[RU]

Настоящее изобретение относится к новым асимметричным бензолсульфонилмочевинам, соответствующих общим формулам (I)-(IV), и к их фармацевтически приемлемым солям, структура которых и содержащиеся в них заместители подробно описаны далее в описании. Настоящее изобретение также относится к способам синтеза этих соединений. Соединения являются активными по отношению к рецепторам грелина, в частности они обладают активностью обратных агонистов и поэтому являются полезными для предупреждения и/или лечения заболеваний, патофизиология которых опосредована рецептором грелина, таких как, например, ожирение, диабет и злоупотребление веществами. Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединения, определенные здесь, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

(57) Реферат / Формула:

Настоящее изобретение относится к новым асимметричным бензолсульфонилмочевинам, соответствующих общим формулам (I)-(IV), и к их фармацевтически приемлемым солям, структура которых и содержащиеся в них заместители подробно описаны далее в описании. Настоящее изобретение также относится к способам синтеза этих соединений. Соединения являются активными по отношению к рецепторам грелина, в частности они обладают активностью обратных агонистов и поэтому являются полезными для предупреждения и/или лечения заболеваний, патофизиология которых опосредована рецептором грелина, таких как, например, ожирение, диабет и злоупотребление веществами. Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединения, определенные здесь, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

---

Евразийское (21) 201891691 (13) A1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОЙ ЗАЯВКЕ
(43) Дата публикации заявки 2019.04.30
(22) Дата подачи заявки 2017.02.21
(51) Int. Cl.
C07C 311/00 (2006.01) C07D 239/26 (2006.01) C07C 317/14 (2006.01)
C07C 317/26 (2006.01)
C07D 209/04 (2006.01)
(54) АСИММЕТРИЧНЫЕ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ
(31) 62/311,573
(32) 2016.03.22
(33) US
(86) PCT/EP2017/053937
(87) WO 2017/162390 2017.09.28
(71) Заявитель:
ХЕЛСИНН ХЕЛСКЕА СА (CH)
(72) Изобретатель:
Джулиано Клаудио (IT), Дена Антуан (CH), Пьетра Клаудио (IT)
(74) Представитель:
Веселицкая И.А., Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(57) Настоящее изобретение относится к новым асимметричным бензолсульфонилмочевинам, соответствующих общим формулам (I)-(IV), и к их фармацевтически приемлемым солям, структура которых и содержащиеся в них заместители подробно описаны далее в описании. Настоящее изобретение также относится к способам синтеза этих соединений. Соединения являются активными по отношению к рецепторам грелина, в частности они обладают активностью обратных агони-стов и поэтому являются полезными для предупреждения и/или лечения заболеваний, патофизиология которых опосредована рецептором грелина, таких как, например, ожирение, диабет и злоупотребление веществами. Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединения, определенные здесь, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
132080
АСИММЕТРИЧНЫЕ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
В МЕДИЦИНЕ
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к новым асимметричным мочевинам, их
применению в медицине, в особенности, для лечения патологических состояний,
модулируемых рецептором грелина.
10 УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Рецептор стимулятора секреции гормона роста (GHS-R) регулирует ряд физиологических процессов, включая выделение гормона роста (GH), метаболизм и аппетит. Грелин, циркулирующий гормон, продуцирующийся главным образом эндокринными клетками в желудке, является его эндогенным 15 лигандом. Грелин представляет собой пептид, состоящий из 28 аминокислот, содержащий ацильную боковую цепь, необходимую для его биологической активности (Kojima et al., Nature, 402, 656-660, 1999). Показано, что грелин стимулирует выделение гомона роста (GH) и увеличивает потребление пищи при его введении центрально и периферийно (Wren et al., Endocrinology, 141, 432520 4328, 2000).
Содержание эндогенного грелина у людей увеличивается при голодании и уменьшается при повторном приеме пищи (Cummings et al., Diabetes, 50, 17141719, 2001). Показано, что грелин также участвует в длительном поддержании энергетического баланса и регулировании аппетита. Длительное введение
25 грелина грызунам приводит к гиперфагии и увеличению массы тела, что не зависит от секреции гормона роста (Tschop et al., Nature, 407, 908-913, 2000). Концентрация грелина в кровотоке уменьшается при хроническом переедании и увеличивается при хроническом неблагоприятном энергетическом балансе, связанном с анорексией или физической нагрузкой. Люди, страдающие
30 ожирением, обычно обладают низкой концентрацией грелина в плазме (Tschop et al., Diabetes, 50, 707-709, 2001) в соответствии с физиологической реакцией организма при уменьшение потребления калорий. Внутривенное введение грелина является эффективным для стимулирования потребления пищи у людей. В недавнем исследовании показано, что при вливании грелина количество
потребляемой на завтрак пищи увеличивается на 28% по сравнению контролем при вливании физиологического раствора (Wren et al., J. Clin. Endocrinology and Metabolism, 86, 5992, 2001).
С учетом описанных выше экспериментальных результатов предложено 5 использование соединений, которые модулируют активность рецептора грелина, для предупреждения и/или лечения нарушений, связанных с физиологией рецептора грелина. Например, в ближайшее время могут быть получены антагонисты рецептора грелина, предназначенные для уменьшения аппетита, уменьшения потребления пищи, содействия снижению массы тела и для лечения
10 ожирения, без оказания воздействия на концентрацию гормона роста в кровотоке или ее уменьшения. С другой стороны, также могут быть получены агонисты рецептора грелина, предназначенные для стимуляции потребления пищи и, таким образом, являющиеся применимыми для лечения нарушений, связанных с питанием, например, нервной анорексии, или для лечения кахексии,
15 возникающей вследствие рака, СПИД (синдром приобретенного
иммунодефицита) или хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ). Агонисты грелина также могут быть применимы в качестве гастропрокинетических средств, которые улучшают перистальтику желудочно-кишечного тракта путем увеличения частоты сокращений тонкого кишечника
20 или делая сокращения более сильными, но без нарушения их ритма.
Гастропрокинетические средства используют для облегчения симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как желудочно-кишечный дискомфорт, вздутие живота, констипация, изжога, тошнота и рвота, и их используют для лечения ряда желудочно-кишечных нарушений, включая, но не
25 ограничиваясь только ими, синдром раздраженной толстой кишки, гастрит, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, гастропарез и функциональную диспепсию. Кроме того, соединения, которые модулируют активность рецептора грелина, также можно использовать для предупреждения или лечения заболеваний, связанных со злоупотреблением алкоголем или наркотиками,
30 например, злоупотребление алкоголем или лекарственными средствами (например, амфетаминами, барбитуратами, бензодиазепинами, кокаином, метаквалоном и опиоидами), что означает неадекватный режим использования вещества, который не рассматривается, как зависимость.
Рецептор грелина по своей природе обладает высокой конститутивной активностью, соответствующей 50% от его максимальной активности. Вследствие роли, которую играет грелин и его рецептор в регулировании потреблении пищи и аппетита, обратный агонист рецептора грелина можно 5 использовать в качестве лекарственного средства против ожирения. Обратный агонист уменьшает активность рецептора до уровня ниже базального или конститутивного.
В литературе описан ряд соединений, воздействующих на рецептор грелина. Например, YIL-781 является небольшой молекулой-антагонистом 10 рецептора грелина, выпускающейся фирмой Bayer, для которой показано, что она улучшает переносимость глюкозы, подавляет аппетит и способствует уменьшению массы тела (Esler et al., Endocrinology 148 (11):5175-5185); LY444711 является активным при пероральном введении агонистом рецептора грелина, выпускающимся фирмой Lilly, для которого показано, что он вызывает 15 ожирение путем стимулирования потребления пищи и уменьшения усвоения жира (Bioorg. & Med. Chem. Lett., 2004, 14, 5873-5876); анаморелин является предназначенной для перорального введения небольшой молекулой-агонистом рецептора грелина, выпускающейся фирмой Helsinn Therapeutics, с которой проводят клинические исследования для лечения анорексии и кахексии у 20 страдающих раком пациентов. Агонисты и антагонисты рецептора грелина на основе асимметричных мочевин раскрыты в US2012/0220629, который во всей своей полноте включен в настоящее изобретение в качестве ссылки. Другие небольшие молекулы-модуляторы рецептора грелина описаны в WO2008/092681, US2009/0253673, WO2008/148853, WO2008/148856, US2007/0270473 и 25 US2009/0186870.
Принимая во внимание описанное выше, необходимо получить новые соединения, которые модулируют активность рецептора грелина.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
С помощью обширных исследований и экспериментов авторы настоящего 30 изобретения неожиданно обнаружили новые серии соединений, обладающих обратной агонистической активностью по отношению к рецепторам грелина.
Настоящее изобретение относится к соединениям формул I-IV:
в которых U, W, X, Y, Z, Су1, Cy2, R, R', RJ-R5, R16, R17, k, 1, m, n и p 10 являются такими, как определено в настоящем изобретении, и к их фармацевтически приемлемым солям.
Соединения формул I-IV, также называемые в настоящем изобретении асимметричными сульфонилмочевинами, являются особенно полезными для предупреждения и/или лечения у субъекта заболеваний, патофизиология которых связана с рецептором грелина. Соответственно, в другом варианте осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания, которое опосредовано рецептором грелина, включающему введение указанному субъекту соединения формулы I-IV или его фармацевтически приемлемой соли в терапевтически эффективном количестве.
В настоящем изобретении также раскрыты фармацевтические композиции, предназначенные для предупреждения и/или лечения у субъекта заболеваний, патофизиология которых связана с рецептором грелина, содержащие соединение формул I-IV или его фармацевтически приемлемую соль в терапевтически эффективном количестве и один или большее количество фармацевтически приемлемых инертных наполнителей.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Ниже раскрыты и описаны соединения, композиции, изделия, устройства и/или способы, предлагаемые в настоящем изобретении, однако следует понимать, что они не ограничиваются конкретными методиками синтеза или конкретными методиками лечения, если не указано иное, или конкретными реагентами, если не указано иное, и, разумеется, могут меняться. Также следует понимать, что терминология используется в настоящем изобретении только для описания предпочтительных вариантов осуществления и не предназначена для наложения ограничений.
или их фармацевтически приемлемым солям, в которой: пунктирная линия обозначает необязательную связь;
В первом главном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы I:
W обозначает С, N или О;
7 8
X обозначает связь, СО или CR R ; к равно 0-2;
R обозначает Ci-Сб-алкил или Су1, где указанный Ci-Сб-алкил или Су1 5 необязательно содержит 1-3 заместителя, выбранных из галогена, гетероарила, Ci-Сб-алкоксигруппы, Ci-Сб-алкила, гетероциклоалкила, С02(С1-Сб-алкила) и СО(С1-Сб-алкила);
1 2
R и R каждый независимо обозначает Н, Ci-Сз-алкил, метоксигруппу, галоген или ОН;
1 2
10 или R и R вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-
членное кольцо;
или R1 и X вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо;
или R1, X и R вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 15 бициклическую структуру;
3 12
R обозначает Н, Ci-Сз-алкил, метоксигруппу, галоген или -ОН, -COOR , -CR13R14OH, -CONHR15, циклоалкил, гетероарил;
4 6 9 10
R обозначает связь, NR или CR R ;
3 4
или R и R вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-620 членное кольцо;
5 2
R обозначает Су , СО(С1-Сб-алкил), Ci-Сб-алкил, циклоалкил или
гетероциклоалкил, где указанный Су , СО(С1-Сб-алкил), Ci-Сб-алкил, циклоалкил или гетероциклоалкил необязательно содержит 1 -3 заместителя, выбранных из галогена, Ci-Сб-алкиламина, COR11, SO2R11, гетероциклоалкила, 25 CO2R11, Ci-Сб-гидроксиалкила, гетероарила, CH2CO2R11, Ci-Сб-алкоксигруппы, ОН, CN, R11, CH2OSO3H, бензила, CH2S03H, CH2CN и ШГСН2-циклоалкила; R6 обозначает связь, Н или СН3;
7 8
R и R каждый независимо обозначает Н, Ci-Сз-алкил или CONH2, где указанный Ci-Сз-алкил необязательно замещен галогеном;
9 10
R и R каждый независимо обозначает Н или Ci-Сз-алкил, где указанный Ci-Сз-алкил необязательно замещен галогеном;
R11 обозначает Н, NH2 или необязательно замещенный Ci-Сб-алкил;
R обозначает Н или Ci-Сз-алкил;
13 14
R и R каждый независимо обозначает Н или Ci-Сз-алкил; и R15 обозначает Н или Ci-Сз-алкил.
Во втором главном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы II:
10 II,
или их фармацевтически приемлемым солям, в которой:
1 4
X, W, R - R и к являются такими, как определено выше;
Су1 обозначает циклический фрагмент, выбранный из группы, включающей арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил, где указанный циклический 15 фрагмент необязательно содержит 1-3 заместителя, выбранных из галогена,
гетероарила, Ci-Сб-алкоксигруппы, Ci-Сб-алкила, гетероциклоалкила, C02(Ci-Сб-алкила) и СО(С1-Сб-алкила); и
Су обозначает циклический фрагмент, выбранный из группы, включающей арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил, где указанный циклический 20 фрагмент необязательно содержит 1-3 заместителя, выбранных из галогена, Ci-
Сб-алкиламина, COR11, SO2R11, гетероциклоалкила, CO2R11, Ci-Сб-гидроксиалкила, гетероарила, CH2CO2R11, Ci-Сб-алкоксигруппы, ОН, CN, R11, CH2OS03H, бензила, CH2S03H, CH2CN и Ш1СН2-циклоалкила.
Третьим главным вариантом осуществления являются соединения формулы
25 III:
или их фармацевтически приемлемые соли, в которой:
1 4
X, R - R и к являются такими, как определено выше;
5 пунктирная линия обозначает необязательную связь;
U обозначает С, N, S или О
В обозначает 5-7-членное кольцо или бициклическую структуру, где указанное 5-7-членное кольцо или указанная бициклическая структура необязательно являются замещенными группами, выбранными из COR11, 10 SO2R11, гетероциклоалкила, CO2R11, Ci-Сб-гидроксиалкила, гетероарила,
CH2C02Rn, Ci-Сб-алкоксигруппы, ОН, CN, R11, CH2OS03H, бензила, CH2S03H или CH2CN;
все Y независимо обозначают С или N;
Z обозначает галоген, метоксигруппу или Ci-Сз-алкил, необязательно 15 замещенный галогеном;
R' обозначает галоген, гетероарил, Ci-Сб-алкоксигруппу, Ci-Сб-алкил, гетероциклоалкил, CN-циклоалкил, С02(С1-Сб-алкил) или СО(С1-Сб-алкил);
или два R' вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-
членное кольцо;
20 1 равно 0-3;
m равно 0-3; и п равно 0-3.
Четвертым главным вариантом осуществления являются соединения формулы IV:
или их фармацевтически приемлемые соли, в которой X, R - R , k, U, Z,
R', к, 1, m и п являются такими, как определено выше;
5 R16 обозначает Н, Ci-Сз-алкил;
R обозначает Н, галоген или Ci-Сз-алкил; и р равно 1-3.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
четвертого главных вариантов осуществления X обозначает СО.
10 В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
четвертого главных вариантов осуществления X обозначает связь.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и четвертого главных вариантов осуществления X обозначает Ci-Сз-алкил.
В одном подварианте осуществления первого, а также второго, третьего и 15 четвертого главных вариантов осуществления, описанных ниже, X обозначает СНСН3.
В некоторых вариантах осуществления X не обозначает СНСН3.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
четвертого главных вариантов осуществления X обозначает СН2.
20 В некоторых вариантах осуществления X не обозначает СН2.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и четвертого главных вариантов осуществления X обозначает С(СНз)2.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
четвертого главных вариантов осуществления X обозначает CHCF3.
25 В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
четвертого главных вариантов осуществления X обозначает СЩСН^СНз).
В одном подварианте осуществления первого главного варианта осуществления R обозначает Су1.
В одном подварианте осуществления первого и второго главных вариантов осуществления Су1 обозначает арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил.
В одном подварианте осуществления первого и второго главных вариантов осуществления Су1 является замещенным или незамещенным.
В одном подварианте осуществления первого и второго главных вариантов осуществления указанный Су1 обозначает
В одном подварианте осуществления первого и второго главных вариантов осуществления указанный Су1 обозначает фенил.
В некоторых вариантах осуществления R не обозначает нафталин.
В одном подварианте осуществления первого главного варианта осуществления R обозначает Ci-Сб-алкил.
В одном подварианте осуществления первого главного варианта
осуществления R обозначает СНз, С(СНз)з, или СН(СНз)2.
5 В одном подварианте осуществления первого главного варианта
осуществления R обозначает циклоалкан.
В одном подварианте осуществления первого главного варианта осуществления R обозначает циклопропан.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и 10 четвертого главных вариантов осуществления R1 обозначает Н, ОН или СН3.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и четвертого главных вариантов осуществления R1 обозначает Н.
В некоторых вариантах осуществления R1 не обозначает Н.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и 15 четвертого главных вариантов осуществления R1 обозначает ОН.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и четвертого главных вариантов осуществления R1 обозначает СН3.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и четвертого главных вариантов осуществления R1 и X вместе образуют 5-620 членное кольцо.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и четвертого главных вариантов осуществления R1, X и R вместе образуют бициклическую структуру.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
25 четвертого главных вариантов осуществления R обозначает Н, ОН или СН3. В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
четвертого главных вариантов осуществления R обозначает Н. В некоторых вариантах осуществления R2 не обозначает Н. В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
30 четвертого главных вариантов осуществления R обозначает СН3.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
2 1
четвертого главных вариантов осуществления R и R вместе образуют 5-6-членное кольцо.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
5 четвертого главных вариантов осуществления R обозначает Н, Ci-Сз-алкил, метоксигруппу, галоген или -ОН, -COOR12, -CR13R14OH, -CONHR15, циклоалкил, гетероарил.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
четвертого главных вариантов осуществления R обозначает Н.
10 В некоторых вариантах осуществления R3 не обозначает Н.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
четвертого главных вариантов осуществления R обозначает галоген.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
четвертого главных вариантов осуществления R обозначает F.
15 В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
четвертого главных вариантов осуществления R обозначает С1.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
четвертого главных вариантов осуществления R обозначает метоксигруппу.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
20 четвертого главных вариантов осуществления R обозначает Ci-Сз-алкил.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
четвертого главных вариантов осуществления R обозначает метил.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
3 12
четвертого главных вариантов осуществления R обозначает COOR
25 В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
четвертого главных вариантов осуществления R обозначает СООН.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
четвертого главных вариантов осуществления R обозначает СООСН3. В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
3 15
30 четвертого главных вариантов осуществления R обозначает CONHR
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
четвертого главных вариантов осуществления R обозначает CONH2.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
четвертого главных вариантов осуществления R обозначает циклоалкил.
5 В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
четвертого главных вариантов осуществления R обозначает циклопропан.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
четвертого главных вариантов осуществления R обозначает гетероарил.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
10 четвертого главных вариантов осуществления R обозначает гетероарил, необязательно замещенный Ci-Сз-алкилом.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и четвертого главных вариантов осуществления R4 обозначает связь.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
15 четвертого главных вариантов осуществления R обозначает СН2.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
четвертого главных вариантов осуществления R обозначает СНСН3. В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
четвертого главных вариантов осуществления R обозначает С(СН3)2.
20 В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
четвертого главных вариантов осуществления R обозначает NH.
В некоторых вариантах осуществления R не обозначает NH.
В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
четвертого главных вариантов осуществления R обозначает NCH3.
25 В одном подварианте осуществления первого, второго, третьего и
4 3
четвертого главных вариантов осуществления R и R вместе образуют 5-членное гетероциклическое кольцо.
В одном подварианте осуществления первого главного варианта
5 2
осуществления R обозначает Су .
В одном подварианте осуществления первого и второго главных вариантов
осуществления указанный Су обозначает арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил.
В одном подварианте осуществления первого и второго главных вариантов
5 осуществления указанный Су обозначает изоиндолин.
В одном подварианте осуществления первого и второго главных вариантов осуществления указанный изоиндолин необязательно содержит 1 -3 заместителя, выбранных из группы, включающей
В одном подварианте осуществления первого и второго главных вариантов
осуществления указанный Су обозначает тетрагидроизохинолин.
В одном подварианте осуществления первого, второго и третьего главных вариантов осуществления указанный тетрагидроизохинолин необязательно 15 содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, включающей СН3, СН2СН3,
СОСН3, S02CH3, со2сн2сн3,
, F и метоксигруппу.
, CONH2, C(CH3)2NH2, СН2СО2СН3,
, метоксигруппу,
ОН, СН2ОСН3, СН2СН2ОН, CN,
, X ^N' ~NH2 или N'
В одном подварианте осуществления первого главного варианта осуществления R5 обозначает циклоалкил или гетероциклоалкил.
В одном подварианте осуществления первого главного варианта осуществления R5 обозначает циклопропан.
В одном подварианте осуществления первого главного варианта осуществления R5 обозначает
В одном подварианте осуществления первого главного варианта осуществления R5 обозначает СО(С1-Сб-алкил).
В одном подварианте осуществления первого главного варианта осуществления R5 обозначает СОСН3.
В одном подварианте осуществления первого главного варианта осуществления R5 обозначает Ci-Сб-алкил.
В одном подварианте осуществления первого главного варианта
осуществления R обозначает или \
В некоторых вариантах осуществления соединениями, раскрытыми в настоящем изобретении, являются соединения формулы I или их
фармацевтически приемлемые соли, где соединением формулы I является соединение, выбранное из группы, включающей:
Химическая структура
Химическое название
Н0906
1 н н
Л*)
(S)-N-(4-(2-aMHHO-2-
метилпропил)фенил)-4-(3-(1-(2,3-
дихлор-4-(пиразин-2-
ил)фенил)этил)уреидо)-
бензолсульфонамид
Н0907
h2n^^=^nhXXnanXa^ci
1 н н
(S)-N-(4-(2-aMHHO-2-
метилпропил)фенил)-4-(3-(1-(2,3-
дихлор-4-(циклопропилэтинил)-
фенил)этил)уреидо)бензолсульфонам
Н0937
(S)-N-(4-(2-aMHHO-2-
метилпропил)фенил)-4-(3-(1-(2,3-
дихлор-4-
метоксифенил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н0941
(8)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-(пиразин-2-ил)фенил)этил)уреидо)-1Ч-(4-(2-метил-2-(метиламино)пропил)-фенил)бензолсульфонамид
Н0942
(S)-N-(4-(2-aMHHO-2-метилпропил)фенил)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-(пиразин-2-ил)фенил)этил)-1 -метилуреидо)бензо лсу льфонамид
Н0943
(S)-N-(4-(2-aMHHO-2-метилпропил)фенил)-4-(3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н0944
N N T^^r^ H H
(8)-1чГ-((4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-(пиразин-2-
ил)фенил)этил)уреидо)фенил)-сульфонил)ацетамид
Н0950
(8)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)этил)уреидо) -N-фенилбензо лсу льфонамид
Химическая структура
Химическое название
Н0951
и2ы-^ <\=/> _ ^^С^
(8)-1чГ-(4-(2-аминоэтил)фенил)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)этил)уреидо)-бензо лсу льфонамид
Н0953
(8)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)этил)уреидо) -N-(n-толил)бензо лсу льфонамид
Н0954
о У
F-J n(r) H H
(8)-1чГ-((4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-(пиразин-2-
ил)фенил)этил)уреидо)фенил)-сульфонил) -N-метилацетамид
Н0963
N N > f H H
(8)-1-(1-(2,3-дихлор-4-(пиразин-2-ил)фенил)этил)-3-(4-((4-метилбензил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н0964
(8)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-
((4-метилбензил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н0965
(S)-4-(3-(l-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -N-фенилбензо лсу льфонамид
Н0966
(S)-4-(3-(l-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо) -N-(n-толил)бензо лсу льфонамид
Н0967
(S)-4-(3-(l-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(4-(2-(диметиламино)-2-метилпропил)фенил)-бензо лсу льфонамид
Химическая структура
Химическое название
Н0968
N-(4-(2-aMHHO-2-метилпропил)фенил)-4-(3-(2,3-дихлорбензил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н0969
(8)-1-(4-((4-(2-амино-2-метилпропил)бензил) -сульфонил)фенил)-3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)мочевина
Н0971
(S)-N-(4-(2-aMHHO-2-метилпропил)фенил)-4-(3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -N-метилбензо лсу льфонамид
Н0975
N-(4-(2-aMHHO-2-метилпропил)фенил)-4-(3-(2-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)пропан-2-ил)уреидо)бензолсульфонамид
Н0981
1-(2,3-дихлорбензил)-3-(4-((4-(2-(диметиламино)-2-метилпропил)бензил) -сульфонил)фенил)мочевина
Н0990
(8)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)этил)уреидо)-1Ч-(Ш-индол-5-ил)бензо лсу льфонамид
Н0991
(S)-4-(3-(l-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(Ш-индол-5-ил)бензо лсу льфонамид
Н0993
N-(4-(2-aMHHO-2-метилпропил)фенил)-4-(3-бензилуреидо)бензолсу льфонамид
Н0994
1 н H
N-(4-(2-aMHHO-2-метилпропил)фенил)-4-(3-этилуреидо)бензо лсу льфонамид
Химическая структура
Химическое название
Н0995
4-(3-(2,3-дихлорбензил)уреидо)-1Ч-(4-(2-(диметиламино)-2-метилпропил)фенил)-бензо лсу льфонамид
Н0996
1-(4-((4-(2-амино-2-метилпропил)бензил)с-ульфонил)фенил)-3-(2,3-дихлорбензил)мочевина
Н0997
N N > f Н Н
(8)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-(пиразин-2-ил)фенил)этил)уреидо)-1Ч-(Ш-индол-5-ил)бензо лсу льфонамид
Н1003
(S)-4-(3-(l-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -N-(1,2,3,4-тетрагидрохино лин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1004
(S)-4-(3-(l-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -N-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1005
(8)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)этил)уреидо) -N-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1006
HJCV% 1 JUL"
Н Н
"Л)
(8)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-(пиразин-2-ил)фенил)этил)уреидо)-1Ч-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1008
(8)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)этил)уреидо) -N-(1,2,3,4-тетрагидрохино лин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Химическая структура
Химическое название
Н1009
4-(3-бензилуреидо)-1Ч-(4-(2-(диметиламино)-2-метилпропил)фенил)-бензо лсу льфонамид
Н1010
(8)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-((4-(2-(диметиламино)-2-метилпропил)бензил) -сульфонил)фенил)мочевина
H1017
(8)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)этил)уреидо)-1Ч-(2-метил-1,2,3,4 -тетрагидроизохино лин-6-ил)бензо лсу льфонамид
H1018
(8)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)этил)уреидо)-1Ч-(2-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-6-ил)бензо лсу льфонамид
H1024
(8)-1-(1-(2,3-дихлор-4-
метоксифенил)этил)-3-(4-(((1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
H1025
(8)-1-(4-(((2-ацетил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-(2,3-дихлор-4-
метоксифенил)этил)мочевина
H1026
о 1 ^ ^1^1 0 i CI
о н н
(8)-1-(1-(2,3-дихлор-4-
метоксифенил)этил)-3-(4-(((2-
(метилсульфонил)-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
H1027
rY^T> Cx
(8)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-(((1,2,3,4 -тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
H1028
H2N\^> ° 1 Л 1
н н XJ
(8)-1-(1-фенилэтил)-3-(4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1029
HtKJ^r 0 1 ||
н н U
1-бензил-3-(4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1033
о н н
(8)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)этил)уреидо)-1Ч-(2-(метилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1034
о н н
(S)-N-(2-ane(tm)i-l,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-ил)-4-(3-(1-
(2,3-дихлор-4-
метоксифенил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н1038
(c) Л Yi ^i о
H2NnY4V 0 1 II
н н XJ
1-(3-хлорбензил)-3-(4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1039
1 ^ о ci HN-^Y^ ° 1 U 1
н н
1-(2-хлорбензил)-3-(4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1040
1(c) II I о ^11 0 С1
1-(2,3-дихлорбензил)-3-(4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1041
1 ^1 Y ° 1 Cl
1 -(1 -(2-хлорфенил)этил) -3 -(4-
(((1,2,3,4 -тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1042
N N Y T
H H || 1
1 -(1 -(3 -хлорфенил)этил) -3 -(4-
(((1,2,3,4 -тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1043
(c)
H2OTT^/Sy^ ° ! a
^nAK'/Vyci
(8)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-(((1,2,3,4 -тетрагидроизохинолин-7-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1044
1-(2,3-дихлорбензил)-3-(4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1045
1-1 р
(8)-1-(1-(2,3-дихлорфснил)этил)-3-(4-((индолин-6-
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1046
ен2 _ /Я
1-(2,3-дихлорбензил)-3-(4-((индолин-
6-илметил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1047
ОСХ^СХ х ЛХс1
(8)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-((индолин-5-
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1048
1-(2,3-дихлорбензил)-3-(4-((индолин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -мочевина
Н1049
(S)-4-(3-(l-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -N-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)бензо лсу льфонамид
Н1050
(8)-Ы-(4-(аминомстил)фснил)-4-(3-(1-(2,3 -дихлорфенил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н1051
(S)-l-(4-((4-
(аминометил)бензил)сульфонил) -
фенил)-3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)мочевина
Н1052
^ но
(S)-4-(3-(l-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(2-
(пиперидин-4-
ил)этил)бензо лсу льфонамид
Н1054
Н р
и н XJ
этил (S)-6-((4-(3-(l-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -фенил)сульфонамидо)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-карбоксилат
Химическая структура
Химическое название
Н1055
н н U
этил (S)-6-(((4-(3-(l-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -фенил)сульфонил)метил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-карбоксилат
Н1056
Q О
H2N J \ q[ 7| О ¦ CI
(8)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-((изоиндолин-5-
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1057
С|0 ^^р
H2N J| J 1-(2,3-дихлорбензил)-3-(4-((изоиндолин-5-
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1058
н н rj
метил-(8)-4-(((4-(3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -фенил)сульфонил)метил)бензоат
Н1059
н н TJ
(S)-4-(((4-(3-(l-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -фенил)сульфонил)метил)-бензойная кислота
Н1060
(8)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-
((4-(гидроксиметил)бензил)-
сульфонил)фенил)мочевина
Н1061
Н Q
н н IJ
метил-(8)-4-((4-(3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -фенил)сульфонамидо)бензоат
Н1062
(S)-4-(3-(l-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(4-(гидроксиметил)фенил)-бензо лсу льфонамид
Н1067
о= < 1 Л 11 о ¦ а
(8)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-
(((2-((5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-
ил)метил)-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1068
(S)-4-(3-(l-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(2-((5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1070
СГ^ "'ЩИ,.
