[RU]

Предлагаются способы и композиции для идентификации молекулярно-диагностического теста на рак. Тест идентифицирует субтипы рака, восприимчивые к антиангиогенной терапии, и позволяет классифицировать пациентов в пределах этого субтипа. Настоящее изобретение может быть использовано для определения того, будут ли раковые пациенты клинически откликаться или не откликаться на схему лечения до введения какого-либо антиангиогенного агента. Этот тест может быть использован при разных типах рака и с разными препаратами, которые прямо или косвенно влияют на ангиогенез или сигнальные пути ангиогенеза. В дополнение к этому, настоящее изобретение может быть использовано в качестве прогностического индикатора для определенных типов рака. В частности, настоящее изобретение касается использования определенных комбинаций прогностических маркеров, где экспрессия прогностических маркеров коррелирует с восприимчивостью или невосприимчивостью к схеме лечения.

(57) Реферат / Формула:

Предлагаются способы и композиции для идентификации молекулярно-диагностического теста на рак. Тест идентифицирует субтипы рака, восприимчивые к антиангиогенной терапии, и позволяет классифицировать пациентов в пределах этого субтипа. Настоящее изобретение может быть использовано для определения того, будут ли раковые пациенты клинически откликаться или не откликаться на схему лечения до введения какого-либо антиангиогенного агента. Этот тест может быть использован при разных типах рака и с разными препаратами, которые прямо или косвенно влияют на ангиогенез или сигнальные пути ангиогенеза. В дополнение к этому, настоящее изобретение может быть использовано в качестве прогностического индикатора для определенных типов рака. В частности, настоящее изобретение касается использования определенных комбинаций прогностических маркеров, где экспрессия прогностических маркеров коррелирует с восприимчивостью или невосприимчивостью к схеме лечения.

---

Евразийское (21) 201691257 (13) A1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОЙ ЗАЯВКЕ
(43) Дата публикации заявки 2017.02.28
(22) Дата подачи заявки 2012.06.04
(51) Int. Cl.
C12N15/12 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/48 (2006.01) A61P35/00 (2006.01)
(54) МОЛЕКУЛЯРНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ ТЕСТ НА РАК
(31) 61/492,488
(32) 2011.06.02
(33) US
(62) 201391805; 2012.06.04
(71) Заявитель:
ОЛМАК ДАЙЭГНОСТИКС ЛИМИТЕД (GB)
(72) Изобретатель:
Харкин Денис Пол, Паттерсон Фионнуала, Триндер Клэр, О'Брайен Имонн Дж., Мичи Кэролайн, Гурли Чарли, Хилл Лора А., Китинг Кэтрин Э., ОДоннелл Джуд, Бюлешо Макс, Деаро Стив, Прутский Виталий, Кеннеди Ричард, Дэвисон Тимоти (GB), Винтер Андреас (DE), Маккэйвиган Эндрена (IE)
(74) Представитель:
Медведев В.Н. (RU)
(57) Предлагаются способы и композиции для идентификации молекулярно-диагностическо-го теста на рак. Тест идентифицирует субтипы рака, восприимчивые к антиангиогенной терапии, и позволяет классифицировать пациентов в пределах этого субтипа. Настоящее изобретение может быть использовано для определения того, будут ли раковые пациенты клинически откликаться или не откликаться на схему лечения до введения какого-либо антиангиогенного агента. Этот тест может быть использован при разных типах рака и с разными препаратами, которые прямо или косвенно влияют на ангиогенез или сигнальные пути ангиогене-за. В дополнение к этому, настоящее изобретение может быть использовано в качестве прогностического индикатора для определенных типов рака. В частности, настоящее изобретение касается использования определенных комбинаций прогностических маркеров, где экспрессия прогностических маркеров коррелирует с восприимчивостью или невосприимчивостью к схеме лечения.
2420-536110ЕА/041
МОЛЕКУЛЯРНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ ТЕСТ НА РАК Перекрестная ссылка на родственную заявку
Настоящее изобретение заявляет приоритет временной патентной заявки США 61/492488, поданной 2 июня 2011 г., которая включена сюда в качестве ссылки.
Область техники
Настоящее изобретение относится к молекулярно-диагностическому тесту, пригодному для диагностирования раков из разных анатомических участков, включающему использование общего субтипа, связанного с ангиогенезом. Изобретение включает разработку модели классификации генов по уровням экспрессии генов. Одним способом применения является стратификация ответов на, и селекция пациентов по терапевтическим классам противораковых препаратов и, таким образом, управление выбором лечения для пациентов. Другим применением является стратификация раковых пациентов на тех, кто отзывается, и тех, кто не отзывается на антиангиогенную терапию. Настоящее изобретение предлагает тест, который может направлять выбор терапии, а также выбор групп пациентов для стратегий обогащения при проведении клинических испытаний по оценке новых терапий. Изобретение может быть использовано в качестве прогностического индикатора для определенных раков, включая рак яичников, рак молочной железы и глиобластому. Субтип ангиогенеза может быть идентифицирован по свежим/замороженным (FF) или фиксированным формалином залитым в парафин (FFPE) образцам, взятым у пациента.
Известный уровень техники
Фармацевтическая промышленность находится в непрерывном поиске новых вариантов лекарственной терапии, являющихся более эффективными, более специфическими или имеющими меньше нежелательных побочных эффектов, чем используемые в настоящее время препараты. Альтернативные виды лекарственной терапии разрабатываются постоянно, потому что генетическая изменчивость в человеческой популяции приводит к существенным различиям в эффективности многих признанных препаратов. Поэтому, хотя в настоящее время доступен широкий спектр лекарственных терапий, дополнительные терапии всегда необходимы на случай, если пациент не
отвечает на лечение.
Традиционно, парадигма лечения, используемая врачами, заключалась в прописывании для лечения болезни лекарственной терапии первой линии, которая приводит к наибольшим возможным показателям успеха. Затем прописывают альтернативные лекарственные терапии, если первые оказались неэффективными. Эта парадигма, очевидно, не является лучшим способом лечения для определенных болезней. Например, при таких болезнях, как рак, первое лечение часто является наиболее важным и обеспечивает наилучшие возможности успешной терапии, поэтому существует высокая потребность в выборе начального препарата, который был бы наиболее эффективным против болезни данного конкретного пациента.
Рак яичников является главной причиной смертности из всех гинекологических раков в западных странах. Такая высокая смертность вызвана установлением диагноза на поздней стадии у большинства пациентов. Эпителиальный рак яичников (ЕОС) составляет 90% злокачественных новообразований яичников и классифицируется на разные гистологические категории, включая серозный, мукоидный, эндометриоидный, прозрачноклеточный, переходный, смешанный и недифференцированный субтипы. Все больше данных указывают на то, что такие различные гистологии вызваны разными этиологиями. В последнее время был достигнут прогресс в методологии, используемой для классификации эпителиального рака яичников (McCluggage, W.G. "Morphological subtypes of ovarian carcinoma: a review with emphasis on new developments and патогенез," Pathology 2011 Aug; 43(5):420-32). Одним из следствий этого является то, что многие опухоли, которые ранее классифицировались бы как эндометриоидные, теперь классифицируются как серозные.
Текущим стандартом лечения рака яичников является хирургическое уменьшение объема опухоли и стандартная цитотоксическая химиотерапия на основе платины и таксана. Однако, не все пациенты отзываются на него, и из тех, кто не отзывается, у приблизительно 70% наблюдаются рецидивы. Специфические прицельные терапии при раке яичников на основании гистологической или молекулярной классификации еще не достигли рыночной стадии. Аналогично, для других типов рака в настоящее время не существует точных способов выбора пригодных цитотоксических химиотерапевтических агентов.
Прогресс в развитии микрочипов и молекулярной геномики обладает потенциалом значительного воздействия на диагностические возможности и прогностическую классификацию заболевания, что может способствовать прогнозированию отклика индивидуального пациента на определенную схему лечения. Микрочипы обеспечивают анализ больших количеств генетической информации, тем самым позволяя получить генетический "отпечаток пальцев" индивидуума. Существует значительный энтузиазм в отношении того, что эта технология, в конечном счете, обеспечит необходимые инструменты для разработки схем лекарственной терапии для индивидуальных пациентов.
В настоящее время, работники здравоохранения имеют незначительное количество механизмом, помогающих им идентифицировать раковых пациентов, которые могли бы получить пользу от применения химиотерапевтических агентов. Идентификация оптимального препарата первой линии была сложной задачей из-за отсутствия способов точного прогнозирования того, какая лекарственная терапия была бы наиболее эффективной для конкретной физиологии рака. Это отсутствие приводит к относительно низким показателям отклика на отдельно взятый агент и увеличению заболеваемости и смертности от рака. Кроме того, пациенты часто без необходимости получают неэффективную токсичную лекарственную терапию.
Ангиогенез представляет собой ключевой компонент неоваскуляризации опухолей и является существенным для онкогенеза и метастазирования. По существу, он является ключевой областью терапевтического вмешательства и коррелирует с плохим прогнозом и сниженным выживанием. Это привело к разработке ряда агентов, нацеленных на связанные с ангиогенезом процессы и пути, включая лидирующий на рынке и первый одобренный FDA (Управление по контролю за пищевыми продуктами и медикаментами США) антиангиогенный препарат, бевацизумаб (авастин), производимый фирмой Genentech/Roche.
Схемы лечения, включающие бевацизумаб, продемонстрировали широкую клиническую активность1"10. Однако, не наблюдалось положительного эффекта на общаю выживаемость (OS) после добавления бевацизумаба к цитотоксической химиотерапии при большинстве видов рака8, 12"13. Это позволяет предположить, что существенная часть опухолей или изначально являются резистентными или быстро вырабатывают резистентность к блокаде ФРСЭ (фактор роста сосудистого эндотелия, VEGF) (механизм действия бевацизумаба). Фактически, 21% пациентов с раком яичников, 10% с раком почки и 33% с раком прямой кищки
демонстрируют частичный регресс при получении монотерапии бевацизумабом, что позволяет предположить, что бевацизумаб может быть активным в маленьких подгруппах пациентов, но такое приращение полезного эффекта не достигает значимых уровней для неотобранных пациентов. По существу, использование биомаркера отклика на бевацизумаб улучшило бы оценку результатов лечения и, таким образом, позволило бы идентифицировать подгруппы пациентов, которые получили бы наибольшую клиническую пользу от лечения бевацизумабом. Это было бы особенно важно в случае метастазирующего рака молочной железы, при котором отсутствие клинически полезного биомаркера подрывает использование бевацизумаба. До настоящего времени не существует таких клинически подтвержденных биомаркеров, предсказывающих эффективность бевацизумаба. Гипертензия и полиморфизмы ФРСЭ до сих пор являются единственными биомаркерами, демонстрирующими потенциал, но остаются существенные вопросы, касающиеся их использования клинических условиях.
Другим подходом к антиангиогенной терапии является одновременное нацеливание на множество ангиогенных путей, а не селективное нацеливание на путь ФРСЭ. Теоретически, многоцелевые антиангиогенные агенты должны более полно ингибировать ангиогенез, чем такие агенты, как бевацизумаб и, таким образом, могут обеспечивать большую терапевтическую пользу. Было выдвинуто предположение, что в некоторых опухолях ангиогенез может нуждаться в ФРСЭ только на ранних стадиях заболевания, но по мере прогрессирования болезни обеспечивается допольнительными ангиогенными путями. Поэтому, нацеливание на множество путей может позволить противодействовать механизмам компенсаторного избегания, которые могут приводить к резистентности к ингибированию ФРСЭ.
Для других типов рака до настоящего времени не существует точных способов определения того, какие из пациентов будут или не будут откликаться на стандартный уход с использованием антиангиогенной терапии или антиангиогенную терапию одним агентом.
Таким образом, существует потребность в молекулярно-диагностическом тесте, который способствовал бы стратификации пациентов на основании их прогнозируемого отклика на антиангиогенную терапию в комбинации со стандартным уходом или терапию одним агентом. Это позволило бы быстро идентифицировать тех пациентов, которые должны получать альтернативные виды терапии. Такой молекулярно-диагностический тест должен прогнозировать
терапевтическую восприимчивость при разных типах рака с достаточной точностью.
Сущность изобретения
Раскрыты способы использования набора биомаркеров, экспрессируемых при раке таким образом, что при чрезмерной или недостаточной экспрессии некоторых или всех транскриптов, они идентифицируют субтип рака, демонстрирующие повышающую регуляцию молекулярной сигнализации, связанной с ангиогенезом. Изобретение также предусматривает способы определения восприимчивости или невосприимчивости к антиангиогенным агентам. В разных аспектах, такой набор биомаркеров может быть основой однопараметрического или многопараметрического прогностического теста, который может быть проведен с использованием способов, известных специалистам, таких как микрочипы, Q-PCR (количественная ПЦР), иммуногистохимия, ELISA (иммуноферментный твердофазный анализ) или других технологий, позволяющих количественно определять экспрессию мРНК или белка.
В дополнение к этому, субтип рака, описанный здесь, является общим для многих типов рака и не ограничен одним типом ракового заболевания. Поэтому, сигнатуры (характерные профили) экспрессии, раскрытые здесь, могут быть использованы для предсказания восприимчивости или невосприимчивости к терапии рака для разных типов рака в разных тканях. В одном варианте исполнения изобретения, такие биомаркеры являются пригодными для оценки восприимчивости раковой опухоли к антиангиогенной терапии. В одном типичном варианте исполнения, рак представляет собой рак яичников. В другом типичном варианте исполнения, рак представляет собой глиобластому. В другом типичном варианте исполнения, рак представляет собой рак молочной железы.
Изобретение, описанное здесь, не ограничено каким-либо одним препаратом; оно может быть использовано для идентификации особ, откликающихся и не откликающихся на любой из спектра препаратов, используемых в настоящее время, находящихся в процессе разработки, и новых, которые прямо или косвенно влияют на или нацелены на ангиогенные процессы. В одном варианте исполнения, настоящее изобретение может быть использовано для оценки адъюванта или неоадъюванта бевацизумаба или дасатиниба, при использовании в качестве отдельно взятых агентов, или в комбинации со стандартным лечением. В другом вариант исполнения, настоящее изобретение
может быть использовано для оценки лечения авастином, ФРСЭ-TRAP (ловушка ФРСЭ), при раке яичников.
Настоящее изобретение относится к предсказанию ответа на препараты с использованием, по меньшей мере, или до 10 разных классификаций ответа, таких как общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования заболевания, радиологический ответ, определяемый по критериям RECIST (система оценки ответа солидных опухолей), полный ответ, частичный ответ, стабильные маркеры заболевания и серологические маркеры, такие как, без ограничений, PSA (простатический специфический антиген), СЕА (карциноэмбриональный антиген), СА125, СА15-3 и СА19-9. В определенных вариантах исполнения данное изобретение может быть использовано для оценки выживаемости при раке яичников, молочной железы и глиобластоме.
В другом аспекте, настоящее изобретение относится к идентификации субтипа ангиогенеза при раках. Субтип может быть детектирован путем определения уровней экспрессии определенных биомаркеров. Сигнатура экспрессии определяет набор биомаркеров, экспрессия которых является прогностической для типов рака, откликающихся или не откликающихся на антиангиогенные агенты. В определенных типичных вариантах исполнения, сигнатура экспрессии включает два или больше биомаркеров, выбранных из биомаркеров, перечисленных в Таблице 1А и 1В. В другом типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии включает два или больше биомаркеров, выбранных из последовательностей SEQ ID NOs: 632-801 (Группа I) или SEQ ID NOs: 802-974 (Группа II). В другом типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии включает два или больше биомаркеров, выбранных из биомаркеров, перечисленных в Таблице 2А и 2В. В другом типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии включает биомаркеры, перечисленные в Таблице 2А и 2В и их соответствующие веса, определенные с использованием классификатора PLS.
В другом аспекте, настоящее изобретение относится к наборам для обычных диагностических применений, перечисленных выше, таких как qPCR, микрочипы, и иммуноанализы, такие как иммуногистохимия, ELISA, вестерн-блоттинг и т.п. Такие наборы включают соответствующие реагенты и указания по проведению анализа экспрессии генов или генных продуктов и количественному определению экспрессии мРНК или белка.
Также раскрыты способы идентификации опухолей человека с фенотипом ангиогенеза или без него. В определенных типичных вариантах исполнения, такие
способы могут быть использованы для идентификации пациентов, чувствительных к, и откликающихся на препараты, ингибирующие, прямо или косвенно, процессы, связанные с ангиогенезом. В определенных других типичных вариантах исполнения, такие способы могут быть использованы для идентификации пациентов, резистентных к или не откликающихся на препараты, ингибирующие, прямо или косвенно, процессы, связанные с ангиогенезом.
В другом аспекте, изобретение может быть использовано как прогностический индикатор при определенных типах рака. В одном типичном варианте исполнения, рак представляет собой рак яичников. В другом типичном варианте исполнения, рак представляет собой рак молочной железы. В еще одном типичном варианте исполнения, рак представляеьт собой глиобластому.
Настоящее изобретение также относится к выдаче рекомендаций по эффективному лечению пациентов. Кроме того, предусматриваются способы, относящиеся к выбору схем лечения пациента и отбору пациентов для клинических испытаний существующих или находящихся на стадии разработки препаратов, которые прямо или косвенно влияют на ангиогенез.
В дополнение к этому, тут описаны способы, позволяющие использовать законсервированные фиксированные формалином залитые в парафин (FFPE) биоптаты, а также свежую/замороженную (FF) ткань, для анализа всех транскриптов, и потому совместимые с наиболее широко распространенным типом биоптатов. Уровень экспрессии биомаркера может быть определен с использованием РНК, выделенной из FFPE-ткани, свежезамороженной ткани или свежей ткани, хранящейся в таких растворах, как RNAIater(r).
Краткое описание чертежей
Фигура 1 иллюстирует тепловую карту (карту интенсивностей), представляющую результаты иерархического агломеративного кластерного анализа наиболее вариабельных генов из 199 серозных образцов из набора образцов эпителиального рака яичников фирмы Almac Diagnostics. Функциональный анализ кластеров набора зондов подытожен справа от изображения. Надписи вверху изображения указывают группу классификатора, к которой был отнесен каждый образец для создания классификатора (т.е. метки классов).
Фигуры 2А и 2В иллюстрируют результаты функционального анализа ангиогенеза для кластера набора зондов 199 только серозных образцов из обучающего набора эпителиального рака яичников с использованием
функционального анализа обогащения. Фиг. 2А иллюстрирует гистограмму, представляющую значимость 10 биологических процессов Gene Ontology с наибольшей степенью обогащения. Красные столбцы указывают значимость процесса с р-значением 0,05, после коррекции на показатель ошибочного определения. Фиг. 2В иллюстрирует подмножество дерева биологических процессов Gene Ontology, в котором процессы включают один или несколько генов, кодируемых наборами зондов в кластере 3. Процессы, окрашенные в красный цвет, указывают значимость этого процесса с р-значением, равным 0,05, после коррекции на показатель ошибочного определения. Процессы, окрашенные в черный цвет, включают один или несколько генов, кодируемых наборами зондов в кластере 3, но не являющихся значимыми.
Фигура 3 иллюстрирует результаты функционального обогащения для генов, входящих в типовую 25-генную сигнатуру экспрессии, идентифицирующую молекулярный субтип, ассоциированный с ангиогенезом. Красные столбцы указывают значимость процесса с р-значением, равным 0,05, после коррекции на показатель ошибочного определения.
Фигура 4 иллюстрирует кривые Каплана-Майера для безрецидивной выживаемости (время до наступления события в неделях) после начальной хирургической резекции у пациентов с глиобластомой высокой степени без предварительного лечения (Phillips HS, Kharbanda S, Chen R, Forrest WF et al. "Molecular subclasses of high-grade glioma predict prognosis, delineate a pattern of disease progression, and resemble stages in neurogenesis", Cancer Cell 2006 Mar; 9(3):157-73. PMID: 16530701; Costa BM, Smith JS, Chen Y, Chen J et al. "Reversing HOXA9 oncogene activation by PI3K inhibition: epigenetic mechanism and prognostic significance in human glioblastoma", Cancer Res 2010 Jan 15;70(2):453-62. PMID: 20068170).
Фигура 5 иллюстрирует график ROC-кривой характеристик классификации для типовой модели 25-генного классификатора 16 клеточных линий простаты после лечения дасатинибом. Величина ППК (площадь под кривой, AUC) составляет приблизительно 0,84 после применения модели классификатора. Границы 95% доверительного интервала были определенны с использованием 1000 бутстрап-итераций (Wang XD, Reeves К, Luo FR, Xu LA et al. "Identification of candidate predictive and surrogate molecular markers for dasatinib in prostate cancer: rationale for patient selection and efficacy monitoring", Геном Biol 2007; 8(11):R255. PMID: 18047674).
Фигура 6 иллюстрирует тепловую карту, представляющую иерархический агломеративный кластерный анализ наиболее вариабельных генов 265 серозных образцов из набора образцов эпителиального рака яичников реклассифицированных в соотвентствии с уточненными критериями патологической классификации. Функциональный анализ кластеров наборов зондов подытожен справа от изображения. Надписи сверху изображения указывают группу классификатора, к которой был отнесен каждый образец для составления классификатора (т.е. метки классов).
Фигуры 7А и 7В иллюстрируют результаты функционального анализа набора зондов ангиогенеза из 265 только серозных образцов в обучающем наборе эпителиального рака яичников с использованием алгоритма инструмента функционального обогащения (FET). Фиг. 7А изображает гистограмму, представляющую значимость 10 биологических процессов Gene Ontology с наибольшим обогащением. Красные столбцы указывают значимость процесса с р-значением, равным 0,05, после коррекции на показатель ошибочного определения. Фиг. 7В иллюстрирует подмножество дерева биологических процессов Gene Ontology, в котором процессы включают один или несколько генов, кодируемых наборами зондов в кластере 2 (ангиогенез). Окрашенные в красный цвет процессы указываиют значимость данного процесса с р-значением, равным 0,05, после коррекции на показатель ошибочного определения. Окращенные в черный цвет процессы включают один или несколько генорв, кодируемых наборами зондов в кластере ангиогенез, но не являются значимыми.
Фигура. 8 представляет результаты функционального обогащения для генов из типовой 45-генной модели классификатора, идентифицирующей молекулярный субтип, ассоциированный с ангиогенезом. Красные столбцы указывают значимость процесса с р-значением, равным 0,05, после коррекции на показатель ошибочного определения.
Фигура 9 иллюстрирует график ROC-кривой характеристик классификации 45-генной модели классификатора для 16 клеточных линий простаты после лечения дасатинибом. Величина ППК составляет ок.0,95 после применения модели классификатора. Границы 95% доверительного интервала были определены с использованием 1000 бутстрап-итераций.
Фигура 10 иллюстрирует тепловую карту, представляющую иерархический агломеративный кластерный анализ наиболее вариабельных генов для 265 серозных образцов набора образцов эпителиального рака яичников,
реклассифицированного в соотвентствии с уточненными критериями патологической классификации. Функциональный анализ кластеров наборов зондов подытожен справа от изображения. Надпись сверху изображения указывает группу классификатора, к которой должен быть отнесен каждый образец для создания классификатора для группы без ангиогенеза или без ответа.
Фигура 11 иллюстрирует кривые Каплана-Майера для выживаемости без прогрессирования (в неделях) в группе образцов без ангиогенеза (Фиг. За, кластер образцов 1) по сравнению с группой образцов с ангиогенезом (Фигура 10, кластеры образцов 2 и 3) в реклассифицированном наборе образцов яичников.
Фигуры 12А и 12В иллюстрирует тепловые карты, представляющие иерархический агломеративный кластерный анализ наиболее вариабельных генов для 51 ER-отрицательных образцов (Фигура 12А) набора образцов рака молочной железы и наиболее вариабельных генов для 56 ER-положительных образцов набора образцов рака молочной железы (Фигура 12В). Функциональный анализ кластеров наборов зондов подытожен справа от изображения для кластеров, демонстрирующих развитие сосудистой сети/ангиогенез или иммунный ответ/интерферон-опосредованную передачу сигналов.
Перечень последовательностей
Последовательности нуклеиновых кислот и аминокислотные последовательности, перечисленные в прилагаемом перечне последовательностей, приведены с использованием стандартных буквенных обозначений нуклеотидных оснований, определенных в 37 C.F.R. (Свод федеральных постановлений США) §1.822. Приведена только одна цепь каждой последовательности нуклеиновой кислоты, но комплементарная цепь считается включенной по любой ссылке на приведенную цепь.
Перечень последовательностей подается в виде текстового файла в формате ASCII в виде файла, озаглавленного ADL_0801WP_ST25.txt, созданного 4 июня 2012 и имеющего размер 352839 байт, который включен сюда в качестве ссылки.
Детальное описание изобретения
Если не указано иное, технические и научные термины, используемые в данном документе, имеют значения, общеизвестные рядовому специалисту в области техники, к которой относится данное описание. Определения обычных терминов молекулярной биологии приведены в Benjamin Lewin, Genes IX,
опубликованной Jones and Bartlet, 2008 (ISBN 0763752223); Kendrew et al. (eds.), The Encyclopedia of Molecular Biology, опубликованной Blackwell Science Ltd., 1994 (ISBN 0632021829); Robert A. Meyers (ed.), Molecular Biology and Biotechnology: a Comprehensive Desk Reference, опубликованной VCH Publishers, Inc., 1995 (ISBN 9780471185710); Singleton et al., Dictionary of Microbiology and Molecular Biology 2nd ed., J. Wiley & Sons (New York, N.Y. 1994), и March, Advanced Organic Chemistry Reactions, Mechanisms and Structure 4th ed., John Wiley & Sons (New York, N.Y. 1992).
Термины в единственном числе (в английском тексте - с артиклями "a", "an", и "the") включают соответствующие термины во множественном числе, если из контекста четко не следует иное. Аналогично, союз "или" должен включать "и", если из контекста четко не следует иное. Термин "содержит" означает "включает". В случае конфликта, главенствующим должно считаться данное описание, включая объясненимя терминов.
В используемом в данном документе значении, термины "панель маркеров", "классификатор экспрессии", "классификатор", "сигнатура экспрессии" или "сигнатура" могут быть использованы взаимозаменяемо.
Все публикации, опубликованные патентные документы и патентные заявки, упоминаемые в данной заявке, указываюдт на уровень квалификации специалистов в области, к которой относится данная заявка. Все публикации, опубликованные патентные документы и патентные заявки, упоминаемые тут, настоящим включены сюда в качестве ссылок таким же образом, как если бы каждая индивидуальная публикация, опубликованный патентный документ или патентная заявка были специально и индивидуально указаны как включенные в качестве ссылок.
Обзор
Важной целью проводящихся в настоящее время исследования рака является увеличение эффективности периоперационной системной терапии пациентов путем включения молекулярных параметров в клинические терапевтические решения. Фармакогенетика/геномика представляет собой исследование генетических/геномных факторов, задействованых в ответе индивидуума на чужеродное соединение или препарат. Агенты или модуляторы, обладающие стимулирующим или ингибирующим действием на экспрессию биомаркера по изобретению, могут быть введены индивидуумам для лечения (профилактически или терапевтически) рака у пациента. Идеальным было бы
также учитывать фармакогеномику индивидуума в сочетании с таким лечением. Различия в метаболизме терапевтических средств могут возможно вызывать тяжелую токсичность или неудачу терапии в результате изменения соотношения между дозой и концентрацией в крови фармакологически активного препарата. Таким образом, понимание фармакогеномики индивидуума позволяет проводить выбор эффективных агентов (например, препаратов) для профилактического или терапевтического лечения. Такая фармакогеномика может быть дополнительно использована для определения пригодных дозировок и схем лечения. Соответственно, может быть определен уровень экспрессии биомаркера по изобретению у индивидуума для выбора, таким образом, пригодного агента (агентов) для терапевтического или профилактического лечения индивидуума.
Настоящее изобретение относится к молекулярно-диагностическим тестам, пригодным для диагностирования раков из разных анатомических участков, которые включают использование общего субтипа, ассоциированного с ангиогенезом. Изобретение включает сигнатуры экспрессии, которые идентифицируют субъекта как восприимчивого или невосприимчивого к антиангиогенной терапии. Сигнатуру экспрессии определяют путем путем получения профилей экспрессии образцов из набора образцов с известной патологией и/или клиническим результатом. Образцы могут быть получены из образцов тканей одного типа или из тканей разных типов. В используемом в данном документе значении, "профиль экспрессии" включает набор значений, характеризующих уровень экспрессии для каждого анализируемого биомаркера из данного образца.
Профили экспрессии для набора образцов затем анализируют с использованием математической модели. Могут быть применены разные математические модели, которые включают, без ограничений, модели из области распознавания образов (Duda et al. Pattern Classification, 2nd ed., John Wiley, New York 2001), машинного обучения (Scholkopf et al. Learning with Kernels, MIT Press, Cambridge 2002, Bishop, Neural Networks for Pattern Recognition, Clarendon Press, Oxford 1995), статистики (Hastie et al. The Elements of Statistical Learning, Springer, New York 2001), биоинформатики (Dudoit et al., 2002, J. Am. Statist. Assoc. 97:77-87, Tibshirani et al., 2002, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99:6567-6572) или хемометрики (Vandeginste, et al., Handbook of Chemometrics and Qualimetrics, Part B, Elsevier, Amsterdam 1998). Математическая модель идентифицирует один или несколько биомаркеров, экспрессируемых в наборе образцов, являющихся наиболее
прогностическими для данного фенотипа болезни. Эти один или несколько биомаркеров определяют сигнатуру экспрессии. Соответственно, сигнатура экспрессии включает биомаркеры, идентифицированные как наиболее прогностические для данного фенотипа болезни. В определенных типичных вариантах исполнения, математическая модель определяет переменную, такую как вес, для каждого идентифицированного биомаркера. В определенных типичных вариантах исполнения, математическая модель определяет решающую функцию. Решающая функция может дополнительно определять порог оценки, разделяющий набор образцов на два фенотипа болезни, такие как, без ограничений, образцы, являющиеся восприимчивыми и невосприимчивыми к антиангиогенной терапии. В одном типичном варианте исполнения, решающая функция и сигнатура экспрессии определяются с использованием линейного классификатора.
Для классификации новых образцов с использованием определенной сигнатуры экспрессии, выделяют биомаркеры, определенные сигнатурой экспрессии и определяют профиль экспрессии биомаркера (биомаркеров). Профиль экспрессии биомаркера нового образца анализируют с помощью той же самой математической модель, которую используют для определения сигнатуры экспрессии. В определенных типичных вариантах исполнения, математическая модель определяет оценку экспрессии для нового образца. Оценка экспрессии может быть определена путем объединения значений экспрессии биомаркеров с соответствующими скалярными весами с использованием нелинейных, алгебраических, тригонометрических или корреляционных средних для получения единого скалярного значения. Оценку экспрессии сравнивают с порогом оценки и образец классифицируют как восприимчивый или невосприимчивый к антиангиогенной терапии. В одном типичном варианте исполнения, значение экспрессии образца, большее контрольного значения экспрессии, указывает, что пациент будет восприимчивы к антиангиогенной терапии. В другом типичном варианте исполнения, оценка экспрессии образца ниже порога оценки указывает, что пациент не будет восприимчивым к антиангиогенной терапии. В другом типичном варианте исполнения, оценка экспрессии образца ниже пороговой оценки экспрессии указывает, что пациент болеет раком типа, или имеет повышенный риск развития рака типа, являющегося невосприимчивым к антиангиогенной терапии. В другом типичном варианте исполнения, оценка экспрессии образца выше контрольной оценки экспрессии указывает, что пациент
болеет раком типа, или имеет повышенный риск развития рака типа, являющегося восприимчивым к антиангиогенной терапии. В тех случаях, когда сигнатуру экспрессии получают из набора образцов тканей, включающего один тип раковой ткани, сигнатура экспрессии не ограничена идентифицированием одного и того же субтипа рака только в тканях того же самого типа рака, но может быть использована для других типов рака с тем же самым субтипом рака. Например, в тех случаях, когда сигнатуру экспрессии получают из образцов рака яичников, сигнатура экспрессии может быть использована для идентификации схожего субтипа ангиогенеза при разных раках, таких как глиобластома или рак молочной железы.
Одним из применений сигнатур экспрессии, раскрытых тут, является стратификация отклика на, и селекция пациентов по терапевтическим классам препаратов, охватывающих антиангиогенные терапии. По результатам анализа экспрессии набора идентифицированных биомаркеров в опухоли можно определить, какой терапевтический агент или комбинация агентов будут наиболее вероятно снижать скорость роста раковой опухоли. Также можно определить, какой терапевтический агент или комбинация агентов будут с наименьшей вероятностью снижать скорость роста раковой опухоли. По результатам анализа экспрессии набора биомаркеров, таким образом, можно исключить неэффективны или непригодные терапевтические агенты. Важно, что, в определенных вариантах исполнения, такие определения могут быть выполнены для отдельных пациентов или для отдельных агентов. Таким образом, можно определить, может или нет определенная схема лечения принести пользу конкретному пациенту или типу пациентов, и/или следует ли продолжать определенную схему. Настоящее изобретение обеспечивает тест, который может направлять выбор терапии, а также отбирать группы пациентов для стратегии обогащения при проведении клинических испытаний по оценке новых терапий. Например, при оценке предполагаемого антиангиогенного агента или схемы лечения, сигнатуры экспрессии и способы, раскрытые тут, могут быть использованы для отбора для клинических испытаний индивидуумов с типами рака, являющимися восприимчивы к антиангиогенным агентам. Субтип ангиогенеза может быть идентифицирован по свежим/замороженным (FF) или фиксированным формалином залитым в парафин (FFPE) образцам пациента. В одном типичном варианте исполнения, типом рака является рак яичников. В другом типичном варианте исполнения, типом рака является глиобластома. В еще одном типичном
варианте исполнения, типом рака является рак молочной железы.
Рак является "восприимчивым" к терапевтическому агенту, если его скорость роста ингибируется в результате контакта с терапевтическим агентом, по сравнению с его ростом в отсутствие контакта с терапевтическим агентом. Рост рака может быть измерен различными способами. Например, по размеру опухоли или путем измерения экспрессии опухолевых маркеров, соответствующих данному типу опухоли.
Рак является "невосприимчивым" к терапевтическому агенту, если его скорость роста не ингибируется, или ингибируется в очень низкой степени, в результате контакта с терапевтическим агентом по сравнению с его ростом в отсутствие контакта с терапевтическим агентом. Как было указано выше, рост рака может быть измерен различными способами, например, по размеру опухоли или путем измерения экспрессии опухолевых маркеров, соответствующих этому типу опухоли. Свойство невосприимчивогсти к терапевтическому агенту является в высшей степени изменчивым, причем разные раки демонстрируют разные уровни "невосприимчивости" к данному терапевтическому агенту, в разных условиях. Допольнительно, измерения невосприимчивости могут быть оценены с использованием допольнительных критериев кроме роста размера опухоли, таких как, без ограничений, качество жизни пациента и степень метастазирования.
Идентификация сигнатур экспрессии
Сигнатуры экспрессии по настоящему изобретению идентифицируют путем анализа профилей экспрессии определенных биомаркеров в наборе образцов пациента. Биомаркеры, пригодные для использования в настоящем изобретении, включают ДНК, РНК и белки. Биомаркеры выделяют из образца пациента и их уровни экспрессии определяют для получения набора профилей экспрессии для каждого анализируемого образца из набора образцов пациента.
а. Профили экспрессии
В определенных вариантах исполнения, полученный профиль экспрессии представляет собой геномный профиль или профиль экспрессии нуклеиновой кислоты, где определяют количество или уровень одной или нескольких нуклеиновых кислот в образце. В таких вариантах исполнения, образец, анализируемый для получения профиля экспрессии, используемого в диагностических или прогностических способах, представляет собой образец нуклеиновой кислоты. Образец нуклеиновой кислоты включает популяцию нуклеиновых кислот, которая включает информацию об экспрессии
определяющих фенотип биомаркеров анализируемой клетки или ткани. В некоторых варианты исполнения, нуклеиновая кислота может включать РНК или ДНК нуклеиновые кислоты, например, мРНК, кРНК, кДНК и т.д., при условии, что образец сохраняет информацию об экспрессии клетки-хозяина или ткани, из которой он получен. Образец может быть приготовлен рядом различных способов, как известно специалистам, например, путем выделения мРНК из клетки, причем выделенная мРНК используется в том виде, как она была выделена, амплифицируется, или используется для получения кДНК, кРНК и т.д., как известно в области дифференциальной генной экспрессии. Соответственно, определение уровня мРНК в образце включает приготовление кДНК или кРНК из мРНК и последующее измерение кДНК или кРНК. Образец типично готовят из клеток или ткани, взятых у субъекта, нуждающегося в лечении, например, путем биопсии ткани, с использованием стандартных протоколов, где типы клеток или тканей, из которых могут быть получены такие нуклеиновые кислоты, включают любую ткань, в которой существует характер экспрессии определяемого фенотипа, включая, без ограничений, больных клеток или ткани, жидкости организма и т.д.
Профили экспрессии могут быть получены из исходного образца нуклеиновой кислоты с использованием любого удобного протокола. Хотя известны разные методы получения профилей экспрессии, такие как используемые в области дифференциальной генной экспрессии/анализа биомаркеров, одним из репрезентативных и удобных типов протокола получения профилей экспрессии являются протоколы получения матричного профиль генной экспрессии. Такие методики представляют собой анализы гибридизации, в которых используется нуклеиновая кислота, демонстрирующая "зондовые" нуклеиновые кислоты для каждого оцениваемого/профилируемого гена получаемого профиля. В таких анализах, образец нуклеиновых кислот-мишеней сначала готовят из исходного образца анализируемой нуклеиновой кислоты, причем приготовление может включать мечение нуклеиновых кислот-мишеней меткой, например, элементом системы продуцирования сигнала. После приготовления образца нуклеиновой кислоты-мишени, образец вводят в контакт с матрицей в условиях гибридизации, в результате чего образуются комплексы с целевыми нуклеиновыми кислотами, являющимися комплементарными к последовательностям зонда, закрепленными на поверхности матрицы. Затем детектируют присутствие гибридизованных комплексов, качественно или
количественно. Технология специфической гибридизации, которая может быть реализована для получения профилей экспрессии, используемых в способах по настоящему изобретению, включает технологии, описанные в патентах США №№ 5143854; 5288644; 5324633; 5432049; 5470710; 5492806; 5503980; 5510270; 5525464; 5547839; 5580732; 5661028; 5800992; описания которых включены сюда в качестве ссылок; а также WO 95/21265; WO 96/31622; WO 97/10365; WO 97/27317; ЕР 373203; и ЕР 785280. В этих способах, матрицу "зондовых" нуклеиновых кислот, включающая зонд для каждого из биомаркеров, экспрессия которых анализируется, вводят в контакт с нуклеиновыми кислотами-мишенями, как описано выше. Контакт осуществляют в условиях гибридизации, например, в жестких условиях гибридизации, как описано выше, и несвязанную нуклеиновую кислоту затем удаляют. Полученный профиль гибридизованных нуклеиновых кислот обеспечивает информацию, касающуюся экспрессии каждого из биомаркеров, используемых в качестве зондов, где информация об экспрессии указывает, экспрессируется данный ген или нет и, типично, на каком уровне, причем данные об экспрессии, т.е., профиль экспрессии, могут быть как качественными, так и количественными.
Ь. Болезни и источники образцов тканей
В определенных типичных вариантах исполнения, набор образцов пациента включает образцы раковой ткани, такие как законсервированные образцы. Набор образцов пациента предпочтительно получают из образцов раковой ткани, охарактеризованных с помощью прогноза, вероятности рецидива, долгосрочной выживаемости, клинического результата, отклик на лечение, диагноз, классификация рака или персонализованый геномный профиль. В используемом здесь значении рак включает, без ограничений, лейкоз, рак мозга, рак простаты, рак печени, рак яичников, рак желудка, колоректальный рак, рак горла, рак молочной железы, рак кожи, меланому, рак легкого, саркому, цервикальный рак, тестикулярный рак, рак мочевого пузыря, эндокринный рак, эндометриальный рак, рак пищевода, глиому, лимфому, нейробластому, остеосаркому, рак поджелудочной железы, рак гипофиза, рак почки и т.п. В одном варианте исполнения, описанные тут способы относятся к ракам, которые лечат антиангиогенными агентами, антиангиогенными прицельными терапиями, ингибиторами сигнального пути ангиогенеза, без ограничений этими классами. Такие раки также включают подклассы и субтипы таких раков на разных стадиях патогенеза. В определенных типичных вариантах исполнения, набор образцов
пациента включает образцы рака яичников. В другом типичном варианте исполнения, набор образцов пациента включает образцы рака молочной железы. В еще одном типичном варианте исполнения, набор образцов пациента включает образцы глиобластомы.
"Биологический образец", "образец" и "исследуемый образец" используются тут взаимозаменяемо по отношению к любому материалу, биологической жидкости, ткани или клетке, полученной или иначе взятой от индивидуума. Они включают кровь (включая цельную кровь, лейкоциты, мононуклеарные клетки периферической крови, лейкоцитную пленку, плазма и сыворотку), слюну, слезы, слизь, назальные смывы, назальный аспират, выдыхаемый воздух, мочу, сперму, слюну, менингеальная жидкость, амниотическая жидкость, железистая жидкость, лимфатическая жидкость, аспират сосков, бронхиальный аспират, синовиальная жидкость, аспират суставов, асцит, клетки, клеточный экстракт и цереброспинальная жидкость. Они также включают экспериментально выделенные фракции всего вышеперечисленного. Например, образец крови может быть фракционирован для выделения сыворотки или на фракции, содержащие конкретные типы клеток крови, таких как красные кровяные клетки или белые кровяные клетки (лейкоциты). При необходимости, образец может быть комбинацией образцов индивидуума, такой как комбинацией ткани и образца жидкости. Термин "биологический образец" также включает материалы, содержащие гомогенизированный твердый материал, например, такие как из образца стула, образца ткани или биопсии ткани. Термин "биологический образец" также включает материалы, полученные из культуры ткани или культуры клеток. Могут быть использованы любые пригодные способы получения биологического образца; типичные способы включают, например, флеботомию, мазки (например, буккальный мазок) и процедуру биопсию аспирата тонкой иглой. Образцы также могут быть взяты, например, путем микродиссекции (например, лазерная захватывающая микродиссекция (LCM) или лазерная микродиссекция (LMD)), смыва мочевого пузыря, мазка (например, мазок РАР (Папаниколау)) или протокового лаважа. "Биологический образец", полученный или взятый у индивидуума, включает любой такой образец, который был обработан любым пригодным способом после получения от индивидуума, например, свежезамороженный или фиксированный формалином и/или залитый в парафин.
В используемом в данном документе значении, термин "пациент" включает человека и не относящихся к человеку животных. Предпочтительным пациентом
для проведения лечения является человек. "Пациент" и "субъект" используются в данном документе взаимозаменяемо. с. Биомаркеры
В используемом в данном документе значении, термин "биомаркер" может относиться к гену, мРНК, кДНК, антисмысловому транскрипту, микроРНК, полипептиду, белку, белковому фрагменту или любой другой последовательности нуклеиновой кислоты или полипептидной последовательности, которые указывают или уровни экспрессии генов или уровни продуцирования белка. В тех случаях, когда биомаркер указывает или является признаком аномального процесса, болезни или другого состояния у индивидуума, этот биомаркер в общем описывается как сверхэкспрессируемый или недостаточно экспрессируемый по сравнению с уровнем экспрессии или величиной показателя биомаркера, указывающими или являющимися признаком нормального процесса, отсутствия болезни или другого состояния у индивидуума. "Повышающая регуляция", "с повышенной регуляцией", "сверхэкспрессия", "сверхэкспрессируемый" и любые их вариации используются взаимозаменяемо по отношению к значению величины или уровню биомаркера в биологическом образце, большему значения величины или уровня (или интервал значений или уровней) биомаркера, типично детектируемого в аналогичных биологических образцах от здоровых или нормальных индивидуумов. Термины могут также относиться к значению величины или уровню биомаркера в биологическом образце, превышающему значение величины или уровень (или интервал значений или уровней) биомаркера, который может быть детектирован на другой стадии конкретной болезни.
"Понижающая регуляция", "с понижающей регуляцией", "недостаточная экспрессия", "недостаточно экспрессируемый" и любые их вариации используются взаимозаменяемо по отношению к значению величины или уровню биомаркера в биологическом образце, меньшому значения величины или уровня (или интервала значений или уровней) биомаркера, которое типично детектируется в аналогичных биологических образцах от здоровых или нормальных индивидуумов. Термины могут также относиться к значению величины или уровню биомаркера в биологическом образце, меньшому значения величины или уровня (или интервала значений или уровней) биомаркера, которое может быть детектировано на другой стадии конкретной болезни.
Кроме того, биомаркер, который является сверхэкспрессируемым или
недостаточно экспрессируемым, также может быть назван "с дифференцированной экспрессией" или имеющим "дифференцированный уровень" или "дифференцированное значение" по сравнению с "нормальным" уровнем экспрессии или величиной показателя биомаркера, который указывает на или является признаком нормального процесса или отсутствия болезни или другого состояния у индивидуума. Таким образом, "дифференцированная экспрессия" биомаркера также может быть названа отклонением от "нормального" уровня экспрессии биомаркера.
Термины "дифференцированная экспрессия биомаркера" и "дифференцированная экспрессия" используются взаимозаменяемо по отношению к биомаркеру, экспрессия которого активируется до более высокого или более низкого уровня у субъекта, страдающего от определенной болезни, по сравнению с его экспрессией у нормального субъекта или по сравнению с его экспрессией у пациента с дифференцированным ответом на определенную терапию или имеющего отличающийся прогноз. Термины также включают биомаркеры, экспрессия которых активируется до более высокого или более низккого уровня на разных стадиях той же болезни. Также следует понимать, что биомаркер с дифференцированной экспрессией может активироваться или ингибироваться при уровне нуклеиновой кислоты или уровне белка или может подвергаться альтернативному сплайсингу, приводящему к другому полипептидному продукту. Такие различия могут быть засвидетельствованы различными изменениями, включая уровни мРНК, уровни микроРНК, уровни антисмыслового транскрипта или экспрессия поверхностного белка, секреция или другое распределение полипептида. Дифференцированная экспрессия биомаркера может включать сравнение экспрессии двух или больше генов или их генных продуктов; или сравнение соотношений экспрессии двух или больше генов или их генных продуктов; или даже сравнение двух различно процессированных продуктов одного и того же гена, которые различаются у нормальных субъектов и субъектов, страдающих от болезни; или между разными стадиями одной и той же болезни. Дифференцированная экспрессия включает как количественные, так и качественные различия временного или клеточного профиля экспрессии биомаркера между, например, нормальными и больными клетками или между клетками, в которых происходят разные связханные с болезнью явления, или находящимися на разных стадиях болезни.
В определенных типичных вариантах исполнения, биомаркер представляет
собой транскрипт РНК. В используемом в данном документе значении "транскрипт РНК" относится как к кодирующей, так и к некодирующей РНК, включая матричные (информационные) РНК (мРНК), альтернативно сплайсированные мРНК, рибосомальные РНК (рРНК), транспортную РНК (тРНК), малые ядерные РНК (мяРНК) и антисмысловую РНК. Измерение мРНК в биологическом образце может быть использовано в качестве замены детектирования уровня соответствующего белка и гена в биологическом образце. Таким образом, любые биомаркере или панели биомаркеров, описанные тут, также могут быть детектированы путем детектирования соответствующей РНК. Способы определения профилей экспрессии биомаркеров включают, без ограничений, количественную ПЦР, технологию NGS (секвенирование следующего поколения), нозерн-блоттинг, саузерн-блоттинг, микрочипы, SAGE (серийный анализ генетической экспрессии), иммуноанализы (ELISA (твердофазный иммуноферментный анализ), EIA (иммуноферментный анализ), агглютинация, нефелометрия, турбидиметрия, вестерн-блоттинг, иммунопреципитация, иммуноцитохимия, проточная цитометрия, анализы по технологии Luminex (множественное флуоресцентное кодирование и цитометрия)) и масс-спектрометрию. Общие данные об экспрессии для данного образца могут быть нормированы с использованием способов, известных квалифицированным специалистам, для внесения поправок на различные количества исходных материалов, разные эффективности экстракции и реакций амплификации.
В определенных типичных вариантах исполнения, биомаркеры, пригодные для распознавания типов рака, восприимчивых и невосприимчивых к антиангиогенной терапии, могут быть определены путем идентификации биомаркеров, демонстрирующих наивысшую степень изменчивости в разных образцах набора данных пациента, определенных с использованием способов детектирования экспрессии и наборов образцов пациентов, описанных выше. Стандартные статистические способы идентификации точек данных с высокой степенью изменчивости в данных об экспрессии, известные специалистам, могут быть использованы для идентификации биомаркеров с высокой степенью изменчивости. Например, комбинированный фильтр фона и дисперсии набора данных пациента. Фильтр фона основан на селекции наборов зондов с экспрессией Е и дисперсией экспрессии varЈ выше пороговых значений, определенных стандартным отклонением фона аВд (в прикладной программе Expression Console), и квантиль стандартного нормального распределения za при
заданной значимости а наборов зондов сохраняется, если:
Е> log2((zaa Вд)У, log2((varЈ) > 2 [log2(aBg) - Е- log2(log(2))]
где а обозначает порог значимости. В определенном типичном варианте исполнения, порог значимости равен 6,3-10"5. В другом типичном варианте исполнения, порог значимости может иметь значение от 1,0-10"7 до 1,0-10"3.
В определенных типичных вариантах исполнения, биомаркеры с высокой степенью изменчивости могут быть дополнительно проанализированы для группирования образцов в наборе данных пациента в субтипы или кластеры на основании схожих профилей генной экспрессии. Напримеры, биомаркеры могут быть разбиты на кластеры на основании того, насколько сильно коррелирует повышающая регуляция или понижающая регуляция их экспрессии друг с другом. Могут быть использованы различные методики кластерного анализа, известные специалистам. В одном типичном варианте исполнения, иерархическая агломеративная кластеризация используется для идентификации субтипов рака. Для определения биологической релевантности каждого субтипа, биомаркеры внутри каждого кластера могут быть дополнительно картированы по их соответствующим генам и аннотированы с помощью ссылок на одну или несколько баз данных генетической онтологии, содержащих информацию о биологической активности и биологических путях, ассоциированных с этим геном. В одном типичном варианте исполнения, биомаркер в кластерах, обогащенных по общим функциональным термам ангиогенеза, развития сосудистой сети и иммунного ответа, собраны в группу предполагаемого образца ангиогенеза и используются для получения сигнатуры экспрессии. В другом типичном варианте исполнения, биомаркеры в кластерах с повышающей регуляцией и обогащенных по общим функциональным термам ангиогенеза, развития сосудистой сети и иммунного ответа, собраны в группу предполагаемого образца ангиогенеза и используются для получения сигнатуры экспрессии. В другом типичном варианте исполнения, биомаркеры в кластерах с понижающей регуляцией и обогащенных по общим функциональным термам ангиогенеза, развития сосудистой сети и иммунного ответа, собраны в группу предполагаемого образца ангиогенеза и используются для получения сигнатуры экспрессии. Дополнительные подробности проведения функционального анализа кластеров биомаркеров приведены в разделе примеров ниже.
В одном типичном варианте исполнения, биомаркеры, пригодные для получения сигнатуры экспрессии для различения субтипов рака, восприимчивых
или нет к антиангиогенной терапии, включают биомаркеры, перечисленные в Таблице 1А, Таблица 1В или в обоих. В другом типичном варианте исполнения, биомаркеры, пригодные для получения сигнатуры экспрессии для различения субтипов рака, восприимчивых или нет к антиангиогенной терапии, включают биомаркеры, перечисленные в Группе I (включающей SEQ ID NOs: 632-801) или Группе II (включающей SEQ ID NOs: 802-974) или обоих. Такие биомаркеры идентифицируют как имеющие прогностическое значение для определения ответа пациента на терапевтический агент. Их экспрессия коррелирует с ответом или его отсутствием, на агент и, более конкретно, антиангиогенный терапевтический агент. По результатам анализа экспрессии набора идентифицированных биомаркеров в опухоли можно определить, какой терапевтический агент или комбинация агентов будут наиболее вероятно снижать скорость роста рака. Путем анализа набора идентифицированных биомаркеров в опухоли, можно также определить, какой терапевтический агент или комбинация агентов будут с наименьшей вероятностью снижать скорость роста рака. Таким образом, по результатам анализа экспрессии набора биомаркеров можно устранить неэффективные или непригодные терапевтические агенты. Важно, в определенных вариантах исполнения, такие определения могут проводиться для отдельных пациентов или для отдельных агентов. Таким образом, можно определить, будет ли определенная схема лечения вероятно обеспечивать полезный эффект для конкретного пациента или типа пациентов, и/или следует ли продолжать лечение по определенной схеме.
