|
|
больше ...
Термины запроса в документе
Реферат
[RU] Изобретение относится к области медицины, а именно к нестероидным противовоспалительным средствам местного применения для лечения воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата и мягких тканей. Задачей настоящего изобретения является создание эффективного местного нестероидного противовоспалительного средства нового поколения. Задача решается созданием фармацевтической композиции для местного применения с анальгетическим и противовоспалительным действием, содержащей кетопрофен, диметилсульфоксид, камфору, настойку перца стручкового и масло мяты перечной и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
Полный текст патента
(57) Реферат / Формула:
Изобретение относится к области медицины, а именно к нестероидным противовоспалительным средствам местного применения для лечения воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата и мягких тканей. Задачей настоящего изобретения является создание эффективного местного нестероидного противовоспалительного средства нового поколения. Задача решается созданием фармацевтической композиции для местного применения с анальгетическим и противовоспалительным действием, содержащей кетопрофен, диметилсульфоксид, камфору, настойку перца стручкового и масло мяты перечной и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
Евразийское (21) 201792133 (13) A1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОЙ ЗАЯВКЕ
(43) Дата публикации заявки 2019.04.30
(22) Дата подачи заявки 2017.10.24
(51) Int. Cl.
A61K31/10 (2006.01) A61K31/125 (2006.01) A61K31/192 (2006.01) A61K36/534 (2006.01) A61K 36/81 (2006.01) A61K 9/107 (2006.01) A61K 9/06 (2006.01) A61P19/02 (2006.01) A61P29/00 (2006.01)
(54) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ С АНАЛЬГЕТИЧЕСКИМ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ
(96) 2017000113 (RU) 2017.10.24
(71) Заявитель:
ПУБЛИЧНОЕ АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО "ОТИСИФАРМ" (RU)
(72) Изобретатель:
Бек Снежана Михайловна, Габидулина Надия Зуфаровна, Козлов Иван Михайлович, Фомичева Светлана Валерьевна (RU)
(74) Представитель:
Ловцов С.В., Левчук Д.В., Вилесов А.С., Коптева Т.В., Ясинский С.Я.
(RU)
(57) Изобретение относится к области медицины, а именно к нестероидным противовоспалительным средствам местного применения для лечения воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата и мягких тканей. Задачей настоящего изобретения является создание эффективного местного нестероидного противовоспалительного средства нового поколения. Задача решается созданием фармацевтической композиции для местного применения с анальгетическим и противовоспалительным действием, содержащей ке-топрофен, диметилсульфоксид, камфору, настойку перца стручкового и масло мяты перечной и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
А61Р29/00 А61КЗ1/192
Фармацевтическая композиция для местного применения с анальгетическим и противовоспалительным действием
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата и мягких тканей.
В настоящее время в России ассортимент обезболивающих и противовоспалительных препаратов, предназначенных для местного (накожного) применения в лекарственной форме гелей и кремов, представлен препаратами, содержащими в качестве действующего вещества нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): кетопрофен, диклофенак, нимесулид, ибупрофен, пироксикам, индомета-цин, фенилбутазон. Особенностями применения данных препаратов является сложность достижения баланса между обеспечением быстрого и выраженного терапевтического эффекта и минимизации риска возникновения побочных эффектов - как со стороны кожных покровов, так и системных эффектов, обусловленных проникновением препаратов в системный кровоток. В связи с тем, что и эффективность, и безопасность местных НПВС напрямую зависит от дозы препарата, по мере нарастания выраженности терапевтического эффекта, возрастает и риск возникновения побочных эффектов. В связи с этим представляется особо актуальным создание комбинаций НПВС с другими компонентами, способными усиливать обезболивающее и противовоспалительное действие - как за счет усиления проникновения препарата к очагу поражения, так и за счет собственного обезболивающего/противовоспалительного эффекта, механизм которого отличается от действия НПВС (во избежание повышения риска побочных эффектов).
