|
|
больше ...
Термины запроса в документе
Реферат
[RU] В настоящем изобретении предлагается фармацевтическая композиция, содержащая нейтральный носитель, обработанный энергией, пропорциональной биопотенциалам головного мозга или нервной ткани человека. В предпочтительном варианте осуществления изобретения нейтральный носитель получают из исходного жидкого нейтрального носителя, который после энергетической обработки подвергают многократным последовательным разведениям в сочетании с внешним встряхиванием каждого разведения по гомеопатической технологии. В предпочтительном варианте осуществления изобретения исходный жидкий носитель обрабатывают энергетическим воздействием путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный носитель не менее чем двум электродам, которая пропорциональна по амплитуде разности биоэлектрических потенциалов, отведенных с различных точек головного мозга человека. Предлагается ряд методов лечения, включая методы лечения психоза, депрессии, синдрома дефицита внимания и других заболеваний центральной нервной системы, в том числе ряда психических заболеваний. Также предлагается устройство для пропускания электричества через нейтральный жидкий носитель. 
Полный текст патента
(57) Реферат / Формула:
В настоящем изобретении предлагается фармацевтическая композиция, содержащая нейтральный носитель, обработанный энергией, пропорциональной биопотенциалам головного мозга или нервной ткани человека. В предпочтительном варианте осуществления изобретения нейтральный носитель получают из исходного жидкого нейтрального носителя, который после энергетической обработки подвергают многократным последовательным разведениям в сочетании с внешним встряхиванием каждого разведения по гомеопатической технологии. В предпочтительном варианте осуществления изобретения исходный жидкий носитель обрабатывают энергетическим воздействием путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный носитель не менее чем двум электродам, которая пропорциональна по амплитуде разности биоэлектрических потенциалов, отведенных с различных точек головного мозга человека. Предлагается ряд методов лечения, включая методы лечения психоза, депрессии, синдрома дефицита внимания и других заболеваний центральной нервной системы, в том числе ряда психических заболеваний. Также предлагается устройство для пропускания электричества через нейтральный жидкий носитель.
Евразийское (21) 201800536 (13) A1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОЙ ЗАЯВКЕ
(43) Дата публикации заявки 2019.04.30
(22) Дата подачи заявки 2017.05.17
(51) Int. Cl.
A61K41/00 (2006.01) A61B 5/04 (2006.01) A61K47/00 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01)
(54) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, КОТОРАЯ ВКЛЮЧАЕТ ЭНЕРГЕТИЧЕСКИ ОБРАБОТАННЫЙ НЕЙТРАЛЬНЫЙ НОСИТЕЛЬ, И СВЯЗАННЫЕ С НИМ МЕТОДЫ
ЛЕЧЕНИЯ
(31) 2016119055
(32) 2016.05.17
(33) RU
(86) PCT/IB2017/000669
(87) WO 2017/199090 2017.11.23 (71)(72) Заявитель и изобретатель:
ЭПШТЕЙН ОЛЕГ ИЛЬИЧ (RU)
(74) Представитель:
Мухина А.К. (RU)
(57) В настоящем изобретении предлагается фармацевтическая композиция, содержащая нейтральный носитель, обработанный энергией, пропорциональной биопотенциалам головного мозга или нервной ткани человека. В предпочтительном варианте осуществления изобретения нейтральный носитель получают из исходного жидкого нейтрального носителя, который после энергетической обработки подвергают многократным последовательным разведениям в сочетании с внешним встряхиванием каждого разведения по гомеопатической технологии. В предпочтительном варианте осуществления изобретения исходный жидкий носитель обрабатывают энергетическим воздействием путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный носитель не менее чем двум электродам, которая пропорциональна по амплитуде разности биоэлектрических потенциалов, отведенных с различных точек головного мозга человека. Предлагается ряд методов лечения, включая методы лечения психоза, депрессии, синдрома дефицита внимания и других заболеваний центральной нервной системы, в том числе ряда психических заболеваний. Также предлагается устройство для пропускания электричества через нейтральный жидкий носитель.
Фармацевтическая композиция, содержащая энергетически обработанный нейтральный носитель, и относящиеся к ней методы лечения
ПРЕДПОСЫЛКА ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0001] Головной мозг входит в состав центральной нервной системы. Это
регуляторный центр всех функций в организме. Клетки мозга - нейроны, осуществляющие обработку и передачу информации путем генерирования электрических сигналов. Биоэлектрическая активность мозга - сложный колебательный электрический (электромагнитный) процесс, который является результатом суммации физико-химических процессов в нейронах и может быть записан в виде электроэнцефалограммы (ЭЭГ) - регистрации электрических потенциалов головного мозга электродами, прикрепленными к коже головы в проекции мозга. Регистрация электрической активности отдельных нейронов отражает их функциональную активность по переработке и передаче информации, а общая картина ЭЭГ отражает функциональную активность головного мозга в целом. Картина биоэлектрической активности зависит от функционального состояния головного мозга (сон и бодрствование, умственная и физическая активность и т. д.) и от характера процессов, вызывающих элементарные потенциалы (спонтанная и вызванная активность).
[0002] Известно, что картина ЭЭГ - сложный ритмический узор, который отражает
биоэлектрическую активность головного мозга и образуется в результате взаимодействия многочисленных регуляторных систем, отвечающих за высочайший уровень контроля и интеграции организма. Экспериментальные и клинические исследования доказали связь между определенными изменениями в картине ЭЭГ и процессами в соответствующих мозговых структурах.
[0003] Из уровня техники известно средство воздействия на организм, содержащее
нейтральный жидкий носитель, который подвергают воздействию энергетических колебаний с частотой и амплитудой, пропорциональной зарегистрированным биопотенциалам организма, и затем потенцируют путем многократного последовательного разведения по гомеопатической технологии (RU 2140253 CI, А 61 J 3/00, 1999). Энергетическая обработка осуществляется путем возбуждения механических акустических вибраций в исходном нейтральном носителе, например с помощью
электрострикционного элемента или мембраны, либо путем генерирования
электромагнитных волн, например с помощью электромагнитной катушки, не способной
эффективно передавать (записывать) на носитель биоэнергетическую информацию,
адекватно отражающую индивидуальные особенности биоэнергетики головного мозга.
[0004] Из уровня техники известно устройство (аппарат ЭЭГ) для регистрации
электроэнцефалограммы - записи колебаний электрического потенциала мозга с помощью электродов, расположенных на поверхности кожи головы человека и соединенных с блоком усилителей, фильтров и регистраторов (см. Зенков Л. Р., "Клиническая ЭЭГ с элементами эпилептологии" (на русском языке), 3-е изд., Москва, МЕДпресс-информ, 2004, 368 с). Однако данное устройство не содержит элементов, обеспечивающих энергетическую обработку нейтрального жидкого носителя.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0005] Хотя изобретение не ограничивается какой-либо конкретной теорией,
авторы настоящей патентной заявки неожиданно обнаружили, что нейтральный носитель, обработанный энергией, пропорциональной биопотенциалам человеческого мозга или нервной ткани, оказывает терапевтическое действие на ряд заболеваний центральной нервной системы, в том числе некоторые психические расстройства.
[0006] В предпочтительном варианте осуществления изобретения исходный
жидкий носитель, например дистиллированную воду или водно-спиртовую смесь, обрабатывают, пропуская через жидкий носитель электрический ток, модулированный в соответствии с полученными на ЭЭГ биопотенциалами. В предпочтительном варианте осуществления изобретения в исходный жидкий носитель помещают не менее двух электродов и обрабатывают жидкий носитель электрическим током, амплитуда которого пропорциональна биопотенциалам человеческого мозга, полученным методом ЭЭГ. В предпочтительном варианте осуществления изобретения исходный жидкий носитель затем подвергают многократным последовательным разведениям по гомеопатической технологии, чтобы потенцировать энергетические характеристики, полученные после энергетической обработки. Жидкий носитель может быть использован в способах лечения
по настоящему изобретению непосредственно в жидкой форме или в твердой нейтральной форме, насыщенной жидкой формой.
[0007] В предпочтительном варианте осуществления изобретения в качестве
исходного (начального) носителя применяется дистиллированная или очищенная (особо чистая) вода или водно-спиртовой раствор с удельной электрической проводимостью при 25°С не более 0,1 мСм/м либо активированный-потенцированный носитель, содержащий дистиллированную или очищенную (особо чистую) воду или водно-спиртовой раствор с удельной электрической проводимостью при 25°С не более 0,1 мСм/м, обработанный путем многократного последовательного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием.
[0008] В одном варианте осуществления изобретения разность потенциалов,
приложенная к помещенной в исходный носитель паре электродов, пропорциональна по амплитуде разности биоэлектрических потенциалов биполярного отведения образованного активными регистрирующими электродами, расположенными на различных участках на поверхности кожи головы человека.
[0009] В предпочтительном варианте осуществления изобретения разность
потенциалов, приложенная к помещенным в исходный носитель двум электродам, пропорциональна по амплитуде разности биоэлектрических потенциалов референтного отведения, образованного активным электродом, расположенным на поверхности кожи головы и референтным электродом, расположенным на мочке уха.
[0010] Кроме того, в качестве электрода может быть использовано отведение от
двух закороченных между собой электродов, расположенных на мочках ушей.
[ООН] В другом варианте осуществления изобретения разность потенциалов,
приложенная не менее чем к двум электродам в исходном носителе, пропорциональна по амплитуде усиленному суммарному или усредненному сигналу, образованному путем сложения разностей биоэлектрических потенциалов референтных отведений, отведенных регистрирующими электродами по разным каналам с различных точек поверхности кожи головы.
[0012] В предпочтительном варианте осуществления изобретения разность
потенциалов, приложенная не менее чем к двум электродам в исходном носителе, пропорциональна по амплитуде усиленному суммарному или усредненному сигналу,
образованному путем сложения разностей биоэлектрических потенциалов нескольких референтных отведений, отведенных регистрирующими электродами по разным каналам с различных точек поверхности кожи головы.
[0013] В альтернативном варианте осуществления изобретения энергетическую
обработку исходного носителя осуществляют путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, пропорциональной по амплитуде разности биоэлектрических потенциалов референтных отведений, приложенных к нескольким помещенным в исходный носитель электродам, на один из которых подают потенциал от референтного электрода, расположенного на мочке уха, а на другие электроды подают усиленные потенциалы от активных электродов, расположенных на различных точках поверхности кожи головы.
[0014] Еще в одном варианте осуществления изобретения энергетическую
обработку исходного носителя осуществляют путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный носитель, по меньшей мере, двум электродам, которая пропорциональна по амплитуде суммарной или усредненной разности биоэлектрических потенциалов, отведенных с различных точек головного мозга - поверхности кожи головы пациента - того человека, на которого оказывают лечебное воздействие.
[0015] В альтернативном варианте осуществления изобретения разность
потенциалов, приложенная к помещенным в исходный носитель, по меньшей мере, двум электродам, пропорциональна по амплитуде усиленному суммарному или усредненному сигналу, образованному сложением разности биоэлектрических потенциалов референтных отведений, отведенных регистрирующими электродами по разным каналам с различных точек поверхности кожи головы донора - организма, зарегистрированные потенциалы которого используют для энергетического воздействия при приготовлении лекарственного средства для лечения пациента.
[0016] В альтернативном варианте осуществления изобретения энергетическую
обработку исходного носителя осуществляют путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный носитель, по меньшей мере, двум электродам, которая пропорциональна по амплитуде объединенной суммарной или усредненной разности биоэлектрических потенциалов, индивидуальных
референтных отведений, отведенных с различных точек поверхности кожи головы одного и более доноров.
[0017] В предпочтительном варианте осуществления изобретения энергетическую
обработку исходного носителя осуществляют путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный носитель, по меньшей мере, двум электродам, которая пропорциональна по амплитуде объединенной суммарной или усредненной разности биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, отведенных с различных точек головного мозга - поверхности кожи головы пациента и одного или более доноров.
[0018] В альтернативном варианте осуществления изобретения энергетическую
обработку исходного носителя осуществляют путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный носитель, по меньшей мере, двум электродам, которая пропорциональна по амплитуде объединенной суммарной или усредненной разности биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, отведенных с различных точек головного мозга - поверхности кожи головы двух и более доноров.
[0019] В альтернативном варианте осуществления изобретения в организм вводят
по меньшей мере два независимо приготовленных лекарственных средства, каждое из которых получено путем энергетической обработки носителя под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде разности биоэлектрических потенциалов, отведенных с различных точек головного мозга одного или более доноров.
[0020] В альтернативном варианте осуществления изобретения в организм вводят
лекарственное средство, содержащее смесь по меньшей мере двух компонентов, один из которых получен путем энергетической обработки носителя под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде разности биоэлектрических потенциалов, отведенных с различных точек головного мозга пациента, а второй компонент получен путем энергетической обработки носителя под действием разности потенциалов приложенной к помещенным в исходный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде
разности биоэлектрических потенциалов, отведенных с различных точек головного мозга одного или нескольких доноров.
[0021] В альтернативном варианте осуществления изобретения в организм вводят
лекарственное средство, содержащее смесь по меньшей мере двух компонентов, каждый из которых получен путем энергетической обработки носителя под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде разности биоэлектрических потенциалов, отведенных с различных точек головного мозга различных доноров.
[0022] В альтернативном варианте при реализации заявленного способа
энергетическую обработку исходного нейтрального носителя можно осуществлять как путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде разности биоэлектрических потенциалов, так и путем возбуждения в исходном нейтральном носителе акустических колебаний, пропорциональных по амплитудно-частотным характеристикам зарегистрированным колебаниям биопотенциалов, например, с помощью электрострикционного элемента или мембраны преобразователя электрических колебаний в звуковые, или генерируют колебания, например, посредством электромагнитного индуктора, пропорциональные по амплитудно-частотным характеристикам зарегистрированным колебаниям биопотенциалов.
[0023] Согласно изобретению, предлагается метод лечения расстройств
центральной нервной системы или психических заболеваний путем применения фармацевтической композиции, изготовленной согласно одному из вариантов настоящего изобретения. В одном варианте осуществления изобретения к заболеванию относятся расстройства функций нервной системы, в том числе двигательные расстройства, в частности нарушения при остром нарушении мозгового кровообращения - инсульте, последствия острого нарушения мозгового кровообращения, паркинсонизм/болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, миастения, детский церебральный паралич, рассеянный склероз, сенсорные расстройства, в частности сенсорные расстройства при рассеянном склерозе, острое нарушение мозгового кровообращения, полинейропатия, расстройства вегетативной нервной системы - вегето-сосудистая
дистония, нарушения координации, в частности, нарушения координации при рассеянном склерозе и нарушения координации при полинейропатии, нарушение мозгового кровообращения, в частности, ухудшение когнитивной функции, в том числе деменция, хорея Гентингтона, атеросклероз; сосудистая деменция, расстройство функций нервной системы, вызванное эпизодическими и пароксизмальными расстройствами, в частности, эпилепсией, эпилептический припадок, обычная мигрень.
[0024] В другом варианте осуществления изобретения к заболеванию или
расстройству нервной системы относятся психические и поведенческие расстройства, в
том числе расстройства с психотической симптоматикой, в частности расстройства с
продуктивной психотической симптоматикой, например шизофрения, параноидный или
галлюцинаторно-бредовый синдром, параноидный или галлюцинаторно-бредовый
синдром при органическом поражении головного мозга, делирий; или расстройства с
негативным (дефицитарным) синдромом, в частности эмоционально-волевые нарушения
при шизофрении, эпилептоидные изменения личности, психоорганические изменения
личности, расстройства с невротической симптоматикой, в частности генерализованное
тревожное расстройство, психологическое стрессовое расстройство, псевдоневротическое
расстройство при органическом поражении головного мозга, псевдоневротическое
расстройство при хронической соматической болезни, нарушения сна, депрессия.
[0025] В другом варианте осуществления изобретения к психическим и
поведенческим расстройствам относятся поведенческие расстройства, в том числе поведенческие расстройства детского возраста, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, фобическое тревожное расстройство - страхи и тревожное расстройство, специфичное для детского возраста, детский аутизм, патологическое развитие личности, психопатическое поведение, вызванное перинатальным повреждением нервной системы, когнитивные нарушения у детей, к поведенческим расстройствам относятся также расстройства поведения во взрослом возрасте, в том числе поведенческие расстройства, связанные с употреблением алкоголя, также к поведенческим расстройствам относятся расстройства, связанные с умственной отсталостью - задержка психологического развития у детей (отставание в развитии), в том числе специфические расстройства развития речи и языка, специфические расстройства развития учебных навыков, смешанные специфические расстройства психологического развития,
специфическое расстройство развития моторной функции, к поведенческим
расстройствам относятся также нарушения когнитивной функции у взрослых, в том числе
хроническое нарушение мозгового кровообращения/хроническое сосудистое заболевание
головного мозга, деменция при болезни Альцгеймера, деменция при других заболеваниях.
[0026] В другом варианте осуществления изобретения к заболеваниям нервной
системы относятся нарушение сна, в том числе нарушение сна при невротических и псевдоневротических расстройствах, нарушение сна при хроническом нарушении мозгового кровообращения, нарушение сна при алкогольной зависимости, нарушения сна в стрессовой ситуации, нарушение сна у здоровых людей, нарушение сна при соматических заболеваниях.
[0027] В другом варианте осуществления изобретения к нервными психическим
заболеваниям относится ухудшение когнитивной функции, в том числе отставание в развитии у детей.
[0028] В другом варианте осуществления изобретения к нервным и психическим
заболеваниям относятся расстройства настроения, в том числе депрессия при эндогенных психических расстройствах, в том числе шизофрении при органическом заболевании мозга, маниакальные состояния при эндогенных психических расстройствах, в том числе шизофрении и органическом заболевании мозга, депрессия при невротических и псевдоневротических расстройствах, посттравматическая или реактивная (ситуационная) депрессия, депрессии при хроническом нарушении мозгового кровообращения в пожилом возрасте.
[0029] В другом варианте осуществления изобретения к нервным и психическим
заболеваниям нервной системы относятся невротические и псевдоневротические расстройства.
[0030] В другом варианте осуществления изобретения к нервным и психическим
заболеваниям нервной системы относятся психические заболевания в состоянии неустойчивой ремиссии.
[0031] В другом варианте осуществления изобретения к нервным и психическим
заболеваниям относится расстройство вегетативной нервной системы, которое может быть основным заболеванием или симптомом соматического заболевания.
[0032] В другом варианте осуществления изобретения к нервным и психическим
заболеваниям относится расстройство периферической нервной системы, в том числе вертеброгенная боль и дорсопатия.
[0033] В другом варианте осуществления изобретения к нервным и психическим
заболеваниям относится синдром Дауна.
[0034] В другом варианте осуществления изобретения к нервным и психическим
заболеваниям относится болезнь Гентингтона.
[0035] В другом варианте осуществления изобретения к нервным и психическим
заболеваниям относятся неврологические расстройства в неустойчивой ремиссии.
[0036] Согласно изобретению, заявленный способ используют для лечения
алкоголизма у человека путем применения эффективного количества фармацевтической
композиции, изготовленной в соответствии с вариантом осуществления изобретения, у
нуждающегося в ней пациента. В предпочтительном варианте осуществления изобретения
после энергетической обработки исходного нейтрального носителя полученный исходный
носитель подвергают многократным последовательным разведениям в сочетании с
внешним механическим воздействием по гомеопатической технологии. После разведения
полученным носителем пропитывают твердый нейтральный носитель. Этиология
алкоголизма описана, например, в статье https://en, wikipedia.org/wiki/Alcoholism,
включенной в настоящую заявку посредством ссылки. В данном методе может
использоваться любое количество разведений, например, разведение С200. В
предпочтительном варианте осуществления изобретения фармацевтическая композиция
изготавливается с применением биопотенциалов головного мозга пяти здоровых доноров.
[0037] Согласно изобретению, предлагается способ лечения психоза у человека
путем применения эффективного количества фармацевтической композиции, изготовленной в соответствии с вариантом осуществления изобретения, у нуждающегося в ней пациента. В предпочтительном варианте осуществления изобретения после энергетической обработки исходного нейтрального носителя полученный исходный носитель подвергают многократным последовательным разведениям в сочетании с внешним механическим воздействием по гомеопатической технологии. После разведения полученным носителем пропитывают твердый нейтральный носитель. Этиология психоза описана, например, в статье https://en.wikipedia.org/wiki/Psychosis, включенной в
настоящую заявку посредством ссылки. В данном методе может использоваться любое
количество разведений, например, разведение С200. В предпочтительном варианте
осуществления изобретения фармацевтическая композиция изготавливается с
применением биопотенциалов головного мозга пяти здоровых доноров. В одном варианте
осуществления изобретения психоз возникает в результате шизофрении.
[0038] Согласно изобретению, предлагается способ лечения постгравматического
стрессового расстройства у человека путем применения эффективного количества фармацевтической композиции, изготовленной в соответствии с вариантом осуществления изобретения, у нуждающегося в ней пациента. В предпочтительном варианте осуществления изобретения после энергетической обработки исходного нейтрального носителя полученный исходный носитель подвергают многократным последовательным разведениям в сочетании с внешним механическим воздействием по гомеопатической технологии. После разведения полученным носителем пропитывают твердый нейтральный носитель. Этиология ПТСР описана, например, в статье https://en.wikipedia.org/wiki/Posttraumatic_stress_disorder, включенной в настоящую заявку посредством ссылки. В данном методе может использоваться любое количество разведений, например, разведение С200. В предпочтительном варианте осуществления изобретения фармацевтическая композиция изготавливается с применением биопотенциалов головного мозга пяти здоровых доноров.
[0039] Согласно изобретению, предлагается способ лечения депрессии у человека
путем применения эффективного количества фармацевтической композиции, изготовленной в соответствии с вариантом осуществления изобретения, у нуждающегося в ней пациента. В предпочтительном варианте осуществления изобретения после энергетической обработки исходного нейтрального носителя полученный исходный носитель подвергают многократным последовательным разведениям в сочетании с внешним механическим воздействием по гомеопатической технологии. После разведения полученным носителем пропитывают твердый нейтральный носитель. Этиология депрессии описана, например, в статье https://en.wikipedia.org/wiki/Depression, включенной в настоящую заявку посредством ссылки. Предлагаемая фармацевтическая композиция может использоваться для лечения депрессии любой этиологии, в том числе депрессии в рамках ПТСР и биполярного расстройства. В данном методе может использоваться любое
количество разведений, например, разведение С200. В предпочтительном варианте
осуществления изобретения фармацевтическая композиция изготавливается с
применением биопотенциалов головного мозга пяти здоровых доноров.
[0040] Согласно изобретению, предлагается способ лечения синдрома дефицита
внимания у человека путем применения эффективного количества фармацевтической
композиции, изготовленной в соответствии с вариантом осуществления изобретения, у
нуждающегося в ней пациента. В предпочтительном варианте осуществления изобретения
после энергетической обработки исходного нейтрального носителя полученный исходный
носитель подвергают многократным последовательным разведениям в сочетании с
внешним механическим воздействием по гомеопатической технологии. После разведения
полученным носителем пропитывают твердый нейтральный носитель. Этиология
СДВ/СДВГ описана, например, в статье
https://en.wikipedia.org/wiki/Attention_deficit_hyperactivity_disorder, включенной в
настоящую заявку посредством ссылки. В данном методе может использоваться любое
количество разведений, например, разведение С200. В предпочтительном варианте
осуществления изобретения фармацевтическая композиция изготавливается с
применением биопотенциалов головного мозга пяти здоровых доноров.
[0041] Согласно изобретению, предлагается способ лечения детского
церебрального паралича у человека путем применения эффективного количества фармацевтической композиции, изготовленной в соответствии с вариантом осуществления изобретения, у нуждающегося в ней пациента. В предпочтительном варианте осуществления изобретения после энергетической обработки исходного нейтрального носителя полученный исходный носитель подвергают многократным последовательным разведениям в сочетании с внешним механическим воздействием по гомеопатической технологии. После разведения полученным носителем пропитывают твердый нейтральный носитель. Этиология детского церебрального паралича описана, например, в статье https://en.wikipedia.org/wiki/Cerebral_palsy, включенной в настоящую заявку посредством ссылки. В данном методе может использоваться любое количество разведений, например, разведение С200. В предпочтительном варианте осуществления изобретения фармацевтическая композиция изготавливается с применением
биопотенциалов головного мозга пяти здоровых доноров. В предпочтительном варианте осуществления изобретения пациент является ребенком.
[0042] Согласно изобретению, предлагается способ лечения последствий инсульта
у человека путем применения эффективного количества фармацевтической композиции,
изготовленной в соответствии с вариантом осуществления изобретения, у нуждающегося
в ней пациента. В предпочтительном варианте осуществления изобретения после
энергетической обработки исходного нейтрального носителя полученный исходный
носитель подвергают многократным последовательным разведениям в сочетании с
внешним механическим воздействием по гомеопатической технологии. После разведения
полученным носителем пропитывают твердый нейтральный носитель. Этиология
инсульта описана, например, в статье https://en.wikipedia.org/wiki/Stroke, включенной в
настоящую заявку посредством ссылки. В данном методе может использоваться любое
количество разведений, например, разведение С200. В предпочтительном варианте
осуществления изобретения фармацевтическая композиция изготавливается с
применением биопотенциалов головного мозга пяти здоровых доноров.
[0043] Согласно изобретению, предлагается способ лечения тревоги у человека
путем применения эффективного количества фармацевтической композиции,
изготовленной в соответствии с вариантом осуществления изобретения, у нуждающегося
в ней пациента. В предпочтительном варианте осуществления изобретения после
энергетической обработки исходного нейтрального носителя полученный исходный
носитель подвергают многократным последовательным разведениям в сочетании с
внешним механическим воздействием по гомеопатической технологии. После разведения
полученным носителем пропитывают твердый нейтральный носитель. Этиология тревоги
описана, например, в статье https://en.wikipedia.org/wiki/Anxiety, включенной в настоящую
заявку посредством ссылки. Возможно лечение тревоги любой этиологии, в том числе
генерализованного тревожного расстройства. В данном методе может использоваться
любое количество разведений, например, разведение С200. В предпочтительном варианте
осуществления изобретения фармацевтическая композиция изготавливается с
применением биопотенциалов головного мозга пяти здоровых доноров.
[0044] Согласно изобретению, предлагается способ лечения расстройств речи у
человека путем применения эффективного количества фармацевтической композиции,
изготовленной в соответствии с вариантом осуществления изобретения, у нуждающегося в ней пациента. В предпочтительном варианте осуществления изобретения после энергетической обработки исходного нейтрального носителя полученный исходный носитель подвергают многократным последовательным разведениям в сочетании с внешним механическим воздействием по гомеопатической технологии. После разведения полученным носителем пропитывают твердый нейтральный носитель. Этиология расстройств речи описана, например, в статье https://en.wikipedia.org/wiki/Speech_disorder, включенной в настоящую заявку посредством ссылки. Возможно лечение расстройства речи любой этиологии. В данном методе может использоваться любое количество разведений, например, разведение С200. В предпочтительном варианте осуществления изобретения фармацевтическая композиция изготавливается с применением биопотенциалов головного мозга пяти здоровых доноров. В предпочтительном варианте осуществления изобретения пациент является ребенком.
[0045] Согласно изобретению, предлагается способ лечения аутизма у человека
путем применения эффективного количества фармацевтической композиции, изготовленной в соответствии с вариантом осуществления изобретения, у нуждающегося в ней пациента. В предпочтительном варианте осуществления изобретения после энергетической обработки исходного нейтрального носителя полученный исходный носитель подвергают многократным последовательным разведениям в сочетании с внешним механическим воздействием по гомеопатической технологии. После разведения полученным носителем пропитывают твердый нейтральный носитель. Этиология аутизма описана, например, в статье https://en.wikipedia.org/wiki/Autism, включенной в настоящую заявку посредством ссылки. В данном методе может использоваться любое количество разведений, например, разведение С200. В предпочтительном варианте осуществления изобретения фармацевтическая композиция изготавливается с применением биопотенциалов головного мозга пяти здоровых доноров. В предпочтительном варианте осуществления изобретения пациент является ребенком.
[0046] Согласно изобретению, предлагается способ лечения головной боли
напряжения у человека путем применения эффективного количества фармацевтической композиции, изготовленной в соответствии с вариантом осуществления изобретения, у нуждающегося в ней пациента. В предпочтительном варианте осуществления изобретения
после энергетической обработки исходного нейтрального носителя полученный исходный носитель подвергают многократным последовательным разведениям в сочетании с внешним механическим воздействием по гомеопатической технологии. После разведения полученным носителем пропитывают твердый нейтральный носитель. Этиология головных болей напряжения описана, например, в статье https://en.wikipedia.org/wiki/Tension_headache, включенной в настоящую заявку посредством ссылки. В данном методе может использоваться любое количество разведений, например, разведение С200. В предпочтительном варианте осуществления изобретения фармацевтическая композиция изготавливается с применением биопотенциалов головного мозга пяти здоровых доноров.
[0047] Согласно изобретению, предлагается способ лечения фармакорезистентной
эпилепсии у человека путем применения эффективного количества фармацевтической
композиции, изготовленной в соответствии с вариантом осуществления изобретения, у
нуждающегося в ней пациента. В предпочтительном варианте осуществления изобретения
после энергетической обработки исходного нейтрального носителя полученный исходный
носитель подвергают многократным последовательным разведениям в сочетании с
внешним механическим воздействием по гомеопатической технологии. После разведения
полученным носителем пропитывают твердый нейтральный носитель. Этиология
эпилепсии описана, например, в статье https://en.wikipedia.org/wiki/Epilepsy, включенной в
настоящую заявку посредством ссылки. В данном методе может использоваться любое
количество разведений, например, разведение С200. В предпочтительном варианте
осуществления изобретения фармацевтическая композиция изготавливается с
применением биопотенциалов головного мозга пяти здоровых доноров.
