GB/02/M3/03. Состоит из сортов гибридного маиса, традиционно выведенных путем скрещивания генетически модифицированных сортов NK603 и MON 810. Маис
7.
NK603 x MON 810 трансгенно экспрессирует белок СР4 EPSPS, полученный из Agrobacterium sp. штамма СР4, который придает выносливость к гербициду Roundup(r) (содержит глифосат), а также токсин CrylAb, полученный из Bacillus thuringiensis, подвид kurstaki, который обеспечивает выносливость к некоторым 5 представителям отряда Lepidoptera, включая кукурузного мотылька.
Термин "место произрастания", используемый в данном документе, означает поля, на которых или в которых выращивают растения, или куда высевают семена культивируемых растений, или где семя будут помещать в почву. Он включает почву, семена и проростки, а также имеющиеся зеленые 10 растения.
Термин "растения" относится ко всем физическим частям растения, включая семена, проростки, побеги, корни, клубни, стебли, черешки, листву и плоды.
Термин "материал для размножения растения" понимают как
15 обозначающий генеративные части растения, такие как семена, которые можно применять для размножения последнего, и вегетативный материал, такой как черенки или клубни, например, картофельные. Могут быть упомянуты, например, семена (в строгом смысле), корни, плоды, клубни, луковицы, корневища и части растений. Также можно упомянуть проросшие растения и
20 молодые растения, которые следует пересадить после прорастания или после появления из почвы. Эти молодые растения можно защитить до пересадки посредством полной или частичной обработки путем погружения. Предпочтительно "материал для размножения растения" следует понимать как означающий семена.
25 Пестицидные средства, упоминаемые в данном документе с
использованием их традиционного названия, известны, например, из "The Pesticide Manual", 15th Ed., British Crop Protection Council 2009.
Соединения формулы (I) можно применять в немодифицированной форме или, предпочтительно, вместе с вспомогательными веществами, традиционно
30 применяемыми в области составления. С этой целью их традиционно можно
составить известным способом в эмульгируемые концентраты, наносимые в виде покрытия пасты, непосредственно распыляемые или разбавляемые растворы или суспензии, разбавленные эмульсии, смачиваемые порошки, растворимые порошки, пылевидные препараты, грануляты, а также инкапсулированные
формы, например, в полимерных веществах. Как и в случае с типом композиций, способы применения, такие как распыление, мелкодисперсное распыление, опыление, рассеивание, нанесение покрытия или полив, выбирают в соответствии с предполагаемыми целями и преобладающими условиями. 5 Композиции также могут содержать дополнительные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы, противовспениватели, регуляторы вязкости, связующие вещества или вещества для повышения клейкости, а также удобрения, доноры микроэлементов или другие составы для получения особых эффектов.
10 Подходящие носители и вспомогательные вещества, например, для
сельскохозяйственного применения, могут быть твердыми или жидкими и представлять собой вещества, пригодные в технологии составления, например, природные или регенерированные минеральные вещества, растворители, диспергирующие вещества, смачивающие вещества, вещества для повышения
15 клейкости, связующие вещества или удобрения. Такие носители, например, описаны в WO 97/33890.
Суспензионные концентраты представляют собой водные составы, в которых мелкодисперсные твердые частицы активного соединения являются суспендированными. Такие составы включают противоосаждающие вещества и
20 диспергирующие вещества и могут дополнительно включать смачивающее
вещество для увеличения активности, а также противовспениватель и ингибитор роста кристалла. При применении данные концентраты разводят в воде и, как правило, применяют в виде распылителя по отношению к подлежащему обработке участку. Количество активного ингредиента может варьировать от
25 0,5% до 95% концентрата.
Смачиваемые порошки находятся в форме мелкодисперсных частиц, которые легко диспергируются в воде или других жидких носителях. Частицы содержат активный ингредиент, удерживаемый в твердой матрице. Типичные твердые матрицы включают фуллерову землю, каолиновые глины, кремнеземы и
30 другие, легко смачиваемые органические и неорганические твердые вещества. Смачиваемые порошки обычно содержат от 5% до 95% активного ингредиента плюс небольшое количество смачивающего, диспергирующего или эмульгирующего вещества.
Эмульгируемые концентраты представляют собой гомогенные жидкие композиции, диспергируемые в воде или другой жидкости, и могут полностью состоять из активного соединения с жидким или твердым эмульгирующим веществом или могут также содержать жидкий носитель, такой как ксилол, 5 тяжелые лигроины, содержащие ароматические соединения, изофорон и другие нелетучие органические растворители. При применении данные концентраты диспергируют в воде или другой жидкости и, как правило, применяют в виде распылителя по отношению к подлежащему обработке участку. Количество активного ингредиента может варьировать от 0,5% до 95% концентрата.
10 Гранулированные составы включают как экструдаты, так и относительно
крупные частицы, и обычно без разбавления применяются по отношению к участку, в котором необходима обработка. Типичные носители для гранулированных составов включают песок, фуллерову землю, аттапульгитовую глину, бентонитовые глины, монтмориллонитовую глину, вермикулит, перлит,
15 карбонат кальция, песчаник, пемзу, пирофиллит, каолин, доломит, гипс,
древесную муку, измельченные кукурузные початки, измельченную шелуху арахиса, сахара, хлорид натрия, сульфат натрия, силикат натрия, борат натрия, оксид магния, слюду, оксид железа, оксид цинка, оксид титана, оксид сурьмы, криолит, гипс, диатомовую землю, сульфат кальция и другие органические или
20 неорганические материалы, которые абсорбируют активное соединение или
которые могут быть покрыты им. Гранулированные составы обычно содержат от 5% до 25% активных ингредиентов, которые могут включать поверхностно-активные вещества, такие как тяжелые лигроины, содержащие ароматические соединения, керосин и другие нефтяные фракции или растительные масла, и/или
25 клейкие вещества, такие как декстрины, клей или синтетические смолы.
Пылевидные препараты представляют собой сыпучие смеси активного ингредиента с мелкодисперсными твердыми веществами, такими как тальк, глины, тонкодисперсные порошки и другие органические и неорганические твердые вещества, которые действуют в качестве диспергирующих веществ и
30 носителей.
Микрокапсулы, как правило, представляют собой капельки или гранулы активного ингредиента, заключенные в инертной пористой оболочке, которая позволяет выделение заключенных материалов в окружающую среду с регулируемыми скоростями. Заключенные в капсулу капельки, как правило,
составляют от 1 до 50 микрон в диаметре. Заключенная жидкость, как правило, составляет от 50 до 95% веса капсулы и может включать растворитель в дополнение к активному соединению. Заключенные в капсулу гранулы, главным образом, представляют собой пористые гранулы с пористыми мембранами, 5 закупоривающими отверстия пор гранул, удерживая активные вещества в жидкой форме внутри пор гранул. Гранулы, как правило, варьируют от 1 миллиметра до 1 сантиметра и предпочтительно от 1 до 2 миллиметров в диаметре. Гранулы формуют путем экструзии, агломерации или гранулирования, или они являются природными. Примерами таких материалов являются
10 вермикулит, спеченная глина, каолин, аттапульгитовая глина, опилки и
гранулированный уголь. Оболочковые или мембранные материалы включают натуральные и синтетические каучуки, целлюлозные материалы, стирол-бутадиеновые сополимеры, полиакрилонитрилы, полиакрилаты, сложные полиэфиры, полиамиды, полимочевины, полиуретаны и крахмальные
15 ксантогенаты.
Другие пригодные составы для агрохимических применений включают простые растворы активного ингредиента в растворителе, в котором он полностью растворяется в нужной концентрации, таком как алкилированные нафталины, ксилол и другие органические растворители. Также можно
20 применять распылители под давлением, где активный ингредиент
диспергируется в мелкодисперсную форму в результате испарения кипящего при низких температурах диспергирующего вещества носителя-растворителя.
Подходящие вспомогательные вещества, применяемые в сельском хозяйстве, и носители, которые пригодны при составлении композиций по
25 настоящему изобретению в описанные ранее типы составов, хорошо известны специалистам в данной области техники.
Жидкие носители, которые можно использовать, включают, например, воду, толуол, ксилол, лигроин, растительное масло, ацетон, метилэтилкетон, циклогексанон, ангидрид уксусной кислоты, ацетонитрил, ацетофенон,
30 амилацетат, 2-бутанон, хлорбензол, циклогексан, циклогексанол, алкилацетаты, диацетоновый спирт, 1,2-дихлорпропан, диэтаноламин, п-диэтилбензол, диэтиленгликоль, абиетат диэтиленгликоля, бутиловый эфир диэтиленгликоля, этиловый эфир диэтиленгликоля, метиловый эфир диэтиленгликоля, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, 1,4-диоксан, дипропиленгликоль,
метиловый эфир дипропиленгликоля, дибензоат дипропиленгликоля, дипрокситол, алкилпирролидинон, этилацетат, 2-этилгексанол, этиленкарбонат, 1,1,1-трихлорэтан, 2-гептанон, альфа-пинен, d-лимонен, этиленгликоль, бутиловый эфир этиленгликоля, метиловый эфир этиленгликоля, гамма-5 бутиролактон, глицерин, диацетат глицерина, моноацетат глицерина, триацетат глицерина, гексадекан, гексиленгликоль, изоамилацетат, изоборнилацетат, изооктан, изофорон, изопропилбензол, изопропилмиристат, молочную кислоту, лауриламин, мезитилоксид, метоксипропанол, метилизоамилкетон, метилизобутилкетон, метиллаурат, метилоктаноат, метилолеат, метиленхлорид,
10 м-ксилол, н-гексан, н-октиламин, октадекановая кислота, октиламинацетат,
олеиновую кислоту, олеиламин, о-ксилол, фенол, полиэтиленгликоль (PEG 400), пропионовую кислоту, пропиленгликоль, монометиловый эфир пропиленгликоля, п-ксилол, толуол, триэтилфосфат, триэтиленгликоль, ксилолсульфоновую кислоту, парафин, минеральное масло, трихлорэтилен,
15 перхлорэтилен, этилацетат, амилацетат, бутилацетат, метанол, этанол, изопропанол и высокомолекулярные спирты, такие как амиловый спирт, тетрагидрофурфуриловый спирт, гексанол, октанол и т. д., этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин и ТчГ-метил-2-пирролидинон. Обычно вода является предпочтительным носителем для разведения концентратов.
20 Подходящие твердые носители включают, например, тальк, диоксид
титана, пирофиллитовую глину, кремнезем, аттапульгитовую глину, кизельгур, мел, диатомовую землю, известь, карбонат кальция, бентонитовую глину, фуллерову землю, шелуху семян хлопчатника, пшеничную муку, соевую муку, пемзу, древесную муку, муку из скорлупы грецкого ореха и лигнин.
25 Широкий диапазон поверхностно-активных веществ преимущественно
используют как в упомянутых жидких, так и твердых композициях, особенно в тех, которые предназначены для разведения носителем перед применением. Данные вещества при применении, как правило, составляют от 0,1% до 15% по весу состава. Они могут быть анионными, катионными, неионными или
30 полимерными по своей природе, и их можно использовать как эмульгирующие вещества, увлажняющие вещества, суспендирующие вещества или для других целей. Типичные поверхностно-активные вещества включают соли алкилсульфатов, такие как лаурилсульфат диэтаноламмония; алкиларилсульфонатные соли, такие как додецилбензолсульфонат кальция;
продукты присоединения алкилфенола и алкиленоксида, такие как нонилфенол-С 18этоксилат; продукты присоединения спирта и алкиленоксида, такие как тридециловый спирт-С 16этоксилат; мыла, такие как стеарат натрия; соли алкилнафталинсульфонатов, такие как дибутилнафталинсульфонат натрия; 5 сложные диалкиловые эфиры сульфосукцинатных солей, такие как ди(2-этилгексил)сульфосукцинат натрия; сложные эфиры сорбита, такие как сорбитололеат; четвертичные амины, такие как хлорид лаурилтриметиламмония, сложные полиэтиленгликолевые эфиры жирных кислот, такие как стеарат полиэтиленгликоля; блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида и соли
10 сложных моно- и диалкилфосфатных эфиров.
Другие вспомогательные вещества, обычно используемые в композициях, применяемых в сельском хозяйстве, включают ингибиторы кристаллизации, модификаторы вязкости, суспендирующие вещества, распылительные капельные модификаторы, пигменты, антиоксиданты, пенообразующие вещества,
15 противовспенивающие вещества, светоизолирующие вещества, вещества,
улучшающие совместимость, пеногасители, комплексообразующие соединения, нейтрализующие вещества и буферы, ингибиторы коррозии, красители, ароматические вещества, вещества, усиливающие растекание, вещества, способствующие проникновению, микроэлементы, смягчающие вещества,
20 смазывающие вещества, вещества, способствующие прилипанию.
Кроме того, также, другие биоцидно активные ингредиенты или композиции можно объединять с композициями по настоящему изобретению и применять в способах по настоящему изобретению, и применять одновременно или последовательно с композициями по настоящему изобретению. При
25 одновременном применении данные дополнительные активные ингредиенты
могут быть составлены вместе с композициями по настоящему изобретению или смешаны, например, в резервуаре опрыскивателя. Данные дополнительные биологически активные ингредиенты могут представлять собой фунгициды, гербициды, инсектициды, бактерициды, акарициды, нематициды и/или
30 регуляторы роста растения.
Кроме того, композиции по настоящему изобретению также можно применять с одним или несколькими индукторами системной приобретенной устойчивости (индуктор "SAR"). Индукторы SAR известны и описаны,
например, в патенте США № US 6919298 и включают, например, салицилаты и коммерческий индуктор SAR ацибензолар-8-метил.
Соединения формулы (I) обычно применяют в форме композиций, и их можно применять по отношению к посевной площади или растению, 5 подлежащему обработке, одновременно или последовательно с
дополнительными соединениями. Данные дополнительные соединения могут представлять собой, например, удобрения или доноры микроэлементов, или другие препараты, которые влияют на рост растений. Они также могут представлять собой селективные гербициды или неселективные гербициды, а
10 также инсектициды, фунгициды, бактерициды, нематоциды, моллюскоциды или смеси некоторых из этих препаратов, если это необходимо, вместе с дополнительными носителями, поверхностно-активными веществами или облегчающими применение вспомогательными веществами, обычно используемыми в области составления.
15 Соединения формулы (I) можно применять в форме (фунгицидной)
композиции для контроля или защиты от фитопатогенных микроорганизмов, содержащей в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно соединение формулы (I) или по меньшей мере одно предпочтительное отдельное соединение, как определено выше, в свободной форме или в виде агрохимически
20 применимой соли, и по меньшей мере одно из приведенных выше вспомогательных веществ.
Следовательно, в настоящем изобретении предусмотрена композиция, предпочтительно фунгицидная композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение формулы (I), приемлемый для сельского хозяйства носитель и
25 необязательно вспомогательное вещество. Приемлемый для сельского хозяйства носитель представляет собой, например, носитель, который подходит для сельскохозяйственного применения. Сельскохозяйственные носители хорошо известны из уровня техники. Предпочтительно указанная композиция может содержать по меньшей мере одно или несколько пестицидно активных
30 соединений, например, дополнительный фунгицидно активный ингредиент в дополнение к соединению формулы (I).
