[RU]

Изобретение относится к новому способу получения (Z3,Z6,S9,R10)-цис-9,10-эпокси-3,6-генэйкозадиена - компонента феромона Американской белой бабочки (Hyphantria cunea) и других насекомых (Eulepidotis addens, Hypocala andremona, Lesmone formularis, Melipotis fascicolaria, Mocis megas, Ophisma tropicalis, Zale fictilis, Syllectra erycata, Spilosoma luteum, Cymbalophora pudica, Tyria jacobaeae, Callimorpha dominula, Eupithecia annulata, Eupithecia assimilata, Dysstroma brunneata ethela, Xanthorhoe abrasaria aquilonaria, Noctua pronuba).

(57) Реферат / Формула:

Изобретение относится к новому способу получения (Z3,Z6,S9,R10)-цис-9,10-эпокси-3,6-генэйкозадиена - компонента феромона Американской белой бабочки (Hyphantria cunea) и других насекомых (Eulepidotis addens, Hypocala andremona, Lesmone formularis, Melipotis fascicolaria, Mocis megas, Ophisma tropicalis, Zale fictilis, Syllectra erycata, Spilosoma luteum, Cymbalophora pudica, Tyria jacobaeae, Callimorpha dominula, Eupithecia annulata, Eupithecia assimilata, Dysstroma brunneata ethela, Xanthorhoe abrasaria aquilonaria, Noctua pronuba).

---

Евразийское (21) 201800152 (13) A1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОЙ ЗАЯВКЕ
(43) Дата публикации заявки 2019.09.30
(22) Дата подачи заявки 2018.03.14
(51) Int. Cl.
C07D 303/04 (2006.01) C07C 21/22 (2006.01) C07B 53/00 (2006.01)
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ^3^6,89ДШ)-ЦИС-9,10-ЭПОКСИ-3,6-ГЕНЭЙКОЗАДИЕНА - КОМПОНЕНТА ПОЛОВОГО ФЕРОМОНА АМЕРИКАНСКОЙ БЕЛОЙ БАБОЧКИ (HYPHANTRIA CUNEA)
(96) 2018000037 (RU) 2018.03.14
(71) Заявитель:
ФГБУ "ВНИИКР" ,
ВСЕРОССИЙСКИЙ ЦЕНТР КАРАНТИНА РАСТЕНИЙ (RU)
(72) Изобретатель:
Тодоров Николай, Абасов Музафар Мирзеагаевич, Чирская Марина Вилорьевна, Глот Евгений Федорович, Матвеева Елена Николаевна, Федосеев Назар (RU)
(57) Изобретение относится к новому способу получения ^3^6^9Д10)-цис-9,10-эпокси-3,6-ге-нэйкозадиена - компонента феромона Американской белой бабочки (Hyphantria cunea) и других насекомых (Eulepidotis addens, Hypocala andremona, Lesmone formularis, Melipotis fascicolaria, Mocis megas, Ophisma tropicalis, Zale fictilis, Syllectra erycata, Spilosoma luteum, Cymbalophora pudica, Tyria jacobaeae, Callimorpha dominula, Eupithecia annulata, Eupithecia assimilata, Dysstroma brunneata ethela, Xanthorhoe abrasaria aquilonaria, Noctua pronuba).
Способ получения ^3^6,89,Ш0)-цис-9,10-эпокси-3,6-генэйкозадиена -компонента полового феромона американской белой бабочки
{Hyphantria сипеа)
Изобретение относится к синтезу половых феромонов насекомых, используемых для мониторинга и бесхимического уничтожения насекомых. Половые феромоны представляют собой органические соединения, образующиеся в железах насекомых, запах которых привлекает особей противоположного пола. Способность привлекать насекомых зависит от чистоты получаемых соединений.
Сущность изобретения заключается в новом способе получения (Z3 ,Z6,S9,R10)-цис-9,10-эпокси-3,6-генэйкозадиена, который является компонентом феромона американской белой бабочки {Hyphantria сипеа) и других насекомых {Eulepidotis addens, Hypocala andremona, Lesmone formularis, Melipotis fascicolaria, Mods megas, Ophisma tropicalis, Zale Jictilis, Syllectra erycata, Spilosoma luteum, Cymbalophora pudica, Tyria jacobaeae, Callimorpha dominula, Eupithecia annulata, Eupithecia assimilata, Dysstroma brunneata ethela, Xanthorhoe abrasaria aquilonaria, Noctua pronuba). Структура соединения установлены (Hill A.S., Kovalev B.G., Nikolaeva L.N. and Roelofs W.L. 1982. Sex pheromone of the fall webworm moth, Hyphantria cunea. J. Chem. Ecol. 8:383-396).