К J н н N ЧИ
(8)-1-(1-(2,3-дихлорфснил)этил)-3-(4-((4-(пиридин-3-ил)бензил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1071
1 \ А п 0 1 С|
(8)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-(((2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1072
(8)-1-(4-(((2-бензил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-(2,3 -дихлорфенил)этил)мочевина
Н1073
H H rj
(S)-4-(((4-(3-(l-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -фенил)сульфонил)метил)бензамид
Н1074
HJ|\=' ХХыХ-мААч-'с1 о
(S)-N-(4-(2-aMHHonponaH-2-ил)фенил)-4-(3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н1075
-асгУоааа-
метил-(8)-2-(4-((4-(3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -фенил)сульфонамидо)фенил) -ацетат
Н1076
(S)-4-(3-(l-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(4-(2-гидрокси-2-метилпропил)фенил)-бензо лсу льфонамид
Н1078
уНИ"! о . Cl
(S)-l-(4-
((циклопропилметил)сульфонил) -
фенил)-3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1080
е ^^Х/Р
1-((8)-1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-((1-(1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-6-ил)этил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1081
(8)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-((2-( 1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-6-ил)пропан-2-
ил)сульфонил)фенил)мочевина
Н1082
1 J о .\ |1 0 ! 01
(8)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-
((З-метоксибензил)сульфонил)-
фенил)мочевина
Н1083
н н XJ
(8)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-
((4-метоксибензил)сульфонил)-
фенил)мочевина
Н1084
(8)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-
((З-гидроксибензил)сульфонил)-
фенил)мочевина
Н1087
метил-(8)-3-(((4-(3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -фенил)сульфонил)метил)бензоат
Н1088
I J о II ° ! С|
^ kA" AjjAJyc,
(8)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-((3 -(гидроксиметил)бензил) -сульфонил)фенил)мочевина
Н1092
(8)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-((изохроман-6-
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1093
(8)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-
((4-(метоксиметил)бензил)-
сульфонил)фенил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1094
Н р
~- & J^ Д уу
(S)-4-(3-(l-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(4-(2-
гидроксиэтил)фенил)-
бензо лсу льфонамид
Н1095
(S)-4-(3-(l-(2-
хлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(4-(2-
гидроксиэтил)фенил)-
бензо лсу льфонамид
Н1096
/> Л О . Cl
(8)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-
((2-морфолиноэтил)сульфонил)-
фенил)мочевина
Н1097
(8)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-((изохроман-7-
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1098
o f J (8)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-(((1,3 -дигидроизобензофуран-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1099
J J cf f J 0 1 01
(8)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-
((4-гидроксибензил)сульфонил)-
фенил)мочевина
Н1101
(S)-l-(4-((4-
цианобензил)су льфонил)фенил) -3 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)мочевина
H1102
HCI ^
" " XJ
гидрохлорид l-((S)-l-(2,3-дихлорфенил)этил)-3 -(4-(( 1-( 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)этил)сульфонил)фенил)-мочевины
Химическая структура
Химическое название
нпоз
HCI ^ ^X^^X^X^J^^
н и \J
гидрохлорид l-((S)-l-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-((1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)этил)сульфонил)фенил)-мочевины
Н1106
(S)-4-(3-(l-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(Ш-индазол-5-ил)бензо лсу льфонамид
Н1108
н о
(8)-1Ч-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-(3-(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н1109
\-MW H H [1
(8)-1Ч-(4-(Ш-имидазол-5-ил)фенил)-4-(3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
HlllO
н О
\-NH H H 11
(8)-1Ч-(4-(Ш-имидазол-2-ил)фенил)-4-(3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-бензо лсу льфонамид
НИИ
с0 NVx^
(8)-1Ч-(Ш-бензо[с1]имидазол-5-ил)-4-(3 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н1125
H о
NH2 H H 1 |
(8)-1Ч-(2-аминопиримидин-4-ил)-4-(3-(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н1126
H p
(8)-1Ч-(6-аминопиридин-3-ил)-4-(3-(1-(2,3 -дихлорфенил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н1127
Н о
(8)-1Ч-(5-аминопиридин-2-ил)-4-(3-(1-(2,3 -дихлорфенил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
Химическая структура
Химическое название
Н1129
Н р
(8)-1Ч-(6-аминопиридазин-3-ил)-4-(3-(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н1130
N^(AX\
н и XJ
(8)-1-(4-(((2-аминопиримидин-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-(2,3 -дихлорфенил)этил)мочевина
Н1131
но^/Л^ 0 1 II
н н XJ
1-бензил-3-(4-((4-(гидроксиметил)бензил) -сульфонил)фенил)мочевина
Н1132
н н II
1-(4-((4-(гидроксиметил)бензил)-сульфонил)фенил)-3 -(1 -(нафталин-1 -ил)этил)мочевина
Н1133
н н II
1Ч-(4-(гидроксиметил)фенил)-4-(3-(1-(нафталин-1-ил)этил)уреидо)-бензо лсу льфонамид
Н1140
Н Н
1-(4-((4-(гидроксиметил)бензил)-сульфонил)фенил)-3 -(1 -(4-метоксинафталин-1 -ил)этил)мочевина
Н1141
1Ч-(4-(гидроксиметил)фенил)-4-(3-(1-
фенилэтил)уреидо)-
бензо лсу льфонамид
Н1142
W ° XX й VrV
(8)-1-(4-(((1Н-индол-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-(2,3 -дихлорфенил)этил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1145
н н
1Ч-(4-(гидроксиметил)фенил)-4-(3-(1-(4-метоксинафталин-1-ил)этил)уреидо)-бензолсульфонамид
Н1148
И2\ II J cf \\ \ ° I
н н \J
1-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1149
H H
1-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -(нафталин-1 -ил)этил)мочевина
Н1154
лЛл(а ^x
HNv^-Lx ^ Yl ° 1 [I
H H
1-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -(4-метоксинафталин-1 -ил)этил)мочевина
Н1155
"P^^Xk l xJO
H H 11
]чГ-(изоиндо лин-5-ил)-4-(3-(1-(нафталин-1-ил)этил)уреидо)-бензо лсу льфонамид
Н1156
]чГ-(изоиндо лин-5-ил)-4-(3-(1-фенилэтил)уреидо)-бензо лсу льфонамид
Н1166
H о
i н
OH 4/
4-( 1 -гидрокси-3 -(1 -(нафталин-1 -ил)этил)уреидо) -1чГ-(изоиндо лин-5 -ил)бензо лсу льфонамид
Н1178
H H
1-(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-3-
изопропилмочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1179
H2N J > Г Л О
н н U
1 -бензил-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1180
H2N J \ О
ci чИм/%/^
н н
1-этил-3-(4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1181
ч о Jl*J 0 1 С|
н н
(S)-4-(((4-(3-(l-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -фенил)сульфонил)метил) -бензилгидросульфат
Н1188
(8)-4-(3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-1-hyс!гохуиге1с1о)-]Ч-(изоиндо лин-5 -ил)бензо лсу льфонамид
Н1190
kANXNAJ
H H
1-(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-3-
фенилмочевина
Н1193
-N // > Г I °
и и XJ
1 -бензил-3 -(4-(((2-метилизоиндолин-
5-ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1194
н н XJ
1 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -
ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-
фенилэтил)мочевина
Н1199
он H k^J
4-( 1 -гидрокси-3 -(1 -фенилэтил)уреидо)-1Ч-(изоиндо лин-5 -ил)бензо лсу льфонамид
Н1203
H2N^T 1 Jt^Y^\ О
1 -(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-3-(4-
метоксибензил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1204
H2N^J|I ^ | О
н 1 и
1 -бензил-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-1-метилмочевина
Н1205
HNJJ ^Yll >
ИМАМЛ н н
1-(/ире/и-бутил)-3-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1206
н 1 и
3-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)фенил)-1-метил-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1208
H H ft />
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-3-(тиазо л-5 -илметил)мочевина
Н1212
H2N^J| 1 ^ |*^|| 0
cP ^ ^^[^B^^j^
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-3-((5-метоксипиридин-2-ил)метил)мочевина
Н1213
^YnANX^
1 H и
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-1-метил-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1214
и н XJ
(R)-1-(4-((изоиндо лин-5-илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1215
HNvJLJ о [| 0 I
н н XJ
(8)-1-(4-((изоиндолин-5-илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1216
HNJJ o^n °
H H 1 ,s
1 -(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-3-
(тиазол-4-илметил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1217
YiYt>
1-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-3-(тиофен-3 -илметил)мочевина
Н1219
1-(4-(((2-бснзилизоиндо лин-5-
ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-
фенилэтил)мочевина
Н1220
^-N\0\0 0 1
1-(4-(((2-
(циклопропилметил)изоиндо лин-5-
ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-
фенилэтил)мочевина
Н1221
и н XJ
1-(4-(((2-этилизоиндолин-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил) мочевина
Н1222
H0^K^ ° 1 0 I
" " XJ
(8)-1-(4-((4-(гидроксиметил)бензил)-сульфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1225
^ > И
H " XJ
(S)-l -(4-((4-метилпиперазин-1 -ил)су льфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1227
-N J N*fl 0
н н XJ
1 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(2,2,2-трифтор-1 -фенилэтил)мочевина
Н1228
1-(4-(((2-метилизоиндо лин-5-
ил)метил)сульфонил)фенил)-3-
неопентилмочевина
Н1229
н н 1
1 -(3 -метилбутан-2-ил)-3 -(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1230
-N J > ГП О
н н V
1 -(циклопропилметил) -3 -(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1231
н н XJ
1-(4-((2-(2-бензилизоиндо лин-5-ил)пропан-2-ил)сульфонил)фенил)-3-(1 -фенилэтил)мочевина
Н1232
1-(4-((2-(2-этилизоиндо лин-5-ил)пропан-2-ил)сульфонил)фенил)-3-(1 -фенилэтил)мочевина
Н1233
1 -(4-(( 1 -(2-бензилизоиндо лин-5-ил)этил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1234
и н XJ
1 -(4-(( 1 -(2-этилизоиндо лин-5-ил)этил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1235
и н XJ
1-(4-(((2-метилизоиндо лин-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1 -фенилпропил)мочевина
Н1236
-N // 0
v^nan/y
н н |
1-изобутил-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1237
н н KJ
(8)-1-(4-((1-метилпиперидин-4-ил)су льфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1238
н н XJ
(8)-1-(4-(((1-метилпиперидин-4-
ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-
фенилэтил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1239
н О
н н XJ
(8)-1Ч-(1-метилпиперидин-4-ил)-4-(3-(1 -фенилэтил)уреидо)-бензо лсу льфонамид
Н1244
1 -(1 -циклопропилэтил) -3 -(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1248
^ АкмАмАА
2-хлор-5-этил-1Ч-((4-((изоиндолин-5-
илметил)сульфонил)фенил)-
карбамоил)бензамид
Н1249
HNs^J|l ^ О 0 Cl
н н
2-хлор-1Ч-((4-((изоиндо лин-5-
илметил)сульфонил)фенил)-
карбамоил)-5-морфолинобензамид
Н1250
Н о
HN^J| 1 ^ У^ 1 О О Cl
и н X^J
2-хлор-1Ч-((4-(]ч[-(изоиндо лин-5 -
ил)сульфамоил)фенил)-карбамоил)-5-
морфолинобензамид
Н1251
HN^J| 1 ^ |Г| О О Cl
н н 1^
2-хлор-5-этокси-]чГ-((4-((изоиндолин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -карбамоил)бензамид
Н1252
H о
HN^J^I J/ О О Cl
н и
2-xflop-5-3TOKCH-N-((4-(N-(изоиндолин-5-ил)сульфамоил)фенил)-карбамоил)бензамид
Химическая структура
Химическое название
Н1253
^^Р
н н XJ
N-((4-((4-(2-aMHHO-2-метилпропил)бензил)сульфонил)-фенил)карбамоил)-2-хлор-5-этилбензамид
Н1254
н о
NH2 f V ,S. ^\
7* l| 1 ^ ^Г] о о ci
^-ANANAA^
N-((4-(N-(4-(2-aMHHO-2-метилпропил)фенил)-сульфамоил)фенил)карбамоил)-2-хлор-5-этилбензамид
Н1255
^ Yr п о О Cl
2-хлор-5-этил-1Ч-((4-((4-(гидроксиметил)бензил) -сульфонил)фенил)карбамоил)-бензамид
Н1256
V u
(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил 5-(((4-(3-(1-фенилэтил)уреидо)фенил)-сульфонил)метил)изоиндолин-2-карбоксилат
Н1259
н о
HN^J| 1 ^ Yp | О О Cl
н н XJ
2-хлор-5-этил-1Ч-((4-(]ч[-(изоиндолин-
5-ил)сульфамоил)фенил)-
карбамоил)бензамид
Н1260
N N NT ^у
1 -(1 -(3 -хлорфенил)этил) -3 -(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1261
H2NvA_J ° [| ° 1 Cl
н н XJ
1 -(1 -(2-хлорфенил)этил) -3 -(4-((изоиндо лин-5-
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1262
HN\^J J cf | ° 1
H H
1 -(1 -(4-фторфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1263
2-хлор-5-этил-М-((4-(М-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)сульфамоил)фенил)-карбамоил)бензамид
Н1264
1-(2-(изоиндо лин-5-ил)-1,1-диоксидо-
2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-5-ил)-3-
((8)-1-фенилэтил)мочевина
Н1266
-N\ Л J о f i ° I
1 -(1 -(3 -хлорфенил)этил) -3 -(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1267
-NvJ[ J cf ^| 0 I Cl
н н XJ
1 -(1 -(2-хлорфенил)этил)-3 -(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1268
H H
1 -(1 -(4-фторфенил)этил)-3 -(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1269
HN\^J J cf j*^ |) ° I
H H II
1 -(1 -(3 -фторфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5-
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1270
^ " о
(S)-1-(2-(изоиндо лин-5-ил)-1,1-
диоксидобензо[Ь]тиофен-5-ил)-3-(1-
фенилэтил)мочевина
Н1271
1 -бензил-3 -(2-(изоиндо лин-5 -ил)-1,1 -диоксидо-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-5-ил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1272
и н XJ
1 -(1 -(2-фторфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1273
H H I
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -(пиридин-3 -ил)этил)мочевина
Н1274
H H 1
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -(пиридин-4-ил)этил)мочевина
Н1275
1-(4-((4-(морфолинометил)бензил)-сульфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1276
" и XJ
1 -(1 -фенилэтил)-3 -(4-((4-(пирролидин-1 -илметил)бензил)сульфонил) -фенил)мочевина
Н1277
1-(4-((гексагидропирроло[3,4-
с]пиррол-2(1Н)-
ил)су льфонил)фенил) -3 -(1 -
фенилэтил)мочевина
Н1280
н н XJ
1 -(1 -фенилэтил)-3 -(4-((пиридин-4-илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1281
H H
1 -(1 -(2-хлор-5 -этилфенил)этил) -3 -(4-((изоиндо лин-5-
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1283
H2N J 1 0 I Cl
1-(1-(2-хлор-5-морфолинофенил)этил)-3-(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1284
1-(1-(2-хлор-5-
морфолинофенил)этил)-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1285
1 -(2-(2-метилизоиндо лин-5-ил)-1,1 -диоксидо-2,3-
дигидробензо[Ь]тиофен-5-ил)-3-((8)-1 -фенилэтил)мочевина
Н1286
H H
1 -(1 -(2-хлор-5 -этилфенил)этил) -3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1289
HN J' > Г П О I
H H
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -(пиридин-2-ил)этил)мочевина
Н1290
NH2 H H l^J
1-(4-((3-
(аминометил)бензил)сульфонил) -фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1291
н н XJ
1-(4-(((3-оксоизоиндолин-5-
ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-
фенилэтил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1292
1-(4-(((1-оксоизоиндолин-5-
ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-
фенилэтил)мочевина
Н1293
н н TJ
1 -(4-(((3 -гидрокси-2,3 -дигидро- Ш-инден-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1294
н н XJ
1 -(1 -фенилэтил)-3 -(4-(((3 -
(пирро лидин-1 -ил)-2,3 -дигидро- Ш-
инден-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -
мочевина
Н1296
^tKCVVXA
1 -(2-(2-бензилизоиндо лин-5-ил)-1,1 -диоксидобензо[Ь]тиофен-5-ил)-3-(1-(4-метоксифенил)этил)мочевина
Н1297
1-(2-(изоиндо лин-5-ил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-5-ил)-3-(1 -(4-метоксифенил)этил)мочевина
Н1298
HN^JIJ cf |^| ° 1
н н
1 -(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -(4-
метоксифенил)этил)мочевина
Н1299
-NvAJ ^ Х^ 1 ° 1
kA,A,AQ
(S)-1-(4-(((2-метилизоиндо лин-5-
ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-
фенилэтил)мочевина
Н1300
н н XJ
(R)-1-(4-(((2-метилизоиндо лин-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1301
' чА"Ац^Г^
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-3-(пиридин-3 -илметил)мочевина
Н1302
' kANXNAJ4J
H H II
1 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-(нафталин-1 -ил)этил)мочевина
Н1303
rJJ?v^ о i
HN\A III
н н XJ
(8)-1-(1-фенилэтил)-3-(4-((пиперидин-4-
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1304
^CO^Vi ° i
н н XJ
1-(4-((4-
((диэтиламино)метил)бензил) -сульфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1305
i rv7yi о .
" и XJ
1-(4-((4-
((диметиламино)метил)бензил) -сульфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1306
(8)-1-(1-фенилэтил)-3-(4-(((2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[с1]азепин-7-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1307
-N\ Д J о f i ° |
kAH A, A^v
1 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -
ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-
(пиридин-2-ил)этил)мочевина
Н1308
-CCT/n ° 1
и н XJ
]чГ-(2-метилизоиндо лин-5-ил)-4-(3-(1 -
фенилэтил)уреидо)-
бензо лсу льфонамид
Н1309
-NvJ\J ^ Yl ° 1
H H I 4^
1 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-(пиримидин-5 -ил)этил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1310
HN^JI J cf [^|| ° I
' kANANAy^ о
4-(1-(3-(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-
уреидо)этил)фенилацетат
Н1311
ill g °
н н XJ
(8)-1-(4-(((2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1312
н н XJ
1 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)мочевина
Н1313
1 -(4-((4-((3 -гидроксипирро лидин-1 -ил)метил)бензил)сульфонил)-фенил)-3 -((S)-l -фенилэтил)мочевина
Н1314
j N NT Y 1
1-(4-((4-((3-
(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)бензил)сульфонил)-фенил)-3 -((S)-l -фенилэтил)мочевина
Н1315
(S)-N-(2-Me(tm)-l,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)-4-(3-(1-фенилэтил)уреидо)- бензолсульфонамид
Н1316
T H H и
1-(2-фтор-4-((изоиндолин-5-илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1317
1-(2-фтор-4-(((2-метилизоиндо лин-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1318
н н KJ
1 -(1 -фенилэтил)-3 -(4-((3 -(пирролидин-1 -илметил)бензил)сульфонил) -фенил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1319
н н XJ
1-(4-(((2-(оксетан-3-ил)изоиндолин-5 -ил)метил)су льфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1320
н н IJ
1-(4-(((5,6-дигидро-4Н-тисно[2,3-с]пиррол-2-
ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1321
и и IJ
1-(4-(((5-метил-5,6-дигидро-4Н-тиено[2,3-с]пиррол-2-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1322
^-Z4^ ^А A^L~
н н IJ
(8)-1-(4-(((3-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[с1]азепин-7-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1323
~N\ Л J о || 0 1
1-(4-(((6-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-Ь]пиридин-3-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1324
н и XJ
1-((8)-1-фенилэтил)-3-(4-(((1,2,3,4-тетрагидро-1,4-эпиминонафталин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1325
-j-N| 1 Q# 0 |
^ \АЛы''Ач, н н XJ
1-(4-(((9-метил-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-эпиминонафталин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-((8)-1-фенилэтил)мочевина
Н1326
-Ч 1 I " " и
1 -(1 -(3 -метоксифенил)этил)-3 -(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1327
YY> U
-N\ Л J cf 1г il ° 1
kA^A^A^^
1 -(1 -(3 -метоксифенил)этил)-3 -(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1328
VJ н н IJ
1-((8)-1-фенилэтил)-3-(4-((4-(пирролидин-2-ил)бензил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1329
-N J il ° 1
1-(4-(((2-метил-2Н-индазол-5-
ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-
фенилэтил)мочевина
Н1330
\Xkj ° [ I i f о
VA-NAxN/A/
H H
1 -(2,3 -дигидробензофуран-3 -ил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1331
p f^)
-N | J ^"V*^ О rX
V^NANAy
H H
1 -(2,3 -дигидробензофуран-3 -ил)-3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1332
н н xj
1 -((R) -1 -фенилэтил) -3 -(4-((4-(пирролидин-2-ил)бензил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1333
н о
_N^J H H
4-(3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(2-метил-1,2,3,4 -тетрагидроизохино лин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1334
H о
4-(3 -(1 -(2-хлорфенил)этил)уреидо) -]чГ-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1335
kA\NAN> k_J
H H
(S)-1-(4-(((2-метилизоиндо лин-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)мочевина
Н1336
^ ° klNA AJ
H H
(R)-1-(4-(((2-метилизоиндо лин-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1337
н н XJ
(11)-]чГ-(2-метилизоиндо лин-5-ил)-4-(3 -(1 -фенилэтил)уреидо)-бензо лсу льфонамид
Н1338
1-(4-(((2-(2-метоксиэтил)изоиндолин-5 -ил)метил)су льфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1339
н н IJ
1-(4-(((2-(цианометил)изоиндо лин-5-
ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-
фенилэтил)мочевина
Н1340
Y°e н н "О
1-(1-фенилэтил)-3-(4-(((2-(тетрагидрофуран-З-ил)изоиндолин-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1341
1-(1-фенилэтил)-3-(4-(((2-((тетрагидро фуран-2 -ил)метил)изоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1342
1 -(1 -(2-фторфенил)этил)-3 -(4-(((2-метил-1,2,3,4 -тетрагидроизохино лин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1343
(R)-1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1344
н н XJ
1 -(1 -(2-хлорфенил)этил)-3 -(4-(((2-метил-1,2,3,4 -тетрагидроизохино лин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1345
1 -(1 -(2,3 -дифторфенил)этил)-3 -(4-(((2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1346
4-(3-(l-(2,3-
дифторфенил)этил)уреидо)-1Ч-(2-метил-1,2,3,4 -тетрагидроизохино лин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1347
4-(3 -(1 -(2-фторфенил)этил)уреидо) -]чГ-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1348
/Х/^° XjJXN Ar^N
н н XJ
(11)-1-(4-(((5-метил-5,6-дигидро-4Н-тиено[2,3-с]пиррол-2-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1349
1 II J cf г i ° Cl
1 -(2,3 -дихлорбензил)-3 -(4-(((2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1350
e p
" и XJ
2-метил-5-(((4-(3-(1-фенилэтил)уреидо)фенил)-сульфонил)метил)изоиндолин-2-оксид
Н1351
н н XJ
(11)-1-(4-(((5-метил-5,6-дигидро-4Н-тиено[2,3-с]пиррол-3-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1352
(S)-4-(3-(l-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(2-метил-1,2,3,4 -тетрагидроизохино лин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1353
1 -(1 -ацетилиндо лин-3 -ил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1354
1 -(1 -ацетилиндолин-3 -ил)-3 -(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1355
^Х^Х^ XX N ANAY-^
н н IJ
(R)-l-(4-(((7- <|)Top-2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1356
н н IJ
(R)-1-(4-(((2-метилизоиндо лин-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1357
(R)-1 -(1 -фенилэтил) -3 -(4-((( 1,1,2-триметилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1358
-N jf Т / 0 у Н
ArV4>
1-(индолин-3-ил)-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1359
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((5-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено [3,2 -с] пиридин-2-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1360
1 J о |] ° 1 С| 1 N N Y у
j " " и
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-((4-(диэтиламино)бензил) -сульфонил)фенил)мочевина
Н1361
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-((3 -(диэтиламино)пропил) -сульфонил)фенил)мочевина
Н1362
jf Н о
4-(3-((R)-l-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(4-((цис)-3,5-диметилпиперазин-1 -ил)-2-метоксифенил)-бензо лсу льфонамид
Химическая структура
Химическое название
Н1363
(Я)-1-(4-(((4-фтор-2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1364
н о
N N Y у
н н 1 1
(11)-]чГ-(2-аминопиримидин-4-ил)-4-(3-(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н1366
1 \\ \ Л П О 1 CI
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((7-фтор-2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1367
АбЛхууу
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((5-фтор-2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1368
1 ^ П ° 1 С|
/N-AAQo I^aJIJCc'
N N Yf Л'^
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((7-метокси-2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1369
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((5-метокси-2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1371
1 J cf Yy ° 1 01
1-(4-(((4-
((циклопропилметил)амино) -циклогексил)метил)сульфонил) -фенил)-3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)мочевина
Н1372
1 J cf 7 I ° | Cl
^^n^^^ ^A, A A. A^^-ci
I N N YV
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((4-(диэтиламино)циклогексил)-метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1373
JL J о .г \ ° 1 Cl
н н XJ
1-(4-(((4-аминоциклогексил)метил)-
сульфонил)фенил)-3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1374
1 J cf il 0 1 С|
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-((пиперидин-3-
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1375
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((1-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)пиперидин-3 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1376
1 Л X^ п 0 i Cl
k^ ° ULaaJCc,
N N > f ^V^
н н XJ
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((1 -изопропилпиперидин-3 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1377
-N(JX jf cfSy^l ° I
1 -метил-1 -(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)су льфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1378
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((8-фтор-2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1379
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((5-метил-4,5,6,7-
тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридин-2-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1380
yyyVU
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((2,3-диметил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1381
-N J J о f 1 ° I
1 -метил-3 -(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)су льфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1382
HN\JLJ о |*^ 1 0 I
H HyU
1 -(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -(2-
метоксифенил)этил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1383
HCI
1 -(4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)-2-метоксифенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1384
<^Wyy
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((6-метил-4,5,6,7-
тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1385
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((7-фтор-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1386
HN-л
1-(2-метокси-4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1387
1-(2-метокси-4-(((2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1388
1-(2-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1389
HCI Ъ
1-(2-фтор-4-((изоиндолин-5-илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -(2-фторфенил)этил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1390
на 0
1-(2-фтор-4-((изоиндолин-5-илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -(2-метоксифенил)этил)мочевина
Н1391
H HFJU
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1392
ЦУ HY
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((7-метокси-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1393
HN^V ~Q
1-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-метоксифенил)-3 -(1 -(2-метоксифенил)этил)мочевина
Н1394
н H \J
(11)-1-(4-(((7-фторизоиндолин-5-
ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-
фенилэтил)мочевина
Н1395
6-((изоиндо лин-5 -илметил)су льфонил)-3 -(1 -фенилэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он
Н1396
(11)-1-(4-(((4-фторизоиндолин-5-
ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-
фенилэтил)мочевина
Н1397
н OU
]чГ-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)фенил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-карбоксамид
Химическая структура
Химическое название
Н1398
тЪ о °уК>
° V-
3-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-метоксифенил)-1 -метил-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1399
hnvXJLjv4^f 0
3-(2-фтор-4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)фенил)-1-метил-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1400
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(2-
фтор-4-(((8-(трифторметил)-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1401
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(2-
фтор-4-(((3-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1402
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(2-фтор-4-(((3-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -метилмочевина
Н1403
1-((8)-1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-
(((З-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1404
F^e VHVIO
1-(2,6-дифтор-4-((изоиндолин-5-илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1405
н н и
1-(4-(((7-хлоризоиндолин-5-
ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-
фенилэтил)мочевина
Н1406
HN^^^ ° 1 л 1
н н IJ
1-(4-(((3-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1407
^^^^^ ХХМАМХ^
1-(4-(((2,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1408
1-(5-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)пиридин-2-ил)-3-(1 -фенилэтил)мочевина
Н1409
3-(4-(((4-фторизоиндолин-5-ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -метил-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1410
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(4-(((4-фторизоиндолин-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1411
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(2-фтор-4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1412
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил) -2-метоксифенил)мочевина
Н1413
3-(2-метокси-4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-1-метил-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1414
HN^4/" ° 1 11 1
н 1 и
3-(2-фтор-4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -метил-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1415
МЛ> " С|М:|
° V
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(2-
метокси-4-(((1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1416
АО> у 0
1 -бензил-1 -метил-3 -(4-(((3 -метил-1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1417
(Я)-1-(1-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)этил)-3-(4-(((2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1418
1-метил-1Ч-(4-(((2-метилизоиндолин-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-карбоксамид
Н1419
V^o0 ^
F-1 Н Н
1-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-метоксифенил)-3 -(1 -(нафталин-1 -ил)этил)мочевина
Н1420
> fe " " П
1 -(1 -(2-фторфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил) -2-метоксифенил)мочевина
Н1421
ci0 н н f\ Ъ 1
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил) -2-метоксифенил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1422
(11)-1-(1-(2,3-дихлор-4-
метоксифенил)этил)-3-(2-метокси-4-
(((2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1423
(11)-1-(1-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)этил)-3-(2-фтор-4-(((2-метил-1,2,3,4 -тетрагидроизохино лин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1424
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((8-фтор-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)-2-
метоксифенил)мочевина
Н1425
г }о Н Н U
1-(2-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-(нафталин-1 -ил)этил)мочевина
Н1426
N- 1 Н Н / /° \А
1 -(1 -(2-фторфенил)этил)-3 -(2-метокси-4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1427
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(2-метокси-4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1428
хоУлуу
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(2-
метокси-4-(((2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1429
н HXJ
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1430
но jL IJ d \\ ° 1 01
^йлй iVcl
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-((4-(гидроксиметил)бензил) -сульфонил)фенил)мочевина
Н1431
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((2,3-диметил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)-2-
метоксифенил)мочевина
Н1432
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(4-((4-(гидроксиметил)бензил)-сульфонил)-2-метоксифенил)мочевина
Н1433
1-(4-((4-(гидроксиметил)бензил)-сульфонил) -2-метоксифенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1434
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-((4-(гидроксиметил)бензил)-сульфонил)-2-метоксифенил)мочевина
Н1435
1- (1-(2,3-дихлор-4-
метоксифенил)этил)-3-(4-((4-
(гидроксиметил)бензил)-сульфонил)-
2- метоксифенил)мочевина
Н1436
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(2-
метокси-4-(((2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1437
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(2-метокси-4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1438
_NCO^SV^i ° i °^
i H H и
1-(2-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-(2-метоксифенил)этил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1439
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((7-фтор-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)-2-
метоксифенил)мочевина
Н1440
Л н н и
1-(4-(((2,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)-2-метоксифенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1441
ххх^° ^
Л н н и
1-(2-метокси-4-(((3-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1442
ХХХ> XX Хн х~
1-(2-метокси-4-(((2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-(4-метоксифенил)этил)мочевина
Н1443
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(2-метокси-4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -метилмочевина
Н1444
HN 1^ J ^ \Х\ ° 1 1
i^N'JkN'\-V0 Н Н
1 -(1 -(3,4-диметоксифенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1445
н н
1 -(1 -(3,5 -дифторфенил)этил) -3 -(4-((изоиндо лин-5-
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1446
Н Н
1 -(1 -(3,5 -дифторфенил)этил) -3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1447
1-(2-метил-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)су льфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1448
он Н Н IJ
1-(2-гидрокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1449
-N г \ ?yi ° 1 |
Н Н ХД0/
1 -(1 -(3,4-диметоксифенил)этил)-3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1450
1 -(1 -(2,6-диметоксифенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5-
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1451
-NC-C^X$,syy ° q/
1 -(1 -(2,6-диметоксифенил)этил)-3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1452
H H UL0>
1 -(1 -(бензо [d] [ 1,3 ] диоксо л-5 -ил)этил)-3-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1453
~^УхУх ^y^i ° l
H H UL0>
1 -(1 -(бензо [d] [ 1,3 ] диоксо л-5 -ил)этил)-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1454
1 -(1 -(2-фтор-6-метоксифенил)этил)-3-(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1455
h HFJU
1 -(1 -(2-фтор-6-метоксифенил)этил)-3-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1456
1-(2-хлор-4-(((2-метилизоиндо лин-5-
ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-
фенилэтил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1457
HN-i Н Н V
2-(3-(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-уреидо)-
2-фенилацетамид
Н1458
-N^Y0jf^YY| ° 1
1-гидрокси-1-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1459
метил 5-((изоиндолин-5-илметил)су льфонил)-2-(3 -(1 -фенилэтил)уреидо)бензоат
Н1460
0 он
3-(2-гидрокси-4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-1-метил-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1461
н н IJ
1-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-3-метоксифенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1462
н н U
1-(3-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1463
HNCXs 0 ^yXNxNX^
Jo Н Н U
(8)-1-(4-(((5,6-дигидро-4Н-пирроло[3,4-с!]тиазол-2-ил)метил)сульфонил)-2-метоксифенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1464
Л н н и
(8)-1-(2-метокси-4-(((5-метил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[3,4-с1]тиазол-2-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1465
н н IJ
(8)-1-(4-(((5,6-дигидро-4Н-пирроло[3,4-с1]тиазол-2-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1466
метил 5-(((2-метилизоиндолин-5-
ил)метил)сульфонил)-2-(3-(1-
фенилэтил)уреидо)бензоат
Н1467
1-(2-(гидроксиметил)-4-((изоиндо лин-5 -
илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1468
1-(2-(гидроксиметил)-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1469
"КХХзХХ^ &
сР о о 1
6-((изоиндо лин-5 -илметил)су льфонил)-3 -(1 -фенилэтил)хиназолин-2,4(1Н,ЗН)-дион
Н1470
6-(((2-метилизоиндо лин-5-ил)метил)сульфонил)-3-(1-фенилэтил)хиназолин-2,4(1Н,ЗН)-дион
Н1471
^ vANX
н он IJ
1-гидрокси-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1472
' ^ANA
н он IJ
1 -гидрокси-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)су льфонил)фенил)-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1473
^ ХХ^Х^Х^^
он н IJ
1-гидрокси-1-(4-((изоиндо лин-5-илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1474
-СО^П ° 1
он н 1 U
3-(2-гидрокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -метил-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1475
н н
1 -(1 -(3 -хлор-4-метоксифенил)этил) -3 -(4-((изоиндо лин-5-
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1476
' ХХНХНХ^^
н н
1 -(1 -(3 -хлор-4-метоксифенил)этил) -3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1477
н н
1 -(1 -(3 -хлор-4-метоксифенил)этил) -3 -(4-((изоиндо лин-5-
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1478
н н
1 -(3 -хлор-4-метоксибензил)-3 -(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1479
н н IJ
1Ч-(изоиндолин-5-ил)-4-(3-(1-фенилэтил)уреидо)бензамид
Н1480
н н XJ
]чГ-(2-метилизоиндо лин-5-ил)-4-(3-(1-фенилэтил)уреидо)бензамид
Н1481
HN-ч \___/ ^
0 ъ-
(R)-1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -
(2-метокси-4-(((1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1482
(8)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(2-
метокси-4-(((1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1483
шСУл о
о -
1 -((2,3 -дигидробензо [b] [ 1,4] диоксин-2-ил)метил)-3-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1484
1 -(2-циклопропил-4-((изоиндо лин-5 -илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1485
1 -(2-бром-4-((изоиндо лин-5 -илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1486
5-((изоиндолин-5-илметил)су льфонил)-2-(3 -(1 -фенилэтил)уреидо)бензойная кислота
Н1487
-N^fT Y^4! ° 1
1-(3-гидрокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1488
1-(4-(((8-азабицикло [3.2.1 ]окт-2-ен-3-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-(2,3 -дихлорфенил)этил)мочевина
Н1489
0^st^ ? i ?¦
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1490
H2N J 1 о7 ^| 1 ° 1 F
н он IJ
1 -(1 -(2-фторфенил)этил)-1 -гидрокси-3-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1491
1 -(1 -(2-фторфенил)этил)-1 -гидрокси-3-(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1492
1 -(3 -фтор-4-((изоиндо лин-5 -илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1493
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-3-метилфенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1494
1-(3-хлор-4-((изоиндолин-5-илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1495
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-1 -гидрокси-3-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-метоксифенил)мочевина
Н1496
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-1 -гидрокси-3-(2-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1497
Н2 л /N\ Cl
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-1 -
гидрокси-3-(2-метокси-4-(((1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1498
° ъ
1-гидрокси-3-(2-метокси-4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1499
-NH
5-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)-1Ч-метил-2-(3-(1 -фенилэтил)уреидо)бензамид
Н1500
1-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-(оксазол-2-ил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1501
Чз " v.K>
1-(4-(((2-метилизоиндо лин-5-ил)метил)сульфонил)-2-(оксазол-2-ил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1502
1 -бензил-1 -гидрокси-3 -(4-((изоиндо лин-5-
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1503
1 -бензил-1 -гидрокси-3 -(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1504
1 -(3 -бром-4-((изоиндо лин-5 -илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1505
метил-2-((изоиндо лин-5 -илметил)су льфонил)-5 -(3 -(1 -фенилэтил)уреидо)бензоат
Н1506
1 -(3 -циклопропил-4-((изоиндолин-5 -илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1507
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-3-(оксазол-2-ил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1508
1 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)-3-(оксазол-2-ил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1509
о ъ
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-1 -гидрокси-3-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1510
1 -(1 -(2-фторфенил)этил)-1 -гидрокси-3-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-3-метоксифенил)мочевина
Н1511
1 -(1 -(2-фторфенил)этил)-1 -гидрокси-3-(3-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1512
1-(2-(2-гидроксипропан-2-ил)-4-((изоиндо лин-5 -
илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1513
1-(4-(((8-ацетил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-2-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-(2,3 -дихлорфенил)этил)мочевина
Н1514
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((8-изопропил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-2-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1515
1 -гидрокси-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-3-метоксифенил)-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1516
1 -гидрокси-3 -(3 -метокси-4-(((2 -метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1517
1 -гидрокси-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-метоксифенил)-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1518
1-гидрокси-3-(2-мето кси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1519
о \,
N Н
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1520
HN^\ . ОН \ /==\
1 -(3 -(гидроксиметил) -4-((изоиндо лин-5 -
илметил)су льфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1521
1 -(1 -(3 -(дифторметил)-4-метилфенил)этил)-3-(4-((изоиндолин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -мочевина
Н1522
HN-л
S\ v \ хО
L-V"v--NH
1-(2-(изоиндо лин-5-ил)-1,1-диоксидо-3-оксо-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-6-ил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1523
\(r) 1
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-1 -гидрокси-3-(2-метокси-4-(((2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1524
HN-\ , K
1 -гидрокси-3 -(2-метокси-4-(((3 -метил-1,2,3,4 -тетрагидроизохино лин-6-ил)метил)су льфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1525
1-гидрокси-3-(2-метокси-4-(((2-метил-1,2,3,4 -тетрагидроизохино лин-6-ил)метил)су льфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1526
1 -гидрокси-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)су льфонил)фенил)-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1527
1-гидрокси-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1528
"У? о ^
1-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)-2-( 1 -метил- Ш-пиразол-5-ил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1529
Ч> gA уКЗ
^l-y> -
2-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)-1Ч-метил-5-(3-(1 -фенилэтил)уреидо)бензамид
Н1530
2-((изоиндо лин-5 -илметил)су льфонил)-5 -(3 -(1 -фенилэтил)уреидо)бензойная кислота
Н1531
1 > =/ NH2 х
2-((изоиндо лин-5 -илметил)су льфонил)-5 -(3 -(1 -фенилэтил)уреидо)бензамид
Н1532
о -\^
N Н
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1533
Ч> ? _ у > гО
(Л*
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-(пиридин-3-ил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1534
4K> NH
о -\
\=N
1-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-(пиридин-4-ил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1535
1-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)-2-( 1 -метил- Ш-пиразол-4-ил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1537
HN-ауЯ!
1 -((R)-1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -
(4-(((4-фтор-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1538
CIWCI
1 -((R)-1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -
(4-(((4-фтор-2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1539
1-(4-(((4-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-((11)-1-фенилэтил)мочевина
Н1540
1-(4-(((4-фтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-((11)-1-фенилэтил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1541
HN-ч
<У°Н
2-(3 -(1 -фенилэтил)уреидо)-5 -
(((1,2,3,4 -тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)бензойная
кислота
Н1542
|4_> NH У°н
2-(3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо) -5 -
(((1,2,3,4 -тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)бензойная
кислота
Н1543
С'\Я
0 ъ-
1 -((R)-1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -
(4-(((4-фтор-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)-2-
метоксифенил)мочевина
Н1544
XN С1\ Я
4K> NH
1 -((R)-1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -
(4-(((4-фтор-2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)-2-
метоксифенил)мочевина
Н1545
HN^
K> NH
1-(4-(((4,4-дифтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1546
irv> ~NH
1-(4-(((4,4-дифтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1547
о -
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((4,4-дифтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1548
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((4,4-дифтор-2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1549
HN^\ CIWCI
% %У
04ANH
2-(3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо) -5 -((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)бензойная кислота
В разных разделах настоящего описания заместители соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, раскрыты в виде групп или диапазонов значений. Следует особо отметить, что настоящее изобретение включает все и 5 каждую субкомбинацию представителей таких групп и диапазонов значений. Например, термин "Ci-Сб-алкил" специально предназначен для того, чтобы по отдельности раскрыть метил, этил, Сз-алкил, Сф-алкил, С5-алкил и Сб-алкил.