смысловая
RAB31
смысловая
KCNAB2
смысловая
THBS1
смысловая
SH3BP4
смысловая
CTGF
смысловая
CTGF
смысловая
VCAN
смысловая
IGKC
смысловая
IGKC
смысловая
IGKC
смысловая
SGK1
смысловая
NFATC1
смысловая
НМНА1
смысловая
FCG R1С /// FCG R1А /// FCGR1В
смысловая
EDA2R
смысловая
COL8A1
смысловая
COL12A1
смысловая
HLA-B
смысловая
HLA-F
смысловая
HLA-C
смысловая
SPP1
смысловая
MY01F
смысловая
SPARC
смысловая
SPARC
смысловая
UBD /// GABBR1
смысловая
CCND1
смысловая
COL1A1
смысловая
EGR1
смысловая
EGR1
смысловая
TNFSF10
смысловая
SULF2
смысловая
CERCAM
смысловая
ATF3
смысловая
MIR21
смысловая
BASP1
смысловая
IFIT2
смысловая
SULF1
смысловая
IGLC2 /// IGLC3
смысловая
IGLC2 /// IGLC3
смысловая (полностьюОэкзонная)
IGLC2 /// IGLC3
смысловая
IGLC2 /// IGLC3
смысловая
IGLC2 /// IGLC3
смысловая
IGLC1
смысловая
IGLC1
смысловая
IGLC2 /// IGLC3
смысловая
ANGPTL2
смысловая
COL5A2
смысловая
IGJ
смысловая
THY1
смысловая
NDN
смысловая
RGS2
смысловая
MEIS3P1 /// MEIS3P2
смысловая
GBP2
смысловая
CSF1R
смысловая
C1R
смысловая
FAT1
смысловая
COL1A1
смысловая
RHOB
смысловая
ММР11
смысловая
GADD45B
смысловая
ММР14
смысловая
ММР14
смысловая
IGHG4
смысловая
DDX60L
смысловая
SPP1
смысловая
ROR2
смысловая
CTSK
смысловая
FCGR2B
смысловая
PTAFR
смысловая
ICAM1
смысловая
HCLS1
нет соответствующего транскрипта
смысловая
SLFN11
нет соответствующего транскрипта
смысловая
JAM3
смысловая
ТМЕМ49
смысловая
ТМЕМ49
смысловая
LTBP2
смысловая
IRS1
смысловая
COL5A2
смысловая
C17orf91
смысловая
GPNMB
смысловая
FAM198B
смысловая
MICAL2
смысловая
ТМЕМ2
смысловая
CHST15
смысловая
SECTM1
смысловая
DCN
смысловая
VCAM1
смысловая
TNFAIP3
100
смысловая
C1QA
101
смысловая
C1QA
102
смысловая
FBX032
103
смысловая
COL12A1
104
смысловая
CPE
105
смысловая
СИТА
106
смысловая
GAS7
107
смысловая
COL3A1
108
смысловая
FN1
109
смысловая
IFI30
110
смысловая
ITGB2
111
смысловая
ELN
112
смысловая
СМТМЗ
113
смысловая
ANTXR1
114
смысловая
ARHGDIB
115
смысловая
LAPTM5
116
смысловая
SOX4
117
смысловая
IFI44L
118
смысловая
IL4I1
119
смысловая
ANTXR2
120
смысловая
IGLC2 /// IGLC3
121
смысловая
EPSTI1
122
смысловая
BIRC3
123
смысловая
IGLC2 /// IGLC3
124
смысловая
BST2
125
смысловая
TNFSF10
126
смысловая
COL10A1
127
смысловая
IGLC2 /// IGLC3
128
смысловая
FBP1
129
смысловая
RHOBTB3
130
смысловая
CDK6
131
смысловая
CD74
132
смысловая
ISM1
133
смысловая
C1QC
134
смысловая
BIN2
135
смысловая
CSRNP1
136
смысловая
TYROBP
137
смысловая
C1QTNF3
138
смысловая
DCN
139
смысловая
IGFBP4
140
смысловая
АОАН
141
смысловая
SIRPA
142
смысловая
FOSB
143
смысловая
CCDC80
144
смысловая
IGLC1
145
смысловая
HCST
146
смысловая
IFI35
147
смысловая
BIRC3
148
смысловая
COL3A1
149
смысловая
IFITM2
150
смысловая
ZFP36
151
смысловая
ММР11
152
смысловая
COL1A2
153
смысловая
HLA-DPA1
154
смысловая
TWIST1
155
смысловая
ZNF154
156
смысловая
EGR1
157
смысловая
IGLC2 /// IGLC3
158
смысловая
TNFSF10
159
смысловая
IGKC
160
смысловая
IGHG1 /// IGHG4
161
смысловая
GBP5
162
смысловая
COL1A2
163
смысловая
АРОС1
164
нет соответствующего транскрипта
165
смысловая
COL3A1
166
антисмыслов
PXDN
167
антисмыслов
EGR1
168
смысловая
GBP3
169
смысловая
ISG15
170
смысловая
171
смысловая
KIAA0146
172
смысловая
СМАН
173
смысловая
АРВВ2
174
смысловая
ТРМ1
175
нет соответствующего транскрипта
176
смысловая
DMD
177
нет совпадения в геноме
178
смысловая
IL10RA
179
смысловая
180
нет соответствующего транскрипта
181
смысловая
DUSP1
182
смысловая
GBP1
183
смысловая
PARVG
184
смысловая
MAFF
185
смысловая
PDGFC
186
смысловая
MSN
187
смысловая
RSAD2
188
смысловая
ТРМ1
189
смысловая
ЕМВ
190
смысловая
C6orf155
191
смысловая
FOS
192
смысловая
DEXI
193
смысловая
RNF19A
194
смысловая
FBX032
195
смысловая
DPYSL3
196
смысловая
PRICKLE1
197
антисмысловая
EGR1
198
антисмысловая
NRP2
199
смысловая
В2М
200
антисмысловая
MIR21
201
смысловая
ММР2
202
смысловая
CDR1
203
смысловая
HLA-B
204
смысловая
CTGF
205
смысловая
DCN
206
смысловая
SOD2
207
смысловая
FN1
208
смысловая
COL8A2
209
смысловая
SGK1
210
смысловая
TIMP3
211
смысловая
АСТА2
212
смысловая
SRGN
213
смысловая
LOXL1
214
смысловая
CCR1
215
смысловая
GBP1
216
смысловая
CDH11
217
смысловая
FCGR3A
218
смысловая
LUM
219
смысловая
NNMT
220
смысловая
COL1A2
221
смысловая
RGS1
222
смысловая
GJA1
223
смысловая
SPARCL1
224
смысловая
DAB2
225
антисмысловая
CTHRC1
226
смысловая
RGS16
227
смысловая
FBLN1
228
смысловая
SPP1
229
смысловая
CTSB
230
смысловая
SPP1
231
смысловая
SDC1
232
смысловая
PLAU
233
смысловая
PDGFRA
234
смысловая
SERPINF1
235
смысловая
BGN
236
смысловая
COL6A3
237
антисмысловая
238
антисмысловая
239
антисмысловая
SPP1
240
антисмысловая
HLA-DQA1
241
антисмысловая
GAS1
242
смысловая
VCAN
243
антисмысловая
244
смысловая
IGHG4 /// IGHG2 /// IGHG1 /// IGHGP
245
смысловая
IGHG2
246
смысловая
C3orf26
247
антисмысловая
ATF3
248
антисмысловая
ATF3
249
антисмысловая
SULF1
250
смысловая
FN1
251
антисмысловая
CALD1
252
антисмысловая
CALD1
253
смысловая
ТМЕМ49
254
смысловая
ТМЕМ49
255
смысловая
CHD5
256
антисмысловая
EGR1
257
антисмысловая
SNAI2
258
антисмысловая
ITPRIPL2
259
антисмысловая
GABBR1 /// UBD
260
антисмысловая
GABBR1 /// UBD
261
антисмысловая
TWIST1
262
антисмысловая
TWIST1
263
антисмысловая
BATF2
264
антисмысловая
NFKBIZ
265
смысловая
C3orf26
266
антисмысловая
LOXL1
267
смысловая
268
антисмысловая
TIMP2
269
антисмысловая
FN1
270
антисмысловая
COL1A1
271
антисмысловая
DCN
272
смысловая
TREH
273
антисмысловая
UBE2L6
274
антисмысловая
APOL1
275
антисмысловая
BIRC3
276
антисмысловая
BIRC3
277
смысловая
LILRB4
278
смысловая
FGD2
279
смысловая
TMEM49
280
смысловая
NCF4
281
смысловая
COL10A1
282
смысловая
GAL3ST4
283
смысловая
НСК
284
смысловая
TAGLN
285
смысловая
TWIST1
286
смысловая
HCLS1
287
смысловая
LPAR6
288
смысловая
ITGB2
289
смысловая
LST1
290
смысловая
HLA-B
291
смысловая
C17orf91
292
смысловая
ZC3H12A
293
смысловая
KLF10
294
смысловая
BASP1
295
смысловая
BASP1
Таблица 1В: Гены кластера ангиогенеза и иммунного ответа по Фиг. 6
SEQ N0:
Ориентация
Обозначение гена
смысловая (полностью экзонная)
PDGFC
смысловая (полностью экзонная)
TGFB3
смысловая (полностью экзонная)
RAC2
смысловая (полностью экзонная)
MARCKS
смысловая (полностью экзонная)
ALOX5
смысловая (полностью экзонная)
COL8A1
смысловая (полностью экзонная)
KCNAB2
смысловая (полностью экзонная)
THBS1
смысловая (полностью экзонная)
CTGF
смысловая (полностью экзонная)
CTGF
смысловая (полностью экзонная)
VCAN
смысловая (полностью экзонная)
IGKC
смысловая (полностью экзонная)
IGKC
смысловая (включает интронную)
NFATC1
смысловая (полностью экзонная)
HMHA1
смысловая (полностью экзонная)
FCGR1В
смысловая (полностью экзонная)
EDA2R
смысловая (полностью экзонная)
COL8A1
смысловая (полностью экзонная)
COL12A1
смысловая (полностью экзонная)
HLA-B
смысловая
HLA-F
смысловая (полностью экзонная)
EGR1
смысловая (полностью экзонная)
SULF2
смысловая (полностью экзонная)
CERCAM
смысловая (полностью экзонная)
ATF3
смысловая (полностью экзонная)
MIR21
смысловая (полностью экзонная)
IFIT2
смысловая (полностью экзонная)
IGLC3
смысловая (полностью экзонная)
IGLC3
смысловая (полностью экзонная)
IGLC3
смысловая (полностью экзонная)
IGLC3
смысловая (полностью экзонная)
IGLC3
смысловая (полностью экзонная)
IGLC3
смысловая (полностью экзонная)
ANGPTL2
смысловая (полностью экзонная)
COL5A2
смысловая (полностью экзонная)
THY1
смысловая (полностью экзонная)
NDN
смысловая (полностью экзонная)
RGS2
смысловая (полностью экзонная)
MEIS3P2
смысловая (полностью экзонная)
GBP2
смысловая (полностью экзонная)
FAT1
смысловая (полностью экзонная)
COL1A1
смысловая (полностью экзонная)
ММР11
смысловая (полностью экзонная)
GADD45B
смысловая (полностью экзонная)
ММР14
смысловая (полностью экзонная)
IGHG4
смысловая (полностью экзонная)
HCLS1
нет соответствующего транскрипта
смысловая (полностью экзонная)
JAM3
смысловая (полностью экзонная)
ТМЕМ49
смысловая (полностью экзонная)
LTBP2
смысловая (полностью экзонная)
IRS1
смысловая (полностью экзонная)
C17orf91
смысловая (полностью экзонная)
GPNMB
смысловая (полностью экзонная)
FAM198B
смысловая (полностью экзонная)
CHST15
смысловая (полностью экзонная)
DCN
смысловая (полностью экзонная)
VCAM1
105
смысловая (полностью экзонная)
СИТА
106
смысловая (полностью экзонная)
GAS7
107
смысловая (полностью экзонная)
COL3A1
110
смысловая (полностью экзонная)
ITGB2
111
смысловая (полностью экзонная)
ELN
112
смысловая (полностью экзонная)
СМТМЗ
113
смысловая (полностью экзонная)
ANTXR1
118
смысловая (полностью экзонная)
IL4I1
119
смысловая (полностью экзонная)
ANTXR2
120
смысловая (полностью экзонная)
IGLC2 /// IGLC3
123
смысловая (полностью экзонная)
IGLC3
124
смысловая (полностью экзонная)
BST2
126
смысловая (полностью экзонная)
COL10A1
127
смысловая (полностью экзонная)
IGLC3
128
смысловая (полностью экзонная)
FBP1
129
смысловая (полностью экзонная)
RHOBTB3
131
смысловая (полностью экзонная)
CD74
132
смысловая (полностью экзонная)
ISM1
135
смысловая (полностью экзонная)
CSRNP1
138
смысловая (полностью экзонная)
DCN
139
смысловая (полностью экзонная)
IGFBP4
143
смысловая (полностью экзонная)
CCDC80
148
смысловая (полностью экзонная)
COL3A1
150
смысловая (полностью экзонная)
ZFP36
151
смысловая (полностью экзонная)
ММР11
152
смысловая (полностью экзонная)
COL1A2
153
смысловая (полностью экзонная)
HLA-DPA1
154
смысловая (полностью экзонная)
TWIST1
155
смысловая (полностью экзонная)
ZNF154
157
смысловая (полностью экзонная)
IGLC3
159
смысловая (полностью экзонная)
IGKC
160
смысловая (полностью экзонная)
IGHG1
162
смысловая (полностью экзонная)
COL1A2
163
смысловая (полностью экзонная)
АРОС1
167
антисмысловая
EGR1
171
смысловая (полностью экзонная)
KIAA0146
174
смысловая (полностью экзонная)
ТРМ1
176
смысловая (включает интронную)
DMD
180
нет соответствующего транскрипта
181
смысловая (полностью экзонная)
DUSP1
182
смысловая (полностью экзонная)
GBP1
185
смысловая (включает интронную)
PDGFC
186
смысловая (включает интронную)
MSN
188
смысловая (включает интронную)
ТРМ1
189
смысловая (полностью экзонная)
EMB
191
смысловая (полностью экзонная)
FOS
195
смысловая (включает интронную)
DPYSL3
197
антисмысловая
EGR1
198
антисмысловая
NRP2
201
смысловая (полностью экзонная)
MMP2
204
смысловая (полностью экзонная)
CTGF
211
смысловая (полностью экзонная)
ACTA2
213
смысловая (полностью экзонная)
LOXL1
216
смысловая (полностью экзонная)
CDH11
218
смысловая (полностью экзонная)
LUM
219
смысловая (полностью экзонная)
NNMT
222
смысловая (полностью экзонная)
GJA1
225
антисмысловая
CTHRC1
229
смысловая (полностью экзонная)
CTSB
232
смысловая (полностью экзонная)
PLAU
233
смысловая (полностью экзонная)
PDGFRA
242
смысловая (полностью экзонная)
VCAN
243
антисмысловая
244
смысловая (полностью экзонная)
IGHG4 /// IGHG2 /// IGHG1 ///I GHGP
245
смысловая (полностью экзонная)
IGHG2
246
смысловая (включает интронную)
C3orf26
247
антисмысловая
ATF3
248
антисмысловая
ATF3
250
смысловая (полностью экзонная)
FN1
251
антисмысловая
CALD1
252
антисмысловая
CALD1
256
антисмысловая
EGR1
261
антисмысловая
TWIST1
262
антисмысловая
TWIST1
263
антисмысловая
BATF2
264
антисмысловая
NFKBIZ
265
смысловая (включает интронную)
C3orf26
266
антисмысловая
LOXL1
267
смысловая (включает интронную)
269
антисмысловая
FN1
270
антисмысловая
COL1A1
272
смысловая (полностью экзонная)
TREH
274
антисмысловая
APOL1
281
смысловая (полностью экзонная)
COL10A1
282
смысловая (полностью экзонная)
GAL3ST4
284
смысловая (полностью экзонная)
TAGLN
285
смысловая (полностью экзонная)
TWIST1
286
смысловая (полностью экзонная)
HCLS1
288
смысловая (полностью экзонная)
ITGB2
290
смысловая (полностью экзонная)
HLA-B
291
смысловая (полностью экзонная)
C17orf91
296
смысловая (полностью экзонная)
FBLIM1
297
смысловая (полностью экзонная)
COL15A1
298
смысловая (полностью экзонная)
AQP7P3
299
антисмысловая
IGFBP5
300
смысловая (полностью экзонная)
FANK1
301
антисмысловая
INS
302
смысловая (полностью экзонная)
COL27A1
303
смысловая (полностью экзонная)
COL5A1
304
смысловая (полностью экзонная)
PRICKLE2
305
смысловая (полностью экзонная)
N/A
306
смысловая (полностью экзонная)
GXYLT2
307
смысловая (включает интронную)
KLF12
308
нет соответствующего транскрипта
309
смысловая (полностью экзонная)
FBX032
310
нет соответствующего транскрипта
311
смысловая (полностью экзонная)
ASAH2B
312
антисмысловая
PPFIBP1
313
антисмысловая
XIST
314
смысловая (полностью экзонная)
IGFBP6
315
смысловая (полностью экзонная)
ROB01
316
смысловая (полностью экзонная)
ТРМ1
317
антисмысловая
N/A
318
антисмысловая
PLEKHG1
319
смысловая (полностью экзонная)
NR2F1
320
смысловая (полностью экзонная)
NPDC1
321
антисмысловая
INS
322
смысловая (полностью экзонная)
TRAF5
323
смысловая (полностью экзонная)
CALD1
324
смысловая (включает интронную)
CHRM3
325
смысловая (полностью экзонная)
AMOTL1
326
смысловая (включает интронную)
COL12A1
327
смысловая (полностью экзонная)
PLXNA4
328
смысловая (включает интронную)
ТМЕМ43
329
смысловая (включает интронную)
RORA
330
антисмысловая
INS
331
смысловая (полностью экзонная)
TSPAN18
332
нет соответствующего транскрипта
333
смысловая (полностью экзонная)
TNC
334
смысловая (полностью экзонная)
TYR03
335
антисмысловая
EFNA5
336
смысловая (полностью экзонная)
MYL9
337
смысловая (полностью экзонная)
MIR198
338
смысловая (включает интронную)
N/A
339
смысловая (включает интронную)
PLA2R1
340
смысловая (полностью экзонная)
COL14A1
341
смысловая (полностью экзонная)
NRP1
342
смысловая (полностью экзонная)
FSCN1
343
смысловая (включает интронную)
PDGFD
344
нет соответствующего транскрипта
345
смысловая (включает интронную)
DOCK4
346
смысловая (полностью экзонная)
TRIM13
347
смысловая (полностью экзонная)
IGFBP5
348
смысловая (полностью экзонная)
C19orf63
349
антисмысловая
KLF6
350
антисмысловая
TRIO
351
смысловая (полностью экзонная)
COL4A1
352
смысловая (полностью экзонная)
EPDR1
353
смысловая (полностью экзонная)
FNDC1
354
смысловая (полностью экзонная)
IL1R1
355
смысловая (полностью экзонная)
CES4
356
смысловая (полностью экзонная)
GPR176
357
смысловая (включает интронную)
GXYLT2
358
антисмысловая
WHSC1L1
359
смысловая (полностью экзонная)
N/A
360
смысловая (полностью экзонная)
RGN
361
смысловая (включает интронную)
САЗ
362
смысловая (полностью экзонная)
TIMP3
363
смысловая (полностью экзонная)
EFNA5
364
смысловая (полностью экзонная)
RASGRF2
365
смысловая (включает интронную)
RELL1
366
антисмысловая
ACSS3
367
смысловая (полностью экзонная)
STMN3
368
смысловая (полностью экзонная)
N/A
369
антисмысловая
C7orf29
370
смысловая (полностью экзонная)
НОХС6
371
смысловая (полностью экзонная)
KLF8
372
смысловая (включает интронную)
SERINC5
373
смысловая (полностью экзонная)
АКТЗ
374
смысловая (полностью экзонная)
TGFB2
375
антисмысловая
WNT5A
376
нет соответствующего транскрипта
377
нет соответствующего транскрипта
378
антисмысловая
IGFBP7
379
нет соответствующего транскрипта
380
смысловая (включает интронную)
SULT1C4
381
смысловая (полностью экзонная)
AASS
382
смысловая (полностью экзонная)
НЕРН
383
смысловая (полностью экзонная)
ADH5
384
смысловая (полностью экзонная)
TIMP2
385
смысловая (полностью экзонная)
ЕМР1
386
смысловая (полностью экзонная)
CXCL14
387
смысловая (полностью экзонная)
ZNF548
388
смысловая (полностью экзонная)
SGCB
389
смысловая (включает интронную)
ASH2L
390
смысловая (включает интронную)
SERINC5
391
нет соответствия в геноме
392
смысловая (полностью экзонная)
ТМЕМ159
393
смысловая (включает интронную)
RBMS3
394
смысловая (полностью экзонная)
ТМЕМ49
395
смысловая (включает интронную)
RORA
396
нет соответствующего транскрипта
397
антисмысловая
ZNF608
398
нет соответствия в геноме
399
смысловая (полностью экзонная)
ADAMTS2
400
смысловая (полностью экзонная)
APCDD1
401
антисмысловая
GXYLT2
402
смысловая (полностью экзонная)
XIST
403
смысловая (полностью экзонная)
MBNL2
404
смысловая (полностью экзонная)
SHF
405
смысловая (включает интронную)
АРВВ2
406
нет соответствующего транскрипта
407
смысловая (полностью экзонная)
COL14A1
408
смысловая (полностью экзонная)
IGFBP5
409
смысловая (полностью экзонная)
CREB5
410
антисмысловая
INS
411
смысловая (полностью экзонная)
ВАНСС1
412
смысловая (полностью экзонная)
RFXAP
413
смысловая (полностью экзонная)
INS
414
смысловая (полностью экзонная)
DDR2
415
смысловая (полностью экзонная)
СА12
416
смысловая (полностью экзонная)
RHOB
417
смысловая (полностью экзонная)
N/A
418
смысловая (полностью экзонная)
SNORD116-4
419
смысловая (полностью экзонная)
MEG3
420
смысловая (полностью экзонная)
WNT4
421
смысловая (полностью экзонная)
FBLN2
422
антисмысловая
DAAM1
423
нет соответствующего транскрипта
424
смысловая (полностью экзонная)
CHN1
425
смысловая (включает интронную)
APBB2
426
смысловая (полностью экзонная)
PTRF
427
антисмысловая
IGF1
428
смысловая (полностью экзонная)
U ST
429
смысловая (полностью экзонная)
SMARCA1
430
смысловая (включает интронную)
N/A
431
смысловая (полностью экзонная)
IGLC3
432
антисмысловая
INS
433
смысловая (полностью экзонная)
KANK4
434
антисмысловая
IGF1
435
смысловая (полностью экзонная)
CYP27A1
436
антисмысловая
EIF2B5
437
нет соответствующего транскрипта
438
смысловая (полностью экзонная)
SNRNP25
439
смысловая (полностью экзонная)
SETD7
440
смысловая (полностью экзонная)
MSX1
441
смысловая (полностью экзонная)
НОРХ
442
смысловая (полностью экзонная)
NID2
443
смысловая (полностью экзонная)
IGF1
444
смысловая (полностью экзонная)
PSD3
445
смысловая (полностью экзонная)
FGFR1
446
смысловая (полностью экзонная)
ETV1
447
смысловая (полностью экзонная)
ZNF655
448
нет соответствия в геноме
449
антисмысловая
INS
450
смысловая (полностью экзонная)
SFRP2
451
смысловая (полностью экзонная)
SPAG16
452
антисмысловая
NR2F2
453
смысловая (включает интронную)
SYNP02
454
смысловая (полностью экзонная)
FAM101B
455
антисмысловая
IGF2
456
смысловая (полностью экзонная)
САЗ
457
смысловая (полностью экзонная)
XIST
458
нет соответствующего транскрипта
459
смысловая (полностью экзонная)
WNT7A
460
смысловая (включает интронную)
N/A
461
смысловая (полностью экзонная)
FGFR1
462
антисмысловая
FXYD6
463
смысловая (полностью экзонная)
FGFR1
464
смысловая (включает интронную)
IGFBP7
465
смысловая (полностью экзонная)
TIMP2
466
смысловая (полностью экзонная)
DUSP1
467
смысловая (включает интронную)
SERINC5
468
нет соответствующего транскрипта
469
смысловая (полностью экзонная)
ABLIM1
470
смысловая (полностью экзонная)
ARL4A
471
антисмысловая
SH3TC2
472
антисмысловая
NR2F2
473
смысловая (полностью экзонная)
ENG
474
смысловая (полностью экзонная)
MGP
475
смысловая (полностью экзонная)
MEG3
476
антисмысловая
FAM115A
477
смысловая (полностью экзонная)
EGR1
478
смысловая (полностью экзонная)
SNORD116-3
479
смысловая (полностью экзонная)
АЕВР1
480
смысловая (включает интронную)
SDK1
481
смысловая (полностью экзонная)
ENC1
482
смысловая (полностью экзонная)
SNORD116-7
483
смысловая (полностью экзонная)
N/A
484
смысловая (полностью экзонная)
APOD
485
антисмысловая
N/A
486
антисмысловая
GAS1
487
смысловая (полностью экзонная)
VPS36
488
нет соответствующего транскрипта
489
смысловая (полностью экзонная)
SPHK2
490
смысловая (полностью экзонная)
SNORD116-8
491
смысловая (полностью экзонная)
MYO10
492
смысловая (полностью экзонная)
НОХС6
493
смысловая (полностью экзонная)
RNF149
494
смысловая (полностью экзонная)
BTG2
495
смысловая (включает интронную)
МАРЗК1
496
смысловая (полностью экзонная)
SNORD116-23
497
смысловая (включает интронную)
ACSL4
498
смысловая (полностью экзонная)
CYP27C1
499
смысловая (включает интронную)
COL12A1
500
смысловая (полностью экзонная)
IGFBP5
501
смысловая (полностью экзонная)
DUSP4
502
смысловая (полностью экзонная)
PFKFB3
503
смысловая (полностью экзонная)
SDC2
504
антисмысловая
FXYD6
505
смысловая (полностью экзонная)
COL5A1
506
смысловая (полностью экзонная)
MARCKS
507
смысловая (полностью экзонная)
IRS2
508
смысловая (полностью экзонная)
N/A
509
антисмысловая
FSCN1
510
смысловая (полностью экзонная)
FYN
511
смысловая (полностью экзонная)
IGFBP5
512
смысловая (полностью экзонная)
NUDT4P1
513
смысловая (полностью экзонная)
NFKBIZ
514
смысловая (полностью экзонная)
N/A
515
смысловая (полностью экзонная)
C7orf41
516
смысловая (полностью экзонная)
MEG3
517
смысловая (полностью экзонная)
N/A
518
смысловая (полностью экзонная)
PLEKHG1
519
смысловая (полностью экзонная)
ZNF827
520
смысловая (полностью экзонная)
ZNF175
521
смысловая (полностью экзонная)
XIST
522
смысловая (включает интронную)
GSN
523
смысловая (включает интронную)
RORA
524
смысловая (полностью экзонная)
CA13
525
антисмысловая
TMX4
526
смысловая (полностью экзонная)
KIT
527
смысловая (включает интронную)
WDR78
528
смысловая (полностью экзонная)
ECEL1
529
смысловая (полностью экзонная)
XIST
530
смысловая (полностью экзонная)
PROCR
531
смысловая (полностью экзонная)
C9orf167
532
смысловая (полностью экзонная)
MUC6
533
смысловая (включает интронную)
P4HA2
534
смысловая (полностью экзонная)
FAM69C
535
смысловая (полностью экзонная)
N0X4
536
смысловая (включает интронную)
N/A
537
нет соответствующего транскрипта
538
смысловая (полностью экзонная)
SMOX
539
смысловая (полностью экзонная)
KIAA0922
540
нет соответствующего транскрипта
541
смысловая (полностью экзонная)
XIST
542
смысловая (полностью экзонная)
NPAS2
543
смысловая (полностью экзонная)
NAV1
544
смысловая (включает интронную)
N/A
545
смысловая (полностью экзонная)
HLA-A
546
смысловая (полностью экзонная)
FAM46C
547
смысловая (полностью экзонная)
N/A
548
смысловая (полностью экзонная)
SLAMF7
549
смысловая (полностью экзонная)
FCER1G
550
смысловая (полностью экзонная)
C1S
551
смысловая (полностью экзонная)
NUPR1
552
антисмысловая
C1QC
553
антисмысловая
SAT1
554
смысловая (полностью экзонная)
SOD2
555
смысловая (полностью экзонная)
IRF1
556
смысловая (полностью экзонная)
SFN
557
антисмысловая
LTB
558
смысловая (полностью экзонная)
ARID5A
559
смысловая (полностью экзонная)
BST2
560
смысловая (полностью экзонная)
HLA-F
561
смысловая (полностью экзонная)
XAF1
562
смысловая (полностью экзонная)
TCOF1
563
смысловая (полностью экзонная)
RPL23AP1
564
смысловая (полностью экзонная)
IL1RN
565
смысловая (полностью экзонная)
IFIT5
566
смысловая (полностью экзонная)
B2M
567
антисмысловая
GBP1
568
смысловая (полностью экзонная)
HLA-F
569
смысловая (полностью экзонная)
DGKA
570
смысловая (полностью экзонная)
ХВР1
571
смысловая (полностью экзонная)
PLCG2
572
смысловая (полностью экзонная)
FAM46C
573
нет соответствия в геноме
574
смысловая (полностью экзонная)
TREM2
575
смысловая (полностью экзонная)
LGALS9
576
смысловая (полностью экзонная)
HLA-DPB1
577
антисмысловая
ODF3B
578
смысловая (полностью экзонная)
МХ1
579
смысловая (полностью экзонная)
STAT1
580
смысловая (полностью экзонная)
CTSB
581
смысловая (полностью экзонная)
FAM26F
582
смысловая (включает интронную)
PARP14
583
антисмысловая
SAT1
584
смысловая (полностью экзонная)
CTSS
585
нет соответствующего транскрипта
586
смысловая (полностью экзонная)
CTSB
587
смысловая (полностью экзонная)
ADAM8
588
смысловая (включает интронную)
В2М
589
смысловая (полностью экзонная)
FLVCR2
590
смысловая (полностью экзонная)
TYROBP
591
антисмысловая
SAMD9L
592
смысловая (полностью экзонная)
SAMD9L
593
смысловая (полностью экзонная)
SIGLEC1
594
смысловая (полностью экзонная)
ММР7
595
смысловая (полностью экзонная)
APOL1
596
смысловая (полностью экзонная)
CYLD
597
смысловая (полностью экзонная)
HLA-B
598
смысловая (полностью экзонная)
SAT1
599
смысловая (полностью экзонная)
C1QB
600
смысловая (полностью экзонная)
HLA-DMB
601
смысловая (полностью экзонная)
NLRC5
602
смысловая (полностью экзонная)
FAM20A
603
антисмысловая
N/A
604
смысловая (полностью экзонная)
STAT1
605
смысловая (включает интронную)
STAT1
606
смысловая (полностью экзонная)
STAT1
607
антисмысловая
N/A
608
смысловая (полностью экзонная)
DERL3
609
смысловая (полностью экзонная)
HLA-F
610
смысловая (полностью экзонная)
MAFB
611
смысловая (полностью экзонная)
CD4
612
смысловая (полностью экзонная)
HLA-A
613
смысловая (полностью экзонная)
UBE2L6
614
смысловая (полностью экзонная)
C1QC
615
смысловая (полностью экзонная)
CD163
616
смысловая (полностью экзонная)
LRMP
617
смысловая (полностью экзонная)
C11orf17
618
смысловая (полностью экзонная)
XAF1
619
смысловая (полностью экзонная)
GLRX
620
смысловая (полностью экзонная)
IFIH1
621
смысловая (полностью экзонная)
CD44
622
смысловая (полностью экзонная)
LITAF
623
смысловая (полностью экзонная)
CCDC69
624
смысловая (полностью экзонная)
GBP5
625
смысловая (полностью экзонная)
PML
626
смысловая (полностью экзонная)
SAMD9
627
смысловая (полностью экзонная)
CBR3
628
смысловая (полностью экзонная)
RASGRP2
629
смысловая (полностью экзонная)
FCGR2A
630
смысловая (полностью экзонная)
BST2
631
смысловая (полностью экзонная)
HLA-A
В определенных типичных вариантах исполнения, все или часть биомаркеров, перечисленных в Таблице 1А и Таблице 1В, могут быть использованы в сигнатуре экспрессии. В определенных других типичных вариантах исполнения, все или часть биомаркеров, перечисленных в Группе I или
Группе II, могут быть использованы в сигнатуре экспрессии. Например, сигнатуры экспрессии, включающие биомаркеры, указанные в Таблице 1А, Таблице 1В, Группе I и Группе II, могут быть получены с использованием способов, предусмотренных в данном документе, и могут включать от одного до всех маркеров, приведенных в Таблицах 1А, 1В, Группе I, Группе II, и любую и все возможные промежуточные комбинации (например, четыре выбранных маркера, 16 выбранных маркеров, 74 выбранных маркера и т.д.). В некоторых вариантах исполнения, сигнатура экспрессии включает по меньшей мере 5, 10, 20, 40, 60, 100, 150, 200 или 300 или больше маркеров. В других вариантах исполнения, прогностическая панель биомаркеров включает не более 5, 10, 20, 40, 60, 100, 150, 200, 300, 400, 500, 600 или 700 маркеров. В одном типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии включает множество маркеров, перечисленных в Таблице 1А. В другом типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии включает множество биомаркеров, перечисленых в Таблице 1 В. В еще одном типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии включает множество биомаркеров, перечисленных в Таблице 1А и Таблице 1В. В другом типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии включает множество биомаркеров, перечисленных в Группе I. В другом типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии включает множество биомаркеров, перечисленных в таблице Группы II. В еще одном типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии включает множество биомаркеров, перечисленных в Группах I и II. В некоторых вариантах исполнения сигнатура экспрессии включает по меньшей мере примерно 1%, примерно 5%, примерно 10%, примерно 20%, примерно 30%, примерно 40%, примерно 50%, примерно 60%, примерно 70%, примерно 80%, примерно 90%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% маркеров, перечисленных в Таблице 1А, Таблице 1В, Группе I, Группе II или их комбинацию. Выбранные сигнатуры экспрессии могут быть собраны из биомаркеров, полученных с использованием способов, описанных тут, и аналогичных способов, известных специалистам. В одном варианте исполнения, сигнатура экспрессии содержит все 250 генов или генных продуктов, указанных в Таблице 1А. В другом типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии содержит все 486 генов или генных продуктов, указанных в Таблице 1 В. В другом типичном варианте исполнения сигнатура экспрессии включает SEQ ID NOs: 632801. В другом типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии включает SEQ ID NOs: 802-974.
4. Математические модели
Нижеописанные способы могут быть использованы для получения сигнатуры экспрессии для распознавания субъектов, восприимчивых или невосприимчивых к антиангиогенной терапии, или в качестве прогностических индикаторов определенных типов рака, включая сигнатуры экспрессии, полученные из биомаркеров, раскрытых выше. В определенных других типичных вариантах исполнения, сигнатуру экспрессии получают с использованием дерева решений (Hastie et al. The Elements of Statistical Learning, Springer, New York 2001), случайного леса (Breiman, 2001 Random Forests, Machine Learning 45:5), нейронной сети (Bishop, Neural Networks for Pattern Recognition, Clarendon Press, Oxford 1995), дискриминантного анализа (Duda et al. Pattern Classification, 2nd ed., John Wiley, New York 2001), включая, без ограничений, линейный, диагональный линейный, квадратический и логистический дискриминантный анализ, прогнностического анализа для микрочипов (РАМ, (Tibshirani et al., 2002, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99:6567-6572)) или анализа методом формального независимого моделирования аналогий классов. (SIMCA, (Wold, 1976, Pattern Recogn. 8:127-139)).
Значения экспрессии биомаркера могут быть определены в комбинации с соответствующими скалярными весами в реальном масштабе величин с переменными значениями, которые затем комбинируют с помощью линейного или нелинейного, алгебраического, тригонометрического или корреляционного среднего в единое скалярное значение с использованием алгебраического, статистического обучающего, байесова, регрессионного или аналогичных алгоритмов, обеспечивающие, вместе с математически определенной решающей функцией скалярного значения, прогностическую модель, с помощью которой профили экспрессии образцов могут быть разделены на отдельные классы откликающихся или не откликающихся на, резистентных или нерезистентных к, определенному препарату, классу препаратов или схеме лечения. Такие прогностические модели, включающие совокупность входящих в них биомаркеров, разрабатывают путем определения весов и порога решения, оптимизированного по чувствительности, специфичности, отрицательных и положительных прогностическых значений, отношению рисков или любым их комбинациям, в условиях кросс-валидации, обобщенной кросс-валидации или аналогичной методики составления выборки, из набора типичных профилей экспрессии для исторических образцов, взятых у пациента с известным ответом на препарат
и/или резистентностью.
В одном варианте исполнения, биомаркеры используются для определения взвешенной суммы их сигналов, где индивидуальные веса могут быть положительными или отрицательными. Результирующую сумму ("оценку экспрессии") сравнивают с предварительно определенной контрольной точкой или значением. Сравнение с контрольной точкой или значением может быть использовано для диагностики или проогнозирования клинического состояния или результата.
Как описано выше, рядовому специалисту в данной области техники будет понятно, что биомаркеры, включенные в классификатор, приведенный в Таблицах 1А, 1В, Группе I и Группе II, будут иметь неравные веса в классификаторе для восприимчивости или резистентности к терапевтическому агенту. Поэтому, хотя всего одна последовательность может быть использована для диагностики или прогнозирования результата, такого как восприимчивость к терапевтическому агенту, специфичность и чувствительность или точность диагноза или прогноза могут увеличиваться при использовании большего количества последовательностей.
В используемом в данном документе значении, термин "вес" относится к относительной важности элемента в статистических расчетах. Вес каждого биомаркера в классификаторе генной экспрессии может быть определен для набора данных образцов, взятых у пациента, с использованием аналитических способов, известных специалистам.
В определенных типичных вариантах исполнения, сигнатуру экспрессии определяют с помощью решающей функции. Решающая функция представляет собой набор взвешенный значений экспрессии, полученных с использованием линейного классификатора. Все линейные классификаторы определяют решающую функцию с использованием следующего уравнения:
f(x) = w'"x + b = ? Wi*Xi +b (1)
Все измеренные значения, такие как интенсивности генной экспрессия на микрочипе Xj, для определенного образца собирают в вектор х. Каждую интенсивность натем умножают на соответствующий вес w-, для получения значения решающей функции f(x) после прибавления члена смещения Ь. При определении решающей функции, линейный классификатор будет дополнительно определять пороговое значение, которое разделяет пространство данных генной экспрессии space на две непересекающиеся половины. Типичные линейные
классификаторы включают, без ограничений, частные наименьшие квадраты (PLS), (Nguyen et al., Bioinformatics 18 (2002) 39-50), методы опорных векторов (SVM) (Scholkopf et al., Learning with Kernels, MIT Press, Cambridge 2002) и сокращающий (shrinkage) дискриминантный анализ (SDA) (Ahdesmaki et al., Annals of applied statistics 4, 503-519 (2010)). В одном типичном варианте исполнения, линейный классификатор представляет собой линейный PLS-классификатор.
Решающую функцию эмпирически получают на основе большого набора обычающих образцов, например, от пациентов, демонстрирующих восприимчивость или резистентность к терапевтическому агенту. Пороговое значение делит группу пациентов на основании разных характеристик, таких как, без ограничений, восприимчивость/невосприимчивость к лечению. Интерпретацию этой величины, т.е. отсекающего порога восприимчивости или резистентности к терапевтическому агенту, получают на этапе разработки ("обучения") для набора пациентов с известным результатом. Соответствующие веса и отсекающий порог восприимчивости/резистентности для оценки решения заданы a priori на основании обучающих данных способами, известными квалифицированным специалистам. В одном типичном варианте исполнения, для определения веса используется дискриминантный анализ методом частных наименьших квадратов (PLS-DA). (L. Stahle, S. Wold, J. Chemom. 1 (1987) 185-196; D. V. Nguyen, D.M. Rocke, Bioinformatics 18 (2002) 39-50).
По существу, это означает, что пространство данных, т.е. набор всех возможных комбинаций значений экспрессии биомаркера, разделен на две взаимно исключающих части, соответствующие разным клиническим классификациям или прогнозам, например, одному, соответствующему восприимчивости к терапевтическому агенту, и другому - невосприимчивости. В контексте общего классификатора, относительная сверхэкспрессия определенного биомаркера может или увеличивать оценку решения (положительный вес) или уменьшать ее (отрицательный вес) и, таким образом, вносить свой вклад в общее решение, например, восприимчивость или резистентность к терапевтическому агенту.
В определенных типичных вариантах исполнения изобретения, данные нелинейно трансформируют перед применением взвешенной суммы, как описано выше. Эта нелинейная трансфоормация может включать увеличение размерности данных. Нелинейная трансфоормация и взвешенное суммирование также могут быть прооведены имплицитно, например, путем использования кернфункции.
(Scholkopf et al. Learning with Kernels, MIT Press, Cambridge 2002).
В определенных типичных вариантах исполнения, данные обучающего набора пациента получают путем выделения РНК из соответствующего набора образцов раковых тканей и определения значений экспрессии гибридизацией выделенной РНК с микрочипом. В определенных типичных вариантах исполнения, микрочип, используемый для получения сигнатуры экспрессии, представляет собой матрицу для транскриптомного анализа. В используемом в данном документе значении "матрица для транскриптомного анализа" относится к микрочипу, содержащему наборы зондов, предназначенных для гибридизации с последовательностями, верифицированными как экспрессируемые в больной ткани, представляющей интерес. С учетом альтернативного сплайсинга и переменного процессинга поли-А последовательности тканей и биологических контекстов, возможно, что зонды, предназначенные для детектирования одной и той же генной последовательности, полученной из другого источника ткани или биологического контекста, не будет эффективно связываться с транскриптами, экспрессируемыми в больной ткани, представляющей интерес, приводя к потере потенциально значимой биологической информации. Соответственно, полезно проверять, какие последовательности экспрессируются в больной ткани, представляющей интерес, перед разработкой набора зондов для микрочипа. Верификация экспрессируемых последовательностей в контексте определенной болезни может быть осуществлена, например, путем выделения и секвенирования общей РНК из набора образцов больных тканей и перекрестного сравнения выделенных последовательностей с известными базами данных последовательностей нуклеиновой кислоты для подтверждения того, что набор зондов на матрице для транскриптомного анализа рассчитан на последовательности, действительно экспрессируемые в больной ткани, представляющей интерес. Способы изготовления матриц для транскриптомного анализа описаны в публикации патентной заявки США № 2006/0134663, которая включена сюда в качестве ссылки. В определенных типичных вариантах исполнения, набор зондов матрицы для транскриптомного анализа рассчитан на связывание с участками в пределах 300 нуклеотидов на З'-конце транскрипта. Способы проектирования матриц для транскриптомного анализа с наборами зондов, связывающимися с участками в пределах 300 нуклеотидов на З'-конце транскриптов-мишеней, раскрыты в публикации патентной заявки США № 2009/0082218, которая включена сюда в качестве ссылки. В определенных
типичных вариантах исполнения, микрочип, используемый для получения профилей генной экспрессии по настоящему изобретению, представляет собой микрочип для дифференциального анализа рака яичников Almac DSA(tm) (Almac Group, Craigavon, United Kingdom).
Оптимальный линейный классификатор может быть выбран путем оценки характеристик линейного классификатора с использованием таких методов диагностики, как "площадь под кривой" (ППК). ППК относится к площади под характеристической кривой обнаружения (ROC-кривая), оба эти понятия хорошо известны специалистам. Измерения ППК пригодны для сравнения точности классификатора в полном диапазоне данных. Линейные классификаторы с более высокими значениями ППК являются более пригодными для точной классификации неизвестных между двумя группами, представляющими интерес (например, образцы рака яичников и нормальные или контрольные образцы). ROC-кривые являются пригодными для графического представления определенного признака (например, любых биомаркеров, описанных тут и/или любого элемента допольнительной биомедицинской информации) при распознавании двух популяций (например, индивидуумов, восприимчивых и невосприимчивых к терапевтическому агенту). Типично, данные для признака по популяции в целом (например, истории болезни и контроль) сортируют в восходящем порядке на основании значения отдельного признака. Затем, для каждого значения данного признака, рассчитывают относительные показатели числа истинно положительных и ложно положительных заключений. Относительное число истинно положительных заключений определяют путем подсчета числа случаев болезни со значением показателя выше величины этого признака и затем деления на общее число случаев. Относительное число ложно положительных заключений определяют путем подсчета числа контрольных субъектов со значением показателя выше величины этого признака и затем деления на общее число контрольных субъектов. Хотя такое определение относится к сценариям, в которых признак имеет значение показателя, повышенное по сравнению с контролем, это определение также применико к сценариям, в которых признак имеет значение показателя, пониженное сравнению с контролем (в таком сценарии будут подсчитываться образцы, имеющие значение показателя ниже величины данного признака). ROC-кривые могут быть построены для отдельного признака, а также для других отдельных результатов, например, комбинация двух или больше признаков может быть
математически комбинирована (например, сложена, вычтена, перемножена и т.д.) для получения единого суммарного значения, и такое единое суммарное значение может быть графически представлено в виде ROC-кривой. Допольнительно, любая комбинация множества признаков, где комбинация имеет единое результирующее значение, может быть графически представлена в виде ROC-кривой. Такие комбинации признаков могут представлять собой тест. ROC-кривая является графиком зависимости относительного числа истинно положительных заключений (чувствительность) теста от относительного числа ложно положительных заключений (1 - специфичность) теста.
В одном типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии касается 25 биомаркеров, описанных в Таблице 2А, с соответствующими рангами и весами, указанными в таблице, или альтернативными значениями рангов и весов, в зависимости, например, от характеристик болезни. В другом типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии касается 45 биомаркеров, описанных в Таблице 2В, с соответствующими рангами и весами, указанными в таблице, или альтернативными значениями рангов и весов, в зависимости, например, от характеристик болезни. Таблицы 2А и 2В ранжируют биомаркеры в порядке убывания веса в классификаторе, определенном как ранг среднего веса в составной функции решающей оценки, определенной с кросс-валидацией.
VCAN
0,0230
GJB2
0,0223
ITGA5
0,0216
CRISPLD2
0,0192
C17orf91
0,0167
BGN
-0,0142
TIMP3
0,0130
ALPK2
0,0123
LUM
0,0104
NKD2
-0,0098
LOX
-0,0082
MIR1245
0,0059
LOXL1
0,0052
CXCL12
0,0048
Таблица 2В Обозначение генов и соответствующие ранжированные веса для 45-генной сигнатуры
45-генная сигнатура
Ранг
Обозначение гена
Bee
TMEM200A
0,0595
GJB2
0,0560
MMP13
0,0383
GFPT2
0,0380
POSTN
-0,0355
BICC1
0,0304
CDH11
0,0283
MRVI1
0,0256
PMP22
0,0240
COL11A1
-0,0237
IGFL2
0,0222
LUM
-0,0220
NTM
-0,0218
BGN
0,0211
COL3A1
-0,0210
COL10A1
0,0197
RAB31
0,0180
ANGPTL2
0,0166
PLAU
0,0166
COL8A1
0,0164
MIR1245
0,0153
POLD2
0,0146
NKD2
0,0145
FZD1
0,0143
COPZ2
0,0139
ITGA5
0,0136
VGLL3
0,0125
INHBA
-0,0118
MMP14
0,0110
VCAN
0,0100
THBS2
-0,0087
RUNX2
0,0083
TIMP3
0,0081
SFRP2
-0,0079
COL1A2
0,0078
COL5A2
-0,0072
SERPINF1
0,0068
KIF26B
-0,0052
TNFAIP6
0,0050
MMP2
0,0040
FN1
0,0031
ALPK2
0,0024
CTSK
0,0015
LOXL1
-0,0014
FAP
0,0000
В одном типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии включает один или несколько биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из: CCDC80, INHBA, THBS2, SFRP2, ММР2, PLAU, FAP, FN1, COL8A1, RAB31, FAM38B, VCAN,
GJB2, ITGA5, CRISPLD2, С17, f91, BGN, TIMP3, ALPK2, LUM, NKD2, LOX, MIR1245, LOXL1 и CXCL12.
В другом типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии включает по меньшей мере CCDC80, INHBA, THBS2 и SFRP2 и по меньшей мере N допольнительных биомаркеров, выбранных из перечня биомаркеров в Таблице 2а, где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или 21. В дополнительном аспекте, терапевтическая восприимчивость у индивидуума прогнозируется путем проведения анализа биологического образца от индивидуума и детектирования показателей биомаркеров, каждый из которых соответствует биомаркерам CCDC80, INHBA, THBS2 и SFRP2 и одному из по меньшей мере N допольнительных биомаркеров, выбранных из перечня биомаркеров в Таблице 2а, где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или 21. В дополнительном аспекте, терапевтическая восприимчивость у индивидуума прогнозируется путем проведения анализа биологического образца от индивидуума и детектирования показателей биомаркеров, каждый из которых соответствует биомаркеру CCDC80 и одному из по меньшей мере N допольнительных биомаркеров, выбранных из перечня биомаркеров в Таблице 2а, где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 29, 20, 21, 22, 23 или 24. В дополнительном аспекте, терапевтическая восприимчивость у индивидуума прогнозируется путем проведения анализа биологического образца от индивидуума и детектирования показателей биомаркеров, каждый из которых соответствует биомаркеру INHBA и одному из по меньшей мере N допольнительных биомаркеров, выбранных из перечня биомаркеров в Таблице 2а, где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 29, 20, 21, 22, 23 или 24. В дополнительном аспекте, терапевтическая восприимчивость у индивидуума прогнозируется путем проведения анализа биологического образца от индивидуума и детектирования показателей биомаркеров, каждый из которых соответствует биомаркеру THBS2 и одному из по меньшей мере N допольнительных биомаркеров, выбранных из перечня биомаркеров в Таблице 2а, где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 29, 20, 21, 22, 23 или 24. В дополнительном аспекте, терапевтическая восприимчивость у индивидуума прогнозируется путем проведения анализа биологического образца от индивидуума и детектирования показателей биомаркеров, каждый из которых соответствует биомаркеру SFRP2 и одному из по меньшей мере N допольнительных биомаркеров, выбранных из перечня
биомаркеров в Таблице 2а, где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 29, 20, 21, 22, 23 или 24.
В другом типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии включает один или несколько биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из: ТМЕМ200А, GJB2, ММР13, GFPT2, POSTN, BICC1, CDH11, MRVI1, РМР22, COL11A1, IGFL2, LUM, NTM, BGN, COL3A1, COL10A1, RAB31, ANGPTL2, PLAU, COL8A1, MIR1245, POLD2, NKD2, FZD1, COPZ2, ITGA5, VGLL3, INHBA, ММР14, VCAN, THBS2, RUNX2, TIMP3, SFRP2, COL1A2, COL5A2, SERPINF1, KIF26B, TNFAIP6, ММР2, FN1, ALPK2, CTSK, LOXL1 и FAP.
В другом типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии включает по меньшей мере ТМЕМ200А, GJB2, ММР13 и GFPT2 и по меньшей мере N допольнительных биомаркеров, выбранных из перечня биомаркеров в Таблице 2а, где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34,35, 36, 37, 38, 39, 40 или 41. В дополнительном аспекте, терапевтическая восприимчивость у индивидуума прогнозируется путем проведения анализа биологического образца от индивидуума и детектирования показателей биомаркеров, каждый из которых соответствует биомаркерам ТМЕМ200А, GJB2, ММР13 и GFPT2 и одному из по меньшей мере N допольнительных биомаркеров, выбранных из перечня биомаркеров в Таблице 2В, где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34,35, 36, 37, 38, 39, 40 или 41. В дополнительном аспекте, терапевтическая восприимчивость у индивидуума прогнозируется путем проведения анализа биологического образца от индивидуума и детектирования показателей биомаркеров, каждый из которых соответствует биомаркеру ТМЕМ200А и одному из по меньшей мере N допольнительных биомаркеров, выбранных из перечня биомаркеров в Таблице 2В, где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 29, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34,35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43 или 44. В дополнительном аспекте, терапевтическая восприимчивость у индивидуума прогнозируется путем проведения анализа биологического образца от индивидуума и детектирования показателей биомаркеров, каждый из которых соответствует биомаркеру GJB2 и одному из по меньшей мере N допольнительных биомаркеров, выбранных из перечня биомаркеров в Таблице 2а, где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 29, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34,35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43 или 44. В
дополнительном аспекте, терапевтическая восприимчивость у индивидуума прогнозируется путем проведения анализа биологического образца от индивидуума и детектирования показателей биомаркеров, каждый из которых соответствует биомаркеру ММР13 и одному из по меньшей мере N допольнительных биомаркеров, выбранных из перечня биомаркеров в Таблице 2В, где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 29, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34,35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43 или 44. В дополнительном аспекте, терапевтическая восприимчивость у индивидуума прогнозируется путем проведения анализа биологического образца от индивидуума и детектирования показателей биомаркеров, каждый из которых соответствует биомаркеру GFPT2 и одному из по меньшей мере N допольнительных биомаркеров, выбранных из перечня биомаркеров в Таблице 2В, где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 29, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34,35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43 или 44.
В одном типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии включает один или несколько биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из: ALPK2, BGN, COL8A1, FAP, FN1, GJB2, INHBA, ITGA5, LOXL1, LUM, MIR1245, ММР2, NKD2, PLAU, RAB31, SFRP2, THBS2, TIMP3 и VCAN.
В другом типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии включает по меньшей мере ALPK2, BGN, COL8A1, FAP и по меньшей мере N допольнительных биомаркеров, выбранных из перечня биомаркеров FN1, GJB2, INHBA, ITGA5, LOXL1, LUM, MIR1245, ММР2, NKD2, PLAU, RAB31, SFRP2, THBS2, TIMP3 и VCAN, где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15. В дополнительном аспекте, терапевтическая восприимчивость у индивидуума прогнозируется путем проведения анализа биологического образца от индивидуума и детектирования показателей биомаркеров, каждый из которых соответствует биомаркерам ALPK2, BGN, COL8A1 и FAP и одному из по меньшей мере N допольнительных биомаркеров, выбранных из перечня биомаркеров FN1, GJB2, INHBA, ITGA5, LOXL1, LUM, MIR1245, ММР2, NKD2, PLAU, RAB31, SFRP2, THBS2, TIMP3 и VCAN, где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15. В дополнительном аспекте, терапевтическая восприимчивость у индивидуума прогнозируется путем проведения анализа биологического образца от индивидуума и детектирования показателей биомаркеров, каждый из которых соответствует биомаркеру ALPK2 и одному из по меньшей мере N допольнительных биомаркеров, выбранных из перечня биомаркеров BGN,
C0L8A1, FAP, FN1, GJB2, INHBA, ITGA5, L0XL1, LUM, MIR1245, MMP2, NKD2, PLAU, RAB31, SFRP2, THBS2, TIMP3 и VCAN где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15. В дополнительном аспекте, терапевтическая восприимчивость у индивидуума прогнозируется путем проведения анализа биологического образца от индивидуума и детектирования показателей биомаркеров, каждый из которых соответствует биомаркеру BGN и одному из по меньшей мере N допольнительных биомаркеров, выбранных из перечня биомаркеров ALPK2, COL8A1, FAP, FN1, GJB2, INHBA, ITGA5, LOXL1, LUM, MIR1245, ММР2, NKD2, PLAU, RAB31, SFRP2, THBS2, TIMP3 и VCAN, где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15. В дополнительном аспекте, терапевтическая восприимчивость у индивидуума прогнозируется путем проведения анализа биологического образца от индивидуума и детектирования показателей биомаркеров, каждый из которых соответствует биомаркеру COL8A1 и одному из по меньшей мере N допольнительных биомаркеров, выбранных из перечня биомаркеров ALPK2, BGN, , FAP, FN1, GJB2, INHBA, ITGA5, LOXL1, LUM, MIR1245, ММР2, NKD2, PLAU, RAB31, SFRP2, THBS2, TIMP3 и VCAN, где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15. В дополнительном аспекте, терапевтическая восприимчивость у индивидуума прогнозируется путем проведения анализа биологического образца от индивидуума и детектирования показателей биомаркеров, каждый из которых соответствует биомаркеру FAP и одному из по меньшей мере N допольнительных биомаркеров, выбранных из перечня биомаркеров ALPK2, BGN, COL8A1, FN1, GJB2, INHBA, ITGA5, LOXL1, LUM, MIR1245, ММР2, NKD2, PLAU, RAB31, SFRP2, THBS2, TIMP3 и VCAN, где N равно 2, 3, 4, 5,6,7,8,9,10,11,12,13,14 или 15.
В одном типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии включает набор биомаркеров с понижающей регуляцией. В одном типичном варианте исполнения сигнатура экспрессии включает по меньшей мере GJB2, INHBA, THBS2, SFRP2, PLAU и по меньшей мере N допольнительных биомаркеров из Таблицы 1А или Таблицы 1В, где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 29, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34,35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43 или 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69 или 70. В другом типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии включает по меньшей мере GJB2 и по меньшей мере N допольнительных биомаркеров из Таблицы 1А или Таблицы 1В, где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 29, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28,
29, 30, 31, 32, 33, 34,35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43 или 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73 или 74. В другом типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии включает INHBA и по меньшей мере N допольнительных биомаркеров из Таблицы 1А или Таблицы 1В, где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 29, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34,35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43 или 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73 или 74. В другом типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии включает THBS2 и по меньшей мере N допольнительных биомаркеров из Таблицы 1А или Таблицы 1В, где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 29, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34,35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43 или 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73 или 74. В другом типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии включает по меньшей мере SFRP2, где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 29, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34,35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43 или 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73 или 74. В другом типичном варианте исполнения, сигнатура экспрессии включает PLAU и по меньшей мере N допольнительных биомаркеров из Таблицы 1А или Таблицы 1В, где N равно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 29, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34,35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43 или 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69 или 70. В другом типичном варианте исполнения сигнатура экспрессии включает GJB2, INHBA, THBS2, SFRP2, PLAU и по меньшей мере примерно 1%, примерно 5%, примерно 10%, примерно 20%, примерно 30%, примерно 40%, примерно 50%, примерно 60%, примерно 70%, примерно 80%, примерно 90%, примерно 95% или примерно 99% биомаркеров, перечисленных в Таблице 1 А, Таблице 1 В, или их комбинацию.
Классификация новых опытных образцов с использованием сигнатуры экспрессии
Для классификации новых опытных образцов с использованием сигнатуры экспрессии, таких как описанные выше, измеряют относительные уровни экспрессии биомаркеров в раковой ткани для получения профиля экспрессии исследуемого образца. В определенных типичных вариантах исполнения, профиль экспрессии исследуемого образца объединяется в виде составной
решающей оценки ("оценка экспрессии") и сравнивается с порогом оценки, которую математически определяют по обучающему набору данных пациентов. Порог оценки разделяет группу пациентов на основании разных характеристик, таких как, без ограничений, восприимчивость/невосприимчивость к лечению. Обучающий набор данных пациентов предпочтительно получают из образцов раковой ткани, охарактеризованных по прогнозу, вероятности рецидива, долгосрочной выживаемости, клиническому результату, отклику на лечение, диагнозу, классификации рака или персонализованному геномному профилю. Профили экспрессии и соответствующие решающие оценки образцов, взятых у пациента, могут быть скоррелированы с характеристиками образцов пациентов в обучающем наборе, находящихся по ту же сторону от математически определенного порога рещающей оценки. Порог скалярного результата линейного классификатора оптимизируют для максимизации суммы чувствительности и специфичности при кросс-валидации в наборе обучающих данных.
Общие данные об экспрессии для данного образца нормируют с использованием способов, известных квалифицированным специалистам, для внесения поправок на различия в количествах исходного материала, разные эффективности экстракции и реакции амплификации и т.д.
В одном варианте исполнения, профиль экспрессии биомаркера образца ткани пациента оценивается с помощью линейного классификатора. В используемом в данном документе значении, линейный классификатор относится к взвешенной сумме интенсивностей биомаркеров индивидуума в составной решающей оценке ("решающая функция"). Решающую оценку затем сравнивают с предварительно определенным отсекающим порогом оценки, соответствующим определенной заданной точке по показателям чувствительности и специфичности, которая указывает, находится ли образец выше порога оценки (положительная решающая функция) или ниже (отрицательная решающая функция).
Использование линейного классификатора для нормированных данных для диагностического или прогностического заключения (например, о восприимчивости или резистентности к терапевтическому агенту) по существу означает разделение пространства данных, т.е. всех возможных комбинаций значений экспрессии для всех генов, входящих в классификатор, на две непересекающиеся части с помощью разделяющей гиперплоскости. Такое деление эмпирически осуществляют на большом наборе обучающих примеров,
например, от пациентов, демонстрирующих восприимчивость или резистентность к терапевтическому агенту. Без потери всеобщного характера, можно предположить определенный заданный набор значений всех биомаркеров, кроме одного, который будет автоматически определять пороговое значение для этого оставшегося биомаркера, при котором решение будет изменяться, например, от восприимчивости или резистентности к терапевтическому агенту. Значения экспрессии выше этого динамического порога будут тогда указывать или на резистентность (для биомаркера с отрицательным весом) или на восприимчивость (для биомаркера с положительным весом) к терапевтическому агенту. Точное значение этого порога зависит от фактически измеренного профиля экспрессии всех других биомаркеров в классификаторе, но общий признак определенных биомаркеров остается неизменным, т.е. высокие значения или "относительная сверхэкспрессия" всегда являются вкаладом или в восприимчивость (гены с положительным весом) или в резистентность (гены с отрицательным весом). Поэтому, в контексте общего классификатора генной экспрессии, относительная экспрессия может указывать, является ли повышающая или понижающая регуляция определенного биомаркера индикатором восприимчивости или резистентности к терапевтическому агенту.
Существует ряд пригодных способов измерения профилей экспрессии опытных образцов в зависимости от типа анализируемого биомаркера. Измерения мРНК в биологическом образце могут быть использованы взамен детектирования уровня соответствующего белка в биологическом образце. Таким образом, любые биомаркеры или панели биомаркеров, описанные тут, также могут быть детектированы путем детектирования соответствующей РНК. Способы определения профилей генной экспрессии включают, без ограничений, использование микрочипов, ПЦР с обратной транскриптазой (RT-PCT), количественной ПЦР, NGS, нозерн-блоттинга, SAGE, масс-спектрометрии.
Уровни экспрессии мРНК измеряют методом количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР с последующей количественной ПЦР). ОТ-ПЦР используется для получения кДНК из мРНК. кДНК может быть использована в анализе методом количественной ПЦР для получения флуоресценции в процессе амплификации ДНК. Путем сравнения со стандартной кривой, количественная ПЦР можеть дать абсолютное значение результата измерений, такое как число копий мРНК на клетку. Нозерн-блоттинг, микрочипы, анализы Invader и ОТ-ПЦР в комбинации с капиллярным электрофорезом все
используются для измерения уровней экспрессии мРНК в образце. См. Gene Expression Profiling: Methods and Protocols, Richard A. Shimkets, editor, Humana Press, 2004.
Молекулы микроРНК представляют собой малые РНК, которые являются некодирующими, но могут регулировать генную экспрессию. Любые способы, пригодные для измерения уровней экспрессии мРНК, также могут быть использованы для соответствующих микроРНК. В последнее время многие лаборатории исследовали использование микроРНК в качестве биомаркеров болезней. Многие болезни сопровождаются широко распространенным регулированием транскрипции, и потопу не удивительно, что микроРНК могут найти применение в качестве биомаркеров. Связь между концентрациями микроРНК и болезнью часто еще менее понятна, чем связи между уровнями белков и болезнью, но ценность биомаркеров на основе микроРНК может быть существенной. Конечно, как и для любых РНК, дифференциально экспрессируемых при болезни, проблемы на пути разработки in vitro диагностического продукта будут включать требование, чтобы микроРНК выживали в больной клетке и легко экстрагировались для анализа, или чтобы микроРНК выделялись в кровь или другие матрицы, где они должны выживать в течение достаточно длительного времени для проведения измерений. К белковым биомаркерам выдвигаются аналогичные требования, хотя многие потенциальные белковые биомаркеры секретируются целенаправленно в области патологии и функционируют, во время болезни, по паракринному механизму. Многие потенциальные белковые биомаркеры рассчитаны на то, что они будут функционировать вне клеток, в которых такие белки синтезируются.
Генную экспрессию также можно оценить с использованием масс-спектрометрических способов. Различные конфигурации масс-спектрометров могут быть использованы для детектирования значений биомаркеров. Несколько типов масс-спектрометров являются доступными или могут быть произведены с различными конфигурациями. В общем, масс-спектрометр состоит из следующих основных компонентов: устройство ввода образца, ионный источник, анализатор массы, детектор, вакуумная система и система управления инструментом и система сбора данных. Различия в устройстве ввода образца, ионном источнике и анализаторе массы в общем определяют тип инструмента и его возможности. Например, устройство ввода может быть источником в виде капиллярной колонки для жидкостной хроматографии или может представлять собой неполсредственно
пробу или столик, как используется в методах матрично-активируемой лазерной десорбции. Обычными ионными источниками являются, например, электрораспыление, включая нанораспыление и микрораспыление, или матрично-активируемая лазерная десорбция. Обычные анализаторы массы включают квадрупольный масс-фильтр, анализатор массы типа ионной ловушки и времяпролетный анализатор массы. Допольнительные масс-спектрометрические способы хорошо известны специалистам (см. Burlingame et al., Anal. Chem. 70:647 R-716R (1998); Kinter and Sherman, New York (2000)).
Белковые биомаркеры и значения биомаркеров могут детектироваться и измеряться любыми из следующих методов: масс-спектрометрия с ионизацией электрораспылением (ESI-MS), ESI-MS/MS, ESI-MS/(MS)n, времяпролетная масс-спектрометрия с ионизацией матрично-активируемой лазерной десорбцией (MALDI-TOF-MS), времяпролетная масс-спектрометрия с поверхностно усиленной лазерной десорбцией/ионизацией (SELDI-TOF-MS), десорбция/ионизация на кремнии (DIOS), масс-спектрометрия вторичных ионов (SIMS), квадрупольная времяпролетная (Q-TOF), тандемная времяпролетная (TOF/TOF) технология, называемая ultraflex III TOF/TOF, масс-спектрометрия с химической ионизацией при атмосферном давлении (APCI-MS), APCI-MS/MS, APCI-(MS).sup.N, масс-спектрометрия с фотоионизацией при атмосферном давлении (APPI-MS), APPI-MS/MS и APPI-(MS).sup.N, квадрупольная масс-спектрометрия, масс-спектрометрия с Фурье-преобразованием (FTMS), количественная масс-спектрометрия и масс-спектрометрия с ионной ловушкой.
Стратегии приготовления образцов используются для мечения и обогащения образцов перед масс-спектроскопической характеризацией белковых биомаркеров и определения значений биомаркеров. Способы мечения включают, без ограничений, изобарную метку для относительной и абсолютной квантификации (iTRAQ) и мечение стабильными изотопами аминокислот в клеточной культуре (SILAC). Захватывающие реагенты, используемые для селективного обогащения образцов для белков-кандидатов биомаркеров перед масс-спектроскопическим анализом включают, без ограничений, аптамеры, антитела, нуклеиновокислотные зонды, химеры, малые молекулы, фрагмент F(ab')2, фрагмент одноцепочечного антитела, фрагмент Fv, одноцепочечный фрагмент Fv, нуклеиновую кислоту, лектин, лиганд-связывающий рецептор, аффитела (affybodies), нанотела (nanobodies), анкирины, доменные антитела, альтернативные структуры антител (например, диатела и т.д.), импринтированные
полимеры, авимеры, пептидомиметики, пептоиды, пептидные нуклеиновые кислоты, треозо-нуклеиновую кислоту, рецептор гормона, рецептор цитокина и синтетические рецепторы и их модификации и фрагменты.
Вышеупомянутые анализы позволяют детектировать значения биомаркера, пригодные для использования в способах прогнозирования восприимчивости к терапевтическому агенту для лечения рака, где способы включают детектирование, в биологическом образце от индивидуума, по меньшей мере N значений биомаркеров, каждое из которых соответствует биомаркеру, выбранному из группы, состоящей из биомаркеров, представленных в Таблицах 1А, 1В, 2А, 2В или Группах I и II, где классификация с использованием значений биомаркеров, как детально описано ниже, указывает, будет ли индивидуум восприимчивым к терапевтическому агенту. Хотя некоторые из описанных прогностических биомаркеров являются пригодными сами по себе для прогнозирования восприимчивости к терапевтическому агенту, тут также описаны способы группирования нескольких подмножеств биомаркеров, каждый из которых является пригодным, в панели из двух или больше биомаркеров. Таким образом, различные варианты исполнения данной заявки обеспечивают комбинации, включающие N биомаркеров, где N составляет по меньшей мере три биомаркера. Следует понимать, что N может быть выбрано из любых чисел в любых из вышеописанных диапазонах значений, а также аналогичных диапазонах значений более высокого порядка. В соответствии с любым из способов, описанных тут, значения биомаркеров могут детектироваться и классифицироваться индивидуально или они могут детектироваться и классифицироваться коллективно, например, в формате мультиплексного анализа.
Ь) Способы на основе микрочипов
В одном варианте исполнения, настоящее изобретение использует "олигонуклеотидные матрицы" (также называемые тут "микрочипами"). Микрочипы могут быть использованы для анализа экспрессии биомаркеров в клетке и, в частности, для измерений экспрессии биомаркеров раковых тканей.
В одном варианте исполнения, матрицы биомаркеров получают путем гибридизации детектируемо меченых полинуклеотидов, представляющих транскрипты мРНК, присутствующих в клетке (например, флуоресцентно меченые кДНК, синтезированные из полной клеточной мРНК или меченой кРНК) на микрочипе. Микрочип представляет собой поверхность с упорядоченной матрицей сайтов связывания (например, гибридизации) для продуктов многих генов из
генома клетки или организма, предпочтительно, большей части или почти всех генов. Микрочипы могут быть изготовлены с использованием ряда способов, известных специалистам. Независимо от способа изготовления, микрочипы имеют некоторые общие характеристики. Матрицы являются воспроизводимыми, что позволяет получать множество копий данной матрицы и легко сравнивать их друг с другом. Предпочтительно, микрочипы являются маленькими, обычно, менее 5 см2, и изготовлены из материалов, стабильных в условиях связывания (например, гибридизации нуклеиновой кислоты). Данный сайт связывания или уникальный набор сайтов связывания на микрочипе будет специфически связывать продукт отдельного гена клетки. В конкретном варианте исполнения используются позиционно адресуемые матрицы, содержащие закрепленные нуклеиновые кислоты с известной последовательностью в каждом положении.
Следует понимать, что когда получают кДНК, комплементарную к рНК клетки и гибридизуют на микрочипе в пригодных условиях гибридизации, уровень гибридизации в сайте матрицы, соответствующем любому конкретному гену, будет отражать распространенность в клетке мРНК, транскрибируемой с данного гена/биомаркера. Например, при гибридизации с микрочипом детектируемо меченой (например, с помощью флуорофора) кДНК или кРНК, комплементарных к полной клеточной мРНК, участок матрицы, соответствующий гену (т.е., способный специфически связываться с продуктом гена), который не транскрибируется в клетке, будет иметь слабый сигнал или его отсутствие (например, флуоресцентный сигнал), а ген, кодированная мРНК которого имеет широкое распространение, будет иметь относительно сильный сигнал. Условия гибридизации нуклеиновой кислоты и промывки выбирают так, чтобы зонд "специфически связывал" или "специфически гибридизовался" со специфическим участком матрицы, т.е., зонд гибридизуется, образует дуплексы или связывается с участком матрицы последовательностей, несущим комплементарную последовательность нуклеиновой кислоты, но не гибридизуется с участком с некомплементарной последовательностью нуклеиновой кислоты. В используемом в данном документе значении, одна полинуклеотидная последовательность считается комплементарной к другой, когда, если более короткий из полинуклеотидов имеет длину менее или равную 25 основаниям, не наблюдается ошибок спаривания с использованием стандартных правил спаривания последовательностей или, если более короткий из полинуклеотидов имеет длину более 25 оснований, количество ошибок спаривания не превышает 5%.
Предпочтительно, полинуклеотиды являются полностью комплементарными (отсутствие ошибок спаривания). Можно продемонстрировать, что условия специфической гибридизации приводят к специфической гибридизации путем проведения анализа гибридизации с отрицательным контролем с использованием обычных методик эксперимента.
Оптимальные условия гибридизации будут зависеть от длины (например, олигомер vs. Полинуклеотида длиной более 200 оснований) и типа (например, РНК, ДНК, PNA (пептидо-нуклеиновая кислота)) меченого зонда и иммобилизованного полинуклеотида или олигонуклеотида. Общие параметры для специфических (т.е., жестких) условий гибридизации нуклеиновых кислот описаны в Sambrook et al., supra, и в Ausubel et al., "Current Protocols in Molecular Biology", Greene Publishing и Wiley-lnterscience, NY (1987), которые целиком включены сюда в любых целях. В тех случаях, когда используются микрочипы на основе кДНК, типичными условиями гибридизации являются гибридизация в 5> с) Способы иммуноанализа
Способы иммуноанализа основаны на реакции антитела с его соответствующей мишенью или аналитом и могут детектировать аналит в образце в зависимости от формата конкретного анализа. Для улучшения специфичности и чувствительности метода анализа, основанного на иммунореактивности, часто используют моноклональные антитела вследствие того, что они специфически распознают эпитоп. Поликлональные антитела также успешно использовались в различных иммуноанализах благодаря их повышенной аффинности к мишени по сравнению с моноклональными антителами. Были разработаны иммуноанализы для использования с широким спектром матриц биологических образцов. Форматы иммуноанализов были разработаны таким образом, чтобы они обеспечивали качественные, полуколичественные и количественные результаты.
Количественные результаты могут быть получены путем использования стандартной кривой, получаемой для известных концентраций конкретного аналита, который должен детектироваться. Строят график отклика или сигнала для неизвестного образца на стандартной кривой и определяют количество или значение величины, соответствующие мишени в неизвестном образце.
Были разработаны многочисленные форматы иммуноанализа. ELISA или EIA могут быть количественными при детектировании аналита/биомаркера. Этот метод основан на присоединении метки к аналиту или антителу, и компонент метки включает, прямо или косвенно, фермент. Тесты ELISA могут быть разработаны в форматах прямого, непрямого, конкурентного или сэндвич-метода детектирования аналита. Другие способы используют метки, такие как, например, радиоизотопы (I125) или флуоресценцию. Допольнительные методики включают, например, агглютинацию, нефелометрию, турбидиметрию, вестерн-блоттинг, иммунопреципитацию, иммуноцитохимию, иммуногистохимию, проточную цитометрию, анализ Luminex и другие (см. ImmunoAssay: A Practical Guide, ред. Brian Law, опубликована Taylor & Francis, Ltd., издание 2005 г.).
Типичные форматы анализов включают твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA), радиоиммуноанализ, иммуноанализы с использованием флуоресценции, хемолюминесценции и резонансного переноса энергии флуоресценции (FRET) или FRET с временным разрешением (TR-FRET). Примеры процедур детектирования биомаркеров включают иммунопреципитацию биомаркера с последующими количественными способами, позволяющими дифференцировать размеры и уровни пептидов, такими как электрофорез на геле, капиллярный электрофорез, планарная электрохроматография и т.п.
Способы детектирования и/или количественного определения детектируемой метки или материала, генерирующего сигнал, зависят от природы метки. Продукты реакций, катализируемых соответствующими ферментами (в тех случаях, когда детектируемая метка представляет собой фермент; см. выше) могут быть, без ограничений, флуоресцентными, люминесцентными или радиоактивными или они могут поглощать фидимый или ультрафиолетовый свет. Примеры детекторов, пригодных для детектирования таких детектируемых меток, включают, без ограничений, рентгеновскую пленку, счетчики радиоактивности, сцинтилляционные счетчики, спектрофотометры, колориметры, флуорометры, люминометры и денситометры.
Любые способы детектирования могут быть осуществлены в любом
формате, позволяющем использовать любой пригодный способ приготовления, процессинг и анализ реакций. Это могут быть, например, многолуночные аналитические планшеты (например, 96-луночные или 384-луночные) или способы, использующие любую пригодную матрицу или микрочип. Маточные растворы для различных агентов могут быть приготовлены вручную или роботизированными методами, и все последующие операции пипетирования, разбавления, смешения, распределения, промывания, инкубирования, считывания образцов, сбора данных и анализа могут выполняться роботизированно с использованием коммерчески доступных прикладных программ для анализа, робототехнических устройств и детектирующих инструментов, способных детектировать детектируемую метку. Наборы
Реагенты, инструменты, и/или инструкции по проведению способов, описанных тут, могут быть представлены в виде набора. Например, набор может содержать реагенты, инструменты и инструкции по определению пригодной терапии для ракового пациента. Такой набор может включать реагенты для отбора образцов ткани у пациента, такого как путем биопсии, и реагенты для оброботки тканей. Набор может также включать один или несколько реагентов для проведения анализа экспрессии гена или генного продукта, таких как реагенты для проведения ОТ-ПЦР, количественной ПЦР, нозерн-блоттинга, протеомного анализа или иммуногистохимии для определения уровней экспрессии маркеров гена или генного продукта в образце пациента. Например, такие наборы могут включать праймеры для проведения ОТ-ПЦР, зонды для проведения анализов методом нозерн-блоттинга, и/или антитела для проведения протеомного анализа, такого как вестерн-блоттинг, иммуногистохимия и анализы ELISA. Также могут быть включены пригодные буферы для анализов. Также могут быть включены детектирующие реагенты, необходимые для любого из этих анализов. Пригодные реагенты и способы дополнительно детально описаны ниже.
Наборы, описанные тут, могут также включать лист-вкладыш с инструкциями, описывающими, как проводить анализы для измерения экспрессии генов или генных продуктов. Листок с инструкциями также может включать инструкции о том, каким образом определять референсную когорту, включая методы определения уровней экспрессии маркеров гена или генного продукта в референсной когорте и сбора данных об экспрессии для установления эталона
для сравнения с обследуемым пациентом. Листок с инструкциями также может включать инструкции по оценке экспрессии генов или генных продуктов у обследуемого пациента и для сравнения уровня экспрессии с экспрессией в референсной когорте, для последующего определения пригодной химиотерапии для обследуемого пациента. Способы определения пригодной химиотерапии описаны выше и могут быть детально описаны в листке с инструкциями.
Информационные материалы, включенные в наборы, могут быть описательными, инструктивными, маркетинговыми или другими материалами, которые относятся к способам, описанным тут, и/или к использованию реагентов для способов, описанных тут. Например, информационные материалы в наборе могут содержать контактную информацию, например, физический адрес, адрес электронной почты, веб-сайт или телефонный номер, причем пользователь набора может получить значимую информация о проведении анализа генной экспрессии и интерпретации результатов, особенно, касающихся вероятности достижения у человека положительного ответа на конкретный терапевтический агент.
Наборы, описанные тут, могут также содержать прикладные программы, необходимые для достижения вывода о вероятности положительного ответа у пациента на конкретный терапевтический агент по экспрессии маркера генного продукта.
Терапевтические агенты
Как описано выше, способы, описанные тут, обеспечивают классификацию пациентов на откликающихся или не откликающихся на терапевтический агент, нацеленный на ангиогенные процессы и передачу сигналов в опухоли. Некоторые такие современные терапии, используемые для лечения рака включают, без ограничений, следующие агенты: терапевтический агент, нацеленный на путь ФРСЭ, включая многоцелевые ингибиторы пути ^PC3/PDGF/FGF/EGFT/FLT-3/c-KIT), ингибиторы пути ангиопоэтина-Т1Е2, эндогенные ангиогенные ингибиторы, иммуномодулирующие агенты. Специфические ингибиторы ФРСЭ включают, без ограничений, бевацизумаб (авастин), афиберцепт (ловушка ФРСЭ), IMC-1121B (рамуцирумаб). Многоцелевые ингибиторы пути включают, без ограничений, иматиниб (гливек), сорафениб (нексавар), гефитиниб (пресса), сунитиниб (сутент), эрлотиниб, тивозиниб, цедираниб (рецентин), пазопаниб (вотриент), BIBF 1120 (варгатеф), довитиниб, семаксаниб (суген), акситиниб (AG013736), вандетаниб (зактима), нилотиниб (тасигна), дасатиниб (спрайсел), ваталаниб, мотесаниб,
ABT-869, TKI-258. Ингибиторы пути ангиопоэтина-Т1Е2 включают, без ограничений, AMG-386, PF-4856884 CVX-060, СЕР-11981, СЕ-245677, MEDI-3617, CVX-241, трастузумаб (герцептин). Эндогенные ангиогенные ингибиторы включают, без ограничений, тромбоспондин, эндостатин, тумстатин, канстатин, аррестин, ангиостатин, вазостатин, интерферон-альфа. Иммуномодулирующие агенты включают, без ограничений, талидомид и леналидомид.
Настоящее изобретение дополнительно проиллюстрировано приведенными далее примерами, которые не доложны рассматриваться как каким-либо образом накладывающие ограничения на его объем. Наоборот, следует четко понимать, что могут быть предусмотрены различные другие варианты его исполнения, модификации и эквиваленты, которые, после прочтения приведенного тут описания, могут быть предложены квалифицированными специалистами без выхода за пределы сущности настоящего изобретения и/или объема приложенной формулы изобретения.
ПРИМЕРЫ
Пример 1: Процессинг тканей, иерархическая кластеризация, идентификация субтипа и разработка классификатора Материал опухоли
Типичные сигнатуры экспрессии были идентифицированы путем проведения анализа генной экспрессии для когорты полученных путем макродиссекции FFPE-образцов (фиксированных формалином залитых в парафин) тканей эпителиальной серозной опухоли яичников, полученных от NHS Lothian и Университета Эдинбурга (University of Edinburgh).
Протокол гистологической классификации эпителиального рака яичников для определения серозной, эндометриоидной, прозрачноклеточной и мукоидной гистологий был недавно обновлен. Одним из последствий этого является то, что многие опухоли, которые ранее классифицировались бы как эндометриоидные, теперь классифицируются как серозные. (McCluggage, W.G. "Morphological subtypes of ovarian carcinoma: a review with emphasis on new developments and pathogenesis", Pathology 2011 Aug; 43(5):420-32). Серозные образцы, используемые в данных исследованиях, относились к большему набору образцов эпителиального рака яичников всех гистологий, собранному в период между 1984 и 2006 гг. Патология для определения гистологического статуса проводилась патологами каждого из центроов в момент забора материала. На протяжении марта и апреля 2012 г., 357 этих образцов эпителиального рака яичников были
проанализированы для проведения гистологической классификации двумя независимыми патологами-консультантами по раку яичников в соотвентствии с пересмотренным протоколом. Это привело к переклассификации нескольких из этих образцов, как указано в Таблице 3.