[0048] Согласно изобретению, предлагается способ лечения деменции у человека
путем применения эффективного количества фармацевтической композиции, изготовленной в соответствии с вариантом осуществления изобретения, у нуждающегося в ней пациента. В предпочтительном варианте осуществления изобретения после энергетической обработки исходного нейтрального носителя полученный исходный носитель подвергают многократным последовательным разведениям в сочетании с внешним механическим воздействием по гомеопатической технологии. После разведения полученным носителем пропитывают твердый нейтральный носитель. Этиология
деменции описана, например, в статье https://en.wikipedia.org/wiki/Dementia, включенной в
настоящую заявку посредством ссылки. В данном методе может использоваться любое
количество разведений, например, разведение С200. В предпочтительном варианте
осуществления изобретения фармацевтическая композиция изготавливается с
применением биопотенциалов головного мозга пяти здоровых доноров.
[0049] Согласно изобретению, предлагается способ улучшения психического и
эмоционального состояния животного и / или снижение стресса у животного путем применения эффективного количества фармацевтической композиции, изготовленной в соответствии с вариантом осуществления изобретения, у нуждающегося в ней животного. В предпочтительном варианте осуществления изобретения после энергетической обработки исходного нейтрального носителя полученный исходный носитель подвергают многократным последовательным разведениям в сочетании с внешним механическим воздействием по гомеопатической технологии. В данном методе может использоваться любое количество разведений, например, разведение С200. В предпочтительном варианте осуществления изобретения фармацевтическая композиция изготавливается с применением биопотенциалов головного мозга пяти здоровых доноров.
ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0050] В одном предпочтительном варианте осуществления изобретения
энергетически обработанный носитель используется в жидкой форме,
где жидкая форма энергетически обработанного носителя представляет собой смесь нескольких гомеопатических разведений;
где жидкая форма энергетически обработанного носителя представляет собой смесь нескольких сотенных гомеопатических разведений.
[0051] В других вариантах осуществления изобретения препарат готовят в твердой
лекарственной форме, содержащей эффективное количество твердого нейтрального носителя, пропитанного энергетически обработанным носителем в жидкой форме, и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
[0052] В предпочтительном варианте осуществления изобретения энергетически
обработанный носитель активируют-потенцируют путем многократного
последовательного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с
внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого полученного разведения.
[0053] В альтернативном варианте осуществления изобретения энергетически
обработанный нейтральный носитель активируют-потенцируют путем многократного последовательного растирания с твердым носителем - тритурацией по гомеопатическому методу.
[0054] При этом в качестве исходного - первоначального носителя используют
дистиллированную или очищенную - особо чистую воду или водно - спиртовой раствор с удельной электрической проводимостью при 25 °С не более 0,1 мСм/м, или активированный-потенцированный носитель, содержащий дистиллированную или очищенную - особо чистую воду или водно - спиртовой раствор с удельной электрической проводимостью при 25 °С не более 0,1 мСм/м, который обработан в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием.
[0055] В альтернативном варианте осуществления изобретения энергетическую
обработку исходного носителя осуществляют путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, пропорциональной по амплитуде разности биоэлектрических потенциалов референтных отведений, приложенных к нескольким помещенным в исходный носитель электродам, на один из которых подают потенциал от референтного электрода, расположенного на мочке уха, а на другие электроды подают усиленные потенциалы от активных электродов, расположенных на различных точках поверхности кожи головы.
[0056] В альтернативном варианте осуществления изобретения разность
потенциалов, приложенная к помещенным в исходный носитель двум электродам, пропорциональна по амплитуде разности биоэлектрических потенциалов биполярного отведения, образованного регистрируемыми активными электродами, расположенных на различных точках поверхности кожи головы.
[0057] В альтернативном варианте осуществления изобретения разность
потенциалов, приложенная к помещенным в исходный носитель двум электродам, пропорциональна по амплитуде разности биоэлектрических потенциалов референтного
отведения, образованного активным электродом, расположенным на поверхности кожи головы и референтным электродом, расположенным на мочке уха.
[0058] В альтернативном варианте осуществления изобретения разность
потенциалов, приложенная к помещенным в исходный носитель, по меньшей мере, двум электродам, пропорциональна по амплитуде усиленному суммарному или усредненному сигналу, образованному сложением разности биоэлектрических потенциалов референтных отведений, отведенных регистрирующими электродами по разным каналам с различных точек поверхности кожи головы.
[0059] В альтернативном варианте осуществления изобретения разность
потенциалов, приложенная к помещенным в исходный носитель, по меньшей мере, двум электродам, пропорциональна по амплитуде усиленному суммарному или усредненному сигналу, образованному сложением разности биоэлектрических потенциалов нескольких референтных отведений, отведенных регистрирующими электродами по разным каналам с различных точек поверхности кожи головы.
[0060] В альтернативном варианте осуществления изобретения разность
потенциалов, приложенная к помещенным в исходный носитель, по меньшей мере, двум электродам, пропорциональна по амплитуде усиленному суммарному или усредненному сигналу, образованному сложением разности биоэлектрических потенциалов нескольких референтных отведений, отведенных регистрирующими электродами по разным каналам с различных точек поверхности кожи головы пациента.
[0061] В альтернативном варианте осуществления изобретения разность
потенциалов, приложенная к помещенным в исходный носитель, по меньшей мере, двум электродам, пропорциональна по амплитуде усиленному суммарному или усредненному сигналу, образованному сложением разности биоэлектрических потенциалов нескольких референтных отведений, отведенных регистрирующими электродами по разным каналам с различных точек поверхности кожи головы донора.
[0062] В альтернативном варианте осуществления изобретения разность
потенциалов, приложенная к помещенным в исходный носитель, по меньшей мере, двум электродам, пропорциональна по амплитуде объединенной суммарной разности, образованной путем сложения суммарных сигналов (разностей биопотенциалов),
зарегистрированных в отдельных референтных отведениях от различных участков кожи головы двух или более доноров, предпочтительно пяти доноров.
[0063] В альтернативном варианте осуществления изобретения фармацевтическая
композиция может состоять из смеси по меньшей мере двух компонентов, один из которых получен путем энергетической обработки носителя под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде разности биоэлектрических потенциалов, отведенных с различных точек головного мозга пациента, а второй компонент получен путем энергетической обработки носителя под действием разности потенциалов приложенной к помещенным в исходный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде разности биоэлектрических потенциалов, отведенных с различных точек головного мозга донора.
[0064] Фармацевтическая композиция также может содержать смесь по меньшей
мере двух компонентов, каждый из которых получен путем энергетической обработки
носителя под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный
носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде разности биоэлектрических
потенциалов, отведенных с различных точек головного мозга различных доноров.
[0065] В предпочтительном варианте осуществления изобретения предварительно
регистрируют посредством референтных отведений разность биоэлектрических потенциалов, отведенных активными электродами по разным каналам с различных точек поверхности кожи головы относительно нулевого потенциала референтного электрода, расположенного на мочке уха, полученные разности потенциалов референтных отведений усиливают по каждому каналу, усиленные сигналы преобразуют в цифровую форму и направляют цифровые файлы с оцифрованными в дискретный код цифровыми сигналами в память программируемого блока суммирования цифровых сигналов - сумматора, производят суммирование цифровых сигналов, полученный суммарный цифровой сигнал, несущий информацию о суммарной разности потенциалов референтных отведений, направляют на вход цифро-аналогового преобразователя генератора сигналов произвольной формы, производят обратное преобразование в аналоговый суммарный сигнал и формируют - генерируют выходные сигналы в виде колебаний напряжения -разности потенциалов, аппроксимирующих форму колебаний суммарной разности
зафиксированных биоэлектрических потенциалов, которые подают, по меньшей мере, на
два токовых электрода, помещенные в емкость с исходным нейтральным носителем.
[0066] В предпочтительном варианте осуществления изобретения предварительно
усиленные сигналы фильтрую посредством низкочастотного полосового фильтра с полосой пропускания 0,5 35 Гц.
[0067] Кроме того, на токовые электроды, помещенные в емкость с исходным
нейтральным носителем, подают разность потенциалов, аппроксимирующую форму колебаний результирующей разности биоэлектрических потенциалов, с пиковым значением амплитуды выходного сигнала на уровне 0,5 + 1,5 вольт. Максимальная амплитуда выходной разности потенциалов, которая аппроксимирует форму колебаний сигнала результирующей (общей) разности зарегистрированных биоэлектрических потенциалов и подается на электроды тока в контейнере с исходным носителем, составляет 0,5 -М,5 вольта.
[0068] В альтернативном варианте осуществления изобретения предварительно
регистрируют посредством референтных отведений разность биоэлектрических потенциалов, отведенных регистрируемыми электродами по разным каналам с различных точек поверхности кожи головы относительно нулевого потенциала референтного электрода, расположенного на мочке уха, полученные разности потенциалов референтных отведений усиливают по каждому каналу, усиленные сигналы преобразуют в цифровую форму, направляют цифровые файлы с оцифрованными в дискретный код цифровыми сигналами в память программируемого блока записи и записывают на накопитель -электронный носитель, зарегистрированную информацию вводят в память программируемого блока суммирования цифровых сигналов - сумматора, производят суммирование цифровых сигналов, полученный суммарный цифровой сигнал, отображающий суммарную разность потенциалов референтных отведений, направляют на вход цифро - аналогового преобразователя генератора сигналов произвольной формы для обратного преобразования цифрового сигнала в аналоговый суммарный сигнал и формируют - генерируют выходные сигналы в виде колебаний напряжения - разности потенциалов, аппроксимирующих форму колебаний результирующей суммарной разности зафиксированных биоэлектрических потенциалов, которые подают, по меньшей мере, на два токовых электрода, помещенные в емкость с исходным нейтральным носителем.
[0069] В предпочтительном варианте осуществления изобретения предварительно
усиленные сигналы фильтруют посредством низкочастотного полосового фильтра с полосой пропускания 0,5 35 Гц.
[0070] В одном варианте осуществления изобретения предварительно по
отдельности регистрируют посредством индивидуальных референтных отведений
индивидуальные разности биоэлектрических потенциалов, отведенных регистрируемыми
электродами по разным каналам с различных точек поверхности кожи головы
относительно нулевого потенциала референтного электрода, расположенного на мочке
уха, у различных людей, полученные индивидуальные разности потенциалов референтных
отведений каждого человека независимо друг от друга по отдельности усиливают по
каждому каналу отведений, усиленные сигналы преобразуют в цифровую форму,
направляют индивидуальные цифровые файлы с оцифрованными в дискретный код
цифровыми сигналами индивидуальных разностей потенциалов в память
программируемого блока записи и записывают на индивидуальные накопители -
электронные носители, зарегистрированную на индивидуальных файлах электронных
носителей индивидуальную информацию вводят в память программируемого блока
суммирования цифровых сигналов - сумматора и производят суммирование цифровых
сигналов индивидуальных разностей потенциалов, полученный объединенный суммарный
цифровой сигнал, отображающий объединенную суммарную разность потенциалов
индивидуальных референтных отведений, направляют на вход цифро-аналогового
преобразователя генератора сигналов произвольной формы для обратного преобразования
цифрового сигнала в аналоговый результирующий сигнал и формируют - генерируют
выходные сигналы в виде колебаний напряжения - разности потенциалов,
аппроксимирующих форму колебаний объединенной суммарной разности
зафиксированных биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных
отведений нескольких людей, которые подают, по меньшей мере, на два токовых
электрода, помещенные в емкость с исходным нейтральным носителем.
[0071] В предпочтительном варианте осуществления изобретения предварительно
усиленные сигналы фильтруют посредством низкочастотного полосового фильтра с полосой пропускания 0,5 35 Гц.
[0072] Одной из особенностей изобретения является устройство, применяемое для
изготовления предлагаемой фармацевтической композиции для лечения нервных и психических заболеваний, которое содержит, по меньшей мере, два регистрирующих электрода, отводящих биоэлектрические потенциалы с различных точек головного мозга, которые подключены на вход канального усилителя блока регистрации электроэнцефалограммы, к выходу которого подсоединены, по меньшей мере, два токовых электрода блока энергетической обработки, помещенные в емкость с исходным нейтральным носителем.
[0073] В предпочтительном варианте осуществления изобретения устройство
содержит регистрирующие электроды, один из которых расположен на мочке уха и является референтным электродом, а другие активные электроды расположены на различных точках головного мозга - поверхности кожи головы, при этом на вход каждого канального усилителя блока регистрации электроэнцефалограммы подключены референтный электрод и активный электрод, а выходы всех канальных усилителей параллельно подсоединены к двум токовым электродам блока энергетической обработки, помещенным в емкость с исходным нейтральным носителем.
[0074] В одном варианте осуществления изобретения устройство содержит
регистрирующие электроды, один из которых расположен на мочке уха и является
референтным электродом, а другие активные электроды расположены на различных
точках головного мозга - поверхности кожи головы, на вход каждого канального
усилителя блока регистрации электроэнцефалограммы подключены референтный
электрод и активный электрод каждого референтного отведения, при этом референтный
выход всех канальных усилителей подсоединены к одному токовому электроду, а
активные выходы всех канальных усилителей подсоединены к токовым электродам блока
энергетической обработки, количество которых равно количеству активных электродов.
[0075] В одном варианте осуществления изобретения устройство содержит блок
регистрации электроэнцефалограммы включающий референтный электрод, расположенный на мочке уха, один или несколько активных электродов, отводящих биоэлектрические потенциалы с различных точек головного мозга - поверхности кожи головы, референтные отведения которых включены на вход канальных усилителей, выход каждого из которых соединен с входом соответствующих аналого-цифровых
преобразователей, цифровые выходы которых включены на вход программируемого
блока записи цифровой информации на электронный носитель, и блок обработки
информации, включающий программируемый блок суммирования цифровых сигналов -
сумматор, вход которого вводят цифровую информацию с выхода соответствующих
аналого-цифровых преобразователей блока регистрации электроэнцефалограммы и/или
цифровую информацию, зарегистрированную на индивидуальных файлах электронных
носителей, а выход которого связан с входом цифро-аналоговый преобразователем
генератора сигналов произвольной формы, формирующего выходные сигналы в виде
колебаний напряжения - разности потенциалов, аппроксимирующих форму колебаний
суммарной разности зафиксированных биоэлектрических потенциалов, к аналоговому
выходу которого подключены, по меньшей мере, два токовых электрода блока
энергетической обработки, помещенные в емкость с исходным нейтральным носителем.
[0076] При этом между канальным усилителем и аналого-цифровым
преобразователем включен полосовой низкочастотный фильтр с полосой пропускания от 0, 5 до 35 Гц.
[0077] Хотя изобретение не ограничивается какой-либо конкретной теорией, его
авторы неожиданно обнаружили, что нейтральный носитель, обработанный энергией, пропорциональной биоэлектрическим потенциалам человеческого мозга или нервной ткани, оказывает терапевтическое действие на ряд нервных и -психических заболеваний. Биологическая активность нейтрального носителя особенно четко проявляется, когда исходный жидкий носитель подвергают многократным последовательным разведениям в сочетании с внешним встряхиванием каждого разведения по гомеопатической технологии. Хотя изобретение не ограничивается какой-либо конкретной теорией, предполагается, что патогенез заболеваний, поддающихся лечению предлагаемой фармацевтической композицией, может объясняться аномальными изменениями свойств и параметров биоэлектрической активности головного мозга, при которой дополнительная активация энергетически обработанного носителя путем многократных последовательных разведений водным или водно-спиртовым растворителем в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого полученного разведения, предпочтительно по гомеопатической технологии, усиливает терапевтическую
эффективность препарата и снижает потенциальную токсичность, делая его применение безопаснее, что подтверждается многочисленными исследованиями.
[0078] Кроме того, наличие в заявленном устройство программируемого блока
суммирования цифровых сигналов - сумматора, выполненного в виде микрокомпьютера, который по заданной программе обеспечивает формирование суммарного или усредненного сигнала, аппроксимирующего форму конечной разности потенциалов из различных комбинаций референтных и/или биполярных отведений как одного организма, так и от различных организмов, зарегистрированных на электронных носителях информации, что расширяет функциональные, терапевтические возможности заявленного лекарственного средства.
[0079] Предлагаемая фармацевтическая композиция, как в форме
неактивированного энергетически обработанного носителя, так и в виде активированной -потенцированной формы, приготовленной путем многократных последовательных многократных разведений в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого полученного разведения, расширяет арсенал препаратов, применяемых при лечении заболеваний и расстройств нервной системы.
[0080] На Фиг. 1 представлен вариант блок - схемы устройства для получения
заявленного лекарственного средства, содержащего два регистрирующих и два токовых электрода; на Фиг. 2 представлен вариант блок - схемы устройства, содержащего несколько активных электродов и два токовых электрода; на Фиг. 3 - вариант устройства для получения заявленное лекарственное средства, содержащего один референтный регистрирующий электрод, несколько активных регистрирующих электродов и несколько токовых электродов; на Фиг. 4 - вариант устройства, содержащего блок записи цифровой информации на носитель.
[0081] Устройство для получения лекарственного средства (Фиг. 1) содержит блок
1 регистрации электроэнцефалограммы, включающий, по меньшей мере, один канальный усилитель 2, на вход которого подключены регистрирующие электроды 3 и 4, отводящие биоэлектрические потенциалы с различных точек головного мозга - поверхности кожи головы, которые могут быть выполнены в виде металлических пластин или стержней различной формы (чашечные, пластинчатые, игольчатые) с диаметром контактной
поверхности 0,4 -И, 0 см, удерживаемых на коже с помощью гелей, сеток или силиконового шлема - шапочки (в международных стандартах рекомендуются чашечковые хлор-серебряные электроды). При этом к первому входу канального усилителя 2 подсоединяют регистрирующий активный электрод 3, расположенный на поверхности кожи головы (над мозгом), а к второму входу канального усилителя 2 подсоединяют регистрирующий референтный (нулевой) электрод 4, расположенный на удалении от мозга (как правило, на мочке уха), или на оба входа канального усилителя 2 подключают два регистрирующих активных электрод 3, расположенных на различных точках поверхности кожи головы (на чертеже не показано). К выходу канального усилителя 2 подсоединены два токовых электрода 5 и 6 блока 7 энергетической обработки, выполненных из коррозионно-стойкого материала, преимущественно, нержавеющей стали, которые помещены в емкость 8 с исходным нейтральным носителем. В качестве исходного нейтрального носителя, предпочтительно, используют дистиллированную или очищенную - особо чистую воду или водно - спиртовой раствор с удельной электрической проводимость при 25 °С не более 0,1 мСм/м. На выходе канального усилителя 2 может быть включен полосовой низкочастотный фильтр 9 с прозрачностью (полосой пропускания) от 0,5 до 35 Гц.
[0082] Как вариант, устройство для получения средства воздействия (Фиг. 2)
содержит несколько канальных усилителей 2, на первый вход которых подключены регистрирующие активные электроды 3, расположенные на различных точках поверхности кожи головы (над мозгом), а на второй вход - регистрирующий референтный (нулевой) электрод 4. При этом выходы всех канальных усилителей 2 параллельно подсоединены к двум токовым электродам 5 и 6 блока 7 энергетической обработки, помещенным в емкость 8 с исходным нейтральным носителем, что обеспечивает суммирование или осреднение разности потенциалов референтных отведений непосредственно в емкости 8. На выходе канальных усилителей 2 может быть включен полосовой низкочастотный фильтр 9 с прозрачностью (полосой пропускания) от 0,5 до 35 Гц.
[0083] Как вариант, устройство для получения средства воздействия (Фиг. 3) может
содержать несколько канальных усилителей 2, на первый вход которых подключены регистрирующие активные электроды 3, расположенные на различных точках
поверхности кожи головы (над мозгом), а на второй вход - регистрирующий референтный (нулевой) электрод 4. При этом активные выходы всех канальных усилителей 2 по отдельности (или группами) подсоединены к различным токовым электродам 5 блока 7 энергетической обработки, а к нулевому токовому электроду 6 подсоединены закороченные (соединенные) между собой нулевые выходы канальных усилителей 2, что обеспечивает суммирование или осреднение разности потенциалов референтных отведений непосредственно в емкости 8. На выходе канальных усилителей 2 может быть включен полосовой низкочастотный фильтр 9 с прозрачностью (полосой пропускания) от 0,5 до 35 Гц.
[0084] Как вариант, устройство для получения средства воздействия (Фиг. 4)
включает блок 1 регистрации электроэнцефалограммы, блок 10 обработки информации и блок 7 энергетической обработки. При этом блок 1 регистрации электроэнцефалограммы содержит несколько канальных усилителей 2, на первый вход которых подключены регистрирующие активные электроды 3 референтных отведений, расположенные на различных точках поверхности кожи головы (над мозгом), а на второй вход -регистрирующий референтный (нулевой) электрод 4. При этом выходы каждого канального усилителя 2 по отдельности подсоединены к входам соответствующих аналого-цифровых преобразователей 11, цифровые выходы которых включены на вход программируемого блока 12 записи цифровой информации на носитель 13. Блок 10 обработки информации включает программируемый блок 14 суммирования цифровых сигналов - сумматор, выполненный в виде микрокомпьютера, на вход которого вводят зарегистрированную цифровую информацию с выхода соответствующих аналого-цифровых преобразователей 11 блока 1 регистрации электроэнцефалограммы и/или цифровую информацию, зарегистрированную на индивидуальных файлах электронных носителей, а выход которого связан с входом цифро-аналогового преобразователя 15 генератора 16 сигналов произвольной формы, формирующего выходные сигналы в виде колебаний напряжения - разности потенциалов, аппроксимирующих форму колебаний суммарной разности зафиксированных биоэлектрических потенциалов. К аналоговому выходу генератора 16 ^сигналов произвольной формы с пиковым значением амплитуды выходного сигнала до 5-10 вольт подключены, по меньшей мере, два токовых электрода 5 и 6 блока 7 энергетической обработки, помещенным в емкость 8 с исходным нейтральным
носителем. На выходе канальных усилителей 2 может быть включен полосовой
низкочастотный фильтр 9 с прозрачностью (полосой пропускания) от 0, 5 до 35 Гц.
[0085] Как вариант, энергетическую обработку исходного носителя можно
осуществлять путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, пропорциональной усиленной по амплитуде суммарной разности биоэлектрических потенциалов, дистанционно отведенных с нервной ткани или головного мозга посредством сверхчувствительных сенсоров магнитного поля - сверхпроводящих квантовых интерферометров, погруженных в жидкий гелий (см. Шестакова А. Н., Буторина А. В., Осадчий А. Е., Штыров Ю. Ю. "Магнитоэнцефалография - новейший метод функционального картирования мозга человека". Экспериментальная психология (на русском языке), 2012, том 5, № 2, с. 119-134).
[0086] Заявленная фармацевтическая композиция может быть приготовлена
следующим образом.
[0087] Первоначально производят снятие электроэнцефалограмма с головы
пациента (больного или донора), который во время исследования находится в свето- и
звукоизолированном помещении в удобном кресле с закрытыми глазами.
[0088] В одном варианте осуществления изобретения на поверхности кожи головы
пациента, того человека, на которого будут оказывать лечебное воздействие заявленным лекарственным средством, в разных точках закрепляют, по меньшей мере, два электрода (Фиг. 1) блока 1 регистрации электроэнцефалограммы, которые в процессе регистрации электрической активности головного мозга отводят на вход канального усилителя 2 биоэлектрические потенциалы в виде референтного отведения, образованного активным электродом 3, расположенным на поверхности кожи головы, и референтным электродом 4, расположенным, как правило, на мочке уха, или на вход канального усилителя 2 отводят биоэлектрические потенциалы в виде биполярного отведения, образованного регистрируемыми активными электродами 3, расположенных на различных точках поверхности кожи головы (на чертеже не показано). Усиленные потенциалы (с пиковым значением амплитуды выходного сигнала на уровне 0,5 1,5 вольт) пропускают через полосовой низкочастотный фильтр 9 с прозрачностью (полосой пропускания) от 0,5 до 35 Гц, и подают на два токовых электрода 5 и 6 блока 7 энергетической обработки, которые помещенные в емкость 8 с исходным нейтральным носителем, и, тем самым, производят
первоначальную обработку исходного нейтрального носителя энергетическим воздействием путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, которая пропорциональна по амплитуде разности зарегистрированных биоэлектрических потенциалов головного мозга. В качестве исходного нейтрального носителя, предпочтительно, используют дистиллированную или очищенную - особо чистую воду или водно - спиртовой раствор с удельной электрической проводимость при 25 °С не более 0,1 мСм/м.
[0089] В предпочтительном варианте осуществления изобретения указанную
энергетическую обработку исходного нейтрального носителя проводят в течение 5-5-10 минут.
[0090] Приготовленная таким образом субстанция (жидкая форма энергетически
обработанного носителя), в зависимости от конкретного расположения на коже головы активного электрода 3 и референтного электрода 4, может быть использована как самостоятельное лекарственное средство в индивидуально подобранной терапии для лечения конкретного заболевания или расстройства нервной системы у субъекта (пациента), на индивидуальные особенности которого нацелено действие препарата, либо в качестве матричного раствора для дальнейшей активации (потенцирования), т. е. многократного последовательного разведения водным или водно-спиртовым растворителем в сочетании с внешним механическим воздействием (встряхиванием после каждого этапа разведения).
[0091] Для приготовления лекарственного средства с более широкими
терапевтическими возможностями используют энергетическую обработку исходного носителя путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, которая пропорциональна по амплитуде суммарной или осредненной разности биоэлектрических потенциалов биполярны и/или референтных отведений в их различном сочетании, отведенных с различных точек головного мозга - поверхности кожи головы организма пациента, того человека, на которого будут оказывать лечебное воздействие заявленным лекарственным средством, или здорового организма другого человека -донора. В этом случае при снятии электроэнцефалограммы на голову, как правило, надевают специальную силиконовую или тканевую шапочку с присоединенными к ней электродами, регистрирующими электрическую активность в разных точках головы,
которая, например, согласно применяемой в клинической практике Международной Системе 10-20, включает 19 равномерно распределенных по поверхности головы регистрирующих активных электродов 3, и один референтный электрод 4, расположенный на удалении от мозга, как правило, на мочке уха (или два, закороченных между собой референтных электрода 4, расположенных на мочках ушей).
[0092] При этом к первому входу нескольких канальных усилителей 2 (Фиг. 2)
подсоединяют регистрирующий активный электрод 3, расположенный на поверхности
кожи головы (над мозгом), а к второму входу канальных усилителей 2 подсоединяют
регистрирующий референтный (нулевой) электрод 4, расположенный, как правило на
мочке уха (на удалении от мозга), причем усиленные потенциалы с выходов всех
канальных усилителей 2 (с пиковым значением амплитуды выходного сигнала на уровне
0,5 + 1,5 вольт) пропускают через полосовой низкочастотный фильтр 9 с прозрачностью
(полосой пропускания) от 0,5 до 35 Гц, и подают параллельно к двум токовым электродам
5 и 6 блока 7 энергетической обработки, помещенным в емкость 8 с исходным
нейтральным носителем, что обеспечивает суммирование или осреднение усиленных
разностией потенциалов референтных отведений, непосредственно в емкости 8..
[0093] Как вариант, (Фиг. 3) на первый вход несколько канальных усилителей 2
подключают регистрирующие активные электроды 3, расположенные на различных точках поверхности кожи головы (над мозгом), а на второй вход подключают регистрирующий референтным (нулевой) электрод 4. При этом усиленные потенциалы с активных выходов всех канальных усилителей 2 по отдельности (или группами) проходят через полосовой низкочастотный фильтр 9 с прозрачностью (полосой пропускания) от 0,5 до 35 Гц, и поступают к различным токовым электродам 5 блока 7 энергетической обработки, а к нулевому токовому электроду 6 поступает сигнал с закороченных (соединенных) между собой нулевых выходов канальных усилителей 2, что обеспечивает суммирование или осреднение разности потенциалов референтных отведений, непосредственно в емкости 8.
[0094] В предпочтительном варианте осуществления изобретения энергетическую
обработку исходного нейтрального жидкого носителя проводят в течение 5-40 минут.
[0095] На выходе канальных усилителей 2 может быть включен полосовой
низкочастотный фильтр 9 с прозрачностью (полосой пропускания) от 0,5 до 35 Гц.
[0096] В другом варианте осуществления изобретения предлагаемый способ
получения лекарственного средства с широкими терапевтическими возможностями для
лечения заболеваний и расстройств нервной системы реализуют следующим образом.
[0097] На первом этапе посредством индивидуальных референтных отведений
регистрируют электроэнцефалограммы в виде индивидуальных разностей биоэлектрических потенциалов с различных точек поверхности кожи головы по отдельности у различных, предпочтительно, здоровых доноров.
