|
|
больше ...
Термины запроса в документе
Реферат
[RU] Применение N-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов формулы (I) или их солей  где R, X, А и Z имеют значения, как указано в описании, для борьбы с нежелательными растениями на площадях трансгенных сельскохозяйственных культур, которые толерантны к гербицидам, ингибиторам HPPD, путем содержания одного или нескольких химерных генов, содержащих (I) ДНК последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, (b) Pseudomonas, (с) Synechococcoideae, (d) Blepharismidae, (e) Rhodococcus, (f) Picrophilaceae, (g) Kordia, или (II) одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно из Pseudomonas, или (III) одну или несколько ДНК последовательностей, кодирующих мутированную HPPD кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max) HPPD, каждая из которых является мутированной, как описано в WO 2012/021785.
Полный текст патента
(57) Реферат / Формула:
Применение N-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов формулы (I) или их солей где R, X, А и Z имеют значения, как указано в описании, для борьбы с нежелательными растениями на площадях трансгенных сельскохозяйственных культур, которые толерантны к гербицидам, ингибиторам HPPD, путем содержания одного или нескольких химерных генов, содержащих (I) ДНК последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, (b) Pseudomonas, (с) Synechococcoideae, (d) Blepharismidae, (e) Rhodococcus, (f) Picrophilaceae, (g) Kordia, или (II) одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно из Pseudomonas, или (III) одну или несколько ДНК последовательностей, кодирующих мутированную HPPD кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max) HPPD, каждая из которых является мутированной, как описано в WO 2012/021785.
(19)
Евразийское
патентное
ведомство
(21) 201691810 (13) A1
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОЙ ЗАЯВКЕ
(43) Дата публикации заявки 2017.02.28
(22) Дата подачи заявки 2015.03.10
(51) Int. Cl.
C07D 413/14 (2006.01) A01N 43/82 (2006.01)
C07D 413/04 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01) C07D 271/07 (2006.01)
A01P13/02 (2006.01)
(54) ПРИМЕНЕНИЕ ]\Г-(1,3,4-ОКСАДИАЗОЛ-2-ИЛ)АРИЛКАРБОКСАМИДОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ ДЛЯ БОРЬБЫ С НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫМИ РАСТЕНИЯМИ НА ПЛОЩАДЯХ ТРАНСГЕННЫХ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ КУЛЬТУР, КОТОРЫЕ ТОЛЕРАНТНЫ К ГЕРБИЦИДАМ, ИНГИБИТОРАМ HPPD
14158715.4 2014.03.11
(33) EP
(вв) PCT/EP2015/054972
(87) WO 2015/135946 2015.09.17
(71) Заявитель:
БАЙЕР КРОПСАЙЕНС
АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ (DE)
(72) Изобретатель:
Порее Фабьен, Вальдрафф Кристиан, Лабер Бернд, Кён Арним, Гатцвайлер Эльмар (DE)
(74) Представитель:
Веселицкая И.А., Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(57) Применение 1Ч-(1,3,4-оксади-
азол-2-ил)арилкарбоксамидов формулы (I) или их солей
где R, X, А и Z имеют значения, как указано в описании, для борьбы с нежелательными растениями на площадях трансгенных сельскохозяйственных культур, которые толерантны к гербицидам, ингибиторам HPPD, путем содержания одного или нескольких химерных генов, содержащих (I) ДНК последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигена-зу (HPPD), имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, (b) Pseudomonas, (с) Synechococcoideae, (d) Blepharismidae, (e) Rhodococcus, (f) Picrophilaceae, (g) Kordia, или (II) одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно из Pseudomonas, или (III) одну или несколько ДНК последовательностей, кодирующих мутированную HPPD кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max) HPPD, каждая из которых является мутированной, как описано в WO 2012/021785.
126904
15 Заявка № 201691810
Заявитель БАЙЕР КРОПСАЙЕНС АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ, DE
ПРИМЕНЕНИЕ N^1 Д4-ОКСАДИАЗОЛ-2-ИЛ)АРИЛКАРБОКСАМИДОВ ИЛИ
20 ИХ СОЛЕЙ ДЛЯ БОРЬБЫ С НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫМИ РАСТЕНИЯМИ НА
ПЛОЩАДЯХ ТРАНСГЕННЫХ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ КУЛЬТУР, КОТОРЫЕ ТОЛЕРАНТНЫ К ГЕРБИЦИДАМ, ИНГИБИТОРАМ HPPD
Изобретение относится к применению 1Ч-(1,3,4-оксадиазол-2-25 ил)арилкарбоксамидов или их солей для борьбы с нежелательными растениями на площадях трансгенных сельскохозяйственных культур, которые толерантны к гербицидам, ингибиторам HPPD.
В WO2012/126932 описаны некоторые новые ТЧ-(1,3,4-оксадиазол-2-30 ил)арилкарбоксамиды и их применение в качестве гербицидов, ингибирующих HPPD, для борьбы с сорняками.
Тем не менее, гербицидная активность Тч[-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов может вызывать поражения на некоторых
сельскохозяйственных культурах, что ограничивает их применение на таких площадях выращивания сельскохозяйственных культур в качестве гербицидов для борьбы с сорняками.
5 Гербициды, ингибирующие HPPD, можно использовать против травяных и/или широколистых сорняков на сельскохозяйственных культурах, которые проявляют метаболическую толерантность, таких как кукуруза (Zea mays), в которых они быстро деградируют (Schulz и др., (1993). FEBS letters, 318, 162166; Mitchell и др., (2001) Pest Management Science, Vol 57, 120-128; Garcia и др.,
10 (2000) Biochem., 39, 7501-7507; Pallett и др., (2001) Pest Management Science, Vol 57, 133-142). Для расширения диапазона этих гербицидов, ингибирующих HPPD, были предприняты некоторые попытки для придания растениям, в особенности растениям без или с недостаточно эффективной метаболической толерантностью, уровня толерантности, приемлемого для агрономических
15 полевых условий.
В то же время, были сконструированы трансгенные растения путем обхода HPPD-опосредованной продукции гомогентизата (US 6,812,010), сверхэкспрессирующие чувствительный фермент, для того, чтобы 20 продуцировать количества целевого фермента в растении, которых достаточно по отношению к проводимой обработке гербицидом (W096/38567).
Альтернативно, были созданы трансгенные растения, экспрессирующие HPPD белки, которые были мутированы в различных положениях для получения 25 целевого фермента, который, при сохранении его свойств катализирования
превращения НРР в гомогентизат, является менее чувствительным к гербицидам, ингибирующим HPPD, чем нативный HPPD перед мутацией (например, см. в ЕР496630, WO 99/24585).
30 В последнее время, было показано, что интродукция гена HPPD Pseudomonas в плазмидный геном табака и сои является более эффективной, чем ядерная трансформация, придавая даже толерантность к применению после всходов по меньшей мере одного ингибитора HPPD (Dufourmantel и др., 2007, Plant Biotechnol J.5(l): 118-33 ).
В WO 2009/144079, описана нуклеотидная последовательность, кодирующая гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD) в положении 336 HPPD белка Pseudomonas fluorescens и ее применение для получения растений, которые 5 толерантны к гербицидам, ингибирующим HPPD.
Другие мутанты HPPD белка HPPD Pseudomonas fluorescens, содержащие мутации в различных сайтах, и их способность придавать резистентность к определенным гербицидам, ингибирующим HPPD, были описаны в РСТ заявке, поданной (13 сентября 2013 г.) под номером заявки РСТ PCT/US2013/59598 и с 10 заявленным приоритетом US61/701,037 (поданной 14 сентября 2012 г.), US
61/766,057 (поданной 18 февраля 2013 г.), и US 61/790,404 (поданной 15 марта 2013 г.).
Некоторые из этих мутантов, то есть мутанты HPPD белка HPPD Pseudomonas fluorescens (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 335 и G (Gly)
15 -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598), или (ш) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в
20 положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598) таким образом включены путем ссылки касательно продукции соответствующих трансгенных растений, придающих толерантность к гербицидам, ингибирующим
25 HPPD, под их сокращениями PfHPPDEvo33, PfHPPDEvo40, и PfHPPDEvo41, соответственно.
Выше, аминокислота, указанная первой, характеризует аминокислоту, присутствующую в HPPD белке Pseudomonas fluorescens дикого типа и символ, указанный в скобках, идентифицирует соответствующую аминокислоту в 3-х 30 буквенном коде, в то время как символ, указанный перед скобками,
идентифицирует соответствующую аминокислоту в 1-буквенном коде.
В WO 04/024928, изобретатели предполагали повысить биосинтез пренилхинона (например, синтез пластохинонов, токоферолов) в клетках растений путем
повышения притока НРР предшественника в клетки этих растений. Это было осуществлено путем присоединения синтеза указанного предшественника к "шикиматному" метаболическому пути посредством сверхэкспрессии префенат-дегидрогеназы (PDH). Они также отмечали, что трансформация растений геном, 5 кодирующим PDH фермент, предоставляет возможность повышать толерантность указанных растений к HPPD ингибиторам.
В WO 2002/046387 был описан ген, полученный из Avena sativa, кодирующий HPPD, для создания растений, сверхэкспрессирующих такой ген, и, таким 10 образом, вызывая толерантность к различным гербицидам, ингибирующим HPPD
В WO 2008/150473 была описана комбинация двух различных механизмов толерантности- модифицированного гена Avena sativa, кодирующего мутантный HPPD фермент и монооксигеназу CYP450 кукурузы (ген nsfl) - для получения 15 улучшенной толерантности к гербицидам, ингибирующим HPPD, но не было представлено данных, демонстрирующих синергетические эффекты на основании обоих белков.
В WO 2010/085705 были описаны несколько мутантов HPPD Avena sativa, а 20 также растения, содержащие гены, кодирующие такие мутированные HPPD, и таким образом вызывая повышенную толерантность к различным гербицидам, ингибирующим HPPD, по сравнению с немутированным HPPD.
В WO 2012/021785 описаны несколько мутантов среди HPPD белков различных 25 организмов, предпочтительно HPPD, полученные из кукурузы. Данные были
получены из таких мутированных HPPD ферментов in vitro, а также из растений, содержащих гены, кодирующие такие мутированные HPPD и таким образом обуславливающие повышенную толерантность к различным гербицидам, ингибирующим HPPD, по сравнению с немутированным HPPD.
В последнее время, были идентифицированные несколько генов, кодирующие HPPD ферменты из различных организмов, и применяются для получения сельскохозяйственных культур, которые показывают агрономически приемлемые уровни толерантности касательно применения различных
гербицидов, ингибирующих HPPD, такие как (i) полученные из бактерий, относящихся к субсемейству Synechococcoideae и их определенные мутанты, как описано в WO2011/076877 (РСТ/ЕР2010/070561), (ii) полученные из простейших, относящихся к семейству Blepharismidae, как описано в WO2011/076882 5 (РСТ/ЕР2010/070567); (Ш) полученные из бактерий, относящихся к роду Rhodococcus и их определенные мутанты, как описано в WO2011/076892 (РСТ/ЕР2010/070578); (iv) полученные из Euryarchaeota, относящихся к семейству Picrophilaceae и их определенные мутанты, как описано в WO2011/076885 (РСТ/ЕР2010/070570); или (v) полученные из бактерий, 10 относящихся к роду Kordia и их определенные мутанты, как описано в
WO2011/076889 (РСТ/ЕР2010/070575) и которые таким образом включены путем ссылки относительно получения соответствующих трансгенных растений, придающие толерантность к гербицидам, ингибирующим HPPD.
15 Сейчас было обнаружено, что ТЧ-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамиды или их соли могут применяться на трансгенных сельскохозяйственных культурах, которые толерантны к гербицидам, ингибиторам HPPD, путем содержания одного или нескольких генов, придающих толерантность к гербицидам, ингибирующим HPPD.
Объектом настоящего изобретения является применение 1Ч-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов формулы (I) или их солей
(I),
в которой заместители имеют значения, как определено ниже:
представляет собой N или CY,
представляет собой водород, (С1-Сб)-алкил, R10-(Cl-C6)-aлкил, CH2R6, (Сз-С7)-циклоалкил, гало-(С1-Сб)-алкил, (С2-Сб)-алкенил, гало-(С2-Сб)-
алкенил, (С2-Сб)-алкинил, гало-(С2-Сб)-алкинил, OR1, NHR1, метоксикарбонил, этоксикарбонил, метоксикарбонилметил, этоксикарбонилметил, метилкарбонил, трифторметилкарбонил, диметиламино, ацетиламино, метилсульфенил, метилсульфинил, метилсульфонил, или гетероарил, гетероциклил, бензил или фенил, каждый замещен s радикалами из группы, включающей галоген, нитро, циано, (С1-Сб)-алкил, гало-(С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил, S(0)n-(Ci-Сб)-алкил, (С1-Сб)-алкокси, гало-(С1-Сб)-алкокси, (С1-Сб)-алкокси-(С1-С4)-алкил,
представляет собой нитро, галоген, циано, формил, тиоцианато, (Ci-Сб)-алкил, гало-(С1-Сб)-алкил, (С2-Сб)-алкенил, гало-(С2-Сб)-алкенил, (Сг-Сб)-алкинил, гало-(Сз-Сб)-алкинил, (Сз-Сб)-циклоалкил, гало-(Сз-Сб)-циклоалкил, (Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-Сб)-алкил, гало-(Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-С6)-алкил, COR1, COOR1, OCOOR1, NR^OOR1, C(0)N(R1)2, NR1C(0)N(R1)2, OC(0)N(R1)2, C(0)NR1OR1, OR1, OCOR1, OS02R2, S(0)"R2, SO2OR1, S02N(R1)2, NR1S02R2, NR^OR1, (CI-C6)^MM-S(0)"R2, (Ci-C6)-алкил-OR1, (Cl-C6)-aлкил-OCOR1, (Cl-C6)-aлкил-OS02R2, (С1-Сб)-алкил-CO2R1, (Cl-C6)-aлкил-S020R1, (Cl-C6)-aлкил-CON(R1)2, (С1-Сб)-алкил-S02N(R1)2, (Cl-C6)-aлкил-NR1COR1, (CI-C6)^MM-NR1S02R2, NRXR2, P(0)(OR5)2, CH2P(0)(OR5)2, (С1-С6)-алкилгетероарил, (Ci-C6)-алкилгетероциклил, где два последних радикала каждый замещен s галогеновыми, (С1-Сб)-алкильными, гало-(С1-Сб)-алкильными, S(0)n-(Ci-Сб)-алкильными, (С1-Сб)-алкокси, гало-(С1-Сб)-алкокси радикалами, и где гетероциклил несет п оксо групп,
представляет собой водород, нитро, галоген, циано, тиоцианато, (Ci-Сб)-алкил, гало-(С1-Сб)-алкил, (С2-Сб)-алкенил, гало-(С2-Сб)-алкенил, (Сг-Сб)-алкинил, гало-(С2-Сб)-алкинил, (Сз-Сб)-циклоалкил, (Сз-Сб)-циклоалкенил, гало-(Сз-Сб)-циклоалкил, (Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-Сб)-алкил, гало-(Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-С6)-алкил, COR1, COOR1, OCOOR1, NR^COOR1, C(0)N(R1)2, NR1C(0)N(R1)2, OC(0)N(R1)2, CO(NOR1)R1, NR1S02R2, NR^OR1, OR1, OS02R2, S(0)nR2, SO2OR1, S02N(R1)2, (С1-С6)-алкил-S(0)"R2, (Cl-C6)-aлкил-OR1, (Cl-C6)-aлкил-OCOR1, (Cl-C6)-aлкил-OS02R2,
(С1-Сб)-алкил-С02Я1, (Сх-Сб^алкил-СТЧ, (С1-Сб)-алкил-8020К1, (Ci-Сб)-алкил-СО^1^, (С1-Сб)-алкил-802М(К1)2, (Сх-СеЭ-алкил-М^ССЖ1, (Ci-CS^MM-NR'SO.R2, N^1),, P(0)(OR5)2, CH2P(0)(OR5)2, (Ci-C6)-алкилфенил, (С1-Сб)-алкилгетероарил, (С1-Сб)-алкилгетероциклил, фенил, гетероарил или гетероциклил, где 6 последних радикалов каждый замещен s радикалами из группы, включающей галоген, нитро, циано, (Ci-Сб)-алкил, гало-(С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил, 8(0)п-(С1-Сб)-алкил, (Ci-Сб)-алкокси, гало-(С1-Сб)-алкокси, (С1-Сб)-алкокси-(С1-С4)-алкил и цианометил, и где гетероциклил несет п оксо групп,
представляет собой водород, галоген, циано, тиоцианато, (С1-Сб)-алкил, (С1-Сб)-алкокси, гало-(С1-Сб)-алкил, (С2-Сб)-алкенил, гало-(С2-Сб)-алкенил, (С2-Сб)-алкинил, гало-(С2-Сб)-алкинил, (Сз-Сб)-циклоалкил, гало-(Сз-Сб)-циклоалкил, (Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-Сб)-алкил, гало-(Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-С6)-алкил, COR1, COOR1, OCOOR1, NR^COOR1, C(0)N(R1)2, NR1C(0)N(R1)2, OC(0)N(R1)2, C(0)NR1OR1, OS02R2, S(0)"R2, SO2OR1, SO^R1^, NR1S02R2, NR^OR1, (CI-C6)^MM-S(0)"R2, (Ci-C6)-алкил-OR1, (Cl-C6)-aлкил-OCOR1, (С1-Сб)-алкил-080^2, (С1-Сб)-алкил-C02R\ (Cl-C6)-aлкил-S02OR1, (Cl-C6)-aлкил-CON(R1)2, (С1-Сб)-алкил-SO^R1)^ (Cl-C6)-aлкил-NR1COR1, (Cl-C6)-aлкил-NR1S02R2, N(R1)2, P(0)(OR5)2, гетероарил, гетероциклил или фенил, где три последних радикала каждый замещен s радикалами из группы, включающей галоген, нитро, циано, (С1-Сб)-алкил, гало-(С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил, 8(0)п-(С1-Сб)-алкил, (С1-Сб)-алкокси или гало-(С1-Сб)-алкокси, и где гетероциклил несет п оксо групп,
представляет собой водород, (С1-Сб)-алкил, (С1-Сб)-галоалкил, (С2-Сб)-алкенил, (С2-Сб)-галоалкенил, (С2-Сб)-алкинил, (С2-Сб)-галоалкинил, (Сз-Сб)-циклоалкил, (Сз-Сб)-циклоалкенил, (Сз-Сб)-галоциклоалкил, (Ci-Сб)-алкил-0-(С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-Сб)-алкил, фенил, фенил-(С1-Сб)-алкил, гетероарил, (С1-Сб)-алкилгетероарил, гетероциклил, (Ci-Сб)-алкилгетероциклил, (С1-Сб)-алкил-0-гетероарил, (С1-Сб)-алкил-0-гетероциклил, (Cl-C6)-aлкил-NR3-гeтepoapил, (Cl-C6)-aлкил-NR3-гетероциклил, где 21 последний радикал замещен s радикалами из группы,
включающей циано, галоген, нитро, тиоцианато, OR3, S(0)nR4, N(R3)2, NR3OR3, COR3, OCOR3, SCOR4, NR3COR3, NR3S02R4, C02R3, COSR4, CON(R3)2 и (С1-С4)-алкокси-(С2-Сб)-алкоксикарбонил, и где гетероциклил несет п оксо групп,
представляет собой (С1-Сб)-алкил, (С1-Сб)-галоалкил, (С2-Сб)-алкенил, (С2-Сб)-галоалкенил, (С2-Сб)-алкинил, (С2-Сб)-галоалкинил, (Сз-Сб)-циклоалкил, (Сз-Сб)-циклоалкенил, (Сз-Сб)-галоциклоалкил, (Ci-Сб)-алкил-0-(С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-Сб)-алкил, фенил, фенил-(С1-Сб)-алкил, гетероарил, (С1-Сб)-алкилгетероарил, гетероциклил, (Ci-Сб)-алкилгетероциклил, (С1-Сб)-алкил-0-гетероарил, (С1-Сб)-алкил-0-гетероциклил, (Cl-C6)-aлкил-NR3-гeтepoapил, (Cl-C6)-aлкил-NR3-гетероциклил, где 21 последний радикал замещен s радикалами из группы, включающей циано, галоген, нитро, тиоцианато, OR3, S(0)nR4, N(R3)2, NR3OR3, COR3, OCOR3, SCOR4, NR3COR3, NR3S02R4, C02R3, COSR4, CON(R3)2 и (С1-С4)-алкокси-(С2-Сб)-алкоксикарбонил, и где гетероциклил несет п оксо групп,
представляет собой водород, (С1-Сб)-алкил, (С2-Сб)-алкенил, (С2-Сб)-алкинил, (Сз-Сб)-циклоалкил или (Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-Сб)-алкил,
представляет собой (С1-Сб)-алкил, (С2-Сб)-алкенил или (С2-Сб)-алкинил,
представляет собой метил или этил,
представляет собой ацетокси, ацетамидо, N-метилацетамидо, бензоилокси, бензамидо, N-метилбензамидо, метоксикарбонил, этоксикарбонил, бензоил, метилкарбонил, пиперидинилкарбонил, морфолинилкарбонил, трифторметилкарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, (С1-Сб)-алкокси, (Сз-Сб)-циклоалкил, или гетероарил, гетероциклил или фенил, каждый замещен s радикалами из группы, включающей метил, этил, метокси, трифторметил и галоген,
представляет собой 0, 1 или 2; и
s представляет собой 0, 1, 2 или 3.
для борьбы с нежелательными растениями на площадях трансгенных 5 сельскохозяйственных культур, которые толерантны к гербицидам, ингибиторам HPPD, путем содержания одного или нескольких химерных генов (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую
гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно
10 Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae,
15 предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е)
20 Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041
более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD,
25 определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD,
30 определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в
соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную 5 ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii)
10 содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К
15 (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в
положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность
20 HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е
25 (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК
30 последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически
мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и
описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и 5 раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335,
10 G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в
положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala)
15 замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под
названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37).
В формуле (I) и во всех формулах, представленных ниже, алкильные радикалы, 20 которые имеют больше двух атомов углерода, могут быть неразветвленными или разветвленными. Алкильные радикалы представляют собой, например, метил, этил, н- или изопропил, н-, изо-, трет- или 2-бутил, пентилы, гексилы, такие как н-гексил, изогексил и 1,3,-диметилбутил. Галоген представляет собой фтор, хлор, бром или йод.
Гетероциклил представляет собой насыщенный, полунасыщенный или полностью ненасыщенный циклический радикал, содержащий от 3 до 6 кольцевых атомов, из которых от 1 до 4 атомов из группы кислорода, азота и серы, и который может быть дополнительно сопряжен с помощью бензо кольца. 30 Например, гетероциклил представляет собой пиперидинил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, дигидрофуранил и оксетанил, Гетероарил представляет собой ароматический циклический радикал, содержащий от 3 до 6 кольцевых атомов, из которых от 1 до 4 атомов из группы кислорода, азота и серы, и который может быть дополнительно сопряжен с
помощью бензо кольца. Например, гетероарил представляет собой бензимидазол-2-ил, фуранил, имидазолил, изоксазолил, изотиазолил, оксазолил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, пиридинил, бензизоксазолил, тиазолил, пирролил, пиразолил, тиофенил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,55 оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,5-триазолил, 1,3,4-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 2Н-1,2,3,4-тетразолил, 1Н-1,2,3,4-тетразолил, 1,2,3,4-оксатриазолил, 1,2,3,5-оксатриазолил, 1,2,3,4-тиатриазолил и 1,2,3,5-тиатриазолил.
Если группа многократно замещена радикалами, то это обозначает, что эта группа замещена одним или несколькими одинаковыми или различными радикалами из указанных радикалов.
15 В соответствии с природой и связыванием заместителей, соединения общей
формулы (I) могут быть представлены в виде стереоизомеров. Если, например, присутствуют один или несколько ассиметричных атомов углерода, то могут встречаться энантиомеры и диастереомеры. Стереоизомеры также встречаются, когда п равно 1 (сульфоксиды). Стереоизомеры могут быть получены из смесей,
20 полученных в ходе приготовления с помощью общепринятых методов
разделения, например, путем хроматографических методов разделения. Также представляется возможным селективно приготавливать стереоизомеры путем использования стереоселективных реакций, используя оптически активные исходные вещества и/или вспомогательные вещества. Изобретение также
25 относится ко всем стереоизомерам и их смесям, которые охватываются общей формулой (I), но которые специфически не определены.
Предпочтительным является использование в соответствии с изобретением N-30 (1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов общей формулы (I), в которой
А представляет собой N или CY,
R представляет собой водород, (С1-Сб)-алкил, (Сз-С7)-циклоалкил, гало-(Сг
Сб)-алкил, (Сз-С7)-циклоалкилметил, метоксикарбонилметил,
этоксикарбонилметил, ацетилметил, метоксиметил, метоксиэтил, бензил,
пиразин-2-ил, фуран-2-ил, тетрагидрофуран-2-ил, морфолин,
5 диметиламино, или фенил, замещенный s радикалами из группы,
включающей метил, метокси, трифторметил и галоген;
X представляет собой нитро, галоген, циано, (С1-Сб)-алкил, гало-(С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил, OR1, S(0)nR2, (Сх-Сб^алкил^О)^2, (Ci-Сб)-
10 алкил-OR1, (Cl-C6)-aлкил-CON(R1)2, (Cl-C6)-aлкил-S02N(R1)2, (Ci-C6)-
алкил- NR^OR1, (Ci-Ce) -aлкил-NR1S02R2, (С1-Сб)-алкилгетероарил, (Ci-Сб)-алкилгетероциклил, где два последних радикала каждый замещен s галогеновыми, (С1-Сб)-алкильными, гало-(С1-Сб)-алкильными, S(0)n-(Ci-Сб)-алкильными, (С1-Сб)-алкокси, гало-(С1-Сб)-алкокси радикалами, и где
15 гетероциклил несет п оксо групп,
Y водород, нитро, галоген, циано, (С1-Сб)-алкил, (С1-Сб)-галоалкил, OR1, S(0)nR2, S02N(R1)2, N(R1)2, NR1S02R2, NR^COR1, (Cl-C6)-aлкил-S(0)nR2, (Cl-C6)-aлкил-OR1, (Cl-C6)-aлкил-CON(R1)2, (Ci-Ce^aflKM-SChNCR1^, (Ci-
20 C6)-aлкил-NR1COR1, (Cl-C6)-aлкил-NR1S02R2, (С1-С6)-алкилфенил, (Ci-
Сб)-алкилгетероарил, (С1-Сб)-алкилгетероциклил, фенил, гетероарил или гетероциклил, где 6 последних радикалов каждый замещен s радикалами из группы, включающей галоген, нитро, циано, (С1-Сб)-алкил, гало-(С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил, 8(0)п-(С1-Сб)-алкил, (С1-Сб)-алкокси,
25 гало-(С1-Сб)-алкокси, (С1-Сб)-алкокси-(С1-С4)-алкил и цианометил, и где
гетероциклил несет п оксо групп,
Z представляет собой галоген, циано, нитро, метил, гало-(С1-Сб)-алкил, (Сз-
Сб)-циклоалкил, S(0)nR2, 1,2,4-триазол-1-ил, пиразол-1-ил, или
30 Z также может представлять собой водород, если Y представляет собой
S(0)nR2 радикал,
R1 представляет собой водород, (С1-Сб)-алкил, (С2-Сб)-алкенил, (Сг-Сб)-
алкинил, (Сз-Сб)-циклоалкил, (Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-Сб)-алкил, (Ci-Сб)
алкил-0-(С1-Сб)-алкил, фенил, фенил-(С1-Сб)-алкил, гетероарил, (Ci-Сб)-алкилгетероарил, гетероциклил, (С1-Сб)-алкилгетероциклил, (Ci-Сб)-алкил-О-гетероарил, (С1-Сб)-алкил-0-гетероциклил, (С1-Сб)-алкил-КЯ3-гетероарил или (С1-Сб)-алкил-М113-гетероциклил, где 16 последних радикалов замещены s радикалами из группы, включающей циано, галоген, нитро, OR3, S(0)nR4, N(R3)2, NR3OR3, COR3, OCOR3, NR3C0R3, NR3S02R4, C02R3, CON(R3)2 и (С1-С4)-алкокси-(С2-С6)-алкоксикарбонил, и где гетероциклил несет п оксо групп,
R2 представляет собой (С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил или (Сз-Сб)-
циклоалкил-(С1-Сб)-алкил, где эти три вышеуказанных радикала каждый замещен s радикалами из группы, включающей галоген и OR ,
R3 представляет собой водород или (С1-Сб)-алкил,
R4 представляет собой (С1-Сб)-алкил,
п представляет собой 0, 1 или 2;
s представляет собой 0, 1, 2 или 3,
для борьбы с нежелательными растениями на площадях трансгенных сельскохозяйственных культур, которые толерантны к гербицидам, ингибиторам HPPD, путем содержания одного или нескольких химерных генов (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую
гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD,
определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041 5 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus
10 torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько
15 мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены
вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько
20 мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i)
25 содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под
30 названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и
раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в
PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P 5 (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении
10 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в
положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически
15 мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No
20 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих
25 мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в
30 PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598
и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37).
Особенно предпочтительными является применение согласно изобретению N-5 (1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов общей формулы (I), в которой
А представляет собой N или CY,
R представляет собой водород, (Сх-С^-алкил, циклопропил, гало-(С1-С4)-
10 алкил, (Сз-Сб)-циклоалкилметил, метоксиметил, метоксиэтил, бензил,;
X представляет собой нитро, галоген, циано, (С1-Сб)-алкил, гало-(С1-Сб)-
алкил, циклопропил, OR1, S(0)nR2, (Сх-Сб^алкил^О)^2, (С1-Сб)-алкил-
OR1, (С1-С2)-алкилгетероарил, (С1-С2)-алкилгетероциклил, где два
15 последних радикала каждый замещен s галогеновыми, (Ci-Сб)-
алкильными, гало-(С1-Сб)-алкильными, 8(0)п-(С1-Сб)-алкильными, (Ci-Сб)-алкокси, гало-(С1-Сб)-алкокси радикалами, и где гетероциклил несет п оксо групп,
20 Y водород, нитро, галоген, циано, (С1-Сб)-алкил, (С1-Сб)-галоалкил, OR1, S(0)nR2, S02N(R1)2, N(R')2, NR1S02R2, NR'COR1, (Cl-C6)-aлкил-S(0)nR2, (Cl-C6)-aлкил-OR1, (СгС^-алкил-С^^1)!, (Cl-C6)-aлкил-S02N(R1)2, (Ci-C6)-aлкил-NR1COR1, (Cl-C6)-aлкил-NR1S02R2, (С1-Сб)-алкилфенил, (Ci-Сб)-алкилгетероарил, (С1-Сб)-алкилгетероциклил, фенил, гетероарил или
25 гетероциклил, где 6 последних радикалов каждый замещен s радикалами
из группы, включающей галоген, нитро, циано, (С1-Сб)-алкил, гало-(С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил, 8(0)п-(С1-Сб)-алкил, (С1-Сб)-алкокси, гало-(С1-Сб)-алкокси, (С1-Сб)-алкокси-(С1-С4)-алкил и цианометил, и где гетероциклил несет п оксо групп,
представляет собой галоген, циано, нитро, метил, гало-(С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил, S(0)nR2, 1,2,4-триазол-1-ил, пиразол-1-ил,
R1 представляет собой водород, (С1-Сб)-алкил, (С2-Сб)-алкенил, (С2-Сб)-
алкинил, (Сз-Сб)-циклоалкил, (Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-Сб)-алкил, (Ci-Сб)-алкил-0-(С1-Сб)-алкил, фенил, фенил-(С1-Сб)-алкил, гетероарил, (Ci-Сб)-алкилгетероарил, гетероциклил, (С1-Сб)-алкилгетероциклил, (Ci-Сб)-алкил-О-гетероарил, (С1-Сб)-алкил-0-гетероциклил, (Cl-C6)-aлкил-NR3-гетероарил или (Cl-C6)-aлкил-NR3-гeтepoциклил, где 16 последних радикалов замещены s радикалами из группы, включающей циано, галоген, нитро, OR3, S(0)"R4, N(R3)2, NR3OR3, COR3, OCOR3, NR3C0R3, NR3S02R4, C02R3, CON(R3)2 и (С1-С4)-алкокси-(С2-С6)-алкоксикарбонил, и где гетероциклил несет п оксо групп,
R2 представляет собой (С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил или (Сз-Сб)-
циклоалкил-(С1-Сб)-алкил, где эти три вышеуказанных радикала каждый замещен s радикалами из группы, включающей галоген и OR ,
R3 представляет собой водород или (С1-Сб)-алкил,
R4 представляет собой (С1-Сб)-алкил,
п представляет собой 0, 1 или 2;
s представляет собой 0, 1, 2 или 3,
для борьбы с нежелательными растениями на площадях трансгенных сельскохозяйственных культур, которые толерантны к гербицидам, ингибиторам HPPD, путем содержания одного или нескольких химерных генов (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую
гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae,
предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, 5 идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК
10 последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD,
определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие
15 ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882,
20 WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в
соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную
25 ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii)
30 содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К
(Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в 5 PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность
HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей
10 заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность
15 HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК
последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под
20 названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и
25 раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335,
30 G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в
положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala)
замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37).
Во всех формулах, представленных ниже, заместители и символы имеют такие же значения, как указано для формулы (I), если специально не указано иначе.
^(1,3,4-Оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамиды, которые используются в 10 соответствии с изобретением, могут быть приготовлены, как подробно описано в WO2012/126932, которая таким образом включена в качестве ссылки.
Соединения, перечисленные в таблицах 1-7, представленных в настоящей заявке ниже, чрезвычайно предпочтительно используются для борьбы с
15 нежелательными растениями на площадях трансгенных сельскохозяйственных культур, которые толерантны к гербицидам, ингибиторам HPPD, путем содержания одного или нескольких химерных генов (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (а)
20 Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с)
25 Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD,
30 определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia 5 algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO
10 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892,
WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие
15 HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК
последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID
20 No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) ->
25 Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в
30 PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность
HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей
заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в 5 PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S
10 (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А
15 (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и
раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка
20 Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu)-> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в
25 положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37).
Используемые сокращения обозначают:
Et = этил Me = метил
с-Рг = циклопропил Ph = фенил
п-Рг = н-пропил i-Pr = изопропил
Ас = ацетил Bz = бензоил
1-1
1-2
S02Me
1-3
S02Et
1-4
CF3
1-5
N02
1-6
1-7
SMe
1-8
SOMe
1-9
S02Me
1-10
S02CH2C1
1-11
SEt
1-12
S02Et
1-13
CF3
1-14
N02
1-15
пиразол-1-ил
1-16
1Н-1,2,4-триазол-1-ил
1-17
1-18
1-19
S02Me
1-20
S02Et
1-21
CF3
1-22
S02Me
1-23
S02Me
1-24
S02Me
SMe
1-25
S02Me
SOMe
1-26
S02Me
S02Me
1-27
S02Me
S02Et
1-28
S02Me
CF3
1-29
S02Et
1-30
S02Et
1-31
S02Et
SMe
1-32
S02Et
SOMe
1-33
S02Et
S02Me
1-34
S02Et
CF3
1-35
N02
1-36
N02
1-37
N02
1-38
N02
1-39
N02
1-40
N02
S02Me
1-41
N02
S02Et
1-42
N02
CF3
1-43
1-44
1-45
SMe
1-46
S02Me
1-47
S02CH2C1
1-48
SEt
1-49
S02Et
1-50
CF3
1-51
CH2S02Me
CF3
1-52
1-53
1-54
SMe
1-55
S02Me
1-56
S02CH2C1
1-57
SEt
1-58
S02Et
1-59
CF3
1-60
CF3
1-61
CF3
1-62
CF3
S02Me
1-63
CF3
S02Et
1-64
CF3
CF3
1-65
N02
NH2
1-66
N02
NHMe
1-67
N02
NMe2
1-68
N02
1-69
N02
NH2
1-70
N02
NHMe
1-71
N02
NMe2
1-72
N02
NH2
1-73
N02
NHMe
1-74
N02
NMe2
1-75
N02
NH2
CF3
1-76
N02
NMe2
CF3
1-77
N02
NH2
S02Me
1-78
N02
NH2
S02Et
1-79
N02
NHMe
S02Me
1-80
N02
NMe2
S02Me
1-81
N02
NMe2
S02Et
1-82
N02
NH2
1Н-1,2,4-триазол-1-ил
1-83
N02
NHMe
1Н-1,2,4-триазол-1-ил
1-84
N02
NMe2
1Н-1,2,4-триазол-1-ил
1-85
SMe
1-86
SOMe
1-87
S02Me
1-88
SEt
1-89
SOEt
1-90
S02Et
1-91
S(CH2)2OMe
1-92
SO(CH2)2OMe
1-93
S02(CH2)2OMe
1-94
1-95
1-96
SEt
1-97
SOEt
1-98
S02Et
1-99
1-100
1-101
1-102
NH2
1-103
NHMe
1-104
NMe2
1-105
0(CH2)2OMe
1-106
0(CH2)3OMe
1-107
0(CH2)4OMe
1-108
OCH2CONMe2
1-109
0(CH2)2-CO-NMe2
1-110
0(CH2)2-NH(CO)NMe2
1-111
0(CH2)2-NH(CO)NHC02Et
1-112
0(CH2)2-NHC02Me
1-113
OCH2-NHS02cPr
1-114
0(СН2)-5-2,4-диметил-2,4-дигидро-ЗН-1,2,4-триазол-3-он
1-115
0(СН2)-3,5-диметил-1,2-
оксазол-4-ил
1-116
SMe
1-117
SOMe
1-118
S02Me
1-119
SEt
1-120
SOEt
1-121
S02Et
1-122
S(CH2)2OMe
1-123
SO(CH2)2OMe
1-124
S02(CH2)2OMe
1-125
NH2
1-126
NHMe
1-127
NMe2
1-128
OCH2(CO)NMe2
1-129
0(СН2)-5-пирролидин-2-он
1-130
SMe
1-131
SOMe
1-132
S02Me
1-133
SEt
1-134
SOEt
1-135
S02Et
1-136
SMe
1-137
SOMe
1-138
S02Me
1-139
SEt
1-140
SOEt
1-141
S02Et
1-142
CF3
1-143
SMe
CF3
1-144
SOMe
CF3
1-145
S02Me
CF3
1-146
SEt
CF3
1-147
SOEt
CF3
1-148
S02Et
CF3
1-149
S(CH2)2OMe
CF3
1-150
SO(CH2)2OMe
CF3
1-151
S02(CH2)2OMe
CF3
1-152
S02Me
1-153
4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
S02Me
1-154
4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
S02Et
1-155
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Me
1-156
5 -цианометил-4,5 -дигидро-
S02Et
1,2-оксазол-З-ил
1-157
NH2
S02Me
1-158
NHMe
S02Me
1-159
NMe2
S02Me
1-160
NH(CH2)2OMe
SOzMe
1-161
пиразол-1-ил
S02Me
1-162
S02Me
1-163
OMe
S02Me
1-164
ОМе
S02Et
1-165
OEt
S02Me
1-166
OEt
S02Et
1-167
OiPr
S02Me
1-168
OiPr
S02Et
1-169
0(CH2)2OMe
S02Me
1-170
0(CH2)2OMe
S02Et
1-171
0(CH2)3OMe
S02Me
1-172
0(CH2)3OMe
S02Et
1-173
0(CH2)4OMe
S02Me
1-174
0(CH2)4OMe
S02Et
1-175
0(CH2)2NHS02Me
S02Me
1-176
0(CH2)2NHS02Me
S02Et
1-177
OCH2(CO)NMe2
S02Me
1-178
OCH2(CO)NMe2
S02Et
1-179
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
1-180
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
1-181
0(СН2)2-0-(3,5-ди-метоксипиримидин-2-ил)
S02Me
1-182
S02Me
1-183
SMe
S02Me
1-184
SOMe
S02Me
1-185
S02Me
S02Me
1-186
S02Me
S02Et
1-187
SEt
S02Me
1-188
SOEt
S02Me
1-189
S02Et
S02Me
1-190
S(CH2)2OMe
S02Me
1-191
SO(CH2)2OMe
S02Me
1-192
S02(CH2)2OMe
S02Me
1-193
CH2SMe
OMe
S02Me
1-194
CH2OMe
OMe
S02Me
1-195
CH20(CH2)20 Me
NH(CH2)2OEt
S02Me
1-196
CH20(CH2)20
NH(CH2)3OEt
S02Me
1-197
CH20(CH2)30 Me
OMe
S02Me
1-198
CH20(CH2)20 Me
NH(CH2)2OMe
S02Me
1-199
CH20(CH2)20 Me
NH(CH2)3OMe
S02Me
1-200
SMe
1-201
S02Me
1-202
SMe
CF3
1-203
S02Me
CF3
1-204
S02Me
1-205
NH(CH2)2OMe
S02Me
1-206
iPr
S02Me
CF3
1-207
cPr
S02Me
CF3
1-208
CF3
0(CH2)2OMe
1-209
CF3
0(CH2)3OMe
1-210
CF3
OCH2CONMe2
1-211
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
1-212
CF3
0(CH2)2OMe
1-213
CF3
0(CH2)3OMe
1-214
CF3
OCH2CONMe2
1-215
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
1-216
CF3
0(CH2)2OMe
1-217
CF3
0(CH2)3OMe
1-218
CF3
OCH2CONMe2
1-219
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
1-220
CF3
0(CH2)2OMe
1-221
CF3
0(CH2)3OMe
1-222
CF3
OCH2CONMe2
1-223
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
1-224
CF3
S02Me
1-225
CF3
S02Et
1-226
CF3
0(CH2)2OMe
S02Me
1-227
CF3
0(CH2)2OMe
S02Et
1-228
CF3
0(CH2)3OMe
S02Me
1-229
CF3
0(CH2)3OMe
S02Et
1-230
CF3
OCH2CONMe2
S02Me
1-231
CF3
OCH2CONMe2
S02Et
1-232
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
1-233
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
1-234
SMe
CF3
1-235
SOMe
CF3
1-236
1-237
OCH2CHCH2
1-238
OCH2CHF2
1-239
0(CH2)2OMe
1-240
OCH2CONMe2
1-241
0(СН2)-5-пирролидин-2-он
1-242
SMe
1-243
SOMe
1-244
S02Me
1-245
SMe
1-246
S02Me
1-247
COOMe
S02Me
1-248
CONMe2
S02Me
1-249
CONMe(OMe)
S02Me
1-250
CH2OMe
S02Me
1-251
CH2OMe
S02Et
1-252
CH2OEt
S02Me
1-253
CH2OEt
S02Et
1-254
CH2OCH2CHF2
S02Me
1-255
CH2OCH2CF3
S02Me
1-256
CH2OCH2CF3
S02Et
1-257
CH2OCH2CF2CHF2
S02Me
1-258
СН2ОсПентил
S02Me
1-259
CH2PO(OMe)2
S02Me
1-260
4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
SMe
1-261
4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
S02Me
1-262
4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
S02Et
1-263
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Me
1-264
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
1-265
5-(метоксиметил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
S02Et
1-266
5 -(метоксиметил)-5 -метил-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
S02Et
1-267
СН20-тетрагидрофуран-3-ил
S02Me
1-268
СН20-тетрагидрофуран-3-ил
S02Et
1-269
СН2ОСН2-тетрагидрофуран-2-ил
S02Me
1-270
СН2ОСН2-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
1-271
СН2ОСН2-тетрагидрофуран-3-ил
S02Me
1-272
СН2ОСН2-тетрагидрофуран-3-ил
S02Et
1-273
OMe
S02Me
1-274
OMe
S02Et
1-275
OEt
S02Me
1-276
OEt
S02Et
1-277
OiPr
S02Me
1-278
OiPr
S02Et
1-279
0(CH2)2OMe
S02Me
1-280
0(CH2)4OMe
S02Me
1-281
0(CH2)4OMe
S02Et
1-282
0(CH2)3OMe
S02Me
1-283
0(CH2)3OMe
S02Et
1-284
0(CH2)2OMe
S02Me
1-285
0(CH2)2OMe
S02Et
1-286
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
1-287
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
1-288
OCH2(CO)NMe2
S02Me
1-289
OCH2(CO)NMe2
S02Et
1-290
SMe
S02Me
1-291
SOMe
S02Me
1-292
OMe
1-293
0(CH2)2OMe
1-294
0(CH2)2OMe
S02Me
1-295
0(CH2)2OMe
S02Et
1-296
0(CH2)3OMe
S02Me
1-297
0(CH2)3OMe
S02Et
1-298
0(CH2)4OMe
S02Me
1-299
0(CH2)4OMe
S02Et
1-300
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
1-301
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
1-302
0(CH2)2OMe
S02Me
1-303
0(CH2)2OMe
S02Et
1-304
0(СН2)3ОМе
S02Me
1-305
0(СН2)3ОМе
S02Et
1-306
0(СН2)4ОМе
S02Me
1-307
0(СН2)4ОМе
S02Et
1-308
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
1-309
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
1-310
OMe
SMe
CF3
1-311
OMe
SOMe
CF3
1-312
OMe
S02Me
CF3
1-313
OMe
SOEt
CF3
1-314
OMe
S02Et
CF3
1-315
OMe
S(CH2)2OMe
CF3
1-316
OMe
SO(CH2)2OMe
CF3
1-317
OMe
S02(CH2)2OMe
CF3
1-318
OMe
SMe
1-319
OMe
SOMe
1-320
OMe
S02Me
1-321
OMe
SEt
1-322
OMe
SOEt
1-323
OMe
S02Et
1-324
OMe
S(CH2)2OMe
1-325
OMe
SO(CH2)2OMe
1-326
OMe
S02(CH2)2OMe
1-327
OCH2c-Pr
SMe
CF3
1-328
OCH2c-Pr
SOMe
CF3
1-329
OCH2c-Pr
S02Me
CF3
1-330
OCH2c-Pr
SEt
CF3
1-331
OCH2c-Pr
SOEt
CF3
1-332
OCH2c-Pr
S02Et
CF3
1-333
OCH2c-Pr
S(CH2)2OMe
CF3
1-334
OCH2c-Pr
SO(CH2)2OMe
CF3
1-335
OCH2c-Pr
S02(CH2)2OMe
CF3
1-336
OCH2c-Pr
SMe
1-337
OCH2c-Pr
SOMe
1-338
OCH2c-Pr
S02Me
1-339
OCH2c-Pr
SEt
1-340
OCH2c-Pr
SOEt
1-341
OCH2c-Pr
S02Et
1-342
OCH2c-Pr
S(CH2)2OMe
1-343
OCH2c-Pr
SO(CH2)2OMe
1-344
OCH2c-Pr
S02(CH2)2OMe
1-345
OCH2c-Pr
SMe
S02Me
1-346
OCH2c-Pr
SOMe
S02Me
1-347
OCH2c-Pr
S02Me
S02Me
1-348
OCH2c-Pr
SEt
S02Me
1-349
OCH2c-Pr
SOEt
S02Me
1-350
OCH2c-Pr
S02Et
S02Me
1-351
OCH2c-Pr
S(CH2)2OMe
S02Me
1-352
OCH2c-Pr
SO(CH2)2OMe
S02Me
1-353
OCH2c-Pr
S02(CH2)2OMe
S02Me
1-354
S02Me
CF3
1-355
S02Me
NH2
CF3
2-1
2-2
S02Me
2-3
S02Et
2-4
CF3
2-5
N02
2-6
2-7
SMe
2-8
SOMe
2-9
S02Me
2-10
S02CH2C1
2-11
SEt
2-12
S02Et
2-13
CF3
2-14
N02
2-15
пиразол-1-ил
2-16
1Н-1,2,4-триазол-1-ил
2-17
2-18
2-19
S02Me
2-20
S02Et
2-21
CF3
2-22
S02Me
2-23
S02Me
2-24
S02Me
SMe
2-25
S02Me
SOMe
2-26
S02Me
S02Me
2-27
S02Me
S02Et
2-28
S02Me
CF3
2-29
S02Et
2-30
S02Et
2-31
S02Et
SMe
2-32
S02Et
SOMe
2-33
S02Et
S02Me
2-34
S02Et
CF3
2-35
N02
2-36
N02
2-37
N02
2-38
N02
2-39
N02
2-40
N02
S02Me
2-41
N02
S02Et
2-42
N02
CF3
2-43
2-44
2-45
SMe
2-46
S02Me
2-47
S02CH2C1
2-48
SEt
2-49
S02Et
2-50
CF3
2-51
CH2S02Me
CF3
2-52
2-53
2-54
SMe
2-55
S02Me
2-56
S02CH2C1
2-57
SEt
2-58
S02Et
2-59
CF3
2-60
CF3
2-61
CF3
2-62
CF3
S02Me
2-63
CF3
S02Et
2-64
CF3
CF3
2-65
N02
NH2
2-66
N02
NHMe
2-67
N02
NMe2
2-68
N02
2-69
N02
NH2
2-70
N02
NHMe
2-71
N02
NMe2
2-72
N02
NH2
2-73
N02
NHMe
2-74
N02
NMe2
2-75
N02
NH2
CF3
2-76
N02
NMe2
CF3
2-77
N02
NH2
S02Me
2-78
N02
NH2
S02Et
2-79
N02
NHMe
S02Me
2-80
N02
NMe2
S02Me
2-81
N02
NMe2
S02Et
2-82
N02
NH2
1Н-1,2,4-триазол-1-ил
2-83
N02
NHMe
1Н-1,2,4-триазол-1-ил
2-84
N02
NMe2
1Н-1,2,4-триазол-1-ил
2-85
SMe
2-86
SOMe
2-87
S02Me
2-88
SEt
2-89
SOEt
2-90
S02Et
2-91
S(CH2)2OMe
2-92
SO(CH2)2OMe
2-93
S02(CH2)2OMe
2-94
2-95
2-96
SEt
2-97
SOEt
2-98
S02Et
2-99
2-100
2-101
2-102
NH2
2-103
NHMe
2-104
NMe2
2-105
0(CH2)2OMe
2-106
0(CH2)3OMe
2-107
0(CH2)4OMe
2-108
OCH2CONMe2
2-109
0(CH2)2-CO-NMe2
2-110
0(CH2)2-NH(CO)NMe2
2-111
0(CH2)2-NH(CO)NHC02Et
2-112
0(CH2)2-NHC02Me
2-113
0-CH2-NHS02cPr
2-114
0(СН2)-5-2,4-диметил-2,4-дигидро-ЗН-1,2,4-триазол-3-он
2-115
0(СН2)-3,5-диметил-1,2-оксазол-4-ил
2-116
SMe
2-117
SOMe
2-118
S02Me
2-119
SEt
2-120
SOEt
2-121
S02Et
2-122
S(CH2)2OMe
2-123
SO(CH2)2OMe
2-124
S02(CH2)2OMe
2-125
NH2
2-126
NHMe
2-127
NMe2
2-128
0(CH2)CONEt2
2-129
0(СН2)-5-пирролидин-2-он
2-130
SMe
2-131
SOMe
2-132
S02Me
2-133
SEt
2-134
SOEt
2-135
S02Et
2-136
SMe
2-137
SOMe
2-138
S02Me
2-139
SEt
2-140
SOEt
2-141
S02Et
2-142
CF3
2-143
SMe
CF3
2-144
SOMe
CF3
2-145
S02Me
CF3
2-146
SEt
CF3
2-147
SOEt
CF3
2-148
S02Et
CF3
2-149
S(CH2)2OMe
CF3
2-150
SO(CH2)2OMe
CF3
2-151
S02(CH2)2OMe
CF3
2-152
S02Me
2-153
4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
S02Me
2-154
4,5 -дигидро -1,2 -оксазо л-3 -ил
S02Et
2-155
5-цианометил- 4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Me
2-156
5-цианометил- 4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
2-157
NH2
S02Me
2-158
NHMe
S02Me
2-159
NMe2
S02Me
2-160
NH(CH2)2OMe
S02Me
2-161
пиразол-1-ил
S02Me
2-162
S02Me
2-163
OMe
S02Me
2-164
OMe
S02Et
2-165
OEt
S02Me
2-166
OEt
S02Et
2-167
OiPr
S02Me
2-168
OiPr
S02Et
2-169
0(CH2)2OMe
S02Me
2-170
0(CH2)2OMe
S02Et
2-171
0(CH2)3OMe
S02Me
2-172
0(CH2)3OMe
S02Et
2-173
0(CH2)4OMe
S02Me
2-174
0(CH2)4OMe
S02Et
2-175
0(CH2)2NHS02Me
S02Me
2-176
0(CH2)2NHS02Me
S02Et
2-177
OCH2(CO)NMe2
S02Me
2-178
OCH2(CO)NMe2
S02Et
2-179
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
2-180
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
2-181
0(СН2)2-0-(3,5-ди-метоксипиримидин-2-ил)
S02Me
2-182
S02Me
2-183
SMe
S02Me
2-184
SOMe
S02Me
2-185
S02Me
S02Me
2-186
S02Me
S02Et
2-187
SEt
S02Me
2-188
SOEt
S02Me
2-189
S02Et
S02Me
2-190
S(CH2)2OMe
S02Me
2-191
SO(CH2)2OMe
S02Me
2-192
S02(CH2)2OMe
S02Me
2-193
CH2SMe
OMe
S02Me
2-194
CH2OMe
OMe
S02Me
2-195
CH20(CH2)2OMe
NH(CH2)2OEt
S02Me
2-196
CH20(CH2)2OMe
NH(CH2)3OEt
S02Me
2-197
CH20(CH2)3OMe
OMe
S02Me
2-198
CH20(CH2)2OMe
NH(CH2)2OMe
S02Me
2-199
CH20(CH2)2OMe
NH(CH2)3OMe
S02Me
2-200
SMe
2-201
S02Me
2-202
SMe
CF3
2-203
S02Me
CF3
2-204
S02Me
2-205
NH(CH2)2OMe
S02Me
2-206
iPr
S02Me
CF3
2-207
cPr
S02Me
CF3
2-208
CF3
0(CH2)2OMe
2-209
CF3
0(CH2)3OMe
2-210
CF3
OCH2CONMe2
2-211
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
2-212
CF3
0(CH2)2OMe
2-213
CF3
0(CH2)3OMe
2-214
CF3
OCH2CONMe2
2-215
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
2-216
CF3
0(CH2)2OMe
2-217
CF3
0(CH2)3OMe
2-218
CF3
OCH2CONMe2
2-219
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
2-220
CF3
0(CH2)2OMe
2-221
CF3
0(CH2)3OMe
2-222
CF3
OCH2CONMe2
2-223
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
2-224
CF3
S02Me
2-225
CF3
S02Et
2-226
CF3
0(CH2)2OMe
S02Me
2-227
CF3
0(CH2)2OMe
S02Et
2-228
CF3
0(CH2)3OMe
S02Me
2-229
CF3
0(CH2)3OMe
S02Et
2-230
CF3
OCH2CONMe2
S02Me
2-231
CF3
OCH2CONMe2
S02Et
2-232
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
2-233
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
2-234
SMe
CF3
2-235
SOMe
CF3
2-236
2-237
OCH2CHCH2
2-238
OCH2CHF2
2-239
0(CH2)2OMe
2-240
OCH2(CO)NMe2
2-241
0(СН2)-5-пирролидин-2-он
2-242
SMe
2-243
SOMe
2-244
S02Me
2-245
SMe
2-246
S02Me
2-247
COOMe
S02Me
2-248
CONMe2
S02Me
2-249
CONMe(OMe)
S02Me
2-250
CH2OMe
S02Me
2-251
CH2OMe
S02Et
2-252
CH2OEt
S02Me
2-253
CH2OEt
S02Et
2-254
CH2OCH2CHF2
S02Me
2-255
CH2OCH2CF3
S02Me
2-256
CH2OCH2CF3
S02Et
2-257
CH2OCH2CF2CHF2
S02Me
2-258
СН2ОсПентил
S02Me
2-259
CH2PO(OMe)2
S02Me
2-260
4,5 -дигидро -1,2 -оксазо л-3 -ил
SMe
2-261
4,5 -дигидро-1,2-оксазол-3 -ил
S02Me
2-262
4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
S02Et
2-263
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Me
2-264
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
2-265
5-(метоксиметил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
S02Et
2-266
5 -(метоксиметил)-5 -метил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-3 -
S02Et
2-267
СН20-тетрагидрофуран-3-ил
S02Me
2-268
СН20-тетрагидрофуран-3-ил
S02Et
2-269
СН2ОСН2-тетрагидрофуран-2-ил
S02Me
2-270
СН2ОСН2-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
2-271
СН2ОСН2-тетрагидрофуран-3-ил
S02Me
2-272
СН2ОСН2-тетрагидрофуран-3-ил
S02Et
2-273
ОМе
S02Me
2-274
ОМе
S02Et
2-275
OEt
S02Me
2-276
OEt
S02Et
2-277
OiPr
S02Me
2-278
OiPr
S02Et
2-279
0(CH2)2OMe
S02Me
2-280
0(CH2)4OMe
S02Me
2-281
0(СН2)4ОМе
S02Et
2-282
0(СН2)3ОМе
S02Me
2-283
0(СН2)3ОМе
S02Et
2-284
0(СН2)2ОМе
S02Me
2-285
0(СН2)2ОМе
S02Et
2-286
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
2-287
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
2-288
OCH2(CO)NMe2
S02Me
2-289
OCH2(CO)NMe2
S02Et
2-290
SMe
S02Me
2-291
SOMe
S02Me
2-292
OMe
2-293
0(CH2)2OMe
2-294
0(CH2)2OMe
S02Me
2-295
0(CH2)2OMe
S02Et
2-296
0(CH2)3OMe
S02Me
2-297
0(CH2)3OMe
S02Et
2-298
0(CH2)4OMe
S02Me
2-299
0(CH2)4OMe
S02Et
2-300
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
2-301
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
2-302
0(CH2)2OMe
S02Me
2-303
0(CH2)2OMe
S02Et
2-304
0(CH2)3OMe
S02Me
2-305
0(CH2)3OMe
S02Et
2-306
0(CH2)4OMe
S02Me
2-307
0(CH2)4OMe
S02Et
2-308
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
2-309
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
2-310
OMe
SMe
CF3
2-311
OMe
SOMe
CF3
2-312
OMe
S02Me
CF3
2-313
OMe
SOEt
CF3
2-314
OMe
S02Et
CF3
2-315
OMe
S(CH2)2OMe
CF3
2-316
OMe
SO(CH2)2OMe
CF3
2-317
OMe
S02(CH2)2OMe
CF3
2-318
OMe
SMe
2-319
OMe
SOMe
2-320
OMe
S02Me
2-321
OMe
SEt
2-322
OMe
SOEt
2-323
OMe
S02Et
2-324
OMe
S(CH2)2OMe
2-325
OMe
SO(CH2)2OMe
2-326
OMe
S02(CH2)2OMe
2-327
OCH2c-Pr
SMe
CF3
2-328
OCH2c-Pr
SOMe
CF3
2-329
OCH2c-Pr
S02Me
CF3
2-330
OCH2c-Pr
SEt
CF3
2-331
OCH2c-Pr
SOEt
CF3
2-332
OCH2c-Pr
S02Et
CF3
2-333
OCH2c-Pr
S(CH2)2OMe
CF3
2-334
OCH2c-Pr
SO(CH2)2OMe
CF3
2-335
OCH2c-Pr
S02(CH2)2OMe
CF3
2-336
OCH2c-Pr
SMe
2-337
OCH2c-Pr
SOMe
2-338
OCH2c-Pr
S02Me
2-339
OCH2c-Pr
SEt
2-340
OCH2c-Pr
SOEt
2-341
OCH2c-Pr
S02Et
2-342
OCH2c-Pr
S(CH2)2OMe
2-343
OCH2c-Pr
SO(CH2)2OMe
2-344
OCH2c-Pr
S02(CH2)2OMe
2-345
OCH2c-Pr
SMe
S02Me
3-1
3-2
S02Me
3-3
S02Et
3-4
CF3
3-5
N02
3-6
3-7
SMe
3-8
SOMe
3-9
S02Me
3-10
S02CH2C1
3-11
SEt
3-12
S02Et
3-13
CF3
3-14
N02
3-15
пиразол-1-ил
3-16
1Н-1,2,4-триазол-1-ил
3-17
3-18
3-19
S02Me
3-20
S02Et
3-21
CF3
3-22
S02Me
3-23
S02Me
3-24
S02Me
SMe
3-25
S02Me
SOMe
3-26
S02Me
S02Me
3-27
S02Me
S02Et
3-28
S02Me
CF3
3-29
S02Et
3-30
S02Et
3-31
S02Et
SMe
3-32
S02Et
SOMe
3-33
S02Et
S02Me
3-34
S02Et
CF3
3-35
N02
3-36
N02
3-37
N02
3-38
N02
3-39
N02
3-40
N02
S02Me
3-41
N02
S02Et
3-42
N02
CF3
3-43
3-44
3-45
SMe
3-46
S02Me
3-47
S02CH2C1
3-48
SEt
3-49
S02Et
3-50
CF3
3-51
CH2S02Me
CF3
3-52
3-53
3-54
SMe
3-55
S02Me
3-56
S02CH2C1
3-57
SEt
3-58
S02Et
3-59
CF3
3-60
CF3
3-61
CF3
3-62
CF3
S02Me
3-63
CF3
S02Et
3-64
CF3
CF3
3-65
N02
NH2
3-66
N02
NHMe
3-67
N02
NMe2
3-68
N02
3-69
N02
NH2
3-70
N02
NHMe
3-71
N02
NMe2
3-72
N02
NH2
3-73
N02
NHMe
3-74
N02
NMe2
3-75
N02
NH2
CF3
3-76
N02
NMe2
CF3
3-77
N02
NH2
S02Me
3-78
N02
NH2
S02Et
3-79
N02
NHMe
S02Me
3-80
N02
NMe2
S02Me
3-81
N02
NMe2
S02Et
3-82
N02
NH2
1Н-1,2,4-триазол-1-ил
3-83
N02
NHMe
1Н-1,2,4-триазол-1-ил
3-84
N02
NMe2
1Н-1,2,4-триазол-1-ил
3-85
SMe
3-86
SOMe
3-87
S02Me
3-88
SEt
3-89
SOEt
3-90
S02Et
3-91
S(CH2)2OMe
3-92
SO(CH2)2OMe
3-93
S02(CH2)2OMe
3-94
3-95
3-96
SEt
3-97
SOEt
3-98
S02Et
3-99
3-100
3-101
3-102
NH2
3-103
NHMe
3-104
NMe2
3-105
0(CH2)2OMe
3-106
0(CH2)3OMe
3-107
0(CH2)4OMe
3-108
OCH2CONMe2
3-109
0(CH2)2-CONMe2
3-110
0(CH2)2-NH(CO)NMe2
3-111
0(CH2)2-NH(CO)NHC02Et
3-112
0(CH2)2NHC02Me
3-113
OCH2NHS02cPr
3-114
0(СН2)-5-2,4-ди-метил-2,4-дигидро-ЗН-1,2,4-триазол-3-он
3-115
0(СН2)-3,5-диметил-1,2-оксазол-4-ил
3-116
SMe
3-117
SOMe
3-118
S02Me
3-119
SEt
3-120
SOEt
3-121
S02Et
3-122
S(CH2)2OMe
3-123
SO(CH2)2OMe
3-124
S02(CH2)2OMe
3-125
NH2
3-126
NHMe
3-127
NMe2
3-128
OCH2CONMe2
3-129
0(СН2)-5-пирролидин-2-
3-130
SMe
3-131
SOMe
3-132
S02Me
3-133
SEt
3-134
SOEt
3-135
S02Et
3-136
SMe
3-137
SOMe
3-138
S02Me
3-139
SEt
3-140
SOEt
3-141
S02Et
3-142
CF3
3-143
SMe
CF3
3-144
SOMe
CF3
3-145
S02Me
CF3
3-146
SEt
CF3
3-147
SOEt
CF3
3-148
S02Et
CF3
3-149
S(CH2)2OMe
CF3
3-150
SO(CH2)2OMe
CF3
3-151
S02(CH2)2OMe
CF3
3-152
S02Me
3-153
4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
S02Me
3-154
4,5 -дигидро-1,2-оксазол-3 -ил
S02Et
3-155
5-цианометил-4,5-дигидро- 1,2-оксазол-З -ил
S02Me
3-156
5-цианометил- 4,5-дигидро- 1,2-оксазол-З -ил
S02Et
3-157
NH2
S02Me
3-158
NHMe
S02Me
3-159
NMe2
S02Me
3-160
NH(CH2)2OMe
S02Me
3-161
пиразол-1-ил
S02Me
3-162
S02Me
3-163
ОМе
S02Me
3-164
ОМе
S02Et
3-165
OEt
S02Me
3-166
OEt
S02Et
3-167
OiPr
S02Me
3-168
OiPr
S02Et
3-169
0(CH2)2OMe
S02Me
3-170
0(CH2)2OMe
S02Et
3-171
0(СН2)3ОМе
S02Me
3-172
0(СН2)3ОМе
S02Et
3-173
0(СН2)4ОМе
S02Me
3-174
0(СН2)4ОМе
S02Et
3-175
0(CH2)2NHS02Me
S02Me
3-176
0(CH2)2NHS02Me
S02Et
3-177
OCH2(CO)NMe2
S02Me
3-178
OCH2(CO)NMe2
S02Et
3-179
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
3-180
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
3-181
0(CH2)2-0-(3,5-диметоксипиримидин-2-ил)
S02Me
3-182
S02Me
3-183
SMe
S02Me
3-184
SOMe
S02Me
3-185
S02Me
S02Me
3-186
S02Me
S02Et
3-187
SEt
S02Me
3-188
SOEt
S02Me
3-189
S02Et
S02Me
3-190
S(CH2)2OMe
S02Me
3-191
SO(CH2)2OMe
S02Me
3-192
S02(CH2)2OMe
S02Me
3-193
CH2SMe
OMe
S02Me
3-194
CH2OMe
OMe
S02Me
3-195
CH20(CH2)2OM e
NH(CH2)2OEt
S02Me
3-196
CH20(CH2)2OM e
NH(CH2)3OEt
S02Me
3-197
CH20(CH2)3OM e
OMe
S02Me
3-198
CH20(CH2)2OM e
NH(CH2)2OMe
S02Me
3-199
CH20(CH2)2OM e
NH(CH2)3OMe
S02Me
3-200
SMe
3-201
S02Me
3-202
SMe
CF3
3-203
S02Me
CF3
3-204
S02Me
3-205
NH(CH2)2OMe
S02Me
3-206
iPr
S02Me
CF3
3-207
cPr
S02Me
CF3
3-208
CF3
0(CH2)2OMe
3-209
CF3
0(CH2)3OMe
3-210
CF3
OCH2CONMe2
3-211
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
3-212
CF3
0(CH2)2OMe
3-213
CF3
0(CH2)3OMe
3-214
CF3
OCH2CONMe2
3-215
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
3-216
CF3
0(CH2)2OMe
3-217
CF3
0(CH2)3OMe
3-218
CF3
OCH2CONMe2
3-219
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
3-220
CF3
0(CH2)2OMe
3-221
CF3
0(CH2)3OMe
3-222
CF3
OCH2CONMe2
3-223
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
3-224
CF3
S02Me
3-225
CF3
S02Et
3-226
CF3
0(CH2)2OMe
S02Me
3-227
CF3
0(CH2)2OMe
S02Et
3-228
CF3
0(CH2)3OMe
S02Me
3-229
CF3
0(CH2)3OMe
S02Et
3-230
CF3
OCH2CONMe2
S02Me
3-231
CF3
OCH2CONMe2
S02Et
3-232
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
3-233
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
3-234
SMe
CF3
3-235
SOMe
CF3
3-236
3-237
OCH2CHCH2
3-238
OCH2CHF2
3-239
0(CH2)2OMe
3-240
OCH2(CO)NMe2
3-241
0(СН2)-5-пирролидин-2-
3-242
SMe
3-243
SOMe
3-244
S02Me
3-245
SMe
3-246
S02Me
3-247
COOMe
S02Me
3-248
CONMe2
S02Me
3-249
CONMe(OMe)
S02Me
3-250
CH2OMe
S02Me
3-251
CH2OMe
S02Et
3-252
CH2OEt
S02Me
3-253
CH2OEt
S02Et
3-254
CH2OCH2CHF2
S02Me
3-255
CH2OCH2CF3
S02Me
3-256
CH2OCH2CF3
S02Et
3-257
CH2OCH2CF2CHF2
S02Me
3-258
СН2ОсПентил
S02Me
3-259
CH2PO(OMe)2
S02Me
3-260
4,5 -дигидро-1,2-оксазол-3 -ил
SMe
3-261
4,5 -дигидро-1,2-оксазол-3 -ил
S02Me
3-262
4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
S02Et
3-263
5-цианометил- 4,5-дигидро- 1,2-оксазол-З -ил
S02Me
3-264
5-цианометил- 4,5-дигидро- 1,2-оксазол-З -ил
S02Et
3-265
5-(метоксиметил)-4,5-дигидро- 1,2-оксазол-З -ил
S02Et
3-266
5 -(метоксиметил)-5 -метил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-3 -ил
S02Et
3-267
СН20-тетрагидро фуран-3 -ил
S02Me
3-268
СН20-тетрагидро фуран-3 -ил
S02Et
3-269
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
3-270
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Et
3-271
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-3 -ил
S02Me
3-272
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-3 -ил
S02Et
3-273
ОМе
S02Me
3-274
ОМе
S02Et
3-275
OEt
S02Me
3-276
OEt
S02Et
3-277
OiPr
S02Me
3-278
OiPr
S02Et
3-279
0(CH2)2OMe
S02Me
3-280
0(CH2)4OMe
S02Me
3-281
0(СН2)4ОМе
S02Et
3-282
0(СН2)3ОМе
S02Me
3-283
0(СН2)3ОМе
S02Et
3-284
0(СН2)2ОМе
S02Me
3-285
0(СН2)2ОМе
S02Et
3-286
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
3-287
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
3-288
OCH2(CO)NMe2
S02Me
3-289
OCH2(CO)NMe2
S02Et
3-290
SMe
S02Me
3-291
SOMe
S02Me
3-292
OMe
3-293
0(CH2)2OMe
3-294
0(CH2)2OMe
S02Me
3-295
0(CH2)2OMe
S02Et
3-296
0(CH2)3OMe
S02Me
3-297
0(CH2)3OMe
S02Et
3-298
0(CH2)4OMe
S02Me
3-299
0(CH2)4OMe
S02Et
3-300
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
3-301
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
3-302
0(CH2)2OMe
S02Me
3-303
0(CH2)2OMe
S02Et
3-304
0(СН2)3ОМе
S02Me
3-305
0(СН2)3ОМе
S02Et
3-306
0(СН2)4ОМе
S02Me
3-307
0(СН2)4ОМе
S02Et
3-308
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
3-309
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
3-310
OMe
SMe
CF3
3-311
OMe
SOMe
CF3
3-312
OMe
S02Me
CF3
3-313
OMe
SOEt
CF3
3-314
OMe
S02Et
CF3
3-315
OMe
S(CH2)2OMe
CF3
3-316
OMe
SO(CH2)2OMe
CF3
3-317
OMe
S02(CH2)2OMe
CF3
3-318
OMe
SMe
3-319
OMe
SOMe
3-320
OMe
S02Me
3-321
OMe
SEt
3-322
OMe
SOEt
3-323
OMe
S02Et
3-324
OMe
S(CH2)2OMe
3-325
OMe
SO(CH2)2OMe
3-326
OMe
S02(CH2)2OMe
3-327
OCH2c-Pr
SMe
CF3
3-328
OCH2c-Pr
SOMe
CF3
3-329
OCH2c-Pr
S02Me
CF3
3-330
OCH2c-Pr
SEt
CF3
3-331
OCH2c-Pr
SOEt
CF3
3-332
OCH2c-Pr
S02Et
CF3
3-333
OCH2c-Pr
S(CH2)2OMe
CF3
3-334
OCH2c-Pr
SO(CH2)2OMe
CF3
3-335
OCH2c-Pr
S02(CH2)2OMe
CF3
3-336
OCH2c-Pr
SMe
3-337
OCH2c-Pr
SOMe
3-338
OCH2c-Pr
S02Me
3-339
OCH2c-Pr
SEt
3-340
OCH2c-Pr
SOEt
3-341
OCH2c-Pr
S02Et
3-342
OCH2c-Pr
S(CH2)2OMe
3-343
OCH2c-Pr
SO(CH2)2OMe
3-344
OCH2c-Pr
S02(CH2)2OMe
3-345
OCH2c-Pr
SMe
S02Me
3-346
OCH2c-Pr
SOMe
S02Me
3-347
OCH2c-Pr
S02Me
S02Me
3-348
OCH2c-Pr
SEt
S02Me
3-349
OCH2c-Pr
SOEt
S02Me
3-350
OCH2c-Pr
S02Et
S02Me
3-351
OCH2c-Pr
S(CH2)2OMe
S02Me
3-352
OCH2c-Pr
SO(CH2)2OMe
S02Me
3-353
OCH2c-Pr
S02(CH2)2OMe
S02Me
3-354
S02Me
CF3
3-355
S02Me
NH2
CF3
3-356
S02Me
NHEt
3-357
SMe
SEt
3-358
SMe
SMe
3-359
SMe
CF3
3-360
S(0)Me
CF3
3-361
S02Me
CF3
3-362
S02Me
S02Me
Таблица 4: Соединения общей формулы (I), в которой А представляет собой CY и R представляет собой трифторметил, и X, Y и Z имеют значения, указанные ниже.