Исходные три серозных субтипа, идентифицированные ниже, и следовательно, 25-генная сигнатура, описанная в примере ниже (Фиг. 1), были идентифицированы по 199 образцам, которые были классифицированы как серозные в соотвентствии с отчетами первоначальных патологов. Аналогично был проведен биоинформационный анализ 277 образцов, классифицированных как серозный рак яичников высокой степени злокачественности стадий III и IV с использованием уточненного метода патологической классификации. Этот анализ идентифицировал уточненные серозные подгруппы, представленные на Фиг. 2, впоследствии использованные для определения 45-генной сигнатуры.
Определение профилей генной экспрессии для FFPE-образцов Экстрагировали общую РНК из полученной методом макродиссекции FFPE-ткани с использованием набора для получения высокочистой РНК (High Pure RNA Paraffin Kit, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Germany). РНК конвертировали в
комплементарную дезоксирибонуклеиновую кислоту (кДНК), которую впоследствии амплифицировали и конвертировали в одноцепочечную форму с использованием технологии SPIA(r) в системе WT-Ovation(tm) FFPE RNA Amplification System V2 (NuGEN Technologies Inc., San Carlos, CA, USA). Амплифицированную одноцепочечную кДНК затем фрагментировали и метили биотином с использованием FL-Ovation(tm) cDNA Biotin Module V2 (NuGEN Technologies Inc.). Фрагментированную и меченую кДНК затем гибридизировали с помощью Almac Ovarian Cancer DSA(tm). Исследовательский инструмент Almac Ovarian Cancer DSA(tm) был оптимизирован для анализа FFPE-образцов тканей, что позволило использовать ценные банки законсервированных тканей. Исследовательский инструмент Almac Ovarian Cancer DSA(tm) представляет собой новаторскую платформу с микрочипом, представляющим транскриптому как в нормальных, так и в раковых тканях яичников. Вследствие этого, Ovarian Cancer DSA(tm) обеспечивает всестороннее представление транскриптомы в условиях болезни яичников и в тканях, недоступное при использовании универсальных платформ микрочипов. Матрицы сканировали с использованием сканера Affymentrix Genechip(r) Scanner 7G (Affymetrix Inc., Santa Clara, CA). Подготовка данных
Контроль качества (ОС) профилированных образцов проводили с использованием алгоритма предварительной обработки MAS5. Анализировались разные технические аспекты: средний шум и гомогенность фона, процент правильных определений (качество матрицы), качество сигнала, качество РНК и качество гибридизации. Распределения и медианное абсолютное отклонение соответствующих параметров анализировали и использовали для идентификации возможных выбросов.
Almac Ovarian Cancer DSA(tm) содержит зонды, нацеленные преимущественно на участок, охватывающий 300 нуклеотидов на З'-конце. Поэтому стандартные меры качества РНК Affymetrix были адаптированы - для интенсивностей генов домашнего хозяйства З'-конца были использованы наборы зондов с соотношениями интенсивности набора зондов З'-конца к средней интенсивности фона в дополнение к обычным соотношениям 375'. Контрольные образцы гибридизации проверяли для обеспечения того, чтобы их интенсивности и относительное количество правильных определений соответствовали требованиям, установленным Affymetrix.
Предпроцессинг первичных данных, полученных в результате определения
профилей экспрессии обучающего набора эпителиальных серозных раков яичников, был проведен с помощью программы Expression Console v. 1.1 по протоколу робастного многоматричного анализа (Robust Multi-array Analysis, RMA). Иерархическая кластеризация и функциональный анализ
a. Анализ иерархической кластеризации
Методы иерархической кластеризации были применены к данным, полученным с использованием микрочипадля эпителиальных серозных опухолей яичников, проанализированных с использованием платформы Ovarian Cancer DSA(tm) (болезнь-специфическая матрица). Первичные данные об экспрессии были подвергнуты предпроцессингу с использованием стандартной процедуры робастного многочипового алгоритма (Robust Multichip Algorithm, RMA). Небиологическую систематическую дисперсию в наборе данных идентифицируют и устраняют. Были идентифицированы наборы зондов, в которых уровни экспрессии значимо варьировались между разными опухолями. Такие наборы зондов составили характеристический список.
Был проведен двухмерный кластерный анализ (опухоль, набор проб) для определения соотношений опухоли на основании характеристического списка. Была применена иерархическая агломеративная кластеризация (пирсоновская корреляция - первичный анализ - или эвклидово расстояние -модифицированный анализ - и сцепление Варда (Ward's linkage)). Оптимальное число разбиений выбирали с использованием индекса GAP (Tibshirani et al., 2002, J. R. Stat. Soc, 63:411-423). Все наборы данных, присутствующие в подгруппах кластера, были картированы по названиям генов.
b. Функциональный анализ генных кластеров
Для установления функциональной значимости кластеров наборов зондов, наборы зондов были картированы по генам (идентификаторы (ID) генов Entrez) и был проведен анализ обогащения. Значимость обогащения рассчитывали на основании гипергеометрической функции (с учетом показателя ошибочного определения (Benjamini and Hochberg, 1995, J. R. Stat. Soc. 57:289:300)). Чрезмерную представительность биологических процессов и путей анализировали для каждой группы генов, получененой в результате иерархической кластеризации образцов эпителиального серозного рака яичников с использованием фирменного Инструмента функционального обогащения (Functional Enrichment Tool, FET) Almac Diagnostics. Антисмысловые наборы зондов были исключены из анализа. Гипергеометрические р-значения оценивали
для каждого обогащенного класса функциональных объектов. Классы функциональных объектов с наибольшими р-значениями были выбраны как репрезентативные для группы и общая функциональная категория, представляющая эти функциональные объекты, была присвоена генным кластерам на основании значимости репрезентативности (т.е. р-значения).
Для создания классификатора ангиогенеза с использованием первичных 199 эпителиальных серозных опухолей яичников, гены в кластерах, обогащенных по общим функциональным термам ангиогенеза, развития сосудистой сети и иммунного ответа, были сгруппированы в предполагаемую генную группу ангиогенеза и использованы для получения сигнатуры. Кластеры образцов, презентующих высокую экспрессию генов, задействованых в общих функциональных термах ангиогенеза, развития сосудистой сети и иммунного ответа, были выбраны для классификации и помечены "ангиогенез". Кластеры, не демонстрирующие высокой экспрессии генов, задействованых в этих функциональных термах, были помечены "без ангиогенеза".
Для создания классификатора ангиогенеза с использованием переклассифицированных 265 эпителиальных серозных опухолей яичников, гены в кластерах, обогащенных по общим функциональным термам ангиогенеза и развития сосудистой сети, были сгруппированы в предполагаемую генную группу ангиогенеза и использованы для получения сигнатуры. Кластеры образцов, презентующих высокую экспрессию генов, задействованных в общих функциональных термах ангиогенеза и развития сосудистой сети, были выбраны для классификации и помечены "ангиогенез". Кластеры, не демонстрирующие высокой экспрессии генов, задействованых в этих функциональных термах, были помечены "без ангиогенеза".
Разработка классификатора на генном уровне
Для облегчения валидации классификатора для множества матричных платформ, классификатор ангиогенеза был сгенерирован на генном уровне. Следующие стадии описывают процедуры, использовванные для разработки генного уровня сигнатуры (каждая стадия проводилась с внутренней кросс-вал идацией с использованием 10 повторов 5-кратной кросс-валидации):
Разработка генного уровня сигнатуры
¦ Предпроцессинг:
о Поправка на фон RMA.
о Эталонный набор генов состоит из генов (только наборы смысловых
зондов), уникальных для платформы DSA яичников.
о Суммаризация генного уровня проводилась в две стадии; сначала проводили суммаризацию зондов для наборов зондов путем расчета медианной экспрессии зондов в наборе зондов; во-вторых, рассчитывали медианную экспрессию (только смысловых) картирования наборов зондов по каждому гену в эталонном распределении, с получением "генн уровня" матрицы экспрессии.
о Проводили нормализацию квантиля по полной матрице данных генной экспрессии и контрольный квантиль, полученный для обучающих данных, использовали для нормализации опытных образцов в каждом раунде кросс-валидации.
¦ Селекция признаков: Фильтрация 75% генов по дисперсии, интенсивности и корреляции с концентрацией кДНК, с последующими или рекурсивной элиминацией признака (RFE) или фильтрующей селекцией признака (FFS) на основании оценок CAT.
¦ Алгоритмы классификации: частных наименьших квадратов (PLS), SDA (сжимающий дискриминантный анализ) и DSDA (диагональный SDA).
Выбор модели
Критериями, используемыми для выбора модели, были ППК после внутренней кросс-валидации и элиминации признака. Функциональное обогащение сигнатур после кросс-валидации с использованием FET на основании генной онтологии, промежуточные наборы данных валидации, которые включали два набора технических реплик, для которых стандартное отклонение в бальных оценках сигнатуры для параллельных образцов оценивали после кросс-валидации и элиминации признака и оценки независимости от клинических и технических факторов после кросс-валидации (факторы, перечисленные в Таблице 4).
Следует отметить, что, поскольку выделение подгруппы (т.е. метки класса) осуществляли с использованием экспрессии на микрочипе для той же когорты образцов, которая была использована для разработки сигнатуры, в любых оценках характеристик на основании ППК присутствовало ожидаемое положительное смещение. Это подчеркивает важность расширения критериев, используемых для выбора модели, путем включения допольнительных метрик, таких как функциональное обогащение и оценка независимости от клинических и технических факторов.
Расчет балльных оценок классификаторов для валидации наборов данных
Все наборы данных подвергались предварительной обработке с использованием RMA. Для каждого набора валидации были определены наборы зондов, картированные по генам классификатора, за исключением антисмысловых наборов зондов (если такие были). Аннотации для матриц Affymetrix Plus 2.0 и U133A доступны на веб-сайте Affymetrix. Была рассчитана медианная интенсивность по всем наборам зондов, картированных по каждому гену в классификаторе, с получением матрицы интенсивности генов. Классификатор затем применяли к этой матрице данных для получения балльной оценки/прогноза классификатора для каждого образца.
Одномерный и многомерный анализ
Одномерный и многомерный анализ может быть проведен для набора данных глиобластомы для оценки, соответственно, связи между субтипом классификатора ангиогенеза и выживаемостью и для определения того, будет ли связь, если она существует, независимой от известных клинических прогностических показателей. р-Значения для одномерного анализа рассчитывали с использованием логистического регресса в программе MATLAB. Для многомерного анализа мы использовали критерий отношения правдоподобия для логистического регресса, где р-значения представляют снижение логарифма вероятности (log-likelihood) при сравнении модели с клиническими ковариатами и прогнозами для соокращенной модели только с клиническими ковариатами. Критерий отношения правдоподобия измеряет важность гена-предиктора при моделировании выживаемости и указывает его независимость как прогностического показателя относительно клинических прогностических показателей. Как в одномерном, так и в многомерном анализе, в качестве критерия значимости использовали р-значение <0,05. Кроме того, образцы с
неизвестными клиническими факторами исключали в данной оценке. Результаты
Идентификация подгрупп и получение сигнатуры из первичной и уточненной классификации гистологии
Анализ иерархической кластеризации
Селекция признаков позволоила выбрать 1200 наборов зондов из первичного набора данных эпителиального серозного рака яичников (199 образцов) и 1400 наборов зондов (PS) из переклассифицированного набора данных эпителиального серозного рака яичников (265 образцов). Анализ GAP выявил три кластера образцов и три группы кластеров наборов зондов в обоих наборах образцов (Фиг. 1, Фиг. 6).
Классификация опухолей на группы образцов "ангиогенез" или "без ангиогенеза"
Классификация образцов на "ангиогенез" или "без ангиогенеза" была основана на результатах функционального анализа набора данных эпителиального серозного рака яичников (Фиг. 1 Фиг. 6). Целью данных исследований была характеризация на транскриптомном уровне набора генов, способных определять восприимчивость или резистентность патогенной клетки к антиангиогенным агентам и, потенциально, идентификация пациентов, которые могут получить пользу от антиангиогенной терапии. Для этого нужно было выбрать образцы из наборов данных эпителиального серозного рака яичников, которые наилучшим образом представляют данную биологию, и сравнить с остальными образцами для создания классификатора (см. следующий раздел). Было решено, что образцы из кластера образцов ангиогенеза в первичном набор образцов эпителиального серозного рака яичников (199 образца) были наиболее релевантными образцы для такой селекции, поскольку эти образцы демонстрировали повышающую регуляцию генов, задействованных в передачу сигналов, связанных ангиогенными процессами и путями и иммунным ответом, как было определено с помощью функционального анализа (Фиг. 2А и 2В) Было решено, что образцы из кластера три образцов в переклассифицированном наборе образцов эпителиального серозного рака яичников (265 образцов) были наиболее релевантными образцами для данной селекции, поскольку эти образцы демонстрировали повышающую регуляцию генов, задействованных в передачу сигналов, связанных ангиогенными процессами и путями, как было определено с помощью функционального анализа (Фиг. 2А и 2В)
Идентичный подход иерархической кластеризации был применен к 105 образцам рака молочной железы. Доминирующей биологией при раке молочной железы является статус ER, и потому для идентификации структуры биологии образцов эты когорта была разделена на 2 популяции для кластерного анализа. Мы идентифицировали субтипы ангиогенеза и развития сосудистой сети (Фигура 12А и 12В), что демонстрирует выделение субтипа ангиогенеза из образцов рака молочной железы.
Разработка и валидация моделей классификаторов субтипа ангиогенеза
Для простоты понимания, приведенные ниже стадии описаны со ссылкой на сигнатуры экспрессии, взятые из из Таблицы 1А или Таблицы 1В. Однако, аналогичная процедура может быть применена к другим предполагаемым кластерам биомаркеров, связанных с субтипами ангиогенеза, таких как раскрытые в SEQ ID NOs: 632-801 и SEQ ID NOs: 802-974). После идентификация класса опухолей, образующих предполагаемую подгруппу "ангиогенез", была проведена расчетная классификация этих опухолей в отличие от всех остальных в когорте опухолей со ссылкой на функциональный перечень генов "ангиогенез" (ангиогенез, развитие сосудистой сети, иммунный ответ) (Таблица 1А или Таблица 1 В) для идентификации уточненной модели классификации генов, которая классифицирует субтип "ангиогенез".
Конвейер (pipeline) классификации был использован для определения модели с использованием набора образцов эпителиального серозного рака яичников. Конвейер классификации был разработан в соответствии с критериями общепринятой добросовестной практики (MAQC Consortium, Nat Biotechnol 2010). Процесс будет, параллельно: 1) выводить модели классификации генов из эмпирических данных; и 2) оценивать классификационные хаарактеристики моделей, все с кросс-валидацией. Характеристики и успешность создания классификатора зависят от числа параметров, которое может быть переменным, например, выбора способа классификации или фильтрации набора зондов. С учетом этого, оценивали два набора признаков (i) полный перечень признаков с фильтрацией 75% дисперсии/интенсивности (с принудительным включением перечня генов ангиогенеза, Таблица 1А) и (ii) перечень только генов ангиогенеза; и оценивали три алгоритма классификации, а именно PLS; SDA и DSDA. При разработке модели использовали RFE, который представляет собьой итерационную процедуру удаления части признаков с наименьшим рангом при
каждой итерации; с остановкой только после того, как останется минимальное число признаков. ППК использовали для оценки характеристик классификации, поскольку эта мера является независимой от отсекающей границы между группами и коэффициентов распространенности данных. Она также является одним из лучших признаных измеряемых показателей для определения характеристик классификации. По существу, наилучшее число признаков для каждой модели выбирали на основании средней ППК с кросс-валидацией.
По результатам описанного выше анализа, модель PLS FFS была признана наиболее пригодной моделью классификатора. Были рассчитаны веса для каждого гена с использованием PLS-регрессии, в результате чего были получены окончательные модели генных классификаторов (25-генная модель классификатора для исходного подхода и 45-генный классификатор для образцов, переклассифицированных с учетом последних изменений стандартных протоколов гисстологии), которые могут быть использованы для валидации внешних наборов данных от разных матричных платформ. Процесс разработки генной сигнатуры был сфокусирован на идентификации онтологических процессов и путей, связанных с ангиогенезов, для обеспечения биологической релевантности любых разработанных сигнатур. По существу, был проведен функциональный анализ обоих сигнатур для определения их релевантности к ангиогенезу и родственным процессам. Значимые процессы на Фиг. 3 и Фиг. 8 ассоциированы с ангиогенезом и развитием сосудистой сети.
Пример 2: Компьютерная (in silico) валидация классификаторов субтипа ангиогенеза и модели ангиогенез
Достоверность характеристик как 25-генного (исходный подход), так и 45-генного (подход с учетом переклассификации) классификаторов модели ангиогенеза подтверждали с помощью площади под кривой (ППК) ROC (характеристическая кривая обнаружения) для первичного набора данных Almac эпителиального серозного рака яичников и двух независимых наборов данных. ППК представляет собой статистический показатель, рассчитываемый по шкале наблюдаемой болезни scale и является мерой эффективности прогноза фенотипа с использованием модели классификатора (Wray et. al., PLoS Genetics Vol 6, 1-9). Значение ППК, равное 0,5, является типичным для статистического классификатора, а значение ППК, равное 1,0, будет представляять точное разделение классов. Поэтому, для определения того, будет ли модель классификатора субтипа ангиогенеза способна предсказывать ответ на и
позволять выбирать пациентов для классов терапевтических антиангиогенных препаратов против рака яичников в виде отдельно взятого агента или в комбинации со стандартным лечением, гипотеза заключается в том, что ППК после применения в таких наборах данных должна быть выше 0,5, при наименьшем значении доверительного интервала также выше 0,5.
Применение модели классификатора к независимым клиническим наборам данных на микрочипах
Для оценки прогностической морщности 25-генной и 45-генной моделей классификаторов, их применили к набору данных для 77 образцов глиобластомы, взятых во время первичной хирургической резекции у пациентов (в возрасте старше 21 года) без предшествующей терапии (Phillips et. al., 2006). Этот анализ показал, что 25-генная модель классификатора была независимо ассоциирована с прогнозом глиобластомы. Важно отметить, что при многомерном анализе по Коксу (Сох) было обнаружжено, что сигнатура ангиогенез является прогностической для выживаемости, независимо от степени злокачественности опухоли по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и/или присутствия некроза (р = 0,37). Оба эти клинических фактора коррелируют с выживаемостью при глиобластоме. Группа высокого ангиогенеза была ассоциирована со значительно худшей выживаемостью по сравнению с группой низкого ангиогенеза (отношение рисков = 1,7814, р = 0,0269). Это указывает, что 25-генный классификатор является независимым прогностическим биомаркером выживаемости при глиобластоме.
Применение моделей классификаторов к независимому набору данных клеточных линий рака простаты
Для оценки прогностической мощности 25-генной и 45-генной моделей классификаторов, они были применены к набору данных для 16 клеточных линий простаты после лечения дасатинибом. Клеточные линии были определены как "восприимчивые" или "невосприимчивые" на основании анализов клеточной пролиферации. Этот анализ показал, что 25-генная модель классификатора ассоциирована с откликом на дасатиниб, при ППК, равной 0,8364 (CI = 0,52551,0000), что указывает на то, что 25-генный классификатор является прогностическим для отклика на дасатиниб. Анализ показал, что 45-генная модель классификатора ассоциирована с откликом на указанное соединение, с ППК, равной 0,9455 (CI = 0,7949-1,0000), что указывает на то, что 45-генный классификатор также является прогностическим для отклика на дасатиниб.
Пример 4: Идентификация и компьютерная (in silico) валидация антиангиогенной "невосприимчивой" подгруппы рака яичников
Экспрессия генов ангиогенеза в кластере 2 наборов зондов подвергается ппонижающей регуляции во всех образцах Кластера 2 иерархической кластеризации 265 образцов, заново классифицированных как серозные (Фиг. 6 и Фиг. 10). Эти образцы в кластере 2 образцов имеют лучший прогноз, чем остальные серозные образцы в образцах объединенных кластеров 1 и 3, как показано на Фиг. 11. Это указывает на то, что данная группа определяется понижающей регуляцией экспрессии генов ангиогенеза, идентифицированных в Таблице 2В. Пациенты с понижающей регуляцией генов, задействованных в ангиогенезе, и потому относящиеся к данной подгруппе, названы "невосприимчивой" группой". Этот фенотип был также идентифицирован при ER+ и ER- раке молочной железы, как видно для средней группы образцов на Фиг. 12А и второй группы образцов на Фиг. 12В.
Литература
1. Friedman HS, Prados MD, Wen PY, et al. Bevacizumab alone and in combination with irinotecan in recurrent glioblastoma. J Clin Onco/;27:4733-40 (2009).
2. Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med;350:2335-42 (2004).
3. Rini Bl, Halabi S, Rosenberg JE, et al. Bevacizumab plus interferon alfa compared with interferon alfa monotherapy in patients with metastatic renal cell carcinoma: CALGB 90206. J Clin Oncol; 26:5422-8 (2008).
4. Sandler A, Gray R, Perry MC, et al. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. N Engl J Med; 355: 2542-50 (2006).
5. Wolmark N, Yothers G, O'Connell MJ, et al. A phase III trial comparing mFOLFOX6 to mFOLFOX6 plus bevacizumab in stage II or III carcinoma of the colon: results of NSABP protocol C-08. J Clin Oncol; 27:LBA4 (2009).
6. Yang JC, Haworth L, Sherry RM, et al., A randomized trial of bevacizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antibody, for metastatic renal cancer, N Engl J Med 349 427-434 (2003).
7. Willett CG, Boucher Y, di Tomaso E, et al., Direct evidence that the VEGF-specific antibody bevacizumab has antivascular effects in human rectal cancer, Nat. Med. 10, 145-147 (2004).
8. Miller K, Wang M, Gralow J, et al., Paclitaxel plus bevacizumab versus paclitaxel alone for metastatic breast cancer, N Engl J Med 357 2666-2676 (2007).
9. Miller KD, Chap LI , Holmes FA, et al., Randomized phase III trial of capecitabine compared with bevacizumab plus capecitabine in patients with previously treated metastatic breast cancer, J Clin Oncol 23 792-799 (2005).
10. O'Shaughnessy J, Miles D, Gray RJ, et al., A meta-analysis of overall survival data from three randomized trials of bevacizumab (BV) and first-line chemotherapy as treatment for patients with metastatic breast cancer (MBC), J Clin Oncol 28 (suppl) (abstr 1005) (2010).
11. Reck M, von Pawel J, Zatloukal P, et al., Phase III trial of cisplatin plus gemcitabine with either placebo or bevacizumab as first-line therapy for nonsquamous non-small-cell lung cancer: AVAil, J Clin Oncol27, 1227-1234 (2009).
12. Escudier B, Bellmunt J, Negrier S et al., Phase III trial of bevacizumab plus interferon alfa-2a in patients with metastatic renal cell carcinoma (AVOREN): final analysis of overall survival, J Clin Oncol 28, 2144-2150 (2010)
1.
13. Burger RA, Sill MW, Monk BJ, et. al. Phase II trial of bevacizumab persistent or recurrent epithelial ovarian cancer or primary peritoneal cancer: Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol; 20;25(33):5165-71 (2007).
ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
<110> Almac Diagnostics Limited Harkin, Dennis Paul McDyer, Fionnuala Wilson, Claire O'Brien, Eamonn J. Michie, Caroline Gourley, Charlie Hill, Lauren A. Keating, Katherine E. O'Donnell, Jude Bylesjo, Max Deharo, Steve Proutski, Vitali Kennedy, Richard Davison, Timothy Winter, Andreas McCavigan, Andrena
<120> Молекулярно-диагностический тест на рак (Molecular Diagnostic Test for Cancer)
<130> ADL-0801WP
<140> PCT/US2012/040805 <141> 2012-05-04
<150> US 61/492,488 <151> 2011-06-02
<170> Патентная версия 3.5
<210> 1
<211> 589
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 1
ctggatatat caagactgag ttgatttctg tgtctgaagt tcacccttct agacttcaga 60
ccacagacaa cctgctcccc atgtctcctg aggagtttga cgaggtgtct cggatagtgg 120
gctctgtaga attcgacagt atgatgaaca cagtatagag catgaatttt tttcatcttc 180
tctggcgaca gttttccttc tcatctgtga ttccctcctg ctactctgtt ccttcacatc 240
ctgtgtttct agggaaatga aagaaaggcc agcaaattcg ctgcaacctg ttgatagcaa 300
gtgaattttt ctctaactca gaaacatcag ttactctgaa gggcatcatg catcttactg 360
aaggtaaaat tgaaaggcat tctctgaaga gtgggtttca caagtgaaaa acatccagat 420
acacccaaag tatcaggacg agaatgaggg tcctttggga aaggagaagt taagcaacat 480
ctagcaaatg ttatgcataa agtcagtgcc caactgttat aggttgttgg ataaatcagt 540
ggttatttag ggaactgctt gacgtaggaa cggtaaattt ctgtgggag 589
<210> <211> <212>
235 ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
gcagcttcct gataaagcgt gctgtgctgt gcagtaggaa cacatcctat ttattgtgat
gttgtggttt tattatttta aactttgttc catacacttg tataaataca tggatatttt
120
tatgtacaga agtatgtttt ttaaccagtt cacttattgt actttggcaa tttaaaagaa
180
aatcagtaaa atattttgct tgtaaaatgc ttaatatcgt gcctaggtta tgtgg
235
<210> 3
<211> 139 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 3
cccctccaag accctgtgtt catttggtgt tcctggaagc aggtgctaca acatgtgagg 60
cattcgggga agctgcacat gtgccacaca gtgacttggc cccagacgca tagactgagg 120
tataaagaca agtatgaat 139
<210> 4
<211> 172
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
agccaatgga aaatctgggt tcaaccagcc cctgccattt cttaagactt tttgctgcac
tcacaggatc ctgagctgca cttacctgtg agagtcttca aacttttaaa ccttgccagt 120
caggactttt gctattgcaa atagaaaacc caactcaacc tgcttaagca ga
172
<210> 5
<211> 217
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 5
ttctttgtca atctatggac atgcccatat atgaaggaga tgggtgggtc aaaaagggat 60
atcaaatgaa gtgatagggg tcacaatggg gaaattgaag tggtgcataa cattgccaaa 120
atagtgtgcc actagaaatg gtgtaaaggc tgtttttttt ttttttttta aagaaaagtt 180
attaccatgt attttgtgag gcaggtttac aacacta 217
<210> 6 <211> 156 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
gcagcaacag caaatcacga ccactgatag atgtttattt ttgttggaga catgggatga
ttattttctg ttctatttgt gcttagtcca attccttgca catagtaggt acccaattca
120
attactattg aatgaattaa gaattggttg ccataa
156
<210> 7
<211> 221
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 7
taatgtcatc ctgtactcgg cacaaatcaa aggccaatac aagtctgaaa agcagaaata 60
aatatttttc caggtttttg ctcgggcaca tactaactgc tttgggcatt ttaatctggt 120
ctccaaacac caaagaccca tttcgagcct gctattagcc tgctgctgac tctatcactt 180
ggagcaataa tgtggggtta tggtggtgga atcttgtata t 221
<210> 8
<211> 145
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
tttagcttgt tcacactttg ccctatgaca tttctacatc actggctgct cttcatcaaa
cctactataa aaaacattca agttcaactg tttctttggg cctttatttc cttatggagg
120
ccctcgtgtc gtgtaaaact tatat
145
<210>
<213> Homo sapiens <400> 9
gaccaacttc tgtattcgtg gaccaaactg aagctatatt tttcacagaa gaagaagcag 60
tgacggggac acaaattctg ttgcctggtg gaaagaaggc aaaggccttc agcaatctat 120
attaccagcg ctggatcctt tgacagagag tggtccctaa acttaaattt caagacggta 180
taggcttgat ctgtcttgct tattgttgcc ccc 213
<210> 10
<211> 287
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 10
gattggatta aagacctggc acttcagtaa ctcagcacgc ttccacttca ctcaacttaa 60
gagagttcat tgacagtgtt aggatgtgaa ggctgggaaa cacttatttt gcttcaagag 120
ttccacttgg ctctcccaaa taggtacctc aaaaactgtt agcaagcggc atttggatgt 180
cttgacaggg gctttgcagg gatttttagg gttttttcca cattgtccac attaatggtt 240
ggcatgattg tgcttgcagg ccaagaaatg atcatacccc ttgccaa 287
<210> 11
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 11
agctttgtgc tcagatccca ggtcccaagg agtgacaggg gcttcctccc accttctgtc 60
cttgtccagt catgtaaata atgtgctttt tctctccccg agtctttttt ttttaaacct 120
accgtggttc ctcagctaac tgcattccct acccaggcag agactgtcct atgcctcgag 180
cttccaaacg agactcagac cgcgacacag ccaccgtatt tatggaatga c 231
<210> 12
<211> 245
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 12
gaaatacgaa tgtagagatc cctaatcatc aaattgttga ttgaaagact gatcataaac 60
caatgctggt attgcacctt ctggaactat gggcttgaga aaacccccag gatcacttct 120
ccttggcttc cttcttttct gtgcttgcat cagtgtggac tcctagaacg tgcgacctgc 180
ctcaagaaaa tgcagttttc aaaaacagac tcagcattca gcctccaatg aataagacat 240
cttcc 245
<210> 13
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
aattcgccaa tcatcccacc atataacctt cgattgtgct tctcaactcc accccataat
ttctcccaga gaccatctat caccttttcc ccaaagaaga aacaaaacca gttgcacctt
120
aaaccatgga tattttttcc tcaggggctt taaatagttt cctatgcaac gtgtcttgta
180
gcacaaataa
190
<210> 14
<211> 115
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 14
tgaacaaatg gcctttatta aaaactgagt gactctatat agctgatcag ttttttcacc 60 tggaagcatt tgtttttact ttgatatgac tgtttttcgg acagtttatt tgttg 115
<210> 15
<211> 179
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
tgtggtagcc tcacttttaa tgaacaaatg gcctttatta aaaactgagt gactctatat
agctgatcag ttttttcacc tggaagcatt tgtttttact ttgatatgac tgtttttcgg 120
acagtttatt tgttgagagt gtgaccaaaa gttacatgtt tgcacctttt tagttgaaa 179
<210> 16
<211> 113
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 16
caaagtgcta ataattaact caaccaggtc tactttttaa tggctttcat aacactaact 60
cataaggtta ccgatcaatg catttcatac ggatatagac ctagggctct gga 113
<210> 17
<211> 59
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 17
aaagcagact acgagaaaca caaactctac gcctgcgaag tcacccatca gggcctgag 59
<210> 18
<211> 92
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 18
gctgagcaaa gcagactacg agaaacacaa agtttacgcc tgcgaagtca cccatcaggg 60
cctgagctcg cccgtcacaa agagcttcaa ca
<210> 19
<211> 298
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 19
agcagactac gagaaacaca aagtttacgc ctgcgaagtc acccatcagg gcctgagctc 60
gcccgtcaca aagagcttca acaggggaga gtgttagagg gagaagtgcc cccacctgct 120
cctcagttcc agcctgaccc cctcccatcc tttggcctct gacccttttt ccacagggga 180
cctaccccta ttgcggtcct ccagctcatc tttcacctca cccccctcct cctccttggc 240
tttaattatg ctaatgttgg aggagaatga ataaataaag tgaatctttg cacctgtg 298
<210> 20 <211> 228 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 20
gtcagagccg ttggtgtttt tcattgttta aaatgtcacc tgtaaaatgg gcattattta 60
tgtttttttt tttgcattcc tgataattgt atgtattgta taaagaacgt ctgtacattg 120
ggttataaca ctagtatatt taaacttaca ggcttatttg taatgtaaac caccatttta 180
atgtactgta attaacatgg ttataatacg tacaatcctt ccctcatc
228
<210> 21
<211> 86
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 21
actgaggggg tcctggtgtg catttgcacc ctaaagctgc ttacggtgaa aaggcaaata 60 ggtatagcta ttttgcaggc accttt 86
<210> 22
<211> 158
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
tttggtgcag tttccagggt gcagtacagc agggcctgaa tactggccct ggactccctt
ttccagaaca ccaggtgtgg ccacctgggg ctcaggtaca cagtggggtc tctcggaagc
120
caccgtgtgg ttctttcaca ggcacgttta ttttgctg
158
<210>
<211>
223
<212> ДНК
tggtcatgag aagaaggtaa tttccagcct tcaagaagac agacatttag aagaagagct
gaaatgtcag gaacaaaaag aagaacagct gcaggaaggg gtgcaccgga aggagcccca
120
gggggccacg tagcagcggc tcagtgggtg gccatcgatt tggaccgtcc cctgcccact
180
tgctccccgt gagcactgcg tacaaacatc caaaagttca aca
223
<210> 24 <211> 262 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 24
ccaggttagg aaaggattca gcactacagc atacccctct acaacataca gccctgtcac 60
attgagatca taatccctcc tgtcccactc ctctctacca accccaccct actagctagg 120
tcttcagtgt tttacattga atattggtac attttaatta ttttttctca taaatgggtt 180
atttatagaa attttgttaa ctcttgagcc atatgcatgt gtagatactg gcagggctat 240
gtttgtttat gatgctctgc aa 262
<210> 25 <211> 245 <212> ДНК
attgtgctat aatccctatt tagttcaaaa ttaaccagaa tttttccatg tgaaatggac
caaactcata ttattgttat gtaaatacag agttttaatg cagtatgaca tcccacaggg
120
gaaaagaatg tctgtagtgg gtgactgtta tcaaatattt tatagaatac aatgaacggt
180
gaacagactg gtaacttgtt tgagttccca tgacagattt gagacttgtc aatagcaaat
240
cattt
245
<210> 26 <211> 202
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 26
taatggttaa cgaaccgggt cgacatcaca aaggagggtg gagactcttt ttactaactt 60
gaatgagaca aaagcagtgg tgtcagttta taatcctgat gcatttcagt aataatgtag 120
aaaaacatta ttttaaaaaa gttccaacac acagccatga ggagcctcag ttttgaaaga 180
ggtgcataat aaaactacta ac 202
<210> 27
<211> 132 <212> ДНК
acagcccacc cttgtgtcca ctgtgacccc tgttcccatg ctgacctgtg tttcctcccc
agtcatcttt cttgttccag agaggtgggg ctggatgtct ccatctctgt ctcaacttta
120
tgtgcactga gc
132
<210> 28
<211> 53
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 28
aagcaagata tcaatgtagc agaattgcac ttgtgcctca cgaacataca taa 53
<210> 29
<211> 102
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
ttcctgttcc agagaagtgg gctggatgtc tccatctctg tttcaacttc atggtgcgct
gagctgcaac ttcttacttc cctaatgaag ttaagaacct ga
102
<210> 30 <211> 162 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
tttcctacca cttaactgca ctgtggctga gttttctgat ctgtaaggtg ggaataataa
tgatacctat ctcatagggg aatgaaagga tcaaatgagt tcatatttgt aaagcaattt
120
gaaagagtgc ctagcccaca gtaagtgcta cataagagtt tg
162
<210> 31
<211> 159 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 31
taacagcaga atctacctcc caactgccat gtgattaaga aatgggtctt gagtcctgtg 60
ctgttggcaa agttccaggc acagttgggg aggggggggt ccttaacaag cgtgactttg 120
ctcattctgt catcactaag gcaataaacc tttgccagg 159
<210> 32 <211> 153 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
atgggatggt cggatctcac aggctgagaa ctcgttcacc tccaagcatt tcatgaaaaa
gctgcttctt attaatcata caaactctca ccatgatgtg aagagtttca caaatctttc 120
aaaataaaaa gtaatgactt agaaactgcc caa
153
<210> 33
<211> 114
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 33
tcatccccat ggagcattgc accacccgct ttttcgagac ctgtgacctg gacaatgaca 60 agtacatcgc cctggatgag tgggccggct gcttcggcat caagcagaag gata 114
<210> 34 <211> 112 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
atttgggtgg gatgggtagg atgaagtata ttgcccaact ctatgtttct ttgattttaa
cacaattaat taagtgacat gatttttact aatgtattac tgagactagt aa
112
<210>
<211>
274
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
tgtttcacaa tacctcatgc ttcacttagc catggtggac ccagcgggca ggttctgcct 60
gctttggcgg gcagacacgc gggcgcgatc ccacacaggc tggcgggggc cggccccgag 120
gccgcgtgcg tgagaaccgc gccggtgtcc ccagagacca ggctgtgtcc ctcttctctt 180
ccctgcgcct gtgatgctgg gcacttcatc tgatcggggg cgtagcatca tagtagtttt 240
tacagctgtg ttattctttg cgtgtagcta tgga 274
<210> 36
<211> 189
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 36
cctctggctt ctcaggcctc tgctctccga cctctctcct ctgaaaccct cctccacagc 60
tgcagcccat cctcccggct ccctcctagt ctgtcctgcg tcctctgtcc ccgggtttca 120
gagacaactt cccaaagcac aaagcagttt ttccccctag gggtgggagg aagcaaaaga 180
ctctgtacc 189
<210> 37
<211> 151
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
ttggaatgtt gtagttacct actgagtagg cggcgatttt tgtatgttat gaacatgcag
ttcattattt tgtggttcta ttttactttg tacttgtgtt tgcttaaaca aagtgactgt
120
ttggcttata aacacattga atgcgcttta t
151
<210> 38
<211> 201
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 38
atctccatca tatgcctgac cccttgctcc cttcaatgct agaaaatcga gttggcaaaa 60
tggggtttgg gcccctcaga gccctgccct gcacccttgt acagtgtctg tgccatggat 120
ttcgtttttc ttggggtact cttgatgtga agataatttg catattctat tgtattattt 180
ggagttaggt cctcacttgg g 201
<210> 39
<211> 138 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
tcatgtttgc tgtagtgctc atatttattg ttgtttttgt tttagtactc acttgtttca
taatatcaag attactaaaa atgggggaaa ggacttttaa tctttttttc ataatatctt
120
tgacacatat tacagaag
138
<210> 40
<211> 205
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 40
aatcccaatt ttcaggagtg gtggtgtcaa taaacgctct gtggccagtg taaaagaaaa 60
tccctcgcag ttgtggacat ttctgttcct gtccagatac catttttcct agtatttctt 120
tgttatgtcc cagaactgat gttttttttt taaggtactg aaaagaaatg aagttgatgt 180
atgtcccaag ttttgatgaa actgt 205
<210> 41
<211> 269
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
gcctggcctg attcagggcc ttgtggcccc cagcttctgt ttcaagctgg gcagacccca
ggatcccttc cctccctaag gactcagctg aggggcccct ctgccccctt ctacctccac
120
ctcagcaccc tcccccagct tgatgtttgg gtctccccag caccctcctc cctggccggt
180
gcaaagtaca gggaggtaaa gcaggaccct tgcagacatg ttgcccagca cacagtaggc
240
cctcaataaa agccatttgc actttaaat
269
<210> 42
<211> 169
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 42
gagaagtcac tcacactggc cacaaggacg ctggctactg tctattaaaa ttttgatgtt 60
tctgtgaaat tctcagagtg tttaattgta ctcaatggta tcattacaat tttctgtaag 120
agaaaatatt acttatttat cctagtattc ctaacctgtc agaataata 169
<210> 43 <211> 234 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
ctgtggcatg ctcagaggtt cctgctggat tccagctgga gcggtgtgat acccttcttt
ttcagctgtt cgtgccttcc tttcttgtat ccaccaaagt ggagacaaat acatgatttc
120
aaagatacac agtacctact taattccagc tgatgggaga ccaaagaatt tgcaagtgga
180
tggtttggta tcactgtaaa taaaaagagg gcctgggaat tcttgcgatt ccat
234
<211>
168
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
cagctttcag acagagccca cttagcttgt ccacatggat ttcaatgcca atcctccatt
tttcctctcc agatattttt gggagtgaca aacattcttt catcctactt agcctaccta
120
gatttttcat gacgagttaa tgcatgtccg tggttgggtg cacctgta
168
<210> 45
<211> 232 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 45
tgaaccaaaa tagagtcagc tgacccagca tcagccacac tttgggttgg aaaatgtttg 60
cctgttggaa ttaatttaag cttaagtata tatcaacatt attttattgt gcaattaaaa 120
caatacaaat tcatggtttt ttaaagttaa aaattttaac cactgtaaca acagtttttg 180
tgttattttc tgtattaaac atcttgttgc acgcatttga ggtcatcagg gt 232
<210> 46 <211> 234 <212> ДНК
caatgccgtc attttcagtt agatgatttt gcactttgag attaaaatgc catgtttatt
tgattagttt tattttttta tttttacagg cttatcagtc tcactgttgg ctgtcattgt
120
gacaaagtca aataaacccc caaggacgac acacagtatg gatcacatat tgtttgacat
180
taagcttttg ccagaaaatg ttgcatgtgt tttacctcga cttgctaaaa tcga
234
<210> 47
<211> 147
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 47
atgttcatag gttctcaacc ctcacccccc accacgggag actagagctg caggatccca 60
ggggaggggt ctctcctccc accccaaggc atcaagccct tctccctgca ctcaataaac 120
cctcaatata tattctcatt gtcaatc 147
<210> 48
<211> 149
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
aatgttcata ggttctaaac cctcaccccc cccacgggag actagagctg caggatccca
ggggaggggt ctctcctccc accccaaggc atcaagccct tctccctgca ctcaataaac 120
cctcaataaa tattctcatt gtcaatcag
149
<210> 49
<211> 152
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 49
aatgttcata ggttctaaac cctcaccccc cccacgggag actagagctg caggatccca 60
ggggaggggt ctctcctccc accccaaggc atcaagccct tctccctgca ctcaataaac 120
cctcaataaa tattctcatt gtcaatcagc aa 152
<210> 50 <211> 150 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
aatgttcata ggttctcaac cctcaccccc caccacggga gactagagct gcaggatccc
aggggagggg tctctcctcc caccccaagg catcaagccc ttctccctgc actcaataaa
120
ccctcaataa atattctcat tgtcaatcag
150
<210>
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
atgttcatag gttctcaacc ctcacccccc ccacgggaga ctagagctgc aggatcccag
gggaggggtc tctcctccca ccccaaggca tcaagccctt ctccctgcac tcaataaacc
120
ctcaataaat attctcattg tcaatcagca a
151
<210> 52
<211> 147
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 52
atgttcatag gttcccaact ctaaccccac ccacgggagc ctggagctgc aggatcccag 60
gggaggggtc tctctcccca tcccaagtca tccagccctt ctccctgcac tcatgaaacc 120
ccaataaata tcctcattga caaccag 147
<210> 53 <211> 150 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
atgttcatag gttcccaact ctaaccccac ccacgggagc ctggagctgc aggatcccag
gggaggggtc tctctcccca tcccaagtca tccagccctt ctccctgcac tcatgaaacc
120
ccaataaata tcctcattga caaccagcaa
150
<210> 54 <211> 254 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 54
gcagctattt gagcctgacg cctgagcagt ggaagtccca cagaagctac agctgccagg 60
tcacgcatga agggagcacc gtggagaaga cagtggcccc tacagaatgt tcataggttc 120
taaaccctca ccccccccac gggagactag agctgcagga tcccagggga ggggtctctc 180
ctcccacccc aaggcatcaa gcccttctcc ctgcactcaa taaaccctca ataaatattc 240
tcattgtcaa tcag 254
<210> 55
<211> 239
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
aagaacaact cctcaccagt tcatcctgag gctgggagga ccgggatgct ggattctgtt
ttccgaagtc actgcagcgg atgatggaac tgaatcgata cggtgttttc tgtccctcct
120
actttccttc acaccagaca gcccctcatg tctccaggac aggacaggac tacagacaac
180
tctttcttta aataaattaa gtctttacaa taaaaacaca actgcaaagt accttcata
239
<210> 56
<211> 270
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 56
gaaagagcat cgttccaatg cttgttcact gttcctctgt catactgtat ctggaatgct 60
ttgtaatact tgcatgcttc ttagaccaga acatgtaggt ccccttgtgt ctcaatactt 120
tttttttctt aattgcattt gttggctcta ttttaatttt tttcttttaa aataaacagc 180
tgggaccatc ccaaaagaca agccatgcat acaactttgg tcatgtatct ctgcaaagca 240
tcaaattaaa tgcacgcttt tgtcatgtca 270
<210> 57 <211> 147 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
acttggaagc agatgataca gacttctttt tttcataatc aggttagtgt aagaaattgc
catttgaaac aatccatttt gtaactgaac cttatgaaat atatgtattt catggtacgt
120
attctctagc acagtctgag caattaa
147
<210> 58
<211> 97
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 58
ttctccccaa ccacttagta gcaacgctac cccagggggt aatgactgca cactgggctt 60 cttttcagaa tgaccctaac gagacacatt tgcccaa 97
<210> 59 <211> 213 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
tgtgttgggg tagactgctc ctgcagagtt tggaagaagt caccagcaaa gccggcctaa
ccaagaaaag tcaaggccct tcatgacctt gctgggcaca gaaaacaccc tcgtggagta
120
cactaatttg aactggactg gtctcagtgt gagcacttgg cacactttac taaacacata
180
tacaacccca ccgtgagtca actttaaagt aaa
213
<210> 60 <211> 151 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
tgtaatgcta aaactgaaat ggtccgtgtt tgcattgtta aaaatgatgt gtgaaataga
atgagtgcta tggtgttgaa aactgcagtg tccgttatga gtgccaaaaa tttgtcttga
120
aggcagctac actttgaagt ggtctttgaa t
151
<210> 61 <211> 116
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 61
ctgggccttg gtccccagaa gatggcggct agggcctcgc cgccaggaca gagaagggac 60 ggggtggctg ggcagtcagg gaaggagggt cgcccggatc cgacattttg gagaga 116
<210> 62 <211> 220 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
gaacaggaac gccttctcaa ggagggattc gagaatgaga gcaagagact tcaaaaagac
atatgggata tccagatgag aagcaaatca ttggagccaa tatgtaacat actttaaaag
120
tccaaggagc aaaatttgcc tgtccagctc cctctcccca agaaacaaca tgaatgagca 180
acttcagagt gtcaaacaac tgccattaaa cttaactcaa
220
<210> 63 <211> 262 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 63
taagaatctc acaggacctc ttagtttttg ccctatacgc cgccttcact ccacagcctc 60
acccctccca cccccatact ggtactgctg taatgagcca agtggcagct aaaagttggg 120
ggtgttctgc ccagtcccgt cattctgggc tagaaggcag gggaccttgg catgtggctg 180
gccacaccaa gcaggaagca caaactcccc caagctgact catcctaact aacagtcacg 240
ccgtgggatg tctctgtcca ca 262
<210> 64
<211> 72
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
gttatcaatc tctagttgtc actttcctct tccactttga taccattggg tcattgaata
taactttttc ca
<211> 232
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 65
tttgttagta catttcagtg tagtcattca tttctagctg tacataggat gaaggagaga 60
tcagatacat gaacatgttt tacatgggtt gctgtattta gaattataaa catttttcat 120
tattggaaag tgtaacgggg accttttgca tacctgttta gaaccaaaac caccatgaca 180
cagtttttat agtgtctgta tatttgtgat gcaatggtct tgtaaaggtt tt 232
<210> 66 <211> 53 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 66
gaccaggaat tcggcttcga cgttggccct gtctgcttcc tgtaaactcc ctc 53
<210> 67 <211> 76 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 67
ggaggatgcg ctgtggggtt gtttttgcca taagcgaact ttgtgcctgt cctagaagtg 60
aaaattgttc agtcca
<210> 68
<211> 132
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 68
aaaagttcac agtcaaatgg ggaggggtat ttttcatgca ggagacccca ggccctggag 60
gctgcaacat acctcaatcc tgtcccaggc cggatcctcc tgaagccctt ttcgcagcac 120
tgctatcctc ca 132
<210> 69
<211> 287 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
agtgagactg actgcaagcc ccaccctcct tgagactgga gctggcgtct gcatacgaga
gacttggttg aacttggttg gtccttgtct gcaccctcga caagaccaca ctttgggact
120
tgggagctgg ggctgaagtt gctctgtacc catgaactcc cagtttgcga attatagaga
180
caatctattt tgttacttgc acttgttatt cgaaccactg agagcgagat gggaagcata
240
gatatctata tttttatttt tactatgagg gccttgtaat aaatttc
287
<210> 70 <211> 36 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 70
tgggggggca gaggcgtctg accccaggaa cctgca 36
<210> 71
<211> 157
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 71
tatgaattcc attcaaatcg ttcctttttg ttaacaaggg gcatggggag gggtgggggt 60
gggggggcag aggcgtctga ccccaggaac ctgcagggcg gggctgggtc ggtgcccttt 120
aaggacaatt ttgaccttgt tcaacctttc cacaaag 157
<210> 72 <211> 212 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 72
gatgcatgag gctctgcaca accactacac gcagaagagc ctctccctgt ctccgggtaa 60
atgagtgcga cggccggcaa gcccccgctc cccaggctct cggggtcgcg cgaggatgct 120
tggcacgtac cccgtgtaca tacttcccgg gcgcccagca tggaaataaa gcacccagcg 180
ctgccctggg cccctgcgca actttcttgt ac
212
<210> 73
<211> 225
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 73
tttgctgtga taaatgaata cggtactttg aaggagaaaa aagtttttca aatgagctta 60
aactgcaagt gatttaaaaa ttagagaata taatttttaa agctattgaa agtttcaacc 120
agaaaacctc aagtgaattt tgtatgtaaa tgaaattttg aatgtaagtt ctgtgattct 180
ttaagcaaac aattagctga aaacttggta ttgttgtagt ttatg 225
<210> 74 <211> 287 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
gaaatgcaaa ctatccctgt attttaatat ttgttattct ttcatgaata gaaatttatg
tagaagcaaa caaaatactt ttacccactt aaaaagagaa tataacattt tatgtcacta
120
taatcttttg ttttttaagt tagtgtatat tttgttgtga ttatcttttt gtggtgtgaa
180
taaatctttt atcttgaatg taataagaat ttggtggtgt caattgctta tttgttttcc
240
cacggttgtc cagcaattaa taaaacataa ccttttttac tgcctat
287
<210> 75 <211> 276 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 75
agaatcatgt acagagctta aatgtaattt atatgttttt aatatgccat tttcattgaa 60
gtattttggt cttaagatga ctttagtaat ttaactgttt atgttaccca cgttgggatc 120
cagttggtct tggtttgctt ctctctgtac cacgtgcaca tgaggtccat tcattttaca 180
gcccctgtta cacacagacc cacaggcagc cgtctgtgcc ccgcacacat tgttggtcct 240
atttgtaaat cccacacccg gtgtatccaa taaagt 276
<210> 76 <211> 222 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
tttcacatag gttagattct cattcacggg actagttagc tttaagcacc ctagaggact
agggtaatct gacttctcac ttcctaagtt cccttctata tcctcaaggt agaaatgtct
120
atgtttttta ctccaattca taaatctatt cataagtctt tggtacaagt ttacatgata 180
aaaagaaatg tgatttgtct tcccttcttt gcacttttga aa
222
<210> 77
<211> 182
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 77
atcaaggctc ttccgttcca catccacaca gccaatccaa ttaatcaaac cactgttatt 60
aacagataat agcaacttgg gaaatgctta tgttacaggt tacgtgagaa caatcatgta 120
aatctatatg atttcagaaa tgttaaaata gactaacctc taccagcaca ttaaaagtga 180
tt 182
<210> 78 <211> 212 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
ttcctttagg ccctgtgagc gtcccttgtc aggatacatt ctctcatttt gctgaagctg
atttgattgg gtgtctgttt ctcgcagcca aaagagcttt gaatgaggaa agtgcttctg
120
tgctaactcc ccgcgtctcc tgaatttcag tcattcatgt acccgcctcg aaatttttgc
180
aatatctgtg taccaactgt ccatttactt aa
212
<210> 79
<211> 238
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 79
gtgtgtatgt gtagacaagc tctcgttctg tcacccaggc tggagtgcag tggtgcaatc 60
atggttcact gcagtcttga ccttttgggc tcaagtgatc ctcccacctc agcctcctga 120
gtagctggga ccataggctc acaacaccac acctggcaaa tttgattttt tttttttttc 180
cagagacggg gtctcgcaac attgcccaga cttcctttgt gttagttaat aaagcttt 238
<210> 80 <211> 262 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 80
gtcctctcta tcctggatga gctcatgaac atttctcttg tgttcctgac tccttcccaa 60
tgaacacctt tctgccaccc caagctttgc tctcctcctc tgtgagctct gggcttccca 120
gtttgtttac ccgggaaagt acgtctagat tgtgtggttt gcctcattgt gctatttgcc 180
cactttcctt ccctgaagaa atatctgtga accttctttc tgttcagtcc taaaattcga 240
aataaagtga gactatggtt ca
262
<210> 81
<211> 129
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 81
agtggggggg cattataaat ctataaaatg tacttctatt ggcatgccta atacgtcttt 60
atatgtatgt atgtgttgtg tacacgatgt tttagtgcta aaaatatgta aaagagctct 120
acttggctt 129
<210> 82
<211> 178
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
aagtctaatt tcgactggtt gtatctcttt atgatttatt gcccccctaa caacatttga
aacaatataa tattttaaaa tgtataaata attatgaatt tttgtttaga acaaagagga
120
ttactgatat ttgtttccct atgaatggca aaaggtttag cttactactg catttctg
178
<210>
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
gggcccagct cagaaccggg cagacacccc cttcaaatgt cttcgcacgt aggttttgca
cagtgtttat ttgctggtgt ctcagggatt tgacagtttc cttaatattc ccacacatgg
120
ccgagaaaaa taaat
135
<210> 84 <211> 235 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 84
ttctacacta gtgccatggg aaccaggtct gaaaaagtag agagaagtga aagtagagtc 60
tgggaagtag ctgcctataa ctgagactag acggaaaagg aatactcgtg tattttaaga 120
tatgaatgtg actcaagact cgaggccgat acgaggctgt gattctgcct ttggatggat 180
gttgctgtac acagatgcta cagacttgta ctaacacacc gtaatttggc atttg 235
<210> 85 <211> 177 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
gataacagtc ttgcatgttt atcatgttac aatttaatat tccatcctgc ccaacccttc
ctttcccatc ctcaaaaaag ggccatttta tgatgcattg cacaccctct ggggaaattg
120
atctttaaat tttgagacag tataaggaaa atctggttgg tgtcttacaa gtgagct
177
<210> 86
<211> 236
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 86
attggagtgg atgggttctg ccttaaattg ggaggactcc aagccgggaa ggaaaattcc 60
cttttccaac ctgtatcaat ttttacaact tttttcctga aagcagttta gtccatactt 120
tgcactgaca tactttttcc ttctgtgcta aggtaaggta tccaccctcg atgcaatcca 180
ccttgtgttt tcttagggtg gaatgtgatg ttcagcagca aacttgcaac agactg 236
<210> 87 <211> 243 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
gggatctcct tttgtgaaaa ccagtttgat gtgctaaaag taaaaagtct attttccagt
gtggtcttgt tcagaagcag ccagatttcc aatgttgttt ttcccctcca ctcagaaacc
120
cctgcccttt cccttcagaa aacgatggca ggcattcctt tgagtttaca agcagagact 180
cactccaacc caaactagct gggagttcag aaccatggtg gaataaagaa atgtgcatct
240
ggt
243
<210> 88
<211> 221
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 88
cctgtaagac aataggccat gttaattaaa ctgaagaagg atatatttgg ctgggtgttt 60
tcaaatgtca gcttaaaatt ggtaattgaa tggaagcaaa attataagaa gaggaaatta 120
aagtcttcca ttgcatgtat tgtaaacaga aggagatggg tgattccttc aattcaaaag 180
ctctctttgg aatgaacaat gtgggcgttt gtaaattctg g 221
<210> 89 <211> 273
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
aatgaccacc gccattcaca agaactttga ctgtttgaag ttgatcctga gactcttgaa
gtaatggctg atcctgcatc agcattgtat atatggtctt aagtgcctgg cctccttatc
120
cttcagaata tttattttac ttacaatcct caagttttaa ttgattttaa atatttttca 180
atacaacagt ttaggtttaa gatgaccaat gacaatgacc acctttgcag aaagtaaact
240
gattgaataa ataaatctcc gttttcttca att
273
<210> 90
<211> 225
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 90
gagtaccgcg cagacattaa aagtcatgta aaagaacatt tgactgaaag aaaaatgctc 60
cttgaatatt aaaaggttgt aaaaatagtg catgttatgt gatttcaatt ttgtttttta 120
aaatatgggt gtatgcttgt atacgtagag cagataaaaa agacggaagg catactaaaa 180
aatgttgagt ggttatcttt gtatggtgga acaaagtcac tgtaa 225
<210> 91 <211> 182 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
atgctgagtg acactcttgt gtatatttcc aaatttttgt acagtcgctg cacatatttg
aaatcatata ttaagacttt ccaaagatga ggtccctggt ttttcatggc aacttgatca
120
gtaaggattt cacctctgtt tgtaactaaa accatttact atatgttaga catgacattc 180
182
<210> 92
<211> 157
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 92
tgtgttttca gagctaggta cagaggaatg tttgctacct ttagcggtga aaaaagaaag 60
agagtcaaga attttgttgg attgtgtttg tgtgtgcata tatttgatat catcattata 120
tttgtaatct ttggacttgt aatcatagcc tgtttat 157
<210> 93 <211> 201 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
ctccctccct ttatagaatg tcaaccaaag agtgccctcc tcccctctca gcctcctctt
tagctagcct ccccatctca tcacaacgca tgtctgtgac ctttggtaat catttacagt
120
gccacacgga accctgtatt ttgcacacag caaaacaaac aatgtttagc tttatttatg
180
gtatttgatg ctgtaaatgg a
201
<211> 35
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 94
atattattgg attatggttc ctgaaggtca ttaaa 35
<210> 95
<211> 249
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
tctccagagg gcacttcggc tgcctttgct tcctttcatt cgaggcccgg ctcttgctga
cagaataggt tccgttttgg gcggtggttc tcgagcctgc cattcaaaac caaagcaaat
120
tggagcattt ctcacaacat ggtattgaag ttcctttttg ttctcaaaag ttgtgaccgt
180
gttaaattgt actcccttag tcctgtaagg tatgttaagt gaatcgcagt tacgctgtac
240
ttttattaa
249
<210>
<211>
203
<212> ДНК
ctgccgagcc tctttggacc cagatctgtt catgcttttg tcttcgtcac tgcggcgggg
ccctttgatg tcttcatctg tatggggtgg aaaaatcacc gggaatcccc cttcagttct
120
ttgaaaaagt tccatgactc gaatatctga aatgaagaaa acaaaccgac tcacaaacct
180
ccaagtagct ccaaatgcaa ttt
203
<210> 97
<211> 73
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 97
tctgtaattc attgagcagt tagctcattt gagataaagt caaatgccaa acactagctc 60 tgtattaatc ccc 73
<210> 98 <211> 123 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
atggtataat ggttgactgg gtttctctgt atagtactgg catggtacgg agatgtttca
cgaagtttgt tcatcagact cctgtgcaac tttcccaatg tggcctaaaa atgcaacttc
120
ttt
123
<213> Homo sapiens
<400> 99
atattttgtg ttgatcatta tttccattct taatgtgaaa aaaagtaatt atttatactt 60
attataaaaa gtatttgaaa tttgcacatt taattgtccc taatagaaag ccacctattc 120
tttgttggat tt 132
<210> 100 <211> 189 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 100
tgaggccgac agcgtcttca gcggcttcct catcttccca tctgcctgag ccagggaagg 60
accccctccc ccacccacct ctctggcttc catgctccgc ctgtaaaatg ggggcgctat 120
tgcttcagct gctgaaggga gggggctggc tttgagagcc ccaggactgg ctgccccgtg 180
acacatgct 189
<210> 101
<213> Homo sapiens
<400> 101
aaaagggtca catttaccag ggctttgagg ccgacagcgt cttcagcggc ttcctcatct 60
tcccatctgc ctgagccagg gaaggacccc ctcccccacc cacctctctg gcttccatgc 120
tccgcctgta aaatgggggc gctattgctt cagctgctga agggaggggg ctggctttga 180
gagccccagg actggctgcc ccgtgacaca tgctttaaga agctcgtttt ttagacctct 240
tcctggaata aacatctgtg tctgt 265
<210> 102
<211> 174
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 102
caccccagga ctttatcaac ttgttcaagt tctgaatccc agcacatgac aacacttcag 60
aagggtcccc ctgctgactg gagagctggg aatatggcat ttggacactt catttgtaaa 120
tagtgtacat tttaaacatt ggctcgaaac ttcagagata agtcatggag agga 174
<210> 103
<211> 239
<212> ДНК
gggatacagt tccatattgc cttaaacctc cttgttttag acacactaac atttatacca
aattgcagat tattttgcag agagggaatt gcatgtttgt gttgtatatt tagtatgaac
120
ttttttcaga atataatatt ttttagttat caaaagtagt tggaaaacat ttgcaagact
180
atgaacatag aattgctgct tttatatttt aactgcagat tgtgaatttc actgcctta
239
<210> 104 <211> 110 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 104
gacttcttgc ttgtacatat aggagcaata ctattatatt atgtagtccg ttaacactac 60 ttaaaagttt agggttttct cttggttgta gagtggccca gaattgcatt 110
<210> 105 <211> 292 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 105
acagtgttgt atgaggtttg aggattttga tccaagctgg tcccactcag tccatagcag 60
agaatgaaag ggcccagaga gggtggtgac ctctgcctga agtcacacag tgagtcgagg 120
acagggaggt gaccccaggt ttctatgtgt agggcgggag gatgttttgg gacacagttc 180
aattctcatt tgtcacacac tttggctatt agagatcaac cccttcgctc ctgtgtcttg 240 caatggcagc cttggcaaac gctaaatgaa aatcgtgaca acacttgtgt ta 292
<210> 106
<211> 223
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 106
tcatgttaaa gagccgtgtc tcccgccagc actcctcacc ccggtatgaa tgtgtttcct 60