Из уровня техники (заявка на патент РФ № 2015137659, опубл. 10.03.2017, МПК А61К47/10) известна фармацевтическая композиция, содержащая:
a) примерно от 10% до 30% нестероидного противовоспалительного средства по массе фармацевтической композиции;
b) от примерно 20% до примерно 50% твердого жира по массе фармацевтической композиции;
a)
c) от примерно 10% до примерно 30% сложного эфира простого полиэфира и жирной кислоты по массе фармацевтической композиции, и
d) от примерно 5% до примерно 15% полиэтиленгликолевого полимера по массе фармацевтической композиции.
Нестероидное противовоспалительное средство предпочтительно представляет собой кетопрофен.
Из уровня техники (заявка на патент РФ № 2015115723, опубл. 20.11.2016, МПК А61КЗ1/192) известна также композиция для местного применения, которая является эмульсией масло в воде и содержит по массе: примерно от 0,5 до примерно 15% кетопрофена , примерно от 0,01 до 1 процента хелатирующего агента, примерно от 0,15 до примерно 1,5% сшитого сополимера полиакриловой кислоты, примерно от 0,15 до примерно 1,5% сшитого гомополимера полиакриловой кислоты, примерно от 2,5 до примерно 6% оксибензона, примерно от 0,25 до примерно 2,5% эмульгирующего агента, примерно от 5 до примерно 15% водорастворимого алкиленгликоля, примерно от 10 до примерно 30% С2-СЗ алканола, примерно от 0,5 до примерно 2,5% консервирующего косметического средства, примерно от 0,02 до примерно 2% антиоксиданта, примерно от 0,001 до примерно 0,1% смягчающего вещества, рН модификатор в количестве, достаточном для поддержания рН значения композиции в пределах примерно от 4,5 до примерно 6, и остальное вода. Предпочтительно, упомянутая композиция для местного применения имеет консистенцию, подобную крему. Упомянутую композицию используют для лечения боли.
Из уровня техники (патент РФ № 2259204, опубл. 27.08.2005, МПК А61КЗ1/7008, А61К31/10, А61КЗ1/196) также известно средство для лечения болезней суставов, содержащее сахарид, соединение, выбранное из группы нестероидных противовоспалительных средств, диметилсульфоксид и мазевую основу, отличающееся тем, что в качестве сахарида оно содержит соль глюкозамина, а в качестве нестероидного противовоспалительного средства оно содержит ибупрофен, или нимесулид, или пироксикам, или мелоксикам, или диклофенака соль, или ин-дометацин, иликетопрофен при следующем содержании компонентов, мас.%:
Глюкозамина соль 0,5-10,0
Ибупрофен 0,1-10,0
или Нимесулид 0,1-1,0
или Пироксикам 0,1-1,0
или Мелоксикам 0,1 -1,0
или Диклофенака соль 0,1-5,0
или Индометацин или Кетопрофен Диметилсульфоксид Мазевая основа
0,1-10,0
0,1-5,0
1,0-20,0
Остальное.
Наиболее близкими к предлагаемому изобретению является препарат Кетопрофен гель 5% (регистрационный номер: ЛС-001968 от 08.09.2006, производитель: АО "ВЕРТЕКС"), содержащий кетопрофен (5,0 мас.%) и вспомогательные вещества - пропиленгликоль (10,0 мас.%), спирт этиловый 95% (15,0 мас.%), карбомер 940 (1,3 мас.%), триэтаноламин (5,2 мас.%), бензалкония хлорид (0,1 мас.%), вода очищенная (до 100 мас.%) (согласно информации о препарате из официальной инструкции по применению). Данный препарат был выбран в качестве прототипа.
К недостаткам данного прототипа можно отнести:
- недостаточную выраженность обезболивающего/противовоспалительного эффекта при использовании в терапевтических дозах;
- недостаточно быстрое развитие обезболивающего эффекта.
