[RU]

Изобретение относится к дигидрогидантоиновым соединениям формулы (I)

где X, R ³ , R ^a , R ^b , R ^c и R ^d определены в данном описании. Более того, настоящее изобретение относится к способам и промежуточным продуктам для получения соединений формулы (I), к гербицидным композициям, содержащим данные соединения, и к способам применения данных соединений для контроля роста растений.

(57) Реферат / Формула:

Изобретение относится к дигидрогидантоиновым соединениям формулы (I)

где X, R ³ , R ^a , R ^b , R ^c и R ^d определены в данном описании. Более того, настоящее изобретение относится к способам и промежуточным продуктам для получения соединений формулы (I), к гербицидным композициям, содержащим данные соединения, и к способам применения данных соединений для контроля роста растений.

---

Евразийское (2D 201600344 (13) А1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОЙ ЗАЯВКЕ
(43) Дата публикации заявки (51) Int. Cl. C07D 401/04 (2006.01)
2017.02.28 A01N43/50 (2006.01)
(22) Дата подачи заявки 2014.10.24
(54) ГЕРБИЦИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
(31) (32) (33)
(86) (87) (71)
(72)
(74)
1318863.6 2013.10.25 GB
PCT/EP2014/072818
WO 2015/059262 2015.04.30
Заявитель:
ЗИНГЕНТА ПАР ТИСИПЕЙШНС АГ (CH); ЗИНГЕНТА ЛИМИТЕД (GB)
Изобретатель:
Пхадте Мангала, Сонаване Равиндра (IN), Хеннесси Алан Джозеф, Моррис Джеймс Алан, Бомер Джутта Элизабет, Дессон Тимоти Роберт, Гудуин-Тиндолл Джейк (GB)
Представитель:
Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(57) Изобретение относится к дигидрогидантоино-вым соединениям формулы (I)
где X, R3, Ra, Rb, Rc и Rd определены в данном описании. Более того, настоящее изобретение относится к способам и промежуточным продуктам для получения соединений формулы (I), к гербицидным композициям, содержащим данные соединения, и к способам применения данных соединений для контроля роста растений.
125766
Заявка №201600344
Заявители ЗИНГЕНТА
ПАРТИСИПЕЙШНС АГ, СН и др.
ГЕРБИЦИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к некоторым замещенным производным дигидрогидантоина, способам их получения, гербицидным композициям, содержащим их, и их применению для контроля растений или ингибирования роста растений.
Сведения о гербицидных дигидрогидантоинах, имеющих формулу,
где А представляет собой пиридиновое кольцо, содержатся в патенте США №4600430. Сведения о подобных соединениях, где А представляет собой пиридазиновое кольцо, содержатся в патенте США №4604127.
Краткое описание изобретения
В первом аспекте настоящее изобретение предусматривает соединения формулы (I),
5 (I),
где
X выбран из О и S;
Ra выбран из водорода и галогена;
Rb выбран из водорода, галогена, СгСбалкила, С2-Сбалкенила, Сг
10 Сбалкокси, Сг-С4алкенилокси, С2-С4алкинилокси, СгС4алкокси-СгС4алкила, Сг С4алкокси-С1-С4алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4алкокси-С1-С4алкила, Сг С4галогеналкокси, С1-С4алкилтио, Сч^алкилсульфинила, Сг С4алкилсульфонила, группы R!iR6N-, группы RsC(0)N(R6)-, группы R5S(02)N(R6)-, группы R5R6NS02-, группы R5R6NC(0)-, арила, необязательно замещенного 1-3
15 группами, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, R5C(0)N(R6)-> R5R6NC(0)-, R5R6NS02-, R5S(02)N(R6)-, R5S(0)-, R5S(02)-, d-Сзалкила, Cr Сзалкокси, СгСзалкокси-Сч-Сзалкила, Сч-Сзгалогеналкила и d-Сзгалогеналкокси, и гетероарила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, R5C(0)NR6-, R5OC(0)-, Ci-
20 С3алкила, СгС3алкокси, СгСзгалогеналкила, СгС3галогеналкокси и гетероциклильной группы;
Rc выбран из Ci-Сбгалогеналкила, С2-С8алкенила, Ci-Свцианоалкила, Сг Сбалкокси, СгСбГидроксиалкила, СгСвалкокси-СгСбалкила, С1-Сбалкокси-С1-Сбгалогеналкила, С2-Сбалкенилокси-С1-Свалкила, группы R5R6NC(0)Cr
25 Сбалкила и Сз-Свциклоалкила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из циано, СгС3алкила и СгС3алкокси; или если Rb
представляет собой R5R6NC(0)-, то R° может представлять собой, в дополнение к вышеуказанному, водород, галоген или Ci-СбЭлкил;
Rd выбран из водорода, галогена, циано, Ci-Свалкила и Ci-Сбгалогеналкила;
5 R3 выбран из галогена, гидроксила, -NR14R15 или любой из следующих
групп:
АоХ "-cAoV R4A"\ "nA*
Ач *7-оКк к'Ал <Ло\
ДЛ <^oY <0~0\
R *
R5 и R6 независимо выбраны из водорода, Ci-Сбалкила, Сг Сбгалогеналкила, С2-Сбалкенила, С2-Сбалкинила, СгСбалкокси, СгС4алкокси-
ю СгС4алкила, Ci-СбЦианоалкила, или R5 и R6 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 3-6-членное насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из S, О и N, и необязательно замещенное 1-3 группами, независимо выбранными из галогена и СгС6алкила;
15 R7 и R8 независимо выбраны из Ci-Свалкила, Ci-Сбгалогеналкила, С2-
Сбалкенила, Сг-Свалкинила, моноциклической Св-Сюгетероарильной группы, содержащей от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, и необязательно замещенной 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, Ci-Сзалкила, Ci-Сзгалогеналкипа и Ci-Сзалкокси, и Св-Сюарильной группы,
20 необязательно замещенной 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, СгС3алкила, Ci-Сзалкокси, Ci-Сзгалогеналкила и d-Сзгалогеналкокси;
R9 выбран из Ci-Сбалкила и бензила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, Ci-Сзалкила, Сг
25 Сзалкокси, Ci-Сзгалогеналкила и СгСзгалогеналкокси;
R14 и R15 независимо выбраны из водорода, СгС2оалкила, Ci-С2огалогеналкила, С2-С2оалкенила, С2-С2оалкинила, или R14 и R15 вместе с
атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 3-6-членное
насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее
от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из S, О и N, и необязательно
замещенное 1-3 группами, независимо выбранными из галогена и Ci-Свалкила;
5 или их N-оксид или солевую форму.
Во втором аспекте настоящее изобретение предусматривает гербицидные
композиции, содержащие соединение по настоящему изобретению вместе по
меньшей мере с одним приемлемым с точки зрения сельского хозяйства
вспомогательным веществом или разбавителем,
ю В третьем аспекте настоящее изобретение предусматривает применение
соединения или композиции по настоящему изобретению для применения в качестве гербицида.
В четвертом аспекте настоящее изобретение предусматривает способ контроля сорняков в культурах полезных растений, включающий применение к 15 указанным сорнякам, или к участку произрастания указанных сорняков, или к указанным полезным культурным растениям соединения или композиции по настоящему изобретению.
В пятом аспекте настоящею изобретение предусматривает способы,
пригодные для получения соединений по настоящему изобретению.
20 В шестом аспекте настоящее изобретение предусматривает
промежуточные продукты, пригодные для получения соединений по настоящему изобретению. Подробное описание
В особенно предпочтительных вариантах осуществления настоящего 25 изобретения предпочтительные группы для X, Ra, Rb, Rc, Rd и R3, в любой их комбинации, являются такими, как указано ниже.
Предпочтительно X представляет собой О.
Предпочтительно Ra представляет собой водород.
Предпочтительно Rd представляет собой водород.
30 Предпочтительно R3 выбран из гидроксила, галогена, Ci-
Сбалкилкарбонилокси, С1-С6алкоксикарбонилокси и арилоксикарбонилокси, где арильная группа может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, Ci-Сзалкила, Ci-Сзалкокси, Ci-Сзгалогеналкила и d-
Сзгалстеналкокси. Еще предпочтительнее R3 выбран из гидроксила или галогена. Наиболее предпочтительно R3 представляет собой гидроксил.
В одном варианте осуществления X, Ra, Rd и R3, в любой комбинации, являются такими, как описано выше, и Rb и Rc, в любой комбинации, являются такими, как описано ниже.
Предпочтительно Rb выбран из водорода, галогена, Ci-Сзалкила, Ci-Сзалкокси, СгСзалкокси-СгСзалкила, СгСзалкокси-СгСзалкокси-СгСзалкила, гетероарила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, циано и метокси, и арила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, циано и метокси. Более предпочтительно Rb выбран из водорода, галогена, метила, метокси, метоксиметила, метоксиэтоксиэтила, гетероарила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, циано и метокси, или арила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, циано и метокси. Еще предпочтительнее Rb выбран из водорода, галогена, метокси, гетероарила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, циано и метокси, или арила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, циано и метокси. Наиболее предпочтительно Rb представляет собой водород.
Предпочтительно Rc выбран из СгСвгалогеналкила, Сг-Свалкенила, Сг СбЦианоалкила и С3-С6циклоалкила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из циано и Ci-Сзалкила.
Еще предпочтительнее Rc выбран из Ci-Сзгалогеналкила, d-С6цианоалкила и Сз-СбЦиклоалкила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из циано и Ci-Сзалкила.
Еще предпочтительнее Rc выбран из циклобутила, циклопропила, (1-метил)циклопроп-1 -ила, (1 -метил-1 -циано)эт-1 -ила, (1 -метил-1 -этил-2-циано)проп-1 -ила, (1,1 -диметил-2-циано)проп-1 -ила, 1 -фторэтила, 1,1-дифторэтила, дифторметила, 1-фтор-1-метилэтила и трифторметила.
Еще предпочтительнее Rc выбран из (1-метил-1-циано)эт-1-ила, 1,1-дифторэтила, 1-фтор-1-мети л этил а и трифторметила.
Наиболее предпочтительно Rc представляет собой трифторметил.
В частности, замещенный пиридин может представлять собой 4-((1-метил-1-циано)эт-1-ил)пирид-2-ил, 4-(1,1-дифторэтил)пирид-2-ил, 4-(1-фтор-1-метилэтил)пирид-2-ил или 4-(трифторметил)пирид-2-ил.
В дополнительном варианте осуществления X, Ra, Rd и R3, в любой 5 комбинации, являются такими, как описано выше, и Rb представляет собой R5R6NC(0)-, где R5 и R6 являются такими, как описано выше, и Rc выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила и С1-С4галогеналкила.
В дополнительном варианте осуществления X, Ra, Rd и R3, в любой комбинации, являются такими, как описано выше, и Rb выбран из галогена и Ci-ю С4алкила, и Rc представляет собой Ci-Сзгалогеналкил, предпочтительно трифторметил.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение предусматривает соединения формулы (I),
15 (I),
где
X представляет собой О или S; Ra выбран из водорода и галогена;
Rb выбран из водорода, галогена, СгС6алкила, С1-С6алкокси, группы 20 R5R6N-, группы R5C(0)N(R6)-, группы R5S(02)N(R6)-, фуппы R5R6NS02-, группы R5R6NC(0)-, арила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, R5C(0)N(R6)-, R5R6NC(0)-, R5R6NS02-, R5S(02)N(R6)-, R5S(0)-, R5S(02)-, Ci-Сзалкила,Ci-Сзалкокси, Ci-Сзалкокси-Сг Сзалкила, Ci-Сзгалогеналкила ш Ci-Сзгалогеналкокси, и гетероарила, 25 необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из
галогена, нитро, циано, Ci-Сзалкила, Ci-Сзалкокси, Ci-Сзгалогеналкила и Сг Сзгалогеналкокси;
Rc выбран из Ci-Сбгалогеналкила, Сг-Сеалкенила, Ci-СбЦианоалкила, Сг Сбалкокси, Ci-Сбгидроксиалкила, Сг-Сбалкенилокси-Сч-Сбалкила, группы Р5К6МС(0)СгСбалкила и Сз-Социклоалкила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из циано, СгСзалкила и Ci-Сзалкокси; или, 5 если Rb представляет собой R5R6NC(0)-, то Rc может представлять собой, в дополнение к вышеуказанному, водород, галоген или С1-С6алкил;
Rd выбран из водорода, галогена, циано, Ci-Сбалкила и d-С6галогеналкила;
R3 выбран из галогена, гидроксила или любой из следующих групп:
R5 и R6 независимо выбраны из водорода, СгСвалкила, Сг Свгалогеналкила, Сг-Сбалкенила, Сг-Свалкинила, или R5 и R6 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 3-6-членное насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее от 1 до 3
15 гетероатомов, независимо выбранных из S, О и N, и необязательно
замещенное 1-3 группами, независимо выбранными из галогена и СгСвалкила;
R7 и R8 независимо выбраны из Ci-Сбалкила, СгС6галогеналкила, С2-Сбалкенила, Сг-Свалкинила, моноциклической Сб-Сюгетероарильной группы, содержащей от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, и
20 необязательно замещенной 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, Ci-Сзалкила, СгС3галогеналкила и Ci-Сзалкокси, и Сб-Сюарильной группы, необязательно замещенной 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, Ci-Сзалкила, Ci-Сзалкокси, Ci-Сзгалогеналкила и Ci-Сзгалогеналкокси;
25 R9 выбран из Ci-Сбалкила и бензила, необязательно замещенного 1-3
группами, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, Ci-Сзалкила, Ci-Сзалкокси, Ci-Сзгалогеналкила и Ci-Сзгалогеналкокси;
или их N-оксид или солевую форму.
