|
|
больше ...
Термины запроса в документе
Реферат
[RU] Настоящее изобретение относится к мультимерным полипептидам стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа, способам получения полипептидов стеблевого домена гемагглютинина, композициям, содержащим их, вакцинам, содержащим их, и способам их применения, в частности в выявлении, профилактике и/или лечении гриппа.
Полный текст патента
(57) Реферат / Формула:
Настоящее изобретение относится к мультимерным полипептидам стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа, способам получения полипептидов стеблевого домена гемагглютинина, композициям, содержащим их, вакцинам, содержащим их, и способам их применения, в частности в выявлении, профилактике и/или лечении гриппа.
Евразийское (21) 201692467 (13) Al
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОЙ ЗАЯВКЕ
(43) Дата публикации заявки (51) Int. Cl. C07K14/11 (2006.01)
2017.05.31 A61K39/145 (2006.01)
(22) Дата подачи заявки 2015.07.09
(54) ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ВИРУСА ГРИППА И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
(31) 14176459.7; 62/062,754; 14195143.4; 15155761.8
(32) 2014.07.10; 2014.10.10; 2014.11.27;
2015.02.19
(33) EP; US; EP; EP
(86) PCT/EP2015/065663
(87) WO 2016/005482 2016.01.14
(71) Заявитель:
ЯНССЕН ВЭКСИНС ЭНД ПРЕВЕНШН Б.В. (NL)
(72) Изобретатель:
Импальяццо Антоньетта, Мейберг Ян Вилем, Радошевич Катарина (NL), Вагнер Мишелль, Дин Чжаоцин (US)
(74) Представитель:
Медведев В.Н. (RU)
(57) Настоящее изобретение относится к муль-тимерным полипептидам стеблевого домена ге-магглютинина вируса гриппа, способам получения полипептидов стеблевого домена гемагглютинина, композициям, содержащим их, вакцинам, содержащим их, и способам их применения, в частности в выявлении, профилактике и/или лечении гриппа.
2420-539357ЕА/042 ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ВИРУСА ГРИППА И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
ВВЕДЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к области медицины. В настоящем документе обеспечиваются полипептиды стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа, способы получения полипептидов стеблевого домена гемагглютинина, композиции, содержащие их, вакцины, содержащие их, и способы их применения, в частности, для выявления, предупреждения и/или лечения гриппа.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Вирусы гриппа являются основными патогенами человека, вызывая респираторное заболевание (обычно называемое "грипп"), тяжесть которого варьирует в пределах от субклинической инфекции до первичной вирусной пневмонии, которая может привести к смерти. Клинические эффекты инфекции различаются в зависимости от вирулентности штамма гриппа и воздействия, истории болезни, возраста и иммунного статуса хозяина. По оценкам, ежегодно приблизительно 1 миллиард человек во всем мире подвергается инфицированию вирусом гриппа, что вызывает тяжелую болезнь в 3-5 миллионах случаев и ориентировочно от 300000 до 500000 смертей, связанных с гриппом. Большую часть этих инфекций можно отнести к вирусам гриппа А, несущим подтипы HI или НЗ гемагглютинина, при меньшем вкладе вирусов гриппа В, и, следовательно, представителей всех трех включают в сезонную вакцину. Современная практика иммунизации основана на ранней идентификации циркулирующих вирусов гриппа для обеспечения своевременного получения эффективной сезонной противогриппозной вакцины. Помимо неизбежных трудностей в прогнозировании того, какие штаммы будут преобладать во время следующего сезона, в неспособности современных вакцин предупредить заболеваемость и смертность также играют роль устойчивость к противовирусным препаратам и ускользание от иммунного ответа. В дополнение к этому, возможность пандемии, вызванной высоковирулентным штаммом вируса, происходящим из животных-резервуаров и рекомбинированным с увеличением распространения от человека к
человеку, представляет собой значительную и реальную угрозу для глобального здравоохранения.
Вирусы гриппа А широко распространены в природе и могут инфицировать множество птиц и млекопитающих. Вирусы гриппа представляют собой оболочечные РНК-содержащие вирусы, которые принадлежат к семейству Orthomyxoviridae. Их геномы состоят из восьми однонитевых сегментов РНК, которые кодируют 11 различных белков: один нуклеопротеин (NP), три полимеразных белка (РА, РВ1 и РВ2), два белка матрикса (Ml и М2) , три неструктурных белка (NS1, NS2 и PB1-F2) и два наружных гликопротеина гемагглютинин (НА) и нейраминидазу (NA) . Вирусы классифицируют на основании различий в антигенной структуре белков НА и NA, при этом их различные комбинации представляют уникальные подтипы вируса, которые дополнительно классифицируют на конкретные штаммы вируса гриппа. Хотя все известные подтипы можно обнаружить у птиц, циркулирующими в настоящее время подтипами человеческого гриппа А являются H1N1 и H3N2. Филогенетический анализ продемонстрировал подразделение гемагглютининов на две основные группы: подтипы HI, Н2, Н5 и Н9 inter alia в филогенетической группе 1 и подтипы НЗ, Н4 и Н7 inter alia в филогенетической группе 2.
Штаммы вируса гриппа типа В являются исключительно человеческими. Антигенная изменчивость НА в штаммах вируса гриппа типа В меньше, чем наблюдаемая в штаммах типа А. Две генетически и антигенно различающиеся линии вируса гриппа В, циркулирующие у людей, представлены линиями B/Yamagata/16/8 8 (также называемой B/Yamagata) и B/Victoria/2/87 (B/Victoria) (Ferguson и соавт., 2003) . Хотя спектр заболеваний, вызываемых вирусами гриппа В, как правило, представлен более легкими формами, чем заболевания, вызываемые вирусами гриппа А, все же часто при инфицировании гриппом В наблюдается тяжелая болезнь, требующая госпитализации.
Известно, что антитела, которые нейтрализуют вирус гриппа, направлены главным образом к гемагглютинину (НА). Гемагглютинин или НА представляет собой трехмерный гликопротеин, который заякорен в вирусной оболочке и имеет двойную функцию: он
отвечает за связывание с рецепторами клеточной поверхности, содержащими сиаловую кислоту, а после поглощения он опосредует слияние вирусной и эндосомальной мембраны, что приводит к высвобождению вирусной РНК в цитозоль клетки. НА содержит крупный головной домен и меньший стеблевой домен. Прикрепление к вирусной мембране опосредуется С-концевой якорной последовательностью, соединенной со стеблевым доменом. Белок подвергается посттрансляционному расщеплению в определенной петле с получением двух полипептидов, НА1 и НА2 (полную последовательность называют НАО). Мембранно-дистальная головная область происходит в основном из НА1, а мембранно-проксимальная стеблевая область - главным образом из НА2 (фиг. 1).
Причиной, по которой сезонная противогриппозная вакцина должна обновляться каждый год, является значительная изменчивость вируса. В молекуле гемагглютинина эта изменчивость особенно проявляется в головном домене, где антигенный дрейф и шифт привели к образованию большого количества различных вариантов. Поскольку он также представляет собой зону, которая является иммунодоминантной, большинство нейтрализующих антител направлены к данному домену и действуют путем препятствования связыванию с рецептором. Сочетанием иммунодоминантности и значительной изменчивости головного домена также объясняется то, что инфицирование определенным штаммом не вызывает иммунитет к другим штаммам: антитела, выработанные в результате первого инфицирования, распознают лишь ограниченное число штаммов, близкородственных вирусу первичной инфекции.
Недавно полипептиды стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа, в которых отсутствует весь или фактически весь глобулярный головной домен гемагглютинина вируса гриппа, были описаны и применены для генерирования иммунного ответа на один или несколько консервативных эпитопов полипептида стеблевого домена. Полагают, что эпитопы полипептида стеблевого домена являются менее иммуногенными, чем высокоиммуногенные области глобулярного головного домена, поэтому отсутствие глобулярного головного домена в полипептиде стеблевого домена может обеспечить возможность развития иммунного ответа против одного
или нескольких эпитопов полипептида стеблевого домена (Steel и соавт., 2010) . Steel и соавт., таким образом, создали новую молекулу посредством делеции аминокислотных остатков 53-2 7 6 в НА1 штаммов A/Puerto Rico/8/1934 (H1N1) и A/Hong Kong/1968 (H3N2) из первичной последовательности НА и замещения их короткой гибкой линкерной последовательностью GGGG. Вакцинация мышей конструкцией НЗ НК68 не приводила к извлечению антисывороток, которые бы перекрестно реагировали с НА группы 1. В дополнение, как показано в РСТ/ЕР2012/073706, полипептиды стеблевого домена были весьма нестабильными и не принимали правильную конформацию, что доказано отсутствием связывания антител, которые, как было показано, связываются с консервативными эпитопами в стеблевой области.
В дополнение, Bommakanti и соавт. (2010) описали полипептид на основе НА2, содержащий аминокислотные остатки 1172 из НА2, 7-аминокислотный линкер (GSAGSAG), аминокислотные остатки 7-4 6 из НА1, б-аминокислотный линкер GSAGSA с последующими остатками 290-321 из НА1, с мутациями V297T, I300E, Y302T и С305Т в НА1. В основе данной разработанной конструкции лежала последовательность НА НЗ (A/Hong Kong/1968). Полипептид обеспечивал перекрестную защиту только от другого штамма вируса гриппа в пределах подтипа НЗ (A/Phil/2/82) , но не от подтипа HI (A/PR/8/34). В более ранней статье Bommakanti и соавт. (2012) описана последовательность стеблевого домена на основе НА из H1N1 A/Puerto Rico/8/1934 (Н1НА0НА6) . В этом полипептиде были подвергнуты делеции эквиваленты остатков 55302 и выполнены мутации I311T, V314T, I316N, C319S, F406D, F409T и L416D. Полипептиды на основе как НЗ, так и НА, экспрессировались в Е. coli и, следовательно, в них отсутствовали гликаны, которые являются частью встречающихся в природе белков НА. При экспрессии в Е. coli полипептид извлекают в основном в виде высокомолекулярных агрегатов и незначительной мономерной фракции. Полипептид связывается с CR6261 с двумя выраженными константами диссоциации 9 и 0,2 мкМ. Авторы показали, что мыши могут выжить при контрольном заражении в 1 дозе LD90 гомологичным вирусом H1N1 A/Puerto
Rico/8/1934 после иммунизации (дважды с интервалом в 4 недели) с 20 мкг белка со 100 мкг добавленного в качестве вспомогательного средства CpG7909. Авторы также описывают полипептиды, подвергнутые циркулярной пермутации, сравнимые с описанными выше для полипептидов, полученных из A/Hong Kong/1/1968. Эти полипептиды получены из НА H1N1 A/Puerto Rico/8/1934, H1N1 A/North Carolina/2 0/99 или H1N1 A/California/07/2009 и могут обеспечивать частичную защиту в модели легкого контрольного заражения (1 LD90) мышей с H1N1 A/Puerto Rico/8/1934 (т.е. в пределах одного и того же подтипа). Образцы сыворотки крови морских свинок, иммунизированных этими полипептидами, не проявляли выявляемых уровней нейтрализации при тестировании в анализе нейтрализации.
Совсем недавно Lu и соавт. (2013) также описали растворимые полипептиды стеблевого домена, полученные из НА H1N1 A/California/05/2009. В конечной разработанной конструкции эквиваленты остатков 54-303 (нумерация согласно SEQ ID NO: 1) были подвергнуты делеции (лидерная последовательность, остатки 1-17, также отсутствует) и в В-петлю белка были введены две мутации, т. е. F407D и L413D. Кроме того, полипептид содержал С-концевой тримеризационный домен (фолдон). В дополнение, были введены два межмономерных дисульфидных мостика, один в зоне тримерного домена фолдона и один в положениях 430 и 431. Полипептид продуцируется в бесклеточной системе на основе экстрактов Е. coli (и поэтому в нем отсутствуют гликаны, которые являются частью встречающихся в природе белков НА) и извлекается в денатурированной форме, которую необходимо подвергнуть рефолдингу перед применением. Иммунологические данные или данные о защите от контрольного заражения гриппом не были показаны, поэтому иммуногенность и эффективность данного полипептида неизвестны.
В недавней статье Mallajosyula и соавт. (2014) также сообщается о полипептиде стеблевого домена. В этой разработанной конструкции, в основе которой лежит НА H1N1 A/Puerto Rico/8/1934, делеции подвергнута не только значительная часть последовательности НА1 (остатки 42-289,
нумерация согласно SEQ ID N0: 1), но также значительная часть N- и С-концевых последовательностей НА2 (соответственно остатки 344-383 и 457-565). Упоминания заслуживает то, что в белках НА НЗ подвергнутая делеции часть содержит эпитопы нейтрализующих антител широкого спектра действия, например CR8020 и CR8043. Полипептид в этом случае также содержит тримеризационный домен фолдон на С-конце и также продуцируется в Е. coli, поэтому в нем отсутствуют гликаны, встречающиеся в природе на вирусном НА. Полипептид связывается с нейтрализующими антителами широкого спектра действия, такими как CR6261, F10 и FI6v3. Полипептид также тестировали в модели контрольного заражения гриппом (1 LD90 H1N1 A/Puerto Rico/8/1934), и он мог защищать мышей от смерти. Эквивалентные полипептиды, полученные из НА H1N1 A/New Caledonia/20/1999 и H1N1 A/California/04/2009, также могли обеспечивать частичную защиту. Эквивалентный полипептид, полученный из H5N1 A/Viet Nam/1203/2004, давал лишь ограниченную защиту в данной модели контрольного заражения. Более того, для контрольного заражения животных с относительно низкой вводимой дозой (1-2 LD90) применяли только один штамм вируса гриппа, поэтому защита от нескольких штаммов вируса гриппа, необходимое требование для универсальной вакцины, не была установлена.
Таким образом, все еще существует потребность в безопасной и эффективной универсальной вакцине, которая стимулирует выработку устойчивого ответа нейтрализующих антител широкого спектра действия и предоставляет защиту от широкого набора существующих и будущих штаммов вируса гриппа (как сезонного, так и пандемического), в частности, обеспечивая защиту от одного или нескольких подтипов вируса гриппа А в пределах филогенетической группы 1 и/или группы 2 для эффективного предупреждения и терапии гриппа.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ
В настоящем документе обеспечиваются полипептиды стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа, способы получения полипептидов стеблевого домена, композиции, содержащие их, вакцины, содержащие их, и способы их применения.
В первом аспекте настоящее изобретение обеспечивает новые
иммуногенные мультимерные полипептиды, которые содержат
стеблевой домен гемагглютинина вируса гриппа и в которых
отсутствует глобулярная головка, называемые полипептидами
стеблевого домена гемагглютинина (НА) вируса гриппа.
Мультимерные полипептиды способны индуцировать иммунный ответ
при введении субъекту, в частности, субъекту-человеку.
Полипептиды по настоящему изобретению представляют
консервативные эпитопы мембранно-проксимального стеблевого
домена молекулы НА иммунной системе в отсутствие доминантных
эпитопов, присутствующих в мембранно-дистальном головном
домене. Для этого часть первичной последовательности белка НАО,
образующую головной домен, удаляют, а оставшуюся аминокислотную
последовательность повторно соединяют, непосредственно либо в
некоторых вариантах осуществления посредством введения короткой
гибкой линкерной последовательности ("линкера"), с
восстановлением непрерывности аминокислотной цепи. Полученную последовательность дополнительно модифицируют путем введения специфических мутаций, которые стабилизируют нативную 3-мерную структуру оставшейся части молекулы НАО. Полипептиды не содержат полноразмерный НА1 и/или НА2 вируса гриппа.
Настоящее изобретение обеспечивает новые мультимерные полипептиды стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа, где указанные мультимерные полипептиды содержат по меньшей мере первый и второй мономер стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа, при этом каждый из первого и второго мономера содержит: (а) домен НА1 гемагглютинина вируса гриппа, который содержит N-концевой стеблевой сегмент НА1, ковалентно соединенный с помощью линкерной последовательности из 0-50 аминокислотных остатков с С-концевым стеблевым сегментом НА1, где указанный С-концевой сегмент НА1 соединен с (Ь) доменом НА2 гемагглютинина вируса гриппа, где указанный N-концевой сегмент НА1 содержит аминокислоты 1-х НА1, предпочтительно аминокислоты р-х НА1, и где С-концевой стеблевой сегмент НА1 содержит аминокислоты от у до С-концевой аминокислоты НА1, и
(c) где полипептид не содержит участок расщепления протеазами в месте сочленения между НА1 и НА2; и
(d) где первый мономер соединен с указанным вторым мономером с помощью дисульфидного мостика между аминокислотой в положении 411 первого мономера и аминокислотой в положении 419 второго мономера.
Согласно настоящему изобретению дисульфидный мостик, таким образом, образует ковалентную поперечную связь между отдельными мономерами в мультимере.
В определенных вариантах осуществления мультимерный полипептид является тримерным, т. е. содержит три мономера. Согласно настоящему изобретению каждый мономер соединен с другим мономером с помощью дисульфидного мостика между аминокислотой в положении 411 одного мономера и аминокислотой в положении 419 другого мономера. Следует отметить, что применяемая нумерация приводится относительно SEQ ID N0: 1. Специалист в данной области техники будет способен определить эквивалентные положения в других последовательностях НА.
В определенных вариантах осуществления домены НА1 и НА2 получены из подтипа вируса гриппа А, происходящего из филогенетической группы 1.
В определенных вариантах осуществления домены НА1 и НА2 получены из подтипа вируса гриппа А, содержащего НА подтипа HI.
В определенных вариантах осуществления х=аминокислота в положении 52 SEQ ID N0: 1 (или эквивалентном положении в другом гемагглютинине), р=аминокислота в положении 18 SEQ ID N0: 1 (или эквивалентном положении в другом гемагглютинине) и у=аминокислота в положении 321 SEQ ID N0: 1 (или эквивалентном положении в другом гемагглютинине). В определенных вариантах осуществления N-концевой стеблевой сегмент НА1 содержит, таким образом, аминокислоты 1-52 НА1, и С-концевой стеблевой сегмент НА1 содержит аминокислоты от 321 до концевой (т.е. С-концевой аминокислоты НА1) НА1. Таким образом, в определенных вариантах осуществления делеция в сегменте НА1 охватывает аминокислотную последовательность от аминокислоты в положении 53 до аминокислоты в положении 320 включительно. В определенных
вариантах осуществления полипептиды не содержат сигнальную последовательность. В определенных вариантах осуществления N-концевой сегмент НА1 содержит, таким образом, аминокислоты 1852 НА1, где р представляет собой первую аминокислоту зрелой молекулы НА (например, р=18 в случае SEQ ID N0: 1).
В определенных вариантах осуществления домены НА1 и НА2 получены из подтипа вируса гриппа А, происходящего из филогенетической группы 2.
В определенных вариантах осуществления домены НА1 и НА2 получены из подтипа вируса гриппа А, содержащего НА подтипа НЗ.
Мультимерные полипептиды по настоящему изобретению
содержат, таким образом, по меньшей мере два мономера, при этом
каждый мономер содержит домен НА1, при этом указанный домен НА1
содержит N-концевой сегмент НА1, соединенный непосредственно
либо с помощью линкерной последовательности с С-концевым
сегментом НА1, и домен НА2. В определенных вариантах
осуществления N-концевая аминокислота домена НА2
непосредственно соединена с С-концевой аминокислотой С-концевого сегмента НА1.
В определенных вариантах осуществления полипептиды содержат полный домен НА2, т. е. домен НА2, включающий в себя трансмембранный домен и внутриклеточную последовательность. В определенных вариантах осуществления домены НА2 мономеров были усечены. Таким образом, в определенных вариантах осуществления полипептиды по настоящему изобретению не содержат внутриклеточные последовательности НА и трансмембранный домен. В определенных вариантах осуществления аминокислотная последовательность от положения 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 526, 528, 529 или 530 (или эквивалентного ему) домена НА2 до С-конца домена НА2 была удалена.
Согласно настоящему изобретению С-концевая аминокислота С-концевого стеблевого сегмента НА1 соединена с N-концевой аминокислотой домена НА2 с образованием, таким образом, сочленения между доменами НА1 и НА2. Полипептиды по настоящему изобретению не содержат участок расщепления протеазами в месте
сочленения между доменами НА1 и НА2. В определенных вариантах осуществления С-концевой аминокислотный остаток в С-концевом стеблевом сегменте НА1 (аминокислота 343 в SEQ ID NO: 1) представляет собой любую аминокислоту, отличную от аргинина (R) или лизина (К), предпочтительно глутамин (Q).
Мономеры стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа в иммуногенных полипептидах по настоящему изобретению являются существенно меньшими, чем НАО, предпочтительно в них отсутствует вся или фактически вся глобулярная головка НА. Предпочтительно, иммуногенные мономеры имеют длину не более чем 360, предпочтительно не более чем 350, 340, 330, 320, 310, 305, 300, 295, 290, 285, 280, 275 или 270 аминокислот. В определенных вариантах осуществления иммуногенные полипептиды имеют длину от приблизительно 2 50 до приблизительно 350, предпочтительно от приблизительно 2 60 до приблизительно 34 0, предпочтительно от приблизительно 270 до приблизительно 330.
Полипептиды по настоящему изобретению не содержат полноразмерный НА1.
В определенных вариантах осуществления полипептиды являются гликозилированными.
Согласно настоящему изобретению полипептиды дополнительно содержат одну или несколько дополнительных мутаций в домене НА1 и/или НА2 по сравнению с аминокислотной последовательностью НА дикого типа, в частности, НА, который лежит в основе доменов НА1 и НА2.
В определенных вариантах осуществления полипептиды по настоящему изобретению содержат консервативные эпитопы стеблевого домена для перекрестно нейтрализующего вирусы группы 1 антитела CR6261 (описанного в WO2008/028946) и/или антитела CR9114 (описанного в WO2013/007770), антитела, способного к связыванию и нейтрализации вирусов гриппа А как группы 1, так и группы 2, а также вирусов гриппа В. Таким образом, еще один аспект настоящего изобретения заключается в обеспечении полипептидов стеблевого домена НА, где указанные полипептиды стабильно представляют эпитопы антитела CR6261 и/или CR9114,
как показано посредством связывания указанного антитела или антител с указанными полипептидами.
В определенных вариантах осуществления полипептиды не связываются с CR8020 и CR8057 (описанными в W0 2010/130636), которые являются моноклональными антителами, связывающимися только с вирусами гриппа НЗ. Полипептиды стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа, обеспечиваемые в настоящем документе, подходят для применения в иммуногенных композициях (например, вакцинах), способных генерировать иммунные ответы против множества штаммов вируса гриппа А и/или В.
В определенных вариантах осуществления полипептиды по настоящему изобретению содержат консервативные эпитопы стеблевого домена для перекрестно нейтрализующего вирусы группы 2 антитела CR8020 (описанного в WO 2010/130636).
В определенных вариантах осуществления полипептиды стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа способны генерировать иммунные ответы против штаммов вируса гриппа А филогенетической группы 1 и/или группы 2, в частности, против штаммов вируса гриппа как филогенетической группы 1, так и группы 2. В одном варианте осуществления полипептиды способны генерировать иммунный ответ против гомологичных штаммов вируса гриппа. В одном варианте осуществления полипептиды способны генерировать иммунный ответ против гетерологичных штаммов вируса гриппа одного и того же и/или разных подтипов. В дополнительном варианте осуществления полипептиды способны генерировать иммунный ответ против штаммов вируса гриппа как филогенетической группы 1, так и группы 2, а также штаммов вируса гриппа В.
Полипептиды согласно настоящему изобретению можно применять, например, в качестве самостоятельного средства терапии, и/или профилактики, и/или диагностики заболевания или состояния, вызываемого вирусом гриппа, в частности, вирусом гриппа А из филогенетической группы 1 или 2 и/или вирусом гриппа В, или в комбинации с другими профилактическими и/или терапевтическими средствами лечения, такими как (существующие
или будущие) вакцины, противовирусные средства и/или моноклональные антитела.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение обеспечивает молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие полипептиды стеблевого домена НА вируса гриппа. В еще одном аспекте настоящее изобретение обеспечивает векторы, содержащие нуклеиновые кислоты, кодирующие иммуногенные полипептиды.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение обеспечивает способы индуцирования иммунного ответа у субъекта, при этом способ включает введение субъекту полипептида и/или молекулы нуклеиновой кислоты согласно настоящему изобретению.
В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает иммуногенные композиции, содержащие полипептид и/или молекулу нуклеиновой кислоты согласно настоящему изобретению. Иммуногенные композиции, обеспечиваемые в настоящем документе, могут находиться в любой форме, которая позволяет вводить композиции субъекту, например, мышам, хорькам или людям. В конкретном варианте осуществления иммуногенные композиции подходят для введения человеку. Полипептиды, молекулы нуклеиновых кислот и композиции можно применять в способах предупреждения и/или лечения заболевания, вызываемого вирусом гриппа, и/или для диагностических целей. Композиции могут дополнительно содержать фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель. В определенных вариантах осуществления композиции, описанные в настоящем документе, содержат вспомогательное средство или вводятся в комбинации с ним.
В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает полипептиды, нуклеиновые кислоты и/или иммуногенные композиции для применения в качестве вакцины. Настоящее изобретение, в частности, относится к иммуногенным полипептидам, нуклеиновым кислотам и/или иммуногенным композициям для применения в качестве вакцины для предупреждения и/или лечения заболевания или состояния, вызываемого подтипом вируса гриппа А филогенетической группы 1 и/или 2 и/или вирусом гриппа В.
Различные варианты осуществления и пути применения полипептидов согласно настоящему изобретению станут очевидными из нижеследующего подробного описания настоящего изобретения.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР
На фиг. 1 показана модель мономера НА в состоянии до слияния, представленная в виде нативного тримера. НА1 показан светло-серым, НА2 показан темно-серым. Указаны спираль А (важная часть эпитопа CR62 61) и спираль CD (часть контактной поверхности тримера), как и петля, соединяющая эти элементы вторичной структуры. Также указаны С-конец НА1 и N-конец НА2. Пептид слияния расположен на N-конце НА2.
Фиг. 2. Результаты сэндвич-ELISA с применением CR9114 для:
(A) очищенного растворимого НА H1N1 A/Brisbane/59/2007 в тримерной и мономерной формах;
(B) среды, полученной из культур, экспрессирующих S12 7H1 (SEQ ID NO: 66), sl27Hl-t2 (SEQ ID NO: 91); в целях сравнения также показаны данные для тримера и мономера FL НА;
(C) вариантов 55G7-t2 с двойной мутацией замены на цистеин (SEQ ID N0: 166-176);
(D) вариантов 127Hl-t2 с двойной заменой на цистеин (SEQ ID N0: 177-187) .
Фиг. 3. Вестерн-блоттинг среды из культур, экспрессирующих варианты 55G7 (А, В) и 127Hl-t2 (С, D) с двойной заменой на цистеин, в восстанавливающих (А, С) ив невосстанавливающих условиях (В, D). Числа над каждой дорожкой относятся к кластеру мутаций замены на цистеин, как приведено в таблице 10.
Фиг. 4. Структурная модель полипептида по настоящему изобретению, в которой указаны положения остатков 411 и 419, подвергнутых мутации замены на цистеин в 127Hl-t2-cll8. Данная модель создана посредством делеции остатков 53-320 в структуре полноразмерного НА H1N1 A/California/04/2009 (PDB 3LZG).
Фиг. 5. (А) . Профиль элюирования из колонки для препаративной эксклюзионной хроматографии (Superdex 2 00) в ходе очистки sl27Hl-t2-cll81ong (SEQ ID NO: 181) с помощью дополнительной С-концевой His-метки. Фракции указаны под фигурой.
(B) Анализ фракций, собранных из колонки для эксклюзионной
хроматографии, с помощью SDS-PAGE в невосстанавливающих (слева)
и восстанавливающих (справа) условиях. Числа над дорожками
соответствуют фигуре 5А, М обозначает маркер молекулярного
веса.
(C) Нативный PAGE фракций 1-4. Числа над дорожками
соответствуют фигуре 5А, М обозначает маркер молекулярного
веса.
(D) Вестерн-блоттинг фракций 1-4 с применением
поликлонального антитела к His-метке для выявления. Числа над
дорожками соответствуют фигуре 5А, М обозначает маркер
молекулярного веса.
Фиг. 6. Результаты ELISA для связывания нейтрализующих антител широкого спектра действия CR6261 и CR9114 с полипептидами во фракциях 1-4, указанных на фигуре 5. Также включено связывание с сывороточными поликлональными антителами к НА HI и моноклональным антителом CR8 02 0, специфичным к вирусам группы 2. В целях сравнения также показаны результаты для растворимого НА H1N1 A/Brisbane/59/2007 в мономерной и тримерной форме.
Фиг. 7. Результаты сэндвич-ELISA с применением CR9114 для фракций 1-4, указанных на фигуре 5. В целях сравнения также показаны результаты для растворимого НА H1N1 A/Brisbane/59/2007 в мономерной и тримерной форме.
Фиг. 8. Результаты SEC-MALS для полипептида из фракции 3 в отсутствие и в присутствии Fab-фрагментов CR8 02 0 (на верхней панели), CR6261 или CR9114 (оба на нижней панели). Образование комплекса с Fab-фрагментами CR9114 и CR6261 приводит к увеличению молекулярной массы и сдвигу пика.
Фиг. 9. Связывание нейтрализующих антител широкого спектра действия CR6261 и CR9114 с sl27Hl-t2-cll81ong, определенное с помощью бислойной интерферометрии._На А и С показаны отдельные кривые связывания для иммобилизованных моноклональных антител, подвергнутых воздействию различных концентраций sl27Hl-t2-cll81ong; на В и D показан анализ стационарного состояния, применяемый для оценки Kd.
Фиг. 10. Выживаемость (А), относительная потеря веса тела (В) и клинический показатель (С) для групп отрицательного (PBS, 3 иммунизации с интервалами в 3 недели) и положительного (15 мг/кг CR62 61, 1 день до контрольного заражения) контроля. Мышей подвергали контрольному заражению летальной дозой (25 х LD50) H1N1 A/Puerto Rico/8/34 через четыре недели после последней иммунизации и отслеживали в течение 21 дня. Планки погрешностей указывают на 95% доверительный интервал (В) или межквартильный размах (С).
Фиг. 11. Выживаемость для групп, иммунизированных 1 раз (А) , 2 раза (В) или 3 раза (С) 30 мкг sl27Hl-t2-cll81ong в присутствии 10 мкг Matrix-M. Мышей подвергали контрольному заражению летальной дозой (25 х LD50) H1N1 A/Puerto Rico/8/34 через четыре недели после последней иммунизации и отслеживали в течение 21 дня. В целях сравнения также показана группа отрицательного контроля (PBS).
Фиг. 12. Относительное изменение веса тела для групп, иммунизированных 1 раз (А) , 2 раза (В) или 3 раза 3 0 мкг sl27Hl-t2-cll81ong в присутствии 10 мкг Matrix-M. Мышей подвергали контрольному заражению летальной дозой (25 х LD50) H1N1 A/Puerto Rico/8/34 через четыре недели после последней иммунизации и отслеживали в течение 21 дня. В целях сравнения также показана группа отрицательного контроля (PBS). Планки погрешностей указывают на 95% доверительный интервал.
Фиг. 13_. Клинические показатели для групп,
иммунизированных 1 раз (А) , 2 раза (В) или 3 раза 3 0 мкг sl27Hl-t2-cll81ong в присутствии 10 мкг Matrix-M. Мышей подвергали контрольному заражению летальной дозой (25 х LD50) H1N1 A/Puerto Rico/8/34 через четыре недели после последней иммунизации и отслеживали в течение 21 дня. В целях сравнения также показана группа отрицательного контроля (PBS). Планки погрешностей указывают на межквартильный размах.
Фиг. 14. Результаты ELISA для сыворотки крови до контрольного заражения (через 4 недели после заключительной иммунизации) в группах отрицательного контроля и экспериментальных группах с применением sl27Hl-t2-cll81ong (А)
или растворимой формы полноразмерного НА (В) в качестве антигена. Полосы представляют медианное значение.
Фиг. 15. Антитела, индуцированные через 4 недели после заключительной иммунизации (в момент времени до контрольного заражения), после иммунизации полипептидом sl27Hl-t2-cll81ong по настоящему изобретению с добавленным в качестве вспомогательного средства Matrix-M способны конкурировать с CR9114 за связывание с полноразмерным НА H1N1 A/Brisbane/59/07 в конкурентном ELISA (вверху). В целях сравнения на отдельном графике внизу показаны уровни конкуренции с моноклональными антителами немеченым CR9114 (т.е. самоконкуренции) и несвязывающим CR8 02 0, оба из которых находятся в серийном разведении из исходной концентрации 5 мкг/мл. Полосы представляют медианное значение.
Фиг. 16. (А) Выживаемость для групп отрицательного (PBS, 3 иммунизации с интервалами в 3 недели) и положительного (15 мг/кг CR62 61, 1 день до контрольного заражения) контроля. Мышей подвергали контрольному заражению летальной дозой (12,5 х LD50) H5N1 A/Hong Kong/156/97 через четыре недели после последней иммунизации. (В) Выживаемость, (С) относительное изменение веса тела и (D) медианные клинические показатели для группы, иммунизированной 3 раза 30 мкг sl27Hl-t2-cll81ong в присутствии 10 мкг Matrix-M. Планки погрешностей указывают на 95% доверительный интервал (С) или межквартильный размах (D). Мышей подвергали контрольному заражению летальной дозой (12,5 х LD50) H5N1 A/Hong Kong/156/97 через четыре недели после последней иммунизации и отслеживали в течение 21 дня. В целях сравнения на В, С, D также показана группа отрицательного контроля (PBS).
Фиг. 17. Результаты ELISA для образцов сыворотки крови от мышей, иммунизированных 3 раза полипептидом sl27Hl-t2-cll81ong по настоящему изобретению согласно описанному в примере 7, с применением полноразмерных НА из ряда штаммов вируса гриппа группы 1 (HI, Н5 и Н9) и группы II (НЗ и Н7) в качестве антигена.
Фиг. 18. (А) Выживаемость для групп отрицательного (PBS, 3 иммунизации с интервалами в 3 недели) и положительного (15
мг/кг CR62 61, 1 день до контрольного заражения) контроля. Мышей подвергали контрольному заражению летальной дозой (12,5 х LD50) H1N1 A/Brisbane/59/2007 через четыре недели после последней иммунизации. (В) Выживаемость, (С) относительное изменение веса тела и (D) медианные клинические показатели для группы, иммунизированной 3 раза 30 мкг sl27Hl-t2-cll81ong в присутствии 10 мкг Matrix-M. Планки погрешностей указывают на 95% доверительный интервал (С) или межквартильный размах (D). Мышей подвергали контрольному заражению летальной дозой (12,5 х LD50) H1N1 A/Brisbane/59/2007 через четыре недели после последней иммунизации и отслеживали в течение 21 дня. В целях сравнения на В, С, D также показана группа отрицательного контроля (PBS).
Фиг. 19. Анализ нейтрализации псевдочастиц с применением образцов сыворотки крови от мышей, иммунизированных полипептидом sl27Hl-t2-cll81ong по настоящему изобретению или PBS. Для сыворотки крови животных, иммунизированных полипептидом по настоящему изобретению, нейтрализацию наблюдают при высоких сывороточных концентрациях.
Фиг . 2 0 . Анализ антителозависимой клеточной
цитотоксичности (ADCC) в модели. Образцы сыворотки крови мышей, иммунизированных полипептидом sl27Hl-t2-cll81ong по настоящему изобретению, проявляют 30-40-кратную индукцию активности передачи сигналов через FcyRIV при наиболее высоких сывороточных концентрациях при применении клеток-мишеней, трансфицированных FL НА H5N1 A/Hong Kong/15 6/97 (А) или H1N1 A/Brisbane/59/07 (В), в качестве источника антигена.
Фиг. 21. А: сэндвич-ELISA с применением CR9114 для выявления мультимерных форм полипептидов по настоящему изобретению (указанных по их SEQ ID NO) . Культуральную среду разводили с 3-кратным шагом и анализировали. В: связывание CR9114 с полипептидами по настоящему изобретению (указанными по их SEQ ID NO) , выявляемое посредством ELISA. Культуральную среду разводили с 3-кратным шагом и анализировали. С: связывание CR62 61 с полипептидами по настоящему изобретению (указанными по их SEQ ID NO) , выявляемое посредством ELISA.
Культуральную среду разводили с 3-кратным шагом и анализировали. D: связывание CR8 02 0 с полипептидами по настоящему изобретению (указанными по их SEQ ID N0), выявляемое посредством ELISA. Культуральную среду разводили с 3-кратным шагом и анализировали. Для очищенных белков (SEQ ID N0: 18 6 и полноразмерного НА в тримерной и мономерной формах) применяли исходную концентрацию 5 мкг/мл. Все полипептиды содержат С-концевую последовательность His-метки, расщепляемую фактором X.
Фиг. 22. Вестерн-блоттинг надосадочной жидкости культур, экспрессирующих полипептиды по настоящему изобретению (указанные по их SEQ ID N0) . В восстанавливающих условиях межмономерные дисульфидные мостики восстанавливаются, и полипептиды по настоящему изобретению являются мономерными в геле (левая панель). В окислительных условиях межмономерные дисульфидные мостики остаются в неизмененном состоянии, и полипептиды по настоящему изобретению обнаруживаются в геле в виде тримеров. В случае SEQ ID N0: 18 6 в данном эксперименте применяли очищенный тример.
Фиг. 23. Титры сывороточного IgG, определенные посредством ELISA (полноразмерный НА в качестве антигена), полученные после иммунизации NHP согласно описанному в примере 16. НА на панелях A-F получены из штаммов вируса гриппа группы 1 (определенных на панелях), НА на панелях G-J получены из штаммов вируса гриппа группы 2. Данные анализировали с применением подхода на основе определения средневзвешенного наклона. Незакрашенные символы обозначают измерения при L0D. Полосы обозначают медианные значения.
Фиг. 24. Конкурентное связывание с сывороточным IgG и CR9114, полученное после иммунизации NHP согласно описанному в примере 16. Применяли FL НА из 3 различных штаммов, как определено на панелях А-С. Показанные данные представляют собой групповые медианные значения, планки погрешностей обозначают межквартильный размах.
Фиг. 25. Активность ADCC в модели, определенная с применением эффекторных клеток для биологического анализа ADCC в сыворотке крови, полученной после иммунизации NHP согласно
описанному в примере 16. Применяли клетки, трансфицированные ДНК, экспрессирующей FL НА из 3 различных штаммов (определенные на панелях А-С) . Данные выражены в виде кратности индукции, которая представляет собой сигнал в каждом измерении по сравнению с фоновым сигналом в отсутствие сыворотки крови. Линии обозначают отдельных животных, символы обозначают среднее значение для двух повторностей на каждую сывороточную концентрацию.
Фиг. 26. Анализ микронейтрализации с применением сыворотки крови, полученной после иммунизации NHP согласно описанному в примере 16. Считывание показаний представляло собой основанную на ELISA количественную оценку уровня NP в фиксированных клетках через 16 часов после инкубирования со 100 TCID50 H5N1 А/НК/15 6/97 на лунку в присутствии сыворотки крови в серийном разведении. Линии обозначают отдельных животных, символы обозначают среднее значение для двух повторностей на каждую сывороточную концентрацию.
Фиг. 27. Площадь под кривой увеличения температуры приматов, отличных от человека, включенных в эксперимент, описанный в примере 16. Для каждого животного воссоздавали эталонный 24-часовой цикл изменения температуры тела с применением 21-дневного окна до начала иммунизаций. Чистое увеличение температуры тела в течение 21-дневного периода последующего наблюдения после контрольного заражения рассчитывали путем вычитания эталонной температуры тела с добавлением верхнего предела 95% CI из температуры тела, измеренной в течение периода последующего наблюдения после контрольного заражения. Затем рассчитывали AUC чистого увеличения температуры для интервалов из дней 0-3, дней 0-8 и дней 0-21. Статистический анализ обработок проводили с применением парного t-критерия с поправкой Тьюки-Крамера для множественных сравнений. Полосы обозначают медианное значение. Данные для животного J10014 (группа SEQ ID NO: 18б+Matrix-M) не были получены по причине неисправности устройства регистрации данных. Животное Ji0403061 (группа инфлексала) умерло в конце дня 8 и было исключено из расчетов для интервала из дней 0-21.
Фиг. 2 8. Выживаемость (А) и % изменение веса тела (В) мышей после переливания сыворотки крови и контрольного заражения H5N1 A/Hong Kong/15 6/97 согласно описанному в примере 17 .
Фиг. 29. Титры полноразмерного НА (H1N1
A/Brisbane/59/2007), определенные посредством ELISA у мышей-доноров (D) в день 70 и мышей-реципиентов (R) до переливания сыворотки крови (день -4) или контрольного заражения (день 0) . Данные анализировали с применением подхода на основе определения средневзвешенного наклона. Незакрашенные символы обозначают измерения при LOD. Полосы обозначают медианные значения.
Фиг. 30. Выживаемость (А) и % изменение веса тела (В) мышей после иммунизации и контрольного заражения H1N1 A/Brisbane/59/2007 согласно описанному в примере 18.
Фиг. 31. А: титры полноразмерного НА (H1N1
A/Brisbane/59/2007), определенные посредством ELISA у мышей, иммунизированных согласно описанному в примере 18. Данные анализировали с применением подхода на основе определения средневзвешенного наклона. Незакрашенные символы обозначают измерения при LOD. Полосы обозначают медианные значения. В: конкурентное связывание с сывороточным IgG и CR9114, полученное после иммунизации мышей согласно описанному в примере 18. В качестве антигена применяли FL НА H1N1 A/Brisbane/59/2007. Показанные данные представляют собой групповые медианные значения, планки погрешностей обозначают межквартильный размах.
Фиг. 32. Выживаемость (А) и % изменение веса тела (В) мышей после иммунизации и контрольного заражения H1N1 A/Netherlands/602/09 согласно описанному в примере 19.
Фиг . 33 . А: титры полноразмерного НА (H1N1
A/Brisbane/59/2007), определенные посредством ELISA у мышей, иммунизированных согласно описанному в примере 19. Данные анализировали с применением подхода на основе определения средневзвешенного наклона. Незакрашенные символы обозначают измерения при LOD. Полосы обозначают медианные значения. В: конкурентное связывание с сывороточным IgG и CR9114, полученное
после иммунизации мышей согласно описанному в примере 19. В качестве антигена применяли FL НА H1N1 A/Brisbane/59/2007. Показанные данные представляют собой групповые медианные значения, планки погрешностей обозначают межквартильный размах.
Фиг. 34. Выживаемость (А) и % изменение веса тела (В) мышей после иммунизации и контрольного заражения H5N1 A/Hong Kong/156/97 согласно описанному в примере 20.
Фиг. 35. А: титры полноразмерного НА (H1N1
A/Brisbane/59/2007), определенные посредством ELISA у мышей, иммунизированных согласно описанному в примере 20. Данные анализировали с применением подхода на основе определения средневзвешенного наклона. Незакрашенные символы обозначают измерения при LOD. Полосы обозначают медианные значения. В: конкурентное связывание с сывороточным IgG и CR9114, полученное после иммунизации мышей согласно описанному в примере 20. В качестве антигена применяли FL НА H1N1 A/Brisbane/59/2007. Показанные данные представляют собой групповые медианные значения, планки погрешностей обозначают межквартильный размах.
Фиг. 36. Выживаемость (А) и % изменение веса тела (В) мышей после иммунизации и контрольного заражения H1N1 A/Puerto Rico/8/34 согласно описанному в примере 21.
Фиг . 37 . А: титры полноразмерного НА (H1N1
A/Brisbane/59/2007), определенные посредством ELISA у мышей, иммунизированных согласно описанному в примере 21. Данные анализировали с применением подхода на основе определения средневзвешенного наклона. Незакрашенные символы обозначают измерения при LOD. Полосы обозначают медианные значения. В: конкурентное связывание с сывороточным IgG и CR9114, полученное после иммунизации мышей согласно описанному в примере 21. В качестве антигена применяли FL НА H1N1 A/Brisbane/59/2007. Показанные данные представляют собой групповые медианные значения, планки погрешностей обозначают межквартильный размах.
Фиг. 38. Вестерн-блоттинг (с применением поликлонального антитела к HI) надосадочной жидкости культуры клеток Hek2 93F после транзиентной трансфекции полипептидами по настоящему изобретению.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Ниже даны определения терминов, используемых в настоящем изобретении.
Аминокислота согласно настоящему изобретению может представлять собой любую из двадцати встречающихся в природе (или 'стандартных') аминокислот или их вариантов, таких как, например, D-пролин (D-энантиомер пролина), или любые варианты, которые не обнаруживаются в природе в белках, такие как, например, норлейцин. Стандартные аминокислоты можно разделить на несколько групп, исходя из их свойств. Важными факторами являются заряд, гидрофильность или гидрофобность, размер и функциональные группы. Эти свойства являются важными для структуры белков и белок-белковых взаимодействий. Некоторые аминокислоты обладают особыми свойствами, например, цистеин, который может образовывать ковалентные дисульфидные связи (или дисульфидные мостики) с другими цистеиновыми остатками, пролин, который образует цикл с полипептидным каркасом, и глицин, который является более гибким, чем другие аминокислоты. В таблице 1 представлены аббревиатуры и свойства стандартных аминокислот.
Термин "идентичность аминокислотных последовательностей"
относится к степени идентичности или сходства между парой
выровненных аминокислотных последовательностей, как правило,
выраженной в виде процентного значения. Процент идентичности
представляет собой процентное значение аминокислотных остатков
в последовательности-кандидате, которые являются идентичными
(т. е. аминокислотный остаток в данном положении в выравнивании
является таким же остатком) или сходными (т. е. аминокислотная
замена в данном положении в выравнивании представляет собой
консервативную замену, обсуждаемую ниже) с соответствующим
аминокислотным остатком в пептиде после выравнивания
последовательностей и введения гэпов, если это необходимо, для
достижения максимального процента гомологии
последовательностей. Гомологию последовательностей, в том числе
процентные значения идентичности и сходства
последовательностей, определяют с применением методик выравнивания последовательностей, хорошо известных из уровня техники, например, путем визуального осмотра и математических расчетов, или, более предпочтительно, сравнение осуществляют путем сравнивания информации о последовательностях с помощью компьютерной программы. Иллюстративной предпочтительной компьютерной программой является разработанная Genetics Computer Group (GCG; Мэдисон, Висконсин) программа 'GAP' версии 10.0 пакета Wisconsin (Devereux и соавт. (1984)).
"Консервативная замена" относится к замене аминокислоты одного класса другой аминокислотой того же класса. В конкретных вариантах осуществления консервативная замена не изменяет структуру или функцию, или и то, и другое, полипептида. Классы аминокислот для целей выполнения консервативной замены включают гидрофобные (например, Met, Ala, Val, Leu), нейтральные гидрофильные (например, Cys, Ser, Thr), кислые (например, Asp, Glu), основные (например, Asn, Gin, His, Lys, Arg), разрушители конформации (например, Gly, Pro) и ароматические (например, Тгр, Туг, Phe).
Используемые в настоящем документе термины "заболевание" и "нарушение" используют взаимозаменяемо по отношению к состоянию субъекта. В некоторых вариантах осуществления состояние представляет собой вирусную инфекцию, в частности, гриппозную вирусную инфекцию. В конкретных вариантах осуществления термин "заболевание" относится к патологическому состоянию, обусловленному наличием вируса в клетке или субъекте или инвазией вируса в клетку или субъекта. В определенных вариантах осуществления состояние представляет собой заболевание у субъекта, тяжесть которого уменьшают путем индуцирования иммунного ответа у субъекта посредством введения иммуногенной композиции.
Используемый в настоящем документе термин "эффективное
количество" применительно к введению терапевтического средства
субъекту относится к количеству терапевтического средства,
которое имеет профилактический(профилактические) и/или
терапевтический(терапевтические) эффект(эффекты). В
определенных вариантах осуществления "эффективное количество"
применительно к введению терапевтического средства субъекту
относится к количеству терапевтического средства, которое
является достаточным для достижения снижения или облегчения
тяжести гриппозной вирусной инфекции, заболевания или симптома,
ассоциированного с ней, такого как, без ограничений, снижение
продолжительности гриппозной вирусной инфекции, заболевания или
симптома, ассоциированного с ней, предупреждение
прогрессирования гриппозной вирусной инфекции, заболевания или симптома, ассоциированного с ней, предупреждение развития, или начала проявления, или рецидива гриппозной вирусной инфекции, заболевания или симптома, ассоциированного с ней, предупреждение или снижение распространения вируса гриппа от одного субъекта к другому субъекту, снижение частоты госпитализации субъекта и/или длительности госпитализации, увеличение выживаемости субъекта с гриппозной вирусной инфекцией или заболеванием, ассоциированным с ней, устранение гриппозной вирусной инфекции или заболевания, ассоциированного с ней, ингибирование или уменьшение репликации вируса гриппа, уменьшение титра вируса гриппа и/или усиление и/или улучшение профилактического(профилактических) или терапевтического(терапевтических) эффекта(эффектов) другого терапевтического средства. В определенных вариантах осуществления эффективное количество не приводит к полной защите от заболевания, вызываемого вирусом гриппа, но приводит к снижению титра или уменьшению количества вирусов гриппа по сравнению с необработанным субъектом. Преимущества уменьшения титра, количества или общей нагрузки вируса гриппа включают, без ограничений, меньшую тяжесть симптомов инфекции, меньшее количество симптомов инфекции и уменьшение длительности заболевания, ассоциированного с инфекцией.
Используемый в настоящем документе термин "хозяин" предназначен для обозначения организма или клетки, в которые был введен вектор, такой как клонирующий вектор или вектор экспрессии. Организм или клетка могут быть прокариотическими или эукариотическими. Предпочтительно, хозяин включает
выделенные клетки-хозяева, например, клетки-хозяева в культуре. Термин "клетки-хозяева" означает лишь то, что клетки модифицированы для (сверх)экспрессии полипептидов по настоящему изобретению. Следует понимать, что термин "хозяин" предназначен для обозначения не только конкретного рассматриваемого организма или клетки, но также и потомства такого организма или клетки. Поскольку вследствие мутации либо влияний окружающей среды в последующих поколениях могут иметь место определенные модификации, такое потомство может в действительности не быть идентичным родительскому организму или клетке, но все еще быть включенным в объем термина "хозяин", используемого в настоящем документе.
Полагают, что после термина "включенный" или "включая", используемого в настоящем документе, должны следовать слова "без ограничения".
Используемый в настоящем документе термин "инфекция" означает инвазию, размножение и/или наличие вируса в клетке или субъекте. В одном варианте осуществления инфекция представляет собой "активную" инфекцию, т. е. такую, при которой вирус реплицируется в клетке или субъекте. Такая инфекция характеризуется распространением вируса в другие клетки, ткани и/или органы из клеток, тканей и/или органов, изначально инфицированных вирусом. Инфекция также может представлять собой латентную инфекцию, т. е. такую, при которой вирус не реплицируется. В определенных вариантах осуществления инфекция относится к патологическому состоянию, обусловленному наличием вируса в клетке или субъекте или инвазией вируса в клетку или субъекта.
Вирусы гриппа классифицируют на типы вируса гриппа: роды А, В и С. Термин "подтип вируса гриппа", используемый в настоящем документе, относится к вариантам вируса гриппа А, которые характеризуются комбинациями поверхностных белков вируса гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N) . Согласно настоящему изобретению подтипы вируса гриппа могут быть названы по их номеру Н, как, например, "вирус гриппа, содержащий НА подтипа НЗ", "вирус гриппа подтипа НЗ" или "вирус гриппа НЗ",
или по комбинации номера Н и номера N, как, например, "подтип H3N2 вируса гриппа" или "H3N2". Термин "подтип" включает, в частности, все отдельные "штаммы" в пределах каждого подтипа, которые, как правило, образуются в результате мутаций и характеризуются различными патогенными профилями, в том числе природные изоляты, а также искусственные мутанты или реассортанты и т.п. Такие штаммы также можно называть различными "изолятами" подтипа вируса. Соответственно, используемые в настоящем документе термины "штаммы" и "изоляты" можно использовать взаимозаменяемо. Существующая номенклатура штаммов или изолятов вируса гриппа человека включает тип (род) вируса, т. е. А, В или С, географическое место первого выделения, номер штамма и год выделения, обычно с описанием антигенов НА и NA, приведенным в скобках, например, A/Moscow/10/00 (H3N2). Штаммы, отличные от человеческих, также включают в свою номенклатуру хозяина, из которого они происходят. Подтипы вируса гриппа А можно дополнительно классифицировать путем ссылки на их филогенетическую группу. Филогенетический анализ продемонстрировал подразделение гемагглютининов на две основные группы: подтипы HI, Н2, Н5 и Н9 inter alia в филогенетической группе 1 (вирусы гриппа "группы 1") и подтипы НЗ, Н4, Н7 и НЮ inter alia в филогенетической группе 2 (вирусы гриппа "группы 2").
Используемый в настоящем документе термин "заболевание, вызываемое вирусом гриппа" относится к патологическому состоянию, обусловленному наличием вируса гриппа, например, вируса гриппа А или В, в клетке или субъекте или инвазией вируса гриппа в клетку или субъекта. В конкретных вариантах осуществления данный термин относится к респираторной болезни, вызываемой вирусом гриппа.
Используемый в настоящем документе термин "нуклеиновая кислота" предназначен для включения молекул ДНК (например, кДНК или геномной ДНК) и молекул РНК (например, мРНК) , а также аналогов ДНК и РНК, созданных с применением аналогов нуклеотидов. Нуклеиновая кислота может быть однонитевой или двухнитевой. Молекулы нуклеиновых кислот могут быть
модифицированы химическим или биохимическим путем или могут
содержать неприродные или дериватизированные нуклеотидные
основания, что будет совершенно понятно специалистам в данной
области техники. Такие модификации включают, например, метки,
метилирование, замену одного или нескольких встречающихся в
природе нуклеотидов аналогом, модификации межнуклеотидных
связей, такие как незаряженные связи (например,
метилфосфонатные, фосфотриэфирные, фосфорамидатные, карбаматные и т.д.), заряженные связи (например, фосфоротиоатные, фосфородитиоатные и т.д.), подвешенные фрагменты (например, полипептиды), интеркаляторы (например, акридин, псорален и т.д.), хелатирующие вещества, алкилирующие вещества и модифицированные связи (например, альфа-аномерные нуклеиновые кислоты и т.д.). Упоминание последовательности нуклеиновой кислоты охватывает комплементарную ей последовательность, если не указано иное. Таким образом, упоминание молекулы нуклеиновой кислоты с конкретной последовательностью следует понимать как охватывающее комплементарную ей нить с ее комплементарной последовательностью. Комплементарная нить также применима, например, для антисмысловых терапевтических средств, гибридизационных зондов и праймеров для ПЦР.
Применяемая в настоящем документе в определенных вариантах осуществления нумерация аминокислот в НА основана на нумерации аминокислот в НАО вируса гриппа дикого типа, например, нумерации аминокислот в штамме вируса гриппа H1N1 A/Brisbane/59/2007 (SEQ ID NO: 1) . Используемая в настоящем изобретении формулировка "аминокислота в положении "х" в НА", таким образом, означает аминокислоту, соответствующую аминокислоте в положении х в НАО конкретного вируса гриппа дикого типа, например, A/Brisbane/59/2007 (SEQ ID NO: 1; где аминокислоты домена НА2 были указаны курсивом). Специалисту в данной области техники будет понятно, что путем множественного выравнивания последовательностей можно определить эквивалентные аминокислоты в других штаммах и/или подтипах вируса гриппа. Необходимо отметить, что в системе нумерации, применяемой во всей настоящей заявке, 1 относится к N-концевой аминокислоте
незрелого белка НАО (SEQ ID NO: 1) . Зрелая последовательность начинается, например, с положения 18 SEQ ID N0: 1. Специалисту в данной области техники будет понятно, что лидерная последовательность (или сигнальная последовательность), которая определяет направление транспорта белка в ходе продуцирования (например, соответствующая аминокислотам 1-17 SEQ ID N0: 1), обычно отсутствует в конечном полипептиде, который, например, применяют в вакцине. В определенных вариантах осуществления полипептиды согласно настоящему изобретению, таким образом, содержат аминокислотную последовательность без лидерной последовательности, т. е. в основе этой аминокислотной последовательности лежит аминокислотная последовательность НАО без сигнальной последовательности.
"Полипептид" относится к полимеру аминокислот, соединенных
амидными связями, как известно специалисту в данной области
техники. Данный термин, используемый в настоящем документе,
может означать одну полипептидную цепь, соединенную с помощью
ковалентных амидных связей. Данный термин может также означать
несколько полипептидных цепей, связанных с помощью
нековалентных взаимодействий, таких как ионные контакты,
водородные связи, ван-дер-ваальсовы контакты и гидрофобные
контакты. Специалистам в данной области техники будет понятно,
что данный термин включает полипептиды, которые были
модифицированы, например, путем посттрансляционного
процессинга, такого как отщепление сигнального пептида,
образование дисульфидных связей, гликозилирование (например, N-
сцепленное и О-сцепленное гликозилирование), расщепление
протеазой и липидная модификация (например, S-
пальмитоилирование).
"Полипептид стеблевого домена" относится к полипептиду, который содержит одну или несколько полипептидных цепей, образующих стеблевой домен встречающегося в природе (или дикого типа) гемагглютинина (НА) . Как правило, полипептид стеблевого домена представляет собой одну полипептидную цепь (т.е. соответствует стеблевому домену полипептидного гемагглютинина НАО) или две полипептидные цепи (т.е. соответствует стеблевому
домену полипептидного гемагглютинина НА1, связанного с полипептидным гемагглютинином НА2). Согласно настоящему изобретению полипептид стеблевого домена содержит одну или несколько мутаций по сравнению с молекулой НА дикого типа, в частности, один или несколько аминокислотных остатков НА дикого типа могут быть заменены другими аминокислотами, которые не встречаются в природе в соответствующем положении в конкретном НА дикого типа. Полипептиды стеблевого домена согласно настоящему изобретению могут дополнительно содержать одну или несколько линкерных последовательностей, как описано ниже.
Термин "вектор" обозначает молекулу нуклеиновой кислоты, в которую может быть вставлена вторая молекула нуклеиновой кислоты для введения хозяину, где она будет реплицироваться и в некоторых случаях экспрессироваться. Другими словами, вектор способен транспортировать молекулу нуклеиновой кислоты, к которой он был присоединен. Используемый в настоящем документе термин "вектор" охватывает клонирующие векторы, а также векторы экспрессии. Векторы включают, без ограничений, плазмиды, космиды, бактериальные искусственные хромосомы (ВАС) и искусственные хромосомы дрожжей (YAC), а также векторы, полученные из бактериофагов или вирусов растений или животных
(в том числе человека). Векторы содержат точку начала репликации, распознаваемую предполагаемым хозяином, и, в случае векторов экспрессии, промоторные и другие регуляторные области, распознаваемые хозяином. Определенные векторы способны к автономной репликации в хозяине, которому они введены
(например, векторы, имеющие бактериальную точку начала репликации, могут реплицироваться в бактериях). Другие векторы можно встроить в геном хозяина после введения хозяину, и они, таким образом, реплицируются наряду с геномом хозяина.
Используемый в настоящем документе термин "дикого типа" применительно к вирусу относится к вирусам гриппа, которые являются преобладающими, циркулируют в естественных условиях и вызывают типичные вспышки заболевания. ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
Вирусы гриппа имеют значительное влияние на глобальное здравоохранение населения, вызывая миллионы случаев тяжелой болезни каждый год, тысячи смертей и значительные экономические потери. Существующие трехвалентные противогриппозные вакцины вызывают сильный ответ с образованием нейтрализующих антител к вакцинным штаммам и близкородственным изолятам, который, однако, редко распространяется на более отличающиеся штаммы в пределах подтипа или на другие подтипы. В дополнение, выбор соответствующих вакцинных штаммов представляет много сложностей и часто приводит к недостаточной защите. Более того, прогнозирование подтипа следующего пандемического вируса, в том числе того, когда и где он появится, в настоящее время невозможно.
Гемагглютинин (НА) является основным гликопротеином
оболочки вирусов гриппа А, который представляет собой основную
мишень для нейтрализующих антител. Гемагглютинин имеет две
главные функции в ходе процесса проникновения. Во-первых,
гемагглютинин опосредует прикрепление вируса к поверхности
клеток-мишеней благодаря взаимодействию с рецепторами,
содержащими сиаловую кислоту. Во-вторых, после эндоцитоза
вируса гемагглютинин в дальнейшем инициирует слияние вирусной и
эндосомальной мембран с высвобождением вирусного генома в
цитоплазму клетки-мишени. НА содержит крупный эктодомен из ~
500 аминокислот, который расщепляется ферментами хозяина с
образованием 2 полипептидов, остающихся соединенными
дисульфидной связью. Большая часть N-концевого фрагмента (НА1,
320-330 аминокислот) образует мембранно-дистальный глобулярный
домен, который содержит рецептор-связывающий участок и
большинство детерминант, распознаваемых антителами,
нейтрализующими вирус. Меньшая С-концевая часть (НА2, ~ 180 аминокислот) образует стеблеподобную структуру, которая заякоривает глобулярный домен на клеточной или вирусной мембране. Степень гомологии последовательности между подтипами является меньшей для полипептидов НА1 (34% - 59% гомология между подтипами), чем для полипептидов НА2 (51% - 8 0% гомология). Наиболее консервативная область представляет собой
последовательность вблизи участка расщепления, в частности, 23 N-концевые аминокислоты НА2, которые являются консервативными среди всех подтипов вируса гриппа A (Lorieau и соавт., 2010). Часть этой области доступна в виде поверхностной петли в молекуле-предшественнице НА (НАО), но становится недоступной после расщепления НАО на НА1 и НА2.
Большинство нейтрализующих антител связываются с петлями, которые окружают рецептор-связывающий участок, и препятствуют связыванию с рецептором и прикреплению. Так как эти петли являются высоковариабельными, большинство антител, нацеленных на эти области, являются штаммоспецифическими, что объясняет то, почему существующие вакцины вызывают выработку такого ограниченного штаммоспецифического иммунитета. Недавно, однако, были созданы полностью человеческие моноклональные антитела к гемагглютинину вируса гриппа с широким спектром перекрестно-нейтрализующей активности. Функциональный и структурный анализ выявил, что эти антитела препятствуют процессу слияния мембран и направлены к высоко консервативным эпитопам в стеблевом домене белка НА вируса гриппа (Throsby и соавт., 2008; Ekiert и соавт., 2009, WO 2008/028946, WO2010/130636, WO 2 013/007770).
Полипептиды стеблевого домена, стабильно представляющие эпитопы этих антител, описаны в одновременно находящейся на рассмотрении заявке на патент РСТ/ЕР2012/073706. По меньшей мере некоторые из полипептидов стеблевого домена, описанных в настоящем документе, стабильно представляют эпитоп CR62 61 и/или CR9114 и являются иммуногенными у мышей. Дополнительные иммуногенные полипептиды стеблевого домена, стабильно представляющие эпитоп CR62 61 и/или CR9114, были описаны в одновременно находящейся на рассмотрении заявке на патент РСТ/ЕР2014/060997.
Согласно настоящему изобретению были разработаны новые мультимерные полипептиды стеблевого домена НА, представляющие эти эпитопы. Эти полипептиды можно применять для создания универсальной эпитопной вакцины, индуцирующей защиту от широкого круга штаммов вируса гриппа. Как и в ранее описанных полипептидах стеблевого домена, высоковариабельную и
иммунодоминантную часть, т. е. головной домен, сначала удаляют из полноразмерной молекулы НА для создания полипептида стеблевого домена, также называемого mini-HA, чтобы перенаправить иммунный ответ на стеблевой домен, где расположены эпитопы нейтрализующих антител широкого спектра действия. Нейтрализующие антитела широкого спектра действия, упомянутые выше, применяли для подтверждения наличия нейтрализующих эпитопов.
В определенных вариантах осуществления новые стеблевые полипептиды НА по настоящему изобретению образуют стабильные тримеры в растворе, оставляя при этом доступными эпитопы нейтрализующих антител CR6261, и/или CR9114, и/или CR8020. Дополнительные взаимодействия между отдельными мономерами дополнительно стабилизируют белок и эпитопы, что приводит к лучшему представлению этих эпитопов, когда полипептиды применяют в вакцине.
Полипептиды стеблевого домена по настоящему изобретению способны представлять консервативные эпитопы мембранно-проксимального стеблевого домена молекулы НА иммунной системе в отсутствие доминантных эпитопов, присутствующих в мембранно-дистальном головном домене. Для этого часть первичной последовательности белка НАО, образующую головной домен, удаляют и повторно соединяют, непосредственно либо в некоторых вариантах осуществления посредством введения короткой гибкой линкерной последовательности ("линкера"), с восстановлением непрерывности полипептидной цепи. Полученную полипептидную последовательность дополнительно модифицируют путем введения специфических мутаций, которые стабилизируют нативную 3-мерную структуру оставшейся части молекулы НАО.
Настоящее изобретение обеспечивает новые мультимерные полипептиды стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа, где указанные мультимерные полипептиды содержат по меньшей мере первый и второй мономер стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа, при этом каждый из первого и второго мономера содержит: (а) домен НА1 гемагглютинина вируса гриппа, который содержит N-концевой стеблевой сегмент НА1, ковалентно соединенный с
помощью линкерной последовательности из 0-50 аминокислотных остатков с С-концевым стеблевым сегментом НА1, где указанный С-концевой сегмент НА1 соединен с (Ь) доменом НА2 гемагглютинина вируса гриппа, где указанный N-концевой сегмент НА1 содержит аминокислоты 1-х НА1, предпочтительно аминокислоты р-х НА1, и где С-концевой стеблевой сегмент НА1 содержит аминокислоты от у до С-концевой аминокислоты НА1, и
(c) где полипептид не содержит участок расщепления протеазами в месте сочленения между доменами НА1 и НА2; и
(d) где первый мономер соединен с указанным вторым мономером с помощью дисульфидного мостика между аминокислотой в положении 411 первого мономера и аминокислотой в положении 419 второго мономера.
Согласно настоящему изобретению дисульфидный мостик, таким образом, образует ковалентную поперечную связь между отдельными мономерами в мультимере.
В определенных вариантах осуществления мультимерный полипептид является тримерным, т. е. содержит три мономера стеблевого домена вируса гриппа. Согласно настоящему изобретению каждый мономер соединен с другим мономером с помощью дисульфидного мостика между аминокислотой в положении 411 одного мономера и аминокислотой в положении 419 другого мономера.
Согласно настоящему изобретению неожиданно было обнаружено, что введение нового дисульфидного мостика между положениями аминокислот 411 и 419 (нумерация согласно SEQ ID NO: 1 или эквивалентным остаткам гемагглютинина других вирусов гриппа) по меньшей мере двух различных мономеров приводит к получению димерного или, предпочтительно, тримерного полипептида. В отличие от других опубликованных тримерных стеблевых структур НА, этот тример с межмономерными дисульфидными связями хорошо экспрессируется и спонтанно сворачивается. Таким образом, для достижения его трехмерной структуры не требуются процедуры рефолдинга, как было описано (Lu и соавт., 2013) .
В определенных вариантах осуществления домены НА1 и НА2 получены из подтипа вируса гриппа А, происходящего из филогенетической группы 1.
В определенных вариантах осуществления домены НА1 и НА2 получены из подтипа вируса гриппа А, содержащего НА подтипа HI. Полипептиды по настоящему изобретению не содержат полноразмерный НА1.
В определенных вариантах осуществления домены НА1 и НА2 получены из подтипа вируса гриппа А, происходящего из филогенетической группы 2.
В определенных вариантах осуществления домены НА1 и НА2 получены из подтипа вируса гриппа А, содержащего НА подтипа НЗ.
В определенных вариантах осуществления мономеры стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа являются существенно меньшими, чем НАО, предпочтительно в них отсутствует вся или фактически вся глобулярная головка НА. Предпочтительно, иммуногенные полипептиды имеют длину не более чем 3 60, предпочтительно не более чем 350, 340, 330, 320, 310, 305, 300, 295, 290, 285, 280, 275 или 270 аминокислот. В определенных вариантах осуществления иммуногенные полипептиды имеют длину от приблизительно 250 до приблизительно 350, предпочтительно от приблизительно 2 60 до приблизительно 34 0, предпочтительно от приблизительно 270 до приблизительно 330 аминокислот.