Задачей настоящего изобретения является создание эффективного местного нестероидного противовоспалительного средства нового поколения. Технические результаты:
- повышение терапевтической эффективности;
- повышение скорости проникновения препарата через кожу;
- ускорение анальгетического действия;
- расширение арсенала местных лекарственных форм нестероидных противовоспалительных препаратов.
Поставленная задача решается, а технический результат достигается путем создания фармацевтической композиции для местного применения с анальгетическим и противовоспалительным действием, содержащей кетопрофен и фармацевтически приемлемые эксципиенты, отличающаяся тем, что упомянутая композиция дополнительно содержит диметилсульфоксид, камфору, настойку перца стручкового и масло мяты перечной, при следующем содержании компонентов, мас.%:
кетопрофен
диметилсульфоксид
камфора
0,4-20,0;
1,0-46,0;
1,0-23,0;
настойка перца стручкового
1,0-15,0;
масло мяты перечной
0,1-10,0;
фармацевтически приемлемые эксципиенты до 100. Согласно предпочтительным вариантам реализации указанный технический результат также достигается тем, что:
- упомянутая композиция имеет следующее содержание компонентов, мас.%:
кетопрофен 2,5-10,0; диметилсульфоксид 2,5-15; камфора 2,5-10,0; настойка перца стручкового 3,0-10,0; масло мяты перечной 0,5-2,0; фармацевтически приемлемые эксципиенты до 100;
- упомянутая композиция имеет следующее содержание компонентов, мас.%:
кетопрофен 5,0; диметилсульфоксид 3,0; камфора 3,0; настойка перца стручкового 4,0; масло мяты перечной 0,9; фармацевтически приемлемые эксципиенты до 100;
- кетопрофен присутствует в форме свободной кислоты или смеси двух изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей, или их смеси;
- фармацевтически приемлемые соли кетопрофена выбирают из группы, состоящей из солей натрия, калия, кальция, магния, трометамина, гидроксиэтиламина, ди(гидроксиэтил)амина, три(гидроксиэтил)амина, лизина, аргинина;
- фармацевтически приемлемые эксципиенты выбирают из группы, включающей отдушки, эмульгаторы, стабилизаторы, этанол, очищенную воду;
- фармацевтически приемлемые эксципиенты выбирают из группы, включающей очищенную воду, альгинаты, витамины, загустители, защитные коллоиды, увлажнители, полиолы, пантенол гелеобразующие агенты, эмульгаторы, стабилизаторы эмульсии, этанол, электролиты, консерванты, липосомы, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, триглицериды, карбамид, карбомеры, изопарафин-лаурет-7, ксантановую камедь, кар-рагенин, камедь рожкового дерева, гель агара, метилгидроксицеллюлозу, карбоксиме-тилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидрокси-этилцеллюлозу, этилцеллюлозу, полиакрилаты, поливиниловый спирт, поливинилпир-ролидон, коллоидный диоксид кремния;
- упомянутая композиция находится в форме крема, мази или геля.
Преимуществом заявляемой композиции является более выраженное и быстрое терапевтическое действие; более выраженный и быстрый анальгезирующий эффект, более выраженный противовоспалительный эффект. Совместное применение упомянутых активных компонентов вызывает эффект потенцирующего синергизма по противовоспалительному и обезболивающему действию.
Многокомпонентность лекарственного средства, разнообразие активных веществ, особенности механизмов реализации фармакологического эффекта обеспечивают его высокую активность.
Изобретение позволяет расширить спектр фармакологического воздействия за счет подбора компонентов, обладающих обезболивающим, противовоспалительным, противоотечным, местнораздражающим, разогревающим, отвлекающим и антисептическим свойствами.