В данном конкретном варианте осуществления предпочтительные группы для X, Ra, Rb, Rc, Rd и R3, в любой их комбинации, являются такими, как указано ниже.
5 Предпочтительно X представляет собой О.
Предпочтительно Ra представляет собой водород.
Предпочтительно Rd представляет собой водород.
Предпочтительно R3 выбран из гидроксила, галогена, Ci-Сбалкилкарбонилокси, Ci-Сбалкоксикарбонилокси и арилоксикарбонилокси, где ю арильная группа может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, Ci-Сзалкила, Ci-Сзалкокси, Ci-Сзгалогеналкила и d-Сзгалогеналкокси. Еще предпочтительнее R3 выбран из гидроксила или галогена. Наиболее предпочтительно R3 представляет собой гидроксил.
В одном варианте осуществления из данных вариантов осуществления X, 15 Ra, Rd и R3, в любой комбинации, являются такими, как описано выше, и Rb и Rc, в любой комбинации, являются такими, как описано ниже.
Еще предпочтительнее Rb выбран из водорода, галогена, метокси, гетероарила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, циано и метокси, или арила, необязательно 20 замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, циано и метокси. Наиболее предпочтительно Rb представляет собой водород.
Предпочтительно Rc выбран из СгСбГалогеналкила, Сг-Саалкенила, Сг
Свцианоалкила и С3-С6циклоалкила, необязательно замещенного 1-3 группами,
независимо выбранными из циано и Ci-Сзалкила.
25 Еще предпочтительнее R <: выбран из Ci-Сзгалогеналкила, d-
Свцианоалкила и Сз-Свциклоалкила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из циано и Ci-Сзалкила.
Еще предпочтительнее Rc: выбран из циклобутила, циклопропила, (1-метил)циклопроп-1 -ила, (1 -метшл-1 -циано)эт-1 -ила, (1 -метил-1 -этил-2-30 циано)проп-1-ила, (1,1-диметил-2-циано)проп-1-ила, 1-фторэтила, 1,1-дифторэтила, дифторметила, 1-фтор-1-метилэтила и трифторметила.
Еще предпочтительнее Rc выбран из (1 -метил-1 -циано)эт-1 -ила, 1,1-дифторэтила, 1-фтор-1-метил этил а и трифторметила.
Наиболее предпочтительно Rc представляет собой трифторметил.
В частности, замещенный пиридин может представлять собой 4-((1-метил-1 -циано)эт-1 -ил)пирид-2-ил, 4-(1,1 -дифторэтил)пирид-2-ил, 4-(1 -фтор-1 -метилэтил)пирид-2-ил или 4-(трифторметил)пирид-2-ил.
В дополнительном варианте осуществления из данных вариантов 5 осуществления X, Ra, Rd и R3, в любой комбинации, являются такими, как описано выше, и Rb представляет собой R5R6NC(0)-, где R5 и R6 являются такими, как описано выше, и Rc выбран из водорода, галогена, С-|-С4алкила и СгС4галогеналкила.
В дополнительном варианте осуществления из данных вариантов ю осуществления X, Ra, Rd и R3, в любой комбинации, являются такими, как
описано выше, и Rb выбран из галогена и С1-С4алкила, и Rc представляет собой Ci-Сзгалогеналкил, предпочтительно трифторметил.
Соединения формулы (I) могут существовать в виде различных геометрических изомеров или в различных таутомерных формах. Настоящее 15 изобретение охватывает все такие изомеры, и таутомеры, и их смеси во всех соотношениях, а также изотопные формы, такие как дейтерированные соединения.
Соединения по настоящему изобретению могут содержать один или несколько асимметрических центров, что, таким образом, может приводить к
20 образованию оптических изомеров и диастереомеров. Хотя настоящее
изобретение представлено безотносительно к стереохимии, оно охватывает все такие оптические изомеры и диастереомеры, а также рацемические и разделенные, энантиомерно чистые R- и S-стереоизомеры и другие смеси R- и S-стереоизомеров и их агрохимически приемлемых солей. Считается, что
25 определенные оптические изомеры или диастереомеры могут иметь более благоприятные свойства по сравнению с другими. Таким образом, при раскрытии настоящего изобретения и составлении формулы изобретения, если раскрывается рацемическая смесь, то явно предполагается, что оба оптических изомера, включая диастереомеры, практически не содержащие другие
30 изомеры, также раскрыты и заявляются.
Термин "алкил", используемый в данном документе, относится к алифатической углеводородной цепи и охватывает прямые и разветвленные цепи, например, от 1 до 8 атомов углерода, такие как метил, этил, н-пропил,
изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, неопентил, н-гексил и изогексил.
Термин "алкенил", используемый в данном документе, относится к алифатической углеводородной цепи, имеющей по меньшей мере одну двойную связь и предпочтительно одну двойную связь, и охватывает прямые и разветвленные цепи, например, от 2 до 8 атомов углерода, такие как этенил (винил), проп-1-енил, проп-2-енил (аллил), изопропенил, бут-1-енил, бут-2-енил, бут-3-енил, 2-метилпропенил.
Термин "алкинил", используемый в данном документе, относится к алифатической углеводородной цепи, имеющей по меньшей мере одну тройную связь и предпочтительно одну тройную связь, и охватывает прямые и разветвленные цепи, например, от 2 до 8 атомов углерода, такие как этинил, проп-1-инил, проп-2-инил (пропаргил), бут-1-инил, бут-2-инил и бут-3-инил.
Термин "циклоалкил", используемый в данном документе, относится к циклической насыщенной углеводородной группе, имеющей от 3 до 6 атомов углерода в кольце. Примерами циклоалкильных групп являются циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил.
Термин "цианоалкил", используемый в данном документе, относится к алкильной группе, замещенной одной или несколькими цианогруппами.
Термин "гидроксиалкил", используемый в данном документе, относится к группе -ROH, где R представляет собой алкил, определенный выше.
Термин "алкокси", используемый в данном документе, относится к группе -OR, где R представляет собой алкил, определенный выше. Примеры алкоксигрупп включают метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, н-пентокси, изопентокси, неопентокси, н-гексилокси и изогексилокси.
Термин "алкенилокси", используемый в данном документе, относится к группе -OR, где R представляет собой алкенил, определенный выше. Примерами алкенилоксигрупп являются этенилокси, пропенилокси, изопропенилокси, бут-1-енилокси, бут-2-енилокси, бут-3-енилокси, 2-метилпропенилокси и т.д.
Термин "алкинилокси", используемый в данном документе, относится к группе -OR, где R представляет собой алкинил, определенный выше.
Примерами алкинилоксигрупп являются этинилокси, пропинилокси, бут-1-инилокси, бут-2-инилокси и бут-3-инилокси.
Термин "алкенилоксиалкил" относится к группе -ROR', где R представляет собой алкил, определенный в данном документе, и R' представляет собой алкенил, определенный в данном документе.
Термин "алкоксиалкил", используемый в данном документе, относится к группе R, замещенной в любом положении одной или несколькими группами -OR, где каждый R независимо представляет собой алкил, определенный в данном документе.
Термин "алкоксиалкокси", используемый в данном документе, относится к группе -OROR, где каждый R независимо представляет собой алкильную группу, определенную выше.
Термин "алкоксиалкоксиалкил", используемый в данном документе, относится к группе -ROROR, где каждый R независимо представляет собой алкил, определенный в данном документе.
Термины "галоген", "галогенид" и "галогено-", используемые в данном документе, относятся к йоду, брому, хлору и фтору.
Термин "галогеналкил", используемый в данном документе, относится к алкильной группе, определенной выше, где по меньшей мере один атом водорода замещен атомом галогена, определенным выше. Примеры галогеналкильных групп включают хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил и трифторметил. Предпочтительными галогеналкильными группами являются фторалкильные группы (т.е. галогеналкильные группы, содержащие фтор в качестве единственного галогена). Более предпочтительными галогеналкильными группами являются перфторалкильные группы, т.е. алкильные группы, в которых все атомы водорода замещены атомами фтора.
Термин "галогеналкокси", используемый в данном документе, относится к группе -OR, где R представляет собой галогеналкил, определенный выше.
Термин "алкоксигалогеналкил", используемый в данном документе, относится к группе R, замещенной в любом положении одной или несколькими группами -OR', где R представляет собой галогеналкил, определенный в данном документе, и R' представляет собой алкил, определенный в данном документе.
Термин "алкилтио", используемый в данном документе, относится к группе -SR, где R представляет собой алкильную группу, определенную выше. Алкилтиогруппы включают без ограничения метилтио, этилтио, пропилтио, трет-бутилтио и т.п.
5 Термин "алкилсульфинил", используемый в данном документе, относится к
группе -S(0)R, где R представляет собой алкильную группу, определенную выше.
Термин "алкилсульфонил", используемый в данном документе, относится к группе -S(0)2R, где R представляет собой алкильную группу, определенную ю выше.
Термин "алкилкарбонилокси", используемый в данном документе, относится к группе -OC(0)R, где R представляет собой алкильную группу, определенную в данном документе.
Термин "алкоксикарбонилокси", используемый в данном документе, 15 относится к группе -OC(0)OR, где R представляет собой алкильную группу, определенную выше. Примерами алкоксикарбонилоксигрупп являются метокси карбон и л окси, этоксикарбонилокси, пропоксикарбонилокси, бут-1-оксикарбонилокси, бут-2-оксикарбонилокси и бут-3-оксикарбонилокси.
Термины "гидрокси" или "г идроксил", используемые в данном документе, 20 относятся к группе -ОН.
Термин "нитро", используемый в данном документе, относится к группе -
N02.
Термин "циано", используемый в данном документе, относится к группе -
CN.
25 Термин "арил", используемый в данном документе, относится к
ненасыщенной ароматической карбоциклической группе, состоящей из 6-10 атомов углерода, имеющей одно кольцо (например, фенил) или несколько конденсированных (слитых) колец, по меньшей мере одно из которых является ароматическим (например, инданил, нафтил). Предпочтительные арильные
30 группы включают фенил, нафтил и т.п. Наиболее предпочтительно арильная группа представляет собой фенильную группу.
Термин "арилоксикарбонилокси", используемый в данном документе, относится к группе -ОС(0)0-арил, где арил определен выше.
Термин "бензил", используемый в данном документе, относится к группе -СНгСбНб.
Термин "гетероарил", используемый в данном документе, относится к кольцевой системе, содержащей от 5 до 10 атомов в кольце, от 1 до 4 5 гетероатомов в кольце и состоящей либо из одиночного ароматического кольца, либо из двух или более слитых колец, по меньшей мере одно из которых является ароматическим. Предпочтительно одиночные кольца будут содержать до трех, а бициклические системы до четырех гетероатомов, которые предпочтительно будут независимо выбраны из азота, кислорода и ю серы. Примеры таких групп включают пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, фуранил, тиофенил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил, пирролил, пиразолил, имидазолил, триазолил и тетразолил. Примеры бициклических групп представляют собой бензотиофенил, бензимидазолил, бензотиадиазолил, 15 хинолинил, циннолинил, хиноксалинил и пиразоло[1,5-а]пиримидинил.