ccacattgta tatccttcca ccctctggct gcctagatca gtaaataaaa ttgatgtaat 120
ataatttata agtaacactg ttgaaaccct gatcccagtg gaggctgtaa cccacctgcc 180
cccgcaccac ccccctgacc cctgttaccg catttgtgtg tat 223
<210> 107 <211> 275
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 107
gttatggtgc taatgtactt tcacttttaa actctagatc agaattgttg acttgcattc 60 agaacataaa tgcacaaaat ctgtacatgt ctcccatcag aaagattcat tggcatgcca 120
caggggattt tcctccttca tcctgtaaag gtcaacaata aaaaccaaat tatggggctg 180
cttttgtcac actagcatag agaatgtgtt gaaatttaac tttgtaagct tgtatgtggt 240 tgttgatctt ttttttcctt acagacaccc ataat 275
<210> 108 <211> 196 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 108
tctggcccgc aatactgtag gaacaagcat gatcttgtta ctgtgatatt ttaaatatcc 60
acagtactca ctttttccaa atgatcctag taattgccta gaaatatctt tttcttacct 120
gttatttatc aatttttccc agtattttta tacggaaaaa attgtattga aaacacttag 180
tatgcagttg ataaga 196
<210> 109 <211> 129 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 109
gctgcggaga gctcatggaa ggcgagtggg aacccggctg cctgcctttt tttttgatcc 60 agaccctcgg cacctgctac ttaccaactg gaaaatttta tgcatcccat gaagcccaga 120
tacacaaaa
129
<210> 110 <211> 296 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 110
tgaggatgtc accaattaac cagaaatcca gttattttcc gccctcaaaa tgacagccat 60
ggccggccgg gtgcttttgg gggctcgtcg gggggacagc tccactttga ctggcacagt 120
ctttgcatgg agacttgagg agggagggct tgaggttggt gaggttaggt gcgtgtttcc 180
tgtgcaagtc aggacatcag tttgattaaa ggtggtgcca atttatttac atttaaactt 240
gtcagggtat aaaatgacat cccattaatt atattgttaa tcaatcacgt gtatag 296
<210> 111 <211> 108 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 111
acatgcagta ctgtataccc cccatccctc cctcggtcca ctgaacttca gagcagttcc 60 cattcctgcc ccgcccatct ttttgtgtct cgctgtgata gatcaata 108
<211> 243 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 112
acaaaagagc cagagttctg gacccatgtt tggagcattt gtagccttat ttttttgcgt 60
gtgaatcttt taccctgaaa aaaagccata atgaattaag ccagactgac cacttgcttg 120
gagtgtgtgc ttgaaaaaac cagagcaata ctgttgggta ttgtatcagg cttcagtaca 180
aactggtaac accaatgtgg atcctgacag ctttcagttt tagcaaaaat acacgtgaaa 240
tct 243
<210> 113
<211> 52
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 113
agtgcaacgt attcaagtcc tcaatatcct gatcataata ccatgctata gg 52
<210> 114
<211> 294
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 114
tccatcaggg ccagattttc cacgtctcca tctcagtaca caatcattta atatttccct
gttttacccc tattcaagca actagaggcc agaaaatggg caaattatca ctaacaggtc 120
tttgactcag gttccagtag ttcattttaa tgcctagatt cttttgtggt tgttgctggc 180
ccaatgagtc cctagtcaca tcccctgcca gagggagttt tttttttgtg agagacactg 240
taaacgacac aagagaacaa gaataaaaca ataactgtgt gtgttttggc tgag 294
<210> 115
<211> 277
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 115
acaggttagt tcagtcaaag caggcaaccc ccttgtgggc actgaccctg ccactggggt 60
catggcggtt gtggcagctg gggaggtttg gccccaacag ccctcctgtg cctgcttccc 120
tgtgtgtcgg ggtcctccag ggagctgacc cagaggtgga ggccacggag gcagggtctc 180
tggggactgt cggggggtac agagggagaa ggctctgcaa gagctccctg gcaatacccc 240
cttgtgtaat tgctttgtgt gcgacaggga ggaagtt 277
<210> 116
<211> 173
<212> ДНК
ggcttcctac cttgcaacaa aataattgca ccaactcctt agtgccgatt ccgcccccag
agagtcctgg agccacagtt ttttttgctt tgcattgtag gagagggaat aagtgctaga
120
gactatgtcg ctttcctgag ctaccgagag cgctcgtgaa ctggaatcaa ctg
173
<210> 117 <211> 217 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 117
agaagtggta aaagtggata atcttgtctt gtactttatt ttagaggaaa agctgtcagt 60
ttttcactgc tgaatatgat gttaactatg aactttttat acatgtattt actatgttga 120
ggtaatttcc ttttactcct ggtttaagtg ttttttgttt ttttttgttt tttttttttt 180
ttaaatcatg gaaggacttg ggttttatca aatgtct 217
<210> 118 <211> 286 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 118
actttgccgg cgagcacacc gcctacccgc acggctgggt ggagacggcg gtcaagttgg 60
cgctgcgcgc cgccatcaag atcaacagcc ggaaggggcc tgcatcggac acggccagcc 120
ccgaggggca cgcatttgac atggaggggc aggggcatgt gcatggggtg gccagcagcc 180 cctcgcatga cctggcaaag gaagaaggca gccaccctcc agtccaaggc cagttatctt 240 tccaaaacac gacccacacg aggacctcgc attaaagtat tttcgg 286
<210> 119
<211> 168
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 119
catttcatgt ttggcgggca tgtgagtgca caagatggaa agagcgattg gagcatcctg 60
gtataattac ccccattgtg cttttaatgg aaatttcaaa ggacgggagt attttgttgg 120
ttggtgtcca ggtttgtggc actgttccaa gaggccttac acacacac 168
<210> 120
<211> 150
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 120
aatgttcata ggttctcaac cctcaccccc caccacggga gactagagct gcaggatccc 60 aggggagggg tctctcctcc caccccaagg catcaagccc ttctccctgc actcaataaa 120
ccctcaataa atattctcat tgtcaatcaa
150
<211> 177
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 121
ctactgccag ggaaatgcta cattattttt ctaattggaa gtataattag agtgatgttg 60
gtagggtaga aaaagaggga gtcacttgat gctttcaggt taatcagagc tatgggtgct 120
acaggcttgt ctttctaagt gacatattct tatctaattc tcagatcagg ttttgaa 177
<210> 122 <211> 124 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 122
ggcagcatac tgagaccctg cctttaaaaa caaacagaac aaaaacaaaa caccagggac 60 acatttctct gtcttttttg atcagtgtcc tatacatcga aggtgtgcat atatgttgaa 120
tgac 124
<210> 123
<211> 64
<212> ДНК
atgttcatag gttctcaacc ctcacccccc accacgggag actagagctc aggatcccag 60 ggga 64
<210> 124
<211> 167
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 124
tctgagcggg tcatggggca acacggttag cggggagagc acggggtagc cggagaaggg 60
cctctggagc aggtctggag gggccatggg gcagtcctgg gtgtggggac acagtcgggt 120
tgacccaggg ctgtctccct ccagagcctc cctccggaca atgagtc 167
<210> 125
<211> 36
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 125
caccactaaa agatcgcagt ttgcctggtg cagtgg 36
<210> 126 <211> 129 <212> ДНК
<400>
126
aatgcatatg gaggtaggct gaaaagaatg taatttttat tttctgaaat acagatttga
gctatcagac caacaaacct tccccctgaa aagtgagcag caacgtaaaa acgtatgtga
120
agcctctct
129
<210> 127
<211> 150
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 127
aatgttcata ggttctcatc cctcaccccc caccacggga gactagagct gcaggatccc 60
aggggagggg tctctcctcc caccccaagg catcaagccc ttctccctgc actcaataaa 120
ccctcaataa atattctcat tgtcaatcaa 150
<210> 128 <211> 83
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 128
ttccaccatc aaatgctgta gaatgcttgg cactccctaa ccaaatgctg tctccataat 60
gccactggtg ttaagatata ttt
<213> Homo sapiens
<400> 129
atataccata ggctaaaact aaggctttca ctctagaatg caaagctgtt ttgcagctgt 60 tttcccttaa agatgtcctg ttgctttagt gatatttaga cccctctcag ttaagaaatg 120
c 121
<210> 130 <211> 257 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 130
ttatctgaag gttaaagggc aagtgtttgg tatagaagag cagtatgtgt taagaaaaga 60
aaaatattgg ttcacgtaga gtgcaaatta gaactagaaa gttttatacg attatcattt 120
tgagatgtgt taaagtaggt tttcactgta aaatgtatta gtgtttctgc attgccatag 180
ggcctggtta aaactttctc ttaggtttca ggaagactgt cacatacagt aagctttttt 240
ccttctgact tataata
257
<213> Homo sapiens
<400> 131
caagacctag gctcatggac gagatgggaa ggcacaggga gaagggataa ccctacaccc 60
agaccccagg ctggacatgc tgactgtcct ctcccctcca gcctttggcc ttggcttttc 120
tagcctattt acctgcaggc tgagccactc tcttcccttt ccccagcatc actccccaag 180
gaagagccaa tgttttccac ccataatcct ttctgccgac ccctagttcc ctctgctcag 240
ccaagcttgt tatcagcttt cagggccatg gttcacatta gaata 285
<210> 132
<211> 105
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 132
gtatttattg agtcacggat tattgtgcat caagcaattg ttaatatgac ctggtcctat 60
ggggtagaac ttaggaaaaa taaagttggt tcttattcaa tattt 105
<210> 133
<211> 205
<212> ДНК
atggacccac cttactggcc agtctgcatc cttgcctaga ccattctccc caccagatgg
acttctcctc cagggagccc accctgaccc acccccactg caccccctcc ccatgggttc
120
tctccttcct ctgaacttct ttaggagtca ctgcttgtgt ggttcctggg acacttaacc
180
aatgccttct ggtactgcca ttctt
205
<210> 134
<211> 189 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 134
ctggttttag cattattaga ataagacttt atacattaac taaagtggag ctttaatcac 60
tataaaaagc aaaagtatct atagacacag acacttgcct atacagagac ataaccacac 120
acactcagag gatagtgaac aaatctgtct ttgacttacg acccattttg caagacttaa 180
agccggaag 189
<210> 135 <211> 248 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
atgccctgag gccagttggc gaggggtggc tcctgagggt ttttataccc tttgtttgct
aatgtttaat tttgcatcat aatttctaca ttgtccctga gtgtcagaac tataatttat
120
tccatttctc tctgtgtctg tgccaagaaa cgcaggctct gggcctgccc cttgcccagg
180
aggccttgcc agcctgtgtg cttgtgggaa caccttgtac ctgagcttac aggtaccaat
240
aaagaggc
248
<210> 136
<211> 99
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 136
gcccgaatca tgacagtcag caacatgata cctggatcca gccattcctg aagcccaccc 60 tgcacctcat tccaactcct accgcgatac agacccaca 99
<210> 137 <211> 250
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 137
gctataaagt gcttgaccag taatgtggtt gtaattttgt gtatgttccc ccacatcgcc 60
cccaacttcg gatgtggggt caggaggttg aggttcacta ttaacaaatg tcataaatat 120
ctcatagagg tacagtgcca atagatattc aaatgttgca tgttgaccag agggatttta 180 tatctgaaga acatacacta ttaataaata ccttagagaa agattttgac ctggctttag 240 ataaaactgt 250
<210> 138 <211> 55 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 138
atactggaaa cctaactgca atgtggatgt tttacccaca tgacttatta tgcat 55
<210> 139 <211> 237 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 139
agaagaccca cgtgctaggg gatgaggggc ttcctgggtc ctgttcccta ccccatttgt 60
ggtcacagcc atgaagtcac cgggatgaac ctatccttcc agtggctcgc tccctgtagc 120
tctgcctccc tctccatatc tccttcccct acacctccct ccccacacct ccctactccc 180
ctgggcatct tctggcttga ctggatggaa ggagacttag gaacctacca gttggcc 237
<211> 216 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400>
140
gaggcagagg cttgggtaaa ctcattccac aaaccctatg ggggctgcca cgtcacaggc
ccaaaggact cttcttcagc agcatctttg caaaatgtct ttctctcaat gaagagcata
120
tctggacgac tgtgcaatgc tgtgtgctcc cgggatcagt aacccttccg ctgttcctga
180
aataaccttt cataaagtgc tttgggtgcc attcca
216
<210> 141
<211> 156
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 141
gatgtatagc tttagcttta gcctggcaac ctggagaatc cacatacctt gtgtattgaa 60
ccccaggaaa aggaagaggt cgaaccaacc ctgcggaagg agcatggttt caggagttta 120
ttttaagact gctgggaagg aaacaggccc catttt 156
<210> 142 <211> 151 <212> ДНК
ctgactctgg gttcgttggg gacatgagat tttatttttt gtgagtgaga ctgagggatc
gtagattttt acaatctgta tctttgacaa ttctgggtgc gagtgtgaga gtgtgagcag
120
ggcttgctcc tgccaaccac aattcaatga a
151
<210> 143 <211> 151 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 143
gcagaaatat gtaaccttag actcagccag tttcctctgc agctgctaaa actacatgtg 60
gccagctcca ttcttccaca ctgcgtacta catttcctgc ctttttcttt cagtgttttt 120
ctaagactaa ataaatagca aactttcacc t 151
<210> 144 <211> 132 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 144
caactctaac cccacccacg ggagcctgga gctgcaggat cccaggggag gggtctctct 60 ccccatccca agtcatccag cccttctccc tgcactcatg aaaccccaat aaatatcctc 120
attgacaacc aa
132
<213> Homo sapiens
<400> 145
cctttgactt ctgaccctct catcctggat ggtgtgtggt ggcacaggaa cccccgcccc 60 aacttttgga ttgtaataaa 80
<210> 146
<211> 94
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 146
ctgggcttgg gtgcccatat aggaggtctg tatgttcacc aacagtgcgg aggggtcaca 60 cattgcaaaa cactgcccag aacagtaaaa agag 94
<210> 147
<211> 264 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 147
atgagaatga tggttgaagg ttacatttta ggaaatgaag aaacttagaa aattaatata 60
aagacagtga tgaatacaaa gaagattttt ataacaatgt gtaaaatttt tggccaggga 120
aaggaatatt gaagttagat acaattactt acctttgagg gaaataattg ttggtaatga 180
gatgtgatgt ttctcctgcc acctggaaac aaagcattga agtctgcagt tgaaaagccc 240
aacgtctgtg agatccagga aacc 264
<210> 148 <211> 286
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 148
taaagacgca tgttatggtg ctaatgtact ttcactttta aactctagat cagaattgtt 60
gacttgcatt cagaacataa atgcacaaaa tctgtacatg tctcccatca gaaagattca 120
ttggcatgcc acaggggatt ctcctccttc atcctgtaaa ggtcaacaat aaaaaccaaa 180
ttatggggct gcttttgtca cactagcata gagaatgtgt tgaaatttaa ctttgtaagc 240
ttgtatgtgg ttgttgatct tttttttcct tacagacacc cataat 286
<210> 149
<211> 42
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
ccattcctcg ccctgtcccc acagccgagt cctgcatcag cc
<210> 150
<211> 189 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 150
ttaccctcca aaagcaagta gccaaagccg ttgccaaacc ccacccataa atcaatgggc 60
cctttattta tgacgacttt atttattcta atatgatttt atagtattta tatatattgg 120
gtcgtctgct tcccttgtat ttttcttcct ttttttgtaa tattgaaaac gacgatataa 180
ttattataa 189
<210> 151 <211> 211 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 151
gtcaggtctt ggtaggtgcc tgcatctgtc tgccttctgg ctgacaatcc tggaaatctg 60
ttctccagaa tccaggccaa aaagttcaca gtcaaatggg gaggggtatt cttcatgcag 120
gagaccccag gccctggagg ctgcaacata cctcaatcct gtcccaggcc ggatcctcct 180
gaagcccttt tcgcagcact gctatcctcc a
211
<213> Homo sapiens
<400> 152
gaaaaaactt tctctttgcc atttcttctt cttctttttt aactgaaagc tgaatccttc 60
catttcttct gcacatctac ttgcttaaat tgtgggcaaa agagaaaaag aaggattgat 120
cagagcattg tgcaatacag tttcattaac tccttccccc gctcccccaa aaatttgaat 180
ttttttttca acactcttac acctgttatg g 211
<210> 153 <211> 89 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 153
tgactgaatt gctgaccctt caagctctgt ccttatccat tacctcaaag cagtcattcc 60 ttagtaaagt ttccaacaaa tagaaatta 89
<210> 154
<211> 162
<212> ДНК
gcattctcaa gaggtcgtgc caatcagcca ctgaaaggaa aggcatcact atggactttc
tctattttaa aatggtaaca atcagaggaa ctataagaac acctttagaa ataaaaatac
120
tgggatcaaa ctggcctgca aaaccatagt cagttaattc tt
162
<210> 155
<211> 86
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 155
atcatttcat agtcatttat gtttcatcgg tcctcatgtg tactagtgcg ttattttact 60 tatactcccg gatatcatat tattta 86
<210> 156 <211> 233 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 156
gaaacacaag agacttaaag gacaggagga ggagatggcc ataggagagg agggttcctc 60
ttaggtcaga tggaggttct cagagccaag tcctccctct ctactggagt ggaaggtcta 120
ttggccaaca atcctttctg cccacttccc cttccccaat tactattccc tttgacttca 180
gctgcctgaa acagccatgt ccaagttctt cacctctatc caaagaactt gat
233
<211> 146 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 157
atgttcatag gttctcaacc ctcaccccca ccacgggaga ctagagctgc aggatcccag 60
gggaggggtc tctcctccca ccccaaggca tcaagccctt ctccctgcac tcaataaacc 120
ctcaataaat attctcattg tcaagg 146
<210> 158 <211> 265 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 158
aacaaaatat ttctccccta gtgagagaaa gaggtcctca gagagtagca gctcacataa 60
ctgggaccag aggaagaagc aacacattgt cttctccaaa ctccaagaat gaaaaggctc 120
tgggccgcaa aataaactcc tgggaatcat caaggagtgg gcattcattc ctgagcaact 180
tgcacttgag gaatggtgaa ctggtcatcc atgaaaaagg gttttactac atctattccc 240
aaacatactt tcgatttcag gagga
265
<211> 186 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 159
gctgagcaaa gcagactacg agaaacacaa agtctacgcc tgcgaagtca cccatcaggg 60
cctgagctcg cccgtcacaa agagcttcaa caggggagag tgttagaggg agaagtgccc 120
ccacctgctc ctcagttcca gcctgacccc ctcccatcct ttggcctctg accctttttc 180
cacagg 186
<210> 160 <211> 41 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 160
tacaagacca cgcctcccgt gctggactcc gacggctcct t 41
<210> 161 <211> 45 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 161
aacagaaaag aaactgtaga ccttgggaca atcaacattt aaata 45
<213> Homo sapiens
<400> 162
gaaaaaactt tctctttgcc atttcttctt cttctttttt aactgaaagc tgaatccttc 60
catttcttct gcacatctac ttgcttaaat tgtgggcaaa agagaaaaag aaggattgat 120
cagagcattg tgcaatacag tttcattaac tccttccctc gctcccccaa aaatttgaat 180
ttttttttca acactcttac acctgttatg g 211
<210> 163
<211> 105
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 163
ggacctgaag ggtgacatcc caggaggggc ctctgaaatt tcccacaccc cagcgcctgt 60
gctgaggact ccctccatgt ggccccaggt gccaccaata aaaat 105
<210> 164
<211> 175
<212> ДНК
tcatgatttg tgtagcgtgg aatgtgtttg ctcaatgtga agggttttca ttgctcaatt
tctctgtgta agtcttttcc ttaaggtaat aaaccatcag caaagtcaca tactggagtt
120
ggtggctttt tttgtacagg cagttgttat gagacaatga tggagcattg agcat
175
<210> 165 <211> 65
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 165
ttaactccat atgtgttcct cttgttttaa ttttgtcaac cagtgcaagt gaccgacaaa 60 attcc 65
<210> 166 <211> 114 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 166
aaggagctga cacacggaga gtcacaggct atacagctgc ttcgagcagc gggaatgttt 60 gtcttgggat tagatgctga cgtgtggtga aatgttacag agagcccaga ggaa 114
<210> 167
<213> Homo sapiens
<400> 167
tgcccccctt aaggctagag gtgagcatgt ccctcacaat tgcacatgtc aagccatcag 60 caaggcgcat cacacaaaag gcaccaagac gtgaaacttt 100
<210> 168
<211> 273 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 168
gagtctgtga ccgatgcaat tctacagaca gaccagattt tcacagaaaa ggaaaaggag 60
attgaagtgg aatgtgtaaa agctgaatct gcacaggctt cagcaaaaat ggtggaggaa 120
atgcaaataa agtatcagca gatgatggaa gagaaagaga agagttatca agaacatgtg 180
aaacaattga ctgagaagat ggagagggag agggcccagt tgctggaaga gcaagagaag 240
accctcacta gtaaacttca ggtatccaaa tgc 273
<210> 169
<211> 36 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
agcaggatca agggccggaa ataaaggctg ttgtaa
<210> 170
<211> 109
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 170
agaattattg catttgagct ccgctcccct tccgaaccaa ggtataaaag taaatcaagc 60
cccttcctcg gggccgagag aattttggaa agtcaagcct tctcttggc 109
<210> 171
<211> 115
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 171
gcatgctcag tcttttcctc ttatctacaa tacaaagggt ttgtctgaaa agtctggttt 60
tttttctttt tacaaatgta ccttagctgc atcaacagga gtaagatgta gaaaa 115
<210> 172
<211> 175
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 172
atagagagta gatcagcgat tgtgaggagg taggggttaa agaaggattt tactacaaag 60
gtgcaatgca aggaagtttt gggggtgatg aactgtcctg tatcccgatt gtggtggcag 120 ttacatgaat ctatatttgt gttaagatct atagatctgt actccctcaa aaagt 175
<210> 173
<211> 279
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 173
gtaggtttgg gagtataacg gtcacccagg gagggggtga agacggagaa gacttacata 60
gcacggtcag gttagggctg gacagatgag gaagagctag caaagggggc ttgaggagca 120
gtggccacta agacaggagt gtgacatttt agaagccaaa agaagaccat gtaattcaag 180
ggagaggtat gatttgctgg gtcagatcta aaaataaatc acacgttttt ttaaactgta 240
gtaattaacc actgaaaact tatgagtgat ccaatatta 279
<210> 174 <211> 74 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 174
cgatatgact tccatgtaaa cgttcatcca ctctgcctgc ttacaccctg ccctcatgct 60
aatgtaataa actc
<213> Homo sapiens
<400> 175
gccgagatcg tgctagggtg actggagcaa aaccccttca agaaaaga 48
<210> 176 <211> 164 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 176
gtgtggatgc taaggtgttt gttttgtttt gtatttttat gtagcgcgtg ggtattgtgc 60
ctagaaatga agtcattatt agggatttaa atatgcaact catggagtgg atgagaccag 120
ctagaaagat aatagagtgt gaagaggaga tcggaaattc aata 164
<210> 177 <211> 34 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 177
attccaggac tttggcgcct tcaccgggag catg 34
<211> 32 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 178
cacaaagctc tgtcaataag tgatacatgt tt 32
<210> 179
<211> 141 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 179
atttttgcct ttccgtttct gtctatgatg taggcttctg aggagaacca agaagcttgg 60
ctttagtggt agaatgacag aacttaggga tcccttgcag gctagaacaa agttctgacc 120
cttagaccaa atctttatgt t 141
<210> 180 <211> 211 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 180
gtttgtgtgg gaactttgca agtcagtttc cctgtatgaa gtgatggaga gagtgattaa 60
gatactgagc tttctctgtg ttcttgccgt taaccattgc cggtttgtgg gagattaaga 120
agtcgatgcg ttttatggag aattaattta ttttgatata gacagatgga cgggtcatga 180
aaatttgttg acatacttta ctaaactgct a 211
<210> 181 <211> 127 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 181
ttttttagtt gccaacagtt gtatttttgc tgattattta tgaccttaaa taatatattt 60
ttttttttaa gaagacattt tgttacataa ggaaaacttt tttattcaat ggaataaatt 120
atggcat 127
<210> 182 <211> 251 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 182
gaacaggagc aactactaaa agagggattt caaaaagaaa gcagaataat gaaaaatgag 60
atacaggatc tccagacgaa aatgagacga cgaaaggcat gtaccataag ctaaagacca 120
gagccttcct gtcaccccta accaaggcat aattgaaaca attttagaat ttggaacaag 180
cgtcactaca tttgataata attagatctt gcatcataac accaaaagtt tataaaggca 240
tgtggtacaa t
251
<210> 183
<211> 248
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 183
gcaagcacac gcagaaggca cacagggaca ggacgcccca tggagccccg aattgaccct 60
cactgcctcc aaagcccaga gcctgcctgt cagcccagct ggagggcccg aggctgcagg 120
gtgtcctccc acagtcccgc tgtttcctgt gcattcgtga cccgcttccc tcccaccctg 180
tctcctgtct ccatcgttgg attatctttg aacccccttg tgtggatcat tttgagccgc 240
ctggcctt 248
<210> 184 <211> 71 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 184
tattgcccgg ctcctagaat ttatttattt cctgacttac agcaagcgag ttatcgtctt 60 ctgtattttg t 71
<211> 163
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 185
ctttcattgg aagttcatca ctgttaggcg ttatcttgag tattataaca aagcaaatcc 60
acaagtattc aatataagat taggaaaaaa attcctgcga tactttgttg tcaaacactt 120
gccactgata gacgttattt tagcttttaa ggcctgtcac att 163
<210> 186 <211> 258 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (61)..(61)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 186
atggagtata agctgtttgt agtcaggcct ggagtaatga gggtacctaa atactgaagg 60
natttttatg cagattgact gaaacctgaa tcaaattgga aggagagggc tgaattttga 120
tagactggaa gtattagaga attttctata ctttgactca aggaatggtc aacttttagg 180
aaaagcaact atattatgtc tgttaagatc atagaatctt aacctgaaag ggaccttgga 240
gactatttag tacaactc
258
<210> 187
<211> 89
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 187
ttttgaatga actctgagtc agttgaaata gggtaccatc taggtcagtt taagaagagt 60 cagctcagag aaagcaagca taagggaaa 89
<210> 188
<211> 193
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (120)..(125)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (127)..(127)
<223> n обозначает a, c, g или t
gaagaaagct aactcagtac actaagagtg atttacatgc ctgcaaataa tttgtgtctg
gggtcttgac cctccccaaa tgccttgtta tttatatctc tgcttttaga taacagatgn
120
nnnnntntct atgggcttgt accggcagag gcaacagcag gtccttaaga ctccccaggt
180
gccatgatga aaa
193
<210> 189 <211> 173
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 189
gtaccatctt acatgcttaa ataactccac atttatttgt gtttattact ctgtgttata 60
aatatacatt tgttggtctc tctcttggat tattttgttt ctttgtcctg taactaccac 120
tgaaagggtg caatacagct ttcttgaaat gtgtattgaa cggatgaatg tat 173
<210> 190
<211> 265
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (41)..(41)
<223> n обозначает a, c, g или t
gattcggagt cttgattttg caaaggtaac aaaagacatg nttttttata agacttttca
tcataagttt attttattca acagaagcaa aatctaatat aatggaaaaa ataaagatct
120
gtgataaatc tgatctgtgt ggataaacac aattagaaag atttaaagat taagtattga
180
aacaaactac caaaatattt taatactgat ttgtaaaaat ttcagtacat ttttcttctt
240
tgcttaattc tactgggtcc tgttt
265
<210> 191
<211> 217 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 191
gttcccagtg acacttcaga gagctggtag ttagtagcat gttgagccag gcctgggtct 60
gtgtctcttt tctctttctc cttagtcttc tcatagcatt aactaatcta ttgggttcat 120
tattggaatt aacctggtgc tggatatttt caaattgtat ctagtgcagc tgattttaac 180
aataactact gtgttcctgg caatagtgtg ttctgat 217
<210> 192 <211> 168 <212> ДНК
gatacactat acaatcctat gaccaatctc atctacaact ttattcaaat tttatagagg
ctgaggtgga aggatcactt gagtttgaaa ccagcctggg caacatagtg agaccccgtc
120
tctacaaaaa gtaggaaaaa aaaaatagcg aggtgttgtg gtacacgc
168
<210> 193
<211> 115
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 193
ttctagtaat tatcaattgt cctggtctgg ctgcttagag tatcagtttg ctcaaaattg 60 cttgaatcat taaagcaaat actaattgtg agcattgacc agatcttaag ttaaa 115
<210> 194
<211> 193
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (147)..(147)
<223> n обозначает a, c, g или t
<221> misc feature <222> (164)..(164) <223> n обозначает a, c, g или t
<400>
194
tgtctatggc tgtttttgtg caaaatggca gagttgggtt cagagttagc aacagagagc
ttgtagcctg caagcctaga gtatttacta tctggatttc tacaaaaaaa aaaaaaaaaa
120
aatttggggg gggcccgtaa cccaatncgc ccctatagtg agtngtatta caatccacct
180
ggccgcgttt tac
193
<210> 195
<211> 233
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (35)..(35)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (53)..(53)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<223> n обозначает a, c, g или t
<400>
195
tggagtaaca cccagatctc tgcagcagtt aagcntgggg gcctagaact agnctagagn
tagaagaagg gacaaatgca atccgacctt tggatctaca cattcctctt gcttcaatgg
120
gtgtcattta agaattagag gaaaatatta ggagatggag aactagagtt gaggaaacca
180
aaagaagagg agtcacagaa aaccagctct ctctgtgcaa ggcatcttga aag
233
<210> 196 <211> 139 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 196
caatattaaa aaaggctctg tatgcatggt ggggctatgt aagtactctt taaaactatg 60
gccctattaa tcttacaagt gttacttatg ggtcaagcaa tgtaaactgt ataaatgtaa 120
aaacaacccc tccacacac 139
<210> 197 <211> 178
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
ctttggatag aggtgaagaa cttggacatg gctgtttcag gcagctgaag tcaaagggaa 60 tagtaattgg ggaaggggaa gtgggcagaa aggattgttg gccaatatac cttccactcc 120 agtagagagg gaggacttgg ctctgagaac ctccatctga cctaagagga accctcct 178
<210> 198 <211> 163
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 198
ctgcaaaagc cgagatgggt tccatgcagt tctccagtgg gacatcagtg cttatccgaa 60
tgtcatcaat ggcaatctct ccggaacgtc ctttccctat cactccctcg aacacaatct 120
ggtactccat gtcgtagctg ggcaggatga tccgcccgtg ctt 163
<210> 199 <211> 104 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 199
ttcagcaagg actggtcttt ctatctcttg tactacactg aattcacccc cactgaaaaa 60 gatgagtatg cctgccgtgt gaaccatgtg actttgtcac agcc 104
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (93)..(93)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 200
tttcaaagaa ggtcaagtaa cagtcataca gctagaaaag tccctgaaaa aaagaattgt 60
taagaagtat aataaccttt tcaaaaccca cantgcagct tagttttcct ttatttattt 120
gtggtcatga agactatccc catttctcca taaaatcctc cctccatact gctgcattat 180
ggcacaaaag actctaagtg ccaccagaca gaaggaccag ag 222
<210> 201 <211> 267 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 201
ttgctttgta tgcactttgt ttttttcttt gggtcttgtt ttttttttcc acttagaaat 60 tgcatttcct gacagaagga ctcaggttgt ctgaagtcac tgcacagtgc atctcagccc 120
acatagtgat ggttcccctg ttcactctac ttagcatgtc cctaccgagt ctcttctcca 180
ctggatggag gaaaaccaag ccgtggcttc ccgctcagcc ctccctgccc ctcccttcaa 240 ccattcccca tgggaaatgt caacaag 267
<210> 202 <211> 108 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 202
ggtggaagac cagtaattgc tggaagactg gatttgctgg aagacttgat ttactggaag 60 acttggagct tcttggaaga catggattgt ccggaagaca tggattgt 108
<210> 203 <211> 209 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 203
tgggagccgt cttcccagtc caccgtcccc atcgtgggca ttgttgctgg cctggctgtc 60
ctagcagttg tggtcatcgg agctgtggtc gctgctgtga tgtgtaggag gaagagctca 120
ggtggaaaag gagggagcta ctctcaggct gcgtgcagcg acagtgccca gggctctgat 180
gtgtctctca cagcttgaaa agcctgaga 209
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
204
gctttgatat ttcaatgtta gcctcaattt ctgaacacca taggtagaat gtaaagcttg
tctgatcgtt caaagcatga aatggatact tatatggaaa ttctgctcag atagaatgac
120
agtccgtcaa aacagattgt ttgcaa
146
<210> 205 <211> 48
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 205
agtgccaaag gatcttcccc ctgacacaac tctgctagac ctgcaaaa 48
<210> 206 <211> 150 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 206
gtgtcatgta agattactgc ttgcctctct aaggaaggtc gtgactgttt aaatagacgg 60 gcaaggtgga accttttgaa agatgagctt ttgaatataa gttgtctgct agatcatggt 120
ttgtattgaa ctaacaaggt ttgcagatct
150
<211> 186 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 207
tattcctgca ccaactgacc tgaagttcac tcaggtcaca cccacaagcc tgagcgccca 60
gtggacacca cccaatgttc agctcactgg atatcgagtg cgggtgaccc ccaaggagaa 120
gaccggacca atgaaagaag tcaaccttgc tcctgacagc tcatccgtgg ttgtatcagg 180
acttat 186
<210> 208 <211> 276 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 208
aacaatgtca gattttaact atgaaaacga cattaccttg tgcattttta tattgattcc 60
tatttttttt ttaagattaa agtttaaatg ttttccacta gtcatttcac ttctaacttg 120
gtataggaag cttagctctc tacataccta tcatgtgccc tgtatcacag aagattcagg 180
aaaaatgcac ttgggaatca aagaaaatgg aacttctttt tgaaaagaca agcaaccatg 240
ttaactgtat tgacacatcc tcaataaaac ctgttg
276
<211> 158 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 209
tttgcattcc tgataattgt atgtattgta taaagaacgt ctgtacattg ggttataaca 60
ctagtatatt taaacttaca ggcttatttg taatgtaaac caccatttta atgtactgta 120
attaacatgg ttataatacg tacaatcctt ccctcatc 158
<210> 210 <211> 225 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 210
tagaggcttc ttagattctc ccagcatccg cctttccctt tagccagtct gctgtcctga 60
aacccagaag tgatggagag aaaccaacaa gagatctcga accctgtcta gaaggaatgt 120
atttgttgct aaatttcgta gcactgttta cagttttcct ccatgttatt tatgaatttt 180
atattccgtg aatgtatatt gtcttgtaat gttgcataat gttca 225
<210> 211 <211> 174
<213> Homo sapiens
<400>
211
gatcagcaaa caggaatacg atgaagccgg gccttccatt gtccaccgca aatgcttcta
aaacactttc ctgctcctct ctgtctctag cacacaactg tgaatgtcct gtggaattat
120
gccttcagtt cttttccaaa tcattcctag ccaaagctct gactcgttac ctat
174
<210> 212
<211> 168
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 212
atattttaca gggtggagtg tactatatac tattaccttt gaatgtgttt gcagagctag 60
tggatgtgtt tgtctacaag tatgattgct gttacataac accccaaatt aactcccaaa 120
ttaaaacaca gttgtgctgt caatacctca tactgcttta cctttttt 168
<210> 213
<211> 165
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 213
ctcagggagc gaacgtggat gaaaaccaca gggattccgg acgccagacc ccattttata
cttcactttt ctctacagtg ttgttttgtt gttgttggtt tttatttttt atactttggc 120
cataccacag agctagattg cccaggtctg ggctgaataa aacaa 165
<210> 214 <211> 208 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 214
ccaaacactg acattaccta cacttccact acccaaagac aaaatgtgcc cactgtgtgc 60
ttttgagtgt attttctttt agtttgtttt ttgttgggtg catatttatg ataataacaa 120
tgatggactt caattgtact cactgttcta ttgttggttt taattagcag caagttgtga 180
tcactttccc aggtgaataa atcatttc 208
<210> 215 <211> 245 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 215
agatgctgtg taactaaact gaaataattc aattacttat tatttagaat gttaaagctt 60
atgatagtct tttctaattc ttaacactca tacttgaaat ctttccgagt ttccccagaa 120
gagaatatgg gatttttttt gacatttttg acccatttaa taatgctctt gtgtttacct 180
agtatatgta gactttgtct tatgtgtcaa aagtcctagg aaagtggttg atgtttctta 240
tagca 245
<210> 216
<211> 257
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 216
ttgttactgc tgattcttgt aaatcttttt gcttctactt tcatcttaaa ctaatacgtg 60
ccagatataa ctgtcttgtt tcagtgagag acgccctatt tctatgtcat ttttaatgta 120
tctatttgta caattttaaa gttcttattt tagtatacgt ataaatatca gtattctgac 180
atgtaagaaa atgttacggc atcacactta tattttatga acattgtact gttgctttaa 240
tatgagcttc aatataa 257
<210> 217 <211> 174 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 217
tttcaaatcc ttcatcatgt cagttccaat gaggtgggga tggagaagac aattgttgct 60 tatgaaagaa agctttagct gtctctgttt tgtaagcttt aagcgcaaca tttcttggtt 120
ccaataaagc attttacaag atcttgcatg ctactcttag atagaagatg ggaa 174
<210> 218
<211> 191
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 218
taggtggtag atattgaggc caagaatatt gcaaaataca tgaagcttca tgcacttaaa 60
gaagtatttt tagaataaga atttgcatac ttacctagtg aaacttttct agaattattt 120
ttcactctaa gtcatgtatg tttctctttg attatttgca tgttatgttt aataagctac 180
tagcaaaata a 191
<210> 219 <211> 116 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 219
tgctgtgaaa gaggctggct acacaatcga atggtttgag gtgatctcgc aaagttattc 60 ttccaccatg gccaacaacg aaggactttt ctccctggtg gcgaggaagc tgagca 116
<210> 220 <211> 181 <212> ДНК
<400> 220
gagttgtatc gtgtggtgta ttttttaaaa aatttgattt agcattcata ttttccatct 60
tattcccaat taaaagtatg cagattattt gcccaaatct tcttcagatt cagcatttgt 120
tctttgccag tctcattttc atcttcttcc atggttccac agaagctttg tttcttgggc 180
a 181
<210> 221 <211> 248
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 221
tgttttcaaa ttgccattgc tactattgct tgtcggtgtt attttatttt attgtttttg 60
actttggaag agatgaactg tgtatttaac ttaagctatt gctcttaaaa ccagggagtc 120
agaatatatt tgtaagttaa atcattggtg ctaataataa atgtggattt tgtattaaaa 180
tatatagaag caatttctgt ttacatgtcc ttgctacttt taaaaacttg catttattcc 240
tcagattt 248
<210> 222
<211> 227
<400>
222
tatttgaact atatgttgaa gacatctacc agtttctcca aatgcctttt ttaaaactca
tcacagaaga ttggtgaaaa tgctgagtat gacacttttc ttcttgcatg catgtcagct
120
acataaacag ttttgtacaa tgaaaattac taatttgttt gacattccat gttaaactac
180
ggtcatgttc agcttcattg catgtaatgt agacctagtc catcaga
227
<210> 223
<211> 194
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 223
gaagtttaat tcatagtaat ttcactctct gcattgactt atgagataat taatgattaa 60
actattaatg ataaaaataa tgcatttgta ttgttcataa tatcatgtgc acttcaagaa 120
aatggaatgc tactcttttg tggtttacgt gtattatttt caatatctta ataccctaat 180
aaagagtcca taaa 194
<210> 224 <211> 217 <212> ДНК
tgattagccc caagtagaaa gtcctgtggt tttatgttta atggtaatag ttgatcatat 60
atggcataat tttctatcag cttcctactc agtcactata aacacagact tgaaatagta 120
ctttaaatgt ccaaatacct aaatgtgcta aactggaggt aactatttct aggtagttga 180
atttttgaaa gtcatgatca gccacacaac tgttttg 217
<210> 225
<211> 293
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 225
ttgcttttca ttcagatgta tacataaact tatttaaaat gtcatttaag tgaaccattc 60
caaggcataa taaaacccga ggtagcaaat gaaaattaaa gcatttattt tggtagttct 120
tcaataatga tgcgagaaac tgaattccat ccagtagaag catctccttt tgggtaatct 180
gaacaagtgc caacccagat agcaacatcc actaatccag caccaattcc ttcacaaagt 240
ccttccacag aagaagtgcg atgaatatta attgttgaat tcatttcagg gct 293
<210> 226
<211> 95
<212> ДНК
ctgtcaggaa ctcctcactg tttaaatatt tatttattgt gacaaatgga gctggtttcc 60 tagatatgaa tgatgtttgc aatccccatt ttcct 95
<210> 227 <211> 210 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 227
gctgctgtag aatagcacag acgtggatga taaattatcc ccagaagcag catgacagaa 60
tgcctcgggg agcacttgga agggaaattg cagttctgtt gaaatagagg aaaatccctt 120
ggtaaagaca cagcctgtta ggctcgtgtg ggcctccagt atgttcacca ggggaatggc 180
tgggatttct cggcactctg catcatccat 210
<210> 228 <211> 243 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 228
ttaatatttg ttattctctc atgaatagaa atttatgtag aagcaaacaa aatactttta 60 cccacttaaa aagagaatat aacattttat gtcactataa tcttttgttt tttaagttag 120
tgtatatttt gttgtgatta tctttttgtg gtgtgaataa atcttttatc ttgaatgtaa 180
taagaatttg gtggtgtcaa ttgcttattt gttttcccac ggttgtccag caattaataa 240 aac 243
<210> 229
<211> 37
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 229
gatgcttaac aaaggttacc ataagccaca aattcat 37
<210> 230
<211> 264
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 230
aatgcaaact atcactgtat tttaatattt gttattctct catgaataga aatttatgta 60
gaagcaaaca aaatactttt acccacttaa aaagagaata taacatttta tgtcactata 120
atcttttgtt ttttaagtta gtgtatattt tgttgtgatt atctttttgt ggtgtgaata 180
aatcttttat cttgaatgta ataagaattt ggtggtgtca attgcttatt tgttttccca 240
cggttgtcca gcaattaata aaac
264
<210> 231 <211> 269 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 231
gcttatttga caacgtttca gcgactccgt tggccactcc gagaggtggg ccagtctgtg 60
gatcagagat gcaccaccaa gccaagggaa cctgtgtccg gtattcgata ctgcgacttt 120
ctgcctggag tgtatgactg cacatgactc gggggtgggg aaaggggtcg gctgaccatg 180
ctcatctgct ggtccgtggg acggtgccca agccagaggc tgggttcatt tgtgtaacga 240
caataaacgg tacttgtcat ttcgggcaa 269
<210> 232 <211> 179 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 232
agaggttata ggtcactcct ggggcctctt gggtccccca cgtgacagtg cctgggaatg 60
tattattctg cagcatgacc tgtgaccagc actgtctcag tttcactttc acatagatgt 120
ccctttcttg gccagttatc ccttcctttt agcctagttc atccaatcct cactgggtg 179
<210> 233
<213> Homo sapiens
<400>
233
ctgtatcact gccttcgttt atattttttt aactgtgata atccccacag gcacattaac
tgttgcactt ttgaatgtcc aaaatttata ttttagaaat aataaaaaga aagatactta
120
catgttccca aaacaatggt gtggtgaatg tgtgagaaaa actaacttga tagggtctac
180
caatacaaaa tgtattacga atgcccctgt tcatgttttt
220
<210> 234
<211> 127
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 234
gggcccctaa tatcccagtt taatattcca ataccctaga agaaaacccg agggacagca 60
gattccacag gacacgaagg ctgcccctgt aaggtttcaa tgcatacaat aaaagagctt 120
tatccct 127
<210> 235 <211> 225
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
cccaaacctg tactgtcccg gaggaggttg ggaggtggag gcccagcatc ccgcgcagat
gacaccatca accgccagag tcccagacac cggttttcct agaagcccct cacccccact
120
ggcccactgg tggctaggtc tccccttatc cttctggtcc agcgcaagga ggggctgctt
180
ctgaggtcgg tggctgtctt tccattaaag aaacaccgtg caacg
225
<210> 236 <211> 41 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 236
ttaatctatg tgcaccgttg ggaccaatgc cttaattaaa g 41
<210> 237 <211> 160 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 237
cttctcactg gacagcacta gttttttgcc tgggaagtcg tggacagtaa cagtgactgg 60
aacatcccct tgcgcgtcgt gggcctccag caccatggtc tcctcgctct ccagccgcaa 120
gatgttgggg gtgatgatag agtacatggg actccccaga 160
<212>
ДНК
<213>
Homo sapiens
<400>
238
gggtcagcac agtcttctca ctggacagca ctagtttttt gcctgggaag tcgtggacag
taacagtgac tggaacatcc ccttgcgcgt cgtgggcctc cagcaccatg gtctcctcgc
120
tctccagccg caagatgttg ggggtgatga tagagtacat gggactcccc agagccagg
179
<210> 239 <211> 164 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 239
gtagtgagtt ttccttggtc ggcgtttggc tgagaaggct gcaactggcc tgagacgagt 60
ctggtcccga cgatgctgtg ctctgcctcc tcctgctgct gctgacaacc aagccctccc 120
agaatttaaa tgctgctgca gacatcctcc accaacacag ggag 164
<210> 240 <211> 167 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 240
aagaaggaat gatcactctt ggagaggaag ctggtctcag aaacaccttc tgtgactgag
tgcccattgc tcagccatgt gatgttgacc acaggaggaa agatgttgtc cacaagacag 120
atgaggatgt tgggctgacc cagtgtcacg ggagacttgg aaaacac 167
<210> 241 <211> 183 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 241
ggattataat atcctcactg gccacaatct gtaaaagtcg atactggcac tttttttgcc 60
ccctcaaagg aaatatgcta atagacagcc cctttgcaaa tataattcct ccttcccaac 120
ccttcaaatt gctaaggccc cactggtcag caccttccct ttcgagtcca ggactactgt 180
tct 183
<210> 242 <211> 237 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 242
acaaaagctc ccctgatcca actagcacac tgtcaaatac agtgtcatat gagaggtcca 60
cagacggtag tttccaagac cgtttcaggg aattcgagga ttccacctta aaacctaaca 120
gaaaaaaacc cactgaaaat attatcatag acctggacaa agaggacaag gatttaatat 180
tgacaattac agagagtacc atccttgaaa ttctacctga gctgacatcg gataaaa 237
<210> 243 <211> 197 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 243
agtgctaagg agtatagcag atgacttata tgtgtgttgg ctgggagaat atcatcttaa 60
agtgagagtg atgttgtgga gacagttgaa atgtcagtgc tagagcctct gtggtgtgaa 120
tgggcacgtt aggttgttgc attagaaagt gactgtttct gacagaaatt tgtagctttg 180
tgcaaactca cccacca 197
<210> 244 <211> 131 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 244
ctacttcccc gaaccggtga cggtgtcgtg gaactcaggc gccctgacca gcggcgtgca 60 caccttcccg gctgtcctac agtcctcagg actctactcc ctcagcagcg tggtgaccgt 120
gccctccagc a
131
<210> 245 <211> 95
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 245
ccagacctac acctgcaacg tagatcacaa gcccagcaac accaaagtgg acaagacagt 60 tgagcgcaaa tgttgtgtcg agtgcccacc gtgcc 95
<210> 246 <211> 131 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 246
gtaatttgtg attgtcgagg aagaggtgtg gctgttggtg tgatagtaat actgctggtg 60
actttattgg ttgttttgtt tagtgccccg ttaattaagc cttgagttcg gttatcctgc 120
agtggtgctg a 131
<210> 247 <211> 38 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 247
tttcccccac tgtctggaca ctggtgaatg acattaga 38
<211> 173
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 248
gaaggagaac gaatccagtg gaaagaaagc tggtgaggga aaagatgccc tgcagaaaag 60
tcccctttcc cccactgtct ggacactggt gaatgacatt agaagagacc caccccattc 120
aagtcccctc actggctcct tttctcccca ctacaccact tccaaaatct gaa 173
<210> 249 <211> 298 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 249
tgactttgtc acaatgacag ccaacagtga gactgataag cctgtaaaaa taaaaaaata 60
agactaatca aatagacatg gcattttaat ctcaaagtgc aaaatcatct aactgaaaat 120
gacggcattg aaaaattcca gtggttaaaa atgaatcaaa acttcattac gcaggcagtg 180
gaagtgtgtt gaaagattta ccaggggtgt caagttttag acactcagaa aggcaccatt 240
ctagccatct tgattggata acatgtatat acttatgtcc ctacgatatt caaaagat 298
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
250
gataccgact gaccgtgggc cttacccgaa gaggacagcc catgcagtac aatgtgggtc
cctctgtctt caagtaccca ctgaggaatc tgcagcctgc atctgagtac accgtattcc
120
tcgtggccat aaagggcaac caaga
145
<210> 251 <211> 111 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 251
ttaagacatt ggagtgattt ctggaaatgt tttctttaag aaggctcacg tgatgtttgt 60 gtttacttgt ggttgcccta tcctatgctg cataaatcct tgaaaggaaa g 111
<210> 252 <211> 137 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 252
ttaagacatt ggagtgattt ctggaaatgt tttctttaag aaggctcacg tgatgtttgt 60
gtttacttgt ggttgcccta tcctatgctg cataaatcct tgaaaggaaa ggttttagtt 120
agttgctttc tttcttc
137
<210> 253
<211> 203
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 253
tttttctttg ggctactgta ccctgcttcc agtgctgacc ccggcataag tccatctctg 60
cagaagccat ttcaggagta cctggaggct caacggcaca agcttcacca caaaagcgaa 120
atggacacac cacaggtaag actttaatcc ggtttcttct cccctctggg aagtttcggg 180
ctgaaattac attcacagct ctc 203
<210> 254 <211> 243 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 254
ttcctgcttt tcttcccaaa tgtgtctttt tctttgggct actgtaccct gcttccagtg 60
ctgaccccgg cataagtcca tctctgcaga agccatttca ggagtacctg gaggctcaac 120
ggcacaagct tcaccacaaa agcgaaatgg acacaccaca ggtaagactt taatccggtt 180
tcttctcccc tctgggaagt ttcgggctga aattacattc acagctctca ctcacatttt 240
tag
243
<211> 292
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 255
cgcggtctga gtctcgtttg gaagctcgag gcataggaca gtctctgcct gggtagggaa 60
tgcagttagc tgaggaacca cggtaggttt taaaaaaaaa gactcgggga gagaaatagc 120
acattattta catgactgga caaggacaga aggtgggagg aagcccctgt cactccttgg 180
gacctgggat ctgagcacaa agctgagtgg gaaacagtgg gggctccgaa gcgcccagca 240
gggccagcgc cctcctttct agaccccgac tgcccttggt cttctgccct tt 292
<210> 256 <211> 156 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 256
ctgagtaaat gggactgctg tcgttggatg gcactgcgca gctcaggggt gggctctggg 60 aggcggaggc ggaggaggcc gctggagatg gtgctgagga cgaggaggcc ggtgggttgg 120
tcatgctcac taggccactg accaagctga agaggg
156
<211> 249
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc feature
<222> (142)..(142)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (188)..(188)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 257
attgatttca caagtcttca ggttgtttat agacatagct atagacaaca tctcagtttc 60
atacagaact cattcaatca tataaaaata aacacaaatt tacattgact catcaactat 120
acaatttaaa aaggcacttg anaggggtat tgtattattg catttgtggt atgcatttga 180
aatagttnta agtacattaa tgaaatttgt aagaattcct cttttgcact tattcccatc 240
tttaattaa 249
<210> 258 <211> 62
<213> Homo sapiens
<400> 258
gtccccaaat gacccacatg attcaaagtg caaatttact ccaacctgca agagaaaacg 60
<210> 259 <211> 126 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 259
actagtctca gtaatacatt agtaaaaatc atgtcactta attaattgtg ttagaatcaa 60
agaaacatag agttgggcaa tatacttcat cctacccatc ccacccaaat cttactctac 120
tcatct 126
<210> 260 <211> 149 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 260
aaaaatttat ttactagtct cagtaataca ttagtaaaaa tcatgtcact taattaattg 60 tgttagaatc aaagaaacat agagttgggc aatatacttc atcctaccca tcccacccaa 120
atcttactct actcatctca ttctcatta
149
<210> 261
<211> 163
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 261
agaattaact gactatggtt ttgcaggcca gtttgatccc agtattttta tttctaaagg 60
ggttcttata gttcctctga ttgttaccat tttaaaatag agaaagtcca tagtgatgcc 120
tttcctttca gtggctgatt ggcacgacct cttgagaatg cat 163
<210> 262 <211> 269 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 262
atttgcattt taccatgggt cctcaataaa taaatagaat gttgtttttt gtattttaag 60
tttttttttg tttttcccct cagaggaagg atgaaaaaaa gaattaactg actatggttt 120
tgcaggccag tttgatccca gtatttttat ttctaaaggg gttcttatag ttcctctgat 180
tgttaccatt ttaaaataga gaaagtccat agtgatgcct ttcctttcag tggctgattg 240
gcacgacctc ttgagaatgc atgcatgaa
269
<211> 105
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 263
atttccatca catatgtgcc aagacttgtg ttctgtatcc aggagtgtgt tagatactaa 60 catagtgttt catttacatg tgtgtgaaac ctgggtgaag agcca 105
<210> 264
<211> 174
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 264
ccatcagttt ttccaatgtg aatggactgg ttcatatcac accatattta gagatacaag 60
gtgattataa ctaacgtgtc tacaagacat actgggtcaa acaatgtgat caatccaaag 120
ggtatctttt taaaaagaat ttaagtactc agctgcaaag ataagttcac taat 174
<210> 265 <211> 218 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 265
gtacatggtc tggagtaacc tttatatgaa gtggctgccc aggtgtgtgg cttaggacta 60
gatctccagg ttgcacaaag ttggcattgg gtttagtttg catttttcca ttctgaagat 120 ggccctcctt ggatttcatc caggaaatcc atagctttct gttaacagga catggagtag 180 actggctgca tttgaaggac agcacagatc cctcatca 218
<210> 266 <211> 103 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 266
aaaccttgtt ttattcagcc cagacctggg agatctagct ctgtggtatg gccaaagtat 60 aaaaaataaa aaccaacaac aacaaaacaa cactgtagag aaa 103
<210> 267 <211> 194 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 267
tcaaactcag gtatgtgaca ctctacagtt caatgctagc acacctgtgt gaggcttaac 60
aacatgagga actgatagcc agtgatacac aaatccagca cttcctctcc atttactctg 120
tcaggctgta tatggggagc aacacatatg gctttgtggc agccagaaag tgaaggtctt 180
tttaggaggt gaca
194
<213> Homo sapiens
<400> 268
ttcccagcac cggaaggtct cagacttcat attccagcat aaacacagtg ctcccctccc 60
<210> 269 <211> 268 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 269
gtaaagcttt ggcacataca gtataaaaaa taatcaccca ccataattat accaaattcc 60
tcttatcaac tgcatactaa gtgttttcaa tacaattttt tccgtataaa aatactggga 120
aaaattgata aataacaggt aagagaaaga tatttctagg caattactag gatcatttgg 180
aaaaagtgag tactgtggat atttaaaata tcacagtaac aagatcatgc ttgttcctac 240
agtattgcgg gccagacact taagtgaa 268
<210> 270 <211> 37
<213> Homo sapiens
<400> 270
tgggctggag ccgcacacgc tctcctccca tgttaaa 37
<210> 271 <211> 112 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 271
atagatgaca taagttacca tactcaaatg taagataggg agaggtagaa gaaatagctg 60 agaacttgaa aagatgtact gttattgtca acaaaccaat gtcttctccc tt 112
<210> 272
<211> 158
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 272
ttttcgtagt ccaaaggctt tattgttctg ctgaaatgct tacaaatact gaaaaccccc 60
agcctgggcc caggcaacca agggctcaat gctgggaagg agagcagggg aggtgggctt 120
agtgttaagg cgtgaagggc gaggccagac agctggag 158
<212>
ДНК
<213>
Homo sapiens
<400>
273
catctctgac tttaatggct taagcaagaa catggtttcc gtggctcccc ctggactgaa
tgctggagga tatat
<210> 274 <211> 182 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 274
tgagtaggtg agtttattgg gacttacaca caggtcaatc ctgggcggcg acaagacagc 60
tctagagatc tgagcttcct cccaatgcta aactgctttc atgctaattt tctgactgtt 120
tacttaccgg gtaagagcga tgggactgtt ttcattggtt ggttctcaca tactctctgg 180
ga 182
<210> 275 <211> 121 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 275
cctggatctc acagacgttg ggcttttcaa ctgcagactt caatgctttg tttccaggtg
gcaggagaaa catcacatct cattaccaac aattatttcc ctcaaaggta agtaattgta 120 t 121
<210> 276
<211> 177
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 276
cagtggtttg caagcatggt ttcctggatc tcacagacgt tgggcttttc aactgcagac 60
ttcaatgctt tgtttccagg tggcaggaga aacatcacat ctcattacca acaattattt 120
ccctcaaagg taagtaattg tatctaactt caatattcct ttccctggcc aaaaatt 177
<210> 277 <211> 237 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 277
agacccctga cacagaccac tagaagattc cgggaacgtt gggagtcacc tgattctgca 60
aagataaata atatccctgc attatcaaaa taaagtagca gacctctcaa ttcacaatga 120
gttaactgat aaaacaaaac agaagtcaga caatgtttta aattgaatga tcatgtaaat 180
attacacatc aaaccaatga catgggaaaa tgggagcttc taatgaggac aaacaaa
237
<213> Homo sapiens
<400> 278
caatggttga gcccctgtca agtgccagtc atgatagtag taa 43
<210> 279 <211> 198
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 279
gggatttctt ggtttgtgaa aacaggagag gagaaatatc tcatacaagt gaaaggatac 60
tggagagaga aattacccat ttctaaaaaa aaaccacact ctgtcgtatc tgtgttaatg 120
ttttctagca tgtactctgg tttcaacaga cacaaattta tatgttaacc cagttttctt 180
gccgttctgt aagtgttt 198
<210> 280
<211> 70
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
tgtctttgag gctaatggac ccgtggggct tgtaatctgt ctctttctac tatttacatc 60 tgatttaaat 70
<210> 281 <211> 94 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 281
gcctcccatt caagtgaagt tataatttac actgagggtt tcaaaattcg actagaagtg 60 gagatatatt atttatttat gcactgtact gtat 94
<210> 282
<211> 165
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 282
tttcctgccc caaggcagat ccacatcacc gaagctccct agaggggcaa aagatggagt 60
gagccacagg aagtttgggg cgtggtgagt tggaatgata cgtccatttc tctatgaaat 120
atttgctact agactgttca tttctctctg acatgtttgt tgaat 165
<210> 283 <211> 208 <212> ДНК
<400>
283
catccgccag ggcccacacc cccttcctac tcccagacac ccaccctcgc ttcagccaca
gtttcctcat ctgtccagtg ggtaggttgg actggaaaat ctctttttga ctcttgcaat
120
ccacaatctg acattctcag gaagccccca agttgatatt tctatttcct ggaatggttg
180
gattttagtt acagctgtga tttggaag
208
<210> 284
<211> 227 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 284
agcccaactt cttacccgaa agcatcactg ccttggcccc tccctcccgg ctgcccccat 60
cacctctact gtctcctccc tgggctaagc aggggagaag cgggctgggg gtagcctgga 120
tgtgggccaa gtccactgtc ctccttggcg gcaaaagccc attgaagaag aaccagccca 180
gcctgccccc tatcttgtcc tggaatattt ttggggttgg aactcaa 227
<210> 285 <211> 57 <212> ДНК
tattgaggac ccatggtaaa atgcaaatag atccggtgtc taaatgcatt catattt 57 <210> 286
<211> 135 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 286
tacccgggaa agtacgtcta gattgtgtgg tttgcctcat tgtgctattt gcccactttc 60
cttccctgaa gaaatatctg tgaaccttct ttctgttcag tcctaaaatt cgaaataaag 120
tgagactatg gttca 135
<210> 287
<211> 247
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 287
caaactattt ttccacctcc aaaagaaatt aacacatgga cattttaaag tctttagtat 60
aaagaaaatt tgtattcaat gtgttaagca ttaacatgta ttttatttgt gtatccactc 120
catctgattt ttctgagcca ttttgatttg ttccttcatt aaaaaaaatc tcttaaagtt 180
atttagtgtc taaaagtgac tgacttaaat tatgtggtgc caatctgtaa tgtctttgaa 240
ttccttt 247
<211> 174
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 288
ttgcatggag acttgaggag ggagggcttg aggttggtga ggttaggtgc gtgtttcctg 60
tgcaagtcag gacatcagtc tgattaaagg tggtgccaat ttatttacat ttaaacttgt 120
cagggtataa aatgacatcc cattaattat attgttaatc aatcacgtgt atag 174
<210> 289
<211> 126 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 289
ggatccaaga gctgactatg cctgcattgc tgagaacaaa cccacctgag caccccagac 60
accttcctca acccaggcgg gtggacaggg tccccctgtg gtccagccag taaaaaccat 120
ggtccc 126
<210> 290
<211> 132
<212> ДНК
acagcccacc cttgtgtcca ctgtgacccc tgttcccatg ctgacctgtg tttcctcccc
agtcatcttt cttgttccag agaggtgggg ctggatgtct ccatctctgt ctcaacttta
120
cgtgcactga gc
132
<210> 291 <211> 173
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 291
aaatgctcct tgaatattaa aaggttgtaa aaatagtgca tgttatgtga tttcaatttt 60
gttttttaaa atatgggtgt atgcttgtat acgtagagca gataaaaaag acggaaggca 120
tactaaaaaa tgttgagtgg ttatctttgt atggtggaac aaagtcactg taa 173
<210> 292 <211> 274 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 292
ggcacgtggc ttcatgtcag taagcaagat gcttcttaat aacccacctt ctgccccact 60
ctattcctta tcctgctgcc cctgtagggg tcaagggccc tccgtctaca ccctcttctt 120
ctcctccatc ctttattcag agtcatctcg cccttcccca tgggtggggg aacctgtgtt 180 tgtttgtgtg cacatgtaaa ttttaaatat tttaagcaga aagtccttac ctcctgtaac 240 acatcaataa agtacaatca ttgtgagccc tttc 274
<210> 293
<211> 185
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 293
attcactttt gttaacagta tttctctttt attctgttat atagtggatg atatacacag 60
tggcaaaaca aaagtacatt gcttaaaata tatagtgaaa aatgtcacta tatcttccca 120
tttaacattg tttttgtata ttgggtgtag atttctgaca tcaaaacttg gacccttgga 180
aaaca 185
<210> 294 <211> 42 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 294
tcatgacgag ttaatgcatg tccgtggttg ggtgcacctg ta 42
<211> 250 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 295
gatttctcat gacgagttaa tgcatgtccg tggttgggtg cacctgtagt tctgtttatt 60
ggtcagtgga aatgaaaaaa aaaaaaaaaa aaagtctgcg ttcattgcag ttccagtttc 120
tcttccattc tgtgtcacag acaccaacac accactcatt ggaaaatgga aaaaaaaaac 180
aaaaaaaaaa caaaaaaatg tacaatggat gcattgaaat tatatgtaat tgtataaatg 240
gtgcaacagt 250
<210> 296 <211> 247 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 296
ggcaggcttc tctgtagaac cccaggggct tcggcccaga ccacagcgtc ttgccctgag 60
cctagagcag ggagtcccga acttctgcat tcacagacca cctccacaat tgttataacc 120
aaaggcctcc tgttctgtta tttcacttaa atcaacatgc tattttgttt tcactcactt 180
ctgactttag cctcgtgctg agccgtgtat ccatgcagtc atgttcacgt gctagttacg 240
tttttct 247
<213> Homo sapiens
<400> 297
attttagtat ggtgtctgtt tatgtaactc tgacttgctg gaaaagttga aactccaaat 60 aatctgaaac tagaaaagaa atagcacata attactacct tccccttggc gg 112
<210> 298 <211> 278 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 298
aaatggcttc cgatttccag cttgggcctg gggattggag atgtccccac tgagagtagg 60
gcacaagtga ggaaatggtt tggagaggaa gatgataagt tacatcatgg atgtgctgag 120
tctgagttgc ctatgggact tggaatgggg ggtggcaaaa ggtgtgtgat cttgagcaag 180
atattcaact cttctgggcc ttggtcttct catttgtaaa acggtgataa gaatattact 240
tcccatttgt gttgctgtga atattaaatg cgctacca 278
<210> 299 <211> 137 <212> ДНК
<400>
299
gtgggcagca cttagattcg gagccatgga tagtccggag tccaaggtct ctgggtgagc
agacagtcgg ccaaaggcca gcctggagtc aaagagacca gacccctgct tagattgcca
120
tactcgcacc attccaa
137
<210> 300
<211> 252 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 300
agttcggcaa aggtgtccta gaaatggcca gagtttttga cagacagagt gtagtctcct 60
tattagaaga aaggaaaaaa aagcagaggc caaagaagtt ttgtgtttgc tgatgagagc 120
cccactcatt tgcgaaacgc acgtaaaaca aagtgaaccg tgactgttaa actagggatg 180
ggaaattttg catcttgggg ggctgtacat ttatttattt agttgaagat tcactgatcc 240
cactttgaaa ta 252
<210> 301 <211> 106 <212> ДНК
gtgcatgtgt gtgctgtgtc tttgtgtgtg tgctgtgtgc tagtgtgtgt gctgtgtgtg 60 catgtgtgtg cgtgtgctgt gcgtttgtgt gctgtgtgct cgtgtg 106
<210> 302 <211> 294 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 302
tgggaagcgg cgagatcctc gggctggggg tgcccacgtt tgctacctcc ccctgtgaaa 60
tcgctggtgc tcacaattgt ctttcacagt gtatgtgatt tttttaagga aaaaaaaaaa 120
atccctattt aagattttga aggtgctacc attattttgc cacagacttt gaagaaactt 180
ttggatgtgg ggcatcatcc gcatctttct ctctcctcca aatgacaaag tttggggaat 240
ttttgaattt tcctagcatc gcccttgtgc tcatcaggta atctgctaag gagg 294
<210> 303 <211> 238 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 303
acccatcctg ttcgtgaata ggtctcaggg gttgggggag ggactgccag atttggacac 60 tatatttttt tttaaattca acttgaagat gtgtatttcc cctgaccttc aaaaaatgtt 120
ccaaggtaag cctcgtaaag gtcatcccac catcaccaaa gcctccgttt ttaacaacct 180 ccaacacgat ccatttagag gccaaatgtc attctgcagg tgccttcccg atggatta 238
<210> 304
<211> 258
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 304
cattctttcc tccacaggat tgctttgtcc atctcctgct ttcatttcaa gtgcataaac 60
aaaacctcaa agggcctggg aaggtgaggc aggccagagt ctgtgttctg tgttgagtgt 120
caagctattt gttaagaagg tttgcaacag gcctttggtg tgggctttgc cagagactgt 180
tttgaacact ttgcttgaga tccgtgccct gtaaaatgga tatgatgttt tactgatgtc 240
tgtaatacat ttgtaaac 258
<210> 305 <211> 85 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 305
ttaagcgcat tagaaaacaa ttgtttgtaa tggaatcaaa gtgtttccct ggacagtttg 60
atgtgcttat ggttgagatt tataa
<211> 299
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (127)..(127)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (194)..(194)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 306
atttgcaaca gcctagtgga tttggtaggg tcctgaatca tctctataag gcaaacaagg 60
aaattgtaac acaaagaaat aaacatattg aatataattg ctattctgta agacatacag 120
tctgtgnaag atgtatctta tttacagaga catttttgaa aattaaaata ttaaatactt 180
tttgttatat aganacaatg atctggaagt ataaaaagaa aaatattatc ttgttgatgt 240
aaatatgata tccttatata tattagaatc caataagata tcatgggcgc aatattagc 299
<210> 307 <211> 229
<213> Homo sapiens
<400>
307
gatggctggg agataagtcc ttgaatggag gaaccaagag gtgagttaga ggcataaact
aaggaatttc agttagtagg gtttaggagt gacagtctag aatgagtgga gactaggaga
120
ttcatcttga tgcaagcata cttagatcca tgttactcag gatagcatag gtgagagagg
180
agctggtaga attttaatgt catacctggg tagtacaact ggttattat
229
<210> 308 <211> 213 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 308
tattttccgg ttgaccccag aattcattag atttttttaa aaaacaattt caaaatagtt 60
gctgttttaa attagttgca tccagttcat atcaatgttt gcatgctttt tagtctttgt 120
tatttattga aaacctttgg tacctaaact taagtttgat tgtttcagtg tgtacttggt 180
aaatatgtca gtggcctttt aactaaacat caa 213
<210> 309 <211> 174 <212> ДНК
caccccagga ctttatcaac ttgttcaagt tctgaatccc agcacatgac aacacttcag
aagggtcccc ctgctgactg gagagctggg aatatggcat ttggacactt catttgtaaa
120
tagtgtacat tttaaacatt ggctcgaaac ttcagagata agtcatggag agga
174
<210> 310
<211> 32
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 310