Соединение формулы (I) может быть единственным активным ингредиентом в композиции или оно может быть смешано с одним или несколькими дополнительными активными ингредиентами, таким как пестицид,
фунгицид, синергист, гербицид или регулятор роста растения, если это необходимо. Дополнительный активный ингредиент может, в некоторых случаях, приводить к появлению неожиданных синергических активностей.
Примеры подходящих дополнительных активных ингредиентов включают 5 следующие: 1,2,4-тиадиазолы, 2,6-динитроанилины, ацилаланины,
алифатические азотистые соединения, амидины, аминопиримидинолы, анилиды, анилинпиримидины, антрахиноны, антибиотики, арилфенилкетоны, бензамиды, бензолсульфонамиды, бензимидазолы, бензотиазолы, бензотиодиазолы, бензотиофены, бензоилпиридины, бензтиадиазолы, бензилкарбаматы,
10 бутиламины, карбаматы, карбоксамиды, карпропамиды, хлорнитрилы, амиды коричной кислоты, медьсодержащие соединения, цианоацетамидоксимы, цианоакрилаты, цианоимидазолы, цианометилентиазолидины, дикарбонитрилы, дикарбоксамиды, дикарбоксимиды, диметилсульфаматы, динитрофенолкарбонаты, динитрофенилы, динитрофенилкротонаты,
15 дифенилфосфаты, дитииновые соединения, дитиокарбаматы, дитиоэфиры, дитиоланы, этиламинотиазолкарбоксамиды, этилфосфонаты, фуранкарбоксамиды, глюкопиранозилы, глюкопираноксилы, глутаронитрилы, гуанидины, гербициды/регуляторы роста растений, гексапиранозильные антибиотики, гидрокси-(2-амино)пиримидины, гидроксианилиды,
20 гидроксиизоксазолы, имидазолы, имидазолиноны, инсектициды/регуляторы роста растений, изобензофураноны, изоксалидинилпиридины, изоксазолины, малеимиды, амиды миндальной кислоты, производные мектина, морфолины, норфолины, н-фенилкарбаматы, оловоорганические соединения, оксатиинкарбоксамиды, оксазолы, оксазолидин-дионы, фенолы,
25 феноксихинолины, фенилацетамиды, фениламиды, фенилбензамиды, амиды фенилоксоэтилтиофенов, фенилпирролы, формы фенилмочевины, фосфортиолаты, формы фосфорной кислоты, формы фталамовой кислоты, фталимиды, пиколинамиды, пиперазины, пиперидины, экстракты растений, полиоксины, пропионамиды, фталимиды, пиразол-4-карбоксамиды,
30 пиразолиноны, пиридазиноны, пиридины, пиридинкарбоксамиды,
пиридинилэтилбензамиды, пиримидинамины, пиримидины, пиримидинамины, пиримидионгидразон, пирролидины, пирролхинолины, хиназолиноны, хинолины, производные хинолина, формы хинолин-7-карбоновой кислоты, хиноксалины, спирокеталамины, стробилурины, сульфамоилтриазолы,
сульфамиды, тетразолилоксимы, тиадиазины, тиадиазолкарбоксамиды, тиазолкарбоксамиды, тиоцианаты, тиофенкарбоксамиды, толуамиды, триазины, триазобентиазолы, триазолы, триазолтионы, триазолпиримидиламин, валинамидкарбаматы, метилфосфонаты аммония, мышьяксодержащие 5 соединения, бензимидазолкарбаматы, карбонитрилы, карбоксанилиды, карбоксимидамиды, карбоксильные фениламиды, дифенилпиридины, фуранилиды, гидразинкарбоксамиды, имидазолинацетаты, изофталаты, изоксазолоны, соли ртути, ртутьорганические соединения, фосфоорганические соединения, оксазолидиндионы, пентилсульфонилбензолы, фенилбензамиды,
10 фосфонотионаты, фосфортионаты, пиридилкарбоксамиды, пиридил-
фурфуриловые простые эфиры, пиридил-метиловые простые эфиры, SDHI, тиадиазинантионы, тиазолидины и т. д.
Дополнительный аспект настоящего изобретения относится к способу контроля или предупреждения заражения растений, например, полезных
15 растений, таких как сельскохозяйственные культуры, материала для их
размножения, например, семян, собранных культур, например, собранных продовольственных культур, или неживых материалов фитопатогенными или вызывающими порчу микроорганизмами, или организмами, потенциально вредными для человека, особенно организмами, являющимися грибами, который
20 предусматривает применение соединения формулы (I) или предпочтительного
отдельного соединения, определенного выше, в качестве активного ингредиента по отношению к растениям, к частям растения или к месту их произрастания, материалу для их размножения, или к любой части неживых материалов. Контроль или предупреждение означают уменьшение заражения
25 насекомыми или фитопатогенными или вызывающими порчу микроорганизмами или организмами, потенциально вредными для человека, особенно организмами, являющимися грибами, до такого уровня, чтобы улучшение было заметным.
Предпочтительным способом контроля или предупреждения заражения сельскохозяйственных культур фитопатогенными микроорганизмами, особенно
30 микроорганизмами, являющимися грибами, или насекомыми, который включает применение соединения формулы (I) или агрохимической композиции, которая содержит по меньшей мере одно из указанных соединений, является внекорневое применение. Частота применения и норма применения будут зависеть от риска заражения соответствующим патогеном или насекомым. Тем не менее,
соединения формулы (I) могут также проникать в растение через корни из почвы (системное действие) путем орошения места произрастания растения жидким составом, или путем применения соединений в твердой форме по отношению к почве, например, в гранулированной форме (внесение в почву). У 5 сельскохозяйственных культур водяного риса такие грануляты можно применять по отношению к залитому рисовому полю. Соединения формулы (I) можно также применять по отношению к семенам (нанесение покрытия) путем пропитки семян или клубней либо жидким составом фунгицида, либо путем покрытия их твердым составом.
10 Состав, например, композиция, содержащая соединение формулы (I), и
при необходимости твердое или жидкое вспомогательное вещество или мономеры для инкапсуляции соединения формулы (I), можно получить известным способом, как правило, путем тщательного перемешивания и/или измельчения соединения с наполнителями, например растворителями, твердыми
15 носителями и необязательно поверхностно-активными соединениями (поверхностно-активными веществами).
Способы применения композиций, то есть способы контроля вредителей вышеупомянутого типа, такие как распыление, разбрызгивание, опудривание, нанесение кистью, дражирование, разбрасывание или полив, которые подлежат
20 выбору для удовлетворения намеченных целей с учетом обстоятельств, и применение композиций для контроля вредителей вышеупомянутого типа являются другими объектами настоящего изобретения. Типичные нормы концентрации активного ингредиента составляют от 0,1 до 1000 ррт, предпочтительно от 0,1 до 500 ррт. Норма внесения на гектар предпочтительно
25 составляет от 1 г до 2000 г активного ингредиента на гектар, более
предпочтительно от 10 до 1000 г/га, наиболее предпочтительно от 10 до 600 г/га. При применении в качестве средства для пропитки семени традиционные дозировки составляют от 10 мг до 1 г активного вещества на кг семян.
Если комбинации по настоящему изобретению применяют для обработки
30 семян, то обычно достаточными являются нормы внесения, составляющие от 0,001 до 50 г соединения формулы (I) на кг семян, предпочтительно от 0,01 до 10 г на кг семян.
Соответственно, композицию, содержащую соединение формулы (I) по настоящему изобретению применяют либо в качестве профилактики, что
означает применение до развития заболевания, либо в качестве лечения, что означает применение после развития заболевания.
Композиции по настоящему изобретению могут быть использованы в любой стандартной форме, например, в виде сдвоенной упаковки, порошка для 5 сухой обработки семян (DS), эмульсии для обработки семян (ES), текучего концентрата для обработки семян (FS), раствора для обработки семян (LS), диспергируемого в воде порошка для обработки семян (WS), капсульной суспензии для обработки семян (CF), геля для обработки семян (GF), концентрата эмульсии (ЕС), концентрата суспензии (SC), суспоэмульсии (SE),
10 капсульной суспензии (CS), диспергируемых в воде гранул (WG),
эмульгируемых гранул (EG), эмульсии типа вода в масле (ЕО), эмульсии типа масло в воде (EW), микроэмульсии (ME), масляной дисперсии (OD), смешивающегося с маслом жидкого вещества (OF), смешивающейся с маслом жидкости (OL), растворимого концентрата (SL), суспензии сверхнизкого объема
15 (SU), жидкости сверхнизкого объема (UL), технического концентрата (ТК), диспергируемого концентрат (DC), смачиваемого порошка (WP) или любого технически реализуемого состава в сочетании с приемлемыми для сельскохозяйственного применения вспомогательными веществами.
Такие композиции могут быть получены традиционным способом,
20 например, путем смешивания активных ингредиентов с соответствующими инертными веществами для составления (разбавителями, растворителями, наполнителями и необязательно другими ингредиентами состава, такими как поверхностно-активные вещества, биоциды, антифризы, связующие вещества, загустители и соединения, которые обеспечивают вспомогательные свойства).
25 Если необходимо длительное действие, то можно применять также обычные составы медленного высвобождения. В частности, составы для нанесения в формах для распыления, таких как концентраты, диспергируемые в воде (например, ЕС, SC, DC, OD, SE, EW, ЕО и т. п.), смачиваемые порошки и гранулы, могут содержать поверхностно-активные вещества, такие как
30 смачивающие и диспергирующие вещества и другие соединения, которые обеспечивают вспомогательные свойства, например, продукт конденсации формальдегида с нафталинсульфонатом, алкиларилсульфонат, лигнинсульфонат, жирный алкилсульфат, а также этоксилированный алкилфенол и этоксилированный жирный спирт.
Состав для протравливания семени применяют способом, известным per se для семян, с использованием комбинации согласно настоящему изобретению и разбавителя в приемлемой форме состава для протравливания семени, например, в виде водной суспензии или сухого порошка, характеризующихся хорошим 5 прилипанием к семенам. Такие составы для протравливания семени известны из уровня техники. Составы для протравливания семени могут содержать отдельные активные ингредиенты или комбинацию активных ингредиентов в инкапсулированной форме, например, в виде капсул или микрокапсул медленного высвобождения.
10 В общем, составы содержат от 0,01 до 90% по весу активного средства, от
0 до 20% приемлемого для сельскохозяйственного применения поверхностно-активного вещества и от 10 до 99,99% твердых или жидких инертных компонентов состава и вспомогательного вещества(-в), при этом активное средство состоит по меньшей мере из соединения формулы (I) вместе с
15 компонентом (В) и (С), и необязательно других активных средств, в частности, микробиоцидов или консервантов и т. п. Концентрированные формы композиций, как правило, содержат приблизительно от 2 до 80%, предпочтительно приблизительно от 5 до 70% по весу активного средства. Применяемые формы состава могут, например, содержать от 0,01 до 20% по
20 весу, предпочтительно от 0,01 до 5% по весу активного средства. Поскольку коммерческие продукты предпочтительно будут составлены в виде концентратов, конечный потребитель будет обычно использовать разбавленные составы.
Поскольку предпочтительно составлять коммерческие продукты в виде 25 концентратов, конечный потребитель обычно будет использовать разбавленные составы.
ПРИМЕРЫ
Следующие примеры служат для иллюстрирования настоящего изобретения. Некоторые соединения по настоящему изобретению можно 30 отличить от известных соединений вследствие более высокой эффективности при низких нормах применения, что способен проверить специалист в данной области техники с использованием экспериментальных методик, изложенных в примерах, с использованием при необходимости более низких норм применения, например 50 ррт, 12,5 ррт, 6 ррт, 3 ррт, 1,5 ррт, 0,8 ррт или 0,2 ррт.
По всему данному описанию значения температуры приведены в градусах
Цельсия, а "т.р." означает температуру плавления. LC/MS означает жидкостную
хроматографию-масс-спектрометрию, а описание устройства и способов
следующее:
5 Способ G
спектры регистрировали на масс-спектрометре от Waters (одноквадрупольный масс-спектрометр SQD, SQDII), оснащенном источником электрораспыления (полярность: положительные и отрицательные ионы), напряжение на капилляре: 3,00 кВ, диапазон напряжений на конусе: 30 В,
10 напряжение на экстракторе: 2,00 В, температура источника: 150°С, температура десольватации: 350°С, газовый поток в конусе: 50 л/ч, газовый поток десольватации: 650 л/ч, диапазон масс: 100-900 Да) и Acquity UPLC от Waters: насос для двухкомпонентных смесей, нагреваемый участок колонки, детектор на диодной матрице и детектор ELSD. Колонка: Waters UPLC HSS ТЗ, 1,8 мкм,
15 30 х 2,1 мм, температура: 60°С, диапазон длин волн DAD (нм): 210-500;
градиент растворителя: А = вода + 5% МеОН + 0,05% НСООН, В = ацетонитрил + 0,05% НСООН; градиент: 10-100% В за 1,2 мин; скорость потока (мл/мин.) 0,85.
Способ Н
20 спектры регистрировали на масс-спектрометре от Waters
(одноквадрупольный масс-спектрометр SQD, SQDII), оснащенном источником электрораспыления (полярность: положительные и отрицательные ионы), напряжение на капилляре: 3,00 кВ, диапазон напряжений на конусе: 30 В, экстрактор: 2,00 В, температура источника: 150°С, температура десольватации:
25 350°С, газовый поток в конусе: 50 л/ч, газовый поток десольватации: 650 л/ч, диапазон масс: 100-900 Да) и Acquity UPLC от Waters: насос для двухкомпонентных смесей, нагреваемый участок колонки, детектор на диодной матрице и детектор ELSD. Колонка: Waters UPLC HSS ТЗ, 1,8 мкм, 30 х 2,1 мм, температура: 60°С, диапазон длин волн DAD (нм): 210-500; градиент
30 растворителя: А = вода + 5% МеОН + 0,05% НСООН, В = ацетонитрил + 0,05% НСООН; градиент: 10-100% В за 2,7 мин; скорость потока (мл/мин.) 0,85. Способ W:
спектры регистрировали на масс-спектрометре (ACQUITY UPLC) от Waters (одинарном квадрупольном масс-спектрометре SQD, SQDII), оснащенном
источником электрораспыления (полярность: положительные или отрицательные ионы, капиллярность: 3,0 кВ, напряжение на конусе: 30 В, экстрактор: 3,00 В, температура источника: 150°С, температура десольватации: 400°С, газовый поток в конусе: 60 л/ч., газовый поток десольватации: 700 л/ч., диапазон масс: 5 140-800 Да, диапазон длин волн DAD (нм): 210-400 Да, и Acquity UPLC от Waters: Дегазатор растворителя, насос для двухкомпонентных смесей, нагреваемый участок колонки и детектор на диодной матрице. Колонка: Waters UPLC HSS ТЗ, 1,8 мкм, 30 х 2,1 мм, температура: 60°С, диапазон длин волн DAD (нм): 210-500; градиент растворителя: А = вода/метанол 9:1, 0,1% муравьиная 10 кислота, В = ацетонитрил + 0,1% муравьиная кислота, градиент: 0-100% В за 2,5 мин; скорость потока (мл/мин.) 0,75.