[0098] С этой целью субъекту (донор - здоровый человек) обычно надевают на
голову силиконовую или тканевую шапочку с прикрепленными к ней электродами, которые регистрируют электрическую активность в разных точках головы, в виде референтных отведений, поступающих на вход многоканальных усилителей 2 блока 1 регистрации электроэнцефалограммы (Фиг. 4). Предпочтительно, используют, согласно применяемой в клинической практике Международной Системе 10-20, 19 равномерно распределенных по поверхности головы регистрирующих активных электродов 3, и один референтный электрод 4, расположенный на удалении от мозга, как правило, на мочке уха (или два, закороченных между собой референтных электрода 4, расположенных на мочках ушей). При этом на первый вход каждого из канальных усилителей 2 подают потенциалы референтных отведений с регистрирующих активных электродов 3, расположенных на различных точках поверхности кожи головы (над мозгом) пациента, а второй вход соединяют с регистрирующим референтным (нулевым) электродом 4. Усиленные потенциалы по каждому каналу отведений с выходов каждого канального усилителя 2 по отдельности фильтруют посредством полосового низкочастотного фильтра 9 с прозрачностью (полосой пропускания) от 0, 5 до 35 Гц и направляют к входам соответствующих аналого-цифровых преобразователей 11, где аналоговые сигналы преобразуются в цифровую форму, и направляют индивидуальные цифровые файлы с оцифрованными в дискретный код цифровыми сигналами индивидуальных разностей потенциалов в память программируемого блока 12 для записи на электронные носители 13. Регистрацию индивидуальных электроэнцефалограмма производят в течение 5+10 минут.
[0099] На втором этапе в память программируемого блока 14 суммирования
цифровых сигналов - сумматора, выполненного на базе миникомпьютера, блока 10
обработки информации вводят информацию, зарегистрированную на электронных носителях 13 и/или цифровую информации с выходов аналого-цифровых преобразователей 11, и производят суммирования цифровых сигналов индивидуальной информации по заданной программе, которая обеспечивает возможность формирования выходного сигнала в виде комбинации различных индивидуальные цифровые файлы с индивидуальными разностями потенциалов различных электроэнцефалограмма, зарегистрированных у различных организмов, или их отдельных участков (фрагментов). С выхода программируемого блока 14 суммирования цифровых сигналов - сумматора, объединенный суммарный цифровой сигнал, отображающий объединенную суммарную разность потенциалов индивидульных референтных отведений, поступает на вход цифро-аналогового преобразователя 15 генератора 16 сигналов произвольной формы, где суммарный цифровой сигнал преобразуется в аналоговый результирующий сигнал и происходит формирование выходного сигнала в виде колебаний напряжения - разности потенциалов, аппроксимирующих форму колебаний объединенной суммарной разности зафиксированных биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений организмов нескольких доноров, которые поступают, по меньшей мере, на два токовых электрода 5 и 6 блока 7 энергетической обработки, помещенные в емкость 8 с исходным нейтральным носителем.
[00100] В альтернативном варианте осуществления изобретения энергетическая
обработка нейтрального носителя, помещенного в контейнер 8 блока энергетической обработки 7, может выполняться с помощью электрострикционного элемента или мембраны электроакустического преобразователя, погруженного в исходный носитель, или, например, с помощью электромагнитного индуктора (не показана на чертеже), на которые с выхода генератора 16 сигналов произвольной формы подают управляющий сигнал в виде колебаний напряжения (разности потенциалов), аппроксимирующих форму колебаний объединенной суммарной разности зафиксированных биоэлектрических потенциалов.
[00101] Активированную (потенцированную) форму энергетически обработанного носителя заявленного лекарственного средства готовят путем равномерного уменьшения концентрации упомянутого выше матричного раствора, ранее приготовленного в виде жидкой формы энергетически обработанного носителя, в результате последовательного
разведения 1 части каждого подвергаемого разведению раствора, начиная с матричного, в 9 частях (для десятичного разведения D по гомеопатической шкале) или в 99 частях (для сотенного разведения С) или в 999 частях (для тысячного разведения М) нейтрального растворителя в сочетании с многократным встряхиванием (потенцированием, или "динамизацией") каждого полученного разведения и использованием одной или отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с. 14-29 или Г.Келлер, Гомеопатия, М.: Медицина, 2000, ч.1, с.37-40; RU 2500426; US 7,229,648; US 4,311,897,). Причем первое гомеопатическое разведение производят на нейтральном растворителе, предпочтительно, на 10 + 15% водном растворе этилового спирта или дистиллированной воде, следующие разведения на 20 30% водном растворе этилового спирта и конечные (последние два - три) разведения производят на 30 + 75% водном растворе этилового спирта или дистиллированной воде.
[00102] Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно
осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием
[00103] Например, для приготовления 12-го сотенного разведения С12 одну часть
матричного раствора разводят в 99 частях нейтрального водного (или водно-спиртового) растворителя и многократно (10 и более раз), предпочтительно, вертикально встряхивают - потенцируют, получая 1-е сотенное С1 разведение. Из 1-го сотенного С1 разведения приготовляют 2-ое сотенное разведение С2. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение С12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно 12 раз в разных емкостях 1- ой части исходного матричного раствора в 99-ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, полученный разведением матричного раствора в 10012 раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения других разведений, например, С 30 , С 50, С 200 и т.д. В предпочтительном варианте осуществления изобретения активированную-потенцированную форму препарата готовят в разведении С200. Тем не менее, возможно использование и любого конкретного гомеопатического разведения или смеси разведений. Предстоит экспериментально определить, будет ли конкретное разведение в достаточной степени потенцировать
энергетические характеристики, записанные на исходный жидкий носитель. Так как без потенцирования жидкий носитель тоже обладает активностью, в объем изобретения входит весь диапазон разведений.
[00104] Например, когда активированную-потенцированную форму лекарственного препарата готовят как смесь различных (преимущественно сотенных) разведений, каждое разведение (например, С12, СЗО и С50) следует готовить раздельно по вышеописанной технологии до разведения на 3 разведения меньше, чем конечное (до получения разведений С9, С27, С47 соответственно), затем перенести вместе с остальными разведениями, используемыми в рецептуре, по одной объемной части каждого препарата в общую емкость и смешать с требуемым объемом растворителя (97 частей для сотенного разведения соответственно). Далее полученную смесь последовательно два раза разводят в соотношении 1:100, проводя потенцирование после каждого разбавления. В результате получается активированная (потенцированная) форма энергетически обработанного носителя заявленного лекарственного средства в сверхмалой дозе,полученная разведением матричного раствора в 10012, 10030 и 10050 раз, т. е. разведения С12, СЗО и С50 соответственно.
[00105] Активированная-потенцированная форма препарата может быть смесью других разведений, включая, например, десятичные и/или сотенные разведения (D20, СЗО, С100; D10, С12, С100; либо С12, СЗО, С200 и т. д.), приготовленные по гомеопатической технологии, эффективность которых определяется экспериментально. [00106] В предпочтительном варианте осуществления изобретения при использовании смесей (например, С12, СЗО и С50) разведения следует смешивать в соотношении 1:1:1 (объемном) и использовать в жидкой лекарственной форме. [00107] Заявленное лекарственное средство может быть изготовлено в твердой форме (например, порошок, гранулы или таблетки), содержащей технически (эффективное) количество нейтрального носителя (например, лактозы), насыщенного путем пропитывания до насыщения в жидкой активированной-потенцированной- форме энергетически обработанного носителя, и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, предпочтительно лактозу, микрокристаллическую целлюлозу и магния стеарат. [00108] Получения твердой формы в виде таблетки производят орошением в установке кипящего слоя (например, типа < GmbH) до насыщения вводимых в псевдоожиженный - кипящий слой порошка нейтрального вещества - лактозы (молочного сахара) с размером частиц 50 + 500 мкм, предварительно полученным водным или водно-спиртовым раствором жидкой формой активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя, преимущественно, в соотношении 1 кг раствора на 5 или 10 кг лактозы (1:5 - 1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха. Расчетное количество лактозы (10 + 91% от таблеточной массы), насыщенной активированной -потенцированной формой энергетически обработанного носителя по вышеуказанной методике, загружают в смеситель и смешивают с лактозой, увлажненной активированной - потенцированной формой энергетически обработанного носителя, в количестве 3 10% таблеточной массы и с чистой лактозой в количестве не более 84% от таблеточной массы (для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия). Затем в эту смесь добавляют микрокристаллическую целлюлозу в количестве 5 + 10% от таблеточной массы и стеарат магния в количестве 1% от таблеточной массы. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет - прессе) с формированием таблеток массой 150 500 мг. После таблетирования получают таблетки, содержащие лактозу, насыщенную водно - спиртовым раствором активированной - потенцированной формой энергетически обработанного носителя, приготовленной из матричного раствора, разведенного, например, в 100200 , что эквивалентно сотенному разведению С 200. или, например, в 10012 , в 10030 в 10050, что эквивалентно смеси сотенных разведений С12, СЗО и С50, приготовленных по гомеопатической технологии..
[00109] Как вариант, активированную (потенцированную) форму энергетически
обработанного носителя заявленного лекарственного средства можно приготовить в виде порошкового растирания путем равномерного "сухого разведения" упомянутого выше матричного раствора, ранее приготовленного в виде жидкой формы энергетически обработанного носителя, в результате последовательного растирания и тщательного измельчения 1 масс, части каждого растирания, начиная с матричного, с 9 масс, частях (для десятичной гомеопатической шкалы D) или с 99 масс, частях (для сотенной гомеопатической шкалы С) или с 999 масс, частях (для тысячного гомеопатического
разведения M) нейтрального носителя (предпочтительно, гранул лактозы - молочного сахара) в сочетании с использованием отдельных емкостей для каждого последующего растирания до получения требуемой потенции - кратности растирания по гомеопатической шкале (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с. 20-29).
[00110] Ниже приведены примеры лечения заболеваний и расстройств нервной
системы.
[00111] Пример 1
В двойном слепом плацебоконтролируемом рандомизированном исследовании определяли эффективность и безопасность заявленного лекарственного средства, выполненного в твердой лекарственной форме, содержащей гранулы лактозы, насыщенные водно-спиртовым раствором жидкой формы активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя, в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием -встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти здоровых доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха) - (далее препарат АПФ), в терапии патологического влечения к алкоголю (ПВА) в период ремиссии (воздержания от алкоголя).
[00112] Цель исследования:
1. Оценить клиническую эффективность и безопасность препарата АПФ в среднесрочной противорецидивной терапии больных алкоголизмом.
2. Изучить влияние препарата АПФ на возникновение рецидивов заболевания при алкоголизме.
3. Исследовать влияние АПФ препарата на первичное патологическое влечение к алкоголю у больных в ремиссии.
4. Установить влияние терапии препарата АПФ на динамику психопатологических, вегетативных и соматических расстройств в постабстинентном периоде и на этапе формирования ремиссии..
4. Оценить устойчивость терапевтического действия АПФ препарата через 4 недели после приема отмены препарата.
[00113] План исследования: двойное слепое плацебоконтролируемое
рандомизированное исследование в параллельных группах: 1-я группа препарата АПФ -30 пациентов; 2-я группа плацебо - 30 пациентов. Продолжительность участия испытуемых в исследовании - 28-ь недель (24-е недели - период лечения, 4-е недели -наблюдение).
[00114] В исследование включались амбулаторные больные в возрасте от 20 до 55 лет с диагнозом синдром зависимости от алкоголя, средняя стадия, подтвержденным в соответствии с критериями МКБ-10 (F 10.222). Проводилось начальное обследование, включавшее сбор анамнестических сведений, объективный осмотр, оценку выраженности клинико-психопатологических, неврологических, соматических и вегетативных расстройств, лабораторное обследование.
[00115] Во время визитов оценивалась динамика состояния пациентов (по
клиническим показателям шкал динамики психопатологических расстройств, вегетативных, соматических и неврологических расстройств). [00116] Критерии включения:
1. Амбулаторные пациенты мужского пола в возрасте 20 - 55 лет.
2. Соответствие критериям МКБ-10 для синдрома зависимости от алкоголя, средняя
стадия (F 10.222):
A. Наличие в анамнезе у пациента сильного желания принять алкоголь.
B. Сниженная способность контролировать прием алкоголя.
C. Признаки повышения толерантности к действию алкоголя.
D. "Поглощенность" употреблением алкоголя.
E. Употребление алкоголя вопреки вызываемым им вредным последствиям.
F. Полностью сформированный абстинентный синдром.
3. Способность пациента адекватно оценить свое состояние.Пациенты, способные
адекватно оценивать свое состояние.
[00117] Критерии исключения.
1. Употребление наркотиков.
2. Систематическое употребление психотропных препаратов.
3. Энцефалопатия.
4. Психотическое состояние (сопровождающееся делирием, галлюцинациями).
5. Эпилептиформный синдром.
6. Тяжелые соматические и инфекционные заболевания, способные повлиять на участие в программе исследования.
[00118] Препарат назначался по схеме: в первый день включения в терапию по 2-е таблетки 6 раз в день, в последующие дни по 1-й таблетке 4 раза в день сублингвально, вне связи с приемом пищи. При актуализации влечения к алкоголю допустимо увеличение дозировки (до 8-12 таблеток в сутки). Общая продолжительность терапии составляла 24 недели (6 месяцев). Выбор данной дозировки и продолжительности лечения был основан на результатах предшествующих клинических исследований препарата АПФ. Сопутствующая терапия. В процессе исследования разрешался прием лекарств для лечения сопутствующих заболеваний в случае, если эти препараты не обладали психотропным действием. Доза и кратность назначения этих лекарств, по возможности, должны быть постоянными на протяжении всего периода исследования. В течение исследования, не разрешался прием следующих препаратов: анти депрессанты; антипсихотические средства; ноотропные средства; антиконвульсанты; седативно-снотворные средства; препараты, включенные в список наркотиков и сильнодействующих средств. На начальном этапе исследования у всех пациентов было выявлено преобладание психопатологических расстройств над вегетативными, соматическими и неврологическими расстройствами. Больные предъявляли жалобы на влечение к алкоголю, неустойчивость эмоционального состояния и пониженный фон настроения.
[00119] Результаты исследования:
Достоверная положительная динамика показателей эффективности проводимой терапии наблюдалась с момента начала приема препарата АПФ вплоть до окончания исследования. В группе пациентов, принимавших препарат АПФ, уже к окончанию 1-й недели терапии регистрировалась статистически достоверная динамика улучшения их состояния по всем показателям Шкалы клинических симптомов ПВА (Таблица 1).
[00120] В процессе лечения данная тенденция сохранилась вплоть до окончания лечения. У большинства пациентов на первых 4-х неделях приема АПФ наблюдалась нормализация сна и соматического состояния (прекращались головная боль, головокружение, слабость), к 12-ти неделям выравнивалось настроение и отмечалось купирование патологического влечения к алкоголю. До 24-ой недели терапии симптоматика (в виде сниженного настроения и эмоциональной лабильности) сохранялась лишь у тех пациентов, которые в процессе лечения нарушали режим трезвости. [00121] В группе пациентов, принимавших плацебо наблюдалась аналогичная динамика, однако показатели расстройств, отражающие состояние больных, были существенно более высокими, чем в группе АПФ (Таблица 2). Медленнее всего редукции подвергались психопатологические расстройства. У большинства больных вплоть до завершения лечения сохранялась эмоциональная лабильность и пониженный фон настроения.
[00122] Анализ рецидивов заболевания указывает на то, что АПФ препарат влияет на способность пациентов воздерживаться от употребления алкоголя (Таблица 3).
[00123] В исследуемых группах наблюдались различия. В группе препарата АПФ зарегистрировано в 16,7% случаев единичное употребление алкоголя. В группе плацебо 36,7% больных употребляли алкоголь эпизодически, в 16,7%) случаев наблюдался рецидив со сниженной способностью осуществлять количественный контроль, в 13,3% случаев рецидив заболевания сочетался с потерей количественного контроля и у 13,3% рецидив заболевания сочетался с потерей как количественного, так и ситуационного контроля. 5-и человек в группе плацебо выбыли из исследования по причине рецидива. В группе препарата АПФ все больные завершили исследование, а рецидив заболевания был купирован увеличением дозировки препарата АПФ до 12 таблеток в сутки.
[00124] Выводы по оценки эффективности.
1. Показана высокая клиническая эффективность препарата АПФ при применении его в качестве монотерапии у больных с синдромом зависимости от алкоголя 2-й стадии. При лечении указанной категории пациентов препаратом АПФ в течение 24 недель наблюдалась статистически значимая положительная динамика клинического состояния.
2. Лечение препаратом АПФ способствует снижению частоты возникновения рецидивов при формировании ремиссии у больных алкоголизмом, а увеличение дозировки (до 8-12 таблеток в сутки) при актуализации влечения к алкоголю помогает купировать рецидив заболевания. По клинической эффективности препарат АПФ превосходит препарат сравнения (плацебо).
У подавляющего большинства пациентов не было зарегистрировано нежелательных явлений на фоне проводимой терапии. Все пациенты группы препарата АПФ завершили лечение в сроки, установленные протоколом исследования (через 24 недели соответственно). В группе плацебо 5-ьчеловек выбыли досрочно по причине рецидива заболевания. На фоне лечения не было отмечено каких-либо жалоб или нарушений соматического статуса. Все пациенты отмечали хорошую переносимость принимаемых препаратов.
[00125] Пример 2
В открытом несравнительном исследовании определяли эффективности и безопасности заявленного лекарственного средства, выполненного в виде водно-спиртового раствора (жидкой формы) активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных
референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, в комплексном лечении пациентов в отношении негативного (дефицитарного) синдрома при параноидной (галлюцинаторно-бредовой) шизофрении. [00126] В исследование было включено 20 пациентов (женщины в возрасте 48-70 лет, средний возраст 51.1 ±1.3 лет), поступивших в стационарное психиатрическое отделение с обострением психотической симптоматики, требующим проведения антипсихотической терапии.
[00127] Пациенты прошли объективное обследование: оценивался психический
статус с помощью Краткой психиатрической оценочной шкалы (BPRS - Brief Psychiatric Rating Scale). Особое внимание уделялось пунктам Шкалы, отражающих эмоционально-волевые и мыслительные нарушения, специфические для дефицитарного синдрома при шизофрении:
3. Эмоциональный уход в себя. Недостаток эмоционального контакта с собеседником и недостаточный учет ситуации осмотра.
4. Дезорганизация мышления. Степень, до которой мыслительный процесс оказывается спутанным, инкогерентным или разорванным.
7. Манерность, вычурность поведения. Странная, вычурная, неестественная моторика. 13. Двигательная заторможенность. Медлительные, вялые движения, пониженный физический тонус.
16. Аффективная уплощенность. Редуцированная эмоциональность, очевидный недостаток нормальных чувств и вовлеченности..
При этом отмечалось наличие и характер нежелательных явлений в период терапии, их связь с исследуемым препаратом.
[00128] Критериями эффективности препарата являлось:
1. Снижение остроты симптомов негативизма за 6 часов наблюдения.
2. Изменение количества баллов в пунктах 3,4,7,13,17 по шкале BPRS через 6 часов
наблюдения.
3. Изменение количества баллов в пунктах 3,4,7,13,17 по шкале BPRS через 14 и 28 дней
наблюдения.
Схема приема препарата: внутрь по 20 капель 6 раз с часовым интервалом в первый день, затем внутрь по 20 капель 4 раза в день в остальные дни (в общей сложности 28 дней). Длительность наблюдения: 28 дней. [00129] Сопутствующие лекарственные средства:
1. На протяжении всего исследования пациентам разрешалось применять препараты для
лечения сопутствующих соматических заболеваний.
2. Допускалось применять АПФ препарат одновременно с ранее назначенными
антипсихотиками (нейролептики: галоперидол, аминазин, азалептин, трифтазин, тизерцин,
модитен депо, сердолект, торендо; а также корректор нейролепсии - тригексифенидил).
Условием включения больного в клиническое испытание была достаточно длительная
предшествующая не изменявшаяся терапия (не менее одного месяца), при условии, что
состояние больных оставалось стабильным более 2-х недель до присоединения препарата
АПФ. Но назначение новых психотропных препаратов в период исследования было
запрещено!
[00130] План исследования:
После назначения исследуемого препарата в течение 6-и часов врач каждый час проводил оценку дефицитарных симптомов (эмоциональный дефицит, двигательную заторможенность, аффективную уплощенность), отмечал его влияние на уровень бодрствования (возможного снотворного эффекта препарата), заполняет дневник наблюдения и шкалу BPRS. В дальнейшем психический статус оценивался через 14 и 28 дней по шкале BPRS.
[00131] Все пациенты, включенные в исследование, поступили в психиатрическое
отделение с диагнозом "Шизофрения, параноидная форма, параноидный синдром. Течение непрерывно-прогредиентное или приступообразно-прогредиентное. Выраженный эмоционально-волевой дефект". С целью купирования продуктивной психотической симптоматики и предупреждения аффективных конфликтных состояний в отделении больным назначались традиционные и атипичные нейролептики: галоперидол - 4-м больным (20%), аминазин - 1-й больной (5%), азалептин - 8-и больным(40%), трифтазин - 2-у больным (10%), тизерцин - 3-м(15%), модитен-депо - 2-у больным (10%), этаперазин - 1-ой больной (5%); сердолект - 1-й больной (5%), торендо - 3-м больным
(15%); заласта - 1-й больной(5%); а так же с целью развития нейролептических осложнений - тригексифенидил - 14-и больным (70%).
[00132] Анализ результатов терапии, оцененных по указанным выше пунктам
3,4,7,13,16 шкалы BPRS (Фиг. 5), показал значительную достоверность (р <0.0001) в уменьшении негативной симптоматики (озлобленность, негативистическое поведение, двигательная расторможенность) уже спустя 6 часов после начала приема препарата (через каждый час по 20 капель). Большинство больных (18 человек) заснули после 1-2 приема препарата АПФ и спали 3-4 часа (Таблица 4.).После пробуждения субъективно отмечали успокоение, объективно они становились эмоционально "мягче", снижалось напряжение, озлобленность (снижение суммарного балла по пунктам, определяющим негативные симптомы, с 23.4±5.8 до 22.4±6.1 имело явную положительную тенденцию (Визит (1-6); р=0.0632) (Таблица 5).
[00133] В психическом состоянии пациентов отмечались значимые и достаточно стабильные изменения, что подтверждается наблюдениями персонала, к 14-му дню
(визит 7) лечения (снижение суммарного балла по пунктам, определяющим негативные симптомы - с 23,4 ± 5,8 до 21,7 ± 6,3; р <0,0001). В первую очередь врачи и персонал отметили эмоциональное реагирование пациентов на проводимую терапию, в частности улучшение контакта: во время беседы с врачом более продолжительным становился зрительный контакт, более доброжелательным поведение больных.. Родственники также отметили "доброжелательность и теплоту": при встрече с ними пациенты не проявляли агрессии и негатива и больные становились более оживленными, эмоционально "теплыми". Одна из больных на протяжении предыдущего до терапии препаратом АПФ времени нахождения в отделении постоянно была хмурой, ходила понурив голову, вяло отвечала на вопросы, внешне была неопрятной, в отделении практически ни с кем не общалась. С первых часов приема препарата АПФ отмечались снижение уровня психической напряженности в беседах с врачом. У больной несколько оживилась мимика, эмоционально становилась выразительнее, появлялась раскованность в движениях, при разговоре появилась жестикуляция. Стала обращать внимание на свой внешний вид, нравилась себе в зеркале, стала включаться в труд в отделении, проявляла заинтересованность в лечении. Хорошо спала ночами. В меньшей степени положительная динамика была замечена в отношении изменений когнитивной сферы, расстройств мышления- длительно существующих паралогизмов, соскальзываний, непоследовательности и разорванности мышления. Однако эти нарушения становились менее заметными в связи с улучшением контактности больных, снижение эффективной напряженности.
[00134] Также наблюдались статистически значимые изменения по показателям негативных симптомов, о чем свидетельствуют различия в психическом состоянии пациентов на исходном уровне и через 28 дней (визит 8) терапии АПФ препаратом (суммарный балл негативных симптомов снизился с 23,4±5,8 до 20,4±5,8; р <0,0001). [00135] В результате терапии, включающей препарат АПФ, по мнению врача, уменьшение выраженности эмоционально-волевого дефекта отмечено у 15-и пациенток (75%), у 5-и больных (25%) не было выявлено особо значимой клинической динамики дефицитарного синдрома. Необходимо отметить, что ни у одной больной не произошло ухудшение психического состояния, нарастания признаков негативных симптомов болезни.
[00136] Выводы:
Все больные, включенные в исследование, имели в той или иной степени выраженности негативные дефицитарные симптомы, которые являлись показателем прогредиентности болезни и проявлялись, прежде всего, в поведении больных в психиатрическом стационаре, взаимодействии с окружающими и адаптации. Препарат назначался на фоне нейролептической терапии, но психотропные препараты не оказывали достаточного влияния на негативную симптоматику (что отражает анализ историй болезни прежних госпитализаций). Назначение препарата АПФ в сравнительной динамике клинических симптомов (в сравнении с предыдущем периодом терапии), наряду с уменьшением выраженности аффективной составляющей психоза, уменьшения галлюцинаторно-бредовых переживаний, у большинства больных оказывал заметное влияние на эмоциональное состояние уже в первые часы приема. После каждого приема препарата снижалась аффективная напряженность, озлобленность. Несмотря на то, что проводимая терапия не приводила к заметному исправлению мыслительных дефектов, но за счет улучшения эмоциональной составляющей психотического состояния, улучшения контакта с больными эти дефекты меньше отражались на поведении и адаптации в отделении. При этом ни у одной больной эмоционально оживление не приводило к обострению параноидного синдрома (галлюцинаторной и бредовой симптоматики) и не требовало коррекции в назначении психотропных препаратов. В целом можно отметить положительное влияние препарата на поведение больных в отделении, что объективно отражается на общей обстановке психиатрического стационара.
[00137] Таким образом, у больных с эмоционально-волевыми нарушениями в результате эндогенного заболевания (шизофрении) добавление к проводимой нейролептической терапии препарата АПФ приводило к снижению аффективной составляющей эмоционального дефекта уже после первых его приемов. Заметное улучшение психического состояния в виде оживления эмоционального контакта, нормализации поведения отмечалось через 2-е недели терапии и становилось более стабильным к концу 7-ой недели лечения. Препарат улучшает поведение в отделении, в дальнейшем может способствовать снижению уровня социальной дезадаптации и увеличению времени ремиссии.
[00138] Пример 3
В открытом несравнительном исследовании определяли эффективности и безопасности заявленного лекарственного средства, выполненного в виде водно-спиртового раствора (жидкой формы) активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, в лечении острого психотического состояния (галлюцинаторно-бредового синдрома) эндогенной этиологии.
[00139] В исследование было включено 20 пациентов (женщины в возрасте 18-65
лет, средний возраст 49.1±13.3 лет), поступивших в стационарное психиатрическое отделение с острым психотическим эпизодом, требующим проведения антипсихотической терапии.
[00140] Пациенты прошли объективное обследование: оценивался психический
статус с помощью Краткой психиатрической оценочной шкалы (BPRS).
[00141] Во время лечения регистрировали случаи возникновения нежелательных
явлений, отмечая их природу и причинную связь с исследуемым препаратом.
[00142] Критерии эффективности:
1. Снижение остроты или купирование психотического состояния в течение 6 часов наблюдения; изменение количества баллов по шкале BPRS через 6 часов наблюдения. Изменение количества баллов по шкале BPRS на 7-й и 14-й день наблюдения.
2. Уменьшение продуктивных симптомов (галлюцинаций и бредовых высказываний). Снижение выраженности аффективных проявлений психотических переживаний на 7-й и 14-й день наблюдения.
Дополнительный критерий эффективности: появление гипногенного (снотворного)
эффекта в течение первых 6 часов наблюдения после приема препарата; время
латентности сна (время от первого приема препарата до момента засыпания);
продолжительность сна; выраженность психотических симптомов после пробуждения;
[00143] Схема приема: внутрь по 20 капель 6 раз с часовым интервалом в первый
день, затем внутрь по 20 капель 4 раза в день в остальные дни (в общей сложности 14 дней). Длительность наблюдения: 14 дней. [00144] Сопутствующая терапия :
1. На протяжении всего исследования пациентам разрешалось применять препараты для
лечения сопутствующих соматических заболеваний.
2. Препарат АПФ мог применяться в сочетании с ранее назначенными
антипсихотическими препаратами (нейролептиками: галоперидол, аминазин, азалептин,
трифтазин, тизерцин, модитен-депо, сердолект, торендо; и корректором нейролепсии -
тригексифенидил). Условием включения больного в клиническое испытание была
достаточно длительная предшествующая не изменявшаяся терапия (не менее одного
месяца), при условии, что состояние больных оставалось стабильным более 2 недель до
присоединения препарата АПФ. Но назначение новых психотропных препаратов в период
исследования было запрещено!
[00145] План исследования: после назначения исследуемого препарата в течение 6 часов врач каждый час проводил оценку психопатологических симптомов: аффективных (психомоторное возбуждение), продуктивных (галлюцинаторно-бредовых), отмечал его влияние на уровень бодрствования (возможного снотворного эффекта препарата), заполняет дневник наблюдения и шкалу BPRS. В дальнейшем психический статус оценивался через 7 и 14 дней и заполнялась шкала BPRS.
[00146] При поступлении в психиатрическое отделение пациентов обследовали на предмет соматической патологии. Заболевания сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, атеросклероз аорты и коронарных артерий, гипертоническая болезнь 2 ст.) были выявлены у 4 больных (20%); заболевания органов
дыхания (хронический бронхит в стадии ремиссии) - диагностировано у 1 больной (5%); заболевание органов пищеварения (хронический панкреатит в стадии ремиссии) - у 1 больного (5%).
[00147] Двое участников исследования были госпитализированы в психиатрическое отделение впервые. Остальные 18 пациентов ранее проходили лечение в психиатрическом учреждении.