Термин "гетероциклил", используемый в данном документе, относится к неароматической кольцевой системе, содержащей от 3 до 10 атомов в кольце, по меньшей мере один гетероатом в кольце и состоящей либо из одиночного кольца, либо из двух или более слитых колец. Предпочтительно одиночные 20 кольца будут содержать до трех, а бициклические системы - до четырех
гетероатомов, которые предпочтительно будут выбраны из азота, кислорода и серы. Примеры таких групп включают пирролидинил, имидазолинил, пиразолидинил, пиперидил, пиперазинил, хинуклидинил, морфолинил, а также ненасыщенные или частично ненасыщенные аналоги, такие как 4,5,6,725 тетрагидробензотиофенил, хромен-4-онил, 9Н-фторенил, 3,4-дигидро-2Н-бензо-1,4-диоксепинил, 2,3-дигидробензофуранил, пиперидинил, 1,3-диоксоланил, 1,3-диоксанил, 4,5-дигидроизоксазолил, тетрагидрофуранил и морфолинил.
Термин "насыщенное кольцо", используемый в данном документе, 30 относится к кольцевой системе, в которой атомы в кольце связаны одинарными связями.
Термин "частично ненасыщенное кольцо", используемый в данном документе, относится к кольцевой системе, в которой по меньшей мере два
атома в кольце связаны двойной связью. К частично ненасыщенным кольцевым системам не относятся ароматические кольца.
Термин "необязательно замещенный", используемый в данном документе, означает, что указанная группа может быть замещена в одном или нескольких 5 положениях любым одним или любой комбинацией радикалов, перечисленных далее. В большинстве групп один или несколько атомов водорода замещены радикалами, перечисленными далее. В галогенированных группах, например, галогеналкильных группах, один или несколько атомов галогена замещены радикалами, перечисленными далее.
ю Подходящие соли включают полученные из щелочных или
щелочноземельных металлов и полученные из аммиака и аминов. Предпочтительные катионы включают натриевые, калиевые, магниевые и аммониевые катионы формулы N+(R19R20R21R22), где R19, R20, R21 и R22 независимо выбраны из водорода, См-Свалкила и Ci-Сбгидроксиалкила. Соли
15 соединений формулы I можно получать путем обработки соединений формулы I гидроксидом металла, таким как гидроксид натрия, или амином, таким как аммиак, триметиламин, диэтаноламин, 2-метилтиопропиламин, бисаллиламин, 2-бутоксиэтиламин, морфолин, циклододециламин или бензиламин. Соли аминов часто являются предпочтительными формами соединений формулы I,
20 поскольку они являются растворимыми в воде и они пригодны для получения необходимых водных гербицидных композиций.
Приемлемые соли могут быть образованы с использованием органических и неорганических кислот, например, уксусной, пропионовой, молочной, лимонной, винной, янтарной, фумаровой, малеиновой, малоновой, миндальной,
25 яблочной, фталевой, соляной, бромистоводородной, фосфорной, азотной, серной, метансульфоновой, нафталинсульфоновой, бензолсульфоновой, толуолсульфоновой, камфорсульфоновой и подобных известных приемлемых кислот, если соединение по настоящему изобретению содержит основную функциональную группу.
30 В другом аспекте настоящее изобретение предусматривает
промежуточные продукты, пригодные для получения соединений по настоящему изобретению.
В одном варианте осуществления предусматриваются промежуточные продукты формулы (III), где X, Ra, Rb, Rc и Rd определены выше.
(III).
В другом варианте осуществления предусматриваются промежуточные продукты, показанные ниже, где R14, R15, Ra, Rb, Rc и Rd являются такими, как 5 определено выше.
Соединения по настоящему изобретению можно получать при помощи методик, известных специалисту в области органической химии. Общие
ю способы получения соединений формулы (I) описаны ниже. Если в тексте не указано иное, заместители X, R3, Ra, Rb, Rc и Rd определены выше в данном документе. Исходные материалы, используемые для получения соединений по настоящему изобретению, можно приобрести у обычных коммерческих поставщиков или можно получить при помощи известных способов. Исходные
15 материалы, а также промежуточные продукты, можно очищать перед
использованием на следующей стадии с помощью известных методик, таких как хроматография, кристаллизация, перегонка и фильтрация.
Например, соединения формулы (IX) можно получать с помощью реакции аминопиридина (IV) с фенилхлорформиатом с получением карбаматного
продукта (V). Последующая реакция с соответствующим образом замещенным сложным аминоэфиром (VI) приводит к получению соединений типа (VII), и последующая циклизация приводит к получению соединений типа (VIII), и восстановление, например, с использованием борогидрида натрия, приводит к получению соединений типа (IX). Метиловый аминоэфир (VI) также можно заменять другими сложными аминоэфирами или аминокислотами. Фенилхлорформиат можно заменять другими активирующими группами, такими как фосген или пара-нитрофенилхлорформиат. Циклизация с получением (VIII) может происходить in situ или может требоваться нагревание для карбоновых кислот или сложных эфиров или обработка реактивом, таким как тионилхлорид, для карбоновых кислот. Соединения типа (VII) можно превращать в соединения типа (IX) непосредственно путем обработки восстанавливающим реактивом, таким как DIBAL-H или NaBH4. Сложные эфиры типа (VII) можно также восстанавливать с получением их соответствующих первичных спиртов, а затем такие спирты можно повторно окислять с получением соединений типа (IX) с помощью таких окислителей, как перйодинан Десса-Мартина.
(IX) (VIII)
В альтернативном случае, соединения формулы (IX) можно получать путем катализируемой палладием реакции хлорпиридина (X) с мочевиной (XI) с получением (XII) (упоминание родственной реакции см. в WO2006048249, пример 3.1), а затем последующая циклизация приводит к получению соединений типа (IX).
нс Г Cs2CO, Г) НОАс/вода1:1 Г j|
H+3V[ 0 Диоксан90-100°С 70-100°C ^'N
(X) (XI) н,с нзс
(XII) (IX)
В альтернативном случае, можно проводить реакцию соединений формулы (V) с соединениями формулы (XIII) с получением продуктов типа (XIV). Циклизация с подходящим реактивом, таким как тионилхлорид, приводит к получению соединений формулы (XV), которые можно алкилировать с использованием подходящего основания, такого как LiHMDS, и подходящего алкилирующего средства, такого как йодистый метил, с получением соединения (VIII). Восстановление, как описано ранее, приводит к получению соединений типа (IX).
(XIV)
(XV) и
LiHMDS RrX
N NaBH4
/N /N
H3C H3C
10 m (VIII)
В альтернативном случае, окислительное расщепление (с использованием озонолиза или OsCVNalCv или в подобных условиях) соответствующего винилового соединения, такого как (XVI) или его производные, и циклизация приводят к получению необходимых продуктов типа (IX).
Н3С Нзс
(XVI) (|Х)
В альтернативном случае, соединения типа (XVII) можно связывать с соединениями типа (X) в условиях катализа палладием с получением соединений типа (VIII), а затем стандартное восстановление с помощью NaBH4, например, приводит к получению продуктов типа (IX).
N I
сн,
(XVII)
(VIII)
Амино- и хлорпиридины, если они не являются коммерчески доступными, можно получить описанными в литературе способами, такими, как показано ниже и как подробно описано в J. March, Advanced Organic Chemistry, 4th ed. Wiley, New-York, 1992.
(X)
Подходящие условия для осуществления этих преобразований изложены в J. March, Advanced Organic Chemistry, 4th ed. Wiley, New-York, 1992.
Соединения формулы (I) по настоящему изобретению можно применять в качестве гербицидов в немодифицированной форме, такими, как они были получены в ходе синтеза, однако обычно их различными способами составляют в гербицидные композиции с применением вспомогательных веществ для составления, таких как носители, растворители и поверхностно-активные вещества. Таким образом, настоящее изобретение также относится к гербицидной композиции, которая содержит, помимо вспомогательных веществ для составления, гербицидно эффективное количество соединения формулы
(I). Составы могут находиться в различных физических формах, например, в форме опудривающих порошков, гелей, смачиваемых порошков, диспергируемых в воде гранул, диспергируемых в воде таблеток, шипучих драже, эмульгируемых концентратов, концентратов микроэмульсий, эмульсий 5 масло-в-воде, масляных текучих составов, водных дисперсий, масляных
дисперсий, суспоэмульсий, капсулированных суспензий, эмульгируемых гранул, растворимых жидкостей, водорастворимых концентратов (с водой или смешиваемым с водой органическим растворителем в качестве носителя), пропитанных полимерных пленок или в других формах, известных, например,
ю из Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5th Edition, 1999. Такие составы можно применять либо непосредственно, либо разбавлять перед применением. Разбавления можно осуществлять, например, с помощью воды, жидких удобрений, питательных микроэлементов, биологических организмов, масла или растворителей.
15 Составы можно получать, например, путем смешивания активного
ингредиента со вспомогательными веществами для составления с получением композиций в форме мелкоизмельченных твердых веществ, гранул, растворов, дисперсий или эмульсий. Активные ингредиенты также можно составлять с другими вспомогательными веществами, например, мелкоизмельченными
20 твердыми веществами, минеральными маслами, маслами растительного или животного происхождения, модифицированными маслами растительного или животного происхождения, органическими растворителями, водой, поверхностно-активными веществами или их комбинациями. Активные ингредиенты также могут содержаться в очень мелких микрокапсулах,
25 состоящих из полимера. Микрокапсулы содержат активные ингредиенты в
пористом носителе. Это обеспечивает возможность высвобождения активных ингредиентов в окружающую среду в регулируемых количествах (например, медленное высвобождение). Микрокапсулы обычно имеют диаметр от 0,1 до 500 микрон. Они содержат активные ингредиенты в количестве от
зо приблизительно 25 до 95% по весу от веса капсулы. Активные ингредиенты могут находиться в форме монолитного твердого вещества, в форме мелких частиц в твердой или жидкой дисперсии или в форме подходящего раствора. Инкапсулирующие мембраны содержат, например, природные и синтетические каучуки, целлюлозу, сополимеры стирола и бутадиена, полиакрилонитрил,
полиакрилат, сложные полиэфиры, полиамиды, полимочевины, полиуретан или химически модифицированные полимеры и ксантаты крахмала или другие полимеры, известные специалисту в данной области техники. В альтернативном случае, могут быть образованы очень мелкие микрокапсулы, в 5 которых активный ингредиент содержится в форме мелкоизмельченных частиц в твердой матрице основного вещества, но микрокапсулы сами по себе не являются инкапсулированными.
Вспомогательные вещества для составления, которые являются подходящими для получения композиций по настоящему изобретению, ю являются известными per se. El качестве жидких носителей можно использовать воду, толуол, ксилол, петролейный эфир, растительные масла, ацетон, метилэтилкетон, циклогексанон, ангидриды кислот, ацетонитрил, ацетофенон, амилацетат, 2-бутанон, бутилен карбонат, хлорбензол, циклогексан, циклогексанол, алкиловые эфиры уксусной кислоты, диацетоновый спирт, 1,215 дихлорпропан, диэтаноламин, п-диэтилбензол, диэтиленгликоль,
диэтиленгликоля абиетат, бутиловый эфир диэтиленгликоля, этиловый эфир диэтиленгликоля, метиловый эфир диэтиленгликоля, N.N-диметилформамид, диметилсульфоксид, 1,4-диоксан, дипропиленгликоль, метиловый эфир дипропиленгликоля, дибензоат дипропиленгликоля, дипрокситол, 20 алкилпирролидон, этилацетат, 2-этилгексанол, этиленкарбонат, 1,1,1-
трихлорэтан, 2-гептанон, альфа-пинен, d-лимонен, этиллактат, этиленгликоль, бутиловый эфир этиленгликоля, метиловый эфир этиленгликоля, гамма-бутиролактон, глицерин, ацетат глицерина, диацетат глицерина, триацетат глицерина, гексадекан, гексиленгликоль, изоамилацетат, изоборнилацетат, 25 изооктан, изофорон, изопропилбензол, изопропилмиристат, молочную кислоту, лауриламин, мезитилоксид, метоксипропанол, метилизоамилкетон, метилизобутилкетон, метиллаурат, метилоктаноат, метилолеат, метиленхлорид, мета-ксилол, н-гексан, н-октиламин, октадекановую кислоту, октиламинацетат, олеиновую кислоту, олеиламин, орто-ксилол, фенол, 30 полиэтиленгликоль (PEG400), пропионовую кислоту, пропиллактат,
пропиленкарбонат, пропиленгликоль, метиловый эфир пропиленгликоля, пара-ксилол, толуол, триэтилфосфат, триэтиленгликоль, ксилолсульфоновую кислоту, парафин, минеральное масло, трихлорэтилен, перхлорэтилен, этилацетат, амилацетат, бутилацетат, метиловый эфир пропиленгликоля,
метиловый эфир диэтиленгликоля, метанол, этанол, изопропанол и высокомолекулярные спирты, такие как амиловый спирт, тетрагидрофурфуриловый спирт, гексанол, октанол, этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин, М-метил-2-пирролидон и т. п. Вода обычно 5 является предпочтительным носителем для разбавления концентратов. Подходящими твердыми носителями являются, например, тальк, диоксид титана, пирофиллитовая глина, диоксид кремния, аттапульгитовая глина, кизельгур, известняк, карбонат кальция, бентонит, кальциевый монтмориллонит, шелуха семян хлопчатника, пшеничная мука, соевая мука,
ю пемза, древесная мука, измельченная скорлупа грецких орехов, лигнин и подобные вещества, как описано, например, в CFR 180.1001. (с) & (d).