Особенностью заявленного способа является высокая стереоселективность образования Z,Z метилен разделенных двойных связей и высокий выход продукта реакции. Высокая стереоселективность образования Z,Z метилен разделенных двойных связей важна, потому что на практике невозможно разделить подобные изомеры, например, от изомеров E,Z или Z,E или Е,Е. Наличие подобных примесей в составе феромона может отрицательно сказаться на эффективности его действия на насекомых. В статье Mori К. and Ebata Т. 1986. Syntheses of optically active pheromones with an epoxy ring, (+)-disparlure and both the enantiomers of (3Z,6Z)-cis-9,10-heneicosadiene.
Tetrahedron. 42:3471-3478, описан 10-стадийный способ получения (23,гб,89Д10)-цис-9,10-эпокси-3,6-генэйкозадиена исходя из 1-бром-2-пентина с общим выходом 7,95%, при этом на стадии эпоксидирования применяется эквивалентное количество дорогого катализатора Шартплесса. В более поздней статье Nakanishi A. and Mori К., New Synthesis of the (3Z,6Z,9S,10R)-Isomers of 9,10-Epoxy-3,6-henicosadiene and 9,10-Epoxy-1,3,6-henicosatriene, Pheromone Components of the Female Fall Webworm Moth, Hyphantria cunea. Biosci. Biotechnol. Biochem., 69 (5), 1007-1013, 2005, общий выход увеличен до 12% в 10-стадийном синтезе исходя из бутен-2-1,4-диола и бутина-1. В статье Kumar D., Chirumarry S., Practical Synthesis of (9S,10R)-9,10-epoxy-(3Z,6Z)-henicosadiene: The Major Pheromone of the Saltmarsh Caterpillar moth Estigmene acrea. Bull. Korean Chem. Soc. 2015, Vol. 36, 1245-1249 описан 8-стадийный синтез с общим выходом 24,7%.
Заявленный способ синтеза (Z3,Z6,S9,R10)-n,HC-9,10-3noKCH-3,6-генэйкозадиена обладает некоторыми преимуществами: 1) в реакции гидрирования дорогой палладиевый катализатор заменен на дешевый ацетат никеля с увеличением выхода продукта; 2) бромпроизводные заменены на более дешевые и стабильные хлорпроизводные; 3) Применяется в 6 раз меньшее дорогого катализатора эпоксидирования по Шарплессу; 4) тозилат заменен на йодид с увеличением выхода; 5) применяются коммерчески доступные и технологичные исходные вещества; 6) высокая изомерная чистота продукта; 7) дешевизна, технологичность и масштабирование.
Согласно данному изобретению соединения получают по реакционной схеме, представленной на рис. 1.
На первой стадии алкилированием бромэтаном литиевого производного пропаргилового спирта в жидком аммиаке, получают 2-пентин-1-ол (И). Действием тионилхлорида на спирт (II) получают 1-хлор-2-пентин (III). Сочетанием реактива Йоцича, полученного из пропаргилового спирта, с хлоридом (III) получают 2,5-октадиин-1-ол (IV). Действием
тионилхлорида на 2,5-октадиин-1-ол получают 1-хлор-2,5-октадиин (V). Сочетанием реактива Йоцича, полученного из соединения (VI) с хлорпроизводным (V), получают 2-(ундека-2,5,8-триин-1-илокси)тетрагидро-2Н-пиран (VII). Гидрированием над никель-боридным катализатором и дальнейшим снятием тетрагидропиранильной защиты получают Z2,Z5,Z8-ундекатриен-1-ол (IX). Реакцией эпоксидирования по Шарплессу соединения (IX) получают (Рл2,83^5,г8)-цис-2,3-эпокси-5,8,-ундекадиен-1-ол (X). Эпоксиспирт (X) переводят в тозилат (XI) и действием йодида натрия получают (R2,S3 ,Z5 ,г8)-цис-2,3-эпокси-5,8-ундекадиенил-1 -иодид (XII). Сочетание йодида (XII) с децилмагнийхлоридом приводит к (Z3,Z6,S9,R10)-цис-9,10-эпокси-3,6-генэйкозадиену (I).