Примеры составов
Смачиваемые порошки а) Ь) с)
Активный ингредиент [соединение формулы 25 % 50 % 75 %
(I)]
Лигносульфонат натрия 5 % 5 %
Лаурилсульфат натрия 3 % - 5 %
Диизобутилнафталинсульфонат натрия - 6 % 10 %
Феноловый эфир полиэтиленгликоля - 2 %
(7-8 моль этиленоксида)
Высокодисперсная кремниевая кислота 5% 10% 10%
Каолин 62 % 27 %
15 Активный ингредиент тщательно смешивают со вспомогательными веществами, и смесь тщательно измельчают в подходящей мельнице с получением смачиваемых порошков, которые можно разбавить водой с получением суспензий с требуемой концентрацией.
Порошки для сухой обработки семени а) Ь) с)
Активный ингредиент [соединение формулы 25 % 50 % 75 %
(I)]
Легкое минеральное масло 5 % 5 % 5 %
Высокодисперсная кремниевая кислота 5 % 5 %
Каолин 65 % 40 %
Тальк - 20
Активный ингредиент тщательно смешивают со вспомогательными веществами, и смесь тщательно измельчают в соответствующей мельнице с получением порошков, которые можно применять непосредственно для обработки семени.
Эмульгируемый концентрат
Активный ингредиент [соединение формулы (I)] 10 %
Октилфеноловый эфир полиэтиленгликоля 3 %
(4-5 моль этиленоксида)
Додецилбензолсульфонат кальция 3 %
Полигликолевый эфир касторового масла 4 %
(35 моль этиленоксида)
Циклогексанон 30 %
Смесь ксилолов 50 %
5 %
Ъ) с)
6 % 4 %
Из этого концентрата путем разбавления водой можно получить эмульсии любого необходимого разведения, которые можно применять для защиты растения.
Пылевидные препараты
Активный ингредиент [соединение формулы
95 %
94 %
(I)] Тальк
Каолин
Минеральный наполнитель
Готовые к применению пылевидные препараты получают путем смешивания активного ингредиента с носителем и измельчения смеси в подходящей мельнице. Такие порошки также можно применять для сухого протравливания 15 семени.
Экструдированные гранулы
Активный ингредиент [соединение 15 %
формулы (I)]
Лигносульфонат натрия 2 %
Карбоксиметилцеллюлоза 1 %
Каолин 82 %
Активный ингредиент смешивают и измельчают со вспомогательными веществами, и при этом смесь увлажняют водой. Смесь экструдируют и затем сушат в потоке воздуха.
Покрытые гранулы
Активный ингредиент [соединение 8 %
формулы (I)]
Полиэтиленгликоль (молекулярная 3 %
масса 200)
Каолин 89 %
Тонкоизмельченный активный ингредиент в перемешивающем устройстве равномерно наносят на увлажненный полиэтиленгликолем каолин. Таким способом получают непылевидные покрытые гранулы.
Суспензионный концентрат
Активный ингредиент [соединение формулы (I)] 40 %
Пропиленгликоль 10 %
Полиэтиленгликолевый эфир нонилфенола (15 моль 6 %
этиленоксида)
Лигносульфонат натрия 10 %
Карбоксиметилцеллюлоза 1 %
Силиконовое масло (в виде 75% эмульсии в воде) 1 %
Вода 32 %
Тонкоизмельченный активный ингредиент непосредственно смешивают со вспомогательными веществами с получением концентрата суспензии, из которого можно получить суспензии любого желаемого разбавления путем разведения водой. Используя такие разбавления, живые растения, а также 5 материал для размножения растения можно обработать и защитить от заражения микроорганизмами путем распыления, полива или погружения.
Текучий концентрат для обработки семени
Активный ингредиент [соединение формулы (I)] 40 %
Пропиленгликоль 5 %
Сополимер бутанола и РО/ЕО 2 %
Тристиролфенол с 10-20 моль ЕО 2 %
1,2-Бензизотиазолин-З-он (в виде 20% раствора в воде) 0,5 %
Кальциевая соль моноазопигмента 5 %
Силиконовое масло (в виде 75% эмульсии в воде) 0,2 %
Вода 45,3 %
10 Тонкоизмельченный активный ингредиент непосредственно смешивают со вспомогательными веществами с получением концентрата суспензии, из которого можно получить суспензии любого желаемого разбавления путем разведения водой. Используя такие разбавления, живые растения, а также материал для размножения растения можно обработать и защитить от заражения
15 микроорганизмами путем распыления, полива или погружения.
Капсульная суспензия медленного высвобождения
28 частей комбинации соединения формулы (I) смешивают с 2 частями ароматического растворителя и 7 частями смеси
20 толуолдиизоцианат/полиметиленполифенилизоцианат (8:1). Эту смесь
эмульгируют в смеси на основе 1,2 части поливинилового спирта, 0,05 части пеногасителя и 51,6 частей воды до получения частиц желаемого размера. К этой эмульсии добавляют смесь на основе 2,8 частей 1,6-диаминогексана в 5,3 частях воды. Смесь перемешивают до завершения реакции полимеризации.
25 Полученную капсульную суспензию стабилизируют путем добавления 0,25 части загустителя и 3 частей диспергирующего вещества. Состав капсульной
суспензии содержит 28% активных ингредиентов. Средний диаметр капсул составляет 8-15 микрон.
Полученный состав применяют по отношению к семенам в виде водной суспензии в приемлемом устройстве, подходящем для этой цели.
Примеры получения
Пример 1. Получение N-( 1 -бензил-1,3-диметилбутил)хинолин-3-карбоксамида 10 Стадия 1. Получение 2,4-диметил-1-фенилпентан-2-ола
Раствор 4-метил-2-пентанона (3,0 г, 29,4 ммоль) в диэтиловом эфире (25 мл) добавляли по каплям к бензилмагнийхлориду в тетрагидрофуране (2Mb тетрагидрофуране, 22 мл, 44 ммоль) при RT. Затем реакционную смесь нагревали
15 до 35°С и выдерживали в течение 3 ч при данной температуре. После охлаждения до RT к реакционной смеси добавляли водный раствор НС1 (2 М) и смесь разделяли между водой и этилацетатом. Органический слой промывали с помощью солевого раствора, высушивали над Na2S04, фильтровали и концентрировали in vacuo. Остаток очищали с помощью хроматографии на
20 силикагеле с получением указанного в заголовке соединения в виде бесцветной жидкости.
ЧТЯМР (400 МГц, CDC13) 5 7,18-7,34 (m, 5Н), 2,65-2,85 (m, 2Н), 1,81-1,99 (m, Ш), 1,42 (dd, 2Н), 1,15 (s, ЗН), 0,98 (dd, 6Н).
Стадия 2. Получение ТчГ-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-2-хлорацетамида
К раствору 2,4-диметил-1-фенилпентан-2-ола (3,6 г, 19 ммоль) и хлорацетонитрила (2,4 мл, 37 ммоль) в уксусной кислоте (11 мл), охлажденному
до 0-5°С, добавляли по каплям концентрированную серную кислоту (3,1 мл, 56 ммоль). Полученную взвесь нагревали до 20°С и перемешивали в течение 3 ч при данной температуре. Затем реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали с помощью этилацетата. Органический слой промывали с 5 помощью водного раствора NaHC03, солевого раствора, высушивали над MgS04, фильтровали и концентрировали in vacuo. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества.
ЧТЯМР (400 МГц, CDC13) 5 7,20-7,34 (m, ЗН), 7,08-7,16 (m, 2Н), 6,13 (br. s., 10 Ш), 3,94 (s, 2Н), 3,21 (d, Ш), 2,90 (d, Ш), 1,86-1,95 (m, Ш), 1,73-1,86 (m, 1Н), 1,54 (dd, Ш), 1,31 (s, ЗН), 0,96 (dd, 6Н).
Стадия 3. Получение 2,4-диметил-1-фенилпентан-2-амина
15 Раствор Тч[-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-2-хлорацетамида (3,0 г,
11,2 ммоль), уксусной кислоты (3,9 мл, 67 ммоль) и тиомочевины (1,02 г, 13,4 ммоль) в этаноле (30 мл) нагревали до 80°С и перемешивали в течение 18 ч при данной температуре. Затем реакционную смесь охлаждали до 20°С, разбавляли водным раствором НС1 (0,5 М) фильтровали через небольшую
20 подушку целита. Фильтрат промывали этилацетатом, затем повышали основность водного слоя с помощью 4 М NaOH и экстрагировали с помощью смеси н-гексанов. Слой н-гексанов промывали солевым раствором, высушивали над Na2S04, фильтровали и концентрировали in vacuo с получением указанного в заголовке соединения в виде светло-коричневого масла.
25 ЧТЯМР (400 МГц, CDC13) 5 7,14-7,34 (m, 5Н), 2,59-2,71 (m, 2Н), 1,78-1,94
(m, Ш), 1,26-1,41 (m, 2Н), 1,05 (s, ЗН), 1,03 (br.s, 2Н), 0,98 (dd, 6Н).
К раствору хинолин-3-карбоновой кислоты (0,20 г, 1,15 ммоль), 2,4-диметил-1-фенилпентан-2-амина (0,22 г, 1,15 ммоль), триэтиламина (0,14 г, 5 1,4 ммоль) и 1-гидрокси-7-азабензотриазола (0,16 г, 1,15 ммоль) в сухом диметилформамиде (5 мл) добавляли ТчГ-(3-диметиламинопропил)-№-этилкарбодиимидаНС1 (0,22 г, 1,15 ммоль) при RT и полученный раствор выдерживали в течение 18 ч при 20°С. Добавляли воду и смесь экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу промывали с помощью солевого раствора, 10 высушивали над Na2S04, фильтровали и концентрировали in vacuo. Остаток
очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества, т.р. 121°С.
ЧТЯМР (400 МГц, CDC13) 5 9,12 (d, Ш), 8,40 (d, Ш), 8,13 (d, Ш), 7,86 (d, Ш), 7,74-7,82 (т, Ш), 7,56-7,64 (т, Ш), 7,16-7,30 (т, 5Н), 5,73 (s, Ш), 3,46 (d, 15 Ш), 2,98 (d, Ш), 2,17 (dd, Ш), 1,84-1,99 (т, Ш), 1,67 (dd, Ш), 1,43 (s, ЗН), 1,02 (d, 6Н).
Пример 2. Получение N-(1-бензил-1,3-диметилбут-3-енил)-8-фторхинолин-3-карбоксамида
Стадия 1. Получение 2-метил-]'Ч-(1-метил-2-фенилэтилиден)пропан-2-сульфинамида
1-Фенилпропан-2-он (8,30 г,61,9 ммоль) растворяли в тетрагидрофуране (75 мл), 25 последовательно добавляли титана(1У) этоксид (32,6 г, 92,8 ммоль) и 2-
метилпропан-2-сульфинамид (7,50 г, 61,9 ммоль) при комнатной температуре и полученную смесь нагревали до 60°С. После перемешивания в течение 2 ч при 60°С реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и гасили с
помощью водного раствора NaHCCb. Полученную смесь фильтровали и осадок на фильтре промывали этилацетатом. Объединенные фильтраты экстрагировали с помощью этилацетата, органический слой промывали с помощью солевого раствора, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали in 5 vacuo с получением указанного в заголовке соединения в виде светло-желтого масла (чистота > 80%, соотношение цис-транс-изомеров приблизительно 4:1), которое использовали в таком виде для следующей стадии. ЧТЯМР (400 МГц, CDC13, основной изомер2 (s, ЗН), ) 5 7,17-7,43 (m, 5Н), 3,72 (d, Ш), 3,70 (d, 1Н), 2,31,23 (s, 9Н)
Стадия 2. Получение ТчГ-(1-бензил-1,3-диметилбут-3-енил)-2-метилпропан-2-сульфинамида
Раствор неочищенного 2-метил-]'Ч-(1-метил-2-фенилэтилиден)пропан-2-15 сульфинамида (чистота 80%, 7,4 г, 24,9 ммоль) в дихлорметане (100 мл)
медленно добавляли к коммерчески доступному раствору 2-метилаллилмагния хлорида в THF (0,5 М, 75 мл, 37,4 ммоль), поддерживаемому при -50°С. Реакционную смесь постепенно нагревали до 20°С на протяжении 4 ч и перемешивали в течение ночи при 20°С. Затем добавляли насыщенный раствор 20 NH4CI, смесь экстрагировали этилацетатом и органический слой промывали солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали in vacuo. Остаток очищали с помощью флеш-хроматографии на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения в виде смеси диастереоизомеров.
25 1Я ЯМР (400 МГц, CDC13, основной изомер) 5 6,94-7,18 (m, 5Н), 4,82 (s, Ш), 4,71 (s, Ш), 3,39 (s, Ш), 2,76 (d, Ш), 2,55 (d, Ш), 2,21 (d, 2Н), 1,63 (s, ЗН), 1,06 (s, ЗН), 0,94 (s, 9Н).
Стадия 3. Получение ТчГ-(1-бензил-1,3-диметилбут-3-енил)-8-фторхинолин-3-карбоксамида
К ледяному раствору ТчГ-(1-бензил-1,3-диметилбут-3-енил)-2-метилпропан-2-5 сульфинамида (5,2 г, 15,9 ммоль) в метаноле (16 мл) добавляли НС1 в 1,4-
диоксане (4 М, 6 мл, 24 ммоль) и полученный раствор перемешивали в течение 2 ч при 0-5°С. Затем все летучие вещества удаляли in vacuo с получением коричневого смолянистого остатка, который растирали в порошок со смесью диэтилового эфира/гептанов. Полученное светло-коричневое твердое вещество
10 высушивали in vacuo и использовали в таком виде для следующей стадии.
Часть твердой хлористоводородной соли, полученной выше (2 г, 8,0 ммоль), суспендировали в дихлорметане (40 мл) и последовательно добавляли 8-фторхинолин-3-карбоновую кислоту (1,68 г, 8,8 ммоль), триэтиламин (2,8 мл, 19,9 ммоль), 1-гидрокси-7-азабензотриазол (1,2 г, 8,8 ммоль) hN-(3-
15 диметиламинопропил)-М'-этилкарбодиимид-НС1 (1,72 г, 8,8 ммоль) при
температуре окружающей среды. Полученную смесь выдерживали в течение 2 ч при 20°С. Затем добавляли воду и смесь экстрагировали с помощью дихлорметана. Органический слой промывали с помощью солевого раствора, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали in vacuo.
20 Остаток очищали с помощью флеш-хроматографии на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества, т.р. 115-
117°С.
ЧТЯМР (400 МГц, CDC13) 5 9,11-9,26 (т, 1Н), 8,50 (s, Ш), 7,72 (d, 1Н), 7,45-7,64 (т, 2Н), 7,19-7,37 (т, 5Н), 5,96 (s, Ш), 5,01 (s, Ш), 4,84 (s, Ш), 3,57 (d, Ш), 3,08 25 (dd, 2Н), 2,46 (d, Ш), 1,89 (s, ЗН), 1,47 (s, ЗН). 19F ЯМР (377 МГц, CDCb) 5 -124,64 (s).