Большое количество поверхностно-активных веществ можно успешно использовать как в твердых, так и в жидких составах, в частности, в таких составах, которые можно разбавлять носителем перед применением.
15 Поверхностно-активные вещества могут быть анионными, катионными, неионогенными или полимерными, и их можно использовать в качестве эмульгаторов, смачивающих средств или суспендирующих средств или для других целей. Стандартные поверхностно-активные вещества включают, например, соли алкилсульфатов, такие как лаурилсульфат диэтаноламмония;
20 соли алкиларилсульфонатов, такие как додецилбензолсульфонат кальция; продукты присоединения алкилфенола/алкиленоксида, такие как этилоксилат нонилфенола; продукты присоединения спирта/алкиленоксида, такие как этоксилат тридецилового спирта; мыла, такие как стеарат натрия; соли алкилнафталинсульфонатов, такие как дибутилнафталинсульфонат натрия;
25 диалкиловые эфиры сульфосукцинатных солей, такие как ди(2-
этилгексил)сульфосукцинат натрия; сложные эфиры сорбита, такие как сорбитололеат; четвертичные амины, такие как хлорид
лаурилтриметиламмония, полиэтиленгликолевые эфиры жирных кислот, такие как стеарат полиэтиленгликоля; блок-сополимеры этиленоксида и зо пропиленоксида и соли моно- и диа л кил фосфатных сложных эфиров; а также дополнительные вещества, описанные, например, в "McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual" MC Publishing Corp., Ridgewood New Jersey, 1981.
Дополнительные вспомогательные вещества, которые обычно можно применять в пестицидных составах, включают ингибиторы кристаллизации,
модификаторы вязкости, суспендирующие средства, красители, антиоксиданты, вспенивающие средства, поглотители света, вспомогательные средства для смешивания, противовспениватели, комплексообразующие вещества, нейтрализующие или рН-модифицирующие вещества и буферы, ингибиторы 5 коррозии, отдушки, смачивающие средства, усилители поглощения,
питательные микроэлементы, пластификаторы, вещества, способствующие скольжению, смазывающие вещества, диспергирующие вещества, загустители, антифризы, микробиоциды, а также жидкие и твердые удобрения.
Композиции по настоящему изобретению могут дополнительно включать
ю добавку, содержащую масло растительного или животного происхождения, минеральное масло, алкиловые эфиры таких масел или смеси таких масел и производных масел. Количество масляной добавки в композиции по настоящему изобретению обычно составляет 0,01-10% исходя из смеси для опрыскивания. Например, масляную добавку можно добавлять в резервуар
15 опрыскивателя в требуемой концентрации после того, как была получена смесь для опрыскивания. Предпочтительные масляные добавки содержат минеральные масла или масло растительного происхождения, например, рапсовое масло, оливковое масло или подсолнечное масло, эмульгированное растительное масло, такое как AMIGO(r) (Rhone-Poulenc Canada Inc.),
20 алкиловые эфиры масел растительного происхождения, например, метильные производные, или масло животного происхождения, такое как рыбий жир или говяжье сало. Предпочтительная добавка содержит, например, в качестве активных компонентов практически 80% по весу алкиловых эфиров рыбьих жиров и 15% по весу метилированного рапсового масла, а также 5% по весу
25 обычных эмульгаторов и рН-модификаторов. Особенно предпочтительные
масляные добавки включают алкиловые эфиры С8-С22жирных кислот, главным образом, метильные производные С-^-С^жирных кислот, например, метиловые эфиры лауриновой кислоты, пальмитиновой кислоты и олеиновой кислоты, имеющие важное значение. Эти сложные эфиры известны как
30 метиллаурат(СА8-111 -82-0), меггилпальмитат (CAS-112-39-0) и метилолеат (CAS-112-62-9). Предпочтительное производное метилового эфира жирной кислоты представляет собой Emery(r) 2230 и 2231 (Cognis GmbH). Эти и другие производные масла также известны из Compendium of Herbicide Adjuvants, 5th Edition, Southern Illinois University, 2000.
Применение и действие масляных добавок можно дополнительно улучшать при помощи комбинации с поверхностно-активными веществами, например, неионогенными, анионными или катионными поверхностно-активными веществами. Примеры подходящих анионных, неионогенных и 5 катионных поверхностно-активных веществ перечислены на страницах 7 и 8 в WO 97/34485. Предпочтительные поверхностно-активные вещества являются анионными поверхностно-активными веществами типа додецилбензилсульфонатов, в частности, их кальциевыми солями, а также неионогенными поверхностно-активными веществами типа этоксилатов жирных
ю спиртов. Особое предпочтение отдается этоксилированным С^-Сггжирным спиртам со степенью этоксилирования от 5 до 40. Примерами коммерчески доступных поверхностно-активных веществ являются разновидности Genapol (Clariant AG). Также предпочтительными являются силиконовые поверхностно-активные вещества, в частност и, модифицированные полиалкилоксидом
15 гептаметилтриси л океаны, которые коммерчески доступны, например, как Silwet L-77(r), а также перфторированные поверхностно активные вещества. Концентрация поверхностно-активных веществ относительно всей добавки, как правило, составляет от 1 до 30% по весу. Примерами масляных добавок, состоящих из смесей масла, или минеральных масел, или их производных с
20 поверхностно-активными веществами, являются Edenor ME SU(r), Turbocharge(r) (Syngenta AG, Швейцария) или ActipronC (BP Oil UK Limited, Великобритания).
При необходимости также возможно применять упомянутые поверхностно-активные вещества в составах сами по себе, то есть без масляных добавок. Кроме того, добавление органического растворителя к смеси масляная
25 добавка/поверхностно-активное вещество может способствовать
дополнительному усилению действия. Подходящими растворителями являются, например, Solvesso(r) (ESSO) или Aromatic Solvent(r) (Exxon Corporation). Концентрация таких растворителей может составлять от 10 до 80% по весу от общего веса. Масляные добавки, которые присутствуют в смеси
30 с растворителями, описаны, например, в US-A-4834908. Коммерчески доступная масляная добавка, раскрытая в нем, известна под названием MERGE(r) (BASF Corporation). Дополнительная масляная добавка, которая является предпочтительной по настоящему изобретению, представляет собой SCORE(r) (Syngenta Crop Protection Canada).
В дополнение к масляным добавкам, перечисленным выше, с целью усиления действия композиций согласно настоящему изобретению также возможно добавлять составы с алкилпирролидонами (например, Agrimax(r)) к смеси для опрыскивания. Также можно применять составы на основе синтетических латексов, например, полиакриламид, поливиниловые соединения или поли-1-п-ментен (например, Bond(r), Courier(r) или Emerald(r)). Также возможно добавлять растворы, которые содержат пропионовую кислоту, например, Eurogkem Pen-e-trate(r), к смеси для опрыскивания в качестве средства для усиления действия.
Гербицидные композиции обычно содержат от 0,1 до 99% по весу, в частности, от 0,1 до 95% по весу соединений формулы (I) и от 1 до 99,9% по весу вспомогательного вещества для составления, которое предпочтительно включает от 0 до 25% по весу поверхностно-активного вещества. Поскольку коммерческие продукты предпочтительно будут составлены в виде концентратов, конечный потребитель обычно будет использовать разбавленные составы.
Нормы применения соединений формулы (I) могут варьировать в широких пределах и зависеть от характера почвы, способа применения (довсходовое или послевсходовое; протравливание семян; внесение в борозду для семян; применение при беспахотной обработке почвы и т. д.), культурного растения, травянистого растения или сорняка, в отношении которого необходимо осуществлять контроль, преобладающих климатических условий и других факторов, определяемых способом применения, временем применения и целевой сельскохозяйственной культурой. Соединения формулы (I) по настоящему изобретению обычно применяют в норме от 10 до 2000 г/га, в частности, от 50 до 1000 г/га.
Предпочтительные составы, в частности, характеризуются следующими композициями (% = процент по весу). Эмульгируемые концентраты:
активный ингредиент: 1-95%, предпочтительно 60-90%
поверхностно-активное вещество: 1-30%, предпочтительно 5-20%
жидкий носитель: 1-80%, предпочтительно 1-35%
ДУСТЫ:
активный ингредиент: 0,1-10%, предпочтительно 0,1-5%
твердый носитель: 99,9-90%, предпочтительно 99,9-99%
Суспензионные концентраты:
активный ингредиент: 5-75%, предпочтительно 10-50%
вода: 94-24%, предпочтительно 88-30%
5 поверхностно-активное вещество: 1-40%, предпочтительно 2-30%
Смачиваемые порошки:
активный ингредиент: 0,5-90%, предпочтительно 1-80%
поверхностно-активное вещество: 0,5-20%, предпочтительно 1-15%
твердый носитель: от 5% до 95%, предпочтительно от 15 до
ю 90%
Гранулы:
активный ингредиент: 0,1-30%, предпочтительно 0,1-15%
твердый носитель: 99,5-70%, предпочтительно 97-85%
Следующие примеры дополнительно иллюстрируют, но не ограничивают
15 настоящее изобретение.
Примеры составов гербицидов формулы (I) (% = % по весу)
30%
10%
полиэтилен гликоль MW 400 20% 10%
NMP
смесь ароматических углеводородов 75% 60% С9-С12
50% 3%
Эти растворы пригодны для применения в виде микрокапель.
F3. Смачиваемые порошки а) Ь)
активный ингредиент 5% 25%
80%
лигносульфонат натрия 4%
лаурилсульфат натрия 2% 3% - 4%
натрия диизобутилнафталин
сульфонат - 6% 5% 6%
полигликолевый эфир октилфенола - 1% 2%
(7-8 моль этиленоксида)
высокодисперсная кремниевая кислота 1% 3% 5% 10%
каолин 88% 62% 35%
Активный ингредиент тщательно перемешивают со вспомогательными веществами, и при этом смесь тщательно измельчают в подходящей мельнице, что позволяет получить смачиваемые порошки, которые можно разбавлять водой с получением суспензий любой необходимой концентрации.
F4. Покрытые гранулы
активный ингредиент
0,1%
15%
высокодисперсная кремниевая кислота
0,9%
неорганический носитель
99,0%
93%
83%
(диаметр 0,1-1 мм) например, СаСОз или S\02
Активный ингредиент растворяют в метиленхлориде и наносят на носитель путем опрыскивания, и при этом растворитель затем выпаривают in vacuo.
например, СаСОз или БЮг
Мелкоизмельченный активный ингредиент в перемешивающем устройстве равномерно наносят на увлажненный полиэтиленгликолем носитель. Таким
образом получают непылевидные покрытые гранулы.
F6. Экструдированные гранулы
активный ингредиент
0,1%
15%
лигносульфонат натрия
1,5%
карбоксиметилцеллюлоза
1,4%
каолин
97,0%
93%
90%
79%
Активный ингредиент смешивают и размалывают
со вспомогательными
веществами, и при этом смесь увлажняют водой. Смесь экструдируют и затем
сушат в потоке воздуха.
F7. Дусты
активный ингредиент
0,1%
тальк
39,9%
49%
35%
каолин
60,0%
50%
60%
Готовые к применению дусты
получают путем смешивания активного
ингредиента с носителями и измельчения смеси в подходящей
мельнице.