Таким образом, заявляемая композиция представляет собой фармацевтическую композицию, состоящую из кетопрофена (рацемической смеси двух энантио-меров 2-(3-бензоилфенил)пропановой кислоты), камфоры (рацемической смеси двух энантиомеров 1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-она), настойки плодов перца стручкового {Capsicum аппиит), масла листьев мяты перечной (Mentha piperita) и диметилсульфоксида (димексида). Все компоненты, входящие в состав комплексной композиции, разрешены к применению в медицинской практике:
- Кетопрофен - нестероидное противовоспалительное средство, при местном применении оказывает обезболивающее, противовоспалительное и противоотечное действие. При местном применении (в виде мази, крема или геля) обеспечивает местный лечебный эффект в отношении пораженных суставов, сухожилий, связок, мышц.
- Камфора - при местном применении оказывает местнораздражающее, обезболивающее, противовоспалительное и антисептическое действие; возбуждая чувствительные нервные окончания кожи и подкожных тканей, расширяет кровеносные сосуды и улучшает кровообращение в органах и тканях. Это приводит к уменьшению воспаления, отека тканей и болевых ощущений.
- Перца стручкового плодов настойка - при местном применении обладает местнораздражающим, отвлекающим, обезболивающим, противовоспалительным и разогревающим действием, вызывает усиление местного кровообращения в коже, воздействуя на болезненные процессы, локализованные также и в глубине тканей.
-
- Мяты перечной листьев масло - при местном применении оказывает умеренное антисептическое, противовоспалительное, анестезирующее и отвлекающее действие.
Перечисленные компоненты (кетопрофен, камфора, перца стручкового плодов настойка, мяты перечной листьев масло) обладают разными механизмами действия, направленными на купирование боли и воспаления, что обеспечивает комплексное (синергичное) воздействие на пораженные ткани, благодаря которому достигается более быстрое и выраженное терапевтическое действие.
- Диметилсульфоксид - усиливает проникновения кетопрофена через кожу, способствует более глубокому проникновению в ткани других компонентов препарата. Это приводит к усилению обезболивающего и противовоспалительного эффекта кетопрофена в пораженных тканях, а также может ускорять наступление обезболивающего эффекта. Таким образом, диметилсульфоксид потенцирует действие кетопрофена и других компонентов, входящих в состав композиции.
Все лекарственные компоненты, входящие в состав заявляемой композиции, обладают обезболивающим и противовоспалительным действием. При лечении воспалительных (в том числе посттравматических) заболеваний опорно-двигательного аппарата и мягких тканей, совместное применение упомянутых компонентов с однонаправленным действием приводит эффекту синергии и, следовательно, к достижению более выраженного терапевтического эффекта, по сравнению с использованием монотерапии. Кроме того, наличие в составе композиции диметилсульфоксида обеспечивает более быстрое начало обезболивающего действия, за счет ускорения проникновения действующих веществ через кожу к очагу поражения.
Состав композиции теоретически обоснован; практически показана высокая фармакологическая эффективность.
Композиция заявляемого состава обладает анальгетическим, противовоспалительным и противоотечным действием.
Заявленную композицию рекомендуется применять при:
- острых и хронических воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата (суставной синдром при обострении подагры, ревматоидный артрит, псо-риатический артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, остеохондроз с корешковым синдромом, радикулит, воспалительное поражение связок и сухожилий, бурсит, ишиас, люмбаго);
- мышечных болей ревматического и неревматического происхождения;
- посттравматических воспалениях мягких тканей и опорно-двигательного аппарата (повреждения и разрывы связок, ушибы).