Согласно настоящему изобретению "N-концевой сегмент НА1" относится к полипептидному сегменту, который соответствует аминоконцевой части домена НА1 молекулы гемагглютинина (НА) вируса гриппа. В определенных вариантах осуществления N-концевой полипептидный сегмент НА1 содержит аминокислоты от положения 1 до положения х домена НА1, где аминокислота в положении х представляет собой аминокислотный остаток в пределах НА1. Термин "С-концевой сегмент НА1" относится к полипептидному сегменту, который соответствует карбоксиконцевой части домена НА1 гемагглютинина вируса гриппа. В определенных вариантах осуществления С-концевой полипептидный сегмент НА1 содержит аминокислоты от положения у до С-концевой аминокислоты домена НА1 включительно, где аминокислота в положении у
представляет собой аминокислотный остаток в пределах НА1. Согласно настоящему изобретению у больше, чем х, и ввиду этого сегмент домена НА1 между N-концевым сегментом НА1 и С-концевым сегментом НА1, т.е. между аминокислотой в положении х и аминокислотой в положении у НА1, был подвергнут делеции и в некоторых вариантах осуществления замещен линкерной последовательностью.
В определенных вариантах осуществления N-концевой стеблевой сегмент НА1 содержит аминокислоты 1-х НА1, а С-концевой стеблевой сегмент НА1 содержит аминокислоты от у до концевой НА1. Таким образом, в определенных вариантах осуществления делеция в сегменте НА1 охватывает аминокислотную последовательность от аминокислоты в положении х+1 до аминокислоты в положении у-1 включительно.
В определенных вариантах осуществления полипептиды не содержат сигнальную последовательность. Таким образом, в определенных вариантах осуществления N-концевой сегмент НА1 содержит аминокислоты р-х НА1, где р представляет собой первую аминокислоту зрелой молекулы НА (например, р=18 в случае SEQ ID N0: 1) . Специалист в данной области техники сможет получить полипептиды, описанные в настоящем документе, без сигнальных пептидов (например, аминокислот 1-17 SEQ ID N0: 1).
Снова необходимо отметить, что нумерация положений аминокислот, применяемая в настоящем документе, относится к SEQ ID N0: 1. Специалист в данной области техники будет способен определить эквивалентные положения в других последовательностях гемагглютинина.
В определенных вариантах осуществления полипептиды содержат полный домен НА2, соответственно включающий в себя трансмембранную и внутриклеточную последовательности. В других вариантах осуществления полипептиды по настоящему изобретению не содержат внутриклеточные последовательности НА и трансмембранный домен. Таким образом, в определенных вариантах осуществления полипептиды содержат усеченный домен НА2. В определенных вариантах осуществления внутриклеточная и трансмембранная последовательность, например, аминокислотная
последовательность от положения 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 526, 528, 529 или 530
(или эквивалентного ему) домена НА2 до С-конца домена НА2, была удалена для продуцирования растворимого полипептида после экспрессии в клетке.
Согласно настоящему изобретению полипептиды стеблевого домена гемагглютинина являются устойчивыми к расщеплению протеазами в месте сочленения между доменами НА1 и НА2, т. е. не содержат участок расщепления протеазами в этом месте сочленения между НА1 и НА2. Специалистам в данной области техники известно, что последовательность Arg (R) - Gly (G), объединяющая НА1 и НА2, представляет собой участок распознавания для трипсина и трипсиноподобных протеаз и, как правило, расщепляется для активации гемагглютинина. Поскольку полипептиды стеблевого домена НА, описанные в настоящем документе, не должны быть активированы, полипептиды стеблевого домена гемагглютинина по настоящему изобретению являются устойчивыми к расщеплению протеазами. Согласно настоящему изобретению, таким образом, участок расщепления протеазами удаляют или участок для протеаз, объединяющий НА1 и НА2, подвергают мутации с получением последовательности, которая является устойчивой к расщеплению протеазами. Согласно настоящему изобретению удаления участка расщепления между НА1 и НА2 можно достичь посредством мутации замены R (в небольшом количестве случаев К) на Q в положении Р1 (см., например, Sun и соавт., 2 010, для пояснения номенклатуры участка расщепления
(положение 343 в SEQ ID NO: 1) ) . В определенных вариантах осуществления С-концевой аминокислотный остаток в С-концевом стеблевом сегменте НА1 представляет собой любую аминокислоту, отличную от аргинина (R) или лизина (К). В определенных вариантах осуществления С-концевая аминокислота в НА1 представляет собой глутамин (Q), серии (S), треонин (Т), аспарагин (N), аспарагиновую кислоту (D) или глутаминовую кислоту (Е) . В определенных вариантах осуществления С-концевой аминокислотный остаток в С-концевом стеблевом сегменте НА1 представляет собой глутамин (Q).
В определенных вариантах осуществления полипептиды являются гликозилированными.
В определенных вариантах осуществления в основе полипептидов стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа лежит НА вирусов гриппа подтипа HI. Под выражением "лежит в основе" следует понимать, что N-концевые сегменты и/или С-концевые сегменты домена НА1 и/или домена НА2 обладают по меньшей мере 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью аминокислотной последовательности с соответствующими N-концевыми и/или С-концевыми сегментами доменов НА1 и/или НА2 любого встречающегося в природе гемагглютинина вируса гриппа подтипа HI, известного специалистам в данной области техники или обнаруженного позже.
В определенных вариантах осуществления в основе полипептидов лежит НА HI, т. е. НА, содержащий аминокислотную последовательность вируса гриппа подтипа HI, в частности, вируса гриппа A/Brisbane/59/2007 (H1N1) (SEQ ID N0:1), как описано ниже. Специалисту в данной области техники будет понятно, что также и другие вирусы гриппа А, содержащие НА подтипа HI, можно применять в соответствии с настоящим изобретением. В определенных вариантах осуществления полипептиды содержат стеблевые домены гемагглютинина на основе НА вируса гриппа А HI, выбранного из таблицы 2.
В определенных вариантах осуществления полипептиды содержат N-концевой полипептидный сегмент НА1, содержащий аминокислоты от положения 1 до положения х домена НА1 HI, где х представляет собой любую аминокислоту между аминокислотой в положении 4 6 и аминокислотой в положении 60, такую как аминокислота в положении 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58 или 59, где х предпочтительно составляет 52, 53, 55 или 59. Предпочтительно, полипептиды содержат N-концевой сегмент НА1 без сигнальной последовательности, т.е. N-концевой сегмент НА1, содержащий аминокислоты от положения 18 (например, для НА HI, такого как SEQ ID NO: 1) или эквивалентного положения в других штаммах вируса гриппа (см., например, таблицу 2) до положения х домена НА1. В определенных вариантах
осуществления N-концевой сегмент НА1 содержит, таким образом, аминокислоты от положения р (где р=18 для НА HI в SEQ ID N0: 1 или эквивалентное положение в других НА HI) до положения х домена НА1.
В определенных вариантах осуществления С-концевой полипептидный сегмент НА1 содержит аминокислоты от положения у до С-концевой аминокислоты домена НА1 HI включительно, где у представляет собой любую аминокислоту между аминокислотой в положении 290 и аминокислотой в положении 325 НА1 HI, где у предпочтительно составляет 291, 303, 318 или 321.
В определенных вариантах осуществления х=аминокислота в положении 52 SEQ ID N0: 1 (или эквивалентном положении в другом гемагглютинине), р=аминокислота в положении 18 SEQ ID N0: 1 (или эквивалентном положении в другом гемагглютинине) и у=аминокислота в положении 321 SEQ ID N0: 1 (или эквивалентном положении в другом гемагглютинине). В определенных вариантах осуществления N-концевой стеблевой сегмент НА1 содержит, таким образом, аминокислоты 1-52 НА1, и С-концевой стеблевой сегмент НА1 содержит аминокислоты от 321 до концевой (т.е. С-концевой аминокислоты НА1) НА1. Таким образом, в определенных вариантах осуществления делеция в сегменте НА1 охватывает аминокислотную последовательность от аминокислоты в положении 53 до аминокислоты в положении 320 включительно. В определенных вариантах осуществления полипептиды не содержат сигнальную последовательность. В определенных вариантах осуществления N-концевой сегмент НА1 содержит, таким образом, аминокислоты 1852 НА1, где р представляет собой первую аминокислоту зрелой молекулы НА (например, р=18 в случае SEQ ID N0: 1).
В определенных вариантах осуществления N-концевой стеблевой сегмент НА1 содержит, таким образом, аминокислотные остатки 1-52 НА1, предпочтительно аминокислотные остатки 18-52 НА1, и С-концевой стеблевой сегмент НА1 содержит аминокислотные остатки 321-343 НА1. В определенных вариантах осуществления N-концевой стеблевой сегмент НА1 состоит из аминокислотных остатков 1-52 НА1, предпочтительно из аминокислотных остатков
18-52 НА1, и С-концевой стеблевой сегмент НА1 состоит из аминокислотных остатков 321-343 НА1.
Согласно настоящему изобретению стеблевые полипептиды содержат одну или несколько мутаций, т. е. аминокислотных замен, в домене НА1 и/или домене НА2 отдельных мономеров по сравнению с аминокислотной последовательностью соответствующих доменов НА1 и/или НА2 вируса гриппа дикого типа, т. е. вируса гриппа, который лежит в основе стеблевых полипептидов.
В определенных вариантах осуществления домен НА2 содержит одну или несколько мутаций в аминокислотной последовательности НА2, соединяющей С-концевой остаток спирали А с N-концевым остатком спирали CD (фиг. 1). Аминокислотная последовательность НА2 HI, соединяющая С-концевой остаток спирали А и N-концевой остаток спирали CD, содержит аминокислотную последовательность, содержащую остатки 4 02-418 НА вируса гриппа (нумерация согласно SEQ ID NO: 1), которая включает в себя аминокислотную последовательность MNTQFTAVGKEFN(Н/К)LE(K/R) (SEQ ID NO: 7).
В определенных вариантах осуществления аминокислотная последовательность, соединяющая С-концевой остаток спирали А с N-концевым остатком CD-спирали, т. е. область, содержащая аминокислотные остатки 4 02-418 НА вируса гриппа серотипа HI (нумерация согласно SEQ ID NO: 1), содержит аминокислотную последовательность
X1NTQX2TAX3GKEX4N (Н/К) Х5Е (K/R) (SEQ ID NO: 8).
В определенных вариантах осуществления одна или несколько аминокислот в положениях 402, 406, 409, 413 и 416 (нумерация относится к SEQ ID NO: 1), т.е. одна или несколько аминокислот Xi, Х2, Х3, Х4 и Х5, были подвергнуты мутации, т.е. включают в себя аминокислоту, которая не встречается в этих положениях в вирусе гриппа дикого типа, который лежит в основе стеблевого полипептида.
В определенных вариантах осуществления мутировавшая аминокислота в положении 4 02, т. е. Xi, представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из М, Е, К, V, R и
В определенных вариантах осуществления мутировавшая аминокислота в положении 406, т. е. Х2, представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из F, I, N, Т, Н, L и Y, предпочтительно I, L или Y.
В определенных вариантах осуществления мутировавшая аминокислота в положении 409, т. е. Х3, представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из V, A, G, I, R, F и S, предпочтительно А, I или F.
В определенных вариантах осуществления мутировавшая аминокислота в положении 413, т. е. Х4, представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из F, I, N, S, Т, Y, Е, К, М и V, предпочтительно I, Y, М или V.
В определенных вариантах осуществления мутировавшая аминокислота в положении 416, т. е. Х5, представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из L, Н, I, N, R, предпочтительно I.
Также возможны комбинации из одной или нескольких этих мутаций.
В определенных вариантах осуществления Хг представляет собой М, Х2 представляет собой Y, Х3 представляет собой I, Х4 представляет собой Y, и Х5 представляет собой S.
Согласно настоящему изобретению стеблевые полипептиды содержат одну или несколько дополнительных мутаций, т. е. аминокислотных замен, в домене НА1 и/или домене НА2 по сравнению с аминокислотной последовательностью соответствующих доменов НА1 и/или НА2 вируса гриппа дикого типа, т. е. вируса гриппа, который лежит в основе стеблевых полипептидов.
В определенных вариантах осуществления один или несколько аминокислотных остатков рядом с участком расщепления НАО (остаток 343 в SEQ ID NO: 1) были подвергнуты мутации. В определенных вариантах осуществления один или несколько аминокислотных остатков в положениях 337, 34 0, 352 или 353 в SEQ ID NO: 1 или эквивалентных положениях в других вирусах гриппа были подвергнуты мутации, т. е. заменены аминокислотой, которая не встречается в соответствующем положении в аминокислотной последовательности НА вируса гриппа дикого типа,
который лежит в основе стеблевого полипептида. В таблице б показана встречающаяся в природе аминокислотная изменчивость.
В определенных вариантах осуществления полипептиды по настоящему изобретению содержат по меньшей мере одну мутацию в положении 352 в SEQ ID N0: 1 или в эквивалентном положении в других вирусах гриппа.
В определенных вариантах осуществления полипептиды по настоящему изобретению содержат по меньшей мере одну мутацию в положении 353 в SEQ ID N0: 1 или в эквивалентном положении в других вирусах гриппа.
В определенных вариантах осуществления полипептиды по настоящему изобретению содержат по меньшей мере одну мутацию в положении 337 в SEQ ID N0: 1 или в эквивалентном положении в других вирусах гриппа.
В определенных вариантах осуществления полипептиды по настоящему изобретению содержат по меньшей мере одну мутацию в положении 34 0 в SEQ ID N0: 1 или в эквивалентном положении в других вирусах гриппа.
В определенных вариантах осуществления мутировавший аминокислотный остаток в положении 337 (домен НА1) выбран из группы, состоящей из I, Е, К, V, А и Т.
В определенных вариантах осуществления мутировавший аминокислотный остаток в положении 34 0 (домен НА1) выбран из группы, состоящей из I, К, R, Т, F, N, S и Y.
В определенных вариантах осуществления мутировавший аминокислотный остаток в положении 352 (домен НА2) выбран из группы, состоящей из D, V, Y, A, I, N, S и Т.
В определенных вариантах осуществления мутировавший аминокислотный остаток в положении 353 (домен НА2) выбран из группы, состоящей из К, R, Т, Е, G и V.
В определенных вариантах осуществления при мутации аминокислоты в последовательность вводится консенсусный участок для N-гликозилирования, например, N-X-T/S (где X представляет собой любую встречающуюся в природе аминокислоту, за исключением Р), как это, например, имеет место в случае 134ON в SEQ ID N0: б.
В определенных вариантах осуществления мутировавшая аминокислота представляет собой аминокислоту, которая не встречается в природе в последовательностях из того же подтипа.
В определенных вариантах осуществления мутировавший аминокислотный остаток в положении 337 (домен НА1) представляет собой К.
В определенных вариантах осуществления мутировавший аминокислотный остаток в положении 34 0 (домен НА1) представляет собой К.
В определенных вариантах осуществления мутировавший аминокислотный остаток в положении 352 (домен НА2) представляет собой F.
В определенных вариантах осуществления мутировавший аминокислотный остаток в положении 353 (домен НА2) представляет собой Т.
Снова необходимо отметить, что во всей настоящей заявке нумерация аминокислот основана на нумерации аминокислот в НАО HI, в частности, на нумерации аминокислот в штамме вируса гриппа H1N1 A/Brisbane/59/2007 (SEQ ID NO: 1). Специалист в данной области техники сможет определить эквивалентные аминокислоты в НА из других вирусов гриппа и таким образом будет иметь возможность определить эквивалентные мутации, см., например, таблицу 2 для выравнивания последовательностей различных вирусов гриппа HI.
Согласно настоящему изобретению полипептиды могут дополнительно содержать дополнительный дисульфидный мостик между аминокислотой в положении 32 4 и аминокислотой в положении 436. Таким образом, согласно настоящему изобретению в полипептиды стеблевого домена был введен по меньшей мере один дополнительный дисульфидный мостик, предпочтительно между аминокислотами в положениях 32 4 и 43 6 (или эквивалентных им) в HI A/Brisbane/59/2007 (SEQ ID NO: 1) . В определенных вариантах осуществления полипептиды, таким образом, дополнительно содержат мутацию R324C в домене НА1 и Т436С в домене НА2. Специалисты в данной области техники могут легко определить эквивалентные положения путем выравнивания последовательностей
с помощью подходящего алгоритма, такого как Clustal, MUSCLE и т.д. Сконструированные дисульфидные мостики создают посредством мутации замены на цистеин по меньшей мере одного (если другой уже является цистеином), но обычно двух остатков, являющихся пространственно близкими, которые будут спонтанно или путем активного окисления образовывать ковалентную связь между атомами серы этих остатков.
В определенных вариантах осуществления в основе полипептидов стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа лежит НА вирусов гриппа подтипа НЗ. Под выражением "лежит в основе" следует понимать, что N-концевые сегменты и/или С-концевые сегменты домена НА1 и/или домена НА2 обладают по меньшей мере 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью аминокислотной последовательности с соответствующими N-концевыми и/или С-концевыми сегментами доменов НА1 и/или НА2 любого встречающегося в природе гемагглютинина вируса гриппа подтипа НЗ, известного специалистам в данной области техники или обнаруженного позже.
В определенных вариантах осуществления в основе полипептидов лежит НА НЗ, т. е. НА, содержащий аминокислотную последовательность вируса гриппа из вируса H3N2 A/Hong Kong/1/1968 (SEQ ID NO: 237), как описано ниже. Специалисту в данной области техники будет понятно, что также и другие вирусы гриппа А, содержащие НА подтипа НЗ, можно применять в соответствии с настоящим изобретением.
В определенных вариантах осуществления аминокислотная
последовательность CMKQIEDKIEEIESK (SEQ ID NO: 193) введена в
положения 419-433 SEQ ID NO: 1 (или в эквивалентные положения в
других НА) , или аминокислотная последовательность
RMCQIEDKIEEIESKQK (SEQ ID NO: 194) введена в положения 417-433 SEQ ID NO: 1 (или в эквивалентные положения в других НА).
В определенных вариантах осуществления полипептиды дополнительно содержат одну или несколько дополнительных мутаций в домене НА1 и/или НА2 по сравнению с аминокислотной последовательностью НА, из которого происходят домены НА1 и
НА2. Таким образом, стабильность стеблевых полипептидов дополнительно увеличивается.
В определенных вариантах осуществления полипептиды
избирательно связываются с антителами CR6261 и/или CR9114. В
одном варианте осуществления полипептид не связывается с
антителами CR8020 и/или CR8057. В одном варианте осуществления
CR62 61 содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую
аминокислотную последовательность SEQ ID N0: 9, и вариабельную
область легкой цепи, содержащую аминокислотную
последовательность SEQ ID N0: 10; CR9114 содержит вариабельную
область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную
последовательность SEQ ID N0: 11, и вариабельную область легкой
цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID N0:
12. В одном варианте осуществления CR8057 содержит вариабельную
область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную
последовательность SEQ ID N0: 13, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID N0: 14. CR8020 содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID N0: 17, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID N0: 18.
В определенных вариантах осуществления полипептиды избирательно связываются с антителом CR8 02 0.
Согласно настоящему изобретению, таким образом, в
определенных вариантах осуществления обеспечиваются
мультимерные полипептиды, которые имитируют специфические эпитопы CR6261, CR9114 и/или CR8020 и которые можно применять в качестве иммуногенных полипептидов, например, чтобы вызвать выработку перекрестно нейтрализующих антител при введении in vivo отдельно либо в комбинации с другими профилактическими и/или терапевтическими средствами лечения. Под "перекрестно нейтрализующими антителами" подразумевают антитела, которые способны нейтрализовать по меньшей мере два, предпочтительно по меньшей мере три, четыре или пять различных подтипов вирусов гриппа А из филогенетической группы 1, и/или по меньшей мере два, предпочтительно по меньшей мере три, четыре или пять
различных подтипов вирусов гриппа А из филогенетической группы 2, и/или по меньшей мере два различных подтипа вирусов гриппа В, в частности, по меньшей мере все штаммы вируса, нейтрализуемые с помощью CR6261 и CR9114.
Как описано выше, полипептиды содержат по меньшей мере два мономера, где каждый из указанных мономеров содержит домен НА1 гемагглютинина вируса гриппа, который содержит N-концевой стеблевой сегмент НА1, ковалентно соединенный линкерной последовательностью из 0-50 аминокислотных остатков с С-концевым стеблевым сегментом НА1. Линкерная последовательность не встречается в НА, встречающемся в природе, или дикого типа. В определенных вариантах осуществления линкер представляет собой пептид, который содержит один аминокислотный остаток, два или менее аминокислотных остатков, три или менее аминокислотных остатков, четыре или менее аминокислотных остатков, пять или менее аминокислотных остатков, десять или менее аминокислотных остатков, 15 или менее аминокислотных остатков, или 2 0 или менее аминокислотных остатков, или 3 0 или менее аминокислотных остатков, или 40 или менее аминокислотных остатков, или 50 или менее аминокислотных остатков. В конкретном варианте осуществления линкерная последовательность представляет собой последовательность, выбранную из группы, состоящей из G, GS, GGG, GSG, GSA, GSGS, GSAG, GGGG, GSAGS, GSGSG, GSAGSA, GSAGSAG и GSGSGSG.
В определенных вариантах осуществления N-концевой сегмент НА1 непосредственно соединен с С-концевым сегментом НА1, т. е. полипептиды не содержат линкерную последовательность.
НА вируса гриппа в своей нативной форме существует в виде тримера на клеточной или вирусной мембране. В определенных вариантах осуществления внутриклеточную и трансмембранную последовательность удаляют, так что после экспрессии в клетках продуцируется секретируемый (растворимый) полипептид. Были описаны способы экспрессии и очистки секретируемых эктодоменов НА были описаны (см., например, Dopheide и соавт., 2009; Ekiert и соавт., 2009, 2011; Stevens и соавт., 2004, 2006; Wilson и соавт., 1981). Специалисту в данной области техники будет
понятно, что эти способы можно также применять непосредственно
к полипептидам стеблевого домена по настоящему изобретению для
достижения экспрессии секретируемого (растворимого)
полипептида. Таким образом, эти полипептиды также охватываются настоящим изобретением.
В определенных вариантах осуществления полипептиды по
настоящему изобретению содержат внутриклеточные
последовательности НА и трансмембранный домен. В других вариантах осуществления внутриклеточная и трансмембранная последовательности, например, аминокислотная последовательность от положения 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 526, 528, 529 или 530 (или эквивалентного ему) домена НА2 до С-конца домена НА2 (нумерация согласно SEQ ID NO: 1) были удалены для продуцирования растворимого полипептида после экспрессии в клетках.
В определенных вариантах осуществления С-концевая часть домена НА2 от положения 519 до С-концевой аминокислоты была подвергнута делеции. В дополнительных вариантах осуществления С-концевая часть домена НА2 от положения 530 до С-концевой аминокислоты была подвергнута делеции.
Необязательно, последовательность His-метки (НННННН (SEQ ID NO: 15) или ННННННН (SEQ ID NO: 16)), необязательно присоединяемую посредством линкера, можно соединить с (необязательно усеченным) доменом НА2 для целей очистки. Линкер необязательно может содержать участок протеолитического расщепления для ферментативного удаления His-метки после очистки.
В определенных вариантах осуществления полипептиды
дополнительно стабилизируют путем введения последовательности,
которая, как известно, образует тримерные структуры, т. е.
GYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFL (SEQ ID N0: 3), на С-конце НА2,
необязательно присоединяемой посредством линкера. Таким
образом, в определенных вариантах осуществления С-концевая
часть домена НА2 была замещена аминокислотной
последовательностью GYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFL (SEQ ID NO: 3), необязательно присоединяемой посредством линкера. Линкер может
необязательно содержать участок расщепления для последующего процессинга согласно протоколам, хорошо известным специалистам в данной области техники. Для облегчения очистки растворимой формы можно добавить последовательность метки, например, His-метку (ННННННН (SEQ ID N0: 15) или НННННН (SEQ ID N0: 16)) или FLAG-метку (DYKDDDDK) (SEQ ID N0: 22) или их комбинацию, необязательно присоединяемую посредством коротких линкеров. Линкер может необязательно содержать участок (часть участка) протеолитического расщепления, например, IEGR (SEQ ID N0: 24)
(фактор X) или LVPRGS (SEQ ID N0: 23) (тромбин), для последующего процессинга согласно протоколам, хорошо известным специалистам в данной области техники. Процессированные белки также охватываются настоящим изобретением.
В определенных вариантах осуществления С-концевая часть домена НА2 в положениях 519-565 была подвергнута делеции
(нумерация согласно SEQ ID N0: 1) и замещена на
SGRDYKDDDDKLVPRGSPGSGYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFLGHHHHHH
(SEQ ID N0: 4).
В определенных вариантах осуществления С-концевая часть домена НА2 в положениях 530-565 была подвергнута делеции (нумерация согласно SEQ ID N0: 1) и замещена на SGRDYKDDDDKLVPRGSPGSGYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFLGHHHHHH (SEQ ID N0: 4).
Нативный НА существует в виде тримера на клеточной поверхности. Большинство взаимодействий между отдельными мономерами, которые удерживают их в тримере вместе, происходят в головном домене, тогда как в стеблевом домене тримеризация опосредована образованием тримерного суперспирального мотива. После удаления головки третичная структура дестабилизируется, и, следовательно, для увеличения стабильности белка необходимы модификации. Путем усиления склонности к спиралеобразованию у спирали CD можно создать более стабильный белок.
В полипептидах, описанных в одновременно находящейся на рассмотрении заявке РСТ/ЕР2014/060997, последовательность MKQIEDKIEEIESKQ (SEQ ID N0: 5), полученная из белка-активатора транскрипции дрожжей GCN4 и известная как тримеризующая, была
введена в CD-спираль в положения 419-433 (или эквивалентные им) . Данная последовательность обладает высокой склонностью к образованию спиральных вторичных структур и вследствие этого может повышать общую стабильность полипептидов по настоящему изобретению.
Было дополнительно показано, что стабильность и мультимеризированное состояние полипептида зависят от точного местоположения и последовательности для полученной из GCN4 последовательности в первичной последовательности полипептидов по настоящему изобретению.
В предпочтительных вариантах осуществления аминокислотная
последовательность CMKQIEDKIEEIESK (SEQ ID N0: 193) введена в
положения 419-433, или в них последовательность
RMCQIEDKIEEIESKQK (SEQ ID N0: 194) введена в положения 417-433.
В исследовании, которое привело к настоящему изобретению, полипептиды s74H9 (SEQ ID NO: 65), sl27Hl (SEQ ID NO: 66), S71H2 (SEQ ID NO: 71), s86B4 (SEQ ID NO: 67), sll5Al (SEQ ID NO: 70), S2201C9 (SEQ ID N0: 77), s55G7 (SEQ ID NO: 68), sll3E7 (SEQ ID NO: 78), s6E12 (SEQ ID NO: 69), sl81H9 (SEQ ID NO: 76) были модифицированы с помощью методик молекулярной биологии, хорошо известных специалистам в данной области техники, для создания последовательностей s74H9-t2 (SEQ ID NO: 93), sl27Hl-t2 (SEQ ID NO: 91), s71H2-t2 (SEQ ID NO: 97), s86B4-t2 (SEQ ID NO: 92), sll5Al-t2 (SEQ ID NO: 96), s220C9-t2 (SEQ ID NO: 99), s55G7-t2 (SEQ ID NO: 95), sll3E7-t2 (SEQ ID NO: 100), s6E12-t2 (SEQ ID NO: 94), sl81H9-t2 (SEQ ID NO: 98), содержащих последовательность RMKQIEDKIEEIESK (SEQ ID NO: 20) в положениях 419-433.
Подобным образом создавали полипептиды s74H9-t3 (SEQ ID NO: 123), sl27Hl-t3 (SEQ ID NO: 121), s71H2-t3 (SEQ ID NO: 127), s86B4-t3 (SEQ ID NO: 122), sll5Al-t3 (SEQ ID NO: 126), s2201C9-t3 (SEQ ID NO: 129), s55G7-t3 (SEQ ID NO: 125), sll3E7-t3 (SEQ ID NO: 130), s6E12-t3 (SEQ ID NO: 124), sl81H9-t3 (SEQ ID NO: 128), содержащие последовательность RMKQIEDKIEEIESKQK (SEQ ID NO: 21) в положениях 417-433.
Согласно настоящему изобретению дисульфидный мостик между аминокислотой в положении 411 первого мономера и аминокислотой в положении 419 второго мономера был введен посредством мутации замены аминокислот в положениях 411 и 419 на цистеин. Таким образом, в определенных вариантах осуществления аминокислотная последовательность CMKQIEDKIEEIESK (SEQ ID N0: 193) введена в положения 419-433, или аминокислотная последовательность RMCQIEDKIEEIESKQK (SEQ ID N0: 194) введена в положения 417-433.
Как описано выше, заявители ранее идентифицировали нейтрализующие антитела широкого спектра действия, выделенные из первичных В-клеток человека от вакцинированных индивидуумов, при этом некоторые из них были специфичными для группы 1 (например, CR6261, описанное в W0 2008/028946), а некоторые из них были специфичными для группы 2 вирусов гриппа (например, CR8020, описанное в WO 2010/130636). Подробный анализ эпитопов этих моноклональных антител выявил причину отсутствия перекрестной реактивности этих специфичных антител. В обоих случаях наличие гликанов в различных положениях молекул НА группы 1 или группы 2 по меньшей мере частично объясняло тот факт, что антитела являются группоспецифическими. После идентификации CR9114-noflo6Hbix антител, которые перекрестно реагируют со многими молекулами НА группы 1 и 2, как описано ниже, стало ясно, что в иммунной системе человека можно вызвать выработку нейтрализующих антител очень широкого спектра действия к вирусам гриппа. Однако, с учетом необходимости в схеме ежегодной вакцинации, выработка этих антител после инфицирования или вакцинации (сезонными) вирусами гриппа подтипов HI и/или НЗ, по-видимому, не вызывается или вызывается лишь в очень низкой степени.
Согласно настоящему изобретению обеспечиваются
мультимерные полипептиды, которые имитируют специфические эпитопы CR6261, и/или CR9114, и/или CR8020 и которые можно применять в качестве иммуногенных полипептидов, например, чтобы вызвать выработку перекрестно нейтрализующих антител при введении in vivo отдельно либо в комбинации с другими профилактическими и/или терапевтическими средствами лечения.
Под "перекрестно нейтрализующими антителами" подразумевают антитела, которые способны нейтрализовать по меньшей мере два, предпочтительно по меньшей мере три, четыре или пять различных подтипов вирусов гриппа А из филогенетической группы 1, и/или по меньшей мере два, предпочтительно по меньшей мере три, четыре или пять различных подтипов вирусов гриппа А из филогенетической группы 2, и/или по меньшей мере два различных подтипа вирусов гриппа В, в частности, по меньшей мере все штаммы вируса, нейтрализуемые с помощью CR62 61, и/или CR9114, и/или CR8 02 0.
В определенных вариантах осуществления полипептиды
избирательно связываются с антителами CR6261 и/или CR9114. В
определенных вариантах осуществления полипептид не связывается
с антителом CR8057. CR6261 содержит вариабельную область
тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ
ID NO: 9, и вариабельную область легкой цепи, содержащую
аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10; CR9114
содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую
аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, и вариабельную
область легкой цепи, содержащую аминокислотную
последовательность SEQ ID NO: 12; CR8 02 0 содержит вариабельную
область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную
последовательность SEQ ID NO: 17, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18. CR8057 содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14.
В определенных вариантах осуществления полипептиды по настоящему изобретению являются тримерными.
В определенных вариантах осуществления мономеры полипептидов содержат аминокислотную последовательность:
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNXxP SX2QSQGLFGAIAGX3X4EGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVI EKX5NTQX6TAX7GCEX8NKX9ERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVK NLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVSGR
DYKDDDDKLVPRGSPGSGYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFLGHHHHHH (SEQ ID NO: 145) ,
где Xi представляет собой аминокислоту, выбранную из
группы, состоящей из
Е, I,
К, V, А и Т;
Х2 представляет
собой
аминокислоту,
выбранную
группы,
состоящей из I, К, R,
Т, F,
N, S и Y;
Х3 представляет
собой
аминокислоту,
выбранную
группы,
состоящей из D, F, V,
Y, А,
I, N, S и Т;
Х4 представляет
собой
аминокислоту,
выбранную
группы,
состоящей из I, К, R,
Т, Е,
G и V;
Х5 представляет
собой
аминокислоту,
выбранную
группы,
состоящей из М, Е, К,
V, R,
Х6 представляет
собой
аминокислоту,
выбранную
группы,
состоящей из F, I, N,
S, т,
Y, Н и L;
Х7 представляет
собой
аминокислоту,
выбранную
группы,
состоящей из A, G, I,
R, Т,
V, F и S;
Х8 представляет
собой
аминокислоту,
выбранную
группы,
состоящей из F, I, N,
S, т,
Y, G, Е, К, М
и V; и
Х9 представляет
собой
аминокислоту,
выбранную
группы,
состоящей из Н, I, L,
N, R
и S .
В определенных вариантах осуществления мономеры полипептидов содержат аминокислотную последовательность
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNXxP SX2QSQGLFGAIAGX3X4EGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVI EKX5NTQX6TAX7GCEX8NKX9ERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVK NLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDG (SEQ ID NO: 146),
где Xi представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Е, I, К, V, А и Т;
Х2 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из I, К, R, Т, F, N, Эй Y;
Х3 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из D, F, V, Y, A, I, N, Эй Т;
Х4 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из I, К, R, Т, Е, G и V;
Х5 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из М, Е, К, V, R, Т;
Х6 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из F, I, N, S, Т, Y, Н и L;
Х7 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из A, G, I, R, Т, V, F и S;
Х8 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из F, I, N, S, Т, Y, G, Е, К, М и V; и
Х9 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Н, I, L, N, R и S.
В определенных вариантах осуществления мономеры полипептидов содержат аминокислотную последовательность
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNXxP SX2QSQGLFGAIAGX3X4EGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVI EKX5NTQX6TAX7GCEX8NKX9ERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVK NLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLE SMGVYQIEG (SEQ ID NO: 147),
где Xi представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Е, I, К, V, А и Т;
Х2 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из I, К, R, Т, F, N, Эй Y;
Х3 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из D, F, V, Y, A, I, N, S и Т;
Х4 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из I, К, R, Т, Е, G и V;
Х5 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из М, Е, К, V, R, Т;
Х6 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из F, I, N, S, Т, Y, Н и L;
Х7 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из A, G, I, R, Т, V, F и S;
Х8 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из F, I, N, S, Т, Y, G, Е, К, М и V; и
Х9 представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Н, I, L, N, R и S.
В определенных вариантах осуществления мономеры полипептидов содержат аминокислотную последовательность
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNXxP SX2QSQGLFGAIAGX3X4EGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVI EKXsNTQXgTAXvGCEXgNKXgERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVK NLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLE SMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRICI (SEQ ID NO: 148),
где Xi представляет собой аминокислоту, выбранную из
группы, состоящей из
Е, I,
К, V, А и Т;
Х2 представляет
собой
аминокислоту,
выбранную
группы,
состоящей из I, К, R,
Т, F,
N, S и Y;
Х3 представляет
собой
аминокислоту,
выбранную
группы,
состоящей из D, F, V,
Y, А,
I, N, S и Т;
Х4 представляет
собой
аминокислоту,
выбранную
группы,
состоящей из I, К, R,
Т, Е,
G и V;
Х5 представляет
собой
аминокислоту,
выбранную
группы,
состоящей из М, Е, К,
V, R,
Х6 представляет
собой
аминокислоту,
выбранную
группы,
состоящей из F, I, N,
S, т,
Y, Н и L;
Х7 представляет
собой
аминокислоту,
выбранную
группы,
состоящей из A, G, I,
R, Т,
V, F и S;
Х8 представляет
собой
аминокислоту,
выбранную
группы,
состоящей из F, I, N,
S, т,
Y, G, Е, К, М
и V; и
Х9 представляет
собой
аминокислоту,
выбранную
группы,
состоящей из Н, I, L,
N, R
и S .
В определенных вариантах осуществления Х± представляет собой К, Х2 представляет собой К, Х3 представляет собой F, Х4 представляет собой Т, Х5 представляет собой М, Х6 представляет собой Y, Х7 представляет собой I;
Х8 представляет собой Y, и Х9 представляет собой S.
Полипептиды стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа можно получить согласно любой методике, которая считается подходящей для специалиста в данной области техники, включая методики, описанные ниже.
Таким образом, иммуногенные полипептиды по настоящему изобретению можно синтезировать в виде последовательностей ДНК
с помощью стандартных способов, известных из уровня техники, и клонировать, а затем экспрессировать in vitro или in vivoc применением подходящих ферментов рестрикции и способов, известных из уровня техники. Настоящее изобретение, таким образом, также относится к молекулам нуклеиновых кислот, кодирующим описанные выше полипептиды. Настоящее изобретение дополнительно относится к векторам, содержащим нуклеиновые кислоты, кодирующие полипептиды по настоящему изобретению. В определенных вариантах осуществления молекула нуклеиновой кислоты согласно настоящему изобретению является частью вектора, например, плазмиды. С такими векторами можно легко производить манипуляции с помощью способов, хорошо известных специалисту в данной области техники, и их, например, можно разработать так, чтобы они были способны к репликации в прокариотических и/или эукариотических клетках. В дополнение, многие векторы можно непосредственно или в форме выделенного из них необходимого фрагмента применять для трансформации эукариотических клеток и интегрировать целиком или частично в геном таких клеток, получая стабильные клетки-хозяева, содержащие необходимую нуклеиновую кислоту в своем геноме. Применяемый вектор может представлять собой любой вектор, который подходит для клонирования ДНК и который можно применять для транскрипции нуклеиновой кислоты, представляющей интерес. При применении клеток-хозяев предпочтительно, чтобы вектор представлял собой интегрирующий вектор. В качестве альтернативы, вектор может представлять собой эписомально реплицирующийся вектор.
Специалист в данной области техники способен выбрать подходящие векторы экспрессии и вставить последовательности нуклеиновых кислот по настоящему изобретению функциональным образом. Специалистам в данной области техники хорошо известно, что для достижения экспрессии последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих полипептиды, последовательности, способные управлять экспрессией, можно функционально связать с последовательностями нуклеиновых кислот, кодирующих полипептид, с получением рекомбинантных молекул нуклеиновых кислот,
кодирующих белок или полипептид в экспрессируемом формате. Как
правило, промоторную последовательность помещают выше
последовательностей, которые должны экспрессироваться. В данной
области техники доступны многие векторы экспрессии, например,
серия векторов pcDNA и pEF от Invitrogen, pMSCV и pTK-Hyg от BD
Sciences, pCMV-Script от Stratagene и т.д., которые можно
применять для получения подходящих промоторов и/или
последовательностей терминаторов транскрипции,
последовательностей поли-А и т.п. Если последовательность,
кодирующая полипептид, представляющий интерес, вставлена
надлежащим образом относительно последовательностей,
регулирующих транскрипцию и трансляцию кодируемого полипептида,
то полученная кассета экспрессии применима для продуцирования
полипептида, представляющего интерес, что называется
экспрессией. Последовательности, управляющие экспрессией, могут
включать в себя промоторы, энхансеры и т.п., а также их
комбинации. Они должны быть способными функционировать в
клетке-хозяине, тем самым управляя экспрессией
последовательностей нуклеиновых кислот, которые функционально связаны с ними. Специалист в данной области техники осведомлен о том, что для достижения экспрессии гена в клетках-хозяевах можно применять различные промоторы. Промоторы могут быть конститутивными или регулируемыми, и их можно получить из разных источников, в том числе вирусов, прокариотических или эукариотических источников, или разрабатывать искусственным путем. Экспрессия нуклеиновых кислот, представляющих интерес, может происходить под управлением природного промотора или его производного или под управлением полностью гетерологичного промотора (Kaufman, 2000). Некоторые хорошо известные и наиболее часто применяемые промоторы для экспрессии в эукариотических клетках включают в себя промоторы, полученные из вирусов, таких как аденовирус, например, промотор Е1А, промоторы, полученные из цитомегаловируса (CMV), такие как немедленно-ранний (IE) промотор CMV (называемый в настоящем документе промотором CMV) (получаемый, например, из pcDNA, Invitrogen), промоторы, полученные из вируса обезьян 40 (SV40)
(Das и соавт., 1985), и т.п. Из эукариотических клеток также можно получить подходящие промоторы, такие как промоторы генов металлотионеинов (МТ), промотор гена фактора элонгации la (EF-1а) (Gill и соавт., 2001), промотор гена убиквитина С или UB6
(Gill и соавт., 2001), промотор гена актина, промотор гена иммуноглобулина, промоторы генов теплового шока и т.п. Тестирование промоторной функции и силы промотора является стандартной практикой для специалиста в данной области техники и, как правило, может, например, охватывать клонирование тестируемого гена, такого как ген lacZ, люциферазы, GFP и т.д., позади промоторной последовательности и тестирование экспрессии тестируемого гена. Разумеется, промоторы можно изменять посредством делеции, добавления, мутации последовательностей в них и тестировать на функциональность с обнаружением новых, ослабленных или улучшенных, промоторных последовательностей. Согласно настоящему изобретению сильные промоторы, которые дают высокие уровни транскрипции в выбранных эукариотических клетках, являются предпочтительными.
Конструкции можно вводить путем трансфекции в эукариотические клетки (например, клетки растений, грибов, дрожжей или животных) или приемлемые прокариотические системы экспрессии, такие как Е. coli, с применением способов, которые хорошо известны специалистам в данной области техники. В некоторых случаях приемлемую последовательность "метки" (такой как, например, без ограничений, His-, Мус-, Strep- или FLAG-метка) или полного белка (такого как, например, без ограничений, мальтозосвязывающий белок или глутатион-S-трансфераза) можно добавить к последовательностям по настоящему изобретению для обеспечения очистки и/или идентификации полипептидов из клеток или надосадочной жидкости. Необязательно можно включить последовательность, содержащую специфический участок протеолиза, для последующего удаления метки путем протеолитического расщепления.
Очищенные полипептиды можно анализировать с помощью спектроскопических способов, известных из уровня техники
(например, спектроскопии кругового дихроизма, инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье и ЯМР-спектроскопии или рентгеновской кристаллографии), для исследования наличия необходимых структур, таких как спирали и бета-складчатые слои. ELISA, Octet и FACS и т.п. можно применять для исследования связывания полипептидов по настоящему изобретению с нейтрализующими антителами широкого спектра действия, описанными ранее (CR6261, CR9114, CR8057). Таким образом, можно выбрать полипептиды согласно настоящему изобретению, имеющие нужную конформацию.
Настоящее изобретение дополнительно относится к композициям, содержащим терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного из полипептидов и/или нуклеиновых кислот по настоящему изобретению. Композиции предпочтительно представляют собой иммуногенные композиции. Композиции предпочтительно дополнительно содержат фармацевтически приемлемый носитель. В контексте настоящего изобретения термин "фармацевтически приемлемый" означает, что носитель в используемых дозах и концентрациях не будет вызывать нежелательных или вредных эффектов у субъектов, которым его вводят. Такие фармацевтически приемлемые носители и наполнители хорошо известны из уровня техники (см. Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th edition, A. R. Gennaro, Ed., Mack Publishing Company [1990]; Pharmaceutical Formulation Development of Peptides and Proteins, S. Frokjaer and L. Hovgaard, Eds., Taylor & Francis [2000]; и Handbook of Pharmaceutical Excipients, 3rd edition, A. Kibbe, Ed., Pharmaceutical Press [2000]). Термин "носитель" относится к разбавителю, вспомогательному средству, наполнителю или инертной среде, с которыми вводят композицию. Солевые растворы и водные растворы декстрозы и глицерина можно, например, использовать в качестве жидких носителей, в частности, для инъекционных растворов. Точный состав должен соответствовать способу введения. Полипептиды и/или молекулы нуклеиновых кислот предпочтительно составляют и вводят в виде стерильного раствора. Стерильные растворы получают путем стерилизующей
фильтрации или с помощью других способов, широко известных из уровня техники. Затем растворы можно лиофилизировать или наливать в контейнеры для лекарственных форм. рН раствора обычно находится в диапазоне рН от 3,0 до 9,5, например, рН от 5,0 до 7,5.
Настоящее изобретение также относится к полипептидам стеблевого домена НА гриппа, молекулам нуклеиновых кислот и/или векторам, описанным выше, для применения в индукции иммунного ответа против белка НА вируса гриппа. Настоящее изобретение также относится к способам индукции иммунного ответа у субъекта, при этом способ включает введение субъекту полипептида, молекулы нуклеиновой кислоты и/или иммуногенной композиции, описанных выше. Субъект согласно настоящему изобретению предпочтительно представляет собой млекопитающее, которое способно инфицироваться возбудителем инфекционного заболевания, в частности, вирусом гриппа, или может иным образом получить пользу от индукции иммунного ответа, при этом такой субъект, например, является грызуном, например, мышью, хорьком, или домашним или сельскохозяйственным животным, или приматом, отличным от человека, или человеком. Субъект предпочтительно является субъектом-человеком. Настоящее изобретение, таким образом, обеспечивает способы индукции иммунного ответа на гемагглютинин (НА) вируса гриппа, в частности, вируса гриппа А группы 1 и/или группы 2, такого как вирус гриппа, содержащий НА подтипа HI, Н2, НЗ, Н4, Н5, Н7 и/или НЮ, и/или вируса гриппа В, у субъекта с использованием полипептидов, нуклеиновых кислот и/или иммуногенных композиций, описанных в настоящем документе. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение обеспечивает способы индукции иммунного ответа на вирус гриппа, содержащий НА подтипа HI, у субъекта с использованием полипептидов, нуклеиновых кислот и/или иммуногенных композиций, описанных в настоящем документе.
В некоторых вариантах осуществления индуцируемый иммунный ответ является эффективным для предупреждения и/или лечения гриппозной вирусной инфекции, вызываемой подтипами вируса
гриппа А из группы 1 и/или группы 2 и/или вирусами гриппа В. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ, индуцируемый полипептидами, нуклеиновыми кислотами и/или иммуногенными композициями, описанными в настоящем документе, является эффективным для предупреждения и/или лечения вызываемой вирусом гриппа А и/или В инфекции, вызываемой двумя, тремя, четырьмя, пятью или шестью подтипами вирусов гриппа А и/или В. В некоторых вариантах осуществления индуцируемый иммунный ответ является эффективным для предупреждения и/или лечения гриппозной вирусной инфекции, вызываемой вирусом гриппа, содержащим НА подтипа HI.
Поскольку хорошо известно, что небольшие белки и/или молекулы нуклеиновых кислот не всегда эффективно индуцируют сильный иммунный ответ, может быть необходимо увеличить иммуногенность полипептидов и/или молекул нуклеиновых кислот путем добавления вспомогательного средства. В определенных вариантах осуществления иммуногенные композиции, описанные в настоящем документе, содержат вспомогательное средство или вводятся в комбинации с ним. Вспомогательное средство для введения в комбинации с композицией, описанной в настоящем документе, можно вводить до введения, одновременно с введением или после введения указанной композиции. Примеры подходящих вспомогательных средств включают в себя соли алюминия, такие как гидроксид алюминия и/или фосфат алюминия; композиции масляных эмульсий (или композиции типа "масло в воде"), в том числе эмульсии сквалена в воде, такие как MF59 (см., например, W0 90/14837); составы на основе сапонина, такие как, например, QS21 и иммуностимулирующие комплексы (ISCOM) (см., например, US 5057540; WO 90/03184, WO 96/11711, WO 2004/004762, WO 2005/002620); бактериальные или микробные производные, примерами которых являются монофосфорил-липид A (MPL), 3-0-деацилированный MPL (3dMPL), олигонуклеотиды, содержащие CpG-мотив, ADP-рибозилирующие бактериальные токсины или их мутантные формы, такие как термолабильный энтеротоксин LT Е. coli, холерный токсин СТ, коклюшный токсин РТ или столбнячный анатоксин ТТ, Matrix М (Isconova). В дополнение, можно
применять известные иммуностимулирующие технологии, такие как слияние полипептидов по настоящему изобретению с белками, известными из уровня техники как усиливающие иммунный ответ (например, со столбнячным анатоксином, CRM197, гСТВ, бактериальными флагеллинами или другими), или включение полипептидов в виросомы, или их комбинации. Другими неограничивающими примерами, которые можно применять, являются, например, раскрытые Coffman и соавт. (2010) .
В одном варианте осуществления полипептиды стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа по настоящему изобретению включены в векторы на основе вирусоподобных частиц (VLP). VLP обычно содержат вирусный(вирусные) полипептид(полипептиды) , как правило, полученный(полученные) из структурного(структурных) белка(белков) вируса. Предпочтительно, VLP не способны к репликации. В определенных вариантах осуществления VLP могут не иметь полного генома вируса или могут содержать часть генома вируса. В некоторых вариантах осуществления VLP не способны инфицировать клетку. В некоторых вариантах осуществления VLP экспрессируют на своей поверхности один или несколько вирусных (например, поверхностный гликопротеин вируса) или невирусных (например, антитело или белок) нацеливающих фрагментов, известных специалисту в данной области техники.
В конкретном варианте осуществления полипептид по настоящему изобретению включен в виросому. Виросому, содержащую полипептид согласно настоящему изобретению, можно получить с помощью методик, известных специалисту в данной области техники. Например, виросому можно получить путем разрушения очищенного вируса, извлечения генома и повторной сборки частиц с вирусными белками (например, полипептидом стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа) и липидами с образованием липидных частиц, содержащих вирусные белки.
Настоящее изобретение также относится к описанным выше полипептидам, нуклеиновым кислотам и/или иммуногенным композициям для индукции иммунного ответа у субъекта против НА вируса гриппа, в частности, для применения в качестве вакцины. Полипептиды стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа,
нуклеиновые кислоты, кодирующие такие полипептиды, или векторы, содержащие такие нуклеиновые кислоты или полипептиды, описанные в настоящем документе, таким образом, можно применять для того, чтобы вызвать выработку нейтрализующих антител к вирусам гриппа, например, к стеблевой области гемагглютинина вируса гриппа. Настоящее изобретение, в частности, относится к полипептидам, нуклеиновым кислотам и/или иммуногенным композициям, описанным выше, для применения в качестве вакцины для предупреждения и/или лечения заболевания или состояния, вызываемого вирусом гриппа А из филогенетической группы 1 и/или филогенетической группы 2 и/или вирусом гриппа В. В одном варианте осуществления вакцину можно применять для предупреждения и/или лечения заболеваний, вызываемых двумя, тремя, четырьмя, пятью, шестью или более различными подтипами из филогенетической группы 1 и/или 2 и/или вирусами гриппа В. В одном варианте осуществления вакцину можно применять для предупреждения и/или лечения гриппозной инфекции, вызываемой вирусом гриппа, содержащим НА подтипа HI.
Полипептиды по настоящему изобретению можно применять после синтеза in vitro или в подходящей клеточной системе экспрессии, в том числе в бактериальных и эукариотических клетках, или в качестве альтернативы можно экспрессировать in vivo в субъекте, нуждающемся в этом, путем экспрессии нуклеиновой кислоты, кодирующей иммуногенный полипептид. Такие вакцины на основе нуклеиновых кислот могут принимать любую форму, в том числе "голой" ДНК, плазмид или вирусных векторов, в том числе аденовирусных векторов.
Введение полипептидов, молекул нуклеиновых кислот, векторов и/или иммуногенных композиций согласно настоящему изобретению можно выполнять с применением стандартных путей введения. Неограничивающие примеры включают в себя парентеральное введение, такое как внутривенное, внутрикожное, чрескожное, внутримышечное, подкожное и т.д., или введение через слизистую оболочку, например, интраназальное, пероральное и т.п. Специалист в данной области техники будет способен определить различные возможности для введения полипептидов,
молекул нуклеиновых кислот и/или иммуногенных композиций согласно настоящему изобретению с целью индукции иммунного ответа. В определенных вариантах осуществления полипептид, молекулу нуклеиновой кислоты и/или иммуногенную композицию (или вакцину) вводят более чем один раз, т. е. в так называемом режиме гомологичного прайм-буста. В определенных вариантах осуществления, где полипептид, молекулу нуклеиновой кислоты и/или иммуногенную композицию вводят более чем один раз, введение второй дозы можно выполнять через интервал времени, например, в одну неделю или более после введения первой дозы, две недели или более после введения первой дозы, три недели или более после введения первой дозы, один месяц или более после введения первой дозы, шесть недель или более после введения первой дозы, два месяца или более после введения первой дозы, 3 месяца или более после введения первой дозы, 4 месяца или более после введения первой дозы и т.д., вплоть до нескольких лет после введения первой дозы полипептида, молекулы нуклеиновой кислоты и/или иммуногенной композиции. Вакцину также можно вводить более двух раз, например, три раза, четыре раза и т.д., так, чтобы за первым примирующим введением следовало более чем одно бустерное введение. В других вариантах осуществления полипептид, молекулу нуклеиновой кислоты, векторы и/или композицию согласно настоящему изобретению вводят только один раз.
Полипептиды, молекулы нуклеиновых кислот, векторы и/или композиции можно также вводить в качестве примирующей или в качестве бустерной вакцинации в режиме гетерологичного прайм-буста .
Настоящее изобретение дополнительно обеспечивает способы предупреждения и/или лечения заболевания, вызываемого вирусом гриппа, у субъекта с использованием полипептидов, нуклеиновых кислот и/или композиций, описанных в настоящем документе. В конкретном варианте осуществления способ предупреждения и/или лечения заболевания, вызываемого вирусом гриппа, у субъекта включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества полипептида, молекулы нуклеиновой кислоты, вектора
и/или композиции, описанных выше. Терапевтически эффективное количество относится к количеству полипептида, нуклеиновой кислоты и/или композиции, определенных в настоящем документе, которое является эффективным для предупреждения, облегчения и/или лечения заболевания или состояния, обусловленного инфицированием вирусом гриппа А из группы 1 или 2 и/или вирусом гриппа В, предпочтительно заболевания, обусловленного инфицированием вирусом гриппа А, содержащим НА подтипа HI, и/или вирусом гриппа А, содержащим НА подтипа НЗ. Предупреждение охватывает ингибирование или снижение распространения вируса гриппа или ингибирование или ослабление начала проявления, развития или прогрессирования одного или нескольких симптомов, ассоциированных с инфицированием вирусом гриппа. Применяемое в настоящем документе "облегчение" может относиться к ослаблению видимых или ощутимых симптомов заболевания, виремии или любых других поддающихся измерению проявлений гриппозной инфекции.
Нуждающиеся в лечении включают тех, которые уже имеют состояние, обусловленное инфицированием вирусом гриппа А из группы 1 или группы 2 или вирусом гриппа В, а также тех, у которых необходимо предупредить инфицирование вирусом гриппа. Полипептиды, молекулы нуклеиновых кислот, векторы и/или композиции по настоящему изобретению, таким образом, можно вводить ранее не получавшему вакцину субъекту, т. е. субъекту, который не имеет заболевания, вызываемого гриппозной вирусной инфекцией, или не был и в настоящее время не является инфицированным вирусом гриппа, или субъектам, которые уже являются и/или были инфицированы вирусом гриппа.
В одном варианте осуществления предупреждение и/или лечение может быть нацелено на группы пациентов, которые являются восприимчивыми к гриппозной вирусной инфекции. Такие группы пациентов включают, без ограничений, например, пожилых (например, в возрасте > 50 лет, в возрасте > 60 лет и предпочтительно в возрасте > 65 лет), молодых (например, в возрасте < 5 лет, в возрасте < 1 года), госпитализированных
пациентов и пациентов, которые получали лечение противовирусным соединением, но продемонстрировали неудовлетворительный противовирусный ответ.
В другом варианте осуществления полипептиды, молекулы
нуклеиновых кислот и/или векторы можно вводить субъекту в
комбинации с одним или несколькими другими активными
средствами, такими как существующие или будущие
противогриппозные вакцины, моноклональные антитела и/или противовирусные средства и/или антибактериальные и/или иммуномодулирующие средства. Одно или несколько других активных средств могут быть полезными в лечении и/или предупреждении заболевания, вызываемого вирусом гриппа, или могут облегчать симптом или состояние, ассоциированное с заболеванием, вызываемым вирусом гриппа. В некоторых вариантах осуществления одно или несколько других активных средств представляют собой обезболивающие средства, жаропонижающие лекарственные препараты или терапевтические средства, которые облегчают дыхание или способствуют ему.
Режимы дозирования полипептидов и/или молекул нуклеиновых кислот по настоящему изобретению можно скорректировать для обеспечения оптимального желаемого ответа (например, терапевтического ответа). Подходящий диапазон доз может, например, составлять 0,1-100 мг/кг веса тела, предпочтительно 1-50 мг/кг веса тела, предпочтительно 0,5-15 мг/кг веса тела. Точная доза полипептидов и/или молекул нуклеиновых кислот, которые подлежат использованию, будет, например, зависеть от пути введения и серьезности инфекции или заболевания, вызываемого ей, и должна быть выбрана в соответствии с решением практикующего врача и состоянием каждого субъекта. Например, эффективные дозы варьируют в зависимости от участка-мишени, физиологического состояния пациента (в том числе возраста, массы тела, состояния здоровья) и того, является ли лечение профилактическим или терапевтическим. Как правило, пациент является человеком, однако лечению также можно подвергать млекопитающих, отличных от человека, в том числе трансгенных
млекопитающих. Для оптимизации безопасности и эффективности подбирают оптимальные лечебные дозы.
Полипептиды по настоящему изобретению также можно применять для проверки связывания моноклональных антител, идентифицированных в качестве потенциальных терапевтических средств-кандидатов. В дополнение, полипептиды по настоящему изобретению можно применять в качестве диагностического средства, например, для тестирования иммунного статуса индивидуума путем установления способности антител в сыворотке крови такого индивидуума к связыванию с полипептидом по настоящему изобретению. Таким образом, настоящее изобретение также относится к способу диагностики in vitro для выявления наличия гриппозной инфекции у пациента, при этом указанный способ включает стадии а) приведения биологического образца, полученного из указанного пациента, в контакт с полипептидом согласно настоящему изобретению и Ь) выявления наличия комплексов антитело-антиген.
Полипептиды по настоящему изобретению также можно применять для идентификации новых связывающих молекул или улучшения существующих связывающих молекул, таких как моноклональные антитела и противовирусные средства.
Настоящее изобретение дополнительно проиллюстрировано следующими примерами и фигурами. Примеры не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения каким-либо образом.
ПРИМЕРЫ
Пример 1. Стеблевые полипептиды,. раскрытые в
РСТ/ЕР2014/060997
В РСТ/ЕР2012/073706 раскрыты полипептиды стеблевого домена
гемагглютинина вируса гриппа, композиции и вакцины на их
основе, а также способы их применения в области предупреждения
и/или лечения гриппа. В РСТ/ЕР2014/060997 раскрыты
дополнительные последовательности полипептидов стеблевого
домена, полученных из полноразмерного НА H1N1
A/Brisbane/59/2007 (SEQ ID NO: 1), которые были получены посредством сайт-направленной мутации в Hl-mini2-clusterl+5+6-GCN4 (SEQ ID NO: 2) и которые стабильно представляли эпитоп
нейтрализующего антитела широкого спектра действия CR62 61 (Throsby и соавт., 2009; Ekiert и соавт., 2010) и/или CR9114.
Hl-mini2-clusterl+5+6-GCN4 (SEQ ID NO: 2) был получен из полноразмерного НА H1N1 A/Brisbane/59/2007 (SEQ ID NO: 1) посредством осуществления следующих стадий.
1. Удаление участка расщепления в НАО. Расщепление НА
дикого типа в данном участке приводит к образованию НА1 и НА2.
Удаления можно достичь посредством мутации замены R на Q в
положении Р1 (см., например, Sun и соавт., 2010 для пояснения
номенклатуры участка расщепления (положение 343 в SEQ ID NO:
1) •
2. Удаление головного домена посредством делеции
аминокислот 53-320 в SEQ ID NO: 1. Оставшиеся N- и С-концевые
части последовательности соединяли с помощью гибкого линкера из
четырех остатков, GGGG.
3. Увеличение растворимости петли (между А-спиралью и CD-
спиралью) , образованной остатками 402-418 (или их
эквивалентами) в HI A/Brisbane/59/2007 (SEQ ID NO: 1), для
того, чтобы одновременно увеличить стабильность конформации до
слияния и дестабилизировать конформацию после слияния
модифицированного НА. В Hl-mini2-clusterl+5+6-GCN4 (SEQ ID NO:
2) вводили мутации F406S, V409T, F413G и L416S (нумерация
относится к SEQ ID NO: 1).
4. Введение дисульфидного мостика между аминокислотами в
положениях 324 и 436 в HI A/Brisbane/59/2007; этого достигают
посредством введения мутаций R324C и Y436C (нумерация относится
к SEQ ID NO: 1).
5. Введение полученной из GCN4 последовательности
MKQIEDKIEEIESKQ (SEQ ID NO: 5), которая известна как
тримеризующая, в положения 419-4 33 (нумерация относится к SEQ
ID NO: 1).
В определенных вариантах осуществления последовательность трансмембранного и внутриклеточного домена была подвергнута делеции от положения 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 526, 527, 528, 529 или 530 (или эквивалентного ему, как определено по выравниванию
последовательностей) НА2 до С-конца НА2 (нумерация согласно SEQ
ID N0: 1), так что после экспрессии в клетках продуцировался
секретируемый (растворимый) полипептид. Растворимый полипептид
дополнительно стабилизировали путем введения
последовательности, которая, как известно, образует тримерные
структуры, т. е. последовательности фолдона
GYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFL (SEQ ID NO: 3), необязательно присоединяемой посредством короткого линкера согласно описанному выше. Линкер может необязательно содержать участок расщепления для последующего процессинга согласно протоколам, хорошо известным специалистам в данной области техники. Для облегчения очистки и выявления растворимой формы можно необязательно добавить последовательность метки, например, гистидиновую метку (ННННННН (SEQ ID N0: 20) или НННННН (SEQ ID N0: 21)) или FLAG-метку (DYKDDDDK; SEQ ID N0: 22) или их комбинацию, необязательно присоединяемую посредством коротких линкеров. Линкер может необязательно содержать участок (часть участка) протеолитического расщепления, например, LVPRGS (SEQ ID N0: 23) (тромбин) или IEGR (SEQ ID N0: 24) (фактор X), для последующего процессинга согласно протоколам, хорошо известным специалистам в данной области техники. Процессированные белки также охватываются настоящим изобретением.
Примером такой С-концевой последовательности, объединяющей FLAG-метку, участок расщепления тромбином, фолдон и последовательности His, является SEQ ID N0: 4 - FLAG-thrombin-foldon-His. Эту последовательность объединяли с растворимой формой последовательности Hl-mini2-clusterl+5+6-GCN4 (SEQ ID NO: 2) для создания исходной последовательности (SEQ ID N0: 6), которую применяли для создания новых полипептидов по настоящему изобретению путем мутагенеза. Эта последовательность не содержит лидерную последовательность, соответствующую аминокислотам 1-17 в SEQ ID N0: 1 и 2.
Полипептиды стеблевого домена, таким образом, создавали посредством делеции части последовательности гемагглютинина, которая кодирует головной домен молекулы, и повторного соединения N- и С-концевой частей последовательности по обе
стороны от места делеции посредством линкера согласно описанному в РСТ/2012/073706 и выше. При удалении головного домена часть молекулы, которая была ранее защищена от водного растворителя, остается доступной для него, что потенциально дестабилизирует структуру полипептидов по настоящему изобретению. По этой причине остатки в В-петле (в частности, аминокислотные остатки 406 (F и S в SEQ ID NO: 1 и 2, соответственно), 409 (V и Т) , 413 (F и G) и 416 (L и S) ) подвергали мутации в различных комбинациях с применением исходной последовательности SEQ ID NO: б в качестве исходной точки. SEQ ID NO: б создавали из Hl-mini2-clusterl+5+6-GCN4
(SEQ ID NO: 2) путем удаления лидерной последовательности и замещения остатков 520-565 последовательностью FLAG-thrombin-foldon-His (SEQ ID NO: 4).
Подобным образом, в зоне вблизи пептида слияния ряд гидрофобных остатков является доступным для растворителя, что обусловлено тем фактом, что, в отличие от нативного полноразмерного НА, полипептиды по настоящему изобретению не могут расщепляться и подвергаются соответствующему конформационному изменению, при котором гидрофобный пептид слияния погружается во внутреннюю часть белка. Чтобы решить эту проблему, некоторые или все из остатков 1337, 1340, F352 и 1353 в SEQ ID NO: 2 также подвергали мутации.
Таким образом, создавали растворимые формы стеблевых полипептидов НА 74Н9 (SEQ ID NO: 57), 127Н1 (SEQ ID NO: 55), 71H2 (SEQ ID NO: 61), 86B4 (SEQ ID NO: 56), 115A1 (SEQ ID NO: 60), 2201C9 (SEQ ID NO: 63), 55G7 (SEQ ID NO: 59), 113E7 (SEQ ID NO: 64), 6E12 (SEQ ID NO: 58), 181H9 (SEQ ID NO: 62) в качестве части библиотеки.
Последовательности ДНК, кодирующие полипептиды, описанные выше, вводили путем трансформации в Pichia pastoris или вводили путем трансфекции в клетки HEK293F с применением протоколов, хорошо известных специалистам в данной области техники. Конструкции, применяемые для экспрессии в клетках млекопитающих, содержали лидерную последовательность НА
(остатки 1-17 в SEQ ID NO: 1 и 2), тогда как в конструкциях,
применяемых для экспрессии в P. pastoris, лидерная
последовательность НА была замещена лидерной
последовательностью альфа-фактора дрожжей (SEQ ID N0: 7). Экспрессируемый таким образом белок направляют в среду для культивирования клеток, что тем самым позволяет определить связывание и экспрессию без дополнительной очистки полипептидов по настоящему изобретению. Все последовательности содержали С-концевую последовательность FLAG-foldon-HIS (SEQ ID NO: 4).
Связывание моноклональных антител (CR6261, CR9114, CR8020) с полипептидами по настоящему изобретению определяли посредством ELISA. Для этого планшеты для ELISA обрабатывали в течение ночи 2 мкг/мл раствора моноклонального антитела (20 мкл/лунка) при 4°С. После удаления раствора антитела оставшуюся поверхность блокировали 4% раствором порошкового обезжиренного сухого молока в PBS в течение не менее 1 ч. при комнатной температуре. После промывания планшетов 2 0 мкл среды для культивирования клеток (неразведенной или разведенной) добавляли в каждую лунку и инкубировали в течение по меньшей мере 1 ч. при комнатной температуре. Затем планшеты для ELISA промывали и добавляли 2 0 мкл раствора антитела к FLAG-HRP (Sigma А8952, разведенного в 2000 раз в 4% обезжиренном сухом молоке в PBS-Tween). После инкубирования (1 ч. при комнатной температуре) планшеты еще раз промывали и добавляли 2 0 мкл люминесцентного субстрата (Thermoscientific, № по кат. 34078) для обнаружения сигнала. В качестве альтернативы, для обнаружения сигнала можно применять способ колориметрического выявления.
Экспрессию полипептидов по настоящему изобретению определяли в анализе гомогенной флуоресценции с временным разрешением (в отношении общего описания см., например, Degorce et al. , Curr. Chem. Genomics 2009 3: 22-32) . Для этого смесь меченного тербием (Tb) моноклонального антитела к FLAG (донора) и меченного А1еха488 моноклонального антитела к His (акцептора) (раствор HTRF) получали путем добавления 210,5 мкл антитела к FLAG, меченного ТВ (исходный раствор 26 мкг/мл), и 1,68 мл антитела к HIS, меченного 488 (исходный раствор 50 мкг/мл), к
80 мл смеси 1 к 1 культуральной среды и 50 мМ HEPES+0,1% BSA. В каждую лунку планшета для ELISA добавляли 19 мкл раствора HTRF и добавляли 1 мкл культуральной среды. При возбуждении и после задержки, обеспечивающей затухание мешающих короткоживущих фоновых сигналов, проистекающих от других соединений (белков, компонентов среды и т.д.), определяли показатель испускания флуоресценции при 520 и 665 нм. Это является мерой общего содержания белка в образце и применяется для нормализации сигналов связывания mAb между различными экспериментами.