Для соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, в которых переменная содержится более одного раза, все переменные могут обозначать
10 разные фрагменты, выбранные из группы структур Маркуша, определяющей
переменную. Например, если в описанной структуре содержатся две группы R, которые одновременно содержатся в одном и том же соединении; то две группы R могут представлять собой разные фрагменты, выбранные из группы структур Маркуша, определенной для R.
15 Также следует понимать, что некоторые элементы настоящего изобретения,
которые для ясности описаны в контексте отдельных вариантов осуществления, также могут совместно входить в один вариант осуществления. И наоборот, различные особенности настоящего изобретения, которые для краткости описаны в контексте одного варианта осуществления, также могут
20 реализовываться по отдельности или в любой подходящей субкомбинации.
При использовании в настоящем изобретении термин "алкил" означает насыщенную углеводородную группу, которая обладает линейной или разветвленной цепью. Примеры алкильных групп включают метил (Me), этил (Et), пропил (например, н-пропил и изопропил), бутил (например, н-бутил,
изобутил, трет-бутил), пентил (например, н-пентил, изопентил, неопентил) и т.п.
Алкильная группа может содержать от 1 примерно до 20, от 2 примерно до 20, от
1 примерно до 10, от 1 примерно до 8, от 1 примерно до 6, от 1 примерно до 4
или от 1 примерно до 3 атомов углерода.
5 При использовании в настоящем изобретении "алкенил" означает
алкильную группу, содержащую одну или большее количество двойных углерод-углеродных связей. Примеры алкенильных групп включают этенил, пропенил, циклогексенил и т.п.
При использовании в настоящем изобретении "алкинил" означает 10 алкильную группу, содержащую одну или большее количество тройных углерод-углеродных связей. Примеры, алкинильных групп включают этинил, пропинил и т.п.
При использовании в настоящем изобретении "галогеналкил" означает алкильную группу, содержащую один или большее количество заместителей-15 галогенов. Примеры галогеналкильных групп включают CF3, C2F5, CHF2, CCI3,
CHCI2, C2CI5 и т.п.
При использовании в настоящем изобретении "гидроксиалкил" означает алкильную группу, содержащую один или большее количество замещающих ОН-групп. Примеры гидроксиалкильных групп включают СН2ОН, С2Н4ОН, СзНбОН 20 и т.п.
При использовании в настоящем изобретении "арил" означает моноциклические или полициклические (например, содержащие 2, 3 или 4 конденсированных кольца) ароматические углеводороды, такие как, например, фенил, нафтил, антраценил, фенантренил, инданил, инденил и т.п. В некоторых 25 вариантах осуществления арильные группы содержат от 6 примерно до 20 атомов углерода.
При использовании в настоящем изобретении "циклоалкил" означает неароматические карбоциклы, включая циклизованные алкильные, алкенильные и алкинильные группы. Циклоалкильные группы могут включать моно- или 30 полициклические (например, содержащие 2, 3 или 4 конденсированных кольца) кольцевые системы, а также спироциклические кольцевые системы. Примеры циклоалкильных групп включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклопентенил, циклогексенил, циклогексадиенил,
циклогептатриенил, норборнил, норпинил, норкарнил, адамантил и т.п. В определение циклоалкила также включены фрагменты, которые содержат одно или большее количество ароматических колец, сконденсированных с циклоалкильным кольцом (т.е. содержащие общую с ним связь), например, 5 бензопроизводные пентана, пентена, гексана и т.п. В некоторых вариантах осуществления циклоалкильные группы могут содержать от примерно 3 до примерно 10, или от примерно 3 до примерно 7 образующих цикл атомов углерода.
При использовании в настоящем изобретении "гетероциклил" или 10 "гетероцикл" означает насыщенный или ненасыщенный циклический
углеводород, где один или большее количество содержащихся в циклическом углеводороде образующих цикл атомов углерода заменены на гетероатом, такой как О, S или N. Гетероциклильные группы могут являться ароматическими (например, "гетероарил") или неароматическими (например, 15 "гетероциклоалкил"). Гетероциклильные группы также могут соответствовать гидрированным или частично гидрированным гетероарильным группам. Гетероциклильные группы могут включать моно- или полициклические (например, содержащие 2, 3 или 4 конденсированных кольца) кольцевые системы. Гетероциклильные группы можно описать, как содержащие 3-14 или 320 7 образующих цикл атомов. В некоторых вариантах осуществления гетероциклильные группы, в дополнение по меньшей мере к одному гетероатому, могут содержать от примерно 1 до примерно 13, от примерно 2 до примерно 10 или от примерно 2 до примерно 7 атомов углерода и могут быть присоединены через атом углерода или через гетероатом. В других вариантах 25 осуществления гетероатом может быть окислен (например, содержать
заместитель-оксогруппу) или атом азота может быть кватернизован. Примеры гетероциклильных групп включают морфолиновую группу, тиоморфолиновую группу, пиперазинил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, 2,3-дигидробензофурил, 1,3-бензодиоксол, бензо-1,4-диоксан, пиперидинил, 30 пирролидинил, изоксазолидинил, изотиазолидинил, пиразолидинил,
оксазолидинил, тиазолидинил, имидазолидинил и т.п., а также любую из групп, перечисленных ниже для "гетероарила" и "гетероциклоалкила". Дополнительные примеры гетероциклов включают пиримидинил, фенантридинил, фенантролинил, феназинил, фенотиазинил, феноксатиинил, феноксазинил,
фталазинил, пиперазинил, пиперидинил, 3,6-дигидропиридил, 1,2,3,6-тетрагидропиридил, 1,2,5,6-тетрагидропиридил, пиперидонил, 4-пиперидонил, пиперонил, птеридинил, пуринил, пиранил, пиразинил, пиразолидинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридооксазол, пиридоимидазол, 5 пиридотиазол, пиридинил, пиридил, пиримидинил, пирролидинил, пирролинил, 2Н-пирролил, пирролил, тетрагидрофуранил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, тетразолил, 6Н-1,2,5-тиадиазинил, 1,2,3-тиадиазолил,
1.2.4- тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, тиантренил, тиазолил, тиенил, тиенотиазолил, тиенооксазолил, тиеноимидазолил, тиофенил, триазинил,
10 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,5-триазолил, 1,3,4-триазолил, ксантенил, октагидроизохинолинил, оксадиазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил,
1.2.5- оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, оксазолидинил, оксазолил, оксазолидинил, хиназолинил, хинолинил, 4Н-хинолизинил, хиноксалинил, хинуклидинил, акридинил, азоцинил, бензимидазолил, бензофуранил,
15 бензотиофуранил, бензотиофенил, бензоксазолил, бензтиазолил, бензтриазолил, бензтетразолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензимидазолинил, метилендиоксифенил, морфолинил, нафтиридинил, декагидрохинолинил, 2Н,6Н-1,5,2-дитиазинил, дигидрофуро[2,3-Ь]тетрагидрофуран, фуранил, фуразанил, карбазолил, 4Н-карбазолил, карболинил, хроманил, хроменил, циннолинил,
20 имидазолидинил, имидазолинил, имидазолил, 1Н-индазолил, индоленил,
индолинил, индолизинил, индолил, ЗН-индолил, изобензофуранил, изохроманил, изоиндазолил, изоиндолинил, изоиндолил, изохинолинил, изотиазолил и изоксазолил. Дополнительные примеры гетероциклов включают азетидин-1-ил, 2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил, пиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил, пирролидин-1-ил,
25 изохинол-2-ил, пиридин-1-ил, 3,6-дигидропиридин-1-ил, 2,3-дигидроиндол-1-ил, 1,3,4,9-тетрагидрокарболин-2-ил, тиено[2,3-с]пиридин-6-ил, 3,4,10,10а-тетрагидро-1Н-пиразино[1,2-а]индол-2-ил, 1,2,4,4а,5,6-гексагидропиразино[1,2-а]хинолин-3-ил, пиразино[1,2-а]хинолин-3-ил, диазепан-1-ил, 1,4,5,6-тетрагидро-2Н-бензо[Лизохинолин-3-ил, 1,4,4а,5,6,10Ь-гексагидро-2Н-бензо[Лизохинолин-
30 3-ил, 3,За,8,8а-тетрагидро-1Н-2-азациклопента[а]инден-2-ил и 2,3,4,7-тетрагидро-1 Н-азепин-1 -ил, азепан-1 -ил.
При использовании в настоящем изобретении "гетероарильные" группы означают ароматические гетероциклы, содержащие по меньшей мере один гетероатомный элемент кольца, такой как сера, кислород или азот.
Гетероарильные группы включают моноциклические и полициклические (например, содержащие 2, 3 или 4 конденсированных кольца) системы. Примеры гетероарильных групп включают, но не ограничиваются только ими, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, триазинил, фурил (фуранил), хинолил, 5 изохинолил, тиенил, имидазолил, тиазолил, индолил, пиррил, оксазолил,
бензофурил, бензотиенил, бензтиазолил, изоксазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, индазолил, 1,2,4-тиадиазолил, изотиазолил, бензотиенил, пуринил, карбазолил, бензимидазолил, индолинил и т.п. В некоторых вариантах осуществления гетероарильная группа содержит от 1 примерно до 20 атомов
10 углерода и в других вариантах осуществления от примерно 3 до примерно 20
атомов углерода. В некоторых вариантах осуществления гетероарильная группа содержит от 3 примерно до 14, от 3 примерно до 7 или от 5 до 6 образующих цикл атомов. В некоторых вариантах осуществления гетероарильная группа содержит от 1 примерно до 4, от 1 примерно до 3 или от 1 до 2 гетероатомов.
15 При использовании в настоящем изобретении "гетероциклоалкил" означает
неароматические гетероциклы, включая циклизованные алкильные, алкенильные и алкинильные группы, в которых один или большее количество образующих цикл атомов углерода заменены на гетероатом, такой как атом О, N или S. Примеры "гетероциклоалкильных" групп включают морфолиновую группу,
20 тиоморфолиновую группу, пиперазинил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, 2,3-дигидробензофурил, 1,3-бензодиоксол, бензо-1,4-диоксан, пиперидинил, пирролидинил, изоксазолидинил, изотиазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, тиазолидинил, имидазолидинил и т.п. В определение гетероциклоалкила также включены фрагменты, которые содержат одно или
25 большее количество ароматических колец, сконденсированных с
неароматическим гетероциклическим кольцом (т.е. содержащие общую с ним связь), например, фталимидил, нафталимидил и бензопроизводные гетероциклов, такие как индоленовые и изоиндоленовые группы. В некоторых вариантах осуществления гетероциклоалкильная группа содержит от 1 примерно
30 до 20 атомов углерода и в других вариантах осуществления от примерно 3 до примерно 20 атомов углерода. В некоторых вариантах осуществления гетероциклоалкильная группа содержит от 3 примерно до 14, от 3 примерно до 7 или от 5 до 6 образующих цикл атомов. В некоторых вариантах осуществления гетероциклоалкильная группа содержит от 1 примерно до 4, от 1 примерно до 3
или от 1 до 2 гетероатомов. В некоторых вариантах осуществления гетероциклоалкильная группа содержит от 0 до 3 двойных связей. В некоторых вариантах осуществления гетероциклоалкильная группа содержит от 0 до 2 тройных связей.
5 При использовании в настоящем изобретении "галоген" включает фтор,
хлор, бром и йод.
При использовании в настоящем изобретении "алкоксигруппа" означает -О-алкильную группу. Примеры алкоксигрупп включают метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу (например, н-пропоксигруппу и 10 изопропоксигруппу), трет-бутоксигруппу и т.п.
При использовании в настоящем изобретении "тиоалкоксигруппа" означает -S-алкильную группу.
При использовании в настоящем изобретении "галогеналкоксигруппа" означает -О-галогеналкильную группу. Примером галогеналкоксигруппы 15 является -OCF.
При использовании в настоящем изобретении "циклоалкилоксигруппа" означает -О-циклоалкил.
При использовании в настоящем изобретении "арилалкил" означает
алкильную группу, замещенную арильной группой.
20 При использовании в настоящем изобретении "циклоалкилалкил" означает
алкильную группу, замещенную циклоалкильной группой.
При использовании в настоящем изобретении "гетероциклилалкил" означает алкильный фрагмент, замещенный гетерокарбоциклильной группой. Примеры гетероциклилалкильных групп включают "гетероарилалкил" (алкил, 25 замещенный гетероарилом) и "гетероциклоалкилалкил" (алкил, замещенный гетероциклоалкилом). В некоторых вариантах осуществления гетероциклилалкильные группы в дополнение по меньшей мере к одному образующему цикл гетероатому содержат от 3 до 24 атомов углерода.
При использовании в настоящем изобретении "оксогруппа" означает =0.
30 Соединения, описанные в настоящем изобретении, могут являться
асимметричными (например, содержат один или большее количество стереоцентров). Описание соединения без указания его стехиометрической конфигурации включает смеси стереоизомеров, а также все отдельные стереоизомеры этого типа.
Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, также могут включать все изотопы атомов, содержащихся в промежуточных продуктах или конечных соединениях. Изотопы представляют собой атомы, обладающие одинаковыми атомными номерами, но разными массовыми числами. Например, изотопы водорода включают тритий и дейтерий.
Выражение "фармацевтически приемлемое" используется в настоящем изобретении для указания таких соединений, материалов, композиций и/или дозированных форм, которые в соответствии с основными положениями медицины являются подходящими для использования при соприкосновении с тканями людей и животных без проявления чрезмерной токсичности, раздражающего воздействия, аллергической реакции или других затруднений или осложнений при разумном соотношении польза/риск.
В объем настоящего изобретения также входят фармацевтически приемлемые соли соединений, описанных в настоящем изобретении. При использовании в настоящем изобретении "фармацевтически приемлемые соли" означают производные соединений, раскрытых в настоящем изобретении, в которых исходное соединение изменяют путем превращения имеющего кислотного или основного фрагмента в солевой. Примеры фармацевтически приемлемых солей включают, но не ограничиваются только ими, соли неорганических или органических кислот с основными остатками, такими как аминогруппы; соли щелочных металлов или органических соединений с кислотными остатками, такими как карбоксигруппы и т.п. Фармацевтически приемлемые соли, предлагаемые в настоящем изобретении, включают обычные нетоксичные соли или четвертичные аммониевые соли исходного соединения, образованные, например, из нетоксичных неорганических или органических кислот. Фармацевтически приемлемые соли, предлагаемые в настоящем изобретении, можно синтезировать из исходного соединения, которое содержит основной или кислотный фрагмент, по обычным химическим методикам. Обычно такие соли можно получить по реакции этих соединений в форме свободной кислоты или основания со стехиометрическим количеством соответствующего основания или кислоты в воде или органическом растворителе или в их смеси; предпочтительными обычно являются неводные среды, такие как эфир, этилацетат, этанол, изопропанол или ацетонитрил. Перечень подходящих солей приведен в публикациях Remington's Pharmaceutical
Sciences, 17 ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1985, p. 1418 и Journal of Pharmaceutical Science, 66, 2 (1977), каждая из которых во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки. СИНТЕЗ
5 Соединения формул (I), (II), (III) (IV) (и другие соединения, раскрытые в
настоящем изобретении) или их фармацевтически приемлемые соли, или их аддукты можно получить по методикам, проиллюстрированным в примерах, описанных в разделе "Примеры", в комбинации с методиками синтеза, известными в области органической химии, или по измененным или
10 модифицированным методикам, которые известны специалистам с общей подготовкой в данной области техники.
Реакции, описанные в настоящем изобретении, можно проводить в подходящих растворителях, которые может легко выбрать специалист в области органического синтеза. Подходящими растворителями могут являться такие,
15 которые в основном не вступают в реакцию с исходными веществами
(реагентами), промежуточными продуктами или продуктами, при температурах, при которых проводят реакции, например, при температурах, которые могут находиться в диапазоне от температуры замерзания растворителя до температуры кипения растворителя. Конкретную реакцию можно проводить в
20 одном растворителе или в смеси нескольких растворителей. В зависимости от конкретной стадии реакции можно выбрать подходящие для конкретной стадии реакции растворители.
Получение соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, может включать введение и удаление защитных групп у различных химических групп.
25 Необходимость введения и удаления защитной группы и выбор
соответствующих защитных групп может легко определить специалист в данной области техники. Химия защитных групп описана, например, в публикации T.W. Green and P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd. Ed., Wiley & Sons, Inc., New York (1999), которая во всей своей полноте включена в
30 настоящее изобретение в качестве ссылки.
За протеканием реакций можно следить с помощью любых подходящих методик, известных в данной области техники. Например, за образованием продукта можно следить с помощью спектроскопических методик, таких как
спектроскопия ядерного магнитного резонанса (например, Н или С), инфракрасная спектроскопия, спектрофотометрия (например, для ультрафиолетовой (УФ) и видимой областей спектра) или масс-спектрометрия, или с помощью хроматографии, такой как высокоэффективная жидкостная 5 хроматография (ВЭЖХ) или тонкослойная хроматография. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ
Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям, предназначенным для предупреждения и/или лечения субъекта, содержащим соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль
10 в терапевтически эффективном количестве и один или большее количество фармацевтически приемлемых инертных наполнителей.
"Фармацевтически приемлемый" инертный наполнитель означает такой наполнитель, который не является биологически или в другом отношении нежелательным, т.е. вещество, которое можно ввести субъекту или в клетку без
15 проявления нежелательных биологических эффектов или вредных
взаимодействий с другими компонентами фармацевтической композиции, в которой оно содержится. Как хорошо известно специалисту в данной области техники, носитель можно выбрать таким образом, чтобы свести к минимуму разложение активного ингредиента и чтобы свести к минимуму нежелательные
20 побочные эффекты у субъекта. Носитель может являться твердым, жидким или и твердым, и жидким.
Соединения, раскрытые в настоящем изобретении, можно вводить любым подходящим путем, предпочтительно в форме фармацевтической композиции, предназначенной для такого пути введения, и при дозе, которая является
25 эффективной для предполагаемого лечения или предупреждения. Например, активные соединения и композиции можно вводить перорально, ректально, парентерально, в глаза, путем ингаляции или местно. В частности, введение может представлять собой накожное введение, ингаляционное введение, введение с помощью клизмы, конъюнктивальное введение, введение с помощью
30 глазных капель, с помощью ушных капель, альвеолярное, назальное,
внутриназальное, вагинальное, внутривагинальное, трансвагинальное введение, введение в глаза, внутриглазное, чрезглазное, энтеральное, пероральное, внутриротовое, чрезротовое, интестинальное, ректальное, внутриректальное,
трансректальное введение, введение путем инъекции, вливания, внутривенное, внутриартериальное, внутримышечное, внутримозговое, внутрижелудочковое введение, введение в сосуды головного мозга, внутрисердечное, подкожное, внутрикостное, внутрикожное, внутриоболочечное, внутрибрюшинное, 5 внутрипузырное, внутрикавернозное, внутримозговое, внутриглазное,
внутричерепное, чрескожное введение, введение через слизистую оболочку, трансназальное, ингаляционное, внутриполостное, эпидуральное, перидуральное введение, введение в стекловидное тело и т.п.
Подходящие носители и содержащие их препараты описаны в публикации
10 Remington: The Science and Practice of Pharmacy (19th ed.) ed. A.R. Gennaro, Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1995. Твердые дозированные формы, предназначенные для перорального введения, могут представлять собой, например, отдельные формы, такие как капсулы из твердого или мягкого желатина, пилюли, облатки, пастилки или таблетки, каждая из которых
15 содержит заданное количество по меньшей мере одного соединения или по меньшей мере одной из композиций, раскрытых в настоящем изобретении. В некоторых вариантах осуществления для перорального введения можно использовать порошкообразную или гранулированную форму. В некоторых вариантах осуществления пероральная дозированная форма является
20 сублингвальной, такой как, например, пастилка. В таких твердых дозированных формах соединения формулы I обычно объединяют с одним или большим количеством вспомогательных веществ. Такие капсулы или таблетки могут представлять собой препараты регулируемого высвобождения. В случае капсул, таблеток и пилюлей дозированные формы также могут содержать буферные
25 реагенты или их можно приготовить с энтеросолюбильными покрытиями.
В некоторых вариантах осуществления для перорального введения можно использовать жидкую дозированную форму. Жидкие дозированные формы, предназначенные для перорального введения, включают, например, фармацевтически приемлемые эмульсии, растворы, суспензии, сиропы и
30 эликсиры, содержащие инертные разбавители, обычно использующиеся в данной области техники (например, воду). Такие композиции также могут содержать вспомогательные вещества, такие как смачивающие, эмульгирующие, суспендирующие агенты, ароматизаторы (например, подсластители) и/или отдушки.
В некоторых вариантах осуществления композиции, раскрытые в настоящем изобретении, могут представлять собой дозированную форму для парентерального введения. "Парентеральное введение" включает, например, подкожные инъекции, внутривенные инъекции, внутрибрюшинные инъекции, 5 внутримышечные инъекции, надчревные инъекции и вливание. Препараты для инъекции (например, стерильные водные или масляные суспензии для инъекции) можно приготовить с использованием известных в данной области техники подходящих диспергирующих, смачивающих и/или суспендирующих агентов. Обычно в препарате используют количество фармацевтически приемлемого
10 носителя, необходимое для того, чтобы препарат стал изотоническим. Примеры фармацевтически приемлемых носителей включают, но не ограничиваются только ими, физиологический раствор, раствор Рингера и раствор декстрозы. Другие приемлемые инертные наполнители включают, но не ограничиваются только ими, загустители, разбавители, буферы, консерванты, поверхностно-
15 активные вещества и т.п.
В некоторых вариантах осуществления композиции, раскрытые в настоящем изобретении, могут представлять собой дозированную форму для местного введения. "Местное введение" включает, например, чрескожное введение, такое как проводимое с помощью чрескожных пластырей или
20 устройств для ионофореза, внутриглазное введение или внутриносовое введение, или введение путем ингаляции. Композиции, предназначенные для местного введения, также включают, например, гели для местного введения, спреи, мази и кремы. Препарат для местного введения может содержать соединение, которое улучшает абсорбцию или проникновение активного ингредиента в кожу или
25 другие пораженные области. Если соединения и композиции вводят с помощью устройства для чрескожного введения, то введение проводят с использованием пластыря типа резервуара и пористой мембраны или разных твердых матриц. Типичные препараты, которые используют для этой цели, включают гели, гидрогели, лосьоны, растворы, кремы, мази, порошки для опудривания, повязки,
30 пенки, пленки, чрескожные пластыри, облатки, имплантаты, губки, волокна, перевязочные материалы и микроэмульсии. Также можно использовать липосомы. Типичные носители включают спирт, воду, минеральное масло, жидкое вазелиновое масло, белое вазелиновое масло, глицерин, полиэтиленгликоль и пропиленгликоль. Можно добавить средства, повышающие
проницаемость; см., например, публикацию J Pharm Sci, 88 (10), 955-958 by Finnin and Morgan (October 1999).
Препараты, подходящие для местного введения в глаза, включают, например, глазные капли, где соединение или композиция, раскрытая в 5 настоящем изобретении, растворена или суспендирована в подходящем
носителе. Типичные препараты, подходящие для введения в глаза или в уши, могут находиться в форме капель микронизированной суспензии или раствора в изотоническом, обладающем необходимым значением рН стерильном физиологическом растворе. Другие препараты, подходящие для введения в глаза
10 или в уши, включают мази, биологически разлагающиеся (например,
рассасывающиеся гелевые губки, коллаген) и биологически не разлагающиеся (например, силикон) имплантаты, пластинки, линзы и системы, содержащие частицы или везикулы, такие как ниосомы или липосомы. Вместе с консервантом, таким как бензалконийхлорид, можно добавлять полимер, такой
15 как сшитая полиакриловая кислота, поливиниловый спирт, гиалуроновая
кислота, целлюлозный полимер, например, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидоксиэтилцеллюлоза или метилцеллюлоза, или гетерополисахаридный полимер, например, геллановая камедь. Такие препараты также можно вводить путем ионтофореза.
20 Также можно использовать другие материалы носителей и режимы
введения, известные в области фармацевтики. Фармацевтические композиции, раскрытые в настоящем изобретении, можно получить по любой из хорошо известных методик, использующихся в фармацевтике, таким как методики эффективного приготовления и введения. Описанные выше методики
25 эффективного приготовления и введения хорошо известны в данной области техники и описаны в стандартных руководствах. Методики приготовления лекарственных средств описаны, например, в публикациях Hoover, John Е., Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, Pa., 1975; Liberman, et al., Eds., Pharmaceutical Dosage Forms, Marcel Decker, New York,
30 N.Y., 1980; и Kibbe, et al., Eds., Handbook of Pharmaceutical Excipients (3.sup.rd Ed.), American Pharmaceutical Association, Washington, 1999.
Соединения, раскрытые в настоящем изобретении, можно применять по отдельности или в комбинации с другими терапевтическими средствами для лечения или предупреждения различных патологических состояний или
заболеваний. Введение двух или большего количества соединений "в комбинации" означает, что два соединения вводят через промежутки времени, достаточно короткие для того, чтобы наличие одного соединения изменяло биологическое воздействие другого. Два или большее количество соединений 5 можно вводить одновременно, параллельно или последовательно.
В настоящем изобретении раскрыты фармацевтические композиции, содержащие соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемую соль в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель. Эти композиции могут 10 дополнительно содержать другие средства. Эти композиции применимы для
модулирования активности рецептора грелина, таким образом, применимы для улучшения предупреждения и лечения заболеваний человека, связанных с рецептором грелина, таких как ожирение и/или метаболические нарушения.
СПОСОБЫ
15 Все способы, предлагаемые в настоящем изобретении, можно применять на
практике с использованием только соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, или его комбинации с другими средствами.
Описанные выше соединения и композиции, применимы для подавления, ослабления, предупреждения и/или лечения заболеваний, патофизиология
20 которых модулируется рецептором грелина. В соответствии с этим в некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способам предупреждения и/или лечения заболеваний, патофизиология которых модулируется рецептором грелина, включающим введение субъекту соединения формулы I, раскрытого выше, или его фармацевтически приемлемой соли в
25 терапевтически эффективном количестве.
Подходящие субъекты могут включать млекопитающих. Млекопитающие включают, но не ограничиваются только ими, собак, кошек, коров, коз, лошадей, овец, свиней, грызунов, зайцев, приматов и т.п., и включают млекопитающих, находящихся в утробе. В некоторых вариантах осуществления субъектами
30 являются люди. Люди могут быть любого пола и находиться на любой стадии развития.
Заболевания, модулируемые рецептором грелина, и потенциально поддающиеся лечению с помощью способов, раскрытых в настоящем изобретении, включают ожирение, диабет и злоупотребление алкоголем или
наркотиками. Терапевтически эффективное количество может меняться в широких пределах в зависимости от тяжести заболевания, возраста и относительного состояния здоровья субъекта, активности использующегося соединения и других факторов. Терапевтически эффективные количества 5 соединений формулы I, II, III и IV могут находиться в диапазоне от примерно 0,01 мкг/(кг массы тела) в сутки до примерно 100 мг/(кг массы тела) в сутки. ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТЕРМИНОВ
В настоящем описании приведены ссылки на различные публикации. Раскрытия этих публикаций во всей своей полноте включены в настоящую
10 заявку в качестве ссылки, предназначено для более полного описания области
техники, к которой она относится. Раскрытые публикации также по отдельности и специально включены в настоящее изобретение в качестве ссылки для содержащегося в них материала, который описан в том виде, в котором он приведен в публикации.
15 1. Единственное число
При использовании в описании и прилагаемой формуле изобретения форма единственного числа включает формы множественного числа, если из контекста явно не следует иное. Таким образом, например, указание на "фармацевтический носитель" включает указание на смеси двух или большего количества таких
20 носителей и т.п.
2. Аббревиатуры
Можно использовать аббревиатуры, которые хорошо известны специалисту с общей подготовкой в данной области техники (например, "ч" для обозначения количества часов, "г" для обозначения количества граммов, "мл" для 25 обозначения количества миллилитров и "КТ" для обозначения комнатной температуры, "нм" для обозначения нанометров, "М" для обозначения молярности и подобные аббревиатуры).
3. Примерно
Термин "примерно" при использовании для изменения количества 30 ингредиента в композициях, концентраций, объемов, температуры проведения реакции, продолжительности проведения реакции, выходов, скоростей потока, давлений и подобных параметров и диапазонов их значений, использующихся при описании вариантов осуществления настоящего изобретения, означает изменение численного значения, которое может наблюдаться, например,
вследствие типичных процедур измерения и обработки, использующихся при получении соединений, композиций, концентратов или использующихся препаратов; вследствие наличия неизбежной погрешности в этих процедурах; вследствие различий при получении, источников или чистоты исходных веществ 5 или ингредиентов, использующихся для осуществления способов; и вследствие подобных факторов. Термин "примерно" также включает количества, которые различаются вследствие старения композиции или препарата, обладающего конкретной исходной концентрацией или составом, и количества, которые различаются вследствие перемешивания или композиции или препарата, 10 обладающего конкретной исходной концентрацией или составом. Если в
прилагаемой формуле изобретения количества модифицированы термином "примерно", то они включают эквиваленты этих количеств.
4. Включать
В настоящем описании и в формуле изобретения слово "включать" и формы 15 этого слова, такие как "включающий" и "включает", означают "включая, но не ограничиваясь только ими" и не исключают, например, другие добавки, компоненты, числа или стадии.
5. Агонист рецептора грелина
Агонистом рецептора грелина является любая молекула, которая 20 связывается с рецептором грелина в клетках и активирует его.
6. Антагонист рецептора грелина
Антагонистом рецептора грелина является любая молекула, которая связывается с рецептором грелина и ингибирует его активность.
7. Обратный агонист рецептора грелина
25 Обратным агонистом рецептора грелина является любая молекула, которая
связывается с рецептором грелина и уменьшает его активность до уровня, ниже базального или конститутивного.
8. Патофизиология, опосредованная рецептором грелина "Патофизиология чего-то опосредована рецептором грелина", если
30 рецептор грелина вовлечен в функциональные изменения в теле, связанные с заболеванием или поражением, или возникающие вследствие заболевания или поражения.
9. Агонистическое воздействие
Агонистическое воздействие означает связывание молекулы с рецептором, которое приводит к активации рецептора, опосредуя таким образом клеточный ответ, сходный с клеточным ответом, опосредуемым известным агонистом рецептора.
10. Антгонистическое воздействие
Антгонистическое воздействие означает связывание молекулы с рецептором, которое приводит к ингибированию активности рецептора.
11. Обратное агонистическое воздействие
Обратное агонистическое воздействие означает связывание молекулы с рецептором, которое приводит к уменьшению активности рецептора до уровня, ниже базального или конститутивного.
12. Модулировать
Слово "модулировать" и формы этого слова означают увеличение, уменьшение или поддержание клеточной активности посредством клеточной мишени. Следует понимать, что во всех случаях использования одного из этих слов также раскрыто, что это может означать увеличение, составляющее 1%, 5%, 10%, 20%, 50%, 100%, 500% или 1000% от контрольного значения, или это может означать уменьшение, составляющее 1%, 5%, 10%, 20%, 50% или 100% от контрольного значения.
13. Необязательный
"Необязательный" или "необязательно" означает, что описанное затем событие или случай может произойти или может не произойти, и что описание включает примеры, в которых указанное событие или случай не происходит.
14. Или
Слово "или" или подобные термины при использовании в настоящем изобретении означают любой представитель конкретного перечня и также включает любую комбинацию представителей этого перечня.
15. Публикации
В настоящем описании приведены ссылки на различные публикации. Раскрытия этих публикаций во всей своей полноте включены в настоящую заявку в качестве ссылки, предназначено для более полного описания области техники, к которой она относится. Раскрытые публикации также по отдельности и специально включены в настоящее изобретение в качестве ссылки для
содержащегося в них материала, который описан в том виде, в котором он приведен в публикации.
16. Субъект
При использовании в настоящем описании "субъект" означает индивидуума. Таким образом, "субъект" может включать, например, домашних животных, таких как кошки, собаки и т.п., домашний скот (например, крупный рогатый скот, лошади, свиньи, овцы, козы и т.п.), лабораторных животных (например, мышь, кролик, крыса, морская свинка и т.п.), млекопитающих, млекопитающих, не являющихся людьми, приматов, приматов, не являющихся людьми, грызунов, птиц, пресмыкающихся, земноводных, рыб и любых других животных. Субъектом может являться млекопитающее, такое как примат или человек. Субъектом может являться не являющийся человеком субъект.
17. Лечение
Слово "лечение" или "лечить" означает медицинское лечение пациента, предназначенное для лечения, облегчения протекания, стабилизации или предупреждения заболевания, патологического состояния или нарушения. Эти термины включают активное лечение, т.е. лечение, специально направленное на ослабление заболевания, патологического состояния или нарушения, а также включают этиологическое лечение, т.е. лечение, направленное на устранение причины соответствующего заболевания, патологического состояния или нарушения. Эти термины могут означать, что ослаблены симптомы основного заболевания, и/или что ослаблены один или большее количество клеточных физиологических или биохимических процессов или механизмов. Следует понимать, что слово "ослаблены" при использовании в этом контексте означает, что относительно ослаблена степень проявления заболевания, включая степень проявления заболевания на молекулярном уровне и степень проявления заболевания на физиологическом уровне. В некоторых случаях лечение непреднамеренно может принести вред. Кроме того, эти термины включают паллиативное лечение, т.е. лечение, предназначенное скорее для облегчения симптомов, чем для лечения заболевания, патологического состояния или нарушения; предупредительное лечение, т.е. лечение, направленное на сведение к минимуму или частичного или полного подавления развития соответствующего заболевания, патологического состояния или нарушения; и поддерживающее лечение, т.е. лечение, использующееся для поддержки другого
конкретного лечения, направленного на ослабление соответствующего заболевания, патологического состояния или нарушения. Эти термины означают и лечение, предназначенное для излечивания или облегчения протекания, и лечение, предназначенное для предупреждения. Лечение можно проводить 5 кратковременно или длительно. Следует понимать, что лечение может означать ослабление одного или большего количества симптомов и признаков по меньшей мере на 5% 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 99%, 99,9%, 99,99%, 100% по сравнению с контролем. В контексте этих терминов предупреждение означает способность соединения или композиции (таких как
10 соединения и композиции, раскрытые в настоящем изобретении) предупреждать заболевание, указанное в настоящем изобретении, у пациента, у которого диагностировано заболевание, или для которого существует опасность развития такого заболевания. В этом контексте предупреждение включает задержку начала заболевания по сравнению с контролем. Эти термины не требуют того,
15 чтобы лечение действительно являлось эффективным и обеспечивало какой-либо из предполагаемых результатов. Достаточно того, что предполагается получение результатов.
18. Терапевтически эффективное
Термин "терапевтически эффективное" означает, что использующееся 20 количество композиции является количеством, достаточным для лечения субъекта, определенного в настоящем изобретении.
19. Токсичность
Токсичность является степенью, в которой вещество, молекула способна повредить что-то, например, клетку, ткань, орган или весь организм, который
25 подвергали воздействию вещества или молекулы. Например, некоторые вещества могут повредить печень или клетки печени, гепатоциты. Предпочтительно, если в способах, предлагаемых в настоящем изобретении, используют нетоксичные вещества.
Настоящее изобретение более подробно описано с помощью конкретных
30 примеров. Приведенные ниже примеры предназначены для иллюстративных целей и не предназначены для какого-либо ограничения настоящего изобретения. Специалисты в данной области техники легко обнаружат ряд не являющихся критичными параметров, которые можно изменить или модифицировать, и получить в основном такие же результаты.