4-1
4-2
S02Me
4-3
S02Et
4-4
CF3
4-5
N02
4-6
4-7
SMe
4-8
SOMe
4-9
S02Me
4-10
S02CH2C1
4-11
SEt
4-12
S02Et
4-13
CF3
4-14
N02
4-15
пиразол-1-ил
4-16
1Н-1,2,4-триазол-1-ил
4-17
4-18
4-19
S02Me
4-20
S02Et
4-21
CF3
4-22
S02Me
4-23
S02Me
4-24
S02Me
SMe
4-25
S02Me
SOMe
4-26
S02Me
S02Me
4-27
S02Me
S02Et
4-28
S02Me
CF3
4-29
S02Et
4-30
S02Et
4-31
S02Et
SMe
4-32
S02Et
SOMe
4-33
S02Et
S02Me
4-34
S02Et
CF3
4-35
N02
4-36
N02
4-37
N02
4-38
N02
4-39
N02
4-40
N02
S02Me
4-41
N02
S02Et
4-42
N02
CF3
4-43
4-44
4-45
SMe
4-46
S02Me
4-47
S02CH2C1
4-48
SEt
4-49
S02Et
4-50
CF3
4-51
CH2S02Me
CF3
4-52
4-53
4-54
SMe
4-55
S02Me
4-56
S02CH2C1
4-57
SEt
4-58
S02Et
4-59
CF3
4-60
CF3
4-61
CF3
4-62
CF3
S02Me
4-63
CF3
S02Et
4-64
CF3
CF3
4-65
N02
NH2
4-66
N02
NHMe
4-67
N02
NMe2
4-68
N02
4-69
N02
NH2
4-70
N02
NHMe
4-71
N02
NMe2
4-72
N02
NH2
4-73
N02
NHMe
4-74
N02
NMe2
4-75
N02
NH2
CF3
4-76
N02
NMe2
CF3
4-77
N02
NH2
S02Me
4-78
N02
NH2
S02Et
4-79
N02
NHMe
S02Me
4-80
N02
NMe2
S02Me
4-81
N02
NMe2
S02Et
4-82
N02
NH2
1Н-1,2,4-триазол-1-ил
4-83
N02
NHMe
1Н-1,2,4-триазол-1-ил
4-84
N02
NMe2
1Н-1,2,4-триазол-1-ил
4-85
SMe
4-86
SOMe
4-87
S02Me
4-88
SEt
4-89
SOEt
4-90
S02Et
4-91
S(CH2)2OMe
4-92
SO(CH2)2OMe
4-93
S02(CH2)2OMe
4-94
4-95
4-96
SEt
4-97
SOEt
4-98
S02Et
4-99
4-100
4-101
4-102
NH2
4-103
NHMe
4-104
NMe2
4-105
0(CH2)2OMe
4-106
0(CH2)3OMe
4-107
0(CH2)4OMe
4-108
OCH2CONMe2
4-109
0(CH2)2-CO-NMe2
4-110
0(CH2)2-NH(CO)NMe2
4-111
0(CH2)2-NH(CO)NHC02Et
4-112
0(CH2)2-NHC02Me
4-113
OCH2-NHS02cPr
4-114
0(СН2)-5-2,4-диметил-2,4-дигидро-ЗН-1,2,4-триазол-3-он
4-115
0(СН2)-3,5-диметил-1,2-оксазол-4-ил
4-116
SMe
4-117
SOMe
4-118
S02Me
4-119
SEt
4-120
SOEt
4-121
S02Et
4-122
S(CH2)2OMe
4-123
SO(CH2)2OMe
4-124
S02(CH2)2OMe
4-125
NH2
4-126
NHMe
4-127
NMe2
4-128
OCH2(CO)NMe2
4-129
0(СН2)-5-пирролидин-2-
4-130
SMe
4-131
SOMe
4-132
S02Me
4-133
SEt
4-134
SOEt
4-135
S02Et
4-136
SMe
4-137
SOMe
4-138
S02Me
4-139
SEt
4-140
SOEt
4-141
S02Et
4-142
CF3
4-143
SMe
CF3
4-144
SOMe
CF3
4-145
S02Me
CF3
4-146
SEt
CF3
4-147
SOEt
CF3
4-148
S02Et
CF3
4-149
S(CH2)2OMe
CF3
4-150
SO(CH2)2OMe
CF3
4-151
S02(CH2)2OMe
CF3
4-152
S02Me
4-153
4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
S02Me
4-154
4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
S02Et
4-155
5-цианометил- 4,5-
S02Me
дигидро -1,2-оксазол-З-ил
4-156
5-цианометил- 4,5-дигидро- 1,2-оксазол-З-ил
S02Et
4-157
NH2
S02Me
4-158
NHMe
S02Me
4-159
NMe2
S02Me
4-160
NH(CH2)2OMe
S02Me
4-161
пиразол-1-ил
S02Me
4-162
S02Me
4-163
ОМе
S02Me
4-164
ОМе
S02Et
4-165
OEt
S02Me
4-166
OEt
S02Et
4-167
OiPr
S02Me
4-168
OiPr
S02Et
4-169
0(CH2)2OMe
S02Me
4-170
0(CH2)2OMe
S02Et
4-171
0(СН2)3ОМе
S02Me
4-172
0(СН2)3ОМе
S02Et
4-173
0(СН2)4ОМе
S02Me
4-174
0(СН2)4ОМе
S02Et
4-175
0(CH2)2NHS02Me
S02Me
4-176
0(CH2)2NHS02Me
S02Et
4-177
OCH2(CO)NMe2
S02Me
4-178
OCH2(CO)NMe2
S02Et
4-179
|Д,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
4-180
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
4-181
0(СН2)2-0-(3,5-ди-метоксипиримидин-2-ил)
S02Me
4-182
S02Me
4-183
SMe
S02Me
4-184
SOMe
S02Me
4-185
S02Me
S02Me
4-186
S02Me
S02Et
4-187
SEt
S02Me
4-188
SOEt
S02Me
4-189
S02Et
S02Me
4-190
S(CH2)2OMe
S02Me
4-191
SO(CH2)2OMe
S02Me
4-192
S02(CH2)2OMe
S02Me
4-193
CH2SMe
OMe
S02Me
4-194
СН2ОМе
OMe
S02Me
4-195
СН20(СН2)2ОМе
NH(CH2)2OEt
S02Me
4-196
СН20(СН2)2ОМе
NH(CH2)3OEt
S02Me
4-197
СН20(СН2)3ОМе
OMe
S02Me
4-198
СН20(СН2)2ОМе
NH(CH2)2OMe
S02Me
4-199
СН20(СН2)2ОМе
NH(CH2)3OMe
S02Me
4-200
SMe
4-201
S02Me
4-202
SMe
CF3
4-203
S02Me
CF3
4-204
S02Me
4-205
NH(CH2)2OMe
S02Me
4-206
iPr
S02Me
CF3
4-207
cPr
S02Me
CF3
4-208
CF3
0(CH2)2OMe
4-209
CF3
0(CH2)3OMe
4-210
CF3
OCH2CONMe2
4-211
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
4-212
CF3
0(CH2)2OMe
4-213
CF3
0(CH2)3OMe
4-214
CF3
OCH2CONMe2
4-215
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
4-216
CF3
0(СН2)2ОМе
4-217
CF3
0(СН2)3ОМе
4-218
CF3
OCH2CONMe2
4-219
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
4-220
CF3
0(СН2)2ОМе
4-221
CF3
0(СН2)3ОМе
4-222
CF3
OCH2CONMe2
4-223
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
4-224
CF3
S02Me
4-225
CF3
S02Et
4-226
CF3
0(СН2)2ОМе
S02Me
4-227
CF3
0(СН2)2ОМе
S02Et
4-228
CF3
0(СН2)3ОМе
S02Me
4-229
CF3
0(СН2)3ОМе
S02Et
4-230
CF3
OCH2CONMe2
S02Me
4-231
CF3
OCH2CONMe2
S02Et
4-232
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
4-233
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
4-234
SMe
CF3
4-235
SOMe
CF3
4-236
4-237
OCH2CHCH2
4-238
OCH2CHF2
4-239
0(CH2)2OMe
4-240
OCH2CONMe2
4-241
0(СН2)-5-пирролидин-2-
4-242
SMe
4-243
SOMe
4-244
S02Me
4-245
SMe
4-246
S02Me
4-247
COOMe
S02Me
4-248
CONMe2
S02Me
4-249
CONMe(OMe)
S02Me
4-250
CH2OMe
S02Me
4-251
CH2OMe
S02Et
4-252
CH2OEt
S02Me
4-253
CH2OEt
S02Et
4-254
CH2OCH2CHF2
S02Me
4-255
CH2OCH2CF3
SOzMe
4-256
CH2OCH2CF3
SMe
4-257
CH2OCH2CF3
S02Et
4-258
CH2OCH2CF2CHF2
S02Me
4-259
СН2ОсПентил
S02Me
4-260
CH2PO(OMe)2
S02Me
4-261
4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
SMe
4-262
4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
S02Me
4-263
4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
S02Et
4-264
5-цианометил- 4,5-дигидро- 1,2-оксазол-З-ил
S02Me
4-265
5-цианометил- 4,5-дигидро- 1,2-оксазол-З-ил
S02Et
4-266
5-(метоксиметил)-4,5-дигидро- 1,2-оксазол-З-ил
S02Et
4-267
5 -(метоксиметил) -5 -метил- 4,5-дигидро-1,2-
S02Et
оксазол-3-ил
4-268
СН20-тетрагидрофуран-3-ил
S02Me
4-269
СН20-тетрагидрофуран-3-ил
S02Et
4-270
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -ил
S02Me
4-271
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -ил
S02Et
4-272
СН2ОСН2-тетрагидрофуран-3-ил
S02Me
4-273
СН2ОСН2-тетрагидрофуран-3-ил
S02Et
4-274
ОМе
S02Me
4-275
ОМе
S02Et
4-276
OEt
S02Me
4-277
OEt
S02Et
4-278
OiPr
S02Me
4-279
OiPr
S02Et
4-280
0(CH2)2OMe
S02Me
4-281
0(CH2)4OMe
S02Me
4-282
0(СН2)4ОМе
S02Et
4-283
0(СН2)3ОМе
S02Me
4-284
0(СН2)3ОМе
S02Et
4-285
0(СН2)2ОМе
S02Me
4-286
0(СН2)2ОМе
S02Et
4-287
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
4-288
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
4-289
OCH2(CO)NMe2
S02Me
4-290
OCH2(CO)NMe2
S02Et
4-291
SMe
S02Me
4-292
SOMe
S02Me
4-293
OMe
4-294
0(CH2)2OMe
4-295
0(CH2)2OMe
S02Me
4-296
0(CH2)2OMe
S02Et
4-297
0(CH2)3OMe
S02Me
4-298
0(CH2)3OMe
S02Et
4-299
0(CH2)4OMe
S02Me
4-300
0(CH2)4OMe
S02Et
4-301
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
4-302
[1,4]диоксан-2-ил-
S02Et
метокси
4-303
0(CH2)2OMe
S02Me
4-304
0(CH2)2OMe
S02Et
4-305
0(CH2)3OMe
S02Me
4-306
0(CH2)3OMe
SOzEt
4-307
0(CH2)4OMe
S02Me
4-308
0(CH2)4OMe
S02Et
4-309
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
4-310
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
4-311
OMe
SMe
CF3
4-312
OMe
SOMe
CF3
4-313
OMe
S02Me
CF3
4-314
OMe
SOEt
CF3
4-315
OMe
S02Et
CF3
4-316
OMe
S(CH2)2OMe
CF3
4-317
OMe
SO(CH2)2OMe
CF3
4-318
OMe
S02(CH2)2OMe
CF3
4-319
OMe
SMe
4-320
OMe
SOMe
4-321
OMe
S02Me
4-322
OMe
SEt
4-323
OMe
SOEt
4-324
OMe
S02Et
4-325
OMe
S(CH2)2OMe
4-326
OMe
SO(CH2)2OMe
4-327
OMe
S02(CH2)2OMe
4-328
OCH2c-Pr
SMe
CF3
4-329
OCH2c-Pr
SOMe
CF3
4-330
OCH2c-Pr
S02Me
CF3
4-331
OCH2c-Pr
SEt
CF3
4-332
OCH2c-Pr
SOEt
CF3
4-333
OCH2c-Pr
S02Et
CF3
4-334
OCH2c-Pr
S(CH2)2OMe
CF3
4-335
OCH2c-Pr
SO(CH2)2OMe
CF3
4-336
OCH2c-Pr
S02(CH2)2OMe
CF3
4-337
OCH2c-Pr
SMe
4-338
OCH2c-Pr
SOMe
4-339
OCH2c-Pr
S02Me
4-340
OCH2c-Pr
SEt
4-341
OCH2c-Pr
SOEt
4-342
OCH2c-Pr
S02Et
5-1
5-2
S02Me
5-3
S02Et
5-4
CF3
5-5
N02
5-6
5-7
SMe
5-8
SOMe
5-9
S02Me
5-10
S02CH2C1
5-11
SEt
5-12
S02Et
5-13
CF3
5-14
N02
5-15
пиразол-1-ил
5-16
1Н-1,2,4-триазол-1-ил
5-17
5-18
5-19
S02Me
5-20
S02Et
5-21
CF3
5-22
S02Me
5-23
S02Me
5-24
S02Me
SMe
5-25
S02Me
SOMe
5-26
S02Me
S02Me
5-27
S02Me
S02Et
5-28
S02Me
CF3
5-29
S02Et
5-30
S02Et
5-31
S02Et
SMe
5-32
S02Et
SOMe
5-33
S02Et
S02Me
5-34
S02Et
CF3
5-35
N02
5-36
N02
5-37
N02
5-38
N02
5-39
N02
5-40
N02
S02Me
5-41
N02
S02Et
5-42
N02
CF3
5-43
5-44
5-45
SMe
5-46
S02Me
5-47
S02CH2C1
5-48
SEt
5-49
S02Et
5-50
CF3
5-51
CH2S02Me
CF3
5-52
5-53
5-54
SMe
5-55
S02Me
5-56
S02CH2C1
5-57
SEt
5-58
S02Et
5-59
CF3
5-60
CF3
5-61
CF3
5-62
CF3
S02Me
5-63
CF3
S02Et
5-64
CF3
CF3
5-65
N02
NH2
5-66
N02
NHMe
5-67
N02
NMe2
5-68
N02
5-69
N02
NH2
5-70
N02
NHMe
5-71
N02
NMe2
5-72
N02
NH2
5-73
N02
NHMe
5-74
N02
NMe2
5-75
N02
NH2
CF3
5-76
N02
NMe2
CF3
5-77
N02
NH2
S02Me
5-78
N02
NH2
S02Et
5-79
N02
NHMe
S02Me
5-80
N02
NMe2
S02Me
5-81
N02
NMe2
S02Et
5-82
N02
NH2
1Н-1,2,4-триазол-1-ил
5-83
N02
NHMe
1Н-1,2,4-триазол-1-ил
5-84
N02
NMe2
1Н-1,2,4-триазол-1-ил
5-85
SMe
5-86
SOMe
5-87
S02Me
5-88
SEt
5-89
SOEt
5-90
S02Et
5-91
S(CH2)2OMe
5-92
SO(CH2)2OMe
5-93
S02(CH2)2OMe
5-94
5-95
5-96
SEt
5-97
SOEt
5-98
S02Et
5-99
5-100
5-101
5-102
NH2
5-103
NHMe
5-104
NMe2
5-105
0(CH2)2OMe
5-106
0(CH2)3OMe
5-107
0(CH2)4OMe
5-108
OCH2CONMe2
5-109
0(CH2)2-CO-NMe2
5-110
0(CH2)2-NH(CO)NMe2
5-111
0(CH2)2-NH(CO)NHC02Et
5-112
0(CH2)2-NHC02Me
5-113
OCH2-NHS02cPr
5-114
0(СН2)-5-2,4-диметил-2,4-дигидро-ЗН-1,2,4-триазол-3-он
5-115
0(СН2)-3,5-диметил-1,2-оксазол-4-ил
5-116
SMe
5-117
SOMe
5-118
S02Me
5-119
SEt
5-120
SOEt
5-121
S02Et
5-122
S(CH2)2OMe
5-123
SO(CH2)2OMe
5-124
S02(CH2)2OMe
5-125
NH2
5-126
NHMe
5-127
NMe2
5-128
OCH2(CO)NMe2
5-129
0(СН2)-5-пирролидин-2-он
5-130
SMe
5-131
SOMe
5-132
S02Me
5-133
SEt
5-134
SOEt
5-135
S02Et
5-136
SMe
5-137
SOMe
5-138
S02Me
5-139
SEt
5-140
SOEt
5-141
S02Et
5-142
CF3
5-143
SMe
CF3
5-144
SOMe
CF3
5-145
S02Me
CF3
5-146
SEt
CF3
5-147
SOEt
CF3
5-148
S02Et
CF3
5-149
S(CH2)2OMe
CF3
5-150
SO(CH2)2OMe
CF3
5-151
S02(CH2)2OMe
CF3
5-152
S02Me
5-153
4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
S02Me
5-154
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
5-155
5-цианометил- 4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
S02Me
5-156
5-цианометил- 4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
S02Et
5-157
NH2
S02Me
5-158
NHMe
S02Me
5-159
NMe2
S02Me
5-160
NH(CH2)2OMe
S02Me
5-161
пиразол-1-ил
S02Me
5-162
S02Me
5-163
ОМе
S02Me
5-164
ОМе
S02Et
5-165
OEt
S02Me
5-166
OEt
S02Et
5-167
OiPr
S02Me
5-168
OiPr
S02Et
5-169
0(CH2)2OMe
S02Me
5-170
0(CH2)2OMe
S02Et
5-171
0(СН2)3ОМе
S02Me
5-172
0(СН2)3ОМе
S02Et
5-173
0(СН2)4ОМе
S02Me
5-174
0(СН2)4ОМе
S02Et
5-175
0(CH2)2NHS02Me
S02Me
5-176
0(CH2)2NHS02Me
S02Et
5-177
OCH2(CO)NMe2
S02Me
5-178
OCH2(CO)NMe2
S02Et
5-179
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
5-180
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
5-181
0(СН2)2-0-(3,5-ди-метоксипиримидин-2-ил)
S02Me
5-182
S02Me
5-183
SMe
S02Me
5-184
SOMe
S02Me
5-185
S02Me
S02Me
5-186
S02Me
S02Et
5-187
SEt
S02Me
5-188
SOEt
S02Me
5-189
S02Et
S02Me
5-190
S(CH2)2OMe
S02Me
5-191
SO(CH2)2OMe
S02Me
5-192
S02(CH2)2OMe
S02Me
5-193
CH2SMe
OMe
S02Me
5-194
CH2OMe
OMe
S02Me
5-195
CH20(CH2)2 OMe
NH(CH2)2OEt
S02Me
5-196
CH20(CH2)2 OMe
NH(CH2)3OEt
S02Me
5-197
CH20(CH2)3 OMe
OMe
S02Me
5-198
CH20(CH2)2 OMe
NH(CH2)2OMe
S02Me
5-199
CH20(CH2)2 OMe
NH(CH2)3OMe
S02Me
5-200
SMe
5-201
S02Me
5-202
SMe
CF3
5-203
S02Me
CF3
5-204
S02Me
5-205
NH(CH2)2OMe
S02Me
5-206
iPr
S02Me
CF3
5-207
cPr
S02Me
CF3
5-208
CF3
0(CH2)2OMe
5-209
CF3
0(CH2)3OMe
5-210
CF3
OCH2CONMe2
5-211
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
5-212
CF3
0(CH2)2OMe
5-213
CF3
0(CH2)3OMe
5-214
CF3
OCH2CONMe2
5-215
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
5-216
CF3
0(CH2)2OMe
5-217
CF3
0(CH2)3OMe
5-218
CF3
OCH2CONMe2
5-219
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
5-220
CF3
0(CH2)2OMe
5-221
CF3
0(CH2)3OMe
5-222
CF3
OCH2CONMe2
5-223
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
5-224
CF3
S02Me
5-225
CF3
S02Et
5-226
CF3
0(CH2)2OMe
S02Me
5-227
CF3
0(CH2)2OMe
S02Et
5-228
CF3
0(CH2)3OMe
S02Me
5-229
CF3
0(CH2)3OMe
S02Et
5-230
CF3
OCH2CONMe2
S02Me
5-231
CF3
OCH2CONMe2
S02Et
5-232
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
5-233
CF3
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
5-234
SMe
CF3
5-235
SOMe
CF3
5-236
5-237
OCH2CHCH2
5-238
OCH2CHF2
5-239
0(CH2)2OMe
5-240
OCH2CONMe2
5-241
0(СН2)-5-пирролидин-2-он
5-242
SMe
5-243
SOMe
5-244
S02Me
5-245
SMe
5-246
S02Me
5-247
COOMe
S02Me
5-248
CONMe2
S02Me
5-249
CONMe(OMe)
S02Me
5-250
CH2OMe
S02Me
5-251
CH2OMe
S02Et
5-252
CH2OEt
S02Me
5-253
CH2OEt
S02Et
5-254
CH2OCH2CHF2
S02Me
5-255
CH2OCH2CF3
S02Me
5-256
CH2OCH2CF3
S02Et
5-257
CH2OCH2CF2CHF2
S02Me
5-258
СН2ОсПентил
S02Me
5-259
CH2PO(OMe)2
S02Me
5-260
4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
SMe
5-261
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Me
5-262
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
5-263
5-цианометил- 4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
S02Me
5-264
5-цианометил- 4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил
S02Et
5-265
5-(метоксиметил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
5-266
5-(метоксиметил)-5-метил- 4,5-дигидро- 1,2-оксазол-З -ил
S02Et
5-267
СН20-тетрагидрофуран-3-ил
S02Me
5-268
СН20-тетрагидрофуран-3-ил
S02Et
5-269
СН2ОСН2-тетрагидрофуран-2-ил
S02Me
5-270
СН2ОСН2-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
5-271
СН2ОСН2-тетрагидрофуран-3-ил
S02Me
5-272
СН2ОСН2-тетрагидрофуран-3-ил
S02Et
5-273
ОМе
S02Me
5-274
ОМе
S02Et
5-275
OEt
S02Me
5-276
OEt
S02Et
5-277
OiPr
S02Me
5-278
OiPr
S02Et
5-279
0(CH2)2OMe
S02Me
5-280
0(CH2)4OMe
S02Me
5-281
0(СН2)4ОМе
S02Et
5-282
0(СН2)3ОМе
S02Me
5-283
0(СН2)3ОМе
S02Et
5-284
0(СН2)2ОМе
S02Me
5-285
0(СН2)2ОМе
S02Et
5-286
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
5-287
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
5-288
OCH2(CO)NMe2
S02Me
5-289
OCH2(CO)NMe2
S02Et
5-290
SMe
S02Me
5-291
SOMe
S02Me
5-292
OMe
5-293
0(CH2)2OMe
5-294
0(CH2)2OMe
S02Me
5-295
0(CH2)2OMe
S02Et
5-296
0(CH2)3OMe
S02Me
5-297
0(CH2)3OMe
S02Et
5-298
0(CH2)4OMe
S02Me
5-299
0(CH2)4OMe
S02Et
5-300
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
5-301
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
5-302
0(CH2)2OMe
S02Me
5-303
0(CH2)2OMe
S02Et
5-304
0(СН2)3ОМе
S02Me
5-305
0(СН2)3ОМе
S02Et
5-306
0(СН2)4ОМе
S02Me
5-307
0(СН2)4ОМе
S02Et
5-308
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Me
5-309
[1,4]диоксан-2-ил-метокси
S02Et
5-310
OMe
SMe
CF3
5-311
OMe
SOMe
CF3
5-312
OMe
S02Me
CF3
5-313
OMe
SOEt
CF3
5-314
OMe
S02Et
CF3
5-315
OMe
S(CH2)2OMe
CF3
5-316
OMe
SO(CH2)2OMe
CF3
5-317
OMe
S02(CH2)2OMe
CF3
5-318
OMe
SMe
5-319
OMe
SOMe
5-320
OMe
S02Me
5-321
OMe
SEt
5-322
OMe
SOEt
5-323
OMe
S02Et
5-324
OMe
S(CH2)2OMe
5-325
OMe
SO(CH2)2OMe
5-326
OMe
S02(CH2)2OMe
5-327
OMe
S02Me
5-328
OCH2-c-Pr
SMe
CF3
5-329
OCH2-c-Pr
SOMe
CF3
5-330
OCH2-c-Pr
S02Me
CF3
5-331
OCH2-c-Pr
SEt
CF3
5-332
OCH2-c-Pr
SOEt
CF3
5-333
OCH2-c-Pr
S02Et
CF3
5-334
OCH2-c-Pr
S(CH2)2OMe
CF3
5-335
OCH2-c-Pr
SO(CH2)2OMe
CF3
5-336
OCH2-c-Pr
S02(CH2)2OMe
CF3
6-1
с-Рг
N02
S02Me
6-2
с-Рг
S02Me
6-3
с-Рг
S02Me
CF3
6-4
с-Рг
N02
OMe
6-5
с-Рг
N02
6-6
с-Рг
N02
6-7
c-Pr
N02
CF3
6-8
c-Pr
N02
N02
6-9
c-Pr
N02
6-10
c-Pr
N02
6-11
c-Pr
OMe
S02Me
6-12
c-Pr
CF3
N02
6-13
c-Pr
CF3
6-14
c-Pr
CH2S02Me
6-15
c-Pr
CH2OCH2CF3
S02Me
6-16
c-Pr
CH2OCH2CF3
SMe
6-17
c-Pr
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-18
c-Pr
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-19
c-Pr
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
6-20
c-Pr
SMe
6-21
c-Pr
SMe
S02Me
6-22
c-Pr
S02Et
6-23
c-Pr
0(СН2)2ОМе
6-24
c-Pr
ОСН2-цикло пропил
6-25
c-Pr
ОМе
6-26
c-Pr
NHAc
6-27
c-Pr
OCH2C(0)NMe2
6-28
c-Pr
S02Me
6-29
c-Pr
пиразол-1-ил
S02Me
6-30
c-Pr
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-31
c-Pr
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-32
c-Pr
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-33
c-Pr
S02Me
6-34
c-Pr
S02Me
S02Me
6-35
c-Pr
S02Me
CF3
6-36
c-Pr
NMe2
S02Me
6-37
c-Pr
S(0)Me
CF3
6-38
c-Pr
SMe
CF3
6-39
c-Pr
S02CH2CH2OMe
CF3
6-40
c-Pr
пиразол-1-ил
S02Me
6-41
c-Pr
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-42
c-Pr
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-43
c-Pr
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-44
c-Pr
S02Me
6-45
c-Pr
S02Me
6-46
c-Pr
6-47
c-Pr
S02Me
6-48
c-Pr
NMe2
S02Me
6-49
c-Pr
NH(CH2)2OMe
S02Me
6-50
c-Pr
CF3
S02CH3
6-51
c-Pr
CF3
SMe
S02CH3
6-52
c-Pr
CF3
SEt
S02CH3
6-53
c-Pr
CF3
S(0)Et
S02CH3
6-54
c-Pr
CF3
S02CH3
S02CH3
6-55
c-Pr
CF3
OCH2CH2OMe
S02CH3
6-56
c-Pr
CF3
OCH2(CO)NMe2
S02Me
6-57
c-Pr
CF3
СН20-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
6-58
c-Pr
SMe
SMe
6-59
c-Pr
SMe
SEt
6-60
c-Pr
S02CH3
6-61
c-Pr
S(0)Me
CF3
6-62
c-Pr
SMe
CF3
6-63
C02Et
N02
S02Me
6-64
C02Et
S02Me
6-65
C02Et
S02Me
CF3
6-66
C02Et
N02
OMe
6-67
C02Et
N02
6-68
C02Et
N02
CF3
6-69
C02Et
N02
N02
6-70
C02Et
N02
6-71
C02Et
N02
6-72
C02Et
N02
6-73
C02Et
OMe
S02Me
6-74
C02Et
CF3
N02
6-75
C02Et
CH2S02Me
6-76
C02Et
CH2OCH2CF3
S02Me
6-77
C02Et
CH2OCH2CF3
SMe
6-78
C02Et
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-79
C02Et
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-80
C02Et
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
6-81
C02Et
SMe
6-82
C02Et
SMe
S02Me
6-83
C02Et
S02Et
6-84
C02Et
0(CH2)2OMe
6-85
C02Et
ОСН2-цикло пропил
6-86
C02Et
OMe
6-87
C02Et
NHAc
6-88
C02Et
0CH2C(0)NMe2
6-89
C02Et
S02Me
6-90
C02Et
пиразол-1-ил
S02Me
6-91
C02Et
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-92
C02Et
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-93
C02Et
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-94
C02Et
S02Me
6-95
C02Et
S02Me
S02Me
6-96
C02Et
S02Me
CF3
6-97
C02Et
NMe2
S02Me
6-98
C02Et
S(0)Me
CF3
6-99
C02Et
SMe
CF3
6-100
C02Et
S02CH2CH2OMe
CF3
6-101
C02Et
пиразол-1-ил
S02Me
6-102
C02Et
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-103
C02Et
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-104
C02Et
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-105
C02Et
S02Me
6-106
C02Et
S02Me
6-107
C02Et
SMe
6-108
C02Et
S02Me
6-109
C02Et
NMe2
S02Me
6-110
C02Et
NH(CH2)2OMe
S02Me
6-111
C02Et
CF3
S02CH3
6-112
C02Et
CF3
SMe
S02CH3
6-113
C02Et
CF3
SEt
S02CH3
6-114
C02Et
CF3
S(0)Et
S02CH3
6-115
C02Et
CF3
S02CH3
S02CH3
6-116
C02Et
CF3
OCH2CH2OMe
S02CH3
6-117
C02Et
CF3
OCH2(CO)NMe2
S02Me
6-118
C02Et
CF3
СН20-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
6-119
C02Et
SMe
SMe
6-120
C02Et
SMe
SEt
6-121
C02Et
S02CH3
6-122
C02Et
S(0)Me
CF3
6-123
C02Et
SMe
CF3
6-124
C02Me
N02
S02Me
6-125
C02Me
S02Me
6-126
C02Me
S02Me
CF3
6-127
C02Me
N02
ОМе
6-128
C02Me
N02
6-129
С02Ме
N02
CF3
6-130
С02Ме
N02
N02
6-131
С02Ме
N02
6-132
С02Ме
N02
6-133
С02Ме
N02
6-134
С02Ме
OMe
S02Me
6-135
С02Ме
CF3
N02
6-136
С02Ме
CH2S02Me
6-137
С02Ме
CH2OCH2CF3
S02Me
6-138
С02Ме
CH2OCH2CF3
SMe
6-139
С02Ме
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-140
С02Ме
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-141
С02Ме
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
6-142
С02Ме
SMe
6-143
С02Ме
SMe
S02Me
6-144
С02Ме
S02Et
6-145
С02Ме
0(СН2)2ОМе
6-146
С02Ме
ОСН2-цикло пропил
6-147
С02Ме
ОМе
6-148
С02Ме
NHAc
6-149
С02Ме
OCH2C(0)NMe2
6-150
С02Ме
S02Me
6-151
С02Ме
пиразол-1-ил
S02Me
6-152
С02Ме
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-153
С02Ме
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-154
С02Ме
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-155
С02Ме
S02Me
6-156
С02Ме
S02Me
S02Me
6-157
С02Ме
S02Me
CF3
6-158
С02Ме
NMe2
S02Me
6-159
С02Ме
S(0)Me
CF3
6-160
С02Ме
SMe
CF3
6-161
С02Ме
S02CH2CH2OMe
CF3
6-162
С02Ме
пиразол-1-ил
S02Me
6-163
С02Ме
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-164
С02Ме
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-165
С02Ме
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-166
C02Me
S02Me
6-167
C02Me
S02Me
6-168
C02Me
SMe
6-169
С02Ме
S02Me
6-170
С02Ме
NMe2
S02Me
6-171
С02Ме
NH(CH2)2OMe
S02Me
6-172
С02Ме
CF3
S02CH3
6-173
С02Ме
CF3
SMe
S02CH3
6-174
С02Ме
CF3
SEt
S02CH3
6-175
С02Ме
CF3
S(0)Et
S02CH3
6-176
С02Ме
CF3
S02CH3
S02CH3
6-177
С02Ме
CF3
OCH2CH2OMe
S02CH3
6-178
С02Ме
CF3
OCH2(CO)NMe2
S02Me
6-179
С02Ме
CF3
СН20-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
6-180
С02Ме
SMe
SMe
6-181
С02Ме
SMe
SEt
6-182
С02Ме
S02CH3
6-183
С02Ме
S(0)Me
CF3
6-184
С02Ме
SMe
CF3
6-185
бензил
N02
S02Me
6-186
бензил
S02Me
6-187
бензил
S02Me
CF3
6-188
бензил
N02
OMe
6-189
бензил
N02
6-190
бензил
N02
CF3
6-191
бензил
N02
N02
6-192
бензил
N02
6-193
бензил
N02
6-194
бензил
N02
6-195
бензил
OMe
S02Me
6-196
бензил
CF3
N02
6-197
бензил
CH2S02Me
6-198
бензил
CH2OCH2CF3
S02Me
6-199
бензил
CH2OCH2CF3
SMe
6-200
бензил
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-201
бензил
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-202
бензил
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
6-203
бензил
SMe
6-204
бензил
SMe
S02Me
6-205
бензил
S02Et
6-206
бензил
0(CH2)2OMe
6-207
бензил
ОСН2-цикло пропил
6-208
бензил
OMe
6-209
бензил
NHAc
6-210
бензил
OCH2C(0)NMe2
6-211
бензил
S02Me
6-212
бензил
пиразол-1-ил
S02Me
6-213
бензил
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-214
бензил
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-215
бензил
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-216
бензил
S02Me
6-217
бензил
S02Me
S02Me
6-218
бензил
S02Me
CF3
6-219
бензил
NMe2
S02Me
6-220
бензил
S(0)Me
CF3
6-221
бензил
SMe
CF3
6-222
бензил
S02CH2CH2OMe
CF3
6-223
бензил
пиразол-1-ил
S02Me
6-224
бензил
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-225
бензил
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-226
бензил
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-227
бензил
S02Me
6-228
бензил
S02Me
6-229
бензил
SMe
6-230
бензил
S02Me
6-231
бензил
NMe2
S02Me
6-232
бензил
NH(CH2)2OMe
S02Me
6-233
бензил
CF3
S02CH3
6-234
бензил
CF3
SMe
S02CH3
6-235
бензил
CF3
SEt
S02CH3
6-236
бензил
CF3
S(0)Et
S02CH3
6-237
бензил
CF3
S02CH3
S02CH3
6-238
бензил
CF3
OCH2CH2OMe
S02CH3
6-239
бензил
CF3
OCH2(CO)NMe2
S02Me
6-240
бензил
CF3
СН20-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
6-241
бензил
SMe
SMe
6-242
бензил
SMe
SEt
6-243
бензил
S02CH3
6-244
бензил
S(0)Me
CF3
6-245
бензил
SMe
CF3
6-246
фенил
N02
S02Me
6-247
фенил
S02Me
6-248
фенил
S02Me
CF3
6-249
фенил
N02
OMe
6-250
фенил
N02
6-251
фенил
N02
CF3
6-252
фенил
N02
N02
6-253
фенил
N02
6-254
фенил
N02
6-255
фенил
N02
6-256
фенил
OMe
S02Me
6-257
фенил
CF3
N02
6-258
фенил
CH2S02Me
6-259
фенил
CH2OCH2CF3
S02Me
6-260
фенил
CH2OCH2CF3
SMe
6-261
фенил
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-262
фенил
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-263
фенил
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
6-264
фенил
SMe
6-265
фенил
SMe
S02Me
6-266
фенил
S02Et
6-267
фенил
0(СН2)2ОМе
6-268
фенил
ОСН2-цикло пропил
6-269
фенил
ОМе
6-270
фенил
NHAc
6-271
фенил
OCH2C(0)NMe2
6-272
фенил
S02Me
6-273
фенил
пиразол-1-ил
S02Me
6-274
фенил
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-275
фенил
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-276
фенил
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-277
фенил
S02Me
6-278
фенил
S02Me
S02Me
6-279
фенил
S02Me
CF3
6-280
фенил
NMe2
S02Me
6-281
фенил
S(0)Me
CF3
6-282
фенил
SMe
CF3
6-283
фенил
S02CH2CH2OMe
CF3
6-284
фенил
пиразол-1-ил
S02Me
6-285
фенил
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-286
фенил
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-287
фенил
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-288
фенил
S02Me
6-289
фенил
S02Me
6-290
фенил
SMe
6-291
фенил
S02Me
6-292
фенил
NMe2
S02Me
6-293
фенил
NH(CH2)2OMe
S02Me
6-294
фенил
CF3
S02CH3
6-295
фенил
CF3
SMe
S02CH3
6-296
фенил
CF3
SEt
S02CH3
6-297
фенил
CF3
S(0)Et
S02CH3
6-298
фенил
CF3
S02CH3
S02CH3
6-299
фенил
CF3
OCH2CH2OMe
S02CH3
6-300
фенил
CF3
OCH2(CO)NMe2
S02Me
6-301
фенил
CF3
СН20-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
6-302
фенил
SMe
SMe
6-303
фенил
SMe
SEt
6-304
фенил
S02CH3
6-305
фенил
S(0)Me
CF3
6-306
фенил
SMe
CF3
6-307
пиразин-2-
N02
S02Me
6-308
пиразин-2-
S02Me
6-309
пиразин-2-
S02Me
CF3
6-310
пиразин-2-
N02
OMe
6-311
пиразин-2-
N02
6-312
пиразин-2-
N02
CF3
6-313
пиразин-2-
N02
N02
6-314
пиразин-2-
N02
6-315
пиразин-2-
N02
6-316
пиразин-2-
N02
6-317
пиразин-2-
OMe
S02Me
6-318
пиразин-2-
CF3
N02
6-319
пиразин-2-
CH2S02Me
6-320
пиразин-2-
CH2OCH2CF3
S02Me
6-321
пиразин-2-
CH2OCH2CF3
SMe
6-322
пиразин-2-
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-323
пиразин-2-
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-324
пиразин-2-
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
6-325
пиразин-2-
SMe
6-326
пиразин-2-
SMe
S02Me
6-327
пиразин-2-
S02Et
6-328
пиразин-2-
0(СН2)2ОМе
6-329
пиразин-2-
ОСН2-цикло пропил
6-330
пиразин-2-
ОМе
6-331
пиразин-2-
NHAc
6-332
пиразин-2-
OCH2C(0)NMe2
6-333
пиразин-2-
S02Me
6-334
пиразин-2-
пиразол-1-ил
S02Me
6-335
пиразин-2-
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-336
пиразин-2-
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-337
пиразин-2-
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-338
пиразин-2-
S02Me
6-339
пиразин-2-
S02Me
S02Me
6-340
пиразин-2-
S02Me
CF3
6-341
пиразин-2-
NMe2
S02Me
6-342
пиразин-2-
S(0)Me
CF3
6-343
пиразин-2-
SMe
CF3
6-344
пиразин-2-
S02CH2CH2OMe
CF3
6-345
пиразин-2-
пиразол-1-ил
S02Me
6-346
пиразин-2-
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-347
пиразин-2-
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-348
пиразин-2-
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-349
пиразин-2-
S02Me
6-350
пиразин-2-
S02Me
6-351
пиразин-2-
SMe
6-352
пиразин-2-
S02Me
6-353
пиразин-2-
NMe2
S02Me
6-354
пиразин-2-
NH(CH2)2OMe
S02Me
6-355
пиразин-2-
CF3
S02CH3
6-356
пиразин-2-
CF3
SMe
S02CH3
6-357
пиразин-2-
CF3
SEt
S02CH3
6-358
пиразин-2-
CF3
S(0)Et
S02CH3
6-359
пиразин-2-
CF3
S02CH3
S02CH3
6-360
пиразин-2-
CF3
OCH2CH2OMe
S02CH3
6-361
пиразин-2-
CF3
OCH2(CO)NMe2
S02Me
6-362
пиразин-2-
CF3
СН20-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
6-363
пиразин-2-
SMe
SMe
6-364
пиразин-2-
SMe
SEt
6-365
пиразин-2-
S02CH3
6-366
пиразин-2-
S(0)Me
CF3
6-367
пиразин-2-
SMe
CF3
6-368
4-OMe-Ph
N02
S02Me
6-369
4-OMe-Ph
S02Me
6-370
4-OMe-Ph
S02Me
CF3
6-371
4-OMe-Ph
NOz
OMe
6-372
4-OMe-Ph
N02
6-373
4-OMe-Ph
N02
CF3
6-374
4-OMe-Ph
N02
N02
6-375
4-OMe-Ph
N02
6-376
4-OMe-Ph
N02
6-377
4-OMe-Ph
N02
6-378
4-OMe-Ph
OMe
S02Me
6-379
4-OMe-Ph
CF3
N02
6-380
4-OMe-Ph
CH2S02Me
6-381
4-OMe-Ph
CH2OCH2CF3
S02Me
6-382
4-OMe-Ph
CH2OCH2CF3
SMe
6-383
4-OMe-Ph
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-384
4-OMe-Ph
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-385
4-OMe-Ph
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
6-386
4-OMe-Ph
SMe
6-387
4-OMe-Ph
SMe
S02Me
6-388
4-OMe-Ph
S02Et
6-389
4-OMe-Ph
0(СН2)2ОМе
6-390
4-OMe-Ph
ОСН2-цикло пропил
6-391
4-OMe-Ph
ОМе
6-392
4-OMe-Ph
NHAc
6-393
4-OMe-Ph
OCH2C(0)NMe2
6-394
4-OMe-Ph
S02Me
6-395
4-OMe-Ph
пиразол-1-ил
S02Me
6-396
4-OMe-Ph
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-397
4-OMe-Ph
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-398
4-OMe-Ph
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-399
4-OMe-Ph
S02Me
6-400
4-OMe-Ph
S02Me
S02Me
6-401
4-OMe-Ph
S02Me
CF3
6-402
4-OMe-Ph
NMe2
S02Me
6-403
4-OMe-Ph
S(0)Me
CF3
6-404
4-OMe-Ph
SMe
CF3
6-405
4-OMe-Ph
S02CH2CH2OMe
CF3
6-406
4-OMe-Ph
пиразол-1-ил
S02Me
6-407
4-OMe-Ph
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-408
4-OMe-Ph
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-409
4-OMe-Ph
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-410
4-OMe-Ph
S02Me
6-411
4-OMe-Ph
S02Me
6-412
4-OMe-Ph
SMe
6-413
4-OMe-Ph
S02Me
6-414
4-OMe-Ph
NMe2
S02Me
6-415
4-OMe-Ph
NH(CH2)2OMe
S02Me
6-416
4-OMe-Ph
CF3
S02CH3
6-417
4-OMe-Ph
CF3
SMe
S02CH3
6-418
4-OMe-Ph
CF3
SEt
S02CH3
6-419
4-OMe-Ph
CF3
S(0)Et
S02CH3
6-420
4-OMe-Ph
CF3
S02CH3
S02CH3
6-421
4-OMe-Ph
CF3
OCH2CH2OMe
S02CH3
6-422
4-OMe-Ph
CF3
OCH2(CO)NMe2
S02Me
6-423
4-OMe-Ph
CF3
СН20-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
6-424
4-OMe-Ph
SMe
SMe
6-425
4-OMe-Ph
SMe
SEt
6-426
4-OMe-Ph
S02CH3
6-427
4-OMe-Ph
S(0)Me
CF3
6-428
4-OMe-Ph
SMe
CF3
6-429
4-Cl-Ph
N02
S02Me
6-430
4-Cl-Ph
S02Me
6-431
4-Cl-Ph
S02Me
CF3
6-432
4-Cl-Ph
N02
OMe
6-433
4-Cl-Ph
N02
6-434
4-Cl-Ph
N02
CF3
6-435
4-Cl-Ph
N02
N02
6-436
4-Cl-Ph
N02
6-437
4-Cl-Ph
N02
6-438
4-Cl-Ph
N02
6-439
4-Cl-Ph
OMe
S02Me
6-440
4-Cl-Ph
CF3
N02
6-441
4-Cl-Ph
CH2S02Me
6-442
4-Cl-Ph
CH2OCH2CF3
S02Me
6-443
4-Cl-Ph
CH2OCH2CF3
SMe
6-444
4-Cl-Ph
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-445
4-Cl-Ph
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-446
4-Cl-Ph
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
6-447
4-Cl-Ph
SMe
6-448
4-Cl-Ph
SMe
S02Me
6-449
4-Cl-Ph
S02Et
6-450
4-Cl-Ph
0(СН2)2ОМе
6-451
4-Cl-Ph
ОСН2-цикло пропил
6-452
4-Cl-Ph
ОМе
6-453
4-Cl-Ph
NHAc
6-454
4-Cl-Ph
OCH2C(0)NMe2
6-455
4-Cl-Ph
S02Me
6-456
4-Cl-Ph
пиразол-1-ил
S02Me
6-457
4-Cl-Ph
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-458
4-Cl-Ph
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-459
4-Cl-Ph
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-460
4-Cl-Ph
S02Me
6-461
4-Cl-Ph
S02Me
S02Me
6-462
4-Cl-Ph
S02Me
CF3
6-463
4-Cl-Ph
NMe2
S02Me
6-464
4-Cl-Ph
S(0)Me
CF3
6-465
4-Cl-Ph
SMe
CF3
6-466
4-Cl-Ph
S02CH2CH2OMe
CF3
6-467
4-Cl-Ph
пиразол-1-ил
S02Me
6-468
4-Cl-Ph
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-469
4-Cl-Ph
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-470
4-Cl-Ph
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-471
4-Cl-Ph
S02Me
6-472
4-Cl-Ph
S02Me
6-473
4-Cl-Ph
SMe
6-474
4-Cl-Ph
S02Me
6-475
4-Cl-Ph
NMe2
S02Me
6-476
4-Cl-Ph
NH(CH2)2OMe
S02Me
6-477
4-Cl-Ph
CF3
S02CH3
6-478
4-Cl-Ph
CF3
SMe
S02CH3
6-479
4-Cl-Ph
CF3
SEt
S02CH3
6-480
4-Cl-Ph
CF3
S(0)Et
S02CH3
6-481
4-Cl-Ph
CF3
S02CH3
S02CH3
6-482
4-Cl-Ph
CF3
OCH2CH2OMe
S02CH3
6-483
4-Cl-Ph
CF3
OCH2(CO)NMe2
S02Me
6-484
4-Cl-Ph
CF3
СН20-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
6-485
4-Cl-Ph
SMe
SMe
6-486
4-Cl-Ph
SMe
SEt
6-487
4-Cl-Ph
S02CH3
6-488
4-Cl-Ph
S(0)Me
CF3
6-489
4-Cl-Ph
SMe
CF3
6-490
трет-бутил
N02
S02Me
6-491
трет-бутил
S02Me
6-492
трет-бутил
S02Me
CF3
6-493
трет-бутил
N02
OMe
6-494
трет-бутил
N02
6-495
трет-бутил
N02
CF3
6-496
трет-бутил
N02
N02
6-497
трет-бутил
N02
6-498
трет-бутил
N02
6-499
трет-бутил
N02
6-500
трет-бутил
OMe
S02Me
6-501
трет-бутил
CF3
N02
6-502
трет-бутил
CH2S02Me
6-503
трет-бутил
CH2OCH2CF3
S02Me
6-504
трет-бутил
CH2OCH2CF3
SMe
6-505
трет-бутил
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-506
трет-бутил
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-507
трет-бутил
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
6-508
трет-бутил
SMe
6-509
трет-бутил
SMe
S02Me
6-510
трет-бутил
S02Et
6-511
трет-бутил
0(СН2)2ОМе
6-512
трет-бутил
ОСН2-цикло пропил
6-513
трет-бутил
ОМе
6-514
трет-бутил
NHAc
6-515
трет-бутил
OCH2C(0)NMe2
6-516
трет-бутил
S02Me
6-517
трет-бутил
пиразол-1-ил
S02Me
6-518
трет-бутил
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-519
трет-бутил
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-520
трет-бутил
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-521
трет-бутил
SOzMe
6-522
трет-бутил
S02Me
S02Me
6-523
трет-бутил
S02Me
CF3
6-524
трет-бутил
NMe2
S02Me
6-525
трет-бутил
S(0)Me
CF3
6-526
трет-бутил
SMe
CF3
6-527
трет-бутил
S02CH2CH2OMe
CF3
6-528
трет-бутил
пиразол-1-ил
S02Me
6-529
трет-бутил
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-530
трет-бутил
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-531
трет-бутил
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-532
трет-бутил
S02Me
6-533
трет-бутил
S02Me
6-534
трет-бутил
SMe
6-535
трет-бутил
S02Me
6-536
трет-бутил
NMe2
S02Me
6-537
трет-бутил
NH(CH2)2OMe
S02Me
6-538
трет-бутил
CF3
S02CH3
6-539
трет-бутил
CF3
SMe
S02CH3
6-540
трет-бутил
CF3
SEt
S02CH3
6-541
трет-бутил
CF3
S(0)Et
S02CH3
6-542
трет-бутил
CF3
S02CH3
S02CH3
6-543
трет-бутил
CF3
OCH2CH2OMe
S02CH3
6-544
трет-бутил
CF3
OCH2(CO)NMe2
S02Me
6-545
трет-бутил
CF3
СН20-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
6-546
трет-бутил
SMe
SMe
6-547
трет-бутил
SMe
SEt
6-548
трет-бутил
S02CH3
6-549
трет-бутил
S(0)Me
CF3
6-550
трет-бутил
SMe
CF3
6-551
фуран-2-ил
N02
S02Me
6-552
фуран-2-ил
S02Me
6-553
фуран-2-ил
S02Me
CF3
6-554
фуран-2-ил
N02
OMe
6-555
фуран-2-ил
N02
6-556
фуран-2-ил
N02
CF3
6-557
фуран-2-ил
N02
N02
6-558
фуран-2-ил
N02
6-559
фуран-2-ил
N02
6-560
фуран-2-ил
N02
6-561
фуран-2-ил
OMe
S02Me
6-562
фуран-2-ил
CF3
N02
6-563
фуран-2-ил
CH2S02Me
6-564
фуран-2-ил
CH2OCH2CF3
S02Me
6-565
фуран-2-ил
CH2OCH2CF3
SMe
6-566
фуран-2-ил
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-567
фуран-2-ил
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-568
фуран-2-ил
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
6-569
фуран-2-ил
SMe
6-570
фуран-2-ил
SMe
S02Me
6-571
фуран-2-ил
S02Et
6-572
фуран-2-ил
0(СН2)2ОМе
6-573
фуран-2-ил
ОСН2-цикло пропил
6-574
фуран-2-ил
ОМе
6-575
фуран-2-ил
NHAc
6-576
фуран-2-ил
OCH2C(0)NMe2
6-577
фуран-2-ил
S02Me
6-578
фуран-2-ил
пиразол-1-ил
S02Me
6-579
фуран-2-ил
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-580
фуран-2-ил
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-581
фуран-2-ил
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-582
фуран-2-ил
S02Me
6-583
фуран-2-ил
S02Me
S02Me
6-584
фуран-2-ил
S02Me
CF3
6-585
фуран-2-ил
NMe2
S02Me
6-586
фуран-2-ил
S(0)Me
CF3
6-587
фуран-2-ил
SMe
CF3
6-588
фуран-2-ил
S02CH2CH2OMe
CF3
6-589
фуран-2-ил
пиразол-1-ил
S02Me
6-590
фуран-2-ил
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-591
фуран-2-ил
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-592
фуран-2-ил
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-593
фуран-2-ил
S02Me
6-594
фуран-2-ил
S02Me
6-595
фуран-2-ил
SMe
6-596
фуран-2-ил
S02Me
6-597
фуран-2-ил
NMe2
S02Me
6-598
фуран-2-ил
NH(CH2)2OMe
S02Me
6-599
фуран-2-ил
CF3
S02CH3
6-600
фуран-2-ил
CF3
SMe
S02CH3
6-601
фуран-2-ил
CF3
SEt
S02CH3
6-602
фуран-2-ил
CF3
S(0)Et
S02CH3
6-603
фуран-2-ил
CF3
S02CH3
S02CH3
6-604
фуран-2-ил
CF3
OCH2CH2OMe
S02CH3
6-605
фуран-2-ил
CF3
OCH2(CO)NMe2
S02Me
6-606
фуран-2-ил
CF3
СН20-тетрагидрофуран- 2-ил
S02Et
6-607
фуран-2-ил
SMe
SMe
6-608
фуран-2-ил
SMe
SEt
6-609
фуран-2-ил
S02CH3
6-610
фуран-2-ил
S(0)Me
CF3
6-611
фуран-2-ил
SMe
CF3
6-612
изопропил
N02
S02Me
6-613
изопропил
S02Me
6-614
изопропил
S02Me
CF3
6-615
изопропил
N02
OMe
6-616
изопропил
N02
6-617
изопропил
N02
CF3
6-618
изопропил
N02
N02
6-619
изопропил
N02
6-620
изопропил
N02
6-621
изопропил
N02
6-622
изопропил
OMe
S02Me
6-623
изопропил
CF3
N02
6-624
изопропил
CH2S02Me
6-625
изопропил
CH2OCH2CF3
S02Me
6-626
изопропил
CH2OCH2CF3
SMe
6-627
изопропил
5 -цианометил-4,5 -дигидро -1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-628
изопропил
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-629
изопропил
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
6-630
изопропил
SMe
6-631
изопропил
SMe
S02Me
6-632
изопропил
S02Et
6-633
изопропил
0(CH2)2OMe
6-634
изопропил
ОСН2-цикло пропил
6-635
изопропил
OMe
6-636
изопропил
NHAc
6-637
изопропил
OCH2C(0)NMe2
6-638
изопропил
S02Me
6-639
изопропил
пиразол-1-ил
S02Me
6-640
изопропил
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-641
изопропил
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-642
изопропил
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-643
изопропил
S02Me
6-644
изопропил
S02Me
S02Me
6-645
изопропил
S02Me
CF3
6-646
изопропил
NMe2
S02Me
6-647
изопропил
S(0)Me
CF3
6-648
изопропил
SMe
CF3
6-649
изопропил
S02CH2CH2OMe
CF3
6-650
изопропил
пиразол-1-ил
S02Me
6-651
изопропил
4-метокси-пиразол-1 -ил
SOzMe
6-652
изопропил
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-653
изопропил
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-654
изопропил
S02Me
6-655
изопропил
S02Me
6-656
изопропил
6-657
изопропил
S02Me
6-658
изопропил
NMe2
S02Me
6-659
изопропил
NH(CH2)2OMe
S02Me
6-660
изопропил
CF3
S02CH3
6-661
изопропил
CF3
SMe
S02CH3
6-662
изопропил
CF3
SEt
S02CH3
6-663
изопропил
CF3
S(0)Et