Полипептиды, приведенные в таблицах 3 и 4, экспрессировали в P. pastoris, следуя протоколам, которые хорошо известны специалистам в данной области техники. Собирали культуральную среду, и определяли связывание с CR62 61 и экспрессию полипептидов стеблевого домена согласно описанному выше. Поскольку ответ в анализе связывания сопоставим с концентрацией экспрессируемого белка, сигнал связывания в ELISA нормализовали к экспрессии белка путем сравнения соотношения сигнала связывания и сигнала в анализе HTRF для каждой экспрессируемой последовательности. Все экспрессируемые белки характеризуются более высоким соотношением сигнала связывания с CR62 6 и сигнала HTRF по сравнению с исходной последовательностью SEQ ID NO: 6.
В дополнение, соотношение сигнала связывания с CR62 61 и сигнала HTRF рассчитывали и сравнивали с соотношением, рассчитанным для исходной последовательности SEQ ID NO: 6. Результаты приведены в столбце 5 таблиц 3 и 4; все экспрессируемые белки характеризуются более высокими соотношениями, что указывает на то, что стеблевые полипептиды, описанные выше, демонстрируют увеличенное связывание с CR6261.
Пример 2. Разработка и получение характеристик
дополнительных полипептидов
Полипептиды, описанные выше, содержат последовательность RMKQIEDKIEEIESKQ, полученную из белка-активатора транскрипции дрожжей GCN4, в CD-спирали. Данная последовательность обладает высокой склонностью к образованию спиральных вторичных структур и вследствие этого может повышать общую стабильность полипептида по настоящему изобретению. Неожиданно было
обнаружено, что стабильность и агрегированное состояние стеблевых полипептидов гемагглютинина зависят от точного местоположения и последовательности для полученной из GCN4 последовательности в первичной последовательности полипептидов.
В данном примере авторы настоящего изобретения описывают
новый набор полипептидов, где последовательность
RMKQIEDKIEEIESK (SEQ ID N0: 20) введена в положения 419-433 (нумерация согласно SEQ ID N0: 1; например, SEQ ID N0: 81-110) или последовательность RMKQIEDKIEEIESKQK (SEQ ID N0: 21) введена в положения 417-433 (например, SEQ ID N0: 111-140) .
Для этого полипептиды, описанные в примере 1, т. е. 7 4Н9 (SEQ ID N0: 57), 127Н1 (SEQ ID N0: 55), 71Н2 (SEQ ID N0: 61), 86B4 (SEQ ID N0: 56), 115A1 (SEQ ID N0: 60), 2201C9 (SEQ ID N0: 63), 55G7 (SEQ ID NO: 59), 113E7 (SEQ ID NO: 64), 6E12 (SEQ ID NO: 58), 181H9 (SEQ ID NO: 62) были модифицированы с помощью методик молекулярной биологии, хорошо известных специалистам в данной области техники, для создания последовательностей 74Н9-t2 (SEQ ID NO: 83), 127Hl-t2 (SEQ ID NO: 81), 71H2-t2 (SEQ ID NO: 87), 86B4-t2 (SEQ ID NO: 82), 115Al-t2 (SEQ ID NO: 86), 220C9-t2 (SEQ ID NO: 89), 55G7-t2 (SEQ ID NO: 85), 113E7-t2 (SEQ ID NO: 90), 6E12-t2 (SEQ ID NO: 84), 181H9-t2 (SEQ ID NO: 88), содержащих последовательность RMKQIEDKIEEIESK (SEQ ID NO: 20) в положениях 419-433.
Подобным образом создавали последовательности 74H9-t3 (SEQ ID NO: 113), 127Hl-t3 (SEQ ID NO: 111), 71H2-t3 (SEQ ID NO: 117), 86B4-t3 (SEQ ID NO: 112), 115Al-t3 (SEQ ID NO: 116), 2201C9-t3 (SEQ ID NO: 119), 55G7-t3 (SEQ ID NO: 115), 113E7-t3 (SEQ ID NO: 120), 6E12-t3 (SEQ ID NO: 114), 181H9-t3 (SEQ ID NO: 118), содержащие последовательность RMKQIEDKIEEIESKQK (SEQ ID NO: 21) в положениях 417-433.
Полипептиды также можно создать на основе последовательности молекул НА различных штаммов вирусов. Под SEQ ID NO: 195-201, например, описаны полипептиды на основе последовательности НА штамма H1N1 A/California/07/09.
Как описано ранее, растворимые полипептиды можно создать путем удаления С-концевой части последовательностей на основе
НА, например, от остатка 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 526, 528, 529 или 530 домена НА2 до С-конца домена НА2 (нумерация согласно SEQ ID NO: 1).
Полипептиды можно дополнительно стабилизировать путем введения последовательности, которая, как известно, образует тримерные структуры, т. е. GYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFL (SEQ ID NO: 3), необязательно присоединяемой посредством линкера. Линкер может необязательно содержать участок расщепления для последующего процессинга согласно протоколам, хорошо известным специалистам в данной области техники. Для облегчения очистки растворимой формы можно добавить последовательность метки, например, His-метку (ННННННН (SEQ ID NO: 15) или НННННН (SEQ ID NO: 16)) или FLAG-метку (DYKDDDDK) (SEQ ID NO: 22) или их комбинацию, необязательно присоединяемую посредством коротких линкеров. Линкер может необязательно содержать участок (часть участка) протеолитического расщепления, например, IEGR (SEQ ID NO: 24) (фактор X) или LVPRGS (SEQ ID NO: 23) (тромбин), для последующего процессинга согласно протоколам, хорошо известным специалистам в данной области техники.
Растворимые формы полипептидов SEQ ID NO: 55-64 и 81-90 создавали путем замещения эквивалентов остатков 519-565 (нумерация относится к SEQ ID NO: 1) последовательностью RSLVPRGSPGHHHHHH, содержащей как модифицированный участок расщепления тромбином, так и б-гистидиновую метку (SEQ ID NO: 21), и экспрессировали в клетках HEK293F, следуя протоколам, хорошо известным специалистам в данной области техники.
В целях сравнения растворимые формы Hl-mini2-clusterl+5+6-GCN4t2 (SEQ ID N0:52) и Hl-mini2-clusterl+5+6-GCN4t3 (SEQ ID NO: 53), описанные в PCT/EP2012/073706, также включали в эксперименты. Собирали культуральную среду, и выявляли связывание с CR6261, CR9114 посредством сэндвич-ELISA с применением покрывающего mAb CR6261 или CR9114 для захвата полипептида непосредственно из культуральной среды и антитела, конъюгированного с пероксидазой хрена (HRP), направленного к С-концевой His-метке, для целей выявления. В качестве альтернативы, в сэндвич-ELISA для выявления захваченных с
помощью CR9114 полипептидов применяли биотинилированное CR9114 в комбинации со стрептавидином, конъюгированным с HRP. Данный формат обеспечивает возможность выявления наличия мультимерных форм полипептидов. Все тестируемые полипептиды были способны к связыванию с CR9114 и CR6261, что определяли посредством ELISA. Повышенные уровни мультимеризации, выявляемые посредством захвата с помощью CR9114 в сэндвич-ELISA с применением биотинилированного CR9114 для выявления, наблюдались для s55G7-t2 (SEQ ID NO: 95), s86B4-t2 (SEQ ID NO: 92), sll5Al-t2 (SEQ ID NO: 96), sl27Hl-t2 (SEQ ID NO: 91), sll3E7-t2 (SEQ ID NO: 100), s220C9-t2 (SEQ ID NO: 99), s71H2-t3 (SEQ ID NO: 127), sl27Hl-t3 (SEQ ID NO: 121), s74H9-t3 (SEQ ID NO: 123).
С целью получения препаратов полипептидов высокой степени
чистоты для получения дополнительных характеристик клетки
HEK293F трансфицировали вектором экспрессии pcDNA2004,
содержащим гены, кодирующие растворимые формы 127Hl-t2 (SEQ ID
NO: 81), 86B4-t2 (SEQ ID NO: 82) и 55G7-t2 (SEQ ID NO: 85).
Специалисту в данной области техники будет понятно, что
лидерная последовательность (или сигнальная
последовательность), которая определяет направление транспорта белка в ходе продуцирования (соответствующая аминокислотам 1-17 SEQ ID NO: 1), будет отсутствовать в секретируемом конечном полипептиде.
Для продуцирования полипептидов 1,0 * 106 живых клеток/мл высевали путем осаждения центрифугированием клеток HEK2 93F (Invitrogen) при 300 g в течение 5 мин. и ресуспендирования в 300 мл подогретой среды Freestyle(tm) на колбу SF1000. Эту культуру инкубировали в течение 1 часа при 37°С, 10% С02 при 110 об./мин. в инкубаторе Multitron. Через 1 час плазмидную ДНК отмеривали пипеткой в 9,9 мл среды Optimem до концентрации 1,0 мкг/мл в 300 мл объема культуры. Параллельно 440 мкл 293fectin(r) отмеривали пипеткой в 9,9 мл среды Optimem и инкубировали в течение 5 минут при комнатной температуре. Через 5 минут смесь плазмидная ДНК/Optimem добавляли к смеси 293fectin(r)/Optimem и инкубировали при комнатной температуре в течение 2 0 минут.
После инкубирования смесь плазмидная ДНК/293гectin(r) добавляли по каплям к клеточной суспензии. Трансфицированную культуру инкубировали при 37°С, 10% С02 и 110 об. /мин. в инкубаторе Multitron. В день 7 клетки отделяли от культуральной среды путем центрифугирования (30 минут при 3000 д), при этом надосадочную жидкость, содержащую растворимые полипептиды, фильтровали через верхний бутылочный фильтр на 0,2 мкм для дополнительной обработки.
Для целей очистки 1500 мл (sl27Hl_t2), 1800 мл (s86B4_t2) и 2400 мл (s55G7_t2) надосадочной жидкости культуры вносили в колонку с Ni-сефарозой HP на 24 мл, предварительно уравновешенную промывочным буфером (20 мМ TRIS, 50 0 мМ NaCl, рН 7,8) . После стадии промывания с 10 мМ имидазола в промывочном буфере связанные полипептиды элюировали в ступенчатом градиенте 300 мМ имидазола в промывочном буфере. Пики элюента собирали, концентрировали и вносили в колонку для эксклюзионной хроматографии для дополнительной очистки (Superdex 2 00) . Фракции 55G7-t2 и 127Hl-t2 собирали и объединяли, анализировали с помощью SDS-PAGE, ELISA и аналитической эксклюзионной хроматографии в сочетании с многоугловым светорассеянием (SEC-MALS) для оценивания молекулярной массы. Результаты ELISA подтвердили связывание полипептидов с CR6261 и CR9114, но не с CR8 02 0. Результаты SEC-MALS обобщены в таблице 9.
В таблице 8 указано, что полипептид sl27Hl-t2 характеризуется высоким выходом (~30 мг белка/л надосадочной жидкости культуры) по сравнению с 55G7-t2 и 86B4-t2. Большинство белков характеризуется молекулярным весом 62 кДа, что занимает промежуточное положение между ожидаемыми значениями для мономера или димера. Для подтверждения агрегированного состояния белка эксперимент по SEC-MALS повторяли в присутствии Fab-фрагментов, полученных из CR62 61, CR9114 и CR8020. Результаты обобщены в таблице 8.
Результаты демонстрируют, что растворимая форма полипептида sl27Hl-t2 образует комплекс (о чем свидетельствует сдвиг пика на SEC-хроматограмме) в присутствии Fab-фрагментов
CR6261 и CR9114, но не в случае CR8020. Это соответствует специфичности реакций связывания Fab-фрагментов, поскольку CR62 61 и CR9114 связываются с НА, происходящими из группы 1, тогда как CR8 02 0 этого не делает. Размер комплекса приведен в таблицах и указывает, что полипептид sl27Hl-t2 связывается с одним-двумя Fab-фрагментами, что указывает на то, что по меньшей мере часть популяции очищенного полипептида sl27Hl-t2 находится в димерной форме.
Для дополнительного анализа реакции связывания между полипептидом 127Hl-t2 и mAb CR6261 и CR9114, а также для подтверждения наличия конформационных эпитопов CR62 61 и CR9114 изучали образование этими антителами комплексов с очищенным белком с помощью биослойной интерферометрии (Octet Red384 , Forte Bio). Для этого биотинилированные CR6261, CR9114 и CR8020 иммобилизовали на покрытых стрептавидином сенсорах, которые впоследствии подвергали воздействию сначала раствора очищенного полипептида для измерения скорости ассоциации, а затем промывочного раствора для измерения скорости диссоциации.
Оба иммобилизованных CR6261 и CR9114 распознают полипептид, о чем свидетельствуют четкие ответы после воздействия растворимой формы 127Hl-t2. В заключение, полипептид sl27Hl-t2 продуцируется в больших количествах и способен связываться с нейтрализующими моноклональными антителами широкого спектра действия CR6261 и CR9114 с высокой аффинностью, что подтверждает наличие соответствующих нейтрализующих эпитопов в этом полипептиде стеблевого домена. Полипептид обладает склонностью к образованию димерных структур.
Пример 3. Примеры, стабилизированные дисульфидными связями, по настоящему изобретению
Одним из способов улучшения представления нейтрализующих эпитопов на иммуногене в вакцине является конструирование дополнительных взаимодействий между мономерными иммуногенами с целью создания мультимерной молекулы с увеличенной стабильностью по сравнению с мономером. Недостаток данного способа заключается в том, что при объединении мономерных
иммуногенов важные эпитопы могут потенциально закрываться следующим протомером. Поэтому во избежание этого следует проявлять осторожность. Полипептиды по настоящему изобретению, описанные в данном документе, получены из молекулы гемагглютинина вируса гриппа. Данная молекула представляет собой тример в своем нативном состоянии на вирусной мембране. В данном документе авторы настоящего изобретения описывают модифицированные полипептиды по настоящему изобретению, которые образуют стабильные тримеры в растворе, оставляя при этом доступными эпитопы нейтрализующих mAb CR6261 и CR9114.
Для образования тримерного полипептида по настоящему изобретению разрабатывали стабилизирующие взаимодействия, способствующие тримеризации мономерных молекул стеблевых полипептидов на основе НА, сосредоточивая особое внимание на создании ковалентных дисульфидных мостиков между отдельными мономерами в тримере. Для этого трехмерные структуры FL НА H1N1 A/South Carolina/1/18 (PDB 1RD8) в своем нерасщепленном состоянии и H1N1 A/California/04/2009 (PDB: 3LZG) анализировали для идентификации зон, в которых близость другого мономера и особенности конформации белка потенциально могут обеспечивать возможность образования межмономерного дисульфидного мостика. Были идентифицированы одиннадцать пар остатков, для которых расстояние между остатками составляло менее 3,5 А (таблица 9) . Проявляли осторожность для обеспечения того, чтобы в каждой паре остатки располагались в разных протомерах (мономерах) в тримерной структуре. Эквиваленты этих остатков (определенные по выравниванию последовательностей) в полипептиде 127Hl-t2 (SEQ ID NO: 160-170) и 55G7-t2 (SEQ ID NO: 149-159) подвергали мутации замены на цистеин с целью образования тримерных полипептидов, ковалентно соединенных посредством образования дисульфидных мостиков. С учетом симметрии 3 порядка тримерной молекулы НА успешные разработки приводят к образованию трех межпротомерных дисульфидных мостиков, ковалентно присоединяющих каждый из мономеров тримера к двум другим мономерам.
Для тестирования на наличие разработанных дисульфидных мостиков и нейтрализующих эпитопов CR9114 и CR6261 растворимые
формы разработанных полипептидов экспрессировали в клетках HEK2 93F. Растворимые формы создавали посредством делеции эквивалентов остатков 530-565 (нумерация относится к SEQ ID NO: 1) в SEQ ID NO: 149-170 с созданием полипептидов SEQ ID NO: 171-192. Дополнительную последовательность EGRHHHHHHH (SEQ ID NO: 19) добавляли на С-конец, по существу вводя 7-гистидиновую метку для очистки, перед которой расположен участок протеолитического расщепления фактором X, для содействия очистке и/или выявлению.
Для продуцирования полипептидов 1,0 * 106 живых клеток/мл высевали путем осаждения центрифугированием клеток HEK2 93F (Invitrogen) при 300 g в течение 5 мин. и ресуспендирования в 30 мл подогретой среды Freestyle(tm) на колбу SF250. Эту культуру инкубировали в течение 1 часа при 37°С, 10% С02 при 110 об./мин. в инкубаторе Multitron. Через 1 час плазмидную ДНК отмеривали пипеткой в 1 мл среды Optimem до концентрации 1,0 мкг/мл в 30 мл объема культуры. Параллельно 44 мкл 293fectin(r) отмеривали пипеткой в 1 мл среды Optimem и инкубировали в течение 5 минут при комнатной температуре. Через 5 минут смесь плазмидная ДНК/Optimem добавляли к смеси 293fectin(r)/Optimem и инкубировали при комнатной температуре в течение 2 0 минут. После инкубирования смесь плазмидная ДНК/293гectin(r) добавляли по каплям к клеточной суспензии. Трансфицированную культуру инкубировали при 37°С, 10% С02 и 110 об. /мин. в инкубаторе Multitron. В день 7 клетки отделяли от культуральной среды путем центрифугирования (30 минут при 3000 д), при этом надосадочную жидкость, содержащую растворимые полипептиды по настоящему изобретению, фильтровали через верхний бутылочный фильтр на 0,2 мкм для дополнительной обработки.
Культуральную среду собирали и анализировали в сэндвич-ELISA на наличие мультимерных форм полипептидов, представляющих два или более эпитопов нейтрализующего антитела широкого спектра действия CR9114. Во-первых, для захвата экспрессируемых полипептидов непосредственно из культуральной среды применяли планшеты, покрытые CR9114. Во-вторых, для выявления захваченных
с помощью CR9114 полипептидов по настоящему изобретению применяли биотинилированное CR9114 в комбинации со стрептавидином, конъюгированным с HRP. В качестве контроля в анализ включали растворимый очищенный полноразмерный НА H1N1 A/Brisbane/59/2007 в тримерной и мономерной формах (фиг. 2А) . Результаты показаны на фигуре 2.
Тримерный полноразмерный НА демонстрирует четкий сигнал при слабом разведении, но в концентрации примерно 0,0001 мкг/мл и ниже этот сигнал больше не поддается выявлению (фиг. 2А). Для мономерного полноразмерного НА также наблюдается сигнал при слабом разведении, но его интенсивность намного ниже, и сигнал больше не поддается выявлению при приблизительно 0,02 мкг/мл и ниже. Наиболее вероятно, сигнал обусловлен некоторым остаточным тримером, который не смог отделиться от мономера в ходе очистки или образовался из мономера с течением времени. Растворимые формы Hl-mini2-clusterl + 5+6-GCN4 (SEQ ID NO: 52) (фиг. 2A) и 127Н1 (SEQ ID N0:55) на фиг. 2В демонстрируют лишь сигналы низкой интенсивности, что указывает на низкие концентрации или отсутствие мультимерных полипептидов, экспонирующих эпитоп CR9114 в растворе. Растворимые формы 127Hl-t2 (SEQ ID NO: 81) на фиг. 2В проявляют четкий ответ в данном анализе, что указывает на наличие некоторых мультимерных молекул, однако интенсивность наблюдаемых сигналов является низкой по сравнению с полноразмерным тримером НА.
Результаты для растворимых полипептидов на основе 55G7-t2 с дополнительными введенными цистеиновыми остатками показаны на фигуре 2С. Для большинства пептидов не наблюдались или наблюдались лишь очень слабые сигналы, что указывало на отсутствие в культуральной среде мультимерных молекул, представляющих эпитоп CR9114. Заметное исключение составляет полипептид s55G7-t2-cll81ong (SEQ ID NO: 175; дополнительные цистеиновые остатки введены в положения 411 и 419; нумерация относится к SEQ ID NO: 1). Единственным другим полипептидом, который демонстрирует выявляемый ответ, является s55G7-t2-cl14long (SEQ ID NO: 171; дополнительные цистеиновые остатки
введены в положения 423 и 424), однако сигналы являются более слабыми и исчезают при более слабом разведении.
Результаты для полипептидов на основе 127Hl-t2 показаны на фигуре 2D. В этом случае наблюдается четкий ответ для полипептидов sl27Hl-t2-cll41ong (SEQ ID NO: 182; дополнительные цистеиновые остатки в положениях 423 и 424), sl27Hl-t2-cll51ong (SEQ ID NO: 183; дополнительные цистеиновые остатки в 430 и 431), sl27Hl-t2-cll71ong (SEQ ID NO: 185; дополнительные цистеиновые остатки в 405 и 429) и sl27Hl-t2-cl241ong (SEQ ID NO: 191; дополнительные цистеиновые остатки в 344 и 467) и в меньшей степени для sl27Hl-t2-cll91ong (SEQ ID NO: 187; дополнительные цистеиновые остатки в 38 и 390) и sl27Hl-t2-cl231ong (SEQ ID NO: 190; дополнительные цистеиновые остатки в 342 и 460). Слабый, но выявляемый ответ наблюдается для S127H1-t2-cll61ong (SEQ ID NO: 184; дополнительные цистеиновые остатки в 404 и 433) . Однако, как и в случае с 55G7-t2, лучший результат получают для варианта sl27Hl-t2-cll81ong с дополнительными цистеиновыми остатками, введенными в положения 411 и 419 (SEQ ID NO: 186).
Для получения дополнительных характеристик полипептидов по настоящему изобретению с дополнительными цистеиновыми остатками надосадочную жидкость культуры анализировали с помощью вестерн-блоттинга с применением протоколов, общепринятых в данной области техники. Для целей выявления применяли поликлональное антитело, направленное к белку НА H1N1 (A/California/04/2009). Для тримера в невосстанавливающих условиях, т. е. в случае, когда дисульфидные мостики находятся в неизмененном состоянии, ожидается полоса белка при ~ 90 кДа или более (в зависимости от степени гликозилирования), тогда как в восстанавливающих условиях ожидается полоса, близкая к 35 кДа (соответствующая гликозилированному мономерному полипептиду по настоящему изобретению). Результаты показаны на фигурах ЗА и В. В случае вариантов 55G7-t2, содержащих дополнительные цистеиновые остатки, в восстанавливающих условиях наблюдались сильные сигналы для s55G7-t2-cll81ong и s55G7-t2-cl221ong и в меньшей степени для s55G7-cll41ong. В невосстанавливающих условиях для
s55G7-t2-cll81ong и s55G7-t2-cl221ong наблюдалось пятно белков различных размеров, превышающих 100 кДа, что указывало на наличие в этих образцах полипептидов стеблевого домена, соединенных ковалентными поперечными связями. Пятно также наблюдают для s55G7-cll41ong, однако интенсивность является меньшей, чем наблюдаемая для s55G7-cll8 и s55G7-cl22.
Результаты вестерн-блоттинга полипептидов, содержащих дополнительные цистеиновые остатки, полученных из 127Hl-t2, в восстанавливающих условиях (фиг. ЗС) указывают на сильные сигналы для sl27Hl-t2-cll41ong, sl27Hl-t2-cll51ong, sl27Hl-t2-cll61ong, sl27Hl-t2-cll71ong и sl27Hl-t2-cll81ong. Для sl27Hl-t2-cll71ong и sl27Hl-t2-cll81ong в невосстанавливающих условиях наблюдается выраженная полоса белка, близкая к 100 кДа (фиг. 3D) , что указывает на наличие полипептидов стеблевого домена, соединенных ковалентными поперечными связями. Полипептиды sl27Hl-t2-cll41ong и sl27Hl-t2-cll51ong также демонстрируют некоторую интенсивность вблизи 100 кДа в вестерн-блоттинге, однако сигнал не является настолько сильным, как для sl27Hl-t2-cll71ong и в особенности для sl27Hl-t2-cll81ong. Дисульфидный мостик (с118) в данной конструкции соединяет В-петлю одного мономера с верхней частью CD-спирали другого мономера, как указано на фигуре 4, и дает наиболее существенные результаты в окружении как 55G7-t2, так и 127Hl-t2.
Lu и соавт. (PNAS 2 013) описывают полипептид стеблевого домена НА, который содержит несколько межмономерных дисульфидных мостиков. Их конструкция продуцируется в бесклеточной системе на основе E.coli и, в отличие от белков, описанных в данном документе, представляет собой несвернутый белок, который необходимо подвергнуть рефолдингу. Стеблевой полипептид у Lu и соавт. содержит тримеризационный домен фолдон на С-конце, и мономеры соединены ковалентно посредством нескольких дисульфидных связей. Описанные дисульфидные связи расположены в тримеризационном домене фолдоне или в происходящей из НА части стеблевого полипептида НА. В происходящей из НА части полипептида описаны четыре потенциальные дисульфидные связи, включающие в себя цистеиновые
остатки в положениях 423 и 424 (кластер 14) и 430 и 431 (кластер 15) . В описанном полипептиде стеблевого домена лучшие результаты были получены для цистеиновых остатков в положениях 430 и 431 (кластер 15) , хотя тримеризацию также можно было наблюдать для цистеиновых остатков в положениях 423 и 424 (кластер 14) . В обоих случаях в С-концевом домене фолдоне присутствовал дополнительный дисульфидный мостик. Результаты в данном документе неожиданно демонстрируют, что в отсутствие С-концевого тримеризационного домена с дисульфидными связями сконструированный дисульфидный мостик, ковалентно соединяющий два различных мономера посредством цистеиновых остатков в положениях 411 и 419, обуславливает получение более высоких количеств тримерного полипептида стеблевого домена. В заключение, авторы настоящего изобретения продемонстрировали, что введение стратегически размещаемых пар остатков, соединенных дисульфидными связями, может приводить к мультимеризации стеблевых полипептидов НА. В частности, одновременное введение цистеиновых остатков в положения 411 и 419 (кластер 18) приводит к образованию мультимерных молекул в растворе, о чем свидетельствуют результаты вестерн-блоттинга и сэндвич-ELISA.
Пример 4. Очистка и получение характеристик тримерного полипептида по настоящему изобретению
Для получения дополнительных характеристик полипептида 127Hl-t2-cll8 по настоящему изобретению очищали белок. Для облегчения очистки трансмембранный и цитозольный домены на С-конце белка можно удалить согласно описанному выше с созданием растворимого варианта белка. Специалисту в данной области техники будет понятно, что лидерная последовательность (или сигнальная последовательность), которая определяет направление транспорта белка в ходе продуцирования (соответствующая аминокислотам 1-17 SEQ ID NO: 1), будет отсутствовать в секретируемом конечном полипептиде. Неограничивающим примером растворимых полипептидов по настоящему изобретению является sl27H-t2-cll81ong (SEQ ID NO: 186).
С целью получения препарата полипептида по настоящему изобретению высокой степени чистоты клетки HEK2 93F трансфицировали вектором экспрессии pcDNA2004, содержащим ген, кодирующий полипептид sl27Hl-t2-cll81ong по настоящему изобретению (SEQ ID N0: 186), содержащий дополнительную С-концевую последовательность His-метки (EGRHHHHHHH), и культивировали в течение 7 дней, следуя протоколам, общепринятым в данной области техники. Для целей очистки 300 мл надосадочной жидкости культуры вносили в колонку HisTrap на 5 мл, предварительно уравновешенную промывочным буфером (20 мМ TRIS, 500 мМ NaCl, рН 7,8). После стадии промывки с 10 мМ имидазола в промывочном буфере связанный полипептид по настоящему изобретению элюировали в ступенчатом градиенте 300 мМ имидазола в промывочном буфере. Пики элюента собирали, подвергали замене буфера, концентрировали и вносили в колонку для эксклюзионной хроматографии для дополнительной очистки (Superdex 2 00). Профиль элюирования показан на фигуре 5А, фракции 1-4 собирали, как указано на фигуре, и анализировали с помощью SDS-PAGE (фиг. 5В), нативного PAGE (фиг. 5С) и вестерн-блоттинга (фиг. 5D).
В невосстанавливающих условиях в SDS-PAGE показана четкая полоса для фракций 2 и 3 между 100 и 150 кДа согласно ожидаемому для тримерного полипептида с ковалентными связями по настоящему изобретению, тогда как для фракции 4 показана диффузная полоса, концентрирующаяся вблизи 37 кДа, что близко к размеру, ожидаемому для мономерного полипептида по настоящему изобретению. Изменчивость размера обусловлена изменчивостью степени гликозилирования полипептида и наблюдалась для других полипептидов стеблевого домена, полученных из НА. При восстановлении дисульфидных мостиков основная полоса во фракции 3 сдвигается к приблизительно 37 кДа, весьма сходно с полосой, наблюдаемой для фракции 4, что указывает на то, что восстановление приводит к мономеризации. Для фракции 2 невозможно четко различить сдвиг. Во фракции 1 показаны белки в диапазоне размеров без четкой основной полосы.
Путем нативного PAGE (невосстанавливающих условиях) показано четкое различие в размере между белками во фракциях 3 и 4, при этом основные полосы расположены соответственно между 14 6 и 24 0 кДа и ниже 6 6 кДа. Для фракции 2 наблюдается слабый сигнал между 146 и 240 кДа, тогда как во фракции 1 белок выявить невозможно, вероятно, по причине образования крупных агрегатов.
Данные вестерн-блоттинга (невосстанавливающие условия) с применением поликлонального антитела к His для выявления подтверждают, что основная полоса во фракции 3 соответствует материалу с гистидиновой меткой, поскольку между 100 и 150 кДа наблюдается четкая полоса. Для фракции 2 наблюдается слабый сигнал вблизи ожидаемого размера тримера, но также выявляются олигомеры более высокого порядка, тогда как для фракции 4 наблюдается слабый и диффузный сигнал вблизи 37 кДа. Эти данные подтверждают, что основные полосы во фракциях 2, 3 и 4 происходят от НА HI. Для белка во фракции 1 сигнал не наблюдался.
Наличие нейтрализующих эпитопов CR6261, CR9114 и CR8020
определяли посредством ELISA, применяя покрывающее
моноклональное антитело к His-метке для захвата полипептида с His-меткой по настоящему изобретению. После связывания изучаемого mAb для выявления применяли вторичное антитело, конъюгированное с пероксидазой хрена. В качестве контролей включали мономерный и тримерный полноразмерный НА HI (антиген), а также поликлональную сыворотку крови, направленную к НА HI (для выявления). Результаты показаны на фигуре 6. Связывание с mAb CR6261 и CR9114 четко наблюдается для фракций 2, 3 и 4, а также для мономерного и тримерного FL НА. Для фракции 1 наблюдался лишь слабый сигнал связывания с CR9114 и практически отсутствовал сигнал связывания с CR62 61. Ни в одной из фракций не наблюдается связывание с CR8 02 0 (mAb, специфичным для НА из группы 2) . Мономерный FL НА распознается поликлональным антителом к НА HI, но ответ на тримерный FL НА является намного более слабым, возможно, по причине сокрытия некоторых эпитопов в тримере по сравнению с мономером. Сходная картина наблюдается
среди результатов во фракции 3 (тримеры в SDS-PAGE) и фракции 4 (мономеры в SDS-PAGE), что согласуется с наличием во фракции 3 правильно свернутой тримерной формы полипептида по настоящему изобретению в растворе.
Фракции 1-4 также тестировали в сэндвич-ELISA с применением CR9114 для выявления мультимерных полипептидов по настоящему изобретению, описанных выше (см. фигуру 7) . В целях сравнения в эксперимент вновь включали мономерный и тримерный FL НА. Фракция 3 проявляет ответ, весьма сходный с тримерным FL НА, что согласуется с наличием тримерной формы полипептида по настоящему изобретению, тогда как ответ для фракций 2 и 4 занимает промежуточное положение между мономерным и тримерным FL НА.
Образование комплекса между Fab-фрагментами CR6261, CR9114 и CR8020 и sl27Hl-t2-cll81ong изучали с помощью аналитической эксклюзионной хроматографии в сочетании с многоугловым светорассеянием (SEC-MALS) для оценивания молекулярной массы белка во фракции 3 (фигура 8) . Результаты демонстрируют, что полипептид, присутствующий во фракции 3, имеет молекулярный вес приблизительно 110 кДа, что соответствует образованию тримера (расчетный молекулярный вес мономера на основании аминокислотной последовательности без учета гликозилирования составляет 29,2 кДа). Полипептид sl27Hl-t2-cll81ong по настоящему изобретению образует комплекс (о чем свидетельствует сдвиг пика на SEC-хроматограмме) в присутствии Fab-фрагментов CR6261 и CR9114, но не в случае CR8020. Это согласуется со специфичностью реакций связывания Fab-фрагментов, поскольку CR62 61 и CR9114 связываются с НА, происходящими из группы 1, тогда как CR8020 этого не делает. Размер образующегося комплекса составляет приблизительно 215 и 248 кДа для Fab-фрагментов CR6261 и CR9114 соответственно и указывает на то, что полипептид 127Hl-t2-cll8 может связываться с 3 Fab-фрагментами (ожидаемый молекулярный вес для тримера в комплексе с 3 Fab-фрагментами составляет приблизительно 250 кДа; молекулярные массы, полученные в экспериментах по SEC-MALS, обобщены в таблице 10).
Пример 5. Получение характеристик полипептидов по настоящему изобретению
Для дополнительного анализа реакции связывания между полипептидом 127Hl-t2-cll8 по настоящему изобретению и mAb CR6261 и CR9114, а также для повторного подтверждения наличия конформационных эпитопов CR6261 и CR9114 изучали образование этими антителами комплексов с очищенным белком с помощью биослойной интерферометрии (Octet Red384 , Forte Bio) . Для этого биотинилированные CR6261, CR9114 и CR8020 иммобилизовали на покрытых стрептавидином сенсорах, которые впоследствии подвергали воздействию сначала раствора очищенного полипептида 127Hl-t2-cll8 по настоящему изобретению для измерения скорости ассоциации, а затем промывочного раствора для измерения скорости диссоциации. Результаты показаны на фигуре 9.
Оба иммобилизованных CR62 61 и CR9114 распознают полипептид по настоящему изобретению, о чем свидетельствуют четкие ответы после воздействия растворимой формы 127Hl-t2-cll8 (фигуры 9А и В). Чтобы оценить константу диссоциации для связывающего взаимодействия, проводили титрование с применением серий 2-кратных разведений. Сенсоры, содержащие иммобилизованное CR62 61 или CR9114, подвергали воздействию растворов растворимого sl27Hl-t2-cll81ong в концентрациях 10, 5, 2,5, 1,3 и 0,63, 0,31 и 0,16 нМ соответственно, и регистрировали конечный ответ через 6600 секунд. Ответы откладывали на графике в зависимости от концентрации полипептида стеблевого домена, и проводили аппроксимацию к модели связывания в стационарном состоянии, получая константу диссоциации Kd 0,7 нМ для комплекса CR6261/полипептид стеблевого домена и 0,5 нМ для комплекса с CR9114 (фигуры 9С и D).
В заключение, полипептид 127Hl-t2-cll8 по настоящему изобретению образует тример при помощи ковалентных связей, способный связываться с нейтрализующими моноклональными антителами широкого спектра действия CR6261 и CR9114 с высокой авидностью, что подтверждает наличие соответствующих нейтрализующих эпитопов в этом полипептиде стеблевого домена. Стехиометрическое соотношение реакции связывания в растворе
составляет 1:3, что указывает на то, что нейтрализующие эпитопы присутствуют в каждом отдельном мономере тримера.
Пример 6_^_ Оценка профилактической эффективности
полипептида по настоящему изобретению в модели летального контрольного заражения гриппом
С целью дополнительной оценки профилактической эффективности полипептида sl27Hl-t2-cll81ong по настоящему изобретению (SEQ ID N0: 186) в модели летального контрольного заражения гриппом группы из 8-14 самок мышей BALB/c (в возрасте 6-8 недель) иммунизировали 1, 2 и 3 раза с интервалами в 3 недели 30 мкг очищенного sl27Hl-t2-cll81ong с 10 мкг добавленного в качестве вспомогательного средства Matrix-M. В качестве положительного контроля для модели контрольного заражения i.v. вводили нейтрализующее антитело широкого спектра действия, моноклональное антитело CR6261 (15 мг/кг), за 1 день до контрольного заражения, тогда как иммунизация с PBS служила в качестве отрицательного контроля. Через четыре недели после последней иммунизации мышей подвергали контрольному заражению 25 х LD50 гетерологичного вируса для контрольного заражения (H1N1 A/Puerto Rico/8/34) и ежедневно отслеживали (выживаемость, вес, клинические показатели) в течение 3 недель. Сыворотку крови до контрольного заражения (полученную через 4 недели после заключительной иммунизации) тестировали в анализах ELISA на связывание с полипептидом sl27Hl-t2-cll81ong по настоящему изобретению, который применяли для иммунизации (для проверки правильности иммунизации) , на связывание с растворимым полноразмерным НА H1N1 A/Brisbane/59/07 (для проверки распознавания полноразмерного НА) и на конкуренцию с нейтрализующим антителом широкого спектра действия, моноклональным антителом CR9114, за связывание с полноразмерным НА (для определения того, связываются ли индуцированные антитела в непосредственной близости с эпитопом нейтрализующего антитела широкого спектра действия CR9114). Результаты показаны на фигурах 10-15.
Результаты демонстрируют, что эксперимент является достоверным, поскольку все мыши в контрольной группе с PBS
погибают от инфекции в день 7 после контрольного заражения, тогда как группа положительного контроля (15 мг/кг CR62 61, за 1 день до контрольного заражения) полностью защищена (фигура 10А) . Девять из 10 мышей, однократно иммунизированных S127H1-t2-cll81ong (SEQ ID NO: 186), выживали после летального контрольного заражения, и все мыши выживали после двух или трех иммунизаций (фигура 11) . В дополнение, потеря веса тела была весьма незначительной для животных, которые были иммунизированы два или три раза (фигура 12), и не наблюдались (2 или 3 раза) или наблюдались минимальные (1 раз) клинические признаки (фигура 13) . По сравнению с контрольной группой с PBS для всех групп, иммунизированных полипептидом sl27Hl-t2-cll81ong по настоящему изобретению, наблюдалось статистически значимое увеличение доли выживших, увеличение продолжительности выживания, уменьшение потери веса тела и снижение клинических показателей.
Данные ELISA в моменты времени до контрольного заражения
через 4 недели после заключительной иммунизации с применением
sl27Hl-t2-cll81ong (фигура 14А) или растворимого
полноразмерного НА (фигура 14В) в качестве антигена указывают на то, что полипептид sl27Hl-t2-cll81ong по настоящему изобретению является иммуногенным и индуцирует выработку антител, которые способны к распознаванию полноразмерного НА даже после одной иммунизации, хотя уровни являются существенно более высокими после двух и трех иммунизаций.
Для более глубокого понимания иммунологического ответа на иммунизацию проводили ELISA с конкурентным связыванием. Для этого полноразмерный НА, связанный на планшете, инкубировали с образцами сыворотки крови в серийном разведении, после чего добавляли СК9114-биотин в заранее определенной подобранной концентрации. После дополнительного инкубирования оценивали количество связанного СК9114-биотина с применением стрептавидина, конъюгированного с пероксидазой хрена, следуя протоколам, хорошо известным из уровня техники. Данные анализировали с применением устойчивой линейной регрессии
зависимости 0D от log разведения, выраженной в виде 'наклона 0D'
(ЛСШ/10-кратное разведение) . Данные демонстрируют, что уровни антител, которые способны конкурировать с нейтрализующим антителом широкого спектра действия CR9114 за связывание, индуцируются путем иммунизации полипептидами по настоящему изобретению с добавленными вспомогательными средствами. После двух иммунизаций данные уровни отчетливо превышают фоновые значения, и они продолжают возрастать после третьей иммунизации
(фигура 15, вверху). В качестве сравнения на отдельном графике показаны уровни, индуцированные моноклональными антителами немеченым CR9114 (т.е. при самоконкуренции) и несвязывающим CR8 02 0, оба из которых находятся в серийном разведении из исходной концентрации 5 мкг/мл (фигура 15, внизу).
В заключение, авторы настоящего изобретения показали, что иммунизация полипептидом sl27Hl-t21181ong по настоящему изобретению (SEQ ID N0: 18 6) может защищать мышей от летальной гриппозной инфекции даже после одного цикла иммунизации. Полипептид является иммуногенным и индуцирует выработку антител, которые могут связываться с полноразмерным НА. По меньшей мере часть индуцированных антител связываются с эпитопом, который представляет собой эпитоп нейтрализующего моноклонального антитела широкого спектра действия CR9114, или рядом с ним.
Пример Оценка профилактической эффективности
полипептида по настоящему изобретению в модели летального контрольного заражения гетеросубтипическим вирусом гриппа H5N1
С целью дополнительной оценки профилактической эффективности полипептида sl27Hl-t2-cll81ong по настоящему изобретению (SEQ ID N0: 186) в модели летального контрольного заражения вирусом гриппа H5N1 группы из 8-12 самок мышей BALB/c (в возрасте 6-8 недель) иммунизировали 3 раза с интервалами в 3 недели 30 мкг очищенного sl27Hl-t2-cll81ong с 10 мкг добавленного в качестве вспомогательного средства Matrix-M. В качестве положительного контроля для модели контрольного заражения i.v. вводили нейтрализующее антитело широкого спектра
действия, моноклональное антитело CR6261 (15 мг/кг), за 1 день до контрольного заражения, тогда как иммунизация с PBS служила в качестве отрицательного контроля. Через четыре недели после последней иммунизации мышей подвергали контрольному заражению 12,5 х LD50 гетеросубтипического вируса для контрольного заражения (H5N1 A/Hong Kong/156/97) и ежедневно отслеживали
(выживаемость, вес, клинические показатели) в течение 3 недель. Результаты показаны на фигуре 16.
Результаты демонстрируют, что эксперимент является достоверным, поскольку все мыши в контрольной группе с PBS погибают от инфекции в дни 8-10 после контрольного заражения, тогда как группа положительного контроля (15 мг/кг CR62 61, за 1 день до контрольного заражения) полностью защищена (фигура 16А) . Десять из 10 мышей, иммунизированных sl27Hl-t2-cll81ong
(SEQ ID NO: 18 6), выживают после летального контрольного заражения (фигура 16В). В дополнение, потеря веса тела для этих животных была весьма незначительной (фиг. 16С), и в течение периода последующего наблюдения не наблюдались клинические симптомы (фигура 16D). По сравнению с контрольной группой с PBS для группы, иммунизированной полипептидом sl27Hl-t2-cll81ong по настоящему изобретению, наблюдается статистически значимое увеличение доли выживших, увеличение продолжительности выживания, уменьшение потери веса тела и снижение клинических показателей.
В заключение, авторы настоящего изобретения показали, что иммунизация полипептидом sl27Hl-t21181ong по настоящему изобретению (SEQ ID NO: 18 6) может защищать мышей от летального инфицирования гетеросубтипическим штаммом H5N1 вируса гриппа.
Пример 8. Оценка широты спектра связывания для сывороточных антител, выработка которых вызывается посредством иммунизации полипептидом по настоящему изобретению
Результаты, описанные в примере б, указывают на то, что полипептид sl27Hl-t2-cll81ong по настоящему изобретению (SEQ ID NO: 18 6) является иммуногенным и может вызывать выработку антител, которые способны распознавать FL НА штамма, применяемого в качестве основы для разработки полипептидов по
настоящему изобретению. Образцы сыворотки мышей,
иммунизированных 3 раза согласно описанному в примере 7, также тестировали на связывание с полноразмерными НА ряда других штаммов вируса гриппа из группы 1 (HI, Н5 и Н9) и группы II (НЗ и Н7) посредством ELISA, следуя протоколам, хорошо известным из уровня техники (фигура 17). Результаты демонстрируют, что антитела, индуцированные полипептидом sl27Hl-t2-cll81ong по настоящему изобретению (SEQ ID NO: 186), эффективно распознают эпитопы, присутствующие в нативных последовательностях FL НА, и что эпитопы, с которыми связываются антитела, являются консервативными среди различных штаммов вируса гриппа из группы 1 (в частности, HI, Н5 и Н9) и даже некоторых из группы 2 (например, Н7).
Пример 9_^_ Оценка профилактической эффективности
полипептида по настоящему изобретению в модели летального контрольного заражения вирусом гриппа H1N1 A/Brisbane/59/2007
С целью дополнительной оценки профилактической эффективности полипептида sl27Hl-t2-cll81ong по настоящему изобретению (SEQ ID NO: 186) в модели летального контрольного заражения вирусом гриппа H1N1 группы из 8-18 самок мышей BALB/c (в возрасте 6-8 недель) иммунизировали 3 раза с интервалами в 3 недели 30 мкг очищенного sl27Hl-t2-cll81ong с 10 мкг добавленного в качестве вспомогательного средства Matrix-M. В качестве положительного контроля для модели контрольного заражения i.v. вводили нейтрализующее антитело широкого спектра действия, моноклональное антитело CR6261 (15 мг/кг), за 1 день до контрольного заражения, тогда как иммунизация с PBS служила в качестве отрицательного контроля. Через четыре недели после последней иммунизации мышей подвергали контрольному заражению 12,5 х LD50 вируса для контрольного заражения (H1N1 A/Brisbane/59/2007) и ежедневно отслеживали (выживаемость, вес, клинические показатели) в течение 3 недель.
Результаты демонстрируют, что эксперимент является достоверным, поскольку все мыши в контрольной группе с PBS погибают от инфекции в дни 7-10 после контрольного заражения, тогда как группа положительного контроля (15 мг/кг CR62 61, за 1
день до контрольного заражения) полностью защищена (фигура 18А) . Десять из 10 мышей, иммунизированных sl27Hl-t2-cll81ong (SEQ ID NO: 18 6), выживают после летального контрольного заражения (фиг. 18В) . В дополнение, потеря веса тела через 4 дня после инфицирования составляет в среднем приблизительно 10% (фиг. 18С), однако в течение 10 дней животные полностью восстанавливаются. Клинические симптомы также достигают пика через 4 дня после инфицирования, однако отсутствуют, начиная с дня 9 после инфицирования (фиг. 18D) . По сравнению с контрольной группой с PBS для группы, иммунизированной полипептидом sl27Hl-t2-cll81ong по настоящему изобретению, наблюдается статистически значимое увеличение доли выживших, увеличение продолжительности выживания, уменьшение потери веса тела и снижение клинических показателей.
В заключение, авторы настоящего изобретения показали, что иммунизация полипептидом sl27Hl-t21181ong по настоящему изобретению (SEQ ID NO: 18 6) может защищать мышей от летального инфицирования H1N1 A/Brisbane/59/2007.
Пример 10. Оценка наличия нейтрализующих антител к вирусу гриппа в образцах сыворотки крови мышейг иммунизированных полипептидом по настоящему изобретению
Для дополнительного исследования антителоопосредованных эффекторных механизмов, играющих роль в защите от гриппа, образцы сыворотки крови до контрольного заражения тестировали в анализе нейтрализации псевдочастиц (Alberini и соавт., 2009) с применением псевдочастиц, полученных из H5N1 A/Vietnam/1194/04, как описано ниже.
Анализ нейтрализации псевдочастиц
Псевдочастицы, экспрессирующие FL НА, получали согласно описанному ранее (Temperton и соавт., 2007) . Нейтрализующие антитела определяли с применением одного цикла трансдукции клеток НЕК293 псевдочастицами Н5 A/Vietnam/1194/04, кодирующими репортерный ген люциферазы, согласно описанному ранее (Alberini и соавт., 2 009) с некоторыми модификациями. Вкратце, термоинактивированные (30 минут при 5б°С) образцы сыворотки
крови до контрольного заражения серийно разводили с 3-кратным шагом в среде для выращивания (среде MEM Игла с EBSS (Lonza, Базель, Швейцария), дополненной 2 мМ L-глутамина (Lonza), 1% раствором заменимых аминокислот (Lonza), 100 ед./мл пенициллина/стрептомицина (Lonza) и 10% FBS (Euroclone, Перо, Италия) в трех повторностях в 9б-луночных плоскодонных культуральных планшетах, и добавляли подобранное количество псевдочастиц Н5 A/Vietnam/1194/04 (с получением 106 относительных единиц люминесценции (RLU) после инфицирования). Спустя 1 ч. инкубирования при 37°С и 5% С02 добавляли 104 клеток НЕК2 93 на лунку. Спустя 4 8 ч. инкубирования при 37°С и 5% С02 добавляли субстрат для люциферазы (Britelite Plus, Perkin Elmer, Уолтем, Массачусетс), и с помощью люминометра (Mithras LB 940, Berthold Technologies, Германия) измеряли люминесценцию согласно инструкциям производителя.
Образцы сыворотки крови до контрольного заражения, полученные от животных, иммунизированных полипептидом S12 7H1-t21181ong по настоящему изобретению (SEQ ID NO: 186) согласно описанному в примерах б, 7 и 8, демонстрировали выявляемую нейтрализацию при высоких сывороточных концентрациях при применении анализа нейтрализации псевдочастиц (фигура 19) . Это демонстрирует способность полипептида по настоящему изобретению при применении в качестве иммуногена вызывать выработку нейтрализующих антител широкого спектра действия. Помимо непосредственной нейтрализации вируса, Fc-опосредованные эффекторные механизмы, такие как антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC) и антителозависимый клеточный фагоцитоз (ADCP), существенно способствуют защите от гриппа, при этом ЬпАЬ, направленные на стеблевой домен, являются особенно эффективными в этих механизмах (DiLillo и соавт., 2014). С целью тестирования того, были ли антитела, выработка которых вызывается после иммунизации полипептидом sl27Hl-t21181ong по настоящему изобретению (SEQ ID NO: 186), способными индуцировать ADCC, авторы настоящего изобретения тестировали образцы сыворотки крови с применением анализа ADCC в модели
(Parekh и соавт., 2012; A. Schnueriger и соавт., 2012; Cheng и соавт., 2014), адаптированного для мышей, как описано ниже.
Анализ антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) в модели
Эпителиальные клетки А54 9, полученные из карциномы легкого человека (АТСС CCL-185), выдерживали в среде Игла в модификации Дульбекко (DMEM), дополненной 10% термоинактивированной фетальной телячьей сывороткой крови, при 37°С, 10% С02. За два дня до эксперимента клетки А54 9 трансфицировали плазмидной ДНК, кодирующей НА Н5 A/Hong Kong/15 6/97 или НА HI A/Brisbane/59/2007, с помощью Lipofectamine 2000 (Invitrogen) в Opti-MEM (Invitrogen). За день до анализа трансфицированные клетки собирали и высевали в белые 9б-луночные планшеты (Costar) для анализа ADCC и в черный 9б-луночный планшет с прозрачным дном (BD Falcon) для визуализации. Через 24 часа образцы разводили в аналитическом буфере (4% FBS (Gibco) со сверхнизким содержанием IgG в RPMI 1640 (Gibco)) и подвергали термоинактивации в течение 3 0 минут при 5б°С с последующим серийным разведением в аналитическом буфере. Для биологического анализа ADCC клетки А54 9 дополняли свежим аналитическим буфером и к клеткам добавляли разведения антител и эффекторные клетки Jurkat, экспрессирующие Fc-гамма-рецептор IV мыши (FcyRIV; Promega), для биологического анализа ADCC и инкубировали в течение б часов при 37°С в соотношении мишень/эффектор 1:4,5. Клетки уравновешивали до комнатной температуры в течение 15 мин. перед добавлением субстрата Bio-Glo для люциферазной системы (Promega). Через 10 минут на Synergy Neo (Biotek) считывали люминесценцию. Данные выражены в виде кратности индукции сигнала в отсутствие сыворотки крови.
Путем применения данного анализа образцы сыворотки крови до контрольного заражения, полученные от животных, иммунизированных полипептидом sl27Hl-t21181ong по настоящему изобретению (SEQ ID NO: 18 6) согласно описанному в примерах б, 7 и 8, тестировали на активность передачи сигналов через FcyRIV с применением клеток-мишеней, трансфицированных FL НА H5N1
A/Hong Kong/156/97 или H1N1 A/Brisbane/59/07 в качестве источника антигена (фигура 20). В обоих случаях наблюдается 30-40-кратная индукция при наиболее высокой тестируемой сывороточной концентрации, что демонстрирует способность полипептида по настоящему изобретению вызывать выработку антител, которые активируют передачу сигналов через FcyRIV, указывая на эффекторную функцию ADCC/ADCP у мышей.
Эти результаты, показанные в примерах 6-9, демонстрируют способность полипептида sl27Hl-t21181ong по настоящему изобретению (SEQ ID NO: 18 6) вызывать выработку нацеленных на стеблевой домен, нейтрализующих и опосредующих ADCC антител и защищать мышей от летального контрольного заражения гомологичными, гетерологичными и гетеросубтипическими штаммами вируса гриппа из группы I.
Пример 1_1. Разработка полипептида по настоящему
изобретению на основе НА H1N1 A/California/07/09
В примерах 1-10 описаны полипептиды по настоящему изобретению на основе НА H1N1 A/Brisbane/59/2007. Сходные полипептиды также можно разработать на основе другого НА других штаммов вируса гриппа, таких как H1N1 A/California/07/09. Таким образом, следуя процедурам, изложенным в общих чертах выше, создавали полипептиды по настоящему изобретению, описанные под SEQ ID NO: 202 и 203.
Пример 12. Разработка дополнительных полипептидов по настоящему изобретению на основе НА штаммов HI
В примерах 1-11 описаны полипептиды по настоящему изобретению на основе НА H1N1 A/Brisbane/59/2007 (SEQ ID NO: 1) и H1N1 A/California/07/09 (SEQ ID NO: 252). Сходные полипептиды также можно разработать на основе НА других штаммов вируса гриппа HI, и они также включены в настоящее изобретение. Неограничивающими примерами являются НА H1N1 A/Texas/URO60526/07 (SEQ ID NO: 205), H1N1 A/New York/629/95 (SEQ ID NO: 206) и H1N1 A/AA_Marton/4 3 (SEQ ID NO: 204) . Таким образом, следуя процедурам, изложенным в общих чертах выше, создавали полипептиды стеблевого домена по настоящему изобретению,
содержащие сконструированные дисульфидные мостики между цистеиновыми остатками в положениях 411 и 419 (кластер 18), описанные под SEQ ID N0: 207-216. SEQ ID NO: 202, 203, 213 и 214 содержат дополнительную мутацию замены на лизин, введенную в положение 415 (нумерация относится к SEQ ID NO: 1), для создания последовательности В-петли согласно SEQ ID NO: 8; эти последовательности также включены в настоящее изобретение.
Пример 13. Экспрессия и получение характеристик полипептидов по настоящему изобретению
Для тестирования на наличие разработанных дисульфидных мостиков и нейтрализующих эпитопов CR9114 и CR6261 растворимые формы разработанных полипептидов экспрессировали в клетках HEK2 93F. Растворимые формы создавали посредством делеции эквивалентов аминокислотных остатков 530-565 (нумерация относится к SEQ ID NO: 1) в SEQ ID NO: 202, 207, 209, 213 для создания полипептидов SEQ ID NO: 203, 208, 210 и 214 по настоящему изобретению соответственно. Следует отметить, что этими последовательностями описана процессированная форма полипептидов, т. е. после удаления лидерной последовательности. Дополнительную последовательность EGRHHHHHHH (SEQ ID NO: 19) или, в случае SEQ ID NO: 2 08, EGRHHHHHH добавляли к С-концу, по существу вводя 7- или б-гистидиновую метку для очистки, перед которой расположен участок протеолитического расщепления фактором X, для содействия очистке и/или выявлению.
Для продуцирования полипептидов 1,0 * 106 живых клеток/мл высевали путем осаждения центрифугированием клеток HEK2 93F (Invitrogen) при 300 g в течение 5 мин. и ресуспендирования в 30 мл подогретой среды Freestyle(tm) на колбу SF250. Эту культуру инкубировали в течение 1 часа при 37°С, 10% С02 при 110 об./мин. в инкубаторе Multitron. Через 1 час плазмидную ДНК отмеривали пипеткой в 1 мл среды Optimem до концентрации 1,0 мкг/мл в 30 мл объема культуры. Параллельно 44 мкл 293fectin(r) отмеривали пипеткой в 1 мл среды Optimem и инкубировали в течение 5 минут при комнатной температуре. Через 5 минут смесь плазмидная ДНК/Optimem добавляли к смеси 293fectin(r)/Optimem и
инкубировали при комнатной температуре в течение 2 0 минут. После инкубирования смесь плазмидная ДНК/293гectin(r) добавляли по каплям к клеточной суспензии. Трансфицированную культуру инкубировали при 37°С, 10% С02 и 110 об. /мин. в инкубаторе Multitron. В день 7 клетки отделяли от культуральной среды путем центрифугирования (30 минут при 3000 д), при этом надосадочную жидкость, содержащую растворимые полипептиды по настоящему изобретению, фильтровали через верхний бутылочный фильтр на 0,2 мкм для дополнительной обработки.
Культуральную среду собирали и анализировали в сэндвич-ELISA на наличие мультимерных форм полипептидов, представляющих два или более эпитопов нейтрализующего антитела широкого спектра действия CR9114. Во-первых, для захвата экспрессируемых полипептидов непосредственно из культуральной среды применяли планшеты, покрытые CR9114. Во-вторых, для выявления захваченных с помощью CR9114 полипептидов по настоящему изобретению применяли биотинилированное CR9114 в комбинации со стрептавидином, конъюгированным с HRP. В целях сравнения растворимый очищенный полноразмерный НА H1N1 A/Brisbane/59/2007 в тримерной и мономерной формах, а также очищенный тримерный sl27Hl-t2-cll81ong (SEQ ID NO: 186) включали в анализ (исходная концентрация 5 мкг/мл). Результаты показаны на фигуре 21А.
Тримерный полноразмерный НА демонстрирует четкий сигнал
при слабом разведении, но при разведении 1 к 6561 или более (т.
е. при более низкой концентрации) этот сигнал больше не
поддается выявлению (фиг. 21А). Для мономерного полноразмерного
НА также наблюдается сигнал при слабом разведении, но его
интенсивность намного ниже, и сигнал больше не поддается
выявлению при разведении 1 к 729. Наиболее вероятно, сигнал
обусловлен некоторым остаточным тримером, который не смог
отделиться от мономера в ходе очистки или образовался из
мономера с течением времени. Очищенный тримерный sl27Hl-t2-
cll81ong (SEQ ID NO: 186), содержащий дополнительную С-концевую
последовательность His-метки (EGRHHHHHHH) (исходная
концентрация 5 мкг/мл), также обуславливает четкий сигнал в
данном анализе, который становится невыявляемым при концентрации 1 к 19683. Культуральная среда, содержащая полипептиды SEQ ID N0: 203, 208, 210 и 214 по настоящему изобретению, также демонстрирует четкие сигналы в данном анализе, что указывает на наличие мультимерных полипептидов по настоящему изобретению. Наиболее сильные ответы наблюдаются для полипептида, полученного из A/California/07/09 (SEQ ID NO: 203) . Более слабый ответ в данном анализе, наблюдаемый для полипептида по настоящему изобретению, полученного из H1N1 A/AA_Marton/194 3 (SEQ ID NO: 214), обусловлен более низкой экспрессией данного конкретного полипептида по настоящему изобретению, о чем свидетельствуют результаты вестерн-блоттинга в культуральной среде, описанного ниже.
Для получения дополнительных характеристик полипептидов по настоящему изобретению, содержащих дополнительные цистеиновые остатки, образцы надосадочной жидкости культуры анализировали с помощью вестерн-блоттинга с применением протоколов, общепринятых в данной области техники. Для целей выявления применяли поликлональное антитело, направленное к белку НА H1N1 (A/California/04/2009). Для тримера с дисульфидными связями в невосстанавливающих условиях, т. е. в случае, когда дисульфидные мостики находятся в неизмененном состоянии, ожидается полоса белка при ~ 90 кДа или более (в зависимости от степени гликозилирования), тогда как в восстанавливающих условиях ожидается полоса, близкая к 35 кДа (соответствующая гликозилированному мономерному полипептиду по настоящему изобретению). На фиг. 22 показаны результаты для полипептидов по настоящему изобретению, полученных из НА штаммов H1N1 А/Texas/ (SEQ ID NO: 208), H1N1 A/New York/629/95 (SEQ ID NO: 210), H1N1 A/California/07/09 (SEQ ID NO: 203) и H1N1 A/AA_Marton/194 3 (SEQ ID NO: 214) . Вестерн-блоттинг в восстанавливающих условиях демонстрирует, что все четыре полипептида по настоящему изобретению экспрессируются, хоть и на различных уровнях, при этом наиболее высокая экспрессия наблюдается для полученного из H1N1 A/California/07/09 полипептида по настоящему изобретению (SEQ ID NO: 203), а
наиболее низкая для полученного из H1N1 A/AA_Marton/194 3 полипептида (SEQ ID N0: 214) . В этих условиях полипептиды прогоняются в геле в виде мономеров подобно очищенному тримерному sl27Hl-t2-cll81ong (SEQ ID NO: 186), содержащему дополнительную С-концевую последовательность His-метки
(EGRHHHHHHH). В невосстанавливающих условиях полоса между 100 и 150 кДа, указывающая на наличие тримерного полипептида по настоящему изобретению, наблюдается для всех полипептидов по настоящему изобретению (в том числе sl27Hl-t2-cll81ong (SEQ ID NO: 186)) . Для полипептида, полученного из H1N1 A/AA_Marton/194 3 (SEQ ID NO: 214), мономерная полоса больше не является видимой, и на ожидаемой высоте для тримера появляется полоса, хоть и имеющая низкую интенсивность по причине более низкой экспрессии данного полипептида. В дополнение, также можно наблюдать димерные формы, прогоняемые при приблизительно 7 5 кДа. Полипептиды по настоящему изобретению являются в некоторой степени неоднородными по размеру по причине изменчивости степени гликозилирования отдельных полипептидов по настоящему изобретению.
Для дополнительного подтверждения наличия нейтрализующих эпитопов CR6261 и CR9114 образцы надосадочной жидкости культуры анализировали посредством ELISA. Во-первых, для захвата экспрессируемых полипептидов непосредственно из культуральной среды применяли планшеты, покрытые антителом, направленным на His-метку в растворимых полипептидах по настоящему изобретению. Во-вторых, добавляли CR9114 или CR6261, и для выявления связывания CR9114 или CR6261 с полипептидами по настоящему изобретению применяли антитело козы к иммуноглобулинам человека, конъюгированное с HRP. В качестве положительного контроля в анализ включали растворимый очищенный полноразмерный НА H1N1 A/Brisbane/59/2007 в тримерной и мономерной формах
(фиг. 21В, С) . В качестве отрицательного контроля также проводили ELISA с применением mAb CR8 02 0, специфичного к НА из группы 2. Результаты показаны на фигуре 21D. Полипептиды по настоящему изобретению демонстрируют четкий ответ в ELISA с CR9114 и CR6261, при этом наиболее высокий уровень ответа
наблюдается для полипептида, полученного из A/California/07/09 (SEQ ID NO: 2 03). Очищенный растворимый полноразмерный НА (как мономерный, так и тримерный) также демонстрирует сильные ответы. Как и ожидалось, в ELISA с CR8020 ответ не наблюдался, что подтверждало специфичность связывания CR6261 и CR9114 с полипептидами по настоящему изобретению.
В заключение, вышеуказанные результаты демонстрируют, что полипептиды по настоящему изобретению, полученные из последовательностей НА HI, описанных выше, могут образовывать тримерные молекулы и содержат нейтрализующие эпитопы CR62 61 и CR9114.
Пример 14. Разработка дополнительных полипептидов по настоящему изобретению на основе НА штаммов вируса гриппа из группы 1
В примерах 1-13 описаны полипептиды по настоящему изобретению на основе НА H1N1. Сходные полипептиды также можно разработать на основе НА других штаммов вируса гриппа из группы 1, например, тех, которые содержат НА Н2, Н5 и Н9. Эти полипептиды также включены в настоящее изобретение. Неограничивающими примерами таких штаммов являются, например, H2N2 A/Adachi/2/1957, H2N2 A/Singapore/1/1957, H5N1 A/Vietnam/1203/2004 и H9N2 A/Hong Kong/69955/2008. Таким образом, следуя процедурам, изложенным в общих чертах выше, создавали полипептиды по настоящему изобретению, содержащие сконструированные дисульфидные мостики между цистеиновыми остатками в положениях 411 и 419 (кластер 18), описанные под SEQ ID NO: 218-221, SEQ ID NO: 223-226, SEQ ID NO: 228-231 и SEQ ID NO: 233-236.
Следует отметить, что полноразмерный НА H5N1 A/Vietnam/1203/2004 (SEQ ID NO: 227) содержит многоосновный участок расщепления, т. е. последовательность RRRKTR в положениях 341-346 в SEQ ID N0: 227, расположенную непосредственно перед последовательностью пептида слияния. В полипептидах 228-231 по настоящему изобретению многоосновный участок расщепления был удален и замещен одним глутаминовым (Q)
остатком с удалением полного участка расщепления. Эти последовательности также охватываются настоящим изобретением.
SEQ ID NO: 219, 221, 224 и 226 содержат дополнительные мутации в положениях 407 и 414-416 (нумерация согласно SEQ ID NO: 1; следует отметить, что в последовательностях Н2 остатки в положениях 9, 10 и 139 подвергнуты делеции по сравнению с SEQ ID NO: 1) для создания последовательности В-петли согласно SEQ ID NO: 8 за исключением остатка 418, который представляет собой цистеин.
SEQ ID NO: 230 и 231 содержат дополнительные мутации в
положениях 407 (Е407Т) и 415 (N415S) (нумерация согласно SEQ ID
NO: 1) . Эти мутации обеспечивают создание В-петли согласно SEQ
ID NO: 8 за исключением остатка 418, который представляет собой
цистеин. SEQ ID NO: 23 6 и 23 6 были дополнительно модифицированы
таким образом, чтобы содержать последовательность
MNTQYTAIGCEYNKSE (т. е. последовательность согласно SEQ ID NO: 8 за исключением остатка 418, который представляет собой цистеин).
Пример 15. Разработка стабилизированных дисульфидными связями тримеров по настоящему изобретению на основе НА штаммов вируса гриппа из группы 2
В примерах 1-14 описаны полипептиды по настоящему изобретению на основе НА штаммов из группы 1. Полипептид с дисульфидными поперечными связями также можно разработать на основе последовательностей НА из группы 2, таких как, например, НЗ и Н7. Эти полипептиды также включены в настоящее изобретение. Неограничивающими примерами таких штаммов являются, например, H3N2 A/Hong Kong/1/1968 и Н7.
Одним из способов улучшения представления нейтрализующих эпитопов на иммуногене в вакцине является конструирование дополнительных взаимодействий между мономерными иммуногенами с целью создания мультимерной молекулы с увеличенной стабильностью по сравнению с мономером. Недостаток данного способа заключается в том, что при объединении мономерных иммуногенов важные эпитопы могут потенциально закрываться
следующим протомером. Поэтому во избежание этого следует проявлять осторожность.
В данном документе авторы настоящего изобретения описывают модифицированные полипептиды по настоящему изобретению, которые образуют стабильные тримеры в растворе, оставляя при этом доступными эпитопы нейтрализующих mAb CR8020 и CR8043.
Для образования тримерного полипептида по настоящему
изобретению разрабатывали стабилизирующие взаимодействия,
способствующие тримеризации мономерных молекул стеблевых
полипептидов на основе НА, сосредоточивая особое внимание на
создании ковалентных дисульфидных мостиков между отдельными
мономерами в тримере. Для этого трехмерную структуру FL НА H3N2
A/Hong Kong//l/1968 (PDB: 3SDY) анализировали для идентификации
зон, в которых близость другого мономера и особенности
конформации белка потенциально могут обеспечивать возможность
образования межмономерного дисульфидного мостика.
Идентифицировали шесть пар остатков (таблица 11) . Проявляли осторожность для обеспечения того, чтобы в каждой паре остатки располагались в разных протомерах (мономерах) в тримерной структуре. Эквиваленты этих остатков (определенные по выравниванию последовательностей) в полипептидах стеблевого домена из группы 2 затем подвергают мутации замены на цистеин для создания полипептидов по настоящему изобретению, так, чтобы можно было образовать полипептиды, ковалентно соединенные посредством образования дисульфидных мостиков. С учетом симметрии 3 порядка тримерной молекулы НА успешные разработки приводят к образованию трех межпротомерных дисульфидных мостиков, ковалентно присоединяющих каждый из мономеров тримера к двум другим мономерам.