ПРИМЕРЫ
Ниже приведены примеры получения соединений формул (I), (II), (III) и (IV). Эти примеры являются исключительно иллюстративными и не предназначены для ограничения настоящего изобретения.
Общие схемы синтеза
Схема А
Схема А представляет собой типичную схему синтеза соединений, предлагаемых в настоящем изобретении (в которых R, R4 и R5 являются такими,
как определено в настоящем изобретении, и в которых R обозначает СН2), из промежуточного 4-ацетамидобензолсульфината натрия.
SQ2Na
BrR4R
EtOH, кипячение с обратным 1)холодильником
' H2N
2) HCI
S02R4R5
или трифосген
О 1
HN N XR Н
NH2-X-R
ДИЭА ДМАП
S02R4R5
Схема В
Схема В представляет собой типичную схему синтеза соединений, предлагаемых в настоящем изобретении (в которых R, R4 и R5 являются такими,
как определено в настоящем изобретении, и в которых R обозначает NH), из промежуточного 4-нитробензолсульфонилхлорида.
OCN
S02CI
NH2R
ДМАП
ДХМ пиридин 02N
SO,NHR5
+ NH,-X-R
пиридин
S02NHRJ
HN N XR Н
MeOH
Pd/C, H2
H2N S02NHR5
S02NHR5 трифосген
*J
NaHC03,flXMI
Пример 1: Синтез Н0937
N02 NH2 NH2
N02 CH3ONa "jf гп.конц. HCI "jf p ^ "j KNO3> ON_/==\_V NH2 B0C20
JK. CH3OH [f'S EtOH,H2o" (f'S HI (45%) [j^S H2S04 ^ V/ Na2C03
1a 1b 1c 1d 1e 1f
-^^NHBoc pd/CH ^^v^NHBoo V° ДХМ, пиридин T4 kjLM> 'f^s Pd/C'"2
1g 1h 11 N°2
BocHN
ТГФ, кипячение с
BocHN I Cl обратным
Mf\ у трифосген 14 ULN3s'V. + H^Yy0' Х0Л0ДИЛЬ,НИК0ЛЛ
ff У^} насыщ. р-р NaHC03, Н Y'l + ^^0^
1k 4^NH,flXM 11 ^^NCO 1m
Синтез lc: К раствору метанолята натрия (2,16 г, 40 ммолей) в МеОН (70 мл) добавляли 2-нитропропан (lb) (18,7 г, 210 ммолей) и бензальдегид (1а) (21,2 г, 200 ммолей). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Затем растворитель выпаривали при пониженном давлении и остаток растворяли в смеси воды и эфира (100 мл/100 мл). Эфирный слой отделяли и промывали водным раствором гидросульфита натрия (100 млх4) и затем сушили над безводным Na2SC> 4 и выпаривали. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на диоксиде кремния (этилацетат:петролейный эфир=1:5, об.:об.) и получали соединение 1с (14,95 г, выход 38%).
Синтез Id: К раствору 1с (2,0 г, 10,25 ммоля) в смеси EtOH (170 мл) и воды (85 мл) при комнатной температуре добавляли 17 мл концентрированной НС1, затем небольшими порциями добавляли порошкообразный цинк (4,02 г, 61,15 ммоля). Полученную смесь перемешивали при 70°С в течение 4 ч, затем охлаждали до комнатной температуры и фильтровали. Фильтрат выпаривали и остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на диоксиде кремния (ДХМ (дихлорметан):МеОН=20:1, об.:об.) и получали Id (880 мг, выход 52%).
Синтез 1е: При комнатной температуре Р (677 мг, 22 ммоля) медленно добавляли к раствору Id (1,5 г, 9,1 ммоля) в HI (22 мл 45% раствор в воде). Смесь перемешивали при 135°С в течение ночи и затем охлаждали до комнатной температуры. К полученной выше смеси добавляли воду (100 мл), смесь 5 фильтровали. К фильтрату добавляли насыщенный водный раствор Na2S203 (100 мл) и его подщелачивали 40% раствором NaOH (20 мл). Полученную смесь экстрагировали этилацетатом (100 млхЗ). Объединенный этилацетатный слой промывали водой и сушили над безводным Na2S04 и выпаривали. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на диоксиде кремния
10 (ДХМ:МеОН=30:1, об.:об.) и получали 1е (0,55 г, выход 41%).
Синтез If: 1е (7,0 г, 47 ммолей) добавляли к концентрированной H2SO4 (70 мл) и смесь охлаждали до -5°С. К полученной выше смеси небольшими порциями добавляли KNO3 (4,7 г, 47 ммолей) и перемешивали при -5°С в течение 1 ч. Затем смесь выливали в смесь льда с водой и 40% водным
15 раствором NaOH значение рН устанавливали равным 10. Полученную смесь экстрагировали этилацетатом (150 млхЗ). Объединенный этилацетатный слой промывали рассолом, сушили над безводным Na2S04 и выпаривали и получали If (6,5 г, выход 71%).
Синтез lg: К раствору If (6,4 г,33 ммоля) в ТГФ (тетрагидрофуран) (150
20 мл) добавляли водный раствор №гСОз (60 мл) и В0С2О (10,7 г, 49,5 ммоля).
Смесь перемешивали при 50°С в течение ночи и затем охлаждали до комнатной температуры. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и остаток подвергали распределению между этилацетатом и водой (150 мл/150 мл). Органический слой отделяли, сушили над безводным Na2S04 и выпаривали.
25 Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на диоксиде кремния (этилацетат:петролейный эфир=1:20, об.:об.) и получали lg (9,5 г, выход 98%).
Синтез lh: Смесь lg (2,0 г, 6,8 ммоля) и 10% Pd/C (100 мг) в метаноле (60 мл) перемешивали в атмосфере водорода при давлении, равном 1 атм., при комнатной температуре в течение 2 ч и затем фильтровали. Фильтрат
30 выпаривали при пониженном давлении и остаток очищали с помощью
колоночной хроматографии на диоксиде кремния (этилацетат:петролейный эфир=1:10, об.:об.) и получали lh (1,0 г, выход 57%).
Синтез lj: К раствору lh (250 мг, 0,95 ммоля) в ДХМ (10 мл) добавляли пиридин (0,2 мл) и li (230 мг, 1,04 ммоля). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи и выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на диоксиде кремния 5 (этилацетат:петролейный эфир=1:5, об.:об.) и получали lj (320 мг, выход 75%).
Синтез lk: Смесь lj (320 мг, 0,71 ммоля) и 10% Pd/C (50 мг) в метаноле (20 мл) перемешивали в атмосфере водорода при давлении, равном 1 атм., при комнатной температуре в течение 2 ч и затем фильтровали. Фильтрат выпаривали при пониженном давлении и получали неочищенное соединение lk
10 (298 мг, выход примерно равен 100%).
Синтез 11: К раствору lk (82 мг, 0,2 ммоля) в ДХМ (10 мл) при комнатной температуре добавляли насыщенный водный раствор NaHC03 (5 мл). К полученной выше смеси добавляли трифосген (58 мг, 0,2 ммоля), растворенный в ДХМ (1 мл). Полученную смесь перемешивали в течение 2 ч. Затем к смеси
15 добавляли ДХМ (20 мл). Эти два слоя разделяли и органическую фазу промывали рассолом, сушили над безводным Na2S04 и выпаривали при пониженном давлении и получали неочищенное соединение 11 (90 мг, выход примерно равен 100%).
Синтез In: К раствору 11 в ТГФ (10 мл) добавляли lm (36 мг, 0,16 ммоля).
20 Смесь перемешивали при 70°С в течение ночи, затем охлаждали и выпаривали. Остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (тонкослойная хроматография) (ДХМ:МеОН=10:1, об.:об.) и получали In (38 мг, выход 35%). ЖХ-МС (жидкостная хроматография-масс-спектрометрия: 667,2 [М+1]+.
Синтез Н0937: К раствору In (38 мг, 0,06 ммоля) в МеОН (1 мл) добавляли
25 раствор НС1/метанол (4 н. раствор, 1 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи, затем выпаривали при пониженном давлении и получали Н0937 (25 мг, выход 74%). ^-ЯМР (ядерный магнитный резонанс) (CD3OD, 400 МГц): 7,52 (d, Ш), 7,34 (d, Ш), 7,26 (d, Ш), 6,99-7,01 (m, 4Н), 6,94 (d, Ш), 5,10-5,12 (m, Ш), 378 (s, ЗН), 3,56 (t, Ш), 3,21 (s ,6Н), 2,71 (s, 2Н), 1,33
30 (d, ЗН). ЖХ-МС: 567,2 [М+1]+.
5 Синтез 2Ь: 2а (1,42 г, 5,7 ммоля) добавляли к смеси амилнитрата (1,42 г,
12,1 ммоля) и СиВгг (2,16 г, 9,67 ммоля) в CH3CN (20 мл). Смесь нагревали при 80°С в течение 2 ч, затем охлаждали и выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (ПЭ (петролейный эфир):ЭА (этилацетат)=10:1, об.:об.) и получали 2Ь (1,96 г, выход
10 78%) в виде желтого масла. ЖХ-МС: 312 [М+1]+.
Синтез 2с: К раствору 2Ь (1,96 г, 6,3 ммоля) в сухом ДМФ (N,N-диметилформамид) (40 мл) добавляли Pd(dppf)Cl2 (1,03 г, 1,26 ммоля), ТЭА (триэтиламин) (3,18 г, 31,5 ммоля) и ТЭС (^^№,К-тетраэтилсульфамид) (2,92 г, 25,2 ммоля). Смесь нагревали в атмосфере СО при 80°С в течение ночи, затем
15 охлаждали и добавляли этилацетат (100 мл). Смесь фильтровали и фильтрат промывали водой и рассолом, сушили над безводным Na2S04 и затем выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (ПЭ:ЭА=10:1, об.:об.) и получали 2с (1,1 г, выход 70%). ЖХ-МС: 262 [М+1]+.
20 Синтез 2d: К раствору 2с (1,14 г, 4,4 ммоля) в МеОН (20 мл) при 0°С
порциями добавляли NaBH4 (332 мг, 8,74 ммоля). После завершения добавления смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Затем к смеси добавляли этилацетат (20 мл). Смесь промывали рассолом, сушили над безводным Na2S04 и выпаривали и получали неочищенное соединение 2d (1,1 г,
25 96% выход). ЖХ-МС: 264 [М+1]+.
Синтез 2е: NBS (N-бромсукцинимид) (2,98 г, 16,7 ммоля) порциями добавляли к раствору 2d (1,1 г, 4,18 ммоля) и РРпз (3,3 г, 12,6 ммоля) в ТГФ (20 мл), охлажденному до 0°С. После завершения добавления смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч и к смеси добавляли этилацетат (30 5 мл). Смесь промывали водой и рассолом, сушили над безводным Na2SC> 4 и выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (ПЭ:ЭА =10:1, об.:об.) и получали 2е (1,1 г, выход 83%). ЖХ-МС: 326 [М+1]+.
Синтез 2g: К раствору 2е (1,1 г, 3,48 ммоля) в EtOH (20 мл) при комнатной
10 температуре добавляли 2f (1,0 г, 4,52 ммоля). Затем смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждали и выпаривали при пониженном давлении. К остатку добавляли этилацетат (30 мл). Смесь промывали водой и рассолом, сушили над безводным Na2S04 и выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на
15 силикагеле (ПЭ:ЭА =10:1, об.:об.) и получали 2g (1,5 г, выход 98%). ЖХ-МС: 445 [М+1]+.
Синтез 2h: Раствор 2g (1,51 г, 3,4 ммоля) в смеси 6 н. раствора НС1 (30 мл) и МеОН (30 мл) нагревали при 80°С в течение 2 ч, охлаждали и выпаривали при пониженном давлении. Значение рН остатка устанавливали равным 7
20 насыщенным раствором МагСОз. Добавляли ТГФ (30 мл), затем В0С2О (1,3 г, 4,1 ммоля). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Добавляли этилацетат (30 мл) и воду (30 мл). Органическую фазу отделяли и промывали водой и рассолом и сушили над безводным Na2S04. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и остаток очищали с помощью
25 колоночной хроматографии на силикагеле (ДХМ:МеОН =20:1, об.:об.) и получали 2h (1,1 г, выход 80,3%). ЖХ-МС: 403 [М+1]+.
Синтез 2j: К раствору соединения 2h (100 мг, 0,25 ммоля) в смеси насыщенного раствора NaHC03 (2,5 мл) и ДХМ (10 мл) при 0°С добавляли раствор трифосгена (74 мг, 0,25 ммоля) в ДХМ (2 мл). После завершения
30 добавления смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч и затем к смеси добавляли ДХМ (20 мл). Содержащую ДХМ фазу отделяли и промывали водой и рассолом и сушили над безводным Na2S04. Растворитель
HN _
выпаривали при пониженном давлении и затем остаток повторно растворяли в сухом ТГФ (5 мл). К полученной выше смеси добавляли 2i (39,2 мг, 0,21 ммоля) и ДМАП (диметиламинопиридин) (5 мг) и полученную смесь перемешивали в течение еще 1 ч. Раствор выпаривали при пониженном давлении и остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (ДХМ:МеОН =20:1, об.:об.) и получали 2j (60 мг, выход 39%). ЖХ-МС: 618 [М+1]+. о о
О I Cl НСНО, NaBH3CN Г 111 * V4*! О I Cl
,27 Н Н Ц^] Н1071 н н ||^J
Синтез Н1027: К раствору 2j (60 мг, 0,1 ммоля) в ДХМ (2 мл) при комнатной температуре добавляли смесь НС1/МеОН (4 н. раствор, 5 мл). Смесь
10 перемешивали в течение 2 ч и затем выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография) и получали HI027 (28,4 мг, выход 57%). *Н-ЯМР (CDC13, 400 МГц): 5= 7,39-7,41 (m, 2Н), 7,27-7,31 (т, 4Н), 7,07-7,11 (т, 1Н), 6,79-6,95 (т, 1Н), 6,72-6,81 (т, 1Н), 5,59 (т,1Н), 5,22-5,26 (т, 1Н), 4,23 (s, 1Н),
15 4,15 (s, Ш), 3,87 (s, 2Н), 3,67 (s, Ш), 2,92-3,00 (т, 2Н), 2,52-2,62 (т, 2Н), 1,41 (d, J=6,8 Гц, ЗН). ЖХ-МС: 518 [М+1]+.
Синтез Н1071: К раствору Н1027 (25 мг, 0,05 ммоля) в МеОН (5 мл) добавляли водный раствор формальдегида (40%, 0,1 мл), уксусную кислоту (0,1 мл) и ацетат натрия (20 мг), затем NaBH3CN (7 мг, 0,1 ммоля). Смесь
20 перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч и затем выпаривали. Остаток промывали водным раствором NaHC03 и смесь экстрагировали с помощью CH2CI2 (25 млхЗ). Объединенную органическую фазу сушили над безводным Na2S04 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали HI071 (20 мг, выход
25 75%) в виде светло-желтого твердого вещества. *Н-ЯМР (CD3OD, 300 МГц): 8= 7,41-7,59 (m, 6Н), 7,29-7,32 (т, 1Н), 7,17-7,20 (т, 1Н), 6,98-7,09 (т, 2Н), 5,305,33 (т,1Н), 4,54 (s, Ш), 4,42 (s,lH), 4,27 (s, 2Н), 3,59 (s, Ш), 3,02-3,08 (т,ЗН), 2,87 (s, ЗН), 1,48 (d, J=7,2 Гц, ЗН). ЖХ-МС: 532 [М+1]+.
Синтез Зс: К раствору За (1,5 г, 6,6 ммоля) в EtOH (50 мл) при комнатной 5 температуре добавляли ЗЬ (1,74 г, 7,9 ммоля). Полученную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждали и фильтровали и получали неочищенное соединение Зс (1,8 г, выход 81%), которое использовали на следующей стадии без обработки. ЖХ-МС: 348 [М+1]+.
Синтез 3d: К суспензии Зс (1,8 г, 5,18 ммоля) в МеОН (15 мл) добавляли 10 НС1 (6 н. раствор, 15 мл). Полученную смесь кипятили с обратным
холодильником в течение 16 ч, затем охлаждали и фильтровали и получали 3d (1,2 г, выход 73%). ЖХ-МС: 306 [М+1]+.
Синтез 3f: К раствору 3d (1,2 г, 3,71 ммоля) в пиридине (15 мл) при комнатной температуре добавляли Зе (868 мг, 5,56 ммоля). Полученную смесь 15 перемешивали в течение 3 ч и затем выпаривали при пониженном давлении. Остаток подвергали распределению между этилацетатом и рассолом (50 мл/50мл). Органическую фазу отделяли, сушили над безводным Na2S04 и выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на диоксиде кремния и получали 3f (1,1 г, выход 20 70%). ЖХ-МС: 426 [М+1]+.
Синтез 3h: К раствору 3f (500 мг, 1,2 ммоля) и 3g (265 мг, 1,4 ммоля) в сухом ТГФ (15 мл) добавляли ДМАП (15 мг, 0,12 ммоля) и ДИЭА (диизопропилэтиламин) (301 мг, 2,3 ммоля). Полученную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 16 ч, охлаждали до комнатной температуры
Синтез 4b: К раствору 4a (10 г, 44,4 ммоля) в ТГФ (200 мл) при комнатной 20 температуре по каплям добавляли NaBH4 (17,6 г, 464,8 ммоля), затем ВГз-ЕхгО (170 мл, 519,2 ммоля). Затем смесь нагревали при 80°С в течение ночи, охлаждали до 0°С и значение рН устанавливали равным 13 водным раствором NaOH. Смесь экстрагировали этилацетатом (100 млхЗ). Объединенную
органическую фазу промывали водой, рассолом и сушили над безводным
Na2SC> 4. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и остаток очищали
с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (ДХМ:МеОН =10:1,
об.:об.) и получали 4Ь (7,3 г, выход 83%). ЖХ-МС: 198 [М+1]+.
5 Синтез 4с: К раствору 4Ь (6 г, 30 ммолей) в ТГФ (100 мл) добавляли
насыщенный раствор №гСОз (25 мл), затем В0С2О (33 г, 151 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч и выпаривали при пониженном давлении. Остаток экстрагировали этилацетатом (50 млхЗ). Объединенную органическую фазу промывали рассолом, сушили над безводным
10 Na2S04 и выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (ПЭ:ЭА =10:1, об.:об.) и получали 4с (9 г, выход примерно равен 100%). ЖХ-МС: 298 [М+1]+.
Синтез 4d: К раствору 4с (9 г, 30,3 ммоля) в смеси МеОН (30 мл) и ДМФ (30 мл) добавляли Pd(dppf)Cl2 (1,6 г, 2 ммоля) и ТЭА (6,12 г, 60,6 ммоля). Смесь
15 нагревали в атмосфере СО при 80°С в течение ночи, охлаждали и выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (ПЭ:ЭА =10:1, об.:об.) и получали 4d (5,8 г, выход 69%). ЖХ-МС: 278 [М+1]+.
Синтез 4е: К раствору 4d (5,8 г, 21 ммоль) в ТГФ (100 мл) при 0°С
20 медленно добавляли АГЛ (1,6 г, 42 ммоля). После завершения добавления смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Медленно добавляли воду (1,6 мл) и водный раствор NaOH (10%, 1,6 мл) и смесь фильтровали. Фильтрат выпаривали при пониженном давлении и остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (ПЭ:ЭА =3:1, об.:об.) и получали 4е
25 (3,23 г, выход 62%). ЖХ-МС: 250 [М+1]+.
Синтез 4f: NBS (4,6 г, 26 ммолей) порциями добавляли к раствору 4е (3,23 г, 130 ммолей) и PPI13 (6,8 г, 26 ммолей) в ТГФ (150 мл), охлажденному до 0°С. После завершения добавления смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч и затем выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали с
30 помощью колоночной хроматографии на силикагеле (ПЭ:ЭА =3:1, об.:об.) и получали 4f (2 г, выход 50%). ЖХ-МС: 312 [М+1]+.
Синтез 4h: К раствору 4f (2 г, 6,4 ммоля) в EtOH (50 мл) при комнатной температуре добавляли 4g (2,8 г, 12,7 ммоля). Смесь нагревали при 80°С в течение ночи, охлаждали и выпаривали при пониженном давлении. Остаток растворяли в этилацетате (50 мл), промывали водой и рассолом, сушили над 5 безводным Na2S04 и выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (ПЭ:ЭА =1:1, об.:об.) и получали 4h (1,9 г, выход 72%) в виде белого твердого вещества. ЖХ-МС: 431 [М+1]+.
Синтез 4i: Раствор 4h (1,9 г, 4,5 ммоля) в 6 н. растворе НС1 (20 мл) и МеОН
10 (40 мл) нагревали при 80°С в течение ночи, охлаждали и выпаривали при пониженном давлении. Остаток растворяли в смеси насыщенного раствора МагСОз (20 мл) и ТГФ (40 мл) и затем добавляли В0С2О (1,45 г, 5,0 ммоля). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. К полученной выше смеси добавляли этилацетат (40 мл) и воду (40 мл). Органическую фазу
15 отделяли, промывали водой и рассолом, сушили над безводным Na2S04 и выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (ПЭ:ЭА =1:1, об.:об.) и получали 4i (1,36 г, выход 70%). ЖХ-МС: 389 [М+1]+.
Синтез 4к: К раствору 4i (1,36 г, 3,50 ммоля) в пиридине (20 мл) при
20 комнатной температуре добавляли 4j (821 мг, 5,25 ммоля). Смесь перемешивали в течение 3 ч и затем выпаривали при пониженном давлении. Остаток подвергали распределению между этилацетатом (20 мл) и рассолом (20 мл). Органическую фазу отделяли, промывали рассолом, сушили над безводным Na2S04 и выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью
25 колоночной хроматографии на силикагеле (ПЭ:ЭА =1:1, об.:об.) и получали 4к (1,24 г, выход 70%). ЖХ-МС: 509 [М+1]+.
Синтез 4т: К раствору 4к (6,0 г, 11,8 ммоля) и 41 (1,57 г, 13,0 ммоля) в сухом ТГФ (150 мл) при комнатной температуре добавляли ДМАП (100 мг, 0,008 ммоля) и ДИЭА (10 мл, 60 ммолей). Полученную смесь нагревали при 80°С в
30 течение ночи и выпаривали при пониженном давлении. Остаток подвергали распределению между этилацетатом (200 мл) и рассолом (200 мл). Органическую фазу отделяли, сушили над безводным Na2S04 и выпаривали при
пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (ДХМ:НС1 =20:1, об.:об.) и получали 4т (4,0 г, выход 63,3%). ЖХ-МС: 536 [М+1]+.
Синтез HI 148: К раствору 4т (4,0 г, 7,5 ммоля ) в ДХМ (10 мл) при 5 комнатной температуре добавляли смесь НС1/МеОН (4 н. раствор, 50 мл).
Раствор перемешивали в течение 2 ч и затем фильтровали и получали HI 148 (3,34 г, выход 94,4%). *Н-ЯМР (CD3OD, 400 МГц): 5= 7,41 (s, ЗН), 7,23-7,25 (т, 5Н), 7,15 (s, Ш), 7,05 (d, J=7,6 Гц, Ш), 4,81 (q, Ш), 4,49 (s, 2Н), 4,45 (s, 2Н), 4,40 (s, 2Н), 1,38 (d, J=6,8 Гц, ЗН). ЖХ-МС: 436 [М+1]+.
Синтез HI 194: К раствору HI 148 (3,34 г, 7,1 ммоля) в смеси ТГФ (47 мл) и МеОН (47 мл) добавляли водный раствор формальдегида (40%, 9,5 мл), АсОН (1,0 мл) и NaOAc (1,0 г), затем NaBH3CN (895 мг, 14,2 ммоля). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч и выпаривали при
15 пониженном давлении. Добавляли водный раствор Na2C03 (100 мл) и смесь
экстрагировали с помощью ДХМ (100 млхЗ). Объединенную органическую фазу сушили над безводным Na2S04 и выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (ДХМ:НС1 =20:1, об.:об.) и получали HI 194 (2,3 г, выход 75%). *Н-ЯМР
20 (CD3OD, 400 МГц): 5= 7,38-7,39 (m, 4Н), 7,20-7,25 (т, ЗН), 7,09-7,14 (т, Ш), 6,94-6,97 (т, Ш), 4,80 (q, Ш), 4,34 (s, 2Н), 4,14 (s, 2Н), 4,10 (s, 2Н), 1,37 (d, J=7,2 Гц, ЗН). ЖХ-МС: 450[М+1]+.
Изучение обратного агониста в исследовании потребления пищи мышами Самцов мышей C57BL/6J, обладающих массой тела, равной 18-22 г,
25 подвергали голоданию в течение ночи (за 16 ч до введения соединения) и обеспечивали обычный цикл освещение - затемнение (освещение: 6:00-18:00/затемнение: 18:00-6:00). После акклиматизации в течение 1 недели животных разделяли на две группы (п=6 в каждой группе, 2 животных в каждой клетке), исходя из массы тела. Животным группы 1 вводили растворитель и
животным группы 2 вводили исследуемое средство (п=6 для каждой группы). Суммарное количество потребляемой пищи определяли через 1, 2, 4, 8 и 24 ч после введения лекарственного средства или растворителя. Количество потребленной пищи определяли путем вычитания количества несъеденной пищи 5 из исходного предварительно измеренного количества.
В приведенной ниже таблице представлены типичные соединения формулы I и их биологические характеристики, включая их
антагонистическую/агонистическую активность по отношению к грелину in vitro (пример А) и результаты потребления пищи мышами (пример В). Результаты
10 явно показывают, что соединения формулы I являются модуляторами рецептора грелина и применимы для предупреждения и/или лечения заболеваний, связанных с рецептором грелина, например, ожирения.
Изучение обратной агонистической активности по отношению к грелину (ECW) с помощью исследования IP-1
15 В исследовании IP-One с использованием ОФРВ (однородная
флуоресценция с разрешением по времени) использовали клетки НЕК293, стабильно экспрессирующие рекомбинантный рецептор грелина человека (HEK293/GRLN). За один день до проведения исследования клетки высевали при
плотности, равной 1,5x10 /лунка, в 384-луночный планшет с покрытием 20 Matrigel(r) с добавлением 30 мкл полной модифицированной по методике
Дульбекко среды Игла и инкубировали при 37°С в атмосфере, содержащей 5% СО2, в течение 18-22 ч. В день проведения исследования среду удаляли путем центрифугирования при скорости, равной 600 об/мин, в течение 30 с и с помощью устройства Bravo (Agilent technologies) добавляли 20 мкл 25 стимулирующего буфера, содержащего 1 хисследуемое соединение. Затем
планшет инкубировали при 37°С в атмосфере, содержащей 5% СО2, в течение 1 ч. После инкубирования во все лунки добавляли 5 мкл IP 1 -d2 и 5 мкл Tb-Сгур с использованием устройства Multidrop Combi (Thermo). После дополнительного инкубирования при комнатной температуре в течение 1 ч планшеты считывали с 30 помощью устройства Envision (Perkin Elmer) при длинах волн, равных 620 и 665 нм.
Изучение агонистической активности по отношению к грелину (ЕС W) антагонистической активности по отношению к грелину (1С W) с помощью исследования FLIPR содержания кальция
Исследование содержания внутриклеточного кальция проводили в 3845 луночных планшетах FLIPRTM (Molecular Device) с использовании линии
клеток HEK293/GHSRla. Клетки высевали за 24 ч до проведения экспериментов при обеспечении в лунках оптимальной плотности. Предварительное инкубирование с выбранным красителем для кальция проводили при комнатной температуре или при 37°С в течение 30-60 мин. В соответствующий момент
10 времени добавляли исследуемые соединения, разведенные в ДМСО
(диметилсульфоксид), и инкубировали в течение 15 мин, затем добавляли грелин с использованием устройства FlexStation или FLIPR. Относительную интенсивность флуоресценции определяли с помощью FLIPRTM Molecular Device. Значения ЕС50 и IC50 рассчитывали по зависимостям доза-ответ с
15 использованием программного обеспечения GraphPad Prism. Для определения
агонистической активности по отношению к GHSR-la соединение добавляли при t = 20 с и в течение 2 мин определяли содержание кальция. Для определения антагонистической активности по отношению к GHSR-la соединение и грелин (10 нМ) добавляли к клеткам при t = 20 с и в течение 2 мин определяли
20 содержание кальция. Активность антагониста определяли по его способности уменьшать ответ грелина. Для соответствующих антагонистов строили зависимости доза-ответ.
Исследование метаболической стабильности
Метаболическую стабильность соединений в микросомах печени человека, 25 собаки, крысы и мыши исследовали в соответствии с условиями проведения эксперимента, описанными ниже:
Субстрат (мкМ)
Белок (мг/мл)
Количество повторов образцов
NADPH* (мМ)
0,5
N=2
1,3
* NADPH - никотинамидадениндинуклеотидфосфат в Н-форме
а) Готовили следующие 5 исходных растворов:
30 1. Исходные растворы исследуемого соединения: 10 мМ раствор
декстрометорфана (Dtr) в ДМСО, 10 мМ раствор дифенгидрамина (ДФА) в
ДМСО, 10 мМ раствор омепразола (Оте) в ДМСО, 10 мМ раствор верапамила (Ver) в ДМСО и 10 мМ соединения-обратного агониста в ДМСО разводили смесью ацетонитрил/вода (70/30) до концентрации, равной 0,25 мМ.
2. Буфер: 100 мМ калий-фосфатный буфер (ЗФФ, забуференный фосфатом
5 физиологический раствор), рН равно 7,4
3. Микросомы печени (20 мг/мл): быстро оттаивали на водяной бане при
37°С
4. 2000 мкл системы регенерации NADPH (1,3 мМ). Перед использованием систему помещали на лед:
10 330 мкл 100 мМ G6P
1300 мкл 10 мМ NADP (никотинамидадениндинуклеотидфосфат) 5 мкл 1200 Ед./мл G6PD 365 мкл буфера ЗФФ
5. Останавливающий раствор: ацетонитрил с добавлением IS для анализа с
15 помощью ЖХ-МС/МС
b) Исходные микросомы печени, обладающие концентрацией, равной 20 мг/мл, разводили до концентрации белка, равной 0,628 мг/мл, с помощью 100 мМ ЗФФ.
c) В планшет для инкубирования помещали аликвоту смеси
20 микросомальных белков (0,628 мг/мл), составляющую 398 мкл, и планшет помещали на лед.
d) В лунки планшета для инкубирования, содержащие 398 мкл смеси белков, добавляли 2 мкл исходного раствора субстрата для обеспечения в каждой лунке концентрации исследуемого соединения, равной 1,25 мкМ.
25 е) В лунки планшета для остановки реакции, в которые предварительно
помещали 300 мкл холодного останавливающего раствора и 20 мкл системы регенерации NADPH, пипеткой добавляли 80 мкл исследуемого соединения и смеси микросомальных белков. Концентрация исследуемого соединения в лунках, определенная с помощью ЖХ-МС/МС, означает концентрацию в момент
30 времени t = 0.
f) Для определения концентрации исследуемого соединения при t Ф 0, предварительно инкубировали систему регенерации NADPH и планшет для инкубирования, содержащий оставшиеся 320 мкл инкубируемой смеси (микросомальный белок и исследуемое соединение) при 37°С в течение 5 мин.
g) Инкубирование начинали путем добавления 80 мкл системы регенерации NADPH в каждую лунку, содержащую оставшиеся 320 мкл инкубируемой смеси.
h) После проведения инкубирования при 37°С в течение 10 мин, 30 мин и 90 мин 100 мкл инкубируемой смеси (микросомальный белок, исследуемое
5 соединение и NADPH) переносили в лунки планшета для остановки реакции, в которые предварительно помещали 300 мкл холодного останавливающего раствора. Тщательно встряхивали.
i) Планшет для остановки реакции центрифугировали при 5000xg в течение
10 мин. Надосадочную жидкость собирали и разводили в 3 раза
10 дистиллированной водой. Отбирали образцы и определяли концентрацию исследуемого соединения во всех лунках с помощью ЖХ-МС/МС.
ФК (фармакокинетические) исследования на животных при ВВ (внутривенное), ПО (пероральное) и ПК (подкожное) введении.
Всем подвергающимся лечению животным вводили одну дозу исследуемого 15 соединения (путем ВВ, ПО или ПК введения) в соответствии с режимом, указанным в приведенной ниже таблице:
Путь введения дозы
Количество животных
Доза (мг/кг)
Объем дозы (мл/кг)
ВВ, ПК
3 самца
3 самца
Для групп, в которых дозу вводили перорально, соответствующее количество исследуемого соединения получали в носителе, обладающем
20 следующим составом: 1% ДМСО (при необходимости увеличивали до
максимального значения, равного 5%) и 0,5% метилцеллюлозы. Каждой мыши или крысе через желудочный зонд вводили перорально 10 мл/кг препарата.
Для групп, в которых дозу вводили ВВ и ПК, соответствующее количество исследуемого соединения разводили в 1% ДМСО (при необходимости
25 увеличивали до максимального значения, равного 5%) и 99% 20% раствора
гидроксипропил-Р-циклодекстрина (мае./об.). Обеспечивали соответствующее значение рН. Каждой мыши или крысе вводили 5 мл/кг препарата. При ВВ введении дозу вводили путем инъекции в хвостовую вену. Подкожные инъекции делали в область над плечом, в оттянутую кожу над шеей. В определенные
30 моменты времени (например, для ВВ и ПК: 0,083, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 ч; для ПО: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 ч) образцы крови (50 мкл в случае мыши или 500 мкл
в случае крысы) отбирали путем пункции (подчелюстной вены в случае мыши или яремной вены в случае крысы) и собирали в вакуумные контейнеры, содержащие ЭДТК-К2 (дикалиевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) в качестве противосвертывающего средства. Кровь центрифугировали при 4°С при 5 скорости, равной 6000 об/мин, в течение 8 мин и получали плазму. Все образцы плазмы хранили при -20°С. Все образцы плазмы добавляли к ацетонитрилу для осаждения белка и проводили количественный анализ с помощью ЖХ-МС/МС.
Исследование потребления пищи - Изучение влияния обратных агонистов рецептора GHSRla с помощью исследования потребления пищи мышами
10 12 Самцов мышей C57BL/6J, обладающих массой тела, равной 18-22 г,
подвергали голоданию в течение ночи (за 16 ч до введения соединения) и обеспечивали обычный цикл освещение - затемнение (освещение: 6:00-18:00/затемнение: 18:00-6:00). После акклиматизации в течение 1 недели животных разделяли на две группы (п=6 в каждой группе, 2 животных в каждой
15 клетке), исходя из массы тела. Животным группы 1 вводили носитель без
исследуемого соединения (контрольная группа) и животным группы 2 вводили носитель и исследуемое соединение (экспериментальная группа). Суммарное количество потребляемой пищи определяли через 1, 2, 4, 8 и 24 ч после экспериментального или контрольного лечения. Количество потребленной пищи
20 определяли путем вычитания количества несъеденной пищи из исходного предварительно измеренного количества.
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) Vd"* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н0944
XXX1XX"
N NT УГ
н н
IC50= 30 ЕСзо/Емакс_ = 30 EC50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н0950
IC50 = 20,8 ЕСзо/Емакс_ = 30 EC50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н0951
я-ХУ^ХХхХх с,
ic50 =
0,0838
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,0327
проводили
проводили
проводили
Н0953
^^NHX^NXNXXrc,
IC50= > зо ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н0954
? 1 f
с / \ LJ. A L A/Ci
IC50= > зо ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н0963
N NT Yl H H
IC50= > зо ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н0964
IC50=4,17
ЕСзо/Емакс_
13,05/1346 EC50 = 2,477
проводили
проводили
проводили
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
tl/2
CL" (л/ч/кг) Vd"* (л/кг)
(ч)
(%)
Исследование потребления пищи
Н0965
1С50= > 30 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н0966
1С50= 6,58 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н0967
/ \-wf
1С50 = 0,016 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0047
Ч = 38,2 М = 58 К = данных нет
С = данных нет
CLBB - 2,34 CLN0 = 697,4
VdBB = 8,62
Vdno = 2326,2
tl/2, ВВ =
2,56
tl/2, ПО =
2,31 F = 0,2 30 мг/кг ПО,
натощак -подавление
аппетита 5 мг/кг ПК натощак -подавление
аппетита
Н0968
Р~\
1С50 =
0,044
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,0057
Ч = 32,5 М = 27,4 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
30 мг/кг ПО,
натощак -подавление
аппетита
Н0969
ГЛ.