S02CH3
6-664
изопропил
CF3
S02CH3
S02CH3
6-665
изопропил
CF3
OCH2CH2OMe
S02CH3
6-666
изопропил
CF3
OCH2(CO)NMe2
S02Me
6-667
изопропил
CF3
СН20-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
6-668
изопропил
SMe
SMe
6-669
изопропил
SMe
SEt
6-670
изопропил
S02CH3
6-671
изопропил
S(0)Me
CF3
6-672
изопропил
SMe
CF3
6-673
СН2СН2ОМе
N02
S02Me
6-674
СН2СН2ОМе
S02Me
6-675
СН2СН2ОМе
S02Me
CF3
6-676
СН2СН2ОМе
N02
OMe
6-677
СН2СН2ОМе
N02
6-678
СН2СН2ОМе
N02
CF3
6-679
СН2СН2ОМе
N02
N02
6-680
СН2СН2ОМе
N02
6-681
СН2СН2ОМе
N02
6-682
СН2СН2ОМе
N02
6-683
СН2СН2ОМе
OMe
S02Me
6-684
СН2СН2ОМе
CF3
N02
6-685
СН2СН2ОМе
CH2S02Me
6-686
СН2СН2ОМе
CH2OCH2CF3
S02Me
6-687
СН2СН2ОМе
CH2OCH2CF3
SMe
6-688
СН2СН2ОМе
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-689
СН2СН2ОМе
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-690
СН2СН2ОМе
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
6-691
СН2СН2ОМе
SMe
6-692
СН2СН2ОМе
SMe
S02Me
6-693
СН2СН2ОМе
S02Et
6-694
СН2СН2ОМе
0(СН2)2ОМе
6-695
СН2СН2ОМе
ОСН2-цикло пропил
6-696
СН2СН2ОМе
ОМе
6-697
СН2СН2ОМе
NHAc
6-698
СН2СН2ОМе
OCH2C(0)NMe2
6-699
СН2СН2ОМе
S02Me
6-700
СН2СН2ОМе
пиразол-1-ил
S02Me
6-701
СН2СН2ОМе
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-702
СН2СН2ОМе
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-703
CH2CH2OMe
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-704
CH2CH2OMe
S02Me
6-705
СН2СН2ОМе
S02Me
S02Me
6-706
СН2СН2ОМе
SOzMe
CF3
6-707
СН2СН2ОМе
NMe2
S02Me
6-708
СН2СН2ОМе
S(0)Me
CF3
6-709
СН2СН2ОМе
SMe
CF3
6-710
СН2СН2ОМе
S02CH2CH2OMe
CF3
6-711
СН2СН2ОМе
пиразол-1-ил
S02Me
6-712
СН2СН2ОМе
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-713
СН2СН2ОМе
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-714
СН2СН2ОМе
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-715
СН2СН2ОМе
S02Me
6-716
СН2СН2ОМе
S02Me
6-717
СН2СН2ОМе
SMe
6-718
СН2СН2ОМе
S02Me
6-719
СН2СН2ОМе
NMe2
S02Me
6-720
СН2СН2ОМе
NH(CH2)2OMe
S02Me
6-721
СН2СН2ОМе
CF3
S02CH3
6-722
СН2СН2ОМе
CF3
SMe
S02CH3
6-723
СН2СН2ОМе
CF3
SEt
S02CH3
6-724
СН2СН2ОМе
CF3
S(0)Et
S02CH3
6-725
СН2СН2ОМе
CF3
S02CH3
S02CH3
6-726
СН2СН2ОМе
CF3
OCH2CH2OMe
S02CH3
6-727
СН2СН2ОМе
CF3
OCH2(CO)NMe2
S02Me
6-728
СН2СН2ОМе
CF3
СН20-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
6-729
СН2СН2ОМе
SMe
SMe
6-730
СН2СН2ОМе
SMe
SEt
6-731
СН2СН2ОМе
S02CH3
6-732
СН2СН2ОМе
S(0)Me
CF3
6-733
СН2СН2ОМе
SMe
CF3
6-734
CH2CF3
N02
S02Me
6-735
CH2CF3
S02Me
6-736
CH2CF3
S02Me
CF3
6-737
CH2CF3
N02
OMe
6-738
CH2CF3
N02
6-739
CH2CF3
N02
CF3
6-740
CH2CF3
N02
N02
6-741
CH2CF3
N02
6-742
CH2CF3
N02
6-743
CH2CF3
N02
6-744
CH2CF3
OMe
S02Me
6-745
CH2CF3
CF3
N02
6-746
CH2CF3
CH2S02Me
6-747
CH2CF3
CH2OCH2CF3
S02Me
6-748
CH2CF3
CH2OCH2CF3
SMe
6-749
CH2CF3
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-750
CH2CF3
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-751
CH2CF3
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
6-752
CH2CF3
SMe
6-753
CH2CF3
SMe
S02Me
6-754
CH2CF3
S02Et
6-755
CH2CF3
0(СН2)2ОМе
6-756
CH2CF3
ОСН2-цикло пропил
6-757
CH2CF3
ОМе
6-758
CH2CF3
NHAc
6-759
CH2CF3
OCH2C(0)NMe2
6-760
CH2CF3
S02Me
6-761
CH2CF3
пиразол-1-ил
S02Me
6-762
CH2CF3
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-763
CH2CF3
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-764
CH2CF3
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-765
CH2CF3
S02Me
6-766
CH2CF3
S02Me
S02Me
6-767
CH2CF3
S02Me
CF3
6-768
CH2CF3
NMe2
S02Me
6-769
CH2CF3
S(0)Me
CF3
6-770
CH2CF3
SMe
CF3
6-771
CH2CF3
S02CH2CH2OMe
CF3
6-772
CH2CF3
пиразол-1-ил
S02Me
6-773
CH2CF3
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-774
CH2CF3
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-775
CH2CF3
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-776
CH2CF3
S02Me
6-777
CH2CF3
S02Me
6-778
CH2CF3
SMe
6-779
CH2CF3
S02Me
6-780
CH2CF3
NMe2
S02Me
6-781
CH2CF3
NH(CH2)2OMe
S02Me
6-782
CH2CF3
CF3
S02CH3
6-783
CH2CF3
CF3
SMe
S02CH3
6-784
CH2CF3
CF3
SEt
S02CH3
6-785
CH2CF3
CF3
S(0)Et
S02CH3
6-786
CH2CF3
CF3
S02CH3
S02CH3
6-787
CH2CF3
CF3
OCH2CH2OMe
S02CH3
6-788
CH2CF3
CF3
OCH2(CO)NMe2
S02Me
6-789
CH2CF3
CF3
СН20-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
6-790
CH2CF3
SMe
SMe
6-791
CH2CF3
SMe
SEt
6-792
CH2CF3
S02CH3
6-793
CH2CF3
S(0)Me
CF3
6-794
CH2CF3
SMe
CF3
6-795
тетра-гидро-фуран-2-ил
N02
S02Me
6-796
тетра-гидро-фуран-2-ил
S02Me
6-797
тетра-гидро-фуран-2-ил
S02Me
CF3
6-798
тетра-гидро-фуран-2-ил
N02
OMe
6-799
тетра-гидро-фуран-2-ил
N02
6-800
тетра-гидро-фуран-2-ил
N02
CF3
6-801
тетра-гидро-фуран-2-ил
N02
N02
6-802
тетра-гидро-фуран-2-ил
N02
6-803
тетра-гидро-фуран-2-ил
N02
6-804
тетра-гидро-фуран-2-ил
N02
6-805
тетра-гидро-фуран-2-ил
OMe
S02Me
6-806
тетра-гидро-фуран-2-ил
CF3
N02
6-807
тетра-гидро-фуран-2-ил
CH2S02Me
6-808
тетра-гидро-фуран-2-ил
CH2OCH2CF3
S02Me
6-809
тетра-гидро-фуран-2-ил
CH2OCH2CF3
SMe
6-810
тетра-гидро-фуран-2-ил
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-811
тетра-гидро-фуран-2-ил
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-812
тетра-гидро-фуран-2-ил
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
6-813
тетра-гидро-фуран-2-ил
SMe
6-814
тетра-гидро-фуран-2-ил
SMe
S02Me
6-815
тетра-гидро-фуран-2-ил
S02Et
6-816
тетра-гидро-фуран-2-ил
0(СН2)2ОМе
6-817
тетра-гидро-фуран-2-ил
ОСН2-цикло пропил
6-818
тетра-гидро-фуран-2-ил
ОМе
6-819
тетра-гидро-фуран-2-ил
NHAc
6-820
тетра-гидро-фуран-2-ил
OCH2C(0)NMe2
6-821
тетра-гидро-фуран-2-ил
S02Me
6-822
тетра-гидро-фуран-2-ил
пиразол-1-ил
S02Me
6-823
тетра-гидро-фуран-2-ил
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-824
тетра-гидро-фуран-2-ил
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-825
тетра-гидро-фуран-2-ил
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-826
тетра-гидро-фуран-2-ил
S02Me
6-827
тетра-гидро-фуран-2-ил
S02Me
S02Me
6-828
тетра-гидро-фуран-2-ил
S02Me
CF3
6-829
тетра-гидро-фуран-2-ил
NMe2
S02Me
6-830
тетра-гидро-фуран-2-ил
S(0)Me
CF3
6-831
тетра-гидро-фуран-2-ил
SMe
CF3
6-832
тетра-гидро-фуран-2-ил
S02CH2CH2OMe
CF3
6-833
тетра-гидро-фуран-2-ил
пиразол-1-ил
S02Me
6-834
тетра-гидро-фуран-2-ил
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-835
тетра-гидро-фуран-2-ил
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-836
тетра-гидро-фуран-2-ил
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-837
тетра-гидро-фуран-2-ил
S02Me
6-838
тетра-гидро-фуран-2-ил
S02Me
6-839
тетра-гидро-фуран-2-ил
SMe
6-840
тетра-гидро-фуран-2-ил
S02Me
6-841
тетра-гидро-фуран-2-ил
NMe2
S02Me
6-842
тетра-гидро-фуран-2-ил
NH(CH2)2OMe
S02Me
6-843
тетра-гидро-фуран-2-ил
CF3
S02CH3
6-844
тетра-гидро-фуран-2-ил
CF3
SMe
S02CH3
6-845
тетра-гидро-фуран-2-ил
CF3
SEt
S02CH3
6-846
тетра-гидро-фуран-2-ил
CF3
S(0)Et
S02CH3
6-847
тетра-гидро-фуран-2-ил
CF3
S02CH3
S02CH3
6-848
тетра-гидро-фуран-2-ил
CF3
OCH2CH2OMe
S02CH3
6-849
тетра-гидро-фуран-2-ил
CF3
OCH2(CO)NMe2
S02Me
6-850
тетра-гидро-фуран-2-ил
CF3
СН20-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
6-851
тетра-гидро-фуран-2-ил
SMe
SMe
6-852
тетра-гидро-фуран-2-ил
SMe
SEt
6-853
тетра-гидро-фуран-2-ил
S02CH3
6-854
тетра-гидро-фуран-2-ил
S(0)Me
CF3
6-855
тетра-гидро-фуран-2-ил
SMe
CF3
6-856
п-Рг
N02
S02Me
6-857
п-Рг
S02Me
6-858
n-Pr
S02Me
CF3
6-859
n-Pr
N02
ОМе
6-860
n-Pr
N02
6-861
n-Pr
N02
6-862
n-Pr
N02
CF3
6-863
n-Pr
N02
N02
6-864
n-Pr
N02
6-865
n-Pr
N02
6-866
n-Pr
OMe
S02Me
6-867
n-Pr
CF3
N02
6-868
n-Pr
CH2S02Me
6-869
n-Pr
CH2OCH2CF3
S02Me
6-870
n-Pr
CH2OCH2CF3
SMe
6-871
n-Pr
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-872
n-Pr
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-873
n-Pr
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
6-874
n-Pr
SMe
6-875
n-Pr
SMe
S02Me
6-876
n-Pr
S02Et
6-877
n-Pr
0(СН2)2ОМе
6-878
n-Pr
ОСН2-цикло пропил
6-879
n-Pr
ОМе
6-880
n-Pr
NHAc
6-881
n-Pr
OCH2C(0)NMe2
6-882
n-Pr
S02Me
6-883
n-Pr
пиразол-1-ил
S02Me
6-884
n-Pr
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-885
n-Pr
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-886
n-Pr
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-887
n-Pr
S02Me
6-888
n-Pr
S02Me
S02Me
6-889
n-Pr
S02Me
CF3
6-890
n-Pr
NMe2
S02Me
6-891
n-Pr
S(0)Me
CF3
6-892
n-Pr
SMe
CF3
6-893
n-Pr
S02CH2CH2OMe
CF3
6-894
n-Pr
пиразол-1-ил
S02Me
6-895
n-Pr
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-896
n-Pr
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-897
n-Pr
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-898
n-Pr
S02Me
6-899
n-Pr
S02Me
6-900
n-Pr
SMe
6-901
n-Pr
S02Me
6-902
n-Pr
NMe2
S02Me
6-903
n-Pr
NH(CH2)2OMe
S02Me
6-904
n-Pr
CF3
S02CH3
6-905
n-Pr
CF3
SMe
S02CH3
6-906
n-Pr
CF3
SEt
S02CH3
6-907
n-Pr
CF3
S(0)Et
S02CH3
6-908
n-Pr
CF3
S02CH3
S02CH3
6-909
n-Pr
CF3
OCH2CH2OMe
S02CH3
6-910
n-Pr
CF3
OCH2(CO)NMe2
S02Me
6-911
n-Pr
CF3
СН20-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
6-912
n-Pr
SMe
SMe
6-913
n-Pr
SMe
SEt
6-914
n-Pr
S02CH3
6-915
n-Pr
S(0)Me
CF3
6-916
n-Pr
SMe
CF3
6-917
CH2OEt
N02
S02Me
6-918
CH2OEt
S02Me
6-919
CH2OEt
S02Me
CF3
6-920
CH2OEt
N02
OMe
6-921
CH2OEt
N02
6-922
CH2OEt
N02
CF3
6-923
CH2OEt
N02
N02
6-924
CH2OEt
N02
6-925
CH2OEt
N02
6-926
CH2OEt
N02
6-927
CH2OEt
OMe
S02Me
6-928
CH2OEt
CF3
N02
6-929
CH2OEt
CH2S02Me
6-930
CH2OEt
CH2OCH2CF3
S02Me
6-931
CH2OEt
CH2OCH2CF3
SMe
6-932
CH2OEt
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-933
CH2OEt
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-934
CH2OEt
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
6-935
CH2OEt
SMe
6-936
CH2OEt
SMe
S02Me
6-937
CH2OEt
S02Et
6-938
CH2OEt
0(CH2)2OMe
6-939
CH2OEt
ОСН2-цикло пропил
6-940
CH2OEt
OMe
6-941
CH2OEt
NHAc
6-942
CH2OEt
OCH2C(0)NMe2
6-943
CH2OEt
S02Me
6-944
CH2OEt
пиразол-1-ил
S02Me
6-945
CH2OEt
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-946
CH2OEt
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-947
CH2OEt
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-948
CH2OEt
S02Me
6-949
CH2OEt
S02Me
S02Me
6-950
CH2OEt
S02Me
CF3
6-951
CH2OEt
NMe2
S02Me
6-952
CH2OEt
S(0)Me
CF3
6-953
CH2OEt
SMe
CF3
6-954
CH2OEt
S02CH2CH2OMe
CF3
6-955
CH2OEt
пиразол-1-ил
S02Me
6-956
CH2OEt
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-957
CH2OEt
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-958
CH2OEt
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-959
CH2OEt
S02Me
6-960
CH2OEt
S02Me
6-961
CH2OEt
SMe
6-962
CH2OEt
S02Me
6-963
CH2OEt
NMe2
S02Me
6-964
CH2OEt
NH(CH2)2OMe
S02Me
6-965
CH2OEt
CF3
S02CH3
6-966
CH2OEt
CF3
SMe
S02CH3
6-967
CH2OEt
CF3
SEt
S02CH3
6-968
CH2OEt
CF3
S(0)Et
S02CH3
6-969
CH2OEt
CF3
S02CH3
S02CH3
6-970
CH2OEt
CF3
OCH2CH2OMe
S02CH3
6-971
CH2OEt
CF3
OCH2(CO)NMe2
S02Me
6-972
CH2OEt
CF3
СН20-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
6-973
CH2OEt
SMe
SMe
6-974
CH2OEt
SMe
SEt
6-975
CH2OEt
S02CH3
6-976
CH2OEt
S(0)Me
CF3
6-977
CH2OEt
SMe
CF3
6-978
циклобутил
N02
S02Me
6-979
циклобутил
S02Me
6-980
циклобутил
S02Me
CF3
6-981
циклобутил
N02
OMe
6-982
циклобутил
N02
6-983
циклобутил
SMe
CF3
6-984
циклобутил
N02
N02
6-985
циклобутил
N02
6-986
циклобутил
N02
6-987
циклобутил
N02
6-988
циклобутил
OMe
S02Me
6-989
циклобутил
CF3
N02
6-990
циклобутил
CH2S02Me
6-991
циклобутил
CH2OCH2CF3
S02Me
6-992
циклобутил
CH2OCH2CF3
SMe
6-993
циклобутил
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-994
циклобутил
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-995
циклобутил
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
6-996
циклобутил
SMe
6-997
циклобутил
SMe
S02Me
6-998
циклобутил
S02Et
6-999
циклобутил
0(СН2)2ОМе
6-1000
циклобутил
ОСН2-цикло пропил
6-1001
циклобутил
ОМе
6-1002
циклобутил
NHAc
6-1003
циклобутил
OCH2C(0)NMe2
6-1004
циклобутил
S02Me
6-1005
циклобутил
пиразол-1-ил
S02Me
6-1006
циклобутил
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-1007
циклобутил
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-1008
циклобутил
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-1009
циклобутил
S02Me
6-1010
циклобутил
S02Me
S02Me
6-1011
циклобутил
S02Me
CF3
6-1012
циклобутил
NMe2
S02Me
6-1013
циклобутил
S(0)Me
CF3
6-1014
циклобутил
SMe
CF3
6-1015
циклобутил
S02CH2CH2OMe
CF3
6-1016
циклобутил
пиразол-1-ил
S02Me
6-1017
циклобутил
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-1018
циклобутил
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-1019
циклобутил
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-1020
циклобутил
S02Me
6-1021
циклобутил
S02Me
6-1022
циклобутил
SMe
6-1023
циклобутил
S02Me
6-1024
циклобутил
NMe2
S02Me
6-1025
циклобутил
NH(CH2)2OMe
S02Me
6-1026
циклобутил
CF3
S02CH3
6-1027
циклобутил
CF3
SMe
S02CH3
6-1028
циклобутил
CF3
SEt
S02CH3
6-1029
циклобутил
CF3
S(0)Et
S02CH3
6-1030
циклобутил
CF3
S02CH3
S02CH3
6-1031
циклобутил
CF3
OCH2CH2OMe
S02CH3
6-1032
циклобутил
CF3
OCH2(CO)NMe2
S02Me
6-1033
циклобутил
CF3
СН20-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
6-1034
циклобутил
SMe
SMe
6-1035
циклобутил
SMe
SEt
6-1036
циклобутил
S02CH3
6-1037
циклобутил
S(0)Me
CF3
6-1038
циклобутил
SMe
CF3
6-1039
цикло-пентил
N02
S02Me
6-1040
цикло-пентил
S02Me
6-1041
цикло-пентил
S02Me
CF3
6-1042
цикло-пентил
N02
OMe
6-1043
цикло-пентил
N02
6-1044
цикло-пентил
SMe
CF3
6-1045
цикло-пентил
N02
N02
6-1046
цикло-пентил
N02
6-1047
цикло-
N02
пентил
6-1048
цикло-пентил
N02
6-1049
цикло-пентил
ОМе
S02Me
6-1050
цикло-пентил
CF3
N02
6-1051
цикло-пентил
CH2S02Me
6-1052
цикло-пентил
CH2OCH2CF3
S02Me
6-1053
цикло-пентил
CH2OCH2CF3
SMe
6-1054
цикло-пентил
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-1055
цикло-пентил
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-1056
цикло-пентил
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
6-1057
цикло-пентил
SMe
6-1058
цикло-пентил
SMe
S02Me
6-1059
цикло-пентил
S02Et
6-1060
цикло-пентил
0(СН2)2ОМе
6-1061
цикло-пентил
ОСН2-цикло пропил
6-1062
цикло-пентил
ОМе
6-1063
цикло-пентил
NHAc
6-1064
цикло-пентил
OCH2C(0)NMe2
6-1065
цикло-пентил
S02Me
6-1066
цикло-пентил
пиразол-1-ил
S02Me
6-1067
цикло-пентил
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-1068
цикло-пентил
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-1069
цикло-пентил
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-1070
цикло-пентил
S02Me
6-1071
цикло-
S02Me
S02Me
пентил
6-1072
цикло-пентил
S02Me
CF3
6-1073
циклопенти
NMe2
S02Me
6-1074
цикло-пентил
S(0)Me
CF3
6-1075
цикло-пентил
SMe
CF3
6-1076
цикло-пентил
S02CH2CH2OMe
CF3
6-1077
цикло-пентил
пиразол-1-ил
S02Me
6-1078
цикло-пентил
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-1079
цикло-пентил
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-1080
цикло-пентил
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-1081
цикло-пентил
S02Me
6-1082
цикло-пентил
S02Me
6-1083
цикло-пентил
SMe
6-1084
цикло-пентил
S02Me
6-1085
цикло-пентил
NMe2
S02Me
6-1086
цикло-пентил
NH(CH2)2OMe
S02Me
6-1087
цикло-пентил
CF3
S02CH3
6-1088
цикло-пентил
CF3
SMe
S02CH3
6-1089
цикло-пентил
CF3
SEt
S02CH3
6-1090
цикло-пентил
CF3
S(0)Et
S02CH3
6-1091
цикло-пентил
CF3
S02CH3
S02CH3
6-1092
цикло-пентил
CF3
OCH2CH2OMe
S02CH3
6-1093
цикло-пентил
CF3
OCH2(CO)NMe2
S02Me
6-1094
цикло-пентил
CF3
СН20-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
6-1095
цикло-пентил
SMe
SMe
6-1096
цикло-пентил
SMe
SEt
6-1097
цикло-пентил
S02CH3
6-1098
цикло-пентил
S(0)Me
CF3
6-1099
цикло-пентил
SMe
CF3
6-1100
Me2N
N02
S02Me
6-1101
Me2N
S02Me
6-1102
Me2N
S02Me
CF3
6-1103
Me2N
N02
OMe
6-1104
Me2N
N02
6-1105
Me2N
N02
CF3
6-1106
Me2N
N02
N02
6-1107
Me2N
N02
6-1108
Me2N
N02
6-1109
Me2N
N02
6-1110
Me2N
OMe
S02Me
6-1111
Me2N
CF3
N02
6-1112
Me2N
CH2S02Me
6-1113
Me2N
CH2OCH2CF3
S02Me
6-1114
Me2N
CH2OCH2CF3
SMe
6-1115
Me2N
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-1116
Me2N
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-1117
Me2N
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
6-1118
Me2N
SMe
6-1119
Me2N
SMe
S02Me
6-1120
Me2N
S02Et
6-1121
Me2N
0(СН2)2ОМе
6-1122
Me2N
ОСН2-цикло пропил
6-1123
Me2N
ОМе
6-1124
Me2N
NHAc
6-1125
Me2N
OCH2C(0)NMe2
6-1126
Me2N
S02Me
6-1127
Me2N
пиразол-1-ил
S02Me
6-1128
Me2N
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-1129
Me2N
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-1130
Me2N
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-1131
Me2N
S02Me
6-1132
Me2N
S02Me
S02Me
6-1133
Me2N
S02Me
CF3
6-1134
Me2N
NMe2
S02Me
6-1135
Me2N
S(0)Me
CF3
6-1136
Me2N
SMe
CF3
6-1137
Me2N
S02CH2CH2OMe
CF3
6-1138
Me2N
пиразол-1-ил
S02Me
6-1139
Me2N
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-1140
Me2N
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-1141
Me2N
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-1142
Me2N
S02Me
6-1143
Me2N
S02Me
6-1144
Me2N
SMe
6-1145
Me2N
S02Me
6-1146
Me2N
NMe2
S02Me
6-1147
Me2N
NH(CH2)2OMe
S02Me
6-1148
Me2N
CF3
S02CH3
6-1149
Me2N
CF3
SMe
S02CH3
6-1150
Me2N
CF3
SEt
S02CH3
6-1151
Me2N
CF3
S(0)Et
S02CH3
6-1152
Me2N
CF3
S02CH3
S02CH3
6-1153
Me2N
CF3
OCH2CH2OMe
S02CH3
6-1154
Me2N
CF3
OCH2(CO)NMe2
S02Me
6-1155
Me2N
CF3
СН20-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
6-1156
Me2N
SMe
SMe
6-1157
Me2N
SMe
SEt
6-1158
Me2N
S02CH3
6-1159
Me2N
S(0)Me
CF3
6-1160
Me2N
SMe
CF3
6-1161
Ph-NH
N02
S02Me
6-1162
Ph-NH
S02Me
6-1163
Ph-NH
S02Me
CF3
6-1164
Ph-NH
N02
OMe
6-1165
Ph-NH
N02
6-1166
Ph-NH
N02
CF3
6-1167
Ph-NH
N02
N02
6-1168
Ph-NH
N02
6-1169
Ph-NH
N02
6-1170
Ph-NH
N02
6-1171
Ph-NH
OMe
S02Me
6-1172
Ph-NH
CF3
N02
6-1173
Ph-NH
CH2S02Me
6-1174
Ph-NH
CH2OCH2CF3
S02Me
6-1175
Ph-NH
CH2OCH2CF3
SMe
6-1176
Ph-NH
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-1177
Ph-NH
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-1178
Ph-NH
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
6-1179
Ph-NH
SMe
6-1180
Ph-NH
SMe
S02Me
6-1181
Ph-NH
S02Et
6-1182
Ph-NH
0(СН2)2ОМе
6-1183
Ph-NH
ОСН2-цикло пропил
6-1184
Ph-NH
ОМе
6-1185
Ph-NH
NHAc
6-1186
Ph-NH
OCH2C(0)NMe2
6-1187
Ph-NH
S02Me
6-1188
Ph-NH
пиразол-1-ил
S02Me
6-1189
Ph-NH
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-1190
Ph-NH
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-1191
Ph-NH
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-1192
Ph-NH
S02Me
6-1193
Ph-NH
S02Me
S02Me
6-1194
Ph-NH
S02Me
CF3
6-1195
Ph-NH
NMe2
S02Me
6-1196
Ph-NH
S(0)Me
CF3
6-1197
Ph-NH
SMe
CF3
6-1198
Ph-NH
S02CH2CH2OMe
CF3
6-1199
Ph-NH
пиразол-1-ил
S02Me
6-1200
Ph-NH
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-1201
Ph-NH
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-1202
Ph-NH
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-1203
Ph-NH
S02Me
6-1204
Ph-NH
S02Me
6-1205
Ph-NH
SMe
6-1206
Ph-NH
S02Me
6-1207
Ph-NH
NMe2
S02Me
6-1208
Ph-NH
NH(CH2)2OMe
S02Me
6-1209
Ph-NH
CF3
S02CH3
6-1210
Ph-NH
CF3
SMe
S02CH3
6-1211
Ph-NH
CF3
SEt
S02CH3
6-1212
Ph-NH
CF3
S(0)Et
S02CH3
6-1213
Ph-NH
CF3
S02CH3
S02CH3
6-1214
Ph-NH
CF3
OCH2CH2OMe
S02CH3
6-1215
Ph-NH
CF3
OCH2(CO)NMe2
S02Me
6-1216
Ph-NH
CF3
СН20-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
6-1217
Ph-NH
SMe
SMe
6-1218
Ph-NH
SMe
SEt
6-1219
Ph-NH
S02CH3
6-1220
Ph-NH
S(0)Me
CF3
6-1221
Ph-NH
SMe
CF3
6-1222
морфолин-
1-ИЛ
N02
S02Me
6-1223
морфолин-1-ил
S02Me
6-1224
морфолин-1-ил
S02Me
CF3
6-1225
морфолин-1-ил
N02
OMe
6-1226
морфолин-1-ил
N02
6-1227
морфолин-1-ил
N02
CF3
6-1228
морфолин-1-ил
N02
N02
6-1229
морфолин-1-ил
N02
6-1230
морфолин-1-ил
N02
6-1231
морфолин-1-ил
N02
6-1232
морфолин-1-ил
OMe
S02Me
6-1233
морфолин-1-ил
CF3
N02
6-1234
морфолин-1-ил
CH2S02Me
6-1235
морфолин-1-ил
CH2OCH2CF3
S02Me
6-1236
морфолин-1-ил
CH2OCH2CF3
SMe
6-1237
морфолин-1-ил
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-1238
морфолин-1-ил
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-1239
морфолин-1-ил
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
6-1240
морфолин-1-ил
SMe
6-1241
морфолин-1-ил
SMe
S02Me
6-1242
морфолин-1-ил
S02Et
6-1243
морфолин-1-ил
0(CH2)2OMe
6-1244
морфолин-1-ил
ОСН2-цикло пропил
6-1245
морфолин-1-ил
OMe
6-1246
морфолин-1-ил
NHAc
6-1247
морфолин-1-ил
OCH2C(0)NMe2
6-1248
морфолин-1-ил
S02Me
6-1249
морфолин-1-ил
пиразол-1-ил
S02Me
6-1250
морфолин-1-ил
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-1251
морфолин-1-ил
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-1252
морфолин-1-ил
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-1253
морфолин-1-ил
S02Me
6-1254
морфолин-1-ил
S02Me
S02Me
6-1255
морфолин-1-ил
S02Me
CF3
6-1256
морфолин-1-ил
NMe2
S02Me
6-1257
морфолин-1-ил
S(0)Me
CF3
6-1258
морфолин-1-ил
SMe
CF3
6-1259
морфолин-1-ил
S02CH2CH2OMe
CF3
6-1260
морфолин-1-ил
пиразол-1-ил
S02Me
6-1261
морфолин-1-ил
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-1262
морфолин-1-ил
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-1263
морфолин-1-ил
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-1264
морфолин-1-ил
S02Me
6-1265
морфолин-1-ил
S02Me
6-1266
морфолин-1-ил
SMe
6-1267
морфолин-1-ил
S02Me
6-1268
морфолин-1-ил
NMe2
S02Me
6-1269
морфолин-1-ил
NH(CH2)2OMe
S02Me
6-1270
морфолин-1-ил
CF3
S02CH3
6-1271
морфолин-1-ил
CF3
SMe
S02CH3
6-1272
морфолин-1-ил
CF3
SEt
S02CH3
6-1273
морфолин-1-ил
CF3
S(0)Et
S02CH3
6-1274
морфолин-1-ил
CF3
S02CH3
S02CH3
6-1275
морфолин-1-ил
CF3
OCH2CH2OMe
S02CH3
6-1276
морфолин-1-ил
CF3
OCH2(CO)NMe2
S02Me
6-1277
морфолин-1-ил
CF3
СН20-тетрагидрофуран-2-ил
S02Et
6-1278
морфолин-1-ил
SMe
SMe
6-1279
морфолин-1-ил
SMe
SEt
6-1280
морфолин-1-ил
S02CH3
6-1281
морфолин-1-ил
S(0)Me
CF3
6-1282
морфолин-1-ил
SMe
CF3
6-1283
втор-Ви
N02
S02Me
6-1284
втор-Ви
S02Me
6-1285
втор-Ви
S02Me
CF3
6-1286
втор-Ви
N02
OMe
6-1287
втор-Ви
N02
6-1288
втор-Ви
N02
CF3
6-1289
втор-Ви
N02
N02
6-1290
втор-Ви
N02
6-1291
втор-Ви
N02
6-1292
втор-Ви
N02
6-1293
втор-Ви
ОМе
S02Me
6-1294
втор-Ви
CF3
N02
6-1295
втор-Ви
CH2S02Me
6-1296
втор-Ви
CH2OCH2CF3
S02Me
6-1297
втор-Ви
CH2OCH2CF3
SMe
6-1298
втор-Ви
5 -цианометил-4,5 -дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-1299
втор-Ви
4,5-дигидро-1,2-оксазол-З-ил
S02Et
6-1300
втор-Ви
СН2ОСН2-тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
6-1301
втор-Ви
SMe
6-1302
втор-Ви
SMe
S02Me
6-1303
втор-Ви
S02Et
6-1304
втор-Ви
0(СН2)2ОМе
6-1305
втор-Ви
ОСН2-цикло пропил
6-1306
втор-Ви
ОМе
6-1307
втор-Ви
NHAc
6-1308
втор-Ви
OCH2C(0)NMe2
6-1309
втор-Ви
S02Me
6-1310
втор-Ви
пиразол-1-ил
S02Me
6-1311
втор-Ви
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-1312
втор-Ви
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-1313
втор-Ви
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-1314
втор-Ви
SOzMe
6-1315
втор-Ви
S02Me
S02Me
6-1316
втор-Ви
S02Me
CF3
6-1317
втор-Ви
NMe2
S02Me
6-1318
втор-Ви
S(0)Me
CF3
6-1319
втор-Ви
SMe
CF3
6-1320
втор-Ви
S02CH2CH2OMe
CF3
6-1321
втор-Ви
пиразол-1-ил
S02Me
6-1322
втор-Ви
4-метокси-пиразол-1 -ил
S02Me
6-1323
втор-Ви
1,2,3-триазол-1-ил
S02Me
6-1324
втор-Ви
1,2,3-триазол-2-ил
S02Me
6-1325
втор-Ви
S02Me
6-1326
втор-Ви
S02Me
6-1327
втор-Ви
SMe
6-1328
втор-Ви
S02Me
6-1329
втор-Ви
NMe2
S02Me
6-1330
втор-Ви
NH(CH2)2OMe
S02Me
6-1331
втор-Ви
CF3
S02CH3
7-1
CF3
7-2
CF3
7-3
CF3
7-4
CF3
CF3
7-5
СН2ОМе
CF3
7-6
c-Pr
CF3
7-7
C02Et
CF3
7-8
C02Me
CF3
7-9
бензил
CF3
7-10
фенил
CF3
7-11
пиразин-2-ил
CF3
7-12
4-OMe-Ph
CF3
7-13
4-Cl-Ph
CF3
7-14
t-Bu
CF3
7-15
фуран-2-ил
CF3
7-16
i-Pr
CF3
7-17
CH2CH2OMe
CF3
7-18
CH2CF3
CF3
7-19
тетрагидро фуран-2 -и л
CF3
7-20
n-Pr
CF3
7-21
CH2OEt
CF3
7-22
циклобутил
CF3
7-23
циклопентил
CF3
7-24
Me2N
CF3
7-25
Ph-NH
CF3
7-26
морфолин-1-ил
CF3
7-27
7-28
7-29
7-30
CF3
7-31
CH2OMe
7-32
c-Pr
7-33
C02Et
7-34
C02Me
7-35
бензил
7-36
фенил
7-37
пиразин-2-ил
7-38
4-OMe-Ph
7-39
4-Cl-Ph
7-40
t-Bu
7-41
фуран-2-ил
7-42
i-Pr
7-43
CH2CH2OMe
7-44
CH2CF3
7-45
тетрагидро фуран-2 -и л
7-46
n-Pr
7-47
CH2OEt
7-48
циклобутил
7-49
циклопентил
7-50
Me2N
7-51
Ph-NH
7-52
морфолин-1-ил
7-53
7-54
7-55
7-56
CF3
7-57
CH2OMe
7-58
c-Pr
7-59
C02Et
7-60
C02Me
7-61
бензил
7-62
фенил
7-63
пиразин-2-ил
7-64
4-OMe-Ph
7-65
4-Cl-Ph
7-66
t-Bu
7-67
фуран-2-ил
7-68
i-Pr
7-69
CH2CH2OMe
7-70
CH2CF3
7-71
тетрагидро фуран-2 -и л
7-72
n-Pr
7-73
CH2OEt
7-74
циклобутил
7-75
циклопентил
7-76
Me2N
7-77
Ph-NH
7-78
морфолин-1-ил
7-79
SMe
7-80
SMe
7-81
SMe
7-82
CF3
SMe
7-83
CH2OMe
SMe
7-84
c-Pr
SMe
7-85
C02Et
SMe
7-86
C02Me
SMe
7-87
бензил
SMe
7-88
фенил
SMe
7-89
пиразин-2-ил
SMe
7-90
4-OMe-Ph
SMe
7-91
4-Cl-Ph
SMe
7-92
t-Bu
SMe
7-93
фуран-2-ил
SMe
7-94
i-Pr
SMe
7-95
CH2CH2OMe
SMe
7-96
CH2CF3
SMe
7-97
тетрагидро фуран-2 -и л
SMe
7-98
n-Pr
SMe
7-99
CH2OEt
SMe
7-100
циклобутил
SMe
7-101
циклопентил
SMe
7-102
Me2N
SMe
7-103
Ph-NH
SMe
7-104
морфолин-1-ил
SMe
7-105
S02Me
7-106
S02Me
7-107
S02Me
7-108
CF3
S02Me
7-109
CH2OMe
S02Me
7-110
c-Pr
S02Me
7-111
C02Et
S02Me
7-112
C02Me
S02Me
7-113
бензил
S02Me
7-114
фенил
S02Me
7-115
пиразин-2-ил
S02Me
7-116
4-OMe-Ph
S02Me
7-117
4-Cl-Ph
S02Me
7-118
t-Bu
S02Me
7-119
фуран-2-ил
S02Me
7-120
i-Pr
S02Me
7-121
CH2CH2OMe
S02Me
7-122
CH2CF3
S02Me
7-123
тетрагидро фуран-2 -и л
S02Me
7-124
n-Pr
S02Me
7-125
CH2OEt
S02Me
7-126
циклобутил
S02Me
7-127
циклопентил
S02Me
7-128
Me2N
S02Me
7-129
Ph-NH
S02Me
7-130
морфолин-1-ил
S02Me
7-131
CF3
7-132
CF3
7-133
CF3
7-134
CF3
CF3
7-135
CH2OMe
CF3
7-136
c-Pr
CF3
7-137
C02Et
CF3
7-138
C02Me
CF3
7-139
бензил
CF3
7-140
фенил
CF3
7-141
пиразин-2-ил
CF3
7-142
4-OMe-Ph
CF3
7-143
4-Cl-Ph
CF3
7-144
t-Bu
CF3
7-145
фуран-2-ил
CF3
7-146
i-Pr
CF3
7-147
CH2CH2OMe
CF3
7-148
CH2CF3
CF3
7-149
тетрагидро фуран-2 -и л
CF3
7-150
п-Рг
CF3
7-151
CH2OEt
CF3
7-152
циклобутил
CF3
7-153
циклопентил
CF3
7-154
Me2N
CF3
7-155
Ph-NH
CF3
7-156
морфолин-1-ил
CF3
7-157
CH2OMe
CF3
7-158
CH2OMe
CF3
7-159
CH2OMe
CF3
7-160
CF3
CH2OMe
CF3
7-161
CH2OMe
CH2OMe
CF3
7-162
c-Pr
CH2OMe
CF3
7-163
C02Et
CH2OMe
CF3
7-164
C02Me
CH2OMe
CF3
7-165
бензил
CH2OMe
CF3
7-166
фенил
CH2OMe
CF3
7-167
пиразин-2-ил
CH2OMe
CF3
7-168
4-OMe-Ph
CH2OMe
CF3
7-169
4-Cl-Ph
CH2OMe
CF3
7-170
t-Bu
CH2OMe
CF3
7-171
фуран-2-ил
CH2OMe
CF3
7-172
i-Pr
CH2OMe
CF3
7-173
CH2CH2OMe
CH2OMe
CF3
7-174
CH2CF3
CH2OMe
CF3
7-175
тетрагидро фуран-2 -и л
CH2OMe
CF3
7-176
n-Pr
CH2OMe
CF3
7-177
CH2OEt
CH2OMe
CF3
7-178
циклобутил
CH2OMe
CF3
7-179
циклопентил
CH2OMe
CF3
7-180
Me2N
CH2OMe
CF3
7-181
Ph-NH
CH2OMe
CF3
7-182
морфолин-1-ил
CH2OMe
CF3
7-183
CH2SMe
CF3
7-184
CH2SMe
CF3
7-185
CH2SMe
CF3
7-186
CF3
CH2SMe
CF3
7-187
CH2OMe
CH2SMe
CF3
7-188
c-Pr
CH2SMe
CF3
7-189
C02Et
CH2SMe
CF3
7-190
C02Me
CH2SMe
CF3
7-191
бензил
CH2SMe
CF3
7-192
фенил
CH2SMe
CF3
7-193
пиразин-2-ил
CH2SMe
CF3
7-194
4-OMe-Ph
CH2SMe
CF3
7-195
4-Cl-Ph
CH2SMe
CF3
7-196
t-Bu
CH2SMe
CF3
7-197
фуран-2-ил
CH2SMe
CF3
7-198
i-Pr
CH2SMe
CF3
7-199
CH2CH2OMe
CH2SMe
CF3
7-200
CH2CF3
CH2SMe
CF3
7-201
тетрагидро фуран-2 -и л
CH2SMe
CF3
7-202
n-Pr
CH2SMe
CF3
7-203
CH2OEt
CH2SMe
CF3
7-204
циклобутил
CH2SMe
CF3
7-205
циклопентил
CH2SMe
CF3
7-206
Me2N
CH2SMe
CF3
7-207
Ph-NH
CH2SMe
CF3
7-208
морфолин-1-ил
CH2SMe
CF3
7-209
CH2S02Me
CF3
7-210
CH2S02Me
CF3
7-211
CH2S02Me
CF3
7-212
CF3
CH2S02Me
CF3
7-213
CH2OMe
CH2S02Me
CF3
7-214
c-Pr
CH2S02Me
CF3
7-215
C02Et
CH2S02Me
CF3
7-216
C02Me
CH2S02Me
CF3
7-217
бензил
CH2S02Me
CF3
7-218
фенил
CH2S02Me
CF3
7-219
пиразин-2-ил
CH2S02Me
CF3
7-220
4-OMe-Ph
CH2S02Me
CF3
7-221
4-Cl-Ph
CH2S02Me
CF3
7-222
t-Bu
CH2S02Me
CF3
7-223
фуран-2-ил
CH2S02Me
CF3
7-224
i-Pr
CH2S02Me
CF3
7-225
CH2CH2OMe
CH2S02Me
CF3
7-226
CH2CF3
CH2S02Me
CF3
7-227
тетрагидро -фуран-2 -ил
CH2S02Me
CF3
7-228
n-Pr
CH2S02Me
CF3
7-229
CH2OEt
CH2S02Me
CF3
7-230
циклобутил
CH2S02Me
CF3
7-231
циклопентил
CH2S02Me
CF3
7-232
Me2N
CH2S02Me
CF3
7-233
Ph-NH
CH2S02Me
CF3
7-234
морфолин-1-ил
CH2S02Me
CF3
7-235
CH2OC2H4OMe
CF3
7-236
CH2OC2H4OMe
CF3
7-237
CH2OC2H4OMe
CF3
7-238
CF3
CH2OC2H4OMe
CF3
7-239
CH2OMe
CH2OC2H4OMe
CF3
7-240
c-Pr
CH2OC2H4OMe
CF3
7-241
C02Et
CH2OC2H4OMe
CF3
7-242
C02Me
CH2OC2H4OMe
CF3
7-243
бензил
CH2OC2H4OMe
CF3
7-244
фенил
CH2OC2H4OMe
CF3
7-245
пиразин-2-ил
CH2OC2H4OMe
CF3
7-246
4-OMe-Ph
CH2OC2H4OMe
CF3
7-247
4-Cl-Ph
CH2OC2H4OMe
CF3
7-248
t-Bu
CH2OC2H4OMe
CF3
7-249
фуран-2-ил
CH2OC2H4OMe
CF3
7-250
i-Pr
CH2OC2H4OMe
CF3
7-251
CH2CH2OMe
CH2OC2H4OMe
CF3
7-252
CH2CF3
CH2OC2H4OMe
CF3
7-253
тетрагидро -фуран-2 -ил
CH2OC2H4OMe
CF3
7-254
n-Pr
CH2OC2H4OMe
CF3
7-255
CH2OEt
CH2OC2H4OMe
CF3
7-256
циклобутил
CH2OC2H4OMe
CF3
7-257
циклопентил
CH2OC2H4OMe
CF3
7-258
Me2N
CH2OC2H4OMe
CF3
7-259
Ph-NH
CH2OC2H4OMe
CF3
7-260
морфолин-1-ил
CH2OC2H4OMe
CF3
7-261
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-262
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-263
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-264
CF3
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-265
CH2OMe
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-266
c-Pr
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-267
C02Et
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-268
C02Me
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-269
бензил
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-270
фенил
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-271
пиразин-2-ил
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-272
4-OMe-Ph
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-273
4-Cl-Ph
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-274
t-Bu
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-275
фуран-2-ил
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-276
i-Pr
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-277
CH2CH2OMe
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-278
CH2CF3
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-279
тетрагидро -фуран-2 -ил
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-280
n-Pr
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-281
CH2OEt
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-282
циклобутил
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-283
циклопентил
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-284
Me2N
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-285
Ph-NH
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-286
морфолин-1-ил
ОСН2-тетрагидро-фуран-2-ил
CF3
7-287
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-288
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-289
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-290
CF3
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-291
CH2OMe
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-292
c-Pr
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-293
C02Et
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-294
C02Me
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-295
бензил
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-296
фенил
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-297
пиразин-2-ил
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-298
4-OMe-Ph
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-299
4-Cl-Ph
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-300
t-Bu
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-301
фуран-2-ил
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-302
i-Pr
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-303
CH2CH2OMe
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-304
CH2CF3
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-305
тетрагидро -фуран-2 -ил
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-306
n-Pr
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-307
CH2OEt
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-308
циклобутил
(1,1-диоксидо-1,2-
CF3
тиадиазолидин-1 -ил)метил
7-309
циклопентил
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-310
Me2N
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-311
Ph-NH
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-312
морфолин-1-ил
(1,1-диоксидо-1,2-тиадиазолидин-1 -ил)метил
CF3
7-313
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-314
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-315
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-316
CF3
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-317
CH2OMe
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-318
c-Pr
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-319
C02Et
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-320
C02Me
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-321
бензил
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-322
фенил
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-323
пиразин-2-ил
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-324
4-OMe-Ph
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-325
4-Cl-Ph
(З-метил-2-оксоимидазолидин-
CF3
1-ил)метил
7-326
t-Bu
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-327
фуран-2-ил
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-328
i-Pr
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-329
CH2CH2OMe
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-330
CH2CF3
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-331
тетрагидро -фуран-2 -ил
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-332
n-Pr
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-333
CH2OEt
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-334
циклобутил
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-335
циклопентил
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-336
Me2N
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-337
Ph-NH
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-338
морфолин-1-ил
(З-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил
CF3
7-339
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-340
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-341
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-342
CF3
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-343
CH2OMe
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-344
c-Pr
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-345
C02Et
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-346
C02Me
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-347
бензил
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-348
фенил
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-349
пиразин-2-ил
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-350
4-OMe-Ph
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-351
4-Cl-Ph
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-352
t-Bu
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-353
фуран-2-ил
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-354
i-Pr
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-355
CH2CH2OMe
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-
CF3
1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
7-356
CH2CF3
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-357
тетрагидро -фуран-2 -ил
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-358
n-Pr
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-359
CH2OEt
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-360
циклобутил
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-361
циклопентил
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-362
Me2N
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-363
Ph-NH
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-364
морфолин-1-ил
(3 -метокси-4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил
CF3
7-365
i-Pr
Как уже было раскрыто в WO2012/126932, соединения формулы (I) и/или их соли, используемые в соответствии с изобретением, далее в настоящей заявке также обозначаемые совместно как "соединения в соответствии с изобретением", имеют чрезвычайно хорошую гербицидную эффективность по отношению к широкому спектру экономически важных однодольных и двудольных однолетних вредных растений. Активные соединения действуют эффективно даже на многолетние сорняки, которые продуцируют побеги из ризом, корневищ и других многолетних органов и которые сложно контролировать.