В WO2013/079473 описаны полипептиды стеблевого домена на основе НА штаммов из группы 2, способные к связыванию с нейтрализующими антителами широкого спектра действия CR8 02 0, CR8043. Пары остатков, соединенных дисульфидными связями, из таблицы 11 вводили в полипептид НЗ HK-mini2a-linker+cl9+10+ll+12+GCN4T (SEQ ID NO: 238 в данном документе; SEQ ID NO: 130 в W02013/079473) и НЗ HK-mini2a
linker+cl9+10+ll+12+GCN4T-CG7-l (SEQ ID NO: 239 в данном документе; SEQ ID NO: 174 в WO2013/079473), полученные из НА H3N2 A/Hong Kong/1/1968 (SEQ ID NO: 237), для получения полипептидов 240-251 по настоящему изобретению.
Последовательности SEQ ID NO: 240-251 содержат лидерную последовательность НА. Специалисту в данной области техники будет понятно, что в зрелом белке лидерная последовательность была отщеплена и больше не присутствует. Процессированные последовательности также включены в настоящее изобретение.
Растворимые формы полипептидов по настоящему изобретению
можно создать посредством делеции С-концевой трансмембранной
области и цитоплазматического домена. Делеция может охватывать,
например, остатки от 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532,
533, 534, 535, 536 или 537 до С-конца. Эти полипептиды также
включены в настоящее изобретение. В некоторых случаях можно
добавить С-концевую тримеризационную последовательность,
необязательно присоединяемую посредством короткого линкера,
необязательно содержащего участок протеолитического
расщепления. Примером тримеризационного домена является последовательность фолдона SEQ ID NO: 3. Процессированные последовательности также включены в настоящее изобретение.
Пример 16. Подтверждение достоверности модели контрольного заражения NHP pHlNl для применения в оценке профилактической эффективности противогриппозной вакцины и иммуногенности и профилактической эффективности mini-НА HI № 4900 у NHP
Чтобы иметь возможность изучать иммуногенность и профилактическую эффективность вакцин-кандидатов на UFV в альтернативной модели, в BPRC (Рейсвейк, Нидерланды) предварительно сформировали модель контрольного заражения приматов, отличных от человека (NHP), на макаках-крабоедах (Масаса fascicularis) с применением пандемического штамма H1N1 (A/Mexico/InDRE4487/2009). Данная модель основана на модели, опубликованной в литературе Safronetz et al. (2011) J Virol. 85:1214. Тем не менее, необходимо было установить, можно ли применять модель для оценки профилактической эффективности противогриппозных вакцин.
Основными целями данного исследования были:
a) оценка того, можно ли предварительно сформированную
модель контрольного заражения pHlNl на макаках-крабоедах
применять для измерения опосредованной вакциной
профилактической эффективности при применении сезонной вакцины
(Inflexal (r) V, сезон 2013/2014; инфлексал 13/14), содержащей 15
мкг FL НА штамма H1N1, гомологичного штамму, применяемому для
контрольного заражения;
b) оценка иммуногенности sl27Hl-t2-cll81ong (SEQ ID N0:18 6) у приматов, отличных от человека.
Второстепенной целью была оценка профилактической эффективности sl27Hl-t2-cll81ong (SEQ ID N0:186) в данной модели контрольного заражения NHP pHlNl.
Группу самцов макаков-крабоедов подвергали
предварительному скринингу на наличие сывороточных антител к альфа-герпесвирусу, STLV, SIV, SRV и NP вируса гриппа A, HAI-титров антител к вирусу для контрольного заражения (допуская максимальный титр 1/10), а также тестировали на туберкулез с помощью пробы Манту и анализа крови. Некоторые подвергнутые скринингу животные составляли часть предыдущего РК-исследования CR8020. После скрининга подходящих животных произвольным образом распределяли в 3 группы по б животных в каждой с помощью рандомизированного блочного плана с учетом возраста, веса, HAI-титра и включения в РК-исследование. Внутрибрюшинно имплантировали устройства регистрации данных, измеряющие температуру тела с интервалом в 15 минут, с последующим 1-месячным восстановительным периодом, после которого начинался режим иммунизации. Одна группа получала 2 внутримышечные (i.m.) иммунизации человеческой дозой (0,5 мл) инфлексала V 13/14, содержащей 15 мкг FL НА H1N1 A/California/07/09, что является официально установленным режимом иммунизации для ранее не получавших вакцину детей, поддерживаемым учреждениями здравоохранения (CDC, RIVM). Вторая группа получала 3 i.m. иммунизации 150 мкг белка sl27Hl-t2-cll81ong (SEQ ID N0:186; содержащего дополнительную His-метку) с 50 мкг добавленного в
качестве вспомогательного средства Matrix-M в объеме 0,5 мл.
Третья группа представляла собой группу отрицательного
контроля, которой 3 раза вводили i.m. 0,5 мл PBS. Все
иммунизации проводили с интервалом в 4 недели между
иммунизациями. Через четыре недели после заключительных
иммунизаций животных подвергали внутрибронхиальному
контрольному заражению 4x106 TCID50 H1N1
A/Mexico/InDRE4487/2009, что представляло собой дозу, установленную в ходе постановки модели. В течение 21-дневного периода последующего наблюдения ежедневно регистрировали клинические признаки. Животных анестезировали в дни 1, 2, 4, б, 8, 10, 14 и 21, в течение которых измеряли вес тела, отбирали мазки из трахей для определения вирусной нагрузки посредством qPCR. В конце исследования устройства регистрации данных удаляли, и данные анализировали.
Для проверки иммуногенности вводимых вакцин сыворотку
крови выделяли в день иммунизации, а также за 5 дней до
контрольного заражения. Для обоих видов вакцинационной
обработки анализировали ответ сыворотки крови до контрольного
заражения в отношении широты спектра связывания с панелью FL НА
вируса гриппа А из группы 1 и 2, способность вакцин
индуцировать выработку антител, связывающихся в
непосредственной близости с эпитопом CR9114, с помощью конкурентного ELISA с применением CR9114, выражая ответ в виде % конкуренции, активность ADCC поствакцинальных антител в модели (см. ниже) и нейтрализующую активность поствакцинальных антител с помощью как анализа микронейтрализации гетеросубтипического H5N1 А/НК/156/97, так равно и НА1-анализа, в котором выявляют нейтрализацию вируса, опосредованную эпитопами головного домена FL НА, с применением H1N1 A/California/07/09. Последний штамм является гомологичным вакцинному штамму и штамму для контрольного заражения.
Активность ADCC в модели определяли с применением эффекторных клеток для биологического анализа ADCC (стабильных клеток Jurkat, экспрессирующих Fc-гамма-рецептор IIIA
(FcyRIIIA) человека, CD3y человека и элемент отклика на NFAT, регулирующий репортерный ген люциферазы (Promega)), и клеток-мишеней А54 9, транзиентно трансфицированных ДНК, кодирующей FL НА штаммов H1N1 и H5N1. Результаты
- Значимые различия для AUC вирусной нагрузки в трахеях между группами обработки не наблюдались (не показано).
Значимые различия наблюдались в отношении увеличения температуры тела (лихорадки) после контрольного заражения между группой полипептида SEQ ID NO: 18 6 по настоящему изобретению с добавленным в качестве вспомогательного средства Matrix-M и PBS в течение интервалов из дней 0-3 (р=0,010) и дней 0-8 (р=0,047) (фиг. 21) .
Значимые различия наблюдались в отношении увеличения температуры тела после контрольного заражения между группой инфлексала 13/14 и группой с PBS в течение интервалов из дней 0-3 (р=0, 033) (фиг. 27) .
- Вес тела и клинические признаки не были информативными по причине слабой выраженности симптомов, вероятно, обусловленной главным образом повторной анестезией, и поэтому не показаны.
- Животное Ji0403061 (группа инфлексала 13/14) умерло в день 8 после контрольного заражения. При вскрытии, выполненном ветеринаром-патологоанатомом, в качестве причины смерти была определена вирусная пневмония, что согласовалось с высокой вирусной нагрузкой в трахее вплоть до момента наступления смерти.
- Режим иммунизации 3x150 мкг полипептида SEQ ID NO: 186 по настоящему изобретению^50 мкг Matrix-M был иммуногенным:
• индукция выработки антител, связывающихся с НА из группы 1 (фиг. 23);
• индукция выработки антител, конкурирующих с CR9114, к 3 различным белкам НА из группы 1 (фиг. 24);
•
• индукция выработки антител, нейтрализующих гетеросубтипический штамм H5N1, с применением анализа микронейтрализации (фиг. 2 6);
• индукция выработки антител, способных осуществлять эффекторные функции ADCC, с применением 3 различных белков НА из группы 1 в качестве НА-мишени (фиг. 25).
Вывод Демонстрация опосредованного вакциной вмешательства при заболевании в модели контрольного заражения вирусом гриппа H1N1 на макаках-крабоедах была только частично успешной, поскольку в первые 3 дня после контрольного заражения значительно ослабевала только лихорадка. Три иммунизации 3x150 мкг mini-HA HI № 4900+50 мкг Matrix-M являются иммуногенными у приматов, отличных от человека. Индуцированные антитела способны к связыванию с НА и осуществлению эффекторных функций ADCC в отношении всех тестируемых полноразмерных НА из группы 1, а также к нейтрализации гетеросубтипического штамма Н5.
Пример 17. Защита от летального контрольного заражения H5N1 А/Нопд Копд/156/97 посредством пассивного переливания сыворотки крови от мышей, иммунизированных полипептидами по настоящему изобретению
Для определения вклада антител, индуцированных полипептидами по настоящему изобретению, в наблюдаемую защиту проводили исследования по переливанию сыворотки крови.
Целью данного исследования было определение того, придает ли пассивное переливание (многократное дозирование) сыворотки крови от мышей, иммунизированных три раза sl27Hl-t2-cll81ong (SEQ ID N0:186) в присутствии Matrix-M, защиту от летального контрольного заражения вирусом гриппа H5N1 A/Hong Kong/156/97.
Группы самок мышей-доноров BALB/c (в возрасте 6-8 недель) иммунизировали 3 раза с интервалом в 3 недели 30 мкг sl27Hl-t2-cll81ong (SEQ ID N0:186), содержащего С-концевую His-метку, с 10 мкг добавленного в качестве вспомогательного средства Matrix-M или иммунизировали PBS. Через четыре недели после последней иммунизации (день 70) сыворотку крови выделяли, объединяли в каждой группе и переливали мышам-реципиентам
(самки BALB/c, возраст 6-8 недель, п=10 на группу). Каждая мышь получала 4 00 мкл сыворотки крови i.p. в три последовательных дня до контрольного заражения (дни -3, -2 и -1) . В качестве положительного контроля для модели контрольного заражения вводили CR6261 (15 мг/кг) за 1 день до контрольного заражения
(п=8), при этом инъекция PBS служила в качестве отрицательного контроля (п=8). В день 0 мышей подвергали контрольному заражению 12,5 х LD50 H5N1 A/Hong Kong/156/97 и отслеживали
(выживаемость, вес, клинические показатели) в течение 3 недель.
Для проверки иммуногенности вариантов mini-HA HI у мышей-доноров и определения уровней НА-специфичных антител после переливания сыворотки крови мышам-реципиентам объединенные образцы сыворотки терминальной крови (день 70) мышей-доноров, объединенные образцы сыворотки крови ранее не участвовавших в эксперименте мышей-реципиентов до переливания сыворотки крови
(день -4), а также отдельные образцы сыворотки крови мышей-реципиентов после 3 переливаний сыворотки крови непосредственно перед контрольным заражением (день 0) тестировали в ELISA на связывание с FL НА H1N1 A/Brisbane/59/07. Результаты
- Процентные значения выживаемости для экспериментальных групп приведены в таблице 12.
- Эксперимент является достоверным; все мыши в контрольной группе с PBS погибают от инфекции в день 13 после контрольного заражения или до него (медианное значение 9,5 дней), тогда как группа положительного контроля (15 мг/кг CR62 61, за 1 день до контрольного заражения) полностью защищена (р < 0,001) .
Три переливания сыворотки крови от мышей, иммунизированных sl27Hl-t2-cll81ong (SEQ ID N0:186) с добавленным в качестве вспомогательного средства Matrix-M, ранее не участвовавшим в эксперименте мышам-реципиентам приводят к значимому увеличению доли выживших (р < 0,001) (фиг. 2 8А) , увеличению продолжительности выживания (р < 0,001) (фиг. 2 8А) , уменьшению потери веса тела (р < 0,001) (фиг. 28В) и снижению клинических показателей (р < 0,001) (не показано) по
сравнению с контрольной группой PBS для переливания сыворотки крови.
Титры антител, специфичных к FL НА A/Brisbane/59/07, после трех переливаний сыворотки крови сходны с уровнями, полученными после активной иммунизации (фиг. 29).
Вывод Компоненты сыворотки крови (наиболее вероятно, антитела), индуцируемые 3-кратной иммунизацией mini-HA HI № 4900 с добавленным в качестве вспомогательного средства Matrix-М, являются достаточными для защиты мышей от летального контрольного заражения гетеросубтипическим H5N1 A/Hong Kong/156/97.
Пример 18. Оценка профилактической эффективности в мышиной модели летального заражения H1N1 A/Brisbane/59/07
С целью приведения дополнительных данных в пользу применения полипептидов по настоящему изобретению в качестве вакцин оценивали профилактическую эффективность трех дополнительных полипептидов против летального контрольного заражения гриппом. Для этого полипептиды SEQ ID NO: 203 и 254 по настоящему изобретению (оба из которых содержат С-концевые His-метки) транзиентно экспрессировали в клетках HEK293F и очищали согласно описанному выше. В дополнение, полипептид SEQ ID NO: 18 6 по настоящему изобретению (также содержащий дополнительную С-концевую His-метку) экспрессировали в клетках насекомых SF9, следуя процедурам, хорошо известным специалистам в данной области техники (см., например, М. Сох, Development of an influenza virus vaccine using the baculovirus-insect cell expression system, PhD thesis, Wageningen University Dec 2009), и очищали согласно описанному выше.
Целью данного исследования было определение
профилактической эффективности полипептидов по настоящему изобретению с Matrix-M в модели контрольного заражения H1N1 A/Brisbane/59/07 по сравнению с контрольной группой с PBS.
Группы из 10 самок мышей BALB/c (в возрасте 6-8 недель) иммунизировали 3 раза с интервалом в 3 недели 3 0 мкг полипептида по настоящему изобретению с 10 мкг добавленного в качестве вспомогательного средства Matrix-M. В качестве
положительного контроля для модели контрольного заражения вводили CR6261 (15 мг/кг) за 1 день до контрольного заражения
(п=8), при этом инъекция PBS служила в качестве отрицательного контроля (п=1б). Через четыре недели после последней иммунизации мышей подвергали контрольному заражению 12,5 х LD50 вируса для контрольного заражения и отслеживали (выживаемость, вес, клинические показатели) в течение 3 недель.
Для проверки иммуногенности полипептидов по настоящему изобретению образцы сыворотки крови до контрольного заражения
(день -1) тестировали в анализах ELISA на связывание с FL НА H1N1 A/Brisbane/59/07. Для определения того, связываются ли антитела, индуцированные полипептидом по настоящему изобретению, в непосредственной близости с эпитопом для CR9114, проводили конкурентный ELISA с применением CR9114. Данные о конкуренции представляли в виде '% конкуренции', определяемого как (А-Р)/А х 100), где А представляет собой максимальный OD-сигнал связывания CR9114 с FL НА в отсутствие сыворотки крови, а Р представляет собой OD-сигнал связывания CR9114 с FL НА в присутствии сыворотки крови в указанном разведении, или выражали с применением показателя наклона OD, с помощью которого можно количественно оценить ответы. Результаты
- Процентные значения выживаемости для экспериментальных групп приведены в таблице 12.
- Эксперимент является достоверным; все мыши в контрольной группе с PBS (п=1б) погибают от инфекции в день 10 после контрольного заражения или до него (медианное значение 8 дней), тогда как группа положительного контроля (п=8, 15 мг/кг CR62 61, за 1 день до контрольного заражения) полностью защищена (р < 0,001) .
- Три иммунизации полипептидами SEQ ID NO: 186, 203 и 254 по настоящему изобретению с добавленным в качестве вспомогательного средства Matrix-M приводят к значимому увеличению доли выживших (р < 0,001) (фиг. ЗОА), увеличению продолжительности выживания (р < 0,001) (фиг. ЗОА), уменьшению
-
потери веса тела (р < 0,001) (фиг. ЗОВ) и снижению клинических показателей (р < 0,001) (не показано) по сравнению с контрольной группой с PBS.
Титры антител IgG к FL НА H1N1 A/Brisbane/59/07, индуцированных полипептидами по настоящему изобретению, до контрольного заражения являются значимо более высокими по сравнению с PBS для всех тестируемых полипептидов по настоящему изобретению (р < 0,001) (фиг. 31А) .
- Титры антител IgG к FL НА H1N1 A/Brisbane/59/07 выходят на плато после двух иммунизаций для всех тестируемых полипептидов по настоящему изобретению (не показано).
- Полипептиды SEQ ID NO: 186, 203 и 254 по настоящему изобретению с добавленным в качестве вспомогательного средства Matrix-M индуцируют значимо более высокие титры антител, конкурирующих с CR9114, по сравнению с PBS (р < 0,001) (фиг. 31В) .
- Полипептид SEQ ID NO: 2 03 по настоящему изобретению с добавленным в качестве вспомогательного средства Matrix-M (происходящий из H1N1 A/California/07/2009) индуцирует значимо более низкие уровни антител, конкурирующих с CR9114, по сравнению с другими исследуемыми полипептидами по настоящему изобретению (р <0,013) при применении FL НА H1N1 A/Brisbane/59/07 в качестве антигена-мишени (фиг. 31В).
Вывод Дополнительные полипептиды SEQ ID NO: 186, 203 и 204 по настоящему изобретению с добавленным в качестве вспомогательного средства Matrix-M придают защиту от летального контрольного заражения H1N1 A/Brisbane/59/07.
Пример 19 Оценка профилактической эффективности в мышиной модели летального заражения H1N1 A/NL/602/09
С целью приведения дополнительных данных в пользу применения полипептидов по настоящему изобретению в качестве вакцин оценивали профилактическую эффективность трех дополнительных полипептидов против летального контрольного заражения гриппом. Для этого полипептиды SEQ ID NO: 203 и 254 по настоящему изобретению (оба из которых содержат С-концевые
His-метки) транзиентно экспрессировали в клетках HEK293F и очищали согласно описанному выше. В дополнение, полипептид SEQ ID N0: 18 6 по настоящему изобретению (также содержащий дополнительную С-концевую His-метку) экспрессировали в клетках насекомых SF9, следуя процедурам, хорошо известным специалистам в данной области техники (выше), и очищали согласно описанному выше.
Целью данного исследования было определение
профилактической эффективности дополнительных тримерных вариантов mini-HA HI с добавленным в качестве вспомогательного средства Matrix-M в модели контрольного заражения H1N1 A/NL/602/09 по сравнению с контрольной группой с PBS.
Группы из 10 самок мышей BALB/c (в возрасте 6-8 недель) иммунизировали 3 раза с интервалом в 3 недели 3 0 мкг полипептида по настоящему изобретению с 10 мкг добавленного в качестве вспомогательного средства Matrix-M. В качестве положительного контроля для модели контрольного заражения вводили CR6261 (15 мг/кг) за 1 день до контрольного заражения
(п=8), при этом инъекция PBS служила в качестве отрицательного контроля (п=1б). Через четыре недели после последней иммунизации мышей подвергали контрольному заражению 12,5 х LD50 вируса для контрольного заражения и отслеживали (выживаемость, вес, клинические показатели) в течение 3 недель.
Для проверки иммуногенности полипептидов по настоящему изобретению образцы сыворотки крови до контрольного заражения
(день -1) тестируют в анализах ELISA на связывание с FL НА H1N1 A/Brisbane/59/07. Для определения того, связываются ли антитела, индуцированные mini-HA, в непосредственной близости с эпитопом для CR9114, проводили конкурентный ELISA с применением CR9114. Данные о конкуренции представляли в виде '% конкуренции', определяемого как (А-Р) /А х 100) , где А представляет собой максимальный OD-сигнал связывания CR9114 с FL НА в отсутствие сыворотки крови, а Р представляет собой OD-сигнал связывания CR9114 с FL НА в присутствии сыворотки крови в указанном разведении, или выражали с применением показателя
наклона 0D, с помощью которого можно количественно оценить ответы; в качестве эталона включали растворы CR9114 и CR8020 (исходная концентрация 5 мг/мл). Результаты
- Процентные значения выживаемости для экспериментальных групп приведены в таблице 12.
- Эксперимент является достоверным; все мыши в контрольной группе с PBS (п=1б) погибают от инфекции в день 8 после контрольного заражения или до него (медианное значение б дней), тогда как группа положительного контроля (п=8, 15 мг/кг CR62 61, за 1 день до контрольного заражения) полностью защищена (р < О,001) .
- Три иммунизации полипептидами SEQ ID NO: 186, 203 и 254 по настоящему изобретению с добавленным в качестве вспомогательного средства Matrix-M приводят к значимому
увеличению доли выживших (р < 0,004) (фиг. 32А), увеличению продолжительности выживания (р < 0,001) (фиг. 32А) и снижению клинических показателей (р < 0,001) (не показано) по сравнению с контрольной группой с PBS. Для полипептида SEQ ID NO: 2 03 по настоящему изобретению также наблюдается значимое уменьшение AUC веса тела (р < 0,001) (фиг. 32В).
Титры антител IgG к FL НА H1N1 A/Brisbane/59/07, индуцированных полипептидами SEQ ID NO: 186, 203 и 254 по настоящему изобретению, являются значимо более высокими по сравнению с PBS (р < 0,001) (фиг. ЗЗА).
- Полипептиды SEQ ID NO: 186, 203 и 254 по настоящему изобретению с добавленным в качестве вспомогательного средства Matrix-M индуцируют значимо более высокие титры антител, конкурирующих с CR9114, по сравнению с PBS (р < 0,001) (фиг. 33В) .
Тримерный полипептид SEQ ID NO: 2 03 по настоящему изобретению с добавленным в качестве вспомогательного средства Matrix-M (происходящий из H1N1 A/California/07/2009) индуцирует значимо более низкие уровни антител, конкурирующих с CR9114, по сравнению с вариантами, полученными из H1N1 A/Brisbane/59/2007
(р < 0, 002), при применении FL НА H1N1 A/Brisbane/59/07 в качестве антигена-мишени (фиг. 33В).
Вывод Полипептиды SEQ ID NO: 186, 203 и 254 по настоящему изобретению с добавленным в качестве вспомогательного средства Matrix-M придают защиту от летального контрольного заражения H1N1 A/NL/602/09.
Пример 20 Оценка II тримеров-кандидатов mHA HI в мышиной модели заражения H5N1 A/Hong Kong/156/97
С целью приведения дополнительных данных в пользу применения полипептидов по настоящему изобретению в качестве вакцин оценивали профилактическую эффективность трех дополнительных полипептидов против летального контрольного заражения гриппом. Для этого полипептиды 203 и 254 по настоящему изобретению (оба из которых содержат С-концевые His-метки) транзиентно экспрессировали в клетках HEK2 93F и очищали согласно описанному выше. В дополнение, полипептид SEQ ID NO: 18 6 по настоящему изобретению (также содержащий дополнительную С-концевую His-метку) экспрессировали в клетках насекомых SF9, следуя процедурам, хорошо известным специалистам в данной области техники, и очищали согласно описанному выше.
Целью данного исследования было определение
профилактической эффективности полипептидов SEQ ID NO: 186, 203 и 254 по настоящему изобретению с добавленным в качестве вспомогательного средства Matrix-M в модели контрольного заражения H5N1 A/Hong Kong/156/97 по сравнению с контрольной группой с PBS.
Группы из 10 самок мышей BALB/c (в возрасте 6-8 недель) иммунизировали 3 раза с интервалом в 3 недели 3 0 мкг полипептида по настоящему изобретению с 10 мкг добавленного в качестве вспомогательного средства Matrix-M. В качестве положительного контроля для модели контрольного заражения вводили CR6261 (15 мг/кг) за 1 день до контрольного заражения (п=8), при этом инъекция PBS служила в качестве отрицательного контроля (п=1б). Через четыре недели после последней иммунизации мышей подвергали контрольному заражению 12,5 х LD50
вируса для контрольного заражения и отслеживали (выживаемость, вес, клинические показатели) в течение 3 недель.
Для проверки иммуногенности полипептидов SEQ ID N0: 18 6, 203 и 254 по настоящему изобретению образцы сыворотки крови до контрольного заражения (день -1) тестируют в анализах ELISA на связывание с FL НА H1N1 A/Brisbane/59/07. Для определения того, связываются ли антитела, индуцированные mini-HA, в непосредственной близости с эпитопом для CR9114, проводили конкурентный ELISA с применением CR9114. Данные о конкуренции представляли в виде '% конкуренции', определяемого как (А-Р) /А х 100), где А представляет собой максимальный OD-сигнал связывания CR9114 с FL НА в отсутствие сыворотки крови, а Р представляет собой OD-сигнал связывания CR9114 с FL НА в присутствии сыворотки крови в указанном разведении, или выражали с применением показателя наклона OD, с помощью которого можно количественно оценить ответы; в качестве эталона включали растворы CR9114 и CR8020 (исходная концентрация 5 мкг/мл).
Результаты
- Процентные значения выживаемости для экспериментальных групп приведены в таблице 12.
Эксперимент является достоверным; 15 из 16 мышей в контрольной группе с PBS погибают от инфекции в день 9 после контрольного заражения или до него (медианное значение 9 дней), тогда как группа положительного контроля (п=8, 15 мг/кг CR62 61, за 1 день до контрольного заражения) полностью защищена (р < 0,001) .
- Три иммунизации полипептидами SEQ ID NO: 186, 203 и 254 по настоящему изобретению с добавленным в качестве вспомогательного средства Matrix-M приводят к значимому увеличению доли выживших (р < 0,001) (фиг. 34А), увеличению продолжительности выживания (р < 0,001) (фиг. 34А), уменьшению потери веса тела (р < 0,001) (фиг. 34В) и снижению клинических показателей (р < 0,001) (не показано) по сравнению с контрольной группой с PBS.
-
Титры антител IgG к FL НА H1N1 A/Brisbane/59/07, индуцированных полипептидами SEQ ID NO: 186, 203 и 254 по настоящему изобретению, являются значимо более высокими по сравнению с PBS (р < 0,001) (фиг. 35А).
- Полипептиды SEQ ID NO: 186, 203 и 254 по настоящему изобретению с добавленным в качестве вспомогательного средства Matrix-M индуцируют значимо более высокие титры антител, конкурирующих с CR9114, по сравнению с PBS (р < 0,001) (фиг. 35В) .
- Полипептиды SEQ ID NO: 186, 203 и 254 по настоящему изобретению с добавленным в качестве вспомогательного средства Matrix-M (происходящий из H1N1 A/California/07/2009) индуцирует значимо более низкие уровни антител, конкурирующих с CR9114, по сравнению с полипептидами SEQ ID NO: 18 6 и 2 54 по настоящему изобретению (происходящими из H1N1 A/Brisbane/59/2007) при применении FL НА H1N1 A/Brisbane/59/07 в качестве антигена-мишени (р < 0,001) (фиг. 35В).
Вывод Полипептиды SEQ ID NO: 186, 203 и 254 по настоящему изобретению с добавленным в качестве вспомогательного средства Matrix-M придают защиту от летального контрольного заражения гетеросубтипическим H5N1 A/Hong Kong/156/97.
Пример 21 Оценка II тримеров-кандидатов mHA HI в мышиной модели заражения H1N1 А/Puerto Rico/8/34
С целью приведения дополнительных данных в пользу применения полипептидов по настоящему изобретению в качестве вакцин оценивали профилактическую эффективность трех дополнительных полипептидов против летального контрольного заражения гриппом. Для этого полипептиды 203 и 254 по настоящему изобретению (оба из которых содержат С-концевые His-метки) транзиентно экспрессировали в клетках HEK2 93F и очищали согласно описанному выше. В дополнение, полипептид SEQ ID NO: 18 6 по настоящему изобретению (также содержащий дополнительную С-концевую His-метку) экспрессировали в клетках насекомых SF9, следуя процедурам, хорошо известным специалистам в данной области техники, и очищали согласно описанному выше.
Целью данного исследования было определение
профилактической эффективности полипептидов SEQ ID N0: 186, 203 и 254 по настоящему изобретению с добавленным в качестве вспомогательного средства Matrix-M в модели контрольного заражения H1N1 A/Puerto Rico/8/1934 по сравнению с контрольной группой с PBS.
Группы из 10 самок мышей BALB/c (в возрасте 6-8 недель) иммунизировали 3 раза с интервалом в 3 недели 3 0 мкг полипептидов SEQ ID N0: 186, 203 и 254 по настоящему изобретению с 10 мкг добавленного в качестве вспомогательного средства Matrix-M. В качестве положительного контроля для модели контрольного заражения вводили CR6261 (15 мг/кг) за 1 день до контрольного заражения (п=8), при этом 3 иммунизации PBS служили в качестве отрицательного контроля (п=1б). Через четыре недели после последней иммунизации мышей подвергали контрольному заражению 25 х LD50 вируса для контрольного заражения и отслеживали (выживаемость, вес, клинические показатели) в течение 3 недель.
Для проверки иммуногенности полипептидов по настоящему изобретению образцы сыворотки крови до контрольного заражения
(день -1) тестируют в анализе ELISA на связывание с FL НА H1N1 A/Brisbane/59/07. Для определения того, связываются ли антитела, индуцированные mini-HA, в непосредственной близости с эпитопом для CR9114, проводили конкурентный ELISA с применением CR9114. Данные о конкуренции представляли в виде '% конкуренции', определяемого как (А-Р)/А х 100), где А представляет собой максимальный OD-сигнал связывания CR9114 с FL НА в отсутствие сыворотки крови, а Р представляет собой OD-сигнал связывания CR9114 с FL НА в присутствии сыворотки крови в указанном разведении, или выражали с применением показателя наклона 0D, с помощью которого можно количественно оценить ответы; в качестве эталона включали растворы CR9114 и CR8020
(исходная концентрация 5 мкг/мл). Результаты
- Процентные значения выживаемости для экспериментальных групп приведены в таблице 12.
- Эксперимент является достоверным; все мыши в контрольной группе с PBS (п=1б) погибают от инфекции в день 9 после контрольного заражения или до него (медианное значение 8 дней), тогда как группа положительного контроля (п=8, 15 мг/кг CR62 61, за 1 день до контрольного заражения) полностью защищена (р < О,001) .
- Три иммунизации полипептидами SEQ ID NO: 186, 203 и 254 по настоящему изобретению с добавленным в качестве вспомогательного средства Matrix-M приводят к значимому увеличению доли выживших (р < 0,001) (фиг. ЗбА), увеличению продолжительности выживания (р < 0,001) (фиг. ЗбА), уменьшению потери веса тела (р < 0,001) (фиг. 37В) и снижению клинических показателей (р < 0,001) (не показано) по сравнению с контрольной группой с PBS.
Титры антител IgG к FL НА H1N1 A/Brisbane/59/07, индуцированных вариантами mini-HA HI, до контрольного заражения являются значимо более высокими по сравнению с PBS для полипептидов 186, 203 и 254 по настоящему изобретению (р < 0,001) (фиг. 37А).
- Полипептиды SEQ ID NO: 186, 203 и 254 по настоящему изобретению с добавленным в качестве вспомогательного средства Matrix-M индуцируют значимо более высокие титры антител, конкурирующих с CR9114, по сравнению с PBS (р < 0,001) (фиг. 37В) .
- Полипептид SEQ ID NO: 2 03 по настоящему изобретению с добавленным в качестве вспомогательного средства Matrix-M (происходящий из H1N1 A/California/07/2009) индуцирует значимо более низкие уровни антител, конкурирующих с CR9114, по сравнению с вариантами на основе H1N1 A/Brisbane/59/2007 при применении FL НА H1N1 A/Brisbane/59/07 в качестве антигена-мишени (р < 0,001) (фиг. 37В).
Вывод Полипептиды SEQ ID NO: 186, 203 и 254 по настоящему изобретению с добавленным в качестве вспомогательного средства
Matrix-M придают защиту от летального контрольного заражения H1N1 A/Puerto Rico/8/34.
Пример 22: Полипептиды по настоящему изобретению с другим происхождением последовательностей HI
Вслед за sl27Hl-t2-cll81ong (SEQ ID NO: 181) продуцировали два варианта Tex_sl27Hl-t2-cll81ong и NY_sl27Hl-t2-cll81ong
(SEQ ID NO: 208 и 210), которые обладают такими же конструктивными особенностями, но в основе которых, однако, лежит НА, происходящий из штаммов H1N1 A/Texas/UR06-0526/07
(SEQ ID NO: 205) и A/New York/629/95 (SEQ ID NO: 206). В данном эксперименте в обоих белках присутствуют С-концевой участок расщепления фактором X и б-гистидиновая метка. Для экспрессии и очистки применяли протокол, сходный с описанным в примере 2, за исключением того, что процедуру начинали с 0,6 л надосадочной жидкости культуры.
Очищенные полипептиды дополнительно анализировали в сэндвич-ELISA (описанном в примере 3) на наличие мультимерных форм полипептидов, представляющих два или более эпитопов для нейтрализующего антитела широкого спектра действия CR9114. Вкратце, покрывающее mAb CR9114 применяли для захвата очищенных белков, которые затем инкубировали с биотинилированным CR914 или CR62 61, и с помощью стрептавидина, конъюгированного с HRP, определяли связывание. Значения выхода продукта и результаты сэндвич-ELISA для мультимеров показаны в таблице 13.
Результаты, показанные в таблице 13, указывают на то, что все варианты дают в результате мультимерный белок с желаемыми характеристиками связывания. Полипептид Tex_sl27Hl-t2-cll8 (SEQ ID NO: 2 08) характеризуется сходным выходом по сравнению с sl27Hl-t2-cll81ong, тогда как полипептид NY_sl27Hl-t2-cll8 (SEQ ID NO: 210) характеризуется в ~ 4 раза более низким выходом по сравнению с sl27Hl-t2-cll81ong (SEQ ID NO: 181) . Все тестируемые полипептиды были способны к связыванию с CR9114 и CR6261 подобно sl27Hl-t2-cll81ong, как определено посредством ELISA, который указывает на наличие мультимеризации. Взятые в совокупности, результаты, показанные в данном документе, демонстрируют успешное образование стеблевых полипептидов НА с
применением последовательности HI другого филогенетического происхождения.
Пример 23: Полипептиды по настоящему изобретению с дополнительным С-концевым тримеризанионным доменом
Полипептиды по настоящему изобретению можно
экспрессировать с разнообразными С-концами. Помимо различной длины (в результате альтернативных усечений трансмембранного домена НА), также можно добавлять метки для выявления и очистки, а также функциональные домены, не влияя на структуру антигена. В описанных ниже конструкциях демонстрируется добавление тримеризационного домена фолдона (фланкированного FLAG- и His-меткой) к коротким (с делецией от остатка 52 0 до С-конца; нумерация согласно SEQ ID NO: 1) или длинным (с делецией от остатка 520 до С-конца) вариантам полипептидов по настоящему изобретению, полученным из FL НА HI A/Brisbane/59/2007 (SEQ ID NO: 1) или HI A/California/07/2009 (SEQ ID NO: 252).
Конструкции подвергали транзиентной экспрессии в клетках HEK2 93F (согласно описанному в примере 2) и исследовали полипептиды по настоящему изобретению, присутствующие в отфильтрованной надосадочной жидкости культуры. Вначале определяли уровни экспрессии и тримеризации с помощью SDS-PAGE и вестерн-блоттинга (согласно описанному в примере 2, см. фигуру 38) . Культуральную среду дополнительно анализировали в сэндвич-ELISA (описанном в примере 3) на наличие мультимерных форм полипептидов, представляющих два или более эпитопов для нейтрализующего антитела широкого спектра действия CR9114. Вкратце, покрывающее mAb CR9114 применяли для захвата очищенных белков, которые затем инкубировали с биотинилированным CR914, и с помощью стрептавидина, конъюгированного с HRP, определяли связывание (см. таблицу 14) . Наконец, проводили гомогенные исследования связывания для подтверждения уровня экспрессии полипептидов по настоящему изобретению, а также для определения их силы связывания с хорошо изученными моноклональными антителами (IgG) с известными эпитопами в стеблевом домене НА. Для данного документа была разработана система AlphaLISA (Perkin Elmer), опирающаяся на использование С-концевых FLAG- и
His-меток, а также моноклональных IgG человека CR9114 и CR6261. Все реагенты разводили в буфере, содержащем PBS, 0,05% Tween-20 и 0,5 мг/мл BSA.
Для определения уровня экспрессии с применением системы AlphaLISA отфильтрованные образцы надосадочной жидкости культуры клеток, содержащие полипептиды по настоящему изобретению, разводили в 4 0 раз в присутствии донорной гранулы с антителом к His и акцепторной гранулы с антителом к FLAG, обе из которых получены от Perkin Elmer, при 10 мкг/мл в конечном объеме 2 5 мкл. Однородную смесь инкубировали в течение 1 ч. при RT. Если как возбужденная донорная гранула (680 нм) , так и акцепторная гранула связываются с соответствующими С-концевыми метками и вступают в непосредственную близость (~ 100 нм) , перенос энергии (образование синглетного кислорода) можно измерить в виде сигнала люминесценции акцепторной гранулы (615 нм). Интенсивность сигнала в данном гомогенном формате анализа прямо пропорциональна количеству белка в растворе. Средние значения интенсивности сигналов в AlphaLISA для экспрессируемых полипептидов по настоящему изобретению показаны в таблице 14.
Взаимодействие между полипептидами по настоящему изобретению и IgG выявляли спустя 1 ч. инкубирования с CR9114 либо CR62 61 (конечная концентрация соответственно 1 или 2 нМ в 2 5 мкл) при RT с применением двух гранул, донорной гранулы с антителом к His, распознающим НА (10 мкг/мл), и акцепторной гранулы с антителом к Fc (10 мкг/мл), распознающим IgG. Спустя дополнительный час инкубирования измеряли сигнал акцепторной гранулы в AlphaLISA. Интенсивность сигнала в данном гомогенном формате анализа прямо пропорциональна силе связывания (аффинности/авидности) между обоими партнерами по связыванию и является, таким образом, мерой целостности и качества эпитопа mini-HA. Средние значения интенсивности сигналов в AlphaLISA для связывания с CR9114 и CR6261 показаны в таблице 14.
Исходные конструкции SEQ ID NO: 164 (происходящая из HI A/Brisbane/59/2007) и SEQ ID NO: 211 (происходящая из HI A/California/07/2009) уже содержат тримеризационный домен GCN4, включенный в состав С-спирали. Вставка дополнительного
тримеризационного домена фолдона на С-конце растворимых вариантов этих полипептидов (также включенных в настоящее изобретение) возможна и приводит к сходным или лучшим уровням экспрессии. Дополнительный тримеризационный домен может дополнительно улучшать полипептид по настоящему изобретению в том, что касается уровня тримеризации, о чем свидетельствуют результаты вестерн-блоттинга и ELISA для мультимеров. Связывание с нейтрализующими IgG широкого спектра действия CR9114 и CR6261 является таким же или лучшим по сравнению с полипептидами по настоящему изобретению, имеющими только один тримеризационный домен.
Таблица 1. Стандартные аминокислоты, аббревиатуры и
последовательностей HI согласно специфическим вариантам осуществления настоящего изобретения
1. A/Solomon Islands/6/2003 (H1N1) (SEQ ID NO: 25)
2. A/Brisbane/59/2007 (H1N1) (SEQ ID NO: 1)
3. A/New Caledonia/20/1999 (H1N1) (SEQ ID NO: 26)
4. A/California/07/2009 (H1N1) (SEQ ID NO: 27)
5. A/swine/Hubei/Sl/2009 (H1N1) (SEQ ID NO: 28)
6. A/swine/Haseluenne/IDT2617/2003 (H1N1) (SEQ ID NO: 29)
7. A/NewYork/8/2006 (H1N1) (SEQ ID NO: 30)
8. A/SolomonIslands/3/2006 (H1N1) (SEQ ID NO: 31)
9. A/NewYork/146/2000 (H1N1) (SEQ ID NO: 32)
10. A/NewYork/653/1996 (H1N1) (SEQ ID NO: 33)
11. A/Beijing/262/1995 (H1N1) (SEQ ID NO: 34)
12. A/Texas/36/1991 (H1N1) (SEQ ID NO: 35)
13. A/Singapore/6/1986 (H1N1) (SEQ ID NO: 36)
14. A/Chile/1/1983 (H1N1) (SEQ ID NO: 37)
15. A/Baylor/11515/1982 (H1N1) (SEQ ID NO: 38)
16. A/Brazil/11/1978 (H1N1) (SEQ ID NO: 39)
17. A/USSR/90/1977 (H1N1) (SEQ ID NO: 40)
18. A/NewJersey/8/1976 (H1N1) (SEQ ID NO: 41)
19. A/Denver/1957 (H1N1) (SEQ ID NO: 42)
20. A/Albany/4835/1948 (H1N1) (SEQ ID NO: 43)
21. A/FortMonmouth/1/1947 (H1N1) (SEQ ID NO: 44)
22. A/Cameron/1946 (H1N1) (SEQ ID NO: 45)
23. A/Weiss/1943 (H1N1) (SEQ ID NO: 46)
24. A/Iowa/1943 (H1N1) (SEQ ID NO: 47)
25. A/Bellamy/1942 (H1N1) (SEQ ID NO: 48)
26. A/PuertoRico/8/1934 (H1N1) (SEQ ID NO: 49)
27. A/WSN/1933 (H1N1) (SEQ ID NO: 50)
28. A/SouthCarolina/1/1918 (H1N1) (SEQ ID NO: 51)
1. MKVKLLVLLC TFTATYADTI CIGYHANNST DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL EDSHNGKLCL 60
2. MKVKLLVLLC TFTATYADTI CIGYHANNST DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL ENSHNGKLCL 60
3. MKAKLLVLLC TFTATYADTI CIGYHANNST DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL EDSHNGKLCL 60
4. MKAILWLLY TFATANADTL CIGYHANNST DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL EDKHNGKLCK 60
5. MEAKLFVLFC AFTALKADTF CVGYHANYST HTVDTILEKN VTVTHSVNLL ENSHNGKLCS 60
6. MEAKLFVLFC AFTALKADTI CVGYHANNST DTVDTILEKN VTVTHSINLL ENNHNGKLCS 60
1.
7. MKVKLLVLLC EDSHNGKLCL 60
8. MKVKLLVLLC EDSHNGKLCL 60
9. MKAKLLVLLC EDSHNGKLCR 60
10. MKAKLLVLLC EDSHNGKLCR 60
11. MKAKLLVLLC EDSHNGKLCL 60
12. MKAKLLVLLC EDSHNGKLCR 60
13. MKAKLLVLLC EDSHNGKLCR 60
14. MKAKLLVLLC EDNHNGKLCK 60
15. MKAKLLVLLC EDSHNGKLCR 60
16. MKAKLLVLLC EDSHNGKLCR 60
17. MKAKLLVLLC EDSHNGKLCR 60
18. MKAKLLVLLC EDSHNGKLCR 60
19. MKAKLLILLC EDSHNGKLCR 60
20. MKAKLLVLLC EDSHNGKLCR 60
21. MKAKLLILLC EDSHNGKLCR 60
22. MKAKLLILLC EDSHNGKLCR 60
23. MKARLLVLLC EDSHNGKLCR 60
24. MKARLLVLLC EDSHNGKLCR 60
TFTATYADTI CIGYHANNST TFTATYADTI CIGYHANNST AFTATYADTI CIGYHANNST AFTATYADTI CIGYHANNST TFTATYADTI CIGYHANNST AFTATYADTI CIGYHANNST AFTATDADTI CIGYHANNST ALSATDADTI CIGYHANNST ALSATDADTI CIGYHANNST ALSATDADTI CIGYHANNST ALSATDADTI CIGYHANNST AFTATDADTI CIGYHANNST ALSATDADTI CIGYHANNST ALSATDADTI CIGYHANNST ALTATDADTI CIGYHANNST ALSATDADTI CIGYHANNST ALAATDADTI CIGYHANNST ALAATDADTI CIGYHANNST
DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL DTVDTILEKN VTVTHSVNLL DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL
25. MKARLLVLLC AIAATDADTI CIGYHANNST DTVDTILEKN VTVTHSVNLL EDSHNGKLCR 60
26. MKANLLVLLC ALAAADADTI CIGYHANNST DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL EDSHNGKLCR 60
27. MKAKLLVLLY AFVATDADTI CIGYHANNST DTVDTIFEKN VAVTHSVNLL EDRHNGKLCK 60
28. MEARLLVLLC AFAATNADTI CIGYHANNST DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL EDSHNGKLCK 60
~k • ~k • • ~k ~k •••• ~k ~k ~k • ~k~k~k~k~k~k~k~k~k~k ~k~k~k~k~k""~k~k~k ~k"~k~k~k~k~k~k~k~k ~k •
~k ~k ~k ~k ~k ~k
1. LKGIAPLQLG NCSVAGWILG NPECELLISR ESWSYIVEKP NPENGTCYPG HFADYEELRE 12 0
2. LKGIAPLQLG NCSVAGWILG NPECELLISK ESWSYIVEKP NPENGTCYPG HFADYEELRE 12 0
3. LKGIAPLQLG NCSVAGWILG NPECELLISK ESWSYIVETP NPENGTCYPG YFADYEELRE 12 0
4. LRGVAPLHLG KCNIAGWILG NPECESLSTA SSWSYIVETP SSDNGTCYPG DFIDYEELRE 120
5. LNGKIPLQLG NCNVAGWILG NPKCDLLLTA NSSSYIIETS KSKNGACYPG EFADYEELKE 12 0
6. LNGKAPLQLG NCNVAGWILG NPECDLLLTV DSWSYIIETS NSKNGACYPG EFADYEELRE 12 0
7. LKGIAPLQLG NCSVAGWILG NPECELLISK ESWSYIVETP NPENGTCYPG YFADYEELRE 12 0
8. LKGIAPLQLG NCSVAGWILG NPECELLISR ESWSYIVEKP NPENGTCYPG HFADYEELRE 12 0
9. LKGTAPLQLG NCSIAGWILG NPECESLFSK ESWSYIAETP NPKNGTCYPG YFADYEELRE 12 0
10. LKGTAPLQLG NCSVAGWILG NPECESLFSK ESWSYIAETP NPENGTCYPG YFADYEELRE 12 0
11. LKGIAPLQLG NCSVAGWILG NPECESLISK ESWSYIVETP NPENGTCYPG YFADYEELRE 12 0
12. LKGIAPLQLG NCSVAGWILG NPKCESLFSK ESWSYIAETP NPENGTCYPG YFADYEELRE 12 0
13. LKGIAPLQLG NCSIAGWILG NPECESLFSK KSWSYIAETP NSENGTCYPG YFADYEELRE 12 0
1.
14. LKGIAPLQLG YFADYEELRE 12 0
15. LKGIAPLQLG YFADYEELRE 12 0
16. LKGIAPLQLG YFADYEELRE 12 0
17. LKGIAPLQLG YFADYEELRE 12 0
18. LKGIAPLQLG YFADYEELRE 12 0
19. LKGKAPLQLG DFADYEELRE 12 0
20. LKGIAPLQLG YFADYEELRE 12 0
21. LKGIAPLQLG DFADYEELRE 12 0
22. LKGIAPLQLG DFADYEELRE 12 0
23. LKGIAPLQLG DFTDYEELRE 12 0
24. LKGIAPLQLG DFIDYEELRE 120
25. LKGIAPLQLG DFIDYEELRE 120
26. LKGIAPLQLG DFIDYEELRE 120
27. LKGIAPLQLG DFIDYEELRE 120
28. LKGIAPLQLG DFIDYEELRE 120
1. QLSSVSSFER KNGLYPNLSK 17 9
2. QLSSVSSFER KNGLYPNLSK 17 9
KCSIAGWILG NPECESLFSK
KCSIAGWILG NPECESLFSK
KCNIAGWILG NPECESLFSK
NCSIAGWILG NPECESLFSK
NCNIAGWVLG NPECESLLSN
KCNIAGWILG NPECESLFSK
KCNIAGWILG NPECESLLSK
KCNIAGWILG NPECESLLSK
KCNIAGWILG NPECESLLSE
KCNIAGWILG NPECESLLSE
KCNIAGWILG NPECESLLSE
KCNIAGWLLG NPECDPLLPV
KCNITGWLLG NPECDSLLPA
KCNIAGWLLG NPECDLLLTA
FEIFPKESSW PNHTTT-GVS FEIFPKESSW PNHTVT-GVS
KSWSYIAETP NSENGTCYPG
KSWSYIAETP NSENGTCYPG
KSWSYIAETP NSENGTCYPG
KSWSYIAETP NSENGTCYPG
RSWSYIAETP NSENGTCYPG
KSWSYIAETP NSENGTCYPG
RSWSYIAETP NSENGACYPG
RSWSYIAETP NSENGACYPG
RSWSYIVEIP NSENGTCYPG
RSWSYIVETP NSENGTCYPG
RSWSYIVETP NSENGTCYPG
RSWSYIVETP NSENGICYPG
RSWSYIVETP NSENGACYPG
SSWSYIVETS NSENGTCYPG
~k ~k ~k ~k ~k ~k ~k ~k ~k ~k ~k ~k ~k ~k
ASCSHNGESS FYKNLLWLTG
3. QLSSVSSFER KNGLYPNLSK 17 9
4. QLSSVSSFER KGNSYPKLSK 180
5. QLSTVSSFER KGNSYPKLSK 180
6. QLSTVSSFER KGNSYPKLSK 180
7. QLSSVSSFER KNGLYPNLSK 17 9
8. QLSSVSSFER KNGLYPNLSK 17 9
9. QLSSVSSFER KNGLYPNLSK 180
10. QLSSVSSFER KNGLYPNLSK 180
11. QLSSVSSFER KNGLYPNLSN 17 9
12. QLSSVSSFER KNGLYPNVSK 180
13. QLSSVSSFER KNGSYPNLSK 180
14. QLSSVSSFER KNGSYPNLSK 180
15. QLSSVSSFER KNGSYPNLSK 180
16. QLSSVSSFER KNGSYPNLSK 180
17. QLSSVSSFER KNGSYPNLSK 180
18. QLSSVSSFER KNGSYPNLSK 180
19. QLSSVSSFER ANGSYPNLSR 179
20. QLSSVSSFER KNGSYPNLNK 180
FEIFPKESSW FEIFPKTSSW FEIFPKAISW FEIFPKATSW FEIFPKESSW FEIFPKESSW FEIFPKDSSW FEIFPKESSW FEIFPKESSW FEIFPKESSW FEIFPKESSW FEIFPKESSW FEIFPKESSW FEIFPKERSW FEIFPKERSW FEIFPKESSW FEIFPKERSW FEIFPKERSW
126 PNHTVT-GVS
PNHDSNKGVT
PDHDATRGTT
PNHDTTRGTT
PNHTVT-GVS
PNHTTT-GVS
PNHTVTKGVT
PNHTVTKGVT
PNHTVT-GVT
PNHTVTKGVT
PNHTVTKGVT
PKHNVTKGVT
PKHSVTRGVT
PKHNITRGVT
PKHNVTRGVT
PNHTVTKGVT
PNHTTR-GVT
PKHNITRGVT
ASCSHNGKSS AACPHAGAKS VACSHSGVNS ISCSHSGANS ASCSHNGKSS ASCSHNGESS ASCSHNGKSS ASCSHNGKSS ASCSHNGKSS TSCSHNGKSS ASCSHKGRSS AACSHKGKSS ASCSHKGKSS ASCSHKGKSS ASCSHKGKSS ASCSHKGRSS AACPHARKSS AACSHKGKSS
FYRNLLWLTG FYKNLIWLVK FYRNLLSTVK FYRNLLWIVK FYRNLLWLTG FYKNLLWLTG FYKNLLWLTE FYKNLLWLTE FYRNLLWLTE FYRNLLWLTK FYRNLLWLTK FYRNLLWLTE FYRNLLWLTE FYRNLLWLTE FYRNLLWLTE FYRNLLWLTK FYKNLVWLTE FYRNLLWLTE
21. QLSSVSSFER FEIFPKERSW PKHNITRGVT AACSHAGKSS FYKNLLWLTE TDGSYPKLSK 180
22. QLSSVSSFER FEIFPKGRSW PEHNIDIGVT AACSHAGKSS FYKNLLWLTE KDGSYPNLNK 180
23. QLSSVSSFER FEIFPKESSW PKHNTARGVT AACSHAGKSS FYRNLLWLTE KDGSYPNLKN 180
24. QLSSVSSFER FEIFSKESSW PKHTTG-GVT AACSHAGKSS FYRNLLWLTE KDGSYPNLNN 17 9
25. QLSSVTSFER FEIFPKETSW PKHNTTKGVT AACSHAGKCS FYRNLLWLTE KDGSYPNLNN 180
26. QLSSVSSFER FEIFPKESSW PNHNTN-GVT AACSHEGKSS FYRNLLWLTE KEGSYPKLKN 17 9
27. QLSSVSSLER FEIFPKESSW PNHTFN-GVT VSCSHRGKSS FYRNLLWLTK KGDSYPKLTN 17 9
28. QLSSVSSFER FEIFPKTSSW PNHETTKGVT AACSYAGASS FYRNLLWLTK KGSSYPKLSK 180
1. SYANNKEKEV LVLWGVHHPP NIGDQRALYH KENAYVSWS SHYSRKFTPE IAKRPKVRDQ 239
2. SYANNKEKEV LVLWGVHHPP NIGNQKALYH TENAYVSWS SHYSRKFTPE IAKRPKVRDQ 239
3. SYVNNKEKEV LVLWGVHHPP NIGNQRALYH TENAYVSWS SHYSRRFTPE IAKRPKVRDQ 239
4. SYINDKGKEV LVLWGIHHPS TSADQQSLYQ NADAYVFVGS SRYSKKFKPE IAIRPKVRXX 24 0
5. SYTNNKGKEV LVIWGVHHPP TDSVQQTLYQ NKHTYVSVGS SKYYKRFTPE IVARPKVRGQ 24 0
6. SYTNNKGKEV LVIWGVHHPP TDSDQQTLYQ NNHTYVSVGS SKYYQRFTPE IVTRPKVRGQ 24 0
7. SYANNKEKEV LVLWGVHHPP NIGDQRALYH TENAYVSWS SHYSRRFTPE IAKRPKVRDQ 239
8. SYANNKEKEV LVLWGVHHPP NIGDQRALYH KENAYVSWS SHYSRKFTPE IAKRPKVRDQ 239
9. SYVNKKGKEV LVLWGVHHPS NMGDQRAIYH KENAYVSVLS SHYSRRFTPE IAKRPKVRDQ 24 0
1.
10. SYVNNKEKEV ITKRPKVRDQ 24 0
11. SYVNNKEKEV IAKRPKVRGQ 239
12. SYVNNKEKEV IAKRPKVRDQ 24 0
13. SYVNNKEKEV IAKRPKVRDQ 24 0
14. SYVNNKEKEV IAKRPKVRNQ 24 0
15. SYVNDKEKEV IAKRPKVRDQ 24 0
16. SYVNNKEKEV IAKRPKVRGQ 24 0
17. SYVNNKEKEV IAERPKVRGQ 24 0
18. SYVNNKEKEV IAKRPKVRDQ 24 0
19. SYVNNQEKEV IAKRPKVRDQ 239
20. SYVNNKEKEV IAERPKVRGQ 24 0
21. SYVNNKEKEV IAERPKVRGQ 24 0
22. SYVNKKEKEV IAERPKVRGQ 24 0
23. SYVNKKGKEV IAERPKVRDQ 24 0
24. SYVNKKGKEV IAERPKVRGQ 239
25. SYVNKKGKEV IAERPKVRGQ 24 0
26. SYVNKKGKEV IAERPKVRDQ 239
27. SYVNNKGKEV IAARPKVKDQ 239
LVLWGVHHPS NIRDQRAIYH
LVLWGVHHPS NIGDQRAIYH
LVLWGVHHPS NIGDQRAIYH
LVLWGVHHPS NIEDQKTIYR
LVLWGVHHPS NIEDQKTIYR
LVLWGVHHPS NIEDQKTIYR
LVLWGVHHPS NIEDQKTIYR
LVLWGVHHPS NIGDQRAIYH
LVLWGVHHPS NIEEQRALYR
LVLWGVHHPS NIEDQKTLYR
LVLWGVHHPS NIEDQKTLYR
LILWGVHHPP NIENQKTLYR
LVLWGVHHPS SIKEQQTLYQ
LVLWGVHHPS NIKDQQTLYQ
LVLWGVHHPS NIKDQQTLYQ
LVLWGIHHPP NSKEQQNLYQ
TENAYVSWS SHYSRRFTPE
TENAYVSWS SHYSRRFTPE
TENAYVSWS SHYNRRFTPE
KENAYVSWS SHYNRRFTPE
KENAYVSWS SHYNRRFTPE
KENAYVSWS SNYNRRFTPE
KENAYVSWS SNYNRRFTPE
TENAYVSWS SHYNRRFTPE
KDNAYVSWS SNYNRRFTPE
KENAYVSWS SNYNRRFTPE
KENAYVSWS SNYNRRFTPE
KENAYVSWS SNYNRRFTPE
KENAYVSWS SNYNRRFTPE
KENAYVSWS SNYNRRFTPE
KENAYVSWS SNYNRRFTPE
NENAYVSWT SNYNRRFTPE
28. SYVNNKGKEV LVLWGVHHPP TGTDQQSLYQ NADAYVSVGS SKYNRRFTPE IAARPKVRDQ 24 0
1. EGRINYYWTL LEPGDTIIFE ANGNLIAPRY AFALSRGFGS GIINSNAPMD ECDAKCQTPQ 2 99
2. EGRINYYWTL LEPGDTIIFE ANGNLIAPRY AFALSRGFGS GIINSNAPMD KCDAKCQTPQ 2 99
3. EGRINYYWTL LEPGDTIIFE ANGNLIAPWY AFALSRGFGS GIITSNAPMD ECDAKCQTPQ 2 99
4. EGRMNYYWTL VEPGDKITFE ATGNLWPRY AFAMERNAGS GIIISDTPVH DCNTTCQTPK 300
5. AGRMNYYWTL FDQGDTITFE ATGNLIAPWH AFALKKGSSS GIMLSDAQVH NCTTKCQTPH 300
6. AGRMNYYWTL LDQGDTITFE ATGNLIAPWH AFALNKGPSS GIMISDAHVH NCTTKCQTPH 300
7. EGRINYYWTL LEPGDTIIFE ANGNLIAPRF AFALSRGFGS GIITSNAPMD ECDAKCQTPQ 2 99
8. EGRINYYWTL LEPGDTIIFE ANGNLIAPRY AFALSRGFGS GIINSNAPMD ECDAKCQTPQ 2 99
9. EGRINYYWTL LEPGDTIIFE ANGNLIAPWY AFALSRGFGS GIIISNASMG ECDAKCQTPQ 300
10. EGRINYYWTL LEPGDTIIFE ANGNLIAPWY AFALSRGFGS GIITSNASMG ECDAKCQTPQ 300
11. EGRINYYWTL LEPGDTIIFE ANGNLIAPWY AFALSRGFGS GIITSNAPMN ECDAKCQTPQ 2 99
12. EGRINYYWTL LEPGDTIIFE ANGNLIAPWY AFALSRGFGS GIITSNASMD ECDAKCQTPQ 300
13. EGRINYYWTL LEPGDTIIFE ANGNLIAPWY AFALSRGFGS GIITSNASMD ECDAKCQTPQ 300
14. EGRINYYWTL LEPGDTIIFE ANGNLIAPWY AFALSRGFGS GIITSNASMD ECDAKCQTPQ 300
15. EGRINYYWTL LEPGDTIIFE ANGNLIAPWY AFALSRGFGS GIITSNVSMD ECDAKCQTPQ 300
16. EGRINYYWTL LEPGDTIIFE ANGNLIAPWY AFALSRGFGS GIITSNASMD ECDTKCQTPQ 300
1.
17. AGRINYYWTL LEPGDTIIFE ANGNLIAPWH AFALNRGFGS GIITSNASMD ECDTKCQTPQ 300
18. EGRINYYWTL LEPGDTIIFE ANGNLIAPWY AFALSRGFGS GIITSNASMD ECDAKCQTPQ 300
19. SGRMNYYWTL LEPGDTIIFE ATGNLIAPWY AFALSRGPGS GIITSNAPLD ECDTKCQTPQ 299
20. AGRINYYWTL LEPGDTIIFE ANGNLIAPWH AFALSRGFGS GIITSNASMD ECDTKCQTPQ 300
21. AGRINYYWTL LEPGDTIIFE ANGNLIAPWY AFALSRDFGS GIITSNASMD ECDTKCQTPQ 300
22. AGRINYYWTL LEPGDTIIFE ANGNLIAPWY AFALNRGIGS GIITSNASMD ECDTKCQTPQ 300
23. AGRMNYYWTL LEPGDTIIFE ANGNLIAPWY AFALSRGFGS GIITSNASMH ECDTKCQTPQ 300
24. AGRINYYWTL LKPGDTIMFE ANGNLIAPWY AFALSRGFGS GIITSNASMH ECDTKCQTPQ 299
25. AGRMNYYWTL LEPGDTIIFE ANGNLIAPWY AFALSRGFGS GIITSNASMH ECNTKCQTPQ 300
26. AGRMNYYWTL LKPGDTIIFE ANGNLIAPMY AFALRRGFGS GIITSNASMH ECNTKCQTPL 299
27. HGRMNYYWTL LEPGDTIIFE ATGNLIAPWY AFALSRGFES GIITSNASMH ECNTKCQTPQ 299
28. AGRMNYYWTL LEPGDTITFE ATGNLIAPWY AFALNRGSGS GIITSDAPVH DCNTKCQTPH 300
~k • • ~k ~k ~k ~k
1. GAINSSLPFQ NVHPVTIGEC PKYVRSAKLR MVTGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 359
2. GAINSSLPFQ NVHPVTIGEC PKYVRSAKLR MVTGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 359
3. GAINSSLPFQ NVHPVTIGEC PKYVRSAKLR MVTGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 359
4. GAINTSLPFQ NIHPITIGKC PKYVKSTKLR LATGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 360
5. GALKNNLPLQ NVHLFTIGEC PKYVKSTQLR MATGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGRTG 360
1.
6. GALKSNLPFQ NVHPSTIGEC PKYVKSTQLR MATGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 360
7. GAINSSLPFQ NVHPVTIGEC PKYVRSAKLR MVTGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 359
8. GAINSSLPFQ NVHPVTIGEC PKYVRSAKLR MVTGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 359
9. GAINSSLPFQ NVHPVTIGEC PKYVRSTKLR MVTGLRNVPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 360
10. GAINSSLPFQ NVHPVTIGEC PKYVRSTKLR MVTGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 360
11. GAINSSLPFQ NVHPVTIGEC PKYVRSTKLR MVTGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 359
12. GAINSSLPFQ NVHPVTIGEC PKYVRSTKLR MVTGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 360
13. GAINSSLPFQ NVHPVTIGEC PKYVRSTKLR MVTGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 360
14. GAINSSLPFQ NVHPVTIGEC PKYVRSTKLR MVTGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 360
15. GAINSSLPFQ NVHPVTIGEC PKYVRSTKLR MVTGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 360
16. GAINSSLPFQ NVHPVTIGEC PKYVRSTKLR MVTGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 360
17. GAINSSLPFQ NIHPVTIGEC PKYVRSTKLR MVTGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 360
18. GAINSSLPFQ NVHPVTIGEC PKYVRSTKLR MVTGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 360
19. GAINSSLPFQ NIHPVTIGEC PKYVRSTKLR MVTGLRNIPS VQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 359
20. GAINSSLPFQ NIHPVTIGEC PKYVRSTKLR MVTGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 360
21. GAINSSLPFQ NIHPVTIGEC PKYVKSTKLR MVTGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 360
22. GAINSSLPFQ NIHPFTIGEC PKYVRSTKLR MVTGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWDG 3 60
23. GAINSSLPFQ NIHPVTIGEC PKYVRSTKLR MVTGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 360
1.
24. GAINSSLPFQ NIHPVTIGEC PKYVRSTKLR MVTGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 359
25. GAINSSLPFQ NIHPVTIGEC PKYVRSTKLR MVTGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 360
26. GAINSSLPYQ NIHPVTIGEC PKYVRSAKLR MVTGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 359
27. GSINSNLPFQ NIHPVTIGEC PKYVRSTKLR MVTGLRNIPS IQYRGLFGAI AGFIEGGWTG 359
28. GAINSSLPFQ NIHPVTIGEC PKYVRSTKLR MATGLRNIPS IQSRGLFGAI AGFIEGGWTG 360
1. MVDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNKLERR 419
2. MVDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNKLERR 419
3. MVDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNKLERR 419
4. MVDGWYGYHH QNEQGSGYAA DLKSTQNAID EITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNHLEKR 42 0
5. MIDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQIAID GINNKANSVI GKMNIQLTSV GKEFNSLEKR 42 0
6. MIDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQIAID GINNKVNSII EKMNTQFTSV GKEFNDLEKR 42 0
7. MVDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNKLERR 419
8. MVDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNKLERR 419
9. MIDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSII EKMNTQFTAV GKEFNKLEKR 42 0
10. MIDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAID GITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNKLERR 42 0
11. MMDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNKLERR 419
12. MIDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNKLERR 42 0
1.
13. MIDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNKLERR 42 0
14. MIDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSII EKMNTQFTAV GKEFNKLEKR 42 0
15. MIDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNKLEKR 42 0
16. MIDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNKLEKR 42 0
17. MIDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNKLEKR 42 0
18. MIDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNKLERR 42 0
19. MMDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNKLEKR 419
20. MIDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNKLEKR 42 0
21. MIDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN WITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNKLEKR 42 0
22. MIDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNKLEKR 42 0
23. MIDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNNLEKR 42 0
24. MIDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNNLEKR 419
25. MIDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNNLEKR 42 0
26. MIDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSVI EKMNIQFTAV GKEFNKLEKR 419
27. MIDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNNLEKR 419
28. MIDGWYGYHH QNEQGSGYAA DQKSTQNAID GITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNNLERR 42 0
~k ~k ~k ~k ~k • ~k ~k • ~k
1. MENLNKKVDD GFIDIWTYNA ELLVLLENER TLDFHDSNVK NLYEKVKSQL KNNAKEIGNG 47 9
2. MENLNKKVDD KNNAKEIGNG 47 9
3. MENLNKKVDD KNNAKEIGNG 47 9
4. IENLNKKVDD KNNAKEIGNG 480
5. KENLNKTVDD RNNDKEIGNG 480
6. IENLNKKVDD RNNAKEIGNG 480
7. MENLNKKVDD KNNAKEIGNG 47 9
8. MENLNKKVDD KNNAKEIGNG 47 9
9. MENLNKKVDD KNNAKEIGNG 480
10. MENLNKKVDD KNNAKEIGNG 480
11. MENLNKKVDD KNNAKEIGNG 47 9
12. MENLNKKVDD KNNAKEIGNG 480
13. MENLNKKVDD KNNAKEIGNG 480
14. MENLNKKVDD KNNAKEIGNG 480
15. MENLNKKVDD KNNAKEIGNG 480
16. MENLNKKVDD KNNAKEIGNG 480
17. MENLNKKVDD KNNAKEIGNG 480
18. MENLNKKVDD KNNAKEIGNG 480
19. MENLNKKVDD RNNAKELGNG 47 9
GFIDIWTYNA ELLVLLENER GFLDIWTYNA ELLVLLENER GFLDIWTYNA ELLVLLENER RFLDVWTFNA ELLVLLENQR GFLDVWTYNA ELLILLENER GFLDIWTYNA ELLVLLENER GFIDIWTYNA ELLVLLENER GFLDIWTYNA ELLVLLENER GFLDIWTYNA ELLVLLENER GFLDIWTYNA ELLVLLENER GFLDIWTYNA ELLVLLENGR GFLDIWTYNA ELLVLLENER GFLDIWTYNA ELLVLLENER GFLDIWTYNA ELLVLLENER GFLDIWTYNA ELLVLLENER GFLDIWTYNA ELLVLLENER GFLDIWTYNA ELLVLLENER GFMDIWTYNA ELLVLLENER
TLDFHDSNVK NLYEKVKSQL TLDFHDSNVK NLYEKVKSQL TLDYHDSNVK NLYEKVRSQL TLEFHDLNIK SLYEKVKSHL TLDFHDFNVK NLYEKVKSQL TLDFHDSNVK NLYEKVKSQL TLDFHDSNVK NLYEKVKSQL TLDFHDLNVK NLYEKVKNQL TLDFHDSNVK NLYEKVKTQL TLDFHDSNVK NLYEKVKSQL TLDFHDSNVK NLYEKVKSQL TLDFHDSNVK NLYEKVKSQL TLDFHDSNVK NLYEKVKSQL TLDFHDSNVK NLYEKVKSQL TLDFHDSNVK NLYEKVKSQL TLDFHDSNVK NLYEKVKSQL TLDFHDSNVK NLYEKVKSQL TLDFHDSNVK NLYEKVKNQL
20. MENLNKKVDD GFLDIWTYNA ELLVLLENER TLDFHDSNVK NLYEKVKSQL KNNAKEIGNG 480
21. MENLNKKVDD GFLDIWTYNA ELLVLLENER TLDFHDSNVK NLYEKVKNQL RNNAKEIGNG 480
22. MENLNKKVDD GFLDIWTYNA ELLVLLENER TLDFHDSNVK NLYEKVKNQL RNNAKEIGNG 480
23. MENLNKKVDD GFLDIWTYNA ELLILLENER TLDFHDSNVK NLYEKVKSQL RNNAKEIGNG 480
24. MENLNKKVDD GFLDIWTYNA ELLVLLENER TLDFHDSNVK NLYEKVKNQL RNNAKEIGNG 47 9
25. MENLNKKVDD GFLDIWTYNA ELLVLLENER TLDFHDSNVK NLYEKVKSQL RNNAKEIGNG 480
26. MENLNNKVDD GFLDIWTYNA ELLVLLENER TLDFHDSNVK NLYEKVKSQL KNNAKEIGNG 47 9
27. MENLNKKVDD GFLDIWTYNA ELLVLLENER TLDFHDLNVK NLYEKVKSQL KNNAKEIGNG 47 9
28. IENLNKKVDD GFLDIWTYNA ELLVLLENER TLDFHDSNVR NLYEKVKSQL KNNAKEIGNG 480
~k ~k ~k ~k ~k ~k • ~k~k"~k~k~k~k~k"~k~k~k
1. CFEFYHKCND ECMESVKNGT YDYPKYSEES KLNREKIDGV KLESMGVYQI LAIYSTVASS 53 9
2. CFEFYHKCND ECMESVKNGT YDYPKYSEES KLNREKIDGV KLESMGVYQI LAIYSTVASS 53 9
3. CFEFYHKCNN ECMESVKNGT YDYPKYSEES KLNREKIDGV KLESMGVYQI LAIYSTVASS 53 9
4. CFEFYHKCDN TCMESVKNGT YDYPKYSEEA KLNREEIDGV KLESTRIYQI LAIYSTVASS 54 0
5. CFEFYHKRDN ECLECVKNGT YNYPKYSEES KFNREEIVGV KLESMGIHQI LAIYSTVASS 54 0
6. CFEFYHKCDN ECMESVKNGT YNYPKYSEES KLNREKIDGV KLESMGVHQI LAIYSTVASS 54 0
7. CFEFYHKCND ECMESVKNGT YDYPKYSEES KLNRERIDGV KLESMGVYQI LAIYSTVASS 53 9
8. CFEFYHKCND ECMESVKNGT YDYPKYSEES KLNREKIDGV KLESMGVYQI LAIYSTVASS 53 9
1.
9. CFEFYHKCNN LAIYSTVASS 54 0
10. CFEFYHKCNN LAIYSTVASS 54 0
11. CFEFYHKCNN LAIYSTVASS 53 9
12. CFEFYHKCNN LAIYSTVASS 54 0
13. CFEFYHKCNN LAIYSTVASS 54 0
14. CFEFYHKCNN LAIYSTVASS 54 0
15. CFEFYHKCNN LAIYSTVASS 54 0
16. CFEFYHKCNN LAIYSTVASS 54 0
17. CFEFYHKCNN LAIYSTVASS 54 0
18. CFEFYHKCNN LAIYSTVASS 54 0
19. CFEFYHKCDN LAIYSTVASS 53 9
20. CFEFYHKCNN LAIYSTVASS 54 0
21. CFEFYHKCNN LAIYSTVASS 54 0
22. CFEFYHKCNN LAIYSTVASS 54 0
23. CFEFYHKCNN LAIYSTVASS 54 0
24. CFEFYHKCNN LAI YSTAASS 539
25. CFEFYHKCNN LAIYSTVASS 54 0
26. CFEFYHKCDN LAIYSTVASS 53 9
ECMESVKNGT YDYPKYSEES
ECMESVKNGT YDYPKYSEES
ECMESVKNGT YDYPKYSEES
ECMESVKNGT YDYPKYSEES
ECMESVKNGT YDYPKYSEES
ECMESVKNGT YDYPKYSEES
ECMESVKNGT YDYPKYSEES
ECMESVKNGT YDYPKYSEES
ECMESVKNGT YDYPKYSEES
ECMESVKNGT YDYPKYSEES
ECMESVKNGT YDYPKYSEES
ECMESVKNGT YDYPKYSEES
ECMESVKNGT YDYPKFSEES
ECMESVKNGT YDYPKYSEES
ECMESVKNGT YDYPKYSEES
ECMESVKNGT YDYPKYSEES
ECMESVRNGT YDYPKYSEES
KLNREKIDGV KLESMGVYQI KLNREKIDGV KLESMGVYQI KLNREKIDGV KLESMGVYQI KLNRGKIDGV KLESMGVYQI KLNREKIDGV KLESMGVYQI KLNREKIDGV KLESMGVYQI KLNREKIDGV KLESMGVYQI KLNREKIDGV KLESMGVYQI KLNREKIDGV KLESMGVYQI KLNREKIDGV KLESMGVYQI KLNREKIDGV KLESMGVYRI KLNREKIDGV KLESMGVYQI KLNREKIDGV KLESMGVYQI KLNREKIDGV KLESMGVYQI KLNREKIDGV KLESMGVYQI KLNREKIDGV KLESMGVYQI KLNREKIDGV KLESMGVYQI KLNREKVDGV KLESMGIYQI
27. CFEFYHKCDN ECMESVRNGT YDYPKYSEES KLNREKIDGV KLESMGVYQI LAIYSTVASS 53 9
28. CFEFYHKCDD ACMESVRNGT YDYPKYSEES KLNREEIDGV KLESMGVYQI LAIYSTVASS 54 0
~k~k~k~k~k~k~k~k"" ~k~k~k~k~k"~k~k~k ~k~k~k~k~k"~k"~k" ~k ~k ~k ~k • ~k ~k ~k ~k ~k ~k ~k • ~k • ~k
~k ~k ~k ~k ~k ~k ~k ~k ~k
Экспрессию и связывание с CR62 61 определяли согласно описанному и рассчитывали соотношение сигналов связывания и экспрессии
НАБОР 1
Зона пептид слияния
В-пегля
337
340
352
353
402
406
409
413
416
Клон
Снгка.1
СВЯ1ЫВЙ-
Ш1Я с CR6261
СИГНАЛ HTRF
Соотношение
ныччини-НЛНЛ
Е, 1, К, V
1, К, R, Т
D, F, V, Y
1, К, R, Т
Е, К, М, V
1, N, S, У
A, G, 1, R, Т, V
F, Т,
1, N, S, ?
1, L, N, 5
239Е11
1076944
1492
721,81
121,52
127Н1
800024
6572
121,73
20,49
171Е5
879704
11508
76,44
12,87
239D2
570424
9279
61,47
10,35
1,1
247В2
414984
7583
54,73
9,21
253D4
395824
7546
52,45
8,83
252F5
421824
8621
48,93
8,24
220С9
1086064
22606
48,04
8,09
125D3
139824
2937
47,61
8,02
1.1
137С11
416504
9167
4S.44
7,65
131В5
844344
20419
41,35
6,96
233F11
583024
14389
40,52
6,82
234CS
377864
9465
39,92
6,72
115А1
1176904
30389
38,73
6,52
18SG7
S05864
13560
37,31
6,28
275D4
327344
9030
36,25
6,10
244В8
273744
7757
35,29
5,94
2S2B8
284984
8252
34,54
5,81
213С11
667024
20624
32,34
5,44
174G3
491184
15320
32,06
5,40
125D10
133904
4241
31,57
5,31
127А7
233064
7498
31,08
5,23
304G11
110504
3588
30,8
5,19
162А11
364024
11939
30,49
5,13
271F10
315304
10348
30,47
5,13
218G11
958504
33710
28,43
4,79
2S1C8
269S44
9634
27,98
4,71
25SA6
165624
6004
27,59
4,64
134А4
456304
17366
26,28
4,42
214С11
317904
12120
26,23
4,42
182GS
399864
1S262
26,2
4,41
113Е7
966064
38018
25,41
4,28
230G9
854584
34093
25,07
4,22
1,1
222Q4
419064
16995
24,66
4,15
182D7
418944
17096
24,51
4,13
272Н2
263264
10844
24,28
4,09
191С8
309064
12753
24,23
4,08
123С10
237824
9843
24,16
4,07
284В9
1663S04
70812
23,49
3,95
134АЗ
531784
23414
22,71
3,82
188F4
287384
12888
22,3
3,75
189В7
336344
15207
22,12
3,72
148D5
329144
14994
21,95
3,70
194CS
242304
11113
21,8
3,67
188А8
279144
13001
21,47
3,61
1,1
162ВЗ
279584
13159
21,25
3,58
204С5
832784
39330
21,17
3,56
216Е5
334904
15873
21,1
3,55
1,1
129С2
199464
9486
21,03
3,54
2S6E8
158704
7662
20,71
3,49
264G4
180504
8751
20,63
3,47
214С4
302264
14709
20,55
3,46
125А8
212224
10327
20,55
3,46
Экспрессию и связывание с CR62 61 определяли согласно описанному и рассчитывали соотношение сигналов связывания и экспрессии
Набор 2
Зона пептлда слияния
В-пстля
337
340
352
353
402
406
409
413
416
Кратность
увеличе-
Сигнал
Сигнал
ния соотно-
связыва-
Соотно-
шения но
А. Е. 1. К, Т.
F, I. N. S, Т,
AD.F. 1. N.
Е. G. 1. K.R.
М. Ft.T
F, H.L, У
F. 1. S, Т
Е, К, М, V
Клон
ния с CR62"1
HTRF
шение
сравнению с негодной SEQ ID
NO: б
S.T.V.Y
1. L. R. S
86 В4
1077144
13862
77,7
13,08
7А7
987824
13452
73,43
12,36
55G7
616184
8767
70,28
11,83
71Н2
1109984
16750
66,27
11,16
S6B3
900904
14448
62,35
10,50
71А4
1064144
17597
60,47
10,18
51G3
460304
7773
59,22
9,97
S4BS
582144
10091
57,69
9,71
79С2
364184
7116
51,18
8,62
69G8
481344
9479
50,78
8,55
79 D5
702584
13981
50,25
8,46
54Н4
291744
5857
49,81
8,39
11Н6
427384
9146
46,73
7,87
90А9
413664
9025
45,84
7,72
7SG5
1011384
26695
37,89
6,38
8A1D
360104
9630
37,39
6,29
72 D4
329944
8881
37,15
6,25
74Н9
1283144
35494
36,15
6,09
88С5
471424
13355
35,3
5,94
61А9
383064
10864
35,26
5,94
86 Н9
457344
13340
34,28
5,77
71D3
1573024
46711
33,68
5,67
9С6
270984
8235
32,91
5,54
S1F11
317824
9964
31,9
5,37
84 ЕЮ
255064
7996
31,9
5,37
71С4
1350144
44339
30,45
5,13
84D3
84424
2920
28,91
4,87
96 Н8
205904
7224
28,5
4,80
8SA7
235704
8416
28,01
4,72
50G10
264144
9470
27,89
4,70
6А1
299824
10912
27,48
4,63
91С4
1157424
44837
25,81
4,35
2С4
258264
10139
25,47
4,29
63СЗ
188184
7625
24,68
4,15
850
196024
8115
24,16
4,07
67С10
306104
12907
23,72
3,99
10F9
165984
7113
23,34
3,93
4С1
385504
16548
23,3
3,92
86G3
183944
7995
23,01
3,87
51G10
215264
9727
22,13
3,73
58А5
90744
4142
21,91
3,69
56 F8
235344
10823
21,74
3,66
67С11
209184
9856
21,22
3,57
91С8
333584
16012
20,83
3,51
48 В11
302864
14946
20,26
3,41
78F11
84104
4155
20,24
3,41
Экспрессию и связывание с CR62 61 определяли согласно описанному и рассчитывали соотношение сигналов связывания и экспрессии. Мутации, включенные в каждый клон, указаны в таблицах 4 и 5
I S I I 0, 02 I I I
Таблица 7. Очистка и сила связывания с mAb полипептидов
Кластер
Положения, в которые введены цистеиновые остатки
423 и 424
430 и 431
404 и 433
405 и 429
411 и 419
Mw (кДа)
***Kdapp (нМ)
Название конструкции
Тример
Комплекс тримерного белка с
Комплекс белка с
CRF9114
CRF6261
CR9114
CR6261
sl27Hl-t2-cllSlong 108 (120)
241 (246)
216 (255)
0,5
0,5
-к-к-к Kdapp рассчитывали на основании измерений с помощью Octet в стационарном состоянии (см. фигуру 9)
Таблица 11. Разработка межпротомерных дисульфидных мостиков для полипептидов стеблевого домена, полученных из НА штаммов вируса гриппа из группы 2
* экспрессируется в клетках насекомых Sf9
Alberini et al. (2009), Vaccine 27: 5998-6003.
Bommakanti et al. (2010), PNAS 107(31): 13701-13706.
Bommakanti et al. (2012), J Virol 86: 13434.
Cheng et al. (2014), J. Immunol. Methods 1-13. (doi:10.1016/j.jim.2014.07.010)
Coffman et al. (2010), Immunity 33: 492.
Devereux et al. (1984), Nucl. Acids Res. 12: 387.
DiLillo et al. (2014), Nat Med 20, 143.
Dopheide ТА, Ward CW. (1981) J Gen Virol. 367-370.
Ekiert et al. (2009), Science 324:246.
Ekiert et al. (2011), Science 333: 844.
Ferguson et al. (2003), Nature 422: 428-443.
Lorieau et al. 2010, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107: 11341.
Lu et al. (2013),
www.pnas .org/cgi/doi/10.107 3/pnas . 1308701110_;_
Mallajosyula et al. (2014).,
www.pnas.org/cgi/doi/10.107 3/pnas.1402766111.
Parekh et al. (2012), mAbs 4: 310.
Safronetz et al. (2011) J Virol. 85:1214.
Schnueriger et al. (2011), Molecular Immunology 48: 1512.
Steel et al. (2010), mBio 1(1): 1-9.
Steven et al. (2004) Science 303: 1866.
Steven et al. (2006) Science 312: 404.
Temperton et al. (2007) Viruses 1: 105-12.
Throsby et al. (2008), Plos One 12(3): 1-15.
Wilson et al (1981) Nature 289: 366.
SEQ ID NO: 1: Полноразмерный HI (A/Brisbane/59/2007) MKVKLLVLLC TFTATYADTI CIGYHANNST DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL 50 ENSHNGKLCL LKGIAPLQLG NCSVAGWILG NPECELLISK ESWSYIVEKP 100 NPENGTCYPG HFADYEELRE QLSSVSSFER FEIFPKESSW PNHTVTGVSA 150 SCSHNGESSF YRNLLWLTGK NGLYPNLSKS YANNKEKEVL VLWGVHHPPN 200 IGDQKALYHT ENAYVSWSS HYSRKFTPEI AKRPKVRDQE GRINYYWTLL 250 EPGDTIIFEA NGNLIAPRYA FALSRGFGSG IINSNAPMDK CDAKCQTPQG 300 AINSSLPFQN VHPVTIGECP KYVRSAKLRM VTGLRNIPSI QSRGLFGAIA 350 GFIEGGWTGM VDGWYGYHHQ NEQGSGYAAD QKSTQNAING ITNKVNSVIE 400 KMNTQFTAVG KEFNKLERRM ENLNKKVDDG FIDIWTYNAE LLVLLENERT 450 LDFHDSNVKN LYEKVKSQLK NNAKEIGNGC FEFYHKCNDE CMESVKNGTY 500 DYPKYSEESK LNREKIDGVK LESMGVYQIL AIYSTVASSL VLLVSLGAIS 550 FWMCSNGSLQ CRICI 5 65
SEQ ID NO: 2: Hl-mini2-clusterl+5+6-GCN4
MKVKLLVLLC TFTATYA DTI CIGYHANNST DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL 50 ENGGGGKYVC SAKLRMVTGL RNIPSIQSQG LFGAIAGFIE GGWTGMVDGW 100 YGYHHQNEQG SGYAADQKST QNAINGITNK VNSVIEKMNT QSTATGKEGN 150 KSERMKQIED KIEEIESKQI WCYNAELLVL LENERTLDFH DSNVKNLYEK 200 VKSQLKNNAK EIGNGCFEFY HKCNDECMES VKNGTYDYPK YSEESKLNRE 250 KIDGVKLESM GVYQILAIYS TVASSLVLLV SLGAISFWMC SNGSLQCRIC 300 I 301
SEQ ID NO: 3: foldon
GYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLS T FL
SEQ ID NO: 4: FLAG-thrombin-foldon-HIS
SGRDYKDDDDKLVPRGSPGSGYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFLGHHHHHH
SEQ ID NO: 5:
MKQIEDKIEEIESKQ
SEQ ID NO: 6: Hl-mini2-clusterl+5+6-GCN4 без лидерной последовательности и с FLAG-thrombin-foldon-HIS
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNIPS IQSQGLFGAIAGFIEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQSTATGKEGNKSERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVSGRDYKDDD DKLVPRGS PGS GYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLS T FLGHHHHHH
SEQ ID NO: 7: остаток консенсусной последовательности HI 402-418 (нумерация согласно SEQ ID N0:1) 402 MNTQFTAVG KEFN(H/K)LE(K/R) 418 > БЕЛОК VH ЦЕПИ SC09-114 (SEQ ID NO: 11)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKSSGGTSNNYAISWVRQAPGQGLDWMGGISPIFGST AYAQKFQGRVTISADIFSNTAYMELNSLTSEDTAVYFCARHGNYYYYSGMDVWGQGTTVTVSS > БЕЛОК VL ЦЕПИ SC09-114 (SEQ ID NO: 12)
SYVLTQPPAVSGTPGQRVTISCSGSDSNIGRRSVNWYQQFPGTAPKLLIYSNDQRPSV VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEAEYYCAAWDDSLKGAVFGGGTQLTVL > БЕЛОК VH ЦЕПИ CR62 61 (SEQ ID NO: 9)
EVQLVESGAEVKKPGSSVKVSCKASGGPF RSYAISWVRQAPGQGPEWMGGIIPIFGTTKYA PKFQGRVTITADDFAGTVYMELSSLRSEDTAM YYCAKHMGYQVRETMDVWGKGTTVTVSS
> БЕЛОК VL ЦЕПИ CR62 61 (SEQ ID NO: 10)
QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNI GNDYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPD RFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEANYYCATWD RRPTAYVVFGGGTKLTVLG
> БЕЛОК VH ЦЕПИ SC08-057 (SEQ ID NO: 13)
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTDSVIFMSWVRQAPGKGLECVSIIYIDDSTY YADSVKGRFTISRHNSMGTVFLEMNSLRPDDTAVYYCATESGDFGDQTGPYHYYAMDV > БЕЛОК VL ЦЕПИ SC08-057 (SEQ ID NO: 14)
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGSSGDIGGYNAVSWYQHHPGKAPKLMIYEVTSRPS GVSDRFSASRSGDTASLTVSGLQAEDEAHYYCCSFADSNILI
> БЕЛОК VH ЦЕПИ SC08-020 (SEQ ID NO: 17)
QVQLQQSGAEVKTPGASVKVSCKASGYTFTRFGVSWIRQAPGQGLEWIGWISAYNGDT YYAQKFQARVTMTTDTSTTTAYMEMRSLRSDDTAVYYCAREPPLFYSSWSLDN > БЕЛОК VL ЦЕПИ SC08-020 (SEQ ID NO: 18)
EIVXTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSMNYLAWFQQKPGQAPRLLIYGASRRATG IPDRISGSGSGTDFTLTISRLEPADFAVYYCQQYGTSPRT
SEQ ID NO: 51: Hl-mini2-clusterl+5+6-GCN4t2
MKVKLLVLLC TFTATYADTI CIGYHANNST DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL 50 ENGGGGKYVC SAKLRMVTGL RNIPSIQSQG LFGAIAGFIE GGWTGMVDGW 100 YGYHHQNEQG SGYAADQKST QNAINGITNK VNSVIEKMNT QSTATGKEGN 150 KSERRMKQIE DKIEEIESKI WCYNAELLVL LENERTLDFH DSNVKNLYEK 200
VKSQLKNNAK EIGNGCFEFY HKCNDECMES VKNGTYDYPK YSEESKLNRE 250 KIDGVKLESM GVYQILAIYS TVASSLVLLV SLGAISFWMC SNGSLQCRIC 300
I 301
SEQ ID NO: 52: Hl-mini2-clusterl+5+6-GCN4t3
MKVKLLVLLC TFTATYADTI CIGYHANNST DTVDTVLEKN VTVTHSVNLL 50 ENGGGGKYVC SAKLRMVTGL RNIPSIQSQG LFGAIAGFIE GGWTGMVDGW 100 YGYHHQNEQG SGYAADQKST QNAINGITNK VNSVIEKMNT QSTATGKEGN 150 KSBMKQIEDK IEEIESKQKI WCYNAELLVL LENERTLDFH DSNVKNLYEK 200
VKSQLKNNAK EIGNGCFEFY HKCNDECMES VKNGTYDYPK YSEESKLNRE 250 KIDGVKLESM GVYQILAIYS TVASSLVLLV SLGAISFWMC SNGSLQCRIC 300
I 301
SEQ ID NO: 55: 127H1
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNKSERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 56: 86B4
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQFTAIGKEMNKIERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 57: 74H9
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGFKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAFGKEMNKSERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNEPSNQSQGLFGAIAGFIEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQLTAFGKEVNKLERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 59: 55G7
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAK LRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAING ITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNKLERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDF HDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKI DGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 60: 115A1
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGYTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQITAVGKEYNKIERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDG VKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 61: 71H2
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGFKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQLTAIGKEVNKSERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 62: 181H9
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNVPSKQSQGLFGAIAGFIEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQFTAVGKEFNKNERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 63: 220C9
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSTQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQFTATGKEYNKLERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQYTATGKEINKHERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 65: s74H9
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS NQSQGLFGAIAGFKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTAFGKEMNKSERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 66: sl27Hl
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS KQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTAIGKEYNKSERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 67: s86B4
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS NQSQGLFGAIAGYKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQFTAIGKEMNKIERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 68: s55G7
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS NQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTAIGKEMNKLERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 69: s6E12
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNEPS NQSQGLFGAIAGFIEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQLTAFGKEVNKLERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
DTICIGYH7ANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS KQSQGLFGAIAGYTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQITAVGKEYNKIERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 11: s71H2
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS NQSQGLFGAIAGFKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQLTAIGKEVNKSERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 76: sl81H9
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNVPS KQSQGLFGAIAGFIEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQFTAVGKEFNKNERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 77: s220C9
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS TQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQFTATGKEYNKLERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 78: sll3E7
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS KQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTATGKEINKHERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 72: s74H9-long
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS NQSQGLFGAIAGFKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTAFGKEMNKSERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
DTICIGYH7ANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS KQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTAIGKEYNKSERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 74: s86B4-long
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS NQSQGLFGAIAGYKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQFTAIGKEMNKIERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 75: s55G7-long
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS NQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTAIGKEMNKLERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 144: s6E12-long
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNEPS NQSQGLFGAIAGFIEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQLTAFGKEVNKLERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 79: sll5Along
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS KQSQGLFGAIAGYTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQITAVGKEYNKIERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 80: s71H21ong
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS NQSQGLFGAIAGFKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQLTAIGKEVNKSERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 82: 86B4-t2
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQFTAIGKEMNKIERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 83: 74H9-t2
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGFKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAFGKEMNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 84: 6E12-t2
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNEPSNQSQGLFGAIAGFIEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQLTAFGKEVNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 85: 55G7-t2
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAK LRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAING ITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDF HDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKI DGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 86: 115Al-t2
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGYTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQITAVGKEYNKIERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGFKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQLTAIGKEVNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 88: 181H9-t2
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNVPSKQSQGLFGAIAGFIEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQFTAVGKEFNKNERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 89: 220C9-t2
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSTQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQFTATGKEYNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 90: 113E7-t2
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQYTATGKEINKHERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 91: sl27Hl-t2
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS KQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 92: s86B4-t2
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS NQSQGLFGAIAGYKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQFTAIGKEMNKIERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
DTICIGYH7ANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS NQSQGLFGAIAGFKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTAFGKEMNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 94: s6E12-t2
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNEPS NQSQGLFGAIAGFIEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQLTAFGKEVNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 95: s55G7-t2
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPSNQSQG LFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKMNTQYT AIGKEMNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLK NNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPGHHHHH H
SEQ ID NO: 96: sll5Al-t2
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS KQSQGLFGAIAGYTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQITAVGKEYNKIERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 97: s71H2-t2
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS NQSQGLFGAIAGFKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQLTAIGKEVNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 98: sl81H9-t2
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNVPS KQSQGLFGAIAGFIEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQFTAVGKEFNKNERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
DTICIGYH7ANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS TQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQFTATGKEYNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 100: sll3E7-t2
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS KQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTATGKEINKHERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 101: sl27Hl-t21ong
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS KQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 102: s86B4-t21ong
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS NQSQGLFGAIAGYKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQFTAIGKEMNKIERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 103: s74H9-t21ong
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS NQSQGLFGAIAGFKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTAFGKEMNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 104: s6E12-t21ong
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNEPS NQSQGLFGAIAGFIEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQLTAFGKEVNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 105: s55G7-t21ong
DTICIGYH7ANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPSNQSQG LFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKMNTQYT AIGKEMNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLK NNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 106: sll5Al-t21ong
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS KQSQGLFGAIAGYTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQITAVGKEYNKIERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 107: s71H2-t21ong
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS NQSQGLFGAIAGFKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQLTAIGKEVNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 108: sl81H9-t21ong
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNVPS KQSQGLFGAIAGFIEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQFTAVGKEFNKNERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 109: s220C9-t21ong
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS TQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQFTATGKEYNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 110: sll3E7-t21ong
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS KQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTATGKEINKHERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNKSRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 112: 86B4-t3
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQFTAIGKEMNKIRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 113: 74H9-t3
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGFKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAFGKEMNKSRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 114: 6E12-t3
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNEPSNQSQGLFGAIAGFIEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQLTAFGKEVNKLRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 115: 55G7-t3
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAK LRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAING ITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNKLRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENERTLDF HDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKI DGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 116: 115Al-t3
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGYTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQITAVGKEYNKIRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGFKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQLTAIGKEVNKSRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 118: 181H9-t3
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNVPSKQSQGLFGAIAGFIEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQFTAVGKEFNKNRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 119: 220C9-t3
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSTQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQFTATGKEYNKLRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 120: 113E7-t3
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQYTATGKEINKHRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 121: sl27Hl-t3
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS KQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTAIGKEYNKSRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 122: s86B4-t3
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS NQSQGLFGAIAGYKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQFTAIGKEMNKIRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
DTICIGYH7ANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS NQSQGLFGAIAGFKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTAFGKEMNKSRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 124: s6E12-t3
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNEPS NQSQGLFGAIAGFIEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQLTAFGKEVNKLRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 125: s55G7-t3
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPSNQSQG LFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKMNTQYT AIGKEMNKLRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLK NNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPGHHHHH H
SEQ ID NO: 126: sll5Al-t3
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS KQSQGLFGAIAGYTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQITAVGKEYNKIRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 127: s71H2-t3
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS NQSQGLFGAIAGFKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQLTAIGKEVNKSRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 128: sl81H9-t3
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNVPS KQSQGLFGAIAGFIEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQFTAVGKEFNKNRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
DTICIGYH7ANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS TQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQFTATGKEYNKLRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 130: sll3E7-t3
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS KQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTATGKEINKHRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGRSLVPRGSPG HHHHHH
SEQ ID NO: 131: sl27Hl-t31ong
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS KQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTAIGKEYNKSRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 132: s86B4-t31ong
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS NQSQGLFGAIAGYKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQFTAIGKEMNKIRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 133: s74H9-t31ong
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS NQSQGLFGAIAGFKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTAFGKEMNKSRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 134: s6E12-t31ong
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNEPS NQSQGLFGAIAGFIEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQLTAFGKEVNKLRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 135: s55G7-t31ong
DTICIGYH7ANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPSNQSQG LFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKMNTQYT AIGKEMNKLRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLK NNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 136: sll5Al-t31ong
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS KQSQGLFGAIAGYTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQITAVGKEYNKIRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 137: s71H2-t31ong
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS NQSQGLFGAIAGFKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQLTAIGKEVNKSRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 138: sl81H9-t31ong
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNVPS KQSQGLFGAIAGFIEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQFTAVGKEFNKNRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 139: s220C9-t31ong
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS TQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQFTATGKEYNKLRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 140: sll3E7-t31ong
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS KQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTATGKEINKHRMKQIEDKIEEIESKQKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
DTICIGYH7ANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNVPS KQSQGLFGAIAGFIEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQFTAVGKEFNKNERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 142: s220C91ong
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS TQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQFTATGKEYNKLERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 143: sll3E71ong
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS KQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTATGKEINKHERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ IEG
SEQ ID NO: 149: 55G7-t2-cll4
MKVKLLVLLCT FTATYADTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNKLERRMKQCCDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
ICI
SEQ ID NO: 150: 55G7-t2-cll5
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
ICI
SEQ ID NO: 151: 55G7-t2-cll6
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNCQYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIEEIESCIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
ICI
SEQ ID NO: 152: 55G7-t2-cll7
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTCYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIECIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
ICI
SEQ ID NO: 153: 55G7-t2-cll8
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGCEMNKLERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
ICI
SEQ ID NO: 154: 55G7-t2-cll9
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLCKNVTVTHSVNLLENGGGGKY
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINCITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
ICI
SEQ ID NO: 155: 55G7-t2-cl21
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLECNVTVTHSVNLLENGGGGKY
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITCKVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
ICI
SEQ ID NO: 156: 55G7-t2-cl22
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTCLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNCVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
ICI
SEQ ID NO: 157: 55G7-t2-cl23
SAKLRMVTGLRNKPSNQCQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKCLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
ICI
SEQ ID NO: 158: 55G7-t2-cl24
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQCLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKCQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
ICI
SEQ ID NO: 159: 55G7-t2-cl25
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQCLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYECVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
ICI
SEQ ID NO: 160: 127Hl-t2-cll4
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNKSERRMKQCCDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
ICI
SEQ ID NO: 161: 127Hl-t2-cll5
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIEECCSKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
ICI
SEQ ID NO: 162: 127Hl-t2-cll6
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNCQYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIEEIESCIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
ICI
SEQ ID NO: 163: 127Hl-t2-cll7
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
ICI
SEQ ID NO: 164: 127Hl-t2-cll8
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGCEYNKSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
ICI
SEQ ID NO: 165: 127Hl-t2-cll9
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLCKNVTVTHSVNLLENGGGGKY
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINCITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
ICI
SEQ ID NO: 166: 127Hl-t2-cl21
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLECNVTVTHSVNLLENGGGGKY
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
ICI
SEQ ID NO: 167: 127Hl-t2-cl22
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTCLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNCVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
ICI
SEQ ID NO: 168: 127Hl-t2-cl23
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY
SAKLRMVTGLRNKPSKQCQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKCLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
ICI
SEQ ID NO: 169: 127Hl-t2-cl24
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQCLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
ICI
SEQ ID NO: 170: 127Hl-t2-cl25
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQCLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYECVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
ICI
SEQ ID NO: 171: s55G7-t2-cll41ong
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVC
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNKLERRMKQCCDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 172: s55G7-t2-cll51ong
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVC
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIEECCSKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 173: s55G7-t2-cll61ong
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVC
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 174: s55G7-t2-cll71ong
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVC
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTCYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIECIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 175: s55G7-t2-cll81ong
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVC
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGCEMNKLERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 176: s55G7-t2-cll91ong
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLCKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVC
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINCITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 177: s55G7-t2-cl211ong
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLECNVTVTHSVNLLENGGGGKYVC
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 178: s55G7-t2-cl221ong
DTICIGYHANNSTDTVDTCLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVC
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNCVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 179: s55G7-t2-cl231ong
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVC
SAKLRMVTGLRNKPSNQCQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKCLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 180: s55G7-t2-cl241ong
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVC
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQCLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKCQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 181: s55G7-t2-cl251ong
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVC
LENERTLDFHDSNVKNLYECVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 182: sl27Hl-t2-cll41ong
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVC
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNKSERRMKQCCDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 183: sl27Hl-t2-cll51ong
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVC
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIEECCSKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 184: sl27Hl-t2-cll61ong
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVC
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNCQYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIEEIESCIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 185: sl27Hl-t2-cll71ong
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVC
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 186: sl27Hl-t2-cll81ong
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVC
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGCEYNKSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 187: sl27Hl-t2-cll91ong
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLCKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVC
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINCITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 188: sl27Hl-t2-cl211ong
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLECNVTVTHSVNLLENGGGGKYVC
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITCKVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 189: sl27Hl-t2-cl221ong
DTICIGYHANNSTDTVDTCLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVC
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 190: sl27Hl-t2-cl231ong
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVC
SAKLRMVTGLRNKPSKQCQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKCLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 191: sl27Hl-t2-cl241ong
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVC
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQCLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKCQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG
SEQ ID NO: 192: sl27Hl-t2-cl241ong
DTIСIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVC
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQCLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
LENERTLDFHDSNVKNLYECVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQIEG SEQ ID NO: 193: CMKQIEDKIEEIESK SEQ ID NO: 194: RMCQIEDKIEEIESKQK SEQ ID NO: 195: smHl Cali3964-55G7
MKAILWLLYT FAT7ANADTLCIGYH7ANNS TDTVDTVLEKNVTVTHS VNLLEDGGGGKY VCSTKLRLATGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADLKSTQ NAIDEITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNHLERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENE RTLDYHDSNVKNLYEKVRSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCDNTCMESVKNGTYDYPKYSEEAKL NREEIDGRS LVPRGS PGHHHHHH
SEQ ID NO: 196: smHl Cali3964-86B4
MKAILWLLYTFATANADTLCIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDGGGGKY VCSTKLRLATGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADLKSTQ NAIDEITNKVNSVIEKMNTQFTAIGKEMNHIERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENE RTLDYHDSNVKNLYEKVRSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCDNTCMESVKNGTYDYPKYSEEAKL NREEIDGRS LVPRGS PGHHHHHH
SEQ ID NO: 197: smHl Cali3964-127H1
MKAILWLLYTFATANADTLCIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDGGGGKY VCSTKLRLATGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADLKSTQ NAIDEITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNHSERMKQIEDKIEEIESKQIWCYNAELLVLLENE RTLDYHDSNVKNLYEKVRSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCDNTCMESVKNGTYDYPKYSEEAKL NREEIDGRS LVPRGS PGHHHHHH
SEQ ID NO: 198: _smHl Cali3964-55G7-t2
MKAILWLLYTFATANADTLCIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDGGGGKY VCSTKLRLATGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADLKSTQ NAIDEITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNHLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDYHDSNVKNLYEKVRSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCDNTCMESVKNGTYDYPKYSEEAKL NREEIDGRS LVPRGS PGHHHHHH
SEQ ID NO: 199: _smHl Cali3964-86B4-t2
MKAILWLLYTFATANADTLCIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDGGGGKY VCSTKLRLATGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYKEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADLKSTQ NAIDEITNKVNSVIEKMNTQFTAIGKEMNHIERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDYHDSNVKNLYEKVRSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCDNTCMESVKNGTYDYPKYSEEAKL NREEIDGRS LVPRGS PGHHHHHH
SEQ ID NO: 200: smHl Cali3964-127Hl-t2
MKAILWLLYTFATANADTLCIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDGGGGKY VCSTKLRLATGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADLKSTQ NAIDEITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNHSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDYHDSNVKNLYEKVRSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCDNTCMESVKNGTYDYPKYSEEAKL NREEIDGRS LVPRGS PGHHHHHH
SEQ ID NO: 201: mHl Cali3964-127Hl-t2
MKAILVVLLYTFAT7ANADTLCIGYH7ANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDGGGGKY VCSTKLRLATGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADLKSTQ NAIDEITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNHSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDYHDSNVKNLYEKVRSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCDNTCMESVKNGTYDYPKYSEEAKL NREEIDGVKLESTRIYQILAIYSTVASSLVLWSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 202: mHl Cali3964-127Hl-t2-cll8
MKAILWLLYTFATANADTLCIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDGGGGKY VCSTKLRLATGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADLKSTQ NAIDEITNKVNSVIEKMNTQYTAIGCEYNKSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDYHDSNVKNLYEKVRSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCDNTCMESVKNGTYDYPKYSEEAKL NREEIDGVKLESTRIYQILAIYSTVASSLVLWSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI SEQ ID NO: 203: smHl Cali3964-127Hl-t2-cll81ong DTLCIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDGGGGKYVCSTKLRLATGLRNKPS KQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADLKSTQNAIDEITNKVNSVIEKM NTQYTAIGCEYNKSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDYHDSNVKNLYEKV RSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCDNTCMESVKNGTYDYPKYSEEAKLNREEIDGVKLESTRIYQ IEG
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGCEYNKSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKNQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLISLGAISFWMCSNGSLQCRIСI SEQ ID NO: 208: #5123_sHl mini Texas 127Hl_t2+cll8 DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS KQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTAIGCEYNKSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KNQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ I
SEQ ID NO: 209: HI mini NY 127Hl_t2+cll8
MKAKLLVLLCAFTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDGGGGKY VCSTKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMIDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ
NAIDGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGCEYNKSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKTQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNNECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLE SMGVYQI LAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRICI SEQ ID NO: 210: #5124_sHl mini NY 127Hl_t2+cll8 DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDGGGGKYVCSTKLRMVTGLRNKPS KQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMIDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAIDGITNKVNSVIEKM NTQYTAIGCEYNKSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KTQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNNECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ I
SEQ ID NO: 211: HI mini Cal 127Hl_t2+cll8
MKAILWLLYTFATANADTLCIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDGGGGKY VCSTKLRLATGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADLKSTQ NAIDEITNKVNSVIEKMNTQYTAIGCEYNHSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDYHDSNVKNLYEKVRSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCDNTCMESVKNGTYDYPKYSEEAKL NREEIDGVKLESTRIYQILAIYSTVASSLVLWSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 212: sHl mini Cal 127Hl_t2+cll8
DTLCIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDGGGGKYVCSTKLRLATGLRNKPS KQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADLKSTQNAIDEITNKVNSVIEKM NTQYTAIGCEYNHSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDYHDSNVKNLYEKV RSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCDNTCMESVKNGTYDYPKYSEEAKLNREEIDGVKLESTRIYQ I
SEQ ID NO: 213: HI mini Mart 127Hl_t2+cll8+loop MKARLLVLLCALAATDADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDGGGGKY VCSTKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMIDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGCEYNKSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKNQLRNNAKEIGNGCFEFYHKCNNECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 214: #5126 sHl mini Mart 127Hl_t2+cll8+loop DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDGGGGKYVCSTKLRMVTGLRNKPS KQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMIDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTAIGCEYNKSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KNQLRNNAKEIGNGCFEFYHKCNNECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ I
SEQ ID NO: 215: HI mini Mart 127Hl_t2+cll8
MKARLLVLLCALAATDADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDGGGGKY VCSTKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMIDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ
NAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGCEYNNSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKNQLRNNAKEIGNGCFEFYHKCNNECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI SEQ ID NO: 216: sHl mini Mart 127Hl_t2+cll8
MKARLLVLLCALAATDADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDGGGGKY VCSTKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMIDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGCEYNNSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKNQLRNNAKEIGNGCFEFYHKCNNECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQ
MAIIYLILLFTAVRGDQICIGYHANNSTEKVDTILERNVTVTHAKDILENGGGGKYVC SEKLVLATGLRNKPQKESQGLFGAIAGFTEGGWQGMVDGWYGYHHSNDQGSGYAADKESTQKA FDGITNKVNSVIEKMNTQYEATGCEYGNLERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLMENERT LDFHDSNVKNLYDKVRMQLRDNVKELGNGCFEFYHKCDDECMNSVKNGTYDYPKYEEESKLNR NEIKGVKLS SMGVYQI LAIYATVAGSLSLAIMMAGIS FWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 219: H2 mini Adachi 127Hl_t2+cll8+loop
MAIIYLILLFTAVRGDQICIGYHANNSTEKVDTILERNVTVTHAKDILENGGGGKYVC SEKLVLATGLRNKPQKESQGLFGAIAGFTEGGWQGMVDGWYGYHHSNDQGSGYAADKESTQKA FDGITNKVNSVIEKMNTQYTAYGCEYNKSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLMENERT LDFHDSNVKNLYDKVRMQLRDNVKELGNGCFEFYHKCDDECMNSVKNGTYDYPKYEEESKLNR NEIKGVKL S SMGVYQILAIYATVAGS L S LAIMMAGIS FWMC SNGS LQCRIСI
SEQ ID NO: 220: #5119 sH2 mini Adachi 127H1 t2+cll8
DQIСIGYHANNS TEKVDTILERNVTVTHAKDILENGGGGKYVCSEKLVLATGLRNKPQ KESQGLFGAIAGFTEGGWQGMVDGWYGYHHSNDQGSGYAADKESTQKAFDGITNKVNSVIEKM NTQYEATGCEYGNLERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLMENERTLDFHDSNVKNLYDKV RMQLRDNVKELGNGCFEFYHKCDDECMNSVKNGTYDYPKYEEESKLNRNEIKGVKLSSMGVYQ I
SEQ ID NO: 221: #5120 sH2 mini Adachi 127Hl_t2+cll8+loop DQIСIGYHANNS TEKVDTILERNVTVTHAKDILENGGGGKYVCSEKLVLATGLRNKPQ KESQGLFGAIAGFTEGGWQGMVDGWYGYHHSNDQGSGYAADKESTQKAFDGITNKVNSVIEKM NTQYTAYGCEYNKSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLMENERTLDFHDSNVKNLYDKV RMQLRDNVKELGNGCFEFYHKCDDECMNSVKNGTYDYPKYEEESKLNRNEIKGVKLSSMGVYQ I
SEKLVLATGLRNKPQKESQGLFGAIAGFTEGGWQGMVDGWYGYHHSNDQGSGYAADKESTQKA FDGITNKVNSVIEKMNTQYEAIGCEYSNLERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLMENERT LDFHDSNVKNLYDKVRMQLRDNVKELGNGCFEFYHKCDDECMNSVKNGTYDYPKYEEESKLNR NEIKGVKL S SMGVYQI LAIYATVAGS L S LAIMMAGIS FWMC SNGS LQCRIСI SEQ ID NO: 224: H2 mini Sing 127Hl_t2+cll8+loop MAIIYLILLFTAVRGDQICIGYHANNSTEKVDTILERNVTVTHAKDILENGGGGKYVC SEKLVLATGLRNKPQKESQGLFGAIAGFTEGGWQGMVDGWYGYHHSNDQGSGYAADKESTQKA FDGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGCEYNKSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLMENERT LDFHDSNVKNLYDKVRMQLRDNVKELGNGCFEFYHKCDDECMNSVKNGTYDYPKYEEESKLNR NEIKGVKL S SMGVYQILAIYATVAGS L S LAIMMAGIS FWMC SNGS LQCRIСI
SEQ ID NO: 225: #5121 sH2 mini Sing 127Hl_t2+cll8 DQ IСIGYH7ANNS TEKVDT I LERNVTVTHAKD I LENGGGGKYVCSEKLVLATGLRNKPQ KESQGLFGAIAGFTEGGWQGMVDGWYGYHHSNDQGSGYAADKESTQKAFDGITNKVNSVIEKM NTQYEAIGCEYSNLERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLMENERTLDFHDSNVKNLYDKV RMQLRDNVKELGNGCFEFYHKCDDECMNSVKNGTYDYPKYEEESKLNRNEIKGVKLSSMGVYQ I
SEQ ID NO: 226: #5122 sH2 mini Sing 127Hl_t2+cll8+loop DQIСIGYHANNS TEKVDTILERNVTVTHAKDILENGGGGKYVCSEKLVLATGLRNKPQ KESQGLFGAIAGFTEGGWQGMVDGWYGYHHSNDQGSGYAADKESTQKAFDGITNKVNSVIEKM NTQYTAIGCEYNKSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLMENERTLDFHDSNVKNLYDKV RMQLRDNVKELGNGCFEFYHKCDDECMNSVKNGTYDYPKYEEESKLNRNEIKGVKLSSMGVYQ I
SEQ ID NO: 227: FL HA H5N1 A/Vietnam/1203/2004 MEKIVLLFAIVSLVKSDQICIGYHANNSTEQVDTIMEKNVTVTHAQDILEKKHNGKLC DLDGVKPLILRDCSVAGWLLGNPMCDEFINVPEWSYIVEKANPVNDLCYPGDFNDYEELKHLL SRINHFEKIQIIPKSSWSSHEASLGVSSACPYQGKSSFFRNVVWLIKKNSTYPTIKRSYNNTN QEDLLVLWGIHHPNDAAEQTKLYQNPTTYISVGTSTLNQRLVPRIATRSKVNGQSGRMEFFWT ILKPNDAINFESNGNFIAPEYAYKIVKKGDSTIMKSELEYGNCNTKCQTPMGAINSSMPFHNI HPLTIGECPKYVKSNRLVLATGLRNSPQRERRRKTRGLFGAIAGFIEGGWQGMVDGWYGYHHS NEQGSGYAADKESTQKAIDGVTNKVNSIIDKMNTQFEAVGREFNNLERRIENLNKKMEDGFLD VWTYNAELLVLMENERTLDFHDSNVKNLYDKVRLQLRDNAKELGNGCFEFYHKCDNECMESVR NGTYDYPQYSEEARLKREEISGVKLESIGIYQILSIYSTVASSLALAIMVAGLSLWMCSNGSL QCRICI
SEQ ID NO: 228: H5 mini VN/1203/2004
MEKIVLLFAIVSLVKSDQICIGYHANNSTEQVDTIMEKNVTVTHAQDILEKGGGGKYV CSNRLVLATGLRNKPQKESQGLFGAIAGFTEGGWQGMVDGWYGYHHSNEQGSGYAADKESTQK AIDGVTNKVNSIIDKMNTQYEAIGCEYNNSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLMENER TLDFHDSNVKNLYDKVRLQLRDNAKELGNGCFEFYHKCDNECMESVRNGTYDYPQYSEEARLK REEISGVKLESIGIYQILSIYSTVASSLALAIMVAGLSLWMCSNGSLQCRICI
SEQ ID NO: 229: sH5 mini VN/1203/2004
DQIСIGYHANNS TEQVDTIMEKNVTVTHAQDILEKGGGGKYVCSNRLVLATGLRNKPQ KESQGLFGAIAGFTEGGWQGMVDGWYGYHHSNEQGSGYAADKESTQKAIDGVTNKVNSIIDKM NTQYEAIGCEYNNSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLMENERTLDFHDSNVKNLYDKV RLQLRDNAKELGNGCFEFYHKCDNECMESVRNGTYDYPQYSEEARLKREEISGVKLESIGIYQ I
SEQ ID NO: 230: H5 mini VN/1203/2004+loop
MEKIVLLFAIVSLVKSDQIСIGYHANNSTEQVDTIMEKNVTVTHAQDILEKGGGGKYV CSNRLVLATGLRNKPQKESQGLFGAIAGFTEGGWQGMVDGWYGYHHSNEQGSGYAADKESTQK AIDGVTNKVNSIIDKMNTQYTAIGCEYNKSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLMENER TLDFHDSNVKNLYDKVRLQLRDNAKELGNGCFEFYHKCDNECMESVRNGTYDYPQYSEEARLK REEISGVKLESIGIYQILSIYSTVASSLALAIMVAGLSLWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 231: sH5 mini VN/1203/2004+loop
DQIСIGYHANNS TEQVDTIMEKNVTVTHAQDILEKGGGGKYVCSNRLVLATGLRNKPQ KESQGLFGAIAGFTEGGWQGMVDGWYGYHHSNEQGSGYAADKESTQKAIDGVTNKVNSIIDKM NTQYTAIGCEYNKSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLMENERTLDFHDSNVKNLYDKV RLQLRDNAKELGNGCFEFYHKCDNECMESVRNGTYDYPQYSEEARLKREEISGVKLESIGIYQ I
SEQ ID NO: 232: FL HA H9N2 A/Hong_Kong/69955/2008 METVSLITMLLVATVINADKICIGYQSTNSTETVDTLTENNVPVTHAKELLHTEHNGM LCATNLGYPLILDTCTIEGLIYGNPSCDLLLGGREWSYIVERPSAVNGLCYPGNVENLEELRS LFSSASSYQRIQIFPDTIWNVSYSGTSKACSDSFYRSMRWLTQKNNAYPIQDAQYTNNREKNI LFMWGINHPPTDTAQTNLYTRTDTTTSVATEEINRTFKPLIGPRPLVNGLQGRIDYYWSVLKP GQTLRIRSNGNLIAPWYGHILSGESHGRILKTDLKRGSCTVQCQTEKGGLNTTLPFQNVSKYA FGNCSKYVGVKSLKLAVGLRNVPSRSSRGLFGAIAGFIEGGWSGLVAGWYGFQHSNDQGVGMA ADRDSTQKAIDKITSKVNNIVDKMNKQYEIIDHEFSEVETRLNMINNKIDDQIQDIWAYNAEL LVLLENQKTLDEHDANVNNLYNKVKRALGSNAVEDGKGCFELYHKCDDQCMETIRNGTYNRRR YQEESKLERQKIEGVKLESEGTYKILTIYSTVASSLVIAMGFAAFLFWAMSNGSCRCNICI SEQ ID NO: 233: H9 mini НК/69955/2009
METVSLITMLLVATVINADKICIGYQSTNSTETVDTLTENNVPVTHAKELLHGGGGKY VCVKSLKLAVGLRNKPSKSSQGLFGAIAGFTEGGWSGLVAGWYGFQHSNDQGVGMAADRDSTQ KAIDKITSKVNNIVDKMNKQYEIIDCEYSESERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENQ KTLDEHDANVNNLYNKVKRALGSNAVEDGKGCFELYHKCDDQCMETIRNGTYNRRRYQEESKL ERQKIEGVKLESEGTYKILTIYSTVASSLVIAMGFAAFLFWAMSNGSCRCNICI
SEQ ID NO: 234: sH9 mini HK/69955/2009
DKICIGYQSTNSTETVDTLTENNVPVTHAKELLHGGGGKYVCVKSLKLAVGLRNKPSK SSQGLFGAIAGFTEGGWSGLVAGWYGFQHSNDQGVGMAADRDSTQKAIDKITSKVNNIVDKMN KQYEIIDCEYSESERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENQKTLDEHDANVNNLYNKVK RALGSNAVEDGKGCFELYHKCDDQCMETIRNGTYNRRRYQEESKLERQKIEGVKLESEGTYKI
SEQ ID NO: 235: H9 mini НК/69955/2009+loop
METVSLITMLLVATVINADKICIGYQSTNSTETVDTLTENNVPVTHAKELLHGGGGKY VCVKSLKLAVGLRNKPSKSSQGLFGAIAGFTEGGWSGLVAGWYGFQHSNDQGVGMAADRDSTQ KAIDKITSKVNNIVDKMNTQYTAIGCEYNKSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENQ
KTLDEHD7ANVNNLYNKVKRALGSNAVEDGKGCFELYHKCDDQCMETIRNGTYNRRRYQEESKL ERQKIEGVKLESEGTYKILTIYSTVASSLVIAMGFAAFLFWAMSNGSCRCNICI SEQ ID NO: 236: sH9 mini НК/69955/2009+loop
DKICIGYQSTNSTETVDTLTENNVPVTHAKELLHGGGGKYVCVKSLKLAVGLRNKPSK SSQGLFGAIAGFTEGGWSGLVAGWYGFQHSNDQGVGMAADRDSTQKAIDKITSKVNNIVDKMN TQYTAIGCEYNKSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENQKTLDEHDANVNNLYNKVK RALGSNAVEDGKGCFELYHKCDDQCMETIRNGTYNRRRYQEESKLERQKIEGVKLESEGTYKI SEQ ID NO: 237: полноразмерный HA H3N2 A/Hong Kong/1/1968 MKTIIALSYIFCLALGQDLPGNDNSTATLCLGHHAVPNGTLVKTITDDQIEVTNATEL VQSSSTGKICNNPHRILDGIDCTLIDALLGDPHCDVFQNETWDLFVERSKAFSNCYPYDVPDY ASLRSLVASSGTLEFITEGFTWTGVTQNGGSNACKRGPGSGFFSRLNWLTKSGSTYPVLNVTM PNNDNFDKLYIWGVHHPSTNQEQTSLYVQASGRVTVSTRRSQQTIIPNIGSRPWVRGLSSRIS IYWTIVKPGDVLVINSNGNLIAPRGYFKMRTGKSSIMRSDAPIDTCISECITPNGSIPNDKPF QNVNKITYGACPKYVKQNTLKLATGMRNVPEKQTRGLFGAIAGFIENGWEGMIDGWYGFRHQN SEGTGQAADLKSTQAAIDQINGKLNRVIEKTNEKFHQIEKEFSEVEGRIQDLEKYVEDTKIDL WSYNAELLVALENQHTIDLTDSEMNKLFEKTRRQLRENAEDMGNGCFKIYHKCDNACIESIRN GTYDHDVYRDEALNNRFQIKGVELKSGYKDWILWISFAISCFLLCWLLGFIMWACQRGNIRC NICI
SEQ ID NO: 238: #2999 НЗ HK68 mini2-cl9+10+ll+12-GCN4t
MKTIIALSYIFCLALGQDLPGNDNSTATLCLGHHAVPNGTLVKTITDDQIEVTNATEL VQSGGGGKYVCQNTLKLATGMRNVPEKQTQGLFGAIAGFIENGWEGMIDGWYGFRHQNSEGTG QAADLKSTQAAIDQINGKLNRVREKTNEKSHQTEKESSEGEGRMKQIEDKIEEIESKLWCYNA ELLVALENQHTIDLTDSEMNKLFEKTRRQLRENAEDMGNGCFKIYHKCDNACIESIRNGTYDH DVYRDEALNNRFQIKGVELKSGYKDWILWISFAISCFLLCWLLGFIMWACQRGNIRCNICI
SEQ ID NO: 239: #3801 НЗ HK mini2a-
linker+cl9+10+ll+12+GCN4T-CG7-l;
MKTIIALSYIFCLALGQDLPGNDNSTATLCLGHHAVPNGTLVKTITDDQIEVTNATEL VQSGGGGKYVCQNTLKLATGMRNVPEKQTQGLFGAIAGFIENGWEGMIDGWYGFRHQNSEGTG QAADLKSTQAAIDQINGKLNRVREKTNEKSHQTEKESSNATGRMKQIEDKIEEIESKLWCYNA ELLVALENQHTIDLTDSEMNKLFEKTRRQLRENAEDMGNGCFKIYHKCDNACIESIRNGTYDH DVYRDEALNNRFQIKGVELKSGYKDWILWISFAISCFLLCWLLGFIMWACQRGNIRCNICI
SEQ ID NO: 240: #2999-cll4
MKTIIALSYIFCLALGQDLPGNDNSTATLCLGHHAVPNGTLVKTITDDQIEVTNATEL VQSGGGGKYVCQNTLKLATGMRNVPEKQTQGLFGAIAGFIENGWEGMIDGWYGFRHQNSEGTG QAADLKSTQAAIDQINGKLNRVREKTNEKSHQTEKESSEGEGRMKQCCDKIEEIESKLWCYNA
ELLVALENQHTIDLTDSEMNKLFEKTRRQLRENAEDMGNGCFKIYHKCDNACIESIRNGTYDH DVYRDEALNNRFQIKGVELKSGYKDWILWISFAISCFLLCWLLGFIMWACQRGNIRCNICI SEQ ID NO: 241: #2999 cll5
MKTIIALSYIFCLALGQDLPGNDNSTATLCLGHHAVPNGTLVKTITDDQIEVTNATEL VQSGGGGKYVCQNTLKLATGMRNVPEKQTQGLFGAIAGFIENGWEGMIDGWYGFRHQNSEGTG QAADLKSTQAAIDQINGKLNRVREKTNEKSHQTEKESSEGEGRMKQIEDKIEECCSKLWCYNA ELLVALENQHTIDLTDSEMNKLFEKTRRQLRENAEDMGNGCFKIYHKCDNACIESIRNGTYDH DVYRDEALNNRFQIKGVELKSGYKDWILWISFAISCFLLCWLLGFIMWACQRGNIRCNICI
SEQ ID NO: 242: #2999 cll7
MKTIIALSYIFCLALGQDLPGNDNSTATLCLGHHAVPNGTLVKTITDDQIEVTNATEL VQSGGGGKYVCQNTLKLATGMRNVPEKQTQGLFGAIAGFIENGWEGMIDGWYGFRHQNSEGTG QAADLKSTQAAIDQINGKLNRVREKTNECSHQTEKESSEGEGRMKQIEDKIECIESKLWCYNA ELLVALENQHTIDLTDSEMNKLFEKTRRQLRENAEDMGNGCFKIYHKCDNACIESIRNGTYDH DVYRDEALNNRFQIKGVELKSGYKDWILWISFAISCFLLCWLLGFIMWACQRGNIRCNICI
SEQ ID NO: 243: #2999 cll8
MKTIIALSYIFCLALGQDLPGNDNSTATLCLGHHAVPNGTLVKTITDDQIEVTNATEL VQSGGGGKYVCQNTLKLATGMRNVPEKQTQGLFGAIAGFIENGWEGMIDGWYGFRHQNSEGTG QAADLKSTQAAIDQINGKLNRVREKTNEKSHQTECESSEGEGCMKQIEDKIEEIESKLWCYNA ELLVALENQHTIDLTDSEMNKLFEKTRRQLRENAEDMGNGCFKIYHKCDNACIESIRNGTYDH DVYRDEALNNRFQIKGVELKSGYKDWILWISFAISCFLLCWLLGFIMWACQRGNIRCNICI
SEQ ID NO: 244: #2999 cl30
MKTIIALSYIFCLALGQDLPGNDNSTATLCLGHHAVPNGTLVKTITDDQIEVTNATEL VQSGGGGKYVCQNTLKLATGMRNVPEKQTQGLFGAIAGFIENGWEGMIDGWYGFRHQNSEGTG QAADLKSTQAAIDQINGKLNRVREKTNEKSHCTEKESSEGEGRMKQIEDCIEEIESKLWCYNA ELLVALENQHTIDLTDSEMNKLFEKTRRQLRENAEDMGNGCFKIYHKCDNACIESIRNGTYDH DVYRDEALNNRFQIKGVELKSGYKDWILWISFAISCFLLCWLLGFIMWACQRGNIRCNICI
SEQ ID NO: 245: #2999 cl31
MKTIIALSYIFCLALGQDLPGNDNSTATLCLGHHAVPNGTLVKTITDDQIEVTNATEL VQSGGGGKYVCQNTLKLATGMRNVPEKQTQGLFGAIAGFIENGWEGMIDGWYGFRHQNSEGTG QAADLKSTQAAIDQINGKLNRVREKTNEKSHQCEKESSEGEGRMKQIEDCIEEIESKLWCYNA ELLVALENQHTIDLTDSEMNKLFEKTRRQLRENAEDMGNGCFKIYHKCDNACIESIRNGTYDH DVYRDEALNNRFQIKGVELKSGYKDWILWISFAISCFLLCWLLGFIMWACQRGNIRCNICI
SEQ ID NO: 246: #3801-cll4
MKTIIALSYIFCLALGQDLPGNDNSTATLCLGHHAVPNGTLVKTITDDQIEVTNATEL VQSGGGGKYVCQNTLKLATGMRNVPEKQTQGLFGAIAGFIENGWEGMIDGWYGFRHQNSEGTG QAADLKSTQAAIDQINGKLNRVREKTNEKSHQTEKESSNATGRMKQCCDKIEEIESKLWCYNA
ELLVALENQHTIDLTDSEMNKLFEKTRRQLRENAEDMGNGCFKIYHKCDNACIESIRNGTYDH DVYRDEALNNRFQIKGVELKSGYKDWILWISFAISCFLLCWLLGFIMWACQRGNIRCNICI SEQ ID NO: 247: #3801 cll5
MKTIIALSYIFCLALGQDLPGNDNSTATLCLGHHAVPNGTLVKTITDDQIEVTNATEL VQSGGGGKYVCQNTLKLATGMRNVPEKQTQGLFGAIAGFIENGWEGMIDGWYGFRHQNSEGTG QAADLKSTQAAIDQINGKLNRVREKTNEKSHQTEKESSNATGRMKQIEDKIEECCSKLWCYNA ELLVALENQHTIDLTDSEMNKLFEKTRRQLRENAEDMGNGCFKIYHKCDNACIESIRNGTYDH DVYRDEALNNRFQIKGVELKSGYKDWILWISFAISCFLLCWLLGFIMWACQRGNIRCNICI
SEQ ID NO: 248: #3801 cll7
MKTIIALSYIFCLALGQDLPGNDNSTATLCLGHHAVPNGTLVKTITDDQIEVTNATEL VQSGGGGKYVCQNTLKLATGMRNVPEKQTQGLFGAIAGFIENGWEGMIDGWYGFRHQNSEGTG QAADLKSTQAAIDQINGKLNRVREKTNECSHQTEKESSNATGRMKQIEDKIECIESKLWCYNA ELLVALENQHTIDLTDSEMNKLFEKTRRQLRENAEDMGNGCFKIYHKCDNACIESIRNGTYDH DVYRDEALNNRFQIKGVELKSGYKDWILWISFAISCFLLCWLLGFIMWACQRGNIRCNICI
SEQ ID NO: 249: #3801 cll8
MKTIIALSYIFCLALGQDLPGNDNSTATLCLGHHAVPNGTLVKTITDDQIEVTNATEL VQSGGGGKYVCQNTLKLATGMRNVPEKQTQGLFGAIAGFIENGWEGMIDGWYGFRHQNSEGTG QAADLKSTQAAIDQINGKLNRVREKTNEKSHQTECESSNATGCMKQIEDKIEEIESKLWCYNA ELLVALENQHTIDLTDSEMNKLFEKTRRQLRENAEDMGNGCFKIYHKCDNACIESIRNGTYDH DVYRDEALNNRFQIKGVELKSGYKDWILWISFAISCFLLCWLLGFIMWACQRGNIRCNICI
SEQ ID NO: 250: #3801 cl30
MKTIIALSYIFCLALGQDLPGNDNSTATLCLGHHAVPNGTLVKTITDDQIEVTNATEL VQSGGGGKYVCQNTLKLATGMRNVPEKQTQGLFGAIAGFIENGWEGMIDGWYGFRHQNSEGTG QAADLKSTQAAIDQINGKLNRVREKTNEKSHCTEKESSNATGRMKQIEDCIEEIESKLWCYNA ELLVALENQHTIDLTDSEMNKLFEKTRRQLRENAEDMGNGCFKIYHKCDNACIESIRNGTYDH DVYRDEALNNRFQIKGVELKSGYKDWILWISFAISCFLLCWLLGFIMWACQRGNIRCNICI
SEQ ID NO: 251: #3801 cl31
MKTIIALSYIFCLALGQDLPGNDNSTATLCLGHHAVPNGTLVKTITDDQIEVTNATEL VQSGGGGKYVCQNTLKLATGMRNVPEKQTQGLFGAIAGFIENGWEGMIDGWYGFRHQNSEGTG QAADLKSTQAAIDQINGKLNRVREKTNEKSHQCEKESSNATGRMKQIEDCIEEIESKLWCYNA ELLVALENQHTIDLTDSEMNKLFEKTRRQLRENAEDMGNGCFKIYHKCDNACIESIRNGTYDH DVYRDEALNNRFQIKGVELKSGYKDWILWISFAISCFLLCWLLGFIMWACQRGNIRCNICI SEQ ID NO: 252:_FL HA H1N1 A/California/07/2009 MKAILWLLYT FATANADTLCIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDKHNGKL CKLRGVAPLHLGKCNIAGWILGNPECESLSTASSWSYIVETPSSDNGTCYPGDFIDYEELREQ LSSVSSFERFEIFPKTSSWPNHDSNKGVTAACPHAGAKSFYKNLIWLVKKGNSYPKLSKSYIN
DKGKEVLVLWGIHHPSTSADQQSLYQNADAYVFVGSSRYSKKFKPEIAIRPKVRDQEGRMNYY WTLVEPGDKITFEATGNLVVPRYAFAMERNAGSGIIISDTPVHDCNTTCQTPKGAINTSLPFQ NIHPITIGKCPKYVKSTKLRLATGLRNIPSIQSRGLFGAIAGFIEGGWTGMVDGWYGYHHQNE QGSGYAADLKSTQNAIDEITNKVNSVIEKMNTQFTAVGKEFNHLEKRIENLNKKVDDGFLDIW TYNAELLVLLENERTLDYHDSNVKNLYEKVRSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCDNTCMESVKNG TYDYPKYSEEAKLNREEIDGVKLESTRIYQILAIYSTVASSLVLVVSLGAISFWMCSNGSLQC RICI
SEQ ID NO: 253 HI mini-HA 127Hl-t2 S73L
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGCEYNKLERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCRIСI
SEQ ID NO: 254 sHl mini-HA 127Hl-t21ongS73L (#5114) DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKYVCSAKLRMVTGLRNKPS KQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQNAINGITNKVNSVIEKM NTQYTAIGCEYNKLERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENERTLDFHDSNVKNLYEKV KSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQ I
SEQ ID NO: 255: UFV150124
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGCEYNKSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVSGRDYKDDDDKPGSGYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFLGHHHHHH
SEQ ID NO: 256: UFV150125
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY VCSAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQKSTQ NAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGCEYNKSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDYPKYSEESKL NREKIDGVKLESMGVYQIEGRAAADYKDDDDKPGSGYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFLG HHHHHH
SEQ ID NO: 257: UFV150134
MKAILWLLYTFATANADTLCIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDGGGGKY VCSTKLRLATGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADLKSTQ NAIDEITNKVNSVIEKMNTQYTAIGCEYNKSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE
RTLDYHDSNVKNLYEKVRSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCDNTCMESVKNGTYDYPKYSEEAKL NREEIDGVSGRDYKDDDDKPGSGYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFLGHHHHHH SEQ ID NO: 258: UFV150135
MKAILWLLYTFATANADTLCIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDGGGGKY VCSTKLRLATGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADLKSTQ NAIDEITNKVNSVIEKMNTQYTAIGCEYNKSERCMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELLVLLENE RTLDYHDSNVKNLYEKVRSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCDNTCMESVKNGTYDYPKYSEEAKL NREEIDGVKLESTRIYQIEGRAAADYKDDDDKPGSGYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFLG HHHHHH
ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
<110> Круселл Холланд Б.В.