F8. Суспензионные концентраты
активный ингредиент
10%
25%
50%
этиленгликоль
полигликолевый эфир нонилфенола
(15 моль этиленоксида)
лигносульфонат натрия
карбоксиметилцеллюлоза
37% водный формальдегид
0,2%
0,2%
0,2%
0,2%
раствор
эмульсия силиконового масла
0,8%
0,8%
0,8%
0,8%
вода
87%
79%
62%
38%
Мелкоизмельченный активный ингредиент непосредственно смешивают со
вспомогательными веществами с получением суспензионного концентрата, из
которого можно получить суспензии любой необходимой концентрации путем разбавления водой.
Настоящее изобретение также предусматривает способ контроля растений, включающий применение к растениям или участку их произрастания гербицидно эффективного количества соединения формулы (I).
Настоящее изобретение также предусматривает способ ингибирования 5 роста растений, включающий применение к растениям или участку их
произрастания гербицидно эффективного количества соединения формулы (I).
Настоящее изобретение также предусматривает способ контроля сорняков в культурах полезных растений, включающий применение к указанным сорнякам, или к участку произрастания указанных сорняков, или к указанным
ю полезным растениям, или к участку произрастания указанных полезных растений соединения или композиции по настоящему изобретению.
Настоящее изобретение также предусматривает способ избирательного контроля травянистых растений и/или сорняков в культурах полезных растений, включающий применение к полезным растениям, или участку их произрастания,
15 или к площади для их культивирования гербицидно эффективного количества соединения формулы (I).
Термин "гербицид", используемый в данном документе, означает соединение, при помощи которого контролируют рост растений или модифицируют его. Термин "гербицидно эффективное количество" означает
20 количество такого соединения или комбинации таких соединений, которое способно обеспечивать контролирующий или модифицирующий эффект на рост растений. Контролирующие или модифицирующие эффекты охватывают все отклонения от естественного развития, например, уничтожение, торможение развития, ожог листьев, альбинизм, карликовость и т.п. Термин
25 "растения" относится ко всем физическим частям растения, включая семена, проростки, побеги, корни, клубни, стебли, черешки, листья и плоды. Подразумевается, что термин ' участок" включает почву, семена и проростки, а также уже имеющуюся растительность и включает не только площади, где сорняки уже могут произрастать, но также площади, где всходы сорняков еще
30 будут появляться, а также посевные площади для культур полезных растений. Термин "посевные площади" включает землю, на которой культурные растения уже произрастают, и землю, предназначенную для культивирования таких культурных растений. Термин "сорняки", используемый в данном документе, означает любое нежелательное растение и, таким образом, охватывает не
только агрономически важные сорняки, описанные ниже, но также самосевные культурные растения.
Соединения по настоящему изобретению можно применять до или после посадки сельскохозяйственных культур, до появления всходов сорняков 5 (довсходовое применение) или после появления всходов сорняков (послевсходовое применение), и при этом они являются особенно эффективными в случае применения к сорнякам после появления всходов.
Культуры полезных растений, по отношению к которым можно применять композицию согласно настоящему изобретению, включают без ограничения
ю многолетние сельскохозяйственные культуры, например, цитрусовую плодовую культуру, разновидности культурного винограда, орехи, разновидности масличной пальмы, маслины, семечковую плодовую культуру, косточковую плодовую культуру и каучуконосную культуру, и однолетние возделываемые сельскохозяйственные культуры, такие как злаковые культуры, например,
15 ячмень и пшеница, хлопчатник, масличный рапс, маис, рис, разновидности сои, сахарную свеклу, сахарный тростник, разновидности подсолнечника, декоративные растения, просо прутьевидное, газонные травы и овощи, в частности, злаковые культуры, маис и разновидности сои.
Травянистые растения и сорняки, в отношении которых необходимо
20 осуществлять контроль, могут представлять собой как виды однодольных
растений, например, Agrostis, Alopecurus, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Cyperus, Digitaria, Echinochloa, Eriochloa, Lolium, Monochoria, Panicum, Poa, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria, Sida и Sorghum, так и виды двудольных растений, например, Abutilon, Amaranthus, Chenopodium, Chrysanthemum,
25 Euphorbia, Galium, Ipomoea, Kochia, Nasturtium, Polygonum, Sida, Sinapis, Solanum, Stellaria, Veronica, Viola и Xanthium.
Во всех аспектах настоящего изобретения, в конкретном варианте осуществления, сорняками, например, в отношении которых необходимо осуществлять контроль и/или рост которых необходимо ингибировать, могут
30 быть однодольные или двудольные сорняки, толерантные или устойчивые к одному или нескольким другим гербицидам, например, гербицидам-ингибиторам HPPD, таким как мезотрион, гербицидам-ингибиторам PSII, таким как атразин, или ингибиторам EPSPS, таким как глифосат. Такие сорняки включают без ограничения, устойчивые биотипы Amaranthus.
Под сельскохозяйственными культурами также следует понимать те сельскохозяйственные культуры, которым придали толерантность к гербицидам или классам гербицидов (например, к ауксинам или ALS-, EPSPS-, РРО- и HPPD-ингибиторам) при помощи общепринятых способов селекции или генной инженерии. Пример сельскохозяйственной культуры, которой придали толерантность к имидазолинонам, например, имазамоксу, при помощи общепринятых способов селекции, представляет собой сурепицу Clearfield(r) (канолу). Примеры сельскохозяйственных культур, которым придали толерантность к гербицидам при помощи способов генной инженерии, включают, например, устойчивые к глифосату и глюфосинату сорта маиса, коммерчески доступные под торговыми названиями RoundupReady(r) и LibertyLink(r), соответственно.
Под сельскохозяйственными культурами также следует понимать те, которым устойчивость к вредным насекомым была придана при помощи способов генной инженерии, например, Bt-маис (устойчивый к кукурузному мотыльку), Bt-хлопчатник (устойчивый к хлопковому долгоносику), а также разновидности Bt-картофеля (устойчивые к колорадскому жуку). Примерами Bt-маиса являются гибриды маиса Bt 176 NK(r) (Syngenta Seeds). Токсин Bt представляет собой белок, который в природе образуют почвенные бактерии Bacillus thuringiensis. Примеры токсинов или трансгенных растений, способных синтезировать такие токсины, описаны в ЕР-А-451 878, ЕР-А-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 и ЕР-А-427529. Примерами трансгенных растений, содержащих один или несколько генов, которые кодируют устойчивость к насекомым и экспрессируют один или несколько токсинов, являются KnockOut(r) (маис), Yield Gard(r) (маис), NuCOTIN33B(r) (хлопчатник), Bollgard(r) (хлопчатник), NewLeaf(r) (разновидности картофеля), NatureGard(r) и Protexcta(r). Как растительные сельскохозяйственные культуры, так и их посевной материал могут быть устойчивыми к гербицидам и, в то же время, устойчивыми к поеданию насекомыми ("пакетированные" трансгенные объекты). Например, семя может обладать способностью экспрессировать инсектицидный белок СгуЗ, в то же время будучи толерантным к глифосату.
Культурами также являются те, которые следует рассматривать как полученные при помощи общепринятых способов селекции или генной инженерии и обладающие так называемыми признаками, влияющими на выход
(например, улучшенной стабильностью при хранении, более высокой питательной ценностью и улучшенным вкусом).
Можно использовать любой способ применения к сорнякам/культуре полезного растения или участку их произрастания, который обычно 5 используется в сельском хозяйстве, например, применения при помощи способа опрыскивания или разбрасывания, как правило, после соответствующего разбавления соединения формулы (I) (независимо от того, входит ли указанное соединение в состав и/или в комбинацию с одним или несколькими дополнительными активными ингредиентами и/или антидотами,
ю описанными в данном документе).
Соединения формулы (I) по настоящему изобретению также можно применять в комбинации с другими активными ингредиентами, например, другими гербицидами, и/или инсектицидами, и/или акарицидами, и/или нематоцидами, и/или моллюскоцидами, и/или фунгицидами, и/или
15 регуляторами роста растений. Эти смеси и применение этих смесей для контроля сорняков и/или нежелательного роста растений образуют еще дополнительные аспекты настоящего изобретения. Во избежание неясности, смеси по настоящему изобретению также охватывают смеси двух или более различных соединений формулы (I). В частности, настоящее изобретение также
20 относится к композиции по настоящему изобретению, которая содержит по меньшей мере один дополнительный гербицид в дополнение к соединению формулы (I).
В случае комбинации соединения формулы (I) по меньшей мере с одним дополнительным гербицидом, предпочтительными являются следующие смеси
25 соединения формулы (I). Соединение формулы (I) + ацетохлор, соединение формулы (I) + ацифлуорфен, соединение формулы (I) + ацифлуорфен-натрий, соединение формулы (I) + аклонифен, соединение формулы (I) + акролеин, соединение формулы (I) + алахлор, соединение формулы (I) + аллоксидим, соединение формулы (I) + аллиловый спирт, соединение формулы (I) +
зо аметрин, соединение формулы! (I) + амикарбазон, соединение формулы (I) + амидосульфурон, соединение формулы (I) + аминоциклопирахлор, соединение формулы (I) + аминопиралид, соединение формулы (I) + амитрол, соединение формулы (I) + сульфамат аммония, соединение формулы (I) + анилофос, соединение формулы (I) + асулам, соединение формулы (I) + атразин, формула
(I) + авиглицин, формула (I) + азафенидин, соединение формулы (I) + азимсульфурон, соединение формулы (I) + ВСРС, соединение формулы (I) + бефлубутамид, соединение формулы (I) + беназолин, формула (I) + бенкарбазон, соединение формулы (I) + бенфлуралин, соединение формулы (I) 5 + бенфуресат, соединение формулы (I) + бенсульфурон, соединение формулы (I) + бенсульфурон-метил, соединение формулы (I) + бенсулид, соединение формулы (I) + бентазон, соединение формулы (I) + бензфендизон, соединение формулы (I) + бензобициклон, соединение формулы (I) + бензофенап, соединение формулы (I) + бициклопирон, соединение формулы (I) + бифенокс,
ю соединение формулы (I) + биланафос, соединение формулы (I) + биспирибак, соединение формулы (I) + биспирибак-натрий, соединение формулы (I) + боракс, соединение формулы (I) + бромацил, соединение формулы (I) + бромобутид, формула (I) + бромофеноксим, соединение формулы (I) + бромоксинил, соединение формулы (I) + бутахлор, соединение формулы (I) +
15 бутафенацил, соединение формулы (I) + бутамифос, соединение формулы (I) + бутралин, соединение формулы (I) + бутроксидим, соединение формулы (I) + бутилат, соединение формулы (I) + какодиловая кислота, соединение формулы (I) + хлорат кальция, соединение формулы (I) + кафенстрол, соединение формулы (I) + карбетамид, соединение формулы (I) + карфентразон,
20 соединение формулы (I) + карфентразон-этил, соединение формулы (I) + CDEA, соединение формулы (I) + СЕРС, соединение формулы (I) + хлорфлуренол, соединение формулы (I) + хлорфлуренол-метил, соединение формулы (I) + хлоридазон, соединение формулы (I) + хлоримурон, соединение формулы (I) + хлоримурон-этил, соединение формулы (I) + хлоруксусная
25 кислота, соединение формулы (I) + хлортолурон, соединение формулы (I) + хлорпрофам, соединение формулы (I) + хлорсульфурон, соединение формулы (I) + хлортал, соединение формулы (I) + хлортал-диметил, соединение формулы (I) + цинидон-этил, соединение формулы (I) + цинметилин, соединение формулы (I) + циносульфурон, соединение формулы (I) +
зо цисанилид, соединение формулы (I) + клетодим, соединение формулы (I) + клодинафоп, соединение формулы (I) + клодинафоп-пропаргил, соединение формулы (I) + кломазон, соединение формулы (I) + кломепроп, соединение формулы (I) + клопиралид, соединение формулы (I) + клорансулам, соединение формулы (I) + клорансулам-метил, соединение формулы (I) + СМА, соединение
формулы (I) + 4-СРВ, соединение формулы (I) + CPMF, соединение формулы (I) + 4-СРР, соединение формулы (I) + СРРС, соединение формулы (I) + крезол, соединение формулы (I) + кумилурон, соединение формулы (I) + цианамид, соединение формулы (I) + цианазин, соединение формулы (I) + циклоат, 5 соединение формулы (I) + циклосульфамурон, соединение формулы (I) +
циклоксидим, соединение формулы (I) + цигалофоп, соединение формулы (I) + цигалофоп-бутил, соединение формулы (I) + 2,4-D, соединение формулы (I) + 3,4-DA, соединение формулы (I) + даимурон, соединение формулы (I) + далапон, соединение формулы (I) + дазомет, соединение формулы (I) + 2,4-DB,
ю соединение формулы (I) + 3,4-DB, соединение формулы (I) + 2,4-DEB,
соединение формулы (I) + десмедифам, формула (I) + десметрин, соединение формулы (I) + дикамба, соединение формулы (I) + диклобенил, соединение формулы (I) + орто-дихлорбензол, соединение формулы (I) + пара-дихлорбензол, соединение формулы (I) + дихлорпроп, соединение формулы (I)