Выбранные диапазоны содержания в заявляемой композиции кетопрофена обусловлены минимальной эффективной дозой при местном применении, которая может вызывать незначительное, но ощутимое уменьшение выраженности болевого синдрома (0,5%), и максимальной переносимой, использующейся в клинической практике (20%) -при применении более высокой дозы очень высок риск развития системных побочных эффектов, обусловленных попаданием препарата в системный кровоток, а также повышения чувствительности и появления симптомов раздражения кожи в месте нанесения, развития контактного дерматита и реакций фотосенсибилизации. Выбранные диапазоны содержания диметилсульфоксида (1,0-46,0), камфоры (1,0-23,0), настойки перца стручкового (1,0-15,0) и масла мяты перечной (0,1-10,0) выбраны, с одной стороны (минимальное значение) на основании дозы, которая при местном применении может оказывать синергический эффект с кетопрофеном, а с другой стороны (максимальное значение) - на основании дозы, превышение которой сопряжено с высоким риском развития системных побочных эффектов, обусловленных попаданием компонентов в системный кровоток, а также местных реакций раздражения кожи, контактного дерматита.
В предпочтительном варианте реализации изобретения, в рамках оптимизации влияния количества каждого активного компонента заявляемой композиции на синергический эффект, выявлены оптимальные диапазоны содержания активных веществ: кетопрофен - 2,5-10,0; диметилсульфоксид - 2,5-15; камфора - 2,5-10,0; настойка перца стручкового - 3,0-10,0; масло мяты перечной - 0,5-2,0; фармацевтически приемлемые эксципиенты - остальное.
В предпочтительном варианте реализации изобретения в заявляемой композиции используют следующие фармацевтически приемлемые эксципиенты:
- в качестве гелеобразующего полимера используют гипромеллозу, преимущественно в количестве от 0,5 до 5 мае. % от общей массы композиции;
- в качестве нейтрализующего агента используют гидроксид натрия, преимущественно в количестве от 0,1 до 2 мае. %;
- в качестве растворителя используют 96%-ный этанол, преимущественно в количестве от 10 до 50 мае. %.
В частном случае реализации изобретения на 1 кг заявляемой композиции в форме геля приходится: кетопрофена - 50,0 г; настойки плодов перца стручкового -40,0 мг; диметилсульфоксида (димексида) - 30,0 мг; камфоры - 30,0 г; масла листь
ев мяты перечной - 9,0 г, гидроксипропилметилцеллюлозы (гипромеллозы) - 20,0 г; гидроксида натрия - 7,5 г; этанола 96% - 350,0 г; воды очищенной - до 1000,0 г.
При приготовлении фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению использовались следующие готовые субстанции:
- субстанция масла листьев мяты перечной, производитель - Бхагат Ароматикс Лтд. (Индия),
- настойка плодов перца стручкового, производитель - ОАО "Тверская фармфаб-рика" (РФ).
Далее приводятся примеры осуществления изобретения, которые, однако, не охватывают все возможные варианты осуществления изобретения и не ограничивают заявленное изобретение.
Примеры осуществления изобретения и реализации назначения Пример 1. Приготовление препарата (в форме геля) с содержанием кетопрофена 5 мае. %
Приготовление спиртовой фазы. В реактор с 350 г 96% этанола загружают 50 г кетопрофена и 30 г камфоры, перемешивают в течение 15-30 мин до полного растворения, добавляют 9 г масла мяты перечной и 40 г настойки перца стручкового и снова перемешивают в течение 15-30 мин.
Приготовление водной фазы. 7,5 г концентрированного раствора натрия гидроксида загружают в реактор с 463,5 г очищенной воды, перемешивают в течение 15-30 мин и добавляют 20 г гипромеллозы, снова перемешивают в течение 4-6 часов до получения однородного геля, добавляют 30 г диметилсульфоксида, снова перемешивают 15-20 мин.
К приготовленной водной фазе добавляют 479 г приготовленной спиртовой фазы, перемешивают в течение 60-120 мин для однородного распределения действующих веществ с образованием геля. Измеряют рН полученного геля (допустимые пределы рН от 6,0 до 8,0) и фильтруют.
Пример 2. Приготовление препарата (в форме геля) с содержанием кетопрофена 1 мае. %
Приготовление спиртовой фазы. В реактор с 350 г 96% этанола загружают 10 г кетопрофена и 30 г камфоры, перемешивают в течение 15-30 мин до полного растворения, добавляют 9 г масла мяты перечной и 40 г настойки перца стручкового и снова перемешивают в течение 15-30 мин.