Таким образом, настоящее изобретение относится к способу борьбы с нежелательными растениями на площадях трансгенных сельскохозяйственных культур, которые толерантны к гербицидам, ингибиторам HPPD, путем 5 содержания одного или нескольких химерных генов (I), содержащих ДНК
последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (а) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD,
10 определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую
15 HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го03041 более предпочтительно, содержащие ДНК
20 последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD,
определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно,
25 содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК
30 последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных
ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически 5 мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser)
10 замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в
15 положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в
PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P
20 (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении
25 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в
положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически
30 мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No
40), (ii) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке 5 как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в
10 положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под
15 названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37), который включает применение одного или нескольких N-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как определено выше, на растения (например, вредные растения, такие как однодольные или двудольные сорняки
20 или нежелательные сельскохозяйственные культуры), на семена (например,
зерно, семена или вегетационные побеги, такие как клубни или части побегов с почками) или на площади, на которых растут растения (например, возделываемая посевная площадь). Могут быть упомянуты специфические примеры некоторых характерных представителей однодольной и двудольной
25 сорной растительности, с которой можно бороться с помощью соединений в соответствии с изобретением, не ограниваясь определенными видами.
Однодольные вредные растения родов: Aegilops, Agropyron, Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Commelina, Cynodon, Cyperus, 30 Dactyloctenium, Digitaria, Echinochloa, Eleocharis, Eleusine, Eragrostis, Eriochloa, Festuca, Fimbristylis, Heteranthera, Imperata, Ischaemum, Leptochloa, Lolium, Monochoria, Panicum, Paspalum, Phalaris, Phleum, Poa, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria, Sorghum.
Двудольные сорняки родов: Abutilon, Amaranthus, Ambrosia, Anoda, Anthemis, Aphanes, Artemisia, Atriplex, Bellis, Bidens, Capsella, Carduus, Cassia, Centaurea, Chenopodium, Cirsium, Convolvulus, Datura, Desmodium, Emex, Erysimum, Euphorbia, Galeopsis, Galinsoga, Galium, Hibiscus, Ipomoea, Kochia, Lamium, 5 Lepidium, Lindernia, Matricaria, Mentha, Mercurialis, Mullugo, Myosotis, Papaver, Pharbitis, Plantago, Polygonum, Portulaca, Ranunculus, Raphanus, Rorippa, Rotala, Rumex, Salsola, Senecio, Sesbania, Sida, Sinapis, Solanum, Sonchus, Sphenoclea, Stellaria, Taraxacum, Thlaspi, Trifolium, Urtica, Veronica, Viola, Xanthium.
10 Трансгенные сельскохозяйственные культуры экономически важных
сельскохозяйственных культур, на которых можно применять N-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамиды, как определено выше, представляют собой, например, двудольные сельскохозяйственные культуры родов Arachis, Beta, Brassica, Cucumis, Cucurbita, Helianthus, Daucus, Glycine, Gossypium, Ipomoea,
15 Lactuca, Linum, Lycopersicon, Nicotiana, Phaseolus, Pisum, Solanum, Vicia, или
однодольные сельскохозяйственные культуры родов Allium, Ananas, Asparagus, Avena, Hordeum, Oryza, Panicum, Saccharum, Secale, Sorghum, Triticale, Triticum, Zea, в особенности Zea и Triticum.
Следовательно, настоящее изобретение предпочтительно относится к способу 20 борьбы с нежелательными растениями на площадях трансгенных
сельскохозяйственных культур, которые толерантны к гербицидам, ингибиторам HPPD, путем содержания одного или нескольких химерных генов (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую
гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из 25 представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID 30 No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (e) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus 5 sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15,
10 (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO
15 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены,
20 кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID
25 No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) ->
30 Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в
PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и 5 раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей
заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в
10 PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S
15 (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А
20 (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и
раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка
25 Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu)-> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в
30 положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37), который включает применение одного или нескольких N-(1,3,4
оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как определено выше, на растения (например, вредные растения, такие как однодольные или двудольные сорняки или нежелательные сельскохозяйственные культуры), на семена (например, зерно, семена или вегетационные побеги, такие как клубни или части побегов с 5 почками) или на площади, на которых растут растения (например,
возделываемая посевная площадь) на двудольные сельскохозяйственные культуры родов Arachis, Beta, Brassica, Cucumis, Cucurbita, Helianthus, Daucus, Glycine, Gossypium, Ipomoea, Lactuca, Linum, Lycopersicon, Nicotiana, Phaseolus, Pisum, Solanum, Vicia, или однодольные сельскохозяйственные культуры родов 10 Allium, Ananas, Asparagus, Avena, Hordeum, Oryza, Panicum, Saccharum, Secale, Sorghum, Triticale, Triticum, Zea, в особенности Zea и Triticum.
Является предпочтительным использовать Тч[-(1,3,4-С)ксадиазол-2-ил)арилкарбоксамиды, как определено выше, или их соли на экономически
15 важных трансгенных сельскохозяйственных культурах полезных растений и
декоративных культур, например, зерновых, таких как пшеница, ячмень, рожь, овес, сорго/просо, рис, маниока и кукуруза или также сельскохозяйственных культур сахарной свеклы, сахарного тростника, хлопчатника, сои, масличного рапса, картофеля, помидора, гороха и других овощных культур, где
20 сельскохозяйственные культуры содержат один или несколько химерных генов (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
25 идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК
30 последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD,
определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041
более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, 5 определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD,
10 определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в
15 соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически
20 мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser)
25 замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в
30 положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в
PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P
(Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е 5 (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК
10 последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически
мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и
15 описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке
20 как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в
25 положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под
30 названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37).
Изобретение также относится к применению, в способе трансформации растений, нуклеиновой кислоты, которая кодирует HPPD в качестве маркерного гена или в качестве кодирующей последовательности, которая предоставляет возможность придавать растению толерантность к гербицидам, которые 5 представляют собой HPPD ингибиторы, и применению ТЧ-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как определено выше, или их солей на растениях содержащих один или несколько химерных генов (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (а)
10 Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с)
15 Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD,
20 определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
25 идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
30 идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892,
WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие 5 HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК
последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID
10 No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) ->
15 Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в
20 PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность
HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей
25 заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность
30 HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК
последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под
названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А 5 (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и
раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка
10 Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu)-> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в
15 положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37).
При коммерческой продукции сельскохозяйственных культур, является желательным уничтожить при безопасном пестицидном управлении нежелательные растения (то есть, "сорняки") с поля сельскохозяйственных культур. Идеальная обработка должна представлять собой обработку, которая
25 может применяться на всем поле, но будет уничтожать только нежелательные растения, при этом оставляя сельскохозяйственные культуры не затронутыми. Одна из таких систем обработки будет вовлекать применение сельскохозяйственных культур, которые толерантны к гербициду таким образом, что при распылении гербицида на поле толерантных к гербициду
30 сельскохозяйственных культур, сельскохозяйственные культуры будут
продолжать активно расти, в то время как нетолерантные к гербициду сорняки будут уничтожены или серьезно повреждены. Идеально, такие системы обработки будут иметь преимущества различных гербицидных свойств таким образом, что борьба с сорняками будет обеспечивать наилучшие из возможных
комбинаций адаптивности и экономии. Например, индивидуальные гербициды имеют различные продолжительности жизни в поле, и некоторые гербициды остаются и являются эффективными в течение относительно продолжительного периода времени после их применения в поле, в то время как другие гербициды 5 быстро распадаются на другие и/или неактивные соединения. Идеальная система для обработки будет предоставлять возможность использовать различные гербициды таким образом, чтобы растениеводы могли приспосабливать выбор гербицидов к конкретной ситуации.
10 В то время как в настоящее время на рынке представлены различные
толерантные к гербицидам сельскохозяйственные культуры, одной из проблем, которая возникает для многих коммерческих гербицидов и комбинаций гербицид/сельскохозяйственная культура, является то, что индивидуальные гербициды типично имеют неполный спектр активности по отношению к
15 распространенным видам гербицидов. Для большинства индивидуальных гербицидов, которые используются в течение некоторого периода времени, популяции резистентных к гербициду видов сорняков и биотипов становятся еще более доминирующими (см., например, Tranel and Wright (2002) Weed Science 50: 700-712; Owen and Zelaya (2005) PestManag. Sci. 61: 301-311). Были
20 описаны трансгенные растения, которые являются резистентными к более, чем одному гербициду (см., например, W02005/012515). Тем не менее, постоянно существует потребность улучшения в каждом аспекте продукции сельскохозяйственных культур, опций борьбы с сорняками, предела распространения остаточной борьбы с сорняками, и улучшения урожайности
25 сельскохозяйственных культур.
Вышеопределенный (ы) химерный (е) ген (ы), кодирующие один или несколько HPPD белков или их мутантов, которые функционируют в трансгенных растениях для выполнения толерантности к гербицидам, ингибирующим HPPD, 30 принадлежащим к классу ТЧ-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как определено выше, или их солей, благоприятно комбинируются в растениях с другими генами, которые кодируют белки или РНК, придающие полезные агрономические свойства таким растениям. Из этих генов, которые кодируют белки или РНК, придающие полезные агрономические свойства
трансформированным растениям, следует указать ДНК последовательности, кодирующие белки, которые придают толерантность к одному или нескольким гербицидам, которые, в соответствии с их химической структурой, отличаются от гербицидов, ингибирующих HPPD, и другие, которые придают толерантность 5 к определенным насекомым, те, которые придают толерантность к
определенным заболеваниям и или биотическим и абиотическим стрессам, ДНК, которые кодируют РНК, которые обеспечивают борьбу с нематодами или насекомыми, и др.
Такие гены в особенности описаны в опубликованных РСТ патентных заявках 10 WO 91/02071 и WO95/06128.
Из ДНК последовательностей, кодирующих белки, которые придают толерантность к определенным гербицидам на трансформированных растительных клетках и растениях, можно упомянуть bar или PAT ген или
15 Streptomyces coelicolor ген, описанный в WO2009/152359, который придает толерантность к глюфосинатным гербицидам, ген, кодирующий подходящий EPSPS, который придает толерантность к гербицидам, имеющим EPSPS в качестве мишени, таким как глифосат и его соли (US 4,535,060, US 4,769,061, US 5,094,945, US 4,940,835, US 5,188,642, US 4,971,908, US 5,145,783, US 5,310,667,
20 US 5,312,910, US 5,627,061, US 5,633,435), или ген, кодирующий глифосат оксидоредуктазу (US 5,463,175).
Из ДНК последовательностей, кодирующих подходящие EPSPS, которые придают толерантность к гербицидам, имеющим EPSPS в качестве мишени,
25 следует упомянуть более предпочтительно ген, который кодирует EPSPS растений, в особенности кукурузы EPSPS, в особенности EPSPS кукурузы, который содержит две мутации, в особенности мутацию в аминокислотном положении 102 и мутацию в аминокислотном положении 106 (WO 2004/074443), и который описан в патентной заявке US 6566587, далее в настоящей заявке
30 обозначается EPSPS кукурузы с двойной мутацией или 2mEPSPS, или ген, который кодирует EPSPS, выделенный из Agrobacterium и который описан с помощью SEQ ID No. 2 и SEQ ID No. 3 патента US 5,633,435, также обозначенный как СР4.
Из ДНК последовательностей, кодирующих подходящий EPSPS, которые придают толерантность к гербицидам, имеющим EPSPS в качестве мишени, следует упомянуть более предпочтительно ген, который кодирует EPSPS GRG23 из Arthrobacter globiformis, в также мутанты GRG23 АСЕ1, GRG23 АСЕ2, или 5 GRG23 АСЕЗ, в особенности мутанты или варианты GRG23, как описано в
WO2008/100353, такие как GRG23(ace3)R173K, как указано в SEQ ID No. 29 в WO2008/100353.
В случае ДНК последовательностей, кодирующих EPSPS, и в особенности 10 кодирующих вышеописанные гены, последовательности, кодирующей эти ферменты, благоприятно предшествуют последовательности, кодирующей транзитный пептид, в особенности "оптимизированный транзитный пептид", описанный в патенте US 5,510,471 или 5,633,448.
15 В WO 2007/024782 описаны растения, толерантные к глифосату и по меньшей мере одному ингибитору ALS (ацетолактат синтазы). Более специфически, описаны растения, содержащие гены, кодирующие полипептид GAT (Глифосат -N-Ацетилтрансферазу) и полипептид, придающий резистентность к ALS ингибиторам.
20 В US 6855533 описаны трансгенные растения табака, содержащие мутированные гены Arabidopsis ALS/AHAS.
В US 6,153,401, описаны растения, содержащие гены, кодирующие 2,4-D-монооксигеназы, придающие толерантность к 2,4-D (2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоте) путем метаболизации.
В US 2008/0119361 и US 2008/0120739 описаны растения, содержащие гены, кодирующие Дикамба монооксигеназы, придающие толерантность к дикамба (3,6-дихлор-2-метоксибензойной кислоте) путем метаболизации.
30 В WO2011/028833 и WO2011/028832 описаны растения, содержащие гены, кодирующие мутировавшую или рекомбинантную Ацетил-коэнзим-А карбоксилазу (ACCase), придающую толерантность по меньшей мере к одному гербициду, выбранному из группы, включающей аллоксидим, бутроксидим, клетодим, клопроксидим, циклоксидим, сетоксидим, тепралоксидим,
тралкоксидим, хлоразифоп, клодинафоп, клофоп, диклофоп, феноксапроп, феноксапроп-Р, фентиапроп, флуазифоп, флуазифоп-Р, галоксифоп, галоксифоп-Р, изоксапирифоп, пропахизафоп, хизалофоп, хизалофоп-Р, трифоп, и пиноксаден или агрономически приемлемые соли или сложные эфиры любых из 5 этих гербицидов.
Все указанные выше характерные признаки толерантности к гербицидам можно объединять с теми, которые осуществляют HPPD толерантность у растений, охватывающие 1Ч-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамиды, как определено 10 выше, или их соли путем содержания одного или нескольких химерных генов (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую
гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
15 идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК
20 последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD,
определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041
25 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus
30 torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько
мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в 5 соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически
10 мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser)
15 замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в
20 положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в
PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P
25 (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении
30 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в
положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически
мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и 5 описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке
10 как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в
15 положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под
20 названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37).
Из ДНК последовательностей, кодирующих белки, придающие свойства 25 толерантности к насекомым, следует упомянуть более предпочтительно Bt белки, широко описанные в литературе и хорошо известные специалисту в данной области техники. Также следует упомянуть белки, экстрагированные из бактерий, таких как Photorhabdus (WO 97/17432 & WO 98/08932). Из таких последовательностей ДНК, кодирующих белки, представляющие 30 интерес, которые придают новые свойства толерантности к насекомым, следует упомянуть более предпочтительно Bt Cry или VIP белки, широко описанные в литературе и хорошо известные специалисту в данной области техники. Они включают CrylF белок или гибриды, имеющие происхождение из CrylF белка (например, гибридные CrylA-CrylF белки, описанный в US 6,326,169; US
6,281,016; US 6,218,188, или их токсические фрагменты), белки CrylA-типа или их токсические фрагменты, предпочтительно Cry 1 Ас белок или гибриды, имеющие происхождение из Cry 1 Ас белка (например, гибридный CrylAb-CrylАс белок, описанный в US 5,880,275) или CrylAb или Bt2 белок или их 5 инсектицидные фрагменты, как описано в ЕР451878, Cry2Ae, Cry2Af или Cry2Ag белки, как описано в WO02/057664 или их токсические фрагменты, CrylA.105 белок, описанный в WO 2007/140256 (SEQ ID No. 7) или его токсический фрагмент, VIP3Aal9 белок с NCBI доступом ABG20428, VIP3Aa20 белок с NCBI доступом ABG20429 (SEQ ID No. 2 в WO 2007/142840), VIP ЗА белки,
10 продуцируемые в событиях хлопчатника СОТ202 или СОТ203 (WO 2005/054479 и WO 2005/054480, соответственно), Cry белки, как описано в WO01/47952, VIP3Aa белок или его токсический фрагмент, как описано в Estruch и др. (1996), Proc Natl Acad Sci USA. 28;93(11):5389-94 и US 6,291,156, инсектицидные белки из Xenorhabdus (как описано в WO98/50427), Serratia (в особенности из S.
15 entomophila) или штаммов видов Photorhabdus, такие как Тс-белки из
Photorhabdus, как описано в WO98/08932 (например, Waterfield и др., 2001, Appl Environ Microbiol. 67(11):5017-24; Ffrench-Constant и Bowen, 2000, Cell Mol Life Sci.; 57(5):828-33). Также в настоящую заявку включены любые варианты или мутанты любого из этих белков, отличающихся по нескольким (1-10,
20 предпочтительно 1-5) аминокислотам от любой из вышеуказанных
последовательностей, в особенности последовательность их токсического фрагмента, или которая слита с транзитным пептидом, таким как плазмидный транзитный пептид, или другим белком или пептидом.
25 Настоящее изобретение также относится к применению ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как определено выше, или их солей на трансгенных растениях, содержащих химерный ген (или экспрессионную кассету), который содержит кодирующую последовательность, а также гетерологичные регуляторные элементы, в 5' и/или 3' положении, по меньшей мере в 5'
30 положении, которые способны функционировать в организме-хозяин, в особенности растительные клетки или растения, с кодирующей последовательностью, содержащей по меньшей мере одну нуклеотидную последовательность, которая кодирует HPPD
(I) имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas 5 fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно
10 Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК
последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD,
15 определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую
20 HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов,
25 предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы
30 (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp)
замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID N0:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID N0. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под 5 названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID N0:8 в PCT/US2013/59598 и
раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID N0. 27), или (ш) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No:16 в
10 PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID N0. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А
15 (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID N0 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID N0 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в
20 положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID N0 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID N0 33), или (V) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas
25 aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID N0 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W
30 (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID N0 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID N0 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598,
более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в 5 PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 10 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37).
В другом предпочтительном варианте осуществления, настоящее изобретение относится к применению ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как
15 определено выше, или их солей на трансгенном растении, содержащем химерный ген, как было описано ранее, где химерный ген содержит в 5' положении нуклеотидной последовательности, кодирующей гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD) (I) имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно
20 Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae,
25 предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е)
30 Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041
более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD,
определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие 5 ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882,
10 WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в
соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную
15 ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii)
20 содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К
25 (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в
положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность
30 HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е
(Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность 5 HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК
последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под
10 названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и
15 раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335,
20 G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в
положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala)
25 замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под
названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37), нуклеотидную последовательность, которая кодирует растительный транзитный пептид, с этой последовательностью, расположенной между
30 промоторным участком и нуклеотидной последовательностью, кодирующей гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD) (I) имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2,
(b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК 5 последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD,
определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041
10 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus
15 torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько
20 мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены
вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько
25 мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i)
30 содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под
названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID N0:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID N0. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в 5 положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No:16 в
PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID N0. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P
10 (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID N0 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID N0 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении
15 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в
положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID N0 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID N0 33), или (V) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически
20 мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID N0
25 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID N0 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID N0 41), или (VI) содержащих
30 мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID N0 53 в
PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под 5 названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37), с возможностью осуществления экспрессии транзитного пептидa/HPPD слитого белка.
10 В другом предпочтительном варианте осуществления, настоящее изобретение относится к применению ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как определено выше, или их солей на растениях, частях растений, или семенах растений, содержащих один или несколько химерных генов (I) имеющих происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena,
15 предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с)
20 Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD,
25 определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
30 идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 5 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892,
WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие
10 HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК
последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID
15 No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) ->
20 Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в
25 PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность
HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей
30 заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность
HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S 5 (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А
10 (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и
раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка
15 Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu)-> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в
20 положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37), или к применению ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как
25 определено выше, или их солей на почве, где такие растения, части растений или семена будут расти или высеваться, либо отдельно либо в комбинации с одним или несколькими другими известными гербицидами, действующими другим образом, отличающимся от ингибиторов HPPD.
30 В другом предпочтительном варианте осуществления, ^(1,3,4-Оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамиды, как определено выше, или их солей гербицида могут применяться в комбинации либо в смеси, одновременно или последовательно с гербицидами, ингибирующими HPPD, выбранными из группы, включающей трикетоны (под названием трикетоновый HPPD ингибитор), такой как
темботрион, сулькотрион мезотрион, бициклопирон, тефурилтрион, в особенности темботрион, из класса дикетона, такие как дикетонитрил из класса изоксазолов, такие как изоксафлутол или из класса пиразолинатов (под названием пиразолинатный HPPD ингибитор), такой как пирасульфотол, 5 пиразолат, топрамезон, бензофенап, еще более специфически настоящее
изобретение относится к применению темботриона, мезотриона, дикетонитрила, бициклопирона, тефурилтриона, бензофенапа, пирасульфотола, пиразолата и сулькотриона на таких толерантных к HPPD ингибитору растениях, частях растений или семенах растений, содержащих один или несколько химерных
10 генов (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую
гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD) имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2,
15 (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более
предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD,
20 определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ
25 ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
30 идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены
вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько 5 мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i)
10 содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под
15 названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и
раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в
20 PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А
25 (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в
30 положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas
aeruginosa, содержащую E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> E (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 5 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих
10 мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в
15 PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598
20 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37).
В качестве регуляторной последовательности, которая действует в качестве промотора на растительных клетках и растениях, можно использовать любую
25 промоторную последовательность гена, которая в природных условиях
экспрессируется в растениях, в особенности промотор, который экспрессируется главным образом в листьях растений, такую как, например, "конститутивные" промоторы бактериального, вирусного или растительного происхождения, или "зависимые от света" промоторы, такие как ген малой субъединицы рибулозы-
30 бискарбоксилазы/оксигеназы (RuBisCO) растений, или любой подходящий известный экспрессируемый промотор, который можно использовать. Из промоторов растительного происхождения, можно упомянуть промоторы гистонов, как описано в ЕР 0 507 698 А1, промотор актина риса (US 5,641,876), или промотор убиквитина растений (US 5,510,474). Из промоторов гена вирусов
растений, можно упомянуть такие вируса мозаики цветной капусты (CaMV 19S или 35S, Sanders и др. (1987), Nucleic Acids Res. 15(4): 1543-58.), цирковируса (AU 689 311) или вируса мозаики прожилок листьев маниоки (CsVMV, US 7,053,205).
В другом предпочтительном варианте осуществления, настоящее изобретение относится к применению ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как определено выше, или их солей на растениях, частях растений, или семенах растений, содержащих промоторную последовательность, специфическую для
10 предпочтительны участков или тканей растений, можно использовать для экспрессии одного или нескольких химерных генов (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD) имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (а) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК
15 последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD,
определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно,
20 содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus
25 sp. (штамм RHA1), изолят го03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 ,
30 (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17,
или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, 5 WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с
последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК
10 последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii)
15 содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К
20 (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в
положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность
25 HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е
30 (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК
последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под 5 названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и
10 раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335,
15 G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в
положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala)
20 замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под
названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37), такие как промоторы, специфические для семян (Datla, R. и др., 1997, Biotechnology Ann. Rev. 3, 269-296), в особенности промотор напина (ЕР 255 378
25 А1), промотор фазеолина, промотор глютенина, промотор гелиантинина (WO 92/17580), промотор альбумина (WO 98/45460), промотор олеозина (WO 98/45461), SAT1 промотор или SAT3 промотор (PCT/US98/06978).
Также можно использовать индуцибельный промотор, благоприятно выбранный 30 из лиазы фенилаланин аммиака (PAL), HMG-CoA редуктазы (HMG), хитиназы, глюканазы, ингибитора протеиназы (PI), гена семейства PR1, нопалин синтазы (nos) и vspB промоторов (US 5 670 349, Таблица 3), HMG2 промотора (US 5 670 349), промотора бета-галактозидаза яблока (ABG1) и промотора аминоциклопропан карбоксилат синтазы яблока (АСС синтазы) (WO 98/45445).
Гены, кодирующие гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD) (I) имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК 5 последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD,
определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно,
10 содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus
15 sp. (штамм RHA1), изолят го03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 ,
20 (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17,
25 или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК
последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с
30 последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически
мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) 5 содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К
10 (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в
положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность
15 HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е
20 (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК
25 последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически
мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и
30 описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке
как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, 5 G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в
положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala)
10 замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под
названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37) можно также использовать в комбинации с промотором, другими регуляторными последовательностями, которые расположены между
15 промотором и кодирующей последовательностью, такими как активаторы
транскрипции ("энхансеры"), например, активатор трансляции вируса табачной мозаики (TMV), описанный в заявке WO 87/07644, или вируса гравировки табака (TEV), описанный Carrington & Freed 1990, J. Virol. 64: 1590-1597, например, или интроны, такие как adhl интрон кукурузы или интрон 1 актина риса для
20 осуществления достаточной толерантности к ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидам, как определено выше, или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления, настоящее изобретение относится к применению ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как
25 определено выше, или их солей на растениях, частях растений, или семенах растений, содержащих один или несколько химерных генов (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD) имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно,
30 содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно
Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, 5 идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК
10 последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD,
определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие
15 ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882,
20 WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в
соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную
25 ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii)
30 содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К
(Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в 5 PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность
HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей
10 заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность
15 HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК
последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под
20 названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и
25 раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335,
30 G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в
положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala)
замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37) и также содержащие ген монооксигеназы CYP450 кукурузы (nsfl ген), 5 которые находится под контролем идентичных или различных экспрессируемых в растении промоторов для придания толерантности к ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидам, как определено выше, или их солям.
В качестве регуляторного терминатора или последовательности 10 полиаденилирования, можно использовать любую соответствующую
последовательность бактериального происхождения, такую как, nos терминатор Agrobacterium tumefaciens, вирусного происхождения, такую как, CaMV 35S терминатор, или растительного происхождения, такую как, например, гистоновый терминатор, как описано в опубликованной патентной заявке ЕР 0 15 633 317 А1.
Подразумевается, что для получения оптимизированной экспрессии путем использования адаптированного для хозяина кодона соответствующего (их) химерного
20 (ых) гена (ов), специалист может адаптировать нерастительные гены путем
использования кодона соответствующего растительного организма, в которые такие химерные гены будут вставлены. Следовательно, во всех описанных химерных генах, экспрессирующих HPPD нерастительного происхождения, соответствующая ДНК последовательность, кодирующая HPPD, может быть
25 заменена измененной ДНК последовательностью, кодирующей идентичную
аминокислотную последовательность, то есть SEQ ID No. 3 может быть заменена на SEQ ID No. 5, SEQ ID No. 6 может быть заменена на SEQ ID No. 18, SEQ ID No. 8 может быть заменена на SEQ ID No. 19, SEQ ID No. 10 может быть заменена на SEQ ID No. 20, SEQ ID No. 12 может быть заменена на SEQ ID No.
30 21, SEQ ID No. 14 может быть заменена на SEQ ID No. 22, SEQ ID No, 16 может быть заменена на SEQ ID No.23.
Термин "ген", как используется в настоящей заявке, относится к кодирующему участку ДНК, фланкированному 5' и/или 3' регуляторными
последовательностями, предоставляющими возможность транскрибировать РНК, которая может транслироваться в белок, типично содержащий по меньшей мере один промоторный участок. "Химерный ген", если касается ДНК, кодирующей HPPD, относится к последовательности ДНК, кодирующей HPPD, имеющей 5' 5 и/или 3' регуляторные последовательности, отличающиеся от встречающихся в природе бактериальных 5' и/или 3' регуляторных последовательностей, которые и управляют экспрессией HPPD белка в его нативной клетке-хозяине (также обозначается как "гетерологический промотор" или "гетерологические регуляторные последовательности).
Термины "ДНК/белок, содержащий последовательность X" и "ДНК/белок с последовательностью, включающей последовательность X", как используется в настоящей заявке, относится к ДНК или белку, включающему или содержащему по меньшей мере последовательность X в их нуклеотидной или аминокислотной
15 последовательности, таким образом, что последовательности могут быть
включены в 5' (или N-концевую) и/или 3' (или С-концевую) область, например, N-концевой транзитный или сигнальный пептид. Термин "содержащий", как используется в настоящей заявке, является неограничивающим термином в значении "включающий", обозначая, что также могут присутствовать другие
20 элементы, кроме тех, которые специфически указаны. Термин "включающей", как используется в настоящей заявке, является ограничивающим термином, то есть присутствуют только те элементы, которые специфически указаны. Термин "ДНК, кодирующая белок, содержащий последовательность X", как используется в настоящей заявке, относится к ДНК, содержащей кодирующую
25 последовательность, которая после транскрипции и трансляции приводит к
белку, содержащему по меньшей мере аминокислотную последовательность X. ДНК, кодирующая белок, не обязательно должна представлять собой встречающуюся в природе ДНК, и может представлять собой полусинтетическую, полностью синтетическую или искусственную ДНК и
30 может включать интроны и 5' и/или 3' фланкирующие участки. Термин
"нуклеотидная последовательность", как используется в настоящей заявке, относится к последовательности ДНК или РНК молекулы, которая может быть представлена в одно - или двух-цепочечной форме.
HPPD белки в соответствии с изобретением могут иметь сигнальный пептид в соответствии с процедурами, известными в данной области техники, см., например, опубликованной РСТ патентной заявке WO 96/10083, или они могут быть заменены другим пептидом, таким как хлоропластный транзитный пептид 5 (например, Van Den Broeck и др., 1985, Nature 313, 358, или модифицированный хлоропластный транзитный пептид согласно патенту US 5, 510,471), вызывающий транспорт белка в хлоропласты, с помощью секреторного сигнального пептида или пептида, нацеливающего белок на другие пластиды, митохондрии, ER, или другую органеллу, или он может быть заменен
10 аминокислотой метионином или дипептидом метионин-аланин. Сигнальные последовательности для нацеливания на внутриклеточные органеллы или для секреции за пределы растительной клетки или за клеточную стенку были обнаружены во встречающихся в природе нацеливающих или секретируемых белках, предпочтительно тех, которые описаны Klosgen и др. (1989, Mol. Gen.
15 Genet. 217, 155-161), Klosgen и Weil (1991, Mol. Gen. Genet. 225, 297-304),
Neuhaus & Rogers (1998, Plant Mol. Biol. 38, 127-144), Bih и др. (1999, J. Biol. Chem. 274, 22884-22894), Morris и др. (1999, Biochem. Biophys. Res. Commun. 255, 328-333), Hesse и др. (1989, EMBO J. 8 2453-2461), Tavladoraki и др. (1998, FEBS Lett. 426, 62-66), Terashima и др. (1999, Appl. Microbiol. Biotechnol. 52,
20 516-523), Park и др. (1997, J. Biol. Chem. 272, 6876-6881), Shcherban и др. (1995, Proc. Natl. Acad. Sci USA 92, 9245-9249), все они включены в настоящую заявку в качестве ссылки, в особенности сигнальные пептидные последовательности из нацеливающих или секретируемых белков кукурузы, хлопчатника, сои, или риса. ДНК-последовательность, кодирующая такой сигнальный растительный пептид,
25 может быть вставлена в химерный ген, кодирующий HPPD белок для экспрессии в растениях.
Изобретение также охватывает варианты HPPD ферментов, которые представляют собой аминокислотные последовательности, сходные с HPPD 30 аминокислотными последовательностями, представленными в SEQ ID No. 2, SEQ ID No. ID No. 4, SEQ ID No. 7, SEQ ID No. 9, SEQ ID No. 11, SEQ ID No. 13, SEQ ID No. 15, и SEQ ID No. 17 и где в каждой из вышеуказанных последовательностей, ранее одна или несколько аминокислот вставлены, удалены или замещены. В контексте настоящей заявки, варианты
аминокислотной последовательности относятся к тем полипептидам, ферментам или белкам, которые имеют аналогичную каталитическую активность, как и аминокислотные последовательности, описанные в настоящей заявке, несмотря на их любые замены, добавления или делеции аминокислот. Предпочтительно 5 вариант аминокислотной последовательности имеет последовательность,
идентичную по меньшей мере приблизительно на 80%, или 85 или 90%, 95%, 97%, 98% или 99% с аминокислотной последовательностью, представленной в SEQ ID No. 2, SEQ ID No. 4, SEQ ID No. 7, SEQ ID No. 9, SEQ ID No. 11, SEQ ID No. 13, SEQ ID No. 15, и SEQ ID No. 17, соответственно. Также 10 предпочтительно, полипептид, содержащий вариант аминокислотной
последовательности, имеет ферментативную активность HPPD. Способы определения ферментативной активности HPPD хорошо известны в данной области техники и включают исследования, которые всесторонне описаны в WO 2009/144079 или в WO 2002/046387, или в РСТ/ЕР2010/070561.
Замены охватывают изменения аминокислот, в которых аминокислота заменена другим встречающимся в природе или нетрадиционным аминокислотным остатком. Такие замены могут быть классифицированы как "консервативные", в которых аминокислотный остаток, содержащийся в HPPD белке согласно
20 настоящему изобретению, заменен на другую встречающуюся в природе аминокислота со сходными характеристиками, например, Gly <-^Ala, Val <-H> Ile <-H> -Leu, Asp <-^Glu, Lys-^Arg, Asn <-^Gln или Phe <-^Trp <-^-Tyr. Замены, охватываемые настоящим изобретением, также могут быть "неконсервативными ", в которых аминокислотный остаток, который
25 присутствует в HPPD белке согласно изобретению, заменен аминокислотой с
другими свойствами, такой как встречающаяся в природе аминокислота с другой группы (например, заменяя заряженную или гидрофобную аминокислоту на аланин. Аминокислотные замены типично касаются единичных остатков, но также могут быть заменены несколько остатков, либо кластерно или
30 диспергировано. Аминокислотные делеции обычно имеют порядок
приблизительно 1-10 аминокислотных остатков, в то время как инсерции могут быть любой длины. Делеции и инсерции могут быть осуществлены на N-конце, С-конце или представлять внутренние делеции или инсерции. Как правило, инсерции в пределах аминокислотнуой последовательности будут меньше, чем
амино- или карбокси-концевые слияния и имеют порядок 1-4 аминокислотных остатка. "Сходные аминокислоты", как используется в настоящей заявке, относятся к аминокислотам, которые имеют сходные боковые цепи аминокислот, то есть аминокислоты, которые имеют полярные, неполярные или практически 5 нейтральные боковые цепи. "Несходные аминокислоты", как используется в настоящей заявке, относится к аминокислотам, которые имеют отличающиеся боковые цепи аминокислот, например, аминокислота с полярной боковой цепью является несходной к аминокислоте с неполярной боковой цепью. Полярные боковые цепи обычно проявляют тенденцию присутствовать на поверхности
10 белка, где они могут взаимодействовать с водной окружающей средой,
представленной в клетках ("гидрофильные" аминокислоты). С другой стороны, "неполярные" аминокислоты проявляют тенденцию оставаться в центре белка, где они могут взаимодействовать со сходными неполярными соседями ("гидрофобные" аминокислоты"). Примерами аминокислот, которые имеют
15 полярные боковые цепи, являются аргинин, аспарагин, аспартат, цистеин,
глутамин, глутамат, гистидин, лизин, серии, и треонин (все гидрофильные, за исключением цистеина, который является гидрофобным). Примерами аминокислот, которые имеют неполярные боковые цепи, являются аланин, глицин, изолейцин, лейцин, метионин, фенилаланин, пролин, и триптофан (все
20 гидрофобные, за исключением глицина, который является нейтральным).
Если специально не указано иначе в примерах, все процедуры для получения и обработки рекомбинатной ДНК осуществлены с помощью стандартных процедур, описанных в Sambrook и др., Molecular Cloning - A Laboratory Manual,
25 Second Ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, NY (1989), и в томах 1 и 2 Ausubel и др. (1994) Current Protocols in Molecular Biology, Current Protocols, USA. Исходные материалы и методы для молекулярной биологии растений описаны в Plant Molecular Biology Labfax (1993) под ред. R.R.D. Сгоу, совместно опубликованный с BIOS Scientific Publications Ltd (UK) и Blackwell Scientific
30 Publications (UK). Процедуры для технологии ПЦР можно найти в "PCR
protocols: a guide to methods and applications", Edited by M.A. Innis, D.H. Gelfand, J.J. Sninsky и T.J. White (Academic Press, Inc., 1990).
Термины "толерантность", "толерантный" или "менее чувствительный" используются взаимозаменяемо и обозначают относительные уровни присущей толерантности HPPD при проведении скрининга в соответствии с видимым индикатором фенотипа штамма или растения, трансформированного нуклеиновой кислотой, содержащей ген, кодирующий соответствующий HPPD белок в присутствии различных концентраций разных гербицидов, ингибирующих HPPD. Дозозависимые эффекты и относительные сдвиги дозозависимых эффектов, связанные с этими фенотипичными индикаторами (образование коричневого цвета, ингибирование роста, обесцвечивание, гербицидный эффект и др.) подходяще выражаются в виде, например, значений GR50 (концентрация для 50% уменьшения роста) или MIC (минимальная ингибирующая концентрация), где повышение значений соответствует повышению присущей толерантности экспрессируемого HPPD, при нормальном методе на основании повреждения растения, симптомов меристемного обесцвечивания и т.д. в диапазоне различных концентраций гербицидов. Эти данные могут быть представлены в виде, например, GR50 значений, полученных на основании кривых доза/эффект, при указании "дозы" на оси X и "процента уничтоженных", "гербицидный эффект", "количество взошедших зеленых растений" и т.д. на оси Y, где повышение значений GR50 соответствует повышенным уровням присущей толерантности экспрессируемого HPPD. Гербициды подходяще могут применяться перед всходами или после всходов. Аналогичным образом, уровень толерантности подвергают скринингу посредством трансгенеза, регенерации, скрещивания и ответвления тактируемого растения, такого как табак, или сельскохозяйственной культуры, такой как соя или хлопчатник и в соответствии с этими результатами, такие растения являются по меньшей мере в 2-4 раза более толерантными к гербицидам, ингибирующим HPPD, таким как Тч[-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамиды, как определено выше, или их соли по сравнению с растениями, которые не содержат какого-либо экзогенного гена, кодирующего HPPD белок,
"Организм-хозяин" или "хозяин" понимается как любой одноклеточный или многоклеточный гетерологичный организм, в которой может быть интродуцирована нуклеиновая кислота или химерный ген в соответствии с изобретением для продуцирования HPPD. Эти организмы представляют собой, в
особенности, бактерии, например, Е. coli, дрожжи, в особенности родов Saccharomyces или Kluyveromyces, Пичиа, грибы, в особенности Aspergillus, бакуловирус или, предпочтительно, растительные клетки и растения.
"Растительная клетка " в соответствии с изобретением понимается как любая клетка, которая имеет происхождение из или обнаружена в растении и которая способна образовывать или является частью недифференцированных тканей, таких как каллюс, дифференцированных тканей, таких как эмбрионы, частей растений, растений или семян. Этот термин включает протопласты и пыльцу, культивируемые растительные клетки или протопласты, выращиваемые in vitro, и растительные клетки, которые могут регенерировать в целое растение.
"Растение" в соответствии с изобретением понимается как любой дифференцированный многоклеточный организм, который способен к фотосинтезу, в особенности однодольный или двудольный организм, более специфически, культивируемые растения, которые предназначены или не предназначены для питания животных или людей, такие как маис или кукурузы, пшеница, растения Brassica spp., такие как Brassica napus или Brassica juncea, виды сои, рис, сахарный тростник, свекла, табак, хлопчатник, овощные растения, такие как огурец, лук-порей, морковь, помидор, салат-латук, перец, дыня, арбуз и др. Трансгенные растения, как используется в настоящей заявке, относятся к растениям, содержащим один или несколько чужеродных или гетерологичных генов, стабильно встроенных в их геном.
Для осуществления толерантности к Тч[-(1,3,4-оксадиазол-2-
ил)арилкарбоксамидам, как определено выше, или их солям, любая промоторная последовательность гена, которая экспрессируется в естественных условиях в растениях, или любой гибрид или комбинация промоторных элементов генов, экспрессируемая в естественных условиях в растениях, включая промоторы Agrobacterium или вирусов растений, или любой промотор, который является подходящим для контролирования транскрипции гена толерантность к гербициду в растениях, можно использовать в качестве промоторной последовательности в растениях согласно изобретению (под названием "экспрессируемый в растении промотор" в данной заявке). Примеры таких
подходящих экспрессируемых в растении промоторов описаны выше. В одном варианте осуществления настоящего изобретения, такие экспрессируемые в растении промоторы функционально связаны с (I) ДНК последовательностью, кодирующей гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), которая имеет 5 происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
10 идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК
15 последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD,
определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят
20 го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia
25 algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO
30 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892,
WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие
HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) 5 замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID
No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и
10 раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV)
15 содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в
PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и
20 раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей
заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в
25 PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S
30 (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А
(Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, 5 более специфически мутированную последовательность HPPD белка
Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность
10 HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в
положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID
15 No 37).
В соответствии с изобретением, также представляется возможным использовать, в комбинации с промоторной регуляторной последовательностью, другие регуляторные последовательности, которые расположены между промотором и 20 кодирующей последовательностью, такие как интронные последовательности, или активаторы транскрипции (энхансеры) для осуществления толерантности к ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидам, как определено выше, или их солям. Примеры таких регуляторных последовательностей описаны выше.
25 Любую соответствующую последовательность бактериального или вирусного происхождения, такую как nos терминатор из Agrobacterium tumefaciens, или растительного происхождения, такая как гистоновый терминатор, как описано в заявке ЕР 0 633 317 А1, можно использоваться в качестве регуляторной последовательности терминации транскрипции (и полиаденилирования).
В другом предпочтительном варианте осуществления, настоящее изобретение относится к применению ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как определено выше, или их солей на растениях, частях растений, или семенах растений, содержащих нуклеотидную последовательность, которая кодирует
транзитный пептид, применяют 5' (вышерасположенную) нуклеотидную последовательность, кодирующую экзогенный (е) химерный (ы) ген (ы) (I), содержащие ДНК последовательность, кодирующую
гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD) имеющую происхождение из 5 представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID
10 No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
15 идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК
20 последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD,
определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие
25 ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882,
30 WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в
соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную
ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID 5 No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) ->
10 Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в
15 PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность
HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей
20 заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность
25 HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК
последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под
30 названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и
раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка 5 Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu)-> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в
10 положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37), и также содержащие с этой последовательностью транзитного пептида,
15 расположенной между промоторным участком и последовательностью,
кодирующей экзогенную HPPD с возможностью осуществления экспрессии слитого белка транзитный пептид-HPPD. Транзитный пептид предоставляет возможность направлять HPPD в пластиды, более специфически хлоропласты, где слитый белок расщепляется между транзитным пептидом и HPPD белком,
20 когда последний поступает в пластиду. Транзитный пептид может представлять собой единственный пептид, такой как EPSPS транзитный пептид (описанный в US патенте 5,188,642) или транзитный пептид малой субъединицы рибулоза бифосфат карбоксилазы/ оксигеназы растений (RuBisCO ssu), где, если это является подходящим, включаются несколько аминокислот N-концевой части
25 зрелой RuBisCO ssu (ЕР 189 707 А1), или даже может быть слияние нескольких транзитных пептидов, таких как транзитный пептид, который содержит транзитный пептид первого растения, который слит с частью N-концевой последовательности зрелого белка, имеющего пластидную локализацию, в свою очередь, с этой частью слит транзитный пептид второго растения, как описано в
30 патенте ЕР 508 909 А1, и, более предпочтительно, оптимизированный
транзитный пептид, который содержит транзитный пептид подсолнечника RuBisCO ssu, слитый с 22 аминокислотами N-концевой области RuBisCO ssu кукурузы, в свою очередь слитый с транзитным пептидом RuBisCO ssu
кукурузы, как описано, с его кодирующей последовательностью, в патенте ЕР 508 909 А1.
Настоящее изобретение также относится к слитому белку транзитный пептид 5 HPPD и нуклеиновой кислоте или экспрессируемому в растении химерному гену, кодирующему такой слитый белок, где два элемента этого слитого белка являются такими, как определено выше.
В другом предпочтительном варианте осуществления, настоящее изобретение
10 относится к применению 1Ч-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как определено выше, или их солей на растениях, частях растений, или семенах растений, полученных путем клонирования, трансформации экспрессионным вектором, где экспрессионный вектор содержит по меньшей мере один химерный ген, кодирующий гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), (I)
15 имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (а) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
20 идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК
25 последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD,
определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят
30 го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia
algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, 5 предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы
10 (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp)
15 замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID
No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и
20 раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV)
25 содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в
PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и
30 раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей
заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в
PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas 5 aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W
10 (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598,
15 более специфически мутированную последовательность HPPD белка
Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность
20 HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в
положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID
25 No 37). Дополнительно к вышеописанному химерному гену, этот вектор может содержать точку начала репликации. Этот вектор может представлять плазмиду или часть плазмиды, космиду, или бактериофаг или вирус, который был трансформирован путем интродукции химерного гена в соответствии с изобретением. Трансформирующие векторы хорошо известны специалисту в
30 данной области техники и широко описаны в литературе. Трансформирующий вектор, который можно использовать, в особенности, для трансформации растительных клеток или растений, может представлять собой вирус, который может применяться для трансформации растительных клеток или растений и который дополнительно содержит свои собственные реплицирующие и
экспрессионные элементы. Вектор для трансформации растительных клеток или растений представляет собой предпочтительно плазмиду, такую как бесплечевую Agrobacterium Ti плазмиду.
5 В другом предпочтительном варианте осуществления, настоящее изобретение относится к применению 1Ч-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как определено выше, или их солей на растениях, частях растений, или семенах растений, содержащих химерный ген, который содержит последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD) (I) имеющую
10 происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
15 идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК
20 последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD,
определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят
25 го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia
30 algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO
2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы 5 (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp)
10 замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID
No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и
15 раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV)
20 содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в
PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и
25 раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей
заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в
30 PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S
(Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W 5 (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598,
10 более специфически мутированную последовательность HPPD белка
Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность
15 HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в
положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID
20 No 37), и применению растений или семян в поле для роста
сельскохозяйственной культуры и сбора урожая растительного продукта, например, видов сои, риса, пшеницы, ячменя или зерен кукурузы или коробочек хлопчатника, где в одном варианте осуществления указанное использование включает применение ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как
25 определено выше, или их солей на таких растениях для борьбы с сорняками.
В другом предпочтительном варианте осуществления, настоящее изобретение относится к применению ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как определено выше, или их солей на растениях, частях растений, или семенах 30 растений, отличающийся тем, что он содержит один или несколько химерных генов (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, 5 предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е)
10 Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041
более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD,
15 определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD,
20 определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в
25 соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически
30 мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser)
замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К 5 (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в
положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность
10 HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е
15 (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК
20 последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически
мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и
25 описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке
30 как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в
положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) 5 замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под
названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37) и, кроме того, дополнительно содержит химерный ген, содержащий экспрессируемый в растении промотор, как описано выше, функционально
10 связанный с нуклеотидной последовательностью, кодирующей PDH (префенат дегидрогеназа) фермент (US 2005/0257283) для придания толерантности к N-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидам, как определено выше, или их солям. Растение, содержащие такие два трансгена, может быть получено путем трансформации растения с помощью одного трансгена, и затем повторной
15 трансформации этого трансгенного растения с помощью второго трансгена, или путем трансформации растения с помощью двух трансгенов одновременно (в одной и той же или в 2 различных трансформирующих ДНК или векторах), или путем скрещивания растения, содержащего первый трансген, с растением, содержащим второй трансген, как хорошо известно в данной области техники.
Одним из способов трансформации для получения растений, частей растений или семян, которые толерантны к ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидам, как определено выше, или их солям путем содержания один или несколько химерных генов (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую
25 гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из
представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более
30 предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID
No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma
japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ 5 ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
10 идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены
15 вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO
2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные
20 из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp)
25 замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID
No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и
30 раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV)
содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А 5 (Ala)-> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в
10 положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas
15 aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W
20 (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598,
25 более специфически мутированную последовательность HPPD белка
Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность
30 HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в
положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID
No 37) включающий бомбардировку клеток, протопластов или тканей твердыми или жидкими частичками, к которым присоединена ДНК, или содержащими ДНК. Другой метод трансформации включает применение, в качестве средства для переноса в растение, химерного гена, который вставлен в Ti плазмиду 5 Agrobacterium tumefaciens или Ri плазмиду Agrobacterium rhizogenes. Можно
использовать другие методы, такие как микроинъекция или электропорация или другим способом направлять перенос гена, используя PEG. Квалифицированный специалист в данной области техники может выбрать любой подходящий метод для трансформации выбранного организма-хозяина, в особенности,
10 растительной клетки или растения. В качестве примеров, широко можно
использовать технологию для трансформации сои, описанную в примерах 1-3, раскрытых в ЕР 1186666 А1, включенной в данную заявку в качестве ссылки. Для риса, можно осуществлять трансформацию, опосредованную Agrobacterium (Hiei и др., 1994 Plant J 6:271-282, и Hiei и др., 1997 Plant Mol Biol. 35:205-21,
15 включенный в данную заявку в качестве ссылки), электропорацию (US 5,641,664 и US 5,679,558, включенный в данную заявку в качестве ссылки), или бомбардировку (Christou и др., 1991, Biotechnology 9:957 включенный в данную заявку в качестве ссылки). Подходящая технология для трансформации однодольных растений, и в особенности риса, описана в WO 92/09696,
20 включенной в данную заявку в качестве ссылки. Для хлопчатника, была описана трансформация, опосредованная Agrobacterium (Gould J.H. и Magallanes-Cedeno М., 1998 Plant Molecular Biology reporter, 16:1-10 и Zapata C, 1999, Theoretical Applied Genetics, 98(2): 1432-2242 включенный в данную заявку в качестве ссылки), трансформация, опосредованная полибреном и/или обработкой
25 (Sawahel W.A., 2001, - Plant Molecular Biology reporter, 19:377a-377f, включенный в данную заявку в качестве ссылки).
Альтернативно, ^(1,3,4-Оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамиды, как определено выше, или их соли можно использовать на растениях, частях растений, или 30 семенах растений, содержащих один или несколько химерных генов (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую
гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD) имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, 5 предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е)
10 Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041
более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD,
15 определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD,
20 определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в
25 соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически
30 мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser)
замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К 5 (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в
положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность
10 HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е
15 (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК
20 последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически
мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и
25 описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке
30 как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в
положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) 5 замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под
названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37) где HPPD экспрессируется непосредственно в пластидах, таких как хлоропласты, используя трансформацию пластиды, например, геном
10 хлоропласта. Подходящий способ включает бомбардировку растительных клеток или тканей твердыми частицами, покрытыми оболочкой с ДНК или жидкими частицами, содержащими ДНК, и интеграцию интродуцированного гена с помощью гомологичной рекомбинации. Подходящие векторы и системы селекции хорошо известны специалисту в данной области техники. Пример
15 средств и методов, которые можно использовать для такой интеграции в геном хлоропласта растений табака, представлен в WO 06/108830, содержание которой таким образом включено в качестве ссылки
Настоящее изобретение также относится к способу получения растения, 20 толерантного к ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидам, как определено выше, или их солям, который характеризуется тем, что растение трансформируют одним или несколькими химерными генами (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из представителя группы организмов, 25 включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, 30 определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (e) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus 5 sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15,
10 (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO
15 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены,
20 кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID
25 No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) ->
30 Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в
PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и 5 раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей
заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в
10 PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S
15 (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А
20 (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и
раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка
25 Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu)-> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в
30 положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37).
Таким образом, настоящее изобретение также относится к способу получения растения, толерантного к Тч[-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидам, как определено выше, или их солям путем содержания одного или нескольких 5 химерных генов (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2,
10 (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более
предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD,
15 определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ
20 ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
25 идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены
30 вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO
2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные
из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) 5 содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под
10 названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и
раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в
15 PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А
20 (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в
25 положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas
30 aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W
(Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих 5 мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в
10 PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598
15 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37), который содержит кодирующую последовательность, а также гетерологичный регуляторный элемент в 5' и необязательно в 3' положениях, который способен функционировать в организм-хозяине, характеризующемуся тем, что кодирующая последовательность содержит по меньшей мере
20 нуклеотидную последовательность, определяющую ген, кодирующий HPPD
согласно изобретению, как указано ранее, для обеспечения достаточно высокого уровня толерантности к ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидам, как определено выше, или их солям.
25 В одном варианте осуществления настоящего изобретения, HPPD ингибитор в вышеописанном способе представляет собой ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамиды, как определено выше, или их соли ибо отдельно либо в комбинации с одним или несколькими гербицидами, ингибирующими HPPD, выбранными из группы, включающей трикетоновый или пиразолинатный
30 гербицид, предпочтительно темботрион, мезотрион, бициклопирон,
тефурилтрион пирасульфотол, пиразолат, дикетонитрил, бензофенап, или сулькотрион, в особенности темботрион.
Изобретение также относится к способу селективного удаления сорняков или предотвращения прорастания сорняков в поле, где выращивают растения или высевают семена, или у сельскохозяйственной культуры, путем применения N-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как определено выше, или их солей 5 на таком поле или сельскохозяйственной культуре, где способ характеризуется тем, что ТЧ-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамиды, как определено выше, или их соли применяют на растениях, которые были трансформированы соответственно одним или несколькими химерными генами (I), содержащими ДНК последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу
10 (HPPD) имеющую происхождение из представителя группы организмов,
включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК
15 последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD,
определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma
20 japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus
25 sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15,
30 (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO
2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные 5 из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp)
10 замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID
No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и
15 раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV)
20 содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в
PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и
25 раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей
заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в
30 PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S
(Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W 5 (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598,
10 более специфически мутированную последовательность HPPD белка
Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность
15 HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в
положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID
20 No 37), либо перед высеванием сельскохозяйственной культуры (далее в настоящей заявке обозначается допосевная обработка), перед всходами сельскохозяйственной культуры (далее в настоящей заявке обозначается как предвсходовая обработка), или после всходов сельскохозяйственной культуры (далее в настоящей заявке обозначается как послевсходовая обработка).
Изобретение также относится к способу контроля на площади или в поле, которое содержит трансформированные семена, как было описано ранее в настоящем изобретении, где способ включает нанесение, на указанную площадь поля, дозы ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как определено выше, 30 или их солей, которая является токсичной для указанных сорняков, без
существенного поражения семян или растений, содержащих один или несколько химерных генов (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно
Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID 5 No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
10 идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК
15 последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD,
определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие
20 ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882,
25 WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в
соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную
30 ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii)
содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> 5 Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в
10 PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность
HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей
15 заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность
20 HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК
последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под
25 названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и
30 раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335,
G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> E (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в 5 положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37).
Настоящее изобретение также относится к способу культивирования растений, которые были трансформированы одним или несколькими химерными генами (I), содержащими ДНК последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из
15 представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID
20 No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
25 идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК
30 последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD,
определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие
ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 5 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены,
10 кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID
15 No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) ->
20 Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в
25 PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность
HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей
30 заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность
HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S 5 (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А
10 (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и
раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка
15 Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu)-> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в
20 положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37), где способ включает высевание семян, заранее содержащих химерный
25 ген, на площадь поля, которое пригодно для культивирования указанных
растений, и при нанесении, если присутствуют сорняки, дозы, которая является токсичной для сорняков, одного или нескольких ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как определено выше, или их солей на указанную площадь указанного поля, без существенного поражения указанных
30 трансформированных семян или указанных трансформированных растений, и затем сбор урожая культивируемых растений или частей растений, когда они достигли желательной стадии зрелости и, если это является подходящим, отделение семян от собранного урожая растении.
В вышеописанных способах, Тч[-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамиды, как определено выше, или их соли могут применяться в соответствии с изобретением, либо перед высеванием сельскохозяйственной культуры, либо перед всходами сельскохозяйственной культуры или после всходов.
В контексте настоящего изобретения, "гербицид" понимается как гербицидно активное вещество самостоятельно или такое вещество в комбинации с дополнительным компонентом, который изменяет его эффективность, например, средством, которое повышает его активность (синергетическое средство) или 10 которое ограничивает его активность (антидот). Также является понятным, что для их практического применения, вышеописанные гербициды комбинируют, способом, который известен per se, с адъювантами для приготовления препаративных форм, которые обычно применяются в сельскохозяйственной химии.
Таким образом, могут быть получены трансгенные растения, которые -дополнительно к одному или нескольким химерным генам (I), содержащим ДНК последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (а)
20 Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с)
25 Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD,
30 определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia 5 algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO
10 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892,
WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие
15 HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК
последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID
20 No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) ->
25 Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в
30 PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность
HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей
заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в 5 PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S
10 (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А
15 (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и
раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка
20 Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu)-> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в
25 положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37).- имеют модифицированные свойства в результате сверхэкспрессии,
30 супрессии или ингибирования гомологичных (= природных) генов или генетических последовательностей или экспрессии гетерологичных (= чужеродных) генов или генетических последовательностей.
На растениях, растительных клетках или семенах, содержащих один или несколько химерных генов (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, 5 предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с)
10 Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD,
15 определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
20 идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
25 идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892,
30 WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с
последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК
последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID 5 No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) ->
10 Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в
15 PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность
HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей
20 заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность
25 HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК
последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под
30 названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и
раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка 5 Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu)-> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в
10 положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37), является предпочтительным применять один или несколько N-(1,3,4-
15 Оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как определено выше, или их солей в комбинации с одним или несколькими дополнительными гербицидами, ингибирующими HPPD, которые относятся к классу трикетонов, такие как темботрион, сулькотрион и мезотрион, или из класса пиразолинатов, такие как пирасульфотол и топрамезон, в особенности выбранные из темботриона,
20 сулькотриона, топрамезона, бициклопирона, тефурилтриона и мезотриона,
особенно предпочтительно темботрион на трансгенных сельскохозяйственных культурах, которые также резистентны к регуляторам роста, таким как, например, 2,4-D или дикамба, или к гербицидам, которые ингибируют очень важные ферменты растений, например, ацетолактат синтазы (ALS), EPSP
25 синтазы, глутамин синтазы (GS), Ацетил-коэнзим А карбоксилазы (ACCase), или к гербицидам из группы сульфонилмочевин, имидазолинонов, глифосата, глюфосината, ACCase ингибиторов и аналогичных активных веществ.
Следовательно, изобретение также относится к применению гербицидов, 30 используемых на HPPD толерантных растениях, содержащих один или несколько химерных генов (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК
последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) 5 Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD,
10 определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
15 идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
20 идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892,
25 WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с
последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК
30 последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii)
содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> 5 Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в
10 PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность
HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей
15 заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность
20 HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК
последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под
25 названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и
30 раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335,
G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> E (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в 5 положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37) для борьбы с вредными растениями (то есть сорнякпии), которые также 10 распространяются на трансгенные сельскохозяйственные культуры, содержащие вторую или даже несколько резистентностей к гербицидам, кроме резистентности к ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидам, как определено выше, или их солям.