15 + дихлорпроп-П, соединение формулы (I) + диклофоп, соединение формулы (I) + диклофоп-метил, соединение формулы (I) + диклосулам, соединение формулы (I) + дифензокват, соединение формулы (I) + дифензокват метилсульфат, соединение формулы (I) + дифлуфеникан, соединение формулы (I) + дифлуфензопир, соединение формулы (I) + димефурон,
20 соединение формулы (I) + димепиперат, соединение формулы (I) + диметахлор, соединение формулы (I) + диметаметрин, соединение формулы (I) + диметенамид, соединение формулы (I) + диметенамид-П, соединение формулы (I) + диметипин, соединение формулы (I) + диметиларсиновая кислота, соединение формулы (I) + динитрамин, соединение формулы (I) + динотерб,
25 соединение формулы (I) + дифенамид, формула (I) + дипропетрин, соединение формулы (I) + дикват, соединение формулы (I) + дикват дибромид, соединение формулы (I) + дитиопир, соединение формулы (I) + диурон, соединение формулы (I) + DNOC, соединение формулы (I) + 3,4-DP, соединение формулы (I) + DSMA, соединение формулы (I) + ЕВЕР, соединение формулы (I) +
30 эндотал, соединение формулы (I) + ЕРТС, соединение формулы (I) +
эспрокарб, соединение формулы (I) + эталфлуралин, соединение формулы (I) + этаметсульфурон, соединение формулы (I) + этаметсульфурон-метил, формула (I) + этефон, соединение формулы (I) + этофумезат, соединение формулы (I) + этоксифен, соединение формулы (I) + этоксисульфурон, соединение формулы
(I) + этобензанид, соединение формулы (I) + феноксапроп, соединение формулы (I) + феноксапроп-П, соединение формулы (I) + феноксапроп-этил, соединение формулы (I) + феноксапроп-П-этил, соединение формулы (I) + фентразамид, соединение формулы (I) + сульфат железа, соединение формулы (I) + флампроп-М, соединение формулы (I) + флазасульфурон, соединение формулы (I) + флсрасулам, соединение формулы (I) + флуазифоп, соединение формулы (I) + флуазифоп-бутил, соединение формулы (I) + флуазифоп-П, соединение формулы (I) + флуазифоп-П-бутил, формула (I) + флуазолат, соединение формулы (I) + флукарбазон, соединение формулы (I) + флукарбазон-натрий, соединение формулы (I) + флуцетосульфурон, соединение формулы (I) + флухлоралин, соединение формулы (I) + флуфенацет, соединение формулы (I) + флуфенпир, соединение формулы (I) + флуфенпир-этил, формула (I) + флуметралин, соединение формулы (I) + флуметсулам, соединение формулы (I) + флумиклорак, соединение формулы (I) + флумиклорак-пентил, соединение формулы (I) + флумиоксазин, формула (I) + флумипропин, соединение формулы (I) + флуометурон, соединение формулы (I) + флуорогликофен, соединение формулы (I) + флуорогликофен-этил, формула (I) + флуоксапроп, формула (I) +флупоксам, формула (I) + флупропацил, соединение формулы (I) + флупропанат, соединение формулы (I) + флупирсульфурон, соединение формулы (I) + флупирсульфуронметил-натрий, соединение формулы (I) + флуренол, соединение формулы (I) + флуридон, соединение формулы (I) + флурохлоридон, соединение формулы (I) + флуроксипир, соединение формулы (I) + флуртамон, соединение формулы (I) + флутиацет, соединение формулы (I) + флутиацет-метил, соединение формулы (I) + фомезафен, соединение формулы (I) + форамсульфурон, соединение формулы (I) + фосамин, соединение формулы (I) + глюфосинат, соединение формулы (I) + глюфосинат-аммоний, соединение формулы (I) + глифосат, соединение формулы (I) + галауксифен, соединение формулы (I) + галауксифен-метил, соединение формулы (I) + галосульфурон, соединение формулы (I) + галосульфурон-метил, соединение формулы (I) + галоксифоп, соединение формулы (I) + галоксифоп-П, соединение фррмулы (I) + НС-252, соединение формулы (I) + гексазинон, соединение формулы (I) + имазаметабенз, соединение формулы (I) + имазаметабенз-метил, соединение формулы (I) + имазамокс, соединение формулы (I) + имазапик, соединение
формулы (I) + имазапир, соединение формулы (I) + имазаквин, соединение формулы (I) + имазетапир, соединение формулы (I) + имазосульфурон, соединение формулы (I) + инданофан, соединение формулы (I) и индазифлам, соединение формулы (I) + подметан, соединение формулы (I) + йодосульфурон, соединение формулы (I) + йодосульфуронметил-натрий, соединение формулы (I) + иоксинил, соединение формулы (I) и ипфенкарбазон, соединение формулы (I) + изопротурон, соединение формулы (I) + изоурон, соединение формулы (I) + изоксабен, соединение формулы (I) + изоксахлортол, соединение формулы (I) + изоксафлутол, формула (I) + изоксапирифоп, соединение формулы (I) + карбутилат, соединение формулы (I) + лактофен, соединение формулы (I) + ленацил, соединение формулы (I) + линурон, соединение формулы (I) + МАА, соединение формулы (I) + МАМА, соединение формулы (I) + МСРА, соединение формулы (I) + МСРА-тиоэтил, соединение формулы (I) + МСРВ, соединение формулы (I) + мекопроп, соединение формулы (I) + мекопроп-П, соединение формулы (I) + мефенацет, соединение формулы (I) + мефлуидид, соединение формулы (I) + мезосульфурон, соединение формулы (I) + мезосульфурон-метил, соединение формулы (I) + мезотрион, соединение формулы (I) + метам, соединение формулы (I) + метамифоп, соединение формулы (I) + метамитрон, соединение формулы (I) + метазахлор, соединение формулы (I) и метазосульфурон, соединение формулы (I) + метабензтиазурон, формула (I) + метазол, соединение формулы (I) и метиозолин, соединение формулы (I) + метиларсониевая кислота, соединение формулы (I) + метилдимрон, соединение формулы (I) + метилизотиоцианат, соединение формулы (I) + метобензурон, формула (I) + метобромурон, соединение формулы (I) + метолахлор, соединение формулы (I) + S-метолахлор, соединение формулы (I) + метосулам, соединение формулы (I) + метоксурон, соединение формулы (I) + метрибузин, соединение формулы (I) + метсульфурон, соединение формулы (I) + метсульфурон-метил, соединение формулы (I) + МК-616, соединение формулы (I) + молинат, соединение формулы (I) + монолинурон, соединение формулы (I) и моносульфурон, соединение формулы (I) и моносульфуроновый эфир соединения формулы (I) + MSMA, соединение формулы (I) + напроанилид, соединение формулы (I) + напропамид, соединение формулы (I) + напталам, соединение формулы (I) + NDA-402989, соединение формулы (I) + небурон, соединение формулы (I) +
никосульфурон, формула (I) + нипираклофен, формула (I) + н-метилглифосат, соединение формулы (I) + нонановая кислота, соединение формулы (I) + норфлуразон, соединение формулы (I) + олеиновая кислота (жирные кислоты), соединение формулы (I) + орбенкарб, соединение формулы (I) + 5 ортосульфамурон, соединение формулы (I) + оризалин, соединение формулы (I) + оксадиаргил, соединение формулы (I) + оксадиазон, соединение формулы (I) + оксасульфурон, соединение формулы (I) + оксазикломефон, соединение формулы (I) + оксифлуорфен, соединение формулы (I) + паракват, соединение формулы (I) + паракват дихлорид, соединение формулы (I) + пебулат,
ю соединение формулы (I) + пендиметалин, соединение формулы (I) +
пеноксулам, соединение формулы (I) + пентахлорфенол, соединение формулы (I) + пентанохлор, соединение формулы (I) + пентоксазон, соединение формулы (I) + петоксамид, соединение формулы (I) + нефтяные масла, соединение формулы (I) + фенмедифам, соединение формулы (I) + фенмедифам-этил,
15 соединение формулы (I) + пиклорам, соединение формулы (I) + пиколинафен, соединение формулы (I) + пиноксаден, соединение формулы (I) + пиперофос, соединение формулы (I) + арсенит калия, соединение формулы (I) + азид калия, соединение формулы (I) + претилахлор, соединение формулы (I) + примисульфурон, соединение формулы (I) + примисульфурон-метил,
20 соединение формулы (I) + продиамин, соединение формулы (I) + профлуазол, соединение формулы (I) + профоксидим, формула (I) + прогексадион-кальций, соединение формулы (I) + прометан, соединение формулы (I) + прометрин, соединение формулы (I) + пропахлор, соединение формулы (I) + пропанил, соединение формулы (I) + пропаквизафоп, соединение формулы (I) + пропазин,
25 соединение формулы (I) + профам, соединение формулы (I) + пропизохлор, соединение формулы (I) + пропоксикарбазон, соединение формулы (I) + пропоксикарбазон-натрий, соединение формулы (I) + пропизамид, соединение формулы (I) + просульфокарб, соединение формулы (I) + просульфурон, соединение формулы (I) + пираклонил, соединение формулы (I) + пирафлуфен,
30 соединение формулы (I) + пирафлуфен-этил, формула (I) + пирасульфотол, соединение формулы (I) + пиразолинат, соединение формулы (I) + пиразосульфурон, соединение формулы (I) + пиразосульфурон-этил, соединение формулы (I) + пиразоксифен, соединение формулы (I) + пирибензоксим, соединение формулы (I) + пирибутикарб, соединение формулы
(I) + пиридафол, соединение формулы (I) + пиридат, соединение формулы (I) + пирифталид, соединение формулы (I) + пириминобак, соединение формулы (I) + пириминобак-метил, соединение формулы (I) + пиримисульфан, соединение формулы (I) + пиритиобак, соединение формулы (I) + пиритиобак-натрий, 5 формула (I) + пироксасульфон, формула (I) + пироксулам, соединение
формулы (I) + квинклорак, соединение формулы (I) + квинмерак, соединение формулы (I) + квинокламин, соединение формулы (I) + квизалофоп, соединение формулы (I) + квизалофоп-П, соединение формулы (I) + квизалофоп-этил, соединение формулы (I) + квизалофоп-П-этил, соединение формулы (I) +
10 римсульфурон, соединение формулы (I) + сафлуфенацил, соединение
формулы (I) + сетоксидим, соединение формулы (I) + сидурон, соединение формулы (I) + симазин, соединение формулы (I) + симетрин, соединение формулы (I) + SMA, соединение формулы (I) + арсенит натрия, соединение формулы (I) + азид натрия, соединение формулы (I) + хлорат натрия,
15 соединение формулы (I) + сулькотрион, соединение формулы (I) +
сульфентразон, соединение формулы (I) + сульфометурон, соединение формулы (I) + сульфометурон-метил, соединение формулы (I) + сульфосат, соединение формулы (I) + сульфосульфурон, соединение формулы (I) + серная кислота, соединение формулы (I) + дегтярные масла, соединение формулы (I) +
20 2,3,6-ТВА, соединение формулы (I) + ТСА, соединение формулы (I) + ТСА-
натрий, формула (I) + тебутам, соединение формулы (I) + тебутиурон, формула (I) + тефурилтрион, соединение формулы 1 + темботрион, соединение формулы (I) + тепралоксидим, соединение формулы (I) + тербацил, соединение формулы (I) + тербуметон, соединение формулы (I) + тербутилазин,
25 соединение формулы (I) + тербутрин, соединение формулы (I) + тенилхлор, соединение формулы (I) + тиазафлурон, соединение формулы (I) + тиазопир, соединение формулы (I) + тифенсульфурон, соединение формулы (I) + тиенкарбазон, соединение формулы (I) + тифенсульфурон-метил, соединение формулы (I) + тиобенкарб, соединение формулы (I) + тиокарбазил, соединение
зо формулы (I) + топрамезон, соединение формулы (I) + тралкоксидим,
соединение формулы (I) и триафамон, соединение формулы (I) + триаллат, соединение формулы (I) + триасульфурон, соединение формулы (I) + триазифлам, соединение формулы (I) + трибенурон, соединение формулы (I) + трибенурон-метил, соединение формулы (I) + трикамба, соединение формулы
(I) + триклопир, соединение формулы (I) + триэтазин, соединение формулы (I) + трифлоксисульфурон, соединение формулы (I) + трифлоксисульфурон-натрий, соединение формулы (I) + трифлуралин, соединение формулы (I) + трифлусульфурон, соединение формулы (I) + трифлусульфурон-метил, 5 соединение формулы (I) + трифоп, соединение формулы (I) + трифоп-метил, соединение формулы (I) + тригидрокситриазин, соединение формулы (I) + тринексапак-зтил, соединение формулы (I) + тритосульфурон, соединение формулы (I) + этиловый эфир |[3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6-трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)фенокси]-2-пиридилокси]уксусной ю кислоты (per. № согласно CAS 353292-31-6), соединение формулы (I) + 2-[[8-хлор-3,4-дигидро-4-(4-метоксифенил)-3-оксо-2-хиноксалинил]карбонил-1,3-циклогександион и соединение формулы (I) +VX-573. В частности, важны следующие смеси:
смеси соединения формулы (I) с ацетанилидом (например, соединение 15 формулы (I) + ацетохлор, соединение формулы (I) + диметенамид, соединение формулы (I) + метолахлор, соединение формулы (I) + S-метолахлор или соединение формулы (I) + претилахлор) или с другими ингибиторами VLCFAE (например, соединение формулы (I) + пироксасульфон);
смеси соединения формулы (I) с ингибитором HPPD (например, 20 соединение формулы (I) + изоксафлутол, соединение формулы (I) + мезотрион, соединение формулы (I) + пирасульфотол, соединение формулы (I) + сулькотрион, соединение формулы (I) + темботрион, соединение формулы (I) + топрамезон, соединение формулы (I) + бициклопирон;
смеси соединения формулы (I) с триазином (например, соединение 25 формулы (I) + атразин или соединение формулы (I) + тербутилазин); смеси соединения формулы (I) с глифосатом; смеси соединения формулы (I) с глюфосинат-аммонием; смеси соединения формулы (I) с ингибитором РРО (например, соединение формулы (I) + ацифлуорфен-натрий, соединение формулы (I) + бутафенацил, зо соединение формулы (I) + карфентразон-этил, соединение формулы (I) +
цинидон-этил, соединение формулы (I) + флумиоксазин, соединение формулы (I) + фомезафен, соединение формулы (I) + лактофен или соединение формулы (I) + SYN 523 (этиловый эфир [Зт[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6
трифторметил-2,4-диоксо-112,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)фенокси]-2-пиридилокси]уксусной кислоты) (per. № согласно CAS 353292-31-6)).
