|
|
больше ...
Термины запроса в документе
Реферат
[RU] Изобретение относится к таблетированным композициям с пролонгированным высвобождением действующего вещества моксифлоксацина. Таблетированная композиция с пролонгированным высвобождением содержит 50-65% фармацевтически эффективного количества моксифлоксацина или его соли, 10-20% агента для пролонгированного высвобождения, выбранного из группы гипромеллоз, 0,5-2,0% лубриканта - смеси кальция стеарата с аэросилом в комбинации с наполнителем и/или другими эксципиентами. Агент для пролонгированного высвобождения представляет собой метолозу НРМС 1500 (Metolose 90SH-15000SR). Лубрикант представляет собой стеарат кальция в смеси с аэросилом. Таблетированная композиция с пролонгированным высвобождением дополнительно может включать наполнитель, выбранный из кальция дигидрофосфата и микрокристаллической целлюлозы.
Полный текст патента
(57) Реферат / Формула:
Изобретение относится к таблетированным композициям с пролонгированным высвобождением действующего вещества моксифлоксацина. Таблетированная композиция с пролонгированным высвобождением содержит 50-65% фармацевтически эффективного количества моксифлоксацина или его соли, 10-20% агента для пролонгированного высвобождения, выбранного из группы гипромеллоз, 0,5-2,0% лубриканта - смеси кальция стеарата с аэросилом в комбинации с наполнителем и/или другими эксципиентами. Агент для пролонгированного высвобождения представляет собой метолозу НРМС 1500 (Metolose 90SH-15000SR). Лубрикант представляет собой стеарат кальция в смеси с аэросилом. Таблетированная композиция с пролонгированным высвобождением дополнительно может включать наполнитель, выбранный из кальция дигидрофосфата и микрокристаллической целлюлозы.
Евразийское (21) 201700573 (13) A1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОЙ ЗАЯВКЕ
(43) Дата публикации заявки 2019.04.30
(22) Дата подачи заявки 2017.10.31
(51) Int. Cl.
A61K 9/22 (2006.01) A61K31/4709 (2006.01) A61K 47/38 (2006.01) A61P31/06 (2006.01)
(54) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ НА ОСНОВЕ МОКСИФЛОКСАЦИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА
(96) (71)
(72)
(74)
KZ2017/076 (KZ) 2017.10.31
Заявитель:
РЕСПУБЛИКАНСКОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ НА ПРАВЕ
ХОЗЯЙСТВЕННОГО ВЕДЕНИЯ "ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ
ШАКАРИМА ГОРОДА СЕМЕЙ"; ТОВАРИЩЕСТВО
С ОГРАНИЧЕННОЙ
ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ
"ФАРМТАН" (KZ)
Изобретатель:
Мурзагулова Кунназ Баймухановна, Мусабаева Бинур Хабасовна, Ким Марина Емельяновна, Берикова Эльмира Ахметжановна, Токсанбаева Бекзат Такешовна, Чингисова Ляйля Турсунбековна (KZ)
Представитель: Кундызбаев Д.К. (KZ)
(57) Изобретение относится к таблетированным композициям с пролонгированным высвобождением действующего вещества моксифлоксацина. Таб-летированная композиция с пролонгированным высвобождением содержит 50-65% фармацевтически эффективного количества моксифлоксацина или его соли, 10-20% агента для пролонгированного высвобождения, выбранного из группы гипро-меллоз, 0,5-2,0% лубриканта - смеси кальция сте-арата с аэросилом в комбинации с наполнителем и/или другими эксципиентами. Агент для пролонгированного высвобождения представляет собой метолозу НРМС 1500 (Metolose 90SH-15000SR). Лубрикант представляет собой стеарат кальция в смеси с аэросилом. Таблетированная композиция с пролонгированным высвобождением дополнительно может включать наполнитель, выбранный из кальция дигидрофосфата и микрокристаллической целлюлозы.
А61К31/01
А61К31/42
А61К31/4409
А61К31/4496
А61К31/00
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ НА ОСНОВЕ МОКСИФЛОКСАЦИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ
ТУБЕРКУЛЕЗА
Область изобретения
Изобретение относится к таблетированным фармацевтическим композициям с пролонгированным высвобождением действующего вещества моксифлоксацина.
Предпосылки изобретения и предшествующий уровень техники
Моксифлоксацин гидрохлорид 1-Циклопропил-6-фторо-8-метокси-7-[(4aS, 7а8)-октагидро-6Н-пирроло [3,4-Ь]пиридин-6-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты гидрохлорид рекомендован ВОЗ в качестве лекарственного препарата для лечения множественно- (МЛУ-) -широко-лекарственно устойчивых (ШЛУ-ТБ) форм туберкулеза [Guidelines the programmatic management of drug-resistant tuberculosis, 2011 update, World Health Organization. - P.30]
Моксифлоксацин относится к 1 классу по Биофармацевтической системе классификации (БСК) [General notes Biopharmaceutical ClassificationSystem (BCS) - based biowaiver applications, WHO, October 2012] высокая растворимость - высокая проницаемость.