[00148] Преобладал диагноз "шизофрения, параноидная форма, параноидный синдром. Течение непрерывно-прогредиентное".
[00149] Вторым по распространенности диагнозом было "органическое поражение
головного мозга сложного генеза (токсического, сосудистого), галлюцинаторно-параноидный синдром".
[00150] На начало исследования большинство больных - пациенток принимали
антипсихотические препараты (нейролептики традиционные и новых групп) среди них: галоперидол - 4-о больных (20%) , аминазин - 1-а больная (5%), азалептин - 8-ь больных(40%> ), трифтазин - 2-е больные(10%), тизерцин - 3 больные (15%), модитен-депо - 2 больные (10%), этаперазин - 1-а больная (5%); сердолект - 1-а больная(5%), торендо -3-е больные(15%); заласта - 1-а больная (5%); а так же корректором нейролепсии -тригексифенидил -14-ь больных (70%).
[00151] Анализ результатов терапии, оцененных по шкале BPRS, выявил
значительную достоверность (р <0.0001) в уменьшении выраженности психотической симптоматики уже спустя 6 часов после начала приема препарата (через каждый час по 20 капель) (Таблица 6).
[00153] После пробуждения у всех пациентов объективно заметно было снижение
аффективной составляющей галлюцинаторно-бредовых переживаний, уменьшение или исчезновение тревоги или депрессивной симптоматики. Различия между исходным состоянием и состоянием спустя 6 часов после начала приема препарата АПФ значимы как у всех пациентов вместе, так и по отдельности у заснувших и не заснувших пациентов. Различия между исходным состоянием и состоянием через 14-ь дней после начала приема препарата АПФ значимы (р <0.0001) также во всех выборках пациентов. [00154] Лечение с применением АП препарата привело к улучшению психического состояния у 18 пациентов (90%) и не привело к клинически значимым изменениям всего лишь у 2 пациентов (10%). Однако следует отметить, что ни у кого из пациентов не отмечалось ухудшения психического состояния, что, учитывая анамнестические данные о предыдущих госпитализациях, свидетельствует о положительном влиянии на течение болезни.
[00155] Хотя исследуемый препарат и назначался на фоне нейролептической терапии, но в сравнительной динамике клинических симптомов (в сравнении с предыдущим периодом терапии), прежде всего, необходимо обратить внимание на его положительное влияние на аффективное состояние больных, значительное его улучшение
уже в первые часы приема. После каждого приема препарата снижалась аффективная напряженность, озлобленность.
[00156] Несмотря на то, что проводимая терапия не приводила к полному исчезновению продуктивной симптоматики, ее аффект значительно снизился, что привело к дезактуализации бредовых и галлюцинаторных переживаний. Поскольку длительность предыдущих психотических эпизодов составляла при первых поступлениях более 4-х месяцев, а при данном поступлении менее 1-о месяца, то исчезновение патологической симптоматики нельзя приписать спонтанному окончанию приступа. В целом можно отметить положительное влияние препарата на поведение больных в отделении: они становились заметно контактнее, доброжелательнее спокойнее, что объективно отражается на общей обстановке психиатрического стационара.
[00157] Особо следует отметить благоприятное влияние АПФ препарата на
нежелательные явления (НЯ) - нейролептические симптомы, вызванные приемом
нейролептических препаратов: у большинства пациенток эти НЯ существенно
уменьшались за 3-7 дней совместного использования АПФ, а у трех пациентов,
применявших нейролептики в качестве основной терапии, симптомы нейролепсии вовсе
не возникали.. В целом у больных отмечалась хорошая переносимость нейролептиков по
сравнению с лечением в предыдущее поступление. Нежелательные явления, связанные
именно с препаратом АПФ, не были выявлены ни у одной пациентки.
[00158] Таким образом, у больных первично поступивших в психиатрический
стационар или лечившихся повторно, добавление к проводимой нейролептической терапии препарата АПФ в 1-й день способствовало нормализации сна, вызвало заметное улучшение психического состояния, а через 2-е недели приводило к значительной редукции эффективной составляющей психотической симптоматики. Препарат улучшает поведение в отделении, способствует формированию более полноценной критики болезни, снижению уровня социальной дезадаптации, оживлению эмоций и предотвращают развитие нейролептических осложнений.
[00159] Пример 4
В двойном слепом плацебоконтролируемом рандомизированном исследование определяли эффективность и безопасность заявленного лекарственного средства,
выполненного в твердой лекарственной форме, содержащей гранулы лактозы, насыщенные водно-спиртовым раствором жидкой формы активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя, в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием -встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха) - (далее препарат АПФ), в терапии депрессии при посттравматических стрессовых расстройствах.
[00160] Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) развивается у лиц, которые пережили эмоциональный или физический стресс, который является в высшей степени травмирующим практически для каждого человека. Такие травмы могут возникать в сражениях, естественных катастрофах, при нападениях бандитов и таких несчастьях, как пожар в доме. В отличие от острой стрессовой реакции ПТСР возникает не в момент стрессового события, а в отдаленные сроки - после вывода пациентов из стрессовой ситуации. Латентный период до развития ПТСР длится от нескольких недель до нескольких месяцев (обычно не более 6-и месяцев).
[00161] Опыт применения традиционных анксиолитиков бензодиазепинового ряда показал недостаточную их эффективность для данной группы пациентов. Во-первых, возникающие множественные побочные явления вызывают негативное отношение пациентов к предлагаемому лечению, во-вторых, риск развития привыкания не позволяет использовать транквилизаторы длительными курсами, а часто возникающие синдромы "отмены" приводят к потере доверия между пациентом и лечащим врачом. Применение антидепрессантов различных групп также достаточно часто сопровождается
нежелательными явлениями со стороны центральной нервной системы, соматической сферы.
[00162] Для купирования депрессивной симптоматики использовали препарат АПФ, а для сравнительной оценки его эффективности - Гептрал (адеметионин). Препарат АПФ применялся в течение 4-х недель по следующей схеме: 2 таблетки 4 раз в день. Дозировка препарата Гептрал составляла 400 мг 3 раза (1200 мг) в сутки.
[00163] Проведено открытое сравнительное клиническое испытание с участием
30 пациентов (16 мужчин и 14 женщин), распределенных в две параллельные группы:
15 пациентов в группе АПФ препарата и 15 - в группе Гептрала. Средний возраст
участников, распределенных в группу АП препарата, составлял 38,0 ± 4,39 лет.
[00164] Продолжительность участия в исследовании составляла 8 недель (общая
длительность лечения 4 недели и 4 недели наблюдения).
[00165] Для всех групп пациентов, во время проведения исследования были исключены лекарственные средства, обладающие психотропной активностью, допускалось использование препаратов для лечения профильного травматологического заболевания и сопутствующих соматических заболеваний. В исследование включались стационарные пациенты в возрасте от 18 до 65 лет, находящиеся на лечении по поводу физических травм, полученных в результате ДТП или при обстоятельствах, угрожающих жизни либо благополучию самого пациента и/или его близких и родственников с психическими расстройствами тревожного спектра: реакция на тяжелый стресс и нарушения адаптации (F43); расстройство адаптации (F43.2); смешанного тревожно-депрессивная реакция (F43.22) по МКБ-10.
[00166] Клиническая выраженная тревога и депрессия составляли: общий балл по шкале депрессии Гамильтона > 20 и по подшкале тревоги и депрессии Госпитальной шкалы > 11 баллов.
[00167] Критериями эффективности в исследовании было:
1. Снижение выраженности депрессивной симптоматики по подшкале депрессии
Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS).
2. Снижение выраженности депрессивной симптоматики по шкале депрессии Гамильтона (HAM-D).
3. Оценка индекса эффективности по шкале глобальной клинической оценки (CGI).
Критерием безопасности являлось наличие и характер нежелательных явлений (НЯ) в период терапии.
[00168] Психическое состояние пациентов исследовали на исходном уровне - при поступлении в клинику, затем через 1, 2 и 4 недели лечения и через 4 недели после окончания терапии (наблюдение).
[00169] Пациентов оценивали на соответствие критериям включения и исключения и распределяли по группам лечения следующим образом: АПФ препарат: 15 участников; Гептрал: 15 участников. Оценка эффективности
[00170] На фоне проводимой терапии оценивалась выраженность проявлений
депрессии по степени изменения суммарного балла шкалы HAM-D и субшкалы HADS. Полученные результаты представлены в Таблице.8 и 9. Также проводилась оценка показателей Шкалы глобальной клинической оценки, в первую очередь индекса эффективности проводимого лечения.
* - p при сравнении с исходным уровнем <0,05; ° - р при сравнении с Гептралом <0,05; ** - р при сравнении с исходным уровнем <0,01; 00 - р при сравнении с Гептралом <0,01; *** - р при сравнении с исходным уровнем <0,001; 000 - р при сравнении с Гептралом <0,001.
[00171] По результатам оценки данных Шкалы HAM-D для оценки депрессии в обеих группах наблюдается отсутствие депрессивного эпизода к 4-ой неделе лечения без достоверного различия между группами. Сходные результаты получены по данным субшкалы HADS (показатель депрессии достигает нормы к 4-ой неделе лечения в обеих группах, достоверных различий между группами не выявлено).
[00172] Что касается оценки тревоги, анализ данных последующего наблюдения
(визит 5) показывает, что за 4 недели после окончания лечения вышеуказанные показатели
продолжили статистически значимо снижаться (р <0,001) в обеих группах.
[00173] По данным CGI в обеих группах отмечается достоверное улучшение всех
показателей (р <0,01, р <0,001) уже после 2-х недель терапии. К концу 4-й недели терапии и после отмены препаратов положительная динамика по показателям данной шкалы сохранялась в обеих группах (Таблица 10).
*** - p при сравнении с исходным уровнем <0,001;
[00174] Следует отметить, что по данным субшкалы CGI, "индекс эффективности" в группе препарата АПФ был достоверно выше, чем в группе гептрала, что объясняется, в первую очередь, более высокой безопасностью применения препарата АПФ при сопоставимой клинической эффективности. [00175] Оценка безопасности:
Показан антидепрессивный эффект препарата АПФ при применении его у пациентов с реактивными тревожно-депрессивными расстройствами и риском развития ПТСР, при лечении указанной категории пациентов препарата АПФ в течение 4-х недель в дозировке 2 таблетки 4 раза в день наблюдалось статистически значимая положительная динамика следующих параметров: снижение суммарного балла по шкале HAM-D на с 25,7± 1,26 до 1,6±0,43; достоверность среднего суммарного балла между группами р> 0,05; снижение суммарного балла подшкалы депрессии шкалы HADS с 18,9±0,64 баллов до 3,2±0,50 ; достоверность среднего суммарного балла между группами р> 0,05; антидепрессивный эффекты терапии препаратом АПФ были сопоставимы с эффективностью в группе гептрала и сохранялись спустя 4 недели после отмены препарата; положительная динамика изменения показателя "индекс эффективности" в группе препарата АПФ достоверно (р <0,01) превышает результаты, достигнутые в группе гептрала.
[00176] Оценка безопасности:
В анализ безопасности вошли данные всех участников исследования (п=30). Лечение АПФ препаратом не сопровождалось нежелательными явлениями со стороны психической сферы или отдельных органов, в то время как в группе Гептрала нежелательные явления в виде головокружения, головной боли и усиления тревоги отмечались у 5, 3 и 2 пациентов соответственно.
[00177] Таким образом, полученные результаты показывают, что:
1. АПФ препарат обладает значимым антидепрессивным действием и снижает риск
ПТСР. АПФ препарат в дозе 2 таблетки 4 раза в день уменьшает тревожно-депрессивную
симптоматику так же эффективно, как Гептрал. По данным субшкалы CGI, "индекс эффективности" в группе препарата АПФ был достоверно выше, чем в группе гептрала.. 2. Препарат АПФ безопасен при применении в дозировке 8 таблеток в сутки в течение 4 недель; ни у кого из пациентов не возникло нежелательных явлений.
Препарата АПФ обеспечивает эффективность и безопасность лечения пациентов с реактивными тревожно-депрессивными расстройствами.
[00178] Пример 5
В сравнительном исследование определяли эффективность и безопасность заявленного лекарственного средства, выполненного в твердой лекарственной форме, содержащей гранулы лактозы, насыщенные водно-спиртовым раствором жидкой формы активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя, в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха) - (далее препарат АПФ), в лечении тревоги у пациентов с невротическими расстройствами (HP), в терапии синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей. [00179] В исследовании участвовали 57 детей в возрасте 6-9 лет (40 мальчиков и 17 девочек), посещавших детские дошкольные учреждения и начальные классы общеобразовательных школ. Критерии включения:
1. Дети с симптоматикой гиперкинетического расстройства (ГР), удовлетворяющей
критериям МКБ-10 (F90).
2. Возрастной диапазон: 6-9 лет.
3. Показатель IQ не ниже среднего (90 баллов) по шкале интеллекта Векслера.
[00180] Из исследования исключались дети с нарушениями поведения вследствие
иных психических расстройств. В течение 2-х месяцев основная группа детей (п=30) с клиническими признаками ГР получала монотерапию препаратом АПФ по 2 таблетки. 3 раза в день. Детям из контрольной группы, схожей с основной группой по клиническим признакам, полу и возрасту (п=27), на протяжении того же периода назначался пирацетам в стандартных возрастных дозах.
[00181] Оценка степени выраженности ГР по критериям нарушение внимания, гиперактивность и импульсивность у обследуемых детей производилась с помощью шкалы SNAP-IV (Swanson J., 1992). Психофизиологический тест TOVA (The Test of Variables of Attention), позволял произвести оценку степени нарушений внимания (пропуски значимых стимулов) и импульсивности (ложные нажатия на кнопку), скорости переработки информации (время реакции) по отношению к нормативным показателям (Greenberg L.M., Waldman I.D., 1993). Оценка тонкой моторики ребенка производилась с использованием тестов из батареи А.Р. Лурия (1973), выбранных путем апробации на данных возрастных группах с разработкой критериев балльных оценок Ж.М. Глозман, с соавт. (2006).
[00182] Результаты исследования:
На первом этапе исследования с помощью шкалы SNAP-IV (Swanson J., 1992) у детей у детей основной и контрольной групп проводилась исходная оценка степени выраженности ГР отдельно по каждому из критериев (нарушение внимания, гиперактивность и импульсивность). Повторная аналогичная оценка проводилась после двухмесячного курса терапии препаратом АПФ в основной группе и терапии пирацетамом в контрольной группе. Полученные показатели подвергались сравнению со статистической обработкой (Таблица! 1).
* р <0,05, ** р <0,01 - статистическая значимость при сравнении исходного уровня и результата по завершении терапии
[00183] Как следует из Таблицы 11, в основной группе терапия препаратом АПФ
привела к значительному повышению качества внимания, редукции гиперактивности, и, в меньшей степени, импульсивности у большинства пациентов у 21 ребёнка (70%, п=30). Следует отметить высокую достоверность различий показателей в основной группе до и после терапиипрепаратом АПФ, что свидетельствует в пользу его эффективности. В контрольной группе терапия пирацетамом привела к позитивной динамике показателей при отсутствии достоверности различий сравниваемых показателей.
[00184] Психофизиологическое тестирование TOVA ("Test of Variables of Attention)))
в компьютерном исполнении было представлено тремя группами тестов, позволяющих судить о степени нарушений внимания (пропуск значимых стимулов), импульсивности (ложное нажатие на кнопку), скорости переработки информации (время реакции). Исходные показатели детей с ГР до терапии подвергались сравнению с показателями детей основной группы (терапия препараиом АПФ ) и показателями детей контрольной группы (терапия пирацетамом) после двухмесячного курса лечения. Результаты представлены в Таблице12.
* р <0,05, ** р <0,01 - статистическая значимость при сравнении исходного уровня и результата по завершении лечения
[00185] Как следует из Таблицы 12, достоверное улучшение психофизиологических показателей, отражающих качество внимания (тест "Пропуски значимых стимулов") было достигнуто в основной и контрольной группах. При этом достоверная редукция импульсивности (тест "Ложная тревога") была отмечена лишь в основной группе (препарата АПФ). В целом, достоверная положительная динамика психофизиологических показателей на фоне терапии АПФ наблюдалась у 16 детей (53,3%, п=58) основной группы. Влияние препарата АПФ и пирацетама на время принятия решений (время реакции) оказалось статистически недостоверным. Таким образом, результаты психофизиологического исследования подтверждают клинические данные о позитивном влиянии препарата АПФ на качество внимания, умственную работоспособность. Редукции подвергается и импульсивность. Нейропсихологическая оценка микромоторики в основной и контрольной группах после курса лечения АПФ и пирацетамом также
* р <0,05, ** р <0,01 - статистическая значимость при сравнении исходного уровня и результата по завершении лечения
[00186] Следует особо отметить отсутствие побочных эффектов и каких-либо
осложнений терапии препаратом АПФ в ходе настоящего исследования; пирацетам в группе сравнения у 3 детей (11,1%) вызывал повышение расторможенности, возбудимости, а у 7 (26%) - нарушение сна (трудность засыпания, частые пробуждения). Заключение
[00187] В ходе настоящего сравнительного исследования эффективности препарата АПФ у детей с гиперкинетическим расстройством в течение 2-х месяцев было достигнуто улучшение поведения ребенка с достоверной оптимизацией показателей качества внимания, скорости переработки информации. При этом наблюдалась редукция гиперактивности, и, в меньшей степени, импульсивности. Препарат АПФ по степени воздействия на клинические симптомы СДВГ статистически значимо превосходил пирацетам. В обеих группах отмечено улучшение микромоторики, но более выраженные положительные ее изменения происходили у детей основной группы. Прием в течение 2-х месяцев препарата АПФ не вызывал побочных эффектов в виде расторможенности, гиперкинезий, расстройства сна, которые отмечались при приеме пирацетама.
[00188] Пример 6
В открытом несравнительном исследовании определяли эффективности и безопасности заявленного лекарственного средства, выполненного в виде водно-спиртового раствора (жидкой формы) активированного-потенцированного энергетически
обработанного носителя в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, в лечении пациентов с детским церебральным параличом (ДЦП).
[00189] В исследовании участвовали 7 пациентов с различными формами ДЦП:
спастическая тетраплегия , гиперкинетическая, атонически-астатическая и гемипаретическая формами ДЦП; у нескольких пациентов была диагностирована задержка речевого развития.
[00190] Пациентам был назначен АПФ препарат по 10 капель 6 раз в день в течение
1-й недели, затем по 10 капель 3 раза в день со 2-й по 8-ю недели. Общая продолжительность исследования составляла 2 месяца (8 недель).
[00191] Оценивалась динамика нарушений моторных функций по шкале измерения
глобальных моторных функций (Gross Motor Function Measure) - GMFM-66.
[00192] Средний возраст включенных в исследование пациентов составлял 3,8 ±
0,46 лет, 6 мальчиков и 1 девочка. Результаты лечения приведены в Таблице 14.
[00193] Применение исследуемого препарата сочеталось с широким спектром
реабилитационных мероприятий: физиотерапевтическими процедурами, логопедическим лечением, ЛФК, массажем.
[00194] В основном наблюдалось положительное воздействие на мышечный тонус в сочетании с увеличением амплитуды движения в суставах; у двух пациентов
редуцировалась псевдобульбарная симптоматика. Помимо этого, у большинства пациентов отмечалось улучшение адаптации, а также речевой продукции и понимания обращенной речи.
[00195] Лечение препаратом обладало отсроченным эффектом: у пациентов, продолживших принимать исследуемый препарат после выписки, дольше сохранялся достигнутый эффект по сравнению с более ранними результатами наблюдений у этих пациентов.
[00196] Пример 7
В открытом несравнительном исследовании определяли эффективности и безопасности заявленного лекарственного средства, выполненного в твердой лекарственной форме (таблетки), содержащей гранулы лактозы, насыщенные водно-спиртовым раствором жидкой формы активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя, в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, в лечении последствий ишемического инсульта (ИИ). [00197] В исследовании участвовали 10 пациентов, до участия в исследовании в разное время перенесших ишемический инсульт с остаточной недееспособностью (показатель 3-4 балла по mRS (модифицированной шкале Рэнкина)). [00198] Пациентам был назначен АПФ препарат в монотерапии по 3 таблетки * 3 раза в день в течение 28 дней.
[00199] Оценивалась динамика уровня функциональной дееспособности по шкале mRs через 4 недели исследуемой терапии по сравнению с периодом до начала приема препарата.
[00200] Средний возраст пациентов составлял 66,1 ± 4,01 года, распределение по полу: 6 мужчин и 4 женщины. Давность инсульта колебалась от 0,9 до 9 лет (в среднем 2,48 года). Результаты лечения представлены в Таблице 15.
[00201] При оценке уровня дееспособности у одного из 10 пациентов (10%) было
отмечено снижение количества баллов по шкале Рэнкин (улучшение показателя дееспособности), улучшение самообслуживания (по мнению исследователя, за счет уменьшения выраженности спастического пареза в руке). У другого пациента отмечалось уменьшение выраженности чувствительных нарушений в пораженных конечностях. Пять пациентов (50%) отмечали субъективное улучшение самочувствия, проявившееся в улучшении фона настроения, прекращении головных болей, повышении толерантности к физическим нагрузкам, улучшении памяти. Трое пациентов (30%) не отметили никаких изменений.
[00202] В этом исследовании АПФ препарат оказал положительное воздействие на эмоциональное состояние (анксиолитическое, эмоционально-стабилизирующее действие),
на что указывает улучшение общего состояния, прекращение головных болей и улучшение настроения у пациентов исследования через 28 дней приема препарата. [00203] Также отмечено положительное воздействие на чувствительность и выраженность спастического пареза и улучшение когнитивных функций, что, возможно, связано с ноотропным эффектом препарата. Такое улучшение сопоставимо с эффектом современных реабилитационных методик - лечебная физкультура и применение миорелаксирующих препаратов. Прием препарата АПФ не вызывал побочных эффектов.
[00204] Пример 8
В исследовании определяли эффективности и безопасности заявленного лекарственного средства, выполненного в твердой лекарственной форме (таблетка), содержащей гранулы лактозы, насыщенные водно-спиртовым раствором жидкой формы активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя, в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, в лечении пациента с диагнозом "Головная боль смешанного генеза: мигрень простая, цервикогенная головная боль, головная боль напряжения".
Пациентка В., женщина 38 лет, обратилась к неврологу с жалобами на учащение приступов головной боли пульсирующего характера односторонней локализации, а также распространенных, сдавливающего характера по типу "обруча", болевые приступы стали более продолжительными.
[00205] Длительно наблюдается неврологом с диагнозом "Головная боль смешанного генеза: мигрень простая, цервикогенная головная боль, головная боль напряжения". С целью купирования приступов принимает триптаны (эффективен "Имигран"), а также изредка ибупрофен, с целью профилактики головных болей получала курсы сосудистой терапии - без значимого эффекта. Также назначались антиконвульсанты (топирамат), антидепрессанты (пароксетин) с целью профилактики приступов, однако, в связи с развитием побочных эффектов прием препаратов прекращала. В настоящее время частота мигренозных приступов до 4 раз в месяц (по Визуальной Аналоговой Шкале ВАШ до 8 баллов), эпизоды головной боли немигренозного характера - вплоть до ежедневных. Интенсивность головной боли немигренозного характера достигала 6 баллов. Пациентка эмоционально-лабильна, плаксива, нарушен сон: отмечает трудности при засыпании, частые ночные пробуждения. Адаптирована к АД 110/70 мм рт ст., приступы головной боли не сопровождаются изменениями артериального давления.
[00206] Пациентке был назначен АПФ препарат по 2 таблетки 3 раза в день в
течение 3 месяцев. После лечения частота приступов головной боли всех типов существенно снизилась.
[00207] Пример 9
В двойном слепом плацебоконтролируемом рандомизированном клиническом исследовании определяли эффективности и безопасности заявленного лекарственного средства, выполненного в твердой лекарственной форме (таблетка), содержащей гранулы лактозы, насыщенные водно-спиртовым раствором жидкой формы активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя, в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием -встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу,
образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, в лечении тревоги у пациентов с невротическими расстройствами (HP), и неврозоподобными расстройствами (НПР).
[00208] В клиническом исследовании в параллельных группах принимали участие
пациенты в возрасте от 18 до 75 лет: группа принимавших АПФ - 32 пациента; группа плацебо - 30 пациентов. Продолжительность исследовании - 8 недель (прием препарата -4 недели) для обеих групп. 1-я группа - по 1 таблетке 4 раза в день в течение 4 недель; 2-я группа -плацебо по 1 таблетке 4 раза в день в течение 4 недель. В течение исследования пациенты обеих групп совершали 5 плановых визитов - 1 до начала лечения (скрининг, рандомизация, выдача препарата), 3 визита для промежуточной и окончательной клинической оценки (через 1, 2, 4 недели терапии), а также 1 контрольный визит через 4 недели после окончания приема препарата.
[00209] Критерием включения было наличие клинически выраженной тревоги:
суммарный балл по шкале тревоги Гамильтона (НАМ-А) - не менее 20; суммарный балл по подшкале тревоги Госпитальной Шкалы Тревоги и Депрессии (HADS) - не менее 11 баллов. В процессе исследования разрешался прием препаратов для лечения основного заболевания в случае, если эти препараты не обладали анксиолитическим действием. Доза и кратность назначения этих препаратов, по возможности, были постоянными на протяжении всего периода исследования. В случае выраженной инсомнии проводилось назначение короткоживущих гипнотиков - золпидема, зопиклона в стандартных дозировках. По возможности, применение сопутствующей терапии было сведено к минимуму.
[00210] Критерий эффективности:
1. Среднее уменьшение выраженности тревоги по подшкале тревоги HADS и НАМ-А через 1,2,4 недели терапии и через 4 недели после отмены препарата. [00211] В исследовании безопасности оценивали частоту побочных эффектов и их связь с исследуемым препаратом.
[00212] Все включенные пациенты имели клинически выраженную тревогу, что подтверждалось высокими баллами по шкалам НАМ-А и HADS. Суммарный средний балл по шкале тревоги НАМ-А составил в группе АПФ 27,28±0,66 балла, в группе плацебо 26,37±0,6 балла; суммарный балл по подшкале тревоги шкалы HADS составил в группе АПФ 14,75±0,46 балла, в группе плацебо 15,7±0,41 балла.
[00213] Таким образом, пациенты имели сходные показатели тревожности как при
рассмотрении всех пациентов, вошедших в исследование, так и при анализе по подгруппам невротического и неврозоподобного расстройства (Таблица 16).
[00214] При оценке анксиолитического эффекта в подгруппах пациентов с HP и НПР (Таблица 17) следует отметить, что у пациентов с HP выраженность анксиолитического эффекта была несколько большей по сравнению с пациентами с НПР, что выражалось в большем уменьшении выраженности тревоги оцененной по шкале НАМ-А.
[00215] Анксиолитический эффект препарата продемонстрирован также при оценке результатов лечения пациентов по шкале HADS (Таблица 18), что выражалось в статистически значимом уменьшении уровня тревоги (подшкала Тревога шкалы HADS) как к концу лечения, так и спустя 4 недели после отмены терапии, по сравнению с плацебо. При оценке анксиолитического эффекта в подгруппах пациентов с HP и НПР (Таблица 18) следует отметить, что, как и при оценке по шкале НАМ-А, у пациентов с HP выраженность анксиолитического эффекта была несколько большей по сравнению с пациентами с НПР, что выражалось в большем уменьшении выраженности тревоги оцененной по подшкале тревоги шкалы HADS.
[00216] Выводы об эффективности:
Препарат АПФ обладает выраженным анксиолитическим эффектом при применении его у пациентов с невротическими и неврозоподобными расстройствами в течение 4 недель в дозировке 1 таблетка 4 раза в день. При приеме препарата наблюдалась статистически значимая положительная динамика следующих параметров: снижение суммарного балла по шкале НАМ-А на 45,63%; высокой доле пациентов (41,3%), у которых снижение суммарного балла по шкале НАМ-А превысило 50%; снижение суммарного балла подшкалы тревоги шкалы HADS на 47,53%.
[00217] Анксиолитический эффект АПФ сохранялось через 4 недели после прекращения его применения, что наблюдалось во всех группах исследования и в различных подкатегориях пациентов (HP и НПР).
[00218] Достигнутый анксиолитический эффект у участников с HP был несколько сильнее, чем у участников с НПР, хотя в обеих подкатегориях пациентов эффект был значимо выше, чем у плацебо.
[00219] Выраженность анксиолитического эффекта препарата АПФ,
продемонстрированная в данном исследовании, сопоставима с эффективностью стандартной терапии анксиолитическими препаратами (Диазепам, Клоназепам, Феназепам), показанной в проведенных ранее клинических исследованиях. [00220] В течение всего периода наблюдения за пациентами отмечалась хорошая переносимость препарата, сопоставимая с плацебо: нежелательные явления были зарегистрированы у 1 пациента группы АПФ (изжога, отрыжка) и 1 пациента группы плацебо (изжога, вегетативные расстройства). Все пациенты исследуемых групп завершили лечение в сроки, установленные протоколом исследования, досрочно выбывших пациентов не было. Прием препарата АПФ не вызывал побочных эффектов.
[00221] Пример 10
В исследовании определяли эффективности и безопасности заявленного лекарственного средства, выполненного в твердой лекарственной форме (таблетка), содержащей гранулы лактозы, насыщенные водно-спиртовым раствором жидкой формы активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя, в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных
референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, в терапии речевых нарушений у детей.