1С50 =
0,053
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,0189
Ч = 19,5 М = 74,4 К = данных нет
С = данных нет
CLBB - 0,46
CLno = 27,01
VdBB = 1,97
Vdno = 168,2
tl/2, ВВ =
2,96
tl/2, ПО =
4,32 F = 1,3 30 мг/кг ПО,
натощак -подавление
аппетита
Н0971
1С50 = 0,417
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,135
Ч = 31,9 М = 24,8 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
*
CL" (л/ч/кг) Vd"* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н0975
1С50 =
0,0095
ЕСзо/Емакс_
= 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н0981
1С50 =
0,0095
ЕСзо/Емакс_
= 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н0990
1С50 = 0,823
ЕСзо/Емакс_ = 30 ЕС50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н0991
1С50 = 0,1455
ЕСзо/Емакс_ = 30 ЕС50 = 0,06677
проводили
проводили
проводили
Н0993
1С50 = 0,2878 ЕСзо/Емакс_ = 30 ЕС50 = 0,021
Ч = 18,5 М = 14,3 К = 15,1 D <10
CLBB = 2,15 CLn0 = 438,1
VdBB = 4,31
Vdno = 2550
tl/2, ВВ =
1,39
tl/2, ПО =
4,03 F = 0,4
проводили
Н0994
1 н н
1С50 = 30 ЕСзо/Емакс_ = 30 ЕС50 = 1,434
проводили
проводили
проводили
Н0995
1С50= 0,0321 ЕСзо/Емакс_ =30 ЕС50 = 0,00252
Ч = 54,5 М = 194,6 К = 92,4 С = 52,7
проводили
проводили
- по -
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) Vd"* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н0996
1С50 = 0,461
ЕСзо/Емакс_ = 30 ЕС50 = 0,064
Ч = 27,5 М = 125,4 К = 77,8 С = <10
проводили
проводили
Н0997
N N
н н
1С50= 30 ЕСзо/Емакс_ = 30 ЕС50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1003
1С50= 2,02
ЕСзо/Емакс_
14,36/2228 ЕС50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1004
1С50 = 0,0037 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,00397
проводили
CLBB = 35,5
CLno = 223,9
VdBB = 37,7
Vdn0 = 479,2
tl/2, BB =
0,74
tl/2, ПО =
1,48 F = 13
проводили
Н1005
с,е
1С50 = 0,0198
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,00888
проводили
CLBB = 0,44
CLno = 33,33 VdBB = 1,46
Vdno = 112,3
tl/2, BB =
2,3
tl/2, ПО =
2,33 F = 1,3
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) Vd"* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
H1006
(r)Г~Л сц Р
N N > f Н Н
1С50 = 0,072 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0369
проводили
проводили
проводили
H1008
1С50= 6,38
ЕСзо/Емакс_
12,68/2021 ЕС50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
H1009
1С50 = 0,252 ЕСзо/Емакс_ = 30 ЕС50 = 0,0328
Ч = 13,2 М = 33,8 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
H1010
о | ci
1С50 = 0,042 ЕСзо/Емакс_ = 30 ЕС50 = 0,015
Ч = 40,5 М = 40,5 К = данных нет
С = данных нет
CLBB = 3,34 CLn0 = 108,2
VdBB = 1,39
Vdno = 169
tl/2, BB =
1,39
tl/2, ПО =
1,08
F = 3,09
проводили
H1017
1С50 = 0,072 ЕСзо/Емакс_ = 30 ЕС50 = 0,0098 част./млрд (Ч) = 99,9 част./млрд (М) = 99,97
Ч = 11,5 М = 30,5 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
H1018
1С50 = 0,0998 ЕСзо/Емакс_ = 30 ЕС50 = 0,01367
Ч = <10 М = 46,3 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) Vd"* (л/кг)
tl/2
(ч)
(%)
Исследование потребления пищи
Н1024
1С50 = 0,0347 ЕС50/ЕМ = > 30 ЕС50 = 0,0257
Ч = <10 М = <10 К = данных нет
С = данных нет
CLBB - 11,17 CLn0 = 132,3 VdBB = 16,35
Vdno = 349,6
tl/2, BB =
1,01
tl/2, ПО =
1,83
F = 7,91
проводили
H1025
IC50 =
21,45
ЕСзо/Емакс_
= > 30
EC50 =
данных
нет
Ч = 92,4 M = 159,5 К = данных нет
С = данных нет
CLBB - 1,84 CLn0 = 30,89 VdBB = 2,86
Vdno = 94,83
tl/2, BB =
1,08
tl/2, ПО =
1,45
F = 5,92
проводили
H1026
IC50= 14,9 ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1027
1С50 = 0,0025 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,001616
ч =
<10
CLBB -
м =
<10
0,71 (М);
к =
данных
12,34 (К)
нет
CLno =
С =
данных
85,67 (М)
нет
24,98 (К)
VdBB =
1,64 (М);
168,2 (К)
Vdno =
345 (М);
80,4 (К)
tl/2, ВВ =
1,61 (М);
10,2 (К)
tl/2, ПО =
2,79 (М);
2,21 (К)
проводили
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
tl/2
CL" (л/ч/кг) Vd"* (л/кг)
(ч)
(%)
Исследование потребления пищи
F = 0,72
(М); 57,14
(К)
Н1028
1С50 = 0,414
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,2335
проводили
проводили
проводили
Н1029
1С50 = 0,3323 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,1878
проводили
проводили
проводили
Н1033
ic50=
ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1034
1С50 = 1,258
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 1,606
проводили
проводили
проводили
Н1038
1С50 = 0,3761 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,1234
проводили
проводили
проводили
Н1039
1С50 = 0,1129
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0333
Ч = <10 М = 13,5 К = данных нет
С = данных нет
CLBB - 2,55
CLno = 334,4 VdBB = 11,7
Vdno = 898
tl/2, BB =
3,18
tl/2, ПО =
1,86 F = 0,6 не
проводили
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
tl/2
CL" (л/ч/кг) Vd"* (л/кг)
(ч)
(%)
Исследование потребления пищи
Н1040
1С50 = 0,0318 ЕС50/ЕМ = > 30 ЕС50 = 0,1639
проводили
проводили
проводили
Н1041
1С50 = 0,0174
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0555
проводили
проводили
проводили
Н1042
1С50 = 0,0366 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,1222
проводили
проводили
проводили
Н1043
1С50 = 0,0041 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0184
проводили
проводили
проводили
Н1044
1С50 = 0,0531 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,1434
проводили
проводили
проводили
Н1045
1С50 = 2,743
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1046
1С50 = 1,993
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1047
1С50 = 0,865 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 1,165
проводили
проводили
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
tl/2
CL" (л/ч/кг) Vd"* (л/кг)
(ч)
(%)
Исследование потребления пищи
Н1048
1С50 =
16,765
ЕСзо/Емакс_
= > 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1049
1С50 = 0,0163 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0296
проводили
проводили
проводили
Н1050
1С50 = 0,0574 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,1086
проводили
проводили
проводили
Н1051
1С50 = 0,0537 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,116
проводили
проводили
проводили
Н1052
ТС50 =
0,4675
ЕСзо/Емакс_
= > 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1054
ic50 =
10,09
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = данных нет
проводили
CLBB - 1,62
CLno = 53,9 VdBB = 4,32
Vdno = 96,2
tl/2, BB =
1,85
tl/2, ПО =
1,24 F = 3,0 не
проводили
H1055
IC50=4,47 ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,516
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1056
е о
H2N | \ (f \ ° 1 С|
ic50 =
0,0058
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,0026
Ч = 16,4 М = 13,5 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1057
c|Q ^^р
H2N J J ^ XT ll ° Cl
ic50 =
0,0193 ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,0069 част./млрд = 99,5 (Ч) част./млрд = 99,5 (М)
Ч = 12,6 М = 10,8 К = данных нет
С = данных нет
CLBB = 1,57
CLno = 82,24
VdBB = 2,18 Vdno = 368,9
tl/2, BB =
0,96
tl/2, ПО =
3,11 F = 1,6
проводили
Н1058
н и IJ
1С50 = 20 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1059
н и \J
1С50= > зо ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1060
1 J cf Хг ll ° 1 01
1С50= 0,28 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0408 част./млрд = 99,87 (Ч)
част./млрд = 99,81 (М)
част./млрд = 99,82 (К)
част./млрд = 99,88 (С)
Ч = 40 М = 108,7 К = данных нет
С = данных нет
CLBB = 4,13
CLno = 22,1
VdBB = 8,25
Vdno = 22,4
tl/2, BB =
1,37
tl/2, ПО =
0,7
F = 18,8
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
*
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1061
н р
н н и
1С50= 2,87 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1062
1С50 = 0,2225 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,058
част./млрд = 99,88 (Ч)
част./млрд = 99,81 (М)
част./млрд = 99,88 (К)
част./млрд = 99,83 (С)
Ч = 32,4 М = 67,2 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1067
4X.NCO^SCCl х хх"
1С50 = 0,014
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0045
Ч = 326,2 М = 289 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1068
н 0
1С50 = 0,0263 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0084
Ч = 199,7 М = 196,4 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1070
\ Т /V^l о . CI
сХ <Кк\Ха
1С50= 5,29 ЕСзо/Емакс_ = 7,27 ЕС50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1071
1С50 = 0,005 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0017 част./млрд = 99,11
Ч =
49,9/100,3 М =
80,7/152,5 К = 274/188 С =
172,6/160,7
CLBB = 1,71 CLn0 = 8,28
VdBB = 2,83 Vdno = 21,1
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
(Ч)
част./млрд = 99,02 (М)
част./млрд = 99,13 (К)
част./млрд = 99,18 (С)
tl/2, ВВ =
1,15
tl/2, ПО =
1,77
F = 19,9
Н1072
\\ I II 1^ rfY^i 0 ¦ Cl
1С50 = 0,1225
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0219
проводили
проводили
проводили
Н1073
н н
1С50= > зо ЕСзо/Емакс_ = 7,27 ЕС50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1074
Я-ХХ^"УХ ? ! ?'
H3N W ^^N^N^^VC'
> у> ° н н U
1С50= 3,25 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,6568
проводили
проводили
проводили
Н1075
н о
II л о ¦ CI
ХАдАХ-с,
1С50 =
3,018
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1076
1С50 = 0,515
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0577
Ч = 91,4 М = 73,9 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1078
У^ЛЛ о . а
1С50 =
3,576
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
tl/2
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
(ч)
(%)
Исследование потребления пищи
Н1080
1С50 =
0,0226
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,0111/0,0
412
ингиби-рование hERG =
3,57
Н <10 М <10 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
проводили
Н1081
1С50 = 1,238
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1082
1С50 > 30
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1083
1С50= 30 ЕС50/Е
макс.
> зо
ЕС50 = 1,18 не
проводили
проводили
проводили
Н1084
1С50= 3,5 ЕСзо/Емакс_ = 10,8 ЕС50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1087
1С50= 8,18
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1088
1С50=7,97 ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,367
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1092
' 1 J о Х^ |] 0 ! С|
IC50= 30 ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,578
проводили
проводили
проводили
Н1093
ic50 =
2,382
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,327
проводили
проводили
проводили
Н1094
н о
1С50 =
0,488
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,118
Ч = 55,1 М = 100,8 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1095
1С50= 1,43
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1096
1С50= 30
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1097
L J. J cf 1^ ii ° 1 Cl
1С50 = 1,969
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,363
проводили
проводили
проводили
Н1098
1С50 = 12,06
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,649
проводили
проводили
проводили
Н1099
1 J о f | ° 1 Cl
1С50 = 8,673
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 1,139
проводили
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1101
1 J о \ ^ ll 0 1 С|
<0?^ k> .Jk Д. .1 1./С1 N N N if^
н н
1С50= 30
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1102
' 1 J cf Хг || ° 1 Cl
1С50 =
0,0739
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,0583/0,0
36/0,0216
проводили
проводили
проводили
Н1103
1С50 =
0,487
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,066/0,05
572
проводили
проводили
проводили
Н1106
н О
1С50 = 1,426
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,862
проводили
проводили
проводили
Н1108
Н о
1С50 =
0,422
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,1166
Ч = 38,7 М = 47,5 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1109
Н р
сХ 'XxxUy"
Y-NH Н Н II
1С50 =
0,427
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,136
проводили
проводили
проводили
Н1110
Н о
\-NH Н Н 11
1С50= 0,95
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
НИИ
1С50 = 2,251
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 1,233
проводили
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1125
н о
Vм 'ХХ^хХ*
NH2 Н Н ||
IC50 =
0,893
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,0933
Ч = 10,7 М = 14,9 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1126
н О
H2N ' ° ^C^NANX> ^CI
н н XJ
ic50 =
0,183
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1127
Н о
н н и
ic50 =
0,861
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,0947
Ч = 41 М = 59,5 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1129
1 N ОГ*1 ° 1 01 Н Н
IC50= 3,33 ЕСзо/Емакс_
> зо
EC50 = 2,461
проводили
проводили
проводили
Н1130
H2N N XX^N^HX^\,Cl
н н
IC50= 3,38 ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 1,28
проводили
проводили
проводили
Н1131
XX^N^N^y^
IC50= 30
ЕСзо/Емакс_
> 30
EC50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1132
н°^ху i i jO
H H Li
ic50 =
0,574 ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,219
проводили
проводили
проводили
Н1133
"°^XX ° I I l X X }
H H LI
ic50 =
0,419
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,17
проводили
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1140
н н
IC50= 30
ЕСзо/Емакс_
> 30
EC50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1141
IC50= 2,61
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,562
проводили
проводили
проводили
Н1142
{ \\ \ J 1 ° 1 01
IC50= 30 ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,44
Ч = 114,9 М = 151,4 К = 209,6 С = данных нет
проводили
проводили
Н1145
н н
IC50= 30
ЕСзо/Емакс_
> 30
EC50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1148
H2N J I с/ Xf || ° 1
IC50= 0,01 ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,0029 и 0,00313 част./млрд = 91,2 (Ч) част./млрд = 94,5 (К) част./млрд = 92,3 (М) ингиби-рование hERG = 12,52
Ч = 22,2 М = 21,1 К = данных нет
С = данных нет
CLBB = 1,23/61,9 (М); 145,3 (К); 0,7 (С)
CLno = 96,7/164,5 (М); 4,82 (С)
VdBB = 2,43/190,5 (М); 104,5 (К); 2,35 (С)
Vdno = 176,8/617, 4 (М); 14,74 (С)
tl/2, ВВ =
1,37/2,13 (М); 0,51 (К); 2,32 (С)
tl/2, ПО =
1,27/2,6 (М); 2,34 (С)
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
F =
1,3/36,23 (М); 15,7 (С)
Н1149
H2lVJ\l ° ^L II 0 1 LI
н н 1 ||
1С50 =
0,0048
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,00169 и
0,00241
Ч = 21,1 М = 24,3 К = данных нет
С = данных нет
CLBB = 0,98 CLn0 = 107,5
VdBB = 1,22
Vdno = 272
tl/2, BB =
0,87
tl/2, ПО =
1,75
F = 0,86
проводили
Н1154
' ^X^HXHXXJ
н н
1С50 =
0,12648
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,0298 и
0,02677
Ч = 19,2 М = 22,9 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1155
н о
H2N^J|| ^ Хр | ° 1 \\
н н 1 1
1С50 =
0,0043
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,00503
(частично
проводили
проводили
проводили
Н1156
1С50 =
0,0103
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,00426
Ч = 18,1 М = 12,9 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1166
Н о
1 н он
1С50 =
0,009
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,0071
Ч = 19,9 М = 14,5 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1178
° ХЛлЛ
н н
1С50= 4,89 ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 1,017
проводили
проводили
проводили
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
tl/2
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
(ч)
(%)
Исследование потребления пищи
Н1179
1С50 = 0,143
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,03743
Ч = 14,9 М <10 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
проводили
Н1180
1С50 = 14,66
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,315
проводили
проводили
проводили
Н1181
1С50= 3,31 ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,957
проводили
проводили
проводили
Н1188
1С50 =
0,539
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1190
1С50 =
0,264
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,317
проводили
проводили
проводили
Н1193
1С50 =
0,324
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,064
Ч = 49,8 М = 43,7 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
проводили
Н1194
1С50 = 0,0383 ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,0168 част./млрд = 92,4 (Ч) част./млрд = 94 (М) ингиби-рование hERG = 22,6
Ч = 111,6 М = 64,2 К = 56 С = 14
CLBB - 3,61 (М); 5,68 (К); 1,00 (С) CLN0 =
22.8 (М);
50.8 (К); 1,84 (С)
VdBB = 6,33 (М); 8,86 (К); 2,11 (С) Vdno = 53,3 (М);
проводили
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
tl/2
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
(ч)
(%)
Исследование потребления пищи
232,2 (К); 4,05 (С)
tl/2, ВВ =
1,21 (М); 1,08 (К); 1,44 (С)
tl/2, ПО =
1,62 (М);
4,54 (К);
1,5 (С)
F = 15,56
(М); 11,9
(К); 54,07
(Q
Н1199
1С50 =
0,0757
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1203
1С50 =
0,447
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,161
проводили
проводили
проводили
Н1204
1С50 =
0,692
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,624
проводили
проводили
проводили
Н1205
1С50= 9,87 ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 5,335
проводили
проводили
проводили
Н1206
1С50 =
0,262
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,252
проводили
проводили
проводили
Н1208
1С50 > 30
ЕСзо/Емакс_ > 30
ЕС50=дан-ных нет не
проводили
проводили
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
tl/2
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
(ч)
(%)
Исследование потребления пищи
Н1212
1С50 =
3,099
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
1,775
проводили
проводили
проводили
Н1213
1С50= 4,35
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1214
1С50 =
0,278
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,147
Ч = 16,6 М = 21,4 К = 18 D <10
проводили
проводили
Н1215
1С50 = 0,0124 ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,0046 част./млрд = 90,3 (Ч) част./млрд = 90,7 (М) част./млрд = 93,5(К)
Ч = 21 М = 13,7 К = 18,5 С = 16,6
проводили
проводили
Н1216
IC50 =
8,447
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1217
1С50 = 1,4475
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 1,147
проводили
проводили
проводили
Н1219
1С50 =
0,00777
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,163
Н > 500 М > 500 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1220
-N\l\^ ^\ II ° 1
Н Н JJ
1С50 = 0,00361
ЕСзо/Емакс_
> зо
ЕС50 = 0,0304
Ч = 183,8 М = 248 К = данных нет
С = данных нет
CLBB = 3,05 CLn0 = 61,6
VdBB = 3,08
Vdno = 78,7
tl/2, BB =
0,7
tl/2, ПО =
0,89 F = 4,71
проводили
Н1221
^^T> OY
1С50 = 0,0081
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,0387
Ч = 111,2 М = 107,7 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1222
iT7yi ° .
" " и
1С50= 3,16
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1225
О./
н н TJ
1С50= 5,9
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1227
° 1 1 1
н н JJ
1С50 =
0,0384
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,175
Ч = 99,4 М = 79,9 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1228
-N ^ Хг II 0
\ХЯХ ° 1 1 11
^ЙАЙ^
1С50 =
0,766
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
1,263
проводили
проводили
проводили
Н1229
-N II I 0^ ll ° 1
kANANA/
н н |
1С50 = 0,291
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,369
проводили
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1230
-N J Хг п о
н н V
IC50=6,4
ЕСзо/Емакс_
> 30
EC50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1231
IC50 > зо
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1232
" " и
IC50 > 30 ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,3095
проводили
проводили
проводили
Н1233
ic50 =
0,2246
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,1702
проводили
проводили
проводили
Н1234
ic50 =
0,0426
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,0154
Ч = 149,8 М = 122,7 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1235
н н lj
ic50 =
0,032 ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,0061
Ч = 102,4 М = 87,1 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1236
° I ji
н н 1
ic50 =
1,641
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,5066
проводили
проводили
проводили
Н1237
н " xj
IC50 > 30
ЕСзо/Емакс_
> 30
EC50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1238
н н XJ
IC50 > 30
ЕСзо/Емакс_
> 30
EC50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1239
н о
IC50 > зо
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1244
ic50 =
1,285
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,356
проводили
проводили
проводили
Н1248
HN^J| J ^ О О Cl
н н XJ
ic50 =
0,283
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1249
HN^JIJ ^ 0 0 Cl
IC50= 3,29 ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 1,63
проводили
проводили
проводили
Н1250
Н о
" " x^
ic50 =
1,373
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
*
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1251
HN^J|I ^ ^| ° ° 01
и н 1^
IC50 =
0,0896
ЕСзо/Емакс_
> 30
EC50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1252
н о
HN^J| 1 ? О О Cl
н н 1^
IC50= 0,44
ЕСзо/Емакс_
> 30
EC50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1253
н н \ Л
ic50 =
0,0868
ЕСзо/Емакс_
0,036/1485 EC50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1254
ic50 =
0,0172
ЕСзо/Емакс_
0,01754/31 41
EC50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1255
// Y ii о о ci
IC50= 2,33
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1256
1С50= 0,09 ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,1237
Ч = 268,4 М = 272,6
проводили
проводили
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
tl/2
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
(ч)
(%)
Исследование потребления пищи
Н1259
1С50 =
0,272
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1260
1С50 =
0,0037
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,0044
Ч =
38,9 = 24,7
проводили
проводили
Н1261
1С50 = 0,00157 ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,0022 част./млрд = 95,5 (Ч) част./млрд = 98,1 (М)
Ч = 48,8 М = 23 не
проводили
проводили
Н1262
1С50 = 0,0106 ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,0075 част./млрд = 90,1(Ч) част./млрд = 95,0 (М)
Ч = 18,2 М = 11,2 К = данных нет
С = данных нет
CLBB - 1,31 CLn0 = 110,8 VdBB = 1,69
Vdno = 307
tl/2, BB =
0,89
tl/2, ПО =
1,92
F = 1,13
проводили
H1263
IC50 = 0,246 EC50/E,
0,329/1540 EC50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1264
1С50 =
0,0044
ЕСзо/Емакс_
=0,0047/4
728
ЕС50 =
Н <10 М <10 К = данных нет
С = данных нет
CLBB = 2,89 CLn0 : 682,6 VdBB = 4,83
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
данных нет
част./млрд = 77,9 (Ч) част./млрд = 81,5 (М)
Vdno = 627,9
tl/2, ВВ = 1,16
tl/2, ПО =
0,64 F = 0,36
Н1266
-N II J cf \ ° 1
1С50 =
0,0242
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,0191
Ч = 169,4 М = 106,1 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1267
-K^JTjT " " ту
1С50 =
0,0092
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,0047
Ч = 109,8 М = 147,8 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1268
-NvJL ^ ^\ 1 0 I
H H XXr
1С50 =
0,0832
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,0299
Ч = 108,7 М = 60,5 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1269
HN^J|l ^ |^| ° 1
н н IJ
1С50 =
0,024
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,0088
Ч = 25,7 М = 23,6 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1270
1С50 = 0,0251
ЕСзо/Емакс_
0,0341/544 2
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1271
1С50 = 0,005
ЕСзо/Емакс_
0,0096/500 6
ЕС50 =
данных
нет
Н <10 М <10 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1272
HN^JI °^ 1^ 1 ° 1 F
н и IJ
IC50 =
0,0235
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,0053
Ч = 18,4 М = 18,6 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1273
IC50= 1,03 ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,192
проводили
проводили
проводили
Н1274
H H 1
ic50 =
1,582
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,685
проводили
проводили
проводили
Н1275
н н IJ
IC50= 1,02
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,31
проводили
проводили
проводили
Н1276
ic50 =
0,076 ЕСзо/Емакс > 30 EC50 = 0,0234
Ч = 109,7 М = 247 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1277
HN^\
IC50= 8,76
ЕСзо/Емакс_
> 30
EC50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1280
н и XJ
ic50 =
0,905
ЕСзо/Емакс_
> 30
EC50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1281
HN^J| 1 ^ ° 1 С'
и и 12
IC50 =
0,039 ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,0153
Ч = 63,8 М = 47,8 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1283
H2N J Л О I Cl
ic50 =
0,379 ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,201
проводили
проводили
проводили
Н1284
ic50 =
1,896
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,371
проводили
проводили
проводили
Н1285
IC50 =
0,065
ЕСзо/Емакс_
= 0,147
EC50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1286
ic50 =
0,0395 ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,0243
Ч = 251,8 М = 162,4 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1289
HN J| J (/ Xf || ° 1
ic50 =
0,542 ЕСзо/Емакс_ = 0,147 EC50 = 0,161
проводили
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1290
NH2 Н Н КХ
1С50= 3,41
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,722
проводили
проводили
проводили
Н1291
1С50= 1,2 ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,468
проводили
проводили
проводили
Н1292
1С50 > зо
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1293
^\ХХХ~
1С50= 5,68 ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,93
проводили
проводили
проводили
Н1294
1С50= 3,32 ЕСзо/Емакс_ = 12,87 ЕС50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1296
9 о"
1С50 > зо
ЕСзо/Емакс_ = 13,24 ЕС50 = 4,92
проводили
проводили
проводили
Н1297
1С50 = 0,0231
ЕСзо/Емакс_
0,0158/462 3
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1298
HN\^JI J ё \^ || ° 1
н н ^А-
ic50 =
0,506 ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,1152
проводили
проводили
проводили
Н1299
н и XJ
1С50 = 0,1925
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,102
Ч = 71,5 М = 50,9 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1300
н н XJ
1С50 =
0,0083
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,0047
Ч = 124,3 М = 42,1 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1301
HN J 1 О
н н Xj
1С50= 4,45 ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 1,14
проводили
проводили
проводили
Н1302
~нХкХ \^ 1 ° 1 11
H H \1
1С50 =
0,0057
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,0047
Ч = 201,7 М = 164,1 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1303
HN.J О |
H H \J
1С50 > зо
ЕСзо/Емакс_ > 30
ЕС50 > 30
проводили
проводили
проводили
Н1304
н н XJ
1С50 = 0,145
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,1823
проводили
проводили
проводили
Н1305
i гт/п ° i
1С50 =
0,298
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,282
проводили
проводили
проводили
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
tl/2
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
(ч)
(%)
Исследование потребления пищи
Н1306
1С50 =
0,062
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,0746
Ч = 31,2 М = 19,6 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
проводили
Н1307
1С50 =
2,299
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,935
проводили
проводили
проводили
Н1308
1С50 =
0,0235
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,0312
Ч = 49,4 М = 38,5 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
проводили
Н1309
1С50 =
4,497
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
1,845
проводили
проводили
проводили
Н1310
1С50 =
0,262
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,184
проводили
проводили
проводили
Н1311
1С50 =
0,108
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,08464
Ч = 95,9 М = 123,8 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
проводили
Н1312
1С50 =
0,069
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,0858
Ч = 93,5 М = 117,5 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
проводили
1С50 =
1,459
ЕС50/Ема
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
tl/2
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
(ч)
(%)
Исследование потребления пищи
Н1314
1С50= 3,1
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1315
1С50 = 0,301
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1316
1С50 =
0,0309
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,0116
проводили
проводили
проводили
Н1317
1С50 =
0,0484
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,0182
Ч = 96,7 М = 102,8 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
проводили
Н1318
ТС50= 5,31
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1319
1С50 =
0,041
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,0125
Ч = 195,6 М > 500 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
проводили
Н1320
1С50 =
0,0584
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,0433
проводили
проводили
проводили
1С50 =
0,0475
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,0232
Ч = 85,3 М = 81,9 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
tl/2
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
(ч)
(%)
Исследование потребления пищи
Н1322
1С50 =
0,1117
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,0815
Ч = 129 М = 171,1 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
проводили
Н1323
1С50 =
0,2432
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,102
Ч = 84,1 М = 58,5 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
проводили
Н1324
1С50= Ю,5
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1325
1С50= 3,83
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1326
1С50 =
0,0098
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,0069
Ч = 129,5 М = 60,5 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
проводили
Н1327
1С50 =
0,0056
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,0055
Ч = 165,3 М = 144,8 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
проводили
Н1328
1С50 =
0,546
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
1С50 > 30
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
tl/2
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
(ч)
(%)
Исследование потребления пищи
Н1330
1С50 =
0,147
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,142
проводили
проводили
проводили
Н1331
1С50 = 0,213
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,13
проводили
проводили
проводили
Н1332
1С50 =
0,0732
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,0421
проводили
проводили
проводили
Н1333
1С50 = 0,00224 ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,0013 част./млрд = 99,89 (Ч)
част./млрд = 99,94 (М)
част./млрд
= 99,9 (К)
част./млрд
= 99,85
(Q
Ч = 47,2 М = 54 К = данных нет
С = данных нет
CLBB - 1,78
CLno = 84,3 VdBB = 3,26
Vdno = 170
tl/2, BB =
1,27
tl/2, ПО =
1,4
F = 2,08
H1334
IC50 = 0,00918
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,0082
4 = 109,8 M = 97,9 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
проводили
Н1335
1С50 = 0,133
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,0699
проводили
проводили
проводили
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
tl/2
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
(ч)
(%)
Исследование потребления пищи
Н1336
1С50 =
0,381
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,2626
проводили
проводили
проводили
Н1337
1С50 = 0,0241
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,0105
Ч = 58,6 М = 39,2 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
проводили
Н1338
1С50 =
0,0076
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,0065
Ч = 106,9 М = 242,1 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
проводили
Н1339
1С50 =
0,309
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,176
проводили
проводили
проводили
Н1340
1С50 =
0,0047
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,0033
Ч = 282,4 М > 500 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
проводили
Н1341
1С50 =
0,0697
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,0209
проводили
проводили
проводили
Н1342
1С50 =
0,0174
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,0079
Ч = 80,1 М = 118,4 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
проводили
1С50 =
0,0052
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,0021
Ч = 71,9 М = 252,4 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1344
IC50 =
0,0044
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,0041
Ч = 53,5 М = 115,7 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1345
н н XJ
ic50 =
0,0052
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,0042
Ч = 86,5 М = 166,2 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1346
ic50 =
0,0191
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,00698
Ч = 72,9 М = 69,3 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1347
ic50 =
0,0262
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,00795
Ч = 59,9 М = 58,1 К = данных нет
С = данных нет
проводили
проводили
Н1348
jXX*° ХХллл,
ic50 =
0,0650
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,0199
проводили
проводили
проводили
Н1349
A J cf Хг ll ° Cl
ic50 =
0,0153
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 0,029
проводили
проводили
проводили
Н1350
" " XJ
IC50= 18,2
ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 7,46
проводили
проводили
проводили
Н1351
" " xj
IC50= 3,45 ЕСзо/Емакс_ > 30 EC50 = 6,96
проводили
проводили
проводили
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
tl/2
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
(ч)
(%)
Исследование потребления пищи
Н1352
1С50 = 0,0046
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,0077
проводили
проводили
проводили
Н1353
1С50= 5,1
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 8,23
проводили
проводили
проводили
Н1354
1С50 =
8,899
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
8,61
проводили
проводили
проводили
Н1355
1С50 =
0,041
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,0129
Ч = 153,5 М = 304,3 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
проводили
Н1356
1С50 =
0,0739
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,029
Ч = 382,5 М = 126 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
проводили
Н1357
1С50 =
0,057
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,036
проводили
проводили
проводили
Н1358
1С50 =
1,876
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
1,821
проводили
проводили
проводили
Н1359
1С50 =
0,0015
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,004
Ч = 108,6 М = 108,6 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
tl/2
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
(ч)
(%)
Исследование потребления пищи
Н1360
1С50 > 30
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
данных
нет
проводили
проводили
проводили
Н1361
1С50 = 1,614
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1362
HN .1
1С50 = 1,553
ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = данных нет
проводили
проводили
проводили
Н1363
1С50 =
0,0084
ЕС50/Ема
> 30
ЕС50 =
0,00315
Ч = 140,1 М = 335,3 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
проводили
Н1364
н о
1С50 =
0,0296
ЕСзо/Емакс_
> 30
ЕС50 =
0,13
Н <10 М = 36 К = данных нет
С = данных нет не
проводили
проводили
Н1366
1С50 =
0,0215
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,0025
проводили
проводили
проводили
Н1367
1С50 =
0,0212
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,0033
проводили
проводили
проводили
Н1368
1С50 =
0,0203
ЕС50/ЕМ
> 30
ЕС50 =
0,0028
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1369
ic50 =
0,00366
-ЕСзо/Емакс_
> зо
ЕС50 = 0,0011
проводили
проводили
проводили
Н1371
1 J о ^\ |] ° 1 С1
1С50= 2,44 ЕСзо/Емакс_ > 30 ЕС50 = 0,231
проводили
проводили
проводили
Н1372
1 J cf ll ° 1 01 ^^N^^^ JL JL J\ J^ /С1 I N N
1С50= 18,2
ЕСзо/Емакс > 30 ЕС50 = 0,936
проводили
проводили
проводили
Н1373
проводили
проводили
проводили
проводили
Н1374
[Jo [ ll ° I Cl
^ ^йЛН'тЧ/С'
проводили
проводили
проводили
проводили
Н1375
1С50 = > зо
ЕСзо/Емакс_ = > 30
проводили
проводили
проводили
Н1376
S-( )-NH Cl. Cl
1С50= 6,89 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,631
проводили
проводили
проводили
Н1377
1С50 = 5,52 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,384
проводили
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
*
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1378
1С50 = 0,019 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0013
Ч = 151,7 М = 245,9 С = 227,9
проводили
проводили
Н1379
1С50 = 0,0443 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,00143
Ч = 261,6 М = > 500 С = > 500
проводили
проводили
Н1380
н н |
YYl4jOYrJ
1С50 = 0,0023 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,000367
Ч = 137 М = 66,5 С = 169,9
проводили
проводили
Н1381
-Nv-A J о7 1^1 ° 1
н 1 и
1С50 =
0,48/0,257
ЕСзо/Емакс_
= > 30
ЕС50 =
0,0221/0,0
331
част./млрд = 90,94 (Ч)
част./млрд = 91,46 (М)
Ч = 60 М = 68,1 С = 88,7
CLBB = 3,83
CLno = 17,7
VdBB= 3,1
Vdn0 = 42,87
tl/2, BB =
0/56
tl/2, ПО =
1,68 F (%) = 20,64
проводили
Н1382
н н 1 1
1С50 = 0,0343 ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,00268
Ч = 42,4 М = 43,4 С = 41,9
проводили
проводили
Н1383
HN-,
" У', -
н и
1С50 = 0,0119
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,00201
Ч = 21 М = 91,9 К = 48,2 С = 27,8
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
*
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1384
1С50 = 0,00595 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0024
Ч = 95,1 М = 165,1
проводили
проводили
Н1385
1С50 = 0,00398 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0065
Ч = <10 М = <10
проводили
проводили
Н1386
к" н и
1С50 = 0,0212 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0117
Ч = <10 М = 11
проводили
проводили
Н1387
А^н н и
1С50 = 0,0074 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0037
Ч = 86,7 М = 167,5
проводили
проводили
Н1388
Ч^Ч^Ч^Ч^
н н и
1С50 = 0,0102 ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,0046 част./млрд = 96,9 (Ч) част./млрд = 92,1 (М)
Ч = 58,1 М = 42,4
CLBB = 4,66
CLno = 40,5
VdBB = 6,3 Vdno = 86,8
tl/2, ВВ =
0,93
tl/2, ПО =
I, 49
F (%) =
II, 3
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1389
HCI Ъ
IC50 =
0,0276 ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,0151
Ч = 21,3 М = 21,2
проводили
проводили
Н1390
HCI Ъ
ic50 =
0,0364 ЕСзо/Емакс = > 30 EC50 = 0,0107
Ч = 34,6 М = 55,9
проводили
проводили
Н1391
н \Х)
ic50 =
0,0105
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,0072
Ч = 14,8 М = 11,8
проводили
проводили
Н1392
О 1 CI
ны^ыХХуС1
фн u
o=s=o
ic50 =
0,0988
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,0526
проводили
проводили
проводили
Н1393
HN--,
ic50 =
0,0092
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,00373
Ч = 55,5 М = 55,1
проводили
проводили
Н1394
H H \J
ic50 =
0,0519
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,0078
Ч = 67,4 М = 182,5
проводили
проводили
Н1395
IC50 =0,0 6 8 9 EC50/
Емакс.-0,04
61/1904
проводили
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1396
F Q
н н XJ
1С50 = 0,0108
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0013
Ч = 62,5 М = 330,4
проводили
проводили
Н1397
н ои
1С50 = 1,1
ЕСзо/Емакс_
= > зо
ЕС50 = 0,0678
Ч = 35,1 М = 32
проводили
проводили
Н1398
HN-,
1 и
1С50 = 0,629 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0626
Ч = 52,9 М = 80,5
проводили
проводили
Н1399
1С50 = 2,06
ЕСзо/Емакс = > 30
проводили
проводили
проводили
Н1400
ф н н и
1С50 = 0,0705 ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,0154
проводили
проводили
проводили
Н1401
1С50 = 0,0034
ЕСзо/Емакс = > 30
проводили
проводили
проводили
Н1402
1С50 = 0,075
ЕСзо/Емакс_ = > 30
проводили
проводили
проводили
Н1403
1С50 = 0,0015
ЕСзо/Емакс_ = > 30
проводили
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1404
1С50 = 1,62
ЕСзо/Емакс = > 30
Ч = 10 М = 19
проводили
проводили
Н1405
н н и
1С50 = 1,86
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,09
проводили
проводили
проводили
Н1406
ХХХ^л ° 1
н н \J
1С50 = 0,0855 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,00792
Ч = 15 М = 22,2
проводили
проводили
Н1407
н н \J
1С50 = 0,0127 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,00145
Ч = 144,4 М = 84,1
проводили
проводили
Н1408
РДЭ н н lj
1С50 = 0,162
ЕС5о/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,036
проводили
проводили
проводили
Н1409
1С50 = 0,282 ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,0745
проводили
проводили
проводили
Н1410
1С50 = 0,032 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0132
Ч = 73,3 М = 358,6
проводили
проводили
Н1411
1С50 = 0,124
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0178
проводили
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
*
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1412
HN-,
\. ¦
1С50 = 0,0157
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0043
Ч = 22,5 М = 122,4
проводили
проводили
Н1413
\,.