Пример 3. ТчГ-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-7,8-дифторхинолин-3-карбоксамид
Стадия 1. Получение этил-2-бензил-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноата
^ J F
н-Бутиллитий (2,5 М в гексанах, 100 мл, 248,9 ммоль) медленно добавляли к раствору диизопропиламина (35,2 мл, 248,9 ммоль) в тетрагидрофуране (400 мл) при -70°С. Полученный раствор выдерживали в течение 30 мин при -70°С и затем добавляли по каплям этил-4,4,4-трифторбутират (36 г, 207,4 ммоль) .
10 Реакционную смесь перемешивали в течение 2 ч при -70°С, добавляли
бензилбромид (43,2 г, 248,9 ммоль) и реакционную смесь постепенно нагревали до комнатной температуры на протяжении приблизительно 2 ч. Добавляли насыщенный раствор NH4CI и смесь экстрагировали с помощью простого метилтретбутилового эфира. Органический слой промывали водой, солевым
15 раствором, высушивали над MgS04, фильтровали и концентрировали in vacuo. Остаточное масло пропускали через небольшую подушку из силикагеля, подушку ополаскивали смесью циклогексан:этилацетат (2:1) и фильтрат концентрировали in vacuo с получением этил-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноата в виде светло-оранжевого масла.
н-Бутиллитий (2,5 М в смеси гексанов, 99 мл, 247,2 ммоль) медленно добавляли к раствору диизопропиламина (35 мл, 247,2 ммоль) в тетрагидрофуране (380 мл) при -70°С. Полученный раствор выдерживали в течение 30 мин при -70°С и затем неочищенный продукт, полученный выше (49,5 г, 190,2 ммоль,
25 разбавленный с помощью тетрагидрофурана (30 мл)), медленно добавляли при -70°С. Полученный темный раствор перемешивали в течение 2 ч при -70°С перед добавлением метилиодида (13,1 мл, 209,3 ммоль). Реакционную смесь постепенно нагревали до 20°С на протяжении приблизительно 3 ч, затем гасили насыщенным раствором NH4CI и экстрагировали простым метилтретбутиловым
30 эфиром. Органический слой промывали водой, солевым раствором, высушивали
над MgSC> 4, фильтровали и концентрировали in vacuo. Остаточное масло пропускали через небольшую подушку из силикагеля, подушку ополаскивали смесью циклогексан:этилацетат (2:1) и фильтрат концентрировали in vacuo с получением указанного в заголовке соединения в виде светло-коричневого масла 5 (чистота приблизительно 80%).
ЧТЯМР (400 МГц, CDC13) 5 7,05-7,33 (m, 5Н), 4,13 (q, 2Н), 2,98 (d, 1Н), 2,81-2,72 (m, 2Н), 2,11-2,32 (m, Ш), 1,28 (s, ЗН), 1,21 (t, ЗН).
Раствор этил-2-бензил-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноата (25,5 г, 93,0 ммоль) в 1,4-диоксане (45 мл)/этаноле (45 мл) обрабатывали с помощью NaOH (7,6 г, 186 ммоль) при комнатной температуре, полученный раствор нагревали до 90°С и выдерживали в течение 1 ч при 90°С. После охлаждения до комнатной
15 температуры реакционную смесь концентрировали до приблизительно 50% от исходного объема. Остаток разбавляли водой и промывали циклогексаном. Затем водный слой подкисляли с помощью НС1 (конц.) при охлаждении льдом при темп. <25°С и смесь экстрагировали с помощью DCM. Органический слой промывали с помощью солевого раствора, высушивали с помощью Na2S04,
20 фильтровали и концентрировали in vacuo с получением 2-бензил-4,4,4-трифтор-2-метилбутановой кислоты в виде темно-желтого масла.
К раствору неочищенной 2-бензил-4,4,4-трифтор-2-метилбутановой кислоты (6,7 г, 27,2 ммоль) и диметилформамида (0,1 мл, 1,4 ммоль) в дихлорметане (25 мл) медленно добавляли оксалилхлорид (2,5 мл, 28,6 ммоль) при 20°С.
25 Полученный раствор перемешивали в течение 1 ч при 20°С и затем все летучие вещества удаляли in vacuo. Остаток растворяли в дихлорметане (25 мл) и полученный раствор медленно добавляли к охлажденному льдом быстро перемешанному водному раствору аммиака (25 вес. %, 21 мл). Полученную смесь постепенно нагревали до комнатной температуры и перемешивали в
30 течение 30 мин. Затем добавляли воду и смесь экстрагировали с помощью
дихлорметана. Органический слой промывали водой, солевым раствором, высушивали с помощью Na2S04, фильтровали и концентрировали in vacuo с получением указанного в заголовке соединения в виде светло-коричневого масла.
5 ]НЯМР (400 МГц, CDC13) 5 7,13-7,44 (m, 5Н), 5,42 (br s, 2Н), 3,13 (d, 1Н), 2,973,09 (m, Ш), 2,67 (d, Ш), 2,18 (qd, Ш), 1,33 (s, ЗН).
Стадия 3. Получение 4,4,4-трифтор-2-метил-1-фенилбутан-2-амина
10 К раствору 2-бензил-4,4,4-трифтор-2-метилбутанамида (6,6 г, 26,9 ммоль) в ацетонитриле (25 мл)/воде (25 мл) добавляли диацетоксийодбензол (9,73 г, 29,6 ммоль) и трифторуксусную кислоту (4,6 мл, 59,2 ммоль) при комнатной температуре и полученную смесь перемешивали в течение 18 ч при комнатной температуре. Затем ацетонитрил удаляли in vacuo, оставшуюся водную
15 эмульсию доводили до показателя рН 1 с помощью концентрированной НС1 и промывали с помощью простого метилтретбутилового эфира. Повышали основность водного слоя до показателя рН 12 с помощью NaOH (8 М) и экстрагировали с помощью простого метилтретбутилового эфира. Органический слой промывали с помощью солевого раствора, высушивали над Na2S04,
20 фильтровали и концентрировали in vacuo с получением указанного в заголовке соединения в виде желтого масла.
ЧТЯМР (400 МГц, CDCI3) 5 7,16-7,50 (m, 5Н), 2,81 (s, 2Н), 2,13-2,41 (m, 2Н), 1,28 (s, ЗН).
К раствору 7,8-дифторхинолин-З-карбоновой кислоты (0,35 г, 1,67 ммоль), 4,4,45 трифтор-2-метил-1-фенилбутан-2-амина (0,40 г, 0,84 ммоль), триэтиламина (0,6 мл, 4,2 ммоль) и 1-гидрокси-7-азабензотриазола (0,27 г, 2,0 ммоль) в дихлорметане (10 мл) добавляли ТчГ-р-диметиламинопропил)-]^'-этилкарбодиимид-НС1 (0,39 г, 2,0 ммоль) при комнатной температуре. Полученную смесь перемешивали в течение 15 ч при комнатной температуре и
10 затем гасили водой. Смесь экстрагировали дихлорметаном, органический слой промывали водой, солевым раствором, высушивали над Na2SC> 4, фильтровали и концентрировали in vacuo. Остаток очищали с помощью флеш-хроматографии на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества, т.р. 158-160°С.
15 *Н ЯМР (400 МГц, CDC13) 5 9,07 (d, Ш), 8,38 (t, Ш), 7,62 (ddd, Ш), 7,47 (dt, Ш), 7,11-7,38 (т, 5Н), 6,14 (s, Ш), 3,62 (d, Ш), 3,46 (dd, Ш), 2,96 (d, Ш), 2,58 (qd, Ш), 1,50 (s, ЗН).
19F ЯМР (377 МГц, CDCb) 5 -59,75 (s, IF), -132,03 (d, IF), -150,23 (d, IF).
20 Пример 4. Получение отдельных изомеров:
М-[(1?)-1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил]-7,8-дифторхинолин-3-карбоксамид и
ТЧ-[(17?)-1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил]-7,8-дифторхинолин-3-25 карбоксамид
Рацемическую смесь Тч[-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-7,8-дифторхинолин-3-карбоксамида подвергали хиральному разделению
посредством препаративной HPLC хроматографии с использованием условий, указанных в данном документе далее. Методика аналитической HPLC SFC:Waters Acquity UPCVQDa 5 Детектор PDA Waters Acquity UPC2
Колонка: Daicel SFC CHIRALPAK(r) OZ, 3 мкм, 0,3 см x 10 см, 40°C, подвижная фаза: A: CO2, В: iPr, градиент: 10% В за 2,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. дюйм Скорость потока: 2,0 мл/мин. 10 Обнаружение: при 233 нм
Концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50 Объем впрыска: 1 мкл
Методика препаративной HPLC 15 Система самоочищения от Waters: 2767 устройство управления образцами, 2489 детектор в УФ/видимой области спектра, 2545 модуль четверного градиента. Колонка: Daicel CHIRALPAK(r) IF, 5 мкм, 1,0 см х 25 см Подвижная фаза: TBME/EtOH 98/02
Скорость потока: 10 мл/мин, обнаружение: в УФ при 265 нм 20 Концентрация образца: 165 мг/мл в EE/ACN Объем впрыска: 30-90 мкл, 5-15 мг Результаты:
Элюируемый первым энантиомер
Элюируемый вторым энантиомер
Время удерживания (мин) ~ 1,05
Время удерживания (мин) -1,51
Химическая чистота (площадь, %, при 220 нм) 99
Химическая чистота (площадь, %, при 220 нм) 99
Энантиомерный избыток (%) > 99
Энантиомерный избыток (%) > 99
Соединение со значением времени элюирования, составляющим 1,05 минуты, 25 представляет собой Тч[-[(17?)-1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил]-7,8-дифторхинолин-3-карбоксамид, соответствующий соединению F-38. Соединение со значением времени элюирования, составляющим 1,51 минуты, представляет собой ]ЧГ-[(1?)-1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил]-7,8-дифторхинолин-3-карбоксамид, соответствующий соединению F-37.
Пример 5 Получение отдельных изомеров:
М-[(1?)-1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил]-8-фторхинолин-3-карбоксамид Тч[-[(17?)-1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил]-8-фторхинолин-3-карбоксамид Рацемическую смесь Тч[-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-8-5 фторхинолин-3-карбоксамида подвергали хиральному разделению посредством препаративной HPLC хроматографии с применением условий, указанных в данном документе далее.
Методика аналитической HPLC 10 SFC:Waters Acquity UPCVQDa
Детектор PDA Waters Acquity UPC2
Колонка: Daicel SFC CHIRALPAK(r) ID, 3 мкм, 0,3 см x 10 см, 40°C Подвижная фаза: A: C02, В: iPr, градиент: 15% В за 2,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. дюйм 15 Скорость потока: 2,0 мл/мин. Обнаружение: при 235 нм
Концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50
Объем впрыска: 1 мкл
Методика препаративной HPLC 20 Система самоочищения от Waters: 2767 устройство управления образцами, 2489
детектор в УФ/видимой области спектра, 2545 модуль четверного градиента.
Колонка: Daicel CHIRALPAK(r) IF, 5 мкм, 1,0 см х 25 см
Подвижная фаза: Hept/EtOH 95/05
Скорость потока: 10 мл/мин. 25 Обнаружение: в УФ при 265 нм
Концентрация образца: 10 мг/мл в MeOH/DCM (1/1)
Объем впрыска: 500 мкл
Результаты:
Элюируемый первым энантиомер
Элюируемый вторым энантиомер
Время удерживания (мин) ~ 1,49
Время удерживания (мин) ~ 1,88
Химическая чистота (площадь, %, при 235 нм) 99
Химическая чистота (площадь, %, при 235 нм) 99
Энантиомерный избыток (%) > 99
Энантиомерный избыток (%) > 99
Соединение со значением времени элюирования, составляющим 1,49 минуты, представляет собой М-[(1?)-1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил]-8-фторхинолин-3-карбоксамид, соответствующий соединению F-11. Соединение со значением времени элюирования, составляющим 1,88 минуты, 5 представляет собой ТЧ-[(17?)-1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил]-8-фторхинолин-3-карбоксамид, соответствующий соединению F-12.
Пример 6 Получение отдельных изомеров:
N-[(li?)-l-бензил-1,3-диметилбутил]-8-фторхинолин-3-карбоксамид и 10 N-[(1 Рацемическую смесь N-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-8-фторхинолин-3-карбоксамида подвергали хиральному разделению посредством препаративной HPLC хроматографии с использованием условий, указанных в данном документе далее.
Методика аналитической HPLC SFC:Waters Acquity UPCVQDa Детектор PDA Waters Acquity UPC2
Колонка: Daicel SFC CHIRALPAK(r) IA, 3 мкм, 0,3 см x 10 см, 40°C 20 Подвижная фаза: A: C02, В: МеОН, градиент: 25% В за 1,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. дюйм Скорость потока: 2,0 мл/мин. Обнаружение: при 240 нм
Концентрация образца: 1 мг/мл в смеси Hept/EtOH 90/10 25 Объем впрыска: 3 мкл
Методика препаративной HPLC
Система самоочищения от Waters: 2767 устройство управления образцами, 2489 детектор в УФ/видимой области спектра, 2545 модуль четверного градиента. Колонка: Daicel CHIRALPAK(r) IE, 5 мкм, 1,0 см х 25 см 30 Подвижная фаза: Hept/EtOH 90/10 Скорость потока: 10 мл/мин. Обнаружение: в УФ при 265 нм
Концентрация образца: 100 мг/мл в MeOH/DCM (1/3) (фильтрованный) Объем впрыска: 150 мкл - 250 мкл
Элюируемый первым энантиомер
Элюируемый вторым энантиомер
Время удерживания (мин) ~ 0,97
Время удерживания (мин) ~ 1,32
Химическая чистота (площадь, %, при 240 нм) 99
Химическая чистота (площадь, %, при 240 нм) 99
Энантиомерный избыток (%) > 99
Энантиомерный избыток (%) > 99
Соединение со значением времени элюирования, составляющим 0,97 минуты, представляет собой N-[(1S)-1 -бензил-1,3-диметилбутил]-8-фторхинолин-З-карбоксамид, соответствующий соединению F-1. 5 Соединение со значением времени элюирования, составляющим 1,88 минуты, представляет собой N-[(li?)-l-бензил-1,3-диметилбутил]-8-фторхинолин-З-карбоксамид, соответствующий соединению F-2.
Пример 7 Получение отдельных изомеров: 10 Тч[-[(17?)-1-бензил-3-фтор-1,3-диметилбутил]-8-фторхинолин-З-карбоксамид и
М-[(1 <5')-1-бензил-3-фтор-1,3-диметилбутил]-8-фторхинолин-З-карбоксамид Рацемическую смесь Тч[-(1-бензил-3-фтор-1,3-диметилбутил)-8-
фторхинолин-3-карбоксамида подвергали хиральному разделению посредством
препаративной HPLC хроматографии с использованием условий, указанных в 15 данном документе далее.