Практическая часть
1. Получение 2-пентин-1-ола (II)
В 2-литровую круглодонную трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, капельной воронкой и дефлегматором, наливают 2000 мл жидкого аммиака, при перемешивании добавляют 0,2 г Ре(Ж)з)з х 9 НгО, затем небольшими порциями вводят 16,1 г (2,3 моль) лития и перемешивают до исчезновения синей окраски, после чего к смеси прикапывают 56,0 г (1,0 моль) пропаргилового спирта. Перемешивают 2 часа, медленно прикапывают 109,0 г (1,0 моль) бромистого этила. Перемешивают 3 часа, медленно добавляют 64,2 г (1,2 моль) хлористого аммония, аммиак упаривают. К сухому остатку добавляют 200 мл ледяной воды и многократно экстрагируют хлористым метиленом (6 х 300 мл, полноту экстракции проверяют по ТСХ), сушат Na2SC> 4, отгоняют растворитель из колбы с дефлегматором высотой 40-50 см, остаток перегоняют. Получают 69,4 г (82,0%) спирта (II), т. кип. 152-153 °С. nD20'5 1,4512. Чистота по ГЖХ - 92,1%. Масс-спектр (т/е): 83 (М+).
2. Получение 1-хлор-2-пентина (III)
В круглодонную трехгорлую колбу объемом 500 мл, снабженную магнитной мешалкой, капельной воронкой и устройством для ввода и вывода газа, помещают раствор 69,4 г (0,83 моль) спирта (II) и 1,4 г (0,02 моль) диметилформамида, продувают аргоном, охлаждают до -45 °С и прикапывают 109,5 г (1,92 моль) SOCb, поддерживая температуру реакционной смеси не выше -40 °С. Реакционную смесь перемешивают 2 часа, с постепенным повышением температуры от -40 °С до комнатной. Отгоняют летучие вещества в вакууме мембранного насоса. Остаток перегоняют в вакууме мембранного насоса. Получают 73,4 г (90%) хлорида (III), т. кип. 62 °С (154 mbar). Чистота по ГЖХ- 96%. Масс-спектр (т/е): 102.
3. Получение 2,5-октадиин-1-ола (IV)
В 2-литровую трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, термометром, капельной воронкой, обратным холодильником, устройством для ввода и вывода газа, помещают 45,6 г (1,9 моль) магния в виде стружки. Нагревают колбу в токе аргона до температуры 50 °С, добавляют один кристаллик йода, охлаждают до температуры 40 °С и медленно прикапывают, при этой температуре, раствор 213,6 г (1,96 моль) бромэтана в 1000 мл абсолютного тетрагидрофурана. Раствор медленно нагревают на колбонагревателе до 45 °С, перемешивают при этой температуре до исчезновения магния, охлаждают в ледяной бане до температуры 0 °С. Прикапывают к реакционной массе раствор 51,0 г (0,91 моль) пропаргилового спирта в 150 мл тетрагидрофурана. После прибавления всего спирта нагревают до 40 °С и перемешивают 30 мин при этой температуре. Снова охлаждают в ледяной бане до 0 °С, прибавляют 9,9 г (0,1 моль) CuCl, нагревают до 30 °С и перемешивают 30 мин. Вновь охлаждают в бане со льдом до 0 °С, прикапывают раствор 71,8 г (0,7 моль) 1-хлорпентина-2 (III) в 100 мл тетрагидрофурана, реакционную смесь
перемешивают 30 мин в бане со льдом и 14 ч при температуре 50 °С. Контроль осуществляют методом газовой хроматографии. Если необходимо, то реакционную смесь нагревают до температуры 55 °С. При охлаждении в ледяной бане к реакционной массе добавляют 300 мл гексана и насыщенный раствор NH4CI, перемешивают 30 мин, отделяют органический слой, водный- экстрагируют гексаном, органические вытяжки промывают насыщенным раствором NH4CI, водой два раза и насыщенным раствором NaCl. Органическую фазу сушат над Na2S04. Растворитель упаривают на роторном испарителе, остаток перегоняют из колбы Кляйзена с коротким дефлегматором. Получают 69,5 г (81%) 2,5-октадиин-1-ола (IV), т. кип. 8085 °С (1 mbar). Чистота по ГЖХ - 98%. Масс-спектр (т/е): 121 (М+).