15 ^(1,3,4-Оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамиды, как определено выше, или их соли могут быть приготовлены различными путями, в зависимости от преобладающих биологических и/или физико-химических параметров. Примерами возможных препаратов являются: смачиваемые порошки (WP), водорастворимые порошки (SP), водорастворимые концентраты, эмульгируемые концентраты (ЕС),
20 эмульсии (EW), такие как эмульсии масло-в-воде и вода-в-масле, распыляемые растворы, суспензионные концентраты (SC), дисперсии на основании масла или воды, смешивающиеся с маслом растворы, капсульные суспензии (CS), дусты (DP), продукты для протравливания семян, гранулы для нанесения путем разбрасывания и в почву, гранулы (GR) в форме микрогранулы, распыляемые
25 гранулы, покрытые оболочкой гранулы и адсорбируемые гранулы,
диспергируемые в воде гранулы (WG), водорастворимые гранулы (SG), ULV препараты, микрокапсулы и воски.
Эти индивидуальные типы препарата в принципе известны и описаны, например, 30 в: Winnacker-Kiichler, "Chemische Technologie" [Химическая технология], том 7, С. Hanser Verlag Munich, 4th Ed. 1986; Wade van Valkenburg, "Pesticide Formulations", Marcel Dekker, N.Y., 1973; K. Martens, "Spray Drying" Handbook, 3rd Ed. 1979, G. Goodwin Ltd. London.
Необходимые вспомогательные вещества препаратов, такие как инертные материалы, поверхностно-активные вещества, растворители и дополнительные аддитивы также известны и описаны, например, в: Watkins, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers", 2nd Ed., Darland Books, Caldwell N.J., H.v. 5 Olphen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry"; 2nd Ed., J. Wiley & Sons, N.Y.; C. Marsden, "Solvents Guide"; 2nd Ed., Interscience, N.Y. 1963; McCutcheon's "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley and Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schonfeldt, "Grenzflachenaktive Athylenoxidaddukte" [Поверхностно-активные 10 аддукты этиленоксида], Wiss. Verlagsgesell., Stuttgart 1976; Winnacker-Kiichler, "Chemische Technologie" [Химическая технология], том 7, С. Hanser Verlag Munich, 4th Ed. 1986.
На основании этих препаративных форм, также можно приготовить комбинации 15 с другими пестицидно активными веществами, такими как, например,
инсектициды, акарициды, гербициды, фунгициды, и с антидотами, удобрениями и/или регуляторами роста, например, в форме готовой к использованию смеси или баковой смеси.
20 Смачиваемые порошки представляют собой препараты, которые однородно распределены в воде и которые, кроме активного вещества, также содержат ионные неионные /или поверхностно-активные вещества (смачивающие вещества, диспергаторы), например, полиоксиэтилированные алкилфенолы, полиоксиэтилированные жирные кислоты, полиоксиэтилированные жирные
25 амины, сульфаты жирных спиртов и полигликолевых эфиров, алкансульфонаты, алкилбензолсульфонаты, натрий лигносульфонат, натрий
2,2'-динафтилметан-6,6'-дисульфонат, натрий дибутилнафталинсульфонат или также натрий олеоилметилтауринат, а также разбавитель или инертное вещество. Для приготовления смачиваемых порошков, гербицидно активные вещества 30 тщательно измельчают, например, в общепринятых аппаратах, таких как молотковые дробилки, воздуходувные мельницы и струйные мельницы, и смешивают со вспомогательными веществами препаратов, либо одновременно или последовательно.
Эмульгируемые концентраты приготавливают путем растворения активного вещества в органическом растворителе, например, бутаноле, циклогексаноне, диметилформамиде, ксилоле или также в высококипящих ароматических веществах или углеводородах или смесях органических растворителей с добавлением одного или нескольких ионных и/или неионных поверхностно-активных веществ (эмульсификаторов). Примерами эмульсификаторов, которые можно использовать, являются: кальций алкиларилсульфонаты, такие как кальций додецилбензолсульфонат, или неионные эмульсификаторы, такие как сложных полигликолевые эфиры жирных кислот, алкиларилполигликолевые эфиры, полигликолевые эфиры жирных спиртов, конденсаты пропиленоксид/этиленоксид, алкилполиэфиры, сложные эфиры сорбита, такие как, например, сложные эфиры сорбита и жирной кислоты или полиоксиэтиленовые сложные эфиры сорбита, такие как, например, полиоксиэтиленовые сложные эфиры сорбита и жирной кислоты.
Дусты получают путем размалывания активного вещества с тщательно измельченными твердыми материалами, такими как, например, тальк, природные глины, такие как каолин, бентонит, пирофиллит, или диатомовая земля.
Суспензионные концентраты могут быть на основании воды или масла. Они могут быть приготовлены, например, путем влажного измельчения с помощью коммерчески доступных шаровых мельниц, при необходимости, с добавлением поверхностно-активных веществ, как уже было описано выше, например, в случае препаратов других типов.
Эмульсии, например, масло-в-воде эмульсии (EW), могут быть приготовлены, например, с помощью мешалок, коллоидных мельниц и/или статических смесителей, используя водные органические растворители и, в случае необходимости, поверхностно-активные вещества, как уже было указано выше, например, для препаратов других типов.
Гранулы могут быть приготовлены либо путем распыления активного вещества на адсорбирующий, гранулированный инертный материал, или путем нанесения
концентратов активного вещества на поверхность носителей, таких как песок, каолиниты или гранулированный инертный материал с помощью наклеек, например, поливиниловый спирт, натрийполиакрилат или также минеральные масла. Подходящие активные вещества также могут быть гранулированы с 5 помощью способа, который является общепринятым для получения гранул удобрений, при необходимости, в смеси с удобрениями.
Диспергируемые в воде гранулы обычно приготавливают с помощью общепринятых методов, таких как распылительная сушка, грануляция в 10 псевдоожиженном слое, дисковая грануляция, смешивания на высокоскоростных мешалках, и экструзия без твердого инертного материала.
Для приготовления дисковых гранул, псевдоожиженных гранул, экструдированных гранул и распыляемых гранул, см., например, способы в 15 "Spray-Drying Handbook" 3-е изд. 1979, G. Goodwin Ltd., London; J.E. Browning, "Agglomeration", Chemical and Engineering 1967, страницы 147 и т.д.; "Perry's Chemical Engineer's Handbook", 5-ое изд., McGraw-Hill, New York 1973, стр. 8-57.
20 Для более подробной информации относительно приготовления препаратов для защиты сельскохозяйственных культур см., например, G.C. Klingman, "Weed Control as a Science", John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, стр. 81-96 и J.D. Freyer, S.A. Evans, "Weed Control Handbook", 5-ое изд., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, стр. 101-103.
Как правило, сельскохозяйственные препараты содержат от 0,1 до 99% по весу, в особенности от 0,1 до 95% по весу, соединений в соответствии с изобретением. В смачиваемых порошках, концентрация активного вещества составляет, например, от приблизительно 10 до 90% по весу, оставшееся количество до 30 100% по весу составляют общепринятые компоненты препаратов. В случае эмульгируемых концентратов, концентрация активного вещества может представлять количество от приблизительно 1 до 90, предпочтительно 5 - 80% по весу. Препараты в форме дустов содержат от 1 до 30% по весу активного вещества, предпочтительно в большинстве случаев от 5 до 20% по весу
активного вещества, и распыляемые растворы содержат приблизительно от 0,05 до 80, предпочтительно от 2 до 50% по весу активного вещества. В случае диспергируемых в воде гранул, содержание активного вещества зависит частично от того, находится ли активное соединение в жидкой или твердой 5 форме, и от вспомогательных веществ для грануляции, наполнителей и др.
используемых компонентов. В случае диспергируемых в воде гранул, например, содержание активного вещества составляет от 1 до 95% по весу, предпочтительно от 10 до 80% по весу.
10 Дополнительно, указанные препараты активного вещества содержат, в случае необходимости, вспомогательные вещества, которые являются подходящими в каждом случае, такие как клейкие вещества, смачивающие вещества, диспергаторы, эмульсификаторы, пенетранты, консерванты, вещества, понижающие температуру замерзания, растворители, заполнители, носители,
15 красители, антивспениватели, ингибиторы испарения, и регуляторы рН и вязкости.
На основании этих препаратов, также представляется возможным приготавливать комбинации гербицида HPPD ингибитора из класса трикетонов,
20 такого как темботрион, сулькотрион и мезотрион, или из класса пиразолинатов, такого как пирасульфотол и топрамезон, в особенности выбранного из темботриона, сулькотриона, топрамезона, бициклопирона, тефурилтриона и мезотриона, особенно предпочтительно темботриона, с другими пестицидно активными веществами, такими как, например, инсектициды, акарициды,
25 гербициды, фунгициды, и с антидотами, удобрениями и/или регуляторами роста, например, в форме готовой к использованию смеси или баковой смеси для обработки толерантных к HPPD растений в соответствии с изобретением.
Примеры препаратов
а) Дуст приготавливают путем смешивания 10 частей по весу соединения формулы (I) и/или его соли и 90 частей по весу талька в качестве инертного вещества и измельчения смеси в молотковой дробилке.
b) Смачиваемый порошок, которые легко диспергируется в воде, приготавливают путем смешивания 25 частей по весу соединения формулы (I) и/или его соли, 64 частей по весу каолин-содержащего кварца в качестве инертного вещества, 10 частей по весу лигносульфоната калия и 1 частей по весу
5 олеоилметилтаурината натрия в качестве смачивающего реагента и диспергатора, и дробления смеси в шарнирно-дисковой мельнице.
c) Легко диспергируемый в воде дисперсионный концентрат приготавливают путем смешивания 20 частей по весу соединения формулы (I) и/или его соли с 6
10 частями по весу алкилфенол полигликолевого эфира ((r)Triton X 207), 3 частями по весу изотридеканол полигликолевого эфира (8 ЕО) и 71 частями по весу парафинового минерального масла (интервал кипения, например, от приблизительно 255 до выше 277°С) и дробления смеси в шаровой дробилке до мелкозернистости ниже 5 микрон.
d) Эмульгируемый концентрат получают из 15 частей по весу соединения формулы (I) и/или его соли, 75 частей по весу циклогексанона в качестве растворителя и 10 частей по весу оксэтилированного нонилфенола в качестве эмульгатора.
e) Диспергируемые в воде гранулы получают путем смешивания 75 частей по весу соединения формулы (I) и/или его соли,
10 частей по весу лигносульфоната кальция, 5 частей по весу луарилсульфата натрия, 25 3 частей по весу поливинилового спирта и 7 частей по весу каолина,
дробления смеси в шарнирно-дисковой мельнице, и гранулирования порошка в псевдоожиженном слое путем распыления на воду в качестве гранулирующей жидкости.
f) Диспергируемые в воде гранулы также приготавливают путем гомогенизации и предварительного измельчения, в коллоидной мельнице, 25 частей по весу соединения формулы (I) и/или его соли,
5 частей по весу 2,2'-динафтилметан-6,6'-дисульфоната натрия,
2 частей по весу олеоилметилтаурината натрия, 1 части по весу поливинилового спирта, 17 частей по весу карбоната кальция и 50 частей по весу воды, 5 последующего дробления смеси в шаровой мельнице и атомизации и
высушивания полученной суспензии в башне с распылительным орошением с помощью односоставной форсунки.
10 Дальнейший аспект настоящего изобретения охватывает применение одного или нескольких Тч[-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как определено выше, или их солей на растениях, толерантных к HPPD, содержащих один или несколько химерных генов (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую
15 происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
20 идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК
25 последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD,
определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят
30 го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia
algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, 5 предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы
10 (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp)
15 замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID
No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и
20 раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV)
25 содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в
PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и
30 раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей
заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в
PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas 5 aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W
10 (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598,
15 более специфически мутированную последовательность HPPD белка
Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность
20 HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в
положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID
25 No 37) в комбинации с дополнительным гербицидом, ингибирующим HPPD, принадлежащему к классу трикетонов, таким как темботрион, сулькотрион и мезотрион, или принадлежащему к классу пиразолинатов, таким как пирасульфотол и топрамезон, в особенности выбранного из темботриона, сулькотриона, топрамезона, бициклопирона, тефурилтриона и мезотриона,
30 особенно предпочтительно темботриона, в смешанных препаратах или в баковой смеси, и/или с другими известными активными веществами, которые основываются на ингибировании, например, ацетолактат синтазы, ацетил-СоА карбоксилазы, синтазы целлюлозы, енолпирувилшикимат-3-фосфат синтазы, глутамин синтетазы, и-гидроксифенилпируватдиоксигеназы, фитоендесатуразы,
фотосистемы I, фотосистемы II, протопорфириногеноксидазы, как описано, например, в Weed Research 26 (1986) 441-445 или "The Pesticide Manual", 14-ое изд., The British Crop Protection Council and the Royal Soc. of Chemistry, 2003 и литературе, процитированной в этих источниках. Известные гербициды или 5 регуляторы роста растений, которые можно комбинировать с соединениями в соответствии с изобретением, представляют собой, например, следующие активные вещества (соединения либо обозначены с помощью тривиального названия в соответствии с Международной организации по стандартизации (ISO) или с помощью химического названия, в случае необходимости совместно 10 с кодовым номером) и также включают все используемые формы, такие как кислоты, соли, сложные эфиры и изомеры, такие как стереоизомеры и оптические изомеры. В этом контексте, одна и в некоторых случаях также разные используемые формы упомянуты в качестве примера:
15 ацетохлор, ацибензолар, ацибензолар-8-метил, ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, аклонифен, алахлор, аллидохлор, аллоксидим, аллоксидим-натрий, аметрин, амикарбазон, амидохлор, амидосульфурон, аминоциклопирахлор, аминопиралид, амитрол, аммоний сульфамат, ансимидол, анилофос, азулам, атразин, азефенидин, азимсульфурон, азипротрин, ВАН-043, BAS-140H, BAS-
20 693Н, BAS-714H, BAS-762H, BAS-776H, BAS-800H, бефлубутамид, беназолин, беназолин-этил, бенкарбазон, бенфлуралин, бенфурезат, бенсулид, бенсульфурон-метил, бентазон, бензфендизон, бензобициклон, бензофенап, бензофтор, бензоилргор, бифенокс, биланафос, биланафос-натрий, биспирибак, биспирибак-натрий, бромацил, бромобутид, бромофеноксим, бромоксинил,
25 бромурон, буминафос, бузоксинон, бутахлор, бутафенацил, бутамифос, бутенахлор, бутралин, бутроксидим, бутилат, кафенстрол, карбетамид, карфентразон, карфентразон-этил, хлометоксифен, хлорамбен, хлоразифоп, хлоразифоп-бутил, хлорбромурон, хлорбуфам, хлорфенак, хлорфенак-натрий, хлорфенпроп, хлорфлуренол, хлорфлуренол-метил, хлоридазон, хлоримурон,
30 хлоримурон-этил, хлормекват-хлорид, хлорнитрофен, хлорфталим, хлортал-диметил, хлортолурон, хлорсульфурон, цинидон, цинидон-этил, цинметилин, циносульфурон, клетодим, клодинафоп клодинафоп-пропаргил, клофенцет, кломазон, кломепроп, клопроп, клопиралид, клоранзулам, клоранзулам-метил, цимилурон, цианамид, цианазин, цикланилид, циклоат, циклосульфамурон,
циклоксидим, циклурон, цигалофоп, цигалофоп-бутил, циперкват, ципразин, ципразол, 2,4-D, 2,4-DB, диамурон/димрон, далапон, даминозид, дазомет, н-деканол, десмедифам, десметрин, детозил-пиразолат (DTP), ди-аллат, дикамба, дихлобенил, дихлорпроп, дихлорпроп-Р, диклофоп, диклофоп-метил, диклофоп-5 Р-метил, диклозулам, диэтатил, диэтатил-этил, дифеноксурон, дифензокват,
дифлуфеникан, дифлуфензопир, дифлуфензопир-натрий, димефурон, дикегулак-натрий, димефурон, димепиперат, диметахлор, диметаметрин, диметенамид, диметенамид-Р, диметипин, диметрасульфурон, динитрамин, диносеб, динотерб, дифенамид, дипропетрин, дикват, дикват-дибромид, дитиопир, диурон, DNOC,
10 эглиназин-этил, эндотал, ЕРТС, эспрокарб, эталфлуралин, этаметсульфурон-метил, этефон, этидимурон, этиозин, этофумезат, этоксифен, этоксифен-этил, этоксисульфурон, этобензанид, F-5331, то есть Тч[-[2-хлор-4-фтор-5-[4-(3-фтор-пропил)-4,5-дигидро-5-оксо-1Н-тетразол-1-ил]-фенил]этансульфонамид, фенопроп, феноксапроп, феноксапроп-Р, феноксапроп-этил, феноксапроп-Р-
15 этил, фентразамид, фенурон, флампроп, флампроп-М-изопропил, флампроп-М-метил, флазасульфурон, флоразулам, флуазифоп, флуазифоп-Р, флуазифоп-бутил, флуазифоп-Р-бутил, флуазолат, флукарбазон, флукарбазон-натрий, флуцетосульфурон, флухлоралин, флуфенацет (тиафлуамид), флуфенпир, флуфенпир-этил, флуметралин, флуметзулам, флумиклорак, флумиклорак-
20 пентил, флумиоксазин, флумипропин, флуометурон, фтордифен, фторгликофен, фторгликофен-этил, флупоксам, флупропацил, флупропанат, флупирсульфурон, флупирсульфурон-метил-натрий, флуренол, флуренол-бутил, флуридон, фторхлоридон, флуоксипир, флуоксипир-мептил, флурпримидол, флуртамон, флутиацет, флутиацет-метил, флутиамид, фомезафен, форамсульфурон,
25 форхлорфенурон, фозамин, фуроксифен, гиббереллиновая кислота, глюфосинат, L-глюфосинат, L-глюфосинат-аммоний, глюфосинат-аммоний, глифосат, глифосат-изопропиламмоний, Н-9201, галозафен, галосульфурон, галосульфурон-метил, галоксифоп, галоксифоп-Р, галоксифоп-этоксиэтил, галоксифоп-Р-этоксиэтил, галоксифоп-метил, галоксифоп-Р-метил, гексазинон,
30 HNPC-9908, НОК-201, HW-02, имазаметабенз, имазаметабенз-метил, имазамокс, имазапик, имазапир, имазахин, имазетапир, имазосульфурон, инабенфид, инданофан, индолеуксусную кислоту (IAA), 4-индол-З-илмасляную кислоту (IBA), йодсульфурон, йодсульфурон-метил-натрий, иоксинил, изокарбамид, изопропалин, изопротурон, изоурон, изоксабен, изоксахлортол, изоксафлутол,
изоксапирифоп, KUH-043, KUH-071, карбутилат, кетоспирадокс, лактофен, ленацил, линурон, гидразид малеиновой кислоты, МСРА, МСРВ, МСРВ-метил, -этил и -натрий, мекопроп, мекопроп-натрий, мекопроп-бутотил, мекопроп-Р-бутотил, мекопроп-Р-диметиламмоний, мекопроп-Р-2-этилгексил, мекопроп-Р-5 калий, мефенацет, мефлуидид, мепикват-хлорид, мезосульфурон,
мезосульфурон-метил, метабентиазурон, метам, метамифоп, метамитрон, метазахлор, метазол, метоксифенон, метилдимрон, 1-метилциклопропен, метил изотиоцианат, метобензурон, метобензурон, метобромурон, метолахлор, S-метолахлор, метозулам, метоксурон, метрибузин, метсульфурон, метсульфурон-
10 метил, молинат, моналид, монокарбамид, монокарбамид дигидрогенсульфат,
монолинурон, моносульфурон, монурон, МТ 128, МТ-5950, то есть ТчГ-[3-хлор-4-(1-метилэтил)-фенил]-2-метилпентанамид, NGGC-011, напроанилид, напропамид, напталам, NC-310, то есть 4-(2,4-дихлорбензоил)-1-метил-5-бензилоксипиразол, небурон, никосульфурон, нипираклофен, нитралин,
15 нитрофен, нитрофенолат-натрий (изомерная смесь), нитрофлуорфен, нонановую кислоту, норфлуразон, орбенкарб, ортосульфамурон, оризалин, оксадиаргил, оксадиазон, оксасульфурон, оксацикломефон, оксифлуорфен, паклобутразол, паракват, паракват дихлорид, пеларгоновую кислоту (нонановую кислоту), пендиметалин, пендралин, пеноксзулам, пентанохлор, пентоксазон, перфлуидон,
20 петоксамид, фенизофам, фенмедифам, фенмедифам-этил, пиклорам, пиколинафен, пиноксаден, пиперофос, пирифеноп, пирифеноп-бутил, претилахлор, примисульфурон, примисульфурон-метил, пробеназол, профлуазол, проциазин, продиамин, прифлуралин, профоксидим, прогексадион, прогексадион-кальций, прогидрожасмон, прометон, прометрин, пропахлор,
25 пропанил, пропахизафоп, пропазин, профам, пропизохлор, пропоксикарбазон, пропоксикарбазон-натрий, пропизамид, просульфалин, просульфокарб, просульфурон, принахлор, пираклонил, пирафлуфен, пирафлуфен-этил, пиразолинат (пиразолат), пиразосульфурон-этил, пиразоксифен, пирибамбенз, пирибамбенз-изопропил, пирибензоксим, пирибутикарб, пиридафол, пиридат,
30 пирифталид, пириминобак, пириминобак-метил, пиримисульфан, пиритиобак, пиритиобак-натрий, пироксасульфон, пироксзулам, хинклорак, хинмерак, хинокламин, хизалофоп, хизалофоп-этил, хизалофоп-Р, хизалофоп-Р-этил, хизалофоп-Р-тефурил, римсульфурон, сафлуфенацил, секбуметон, сетоксидим, сидурон, симазин, симетрин, SN-106279, сульф-аллат (CDEC), сульфентразон,
сульфометурон, сульфометурон-метил, сульфозат (глифосат-тримезиум), сульфосульфурон, SYN-523, SYP-249, SYP-298, SYP-300, тебутам, тебутиурон, текназен, тепралоксидим, тербацил, тербукарб, тербухлор, тербуметон, тербутилазин, тербутрин, ТН-547, тенилхлор, тиафлуамид, тиазафлурон, 5 тиазопир, тидиазимин, тиадиазурон, тиенкарбазон, тиенкарбазон-метил, тифенсульфурон, тифенсульфурон-метил, тиобенкарб, тиокарбазил, тралкоксидим, три-аллат, триасульфурон, триазифлам, триазофенамид, трибенурон, трибенурон-метил, трихлоруксусную кислоту (ТСА), триклопир, тридифан, триетазин, трифлоксисульфурон, трифлоксисульфурон-натрий, 10 трифлуралин, трифлусульфурон, трифлусульфурон-метил, триметурон, тринексапак, тринексапак-этил, тритосульфурон, тситодеф, униконазол, униконазол-Р, вернолат, ZJ-0166, ZJ-0270, ZJ-0543, ZJ-0862 и следующие соединения
Требуемая норма внесения Тч[-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как определено выше, или их солей, применяемая на площадях, где растения, толерантные к HPPD, содержащих один или несколько химерных генов (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую
гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, 5 (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более
предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD,
10 определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ
15 ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
20 идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены
25 вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO
2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные
30 из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp)
замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID N0:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID N0. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под 5 названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID N0:8 в PCT/US2013/59598 и
раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID N0. 27), или (ш) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No:16 в
10 PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID N0. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А
15 (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID N0 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID N0 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в
20 положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID N0 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID N0 33), или (V) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas
25 aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID N0 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W
30 (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID N0 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID N0 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598,
более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в 5 PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598
10 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37) растут, изменяется в зависимости от внешних условий, таких как температура, влажность, природа используемого гербицида и т.д. Она может изменяться в широких пределах, например, в диапазоне от 0,001 до 1,0 кг/га и больше активного вещества, но предпочтительно находится в диапазоне от 0,005
15 до 750 г/га.
В случае комбинированных применений ^(тетразол-4-ил)- или ^(триазол-З-ил)арилкарбоксамидов, как определено выше, или их солей гербицидов, которые отличаются от ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как определено
20 выше, или их солей, на растениях, толерантных к HPPD, содержащих один или несколько химерных генов (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК
25 последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD,
определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно,
30 содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus
sp. (штамм RHA1), изолят ro03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, 5 идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
10 идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892,
15 WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с
последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК
20 последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii)
25 содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К
30 (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в
положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность
HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей 5 заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность
10 HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК
последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под
15 названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и
20 раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335,
25 G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в
положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala)
30 замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под
названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37), эти смеси также могут вызывать повреждение сельскохозяйственных культур, на основании присутствия гербицидов, отличающихся от N-(1,3,4
оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как определено выше, или их солей. Для уменьшения /элиминации повреждений сельскохозяйственных культур, можно добавлять подходящие антидоты. Эти антидоты, которые применяются в антидотно эффективных количества, уменьшают фитотоксические побочные 5 эффекты используемых гербицидов/пестицидов, например, на экономически
важных сельскохозяйственных культурах, таких как зерновые (пшеница, ячмень, рожь, кукуруза, рис, просо), люцерна, сахарная свёкла, сахарный тростник, масличный рапс, хлопчатник и виды сои, предпочтительно кукуруза, хлопчатник, сахарная свёкла, или виды сои. 10 Антидоты предпочтительно выбирают из группы, включающей:
А) соединения формулы (S-I)
(RA1)n^t- А X 2 (S-D
WA RA
где символы и индексы имеют следующие значения: 15 пд представляет собой натуральное число от 0 до 5, предпочтительно от 0 до
RA представляет собой галоген, (Сх-С^-алкил, (Сх-С^-алкокси, нитро или (С1-С4)-галоалкил;
WA представляет собой незамещенный или замещенный двухвалентный 20 гетероциклический варианты из группы, включающей частично ненасыщенные или ароматические пятичленные гетероциклы, имеющие от 1 до 3 кольцевых гетероатомов типа N или О, где по меньшей мере один атом азота и не более чем один атом кислорода присутствует в кольце, предпочтительно радикал из группы, включающей (WA1) - (WA4),
0-N
-N-V ^N-V " mA
JJ )=l > N
RA5 \ R 6 R 7 RA8
(WA1) (WA2) (WA3) (W/)
гид представляет собой 0 или 1;
RA2 представляет собой ORA3, SRA3 ИЛИ NRA3RA4 ИЛИ насыщенный
RA6
или ненасыщенный 3-х - 7-ми членный гетероцикл, имеющий по меньшей мере один атом азота и вплоть до 3 гетероатомов, предпочтительно из группы, включающей О и S, который присоединен с помощью атома азота к карбонильной группе в (S-I) и который незамещен или замещен радикалами из 5 группы, включающей (Сх-С^-алкил, (Сх-С^-алкокси и необязательно
замещенный фенил, предпочтительно радикал формулы (Жд3, NHRA4 ИЛИ N(CH3)2, в особенности формулы ORA3;
RA3 представляет собой водород или незамещенный или замещенный алифатический углеводородный радикал, имеющий предпочтительно в целом от 10 1 до 18 атомов углерода;
RA4 представляет собой водород, (С1-Сб)-алкил, (С1-Сб)-алкокси или замещенный или незамещенный фенил;
RA5 представляет собой Н, (Сх-С^-алкил, (Сх-С^-галоалкил), (Сх-С^-алкокси-(Сх-С^-алкил, циано или СОСЖд9, где RA9 представляет собой водород, (Ci-Cg)-15 алкил, (С1-С8)-галоалкил, (С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкил, (С1-Сб)-гидроксиалкил, (Сз-С12)-циклоалкил или три-(С1-С4)-алкилсилил;
RA6, RA7, RA8 ЯВЛЯЮТСЯ одинаковыми или различными и представляют собой водород, (Сх-С^-алкил,
(С1-С8)-галоалкил, (Сз-С12)-циклоалкил или замещенный или незамещенный 20 фенил;
предпочтительно:
a) соединения типа дихлорфенилпиразолин-3-карбоновой кислоты, предпочтительно соединения, такие как этил
25 1-(2,4-дихлорфенил)-5-(этоксикарбонил)5-метил-2-пиразолин-3-карбоксилат (S1-1) ("мефенпир-диэтил", см. Pestic. Man.), и родственные соединения, как описано в WO 91/07874;
b) производные дихлорфенилпиразолкарбоновой кислоты, предпочтительно соединения, такие как этил 1-(2,4-дихлорфенил)-5-метилпиразол-3-карбоксилат
30 (S1-2), этил 1-(2,4-дихлорфенил)-5-изопропилпиразол-3-карбоксилат (Sl-З), этил 1-(2,4-дихлорфенил)-5-(1,1-диметилэтил)пиразол-3-карбоксилат (S1-4), этил 1-(2,4-дихлорфенил)-5-фенилпиразол-3-карбоксилат (S1-5) и родственные соединения, как описано в ЕР-А-333 131 и ЕР-А-269 806;
с) соединения типа триазолкарбоновых кислот, предпочтительно соединения, такие как фенхлоразол(-этиловый эфир), то есть этил 1-(2,4-дихлорфенил)-5-трихлорметил-(1Н)-1,2,4-триазол-3-карбоксилат (S1-6), и родственные соединения, как описано в ЕР-А-174 562 и ЕР-А-346 620; 5 d) соединения типа 5-бензил- или 5-фенил-2-изоксазолин-3-карбоновой кислоты или 5,5-дифенил-2-изоксазолин-3-карбоновой кислоты, предпочтительно соединения, такие как этил
5-(2,4-дихлорбензил)-2-изоксазолин-3-карбоксилат (S1-7) или этил 5-фенил-2-изоксазолин-3-карбоксилат (S1-8) и родственные соединения, как 10 описано в WO 91/08202, или этил 5,5-дифенил-2-изоксазолинкарбоксилат (S1-9) ("изодиксафен-этил") или н-пропил 5,5-дифенил-2-изоксазолинкарбоксилат (S1-10) или этил 5-(4-фторфенил)-5-фенил-2-изоксазолин-3-карбоксилат (S1-11), как описано в патентной заявке WO-A-95/07897.
15 В) Производные хинолина формулы (S-II)
(FV)nE
в ¦ -в (S-II)
где символы и индексы имеют следующие значения:
RB1 представляет собой галоген, (Сх-С^-алкил, (С1-С4)-алкокси, нитро или (С1-С4)-галоалкил;
20 Пв представляет собой натуральное число от 0 до 5, предпочтительно от 0 до
2 3 3 3 4
RB ORB , SRB или NRB RB ИЛИ насыщенный
или ненасыщенный 3-х - 7-ми членный гетероцикл, имеющий по меньшей мере один атом азота и вплоть до 3 гетероатомов, предпочтительно из группы, 25 включающей О и S, который присоединен с помощью атома азота к
карбонильной группе в (S-II) и незамещен или замещен радикалами из группы, включающей (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-алкокси или необязательно замещенный фенил, предпочтительно радикал формулы ORB3, NHRB4 ИЛИ N(CH3)2, В
особенности формулы ORB
RB3 представляет собой водород или незамещенный или замещенный алифатический углеводородный радикал, имеющий предпочтительно в целом от 1 до 18 атомов углерода;
RB4 представляет собой водород, (С1-Сб)-алкил, (С1-Сб)-алкокси или 5 замещенный или незамещенный фенил;
Тв представляет собой (Ci- или С2)-алкандиильную цепь, которая незамещена или замещена одним или двумя (Сх-С^-алкильными радикалами или [(Ci-Сз)-алкокси]карбонилом;
10 предпочтительно:
а) соединения типа 8-хинолиноксиуксусной кислоты (S2), предпочтительно
1-метилгексил (5-хлор-8-хинолинокси)ацетат (тривиальное название
"клохинтоцет-мексил" (S2-1) (см. Pestic. Man.),
1,3-диметилбут-1-ил (5-хлор-8-хинолинокси)ацетат (S2-2), 15 4-аллилохубутил (5-хлор-8-хинолинокси)ацетат (S2-3),
1-аллилоксипроп-2-ил (5-хлор-8-хинолинокси)ацетат- (S2-4),
этил (5-хлор-8-хинолинокси)ацетат (S2-5),
метил (5-хлор-8-хинолинокси)ацетат (S2-6),
аллил (5-хлор-8-хинолинокси)ацетат (S2-7), 20 2-(2-пропилидениминокси)-1-этил (5-хлор-8-хинолинокси)ацетат (S2-8), 2-
оксопроп-1-ил (5-хлор-8-хинолинокси)ацетат (S2-9) и родственные соединения,
как описано в ЕР-А-86 750, ЕР-А-94 349 и ЕР-А-191 736 или ЕР-А-0 492 366, а
также их гидраты и соли, как описано в WO-A-2002/034048.
25 Ь) Соединения типа (5-хлор-8-хинолинокси)малоновой кислоты,
предпочтительно соединения, такие как диэтил (5-хлор-8-хинолинокси)малонат, диаллил (5-хлор-8хинолинокси)малонат, метил этил
(5-хлор-8-хинолинокси)малонат и родственные соединения, как описано в ЕР-А-0 582 198.
С) Соединения формулы (S-III)
(S-IN)
где символы и индексы имеют следующие значения:
Rc1 представляет собой (С1-С4)-алкил, (Сх-С^-галоалкил, (Сг-С^-алкенил, (Сг-5 С4)-галоалкенил, (Сз-С7)-циклоалкил, предпочтительно дихлорметил;
Rc2, Rc3 являются одинаковыми или различными и представляют собой водород, (С1-С4)-алкил, (С2-С4)-алкенил,
(С2-С4)-алкинил, (С1-С4)-галоалкил, (С2-С4)-галоалкенил, (С1-С4)-алкилкарбамоил-(С1-С4)-алкил, (С2-С4)-алкенилкарбамоил-(С1-С4)-алкил, (Ci-10 С4)-алкокси-(С1-С4)-алкил, диоксоланил-(С1-С4)-алкил, тиазолил, фурил,
фурилалкил, тиенил, пиперидил, замещенный или незамещенный фенил, или Rc2 и Rc3 вместе образуют замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо,
предпочтительно оксазолидиновое, тиазолидиновое, пиперидиновое, 15 морфолиновое, гексагидропиримидиновое или бензоксазиновое кольцо;
предпочтительно:
Активные соединения типа дихлорацетамидов, которые часто используются в качестве передвсходового антидота (антидоты, действующие в почве), такие как, 20 например,
"дихлормид" (см. Pestic.Man.) (= К,К-диаллил-2,2-дихлорацетамид), "R-29148" (= 3-дихлорацетил-2,2,5-триметил-1,3-оксазолидин от Stauffer), "R-28725" (= 3-дихлорацетил-2,2,-диметил-1,3-оксазолидин от Stauffer), "беноксакор" (см. Pestic. Man.) (= 4-дихлорацетил-3,4-дигидро-3-метил-2Н-1,4-25 бензоксазин),
"PPG-1292" (= М-аллил-ТЧ-[(1,3-диоксолан-2-ил)метил]дихлорацетамид от PPG Industries),
"DKA-24" (= М-аллил-ТЧ-[(аллиламинокарбонил)метил]дихлорацетамид от Sagro-Chem),
30 "AD-67" или "MON 4660" (= 3-дихлорацетил-1-окса-3-аза-спиро[4,5]декан от Nitrokemia или Monsanto),
"TI-35" (= 1-дихлорацетилазепан от TRI-Chemical RT) "диклонон" (дициклонон) или "BAS145138" или "LAB145138" (= 3-дихлорацетил-2,5,5-триметил-1,3-диазабицикло[4.3.0]нонан от BASF) и "фурилазол" или "MON 13900" (см. Pestic. Man.) (= ^8)-3-дихлорацетил-5-(2-5 фурил)-2,2-диметилоксазолидин).
RD3
D) N-Ацилсульфонамиды формулы (S-IV) и их соли
(RD4)ITID
R V /=>
(S-IV)
О S-N 6
> XD
(RD2)
10 в которой
XD представляет собой CH или N;
RD1 представляет собой CO-NRD5RD6 или NHCO-RD7;
RD2 представляет собой галоген, (Сх-С^-галоалкил, (Сх-С^-галоалкокси,
нитро, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкилсульфонил, (С1-С4)-15 алкоксикарбонил или (С1-С4)-алкилкарбонил;
RD3 представляет собой водород, (С1-С4)-алкил, (С2-С4)-алкенил или (С2-С4)-
алкинил;
RD4 представляет собой галоген, нитро, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-галоалкил, (С1-С4)-галоалкокси, (Сз-Сб)-циклоалкил, фенил, (С1-С4)-алкокси, циано, (С1-С4)-20 алкилтио, (С1-С4)-алкилсульфинил, (С1-С4)-алкилсульфонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил или (С1-С4)-алкилкарбонил;
RD5 представляет собой водород, (С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил, (Сг-Сб)-алкенил, (С2-Сб)-алкинил, (Сз-Сб)-циклоалкенил, фенил или 3-х - 6-ми членный гетероциклил, содержащий VD гетероатомы из группы, включающей азот, 25 кислород и серу, где семь последних указанных радикалов замещены VD заместителями из группы, включающей галоген, (С1-Сб)-алкокси, (Ci-Сб)-галоалкокси, (С1-С2)-алкилсульфинил, (С1-С2)-алкилсульфонил, (Сз-Сб)-циклоалкил, (С1-С4)-алкоксикарбонил, (С1-С4)-алкилкарбонил и фенил и, в случае циклических радикалов, также (С1-С4)-алкил и (С1-С4)-галоалкил;
RD6 представляет собой водород, (С1-Сб)-алкил, (С2-Сб)-алкенил или (Сг-Сб)-
алкинил, где три последних указанных радикала замещены VD радикалами из
группы, включающей галоген, гидрокси, (Сх-С^-алкил, (С1-С4)-алкокси и (Ci-С4)-алкилтио, или
RD5 И RD6
вместе с атомом азота, который их несет, образуют
пирролидинильный или пиперидинильный радикал;
RD7 представляет собой водород, (С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, 10 (С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил, где 2 последних указанных радикала
замещены VD заместителями из группы, включающей галоген, (С1-С4)-алкокси, галоген-(С1-Сб)-алкокси и (С1-С4)-алкилтио и, в случае циклических радикалов, также (С1-С4)-алкил и (С1-С4)-галоалкил;
15 Пв представляет собой 0, 1 или 2; то представляет собой 1 или 2; VD представляет собой 0, 1, 2 или 3;
из этих соединений, предпочтительными являются соединения типа 20 N-ацилсульфонамидов, например, формулы (S-V) ниже, которые известны, например, из WO 97/45016
(S-V)
в которой
RD7 представляет собой (С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил, где 2 последних 25 указанных радикала замещены VD заместителями из группы, включающей
галоген, (С1-С4)-алкокси, галоген-(С1-Сб)-алкокси и (С1-С4)-алкилтио и, в случае
циклических радикалов, также (С1-С4)-алкил и (С1-С4)-галоалкил;
RD4 представляет собой галоген, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-алкокси, СТз;
то представляет собой 1 или 2; 30 VD представляет собой 0, 1, 2 или 3;
и также
ацилсульфамоилбензамиды, например, формулы (S-VI) ниже, которые известны, например, из WO 99/16744,
(S-VI)
например, те, в которых
RD5 = циклопропил и (RD4) = 2-ОМе ("ципросульфамид", S3-1),
RD5 = циклопропил и (RD4) = 5-С1-2-ОМе (S3-2),
RD5 = этил и (RD4) = 2-ОМе (S3-3),
RD5 = изопропил и (RD4) = 5-С1-2-ОМе (S3-4) и
RD5 = изопропил и (RD4) = 2-ОМе (S3-5);
и также
соединения типа N-ацилсульфамоилфенилмочевин формулы (S-VII), которые известны, например, из ЕР-А-365484
(S-VII)
в которой
RD8 и RD9 независимо друг от друга представляют собой водород, (Ci-Ce)-
RD4 представляет собой галоген, (Сх-С^-алкил, (Сх-С^-алкокси, CF3
алкил, (Сз-С8)-циклоалкил, (Сз-Сб)-алкенил, (Сз-Сб)-алкинил, RD4 представляет собой галоген то представляет собой 1 или 2;
из них, в особенности, следующие
1-[4-(М-2-метоксибензоилсульфамоил)фенил]-3-метилмочевина, 1-[4-(М-2-метоксибензоилсульфамоил)фенил]-3,3-диметилмочевина, 1-[4-(М-4,5-диметилбензоилсульфамоил)фенил]-3-метилмочевина, 1-[4-(М-нафтоилсульфамоил)фенил]-3,3-диметилмочевина,
G) активные соединения из класса гидроксиароматических производных и производных ароматической-алифатической карбоновой кислоты, например,
этил 3,4,5-триацетоксибензоат, 3,5-диметокси-4-гидроксибензойная кислота, 3,5-дигидроксибензойная кислота, 4-гидроксисалициловая кислота, 4-фторсалициловая кислота, 1,2-дигидро-2-оксо-6-трифторметилпиридин-3-карбоксамид, 2-гидроксикоричная кислота, 2,4-дихлоркоричная кислота, как 5 описано в WO 2004084631, WO 2005015994, WO 2006007981, WO 2005016001;
H) активные соединения из класса 1,2-дигидрохиноксалин-2-онов, например
1-метил-3-(2-тиенил)-1,2-дигидрохиноксалин-2-он, 1-метил-3-(2-тиенил)-1,2-
дигидрохиноксалине-2-тион, 1-(2-аминоэтил)-3-(2-тиенил)-1,2-
10 дигидрохиноксалин-2-он гидрохлорид, 1-(2-метилсульфониламиноэтил)-3-(2-тиенил)-1,2-дигидро-хиноксалин-2-он, как описано в WO 2005112630,
I) активные соединения, которые, дополнительно к гербицидному действию
на вредные растения, также имеют антидотное действие на
15 сельскохозяйственные культуры, такие как рис, такие как, например,
"димепиперат" или "MY-93" (см. Pestic. Man.) (=S-1-метил-1-фенилэтил пиперидин-1-тиокарбоксилат), который известен в качестве антидота для риса от повреждения, вызванного гербицидом молинат,
"диамурон" или "SK 23" (см. Pestic. Man.) (= 1-(1-метил-1-фенилэтил)-3-и-толил-20 мочевина), который известен в качестве антидота для риса от повреждения, вызванного гербицидом имазосульфурон,
"цимилурон" = "JC-940" (= 3-(2-хлорфенилметил)-1-(1-метил-1-фенил-этил)мочевина, см. JP-A-60087254), который известен в качестве антидота для риса от повреждения, вызванного различными гербицидами, 25 "метоксифенон" или "NK 049" (= 3,3'-диметил-4-метоксибензофенон), который известен в качестве антидота для риса от повреждения, вызванного различными гербицидами,
"CSB" (= 1-бром-4-(хлорметилсульфонил)бензол) (Регистрационный номер CAS 54091-06-4 от Kumiai), который известен в качестве антидота от повреждения, 30 вызванного различными гербицидами на рисе,
К) соединения формулы (S-IX),
как описано в WO-A-1998/38856
Н?(Г к 2|
(9)пК1
(S-IX)
в которой символы и индексы имеют следующие значения: RK\ RK2 независимо друг от друга представляют собой галоген, (С1-С4)-5 алкил, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-галоалкил, (С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, нитро;
АК представляет собой COORK3 или COORK4
RK3, RK4 независимо друг от друга представляют собой водород, (С1-С4)-алкил, (С2-Сб)-алкенил, (С2-С4)-алкинил, цианоалкил, (С1-С4)-галоалкил, фенил, 10 нитрофенил, бензил, галобензил, пиридинилалкил или алкиламмоний, пк1 представляет собой 0 или 1,
пк2, пк3 независимо друг от друга представляют собой 0, 1 или 2
предпочтительно: метил (дифенилметокси)ацетат (Регистрационный номер 15 CAS: 41858-19-9),
L) соединения формулы (S-X),
как описано в WO А-98/27049
(S-X)
20 в которой символы и индексы имеют следующие значения: XL представляет собой СН или N,
nL представляет собой, в случае, когда X=N, целое число от 0 до 4 и,
в случае, когда Х=СН, целое число от 0 до 5, RL1 представляет собой галоген, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-галоалкил, (С1-С4)-25 алкокси, (С1-С4)-галоалкокси, нитро, (Сх-С^-алкилтио, (С1-С4)-алкилсульфонил,
(С1-С4)-алкоксикарбонил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный фенокси,
RL2 представляет собой водород или (С1-С4)-алкил,
RL3 представляет собой водород, (С1-С8)-алкил, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-5 алкинил или арил, где каждый из углерод-содержащих радикалов, указанных
выше, незамещен или замещен одним или несколькими, предпочтительно вплоть до трех, одинаковыми или различными радикалами из группы, включающей галоген и алкокси; или их соли,
10 М) активные соединения из класса 3-(5-тетразолилкарбонил)-2-хинолонов, например,
1,2-дигидро-4-гидрокси-1-этил-3-(5-тетразолилкарбонил)-2-хинолон (Регистрационный номер CAS: 219479-18-2), 1,2-дигидро-4-гидрокси-1-метил-3-(5-тетразолилкарбонил)-2-хинолон (Регистрационный номер CAS: 95855-00-8), 15 как описано в WO-A-1999000020,
N) соединения формулы (S-XI) или (S-XII),
как описано в WO-A-2007023719 и WO-A-2007023764
(S-XI) (S-XII)
20 в которой
RN1 представляет собой галоген, (С1-С4)-алкил, метокси, нитро, циано, CF3, ОСТз
Y, Z независимо друг от друга представляют собой О или S, nN представляет собой целое число от 0 до 4, 25 RN2 представляет собой (С1-С1б)-алкил, (С2-Сб)-алкенил, (Сз-Сб)-циклоалкил, арил, бензил, галобензил,
RN3 представляет собой водород, (С1-Сб)алкил,
одно или несколько соединений из группы, включающей:
1,8-нафталиновый ангидрид,
0,0-диэтил S-2-этилтиоэтил фосфородитиоат (дисульфотон), 4-хлорфенил метилкарбамат (мефенат), 0,0-диэтил О-фенил фосфоротиоат (диэтолат), 5 4-карбокси-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-4-уксусную кислоту (CL-304415, Регистрационный номер CAS: 31541-57-8),
2-пропенил 1-окса-4-азаспиро[4.5]декан-4-карбодитиоат (MG-838, Регистрационный номер CAS: 133993-74-5),
метил [(3-оксо-1Н-2-бензотиопиран-4(ЗН)-илиден)метокси]ацетат (из 10 WO-A-98/13361; Регистрационный номер CAS: 205121-04-6),
цианометоксиимино(фенил)ацетонитрил (циометринил),
1,3-диоксолан-2-илметоксиимино(фенил)ацетонитрил (оксабетринил),
4'-хлор-2,2,2-трифторацетофенон 0-1,3-диоксолан-2-илметилоксим
(флуксофеним), 15 4,6-дихлор-2-фенилпиримидин (фенклорим),
бензил 2-хлор-4-трифторметил-1,3-тиазол-5-карбоксилат (флуразол),
2-дихлорметил-2-метил-1,3-диоксолан (MG-191),
включая стереоизомеры, и соли, обычно применяемые в сельском хозяйстве.
Смесь Тч[-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как определено выше, или их солей применяют в сочетании с другими известными активными соединениями, такими как фунгициды, инсектициды, акарициды, нематициды, репелленты птиц, растительные питательные вещества и добавки для улучшения
25 структуры почвы, на трансгенных растениях, содержащих один или несколько химерных генов (I), содержащих ДНК последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
30 идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК
последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е) 5 Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD,
10 определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD,
15 определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в
20 соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически
25 мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser)
30 замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в
положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность 5 HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е
10 (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК
15 последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически
мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и
20 описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке
25 как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в
30 положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под
названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37), также представляется возможным.
5 Некоторые из антидотов уже известны в качестве гербицидов и, следовательно, дополнительно к гербицидному действию на вредные растения, также действуют путем защиты сельскохозяйственных культур.
Весовые соотношения гербицида (смеси) к антидоту в целом зависит от нормы внесения гербицида и эффективности данного антидота и может изменяться в
10 широких пределах, например, в диапазоне от 200:1 до 1:200, предпочтительно от 100:1 до 1:100, в особенности от 20:1 до 1:20. Антидоты могут быть приготовлены в виде препаративных форм аналогично соединениям формулы (I) или их смесям с другими гербицидами/пестицидами и обеспечиваться и применяться в виде конечного продукта или в виде баковой смеси с
15 гербицидами.
Требуемая норма внесения ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов, как определено выше, на площадях, где выращивают такие трансгенные растения, содержащих один или несколько химерных генов (I), содержащих ДНК
20 последовательность, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD) (I) имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, предпочтительно Avena sativa, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 1 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 2, (b) Pseudomonas, предпочтительно Pseudomonas
25 fluorescens, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность,
идентичную SEQ ID No. 3 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 4, (с) Synechococcoideae, предпочтительно Synechococcus sp., более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 6, кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 7, (d) Blepharismidae, предпочтительно
30 Blepharisma japonicum, более предпочтительно, содержащие ДНК
последовательность, идентичную SEQ ID No. 8 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 9, (е) Rhodococcus, предпочтительно Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят го03041 более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 10 кодирующую HPPD,
определенную в SEQ ID No. 11, или Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro02040, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 12 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 13 , (f) Picrophilaceae, предпочтительно Picrophilus torridus, более предпочтительно, 5 содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 14 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 15, (g) Kordia, предпочтительно Kordia algicida, более предпочтительно, содержащие ДНК последовательность, идентичную SEQ ID No. 16 кодирующую HPPD, определенную в SEQ ID No. 17, или (II) содержащих одну или несколько мутированных ДНК
10 последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов, предпочтительно мутанты, как описано в WO 2010/085705, US6,245,968, WO 2009/144079, WO2011/076877, WO2011/076882, WO2011/076892, WO2011/076885, WO2011/076889, WO 2012/021785, в соответствии с последним, содержащие более специфически одну или несколько мутированных
15 ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены, полученные из кукурузы
(Zea mays) или сои (Glycine max), особенно предпочтительно гены, кодирующие HPPD из кукурузы (Zea mays) или (III) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i)
20 содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под
25 названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и
раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в
30 PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или (IV) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas (=Comamonas) testosteroni (i) содержащие E (Glu) -> P (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 352, и А
(Ala) -> E (Glu) замену в положении 356 (под названием Axmi428H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 55 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 32), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 351, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 5 352, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 355 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в
положении 356 (под названием Axmi428H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 56 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 33), или (V) содержащих мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически
10 мутированную последовательность HPPD белка штамма АТХ22717 Pseudomonas aeruginosa, содержащую Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 338, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 51 в PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No
15 40), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 337, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 338, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 341 и А (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 342 (под названием Axmi305H-Evo41 и раскрытые в SEQ ID No 52 в PCT/US2013/59598 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 41), или (VI) содержащих
20 мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas agarici (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и A (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-Evo40 и раскрытые в SEQ ID No 53 в
25 PCT/US2013/59598, и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 36), (ii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием Axmi309H-EVO41 и раскрытые в SEQ ID No 54 в PCT/US2013/59598
30 и описанную в настоящей заявке как последовательность HPPD белка в SEQ ID No 37) изменяются в зависимости, в частности, от внешних условий, таких как температура, влажность и тип используемого гербицида. Они могут изменяться в широких пределах, например, в диапазоне от 0,001 до 10 000 г/га или больше активного вещества; теме не менее, они предпочтительно находятся в диапазоне
от 0,5 до 5000 г/га, в особенности предпочтительно в диапазоне от 0,5 до 1000 г/га и чрезвычайно предпочтительно в диапазоне от 0,5 до 500 г/га.
Перечень последовательностей
SEQ ID No. 1: Нуклеотидная последовательность, кодирующая HPPD Avena
sativa, оптимизированная для экспрессии в клетках Е. coli SEQ ID No. 2: Белок, кодируемый SEQ ID No. 1
SEQ ID No. 3: Нуклеотидная последовательность, кодирующая HPPD
10 Pseudomonas fluorescens, мутированный в положении 336;
мутация Gly => Trp (Pfw336) SEQ ID No. 4: Белок, кодируемый SEQ ID No. 3 (PfHPPD336W) SEQ ID No. 5: Нуклеотидная последовательность, кодирующая HPPD
Pseudomonas fluorescens, мутированный в положении 336;
15 мутация Gly => Trp;, оптимизированная для экспрессии в сое и
хлопчатнике
SEQ ID No. 6: Нуклеотидная последовательность, кодирующая HPPD
Synechococcus sp. SEQ ID No. 7: Белок, кодируемый SEQ ID No. 6 20 SEQ ID No. 8: Нуклеотидная последовательность, кодирующая HPPD
Blepharisma japonicum (FMP37) SEQ ID No. 9: Белок, кодируемый SEQ ID No. 8
SEQ ID No. 10: Нуклеотидная последовательность, кодирующая Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041 HPPD (FMP22) 25 SEQ ID No. 11: Белок, кодируемый SEQ ID No. 10
SEQ ID No. 12: Нуклеотидная последовательность, кодирующая Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro02040 HPPD
SEQ ID No. 13: Белок, кодируемый SEQ ID No. 12
SEQ ID No. 14: Нуклеотидная последовательность, кодирующая Picrophilus
30 torridus HPPD
SEQ ID No. 15: Белок, кодируемый SEQ ID No. 14
SEQ ID No. 16: Нуклеотидная последовательность, кодирующая HPPD Kordia
algicida (FMP27) SEQ ID No. 17: Белок, кодируемый SEQ ID No. 16
SEQ ID No. 18: Нуклеотидная последовательность, кодирующая HPPD
Synechococcus sp., оптимизированная для экспрессии в сое и хлопчатнике
SEQ ID No. 19: Нуклеотидная последовательность, кодирующая HPPD
5 Blepharisma japonicum, оптимизированная для экспрессии в сое
и хлопчатнике
SEQ ID No. 20: Нуклеотидная последовательность, кодирующая Rhodococcus
sp. (штамм RHA1), изолят ro0341 HPPD, оптимизированная для
экспрессии в сое и хлопчатнике 10 SEQ ID No. 21: Нуклеотидная последовательность, кодирующая Rhodococcus
sp. (штамм RHA1), изолят ro0240 HPPD, оптимизированная для
экспрессии в сое и хлопчатнике SEQ ID No. 22: Нуклеотидная последовательность, кодирующая HPPD
Picrophilus torridus, оптимизированная для экспрессии в сое и 15 хлопчатнике
SEQ ID No. 23: Нуклеотидная последовательность, кодирующая HPPD Kordia
algicida, оптимизированная для экспрессии в сое и хлопчатнике SEQ ID No 24 Нуклеотидная последовательность, кодирующая HPPD
Pseudomonas fluorescens (PfHPPD-Evo33), мутированный в
20 положении 335, мутация Glu => Pro; и мутированный в
положении 336; мутация Gly => Trp SEQ ID No 25 Белок, кодируемый SEQ ID No 24.
SEQ ID No 26 Нуклеотидная последовательность, кодирующая HPPD
Pseudomonas fluorescens
25 (PfHPPD-Evo40), мутированный в положении 335, мутация
Glu-> Pro,
мутированный в положении 336, мутация Gly--> Ser, и мутированный в положении 340, мутация Ala~> Glu SEQ ID No 27 Белок, кодируемый SEQ ID No 26. 30 SEQ ID No 28 Нуклеотидная последовательность, кодирующая HPPD
Pseudomonas fluorescens (PfHPPD-Evo41) мутированный в положении 335, мутация Glu~> Pro, мутированный в положении 336, мутация Gly--> Trp, мутированный в положении 339, мутация Lys--> Ala,
и мутированный в положении 340, мутация Ala-> Gln SEQ ID No 29 Белок, кодируемый SEQ ID No 28.
SEQ ID No 30 Нуклеотидная последовательность, кодирующая Pseudomonas (=Comamonas) testosterone Axmi428H HPPD 5 SEQ ID No 31 Белок, кодируемый SEQ ID No 30.
SEQ ID No 32 Последовательность белка Pseudomonas (=Comamonas)
testosteroni Axmi428H HPPD (Axmi428-Evo40)
Мутированный в положении 351, мутация Glu--> Pro,
мутированный в положении 352, мутация Gly--> Ser, и
10 мутированный в положении 356, мутация Ala --> Glu
SEQ ID No 33 Последовательность белка Pseudomonas (=Comamonas)
testosteroni Axmi428H HPPD (Axmi428-Evo41)
мутированный в положении 351, мутация Glu-> Pro,
мутированный в положении 352, мутация Gly-> Trp,
15 мутированный в положении 355, мутация Lys-> А1а, и
мутированный в положении 356, мутация Ala -> Gln
SEQ ID No 34 Нуклеотидная последовательность, кодирующая Pseudomonas
agarici
Axmi309H HPPD. 20 SEQ ID No 35 Белок, кодируемый SEQ ID No 34.
SEQ ID No 36 Последовательность белка Pseudomonas agarici Axmi309H HPPD
(Axmi309-Evo40)
мутированный в положении 335, мутация Glu-> Pro,
25 мутированный в положении 336, мутация Gly-> Ser, и
мутированный в положении 340, мутация Ala -> Glu SEQ ID No 37 Последовательность белка Pseudomonas agarici Axmi309H HPPD
(Axmi309-Evo41)
30 мутированный в положении 335, мутация Glu-> Pro,
мутированный в положении 336, мутация Gly-> Trp, мутированный в положении 339, мутация Lys-> А1а, и мутированный в положении 340, мутация Ala -> Gln
SEQ ID No 38 Нуклеотидная последовательность, кодирующая Pseudomonas aeruginosa Axmi305H HPPD.
SEQ ID No 39 Белок, кодируемый SEQ ID No 38.
SEQ ID No 40 Последовательность белка Pseudomonas aeruginosa Axmi305H 5 (Axmi305-Evo40)
мутированный в положении 337, мутация Glu-> Pro, мутированный в положении 338, мутация Gly-> Ser, и мутированный в положении 342, мутация Ala -> Glu SEQ ID No 41 Последовательность белка Pseudomonas aeruginosa Axmi305H 10 (Axmi305-Evo41)
мутированный в положении 337, мутация Glu-> Pro, мутированный в положении 338, мутация Gly-> Trp, мутированный в положении 341, мутация Lys-> А1а, и мутированный в положении 342, мутация Ala -> Gln 15 SEQ ID NO 42 HPPD Белок, кодируемый Avena sativa
SEQ ID No 43 HPPD белок, как указано в SEQ ID No 42, имеющий делецию в
положении 109 (Avena sativa А А109).
SEQ ID No 44 HPPD Белок, кодируемый Zea mays.
SEQ ID No 45 Нуклеотидная последовательность, кодирующая HPPD
20 Pseudomonas fluorescens
(PfHPPD).