Методика аналитической HPLC
SFC:Waters Acquity UPCVQDa
Детектор PDA Waters Acquity UPC2 20 Колонка: Daicel SFC CHIRALPAK(r) IA, 3 мкм, 0,3 см x 10 см, 40°C
Подвижная фаза: A: C02, В: МеОН, градиент: 30% В за 1,8 мин.
ABPR: 1800 фунтов/кв. дюйм
Скорость потока: 2,0 мл/мин.
Обнаружение: 230 нм 25 Концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50
Объем впрыска: 1 мкл. Методика препаративной HPLC
Система самоочищения от Waters: 2767 устройство управления образцами, 2489 детектор в УФ/видимой области спектра, 2545 модуль четверного градиента. Колонка: Daicel CHIRALPAK(r) IA, 5 мкм, 1,0 см х 25 см 30 Подвижная фаза: Hept/EtOH 90/10
Соединение со значением времени элюирования, составляющим 0,88 минуты, представляет собой Тч[-[(17?)-1-бензил-3-фтор-1,3-диметилбутил]-8-фторхинолин-3-карбоксамид, соответствующий соединению F-23.
Соединение со значением времени элюирования, составляющим 1,51 минуты, 10 представляет собой М-[(1 <5')-1-бензил-3-фтор-1,3-диметилбутил]-8-фторхинолин-3-карбоксамид, соответствующий соединению F-24.
Таблица Е. Физические данные для соединений формулы (I)
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[М+Н] измеренное
Спос об
Т.пл.
Е-1
N-[2-(2-
фторфенил)-1,1,2-триметилпропил]х инолин-3-карбоксамид
G 1,08 F
351
Е-2
N-[2-(2-
фторфенил)-1,1-диметилэтил] хино лин-3 -карбоксамид
1,00
323
Е-3
N-[1,1 -диметил-2 -[2-
(трифторметокси)ф енил] этил] хино лин -3-карбоксамид
1,79
389
145 -149
Е-4
]чГ-[1-циано-2-(2-фторфенил)-1-метилэтил] хиноли н-3 -карбоксамид
1,35
334
134 -
139
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[М+Н] измеренное
Спос об
Т.пл.
Е-5
]чГ-(1-бензил-1,2-диметилпропил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамид
F \J
1,12
351
Е-6
1Ч-(1-бензил-1,3-димети лбу ти л) - 8 -фторхинолин-3 -карбоксамид
1,17
365
по -
112
Е-7
N-[2-(4-
хлорфенил)-1-
циано-1-
метилэтил]-8-
фторхинолин-3 -
карбоксамид
1,51
368
Е-8
]чГ-[1-циано-2-(2,4-дифторфенил)-1-метилэтил]-8-фторхинолин-3 -карбоксамид
г 1.43
370
Е-9
8-фтор-1чГ-[2-(2-метоксифенил)-1Д-
диметилэтил] хино лин-3 -карбоксамид
1,64
353
Е-10
1Ч-(1-циано-1-метил-2-фенилэтил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамид
1,37
334
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[М+Н] измеренное
Спос об
Т.пл.
E-ll
N-(1,1 -диметил-2-фенилэтил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамид
1,56
323
Е-12
М-(1-бензил-2,2-диметилпропил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамид
1,03
351
163 -164
Е-13
N-(l-6eH3Hfl-l,3-диметилбутил)хин о лин-3 -карбоксамид
1,13
347
Е-14
N-(l-6eH3Hfl-l,3-димети лбу ти л) - 8 -хлорхинолин-3 -карбоксамид
1,19
381
147 -148
Е-15
N-(l-6eH3Hfl-l,3-димети лбу ти л) - 8 -фтор-4-
метилхинолин-3 -карбоксамид
kJLJ н
1,14
379
92 - 94
Е-16
М-(1-бензил-4,4,4-трифторбутил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамид
1,64
391
157 -161
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[М+Н] измеренное
Спос об
Т.пл.
Е-17
]ч[-(1-бензил-4,4,4-трифторбутил)-8-хлорхинолин-3 -карбоксамид
1,75
407
163 -167
Е-18
N-[2-(2-
хлорфенил)-1-
циано-1-
метилэтил]-8-
фторхинолин-3 -
карбоксамид
0,96
368-370
198 -
203
Е-19
]ч[-(1-бензил-4,4,4-трифторбутил)-8-метилхинолин-3 -карбоксамид
1,79
387
158 -161
Е-20
1Ч-(1-бензил-1,3-димети лбу ти л) - 8 -метилхинолин-3 -карбоксамид
1,24
361
132 -
133
Е-21
8- Top-N-[l-[(2-
фторфенил)метил] -1,3-
диметилбутил] хин о лин-3 -карбоксамид
1,16
383
105 -106
Е-22
N-[l-[(2-
хлорфенил)метил] -1,3 -диметилбутил] -8-фторхинолин-З-карбоксамид
9^/6°
1,21
399-401
109 -ПО
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[M+H] измеренное
Спос об
Т.пл.
Е-23
N-[1,3 -диметил-1 -
(О-
толилметил)бутил] -8-фторхинолин-З -карбоксамид
1,19
379
125 -126
Е-24
8- Top-N-[l-[(4-
фторфенил)метил] -1,3-
диметилбутил] хин о лин-3 -карбоксамид
h 1Д5
383
38 - 39
Е-25
N-[l-[(4-
хлорфенил)метил] -1,3 -диметилбутил] -8-фторхинолин-З-карбоксамид
п 1.21
•J*
399-401
57 - 59
Е-26
8-фтор-1чГ-[1-[(3-фторфенил)метил] -1,3-
диметилбутил] хин о лин-3 -карбоксамид
л 1Д5
383
45 - 47
Е-27
N-[l-[(3-
хлорфенил)метил] -1,3 -диметилбутил] -8-фторхинолин-З-карбоксамид
399-401
41 - 42
Е-28
1Ч-(1-бензил-3,3-димети лбу ти л) - 8 -фторхинолин-3 -карбоксамид
1,10
365
178 -180
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[M+H] измеренное
Спос об
Т.пл.
Е-29
N-(l-6eH3Hfl-3-метилбутил) -8 -фторхинолин-3 -карбоксамид
1,07
351
136139
Е-30
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифторпропил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамид
F \^
0,98
377
140 -142
Е-31
N-[1,3 -диметил-1 -(и-
толилметил)бутил] -8-фторхинолин-З-карбоксамид
1,21
379
116 -118
Е-32
N-[l-[(4-
цианофенил)метил ]-1,3-
диметилбутил] -8-фторхинолин-3 -карбоксамид
1,10
390
67 - 69
Е-33
N-[1,3-диметил-1 -(м-
толилметил)бутил] -8-фторхинолин-З-карбоксамид
1,20
379
94 - 96
Е-34
N-( 1-бензил-1,3,3-триметилбутил) -8 -фторхинолин-3 -карбоксамид
1,19
379
48 - 50
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[М+Н] измеренное
Спос об
Т.пл.
Е-35
1Ч-(1-бензил-1,3-диметилбут-3-енил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамид
1,12
363
115 -117
Е-36
1Ч-(1-бензил-1,3-диметилбут-3-енил)хино лин-3 -карбоксамид
1,11
345
99 -103
Е-37
1Ч-(1-бензил-1-метилбут-3-енил)хино лин-3 -карбоксамид
1,07
331
Е-38
1Ч-(1-бензил-1-метилбут-3-енил)-8-фторхинолин-З-карбоксамид
1,08
349
Е-39
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамид
F l^J
1,06
391
158 -160
Е-40
1Ч-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-7-фторхинолин-3 -карбоксамид
1,15
365
142 -144
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[М+Н] измеренное
Спос об
Т.пл.
Е-41
1Ч-(1-бензил-1,3-диметилбутил) -1 -оксидохинолин-1-ий-3 -карбоксамид
1,06
363
Е-42
1Ч-(1-бензил-1-метилбутил) -8 -фторхинолин-3 -карбоксамид
1,12
351
Е-43
1Ч-(1-бензил-1-метилбутил)хинол ин-3 -карбоксамид
оА\
1,10
333
Е-44
N-[l-[(2-
цианофенил)метил
И,з-
диметилбутил] -8-фторхинолин-3 -карбоксамид
1,10
390
43 - 44
Е-45
N-[l-[(3-
бромфенил)метил] -1,3 -диметилбутил] -8-фторхинолин-З-карбоксамид
л 1.22
443-445
87 - 89
Е-46
N-[l-[(3-
цианофенил)метил ]-1,3-
диметилбутил] -8-фторхинолин-3 -карбоксамид
1,10
390
45 - 46
Е-47
1Ч-[1-бензил-1-
метил-2-(1-
метилциклопропил
)этил]-8-
фторхинолин-3 -
карбоксамид
1,16
377
126 -129
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[М+Н] измеренное
Спос об
Т.пл.
Е-48
1Ч-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-7,8-дифторхинолин-3 -карбоксамид
1,19
383
114 -116
Е-49
1Ч-(1-бензил-2-циклопропил-1 -метилэтил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамид
1,11
363
Е-50
1Ч-(1-бензил-3,3-дифтор-1-метилбутил) -8 -фторхинолин-3 -карбоксамид
1,06
387
Е-51
N-[1-
[дифтор(фенил)мет
ил]-1,3-
диметилбут-3-
енил]-8-
фторхинолин-3 -
карбоксамид
1,11
399
Е-52
1чГ-(1-бснзил-3,3-дифтор-1-метилбутил)хинол ин-3 -карбоксамид
1,05
369
131 -
133
Е-53
1Ч-(1-бензил-1-циклопропил-3 -метилбут-3-енил)-8-фторхинолин-З-карбоксамид
2,01
389
Е-54
N-[1-
[дифтор(фенил)мет ил]-1,3-
диметилбутил] -8-фторхинолин-3 -карбоксамид
1,15
401
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[M+H] измеренное
Спос об
Т.пл.
Е-55
1Ч-(1-бензил-1,3-диметилбут-3-енил)-7,8-дифторхинолин-3 -карбоксамид
1,16
381
94 - 96
Е-56
1Ч-(1-бензил-3-фтор-1,3-димети лбу ти л) - 8 -фторхинолин-3 -карбоксамид
• 51
1,08
383
Е-57
1Ч-(1-бензил-3-фтор-1,3-диметилбутил)хи-нолин-3 -карбоксамид
1,07
365
Е-58
1Ч-(1-бензил-3-гидрокси-1,3-димети лбу ти л) - 8 -фторхинолин-3 -карбоксамид
1,02
381
Е-59
N-[1-
[дифтор(фенил)ме-тил]-1,3-
диметилбутил]хи-нолин-3 -карбоксамид
1,12
383
Е-60
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-8-хлорхинолин-3 -карбоксамид
1,11
408
141 -144
Е-61
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-8-метилхинолин-3 -карбоксамид
1,14
387
120 -
123
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[М+Н] измеренное
Спос об
Т.пл.
Е-62
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-8-цианохинолин-3 -карбоксамид
1,06
398
175 -179
Е-63
1Ч-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-6-метоксихинолин-3 -карбоксамид
1,13
377
102 -105
Е-64
1Ч-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-5-хлорхинолин-3 -карбоксамид
1,23
381-383
50 - 60
Е-65
1Ч-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-7-хлорхинолин-3 -карбоксамид
1,22
381-383
172 -174
Е-66
8-фтор-1чГ-[3,3,3-трифтор-1-[(4-фторфенил)метил] -1 -метилпропил] хино лин-3-карбоксамид
F F
1,07
409
146 -147
Е-67
1Ч-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-7-цианохинолин-3 -карбоксамид
1 1Д4
372
170 -172
Е-68
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил) -5 -хлорхинолин-3 -карбоксамид
1,14
407-409
85 - 88
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[М+Н] измеренное
Спос об
Т.пл.
Е-69
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-7-хлорхинолин-3 -карбоксамид
1,14
407-409
174 -
176
Е-70
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-7-цианохинолин-3 -карбоксамид
h 1,06
398
172 -174
Е-71
1Ч-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-6-метилхинолин-3 -карбоксамид
1,87
361
Е-72
1Ч-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-7-метилхинолин-3 -карбоксамид
1,84
361
Е-73
1Ч-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-6-фторхинолин-3 -карбоксамид
1,86
365
Е-74
1Ч-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-5-фторхинолин-3 -карбоксамид
1,89
365
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[М+Н] измеренное
Спос об
Т.пл.
Е-75
1Ч-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-5-метоксихинолин-3 -карбоксамид
1,82
377
Е-76
1Ч-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-6-гидроксихинолин-3-карбоксамид
1,52
363
Е-77
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-6-метилхинолин-3 -карбоксамид
1,70
387
Е-78
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-6-хлорхинолин-3 -карбоксамид
^Х^о
1,81
407
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[M+H] измеренное
Спос об
Т.пл.
Е-79
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-7-метилхинолин-3 -карбоксамид
1,68
387
Е-80
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил) -5 -фторхинолин-3 -карбоксамид
1,72
391
Е-81
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил) -5 -метоксихинолин-3 -карбоксамид
1,66
403
Е-82
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-6-гидроксихинолин-3-карбоксамид
1,37
389
Е-83
1Ч-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-6-хлорхинолин-3 -карбоксамид
1,98
381
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[М+Н] измеренное
Спос об
Т.пл.
Е-84
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-6-фторхинолин-3 -карбоксамид
1,69
391
Е-85
1Ч-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-5-метилхинолин-3 -карбоксамид
1,17
361
79 - 81
Е-86
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил) -5 -метилхинолин-3 -карбоксамид
1,09
387
101 -
103
Е-87
1Ч-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-5-гидроксихинолин-3-карбоксамид
он о
1,01
363
90 - 95
Е-88
]чГ-[(Е)-1-бензил-1-метилбут-2-енил] хино лин-3 -карбоксамид
1,05
331
Е-89
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-8-фтор-2-
метилхинолин-3 -карбоксамид
1,09
405
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[М+Н] измеренное
Спос об
Т.пл.
Е-90
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-8-фтор-4-
метилхинолин-3 -карбоксамид
1,08
404
154 -158
Е-91
1Ч-[1-бензил-1-
(трифторметил)бу-
тил]-8-
фторхинолин-3 -карбоксамид
1,15
405
Е-92
1Ч-[1-бензил-1-(трифторметил)бу-т-3-енил]-8-фторхинолин-3 -карбоксамид
1,13
403
Е-93
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-8-хлор-7-
фторхинолин-3 -карбоксамид
F F
а \ /
150 -152
Е-94
1Ч-(1-бензил-3,3-дифтор-1-метилаллил) -8 -фторхинолин-3 -карбоксамид
осМ,
F i^J
1,05
371
99 -101
Е-95
1Ч-(1-бензил-3,3-дифтор-1-метилпропил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамид
FN-"F
F l^J
1,01
373
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[М+Н] измеренное
Спос об
Т.пл.