[00222] Изучение эффективности и безопасности препарата АПФ в помощи детям с речевыми нарушениями проводилось на базе специализированной школы для детей с проблемами развития речи. В исследовании принимали участие 10 детей обоего пола (6 мальчиков и 4 девочки) в возрасте 7-8 лет (младшие школьники 1-2 классов), у которых выявляются нарушения речи, классифицируемые по МКБ-10 как Специфические расстройства развития речи и языка (F80), в том числе: Специфическое расстройство речевой артикуляции (F80.0); Расстройство экспрессивной речи (F80.1); Расстройство рецептивной речи (F80.2); Другие расстройства развития речи и языка (F80.8). Всем детям был назначен курс препарата АПФ по 1 таблетке 3 раза в дневное время в течение 12 недель..
[00223] При включении детей в исследование проводилось тестирование для
диагностики речевых нарушений по методу Т. А. Фотековой, Т. В. Ахутиной, 2002. Логопедическое обследование включает серию тестов, определяющих уровень сформированности разных сторон речи, и состоит из двух блоков.
[00224] Блок 1: направлен на оценку экспрессивной речи, состоит из 5 серий, позволяющих провести оценку
1. Сенсомоторного уровня речи: Фонематическое восприятие; Артикуляционную моторику; Звукопроизношение; Сформированность звуко-слоговой структуры слова.
2. Активного словарного запаса.
3. Навыков словообразовательния .
4. Грамматического строя речи.
5. Качество связной речи.
[00225] Блок 2: направлен на оценку импрессивной речи и состоит из 2 серий :
1. Понимание значения слов.
2. Понимание логико-грамматических конструкций.
[00226] В исследовании участвовали дети, у которых средняя оценка выполнения серий тестов составляла 50 - 79,9%, т. е. соответсвует III (79,9 - 65%) и II (64,9 - 50%) уровню успешности выполнения методики. [00227] Критерии эффективности:
Первичный критерий: Выполнения методики обследования речи в группах
через 12 недель лечения по сравнению с исходным состоянием; Средний процент
успешности выполнения методики обследования речи в группах через 12 недель лечения
по сравнению с исходным состоянием.
[00228] Вторичные критерии:
Доля детей с повышением уровня успешности (Повышение уровня успешности (в
зависимости от процентного выражения качества) - переход из уровня II (64,9-50%)) в
уровень III (79,9-65%о) либо из уровня III в уровень IV (100-80%);
[00229] Критерии безопасности:
Частота и характер нежелательных явлений во время терапии и причинная связь с исследуемым препаратом.
[00230] Запрещенное сопутствующеелечение :
Участникам исследования запрещалось использовать следующие препараты в
течение 1 месяца перед включением в исследование и во время лечения: психоаналептики
(АТХ код N06), в том числе психостимуляторы и ноотропные препараты.
[00231] Результаты исследования:
Результаты оценки эффективности препарата у детей с различными расстройствами развития речи и языка приведены на Фиг. 7 и 8.
[00232] На Фиг. 7 отражена динамика речевых показателей у ребенка 7лет 8 месяцев, в большей степени касающихся нарушений восприятия речи, артикуляционной моторики и звукопроизношения, в то время как словарный запас, грамматический строй и грамматические конструкции достигали нормы. В итоге проведенной терапии артикуляции и произношения звуков практически достигли нормы, при этом также достоверно улучшились показатели сформированности звуко-слоговой структуры слова. В целом динамика процента успешности достигала высокой достоверности практически по всем показателям методики обследования.
[00233] На Фиг.8 представлен клинический пример пациента возраста 8,5 лет с исходным преимущественным дефицитом в отношении понимания слоговой структуры слова, языкового анализа, из-за чего страдали грамматический строй произносимой речи, объем словарного запаса. Спустя 12 недель применения препарата АПФ ситуация положительно изменилась и отмеченные нарушения в формировании экспрессивной речи показатели (слоговая структура слова, языковой анализ) практически достигли нормы, что отразилось на качестве активной речи.
В Таблицах 19 и 20 отражена динамика процента успешности и изменение уровня успешности по показателям исследования речи у детей всей обследованной группы (N=10).
[00234] Таким образом, препарат АПФ у детей с различными вариантами
нарушения развития речи способствует улучшению показателей артикуляционной моторики и звукопроизношения, а также демонстрирует эффективность в отношении правильного формирования грамматического строя произносимой связной речи, объема словарного запаса.
[00235] После проведения курсового лечения препаратом уже через 12 недель объективно с помощью логопедических методик с высокой достоверностью отмечен рост процента и уровня успешности в формировании речи, что положительно отражалось на обучении детей и их психологической адаптации в детском коллективе. Не было выявлено нежелательных побочных действий препарата, отмечена его хорошая переносимость на всем протяжении терапии.
[00236] Пример 11
В открытом сравнительном исследовании определяли эффективности и безопасности заявленного лекарственного средства, выполненного в твердой лекарственной форме (таблетка), содержащей гранулы лактозы, насыщенные водно-спиртовым раствором жидкой формы активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя, в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно - спиртовом
растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием
каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению
С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем
пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к
помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по
амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением
результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных
референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе
10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы
регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке
уха), далее препарат АПФ, в терапии нарушения когнитивной сферы (произвольное
внимание, мнестические функции) у детей с задержкой психического развития.
[00237] У всех пациентов до начала исследования (на протяжении не менее недели)
и во время его проведения были исключены лекарственные средства, обладающие
психотропной активностью. Под наблюдением находилось 30 детей (17 мальчиков и 13
девочек) 5-8 лет с задержкой психического развития (пограничными состояниями) с
диагнозом: органические эмоционально-лабильные астенические расстройства с легкими
когнитивными нарушениями; парциальные формы задержанного развития высших
психических функций (ВПФ) с легкими когнитивными нарушениями; аффективные
нарушения с эмоциональной лабильностью в синдроме гиперактивности и дефицита
внимания; астено-невротические расстройства с тенденцией к усилению их тяжести-
реакции адаптации с вегетативным и психосоматическим уровнем реагирования
[00238] АПФ препарат применяли по 1 таблетке 3 раза в день в течение 8 недель.
[00239] Контрольную группу составили 20 детей (13 мальчиков и 7 девочек) с
похожими клиническими признаками, не получавших специального медикаментозного лечения.
[00240] Результаты психологического исследования когнитивных функций
исследовались по параметрам устойчивости и распределения внимания и по изменению среднего балла в субтесте "Кодировка" батареи Д. Векслера, который у детей основной и контрольной группы до лечения был равен 6 (балл, характеризующий норму, равен 10).
[00241] У детей основной группы средний балл устойчивости произвольного
внимания уже через 8 недель повысился с 6 до 9 баллов, что свидетельствовало об улучшении функции направленного внимания. В контрольной группе отмечалась менее выраженная положительная динамика: уровень устойчивости произвольного внимания вырос с 6,3 до 7 баллов. Средний бал распределения внимания, выявленный в данной методике, в основной группе вырос с 6 до начала терапии до 7,5 баллов после ее завершения. Этот показатель в группе сравнения был значительно ниже - 6 в начале и 6,5 баллов в конце исследования.
[00242] Поскольку при нейропсихологическом обследовании у многих детей с
задержкой психического развития выявляются мнестические нарушения, особое значение приобретает оценка влияния лекарственной терапии на показания памяти. При исследовании состояния мнестических функций (слухоречевая и зрительная память оценивалась с помощью нейропсихологической методики "Лурия-90" Э.Г. Симерницкой) у детей в основной группе, принимавших препарат АПФ, отмечалась более заметная положительная динамика развития слухоречевой и зрительной памяти, а также ряда отдельных характеристик зрительной памяти: ее объема, воспроизведения порядка зрительных стимулов, межполушарного переноса зрительной информации. Средний балл, характеризующий состояние слухоречевой памяти у детей основной группы увеличился с
5.8 до 8,1 балов, а средний балл, характеризующий состояние зрительной памяти с 6,2 до
7.8 балла. В контрольной группе отмечена незначительная тенденция к улучшению состояния мнестических функций, однако эти изменения менее выражены по сравнению с основной группой: слухоречевая память улучшилась по показателю среднего балла с 6,3 до 7,1, а зрительная память с 6 до 6,7 балла.
[00243] Вывод: Препарат АПФ у детей с задержкой психического развития способствует повышению когнитивных функций - устойчивости и распределения внимания; улучшению мнестических функций - слухоречевой и зрительной памяти. После проведения курсового лечения препаратом уже через 8 недель объективно с помощью психологических методик и объективно по оценке родителей происходило заметное улучшение внимание и памяти у детей, что положительно отражалось на успешности обучения детей и их психологической адаптации в детском коллективе. Необходимо
отметить, что ни у одного ребенка не было выявлено нежелательных побочных действий препарата, была отмечена его хорошая переносимость на всем протяжении терапии.
[00244] Пример 12
В исследовании определяли анксиолитическую активность заявленного лекарственного средства, выполненного в виде водного раствора (жидкой формы) активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водном растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, с применением общепринятых методических подходов - изучение поведения животных в тестах "Открытое поле" и "Светло-темная камера". В исследовании были использованы белые крысы-самцы линии Wistar (п=20).
[00245] Препарат АПФ вводили 10 крысам интрагастрально в дозе 1 мл/кг/сутки (раствор для введения был доведен до объема 5 мл/кг добавлением очищенной воды) в течение 7 дней. В контрольной группе 10 крысам интрагастрально вводили активированную-потенцированную по вышеуказанной гомеопатической технологии дистиллированную воду в дозе 5 мл/кг/сутки в течение 7 дней.
[00246] Поведенческие реакции крыс исследовали с помощью вышеуказанных тестов перед применением АПФ препарата или активированной (потенцированной) дистиллированной воды (исходные значения) и на следующий день после последнего
введения АПФ препарата или активированной (потенцированной) дистиллированной воды (данные через 8 дней).
[00247] Уровень двигательной и исследовательской активности животных
оценивали в установке "Открытое поле". Установка представляет собой круглую площадку диаметром 98 см, окруженную стенками высотой 31 см. Площадка разделена линиями на 4 центральных и 28 периферических секторов. В полу поля находятся 25 отверстий диаметром 3 см. Сверху площадка равномерно освещается лампой (100 Вт). В течение 5 минут оценивали латентный период выхода в центр, число пересеченных периферических квадратов, число пересеченных центральных квадратов, число вертикальных стоек на периферии открытого поля.
[00248] В тесте "Светло-темной камера" исследовали поведение животных в
условиях переменной стрессогенности, баланс их исследовательской мотивации и тревожности. Установка состоит из двух частей - темной и светлой камер одинакового размера (22 см * 44 см * 30 см). Камера разделена перегородкой с центральным отверстием (высота - 10 см, ширина - 9 см), через которое животное может свободно перемещаться в любом направлении. В течение 5 минут оценивали следующие параметры: латентный период первого захода в темный отсек, число перемещений между отсеками, время, проведенное в светлом и темном отсеках, число выглядываний из темного в светлый отсек, число стоек.
[00249] Полученные результаты выражали в виде среднего значения (М) и
стандартной ошибки среднего значения (SEM). Статистический анализ различий между группами проводился при помощи U-критерия Манна-Уитни. Для определения статистической значимости данных, полученных на 8 сутки эксперимента от исходного уровня, применяли критерий Вилкоксона. Различия считались статистически значимыми при р <0,05.
[00250] Показано, что введение препарата АПФ привело к сокращению латентного
периода выхода в центр по сравнению с исходными и контрольным значениями на 26,9% (р <0,05) и 19,8% (р <0,05), соответственно. Количество пересеченных периферических квадратов сократилось на 34,1% (р <0,05) по сравнению с исходными уровнем и на 53,4%> (р <0,05) по сравнению с контролем. При оценке количества пересечений центральных квадратов наблюдалось увеличение данного показателя на 100% (р <0,05) и 40% (р <0,05)
при сравнении с исходными и контрольными значениями, соответственно. Количество вертикальных стоек на периферии открытого поля было на 42,7% (р <0,05) меньше по сравнению с исходным уровнем (Таблица 21).
Примечание: * р <0,05 - значимые различия по сравнению с исходным уровнем (внутригрупповое сравнение); * р <0,05 - значимые различия по сравнению с контрольной группой (день 8).
[00251] В тесте "Темно-светлая камера" продолжительность латентного периода
захода в темный отсек увеличивалась при сравнении с исходными значениями на 76,8% (р <0,05). Количество перемещений между отсеками, наоборот, было уменьшено на 58,8% (р <0,05) по сравнению с исходными значениями. При оценке продолжительности нахождения в светлом отсеке было выяснено, что в группе препарата АПФ было увеличение данного параметра на 76,9% (р <0,05) и 52,9% (р <0,05) по сравнению с исходными и контрольными показателями, соответственно. Время нахождения в темном отсеке было ниже на 15,3% (р <0,05) при сравнении с исходными данными. Количество
вертикальных стоек уменьшалось по сравнению с исходными и контрольными значениями на 30,9% (р <0,05)и 37,4%> (р <0,05), соответственно (Таблица 22).
Примечание: * р <0,05 по сравнению с исходным уровнем (внутригрупповое сравнение до и после).
Таким образом, АПФ препарат оказывает выраженное анксиолитическое действие.
[00252] Пример 13
В исследовании определяли ноотропную активность заявленного лекарственного средства, выполненного в виде водного раствора (жидкой формы) активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора
в водном растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием -встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, с применением общепринятых методических подходов - изучение антиамнестических свойств препарата у половозрелых крыс на модели амнезии условной реакции пассивного избегания (УРПИ), вызванной скополамином. В исследовании были использованы белые крысы-самцы линии Wistar (п=36)..
[00253] Для получения экспериментальной амнезии крысам за 15 минут до
обучения УРПИ вводили однократно внутрибрюшинно блокатор М-холинергических рецепторов - скополамин в дозе 2 мг/кг.
[00254] Препарат АПФ вводили 12 крысам интрагастрально в дозе 2,5 мл/кг/сутки
перед обучением (за 1 час до начала эксперимента), непосредственно после обучения, через 24 часа после обучения, за 1 час до начала воспроизведения. В контрольной группе 12 крысам интрагастрально вводили активированную-потенцированную по вышеуказанной гомеопатической технологии дистиллированную воду в дозе 2,5 мл/кг/сутки по указанной выше схеме. Эталонный препарат сравнения пирацетам (ноотропил) вводили интрагастрально 12 крысам в дозе 400 мг/кг по указанной выше схеме.
[00255] После воспроизведения УРПИ исследовали поведенческие реакции крыс с
использованием указанного теста: регистрировали латентное время первого захода животного в темный отсек и общее время пребывания животного в тёмном отсеке за определенный период времени.
[00256] Методика условного рефлекса пассивного изебегания заключалась в
следующем: в первый день животных приучали к экспериментальной камере, которая состояла из 2х отделений, большего, освещенного (с прозрачными стенками) размером 300x300x250 мм, и меньшего, затемненного, размером 150x150x180 мм с электропроводным полом. На второй день крыс помещали в центр освещенного отделения камеры хвостом к перегородке с отверстием, которая разделяла большее отделение от меньшего. Найдя отверстие в перегородке, животное переходило из освещенного отделения в затемненное. В течение 3 минут регистрировали общее время пребывания крысы в меньшем отделении и время первого захода в него. По истечении 3 минут в момент, когда животное находилось в затемненном отделении, ему через пол наносили электроболевое раздражение силой 0,2 мА до тех пор, пока крыса не выбегала в освещенное отделение. Если в течение 10 с крыса не возвращалась в затемненное отделение, ее удаляли из камеры и возвращали в клетку. Если же животное заходило, повторно наносили электроболевое раздражение. Сохранность УРПИ тестировали через 24 ч после его выработки, помещая крысу в освещенное отделение, уделяя основное внимание латентному периоду захода крыс в темную камеру. Чем лучше животное помнит о нанесенном в затемненном отделении элекроболевом раздражении, тем позже оно туда заходит.
[00257] Полученные данные выражали в виде среднего значения (М) и стандартной ошибки среднего значения (SEM). Статистический анализ различий между группами проводился при помощи U-критерия Манна-Уитни.Для определения статистической значимости данных, полученных при воспроизведении рефлекса, применяли критерий Вилкоксона. Различия считались значимыми при р <0,05.
[00258] Результаты показали, что препарат АПФ статистически значимо
увеличивал на 69% по сравнению с контролем латентный период захода животного в опасный отсек камеры, а также увеличивал данный показатель на 87% по сравнению с исходным значением. Время нахождения в тёмном отсеке камеры снижалось на 23% (р <0,05) по сравнениию со значением в контроле, и на 47% (р <0,05) по сравнению с исходными значениями (Таблица 23).
Таким образом, предлагаемый препарат обладает выраженным ноотропным действием.
[00259] Пример 14
В исследовании определяли антидипрессивную активность заявленного лекарственного средства, выполненного в виде водного раствора (жидкой формы) активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водном растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, с применением общепринятых методических подходов - изучение поведения животных в тесте
"поведенческого отчаяния (беспомощности)" по Porsolt и теста "вынужденного плавания в бассейне с колесами" по Nomura. В исследованиях были использованы белые крысы-самцы линии Wistar, массой 250-300г.
[00260] Антидепрессивные свойства животных в экспериментах изучались
при однократном введении анализируемых образцов. Для этого всем группам животных (п=10 в каждой группе для каждого из используемых тестов) однократно внутрижелудочно вводили либо препарат АПФ в дозе 2,5 мл/кг, либо активированную-потенцированную по вышеуказанной гомеопатической технологии дистиллированную воду, выступающую в качестве контроля в дозе 2,5 мл/кг. Препарат сравнения (амитриптилин) вводили в дозе 10 мг/кг в объеме 2,5 мл/кг.
[00261] Суть теста "поведенческого отчаяния (беспомощности)" по Porsolt состоит в том, что животные, помещенные в сосуд с водой, начинают проявлять бурную двигательную активность, направленную на поиск выхода из аверсивной (неприятной) ситуации, но затем зависают в воде, оставаясь полностью неподвижными или совершая незначительные движения, необходимые для поддержания морды над водой. Длительность иммобилизации является показателем депрессивного состояния.
[00262] Суть "вынужденного плавания животных в бассейне с колесами" по
Nomura состоит в том, что животные, помещенные в сосуд заполненный водой, проявляют высокую активность, которая выражается в количестве числа оборотов колес, расположенных в 4 отсеках. Показатель числа оборотов колеса является признаком отсутствия тревожного (депрессивного) состояния животного. Число оборотов колеса регистрировали за 10 минут.
[00263] Полученные данные для всех проведеных экспериментов выражали в процентном отношении, относительно контрольной группы животных, получавших потенцированную воду. Статистический анализ различий между группами проводился при помощи U-критерия Манна-Уитни. Различия считались статистически значимыми при р <0,05.
[00264] Результаты исследования в тесте "поведенческого отчаяния (беспомощности)" по Porsolt показали, что исследуемый образец АПФ оказывал выраженное антидепрессивное действие: снижал длительность периода иммобилизации
на 42% по сравнению с контролем (р <0,05). Для препарата сравнения данный показатель составил 56% (р <0,05).
[00265] Результаты исследования в тесте "вынужденного плавания в
бассейне с колесами" по Nomura показали, что исследуемый образец АПФ оказывал выраженное антидепрессивное действие: увеличивал число оборотов колес на 63% по сравнению с контролем (р <0,05). Для препарата сравнения данный показатель составил 67% (р <0,05).
[00266] Таким образом, заявленный препарат обладает выраженным антидепрессивным действием.
[00267] Пример 15
В исследовании определяли противосудорожное действие заявленного лекарственного средства, выполненного в виде водного раствора (жидкой формы) активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водном растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения в 100'!0°, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ с применением общепринятых методических подходов - оценки судорожной активности по шкале Racine: (Racine 1972; Scarletti-Lima et al., 2003) - от 1 до 10 баллов после однократного ведения пентилентетразоля в дозе 60 мг/кг. В исследовании были использованы белые крысы-самцы линии Wistar (п=14).
[00268] Препарат АПФ вводили интрагастрально в дозе 10 мл/кг/сутки в течение 7 дней (п=7). В группе контрольного образца - 7 крысам интрагастрально вводили активированную-потенцированную по вышеуказанной гомеопатической технологии дистиллированную воду в дозе 10 мл/кг/сутки в течение 7 дней..
[00269] Вырженность судорог и латнетный период до их начала с момента введения пентилентетразоля оценивали на следующий день после дня последнего введения исследуемых образцов (значения на 8 сутки).
[00270] Результаты оценки выражали в виде среднего значения (М) и стандартной ошибки среднего значения (SEM). Статистический анализ различий между группами проводился при помощи t-критерия Стьюдента. Различия считались значимыми при р <0,05.
[00271] Как показывают результаты, АПФ препарат снижает выраженность
судорог на 30% (р=0,01) эффективнее, чем контрольное вещество, при этом латентный период развития судорог увеличился на 57% (р=0,03) по сравнению с контрольным значением (Таблица 24).
[00272] Пример 16
В исследовании определяли нейролептическую активность заявленного лекарственного средства, выполненного в виде водного раствора (жидкой формы) активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водном растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального
носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, с применением общепринятых методических подходов - изучение поведения животных в тесте "Влияние на угнетение "стартл-реакции" и ее препульсовое ингибирование". В исследовании были использованы белые крысы-самцы линии Wistar (п=60).
[00273] Используемый метод позволяет воспроизвести "трансляционную"
модель шизофрении, в качестве которой используется нарушение предстимульного торможения (ПСТ) в акустическом стартл-рефлексе. ПСТ является проявлением торможения сенсомоторных реакций (sensorimotor gating), дефицит которого лежит в основе нарушения селективного внимания у больных шизофренией. Терапия нейролептиками устраняет дефицит ПСТ. Дефицит ПСТ, характерный для больных шизофренией, в эксперименте моделировался введением кетамина. В работе использованы белые крысы-самцы линии Wistar (п=60). Препарат АПФ вводили 20 крысам интрагастрально в дозе 10 мл/кг/сутки в течение 5 дней до эксперимента (группа 1). В группе активного контроля (группа 2, п=20) и в группе пассивного контроля (группа 3, п=20) крысам интрагастрально вводили активированную-потенцированную по вышеуказанной гомеопатической технологии дистиллированную воду в дозе 10 мл/кг/сутки в течение 5 дней. Перед проведением эксперимента крысам групп 1 и 2 вводили подкожно раствор кетамина в воде в дозе 10 мг/кг, животным из группы 3 подкожно вводили дистиллированную воду того же объема. За неделю до основной сессии животные были подвергнуты предварительному тестированию и разделены на группы таким образом, чтобы оцениваемые параметры в группах не различались.
[00274] Характеристики акустического "стартл-эффекта" оценивали с помощью автоматизированного метода в модульной установке Coulbourn Instruments (США). Животных помещали в пеналы (8x15 см), которые ставили на чувствительные к
колебаниям платформы со встроенными пьезоэлектрическими акселерометрами. Платформы находились в свето- и звукоизолированной вентилируемой камере. В качестве сигналов использовали вспышки белого шума длительностью 20 мс. Применяли предстимульные сигналы трех интенсивностей: 73, 75 и 80 дБ (предпороговые величины), интенсивность основного стимула составляла 120 дБ (сверхпороговое значение). Тестирование проводили на фоне белого шума 70 дБ (генератор белого шума WNG 023, Россия).
[00275] Амплитуду акустического стартл-ответа (АСО), свидетельствующую
об эффективной передачи сигнала в нервной цепи рефлекса, регистрировали на микроЭВМ IBM PC/AT по максимальному напряжению, пропорциональному скорости смещения акселерометра платформы, в течение 200 мс интервала с момента подачи основного сигнала, и выражали в условных единицах стартл-реакции (усл. г.). Тестирование заключалось в предъявлении крысам после 5-минутного адаптационного периода серию из чередующихся в случайном порядке 40 звуковых сигналов 4 типов: основной стимул и 3 комбинации стимула (73, 75 и 80 дБ) с последующим основным стимулом. О величине ответа на комбинированные сигналы судили по амплитуде Аинт. Величину АСО на основной сигнал принимали за 100%. Предстимульное торможение АСО рассчитывали как ПСТ,%> =Т00%-(Аинт-Аосн)*100%. Для каждого животного рассчитывали среднюю величину ПСТ по всем попыткам одного типа, после - средние величины в группах.
[00276] Данные выражали в виде среднего значения (М) и стандартной ошибки среднего значения (8ЕМ).Статистический анализ различий между группами проводился при помощи однофакторного дисперсионного анализа и сравнением в средних рядах дисперсионного комплекса по тесту Дункана или LSD-тесту. Различия считались значимыми при р <0,05.
[00277] В группе активного контроля кетамин вызывал значительное снижение ПСТ (ПСТ73: F(l,56)=8,l; р <0,05; ПСТ75: F(l,56)=5,0; р <0,05; ПСТ80: F(l,56)=4,4; р <0,05; ПСТср: F(l,56)=7,6; р <0,05), что подтверждало развитие у животных дефицита сенсомоторного входа. Препарат АПФ статистически значимо повышал ПСТ по сравнению с действвием одного кетамина (группа 2) при интенсивности предимпульсного сигнала 75 и 80 дБ, а также среднюю величину ПСТ (ПСТ75: F(2,67)=14,l; р <0,01; ПСТ80:
F(2,67)=13,7; p <0,01; ПСТср: F(2,67)=15,6; p <0,01). В группе АПФ и кетамина при всех интенстивностях сиганала величина ПСТ, превышая величину ПСТ в группе активного контроля, не достигала контрольных значений, что может быть следствием исходно высокого уровня ПСТ в группе пассивного контроля в данном исследовании (Таблица 25).
*р <0,05 при сравнении с группой 2 (вода+кетамин); р <0,05 при сравнении с группой 3 (пассивный контроль - вода)
Таким образом, заявленный препарат обладает выраженным нейролептическим действием.
[00278] Пример 17
В исследовании определяли нейротропную активность заявленного лекарственного средства, выполненного в виде водного раствора (жидкой формы) активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного
матричного раствора в водном растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, с применением общепринятых методических подходов - изучение поведения животных в тесте "Приподнятый крестообразный лабиринт". В исследовании были использованы белые крысы-самцы линии Wistar (п=21). Препарат АПФ вводили 11 крысам интрагастрально в дозе 5 мл/кг/сутки в течение 7 дней. В контрольной группе 10 крысам интрагастрально вводили активированную-потенцированную по вышеуказанной гомеопатической технологии дистиллированную воду в дозе 5 мл/кг/сутки в течение 7 дней..
[00279] Поведенческие реакции крыс с использованием указанного теста
исследовали до введения препарата АПФ или активированную-потенцированную воды (исходные значения), а также на следующий день после последнего введения препарата АПФ или активированной -потенцированной воды (значения на 8 сутки).
[00280] Установка для проведения текста "Приподнятый крестообразный
лабиринт" состоит из 4 рукавов длиной 0,5 м и шириной 10 см, скреплённых друг с другом под прямым углом. Два противоположных рукава с трёх сторон окружены стенками высотой 40 см, два других открыты. Лабиринт расположен на высоте 0,5 м над уровнем пола, вся его поверхность равномерно освещается двумя люминесцентными лампами (20 Вт), расположенными на высоте 60 см над уровнем рукавов. Животных помещали на центральную площадку лабиринта хвостом к открытому рукаву и в течение 3 минут визуально оценивали латентный период выхода животного с центральной площадки, время нахождения в открытых и закрытых рукавах, количество свешиваний за края лабиринта.
[00281] Результаты измерений выражали в виде среднего значения (М) и стандартной ошибки среднего значения (SEM). Статистический анализ различий между группами проводился при помощи U-критерия Манна-Уитни. Для определения статистической значимости данных, полученных на 8 сутки эксперимента от исходного уровня, применяли критерий Вилкоксона. Различия считались значимыми при р <0,05.
[00282] Результаты показали, что препарат АПФ увеличивал на 70,2% по
[00283] Пример 18
сравнению с исходными значениями латентный период выхода животного с центральной площадки, также увеличивалось время нахождения в закрытых рукавах на 7% (р <0,05) по сравнению с исходными значениями. Время нахождения в открытых рукавах снижалось на 56,5% (р <0,05) и 66% (р <0,05), соответственно, по сравнению с исходными значениями и по сравнению со значениями в контроле (Таблица 26).
В исследовании определяли нейротропную активность заявленного лекарственного средства, выполненного в виде водного раствора (жидкой формы) активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водном растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, с применением общепринятой модели локального фотохимического повреждения префронтальной коры головного мозга у крыс. В исследовании были использованы белые крысы-самцы линии Wistar (п=48).