<12 0> ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ВИРУСА ГРИППА И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
<130> 0241 WO 00 ORD
<150> EP14176459.7
<151> 2014-07-10
<160> 258
<170> PatentIn, версия 3.5
<210> 1
<211> 565
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Полноразмерный H1 (A/Brisbane/59/2 007)
<400> 1
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Leu Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Asn Cys Ser Val Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Leu Leu Ile Ser Lys Glu Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Val Glu Lys Pro Asn Pro Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly His Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Ser Ser Trp Pro Asn His Thr
130 135 140
Val Thr Gly Val Ser Ala Ser Cys Ser His Asn Gly Glu Ser Ser Phe
145 150 155 160
Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Gly Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn
165 170 175
Leu Ser Lys Ser Tyr Ala Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val Leu
180 185 190
Trp Gly Val His His Pro Pro Asn Ile Gly Asp Gln Lys Ala Leu Tyr
195 200 205
His Thr Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser His Tyr Ser Arg
210 215 220
Lys Phe Thr Pro Glu Ile Ala Lys Arg Pro Lys Val Arg Asp Gln Glu
225 230 235 240
Gly Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr Ile
245 250 255
Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Arg Tyr Ala Phe Ala
260 265 270
Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Asn Ser Asn Ala Pro Met
275 280 285
Asp Lys Cys Asp Ala Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn Ser
290 295 300
Ser Leu Pro Phe Gln Asn Val His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys Pro
305 310 315 320
Lys Tyr Val Arg Ser Ala Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn
325 330 335
Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe
340 345 350
Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His
355 360 365
His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
370 375 380
Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu
385 390 395 400
Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys Leu
405 410 415
Glu Arg Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe Ile
420 425 430
Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu
435 440 445
Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys
450 455 460
Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys
465 470 475 480
Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys
485 490 495
Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn
500 505 510
Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln
515 520 525
Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val
530 535 540
Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln
545 550 555 560
Cys Arg Ile Cys Ile
565
301
<210> <211> <212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> H1-mini2-cluster1+5+6-GCN4
<400> 2
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Ser Thr Ala
130 135 140
Thr Gly Lys Glu Gly Asn Lys Ser Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
145 150 155 160
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 3
<211> 27
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Фолдон
<400> 3
Gly Tyr Ile Pro Glu Ala Pro Arg Asp Gly Gln Ala Tyr Val Arg Lys
1 5 10 15
Asp Gly Glu Trp Val Leu Leu Ser Thr Phe Leu 20 25
<210> 4
<211> 54
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> FLAG-thrombin-foldon-HIS
<400> 4
Ser Gly Arg Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Leu Val Pro Arg Gly
1 5 10 15
Ser Pro Gly Ser Gly Tyr Ile Pro Glu Ala Pro Arg Asp Gly Gln Ala
20 25 30
Tyr Val Arg Lys Asp Gly Glu Trp Val Leu Leu Ser Thr Phe Leu Gly
35 40 45
His His His His His His
<210> 5
<211> 15
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Тримеризационный домен
<400> 5
Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln
1 5 10 15
<210> 6
<211> 292
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<223> H1-mini2-cluster1+5+6-GCN4 без лидерной последовательности и с
FLAG-thrombin-foldon-HIS
<400> 6
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Ser Thr Ala Thr
115 120 125
Gly Lys Glu Gly Asn Lys Ser Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Ser Gly
225 230 235 240
Arg Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Leu Val Pro Arg Gly Ser Pro
245 250 255
Gly Ser Gly Tyr Ile Pro Glu Ala Pro Arg Asp Gly Gln Ala Tyr Val
260 265 270
Arg Lys Asp Gly Glu Trp Val Leu Leu Ser Thr Phe Leu Gly His His
275 280 285
His His His His 290
<210> 7
<211> 17
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Аминокислотная последовательность HA2 H1, соединяющая C-концевой остаток
спирали A и N-концевой остаток спирали CD
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (14)..(14)
<223> X= H ИЛИ K
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (17)..(17)
<223> X= K ИЛИ R
<400> 7
Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Xaa Leu Glu
1 5 10 15
Xaa
<210> 8
<211> 17
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Аминокислотная последовательность HA2 H1, соединяющая C-концевой остаток
спирали A и N-концевой остаток спирали CD
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (1)..(1)
<223> X = M, E, K, V, R, T
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (5)..(5)
<223> X = F, I, N, T, H, L, Y
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (8)..(8)
<223> X = V, A, G, I, R, F, S
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (12)..(12)
<223> X = F, I, N, S, T, Y, E, K, M, V
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (14)..(14)
<223> X = H или K
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (15)..(15)
<223> X = L, H, I, N, R
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (17)..(17)
<223> X = K или R
<400> 8
Xaa Asn Thr Gln Xaa Thr Ala Xaa Gly Lys Glu Xaa Asn Xaa Xaa Glu
1 5 10 15
Xaa
<210> 9
<211> 121
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> VH ЦЕПЬ CR6261
<400> 9
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Pro Phe Arg Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Pro Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Thr Lys Tyr Ala Pro Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Asp Phe Ala Gly Thr Val Tyr
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys His Met Gly Tyr Gln Val Arg Glu Thr Met Asp Val Trp Gly
100 105 110
Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 10
<211> 112
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> БЕЛОК VL ЦЕПИ CR6261
<400> 10
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asp
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asn Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Arg Arg Pro
85 90 95
Thr Ala Tyr Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 11
<211> 121
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> БЕЛОК VH ЦЕПИ SC09-114
<400> 11
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ser Ser Gly Gly Thr Ser Asn Asn Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Asp Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ser Pro Ile Phe Gly Ser Thr Ala Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Ser Ala Asp Ile Phe Ser Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95
Ala Arg His Gly Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Ser Gly Met Asp Val Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120
<210> 12
<211> 110
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> БЕЛОК VL ЦЕПИ SC09-114
<400> 12
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ala Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asp Ser Asn Ile Gly Arg Arg
20 25 30
Ser Val Asn Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asp Gln Arg Pro Ser Val Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Lys Gly Ala Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 13
<211> 116
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> БЕЛОК VH ЦЕПИ SC08-057
<400> 13
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Asp Ser Val Ile
20 25 30
Phe Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Cys Val
35 40 45
Ser Ile Ile Tyr Ile Asp Asp Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg His Asn Ser Met Gly Thr Val Phe Leu
65 70 75 80
Glu Met Asn Ser Leu Arg Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Thr Glu Ser Gly Asp Phe Gly Asp Gln Thr Gly Pro Tyr His Tyr Tyr
100 105 110
Ala Met Asp Val 115
<210> 14
<211> 100
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> БЕЛОК VL ЦЕПИ SC08-057
<400> 14
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Asp Ile Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Ala Val Ser Trp Tyr Gln His His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Glu Val Thr Ser Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Ala Ser Arg Ser Gly Asp Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala His Tyr Tyr Cys Cys Ser Phe Ala Asp Ser
85 90 95
Asn Ile Leu Ile
100
<210> <211> <212> 15 6
БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> His-метка
<400> 15
His His His His His His 1 5
<210> <211> <212>
/01 0\
БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> His-метка
<400> 16
Met His His His His His His His
1 5
<210> 17
<211> 111
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> VH ЦЕПЬ SC08-020
<400> 17
Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Thr Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Arg Phe
20 25 30
Gly Val Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Ala Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Met Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Pro Pro Leu Phe Tyr Ser Ser Trp Ser Leu Asp Asn
100 105 110
<210> 18
<211> 98
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> VL ЦЕПЬ SC08-020
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (4)..(4)
<223> Xaa может представлять собой любую встречающуюся в природе аминокислоту
<400> 18
Glu Ile Val Xaa Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Met Asn
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Ile Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Ala Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro
85 90 95
Arg Thr
<210>
<400> 19
000
БЕЛОК
<210> <211> <212>
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Последовательность, полученная из GCN4
<400> 20
Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys
1 5 10 15
<210> 21
<211> 17
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Последовательность, полученная из GCN4
<400> 21
Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln
1 5 10 15
Lys
<210> <211> <212>
/О 1 о
БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> FLAG-метка
<400> 22
Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys 1 5
<210> 23
<211> 6
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Участок протеолиза для тромбина
<400> 23
Arg Ser Leu Val Pro Arg 1 5
<210> 24
<211> 4
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Участок протеолиза для фактора X
<400> 24
Ile Glu Gly Arg
<210> 25
<211> 565
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/Solomon Islands/6/2003
<400> 25
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Leu Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Asn Cys Ser Val Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Leu Leu Ile Ser Arg Glu Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Val Glu Lys Pro Asn Pro Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly His Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Ser Ser Trp Pro Asn His Thr
130 135 140
Thr Thr Gly Val Ser Ala Ser Cys Ser His Asn Gly Glu Ser Ser Phe
145 150 155 160
Tyr Lys Asn Leu Leu Trp Leu Thr Gly Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn
165 170 175
Leu Ser Lys Ser Tyr Ala Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val Leu
180 185 190
Trp Gly Val His His Pro Pro Asn Ile Gly Asp Gln Arg Ala Leu Tyr
195 200 205
His Lys Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser His Tyr Ser Arg
210 215 220
Lys Phe Thr Pro Glu Ile Ala Lys Arg Pro Lys Val Arg Asp Gln Glu
225 230 235 240
Gly Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr Ile
245 250 255
Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Arg Tyr Ala Phe Ala
260 265 270
Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Asn Ser Asn Ala Pro Met
275 280 285
Asp Glu Cys Asp Ala Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn Ser
290 295 300
Ser Leu Pro Phe Gln Asn Val His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys Pro
305 310 315 320
Lys Tyr Val Arg Ser Ala Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn
325 330 335
Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe
340 345 350
Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His
355 360 365
His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
370 375 380
Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu
385 390 395 400
Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys Leu
405 410 415
Glu Arg Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe Ile
420 425 430
Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu
435 440 445
Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys
450 455 460
Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys
465 470 475 480
Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys
485 490 495
Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn
500 505 510
Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln
515 520 525
Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val
530 535 540
Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln
545 550 555 560
Cys Arg Ile Cys Ile
565
<210> 26
БЕЛОК
<211> 564
<212>
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/New Caledonia/20/1999
<400> 26
Lys Ala Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr Ala
1 5 10 15
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
20 25 30
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
35 40 45
Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Leu Leu Lys Gly Ile Ala
50 55 60
Pro Leu Gln Leu Gly Asn Cys Ser Val Ala Gly Trp Ile Leu Gly Asn
65 70 75 80
Pro Glu Cys Glu Leu Leu Ile Ser Lys Glu Ser Trp Ser Tyr Ile Val
85 90 95
Glu Thr Pro Asn Pro Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Tyr Phe Ala
100 105 110
Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe Glu
115 120 125
Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Ser Ser Trp Pro Asn His Thr Val
130 135 140
Thr Gly Val Ser Ala Ser Cys Ser His Asn Gly Lys Ser Ser Phe Tyr
145 150 155 160
Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Gly Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn Leu
165 170 175
Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val Leu Trp
180 185 190
Gly Val His His Pro Pro Asn Ile Gly Asn Gln Arg Ala Leu Tyr His
195 200 205
Thr Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser His Tyr Ser Arg Arg
210 215 220
Phe Thr Pro Glu Ile Ala Lys Arg Pro Lys Val Arg Asp Gln Glu Gly
225 230 235 240
Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr Ile Ile
245 250 255
Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Ala Phe Ala Leu
260 265 270
Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Pro Met Asp
275 280 285
Glu Cys Asp Ala Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn Ser Ser
290 295 300
Leu Pro Phe Gln Asn Val His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys Pro Lys
305 310 315 320
Tyr Val Arg Ser Ala Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Ile
325 330 335
Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile
340 345 350
Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His
355 360 365
Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln
370 375 380
Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys
385 390 395 400
Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys Leu Glu
405 410 415
Arg Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe Leu Asp
420 425 430
Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg
435 440 445
Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val
450 455 460
Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe
465 470 475 480
Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn
485 490 495
Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg
500 505 510
Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile
515 520 525
Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser
530 535 540
Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys
545 550 555 560
Arg Ile Cys Ile
<210> 27
<211> 566
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/California/07/2009
<400> 27
Met Lys Ala Ile Leu Val Val Leu Leu Tyr Thr Phe Ala Thr Ala Asn
1 5 10 15
Ala Asp Thr Leu Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Lys His Asn Gly Lys Leu Cys Lys Leu Arg Gly Val
50 55 60
Ala Pro Leu His Leu Gly Lys Cys Asn Ile Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Ser Leu Ser Thr Ala Ser Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Val Glu Thr Pro Ser Ser Asp Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Asp Phe
100 105 110
Ile Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Thr Ser Ser Trp Pro Asn His Asp
130 135 140
Ser Asn Lys Gly Val Thr Ala Ala Cys Pro His Ala Gly Ala Lys Ser
145 150 155 160
Phe Tyr Lys Asn Leu Ile Trp Leu Val Lys Lys Gly Asn Ser Tyr Pro
165 170 175
Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Ile Asn Asp Lys Gly Lys Glu Val Leu Val
180 185 190
Leu Trp Gly Ile His His Pro Ser Thr Ser Ala Asp Gln Gln Ser Leu
195 200 205
Tyr Gln Asn Ala Asp Ala Tyr Val Phe Val Gly Ser Ser Arg Tyr Ser
210 215 220
Lys Lys Phe Lys Pro Glu Ile Ala Ile Arg Pro Lys Val Arg Asp Gln
225 230 235 240
Glu Gly Arg Met Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Val Glu Pro Gly Asp Lys
245 250 255
Ile Thr Phe Glu Ala Thr Gly Asn Leu Val Val Pro Arg Tyr Ala Phe
260 265 270
Ala Met Glu Arg Asn Ala Gly Ser Gly Ile Ile Ile Ser Asp Thr Pro
275 280 285
Val His Asp Cys Asn Thr Thr Cys Gln Thr Pro Lys Gly Ala Ile Asn
290 295 300
Thr Ser Leu Pro Phe Gln Asn Ile His Pro Ile Thr Ile Gly Lys Cys
305 310 315 320
Pro Lys Tyr Val Lys Ser Thr Lys Leu Arg Leu Ala Thr Gly Leu Arg
325 330 335
Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
340 345 350
Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr
355 360 365
His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Leu Lys Ser
370 375 380
Thr Gln Asn Ala Ile Asp Glu Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile
385 390 395 400
Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn His
405 410 415
Leu Glu Lys Arg Ile Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe
420 425 430
Leu Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn
435 440 445
Glu Arg Thr Leu Asp Tyr His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu
450 455 460
Lys Val Arg Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly
465 470 475 480
Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp Asn Thr Cys Met Glu Ser Val
485 490 495
Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ala Lys Leu
500 505 510
Asn Arg Glu Glu Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Thr Arg Ile Tyr
515 520 525
Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Val
530 535 540
Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu
545 550 555 560
Gln Cys Arg Ile Cys Ile 565
<210> 28
БЕЛОК
<211> 566
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/swine/Hubei/S1/2009
<400> 28
Met Glu Ala Lys Leu Phe Val Leu Phe Cys Ala Phe Thr Ala Leu Lys
1 5 10 15
Ala Asp Thr Phe Cys Val Gly Tyr His Ala Asn Tyr Ser Thr His Thr
20 25 30
Val Asp Thr Ile Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Ser Leu Asn Gly Lys
50 55 60
Ile Pro Leu Gln Leu Gly Asn Cys Asn Val Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Lys Cys Asp Leu Leu Leu Thr Ala Asn Ser Ser Ser Tyr Ile
85 90 95
Ile Glu Thr Ser Lys Ser Lys Asn Gly Ala Cys Tyr Pro Gly Glu Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Lys Glu Gln Leu Ser Thr Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Ala Ile Ser Trp Pro Asp His Asp
130 135 140
Ala Thr Arg Gly Thr Thr Val Ala Cys Ser His Ser Gly Val Asn Ser
145 150 155 160
Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Ser Thr Val Lys Lys Gly Asn Ser Tyr Pro
165 170 175
Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Thr Asn Asn Lys Gly Lys Glu Val Leu Val
180 185 190
Ile Trp Gly Val His His Pro Pro Thr Asp Ser Val Gln Gln Thr Leu
195 200 205
Tyr Gln Asn Lys His Thr Tyr Val Ser Val Gly Ser Ser Lys Tyr Tyr
210 215 220
Lys Arg Phe Thr Pro Glu Ile Val Ala Arg Pro Lys Val Arg Gly Gln
225 230 235 240
Ala Gly Arg Met Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Phe Asp Gln Gly Asp Thr
245 250 255
Ile Thr Phe Glu Ala Thr Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp His Ala Phe
260 265 270
Ala Leu Lys Lys Gly Ser Ser Ser Gly Ile Met Leu Ser Asp Ala Gln
275 280 285
Val His Asn Cys Thr Thr Lys Cys Gln Thr Pro His Gly Ala Leu Lys
290 295 300
Asn Asn Leu Pro Leu Gln Asn Val His Leu Phe Thr Ile Gly Glu Cys
305 310 315 320
Pro Lys Tyr Val Lys Ser Thr Gln Leu Arg Met Ala Thr Gly Leu Arg
325 330 335
Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
340 345 350
Phe Ile Glu Gly Gly Arg Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr
355 360 365
His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser
370 375 380
Thr Gln Ile Ala Ile Asp Gly Ile Asn Asn Lys Ala Asn Ser Val Ile
385 390 395 400
Gly Lys Met Asn Ile Gln Leu Thr Ser Val Gly Lys Glu Phe Asn Ser
405 410 415
Leu Glu Lys Arg Lys Glu Asn Leu Asn Lys Thr Val Asp Asp Arg Phe
420 425 430
Leu Asp Val Trp Thr Phe Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn
435 440 445
Gln Arg Thr Leu Glu Phe His Asp Leu Asn Ile Lys Ser Leu Tyr Glu
450 455 460
Lys Val Lys Ser His Leu Arg Asn Asn Asp Lys Glu Ile Gly Asn Gly
465 470 475 480
Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Arg Asp Asn Glu Cys Leu Glu Cys Val
485 490 495
Lys Asn Gly Thr Tyr Asn Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Phe
500 505 510
Asn Arg Glu Glu Ile Val Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Ile His
515 520 525
Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu
530 535 540
Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu
545 550 555 560
Gln Cys Arg Val Cys Ile 565
<210> 29
<211> 566
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<22 3> A/swine/Haseluenne/IDT2 617/2 0 03
<400> 29
Met Glu Ala Lys Leu Phe Val Leu Phe Cys Ala Phe Thr Ala Leu Lys
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Val Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Ile Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Ile Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Asn His Asn Gly Lys Leu Cys Ser Leu Asn Gly Lys
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Asn Cys Asn Val Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Asp Leu Leu Leu Thr Val Asp Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Ile Glu Thr Ser Asn Ser Lys Asn Gly Ala Cys Tyr Pro Gly Glu Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Thr Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Ala Thr Ser Trp Pro Asn His Asp
130 135 140
Thr Thr Arg Gly Thr Thr Ile Ser Cys Ser His Ser Gly Ala Asn Ser
145 150 155 160
Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Ile Val Lys Lys Gly Asn Ser Tyr Pro
165 170 175
Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Thr Asn Asn Lys Gly Lys Glu Val Leu Val
180 185 190
Ile Trp Gly Val His His Pro Pro Thr Asp Ser Asp Gln Gln Thr Leu
195 200 205
Tyr Gln Asn Asn His Thr Tyr Val Ser Val Gly Ser Ser Lys Tyr Tyr
210 215 220
Gln Arg Phe Thr Pro Glu Ile Val Thr Arg Pro Lys Val Arg Gly Gln
225 230 235 240
Ala Gly Arg Met Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Asp Gln Gly Asp Thr
245 250 255
Ile Thr Phe Glu Ala Thr Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp His Ala Phe
260 265 270
Ala Leu Asn Lys Gly Pro Ser Ser Gly Ile Met Ile Ser Asp Ala His
275 280 285
Val His Asn Cys Thr Thr Lys Cys Gln Thr Pro His Gly Ala Leu Lys
290 295 300
Ser Asn Leu Pro Phe Gln Asn Val His Pro Ser Thr Ile Gly Glu Cys
305 310 315 320
Pro Lys Tyr Val Lys Ser Thr Gln Leu Arg Met Ala Thr Gly Leu Arg
325 330 335
Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
340 345 350
Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr
355 360 365
His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser
370 375 380
Thr Gln Ile Ala Ile Asp Gly Ile Asn Asn Lys Val Asn Ser Ile Ile
385 390 395 400
Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ser Val Gly Lys Glu Phe Asn Asp
405 410 415
Leu Glu Lys Arg Ile Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe
420 425 430
Leu Asp Val Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Ile Leu Leu Glu Asn
435 440 445
Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Phe Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu
450 455 460
Lys Val Lys Ser Gln Leu Arg Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly
465 470 475 480
Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp Asn Glu Cys Met Glu Ser Val
485 490 495
Lys Asn Gly Thr Tyr Asn Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu
500 505 510
Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val His
515 520 525
Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu
530 535 540
Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu
545 550 555 560
Gln Cys Arg Ile Cys Ile 565
<210> 30
<211> 565
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/New York/8/2006
<400> 30
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Leu Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Asn Cys Ser Val Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Leu Leu Ile Ser Lys Glu Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Val Glu Thr Pro Asn Pro Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Tyr Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Ser Ser Trp Pro Asn His Thr
130 135 140
Val Thr Gly Val Ser Ala Ser Cys Ser His Asn Gly Lys Ser Ser Phe
145 150 155 160
Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Gly Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn
165 170 175
Leu Ser Lys Ser Tyr Ala Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val Leu
180 185 190
Trp Gly Val His His Pro Pro Asn Ile Gly Asp Gln Arg Ala Leu Tyr
195 200 205
His Thr Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser His Tyr Ser Arg
210 215 220
Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Lys Arg Pro Lys Val Arg Asp Gln Glu
225 230 235 240
Gly Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr Ile
245 250 255
Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Arg Phe Ala Phe Ala
260 265 270
Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Pro Met
275 280 285
Asp Glu Cys Asp Ala Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn Ser
290 295 300
Ser Leu Pro Phe Gln Asn Val His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys Pro
305 310 315 320
Lys Tyr Val Arg Ser Ala Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn
325 330 335
Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe
340 345 350
Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His
355 360 365
His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
370 375 380
Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu
385 390 395 400
Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys Leu
405 410 415
Glu Arg Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe Leu
420 425 430
Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu
435 440 445
Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys
450 455 460
Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys
465 470 475 480
Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys
485 490 495
Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn
500 505 510
Arg Glu Arg Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln
515 520 525
Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val
530 535 540
Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln
545 550 555 560
Cys Arg Ile Cys Ile
565
<210> 31
<211> 565
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/Solomon Islands/3/2006
<400> 31
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Leu Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Asn Cys Ser Val Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Leu Leu Ile Ser Arg Glu Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Val Glu Lys Pro Asn Pro Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly His Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Ser Ser Trp Pro Asn His Thr
130 135 140
Thr Thr Gly Val Ser Ala Ser Cys Ser His Asn Gly Glu Ser Ser Phe
145 150 155 160
Tyr Lys Asn Leu Leu Trp Leu Thr Gly Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn
165 170 175
Leu Ser Lys Ser Tyr Ala Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val Leu
180 185 190
Trp Gly Val His His Pro Pro Asn Ile Gly Asp Gln Arg Ala Leu Tyr
195 200 205
His Lys Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser His Tyr Ser Arg
210 215 220
Lys Phe Thr Pro Glu Ile Ala Lys Arg Pro Lys Val Arg Asp Gln Glu
225 230 235 240
Gly Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr Ile
245 250 255
Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Arg Tyr Ala Phe Ala
260 265 270
Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Asn Ser Asn Ala Pro Met
275 280 285
Asp Glu Cys Asp Ala Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn Ser
290 295 300
Ser Leu Pro Phe Gln Asn Val His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys Pro
305 310 315 320
Lys Tyr Val Arg Ser Ala Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn
325 330 335
Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe
340 345 350
Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His
355 360 365
His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
370 375 380
Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu
385 390 395 400
Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys Leu
405 410 415
Glu Arg Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe Ile
420 425 430
Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu
435 440 445
Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys
450 455 460
Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys
465 470 475 480
Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys
485 490 495
Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn
500 505 510
Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln
515 520 525
Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val
530 535 540
Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln
545 550 555 560
Cys Arg Ile Cys Ile
565
<210> 32
<211> 566
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/New York/146/2000
<400> 32
Met Lys Ala Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Thr
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Asn Cys Ser Ile Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Ser Leu Phe Ser Lys Glu Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Ala Glu Thr Pro Asn Pro Lys Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Tyr Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Asp Ser Ser Trp Pro Asn His Thr
130 135 140
Val Thr Lys Gly Val Thr Ala Ser Cys Ser His Asn Gly Lys Ser Ser
145 150 155 160
Phe Tyr Lys Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asn Gly Leu Tyr Pro
165 170 175
Asn Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Lys Lys Gly Lys Glu Val Leu Val
180 185 190
Leu Trp Gly Val His His Pro Ser Asn Met Gly Asp Gln Arg Ala Ile
195 200 205
Tyr His Lys Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Leu Ser Ser His Tyr Ser
210 215 220
Arg Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Lys Arg Pro Lys Val Arg Asp Gln
225 230 235 240
Glu Gly Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr
245 250 255
Ile Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Ala Phe
260 265 270
Ala Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Ile Ser Asn Ala Ser
275 280 285
Met Gly Glu Cys Asp Ala Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn
290 295 300
Ser Ser Leu Pro Phe Gln Asn Val His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys
305 310 315 320
Pro Lys Tyr Val Arg Ser Thr Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg
325 330 335
Asn Val Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
340 345 350
Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr
355 360 365
His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser
370 375 380
Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Ile Ile
385 390 395 400
Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys
405 410 415
Leu Glu Lys Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe
420 425 430
Leu Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn
435 440 445
Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Leu Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu
450 455 460
Lys Val Lys Asn Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly
465 470 475 480
Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val
485 490 495
Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Lys Glu Ser Lys Leu
500 505 510
Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr
515 520 525
Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu
530 535 540
Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu
545 550 555 560
Gln Cys Arg Ile Cys Ile 565
<210> 33
БЕЛОК
<211> 566
<212>
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/New York/653/1996
<400> 33
Met Lys Ala Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Thr
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Asn Cys Ser Val Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Ser Leu Phe Ser Lys Glu Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Ala Glu Thr Pro Asn Pro Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Tyr Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Ser Ser Trp Pro Asn His Thr
130 135 140
Val Thr Lys Gly Val Thr Ala Ser Cys Ser His Asn Gly Lys Ser Ser
145 150 155 160
Phe Tyr Lys Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asn Gly Leu Tyr Pro
165 170 175
Asn Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val
180 185 190
Leu Trp Gly Val His His Pro Ser Asn Ile Gly Asp Gln Arg Ala Ile
195 200 205
Tyr His Thr Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser His Tyr Ser
210 215 220
Arg Arg Phe Thr Pro Glu Ile Thr Lys Arg Pro Lys Val Arg Asp Gln
225 230 235 240
Glu Gly Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr
245 250 255
Ile Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Ala Phe
260 265 270
Ala Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Ser
275 280 285
Met Gly Glu Cys Asp Ala Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn
290 295 300
Ser Ser Leu Pro Phe Gln Asn Val His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys
305 310 315 320
Pro Lys Tyr Val Arg Ser Thr Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg
325 330 335
Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
340 345 350
Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr
355 360 365
His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser
370 375 380
Thr Gln Asn Ala Ile Asp Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile
385 390 395 400
Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys
405 410 415
Leu Glu Arg Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe
420 425 430
Leu Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn
435 440 445
Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu
450 455 460
Lys Val Lys Thr Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly
465 470 475 480
Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val
485 490 495
Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu
500 505 510
Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr
515 520 525
Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu
530 535 540
Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu
545 550 555 560
Gln Cys Arg Ile Cys Ile 565
<210> 34
<211> 565
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/Beijing/262/1995
<400> 34
Met Lys Ala Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Leu Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Asn Cys Ser Val Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Ser Leu Ile Ser Lys Glu Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Val Glu Thr Pro Asn Pro Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Tyr Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Ser Ser Trp Pro Asn His Thr
130 135 140
Val Thr Gly Val Thr Ala Ser Cys Ser His Asn Gly Lys Ser Ser Phe
145 150 155 160
Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn
165 170 175
Leu Ser Asn Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val Leu
180 185 190
Trp Gly Val His His Pro Ser Asn Ile Arg Asp Gln Arg Ala Ile Tyr
195 200 205
His Thr Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser His Tyr Ser Arg
210 215 220
Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Lys Arg Pro Lys Val Arg Gly Gln Glu
225 230 235 240
Gly Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr Ile
245 250 255
Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Ala Phe Ala
260 265 270
Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Pro Met
275 280 285
Asn Glu Cys Asp Ala Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn Ser
290 295 300
Ser Leu Pro Phe Gln Asn Val His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys Pro
305 310 315 320
Lys Tyr Val Arg Ser Thr Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn
325 330 335
Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe
340 345 350
Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Met Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His
355 360 365
His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
370 375 380
Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu
385 390 395 400
Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys Leu
405 410 415
Glu Arg Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe Leu
420 425 430
Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu
435 440 445
Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys
450 455 460
Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys
465 470 475 480
Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Lys
485 490 495
Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn
500 505 510
Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln
515 520 525
Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val
530 535 540
Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln
545 550 555 560
Cys Arg Ile Cys Ile
565
<210> 35
<211> 600
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/Texas/36/1991
<400> 35
Met Lys Ala Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Asn Cys Ser Val Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Lys Cys Glu Ser Leu Phe Ser Lys Glu Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Ala Glu Thr Pro Asn Pro Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Tyr Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Ser Ser Trp Pro Asn His Thr
130 135 140
Val Thr Lys Gly Val Thr Thr Ser Cys Ser His Asn Gly Lys Ser Ser
145 150 155 160
Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Lys Lys Asn Gly Leu Tyr Pro
165 170 175
Asn Val Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val
180 185 190
Leu Trp Gly Val His His Pro Ser Asn Ile Gly Asp Gln Arg Ala Ile
195 200 205
Tyr His Thr Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser His Tyr Ser
210 215 220
Arg Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Lys Arg Pro Lys Val Arg Asp Gln
225 230 235 240
Glu Gly Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr
245 250 255
Ile Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Ala Phe
260 265 270
Ala Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Ser
275 280 285
Met Asp Glu Cys Asp Ala Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn
290 295 300
Ser Ser Leu Pro Phe Gln Asn Val His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys
305 310 315 320
Pro Lys Tyr Val Arg Ser Thr Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg
325 330 335
Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
340 345 350
Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr
355 360 365
His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser
370 375 380
Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile
385 390 395 400
Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys
405 410 415
Leu Glu Arg Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe
420 425 430
Leu Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn
435 440 445
Gly Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu
450 455 460
Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly
465 470 475 480
Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe Leu Asp Ile Trp
485 490 495
Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu
500 505 510
Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser
515 520 525
Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe
530 535 540
Tyr His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr
545 550 555 560
Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Gly Lys
565 570 575
Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala
580 585 590
Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser 595 600
<210> 36
<211> 566
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/Singapore/6/1986
<400> 36
Met Lys Ala Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Phe Thr Ala Thr Asp
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Asn Cys Ser Ile Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Ser Leu Phe Ser Lys Lys Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Ala Glu Thr Pro Asn Ser Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Tyr Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Ser Ser Trp Pro Asn His Thr
130 135 140
Val Thr Lys Gly Val Thr Ala Ser Cys Ser His Lys Gly Arg Ser Ser
145 150 155 160
Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Lys Lys Asn Gly Ser Tyr Pro
165 170 175
Asn Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val
180 185 190
Leu Trp Gly Val His His Pro Ser Asn Ile Gly Asp Gln Arg Ala Ile
195 200 205
Tyr His Thr Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser His Tyr Asn
210 215 220
Arg Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Lys Arg Pro Lys Val Arg Asp Gln
225 230 235 240
Glu Gly Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr
245 250 255
Ile Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Ala Phe
260 265 270
Ala Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Ser
275 280 285
Met Asp Glu Cys Asp Ala Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn
290 295 300
Ser Ser Leu Pro Phe Gln Asn Val His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys
305 310 315 320
Pro Lys Tyr Val Arg Ser Thr Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg
325 330 335
Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
340 345 350
Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr
355 360 365
His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser
370 375 380
Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile
385 390 395 400
Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys
405 410 415
Leu Glu Arg Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe
420 425 430
Leu Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn
435 440 445
Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu
450 455 460
Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly
465 470 475 480
Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val
485 490 495
Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu
500 505 510
Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr
515 520 525
Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu
530 535 540
Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu
545 550 555 560
Gln Cys Arg Ile Cys Ile 565
<210> 37
<211> 506
<212> БЕЛ
БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/Chile/1/1983
<400> 37
Met Lys Ala Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Leu Ser Ala Thr Asp
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Asn His Asn Gly Lys Leu Cys Lys Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Lys Cys Ser Ile Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Ser Leu Phe Ser Lys Lys Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Ala Glu Thr Pro Asn Ser Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Tyr Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys
115 120 125
Glu Val Leu Val Leu Trp Gly Val His His Pro Ser Asn Ile Glu Asp
130 135 140
Gln Lys Thr Ile Tyr Arg Lys Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser
145 150 155 160
Ser His Tyr Asn Arg Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Lys Arg Pro Lys
165 170 175
Val Arg Asn Gln Glu Gly Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu
180 185 190
Pro Gly Asp Thr Ile Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro
195 200 205
Trp Tyr Ala Phe Ala Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr
210 215 220
Ser Asn Ala Ser Met Asp Glu Cys Asp Ala Lys Cys Gln Thr Pro Gln
225 230 235 240
Gly Ala Ile Asn Ser Ser Leu Pro Phe Gln Asn Val His Pro Val Thr
245 250 255
Ile Gly Glu Cys Pro Lys Tyr Val Arg Ser Thr Lys Leu Arg Met Val
260 265 270
Thr Gly Leu Arg Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly
275 280 285
Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly
290 295 300
Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala
305 310 315 320
Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val
325 330 335
Asn Ser Ile Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys
340 345 350
Glu Phe Asn Lys Leu Glu Lys Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val
355 360 365
Asp Asp Gly Phe Leu Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val
370 375 380
Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys
385 390 395 400
Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu
405 410 415
Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asn Glu Cys
420 425 430
Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu
435 440 445
Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser
450 455 460
Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser
465 470 475 480
Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser
485 490 495
Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile 500 505
<210> 38
<211> 566
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/Baylor/11515/1982
<400> 38
Met Lys Ala Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Leu Ser Ala Thr Asp
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Lys Cys Ser Ile Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Ser Leu Phe Ser Lys Lys Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Ala Glu Thr Pro Asn Ser Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Tyr Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Ser Ser Trp Pro Lys His Ser
130 135 140
Val Thr Arg Gly Val Thr Ala Ser Cys Ser His Lys Gly Lys Ser Ser
145 150 155 160
Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asn Gly Ser Tyr Pro
165 170 175
Asn Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asp Lys Glu Lys Glu Val Leu Val
180 185 190
Leu Trp Gly Val His His Pro Ser Asn Ile Glu Asp Gln Lys Thr Ile
195 200 205
Tyr Arg Lys Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser His Tyr Asn
210 215 220
Arg Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Lys Arg Pro Lys Val Arg Asp Gln
225 230 235 240
Glu Gly Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr
245 250 255
Ile Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Ala Phe
260 265 270
Ala Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Val Ser
275 280 285
Met Asp Glu Cys Asp Ala Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn
290 295 300
Ser Ser Leu Pro Phe Gln Asn Val His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys
305 310 315 320
Pro Lys Tyr Val Arg Ser Thr Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg
325 330 335
Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
340 345 350
Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr
355 360 365
His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser
370 375 380
Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile
385 390 395 400
Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys
405 410 415
Leu Glu Lys Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe
420 425 430
Leu Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn
435 440 445
Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu
450 455 460
Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly
465 470 475 480
Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val
485 490 495
Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu
500 505 510
Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr
515 520 525
Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu
530 535 540
Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu
545 550 555 560
Gln Cys Arg Ile Cys Ile 565
<210> 39
<211> 505
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/Brazil/11/1978
<400> 39
Lys Ala Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Leu Ser Ala Thr Asp Ala
1 5 10 15
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
20 25 30
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
35 40 45
Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Ile Ala
50 55 60
Pro Leu Gln Leu Gly Lys Cys Ser Ile Ala Gly Trp Ile Leu Gly Asn
65 70 75 80
Pro Glu Cys Glu Ser Leu Phe Ser Lys Lys Ser Trp Ser Tyr Ile Ala
85 90 95
Glu Thr Pro Asn Ser Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Tyr Phe Ala
100 105 110
Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe Glu
115 120 125
Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Arg Ser Trp Pro Lys His Asn Ile
130 135 140
Thr Arg Gly Val Thr Ala Ser Cys Ser His Lys Gly Lys Ser Ser Phe
145 150 155 160
Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asn Gly Ser Tyr Pro Asn
165 170 175
Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val Leu
180 185 190
Trp Gly Val His His Pro Ser Asn Ile Glu Asp Gln Lys Thr Ile Tyr
195 200 205
Arg Lys Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser Asn Tyr Asn Arg
210 215 220
Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Lys Arg Pro Lys Val Arg Gly Gln Glu
225 230 235 240
Gly Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr Ile
245 250 255
Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Ala Phe Ala
260 265 270
Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Ser Met
275 280 285
Asp Glu Cys Asp Thr Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn Ser
290 295 300
Ser Leu Pro Phe Gln Asn Val His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys Pro
305 310 315 320
Lys Tyr Val Arg Ser Thr Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn
325 330 335
Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe
340 345 350
Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His
355 360 365
His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
370 375 380
Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu
385 390 395 400
Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys Leu
405 410 415
Glu Lys Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe Leu
420 425 430
Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu
435 440 445
Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys
450 455 460
Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Leu
465 470 475 480
Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn
485 490 495
Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile 500 505
<210> 40
<211> 566
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/USSR/90/1977
<400> 40
Met Lys Ala Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Leu Ser Ala Thr Asp
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Lys Cys Asn Ile Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Ser Leu Phe Ser Lys Lys Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Ala Glu Thr Pro Asn Ser Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Tyr Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Arg Ser Trp Pro Lys His Asn
130 135 140
Val Thr Arg Gly Val Thr Ala Ser Cys Ser His Lys Gly Lys Ser Ser
145 150 155 160
Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asn Gly Ser Tyr Pro
165 170 175
Asn Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val
180 185 190
Leu Trp Gly Val His His Pro Ser Asn Ile Glu Asp Gln Lys Thr Ile
195 200 205
Tyr Arg Lys Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser Asn Tyr Asn
210 215 220
Arg Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Glu Arg Pro Lys Val Arg Gly Gln
225 230 235 240
Ala Gly Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr
245 250 255
Ile Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp His Ala Phe
260 265 270
Ala Leu Asn Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Ser
275 280 285
Met Asp Glu Cys Asp Thr Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn
290 295 300
Ser Ser Leu Pro Phe Gln Asn Ile His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys
305 310 315 320
Pro Lys Tyr Val Arg Ser Thr Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg
325 330 335
Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
340 345 350
Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr
355 360 365
His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser
370 375 380
Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile
385 390 395 400
Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys
405 410 415
Leu Glu Lys Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe
420 425 430
Leu Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn
435 440 445
Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu
450 455 460
Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly
465 470 475 480
Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val
485 490 495
Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu
500 505 510
Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr
515 520 525
Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu
530 535 540
Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu
545 550 555 560
Gln Cys Arg Ile Cys Ile 565
<210> 41
<211> 566
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/New Jersey/8/1976
<400> 41
Met Lys Ala Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Phe Thr Ala Thr Asp
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Asn Cys Ser Ile Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Ser Leu Phe Ser Lys Lys Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Ala Glu Thr Pro Asn Ser Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Tyr Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Ser Ser Trp Pro Asn His Thr
130 135 140
Val Thr Lys Gly Val Thr Ala Ser Cys Ser His Lys Gly Arg Ser Ser
145 150 155 160
Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Lys Lys Asn Gly Ser Tyr Pro
165 170 175
Asn Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val
180 185 190
Leu Trp Gly Val His His Pro Ser Asn Ile Gly Asp Gln Arg Ala Ile
195 200 205
Tyr His Thr Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser His Tyr Asn
210 215 220
Arg Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Lys Arg Pro Lys Val Arg Asp Gln
225 230 235 240
Glu Gly Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr
245 250 255
Ile Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Ala Phe
260 265 270
Ala Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Ser
275 280 285
Met Asp Glu Cys Asp Ala Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn
290 295 300
Ser Ser Leu Pro Phe Gln Asn Val His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys
305 310 315 320
Pro Lys Tyr Val Arg Ser Thr Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg
325 330 335
Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
340 345 350
Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr
355 360 365
His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser
370 375 380
Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile
385 390 395 400
Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys
405 410 415
Leu Glu Arg Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe
420 425 430
Leu Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn
435 440 445
Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu
450 455 460
Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly
465 470 475 480
Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val
485 490 495
Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu
500 505 510
Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr
515 520 525
Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu
530 535 540
Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu
545 550 555 560
Gln Cys Arg Ile Cys Ile 565
БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/Denver/1957
<400> 42
Met Lys Ala Lys Leu Leu Ile Leu Leu Cys Ala Leu Ser Ala Thr Asp
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Lys
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Asn Cys Asn Ile Ala Gly Trp Val Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Ser Leu Leu Ser Asn Arg Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Ala Glu Thr Pro Asn Ser Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Asp Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Arg Ser Trp Pro Asn His Thr
130 135 140
Thr Arg Gly Val Thr Ala Ala Cys Pro His Ala Arg Lys Ser Ser Phe
145 150 155 160
Tyr Lys Asn Leu Val Trp Leu Thr Glu Ala Asn Gly Ser Tyr Pro Asn
165 170 175
Leu Ser Arg Ser Tyr Val Asn Asn Gln Glu Lys Glu Val Leu Val Leu
180 185 190
Trp Gly Val His His Pro Ser Asn Ile Glu Glu Gln Arg Ala Leu Tyr
195 200 205
Arg Lys Asp Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser Asn Tyr Asn Arg
210 215 220
Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Lys Arg Pro Lys Val Arg Asp Gln Ser
225 230 235 240
Gly Arg Met Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr Ile
245 250 255
Ile Phe Glu Ala Thr Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Ala Phe Ala
260 265 270
Leu Ser Arg Gly Pro Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Pro Leu
275 280 285
Asp Glu Cys Asp Thr Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn Ser
290 295 300
Ser Leu Pro Phe Gln Asn Ile His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys Pro
305 310 315 320
Lys Tyr Val Arg Ser Thr Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn
325 330 335
Ile Pro Ser Val Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe
340 345 350
Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Met Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His
355 360 365
His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
370 375 380
Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu
385 390 395 400
Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys Leu
405 410 415
Glu Lys Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe Met
420 425 430
Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu
435 440 445
Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys
450 455 460
Val Lys Asn Gln Leu Arg Asn Asn Ala Lys Glu Leu Gly Asn Gly Cys
465 470 475 480
Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Lys
485 490 495
Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn
500 505 510
Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Arg
515 520 525
Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val
530 535 540
Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln
545 550 555 560
Cys Arg Ile Cys Ile
565
<210> 43
<211> 566
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/Albany/4835/1948
<400> 43
Met Lys Ala Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Leu Ser Ala Thr Asp
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Lys Cys Asn Ile Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Ser Leu Phe Ser Lys Lys Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Ala Glu Thr Pro Asn Ser Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Tyr Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Arg Ser Trp Pro Lys His Asn
130 135 140
Ile Thr Arg Gly Val Thr Ala Ala Cys Ser His Lys Gly Lys Ser Ser
145 150 155 160
Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asn Gly Ser Tyr Pro
165 170 175
Asn Leu Asn Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val
180 185 190
Leu Trp Gly Val His His Pro Ser Asn Ile Glu Asp Gln Lys Thr Leu
195 200 205
Tyr Arg Lys Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser Asn Tyr Asn
210 215 220
Arg Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Glu Arg Pro Lys Val Arg Gly Gln
225 230 235 240
Ala Gly Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr
245 250 255
Ile Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp His Ala Phe
260 265 270
Ala Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Ser
275 280 285
Met Asp Glu Cys Asp Thr Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn
290 295 300
Ser Ser Leu Pro Phe Gln Asn Ile His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys
305 310 315 320
Pro Lys Tyr Val Arg Ser Thr Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg
325 330 335
Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
340 345 350
Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr
355 360 365
His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser
370 375 380
Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile
385 390 395 400
Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys
405 410 415
Leu Glu Lys Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe
420 425 430
Leu Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn
435 440 445
Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu
450 455 460
Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly
465 470 475 480
Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val
485 490 495
Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu
500 505 510
Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr
515 520 525
Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu
530 535 540
Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu
545 550 555 560
Gln Cys Arg Ile Cys Ile 565
<210> 44
<211> 566
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/FortMonmouth/1/1947
<400> 44
Met Lys Ala Lys Leu Leu Ile Leu Leu Cys Ala Leu Thr Ala Thr Asp
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Lys Cys Asn Ile Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Ser Leu Leu Ser Lys Arg Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Ala Glu Thr Pro Asn Ser Glu Asn Gly Ala Cys Tyr Pro Gly Asp Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Arg Ser Trp Pro Lys His Asn
130 135 140
Ile Thr Arg Gly Val Thr Ala Ala Cys Ser His Ala Gly Lys Ser Ser
145 150 155 160
Phe Tyr Lys Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Thr Asp Gly Ser Tyr Pro
165 170 175
Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val
180 185 190
Leu Trp Gly Val His His Pro Ser Asn Ile Glu Asp Gln Lys Thr Leu
195 200 205
Tyr Arg Lys Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser Asn Tyr Asn
210 215 220
Arg Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Glu Arg Pro Lys Val Arg Gly Gln
225 230 235 240
Ala Gly Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr
245 250 255
Ile Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Ala Phe
260 265 270
Ala Leu Ser Arg Asp Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Ser
275 280 285
Met Asp Glu Cys Asp Thr Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn
290 295 300
Ser Ser Leu Pro Phe Gln Asn Ile His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys
305 310 315 320
Pro Lys Tyr Val Lys Ser Thr Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg
325 330 335
Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
340 345 350
Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr
355 360 365
His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser
370 375 380
Thr Gln Asn Ala Ile Asn Trp Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile
385 390 395 400
Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys
405 410 415
Leu Glu Lys Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe
420 425 430
Leu Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn
435 440 445
Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu
450 455 460
Lys Val Lys Asn Gln Leu Arg Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly
465 470 475 480
Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val
485 490 495
Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu
500 505 510
Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr
515 520 525
Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu
530 535 540
Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu
545 550 555 560
Gln Cys Arg Ile Cys Ile 565
<210> 45
<211> 566
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/Cameron/1946
<400> 45
Met Lys Ala Lys Leu Leu Ile Leu Leu Cys Ala Leu Ser Ala Thr Asp
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Lys Cys Asn Ile Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Ser Leu Leu Ser Lys Arg Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Ala Glu Thr Pro Asn Ser Glu Asn Gly Ala Cys Tyr Pro Gly Asp Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Gly Arg Ser Trp Pro Glu His Asn
130 135 140
Ile Asp Ile Gly Val Thr Ala Ala Cys Ser His Ala Gly Lys Ser Ser
145 150 155 160
Phe Tyr Lys Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asp Gly Ser Tyr Pro
165 170 175
Asn Leu Asn Lys Ser Tyr Val Asn Lys Lys Glu Lys Glu Val Leu Ile
180 185 190
Leu Trp Gly Val His His Pro Pro Asn Ile Glu Asn Gln Lys Thr Leu
195 200 205
Tyr Arg Lys Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser Asn Tyr Asn
210 215 220
Arg Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Glu Arg Pro Lys Val Arg Gly Gln
225 230 235 240
Ala Gly Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr
245 250 255
Ile Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Ala Phe
260 265 270
Ala Leu Asn Arg Gly Ile Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Ser
275 280 285
Met Asp Glu Cys Asp Thr Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn
290 295 300
Ser Ser Leu Pro Phe Gln Asn Ile His Pro Phe Thr Ile Gly Glu Cys
305 310 315 320
Pro Lys Tyr Val Arg Ser Thr Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg
325 330 335
Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
340 345 350
Phe Ile Glu Gly Gly Trp Asp Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr
355 360 365
His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser
370 375 380
Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile
385 390 395 400
Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys
405 410 415
Leu Glu Lys Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe
420 425 430
Leu Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn
435 440 445
Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu
450 455 460
Lys Val Lys Asn Gln Leu Arg Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly
465 470 475 480
Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val
485 490 495
Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Phe Ser Glu Glu Ser Lys Leu
500 505 510
Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr
515 520 525
Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu
530 535 540
Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu
545 550 555 560
Gln Cys Arg Ile Cys Ile 565
<210> 46
БЕЛОК
<211> 566
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/Weiss/1943
<400> 46
Met Lys Ala Arg Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Leu Ala Ala Thr Asp
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Ile Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Lys Cys Asn Ile Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Ser Leu Leu Ser Glu Arg Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Val Glu Ile Pro Asn Ser Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Asp Phe
100 105 110
Thr Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Ser Ser Trp Pro Lys His Asn
130 135 140
Thr Ala Arg Gly Val Thr Ala Ala Cys Ser His Ala Gly Lys Ser Ser
145 150 155 160
Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asp Gly Ser Tyr Pro
165 170 175
Asn Leu Lys Asn Ser Tyr Val Asn Lys Lys Gly Lys Glu Val Leu Val
180 185 190
Leu Trp Gly Val His His Pro Ser Ser Ile Lys Glu Gln Gln Thr Leu
195 200 205
Tyr Gln Lys Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser Asn Tyr Asn
210 215 220
Arg Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Glu Arg Pro Lys Val Arg Asp Gln
225 230 235 240
Ala Gly Arg Met Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr
245 250 255
Ile Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Ala Phe
260 265 270
Ala Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Ser
275 280 285
Met His Glu Cys Asp Thr Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn
290 295 300
Ser Ser Leu Pro Phe Gln Asn Ile His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys
305 310 315 320
Pro Lys Tyr Val Arg Ser Thr Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg
325 330 335
Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
340 345 350
Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr
355 360 365
His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser
370 375 380
Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile
385 390 395 400
Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Asn
405 410 415
Leu Glu Lys Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe
420 425 430
Leu Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Ile Leu Leu Glu Asn
435 440 445
Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu
450 455 460
Lys Val Lys Ser Gln Leu Arg Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly
465 470 475 480
Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val
485 490 495
Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu
500 505 510
Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr
515 520 525
Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu
530 535 540
Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu
545 550 555 560
Gln Cys Arg Ile Cys Ile 565
<210> 47
<211> 565
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/Iowa/1943
<400> 47
Met Lys Ala Arg Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Leu Ala Ala Thr Asp
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Lys Cys Asn Ile Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Ser Leu Leu Ser Glu Arg Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Val Glu Thr Pro Asn Ser Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Asp Phe
100 105 110
Ile Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Ser Lys Glu Ser Ser Trp Pro Lys His Thr
130 135 140
Thr Gly Gly Val Thr Ala Ala Cys Ser His Ala Gly Lys Ser Ser Phe
145 150 155 160
Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asp Gly Ser Tyr Pro Asn
165 170 175
Leu Asn Asn Ser Tyr Val Asn Lys Lys Gly Lys Glu Val Leu Val Leu
180 185 190
Trp Gly Val His His Pro Ser Asn Ile Lys Asp Gln Gln Thr Leu Tyr
195 200 205
Gln Lys Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser Asn Tyr Asn Arg
210 215 220
Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Glu Arg Pro Lys Val Arg Gly Gln Ala
225 230 235 240
Gly Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Lys Pro Gly Asp Thr Ile
245 250 255
Met Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Ala Phe Ala
260 265 270
Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Ser Met
275 280 285
His Glu Cys Asp Thr Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn Ser
290 295 300
Ser Leu Pro Phe Gln Asn Ile His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys Pro
305 310 315 320
Lys Tyr Val Arg Ser Thr Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn
325 330 335
Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe
340 345 350
Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His
355 360 365
His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
370 375 380
Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu
385 390 395 400
Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Asn Leu
405 410 415
Glu Lys Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe Leu
420 425 430
Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu
435 440 445
Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys
450 455 460
Val Lys Asn Gln Leu Arg Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys
465 470 475 480
Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Lys
485 490 495
Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn
500 505 510
Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln
515 520 525
Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Ala Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val
530 535 540
Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln
545 550 555 560
Cys Arg Ile Cys Ile
565
<210> 48
<211> 446
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/Bellamy/1942
<400> 48
Met Lys Ala Arg Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Ile Ala Ala Thr Asp
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Ile Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Lys Cys Asn Ile Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Ser Leu Leu Ser Glu Arg Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Val Glu Thr Pro Asn Ser Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Asp Phe
100 105 110
Ile Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Thr Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Thr Ser Trp Pro Lys His Asn
130 135 140
Thr Thr Lys Gly Val Thr Ala Ala Cys Ser His Ala Gly Lys Cys Ser
145 150 155 160
Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asp Gly Ser Tyr Pro
165 170 175
Asn Leu Asn Asn Ser Tyr Val Asn Lys Lys Gly Lys Glu Val Leu Val
180 185 190
Leu Trp Gly Val His His Pro Ser Asn Ile Lys Asp Gln Gln Thr Leu
195 200 205
Tyr Gln Lys Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser Asn Tyr Asn
210 215 220
Arg Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Glu Arg Pro Lys Val Arg Gly Gln
225 230 235 240
Ala Gly Arg Met Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr
245 250 255
Ile Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Ala Phe
260 265 270
Ala Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Ser
275 280 285
Met His Glu Cys Asn Thr Lys Cys Gln Thr Pro Gln Met Ile Asp Gly
290 295 300
Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala
305 310 315 320
Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val
325 330 335
Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys
340 345 350
Glu Phe Asn Asn Leu Glu Lys Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val
355 360 365
Asp Asp Gly Phe Leu Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val
370 375 380
Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys
385 390 395 400
Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Arg Asn Asn Ala Lys Glu
405 410 415
Ile Gly Asn Gly Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe
420 425 430
Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
435 440 445
<210> 49
<211> 565
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/Puerto Rico/8/1934
<400> 49
Met Lys Ala Asn Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Leu Ala Ala Ala Asp
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Lys Cys Asn Ile Ala Gly Trp Leu Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Asp Pro Leu Leu Pro Val Arg Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Val Glu Thr Pro Asn Ser Glu Asn Gly Ile Cys Tyr Pro Gly Asp Phe
100 105 110
Ile Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Ser Ser Trp Pro Asn His Asn
130 135 140
Thr Asn Gly Val Thr Ala Ala Cys Ser His Glu Gly Lys Ser Ser Phe
145 150 155 160
Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Glu Gly Ser Tyr Pro Lys
165 170 175
Leu Lys Asn Ser Tyr Val Asn Lys Lys Gly Lys Glu Val Leu Val Leu
180 185 190
Trp Gly Ile His His Pro Pro Asn Ser Lys Glu Gln Gln Asn Leu Tyr
195 200 205
Gln Asn Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Thr Ser Asn Tyr Asn Arg
210 215 220
Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Glu Arg Pro Lys Val Arg Asp Gln Ala
225 230 235 240
Gly Arg Met Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Lys Pro Gly Asp Thr Ile
245 250 255
Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Met Tyr Ala Phe Ala
260 265 270
Leu Arg Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Ser Met
275 280 285
His Glu Cys Asn Thr Lys Cys Gln Thr Pro Leu Gly Ala Ile Asn Ser
290 295 300
Ser Leu Pro Tyr Gln Asn Ile His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys Pro
305 310 315 320
Lys Tyr Val Arg Ser Ala Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn
325 330 335
Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe
340 345 350
Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His
355 360 365
His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
370 375 380
Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu
385 390 395 400
Lys Met Asn Ile Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys Leu
405 410 415
Glu Lys Arg Met Glu Asn Leu Asn Asn Lys Val Asp Asp Gly Phe Leu
420 425 430
Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu
435 440 445
Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys
450 455 460
Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys
465 470 475 480
Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Arg
485 490 495
Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn
500 505 510
Arg Glu Lys Val Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Ile Tyr Gln
515 520 525
Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val
530 535 540
Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln
545 550 555 560
Cys Arg Ile Cys Ile
565
<210> 50
<211> 565
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/WSN/1933
<400> 50
Met Lys Ala Lys Leu Leu Val Leu Leu Tyr Ala Phe Val Ala Thr Asp
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Ile Phe Glu Lys Asn Val Ala Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Arg His Asn Gly Lys Leu Cys Lys Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Lys Cys Asn Ile Thr Gly Trp Leu Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Asp Ser Leu Leu Pro Ala Arg Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Val Glu Thr Pro Asn Ser Glu Asn Gly Ala Cys Tyr Pro Gly Asp Phe
100 105 110
Ile Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Leu
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Ser Ser Trp Pro Asn His Thr
130 135 140
Phe Asn Gly Val Thr Val Ser Cys Ser His Arg Gly Lys Ser Ser Phe
145 150 155 160
Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Lys Lys Gly Asp Ser Tyr Pro Lys
165 170 175
Leu Thr Asn Ser Tyr Val Asn Asn Lys Gly Lys Glu Val Leu Val Leu
180 185 190
Trp Gly Val His His Pro Ser Ser Ser Asp Glu Gln Gln Ser Leu Tyr
195 200 205
Ser Asn Gly Asn Ala Tyr Val Ser Val Ala Ser Ser Asn Tyr Asn Arg
210 215 220
Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Ala Arg Pro Lys Val Lys Asp Gln His
225 230 235 240
Gly Arg Met Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr Ile
245 250 255
Ile Phe Glu Ala Thr Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Ala Phe Ala
260 265 270
Leu Ser Arg Gly Phe Glu Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Ser Met
275 280 285
His Glu Cys Asn Thr Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ser Ile Asn Ser
290 295 300
Asn Leu Pro Phe Gln Asn Ile His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys Pro
305 310 315 320