Хотя двухкомпонентные смеси соединения формулы (I) и другого гербицида в явной форме раскрыты выше, специалист поймет, что настоящее 5 изобретение распространяется на трехкомпонентную смесь, а также на множество комбинаций, содержащих двойные смеси, указанные выше. В частности, настоящее изобретение распространяется на:
смеси соединения формулы (I) с триазином и ингибитором HPPD (например, соединение формулы (I) + триазин + изоксафлутол, соединение
ю формулы (I) + триазин + мезотрион, соединение формулы (I) + триазин +
пирасульфотол, соединение формулы (I) + триазин + сулькотрион, соединение формулы (I) + триазин + темботрион, соединение формулы (I) + триазин + топрамезон, соединение формулы (I) + триазин + бициклопирон;
смеси соединения формулы (I) с глифосатом и ингибитором HPPD
15 (например, соединение формулы (I) + глифосат + изоксафлутол, соединение формулы (I) + глифосат + мезотрион, соединение формулы (I) + глифосат + пирасульфотол, соединение формулы (I) + глифосат + сулькотрион, соединение формулы (I) + глифосат + темботрион, соединение формулы (I) + глифосат + топрамезон, соединение формулы (I) + глифосат + бициклопирон;
20 смеси соединения формулы (I) с глюфосинат-аммонием и ингибитором
HPPD (например, соединение формулы (I) + глюфосинат-аммоний + изоксафлутол, соединение формулы (I) + глюфосинат-аммоний ¦+ мезотрион, соединение формулы (I) + глюфосинат-аммоний + пирасульфотол, соединение формулы (I) + глюфосинат-аммоний + сулькотрион, соединение формулы (I) +
25 глюфосинат-аммоний + темботрион, соединение формулы (I) + глюфосинат-аммоний + топрамезон, соединение формулы (I) + глюфосинат-аммоний + бициклопирон;
смеси соединения формулы (I) с ингибитором VLCFAE и ингибитором HPPD (например, соединение формулы (I) + S-метолахлор + изоксафлутол, 30 соединение формулы (I) + S-метолахлор + мезотрион, соединение формулы (I) + S-метолахлор + пирасульфотол, соединение формулы (I) + S-метолахлор + сулькотрион, соединение формулы (I) + S-метолахлор + темботрион, соединение формулы (I) + S-метолахлор + топрамезон, соединение формулы (I) + S-метолахлор + бициклопирон, соединение формулы (I) + ацетохлор +
изоксафлутол, соединение формулы (I) + ацетохлор + мезотрион, соединение формулы (I) + ацетохлор + пирасульфотол, соединение формулы (I) + ацетохлор + сулькотрион, соединение формулы (I) + ацетохлор + темботрион, соединение формулы (I) + ацетохлор + топрамезон, соединение формулы (I) + 5 ацетохлор + бициклопирон, соединение формулы (I) + пироксасульфон + изоксафлутол, соединение формулы (I) + пироксасульфон + мезотрион, соединение формулы (I) + пироксасульфон + пирасульфотол, соединение формулы (I) + пироксасульфон + сулькотрион, соединение формулы (I) + пироксасульфон + темботрион, соединение формулы (I) + пироксасульфон +
ю топрамезон, соединение формулы (I) + пироксасульфон + бициклопирон, соединение формулы (I) + S-метолахлор + мезотрион + бициклопирон;
смеси соединения формулы (I) с глифосатом и ингибитором VLCFAE (например, соединение формулы (I) + глифосат + S-метолахлор, соединение формулы (I) + глифосат + ацетохлор, соединение формулы (I) + глифосат +
15 пироксасульфон).
Особо предпочтительными являются смеси соединения формулы (I) с мезотрионом, бициклопироном, изоксафлутол ом, темботрионом, топрамезоном, сулькотрионом, пирасульфотолом, метолахлором, S-метолахлором, ацетохлором, гироксасульфоном, диметенамидом-П,
20 диметенамидом, флуфенацетом, петоксамидом, атразином, тербутилазином, бромоксинилом, метрибузином, амикарбазоном, бентазоном, аметрином, гексазиноном, диуроном, тебутиуроном, глифосатом, паракватом, дикватом, глюфосинатом, ацифлуорфен-натрием, бутафенацилом, карфентразон-этилом, цинидон-этилом, флумиоксазином, фомезафеном, лактофеном, этиловым
25 эфиром [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6-трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)фенокси]-2-пиридилокси]уксусной кислоты.
Компоненты, смешиваемые с соединением формулы (I), также могут находиться в форме сложных эфиров или солей, как упоминается, например, в The Pesticide Manual, 14-е издание (ВСРС), 2006. Упоминание ацифлуорфен-
30 натрия также относится к ацифлуорфену, упоминание диметенамида также относится к диметенамиду-П, упоминание глюфосинат-аммония также относится к глюфосинату, упоминание бенсульфурон-метила также относится к бенсульфурону, упоминание хлорансулам-метила также относится к
хлорансуламу, упоминание флампропа-М также относится к флампропу, а упоминание пиритиобак-натрия также относится к пиритиобаку и т.д.
Соотношение в смеси соединения формулы (I) и смешиваемого
компонента предпочтительно составляет от 1: 100 до 1000:1.
5 Смеси преимущественно можно применять в упомянутых выше составах
(в этом случае выражение "активный ингредиент" относится к соответствующей смеси соединения формулы (I) со смешиваемым компонентом).
Соединения формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением можно также применять в комбинации с одним или несколькими антидотами.
ю Аналогично, смеси соединения формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением с одним или несколькими дополнительными активными ингредиентами, в частности, с одним или несколькими дополнительными гербицидами, также можно применять в комбинации с одним или несколькими антидотами. Термин "антидот", используемый в данном документе, означает
15 химическое вещество, которое при использовании в комбинации с гербицидом уменьшает нежелательные эффекты гербицида на нецелевые организмы, например, антидот защищает сельскохозяйственные культуры от повреждения гербицидами, но не предотвращает уничтожение сорняков гербицидом. В случае комбинации соединения формулы (I) с антидотом, особенно
20 предпочтительными являются следующие комбинации соединения формулы (I) j
и антидота. Соединение формулы (I) + AD 67 (MON 4660), соединение j
формулы (I) + беноксакор, соединение формулы (I) + клоквинтосет-мексил, [
соединение формулы (I) + циометринил и соединение формулы (I) + j
соответствующий (Z) изомер циометринила, соединение формулы (I) + f
25 ципросульфамид (per. № согласно CAS 221667-31-8), соединение формулы (I) + \
дихлормид, соединение формулы (I) и дициклонон, соединение формулы (I) и J
диэтолат, соединение формулы (I) + фенхлоразол-этил, соединение формулы I
(I) + фенклорим, соединение формулы (I) + флуразол, соединение формулы (I) j
+ флуксофеним, соединение формулы (I) + фурилазол и соединение формулы j
30 (I) + соответствующий R-изомер или фурилазом, соединение формулы (1) + I
изоксадифен-этил, соединение формулы (I) + мефенпир-диэтил, соединение I
формулы (I) и мефенат, соединение формулы (I) + оксабетринил, соединение j формулы (I) + нафтойный ангидрид (per. № согласно CAS 81-84-5), соединение I формулы (I) и TI-35, соединение формулы (I) + г> 1-изопропил-4-(2- |
| I 1 I 1 I
метоксибензоилсульфамоил)бензамид (per. № согласно CAS 221668-34-4) и соединение формулы (I) + М-(2:-метоксибензоил)-4-[(метиламинокарбонил)амино]6ензолсульфонамид. Особенно предпочтительными являются смеси соединения формулы (I) с беноксакором, 5 соединения формулы (I) с клоквинтосет-мексилом, соединение формулы (I) + ципросульфамид и соединения формулы (I) с М-(2-метоксибензоил)-4-[(метиламинокарбонил)амино]бензолсульфонамидом.
Антидоты для соединения формулы (I) также могут находиться в форме сложных эфиров или солей, как упоминается, например, в The Pesticide Manual,
10 14-е издание (ВСРС), 2006. Упоминание клоквинтосет-мексила также относится к клоквинтосету и его соли слитием, натрием, калием, кальцием, магнием, алюминием, железом, аммонием, четвертичным аммонием, сульфонием или фосфонием, как раскрыто в WO02/34048, а упоминание фенхлоразол-этила также относится к фенхлоразолу и т.д.
15 Предпочтительно соотношение в смеси соединения формулы (I) и
антидота составляет от 100:1 до 1:10, в частности, от 20:1 до 1:1.
Смеси можно преимущественно применять в вышеупомянутых составах (в случае чего выражение "активный ингредиент" относится к соответствующей смеси соединения формулы (I) и любого дополнительного активного
20 ингредиента, в частности, дополнительного гербицида, с антидотом).
Возможно одновременное применение антидота, и соединения формулы (I), и одного или нескольких дополнительных гербицидов, если таковые применяются. Например, антидот, соединение формулы (I) и один или несколько дополнительных гербицидов, если таковые применяются, можно
25 применять к участку до появления всходов или можно применять к
сельскохозяйственной культуре после появления всходов. Также возможно последовательное применение антидота и соединения формулы (I) и одного или нескольких дополнительных гербицидов, если таковые применяются. Например, антидот можно применять до посева семян в качестве средства для
30 обработки семян, и при этом соединение формулы (I) и один или несколько дополнительных гербицидов, если таковые применяются, можно применять к участку до появления всходов или можно применять к сельскохозяйственной культуре после появления всходов.