SEQ ID No 46 Белок, кодируемый SEQ ID No 45.
Примеры
А. Клонирование Avena HPPD (в соответствии с WO02/46387)
Al- Клонирование для экспрессии в клетках Е. coli кДНК, которая кодирует HPPD Avena sativa (AvHPPD; SEQ ID No. 1), 30 заказывали в GeneArt (Regensburg, Germany), используя кодон, применяемый для оптимизирования экспрессии гена в клетках Escherichia coli. Перед старт-кодоном, против хода транскрипции ATG, добавляли последовательность, соответствующую сайту распознавания рестрикционного фермента BamHI, и по ходу транскрипции после стоп-кодона добавляли последовательность
растягивания, соответствующую сайту распознавания фермента Hindlll. Синтезированный фрагмент клонировали, используя рестрикционные ферменты BamHI и Hindlll в предварительно открытом векторе рЕТ32а (Novagen, Darmstadt, Germany), для получения слияния с HisTag, присутствующем в 5 векторе на N-конце крайней точки от белка AvHPPD (SEQ ID No. 2). Полученный вектор назвали pET32a-AvHPPDe.
Белок продуцировали в E.coli и выделяли согласно стандартному протоколу (как описано, например, в WO2009/144079).
10 В Клонирование PfHPPD-G336W
В1- Клонирование PfHPPD-G336W для экспрессии в клетках Е. coli
Ген, кодирующий мутантный HPPD G336W (SEQ ID No. 3) (US 6,245,968) из
Pseudomonas fluorescens в плазмиду pKK233-2 (Clontech) (US 6245968),
15 использовали в качестве матрицы для ПЦР для добавления к последовательности на ее 5' крае последовательности, соответствующей сайту распознавания фермента Ncol и на ее 3' крае последовательности, соответствующей сайту распознавания фермента Xbal. (см. WO 2009/144079). Осуществляли клонирования для получения His меченого слитого белка на N-крайних точках
20 Pseudomonas HPPD G336W, также называемого PfW336 или PfG336W или PfHPPDW336 (SEQ ID No. 4) называемого "pSE420(RI)NX-PfG336W".
B2 - Клонирование PfHPPD-G336W для экспрессии в растениях
Бинарный вектор для трансформации табака или сои конструировали, например,
25 с CaMV35 промотором, осуществляющим экспрессию гена PfHPPD-G336W
(SEQID No 5), с использованием кодона, оптимизированного для экспрессии в двудольных растениях и на 5' конце добавляли кодирующую последовательность для OTP, и дополнительно против хода транскрипции последовательность TEV (Вирус гравировки табака) для улучшения
30 стабильности мРНК в растениях, за которым следует CaMV35S терминатор.
Дополнительно, трансформирующий вектор также содержит кассету PAT ген, в которой ген регулируется CaVM35S промотором и за ним следует CaMV35S терминатор для селекции на основании глюфосината в процессе трансформации и кассету 2mEPSPS ген, к которой ген регулируется гистоновым промотором из
Arabidopsis для придания толерантности к гербициду глифосату в трансформированных растениях. Бинарный вектор называли pFC0117. Все другие мутированные гены Pseudomonas и гены, полученные их других организмом в соответствии с настоящим изобретением, можно клонировать 5 аналогично описанному выше.
ВЗ - Альтернативный подход для клонирования HPPD генов в растительной экспрессионной кассете.
Для каждого из HPPD генов, описанных в настоящей заявке, открытую рамку
10 считывания (ОРС) амплифицировали путем ПЦР из полноразмерной ДНК
матрицы. На каждом конце ОРС добавляли рестрикционные сайты Hind III при осуществлении ПЦР. Дополнительно, нуклеотидную последовательность АСС добавляли непосредственно 5' к стартовому кодону гена для повышения эффективности трансляции (Kozak (1987) Nucleic Acids Research 15:8125-8148;
15 Joshi (1987) Nucleic Acids Research 15:6643-6653). ПЦР продукт клонировали и секвенировали, используя техники, хорошо известные в данной области, для гарантии того, что в процессе ПЦР не были интродуцированы мутации. Плазмиду, содержащую ПЦР продукт, расщепляли в помощью Hind III и фрагмент, содержащий интактную ОРС, выделяли. Этот фрагмент клонировали в
20 Hind III сайт плазмиды, такой как рАХ200, растительный экспрессионный
вектор, содержащий промотор актина риса (McElroy и др. (1991) Molec. Gen. Genet. 231:150-160) и Pinll терминатор (An и др. (1989) The Plant Cell 1:115-122). Фрагмент промотор - ген - терминатор из этой промежуточной плазмиды затем субклонировали в плазмиду pSBll (Japan Табак, Inc.) для образования конечной
25 плазмиды на основании pSBll. Эти плазмиды на основании pSBll типично
организовывали таким образом, что ДНК фрагмент, содержащий конструкцию промотор - ген- терминатор, может быть вырезан путем двойного расщепления рестрикционными ферментами, такими как Kpn I и Рте I, и использоваться для трансформации в растения с помощью введения аэрозольного пучка. Структуру
30 полученных клонов на основании pSBll верифицировали путем
рестрикционного расщепления и гель-электрофореза, и путем секвенирования вдоль различных клонированных сочетаний.
Плазмиду мобилизировали в Agrobacterium tumefaciens штамм LBA4404, который также заякоривает плазмиду pSBl (Japan Табак, Inc.), используя триродительские процедуры спаривания, хорошо известные в данной области техники, и культивирование на среде, содержащей спектиномицин. Плазмидные 5 клоны на основании pSBl 1 несут резистентность к спектиномицину, но имеют узкий диапазон хозяев плазмид и не могут реплицироваться в Agrobacterium. Резистентные к спектиномицину колонии развиваются, если плазмиды на основании pSBll интегрируются в широкий диапазон хозяев плазмид pSBl посредством гомологичной рекомбинации. Коинтегрированный продукт на 10 основании пдазмид pSBl и pSBll верифицировали с помощью саузерн-
гибридизации. Штамм Agrobacterium, заякоривающий коинтеграт, использовали для трансформации кукурузы с помощью методов, описанных в данной области техники, таких как, например, метод Purelntro (Japan Tobacco).
15 С Мутация различных ферментов HPPD
С1- Генерация точечных мутантов (как описано подробно в PCT/US2013/59598) Pfw336 мутант дополнительно мутагенизировали в нескольких положениях. Рандомизацию этих положений осуществляли, используя экстренный набор
20 QUIKCHANGE(r). Теоретическая вариабельность библиотеки составляли
приблизительно 300. Мутанты объединяли и транформировали в клетки DH5a Е. coli. Шестьсот индивидуальных клонов подвергали скринингу относительно толерантности к HPPD ингибитору темботриону (ТВТ). Клоны выращивали в LB среде плюс канамицин при 37 градусах С во встряхивателе до достижения
25 оптической плотности ОП при 600 нм 0,3. Затем культуры переключали на 30 градусов С и инкубировали дополнительно в течение 17 часов. Культуры центрифугировали и осадок клеток после центрифугировали ресуспендировали в 10 мМ Hepes/KOH рН 7,6, 4 мМ MgC12, 1 мМ DTT. Клетки лизировали путем биения шариками и растворимые клеточные экстракты получали после
30 центрифугирования.
Мутанты анализировали, используя анализ коричневого цвета. Специфически, HPPD экстракты анализировали в формате на 96 лунок для определения толерантности к HPPD ингибитору путем нанесения проб на твердую питательную среду, содержащую LB-агар, канамицин, 5 мМ тирозин, 42 мМ
сукцинат и HPPD ингибитор. При первичном скрининге, 20 мкл экстракта наносили пятнами в трех повторах на планшеты, содержащие 250 мкМ темботриона. Планшеты покрывали лентой с воздушными порами и инкубировали при 37 градусах С. Через 24 часа, образование коричневого 5 пигмента визуально сравнивали с образцом, содержащим PfHPPD336W.
Варианты, проявляющие повышенное образование пигмента в присутствии ТВТ, повторно анализировали при 250 мкМ ТВТ и 250 мкМ дикетонитрила (DKN) активного соединения изоксафлутола (IFT). Те варианты, которые проявляли улучшенную толерантность к ингибитору, снова экспрессировали, и экстракт 10 тировали на 250 мкМ ТВТ и 250 мкМ DKN для определения степени улучшения. Образцы экстрактов также анализировали с помощью SDS-PAGE и было обнаружено, что экстракты содержат равные количества HPPD белка.
С2 - Генерация пермутационной библиотеки (как описано подробно в
15 PCT/US2013/59598)
Последовательности самых результативных вариантов первой генерации анализировали и генерировали премутационную библиотеку в участке, комбинирующем положения 335, 336, 339, 340. Скрининг осуществляли, как описано в С1, выше. Титрационные данные ниже показали вариант
20 PfHPPDEvo40, имеющий улучшенную толерантность к ТВТ и DKN по
сравнению с PfHPPD336W. Осуществляли SDS-PAGE анализ и обнаружили отсутствие различий в уровне экспрессии HPPD между вариантами. Варианты также тестировали путем выращивания цельных клеток Е. coli, экспрессирующих HPPD, на питательной среде, содержащей различные HPPD
25 ингибиторы. Для этих экспериментов, DH5a клетки, содержащие плазмиды,
экспрессирующие HPPD, выращивали в LB среде + канамицин до достижения ОП при 600 нм = 0,5. Приготавливали серийные разведения клеток в LB среде + канамицин, что соответствовало ОП600 значениям 0,016, 0,008, 0,004, и 0,002. Десять микролитров каждого разведения высевали в трех повторах на планшеты,
30 не содержащие HPPD ингибитора, 250 мкМ ТВТ, 250 мкМ DKN и 250 мкМ
мезотриона (MST). Планшеты инкубировали в течение 18 часов при 37 градусах С. Осуществляли SDS-PAGE анализ и не обнаружили различий в уровнях HPPD экспрессии между вариантами.
СЗ - Приготовление HPPD мутанта Pseudomonas fluorescens G336W (Pfw336) и кинетическая характеристика HPPD ферментов.
Нативную HPPD нуклеотидную последовательность Pseudomonas fluorescens (PfHPPD, 1077 по, как описано в WO2009144079), которая кодирует 5 аминокислотную последовательность, представленную в настоящей заявке как SEQ ID No 45, и, как описано в WO2009144079, WO 96/38567, и в Ruetschi и др. {Eur. J. Biochem., 205, 459-466, 1992), изначально клонировали в единственный Ncol сайт экспрессионного вектора рКК233-2 (Pharmacia), что обеспечивает старт-кодон.
10 На 5' конце, сразу по ходу транскрипции к ATG, вставляли нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислоту аланин, и нуклеотидную последовательность, кодирующую N-концевую НКб-метку. Против хода транскрипции выше ATG, добавляли две дополнительные цитозиновые пары оснований для получения последовательности, соответствующей сайту
15 распознавания рестрикционного фермента Ncol и по ходу транскрипции после стоп-кодона добавляли последовательности, соответствующие сайту распознавания рестрикционного фермента Xbal. ДНК последовательность, соответствующая гену, включающему последовательность, кодирующую HIS-TAG, вырезали с помощью рестрикционных ферментов Ncol и Xbal, и затем
20 клонировали в модифицированном экспрессионном векторе pSE420(RI)NX (5261 по).
Клонирующий и экспрессионный вектор pSE420(RI)NX (5261 по) основан на плазмиде pSE420 от Invitrogen (Karlsruhe, Germany). Модификации этого вектора включают добавление nptll гена (неомицин фосфотрансфераза; Sambrook и
25 Russell, 2001, Molecular Cloning: a laboratory manual (третья редакция)),
придающие толерантность к антибиотику канамицину и в котором пропущена большая часть суперлинкерного участка (сайт множественного клонирования). Плазмида обладает trp-lac (trc) промотором и laclq геном, что обеспечивает lac репрессор в каждом штамме-хозяине Е. coli. lac репрессор связывается с lac
30 оператором (1асО) и ограничивает экспрессию гена-мишени; это ингибирование может быть ослаблено путем индукции с помощью изопропил P-D-1-тиогалактопиранозида (IPTG).
Полученный вектор называли pSE420(RI)NX-PfHPPD и его использовали для трансформации клеток Escherichia coli BL21 (Merck, Darmstadt, Germany).
Экспрессию HPPD осуществляли в Е. coli К-12 BL21, содержащих pSE420(RI)NX-PfHPPD или pSE420(RI)NX-Pfw336 (для более подробного описания, см. В1 выше). Клеткам предоставляли возможность расти до тех пор, пока ОП не достигала 0,5, затем инициировали экспрессию из trp-lac (trc) 5 промотора путем индукции с 1 мМ IPTG, который связывается с lac репрессором и вызывает его диссоциацию от lac оперона. Экспрессию осуществляли в течение 15 часов при 28 °С.
Для приготовления пре-стартовой культуры, 2 мл ТВ среды (100 мкг*мл-1 карбенициллина) инокулировали с 50 мкл Е. coli К-12 BL21 глицеринового
10 маточного раствора. Пре-стартовую культуру инкубировали при 37 °С со встряхиванием при 140 об./мин. в течение 15 часов. 200 мкл пре-стартовой культуры использовали для инициации стартовая культура (5 мл ТВ дополненной с 100 мкг*л-1), которую инкубировали 3 ч. при 37°С. Для приготовления основной культуры, 400 мл ТВ среды (100 мкг*мл-1
15 карбенициллина) инокулировали с 4 мл стартовой культуры. Эту стартовую
культуру инкубировали при 37 °С со встряхиванием при 140 об./мин. до тех пор, пока ОП60о не достигала 0,5. После этого индуцировали экспрессию рекомбинантного белка с 400 мкл 1М IPTG раствора. Клеткам предоставляли возможность расти дополнительно в течение часа в этих условиях, затем
20 температуру снижали до 28°С и культуру встряхивали при 140 об./мин. в
течение 15 часов. Клетки собирали путем центрифугирования при 6000 х g в течение 15 минут при 4 °С. После этого осадок клеток после центрифугирования хранили при -80 °С.
25 D - Продукция HPPD белка в Е coli, очистка с помощью His-Tag
Все вышеописанные экспрессионные векторы Е. coli использовали для трансформации BL21 клеток Escherichia coli (Merck, Darmstadt, Germany).
30 Экпрессию HPPD осуществляли в E. coli К-12 BL21, содержащих pQE30-
AtHPPD, pET32a-AvHPPDe, pSE420(RI)NX-Pfw336 , pSE420(RI)NX-FMP27 (см. WO2011/076889 или pSE420(RI)NX-FMP37 (см. WO2011/076882). Клеткам предоставляли возможность расти до тех пор, пока ОП не достигала 0,5, затем инициировали экспрессию из trp-lac (trc) промотора путем индукции с 1 мМ
IPTG, который связывается с lac репрессором и вызывает его диссоциацию от lac оперона. Экспрессию осуществляли в течение 15 ч. при 28 °С. Для приготовления пре-стартовой культуры, 2 мл ТВ среды (100 мкг*мл-1 карбенициллин) инокулировали с 50 мкл Е. coli К-12 BL21 глицеринового 5 маточного раствора. Пре-стартовую культуру инкубировали при 37 °С со встряхиванием при 140 об./мин. в течение 15 часов. 200 мкл пре-стартовой культуры использовали для инициации стартовой культуры (5 мл ТВ дополненной с 100 мкг*л-1), которую инкубировали 3 ч. при 37°С. Для приготовления основной культуры, 400 мл ТВ среды (100 мкг*мл-1
10 карбенициллин) инокулировали с 4 мл стартовой культуры. Эту стартовую
культуру инкубировали при 37 °С со встряхиванием при 140 об./мин. до тех пор, пока ОПбоо не достигала 0,5. После этого индуцировали экспрессию рекомбинантного белка с 400 мкл 1М IPTG раствора. Клеткам предоставляли возможность расти дополнительно в течение часа в этих условиях, затем
15 температуру снижали до 28°С и культуру встряхивали при 140 об./мин. в
течение 15 часов. Клетки собирали путем центрифугирования при 6000 х g в течение 15 минут при 4 °С. После этого осадок клеток после центрифугирования хранили при -80 °С.
20 D1 - Изоляция и очистка Швб-меченного HPPD в нативной форме Лизис клеток
Клетки лизировали, используя лизоцим, фермент, который расщепляет 1,4-0-связи между остатками N-ацетилмурамовой кислоты и N-ацетил-О-глюкозамином в пептидогликане, которые образует стенки бактериальных
25 клеток. После этого клеточную мембрану разрушали путем внутреннего
давления бактериальной клетки. Дополнительно, лизирующий буфер содержат Benzonase(r) Nuclease, эндонуклеазу, которая гидролизирует все формы ДНК и РНК без повреждения белков и таким образом значительно уменьшает вязкость клеточного лизата. Лизис в нативных условиях осуществляли на льду.
30 Для очистки Швб-меченных белков использовали QIAexpress(r) Ni-NTA Fast Start Kit согласно инструкции производителя.
D2 - Очистка Швб-меченных белков путем афинной хроматографии на иммобилизованных ионах металла (IMAC)
Прозрачный лизат клеток (10 мл), полученный после центрифугирования реакции лизиса, загружали на колонку Ni-NTA Fast Start Column от the QIAexpress(r) Ni-NTA Fast Start Kit (Qiagen, Hilden, Germany) и осуществляли очистку в соответствии с инструкцией производителя. Швб-меченный белок 5 элюировали с помощью 2,5 мл элюирующего буфера.
D3 - Обессоливание растворов HPPD путем гель-фильтрации HPPD растворы, элюированные с колонки Ni-NTA Fast Start Column с помощью 2,5 мл элюирующего буфера, наносили на колонку Sephadex G-25 PD-10 (GE 10 Healthcare, Freiburg, Germany) в соответствии с инструкцией производителя.
После того, как весь образец вошел в гелевую подушку, осуществляли элюцию с помощью 3,5 мл буфера для хранения.
HPPD растворы, элюированные с обессоливающей колонки, замораживали при -80 °С в аликвотах 1 мл.
D4 - Определение концентрации HPPD белка, используя анализ концентрации белка по Бредфорду
Концентрацию белка определяли, используя стандартный анализ по Бредфорду (Bradford, (1976), Anal Biochem 72: 248-254).
D5 - Определение чистоты HPPD растворов, используя SDS-PAGE Целостность элюированного белка проверяли с помощью SDS-PAGE гель-электрофореза белка, используя гель NuPAGE(r) Novex 4-12 % Bis-Tris Gels (Invitrogen, Karlsruhe, Germany), загружали приблизительно 10 мкг белка. 10 мкл
25 буфера для образца Laemmli добавляли к 1-10 мкл раствору белка и смесь инкубировали при 90 °С в течение 10 минут. После короткой стадии центрифугирования, цельную смесь загружали в слот SDS геля, предварительно зафиксированного в XCell SureLock(tm) Novex Mini-Cell гелевой камере, заполненной NuPAGE(r) MOPS SDS буфером для прогонки (разведение из 20 -
30 кратного раствора с помощью дважды дистиллированной Н2О). Затем в гелевой камере применяли напряжение 150 в течение 1 часа. После окрашивания белковых полос, гель погружали в окрашивающий раствор кумасси бриллиантовый голубой R-250. Для удаления красителя полиакриламидного геля, его погружали в обесцвечивающий раствор кумасси бриллиантовый
голубой R-250 до тех пор, пока не полосы белка не становились синими на белом геле.
Е - Определения активности HPPD в присутствии Тч[-(1,3,4-оксадиазол-2-5 ил)арилкарбоксамидов
Активность HPPD измеряли при комнатной температуре путем добавления подходящих количеств HPPD к раствору 200 мМ Tris-HCl рН 7,6, 10 мМ аскорбата, 20 мкМ FeS04, 650 единиц каталазы , 8 мкг HGA диоксигеназы (HGA:
10 гомогентизат) и 600 мкМ НРР в общем объеме 1 мл. Скорости первоначальных реакций при отсутствии или в присутствии ингибиторов определяли на основании повышения абсорбции при 318 нм вследствие образования малеилацетоацетата (s318 = 11,900 М-1 см-1). р150-значения (отрицательные логарифмические значения концентрации ингибитора, необходимой для
15 ингибирования на 50% активности фермента в молярной концентрации
определяли на основании графиков дозозависимого эффекта HPPD активности относительно концентраций тестируемого ингибитора (0,1 - 100 мкМ), используя логистическую модель с 4-я параметрами или сигмоидальную модель дозозависимого эффекта на основании комплекта программного обеспечения ID
20 Business Solutions Ltd. XLfit программный комплекс. Вследствие УФ абсорбции тестируемых ингибиторов HPPD, концентрации ингибитора > 100 мкМ не может быть протестирована. В случаях, если использовали символ "> ", то это обозначает, что значение намного превышает указанное значение, но не может быть точно рассчитано в пределах тестируемой концентрации ингибитора.
25 Все результаты представлены в таблице 8.
В 1-ой колонке таблицы 8, названо химическое соединение, применяемое в анализе (в соответствии с нумерацией таблиц 1-7, выше). В колонках 2, 3, 4, и 5 представлены р150-значения соответствующих химических соединений по отношению к различным HPPD ферментам (указаны названия и SEQ ID Nos,
30 соответственно).
Таблица 8
Соединение
Avena HPPD
FMP 37
PfHPPD
PfHPPD
SEQ ID
SEQ ID
Evo 40
Evo 41
No 2
No 9
SEQ ID
SEQ ID
No 27
No 29
5-145
5,5
5,0
> 5,3
> 5,3
2-145
5,8
5,0
5,3
5,3
6-37
4,4
3,8
3,9
3,8
7-132
4,8
3,7
3,6
2-360
5,4
4,7
4,8
4,7
2-361
5,8
4,9
5,3
2-363
5,8
5,0
5,2
4,9
2-144
5,4
4,9
5,2
5,0
2-364
5,8
4,9
4,5
Эти данные свидетельствуют о том, что HPPD, имеющих происхождение из различных организмов, действительно проявляет приемлемую толерантность к 5 некоторым Тч[-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидам.
F - Трансформация сои и оценка толерантности к гербицидам трансгенных растений, экспрессируемых мутированные ДНК последовательности генов, кодирующих HPPD
F1- Трансформация сои и укоренение растений ТО
Трансформацию сои осуществляли с помощью наилучшего хорошо известного метода в данной области техники, такого как метод, описанный с использованием опосредованной Agrobacterium tumefaciens трансформации сои полусеменных
15 эксплантов, используя по существу метод, описанный Paz и др. (2006), Plant cell Rep. 25:206. Трансформанты идентифицировали, используя различные HPPD ингибиторы темботрион или изоксафлутол в качестве селектирумого маркера. Можно наблюдать появление зеленых побегов, и документировать в качестве индикатора толерантности к соответствующему гербициду. Толерантные трансгенные побеги проявляют
20 нормальную зеленую окраску по сравнению с побегами сои дикого типа, не
обработанными соответствующим HPPD ингибитором, в то время как побеги сои дикого типа, обработанные таким же количеством соответствующего HPPD ингибитора, полностью обесцвечены. Это указывает на то, что присутствие HPPD белка предоставляет возможность толерантности к гербицидам, ингибирующим HPPD.
Толерантные зеленые побеги переносили в среду для укоренения или пересаживали. Укорененные ростки переносили в теплицу после периода акклиматизации. Затем на растения, содержащие трансген, распыляли гербициды, ингибирующие HPPD, такие, как, например, темботрион в норме внесения 100 - 200г ДВ/га, дополненный 5 сульфатом аммония и сложным метиловым эфиром рапсового масла или мезотрионом в норме внесения 100 - 400 г ДВ/га, дополненный сульфатом аммония и сложным метиловым эфиром рапсового масла. Через десять дней после применения оценивали симптомы, вызванные применением гербицида, и сравнивали со симптомами, наблюдаемыми у растений дикого типа в тех же 10 самых условиях. Толерантные ТО растения сои, полученные в соответствии с вышеописанным методом, переводили в Т1 генерацию.
F2 - Вегетационные опыты трансгенных растений сои Т2
В этом тестировании эффективности гербицида, укоренившиеся Т2 растения
15 заякоривали экспрессионный вектор, который содержит по меньшей мере один химерный ген, кодирующий мутированную ДНК последовательность, описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336
20 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), или содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> S (Ser) замену в положении 336, и А (Ala) -> Е (Glu) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo40 и раскрытые в SEQ ID No:8 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке
25 в SEQ ID No. 27), или (iii) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или экспрессирующие вариант белка HPPD
30 Pseudomonas fluorescens PfHPPD-G336W, описанный в патенте W099/24585,
Т2 события прорастали и выращивали в теплице и опрыскивали на стадии V2-V3 развития сои одним типичным ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидом типа препарата WP20 (диапазон концентрации 6,25 г ДВ/га - 75г ДВ/га),
дополненный сульфатом аммония и метилированным рапсовым маслом (Actirob).
В качестве контроля опрыскивания, сою дикого типа (Merlin и Thorne) и вышеуказанные трансгенные растения сои Т2 опрыскивали смесью для 5 опрыскивания, в которой отсутствовал гербицид. Толерантность к гербициду всех растений в эксперименте оценивали через четырнадцать дней после обработки (DAT). Растения оценивали визуально согласно следующим классам толерантности к гербицидам: "0"= минимальная толерантность; 41% - 100% пораженной листовой поверхности; "1"= умеренная толерантность; 26% - 40% 10 пораженной листовой поверхности; "2"= хорошая толерантность; 16% - 25%
пораженной листовой поверхности; "3"= высокая толерантность; менее чем или равно 15% пораженной листовой поверхности.
Таблица 9
15 Оценка толерантности к HPPD ингибитору для трансгенных событий сои Т2,
экспрессирующих вариант HPPD белка Pseudomonas fluorescens PfHPPD-G336W (W099/24585), или PfHPPD-Evo33, или PfHPPD-Evo40, или PfHPPD-Evo41 (PCT/US2013/59598) относительно растений сои дикого типа (дт) (Merlin и Thorne). Растения обрабатывали одним типичным N-(1, 3,4-оксадиазол-2-
20 ил)арилкарбоксамидом (Соединение "2-145"; таблица 2) с конечной
концентрацией 6,25, 25, 50, или 75 г ДВ/га. Толерантность к гербициду оценивали после 14 дней обработки. В качестве контроля, растения сои дикого типа и трансгенные растения сои Т2 обрабатывали смесью для опрыскивания, в которой отсутствовал гербицид. Все эти контрольные растения не проявляли
25 обесцвеченной листовой поверхности. Последующие классы пораженной
листовой поверхности были определены для классов толерантности к гербициду: "0"= минимальная толерантность; 41% - 100% пораженной листовой поверхности; "1"= умеренная толерантность; 26% - 40% пораженной листовой поверхности; "2"= хорошая толерантность; 16% - 25% пораженной листовой
30 поверхности; "3"= высокая толерантность; 0% - менее чем или равно 15% пораженной листовой поверхности.
События сои
Классы толерантности к гербициду
"0"
"1"
"2"
"3"
Обработка: Соединение "2-145" с 6,25 г ДВ/га
Количество тестированных и распределенных по группам растений
Общее количество событий
Merlin (дт)
Thorne(дт)
PfHPPD-Evo33
PfHPPD-Evo40
PfHPPD-Evo41
PfHPPD-W336
Обработка: Соединение "2-145" с 25 г ДВ/га
Merlin
Thorne
PfHPPD-Evo33
PfHPPD-Evo40
PfHPPD-Evo41
PfHPPD-W336
Обработка: Соединение "2-145" с 50 г ДВ/га
PfHPPD -Evo33
PfHPPD-Evo40
PfHPPD-Evo41
PfHPPD-W336
Обработка: Соединение "2-145" с 75 г ДВ/га
PfHPPD -Evo33
PfHPPD-Evo40
PfHPPD-Evo41
PfHPPD-W336
Трансгенные растения сои Т2, экспрессирующие мутированные ДНК последовательности генов, кодирующих HPPD, имели превосходную толерантность по сравнению с контролем с некоторыми событиями, 5 толерантными к агрономически релевантным уровням типичного N-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамида.
G - Трансформация хлопчатника, селекция и оценка толерантности к гербициду трансгенных растений, экспрессирующих мутированные ДНК 10 последовательности генов, кодирующих HPPD
G1- Трансформация хлопчатника и укоренение ТО растений Трансформацию хлопчатника осуществляли с помощью методов, хорошо известных в данной области техники, в особенности предпочтительным является 15 метод, описанный в РСТ патентной публикации WO 00/71733.
Регенерированные растения переносили в теплицу. После периода акклиматизации, на достаточно выросшие растения распыляли гербициды, ингибирующие HPPD, такие как, например, темботрион, эквивалентный 100 г ДВ/га или мезотрион, эквивалентный 100 - 200 г ДВ/га, дополненный сульфатом 5 аммония и метилэфирным рапсовым маслом. Через семь дней после нанесения распылением, оценивали симптомы вследствие обработки гербицидом и сравнивали с симптомами, наблюдаемыми на растениях хлопчатника дикого типа, подверженными такой же обработке в аналогичных условиях. Полученные толерантные растения ТО отбирали и переводили в Т1 генерацию.
G2 - Полевые исследования толерантности ТЗ трансгенных растений хлопчатника к ингибиторам HPPD
Для дальнейшего тестирования производительности полученных толерантных к HPPD растений хлопчатника в полевых условиях, исследование осуществляли в
15 двух участках.
В особенности, анализировали некоторые независимые события, заякоривающие растительную экспрессионную кассету, оптимизированную для экспрессии в хлопчатнике, которая содержала и экспрессировала по меньшей мере один химерный ген, кодирующий мутированную ДНК последовательность,
20 описанную в PCT/US2013/59598, более специфически мутированную
последовательность HPPD белка Pseudomonas fluorescens (i) содержащие Е (Glu) -> Р (Pro) замену в положении 335 и G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336 (под названием PfHPPDEvo33 и раскрытые в SEQ ID No:6 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 25), или (iii) содержащие Е (Glu) ->
25 Р (Pro) замену в положении 335, G (Gly) -> W (Trp) замену в положении 336, К (Lys) -> A (Ala) замену в положении 339 и A (Ala) -> Q (Gin) замену в положении 340 (под названием PfHPPDEvo41 и раскрытые в SEQ ID No: 16 в PCT/US2013/59598 и раскрытые в настоящей заявке в SEQ ID No. 29 ), или экспрессирующие вариант белка HPPD Pseudomonas fluorescens PfHPPD-G336W,
30 описанный в патенте W099/24585.
Исследования спланировали, как описано ниже, и как хорошо известно квалифицированному специалисту в данной области техники: Горшки поддерживали без сорняков путем обработки перед выращиванием неселективным гербицидом. Контрольные ряды высаживали нетрансегенный
сорт хлопчатника "Cocker" и соответствующие трансгенные события хлопчатника, которые обрабатывали смесью для опрыскивания, не содержащей различные гербициды. Растения хлопчатника обрабатывали гербицидами на стадии V3. Устанавливали вплоть до трех повторов и проводили и среднюю 5 максимальную фитотоксичность обобщали в таблице 10, ниже.
Обработку после всходов осуществляли с помощью соединения N-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамид "2-145" с конечной концентрацией 200 г ДВ/га и оценивали через 14 дней (таблица 10).
Контрольные обработки не проявляли обесцвеченной листовой поверхности. 10 Сорт "Cocker" проявил по меньшей мере 87% и вплоть до 98% поражений листьев. Последующие классы пораженной листовой поверхности (фитотоксичность) определяли на основании визуальной оценки толерантности к гербициду:
• "0"= минимальная / агрономически нерелевантная толерантность; более,
15 чем 20% пораженной листовой поверхности;
• "1"= умеренная толерантность / агрономически нерелевантная толерантность; 16% - 20% пораженной листовой поверхности;
• "2"= хорошая толерантность; более, чем 10% и вплоть до 15% пораженной листовой поверхности;
20 • "3"= высокая толерантность; менее чем или равно 10% пораженной
листовой поверхности.
Таблица 10
Оценка толерантности к HPPD ингибитору для трансгенных событий 25 хлопчатника ТЗ, экспрессирующих вариант HPPD белка Pseudomonas fluorescens PfHPPD-G336W (W099/24585), или PfHPPD-Evo33, или PfHPPD-Evo41 (PCT/US2013/59598). Контрольный сорт "Cocker" проявил во всех условиях обработки по меньшей мере 87% поражения листьев вплоть до 98%. Результаты представлены для растений, обработанных соединением ^(1,3,4-Оксадиазол-2-30 ил)арилкарбоксамид "2-145" (таблица 2) с конечной концентрацией 200 г ДВ/га. Растения обрабатывали после всходов на стадии развития V3 (послевсходовая) и оценивали через 14 дней
В качестве контроля, нетрансгенные и трансгенные растения хлопчатника всегда обрабатывали смесью для опрыскивания без гербицида. Все эти контрольные растения не проявили обесцвеченной листовой поверхности. Определяли последующие классы поражения листовой поверхности 5 (фитотоксичность) для оценки Классы толерантности к гербициду: "0"=
минимальная толерантность; > 20% пораженной листовой поверхности; "1"= умеренная толерантность; 16% - 20% пораженной листовой поверхности; "2"= хорошая толерантность; 11% - 15% пораженной листовой поверхности; "3"=
высокая толерантность; 0% - 10% пораженной листовой поверхности.
Независимые события хлопчатника,
Средняя максимальная
заякоривающие вариант белка PfHPPD
фитотоксичность, оцененная с
соединением "2-145"
[200 г ДВ / га]
PfHPPD-Evo33
Evo33/l
Evo33/2
Evo33/3
Evo33/4
Evo33/5
Evo33/6
PfHPPD-Evo41
Evo41/l
Evo41/2
Evo41/3
Evo41/4
Evo41/5
Evo41/6
Evo41/7
Evo41/8
Evo41/9
Evo41/10
Evo41/ll
Evo41/12
Evo41/13
Evo41/14
Evo41/15
PfHPPD-W336
W336/1
W336/2
W336/3
Большинство трансгенных растений хлопчатника, экспрессирующих вариант генов, кодирующих HPPD, имеют агрономически релевантный уровень толерантности к Тч[-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидам. Эти полевые
исследования впервые показали, что существует возможность создания сельскохозяйственных культур, толерантных к Тч[-(1,3,4-оксадиазол-2-ил) арилкарбоксамидам путем сверхэкспрессии мутированных генов, кодирующих HPPD, в сельскохозяйственной культуре, представляющей интерес.
Н - Трансформация растительных клеток кукурузы с помощью опосредованной Agrobacterium трансформации
Початки наилучше собирать через 8-12 дней после опыления. Зародыши выделяли из початков, и эмбрионы с размерами 0,8-1,5 мм были 10 предпочтительными для использования для трансформации. Зародыши
высевали скутеллюмом на сторону в подходящую среду для инкубирования, и инкубировали в течение ночи при 25°С в темноте.
Тем не менее, нет необходимости per se инкубировать зародыши в течение ночи. Зародыши контактировали со штаммом Agrobacterium, содержащим подходящие
15 векторы, имеющие нуклеотидную последовательность согласно настоящему изобретению для опосредованного Ti плазмидой переноса приблизительно в течение 5-10 минут, и после этого высевали на среду для совместного культивирования приблизительно в течение 3 дней (25°С в темноте). После совместного культивирования, экспланты переносили на среду для периода
20 восстановления приблизительно в течение пяти дней (при 25°С в темноте). Экспланты инкубировали в среде для селекции вплоть до восьми недель, в зависимости от природы и характеристик конкретной используемой селекции. После периода селекции, полученный каллюс переносили в среду для созревания зародышей, до тех пор, пока не наблюдали образование зрелых соматических
25 зародышей. Затем полученные зрелые соматические зародыши помещали при
тусклом освещении, и процесс регенерации инициировали в наилучшем режиме, как известно в данной области. Полученным побегам предоставляли возможность укореняться на среде для укоренения, и полученные растения переносили в горшки для рассады и разводили в виде трансгенных растений.
Все публикации и патентные заявки, представленные в описании, указывают на уровень техники для квалифицированных специалистов в области, к которой относится настоящее изобретение. Все публикации и патентные заявки в настоящей заявке включены путем ссылки в таком же объеме, если бы каждая
индивидуальная публикация или патентная заявка была специфически и индивидуально включена путем ссылки.
Несмотря на то, что представленное выше описание было описано более подробно путем иллюстрации и примеров для более ясного понимания, является очевидным, что определенные изменения и модификации могут быть практически осуществлены в пределах объема пунктов приложенной формулы изобретения.
ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
<110> БАЙЕР КРОПСАЙЕНС АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ
<120> Применение Ы-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов или их солей для борьбы с нежелательными растениями на площадях трансгенных сельскохозяйственных культур, которые толерантны к гербицидам, ингибиторам HPPD
<130> BCS141011
<160> 46
<170> PatentIn версия 3,5
1323 ДНК
<210> <211> <212>
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Нуклеотидная последовательность, кодирующая HPPD Avena sativa, оптимизированная для экспрессии в клетках Escherichia coli
gaatatcaga aaggcggttg tggtggtttt ggtaaaggca attttagcga actgtttaaa 1260
agcattgaag attatgaaaa aagcctggaa gttaaacaga gcgttgttgc ccagaaaagc
1320
taa
1323
<212> Белок <213> Avena sativa
<400> 2
Met Pro Pro Thr Pro Ala Thr Ala Thr Gly Ala Ala Ala Ala Ala Val
1 5 10 15
Thr Pro Glu His Ala Ala Arg Ser Phe Pro Arg Val Val Arg Val Asn
20 25 30
Pro Arg Ser Asp Arg Phe Pro Val Leu Ser Phe His His Val Glu Leu
35 40 45
Trp Cys Ala Asp Ala Ala Ser Ala Ala Gly Arg Phe Ser Phe Ala Leu
50 55 60
Gly Ala Pro Leu Ala Ala Arg Ser Asp Leu Ser Thr Gly Asn Ser Ala
65 70 75 80
His Ala Ser Leu Leu Leu Arg Ser Gly Ala Leu Ala Phe Leu Phe Thr
85 90 95
Ala Pro Tyr Ala Pro Pro Pro Gln Glu Ala Ala Thr Ala Ala Ala Thr
100 105 110
Ala Ser Ile Pro Ser Phe Ser Ala Asp Ala Ala Arg Thr Phe Ala Ala
115 120 125
Ala His Gly Leu Ala Val Arg Ser Val Gly Val Arg Val Ala Asp Ala
130 135 140
Ala Glu Ala Phe Arg Val Ser Val Ala Gly Gly Ala Arg Pro Ala Phe
145 150 155 160
Ala Pro Ala Asp Leu Gly His Gly Phe Gly Leu Ala Glu Val Glu Leu
165 170 175
180
185
190
Tyr Gly Asp Val Val Leu Arg Phe Val Ser Tyr Pro Asp Glu Thr Asp
ion IQC; ion
Leu Pro Phe Leu Pro Gly Phe Glu Arg Val Ser Ser Pro Gly Ala Val
195 200 205
Asp Tyr Gly Leu Thr Arg Phe Asp His Val Val Gly Asn Val Pro Glu
210 215 220
Met Ala Pro Val Ile Asp Tyr Met Lys Gly Phe Leu Gly Phe His Glu
225 230 235 240
Phe Ala Glu Phe Thr Ala Glu Asp Val Gly Thr Thr Glu Ser Gly Leu
245 250 255
Asn Ser Val Val Leu Ala Asn Asn Ser Glu Ala Val Leu Leu Pro Leu
260 265 270
Asn Glu Pro Val His Gly Thr Lys Arg Arg Ser Gln Ile Gln Thr Tyr
275 280 285
Leu Glu Tyr His Gly Gly Pro Gly Val Gln His Ile Ala Leu Ala Ser
290 295 300
Asn Asp Val Leu Arg Thr Leu Arg Glu Met Arg Ala Arg Thr Pro Met
305 310 315 320
Gly Gly Phe Glu Phe Met Ala Pro Pro Gln Ala Lys Tyr Tyr Glu Gly
325 330 335
Val Arg Arg Ile Ala Gly Asp Val Leu Ser Glu Glu Gln Ile Lys Glu
340 345 350
Cys Gln Glu Leu Gly Val Leu Val Asp Arg Asp Asp Gln Gly Val Leu
355 360 365
Leu Gln Ile Phe Thr Lys Pro Val Gly Asp Arg Pro Thr Phe Phe Leu
370 375 380
Glu Met Ile Gln Arg Ile Gly Cys Met Glu Lys Asp Glu Val Gly Gln
385 390 395 400
Glu Tyr Gln Lys Gly Gly Cys Gly Gly Phe Gly Lys Gly Asn Phe Ser
405 410 415
Glu Leu Phe Lys Ser Ile Glu Asp Tyr Glu Lys Ser Leu Glu Val Lys
420 425 430
Gln Ser Val Val Ala Gln Lys Ser 435 440
<210> 3 <211> 1077
<212> ДНК
<213> Pseudomonas fluorescens
<220>
<221> misc_feature
<222> (1006)..(1008)
<223> GGT кодон заменен кодоном TGG
<210> 4 <211> 35
<212> Белок
<213> Pseudomonas fluorescens
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (336)..(336)
<223> Gly замен на Trp
<400> 4
Met Ala Asp Leu Tyr Glu Asn Pro Met Gly Leu Met Gly Phe Glu Phe
1 5 10 15
lie Glu Phe Ala Ser Pro Thr Pro Gly Thr Leu Glu Pro lie Phe Glu
20 25 30
Ile Met Gly Phe Thr Lys Val Ala Thr His Arg Ser Lys Asn Val His
35 40 45
Leu Tyr Arg Gln Gly Glu Ile Asn Leu Ile Leu Asn Asn Glu Pro Asn
50 55 60
Ser Ile Ala Ser Tyr Phe Ala Ala Glu His Gly Pro Ser Val Cys Gly
65 70 75 80
Met Ala Phe Arg Val Lys Asp Ser Gln Lys Ala Tyr Asn Arg Ala Leu
85 90 95
Glu Leu Gly Ala Gln Pro Ile His Ile Asp Thr Gly Pro Met Glu Leu
100 105 110
Asn Leu Pro Ala Ile Lys Gly Ile Gly Gly Ala Pro Leu Tyr Leu Ile
115 120 125
Asp Arg Phe Gly Glu Gly Ser Ser Ile Tyr Asp Ile Asp Phe Val Tyr
130 135 140
Leu Glu Gly Val Glu Arg Asn Pro Val Gly Ala Gly Leu Lys Val Ile
145 150 155 160
Asp His Leu Thr His Asn Val Tyr Arg Gly Arg Met Val Tyr Trp Ala
165 170 175
Asn Phe Tyr Glu Lys Leu Phe Asn Phe Arg Glu Ala Arg Tyr Phe Asp
180 185 190
Ile Lys Gly Glu Tyr Thr Gly Leu Thr Ser Lys Ala Met Ser Ala Pro
195 200 205
Asp Gly Met Ile Arg Ile Pro Leu Asn Glu Glu Ser Ser Lys Gly Ala
210 215 220
Gly Gln Ile Glu Glu Phe Leu Met Gln Phe Asn Gly Glu Gly Ile Gln
225 230 235 240
His Val Ala Phe Leu Thr Asp Asp Leu Val Lys Thr Trp Asp Ala Leu
245 250 255
Lys Lys Ile Gly Met Arg Phe Met Thr Ala Pro Pro Asp Thr Tyr Tyr
260 265 270
Glu Met Leu Glu Gly Arg Leu Pro Asp His Gly Glu Pro Val Asp Gln
275 280 285
Leu Gln Ala Arg Gly Ile Leu Leu Asp Gly Ser Ser Val Glu Gly Asp
290 295 300
Lys Arg Leu Leu Leu Gln Ile Phe Ser Glu Thr Leu Met Gly Pro Val
305 310 315 320
Phe Phe Glu Phe Ile Gln Arg Lys Gly Asp Asp Gly Phe Gly Glu Trp
325 330 335
Asn Phe Lys Ala Leu Phe Glu Ser Ile Glu Arg Asp Gln Val Arg Arg
340 345 350
Gly Val Leu Thr Ala Asp 355
<210> 5
<211> 1077
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Нуклеотидная последовательность, кодирующая HPPD Pseudomonas fluorescens, мутированный в положении 336 (Gly на Trp ), оптимизированная для экспрессии в сое и хлопчатнике
<220>
<221> misc_feature
<222> (1006)..(1008)
<223> GGT кодон заменен кодоном
TGG
catgttgctt tcttgaccga tgaccttgtt aagacttggg acgctcttaa gaaaatcggc 780
atgcgtttca tgactgctcc tccagatact tactacgaaa tgcttgaggg taggcttcct 840
gatcatggtg aacctgttga tcaacttcag gctaggggta ttcttcttga tggttcttct 900
gttgagggcg ataagaggct tttgcttcag attttctccg agactcttat gggtcctgtg 960
ttcttcgagt tcattcagag aaagggtgat gatggtttcg gtgaatggaa cttcaaggct 1020
cttttcgagt ccattgagag ggatcaagtt agaaggggtg ttcttaccgc tgattaa 1077
<210> 6 <211> 1053 <212> ДНК
<213> Synechococcus sp.
<400> 6
atgaacccgt ccattcgaat tgtccaaggg atccaccacc tgcacttcta cctttgggat 60
ctgccccgtt ggcgggaaca cttttgtcgg gtttggggct tccgggtggc aagcgacgcc 120
ggcaacaccc tggagctgga gcagggatcc ctgcgcttgc gcctgtctca gccggcacgg 180
gcgggggacg aggtggaccg ccatttgcag cggcatgggc cgggggtggt ggatgtggcc 240
ttggcggtgg gagagcagga gctaccggcc ttggcggagc tgttgcgggg ccgaggcgcc 300
caactggcgt ggatcccggc agcagcggcg ctctgcctcc acacccccta cgggatccgg 360
cattctctga tccctggccc cttggatgcc gcccctgccg aagcgggcct gttttcccac 420
tgggatcacg tggtgttgaa cgtggagcag ggatccctgc aggcggcagc cgactggtat 480
gggcgggtgc tgggctggcg gcggctgtac cgctacagca tcggcaccgc cacctccggc 540
ctggaaagcg tggtggtggg ggatccggaa gcggggatcc aatgggccat caacgagccc 600
acctgtgccg cttcccagat tcaggagttt ttgcatgccc atggcggccc gggcattcag 660
cacgcggcgc tgcacagctc agacattgtt gccagcctgc gccggttgcg gcagggggga 720
gtggactttt tgcaagtggc gccgcagtac tacaccagcc tggaaaggga gctggggttg 780
gcgctccgtt ctgcccttgg gcaggccatc tcctggcaag acctggtgga gcagcagatc 840
cttctggatg ctaccctgcc cgcttctgat ggccaggatc gcccccttct gctgcagacc 900
tttacccagc ccctctttgg tcggcccacc tttttctttg aagtcattca acggctaggc 960
ggggccacgg gctttggcga ggccaatttt caggctttgt tcgaggccct ggaacggcaa 1020
cagcgacagc gacaccaggc gctgacccct tag 1053
<210> 7
<211> 350
<212> Белок
<213> Synechococcus sp.
<400> 7
Met Asn Pro Ser lie Arg lie Val Gin Gly lie His His Leu His Phe
1 5 10 15
Tyr Leu Trp Asp Leu Pro Arg Trp Arg Giu His Phe Cys Arg Vai Trp
20 25 30
Giy Phe Arg Vai Aia Ser Asp Aia Giy Asn Thr Leu Giu Leu Giu Gin
35 40 45
Giy Ser Leu Arg Leu Arg Leu Ser Gin Pro Aia Arg Aia Giy Asp Giu
50 55 60
Vai Asp Arg His Leu Gin Arg His Giy Pro Giy Vai Vai Asp Vai Aia
65 70 75 80
Leu Aia Vai Giy Giu Gin Giu Leu Pro Aia Leu Aia Giu Leu Leu Arg
85 90 95
Giy Arg Giy Aia Gin Leu Aia Trp Iie Pro Aia Aia Aia Aia Leu Cys
100 105 110
Leu His Thr Pro Tyr Giy Iie Arg His Ser Leu Iie Pro Giy Pro Leu
115 120 125
Asp Aia Aia Pro Aia Giu Aia Giy Leu Phe Ser His Trp Asp His Vai
130 135 140
Vai Leu Asn Vai Giu Gin Giy Ser Leu Gin Aia Aia Aia Asp Trp Tyr
145 150 155 160
Giy Arg Vai Leu Giy Trp Arg Arg Leu Tyr Arg Tyr Ser Iie Giy Thr
165 170 175
Aia Thr Ser Giy Leu Giu Ser Vai Vai Vai Giy Asp Pro Giu Aia Giy
180 185 190
Iie Gin Trp Aia Iie Asn Giu Pro Thr Cys Aia Aia Ser Gin Iie Gin
195 200 205
Giu Phe Leu His Aia His Giy Giy Pro Giy Iie Gin His Aia Aia Leu
210 215 220
His Ser Ser Asp Iie Vai Aia Ser Leu Arg Arg Leu Arg Gin Giy Giy
225 230 235 240
Vai Asp Phe Leu Gin Vai Aia Pro Gin Tyr Tyr Thr Ser Leu Giu Arg
245 250 255
Giu Leu Giy Leu Aia Leu Arg Ser Aia Leu Giy Gin Aia Iie Ser Trp
260 265 270
Gin Asp Leu Vai Giu Gin Gin Iie Leu Leu Asp Aia Thr Leu Pro Aia
275 280 285
Ser Asp Giy Gin Asp Arg Pro Leu Leu Leu Gin Thr Phe Thr Gin Pro
290 295 300
Leu Phe Giy Arg Pro Thr Phe Phe Phe Giu Vai Iie Gin Arg Leu Giy
305 310 315 320
Giy Aia Thr Giy Phe Giy Giu Aia Asn Phe Gin Aia Leu Phe Giu Aia
325 330 335
Leu Giu Arg Gin Gin Arg Gin Arg His Gin Aia Leu Thr Pro
340 345 350
<210> 8
<211> 1149
<212> ДНК
<213> Blepharisma japonicum
gaagacagac ctactctgtt ttatgaaatt attcaaagac ataataacaa tggattcgga 1080
attggaaatt ttaaagccct atttgaatca ttggaacaag agcaagaaag aagaggtaat
1140
ttgatctaa
1149
<213> Blepharisma japonicum <400> 9
Met Thr Tyr Tyr Asp Lys Gln Glu Thr Arg Pro Asp Leu Gly Glu Phe
1 5 10 15
Tyr Gly Phe His His Val Arg Phe Tyr Val Ser Asn Ser Glu Gln Ala
20 25 30
Ala Ser Phe Tyr Thr Ser Arg Phe Gly Phe Ser Pro Val Ala Tyr Glu
35 40 45
Gly Leu Glu Thr Gly Asn Gln Lys Phe Cys Thr Asn Val Val Arg Ser
50 55 60
Asn His Val Val Ile Ala Phe Thr Ser Ala Leu Thr Pro Glu Asp Asn
65 70 75 80
Glu Val Asn Arg His Val Gly Lys His Ser Asp Gly Val Gln Asp Ile
85 90 95
Ala Phe Ser Val Ser Asp Ala Arg Gly Met Tyr Glu Lys Ala Ile Ala
100 105 110
Lys Gly Cys Lys Ser Phe Arg Glu Pro Gln Val Leu Gln Asp Gln Phe
115 120 125
Gly Ser Val Ile Ile Ala Ser Leu Gln Thr Tyr Gly Asp Thr Val His
130 135 140
Thr Leu Val Gln Asn Val Asp Tyr Thr Gly Pro Phe Leu Pro Gly Phe
145 150 155 160
Arg Ala Ile Thr Lys Asp Asp Pro Leu Asn Ser Ala Phe Pro Gln Val
165 170 175
180
185
190
Asn Tyr Asp Ile Ile Asp His Val Val Gly Asn Gln Pro Gly Gly Asp
ion 1 Q c; ion
Met Thr Pro Thr Val Glu Trp Tyr Glu Lys Tyr Leu Glu Phe His Arg
195 200 205
Tyr Trp Ser Ala Asp Glu Ser Val Ile His Thr Asp Tyr Ser Ala Leu
210 215 220
Arg Ser Val Val Val Ala Asp Trp Asp Glu Val Ile Lys Met Pro Ile
225 230 235 240
Asn Glu Pro Ala Asp Gly Leu Arg Lys Ser Gln Ile Gln Glu Tyr Val
245 250 255
Glu Tyr Tyr Gly Gly Ala Gly Val Gln His Ile Ala Leu Lys Val Asn
260 265 270
Asp Ile Ile Ser Val Ile Ser Thr Leu Arg Ala Arg Gly Val Glu Phe
275 280 285
Leu Glu Val Pro Pro Lys Tyr Tyr Asp Ser Leu Arg Lys Arg Leu Ala
290 295 300
His Ser Ala Val Gln Ile Glu Glu Asp Leu Lys Arg Ile Glu Asp Leu
305 310 315 320
His Ile Leu Val Asp Phe Asp Asp Arg Gly Tyr Leu Leu Gln Ile Phe
325 330 335
Thr Lys Pro Val Glu Asp Arg Pro Thr Leu Phe Tyr Glu Ile Ile Gln
340 345 350
Arg His Asn Asn Asn Gly Phe Gly Ile Gly Asn Phe Lys Ala Leu Phe
355 360 365
Glu Ser Leu Glu Gln Glu Gln Glu Arg Arg Gly Asn Leu Ile
370 375 380
<210> 10
<211> 1206
<212> ДНК
<213> Rhodococcus sp.
<400> 10
atgacgatcg
agcagactct
caccgacaag
gaacgcctgg
caggtctcga
cctcggccag
ctcgagcagt
tggtcgggct
cgtcgagtac
gacggcaccc
gcgacccgtt
cccggtcagc
ggctgggatg
ccgtcgtctg
ggtggtcggc
aacgccaccc
agaccgccca
ctacttccag
tccgcgttcg
ggatgaccct
cgtcgcctac
tccggaccca
ccaccggcaa
ccgcgaccac
cacagcttcg
tcctcgaatc
cggggccgtc
cgcttcgtca
tcaaaggcgc
cgtgaacccg
gacagccccc
tgatcgacca
ccaccgcacc
cacggcgacg
gcgtcgtcga
catcgccctc
60 120 180 240 300 360
gccgtccccg
acgtcgacaa
gtgcatcgcc
cacgcccgcg
cccagggcgc
caccgtcctc
420
gacgaacccc
acgacgtgac
cgacgaccac
ggcaccgtcc
gcctcgccgc
gatcgccacc
480
tacggcgaca
cccgccacac
cctcgtcgac
cgcagccact
acaccggccc
ctacctgccc
540
ggctacaccg
cccgcacctc
cggccacacc
aaacgggacg
gggcacccaa
gcgcctgttc
600
caggccctcg
accacgtcgt
cggcaacgtc
gaactcggca
agatggacca
ctgggtcgac
660
ttctacaacc
gggtcatggg
ctttacgaac
atggccgagt
tcgtcggcga
ggacatcgcc
720
accgactact
ccgcgctgat
gagcaaggtc
gtctccaacg
gcaaccaccg
ggtcaagttc
780
cccctcaacg
aacccgccct
cgccaagaaa
cgctcgcaga
tcgacgaata
cctcgacttc
840
taccgcggcc
ccggcgccca
gcacctggcc
ctggccacca
atgacatcct
caccgccgtc
900
gaccagctga
ccgccgaggg
cgtcgagttc
ctggccaccc
ccgactccta
ctacgaggac
960
cccgaactgc
gggcccggat
cggcaacgtc
cgcgccccca
tcgccgaact
gcagaaacgc
1020
ggcatcctcg
tcgaccgcga
cgaagacggc
tacctgctgc
agatcttcac
caaacccctc
1080
gtcgaccggc
ccaccgtgtt
cttcgaactc
atcgaacgcc
acggctccct
cggcttcggc
1140
atcggcaact
tcaaagccct
cttcgaggcc
atcgaacgcg
aacaagccgc
ccgcggaaac
1200
ttctga
1206
<210> 11
<211> 401
<212> Белок
<213> Rhodococcus sp.
<400> 11
Met Thr Ile Glu Gln Thr Leu Thr Asp Lys Glu Arg Leu Ala Gly Leu
1 5 10 15
Asp Leu Gly Gln Leu Glu Gln Leu Val Gly Leu Val Glu Tyr Asp Gly
20 25 30
Thr Arg Asp Pro Phe Pro Val Ser Gly Trp Asp Ala Val Val Trp Val
35 40 45
Val Gly Asn Ala Thr Gln Thr Ala His Tyr Phe Gln Ser Ala Phe Gly
50 55 60
Met Thr Leu Val Ala Tyr Ser Gly Pro Thr Thr Gly Asn Arg Asp His
65 70 75 80
His Ser Phe Val Leu Glu Ser Gly Ala Val Arg Phe Val Ile Lys Gly
85 90 95
Ala Val Asn Pro Asp Ser Pro Leu Ile Asp His His Arg Thr His Gly
100 105 110
Asp Gly Val Val Asp lie Ala Leu Ala Val Pro Asp Val Asp Lys Cys
115 120 125
Ile Ala His Ala Arg Ala Gln Gly Ala Thr Val Leu Asp Glu Pro His
130 135 140
Asp Val Thr Asp Asp His Gly Thr Val Arg Leu Ala Ala Ile Ala Thr
145 150 155 160
Tyr Gly Asp Thr Arg His Thr Leu Val Asp Arg Ser His Tyr Thr Gly
165 170 175
Pro Tyr Leu Pro Gly Tyr Thr Ala Arg Thr Ser Gly His Thr Lys Arg
180 185 190
Asp Gly Ala Pro Lys Arg Leu Phe Gln Ala Leu Asp His Val Val Gly
195 200 205
Asn Val Glu Leu Gly Lys Met Asp His Trp Val Asp Phe Tyr Asn Arg
210 215 220
Val Met Gly Phe Thr Asn Met Ala Glu Phe Val Gly Glu Asp Ile Ala
225 230 235 240
Thr Asp Tyr Ser Ala Leu Met Ser Lys Val Val Ser Asn Gly Asn His
245 250 255
Arg Val Lys Phe Pro Leu Asn Glu Pro Ala Leu Ala Lys Lys Arg Ser
260 265 270
Gln Ile Asp Glu Tyr Leu Asp Phe Tyr Arg Gly Pro Gly Ala Gln His
275 280 285
Leu Ala Leu Ala Thr Asn Asp Ile Leu Thr Ala Val Asp Gln Leu Thr
290 295 300
Ala Glu Gly Val Glu Phe Leu Ala Thr Pro Asp Ser Tyr Tyr Glu Asp
305 310 315 320
Pro Glu Leu Arg Ala Arg Ile Gly Asn Val Arg Ala Pro Ile Ala Glu
325 330 335
Leu Gln Lys Arg Gly Ile Leu Val Asp Arg Asp Glu Asp Gly Tyr Leu
340 345 350
Leu Gln Ile Phe Thr Lys Pro Leu Val Asp Arg Pro Thr Val Phe Phe
355 360 365
Glu Leu Ile Glu Arg His Gly Ser Leu Gly Phe Gly Ile Gly Asn Phe
370 375 380
Lys Ala Leu Phe Glu Ala Ile Glu Arg Glu Gln Ala Ala Arg Gly Asn
385 390 395 400
Phe
<210> 12
<211> 1209
<212> ДНК
<213> Rhodococcus sp.