Ачн 1 U
1С50 = 0,681
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,2254
проводили
проводили
проводили
Н1414
нм\Ач/ ° I 1 1 1
н 1 и
1С50 = 2,09 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,589
проводили
проводили
проводили
Н1415
° ^ Д V)
1С50 =
0,0011
(0,01593)
ЕСзо/Емакс
= > 30
ЕС50 =
0,0005733
(0,0004)
част./млрд
= 99,85
(Ч)
част./млрд = 99,77 (К)
част./млрд = 99,93 (М)
Ч = <10 М = 12,8 К = 28,3 С = 10,5
CLBB =
1.03 (М);
2,12 (К)
CLno = 74,5 (М)
CLBB = 2,76 (К)
VdBB = 1,72 (М); 39,67 (К) Vdno = 326,9 (М)
VdBB = 61,91 (К)
tl/2, ВВ =
1,16 (М); 12,96 (К)
tl/2, ПО =
3.04 (М)
tl/2, ВБ =
17/23 (К) F (%) = 1,12 (М);
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
*
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
8,9 (К)
Н1416
HN^N!#!1 of II Л
ic50 =
1,037
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,0266
проводили
проводили
проводили
Н1417
ic50 =
0,045 ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,00973 част./млрд = 99,85 (Ч)
част./млрд = 99,88 (М)
Ч = 48,9 М = 53,4
CLBB = 1,57
CLno = 13,61
VdBB = 4,74 Vdno = 24,97
tl/2, BB =
2,09
tl/2, ПО =
I, 27
F (%) =
II, 80
проводили
Н1418
1С50 = 2,7 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0695
проводили
проводили
проводили
Н1419
V^o0 н н П
HNCXX3(^o° 1 и
1С50 = 0,0044 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0005 част./млрд = 99,59 (Ч)
част./млрд = 99,69 (М)
Ч = 33,1 М = 45,1
проводили
проводили
Н1420
FДо0 н н П
HN 4^4,Jk^ 0 1 F
1С50 = 0,022 ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,001
част./млрд = 97,2 (Ч) част./млрд = 95,39 (М)
Ч = 17,4 М = 50,6
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
*
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1421
о н н ffl
HNvXJL ЗАА> 0 01
1С50 = 0,0018 ЕСзо/Емакс_ = > 50 ЕС50 = 0,0004 част./млрд = 99,63 (Ч)
част./млрд = 99,66 (М)
Ч = 13,2 М = 38,8
сьВБ =
1,96 (К)
VdBB = 54,56 (К)
tl/2, ВБ =
19,01 (К)
проводили
Н1422
1 о 1 ci
1С50 = 0,0294
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0007
проводили
проводили
проводили
Н1423
-N^l О ГУТУ?"
1С50 = 0,1144
ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,00377
проводили
проводили
проводили
Н1424
1С50 = 0,0154
ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,0089
проводили
проводили
проводили
Н1425
N- 1 Н Н
/ /° \^
1С50 = 0,0081 ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,0018
Ч = 310,0 М = 141,5
проводили
проводили
Н1426
1С50 = 0,0529 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0034
Ч = 77,3 М = 80,6
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1427
1С50 = 0,0038 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0007
Ч = 58,8 М = 82,1
проводили
проводили
Н1428
1С50 = 0,0033 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0005
Ч = 69,3 М = 194,8
проводили
проводили
Н1429
1С50 = 0,16 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,00731
Ч = 65,2 М = 63,6
проводили
проводили
Н1430
1С50 = 2,473
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0564
проводили
проводили
проводили
Н1431
1С50 = 0,00454 ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,000657
Ч = 99,7 М = 135,7
проводили
проводили
Н1432
1С50 = 5,5 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,367
проводили
проводили
проводили
Н1433
1С50 = 3,1225
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,4729
проводили
проводили
проводили
Н1434
1С50 = 0,8567 ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,0612
проводили
проводили
проводили
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
tl/2
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
(ч)
(%)
Исследование потребления пищи
Н1435
1С50 = > 30 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = > Ю
проводили
проводили
проводили
Н1436
1С50 = 0,01954
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0043
проводили
проводили
проводили
Н1437
1С50 = 0,02427 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,01
проводили
проводили
проводили
Н1438
1С50 = 0,01261
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,002758
проводили
проводили
проводили
Н1439
1С50 = 0,01245 ЕС50/Ема = > 30 ЕС50 = 0,0141
проводили
проводили
проводили
Н1440
1С50 = 0,004401
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0029
проводили
проводили
проводили
Н1441
1С50 =
0,01494
(0,04043)
ЕСзо/Емакс_
= > 30
ЕС50 =
0,0043
(0,0033)
част./млрд
= 97,55
(Ч)
част./млрд = 95,5 (М)
Ч = М
17,3 ¦¦ 16,4
проводили
проводили
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
tl/2
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
(ч)
(%)
Исследование потребления пищи
Н1442
1С50 = 0,05809 ЕС50/Ема = > 30 ЕС50 = 0,0164
проводили
проводили
проводили
Н1443
1С50 = 0,068 ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,0858
проводили
проводили
проводили
Н1444
1С50 = 2,8605 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,185
проводили
проводили
проводили
Н1445
1С50 = 0,02383 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0039
Ч =
19,4 ¦¦ 17,3
проводили
проводили
Н1446
1С50 = 0,09655 ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,009
Ч = 177,6 М = 58,5 не
проводили
проводили
Н1447
1С50 = 0,10002
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0065
Ч =
72,5 = 42,6
проводили
проводили
Н1448
1С50 = 0,03029 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0033
Ч = 28 М = 20,8
CLBB - 4,83
CLno = 254,6 VdBB = 9,26
Vdno = 242,2
tl/2, BB =
1,33
tl/2, no 0,66 F (%) = 1,90
проводили
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
tl/2
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
(ч)
(%)
Исследование потребления пищи
Н1449
1С50 = 4,1695 ЕС50/ЕМ = > 30 ЕС50 = 0,9276
проводили
проводили
проводили
Н1450
1С50 = 0,2896 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,1823
проводили
проводили
проводили
Н1451
1С50 = 0,06852 ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,03329
проводили
проводили
проводили
Н1452
1С50 = 0,08695 ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,03475
проводили
проводили
проводили
Н1453
1С50 = 0,1088
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,04684
проводили
проводили
проводили
Н1454
1С50 = 0,03184
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0061
Ч = 259,9 М = 193,3 не
проводили
проводили
Н1455
1С50 = 0,04255
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0052
Ч =
55,5 = 56,9
проводили
проводили
1С50 = 0,10898
ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,0062
Ч = 160,6 М = 137,8 не
проводили
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
tl/2
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
(ч)
(%)
Исследование потребления пищи
Н1457
1С50 = 16,6185
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,1225
проводили
проводили
проводили
Н1458
1С50 = 1,1681
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,2879
проводили
проводили
проводили
Н1459
"4} о ^ vr^
1С50 = 0,011537 ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,0084
Ч = 53,7 М = 49,3 не
проводили
проводили
Н1460
1С50 = 0,536 ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,1635
проводили
проводили
проводили
Н1461
1С50 = 0,0078995 (1,721) ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0035 (0,003)
Ч = 22,0 М = <10 сьВБ -
2,30 (К)
VdBB = 8,64 (К)
tl/2, ВБ =
2,61 (К)
проводили
Н1462
1С50 = 0,0138 ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,006238
Ч =
76,1 = 15,8
проводили
проводили
Н1463
1С50 = 1,1475
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,2894
проводили
проводили
проводили
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
tl/2
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
(ч)
(%)
Исследование потребления пищи
Н1464
1С50 = 2,959 ЕС50/ЕМ = > 30 ЕС50 = 0,2904
проводили
проводили
проводили
Н1465
1С50 = 5,2895
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,6776
проводили
проводили
проводили
Н1466
1С50 = 0,07241 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0168
проводили
проводили
проводили
Н1467
1С50 = 0,12124
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0197
проводили
проводили
проводили
Н1468
1С50 = 0,0806 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,01817
проводили
проводили
проводили
Н1469
1С50 = 0,1104 ЕСзо/Емакс_ = 01101 ЕС50 = 0,026
проводили
проводили
проводили
Н1470
1С50 = 0,4833 ЕСзо/Емакс_ = 02273 ЕС50 = 0,02234
проводили
проводили
проводили
Н1471
1С50 = 0,0118 ЕС50/Емак1 = > 30 ЕС50 = 0,003887
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) Vd"* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1472
Н он IJ
IC50 =
0,006 ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,003252
СЬВБ = 2,19 (К)
VdBB = 7,71 (К)
tl/2, ВБ = 2,43 (К)
проводили
проводили
Н1473
HN^JIJ ул О 1
4ANANA^.
6н н IJ
ic50 =
2,2385 ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,5146
проводили
проводили
проводили
Н1474
^ INANANA^
ic50 =
0,7001
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,1332
проводили
проводили
проводили
Н1475
н н уу
ic50 =
0,03223 ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,0189
проводили
проводили
проводили
Н1476
н н 1
ic50 =
0,0426 ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,0241
проводили
проводили
проводили
Н1477
н н 1
ic50 =
0,03689 ЕСзо/Емакс = > 30 EC50 = 0,0174
проводили
проводили
проводили
Н1478
ic50 =
0,04028
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,0196
проводили
проводили
проводили
Н1479
н н XJ
ic50 =
2,501
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 1,955
проводили
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
*
CL" (л/ч/кг) VcT* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1480
н н
1С50 = 24,15
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = > Ю
проводили
проводили
проводили
Н1481
HN-ч ч /==\
1С50 = <0,0003 (1,0765) ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0002 (0,0004)
Ч = <10 М = 13,2
проводили
проводили
Н1482
^ <\сф сП:|
1С50 =
0,0002819
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0004
Ч = <10 М = 12,5
проводили
проводили
Н1483
1С50 = 0,05382 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0241
проводили
проводили
проводили
Н1484
1С50 = 0,02165
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0071
Ч = 116,7 М = 149,3
проводили
проводили
Н1485
HN vA^k,, о 1
1С50 = 0,01906
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0102
проводили
проводили
проводили
Н1486
1С50 = 0,009212 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0049 част./млрд = 94,81 (Ч)
част./млрд =97,35 (К)
Ч = <10 М = <10
проводили
проводили
Соеди-
Химическая структура
Актив-
Исследова-
*
Иссле-
нение
ность
ние метабо-
CL"
дование
(мкМ)
лической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
(л/ч/кг)
Vd"*
(л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
потребления пищи
Н1487
1С50 =
Ч = 26,1
-NXXj o^^lf^4! ° 1
н н lj
0,018745
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 =
М = 16,9
проводили
проводили
0,0057
Н1488
1С50 =
2,0525
ЕСзо/Емакс_ = > 30
проводили
проводили
проводили
н н XJ
ЕС50 = 0,6682
Н1489
1С50 =
7,4695
проводили
проводили
проводили
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 1,4110
Н1490
1С50 =
Ч = 12,8
ci ' ^^nX-W н он U
0,005427
ЕСзо/Емакс_ = > 30
проводили
проводили
ЕС50 = 0,0036
Н1491
^-н^/Я
1С50 =
Ч = 79,5
-НХ\Х °^х^\ ° 1 F н 6н lj
0,029695
ЕСзо/Емакс_ = > 30
проводили
проводили
ЕС50 = 0,0046
Н1492
1С50 =
Ч = 24,4
Cl ^^N^N^4r^S Н Н \J
0,03627
ЕСзо/Емакс = > 30
проводили
проводили
ЕС50 = 0,0051
Н1493
Р 1
1С50 =
Ч = 21,5
н н XJ
0,01528
ЕСзо/Емакс_ = > 30
проводили
проводили
ЕС50 = 0,0042
Н1494
/Я ?'
н н lj
1С50 =
Ч = 19,1
0,01061
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0040
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
*
CL" (л/ч/кг) Vd"* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1495
HN-,
1С50 = 0,002159
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0012
Ч = 21,1
проводили
проводили
Н1496
1С50 = 0,005906 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0025
Ч = 178,3
проводили
проводили
Н1497
r(r)^
ЛЛ, о I
XH VU
1С50 = 0,002814 ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,0033 част./млрд = 99,84 (Ч)
част./млрд = 99,8 (К)
Ч = <10
проводили
проводили
Н1498
HN-ч
1С50 = 0,02476 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0072 част./млрд = 98,77 (Ч)
част./млрд = 97,06 (К)
Ч = 9,9
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
*
CL" (л/ч/кг) Vd"* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1499
-NH
IC50 =
0,03798 ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,0071
Ч = 27,1
проводили
проводили
Н1500
ic50 =
0,01637
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,0062
Ч = 61,4
проводили
проводили
Н1501
ic50 =
0,1188
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,0181
Ч = 319,6
проводили
проводили
Н1502
ic50=
0,1642
ЕС5п/Емакс = > 30 EC50 = 0,03508
проводили
проводили
проводили
Н1503
о _ vr°
ic50 =
0,5117
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,101
проводили
проводили
проводили
Н1504
HN^\
ic50 =
0,006473 ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,005554
Ч = 19,3
проводили
проводили
Н1505
HN J 1 Ч"А^ о 1
ic50 =
0,008279
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,0117
Ч = 37,3 М = 135,5
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) Vd"* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1506
1С50 = 0,002277
ЕСзо/Емакс_
= > зо
ЕС50= 0,0042
Ч = 49,2 М = 132,5
проводили
проводили
Н1507
1С50 = 0,01285
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0197
проводили
проводили
проводили
Н1508
1С50 = 0,06176
ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,03
проводили
проводили
проводили
Н1509
H2N 1| 1 Ч^Ц^ О 1 CI
о Ъ
1С50 = 0,000336 (0,4564) ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,001 (0,0008)
Ч = 15,9 М = 16,0
проводили
проводили
Н1510
1С50 = 0,005363 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0035
Ч = 23,8 М = 18,4
проводили
проводили
Н1511
о 0^
1С50 = 0,006043 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0052
Ч = 94,2 М = 44,5
проводили
проводили
Н1512
нО^ ovVQ
\=/ О /=ч У-NH w
Xой
1С50 = 0,5824
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,2727
проводили
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
*
CL" (л/ч/кг) Vd"* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1513
1С50 = 14,579
ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,7073
проводили
проводили
проводили
Н1514
1С50 = 16,175
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0176
проводили
проводили
проводили
Н1515
1С50 = 0,01571
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0096
Ч = 15,2 М = 18,4
проводили
проводили
Н1516
1С50 = 0,03352 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0113
Ч = 65,2 М = 35,1
проводили
проводили
Н1517
44> ~NH Ьн
1С50 = 0,01052
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0067
Ч = 25,6 М = 56,6
проводили
проводили
Н1518
Ю о _
1С50 = 0,02739 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0078
Ч = 151,1 М = 154,7
проводили
проводили
Н1519
NT Н
1С50 = 0,01214
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0046
Ч = 47,3 М = 169,8
проводили
проводили
Соеди-
Химическая структура
Актив-
Исследова-
Иссле-
нение
ность
ние метабо-
CL"
дование
(мкМ)
лической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
(л/ч/кг)
Vd"*
(л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
потребления пищи
Н1520
ic50 =
0,02617
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,0127
проводили
проводили
проводили
Н1521
ic50 =
0,0523
ЕСзо/Емакс = > 30 EC50 =
проводили
проводили
проводили
0,0178
Н1522
ic50 =
3,849
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 1,889
проводили
проводили
проводили
Н1523
ic50 =
0,004917
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,0021
Ч = 100,9 М = 155,5
проводили
проводили
Н1524
HN-v-\ о V^Z^
ic50 =
0,009768
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 =
проводили
проводили
проводили
0,0126
Н1525
ic50 =
0,03744
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,02554
проводили
проводили
проводили
Н1526
V-NH OH
II \ /
ic50 =
0,03186
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,02191
проводили
проводили
проводили
Н1527
V-NH OH
II \ IJ
ic50 =
0,1298
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,03403
проводили
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) Vd"* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1528
HN N=\ \ /~~\
1С50 = 0,5814
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,08328
проводили
проводили
проводили
Н1529
1С50 = 0,04738 ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,02781
проводили
проводили
проводили
Н1530
1С50 = 0,6142
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,7839
проводили
проводили
проводили
Н1531
HN"N=\ NH2 \_-/~Л
m-ONH
1С50 = 0,4179 ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,4444
проводили
проводили
проводили
Н1532
О -
N Н
1С50 = 1,6595
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0695
проводили
проводили
проводили
Н1533
1С50 = 1,6955
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0762
проводили
проводили
проводили
Н1534
о ^Л__
1С50 = 1,6635 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0895
проводили
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
*
CL" (л/ч/кг) Vd"* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1535
HN-1
о V
1 н н
N-N
IC50 =
0,4926
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,0214
проводили
проводили
проводили
Н1537
HN-д Cl CI
ic50 =
0,06895 ЕСзо/Емакс = > 30 EC50 = 0,0184
Ч = 43,2 М = 135,3
проводили
проводили
Н1538
XN C'WCI О
ic50 =
0,1718
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,0086
Ч = 237,3 М = 354
проводили
проводили
Н1539
ic50 =
8,0495
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,2627
проводили
проводили
проводили
Н1540
HN-\ , ,
ic50 =
7,4405
ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,2063
проводили
проводили
проводили
Н1541
HN-^
ic50 =
0,07227 ЕСзо/Емакс_ = > 30 EC50 = 0,0097
Ч = <10 К = <10
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL" (л/ч/кг) Vd"* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1542
HN-^ CIWCI
ic50 =
0,001685
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0019
Ч = <10 К = 13,3
проводили
проводили
Н1543
Cl, Cl
HN-ч \ /
V-O о у NVW 4K> NH
° V
1С50 = 0,01593 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0126
Ч = 46,8 К = 204,6
проводили
проводили
Н1544
Vx Cl Cl
1С50 = 0,04043
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0097
Ч = 323,3 К = 427,2
проводили
проводили
Н1545
HN-ч
S-(ч > -NH
1С50 = 1,721
ЕСзо/Емакс = > 30 ЕС50 = 0,01912
проводили
проводили
проводили
Н1546
N-ч
1С50 = 1,0765 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,1265
проводили
проводили
проводили
Н1547
HN-д Cl. Cl
1С50 = 0,4564
ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,035
проводили
проводили
проводили
Н1548
1С50 = 0,6553 ЕСзо/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,1324
проводили
проводили
проводили
Соединение №
Химическая структура
Активность (мкМ)
Исследование метаболической стабильности (Ч = человек; М = мышь; К = крыса; С = собака) [мкл/мин/мг]
CL** (л/ч/кг) Vd"* (л/кг)
tl/2"" (Ч)
F**"* (%)
Исследование потребления пищи
Н1549
1С50 = 0,001685
ЕС5о/Емакс_ = > 30 ЕС50 = 0,0012
проводили
проводили
проводили
* Если не указано иное, то значения ФК параметров, приведенные в этой таблице, являются значениями, полученными для мышей. Если указано, то (К) = крыса; (М) = мышь и (С) = собака. 5 ** CL - клиренс
*** vd - объем распределения
**** ti/2 - период полувыведения ***** F - всосавшаяся доля *****ВБ - внутрибрюшинно.
5 I,
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой: пунктирная линия обозначает необязательную связь; W обозначает С, N или О;
7 8
X обозначает связь, СО или CR R ;
10 к равно 0-2;
R обозначает Ci-Сб-алкил или Су1, где указанный Ci-Сб-алкил или Су1 необязательно содержит 1-3 заместителя, выбранных из галогена, гетероарила, Ci-Сб-алкоксигруппы, Ci-Сб-алкила, гетероциклоалкила, С02(С1-Сб-алкила) и СО(С1-Сб-алкила);
1 2
15 R HR каждый независимо обозначает Н, Ci-Сз-алкил, метоксигруппу,
галоген или ОН;
1 2
или R и R вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо;
или R1 и X вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-620 членное кольцо;
или R1, X и R вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют бициклическую структуру;
3 12
R обозначает Н, Ci-Сз-алкил, метоксигруппу, галоген, ОН, COOR , CR13R14OH, COHNR15, циклоалкил или гетероарил;
4 6 9 10
25 R обозначает связь, NR или CR R ;
3 4
или R и R вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-6-членное кольцо;
5 2 2
R обозначает Су , СО(С1-Сб-алкил) или Ci-Сб-алкил, где указанный Су , СО(С1-Сб-алкил) или Ci-Сб-алкил необязательно содержит 1-3 заместителя, выбранных из галогена, Ci-Сб-алкиламина, COR11, SO2R11, гетероциклоалкила, CO2R11, Ci-Сб-гидроксиалкила, гетероарила, CH2CO2R11, Ci-Сб-алкоксигруппы, 5 ОН, CN, R11, CH2OS03H, бензила, CH2S03H, CH2CN и Ш1СН2-циклоалкила;
R6 обозначает связь, Н или СН3;
7 8
R и R каждый независимо обозначает Н или Ci-Сз-алкил, или CONH2, где указанный Ci-Сз-алкил необязательно замещен галогеном;
9 10
R и R каждый независимо обозначает Н или Ci-Сз-алкил, где указанный 10 Ci-Сз-алкил необязательно замещен галогеном;
R об означает Н, NH2 или необязательно замещенный Ci-Сб-алкил; и
12 13 14 15
R , R , R и R каждый независимо обозначает Н или Ci-Сз-алкил. 2. Соединение формулы II:
15 R1 R2
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
12 3 4
W, X, k, R , R , R и R являются такими, как определено в п. 1;
Су1 обозначает арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил; и
20 Су обозначает арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил.
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой: пунктирная линия обозначает необязательную связь;
12 3 4
W, X, k, R , R , R и R являются такими, как определено в п. 1;
U обозначает С, N, S или О;
все Y независимо обозначают С или N;
Z обозначает галоген или метоксигруппу;
В обозначает 5-7-членное кольцо или бициклическую структуру, где указанное 5-7-членное кольцо или указанная бициклическая структура необязательно являются замещенными группами, выбранными из COR11, SO2R11, гетероциклоалкила, CO2R11, Ci-Сб-гидроксиалкила, гетероарила, CH2C02Rn, Ci-Сб-алкоксигруппы, ОН, CN, R11, CH2OS03H, бензила, CH2S03H или CH2CN;
R' обозначает галоген, гетероарил, Ci-Сб-алкоксигруппу, Ci-Сб-алкил, гетероциклоалкил, CN-циклоалкил, С02(С1-Сб-алкил) или СО(С1-Сб-алкил);
или два R' вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо;
1 равно 0-3;
m равно 0-3; и
п равно 0-3.
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
5 пунктирная линия обозначает необязательную связь;
12 3 4
W, X, k, R , R , R и R являются такими, как определено в п. 1; U обозначает С, N, S или О;
R' обозначает галоген, гетероарил, Ci-Сб-алкоксигруппу, Ci-Сб-алкил,
гетероциклоалкил, CN-циклоалкил, С02(С1-Сб-алкил) или СО(С1-Сб-алкил);
10 или два R' вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-
членное кольцо;
R16 обозначает Н или Ci-Сз-алкил;
R обозначает Н, галоген или Ci-Сз-алкил;
1, m и п являются такими, как определено в п. 3; и
15 р равно 1-3.
5. Соединение по п. 1, в котором W обозначает С.
7 8
6. Соединение по п. 1, в котором X обозначает CR R .
7. Соединение по п. 1, в котором X обозначает СО.
8. Соединение по п. 1, в котором X обозначает связь.
7 8
25 9. Соединение по п. 6, в котором указанный CR R обозначает Ci-Сз-алкил.
7 8
10. Соединение по п. 6, в котором указанный CR R обозначает СН(СНз).
7 8
11. Соединение по п. 6, в котором указанный CR R обозначает СН2.
7 8
5 12. Соединение по п. 6, в котором указанный CR R обозначает С(СН3)2.
7 8
13. Соединение по п. 6, в котором указанный CR R обозначает CHCF3.
7 8
14. Соединение по п. 6, в котором указанный CR R обозначает 10 СН(СН2СН3).
15. Соединение по п. 9, в котором указанный С]-С3-алкил необязательно
замещен галогеном.
15 16. Соединение по п. 15, в котором указанный Ci-Сэ-алкил представляет
собой CHCF3.
17. Соединение по п. 1, в котором R обозначает Су1.
20 18. Соединение по п. 17, в котором указанный Су1 выбран из группы,
включающей арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил.
19. Соединение по п. 18, в котором указанный Су1 является необязательно замещенным.
20. Соединение по п. 17, в котором указанный Су1 выбран из группы, включающей
20.
21. Соединение по п. 17, в котором указанный Су обозначает фенил.
10 22. Соединение по п. 17, в котором указанный Су1 обозначает циклопропан.
23. Соединение по п. 1, в котором R обозначает Ci-Сб-алкил.
24. Соединение по п. 23, в котором указанный Ci-Сб-алкил представляет 15 собой СН3.
25. Соединение по п. 23, в котором указанный Ci-Сб-алкил представляет
собой С(СН3)3.
26. Соединение по п. 23, в котором указанный Ci-Сб-алкил представляет собой СН(СН3)2.
27. Соединение по п. 1, в котором R1 обозначает Н.
28. Соединение по п. 1, в котором R1 обозначает ОН.
29. Соединение по п. 1, в котором R1 обозначает СН3.
10 30. Соединение по п. 1, в котором R обозначает Н.
31. Соединение по п. 1, в котором R обозначает СН3.
32. Соединение по п. 1, в котором R обозначает Н.
33. Соединение по п. 1, в котором R обозначает F.
34. Соединение по п. 1, в котором R обозначает С1.
20 35. Соединение по п. 1, в котором R обозначает метоксигруппу.
36. Соединение по п. 1, в котором R обозначает связь.
4 9 10
37. Соединение по п. 1, в котором R обозначает CR R
9 10
38. Соединение по п. 37, в котором указанный CR R обозначает СН2.
9 10
39. Соединение по п. 37, в котором указанный CR R обозначает СНСН3.
9 10
30 40. Соединение по п. 37, в котором указанный CR R обозначает С(СН3)2.
4 6
41. Соединение по п. 1, в котором R обозначает NR .
42. Соединение по п. 41, в котором указанный NR6 обозначает NH.
43. Соединение по п. 41, в котором указанный NR6 обозначает NCH3.
4 3
44. Соединение по п. 1, в котором R и R вместе образуют 5-членное гетероциклическое кольцо.
5 2
45. Соединение по п. 1, в котором R обозначает Су .
46. Соединение по п. 45, в котором указанный Су выбран из группы, включающей арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил.
47. Соединение по п. 45, в котором указанный Су является необязательно замещенным.
48. Соединение по п. 45, в котором указанный Су обозначает фенил.
49. Соединение по п. 46, в котором указанный фенил необязательно содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, включающей
/\ , /\ , ^ NH*,CH3, /\ , CH2NH2, С02СНэ,
C02H, СН2ОН, > i^, CONH2, C(CH3)2NH2, СН2СО2СН3,
метоксигруппу, ОН, СН2ОСН3, СН2СН2ОН, CN, , ^ (/ г CH2OS03H,
Jk- *Хь *Т
,NH
50. Соединение по n. 44, в котором указанный Су выбран из группы, включающей
51. Соединение по п. 44, в котором указанный Су обозначает
52. Соединение по п. 50, в котором ^ необязательно содер
1-3 заместителя, выбранных из группы, включающей
сн3
, СН2СН3
> =0 j
СН2СН2ОСН3, CH2CN, ^ ^ и F
53. Соединение по п. 44, в котором указанный Су обозначает тетрагидроизохинолин.
54. Соединение по п. 52, в котором указанный тетрагидроизохинолин
содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, включающей СН3, СН2СН ,
СОСН3, S02CH3, С02СН2СН3, / , ^ ^,FH метоксигруппу
56. Соединение по п. 44, в котором указанный Су обозначает циклопр
57. Соединение по п. 1, в котором R выбран из группы, включающей
58. Соединение по п. 1, в котором R обозначает СО(С1-Сб-алкил).
59. Соединение по п. 58, в котором указанный СО(С1-Сб-алкил) представляет собой СОСН3.
60. Соединение по п. 1, в котором R обозначает Ci-Сб-алкил.
61. Соединение по п. 1, в котором R обозначает
62. Соединение по п. 2, в котором Су1 выбран из группы, включающей арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил.
63. Соединение по п. 2, в котором Су1 обозначает фенил.
64. Соединение по п. 2, в котором Су выбран из группы, включающей арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил.
65. Соединение по п. 2, в котором Су обозначает изоиндолин.
66. Соединение по п. 2, в котором Су обозначает тетрагидроизохинолин.
67. Соединение по п. 3, в котором В выбран из группы, включающей арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил.
68. Соединение по п. 3, в котором В обозначает 5-членный гетероциклоалкил.
69. Соединение по п. 3, в котором В обозначает 6-членный гетероциклоалкил.
70. Соединение по п. 4, в котором р равно 1.
71. Соединение по п. 68, в котором п равно 0.
72. Соединение по п. 4, в котором р равно 2.
73. Соединение по п. 69, в котором п равно 0.
66.
74. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, выбранная из
группы, включающей:
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н0906
1 н н
(S)-N-(4-(2-aMHHO-2-
метилпропил)фенил)-4-(3-(1-(2,3-
дихлор-4-(пиразин-2-
ил)фенил)этил)уреидо)-
бензо лсу льфонамид
Н0907
1 н н
(S)-N-(4-(2-aMHHO-2-
метилпропил)фенил)-4-(3-(1-(2,3-
дихлор-4-
(циклопропилэтинил)фенил)-этил)уреидо)-бензо лсу льфонамид
Н0937
(S)-N-(4-(2-aMHHO-2-
метилпропил)фенил)-4-(3-(1-(2,3-
дихлор-4-
метоксифенил)этил)уреидо)-бензо лсу льфонамид
Н0941
(S)-4-(3 -(1 -(2,3 -дихлор-4-(пиразин-
2-ил)фенил)этил)уреидо)-1Ч-(4-(2-
метил-2-
(метиламино)пропил)фенил)-бензо лсу льфонамид
Н0942
(S)-N-(4-(2-aMHHO-2-метилпропил)фенил)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-(пиразин-2-ил)фенил)этил)-1-метилуреидо)-бензо лсу льфонамид
Н0943
(S)-N-(4-(2-aMHHO-2-метилпропил)фенил)-4-(3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н0944
н XX х
н н
Л")
(8)-1чГ-((4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-(пиразин-2-
ил)фенил)этил)уреидо)фенил)-сульфонил)ацетамид
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н0950
(8)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)этил)уреидо)-1Ч-фенилбензо лсу льфонамид
Н0951
• • IX-
(8)-1Ч-(4-(2-аминоэтил)фенил)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)этил)уреидо)-бензо лсу льфонамид
Н0953
(8)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)этил)уреидо)-1Ч-(п-толил)бензо лсу льфонамид
Н0954
о °ЫР
WHelf4! ? 1 ?'