C21H47FN304 437.9 г/моль
Препарат относится к очень быстрорастворимым (за 15 минут растворяется не менее 85 % действующего вещества) и в связи с этим создание его пролонгированных форм затруднено. Пролонгированные препараты не превышают максимальную токсическую дозу и дольше пребывают в организме в терапевтической дозе.
Известен пролонгированный противотуберкулезный препарат на • основе рифампицина (Патент РФ № 2418585, МПК А61 КЗ 1/395; В82В1/00; А61К31/765; А61РЗ1/06, опубл.20.05.2011).
Однако из-за сложной технологии его получения (синтез наночастиц и их стабилизация) он не внедрен в медицинскую практику. Создание пролонгированной формы моксифлоксацина неизвестно.
Известны множество агентов для пролонгирования высвобождения действующих веществ из таблеток. Авторы обнаружили, что подходящим агентом для быстро растворимого моксифлоксацина оказалась Метолоза НРМС 1500 (Metolose 90SH -15000SR), обеспечивающая пролонгированное ф высвобождение действующего вещества. Авторами установлено, что она входит как в состав таблетки, так и оболочки.
Сущность изобретения Для приготовления подходящей таблетированной композиции с пролонгированным высвобождением моксифлоксацина были испытаны многочисленные агенты для пролонгированного высвобождения. Обнаружили, что Метолоза НРМС 1500 является подходящей для регуляции высвобождения моксифлоксацина и может использоваться как в составе таблеток, так и оболочки. Применение Метолозы для создания пролонгированных форм лекарственных препаратов описано в статье
[investigation of the Effects of Hydroalcoholic Solutions on Textural and Rheological Properties of Various Controlled Release Grades of Hypromellose, Shahrzad Missaghi,l,2 Kurt A. Fegely,l and Ali R. Rajabi-Siahboomi. AAPS PharmSciTech, Vol. 10, No. 1, March 2009, p.77-80].
Пролонгирующее действие Метолозы НРМС аналогично другим агентам. При погружении таблетки, содержащей Метолозу, в водный раствор, водорастворимый полимер растворяется, и в таблетке образуются каналы. Через эти каналы затем будет диффундировать активный ингредиент.
Хотя Метолоза НРМС является известным агентом для пролонгированного высвобождения, она оказалась также подходящим агентом и для быстро растворимого моксифлоксацина. Авторы нашли, что скорость растворения таблеток зависит от количества Метолозы, более того обнаружили, что регулируя твердость таблетки можно довести скорость высвобождения моксифлоксацина до предпочтительного уровня растворения.
В попытке дополнительно снизить начальную скорость высвобождения моксифлоксацина из таблетки было протестировано несколько типов пленочных материалов.
Были оценены два вида пленкообразующих веществ: оболочка, содержащая спирт поливиниловый (Е1203), макрогол/ПЭГ 3350 (Е1521), титана диоксид (Е171), тальк (Е553Ь), железа (III) оксид желтый (Е172); вторая оболочка состава: железа оксид красный, Метолоза НРМС 1500, макрогол 4000, титана диоксид. Наиболее подходящим покрытием оказалось второе.
Наполнители выбирают из фармацевтически приемлемых для моксифлоксацина вспомогательных материалов, таких как кальция дигидрофосфат, микрокристаллическая целлюлоза.
Подробное описание изобретения
Изобретение относится к фармакологической композиции с пролонгированным высвобождением, содержащей фармацевтически эффективное количество моксифлоксацина или его соли присоединением агента для пролонгированного высвобождения.
Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению содержит:
A) 50-65% моксифлоксацина;
Б) 10-20% агента для пролонгированного высвобождения;
B) 30-40%) наполнителей; Г) 0,5 - 4,0%) лубриканта
В качестве агента для пролонгированного высвобождения выбрана Метолоза марки НРМС 1500 (Metolose 90SH -15000SR). Обнаружили, что Метолоза марки НРМС 1500 (Metolose 90SH -15000SR) является особенно подходящим для регуляции высвобождения моксифлоксацина.
Лубрикант выбирают из стеарата магния, стеарата кальция, аэросила Предпочтительным является смесь стеарата кальция и аэросила.
Для таблетированной композиции с пролонгированным высвобождением, содержащей 400 мг моксифлоксацина, предпочтительное содержание моксифлоксацина составляет 50 - 65 %; пролонгатора Метолозы марки НРМС 1500 - 20 %> , наполнителей 30 - 40 %> , лубрикантов по 0,5- 4,0 % каждого от массы гранулята.
В одном воплощении таблетированная композиция покрыта пленкой.