[00284] До создания ишемического очага в мозге крыс у каждого экспериментального животного в течение Зх дней вырабатывали условный рефлекс пассивного избегания (УРПИ), позволяющий оценить нарушение памяти в постишемическом периоде, а также установить сохранение памяти вследствие применения исследуемого фармакологического нейропротектора. Выработка УРПИ основана на врожденном стремлении крыс к ограниченному замкнутому пространству (норковый рефлекс). В первый день животных приучали к экспериментальной камере, которая состояла из 2х отделений, большего, освещенного (с прозрачными стенками) размером 300x300x250 мм, и меньшего, затемненного, размером 150x150x180 мм с электропроводным полом. На второй день крыс помещали в центр освещенного отделения камеры хвостом к перегородке с отверстием, которая разделяла большее отделение от меньшего. Найдя отверстие в перегородке, животное переходило из освещенного отделения в затемненное. В течение 3 минут регистрировали общее время пребывания
крысы в меньшем отделении и время первого захода в него. По истечении 3 минут в момент, когда животное находилось в затемненном отделении, ему через пол наносили электроболевое раздражение силой 0,2 мА до тех пор, пока крыса не выбегала в освещенное отделение. Если в течение 10 с крыса не возвращалась в затемненное отделение, ее удаляли из камеры и возвращали в клетку. Если же животное заходило, повторно наносили электроболевое раздражение. Сохранность УРПИ тестировали через 24 ч после его выработки, помещая крысу в освещенное отделение, уделяя основное внимание латентному периоду захода крыс в темную камеру. Чем лучше животное помнит о нанесенном в затемненной отделении элекроболевом раздражении, тем позже оно туда заходит.
[00285] Для моделирования ишемического очага в мозге крысам под
наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг, внутрибрюшинно) в яремную вену вводили 3% раствор красителя (бенгальский розовый 40 мг/кг). Голову животных жестко фиксировали в держателе стереотаксиса, кожу на голове надрезали в проекции сагиттального шва и отсепаровывали надкостницу. С помощью оптоволоконного световода диаметром 3 см луч света от галогеновой лампы (24 В, 250 Вт) подводили к поверхности черепа над областью лобной коры левого и правого полушария головного мозга. Время экспозиции с каждой стороны составляло 15-20 минут. Во избежание термокоагуляции область черепа в месте подведения светового луча охлаждали проточной водой (капельно из шприца с интервалом раз в 2-3 минуты).
[00286] АПФ препарат вводили 12 крысам интрагастрально в дозе 5 мл/кг в сутки в течение 5 дней до моделирования фототромбоза (последний раз - за 1 час до развития тромбоза) и в течение последующих 9 дней постишемического периода. В контрольной группе 12 крысам интрагастрально вводили активированную-потенцированную по вышеуказанной гомеопатической технологии дистиллированную воду воду в дозе 5 мл/кг/сутки по аналогичной схеме. Последнее введение осуществлялось за 40 минут до тестирования. Дополнительными контролями в исследовании были группы ложнооперированных (п=12) и интактных (п=12) животных.
[00287] На 4-е сутки постишемического периода из каждой группы
животных, путём случайной выборки, спустя 2-3 часа после последнего введения образов, производили забор головного мозга у 2х крыс для морфометрических измерений. Перед
забором головного мозга производили суправитальную транскардиальную перфузию (формалин, уксусная кислота, спирт) для фиксации ЦНС in situ. На 5-е и 9-е сутки через 1 час после введения препарата АПФ или активированной-потенцированной воды животные были протестированы в УРПИ. На 9-е сутки, после проверки степени сохранения УРПИ, в течение 1 часа под хлоралгидратным наркозом крысы были выведены из эксперимента для последующих исследований.
[00288] Для оценки площади очага и объема ишемического повреждения
мозг экспериментальных животных фиксировали методом транскардиальной перфузии 10% нейтральным формалином. Затем приготавливали серийные вибратомные срезы толщиной 100 мкм, которые последовательно монтировали на предметных стеклах с помощью 1%о раствора желатина в 70° этиловом спирте, окрашивали 0,2% раствором метиленового синего, обезвоживали в спиртах восходящей концентрации, просветляли в ксилоле и заключали в бальзам для последеющего измерения на серийных срезах площади очага ишемического повреждения.
[00289] Полученные данные выражали в виде среднего значения (М) и
стандартной ошибки среднего значения (SEM). Статистический анализ различий между группами проводили при помощи U-критерия Манна-Уитни (размер очага) и многофакторного дисперсионного анализа для повторных измерений (two-way repeated measures ANOVA) с последующим сравнением всех групп друг с другом пост-хок критерием Тьюки (УРПИ). Различия считались значимыми при р <0,05.
[00290] По морфометрическим показателям статистическую обработку
проводили с помощью общепринятой компьютерной программы "Image J" (Research Services Branch of the National Institute of Mental Health, USA).
[00291] Результаты исследования показали, что препарат АПФ обеспечивал
сохранность памятного следа у животных с ишемическим повреждением головного мозга на уровне, равном показателям интактных и ложнооперированных животых (Таблица 27).
[00292] Размер очага инсульта у животных, получавших препарат АПФ,
составил 1,935±0,144 ммЗ против 3,439±0,248 ммЗ в контроле.
[00293] Таким образом, показано, что препарат АПФ обладает выраженным нейропротекторным действием: обеспечивает сохранение памятного следа в постишемическом периоде, а также уменьшает объем повреждения фокального очага головного мозга.
[00294] Пример 19
В исследовании определяли эффективности заявленного лекарственного средства, выполненного в твердой лекарственной форме (таблетка), содержащей гранулы лактозы, насыщенные водно-спиртовым раствором жидкой формы активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя, в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием -встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу,
образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, в терапии болезни Паркинсона.
[00295] Пациент К, (женщина, 73 года) длительно наблюдается у невролога с
диагнозом "Болезнь Паркинсона. Дрожательно-ригидная форма. Хен-Яр 2,5ст".
[00296] Жалобы: выраженную скованность в утренние часы, проблемы со сном в виде нарушения засыпания, частых ночных пробуждений, ночными кошмарами, сопровождающимися криками и двигательным беспокойством, запоры.
[00297] Несколько лет назад появился тремор, более выраженный в левых
конечностях, спустя год присоединилась скованность в этих же конечностях, была назначена терапия препаратом леводопы в дозировке до ЗООмг/сут с хорошим контролем скованности и дрожания. Впоследствии возобновились прежние жалобы, к лечению был добавлен амантадин, дозу постепенно наращивали до 400мг/сут - без значимого эффекта, затем к лечению добавили пирибедил в максимальной суточной дозе 200мг/сут. На фоне коррекции терапии, на каждом этапе сначала отмечалось существенное улучшение, затем - возобновление ограничения подвижности и тремора. В течение последнего года стал отмечать эпизоды внезапной скованности, несмотря на прием препаратов, которая сопровождалась ухудшением настроения, тревогой, с последующим таким же внезапным восстановлением подвижности (феномен "он-офф"), в связи с чем было рекомендовано разделить суточную дозу леводопы на 5 приемов. На этом фоне выраженность периодов скованности несколько уменьшилась, однако постепенно нарастали остальные описанные выше жалобы.
[00298] Объективно: Олигобрадимимия. Сальность кожных покровов. АД
110/70 мм рт ст., ЧСС 60 в мин. Парезов нет. Олигобрадикинезия. Мышечный тонус пластический, симптом "зубчатого колеса". Патологических знаков нет. Чувствительных расстройств не выявлено. Пальце-носовую пробу выполняет с интенционным тремором. Походка шаркающая, мелкими шажками, с пропульсиями. Тазовые функции
контролирует, никтурия (до 6 мочеиспусканий за ночь), запоры. В когнитивной сфере олигобрадифрения. Инсомния с расстройством поведения во время быстрого сна.
[00299] АПФ препарат применяли в составе комплексной терапии по 2 таблетки * 3 раза в день в течение 3 месяцев.
[00300] В результате терапии исследуемым препаратом пациент отметил выраженное улучшение состояния: исчезли эпизоды скованности, возникавшие ранее между приемами базовой противопаркинсонической терапии, улучшилось настроение, улучшилось качество сна (реже ночные пробуждения, уредилось ночное мочеиспускание, прекратились ночные кошмары), уменьшилась выраженность запоров. Также пациент и его родственники отметили существенное улучшение памяти, скорости ответов в общении.
[00301] Для оценки степени выраженности симптомов болезни Паркинсона
использовали шкалу UPDRS, была показана динамика по субшкалам I (мышление) -улучшение (снижение) на 20% , II (повседневная активность) - 15%, III (оценка) - 20% и IV (осложнения проводимого лечения) - 25%.
[00302] Таким образом, в данном примере препарат АПФ показал умеренную противопаркинсоническую активность с контролем над дрожанием и ригидностью (потенцирование противопаркинсонического эффекта базовой терапии, нивелирование эффекта "он-офф"), а также высокую эффективность в отношении сопутствующих симптомов (гипнагогический и анксиолитический эффект, улучшение перистальтики, ноотропное действие).
[00303] Пример 20 В исследовании определяли эффективности заявленного лекарственного средства, выполненного в твердой лекарственной форме (таблетка), содержащей гранулы лактозы, насыщенные водно-спиртовым раствором жидкой формы активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя, в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием -встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя
осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, в терапии соматоформной дисфункция вегетативной нервной системы. Пациентка Р. (женщина, 23 года).
Диагноз: соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы.
[00304] Жалобы: периодическое сердцебиение, колющие боли в области
верхушки сердца, различные по продолжительности, не связанные с физической нагрузкой, одышка не связанная с нагрузкой и положением тела, выраженная общая слабость, быстрая утомляемость.
Указанные жалобы сохранялись в течение года. Их возникновение было связано с эмоциональным стрессом во время экзаменационной сессии.
[00305] Объективно: В сознании. Кожные покровы обычной окраски,
цианоза, отеков нет. ИМТ - 18. В легких везикулярное дыхание, без побочных дыхательных шумов. ЧДД 14 в минуту. Границы сердца не расширены. Тоны не изменены. Дополнительные тоны, шумы не выслушиваются. АД 104/62 мм рт ст., пульс 74 в одну минуту. Живот мягкий, при пальпации безболезненный. Печень у края реберной дуги. Симптомы Кера, Ортнера, Мерфи отрицательные. Мочеиспускание свободное. Дизурических расстройств нет. Диурез 1000 мл в сутки. Стул 1 раз в день, оформленный. Неврологический статус без особенностей.
[00306] На ЭКГ: синусовый ритм, нормальная ЭОС. ЭКГ без патологии. Клинический анализ крови: Нв-124 г/л; лейкоциты 4,2x109/. л (Э-2, П-4, С-65, Л-23, М-10). Билирубин общий - 14.3 мкмоль/л; прямой-2.4 мкмоль/л; ЩФ - 64 Е/л; АЛТ-17.4 Е/л.; ACT - 23.1 Е/л.; ГГТП - 6.0 Е/л, холестерин - 4.1 ммоль/л; ЛДГ - 136 Е/л; КФК - 92 Е/л; глюкоза - 3.8 ммоль/л; амилаза крови 76 Е/л; мочевая кислота - 224 мкмоль/л. Вариабельность сердечного ритма - общее снижение вегетативной активности,
преимущественно парасимпатической. Снижение адаптационных возможностей организма.
[00307] Пациентке был назначен АПФ препарат по 2 таблетки 3 раза в день в течение месяца. В результате проведенного лечения наметилась положительная динамика клинических показателей. Исчезли боли в грудной клетке, отдышка, уменьшилась общая слабость, утомляемость.
[00308] По данным ВСР - увеличение показателей вегетативной активности
с нормализацией соотношения парасимпатического и симпатического тонуса.
[00309] Результат лечения: улучшение.
Следовательно, проведенное лечение с применением препарата АПФ благоприятно
влияет на состояние вегетативной нервной системы.
[00310] Пример 21
В исследовании определяли эффективности заявленного лекарственного средства, выполненного в виде водно-спиртового раствора (жидкой формы) активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием -встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, в терапии фобий и тревожных расстройств у детей.
[00311] В исследование были включены 28 детей в возрасте от 5 до 15 лет с подтвержденным диагнозом тревожного расстройства в соответствии с критериями МКБ-10 ("Эмоциональные расстройства с началом, специфическим для детского возраста -
F93": тревожное расстройство в связи с разлукой в детском возрасте - F93.0, фобическое тревожное расстройство детского возраста - F93.1, социальное тревожное расстройство детского возраста - F93.2, генерализованное тревожное расстройство детского возраста -F93.80); с тяжестью заболевания от легкой до тяжелой степени.
[00312] Выраженность тревожных расстройств (от легкой до тяжелой
степени) определяли с помощью шкал оценки тревожности у детей и подростков Г.П. Лаврентьевой, Т.М. Титаренко. Подавляющее большинство детей имело высокий (59%) либо средний (39%) уровень тревожности. Схема применения препарата АПФ : по 10 капель 3 раза в день в течение 12 недель. Уже через 4 недели лечения (на визите 2) удельный вес детей с высоким уровнем тревожности снизился с 59% до 33%. К окончанию 12-недельного курса терапии доля детей с высокой выраженностью тревожных расстройств составила 20%, а удельный вес пациентов со средним уровнем тревожности возрос до 78%, что позволяет подтвердить его анксиолитическую активность.
[00313] Следует подчеркнуть, что анксиолитическая эффективность препарата АПФ особенно отчетливо проявлялась у детей младшей возрастной группы 5-7 лет, что актуально в лечении пациентов дошкольного возраста, в котором транквилизаторы применяются крайне редко в связи с быстро формирующимися зависимостями и часто - обратным возбуждающим действием. Значимое снижение уровня тревожности у детей отмечалось уже к третьему визиту (через 8 недель лечения) и этот эффект устойчиво возрастал к четвертому (через 12 недель лечения). Средние значения индекса тревожности у детей 5-7 лет за 12 недель лечения снизились на 11,9 баллов.
[00314] Лечение препаратом АПФ оказало позитивное влияние на степень выраженности социальной фобии: ее уровень у пациентов 8-15 лет снизился с 8,5±4,0 до 5,7±3,4 баллов, а по оценкам их родителей - с 8,9±3,3 до 5,7±3,2 баллов. У пациентов 5-7 лет выраженный анксиолитический эффект препарата АПФ по результатам опросника SCAS был зарегистрирован в отношении социальной фобии. Если в начале наблюдения средняя оценка родителей по этой шкале составила 9,6±5,5 баллов, то к окончанию лечения она уменьшилась более чем на 40%> от исходной (5,5±3,9 баллов). Кроме того, по мнению родителей детей 5-7 лет прием препарата значительно снизил страх физической травмы (уменьшение среднего балла с 7,5±3,7 до 5,1±3,6)..
[00315] Вывод. Применение препарата АПФ в течение 12 недель по результатам самооценки пациентов, так и по отчетам родителей эффективно в лечении детей и подростков с тревожными расстройствами. Значимый противотревожный эффект препарата АПФ проявляется в течение первого месяца терапии, в дальнейшем индекс тревожности прогрессивно снижается в течение всего времени наблюдения (12 недель). Прием препарата АПФ не вызывал побочных эффектов.
[00316] Пример 22
В исследовании определяли эффективности заявленного лекарственного средства, выполненного в виде водно-спиртового раствора (жидкой формы) активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием -встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, в терапии эпилепсия с нерезко выраженными изменениями личности, полиморфными припадками.
Пациентка Ф. (женщина, 23 года).
[00317] Диагноз - Эпилепсия с нерезко выраженными изменениями личности, полиморфными припадками (большими и малыми).
[00318] Из анамнеза известно: Наследственность отягощена - бабушка по
линии матери страдала эпилепсией. У отца пациентки была алкогольная эпилепсия. Раннее развитие без особенностей. Росла активной, послушной. В школу пошла в 7 лет, училась хорошо. Закончила 10 классов, 11 класс закончила в вечерней школе из-за
припадков, которые начались в 7 лет. Припадки были по типу замирания, длительностью 1-2 мин. Повторялись 3-4 раза в день через 1-2 дня. Лечилась у невролога по месту жительства, чем лечили - не помнит. В 16 лет была сбита машиной, никаких повреждений не было, но вскоре после этого появились большие судорожные припадки с прикусом языка, с непроизвольным мочеиспусканием. Частота припадков 4-5 в месяц. Последнее время лечилась конвулексом по 500 мг 3 раза в день. Устраивалась на работу продавцом, на автомойке на несколько месяцев. Увольняли в связи с припадками. Проживают вдвоем с матерью. По характеру изменилась - стала вспыльчивой, отмечаются колебания настроения, память снижается. В 2009 году лечилась в данном стационаре, выписана с диагнозом - Эпилепсия с частыми полиморфными припадками (5 больших и 12 малых), нерезко выраженными изменениями личности. Последнее время лечилась конвулексом по 500 мг 3 раза в день. В 2012 году выходила замуж, имела беременность, которая на сроке 9 недель закончилась выкидышем. В данный стационар поступила для решения вопроса о группе инвалидности.
[00319] Психическое состояние при поступлении. Чисто одета, аккуратно
подстрижена. Охотно вступает в беседу. Ориентирована верно. Жалуется на припадки с потерей сознания. Держится несколько настороженно, заискивающе смотрит на врача. На вопросы отвечает по-существу, построение фраз правильное, испытывает затруднение при формулировании некоторых фраз. Мышление обстоятельное, вязкое, застревает на описании своих малых припадков, когда на несколько секунд замирает, осознавая все происходящее вокруг. Говорит о себе с излишней детализацией некоторых событий. Признаков психоза (бредовых идей, расстройств восприятий) не выявлялось. Жалуется, что часто забывает ею сказанное, на забывчивость - "Теряю вещи".
[00320] Заключение терапевта: патологии не выявлено.
[00321] Заключение невролога: энцефалопатия (резидуальная, травматического генеза). Симптоматическая эпилепсия, изменения личности.
[00322] Назначено лечение: Конвулекс, по 500 мг 3 раза в день.
АПФ препарат применяли по следующей схеме: в первый день - по 20 капель каждый час в течение 6 часов, затем по 20 капель 4 раза в день в течение 28 дней.
[00323] День1.
10.00. Начало прием АПФ по 20 кап с интервалом в 1 час
11.00. Раздражена, взволнована, убеждает врача в том, что малые припадки по типу замирания бывают незаметными для окружающих. Застревает на этой теме, склонна к излишней детализации. Другие вопросы врача либо не воспринимает, либо забывает о них.
12.00. Познакомилась с соседками по палате, но инициативы в беседе не проявляет. Фон настроения снижен, жалуется на затруднения в подборе слов, быструю утомляемость.
13.00. Жалуется на "упадок сил", "хочется спать, устала с дороги".
14.00. Отмечает, что "в голове стало меньше беспокойных мыслей", пояснила, что готова обследоваться для установления группы инвалидности. Замедленная в речи, выражение лица спокойное.
15.00. Жалоб не предъявляет, спокойная, тихая, малоразговорчивая. Отмечает, что припадков по типу "замирания пока не было".
16.00. Больная спит.
[00324] День 2.
Прием АПФ по 20 кап. 4 раза в день (9.00., 13.00., 17.00., 21.00). День 7.
За время нахождения больной в стационаре припадков не отмечалось.
Сегодня раздражительная, фон настроения снижен, уверяет, что были "замирания, которых никто не видел" (за больной ведется пристальное наблюдение персоналом). Волнуясь, с трудом подыскивает слова, быстро истощается, жалуется на усталость. В отделении держится обособленно, к общению с медперсоналом, с больными не стремится.
[00325] День 14.
Незаметна в отделении, сама к врачу не обращается. Настроение порой сниженное, старается время проводить в постели. Инициативы в беседе не проявляет. Сама больная на припадки не жалуется, "как-будто не замирала". Мышление остается замедленным, склонна к излишней детализации, память снижена незначительно.
[00326] День 21.
Настроение ровное. Жалобы на забывчивость, несобранность, хотя удерживает в памяти события недавнего прошлого, с излишней детализацией рассказывает о недавно произошедших событиях (когда приезжала на свидание мама, о чем говорили). Эмоционально ригидна, проявления радости или неудовольствия невыразительны,
пролонгированы по времени. На припадки по типу замирания не жалуется, "как-будто не было". Спит хорошо.
[00327] День 28.
Спокойная, настроение ровное. Жалоб на припадки не предъявляет, "замираний не ощущала". Эмоции стали более выразительным и позитивными, проявляет заинтересованность в беседе, спрашивает о выписке.
Больших судорожных припадков и их эквивалентов не отмечалось за все время лечения больной в отделении.
[00328] Заключение. Препарат АПФ назначался на фоне противосудорожных средств, которые больная в данной дозе получает более 2х лет. Поступила раздражительной, настороженной, с пониженным настроением. На фоне лечения противосудорожными препаратами и АПФ отмечалось улучшение настроения, снижение настороженности, недоверия. Ожидаемых больной "замираний" не отмечалось, больших судорожных припадков не зарегистрировано (во время предыдущего лечения больной в стационаре в 2009 году отмечались частые большие (5) и малые (12) припадки). Мышление оставалось торпидным, вязким, но отмечалось оживление эмоций, легче воспроизводила хронологию некоторых событий своей жизни, стала активнее, доброжелательнее в беседе. Сон не нарушался.
[00329] Таким образом, включение препарата АПФ в проводимую противосудорожную терапию способствовало улучшению настроения, некоторой активизации больной, улучшению функций памяти. Припадков за время назначенной терапии не отмечалось.
[00330] Пример 23
В исследовании определяли эффективности заявленного лекарственного средства, выполненного в твердой лекарственной форме (таблетка), содержащей гранулы лактозы, насыщенные водно-спиртовым раствором жидкой формы активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя, в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием -встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому
разведению C200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, в терапии рассеянного склероза.
Пациент К. (39 лет) был госпитализирован в неврологическое отделение с диагнозом "Рассеянный склероз. Вторично-прогредиентное ремиттирующее течение, ст. обострения".
[00331] Жалобы при поступлении: нарушения мочеиспускания, слабость в нижних конечностях с периодической невозможностью встать с кровати.
[00332] Из анамнеза известно, что дебют заболевания в 29 лет с нарушений
мочеиспускания, двоения в глазах, шаткости при ходьбе. Спустя 1 год - повторное обострение. На фоне пульс-терапии кортикостероидами отмечался неполный регресс неврологического дефицита, сохранялись жалобы на неуверенность походки, слабость в ногах, периодически двоение в глазах. Получал курсы глатирамера ацетат и интерферонов Р с выраженными побочными эффектами, из-за чего терапию прерывали. Также курсы нейротропных и сосудистых препаратов. На этом фоне, частота обострений 1 раз в 4 -6 месяцев, с неуклонно прогрессирующим неврологическим дефицитом, стал отмечать существенное снижение памяти, неустойчивость настроения, развелся с женой, ушел из семьи. ПО профессии - программист, в течение 2 лет имеет 2группу инвалидности, не работает.
[00333] На момент поступления в стационар в неврологическом статусе
нижний спастический парапарез 2 балла, нарушение тазовых функций: задержка мочеиспускания, пониженный фон настроения, эмоционально лабилен, нарушение сна. ПО шкале оценки степени инвалидизации EDSS 7 баллов.
[00334] В стационаре получал терапию метипред 1000мг/сут в течение 5 дней, с умеренным положительным эффектом: наросла сила в нижних конечностях до 3 баллов с сохранением спастического мышечного тонуса, регрессировали нарушения тазовых функций, однако сохранялись выраженная атаксия в ногах, пониженный фон настроения, инсомния с ранними пробуждениями и плохим качеством сна, снижение памяти - по шкале МоСа 25 баллов. По шкале EDSS умеренная положительная динамика - 6,5 баллов.
[00335] Был назначен препарат АПФ по 2 таблетки 3 раза в день, в такой
дозировке принимал в течение 3 месяцев. На этом фоне отмечалось улучшение памяти (МоСа -Тест 27 баллов), стабилизация фона настроения, уменьшилась выраженность спастического тонуса в нижних конечностях, уменьшилась выраженность координаторных нарушений: походка стала более уверенной, не шаткой.
[00336] Пример 24
В исследовании определяли эффективности заявленного лекарственного средства, выполненного в виде водно-спиртового раствора (жидкой формы) активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием -встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, в терапии обсессивно-компульсивного расстройства.
[00337] Исследовали переносимость и эффективность препарата АПФ в
качестве анксиолитического средства у пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством, в структуре которых преобладают тревожные расстройства, в сравнении с Диазепамом.
Критерии включения:
1. Пациенты в возрасте 18-65 лет.
2. Критерии обсессивно-компульсивные расстройства (F42 по МКБ-10).
3. Отсутствие приема лекарственных средств, обладающих психотропной активностью, на протяжении не менее недели до начала испытаний и во время его проведения.
[00338] В исследовании участвовали 80 пациентов (8 мужчин и 12 женщин) в возрасте от 19 до 62 лет. Средний возраст пациентов и средний стаж болезни составляли 38,0 ± 1,6 года и 2,1 ± 0,5 года соответственно.
Длительность лечения составила 28 дней. Выбранные случайным образом 45 пациентов получали терапию препарата АПФ в дозировке 20 капель 4 раза в сутки; 35 пациентам был назначен Диазепам в дозировке 15 мг в сутки.
[00339] Состояние пациентов оценивалось до начала терапии (день 0), на 7,
14 и 28 дни терапии.
[00340] Использовались оценочные шкалы:
1. Шкала тревоги Гамильтона (НАМ-А).
2. Шкала по ситуационной и личностной тревожности (STAI).
3. Шкала самооценки функционального состояния (самочувствие, энергичность, настроение) (SAN).
[00341] Результаты исследования
В группе пациентов, получавших препарат АПФ, исходный суммарный балл (уровень тревожности) по шкале Гамильтона составил 25,88±0,5 (в группе Диазепама -27,97±0,51). Через 4 недели лечения данный показатель значительно снизился в обеих группах: в группе препарата АПФ до 11,75±0,42, в группе Диазепама более значимо - до 8,24±0,39 (Таблица 28).
# р <0,05; ### р <0,001 (по сравнению с диазепамом)
[00342] Анализ динамики показателей шкалы НАМ-А на 28 день терапии выявил в среднем 54,5% снижение показателей шкалы НАМ-А для АПФ и 70,2% для Диазепама. Доля пациентов, ответивших на лечение (снижение суммарного балла по шкале Гамильтона на 50% и более), в группе препарата АПФ составила 75%, в группе Диазепама - 100% . Показатель ситуационной тревоги шкалы STAI снизился на 30,4% у пациентов, получавших АПФ и на 29,6% у пациентов, получавших Диазепам. Аналогичным образом, снижение показателя личностной тревоги составило 26,8% для препарата АПФ и 22,3% для Диазепама.
[00343] Анализ данных субъективной оценки тревоги позволяет заключить, что анксиолитический профиль препарата АПФ вызывает положительный эффект у больных с обсессивно-компульсивными расстройствами, который применительно к ситуационной тревоге развивается быстро, и сравним с эффектом применения Диазепама. Данный вывод подтверждается и анализом динамики показателей субъективной шкалы SAN.
[00344] Динамика среднего суммарного балла SAN демонстрирует, что субъективная оценка изменений состояния в обеих группах пациентов достигает на момент завершения терапии сравнимых величин (3,8 для препарата АПФ ; 3,6 для Диазепама).
[00345] Субъективная оценка изменения настроения в течение первых двух недель терапии была более выраженной для пациентов, принимавших Диазепам, возможно, отражая его более выраженный анксиолитический эффект. К окончанию
терапии, напротив, итоговый результат этого раздела шкалы САН у пациентов, принимавших препаратАПФ , превосходил улучшение, достигнутое у больных, принимавших Диазепам.
[00346] Безопасность
В ходе исследования регистрировались все нежелательные явления, возникавшие на фоне приёма препаратов. Их частота в значительной степени отличалась при приеме препарата АПФ и Диазепама и составила соответственно 11,1% (5 пациентов) и 82,9%> (29 пациентов). При приеме АПФ возникавшие нежелательные явления не были связаны с приемом препарата. При приеме Диазепама наиболее характерными нежелательными явлениями были седация и дневная сонливость, миорелаксация, ортостатические нарушения. Не выявлено негативного влияния обоих препаратов на витальные функции (АД, ЧСС, показатели анализов крови и мочи).
[00347] Заключение
Проведенное исследование показало, что препарат АПФ является эффективным и безопасным средством для лечения невротических состояний, в частности обсессивно-компульсивного расстройства, протекающих с анксиозными нарушениями. Анксиолитические свойства препарата АПФ незначительно (не достигая пределов статистической значимости) уступают таковым эталонного анксиолитика Диазепама. Преимущественное воздействие АПФ на субъективные оценочные показатели тревоги и функционирования по сравнению с Диазепамом свидетельствуют о наличии анксиолитического эффекта, не сопровождающегося явлениями "поведенческой токсичности", свойственными производным бензодиазепина. Основными преимуществами АПФ перед Диазепамом является высокий показатель безопасности препарата, проявляющийся в практически полном отсутствии побочных эффектов с возможностью титрации дозировок в широких пределах. На основании полученных данных можно рекомендовать препарат препарата АПФ для применения в качестве анксиолитического средства при тревожных состояниях у больных с обсессивно-компульсивного расстройствами.
[00348] Пример 25
В исследовании определяли эффективности заявленного лекарственного средства, выполненного в твердой лекарственной форме (таблетка), содержащей гранулы лактозы, насыщенные водно-спиртовым раствором жидкой формы активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя, в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием -встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, в терапии последствий острого нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) по ишемическому типу.
Пациентка А. (женщина, 67 лет) обратилась к неврологу в связи с жалобами на нарастающую болезненность и скованность в правых конечностях, существенное ограничение подвижности в правых конечностях.
[00349] Более 2 лет назад перенесла острое нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу, после чего сохранялся правосторонний гемипарез с повышенным (спастическим) мышечным тонусом. На фоне проводимой терапии сосудистыми и ноотропными препаратами существенной динамики не отмечалось. Сохранялись слабость в правых конечностях (более выраженная в руке) и спастический мышечный тонус, что затрудняло проведение реабилитации, а также ограничивало будничную активность (по модифицированной шкале Рэнкин - 3 балла).