Приготовление водной фазы. 7,5 г концентрированного раствора натрия гид-роксида загружают в реактор с 503,5 г очищенной воды, перемешивают в течение 15-30 мин и добавляют 20 г гипромеллозы, снова перемешивают в течение 4-6 часов до получения однородного геля, добавляют 30 г диметилсульфоксида, снова перемешивают 15-20 мин.
К приготовленной водной фазе добавляют 439 г приготовленной спиртовой фазы, перемешивают в течение 60-120 мин для однородного распределения действующих веществ с образованием геля. Измеряют рН полученного геля (допустимые пределы рН от 6,0 до 8,0) и фильтруют.
Пример 3. Приготовление препарата (в форме геля) с содержанием кетопрофена 2,5 мас.%
Приготовление спиртовой фазы. В реактор с 350 г 96% этанола загружают 25 г кетопрофена и 30 г камфоры, перемешивают в течение 15-30 мин до полного растворения, добавляют 9 г масла мяты перечной и 40 г настойки перца стручкового и снова перемешивают в течение 15-30 мин.
Приготовление водной фазы. 7,5 г концентрированного раствора натрия гид-роксида загружают в реактор с 483,5 г очищенной воды, перемешивают в течение 15-30 мин и добавляют 25 г гипромеллозы, снова перемешивают в течение 4-6 часов до получения однородного геля, добавляют 30 г диметилсульфоксида, снова перемешивают 15-20 мин.
К приготовленной водной фазе добавляют 439 г приготовленной спиртовой фазы, перемешивают в течение 60-120 мин для однородного распределения действующих веществ с образованием геля. Измеряют рН полученного геля (допустимые пределы рН от 6,0 до 8,0) и фильтруют.
Пример 4. Исследование аналъгетической активности препарата (в форме геля) с содержанием кетопрофена 5 мае. %
При изучении анальгетической активности в тесте "горячая пластина" (см. "Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая" / под ред. А.Н. Миронова [и др.] - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с; "Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ" / Под ред. Р. У. Хабриева. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.) на белых мышах в дозе 1,4 г/кг (то есть 1,4 г кетопрофена на 1 кг веса животного) препарат в форме геля с содержанием кетопрофена 5 мас.%, полученный согласно Примеру 1, проявлял активность, статистически значимо превосходящую таковую для препарата сравнения гель Кетопрофен для
наружного применения 5% (согласно прототипу). Время отдергивания лапы от источника болевого раздражения (горячей пластины) было достоверно больше при применении геля согласно Примеру 1 - 16,2 с, в сравнении с 12,5 с в группе животных, получавших гель Кетопрофен (в группе плацебо время отдергивания составило 7,2 с). Латентный период облизывания задних лап также был более продолжительным в группе животных, у которых геля согласно Примеру 1 - 38,2 с, в сравнении с группой Кетопрофена - 31,7 с, различия статистически значимы (в группе плацебо - 23,2 с). Время до вставания на задние лапы также было статистически более продолжительным при применении геля согласно Примеру 1 - 49,9 с, в сравнении с группой Кетопрофена - 39,1 с (в группе плацебо - 34,4 с).
Пример 5. Исследование противовоспалительной активности препарата (в форме геля) с содержанием кетопрофена 5 мае. %
Сравнительное исследование противовоспалительной активности препаратов проводилось на модели хронического иммунного воспаления ("адъювантный артрит") у крыс - оно моделируется субплантарным введением в правую заднюю лапу полного адъюванта Фрейнда, эффективность оценивается по степени уменьшения прироста объема стопы крыс (см. "Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая" / под ред. А.Н. Миронова [и др.] - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с; "Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ" / Под ред. Р. У. Хабриева. - М.: Медицина, 2005. - 832 с). По результатам проведенного исследования препаратов в дозе 1,4 г/кг, препарат в форме геля для наружного применения с содержанием кетопрофена 5 мас.%, полученный согласно Примеру 1, проявлял активность, превосходящую таковую у препарата сравнения Кетопрофен, гель для наружного применения 5%.