<400> 12
atgactaccg ccgacattcg cctgacgccc cgcgaggtgg ccgcacatct ggagaccgac 60
gagctccggc agttggtcgg gctcgtcgaa cacgacgacg cgtcggatcc gtttcccgtg 120
gtcgcgatgg atgccgtggt gttcgtgtgc ggcaacgcga cgcagagcac gcagtacttc 180
gtctccacgt ggggcatgac cctcgtcgcc tacgccgggc cggagaccgg tcagcgctcg 240
cacaagtcct tcgtcctcga gtcggggtcg gcacggttcg tgctgcacgg cgccgtcgat 300
ccgaagagcc cgctcgcgga ccatcaccgg gcgcacggcg acggcgtggt ggacctggcg 360
atggaagttc tcgacgtcga ccgctgcatc gcgcatgcac gctcgcaggg ggccaccatt 420
ctcgaggagc cgcgcgacgt cacggatcag ttcggcaccg tgcggctcgc ggcgatcgcc 480
acgtacggca gcacccggca caccatcgtc gaccgaagcc gatacgacgg cccctacctc 540
cccggattcg tcgcgcgctc cagcggtttc gcggcgcgac cgggtaaacc cccgcgattg 600
ttccaggcgc tcgaccacgc cgtcggcaac gtcgagatgg gccggatgga tcactgggtc 660
cggttctaca accgcgtcat gggcttcacg aacatggccg aattcgtcgg cgacgacatc 720
gccacggagt actcggcgct gatgtcgaag gtcgtggcga acggcaatca ccgggtgaag 780
ttcccgctca acgaacccgc ggtgggaaag aagaagtcgc agatcgacga atatctcgag 840
ttctacggtg agccgggctg ccagcatctg gccctcgcga ccggagacat cctcgcgacg 900
gtggacgcgt tgcgggccga gggtgtcgaa ttcctgaaca cacccgacgc gtactacgag 960
gacccacagc tgcgcgcccg gatcggcagg gtgcgggtgc cggtggagga actgcagaag 1020
cgcggaatcc tcgtcgaccg cgacgaggac ggatacctcc tgcagatctt caccaaaccg 1080
ctcggcgacc ggccgaccgt gttcttcgag gtgatcgaac ggcacggttc gctcgggttc 1140
ggggcgggta acttccaggc cctgttcgaa tccatcgagc gtgagcaggc ggcgcgcggc 1200
aatctgtga 1209
<210> 13
<211> 402
<212> Белок
<213> Rhodococcus sp.
<400> 13
Met Thr Thr Ala Asp Ile Arg Leu Thr Pro Arg Glu Val Ala Ala His
1 5 10 15
Leu Glu Thr Asp Glu Leu Arg Gln Leu Val Gly Leu Val Glu His Asp
20 25 30
Asp Ala Ser Asp Pro Phe Pro Val Val Ala Met Asp Ala Val Val Phe
35 40 45
Val Cys Gly Asn Ala Thr Gln Ser Thr Gln Tyr Phe Val Ser Thr Trp
50 55 60
Gly Met Thr Leu Val Ala Tyr Ala Gly Pro Glu Thr Gly Gln Arg Ser
65 70 75 80
His Lys Ser Phe Val Leu Glu Ser Gly Ser Ala Arg Phe Val Leu His
85 90 95
Gly Ala Val Asp Pro Lys Ser Pro Leu Ala Asp His His Arg Ala His
100 105 110
Gly Asp Gly Val Val Asp Leu Ala Met Glu Val Leu Asp Val Asp Arg
115 120 125
Cys Ile Ala His Ala Arg Ser Gln Gly Ala Thr Ile Leu Glu Glu Pro
130 135 140
Arg Asp Val Thr Asp Gln Phe Gly Thr Val Arg Leu Ala Ala Ile Ala
145 150 155 160
Thr Tyr Gly Ser Thr Arg His Thr Ile Val Asp Arg Ser Arg Tyr Asp
165 170 175
Gly Pro Tyr Leu Pro Gly Phe Val Ala Arg Ser Ser Gly Phe Ala Ala
180 185 190
Arg Pro Gly Lys Pro Pro Arg Leu Phe Gln Ala Leu Asp His Ala Val
195 200 205
Gly Asn Val Glu Met Gly Arg Met Asp His Trp Val Arg Phe Tyr Asn
210 215 220
Arg Val Met Gly Phe Thr Asn Met Ala Glu Phe Val Gly Asp Asp Ile
225 230 235 240
Ala Thr Glu Tyr Ser Ala Leu Met Ser Lys Val Val Ala Asn Gly Asn
245 250 255
His Arg Val Lys Phe Pro Leu Asn Glu Pro Ala Val Gly Lys Lys Lys
260 265 270
Ser Gln Ile Asp Glu Tyr Leu Glu Phe Tyr Gly Glu Pro Gly Cys Gln
275 280 285
His Leu Ala Leu Ala Thr Gly Asp Ile Leu Ala Thr Val Asp Ala Leu
290 295 300
Arg Ala Glu Gly Val Glu Phe Leu Asn Thr Pro Asp Ala Tyr Tyr Glu
305 310 315 320
Asp Pro Gln Leu Arg Ala Arg Ile Gly Arg Val Arg Val Pro Val Glu
325 330 335
Glu Leu Gln Lys Arg Gly Ile Leu Val Asp Arg Asp Glu Asp Gly Tyr
340 345 350
Leu Leu Gln Ile Phe Thr Lys Pro Leu Gly Asp Arg Pro Thr Val Phe
355 360 365
Phe Glu Val Ile Glu Arg His Gly Ser Leu Gly Phe Gly Ala Gly Asn
370 375 380
Phe Gln Ala Leu Phe Glu Ser Ile Glu Arg Glu Gln Ala Ala Arg Gly
385 390 395 400
Asn Leu
<210> 14 <211> 1107
<212> ДНК
<213> Picrophilus torridus
<400> 14
atgtatggca
aaaatttaat
ctcagaacta
agggaaaagg
agatctttaa
acgattacat
cacgtggaat
tttacgttag
cagtgccaaa
acatggtcat
atttcatgaa
caggggtctt
120
ggatttaaaa
cagtggcata
tgccggtcca
gaaaccggga
taagggacaa
gatatcctat
180
gttatgtccc
agggcactgc
aaggatatct
tttacatcat
caatgaatga
tgatagctat
240
atatcgaatc
atgttaaaaa
acacggggat
ggcgtaaagg
atatagcact
tgaggtcgat
300
gatctggacg
aggcaaaaag
cctgatagaa
aagtatggaa
caaaggtttc
aaaaataaat
360
gaaataaagg
atggaaatgg
aaagataaga
actgcagaga
taaaaacgta
cggtgaaacc
420
gttcatacat
taatagaaac
cggggattac
aatggcgtat
tcatgcccgg
ttatgaggaa
480
tctgaaataa
attcaaaaaa
cactgggata
aaaaagatcg
atcatatagt
tggaaatgtc
540
tatgagggcg
agatggatag
ctgggttaat
ttttacatag
aaaaacttgg
ctttgagcat
600
ttaataacct
ttgatgataa
agatataaga
actgattaca
gcgcattaag
atcaaaggtt
660
gtaaaataca
atgacgatat
cgtatttcca
ataaatgagc
ctgcaaaggg
cttaagaaaa
720
tcacagatag
aggaatatct
tgactattac
aggtctgagg
gcgttcagca
catagcactg
780
ttaactgatg
atataataaa
aactgtatcc
atgatggagg
aaaacggcat
agaattttta
840
aaaacaccag
gatcatacta
tgaatcccta
tcatcaagga
taggctcaat
agacgaggat
900
ttaaatgaaa
tagagaaaca
taacatactt
gtggatcgtg
atgagaacgg
atacctatta
960
cagatcttca
caaagcctgt
tactgacagg
ccaacgttct
tctttgaggt
catacagaga
1020
aagggtgcaa
ggtcattcgg
caacggtaac
tttaaggcac
tttttgaggc
gatagaaagg
1080
gagcaggcaa
agagaggaaa
cctatga
1107
<210> 15
<211> 368
<212> Белок
<213> Picrophilus torridus
<400> 15
Met Tyr Gly Lys Asn Leu Ile Ser Glu Leu Arg Glu Lys Glu Ile Phe
1 5 10 15
Lys Arg Leu His His Val Glu Phe Tyr Val Ser Ser Ala Lys Thr Trp
20 25 30
Ser Tyr Phe Met Asn Arg Gly Leu Gly Phe Lys Thr Val Ala Tyr Ala
35 40 45
Gly Pro Glu Thr Gly Ile Arg Asp Lys Ile Ser Tyr Val Met Ser Gln
50 55 60
Gly Thr Ala Arg Ile Ser Phe Thr Ser Ser Met Asn Asp Asp Ser Tyr
65 70 75 80
Ile Ser Asn His Val Lys Lys His Gly Asp Gly Val Lys Asp Ile Ala
85 90 95
Leu Glu Val Asp Asp Leu Asp Glu Ala Lys Ser Leu Ile Glu Lys Tyr
100 105 110
Gly Thr Lys Val Ser Lys Ile Asn Glu Ile Lys Asp Gly Asn Gly Lys
115 120 125
Ile Arg Thr Ala Glu Ile Lys Thr Tyr Gly Glu Thr Val His Thr Leu
130 135 140
Ile Glu Thr Gly Asp Tyr Asn Gly Val Phe Met Pro Gly Tyr Glu Glu
145 150 155 160
Ser Glu Ile Asn Ser Lys Asn Thr Gly Ile Lys Lys Ile Asp His Ile
165 170 175
Val Gly Asn Val Tyr Glu Gly Glu Met Asp Ser Trp Val Asn Phe Tyr
180 185 190
Ile Glu Lys Leu Gly Phe Glu His Leu Ile Thr Phe Asp Asp Lys Asp
195 200 205
Ile Arg Thr Asp Tyr Ser Ala Leu Arg Ser Lys Val Val Lys Tyr Asn
210 215 220
Asp Asp Ile Val Phe Pro Ile Asn Glu Pro Ala Lys Gly Leu Arg Lys
225 230 235 240
Ser Gln Ile Glu Glu Tyr Leu Asp Tyr Tyr Arg Ser Glu Gly Val Gln
245 250 255
His Ile Ala Leu Leu Thr Asp Asp Ile Ile Lys Thr Val Ser Met Met
260 265 270
Glu Glu Asn Gly Ile Glu Phe Leu Lys Thr Pro Gly Ser Tyr Tyr Glu
275 280 285
Ser Leu Ser Ser Arg Ile Gly Ser Ile Asp Glu Asp Leu Asn Glu Ile
290 295 300
Glu Lys His Asn Ile Leu Val Asp Arg Asp Glu Asn Gly Tyr Leu Leu
305 310 315 320
Gln Ile Phe Thr Lys Pro Val Thr Asp Arg Pro Thr Phe Phe Phe Glu
325 330 335
Val Ile Gln Arg Lys Gly Ala Arg Ser Phe Gly Asn Gly Asn Phe Lys
340 345 350
Ala Leu Phe Glu Ala Ile Glu Arg Glu Gln Ala Lys Arg Gly Asn Leu
355 360 365
<210> 16 <211> 1164
<212> ДНК
<213> Kordia algicida
atggcagcag
aaataaaaaa
cttaaaagat
ttacaaaata
cagaatacgg
actcaaaaaa
ttatttgacg
aagcagaaga
ctttcttcca
cttttaggaa
cagactacgt
agaattatac
120
gtcgggaacg
ccaaacaatc
ggcacatttc
tacaaaacgg
cttttggttt
tcaatcagaa
180
gcttacgcag
gattggaaac
aggattaacc
gacagagttt
catacgtatt
aaaacaagat
240
aaaattcgct
tggtcttaac
aacaccatta
ggaaaaggtg
gcgaaatcaa
tgagcatatc
300
gatttacacg
gcgatggcgt
aaaagtagta
gcactttggg
tagaagatgc
tacaaaagcc
360
tttgaagaaa
cgaccaaaag
aggcgcaaaa
ccgtacatgg
aaccaacaaa
agaagaagat
420
gaaaacggat
atgtaattcg
ctcaggaatc
tatacgtacg
gagaaacggt
tcatgttttt
480
gtagaacgta
aaaactataa
cggagtcttt
ttaccaggat
atcaaagatg
ggaatctcac
540
tacaatccgg
agccagttgg
cttaaaattc
atcgatcaca
tggtaggaaa
tgtaggttgg
600
ggagaaatga
aagaatggtg
tgaattctac
gcgaaagtaa
tgggatttgc
gcaaattatc
660
tcctttacag
atgatgatat
ttctaccgat
tttactgcgt
tgatgagtaa
agtaatgagt
720
aatggaaatg
gtagaatcaa
atttccaatc
aatgaacccg
cagaaggaaa
aaagaaatcg
780
caaattgaag
aatatctaga
cttttacaat
ggttcaggag
tacaacatat
tgcggttgct
840
acagacaata
ttattgatac
ggtttcgcaa
atgcgcgaac
gtggagtaga
attcttatac
900
gttccagata
catattatga
tgacttgtta
gaacgtgttg
gcgacatcga
tgaagatgta
960
gaagaactca
aaaaacacgg
aatcttaatt
gatcgtgatg
aagaaggata
cttattgcag
1020
ttatttacca
aaaccattgt
agacagacca
acaatgttct
ttgaagtcat
tcagcgtaaa
1080
ggcgcacaat
catttggagt
aggaaacttt
aaagctttat
ttgaagcgat
agaaagagaa
1140
caagctgctc
gcggaacatt
gtaa
1164
<210> 17
<211> 387
<212> Белок
<213> Kordia algicida
<400> 17
Met Ala Ala Glu Ile Lys Asn Leu Lys Asp Leu Gln Asn Thr Glu Tyr
1 5 10 15
Gly Leu Lys Lys Leu Phe Asp Glu Ala Glu Asp Phe Leu Pro Leu Leu
20 25 30
Gly Thr Asp Tyr Val Glu Leu Tyr Val Gly Asn Ala Lys Gln Ser Ala
35 40 45
His Phe Tyr Lys Thr Ala Phe Gly Phe Gin Ser Glu Ala Tyr Ala Gly
50 55 60
Leu Glu Thr Gly Leu Thr Asp Arg Val Ser Tyr Val Leu Lys Gln Asp
65 70 75 80
Lys Ile Arg Leu Val Leu Thr Thr Pro Leu Gly Lys Gly Gly Glu Ile
85 90 95
Asn Glu His Ile Asp Leu His Gly Asp Gly Val Lys Val Val Ala Leu
100 105 110
Trp Val Glu Asp Ala Thr Lys Ala Phe Glu Glu Thr Thr Lys Arg Gly
115 120 125
Ala Lys Pro Tyr Met Glu Pro Thr Lys Glu Glu Asp Glu Asn Gly Tyr
130 135 140
Val Ile Arg Ser Gly Ile Tyr Thr Tyr Gly Glu Thr Val His Val Phe
145 150 155 160
Val Glu Arg Lys Asn Tyr Asn Gly Val Phe Leu Pro Gly Tyr Gln Arg
165 170 175
Trp Glu Ser His Tyr Asn Pro Glu Pro Val Gly Leu Lys Phe Ile Asp
180 185 190
His Met Val Gly Asn Val Gly Trp Gly Glu Met Lys Glu Trp Cys Glu
195 200 205
Phe Tyr Ala Lys Val Met Gly Phe Ala Gln Ile Ile Ser Phe Thr Asp
210 215 220
Asp Asp Ile Ser Thr Asp Phe Thr Ala Leu Met Ser Lys Val Met Ser
225 230 235 240
Asn Gly Asn Gly Arg Ile Lys Phe Pro Ile Asn Glu Pro Ala Glu Gly
245 250 255
Lys Lys Lys Ser Gln Ile Glu Glu Tyr Leu Asp Phe Tyr Asn Gly Ser
260 265 270
Gly Val Gln His Ile Ala Val Ala Thr Asp Asn Ile Ile Asp Thr Val
275 280 285
Ser Gln Met Arg Glu Arg Gly Val Glu Phe Leu Tyr Val Pro Asp Thr
290 295 300
Tyr Tyr Asp Asp Leu Leu Glu Arg Val Gly Asp Ile Asp Glu Asp Val
305 310 315 320
Glu Glu Leu Lys Lys His Gly Ile Leu Ile Asp Arg Asp Glu Glu Gly
325 330 335
Tyr Leu Leu Gln Leu Phe Thr Lys Thr Ile Val Asp Arg Pro Thr Met
340 345 350
Phe Phe Glu Val Ile Gln Arg Lys Gly Ala Gln Ser Phe Gly Val Gly
355 360 365
Asn Phe Lys Ala Leu Phe Glu Ala Ile Glu Arg Glu Gln Ala Ala Arg
370 375 380
Gly Thr Leu 385
<210> 18
<211> 1056
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Нуклеотидная последовательность, кодирующая HPPD Synechococcus sp.,
оптимизированная для экспрессии в сое и хлопчатнике
<400> 18
atggctaacc
catccattag
gatcgttcag
ggaatccatc
accttcactt
ctacctttgg
gatcttccaa
ggtggagaga
gcatttctgt
agagtttggg
gattcagagt
tgcttctgat
120
gctggaaaca
ctcttgaact
tgagcaagga
tctcttaggc
ttaggctttc
tcaaccagct
180
agagctggtg
atgaagttga
taggcatctt
caaagacatg
gaccaggtgt
tgttgatgtt
240
gctcttgctg
ttggagaaca
agaacttcca
gctcttgctg
aacttcttag
aggaaggggt
300
gctcaacttg
cttggattcc
agctgctgct
gctctttgcc
ttcatactcc
atacggaatt
360
aggcactccc
ttattccagg
accacttgat
gctgctccag
ctgaggctgg
acttttttct
420
cattgggatc
acgttgttct
taatgtggag
cagggatctc
ttcaagctgc
tgctgattgg
480
tatggaagag
ttcttggatg
gcgtagactt
taccgttact
ccatcggaac
tgctacttca
540
ggacttgagt
ctgttgttgt
tggagatcca
gaggctggca
ttcaatgggc
tatcaacgaa
600
cctacttgcg
ctgcttctca
gattcaagag
ttccttcatg
ctcatggtgg
accaggtatt
660
caacatgctg
ctctccactc
ttcagatatt
gtggcttctc
ttagaaggct
taggcaaggt
720
ggagttgatt
tccttcaagt
ggctccacag
tactatactt
ctcttgagag
agagcttgga
780
cttgctctta
gatctgctct
tggacaggct
atttcttggc
aggatcttgt
tgagcagcag
840
attcttcttg
atgctactct
tccagcttct
gatggacaag
ataggccact
tttgctccaa
900
actttcactc aaccactttt cggaaggcca acattcttct tcgaagtgat tcaaagactt 960 ggaggtgcta ctggatttgg agaggctaat ttccaagctc ttttcgaggc tcttgaaagg 1020 caacaaaggc aaaggcatca agctcttact ccatga 1056
<210> 19
<211> 1152
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Нуклеотидная последовательность, кодирующая HPPD Blepharisma
оптимизированная для экспрессии в сое и хлопчатнике
japonicum,
<400> 19
atggctactt
actacgataa
gcaagagact
agaccagatc
ttggagagtt
ctacggattc
caccatgtta
ggttctacgt
gtctaattct
gagcaagctg
cttctttcta
cacttcccgt
120
ttcggatttt
ctccagttgc
ttacgaagga
cttgagactg
gaaatcagaa
gttctgcact
180
aacgttgtta
ggtctaacca
cgtggtgatt
gcttttactt
ctgctctcac
tccagaggat
240
aatgaggtta
acaggcatgt
tggaaagcac
tctgatggtg
ttcaggatat
tgctttctct
300
gtgtctgatg
ctagaggaat
gtacgagaag
gctattgcta
agggatgcaa
gtctttcaga
360
gagccacaag
ttcttcaaga
tcagttcgga
tcagtgatta
ttgcttccct
tcagacttac
420
ggtgatactg
ttcacactct
cgttcagaac
gttgattaca
ctggaccatt
ccttccaggt
480
ttcagggcta
tcactaagga
tgatccactt
aactctgctt
tcccacaggt
gaactacgat
540
atcattgatc
acgttgtggg
aaatcagcca
ggtggagata
tgactccaac
tgttgagtgg
600
tacgagaagt
accttgagtt
tcacaggtat
tggagtgctg
atgagtctgt
gatccacact
660
gattactctg
ctcttagatc
tgttgttgtg
gctgattggg
atgaggttat
caagatgcct
720
attaacgaac
cagctgatgg
acttaggaag
tcccagattc
aagagtacgt
tgagtattat
780
ggtggagctg
gtgttcaaca
cattgctctc
aaggtgaacg
atatcatttc
cgtgatttcc
840
actcttagag
ctagaggagt
tgagtttctt
gaagtcccac
caaagtacta
cgattctctc
900
agaaagaggc
ttgctcattc
tgctgttcag
atcgaagagg
atcttaaacg
tattgaggac
960
cttcacatcc
tcgtggattt
tgatgatagg
ggataccttc
tccagatttt
cactaagcca
1020
gttgaggata
ggccaacttt
gttctacgag
atcatccaaa
ggcataacaa
caacggattc
1080
ggaatcggaa
atttcaaggc
tcttttcgag
tctcttgagc
aagaacaaga
gagaagggga
1140
aacctcatct
1152
<210> 20
<211> 1209
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Нуклеотидная последовательность, кодирующая Rhodococcus sp. (штамм RHA1), изолят ro03041 HPPD, оптимизированная для экспрессии в сое и хлопчатнике
<400> 20
atggctacta
ttgagcagac
tctcactgat
aaggaaaggc
ttgctggact
tgatcttgga
caacttgagc
agcttgttgg
acttgttgag
tacgatggaa
ctagggaccc
atttccagtt
120
tctggatggg
atgctgttgt
ttgggttgtg
ggaaatgcta
ctcaaactgc
tcactacttc
180
caatctgctt
tcggaatgac
tcttgtggct
tactctggac
caactactgg
aaatagggat
240
caccactctt
tcgttcttga
atctggtgct
gtgagattcg
ttattaaggg
tgctgtgaac
300
ccagattctc
cacttattga
tcaccatagg
actcatggtg
atggtgttgt
ggatattgct
360
cttgctgttc
cagatgtgga
taagtgcatt
gctcatgcta
gggctcaagg
tgctactgtt
420
cttgatgagc
cacacgatgt
tactgatgat
cacggaactg
ttaggcttgc
tgctattgct
480
acttacggtg
atacaaggca
cactcttgtt
gataggtcac
actacactgg
accatatctt
540
ccaggataca
ctgctagaac
ttccggacac
actaagaggg
atggtgctcc
aaagagactt
600
ttccaggctc
ttgatcacgt
tgttggaaac
gttgagcttg
gaaagatgga
tcactgggtg
660
gacttctaca
atagggtgat
gggattcact
aatatggctg
agtttgtggg
agaagatatc
720
gctactgatt
actctgctct
catgtctaag
gttgtgtcta
atggaaacca
cagggtgaag
780
ttcccactta
atgaaccagc
tctcgctaaa
aaaaggtcac
agatcgatga
gtacctcgat
840
ttttatcgtg
gaccaggtgc
tcaacatctt
gctctcgcta
ctaacgatat
tctcactgct
900
gtggatcaac
ttactgctga
gggtgttgag
tttcttgcta
ctccagattc
ctattacgag
960
gacccagaac
ttagagctag
gatcggaaat
gttagggctc
caatcgctga
acttcagaag
1020
aggggaatac
tcgttgatag
agatgaggat
ggataccttc
tccagatctt
cactaagcca
1080
ttggttgata
ggccaactgt
tttcttcgag
cttattgaga
ggcatggatc
tcttggattc
1140
ggaatcggaa
acttcaaggc
tcttttcgag
gctattgaga
gagaacaagc
tgctagggga
1200
aatttctga
1209
<210> 21
<211> 1212
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Нуклеотидная последовательность, кодирующая Rhodococcus sp. ( штамм RHA1),
изолят ro02040 HPPD, оптимизированная для экспрессии в сое и хлопчатнике
<400> 21
atggctacta ctgctgatat taggcttact ccaagggaag ttgctgctca tcttgagact 60
gatgagctta ggcaacttgt tggacttgtt gagcacgatg atgcttcaga tccattccca 120
gttgttgcta tggatgctgt tgtttttgtt tgcggaaacg ctactcaatc tactcagtac 180
ttcgtgtcta
cttggggaat
gactcttgtt
gcttatgctg
gaccagaaac
tggacagaga
240
tctcacaagt
ctttcgtgct
tgaatctgga
tctgctagat
tcgttcttca
cggtgctgtt
300
gatccaaagt
ctccacttgc
tgatcatcat
agggctcatg
gtgatggtgt
tgtggatctt
360
gctatggaag
tgcttgatgt
ggatagatgc
attgctcatg
ctagatctca
gggtgctact
420
attcttgaag
aacctcgtga
tgtgactgat
cagtttggaa
ctgttaggct
tgctgctatt
480
gctacttacg
gctccactag
gcacactatt
gtggataggt
ccagatatga
tggaccatac
540
cttccaggat
ttgttgctag
gtcatctgga
tttgctgcta
gaccaggaaa
gccaccaaga
600
cttttccaag
ctcttgatca
cgctgttgga
aatgttgaaa
tgggaaggat
ggatcattgg
660
gtgaggttct
acaatagggt
gatgggattc
actaatatgg
ctgagttcgt
gggtgatgat
720
attgctactg
agtactctgc
tcttatgtct
aaggttgtgg
ctaatggaaa
tcacagggtg
780
aagttcccac
ttaatgaacc
agctgtggga
aagaagaagt
cccagatcga
cgagtacctt
840
gagttttacg
gtgaaccagg
atgtcaacat
cttgctctcg
ctactggtga
tattcttgct
900
actgtggatg
ctcttagagc
tgaaggtgtt
gagttcctca
atactccaga
tgcttactac
960
gaggacccac
aacttagagc
taggattgga
agagttaggg
ttccagttga
ggaacttcag
1020
aagaggggaa
tactcgttga
tagagatgag
gatggatacc
ttctccagat
cttcactaag
1080
ccacttggag
ataggccaac
tgttttcttc
gaagtgattg
agaggcatgg
atctcttgga
1140
tttggagcag
gaaacttcca
ggcacttttc
gagtctattg
agagagaaca
agctgctagg
1200
ggaaatcttt
1212
<210> 22 <211> 1110
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Нуклеотидная последовательность, кодирующая HPPD Picrophilus torridus, оптимизированная для экспрессии в сое и хлопчатнике
<400> 22
atggcttacg gaaagaacct tatttctgag cttagagaga aagagatctt caagaggctt 60
catcacgttg agttctacgt ttcttccgct aagacttggt cctacttcat gaatagggga 120
ctcggattca agactgttgc ttatgctgga ccagaaactg gaatcaggga taagatctcc 180
tacgttatgt ctcaaggtac tgctaggatt tctttcactt cctccatgaa cgatgattcc 240
tacatttcca accacgttaa gaaacacggt gatggtgtta aggatatcgc tctcgaagtg 300
gatgatcttg atgaggctaa gtctctcatt gagaagtacg gaactaaggt gtccaagatc 360
aacgagatca aggatggaaa cggaaagatt aggactgctg agatcaagac ttacggtgaa 420
actgtgcaca ctcttatcga gactggtgat tacaacggtg ttttcatgcc aggatacgaa 480
gagtctgaga tcaactccaa gaacactggt atcaaaaaaa tcgatcacat tgtgggaaat 540
gtttacgagg gtgaaatgga ttcttgggtg aacttctaca ttgagaagtt gggattcgag 600
caccttatca ctttcgatga taaggatatc aggactgatt actctgctct taggtctaag 660
gtggtgaagt acaacgatga tatcgtgttc cctattaacg aaccagctaa gggacttagg 720
aagtcccaaa tcgaagagta cctcgattat taccgttctg agggtgttca acacattgct 780
ttgctcacag acgatatcat caagactgtg tccatgatgg aagagaacgg aattgagttc 840
cttaagactc caggatctta ctacgagtct ttgtcctcta ggattggatc tatcgatgag 900
gatctcaacg aaatcgagaa gcacaacatt cttgtggata gggatgagaa cggatacctt 960
ctccagattt tcactaagcc agtgactgat aggccaacat tcttcttcga agtgatccaa 1020
agaaagggtg ctagatcttt cggaaacgga aacttcaagg ctcttttcga ggctattgag 1080
agagaacaag ctaagagggg aaacctttga 1110
<210> 23 <211> 1167 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Нуклеотидная последовательность, кодирующая HPPD Kordia algicida, оптимизированная для экспрессии в сое и хлопчатнике
<400> 23
atggctgctg ctgagattaa gaacctcaag gatctccaga atactgagta cggactcaag 60
aaactttttg atgaggctga ggatttcctt ccacttctcg gaactgatta cgttgagctt 120
tatgtgggaa acgcaaagca atctgctcac ttctacaaga ctgctttcgg atttcaatct 180
gaggcttacg ctggacttga aactggactt actgataggg tttcctacgt gcttaagcag 240
gataagatta ggcttgtgct cactactcca cttggaaagg gtggagagat taacgagcac 300
attgatcttc atggtgatgg tgttaaggtt gtggctcttt gggttgaaga tgctactaag 360
gctttcgaag agactactaa gagaggtgca aagccttata tggaacctac aaaagaagag 420
gacgagaacg gatacgtgat tagatccgga atctacactt acggtgagac tgttcacgtt 480
ttcgtggaga ggaagaacta caacggagtc tttcttcctg gataccaacg atgggagtct 540
cattacaatc cagagccagt gggacttaag ttcatcgatc acatggtggg taatgttgga 600
tggggagaga tgaaggaatg gtgcgagttt tacgctaagg ttatgggatt cgctcagatc 660
atttccttca ctgatgatga tatctccact gatttcactg ctcttatgtc caaggtgatg 720
tctaatggaa acggaaggat caagttccct attaacgaac cagctgaggg aaagaagaag 780
tcccagatcg aagagtacct cgatttctac aacggatctg gtgttcagca tattgctgtg 840
gcaactgata acatcatcga tactgtgtct caaatgagag aaaggggagt ggagtttctt 900
tacgtcccag atacttacta cgatgatctc cttgagagag tgggagatat tgacgaggat 960
gtggaggaac ttaagaagca cggaatcctc attgatagag atgaagaggg ataccttctc 1020
cagcttttca ctaagactat cgtggatagg ccaactatgt tcttcgaagt gatccaaaga 1080
aagggtgctc aatctttcgg agtgggaaac ttcaaggctc ttttcgaggc tattgagaga 1140
gaacaagctg ctagaggaac tctttga 1167
<210> 24
<211> 1077
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<223> Нуклеотидная последовательность, кодирующая
мутированная в положении 335, мутация Glu => Pro;
HPPD Pseudomonas fluorescens Pro;
и мутированная в положении 336; мутация Gly => Trp
<400> 24
atggcagatc
tatacgaaaa
cccaatgggc
ctgatgggct
ttgaattcat
cgaattcgcg
tcgccgacgc
cgggtaccct
ggagccgatc
ttcgagatca
tgggcttcac
caaagtcgcg
120
acccaccgtt
ccaagaacgt
gcacctgtac
cgccagggcg
agatcaacct
gatcctcaac
180
aacgagccca
acagcatcgc
ctcctacttt
gcggccgaac
acggcccgtc
ggtgtgcggc
240
atggcgttcc
gcgtgaagga
ctcgcaaaag
gcctacaacc
gcgccctgga
actcggcgcc
300
cagccgatcc
atattgacac
cgggccgatg
gaattgaacc
tgccggcgat
caagggcatc
360
ggcggcgcgc
cgttgtacct
gatcgaccgt
ttcggcgaag
gcagctcgat
ctacgacatc
420
gacttcgtgt
acctcgaagg
tgtggagcgc
aatccggtcg
gtgcaggtct
caaagtcatc
480
gaccacctga
cccacaacgt
ctatcgcggc
cgcatggtct
actgggccaa
cttctacgag
540
aaattgttca
acttccgtga
agcgcgttac
ttcgatatca
agggcgagta
caccggcctg
600
acttccaagg
ccatgagtgc
gccggacggc
atgatccgca
tcccgctgaa
cgaagagtcg
660
tccaagggcg
cggggcagat
cgaagagttc
ctgatgcagt
tcaacggcga
aggcatccag
720
cacgtggcgt
tcctcaccga
cgacctggtc
aagacctggg
acgcgttgaa
gaaaatcggc
780
atgcgcttca
tgaccgcgcc
gccagacact
tattacgaaa
tgctcgaagg
ccgcctgcct
840
gaccacggcg
agccggtgga
tcaactgcag
gcacgcggta
tcctgctgga
cggatcttcc
900
gtggaaggcg
acaaacgcct
gctgctgcag
atcttctcgg
aaaccctgat
gggcccggtg
960
ttcttcgaat
tcatccagcg
caagggcgac
gatgggtttg
gcccttggaa
cttcaaggcg
1020
ctgttcgagt
ccatcgaacg
tgaccaggtg
cgtcgtggtg
tattgaccgc
cgattaa
1077
<210> 25
<211> 358
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<223> Белок, кодируемый SEQ ID No 24
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (335)..(335)
<223> мутация Glu --> Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (336)..(336)
<223> мутация Gly -- > Trp
<400> 25
Met Ala Asp Leu Tyr Glu Asn Pro Met Gly Leu Met Gly Phe Glu Phe
1 5 10 15
Ile Glu Phe Ala Ser Pro Thr Pro Gly Thr Leu Glu Pro Ile Phe Glu
20 25 30
Ile Met Gly Phe Thr Lys Val Ala Thr His Arg Ser Lys Asn Val His
35 40 45
Leu Tyr Arg Gln Gly Glu Ile Asn Leu Ile Leu Asn Asn Glu Pro Asn
50 55 60
Ser Ile Ala Ser Tyr Phe Ala Ala Glu His Gly Pro Ser Val Cys Gly
65 70 75 80
Met Ala Phe Arg Val Lys Asp Ser Gln Lys Ala Tyr Asn Arg Ala Leu
85 90 95
Glu Leu Gly Ala Gln Pro Ile His Ile Asp Thr Gly Pro Met Glu Leu
100 105 110
Asn Leu Pro Ala Ile Lys Gly Ile Gly Gly Ala Pro Leu Tyr Leu Ile
115 120 125
Asp Arg Phe Gly Glu Gly Ser Ser Ile Tyr Asp Ile Asp Phe Val Tyr
130 135 140
Leu Glu Gly Val Glu Arg Asn Pro Val Gly Ala Gly Leu Lys Val Ile
145 150 155 160
Asp His Leu Thr His Asn Val Tyr Arg Gly Arg Met Val Tyr Trp Ala
165 170 175
Asn Phe Tyr Glu Lys Leu Phe Asn Phe Arg Glu Ala Arg Tyr Phe Asp
180 185 190
Ile Lys Gly Glu Tyr Thr Gly Leu Thr Ser Lys Ala Met Ser Ala Pro
195 200 205
Asp Gly Met Ile Arg Ile Pro Leu Asn Glu Glu Ser Ser Lys Gly Ala
210 215 220
Gly Gln Ile Glu Glu Phe Leu Met Gln Phe Asn Gly Glu Gly Ile Gln
225 230 235 240
His Val Ala Phe Leu Thr Asp Asp Leu Val Lys Thr Trp Asp Ala Leu
245 250 255
Lys Lys Ile Gly Met Arg Phe Met Thr Ala Pro Pro Asp Thr Tyr Tyr
260 265 270
Glu Met Leu Glu Gly Arg Leu Pro Asp His Gly Glu Pro Val Asp Gln
275 280 285
Leu Gln Ala Arg Gly Ile Leu Leu Asp Gly Ser Ser Val Glu Gly Asp
290 295 300
Lys Arg Leu Leu Leu Gln Ile Phe Ser Glu Thr Leu Met Gly Pro Val
305 310 315 320
Phe Phe Glu Phe Ile Gln Arg Lys Gly Asp Asp Gly Phe Gly Pro Trp
325 330 335
Asn Phe Lys Ala Leu Phe Glu Ser Ile Glu Arg Asp Gln Val Arg Arg
340 345 350
Gly Val Leu Thr Ala Asp 355
<210> 26 <211> 1077
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Нуклеотидная последовательность, кодирующая HPPD Pseudomonas fluorescens, мутированная в положении 335, мутация Glu--> Pro, мутированная в положении 336, мутация Gly--> Ser, и мутированная в положении 34 0, мутация
Ala--> Glu
cagccgatcc
atattgacac
cgggccgatg
gaattgaacc
tgccggcgat
caagggcatc
360
ggcggcgcgc
cgttgtacct
gatcgaccgt
ttcggcgaag
gcagctcgat
ctacgacatc
420
gacttcgtgt
acctcgaagg
tgtggagcgc
aatccggtcg
gtgcaggtct
caaagtcatc
480
gaccacctga
cccacaacgt
ctatcgcggc
cgcatggtct
actgggccaa
cttctacgag
540
aaattgttca
acttccgtga
agcgcgttac
ttcgatatca
agggcgagta
caccggcctg
600
acttccaagg
ccatgagtgc
gccggacggc
atgatccgca
tcccgctgaa
cgaagagtcg
660
tccaagggcg
cggggcagat
cgaagagttc
ctgatgcagt
tcaacggcga
aggcatccag
720
cacgtggcgt
tcctcaccga
cgacctggtc
aagacctggg
acgcgttgaa
gaaaatcggc
780
atgcgcttca
tgaccgcgcc
gccagacact
tattacgaaa
tgctcgaagg
ccgcctgcct
840
gaccacggcg
agccggtgga
tcaactgcag
gcacgcggta
tcctgctgga
cggatcttcc
900
gtggaaggcg
acaaacgcct
gctgctgcag
atcttctcgg
aaaccctgat
gggcccggtg
960
ttcttcgaat
tcatccagcg
caagggcgac
gatgggtttg
gcccctcgaa
cttcaaggag
1020
ctgttcgagt
ccatcgaacg
tgaccaggtg
cgtcgtggtg
tattgaccgc
cgattaa
1077
<210> 27
<211> 358
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Белок, кодируемый Seq ID No 26
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (335)..(335)
<223> мутация Glu--> Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (336)..(336)
<223> мутация Glu--> Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (340)..(340)
<223> мутация Ala--> Glu
<400> 27
Met Ala Asp Leu Tyr Glu Asn Pro Met Gly Leu Met Gly Phe Glu Phe
1 5 10 15
Ile Glu Phe Ala Ser Pro Thr Pro Gly Thr Leu Glu Pro Ile Phe Glu
20 25 30
Ile Met Gly Phe Thr Lys Val Ala Thr His Arg Ser Lys Asn Val His
35 40 45
Leu Tyr Arg Gln Gly Glu Ile Asn Leu Ile Leu Asn Asn Glu Pro Asn
50 55 60
Ser Ile Ala Ser Tyr Phe Ala Ala Glu His Gly Pro Ser Val Cys Gly
65 70 75 80
Met Ala Phe Arg Val Lys Asp Ser Gln Lys Ala Tyr Asn Arg Ala Leu
85 90 95
Glu Leu Gly Ala Gln Pro Ile His Ile Asp Thr Gly Pro Met Glu Leu
100 105 110
Asn Leu Pro Ala Ile Lys Gly Ile Gly Gly Ala Pro Leu Tyr Leu Ile
115 120 125
Asp Arg Phe Gly Glu Gly Ser Ser Ile Tyr Asp Ile Asp Phe Val Tyr
130 135 140
Leu Glu Gly Val Glu Arg Asn Pro Val Gly Ala Gly Leu Lys Val Ile
145 150 155 160
Asp His Leu Thr His Asn Val Tyr Arg Gly Arg Met Val Tyr Trp Ala
165 170 175
Asn Phe Tyr Glu Lys Leu Phe Asn Phe Arg Glu Ala Arg Tyr Phe Asp
180 185 190
Ile Lys Gly Glu Tyr Thr Gly Leu Thr Ser Lys Ala Met Ser Ala Pro
195 200 205
Asp Gly Met Ile Arg Ile Pro Leu Asn Glu Glu Ser Ser Lys Gly Ala
210 215 220
Gly Gln Ile Glu Glu Phe Leu Met Gln Phe Asn Gly Glu Gly Ile Gln
225 230 235 240
His Val Ala Phe Leu Thr Asp Asp Leu Val Lys Thr Trp Asp Ala Leu
245 250 255
Lys Lys Ile Gly Met Arg Phe Met Thr Ala Pro Pro Asp Thr Tyr Tyr
260 265 270
Glu Met Leu Glu Gly Arg Leu Pro Asp His Gly Glu Pro Val Asp Gln
275 280 285
Leu Gln Ala Arg Gly Ile Leu Leu Asp Gly Ser Ser Val Glu Gly Asp
290 295 300
Lys Arg Leu Leu Leu Gln Ile Phe Ser Glu Thr Leu Met Gly Pro Val
305 310 315 320
Phe Phe Glu Phe Ile Gln Arg Lys Gly Asp Asp Gly Phe Gly Pro Ser
325 330 335
Asn Phe Lys Glu Leu Phe Glu Ser Ile Glu Arg Asp Gln Val Arg Arg
340 345 350
<210> 28 <211> 1077
ДНК
Gly Val Leu Thr Ala Asp 355
<212>
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Нуклеотидная последовательность, кодирующая HPPD Pseudomonas fluorescens, мутированная в положении 335, мутация Glu--> Pro, мутированная в положении 336, мутация Gly--> Trp, мутированная в положении 339, мутация Lys--> Ala, и мутированная в положении 340, мутация Ala--> Gln
<210> 29
<211> 358
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Белок, кодируемый SEQ ID No 28
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (335)..(335)
<223> мутация Glu--> Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (336)..(336)
<223> мутация Gly--> Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (339)..(339)
<223> мутация Lys--> Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (340)..(340)
<223> мутация Ala --> Gln
<400> 29
Met Ala Asp Leu Tyr Glu Asn Pro Met Gly Leu Met Gly Phe Glu Phe
1 5 10 15
Ile Glu Phe Ala Ser Pro Thr Pro Gly Thr Leu Glu Pro Ile Phe Glu
20 25 30
Ile Met Gly Phe Thr Lys Val Ala Thr His Arg Ser Lys Asn Val His
35 40 45
Leu Tyr Arg Gln Gly Glu Ile Asn Leu Ile Leu Asn Asn Glu Pro Asn
50 55 60
Ser Ile Ala Ser Tyr Phe Ala Ala Glu His Gly Pro Ser Val Cys Gly
65 70 75 80
Met Ala Phe Arg Val Lys Asp Ser Gln Lys Ala Tyr Asn Arg Ala Leu
85 90 95
Glu Leu Gly Ala Gln Pro Ile His Ile Asp Thr Gly Pro Met Glu Leu
100 105 110
Asn Leu Pro Ala Ile Lys Gly Ile Gly Gly Ala Pro Leu Tyr Leu Ile
115 120 125
Asp Arg Phe Gly Glu Gly Ser Ser Ile Tyr Asp Ile Asp Phe Val Tyr
130 135 140
Leu Glu Gly Val Glu Arg Asn Pro Val Gly Ala Gly Leu Lys Val Ile
145 150 155 160
Asp His Leu Thr His Asn Val Tyr Arg Gly Arg Met Val Tyr Trp Ala
165 170 175
Asn Phe Tyr Glu Lys Leu Phe Asn Phe Arg Glu Ala Arg Tyr Phe Asp
180 185 190
Ile Lys Gly Glu Tyr Thr Gly Leu Thr Ser Lys Ala Met Ser Ala Pro
195 200 205
Asp Gly Met Ile Arg Ile Pro Leu Asn Glu Glu Ser Ser Lys Gly Ala
210 215 220
Gly Gln Ile Glu Glu Phe Leu Met Gln Phe Asn Gly Glu Gly Ile Gln
225 230 235 240
His Val Ala Phe Leu Thr Asp Asp Leu Val Lys Thr Trp Asp Ala Leu
245 250 255
Lys Lys Ile Gly Met Arg Phe Met Thr Ala Pro Pro Asp Thr Tyr Tyr
260 265 270
Glu Met Leu Glu Gly Arg Leu Pro Asp His Gly Glu Pro Val Asp Gln
275 280 285
Leu Gln Ala Arg Gly Ile Leu Leu Asp Gly Ser Ser Val Glu Gly Asp
290 295 300
Lys Arg Leu Leu Leu Gln Ile Phe Ser Glu Thr Leu Met Gly Pro Val
305 310 315 320
Phe Phe Glu Phe Ile Gln Arg Lys Gly Asp Asp Gly Phe Gly Pro Trp
325 330 335
Asn Phe Ala Gln Leu Phe Glu Ser Ile Glu Arg Asp Gln Val Arg Arg
340 345 350
Gly Val Leu Thr Ala Asp 355
<210> 30 <211> 1122
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Нуклеотидная последовательность, кодирующая Axmi428H
<210> 31
<211> 373
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Белок, кодируемый SEQ ID No 30
<400> 31
Met Asn Ala Pro Leu Thr Gln Ser Asn Ala Ser Gln Phe Gln Thr Trp
1 5 10 15
Asp Asn Pro Met Gly Thr Asp Gly Phe Glu Phe Val Glu Tyr Ala Ala
20 25 30
Pro Asp Pro Val Ala Met Gly Gln Leu Phe Glu Arg Met Gly Phe Gln
Ala Ile Ala Lys His Arg Arg Lys Asn Val Thr Leu Tyr Arg Gln Gly
50 55 60
Glu Ile Asn Phe Ile Ile Asn Ala Glu Pro Asp Ser Phe Ala Gln Arg
65 70 75 80
Phe Ala Arg Leu His Gly Pro Ser Val Cys Ala Ile Ala Ile Arg Val
85 90 95
Asn Asp Ala Lys Tyr Ala Tyr Glu Arg Ala Thr Ser Leu Gly Ala Trp
100 105 110
Gly Tyr Ala Gln Gln Ala Ala Pro Gly Glu Leu Ser Ile Pro Ala Ile
115 120 125
Lys Gly Ile Gly Asp Ser Leu Ile Tyr Phe Ile Asp Lys Trp Arg Gly
130 135 140
Lys Asn Gly Ala Lys Asp Gly Asp Leu Gly Asn Ile Ser Phe Phe Asp
145 150 155 160
Val Asp Phe Glu Pro Leu Pro Gly Ala Asp Leu His Pro Glu Gly Leu
165 170 175
Gly Leu Thr Tyr Ile Asp His Leu Thr Asn Asn Val Tyr Arg Gly Arg
180 185 190
Met Ala Glu Leu Ala Glu Phe Tyr Glu Arg Ile Phe Asn Phe Arg Glu
195 200 205
Ile Arg Tyr Phe Asp Ile Glu Gly Gln Ala Thr Gly Val Lys Ser Lys
210 215 220
Ala Met Thr Ser Pro Cys Gly Lys Ile Arg Ile Pro Ile Asn Glu Glu
225 230 235 240
Gly Asn Asp Lys Ala Gly Gln Ile Gln Glu Tyr Leu Asp Met Tyr Arg
245 250 255
Gly Glu Gly Ile Gln His Ile Ala Leu Gly Ser Thr Asn Leu Tyr Asp
260 265 270
Thr Val Asp Gly Leu Gln Met Asn Gly Ile Lys Leu Leu Asn Thr Ser
275 280 285
Glu Thr Tyr Tyr Glu Leu Leu Pro Lys Arg Ile Pro Asp Leu Gln Glu
290 295 300
Pro Ile Pro Glu Leu Leu Ala Arg Asn Ile Leu Val Asp Gly Gln Pro
305 310 315 320
Gly Glu Leu Leu Leu Gln Ile Phe Ser Glu Asn Gln Leu Gly Pro Ile
325 330 335
Phe Phe Glu Phe Ile Gln Arg Lys Gly Asn Ser Gly Phe Gly Glu Gly
340 345 350
Asn Phe Lys Ala Leu Phe Glu Thr Met Glu Leu Asp Gln Met Arg Arg
355 360 365
Gly Val Leu Lys Thr 370
<210> 32
<211> 373
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Последовательность белка Axmi428H, содержащая мутации в положении 351,
Glu--> Pro, в положении 352, Gly--> Ser, в положении 356 Ala --> Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (351)..(351)
<223> мутация Glu -- > Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (352)..(352)
<223> мутация Gly -- > Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (356)..(356)
<223> мутация Ala -- > Glu
<400> 32
Met Asn Ala Pro Leu Thr Gln Ser Asn Ala Ser Gln Phe Gln Thr Trp
1 5 10 15
Asp Asn Pro Met Gly Thr Asp Gly Phe Glu Phe Val Glu Tyr Ala Ala
20 25 30
Pro Asp Pro Val Ala Met Gly Gln Leu Phe Glu Arg Met Gly Phe Gln
35 40 45
Ala Ile Ala Lys His Arg Arg Lys Asn Val Thr Leu Tyr Arg Gln Gly
50 55 60
Glu Ile Asn Phe Ile Ile Asn Ala Glu Pro Asp Ser Phe Ala Gln Arg
65 70 75 80
Phe Ala Arg Leu His Gly Pro Ser Val Cys Ala Ile Ala Ile Arg Val
85 90 95
Asn Asp Ala Lys Tyr Ala Tyr Glu Arg Ala Thr Ser Leu Gly Ala Trp
100 105 110
Gly Tyr Ala Gln Gln Ala Ala Pro Gly Glu Leu Ser Ile Pro Ala Ile
115 120 125
Lys Gly Ile Gly Asp Ser Leu Ile Tyr Phe Ile Asp Lys Trp Arg Gly
130 135 140
Lys Asn Gly Ala Lys Asp Gly Asp Leu Gly Asn Ile Ser Phe Phe Asp
145 150 155 160
Val Asp Phe Glu Pro Leu Pro Gly Ala Asp Leu His Pro Glu Gly Leu
165 170 175
Gly Leu Thr Tyr Ile Asp His Leu Thr Asn Asn Val Tyr Arg Gly Arg
180 185 190
Met Ala Glu Leu Ala Glu Phe Tyr Glu Arg Ile Phe Asn Phe Arg Glu
195 200 205
Ile Arg Tyr Phe Asp Ile Glu Gly Gln Ala Thr Gly Val Lys Ser Lys
210 215 220
Ala Met Thr Ser Pro Cys Gly Lys Ile Arg Ile Pro Ile Asn Glu Glu
225 230 235 240
Gly Asn Asp Lys Ala Gly Gln Ile Gln Glu Tyr Leu Asp Met Tyr Arg
245 250 255
Gly Glu Gly Ile Gln His Ile Ala Leu Gly Ser Thr Asn Leu Tyr Asp
260 265 270
Thr Val Asp Gly Leu Gln Met Asn Gly Ile Lys Leu Leu Asn Thr Ser
275 280 285
Glu Thr Tyr Tyr Glu Leu Leu Pro Lys Arg Ile Pro Asp Leu Gln Glu
290 295 300
Pro Ile Pro Glu Leu Leu Ala Arg Asn Ile Leu Val Asp Gly Gln Pro
305 310 315 320
Gly Glu Leu Leu Leu Gln Ile Phe Ser Glu Asn Gln Leu Gly Pro Ile
325 330 335
Phe Phe Glu Phe Ile Gln Arg Lys Gly Asn Ser Gly Phe Gly Pro Ser
340 345 350
Asn Phe Lys Glu Leu Phe Glu Thr Met Glu Leu Asp Gln Met Arg Arg
355 360 365
Gly Val Leu Lys Thr 370
<210> 33
<211> 373
Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Последовательность белка Axmi428H, содержащая мутации в положении 351, Glu--> Pro, в положении 352, Gly--> Trp, в положении 355 Lys--> Ala, и в положении 356 Ala --> Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (351)..(351)
<223> Мутация Glu -> Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (352)..(352)
<223> Мутация Gly --> Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (355)..(355)
<223> Мутация Lys--> Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (356)..(356)
<223> Мутация Ala--> Gln
<400> 33
Met Asn Ala Pro Leu Thr Gln Ser Asn Ala Ser Gln Phe Gln Thr Trp
1 5 10 15
Asp Asn Pro Met Gly Thr Asp Gly Phe Glu Phe Val Glu Tyr Ala Ala
20 25 30
Pro Asp Pro Val Ala Met Gly Gln Leu Phe Glu Arg Met Gly Phe Gln
35 40 45
Ala Ile Ala Lys His Arg Arg Lys Asn Val Thr Leu Tyr Arg Gln Gly
50 55 60
Glu Ile Asn Phe Ile Ile Asn Ala Glu Pro Asp Ser Phe Ala Gln Arg
65 70 75 80
Phe Ala Arg Leu His Gly Pro Ser Val Cys Ala Ile Ala Ile Arg Val
85 90 95
Asn Asp Ala Lys Tyr Ala Tyr Glu Arg Ala Thr Ser Leu Gly Ala Trp
100 105 110
Gly Tyr Ala Gln Gln Ala Ala Pro Gly Glu Leu Ser Ile Pro Ala Ile
115 120 125
Lys Gly Ile Gly Asp Ser Leu Ile Tyr Phe Ile Asp Lys Trp Arg Gly
130 135 140
Lys Asn Gly Ala Lys Asp Gly Asp Leu Gly Asn Ile Ser Phe Phe Asp
145 150 155 160
Val Asp Phe Glu Pro Leu Pro Gly Ala Asp Leu His Pro Glu Gly Leu
165 170 175
Gly Leu Thr Tyr Ile Asp His Leu Thr Asn Asn Val Tyr Arg Gly Arg
180 185 190
Met Ala Glu Leu Ala Glu Phe Tyr Glu Arg Ile Phe Asn Phe Arg Glu
195 200 205
Ile Arg Tyr Phe Asp Ile Glu Gly Gln Ala Thr Gly Val Lys Ser Lys
210 215 220
Ala Met Thr Ser Pro Cys Gly Lys Ile Arg Ile Pro Ile Asn Glu Glu
225 230 235 240
Gly Asn Asp Lys Ala Gly Gln Ile Gln Glu Tyr Leu Asp Met Tyr Arg
245 250 255
Gly Glu Gly Ile Gln His Ile Ala Leu Gly Ser Thr Asn Leu Tyr Asp
260 265 270
Thr Val Asp Gly Leu Gln Met Asn Gly Ile Lys Leu Leu Asn Thr Ser
275 280 285
Glu Thr Tyr Tyr Glu Leu Leu Pro Lys Arg Ile Pro Asp Leu Gln Glu
290 295 300
Pro Ile Pro Glu Leu Leu Ala Arg Asn Ile Leu Val Asp Gly Gln Pro
305 310 315 320
Gly Glu Leu Leu Leu Gln Ile Phe Ser Glu Asn Gln Leu Gly Pro Ile
325 330 335
Phe Phe Glu Phe Ile Gln Arg Lys Gly Asn Ser Gly Phe Gly Pro Trp
340 345 350
Asn Phe Ala Gln Leu Phe Glu Thr Met Glu Leu Asp Gln Met Arg Arg
355 360 365
Gly Val Leu Lys Thr 370
<210> 34
<211> 1074
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Нуклеотидная последовательность, кодирующая Axmi309H
<400> 34
atggcagatt
tatacgaaaa
cccaatgggc
ctgatgggct
tcgagttcat
cgagttcgca
tcgccgactc
ctggcaccct
ggagccgatc
ttcgagatca
tgggcttcac
caaggtcgcg
120
acccaccgtt
ccaagaacgt
gcacctgtat
cgccagggcg
cgatcaacct
gatcctcaac
180
aacgaacccc
acagcgttgc
ttcgtacttc
gcggctgaac
acggcccgtc
cgtttgcggc
240
atggcgttcc
gggtcaagga
ttcgcagaag
gcctacaacc
gcgcactgga
actcggcgcc
300
cagccgatcc
acatcgaaac
aggcccgatg
gagctgaacc
tgccggcgat
caaaggcatt
360
ggcggcgcgc
cgctgtacct
gatcgaccgt
ttcggcgaag
gcagctcgat
ctatgacatc
420
gacttcgtgt
tcctcgaagg
cgttgaccgc
aacccggtcg
gtgccggcct
gaagatcatc
480
gaccacctga
cccacaacgt
gtatcgcggc
cgcatggcct
actgggccaa
cttctacgag
540
aagctgttca
acttccgcga
gatccgctac
ttcgacatca
aaggcgaata
caccggcctg
600
acctcgaaag
cgatgaccgc
accggacggc
atgatccgca
tcccgctcaa
cgaagaatcg
660
tcgaagggtg
ccgggcagat
cgaagagttc
ctgatgcagt
tcaacggcga
aggcatccag
720
cacgtggcgt
tcctcaccga
cgacctggtc
aagacctggg
atcagttgaa
gaagatcggc
780
atgcgtttca
tgaccgcgcc
gccggacacc
tactacgaaa
tgctcgaagg
ccgcctgccg
840
aaccacggcg
agccggtgga
tcaactgcaa
tcgcgcggca
tcctgctcga
cggtgcgtcg
900
gataaagaag
acaagcgtct
gctgctgcag
atcttctcgg
aaaccctgat
gggcccggtg
960
ttcttcgaat
tcatccagcg
taaaggcgat
gatggtttcg
gagaaggcaa
cttcaaggct
1020
ctgttcgaat
cgatcgagcg
tgaccaggtg
cgtcgtggcg
tgctcgctac
cgag
1074
<210> 35
<211> 373
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Белок, кодируемый SEQ ID No 34
<400> 35
Met Asn Ala Pro Leu Thr Gln Ser Asn Ala Ser Gln Phe Gln Thr Trp
1 5 10 15
Asp Asn Pro Met Gly Thr Asp Gly Phe Glu Phe Val Glu Tyr Ala Ala
20 25 30
Pro Asp Pro Val Ala Met Gly Gln Leu Phe Glu Arg Met Gly Phe Gln
35 40 45
Ala Ile Ala Lys His Arg Arg Lys Asn Val Thr Leu Tyr Arg Gln Gly
50 55 60
Glu Ile Asn Phe Ile Ile Asn Ala Glu Pro Asp Ser Phe Ala Gln Arg
65 70 75 80
Phe Ala Arg Leu His Gly Pro Ser Val Cys Ala Ile Ala Ile Arg Val
85 90 95
Asn Asp Ala Lys Tyr Ala Tyr Glu Arg Ala Thr Ser Leu Gly Ala Trp
100 105 110
Gly Tyr Ala Gln Gln Ala Ala Pro Gly Glu Leu Ser Ile Pro Ala Ile
115 120 125
Lys Gly Ile Gly Asp Ser Leu Ile Tyr Phe Ile Asp Lys Trp Arg Gly
130 135 140
Lys Asn Gly Ala Lys Asp Gly Asp Leu Gly Asn Ile Ser Phe Phe Asp
145 150 155 160
Val Asp Phe Glu Pro Leu Pro Gly Ala Asp Leu His Pro Glu Gly Leu
165 170 175
Gly Leu Thr Tyr Ile Asp His Leu Thr Asn Asn Val Tyr Arg Gly Arg
180 185 190
Met Ala Glu Leu Ala Glu Phe Tyr Glu Arg Ile Phe Asn Phe Arg Glu
195 200 205
Ile Arg Tyr Phe Asp Ile Glu Gly Gln Ala Thr Gly Val Lys Ser Lys
210 215 220
Ala Met Thr Ser Pro Cys Gly Lys Ile Arg Ile Pro Ile Asn Glu Glu
225 230 235 240
Gly Asn Asp Lys Ala Gly Gln Ile Gln Glu Tyr Leu Asp Met Tyr Arg
245 250 255
Gly Glu Gly Ile Gln His Ile Ala Leu Gly Ser Thr Asn Leu Tyr Asp
260 265 270
Thr Val Asp Gly Leu Gln Met Asn Gly Ile Lys Leu Leu Asn Thr Ser
275 280 285
Glu Thr Tyr Tyr Glu Leu Leu Pro Lys Arg Ile Pro Asp Leu Gln Glu
290 295 300
Pro Ile Pro Glu Leu Leu Ala Arg Asn Ile Leu Val Asp Gly Gln Pro
305 310 315 320
Gly Glu Leu Leu Leu Gln Ile Phe Ser Glu Asn Gln Leu Gly Pro Ile
325 330 335
Phe Phe Glu Phe Ile Gln Arg Lys Gly Asn Ser Gly Phe Gly Glu Gly
340 345 350
Asn Phe Lys Ala Leu Phe Glu Thr Met Glu Leu Asp Gln Met Arg Arg
355 360 365
Gly Val Leu Lys Thr 370