Е-96
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-4-хлор-8-
фторхинолин-3 -карбоксамид
1,13
425
Е-97
1Ч-(1-бензил-3-хлор-3,3 -дифтор-1 -метилпропил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамид
1,10
407-409
Е-98
8-фтор-1чГ-[3,3,3-трифтор-1-[(2-фторфенил)метил] -1 -метилпропил] хино лин-3-карбоксамид
1,07
409
131 -
133
Е-99
8-фтор-1чГ-[3,3,3-трифтор-1-[(3-фторфенил)метил] -1 -метилпропил] хино лин-3-карбоксамид
1,07
409
149 -151
Е-100
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-7-фтор-8-
метилхинолин-3 -карбоксамид
1,17
405
127 -129
Е-101
1Ч-(1-бензил-1-этил-3,3,3-трифторпропил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамид
9сД?
1,11
405
127 -129
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[М+Н] измеренное
Спос об
Т.пл.
Е-102
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил) -7,8-дифторхинолин-3 -карбоксамид
fXf
1,10
409
158 -160
Е-103
1Ч-[1-бензил-1-(метоксиметил)-З-метилбут-3 -енил] -8-фторхинолин-З-карбоксамид
1,13
393
147 -149
Е-104
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-8-хлор-4-
метилхинолин-3 -карбоксамид
1,13
421
184 -186
Е-105
1Ч-(1-бензил-3,3,3-
трифтор-1-
метилпропил)-8-
циано-4-
метилхинолин-3 -
карбоксамид
1,07
412
194 -
197
Е-106
1Ч-(1-бензил-1,3-
диметилбутил)-2-
хлор-8-
фторхинолин-3 -карбоксамид
1,21
399
106 -108
Е-107
1Ч-(1-бензил-1,3-димети лбу ти л) - 8 -хлор-4-
метилхинолин-3 -карбоксамид
1,21
395-397
65 - 70
Е-108
1Ч-(1-бензил-1,3-димети лбу ти л) - 8 -цианохинолин-3 -карбоксамид
1,14
372
160 -162
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[М+Н] измеренное
Спос об
Т.пл.
Е-109
1Ч-(1-бензил-1,3-димети лбу ти л) - 8 -циано-4-метилхинолин-3 -карбоксамид
1,15
386
Е-110
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-8-хлор-2-
метилхинолин-3 -карбоксамид
1,16
422
176 -179
Е-111
1Ч-(1-бензил-2-циклобутил-1-метилэтил)хино-лин-3 -карбоксамид
1,16
359
88 - 90
Е-112
1Ч-(1-бензил-2-циклобутил-1-метилэтил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамид
1,18
377
125 -
127
Е-113
1Ч-(1-бензил-3,3,3-
трифтор-1-
метилпропил)-8-
циано-2-
метилхинолин-3 -
карбоксамид
1 1
1,10
412
136 -140
Е-114
1Ч-(1-бензил-1,3-димети лбу ти л) - 8 -фторхинолин-3 -карботиоамид
1,28
382
150153
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[M+H] измеренное
Спос об
Т.пл.
Е-115
1Ч-(1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил)-8-фторхинолин-3 -карботиоамид
нмЛ^Л
1,19
408
173-175
Е-116
]чГ-(1-бензил-2,2-диэтокси-1-метилэтил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамид
0 ( F /
1,07
411
Е-117
1Ч-(1-бензил-2-метоксиимино -1 -метилэтил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамид
N S^v
1,01
366
Е-118
1Ч-(1-бензил-3-метокси-1,3-димети лбу ти л) - 8 -фторхинолин-3 -карбоксамид
\ О
1,14
395
118120
Е-119
1Ч-(1-бензил-3-гидрокси-1-метилпропил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамид
HO ll JJ
0,88
353
Е-120
1Ч-(1-бензил-1-метил-2-оксоэтил)-8-фторхинолин-З-карбоксамид
XT'
0,92
337
Е-121
1Ч-(1-бензил-3-метокси-1-метилпропил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамид
°4 и
1,02
367
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[M+H] измеренное
Спос об
Т.пл.
Е-122
1Ч-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-7-метоксихинолин-3 -карбоксамид
О /=N
о т
1,14
377
136138
Е-123
1Ч-(1-бензил-1,3-димети лбу ти л) - 8 -метоксихинолин-3 -карбоксамид
1,11
377
155156
Е-124
1Ч-(1-бензил-1,3-диметилбут-3-енил)-8-фтор-2-метилхинолин-3 -карбоксамид
1,14
377
Е-125
1Ч-(1-бензил-1,3-диметилбутил)-2,8-дифторхинолин-3 -карбоксамид
1,23
383
Е-126
1Ч-(1-бензил-2-метокси-1-метилэтил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамид
1,00
353
Е-127
1Ч-(1-бензил-2-этокси-1-метилэтил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамид
1,06
367
Е-128
1Ч-(1-бензил-2-изопропокси-1-метилэтил)-8-фторхинолин-3 -карбоксамид
1,13
381
Таблица F. Физические данные для соединений формулы (I) в виде отдельных
энантиомеров
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[M+H] измеренное
["]"ae
способ
F-1
N-[(LR)-1-бензил-1,3-диметилбутил] -8-
фторхинолин-3-карбоксамид
/ \R
1,32
365
-90,79°
SFC:
Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity иРС,2колонка: Daicel SFC CHIRALPAK*" IA. 3 мкм,
0,3 см x 10 см, 40 °C, подвижная фаза: A: CO.. B: МеОН, градиент: 25% В за 1,8 мин. ABPR:
1800 фунтов/кв. д юйм, скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 240 нм
Концентрация образца: 1 мг/мл в смеси Hept/EtOH 90/10
Объем впрыска: 3 мкл
F-2
N-[(15)-l-бензил-1,3-диметилбутил] -8-
фторхинолин-3-карбоксамид
HIST\
0,97
365
+92,65°
F-3
N-[(LR)-1-бензил-3-метилбутил] -8-фторхинолин-3-карбоксамид
3.43
351
SFC:Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity иРС,2колонка: Daicel SFC CHIRALPAK(r) ID, 3 мкм,
0,3 см x 10 см, 40 °C, подвижная фаза: A: C O .. B: iPr, градиент: 15% В за 4,8 мин. ABPR:
1800 фунтов/кв. д юйм
Скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 235 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл
F-4
N-[(15)-l-бензил-3-метилбутил]-8-фторхинолин-3-карбоксамид
СХУ^0
2,61
351
Название no IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[M+H] измеренное
["]D2°
способ
F-5
N-[(LR)-1-бензил-1,3-диметилбутил] хинолин-3 -карбоксамид
/\^
HN-^\
1,59
348
SFC:Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity иРС,2колонка: Daicel SFC CHIRALPAK(r) IA. 3 мкм,
0.3 см x 10 см, 40°C. подвижная фаза: A: C02, В: EtOH, градиент: 30% В за 1.8 мин. ABPR:
1800 фунтов/кв. д юйм
Скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 232 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл
F-6
N-[(LS')-1-бензил-1,3-диметилбутил] хинолин-3 -карбоксамид
/ \^
Н1\Г\
1.02
348
F-7
N-[(l*)-l-[(2-
хлорфенил)ме-тил]-1,3-диметилбутил] -8-фторхинолин-З -
карбоксамид
/ Н1\Г\
1,61
399
SFC:Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity иРС,2колонка: Daicel SFC CHIRALPAK(r) IA. 3 мкм,
0.3 см x 10 см, 40°C
Подвижная фаза: A: C02. В: MeOH, градиент: 20-40% В за 1,8 мин. ABPR:
1800 фунтов/кв. д юйм
Скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 235 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл
F-8
N-[(lS)-l-[(2-
хлорфенил)мет ил]-1,3-диметилбутил] -8-фторхинолин-З -
карбоксамид
1.21
399
Название no IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[M+H] измеренное
["]D2°
способ
F-9
N-[(15)-l-
бензил-1,3-
диметилбут-3-
енил]-8-
фторхинолин-
3-карбоксамид
HNT4
8,10
363
Waters UPLC -Hclass DAD Детектор Waters UPLC
Колонка: Daicel CHIRALPAK(r) IA, 3 мкм,
0,46 см x 10 см, подвижная фаза:
F-10
N-[(LR)-1-
бензил-1,3-
диметилбут-3-
енил]-8-
фторхинолин-
3-карбоксамид
// \5-^
HN^\
5,99
363
Hept/EtOH 80/20 Скорость потока: 1,0 мл/мин, обнаружение: при 235 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/Hept 50/50, объем впрыска: 2 мкл
F-ll
N-[(15)-l-
бензил-3,3,3-
трифтор-1-
метилпропил]-
8-фторхино-
лин-3-
карбоксамид
HISTy (Г~\
^Y H
1,70
391
-109,9°
SFC:Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity UPC2, колонка: Daicel SFC CHIRALPAK(r) ID, 3 мкм,
F-12
N-[(LR)-1-
бензил-3,3,3-
трифтор-1-
метилпропил]-
8-фторхино-
лин-3-
карбоксамид
< F
ОСУ4
2,16
391
+ 111,9°
0,3 см x 10 см, 40 °C, подвижная фаза: A: CO.. B: iPr, градиент: 15% В за 2,8 мин. ABPR:
1800 фунтов/кв. д юйм
Скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 235 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл
F-13
N-[(LR)-1-
бензил-1,3-
диметилбутил]
-7-фторхино-
лин-3-
карбоксамид
Н1\Г\
1,53
365
SFC:Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity иРС,2колонка: Daicel SFC CHIRALPAK(r) IA, 3 мкм,
Название no IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[M+H] измеренное
["]D2U
способ
F-14
N-[(15)-l-
бензил-1,3-
диметилбутил]
-7-фторхино-
лин-3-
карбоксамид
/ V?^
Н1\Г\
1,15
365
0,3 см x 10 см. 40°C, подвижная фаза: A: C O... B: МеОН. градиент: 20-40% В за 1,8 мин. ABPR:
1800 фунтов/кв. д юйм
Скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 230 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл
F-15
N-[(15)-l-
бензил-1-
метилбут-3-
енил]-8-
фторхинолин-
3-карбоксамид
HN"%,
2,17
349
SFC:Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity иРС.2колонка: Daicel SFC CHIRALPAK(r) IA, 3 мкм,
0,3 см x 10 см, 40 °C, подвижная фаза: А: ( О... В: МеОН, градиент: 25% В за 4,8 мин. ABPR:
1800 фунтов/кв. д юйм
Скорость потока: 2,0 мл/мин. обнаружение: при 235 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50. объем впрыска: 1 мкл
F-16
N-[(LR)-1-
бензил-1-
метилбут-3-
енил]-8-
фторхинолин-
3-карбоксамид
Hi\r\
1,58
349
F-17
N-[(LR)-1-бензил-1,3,3-триметилбу-тил]-8-фторхинолин-З-карбоксамид
ЦАМ^
1,45
379
SFC:Waters Acquity UPCVQDa Детектор PDA Waters Acquity UPC2
Колонка: Daicel SFC
Название no IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[M+H] измеренное
["]D2°
способ
F-18
N-[(15)-l-бензил-1,3,3-триметилбу-тил]-8-фторхинолин-З-карбоксамид
Си0
0,94
379
CHIRALPAK(r) IA, 3 мкм,
0,3 см x 10 см, 40°C
Подвижная фаза: A: C02, В: МеОН, градиент: 25% В за 1,8 мин. ABPR:
1800 фунтов/кв. д юйм
Скорость потока: 2,0 мл/мин. Обнаружение: при 235 нм
Концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50 Объем впрыска: 1 мкл
F-19
N-[(15)-l-
бензил-1,3-
диметилбут-3-
енил]-7,8-
дифторхи-
нолин-3 -
карбоксамид
/J \ s)
4,96
381
Колонка: Daicel SFC
CHIRALPAK(r) IA, 3 мкм,
0,3 см х 10 см, 40°С
Подвижная фаза: А: С02, В: iPr, градиент: 15% В за 5,8 мин. ABPR:
1800 фунтов/кв. д юйм
Скорость потока: 2,0 мл/мин. Обнаружение: при 233 нм
Концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50 Объем впрыска: 1 мкл
F-20
N-[(LR)-1-
бензил-1,3-
диметилбут-3-
енил]-7,8-
дифторхи-
нолин-3 -
карбоксамид
Н1\Г\
4,11
381
F-21
N-[(LR)-1-бензил-1,3-диметилбу-тил] -7,8-ди-фторхинолин-3-карбоксамид
Н1\Г\
1,50
383
SFC:Waters Acquity UPCVQDa Детектор PDA Waters Acquity UPC2
Колонка: Daicel SFC
CHIRALPAK(r) IA, 3 мкм,
Название no IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[M+H] измеренное
["]D2°
способ
F-22
N-[(15)-l-
бензил-1,3-
диметилбутил]
-7,8-дифтор-
хинолин-3 -
карбоксамид
ныг\
*x^xj
1,09
383
0,3 см x 10 см, 40°C
Подвижная фаза: A: C02, В: МеОН, градиент: 25% В за 1,8 мин. ABPR:
1800 фунтов/кв. д юйм
Скорость потока: 2,0 мл/мин. Обнаружение: при 233 нм
Концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50 Объем впрыска: 1 мкл
F-23
N-[(LR)-1-бензил-3-фтор-1,3-диметилбутил]-8-фторхинолин-3-карбоксамид
< F
^Y N
0,88
383
SFC:
IA, 3 мкм, 0,3 см х 10 см, 40°С
Подвижная фаза: А: С02, В: МеОН, градиент: 30% В за 1,8 мин. ABPR: 1800 фунтов/кв. д юйм
Скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 230 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл
F-24
N-[(15)-l-бензил-3-фтор-1,3-диметилбутил]-8-фторхинолин-3-карбоксамид
< F HN^V /Г~\
1,51
383
F-25
N-[(15)-l-
бензил-3,3-
дифтор-1-
метилбу-
тил] хино лин-3 -
карбоксамид
< F
1,81
369
SFC:
Waters Acquity UPCVQDa Детектор PDA Waters Acquity UPC2, колонка: Daicel SFC CHIRALPAK(r) IA, 3 мкм,
0,3 см x 10 см, 40 °C, подвижная фаза: A: C02, В: МеОН, градиент: 30% В за 1,8 мин. ABPR:
1800 фунтов/кв. д юйм
Скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при
F-26
N-[(LR)-1-
бензил-3,3-
дифтор-1-
метилбу-
тил] хино лин-3 -
карбоксамид
< F
1,30
369
Название no IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[M+H] измеренное
[а]"и
способ