При применении препарата геля согласно Примеру 1 в дозе 1,4 г/кг обнаружено достоверное снижение как первичной воспалительной реакции (отек правой задней лапы), так и вторичной иммунологической реакции (отек левой задней лапы) на 17-е, 21-е и 26-е сутки эксперимента. Применение препарата Кетопрофен гель для наружного применения 5% (согласно прототипу) в дозе 1,4 г/кг привело к статистически значимому снижению только первичной воспалительной реакции (см. таблицу 1).
Также изучение противовоспалительной активности препаратов проведено на модели острого экссудативного воспаления (ультрафиолетовая эритема у морских свинок), эффективность оценивалась по выраженности эритемы и отека тканей (см. "Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая" / под ред. А.Н. Миронова [и др.] - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с; "Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ" / Под ред. Р. У. Хабриева. - М.: Медицина, 2005. - 832 с). При применении и геля согласно Примеру 1 и Кетопрофена согласно прототипу в дозе 1,4 г/кг, отмечалось статистически значимое уменьшение отека тканей. Однако статистически значимое уменьшение выраженности кожной эритемы (до 1 балла) наблюдалось только при применении геля согласно Примеру 1, применение Кетопрофена согласно прототипу не оказывало достоверного влияния на выраженность эритемы (выраженность эритемы - 1,5 балла, в группе плацебо - 1,6 балла).
Таким образом, настоящими экспериментальными данными продемонстрировано, что исследуемый состав оказывает более выраженное и быстрое обезболивающее действие, а также более выраженное противовоспалительное действие по сравнению с прототипом.
Включение в состав дополнительных компонентов, усиливающих проникновение кетопрофена, а также улучшающих кровоснабжение в мягких тканях и оказывающих дополнительное противовоспалительное, местнораздражающее и обезболивающее действие, может повысить эффективность терапии по сравнению со стандартной местной формой кетопрофена.
Доклинические и клинические испытания геля согласно Примеру 1 показали, что препарат обладает благоприятным профилем безопасности, соответствующим таковому у препарата сравнения, а также превосходит его по параметрам фармакологической активности.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Фармацевтическая композиция для местного применения с анальгетическим и противовоспалительным действием, содержащая кетопрофен и фармацевтически приемлемые эксципиенты, отличающаяся тем, что упомянутая композиция дополнительно содержит диметилсульфоксид, камфору, настойку перца стручкового и масло мяты пе-
речной, при следующем содержании компонентов, мас.%:
кетопрофен 0,4-20,0;
диметилсульфоксид 1,0-46,0;
камфора 1,0-23,0;
настойка перца стручкового 1,0-15,0;
масло мяты перечной 0,1-10,0;
фармацевтически приемлемые эксципиенты до 100.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что упомянутая композиция имеет следующее содержание компонентов, мас.%:
кетопрофен 2,5-10,0;
диметилсульфоксид 2,5-15;
камфора 2,5-10,0;
настойка перца стручкового 3,0-10,0;
масло мяты перечной 0,5-2,0;
фармацевтически приемлемые эксципиенты до 100.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что упомянутая композиция имеет следующее содержание компонентов, мас.%:
кетопрофен
5,0;
диметилсульфоксид
3,0;
камфора
3,0;
настойка перца стручкового
4,0;
масло мяты перечной
0,9;
фармацевтически приемлемые эксципиенты
до 100
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что кетопрофен присутствует в форме свободной кислоты или смеси двух изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей, или их смеси.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемые соли кетопрофена выбирают из группы, состоящей из солей натрия, калия, кальция, магния, трометамина, гидр оксиэтил амина, ди(гидроксиэтил)амина, три(гидроксиэтил)амина, лизина, аргинина.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемые эксципиенты выбирают из группы, включающей отдушки, эмульгаторы, стабилизаторы, этанол, очищенную воду.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемые эксципиенты выбирают из группы, включающей очищенную воду, альги-наты, витамины, загустители, защитные коллоиды, увлажнители, полиолы, пантенол гелеобразующие агенты, эмульгаторы, стабилизаторы эмульсии, этанол, электролиты, консерванты, липосомы, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, триглицериды, карбамид, карбомеры, изопарафин-лаурет-7, ксантановую камедь, каррагенин, камедь рожкового дерева, гель агара, метилгидроксицеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, гидрокси-пропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, этилцел-люлозу, полиакрилаты, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, коллоидный диоксид кремния.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что упомянутая композиция находится в форме мази, крема или геля.