4. Синтез 1-хлор-2,5-октадиина (V)
В круглодонную трехгорлую колбу объемом 500 мл, снабженную магнитной мешалкой, капельной воронкой и устройством для ввода и вывода газа, помещают раствор 56,3 г (0,462 моль) спирта (IV) и 0,9 г (0,012 моль) диметилформамида в 100 мл абсолютного диэтилового эфира, продувают аргоном, охлаждают до -40 °С и прикапывают 60,7 г (0,51 моль) SOCb, поддерживая температуру реакционной смеси не выше -25 °С. Реакционную смесь перемешивают 2 часа, с постепенным повышением температуры от -40 °С до комнатной. Отгоняют растворитель в вакууме мембранного насоса. Остаток перегоняют в вакууме мембранного насоса. Получают 59,0 г (91%) хлорида (V), т. кип. 92 °С (8 mbar). Чистота по ГЖХ - 97%. Масс-спектр (т/е): 141.
5. Синтез 2-(проп-2-ин-1-илокси)тетрагидро-2Н-пирана (VI)
В кругл одонную колбу объемом 200 мл, снабженную магнитной мешалкой и капельной воронкой, помещают 112,0 г (2,0 моль) пропаргилового спирта охлаждают на ледяной бане, добавляют 2 капли
концентрированной соляной кислоты и прикапывают 172,2 г (2,05 моль) 2Н-дигидрогидропирана. Реакционную смесь перемешивают 12 часов и упариваю летучие вещества. Получают 280,0 г сырого (100%) 2-(проп-2-ин-1-илокси)тетрагидро-2Н-пирана (VI), который используют далее без очистки. Масс-спектр (т/е): 141.
6. Получение 2-(ундека-2,5,8-триин-1-илокси)тетрагидро-2Н-пирана (VII)
В 2-литровую круглодонную четырехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, термометром, капельной воронкой, обратным холодильником, устройством для ввода и вывода газа, помещают 14.2 г (0.59 моль) стружки магния, нагревают колбу в токе аргона до температуры 50 °С, добавляют один кристаллик йода, охлаждают до температуры 40 °С и медленно прикапывают, при этой температуре, раствор 65.4 г (0.6 моль) бромэтана в 300 мл абсолютного тетрагидрофурана. Раствор перемешивают до полного растворения магния при 45 °С, охлаждают в ледяной бане до температуры 0 °С и прикапывают раствор 77.0 г (0.55 моль) тетрагидропиранилового эфира пропаргилового спирта (VI) в 200 мл тетрагидрофурана. Нагревают до 40 °С и перемешивают 60 мин при этой температуре. Снова охлаждают в ледяной бане до 0 °С, прибавляют 5.9 г (0.06 моль) CuCl. Нагревают до 30 °С, перемешивают 30 мин, вновь охлаждают в бане со льдом и солью до 0 °С и прибавляют раствор 59.0 г (0.42 моль) 1-хлор-2,5-октадиина (V) в 200 мл тетрагидрофурана. Реакционную смесь перемешивают 70 мин в бане со льдом и 3 ч при 50 °С. Контроль осуществляют методом тонкослойной хроматографии. При охлаждении в ледяной бане к реакционной массе добавляют 300 мл петролейного эфира и насыщенный раствор NH4CI. Перемешивают 15 мин и отделяют органический слой, водный экстрагируют петролейным эфиром, органические экстракты промывают насыщенным раствором NH4C1, водой
два раза и насыщенным раствором NaCl. Органическую фазу сушат над СаСЬ, применяя магнитную мешалку. Упаривают на роторном испарителе. Получают 96,2 г (93,8%) сырого соединения (VII).
7. Получение 2-(ундека-2,5,8-триен-1-илокси)тетрагидро-2Н-пирана
(VIII)
В 2-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой с затвором, капельной воронкой и устройством для ввода и вывода газа, помещают раствор 24.9 г (0.1 моль) Ni(OAc)2 х 4НгО в 350 мл этанола, раствор при перемешивании охлаждают на ледяной бане и продувают водородом, в атмосфере водорода быстро прикапывают суспензию 3.8 г (0.1 моль) боргидрида натрия в 50 мл этанола, затем добавляют 15.6 г (0.26 моль) этилендиамина, перемешивают 30 мин, охлаждают до -10 °С и прибавляют раствор 96.2 г (0.4 моль) соединения (VII) в 200 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре не выше -2 °С до поглощения теоретического (27.0 л) количества водорода (контроль ГЖХ). Реакционную смесь фильтруют через складчатый фильтр, этанол упаривают и остаток разбавляют насыщенным раствором NaCl. Продукт экстрагируют гексаном (3 х 400), экстракт сушат Na2S04, фильтруют, отгоняют растворитель. Получают 97.2 г (97.2%) сырого 2-(ундека-2,5,8-триен-1 -илокси)тетрагидро-2Н-пирана (VIII). Масс-спектр (т/е): 151 (М+).