230 им, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл
F-27
N-[(15)-l-
бензил-3.3.3-
трифтор-1-
метилпропил]-
8-метилхино-
лин-3-
карбоксамид
< F НГГу //~\\
^Y N
0,45
387
SFC:Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity UPC2, колонка: Daicel SFC CHIRALPAK(r) AY, 3 мкм,
0.3 см x 10 см, 40°C. подвижная фаза: A: C02. B: ЕЮН, градиент: 30% В за 1,8 мин. ABPR:
1800 фунтов/кв. д юйм, скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 2338 нм Концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50. объем впрыска: 1 мкл
F-28
N-[(LR)-1-
бензил-3,3,3-
трифтор-1-
метилпропил]-
8-метилхино-
лин-3-
карбоксамид
< F
HN^\R //~~\
^Y N
1.37
387
F-29
N-[(15)-l-
бензил-3,3,3-
трифтор-1-
метилпропил]-
8-фтор-4-
метилхинолин-
3-карбоксамид
FVF
^Y^N
1,97
405
SFC:Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity иРС,2колонка: Daicel SFC CHIRALPAK(r) OZ, 3 мкм,
0,3 см x 10 см. 40°C, подвижная фаза: A: CO.. B: iPr, градиент: 15% В за 1,8 мин. ABPR:
1800 фунтов/кв. д юйм
Скорость потока: 2.0 мл/мин, обнаружение: при 220 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл
F-30
N-[(LR)-1-
бензил-3.3.3-
трифтор-1-
метилпропил]-
8-фтор-4-
метилхинолин-
3-карбоксамид
< F
1,03
405
Название no IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[M+H] измеренное
["]D2°
способ
F-31
N-[(LR)-1-
бензил-3,3-
дифтор-1-
метилпропил]-
8-фторхино-
лин-3-
карбоксамид
F У < HNT Ч
1,84
373
SFC:
Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity UPC2
Колонка: Daicel SFC
CHIRALPAK(r) IF, 3 мкм,
0,3 см x 10 см, 40°C
Подвижная фаза: A: C02, В: MeOH, градиент: 30% В за 4,8 мин. ABPR:
1800 фунтов/кв. д юйм
Скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 220 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл
F-32
N-[(15)-l-
бензил-3,3-
дифтор-1-
метилпропил]-
8-фторхино-
лин-3-
карбоксамид
/ \sJ HNT \
1,03
373
F-33
N-[(15)-l-
бензил-3,3,3-
трифтор-1-
метилпропил]-
8-фтор-2-
метилхинолин-
3-карбоксамид
3,05
405
SFC:Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity иРС,2колонка: Daicel SFC CHIRALPAK(r) 1С, 3 мкм,
0,3 см x 10 см, 40 °C, подвижная фаза: A: CO.. B: iPR, градиент: 10% В за 4,8 мин. ABPR:
1800 фунтов/кв. д юйм
Скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 220 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл
F-34
N-[(LR)-1-
бензил-3,3,3-
трифтор-1-
метилпропил]-
8-фтор-2-
метилхинолин-
3-карбоксамид
F^F < F
3,67
405
Название no IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[M+H] измеренное
["]D2°
способ
F-35
N-[(15)-l-
бензил-3,3,3-
трифтор-1-
метилпропил]-
8-хлорхино-
лин-3-
карбоксамид
< F
^Y N
4,99
407
SFC:Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity UPC2, колонка: Daicel SFC CHIRALPAK(r) OZ, 3 мкм,
F-36
N-[(LR)-1-
бензил-3,3,3-
трифтор-1-
метилпропил]-
8-хлорхино-
лин-3-
карбоксамид
< F
^Y N
1,16
407
0,3 см x 10 см, 40 °C, подвижная фаза: A: CO.. B: iPr, градиент: 15% В за 2,8 мин. ABPR:
1800 фунтов/кв. д юйм, скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 237 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл
F-37
N-[(15)-l-
бензил-3,3,3-
трифтор-1-
метилпропил]-
7,8-дифторхи-
нолин-3 -
карбоксамид
F^^^^NT F
1,05
409
SFC:Waters Acquity UPC2/QDa Детектор PDA Waters Acquity UPC2, колонка: Daicel SFC CHIRALPAK(r) OZ, 3 мкм,
0,3 см x 10 см,
F-38
N-[(LR)-1-
бензил-3,3,3-
трифтор-1-
метилпропил]-
7,8-дифторхи-
нолин-3 -
карбоксамид
1,51
409
/ F
HNA^_/TA
40 °C, подвижная фаза: A: CO.. B: iPr, градиент: 10% В за 2,8 мин. ABPR:
1800 фунтов/кв. д юйм, скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 233 нм, концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл
F-39
N-[(1S)-1-
бензил-3,3-дифтор-1-метилбутил]-8-фторхинолин-3-карбоксамид
ЦДМ^ н 1
3,30
387
SFC:Waters Acquity UPCVQDa Детектор PDA Waters Acquity UPC2, колонка: Daicel SFC
Название по IUPAC
СТРУКТУРА
(мин)
[М+Н] измеренное
["]D2°
способ
F-40
N-[(1R)-1-
бензил-3,3-дифтор-1-метилбутил]-8-фторхинолин-3-карбоксамид
о AF F N Q
2,10
387
CHIRALPAK(r) OZ, 3 мкм, 0,3 см х 10 см, 40° С, подвижная фаза: А: С02, В: iPr, градиент: 12% В за 4,8 мин. ABPR:
1800 фунтов/кв. д юйм, скорость потока: 2,0 мл/мин, обнаружение: при 234 нм
Концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/iPr 50/50, объем впрыска: 1 мкл
Биологические примеры
Обработка жидкой культуры Botryotinia fuckeliana (Botrytis cinerea)/(cepan гниль)
5 Конидии грибов из криогенного хранилища непосредственно смешивали с
питательным бульоном (бульон Вогеля). После внесения раствора (DMSO) тестируемого соединения в планшет для микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Планшеты с тестируемым соединением инкубировали при 24°С и фотометрически
10 определяли подавление роста через 3-4 дня после применения.
Следующие соединения из таблиц Е и F приводили по меньшей мере к 80% контролю Botryotinia fuckeliana при концентрации 200 ррт по сравнению с необработанным контролем при тех же условиях, которые демонстрируют обширное рапространение заболевания:
15 Е-1, Е-2, Е-3, Е-5, Е-6, Е-7, Е-8, Е-10, Е-11, Е-12, Е-13, Е-14, Е-15, Е-16, Е-17, Е-18, Е-19, Е-20, Е-21, Е-22, Е-23, Е-24, Е-25, Е-26, Е-27, Е-28, Е-29, Е-30, Е-31, Е-32, Е-33, Е-34, Е-35, Е-36, Е-37, Е-38, Е-39, Е-40, Е-41, Е-42, Е-43, Е-44, Е-45, Е-46, Е-47, Е-48, Е-49, Е-50, Е-51, Е-52, Е-53, Е-54, Е-55, Е-56, Е-57, Е-58, Е-59, Е-60, Е-61, Е-62, Е-63, Е-64, Е-65, Е-66, Е-67, Е-69, Е-70, Е-71, Е-72, Е-73, Е-74, Е-
20 75, Е-76, Е-77, Е-79, Е-80, Е-81, Е-82, Е-84, Е-85, Е-86, Е-87, Е-88, Е-89, Е-90, Е-91, Е-92, Е-93, Е-94, Е-95, Е-96, Е-97, Е-98, Е-99, Е-100, Е-101, Е-102, Е-103, Е
104, E-106, E-107, E-109, E-110, E-lll, E-112, E-113, E-114, E-115, E-116, E-117, E-118, E-119, E-121, E-123, E-124, E-125, F-l, F-2, F-3, F-4, F-5, F-6, F-7, F-8, F-9, F-10, F-l 1, F-12, F-13, F-14, F-16, F-17, F-18, F-19, F-20, F-21, F-22, F-23, F-24, F-25, F-26, F-27, F-28, F-29, F-30, F-31, F-32, F-33, F-34, F-35, F-36, F-37, F-38, F-5 39, F-40
Обработка жидкой культуры Fusarium си1тогит/(фузариоз)
Конидии грибов из криогенного хранилища смешивали непосредственно с питательным бульоном (PDB - картофельно-декстрозным бульоном). После
10 внесения раствора (DMSO) тестируемого соединения в планшет для
микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Планшеты с тестируемым соединением инкубировали при 24°С и фотометрически определяли подавление роста через 34 дня после применения.
15 Следующие соединения из таблиц Е и F приводили по меньшей мере к
80% контролю Fusarium culmorum при концентрации 200 ррт по сравнению с необработанным контролем при тех же условиях, которые демонстрируют обширное распространение заболевания:
Е-1, Е-2, Е-4, Е-5, Е-6, Е-7, Е-8, Е-10, Е-11, Е-12, Е-13, Е-14, Е-15, Е-16, Е-17, Е-20 18, Е-19, Е-20, Е-21, Е-22, Е-23, Е-24, Е-25, Е-26, Е-27, Е-28, Е-29, Е-30, Е-31, Е-32, Е-33, Е-34, Е-35, Е-36, Е-37, Е-38, Е-39, Е-40, Е-41, Е-42, Е-43, Е-44, Е-45, Е-46, Е-47, Е-48, Е-49, Е-50, Е-51, Е-52, Е-53, Е-54, Е-55, Е-56, Е-57, Е-58, Е-59, Е-60, Е-61, Е-62, Е-64, Е-65, Е-66, Е-67, Е-68, Е-69, Е-70, Е-71, Е-72, Е-73, Е-74, Е-75, Е-76, Е-77, Е-78, Е-79, Е-80, Е-81, Е-82, Е-84, Е-85, Е-86, Е-87, Е-88, Е-89, Е-25 90, Е-91, Е-92, Е-93, Е-94, Е-95, Е-96, Е-97, Е-98, Е-99, Е-100, Е-101, Е-102, Е-103, Е-104, Е-105, Е-106, Е-107, Е-109, Е-110, Е-111, Е-112, Е-113, Е-114, Е-115, Е-116, Е-117, Е-118, Е-119, Е-120, E-121, E-123, E-124, E-125, F-l, F-2, F-3, F-4, F-5, F-6, F-7, F-8, F-9, F-10, F-ll, F-12, F-13, F-14, F-16, F-17, F-18, F-19, F-20, F-21, F-22, F-23, F-24, F-25, F-26, F-27, F-28, F-29, F-30, F-31, F-32, F-33, F-34, F-30 35, F-36, F-37, F-38, F-39, F-40
Обработка пшеницы/колосков с целью предупреждения возникновения Fusarium culmorum/(фузариоза)
Колоски пшеницы сорта Monsun помещали на агар в многолуночные планшеты (24-луночный формат) и опрыскивали составленным тестируемым соединением, разбавленным в воде. Колоски инокулировали суспензией спор гриба через 1 день после применения. Инокулированные колоски инкубировали 5 при 20°С и относительной влажности 60% при световом режиме 72 ч полутьмы с последующими 12 ч света/12 ч темноты в климатической камере и активность соединения оценивали как процентное соотношение контроля заболевания по сравнению с необработанным материалом, когда соответствующий уровень повреждения вследствие заболевания появляется на необработанных
10 контрольных колосках (6-8 дней после применения).
Следующие соединения из таблиц Е и F приводили по меньшей мере к 80% контролю Fusarium culmorum при концентрации 200 ррт по сравнению с необработанным контролем при тех же условиях, которые демонстрируют обширное распространение заболевания:
15 Е-1, Е-5, Е-6, Е-10, Е-11, Е-12, Е-13, Е-15, Е-16, Е-17, Е-19, Е-20, Е-21, Е-22, Е-23, Е-24, Е-25, Е-26, Е-28, Е-29, Е-30, Е-35, Е-36, Е-38, Е-39, Е-42, Е-43, Е-44, Е-48, Е-49, Е-50, Е-51, Е-52, Е-55, Е-56, Е-57, Е-58, Е-59, Е-60, Е-61, Е-62, Е-66, Е-67, Е-69, Е-70, Е-71, Е-72, Е-74, Е-75, Е-76, Е-77, Е-79, Е-80, Е-81, Е-82, Е-84, Е-85, Е-86, Е-88, Е-89, Е-90, Е-91, Е-92, Е-93, Е-94, Е-95, Е-96, Е-97, Е-98, Е-99, Е-
20 100, Е-101, Е-102, Е-103, Е-104, Е-105, Е-106, Е-107, Е-109, Е-113, Е-114, Е-125, F-l, F-2, F-3, F-4, F-5, F-9, F-10, F-ll, F-12, F-13, F-14, F-16, F-17, F-18, F-19, F-20, F-21, F-23, F-24, F-25, F-26, F-27, F-28, F-29, F-31, F-32, F-33, F-35, F-36, F-37, F-39, F-40
25 Обработка жидкой культуры Glomerella lagenarium (Colletotrichum lagenarium)/(aHmpaKH03)
Конидии грибов из криогенного хранилища смешивали непосредственно с питательным бульоном (PDB - картофельно-декстрозным бульоном). После внесения раствора (DMSO) тестируемого соединения в планшет для
30 микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Планшеты с тестируемым соединением инкубировали при 24°С и фотометрически измеряли подавление роста через 3-4 дня после применения.
Следующие соединения из таблиц Е и F приводили по меньшей мере к 80% контролю Glomerella lagenarium при концентрации 200 ррт по сравнению с необработанным контролем при тех же условиях, которые демонстрируют обширное распространение заболевания: 5 Е-1, Е-2, Е-5, Е-6, Е-12, Е-13, Е-14, Е-15, Е-20, Е-21, Е-22, Е-23, Е-24, Е-25, Е-26, Е-27, Е-28, Е-29, Е-30, Е-31, Е-32, Е-33, Е-34, Е-35, Е-36, Е-37, Е-38, Е-39, Е-40, Е-42, Е-43, Е-44, Е-45, Е-46, Е-47, Е-48, Е-49, Е-50, Е-51, Е-52, Е-53, Е-54, Е-55, Е-56, Е-57, Е-58, Е-60, Е-61, Е-62, Е-66, Е-69, Е-79, Е-86, Е-87, Е-89, Е-90, Е-91, Е-92, Е-93, Е-94, Е-95, Е-96, Е-97, Е-98, Е-99, Е-100, Е-101, Е-102, Е-103, Е-104, 10 Е-106, Е-111, Е-112, Е-113, Е-114, Е-115, Е-118, E-125, F-l, F-2, F-3, F-4, F-5, F-6, F-7, F-8, F-9, F-10, F-ll, F-12, F-13, F-14, F-16, F-17, F-18, F-19, F-20, F-21, F-22, F-23, F-24, F-25, F-26, F-27, F-28, F-29, F-30, F-31, F-32, F-33, F-34, F-35, F-36, F-37, F-38, F-39, F-40
15 Обработка жидкой культуры Gaeumannomyces graminis/(выпревание злаков) Фрагменты мицелия гриба из криогенного хранилища непосредственно смешивали с питательным бульоном (PDB - картофельно-декстрозным бульоном). После внесения раствора (DMSO) тестируемого соединения в планшет для микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный
20 бульон, содержащий споры грибов. Планшеты с тестируемым соединением
инкубировали при 24°С и фотометрически определяли подавление роста через 45 дней после применения.