atggacaatt ctgtacccca ataatcagaa ca 32
<210> 311
<211> 166
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (101)..(101)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 311
agagaggttt gtcccatata tcttgttcca gcagccatat atcttgtggt ctacagcctg
aagcatgatt tcccttgaag tcttggggtt gtttaaagga nagtcccttc aatataaaac 120 ctctgaaata ttagtgagaa tggctcacta atgtgaacaa tgttta 166
<210> 312 <211> 213 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 312
tacaaagaat atttgggccc agtgctacag aaaaacatga actacatctt atcgtcacaa 60
aatagccatt ataaaatgaa ttttgcagcc tctgtttttt tgaactttga aataaaatgt 120
tcagacaaat attcaacttt ttaaaaacct ccattcattg atagcctgag aaatgtacaa 180
tgaacatgtt taggcagact gctagtattt tgc 213
<210> 313
<211> 225
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 313
cctccaccaa tcatactttg acatttatct atttccttct ccacttatgg atgtaattgg 60 cttgctatag aaactacagt tcagatgctt tgaatgtatg aactacaatg aacaataaag 120
tcctcttctt ttgaagcata ttttggcttc agctttaaga taatcttatg acaagaaggg 180
tcacactgat tcacttaata aattccattc ttacctaaca caagg
225
<210> 314 <211> 259 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 314
gctggtgtgt ggatcggatg ggcaagtccc tgccagggtc tccagatggc aatggaagct 60
cctcctgccc cactgggagt agcggctaaa gctgggggat agaggggctg cagggccact 120
ggaaggaaca tggagctgtc atcactcaac aaaaaaccga ggccctcaat ccaccttcag 180
gccccgcccc atgggcccct caccgctggt tggaaagagt gttggtgttg gctggggtgt 240
caataaagct gtgcttggg 259
<210> 315 <211> 217 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 315
gaccccagtg gaaaacaaag ccaaacaaaa ctgaaccaca aaaaaaaggc tggtgttcac 60
caaaaccaaa cttgttcatt tagataattt gaaaaagttc catagaaaag gcgtgcagta 120
ctaagggaac aatccatgtg attaatgttt tcattatgtt catgtaagaa gccccttatt 180
tttagccata attttgcata ctgaaaatcc aataatc
217
<210> 316
<211> 243
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 316
gagtaaaaag aaccctttgc tgagtaacca agcctttaat tttgtgtttt tatgaaagga 60
attaaaatac ccacgataaa tatttaccac aacctgtgtc agataaatgg gaaattaaac 120
acagattgta caatgtgagc ttgggagtta atggcccaga ttttactgtt aggcagtaag 180
agttggagta ggtagtcttg ttatcatgag aagaaccttg aacagataca actaatttac 240
ata 243
<210> 317 <211> 172 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 317
aacacccata atcaatcaca gagataacca ctgttcataa ttccttccag tcttcttact 60 tggcacatat acatttgtct ttctttatat atgacatatg gatattttac aaagttagga 120
tcctactcta tgcactgctt ggtgatcgga tctattcaat gtacaaaata tt
172
<211> 100
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 318
ttttctaacc ttgattgacc atgggcaaat gaaactgcag aaagtgaaac tgcggatagg 60
ggggatgact gtattcaata gattccgaca ttatgtctgc 100
<210> 319
<211> 32
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 319
ttataatgag tgcgatatat gttgtcgagg ct 32
<210> 320
<211> 210
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 320
gttttgatgc tgtgtgcttt tggctgggcc tcgggctcca ggccctggga ccccttgcca 60
gggagacccc cgaacctttg tgccaggaca cctcctggtc ccctgcacct ttcctgttcg 120
gtttagaccc ccaaactgga gggggcatgg agaaccgtag agcgcaggaa cgggtgggta 180
attttagaga caaaagccaa ttaaagtcca 210
<210> 321
<211> 115
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 321
ttcattgagg ttcgtgtgtg ctgtgttcgc gtgtgtgtgc tgtgtgtgca tgtgtgtgct 60 gtgtcttagt gtgtgtgctg tgtgctagtg tgtgtgctgt ggggtaccga gctcg 115
<210> 322 <211> 241 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 322
ttcatcatat ccaagttcac tctgtcttcc tgagcagtgg aagatcatat tgctgtaact 60
tcttttaagt agttgatgtg gaaaacattt taaagtgaat ttgtcaaaat gctggttttg 120
tgttttatcc aacttttgtg catatatata aagtatgtca tggcatggtt tgcttaggag 180
ttcagagttc cttcatcatc gaaatagtga ttaagtgatc ccagaacaag gaatactaga 240
241
<211> 148
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (89)..(89)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (91)..(93)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 323
gtcattgata cctgtagtaa gttgacaatg tggtgaaatt tcaaaattat atgtaacttc 60
tactagtttt actttctccc ccaagtctnt nnnaactcat gatttttaca cacacaatcc 120
agaacttatt atatagcctc taagtctt 148
<210> 324 <211> 198 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 324
gattttcttt tgacacagct ccaaggccac cagctatgca aggccacaag ttatgcacta 60
tatgattaac tgcttttgtt ttacttttgt aagtccactt ataaaaaccc tgctctgtct 120
ttgtttaatg ctcagctttt tggatttgaa tccactcagc cggtgcacac cttaaaataa 180 acatcctcct gtactctc 198
<210> 325
<211> 269 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 325
agacctagaa ggttgtagat gggaaatcag gaatgatttg aactgataaa gatttcagac 60
tcataagaac acattttata aatgttaaac acaaaaacta catgactgaa gatagaagag 120
aatgcgatgg attttattac acatggtgga agagagaaga ggcgtgtagg tttgcaaaca 180
aagttaagaa ataggaaact gaatttttca ttgtacagaa aatgtatctc ttggggaggg 240
cctgtgtacc cccattctct gattataaa 269
<210> 326 <211> 243 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 326
ggattttttc ccctgtagta gtgaggtaac atgcttgaat gtcactgtga tatttatttc 60
ctctttgttc agttgttttt gaattcctgt taagtacatg ttttaatact ttgagcgatt
120
taagatactt ttctttttgc ccatcatttt ccccaaggaa tgtaattcac ataaatccaa
180
agctcatttt tttttttatt gtacacaagt agtataatgt ttgcttttcc caataaacct
240
caa
243
<210> 327
<211> 178
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (84)..(84)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (89)..(89)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (123)..(123)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 327
gagacaagga cagacaaatt ttctggctgt ccccatttct cctgggggag gggtttgggg
ctggtttgac tttaattggt gggngggtng tttctgccgc tctgtttgct gcagtccccg 120 tgncctgctt ggggactgag aaatttgagc caggtatcca gagccacagc ccatcttg 178
<210> 328 <211> 238 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 328
agttggtgcc ctgattccat ttttctcaag ttgtagaaga aacaaactaa tttacggtag 60
gagaaattca aattcagatt ctccccatcc ccaccagtta cctttggttg gtggagaggg 120
ggagaattgg caggaaaggg gcacaaagaa actttttggg gtgatggaaa tattttgtac 180
cttgctttag atgttggtca gatggaatat acgtttgtgg aaacctgcca aactgtac 238
<210> 329
<211> 155
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 329
aaacattacc gggcatggta gcttgcacct gcagtcccag ctacttggga gactgaggtg 60 agaggatcac ctgagtgtag gaggtgaaag cctcaccgaa ctatgactga accactgcac 120
tccagcgtgg gcacttggca ccagagcaag attct
155
<211> 47
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 330
gggatgcata aagtatgagt gccttttagg atgggaattg agatgta 47
<210> 331
<211> 235
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (157)..(157)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 331
aggatttccc aaaccagccg aggccccagc acccgccgtc tccccagaag ccccctcctc 60
cttcccccat gggtcatatg ttgaaagtct attttaaaaa ctatgttcct tgccgtagat 120
tgcagagcta atttatcacg tttctctcct gtgaganccc cccttttata tgatatatcc 180
agaggaagtt ttgtaatata aaacaggacg cccacactga tggttttgca ctggt
235
<210> 332 <211> 38 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 332
tttggatttg aatccactca gccggtgcac accttaaa 38
<210> 333 <211> 265 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 333
tgttttagaa ccagccgtat tttacatgaa gctgtataat taattgtcat tatttttgtt 60
agcaaagatt aaatgtgtca ttggaagcca tccctttttt tacatttcat acaacagaaa 120
ccagaaaagc aatactgttt ccattttaag gatatgatta atattattaa tataataatg 180
atgatgatga tgatgaaaac taaggatttt tcaagagatc tttctttcca aaacattttt 240
ggacagtacc tgattgtatt ttttt 265
<210> 334
<211> 56
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
cacaatctga gcacgctacc aaatctcaaa atatcctaag actaacaaag gcagct
<210> 335
<211> 289
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 335
tcccaagtag tgctgactga ctctcctggt gacaggggtt tgtgtccgag cccctgcggt 60
caaggagtgt ggagcaaaac gtgggtacta gggtgggagg cggggaaagg ccacagcaca 120
ctggcgctcc agcaaagcca aatcatgtct cctctggcca ctgcggtcct ctccttggta 180
catgtcatcc cccagaggag tatccaaagc tattccacta tgcactcatc aaccctggct 240
tgtcagcctt ggggaaggtc actttattca taaaaatgcc tctttgagt 289
<210> 336 <211> 212 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 336
cctgagtcct gggatcagac accccttcac gtgtatcccc acacaaatgc aagctcacca 60
aggtcccctt tcagtcccct tccctacacc ctgaccggcc actgccgcac acccacccag 120
agcacgccac ccgccatggg agtgtgctca ggagtcgcgg gcagcgtgga catctgtccc 180
agagggggca gaatctccaa tagaggactg ag 212
<210> 337 <211> 294 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 337
cagggttcct ttgcctgcta acaagcccac gtggaccagt ttgaatgtct ttcctttaca 60
cctatgtttt taagtagtca aacttcaaga aacaatttaa acaagttttt gttgcatatg 120
tgtttgtgaa cttgtatttg tatttagtag gcttctatat tgcatttaac ttgtttttgt 180
aactcctgat ttttcctttt cggatactat tgatgaataa agaaattaaa gtgatagttt 240
tattggtttc ctttccccca attaaggcca aataaagtcg tgagaacatt accc 294
<210> 338 <211> 52 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 338
gaggccggtg ccagtgcagg tccttggtgt gctgtgtgcc ggtcccctgg gc 52
<210> 339 <211> 297 <212> ДНК
<400> 339
atggtaatgt aggatccttt cacagagtgc caggctaaag agctgaactt tgtggtggaa 60
gagacagacc ccctatgtgc tctgtagaca cctgtgatga agtagaactc atgaggatat 120
gaagagaaac atttgtaatt tgagtgatta aactaggaac gaaagaggag gggagaaata 180
ggaagagaga atcaccggcc ctgttgactg atttgagctg ggaatgaaga agaaaaccct 240
gcaggtgtgg gcaccaatgt ttgaaacccc cacagtgtga gtctcaactc tgtgtga 297
<210> 340 <211> 223 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 340
ccatgtcagc ctggatagag gtatatgacg tgtgccaaga atttatccca gactcccctg 60
tgtgacagct tcataataaa gttacttaac tgtgcctctt cctccttcct ctccccacac 120
aggatggatg ggcatctttc tccttgacca ccctactctc ccttcctccc ctgatcacct 180
cccctccctg ctctcccctg gtgatggact tctaacatga gat 223
<210> 341 <211> 238 <212> ДНК
<400>
341
actggtatat tattgcttca tgttttgtac catcataaga ttttgtgcag atttttttta
cagaaattat tattttttat gacaatatga cacttgtaaa ttgttgtttc aaaatgaaca
120
gcgaagcctt aactttaaat gacatttgta ttttcagaca ctgagtagca taaaaaccac
180
atagaactga actgtaactt aaattccaaa ctatgactac tacattccaa agaaacag
238
<210> 342
<211> 129 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 342
cgtccccaac atgcatctca ctctgggtgt cttggtcttt tattttttgt aagtgtcatt 60
tgtataactc taaacgccca tgatagtagc ttcaaactgg aaatagcgaa ataaaataac 120
tcagtctgc 129
<210> 343
<211> 277
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 343
tggaggattc aagatgagca ggtatgtttt ctgctttcaa taactcattt tctgctgcag
agatagcctt gtaagcaagc aaaggaaaac tttgacattt ctctgcaaag ataatgcatt
120
acatataagg gtgtgtctgg gagggtacca ggtgcctgtc agcaaaagtt gcaaaaacag
180
cttgataagg gtattaagtg ggcctgttgg gaaaggcagg agtgtcaaat gtcggacaga
240
actccagaca gagaaatcca gatatccagt aggttag
277
<210> <211> <212> <213>
<220> <221> <222> <223>
<220> <221> <222> <223>
<220> <221> <222> <223>
344 231 ДНК
Homo sapiens
misc feature (92)..(92)
n обозначает a, c, g или t
misc_feature (105)..(105)
n обозначает a, c, g или t misc_feature
(160)..(160)
n обозначает a, c, g или t
<221> misc_feature <222> (169)..(170) <223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (172)..(176)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (178)..(180)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (182)..(182)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (186)..(187)
<223> n обозначает a, c, g или t <400> 344
gaatggcaaa acacaaatgg caacataaat gtccatttga cttacctaac ttcacaactt 60
tcaagttgag gatgtcattt attcttgaat tntgtttttt tactnagatg ctttcaatta 120
atagccctat atttttgtgc aggcgaactg tataacaggn ataaaaaann annnnnannn 180
antgannagg aggagaaatt ctcacagaac accatatgag ctttagacca a 231
<211> 262
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 345
gaggtgtgat tttaaggcat tgttatattt ttttttattt gtgagtgttt taaaattttg 60
tatttctttt aaacttttta ttttagaaaa atttccaaca tatatagaag tagactattg 120
taaggaaccc ttatgtaccc tccaccagct tcaacaacta tcaacaaaag tttgatcttg 180
ttttaaccac attcctttcc aatttttgtg tttaccccca gattattttg aagcaaattc 240
ctgacctcat aacattttca aa 262
<210> 346 <211> 187 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 346
ttcagtttgt cctcataggg aatcaagtat tttagctagg tgatgtcttg caagtacgtt 60
ccactttgtt acaatctact atctgtatat actatttgta tcttaattct tttatgagat 120
gttctgtaac atttttctca ctttgacaaa tgtttttaga ctgtacagtc aagatctggc 180
gcttggg
187
<213> Homo sapiens
<400> 347
acagtgattc cccacgtgtg ttcatctgca cccaccgagc caggcagagg ccagccctcc 60
gtggtgcaca cagcacgcgc ctcagtccat cccattttag tctttaaacc ctcaggaagt 120
cacagtctcc ggacaccaca ccacatgagc ccaacaggtc cacgatggat ccaccagtcc 180
<210> 348 <211> 55 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 348
cagatcgaca cgcagctagc ctcctgcatt gtatggttat aaatagcacc ctagt 55
<210> 349 <211> 207 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 349
aagtgttcta caaaagaatc cctgtggtta gcttactctt aggttagatc ttctaataag 60
gctgaaattc aaaatcaaaa ccttagtgtg tccgagtcca gcctgggttc cagcattctg
120
ttcaggccac ttctgaacgg ccgaaggtgc cccattccag acctgcccat ttgatggaca
180
gagcagacag cccggaacag attcaag
207
<210> <211> <212> <213>
<220>
<221> <222> <223>
<220> <221> <222> <223>
<400>
350 241 ДНК
Homo sapiens
misc feature (93)..(93)
n обозначает a, c, g или t misc_feature
(97)..(97)
n обозначает a, c, g или t
taagaattta tgaaactggg caagttattt cctgggactc aatggtaaag acacagcagt
aatccaaatt ttccatcttt gaaattttcc atncttncag tcaatattag taatacctgg
120
gtcaaagggg agagttaggc ataccaatta atgatcatca gaaatgacat agtcctacaa
180
aagcaaagaa aatttagaga cactttctta aaaatacgac tcttggtact gttgaagaaa
240
241
<210> 351 <211> 261 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 351
agccgctgcc aagtctgtat gagaagaaca taatgaagcc tgactcagct aatgtcacaa 60
catggtgcta cttcttcttc tttttgttaa cagcaacgaa ccctagaaat atatcctgtg 120
tacctcactg tccaatatga aaaccgtaaa gtgccttata ggaatttgcg taactaacac 180
accctgcttc attgacctct acttgctgaa ggagaaaaag acagcgataa gctttcaata 240
gtggcatacc aaatggcact t 261
<210> 352 <211> 274 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 352
ggttgagttt gtccattgct agggagagac ttccagtaat aaaatttact attctagatg 60
cttctactgt tatgttttat ctgcccattt atctttctta gttaccagga gaaatgtgtg 120
acacctatat tataatgaaa acaatcttat tacttatagt ttatctatat taaacaaatt 180
taattgcatt ttaaagcatt ctttgatatt gttgcttttg caataaatat ggataatctt 240
ggttataagg gagttaaaac aatgctgtaa taaa 274
<210> 353 <211> 179 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 353
tcatggaatg ctacatgctt tctgtttttt tcattttgga tttctccaaa actaactgaa 60
tttaagcttc aggtcccttt gtatgcagta gaaaggaatt attaaaaaca ccaccaaaga 120
aaataaatat atcctacttg aaatttactt tatggactta cccactgcta gaataaatg 179
<210> 354 <211> 249 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 354
cggttgttaa aactggttta gcacaattta tattttccct ctcttgcctt ttttatttgc 60
aataaaaggt attgagccat tttttaaatg acatttttga taaattatgt ttgtactagt 120
tgatgaagga gtttttttta acctgtttat ataattttgc agcagaagcc aaattttttg 180
tatattaaag caccaaattc atgtacagca tgcatcacgg atcaatagac tgtacttatt 240
ttccaataa
249
<210> 355
<211> 64
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 355
ccatgaagga gcaagttttg tatttgtgac ctcagctttg ggaataaagg atcttttgaa 60 ggcc 64
<210> 356
<211> 57
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 356
atgaggcaga atctggttgg gtatgtttct tatatatgtt tgaagcagat ggctgac 57
<210> 357 <211> 141 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 357
atttttgcct ttccgtttct gtctatgatg taggcttctg aggagaacca agaagcttgg 60
ctttagtggt agaatgacag aacttaggga tcccttgcag gctagaacaa agttctgacc 120
cttagaccaa atctttatgt t
141
<210> 358
<211> 108
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 358
gaggaggtgg gcctcgttag actgctcaga ttactggaac ctcgttatca catcccattc 60
tacaagtttt tcactgaatg tttcctgaca tctataaatg agggtgcc 108
<210> 359 <211> 158 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 359
gttcaaatga tctacactta cattttgcaa atcttttttt ttaaattttt taaattttat 60
attttttttc cagccaactc aaggccaaaa aaaatttctt aatatagtta ttatgcgagg 120
ggaggggaag caaaggagca caggtagtcc acagaata 158
<210> 360
<211> 157
<212> ДНК
aggtggtttt gataacacac ttataaggct ttctgtaaaa ggtactatag aagggcgaag
aatcgttcaa ctgtcaatca gcctcttgat tctttgtaaa ttgccagggt gggtgggtac
120
atatctcttc ttgattctgc atttcatact taactat
157
<210> 361 <211> 273
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 361
gactgagtga gtaactgcaa gctacagggg gcagcttacg tatggcacac agggtggggc 60
tagcttggtt tcataggctc tctgtggatt ggatgattta aataattttg gtgggccctg 120
gggtttaggg actgtcccta gttgtttggt gctaggtccc agggcagatt agggcagatg 180
tgagtgtgag agcatgataa ggaaagtctt caaggtgtgg aattactcaa ctgctggaga 240
aagggaattt atcagccttt agccagggcc tca 273
<210> 362 <211> 257 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
gaaagcctga gtttgcaacc agttgtaggg tttttgttgt gttttttttt tttttttgaa 60
ataaaactat aatataaatt ctcctattaa ataaaattat tttaagtttt agtgtcaaaa 120
gtgagatgct gagagtaggt gataatgtat attttacaga gtgggggttg gcaggatggt 180
gacattgaac atgattgctc tctgtctctt ttttcagctt atgggtattt atcttctatt 240
agtatttgta tcttcag 257
<210> 363 <211> 268 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 363
atgagtcaaa atccgctctc catgcttact cttgacaccc cattgaagcc actcattgtg 60
tgtgcgtctg ggtgtgaagt ccagctccgt gtggtcctgt gcttgtactg ccctgctttg 120
cagttccttt gcacttactc atcgagtgct gttttgaaat gctgacatta tataaacgta 180
aaagaaaatg taaaaaaaaa aaacccacac acaaacaaac ccatacgatc tgtatttgta 240
tatacacgtg tccgtacaag tataacta 268
<210> 364
<211> 290
<212> ДНК
gaccaaatgg attagactgt aaactgcaaa gtgctgtccg cacatgaggt catctgatta
ctgtcctcag atctcttttg tagaggattt caatgtattt ctttatcatt tgagtgtgtg
120
tgtgatggac gaatatgtgt gtgagtttga gaagcatatc gttcgtgtcc agttactttg
180
caaatttgtg gacatttgtg attggacaga ggggtttgtg ctgtggccta acacttgcca
240
agtgaggtgt aggttatgcc tatatgcaaa ttaaacttca cctttcttga
290
<210> 365
<211> 205
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 365
cctttctaag gatgagggaa tccacaacag actttctcta gaaaacacta atgatggaca 60
actttttggt gtcatcaatg agttggctac taccttgatg taaaaatttg taaggaaaat 120
tttcaccatt tcgagtgtca agtgtatttt taactgtctg gtttgtactt ttatgacttt 180
tgtactacca aagcggagtt aaaaa 205
<210> 366
<211> 278
<212> ДНК
ctatcaggta ctgtgctcat ctgaacaaca aacctcaaca acacgcaatt tatccatgta
attaacctgc acatgtaccc ccgaaaccta aaataaaagt tcaaaaaaaa cctgtggtat
120
ttaaataggt attgtgtcta aaaatgcatg ctatctaaaa atgtagtttt attgcactgt
180
ataagaatac gagaggttta aaatagacac tctaaaagtt ataagcccta atttacatat
240
attctctagc ctttctccac cttctatcta ccaaaaaa
278
<210> 367
<211> 41
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 367
tcctcatggt ggcagcgctc atagcgaaag cctactgtaa t 41
<210> 368 <211> 133 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 368
aatgcagaat attcctctga acacttccct catacatcat tcaatattat aaattaaaca 60 caaagagcct ctccacttag atttttatca tgcatcctac attgtaatgt ctttactctt 120
ccatagaaaa ggt
133
<210> 369
<211> 74 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 369
ggtgcaatta ttatactgcg aaaatgaaaa tattgcatac taaacagtac ctagggtatg 60 atctcaatgt aaaa 74
<210> 370
<211> 172
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 370
aactgtgacc gtttctgtgt gaagattttt agctgtattt gtggtctctg tatttatatt 60
tatgtttagc accgtcagtg ttcctatcca atttcaaaaa aggaaaaaaa agagggaaaa 120
ttacaaaaag agagaaaaaa agtgaatgac gtttgtttag ccagtaggag aa 172
<210> 371
<211> 258
<212> ДНК
actcaaggct gtgaacaaac atacgctgct ttattctttc caatttttct cttgttttct
agaactctta tccatatgtt tttaaaataa gtacctaaaa gtggtttgat agtgtcctaa
120
acgacttttt taacttccta aatggaaaga gcataacaat gtagttgatt ggtaagattt
180
acagggattt ggtttctgag tttgaggcac attcccagtg aataagctga gtcccatacc
240
acactcaaaa ggttttaa
258
<210> 372 <211> 103
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 372
attaaagtac tcaagttagt tgttttgcag agatgttgcc ttcagatgtt aatcaggtct 60 ctcaagtttc atggagtcta tgctgatcct ttaattgaca aat 103
<210> 373 <211> 258 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 373
ggatgaagtg gcacacactc taactgaaag cagagtatta aagaacacta gacatccctt 60
tttaacatcc ttgaaatatt ccttccagac aaaagaccgt ttgtgttttg tgatggaata 120
tgttaatggg ggcgagctgt ttttccattt gtcgagagag cgggtgttct ctgaggaccg 180
cacacgtttc tatggtgcag aaattgtctc tgccttggac tatctacatt ccggaaagat 240 tgtgtaccgt gatctcaa 258
<210> 374 <211> 252 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 374
ggttctgtaa ggtctttatt tcccataagt aaatattgcc atgggagggg ggtggaggtg 60
gcaaggaagg ggtgaagtgc tagtatgcaa gtgggcagca attatttttg tgttaatcag 120
cagtacaatt tgatcgttgg catggttaaa aaatggaata taagattagc tgttttgtat 180
tttgatgacc aattacgctg tattttaaca cgatgtatgt ctgtttttgt ggtgctctag 240
tggtaaataa at 252
<210> 375 <211> 210 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 375
tttcaagatc ttttgctcac aattcactgc aactgagggg atgtgaatat cattatgcaa 60
taaattaaga gccacagttg gctgaggtga tatgaaagcc aacctgccta aggggggtat 120
gaaagatgtg tatctttcca aacttttaaa acaacgtaag tctgagataa gaacatattt 180 gatggcactg tttggaaaga ggtgtcctta 210
<210> 376
<211> 258
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 376
ctcaccagga ctcgtctctc cattcccgtc agagtttgct ttgatttccc tttcctttcc 60
ttctcgggga ccagttctta cttcctttta tttttagctt tgcactccat gtggtttcag 120
ggttcagttt gatccatcaa aaggttcttt ttttataatc ccttttgaaa atgataatca 180
aaggaagaga tgtggtgttt ggtcatgtgg aaaactcaat gtataattta gacgtctgtc 240
aaaaatccga caaataaa 258
<210> 377 <211> 218 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 377
gtttcaattg attcacaact ttaaaaaata tccacagagg cgtaagagga gatattgtat 60
tgcacccacg aaccagtttt atgctgttta agaaagggac attcaagaaa caaaaaggga 120
gctttgggaa atttgaacaa taaataatag tagaataaaa aattcagaga aagtttggat 180 gataaatttg agccaatctc ccagtaagca gagcaaaa 218
<210> 378 <211> 267 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 378
atgactgtgc tagagccacc ctctcacttt agcctcctga gtagctggga ctacaggtgc 60
ttcccactgt gcctggccaa ttaacaattt catttttatt tttagtagag atgagatctc 120
actatgttgc ccaggctggt cctgaactcc tgagctcaag agatcctccc accttggcct 180
cccaaagtac tgggattaca aacaagagcc actgtgcctg accaggctct aagattgcta 240
atctggctat agaaggacta atgttag 267
<210> 379
<211> 230 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 379
aagccgaggg gcccgagact ctgcagcggg gccagaaaga gaagagtggg ggaggaggcc 60
gggagtggtg catggaccag ggggtagagg gaggtgggtg tggacctggg gtcgggcgcc 120
agtcagcttg cagcctatga aggacggaag ggagggctac agagataggg gaagagtggg 180 gctgaggata gccagagcgg cttggcacac agttttaggg taaaagcatc 230
<210> 380
<211> 196 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 380
tttatttata ccaagcctcc tcctgaaatt tctcttcctt tctttctacc tacccaagac 60
ataccacgtg cttcaataac cagtcccttc ctcctacaaa cactacaacc tggaaagcac 120
tcttgctttt ctgaagtcct ctatacttag tgtaactctt ctgtgatgaa gattaaagtg 180
tattatggca actctc 196
<210> 381 <211> 267 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 381
aggcattata tatactacac agagtacaat taaaccataa ttgggaatta tattttgttt 60 ttttcttccc aggcaataca cctctgaaca tgtgtgtgat aaatgggttt gctaatgtgc 120
tgttttaaag tataaagcat aatatgtttt ggttaacaca atgtactttt tgaactataa 180
atctttattt taatatggaa atgtttggaa caggagatgc aagccactaa cagagaactt 240 taataattct accctgtatt ttataaa 267
<210> 382 <211> 280 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 382
acccacactt aaactaaagg ctaagaatat aggcttgatg ggaaattgaa ggtaggctga 60
gtattgggaa tccaaattga attttgattc tccttggcag tgaactactt tgaagaagtg 120
gtcaatgggt tgttgctgcc atgagcatgt acaacctttg gagctagaag ctcctcagga 180
aagccagttc tccaagtttt taacctgtgg cactgaaagg aatgttgagt tacctcttca 240
tgttttagac agcaaaccct atccattaaa gtacttgtta 280
<210> 383 <211> 72 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 383
acatgagtat ggaatggtgt tttattatga ctttagtttg cattttcctc aattctcgtt 60
aaatccttca tt
<210> 384 <211> 260 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 384
gagtaggttc ggtctgaaag gtgtggcctt tatatttgat ccacacacgt tggtctttta 60
accgtgctga gcagaaaaca aaacaggtta agaagagccg ggtggcagct gacagaggaa 120
gccgctcaaa taccttcaca ataaatagtg gcaatatata tatagtttaa gaaggctctc 180
catttggcat cgtttaattt atatgttatg ttctaagcac agctctcttc tcctattttc 240
atcctgcaag caactcaaaa 260
<210> 385
<211> 222 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 385
atgattatag aaggctgtct tagtgcaaaa aacatactta catttcagac atatccaaag 60
ggaatactca cattttgtta agaagttgaa ctatgactgg agtaaaccat gtattccctt 120
atcttttact ttttttctgt gacatttatg tctcatgtaa tttgcattac tctggtggat 180
tgttctagta ctgtattggg cttcttcgtt aatagattat tt
222
<210> 386 <211> 216
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 386
gcaatatatt tgtgattccc catgtaattc ttcaatgtta aacagtgcag tcctctttcg 60
aaagctaaga tgaccatgcg ccctttcctc tgtacatata cccttaagaa cgccccctcc 120
acacactgcc ccccagtata tgccgcattg tactgctgtg ttatatgcta tgtacatgtc 180
agaaaccatt agcattgcat gcaggtttca tattct 216
<210> 387
<211> 35
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 387
ttggatagca gctatcttgt tggatgtgag gtgga 35
<210> 388
<211> 258
<212> ДНК
atgaaaggtg gaagttctac ctagatttga atgagtgttt ttttaaggga atgagaatgt
catggtgcta aacctgacaa ataagagatc attgaaatgc tgaaaatttt aacagttttt
120
ttaaaagtat tgagggggca aaaattacca attatggtat acaaaaataa gcctataaat
180
gtgtttcaca ttgctaactt gagtttcagt tgattcagtt tgtaataact agtaatgagc
240
ttctgtttac aataaaaa
258
<210> 389
<211> 275
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (195)..(195)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 389
ccacagtgtt cccactaatg ctatttttta attttttaat ttagtttgtc ataatttggt 60
ttcatcaact cctttgtttt ttccttcttt tttttttttt gagatgaggt ctcactatct 120
tgcccagact ggtttcgaat tgccctccag caattctccc acctcagcct tcagagtagc 180
tggcattgtg ggtangcacc actgtgccca gctcctgttt tataataaat aagccagagc 240
tctatctcca aatggtgcaa atcatcaatg ctatt
275
<210> 390 <211> 281 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 390
gggcccctgg tatttatagg gtccaagagg aggcacctgc ttttcaactg caccctcagt 60
gctgcctctt cacggcccct aaacgtttcc ctttgaggtt gtgatgctgg gaatcacaga 120
cttcactctc tgcctgcacc cttccccgag gtctcatctt ttctgggtcc cacatctttg 180
taataatgtg aaaaagcaca atttgtctga tcacccccca ggtggttccc caccttatta 240
tcactacctg atccgagtta ctgcaataag tacggtgtcg c 281
<210> 391 <211> 274 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 391
tgctcagtgt catgctgtgt gtgcatgtgt gtgctgtgtg ttttgtgtgt gtgctgtgtt 60
catgtgtgct gtgcatgcgt gtgtgctgtg tgtgcctgtg tgtgcggtgt gctgtgtcct 120
tgtgtgtgct gtgtgtgcgt gtgctgtgtg catgtgtgtg ctgtgttatg tcgtgtgtgc 180
agtgtgtgct gtgtccgatg tgtgctgtgt acacatgaga gagcagagtg tacatgtgtg 240
tgctgagtct atcagaagat gtgtgtagct gcgg 274
<210> 392 <211> 89 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 392
tgtgcccagc ctaagccatt tcttaaaata aaaatgctaa aggactagta agtaaaaata 60 aaacttccta tgggatttcc cagtggaaa 89
<210> 393 <211> 72 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 393
gggagattgg tggcccttgc caggaagtgt cttaacactt tgtggatact gctgcctgtt 60 gtctttaaaa gc 72
<210> 394
<211> 177
<212> ДНК
gataacagtc ttgcatgttt atcatgttac aatttaatat tccatcctgc ccaacccttc 60 ctttcccatc ctcaaaaaag ggccatttta tgatgcattg cacaccctct ggggaaattg 120 atctttaaat tttgagacag tataaggaaa atctggttgg tgtcttacaa gtgagct 177
<210> 395
<211> 117
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 395
ttaaacagtc tagagtgaag ggaatgtttt aaaatccaga ggcgatcaag tgaagccaac 60 ctttggaggc ccgtagaagt catttggagg aatttggact tcgtgcagta ggaaaga 117
<210> 396 <211> 164 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 396
caggggggcc tgagagtaac agtgaggatt atccaggtgc cctgagtgta acagtgagga 60 ttatccaggg gggccctgag tgtaacagcg aggattatcc agggggccct gagtgcaaca 120
gtgaggatta tccagggggg cctgagtgta acagtgagga ttat
164
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (139)..(139)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 397
caaaaatgag tcacaactct tgattccatc cacctccaaa atccaggtat tttccttaat 60
tctcattctt tcacaactcc acatatatcc atatcctcat tatctcagga caacgtgacc 120
atttcttgcc acttcccanc acttccatgc ctaccaaaga agcctatctt ctctcaccag 180
gaccactgaa aaagtcttgc aactgatttc ccttgtcctc ttcttgcctc tctacagtca 240
attctctata caacagtca 259
<210> 398 <211> 104 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 398
tgctgcggtc gcctctctca ggctcccccg ctcccccggg cctccgcttc tcagccgggt 60
gctgtgcgtt tgagtgtgtg ctgctgctcg ctgtgtgtgc tgtg 104
<210> 399 <211> 147 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 399
tatatacatg gtgctcaata gcaacatctt agcagatgaa gcagtttatg attccactcc 60
ctcctgtatg acaggtagcc actatactga atcaaggtgc tgaactcaaa tcacaaaatt 120
ctggcttacc gatacaacaa ccaatac 147
<210> 400
<211> 208
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 400
ctctgagttt tatatgctgg aatccaatgc agagttggtt tgggactgtg atcaagacac 60
cttttattaa taaagaagag acacaggtgt agatatgtat atacaaaaag atgtacggtc 120
tggccaaacc accttcccag cctttatgca aaaaaagggg agaatcaaag ctttcatttc 180
agaaatgttg cgtggaaaag tatctgta 208
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
401
aaaaagagag aatatgtcct gtgttagctt gcttaggaaa taaagagaga gagagagagg
gagggaggga aagagagaaa gagagagaga gaaagagagt gagagaaaga gagagcaaga
120
gagcaagagt aagaaagaa
139
<210> 402 <211> 243 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 402
ggcagtagat agtcaaagtc aaatcatttc taatgtttta aaaatgtgct ggtcattttc 60
tttgaaattg acttaactat tttcctttga agagtctgta gcacagaaac agtaaaaaat 120
ttaacttcat gacctaatgt aaaaaagagt gtttgaaggt ttacacaggt ccaggccttg 180
ctttgttacc attctgatgt tggactaatt gactaatcac ctacttatca gacaggaaac 240
ttg 243
<210> 403 <211> 298 <212> ДНК
<400> 403
agaggcccat gccaacagtc taatctaaga gattagtctt tcaaactcac catccagttg 60
cctgttacag aataactctt cttaactaaa aacctagtca aacaaggaag ctgtaggtga 120
ggagatctgt ataatattct aatttaagta agtttgagtt tagtcactgc aaatttgact 180
gtgactttaa tctaaattac tatgtaaaca aaaagtagat agtttcactt tttaaaaaat 240
ccattactgt tttgcatttc aaaagttgga ttaaagggtt gtaactgact acagcatg 298
<210> 404 <211> 193 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 404
agagggaact gtgcagtccc caggccgccc cggctccggg ctagaggcaa taaataaacc 60
cgatcctgcc gggcacagcc gcgcccgcgc ctccggcgcc gtccccgggc tgacggggga 120
gggagcggag aagcgagcgc agattctgcg tataaatcag ctctggagca gacacagccc 180
ggctgtgaaa agc 193
<210> 405 <211> 275
<400>
405
gtaggtttgg gagtataacg gtcacccagg gagggggtga agacggagaa gacttacata
gcacggtcag gttagggctg gacagatgag gaagagctag caaagggggc ttgaggagca
120
gtggccacta agacaggagt gtgacatttt agaagccaaa agaagaccat gtaattcaag
180
ggagaggtat gatttgctgg gtcagatcta aaaataaatc acacgttttt ttaaactgta
240
gtaattaacc actgaaaact tatgagtgat ccaat
275
<210> 406 <211> 143
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 406
gtgtgagcca ctgctggcta atttttgtat tttcagtaga gacggggctt caccatattg 60
gccaggctgg tcttgaactc cttccctcgc tcccccaaaa atttgaattt ttttttcaac 120
acttttacac ctgttatgga aaa 143
<210> 407 <211> 263 <212> ДНК
gagatcactt ggtaactggt ttcatgtgta tccaaaaatc agcatttgga tttaagcttt 60
ctgaatttgg tagtttaaga aacagattta gtttttcagt ggttttaact catgtgaaat 120
aatgattttc caccagcttt gatgcaaaga gatataattt taatgaacga tttatccagc 180
agtttgttcc aggggttgcc tctccttatt tacggggatt actttgtaca tgcagataag 240
ttttcgcaaa cctatttcca ttt 263
<210> 408 <211> 300 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 408
gatgataatc tttactggtg aaaaggatgg aaaaataaat caacaaatgc aaccagtttg 60
tgagaaaaaa aaaaaaaagc cgaaaaaaaa aaaaaaaaca cctgaatgcg gaagagctcg 120
gctcccgttt agcattttgt acttaaggaa ataaaaaacc aacaaaggat ctcacatttt 180
cttaaaaagt gaagattgct gtatactatt tattcaactt ataatttatg ttactccttg 240
atctttgtct tttgtcatga caaagcattt atttaataaa gttatgcatt cagttcccaa 300
<210> 409
<211> 238 <212> ДНК
<400>
409
agaattccag ataaacacac agcctttccc ataccttttt ttttcttact ataaaatatt
ataagatcca ttgatgtcca aataatacca ccgagcatct cttcacctct cctcctcttg
120
gtccacttgc taatgcccag ttttcttctc catttccact ttttcttagg ctccctattt
180
actattcatt ttgacttcct tctgttttat ttttttccct ttagcattgc atgtgaat
238
<210> 410 <211> 101
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 410
tgagtgtgct gtgctcgcgt gtgtgctgtg ttcatgcgtg tgctgtgtgt tgtgtgtgtg 60 tagctgcggg gatgcataaa gtatgagtgc tttttaggat g 101
<210> 411 <211> 34 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 411
tttatgaaca gcagactcta tgtaaaggca tttt
<211> 168 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 412
aggagggaaa ataatagccc agtgagagct gaatgaaaag ggactgaatt taaatatttg 60
taagaacttt gtgatgatga gtaattgtca gacgtgggat agataactga gaggctcaga 120
atctttacca aggatatttt ttaggataag gtagctgcct gttcatga 168
<210> 413
<211> 150
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 413
agggacccag taagaccaaa ggaggggagg acagagcatg aaaaccaaaa tccatgcaaa 60
tgaaatgtaa ttggcacgac cctcaccccc aaatcttaca tctcaattcc catcctaaaa 120
agcactcata ctttatgcat ccccgcagct 150
<210> 414
<211> 124
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
ggctcaggtc ctccctacaa gacctaccac tcacccatgc ctatgccact ccatctggac 60
atttaatgaa actgagagac agaggcttgt ttgctttgcc ctcttttcct ggtcaccccc 120
actc 124
<210> 415
<211> 93
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 415
tggagaagca ctggtgtctg cagcacccct cagttcctgt gcctcagccc acaggccact 60 gtgataatgg tctgtttagc acttctgtat tta 93
<210> 416
<211> 76
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 416
ggaggatgcg ctgtggggtt gtttttgcca taagcgaact ttgtgcctgt cctagaagtg 60 aaaattgttc agtcca 76
<210> 417 <211> 220 <212> ДНК
<400>
417
tctggtagat aaagccctag accttgtcca cactctcacc cccatcccca actttccctg
gaccggtgcc gcccccactt gatgcttgct caaggccggg gactggagcg ggctacttgt
120
atatttcgtt gtcagtctgc agaatgtgtt tgatttttat ttttccctcc ttctctgaca
180
tgtgtcaagg aataaagact ggatacaggt ccattacgtc
220
<210> 418 <211> 98
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 418
tggatcgatg atgagtcccc ccaaaaaaac attccttgga aaagctgaac aaaatgagtg 60 aaaactcata ccgtcgttct cagcggaact gaggtcca 98
<210> 419 <211> 97 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 419
ggccaaaaag tctacattgc gtgtgtggat ggatgaatga gcagtgggag tgcagcgcca 60
ggtgacaaga tgttgtgagg ggttttgagt catccag
<213> Homo sapiens
<400> 420
gccctgcgcc ggcaaccacc tagtggccca gggaaggccg ataatttaaa cagtctccca 60 ccacctaccc caagagatac tggttgt 87
<210> 421 <211> 36 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 421
aaaaaagttc aactagtatg aaagggttat aaagta 36
<210> 422 <211> 116 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 422
gtgagtaaat aatgttctag tgcaacagga caaactactc tctccacagg aaacccaacc 60
acaacaggat caatagaaag aaaagagaaa acgttagccc ccaactacaa ataaat
116
<213> Homo sapiens
<400> 423
tttcttcttt atgtccaatt ttgtgggtgg gaggaggatt tagtctcttc ctgatttcga 60
agagctcatt tactatttcg ggaaataaga tttggattgt caaccattat agctattttt 120
tacacacttt tcaactttgt ttttgttata agaatgtgta tgattgttac atgtccaagt 180
ataaccatgt tcgcttttat ggcttttgag tttcatgtca tttttggaaa gatatatata 240
ttgagtccat aaaacccttc acct 264
<210> 424
<211> 119
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 424
actttaataa aggttatcca taccaataaa aagtgtacaa cacagcattt tctgttaaat 60 tattattggt tttcagttgt aatttggtat tttttctggc atgcgtttat taatttatt 119
<210> 425
<211> 279 <212> ДНК
<400>
425
gtaggtttgg gagtataacg gtcacccagg gagggggtga agacggagaa gacttacata
gcacggtcag gttagggctg gacagatgag gaagagctag caaagggggc ttgaggagca
120
gtggccacta agacaggagt gtgacatttt agaagccaaa agaagaccat gtaattcaag
180
ggagaggtat gatttgctgg gtcagatcta aaaataaatc acacgttttt ttaaactgta
240
gtaattaacc actgaaaact tatgagtgat ccaatatta
279
<210> 426 <211> 130
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 426
gggacaaggt cccttggtgc tgatggcctg aaggggcctg agctgtgggc agatgcagtt 60
ttctgtgggc ttggggaacc tctcacgttg ctgtgtcctg gtgagcagcc cgaccaataa 120
acctgctttt 130
<210> 427 <211> 262 <212> ДНК
tttcactctt gctgtctgct cctctcacat catccttgcc tctgtctgtt taatcctcct
gtccttcatt ttcctttttt gcctctgcat tcagcatttc tacttccaat ctccctcctc
120
tgctctttct tatttcctct gatctgcaga cttgcttctg tcccctcctt ctgttcccct
180
cctggatgtg tctttggcca acctttcctt ctctgagact tcgtgttctt gttggtagat
240
gggggctgat acttctgggt ct
262
<210> 428 <211> 140
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 428
ttattattat gaaccttcag cctactttct tgagtgccgt aaaagtgctt gtaaattttt 60
ttttttttta agaagaaaga aaaaaatggt gtttgacgtt gatggaaatt caaaaatata 120
tatggaactg aaacattaac 140
<210> 429
<211> 143 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 429
cttgttcttt tgaagcttgt gctgaggttt tagcttttct atgttttata tgccgctgct
ttgaaagaga acctagattc tatagttgta ttattgttgt ttcatacttt aaatttatat 120 ggctgtggaa aaacgaatta aaa 143
<210> 430
<211> 151
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 430
gtgtgtcaag gatttgacaa actgccattt ttctccagaa gtcaagcccc taagtgattg 60
tctagaggca agaatttttt gatatgttgt ctcaacaatg cttctcactt cgtcttcagg 120
tgccccaacc cgcaagtaca catactatgt a 151
<210> 431 <211> 150 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 431
aatgttcata ggttctcaac cctcaccccc caccacggga gactagagct gcaggatccc 60 aggggagggg tctctcctcc caccccaagg catcaagccc ttctccctgc actcaataaa 120
ccctcaataa atattctcat tgtcaatcaa
150
<210> 432 <211> 115 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 432
gatgggaatt gagatgtaag atttgggggt gagggtcgtg ccaattacat ttcatttgca 60 tggattttgg ttttcatgct ctgtcctccc ctcctttggt cttactgggt ccctc 115
<210> 433 <211> 223 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 433
tacattgtaa gagcaacatc ctacgttaat aaatgttcta gcccggtgct tcgcgaacat 60
ttatgtgcat acaaatcacc tgggatcttg ttagaaggca gtaggtctgg ggtggggcct 120
gagattctgc atttctaacc aggtcctggg agatgctgat gctatcgagc cacaaccaca 180
ctttgagtag caagcctctg gcctatcctt attgtttgtt ata 223
<210> 434
<211> 272
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
tttcactctt gctgtctgct cctctcacat catccttgcc tctgtctgtt taatcctcct 60
gtccttcatt ttcctttttt gcctctgcat tcagcatttc tacttccaat ctccctcctc 120
tgctctttct tatttcctct gatctgcaga cttgcttctg tcccctcctt ctgttcccct 180
cctggatgtg tctttggcca acctttcctt ctctgagact tcgtgttctt gttggtagat 240
gggggctgat acttctgggt cttgggcatg tc 272
<210> 435
<211> 221
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 435
ttgctggggc ttgtcctaga ggctccagct ttggcacagt ggttcctggc tgctgccatg 60
tttcagatga ggagggagag aaggaggccg ccagactcga gaggtgggag gaactccttg 120
cacacaccct gagcttttgc cacttttatc atttttgagc aactcccttt cagctaaaag 180
gccacccctt tatcgcattg ctgtccttgg gtagaatata a 221
<210> 436
<211> 183
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
acaaaactct ccaataatga ctctgctcag ctcaggggca gcaggagtgg agtgtcgggg
gcccttggtg ctgagtgaag ataaattaaa aatcccaaca agccagtgac attatgtaca
120
ggaggaaagg ggtggggctt ccaggacaga ggccgagggt ggcagggcag gacttggagt
180
ggc
183
<210> 437 <211> 237 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 437
cagacacatg agcaggactt tggggagtgt gttttatatc tgtcagatgc ctagaacagc 60
acctgaaata tgggactcaa tcattttagt ccccttcttt ctataagtgt gtgtgtgcgg 120
atatgtgtgc tagatgttct tgctgtgtta ggaggtgata aacatttgtc catgttatat 180
aggtggaaag ggtcagacta ctaaattgtg aagacatcat ctgtctgcat ttattga 237
<210> 438
<211> 189
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 438
tcaagttaat ggcagctaaa acgctcccag tccatttatt ggccacatga ggtggtcgtc
aagaaacaag ttagaaggtt atgacaggaa gtagtataat aaatgcccgg cagtacgagg 120
ggttcaacag aagtgaacaa ggcacaagaa agaggtctgt gttcaggaaa caggccagtc 180 cccacatgg 189
<210> 439
<211> 246
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 439
tgaactaaaa ctatgagcct tattcaatat ctataattct atgatttttt taaattatgg 60
gaaattaatg aaagatgttt acatgaataa tgtttgccct tactgtgtta tgaatgagtt 120
ttttgtagtg tgtctgggtg catgatgcaa gagagtagga aaaatgtttt tgaaacaaaa 180
cttgacaaat atttgtaatg aaagtaaatt taaagattgc tataattgcg ctatagaaac 240
aatgca 246
<210> 440
<211> 65
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 440
ttaacagtac atttgtgtgg ctctcaaaca tccctttgga agggattgtg tgtactatgt 60
aatat
<211> 120
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 441
tacaatgatg gttgagtgaa aatacagaag gggggtttga gtattcagat ttcataaaac 60
acttccttgg aatatagctg cattaacttg gaaagaagcc tgttgggcca gaagacagaa 120
<210> 442 <211> 156 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 442
aactgatggg aaaggaccaa ttatttatag tttcccaaca aaagttttaa gattttttac 60
ctttgcatca gtgcattttt atttatatca aaaggtgcta aaatgattca atttgcattt 120
tttgatcctg tagtgcctct atagaagtac ccacag 156
<210> 443
<211> 169
<212> ДНК
tgttaaactt tggaacacct accaaaaaat aagtttgata acatttaaaa gatgggcgtt
tcccccaatg aaatacacaa gtaaacattc caacattgtc tttaggagtg atttgcacct
120
tgcaaaaatg gtcctggagt tggtagattg ctgttgatct tttatcaat
169
<210> 444
<211> 87
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 444
aaatgacttt caactaacct tgtgaatctt ttgcagtgta ctgtgtgcaa taccaagggc 60 atagctccct gtaatttggg aaataca 87
<210> 445
<211> 96 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 445
catatatttt ttgctacttt tgctgtttta tttttttaaa ttatgttcta aacctatttt 60 cagtttaggt ccctcaataa aaattgctgc tgcttc 96
<210> 446
<213> Homo sapiens <400> 446
tgctggcact gatattatcc atcatctctt tttggacact tctgtaaatg tgattggatt 60
gtttgaaaga agatttaaag tttcaaagtt ttttgttctg tttttgcttt gcatttggag 120
aaaatattga aagcagggta tgttgtttca ttcaccttga aaaaaccatg agtaaatggg 180
gatatagaat ctctgaatag ctcgctaaaa gattcaagca agggacatga attttgttcc 240
atctatcaat aatatccaga agaacaact 269
<210> 447
<211> 188 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 447
tctgtgtgtg tcctagcatg gagagttcct tccttttccc ttcagttagg ttgacccttt 60
ccatttgttt agtatccgtg cacatgtcgt actagacccc aatcaagttg cttatttaaa 120
attctttcag ctgtttccct attatttcct tactttgctg aacatgtccg ctgttttacc 180
tcactgct 188
<210> 448
<213> Homo sapiens <400> 448
ggagccaaca attcgagtgc aaacatgatg gctcagaccc ttctctgccc tttactagcc 60
ttcatgatct gtcgggtctc agcagctcag gccacaggag gaggtgggtc tcctgactgg 120
cctgtgcatt ctcccaaaca agatgtttaa gactcttctt tatctcgtca caaacgcaca 180
ggacacacac gcacacacat gcacacacag tttacaaacg cacggtacac acacgcatga 240
cacatg 246
<210> 449 <211> 217
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 449
agcgaaggga aggttgcggg agaaagagcg ggggccgggg ccagacgcca agaggggcgc 60
ggggagcaca gagaagcgga gggaagggcg ccacgtcgag gggccggggg aggcggtgac 120
tggggggcgg agtggaggct gcacccggac cgcgggcgcc cagctcggtt tgggccgacg 180
gagccctctg ccgtcgcgag cccgggcctc gggaggg 217
<210> 450
<213> Homo sapiens
<400>
450
tgcagtgcta gtcccggcat cctgatggct ccgacaggcc tgctccagag cacggctgac
catttttgct ccgggatctc agctcccgtt ccccaagcac actcctagct gctccagtct
120
cagcctgggc agcttccccc tgccttttgc acgtttgcat ccccagcatt tc
172
<210> 451 <211> 188 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 451
tattcctggt agaggaattt ctgtatttga aaattctcca gaaggaataa tataaactgt 60
ggactttggg tgataatgat atgtaggttc gtcagttgtt aacaaatgta tccctctgtt 120
gggggctatt gataatgggg aaggctgtgc atgtgtggga gtaggaggtg tatgggacat 180
ctctgtac 188
<210> 452 <211> 242 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
aaagagtcaa ctttccggcg gcgggggaga aatgataaaa gagagagagg agggcagatc
accacctaga agcacatcct ttgttcgcag aggggggaga aaaagtcgga gagaaagaat
120
gaaagagggg aaaaaaggca gttcggcacc cggagaaagg aggcaattcg gggagaggag
180
gaggagaaga agaaaacaca cacgcgcgca cgcacacaca caccgcggag agaaaagaac
240
242
<210> 453
<211> 33
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 453
gtgagcccat atcgtactgc tgcagtccag cct 33
<210> 454 <211> 83 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 454
taaccttagg aaaccagaat agcgtttggc agacacgacg ttttcagttt acctttgaca 60 cctgccccac tccattttgc ttt 83
<211> 232 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 455
tgaaccaaaa tagagtcagc tgacccagca tcagccacac tttgggttgg aaaatgtttg 60
cctgttggaa ttaatttaag cttaagtata tatcaacatt attttattgt gcaattaaaa 120
caatacaaat tcatggtttt ttaaagttaa aaattttaac cactgtaaca acagtttttg 180
tgttattttc tgtattaaac atcttgttgc acgcatttga ggtcatcagg gt 232
<210> 456
<211> 275
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 456
acacaataca atcaggagtt ttcaaatttt tgattcagta tttgaatttc ttcttcataa 60
atgtagttgg aatttatcct agtatttttc tttacctgaa ggagggccat ttatttttaa 120
tttcactaca tttttctttg catgattatt aaaataaaaa ctgcctctgt tgtgtttctc 180
actggaggct ggaatgaatg atcactagaa cacaaaagag tgaatgatga cacttgaagt 240
caaagcagtt gtactgatca ccagaaccaa taaag 275
<211> 220 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400>
457
ctaattgatt agaactgagt cttttatatc aagctaatat ctagctttta tatcaagcta
atatcttgac ttctcagcat catagaaggg ggtactgatt tcctaaagtc tttcttgaat
120
ttctattatg caaaattgcc ctgaggccgg gtgtggtggc tcacacctgt aatcccagca
180
ctttgggagg ctgaggtggg aagatccctt actgccagga
220
<210> 458 <211> 187 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 458
ttctttatag tgttatgctt attttcaatt ttttttttcc tgattctgtc tggtacttag 60
aattgtagtg tcttcatcat caattaaaga aaactgtcta aatgaattca tggatgtaaa 120
tattagtggt ccttaatgtc tttgattgct ggacatgaaa caaactgcca attaaatttt 180
gcggaga 187
<210> 459
<211> 176 <212> ДНК
<400>
459
tcctgcaggc atccgtgggg gaaaaaaaat ctctcagaac cctcaactat tctgttccac
acccaatgct gctccaccct cccccagaca cagcccaagt ccctccgcgg ctggagcgaa
120
gccttctgca gcaggaactc tggacccctg ggcctcatca cagcaatatt taacaa
176
<210> 460 <211> 266 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 460
aaatgtttga cattcattat cagaatgagg gaaaatttaa acaattccgt tttttctttt 60
gctagtaggc atattatgct aataaaatta ctaaattaaa agtgtgtcaa ggatttgaca 120
aactgccatt tttctccaga agtcaagccc ctaagtgatt gtctagaggc aagaattttt 180
tgatatgttg tctcaacaat gcttctcact tcgtcttcag gtgccccaac ccgcaagtac 240
acatactatg tactcacttg aaaatg 266
<210> 461 <211> 286 <212> ДНК
aactgggggc tctgtggggg ctctgtatat agctatgaag aaaacacaaa gtgtataaat
ctgagtatat atttacatgt ctttttaaaa gggtcgttac cagagattta cccatcgggt
120
aagatgctcc tggtggctgg gaggcatcag ttgctatata ttaaaaacaa aaaagaaaaa
180
aaaggaaaat gtttttaaaa aggtcatata ttttttgcta cttttgctgt tttatttttt
240
taaattatgt tctaaaccta ttttcagttt aggtccctca ataaaa
286
<210> 462
<211> 278 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (214)..(214)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 462
gctggtctcg ggcaacaagc agcctcctag gagcagaagg tgatggaggg ccacgggggc 60
agggaggagc agatggccat gtggctcagc ccctgcctgg gaaagcgagt ccacagttca 120
ctaacaaaca caataccatc cacaaacaag tagccacaaa gaccacagtt agcaaacaca 180
cacagtcaca cacacacaca cacacacaca catnacggga ggtgggcagg accgcagtct
240
gcagtgggga ggcaagtgtt agttgcatca tcaggtgg 278
<210> 463 <211> 122 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 463
aggtggtgtt ggcagaggct atcgggctgg acaaggacaa acccaaccgt gtgaccaaag 60
tggctgtgaa gatgttgaag tcggacgcaa cagagaaaga cttgtcagac ctgatctcag 120
aa 122
<210> 464
<211> 161
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 464
aatgaaattg ttaattggcc aggcacagtg ggaagcacct gtagtcccag ctactcagga 60
ggctaaagtg agagggtggc tctagcacag tcatcaaggc tgcaggaggc tatgatggag 120
ccactgcact ccagcctaga tgacaaggtg agacgctgtc t 161
<210> 465
<211> 162 <212> ДНК
<400> 465
tgtttttgac atcagctgta atcattcctg tgctgtgttt tttattaccc ttggtaggta 60
ttagacttgc ccttttttaa aaaaaggttt ttgcatcgtg gaagcatttg acccagagtg 120
gaacgcgtgg cctatgcagg tggattcctt caggtctttc ct 162
<210> 466 <211> 114
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 466
ttttttagtt gccaacagtt tatgtttgct gattatttat gacctgaaat tatatatttt 60 tttttttaag aagacatttt gttacataag gatgactttt ttatacaaag gaaa 114
<210> 467
<211> 223 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 467
gcatttgaat tgactaggct tttcctatat aaaaaactca aaacttgtta actctgtact 60
ttaataaaat ttaaaattaa aactgtgttg tttttttctc ttctgctaga tacatatata 120
attaaagtac tcaagttagt tgttttgcag agatgttgcc ttcagatgtt aatcaggtct 180
ctcaagtttc atggagtcta tgctgatcct ttaattgaca aat
223
<210> 468
<211> 289
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 468
tatacagaat agtcactggt cttgggctaa atggtgactt caagtgtagt ggctgcatag 60
tcaaaaatga attagatgag tacaaaagtg acgaaatgaa agaatgtcaa gaatggacca 120
caaagacagt gttttatgac ctaaagatta agatttatcc atttgtgtac aattgtggac 180
tatataaaat aaaacaagac tttgacctca gtggataaga agtatttgga tgtactaatc 240
aatatttttg gtctgggtca gtggtgggtt catctgtgtt tgttgtatt 289
<210> 469 <211> 36 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 469
agcaggatca agggccggaa ataaaggctg ttgtaa 36
<210> 470
<213> Homo sapiens
<400>
470
aatatacctg atgcgctgta gaatgaaaat gtaaaagata acctgtatgt gttccgagct
ttaatttttt gtttacaaat tgaacagtgt tacatgggct gtccagtcct gattatagag
120
aggaagaaat ggtaacagta tggcagataa gaatta
156
<210> 471 <211> 298 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 471
agcaggagta agtttctcat cccatgggcg accagggcca tctcctccca ccagtggccc 60
ccactcacag ggagctggca atgccctacc tgcctgttct ccagatggag aaacaggctc 120
tgagatttca caggtcttgc ccaaagtcat tgattttgat gattaaaaag aataaacaca 180
gtgtttcctg agtagcagtg attgttatgc cttgctattt taataaagat tctattttcg 240
tataacattg tcaagtggaa acatgctgaa atctattaaa ccatctttgt ttgtggaa 298
<210> 472 <211> 98 <212> ДНК
aaagagtcaa ctttccggcg gcgggggaga aatgataaaa gagagagagg agggcagatc 60 accacctaga agcacatcct ttgttcgcag agggggga 98
<210> 473 <211> 103 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 473
gtttgtcttg cgcagtgctt actccagctg tggcatgcag gtgtcagcaa gtatgatcag 60 caatgaggcg gtggtcaata tcctgtcgag ctcatcacca cag 103
<210> 474 <211> 191 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 474
aatctctttt tttctggagg ctggcacctg attttgtatc cccctgtagc agcattactg 60
aaatacatag gcttatatac aatgcttctt tcctgtatat tctcttgtct ggctgcaccc 120
ctttttcccg cccccagatt gataagtaat gaaagtgcac tgcagtgagg gtcaaaggag 180
agtcaacata t 191
<211> 220 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 475
tgcccccagt atgtttagga cgcgagcccc agaaggattt gggagtaaac ttaacattca 60
ctgtgttttt gctttgcatc cgccatttgt gtgtgttttt ggactgtggg ctgtgtgtac 120
cttggttggt gactcagtga gaagaagcag gaatgccaaa gatactatga atgttttgag 180
ttttgttgct gttgttgttg agaggttgtt tcactggtat 220
<210> 476 <211> 258 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 476
gatcgtctgg taactttcta actttaaata atatgtttga gcaataattt cttgacttac 60
tgactttaca acatctttaa taattcccca ttacaaaaga taaggattta acttacacta 120
tcgccacttt cctttgtcca tctctctcca aatgtctgat agttacatca ctttttaata 180
catctattgg tttgatttta tagctttgaa caatacacta atcctctagt tcttgttcca 240
ttaactgaag atcttttc
258
<213> Homo sapiens
<400> 477
gaaacacaag agacttaaag gacaggagga ggagatggcc ataggagagg agggttcctc 60
ttaggtcaga tggaggttct cagagccaag tcctccctct ctactggagt ggaaggtcta 120
ttggccaaca atcctttctg cccacttccc cttccccaat tactattccc tttgacttca 180
gctgcctgaa acagccatgt ccaagttctt cacctctatc caaagaactt gat 233
<210> 478 <211> 96 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 478
ggatcgatga tgagtccccc ataaaaacat tccttggaaa agctgaacaa aatgagtgag 60 aactcatacc gtcgttctca tcggaactga ggtcca 96
<210> 479
<211> 181
<212> ДНК
tggtgacaga gtttgggacc gaggtggagc ccgagtttgg gaccaaggtg gagcccgagt
ttgagaccca gttggagcct gagtttgaga cccagctgga acccgagttt gaggaagagg
120
aggaggagga gaaagaggag gagatagcca ctggccaggc attccccttc acaacagtag
180
181
<210> 480
<211> 135 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 480
gatatcagat cagttgagac taacagttga aagcagtaaa catattacgg acatattatt 60
gataaaagac atttatgaag aggataaact gtgaaggtgt acagacacta aaccatagtt 120
gctaaacaca tacaa 135
<210> 481 <211> 80 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 481
agagccagga cagtgaggtc aactttgaca attccatcca cccagaagtc ttggagctgc 60
tgcttgacta tgcgtactcc
<213> Homo sapiens
<400> 482
ggatcgatga tgagtccccc ataaaaacat tccttggaaa agctgaacaa aatgagtgag 60 aactcatacc gtcgttctca tcagaactga ggtcca 96
<210> 483 <211> 290 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 483
ttgacagtct gccttactat gaaattctag gtacaaaaat tttccttaag ctctgaagat 60
gttgatccat tgacttctgg cattcagtgt tgctgatgac aaatctgtta gcagtctatt 120
tctcatccat ttttgtgttg agctaatcgt gatgacctca tttgttttct ccctggccac 180
tttaatatct tccttctatc cttaatattc caaaatttta caatattgtg tctagatgta 240
gattgtattg ggccctctca atctggagac ttagcttgct ctgttcttca 290
<210> 484 <211> 197
<213> Homo sapiens
<400>
484
atgtcaagaa aatgacggtc acagaccagg tgaactgccc caagctctcg taaccaggtt
ctacagggag gctgcaccca ctccatgtta cttctgcttc gctttcccct accccacccc
120
ccccccataa agacaaacca atcaaccacg acaaaggaag ttgacctgaa catgtaacca
180
tgccctaccc tgttacc
197
<210> 485
<211> 113 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 485
tgtcactggt gaaagacgac ttggtgccca atttttaata aacacaatgc tattagcgtc 60 actccaattt agtgtctgat tgttaaatgt taatgtactg cactctacag ttt 113
<210> 486 <211> 183 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 486
ggattataat atcctcactg gccacaatct gtaaaagtcg atactggcac tttttttgcc
ccctcaaagg aaatatgcta atagacagcc cctttgcaaa tataattcct ccttcccaac 120
ccttcaaatt gctaaggccc cactggtcag caccttccct ttcgagtcca ggactactgt 180
tct 183
<210> 487 <211> 275 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 487
agcattaata atttccatgc atgtgtcttt ttccagtagg tatggttgaa tttatgtaaa 60
tttattgcta atcccatccc ttacgattta gagtataagc tgcgcaaggg cagaagtttt 120
tatttggttt gttcatggat gtattttaag agctgagaac agggcctgga cacaataagc 180
attcaataaa tatttactga atgaatgaac tcctacctat attcctattt ataatttggc 240
tccactttat cctactttag ctcccattca attca 275
<210> 488 <211> 123 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 488
catttaaata agaggagatc cacaaagagc aacagagata agagaagaaa ggaaataatc 60
aataaaataa ttcaagaaaa tccaaggaca tgagttttca gattgtaaga gactacttga 120
gtg 123
<210> 489
<211> 99
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 489
aattcatatc ccctgttcgt ctcatgcgcg tcctccgtcc ccaatctaaa aagcaattga 60 aaaggtctat gcaataaagg cagtcgcttc attcctctc 99
<210> 490
<211> 97
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 490
tggatcgatg atgagtcctc caaaaaaaca ttccttggaa aagctgaaca aaatgagtga 60 gaactcatac cgtcgttctc atcggaactg aggtcca 97
<210> 491
<211> 119
<212> ДНК
attttctatc tgtggttgga ttcagaccac atgaacactg agggctgact gtagttttga 60 atgtctgtta ctgaggaggc accagcataa agtattttat cacttcagac gctgacaat 119
<210> 492 <211> 121 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 492
ttatatttat gtttagcacc gtcagtgttc ctatccaatt tcaaaaaagg aaaaaaaaga 60 gggaaaatta caaaaagaga gaaaaaaagt gaatgacgtt tgtttagcca gtaggagaaa 120
a 121
<210> 493 <211> 168 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 493
gtttgagcta tcgaagagta agtaaccaga aatttgagaa cagcctgggc agcatagtga 60 gaccccatct ttacaaaaac ttcacagatt agccaggtat ggtggcattt tcctgtagtc 120
ccagctactc agaatgctga ggcaggagag tggcttgtga ccaagagt
168
<210> 494 <211> 47 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 494
aggataaact tgtgtggtgt agagaagtta aaatcctcac gttgtac 47
<210> 495
<211> 286 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 495
acttcaggga agtttcataa aaggaagaat tttaactcag cgtagaaaga tgggtaaatt 60
ttcctcatgt gaaggtgtac tgcctggggt gctgcaggct ggagatgagt attaaaatag 120
gaggagagtg agtgaaagca caggaggagg aagggtcagg caagtttggt gaacacagca 180
actggctata gaacaggagc agtgggagaa agtccagaaa ggtctgctga gcttcagttg 240
tacaaagctg tggagtttgg cctttggtca tggctagatt aggtct 286
<210> 496
<211> 94
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
tggatcgatg atgacctcaa tacatgcatt ccttggaaag ctgaacaaaa tgagtgaaaa 60 ctctataccg tcgtcctcgt caaactgagg tcca 94
<210> 497
<211> 174
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 497
gtttgaggta tttaactgac acctaagtgg atctgttgag gaaacagttg gatatacaaa 60
tttagtgttt aaggcagact tccaggcttg aaggaaaaat ttggaagtca tcacgacata 120
tatgtggtat ttaaaattgt gaggttcaag gaccaagccc cataccattt agag 174
<210> 498
<211> 255 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 498
tggagatagc tcttaaagat ataaatgttt atggctgaaa tgttatggca tcttggattt 60
gctttaaaat aacccagctt gctgcaggag gtgggtattg tgtgtgtggg aaggtgggga 120
ggctgcggga ggaagagatg acccaagatt aggcagatgt tgttaactgt ggaagcaggg 180
tggtgagtgg gggctcatga cattatgctc tctactttgt gtacgtgtga acatttccgt 240
aataaaagat gcctt
255
<210> 499 <211> 137 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 499
ggattttttc ccctgtagta gtgaggtaac atgcttgaat gtcactgtga tatttatttc 60
ctctttgttc agttgttttt gaattcctgt taagtacatg ttttaatact ttgagcgatt 120
taagatactt ttctttt 137
<210> 500 <211> 33 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 500
aaacgatgat aatctttact ggtgaaaagg atg 33
<210> 501 <211> 195 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 501
tatgagttat tcaaggagga gactttttaa agacagcaac gcaattcttg taacttgtgt 60
aaatagcccc atctttcaga gtgataccat ttctacattt gataatgcct gtattcctgt 120
aggatgtata tagtttaggg gatttttttt ttgtttggtt ttgtttttta gaagtcaata 180 tgtctggttt tattt 195
<210> 502
<211> 255 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 502
attattttga tagcagatgt gctatttatt tatttaatat gtataaggag cctaaacaat 60
agaaagctgt agagattggg tttcattgtt aattggtttg ggagcctcct atgtgtgact 120
tatgacttct ctgtgttctg tgtatttgtt tgaattaatg acctgggata taaagctatg 180