Lys Tyr Val Arg Ser Thr Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn
325 330 335
Ile Pro Ser Ile Gln Tyr Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe
340 345 350
Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His
355 360 365
His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
370 375 380
Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu
385 390 395 400
Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Asn Leu
405 410 415
Glu Lys Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe Leu
420 425 430
Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu
435 440 445
Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Leu Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys
450 455 460
Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys
465 470 475 480
Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Arg
485 490 495
Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn
500 505 510
Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln
515 520 525
Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val
530 535 540
Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln
545 550 555 560
Cys Arg Ile Cys Ile
565
<210> 51 <211> 566
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> A/South Carolina/1/1918
<400> 51
Met Glu Ala Arg Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Phe Ala Ala Thr Asn
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Lys Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Lys Cys Asn Ile Ala Gly Trp Leu Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Asp Leu Leu Leu Thr Ala Ser Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Val Glu Thr Ser Asn Ser Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Asp Phe
100 105 110
Ile Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Lys Phe Glu Ile Phe Pro Lys Thr Ser Ser Trp Pro Asn His Glu
130 135 140
Thr Thr Lys Gly Val Thr Ala Ala Cys Ser Tyr Ala Gly Ala Ser Ser
145 150 155 160
Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Lys Lys Gly Ser Ser Tyr Pro
165 170 175
Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Gly Lys Glu Val Leu Val
180 185 190
Leu Trp Gly Val His His Pro Pro Thr Gly Thr Asp Gln Gln Ser Leu
195 200 205
Tyr Gln Asn Ala Asp Ala Tyr Val Ser Val Gly Ser Ser Lys Tyr Asn
210 215 220
Arg Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Ala Arg Pro Lys Val Arg Asp Gln
225 230 235 240
Ala Gly Arg Met Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr
245 250 255
Ile Thr Phe Glu Ala Thr Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Ala Phe
260 265 270
Ala Leu Asn Arg Gly Ser Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asp Ala Pro
275 280 285
Val His Asp Cys Asn Thr Lys Cys Gln Thr Pro His Gly Ala Ile Asn
290 295 300
Ser Ser Leu Pro Phe Gln Asn Ile His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys
305 310 315 320
Pro Lys Tyr Val Arg Ser Thr Lys Leu Arg Met Ala Thr Gly Leu Arg
325 330 335
Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
340 345 350
Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr
355 360 365
His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser
370 375 380
Thr Gln Asn Ala Ile Asp Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile
385 390 395 400
Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Asn
405 410 415
Leu Glu Arg Arg Ile Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe
420 425 430
Leu Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn
435 440 445
Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Arg Asn Leu Tyr Glu
450 455 460
Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly
465 470 475 480
Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp Asp Ala Cys Met Glu Ser Val
485 490 495
Arg Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu
500 505 510
Asn Arg Glu Glu Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr
515 520 525
Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu
530 535 540
Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu
545 550 555 560
Gln Cys Arg Ile Cys Ile 565
<210> 52
БЕЛОК
<211> 301
<212>
<213> Искусственная последовательность
<220>
<22 3> H1-mini2-cluster1+5+6-GCN4t2
<400> 52
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Ser Thr Ala
130 135 140
Thr Gly Lys Glu Gly Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 53
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<22 3> H1-mini2-cluster1+5+6-GCN4t3
<400> 53
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Ser Thr Ala
130 135 140
Thr Gly Lys Glu Gly Asn Lys Ser Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
145 150 155 160
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 54
<400> 54
000
<210> 55
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 127H1
<400> 55
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
145 150 155 160
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180
185
190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 56
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 86B4
<400> 56
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Met Asn Lys Ile Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
145 150 155 160
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 57 <211> 301 <212> БЕЛ
БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 74H9
<400> 57
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Phe Gly Lys Glu Met Asn Lys Ser Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
145 150 155 160
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260
265
270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 58
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 6E12
<400> 58
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Glu Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Leu Thr Ala
130 135 140
Phe Gly Lys Glu Val Asn Lys Leu Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
145 150 155 160
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 59
БЕЛОК
<211> 301
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 55G7
<400> 59
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
145 150 155 160
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 115A1
<400> 60
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Ile Thr Ala
130 135 140
Val Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ile Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
145 150 155 160
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 61
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 71H2
<400> 61
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Leu Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Val Asn Lys Ser Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
145 150 155 160
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 62
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 181H9
<400> 62
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Val Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala
130 135 140
Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys Asn Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
145 150 155 160
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 63
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 220C9
<400> 63
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Thr Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala
130 135 140
Thr Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Leu Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
145 150 155 160
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 64
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 113E7
<400> 64
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Thr Gly Lys Glu Ile Asn Lys His Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
145 150 155 160
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 65
БЕЛОК
<211> 253
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s74H9
<400> 65
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Phe
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Ser Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His 245 250
<210> 66
БЕЛОК
<211> 253
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s127H1
<400> 66
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His 245 250
<210> 67
<211> 253
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s86B4
<400> 67
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Ile Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His
245
250
<210> 68
<211> 253
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s55G7
<400> 68
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His 245 250
<210> 69
<211> 253
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s6E12
<400> 69
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Glu Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Leu Thr Ala Phe
115 120 125
Gly Lys Glu Val Asn Lys Leu Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His 245 250
<210> 70
БЕЛОК
<211> 253
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s115A1
<400> 70
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Ile Thr Ala Val
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ile Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His 245 250
<210> 71
БЕЛОК
<211> 253
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s71H2
<400> 71
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Leu Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Val Asn Lys Ser Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His
245 250
<210> 72
БЕЛОК
<211> 250
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s74H9-long
<400> 72
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Phe
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Ser Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 73 <211> 250 <212> БЕЛ
БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s127H1-long
<400> 73
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 74
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s86B4-long
<400> 74
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Ile Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 75 <211> 250 <212> БЕЛ
БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s55G7-long <400> 75
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180
185
190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 76
БЕЛОК
<211> 253
<212>
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s181H9
<400> 76
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Val Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val
115 120 125
Gly Lys Glu Phe Asn Lys Asn Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His 245 250
<210> 77
БЕЛОК
<211> 253
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s220C9
<400> 77
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Thr Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100
105
110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Thr
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Leu Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His
245 250
<210> 78
БЕЛОК
<211> 253
<212>
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s113E7
<400> 78
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Thr
115 120 125
Gly Lys Glu Ile Asn Lys His Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His 245 250
<210> 79
БЕЛОК
<211> 250
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s115A1ong
<400> 79
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Ile Thr Ala Val
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ile Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 80
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s71H2long
<400> 80
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Leu Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Val Asn Lys Ser Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 81
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 127H1-t2
<400> 81
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195
200
205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 82
БЕЛОК
<211> 301
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 86B4-t2
<400> 82
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Met Asn Lys Ile Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 83
БЕЛОК
<211> 301
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 74H9-t2
<400> 83
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Phe Gly Lys Glu Met Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275
280
285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 84
<211> 301
<212> БЕЛ
БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 6E12-t2
<400> 84
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Glu Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Leu Thr Ala
130 135 140
Phe Gly Lys Glu Val Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 85
БЕЛОК
<211> 301
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 55G7-t2
<400> 85
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100
105
110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
<210> 86 <211> 301
<212> БЕЛОК
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 115A1-t2
<400> 86
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Ile Thr Ala
130 135 140
Val Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ile Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 71H2-t2 <400> 87
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Leu Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Val Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180
185
190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 88
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 181H9-t2
<400> 88
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Val Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala
130 135 140
Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys Asn Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 89 <211> 301 <212> БЕЛ
БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 220C9-t2
<400> 89
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Thr Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala
130 135 140
Thr Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260
265
270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 90
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 113E7-t2
<400> 90
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Thr Gly Lys Glu Ile Asn Lys His Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 91
БЕЛОК
<211> 253
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s127H1-t2
<400> 91
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His
245 250
<210> 92
БЕЛОК
<211> 253
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s86B4-t2
<400> 92
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Ile Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His 245 250
<210> 93 <211> 253 <212> БЕЛ
БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s74H9-t2
<400> 93
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Phe
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His 245 250
<210> 94
<211> 253
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s6E12-t2
<400> 94
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Glu Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Leu Thr Ala Phe
115 120 125
Gly Lys Glu Val Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His 245 250
<210> 95 <211> 253 <212> БЕЛ
БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s55G7-t2 <400> 95
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180
185
190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His 245 250
<210> 96
БЕЛОК
<211> 253
<212>
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s115A1-t2
<400> 96
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Ile Thr Ala Val
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ile Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His 245 250
<210> 97
БЕЛОК
<211> 253
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s71H2-t2
<400> 97
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100
105
110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Leu Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Val Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His
245 250
<210> 98
БЕЛОК
<211> 253
<212>
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s181H9-t2
<400> 98
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Val Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val
115 120 125
Gly Lys Glu Phe Asn Lys Asn Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His 245 250
<210> 99
БЕЛОК
<211> 253
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s220C9-t2
<400> 99
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Thr Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Thr
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His
245 250
<210> 100
<211> 253
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s113E7-t2
<400> 100
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Thr
115 120 125
Gly Lys Glu Ile Asn Lys His Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His 245 250
<210> 101
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s127H1-t2long
<400> 101
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195
200
205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 102
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s86B4-t2long
<400> 102
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Ile Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 103
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s74H9-t2long
<400> 103
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Phe
115
120
125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 104
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s6E12-t2long
<400> 104
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Glu Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Leu Thr Ala Phe
115 120 125
Gly Lys Glu Val Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 105
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s55G7-t2long
<400> 105
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 106
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s115A1-t2long
<400> 106
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Ile Thr Ala Val
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ile Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 107
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s71H2-t2long
<400> 107
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Leu Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Val Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly
245 250
<210> 108
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s181H9-t2long
<400> 108
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Val Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val
115 120 125
Gly Lys Glu Phe Asn Lys Asn Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 109
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s220C9-t2long
<400> 109
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Thr Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Thr
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 110
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s113E7-t2long
<400> 110
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Thr
115 120 125
Gly Lys Glu Ile Asn Lys His Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 111
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 127H1-t3
<400> 111
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
145 150 155 160
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 112
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 86B4-t3
<400> 112
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Met Asn Lys Ile Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
145 150 155 160
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 113
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 74H9-t3
<400> 113
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Phe Gly Lys Glu Met Asn Lys Ser Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
145 150 155 160
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 114
БЕЛОК
<211> 301
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 6E12-t3
<400> 114
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Glu Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Leu Thr Ala
130 135 140
Phe Gly Lys Glu Val Asn Lys Leu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
145 150 155 160
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 115
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 55G7-t3
<400> 115
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
145 150 155 160
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 116
БЕЛОК
<211> 301
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 115A1-t3
<400> 116
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Ile Thr Ala
130 135 140
Val Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ile Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
145 150 155 160
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 117
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 71H2-t3
<400> 117
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Leu Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Val Asn Lys Ser Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
145 150 155 160
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 118
БЕЛОК
<211> 301
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 181H9-t3
<400> 118
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Val Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala
130 135 140
Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys Asn Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
145 150 155 160
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 119
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 220C9-t3
<400> 119
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Thr Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115
120
125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala
130 135 140
Thr Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Leu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
145 150 155 160
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 120
БЕЛОК
<211> 301
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 113E7-t3
<400> 120
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Thr Gly Lys Glu Ile Asn Lys His Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
145 150 155 160
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 121
<211> 253
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s127H1-t3
<400> 121
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile
130 135 140
Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195
200
205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His
245 250
<210> 122
<211> 253
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s86B4-t3
<400> 122
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Ile Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile
130 135 140
Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His 245 250
<210> 123
<211> 253
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s74H9-t3
<400> 123
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Phe
115
120
125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Ser Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile
130 135 140
Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His
245 250
<210> 124
<211> 253
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s6E12-t3
<400> 124
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Glu Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Leu Thr Ala Phe
115 120 125
Gly Lys Glu Val Asn Lys Leu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile
130 135 140
Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His 245 250
<210> 125
<211> 253
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s55G7-t3
<400> 125
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile
130 135 140
Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His
245 250
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s115A1-t3
<400> 126
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Ile Thr Ala Val
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ile Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile
130 135 140
Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His 245 250
<210> 127
<211> 253
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s71H2-t3
<400> 127
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Leu Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Val Asn Lys Ser Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile
130 135 140
Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His
245 250
<210> 128
<211> 253
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s181H9-t3
<400> 128
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Val Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val
115 120 125
Gly Lys Glu Phe Asn Lys Asn Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile
130 135 140
Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His 245 250
<210> 129
<211> 253
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s220C9-t3
<400> 129
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Thr Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Thr
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Leu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile
130 135 140
Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His
245 250
<210> 130
<211> 253
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s113E7-t3
<400> 130
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Thr
115 120 125
Gly Lys Glu Ile Asn Lys His Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile
130 135 140
Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Arg Ser Leu
225 230 235 240
Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His 245 250
<210> 131
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s127H1-t3long
<400> 131
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile
130 135 140
Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
<210> 132 <211> 250
<212> БЕЛОК
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s86B4-t3long
<400> 132
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Ile Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile
130 135 140
Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 133 <211> 250 <212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s74H9-t3long
<400> 133
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Phe
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Ser Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile
130 135 140
Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225
230
235
240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly
245 250
<210> 134 <211> 250 <212> БЕЛ
БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s6E12-t3long
<400> 134
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Glu Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Leu Thr Ala Phe
115 120 125
Gly Lys Glu Val Asn Lys Leu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile
130 135 140
Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 135
БЕЛОК
<211> 250
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s55G7-t3long
<400> 135
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile
130 135 140
Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145
150
155
160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 136
БЕЛОК
<211> 250
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s115A1-t3long
<400> 136
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Ile Thr Ala Val
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ile Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile
130 135 140
Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 137
БЕЛОК
<211> 250
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s71H2-t3long
<400> 137
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Leu Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Val Asn Lys Ser Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile
130 135 140
Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 138
БЕЛОК
<211> 250
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s181H9-t3long
<400> 138
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Val Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val
115 120 125
Gly Lys Glu Phe Asn Lys Asn Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile
130 135 140
Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 139
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s220C9-t3long
<400> 139
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Thr Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Thr
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Leu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile
130 135 140
Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly
245
250
<210> 140
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s113E7-t3long
<400> 140
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Thr
115 120 125
Gly Lys Glu Ile Asn Lys His Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile
130 135 140
Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 141
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s181H9long
<400> 141
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Val Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val
115 120 125
Gly Lys Glu Phe Asn Lys Asn Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 142
БЕЛОК
<211> 250
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s220C9long
<400> 142
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Thr Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Thr
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Leu Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 143
БЕЛОК
<211> 250
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s113E7long
<400> 143
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Thr
115 120 125
Gly Lys Glu Ile Asn Lys His Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 144
БЕЛОК
<211> 250
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s6E12-long
<400> 144
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Glu Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Leu Thr Ala Phe
115 120 125
Gly Lys Glu Val Asn Lys Leu Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 145
<211> 292
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> СИНТЕТИЧЕСКАЯ
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (56)..(56)
<223> X1 = E, I, K, V, A или T
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (59)..(59)
<223> X2 = I, K, R, T, F, N, S или Y
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (71)..(71)
<223> X3 = I, D, F, V, Y, A, I, N, S, T
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (72)..(72)
<223> X4 = I, K, R, T, E, G, V
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (121)..(121)
<223> X5 = M, E, K, V, R, T
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (125)..(125)
<223> X6 = F, I, N, S, T, Y, H, L
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (128)..(128)
<223> X7 = A, G, I, R, T, V, F, S
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (132)..(132)
<223> X8 = F, I, N, S, T, Y, G, E, K, M, V
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (135)..(135)
<223> X9 = H, I, L, N, R, S
<400> 145
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Xaa Pro Ser Xaa Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Xaa Xaa Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Xaa Asn Thr Gln Xaa Thr Ala Xaa
115 120 125
Gly Lys Glu Xaa Asn Lys Xaa Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Ser Gly
225 230 235 240
Arg Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Leu Val Pro Arg Gly Ser Pro
245 250 255
Gly Ser Gly Tyr Ile Pro Glu Ala Pro Arg Asp Gly Gln Ala Tyr Val
260 265 270
Arg Lys Asp Gly Glu Trp Val Leu Leu Ser Thr Phe Leu Gly His His
275 280 285
His His His His
290
<210> 146
<211> 237
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> СИНТЕТИЧЕСКАЯ
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (56)..(56)
<223> X1 = E, I, K, V, A или T
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (59)..(59)
<223> X2 = I, K, R, T, F, N, S или Y
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (71)..(71)
<223> X3 = I, D, F, V, Y, A, I, N, S, T
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (72)..(72)
<223> X4 = I, K, R, T, E, G, V
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (121)..(121)
<223> X5 = M, E, K, V, R, T
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (125)..(125)
<223> X6 = F, I, N, S, T, Y, H, L
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (128)..(128)
<223> X7 = A, G, I, R, T, V, F, S
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (132)..(132)
<223> X8 = F, I, N, S, T, Y, G, E, K, M, V
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (135)..(135)
<223> X9= H, I, L, N, R, S
<400> 146
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Xaa Pro Ser Xaa Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Xaa Xaa Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Xaa Asn Thr Gln Xaa Thr Ala Xaa
115 120 125
Gly Lys Glu Xaa Asn Lys Xaa Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly
225 230 235
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> СИНТЕТИЧЕСКАЯ
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (56)..(56)
<223> X1 = E, I, K, V, A или T
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (59)..(59)
<223> X2 = I, K, R, T, F, N, S или Y
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (71)..(71)
<223> X3 = I, D, F, V, Y, A, I, N, S, T
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (72)..(72)
<223> X4 = I, K, R, T, E, G, V
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (121)..(121)
<223> X5 = M, E, K, V, R, T
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (125)..(125)
<223> X6 = F, I, N, S, T, Y, H, L
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (128)..(128)
<223> X7 = A, G, I, R, T, V, F, S
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (132)..(132)
<223> X8 = F, I, N, S, T, Y, G, E, K, M, V
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (135)..(135)
<223> X9 = H, I, L, N, R, S
<400> 147
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Xaa Pro Ser Xaa Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Xaa Xaa Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Xaa Asn Thr Gln Xaa Thr Ala Xaa
115 120 125
Gly Lys Glu Xaa Asn Lys Xaa Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> СИНТЕТИЧЕСКАЯ
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (56)..(56)
<223> X1 = E, I, K, V, A или T
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (58)..(58)
<223> X2 = I, K, R, T, F, N, S или Y
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (59)..(59)
<223> Xaa может представлять собой любую встречающуюся в природе аминокислоту
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (71)..(71)
<223>
ХЗ = I, D, F, V, Y, A, I, N, S, T
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (72)..(72)
<223> Х4 = I, K, R, T, E, G, V
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (121)..(121)
<223> Х5 = M, E, K, V, R, T
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (125)..(125)
<223> Х6 = F, I, N, S, T, Y, H, L
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (128)..(128)
<223> Х7 = A, G, I, R, T, V, F, S
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (132)..(132)
<223> Х8 = F, I, N, S, T, Y, G, E, K, M, V
<220>
<221> ДРУГОЙ_ПРИЗНАК
<222> (135)..(135)
<223> Х9 = H, I, L, N, R, S
<400> 148
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Pro Ser Хгв Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Хгв Хгв Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Хaa Asn Thr Gln Хaa Thr Ala Хaa
115 120 125
Gly Lys Glu Xaa Asn Lys Xaa Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala
245 250 255
Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met
260 265 270
Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
275 280
<210> 149
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 55G7-t2-cl14
<400> 149
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Cys Cys
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 150
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 55G7-t2-cl15
<400> 150
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Cys Cys Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 151
БЕЛОК
<211> 301
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 55G7-t2-cl16
<400> 151
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Cys Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Cys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 152
БЕЛОК
<211> 301
<212>
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 55G7-t2-cl17
<400> 152
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Cys Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Cys Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 153
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 55G7-t2-cl18
<400> 153
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Cys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 154
БЕЛОК
<211> 301
<212>
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 55G7-t2-cl19
<400> 154
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Cys Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Cys Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 155
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 55G7-t2-cl21
<400> 155
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Cys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Cys Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 156
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 55G7-t2-cl22
<400> 156
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Cys Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Cys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 157
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 55G7-t2-cl23
<400> 157
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Cys Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Cys Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 158
БЕЛОК
<211> 301
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 55G7-t2-cl24
<400> 158
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Cys
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Cys Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 159
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 55G7-t2-cl25
<400> 159
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Cys
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Cys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 160
БЕЛОК
<211> 301
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 127H1-t2-cl14
<400> 160
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Cys Cys
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 127H1-t2-cl15
<400> 161
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Cys Cys Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 162
<211> 301
<212> БЕЛ
БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 127H1-t2-cl16
<400> 162
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Cys Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Cys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 163
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 127H1-t2-cl17
<400> 163
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Cys Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Cys Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 164 <211> 301 <212> БЕЛ
БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 127H1-t2-cl18
<400> 164
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Cys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 165
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 127H1-t2-cl19
<400> 165
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Cys Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Cys Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 166
БЕЛОК
<211> 301
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 127H1-t2-cl21
<400> 166
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Cys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Cys Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 167 <211> 301 <212> БЕЛ
БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 127H1-t2-cl22
<400> 167
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Cys Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Cys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 168
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 127H1-t2-cl23
<400> 168
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Cys Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Cys Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 169
БЕЛОК
<211> 301
<212>
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 127H1-t2-cl24
<400> 169
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Cys
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Cys Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 170
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> 127H1-t2-cl25
<400> 170
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Cys
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Cys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 171
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s55G7-t2-cl14long
<400> 171
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Cys Cys Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 172
БЕЛОК
<211> 250
<212>
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s55G7-t2-cl15long
<400> 172
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Cys Cys Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 173
БЕЛОК
<211> 250
<212>
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s55G7-t2-cl16long
<400> 173
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Cys Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Cys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 174
БЕЛОК
<211> 250
<212>
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s55G7-t2-cl17long
<400> 174
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Cys Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Cys Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 175
БЕЛОК
<211> 250
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s55G7-t2-cl18long
<400> 175
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Cys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 176
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s55G7-t2-cl19long
<400> 176
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Cys Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Cys Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly
245 250
<210> 177
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s55G7-t2-cl21long
<400> 177
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Cys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Cys
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 178
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s55G7-t2-cl22long
<400> 178
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Cys Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Cys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 179
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s55G7-t2-cl23long
<400> 179
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Cys Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Cys Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 180
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s55G7-t2-cl24long
<400> 180
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Cys Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Cys Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 181
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s55G7-t2-cl25long
<400> 181
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Cys Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Met Asn Lys Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Cys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 182
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s127H1-t2-cl14long
<400> 182
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Cys Cys Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 183
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s127H1-t2-cl15long
<400> 183
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Cys Cys Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 184
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s127H1-t2-cl16long
<400> 184
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Cys Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Cys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 185
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s127H1-t2-cl17long
<400> 185
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Cys Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Cys Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 186
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s127H1-t2-cl18long
<400> 186
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Cys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 187
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s127H1-t2-cl19long
<400> 187
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Cys Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Cys Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 188
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s127H1-t2-cl21long
<400> 188
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Cys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Cys
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 189
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s127H1-t2-cl22long
<400> 189
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Cys Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Cys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 190
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s127H1-t2-cl23long
<400> 190
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Cys Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Cys Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 191
БЕЛОК
<211> 250
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s127H1-t2-cl24long
<400> 191
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Cys Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Cys Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 192
БЕЛОК
<211> 250
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> s127H1-t2-cl24long
<400> 192
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Cys Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Lys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Cys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 193
БЕЛОК
<211> 15
<212> БЕ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Последовательность, полученная из GCN4
<400> 193
Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys
1 5 10 15
<210> 194
<211> 17
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Последовательность, полученная из GCN4
<400> 194
Arg Met Cys Gln Ile Glu Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln
1 5 10 15
Lys
<210> 195
<211> 270
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> smH1 Cali3964-55G7
<400> 195
Met Lys Ala Ile Leu Val Val Leu Leu Tyr Thr Phe Ala Thr Ala Asn
1 5 10 15
Ala Asp Thr Leu Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Thr Lys Leu
50 55 60
Arg Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Leu Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asp Glu Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Met Asn His Leu Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
145 150 155 160
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Tyr His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Arg Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp
210 215 220
Asn Thr Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ala Lys Leu Asn Arg Glu Glu Ile Asp Gly Arg Ser
245 250 255
Leu Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His
260 265 270
<210> 196
<211> 270
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> smH1 Cali3964-86B4
<400> 196
Met Lys Ala Ile Leu Val Val Leu Leu Tyr Thr Phe Ala Thr Ala Asn
1 5 10 15
Ala Asp Thr Leu Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Thr Lys Leu
50 55 60
Arg Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Leu Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asp Glu Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Met Asn His Ile Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
145 150 155 160
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Tyr His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Arg Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp
210 215 220
Asn Thr Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ala Lys Leu Asn Arg Glu Glu Ile Asp Gly Arg Ser
245 250 255
Leu Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His
260 265 270
<210> 197
<211> 270
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> smH1 Cali3964-127H1
<400> 197
Met Lys Ala Ile Leu Val Val Leu Leu Tyr Thr Phe Ala Thr Ala Asn
1 5 10 15
Ala Asp Thr Leu Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Thr Lys Leu
50 55 60
Arg Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Leu Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asp Glu Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Tyr Asn His Ser Glu Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp
145 150 155 160
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Gln Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Tyr His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Arg Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp
210 215 220
Asn Thr Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ala Lys Leu Asn Arg Glu Glu Ile Asp Gly Arg Ser
245 250 255
Leu Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His
260 265 270
<210> 198
<211> 270
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> smH1 Cali3964-55G7-t2
<400> 198
Met Lys Ala Ile Leu Val Val Leu Leu Tyr Thr Phe Ala Thr Ala Asn
1 5 10 15
Ala Asp Thr Leu Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Thr Lys Leu
50 55 60
Arg Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Val Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Leu Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asp Glu Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Met Asn His Leu Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Tyr His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Arg Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp
210 215 220
Asn Thr Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ala Lys Leu Asn Arg Glu Glu Ile Asp Gly Arg Ser
245 250 255
Leu Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His
260 265 270
<210> 199
<211> 270
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> smH1 Cali3964-86B4-t2
<400> 199
Met Lys Ala Ile Leu Val Val Leu Leu Tyr Thr Phe Ala Thr Ala Asn
1 5 10 15
Ala Asp Thr Leu Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Thr Lys Leu
50 55 60
Arg Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Tyr Lys Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Leu Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asp Glu Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Met Asn His Ile Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Tyr His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Arg Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp
210 215 220
Asn Thr Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ala Lys Leu Asn Arg Glu Glu Ile Asp Gly Arg Ser
245 250 255
Leu Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His
260 265 270
<210> 200
<211> 270
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> smH1 Cali3964-127H1-t2
<400> 200
Met Lys Ala Ile Leu Val Val Leu Leu Tyr Thr Phe Ala Thr Ala Asn
1 5 10 15
Ala Asp Thr Leu Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Thr Lys Leu
50 55 60
Arg Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Leu Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asp Glu Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Tyr Asn His Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Tyr His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Arg Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp
210 215 220
Asn Thr Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ala Lys Leu Asn Arg Glu Glu Ile Asp Gly Arg Ser
245 250 255
Leu Val Pro Arg Gly Ser Pro Gly His His His His His His
260 265 270
<210> 201
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> mH1 Cali3964-127H1-t2
<400> 201
Met Lys Ala Ile Leu Val Val Leu Leu Tyr Thr Phe Ala Thr Ala Asn
1 5 10 15
Ala Asp Thr Leu Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Thr Lys Leu
50 55 60
Arg Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Leu Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asp Glu Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Lys Glu Tyr Asn His Ser Glu Arg Arg Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Tyr His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Arg Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp
210 215 220
Asn Thr Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ala Lys Leu Asn Arg Glu Glu Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Thr Arg Ile Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Val Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 202 <211> 301 <212> БЕЛ
БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> mH1 Cali3964-127H1-t2-cl18
<400> 202
Met Lys Ala Ile Leu Val Val Leu Leu Tyr Thr Phe Ala Thr Ala Asn
1 5 10 15
Ala Asp Thr Leu Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Thr Lys Leu
50 55 60
Arg Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Leu Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asp Glu Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Cys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Tyr His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Arg Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp
210 215 220
Asn Thr Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ala Lys Leu Asn Arg Glu Glu Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Thr Arg Ile Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Val Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 203
<211> 250
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> SEQ ID NO: 203: smH1 Cali3964-127H1-t2-cl18long
<400> 203
Asp Thr Leu Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asp Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Thr Lys Leu Arg
35 40 45
Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Leu Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asp Glu Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Cys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Tyr His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Arg Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp Asn
195 200 205
Thr Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ala Lys Leu Asn Arg Glu Glu Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Thr Arg Ile Tyr Gln Ile Glu Gly 245 250
<210> 204
<211> 566
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> FL HA H1N1 A/AA_Marton/4 3
<400> 204
Met Lys Ala Arg Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Leu Ala Ala Thr Asp
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Ile
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Lys Cys Asn Ile Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Ser Leu Leu Ser Glu Arg Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Val Glu Thr Pro Asn Ser Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Asp Phe
100 105 110
Ile Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Ser Lys Glu Ser Ser Trp Pro Lys His Asn
130 135 140
Thr Thr Arg Gly Val Thr Ala Ala Cys Ser His Ala Gly Lys Ser Ser
145 150 155 160
Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asp Gly Ser Tyr Pro
165 170 175
Asn Leu Asn Asn Ser Tyr Val Asn Lys Lys Gly Lys Glu Val Leu Val
180 185 190
Leu Trp Gly Val His His Pro Ser Asn Ile Lys Asp Gln Gln Thr Leu
195 200 205
Tyr Gln Lys Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser Asn Tyr Asn
210 215 220
Arg Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Glu Arg Pro Lys Val Arg Gly Gln
225 230 235 240
Ala Gly Arg Met Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Lys Pro Gly Asp Thr
245 250 255
Ile Met Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Ala Phe
260 265 270
Ala Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Ser
275 280 285
Met His Glu Cys Asp Thr Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn
290 295 300
Ser Ser Leu Pro Phe Gln Asn Ile His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys
305 310 315 320
Pro Lys Tyr Val Arg Ser Thr Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg
325 330 335
Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
340 345 350
Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr
355 360 365
His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser
370 375 380
Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile
385 390 395 400
Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Asn
405 410 415
Leu Glu Lys Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe
420 425 430
Leu Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn
435 440 445
Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu
450 455 460
Lys Val Lys Asn Gln Leu Arg Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly
465 470 475 480
Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val
485 490 495
Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu
500 505 510
Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr
515 520 525
Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu
530 535 540
Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu
545 550 555 560
Gln Cys Arg Ile Cys Ile 565
<210> 205
<211> 565
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> FL HA H1N1 A/Texas/UR0 6-052 6/07
<400> 205
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Leu Leu Lys Gly Thr
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Asn Cys Ser Val Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Leu Leu Ile Ser Lys Glu Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Val Glu Thr Pro Asn Pro Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Tyr Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Ser Ser Trp Pro Asn His Thr
130 135 140
Val Thr Gly Val Ser Ala Ser Cys Ser His Asn Gly Lys Ser Ser Phe
145 150 155 160
Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Gly Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn
165 170 175
Leu Ser Lys Ser Tyr Ala Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val Leu
180 185 190
Trp Gly Val His His Pro Pro Asn Ile Gly Asp Gln Arg Ala Leu Tyr
195 200 205
His Thr Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser His Tyr Ser Arg
210 215 220
Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Lys Arg Pro Lys Val Arg Asp Gln Glu
225 230 235 240
Gly Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr Ile
245 250 255
Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Arg Phe Ala Phe Ala
260 265 270
Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Pro Met
275 280 285
Gly Glu Cys Asp Ala Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn Ser
290 295 300
Ser Leu Pro Phe Gln Asn Val His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys Pro
305 310 315 320
Lys Tyr Val Arg Ser Ala Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn
325 330 335
Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe
340 345 350
Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His
355 360 365
His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
370 375 380
Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu
385 390 395 400
Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys Leu
405 410 415
Glu Arg Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe Leu
420 425 430
Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu
435 440 445
Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys
450 455 460
Val Lys Asn Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys
465 470 475 480
Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys
485 490 495
Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn
500 505 510
Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln
515 520 525
Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Ile
530 535 540
Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln
545 550 555 560
Cys Arg Ile Cys Ile
565
<210> 206
<211> 566
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> H1N1 A/New York/629/95
<400> 206
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Ser His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Thr
50 55 60
Ala Pro Leu Gln Leu Gly Asn Cys Ser Val Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Ser Leu Phe Ser Lys Glu Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Ala Glu Thr Pro Asn Pro Glu Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Tyr Phe
100 105 110
Ala Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Glu Ser Ser Trp Pro Asn His Thr
130 135 140
Val Thr Lys Gly Val Thr Ala Ser Cys Ser His Asn Gly Lys Ser Ser
145 150 155 160
Phe Tyr Lys Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asn Gly Leu Tyr Pro
165 170 175
Asn Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val
180 185 190
Leu Trp Gly Val His His Pro Ser Asn Ile Gly Asp Gln Arg Ala Ile
195 200 205
Tyr His Thr Glu Asn Ala Tyr Val Ser Val Val Ser Ser His Tyr Ser
210 215 220
Arg Arg Phe Thr Pro Glu Ile Ala Lys Arg Pro Lys Val Arg Asp Gln
225 230 235 240
Glu Gly Arg Ile Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Thr
245 250 255
Ile Ile Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Ala Phe
260 265 270
Ala Leu Ser Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asn Ala Ser
275 280 285
Met Ser Glu Cys Asp Ala Lys Cys Gln Thr Pro Gln Gly Ala Ile Asn
290 295 300
Ser Ser Leu Pro Phe Gln Asn Val His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys
305 310 315 320
Pro Lys Tyr Val Arg Ser Thr Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg
325 330 335
Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
340 345 350
Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr
355 360 365
His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser
370 375 380
Thr Gln Asn Ala Ile Asp Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile
385 390 395 400
Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys
405 410 415
Leu Glu Arg Arg Met Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe
420 425 430
Leu Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn
435 440 445
Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu
450 455 460
Lys Val Lys Asn Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly
465 470 475 480
Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val
485 490 495
Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu
500 505 510
Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr
515 520 525
Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu
530 535 540
Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu
545 550 555 560
Gln Cys Arg Ile Cys Ile 565
<210> 207
БЕЛОК
<211> 301
<212>
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> H1 mini Texas 127H1_t2+cl18
<400> 207
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Cys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Asn Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Ile Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 208
<211> 248
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> #5123_sH1-mini Texas 127H1_t2+cl18
<400> 208
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asp Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Cys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Asn Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile 245
<210> 209
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> H1-mini NY 127H1_t2+cl18
<400> 209
Met Lys Ala Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Thr Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asp Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Cys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Thr Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 210
БЕЛОК
<211> 248
<212>
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> #5124_sH1-mini NY 127H1_t2+cl18
<400> 210
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asp Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Thr Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asp Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Cys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Thr Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asn
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile 245
<210> 211
БЕЛОК
<211> 301
<212>
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> H1-mini Cal 127H1_t2+cl18
<400> 211
Met Lys Ala Ile Leu Val Val Leu Leu Tyr Thr Phe Ala Thr Ala Asn
1 5 10 15
Ala Asp Thr Leu Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Thr Lys Leu
50 55 60
Arg Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Leu Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asp Glu Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Cys Glu Tyr Asn His Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Tyr His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Arg Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp
210 215 220
Asn Thr Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ala Lys Leu Asn Arg Glu Glu Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Thr Arg Ile Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Val Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 212
<211> 248
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> sH1-mini Cal 127H1_t2+cl18
<400> 212
Asp Thr Leu Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asp Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Thr Lys Leu Arg
35 40 45
Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Leu Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asp Glu Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Cys Glu Tyr Asn His Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Tyr His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Arg Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp Asn
195 200 205
Thr Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ala Lys Leu Asn Arg Glu Glu Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Thr Arg Ile Tyr Gln Ile 245
<210> 213
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> H1 mini Mart 127H1_t2+cl18+loop
<400> 213
Met Lys Ala Arg Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Leu Ala Ala Thr Asp
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Thr Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Cys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Asn Gln Leu Arg Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 214
БЕЛОК
<211> 248
<212>
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> #5126 sH1-mini Mart 127H1_t2+cl18+loop
<400> 214
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asp Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Thr Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Cys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Asn Gln Leu Arg Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asn
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile 245
<210> 215
БЕЛОК
<211> 301
<212>
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> H1 mini Mart 127H1_t2+cl18
<400> 215
Met Lys Ala Arg Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Leu Ala Ala Thr Asp
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Thr Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Cys Glu Tyr Asn Asn Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Asn Gln Leu Arg Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 216
<211> 264
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> sH1 mini Mart 127H1_t2+cl18
<400> 216
Met Lys Ala Arg Leu Leu Val Leu Leu Cys Ala Leu Ala Ala Thr Asp
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Thr Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Cys Glu Tyr Asn Asn Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Asn Gln Leu Arg Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln 260
<210> 217
<211> 562
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> FL HA H2N2 A/Adachi/2/57
<400> 217
Met Ala Ile Ile Tyr Leu Ile Leu Leu Phe Thr Ala Val Arg Gly Asp
1 5 10 15
Gln Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Glu Lys Val Asp
20 25 30
Thr Ile Leu Glu Arg Asn Val Thr Val Thr His Ala Lys Asp Ile Leu
35 40 45
Glu Lys Thr His Asn Gly Lys Leu Cys Lys Leu Asn Gly Ile Pro Pro
50 55 60
Leu Glu Leu Gly Asp Cys Ser Ile Ala Gly Trp Leu Leu Gly Asn Pro
65 70 75 80
Glu Cys Asp Arg Leu Leu Ser Val Pro Glu Trp Ser Tyr Ile Met Glu
85 90 95
Lys Glu Asn Pro Arg Asn Gly Leu Cys Tyr Pro Gly Ser Phe Asn Asp
100 105 110
Tyr Glu Glu Leu Lys His Leu Leu Ser Ser Val Lys His Phe Glu Lys
115 120 125
Val Lys Ile Leu Pro Lys Asp Arg Trp Thr Gln His Thr Thr Thr Gly
130 135 140
Gly Ser Gln Ala Cys Ala Val Ser Gly Asn Pro Ser Phe Phe Arg Asn
145 150 155 160
Met Val Trp Leu Thr Lys Lys Gly Ser Asp Tyr Pro Val Ala Lys Gly
165 170 175
Ser Tyr Asn Asn Thr Ser Gly Glu Gln Met Leu Ile Ile Trp Gly Val
180 185 190
His His Pro Ile Asp Glu Thr Glu Gln Arg Thr Leu Tyr Gln Asn Val
195 200 205
Gly Thr Tyr Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Lys Arg Ser Thr
210 215 220
Pro Glu Ile Ala Thr Arg Pro Lys Val Asn Gly Leu Gly Ser Arg Met
225 230 235 240
Glu Phe Ser Trp Thr Leu Leu Asp Met Trp Asp Thr Ile Asn Phe Glu
245 250 255
Ser Thr Gly Asn Leu Ile Ala Pro Glu Tyr Gly Phe Lys Ile Ser Lys
260 265 270
Arg Gly Ser Ser Gly Ile Met Lys Thr Glu Gly Thr Leu Glu Asn Cys
275 280 285
Glu Thr Lys Cys Gln Thr Pro Leu Gly Ala Ile Asn Thr Thr Leu Pro
290 295 300
Phe His Asn Val His Pro Leu Thr Ile Gly Glu Cys Pro Lys Tyr Val
305 310 315 320
Lys Ser Glu Lys Leu Val Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Val Pro Gln
325 330 335
Ile Glu Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly
340 345 350
Gly Trp Gln Gly Met Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Ser Asn
355 360 365
Asp Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Lys Glu Ser Thr Gln Lys Ala
370 375 380
Phe Asp Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn
385 390 395 400
Thr Gln Phe Glu Ala Val Gly Lys Glu Phe Gly Asn Leu Glu Arg Arg
405 410 415
Leu Glu Asn Leu Asn Lys Lys Met Glu Asp Gly Phe Leu Asp Val Trp
420 425 430
Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Met Glu Asn Glu Arg Thr Leu
435 440 445
Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Asp Lys Val Arg Met
450 455 460
Gln Leu Arg Asp Asn Val Lys Glu Leu Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe
465 470 475 480
Tyr His Lys Cys Asp Asp Glu Cys Met Asn Ser Val Lys Asn Gly Thr
485 490 495
Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Glu Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Asn Glu
500 505 510
Ile Lys Gly Val Lys Leu Ser Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala
515 520 525
Ile Tyr Ala Thr Val Ala Gly Ser Leu Ser Leu Ala Ile Met Met Ala
530 535 540
Gly Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile
545 550 555 560
Cys Ile
<210> 218
<211> 299
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> H2 mini Adachi 127H1_t2+cl18
<400> 218
Met Ala Ile Ile Tyr Leu Ile Leu Leu Phe Thr Ala Val Arg Gly Asp
1 5 10 15
Gln Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Glu Lys Val Asp
20 25 30
Thr Ile Leu Glu Arg Asn Val Thr Val Thr His Ala Lys Asp Ile Leu
35 40 45
Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Glu Lys Leu Val Leu
50 55 60
Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Gln Lys Glu Ser Gln Gly Leu Phe
65 70 75 80
Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Gln Gly Met Val Asp
85 90 95
Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Ser Asn Asp Gln Gly Ser Gly Tyr Ala
100 105 110
Ala Asp Lys Glu Ser Thr Gln Lys Ala Phe Asp Gly Ile Thr Asn Lys
115 120 125
Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Glu Ala Thr Gly
130 135 140
Cys Glu Tyr Gly Asn Leu Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
145 150 155 160
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu Leu
165 170 175
Val Leu Met Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val
180 185 190
Lys Asn Leu Tyr Asp Lys Val Arg Met Gln Leu Arg Asp Asn Val Lys
195 200 205
Glu Leu Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp Asp Glu
210 215 220
Cys Met Asn Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Glu
225 230 235 240
Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Asn Glu Ile Lys Gly Val Lys Leu Ser
245 250 255
Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ala Thr Val Ala Gly
260 265 270
Ser Leu Ser Leu Ala Ile Met Met Ala Gly Ile Ser Phe Trp Met Cys
275 280 285
Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile 290 295
<210> 219
<211> 299
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> H2 mini Adachi 127H1_t2+cl18+loop
<400> 219
Met Ala Ile Ile Tyr Leu Ile Leu Leu Phe Thr Ala Val Arg Gly Asp
1 5 10 15
Gln Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Glu Lys Val Asp
20 25 30
Thr Ile Leu Glu Arg Asn Val Thr Val Thr His Ala Lys Asp Ile Leu
35 40 45
Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Glu Lys Leu Val Leu
50 55 60
Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Gln Lys Glu Ser Gln Gly Leu Phe
65 70 75 80
Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Gln Gly Met Val Asp
85 90 95
Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Ser Asn Asp Gln Gly Ser Gly Tyr Ala
100 105 110
Ala Asp Lys Glu Ser Thr Gln Lys Ala Phe Asp Gly Ile Thr Asn Lys
115 120 125
Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Tyr Gly
130 135 140
Cys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
145 150 155 160
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu Leu
165 170 175
Val Leu Met Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val
180 185 190
Lys Asn Leu Tyr Asp Lys Val Arg Met Gln Leu Arg Asp Asn Val Lys
195 200 205
Glu Leu Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp Asp Glu
210 215 220
Cys Met Asn Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Glu
225 230 235 240
Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Asn Glu Ile Lys Gly Val Lys Leu Ser
245 250 255
Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ala Thr Val Ala Gly
260 265 270
Ser Leu Ser Leu Ala Ile Met Met Ala Gly Ile Ser Phe Trp Met Cys
275 280 285
Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile 290 295
<210> 220
<211> 248
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> #5119 sH2-mini Adachi 127H1_t2+cl18
<400> 220
Asp Gln Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Glu Lys Val
1 5 10 15
Asp Thr Ile Leu Glu Arg Asn Val Thr Val Thr His Ala Lys Asp Ile
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Glu Lys Leu Val
35 40 45
Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Gln Lys Glu Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Gln Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Ser Asn Asp Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Lys Glu Ser Thr Gln Lys Ala Phe Asp Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Glu Ala Thr
115 120 125
Gly Cys Glu Tyr Gly Asn Leu Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Met Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Asp Lys Val Arg Met Gln Leu Arg Asp Asn Val
180 185 190
Lys Glu Leu Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp Asp
195 200 205
Glu Cys Met Asn Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Glu Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Asn Glu Ile Lys Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Ser Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile 245
<210> 221
БЕЛОК
<211> 248
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> #5120 sH2-mini Adachi 127H1_t2+cl18+loop
<400> 221
Asp Gln Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Glu Lys Val
1 5 10 15
Asp Thr Ile Leu Glu Arg Asn Val Thr Val Thr His Ala Lys Asp Ile
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Glu Lys Leu Val
35 40 45
Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Gln Lys Glu Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Gln Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Ser Asn Asp Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Lys Glu Ser Thr Gln Lys Ala Phe Asp Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Tyr
115 120 125
Gly Cys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Met Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Asp Lys Val Arg Met Gln Leu Arg Asp Asn Val
180 185 190
Lys Glu Leu Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp Asp
195 200 205
Glu Cys Met Asn Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Glu Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Asn Glu Ile Lys Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Ser Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile 245
<210> 222
БЕЛОК
<211> 562
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> FL HA H2N2 A/Singapore/1/1957
<400> 222
Met Ala Ile Ile Tyr Leu Ile Leu Leu Phe Thr Ala Val Arg Gly Asp
1 5 10 15
Gln Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Glu Lys Val Asp
20 25 30
Thr Ile Leu Glu Arg Asn Val Thr Val Thr His Ala Lys Asp Ile Leu
35 40 45
Glu Lys Thr His Asn Gly Lys Leu Cys Lys Leu Asn Gly Ile Pro Pro
50 55 60
Leu Glu Leu Gly Asp Cys Ser Ile Ala Gly Trp Leu Leu Gly Asn Pro
65 70 75 80
Glu Cys Asp Arg Leu Leu Ser Val Pro Glu Trp Ser Tyr Ile Met Glu
85 90 95
Lys Glu Asn Pro Arg Asp Gly Leu Cys Tyr Pro Gly Ser Phe Asn Asp
100 105 110
Tyr Glu Glu Leu Lys His Leu Leu Ser Ser Val Lys His Phe Glu Lys
115 120 125
Val Lys Ile Leu Pro Lys Asp Arg Trp Thr Gln His Thr Thr Thr Gly
130 135 140
Gly Ser Arg Ala Cys Ala Val Ser Gly Asn Pro Ser Phe Phe Arg Asn
145 150 155 160
Met Val Trp Leu Thr Glu Lys Gly Ser Asn Tyr Pro Val Ala Lys Gly
165 170 175
Ser Tyr Asn Asn Thr Ser Gly Glu Gln Met Leu Ile Ile Trp Gly Val
180 185 190
His His Pro Asn Asp Glu Lys Glu Gln Arg Thr Leu Tyr Gln Asn Val
195 200 205
Gly Thr Tyr Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Lys Arg Ser Thr
210 215 220
Pro Asp Ile Ala Thr Arg Pro Lys Val Asn Gly Leu Gly Ser Arg Met
225 230 235 240
Glu Phe Ser Trp Thr Leu Leu Asp Met Trp Asp Thr Ile Asn Phe Glu
245 250 255
Ser Thr Gly Asn Leu Ile Ala Pro Glu Tyr Gly Phe Lys Ile Ser Lys
260 265 270
Arg Gly Ser Ser Gly Ile Met Lys Thr Glu Gly Thr Leu Glu Asn Cys
275 280 285
Glu Thr Lys Cys Gln Thr Pro Leu Gly Ala Ile Asn Thr Thr Leu Pro
290 295 300
Phe His Asn Val His Pro Leu Thr Ile Gly Glu Cys Pro Lys Tyr Val
305 310 315 320
Lys Ser Glu Lys Leu Val Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Val Pro Gln
325 330 335
Ile Glu Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly
340 345 350
Gly Trp Gln Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Ser Asn
355 360 365
Asp Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Lys Glu Ser Thr Gln Lys Ala
370 375 380
Phe Asp Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn
385 390 395 400
Thr Gln Phe Glu Ala Val Gly Lys Glu Phe Ser Asn Leu Glu Arg Arg
405 410 415
Leu Glu Asn Leu Asn Lys Lys Met Glu Asp Gly Phe Leu Asp Val Trp
420 425 430
Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Met Glu Asn Glu Arg Thr Leu