5.
см. дополнит, лист
Согласно международной патентной классификации (МПК)
Б. ОБЛАСТЬ ПОИСКА: '
Минимум просмотренной документации (система классификации и индексы МПК)
А61К 31/10, 31/13, 31/125, 31/351, 31/192, 36/534, 36/81, 9/107, 9/06, А61Р 19/02, 29/00
Другая проверенная документация в той мере, в какой она включена в область поиска:
В. ДОКУМЕНТЫ, СЧИТАЮЩИЕСЯ РЕЛЕВАНТНЫМИ
Категория* Ссылки на документы с указанием, где это возможно, релевантных частей Относится к пункту №
Y RU 2260432 С1 (ОТКРЫТОЕ АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО "НИЖЕГОРОДСКИЙ 1 -8
ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД") 20.09.2005, п. 1 формулы
Y JP 2004175723 A (TAISHO PHARMA СО LTD) 24.06.2004, пп. 1, 3, 5 формулы, 1-8
с. 3, параграф 1, примеры 1-2, с. 4, пример 4
Y Справочник лекарственных средств Vidal. Per. № ITN010596/01 от 10.06.2010. 4-5 14.04.2015 [найдено 29.01.2018] Найдено из Интернет:
[ последующие документы указаны в продолжении графы В
| данные о патентах-аналогах указаны в приложении
* Особые категории ссылочных документов:
"А" документ, определяющий общий уровень техники
Е" более ранний документ, но опубликованный на дату подачи евразийской заявки или после нее
О" документ, относящийся к устному раскрытию, экспонированию и т.д.
Р" документ, опубликованный до даты подачи евразийской
заявки, но после даты испрашиваемого приоритета "D" документ, приведенный в евразийской заявке
"Т" более поздний документ, опубликованный после даты приоритета и приведенный для понимания изобретения
"X" документ, имеющий наиболее близкое отношение к предмету
поиска, порочащий новизну или изобретательский уровень,
взятый в отдельности "Y" документ, имеющий наиболее близкое отно
поиска, порочащий изобретательский уровень в сочетании с
другими документами той же категории
" &" документ, являющийся патентом-аналогом
"L" документ, приведенный в других целях
Дата действительного завершения патентного поиска:
25 января 2018(25.01.2018)
Наименование и адрес Международного поискового органа: Федеральный институт промышленной собственности
РФ, 125993.Москва, Г-59, ГСП-3, Бережковская наб., 30-1.
Факс: 243-3337, телетайп: 114818 ПОДАЧА
Уполномоченное лицо
Телефон № (495) 531-6481
Е. Еськина
ОТЧЕТ О ПОИСКЕ
Номер евразийской заявки: 201792133
Дополнительный лист
Л61К31/10 (2006.01) А61К31/125 (2006.01) А61К31/192 (2006.01) А61К36/534 (2006.01) А61К 36/81 (2006.01) А61К9/107 (2006.01) А61К9/06 (2006.01) А61Р19/02 (2006.01) А61Р29/00 (2006.01)
(19)
(19)
(19)
|