ctagctttca aacaggagat gcctttcaga aatttgtata ttttgcagtt gccagaccaa 240
taaaatacct ggttg 255
<210> 503 <211> 217 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 503
gtgtgttaaa atgagggtct cactgcttta ggattgaagt ggctggaaag agtgatgcct 60
ggggaaggag atggagttat gagggtactg tggctggtac tttctgtact aaacatttcc 120
tttttctatt ttaccactaa ttttgtttta aactgtgagc cgtccaagtc agaagaagac 180 agcaaaaaaa gcaacttttc caacatacaa tttactt 217
<210> 504
<211> 92
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 504
cctgcctggg aaagcgagtc cacagttcac taacaaacac aataccatcc acaaacaagt 60 agccacaaag accacagtta gcaaacacac ac 92
<210> 505 <211> 251 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 505
atataattgg acaaacgctg gcaaaaagaa aaaaatggta agcaaaaaac ccaagataaa 60
gtttcgagga catcaggcct tttgaaatac aatgtcaaat gacacattgt acggtttcaa 120
aaaatccgct agacatgtca taagttttaa ctgtaatgcc caggaaagga tatcttaaaa 180
tattctaaac ttgtgtaaca aaggaataat taactgtaat agtttttcaa taaatcgagt 240
tgggtgtttc c
251
<210> 506 <211> 261 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 506
gaatggttac tgtttatact gtggtatgtt tttgattaca gcagataatg ctttcttttc 60
cagtcgtctt tgagaataaa ggaaaaaaaa tcttcagatg caatggtttt gtgtagcatc 120
ttgtctatca tgttttgtaa atactggaga agctttgacc aatttgactt agagatggaa 180
tgtaactttg cttacaaaaa ttgctattaa actcctgctt aaggtgttct aattttctgt 240
gagcacacta aaagcgaaaa a 261
<210> 507 <211> 175 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 507
tatttcttgc tattgtgata tgacaagaga cttaacttat cttgctctgt tttcccctgt 60
acacgctgta tataggggtc aatgtgatgc tgctggagac gagaataaac tggactagaa 120
tagtgcattg tatttagtct gtattgatca tggatgccct ccttaatagc catat 175
<213> Homo sapiens
<400> 508
gaaccgcaga ttatggttaa tccaattctg tgcacctgag gtccataaat aaaagaataa 60
gtattgaaat gaaagaatga cagaaagaat gaatggacac atgaacgact gaattagaaa 120
tggaaatgcc tggcacagcc aggaaggagc tgcccatggg attgtcattc atttcactct 180
gggcacctga ggtccataag cgtgaaaaga ggcaggaaga gaagtgtcag ggagtcaaag 240
atagagctaa g 251
<210> 509
<211> 237 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 509
ttattttatt tcgctatttc cagtttgaag ctactatcat gggcgtttag agttatacaa 60
atgacactta caaaaaataa aagaccaaga cacccagagt gagatgcatg ttggggacgg 120
gggaggctgg cagcaggggg gccccggcgg ctcaccccag ggctcccgga gggggctgtt 180
tccatccacc acccaaaaaa acaccacaag ggtcagtcct agcccacccg acagctt 237
<213> Homo sapiens
<400> 510
gtatggatgg gtatgttgag actcaattac ttttttatta gcttccccgt ttggaagatc 60
ccaaacacca aagatggaag gtgaaaataa agactgcgtg accgggaaga aagtttgaat 120
tactaatagt ggg 133
<210> 511 <211> 263 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 511
aatcaaccaa tgcaaccagt ttgtgagaaa aaaaaaaaaa agccgaaaaa aaaaaaaaaa 60
aacacctgaa tgcggaagag ctcggctccc gtttagcatt ttgtacttaa ggaaataaaa 120
aaccaacaaa ggatttcaca tttttttaaa aagtgaagat tgctgtatac tatttattca 180
acttataatt tatgttactc cttgatcttt gtcttttgtc atgacaaagc atttatttaa 240
taaagttatg cattcagcaa ctt
263
<211> 48
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 512
taggttgtca acaggtacta tttgtcacat aactaacttt cgaggcac 48
<210> 513
<211> 161
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 513
attagtgaac ttatctttgc agctgagtac ttaaattctt tttaaaaaga taccctttgg 60
attgatcaca ttgtttgacc cagtatgttt tgtagacacg ttagttataa tcaccttgta 120
tctctaaata tggtgtgata tgaaccagtc cattcacatt g 161
<210> 514
<211> 286
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 514
gtcttcacca actaagaaag ctctgttatt ctggcctggg tgcttgctcc agactcagga 60
acatctggtc aacacaagca tcactgggct ggggaattgt gtgtgtgctg catcatctcc 120
gactctcttg tagttccttc cttccctccc tcactcttac atgcagacac agacagacac 180
agtctggttg ggacatgcag tggcagctcc tggtgtataa catctttcac acaccttgag 240 tctatctgct tgctgccttt gactgatcct gaaatggttg gccttt 286
<210> 515 <211> 208
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 515
gaggccccag aggacttatc tcagctgtac atgctctgcc tgtggagaca tggcttttct 60
ttgtgctgtg gcagactggg gctttggaag tggtgtatgt ttaacttacc tgagagtgag 120
agatgtgtag gaagaatagc tggaagaaag tgaaagatga gtgccagtac ttttggcctg 180
ttatccagta gagagaaagt gacagtga 208
<210> 516 <211> 201 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 516
aactctgtaa ggaggaccat gtcagactat tgtaagctaa gcattaggac tgatacaaat 60 aatatatgct cctggcatag aaaaataaac cacagagaac gagttcaaag aatagcaaag 120
aaagaaagag gacccagtgg gcgaaagatg agagtgtact tttaccaaaa gttatctaag 180 cctgagcact tgaagtctgc a 201
<210> 517
<211> 119
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature <222> (91)..(91)
<223> n обозначает a, c, g или t <400> 517
aaaatagaga gacatacctg gctccaaaac aaggctgtat cttctgccac tgtaataaaa 60 tagatgcaat tgaggttcat aaataaaaga ntaaatactt aaacgtgaaa ggtgactaa 119
<210> 518 <211> 36 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 518
ataatgaaag ttagtaacgt ccattattta ataaag 36
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
519
tgtacagggt cattttgaca gtaactggta tattcctttg cattttatgt tgcattgcca
atttttagtg tatccagttt gaaagtataa t
<210> 520 <211> 178 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 520
tactgatctt tatattacag attttttttt cttttaggat tagttcagct tgccccccct 60
ttccatttcc accatttata gtgagcctct ccataattag tgccaaccat tagtttcgtt 120
catattttta caccaggagt caacaaactg tggccattgg ccaaatatgg cctcccaa 178
<210> 521 <211> 242 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 521
aggaagtacc cgctccataa gacccttaca tttggacagt caaggtgcac aattgtatgt 60
gaccacaacc atgcaccttg gacataaatg tgtgtaactg cacatggccc atcccatctg 120
aataaggtcc tactctcaga ccccttttgc agtacagtag gtgtgctgat aaccaaggcc 180
cctcttcctg gcctgttaac gtatgtgatt atatttgtct gggttccagt gtataagaca 240 tg 242
<210> 522
<211> 199
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 522
gggagtcaat gaatagtacc taaaatggaa accaaacaaa acaacttcag gaagtaacaa 60
gggcttgctt agagacatga cggtaaaccc tgaaccatca gctaaaagag gtagatagca 120
gtggttgccc ctggggagag gtaaatgtga tggagaggga acaactgtgt acaaacatgt 180
gactttacgt tttgatcaa 199
<210> 523
<211> 127
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 523
aagagttaaa cagtctagag tgaagggaat gttttaaaat ccagaggcga tcaagtgaag 60 ccaacctttg gaggcccgta gaagtcattt ggaggaattt ggacttcgtg cagtaggaaa 120
gagggaa
127
<210> 524
<211> 46
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 524
gacaggggtt ctaattactg tctgtgagag ttactacttt gtaact 46
<210> 525
<211> 115
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 525
taatattttt tgctgcctag gcaaatggct tttgtgaaaa cacttgtatg aaaagcaata 60
caccatttgt ttttacttac caatcactat cattaggttt tgatgcaaat gggaa 115
<210> 526
<211> 138
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 526
ttcccaagcc catgagtcct tgaaaatatt ttttatatat acagtaactt tatgtgtaaa 60
tacataagcg gcgtaagttt aaaggatgtt ggtgttccac gtgttttatt cctgtatgtt 120
gtccaattgt tgacagtt 138
<210> 527 <211> 269 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 527
cttaggatat gaaatcttca gaggatggta gaagagaaag gtaaatgcca taagaaagta 60
gagtacttgt ggtcattgaa accatggaat ttactcaggg atagtgtata tagtgagaaa 120
tcaggtaact aagatttgag cctaaacgta atctgtaaaa ggggagctca aaggaaaagg 180
gaatgggagg accggatttt gtaaggatag tagggcaaat gttaagagag agaatgagag 240
agttgagtat ggcaaagagt gactcaatt 269
<210> 528 <211> 282 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 528
tcacctcctg ctggctaccg gggcaggcat gcacccggtg ccagccccgc tctgggcacc 60 acctgccttc cagcccctcc aggacccggt ccccctgctg cccctcactt caggaggggc 120
ctggagcagg gtgaggctgg actttggggg gctgtgaggg aaatatactg gggtccccag 180
attttgcttt aagggggcca gaccctttgc caggctggat tgtacgggcc ccaccttcgc 240 tgtgttcttg ctgcaaagtc tggtcaataa atcactgcac tg 282
<210> 529
<211> 131
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 529
atacctgtta aatagatcaa ttttgattgc ctactatgtg aactcactgt taaaggcact 60
gaaaatttat catatttcat ttagccacag ccaaaaataa cgcaatacct atgttagcat 120
tttgtgaact c 131
<210> 530 <211> 183 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 530
tcacctgagg cgttcaaaag atataaccaa ataaacaagt catccacaat caaaatacaa 60
cattcaatac ttccaggtgt gtcagacttg ggatgggacg ctgatataat agggtagaaa 120
gaagtaacac gaagaagtgg tggaaatgta aaatccaagt catatggcag tgatcaatta 180
tta
183
<210> 531 <211> 263 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 531
ttgttggtag agacggtgat tcactatgtt ggccaggcta gtcacgaact cctgacctcg 60
tgatccgccc acctcggcct cccaaagtgc tgggattaca ggtgtgagcc accgtgcccg 120
gcctcttttt atttattcct aaaatattac cttgaggcca aattctgcgc ttaaggagaa 180
tgtgcaccaa gtgctggggt gggggctggt tataaacgag gccacaaatc atgcttgtta 240
ataaattgtg tggttcaaat ctg 263
<210> 532 <211> 140 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (71)..(71)
<223> n обозначает a, c, g или t
<222> (82)..(82)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (94)..(94)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 532
cacagccaaa acctctacat ccctacattc acacacttcc tccacacacc atcctgaagt 60
caccccaact nctaccacca anatcaccac caancccacc agtataggaa gcagcacacc 120
catggcccac actacctcag 140
<210> 533 <211> 134 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 533
cagaggagct ttattagagg gacagggtga aacatattta caccggccga gcagggacct 60
taagaagcag gcgtgggagc agggtcccag ctcagacgag ttccaccttg gcattggggt 120
acaccgccac cacg 134
<210> 534
<213> Homo sapiens
<400>
534
gagtatgagt atgcctgagt gtgaatgtgt atgagtgtga atgagtgtgt gcacatgagt
gcacgggtgt cagcatgtgt atataagtgt gggcatgtgt atgtgattgt gtgagtgtgg
120
gcaggtgagt gtgttgggga tgtgggttag ggtggggagt ggtgctttct ctagtgtgtc
180
ctccggaaca tcttgcctac ctagcaa
207
<210> 535 <211> 113 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 535
gaaaactgtt agatgcacac tgttgatttt catggtggat tcaagaactc cctagtgagg 60 agctgaactt gctcaatcta aggctgattg tcgtgttcct ctttaaattg ttt 113
<210> 536 <211> 66 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 536
gtttttatta aaacacaaac gcacacacac acaaaattag ccaggcatgg tggtccatcc
ctgtaa
<210> 537 <211> 66 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 537
gtcaccccag agtcattgtc acctcagagt cattgtcact ccagagtcat tgtcacctca 60 gagtca 66
<210> 538 <211> 128 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 538
caggctgggc cgtgagcagg tgggccgttg agttacctct gtgctggatc ccgtgccccc 60
acttgcctac cctctgtcct gccttgttat tgtaagtgcc ttcaatactt tgcattttgg 120
gataataa 128
<210> 539
<211> 49
<212> ДНК
tgattactag tgtaaactgg ttattgagat agattatgac attggtgga 49
<210> 540 <211> 209 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 540
cagagtcatt cattgtcacc ccagagtcat tgtcacccga gtcattgtca gctcagagtc 60
attgtcaccc cagagtcatt gtcaccccag agtcattgtc accccattgt caccccagag 120
tcattgtcac ctcagagtca ttgtcactcc agagtcattg tcacctcaga gtcaatgtca 180
ccccagagtc atcgtcaccc cagagacat 209
<210> 541 <211> 237 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 541
aataaatgcc tcaggcgtgc tttttgattc atttgataaa caaagcatct tttatgtgga 60
atataccatt ttgggtcctg aggataagag agatgagggc attagatcac tgacagctga 120
agatagaaga acatctttgg tttgattgtt taaataatat ttcaatgcct attctttgca 180
aggtactatg tttcgtaaat taaataggtc tggcccagaa gacccactca attgcct
237
<211> 62
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 542
tatgtaatta taagatgaag cgtagtgaat tgtacagctg ttgtaataat gacctatttc 60
ta 62
<210> 543 <211> 277 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 543
tacccccttt tatatctaat gtagaaaaag cgaaattgaa tctggaaagc aaactgttgt 60
atatagttgc ggtaacaatc atgaagagag agccgggctg tcccctcagt aattcatttt 120
aaataacaaa ttatttaaaa ataaaattca tgccagagcc agctgaagag gccttccttc 180
atcaccactg aggccacccc caatctgggc cctctgtcca tctggcatgt ctcctcccag 240
caagattcat ctgttcaatg ccatttgcgt ttcaata 277
<210> 544 <211> 203
<213> Homo sapiens
<400>
544
ttttcccaac tctatagcta gatttaaaag tcccagtaaa attttgtaaa caaaatcata
taagaaaagg caaggctggc tcttccctat ggtcctttag tggagctata tttgcataga
120
tcctagacaa atgatgcaaa acaaattccc tccaatttcc actagcaatc tccctaattc
180
gctcaaccct tacataagca tca
203
<210> 545
<211> 75
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 545
agaacctgag tataaattta ctttctcaaa ttcttgccat gagaggttga tgagttaatt 60 aaaggagaag attcc 75
<210> 546 <211> 248 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 546
aaaaactcaa cctatctggt gttttatttt aatggataaa aatgtaattt ttttaaggta
gcaacttatt tccaaattaa tatagatgaa aaatagatac caattagact aaattgaaag
120
ctttttgttc tatatttgca tagcctttga aatatttctt agtgcctagg aggtctgggg
180
attcctcttt cgtggtggtc actaacctta cttgatgcag ataaaatcac ttgtcaatgc
240
aaaatgtg
248
<210> <211> <212> <213>
<220> <221> <222> <223>
<220> <221> <222> <223>
<220> <221> <222> <223>
<220> <221>
547 174 ДНК
Homo sapiens
misc feature (27)..(27)
n обозначает a, c, g или t misc_feature
(78)..(78)
n обозначает a, c, g или t
misc_feature (96)..(96)
n обозначает a, c, g или t misc_feature
<222>
(123)..(123)
<400>
547
acgagccctc tcacagtgga atggagngca cggtctgaat ctgcacagag caagatgctg
agtggagtcg ggggcttngt gctgggcctg ctcttncttg gggccgggct gttcatctac
120
ttnaggaatc agaaaggaca ctctggactt cagccaacag gattcctgaa ctga
174
<210> 548
<211> 251
<212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 548
agagagtgga catttgtcgg gaaactccta acatatgccc ccattctgga gagaacacag 60
agtacgacac aatccctcac actaatagaa caatcctaaa ggaagatcca gcaaatacgg 120
tttactccac tgtggaaata ccgaaaaaga tggaaaatcc ccactcactg ctcacgatgc 180
cagacacacc aaggctattt gcctatgaga atgttatcta gacagcagtg cactgcccct 240
aagtctctgc t 251
<210> 549 <211> 88 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
gccctcatgg ttggcatcac atatgcctgc atgccattaa caccagctgg ccctacccct 60 ataatgatcc tgtgtcctaa attaatat 88
<210> 550 <211> 284 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 550
aactgaaatg tcaacctgtg gactgtggca ttcctgaatc cattgagaat ggtaaagttg 60
aagacccaga gagcactttg tttggttctg tcatccgcta cacttgtgag gagccatatt 120
actacatgga aaatggagga ggtggggagt atcactgtgc tggtaacggg agctgggtga 180
atgaggtgct gggcccggag ctgccgaaat gtgttccagt ctgtggagtc cccagagaac 240
cctttgaaga aaaacagagg ataattggag gatccgatgc agat 284
<210> 551 <211> 214 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 551
gacttattcc cgctgactga gtttttgagg ggctaccagg aaagcgcctc caaccctagc 60
aaaagtgcaa gatggggagt gagaggctgg gaatggaggg gcagagccag gaagatcccc 120 cagaaaagaa agctacagaa gaaactgggg ctcctccagg gtggcagcaa caataaatag 180 acacgcacgg cagccacagc ttgggtgtgt gttc 214
<210> 552
<211> 72
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 552
gaatggcagt accagaaggc attggttaag tgtcccagga accacacaag cagtgactcc 60 taaagaagtt ca 72
<210> 553 <211> 180 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 553
gcttccttaa aggtcagaac atcaggccaa agtacaacgt ttaatttcag aacttgcctt 60
ccaatttacg cattttcaat ttgctctccc catttgttga gtcagaagaa gcagcattgc 120
ccagaaacag gtattacgta acatgcacat actttaaaaa gtactcatcc cttgttttct 180
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
554
gctgagtatg ttaagctctt tatgactgtt tttgtagtgg tatagagtac tgcagaatac
agtaagctgc tttattgtag catttcttga tgttgcttag tcacttattt cataaacaac
120
ttaatgtttt gaataatttc ttactaaaca ttttgttatt gggcaagtga ttg
173
<210> 555 <211> 243 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 555
aaaacttggc actttttcgt gtggatcttg ccacatttct gatcagaggt gtacactaac 60
atttcccccg agctcttggc ctttgcattt atttatacag tgccttgctc ggcgcccacc 120
accccctcaa gccccagcag ccctcaacag gcccagggag ggaagtgtga gcgccttggt 180
atgacttaaa attggaaatg tcatctaacc attaagtcat gtgtgaacac ataaggacgt 240
gtg 243
<210> 556 <211> 201 <212> ДНК
<400>
556
ccctgctgcc tctgatcgta ggaattgagg agtgtcccgc cttgtggctg agaactggac
agtggcaggg gctggagatg ggtgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgcgcg
120
cgcgccagtg caagaccgag attgagggaa agcatgtctg ctgggtgtga ccatgtttcc
180
tctcaataaa gttcccctgt g
201
<210> 557
<211> 174
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 557
tgggcgtccg ggcccccaat attcacgcac tcgcaccacg cactcatatt ccctcacccc 60
accatcacgg ccccaaagaa ggtcttccct ctcgcgaagt ccaccatatc ggggtgactg 120
atgttggacg tacaccctct cgcccctccg gagctgcacc aggccgccga accc 174
<210> 558
<211> 259
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 558
ctacaacagg caggtactgc tgccaggggg ctttgaacta gtgcctgcta cccaggacac
ccgggccatg cccctggctg ggcagcctgg cacaagtgaa gaagaaggca gtgggaaaac
120
tgggtttatt tcaaggcagc agcctgagcc caggagcaga ggacccagtt gttataaggc
180
gctgggagag gatgggcagc tcccactgcc ccagagcgga gctcgaagca cccaggttgc
240
ccacggaaaa tccaataaa
259
<210> 559
<211> 60
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 559
tttctggggt ctttgagctc caaaaaataa acacttcctt tgagggagag ccccccccca 60
<210> 560 <211> 159 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 560
gagcttcctt cttcgttctt ggcaccatct tatgaaaagg gtccagatta agatttttga 60 ctgagtcatt ctaaagtaag ttgcaagacc catgatacta gaccactaaa tacttcatca 120
cacacctcct aagaataaga accaacatta tcacaccaa
159
<211> 278
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 561
ggaagccatt atcctaaatg aactcactca gaaacagaaa accaaatacc acatgttctc 60
acttataagt agaagctaaa cattgagtac acatggatac aaagaaggga accgcagaca 120
ctggggccta cctgaggtcg gagcatggaa ggagggtgag gatcaaaaaa ctacctatct 180
ggtactatgc tttttatctg gatgatgaaa taatctgtac aacaaaccct ggtgacatgc 240
aatttaccta tatagcaagc ctacacatgt gcccctga 278
<210> 562 <211> 241 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 562
ttcccatctc gtccatgagc ctaggtcttg gagccttgtg ttggaggctg ctgtgatgtc 60
aggaacgggg atctttctag cttttggcca cttcctggga cctcacgccc ctgttgacag 120
atggagattg ggcagcaggg ccttgctgca ttgttatctg ctgttccgac ttggtttgtc 180
ttgtccaagg gtgacgaaag agccaggcac cagggtctca tgggatgagg tccaactttt 240
t 241
<213> Homo sapiens
<400> 563
gtgagaggta acactctaaa tagcccattt catgctcaag acatccaagt caaagaaacc 60
caatagcaca ggtgagtccc ctctgttccc ccccaacacc ccactcacat cagggcccct 120
gccctggagt gtcaccttta ttagctgtga gagacacccc agagccctgg gcactgtcag 180
tgattggggt agaacaaaaa caggacctgg tcagagccca cagatgtggc tagaggaact 240
gtggggtggt gagctccctc ataggctcct gaccacaata tcc 283
<210> 564 <211> 186 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 564
gagacttgta tgaaagatgg ctgtgcctct gcctgtctcc cccaccgggc tgggagctct 60
gcagagcagg aaacatgact cgtatatgtc tcaggtccct gcagggccaa gcacctagcc 120
tcgctcttgg caggtactca gcgaatgaat gctgtatatg ttgggtgcaa agttccctac 180
ttcctg
186
<213> Homo sapiens
<400> 565
gcatttcaaa gtgacttcta tgaagctttt tttttaatgt gaaattttca gaatgttgtt 60
tttttcatgt agatactcca ggaagagtta agcactgctt tcagttttaa tatccacctt 120
gaggggtcgc tgcttgaggg ctcttatccc aggggacttt ttaattcgga tgttacttaa 180
tgtggcttct ctaatgtagt ttctttgatt accgactaca caattatgta ccatcacagt 240
attagtggaa aagtaccatg tgattta 267
<210> 566
<211> 45
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 566
tgcttataca cttacacttt atgcacaaaa tgtagggtta taata 45
<210> 567
<211> 241
<212> ДНК
aactggaccc tgtcgttctc catcttctca gtcagttgtt tcaagtgttc ctgataactc
ctctccttct gttccatcat ctgctcattc tttctttgca tttcctgcaa catttttgct
120
gaagcctgtg cagactcagc tttcacaagt tccacttcaa tctccttttc tttttctgtg
180
agagtctggt ctgtctggag aattgcatca gtcatagact ccttggattt caagtatgtc
240
241
<210> 568
<211> 159 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 568
gagcttcctt cttcgttctt ggcaccatct tatgaaaagg gtccagatta agatttttga 60
ctgagtcatt ctaaagtaag ttgcaagacc catgatacta gaccactaaa tacttcatca 120
cacacctcct aagaataaga accaacatta tcacaccaa 159
<210> 569 <211> 107 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
tactcccgag gctctgtaca ttgctgccac atactcctgc cagcttgggg gagtgttcct 60 tcaccctcac agtatttatt atcctgcacc acctcactgt tccccat 107
<210> 570 <211> 273 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 570
tagaagatga cctcgttccg gagctgggta tttcaaattt gctttcatcc agccactgcc 60
caaagccatt ttcctgccta ctggatgctt acagtgactg tggatacggg ggttcccttt 120
ccccattcag tgacatgtcc tctttgcttg gtgtaaacca ttcttgggag gacacttttg 180
ccaatgaact ctttccccag ctgattagtg tctaaggaat gatccaatac tgttgccctt 240
ttccttgact attacactgc ctggaggata gca 273
<210> 571 <211> 228 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 571
atgtaggaga acgtgcccta ttcacacttt gggaagacgc taatttgtga catttttttt 60
tcaagcctgc catcaaggac attttttaag acccaactgg catgagttgg ggtaatttcc 120
tattattttc attttggaca acttttttaa cttatattct ttatagagga ttccccaaaa 180
tgtgctcctc atttttggcc tctcatgttc caaacctcat tgaataaa 228
<210> 572 <211> 286 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 572
gctgtgttgg ccctcacttg ggattctcag cagttacatg aaagttgtgc tgataatctc 60
ttctcttgta ccaattttag tcaggcagaa aatggtaaac atgagggtgc tcttgtgact 120
taatttttgt tcaagggact aaattgctta tgtttattcc ctgtcagcgg agtggagaat 180
gtcattcatc aataaaccaa agccaatagc tggagaattg agatctggtt gaaagtggtt 240
tatggtttac atgctgtact atcctgagga attgcgagat attgct 286
<210> 573 <211> 266 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (214)..(214)
<223> n обозначает a, c, g или t
ccctgcgcct atcaggtcgt attctggcgc ggacttcgct aacgtggatc agcaccggaa ctggccccgc tggtgaccga tgtttgctta aagtctgcga
<210> 574
<211> 270
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 574
ccagggctga gagacacgtg cagggaccag cccagcctgc ggcaagagac tactctgcct gagggagtgg ggaggtggta cttacaaata aatccaagac
<210> 575
gagtccaggg gtctacaagt cccgggcccc ccagttcacg 60
cccccaagac aacactcgga agccagggcc cgcggcctac 120
gccccgcggc tggagtttcg ggatccggca ctcggactac 180
cgcggacaac tganccgcca ggcgggagcg gccccacacg 240
gtccgc 266
aaggaagatg atgggaggaa aagcccagga gaagtcccac 60
atacttgcca cttggccacc aggactcctt gttctgctct 120
gaacactgct tctcctggac cctggaagca gggactggtt 180
agaacacctg acaacttctg aatattggac attttaaaca 240
tgtcatattt 270
<213> Homo sapiens
<400> 575
gaagatgaag ccccatgctc agtcccctcc catcccccac gcagctccac cccagtccca 60
agccaccagc tgtttgctcc tggtgggagg tggcctcctc agcccctcct ttctgacctt 120
taacctcact ctcaccttgc accgtgcacc aacccttcac ccctcctgga aagcaggcct 180
gatggcttcc cactggcctc caccacctga ccagagtgtt ctcttca 227
<210> 576
<211> 279
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 576
gcatttgctg tgtttcgtta gcatctggct ccaggacaga ccttcaactt ccaaattgga 60
tactgctgcc aagaagttgc tctgaagtca gtttctatca ttttgctctt tgattcaaag 120
cactgtttct ctcactgggc ctccaaccat gttccctttt ttttagcacc acaaataatc 180
aaaacccaac atgactgttt gttttccttt aaaaatatgc accaaatcat ctctcatcac 240
ttttctttga gggttttagt agacagtagg agttaataa 279
<210> 577 <211> 123
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (52)..(52)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 577
gcggactcgc agactttaag caaacacgtg tggggccgct cccgcctggg tngcagttgt 60
ccgcgtcggt caccagcggg gccaggtagt ccgagtgccg gatcccgaaa ctccagccgc 120
ggg 123
<210> 578 <211> 82 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 578
gtgctcagta gtcagactgg atagtccgtt tttgcttatc cgttagccgt ggggatttag 60 caggaagctg tgagagcagt tt 82
<210> 579 <211> 151 <212> ДНК
acacagaaga gtgacatgtt tacaaacctc aagccagcct tgctcctggc tggggcctgt
tgaagatgct tgtattttac ttttccattg taattgctat cgccatcaca gctgaacttg
120
ttgagatccc cgtgttactg cctatcagca t
151
<210> 580
<211> 82
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 580
tttaaaatac tcagaggaca ggatcactgt ggaatcgaat cagaagtggt ggctggaatt 60 ccacgcaccg atcagtactg gg 82
<210> 581 <211> 109 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 581
aagagaagac tcacagtatc aggtctactg aaggagatac ggtgattcct gttcttggct 60 ttgtagattc atctggtata aacagcactc ctgagttatg accttttga 109
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
582
tttgaagatt agaaatttag ccgtaggtaa agaatacaaa ggaaaaataa ttttaaaatc
atcaaccaga tcaacaaaat atatgttaat gccgagactt tgaattagag tgcgaatt
118
<210> 583 <211> 242 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 583
catcttctag cagatctttt tcagttaaga ttacttgttc ttccatgtat tcatatttag 60
ccagctcctt gatcagccgc agtatgtcac tgcagtcggc ggcagtggct gggcggatca 120
cgaatttagc cattttcgtc ttttgctttt cttccctttg cggaccaggc ccctgtactt 180
gaacagtagg aggaggtggt tcctcattcg tctcccggga gcgtcctctt ctcagtcagg 240
ct 242
<210> 584 <211> 34 <212> ДНК
gaaatcattg tgggattgct agctttccct ctta 34
<210> 585
<211> 272
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 585
caacctctta caacccaggc attcctttct atcgataatt actctttcaa ccaattgcca 60
atcagaaaat tgttatatct acctataatc tagaagcccc cacatcaagt tgttttgcct 120
ttctggacag gaccaatgta tatcttaaat gtatttgatt gatctctcat gtctccctaa 180
aatgtataaa accacgctgt tccccgacca cctggagcac atgttctcag ggtctcctga 240
gggctgtgtc acaggccatg ttcacttaca tt 272
<210> 586
<211> 189
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 586
ccctgcagag aatcacgtcc tggaactgca tgttcttgcg actcttggga cttcatttta 60 acttctcgct gccccagcca tgttttcaac catggcatcc ctcccccaat tagttccctg 120
tcatcctcgt caaccttctc tgtaagtgcc tggtaagctt gcccttgctt aagaactcaa 180
aacatagct
189
<210> 587
<211> 163
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 587
tgagcagact gcaccccaag ctcccgactc caggtcccct gatcttgggg cctgtttccc 60 atgggattca agagggacag ccccagcttt gtgtgtgttt aagcttagga atcgccttta 120 tggaaagggc tatgtgggag agtcagctat cttgtctggt ttt 163
<210> 588
<211> 296
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (75)..(75)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (262)..(262)
<223> n обозначает a, c, g или t
atgggtgtag atcaaggcag gagcaggaac caaaaagaaa ggcataaaca taagaaaaaa 60
aatggaaggg gtggnaaaca gagtacaata acatgagtaa tttgatgggg gctattatga 120
actgagaaat gaactttgaa aagtatcttg gggccaaatc atgtagactc ttgagtgatg 180
tgttaaggaa tgctatgagt gctgagaggg catcagaagt ccttgagagc ctccagagaa 240
aggctcttaa aaatgcagcg cnatctccag tgacagaaga tactgctaga aatctg 296
<210> 589
<211> 246
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 589
tgtacagatt caagcaatgg atgcaaggaa catgctgtat gtaatagaag aaagaagtcc 60
acgttttcgg cagaagtagt gagtcagtgt ggaagagagg tgagggtgtg ctttactttt 120
tgataaagag aaagatgttt actcataaac ccttcaaaag gtattaacaa atgtttacca 180
aacctattgc tttattttaa aaacataatt tgtgttttct atttgtaaga tctgacattt 240
cgaggc 246
<210> 590 <211> 121
<213> Homo sapiens
<400>
590
ggcagcgacc cggaaacagc gtatcactga gaccgagtcg ccttatcagg agctccaggg
tcagaggtcg gatgtctaca gcgacctcaa cacacagagg ccgtattaca aatgagcccg
120
121
<210> 591 <211> 262 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 591
tggtgaccag ttctcggttt catagttttt actatcagtt tgcctttggg attctttgaa 60
agctcttgag gctttttccg cagcttctag gagatgtgtt aggtcattaa cagtaatgct 120
cctacagttt ttgttcccat ccaaccacca tttgatttca cttttgtaga cttgacctag 180
tgtatctgaa atataggaat ttttaggtgc tttcattttg gcctgacgtg cccagtccag 240
agctgtgtta aagtccttct ct 262
<210> 592 <211> 226 <212> ДНК
gtcattcaca actgatttca agagtcacct tcaccaggaa gtcttccttg accaccatca 60
ttcctgcctg attagagggc ttcctcatgg taatatgtgt tctcaagttt tcagtgtcaa 120
ggaatgccat cccagaagct cattttcaga tgcacaacag ccagaacagt ctcaagcagc 180
attctagagc ttggaattta agaactacgc attgcctata aagtga 226
<210> 593 <211> 272
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 593
agagctcttg agtgggctag tgactccccc tgcagcctgg tggagatggt gtgaggagcg 60
aagagccctc tgctctagga tttgggttga aaaacagaga gagaagtggg gagttgccac 120
aggagctaac acgctgggag gcagttgggg gcgggtgaac tttgtgtagc cgaggccgca 180
ccctccctca ttccaggctc attcattttc atgctccatt gccagactct tgctgggagc 240
ccgtccagaa tgtcctccca ataaaactcc at 272
<210> 594
<211> 151
<212> ДНК
tagggattaa cttcctgtat gctgcaactc atgaacttgg ccattctttg ggtatgggac
attcctctga tcctaatgca gtgatgtatc caacctatgg aaatggagat ccccaaaatt
120
ttaaactttc ccaggatgat attaaaggca t
151
<210> 595 <211> 243
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 595
tcccctgctt gaacactgaa gggcaggtgg tgggccatgg ccatggtccc cagctgagga 60
gcaggtgtcc ctgagaaccc aaacttccca gagagtatgt gagaaccaac caatgaaaac 120
agtcccatcg ctcttacccg gtaagtaaac agtcagaaaa ttagcatgaa agcagtttag 180
cattgggagg aagctcagat ctctagagct gtcttgtcgc cgcccaggat tgacctgtgt 240
gta 243
<210> 596 <211> 82 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
cagatgttgg tatctgcagg gatcctggaa ccaaacccct gcagatacta agggctgacg 60 atctaggtaa gactggattt aa 82
<210> 597 <211> 236
<212> ДНК
<213> Homo sapiens <400> 597
actctcaggc tgcgtccagc gacagtgccc agggctctga tgtgtctctc acagcttgaa 60
aagcctgaga cagctgtctt gtgagggact gagatgcagg atttcttcac gcctcccctt 120
tgtgacttca agagcctctg gcatctcttt ctgcaaaggc acctgaatgt gtctgcgtcc 180
ctgttagcat aatgtgagga ggtggagaga cagcccaccc ttgtgtccac tgtgac 236
<210> 598 <211> 119 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 598
gccagagaga ccaagtgtta tgtaagaagt agtgtcggct gtgtagaacc actgactaca 60 caggccgaag ttactgagaa cttggacaga aaaaatagcc agcaagtgtt caaactact 119
<211> 264 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 599
gccaacagca tcttttccgg gttcctgctc tttccagata tggaggcctg acctgtgggc 60
tgcttcacat ccaccccggc tccccctgcc agcaacgctc actctacccc caacaccacc 120
ccttgcccag ccaatgcaca cagtagggct tggtgaatgc tgctgagtga atgagtaaat 180
aaacttttca aggccaaggg acagtggttt aattcaactc tgtgtcccag cacctggcac 240
accagaagtg ccatgctcag aaat 264
<210> 600 <211> 273 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 600
ttcaaactca atgatgctac catgcctctc caacattttc aaccccctga cattatcttg 60
gatcctatgg tttctccatc caattctttg aatttcccag tctcccctat gtaaaactta 120
gcaacttggg ggacctcatt cctgggacta tgctgtaacc aaattattgt ccaaggctat 180
atttttggga tgaatataat ttgaggaagg gagttaaaga ccctcctggg gctctcagtg 240
tgccatagag gacagcaact ggtgattgtt tca 273
<213> Homo sapiens
<400> 601
acttacatac tagcttccaa ggacaggtgg aggtagggcc agcctggcgg gagtggagaa 60
gcccagtctg tcctatgtaa gggacaaagc caggtttaat ggtactgggt agggggcact 120
gccaagacaa taagctaggc tactgggtcc agctactact ttggtgggat tcaggtgagt 180
ctccatgcac ttcacatgtt acccagtgtt cttgttactt ccaaggagaa ccaagaatgg 240
ctctgtcaca ctcgaagcca ggtttgatca ataaa 275
<210> 602 <211> 261 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 602
tcactcccac ctgttactgc tgggagtcaa gtcagctagg aaggaagcag gacatttttt 60
caaacagcaa gtggggccca tggaactgaa tctttactcc ttggtgcacc gcttttgtcg 120
tgcgttgcct tgctccgttt ttcccaaaaa gcactggctt catcaaggcc accgacgatt 180
tcctgagtgc actgggaaat ttgggtatag gtcaggcttg gcagccttga tcccaggaga 240
gtactaatgg taacaagtca a
261
<210> 603 <211> 241
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 603
ttgttcccga ctagctgcct tgcacattat tttcattttc ctggaatttg atacagagag 60
caatttatag ccaattgata gcttatgctg tttcaatgta aattcgtggt aaataactta 120
ggaactgcct tttctttttc tttgaaaacc tacttataac tgttgctaat aagaatgtgt 180
attgttcagg acaacttgtc tccatacagt tgggttgtaa ccctcatgct tggcccaaat 240
a 241
<210> 604 <211> 107 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 604
taaatataat atcgacacag tgctttccgt ggcactgcat acaatctgag gcctcctctc 60 tcagttttta tatagatggc gagaacctaa gtttcagttg attttac 107
<211> 252 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (180)..(182)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 605
gtggagcagt tggactgctc tctctgctct caggatgata ctgtgagaac aatttaaata 60
tgctaagcac atgtcaggaa acagttttgt ggtctttgga cactcgctgt agccattccg 120
ttccatttca ggtgatttta ttcatttcat ttgtagaata aaataaatcc atttcacacn 180
nncacacaca cacacacaca cacacacaca caccctctat acaccactaa agcctcccat 240
taaacccata ga 252
<210> 606 <211> 96 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 606
tcgacacagt gctttccgtg gcactgcata caatctgagg cctcctctct cagtttttat 60
atagatggcg agaacctaag tttcagttga ttttac
<211> 181
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (43)..(44)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (78)..(79)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (99)..(99)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (110)..(110)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 607
gccagagaag cgattagaaa cccctgaggg ccgattactg acnncataaa tcatgagttt 60 gggggctttg cctgggtnnt gttggtacca ggagacatng ttataaccan caacgtcact 120
gctggttcca gtgcaggaga tggtgatcga ctgtccagga gacccagaca cggaggcagg 180
181
<210> 608
<211> 115 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 608
aggagctgag gtgctacccg gagccccatt cacccccacc tgcccacttg ggaatctgag 60 gcagaggagg gtgaggcctg tgtgccaacc ttgttcacat accaccttcg tcccc 115
<210> 609 <211> 53 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 609
aagcaagata tcaatgtagc agaattgcac ttgtgcctca cgaacataca taa 53
<210> 610 <211> 155 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 610
gttgttgatc atggatcata ctccccttgt ttctttgggt gagaagggat cgcagtttgg 60
aaactccggc ggctgcgtgc ggggtttcag tcccagctgt aggcttgtaa atacccgccc 120 cgccaaaccg catagagaac gtggcagcaa gctga 155
<210> 611 <211> 190
<212> ДНК
<213> Homo sapiens <400> 611
cacagggaaa tcagggttac aaatcttctt gatccacttc tctcaggatc ccctctcttc 60 ctacccttcc tcaccacttc cctcagtccc aactcctttt ccctatttcc ttctcctcct 120 gtctttaaag cctgcctctt ccaggaagac ccccctattg ctgctggggc tccccatttg 180
cttactttgc 190
<210> 612 <211> 63 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 612
attagaacct tagtataaat ttactttctc aaattcttgc catgagaggt tgatgagtta 60
att
<210> 613 <211> 281 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 613
ggagacagat ggagggtacc ctatttacaa ctgagtcagc caagccactg atgggaatat 60
acagatttag gtgctaaacc atttattttc cacggatgag tcacaatttg aagaatcaaa 120
cttccatcct gaaaatttat atgtttcaaa accacttgcc atcctgttag attgccagtt 180
cctgggacca ggcctcagac tgtgaagtat atatcctcca gcattcagtc cagggggagc 240
cacggaaacc atgtttttgc ttaagccatt aaagtcagag a 281
<210> 614 <211> 239 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 614
agatgcgctc gagacccacg ggccttccac ctccctcagc ttcctgcatg gacccacctt 60
actggccagt ctgcatcctt gcctagacca ttctcccctc cagggagccc accctgaccc 120
acccccactg caccccctcc ccatgggttc tctccttcct ctgaacttct ttaggagtca 180
ctgcttgtgt ggttcctggg acacttaacc aatgccttct ggtactgcca ttctttttt 239
<210> 615 <211> 196 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 615
gcctttaaga taccttgatg aagacctgga ctattgaatg gagcagaaat tcacctctct 60
cactgactat tacagttgca tttttatgga gttcttcttc tcctaggatt cctaagactg 120
ctgctgaatt tataaaaatt aagtttgtga atgtgactac ttagtggtgt atatgagact 180
ttcaagggaa ttaaat 196
<210> 616 <211> 38 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 616
agtctgccta tgatctttga atgagctttt taaggaag 38
<210> 617
<211> 110 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 617
tttaacttga gggtgtagag gtcctccacg cttgtttgcc tgaaagtaat ataatgatgc 60
tgtctgaaca ggttttactg cttgctttcc aagtaaaggt taattatgat
110
<210> 618
<211> 173
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 618
tattttccct ctttcgaaca aagacattgg tttgcccaag gactacaaat aaaccaacgg 60
gaaaaaagaa aggttccagt tttgtctgaa aattctgatt aagcctctgg gccctacagc 120
ctggagaacc tggagaatcc tacacccaca gaacccggct ttgtccccaa aga 173
<210> 619 <211> 82 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 619
gttatttaag atggctatcc agataatcct gaacactgtg tatttatttt atttagacta 60 ccagcaaaga ttaaagcatg aa 82
<210> 620
<211> 266
<212> ДНК
gcttggggaa caatgatggt gcacaaaggc ttagatttgc cttgtctcaa aataaggaat
tttgtagtgg ttttcaaaaa taattcaaca aagaaacaat acaaaaagtg ggtagaatta
120
cctatcacat ttcccaatct tgactattca gaatgctgtt tatttagtga tgaggattag
180
cacttgattg aagattcttt taaaatacta tcagttaaac atttaatatg attatgatta
240
atgtattcat tatgctacag aactga
266
<210> 621
<211> 115 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 621
cagaaagcca agtggactca acggagaggc cagcaagttt caggaaatgg tgcatttggt 60 gaacaaggag tcgtcagaaa ctccagacca gtttatgaca gctgatgaga caagg 115
<210> 622 <211> 262 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 622
gttcacccgg tgaactattt atgagttctt ttggtgtgaa gaaagggctc atgttgcatt 60
tccagccatt gctacaaaga acctttattt gttcagtaac ggtagaaaat ccttcccgat 120
taaaaacttc agacttgctg aatatcctgc aatgtcaaga tgaccgatgt tgagttgggt
180
ggatttgcta acgagtcaga tttgaacatg aggctattgg aacccaatag gcgtcattga
240
tggcggcaag ccatagcttt ca
262
<210> 623
<211> 94
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 623
ggggagccag gcttccctca cgcagcctgt ggtggatgtg ggaaggagat caacttctcc 60 tcactctggg acagacgatg tatggaaact aaaa 94
<210> 624 <211> 114 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 624
ctgcacagct cagcacaaca ttccaagctc aaaatagaag ccttctcagt gagctccagc 60 acgcccagag gactgttaat aacgatgatc catgtgtttt actctaaagt gcta 114
<210> 625
<213> Homo sapiens
<400> 625
cagggactgg ctatcccaag acctggcaga tgtggct 37
<210> 626 <211> 74 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 626
gtgaaaggga agtagaaccg aaacaagatt agtcctgagt taacaatggc tgcaagctgg 60 atacatggaa ttca 74
<210> 627 <211> 201 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 627
tggtgaatgc gtgctgccca ggaccagtga agacagacat ggatgggaaa gacagcatca 60
ggactgtgga ggagggggct gagacccctg tctacttggc cctcttgcct ccagatgcca 120
ctgagccaca aggccagttg gtccatgaca aagttgtgca aaactggtaa acgtctgctt 180
cggagcttgc tgcttaataa a
201
<213> Homo sapiens
<400> 628
atgctgtggt tggatcaagg actcattcct gccttggaga aaatacttca accagagcag 60
ggagcctggg ggtgtcgggg caggaggctg gggatggggg tgggatatga gggtggcatg 120
cagctgaggg cagggccagg gctggtgtcc ctaaggttgt acagactctt gtgaatattt 180
gtattttcca gatggaataa aaaggcccgt gtaatta 217
<210> 629 <211> 33 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 629
ttctgtgcct cagccgttct tgacatcaag aat 33
<210> 630 <211> 222 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 630
gacacagtcg ggttgaccca gggctgtctc cctccagagc ctccctccgg acaatgagtc 60
ccccctcttg tctcccaccc tgagattggg catggggtgc ggtgtggggg gcatgtgctg 120
cctgttgtta tgggtttttt ttgcgggggg ggttgctttt ttctggggtc tttgagctcc 180 aaaaaataaa cacttccttt gagggagagc acaccttccc aa 222
<210> 631 <211> 278 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 631
tgagaggcaa gagttgttcc tgcccttccc tttgtgactt gaagaaccct gactttgttt 60
ctgcaaaggc acctgcatgt gtctgtgttc gtgtaggcat aatgtgagga ggtggggaga 120
gcaccccacc cccatgtcca ccatgaccct cttcccacgc tgacctgtgc tccctctcca 180
atcatctttc ctgttccaga gaggtggggc tgaggtgtct ccatctctgt ctcaacttca 240
tggtgcactg agctgtaact tcttccttcc ctattaaa 278
<210> 632
<211> 90
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 632
aaattaaagc taaagtatct gtattgcatt aaatataata tcgacacagt gctttccgtg 60
gcactgcata caatctgagg cctcctctct
<210> 633
<211> 198
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 633
accgcaggat cctttgctct gcacgagtta cctgttaaac tttggaacac ctaccaaaaa 60
ataagtttga taacatttaa aagatgggcg tttcccccaa tgaaatacac aagtaaacat 120
tccaacattg tctttaggag tgatttgcac cttgcaaaaa tggtcctgga gttggtagat 180
tgctgttgat cttttatc 198
<210> 634 <211> 243 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 634
ttcatgctgg acctcaggta caaaaggtta agaacttctc agttcattat atgatcatca 60
ttggtgcctc cgagctctct ctctctccct tgatttattt ggtccctttt atctccagtc 120
cttactccca tatctaacct cttaccccta cctcataggt aaacatttta atgaatttga 180
tgtttccttt tatttgcata gatcctctgt aatatgtagt agtgtccagt gtacatgtat 240
ttt
243
<211> 211 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (140)..(140)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 635
ggtgagctac catactgctg acagtaatac actgcaaaat cttcaggctc cagtctgctg 60
atggtgagag tgaagtctgt cccagaccca ctgccactga acctgtctgg gatgccagtg 120
gccctgctgg atgcaccatn gatgaggagc ctgggagcct ggccaggttt ctgctggtac 180
caggctaagt agctgctgct aacactctga c 211
<210> 636 <211> 256 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 636
agagagtgga catttgtcgg gaaactccta acatatgccc ccattctgga gagaacacag 60
agtacgacac aatccctcac actaatagaa caatcctaaa ggaagatcca gcaaatacgg
120
tttactccac tgtggaaata ccgaaaaaga tggaaaatcc ccactcactg ctcacgatgc
180
cagacacacc aaggctattt gcctatgaga atgttatcta gacagcagtg cactgcccct
240
aagtctctgc tcaaaa
256
<210> 637
<211> 239
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (138)..(138)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 637
gaagggtaaa tgaagctatc gtagcttcac ttgggaaaag ggagagaaca gatgaccagc 60
accaaggata gaagagggat ttcttacttt aaaaaaaatg gtccaaagaa taaacaaact 120
gaaaacagcc aaaagagnaa ggaagaattt gttagaatag ggcaagacta aaggacagag 180
taagggtgct ggccgccacc tgactcaagt tcaagtcgag ctgccactgt tgaaatttc 239
<211> 204 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (63)..(63)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 638
attttatgac atttcgaagt ttctgtgtct taactctttt taattaattt tctgcacgtt 60
gcnttttttc tctttgtttt taattccata cagagtattc aattcttgaa acacattaaa 120
ataatttgct tgctagggta tggtttattt tataattaca ttcctagtct tgtgtggtta 180
ttgtaatgat gtctggtcct aatt 204
<210> 639 <211> 231 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 639
tgtctcccgg cctgatacca gatacaggtt gttgatttca tcgtgggtag caagctagta 60 ataaatttca aagtgctttc tcttttcatg ctttttgcca ataactgtta ccgccgttct 120
tattctctcc cttaactcat tgtctttggg ggagttagac accaggaggt gccttgtcgg 180
tcatattttt cagcacgtca tcaatcctat catcttcaat aacaacccgc t
231
<210> 640 <211> 237 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 640
gcatggcatc aaaaggtagg tcaacatatt aaataattcc atgtattgaa atatccagaa 60
aatatataga cagatctata gagatagaaa ctggtctgcc caggactagg ggttgtctaa 120
ggataaggag cttctttttt ggatggtgaa ataacctaaa atatattgtg ccattgtttg 180
cacaactttg tgaatatatt aaaaacctgt taattgtact cactaaatgt cctcctt 237
<210> 641 <211> 228 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 641
attgatagtg cttcttacca ggtgaaggga agggctactt tttcctaaag gagaaaaaag 60
ctttcagaca aagctcgtac caacccctga actgcaaatt tgctcaagtg accgtgcata 120
cttatattcc taatttaaat gattatttat gtcaaacgct cattgtgaaa cttgaaaatg 180
ttgtattaca ttacatcaaa taaagtttac ttgtagcaga cagaaaga
228
<213> Homo sapiens
<400> 642
gaagcagcca acaaaaacgt aattagtaac taggacttcc tcatgggata gaccaaataa 60
ggcaactgta taactgtgta actgtataac tgtaaccaat gaaatattat ctttgctttt 120
atctatttgt cctaaaaagc ctcctcctca tgttctctct ggggagctcc ctagccactt 180
ctggcttg 188
<210> 643 <211> 259 <212> ДНК
<213> Homo sapien
<400> 643
gactggacca aagagcatgt gaaaaaatgg gtaaatgaag accttaagat taatgagcaa 60
tacgggcaaa ttctgctcag tgaagaagta acaggattag tcctgcagga attaactgag 120
aaggaccttg tagaaatggg gctaccatgg ggtccagcac ttttgataaa acgttcatac 180
aacaaattga atagtaagtc ccctgaaagt gacaatcatg atccgggaca attagataat 240
tcaaaaccgt ccaaaacag
259
<213> Homo sapiens
<400> 644
tgttctagag agctcatgta caccatggtg accatagtta ataatactgg attgtatgct 60
taaaatttgc taagagagta gatcttaagt catcaccaaa aaaagtaact gtaagatgat 120
ggagatgtgt taattagctt gacggtggta atcacaatat atgtgtatat caaaacatca 180
cattatacac cttaaatgta tataatattt gtcaattata cctcagtaaa gccaaaaaga 240
aa 242
<210> 645 <211> 205 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 645
ataggcagga accaatttgc atttaagtag tatgggaagc ctcgagtatg ttttcttgtc 60
cagagtgaag caaccaagaa agtaagatgc tggagatatc ttagactcaa gagatagaaa 120
gcaagaccct aggggagata agtaggagca ggatttcaag gacggaatta gtattgcaca 180
gagattaggg acacttcttc cttgg
205
<211> 217
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 646
aaaggcaaaa cactccagga cctctcccgg atctgtctcc tcctctagcc agcagtatgg 60
acagctggac ccctgaactt cctctcctct tacctgggca gagtgttgtc tctccccaaa 120
tttataaaaa ctaaaatgca ttccattcct ctgaaagcaa aacaaattca taattgagtg 180
atattaaata gagaggtttt cggaagcaga tctgtga 217
<210> 647
<211> 253
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (208)..(208)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 647
aaagctgaac tgcaaatctc aacgaaggaa gaggccattt taaagaaact aaagtcaatt 60
gagcggacaa cagaagacat tataagatct gtgaaagtgg aaagagaaga aagagcagaa 120
gagtcaattg aggacatcta tgctaatatc cctgaccttc caaagtccta cataccttct 180
aggttaagga aggagataaa tgaagaanaa gaagatgatg aacaaaatag gaaagcttta 240 tatgccatgg aaa 253
<210> 648
<211> 249
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 648
aggaggtaga ccctttagct cccttccaat taaaggagtc cccaattctg gcacctgaga 60
gtcccctggg tctaacagct atgatattta tgtagtgtgt tgcttaccta aatgaataca 120
atttccttcc agacacgtga cactgatatt aaagtgctaa tgagagggat ctatttcttc 180
ttgtacgcta aaagagaaac agcagttcag atttcccatc agaagtccga ggactttgtt 240
cttgataac 249
<210> 649 <211> 185 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 649
ttgatattct cttttggttt tattgttgtg gttcattgaa aaaaaaagat aatttttttt 60
tctgatccgg ggagctgtat ccccagtaga aaaaacattt taatcactct aatataactc 120
tggatgaaac acaccttttt ttttaataag aaaagagaat taactgcttc agaaatgact 180 aataa 185
<210> 650
<211> 234
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 650
atcaacctgg ttgacctgtc atggccgcct gtgccctgcc tccaccccca tcctacactc 60
ccccagggcg tgcggggctg tgcagactgg ggtgccaggc atctcctccc cacccggggt 120
gtccccacat gcagtactgt atacccccca tccctccctc ggtccactga acttcagagc 180
agttcccatt cctgccccgc ccatcttttt gtgtctcgct gtgatagatc aata 234
<210> 651
<211> 270
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 651
ggattttgat ccaagctggt ccactcagtc catagcagag aatgaaaggg cccagagagg 60 gtggtgacct ctgcctgaag tcacacagtg agtcgaggac agggaggtga ccccaggttt 120
ctatgtgtag ggcgggagga tgttctggga cacagttcaa ttctcatttg tcacacactt 180 tggctattag agatcaaccc cttcgctcct gtgtcttgca atggcagcct tggcaaacgc 240 taaatgaaaa tcgtgacaac acttgtgtta 270
<210> 652 <211> 37 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 652
cccaaattat ccccaattat ccccacacat aaaaaaa 37
<210> 653 <211> 173 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 653
gttggtgttt catgacatgt ggacttcttt tgaaatagca agtcaaatgt agtgaccaaa 60
ttgtggaaga gatttctgtc aaataggaaa tgtgtaagtt cgtctaaaag ctgatggtta 120
tgtaagttgc tcagcactca gatgacagca gattctgggt tctgggagtg ttc 173
<210> 654 <211> 236 <212> ДНК
<400>
654
gaaaccatgg gcaggagtag gaattgagtg ataaacaatt gggctaatga agaaaacttc
tcttattgtt cagttcatcc agattataac ttcaatggga cactttagac cattagacaa
120
ttgacactgg gattaaacaa attcacataa tgccaaatac acaatgtatt tatagcaacg
180
tataatttgc aaagatggac tttaaaagga tgctgtgtaa ctaaactgaa ataatt
236
<210> 655
<211> 187 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 655
taatccacta aactggtctt cttcaagaga gctaagtata cactatctgg tgaaacttgg 60
attctttcct ataaaagtgg gaccaagcaa tgatgatctt ctgtggtgct taaggaaact 120
tactagagct ccactaacag tctcataagg aggcagccat cataaccatt gaatagcatg 180
caagggt 187
<210> 656
<211> 79
<212> ДНК
ctcagttctg gtccttcaag cctgtatggt ttggattttc agtaggggac agttgatgtg 60 gagtcaatct ctttggtac 79
<210> 657 <211> 94 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 657
taacaaatca tcaacttcca ctggtcaata tatagatttt gggtgtctga ggccccaaga 60 ttagatgcca ctaatctcca aagattccct ccaa 94
<210> 658 <211> 246 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 658
gaggcttggc cttctttgtg aggcagtgtg agcagaagct gatgccagca tgtcactggt 60
tttgaaggga tgagcccaga cttgatgttt tgggattgtc cttattttaa cctcaaggtc 120
tcgcatggtg gggcccctga ccaacctaca caagttccct cccacaagtg gacatcagtg 180
tcttctctgt gaggcatctg ggccattcgc actccctggt gtggtcagcc tctctcacac 240
aaggag
246
<213> Homo sapiens
<400> 659
tttgtgccag gcctatagca gtgttgggag cgaaactcta gcaggatcct tcttacatgc 60
agaaaaggtt cattttacac ttgccaatag gaatgaaact atttcgctgc cacaatagct 120
aactgttttt ctaaatggcc tatttcgtca acaacaatca ggaaagtgta ggaaggtaca 180
atctctaatg attgtagccc gtgcttaagg tgaggaaaaa agtcaaaaaa ttacacatga 240
gaaacctgaa tccaggcaga tcttacccaa 270
<210> 660 <211> 195 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 660
aagagtatga tacaacatta gagaaagaaa gatacaaagg ctttattcat gtgtgatagt 60
aaaaatcagg atgagtctta gatatacaaa agataaatgg atatttaaaa tagttatata 120
tgctttttta gcaaaatatt cacgtgttaa gtatttctgg atcttaaaat acaaaatcca 180
cttattttat tagtt
195
<213> Homo sapiens
<400> 661
gagaggccgc gctctcaggt gaaattaaaa ttggaggtca gttcccggat ccgattctct 60
cggttcattt tcttgagttt cattctgcga ttttgaaacc agattttgac ttgtctgtct 120
gtaaggttaa tggtcctgct tatctcc 147
<210> 662 <211> 106 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 662
gaaagatcca gtaagttcag tttctctatg aactaatcat tcaagtcaaa ggcacactga 60 tgcaaaatca gtatatggac cccggtgtct gattagcaag gttttc 106
<210> 663
<211> 268
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
gataggattg atgacgtgct gaaaaatatg accgacaagg cacctcctgg tgtctaactc
ccccaaagac aatgagttaa gggagagaat aagaacggcg gtaacagtta ttggcaaaaa
120
gcatgaaaag agaaagcact ttgaaattta ttactagctt gctacccacg atgaaatcaa
180
caacctgtat ctggtatcag gccgggagac agatgaggcg agaggaggag gaggaggagg
240
agaaggctct gggctcctct gcaaaaaa
268
<210> 664
<211> 160
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 664
accagcaaag caatgcactc ctgaccaagt agattctttt aaaaattaga gtgcattact 60
ttgaatcaaa aatttattta tatttcaaga ataaagtact aagattgtgc tcaatacaca 120
gaaaagtttc aaacctacta atccagcgac aatttgaatc 160
<210> 665 <211> 239
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 665
agtcccgaga ctgggttcaa gtagagggca gatctagatg ggggaggact aggactgact
cctatgggga tggaaaaggg actcctgggt gtctttgtga ctgtttagtg tgttctgtga 120
atgtgcgggc aggtattttt gcccacatct gtatatttgt ctattaatgt gatgtatttg 180 agtattgttg tgggggcggg tatgtctgta tataaatctg tgcagccact agtcaacaa 239
<210> 666 <211> 259 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 666
gaagaaagct ataccattac cataatacat ttttcatctc atggctacaa tggaattctt 60
gaaaaggaaa aaaaatccta tctacatata aaaacctgca tgaatgaatc actacatatg 120
cttataatga ggaagagtta tgggtcctga gtgtaatttt ttatcctttc ttaaaaagtt 180
tctgtattat gcattttgat aacactactg atgatccttc cacttatatt tgaaatgtta 240
tgtaccacat ttgcacaat 259
<210> 667
<211> 234 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 667
ggctactctg aaatgttgca gtgtggaaca atggaaagag cctgggtgtt tgggtcagat 60
aaatgaagat caaactccag ctccagcctc atttgcttga gactttgtgt gtatggggga 120
cttgtatgta tgggagtgag gagtttcagg gccattgcaa acatagctgt gcccttgaag 180 agaatagtaa tgatgggaat ttagaggttt atgactgaat tccctttgac atta 234
<210> 668
<211> 294 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 668
ctcgattatt ccctgtacaa tatttaaaat ttattgcttg atacttttga caacaaatta 60
ggttttgtac aattgaactt aaataaatgt cattaaaata aataaatgca atatgtatta 120
atattcattg tataaaaata gaagaataca aacatatttg ttaaatattt acatatgaaa 180
tttaatatag ctatttttat ggaatttttc attgatatga aaaatatgat attgcatatg 240
catagttccc atgttaaatc ccattcataa ctttcattaa agcatttact ttga 294
<210> 669
<211> 265
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 669
atatggctgt ggaaaaacga attaaaatgt tttgaggaga aagacttttt cacttctttg 60
ttgctttctt ttctattgag tctgggcttg tttgtgttac tgcatactgt gattagcata
120
ataattgttt ctttgaggtc atctaaatat ttttttccta aaggaataaa gggtgaggaa
180
agaaaaatat taaaaaagct aatatttgat actgtgcttg ctgtcagtat gcattacatt
240
taaattattc tctattcaag tggga
265
<210> 670
<211> 190 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 670
ggaagatggt ttctatctca tgacccccac tccctgtgag agggaatggg ggaagcctga 60
tgaccctcag ctgttccaat ctagtatttt ttttcttttt taaaattact gtatttatta 120
tgacgatggt gactccccag tgcaaagggg ggccagattc tgtgtgtttc tctaacctct 180
ttgtaaataa 190
<210> 671 <211> 138 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 671
aagaattaca gggatgtttt taatcccact atggactcag tctcctggaa ataggtctgt
ccactcctgg tcattggtgg atgttaaacc catattcctt tcaactgctg cctgctaggg 120
aaaactgctc ctcattat 138
<210> 672
<211> 257 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 672
actctggctc cgaaaaactt tgttatatat atcaaggatg ttctggcttt acattttatt 60
tattagctgt aaatacatgt gtggatgtgt aaatggagct tgtacatatt ggaaaggtca 120
ttgtggctat ctgcatttat aaatgtgtgg tgctaactgt atgtgtcttt atcagtgatg 180
gtctcacaga gccaactcac tcttatgaaa tgggctttaa caaaacaaga aagaaacgta 240
cttaactgtg tgaagaa 257
<210> 673 <211> 231 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 673
accatgtaca gagaaatttt aggccaaact taaaatatgt aaggaggcag ctttaggcta 60 aacttgattt aacagcacca atacccccta cctttagtga gcacatctgc acattccaat 120
tttaatgaca gctccttaga atttcttatc aacgaagaca ctaacaaaga atggcgcatt 180
cctccttctc ctttctgagg atgccctacc ctgtaacaaa gtcgtttcta a 231
<210> 674 <211> 132 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 674
gtgagcctgc cagcgtttgc gacgtccccg cacgacaggc tcatactttc tgaggatcgt 60
gcatagcata ggacgtctga acctttgtac aaatgtgtag atgacatctt gctacagctt 120
ttatttgtga at 132
<210> 675 <211> 283 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 675
aattccagtg cttgtcctag taccttagca catggttgct gaatacatga atgaagagtg 60
agaaaccaga agctctgata tttaactgcc gtgataatga attcaatgtg caactatggg 120
caaattgtat ttaatagtaa ttgcatattg tacatatttt tcattcttat taacactgat 180
aaacttttca acttatactg actttaataa aattgtatta ctaggctatt aacatgatat 240
tttgtttccc attaaatgtg acatgcaaag acgtttatta aat
283
<210> 676
<211> 229
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 676
actgtacaaa gtataagtct tagatgtata tatttcctat attgttttca gtgtacatgg 60
aataacatgt aattaagtac tatgtatcaa tgagtaacag gaaaatttta aaaatacaga 120
tagatatatg ctctgcatgt tacataagat aaatgtgctg aatggttttc aaataaaaat 180
gaggtactct cctggaaata ttaagaaaga ctatctaaat gttgaaaga 229
<210> 677
<211> 39
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 677
gttgctgacc tgctgtgctc gcagtagatt ccaaaaaaa 39
<210> 678
<211> 259
<212> ДНК
gacatcccca ctcacgaata ttatgcccag tttctgcctc tgagggaaag cccagaaaag
gacagaaacg aagtagaaag gggcccagtc ctggcctggc ttctcctttg gaagtgaggc
120
attgcacggg gagacgtacg tatcagcggc cccttgactc tggggactcc gggtttgaga
180
tggacacact ggtgtggatt aacctgccag ggagacagag ctcacaataa aaatggctca
240
gatgccactt caaagaaaa
259
<210> 679
<211> 236
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 679
gacagtccgt caaaacagat tgtttgcaaa ggggaggcat cagtgtcctt ggcaggctga 60
tttctaggta ggaaatgtgg tagcctcact tttaatgaac aaatggcctt tattaaaaac 120
tgagtgactc tatatagctg atcagttttt tcacctggaa gcatttgttt ctactttgat 180
atgactgttt ttcggacagt ttatttgttg agagtgtgac caaaagttac atgttt 236
<210> 680 <211> 280 <212> ДНК
tctgaactct caaaagtcta tttttttaac tgaaaatgta aatttataaa tatattcagg
agttggaatg ttgtagttac ctactgagta ggcggcgatt tttgtatgtt atgaacatgc
120
agttcattat tttgtggttc tattttactt tgtacttgtg tttgcttaaa caaagtgact
180
gtttggctta taaacacatt gaatgcgctt tattgcccat gggatatgtg gtgtatatcc
240
ttccaaaaaa ttaaaacgaa aataaagtag ctgcgattgg
280
<210> 681
<211> 215 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 681
caaacttgga gcaggtgtcc atcccagccc tgtgtagtta gagcaggaat caagatctca 60
acacaaatgt ggctgccaag cactcagccc cggggcgagg ggtcaagttc ttctcagaga 120
aagaggaata agttggttct cagaagacat cacaagatac gtgtgtaccc aacaatctct 180
gatctctgct gatcttttgc ttagacgtta acttg 215
<210> 682 <211> 258 <212> ДНК
aggcgcctgg agaagtgctc agctacttct cctgcacttt gaaagacccc tcccactcct
ggcctcacat ttctctgtgt gatcccccac ttctgggctc tgccacccca cagtgggaaa
120
ggccacccta gaaagaagtc cgctggcacc cataggaagg ggcctcagga gcaggaaggg
180
ccaggaccag aaccttgccc acggcaactg ccttcctgcc tctccccttc ctcctctgct
240
cttgatctgt gtttcaat
258
<210> 683
<211> 248
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 683
gaaactccct agttccttca tgtaacttcc ctgaaaaatc taagtgtttc ataaatttga 60
gagtctgtga cccacttacc ttgcatctca caggtagaca gtatataact aacaaccaaa 120
gactacatat tgtcactgac acacacgtta taatcattta tcatatatat acatacatgc 180
atacactctc aaagcaaata atttttcact tcaaaacagt attgacttgt ataccttgta 240
atttgaaa 248
<210> 684
<211> 39
<400> 684
ggtaggttga agggacctct ctcttaccag taccagaaa 39
<210> 685
<211> 72
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 685
tctatttatt tattgaggac ccatggtaaa atgcaaatag atccggtgtc taaatgcatt 60 catattttta tg 72
<210> 686 <211> 241 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 686
atgtgtgcaa aagcccaaag gttcctaagc ctggctgcaa agaagaatca acagggacac 60
tttttaaaaa cactcttatc agcctgggca acacagtgag actccatctc ttaaaaaaaa 120
aattagctgg gtatagtggt atgtgcctgt agtcccaggt actcaggagg ctgaggcagg 180
aggattgcct gagcccagga ggtggaaact gcagagagtc atgatcatgt ccttacactc 240
241
<213> Homo sapiens
<400> 687
gtaataaact ctctagggcc aaaacctggt atggtcattg ggaaatgagt gctcagggag 60
atggagctta ggggaggtgg gtgcttccct cctagatgtc agcatacact ctttcttctt 120
ttgtcccagg tctaaaacat ctttcctaga gaaaacaaaa gggactaaac tagaaatata 180
aagagcccta tacatgacag gtgatcacgt actgaatgat tttgaagtag tacaaacaat 240
aaaaattctc attccgcatc atcatgcggt ccatgatg 278
<210> 688 <211> 244 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 688
aaaagcttcc ccaactaaag cctagaagag cttctgaggc gctgctttgt caaaaggaag 60
tctctaggtt ctgagctctg gctttgcctt ggctttgcca gggctctgtg accaggaagg 120
aagtcagcat gcctctagag gcaaggaggg gaggaacact gcactcttaa gcttccgccg 180
tctcaacccc tcacaggagc ttactggcaa acatgaaaaa tcggcttacc attaaagttc 240
tcaa
244
<210> 689 <211> 118 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 689
ccagcactct gaaactgaga aatgttcaga atgtacggaa agatgatcag ctattttcaa 60 cataactgaa ggcatatgct ggcccataaa caccctgtag gttcttgata tttataat 118
<210> 690 <211> 264 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 690
aatacccatt atattcctgt aagtaaatga ctatttttcc cttaactcag tgattagaca 60
ggaaggaaga cattagtgat tagacaggag ggaagatatt agtgattaga cagcagggaa 120