[00350] Пациентка страдает артериальной гипертензией; стадия заболевания -1 (АД 140/90 мм рт. ст.). Регулярно принимает эналаприл (10 мг/сут).
[00351] В неврологическом статусе: Легкий центральный парез лицевого
нерва справа, правосторонний гемипарез до 2 баллов в руке, 3,5 баллов в ноге со
спастическим мышечным тонусом. Анизорефлексия D> =S, патологический симптом Бабинского справа. Правосторонняя гемигипестезия. Координаторные пробы левыми конечностями выполняет удовлетворительно.
[00352] К лечению был добавлен препарат АПФ в дозе по 2 таблетки *3 раза в день в течение 3 месяцев. На фоне терапии было отмечено существенное улучшение мышечного тонуса, умеренное увеличение объема активных движений в кисти, уменьшились болезненные ощущения в паретичных конечностях. Увеличилась функциональная дееспособность (положительная динамика до 2 баллов по шкале mRs).
[00353] Пример 26
В исследовании определяли эффективности заявленного лекарственного средства, выполненного в твердой лекарственной форме (таблетка), содержащей гранулы лактозы, насыщенные водно-спиртовым раствором жидкой формы активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя, в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием -встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, в терапии эпилепсии.
Пациентка В. (женщина, 37 лет) обратилась за консультацией к неврологу по месту жительства в связи с сохраняющимися приступами с потерей сознания и судорогами, сонливостью, снижением памяти. Наблюдается эпилептологом много лет с диагнозом: Симптоматическая парциальная эпилепсия с вторично-генерализованными тонико-клоническими приступами бодрствования, фармакорезистентая форма. Серийное течение.
[00354] Болеет эпилепсией с 19 лет. Получала терапию препаратами из группы карбамазапина в максимальной дозе ЮООмг/сут - с коротким эффектом, вскоре приступы возобновились, участились до 5 раз в месяц со склонностью к серийному течению (по 2-3 приступа за сутки), была переведена на вальпроаты в дозе до 2000мг/сут -без значимого эффекта, отмечала прибавку в весе и нарушение менструального цикла. Была назначена терапия топираматом в максимальной дозе 300 мг/сут, на этом фоне приступы стали реже (2-3 раза в месяц). Появились жалобы на заторможенность, снижение памяти. К лечению добавили леветирацетам. На момент обращения получает топирамат 250мг/сут и леветирацетам 2000мг/сут. Приступы с частотой около 2 раз в месяц. Родственники отмечают изменения характера: стала более обстоятельной, "вязкой" в общении, появились проблемы на работе, конфликтовала с сотрудниками, начальством, последние два года не работает.
[00355] К лечению добавлен АПФ в дозе по 2 таблетки 3 раза в день Прием препарата продолжался в течение 3 месяцев. На этом фоне несколько уменьшилась частота приступов (до 1 раза в месяц), приступы перестали носить серийный характер (по одному за сутки). У больной отмечается стабилизация настроения, улучшение памяти.
[00356] Пример 27
В исследовании определяли эффективности заявленного лекарственного средства, выполненного в виде водно-спиртового раствора (жидкой формы) активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием -встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных
по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, в терапии неврозоподобного расстройства у пациентов с органическим поражением головного мозга.
[00357] Эффективность АПФ препарата оценивали по клиническим и лабораторным данным 30 пациентов (24 женщин и 6 мужчин) в возрасте 42 - 78 лет (средний возраст в группе составлял 59,9 ± 1,6 лет) с церебральной патологией в сочетании с тревожно-депрессивными расстройствами.
[00358] Группой сравнения явились 20 пациентов терапевтического отделения (18 женщин, 2 мужчин, средний возраст пациентов группы сравнения - 75,5 + 1,8) страдающие различными неврологическими нарушениями. Органическая церебральная патология у исследованных больных была представлена следующими нозологиями:
• дисциркуляторная энцефалопатия (2 ст.) - 53%; атеросклерозом сосудов головного мозга - 30%;
• посттравматической энцефалопатия - 9%;
• последствиями ОНМК - 13%.
[00359] Пациенты в группе исследуемого препарата получали АПФ препарат
по 20 капель 4 раза в день в течение 28 дней.
[00360] Пациенты группы сравнения получали из седативных препаратов:
фенозепам (8 человек - по показаниям) и сонапакс (3 человека - при наличии выраженного беспокойства).
[00361] У всех пациентов до начала проводимой терапии отмечался
повышенный уровень тревоги: у 10 пациентов (33%) - легкая тревожность, у 14 пациентов (46%) - умеренная тревожность, у 6 пациентов (21%> ) - выраженная тревожность. На 14-ый день приема АПФ у пациентов уровень тревоги снизился: легкая тревожность наблюдалась у 13 пациентов (45%> ), умеренная тревожность у 11 пациентов (34%> ), и только у 6 пациентов (21%) сохранился высокий уровень тревожности. На 28 день приема препарата АПФ у всех пациентов уровень тревоги значительно изменился: так увеличилось число пациентов с легкой тревожностью -24 пациента (80%), уменьшилось число пациенты с умеренной и высокой степенью тревожности (4 пациентов-13,3% и 2
пациентов- 6,7% соответственно). В основной группе выраженность тревоги по шкале Гамильтона снизилась до 25,7±1,5 балла (исходные показатели 35,8+1,2 ; различия статистически достоверны - р < 0,05).
[00362] Все пациенты в результате комплексной терапии, включающей препарат АПФ отметили, улучшение общего самочувствия, улучшение сна, настроения, нормализацию показателей артериального давления. К концу второй недели приёма препарата АПФ было отмечено снижение тревожной симптоматики по следующим факторам шкалы Гамильтона: тревожное настроение, ощущение напряжения, тревожные опасения, раздражительность, неспособность к концентрации, мышечное напряжение, а также ощущение слабости, инсомния, соматические сенсорные симптомы, а также вегетативные расстройства (потоотделение, реже стало беспокоить сердцебиение, зрение стало более чётким, исчезли сухость во рту, парестезии и звон в ушах).
[00363] В группе сравнения у пациентов, принимавших феназепам изменение тревожной симптоматики не было столь заметным. У них после проведенного курса лечения выраженность тревоги по шкале Гамильтона снизилась не существенно, до 31,7±1,5 балла (исходные показатели 32,8+1,4 - различия статистически не достоверны - р > 0,05).
[00364] На основании проведенного исследования можно сделать
заключение, что в результате терапии с использованием препарата АПФ у пациентов с различной органической патологией головного мозга, отмечается значительное и достоверное снижение уровня тревоги, улучшение общего состояния пациентов, снижение раздражительности, нормализация сна.
[00365] Пример 28
В исследовании определяли эффективности заявленного лекарственного средства, выполненного в твердой лекарственной форме (таблетка), содержащей гранулы лактозы, насыщенные водно-спиртовым раствором жидкой формы активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя, в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием -встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому
разведению C200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, в терапии хореи Гентингтона.
Пациент Л. в течение года наблюдался у невролога с диагнозом "хорея Гентингтона".
[00366] Настоящее обращение в связи с жалобами на ухудшение речи (речь
стала тихой, менее разборчивой), затруднения при ходьбе
[00367] Около двух лет назад впервые стал отмечать изменение голоса, появились неконтролируемые движения в руках, ногах, позже присоединились нарушения походки. Лечился ноотропными препаратами без эффекта, в 2015г был назначен Акатинола мемантин в связи с нарастающими когнитивными нарушениями.
[00368] Наследственность отягощена: отец, дядя и бабушка болели хореей Гентингтона.
[00369] Неврологический статус: Сознание ясное, ориентирован во времени, пространстве и собственной личности. Менингеальных симптомов нет. Обоняние сохранено. Зрачки S=D, глазные щели OS=OD. Нарушение плавных следящих движений в вертикальной плоскости. Дизартрия. Не может вывести язык из полости рта и удерживать его. Распространенный умеренный хореический гиперкинез, с вовлечением мышц лица, конечностей, туловища. Сила и объем движений в конечностях сохранены. Сухожильные рефлексы оживлены, с рук S=D, с ног D> S, клоноиды стоп D> S. Без патологических рефлексов. Мышечный тонус нормальный, чувствительных нарушений нет. Координаторные пробы: пальце-носовую пробу выполняет удовлетворительно, пяточно-коленную с дизметрией с 2-х сторон. В пробе Ромберга пошатывается. Походка замедленная, раскачивающаяся, "пританцовывающая". Мнестическое снижение.
[00370] Пациенту был назначен 3-месячный курс АПФ препарата по 2 таблетки 3 раза в день. После лечения уменьшилась скованность и увеличилась скорость ходьбы; улучшилась память.
[00371] Препарат продемонстрировал способность улучшать моторные
функции, позитивное воздействие на когнитивную сферу.
[00372] Пример 29
В исследовании определяли эффективности заявленного лекарственного средства, выполненного в твердой лекарственной форме (таблетка), содержащей гранулы лактозы, насыщенные водно-спиртовым раствором жидкой формы активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя, в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием -встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, в терапии чувствительных нарушений.
[00373] В рамках исследования эффективности препарата АПФ при чувствительных нарушениях, была сформирована группа пациентов с нарушением чувствительности на фоне различных заболеваний нервной системы. Группа состояла из 15 человек, в том числе 8 пациентов с полинейропатическим синдромом, 5 пациентов с последствиями острого нарушения мозгового кровообращения, 2 пациента с диагнозом: Рассеянный склероз.
[00374] В дополнение к лечению основного заболевания всем пациентам был назначен препарат АПФ в дозе 2 таблетки *3раза в день, курсом на 3 месяца.
[00375] По завершению курса терапии регистрировались изменения выраженности чувствительных нарушений.
[00376] У пациентов с полинейропатическими нарушениями уменьшилась площадь гипестезии.
[00377] У пациента К. с поверхностной гипестезией по типу "чулок" и "высоких перчаток" область гипестезии уменьшилась до "носков" и "полуперчаток".
[00378] У пациентов с нарушением чувствительности вследствие заболеваний центральной нервной системы (с последствиями острого нарушения мозгового кровообращения, с рассеянным склерозом) отмечалась уменьшение выраженности нарушений чувствительности.
[00379] У пациента Н., с правосторонней гемианалгезией после перенесенного ранее острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу отмечалось нарастание болевой чувствительности до уровня гемигипалгезии (возможности воспринимать раздражение острым предметом).
[00380] Пациент С, страдающего рассеянным склерозом, исходно
отмечалось нарушение поверхностной (температурной и болевой) чувствительности по геми-типу справа. На фоне терапии отмечалось полное восстановление температурной и существенное улучшение болевой чувствительности в пораженных конечностях.
[00381] Таким образом, было показано влияние препарата АПФ на восстановление чувствительных нарушений.
[00382] Пример 30
В двойном слепого плацебоконтролируемом исследовании определяли эффективности заявленного лекарственного средства, выполненного в виде водно-спиртового раствора (жидкой формы) активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению
C200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, в терапии синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей.
[00383] В исследовании участвовали 20 пациентов с СДВГ (15 мальчиков и 5 девочек) в возрасте 6-12 лет. 10 пациентов получали АПФ препарат (1-я группа), а 10 других получали плацебо (2-я группа). Диагноз СДВГ основывался на критериях 10-го пересмотра Международной классификации болезней для гипердинамического (гиперкинетического) синдрома с дефицитом внимания.
[00384] Средний возраст участников в группах АПФ препарата и плацебо
составлял 9,1 ± 0,36 и 8,9 ± 0,32 лет соответственно.
[00385] Для объективизации состояния пациентов использовалась шкала
оценки симптомов СДВГ (шкала Коннерса) для заполнения исследователем со слов родителей.
[00386] Все пациенты имели клинически выраженные проявления СДВГ, что подтверждалось высокими исходными баллами по шкале: 44,1±2,08 в 1-й группе и 49,7±2,33 во 2-й группе.
[00387] Препарат назначался по 10 капель 3 раза в день, вне связи с приемом
пищи. Длительность курса лечения составила 12 недель. Режим дозирования, путь введения и длительность курса лечения были одинаковыми для препарата АПФ и плацебо. Обследование пациентов проводилось непосредственно перед началом лечения и в динамике через 2, 4, 6, 8, 12 недели терапии.
[00388] Результаты. Выраженность терапевтического эффекта после 12
недель терапии оказалась более значительной в группе препарата АПФ. Значительное улучшение со снижением суммарного балла на 50% и более от исходного по шкале
оценки симптомов СДВГ отмечалось у 3 (30 %) пациентов, умеренное улучшение - у 2 (20%). Одновременно у большинства 4 (40 %) пациентов из группы плацебо улучшение было умеренным и только у 1 (10 %) - значительным. Средняя редукция симптомов по общему баллу данной шкалы оказалась более выраженной через 4 недели после начала лечения, и в дальнейшем достоверные различия с группой плацебо сохранялись и постепенно становились еще более значимыми на протяжении 2-го и 3-го месяцев терапии. Таким образом, положительная динамика в состоянии пациентов, получавших терапию препаратом АПФ, достигалась по сравнению с группой плацебо через 1 месяц и продолжала усиливаться на протяжении следующих двух: месяцев лечения. В группе пациентов, получивших лечение препаратом АПФ, через 12 недель терапии отмечалось достоверное снижение выраженности проявлений как нарушений внимания (с 16,4±0,93 до 11,2±0,97, р <0,001, или на 31,7%) так и гиперактивности/импульсивности (с 14,4±1,17 до 8,4±0,93, р <0,001, или на 41,7%). Таким образом, прослеживалась тенденция к более значительному положительному влиянию препарата АПФ на симптомы гиперактивности/импульсивности.
[00389] Через 1 месяц от начала лечения в группе препарата АПФ суммарная
балльная оценка по шкале Коннерса снизилась на 23,4% - с 44,1±2,08 до 33,8±2,11 (р <0,001), тогда как в группе плацебо лишь на 6,2% - с 49,7±2,33 до 46,6±2,50 (р> 0,05). По окончании 3-х месяцев лечения в первой группе отмечалось уменьшение балльной оценки до 30,5±2,58 или на 30,8% (р <0,001) по сравнению с исходной величиной. В группе плацебо данная оценка достигла за тот же период 40,5±3,40 или уменьшилась по сравнению с первоначальным значением на 18,5%.
[00390] Заключение
Препарат АПФ обладает достоверным положительным эффектом при лечении СДВГ (с комбинированным типом и умеренной степенью тяжести) у детей: назначение препарата в дозировке 10 капель 3 раза в день в течение 12 недель приводит к существенному уменьшению выраженности симптомов СДВГ по сравнению с группой плацебо.
[00391] Пример 31
В исследовании определяли эффективности заявленного лекарственного средства, выполненного в виде водно-спиртового раствора (жидкой формы) активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием -встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, в терапии психических и поведенческих расстройств в результате употребления алкоголя, средняя стадия.
Пациентка Ж. (женщина, 49 лет).
[00392] Диагноз: Психические и поведенческие расстройства в результате употребления алкоголя, средняя стадия. Делирий, острая интоксикация с делирием. Синдром зависимости, состояние отмены с делирием..
[00393] Из анамнеза известно: наследственность отягощена алкоголизмом отца. Образование среднее, окончила 10 классов обычной школы. Состоит в повторном браке, двое детей от первого мужа, который трагически погиб. Нигде не работает. Жила на средства по потере кормильца, теперь занимается ведением домашнего хозяйства в селе. Год назад стала употреблять алкогольные напитки запоями, длительностью до недели. Светлые промежутка от 2-3 дней до месяца. Употребляет крепкие спиртные напитки, толерантность 500 мл в день. Состояние опьянения нравится, т.к. чувствует себя "веселой, беззаботной". Полтора года назад лечилась амбулаторно у нарколога, не кодировалась. Последний запой длился в течение месяца, 4 дня алкогольные напитки не употребляла. На фоне обрыва алкоголизации развилось психотическое состояние. В связи с этим доставлена в данный стационар.
[00394] Психическое состояние на приеме: тревожная, растерянная, плакала, была дезориентирована в месте, во времени. Ночью в отделении спала тревожно, часто вставала, была дезориентирована.
[00395] В отделении. Волосы растрепанные, одета небрежно. Сонливая. Движения неловкие. Отмечается выраженный общий тремор, особенно кистей рук, потливость. Лицо одутловатое. Рассеянная, несобранная, ответы дает односложные. Ориентирована в месте приблизительно, путает текущую дату - "даже не могу понять какое число", себя назвала правильно. Недоумевает, почему попала в больницу "ведь уже не пила". Без критики рассказывает, что за ней "ездили трактора, т.к. видела перед собой свет". Фон настроения снижен.
[00396] Назначенное лечение: внутривенные капельницы с физраствором, рибоксин, аспаркам, раствор магния сульфата, витамины группы В, мексидол.
[00397] Схема приема АПФ препарата:
День 1: по 20 капель каждые 20 минут в течение 6 часов, затем по 20 капель 4 раза в день начиная со следующего дня, всего 5 дней. [00398] День 1.
10.20. Пациентка сидит на постели, рассеянно оглядывается вокруг. На вопросы отвечает вяло, сообщает, что хотела бы поспать.
10.40. Уснула, сон тревожный, шевелит пальцами рук, морщится.
11.00. Вставала в туалет, походка неуверенная, полусонная. Лицо спокойное, на вопросы отвечает в плане заданного, не многословно.
11.20. Пациентка спит глубоким сном, лежит в неудобной позе, на оклики не реагирует.
11.40. Препарат АПФ приняла с рук персонала, сонная, расслабленная, обмякшая. Сразу же уснула.
12.00. Пациентка спит.
12.20. Проснулась, спокойно лежит в постели, отмечает, что чувствует себя лучше, "спокойно, на душе как-то светлее". Тремор уменьшился. Движения несколько замедленные. Активной психосимптоматики не выявляется.
12.40. Лежит в постели, временами дремлет. Спокойно реагирует на окружающую обстановку.
13.00. Приглашена в кабинет. Причесалась, приветливо улыбается. Лицо спокойное, слегка гиперемировано. На вопросы отвечает в плане заданного. Пояснила, что в последние дни много пила -"сорвалась, такое бывает со мной". Охотно рассказывает о произошедшем с ней -"ездили следом трактора, светили передо мной, был страх". Критики нет, недоумевает, "Что им надо было". Отмечается некоторая суетливость, рассеянность, тремор кистей рук.
13.20. Вновь прилегла в постель, "хочу отоспаться", легко уснула.
13.40. Пациентка спит.
14.00. Встала на обед, довольна своим состоянием - "спокойно, ничего не беспокоит, непонятно, что со мной происходило". Недоумевает, "неужели от водки?"
14.20. Сидит на кровати, общается с подобной себе больной. Пожаловалась, что устала, вновь прилегла в постель.
14.40. Просыпается для приема капель АПФ, вновь засыпает.
15.00. Пациентка спит, сон глубокий, дыхание ровное. Кожные покровы обычной окраски.
лицо спокойное, расслабленное. 15.20. Пациентка спит. 15.40. Продолжает спать.
16.00. Проснулась, спокойно прохаживается по отделению. Легко доступна контакту, ориентирована в месте, собралась, правильно назвала текущую дату, опираясь на некоторые события своей жизни. Отмечает, что "внутри еще потряхивает". Тремор рук не так выражен.
Вечером уснула с 21.30, спала без пробуждений до 05.40. Персоналу пояснила, что привыкла рано вставать. Психотропных препаратов не получала. [00395] День 2.
Прием АПФ по 20 капель 4 раза в день (09.30., 13.30., 17.30., 20.30.)
10.00 Приглашена в кабинет. Опрятная в одежде. Ориентирована верно. Признаков психоза (бредовых идей, расстройств восприятий) не выявляется. Жалуется на вялость, быструю утомляемость. Отмечается тремор кистей рук, но невыраженный, едва заметный. Настроение неустойчивое, легко плачет, вспоминая о детях, испытывает перед ними чувство вины. К перенесенному психозу критика недостаточная.
[00399] День 3.
Прием АПФ по 20 капель 4 раза в день (09.30., 13.30., 17.30., 20.30.)
12.00. Спокойная, приветливая. Тремор не отмечается. Лицо стало обычной окраски, ушла одутловатость, мимика выразительная, живая. Признаков психоза не выявляется. Рассказывая о своих болезненных переживаниях недоумевает, "как такое могло померещиться?". !3наю, что такое бывает от водки, но не думала, что со мной такое могло произойти". Стремится преуменьшить размеры пьянства, "у меня же хозяйство, когда я могу много пить?". Спит хорошо.
[00400] День 5.
Прием АПФ по 20 капель 4 раза в день (09.30., 13.30., 17.30., 20.30.)
12.00. Спокойная, приветливая. Жалоб не предъявляет, отмечает, что может уже помогать персоналу. "На душе спокойно, как- будто от чего-то освободилась". Понимает, что причина перенесенного психоза - алкоголь. Обещает прекратить пьянство, "даже в компании". Спи хорошо ночами, спит во время "тихого часа".
[00401] Заключение
Пациентка поступила в психотическом состоянии, которое проявлялось бессоницей, галлюцинаторными переживаниями, частичным расстройством сознания и вегетативной симптоматикой. С первого дня была назначена препаратом АПФ одновременно с дезинтоксикационной терапией. Наступил седативный эффект, в течение первого дня больная много спала, постепенно ослабевали абстинентные явления. Ночной сон был без дополнительных назначений нейролептиков. Отмечалось нерезко выраженное астеническое состояние, колебания настроения непродолжительные по времени. Пациентка к 5 дню от начала лечения жалоб не предъявляла, настроение стало ровным, к перенесенному психозу предъявляла достаточную критику.
[00402] Применение на фоне дезинтоксикационной терапии препарата АПФ оказывало выраженный седативный эффект, антипсихотическое действие с купированием абстинентных явлений и психопатологических симптомов в течение первых суток.
[00403] Пример 32
В исследовании определяли эффективности заявленного лекарственного средства, выполненного в виде водно-спиртового раствора (жидкой формы) активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя в сверхмалой дозе, полученной
путем последовательного многократною сверхразведения исходного матричного раствора в водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием -встряхиванием каждого разведения в 1П0100, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200. (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, ксиорая пропорциональна по амплитуле у синенному об ъодиненному суммарном) сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных ио поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ. для лечения последствий инсульта.
[00404] Цель исследования: оценить эффективность и безопасность АПФ
препарата при лечении последствий инсульта.
[00405] Материалы и методы. В исследование включали пациентов разного
возраста с инсультом ишемического типа. Пациенты страдали снижением способности выполнять повседневные действия (3-4 балла по модифицированной шкале Рэнкина (MRs)).
Пациенты получали АПФ препарат в монотерапии по 2 таблетки 3 раза в день в течение 28 дней. У некоторых пациентов исследование продолжалось б месяцев,
В исследовании оценивали динамику функционального состояния пациентов по шкале mRs через 4 недели после начала лечения и через 6 недель после начала лечения по сравнению с периодом до начала лечения (Таблица 29).
002
Улучшение общего состояния, уменьшение головных болей, повышение инициативности
003*
Без изменений
004*
Улучшение общего состояния, способности справляться со стрессом и настроения
005
Уменьшение нарушений чувствительности (уменьшение размеров зоны гипестезии), менее чем через 2 месяца после начала лечения пациент вернулся на работу (шофер)
006
Улучшение эмоционального состояния, улучшение контроля, улучшение когнитивных функций (решает кроссворды), улучшение координации движений
007*
Положительная динамика выражалась в увеличении силы конечностей. Не участвовал в продолжении исследования
008
Пациент смог вернуться к работе (специалист по компьютерам), явное улучшение памяти, улучшение настроения, увеличение силы конечностей
009
Без изменений
010
Значительное улучшение памяти
[00407] Результаты. В исследовании участвовали 10 человек (6 мужчин, 4 женщины) в возрасте от 59 до 72 лет, средний возраст составлял 66,1 ± 4,01 года. Время, прошедшее после инсульта, варьировало от 0,9 до 9 лет (в среднем 2,48 года). Применение АП препарата улучшило эмоциональное состояние (анкс политическое действие, стабилизация эмоций), что проявлялось в улучшении общего состояния, прекращении головных болей и улучшении настроения. У 80% пациентов отмечалось улучшение когнитивных функций. Эти эффекты, вероятно, связаны с ноотропным действием исследуемого препарата.
Улучшение, наблюдаемое при использовании исследуемого препарата, сопоставимо с современными методами реабилитации.
[00408] Выводы: АПФ препарат оказывает ноотропное действие при лечении последствий инсульта.
[00409] Пример 33
В открытом несравнительном исследовании определяли эффективности и безопасности заявленного лекарственного средства, выполненного в виде водно-спиртового раствора (жидкой формы) активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ, в котором он использовался для лечения детского церебрального паралича.
[00410] Материалы и методы. В исследовании участвовали дети в возрасте от 3 до 14 лет с моторными и псевдобульбарными проявлениями детского церебрального паралича.
Пациенты получали АПФ препарат по 10 капель 6 раз в день в течение 1 недели, затем по 10 капель 3 раза в день каждый день. Исследование длилось 8 недель.
На 4-й и 8-й недели исследователи оценивали динамику двигательных функций по шкале оценки функций крупной моторики - GMFM-66.
WO 20!" I
!,ГТ/1"20|-'-'П0ОЛЛО
В течение первого месяца пациенты получали исследуемый препарат наряду с широким спектром реабилитационных мероприятий, включая физиотерапию, занятия с логопедом и .массаж. Второй месяц исследования пациенты проводили дома и получали АПФ препарат в монотерапии.
Для статистического анализа применяли однофакторный ковариационный анализ. Значение суммарного балла до начала терапии служило ковариатой.
(00411J Результаты. В исследовании участвовали 20 человек (16 мальчиков. 4
девочки), страдающие различными формами детского церебрального паралича: диплегия. гиперкинетическая форма, атонически-астатическая форма, гемипаретическая форма. Средний возраст участников исследования составлял 3.18 ± 0.61 года.
[00412) Результаты приведены в таблице:
Гемипаретическая форма. Улучшение
мышечного тонуса, увеличение
004
130
138
146
амплитуды движений, улучшение концентрации внимания, увеличение словарного запаса.
Спастическая диплегия. Улучшение
мышечного тонуса, уменьшение
005
ригидности суставов, уменьшение атаксии. Ходит более уверенно и на большее расстояние.
Спастическая диплегия. Хорошо
адаптирован к окружающей
006
125
131
132
обстановке, улучшение мышечного тонуса, незначительное уменьшение дисфории.
Спастическая диплегия. Улучшение
мышечного тонуса, увеличение
007
146
152
165
амплитуды движений в некоторых суставах, улучшение понимания речи, увеличение словарного запаса.
008
117
123
Спастическая диплегия. Без изменений.
Спастическая диплегия. Уменьшение
009
101
гиперсаливации, анксиолитическое действие.
Спастическая диплегия. Улучшение
010
ортопедических проб, улучшение понимания речи.
Oil
128
134
141
Спастическая диплегия.
012
Спастическая диплегия. Без изменений.
013
Спастическая диплегия. Нормализация поведения.
014
125
131
136
Левосторонний гемипарез. Без изменений.
015
158
164
166
Левосторонний гемипарез. Уменьшение атаксии.
016
131
142
144
Спастическая диплегия. Без изменений
017
Спастическая диплегия. Без изменений.
018
Спастическая диплегия. Без изменений.
019
101
108
Спастическая диплегия. Без изменений
020
Атонически-астатическая форма. Эпилепсия. Без изменений.
[00413] В целом, наблюдалось улучшение мышечного тонуса с увеличением амплитуды движений в суставах, у 2 пациентов (10%) уменьшились псевдобульбарные эффекты. У большинства пациентов улучшилась адаптация к окружающей обстановке и понимание речи.
[00414] Среднее улучшение двигательных функций по шкале GMFM-66 составляло 11,2 ± 8,3 пункта при 2-м визите и 16,4 ± 9,6 пунктов при 3-м визите. Таким образом, положительное действие АП препарата наблюдалось после выписки из больницы, отмечалось улучшение и увеличение положительного эффекта стационарного лечения.
[00415] Помимо этого, проведен анализ динамики изменений отдельно в
различных доменах: А - положение пациента лежа на кушетке, В - положение пациента стоя на коленях, С - стоя, D - при ходьбе.
150
140
150
100
40 30
9 1
- be; пациенты
Динамика изменения суммарного балла по Относительная динамика изменения
шкале GMFM
суммарного балла по шкале GMFM
[00416] В домене А не наблюдалось надежных изменений суммарного балла
по шкале GMFM-66 между 1-м, 2-м и 3-м визитом.
[00417] Выводы. Лечение АПФ препаратом положительно влияет на пациентов с детским церебральным параличом, улучшает мышечный тонус, увеличивает диапазон движений в суставах, уменьшает псевдобульбарные эффекты. У пациентов улучшилась адаптация к окружающей обстановке и понимание речи.
[00418] Пример 34
В открытом несравнительном исследовании определяли эффективности и безопасности заявленного лекарственного средства, выполненного в виде водно-спиртового раствора (жидкой формы) активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением
результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20. включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха), далее препарат АПФ. в котором он использовался для лечения аутизма..
(00419J Цель:_оценить эффективность и безопасность АПФ препарата при
лечении аутизма.
[00420] Материалы и методы. В исследовании участвовали дети в возрасте от 3 до 14 лет с аутистическим поведением. Перед применением исследуемого препарата аугистические симптомы оценивали по количественной шкале детского аутизма - CARS {рейтинговая шкала детского аутизма).