(8)-М-((4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-(пиразин-2-
ил)фенил)этил)уреидо)фенил)-сульфонил)-1Ч-метилапетамид
Н0963
(S)-1 -(1 -(2,3 -дихлор-4-(пиразин-2-ил)фенил)этил)-3-(4-((4-метилбензил)сульфонил)-фенил)мочевина
Н0964
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -
(4-((4-метилбензил)сульфонил)-
фенил)мочевина
Н0965
(S)-4-(3-(l-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -N-фенилбензо лсу льфонамид
Н0966
(S)-4-(3-(l-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо) -N-(n-толил)бензолсульфонамид
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н0967
(S)-4-(3-(l-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(4-(2-(диметиламино)-2-метилпропил)фенил)б-ензо лсу льфонамид
Н0968
N-(4-(2-aMHHO-2-метилпропил)фенил)-4-(3-(2,3-дихлорбензил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н0969
(8)-1-(4-((4-(2-амино-2-
метилпропил)бензил) -
сульфонил)фенил)-3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)мочевина
Н0971
(S)-N-(4-(2-aMHHO-2-метилпропил)фенил)-4-(3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -N-метилбензо лсу льфонамид
Н0975
N-(4-(2-aMHHO-2-метилпропил)фенил)-4-(3-(2-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)пропан-2-ил)уреидо)бензо лсу льфонамид
Н0981
1 -(2,3 -дихлорбензил)-3 -(4-((4-(2-(диметиламино)-2-метилпропил)бензил) -сульфонил)фенил)мочевина
Н0990
(8)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)этил)уреидо)-1Ч-(Ш-индол-5-ил)бензо лсу льфонамид
Н0991
(S)-4-(3-(l-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(Ш-индо л-5-ил)бензо лсу льфонамид
Н0993
N-(4-(2-aMHHO-2-метилпропил)фенил)-4-(3-бензилуреидо)-бензолсульфонамид
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н0994
1 н н
N-(4-(2-aMHHO-2-метилпропил)фенил)-4-(3-этилуреидо)бензо лсу льфонамид
Н0995
4-(3 -(2,3 -дихлорбензшОуреидоЭ-М-^-^^диметиламино^-метилпропил^енил)-бензо лсу льфонамид
Н0996
1-(4-((4-(2-амино-2-метилпропил)бензил) -сульфонил)фенил)-3-(2,3-дихлорбензил)мочевина
Н0997
XY^O, l JUL*
н н
(S)-4-(3 -(1 -(2,3 -дихлор-4-(пиразин-2-ил)фенил)этил)уреидо)-1Ч-(Ш-индо л-5-ил)бензо лсу льфонамид
Н1003
(S)-4-(3-(l-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -N-(1,2,3,4-тетрагидрохино лин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1004
0 Cl
(c)ОЛ /Р
(S)-4-(3-(l-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -N-(1,2,3,4 -тетрагидроизохино лин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1005
(8)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)этил)уреидо)-1Ч-(1,2,3,4 -тетрагидроизохино лин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1006
(c)
"Яу^ХХ 1XX*
Н Н
(S)-4-(3 -(1 -(2,3 -дихлор-4-(пиразин-
2-ил)фенил)этил)уреидо)-1Ч-
(1,2,3,4 -тетрагидроизохино лин-6-
ил)бензо лсу льфонамид
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1008
(8)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)этил)уреидо)-1Ч-(1,2,3,4-тетрагидрохино лин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1009
4-(3-бензилуреидо)-1Ч-(4-(2-(диметиламино)-2-метилпропил)фенил)-бензо лсу льфонамид
Н1010
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -(4-((4-(2-(диметиламино)-2-метилпропил)бензил) -сульфонил)фенил)мочевина
Н1017
(8)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)этил)уреидо)-1Ч-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1018
(8)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-
метоксифенил)этил)уреидо)-1Ч-(2-
этил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1024
\=/ ^Лм^^С1
(8)-1-(1-(2,3-дихлор-4-
метоксифенил)этил)-3-(4-
(((1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1025
(8)-1-(4-(((2-ацетил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(2,3-дихлор-4-
метоксифенил)этил)мочевина
Н1026
о 1 \ A ^i^i ° 1 С| о н н
(8)-1-(1-(2,3-дихлор-4-
метоксифенил)этил)-3-(4-(((2-
(метилсульфонил)-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1027
JL J о 11 0 1 С|
HN^^ ^mXTVYCI
(S)-1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -(4-(((1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1028
H2N^^A^ ° 1 и 1
н н XJ
(8)-1-(1-фенилэтил)-3-(4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1029
Ш^Л^г 0 1 Т
н н IJ
1-бензил-3-(4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1033
о н н
х*я0/
(8)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)этил)уреидо)-1Ч-(2-(метилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1034
о н н
(S)-N-(2-ane(tm)i-l,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)-4-(3-(1-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)этил)уреидо)-бензо лсу льфонамид
Н1038
HzN^Jl^ О | и
н н XJ
1-(3-хлорбензил)-3-(4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1039
\ \ J о CI HN\^\^ III I
н н \J
1-(2-хлорбензил)-3-(4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1040
Л J о Xl 1 0 С|
1 -(2,3 -дихлорбензил)-3 -(4-
(((1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1041
1 ^ Т 1 0 1 С|
1 -(1 -(2-хлорфенил)этил)-3 -(4-
(((1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1042
HN. JL J <^ Xfi ? 1
^^^^ KJd XK Ач./^/С1
H H II
1 -(1 -(3 -хлорфенил)этил)-3 -(4-
(((1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1043
H2OTT^SY^i ° f ci
(S)-1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -(4-(((1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-7-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1044
H2N > г ,S.
й 1 J ^1^1 о CI
1 -(2,3 -дихлорбензил)-3 -(4-
(((1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-7-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1045
Н /°
(S)-1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -(4-((индолин-6-илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1046
е н2 /°
1 -(2,3 -дихлорбензил)-3 -(4-((индолин-6-
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1047
(S)-1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -(4-((индолин-5-илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1048
1 -(2,3 -дихлорбензил)-3 -(4-((индолин-5-
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1049
(S)-4-(3-(l-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -N-(1,2,3,4 -тетрагидроизохино лин-7-ил)бензо лсу льфонамид
Н1050
(8)-1Ч-(4-(аминометил)фенил)-4-(3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо)-бензо лсу льфонамид
Н1051
(8)-1-(4-((4-(аминометил)бензил)-
сульфонил)фенил)-3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)мочевина
Н1052
(S)-4-(3-(l-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(2-
(пиперидин-4-
ил)этил)бензо лсу льфонамид
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1054
н н XJ
этил (S)-6-((4-(3-(l-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -фенил)сульфонамидо)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-карбоксилат
Н1055
и н X Г
этил (S)-6-(((4-(3-(l-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -фенил)сульфонил)метил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-карбоксилат
Н1056
э о
H2N J \ ^ ГУ ° 1 01
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1057
С|Э ^^р
(r)/^ХХ^Х^\
1 -(2,3 -дихлорбензил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1058
н н t^j
метил-(8)-4-(((4-(3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -фенил)сульфонил)метил) -бензоат
Н1059
н н 1TJ
(S)-4-(((4-(3-(l-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -фенил)сульфонил)метил)-бензойная кислота
Н1060
JL J с/ Yi ° I С|
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -
(4-((4-(гидроксиметил)бензил)-
сульфонил)фенил)мочевина
Н1061
Н ^р
/X)XXJra
метил-(8)-4-((4-(3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -фенил)сульфонамидо)бензоат
Н1062
(S)-4-(3-(l-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(4-
(гидроксиметил)фенил)-
бензолсульфонамид
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1067
о=( 1 Л ч 0 1 С|
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -
(4-(((2-((5-метил-2-оксо-1,3-
диоксол-4-ил)метил)-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1068
н о
о=( 1 1 \ Л 010 о • ci
(S)-4-(3-(l-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(2-((5-метил-2-оксо-1,3-диоксо л-4-ил)метил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1070
V н н и
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -(4-((4-(пиридин-3-ил)бензил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1071
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -
(4-(((2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1072
1 ^ г 1 о ¦ ci
(8)-1-(4-(((2-бензил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(2,3-дихлорфенил)этил)мочевина
Н1073
н н XJ
(S)-4-(((4-(3-(l-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -фенил)сульфонил)метил) -бензамид
Н1074
(S)-N-(4-(2-aMHHonponaH-2-ил)фенил)-4-(3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н1075
н о
метил-(8)-2-(4-((4-(3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -фенил)сульфонамидо)фенил)-ацетат
Н1076
4^ ,1^yVLV
(S)-4-(3-(l-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(4-(2-гидрокси-2-метилпропил)фенил)-бензо лсу льфонамид
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1078
(S)-l-(4-
((циклопропилметил)сульфонил)фе
нил)-3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)мочевина
Н1080
l-((S)-l-(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -
(4-((1-(1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)этил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1081
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -(4-((2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)пропан-2-
ил)сульфонил)фенил)мочевина
Н1082
/CVYYCN
1 J с/ |1 0 1 С1
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -
(4-((3-метоксибензил)сульфонил)-
фенил)мочевина
Н1083
rf 1 О 1 Cl
А^ 0 XXАХХС
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -
(4-((4-метоксибензил)сульфонил)-
фенил)мочевина
Н1084
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -(4-((3-гидроксибензил)сульфонил)-фенил)мочевина
Н1087
метил-(8)-3-(((4-(3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)фенил)
сульфонил)метил)бензоат
Н1088
но Yf ;s.
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -
(4-((3-(гидроксиметил)бензил)-
сульфонил)фенил)мочевина
Н1092
OYT> ON
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -(4-((изохроман-6-илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1093
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -
(4-((4-(метоксиметил)бензил)-
сульфонил)фенил)мочевина
Н1094
Н р
(S)-4-(3-(l-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(4-(2 -гидроксиэтил) фенил) -бензолсульфонамид
Н1095
(S)-4-(3-(l-(2-
хлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(4-(2-
гидроксиэтил)фенил)-
бензо лсу льфонамид
Н1096
/У^ о . ci
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -(4-((2-морфолиноэтил)сульфонил)-фенил)мочевина
Н1097
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -(4-((изохроман-7-илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1098
о J J Х^ II 0 1 01
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -(4-(((1,3-дигидроизобензофуран-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1099
J J о7 II ° 1 С|
(S)-1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-((4-гидроксибензил)сульфонил)-фенил)мочевина
Н1101
(S)-l-(4-((4-
цианобензил)сульфонил)-фенил)-3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1102
на ' ^YX^Xx^Y'(tm)
и и XJ
гидрохлорид l-((S)-l-(2,3-
дихлорфенил)этил)-3 -(4-((1 -
(1,2,3,4 -тетрагидроизохино лин-6-
ил)этил)сульфонил)фенил)-
мочевины
Н1103
HCI ^ ^^N^N'Y^V'01
н н T^J
гидрохлорид l-((S)-l-(2,3-
дихлорфенил)этил)-3 -(4-((1 -
(1,2,3,4 -тетрагидроизохино лин-6-
ил)этил)сульфонил)фенил)-
мочевины
Н1106
ее, М о ТДЙЛЙ XX с,
(S)-4-(3-(l-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-N-( Ш-индазо л-5 -ил)бензо лсу льфонамид
Н1108
н о
NY"N> Vy
Н2 лх о/ ^Л^^с|
(8)-1Ч-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-(3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н1109
н о
Л J /YX ° 1 CI
Н Н 11
(8)-1чГ-(4-(Ш-имидазол-5-ил)фенил)-4-(3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н1110
н о
\~-ЫН Н Н 1 ||
(8)-1чГ-(4-(Ш-имидазол-2-ил)фенил)-4-(3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
НИИ
А^ХХуА-"
(8)-1Ч-(Ш-бензо[с1]имидазол-5-ил)-4-(3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н1125
н о
NH2 Н Н 1 ||
(8)-1Ч-(2-аминопиримидин-4-ил)-4-(3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н1126
н о
(8)-1Ч-(6-аминопиридин-3 -ил)-4-(3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо)-бензо лсу льфонамид
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1127
н О
(8)-1Ч-(5-аминопиридин-2-ил)-4-(3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо)-бензо лсу льфонамид
Н1129
н о
J I oY^i ° 1 С1
H2N N^N кЛмАмЛА/С1
н н U
(8)-1Ч-(6-аминопиридазин-3-ил)-4-(3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н1130
H2N N ^^ANA^^A^A/CI
и и U
(8)-1-(4-(((2-аминопиримидин-5-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(2,3-дихлорфенил)этил)мочевина
Н1131
н(чА^ 0 I и
н н XJ
1-бензил-3-(4-((4-
(гидроксиметил)бензил)-
сульфонил)фенил)мочевина
Н1132
"°УУ °/VTAL i 1 УЛ
н н 11
1-(4-((4-(гидроксиметил)бензил)-сульфонил)фенил) -3 -(1 -(нафталин-1 -ил)этил)мочевина
Н1133
н А7> Г1 х 1 п
Н Н 1 1
1Ч-(4-(гидроксиметил)фенил)-4-(3-(1 -(нафталин-1 -ил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н1140
*°УУ °*ТХ X 1 JTI
н н
^А0
1-(4-((4-(гидроксиметил)бензил)-сульфонил)фенил) -3 -(1 -(4-метоксинафталин-1 -ил)этил)мочевина
Н1141
н 0
^'XiAVj
1Ч-(4-(гидроксиметил)фенил)-4-(3-(1 -фенилэтил)уреидо) -бензолсульфонамид
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1142
(8)-1-(4-(((1Н-индол-5-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(2,3-дихлорфенил)этил)мочевина
Н1145
"ojy^xx 1 хХ)
н н
ЧА0
1Ч-(4-(гидроксиметил)фенил)-4-(3-(1-(4-метоксинафталин-1-ил)этил)уреидо)-бензо лсу льфонамид
Н1148
H2N J I о \^ \ 0 1
н н XJ
1-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1149
н н 1 1
1-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(нафталин-1 -ил)этил)мочевина
Н1154
^ОГ> Оч ^4
^ ^Y^NANAAA
н н
1-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(4-метоксинафталин-1 -ил)этил)мочевина
Н1155
X хХ)
Cl 4*^N^N''> :^
Н Н 11
]чГ-(изоиндо лин-5 -ил)-4-(3 -(1 -(нафталин-1 -ил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н1156
]чГ-(изоиндо лин-5 -ил)-4-(3 -(1 -фенилэтил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н1166
нОСХ ° 1 Хл
1 н
4-( 1 -гидрокси-3 -(1 -(нафталин-1 -ил)этил)уреидо)-1Ч-(изоиндо лин-5 -ил)бензо лсу льфонамид
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1178
н н
1 -(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-3-
изопропилмочевина
Н1179
H2N J Yi о
0vAX 0 1 Л
н н .Tj
1 -бензил-3 -(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1180
H2N^J|| ^ 1 °
H H
1 -этил-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1181
HO-\° ^^J^^y^Y(tm)
(S)-4-(((4-(3-(l-(2,3-дихлорфенил)этил)уреидо) -фенил)сульфонил)метил)-бензилгидросульфат
Н1188
(S)-4-(3-(l-(2,3-дихлорфенил)этил)-1 -hydroxyureido) -1Ч-(изоиндо лин-5 -ил)бензо лсу льфонамид
Н1190
/--^ч^ч/
HN Tl I J 4VsJ?l О YX
н H
1 -(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-3-
фенилмочевина
Н1193
1-бензил-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1194
н н IJ
1 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1199
он H
4-( 1 -гидрокси-3 -(1 -фенилэтил)уреидо) -N-(изоиндолин-5-ил)бензо лсу льфонамид
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1203
H2N J il О
1 -(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-3-(4-
метоксибензил)мочевина
Н1204
сР ^ ^^^^^J]
1 -бензил-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -1 -метилмочевина
Н1205
^ОГ> Оч
н н
1-(/ире/и-бутил)-3-(4-((изоиндолин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -мочевина
Н1206
^ОГ> Сч
HN^J|I ^ | ° 1
3-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)фенил) -1 -метил-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1208
HNvl J о7У^ 9
н н ft /
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-3-(тиазо л-5 -илметил)мочевина
Н1212
H2N l| J cf |1 °
1-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)фенил) -3 -((5 -метоксипиридин-2-ил)метил)мочевина
Н1213
1-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)фенил) -1 -метил-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1214
и н XJ
(11)-1-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1215
^ОГ> Оч
н н XJ
(8)-1-(4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1216
HNvJJ cf У) 9
H H 1 /
1 -(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-3-
(тиазол-4-илметил)мочевина
Н1217
HN // > Г П О
1 -(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-3-
(тиофен-З-илметил)мочевина
Н1219
н и TJ
1-(4-(((2-бензилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1220
1-(4-(((2-(циклопропилметил)-
ИЗОИНДОЛИН-5 -
ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1221
и н xj
1 -(4-(((2-этилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1222
и н XJ
(S)-l-(4-((4-
(гидроксиметил)бензил)-сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1225
" " xj
(8)-1-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1227
"AkA ° | II 1
н н XJ
1-(4-(((2-метилизоиндо лин-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(2,2,2-трифтор-1-фенилэтил)мочевина
Н1228
н н А
1-(4-(((2-метилизоиндо лин-5-
ил)метил)сульфонил)фенил)-3-
неопентилмочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1229
н н |
1-(3-метилбутан-2-ил)-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1230
-N J О
vA^ 0 1 11
н н V
1-(циклопропилметил)-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1231
н н XJ
1 -(4-((2-(2-бензилизоиндо лин-5 -ил)пропан-2-
ил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1232
н н lj
1-(4-((2-(2-этилизоиндо лин-5 -ил)пропан-2-
ил)сульфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1233
1-(4-((1-(2-бензилизоиндо лин-5-ил)этил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1234
^Х*У ^О^МАА^
1-(4-((1-(2-этилизоиндо лин-5-ил)этил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1235
1 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилпропил)мочевина
Н1236
н н 1
1-изобутил-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1237
" н XJ
(S)-1 -(4-((1 -метилпиперидин-4-ил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Химическая структура
Химическое название
Н1238
(S)-1 -(4-((( 1 -метилпиперидин-4-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1239
(8)-1Ч-(1-метилпиперидин-4-ил)-4-(3 -(1 -фенилэтил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н1244
1 -(1 -циклопропилэтил)-3 -(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1248
2-хлор-5-этил-1Ч-((4-((изоиндолин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -карбамоил)бензамид
Н1249
2-хлор-1Ч-((4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-карбамоил) -5 -морфо линобензамид
Н1250
2-хлор-1Ч-((4-(]ч[-(изоиндо лин-5 -ил)сульфамоил)фенил)-карбамоил) -5 -морфо линобензамид
Н1251
2-хлор-5-этокси-1ч[-((4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-карбамоил)бензамид
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1252
Н О
HN^JII ^ О О Cl
н н 1^
2-XTop-5-3TOKCH-N-((4-(N-(изоиндолин-5 -ил)сульфамоил)фенил)-карбамоил)бензамид
Н1253
/у^р -Л^^ ХХНХНХ^Х
N-((4-((4-(2-aMHHO-2-метилпропил)бензил) -сульфонил)фенил)карбамоил)-2-хлор-5 -этилбензамид
Н1254
н о
Тр II 1 ^ j о о ci
н н XJ
N-((4-(N-(4-(2-aMHHO-2-метилпропил)фенил)-сульфамоил)фенил)карбамоил)-2-хлор-5 -этилбензамид
Н1255
н н Т]
2-хлор-5-этил-1Ч-((4-((4-(гидроксиметил)бензил)-сульфонил)фенил)карбамоил)бенз-амид
Н1256
V U
(5-метил-2-оксо-1,3-диоксо л-4-ил)метил 5-(((4-(3-(1-фенилэтил)уреидо)фенил)-сульфонил)метил)изоиндолин-2-карбоксилат
Н1259
Н о
HN if | О О Cl
2-xflop-5-3THfl-N-((4-(N-(изоиндолин-5 -ил)сульфамоил)фенил)-карбамоил)бензамид
Н1260
N N YY
Н Н || 1
1 -(1 -(3 -хлорфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1261
H2N^J| 1 cf 0 1 cl
н н XJ
1 -(1 -(2-хлорфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1262
H H
1 -(1 -(4-фторфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1263
2-хлор-5-этил-М-((4-(М-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)сульфамоил)фенил)-карбамоил)бензамид
Н1264
1 -(2-(изоиндо лин-5-ил)-1,1 -диоксидо-2,3-
дигидробензо[Ь]тиофен-5-ил)-3-((8)-1-фенилэтил)мочевина
Н1266
N N Al
H H 1
1 -(1 -(3 -хлорфенил)этил)-3 -(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1267
-A^L0 ° 1 l
и и XJ
1 -(1 -(2-хлорфенил)этил)-3 -(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1268
-NvJL^ Yfl 0 1
H H
1-(1-(4-фторфенил)этил)-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1269
1 -(1 -(3 -фторфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1270
(S)-1 -(2-(изоиндо лин-5-ил)-1,1 -диоксидобензо[Ь]тиофен-5-ил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1271
1 -бензил-3 -(2-(изоиндо лин-5-ил)-1,1-диоксидо-2,3 -дигидробензо[Ь]тиофен-5-ил)мочевина
Н1272
н н и
1 -(1 -(2-фторфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1273
HNyJ. ^ 0 [| ° 1
Н Н 1
1-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(пиридин-3 -ил)этил)мочевина
Н1274
н н
1-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(пиридин-4-ил)этил)мочевина
Н1275
YOU О/ХЛЛЛ^
1-(4-((4-(морфолинометил)бензил)-сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1276
О jO^Vi 0 i
н н lj
1 -(1 -фенилэтил) -3 -(4-((4-(пирролидин-1 -илметил)бензил)сульфонил)-фенил)мочевина
Н1277
на V"A
1-(4-((гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1280
С^п ° 1
н и XJ
1 -(1 -фенилэтил)-3 -(4-((пиридин-4-
илметил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1281
HN^yi 1 J/ ° 1 С1
н н
1 -(1 -(2-хлор-5-этилфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1283
Hz\ JL J с/ Yi у 1 у
1-(1-(2-хлор-5-морфолинофенил)этил)-3-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1284
-NvAA ^ 1^1 1
и н 1J
1-(1-(2-хлор-5-
морфолинофенил)этил)-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1285
-Ny_^ о 1
1-(2-(2-метилизоиндо лин-5-ил)-1,1-диоксидо-2,3 -дигидробензо[Ь]тиофен-5-ил)-3-((8)-1-фенилэтил)мочевина
Н1286
-NyJL ^ ^ Yl ° 1 Cl
^ ХХНХНХ^Х
н н
1 -(1 -(2-хлор-5-этилфенил)этил)-3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1289
HN J J cf ГУ ° 1
kANXN4y
1-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(пиридин-2-ил)этил)мочевина
Н1290
NH2 H H l^y
1 -(4-((3 -(аминометил)бензил) -сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1291
1 -(4-(((3 -оксоизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1292
1 -(4-((( 1 -оксоизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1293
1-(4-(((3-гидрокси-2,3-дигидро-1Н-инден-5-
ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1294
С! %
н н JJ
1 -(1 -фенилэтил) -3 -(4-(((3 -(пирро лидин-1 -ил) -2,3 -дигидро -Ш-инден-5-
ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1296
1-(2-(2-бензилизоиндо лин-5-ил)-
1,1-диоксидобензо[Ь]тиофен-5-ил)-
3-(1-(4-
метоксифенил)этил)мочевина
Н1297
1 -(2-(изоиндо лин-5-ил)-1,1 -диоксидо-2,3-
дигидробензо [Ь]тиофен-5 -ил)-3 -(1 -(4-метоксифенил)этил)мочевина
Н1298
HN\AlJ cf \[ 1 ° I
YANANAy^
н н xy
1-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(4-метоксифенил)этил)мочевина
Н1299
-NvJ\J 0 [fl ° 1
н н lj
(S)- 1-(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1300
-NvAA ^ .f 1 0 1
и и |J
(R)- 1-(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1301
HN // > Г il О
° 1 1
H H \j
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-3-(пиридин-3 -илметил)мочевина
Н1302
-N\JLJ ^ Yi ° i \i
H H || 1
1 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(нафталин-1 -ил)этил)мочевина
Н1303
HNY ° II II 1
н н lj
(S)-l-(l -фенилэтил)-3 -(4-((пиперидин-4-илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1304
H H |J
1-(4-((4-
((диэтиламино)метил)бензил) -сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1305
i ДАГУП ° i
1-(4-((4-((диметиламино)метил)-бензил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1306
(8)-1-(1-фенилэтил)-3-(4-(((2,3,4,5-тетрагидро-Ш-бензо[с!]азепин-7-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1307
-N\ JL J о f i ° |
v\AAii
1 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(пиридин-2-ил)этил)мочевина
Н1308
"CtT^Vl ° 1 ^ kANANA^
]чГ-(2-метилизоиндолин-5-ил)-4-(3-(1 -фенилэтил)уреидо) -бензолсульфонамид
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1309
-NvA.J ° Yi 0 I
^ YANANAY^N
H H I
1 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(пиримидин-5 -ил)этил)мочевина
Н1310
HN^JII g ° 1
/ kYNANAr-4^
4-( 1 -(3 -(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-
уреидо)этил)фенилацетат
Н1311
н н XJ
(8)-1-(4-(((2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1312
"VO^NANX^
н н XJ
1-(4-(((2-метилизоиндо лин-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1,2,3,4 -тетрагидронафталин-1 -ил)мочевина
Н1313
1-(4-((4-((3-гидроксипирролидин-1 -ил)метил)бензил)сульфонил) -фенил)-3-((8)-1-фенилэтил)мочевина
Н1314
1-(4-((4-((3-
(гидроксиметил)пирролидин-1 -ил)метил)бензил)сульфонил) -фенил)-3-((8)-1-фенилэтил)мочевина
Н1315
н н XJ
(S)-N-(2-Me(tm)-l,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)-4-(3-(1 -фенилэтил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н1316
HNCX^^SV^ 0 i y^AA^
1-(2-фтор-4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1317
1-(2-фтор-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1-фенилэтил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1318
V-J IJ о \^ 1 °
н н lj
1 -(1 -фенилэтил) -3 -(4-((3 -(пирролидин-1 -илметил)бензил)сульфонил)-фенил)мочевина
Н1319
н н XJ
1-(4-(((2-(оксетан-3-ил)изоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1320
1-(4-(((5,6-дигидро-4Н-тиено[2,3-с]пиррол-2-
ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1321
/NC5^^ ^O^NAN/Чг-ч,
1-(4-(((5-метил-5,6-дигидро-4Н-тиено[2,3-с]пиррол-2-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1322
н н XJ
(8)-1-(4-(((3-метил-2,3,4,5-тетрагидро-Ш-бензо[с!]азепин-7-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1323
-N II J cf У 1 О I
kAjjA^Ay,
1-(4-(((6-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-Ь]пиридин-3-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1324
' kANANA^.
и н \J
1-((8)-1-фенилэтил)-3-(4-(((1,2,3,4-тетрагидро -1,4-эпиминонафталин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1325
kA,A,AQ
1-(4-(((9-метил-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-эпиминонафталин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-((8)-1-фенилэтил)мочевина
Н1326
н н lj
1 -(1 -(3 -метоксифенил)этил) -3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)мо-чевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1327
-Ч II J cf II 0 1
1 -(1 -(3 -метоксифенил)этил) -3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1328
\J н н XJ
1-((8)-1-фенилэтил)-3-(4-((4-(пирролидин-2-ил)бензил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1329
-N J > r il о |
1-(4-(((2-метил-2Н-индазол-5-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1330
H H
1 -(2,3 -дигидробензофуран-3 -ил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1331
-N if J ^"V5^ о rX
H H
1 -(2,3 -дигидробензофуран-3 -ил)-3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1332
vj н н xj
1-((Я)-1-фенилэтил)-3-(4-((4-(пирролидин-2-ил)бензил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1333
Н о
гУ'ХЦЦуу.
H H IJ
4-(3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1334
H о
гУ'Ххху
4-(3-(1-(2-
хлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1335
,o rj
kX^NANJ\X
H H
(8)-1-(4-(((2-метилизоиндо лин-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1,2,3,4 -тетрагидронафталин-1 -ил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1336
^ kANXNAA
н н
(11)-1-(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1,2,3,4 -тетрагидронафталин-1 -ил)мочевина
Н1337
(11)-]чГ-(2-метилизоиндо лин-5-ил)-4-(3 -(1 -фенилэтил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н1338
N-N^JI J cf 1^ || 0 I
1-(4-(((2-(2-
метоксиэтил)изоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1339
NvJLJ JTl 0 I
н н lj
1-(4-(((2-(цианометил)изоиндолин-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1340
У-HN(c) Л' ТГ П О I ^ " " U
1 -(1 -фенилэтил)-3 -(4-(((2-(тетрагидрофуран-3-ил)изоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1341
о "TAJ о Tl f I
1 -(1 -фенилэтил)-3 -(4-(((2-((тетрагидро фуран-2 -ил)метил)изоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1342
" н XJ
1-(1-(2-фторфенил)этил)-3-(4-(((2-
метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1343
н н XJ
(R)-1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -
(4-(((2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1344
N JL J О У^ | ° Cl
н н lj
1 -(1 -(2-хлорфенил)этил)-3 -(4-(((2-
метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1345
1 -(1 -(2,3 -дифторфенил)этил)-3 -(4-
(((2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1346
4-(3-(1-(2,3-
дифторфенил)этил)уреидо)-1Ч-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1347
4-(3-(1-(2-
фторфенил)этил)уреидо)-1Ч-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1348
н н XJ
(11)-1-(4-(((5-метил-5,6-дигидро-4Н-тиено[2,3-с]пиррол-2-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1349
1 -(2,3 -дихлорбензил)-3 -(4-(((2-
метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1350
0 р
и н XJ
2-метил-5-(((4-(3-(1-фенилэтил)уреидо)фенил)-сульфонил)метил)изоиндолин-2-оксид
Н1351
н н TJ
(11)-1-(4-(((5-метил-5,6-дигидро-4Н-тиено [2,3 -с] пирро л-3 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1352
(S)-4-(3-(l-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)бензо лсу льфонамид
Н1353
HN J' > Г 1 О г-"Ч
AJ ХХ/АЬ
1 -(1 -ацетилиндолин-3 -ил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1354
1 -(1 -ацетилиндолин-3 -ил)-3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1355
(Я)-1-(4-(((7-фтор-2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1356
-NvJLJ ° JT^ i ° 1
н н \J
(R)-1-(4-(((2-метилизоиндо лин-5-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1357
(К)-1-(1-фенилэтил)-3-(4-(((1,1,2-триметилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1358
1 -(индолин-3 -ил)-3 -(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1359
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((5-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено [3,2 -с] пиридин-2 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1360
I J cf г | ° 1 Cl
/^N-^v^ l jx A. A. /Ci
I N N Y у
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
((4-(диэтиламино)бензил)-
сульфонил)фенил)мочевина
Н1361
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-((3 -(диэтиламино)пропил) -сульфонил)фенил)мочевина
Н1362
4-(3-((R)-l-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-1Ч-(4-(цис-3,5-диметилпиперазин-1-ил)-2-метоксифенил)-бензо лсу льфонамид
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1363
(Я)-1-(4-(((4-фтор-2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1364
н о
уЛ ^Xl 1 JUL-
N N Y Т
н н 1 1
(11)-]чГ-(2-аминопиримидин-4-ил)-4-(3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо) -бензолсульфонамид
Н1366
1 \ А П О 1 CI
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((7-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1367
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((5-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1368
1 ^ П О I CI
/NA° U^AXJCC,
N N Y У
н н и
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((7-метокси-2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1369
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((5-метокси-2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1371
1 J cf ll ° 1 01
Алй^а
1-(4-(((4-
((никло пропилметил)амино) -циклогексил)метил)-сульфонил)фенил)-3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)мочевина
Н1372
1 J о [ | ° 1 CL
UA. A A. A.^C|
I N N УГ
H H и
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((4-(диэтиламино)циклогексил)-метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1373
1 J cf Г | 0 1 CL
1-(4-(((4-
аминоциклогексил)метил) -
сульфонил)фенил)-3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1374
1 J cf Afl ° 1 С|
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-((пиперидин-3-илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1375
< / [ J cf А^ il ° 1 Cl
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((1-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)пиперидин-3 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1376
1 J cf II ° 1 С1
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((1 -изопропилпиперидин-3 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1377
-N JL J о [ i ° i
1-метил-1-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1378
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((8-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1379
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((5-метил-4,5,6,7-тетрагидротиазо ло [5,4 -с] пиридин-2-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1380
Yyy/a
1 \ Л п о 1 ci
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((2,3-диметил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1381
-N\ J J cf Jr II ° 1
1-метил-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1382
1-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(2-метоксифенил)этил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1383
HCI
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-метоксифенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1384
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((6-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено [2,3 -с] пиридин-2-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1385
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((7-фтор-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1386
HN-ч
1-(2-метокси-4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1387
1-(2-метокси-4-(((2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1388
1-(2-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1389
HCI Ъ
1-(2-фтор-4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(2-фторфенил)этил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1390
HCI Ъ
1-(2-фтор-4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(2-метоксифенил)этил)мочевина
Н1391
^ ^ANXN^> A
Н HFJU
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1392
- ° сХ
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((7-метокси-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1393
HN^\ "О
1-(4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)-2-метоксифенил)-3-(1-(2-метоксифенил)этил)мочевина
Н1394
н н \J
(11)-1-(4-(((7-фторизоиндолин-5-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1395
^мЛо XX и
6-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил) -3 -(1 -фенилэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он
Н1396
F Q
н н lj
(11)-1-(4-(((4-фторизоиндолин-5-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1397
]чГ-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -1 -метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-карбоксамид
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1398
0 V
3-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-метоксифенил) -1 -метил-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1399
^угрО
3-(2-фтор-4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)фенил) -1 -метил-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1400
FAF н н
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(2-
фтор-4-(((8-(трифторметил)-
1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1401
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(2-
фтор-4-(((3-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1402
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(2-фтор-4-(((3-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -метилмочевина
Н1403
1 -((S)-1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -
(4-(((3-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1404
1-(2,6-дифтор-4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1405
н н и
1-(4-(((7-хлоризоиндолин-5-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1406
НМ^Ч^ ° 1 1 1
н н \J
1-(4-(((3-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1407
н н lj
1-(4-(((2,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1408
1-(5-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)пиридин-2-ил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1409
3-(4-(((4-фторизоиндолин-5-ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -метил-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1410
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(4-(((4-фторизоиндолин-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1411
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(2-фтор-4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1412
Mo vK)
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)-2-метоксифенил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1413
3-(2-метокси-4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -метил-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1414
HN^4^ 0 1 II 1
н 1 и
3-(2-фтор-4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -метил-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1415
^1 <Х" 0ГЪ|
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(2-
метокси-4-(((1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1416
1 -бензил-1 -метил-3 -(4-(((3 -метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1417
(11)-1-(1-(2,3-дихлор-4-
метоксифенил)этил)-3-(4-(((2-
метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1418
1-метил-1чГ-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-карбоксамид
Н1419
F-1 H H
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-метоксифенил) -3 -(1 -(нафталин-1 -ил)этил)мочевина
Н1420
1 -(1 -(2-фторфенил)этил)-3 -(4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)-2-метоксифенил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1421
iyy о frVrA
Ъ 1
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)-2-метоксифенил)мочевина
Н1422
1 VsA, о 1 ci
(Я)-1-(1-(2,3-дихлор-4-
метоксифенил)этил)-3-(2-метокси-
4-(((2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1423
(Я)-1-(1-(2,3-дихлор-4-
метоксифенил)этил)-3-(2-фтор-4-
(((2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1424
учу
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((8-фтор-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)-2-
метоксифенил)мочевина
Н1425
Я^ЛуО
г J Н Н U
1-(2-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(нафталин-1 -ил)этил)мочевина
Н1426
ы-1 1 н н
/ /° Ky
1 -(1 -(2-фторфенил)этил)-3 -(2-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -мочевина
Н1427
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(2-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -мочевина
Н1428
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(2-
метокси-4-(((2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1429
-N^TJ (j- YS О 1 F
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1430
Л \л о i ci
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
((4-(гидроксиметил)бензил)-
сульфонил)фенил)мочевина
Н1431
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((2,3-диметил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)-2-
метоксифенил)мочевина
Н1432
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(4-((4-(гидроксиметил)бензил)-сульфонил)-2-метоксифенил)мочевина
Н1433
1-(4-((4-(гидроксиметил)бензил)-
сульфонил)-2-метоксифенил)-3-(1-
фенилэтил)мочевина
Н1434
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-((4-(гидроксиметил)бензил)-сульфонил)-2-метоксифенил)мочевина
Н1435
1-(1-(2,3-дихлор-4-
метоксифенил)этил)-3-(4-((4-
(гидроксиметил)бензил)-
сульфонил)-2-
метоксифенил)мочевина
Н1436
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(2-
метокси-4-(((2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1437
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(2-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -мочевина
Н1438
^ A^N^NA\
1-(2-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(2-метоксифенил)этил)мочевина
Н1439
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((7-фтор-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)-2-
метоксифенил)мочевина
Н1440
Л^О^ ХЛМЛМХГ^
1-(4-(((2,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)-2-метоксифенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1441
угу/ ^
1-(2-метокси-4-(((3-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1442
1-(2-метокси-4-(((2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(4-метоксифенил)этил)мочевина
Н1443
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(2-метокси-4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -метилмочевина
Н1444
HNyfJ^^syN о I |
1 -(1 -(3,4-диметоксифенил)этил) -3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1445
н н
1 -(1 -(3,5-дифторфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1446
н н
1 -(1 -(3,5-дифторфенил)этил)-3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1447
1-(2-метил-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1448
L н н lj
1-(2-гидрокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1449
-NjJj^^Sy^S 0 I |
н н 1
1 -(1 -(3,4-диметоксифенил)этил) -3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1450
1 -(1 -(2,6-диметоксифенил)этил) -3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1451
-NJ^^XC?^^^ О оХ
1 -(1 -(2,6-диметоксифенил)этил) -3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1452
н н Uv
1-(1-(бензо[с1][1,3]диоксол-5-ил)этил)-3-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1453
Н Н UV
1-(1-(бензо[с1][1,3]диоксол-5-ил)этил)-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1454
-NJ^^XC?^^^ О F
1-(1-(2-фтор-6-
метоксифенил)этил)-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1455
н \xj
1-(1-(2-фтор-6-метоксифенил)этил)-3-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1456
А. Н н и
1-(2-хлор-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1-фенилэтил)мочевина
Н1457
HN-, Н Н 9
хулу
2-(3-(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-
уреидо)-2-фенилацетамид
Н1458
^ 4^NaNA^\
in н U
1-гидрокси-1-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1459
^_!уун
метил 5-((изоиндолин-5-
илметил)сульфонил)-2-(3-(1-
фенилэтил)уреидо)бензоат
Н1460
У. ^и-(r)
° он
3-(2-гидрокси-4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)фенил) -1 -метил-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1461
н н IJ
1-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил) -3 -метоксифенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1462
н н lj
1-(3-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1463
HN-/S ° IANANA
J Н н и
(8)-1-(4-(((5,6-дигидро-4Н-
пирроло[3,4-с!]тиазол-2-
ил)метил)сульфонил)-2-
метоксифенил)-3-(1-
фенилэтил)мочевина
Н1464
Л н н и
(8)-1-(2-метокси-4-(((5-метил-5,6-дигидро -4Н-пирро ло [3,4 -с!]тиазо л-2-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1465
н н \J
(8)-1-(4-(((5,6-дигидро-4Н-пирроло[3,4-с!]тиазол-2-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1466
метил 5-(((2-метилизоиндолин-5-ил)метил)сульфонил) -2-(3 -(1 -фенилэтил)уреидо)бензоат
Н1467
1-(2-(гидроксиметил)-4-((изоиндо лин-5-
илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1468
1-(2-(гидроксиметил)-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1469
сР о о 1
6-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил) -3 -(1 -фенилэтил)хиназолин-2,4(1Н,ЗН)-дион
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1470
О о 1
6-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил) -3 -(1 -фенилэтил)хиназолин-2,4(1Н,ЗН)-дион
Н1471
_K^^^^^^l О
Н 6и IJ
1-гидрокси-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1472
1 -гидрокси-3 -(4-((изоиндолин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1473
Ан н U
1 -гидрокси-1 -(4-((изоиндолин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1474
-NQJQSY^ О |
iH н | U
3-(2-гидрокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -метил-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1475
HNvJI J cf \ ^ | ° 1
н н
1-(1-(3-хлор-4-метоксифенил)этил)-3-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1476
-NCJC^J ^"т^ ° 1
н н
1-(1-(3-хлор-4-
метоксифенил)этил)-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1477
н н
1-(1-(3-хлор-4-метоксифенил)этил)-3-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1478
° 1 1
н н 1
к^к0/
1 -(3 -хлор-4-метоксибензил) -3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1479
"OQ-jAj-y о |
н н TJ
]чГ-(изоиндо лин-5 -ил)-4-(3 -(1 -фенилэтил)уреидо)бензамид
Н1480
н н IJ
]чГ-(2-метилизоиндо лин-5-ил)-4-(3-(1 -фенилэтил)уреидо)бензамид
Н1481
(R)-1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -(2-метокси-4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1482
о ч0-
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3 -(2-метокси-4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1483
HNQy о ^гР
о 4-
1-((2,3-
дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-2-ил)метил)-3-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1484
нсСсуССт
1-(2-циклопропил-4-((изоиндолин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1485
1-(2-бром-4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1486
У-ои
5-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)-2-(3-(1-фенилэтил)уреидо)бензойная кислота
Н1487
-u(r)jyj cfY^l 9 1
1-(3-гидрокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1488
1-(4-(((8-азабицикло[3.2.1]окт-2-
ен-3-ил)метил)сульфонил)фенил)-
3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)мочевина
Н1489
0^SV^ ? i ?'