Покрытая пленкой таблетированная композиция по настоящему изобретению содержит:
• содержание моксифлоксацина составляет 50- 65 %,
• пролонгатора Метолоза марки НРМС 1500 - 20,0 %> ;
• наполнителей 30-40 %> ;
• лубрикантов по 0,5 - 4,0 %> каждого;
• оболочка 1,0-4,0%> .
Растворение моксифлоксацина может быть откорректировано с использованием нерастворимых в воде веществ, таких как дигидрофосфат кальция и микрокристаллическая целлюлоза.
Скорость растворения композиции с пролонгированным
высвобождением не зависит от рН среды.
Оценивали два типа пленкообразующих составов. Наиболее подходящим покрытием оказалось покрытие состава: железа оксид красный, Метолоза НРМС 1500, макрогол 4000, титана диоксид.
Примеры.
Следующие примеры лишь иллюстрируют настоящее изобретение и не должны рассматриваться в качестве ограничивающих рамки данного изобретения.
Пример 1.
Следующие виды сырья объединяли посредством влажной грануляции с получением таблеток с дозировкой 400 мг моксифлоксацина с пролонгированным высвобождением:
Моксифлоксацин 400 мг
Метолоза НРМС 1500 62 мг
Кальция дигидрофосфат 100 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 55 мг
Стеарат кальция 0,25 мг
Аэросил 0,25 мг
Пример 2.
Пример 2.Следующие виды сырья объединяли посредством влажной грануляции с получением таблеток с дозировкой 400 мг моксифлоксацина с пролонгированным высвобождением:
Моксифлоксацин 400 мг
Метолоза НРМС 1500 93 мг
Кальция дигидрофосфат 70 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 55 мг
Стеарат кальция 0,5 мг
Аэросил 0,5 мг
Пример 3. Следующие материалы объединяли посредством влажной грануляции с получением таблеток с дозировкой 400 мг моксифлоксацина с пролонгированным высвобождением:
Моксифлоксацин 400 мг
Метолоза НРМС 1500 123 мг
Кальция дигидрофосфат 40 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 54 мг
Стеарат кальция 1 мг
Аэросил 1 мг
Пример 4. Следующие материалы объединяли посредством влажной грануляции с получением таблеток с дозировкой 400 мг моксифлоксацина с пролонгированным высвобождением:
Моксифлоксацин 400 мг
Метолоза НРМС 1500 160 мг
Кальция дигидрофосфат 100 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 123 мг
Стеарат кальция 8 мг
Аэросил 8 мг
Пример 5. Следующие материалы объединяли посредством влажной грануляции с получением таблеток с дозировкой 400 мг моксифлоксацина с пролонгированным высвобождением:
Моксифлоксацин 400 мг
Метолоза НРМС 1500 160 мг
Кальция дигидрофосфат 100 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 135 мг
Стеарат кальция 2 мг
Аэросил 2 мг
Пример 6. Следующие материалы объединяли посредством влажной грануляции с получением таблеток с дозировкой 400 мг моксифлоксацина с пролонгированным высвобождением:
Моксифлоксацин 400 мг
Метолоза НРМС 1500 160 мг
Кальция дигидрофосфат 100 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 122 мг
Стеарат кальция 8 мг
Аэросил 8 мг
Оболочка 8 мг
Пример 7. Следующие материалы объединяли посредством влажной грануляции с получением таблеток с дозировкой 400 мг моксифлоксацина с пролонгированным высвобождением:
Моксифлоксацин 400 мг
Метолоза НРМС 1500 160 мг
Кальция дигидрофосфат 100 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 120 мг
Стеарат кальция 8 мг
Аэросил 8мг
Оболочка 16 мг
Пример 8. Следующие материалы объединяли посредством влажной грануляции с получением таблеток с дозировкой 400 мг моксифлоксацина с пролонгированным высвобождением:
Моксифлоксацин 400 мг
Метолоза НРМС 1500 160 мг
Кальция дигидрофосфат 100 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 128 мг
Стеарат кальция 8 мг
Аэросил 8мг(1%)
Оболочка 24 мг
Пример 8. Следующие материалы объединяли посредством влажной грануляции с получением таблеток с дозировкой 400 мг моксифлоксацина с пролонгированным высвобождением:
Моксифлоксацин 400 мг
Метолоза НРМС 1500 160 мг
Кальция дигидрофосфат 100 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 127 мг
Стеарат кальция 8 мг
Аэросил 8 мг
Оболочка 24 мг
Пример 9.Следующие материалы объединяли посредствОхМ влажной грануляции с получением таблеток с дозировкой 400 мг моксифлоксацина с пролонгированным высвобождением:
Моксифлоксацин 400 мг
Метолоза НРМС 1500 160 мг
Кальция дигидрофосфат 100 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 126 мг
Стеарат кальция 8 мг
Аэросил 8 мг
Оболочка 32 мг
Профили растворения таблеток с пролонгированным высвобождением, полученных изобретателями. Профили растворения для композиций, которые включают различные количества Метолозы НРМС 1500
Пример 9.