8. Получение Z2,Z5,Z8-yндeкaтpиeн-l-oлa (IX)
В 2-литровую круглодонную колбу, снабженную магнитной мешалкой, термометром, капельной воронкой и устройством для ввода и вывода газа, продувают аргоном и помещают 81.2 г (0.325 моль) 2-(ундека-2,5,8-триен-1-илокси)тетрагидро-2Н-пирана (VIII), в 1100 мл метанола. При перемешивании прибавляют 1.5 г моногидрата пара-толуолсульфокислоты и
10 мл воды. Перемешивают при температуре 20-22 °С до полного снятия тетрагидропиранильной защиты (7-14 ч). Контроль осуществляют методом тонкослойной хроматографии. Прибавляют NaHCCb, упаривают, остаток заливают водой, экстрагируют петролейным эфиром, органический экстракт промывают раствором NaHCCb и сушат над прокаленным Na2S04. Растворитель упаривают, остаток фракционируют в вакууме масляного насоса. Получают 51.2 г (95%) г2,г5,28-ундекатриен-1-ола (IX), т. кип. 79-82 °С (0.07 mbar), nD22 1.4802. Чистота по ГЖХ - 94%. Масс-спектр (т/е): 164.
9. Получение (К2,83^5^8)-цис-2,3-эпокси-5,8,-ундекадиен-1-ола
(X)
В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную магнитной мешалкой, термометром, капельной воронкой и устройством для ввода и вывода газа, помещают 10 г молекулярных сит, 50 мл хлористого метилена и прибавляют 13.3 г (0.047 моль) изопропоксида титана (IV) в токе аргона, охлаждают жидким азотом до -23 °С и прикапывают раствор 8.9 г (0.05 моль) D-(-)-диметилтартрата в 50 мл хлористого метилена. Перемешивают 30 мин при этой температуре и прикапывают сначала раствор 51.2 г (0.308 моль) (22,25,г8)-ундекатриен-1-ола (IX) в 50 мл хлористого метилена, затем 158.0 мл (С=3.8 М, 0.6 моль) раствора трет-бутилгидропероксида в хлористом метилене. Далее перемешивают 3 ч при -23-20 °С, колбу плотно закрывают и помещают в морозильник при температуре -26 °С на 72 ч. В реакционную массу прикапывают раствор винной кислоты (15.4 г) и 171,3 г (0.616 моль) сульфата железа (II) в 300 мл воды, перемешивают при температуре -25 °С 30 мин и нагревают до комнатной температуры. Перемешивают 2 ч при комнатной температуре. Контроль осуществляют солянокислым раствором йодида натрия. После того как перекиси разложились, реакционную смесь переносят в делительную воронку, отделяют органический слой, водный -экстрагируют хлористым метиленом, объединенный органический слой
сушат прокаленным Na2S04, растворитель упаривают на роторном испарителе, остаток очищают на силикагеле А60 (230-400 меш), элюент: смесь петролейный эфир - этилацетат. Фракции, содержащие чистый продукт, упаривают на роторном испарителе. Получают 39.5 г (70,5%) (Ру2,83,75,28)-цис-2,3-эпокси-5,8,-ундекадиен-1-ола (X), т. кип. 96-97 °С (0.2 mbar), nD23 1.4730. Чистота по ГЖХ - 97%. Масс-спектр (т/е): 182 (М+).