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-З-
ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1490
H2N II j cf ^|] ° 1 F
н он U
1 -(1 -(2-фторфенил)этил)-1 -гидрокси-3-(4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1491
н он IJ
1 -(1 -(2-фторфенил)этил)-1 -гидрокси-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1492
1 -(3 -фтор-4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1493
Юу/Уя0
1-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил) -3 -метилфенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1494
1 -(3 -хлор-4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1495
(jrcl
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -1 -гидрокси-3-(4-((изоиндолин-5 -илметил)сульфонил)-2-метоксифенил)мочевина
Н1496
\ •
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -1 -гидрокси-3-(2-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1497
/N\ Cl
Г(r)^
V vy
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -1 -гидрокси-3-(2-метокси-4-((( 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1498
нСЬо
° ъ
1-гидрокси-3-(2-метокси-4-
(((1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -
фенилэтил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1499
-NH
5-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил) -1чГ-метил-2-(3-(1 -фенилэтил)уреидо)бензамид
Н1500
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-(оксазол-2-ил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1501
Al vK)
1 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)-2-(оксазол-2-ил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1502
1 -бензил-1 -гидрокси-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1503
1 -бензил-1 -гидрокси-3 -(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1504
1 -(3 -бром-4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1505
метил-2-((изоиндолин-5-
илметил)сульфонил)-5-(3-(1-
фенилэтил)уреидо)бензоат
Н1506
1 -(3 -циклопропил-4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1507
нмчЛДЗУ 0
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-3-(оксазол-2-ил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1508
1 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)-3-(оксазол-2-ил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1509
H2lvJL JL Ъ'АУ ° с|
о ъ
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -1 -гидрокси-3-(4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1510
о ^
1 -(1 -(2-фторфенил)этил)-1 -гидрокси-3-(4-((изоиндолин-5 -илметил)сульфонил) -3 -метоксифенил)мочевина
Н1511
1 -(1 -(2-фторфенил)этил)-1 -гидрокси-3-(3-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1512
1-(2-(2-гидроксипропан-2-ил)-4-((изоиндо лин-5-
илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1513
V |4> NH
1-(4-(((8-ацетил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-2-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(2,3-дихлорфенил)этил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1514
Аллу
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((8-изопропил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-2-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1515
"Я о У уК>
1 -гидрокси-3 -(4-((изоиндолин-5 -илметил)сульфонил) -3 -метоксифенил)-1-(1-фенилэтил)мочевина
Н1516
1 -гидрокси-3 -(3 -метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1517
учу
1 -гидрокси-3 -(4-((изоиндолин-5 -илметил)сульфонил)-2-метоксифенил)-1-(1-фенилэтил)мочевина
Н1518
Ч> о^Ж>
1-гидрокси-3-(2-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1519
Чу^уА>
0 \у
N Н
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-(1Н-пиразо л-3 -ил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1520
ИЫ^\ . ОН \ /===\
1-(3-(гидроксиметил)-4-((изоиндо лин-5-
илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1521
|~17-NH
1 -(1 -(3 -(дифторметил) -4-метилфенил)этил)-3-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1522
1Уу V, /-^Н
\ / V-NH
1 -(2-(изоиндо лин-5-ил)-1,1 -диоксидо-З-оксо-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-6-ил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1523
\(r)1 о КХ
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -1 -
гидрокси-3-(2-метокси-4-(((2-
метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1524
HN-л ( v
У .^уК>
1 -гидрокси-3 -(2-метокси-4-(((3 -метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1525
Я) о _> К>
уху
1-гидрокси-3-(2-метокси-4-(((2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1526
1 -гидрокси-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1527
1-гидрокси-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1528
Ч-1гн
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-(1-метил-Ш-пиразол-5 -ил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1529
о -
2-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил) -1чГ-метил-5 -(3 -(1 -фенилэтил)уреидо)бензамид
Н1530
2-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)-5-(3-(1-фенилэтил)уреидо)бензойная кислота
Н1531
1 > =/ NH2 '
2-((изоиндолин-5-
илметил)сульфонил)-5-(3-(1-
фенилэтил)уреидо)бензамид
Н1532
4~v> NH
о -\^
N Н
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1533
РА-(tm)
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-(пиридин-3-ил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1534
HNQ=\ о МЛ
ЧЯ> МН
о -\
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-(пиридин-4-ил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1535
F /1
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1537
1 -((R)-l -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -
(4-(((4-фтор-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1538
\l С1\ Я
1 -((R)-l -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -
(4-(((4-фтор-2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1539
1-(4-(((4-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-((11)-1-фенилэтил)мочевина
Н1540
1-(4-(((4-фтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-((11)-1-фенилэтил)мочевина
Н1541
HN^
2-(3 -(1 -фенилэтил)уреидо) -5 -
(((1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-6-
ил)метил)сульфонил)бензойная
кислота
Н1542
2-(3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо)-5-
(((1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-6-
ил)метил)сульфонил)бензойная
кислота
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1543
HN-л CIWCI
v-Q о " укУ
1 -((R)-l -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -
(4-(((4-фтор-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)-2-
метоксифенил)мочевина
Н1544
\i Cl. CI
N-у \ /
о ЧгО
4K> NH
1 -((R)-l -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -
(4-(((4-фтор-2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)-2-
метоксифенил)мочевина
Н1545
HN-у
aW~nh
1-(4-(((4,4-дифтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1546
1-(4-(((4,4-дифтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1547
HN^ CIWCI
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((4,4-дифтор-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1548
' У> -
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((4,4-дифтор-2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1549
HN^v Cl\_/Cl
2-(3-(1-(2,3-
дихлорфенил)этил)уреидо) -5 -((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)бензойная кислота
75. Соединение, выбранное из группы, включающей:
или его фармацевтически приемлемая соль.
76. Соединение, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
10 77. Соединение, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
77. Соединение, обладающее структурой:
его фармацевтически приемлемая соль.
5 78. Соединение, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
79. Соединение, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
80. Соединение, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
81. Соединение, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
82. Соединение, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
83. Соединение, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
84. Соединение, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
85. Соединение, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
86. Соединение, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
87. Соединение, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
88. Соединение, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
89. Соединение, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
90. Соединение, обладающее структурой:
н н
или его фармацевтически приемлемая соль.
91. Соединение, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
IV,
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой: пунктирная линия обозначает необязательную связь;
7 8
X обозначает связь, СО или CR R ; к равно 0-2;
10 Z обозначает галоген, метоксигруппу или Ci-Сз-алкил, необязательно
замещенный галогеном;
1 2
R и R каждый независимо обозначает Н, Ci-Сз-алкил, метоксигруппу, галоген или ОН;
1 2
или R и R вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-615 членное кольцо;
или R1 и X вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо;
3 12
R обозначает Н, Ci-Сз-алкил, метоксигруппу, галоген, ОН, COOR , CR13R14OH, COHNR15, циклоалкил или гетероарил;
4 9 10
20 R обозначает связь или CR R ;
U обозначает С, N, S или О;
R' обозначает галоген, гетероарил, Ci-Сб-алкоксигруппу, Ci-Сб-алкил, гетероциклоалкил, CN-циклоалкил, С02(С1-Сб-алкил) или СО(С1-Сб-алкил);
или два R' вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-625 членное кольцо;
7 8
R и R каждый независимо обозначает Н или Ci-Сз-алкил или CONH2, где указанный Ci-Сз-алкил необязательно замещен галогеном;
9 10
R и R каждый независимо обозначает Н или Ci-Сз-алкил, где указанный Ci-Сз-алкил необязательно замещен галогеном;
12 13 14 15
5 R , R , R и R каждый независимо обозначает Н или Ci-Сз-алкил.
R16 обозначает Н или Ci-Сз-алкил;
R обозначает Н, галоген или Ci-Сз-алкил;
1 равно 0-3;
m равно 0-3;
10 п равно 0-3, и
р равно 1-3.
2. Соединение по п. 1, в котором р равно 1 или 2.
15 3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль,
выбранное из группы, включающей:
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1024
HV> A3SY> ° , с,
\=/ ^Лм^А/с|
(8)-1-(1-(2,3-дихлор-4-
метоксифенил)этил)-3-(4-
(((1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-
6-ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1027
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -
3-(4-(((1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1028
w^XXX 0 1 л 1
н н XJ
(S)-l-(l -фенилэтил)-3 -(4-
(((1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-
6-ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1029
н н lj
1-бензил-3-(4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1038
(r) /^/-^/-^ Р
н н U
1-(3-хлорбензил)-3-(4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1039
\ \ J > f у О CI
и и XJ
1-(2-хлорбензил)-3-(4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1040
1(c) JI J 1 -(2,3 -дихлорбензил)-3 -(4-
(((1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-
6-ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1041
1 -(1 -(2-хлорфенил)этил)-3 -(4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1042
1 -(1 -(3 -хлорфенил)этил)-3 -(4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1043
(c)
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -
3-(4-(((1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-7-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1044
1 -(2,3 -дихлорбензил)-3 -(4-
(((1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-
7-ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1045
H P
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3-(4-((индолин-6-илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1046
(c) н2 ^ P
1 -(2,3 -дихлорбензил)-3 -(4-((индолин-6-
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1047
(S)-l-(l-(2,3 -дихлорфенил)этил) -3-(4-((индо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1048
1 -(2,3 -дихлорбензил)-3 -(4-((индолин-5-
илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1056
0 О
ci (c)y^> ^sl^ H2N l| \ A ° I 01
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1057
c'e ^^p
1 -(2,3 -дихлорбензил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1071
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3-(4-(((2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1080
1 -((S) -1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -
3-(4-((1-(1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)этил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1081
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3-(4-((2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)пропан-2-
ил)сульфонил)фенил)мочевина
Н1102
HN X J Ml ° f Cl
н н lj
гидрохлорид l-((S)-l-(2,3-
дихлорфенил)этил)-3 -(4-((1 -
(1,2,3,4 -тетрагидроизохино лин-6-
ил)этил)сульфонил)фенил)-
мочевины
Н1103
не" ' Ч^МАМДХАГ-С1
" " ITjf
гидрохлорид l-((S)-l-(2,3-
дихлорфенил)этил)-3 -(4-((1 -
(1,2,3,4 -тетрагидроизохино лин-6-
ил)этил)сульфонил)фенил)-
мочевины
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1148
H2N J J ^ у ^ji О I
1-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1149
н н 1 1
1-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(нафталин-1 -ил)этил)мочевина
Н1154
н н
1-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(4-метоксинафталин-1 -ил)этил)мочевина
Н1179
H2N _^ О
%\ЯКХ 0 II Л
н н
1 -бензил-3 -(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1190
HN Т| I J V^l О
^p ° XXNxNPJ
H H
1 -(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-3-
фенилмочевина
Н1193
0 1 1 н
1-бензил-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1194
лллСч
H H
1 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1203
H2N // > Г П О
1 -(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-3-(4-
метоксибензил)мочевина
Н1204
H2N> ^J| 1 ^ J5*^ | 0
H 1 и
1 -бензил-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -1 -метилмочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1206
HNyJI J cf |j 0 1
3-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -1 -метил-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1213
1-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)фенил) -1 -метил-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1214
и н XJ
(R)-1-(4-((изоиндо лин-5-илметил)су льфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1215
(8)-1-(4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1221
и н XJ
1 -(4-(((2-этилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1227
vA^ ° 1 II 1
н н lj
1-(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(2,2,2-трифтор-1-фенилэтил)мочевина
Н1232
1 -(4-((2-(2-этилизоиндо лин-5 -ил)пропан-2-
ил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1234
и н [J
1-(4-((1-(2-этилизоиндо лин-5-ил)этил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1235
-N\wJJ cf Y| ° [
н н lj
1 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилпропил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1248
HN^J| 1 |j О 0 Cl
Н Н [J
2-хлор-5-этил-1Ч-((4-((изоиндолин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -карбамоил)бензамид
Н1249
и н [1
2-хлор-1Ч-((4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-карбамоил) -5 -морфо линобензамид
Н1251
HNv^Xj^ °/SY^ ° ° Cl
Н Н \^
2-хлор-5-этокси-1ч[-((4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-карбамоил)бензамид
Н1260
N N > | У^ Н Н II
1 -(1 -(3 -хлорфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1261
H2N^J| 1 ^ 0 1 с| сР ^ Jv АА
н н TJ
1 -(1 -(2-хлорфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1262
Н Н
1 -(1 -(4-фторфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1266
-N^^T 1 JS~YX\ О I
N N Y у H H || 1
1 -(1 -(3 -хлорфенил)этил)-3 -(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1267
-N^JL J cf \^ | 0 1 cl
1 -(1 -(2-хлорфенил)этил)-3 -(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1268
H H
1-(1-(4-фторфенил)этил)-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1269
HNN^JI 1 cf |*^|| 0 I
' ^ANANVyf
H H
1 -(1 -(3 -фторфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1272
и и XJ
1 -(1 -(2-фторфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1281
HN> V_JI J cf ^fl ° 1 Cl
H H
1 -(1 -(2-хлор-5-этилфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1283
H2N // Yr il 0 I Cl
1-(1-(2-хлор-5-морфолинофенил)этил)-3-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1284
и н XJ
1-(1-(2-хлор-5-
морфолинофенил)этил)-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1286
^ YANXJ\A
н н
1 -(1 -(2-хлор-5-этилфенил)этил)-3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1297
""Cryiхх х х^
1 -(2-(изоиндо лин-5-ил)-1,1 -диоксидо-2,3-
дигидробензо[Ь]тиофен-5-ил)-3-(1-(4-
метоксифенил)этил)мочевина
Н1298
HN^J|| ^ J5^ | ° 1
1-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(4-метоксифенил)этил)мочевина
Н1299
^TY> ^s
kANANA^
(S)-1-(4-(((2-метилизоиндо лин-5-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1300
^YY^Cs
и н lj
(R)-1-(4-(((2-метилизоиндо лин-5-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1302
н н II
1-(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(нафталин-1 -ил)этил)мочевина
Н1306
-со^оууз
(S)-l-(l -фенилэтил)-3 -(4-
(((2,3,4,5-тетрагидро-Ш-
бензо[с!]азепин-7-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1310
HN^JI J cf Y^ || ° 1
н н IA0x
4-( 1 -(3 -(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-
уреидо)этил)фенилацетат
Н1311
' YANANYY-^
(8)-1-(4-(((2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1312
н н IJ
1-(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1,2,3,4 -тетрагидронафталин-1 -ил)мочевина
Н1316
1-(2-фтор-4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1317
1-(2-фтор-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1320
1-(4-(((5,6-дигидро-4Н-тиено[2,3-с]пиррол-2-
ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1321
н " TJ
1-(4-(((5-метил-5,6-дигидро-4Н-тиено[2,3-с]пиррол-2-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1322
н н TJ
(8)-1-(4-(((3-метил-2,3,4,5-тетрагидро-Ш-бензо[с!]азепин-7-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1323
-N \ \ Л || о |
1-(4-(((6-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-Ь]пиридин-3-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1326
-N\ Л J о ll ° 1
н н \J
1 -(1 -(3 -метоксифенил)этил) -3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1327
_N\i J c^YYl ° 1
н н XJ
1 -(1 -(3 -метоксифенил)этил) -3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1342
н н [J
1-(1-(2-фторфенил)этил)-3-(4-(((2-
метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1343
(11)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-3-(4-(((2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1344
1 \ \ А 1 О 1 CI
1 -(1 -(2-хлорфенил)этил)-3 -(4-(((2-
метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1345
и и lj
1 -(1 -(2,3 -дифторфенил)этил)-3 -(4-
(((2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1348
J^S~^^ ХХнХнл^^
(11)-1-(4-(((5-метил-5,6-дигидро-4Н-тиено[2,3-с]пиррол-2-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1349
1 -(2,3 -дихлорбензил)-3 -(4-(((2-
метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1351
(11)-1-(4-(((5-метил-5,6-дигидро-4Н-тиено [2,3 -с] пирро л-3 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1355
(Я)-1-(4-(((7-фтор-2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1356
н н lj
(R)-1-(4-(((2-метилизоиндо лин-5-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1357
(К)-1-(1-фенилэтил)-3-(4-(((1,1,2-триметилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1359
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((5-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено [3,2 -с] пиридин-2 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1363
(Я)-1-(4-(((4-фтор-2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1366
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((7-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1367
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((5-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1368
А X cf Хг ll ° 1 С1
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((7-метокси-2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1369
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((5-метокси-2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1377
-N J J 0 f | 0 1
1-метил-1-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1378
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((8-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1379
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((5-метил-4,5,6,7-тетрагидротиазо ло [5,4 -с] пиридин-2-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1380
YYY^Cs
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((2,3-диметил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1381
-N J Yr Yi о I
1-метил-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1382
1-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил)фенил)-3 -(1 -(2-метоксифенил)этил)мочевина
Н1383
HCI
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-метоксифенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1384
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-(((6-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено [2,3 -с] пиридин-2-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1385
тХСлАгА
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((7-фтор-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1386
HN-л
1-(2-метокси-4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1387
1-(2-метокси-4-(((2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1388
1-(2-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1389
HCI Ъ
1-(2-фтор-4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(2-фторфенил)этил)мочевина
Н1390
HNvXjOsA^F ° HCI Ъ
1-(2-фтор-4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(2-метоксифенил)этил)мочевина
Н1391
Н HFXJ
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1392
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((7-метокси-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1393
HN-^\ -P.
1-(4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)-2-метоксифенил)-3-(1-(2-метоксифенил)этил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1394
F Н Н lj
(11)-1-(4-(((7-фторизоиндолин-5-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1396
F Q
н н lj
(11)-1-(4-(((4-фторизоиндолин-5-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1398
0 V
3-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-метоксифенил) -1 -метил-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1399
3-(2-фтор-4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)фенил) -1 -метил-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1400
ф н н и
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(2-
фтор-4-(((8-(трифторметил)-
1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1401
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(2-
фтор-4-(((3-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1402
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(2-фтор-4-(((3-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -метилмочевина
Н1403
1 -((S)-1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -3-(4-(((3-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1404
1-(2,6-дифтор-4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1405
н н и
1-(4-(((7-хлоризоиндолин-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1406
АГТУгт, ° 1
HN^^^ ° 1 У 1
н н IJ
1-(4-(((3-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1407
н н XJ
1-(4-(((2,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1409
'AQIX^
3-(4-(((4-фторизоиндолин-5-ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -метил-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1410
<Ах\уА
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(4-(((4-фторизоиндолин-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1411
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(2-фтор-4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1412
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)-2-метоксифенил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1413
3-(2-метокси-4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -метил-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1414
HN^4y 0 1 II 1
н 1 и
3-(2-фтор-4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -метил-1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1415
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(2-
метокси-4-(((1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1416
1 -бензил-1 -метил-3 -(4-(((3 -метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1417
(Я)-1-(1-(2,3-дихлор-4-
метоксифенил)этил)-3-(4-(((2-
метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1419
YV All F-1 H H
^^^Ъ I
1 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)-2-метоксифенил) -3 -(1 -(нафталин-1 -ил)этил)мочевина
Н1420
HzvXJL V4^ О 1 F
1 -(1 -(2-фторфенил)этил)-3 -(4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)-2-метоксифенил)мочевина
Н1421
Ъ 1
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)-2-метоксифенил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1422
(Я)-1-(1-(2,3-дихлор-4-
метоксифенил)этил)-3-(2-метокси-
4-(((2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)мо-
чевина
Н1423
-"yy о nrVrY0
(Я)-1-(1-(2,3-дихлор-4-
метоксифенил)этил)-3-(2-фтор-4-
(((2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1424
уЧГУ"
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((8-фтор-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)-2-
метоксифенил)мочевина
Н1425
/N J) н н и
1-(2-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(нафталин-1 -ил)этил)мочевина
Н1426
N- 1 H H
1 -(1 -(2-фторфенил)этил)-3 -(2-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -мочевина
Н1427
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(2-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -мочевина
Н1428
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(2-
метокси-4-(((2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1429
-N Г1 J V] 0 I F
H \xj
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1431
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((2,3-диметил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)-2-
метоксифенил)мочевина
Н1436
ххг/ххь
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(2-
метокси-4-(((2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1437
"OO^Y4! ° 1 f
Л н \XJ
1 -(1 -(2,6-дифторфенил)этил)-3 -(2-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -мочевина
Н1438
Л н н и
1-(2-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(2-метоксифенил)этил)мочевина
Н1439
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((7-фтор-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)-2-
метоксифенил)мочевина
Н1440
i н н и
1-(4-(((2,3-диметил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)-2-
метоксифенил)-3-(1-
фенилэтил)мочевина
Н1441
XXjY ^
X н н и
1-(2-метокси-4-(((3-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1442
1-(2-метокси-4-(((2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -(4-метоксифенил)этил)мочевина
Н1443
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(2-метокси-4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -метилмочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1444
HN J[ J J/ у ] О I |
^УАй'уХ0
1 -(1 -(3,4-диметоксифенил)этил) -3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1445
H H
1 -(1 -(3,5-дифторфенил)этил)-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1446
^ YNANA^F
H H
1 -(1 -(3,5-дифторфенил)этил)-3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1447
YWSQ
1-(2-метил-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1449
-NCl3^^SY^ 0 i i
1 -(1 -(3,4-диметоксифенил)этил) -3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1452
HNOCY^Y^ 0
H H Uv
1 -(1-(бензо [d] [1,3] диоксо л-5-ил)этил)-3-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1453
1-(1-(бензо[с1][1,3]диоксол-5-ил)этил)-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1455
^ YNANaY
h \xj
1-(1-(2-фтор-6-метоксифенил)этил)-3-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1456
i. н н и
1-(2-хлор-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1457
HN^ Н Н V
2-(3-(4-((изоиндо лин-5 -
илметил)сульфонил)фенил)-
уреидо)-2-фенилацетамид
Н1458
^ ^YNAN^^
он н U
1-гидрокси-1-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1461
^ ^0YANANA^
н н XJ
1-(4-((изоиндо лин-5-илметил)сульфонил) -3 -метоксифенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1462
н н XJ
1-(3-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1463
J H H и
(8)-1-(4-(((5,6-дигидро-4Н-
пирроло[3,4-сГ|тиазол-2-
ил)метил)сульфонил)-2-
метоксифенил)-3-(1-
фенилэтил)мочевина
Н1464
Л H H и
(8)-1-(2-метокси-4-(((5-метил-5,6-дигидро -4Н-пирро ло [3,4 -с!]тиазо л-2-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-(1-фенилэтил)мочевина
Н1465
HNCYS ° XX ^A^,
H H \J
(8)-1-(4-(((5,6-дигидро-4Н-пирроло[3,4-с!]тиазол-2-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1471
H 6н lj
1-гидрокси-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1472
HN^JI J || О
Н он IJ
1 -гидрокси-3 -(4-((изоиндолин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1473
н*сху °^х^\ 0
он н lj
1 -гидрокси-1 -(4-((изоиндолин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1475
н н
1-(1-(3-хлор-4-метоксифенил)этил)-3-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1476
н н
1-(1-(3-хлор-4-
метоксифенил)этил)-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1477
н н
1-(1-(3-хлор-4-метоксифенил)этил)-3-(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1478
° 1 I
н H'^^
1 -(3 -хлор-4-метоксибензил) -3 -(4-(((2-метилизоиндо лин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1481
HN^\ \/)
Qy V*VC,
(11)-1-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-
3-(2-метокси-4-(((1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1482
(S) -1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -
3-(2-метокси-4-(((1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1485
1-(2-бром-4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1490
H2N J 1 J J| ] ° 1 F
H 6H U
1 -(1 -(2-фторфенил)этил)-1 -гидрокси-3-(4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1491
' 0ANANAA
Н OH IJ
1 -(1 -(2-фторфенил)этил)-1 -гидрокси-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1492
1 -(3 -фтор-4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1494
1 -(3 -хлор-4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1495
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -1 -гидрокси-3-(4-((изоиндолин-5 -илметил)сульфонил)-2-метоксифенил)мочевина
Н1496
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -1 -гидрокси-3-(2-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1497
/N\ Cl
V vy
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -1 -
гидрокси-3-(2-метокси-4-
(((1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-
6-ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1498
° ъ
1-гидрокси-3-(2-метокси-4-(((1,2,3,4-тетрагидроизохино лин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-1-(1-фенилэтил)мочевина
Н1502
HN-^\
1 -бензил-1 -гидрокси-3 -(4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1503
^Ф о ^ \jO
1 -бензил-1 -гидрокси-3 -(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1504
1 -(3 -бром-4-((изоиндо лин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1509
H2lxJL \лх ° с|
о ъ
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -1 -гидрокси-3-(4-((изоиндолин-5-илметил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1510
<ХХ\УХт
1 -(1 -(2-фторфенил)этил)-1 -гидрокси-3-(4-((изоиндолин-5 -илметил)сульфонил) -3 -метоксифенил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1511
1 -(1 -(2-фторфенил)этил)-1 -гидрокси-3-(3-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил)-мочевина
Н1515
ЧЧ> Н Ьн
1 -гидрокси-3 -(4-((изоиндолин-5 -илметил)сульфонил)-3-метоксифенил)-1-(1-фенилэтил)мочевина
Н1516
1 -гидрокси-3 -(3 -метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1517
1 -гидрокси-3 -(4-((изоиндолин-5 -илметил)сульфонил)-2-метоксифенил)-1-(1-фенилэтил)мочевина
Н1518
1-гидрокси-3-(2-метокси-4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1523
АСН
Г(r) 1
°- н vy
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил) -1 -
гидрокси-3-(2-метокси-4-(((2-
метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1524
HN-л ( v
1 -гидрокси-3 -(2-метокси-4-(((3 -метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1525
1-гидрокси-3-(2-метокси-4-(((2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1526
1 -гидрокси-3 -(4-((изоиндолин-5 -илметил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1527
1-гидрокси-3-(4-(((2-метилизоиндолин-5 -ил)метил)сульфонил)фенил) -1 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1537
HN-Д <\Я
FH~> о
1 -((R)-l -(2,3 -дихлорфенил)этил)-
3-(4-(((4-фтор-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1538
\l С1\ Я
^-|4_> NH
1 -((R)-l -(2,3 -дихлорфенил)этил)-
3-(4-(((4-фтор-2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1539
1-(4-(((4-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-((11)-1-фенилэтил)мочевина
Н1540
V4vJ о )-NH W
чЧ> мн
1-(4-(((4-фтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил)-3-((К)-1-фенилэтил)мочевина
Н1543
HN-л CIWCI
МЧА" 0 A-
1 -((R)-l -(2,3 -дихлорфенил)этил)-
3-(4-(((4-фтор-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)-2-
метоксифенил)мочевина
Соединение №
Химическая структура
Химическое название
Н1544
\i CL CI
N-ч \ /
чч_> мн ° А-
1 -((R)-l -(2,3 -дихлорфенил)этил)-
3-(4-(((4-фтор-2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)-2-
метоксифенил)мочевина
Н1545
HN-v
1-(4-(((4,4-дифтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1546
^АА°
о -
1-(4-(((4,4-дифтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)метил)сульфонил)фенил) -3 -(1 -фенилэтил)мочевина
Н1547
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((4,4-дифтор-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
Н1548
1 -(1 -(2,3 -дихлорфенил)этил)-3 -(4-
(((4,4-дифтор-2-метил-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолин-6-
ил)метил)сульфонил)фенил)-
мочевина
4. Соединение по п. 1, выбранное из группы, включающей:
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 1, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 1, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль. 8. Соединение по п. 1, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
или его фармацевтически приемлемая соль. 9. Соединение по п. 1, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 1, обладающее структурой:
.0-
/Ту/
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п. 1, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 1, обладающее структурой:
о W
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п. 1, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п. 1, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п. 1, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п. 1, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п. 1, обладающее структурой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
(19)
(19)
(19)
- 4 -
- 3 -
- 4 -
- 4 -
- 4 -
- 4 -
- 7 -
- 7 -
-11 -
- 10 -
- 13 -
- 13 -
- 14 -
- 14 -
- 14 -
- 14 -
- 15 -
-16 -
- 15 -
-16 -
- 15 -
-16 -
- 15 -
-16 -
- 17 -
-16 -
- 18 -
- 18 -
-31 -
- 30 -
- 33 -
- 33 -
- 63 -
- 63 -
- 63 -
- 63 -
- 89 -
- 89 -
- 89 -
- 89 -
- 89 -
- 89 -
- 90 -
- 90 -
- 90 -
- 90 -
- 106 -
- 106 -
- 107 -
- 108 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
- 107 -
- 108 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
- 107 -
- 108 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
- 107 -
- 108 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
- 109 -
- 108 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
- Ill -
- Ill -
- 112 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 112 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 112 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 112 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
-113-
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
-113-
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
-113-
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
-113-
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
-114-
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
-114-
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
проводили
-114-
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
-114-
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
проводили
-114-
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
-114-
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
проводили
-115-
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
-115-
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
проводили
-115-
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
-115-
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
проводили
-115-
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
-115-
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
проводили
-116 -
-116 -
- 117 -
- 117 -
-119-
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 118 -
проводили
-119-
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 118 -
проводили
-119-
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 118 -
проводили
-119-
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 118 -
проводили
-119-
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 120 -
проводили
- 121 -
- 121 -
- 125 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 125 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 125 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 125 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 126 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 126 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
проводили
- 126 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 126 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
проводили
- 126 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 126 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
проводили
- 127 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 127 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
проводили
- 127 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 127 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
проводили
- 127 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 127 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
проводили
- 128 -
- 128 -
- 131 -
- 132 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
- 131 -
- 132 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
- 131 -
- 132 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
- 131 -
- 132 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
- 133 -
- 132 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
- 134 -
- 134 -
- 138 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 138 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
Н1313
проводили
Н1313
проводили
- 138 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 138 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
Н1313
проводили
Н1313
проводили
- 138 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 138 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
Н1313
проводили
Н1313
проводили
- 139 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 139 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
Н1321
проводили
Н1321
проводили
- 139 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 139 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
Н1321
проводили
Н1321
проводили
- 139 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 139 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
Н1321
проводили
Н1321
проводили
- 140 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 140 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
Н1329
проводили
Н1329
проводили
- 140 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 140 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
Н1329
проводили
Н1329
проводили
- 140 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 140 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
Н1329
проводили
Н1329
проводили
- 141 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 141 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 141 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 141 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 141 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 141 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 141 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 141 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 142 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 142 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
Н1343
проводили
Н1343
проводили
- 142 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 142 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
Н1343
проводили
Н1343
проводили
- 142 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 142 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
Н1343
проводили
Н1343
проводили
- 143 -
- 143 -
- 144 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 144 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
проводили
- 144 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 144 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
проводили
- 144 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 144 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
проводили
- 145 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 145 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
проводили
- 145 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 145 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
проводили
- 145 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 145 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
проводили
- 146 -
- 146 -
- 156 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 156 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 156 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 156 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 157 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 158 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
Н1456
проводили
- 157 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 158 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
Н1456
проводили
- 157 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 158 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
Н1456
проводили
- 157 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 158 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
Н1456
проводили
- 157 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 158 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
Н1456
проводили
- 159 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 158 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
Н1456
проводили
- 159 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 158 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
Н1456
проводили
- 160 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 160 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
проводили
- 160 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 160 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
проводили
- 160 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
- 160 -
Активность (мкМ)
Соединение №
Химическая структура
проводили
проводили
-161 -
-161 -
- 162 -
- 162 -
- 165 -
-166 -
- 168 -
- 168 -
- 245 -
- 245 -
- 250 -
- 250 -
- 250 -
- 250 -
- 251 -
252
- 253 -
252
- 253 -
252
- 253 -
252
- 253 -
252
- 253 -
252
- 253 -
252
- 254 -
- 254 -
- 275 -
Соединение №
- 274 -
- 275 -
Соединение №
- 274 -
- 275 -
Соединение №
- 274 -
- 277 -
- 277 -
- 312 -
- 312 -
- 312 -
- 312 -
- 314 -
- 314 -
- 315 -
- 315 -
- 315 -
- 315 -
- 315 -
- 315 -
- 316 -
- 316 -
- 213 -
- 213 -
- 240 -
- 240 -
- 241 -
- 241 -
- 243 -
- 243 -