Следующие соединения из таблиц Е и F приводили по меньшей мере к 80% контролю Gaeumannomyces graminis при концентрации 200 ррт по
25 сравнению с необработанным контролем при тех же условиях, которые демонстрируют обширное распространение заболевания:
Е-1, Е-2, Е-6, Е-7, Е-8, Е-10, Е-13, Е-14, Е-17, Е-19, Е-20, Е-21, Е-22, Е-23, Е-24, Е-25, Е-26, Е-27, Е-28, Е-35, Е-37, Е-38, Е-39, Е-40, Е-42, Е-43, Е-45, Е-46, Е-47, Е-48, Е-53, F-l, F-2, F-3, F-4, F-5, F-6, F-7, F-8, F-10, F-16, F-17, F-18
Обработка жидкой культуры Monographella nivalis (Microdochium nivale)/(KopneeaR гниль злаковых)
Конидии грибов из криогенного хранилища смешивали непосредственно с питательным бульоном (PDB - картофельно-декстрозным бульоном). После
внесения раствора (DMSO) тестируемого соединения в планшет для микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Планшеты с тестируемым соединением инкубировали при 24°С и фотометрически определяли подавление роста через 45 5 дней после применения.
Следующие соединения из таблиц Е и F приводили по меньшей мере к 80% контролю Monographella nivalis при концентрации 200 ррт по сравнению с необработанным контролем при тех же условиях, которые демонстрируют обширное распространение заболевания: 10 Е-1, Е-2, Е-5, Е-6, Е-12, Е-13, Е-14, Е-20, Е-21, Е-22, Е-23, Е-24, Е-26, Е-27, Е-28, Е-30, Е-31, Е-33, Е-34, Е-35, Е-36, Е-37, Е-38, Е-42, Е-43, Е-45, Е-48, Е-49, Е-53, Е-54, Е-55, Е-56, Е-57, Е-58, Е-59, Е-60, Е-61, Е-88, Е-92, Е-97, Е-99, Е-103, Е-112, Е-114, Е-116, Е-117, Е-118, E-121, Е-122, E-123, F-l, F-2, F-4, F-5, F-8, F-9, F-10, F-18, F-20, F-23, F-24, F-25, F-26, F-27, F-29, F-30, F-32, F-39
Обработка жидкой культуры Mycosphaerella arachidis (Cercospora arachidicola)/(ранний церкоспороз листьев)
Конидии грибов из криогенного хранилища смешивали непосредственно с питательным бульоном (PDB - картофельно-декстрозным бульоном). После
20 внесения раствора (DMSO) тестируемого соединения в планшет для
микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Планшеты с тестируемым соединением инкубировали при 24°С и фотометрически определяли подавление роста через 45 дней после применения.
25 Следующие соединения из таблиц Е и F приводили по меньшей мере к
80% контролю Mycosphaerella arachidis при концентрации 200 ррт по сравнению с необработанным контролем при тех же условиях, которые демонстрируют обширное распространение заболевания: Е-2, Е-35, Е-55, F-26
Обработка жидкой культуры Magnaporthe grisea (Pyricularia огугае)/(пирикуляриоз риса)
Конидии грибов из криогенного хранилища смешивали непосредственно с питательным бульоном (PDB - картофельно-декстрозным бульоном). После
внесения раствора (DMSO) тестируемого соединения в планшет для микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Планшеты с тестируемым соединением инкубировали при 24°С и фотометрически определяли подавление роста через 35 4 дня после применения.
Следующие соединения из таблиц Е и F приводили по меньшей мере к 80% контролю Magnaporthe grisea при концентрации 200 ррт по сравнению с необработанным контролем при тех же условиях, которые демонстрируют обширное развитие заболевания: 10 Е-5, Е-6, Е-12, Е-14, Е-15, Е-16, Е-17, Е-19, Е-20, Е-21, Е-22, Е-23, Е-24, Е-25, Е-26, Е-27, Е-28, Е-29, Е-30, Е-31, Е-32, Е-33, Е-34, Е-35, Е-36, Е-37, Е-38, Е-39, Е-40, Е-42, Е-43, Е-44, Е-45, Е-46, Е-47, Е-48, Е-49, Е-50, Е-51, Е-52, Е-53, Е-54, Е-55, Е-56, Е-57, Е-58, Е-59, Е-60, Е-61, Е-62, Е-65, Е-66, Е-69, Е-114, F-l, F-37, F-38, F-39, F-40.
Обработка для предупреждения заражения листового
диска/ячменя/Pyrenophora teres/(сетчатая пятнистость)
Сегменты листьев ячменя сорта Hasso помещали на агар в многолуночный
планшет (24-луночный формат) и опрыскивали составленным тестируемым 20 соединением, разбавленным в воде. Сегменты листьев инокулировали
суспензией спор гриба через 2 дня после применения. Инокулированные
сегменты листьев инкубировали при 20°С и относительной влажности 65% при
режиме освещенности 12 ч света/12 ч темноты в климатической камере, и
активность соединения оценивали как контроль развития заболевания по 25 сравнению с необработанным материалом, после того как соответствующий
уровень вызванных заболеванием повреждений будет достигнут на
необработанных контрольных сегментах листьев (через 5-7 дней после
применения состава).
Следующие соединения из таблиц Е и F приводили по меньшей мере к 30 80% контролю Pyrenophora teres при концентрации 200 ррт по сравнению с
необработанным контролем при тех же условиях, которые демонстрируют
обширное развитие заболевания:
Е-14, Е-26, Е-55, Е-114
Обработка жидкой культуры Mycosphaerella graminicola (Septoria tritici)/(cenmopuo3)
Конидии грибов из криогенного хранилища смешивали непосредственно с питательным бульоном (PDB - картофельно-декстрозным бульоном). После 5 внесения раствора (DMSO) тестируемого соединения в планшет для
микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон,
содержащий споры грибов. Планшеты с тестируемым соединением
инкубировали при 24°С и фотометрически определяли подавление роста через 4-
5 дней после применения.
10 Следующие соединения из таблиц Е и F приводили по меньшей мере к
80% контролю Mycosphaerella graminicola при концентрации 200 ррт по сравнению с необработанным контролем при тех же условиях, которые демонстрируют обширное распространение заболевания: Е-2, Е-6, Е-55, Е-58, Е-61, F-2, F-3, F-6, F-24, F-26
Обработка жидкой культуры Sclerotinia sclerotiorum/(белая гниль)
Фрагменты мицелия недавно выращенной культуры гриба в жидкой среде непосредственно смешивали с питательным бульоном (бульоном Фогеля). После внесения раствора (DMSO) текстируемого соединения в планшет для
20 микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон, содержащий грибной материал. Планшеты с тестируемым соединением инкубировали при 24°С и фотометрически определяли подавление роста через 34 дня после применения.
Следующие соединения из таблиц Е и F приводили по меньшей мере к
25 80% контролю Sclerotinia sclerotiorum при концентрации 20 ррт по сравнению с необработанным контролем при тех же условиях, которые демонстрируют обширное распространение заболевания:
Е-6, Е-14, Е-15, Е-20, Е-24, Е-25, Е-26, Е-28, Е-29, Е-34, Е-35, Е-36, Е-39, Е-47, Е-114, F-l, F-2, F-3, F-10.
где
X представляет собой О или S;
Ri представляет собой водород, галоген, метил, метокси или циано; каждый из R.2 и R3 независимо представляет собой водород, галоген или
метил;
R4 представляет собой водород, циано, С1-С4алкил или Сз-С/Щиклоалкил, где алкил и циклоалкил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, Ci-Сзалкила, Ci-Сзалкокси и Ci-Сзалкилтио;
каждый из R5 и Re независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и С1-С4алкилтио; или
R5 и Re вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой С=0, C=NORc, Сз-Сбциклоалкил или Сг-Сбалкенил, где циклоалкил и алкенил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, Ci-Сзалкила, Ci-Сзалкокси и Ci-Сзалкилтио;
R7 представляет собой водород, Ci-Сзалкил, Сз-Сбциклоалкил, С2-Сзалкенил, Сз-Сбциклоалкенил или Сг-Сбалкинил, где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил могут быть необязательно замещены 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, Ci-Сзалкила, Ci-Сзалкокси, гидроксила и Ci-Сзалкилтио;
каждый из R.8 и R9 независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила и С1-С4алкокси; или
R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой Сз-Сбциклоалкил, где циклоалкил может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, Ci-Сзалкила, Ci-Сзалкокси и Ci-Сзалкилтио; каждый Rio независимо представляет собой галоген, нитро, циано, формил, Ci-Сзалкил, Сг-Сбалкенил, Сг-Сбалкинил, Сз-СбЦиклоалкил, Ci-Сзалкокси, Сз-Сзалкенилокси, Сз-Сзалкинилокси, Ci-Сзалкилтио, -С(=1ЧГ(Жс)С1-С5алкил или Ci-Сзалкилкарбонил, где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси и алкилтио могут быть необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, Ci-Сзалкила, Ci-Сзалкокси, циано и Ci-Сзалкилтио; п равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
каждый Rc независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, Сг-С4алкенила, Сз-С4алкинила, Сз-С4Циклоалкил(С1-С2)алкила и Сз-С4Циклоалкила, где алкильная, циклоалкильная, алкенильная и алкинильная группы могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена и циано;
Rn представляет собой водород, галоген, метил, метокси или циано; каждый из R12 и Ri3 независимо выбран из водорода, галогена, метила, метокси или гидроксила; и его соли и/или N-оксиды;
при условии, что соединение не является одним из следующих
2. Соединение по п. 1, где Ri представляет собой водород, фтор, хлор, метил
5 или циано.
3. Соединение по п. 1 или п. 2, где каждый из R2 и R3 независимо
представляет собой водород или метил.
10 4. Соединение по любому из пп. 1, 2 или п. 3, где R4 представляет собой водород, циано, Ci-Сзалкил или циклопропил, где алкил и циклоалкил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, циано, метила, метокси и метилтио.
15 5. Соединение по любому из пп. 1, 2, 3 или п. 4, где каждый из R5 и Кв
независимо выбран из водорода, фтора, Ci-Сгалкила, Сх-Сгалкокси и Ci-Сгалкилтио; или R5 и Кв вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой С=0 или циклопропил, где циклопропил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями,
20 независимо выбранными из фтора, метила и циано.
Соединение по любому из пп. 1, 2, 3, 4 или п. 5, где R7 представляет собой С1-С4алкил, Сз-С4Циклоалкил, С2-С4алкенил или Сг-Сзалкинил, где алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил могут быть необязательно замещены
1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, циано, метила, гидроксила и метилтио.
Соединение по любому из пп. 1, 2, 3, 4, 5 или п. 6, где каждый из Rs и R9 независимо выбран из водорода, фтора, Ci-Сгалкила и Сх-Сгалкокси; или Rg и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил, где циклопропил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из фтора, циано и метила.
Соединение по любому из пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6 или п. 7, где каждый Rio независимо представляет собой галоген, циано, Ci-Сзалкил, Сг-Сзалкенил, Сг-Сзалкинил, циклопропил, метокси, аллилокси, пропаргилокси или Сх-Сгалкилтио, где алкил, циклопропил, алкенил, алкинил, метокси, аллилокси, пропаргилокси и алкилтио могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, метила и циано; п равняется 0, 1, 2 или 3.
Соединение по любому из пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или п. 8, где Rn представляет собой водород, фтор, хлор, метил или циано; и каждый из R12 и R13 независимо выбран из водорода, фтора, метила и гидроксила.
Соединение по п. 1, где X представляет собой О или S; Ri представляет собой водород, фтор, хлор, метил или циано; каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород или метил; R4 представляет собой водород, циано, Ci-Сзалкил или циклопропил, где алкил и циклоалкил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, циано, метила, метокси и метилтио; каждый из R5 и Re независимо выбран из водорода, фтора, Ci-Сгалкила, Ci-Сгалкокси и Сх-Сгалкилтио; или R5 и Кв вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой С=0 или циклопропил, где циклопропил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из фтора, метила и циано; R7 представляет собой С1-С4алкил, Сз-С4Циклоалкил, С2-С4алкенил или Сг-Сзалкинил, где
алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, циано, метила, гидроксила и метилтио; каждый из Rs и R9 независимо выбран из водорода, фтора, Ci-Сгалкила и Са-Сгалкокси; или Rg и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил, где циклопропил может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из фтора, циано и метила; каждый Rio независимо представляет собой галоген, циано, Ci-Сзалкил, Сг-Сзалкенил, Сг-Сзалкинил, циклопропил, метокси, аллилокси, пропаргилокси или Сх-Сгалкилтио, где алкил, циклопропил, алкенил, алкинил, метокси, аллилокси, пропаргилокси и алкилтио могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, метила и циано; п равняется 0, 1, 2 или 3; Rn представляет собой водород, фтор, хлор, метил или циано; и каждый из R12 и Ri3 независимо выбран из водорода, фтора, метила и гидроксила; или его соль или N-оксид.
Соединение по п. 1, где X представляет собой О или S; Ri представляет собой водород, фтор, метил или циано; R2 представляет собой водород, и R3 представляет собой водород или метил; или R2 представляет собой водород или метил, и R3 представляет собой водород; R4 представляет собой водород, циано, метил или этил, где метил и этил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и метокси; каждый из R5 и Re независимо выбран из водорода, фтора, метила, метокси и метилтио; или R5 и Кв вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил; R7 представляет собой С1-С4алкил, Сз-С4Циклоалкил или С2-С4алкенил, где алкил, циклоалкил и алкенил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, гидроксила, циано и метила; каждый из Rg и R9 независимо выбран из водорода, фтора и метила; или Rg и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой циклопропил; каждый Rio независимо представляет собой фтор, хлор, циано, метил, циклопропил, метокси или метилтио, где метил, циклопропил, метокси и метилтио могут быть
необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора и хлора; п равняется 0, 1 или 2; Rn представляет собой водород, фтор, метил или хлор; и каждый из R12 и R13 независимо выбран из водорода, фтора и метила; или его соль или N-оксид.
Соединение по п. 1, где X представляет собой О или S; Ri представляет собой водород или фтор; оба из R2 и R3 представляют собой водород; R4 представляет собой метил или этил (где метил и этил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, которые представляют собой фтор); каждый из R5 и R6 независимо выбран из водорода и фтора; R7 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, втор-бутил, трет-бутил, Сз-С4Циклоалкил или Сг-С4алкенил, где метил, этил, н-пропил, изопропил, втор-бутил, трет-бутил, циклоалкил и алкенил могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора и метила; каждый из Rs и R9 независимо выбран из водорода или фтора; каждый Rio независимо представляет собой фтор, хлор, циано или метил, где метил может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, которые представляют собой фтор; п равняется 0, 1 или 2; и Rn представляет собой водород или фтор; оба из R12 и R13 представляют собой водород; или его соль или N-оксид.
Соединение по любому из пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или п. 12, где X представляет собой О.
Композиция, содержащая фунгицидно эффективное количество
соединения формулы
(I) по любому из пп. 1-13.
Композиция по п. 14, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере один дополнительный активный ингредиент и/или разбавитель.
Способ борьбы, предупреждения появления или контроля фитопатогенных заболеваний, который предусматривает применение по отношению к
фитопатогену, местонахождению фитопатогена, или по отношению к
растению, восприимчивому к нападению фитопатогена, или по
отношению к материалу для его размножения фунгицидно эффективного
количества соединения формулы (I) по любому из пп. 1-13 или
5 композиции, содержащей фунгицидно эффективное количество
соединения формулы (I) по любому из пп. 1-13.
(1)
109
112
112
119
118
119
118
119
120
121
121
123
123