<210> 36
<211> 358
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Последовательность белка Axmi309H, содержащая мутации в положении 335,
Glu--> Pro, в положении 336, Gly--> Ser, в положении 340 Ala --> Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (335)..(335)
<223> мутация Glu--> Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (336)..(336)
<223> мутация Gly--> Ser
<221> MISC_FEATURE <222> (340)..(340) <223> мутация Ala--> Glu
<400> 36
Met Ala Asp Leu Tyr Glu Asn Pro Met Gly Leu Met Gly Phe Glu Phe
1 5 10 15
Ile Glu Phe Ala Ser Pro Thr Pro Gly Thr Leu Glu Pro Ile Phe Glu
20 25 30
Ile Met Gly Phe Thr Lys Val Ala Thr His Arg Ser Lys Asn Val His
35 40 45
Leu Tyr Arg Gln Gly Ala Ile Asn Leu Ile Leu Asn Asn Glu Pro His
50 55 60
Ser Val Ala Ser Tyr Phe Ala Ala Glu His Gly Pro Ser Val Cys Gly
65 70 75 80
Met Ala Phe Arg Val Lys Asp Ser Gln Lys Ala Tyr Asn Arg Ala Leu
85 90 95
Glu Leu Gly Ala Gln Pro Ile His Ile Glu Thr Gly Pro Met Glu Leu
100 105 110
Asn Leu Pro Ala Ile Lys Gly Ile Gly Gly Ala Pro Leu Tyr Leu Ile
115 120 125
Asp Arg Phe Gly Glu Gly Ser Ser Ile Tyr Asp Ile Asp Phe Val Phe
130 135 140
Leu Glu Gly Val Asp Arg Asn Pro Val Gly Ala Gly Leu Lys Ile Ile
145 150 155 160
Asp His Leu Thr His Asn Val Tyr Arg Gly Arg Met Ala Tyr Trp Ala
165 170 175
Asn Phe Tyr Glu Lys Leu Phe Asn Phe Arg Glu Ile Arg Tyr Phe Asp
180 185 190
Ile Lys Gly Glu Tyr Thr Gly Leu Thr Ser Lys Ala Met Thr Ala Pro
195 200 205
Asp Gly Met Ile Arg Ile Pro Leu Asn Glu Glu Ser Ser Lys Gly Ala
210 215 220
Gly Gln Ile Glu Glu Phe Leu Met Gln Phe Asn Gly Glu Gly Ile Gln
225 230 235 240
His Val Ala Phe Leu Thr Asp Asp Leu Val Lys Thr Trp Asp Gln Leu
245 250 255
Lys Lys Ile Gly Met Arg Phe Met Thr Ala Pro Pro Asp Thr Tyr Tyr
260 265 270
Glu Met Leu Glu Gly Arg Leu Pro Asn His Gly Glu Pro Val Asp Gln
275 280 285
Leu Gln Ser Arg Gly Ile Leu Leu Asp Gly Ala Ser Asp Lys Glu Asp
290 295 300
Lys Arg Leu Leu Leu Gln Ile Phe Ser Glu Thr Leu Met Gly Pro Val
305 310 315 320
Phe Phe Glu Phe Ile Gln Arg Lys Gly Asp Asp Gly Phe Gly Pro Ser
325 330 335
Asn Phe Lys Glu Leu Phe Glu Ser Ile Glu Arg Asp Gln Val Arg Arg
340 345 350
Gly Val Leu Ala Thr Glu 355
<210> 37 <211> 358
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Последовательность белка Axmi309H, содержащая мутации в положении 335, Glu--> Pro, в положении 336, Gly--> Trp, в положении 339 Lys--> Ala, и в положении
340 Ala --> Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (335)..(335)
<223> мутация Glu --> Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (336)..(336)
<223> мутация Gly -- > Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (339)..(339)
<223> мутация Lys -- > Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (340)..(340)
<223> мутация Ala -- > Gln
<400> 37
Met Ala Asp Leu Tyr Glu Asn Pro Met Gly Leu Met Gly Phe Glu Phe
1 5 10 15
Ile Glu Phe Ala Ser Pro Thr Pro Gly Thr Leu Glu Pro Ile Phe Glu
20 25 30
Ile Met Gly Phe Thr Lys Val Ala Thr His Arg Ser Lys Asn Val His
35 40 45
Leu Tyr Arg Gln Gly Ala Ile Asn Leu Ile Leu Asn Asn Glu Pro His
50 55 60
Ser Val Ala Ser Tyr Phe Ala Ala Glu His Gly Pro Ser Val Cys Gly
65 70 75 80
Met Ala Phe Arg Val Lys Asp Ser Gln Lys Ala Tyr Asn Arg Ala Leu
85 90 95
Glu Leu Gly Ala Gln Pro Ile His Ile Glu Thr Gly Pro Met Glu Leu
100 105 110
Asn Leu Pro Ala Ile Lys Gly Ile Gly Gly Ala Pro Leu Tyr Leu Ile
115 120 125
Asp Arg Phe Gly Glu Gly Ser Ser Ile Tyr Asp Ile Asp Phe Val Phe
130 135 140
Leu Glu Gly Val Asp Arg Asn Pro Val Gly Ala Gly Leu Lys Ile Ile
145 150 155 160
Asp His Leu Thr His Asn Val Tyr Arg Gly Arg Met Ala Tyr Trp Ala
165 170 175
Asn Phe Tyr Glu Lys Leu Phe Asn Phe Arg Glu Ile Arg Tyr Phe Asp
180 185 190
Ile Lys Gly Glu Tyr Thr Gly Leu Thr Ser Lys Ala Met Thr Ala Pro
195 200 205
Asp Gly Met Ile Arg Ile Pro Leu Asn Glu Glu Ser Ser Lys Gly Ala
210 215 220
Gly Gln Ile Glu Glu Phe Leu Met Gln Phe Asn Gly Glu Gly Ile Gln
225 230 235 240
His Val Ala Phe Leu Thr Asp Asp Leu Val Lys Thr Trp Asp Gln Leu
245 250 255
Lys Lys Ile Gly Met Arg Phe Met Thr Ala Pro Pro Asp Thr Tyr Tyr
260 265 270
Glu Met Leu Glu Gly Arg Leu Pro Asn His Gly Glu Pro Val Asp Gln
275 280 285
Leu Gln Ser Arg Gly Ile Leu Leu Asp Gly Ala Ser Asp Lys Glu Asp
290 295 300
Lys Arg Leu Leu Leu Gln Ile Phe Ser Glu Thr Leu Met Gly Pro Val
305 310 315 320
Phe Phe Glu Phe Ile Gln Arg Lys Gly Asp Asp Gly Phe Gly Pro Trp
325 330 335
Asn Phe Ala Gln Leu Phe Glu Ser Ile Glu Arg Asp Gln Val Arg Arg
340 345 350
Gly Val Leu Ala Thr Glu 355
<210> 38 <211> 1071
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Нуклеотидная последовательность, кодирующая Axmi305H
<400> 38
atgaacgccg
tggccaagat
cgaacagcac
aatcccatcg
gtaccgacgg
attcgaattc
gtcgagttca
ccgcccccga
cgccaagggc
atcgagcagc
tgcgccagct
gttcaacatg
120
atgggcttca
ccgaaaccgc
caagcatcgt
tccaaggaag
tcttcctgtt
ccagcagaac
180
gatatcaaca
tcgtgctcaa
cggcagccca
accgggcatg
tccatgaatt
cgccctcaag
240
cacggcccga
gcgcctgcgc
catggccttc
cgggtgaaga
acgcttccca
ggccgccgcc
300
tacgccgaat
cccagggcgc
caagctggtg
ggcagccacg
ccaacttcgg
cgagctgaac
360
atcccttccc
tggaaggcat
cggcggttcg
ctgctgtatc
ttgtcgaccg
ctacggcgac
420
cgcagcatct
atgacgtcga
cttcgagttc
atcgaaggcc
gcagcgccaa
cgacaactcg
480
gtcggcctga
cctacatcga
ccacctcacc
cacaacgtca
agcgcggcca
gatggacgtc
540
tggtccggtt
tctacgagcg
catcgccaac
ttccgcgaga
ttcgctactt
cgacatcgaa
600
ggcaagctca
ccggcctgtt
ctcccgcgcc
atgaccgcac
cttgcgggaa
gatccgcatc
660
ccgatcaacg
agtcggccga
cgatacctcg
cagatcgagg
aattcatccg
cgaataccat
720
ggcgaaggca tccagcacat cgccctgacc accgacgaca tctatgccac cgtgcgcaag
780
ctgcgcgaca acggcgtgaa gttcatgtcg accccggaca cctactacga gaaggtcgac
840
acccgcgtcg ccgggcatgg cgagccgctc gagcaactgc gcgaactgaa cctgctgatc
900
gacggcgccc cgggcgacga cggcatcctg ctgcagatct tcaccgacac ggtgatcggc
960
ccgatcttct tcgagatcat ccagcgcaag ggcaaccagg gcttcggcga gggcaatttc
1020
aaggccctgt tcgagtccat cgaggaagac cagattcgcc gcggcgtgat c
1071
<212> Белок <213> Искусственная последовательность
<223> Белок, кодируемый SEQ ID No 38
<400> 39
Met Asn Ala Pro Leu Thr Gln Ser Asn Ala Ser Gln Phe Gln Thr Trp
1 5 10 15
Asp Asn Pro Met Gly Thr Asp Gly Phe Glu Phe Val Glu Tyr Ala Ala
20 25 30
Pro Asp Pro Val Ala Met Gly Gln Leu Phe Glu Arg Met Gly Phe Gln
35 40 45
Ala Ile Ala Lys His Arg Arg Lys Asn Val Thr Leu Tyr Arg Gln Gly
50 55 60
Glu Ile Asn Phe Ile Ile Asn Ala Glu Pro Asp Ser Phe Ala Gln Arg
65 70 75 80
Phe Ala Arg Leu His Gly Pro Ser Val Cys Ala Ile Ala Ile Arg Val
85 90 95
Asn Asp Ala Lys Tyr Ala Tyr Glu Arg Ala Thr Ser Leu Gly Ala Trp
100 105 110
Gly Tyr Ala Gln Gln Ala Ala Pro Gly Glu Leu Ser Ile Pro Ala Ile
115 120 125
Lys Gly Ile Gly Asp Ser Leu Ile Tyr Phe Ile Asp Lys Trp Arg Gly
130 135 140
Lys Asn Gly Ala Lys Asp Gly Asp Leu Gly Asn Ile Ser Phe Phe Asp
145 150 155 160
Val Asp Phe Glu Pro Leu Pro Gly Ala Asp Leu His Pro Glu Gly Leu
165
170
175
Gly Leu Thr Tyr Ile Asp His Leu Thr Asn Asn Val Tyr Arg Gly Arg
180 185 190
Met Ala Glu Leu Ala Glu Phe Tyr Glu Arg Ile Phe Asn Phe Arg Glu
195 200 205
Ile Arg Tyr Phe Asp Ile Glu Gly Gln Ala Thr Gly Val Lys Ser Lys
210 215 220
Ala Met Thr Ser Pro Cys Gly Lys Ile Arg Ile Pro Ile Asn Glu Glu
225 230 235 240
Gly Asn Asp Lys Ala Gly Gln Ile Gln Glu Tyr Leu Asp Met Tyr Arg
245 250 255
Gly Glu Gly Ile Gln His Ile Ala Leu Gly Ser Thr Asn Leu Tyr Asp
260 265 270
Thr Val Asp Gly Leu Gln Met Asn Gly Ile Lys Leu Leu Asn Thr Ser
275 280 285
Glu Thr Tyr Tyr Glu Leu Leu Pro Lys Arg Ile Pro Asp Leu Gln Glu
290 295 300
Pro Ile Pro Glu Leu Leu Ala Arg Asn Ile Leu Val Asp Gly Gln Pro
305 310 315 320
Gly Glu Leu Leu Leu Gln Ile Phe Ser Glu Asn Gln Leu Gly Pro Ile
325 330 335
Phe Phe Glu Phe Ile Gln Arg Lys Gly Asn Ser Gly Phe Gly Glu Gly
340 345 350
Asn Phe Lys Ala Leu Phe Glu Thr Met Glu Leu Asp Gln Met Arg Arg
355 360 365
Gly Val Leu Lys Thr 370
<210> 40
<211> 357
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Последовательность белка Axmi305H, содержащая мутации в положении 337,
Glu--> Pro, в положении 338, Gly--> Ser, в положении 342 Ala --> Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (337)..(337)
<223> мутация Glu --> Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (338)..(338)
<223> мутация Gly -- > Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (342)..(342)
<223> мутация Ala -- > Glu
<400> 40
Met Asn Ala Val Ala Lys Ile Glu Gln His Asn Pro Ile Gly Thr Asp
1 5 10 15
Gly Phe Glu Phe Val Glu Phe Thr Ala Pro Asp Ala Lys Gly Ile Glu
20 25 30
Gln Leu Arg Gln Leu Phe Asn Met Met Gly Phe Thr Glu Thr Ala Lys
35 40 45
His Arg Ser Lys Glu Val Phe Leu Phe Gln Gln Asn Asp Ile Asn Ile
50 55 60
Val Leu Asn Gly Ser Pro Thr Gly His Val His Glu Phe Ala Leu Lys
65 70 75 80
His Gly Pro Ser Ala Cys Ala Met Ala Phe Arg Val Lys Asn Ala Ser
85 90 95
Gln Ala Ala Ala Tyr Ala Glu Ser Gln Gly Ala Lys Leu Val Gly Ser
100 105 110
His Ala Asn Phe Gly Glu Leu Asn Ile Pro Ser Leu Glu Gly Ile Gly
115 120 125
Gly Ser Leu Leu Tyr Leu Val Asp Arg Tyr Gly Asp Arg Ser Ile Tyr
130 135 140
Asp Val Asp Phe Glu Phe Ile Glu Gly Arg Ser Ala Asn Asp Asn Ser
145 150 155 160
Val Gly Leu Thr Tyr Ile Asp His Leu Thr His Asn Val Lys Arg Gly
165 170 175
Gln Met Asp Val Trp Ser Gly Phe Tyr Glu Arg Ile Ala Asn Phe Arg
180 185 190
Glu Ile Arg Tyr Phe Asp Ile Glu Gly Lys Leu Thr Gly Leu Phe Ser
195 200 205
Arg Ala Met Thr Ala Pro Cys Gly Lys Ile Arg Ile Pro Ile Asn Glu
210 215 220
Ser Ala Asp Asp Thr Ser Gln Ile Glu Glu Phe Ile Arg Glu Tyr His
225 230 235 240
Gly Glu Gly Ile Gln His Ile Ala Leu Thr Thr Asp Asp Ile Tyr Ala
245 250 255
Thr Val Arg Lys Leu Arg Asp Asn Gly Val Lys Phe Met Ser Thr Pro
260 265 270
Asp Thr Tyr Tyr Glu Lys Val Asp Thr Arg Val Ala Gly His Gly Glu
275 280 285
Pro Leu Glu Gln Leu Arg Glu Leu Asn Leu Leu Ile Asp Gly Ala Pro
290 295 300
Gly Asp Asp Gly Ile Leu Leu Gln Ile Phe Thr Asp Thr Val Ile Gly
305 310 315 320
Pro Ile Phe Phe Glu Ile Ile Gln Arg Lys Gly Asn Gln Gly Phe Gly
325 330 335
Pro Ser Asn Phe Lys Glu Leu Phe Glu Ser Ile Glu Glu Asp Gln Ile
340 345 350
Arg Arg Gly Val Ile 355
<210> 41 <211> 357
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Последовательность белка Axmi305H, содержащая мутации в положении 337, Glu--> Pro, в положении 338, Gly--> Trp, в положении 341 Lys--> Ala, и в положении
342 Ala --> Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (337)..(337)
<223> мутация Glu -- > Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
Trp
мутация Lys -- >
Ala
<400> 41
Met Asn Ala Val Ala Lys Ile Glu Gln His Asn Pro Ile Gly Thr Asp
1 5 10 15
Gly Phe Glu Phe Val Glu Phe Thr Ala Pro Asp Ala Lys Gly Ile Glu
20 25 30
Gln Leu Arg Gln Leu Phe Asn Met Met Gly Phe Thr Glu Thr Ala Lys
35 40 45
His Arg Ser Lys Glu Val Phe Leu Phe Gln Gln Asn Asp Ile Asn Ile
50 55 60
Val Leu Asn Gly Ser Pro Thr Gly His Val His Glu Phe Ala Leu Lys
65 70 75 80
His Gly Pro Ser Ala Cys Ala Met Ala Phe Arg Val Lys Asn Ala Ser
85 90 95
Gln Ala Ala Ala Tyr Ala Glu Ser Gln Gly Ala Lys Leu Val Gly Ser
100 105 110
His Ala Asn Phe Gly Glu Leu Asn Ile Pro Ser Leu Glu Gly Ile Gly
115 120 125
Gly Ser Leu Leu Tyr Leu Val Asp Arg Tyr Gly Asp Arg Ser Ile Tyr
130 135 140
Asp Val Asp Phe Glu Phe Ile Glu Gly Arg Ser Ala Asn Asp Asn Ser
145 150 155 160
Val Gly Leu Thr Tyr Ile Asp His Leu Thr His Asn Val Lys Arg Gly
165 170 175
180
185
190
Gln Met Asp Val Trp Ser Gly Phe Tyr Glu Arg Ile Ala Asn Phe Arg
1 on i о - inn
Glu Ile Arg Tyr Phe Asp Ile Glu Gly Lys Leu Thr Gly Leu Phe Ser
195
200
205
Arg Ala Met Thr Ala Pro Cys Gly Lys Ile Arg Ile Pro Ile Asn Glu
210 215 220
Ser Ala Asp Asp Thr Ser Gln Ile Glu Glu Phe Ile Arg Glu Tyr His
225 230 235 240
Gly Glu Gly Ile Gln His Ile Ala Leu Thr Thr Asp Asp Ile Tyr Ala
245 250 255
Thr Val Arg Lys Leu Arg Asp Asn Gly Val Lys Phe Met Ser Thr Pro
260 265 270
Asp Thr Tyr Tyr Glu Lys Val Asp Thr Arg Val Ala Gly His Gly Glu
275 280 285
Pro Leu Glu Gln Leu Arg Glu Leu Asn Leu Leu Ile Asp Gly Ala Pro
290 295 300
Gly Asp Asp Gly Ile Leu Leu Gln Ile Phe Thr Asp Thr Val Ile Gly
305 310 315 320
Pro Ile Phe Phe Glu Ile Ile Gln Arg Lys Gly Asn Gln Gly Phe Gly
325 330 335
Pro Trp Asn Phe Ala Gln Leu Phe Glu Ser Ile Glu Glu Asp Gln Ile
340 345 350
Arg Arg Gly Val Ile 355
<210> 42
<211> 440
<212> Белок
<213> Avena sativa
<400> 42
Met Pro Pro Thr Pro Ala Thr Ala Thr Gly Ala Ala Ala Ala Ala Val
1 5 10 15
Thr Pro Glu His Ala Ala Arg Ser Phe Pro Arg Val Val Arg Val Asn
20 25 30
Pro Arg Ser Asp Arg Phe Pro Val Leu Ser Phe His His Val Glu Leu
35 40 45
Trp Cys Ala Asp Ala Ala Ser Ala Ala Gly Arg Phe Ser Phe Ala Leu
50 55 60
Gly Ala Pro Leu Ala Ala Arg Ser Asp Leu Ser Thr Gly Asn Ser Ala
65 70 75 80
His Ala Ser Leu Leu Leu Arg Ser Gly Ala Leu Ala Phe Leu Phe Thr
85 90 95
Ala Pro Tyr Ala Pro Pro Pro Gln Glu Ala Ala Thr Ala Ala Ala Thr
100 105 110
Ala Ser Ile Pro Ser Phe Ser Ala Asp Ala Ala Arg Thr Phe Ala Ala
115 120 125
Ala His Gly Leu Ala Val Arg Ser Val Gly Val Arg Val Ala Asp Ala
130 135 140
Ala Glu Ala Phe Arg Val Ser Val Ala Gly Gly Ala Arg Pro Ala Phe
145 150 155 160
Ala Pro Ala Asp Leu Gly His Gly Phe Gly Leu Ala Glu Val Glu Leu
165 170 175
Tyr Gly Asp Val Val Leu Arg Phe Val Ser Tyr Pro Asp Glu Thr Asp
180 185 190
Leu Pro Phe Leu Pro Gly Phe Glu Arg Val Ser Ser Pro Gly Ala Val
195 200 205
Asp Tyr Gly Leu Thr Arg Phe Asp His Val Val Gly Asn Val Pro Glu
210 215 220
Met Ala Pro Val Ile Asp Tyr Met Lys Gly Phe Leu Gly Phe His Glu
225 230 235 240
Phe Ala Glu Phe Thr Ala Glu Asp Val Gly Thr Thr Glu Ser Gly Leu
245 250 255
Asn Ser Val Val Leu Ala Asn Asn Ser Glu Ala Val Leu Leu Pro Leu
260 265 270
Asn Glu Pro Val His Gly Thr Lys Arg Arg Ser Gln Ile Gln Thr Tyr
275 280 285
Leu Glu Tyr His Gly Gly Pro Gly Val Gln His Ile Ala Leu Ala Ser
290 295 300
Asn Asp Val Leu Arg Thr Leu Arg Glu Met Arg Ala Arg Thr Pro Met
305 310 315 320
Gly Gly Phe Glu Phe Met Ala Pro Pro Gln Ala Lys Tyr Tyr Glu Gly
325 330 335
Val Arg Arg Ile Ala Gly Asp Val Leu Ser Glu Glu Gln Ile Lys Glu
340 345 350
Cys Gln Glu Leu Gly Val Leu Val Asp Arg Asp Asp Gln Gly Val Leu
355 360 365
Leu Gln Ile Phe Thr Lys Pro Val Gly Asp Arg Pro Thr Phe Phe Leu
370 375 380
Glu Met Ile Gln Arg Ile Gly Cys Met Glu Lys Asp Glu Val Gly Gln
385 390 395 400
Glu Tyr Gln Lys Gly Gly Cys Gly Gly Phe Gly Lys Gly Asn Phe Ser
405 410 415
Glu Leu Phe Lys Ser Ile Glu Asp Tyr Glu Lys Ser Leu Glu Val Lys
420 425 430
Gln Ser Val Val Ala Gln Lys Ser 435 440
<210> 43 <211> 439
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> такой же HPPD белок, что и представленный в SEQ ID 42, содержащий делецию в положении 109.
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Делеция Ala
<400> 43
Met Pro Pro Thr Pro Ala Thr Ala Thr Gly Ala Ala Ala Ala Ala Val
1 5 10 15
Thr Pro Glu His Ala Ala Arg Ser Phe Pro Arg Val Val Arg Val Asn
20 25 30
Pro Arg Ser Asp Arg Phe Pro Val Leu Ser Phe His His Val Glu Leu
35 40 45
Trp Cys Ala Asp Ala Ala Ser Ala Ala Gly Arg Phe Ser Phe Ala Leu
50 55 60
Gly Ala Pro Leu Ala Ala Arg Ser Asp Leu Ser Thr Gly Asn Ser Ala
65 70 75 80
His Ala Ser Leu Leu Leu Arg Ser Gly Ala Leu Ala Phe Leu Phe Thr
85 90 95
Ala Pro Tyr Ala Pro Pro Pro Gln Glu Ala Ala Thr Ala Ala Thr Ala
100 105 110
Ser Ile Pro Ser Phe Ser Ala Asp Ala Ala Arg Thr Phe Ala Ala Ala
115 120 125
His Gly Leu Ala Val Arg Ser Val Gly Val Arg Val Ala Asp Ala Ala
130 135 140
Glu Ala Phe Arg Val Ser Val Ala Gly Gly Ala Arg Pro Ala Phe Ala
145 150 155 160
Pro Ala Asp Leu Gly His Gly Phe Gly Leu Ala Glu Val Glu Leu Tyr
165 170 175
Gly Asp Val Val Leu Arg Phe Val Ser Tyr Pro Asp Glu Thr Asp Leu
180 185 190
Pro Phe Leu Pro Gly Phe Glu Arg Val Ser Ser Pro Gly Ala Val Asp
195 200 205
Tyr Gly Leu Thr Arg Phe Asp His Val Val Gly Asn Val Pro Glu Met
210 215 220
Ala Pro Val Ile Asp Tyr Met Lys Gly Phe Leu Gly Phe His Glu Phe
225 230 235 240
Ala Glu Phe Thr Ala Glu Asp Val Gly Thr Thr Glu Ser Gly Leu Asn
245 250 255
Ser Val Val Leu Ala Asn Asn Ser Glu Ala Val Leu Leu Pro Leu Asn
260 265 270
Glu Pro Val His Gly Thr Lys Arg Arg Ser Gln Ile Gln Thr Tyr Leu
275 280 285
Glu Tyr His Gly Gly Pro Gly Val Gln His Ile Ala Leu Ala Ser Asn
290 295 300
Asp Val Leu Arg Thr Leu Arg Glu Met Arg Ala Arg Thr Pro Met Gly
305
310
315
320
Gly Phe Glu Phe Met Ala Pro Pro Gln Ala Lys Tyr Tyr Glu Gly Val
325 330 335
Arg Arg Ile Ala Gly Asp Val Leu Ser Glu Glu Gln Ile Lys Glu Cys
340 345 350
Gln Glu Leu Gly Val Leu Val Asp Arg Asp Asp Gln Gly Val Leu Leu
355 360 365
Gln Ile Phe Thr Lys Pro Val Gly Asp Arg Pro Thr Phe Phe Leu Glu
370 375 380
Met Ile Gln Arg Ile Gly Cys Met Glu Lys Asp Glu Val Gly Gln Glu
385 390 395 400
Tyr Gln Lys Gly Gly Cys Gly Gly Phe Gly Lys Gly Asn Phe Ser Glu
405 410 415
Leu Phe Lys Ser Ile Glu Asp Tyr Glu Lys Ser Leu Glu Val Lys Gln
420 425 430
Ser Val Val Ala Gln Lys Ser 435
<210> 44
<211> 444
<212> Белок
<213> Zea mays
<400> 44
Met Gly Pro Thr Pro Thr Ala Ala Ala Ala Gly Ala Ala Val Ala Ala
1 5 10 15
Ala Ser Ala Ala Glu Gln Ala Ala Phe Arg Leu Val Gly His Arg Asn
20 25 30
Phe Val Arg Phe Asn Pro Arg Ser Asp Arg Phe His Thr Leu Ala Phe
35 40 45
His His Val Glu Leu Trp Cys Ala Asp Ala Ala Ser Ala Ala Gly Arg
50 55 60
Phe Ser Phe Gly Leu Gly Ala Pro Leu Ala Ala Arg Ser Asp Leu Ser
65 70 75 80
Thr Gly Asn Ser Ala His Ala Ser Leu Leu Leu Arg Ser Gly Ser Leu
85 90 95
Ser Phe Leu Phe Thr Ala Pro Tyr Ala His Gly Ala Asp Ala Ala Thr
100 105 110
Ala Ala Leu Pro Ser Phe Ser Ala Ala Ala Ala Arg Arg Phe Ala Ala
115 120 125
Asp His Gly Leu Ala Val Arg Ala Val Ala Leu Arg Val Ala Asp Ala
130 135 140
Glu Asp Ala Phe Arg Ala Ser Val Ala Ala Gly Ala Arg Pro Ala Phe
145 150 155 160
Gly Pro Val Asp Leu Gly Arg Gly Phe Arg Leu Ala Glu Val Glu Leu
165 170 175
Tyr Gly Asp Val Val Leu Arg Tyr Val Ser Tyr Pro Asp Gly Ala Ala
180 185 190
Gly Glu Pro Phe Leu Pro Gly Phe Glu Gly Val Ala Ser Pro Gly Ala
195 200 205
Ala Asp Tyr Gly Leu Ser Arg Phe Asp His Ile Val Gly Asn Val Pro
210 215 220
Glu Leu Ala Pro Ala Ala Ala Tyr Phe Ala Gly Phe Thr Gly Phe His
225 230 235 240
Glu Phe Ala Glu Phe Thr Thr Glu Asp Val Gly Thr Ala Glu Ser Gly
245 250 255
Leu Asn Ser Met Val Leu Ala Asn Asn Ser Glu Asn Val Leu Leu Pro
260 265 270
Leu Asn Glu Pro Val His Gly Thr Lys Arg Arg Ser Gln Ile Gln Thr
275 280 285
Phe Leu Asp His His Gly Gly Pro Gly Val Gln His Met Ala Leu Ala
290 295 300
Ser Asp Asp Val Leu Arg Thr Leu Arg Glu Met Gln Ala Arg Ser Ala
305 310 315 320
Met Gly Gly Phe Glu Phe Met Ala Pro Pro Thr Ser Asp Tyr Tyr Asp
325 330 335
Gly Val Arg Arg Arg Ala Gly Asp Val Leu Thr Glu Ala Gln Ile Lys
340 345 350
Glu Cys Gln Glu Leu Gly Val Leu Val Asp Arg Asp Asp Gln Gly Val
355 360 365
Leu Leu Gln Ile Phe Thr Lys Pro Val Gly Asp Arg Pro Thr Leu Phe
370 375 380
Leu Glu Ile Ile Gln Arg Ile Gly Cys Met Glu Lys Asp Glu Lys Gly
385 390 395 400
Gln Glu Tyr Gln Lys Gly Gly Cys Gly Gly Phe Gly Lys Gly Asn Phe
405 410 415
Ser Gln Leu Phe Lys Ser Ile Glu Asp Tyr Glu Lys Ser Leu Glu Ala
420 425 430
Lys Gln Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gln Gly Ser 435 440
<210> 45 <211> 1077
<212> ДНК
<213> Pseudomonas fluorescens
<400> 45
atggcagatc
tatacgaaaa
cccaatgggc
ctgatgggct
ttgaattcat
cgaattcgcg
tcgccgacgc
cgggtaccct
ggagccgatc
ttcgagatca
tgggcttcac
caaagtcgcg
120
acccaccgtt
ccaagaacgt
gcacctgtac
cgccagggcg
agatcaacct
gatcctcaac
180
aacgagccca
acagcatcgc
ctcctacttt
gcggccgaac
acggcccgtc
ggtgtgcggc
240
atggcgttcc
gcgtgaagga
ctcgcaaaag
gcctacaacc
gcgccctgga
actcggcgcc
300
cagccgatcc
atattgacac
cgggccgatg
gaattgaacc
tgccggcgat
caagggcatc
360
ggcggcgcgc
cgttgtacct
gatcgaccgt
ttcggcgaag
gcagctcgat
ctacgacatc
420
gacttcgtgt
acctcgaagg
tgtggagcgc
aatccggtcg
gtgcaggtct
caaagtcatc
480
gaccacctga
cccacaacgt
ctatcgcggc
cgcatggtct
actgggccaa
cttctacgag
540
aaattgttca
acttccgtga
agcgcgttac
ttcgatatca
agggcgagta
caccggcctg
600
acttccaagg
ccatgagtgc
gccggacggc
atgatccgca
tcccgctgaa
cgaagagtcg
660
tccaagggcg
cggggcagat
cgaagagttc
ctgatgcagt
tcaacggcga
aggcatccag
720
cacgtggcgt
tcctcaccga
cgacctggtc
aagacctggg
acgcgttgaa
gaaaatcggc
780
atgcgcttca
tgaccgcgcc
gccagacact
tattacgaaa
tgctcgaagg
ccgcctgcct
840
gaccacggcg
agccggtgga
tcaactgcag
gcacgcggta
tcctgctgga
cggatcttcc
900
gtggaaggcg
acaaacgcct
gctgctgcag
atcttctcgg
aaaccctgat
gggcccggtg
960
ttcttcgaat tcatccagcg caagggcgac gatgggtttg gcgagggcaa cttcaaggcg 1020
ctgttcgagt ccatcgaacg tgaccaggtg cgtcgtggtg tattgaccgc cgattaa 1077
<210> 46 <211> 358 <212> Белок
<213> Pseudomonas fluorescens
<400> 46
Met Ala Asp Leu Tyr Glu Asn Pro Met Gly Leu Met Gly Phe Glu Phe
1 5 10 15
Ile Glu Phe Ala Ser Pro Thr Pro Gly Thr Leu Glu Pro Ile Phe Glu
20 25 30
Ile Met Gly Phe Thr Lys Val Ala Thr His Arg Ser Lys Asn Val His
35 40 45
Leu Tyr Arg Gln Gly Glu Ile Asn Leu Ile Leu Asn Asn Glu Pro Asn
50 55 60
Ser Ile Ala Ser Tyr Phe Ala Ala Glu His Gly Pro Ser Val Cys Gly
65 70 75 80
Met Ala Phe Arg Val Lys Asp Ser Gln Lys Ala Tyr Asn Arg Ala Leu
85 90 95
Glu Leu Gly Ala Gln Pro Ile His Ile Asp Thr Gly Pro Met Glu Leu
100 105 110
Asn Leu Pro Ala Ile Lys Gly Ile Gly Gly Ala Pro Leu Tyr Leu Ile
115 120 125
Asp Arg Phe Gly Glu Gly Ser Ser Ile Tyr Asp Ile Asp Phe Val Tyr
130 135 140
Leu Glu Gly Val Glu Arg Asn Pro Val Gly Ala Gly Leu Lys Val Ile
145 150 155 160
Asp His Leu Thr His Asn Val Tyr Arg Gly Arg Met Val Tyr Trp Ala
165 170 175
Asn Phe Tyr Glu Lys Leu Phe Asn Phe Arg Glu Ala Arg Tyr Phe Asp
180 185 190
Ile Lys Gly Glu Tyr Thr Gly Leu Thr Ser Lys Ala Met Ser Ala Pro
195 200 205
Asp Gly Met Ile Arg Ile Pro Leu Asn Glu Glu Ser Ser Lys Gly Ala
210 215 220
Gly Gln Ile Glu Glu Phe Leu Met Gln Phe Asn Gly Glu Gly Ile Gln
225 230 235 240
His Val Ala Phe Leu Thr Asp Asp Leu Val Lys Thr Trp Asp Ala Leu
245 250 255
Lys Lys Ile Gly Met Arg Phe Met Thr Ala Pro Pro Asp Thr Tyr Tyr
260 265 270
Glu Met Leu Glu Gly Arg Leu Pro Asp His Gly Glu Pro Val Asp Gln
275 280 285
Leu Gln Ala Arg Gly Ile Leu Leu Asp Gly Ser Ser Val Glu Gly Asp
290 295 300
Lys Arg Leu Leu Leu Gln Ile Phe Ser Glu Thr Leu Met Gly Pro Val
305 310 315 320
Phe Phe Glu Phe Ile Gln Arg Lys Gly Asp Asp Gly Phe Gly Glu Gly
325 330 335
Asn Phe Lys Ala Leu Phe Glu Ser Ile Glu Arg Asp Gln Val Arg Arg
340 345 350
Gly Val Leu Thr Ala Asp 355
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Применение г\Г-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов формулы (I) или их солей
в которой
А представляет собой N или CY,
10 R представляет собой водород, (С1-Сб)-алкил, Я10-(С1-Сб)-алкил,
CH2R6, (Сз-С7)-циклоалкил, гало-(С1-Сб)-алкил, (С2-Сб)-алкенил, гало-(С2-Сб)-алкенил, (С2-Сб)-алкинил, гало-(С2-Сб)-алкинил, OR1, NHR1, метоксикарбонил, этоксикарбонил, метоксикарбонилметил, этоксикарбонилметил, метилкарбонил, трифторметилкарбонил,
15 диметиламино, ацетиламино, метилсульфенил, метилсульфинил,
метилсульфонил, или гетероарил, гетероциклил, бензил или фенил, каждый замещен s радикалами из группы, включающей галоген, нитро, циано, (С1-Сб)-алкил, гало-(С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил, 8(0)П-(С1-Сб)-алкил, (С1-Сб)-алкокси, гало-(С1-Сб)-
20 алкокси, (С1-Сб)-алкокси-(С1-С4)-алкил,
X представляет собой нитро, галоген, циано, формил, тиоцианато, (Ci-Сб)-алкил, гало-(С1-Сб)-алкил, (С2-Сб)-алкенил, гало-(С2-Сб)-алкенил, (С2-Сб)-алкинил, гало-(Сз-Сб)-алкинил, (Сз-Сб)-
25 циклоалкил, гало-(Сз-Сб)-циклоалкил, (Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-Сб)-
алкил, гало-(Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-Сб)-алкил, COR , COOR , OCOOR1, NR^OOR1, C(0)N(R1)2, NR1C(0)N(R1)2, OC(0)N(R1)2, C(0)NR1OR1, OR1, OCOR1, OS02R2, S(0)nR2, SO2OR1, S02N(R1)2, NR1S02R2, NR^OR1, (CI-C6)^MM-S(0)"R2, (Cl-C6)-aлкил-OR1, (Ci-
30 СеЭ-алкил-ОССЖ1, (Cl-C6)-aлкил-OS02R2, (Cl-C6)-aлкил-C02R1, (Ci-
C6)-aлкил-S020R1, (Cl-C6)-aлкил-CON(R1)2, (С1-Сб)-алкил-
SCbNCR1^, (Ci-C6)-anKHn-NR1COR1, (Ci-C6)-anKHn-NR1S02R2, NRXR2, P(0)(OR5)2, CH2P(0)(OR5)2, (С1-С6)-алкилгетероарил, (Ci-Сб)-алкилгетероциклил, где два последних радикала каждый замещен s галогеновыми, (С1-Сб)-алкильными, гало-(С1-Сб)-алкильными, 8(0)п-(С1-Сб)-алкильными, (С1-Сб)-алкокси, гало-(С1-Сб)-алкокси радикалами, и где гетероциклил несет п оксо групп,
представляет собой водород, нитро, галоген, циано, тиоцианато, (С1-Сб)-алкил, гало-(С1-Сб)-алкил, (С2-Сб)-алкенил, гало-(С2-Сб)-алкенил, (С2-Сб)-алкинил, гало-(С2-Сб)-алкинил, (Сз-Сб)-циклоалкил, (Сз-Сб)-циклоалкенил, гало-(Сз-Сб)-циклоалкил, (Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-Сб)-алкил, гало-(Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-Сб)-алкил, COR1, COOR1, OCOOR1, NR^OOR1, C(0)N(R1)2, NR1C(0)N(R1)2, OC(0)N(R1)2, CO(NOR1)R1, NR1S02R2, NR^OR1, OR1, OS02R2, S(0)"R2, S020R1, SO^R1^, (Ci-C6)^MM-S(0)nR2, (Cl-C6)-aлкил-OR1, (Cl-C6)-aлкил-OCOR1, (С1-Сб)-алкил-080^2, (Cl-C6)-aлкил-C02R1, (С1-Сб)-алкил-Сг\Г, (Cl-C6)-aлкил-S02OR1, (Ci-C6)-aлкил-CON(R1)2, (Cl-C6)-aлкил-S02N(R1)2, (С1-Сб)-алкил-NR^OR1, (Cl-C6)-aлкил-NR1S02R2, ^R1^, P(0)(OR5)2, CH2P(0)(OR5)2, (С1-Сб)-алкилфенил, (С1-Сб)-алкилгетероарил, (Ci-Сб)-алкилгетероциклил, фенил, гетероарил или гетероциклил, где 6 последних радикалов каждый замещен s радикалами из группы, включающей галоген, нитро, циано, (С1-Сб)-алкил, гало-(С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил, 8(0)п-(С1-Сб)-алкил, (С1-Сб)-алкокси, гало-(С1-Сб)-алкокси, (С1-Сб)-алкокси-(С1-С4)-алкил и цианометил, и где гетероциклил несет п оксо групп,
представляет собой водород, галоген, циано, тиоцианато, (Ci-Сб)-алкил, (С1-Сб)-алкокси, гало-(С1-Сб)-алкил, (С2-Сб)-алкенил, гало-(С2-Сб)-алкенил, (С2-Сб)-алкинил, гало-(С2-Сб)-алкинил, (Сз-Сб)-циклоалкил, гало-(Сз-Сб)-циклоалкил, (Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-Сб)-алкил, гало-(Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-Сб)-алкил, COR , COOR , OCOOR1, NR^OOR1, C(0)N(R1)2, NR1C(0)N(R1)2, OC(0)N(R1)2, C(0)NR1OR1, OS02R2, S(0)"R2, S020R1, SO^R1^, NR1S02R2,
NR^COR1, (Ci-C6)-anKHn-S(0)nR2, (Сх-СеЭ-алкил-СЖ1, (С1-С6)-алкил-OCOR1, (Cl-C6)-aлкил-OS02R2, (Cl-C6)-aлкил-C02R1, (С1-Сб)-алкил-SO2OR1, (С^Се^алкил-СОг^Т^, (Cl-C6)-aлкил-S02N(R1)2, (Ci-C6)-aлкил-NR1COR1, (Cl-C6)-aлкил-NR1S02R2, N(R1)2, P(0)(OR5)2, гетероарил, гетероциклил или фенил, где три последних радикала каждый замещен s радикалами из группы, включающей галоген, нитро, циано, (С1-Сб)-алкил, гало-(С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил, 8(0)п-(С1-Сб)-алкил, (С1-Сб)-алкокси или гало-(С1-Сб)-алкокси, и где гетероциклил несет п оксо групп,
представляет собой водород, (С1-Сб)-алкил, (С1-Сб)-галоалкил, (Сг-Сб)-алкенил, (С2-Сб)-галоалкенил, (С2-Сб)-алкинил, (Сг-Сб)-галоалкинил, (Сз-Сб)-циклоалкил, (Сз-Сб)-циклоалкенил, (Сз-Сб)-галоциклоалкил, (С1-Сб)-алкил-0-(С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-Сб)-алкил, фенил, фенил-(С1-Сб)-алкил, гетероарил, (С1-Сб)-алкилгетероарил, гетероциклил, (С1-Сб)-алкилгетероциклил, (С1-Сб)-алкил-0-гетероарил, (С1-Сб)-алкил-0-гетероциклил, (Ci-Сб)-aлкил-NR3-гeтepoapил, (Cl-C6)-aлкил-NR3-гeтepoциклил, где 21 последний радикал замещен s радикалами из группы, включающей циано, галоген, нитро, тиоцианато, OR3, S(0)nR4, N(R3)2, NR3OR3, COR3, OCOR3, SCOR4, NR3COR3, NR3S02R4, C02R3, COSR4, CON(R3)2 и (С1-С4)-алкокси-(С2-Сб)-алкоксикарбонил, и где гетероциклил несет п оксо групп,
представляет собой (С1-Сб)-алкил, (С1-Сб)-галоалкил, (Сг-Сб)-алкенил, (С2-Сб)-галоалкенил, (С2-Сб)-алкинил, (Сг-Сб)-галоалкинил, (Сз-Сб)-циклоалкил, (Сз-Сб)-циклоалкенил, (Сз-Сб)-галоциклоалкил, (С1-Сб)-алкил-0-(С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-Сб)-алкил, фенил, фенил-(С1-Сб)-алкил, гетероарил, (С1-Сб)-алкилгетероарил, гетероциклил, (С1-Сб)-алкилгетероциклил, (С1-Сб)-алкил-0-гетероарил, (С1-Сб)-алкил-0-гетероциклил, (Ci-Сб)-aлкил-NR3-гeтepoapил, (Cl-C6)-aлкил-NR3-гeтepoциклил, где 21 последний радикал замещен s радикалами из группы, включающей циано, галоген, нитро, тиоцианато, OR3, S(0)nR4, N(R3)2, NR30R3,
COR3, OCOR3, SCOR4, NR3COR3, NR3S02R4, C02R3, COSR4, CON(R3)2 и (С1-С4)-алкокси-(С2-Сб)-алкоксикарбонил, и где гетероциклил несет п оксо групп,
5 R3 представляет собой водород, (С1-Сб)-алкил, (С2-Сб)-алкенил, (С2-
Сб)-алкинил, (Сз-Сб)-циклоалкил или (Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-Сб)-алкил,
R4 представляет собой (С1-Сб)-алкил, (С2-Сб)-алкенил или (С2-Сб)-10 алкинил,
R5 представляет собой метил или этил,
R представляет собой ацетокси, ацетамидо, N-метилацетамидо,
15 бензоилокси, бензамидо, N-метилбензамидо, метоксикарбонил,
этоксикарбонил, бензоил, метилкарбонил, пиперидинилкарбонил,
морфолинилкарбонил, трифторметилкарбонил, аминокарбонил,
метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, (С1-Сб)-алкокси, (Сз-
Сб)-циклоалкил, или гетероарил, гетероциклил или фенил, каждый
20 замещен s радикалами из группы, включающей метил, этил,
метокси, трифторметил и галоген,
п представляет собой 0, 1 или 2; и
25 s представляет собой 0, 1, 2 или 3.
для борьбы с нежелательными растениями на площадях трансгенных
сельскохозяйственных культур, которые толерантны к гербицидам,
ингибиторам HPPD, путем содержания одного или нескольких
30 химерных генов, содержащих
(I) ДНК последовательность, кодирующую
гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из группы организмов, включающих (a) Avena, (b) Pseudomonas, (с) Synechococcoideae, (d)
Blepharismidae, (e) Rhodococcus, (f) Picrophilaceae, (g) Kordia, или (II) одну или несколько мутированных ДНК последовательностей генов, кодирующих HPPD вышеуказанных организмов, или (III) одну или несколько ДНК последовательностей, кодирующих
мутированную HPPD кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), каждая из которых является мутированной, как описано в WO 2012/021785.
Применение в соответствии с пунктом 1, где в формуле (I)
А представляет собой N или CY,
R представляет собой водород, (С1-Сб)-алкил, (Сз-С?)-циклоалкил, гало-(С1-Сб)-алкил, (Сз-С7)-циклоалкилметил, метоксикарбонилметил, этоксикарбонилметил, ацетилметил, метоксиметил, метоксиэтил, бензил, пиразин-2-ил, фуран-2-ил, тетрагидрофуран-2-ил, морфолин, диметиламино, или фенил, замещенный s радикалами из группы, включающей метил, метокси, трифторметил и галоген;
X представляет собой нитро, галоген, циано, (С1-Сб)-алкил, гало-(С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил, OR1, S(0)nR2, (Сх-Сб^алкил^О)^2, (Cl-C6)-aлкил-OR1, (Сх-Сб^алкил-СОТЧ^1^, (С1-Сб)-алкил-S02N(R1)2, (Ci-CfO^MM-NR^OR1, (Ci-C6)^Krni-NR1S02R2, (Ci-Сб)-алкилгетероарил, (С1-Сб)-алкилгетероциклил, где два последних радикала каждый замещен s галогеновыми, (С1-Сб)-алкильными, гало-(С1-Сб)-алкильными, 8(0)п-(С1-Сб)-алкильными, (Ci-Сб)-алкокси, гало-(С1-Сб)-алкокси радикалами, и где гетероциклил несет п оксо групп,
Y водород, нитро, галоген, циано, (С1-Сб)-алкил, (С1-Сб)-галоалкил, OR1, S(0)nR2, SO^R1),, N(RX)2, NR'SO.R2, NR'COR1, (d-C6)-aлкил-S(0)nR2, (Cl-C6)-aлкил-OR1, (Cl-C6)-aлкил-CON(R1)2, (Ci-Сб)-aлкил-S02N(R1)2, (Cl-C6)-aлкил-NR1COR1, (CI-C6)^MM-NR1S02R2, (С1-Сб)-алкилфенил, (С1-Сб)-алкилгетероарил, (Ci-Сб)
алкилгетероциклил, фенил, гетероарил или гетероциклил, где 6 последних радикалов каждый замещен s радикалами из группы, включающей галоген, нитро, циано, (С1-Сб)-алкил, гало-(С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил, 8(0)п-(С1-Сб)-алкил, (С1-Сб)-алкокси, гало-(С1-Сб)-алкокси, (С1-Сб)-алкокси-(С1-С4)-алкил и цианометил, и где гетероциклил несет п оксо групп,
представляет собой галоген, циано, нитро, метил, гало-(С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил, S(0)nR2, 1,2,4-триазол-1-ил, пиразол-1-ил, или
Z также может представлять собой водород, если Y представляет S(0)nR2 радикал,
представляет собой водород, (С1-Сб)-алкил, (С2-Сб)-алкенил, (С2-Сб)-алкинил, (Сз-Сб)-циклоалкил, (Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-Сб)-алкил, (С1-Сб)-алкил-0-(С1-Сб)-алкил, фенил, фенил-(С1-Сб)-алкил, гетероарил, (С1-Сб)-алкилгетероарил, гетероциклил, (Ci-Сб)-алкилгетероциклил, (С1-Сб)-алкил-0-гетероарил, (С1-Сб)-алкил-0-гетероциклил, (Cl-C6)-aлкил-NR3-гeтepoapил или (С1-Сб)-алкил-NR -гетероциклил, где 16 последних радикалов замещены s радикалами из группы, включающей циано, галоген, нитро, OR3, S(0)nR4, N(R3)2, NR3OR3, COR3, OCOR3, NR3COR3, NR3S02R4, C02R3, CON(R3)2 и (С1-С4)-алкокси-(С2-Сб)-алкоксикарбонил, и где гетероциклил несет п оксо групп,
представляет собой (С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил или (Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-Сб)-алкил, где эти три вышеуказанных радикала каждый замещен s радикалами из группы, включающей галоген и OR3,
представляет собой водород или (С1-Сб)-алкил, представляет собой (С1-Сб)-алкил,
п представляет собой 0, 1 или 2; s представляет собой 0, 1, 2 или 3, 5 3. Применение в соответствии с пунктом 1, где, в формуле (I) А представляет собой N или CY,
R представляет собой водород, (Сх-С^-алкил, циклопропил, гало-(С1-
10 С4)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкилметил, метоксиметил, метоксиэтил,
бензил,;
X представляет собой нитро, галоген, циано, (С1-Сб)-алкил, гало-(С1-
Сб)-алкил, циклопропил, OR1, S(0)nR2, (Сх-Сб^алкил^О)^2, (Ci-
15 C6)-aлкил-OR1, (С1-С2)-алкилгетероарил, (Ci-C2)-
алкилгетероциклил, где два последних радикала каждый замещен s галогеновыми, (С1-Сб)-алкильными, гало-(С1-Сб)-алкильными, 8(0)п-(С1-Сб)-алкильными, (С1-Сб)-алкокси, гало-(С1-Сб)-алкокси радикалами, и где гетероциклил несет п оксо групп,
Y водород, нитро, галоген, циано, (С1-Сб)-алкил, (С1-Сб)-галоалкил, OR1, S(0)nR2, S02N(R1)2, N^1),, NR1S02R2, NR'COR1, (d-C6)-алкил-8(0)гД2, (Cl-C6)-aлкил-OR1, (Cl-C6)-aлкил-CON(R1)2, (Ci-Сб)-aлкил-S02N(R1)2, (Сх-СеЭ-алкил-М^ССЖ1, (Cl-C6)-aлкил-NR1S02R2,
25 (С1-Сб)-алкилфенил, (С1-Сб)-алкилгетероарил, (Ci-Сб)-
алкилгетероциклил, фенил, гетероарил или гетероциклил, где 6 последних радикалов каждый замещен s радикалами из группы, включающей галоген, нитро, циано, (С1-Сб)-алкил, гало-(С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил, 8(0)п-(С1-Сб)-алкил, (С1-Сб)-алкокси,
30 гало-(С1-Сб)-алкокси, (С1-Сб)-алкокси-(С1-С4)-алкил и цианометил,
и где гетероциклил несет п оксо групп,
Z представляет собой галоген, циано, нитро, метил, гало-(С1-Сб)-
алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил, S(0)nR2, 1,2,4-триазол-1-ил, пиразол-1-ил,
R1 представляет собой водород, (С1-Сб)-алкил, (С2-Сб)-алкенил, (Сг-
Сб)-алкинил, (Сз-Сб)-циклоалкил, (Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-Сб)-алкил, (С1-Сб)-алкил-0-(С1-Сб)-алкил, фенил, фенил-(С1-Сб)-алкил, гетероарил, (С1-Сб)-алкилгетероарил, гетероциклил, (Ci-Сб)-алкилгетероциклил, (С1-Сб)-алкил-0-гетероарил, (С1-Сб)-алкил-0-гетероциклил, (С1-Сб)-алкил-МК3-гетероарил или (С1-Сб)-алкил-NR -гетероциклил, где 16 последних радикалов замещены s радикалами из группы, включающей циано, галоген, нитро, OR , S(0)nR4, N(R3)2, NR3OR3, COR3, OCOR3, NR3COR3, NR3S02R4, C02R3, CON(R3)2 и (С1-С4)-алкокси-(С2-Сб)-алкоксикарбонил, и где гетероциклил несет п оксо групп,
R2 представляет собой (С1-Сб)-алкил, (Сз-Сб)-циклоалкил или (Сз-Сб)-циклоалкил-(С1-Сб)-алкил, где эти три вышеуказанных радикала каждый замещен s радикалами из группы, включающей галоген и OR3,
R3 представляет собой водород или (С1-Сб)-алкил, R4 представляет собой (С1-Сб)-алкил, п представляет собой 0, 1 или 2; s представляет собой 0, 1, 2 или 3.
Применение г\Г-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов формулы или их солей в соответствии с любым из пунктов 1-3, где по меньшей мере один из химерных генов, содержащихся в трансгенной сельскохозяйственной культуре, содержит ДНК, кодирующую гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), выбранную из группы,
включающей SEQ ID No. 2, SEQ ID No. 4, SEQ ID No. 7, SEQ ID No. 9, SEQ ID No. 11, SEQ ID No. 13, SEQ ID No 15, SEQ ID No. 17, SEQ ID No, 25, и SEQ ID No 27, SEQ ID No. 29, SEQ ID No 31, SEQ ID No 32, SEQ ID No 33, SEQ ID No 35, SEQ ID No 36, SEQ ID No 37, SEQ ID No 39, SEQ ID No 40, SEQ ID No 41, SEQ ID No 43, SEQ ID No 46.
Способ борьбы с нежелательными растениями который включает применение одного или нескольких ^(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов в соответствии с любым из пунктов 1 - 3 на площадях трансгенных сельскохозяйственных культур, которые толерантны к гербицидам, ингибиторам HPPD, путем содержания одного или нескольких химерных генов, содержащих (I) ДНК последовательность, кодирующую
гидроксифенилпируватдиоксигеназу (HPPD), имеющую происхождение из представителя группы организмов, включающих (a) Avena, (b) Pseudomonas, (с) Synechococcoideae, (d) Blepharismidae, (e) Rhodococcus, (f) Picrophilaceae, (g) Kordia, или (II) одну или несколько мутированных ДНК последовательностей, кодирующих HPPD гены вышеуказанных организмов или (III) или (III) одну или несколько ДНК последовательностей, кодирующих мутированные HPPD кукурузы (Zea mays) или сои (Glycine max), каждая из которых является мутированной, как описано в WO 2012/021785, и в котором обработку осуществляют на (а) нежелательных растениях, (Ь) на семенах нежелательных растениях, и/или (с) на площади, на которой растут растения.
Способ в соответствии с пунктом 5, в котором трансгенное сельскохозяйственное растение относится к группе двудольных сельскохозяйственных культур, включающей Arachis, Beta, Brassica, Cucumis, Cucurbita, Helianthus, Daucus, Glycine, Gossypium, Ipomoea, Lactuca, Linum, Lycopersicon, Nicotiana, Phaseolus, Pisum, Solanum, и Vicia, или к группе однодольных сельскохозяйственных культур, включающей Allium, Ananas, Asparagus, Avena, Hordeum, Oryza, Panicum, Saccharum, Secale, Sorghum, Triticale, Triticum, Zea.
Способ в соответствии с пунктом 5 или 6, в котором один или несколько г\Г-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидров в соответствии с пунктом 1 применяют в комбинации с одним или несколькими гербицидами, ингибирующими HPPD, выбранными из группы, включающей трикетоновый или пиразолинатный гербицид в смешанных препаратах или в баковой смеси, и/или с другими известными активными веществами, которые основываются на ингибировании ацетолактатсинтазы, ацетил-СоА карбоксилазы, синтаза целлюлозы, енолпирувилшикимат-3-фосфат синтазы, глутамин синтетазы, и-гидроксифенилпируватдиоксигеназы, фитоендесатуразы, фотосистемы I, фотосистемы II, протопорфириногеноксидазы, или действуют в качестве регуляторов роста.
Способ в соответствии с пунктом 7, в котором один или несколько N-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоксамидов применяют в комбинации с одним или несколькими гербицидами, ингибирующими HPPD, выбранными из группы, включающей темботрион, мезотрион, бициклопирон, тефурилтрион пирасульфотол, пиразолат, дикетонитрил, топрамезон, бензофенап, или сулькотрион.
122
122
167
167
169
169
213
213
215
214
217
217
229
228
231
232
233
232
233
232
233
234
233
234
233
234
235
235
235
235
235
235
235
235
235
235
236
236
236
236
236
236
236
236
236
236
236
236
236
236
237
237
238
238
238
238
238
238
238
238
239
239
240
240
259
258
261
261
265
264
267
267
<220>
<220>
<220>
331
331
332
332
334
334
335
335
336
336
337
337
338
338
|