435 440 445
Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Asp Lys Val Arg Met
450 455 460
Gln Leu Arg Asp Asn Val Lys Glu Leu Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe
465 470 475 480
Tyr His Lys Cys Asp Asp Glu Cys Met Asn Ser Val Lys Asn Gly Thr
485 490 495
Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Glu Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Asn Glu
500 505 510
Ile Lys Gly Val Lys Leu Ser Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala
515 520 525
Ile Tyr Ala Thr Val Ala Gly Ser Leu Ser Leu Ala Ile Met Met Ala
530 535 540
Gly Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile
545 550 555 560
Cys Ile
<210> 223
<211> 299
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Н2 mini Sing 127Hl_t2+cll8 <400> 223
Met Ala Ile Ile Tyr Leu Ile Leu Leu Phe Thr Ala Val Arg Gly Asp
1 5 10 15
Gln Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Glu Lys Val Asp
20 25 30
Thr Ile Leu Glu Arg Asn Val Thr Val Thr His Ala Lys Asp Ile Leu
35 40 45
Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Glu Lys Leu Val Leu
50 55 60
Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Gln Lys Glu Ser Gln Gly Leu Phe
65 70 75 80
Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Gln Gly Met Val Asp
85 90 95
Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Ser Asn Asp Gln Gly Ser Gly Tyr Ala
100 105 110
Ala Asp Lys Glu Ser Thr Gln Lys Ala Phe Asp Gly Ile Thr Asn Lys
115 120 125
Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Glu Ala Ile Gly
130 135 140
Cys Glu Tyr Ser Asn Leu Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
145 150 155 160
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu Leu
165 170 175
Val Leu Met Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val
180 185 190
Lys Asn Leu Tyr Asp Lys Val Arg Met Gln Leu Arg Asp Asn Val Lys
195 200 205
Glu Leu Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp Asp Glu
210 215 220
Cys Met Asn Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Glu
225 230 235 240
Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Asn Glu Ile Lys Gly Val Lys Leu Ser
245 250 255
Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ala Thr Val Ala Gly
260 265 270
Ser Leu Ser Leu Ala Ile Met Met Ala Gly Ile Ser Phe Trp Met Cys
275 280 285
Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile 290 295
<210> 224
<211> 299
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> H2 mini Sing 127H1_t2+cl18+loop
<400> 224
Met Ala Ile Ile Tyr Leu Ile Leu Leu Phe Thr Ala Val Arg Gly Asp
1 5 10 15
Gln Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Glu Lys Val Asp
20 25 30
Thr Ile Leu Glu Arg Asn Val Thr Val Thr His Ala Lys Asp Ile Leu
35 40 45
Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Glu Lys Leu Val Leu
50 55 60
Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Gln Lys Glu Ser Gln Gly Leu Phe
65 70 75 80
Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Gln Gly Met Val Asp
85 90 95
Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Ser Asn Asp Gln Gly Ser Gly Tyr Ala
100 105 110
Ala Asp Lys Glu Ser Thr Gln Lys Ala Phe Asp Gly Ile Thr Asn Lys
115 120 125
Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile Gly
130 135 140
Cys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
145 150 155 160
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu Leu
165 170 175
Val Leu Met Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val
180 185 190
Lys Asn Leu Tyr Asp Lys Val Arg Met Gln Leu Arg Asp Asn Val Lys
195 200 205
Glu Leu Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp Asp Glu
210 215 220
Cys Met Asn Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Glu
225 230 235 240
Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Asn Glu Ile Lys Gly Val Lys Leu Ser
245 250 255
Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ala Thr Val Ala Gly
260 265 270
Ser Leu Ser Leu Ala Ile Met Met Ala Gly Ile Ser Phe Trp Met Cys
275 280 285
Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile 290 295
<210> 225
БЕЛОК
<211> 248
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> #5121 sH2 mini Sing 127H1_t2+cl18
<400> 225
Asp Gln Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Glu Lys Val
1 5 10 15
Asp Thr Ile Leu Glu Arg Asn Val Thr Val Thr His Ala Lys Asp Ile
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Glu Lys Leu Val
35 40 45
Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Gln Lys Glu Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Gln Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Ser Asn Asp Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Lys Glu Ser Thr Gln Lys Ala Phe Asp Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Glu Ala Ile
115 120 125
Gly Cys Glu Tyr Ser Asn Leu Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Met Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Asp Lys Val Arg Met Gln Leu Arg Asp Asn Val
180 185 190
Lys Glu Leu Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp Asp
195 200 205
Glu Cys Met Asn Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Glu Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Asn Glu Ile Lys Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Ser Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile 245
<210> 226
БЕЛОК
<211> 248
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> #5122 sH2 mini Sing 127H1_t2+cl18+loop
<400> 226
Asp Gln Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Glu Lys Val
1 5 10 15
Asp Thr Ile Leu Glu Arg Asn Val Thr Val Thr His Ala Lys Asp Ile
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Glu Lys Leu Val
35 40 45
Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Gln Lys Glu Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Gln Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Ser Asn Asp Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Lys Glu Ser Thr Gln Lys Ala Phe Asp Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Cys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Met Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Asp Lys Val Arg Met Gln Leu Arg Asp Asn Val
180 185 190
Lys Glu Leu Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp Asp
195 200 205
Glu Cys Met Asn Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Glu Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Asn Glu Ile Lys Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Ser Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile 245
<210> 227
<211> 568
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> FL НА H5N1 A/Vietnam/12 03/2 0 04
<400> 227
Met Glu Lys Ile Val Leu Leu Phe Ala Ile Val Ser Leu Val Lys Ser
1 5 10 15
Asp Gln Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Glu Gln Val
20 25 30
Asp Thr Ile Met Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ala Gln Asp Ile
35 40 45
Leu Glu Lys Lys His Asn Gly Lys Leu Cys Asp Leu Asp Gly Val Lys
50 55 60
Pro Leu Ile Leu Arg Asp Cys Ser Val Ala Gly Trp Leu Leu Gly Asn
65 70 75 80
Pro Met Cys Asp Glu Phe Ile Asn Val Pro Glu Trp Ser Tyr Ile Val
85 90 95
Glu Lys Ala Asn Pro Val Asn Asp Leu Cys Tyr Pro Gly Asp Phe Asn
100 105 110
Asp Tyr Glu Glu Leu Lys His Leu Leu Ser Arg Ile Asn His Phe Glu
115 120 125
Lys Ile Gln Ile Ile Pro Lys Ser Ser Trp Ser Ser His Glu Ala Ser
130 135 140
Leu Gly Val Ser Ser Ala Cys Pro Tyr Gln Gly Lys Ser Ser Phe Phe
145 150 155 160
Arg Asn Val Val Trp Leu Ile Lys Lys Asn Ser Thr Tyr Pro Thr Ile
165 170 175
Lys Arg Ser Tyr Asn Asn Thr Asn Gln Glu Asp Leu Leu Val Leu Trp
180 185 190
Gly Ile His His Pro Asn Asp Ala Ala Glu Gln Thr Lys Leu Tyr Gln
195 200 205
Asn Pro Thr Thr Tyr Ile Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu Asn Gln Arg
210 215 220
Leu Val Pro Arg Ile Ala Thr Arg Ser Lys Val Asn Gly Gln Ser Gly
225 230 235 240
Arg Met Glu Phe Phe Trp Thr Ile Leu Lys Pro Asn Asp Ala Ile Asn
245 250 255
Phe Glu Ser Asn Gly Asn Phe Ile Ala Pro Glu Tyr Ala Tyr Lys Ile
260 265 270
Val Lys Lys Gly Asp Ser Thr Ile Met Lys Ser Glu Leu Glu Tyr Gly
275 280 285
Asn Cys Asn Thr Lys Cys Gln Thr Pro Met Gly Ala Ile Asn Ser Ser
290 295 300
Met Pro Phe His Asn Ile His Pro Leu Thr Ile Gly Glu Cys Pro Lys
305 310 315 320
Tyr Val Lys Ser Asn Arg Leu Val Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Ser
325 330 335
Pro Gln Arg Glu Arg Arg Arg Lys Thr Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile
340 345 350
Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp Gln Gly Met Val Asp Gly Trp Tyr
355 360 365
Gly Tyr His His Ser Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Lys
370 375 380
Glu Ser Thr Gln Lys Ala Ile Asp Gly Val Thr Asn Lys Val Asn Ser
385 390 395 400
Ile Ile Asp Lys Met Asn Thr Gln Phe Glu Ala Val Gly Arg Glu Phe
405 410 415
Asn Asn Leu Glu Arg Arg Ile Glu Asn Leu Asn Lys Lys Met Glu Asp
420 425 430
Gly Phe Leu Asp Val Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Met
435 440 445
Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu
450 455 460
Tyr Asp Lys Val Arg Leu Gln Leu Arg Asp Asn Ala Lys Glu Leu Gly
465 470 475 480
Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp Asn Glu Cys Met Glu
485 490 495
Ser Val Arg Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Gln Tyr Ser Glu Glu Ala
500 505 510
Arg Leu Lys Arg Glu Glu Ile Ser Gly Val Lys Leu Glu Ser Ile Gly
515 520 525
Ile Tyr Gln Ile Leu Ser Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Ala
530 535 540
Leu Ala Ile Met Val Ala Gly Leu Ser Leu Trp Met Cys Ser Asn Gly
545 550 555 560
Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
565
<210> 228
<211> 300
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> H5 mini VN/1203/2004
<400> 228
Met Glu Lys Ile Val Leu Leu Phe Ala Ile Val Ser Leu Val Lys Ser
1 5 10 15
Asp Gln Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Glu Gln Val
20 25 30
Asp Thr Ile Met Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ala Gln Asp Ile
35 40 45
Leu Glu Lys Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Asn Arg Leu Val
50 55 60
Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Gln Lys Glu Ser Gln Gly Leu
65 70 75 80
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Gln Gly Met Val
85 90 95
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Ser Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
100 105 110
Ala Ala Asp Lys Glu Ser Thr Gln Lys Ala Ile Asp Gly Val Thr Asn
115 120 125
Lys Val Asn Ser Ile Ile Asp Lys Met Asn Thr Gln Tyr Glu Ala Ile
130 135 140
Gly Cys Glu Tyr Asn Asn Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp
145 150 155 160
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
165 170 175
Leu Val Leu Met Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
180 185 190
Val Lys Asn Leu Tyr Asp Lys Val Arg Leu Gln Leu Arg Asp Asn Ala
195 200 205
Lys Glu Leu Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp Asn
210 215 220
Glu Cys Met Glu Ser Val Arg Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Gln Tyr
225 230 235 240
Ser Glu Glu Ala Arg Leu Lys Arg Glu Glu Ile Ser Gly Val Lys Leu
245 250 255
Glu Ser Ile Gly Ile Tyr Gln Ile Leu Ser Ile Tyr Ser Thr Val Ala
260 265 270
Ser Ser Leu Ala Leu Ala Ile Met Val Ala Gly Leu Ser Leu Trp Met
275 280 285
Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 229
БЕЛОК
<211> 248
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> sH5 mini VN/1203/2004
<400> 229
Asp Gln Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Glu Gln Val
1 5 10 15
Asp Thr Ile Met Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ala Gln Asp Ile
20 25 30
Leu Glu Lys Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Asn Arg Leu Val
35 40 45
Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Gln Lys Glu Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Gln Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Ser Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Lys Glu Ser Thr Gln Lys Ala Ile Asp Gly Val Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Ile Ile Asp Lys Met Asn Thr Gln Tyr Glu Ala Ile
115 120 125
Gly Cys Glu Tyr Asn Asn Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Met Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Asp Lys Val Arg Leu Gln Leu Arg Asp Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Leu Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp Asn
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Arg Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Gln Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ala Arg Leu Lys Arg Glu Glu Ile Ser Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Ile Gly Ile Tyr Gln Ile 245
<210> 230 <211> 300 <212> БЕЛ
БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> H5 mini VN/1203/2004+loop
<400> 230
Met Glu Lys Ile Val Leu Leu Phe Ala Ile Val Ser Leu Val Lys Ser
1 5 10 15
Asp Gln Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Glu Gln Val
20 25 30
Asp Thr Ile Met Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ala Gln Asp Ile
35 40 45
Leu Glu Lys Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Asn Arg Leu Val
50 55 60
Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Gln Lys Glu Ser Gln Gly Leu
65 70 75 80
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Gln Gly Met Val
85 90 95
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Ser Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
100 105 110
Ala Ala Asp Lys Glu Ser Thr Gln Lys Ala Ile Asp Gly Val Thr Asn
115 120 125
Lys Val Asn Ser Ile Ile Asp Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
130 135 140
Gly Cys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp
145 150 155 160
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
165 170 175
Leu Val Leu Met Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
180 185 190
Val Lys Asn Leu Tyr Asp Lys Val Arg Leu Gln Leu Arg Asp Asn Ala
195 200 205
Lys Glu Leu Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp Asn
210 215 220
Glu Cys Met Glu Ser Val Arg Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Gln Tyr
225 230 235 240
Ser Glu Glu Ala Arg Leu Lys Arg Glu Glu Ile Ser Gly Val Lys Leu
245 250 255
Glu Ser Ile Gly Ile Tyr Gln Ile Leu Ser Ile Tyr Ser Thr Val Ala
260 265 270
Ser Ser Leu Ala Leu Ala Ile Met Val Ala Gly Leu Ser Leu Trp Met
275 280 285
Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 231
<211> 248
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> sH5 mini VN/1203/2004+loop
<400> 231
Asp Gln Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Glu Gln Val
1 5 10 15
Asp Thr Ile Met Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ala Gln Asp Ile
20 25 30
Leu Glu Lys Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Asn Arg Leu Val
35 40 45
Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Gln Lys Glu Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Gln Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Ser Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Lys Glu Ser Thr Gln Lys Ala Ile Asp Gly Val Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Ile Ile Asp Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Cys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Met Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Asp Lys Val Arg Leu Gln Leu Arg Asp Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Leu Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp Asn
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Arg Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Gln Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ala Arg Leu Lys Arg Glu Glu Ile Ser Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Ile Gly Ile Tyr Gln Ile 245
<210> 232
<211> 560
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> FL HA H9N2 A/Hong_Kong/69 955/2 0 0 8
<400> 232
Met Glu Thr Val Ser Leu Ile Thr Met Leu Leu Val Ala Thr Val Ile
1 5 10 15
Asn Ala Asp Lys Ile Cys Ile Gly Tyr Gln Ser Thr Asn Ser Thr Glu
20 25 30
Thr Val Asp Thr Leu Thr Glu Asn Asn Val Pro Val Thr His Ala Lys
35 40 45
Glu Leu Leu His Thr Glu His Asn Gly Met Leu Cys Ala Thr Asn Leu
50 55 60
Gly Tyr Pro Leu Ile Leu Asp Thr Cys Thr Ile Glu Gly Leu Ile Tyr
65 70 75 80
Gly Asn Pro Ser Cys Asp Leu Leu Leu Gly Gly Arg Glu Trp Ser Tyr
85 90 95
Ile Val Glu Arg Pro Ser Ala Val Asn Gly Leu Cys Tyr Pro Gly Asn
100 105 110
Val Glu Asn Leu Glu Glu Leu Arg Ser Leu Phe Ser Ser Ala Ser Ser
115 120 125
Tyr Gln Arg Ile Gln Ile Phe Pro Asp Thr Ile Trp Asn Val Ser Tyr
130 135 140
Ser Gly Thr Ser Lys Ala Cys Ser Asp Ser Phe Tyr Arg Ser Met Arg
145 150 155 160
Trp Leu Thr Gln Lys Asn Asn Ala Tyr Pro Ile Gln Asp Ala Gln Tyr
165 170 175
Thr Asn Asn Arg Glu Lys Asn Ile Leu Phe Met Trp Gly Ile Asn His
180 185 190
Pro Pro Thr Asp Thr Ala Gln Thr Asn Leu Tyr Thr Arg Thr Asp Thr
195 200 205
Thr Thr Ser Val Ala Thr Glu Glu Ile Asn Arg Thr Phe Lys Pro Leu
210 215 220
Ile Gly Pro Arg Pro Leu Val Asn Gly Leu Gln Gly Arg Ile Asp Tyr
225 230 235 240
Tyr Trp Ser Val Leu Lys Pro Gly Gln Thr Leu Arg Ile Arg Ser Asn
245 250 255
Gly Asn Leu Ile Ala Pro Trp Tyr Gly His Ile Leu Ser Gly Glu Ser
260 265 270
His Gly Arg Ile Leu Lys Thr Asp Leu Lys Arg Gly Ser Cys Thr Val
275 280 285
Gln Cys Gln Thr Glu Lys Gly Gly Leu Asn Thr Thr Leu Pro Phe Gln
290 295 300
Asn Val Ser Lys Tyr Ala Phe Gly Asn Cys Ser Lys Tyr Val Gly Val
305 310 315 320
Lys Ser Leu Lys Leu Ala Val Gly Leu Arg Asn Val Pro Ser Arg Ser
325 330 335
Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu Gly Gly Trp
340 345 350
Ser Gly Leu Val Ala Gly Trp Tyr Gly Phe Gln His Ser Asn Asp Gln
355 360 365
Gly Val Gly Met Ala Ala Asp Arg Asp Ser Thr Gln Lys Ala Ile Asp
370 375 380
Lys Ile Thr Ser Lys Val Asn Asn Ile Val Asp Lys Met Asn Lys Gln
385 390 395 400
Tyr Glu Ile Ile Asp His Glu Phe Ser Glu Val Glu Thr Arg Leu Asn
405 410 415
Met Ile Asn Asn Lys Ile Asp Asp Gln Ile Gln Asp Ile Trp Ala Tyr
420 425 430
Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Gln Lys Thr Leu Asp Glu
435 440 445
His Asp Ala Asn Val Asn Asn Leu Tyr Asn Lys Val Lys Arg Ala Leu
450 455 460
Gly Ser Asn Ala Val Glu Asp Gly Lys Gly Cys Phe Glu Leu Tyr His
465 470 475 480
Lys Cys Asp Asp Gln Cys Met Glu Thr Ile Arg Asn Gly Thr Tyr Asn
485 490 495
Arg Arg Arg Tyr Gln Glu Glu Ser Lys Leu Glu Arg Gln Lys Ile Glu
500 505 510
Gly Val Lys Leu Glu Ser Glu Gly Thr Tyr Lys Ile Leu Thr Ile Tyr
515 520 525
Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Ile Ala Met Gly Phe Ala Ala Phe
530 535 540
Leu Phe Trp Ala Met Ser Asn Gly Ser Cys Arg Cys Asn Ile Cys Ile
545 550 555 560
<210> 233
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> H9 mini HK/69955/2009
<400> 233
Met Glu Thr Val Ser Leu Ile Thr Met Leu Leu Val Ala Thr Val Ile
1 5 10 15
Asn Ala Asp Lys Ile Cys Ile Gly Tyr Gln Ser Thr Asn Ser Thr Glu
20 25 30
Thr Val Asp Thr Leu Thr Glu Asn Asn Val Pro Val Thr His Ala Lys
35 40 45
Glu Leu Leu His Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Val Lys Ser Leu
50 55 60
Lys Leu Ala Val Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Ser Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Ser Gly Leu
85 90 95
Val Ala Gly Trp Tyr Gly Phe Gln His Ser Asn Asp Gln Gly Val Gly
100 105 110
Met Ala Ala Asp Arg Asp Ser Thr Gln Lys Ala Ile Asp Lys Ile Thr
115 120 125
Ser Lys Val Asn Asn Ile Val Asp Lys Met Asn Lys Gln Tyr Glu Ile
130 135 140
Ile Asp Cys Glu Tyr Ser Glu Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Gln Lys Thr Leu Asp Glu His Asp Ala
180 185 190
Asn Val Asn Asn Leu Tyr Asn Lys Val Lys Arg Ala Leu Gly Ser Asn
195 200 205
Ala Val Glu Asp Gly Lys Gly Cys Phe Glu Leu Tyr His Lys Cys Asp
210 215 220
Asp Gln Cys Met Glu Thr Ile Arg Asn Gly Thr Tyr Asn Arg Arg Arg
225 230 235 240
Tyr Gln Glu Glu Ser Lys Leu Glu Arg Gln Lys Ile Glu Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Glu Gly Thr Tyr Lys Ile Leu Thr Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Ile Ala Met Gly Phe Ala Ala Phe Leu Phe Trp
275 280 285
Ala Met Ser Asn Gly Ser Cys Arg Cys Asn Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 234
<211> 247
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> sH9 mini HK/69955/2009
<400> 234
Asp Lys Ile Cys Ile Gly Tyr Gln Ser Thr Asn Ser Thr Glu Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Leu Thr Glu Asn Asn Val Pro Val Thr His Ala Lys Glu Leu
20 25 30
Leu His Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Val Lys Ser Leu Lys Leu
35 40 45
Ala Val Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Ser Ser Gln Gly Leu Phe
50 55 60
Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Ser Gly Leu Val Ala
65 70 75 80
Gly Trp Tyr Gly Phe Gln His Ser Asn Asp Gln Gly Val Gly Met Ala
85 90 95
Ala Asp Arg Asp Ser Thr Gln Lys Ala Ile Asp Lys Ile Thr Ser Lys
100 105 110
Val Asn Asn Ile Val Asp Lys Met Asn Lys Gln Tyr Glu Ile Ile Asp
115 120 125
Cys Glu Tyr Ser Glu Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu Leu
145 150 155 160
Val Leu Leu Glu Asn Gln Lys Thr Leu Asp Glu His Asp Ala Asn Val
165 170 175
Asn Asn Leu Tyr Asn Lys Val Lys Arg Ala Leu Gly Ser Asn Ala Val
180 185 190
Glu Asp Gly Lys Gly Cys Phe Glu Leu Tyr His Lys Cys Asp Asp Gln
195 200 205
Cys Met Glu Thr Ile Arg Asn Gly Thr Tyr Asn Arg Arg Arg Tyr Gln
210 215 220
Glu Glu Ser Lys Leu Glu Arg Gln Lys Ile Glu Gly Val Lys Leu Glu
225 230 235 240
Ser Glu Gly Thr Tyr Lys Ile
245
<210> 235
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> H9 mini HK/69955/2009+loop
<400> 235
Met Glu Thr Val Ser Leu Ile Thr Met Leu Leu Val Ala Thr Val Ile
1 5 10 15
Asn Ala Asp Lys Ile Cys Ile Gly Tyr Gln Ser Thr Asn Ser Thr Glu
20 25 30
Thr Val Asp Thr Leu Thr Glu Asn Asn Val Pro Val Thr His Ala Lys
35 40 45
Glu Leu Leu His Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Val Lys Ser Leu
50 55 60
Lys Leu Ala Val Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Ser Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Ser Gly Leu
85 90 95
Val Ala Gly Trp Tyr Gly Phe Gln His Ser Asn Asp Gln Gly Val Gly
100 105 110
Met Ala Ala Asp Arg Asp Ser Thr Gln Lys Ala Ile Asp Lys Ile Thr
115 120 125
Ser Lys Val Asn Asn Ile Val Asp Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Cys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Gln Lys Thr Leu Asp Glu His Asp Ala
180 185 190
Asn Val Asn Asn Leu Tyr Asn Lys Val Lys Arg Ala Leu Gly Ser Asn
195 200 205
Ala Val Glu Asp Gly Lys Gly Cys Phe Glu Leu Tyr His Lys Cys Asp
210 215 220
Asp Gln Cys Met Glu Thr Ile Arg Asn Gly Thr Tyr Asn Arg Arg Arg
225 230 235 240
Tyr Gln Glu Glu Ser Lys Leu Glu Arg Gln Lys Ile Glu Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Glu Gly Thr Tyr Lys Ile Leu Thr Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Ile Ala Met Gly Phe Ala Ala Phe Leu Phe Trp
275 280 285
Ala Met Ser Asn Gly Ser Cys Arg Cys Asn Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 236
БЕЛОК
<211> 247
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> sH9 mini HK/69955/2009+loop
<400> 236
Asp Lys Ile Cys Ile Gly Tyr Gln Ser Thr Asn Ser Thr Glu Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Leu Thr Glu Asn Asn Val Pro Val Thr His Ala Lys Glu Leu
20 25 30
Leu His Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Val Lys Ser Leu Lys Leu
35 40 45
Ala Val Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Ser Ser Gln Gly Leu Phe
50 55 60
Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Ser Gly Leu Val Ala
65 70 75 80
Gly Trp Tyr Gly Phe Gln His Ser Asn Asp Gln Gly Val Gly Met Ala
85 90 95
Ala Asp Arg Asp Ser Thr Gln Lys Ala Ile Asp Lys Ile Thr Ser Lys
100 105 110
Val Asn Asn Ile Val Asp Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile Gly
115 120 125
Cys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys
130 135 140
Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu Leu
145 150 155 160
Val Leu Leu Glu Asn Gln Lys Thr Leu Asp Glu His Asp Ala Asn Val
165 170 175
Asn Asn Leu Tyr Asn Lys Val Lys Arg Ala Leu Gly Ser Asn Ala Val
180 185 190
Glu Asp Gly Lys Gly Cys Phe Glu Leu Tyr His Lys Cys Asp Asp Gln
195 200 205
Cys Met Glu Thr Ile Arg Asn Gly Thr Tyr Asn Arg Arg Arg Tyr Gln
210 215 220
Glu Glu Ser Lys Leu Glu Arg Gln Lys Ile Glu Gly Val Lys Leu Glu
225 230 235 240
Ser Glu Gly Thr Tyr Lys Ile 245
<210> 237
БЕЛОК
<211> 566
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Полноразмерный HA H3N2 A/Hong Kong/1/1968
<400> 237
Met Lys Thr Ile Ile Ala Leu Ser Tyr Ile Phe Cys Leu Ala Leu Gly
1 5 10 15
Gln Asp Leu Pro Gly Asn Asp Asn Ser Thr Ala Thr Leu Cys Leu Gly
20 25 30
His His Ala Val Pro Asn Gly Thr Leu Val Lys Thr Ile Thr Asp Asp
35 40 45
Gln Ile Glu Val Thr Asn Ala Thr Glu Leu Val Gln Ser Ser Ser Thr
50 55 60
Gly Lys Ile Cys Asn Asn Pro His Arg Ile Leu Asp Gly Ile Asp Cys
65 70 75 80
Thr Leu Ile Asp Ala Leu Leu Gly Asp Pro His Cys Asp Val Phe Gln
85 90 95
Asn Glu Thr Trp Asp Leu Phe Val Glu Arg Ser Lys Ala Phe Ser Asn
100 105 110
Cys Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser Leu Arg Ser Leu Val
115 120 125
Ala Ser Ser Gly Thr Leu Glu Phe Ile Thr Glu Gly Phe Thr Trp Thr
130 135 140
Gly Val Thr Gln Asn Gly Gly Ser Asn Ala Cys Lys Arg Gly Pro Gly
145 150 155 160
Ser Gly Phe Phe Ser Arg Leu Asn Trp Leu Thr Lys Ser Gly Ser Thr
165 170 175
Tyr Pro Val Leu Asn Val Thr Met Pro Asn Asn Asp Asn Phe Asp Lys
180 185 190
Leu Tyr Ile Trp Gly Val His His Pro Ser Thr Asn Gln Glu Gln Thr
195 200 205
Ser Leu Tyr Val Gln Ala Ser Gly Arg Val Thr Val Ser Thr Arg Arg
210 215 220
Ser Gln Gln Thr Ile Ile Pro Asn Ile Gly Ser Arg Pro Trp Val Arg
225 230 235 240
Gly Leu Ser Ser Arg Ile Ser Ile Tyr Trp Thr Ile Val Lys Pro Gly
245 250 255
Asp Val Leu Val Ile Asn Ser Asn Gly Asn Leu Ile Ala Pro Arg Gly
260 265 270
Tyr Phe Lys Met Arg Thr Gly Lys Ser Ser Ile Met Arg Ser Asp Ala
275 280 285
Pro Ile Asp Thr Cys Ile Ser Glu Cys Ile Thr Pro Asn Gly Ser Ile
290 295 300
Pro Asn Asp Lys Pro Phe Gln Asn Val Asn Lys Ile Thr Tyr Gly Ala
305 310 315 320
Cys Pro Lys Tyr Val Lys Gln Asn Thr Leu Lys Leu Ala Thr Gly Met
325 330 335
Arg Asn Val Pro Glu Lys Gln Thr Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala
340 345 350
Gly Phe Ile Glu Asn Gly Trp Glu Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly
355 360 365
Phe Arg His Gln Asn Ser Glu Gly Thr Gly Gln Ala Ala Asp Leu Lys
370 375 380
Ser Thr Gln Ala Ala Ile Asp Gln Ile Asn Gly Lys Leu Asn Arg Val
385 390 395 400
Ile Glu Lys Thr Asn Glu Lys Phe His Gln Ile Glu Lys Glu Phe Ser
405 410 415
Glu Val Glu Gly Arg Ile Gln Asp Leu Glu Lys Tyr Val Glu Asp Thr
420 425 430
Lys Ile Asp Leu Trp Ser Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Ala Leu Glu
435 440 445
Asn Gln His Thr Ile Asp Leu Thr Asp Ser Glu Met Asn Lys Leu Phe
450 455 460
Glu Lys Thr Arg Arg Gln Leu Arg Glu Asn Ala Glu Asp Met Gly Asn
465 470 475 480
Gly Cys Phe Lys Ile Tyr His Lys Cys Asp Asn Ala Cys Ile Glu Ser
485 490 495
Ile Arg Asn Gly Thr Tyr Asp His Asp Val Tyr Arg Asp Glu Ala Leu
500 505 510
Asn Asn Arg Phe Gln Ile Lys Gly Val Glu Leu Lys Ser Gly Tyr Lys
515 520 525
Asp Trp Ile Leu Trp Ile Ser Phe Ala Ile Ser Cys Phe Leu Leu Cys
530 535 540
Val Val Leu Leu Gly Phe Ile Met Trp Ala Cys Gln Arg Gly Asn Ile
545 550 555 560
Arg Cys Asn Ile Cys Ile 565
<210> 238
<211> 309
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> #2999 H3 HK68 mini2-cl9+10+11+12-GCN4t
<400> 238
Met Lys Thr Ile Ile Ala Leu Ser Tyr Ile Phe Cys Leu Ala Leu Gly
1 5 10 15
Gln Asp Leu Pro Gly Asn Asp Asn Ser Thr Ala Thr Leu Cys Leu Gly
20 25 30
His His Ala Val Pro Asn Gly Thr Leu Val Lys Thr Ile Thr Asp Asp
35 40 45
Gln Ile Glu Val Thr Asn Ala Thr Glu Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly
50 55 60
Gly Lys Tyr Val Cys Gln Asn Thr Leu Lys Leu Ala Thr Gly Met Arg
65 70 75 80
Asn Val Pro Glu Lys Gln Thr Gln Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
85 90 95
Phe Ile Glu Asn Gly Trp Glu Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Phe
100 105 110
Arg His Gln Asn Ser Glu Gly Thr Gly Gln Ala Ala Asp Leu Lys Ser
115 120 125
Thr Gln Ala Ala Ile Asp Gln Ile Asn Gly Lys Leu Asn Arg Val Arg
130 135 140
Glu Lys Thr Asn Glu Lys Ser His Gln Thr Glu Lys Glu Ser Ser Glu
145 150 155 160
Gly Glu Gly Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu
165 170 175
Ser Lys Leu Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Ala Leu Glu Asn
180 185 190
Gln His Thr Ile Asp Leu Thr Asp Ser Glu Met Asn Lys Leu Phe Glu
195 200 205
Lys Thr Arg Arg Gln Leu Arg Glu Asn Ala Glu Asp Met Gly Asn Gly
210 215 220
Cys Phe Lys Ile Tyr His Lys Cys Asp Asn Ala Cys Ile Glu Ser Ile
225 230 235 240
Arg Asn Gly Thr Tyr Asp His Asp Val Tyr Arg Asp Glu Ala Leu Asn
245 250 255
Asn Arg Phe Gln Ile Lys Gly Val Glu Leu Lys Ser Gly Tyr Lys Asp
260 265 270
Trp Ile Leu Trp Ile Ser Phe Ala Ile Ser Cys Phe Leu Leu Cys Val
275 280 285
Val Leu Leu Gly Phe Ile Met Trp Ala Cys Gln Arg Gly Asn Ile Arg
290 295 300
Cys Asn Ile Cys Ile
305
<210> 239
<211> 309
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> #3801 H3 HK mini2a^i/iHKep+cl9 +10 + 11 + 12+GCN4T-CG7-1
<400> 239
Met Lys Thr Ile Ile Ala Leu Ser Tyr Ile Phe Cys Leu Ala Leu Gly
1 5 10 15
Gln Asp Leu Pro Gly Asn Asp Asn Ser Thr Ala Thr Leu Cys Leu Gly
20 25 30
His His Ala Val Pro Asn Gly Thr Leu Val Lys Thr Ile Thr Asp Asp
35 40 45
Gln Ile Glu Val Thr Asn Ala Thr Glu Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly
50 55 60
Gly Lys Tyr Val Cys Gln Asn Thr Leu Lys Leu Ala Thr Gly Met Arg
65 70 75 80
Asn Val Pro Glu Lys Gln Thr Gln Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
85 90 95
Phe Ile Glu Asn Gly Trp Glu Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Phe
100 105 110
Arg His Gln Asn Ser Glu Gly Thr Gly Gln Ala Ala Asp Leu Lys Ser
115 120 125
Thr Gln Ala Ala Ile Asp Gln Ile Asn Gly Lys Leu Asn Arg Val Arg
130 135 140
Glu Lys Thr Asn Glu Lys Ser His Gln Thr Glu Lys Glu Ser Ser Asn
145 150 155 160
Ala Thr Gly Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu
165 170 175
Ser Lys Leu Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Ala Leu Glu Asn
180 185 190
Gln His Thr Ile Asp Leu Thr Asp Ser Glu Met Asn Lys Leu Phe Glu
195 200 205
Lys Thr Arg Arg Gln Leu Arg Glu Asn Ala Glu Asp Met Gly Asn Gly
210 215 220
Cys Phe Lys Ile Tyr His Lys Cys Asp Asn Ala Cys Ile Glu Ser Ile
225 230 235 240
Arg Asn Gly Thr Tyr Asp His Asp Val Tyr Arg Asp Glu Ala Leu Asn
245 250 255
Asn Arg Phe Gln Ile Lys Gly Val Glu Leu Lys Ser Gly Tyr Lys Asp
260 265 270
Trp Ile Leu Trp Ile Ser Phe Ala Ile Ser Cys Phe Leu Leu Cys Val
275 280 285
Val Leu Leu Gly Phe Ile Met Trp Ala Cys Gln Arg Gly Asn Ile Arg
290 295 300
Cys Asn Ile Cys Ile
305
<210> 240
<211> 309
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> #2999-cl14
<400> 240
Met Lys Thr Ile Ile Ala Leu Ser Tyr Ile Phe Cys Leu Ala Leu Gly
1 5 10 15
Gln Asp Leu Pro Gly Asn Asp Asn Ser Thr Ala Thr Leu Cys Leu Gly
20 25 30
His His Ala Val Pro Asn Gly Thr Leu Val Lys Thr Ile Thr Asp Asp
35 40 45
Gln Ile Glu Val Thr Asn Ala Thr Glu Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly
50 55 60
Gly Lys Tyr Val Cys Gln Asn Thr Leu Lys Leu Ala Thr Gly Met Arg
65 70 75 80
Asn Val Pro Glu Lys Gln Thr Gln Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
85 90 95
Phe Ile Glu Asn Gly Trp Glu Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Phe
100 105 110
Arg His Gln Asn Ser Glu Gly Thr Gly Gln Ala Ala Asp Leu Lys Ser
115 120 125
Thr Gln Ala Ala Ile Asp Gln Ile Asn Gly Lys Leu Asn Arg Val Arg
130 135 140
Glu Lys Thr Asn Glu Lys Ser His Gln Thr Glu Lys Glu Ser Ser Glu
145 150 155 160
Gly Glu Gly Arg Met Lys Gln Cys Cys Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu
165 170 175
Ser Lys Leu Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Ala Leu Glu Asn
180 185 190
Gln His Thr Ile Asp Leu Thr Asp Ser Glu Met Asn Lys Leu Phe Glu
195 200 205
Lys Thr Arg Arg Gln Leu Arg Glu Asn Ala Glu Asp Met Gly Asn Gly
210 215 220
Cys Phe Lys Ile Tyr His Lys Cys Asp Asn Ala Cys Ile Glu Ser Ile
225 230 235 240
Arg Asn Gly Thr Tyr Asp His Asp Val Tyr Arg Asp Glu Ala Leu Asn
245 250 255
Asn Arg Phe Gln Ile Lys Gly Val Glu Leu Lys Ser Gly Tyr Lys Asp
260 265 270
Trp Ile Leu Trp Ile Ser Phe Ala Ile Ser Cys Phe Leu Leu Cys Val
275 280 285
Val Leu Leu Gly Phe Ile Met Trp Ala Cys Gln Arg Gly Asn Ile Arg
290 295 300
Cys Asn Ile Cys Ile
305
<210> 241
<211> 309
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> #2999 cl15
<400> 241
Met Lys Thr Ile Ile Ala Leu Ser Tyr Ile Phe Cys Leu Ala Leu Gly
1 5 10 15
Gln Asp Leu Pro Gly Asn Asp Asn Ser Thr Ala Thr Leu Cys Leu Gly
20 25 30
His His Ala Val Pro Asn Gly Thr Leu Val Lys Thr Ile Thr Asp Asp
35 40 45
Gln Ile Glu Val Thr Asn Ala Thr Glu Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly
50 55 60
Gly Lys Tyr Val Cys Gln Asn Thr Leu Lys Leu Ala Thr Gly Met Arg
65 70 75 80
Asn Val Pro Glu Lys Gln Thr Gln Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
85 90 95
Phe Ile Glu Asn Gly Trp Glu Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Phe
100 105 110
Arg His Gln Asn Ser Glu Gly Thr Gly Gln Ala Ala Asp Leu Lys Ser
115 120 125
Thr Gln Ala Ala Ile Asp Gln Ile Asn Gly Lys Leu Asn Arg Val Arg
130 135 140
Glu Lys Thr Asn Glu Lys Ser His Gln Thr Glu Lys Glu Ser Ser Glu
145 150 155 160
Gly Glu Gly Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile Glu Glu Cys Cys
165 170 175
Ser Lys Leu Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Ala Leu Glu Asn
180 185 190
Gln His Thr Ile Asp Leu Thr Asp Ser Glu Met Asn Lys Leu Phe Glu
195 200 205
Lys Thr Arg Arg Gln Leu Arg Glu Asn Ala Glu Asp Met Gly Asn Gly
210 215 220
Cys Phe Lys Ile Tyr His Lys Cys Asp Asn Ala Cys Ile Glu Ser Ile
225 230 235 240
Arg Asn Gly Thr Tyr Asp His Asp Val Tyr Arg Asp Glu Ala Leu Asn
245 250 255
Asn Arg Phe Gln Ile Lys Gly Val Glu Leu Lys Ser Gly Tyr Lys Asp
260 265 270
Trp Ile Leu Trp Ile Ser Phe Ala Ile Ser Cys Phe Leu Leu Cys Val
275 280 285
Val Leu Leu Gly Phe Ile Met Trp Ala Cys Gln Arg Gly Asn Ile Arg
290 295 300
Cys Asn Ile Cys Ile
305
<210> 242
<211> 309
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> #2999 cl17
<400> 242
Met Lys Thr Ile Ile Ala Leu Ser Tyr Ile Phe Cys Leu Ala Leu Gly
1 5 10 15
Gln Asp Leu Pro Gly Asn Asp Asn Ser Thr Ala Thr Leu Cys Leu Gly
20 25 30
His His Ala Val Pro Asn Gly Thr Leu Val Lys Thr Ile Thr Asp Asp
35 40 45
Gln Ile Glu Val Thr Asn Ala Thr Glu Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly
50 55 60
Gly Lys Tyr Val Cys Gln Asn Thr Leu Lys Leu Ala Thr Gly Met Arg
65 70 75 80
Asn Val Pro Glu Lys Gln Thr Gln Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
85 90 95
Phe Ile Glu Asn Gly Trp Glu Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Phe
100 105 110
Arg His Gln Asn Ser Glu Gly Thr Gly Gln Ala Ala Asp Leu Lys Ser
115 120 125
Thr Gln Ala Ala Ile Asp Gln Ile Asn Gly Lys Leu Asn Arg Val Arg
130 135 140
Glu Lys Thr Asn Glu Cys Ser His Gln Thr Glu Lys Glu Ser Ser Glu
145 150 155 160
Gly Glu Gly Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile Glu Cys Ile Glu
165 170 175
Ser Lys Leu Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Ala Leu Glu Asn
180 185 190
Gln His Thr Ile Asp Leu Thr Asp Ser Glu Met Asn Lys Leu Phe Glu
195 200 205
Lys Thr Arg Arg Gln Leu Arg Glu Asn Ala Glu Asp Met Gly Asn Gly
210 215 220
Cys Phe Lys Ile Tyr His Lys Cys Asp Asn Ala Cys Ile Glu Ser Ile
225 230 235 240
Arg Asn Gly Thr Tyr Asp His Asp Val Tyr Arg Asp Glu Ala Leu Asn
245 250 255
Asn Arg Phe Gln Ile Lys Gly Val Glu Leu Lys Ser Gly Tyr Lys Asp
260 265 270
Trp Ile Leu Trp Ile Ser Phe Ala Ile Ser Cys Phe Leu Leu Cys Val
275 280 285
Val Leu Leu Gly Phe Ile Met Trp Ala Cys Gln Arg Gly Asn Ile Arg
290 295 300
Cys Asn Ile Cys Ile 305
<210> 243
<211> 309
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> #2999 cl18
<400> 243
Met Lys Thr Ile Ile Ala Leu Ser Tyr Ile Phe Cys Leu Ala Leu Gly
1 5 10 15
Gln Asp Leu Pro Gly Asn Asp Asn Ser Thr Ala Thr Leu Cys Leu Gly
20 25 30
His His Ala Val Pro Asn Gly Thr Leu Val Lys Thr Ile Thr Asp Asp
35 40 45
Gln Ile Glu Val Thr Asn Ala Thr Glu Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly
50 55 60
Gly Lys Tyr Val Cys Gln Asn Thr Leu Lys Leu Ala Thr Gly Met Arg
65 70 75 80
Asn Val Pro Glu Lys Gln Thr Gln Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
85 90 95
Phe Ile Glu Asn Gly Trp Glu Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Phe
100 105 110
Arg His Gln Asn Ser Glu Gly Thr Gly Gln Ala Ala Asp Leu Lys Ser
115 120 125
Thr Gln Ala Ala Ile Asp Gln Ile Asn Gly Lys Leu Asn Arg Val Arg
130 135 140
Glu Lys Thr Asn Glu Lys Ser His Gln Thr Glu Cys Glu Ser Ser Glu
145 150 155 160
Gly Glu Gly Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu
165 170 175
Ser Lys Leu Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Ala Leu Glu Asn
180 185 190
Gln His Thr Ile Asp Leu Thr Asp Ser Glu Met Asn Lys Leu Phe Glu
195 200 205
Lys Thr Arg Arg Gln Leu Arg Glu Asn Ala Glu Asp Met Gly Asn Gly
210 215 220
Cys Phe Lys Ile Tyr His Lys Cys Asp Asn Ala Cys Ile Glu Ser Ile
225 230 235 240
Arg Asn Gly Thr Tyr Asp His Asp Val Tyr Arg Asp Glu Ala Leu Asn
245 250 255
Asn Arg Phe Gln Ile Lys Gly Val Glu Leu Lys Ser Gly Tyr Lys Asp
260 265 270
Trp Ile Leu Trp Ile Ser Phe Ala Ile Ser Cys Phe Leu Leu Cys Val
275 280 285
Val Leu Leu Gly Phe Ile Met Trp Ala Cys Gln Arg Gly Asn Ile Arg
290 295 300
Cys Asn Ile Cys Ile
305
<210> 244
<211> 309
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> #2999 cl30
<400> 244
Met Lys Thr Ile Ile Ala Leu Ser Tyr Ile Phe Cys Leu Ala Leu Gly
1 5 10 15
Gln Asp Leu Pro Gly Asn Asp Asn Ser Thr Ala Thr Leu Cys Leu Gly
20 25 30
His His Ala Val Pro Asn Gly Thr Leu Val Lys Thr Ile Thr Asp Asp
35 40 45
Gln Ile Glu Val Thr Asn Ala Thr Glu Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly
50 55 60
Gly Lys Tyr Val Cys Gln Asn Thr Leu Lys Leu Ala Thr Gly Met Arg
65 70 75 80
Asn Val Pro Glu Lys Gln Thr Gln Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
85 90 95
Phe Ile Glu Asn Gly Trp Glu Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Phe
100 105 110
Arg His Gln Asn Ser Glu Gly Thr Gly Gln Ala Ala Asp Leu Lys Ser
115 120 125
Thr Gln Ala Ala Ile Asp Gln Ile Asn Gly Lys Leu Asn Arg Val Arg
130 135 140
Glu Lys Thr Asn Glu Lys Ser His Cys Thr Glu Lys Glu Ser Ser Glu
145 150 155 160
Gly Glu Gly Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Cys Ile Glu Glu Ile Glu
165 170 175
Ser Lys Leu Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Ala Leu Glu Asn
180 185 190
Gln His Thr Ile Asp Leu Thr Asp Ser Glu Met Asn Lys Leu Phe Glu
195 200 205
Lys Thr Arg Arg Gln Leu Arg Glu Asn Ala Glu Asp Met Gly Asn Gly
210 215 220
Cys Phe Lys Ile Tyr His Lys Cys Asp Asn Ala Cys Ile Glu Ser Ile
225 230 235 240
Arg Asn Gly Thr Tyr Asp His Asp Val Tyr Arg Asp Glu Ala Leu Asn
245 250 255
Asn Arg Phe Gln Ile Lys Gly Val Glu Leu Lys Ser Gly Tyr Lys Asp
260 265 270
Trp Ile Leu Trp Ile Ser Phe Ala Ile Ser Cys Phe Leu Leu Cys Val
275 280 285
Val Leu Leu Gly Phe Ile Met Trp Ala Cys Gln Arg Gly Asn Ile Arg
290 295 300
Cys Asn Ile Cys Ile
305
<210> 245
<211> 309
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<223> #2999 с131
<400> 245
Met Lys Thr Ile Ile Ala Leu Ser Tyr Ile Phe Cys Leu Ala Leu Gly
1 5 10 15
Gln Asp Leu Pro Gly Asn Asp Asn Ser Thr Ala Thr Leu Cys Leu Gly
20 25 30
His His Ala Val Pro Asn Gly Thr Leu Val Lys Thr Ile Thr Asp Asp
35 40 45
Gln Ile Glu Val Thr Asn Ala Thr Glu Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly
50 55 60
Gly Lys Tyr Val Cys Gln Asn Thr Leu Lys Leu Ala Thr Gly Met Arg
65 70 75 80
Asn Val Pro Glu Lys Gln Thr Gln Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
85 90 95
Phe Ile Glu Asn Gly Trp Glu Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Phe
100 105 110
Arg His Gln Asn Ser Glu Gly Thr Gly Gln Ala Ala Asp Leu Lys Ser
115 120 125
Thr Gln Ala Ala Ile Asp Gln Ile Asn Gly Lys Leu Asn Arg Val Arg
130 135 140
Glu Lys Thr Asn Glu Lys Ser His Gln Cys Glu Lys Glu Ser Ser Glu
145 150 155 160
Gly Glu Gly Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Cys Ile Glu Glu Ile Glu
165 170 175
Ser Lys Leu Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Ala Leu Glu Asn
180 185 190
Gln His Thr Ile Asp Leu Thr Asp Ser Glu Met Asn Lys Leu Phe Glu
195 200 205
Lys Thr Arg Arg Gln Leu Arg Glu Asn Ala Glu Asp Met Gly Asn Gly
210 215 220
Cys Phe Lys Ile Tyr His Lys Cys Asp Asn Ala Cys Ile Glu Ser Ile
225 230 235 240
Arg Asn Gly Thr Tyr Asp His Asp Val Tyr Arg Asp Glu Ala Leu Asn
245 250 255
Asn Arg Phe Gln Ile Lys Gly Val Glu Leu Lys Ser Gly Tyr Lys Asp
260 265 270
Trp Ile Leu Trp Ile Ser Phe Ala Ile Ser Cys Phe Leu Leu Cys Val
275 280 285
Val Leu Leu Gly Phe Ile Met Trp Ala Cys Gln Arg Gly Asn Ile Arg
290 295 300
Cys Asn Ile Cys Ile
305
<210> 246
<211> 309
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> #3801-cl14
<400> 246
Met Lys Thr Ile Ile Ala Leu Ser Tyr Ile Phe Cys Leu Ala Leu Gly
1 5 10 15
Gln Asp Leu Pro Gly Asn Asp Asn Ser Thr Ala Thr Leu Cys Leu Gly
20 25 30
His His Ala Val Pro Asn Gly Thr Leu Val Lys Thr Ile Thr Asp Asp
35 40 45
Gln Ile Glu Val Thr Asn Ala Thr Glu Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly
50 55 60
Gly Lys Tyr Val Cys Gln Asn Thr Leu Lys Leu Ala Thr Gly Met Arg
65 70 75 80
Asn Val Pro Glu Lys Gln Thr Gln Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
85 90 95
Phe Ile Glu Asn Gly Trp Glu Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Phe
100 105 110
Arg His Gln Asn Ser Glu Gly Thr Gly Gln Ala Ala Asp Leu Lys Ser
115 120 125
Thr Gln Ala Ala Ile Asp Gln Ile Asn Gly Lys Leu Asn Arg Val Arg
130 135 140
Glu Lys Thr Asn Glu Lys Ser His Gln Thr Glu Lys Glu Ser Ser Asn
145 150 155 160
Ala Thr Gly Arg Met Lys Gln Cys Cys Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu
165 170 175
Ser Lys Leu Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Ala Leu Glu Asn
180 185 190
Gln His Thr Ile Asp Leu Thr Asp Ser Glu Met Asn Lys Leu Phe Glu
195 200 205
Lys Thr Arg Arg Gln Leu Arg Glu Asn Ala Glu Asp Met Gly Asn Gly
210 215 220
Cys Phe Lys Ile Tyr His Lys Cys Asp Asn Ala Cys Ile Glu Ser Ile
225 230 235 240
Arg Asn Gly Thr Tyr Asp His Asp Val Tyr Arg Asp Glu Ala Leu Asn
245 250 255
Asn Arg Phe Gln Ile Lys Gly Val Glu Leu Lys Ser Gly Tyr Lys Asp
260 265 270
Trp Ile Leu Trp Ile Ser Phe Ala Ile Ser Cys Phe Leu Leu Cys Val
275 280 285
Val Leu Leu Gly Phe Ile Met Trp Ala Cys Gln Arg Gly Asn Ile Arg
290 295 300
Cys Asn Ile Cys Ile
305
<210> 247
<211> 309
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> #3801 cl15
<400> 247
Met Lys Thr Ile Ile Ala Leu Ser Tyr Ile Phe Cys Leu Ala Leu Gly
1 5 10 15
Gln Asp Leu Pro Gly Asn Asp Asn Ser Thr Ala Thr Leu Cys Leu Gly
20 25 30
His His Ala Val Pro Asn Gly Thr Leu Val Lys Thr Ile Thr Asp Asp
35 40 45
Gln Ile Glu Val Thr Asn Ala Thr Glu Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly
50 55 60
Gly Lys Tyr Val Cys Gln Asn Thr Leu Lys Leu Ala Thr Gly Met Arg
65 70 75 80
Asn Val Pro Glu Lys Gln Thr Gln Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
85 90 95
Phe Ile Glu Asn Gly Trp Glu Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Phe
100 105 110
Arg His Gln Asn Ser Glu Gly Thr Gly Gln Ala Ala Asp Leu Lys Ser
115 120 125
Thr Gln Ala Ala Ile Asp Gln Ile Asn Gly Lys Leu Asn Arg Val Arg
130 135 140
Glu Lys Thr Asn Glu Lys Ser His Gln Thr Glu Lys Glu Ser Ser Asn
145 150 155 160
Ala Thr Gly Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile Glu Glu Cys Cys
165 170 175
Ser Lys Leu Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Ala Leu Glu Asn
180 185 190
Gln His Thr Ile Asp Leu Thr Asp Ser Glu Met Asn Lys Leu Phe Glu
195 200 205
Lys Thr Arg Arg Gln Leu Arg Glu Asn Ala Glu Asp Met Gly Asn Gly
210 215 220
Cys Phe Lys Ile Tyr His Lys Cys Asp Asn Ala Cys Ile Glu Ser Ile
225 230 235 240
Arg Asn Gly Thr Tyr Asp His Asp Val Tyr Arg Asp Glu Ala Leu Asn
245 250 255
Asn Arg Phe Gln Ile Lys Gly Val Glu Leu Lys Ser Gly Tyr Lys Asp
260 265 270
Trp Ile Leu Trp Ile Ser Phe Ala Ile Ser Cys Phe Leu Leu Cys Val
275 280 285
Val Leu Leu Gly Phe Ile Met Trp Ala Cys Gln Arg Gly Asn Ile Arg
290 295 300
Cys Asn Ile Cys Ile
305
<210> 248
<211> 309
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> #3801 cl17
<400> 248
Met Lys Thr Ile Ile Ala Leu Ser Tyr Ile Phe Cys Leu Ala Leu Gly
1 5 10 15
Gln Asp Leu Pro Gly Asn Asp Asn Ser Thr Ala Thr Leu Cys Leu Gly
20 25 30
His His Ala Val Pro Asn Gly Thr Leu Val Lys Thr Ile Thr Asp Asp
35 40 45
Gln Ile Glu Val Thr Asn Ala Thr Glu Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly
50 55 60
Gly Lys Tyr Val Cys Gln Asn Thr Leu Lys Leu Ala Thr Gly Met Arg
65 70 75 80
Asn Val Pro Glu Lys Gln Thr Gln Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
85 90 95
Phe Ile Glu Asn Gly Trp Glu Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Phe
100 105 110
Arg His Gln Asn Ser Glu Gly Thr Gly Gln Ala Ala Asp Leu Lys Ser
115 120 125
Thr Gln Ala Ala Ile Asp Gln Ile Asn Gly Lys Leu Asn Arg Val Arg
130 135 140
Glu Lys Thr Asn Glu Cys Ser His Gln Thr Glu Lys Glu Ser Ser Asn
145 150 155 160
Ala Thr Gly Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile Glu Cys Ile Glu
165 170 175
Ser Lys Leu Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Ala Leu Glu Asn
180 185 190
Gln His Thr Ile Asp Leu Thr Asp Ser Glu Met Asn Lys Leu Phe Glu
195 200 205
Lys Thr Arg Arg Gln Leu Arg Glu Asn Ala Glu Asp Met Gly Asn Gly
210 215 220
Cys Phe Lys Ile Tyr His Lys Cys 225 230
Asp Asn Ala Cys Ile Glu Ser Ile 235 240
Arg Asn Gly Thr Tyr Asp His Asp 245
Val Tyr Arg Asp Glu Ala Leu Asn 250 255
Asn Arg Phe Gln Ile Lys Gly Val 260
Glu Leu Lys Ser Gly Tyr Lys Asp
265 270
Trp Ile Leu Trp Ile Ser Phe Ala 275 280
Ile Ser Cys Phe Leu Leu Cys Val
285
Val Leu Leu Gly Phe Ile Met Trp 290 295
Ala Cys Gln Arg Gly Asn Ile Arg 300
Cys Asn Ile Cys Ile
305
<210> 249
<211> 309
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> #3801 cl18
Phe Cys Leu Ala Leu Gly
10 15
<400> 249
Met Lys Thr Ile Ile Ala Leu Ser Tyr Ile
1 5
Gln Asp Leu Pro Gly Asn Asp Asn
Ser Thr Ala Thr Leu Cys Leu Gly 25 30
His His Ala Val Pro Asn Gly Thr 35 40
Leu Val Lys Thr Ile Thr Asp Asp 45
Gln Ile Glu Val Thr Asn Ala Thr Glu Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly
50 55 60
Gly Lys Tyr Val Cys Gln Asn Thr Leu Lys Leu Ala Thr Gly Met Arg
65 70 75 80
Asn Val Pro Glu Lys Gln Thr Gln Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
85 90 95
Phe Ile Glu Asn Gly Trp Glu Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Phe
100 105 110
Arg His Gln Asn Ser Glu Gly Thr Gly Gln Ala Ala Asp Leu Lys Ser
115 120 125
Thr Gln Ala Ala Ile Asp Gln Ile Asn Gly Lys Leu Asn Arg Val Arg
130 135 140
Glu Lys Thr Asn Glu Lys Ser His Gln Thr Glu Cys Glu Ser Ser Asn
145 150 155 160
Ala Thr Gly Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu
165 170 175
Ser Lys Leu Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Ala Leu Glu Asn
180 185 190
Gln His Thr Ile Asp Leu Thr Asp Ser Glu Met Asn Lys Leu Phe Glu
195 200 205
Lys Thr Arg Arg Gln Leu Arg Glu Asn Ala Glu Asp Met Gly Asn Gly
210 215 220
Cys Phe Lys Ile Tyr His Lys Cys Asp Asn Ala Cys Ile Glu Ser Ile
225 230 235 240
Arg Asn Gly Thr Tyr Asp His Asp Val Tyr Arg Asp Glu Ala Leu Asn
245 250 255
Asn Arg Phe Gln Ile Lys Gly Val Glu Leu Lys Ser Gly Tyr Lys Asp
260 265 270
Trp Ile Leu Trp Ile Ser Phe Ala Ile Ser Cys Phe Leu Leu Cys Val
275 280 285
Val Leu Leu Gly Phe Ile Met Trp Ala Cys Gln Arg Gly Asn Ile Arg
290 295 300
Cys Asn Ile Cys Ile
305
<210> 250
<211> 309
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> #3801 cl30
<400> 250
Met Lys Thr Ile Ile Ala Leu Ser Tyr Ile Phe Cys Leu Ala Leu Gly
1 5 10 15
Gln Asp Leu Pro Gly Asn Asp Asn Ser Thr Ala Thr Leu Cys Leu Gly
20 25 30
His His Ala Val Pro Asn Gly Thr Leu Val Lys Thr Ile Thr Asp Asp
35 40 45
Gln Ile Glu Val Thr Asn Ala Thr Glu Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly
50 55 60
Gly Lys Tyr Val Cys Gln Asn Thr Leu Lys Leu Ala Thr Gly Met Arg
65 70 75 80
Asn Val Pro Glu Lys Gln Thr Gln Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
85 90 95
Phe Ile Glu Asn Gly Trp Glu Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Phe
100 105 110
Arg His Gln Asn Ser Glu Gly Thr Gly Gln Ala Ala Asp Leu Lys Ser
115 120 125
Thr Gln Ala Ala Ile Asp Gln Ile Asn Gly Lys Leu Asn Arg Val Arg
130 135 140
Glu Lys Thr Asn Glu Lys Ser His Cys Thr Glu Lys Glu Ser Ser Asn
145 150 155 160
Ala Thr Gly Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Cys Ile Glu Glu Ile Glu
165 170 175
Ser Lys Leu Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Ala Leu Glu Asn
180 185 190
Gln His Thr Ile Asp Leu Thr Asp Ser Glu Met Asn Lys Leu Phe Glu
195 200 205
Lys Thr Arg Arg Gln Leu Arg Glu Asn Ala Glu Asp Met Gly Asn Gly
210 215 220
Cys Phe Lys Ile Tyr His Lys Cys Asp Asn Ala Cys Ile Glu Ser Ile
225 230 235 240
Arg Asn Gly Thr Tyr Asp His Asp Val Tyr Arg Asp Glu Ala Leu Asn
245 250 255
Asn Arg Phe Gln Ile Lys Gly Val Glu Leu Lys Ser Gly Tyr Lys Asp
260 265 270
Trp Ile Leu Trp Ile Ser Phe Ala Ile Ser Cys Phe Leu Leu Cys Val
275 280 285
Val Leu Leu Gly Phe Ile Met Trp Ala Cys Gln Arg Gly Asn Ile Arg
290 295 300
Cys Asn Ile Cys Ile
305
<210> 251
<211> 309
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> #3801 cl31
<400> 251
Met Lys Thr Ile Ile Ala Leu Ser Tyr Ile Phe Cys Leu Ala Leu Gly
1 5 10 15
Gln Asp Leu Pro Gly Asn Asp Asn Ser Thr Ala Thr Leu Cys Leu Gly
20 25 30
His His Ala Val Pro Asn Gly Thr Leu Val Lys Thr Ile Thr Asp Asp
35 40 45
Gln Ile Glu Val Thr Asn Ala Thr Glu Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly
50 55 60
Gly Lys Tyr Val Cys Gln Asn Thr Leu Lys Leu Ala Thr Gly Met Arg
65 70 75 80
Asn Val Pro Glu Lys Gln Thr Gln Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
85 90 95
Phe Ile Glu Asn Gly Trp Glu Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Phe
100 105 110
Arg His Gln Asn Ser Glu Gly Thr Gly Gln Ala Ala Asp Leu Lys Ser
115 120 125
Thr Gln Ala Ala Ile Asp Gln Ile Asn Gly Lys Leu Asn Arg Val Arg
130 135 140
Glu Lys Thr Asn Glu Lys Ser His Gln Cys Glu Lys Glu Ser Ser Asn
145 150 155 160
Ala Thr Gly Arg Met Lys Gln Ile Glu Asp Cys Ile Glu Glu Ile Glu
165 170 175
Ser Lys Leu Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Ala Leu Glu Asn
180 185 190
Gln His Thr Ile Asp Leu Thr Asp Ser Glu Met Asn Lys Leu Phe Glu
195 200 205
Lys Thr Arg Arg Gln Leu Arg Glu Asn Ala Glu Asp Met Gly Asn Gly
210 215 220
Cys Phe Lys Ile Tyr His Lys Cys Asp Asn Ala Cys Ile Glu Ser Ile
225 230 235 240
Arg Asn Gly Thr Tyr Asp His Asp Val Tyr Arg Asp Glu Ala Leu Asn
245 250 255
Asn Arg Phe Gln Ile Lys Gly Val Glu Leu Lys Ser Gly Tyr Lys Asp
260 265 270
Trp Ile Leu Trp Ile Ser Phe Ala Ile Ser Cys Phe Leu Leu Cys Val
275 280 285
Val Leu Leu Gly Phe Ile Met Trp Ala Cys Gln Arg Gly Asn Ile Arg
290 295 300
Cys Asn Ile Cys Ile
305
<210> 252
<211> 566
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> FL HA H1N1 A/California/07/2009
<400> 252
Met Lys Ala Ile Leu Val Val Leu Leu Tyr Thr Phe Ala Thr Ala Asn
1 5 10 15
Ala Asp Thr Leu Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Lys His Asn Gly Lys Leu Cys Lys Leu Arg Gly Val
50 55 60
Ala Pro Leu His Leu Gly Lys Cys Asn Ile Ala Gly Trp Ile Leu Gly
65 70 75 80
Asn Pro Glu Cys Glu Ser Leu Ser Thr Ala Ser Ser Trp Ser Tyr Ile
85 90 95
Val Glu Thr Pro Ser Ser Asp Asn Gly Thr Cys Tyr Pro Gly Asp Phe
100 105 110
Ile Asp Tyr Glu Glu Leu Arg Glu Gln Leu Ser Ser Val Ser Ser Phe
115 120 125
Glu Arg Phe Glu Ile Phe Pro Lys Thr Ser Ser Trp Pro Asn His Asp
130 135 140
Ser Asn Lys Gly Val Thr Ala Ala Cys Pro His Ala Gly Ala Lys Ser
145 150 155 160
Phe Tyr Lys Asn Leu Ile Trp Leu Val Lys Lys Gly Asn Ser Tyr Pro
165 170 175
Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Ile Asn Asp Lys Gly Lys Glu Val Leu Val
180 185 190
Leu Trp Gly Ile His His Pro Ser Thr Ser Ala Asp Gln Gln Ser Leu
195 200 205
Tyr Gln Asn Ala Asp Ala Tyr Val Phe Val Gly Ser Ser Arg Tyr Ser
210 215 220
Lys Lys Phe Lys Pro Glu Ile Ala Ile Arg Pro Lys Val Arg Asp Gln
225 230 235 240
Glu Gly Arg Met Asn Tyr Tyr Trp Thr Leu Val Glu Pro Gly Asp Lys
245 250 255
Ile Thr Phe Glu Ala Thr Gly Asn Leu Val Val Pro Arg Tyr Ala Phe
260 265 270
Ala Met Glu Arg Asn Ala Gly Ser Gly Ile Ile Ile Ser Asp Thr Pro
275 280 285
Val His Asp Cys Asn Thr Thr Cys Gln Thr Pro Lys Gly Ala Ile Asn
290 295 300
Thr Ser Leu Pro Phe Gln Asn Ile His Pro Ile Thr Ile Gly Lys Cys
305 310 315 320
Pro Lys Tyr Val Lys Ser Thr Lys Leu Arg Leu Ala Thr Gly Leu Arg
325 330 335
Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly
340 345 350
Phe Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr
355 360 365
His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Leu Lys Ser
370 375 380
Thr Gln Asn Ala Ile Asp Glu Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile
385 390 395 400
Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn His
405 410 415
Leu Glu Lys Arg Ile Glu Asn Leu Asn Lys Lys Val Asp Asp Gly Phe
420 425 430
Leu Asp Ile Trp Thr Tyr Asn Ala Glu Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn
435 440 445
Glu Arg Thr Leu Asp Tyr His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu
450 455 460
Lys Val Arg Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly
465 470 475 480
Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp Asn Thr Cys Met Glu Ser Val
485 490 495
Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ala Lys Leu
500 505 510
Asn Arg Glu Glu Ile Asp Gly Val Lys Leu Glu Ser Thr Arg Ile Tyr
515 520 525
Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu Val Leu Val
530 535 540
Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu
545 550 555 560
Gln Cys Arg Ile Cys Ile 565
<210> 253
<211> 301
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> mini-HA H1 127H1-t2 S73L
<400> 253
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Cys Glu Tyr Asn Lys Leu Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ser Thr Val
260 265 270
Ala Ser Ser Leu Val Leu Leu Val Ser Leu Gly Ala Ile Ser Phe Trp
275 280 285
Met Cys Ser Asn Gly Ser Leu Gln Cys Arg Ile Cys Ile
290 295 300
<210> 254
БЕЛОК
<211> 248
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> mini-HA sH1 127H1-t2long-S73L (# 5114)
<400> 254
Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn Leu
20 25 30
Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu Arg
35 40 45
Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly Leu
50 55 60
Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Val
65 70 75 80
Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr
85 90 95
Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn
100 105 110
Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala Ile
115 120 125
Gly Cys Glu Tyr Asn Lys Leu Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu Asp
130 135 140
Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu Leu
145 150 155 160
Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser Asn
165 170 175
Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn Ala
180 185 190
Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn Asp
195 200 205
Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys Tyr
210 215 220
Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys Leu
225 230 235 240
Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile 245
<210> 255
БЕЛОК
<211> 303
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> UFV150124
<400> 255
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Cys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Ser
245 250 255
Gly Arg Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Pro Gly Ser Gly Tyr Ile
260 265 270
Pro Glu Ala Pro Arg Asp Gly Gln Ala Tyr Val Arg Lys Asp Gly Glu
275 280 285
Trp Val Leu Leu Ser Thr Phe Leu Gly His His His His His His
290 295 300
<210> 256
<211> 316
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> UFV150125
<400> 256
Met Lys Val Lys Leu Leu Val Leu Leu Cys Thr Phe Thr Ala Thr Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Thr Ile Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asn Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Ala Lys Leu
50 55 60
Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Cys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Phe His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Lys Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asn
210 215 220
Asp Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Met Gly Val Tyr Gln Ile Glu Gly Arg Ala Ala Ala Asp
260 265 270
Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Pro Gly Ser Gly Tyr Ile Pro Glu Ala
275 280 285
Pro Arg Asp Gly Gln Ala Tyr Val Arg Lys Asp Gly Glu Trp Val Leu
290 295 300
Leu Ser Thr Phe Leu Gly His His His His His His
305 310 315
<210> 257
<211> 303
<212> БЕЛОК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> UFV150134
<400> 257
Met Lys Ala Ile Leu Val Val Leu Leu Tyr Thr Phe Ala Thr Ala Asn
1 5 10 15
Ala Asp Thr Leu Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Thr Lys Leu
50 55 60
Arg Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Leu Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asp Glu Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Cys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Tyr His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Arg Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp
210 215 220
Asn Thr Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ala Lys Leu Asn Arg Glu Glu Ile Asp Gly Val Ser
245 250 255
Gly Arg Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Pro Gly Ser Gly Tyr Ile
260 265 270
Pro Glu Ala Pro Arg Asp Gly Gln Ala Tyr Val Arg Lys Asp Gly Glu
275 280 285
Trp Val Leu Leu Ser Thr Phe Leu Gly His His His His His His
290 295 300
<210> 258
БЕЛОК
<211> 316
<212> БЕЛ
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> UFV150135
<400> 258
Met Lys Ala Ile Leu Val Val Leu Leu Tyr Thr Phe Ala Thr Ala Asn
1 5 10 15
Ala Asp Thr Leu Cys Ile Gly Tyr His Ala Asn Asn Ser Thr Asp Thr
20 25 30
Val Asp Thr Val Leu Glu Lys Asn Val Thr Val Thr His Ser Val Asn
35 40 45
Leu Leu Glu Asp Gly Gly Gly Gly Lys Tyr Val Cys Ser Thr Lys Leu
50 55 60
Arg Leu Ala Thr Gly Leu Arg Asn Lys Pro Ser Lys Gln Ser Gln Gly
65 70 75 80
Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Thr Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met
85 90 95
Val Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly
100 105 110
Tyr Ala Ala Asp Leu Lys Ser Thr Gln Asn Ala Ile Asp Glu Ile Thr
115 120 125
Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu Lys Met Asn Thr Gln Tyr Thr Ala
130 135 140
Ile Gly Cys Glu Tyr Asn Lys Ser Glu Arg Cys Met Lys Gln Ile Glu
145 150 155 160
Asp Lys Ile Glu Glu Ile Glu Ser Lys Ile Trp Cys Tyr Asn Ala Glu
165 170 175
Leu Leu Val Leu Leu Glu Asn Glu Arg Thr Leu Asp Tyr His Asp Ser
180 185 190
Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Arg Ser Gln Leu Lys Asn Asn
195 200 205
Ala Lys Glu Ile Gly Asn Gly Cys Phe Glu Phe Tyr His Lys Cys Asp
210 215 220
Asn Thr Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr Asp Tyr Pro Lys
225 230 235 240
Tyr Ser Glu Glu Ala Lys Leu Asn Arg Glu Glu Ile Asp Gly Val Lys
245 250 255
Leu Glu Ser Thr Arg Ile Tyr Gln Ile Glu Gly Arg Ala Ala Ala Asp
260 265 270
Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Pro Gly Ser Gly Tyr Ile Pro Glu Ala
275 280 285
Pro Arg Asp Gly Gln Ala Tyr Val Arg Lys Asp Gly Glu Trp Val Leu
290 295 300
Leu Ser Thr Phe Leu Gly His His His His His His
305 310 315
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Мультимерные полипептиды стеблевого домена
гемагглютинина вируса гриппа, содержащие по меньшей мере первый
и второй мономер стеблевого домена гемагглютинина вируса
гриппа, при этом каждый из указанных первого и второго мономера
содержит: (а) домен НА1 гемагглютинина вируса гриппа, который
содержит N-концевой стеблевой сегмент НА1, ковалентно
соединенный с помощью линкерной последовательности из 0-50
аминокислотных остатков с С-концевым стеблевым сегментом НА1,
где указанный С-концевой сегмент НА1 соединен с (Ь) доменом НА2
гемагглютинина вируса гриппа, где указанный N-концевой сегмент
НА1 содержит аминокислоты 1-х НА1, предпочтительно аминокислоты
р-х НА1, и где С-концевой стеблевой сегмент НА1 содержит
аминокислоты от у до С-концевой аминокислоты НА1, и
(c) где полипептид не содержит участок расщепления протеазами в месте сочленения между доменами НА1 и НА2; и
(d) где первый мономер соединен с указанным вторым мономером с помощью дисульфидного мостика между аминокислотой в положении 411 первого мономера и аминокислотой в положении 419 второго мономера.
2. Полипептид по п. 1, где мультимерный полипептид
является тримерным.
3. Полипептид по п. 1 или п. 2, где домены НА1 и НА2 получены из подтипа вируса гриппа А, происходящего из филогенетической группы 1.
4. Полипептид по п. 1, п. 2 или п. 3, где домены НА1 и НА2 получены из подтипа вируса гриппа А, содержащего НА подтипа HI.
5. Полипептид по любому из пп. 1-4, где х=аминокислота в положении 52 SEQ ID NO: 1 (или эквивалентном положении в другом гемагглютинине), р=аминокислота в положении 18 SEQ ID NO: 1 (или эквивалентном положении в другом гемагглютинине) и у=аминокислота в положении 321 SEQ ID NO: 1 (или эквивалентном положении в другом гемагглютинине).
6. Полипептид по п. 1 или п. 2, где домены НА1 и НА2 получены из подтипа вируса гриппа А, происходящего из филогенетической группы 2.
3.
7. Полипептид по п. 6, где домены НА1 и НА2 получены из подтипа вируса гриппа А, содержащего НА подтипа НЗ.
8. Полипептид по любому из пп. 1-7, где домен НА2 каждого мономера стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа усечен.
9. Полипептид по п. 8, где С-концевая часть домена НА2 от положения 519 до С-концевой аминокислоты подвергнута делеции.
10. Полипептид по п. 8, где С-концевая часть домена НА2 от положения 53 0 до С-концевой аминокислоты подвергнута делеции.
11. Полипептид по п. 8, п. 9 или п. 10, где С-концевая часть домена НА2 замещена аминокислотной последовательностью GYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFL (SEQ ID NO: 3), необязательно присоединенной посредством линкера.
12. Полипептид по любому из пп. 1-11, где С-концевой аминокислотный остаток С-концевого стеблевого сегмента НА1 каждого мономера стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа представляет собой любую аминокислоту, отличную от аргинина (R) или лизина (К), предпочтительно глутамин (Q).
13. Полипептид по любому из пп. 1-12, где в каждом мономере стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа аминокислотная последовательность CMKQIEDKIEEIESK (SEQ ID NO: 193) введена в положения 419-433, или где последовательность RMCQIEDKIEEIESKQK (SEQ ID NO: 194) введена в положения 417-433.
14. Полипептид по любому из пп. 1-13, где полипептид содержит одну или несколько дополнительных мутаций в домене НА1 и/или доменах НА2.
15. Полипептид по любому из пп. 1-5 и пп. 8-14, где полипептид избирательно связывается с антителами CR62 61 и/или CR9114.
16. Полипептид по любому из пп. 1-5 и пп. 8-14, где полипептид не связывается с антителами CR8020 и/или CR8057.
17. Полипептид по любому из пп. 6-14, где полипептид избирательно связывается с антителом CR8 02 0.
18. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид по любому из пп. 1-17.
19. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.
12.
20. Композиция, содержащая полипептид по любому из пп. 117 и/или молекулу нуклеиновой кислоты по п. 18.
21. Полипептид по любому из пп. 1-17, молекула нуклеиновой кислоты по п. 18 и/или вектор по п. 19 для применения в качестве лекарственного средства.
22. Полипептид по любому из пп. 1-17, молекула нуклеиновой кислоты по п. 18 и/или вектор по п. 19 для применения в индукции иммунного ответа против вируса гриппа.
23. Полипептид по любому из пп. 1-17, молекула нуклеиновой кислоты по п. 18 и/или вектор по п. 19 для применения в качестве вакцины.
По доверенности
539357
В-петля, соединяющая спирали А и CD
Спираль А
-в- Мономер FL НА
мкг/мл белка (3-кратные разведения)
0,1
0,01 0,001 1/коэффициент разведения
Мономер FL НА Тример FL НА
s55G7-t2-cl14long
s55G7-t2-cl15long
s55G7-t2-cl16long
s55G7-t2-cl17long
s55G7-t2-cl18long
s55G7-t2-cl19long s55G7-t2-cl21long
s55G7-t2-cl22long
s55G7-t2-cl23long
s55G7-t2-cl24long
s55G7-t2-cl25long
0,0001
Фиг. 2
¦ /коэффициент разведения
Мономер FL НА Тример FL НА s127H1-t2-cl14long s127H1-t2-cl15long
s127H1-t2-cl16long s127H1-t2-cl17long
s127H1-t2-cl18long s127H1-t2-cl19long s127H1-t2-cl21long
s127H1-t2-cl22long s127H1-t2-cl23long
s127H1-t2-cl24long s127H1-t2-cl25long
0,1 0,01 0,001
1/коэффициент разведения
0,0001
М 1415 16 17 1819 L.
s55G7-t2long
21 22 23 24
М 25
100 кДа 75 кДа
50 кДа'"
37 кДа -
100 кДа 75 кДа
50 кДа 37 кДа
Восстанавливающие условия, 4-12% ТВ, MOPS
М 14 15 16 17 1819
Восстанавливающие условия, 4-12% ТВ, MOPS
М 25
100 кДа 75 кДа
50 кДа , 37 кДа ~
100 кДа 75 кДа
50 кДа 37 кДа
Невосстанавливающие условия, 4- Невосстанавливающие
12% ТВ, MOPS л л о^0*и"' о
4-12% ТВ, MOPS
s127H1-t2long
М 15 16 17 14 18 19 21 22 23
M 24 25
100 кДа 75 кДа
50 кДа
37 кДа
100 кДа 75 кДа
50кДа ,
37кДа -
Восстанавливающие
Восстанавливающие условия, 4-12% условия 4 12% ТВ
ТВ, MOPS M0PS
D М 15 16 17 14 18 19 21 22 23 М 24 25
111 ШЩ'МййШ &**.^W-
100 кДа 100 ^a
75 кДа 75 кДа
50кДа tmi 37 кДа •
50 кДа 37 кДа
Невосстанавливающие
Невосстанавливающие условия, условия 4 12% ТВ
4-12% ТВ, MOPS у M'0ps
Фиг. 4
В SDS-PAGE
150 кДа 100 75
50 37
М 1 2 3 4 М
М 1 2 3 4
Невосстанавливающие Восстанавливающие условия условия
Нативный PAGE
М 12 3 4
480 кДа 240 146 66
Вестерн-блоттинг
Поликлональное антитело к Н1
М 1 2 3 4 М
X - S
150 кДа 100 75
50 37
Невосстанавливающие условия
Фиг. 5 - продолжение
CR6261 CR9114 CR8020
Поликлональное антитело к Н1
|Т?ТТ^. I I ^ППТ Л(tm)^^ ^ШГ. .11 . ^^^i
1 0,1 0,01 0,001 0,0001
мкг/мл белка (3-кратные разведения)
кН1
мкг/мл белка (3-кратные разведения)
Тример НА
Мономер НА
CR6261
CRSC2C
Поликлональное антитело к Н1
Мономер FL НА Н1 Brisbane
10 1 0,1 0,01 0,001 0,0001
мкг/мл белка (3-кратные разведения)
Фиг. 7
го с; го
re z
CD IS О
о z н
1.0-
0,5"
о.о-
Фракция 3
0,0
5,0
10,0 Время (мин.)
15,0
ц, ге
к ге
5 0,5"
о о
I-О
ц, о н
о.о-
Фракция 3 + комплекс с Fab 6261
Fab 6261
0,0
5,0
10,0 Время (мин.)
15,0
15/60 CR9114
ОООООООООООО ООО ¦*а-СОС\|ч-005001^СОЮ'> <3-СОС\1,-о т- т- т- т- т- о о о о о о о о о о
Фиг. 9 - продолжение
16/60 CR6261
Анализ стационарного состояния
2 4 -о 3 1-0
Концентрация молекул (нМ)
Фиг. 9 - продолжение
CR9114 Анализ стационарного состояния
арр
Кн 0,7 нМ
2 4 В 3 10
Концентрация молекул (нМ)
Фиг. 9 - продолжение
CR6261, 15 мг/кг
PBS
Время (дни)
CR6261, 15 мг/кг
PBS
7 14
Время (дни)
Фиг. 10
PBS
- CR6261
i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i
0 7 14 21
Время (дни)
Фиг. 10
- продолжение
н и о
со m
80604020-О
- s127H1-t2-cl18long
PBS
7 14
Время (дни)
и о
со m
100-1 806040200
- s127H1-t2-cl18long
PBS
7 14
Время (дни)
Фиг. 11
- s127H1-t2-cl18long
PBS
7 14 21
Время (дни)
Фиг. 11 - продолжение
PBS
•I ^ - s127H1-t2-cl18long
7 14 21
Время (дни)
PBS
- s127H1-t2-cl18long
14 21
Время (дни)
Фиг. 13
PBS
_s127H1-t2-cl18long
i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i
14 21
Время (дни)
Фиг. 13 - продолжение
4-1 32-
I 1-
и) 0-
-1-2-34*
D Ш
4-1 3210-
-I -1-2-3-
PBS
0,5 п
0,4-
X CD
10,3
со CD
ф0,2
о х
§.0,1
0,01
PBS
о <и
0,5 0,4 \
m 0,3
CO '
CD Q.
0,2
CD О X
?0,1
0,0
CR9114 CR8020
Фиг. 15
ЮО-i
CR6261, 15 мг/кг
754
(D 50-СО ш
I 25-| .0 ш
О-"
PBS
7 14
Время (дни)
Фиг. 16В
100-1
- s127H1-t2-cl18long
о о
CD CD СО S
75-
50-
25-
PBS
7 14 21
Время (дни)
20-1
10-
-10-
-20-
-30-
-40-
s127H1-t2-cl18long
PBS
0 7 14
Время (дни)
Фиг. 16D
CD S
О CD т 44
PBS
CD Л X X СО
CD с;
CD I-СО со СО
О 1-
0-"
- s127H1-t2-cl18long
7 14
Время (дни)
Код Штамм
A HI A/Brisbane/59/2007
В HI A/California/07/09
С HI A/New Caledonia/20/1999
D HI A/Puerto Rico/8/1934
E H5 A/Vietnam/1203/2004
F H9 A/Hong Kong/ 1073/1999
G H3 A/Brisbane/10/2007
H H3 A/Wisconsin/67/2005
I H3 A/Texas/50/2012
J H7 A/Netherlands/219/03
• s127H1-t2-cl18long PBS
100-1
CR6261
75-
50-
25-
PBS
0 т
7 14
|-1
100-
75-
50-
25-
- s127H1-t2-cl18long
PBS
Время (дни)
Фиг. 18D
PBS
o-i -
- s127H1-t2-cl18long
7 14 21
Время (дни)
PBS
11111 III I 111111 I I I ||| 111 I I I ||| 111 I I I I
10 1 0,1 0,01 0,001
Сыворотка крови, %
Фиг. 19
Мишень: FL НА Н5 A/Hong Kong/156/97
| I I ¦ I I ¦ I I ¦ I I ¦
0,0011 0,01 0,1 1 10
Сыворотка крови, %
Фиг. 20В
Мишень: FL НА Н1 A/Brisbane/59/2007
40-|
I- |- |- I- I
0,001 0,01 0,1 1 ю
Сыворотка крови, %
Сэндвич-ELISA с применением CR9114
SEQ ID NO: .0. 210
Разведение образца (3-кратный шаг)
Фиг. 21А
CR9114
CR9114
SEQ ID NO:
О 208
^ 210
A 203
? 214
X 186 (очищенный тример)
-¦- Очищенный мономер FL НА
-*- Очищенный тример FL НА
Разведение образца (3-кратный шаг)
Фиг. 21В
Разведение образца (3-кратный шаг)
Разведение образца (3-кратный шаг)
Фиг. 21С
CR8020
0 208 ф 210 А 203 ? 214
X 186 (очищенный тример) -^Очищенный мономер FL НА ^Очищенный тример FL НА
V V
V V
л .V $ <°Р jjj
V V
Разведение образца (3-кратный шаг)
Фиг. 21D
if :j
186 M
Мономер
Фиг. 22
186 M
V Ф3 V
Тример
25С.
i::
25 IE
Фиг. 22 - продолжение
НА Н1 A/Brisbane/59/2007
¦ •
0000
SEQ ID N0:186 Инфлексал PBS
НА H1 A/California/07/2009
ooooo
SEQ ID N0:186 Инфлексал PBS
Н1 A/New Caledonia/20/1999
2-i
D Ш О
О "z
-4J
SEQ ID NO: 186 Инфлексал PBS
H1 A/Puerto Rico/08/1934
2-i
D OH LU О
Я-2Н
-4J
SEQ ID NO: 186 Инфлексал PBS
Фиг. 23 - продолжение
D 0-
о -г
^ А
D ш о
о Z1
-4J
¦ода
SEQ ID N0:186 Инфлексал PBS
Фиг. 23 - продолжение
НЗ A/Wisconsin/67/2005
А " Ф •
л - •
А А # АА •
SEQ ID N0:186 Инфлексал PBS
НЗ A/Brisbane/10/2007
¦ •
SEQ ID NO: 186 Инфлексал PBS
Фиг. 23 - продолжение
H3A/Texas/50/2012
-•-•-
SEQ ID NO: 186 Инфлексал PBS
H7 A/Netherlancls/219/2003
SEQ ID NO: 186 Инфлексал PBS
Фиг. 23 - продолжение
40-
20-
8060-
-20 J
100 1000 10000 100000 Разведение сыворотки крови
ЮОп
80-
60-
40-
20-
-20 J
100 1000 10000 100000 Разведение сыворотки крови
80 п
60-
0) 40-
20-
PBS
SEQ ID NO: 186 Инфлексал 13/14
-20 J
10 100 1000 10000 100000
Разведение сыворотки крови Фиг. 24
Н1 A/Brisbane/59/07
I i i 111ni| i i 111ni| i i 111ni| i ¦ ¦
001 0,01 0,1 1 10
Сыворотка крови, %
I i i 111ni| i ¦ i ¦ i ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ i
,001 0,01 0,1 1 10
Сыворотка крови, %
H5 A/Vietnam/1203/04
SEQ ID NO: 186 Инфлексал 13/14 PBS
i i 11 ¦ ¦ ¦ ¦¦! i i ¦ ¦ i ¦ ¦ ¦ i i i ¦ ¦ i ¦ HI i 111 ¦ i HI
,001 0,01 0,1 1 10
Сыворотка крови, %
SEQ ID NO: 186
0,1 1 10
Сыворотка крови, %
ё к й й-*-*
Инфлексал 13/14
0,1 1 10
Сыворотка крови, %
* i * * й й I
PBS
I I I 11111
I I 111111
0,1 1 ю
Сыворотка крови, %
р = 0,010
О 6
<
У Ф
S X
Q. Ф С 2
Ф ПЗ
Ш л)
I Р = 0,033 j
р = 0,047
ф Ц.
О 6 з °^
<
S X
Ф (0
Ш л)
о о
3 °^
Ф (О
з- о.
S ф
Ц С
О 5
Ш л)
> ь
1 1 1-
SEQ ID NO: 186 Инфлексал 13/14 PBS
SEQ ID NO: 186
PBS (сыворотка крови)
i i i i i i i i i i i i i i i
7 14 21
Время (дни)
SEQ ID NO: 186
PBS (сыворотка крови)
7 14 Время (дни)
т- О"
-I -1-
-2J
Момент времени 70 Донор (D)/ D реципиент(R) _
-4 R 0 R 70 D -4 R 0 R
Группа
PBS
SEQ ID NO: 186
Фиг. 29
о о
CD CD СО S
75-
50-
25-
SEQ ID N0:186 SEQ ID N0:203 SEQ ID NO: 254
PBS
7 14
10-i
^-'
-10-
-20-
-30-
i 1111111111111
SEQ ID NO: 254 SEQ ID NO: 186 SEQ ID NO: 203
PBS
7 14
Время (дни)
PBS SEQ ID NO: SEQ ID NO: SEQ ID NO:
254 203 186
OO-i
6040200
80-| SEQ ID NO: 186
SEQ ID NO: 254
SEQ ID NO: 203
* * д _- • -•- PBS
10 100 1000 10000 100000
Разведение сыворотки крови
о о
CD CD СО
юон
75-
50-
SEQIDNO: 203
SEQIDNO: 186 SEQIDNO: 254
25-
PBS
I 1 1
7 14
Время (дни)
CD О CD СО
CD -10-
х CD
ф -20
-30-1
SEQIDNO: 203
SEQIDNO: 186 SEQIDNO: 254
PBS
7 14
Время (дни)
X О
100-1 806040200-
SEQ ID N0:254 SEQIDNO: 186
SEQ ID NO: 203 -•- PBS
100
1000
10000 100000
Разведение сыворотки крови
SEQIDNO: 186 SEQ ID NO: 254 SEQ ID NO: 203
- PBS
7 14
Время (дни)
X О
100-1 806040200-
PBS
SEQIDNO:254 SEQ ID NO: 186
100
1000 10000 100000
Разведение сыворотки крови
-- SEQ ID NO: 186 SEQ ID NO: 254 SEQ ID NO: 203
t - PBS
I I I I
7 14 21
Время (дни)
-- SEQ ID NO: 186
SEQ ID NO: 254 SEQ ID NO: 203
IIIIIIIIIIIIII
PBS
7 14
Время (дни)
PBS SEQIDNO: SEQIDNO: SEQIDNO
254 203 186
п=9
00 и 806040200--
SEQIDNO: 186 SEQ ID NO: 254 SEQ ID NO: 203
PBS
100
1000
10000 100000
Разведение сыворотки крови
Фиг.
ШШШШШШш
тример
64 51
39 28
димер
мономер
Фиг. 38
125
KCSIAGWILG NPECESLFSK
KSWSYIAETP NSENGTCYPG
125
KCSIAGWILG NPECESLFSK
KSWSYIAETP NSENGTCYPG
ASCSHNGESS FYRNLLWLTG
ASCSHNGESS FYRNLLWLTG
127
TENAYVSWS SHYSRRFTPE
128
LVLWGVHHPS NIGDQRAIYH
LVLWGVHHPS SSDEQQSLYS
NGNAYVSVAS SNYNRRFTPE
130
130
135
136
ECMESVKNGT YDYPKYSKES
138
138
141
141
142
142
145
145
145
145
145
145
145
145
145
145
146
146
147
147
148
ССЫЛКИ
148
ССЫЛКИ
149
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
149
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
150
150
151
151
SEQ ID NO: 58: 6E12
SEQ ID NO: 58: 6E12
152
152
SEQ ID NO: 64: 113E7
SEQ ID NO: 64: 113E7
153
153
SEQ ID NO: 70: sll5Al
SEQ ID NO: 70: sll5Al
154
154
SEQ ID NO: 73: sl27Hl-long
SEQ ID NO: 73: sl27Hl-long
155
155
SEQ ID NO: 81: 127Hl-t2
SEQ ID NO: 81: 127Hl-t2
156
156
SEQ ID NO: 87: 71H2-t2
SEQ ID NO: 87: 71H2-t2
157
157
SEQ ID NO: 93: s74H9-t2
SEQ ID NO: 93: s74H9-t2
158
158
SEQ ID NO: 99: s220C9-t2
SEQ ID NO: 99: s220C9-t2
159
159
160
160
SEQ ID NO: 111: 127Hl-t3
SEQ ID NO: 111: 127Hl-t3
161
161
SEQ ID NO: 117: 71H2-t3
SEQ ID NO: 117: 71H2-t3
162
162
SEQ ID NO: 123: s74H9-t3
SEQ ID NO: 123: s74H9-t3
163
163
SEQ ID NO: 129: s220C9-t3
SEQ ID NO: 129: s220C9-t3
164
164
165
165
SEQ ID NO: 141: sl81H91ong
SEQ ID NO: 141: sl81H91ong
166
166
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIEECCSKIWCYNAELL
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIEECCSKIWCYNAELL
167
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
167
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
168
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
168
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
169
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY
169
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY
MKVKLLVLLCT FTATYADTICIGYHANNS TDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLENGGGGKY
170
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
170
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
171
QNAINGITNKVNSVIEKMNTCYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIECIESKIWCYNAELL
171
QNAINGITNKVNSVIEKMNTCYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIECIESKIWCYNAELL
QNAINGITCKVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
QNAINGITCKVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
172
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
172
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKSQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKCQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
LENERTLDFHDSNVKNLYEKVKCQLKNNAKEIGNGCFEFYHKCNDECMESVKNGTYDY
173
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
173
YSEESKLNREKIDGVKLESMGVYQILAIYSTVASSLVLLVSLGAISFWMCSNGSLQCR
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
174
QNAINGITNKVNSVIEKMNCQYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIEEIESCIWCYNAELL
174
QNAINGITNKVNSVIEKMNCQYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIEEIESCIWCYNAELL
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQGLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
175
QNAINGITCKVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
175
QNAINGITCKVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQCLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
SAKLRMVTGLRNKPSNQSQCLFGAIAGYVEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
176
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
176
QNAINGITNKVNSVIEKMNTQYTAIGKEMNKLERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
177
QNAINGITNKVNSVIEKMNTCYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIECIESKIWCYNAELL
177
QNAINGITNKVNSVIEKMNTCYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIECIESKIWCYNAELL
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
SAKLRMVTGLRNKPSKQSQGLFGAIAGFTEGGWTGMVDGWYGYHHQNEQGSGYAADQK
178
QNAINGITNCVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
178
QNAINGITNCVNSVIEKMNTQYTAIGKEYNKSERRMKQIEDKIEEIESKIWCYNAELL
179
179
189
189
190
190
190
190
<220>
<220>
<220>
191
192
18 .
1/60
1/60
Фиг. 1
Фиг. 1
1/60
1/60
Фиг. 1
Фиг. 1
2/60
2/60
2/60
2/60
2/60
2/60
3/60
3/60
Фиг. 2 - продолжение
Фиг. 2 - продолжение
3/60
3/60
Фиг. 2 - продолжение
Фиг. 2 - продолжение
3/60
3/60
Фиг. 2 - продолжение
Фиг. 2 - продолжение
4/60
4/60
Фиг. 3
Фиг. 3
4/60
4/60
Фиг. 3
Фиг. 3
4/60
4/60
Фиг. 3
Фиг. 3
4/60
4/60
Фиг. 3
Фиг. 3
4/60
4/60
Фиг. 3
Фиг. 3
5/60
5/60
Фиг. 3 - продолжение
Фиг. 3 - продолжение
5/60
5/60
Фиг. 3 - продолжение
Фиг. 3 - продолжение
5/60
5/60
Фиг. 3 - продолжение
Фиг. 3 - продолжение
5/60
5/60
Фиг. 3 - продолжение
Фиг. 3 - продолжение
5/60
5/60
Фиг. 3 - продолжение
Фиг. 3 - продолжение
5/60
5/60
Фиг. 3 - продолжение
Фиг. 3 - продолжение
6/60
7/60
Фиг. 5
8/60
7/60
Фиг. 5
Фиг. 6
Фиг. 6
Фиг. 6
Фиг. 6
Фиг. 6
Фиг. 6
10/60
10/60
Фиг. 6 - продолжение
Фиг. 6 - продолжение
10/60
10/60
Фиг. 6 - продолжение
Фиг. 6 - продолжение
11/60
11/60
Фиг. 6 - продолжение
Фиг. 6 - продолжение
12/60
12/60
13/60
13/60
Фиг. 8
Фиг. 8
13/60
13/60
Фиг. 8
Фиг. 8
14/60
14/60
Фиг. 9
Фиг. 9
17/60
17/60
18/60
18/60
18/60
18/60
18/60
18/60
18/60
18/60
18/60
18/60
19/60
19/60
19/60
19/60
20/60
20/60
20/60
20/60
20/60
20/60
20/60
20/60
20/60
20/60
21/60
21/60
22/60
22/60
24/60
24/60
26/60
25/60
Фиг. 14
26/60
25/60
Фиг. 14
26/60
25/60
Фиг. 14
26/60
25/60
Фиг. 14
26/60
25/60
Фиг. 14
26/60
25/60
Фиг. 14
26/60
27/60
Фиг. 14
26/60
27/60
Фиг. 14
26/60
27/60
Фиг. 14
26/60
27/60
Фиг. 14
28/60
Фиг. 16А
28/60
Фиг. 16А
28/60
Фиг. 16А
28/60
Фиг. 16А
28/60
Фиг. 16А
28/60
Фиг. 16А
28/60
Фиг. 16А
28/60
Фиг. 16А
28/60
Фиг. 16А
28/60
Фиг. 16А
28/60
Фиг. 16А
28/60
Фиг. 16А
28/60
Фиг. 16А
28/60
Фиг. 16А
28/60
Фиг. 16А
28/60
Фиг. 16А
29/60
Фиг. 16С
29/60
Фиг. 16С
29/60
Фиг. 16С
29/60
Фиг. 16С
29/60
Фиг. 16С
29/60
Фиг. 16С
29/60
Фиг. 16С
29/60
Фиг. 16С
29/60
Фиг. 16С
29/60
Фиг. 16С
29/60
Фиг. 16С
29/60
Фиг. 16С
30/60
30/60
Фиг. 17
Фиг. 17
31/60
Фиг. 18А
31/60
Фиг. 18А
31/60
Фиг. 18А
31/60
Фиг. 18А
31/60
Фиг. 18А
31/60
Фиг. 18А
31/60
Фиг. 18А
31/60
Фиг. 18А
31/60
Фиг. 18А
31/60
Фиг. 18А
31/60
Фиг. 18А
31/60
Фиг. 18А
31/60
Фиг. 18А
31/60
Фиг. 18А
31/60
Фиг. 18А
31/60
Фиг. 18А
32/60
Фиг. 18С
32/60
Фиг. 18С
32/60
Фиг. 18С
32/60
Фиг. 18С
32/60
Фиг. 18С
32/60
Фиг. 18С
34/60
Фиг. 20А
33/60
34/60
Фиг. 20А
33/60
34/60
Фиг. 20А
33/60
36/60
36/60
36/60
36/60
38/60
38/60
38/60
38/60
38/60
38/60
40/60
40/60
40/60
40/60
41/60
41/60
42/60
42/60
43/60
43/60
43/60
43/60
43/60
43/60
43/60
43/60
43/60
43/60
44/60
44/60
45/60
45/60
46/60
46/60
46/60
46/60
46/60
46/60
46/60
46/60
46/60
46/60
46/60
46/60
46/60
46/60
46/60
46/60
47/60
47/60
Фиг. 25
Фиг. 25
47/60
47/60
Фиг. 25
Фиг. 25
47/60
47/60
Фиг. 25
Фиг. 25
47/60
47/60
Фиг. 25
Фиг. 25
47/60
47/60
Фиг. 25
Фиг. 25
48/60
48/60
Фиг. 26
Фиг. 26
48/60
48/60
Фиг. 26
Фиг. 26
48/60
48/60
Фиг. 26
Фиг. 26
48/60
48/60
Фиг. 26
Фиг. 26
48/60
48/60
Фиг. 26
Фиг. 26
48/60
48/60
Фиг. 26
Фиг. 26
49/60
49/60
Фиг. 27
Фиг. 27
49/60
49/60
Фиг. 27
Фиг. 27
49/60
49/60
Фиг. 27
Фиг. 27
49/60
49/60
Фиг. 27
Фиг. 27
49/60
49/60
Фиг. 27
Фиг. 27
49/60
49/60
Фиг. 27
Фиг. 27
49/60
49/60
Фиг. 27
Фиг. 27
49/60
49/60
Фиг. 27
Фиг. 27
50/60
50/60
Фиг. 28
Фиг. 28
50/60
50/60
Фиг. 28
Фиг. 28
50/60
50/60
Фиг. 28
Фиг. 28
51/60
51/60
51/60
51/60
51/60
51/60
100-
52/60
100-
52/60
Фиг. 30
Фиг. 30
100-
52/60
100-
52/60
Фиг. 30
Фиг. 30
100-
52/60
100-
52/60
Фиг. 30
Фиг. 30
100-
52/60
100-
52/60
Фиг. 30
Фиг. 30
100-
52/60
100-
52/60
Фиг. 30
Фиг. 30
53/60
53/60
Фиг. 31
Фиг. 31
54/60
54/60
Фиг. 32
Фиг. 32
54/60
54/60
Фиг. 32
Фиг. 32
54/60
54/60
Фиг. 32
Фиг. 32
54/60
54/60
Фиг. 32
Фиг. 32
54/60
54/60
Фиг. 32
Фиг. 32
54/60
54/60
Фиг. 32
Фиг. 32
55/60
55/60
Фиг. 33
Фиг. 33
55/60
55/60
Фиг. 33
Фиг. 33
55/60
55/60
Фиг. 33
Фиг. 33
55/60
55/60
Фиг. 33
Фиг. 33
56/60
56/60
Фиг. 34
Фиг. 34
56/60
56/60
Фиг. 34
Фиг. 34
56/60
56/60
Фиг. 34
Фиг. 34
57/60
57/60
Фиг. 35
Фиг. 35
57/60
57/60
Фиг. 35
Фиг. 35
57/60
57/60
Фиг. 35
Фиг. 35
57/60
57/60
Фиг. 35
Фиг. 35
58/60
58/60
Фиг. 36
Фиг. 36
58/60
58/60
Фиг. 36
Фиг. 36
58/60
58/60
Фиг. 36
Фиг. 36
59/60
59/60
59/60
59/60
59/60
59/60
60/60
60/60
|