Оценку общего клинического впечатления проводили по шкале общего клинического впечатления (CGI).
Лечение длилось 8 недель. В первую неделю лечения препарат применяли по 10 капель 6 раз в день за 15 минут до приема пиши, а в оставшейся части исследования ¦¦¦¦ по 10 капель 3 раза в день за 15 минут до приема пищи.
На 3-й день исследования проводили клиническую оценку соматического и неврологического статуса пациента.
Через 4 и 8 недель после начала исследования проводили количественную оценку глубины аутист пческих симптомов по шкалам CARS и CG1.
[00421] Результаты.
Результаты приведены в таблице.
Таблица 32.
JNs пациента
001 002 003 004
Динамика по шкале CARS Начало - 4 недели - 8 недель
38-35-29,5
38,5-34-32
40.5-34,5-30,5
41,5-38,5-32,5
Субъективная оценках Начало - 4 недели - 8 недель
Положительная динамика
П ол ож htcj i ь пая д и нам и ка
Положительная динамика
Положительная динамика
[00422] Для статистического анализа данных применяли дисперсионный
анализ с последующим апостериорным анализом (критерий подлинной значимости Тьюки) долей. В отсутствие контрольной группы для оценки частоты использовали биномиальный критерий.
[00423] В исследовании у детей наблюдалось значимое уменьшение симптомов аутизма на отметке 4 недели (7,1 пункта на 4-й неделе и 6,9 пунктов на 8-й неделе). Общая динамика в исследовании составляла 14 пунктов. Статистический анализ данных показал, что различия по шкале между визитами 1 и 2, 1 и 3, 2 и 3 статистически значимы (р=0,028, р=0,0003, р=0,033 соответственно).
[00424] Кроме того, проанализировали доли пациентов с улучшением коммуникативной функции (пункт 11 по шкале CARS), улучшением социализации (пункты 1, 2, 3, 6, 13 по шкале CARS) и уменьшением стереотипий (пункты 4 и 5 по шкале CARS). Доказано, что улучшение главным образом связано с изменением показателей социализации (сравнение методом двустороннего биномиального анализа с вероятностью
0,5 - доля пациентов с улучшением социализации намного превышает 0,5 при 2-м визите (р=0,0214) и при 3-м визите (р=0 002)).
[00425] При анализе доли пациентов с улучшением коммуникативной функции и уменьшением стереотипий не обнаружено существенного отличия от 0,5 при 2-м и 3-м визите.
[00426] Оценку общего клинического впечатления пациентов проводили на 4-й и 8-й неделе исследования. Средний показатель по шкале CGI, изначально составлявший 3,1, снизился до 2,9 на 4-й неделе исследования и до 2,2 к концу исследования.
[00427] По оценке врача, 90% пациентов перешли из категории "заболевание легкой степени" в категорию "пограничное состояние". Один пациент перешел в категорию "не болен".
[00428] Выводы: АПФ препарат доказал свою эффективность в лечении заболеваний аутистического спектра. Наблюдалось статистически значимое улучшение функции социализации.
[00429] Пример 35
В сравнительном исследование определяли эффективность и безопасность заявленного лекарственного средства, выполненного в твердой лекарственной форме, содержащей гранулы лактозы, насыщенные водно-спиртовым раствором жидкой формы активированного-потенцированного энергетически обработанного носителя, в сверхмалой дозе, полученной путем последовательного многократного сверхразведения исходного матричного раствора в водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения в 100200, эквивалентной
сотенному гомеопатическому разведению С200, (энергетическую обработку исходного нейтрального носителя осуществляли путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха) - (далее препарат АПФ), в лечении эпилепсии.
[00430] Цель: оценить эффективность и безопасность АПФ препарата в лечении фармакорезистентной эпилепсии.
[00431] Материалы и методы. В исследовании участвовали амбулаторные пациенты обоих полов в возрасте от 18 до 70 лет с подтвержденным диагнозом эпилепсии, у которых на фоне текущей антиэпилептической терапии эпилептические приступы происходили не реже 3 раз в месяц.
[00432] Результаты. В настоящее время в исследовании получены результаты лечения 11 пациентов.
Предварительный анализ показал, что АПФ препарат не влияет на частоту эпилептических приступов.
Однако субъективно пациенты отметили улучшение эмоционального состояния и качества сна.
221401
3-3-3.2-2
21-22
84-50/75*50
18.2- 15 0
23-25
221402
7-6-68-6
21-21
97+0 98-0
111 22-№-
25-28
221403
4-5-5-' 5-4
14-11
121-70'110+70
12 16-6.0
27-26
221404
3-3-3
98+50
220606
14-13-12 9-10
-> 2/27
113+50 93-40
16/12
22060'
04-03-05 1-5 (2 серии
фебрильн)
19 16
93-50 109-60
4.11-2 11
16 -18
220603
19-16-20 18-16
17-21
103-50/99 -30
10-3
23-26
220604
3-3-3 4-3
19-23
94-40102+30
9-8
20-25
220605
5-4-5/3-4
18-17
87-40.88-50
6. 9 -S 11
26-24
220601
14-13-12 9-10 7-11-9
22-27 27
113-50 93-40 94 г
2") п> 2'1~>
16 12 17
220602
04-03-05' 1-5 (2 серии фебрильн). 03-01-02
1916 16
93-50 109-60 102-
-75
4 11-2 11-2 11
16-1821
действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде усиленному объединенному суммарному сигналу, образованному сложением результирующих сигналов - разностей биоэлектрических потенциалов индивидуальных референтных отведений, зарегистрированных у пяти доноров по Международной Системе 10-20, включающей 19 равномерно распределенных по поверхности кожи головы регистрирующих активных электродов и референтный электрод, расположенный на мочке уха) - (далее препарат АПФ), в лечении деменции.
[00435] Цель:_оценить эффективность и безопасность АП препарата в лечении пациентов с деменцией.
[00436] Материалы и методы. В исследовании участвовали пациенты обоих полов в возрасте от 60 до 85 лет, страдающие деменцией различной этиологии. Врач проводил оценку когнитивных функций (Монреальская шкала оценки когнитивных функций - МоСА) и оценку позитивной, негативной и эффективной симптоматики с помощью Шкалы краткой психиатрической оценки (BPRS). Опекуны заполняли анкету для оценки поведенческих и психопатологических симптомов деменции (Нейропсихиатрический опросник - NPI). Вначале регистрировали текущую терапию. АПФ препарат применяли в течение 3 месяцев, во время которых пациенты еще 2 раза посещали врача. Во время второго визита врач контролировал сопутствующую терапию, оценивал безопасность исследуемого препарата, оценивал соблюдение назначений пациентом, подсчитывал количество возвращенных таблеток и выдавал таблетки до следующего визита. Во время третьего визита врач собирал жалобы пациентов, регистрировал данные объективного осмотра пациентов, контролировал ранее назначенную терапию и терапию исследуемым препаратом, подсчитывал количество возвращенных таблеток и выдавал таблетки до следующего визита. Врач заполнял шкалу МоСА, а опекун заполнял еще одну анкету NPI.
Для оценки статистической значимости применяли дисперсионный анализ (ANOVA) с последующим апостериорным анализом (критерий подлинной значимости Тьюки) долей. В отсутствие контрольной группы для оценки частоты явлений использовали биномиальный критерий.
[00437] Результаты. В исследовании участвовали 20 пациентов (16 мужчин и 4 женщины). Средний возраст составлял 77,85 ± 8,54 лет.
Установлено, что за время исследования не произошло значимого изменения когнитивных функций (11,35 ± 1,21 в начале лечения и 11,90 ±1,21 через 3 месяца).
[00438] Поведенческие и патологические симптомы деменции за время исследования снизились с 54,05 ± 6,06 до 30,75 ± 6,06 (р=0,024). Последующий апостериорный анализ выявил постепенное снижение психопатологических симптомов на 23,3 пункта за время исследования, причем различия достигали статистической значимости через 1 месяц после начала исследования (р=0,023).
Визит
о- *
Г 7.
Визит
Динамика когнитивных функций по шкале
Динамика поведенческих и
МоСа
психопатологических симптомов по шкале
NPI
[00439] Выводы. АП препарат нормализует поведение и настроение у пациентов с деменцией, уменьшая выраженность психопатологических симптомов, и не оказывает существенного влияния на когнитивные функции.
[00440] Пример 37
Проведено плацебо-контролируемое исследование на собаках для изучения эффективности и безопасности предлагаемого препарата в виде водно-спиртового раствора (жидкая лекарственная форма) активированного (потенцированного) энергетически обработанного носителя, полученного путем многократного последовательного разведения исходного матричного раствора в водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения до степени 100200, что соответствует сотенному (С200) гомеопатическому разведению (при этом энергетическая обработка исходного нейтрального носителя выполнялась путем воздействия на него электрическим током, вызванным разностью потенциалов, приложенной к электродам, помещенным в исходный
нейтральный носитель, и пропорциональной по амплитуде усиленному объединенному, суммированному сигналу, образованному путем суммирования результирующих сигналов - разностей биопотенциалов отдельных референтных отведений, зарегистрированных у пяти здоровых доноров с применением международно признанной системы 10-20, включающей 19 активных регистрирующих электродов, равномерно размещенных по всей голове, и один референтный электрод, расположенный на мочке уха) - далее называемого АПФ препарат, - в котором он использовался у собак для улучшения их самочувствия и уменьшения стресса.
[00441] В исследовании участвовали 44 собаки. Животные были разделены
на 4 группы. В 2 группах животные получали АПФ препарат, в 2 группах - плацебо. На протяжении 14 дней каждый день регистрировали результаты клинического наблюдения и эмоционально-психологическое состояние собак. Чтобы исключить синдром отмены, за собаками наблюдали в течение 3 дней по завершении применения препарата. По окончании исследования проводили общую оценку состояния собак. Статистически значимой разницы в клинических показателях собак в группах исследуемого препарата и в группах плацебо не отмечалось. Однако у собак, получавших АПФ препарат, наблюдалось статистически значимое улучшение эмоционального состояния по шкале RASS по сравнению с собаками, получавшими плацебо.
[00442] Доза, схема и способ применения:
Исследуемое вещество выпаивали из шприца 44 собакам раз в день в течение 14 дней. Суточная доза каждого образца составляла 0,2 мл на 1 кг массы тела, но не более 10 мл на животное.
[00443] Результаты исследования
На графике показаны суммарные оценки А, В и С, характеризующие эмоционально-психологическое состояние собак после применения АПФ препарата и плацебо.
! и -I - - - ---НИ -- ~ - ;
' 12 ~ - - ~JHI| -_ - - - - - \
¦ 10 - - - BB~--~ -•-:
: s T- ¦ --i*wfpr~ ВВпШ$~*"'-'-'~~ !
i 6+ BB - ¦ - -i
14i • ah ~Sa"ав^^
; 2 - BB(tm)"'HBBBIt~" ВВВН""'" :
; о \ .шятШШ ШШШш _ ; JIBBm , ;
А В С
.Плацебо Препарат
плацебо В
* - статистическое различие межд\ гр\ ппамн (р <0.05)
Обшая оценка эмоционально-психологического состояния собак по завершении исследования в гр\шгах АПФ препарата и плацебо,
[00444] По критерию Фишера выявлено статистически значимое различие
между группами. В группах АПФ препарата доля собак с выраженным улучшением эмоционально-психологического состояния была статистически значимо выше.
Формула изобретения
1. Фармацевтическая композиция, включающая нейтральный носитель,
обработанный энергетическим воздействием пропорциональным биоэлектрическим
потенциалам нервной ткани или мозга человека.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанная энергетическая обработка осуществляется путем пропускания электрического тока через исходный жидкий носитель, который в дальнейшем используется для насыщения твердого нейтрального носителя.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанная энергетическая обработка осуществляется путем пропускания электрического тока через исходный жидкий носитель, который является нейтральным носителем, вводимым в виде фармацевтической композиции.
4. Фармацевтическая композиция по п. 2, где указанный энергетически
обработанный жидкий носитель подвергается множественным последовательным
разведениям согласно гомеопатической технологии перед указанным насыщением.
5. Фармацевтическая композиция по п. 2 или 3, где указанный исходный жидкий
носитель представляет собой дистиллированную воду или водно-спиртовую смесь с
удельной электрической проводимостью при 25 °С не более 0,1 мСм/м
6. Фармацевтическая композиция по п.2, где указанный электрический ток
является результатом разности электрических потенциалов, приложенных к по меньшей
мере двум электродам, помещенным в указанный жидкий носитель, причем амплитуда
разности электрических потенциалов пропорциональна биоэлектрическим потенциалам,
считываемым в разных точках поверхности кожи головы человека.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, где разность электрических потенциалов, приложенных к по меньшей мере двум электродам, помещенным в указанный жидкий носитель, пропорциональна по амплитуде разности биоэлектрических потенциалов, зарегистрированных активными электродами, размещенными в различных точках поверхности кожи головы человека.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где разность потенциалов, приложенная к помещенным в исходный носитель по меньшей мере двум электродам, пропорциональна по амплитуде разности биоэлектрических потенциалов между активным электродом, считывающим биоэлектрический потенциал, расположенным на поверхности кожи головы человека и референтным электродом, расположенным на мочке уха.
7.
9. Фармацевтическая композиция по п.2, где разность потенциалов, приложенная к
помещенным в исходный жидкий носитель двум электродам, пропорциональна по
амплитуде разности биоэлектрических потенциалов биполярного отведения,
образованного активными электродами, расположенных на различных точках
поверхности кожи головы.
10. Фармацевтическая композиция по п.2, где разность электрических потенциалов, приложенная к помещенным в исходный носитель по меньшей мере двум электродам, пропорциональна по амплитуде усиленному суммарному или усредненному сигналу, образованному сложением разности биоэлектрических потенциалов нескольких референтных отведений, отведенных регистрирующими электродами по разным каналам с различных точек поверхности кожи головы.
11. Фармацевтическая композиция по п.2 или 3, где разность электрических потенциалов, приложенная к помещенным в исходный носитель по меньшей мере двум электродам, пропорциональна по амплитуде усиленному суммарному или усредненному сигналу, образованному сложением разности биоэлектрических потенциалов референтных отведений, отведенных активными электродами по разным каналам с различных точек поверхности кожи головы донора - организма, зарегистрированные биопотенциалы которого используют для получения фармацевтической композиции.
12. Способ лечения заболеваний или состояний центральной нервной системы, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции по п. 2, п. 3, п. 4, п. 5, п.6, п. 7, п.8, п.9, п.10, п. 11 формулы изобретения.
13. Способ по п. 12, дополнительно включающий введение второй фармацевтической композиции, причем первая фармацевтическая композиция получена путем энергетической обработки носителя под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный жидкий носитель по меньшей мере двум электродам, которая пропорциональна по амплитуде разности биоэлектрических потенциалов, отведенных с различных точек головного мозга пациента, на которого оказывают воздействие, а вторая фармацевтическая композиция получена путем энергетической обработки жидкого носителя под действием разности потенциалов приложенной к помещенньм в исходный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде разности биоэлектрических потенциалов, отведенных с различных точек головного мозга донора.
14. Способ по п. 12, дополнительно включающий введение второй
фармацевтической композиции, причем обе фармацевтические композиции, получены с
использованием биопотенциалов разных доноров.
15. Способ лечения алкоголизма у пациента-человека, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции по п. 2, п. 3, п. 4, п. 5, п. 6, п.7, п.8, п.9, п. 10, п.11 пациенту, нуждающемуся в этом.
16. Способ по п. 15, который включает введение фармацевтической композиции по
п.4.
17. Способ по п. 16, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой разбавление С200.
18. Способ по п. 16, где указанную фармацевтическую композицию готовят с использованием биопотенциалов, отведенных с различных точек головного мозга пяти здоровых доноров.
19. Способ по п. 16, где фармацевтическая композиция находится в твердой форме.
20. Способ лечения психоза у пациента-человека, включающий введение
эффективного количества композиции по п. 2, п. 3, п. 4, п. 5, п. 6, п.7, п.8, п.9, п.10, п.И
пациенту, нуждающемуся в этом.
21. Способ по п.20, который включает введение фармацевтической композиции по
п.4.
22. Способ по п.21, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой разбавление С200.
23. Способ по п.21, где указанную фармацевтическую композицию готовят с использованием биопотенциалов, отведенных с различных точек головного мозга пяти здоровых доноров.
24. Способ по п.21, где фармацевтическая композиция находится в твердой форме.
25. Способ по п.20, где указанный психоз является результатом шизофрении.
26. Способ лечения посттравматического стрессового расстройства у пациента-человека, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции по п. 2, п. 3, п. 4, п. 5, п. 6, п.7, п.8, п.9, п. 10, п.11 пациенту, нуждающемуся в этом.
27. Способ по п.26, который включает введение фармацевтической композиции по
п.4.
28. Способ по п.27, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой разбавление С200.
29. Способ по п.27, где указанную фармацевтическую композицию готовят с использованием биопотенциалов, отведенных с различных точек головного мозга пяти здоровых доноров.
30. Способ по п.27, где фармацевтическая композиция находится в твердой форме.
31. Способ лечения депрессии у пациента-человека, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции по п. 2, п. 3, п. 4, п. 5, п. 6, п.7, п.8, п.9, п. 10, п.11 пациенту, нуждающемуся в этом.
32. Способ по п.31, который включает введение фармацевтической композиции по
п.4.
33. Способ по п.32, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой разбавление С200.
34. Способ по п.32, где указанную фармацевтическую композицию готовят с использованием биопотенциалов, отведенных с различных точек головного мозга пяти здоровых доноров.
35. Способ по п.32, где фармацевтическая композиция находится в твердой форме.
36. Способ лечения дефицита внимания у пациента-человека, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции по п. 2, п. 3, п. 4, п. 5, п. 6, п.7, п.8, п.9, п.Ю, п.11 пациенту, нуждающемуся в этом.
37. Способ по п.36, который включает введение фармацевтической композиции по
п.4.
38. Способ по п.37, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой разбавление С200.
39. Способ по п.37, где указанную фармацевтическую композицию готовят с использованием биопотенциалов, отведенных с различных точек головного мозга пяти здоровых доноров.
40. Способ по п.37, где фармацевтическая композиция находится в твердой форме.
41. Способ лечения церебрального паралича у пациента-человека, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции по п. 2, п. 3, п. 4, п. 5, п. 6, п.7, п.8, п.9, п.Ю, п.11 пациенту, нуждающемуся в этом.
42. Способ по п.41, который включает введение фармацевтической композиции по
п.4.
43. Способ по п.42, где указанный пациент является ребенком.
44. Способ по п.42, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой разбавление С200.
45. Способ по п.42, где указанную фармацевтическую композицию готовят с использованием биопотенциалов, отведенных с различных точек головного мозга пяти здоровых доноров.
46. Способ по п.42, где фармацевтическая композиция находится в твердой форме.
47. Способ лечения последствий инсульта у пациента-человека, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции по п. 2, п. 3, п. 4, п. 5, п. 6, п.7, п.8, п.9, п.Ю, п.11 пациенту, нуждающемуся в этом.
48. Способ по п.47, который включает введение фармацевтической композиции по
п.4.
49. Способ по п.47, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой разбавление С200.
50. Способ по п.47, где указанную фармацевтическую композицию готовят с использованием биопотенциалов, отведенных с различных точек головного мозга пяти здоровых доноров.
51. Способ по п.47, где фармацевтическая композиция находится в твердой форме.
52. Способ лечения беспокойства у пациента-человека, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции по п. 2, п. 3, п. 4, п. 5, п. 6, п.7, п.8, п.9, п.Ю, п.11 пациенту, нуждающемуся в этом.
53. Способ по п.52, который включает введение фармацевтической композиции по
п.4.
54. Способ по п.52, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой разбавление С200.
55. Способ по п.52, где указанную фармацевтическую композицию готовят с использованием биопотенциалов, отведенных с различных точек головного мозга пяти здоровых доноров.
56. Способ по п.52, где фармацевтическая композиция находится в твердой форме.
57. Способ лечения речевых расстройств у пациента-человека, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции по п. 2, п. 3, п. 4, п. 5, п. 6, п.7, п.8, п.9, п.Ю, п.11 пациенту, нуждающемуся в этом.
58. Способ по п.57, который включает введение фармацевтической композиции по
п.4.
59. Способ по п.58, где указанный пациент является ребенком.
60. Способ по п.57, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой разбавление С200.
61. Способ по п.57, где указанную фармацевтическую композицию готовят с использованием биопотенциалов, отведенных с различных точек головного мозга пяти здоровых доноров.
62. Способ по п.57, где фармацевтическая композиция находится в твердой форме.
63. Способ лечения аутизма у пациента-человека, включающий введение
эффективного количества фармацевтической композиции по п. 2, п. 3, п. 4, п. 5, п. 6, п.7,
п.8, п.9, п.Ю, п.11 пациенту, нуждающемуся в этом.
64. Способ по п.63, который включает введение фармацевтической композиции по
п.4.
65. Способ по п.64, где указанный пациент является ребенком.
66. Способ по п.63, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой разбавление С200.
67. Способ по п.63, где указанную фармацевтическую композицию готовят с использованием биопотенциалов, отведенных с различных точек головного мозга пяти здоровых доноров.
68. Способ по п.63, где фармацевтическая композиция находится в твердой форме.
69. Способ лечения головной боли напряжения у пациента-человека, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции по п. 2, п. 3, п. 4, п. 5, п. 6, п.7, п.8, п.9, п.Ю, п.11 пациенту, нуждающемуся в этом.
70. Способ по п.69, который включает введение фармацевтической композиции по
п.4.
71. Способ по п.69, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой разбавление С200.
72. Способ по п.69, где указанную фармацевтическую композицию готовят с использованием биопотенциалов, отведенных с различных точек головного мозга пяти здоровых доноров.
73. Способ по п.69, где фармацевтическая композиция находится в твердой форме.
74. Способ лечения фармакорезистентной эпилепсии у пациента-человека,
включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции по п. 2,
п. 3, п. 4, п. 5, п. 6, п.7, п.8, п.9, п.Ю, п.11 пациенту, нуждающемуся в этом.
75. Способ по п.74, который включает введение фармацевтической композиции по
п.4.
76. Способ по п.74, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой разбавление С200.
77. Способ по п.74, где указанную фармацевтическую композицию готовят с использованием биопотенциалов, отведенных с различных точек головного мозга пяти здоровых доноров.
78. Способ по п.74, где фармацевтическая композиция находится в твердой форме.
79. Способ лечения деменции у пациента-человека, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции по п. 2, п. 3, п. 4, п. 5, п. 6, п.7, п.8, п.9, п.Ю, п.11 пациенту, нуждающемуся в этом.
80. Способ по п.79, который включает введение фармацевтической композиции по
п.4.
81. Способ по п.79, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой разбавление С200.
82. Способ по п.79, где указанную фармацевтическую композицию готовят с использованием биопотенциалов, отведенных с различных точек головного мозга пяти здоровых доноров.
83. Способ по п.74, где фармацевтическая композиция находится в твердой форме.
84. Способ улучшения психического и эмоционального состояния животного и / или снижение стресса, оказываемого животному, причем указанный способ включает введение эффективного количества фармацевтической композиции по п. 2, п. 3, п. 4, п. 5, п. 6, п.7, п.8, п.9, п.Ю, п.11 животному, нуждающемуся в этом.
85. Способ по п.84, который включает введение фармацевтической композиции по
п.4.
86. Способ по п.85, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой разбавление С200.
87. Способ по п.85, где указанную фармацевтическую композицию готовят с использованием биопотенциалов, отведенных с различных точек головного мозга пяти здоровых доноров.
88. Устройство, используемое для изготовления фармацевтической композиции по п.2, характеризующееся тем, что содержит, по меньшей мере, два регистрирующих электрода, отводящих биоэлектрические потенциалы с различных точек головного мозга, которые подключены на вход канального усилителя блока регистрации электроэнцефалограммы, к выходу которого подсоединены по меньшей мере два токовых электрода блока энергетической обработки, помещенные в емкость с жидким носителем подлежащим обработке, и по меньшей мере два регистрирующих электрода должны быть размещены на разных участках человеческой головы.
89. Устройство по п.88, где один из указанных регистрирующих электродов расположен на мочке уха и является референтным электродом, а другие активные электроды расположены на различных точках головного мозга - поверхности кожи головы.
86.
90. Устройство по п.89, где на вход каждого канального усилителя блока регистрации электроэнцефалограммы подключены референтный электрод и активный электрод каждого референтного отведения, при этом референтный выход всех канальных усилителей подсоединены к одному токовому электроду, а активные выходы всех канальных усилителей подсоединены к токовым электродам блока энергетической обработки, количество которых равно количеству активных электродов.
91. Устройство по п.90, где между канальным усилителем и аналого-цифровым преобразователем включен полосовой низкочастотный фильтр с полосой пропускания от 0,5 до 35 Гц.
86.
Фармацевтическая композиция, содержащая энергетически обработанный нейтральный носитель, и относящиеся к ней методы лечения
Динамика психопатологических симптомов по шкале BPRS
8 -
S
2 •
1 •
0 •
О средний балл в основной группе I
О средний балл в контрольной группе !
до лечения
после лечения
Фиг. 7
Распределение внимания в баллах
О средний балл в основной группе
Q средний балл в контрольной группе i
после лечения
Фиг. 8
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
(19)
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
(19)
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
(19)
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
PCT7IB2017/000669
WO 2017/199090
PCT7IB2017/000669
WO 2017/199090
РСТУ1В2017/000669
WO 2017/199090
РСТУ1В2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
PCT7IB2017/000669
WO 2017/199090
PCT7IB2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
PC17TB2017/000669
WO 2017/199090
PC17TB2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
PC17TB2017/000669
WO 2017/199090
PC17TB2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090 PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090 PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
PC17IB2017/000669
WO 2017/199090
PC17IB2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090 РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090 РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
PCT7TB2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
PC17IB2017/000669
WO 2017/199090
PC17IB2017/000669
WO 2017/199090
PCT7IB2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
PC17IB2017/000669
WO 2017/199090
PC17IB2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
PCT7IB2017/000669
WO 2017/199090 РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090 РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
PC17IB2017/000669
WO 2017/199090
PC17IB2017/000669
WO 2017/199090
PC17TB2017/000669
WO 2017/199090
PC17TB2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
PCT7TB2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090 РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090 РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
PCT7IB2017/000669
WO 2017/199090
PCT7IB2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
PCTYIB2017/000669
WO 2017/199090
PCTYIB2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
Таблица 35. Предварительные результаты исследования
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЛВ2017/000669
WO ini-f-'ioorton
WO ini-f-'ioorton
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090 РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090 РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090 РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090 РСТЯВ2017/000669
WO 2017/199090 PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090 PCT/IB2017/000669
WO 2017/199090
PC 171B2017/000669
Фармацевтическая композиция, содержащая энергетически обработанный нейтральный носитель, и относящиеся к ней методы лечения
WO 2017/199090
PC 171B2017/000669
Фармацевтическая композиция, содержащая энергетически обработанный нейтральный носитель, и относящиеся к ней методы лечения
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
Фармацевтическая композиция, содержащая энергетически обработанный нейтральный носитель, и относящиеся к ней методы лечения
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
Фармацевтическая композиция, содержащая энергетически обработанный нейтральный носитель, и относящиеся к ней методы лечения
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
Фармацевтическая композиция, содержащая энергетически обработанный нейтральный носитель, и относящиеся к ней методы лечения
WO 2017/199090
РСТЯВ2017/000669
Фармацевтическая композиция, содержащая энергетически обработанный нейтральный носитель, и относящиеся к ней методы лечения
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
Фармацевтическая композиция, содержащая энергетически обработанный нейтральный носитель, и относящиеся к ней методы лечения
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
Фармацевтическая композиция, содержащая энергетически обработанный нейтральный носитель, и относящиеся к ней методы лечения
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
Фармацевтическая композиция, содержащая энергетически обработанный нейтральный носитель, и относящиеся к ней методы лечения
WO 2017/199090
PCT/IB2017/000669
Фармацевтическая композиция, содержащая энергетически обработанный нейтральный носитель, и относящиеся к ней методы лечения
WO 2017/199090
PCT7IB2017/000669
Фармацевтическая композиция, содержащая энергетически обработанный нейтральный носитель, и относящиеся к ней методы лечения
WO 2017/199090
PCT7IB2017/000669
Фармацевтическая композиция, содержащая энергетически обработанный нейтральный носитель, и относящиеся к ней методы лечения
WO 2017/199090
PCT7IB2017/000669
Фармацевтическая композиция, содержащая энергетически обработанный нейтральный носитель, и относящиеся к ней методы лечения
WO 2017/199090
PCT7IB2017/000669
Фармацевтическая композиция, содержащая энергетически обработанный нейтральный носитель, и относящиеся к ней методы лечения
WO 2017/199090
PCT7IB2017/000669
Фармацевтическая композиция, содержащая энергетически обработанный нейтральный носитель, и относящиеся к ней методы лечения
WO 2017/199090
PCT7IB2017/000669
Фармацевтическая композиция, содержащая энергетически обработанный нейтральный носитель, и относящиеся к ней методы лечения
WO 2017/199090
PCT7IB2017/000669
Фармацевтическая композиция, содержащая энергетически обработанный нейтральный носитель, и относящиеся к ней методы лечения
WO 2017/199090
PCT7IB2017/000669
Фармацевтическая композиция, содержащая энергетически обработанный нейтральный носитель, и относящиеся к ней методы лечения
|