gatattagtg gtaaagagtg aatgatagta gtgaatataa atggggctga ggaaacttta 180
agcataaaag attcctgaga tgactttaca agtctgtacg aatctgcctt gactgtatat 240
ttcatactgc ccaacaaaac aata 264
<211> 270
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 691
gttcctattc ttccattgta cgataatgtc tttaatatga aatgctacat tatttataat 60
tggtagagtt attgtatctt tttatagttg taagtacaca gaggtggtat atttaaactt 120
ctgtaatata ctgtatttag aaatggaaat atatatagtg ttaggtttca cttcttttaa 180
ggtttacccc tgtggtgtgg tttaaaaatc tataggcctg ggaattccga tcctagctgc 240
agatcgcatc ccacaatgcg agaatgataa 270
<210> 692 <211> 187 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 692
aattcatagt aatttcactc tctgcattga cttatgagat aattaatgat taaactatta 60
atgataaaaa taatgcattt gtattgttca taatatcatg tgcacttcaa gaaaatggaa 120
tgctactctt ttgtggttta cgtgtattat tttcaatatc ttaataccct aataaagagt 180
ccataaa
187
<210> 693 <211> 249 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 693
tcaccacaac agaacatgca gtactaaagc aatatatttg tgattcccca tgtaattctt 60
caatgttaaa cagtgcagtc ctctttcgaa agctaagatg accatgcgcc ctttcctctg 120
tacatatacc cttaagaacg ccccctccac acactgcccc ccagtatatg ccgcattgta 180
ctgctgtgtt atatgctatg tacatgtcag aaaccattag cattgcatgc aggtttcata 240
ttctttcta 249
<210> 694 <211> 199 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 694
gttgagccaa ctatagctct gtgttcctac tgggctttcc ctaatgtggt tgggagttat 60
gccctagact aactgtattg tcctagtcac agctccttgc tttgatttca tccttgataa 120
aatgaagatg aaacttacac tacttctcca agccttttgc tgtcttaaga ataagacctg 180
agattaacac taaccctag
199
<211> 190 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 695
ttcacttaca agctctatga tcttaaataa tttacttaat gtattttggt gtattttcct 60
caaattaata ttggtgttca agactatatc taattcctct gatcactttg agaaacaaac 120
ttttattaaa tgtaaggcac ttttctatga attttaaata taaaaataaa tattgttctg 180
attattactg 190
<210> 696 <211> 235 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 696
gttttgctgg agaaacatca ggtttgtagg agactgagtt gttagcaggt gtgcttagct 60
cttgatagtg aacgtgtacc ttgggaactg gctcacccac ctgctaatag caccatcgtc 120
actattaagc agacatttca gttggtagaa tccatgtaga agtcatggac ttttctggga 180
aatgactttt ctgggaaatg acagtttctt tgacatattt tctttgccca cttta 235
<210> 697
<213> Homo sapiens
<400> 697
gactgaggga tcgtagattt ttacaatctg tatctttgac aattctgggt gcgagtgtga 60
gagtgtgagc agggcttgct cctgccaacc acaattcaat gaatccccga cccccctacc 120
ccatgctgta cttgtggttc tctttttgta ttttgcatct gaccccgggg ggctgggaca 180
gattggcaat gggccgtccc ctctcccctt ggttctgcac tgttgccaat aaaaagctct 240
taa 243
<210> 698 <211> 192 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 698
gctgtttgtt ctcctggggc gctccctcca acttttgcag attcttgcaa cctcctcctg 60
agccgggatt gtccaattac taaaatgtaa ataatcacgt attgtgggga ggggagttcc 120
aagtgtgccc tcctctcttc tcctgcctgg attatttaaa aagccatgtg tggaaaccca 180
ctatttaata aa 192
<210> 699 <211> 114
<213> Homo sapiens
<400> 699
agcaagtgta gacaccttcg agggcagaga tcgggagatt taagatgtta cagcatattt 60 ttttttcttg ttttacagta ttcaattttg tgttgattca gctaaattat gaaa 114
<210> 700 <211> 123 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 700
tgtggggagc caggcttccc tcacgcagcc tgtggtggat gtgggaagga gatcaacttc 60
tcctcactct gggacagacg atgtatggaa actaaaaaga acatgcggca ccttaaaaaa 120
aaa 123
<210> 701
<211> 158
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 701
cagccccacc cctgtaaatg gaatttacca gatgaaggga atgaagtccc tcactgagcc 60 tcagatttcc tcacctgtga aatgggctga ggcaggaaat gggaaaaagt gttagtgctt 120
ccaggcggca ctgacagcct cagtaacaat aaaaacaa
158
<210> 702 <211> 206 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 702
agtattatac aactgctgtg accagacttg tatactggct gaatatcagt gctgtttgta 60
atttttcact ttgagaacca acattaattc catatgaatc aagtgttttg taactgctat 120
tcatttattc agcaaatatt tattgatcat ctcttctcca taagatagtg tgataaacac 180
agtcatgaat aaagttattt tccaca 206
<210> 703 <211> 252 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 703
tggcagactc cttgttgctt aagagtggct ttctaggcag gccactggca tctgaattca 60
tcattgacaa taaatgtaag aaattggaat aaaaaagaga gacctgctgt tattcgcttt 120
tgttctccag tgatttgatt aactcagggc aaggctgaat atcagagtgt atcgcactga 180
agaataataa tccattcagt aatgttatag ttatcctcaa tctaaatatg tcaactgtca 240
ttttgctgct tt
252
<210> 704
<211> 227
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 704
ctaaggtagc aacttatttc caaattaata tagatgaaaa atagatacca attagactaa 60
attgaaagct ttttgttcta tatttgcata gcctttgaaa tatttcttag tgcctaggag 120
gtctggggat tcctctttcg tggtggtcac taaccttact tgatgcagat aaaatcactt 180
gtcaatgcaa aatgtgttag aacttgataa agctttgagt ttgagaa 227
<210> 705 <211> 262 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (77)..(117)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 705
taaaaacgac cattacagtg ccaatatcgc taatatgatc cctggatgga attggttatt 60
ctgagctgtg acaaggnnnn nnnnnnnnnn
nnnnnnnnnn
nnnnnnnnnn
nnnnnnnaag
120
ggcaagtgct gttttcctgt tttcttcctt
atcttagttg
taatgaatca
cttttataac
180
ttgtacctgc tacactaagt attgtctcag
caaagtcatt
cattttactg
gtaacaaaag
240
ccaggaataa cgtgctatgg aa
262
<210> 706
<211> 275
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 706
gcctggatag aggtatatga tcgtgtgcca agaatttatc ccagactccc ctgtgtgaca 60
gcttcataat aaagttactt aactgtgcct cttcctcctt cctctcccca cacaggatgg 120
atgggcatct ttctccttga ccaccctact ctcccttcct cccctgatca cctcccctcc 180
ctgctcttcc ctggtgatgg acttctaaca tgagattttt ttaaaaaatt tctatttctt 240
ttataatttt gctgagtttt cagggtttct tctgt 275
<210> 707 <211> 81 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
agctatctga gccttgacgc tgagcaagtg gaagtcccac agaagctaca agttgccagg 60
tcaacgcatg aagggagcca c 81
<210> 708 <211> 147 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 708
cagtatgtca tgtttgctgt agtgctcata tttattgttg tttttgtttt agtactcact 60
tgtttcataa tatcaagatt actaaaaatg ggggaaagga cttctaatct ttttttcata 120
atatctttga cacatattac agaagaa 147
<210> 709
<211> 47
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 709
acacagtgct ttccgtggca ctgcatacaa tctgaggcct cctctct 47
<210> 710
<211> 52
<212> ДНК
taaatatcca cagtactcac tttttccaaa tgatcctagt aattgcctag aa 52 <210> 711
<211> 222
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 711
ggtgttggca ctaacgctgc ttgtttggca aatcatcatc actgaggtat tccacccaga 60
gactttttca aaaaagtcaa ctaaagtgct aagtcataag aggagagcca ttatacccgt 120
tgtctttctg ggctccttga gtttatctgg attccaacag cacttggaaa gtaccgccct 180
ccactacctc aaatgcaaac acaatctctg ccagtagaca tt 222
<210> 712 <211> 284 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (33)..(33)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 712
acaagcccaa atttgatata ctttttatat ttnaaaaatt atattcactg cccccataag 60
agcaatcaag gcatgtcttt aaattctata catagatata gccaaaaata
gtgcatttag
120
taacattctt ttccaaaact atattcttgg gaatgaatat ctgtttcttc
taacagtttg
180
agtgataatc tatacctgta gatataagtt attttgcata taaaattaat
cttaatcttt
240
tatggaatgt tctctgtctg tggcattaaa tgaaccttaa gaac
284
<210> 713 <211> 224 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (144)..(144)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 713
tgtgcccagc tgacatattc tcacttaata gaattataga gaaatttttc atgtttttct 60
ttttctctcc cactttttca tattcctctt tttcattttt gcctttccgt ttctgtctat 120
gatgtaggct tctgaggaga accnagaagc ttggctttag tggtagaatg acagaactta 180
gggatccctt gcaggctaga acaaagttct gacccttaga ccaa 224
<211> 224 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 714
gaaattgcat caagcgtccg aacatgctgc ttacaacttt agaaacgcaa aatgcgttgt 60
tgtgggagtt gtgtaatttt tagtaggtgc tcaaatactt gctgaacttg gtgtctattt 120
ttaagtcttg cccattgatg taaactgtcc ctaggtcacg tgtatcttga ggtctaaaag 180
attatttatg caataaattg aaattcccat agccaattaa agat 224
<210> 715 <211> 194
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 715
tggtgggctg aggatgtctt cttcctgtcc aggatgcaat atggtcaagg atgaaaggaa 60
agagatgctg ggagcaagtc tgcattgaag atgtatttct gttgctttac taccaaccct 120
ggttataaat gatgaaacta taatgggtct gtaatagcta ctttcccata tagctcttgt 180
ctgtacatac ataa 194
<210> 716 <211> 227 <212> ДНК
<220>
<221> misc_feature
<222> (71)..(72)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (185)..(187)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (189)..(191)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (193)..(195)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (199)..(199)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (201)..(202)
<223> n обозначает a, c, g или t
attgtgctta ggtgatttgt aactcaggta tagggtattt aaatagtagg cacccttttt
gcaccatgtg nntttttttt tttatctagt tcttgtatac tacagataat atttgaactt
120
tgtcatctca ctgtaaaact tttgttcatt tctcattatg gtaataaata gctattataa
180
ccaannnann nannnaaana nnttatttcc ctaagtgtta ttttgac
227
<210> 717
<211> 183
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (126)..(127)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (135)..(135)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (138)..(138)
<223> n обозначает a, c, g или t
agtgccattt cattatttga ttatcaccaa attatctgga aataattggg acattgtaac
ttatctattt atagttatga gattaagact ggagtgccat caccgcgggt gatgatttag
120
cttttnntgt gtgtntgngt gtgtgccttc caaatcatgc cataattgta atgttgaatc
180
gga
183
<210> 718 <211> 288
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 718
tgtgcccaac cattgtaata tgcgtattga cgtatatgat aggagaaaac actagcattt 60
tgagttaata agtaggtcag tttggattaa tggaaagttt gaagcttaga gtgtttaaat 120
aatgatttta ttcttttcaa tacacaagtg gaaatgtttc tccagtctaa attcccccta 180
gtattctcct gaaacaaaat ttttatatgc agatatttgc ttcttttgca agtttgagaa 240
tttcacagta acttctggtt accctgggtt gtgtcttgca gttaccaa 288
<210> 719
<211> 183 <212> ДНК
ttctgtgtct gaagtgtaag tgaacacaga agagtgacat gtttacaaac ctcaagccag
ccttgctcct ggctggggcc tgttgaagat gcttgtattt tacttttcca ttgtaattgc
120
tatcgccatc acagctgaac ttgttgagat ccccgtgtta ctgcctatca gcattttact
180
act
183
<210> 720
<211> 205 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 720
gctgcttcct cctggaaatt gacgaggggt gtcttgggca gagctggctc tgagcgcctc 60
catccaaggc caggttctcc gttagctcct gtggccccac cctgggccct gggctggaat 120
caggaatatt ttccaaagag tgatagtctt ttgcttttgg caaaactcta cttaatccaa 180
tgggtttttc cctgtacagt agatt 205
<210> 721 <211> 189 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 721
gcccacctga agcagcaagt gagcgggctg gagggtgtgc aggacgacct gttctggctg
accttcgagg ggaagcccct ggaggaccag ctcccgctgg gggagtacgg cctcaagccc 120
ctgagcaccg tgttcatgaa tctgcgcctg cggggaggcg gcacagagcc tggcgggcgg 180 agctaaggg 189
<210> 722 <211> 191 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 722
caaacagagt gaactttctg ccaagatgcg ggagtggttt tcagagacat ttcagaaagt 60
gaaggagaaa ctcaagattg actcatgagg acctgaaggg tgacatccca ggaggggcct 120
ctgaaatttc ccacacccca gcgcctgtgc tgaggactcc ctccatgtgg ccccaggtgc 180
caccaataaa a 191
<210> 723 <211> 217 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 723
aggttagatt ctcattcacg ggactagtta gctttaagca ccctagagga ctagggtaat 60 ctgacttctc acttcctaag ttcccttcta tatcctcaag gtagaaatgt ctatgttttc 120
tactccaatt cataaatcta ttcataagtc tttggtacaa gtttacatga taaaaagaaa 180
tgtgatttgt cttcccttct ttgcactttt gaaataa 217
<210> 724
<211> 233
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 724
ggagagtaga acatttttcc tcattttatc aaatcctctc ttgccctccc tcaattcccc 60
tgtaacattc ctgaagctgt tcccactccc agatggtttt atcaatagcc tagaggtaaa 120
gaactgtctt tttctctgat tctttaataa attatcttta tagaatatgc acaagttttt 180
ctacactcag tgttaaagta tttattaatg ggaagtcaac ttaatgtttt gaa 233
<210> 725 <211> 250
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 725
ttgcatttca tgtttaacct ccggctggaa atagaaagca ttcccttaga gatgaggata 60
aaagaaagtt tcagattcaa cagggggaag aaaatggaga tttaatccta aaactgtgac 120
ttggggaggt cagtcattta cagttagtcc tgtgtctttc gacttctgtg attattaacc 180
ccactcacta ccctgtttca gatgcatttg gaataccaaa gattaaatcc ttgacataag 240 atctcatttg 250
<210> 726 <211> 183 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 726
ggagtggtgg cctctctgag atttcctaaa gttgctcaac agcccctgat caactaagtt 60
ttgtggtact tcaccctctt ctgccctcat ttcatgtgac agccattgtg agactgatgc 120
acaaactgtc acttggttaa tttaagcact tctgttttcg tgaatttact tgattgtttc 180
ttc 183
<210> 727 <211> 77 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 727
accaccacca gaatgcagtt ccagcttagg aagccacaaa caagccaccc aggaggaaca 60
aaacaccgcc agcgtgg
<210> 728 <211> 231 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 728
aataattcct ttctactgca tacaaaggga cctgaagctt aaattcagtt agttttggag 60
aaatccaaaa tgagaaaaac agaaagcatg tagcattcca tgaagcaaga acagcgtgca 120
tatgctattc ctggaaatac tgaagtgtcc gaatttcatg cctaaaaagt ctggaaatca 180
cactgaatca gttgctggtt tctgatgtct ctgggatgtg ctattacaaa c 231
<210> 729
<211> 77 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 729
attcagcaaa aactcagcca gctctttcta tggggcagtt gctaatttag ttctaggcaa 60 acgtggacac attaaat 77
<210> 730
<211> 269
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
ttccttcttg gcctaactct tccagttagg atctagaact ttgccttttt tttttttttt 60
ttttttttga gatgggttct cactatattg tccaggctag agtgcagtgg ctattcacag 120
atgcgaacat agtacactgc agcctccaac tcctagcctc aagtgatcct cctgtctcaa 180
cctcccaagt aggattacaa gcatgcgccg acgatgccca gaatccagaa ctttgtctat 240
cactctcccc aacaacctag atgtgaaaa 269
<210> 731 <211> 229 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 731
aaatatgttt acagaccaaa gtgtgatttc acactgtttt taaatctagc attattcatt 60
ttgcttcaat caaaagtggt ttcaatattt tttttagttg gttagaatac tttcttcata 120
gtcacattct ctcaacctat aatttggaat attgttgtgg tcttttgttt tttctcttag 180
tatagcattt ttaaaaaaat ataaaagcta ccaatctttg tacaatttg 229
<210> 732
<211> 216
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
gtgatctggc aatgctatcc agcatctttg gagaccaatg gtcagtcttt tcctggccag
aggaaagatt gatggccctc ccacttgaac tgacagcctg tgagcccctt gggggcatag
120
actgccttcc ttggaccctt ccaaagtgtg tggtacgggg ctcagtgcac agagtattca
180
cccagcatca tgaatcaact tgggaggagt caacca
216
<210> 733
<211> 165
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 733
gggacatgaa gagcggcgca cgagtgggac tggcgcgcgc tcgccctcgc ggagcggacc 60
tgggaaggcg cgagaccgcg caggcgcagt accgcgggtg ccgcccaggt gatgcgcatg 120
cgcaccgggt agcagagcta gcgctactca gtaaaaatcc aatat 165
<210> 734 <211> 124 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 734
gacctgggcc tgacgggccc ttctcagccc gttttgagga cagacagtcc cccgaggtag 60
gctacatccc cccaccccag ctggtctgct tggatttcct acagcccccg tgggcatgga 120
ccac
124
<210> 735 <211> 156 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 735
gttataattt acactgaggg tttcaaaatt cgactagaag tggagatata ttatttattt 60
atgcactgta ctgtattttt atattgctgt ttaaaacttt taagctgtgc ctcacttatt 120
aaagcacaaa atgttttacc tactccttat ttacga 156
<210> 736 <211> 276 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 736
gagtaagctc tagtccctct gtcctgtaga aagagccctg aagaatcagc aattttgttg 60
ctttattgtg gcatctgttc gaggtttgct tcctctttaa gtctgtttct tcattagcaa 120
tcatatcagt tttaatgcta ctactaacaa tgaacagtaa caataatatc cccctcaatt 180
aatagagtgc tttctatgtg caaggcactt ttcacgtgtc acctatttta acctttccaa 240
ccacataaat aaaaaaggcc attattagtt gaatct
276
<213> Homo sapiens
<400> 737
gcctctggct tctcaggcct ctgctctccg acctctctcc tctgaaaccc tcctccacag 60
ctgcagccca tcctcccggc tccctcctag tctgtcctgc gtcctctgtc cccgggtttc 120
agagacaact tcccaaagca caaagcagtt tttcccccta ggggtgggag gaagcaaaag 180
actctgtacc tattttgtat gtgtataata atttgagatg tttttaatta ttttgattgc 240
tggaataaag catgtgg 257
<210> 738 <211> 283 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 738
cgcatgttat ggtgctaatg tactttcact tttaaactct agatcagaat tgttgacttg 60
cattcagaac ataaatgcac aaaatctgta catgtctccc atcagaaaga ttcattggca 120
tgccacaggg gattctcctc cttcatcctg taaaggtcaa caataaaaac caaattatgg 180
ggctgctttt gtcacactag catagagaat gtgttgaaat ttaactttgt aagcttgtat 240
gtggttgttg atcttttttt tccttacaga cacccataat aaa
283
<210> 739
<211> 254 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 739
aattcagtgg tgtgagtata ttcataagat ttatacttgg tgtctattca taagacttat 60
atccagcata ttcataacta gagccatatc acagatgcat tcatcataat aattccagac 120
attttcatca ccctaaaagg aaaccctgaa acccattagc agtcattccc cattcctcca 180
acccattctc tccctaatcc ctagaaacca ccaatctgct gtgtatttca tctattgcca 240
acatttcata taaa 254
<210> 740 <211> 217 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 740
tatttttgag atatcccttt ggaagacctt gcttggaaga gcctggacac taacaattct 60
acaccaaatt gtctcttcaa atacgtatgg actggataac tctgagaaac acatctagta 120
taactgaata agcagagcat caaattaaac agacagaaac cgaaagctct atataaatgc 180
tcagagttct ttatgtattt cttattggca ttcaaca
217
<210> 741
<211> 171
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 741
atcgctggtc accatggtga tcaaggtgct cctggctccg tgggtcctgc tggtcctagg 60
ggccctgctg gtccttctgg ccctgctgga aaagatggtc gcactggaca tcctggtaca 120
gttggacctg ctggcattcg aggccctcag ggtcaccaag gccctgctgg c 171
<210> 742
<211> 289
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 742
aaaccctcag gaaactccca gggtgatgct tggagaagct gtgagttgag ctgaagctgg 60
agaacttcct ccagagcaaa gggcttaaga aagaaagaag aactctaagc tgggtctgct 120
aacatcactc cagtttagat ggatcttggc agagagacat gcttgttcct ctggattgga 180
aagatgattt actctcggga atcttctctg tcagcctgta catctaaagg catgaagcac 240
tcaattgggc aattaacatt agtgtttgtt ctctgatggt atctctgag
289
<213> Homo sapiens
<400> 743
gtggtcatgc ggaacactct gttatttaag atggctatcc agataatcct gaacactgtg 60
tatttatttt atttagacta ccagcaaaga ttaaagcatg aaatgtaaaa catctgataa 120
aacttacagc cccctacacc aagagtgtat ctgtgaaaga gctcctacac tttgaaaact 180
taagaatccc ttatcatgaa gtttgcctgt tctagaattg taagattgtt aatttccttc 240
aatctctagt gacaacactt aatttctttt c 271
<210> 744 <211> 193 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 744
cacctggctt catgttcccg gtattagtac aatgccaaaa tatttaaaat tcttaaaggt 60
taactcaaat atcttaagtt ttacttcact tacaatttca ataatgctga aattttgatt 120
gaatattgtg tttgtagtgc tacctctttt tcgttcataa gaacaaaagc ctatcattct 180
cttagtttct aaa
193
<211> 206 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 745
cctgtaactc tttaaaactt ggctataggc tgtttagcac agtacagatt aaagatacag 60
ttacgtaaac agcaaagtaa ttttatagtg cttcatccat ttatcatgct ttggtttgct 120
aattttttca catacctttt tctatcacag tctgttgctt ttgtacacat ttctcatatt 180
ggggttcgac aggtaaacac aaactg 206
<210> 746 <211> 242 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 746
gtgctataat ccctatttag ttcaaaatta accagaattc ttccatgtga aatggaccaa 60
actcatatta ttgttatgta aatacagagt tttaatgcag tatgacatcc cacaggggaa 120
aagaatgtct gtagtgggtg actgttatca aatattttat agaatacaat gaacggtgaa 180
cagactggta acttgtttga gttcccatga cagatttgag acttgtcaat agcaaatcat 240
242
<213> Homo sapiens
<400> 747
ttatcaactg tgcacaagga aaaaaataga tatgtgaaag gttcacgtaa atttcctcac 60
atcacagaag attaaaattc agaaaggaga aaacacagac caaagagaag tatctaagac 120
caaagggatg tgttttatta atgtctagga tgaagaaatg catagaacat tgtagtactt 180
gtaaataact agaaataaca tgatttagtc ataattgtga aaaataataa taatttttct 240
tggatttatg ttctgtatct gtgaaa 266
<210> 748 <211> 202 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 748
gtggaggata ttgcaactgg agttcagaca ctgtactcga agtggaagga ctttcatttt 60
gagaagatac catttgatcc agcagaaatg tccaaatgat atcaggtcct caatcttcag 120
ctacagggaa tgagtaactt tgagtggaga agaaacaaac atagtgggta taatcatgga 180
tcgcttgtac ccctgtgaaa at
202
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (124)..(124)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 749
gaatatgtgg cagagctcct ggaaatgatg cagattaggt ggcatttttg tcagctctgt 60
ggtttattgt tgggactatt ctttaaaata tccattgttc actacagtga agatctctga 120
tttnaccgtg tactatccac atgcattaca aacatttcgc agagctgctt agtatataag 180
cgtacaatgt atgtaataac catctcat 208
<210> 750 <211> 150 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 750
gctgataaat agcattaggg ttctttgcaa tgtggtatct agctgtatta ttggttttat 60
ttactttaaa cattttgaaa agcttatact ggcagcctag aaaaacaaac aattaatgta 120
tctttatgtc cctggcacat gaataaactt 150
<210> 751 <211> 97 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 751
caaattcaag tcactagact tcagagttca acacctggac atgagaagat attatattat 60 gtaccataaa tatttcctgt atctgactgc ctgaaca 97
<210> 752 <211> 237 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 752
agcaagactt gctgcctaaa ggagcccacc attttacttt tcacatttaa tctgccacgt 60
tgaatcaatt ggaataaaac ctgactcgca ggtgactgga caggaaatcc caaagttcca 120
ccatttctat gcttaatttt aacgtccccc cgcttttttt tttgtagaaa ataaaaacaa 180
gaaaatcgtt ccaatgtaag atgtttgtta tagaaacttt aggcaataca ggtgtgt 237
<210> 753 <211> 292 <212> ДНК
<220>
<221> misc_feature
<222> (54)..(55)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 753
ttgcaagtca attaggtgtc ttgtgaacaa ggaaatacta atctctaagc tgcnngggtc 60
tttttgtgtg aatatttaat ggtgctccat gactgttgag ttttaaaaac ctcgttaaat 120
tttgccaaat cagttgcccc caaaagggaa tatgcttttc cttatttttt tttctaaaat 180
gctatttatc tctaaggaaa aaaaaaaaag actattactc atttaacatt gtttaagcag 240
gttgagctag ctgtgaaaat agcttttgtg agccttctaa ttcctaaacg tc 292
<210> 754 <211> 243
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 754
gttaacactg tggatcacct tcggccaagg gacacgactg gagattaaac gtaagtaatt 60
tttcactatt gtcttctgaa atttgggtct gatggccagt attgactttt agaggcttaa 120
ataggagttt ggtaaagatt ggtaaatgag ggcatttaag atttgccatg ggttgcaaaa 180
gttaaactca gcttcaaaaa tggatttgga gaaaaaaaga ttaaattgct ctaaactgaa 240
tga 243
<210> 755
<211> 120 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 755
tcattctcat ccatccagga tgtactaaaa cagtgtgttt aataaattgt aattattttg 60 tgtacagttc tatactgtta tctgtgtcca tttccaaaac ttgcacgtgt ccctgaattc 120
<210> 756 <211> 185 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 756
aaggtttggc agaaattgtt ttttgagtgg ctcaccagag tacccagaag aatcagtatg 60
gaattagagg acagtggcct accctaaata aagacatgag tgatgtataa agtctagtgt 120
caatttattc agaaaatatc aaaattattc tgggagctat gggtcaaagt tgataggcac 180
aaaca
<212>
ДНК
<213>
Homo sapiens
<400>
757
atcccaatag atatccccct atgtgcatgc acacctgcac actcacggct gaaatctccc
taacccaggg ggaccttagc atgcctaagt gactaaacca ataaaaatgt tctggtctgg
120
cctgaaaaaa
130
<210> 758 <211> 86
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 758
aagcagacta cgagaaacac aaagtctacg cctgcgaagt cacccatcag ggcctgagct 60 cgcccgtcac aaagagcttc aacagg 86
<210> 759
<211> 264 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 759
ggtacacaaa tctggttctc aatggtgagg tgggatcaga gatattctcc ctgttgttca 60
gaggaacaat aattcggatg tttctctcca caatgtcctc attaggatct tcggaagaac 120
ggatgatcct ggaagtaatc cgggcacact tacatttgtt gtcaacaaga acaatccttt 180 catcttcttg ggctttcaca tgaacagcct taataaaaac cgccaggact ccccagaaaa 240 gcaaatggtt cttcatcttg accc 264
<210> 760 <211> 101 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 760
ttgataggga tagcattgaa ctatttgctc aactcaacat tttaggaatt tatttctgct 60 gtctagtgct caaaacttgc agctagaatt gagggaagag a 101
<210> 761 <211> 233 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 761
tgcttatccg ttagccgtgg tgatttagca ggaagctgtg agagcagttt ggtttctagc 60
atgaagacag agccccaccc tcagatgcac atgagctggc gggattgaaa gatgctgtct 120
tcgtactggg aaagggattt tcagccctca gaatcgctcc accttgcagc tctccccttc 180
tctgtattcc tagaaactga cacatgctga acatcacagc ttatttcctc att
233
<213> Homo sapiens
<400> 762
ctgaggtgct atgttcttag tggatgttct gaccctgctt caaatatttc cctcaccttt 60
cccatcttcc aagggtataa ggaatctttc tgctttgggg tttatcagaa ttctcagaat 120
ctcaaataac taaaaggtat gcaatcaaat ctgcttttta aagaatgctc tttacttcat 180
ggacttccac tgccatcctc ccaaggggcc caaattcttt cagtggctac ctacatacaa 240
ttccaaacac atacag 256
<210> 763 <211> 259 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 763
acagaagcca ttgcctccct tgtttacctt gggtccacct ccaccaaaac ccaacagacc 60
accaaatgtt gacctgacga aattccacaa aacctcttct ggaaacagta ctagcaaagg 120
ccagacgtct tactcaacaa cttccctgcc accacctcca ccatcccatc cggccagcca 180
accaccattg ccagcatctc acccatcaca accaccagtc ccaagcctac ctcccagaaa 240
cattaaacct ccgtttgac
259
<210> 764
<211> 114
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 764
ggacctgtac accacgagca gccagctgac cctgccggcc acacagtgcc tagccggcaa 60 gtccgtgaca tgccacgtga agcactacac gaatcccagc caggatgtga ctgt 114
<210> 765 <211> 265 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 765
ggatttctcc aaaactaact gaatttaagc ttcaggtccc tttgtatgca gtagaaagga 60
attattaaaa acaccaccaa agaaaataaa tatatcctac ttgaaattta ctctatggac 120
ttacccactg ctagaataaa tgtatcaaat cttatttgta aattctcaat tttgatatat 180
atatgtatat atgcatatac atatccacac ttgtctgcaa gaatattgat taaaattgct 240
aaatttgtac ttgttcacca gaaaa 265
<210> 766 <211> 198 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 766
gcacagctca gcacaacatt ccaagctcaa aatagaagcc ttctcagtga gctccagcac 60
gcccagagga ctgttaataa cgatgatcca tgtgttttac tctaaagtgc taaatatggg 120
agtttccttt ttttactctt tgtcactgat gacacaacag aaaagaaact gtagaccttg 180
ggacaatcaa catttaaa 198
<210> 767
<211> 162
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 767
atgttcatac tctaagtatc aaaatcttcc aattatcatg ctcacctgaa agaggtatgc 60
tctcttagga atacagtttc tagcattaaa caaataaaca aggggagaaa ataaaactca 120
aggagtgaaa atcaggaggt gtaataaaat gttcctcgca tt 162
<210> 768
<211> 256
<212> ДНК
tcctgtttac ccttcaagtt tcaagttcat gtcactgtct cagagaggtt ttcctgtgct 60
cgccctgttt ctctcaggaa gccttgctct tttccatcat gcctctaatc acagcttata 120
atcggatatt tatttctgtg tctacagtct tgccctgcca gactgtatgc cccatgtggg 180
caggcgctca tgattgtttc tgattgtttc acgcatgctg ctaacccaga gcctgggccc 240
aaagctagtt agtact 256
<210> 769 <211> 294 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 769
caaagggtga gagggcttcc ttctcaccct tctctccata agtatcttga agatccatgg 60
tttgttttgc tctattgttt agtttttact tgggtgcaat gtgtacgtca aaagttttta 120
ttttgatatt tgaaagagac caaatcaggc ccagaccgcc tctctggaag gtgttgtagg 180
ccattcaaaa cgcctccgga gtgtcgcaaa ccaagtgcgg aggggccctg aggttgtact 240
gtaaacatca tagtgacttg tcttttcaaa tatattccca ctattttcgc agaa 294
<210> 770 <211> 221
<213> Homo sapiens
<400>
770
tgctggactc cgacggctcc ttcttcctct acagcaagct caccgtggac aagagcaggt
ggcagcaggg gaacatcttc tcatgctccg tgatgcatga ggctctgcac aaccgcttca
120
cgcagaagag cctctccctg tctccgggta aatgagtgcg acggccggca agcccccgct
180
ccccgggctc tcggggtcgc gcgaggatgc ttggcacgta c
221
<210> 771
<211> 239
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 771
ggagaggcag cattgcacag tgaaagaatt ctggatatct caggagcccc gaaattctag 60
ctctgacttt gctgtttcca gtggtatgac cttggagaag tcacttatcc tcttggagcc 120
tcagtttcct catctgcaga ataatgactg acttgtctaa ttcgtaggga tgtgaggttc 180
tgctgaggaa atgggtatga atgtgccttg aacacaaagc tctgtcaata agtgataca 239
<210> 772 <211> 181 <212> ДНК
gaggaccgag cacagaaatc ttagagattt cttgtcccct ctcaggtcat gtgtagatgc
gataaatcaa gtgattggtg tgcctgggtc tcactacaag cagcctatct gcttaagaga
120
ctctggagtt tcttatgtgc cctggtggac acttgcccac catcctgtga gtaaaagtga
180
181
<210> 773
<211> 228
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 773
gggatgacat gcactcagct cttggctcca ctgggatggg aggagaggac aagggaaatg 60
tcaggggcgg ggagggtgac agtggccgcc caaggcccac gagcttgttc tttgttcttt 120
gtcacaggga ctgaaaacct ctcctcatgt tctgctttcg attcgttaag agagcaacat 180
tttacccaca cacagataaa gttttccctt gaggaaacaa cagcttta 228
<210> 774 <211> 136 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
caggacccat cacgcctgtg cagtggcccc cacagaaaga ctgagctcaa ggtgggaacc 60 acgtctgcta acttggagcc ccagtgccaa gcacagtgcc tgcatgtatt tatccaataa 120 atgtgaaatt ctgtcc 136
<210> 775 <211> 193
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 775
gcagtctact agattgtgat cccttgagat atggaaggat gccttttttt ctctgcattt 60
aaaaaaatcc cccagcactt cccacagtgc ctattgatac ttggggaggg tgcttggcac 120
ttattgaata tatgatcggc catcaaggga agaactattg tgctcagaga cactgttgat 180
aaaaactcag gca 193
<210> 776 <211> 175 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 776
aaatttaatt ttctacgcct ctggggatat ctgctcagcc aatggaaaat ctgggttcaa 60
ccagcccctg ccatttctta agactttctg ctgcactcac aggatcctga gctgcactta 120
cctgtgagag tcttcaaact tttaaacctt gccagtcagg acttttgcta ttgca 175
<210> 777 <211> 183 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 777
taaatattga gcagatctat aggaagattg aacctgaata ttgccattat gcttgacatg 60
gtttccaaaa aatggtactc cacatacttc agtgagggta agtattttcc tgttgtcaag 120
aatagcattg taaaagcatt ttgtaataat aaagaatagc tttaatgata tgcttgtaac 180
taa 183
<210> 778
<211> 235
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 778
taactttttc tcaaagtcac tgatgtttgt tcctgttaaa tgtatagcat tgtaatgaga 60
gcccatcaaa tcctgagtgt cagtttgttg tccctattgt agatgaaata gtgatgtagc 120
aaaaacctag taaattctga atgcttttcc acgtagactt atctggaatg tgaacacaac 180
tctttggtta atagtaaatg cttaactgta gtcctgagta ggtgcatttc tgtct 235
<211> 154 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 779
agtatatttt ctatcttctg gtgacttgag cttgagctct gacaggcatg ggcctctccg 60
accttcatca ctattcttag gataatgctg gcgggcagag atgatcaatc atcatattaa 120
atcataatga gcttataatc ctcccactgg aaaa 154
<210> 780 <211> 280
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 780
atcagaaagg gcaacttact cttcctggca tcttattgta ttggagggtg accaccctgg 60
gcatggggtg ttggcagggg tcaaaaagct tatttctttt aatctcttac tcaacgaaca 120
catcttctga tgatttccca aaattaatga gaatgagatg agtagagtaa gatttgggtg 180
ggatgggtag gatgaagtat attgcccaac tctatgtttc tttgattcta acacaattaa 240
ttaagtgaca tgatttttac taatgtatta ctgagactag 280
<211> 206 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 781
tattcttcta taacactcta tatagagcta tgtgagtact aatcacattg aataatagtt 60
ataaaattat tgtatagaca tctgcttctt aaacagattg tgagttcttt gagaaacagc 120
gtggatttta cttatctgtg tattcacaga gcttagcaca gtgcctggta atgagcaagc 180
atacttgcca ttacttttcc ttccca 206
<210> 782 <211> 247 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 782
gctgaaattg tatctctcag taattttaga tgtcttttaa aaaattgaaa aacaaagtgt 60
tagactgtgt gcgtgtgcgt tgatgggcac tcaagagtcc cgtgagtcat ccagccctgc 120
ctttcccctg cgcccccatc ctctcacgtc ccgccctgcc tccacttggg gaccctgcct 180
cgtgtcgtct ttatctgcct attactcagc ctaaggaaac aagtacactc cacacatgca 240
taaagga 247
<212>
ДНК
<213>
Homo sapiens
<400>
783
gtggagaacc acagctgcag agtaggcagc tgcctccagg atgagttact tgaaatttgc
cttgagtgtg ttacctcctt tccaagctcc tcgtgataat gcagacttcc tggagtacaa
120
acacaggatt tgtaattcct tactgtaacg gagtttagag ccagggctga tgctttggtg
180
tggccagcac
190
<210> 784
<211> 165
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 784
cccattgaaa agaccgagcc ttgtatgtat gttatggata cataaaatgc acgcaagcca 60
ttatctctcc atgggaagct aagttataaa aataggtgct tggtgtacaa aactttttat 120
atcaaaaggc tttgccattt ctatatgagt gggtttactg gtaaa 165
<210> 785 <211> 260 <212> ДНК
gaacagagag aaagtgctcc gtaaaagtga gctgcgatgc ggaggtgggc aagctcttcc
ctggaggggg aagagctctc aacccagagg gatctgacca ggaaggttca ccccccctcc
120
acccaggaag cccctgcaga cagtatgtgt tttaggcttt gctggccaaa tggtctctgc
180
cgtgactact cagctctgcc attgtggctg cagagtgacc atagaccttc tgaaagtgaa
240
tgagtatgac tgtgttccaa
260
<210> 786
<211> 197 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 786
aaatggtaaa catgagggtg ctcttgtgac ttaatttttg ttcaagggac taaattgctt 60
atgtttattc cctgtcagcg gagtggagaa tgtcattcat caataaacca aagccaatag 120
ctggagaatt gagatctggt tgaaagtggt ttatggttta catgctgtac tatcctgagg 180
aattgcgaga tattgct 197
<210> 787 <211> 187 <212> ДНК
aaaacatctg gttcaattac gctgaactct gactacatgt gggccagtaa taatatgaat
tggacttaag aataaacctt gtgtttaatc tctttttttc cttaaaattt taatgtgagt
120
tttctgttac gcaaattatc catgttagca catttggaac aaatgtataa atgtactttc
180
tgaataa
187
<210> 788 <211> 228 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 788
gggatgacat gcactcagct cttggctcca ctgggatggg aggagaggac aagggaaatg 60
tcaggggcgg ggagggtgac agtggccgcc caaggcccac gagcttgttc tttgttcttt 120
gtcacaggga ctgaaaacct ctcctcatgt tctgctttcg attcgttaag agagcaacat 180
tttacccaca cacagataaa gttttccctt gaggaaacaa cagcttta 228
<210> 789 <211> 213 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 789
actctccgga ttgaccaagt tcatcctggg ctccattggg tctgccattg cggctgtcat
tgcgaggttc tactagctcc ctgcccctcg ccctgcagag aagagaacca tgccagggga 120 gaaggcaccc agccatcctg acccagcgag gagccaacta tcccaaatat acctggggtg 180 aaatatacca aattctgcat ctccagagga aaa 213
<210> 790
<211> 104
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 790
gttggtgtgc tgaggtgtta gagagggacc atgtgtcact tgtgctttgc tcttgtccca 60 cgtgtcttcc actttgcata tgagccgtga actgtgcata gtgc 104
<210> 791 <211> 132 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 791
acattgattc cccatcgctg aaggacagaa ttcattgtgt ggcatttgta tttgatgcca 60 gctctattca atacttctcc tctcagatga tagtaaagat caaaagaatt cgaagggagt 120
tggtaaacgc tg
132
<210> 792 <211> 281 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 792
gttattaaca gtcctctggg cgtgctggag ctcactgaga aggcttctat tttgagcttg 60
gaatgttgtg ctgagctgtg cagcctgttc ctgcatctgt tgttcctgca ttttctgttg 120
ctctgccagc caattttgtt tggctatctc catttaactc acttgttcct gatggagtct 180
ctccctctcc tgcatcattt gctcgttctg cctttgaatc gccgccaacc tttgcgcttc 240
agccttttca gcttctgctt tcacttgtgc ctctgaggag a 281
<210> 793 <211> 239 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 793
gggagggtaa cctcactctt ctccaggcca ggcctccttg gactcccctg ggggtgtccc 60
actcttcttc cctctaaact gccccacctc ctaacctaat ccccccgccc cgctgccttt 120
cccaggctcc cctcacccca gcgggtaatg agcccttaat cgctgcctct aggggagctg 180
attgtagcag cctcgttagt gtcaccccct cctccctgat ctgtcagggc cacttagtg 239
<210> 794 <211> 174 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 794
ggtcctgtag ccctaagtgg tactaacttt ccttcattca acccacctgc gtctcatact 60
cacctcaccc cactgtggct gatttggaat tttgtgcccc catgtaagca ccccttcatt 120
tggcattccc cacttgagaa ttaccctttt gccccgaaca tgtttttctt ctcc 174
<210> 795
<211> 270 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 795
aaataaccac tttttgttgg gcaatatgaa atttttaaag gagtagaata ccaaatgata 60
gaaacagact gcctgaattg agaattttga tttcttaaag tgtgtttctt tctaaattgc 120
tgttccttaa tttgattaat ttaattcatg tattatgatt aaatctgagg cagatgagct 180
tacaagtatt gaaataatta ctaattaatc acaaatgtga agttatgcat gatgtaaaaa 240
atacaaacat tctaattaaa ggctttgcaa 270
<210> 796
<213> Homo sapiens
<400> 796
gagtaagctc tagtccctct gtcctgtaga aagagccctg aagaatcagc aattttgttg 60
ctttattgtg gcatctgttc gaggtttgct tcctctttaa gtctgtttct tcattagcaa 120
tcatatcagt tttaatgcta ctactaacaa tgaacagtaa caataatatc cccctcaatt 180
aatagagtgc tttctatgtg caaggcactt ttcacgtgtc acctatttta acctttccaa 240
ccacataaat aaaaaaggcc attattagtt gaatct 276
<210> 797 <211> 264 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 797
taactttttc tcaaagtcac tgatgtttgt tcctgttaaa tgtatagcat tgtaatgaga 60
gcccatcaaa tcctgagtgt cagtttgttg tccctattgt agatgaaata gtgatgtagc 120
aaaaacctag taaattctga atgcttttcc acgtagactt atctggaatg tgaacacaac 180
tctttggtta atagtaaatg cttaactgta gtcctgagta ggtgcatttc tgtctgtctc 240
aataaatttt actttgtctg caaa 264
<210> 798 <211> 275 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 798
tattccatct acttttctat cgccgtcccc ttttgcagcc ctctctgggg atggactggg 60
taaatgttga cagaggccct gccccgttca cagatcctgg ccctgagcca gccctgtgct 120
cctccctccc ccaacactcc ctaccaaccc cctaatcccc tactccctcc accccccctc 180
cactgtaggc cactggatgg tcatttgcat ctccgtaaat gtgctctgct cctcagctga 240
gagagaaaaa aataaactgt atttggctgc aagaa 275
<210> 799 <211> 210 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 799
agaggctctt ctgcgtgtag tggttgtgca gagcctcatg catcacggag catgagaaga 60
cgttcccctg ctgccacctg ctcttgtcca cggtgagctt gctatagagg aagaaggagc 120
cgtcggagtc cagcacggga ggcgtggtct tgtagttgtt ctccggctgc ccattgctct 180
cccactccac ggcgatgtcg ctgggataga 210
<210> 800 <211> 235 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 800
gagtgtctca gaagtgtgct cctctggcct cagttctcct cttttggaac aacataaaac 60
aaatttaatt ttctacgcct ctggggatat ctgctcagcc aatggaaaat ctgggttcaa 120
ccagcccctg ccatttctta agactttctg ctccactcac aggatcctga gctgcactta 180
cctgtgagag tcttcaaact tttaaacctt gccagtcagg acttttgcta ttgca 235
<210> 801
<211> 162
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 801
ggacataaca gacttggaag cagatgatac agacttcttt ttttcataat caggttagtg 60
taagaaattg ccatttgaaa caatccattt tgtaactgaa ccttatgaaa tatatgtatt 120
tcatggtacg tattctctag cacagtctga gcaattaaat ag 162
<210> 802
<211> 249
<212> ДНК
aggccctctt gagagtctat ccagggaccc attgttttac tttaacagac cagaaaagat
gtttgttttc catgtcatta cccccagggg ataccgaatg tgtgggtaga aatttctctg
120
tagattaaaa atcagatttt tacatggatt caacaaagga gcgtcacttg gatttttgtt
180
ttcatccatg aatgtagctg cttctgtgta aaatgccatt ttgctattaa aaatcaattc
240
acgctggaa
249
<210> 803
<211> 200
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 803
aagtgtttgc tgaggacatt gctcctctga ctcccatctc actttgtcca tcgcagcctt 60
ttgttgggag atgacactgt cagtcagccc atgatgtctg ttcacacgag atgctttttt 120
aatagaattg accaatgttt tgctgccact gattaaagta ttatttatac taattgttgc 180
ttgtagtttt gatgtaattc 200
<210> 804
<211> 150
<212> ДНК
ctagttactg tggtatggct aatacctgtc aacatttgga ggcaatccta ccttgctttt
gcttctagag cttagcatat ctgattgttg tcaggccata ttatcaatgt ttactttttt
120
ggtactataa aagctttctg ccacccctaa
150
<210> 805 <211> 142 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 805
tgtggcatgc ttttctgagc cttcctactt taaagcatgg aacatgcagg tgatttggga 60
agtgtagaaa gacctgagaa aacgagcctg tttcagagga acatcgtcac aacgaatact 120
tctggaagct taacaaaact aa 142
<210> 806 <211> 224 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 806
tgtagcagct tgtgttgtca cgcttcttct tttgagcaac tttcttacac tgaagaaagg 60
cagaatgagt gcttcagaat gtgatttcct actaacctgt tccttggata ggctttttag 120
tatagtattt tttttttgtc attttctcca tcagcaacca gggagactgc acctgatgga 180
aaagatatat gactgcttca tgacattcct aaactatctt tttt 224
<210> 807
<211> 176
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 807
ggctgagcaa ggcacatagt ctactcagtc tattcctaag tcctaactcc tccttgtggt 60
gttggatttg taaggcactt tatccctttt gtctcatgtt tcatcgtaaa tggcataggc 120
agagatgata cctaattctg catttgattg tcactttttg tacctgcatt aattta 176
<210> 808
<211> 250
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (221)..(221)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 808
tagaacagga tggagggcaa gacctgtgta agaagaagtc ttaaactgta aacatgggtg 60
tagtgagggt agtgtggcta agaggaaatg gatccagatg ggcttgatgg ggagcagatg
120
ggcaggcacg atggcagggg tgcatcggct cactggggct gcatctgagg taaatggaaa
180
taaaggaggt gaggaaatga ggaagagaag gaagtggcgg nactggctgt ggagttttgt
240
gggagccttc
250
<210> 809
<211> 178 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 809
taccagaata ggagttttcc tctgtggacc tgaagccttg gctgaaaccc tgagtaaaca 60
aagcatctcc aactctgagt ctggccctcg gggagtgcat ttcattttca acaaggaaaa 120
cttctaactt gtctcttcca tgaggaaata aatgtgggtt gtgctgccaa atgctcaa 178
<210> 810 <211> 229 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (48)..(48)
gtagttagaa aaagcctcct aggtgatttt gatgaatccc agtctcanat ttcttcattt
ggaaatgata atgtaggcca cacgtattac tggagaaaaa tgtgctcccg agactttcca
120
gagcagcaga gctgggacta ggcaggtgag gcagctacgt gcaagtgtag ccctgagaat
180
gagcacctct ttaaagaatg taccttgcgt tagttctgtg cctgtttaa
229
<210> 811
<211> 278
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (204)..(204)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (230)..(230)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (234)..(234)
gaaagttggc tcgtaatatg atttaatatt caaagtagag tcatctacct attagcttgc 60
tggcgtggtc ctagtttatg cctgtttcag catgattgtt gagtaccctg tttcatcctt 120
agcattttct tgattttgtt gttaaatgat gtataccctt atttccattg aatctgtgct 180
tccacccccc caactgaagt tgtnttccct ttgcttggcc acccttacan cctnttggat 240
ggtgtatcct acagtgtaag cactaaactg aagaggca 278
<210> 812 <211> 243 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 812
atcatagctc actgagattg ccaggttcga caaagaggaa tttataggat ggggatatag 60
ggtagacttg actctgcttt atccgggaaa gcttttaaaa ctctgagcca gttaactttg 120
agtaagcata aaacatactg tattggtgtt tgtatttttc atgccacaat attaaaatgg 180
aattttaaat gtagattatt ataatctata aaagataagt atgcatgtat taggatactg 240
gaa 243
<210> 813
<211> 151
<400>
813
aaatttgtaa atgggattga gtccctaaaa cctggaaaaa ctgacatggg ctagctattt
attcactcat cgagttactt attccttcgt aaaaaaaaaa aaaaaaaaat catttgagat
120
gataaaaatg gtagggtata gtttaagatg a
151
<210> 814 <211> 84
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 814
cgcccgggca ggtactggat gtcaggtctg cgaaacttct tagattttga cctcagtcca 60 taaaccacac tatcacctcg gccg 84
<210> 815 <211> 252 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 815
tgagcttccc ttggacacta actcttccca gatgatgaca atgaaattag tgcctgtttt 60 cttgcaaatt tagcacttgg aacatttaaa gaaaggtcta tgctgtcata tggggtttat 120
tgggaactat cctcctggcc ccaccctgcc ccttcttttt ggttttgaca tcattcattt 180
ccacctggga atttctggtg ccatgccaga aagaatgagg aacctgtatt cctcttcttc 240
gtgataatat aa 252
<210> 816
<211> 272
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 816
aatgttgtgt gtggtgattg ttcaggtcga atctgttgta tccagtacag ctttaggtct 60
tcagctgccc ttctggcgag tacatgcaca ggattgtaaa tgagaaatgc agtcatattt 120
ccagtctgcc tctatgatga tgttaaatta ttgctgttta gctgtgaaca agggatgtac 180
cactggagga atagagtatc cttttgtaca cattttgaaa tgcttcttct gtagtgatag 240
aacaaataaa tgcaacgaat actctgtcaa aa 272
<210> 817 <211> 185 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 817
gccacaagct gtccagtcta atcgacagga ttccgattcc tgaacagtgt cattcgaatc 60 agaatgtcag agctgagtct gctgttctga cttaaggaac aacttgactc agtctcttga 120
tggctggaga atgcacatcc tagctgtcac tggggctaca ggcaggtcag tgagcacgct 180
aaaat 185
<210> 818 <211> 256 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 818
gcagcaagat ggtgttgcag acccaggtct tcatttctct gttgctctgg atctctggtg 60
cctacgggga catcgtgatg acccagtctc cagactccct ggctgtgtct ctgggcgaga 120
gggccaccat caagtgcaag tccagccaga gtattttata taggtccaac aacaagaact 180
acttagcttg gtaccagcag aaagcaggac agcctcctaa attgttcatt tactgggcat 240
ctacccggga atccgg 256
<210> 819
<211> 146 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 819
aggtcggggc actctgagtc ccagttccca gtgcagctgt aggtcgtcat cacctaacca 60 cacgtgcaat aaagtcctcg tgcctgctgc tcacagcccc cgagagcccc tcctcctgga 120
gaataaaacc tttggcagct gccctt
146
<210> 820
<211> 122
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 820
ccagacgtca accaggaaca tgtaacttgg agagggacga agaaagggtc tgataaacac 60
agaggtttta aacagtccct accattggcc tgcatcatga caaagttaca aattcaagga 120
ga 122
<210> 821 <211> 225 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 821
gaagagtctg ttgccgagct ggactggaaa gccccaaaat cccaggattt cttcttcttt 60
tcttcttcca gctccttctc tctgaccttc tgcaatgcac ccctgtatac ctggtcctgg 120
cagtagacaa tctgttccat ctggaagtgg aggcggatca gcttctcacc ttctctctct 180
tgttctgctc taatgtcttc aattttggac ttggcggttc tgtgg 225
<211> 274
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 822
ggattatacc cgtcttagtc tcgatcattg ctttcacttg tgccactgag ctggaccttc 60
gcacctggag gaggtgcctc tttgcctcat cacctgactc cacaagaaac aagggcagct 120
cctcatcact gggcttcacc actttcaggg taaggtggat ggtcttctct ttgtcaatgc 180
cataagatga gaggcttctc cgtggcttta agatcttgga gcccagcaaa agaacctggt 240
cctgcacagg aaccttggta gtagaccgga ccca 274
<210> 823
<211> 256
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (201)..(201)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (206)..(206)
<221> misc feature
<222> (221)..(221)
<223> n обозначает a, c, g или t <400> 823
ttgctgataa ttcaaattct gtactttggc aagcaaaaga ggtacaacat caccttggag 60
ttttacaatt taataatgca tactttaaaa ttcatgataa atcatggaac cccactatac 120
tcactaattc aactattgat ttctttttga gcaactgact ttatgattta tccttaaaag 180
taaggaagta taccagaagg ncaaanggat aaatccaccc ntaaatacta gagtctaagt 240
tattttcctg aaaagg 256
<210> 824 <211> 143
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 824
gttgtcccca cagtagacac atatgatggc cgaggtgata gtgtggttta tggactgagg 60
tcaaaatcta agaagtttcg cagacctgac atccagtacc ctgatgctac agacgaggac 120
atcacctcac acatggaaag cga 143
<211> 199 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 825
gcacagctca gcacaacatt ccaagctcaa aatagaagcc ttctcagtga gctccagcac 60
gcccagagga ctgttaataa cgatgatcca tgtgttttac tctaaagtgc taaatatggg 120
agtttccttt tttttactct ttgtcactga tgacacaaca gaaaagaaac tgtagacctt 180
gggacaatca acatttaaa 199
<210> 826 <211> 224 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 826
ccttgacccc agtacgaagt ctatgccctg aatccccaga gtagcccttc ctggtgccca 60
actggcctgg ggacaaacag cgtccactac atctaggact gccggctaag tggacacact 120
tcttgacctc ctaccaggaa ctttggtaaa agctagcttt ggggaagggg ttgggtgtaa 180
atatgagagg gtggagggag accagctggt agcaataaac atgg 224
<210> 827
<211> 263 <212> ДНК
<400> 827
gagatcactt ggtaactggt ttcatgtgta tccaaaaatc agcatttgga tttaagcttt 60
ctgaatttgg tagtttaaga aacagattta gtttttcaat ggttttaact catgtgaaat 120
aatgattttc caccagctct gatgcaaaga gatataattt taatgaacga tttatccagc 180
agtgtgttcc aggggttgcc tctccttatc tacggggatt actttgtaca tgcagataag 240
ttttcgcaaa cctatttcca ttt 263
<210> 828 <211> 252 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 828
cactgtgtat gactgaaatt tctggaataa ctgtaaatgg ttatgttaat ggaataaaac 60
acaaatgttg aaaaatgtaa aatatatata catagattca aatccttata tatgtatgct 120
tgttttgtgt acaggatttt gttttttctt tttaagtaca ggttcctagt gttttactat 180
aactgtcact atgtatgtaa ctgacatata taaatagtca tttataaatg accgtattat 240
aacatttgaa aa 252
<211> 226 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400>
829
agatccactg aacatctgtg tctttatttt gctgcttgta tttattgtag tcaaatgctt
tacatcagaa tgatgaaaat aggcttgcca ctttctctta ttttaattcc atggtagtca
120
atgaactggc tgccacttta atataactga aaattcattt tgagaccaag caggatcaag
180
tttgtagaat aaacactggt ttcctagcca tcctctgaaa acagta
226
<210> 830 <211> 100 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 830
tagaattacc tatcacattt cccaatcttg actattcaga atgctgttta tttagtgatg 60 aggattagca cttgattgaa gattctttta aaatactatc 100
<210> 831 <211> 239 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 831
ttctttgagg gctcgcatcc aaaagaatat aacactccaa gcatgaaaga gtggcagcaa
atttcatcac tgtatacttt caatccgaag ggccagtact acagcatgtt gcacaaatat 120
gtcaacagaa aagagaagac tcacagtatc aggtctactg aaggagatac ggtgattcct 180 gttcttggct ttgtagattc atctggtata aacagcactc ctgagttatg accttttga 239
<210> 832 <211> 292 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 832
catcttagtg cctttatctg tctttatgtc ttggggttgg ggtaggtaga taccaaatga 60
aacactttca ggaccttcct tcctcttgca gttgttcttt aatctccttt actagaggag 120
ataaatattt tgcatataat gaagaaattt ttctagtata taacgcaggc cttttatttt 180
ctaaaatgat gatagtataa aaatgttagg ataacagaat gattttagat tttccagaga 240
atattataaa gtgctttagg tatgaaaata aatcatcttt gtctgattaa aa 292
<210> 833
<211> 207
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 833
atatttccgg tcatctctgg tggtgagagg ctggtgttct gttttgagga tatcccttta 60
aatctcccaa atgactgtct ctatcttcat gagtgtgact tgaggtgttg ggatgggtga 120
gggagcttct ctaaagagga aagtgagtgg attaacccct gcttctcttc ttgttccctg 180 ttatcattcc tccccaacat aataata 207
<210> 834
<211> 183
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 834
aaaatctgat tttgcagcga tcacttttaa accctgtagt gatgtaagac taaaatataa 60
ttgctaagat tttgttggtt aatgtaaaga tatgactttt ctgcactgta ctctcttcat 120
aggattgtaa aggtgttcta atccaattgc atgatgtagt aagcctctta aatatgtgtg 180
tta 183
<210> 835 <211> 151
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 835
gtcttttgcg aaagggattg caggttcaga aggcatctta ccatggctgg ggaattgtct 60 ggtggtgggg ggcaggggac agaggccatg aaggagcaag ttttgtattt gtgacctcag 120
ctttgggaat aaaggatctt ttgaaggcca a
151
<210> 836 <211> 233 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 836
ttggcttcct tcctggcaag gaccaggcag tggggaagga ggaggtcctc cgtggtacat 60
actgggtcag gcactagcat ggaggagggt cacagagtgg ggcacgtgag gacccatgga 120
accgtcctgg tgcccaggcc ctcacaagta ccaaagccag caccaaagga gtcagggaag 180
gggttggctg agtcaaggga ccccagaggg caccaggaat aaaatcttct tga 233
<210> 837 <211> 211 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 837
aaatcggggt ccaggaaatc ctcaccagaa tctggcactg cagccaaagg cgatacttcc 60
agagttctag taggctgcta tggaatttct ggcatgaaaa ttcttgaccc ctcacacttt 120
accccctgta cagcacaggc ataccatgga gatattacag gatcagttcc agaccaccat 180
aataaagtgg atatcgcaat aaagtgagtc a
211
<211> 270
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 838
ctttaaaggt gggtttttgc tgtgataaat gaatacggta ctctgaagga gaaaaaagtt 60
tctcaaatga gcttaaactg caagtgattt aaaaattaga gaatataatt cttaaagcta 120
ttgaaagttt caaccagaaa acctcaagtg aattttgtat gtaaatgaaa tcttgaatgt 180
aagttctgtg attctttaag caaacaatta gctgaaaact tggtattgtt gtagtttatg 240
tagtaagtga cttggcaccc atcagaaaat 270
<210> 839
<211> 253 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 839
gctttgtaaa gtgcatgtgg aattaatggg acagtgtgcc ctttgtgtta gatgttagag 60
caaaagaaag ggcttatagt gttagtattg gagcactttg aagatagata ttttcagaaa 120
agatgtagga tttaaaagtt aaattttaaa ttttagaaaa agatatgatg gcaattggaa 180
atagtcacaa tgaagttctt catccagtag gtgtttaaca gtgttatttt gccactggta 240
atgtgtaaac tgt
253
<210> 840 <211> 194 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 840
ctaggcctgg catggcacct gtcgcccagt gccctggggc tgatctcagg gaagcccagc 60
tccagggcca gatgagcaga agctctcgat ggacaatgaa cggccttgct gggggccgcc 120
ctgtaccctc tttcaccttt ccctaaagac cctaaatctg aggaatcaac agggcagcag 180
atctgtatat tttt 194
<210> 841 <211> 217 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 841
aaactggtgg tggaatgcgt catgaaaggc gtcacttcca cgagagttta tgagagagca 60
taagccaagg gacgttgacc tggactgaag ttcgcattga actctacaac attctgtggg 120
atatattgtt caaaaagata ttgttgtttt ccctgattta gcaagcaagt aattttctcc 180
caagctgatt ttattcaata tggttacgtt ggttaaa
217
<213> Homo sapiens
<400> 842
tcctgacttc taataacatt gatgtcaaga aaatgacggt cacagaccag gtgaactgcc 60
ccaagctctc gtaaccaggt tctacaggga ggctgcaccc actccatgtt acttctgctt 120
cgctttcccc taccccaccc cccccccata aagacaaacc aatcaaccac gacaaaggaa 180
<210> 843 <211> 262 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 843
gtattttcct tacatgtaca gtagacgttc tctattctat cagccttcta tggtaccttt 60
ttgtcaggac aattaggatt gtaatgctaa tgcaaaggca gcaattcaaa gatcttctag 120
tgcctcatga ataaagttga gatttaaaat ttgtaacatt gatggaacag ctgggaggtt 180
agaccaatca ttaaggaatg tatgccatag ctttctttgc taccataaac attttggagg 240
tgcatctgct atgtgacatg gt
262
<211> 274
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 844
ttccttttct tcgtggccaa tgccataatc cacctcttct gcttcagttg aggtgacacg 60
tctcagcctt agccctgtgc cccctgaaac agctgccacc atcactcgca agagaatccc 120
ctccatcttt gggaggggtt gatgccagac atcaccaggt tgtagaagtt gacaggcagt 180
gccatggggg caacagccaa aatagggggg taatgatgta ggggccaagc agtgcccagc 240
tgggggtcaa taaagttacc cttgtacttg caaa 274
<210> 845
<211> 289 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 845
ttcatgtggc tgtagatccc aagatgactg gggtgggagg tcttgctaga atgggaaggg 60
tcatagaaag ggccttgaca tcagttcctt tgtgtgtact cactgaagcc tgcgttggtc 120
cagagcggag gctgtgtgcc tgggggagtt ttcctctata catctctccc caaccctagg 180
ttccctgttc ttcctccagc tgcaccagag caacctctca ctccccatgc cacgttccac 240
agttgccacc acctctgtgg cattgaaatg agcacctcca ttaaagtct 289
<213> Homo sapiens
<400> 846
aaccagccgt attttacatg aagctgtata attaattgtc attatttttg ttagcaaaga 60
ttaaatgtgt cattggaagc catccctttt tttacatttc atacaacaga aaccagaaaa 120
gcaatactgt ttccatttta aggatatgat taatattatt aatataataa tgatgatgat 180
gatgatgaaa actaaggatt tttcaagaga tctttctttc caaaacattt ctggacagta 240
cctgattgta ttttt 255
<210> 847 <211> 166 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 847
attcctgtca ttacccattg taacagagcc acaaactaat actatgcaat gttttaccaa 60 taatgcaata caaaagacct caaaatacct gtgcatttct tgtaggaaaa caacaaaagg 120
taattatgtg taattatact agaagttttg taatctgtat cttatc
166
<210> 848 <211> 198 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 848
gcactggcga ggagagggcg ctcctctctg cacacctact agtcaccaga gactttaggg 60
ggtgggattc cactcgtgtg tttctatttt ttgaaaagca gacattttaa aaaatggtca 120
cgtttggtgc ttctcagatt tctgaggaaa ttgctttgta ttgtatatta caatgatcac 180
cgactgaaaa tattgttt 198
<210> 849 <211> 187 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 849
atccggagaa ttgcctctac ctggaccttt tgtctcacac agcagtaccc tgacctgctg 60
tgcaccttac attcctagag agcagaaata aaaagcatga ctatttccac catcaaatgc 120
tgtagaatgc ttggcactcc ctaaccaaat gctgtctcca taatgccact ggtgttaaga 180
tatattt 187 <210> 850
<213> Homo sapiens
<400> 850
atatcttgtt ttctgccaat agatttttta aaatgtagtc agcaaaatgg gggtggggaa 60 gcagagcatg tcctagttca atgttgactt ttt 93
<210> 851 <211> 257 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 851
aaaagcttcc ccaactaaag cctagaagag cttctgaggc gctgctttgt caaaaggaag 60
tctctaggtt ctgagctctg gctttgcctt ggctttgcca gggctctgtg accaggaagg 120
aagtcagcat gcctctagag gcaaggaggg gaggaacact gcactcttaa gcttccgccg 180
tctcaacccc tcacaggagc ttactggcaa acatgaaaaa tcggcttacc attaaagttc 240
tcaatgcaac cataaaa 257
<210> 852 <211> 197 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
ccacagcagg ccaggtccag agagaccgag gagggagagt ctcccaggga gcatgagagg
aggcagcagg actgtcccct tgaaggagaa tcatcaggac cctggacctg atacggctcc
120
ccagtacacc ccacctcttc cttgtaaata tgatttatac ctaactgaat aaaaagctgt
180
tctgtcttcc cacccaa
197
<210> 853
<211> 151
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 853
ataaaaaacc aacaaaggat ctcacatttt cttaaaaagt gaagattgct gtatactatt 60
tattcaactt ataatttatg ttactccttg atctttgtct tttgtcatga caaagcattt 120
atttaataaa gttatgcatt cagttaaaaa a 151
<210> 854 <211> 273 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 854
tgtctgacct ccgtgcctag tcgtggctct ccatcttgtc tcctccccgt gtccccaatg 60
tcttcagtgg ggggccccct cttgggtccc ctcctctgcc atcacctgaa gacccccacg 120
ccaaacactg aatgtcacct gtgcctgccg cctcggtcca ccttgcggcc cgtgtttgac 180
tcaactcaac tcctttaacg ctaatatttc cggcaaaatc ccatgcttgg gttttgtctt 240 taaccttgta acgcttgcaa tcccaataaa gca 273
<210> 855 <211> 284 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 855
catctctttg atgtcatatg gaagagttaa aacaggtgga gaaattcctt gattcacaat 60
gaaatgctct cctttcccct gcccccagac cttttatcca cttacctaga ttctacatat 120
tctttaaatt tcatctcagg cctccctcaa ccccaccact tcttttataa ctagtccttt 180
actaatccaa cccatgatga gctcctcttc ctggcttctt actgaaaggt taccctgtaa 240
catgcaattt tgcatttgaa taaagcctgc tttttaagtg ttaa 284
<210> 856 <211> 245 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 856
ggtgaaattc ttcaccaaca tttcatttgc tcctttgtca tattgtaatg ccaatataat 60
atagttaatg aaaacagcat ttttaaaaac cgaaatattg aaatggtgta atgttgtacc 120
atttgcactg tgagcaaatg ctaatacagt aaatatattg tgtttgctga caatcagccg 180
gcctataaat ctccttattt tatttcttgt ttttatagca taaagcttta gtttggcctg 240
aaaaa
245
<210> 857
<211> 268
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 857
attgccactc tgctccttgc tttgggagtc ttctgctttg ctggacatga gactggaagg 60
ctgtctgggg ctgccgacac acaagctctg ttgaggaatg accaggtcta tcagcccctc 120
cgagatcgag atgatgctca gtacagccac cttggaggaa actgggctcg gaacaagtga 180
acctgagact ggtggcttct agaagcagcc attaccaact gtaccttccc ttcttgctca 240
gccaataaat atatcctctt tcactcag 268
<210> 858
<211> 251
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
tgggccatga ttatcttaaa ggcattattc tccagcctta agatcttagg acgtttcctt
tgctatgatt tgtacttgct tgagtcccat gactgtttct cttcctctct ttcttccttt
120
tggaatagta atatccatcc tatgtttgtc ccactattgt attttggaag cacataactt
180
gtttggtttc acaggttcac agttaagaag gaattttgcc tctgaataaa tagaatcttg
240
agtctcatgc a
251
<210> 859
<211> 32 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 859
ctcagcccaa cttcttaccc gaaagcatca ct 32
<210> 860 <211> 268 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 860
aatggacatc attttagcac actagcggtt tatattttaa ggaccttcat tctctgttct 60 gcacctcttc tggaaattga gtaaattttg cttttttttt tttactcagt tgcaacttac 120
gcttggcatc ttcagaatgc ttttctagca ttaagagatg taaatgataa aggaattatt 180
cataatcgcc tcataaagac aggtttca 268 <210> 861
<211> 259
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 861
cttggagata gctcttaaag atataaatgt ttatggctga aatgttatgg catcttggat 60
ttgctttaaa ataacccagc ttgctgcagg aggtgggtat tgtgtgtgtg ggaaggtggg 120
gaggctgcgg gaggaagaga tgacccaaga ttaggcagat gttgttaact gtggaagcag 180
ggtggtgagt gggggctcat gacattatgc tctctacttt gtgtacgtgt gaacatttcc 240
gtaataaaag atgccttca 259
<210> 862 <211> 166 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 862
gattttgcaa ttgtggtaaa tagcaaataa caatcttgta ttctaacata atctgcagtt 60 gtctgtatgt gttttaacta ttacagtgca tgttagggag aaattccctg aatttcttta 120
gttttgtatt caaacaatta tgccactcga tgcaacaaac ataata
166
<210> 863 <211> 158 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 863