Профили растворения таблеток, содержащих различное количество Метолозы НРМС 1500, но одинаковое количество моксифлоксацина.
Время,
Серия 1
Серия 2
Серия 3
мин
растворенного
растворенного
растворенного
вещества, среднее для 6 таблеток
вещества, среднее для 6 таблеток
вещества, среднее для 6 таблеток
0,5
42,6
44,8
27,8
53,9
45,5
33,2
65,8
65,6
37,5
78,6
72,5
45,9
94,2
77,6
60,0
90,9
79,3
79,8
91,8
88,2
98,2
92,0
98,0
102,1
Пример 10.
Профили растворения таблеток с различной твердостью
Время,
Серия 1,
Серия 2,
Серия 3,
час
твердость 3N
твердость 9N
твердость 13 N
растворенного
растворенного
растворенного
вещества, среднее для 6 таблеток
вещества, среднее для 6 таблеток
вещества, среднее для 6 таблеток
26,5
25,5
22.8
37,4
27,7
28,7
49,6
32,5
32,76
67,9
49,8
50,2
83,6
64,1
66,3
92,6
80,5
74,9
97,0
96,5
82,0
100,0
98,2
85,9
1440
101,6
100,8
92,0
Пример 11.
Пример 12.
Профили растворения таблеток моксифлоксацина с пролонгированным
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1 .Таблетированная композиция с пролонгированным высвобождением, содержащая:
a) фармацевтически эффективное количество моксифлоксацина или его
соли
b) агент для пролонгированного высвобождения, выбранный из
группы гипромеллоз
c) лубрикант - смесь кальция стеарата с аэросилом
в комбинации с наполнителем и/или другими эксципиентами.
2. Таблетированная композиция с пролонгированным высвобождением
по п.1, содержащая:
a) 50-65 % моксифлоксацина
b) 10-20 % агента для пролонгированного высвобождения
c) 0,5 -2,0 % лубриканта
в комбинации с наполнителем и/или другими эксципиентами.
3. Таблетированная композиция с пролонгированным высвобождением, по п.1 или 2, где агент для пролонгированного высвобождения представляет собой Метолозу НРМС 1500 (Metolose 90SH -15000SR)
4. Таблетированная композиция с пролонгированным высвобождением по п. 1-3, где лубрикант представляет собой стеарат кальция в смеси с аэросилом
5. Таблетированная композиция с пролонгированным высвобождением по любому из пп.1-4, дополнительно включающая наполнитель, выбранный из кальция дигидрофосфата и микрокристаллической целлюлозы.
3.
3.
Категория*
Ссылки на документы с указанием, где это возможно, релевантных частей
Относится к пункту №
RU 2356532 С2 (ОТКРЫТОЕ АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО
"ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ЛЕКАРСТВА") 27.05.2009, примеры 1, 4, п.п 1-4 формулы
ЛП-004508. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата. Моксифлоксацин таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг. 25.10.17, с. 1
DIPTI PHADTARE et al. Hypromellose- a choice of polymer in extended release tablei formulation. World journal of pharmacy and pharmaceutical sciences. 2014, Vol. 3, Issue 9, pp. 551-566
1-5
1-5
| |последующие документы указаны в продолжении графы В * Йёобые категории ссылочных документов: "А" документ, определяющий общий уровень техники "Е" более ранний документ, но опубликованный на дату
подачи евразийской заявки или после нее "О" документ, относящийся к устному раскрытию, экспонированию и т.д.
"Р" документ, опубликованный до даты подачи евразийской
заявки, но после даты испрашиваемого приоритета "D" документ, приведенный в евразийской заявке
[Л данные о патентах-аналогах указаны в приложении
Т более поздний документ, опубликованный после даты приоритета и приведенный для понимания изобретения "X" документ, имеющий наиболее близкое отношение к предмету поиска, порочаший новизну или изобретательский уровень, взятый в отдельности
"Y" документ, имеющий наиболее близкое отношение к предмету поиска, порочащий изобретательский уровень в сочетании с другими документами той же категории
" &" документ, являющийся патентом-аналогом
"L" документ, приведенный в других целях
Дата действительного завершения патентного поиска:
19 июня 2018(19.06.2018)
Наименование и адрес Международного поискового органа: Федеральный институт промышленной собственности
РФ, 125993,Москва, Г-59, ГСП-3, Бережковская наб., д. 30-1.Факс: (499) 243-3337, телетайп: 114818 ПОДАЧА
Уполномоченное лицо:
Т. Ф. Владимирова
Телефон № (499) 240-25-91
(19)
(19)
(19)
|