10. Синтез (К2,83^5^8)-цис-2,3-эпокси-5,8-ундекадиенил-1-
тозилата (XI)
В 2-литровую трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой с затвором, термометром, устройством для ввода и вывода газа, помещают раствор 30.0 г (0.165 моль) соединения (X) в 500 мл абсолютного эфира, продувают аргоном и охлаждают до -24 °С. Прикапывают раствор 32.4 г (1.03 моль) толуолсульфохлорида в 300 мл абсолютного эфира. При перемешивании и температуре реакционной смеси не выше -23 °С порционно добавляют 92.4 г (1.65 моль) растертого в ступке гидроксида калия. Перемешивают 3 часа (не убирая охлаждающей бани, контроль за ходом реакции методом ТСХ). Затем к реакционной смеси добавляют ледяную воду, перемешивают 10 мин, органический слой отделяют в делительной воронке, водный - экстрагируют эфиром (200 мл) и объединенный органический слой промывают ледяной водой и раствором NaCl. Сушат Na2SC> 4, растворитель отгоняют на роторном испарителе. Получают 55.4 г (100%) тозилата (XI). Чистота по ГЖХ - 91%. Масс-спектр (т/е): 336.
11. Синтез (Ш,83^5,28)-цис-2,3-эпокси-5,8-ундекадиенил-1-иодида
(XII)
В одногорлую колбу на 500 мл, снабженную магнитной мешалкой и устройством для ввода и вывода газа, помещают раствор 20.2 г (0.06 моль) тозилата (XI) в 250 мл тетрагидрофурана, охлаждают в бане со льдом до 0 °С,
добавляют при перемешивании 22.5 г (0.15 моль) йодида натрия. Перемешивают в течение 20 часов при комнатной температуре. Затем упаривают растворитель, к реакционной смеси добавляют лед и петролейный эфир, перемешивают 10 мин, органический слой отделяют в делительной воронке, водный - экстрагируют петролейным эфиром, объединенный органический слой сушат Na2S04. Растворитель отгоняют на роторном испарителе, получают 16,8 г (96%) йодида (XII). Чистота по ГЖХ - 92%. Масс-спектр (т/е): 183 (М+).
12. Синтез (Z3,Z6,S9,R10)-uHC-9,10-3noKCH-3,6-reH3Hico3aflHeHa (I)
В трехгорлую круглодонную колбу на 100 мл, снабженную магнитной мешалкой, термометром, капельной воронкой, устройством для ввода и вывода газа, помещают 8.93 г (0.372 моль) магния, добавляют кристаллик йода, нагревают до 40 °С в токе аргона и медленно прикапывают раствор 4.11 г (0.0186 моль) 1-бромдекана в 60 мл абсолютного тетрагидрофурана и 42.3 (0.241 моль) 1-хлордекана 300 мл абсолютного тетрагидрофурана. Раствор перемешивают при температуре 40 °С в течение 1 часа, охлаждают до комнатной температуры.
В другую трехгорлую круглодонную колбу на 2 л, снабженную механической мешалкой с затвором, термометром, капельной воронкой и устройством для ввода и вывода газа, в атмосфере аргона помещают 10.6 г (0.056 моль) Cul, 50 мл абсолютного тетрагидрофурана и 300 г гексаметилтриамида фосфорной кислоты, перемешивают и прибавляют 54.4 г (0.186 моль) йодида (XII). В капельную воронку переносят раствор реактива Гриньяра, полученный в первой реакционной колбе, реакционную смесь охлаждают до -25 °С. При перемешивании и температуре -25...-30 °С прикапывают реактив Гриньяра, далее перемешивают при этой температуре 1 ч. Полноту реакции проверяют методом тонкослойной и газо-жидкостной хроматографии. В реакционную массу добавляют петролейный эфир и
раствор NH4CI в воде, перемешивают 10 мин, отделяют органический слой, водный - экстрагируют петролейным эфиром, органические экстракты промывают насыщенным раствором NH4CI, водой два раза и насыщенным раствором NaCl, сушат СаСЬ. Упаривают на роторном испарителе, остаток очищают на силикагеле А60 (230-400 меш), элюент: смесь гексан -этилацетат. Фракции, содержащие чистый продукт, упаривают на роторном испарителе. Получают 38.8 г (68%) (Z3,Z6,S9,R10)-4HC-9,10-3TIOKCH-3,6-генкозадиена (I), nD215 1.4635. Чистота по ГЖХ - 98%, изомерная чистота -96%. Масс-спектр (т/е): 306 (М+), 288, 277, 263, 237, 223, 197, 183, 165, 151, 133, 122, 108, 93, 79, 66, 55, 41. 'H-NMR (CDCb, 300 MHz) 0.90 (ЗН, t, J= 6,6 Hz); 0.92 (ЗН, t, J=7.5 Hz); 1.17-1.63 (20 H, m); 2.09 (2H, quint, J=7.2Hz); 2.172.30 (1H, m); 2.36-2.49 (1H, m); 2.82 (2H, t, J=6.6Hz); 2.89-3.01 (2H, m).