aatctaacta actaactcat ttatttctat taaaaaggta ttgtccttta ggcggggaat 60
gggaatcctt gctgcactgt tgcagtcatt ctgaaaggac ctttccctgt acttaccttt 120
caacatgctt caatcttatc aacgctacat tttgtatt 158
<210> 864 <211> 88 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 864
tgtgtgtcac tatctccgtt tgctctcggt tcccttcaat aacaatgaat ggtgctttct 60 tctgaaagac tcagcctaat taaaggat 88
<210> 865
<211> 168
<212> ДНК
gcaatgttta gtatattcag ctgtatctgt agaaactctt tgacgaacct caatttaacc 60
aatttgatga atacccagtt ctcttctttt ctagagaaag atagttgcaa cctcacctcc 120
ctcactcaac actttgaata cttattgttt ggcaggtcat ccacacac 168
<210> 866
<211> 237 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 866
taagccacac agtgaatcct gtccttcaga gatggagagg tgataaaagt agaatgctca 60
ggtgtaattg gtttacggga attaaactgt tataaaaaca taaggtaaca ttcagaaatc 120
agagagcctc tgtttaaccc ttaaagacac aattaatgct tctaatactg taactactga 180
tctccctctt tctcctcagc tactctttcc ccaaacagta gcacctcctc tttactt 237
<210> 867 <211> 277 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 867
gagaaaaagc ctttagggac cctgaaccaa tgaatctgaa attccccaac tgccagatgt 60
atcttcattt ttcattttcc gggagatgta atatgtccta aaaatcacag tcgctagatt 120
gaaatcaacc ttaaaaatca tctagtccaa tgtctactcc cagtccacta cttgaatccc 180 ctgtgtcccc tcccagtagt cgtcttgaca acctccactg aaaggcaatt tctacactcc 240 atccacccca ccaccaaccc atggttcatg atctctt 277
<210> 868
<211> 280
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (55)..(63)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 868
gatcttcata agagcacctg gaggaggggg gtggggtgtt tgtgtttgtt taaannnnnn 60
nnngtgaaaa aaatgaagat aggcattttg tagacaatct ggaagttctg gaccggaatc 120
catgatgtag tcagggaaga aatgacccgt gtccagtaac cccaggcctc gagtgtgtgg 180
tgtatttttc tacataattg taatcattct atacatacaa attcatgtct tgaccatcat 240
attaatattt ggtaagtttc tctctcttta gagactccac 280
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400>
869
ggttgctatg cgaaagcaag actgtggttt cattccaatt tcctgtatat cggaatcatc
accatctgtg tatgtgtgat tgaggtgtt
<210> 870 <211> 274 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 870
cccttactta catactagct tccaaggaca ggtggaggta gggccagcct ggcgggagtg 60
gagaagccca gtctgtccta tgtaagggac aaagccaggt ctaatggtac tgggtagggg 120
gcactgccaa gacaataagc taggctactg ggtccagcta ctactttggt gggattcagg 180
tgagtctcca tgcacttcac atgttaccca gtgttcttgt tacttccaag gagaaccaag 240
aatggctctg tcacactcga agccaggttt gatc 274
<210> 871 <211> 135 <212> ДНК
tggtatttgc cgctgtgttt ttaaataact ttgtctatct gtcttgactt cttagctttg
gattttgaga actgacttcc cgccctggtt gaggattcag ctttcttact gtgccttcct
120
catgcacatg tgcct
135
<210> 872 <211> 221
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 872
gtaagccttc tataaccaag acattataaa tccaaggtag gtggttggtt gttttgggtg 60
tataattcag aggttcaaaa tggaaatgac cttgctctaa tgaaactctg ttcccatcac 120
ataattgata ggcaatgttt ctcaccattt atatgatacg gactaaaaca aggaatggaa 180
ttgatattga acccttggca aaaataacat tcatccatag g 221
<210> 873 <211> 245 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 873
gctggtacca agctaagtag ttcttattgt tggagctgta taaaacactc tggctggact 60
tgcagttgat ggtggccctc tcgcccagag acacagccag ggagtctgga gactgggtca 120
tcacgatgtc cccgtaggca ccagagatcc agagcaacag agaaatgaag acctgggtct 180
gcaacaccat cttgctgccc ctgcctgcct gttgtagctc agttcacaat gcaaacggcc 240
cgttt 245 <210> 874
<211> 292
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 874
atttccattt acctcagatg cagccccagt gagccgatgc acccctgcca tcgtgcctgc 60
ccatctgctc cccatcaagc ccatctggat ccatttcctc ttagccacac taccctcact 120
acacccatgt ttacagttta agacttcttc ttacacaggt cttgccctcc atcctgttct 180
acctttcctc ctctcttgct ctctaccttg cgtcttccaa acatgaagcc ctcatcccag 240
cacccgacac cctgaccctc tccaaactct gggcatactc tctcccactg gg 292
<210> 875 <211> 292 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 875
tctggaagtg actatgcctg agtcccaggg tgcggcaggt aggaaacatt cacagatgaa 60
gacagcagat tccccacatt ctcatctttg gcctgttcaa tgaaaccatt gtttgcccat
120
ctcttcttag tggaacttta ggtctctttt caagtctcct cagtcatcaa tagttcctgg
180
ggaaaaacag agctggtaga cttgaagagg agcattgatg ttgggtggct tttgttcttt
240
cactgagaaa ttcggaatac atttgtctca cccctgatat tggttcctga tg
292
<210> 876
<211> 90
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 876
actgtaggaa caagcatgat cttgttactg tgatatttta aatatccaca gtactcactt 60 tttccaaatg atcctagtaa ttgcctagaa 90
<210> 877
<211> 75
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 877
ctttatgaga attctcaggc tgaactatag gccattgttc ccaggcaaat caatacatca 60
atgcatcctc aaaaa
<210> 878 <211> 208 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 878
tttccccatg tgctttagtg ggctttggtt ttctttttgt gcgagtgtgt gtgagaatgg 60
ctgtgtggtg agtgtgaact ttgttctgtg atcatagaaa gggtatttta ggctgcaggg 120
gagggcaggg ctggggaccg aaggggacaa gttccccttt catcctttgg tgctgagttt 180
tctgtaaccc ttggttgcca gagataaa 208
<210> 879 <211> 148 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 879
accagaattt atggatgaac tgattgctta tattttagtc agggtttata aatgtagatg 60
gtcaaattta cattgcctag tgatggaaaa ttcaactttt tttgattttt ttttccaata 120
ttaaaaaagg ctctgtatgc atggtggg 148
<210> 880
<211> 207
<212> ДНК
<220>
<221> misc_feature
<222> (182)..(182)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 880
ctgcaaaagc cgagatgggt tccatgcagt tctccagtgg gacatcagtg cttatccgaa 60
tgtcatcaat ggcaatctct ccggaacgtc ctttccctat cactccctcg aacacaatct 120
ggtactccat gtcgtagctg ggcaggatga tccgcccgtg cttccactcg ccgccctggt 180
cntcacggat gacccacagc aacttgc 207
<210> 881 <211> 233 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 881
ggtggtttgg cctctaattt aattctgatt cagactctcc tgtcaggact caagaaaatt 60
taattaatta ccaaggatta agtcttctgg ttaaggtttc tgggaaaaaa aaatagcaaa 120
gatgttgatt tcttggaatc cttttacagg ttcataacag aaaaatcttc attccctgta 180
ggcatttaat taaacctagt tgagaagtgt gtgggattcc tcaattatga aca
233
<210> 882 <211> 254 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 882
gaagcaatgt gccaaaggtc atgattctta tcacggatgg gaaatcatca gatgctttca 60
gagatcctgc gataaaactg aggaattcag atgttgaaat ctttgcagtt ggtgtgaagg 120
atgccgttcg ctcagaattg gaagctattg cctctcctcc tgcagagacc catgtgttca 180
cagtggaaga ttttgatgct tttcagagga tatcttttga actcacacag tctatctgcc 240
ttagaattga gcaa 254
<210> 883 <211> 244 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 883
aatgccctta atgtgagggt ttgtaatggt gcttattaag accaaagact tgttaaatgt 60
atacaccaag tggtaatgaa atttcgtgac tggcccacac gtgcatagag gtctgggagg 120
accaggaaac agcctcagtg gccagaggat caccagtgca tccttcatca cagcatgtgc 180
aatatgccaa gattaccctc ggtcattcct gtcaacaagg ggtcaatgtc ataaatgtca 240
caat 244
<211> 291
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 884
gaagcatagc acctttcagt atctaaaata taaacaagaa tagtaagtcc atcccagctt 60
ctagagatga ggtagctcat gctaagaaat gttgggtcat ttttcctatg aaagttcaaa 120
ggccaaatgg tctaattcca atcatcacat ttgattagag tcagctccac aactcagttt 180
ctagatcttt ttcttcatta taggcttcag gatgatgaga ttgtacatgt ggaagagtct 240
caatttagag tccttggaca tatgtttgta aagttctata tgtcacctcg t 291
<210> 885 <211> 191 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 885
caaacagagt gaactttctg ccaagatgcg ggagtggttt tcagagacat ttcagaaagt 60
gaaggagaaa ctcaagattg actcatgagg acctgaaggg tgacatccca ggaggggcct 120
ctgaaatttc ccacacccca gcgcctgtgc tgaggactcc ctccatgtgg ccccaggtgc 180
caccaataaa a 191
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (194)..(206)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 886
aagatggcta gaatggtgcc tttctgagtg tctaaaactt gacacccctg gtaaatcttt 60
caacacactt ccactgcctg cgtaatgaag ttttgattca tttttaacca ctggaatttt 120
tcaatgccgt cattttcagt tagatgattt tgcactttga gattaaaatg ccatgtctat 180
ttgattagtc ttannnnnnn nnnnnnacag gcttatcatt ctcactgttg gctgtcat 238
<210> 887 <211> 188 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 887
gcacaccaga ttcagggaga ctgaccacca agggatagtg taaaaggaca ttttctcagt 60
tgggtccatc agcagttttt cttcctgcat ttattgttga aaactattgt ttcatttctt 120
cttttatagg ccttattact gcttaatcca aatgtgtacc attggtgaga cacatacaat 180
gctctgaa 188
<210> 888 <211> 191
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature <222> (38)..(51)
<223> n обозначает a, c, g или t <400> 888
gaggtgtcaa acagcagagt gtactttcca aagaacannn nnnnnnnnnn nacacagcaa 60 atcccaagcc ttcccagtct cacacctttc cacccattca taaaaaaaca cacgaatttc 120 tcgcaagttc caatatcact gtctctttat catctaaata gggccagttg gacacctcat 180 tgaaacaaaa a 191
<210> 889 <211> 288 <212> ДНК
<221> misc feature
<222> (114)..(145)
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<221> misc_feature
<222> (219)..(232)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 889
tatatttcca tgtctgctgt aatgtatcca agtcttgtaa agaccaataa tttattaatt 60
ttaataagac agaaagtatt tctccttcta gtctcatcgt ctgatttgaa aggnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnngtgag ttccaggaag aaatgttttt cttttttcat 180
ataaaatggt agctgtatgt atgtaactct gaattaaann nnnnnnnnnn nncagtcact 240
ctggttctaa atccttattg ggcaagctgg agttttgaag tgacccaa 288
<210> 890 <211> 189 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 890
accacacaag cagtgactcc taaagaagtt cagaggaagg agagaaccca tggggagggg 60
gtgcagtggg ggtgggtcag ggtgggctcc ctggagggga aattggtcta ggcaaggatg 120
ctcgagcgc 189 <210> 891
<211> 269 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 891
ttccttcttg gcctaactct tccagttagg atctagaact ttgccttttt tttttttttt 60
ttttttttga gatgggttct cactatattg tccaggctag agtgcagtgg ctattcacag 120
atgcgaacat agtacactgc agcctccaac tcctagcctc aagtgatcct cctgtctcaa 180
cctcccaagt aggattacaa gcatgcgccg acgatgccca gaatccagaa ctttgtctat 240
cactctcccc aacaacctag atgtgaaaa 269
<210> 892 <211> 183 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 892
gagagttcaa ctaagaaagg tcacatatgt gaaagcccaa ggacactgtt tgatatacag 60 caggtattca atcagtgtta tttgaaacca aatctgaatt tgaagtttga atcttctgag 120
ttggaatgaa tttttttcta gctgagggaa actgtatttt tctttcccca aagaggaatg 180 taa 183
<210> 893
<211> 187
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 893
ccttcatgct gccttcaaag ctagatcatg tttgccttgc ttagagaatt actgcaaatc 60
agccccagtg cttggcgatg catttacaga tttctaggcc ctcagggttt tgtagagtgt 120
gagccctggt gggcagggtt ggggggtctg tcttctgctg gatgctgctt gtaatccatt 180
tggtgta 187
<210> 894 <211> 183 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 894
ttctgtgtct gaagtgtaag tgaacacaga agagtgacat gtttacaaac ctcaagccag 60 ccttgctcct ggctggggcc tgttgaagat gcttgtattt tacttttcca ttgtaattgc 120
tatcgccatc acagctgaac ttgttgagat ccccgtgtta ctgcctatca gcattttact 180
act
183
<211> 272 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 895
tcctcacccc ggtatgaatg tgtttcctcc acattgtata tccttccacc ctctggctgc 60
ctagatcagt aaataaaatt gatgtaatat aatttataag taacactgtt gaaaccctga 120
tcccagtgga ggctgtaacc cacctgcccc cgcaccaccc ccctgacccc tgttaccgca 180
tttgtgtgta ttaatgctga agaattaaat gtttaaagag tttaaatttt gaaggcgttt 240
gctatataca gttgtcctgc attattataa ag 272
<210> 896 <211> 224 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 896
aggccattct gagccacact gaaaaggaaa atgggaattt ataacccagt gagttcagcc 60
tttaagatac cttgatgaag acctggacta ttgaatggag cagaaattca cctctctcac 120
tgactattac agttgcattt ttatggagtt cttcttctcc taggattcct aagactgctg 180
ctgaatttat aaaaattaag tttgtgaatg tgactactta gtgg
224
<210> 897 <211> 191 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 897
caaacagagt gaactttctg ccaagatgcg ggagtggttt tcagagacat ttcagaaagt 60
gaaggagaaa ctcaagattg actcatgagg acctgaaggg tgacatccca ggaggggcct 120
ctgaaatttc ccacacccca gcgcctgtgc tgaggactcc ctccatgtgg ccccaggtgc 180
caccaataaa a 191
<210> 898 <211> 217 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 898
aggttagatt ctcattcacg ggactagtta gctttaagca ccctagagga ctagggtaat 60
ctgacttctc acttcctaag ttcccttcta tatcctcaag gtagaaatgt ctatgttttc 120
tactccaatt cataaatcta ttcataagtc tttggtacaa gtttacatga taaaaagaaa 180
tgtgatttgt cttcccttct ttgcactttt gaaataa
217
<213> Homo sapiens
<400> 899
tccccagagt tcttgcaccc tcattccctc gggaccctcc cagtgagaag ggcctgctct 60
gcttttcctg tctgtatata acttatttgc cctaagaact ttgagaatcc caattattta 120
ttttaatgta ttttttagac cctctattta cctgcgaact tgtgtttata ataa 174
<210> 900 <211> 269 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 900
ttccttcttg gcctaactct tccagttagg atctagaact ttgccttttt tttttttttt 60
ttttttttga gatgggttct cactatattg tccaggctag agtgcagtgg ctattcacag 120
atgcgaacat agtacactgc agcctccaac tcctagcctc aagtgatcct cctgtctcaa 180
cctcccaagt aggattacaa gcatgcgccg acgatgccca gaatccagaa ctttgtctat 240
cactctcccc aacaacctag atgtgaaaa
269
<211> 231
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 901
aaaacttggc actttttcgt gtggatcttg ccacatttct gatcagaggt gtacactaac 60
atttcccccg agctcttggc ctttgcattt atttatacag tgccttgctc ggggcccacc 120
accccctcaa gccccagcag ccctcaacag gcccagggag ggaagtgtga gcgccttggt 180
atgacttaaa attggaaatg tcatctaacc attaagtcat gtgtgaacac a 231
<210> 902 <211> 186 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 902
taggtggtag atattgaggc caagaatatt gcaaaataca tgaagcttca tgcacttaaa 60
gaagtatttt tagaataaga atttgcatac ttacctagtg aaacttttct agaattattt 120
ttcactctaa gtcatgtatg tttctctttg attatttgca tgttatgttt aataagctac 180
tagcaa 186
<210> 903
<213> Homo sapiens
<400>
903
caccctcaga tgcacatgag ctggcgggat tgaaggatgc tgtcttcgta ctgggaaagg
gattttcagc cctcagaatc gctccacctt gcagctctcc ccttctctgt attcctagaa
120
actgacacat gctgaacatc acagcttatt tcctcattt
159
<210> 904 <211> 295 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 904
aggatccatc ctattgtcaa tgagatgttc tcatccagaa gccatagaat cctgaataat 60
aattctaaaa gaaacttcta gagatcatct ggcaatcgct tttaaagact cggctcaccg 120
tgagaaagag tcactcacat ccattcttcc cttgatggtc cctattcctc cttcccttgc 180
ttcttggact tcttgaaatc aatcaagact gcaaaccctt tcataaagtc ttgccttgct 240
gaactccctc tctgcaggca gcctgccttt aaaaatagtt gctgtcatcc acttt 295
<210> 905
<211> 175
<212> ДНК
ccccacgtga cagtgcctgg gaatgtatta ttctgcagca tgacctgtga ccagcactgt 60
ctcagtttca ctttcacata gatgtccctt tcttggccag ttatcccttc cttttagcct 120
agttcatcca atcctcactg ggtggggtga ggaccactcc tgtacactga atatt 175
<210> 906 <211> 228
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 906
gttgtggggt caaccgtaca atggtgtggg agtgacgatg atgtgaatat ttagaatgta 60
ccatattttt tgtaaattat ttatgttttt ctaaacaaat ttatcgtata ggttgatgaa 120
acgtcatgtg ttttgccaaa gactgtaaat atttatttat gtgttcacat ggtcaaaatt 180
tcaccactga aaccctgcac ttagctagaa cctcattttt aaagatta 228
<210> 907 <211> 293 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 907
agaggtcttt aatcattggt tcggctgctt ttatgtagtt taggctggaa atggtttcac 60
ttgctctttg actgtcagca agactgaaga tggcttttcc tggacagcta gaaaacacaa
120
aatcttgtag gtcattgcac ctatctcagc cataggtgca gtttgcttct acatgatgct
180
aaaggctgcg aatgggatcc tgatggaact aaggactcca atgtcgaact cttctttgct
240
gcattccttt ttcttcactt acaagaaagg cctgaatgga ggacttttct gta
293
<210> 908
<211> 137
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 908
gtcagacaga tgtggttgca tcctaactcc atgtctctga gcattagatt tctcatttgc 60
caataataat acctccctta gaagtttgtt gtgaggatta aataatgtaa ataaagaact 120
agcataacac tcaaaaa 137
<210> 909 <211> 267 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 909
gccttctggc tgacaatcct ggaaatctgt tctccagaat ccaggccaaa aagttcacag 60
tcaaatgggg aggggtattc ttcatgcagg agaccccagg ccctggaggc tgcaacatac 120
ctcaatcctg tcccaggccg gatcctcctg aagccctttt cgcagcactg ctatcctcca 180
aagccattgt aaatgtgtgt acagtgtgta taaaccttct tcttcttttt ttttttttaa 240 actgaggatt gtcattaaac acagttg 267
<210> 910
<211> 254
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 910
aattcagtgg tgtgagtata ttcataagat ttatacttgg tgtctattca taagacttat 60
atccagcata ttcataacta gagccatatc acagatgcat tcatcataat aattccagac 120
attttcatca ccctaaaagg aaaccctgaa acccattagc agtcattccc cattcctcca 180
acccattctc tccctaatcc ctagaaacca ccaatctgct gtgtatttca tctattgcca 240
acatttcata taaa 254
<210> 911 <211> 162 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 911
tacgttatgt atttgacaag tggtggtgaa acaaaatcaa aacagatttg atttgtgttt 60
ttgaaatgtc agtacatttt gtgccactaa cactgtgatg tataaaagag ctgtttgaat 120 gccttttaat gttgtgtttt gtactctgga atcatatgga aa 162
<210> 912 <211> 254 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 912
aaagattaaa ttgctattgc tgtagtaaga gaagctcttt gtatctgaac atagttgtat 60
ttgaaatttg tggtttttta atttatttaa aattgggggg agggcatggg aaggatttaa 120
caccgatata ttgttaccgc tgaaaatgaa ctttatgaac cttttccaag ttgatctatc 180
cagtgacgtg gcctggtggg cgtttcttct tgtacttatg tggttttttg gcttttaata 240
cagacatttt cctc 254
<210> 913 <211> 83 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 913
tctgctgaac atgagcttca gttgctactc ggagcattga gagggaggcc taagaataat 60
aacaatccag tgcttaagag tca
<213> Homo sapiens
<400> 914
gccacaagag aagagctcta gtcctggact ctaccctcct ctgaaagaag ctggggcttg 60
ctctgacggt ctccactccc gtctgcaggc agccaggagg gcaggaagcc cttgctctgt 120
gctgccatcc tgcctccctc ctccagcctc agggcactcg ggcctgggtg ggagtcaacg 180
ccttcccctc tggactcaaa taaaacccag tgacctcact tcttttctct gcaaaaggtg 240
cttgtggggc tgggagtgca gacattggtg tttctgctga tgtcccttgt gaaaaa 296
<210> 915 <211> 244 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 915
atttacctat atagcaagcc tacacatgtg cccctgaacc taaaaaaaaa gttaaaagaa 60
aaacgtttgg attattttcc ctctttcgaa caaagacatt ggtttgccca aggactacaa 120
ataaaccaac gggaaaaaag aaaggttcca gttttgtctg aaaattctga ttaagcctct 180
gggccctaca gcctggagaa cctggagaat cctacaccca cagaacccgg ctttgtcccc 240
aaag
244
<210> 916
<211> 253
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 916
gaaacaagat tagtcctgag ttaacaatgg ctgcaagctg gatacatgga attcagcaca 60
cttttctccc tcttactgat tatgcttttg aaattttctc ttgtaaaaca tttagaaaac 120
aaaaacaaaa aaaatgtgat ttgtttctgt cttcaaaatc tcattagaat tttttcactg 180
gaggaagatt ttcccttgct tctgcataaa attttaactc cataacttat aagctcactc 240
tttattgtta ctt 253
<210> 917 <211> 74
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 917
aaaaatttaa ctcccatatg tgttcctctt gttcctaatc ttgtcaaccc agtgcaagtg 60 accgacaaaa ttcc 74
<211> 294 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 918
actccacagt ttccattgtg aatggcttct ttggtgcaga gttccaaaaa ttatgtagcc 60
cagctcttta attttgtaac atctaatgat atcaccgcct tgaagtgatt aaagtagatt 120
gcttaaagaa ttaaagcttt aaagatgaaa gatgttattg cttttgctgg acatgaggaa 180
cagttgtaaa gtttccaggt ctacaataac tttctggaac cctctcagtg aactgtttct 240
tgtaaaagtt ttccctaaga taaaagctca atcccattgt ttccacactc aaaa 294
<210> 919
<211> 153
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 919
gggcatgtgg gctgttgtga gtgaagccac ttcagacgtt tgcgtgcagg tttggtgggg 60
acgtgcagtt tcatttcttt tgagagtggg attgctggag cctatgttaa gggtacgttc 120
aactcatcag ctcaactgtc ttccaaatgg cag 153
<210> 920 <211> 266 <212> ДНК
<400>
920
ttatcaactg tgcacaagga aaaaaataga tatgtgaaag gttcacgtaa atttcctcac
atcacagaag attaaaattc agaaaggaga aaacacagac caaagagaag tatctaagac
120
caaagggatg tgttttatta atgtctagga tgaagaaatg catagaacat tgtagtactt
180
gtaaataact agaaataaca tgatttagtc ataattgtga aaaataataa taatttttct
240
tggatttatg ttctgtatct gtgaaa
266
<210> 921 <211> 202
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 921
gtggaggata ttgcaactgg agttcagaca ctgtactcga agtggaagga ctttcatttt 60
gagaagatac catttgatcc agcagaaatg tccaaatgat atcaggtcct caatcttcag 120
ctacagggaa tgagtaactt tgagtggaga agaaacaaac atagtgggta taatcatgga 180
tcgcttgtac ccctgtgaaa at 202
<210> 922 <211> 208 <212> ДНК
<220>
<221> misc_feature
<222> (124)..(124)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 922
gaatatgtgg cagagctcct ggaaatgatg cagattaggt ggcatttttg tcagctctgt 60
ggtttattgt tgggactatt ctttaaaata tccattgttc actacagtga agatctctga 120
tttnaccgtg tactatccac atgcattaca aacatttcgc agagctgctt agtatataag 180
cgtacaatgt atgtaataac catctcat 208
<210> 923
<211> 150
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 923
gctgataaat agcattaggg ttctttgcaa tgtggtatct agctgtatta ttggttttat 60
ttactttaaa cattttgaaa agcttatact ggcagcctag aaaaacaaac aattaatgta 120
tctttatgtc cctggcacat gaataaactt 150
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 924
caaattcaag tcactagact tcagagttca acacctggac atgagaagat attatattat 60 gtaccataaa tatttcctgt atctgactgc ctgaaca 97
<210> 925 <211> 237 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 925
agcaagactt gctgcctaaa ggagcccacc attttacttt tcacatttaa tctgccacgt 60
tgaatcaatt ggaataaaac ctgactcgca ggtgactgga caggaaatcc caaagttcca 120
ccatttctat gcttaatttt aacgtccccc cgcttttttt tttgtagaaa ataaaaacaa 180
gaaaatcgtt ccaatgtaag atgtttgtta tagaaacttt aggcaataca ggtgtgt 237
<210> 926
<211> 292
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<221> misc feature <222> (54)..(55)
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 926
ttgcaagtca attaggtgtc tttttgtgtg aatatttaat tttgccaaat cagttgcccc gctatttatc tctaaggaaa gttgagctag ctgtgaaaat
<210> 927
<211> 243
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 927
gttaacactg tggatcacct tttcactatt gtcttctgaa ataggagttt ggtaaagatt gttaaactca gcttcaaaaa tga
ttgtgaacaa ggaaatacta atctctaagc tgcnngggtc 60
ggtgctccat gactgttgag ttttaaaaac ctcgttaaat 120
caaaagggaa tatgcttttc cttatttttt tttctaaaat 180
aaaaaaaaag actattactc atttaacatt gtttaagcag 240
agcttttgtg agccttctaa ttcctaaacg tc 292
tcggccaagg gacacgactg gagattaaac gtaagtaatt 60
atttgggtct gatggccagt attgactttt agaggcttaa 120
ggtaaatgag ggcatttaag atttgccatg ggttgcaaaa 180
tggatttgga gaaaaaaaga ttaaattgct ctaaactgaa 240
<210> 928 <211> 120 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 928
tcattctcat ccatccagga tgtactaaaa cagtgtgttt aataaattgt aattattttg 60 tgtacagttc tatactgtta tctgtgtcca tttccaaaac ttgcacgtgt ccctgaattc 120
<210> 929 <211> 185 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 929
aaggtttggc agaaattgtt ttttgagtgg ctcaccagag tacccagaag aatcagtatg 60
gaattagagg acagtggcct accctaaata aagacatgag tgatgtataa agtctagtgt 120
caatttattc agaaaatatc aaaattattc tgggagctat gggtcaaagt tgataggcac 180
aaaca
185
<210> 930
<211> 130
<212> ДНК
atcccaatag atatccccct atgtgcatgc acacctgcac actcacggct gaaatctccc
taacccaggg ggaccttagc atgcctaagt gactaaacca ataaaaatgt tctggtctgg
120
cctgaaaaaa
130
<210> 931 <211> 86 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 931
aagcagacta cgagaaacac aaagtctacg cctgcgaagt cacccatcag ggcctgagct 60 cgcccgtcac aaagagcttc aacagg 86
<210> 932 <211> 264 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 932
ggtacacaaa tctggttctc aatggtgagg tgggatcaga gatattctcc ctgttgttca 60
gaggaacaat aattcggatg tttctctcca caatgtcctc attaggatct tcggaagaac 120
ggatgatcct ggaagtaatc cgggcacact tacatttgtt gtcaacaaga acaatccttt 180
catcttcttg ggctttcaca tgaacagcct taataaaaac cgccaggact ccccagaaaa 240
gcaaatggtt cttcatcttg accc
264
<210> 933
<211> 101
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 933
ttgataggga tagcattgaa ctatttgctc aactcaacat tttaggaatt tatttctgct 60 gtctagtgct caaaacttgc agctagaatt gagggaagag a 101
<210> 934 <211> 233 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 934
tgcttatccg ttagccgtgg tgatttagca ggaagctgtg agagcagttt ggtttctagc 60
atgaagacag agccccaccc tcagatgcac atgagctggc gggattgaaa gatgctgtct 120
tcgtactggg aaagggattt tcagccctca gaatcgctcc accttgcagc tctccccttc 180
tctgtattcc tagaaactga cacatgctga acatcacagc ttatttcctc att 233
<210> 935 <211> 256
<213> Homo sapiens
<400> 935
ctgaggtgct atgttcttag tggatgttct gaccctgctt caaatatttc cctcaccttt 60
cccatcttcc aagggtataa ggaatctttc tgctttgggg tttatcagaa ttctcagaat 120
ctcaaataac taaaaggtat gcaatcaaat ctgcttttta aagaatgctc tttacttcat 180
ggacttccac tgccatcctc ccaaggggcc caaattcttt cagtggctac ctacatacaa 240
ttccaaacac atacag 256
<210> 936 <211> 259 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 936
acagaagcca ttgcctccct tgtttacctt gggtccacct ccaccaaaac ccaacagacc 60
accaaatgtt gacctgacga aattccacaa aacctcttct ggaaacagta ctagcaaagg 120
ccagacgtct tactcaacaa cttccctgcc accacctcca ccatcccatc cggccagcca 180
accaccattg ccagcatctc acccatcaca accaccagtc ccaagcctac ctcccagaaa 240
cattaaacct ccgtttgac 259
<211> 114
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 937
ggacctgtac accacgagca gccagctgac cctgccggcc acacagtgcc tagccggcaa 60
gtccgtgaca tgccacgtga agcactacac gaatcccagc caggatgtga ctgt 114
<210> 938 <211> 265 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 938
ggatttctcc aaaactaact gaatttaagc ttcaggtccc tttgtatgca gtagaaagga 60
attattaaaa acaccaccaa agaaaataaa tatatcctac ttgaaattta ctctatggac 120
ttacccactg ctagaataaa tgtatcaaat cttatttgta aattctcaat tttgatatat 180
atatgtatat atgcatatac atatccacac ttgtctgcaa gaatattgat taaaattgct 240
aaatttgtac ttgttcacca gaaaa 265
<210> 939
<211> 198
<212> ДНК
gcacagctca gcacaacatt ccaagctcaa aatagaagcc ttctcagtga gctccagcac
gcccagagga ctgttaataa cgatgatcca tgtgttttac tctaaagtgc taaatatggg
120
agtttccttt ttttactctt tgtcactgat gacacaacag aaaagaaact gtagaccttg
180
ggacaatcaa catttaaa
198
<210> 940 <211> 162
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 940
atgttcatac tctaagtatc aaaatcttcc aattatcatg ctcacctgaa agaggtatgc 60
tctcttagga atacagtttc tagcattaaa caaataaaca aggggagaaa ataaaactca 120
aggagtgaaa atcaggaggt gtaataaaat gttcctcgca tt 162
<210> 941
<211> 256
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 941
tcctgtttac ccttcaagtt tcaagttcat gtcactgtct cagagaggtt ttcctgtgct
cgccctgttt ctctcaggaa gccttgctct tttccatcat gcctctaatc acagcttata 120
atcggatatt tatttctgtg tctacagtct tgccctgcca gactgtatgc cccatgtggg 180
caggcgctca tgattgtttc tgattgtttc acgcatgctg ctaacccaga gcctgggccc 240
aaagctagtt agtact 256
<210> 942 <211> 294
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 942
caaagggtga gagggcttcc ttctcaccct tctctccata agtatcttga agatccatgg 60
tttgttttgc tctattgttt agtttttact tgggtgcaat gtgtacgtca aaagttttta 120
ttttgatatt tgaaagagac caaatcaggc ccagaccgcc tctctggaag gtgttgtagg 180
ccattcaaaa cgcctccgga gtgtcgcaaa ccaagtgcgg aggggccctg aggttgtact 240
gtaaacatca tagtgacttg tcttttcaaa tatattccca ctattttcgc agaa 294
<210> 943
<211> 221
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
tgctggactc cgacggctcc ttcttcctct acagcaagct caccgtggac aagagcaggt 60
ggcagcaggg gaacatcttc tcatgctccg tgatgcatga ggctctgcac aaccgcttca 120
cgcagaagag cctctccctg tctccgggta aatgagtgcg acggccggca agcccccgct 180
ccccgggctc tcggggtcgc gcgaggatgc ttggcacgta c 221
<210> 944 <211> 239 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 944
ggagaggcag cattgcacag tgaaagaatt ctggatatct caggagcccc gaaattctag 60
ctctgacttt gctgtttcca gtggtatgac cttggagaag tcacttatcc tcttggagcc 120
tcagtttcct catctgcaga ataatgactg acttgtctaa ttcgtaggga tgtgaggttc 180
tgctgaggaa atgggtatga atgtgccttg aacacaaagc tctgtcaata agtgataca 239
<210> 945 <211> 181 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 945
gaggaccgag cacagaaatc ttagagattt cttgtcccct ctcaggtcat gtgtagatgc 60
gataaatcaa gtgattggtg tgcctgggtc tcactacaag cagcctatct gcttaagaga 120
ctctggagtt tcttatgtgc cctggtggac acttgcccac catcctgtga gtaaaagtga 180 a 181
<210> 946
<211> 228
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 946
gggatgacat gcactcagct cttggctcca ctgggatggg aggagaggac aagggaaatg 60
tcaggggcgg ggagggtgac agtggccgcc caaggcccac gagcttgttc tttgttcttt 120
gtcacaggga ctgaaaacct ctcctcatgt tctgctttcg attcgttaag agagcaacat 180
tttacccaca cacagataaa gttttccctt gaggaaacaa cagcttta 228
<210> 947
<211> 136 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 947
caggacccat cacgcctgtg cagtggcccc cacagaaaga ctgagctcaa ggtgggaacc 60 acgtctgcta acttggagcc ccagtgccaa gcacagtgcc tgcatgtatt tatccaataa 120
atgtgaaatt ctgtcc
136
<210> 948 <211> 193 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 948
gcagtctact agattgtgat cccttgagat atggaaggat gccttttttt ctctgcattt 60
aaaaaaatcc cccagcactt cccacagtgc ctattgatac ttggggaggg tgcttggcac 120
ttattgaata tatgatcggc catcaaggga agaactattg tgctcagaga cactgttgat 180
aaaaactcag gca 193
<210> 949
<211> 175
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 949
aaatttaatt ttctacgcct ctggggatat ctgctcagcc aatggaaaat ctgggttcaa 60
ccagcccctg ccatttctta agactttctg ctgcactcac aggatcctga gctgcactta 120
cctgtgagag tcttcaaact tttaaacctt gccagtcagg acttttgcta ttgca 175
<211> 183 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 950
taaatattga gcagatctat aggaagattg aacctgaata ttgccattat gcttgacatg 60
gtttccaaaa aatggtactc cacatacttc agtgagggta agtattttcc tgttgtcaag 120
aatagcattg taaaagcatt ttgtaataat aaagaatagc tttaatgata tgcttgtaac 180
taa 183
<210> 951 <211> 235 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 951
taactttttc tcaaagtcac tgatgtttgt tcctgttaaa tgtatagcat tgtaatgaga 60
gcccatcaaa tcctgagtgt cagtttgttg tccctattgt agatgaaata gtgatgtagc 120
aaaaacctag taaattctga atgcttttcc acgtagactt atctggaatg tgaacacaac 180
tctttggtta atagtaaatg cttaactgta gtcctgagta ggtgcatttc tgtct 235
<210> 952 <211> 154 <212> ДНК
<400>
952
agtatatttt ctatcttctg gtgacttgag cttgagctct gacaggcatg ggcctctccg
accttcatca ctattcttag gataatgctg gcgggcagag atgatcaatc atcatattaa
120
atcataatga gcttataatc ctcccactgg aaaa
154
<210> 953 <211> 280 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 953
atcagaaagg gcaacttact cttcctggca tcttattgta ttggagggtg accaccctgg 60
gcatggggtg ttggcagggg tcaaaaagct tatttctttt aatctcttac tcaacgaaca 120
catcttctga tgatttccca aaattaatga gaatgagatg agtagagtaa gatttgggtg 180
ggatgggtag gatgaagtat attgcccaac tctatgtttc tttgattcta acacaattaa 240
ttaagtgaca tgatttttac taatgtatta ctgagactag 280
<210> 954 <211> 206 <212> ДНК
tattcttcta taacactcta tatagagcta tgtgagtact aatcacattg aataatagtt
ataaaattat tgtatagaca tctgcttctt aaacagattg tgagttcttt gagaaacagc
120
gtggatttta cttatctgtg tattcacaga gcttagcaca gtgcctggta atgagcaagc
180
atacttgcca ttacttttcc ttccca
206
<210> 955
<211> 247 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 955
gctgaaattg tatctctcag taattttaga tgtcttttaa aaaattgaaa aacaaagtgt 60
tagactgtgt gcgtgtgcgt tgatgggcac tcaagagtcc cgtgagtcat ccagccctgc 120
ctttcccctg cgcccccatc ctctcacgtc ccgccctgcc tccacttggg gaccctgcct 180
cgtgtcgtct ttatctgcct attactcagc ctaaggaaac aagtacactc cacacatgca 240
taaagga 247
<210> 956 <211> 190 <212> ДНК
gtggagaacc acagctgcag agtaggcagc tgcctccagg atgagttact tgaaatttgc
cttgagtgtg ttacctcctt tccaagctcc tcgtgataat gcagacttcc tggagtacaa
120
acacaggatt tgtaattcct tactgtaacg gagtttagag ccagggctga tgctttggtg
180
tggccagcac
190
<210> 957 <211> 165 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 957
cccattgaaa agaccgagcc ttgtatgtat gttatggata cataaaatgc acgcaagcca 60
ttatctctcc atgggaagct aagttataaa aataggtgct tggtgtacaa aactttttat 120
atcaaaaggc tttgccattt ctatatgagt gggtttactg gtaaa 165
<210> 958 <211> 260 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 958
gaacagagag aaagtgctcc gtaaaagtga gctgcgatgc ggaggtgggc aagctcttcc 60
ctggaggggg aagagctctc aacccagagg gatctgacca ggaaggttca ccccccctcc 120
acccaggaag cccctgcaga cagtatgtgt tttaggcttt gctggccaaa tggtctctgc 180
cgtgactact cagctctgcc attgtggctg cagagtgacc atagaccttc tgaaagtgaa 240 tgagtatgac tgtgttccaa 260
<210> 959
<211> 197
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 959
aaatggtaaa catgagggtg ctcttgtgac ttaatttttg ttcaagggac taaattgctt 60
atgtttattc cctgtcagcg gagtggagaa tgtcattcat caataaacca aagccaatag 120
ctggagaatt gagatctggt tgaaagtggt ttatggttta catgctgtac tatcctgagg 180
aattgcgaga tattgct 197
<210> 960 <211> 187 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 960
aaaacatctg gttcaattac gctgaactct gactacatgt gggccagtaa taatatgaat 60 tggacttaag aataaacctt gtgtttaatc tctttttttc cttaaaattt taatgtgagt 120
tttctgttac gcaaattatc catgttagca catttggaac aaatgtataa atgtactttc 180
tgaataa 187
<210> 961 <211> 228 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 961
gggatgacat gcactcagct cttggctcca ctgggatggg aggagaggac aagggaaatg 60
tcaggggcgg ggagggtgac agtggccgcc caaggcccac gagcttgttc tttgttcttt 120
gtcacaggga ctgaaaacct ctcctcatgt tctgctttcg attcgttaag agagcaacat 180
tttacccaca cacagataaa gttttccctt gaggaaacaa cagcttta 228
<210> 962 <211> 213 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 962
actctccgga ttgaccaagt tcatcctggg ctccattggg tctgccattg cggctgtcat 60
tgcgaggttc tactagctcc ctgcccctcg ccctgcagag aagagaacca tgccagggga 120
gaaggcaccc agccatcctg acccagcgag gagccaacta tcccaaatat acctggggtg 180
aaatatacca aattctgcat ctccagagga aaa
213
<210> 963
<211> 104
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 963
gttggtgtgc tgaggtgtta gagagggacc atgtgtcact tgtgctttgc tcttgtccca 60
cgtgtcttcc actttgcata tgagccgtga actgtgcata gtgc 104
<210> 964 <211> 132 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 964
acattgattc cccatcgctg aaggacagaa ttcattgtgt ggcatttgta tttgatgcca 60
gctctattca atacttctcc tctcagatga tagtaaagat caaaagaatt cgaagggagt 120
tggtaaacgc tg 132
<210> 965
<211> 281
<212> ДНК
gttattaaca gtcctctggg cgtgctggag ctcactgaga aggcttctat tttgagcttg
gaatgttgtg ctgagctgtg cagcctgttc ctgcatctgt tgttcctgca ttttctgttg
120
ctctgccagc caattttgtt tggctatctc catttaactc acttgttcct gatggagtct
180
ctccctctcc tgcatcattt gctcgttctg cctttgaatc gccgccaacc tttgcgcttc
240
agccttttca gcttctgctt tcacttgtgc ctctgaggag a
281
<210> 966
<211> 239 <212> ДНК <213> Homo sapiens
<400> 966
gggagggtaa cctcactctt ctccaggcca ggcctccttg gactcccctg ggggtgtccc 60
actcttcttc cctctaaact gccccacctc ctaacctaat ccccccgccc cgctgccttt 120
cccaggctcc cctcacccca gcgggtaatg agcccttaat cgctgcctct aggggagctg 180
attgtagcag cctcgttagt gtcaccccct cctccctgat ctgtcagggc cacttagtg 239
<210> 967 <211> 174
<212> ДНК
ggtcctgtag ccctaagtgg tactaacttt ccttcattca acccacctgc gtctcatact
cacctcaccc cactgtggct gatttggaat tttgtgcccc catgtaagca ccccttcatt
120
tggcattccc cacttgagaa ttaccctttt gccccgaaca tgtttttctt ctcc
174
<210> 968 <211> 270 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 968
aaataaccac tttttgttgg gcaatatgaa atttttaaag gagtagaata ccaaatgata 60
gaaacagact gcctgaattg agaattttga tttcttaaag tgtgtttctt tctaaattgc 120
tgttccttaa tttgattaat ttaattcatg tattatgatt aaatctgagg cagatgagct 180
tacaagtatt gaaataatta ctaattaatc acaaatgtga agttatgcat gatgtaaaaa 240
atacaaacat tctaattaaa ggctttgcaa 270
<210> 969 <211> 276 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
gagtaagctc tagtccctct gtcctgtaga aagagccctg aagaatcagc aattttgttg 60
ctttattgtg gcatctgttc gaggtttgct tcctctttaa gtctgtttct tcattagcaa 120
tcatatcagt tttaatgcta ctactaacaa tgaacagtaa caataatatc cccctcaatt 180
aatagagtgc tttctatgtg caaggcactt ttcacgtgtc acctatttta acctttccaa 240
ccacataaat aaaaaaggcc attattagtt gaatct 276
<210> 970 <211> 264 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 970
taactttttc tcaaagtcac tgatgtttgt tcctgttaaa tgtatagcat tgtaatgaga 60
gcccatcaaa tcctgagtgt cagtttgttg tccctattgt agatgaaata gtgatgtagc 120
aaaaacctag taaattctga atgcttttcc acgtagactt atctggaatg tgaacacaac 180
tctttggtta atagtaaatg cttaactgta gtcctgagta ggtgcatttc tgtctgtctc 240
aataaatttt actttgtctg caaa 264
<210> 971
<211> 275
<212> ДНК
tattccatct acttttctat cgccgtcccc ttttgcagcc ctctctgggg atggactggg
taaatgttga cagaggccct gccccgttca cagatcctgg ccctgagcca gccctgtgct
120
cctccctccc ccaacactcc ctaccaaccc cctaatcccc tactccctcc accccccctc
180
cactgtaggc cactggatgg tcatttgcat ctccgtaaat gtgctctgct cctcagctga
240
gagagaaaaa aataaactgt atttggctgc aagaa
275
<210> 972 <211> 210
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 972
agaggctctt ctgcgtgtag tggttgtgca gagcctcatg catcacggag catgagaaga 60
cgttcccctg ctgccacctg ctcttgtcca cggtgagctt gctatagagg aagaaggagc 120
cgtcggagtc cagcacggga ggcgtggtct tgtagttgtt ctccggctgc ccattgctct 180
cccactccac ggcgatgtcg ctgggataga 210
<210> 973 <211> 235 <212> ДНК
gagtgtctca gaagtgtgct cctctggcct cagttctcct cttttggaac aacataaaac
aaatttaatt ttctacgcct ctggggatat ctgctcagcc aatggaaaat ctgggttcaa
120
ccagcccctg ccatttctta agactttctg ctccactcac aggatcctga gctgcactta
180
cctgtgagag tcttcaaact tttaaacctt gccagtcagg acttttgcta ttgca
235
<210> 974 <211> 162 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 974
ggacataaca gacttggaag cagatgatac agacttcttt ttttcataat caggttagtg 60
taagaaattg ccatttgaaa caatccattt tgtaactgaa ccttatgaaa tatatgtatt 120
tcatggtacg tattctctag cacagtctga gcaattaaat ag 162
<210> 975 <211> 249 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 975
aggccctctt gagagtctat ccagggaccc attgttttac tttaacagac cagaaaagat
gtttgttttc catgtcatta cccccagggg ataccgaatg tgtgggtaga aatttctctg 120
tagattaaaa atcagatttt tacatggatt caacaaagga gcgtcacttg gatttttgtt 180
ttcatccatg aatgtagctg cttctgtgta aaatgccatt ttgctattaa aaatcaattc 240
acgctggaa 249
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Способ лечения больного раком, включающий введение антиангиогенного терапевтического агента пациенту, где пациент был выбран для лечения
(i) измерением уровней экспрессии 25 биомаркеров из Таблицы 2А или 45 биомаркеров из Таблицы 2В в исследуемом образце раковой ткани, полученной от пациента для определения оценки экспрессии образца; и
(ii) сравнением оценки экспрессии образца с пороговой оценкой экспрессии; где оценка экспрессии образца пациента выше пороговой оценки экспрессии.
2. Способ лечения больного раком, который восприимчив к антиангиогенным терапевтическим агентам, причем способ включает введение антиангиогенного терапевтического агента пациенту, где пациент был определен как восприимчивый к антиангиогенным терапевтическим агентам
(i) измерением уровней экспрессии 25 биомаркеров из Таблицы 2А или 45 биомаркеров из Таблицы 2В в исследуемом образце раковой ткани, полученной от пациента для определения оценки экспрессии образца; и
(ii) сравнением оценки экспрессии образца с пороговой оценкой экспрессии; где оценка экспрессии образца пациента выше пороговой оценки экспрессии.
По доверенности
Генная онтология - биологический процесс
1, развитие сосудистой сети
2. многоклеточный орган измен ный процесс
3. развитие кровеносного сосуда
4. организация коллагеновых фибрилл
5. развитие анатомической структуры _^
Г"' 6. организация внеклеточного матрикса
J> 7. многоклеточный организменный метаболический процесс
8. процесс развития 9. биологическая адгезия 10, клеточная адгезия
i _
Iразвитие ¦ сосудистой В сети ¦
развитие
кровеносных
сосудов
развитие судистой сети легких
развитие кровеносных сосудов плаценты
развитие артерий
морфогенез кровеносных сосудов созревание
кровеносных
сосудов
развитие кровеносных сосудов лабиринтного слоя
морфогенез
легочной
артерии
морфогенез эндотелиальной трубки легочной артерии
морфогенез артерий негативная
регуляция
сосудистого
заживления
ран
пролиферация эндотелиальных клеток кровеносных сосудов при ангиогенезе разрастания
ангиогенез при заживлении ран
сосудистое заживление ран
ФИГ. 2В
-1од(р-значение)
ФИГ. 4
о о
л с
9> 0.5 " ¦ 7
0.4 -
0.3 -
0.2 -
AUC: 0.8364-^0^55-1.0000)
0.1 -
_i_
0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.I
(1 - Специфичность)
0.7
0.8
0.9
ФИГ. 5
Кластер 2 Кластер 1 Кластер 3
Генная онтология - биологический процесс
1. развитие анатомических структур
2. процесс развития
3. системное развитие 4. многоклеточное организменное развитие
5. морфогенез анатомических структур
6. биологическая адгезия
7. клеточная адгезия
8. многоклеточный организменный процесс
9. организация коллагеновых фибрилл
10. морфогенез клеточных компонентов
11. развитие сосудистой сети 12.локомоция 13. развитие кровеносных сосудов 14. клеточный морфогенез 15. организация внеклеточного матрикса
0 5 ±0 IS П 25
-1од(р-значение)
биологический процесс
многоклеточный организменный процесс
процесс развития
формирование анатомических структур при морфогенезе
развитие сердечно-сосудистой системы
развитие сосудистой сети
развитие
кровеносных
сосудов
ангиогенез разрастания
Генная онтология - биологический процесс
1. организация коллагеновых фибрилл 2. развитие сосудистой сети 3. развитие циркуляторной системы 4. развитие сердечно-сосудистой системы 5. развитие кровеносных сосудов 6. формирование анатомических структур при морфогенезе 7. морфогенез анатомических структур 8. биологическая адгезия 9. клеточная адгезия 10. системное развитие 11. многоклеточный организменный процесс
12. ангиогенез 13. развитие скелетной системы 14. организация внеклеточных структур 15. организация внеклеточного матрикса
О 2 4 б 8 10
-1од(р-значение)
ROC тестового набора, спрогнозированная по финализированной модели
¦ ROC-кривая
95Х дов.интервал конечное Se/Sp
¦ диагональ
AUC: 0.9455 (0.7949-1.0000)
0.2
0.4 0.6 (1 - Специфичность)
0.8
ФИГ. 9
Распределения ангиогенеза для выживаемости без прогрессирования
Кластер
¦ Ангиогенез ? Без ангиог.
HR: 1.45
О 50 100 150
Выживемость(месяцев)
ФИГ. 11
N/15
ФИГ. 12A
и ;-r,'ltr - f "111 ,i V',-"* -^'Т^
ФИГ. 12В
ЕАПВ/ОП-2
ЕВРАЗИЙСКОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО
ОТЧЕТ О ПАТЕНТНОМ ПОИСКЕ
(статья 15(3) ЕАПК и правило 42 Патентной инструкции к ЕАПК)
Номер евразийской заявки: 201691257
Дата подачи: 04 июня 2012 (04.06.2012) Дата испрашиваемого приоритета: 02 июня 2011 (02.06.2011)
Название изобретения: Молекулярно-диагностический тест на рак
Заявитель: ОЛМАК ДАЙЭГНОСТИК ЛИМИТЕД
I I Некоторые пункты формулы не подлежат поиску (см. раздел I дополнительного листа) I I Единство изобретения не соблюдено (см. раздел II дополнительного листа)
А. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕДМЕТА ИЗОБРЕТЕНИЯ: C12N15/12 (2006.01)
C12Q1/68 (2006.01) G01N33/48 (2006.01) А61Р 35/00 (2006.01)
Согласно Международной патентной классификации (МПК) или национальной классификации и МП К
Б. ОБЛАСТЬ ПОИСКА:
Минимум просмотренной документации (система классификации и индексы МПК)
C12N 15/12, C12Q 1/68, G01N 33/48, А61Р 35/00
Другая проверенная документация в той мере, в какой она включена в область поиска:
В. ДОКУМЕНТЫ, СЧИТАЮЩИЕСЯ РЕЛЕВАНТНЫМИ
Категория*
Ссылки на документы с указанием, где это возможно, релевантных частей
Относится к пункту №
WO 2010/056374 А2 (VERACYTE, INC. et al.) 20.05.2010, п. 1 формулы, с.66-69, таблица 2, фиг. 6
СА 2730614 Al (DANA-FARBER CANCER INSTITUTE) 21.01.2010, п.п. 1-11,
23-26 формулы, с.47, таблица 1В, параграфы [0243]-[0244], с.83, таблица 2, с.85, таблица 4 , с.87,таблица 5
СА 2726811 Al (THE UNITED STATES OF AMERICA, AS REPRESENTED BY THE SECRETARY, DEPT. OF HEALTH AND HUMAN SERVICES et al.) 10.12.2009, c.22, 28, 29, таблица 1, п.п. 1, 21-23 формулы
WO 2005/100606 A2 (GENOMIC HEALTH, INC. et al.) 27.10.2005, п.п. 1-11 формулы
1,2
1,2
1,2
1,2
I I последующие документы указаны в продолжении графы В [ "Т
данные о патентах-аналогах указаны в приложении
* Особые категории ссылочных документов: "А" документ, определяющий общий уровень техники Е" более ранний документ, но опубликованный на дату
подачи евразийской заявки или после нее "О" документ, относящийся к устному раскрытию, экспонированию и т.д.
"Р" документ, опубликованный до даты подачи евразийской
заявки, но после даты испрашиваемого приоритета "D" документ, приведенный в евразийской заявке
"Т" более поздний документ, опубликованный после даты
приоритета и приведенный для понимания изобретения
"X" документ, имеющий наиболее близкое отношение к предмету
поиска, порочащий новизну или изобретательский уровень,
взятый в отдельности
"Y" документ, имеющий наиболее близкое отношение к предмету
поиска, порочащий изобретательский уровень в сочетании с
другими документами той же категории
" &" документ, являющийся патентом-аналогом
"L" документ, приведенный в других целях .
Дата действительного завершения патентного поиска:
24 октября 2016 (24.10.2016)
Наименование и адрес Международного поискового органа: Федеральный институт промышленной собственности
РФ, 125993,Москва, Г-59, ГСП-3, Бережковская наб., д. 30-1.Факс: (499) 243-3337, телетайп: 114818 ПОДАЧА
Уполномоченное лицо :
Телефон № (499) 240-25-91
О. Н. Шанова
(19)
(19)
(19)
<160> 975
<160> 975
<211> 213
<211> 213
<211> 213
<211> 213
<211> 213
<211> 213
<211> 213
<211> 213
<211> 231
<211> 231
<211> 190
<211> 190
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400>
<400>
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 25
<400> 25
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 27
<400> 27
<400> 27
<400> 27
<400> 27
<400> 27
<400> 35
<400> 35
<400> 35
<400> 35
<400> 35
<400> 35
<400> 35
<400> 35
<400> 35
<400> 35
<400> 37
<400> 37
<210> 44
<210> 44
<210> 44
<210> 44
<210> 44
<210> 44
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 46
<400> 46
<400> 46
<400> 46
<400> 46
<400> 46
<211> 151
<211> 151
<211> 151
<211> 151
<211> 151
<211> 151
<211> 151
<211> 151
<210> 65
<210> 65
<210> 65
<210> 65
<210> 65
<211> 135
<211> 135
<211> 135
<211> 135
<211> 135
<211> 135
<211> 135
<211> 135
<400>
<400>
<400>
<400>
<400>
<400>
<210> 94
<210> 94
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<210> 94
<210> 94
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<210> 94
<210> 94
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<210> 94
<210> 94
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<210> 94
<210> 94
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 96
<400> 96
<400> 96
<400> 96
<400> 96
<400> 96
<210> 99 <211> 132 <212> ДНК
<210> 99 <211> 132 <212> ДНК
<211> 265
<211> 265
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
103
<400>
103
<400>
<210> 112
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
116
<400>
116
<400>
<210> 121
<210> 121
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 123
<400> 123
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<210> 129 <211> 121 <212> ДНК
<210> 129 <211> 121 <212> ДНК
<210> 131 <211> 285 <212> ДНК
<210> 131 <211> 285 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
133
<400>
133
<400>
<400> 135
<400> 135
<210> 140
<210> 140
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
142
<400>
142
<400>
<210> 145 <211> 80 <212> ДНК
<210> 145 <211> 80 <212> ДНК
<400> 149
<400> 149
<210> 152 <211> 211 <212> ДНК
<210> 152 <211> 211 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
154
<400>
154
<400>
<210> 157
<210> 157
<210> 159
<210> 159
<210> 162 <211> 211 <212> ДНК
<210> 162 <211> 211 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
164
<400>
164
<400>
<211> 100
<211> 100
<212> ДНК
<212> ДНК
<400> 169
<400> 169
<210> 175 <211> 48 <212> ДНК
<210> 175 <211> 48 <212> ДНК
<210> 178
<210> 178
<210> 185
<210> 185
<400> 188
<400> 188
<400> 190
<400> 190
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
192
<400>
192
<400>
<220>
<220>
<222> (60)..(60)
<222> (60)..(60)
<400> 197
<400> 197
<222> (60)..(60)
<222> (60)..(60)
<400> 197
<400> 197
<222> (60)..(60)
<222> (60)..(60)
<400> 197
<400> 197
<210> 200
<210> 200
<211> 222 <212> ДНК
<211> 222 <212> ДНК
<210> 204
<210> 204
146
<211>
146
<211>
146
<211>
146
<211>
146
<211>
146
<211>
<210> 207
<210> 207
<210> 209
<210> 209
<212> ДНК
<212> ДНК
<212> ДНК
<212> ДНК
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 224
<400> 224
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 226
<400> 226
<211> 220
<211> 220
<212> ДНК
<212> ДНК
<400> 235
<400> 235
<212> ДНК
<212> ДНК
<400> 235
<400> 235
<212> ДНК
<212> ДНК
<400> 235
<400> 235
<210> 238
<210> 238
179
<211>
179
<211>
179
<211>
179
<211>
<210> 248
<210> 248
<210> 250
<210> 250
145
<211>
145
<211>
145
<211>
145
<211>
145
<211>
145
<211>
<210> 255
<210> 255
<210> 257
<210> 257
<212> ДНК
<212> ДНК
<210> 263
<210> 268 <211> 61 <212> ДНК
<210> 268 <211> 61 <212> ДНК
<212> ДНК
<212> ДНК
<210> 273
<210> 273
<211>
<211>
<211>
<211>
<210> 278 <211> 43 <212> ДНК
<400> 280
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 285
<400> 285
<210> 288
<210> 288
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
290
<400>
290
<400>
<210> 295
<210> 295
<210> 297 <211> 112 <212> ДНК
<210> 297 <211> 112 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 301
<400> 301
<210> 306
<210> 306
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
309
<400>
309
<400>
<210> 318
<210> 323
<210> 323
<210> 330
<210> 330
<400> 334
<400> 334
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<220>
<220>
<220>
<220>
<210> 345
<210> 345
<210> 347 <211> 180 <212> ДНК
<210> 347 <211> 180 <212> ДНК
360
<400>
<213> Homo sapiens
<400> 362
<400> 364
<400> 364
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 366
<400> 366
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 371
<400> 371
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 388
<400> 388
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 394
<400> 394
<210> 397 <211> 259 <212> ДНК
<210> 397 <211> 259 <212> ДНК
<210> 401
<210> 401
139
<211>
139
<211>
139
<211>
139
<211>
139
<211>
139
<211>
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 407
<400> 407
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<210> 412
<210> 412
<400> 414
<400> 414
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<210> 420 <211> 87 <212> ДНК
<210> 420 <211> 87 <212> ДНК
<210> 423 <211> 264 <212> ДНК
<210> 423 <211> 264 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 427
<400> 427
<400> 434
<400> 434
<400> 436
<400> 436
<210> 441
<210> 441
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
443
<400>
443
<400>
<211> 269
<211> 269
<212> ДНК
<212> ДНК
<211> 246
<211> 246
<212> ДНК
<212> ДНК
<211> 172
<211> 172
<212> ДНК
<212> ДНК
<400> 452
<400> 452
<212> ДНК
<212> ДНК
<400> 452
<400> 452
<212> ДНК
<212> ДНК
<400> 452
<400> 452
<210> 455
<210> 455
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 461
<400> 461
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<211> 156
<211> 156
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 472
<400> 472
<210> 475
<210> 475
<210> 477 <211> 233 <212> ДНК
<210> 477 <211> 233 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
479
<400>
479
<400>
<210> 482 <211> 96 <212> ДНК
<210> 482 <211> 96 <212> ДНК
<212> ДНК
<212> ДНК
<212> ДНК
<212> ДНК
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 491
<400> 491
<400> 496
<400> 496
<210> 508 <211> 251 <212> ДНК
<210> 508 <211> 251 <212> ДНК
<210> 510 <211> 133 <212> ДНК
<210> 510 <211> 133 <212> ДНК
<210> 512
<210> 512
<210> 519
<210> 519
<211>
<211>
<211>
<211>
<211>
<211>
<220>
<220>
<221> misc_feature
<221> misc_feature
<211> 207
<211> 207
<212> ДНК
<212> ДНК
<212> ДНК
<212> ДНК
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 539
<400> 539
<210> 542
<210> 542
<212> ДНК
<212> ДНК
<212> ДНК
<212> ДНК
<212> ДНК
<212> ДНК
<223> n обозначает a, c, g или t
<223> n обозначает a, c, g или t
<223> n обозначает a, c, g или t
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 549
<400> 549
<210> 554
<210> 554
173
<211>
173
<211>
173
<211>
173
<211>
173
<211>
173
<211>
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<210> 561
<210> 561
<210> 563 <211> 283 <212> ДНК
<210> 563 <211> 283 <212> ДНК
<210> 565 <211> 267 <212> ДНК
<210> 565 <211> 267 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 567
<400> 567
<400> 569
<400> 569
<400> 573
<400> 573
<211> 227
<211> 227
<212> ДНК
<212> ДНК
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
579
<400>
579
<400>
<210> 582
<210> 582
118
<211>
118
<211>
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
118
<211>
118
<211>
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
118
<211>
118
<211>
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 584
<400> 584
<400> 588
<400> 588
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 592
<400> 592
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
594
<400>
594
<400>
<400> 596
<400> 596
<210> 599
<210> 599
<210> 601 <211> 275 <212> ДНК
<210> 601 <211> 275 <212> ДНК
<210> 605
<210> 605
<210> 607
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 620
<400> 620
<211> 37
<211> 37
<212> ДНК
<212> ДНК
<210> 628 <211> 217 <212> ДНК
<210> 628 <211> 217 <212> ДНК
<210> 635
<210> 635
<210> 638
<210> 638
<210> 642 <211> 188 <212> ДНК
<210> 642 <211> 188 <212> ДНК
<210> 644 <211> 242 <212> ДНК
<210> 644 <211> 242 <212> ДНК
<210> 646
<210> 646
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 656
<400> 656
<210> 659 <211> 270 <212> ДНК
<210> 659 <211> 270 <212> ДНК
<210> 661 <211> 147 <212> ДНК
<210> 661 <211> 147 <212> ДНК
<400> 663
<400> 663
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 678
<400> 678
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 680
<400> 680
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 682
<400> 682
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<210> 687 <211> 278 <212> ДНК
<210> 687 <211> 278 <212> ДНК
<210> 691
<210> 695
<210> 695
<211> 243
<211> 243
<212> ДНК
<212> ДНК
<400> 707
<400> 707
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 710
<400> 710
<210> 714
<210> 714
<213>
Homo sapiens
<213>
Homo sapiens
<400> 716
<400> 716
717
<400>
717
<400>
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
719
<400>
719
<400>
<400> 730
<400> 730
<400> 732
<400> 732
<210> 737 <211> 257 <212> ДНК
<210> 743 <211> 271 <212> ДНК
<210> 743 <211> 271 <212> ДНК
<210> 745
<210> 745
<210> 747 <211> 266 <212> ДНК
<210> 747 <211> 266 <212> ДНК
<210> 749 <211> 208 <212> ДНК
<210> 749 <211> 208 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
185
<210> 757
185
<210> 757
130
<211>
130
<211>
130
<211>
130
<211>
<210> 762 <211> 256 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 768
<400> 768
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
772
<400>
772
<400>
<400> 774
<400> 774
<210> 779
<210> 779
<210> 781
<210> 781
<210> 783
<210> 783
190
<211>
190
<211>
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
190
<211>
190
<211>
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 785
<400> 785
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
787
<400>
787
<400>
<211> 276
<211> 276
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 802
<400> 802
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
804
<400>
804
<400>
<223> n обозначает a, c, g или t
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 810
<400> 810
<223> n обозначает a, c, g или t
<223> n обозначает a, c, g или t
<400> 811
<400> 811
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<210> 822
<210> 822
<223> n обозначает a, c, g или t
<223> n обозначает a, c, g или t
<220>
<220>
<210> 825
<210> 825
<213> Homo sapiens
<210> 829
<213> Homo sapiens
<210> 829
<213> Homo sapiens
<210> 829
<210> 838
<210> 842 <211> 180 <212> ДНК
<210> 842 <211> 180 <212> ДНК
<210> 844
<210> 844
<210> 846 <211> 255 <212> ДНК
<210> 846 <211> 255 <212> ДНК
<211> 93
<211> 93
<212> ДНК
<212> ДНК
<400> 852
<400> 852
<400> 858
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 865
<400> 865
<210> 869
<210> 869
<211>
<211>
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<211>
<211>
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<211>
<211>
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
871
<400>
871
<400>
<213> Homo sapiens
<210> 884
<210> 884
<210> 886 <211> 238 <212> ДНК
<210> 886 <211> 238 <212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<220>
<220>
<210> 895
<210> 899 <211> 174 <212> ДНК
<210> 899 <211> 174 <212> ДНК
<210> 901
<210> 901
<211> 159
<211> 159
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<212> ДНК
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 905
<400> 905
<210> 914 <211> 296 <212> ДНК
<210> 914 <211> 296 <212> ДНК
<210> 918
<210> 918
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<210> 924
<210> 924
<211> 97
<211> 97
<220>
<220>
243
243
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
930
<400>
930
<400>
<212> ДНК
<212> ДНК
<210> 937
<210> 937
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
939
<400>
939
<400>
<400> 943
<400> 943
<210> 950
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
954
<400>
954
<400>
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
956
<400>
956
<400>
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 965
<400> 965
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
967
<400>
967
<400>
<400> 969
<400> 969
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 971
<400> 971
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
973
<400>
973
<400>
3/15
3/15
3/15
3/15
3/15
3/15
3/15
5/15
6/15
6/15
6/15
6/15
6/15
6/15
6/15
6/15
6/15
6/15
6/15
6/15
9/15
9/15
9/15
9/15
9/15
9/15
9/15
9/15
9/15
11/15
13/15
13/15
13/15
15/15
15/15
15/15
15/15
15/15
15/15
15/15