Формула изобретения
1. Способ получения (гЗ,26,89,К10)-цис-9,10-эпокси-3,6-генэйкозадиена, включающий следующие стадии:
A) реакцию алкилирования между пропаргиловым спиртом и бромистым этилом с
получением 2-пентин-1-ола (II);
Б)взаимодействие 2-пентин-1-ола (II) с хлористым тионилом с получением 1-хлор-2-пентина (Ш);
B) реакция сочетания 1-хлор-2-пентина (III) с пропаргиловым спиртом с получением 2,5-
октадиин-1 -ол а (IV);
Г)реакция между 2,5-октадиин-1-ола (IV) с хлористым тионилом с получением 1-хлор-2,5-октадиина (V);
Д)реакция между пропаргиловым спиртом и 2Н-дигидропираном с получением 2-(проп-2-ин-1 -илокси)тетрагидро-2Н-пирана (VI);
Е)реакция сочетания между 1-хлор-2,5-октадиином (V) и 2-(проп-2-ин-1-илокси)тетрагидро-2Н-пираном (VI) с получением 2-(ундека-2,5,8-триин-1-илокси)тетрагидро-2Н-пирана (VII);
Ж)восстановление соединения 2-(ундека-2,5,8-триин-1-илокси)тетрагидро-2Н-пирана (VII) с получением 2-(ундека- 22,25,г8-триен-1-илокси)тетрагидро-2Н-пирана (VIII);
3)снятие тетрагидропиранильной защиты с 2-(ундека-2,5,8-триен-1-илокси)тетрагидро-2Н-пирана (VIII) с получением 22,г5,г8-ундекатриен-1-ола (IX);
К)реакция эпоксидирования между Z2,Z5,Z8-yндeкaтpиeн-l-oлoм (IX) и трет-бутилгидропероксидом с получением (112,83,25,28)-цис-2,3-эпокси-5,8,-ундекадиен-1-ола (X);
Л)реакция между (К2,83,25,28)-цис-2,3-эпокси-5,8,-ундекадиен-1-олом (X) и толуолсульфохлоридом с получением (112,83,25,28)-цис-2,3-эпокси-5> 8-ундекадиенил-1-тозилата
(XI) ;
М)реакция замещения между (112,83,г5,78)-цис-2,3-эпокси-5,8-ундекадиенил-1-тозилата (XI) и йодистым натрием с получением (К2,83,25,28)-цис-2,3-эпокси-5,8-ундекадиенил-1-иодида
(XII) ;
Н)реакция сочетания между (112,83,25,г8)-цис-2,3-эпокси-5,8-ундекадиенил-1-йодида (XII) и 1-хлордеканом с получением (23,26,89Д10)-цис-9,10-эпокси-3,6-генэйкозадиена (I).
2. Способ по п.1, в котором 2-пентин-1-ол (II) получают в жидком аммиаке.
3. Способ по п.1, в котором реакции сочетания стадий В),Е), Н) проводят в присутствии CuCl(I) в качестве катализатора .
4. Способ по п.1, в котором реакции сочетания стадий В),Е), Н) проводят в простом эфире в качестве растворителя.
5. Способ по п.4, в котором простой эфир является тетрагидрофуран.
6. Способ по п.1, в котором стадии Б) и Г) проводят в присутствии диметилформамида в качестве катализатора.
7. Способ по п. 1, в котором восстановление стадии Ж) проводят водородом в присутствии ацетата никеля (Ni(OAc)2-4H20) и боргидрида натрия в этиловом спирте.
8. Способ по п.1, в котором реакцию эпоксидирования на стадии К) проводят в присутствии изопропоксида титана (IV) и Б-(-)-диметилтартрата в хлористом метилене.
9. Соединение 1-хлор-2,5-октадиин (V).
"он
82% |LiNH2,NH3 t CH2Br
(IX)
70,5%
Sharpless
(X)
100%
TsCl,KOH
(XI)
96%
Nal
(XII)
68%
C,0H21MgCl Cut
Рисунок 1
- Схема синтеза (Z3,Z6,S9,R10)-i|HC-9,10-3noKCH-3,6-генэйкозадиена
(19)
(19)
(19)
(19)
(19)