Предпочтительные смеси соединения формулы (I) с дополнительными гербицидами и антидотами включают следующие.
Смеси соединения формулы (I)
с S-метолахлором и антидотом, в
частности, беноксакором.
Смеси соединения формулы (I]
с изоксафлутолом и антидотом.
Смеси соединения формулы (I]
с мезотрионом и антидотом.
Смеси соединения формулы (I)
с сулькотрионом и антидотом.
Смеси соединения формулы (I)
с темботрионом и антидотом.
Смеси соединения формулы (I)
с топрамезоном и антидотом.
Смеси соединения формулы (I)
с бициклопироном и антидотом.
Смеси соединения формулы (I)
с триазином и антидотом.
Смеси соединения формулы (I)
с триазином, и изоксафлутолом, и
антидотом.
Смеси соединения формулы (I)
с триазином, и мезотрионом, и антидотом
Смеси соединения формулы (I)
с триазином, и сулькотрионом, и
антидотом.
Смеси соединения формулы (I)
с триазином, и темботрионом, и
антидотом.
Смеси соединения формулы (I)
с триазином, и топрамезоном, и
антидотом.
Смеси соединения формулы (I)
с триазином, и бициклопироном, и
антидотом.
Смеси соединения формулы (I)
с глифосатом и антидотом.
Смеси соединения формулы (I)
с глифосатом, и изоксафлутолом, и
антидотом.
Смеси соединения формулы (I)
с глифосатом, и мезотрионом, и
антидотом.
Смеси соединения формулы (I)
с глифосатом, и сулькотрионом, и
антидотом.
Смеси соединения формулы (I)
с глифосатом, и темботрионом, и
антидотом.
Смеси соединения формулы (I)
с глифосатом, и топрамезоном, и
антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с глифосатом, и бициклопироном, и антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с глюфосинат-аммонием и антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с глюфосинат-аммонием, и изоксафлутолом, и антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с глюфосинат-аммонием, и мезотрионом, и антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с глюфосинат-аммонием, и сулькотрионом, и антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с глюфосинат-аммонием, и темботрионом, и антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с глюфосинат-аммонием, и топрамезоном, и антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с глюфосинат-аммонием, и бициклопироном, и антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с S-метолахлором и антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с S-метолахлором, и изоксафлутолом, и антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с S-метолахлором, и мезотрионом, и антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с S-метолахлором, и сулькотрионом, и антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с S-метолахлором, и темботрионом, и антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с S-метолахлором, и топрамезоном, и антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с S-метолахлором, и бициклопироном, и антидотом
Смеси соединения формулы (I) с пироксасульфоном и антидотом. Смеси соединения формулы (I) с пироксасульфоном, и изоксафлутолом, и антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с пироксасульфоном, и мезотрионом, и антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с пироксасульфоном, и сулькотрионом, и антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с пироксасульфоном, и темботрионом, и антидотом.
5 Смеси соединения формулы (I) с пироксасульфоном, и топрамезоном, и
антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с пироксасульфоном, и бициклопироном, и антидотом
Смеси соединения формулы (I) с ацетохлором и антидотом,
ю Смеси соединения формулы (I) с ацетохлором, и изоксафлутолом, и
антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с ацетохлором, и мезотрионом, и антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с ацетохлором, и сулькотрионом, и 15 антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с ацетохлором, и темботрионом, и антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с ацетохлором, и топрамезоном, и антидотом.
20 Смеси соединения формулы (I) с ацетохлором, и бициклопироном, и
антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с S-метолахлором, и мезотрионом, и бициклопироном, и антидотом.
Смеси соединения формулы (I) с S-метолахлором, и триазином, и 25 мезотрионом, и бициклопироном, и антидотом.
Различные аспекты и варианты осуществления настоящего изобретения
теперь будут более детально проиллюстрированы на примере. Следует
понимать, что модификацию деталей можно осуществлять без отступления от
объема настоящего изобретения.
30 Во избежание неясности, если литературная ссылка, патентная заявка или
патент упоминается в тексте данной заявки, полный текст указанной цитаты включен в данный документ при помощи ссылки.
Примеры
Примеры получения
В данном разделе используются следующие аббревиатуры: s = синглет; bs = широкий синглет; d = дублет; dd = двойной дублет; dt = двойной триплет; t = триплет, tt = тройной триплет, q = квартет, sept = септет, m = мультиплет; RT = время удерживания, МН+ = молекулярная масса молекулярного катиона.
1Н ЯМР-спектры регистрировали при частоте 400 МГц либо на приборе Varian Unity Inova 400 МГц, либо на приборе Bruker AVANCE - II.
Процедура синтеза 4-гидрокси-1-метил-3-[4-(трифторметил)-2-пиридил]имидазолидин-2-она (А1)
Пример 1 - Получение 4-гидрокси-1-метил-3-[4-(трифторметил)-2-пиридил]имидазолидин-2-она (А1)
Фенил-г> 1-[4-(трифторметил)-2-г1иридил]карбамат (синтез см. в WO 2007004749) (2,00 г, 7,087 ммоля) суспендировали в 1,4-диоксане (6 мл) в атмосфере азота, а затем добавляли 2,2-диметок:си-М-метилэтанамин (846 мг, 1 экв.), и реакционную смесь нагревали при 90°С в течение 40 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, и затем к реакционной смеси добавляли 2 н. водный раствор HCI (4 мл), и нагревали ее до 35°С в течение 15 минут и затем при 50°С в течение 1 часа. Реакционную смесь экстрагировали ЕЮАс (75 мл) и водную фазу экстрагировали дополнительным ЕЮАс (2 х 20
мл). Объединенные слои в ЕЮАс промывали насыщ. водным раствором МаНСОз (2 мл), сушили (Na2S04), фильтровали, выпаривали, а затем проводили хроматографию на силикагеле с элюированием 0-50% ЕЮАс в изогексане.
Фракции, содержащие продукт, выпаривали, затем растирали с изогексаном (2x5 мл) с получением этого продукта в виде белого твердого вещества (690 г, 37%).
LC-MS: (ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 262).
1Н ЯМР (CDCI3): 8,53 (s, 1Н), 8,38 (d, 1Н), 7,17 (dd, 1Н), 6,06 (td, 1Н), 4,97 (m,
1Н), 3,71 (ddd, 1Н), 3,40 (dd, 1И), 2,96 (s, ЗН).
Пример 2 - Получение 4-гидрокси-3-[5-йод-4-(трифторметил)-2-пиридил]-1-метилимидазолидин-2-она (А5)
Процедура синтеза 1 -(2,2-диметоксиэтил)-3-[5-йод-4-(трифторметил)-2-пиридил]-1-метилмочевины (стадия 1)
5-йод-4-(трифторметил)пиридин-2-амин (синтез см. в Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 1994,4(6), 835-8) (1,00 г, 3, 472 ммоля) растворяли в DCM (10 мл), а затем добавляли карбонилдиимидазол (2,111 г, 80% чистота). Реакционную смесь нагревали при 100°С во флаконе для микроволнового синтеза в течение 5 минут. Добавляли дополнительный карбонилдиимидазол (1,41 г) и реакционную смесь нагревали при 100°С во флаконе для микроволнового синтеза в течение 10 минут и затем охлаждали до 15°С.
Добавляли 1,1-диметокси-г> 1-метилпропан-2-амин (4,60 мл, 10 экв.) в течение 5 минут, и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 минут. Реакционную смесь разбавляли DCM (50 мл) и добавляли воду (20 мл). Эту смесь фильтровали и водный слой экстрагировали 5 дополнительным DCM (2 х 20 мл). Объединенные органические слои сушили (Na2S04), фильтровали и выпаривали, а затем проводили хроматографию на силикагеле с элюированием 20-42% ЕЮАс в изогексане. Фракции, содержащие продукт, выпаривали с получением необходимого продукта в виде камеди янтарного цвета (551 мг, 37%) ю LC-MS: (ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 434).
Процедура синтеза 4-гидрокси-3-[5-йод-4-(трифторметил)-2-пиридил]-1 -метилимидазолидин-2-она (стадия 2)
15 1-(2,2-диметоксиэтил)-3-[5-йод-4-(трифторметил)-2-пиридил]-1-метилмочевину (500 мг, 1,154 ммоля) растворяли в уксусной кислоте (0,5 мл) и воде (0,5 мл). Реакционную смесь нагревали при 80°С во флаконе для микроволнового синтеза в течение 30 минут. Добавляли дополнительную уксусную кислоту (0,6 мл), и реакционную смесь дополнительно нагревали во флаконе для
20 микроволнового синтеза при 80°С в течение 50 минут. Реакционную смесь
затем выпаривали и сушили (1 мбар при комнатной температуре) для удаления следовых количеств уксусной кислоты с получением продукта в виде желтого твердого вещества (133 мг, 59%).
LC-MS: (ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 388).
25 1Н ЯМР (CDCI3): 8,70 (s, 1Н), 8,64 (s, 1Н), 6,03 (dd, 1Н), 4,70 (brs, 1Н), 3,71 (dd, 1Н), 3,39 (dd, 1Н), 2,95 (s, ЗН).
5-гидрокси-1-[5-йод-4-(трифторметил)-2-пиридил]-3,4-диметилимидазолидин-2-5 он (50 мг, 1 экв., 0,129 ммоля), 3-тиенилбороновую кислоту (23 мг, 1,4 экв.), К3РО4 (41 мг, 1,5 экв.), 2-дициклогексилфосфино-2',6'-диметоксибифенил (S-Phos) (8 мг, 0,15 экв.) и Pd(OAc)2 (3 мг, 0,1 экв.) суспендировали в толуоле (0,8 мл). Реакционную смесь нагревали в течение 25 минут при 65°С, а затем обрабатывали дополнительными 2-дициклогексилфосфино-2',6'-
10 диметоксибифенилом (S-Phos) (8 мг, 0,15 экв.), Pd(OAc)2 (3 мг, 0,1 экв.) и 3-тиенилбороновой кислотой (8 мг, 0,5 экв.), и реакционную смесь затем нагревали в течение дополнительных 20 минут при 65°С. Реакционную смесь разбавляли ЕЮАс (5 мл), затем фильтровали через целит, выпаривали, а затем проводили хроматографию на силикагеле с элюированием 20-90% ЕЮАс
15 в изогексане. Фракции, содержащие продукт, выпаривали с получением необходимого продукта в виде камеди янтарного цвета (43 мг, 92%). LC-MS: (ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 344). 1Н ЯМР (CDCI3): 8,63 (s, 1Н), 8,30 (s, 1Н), 7,41 (m, 1Н), 7,32 (m, 1Н), 7,15 (d, 1Н), 6,09 (m, 1Н), 4,96 (s, 1Н), 3,73 (dd, 1Н), 3,42 (dd, 1Н), 2,97 (s, ЗН).
Пример 4 - Получение 3-[5-этокси-4-(трифторметил)-2-пиридил]-4-гидрокси-1-метилимидазолидин-2-она (А6)
Смесь ди-трет-бутил-[6-метокси-3-метил-2-(2,4,6-
триизопропилфенил)фенил]фосфана (RockPhos) (5,4 мг, 9 мол. %), димера хлорида аллилпалладия (II) (1,4 мг, 3 мол. %) и CS2CO3 (64 мг, 1,5 экв.) в толуоле (0,2 мл) дегазировали барботированием N2 через реакционную смесь в 5 течение 5 минут. Затем эту смесь нагревали до 90°С в течение 3 минут, затем добавляли этанол (23 мкл, 3 экв.) с последующим добавлением 5-гидрокси-1-[5-йод-4-(трифторметил)-2-пиридил]-3,4-диметилимидазолидин-2-она (50 мг, 0,129 ммоля, 1 экв.). Затем реакционную смесь нагревали при 90°С в течение 20 минут, затем добавляли дополнительный этанол (2 экв.) и реакционную смесь
ю нагревали в запаянной ампуле при 80°С в течение 90 минут. Добавляли дополнительный ди-трет-бутил-[6-метокси-3-метил-2-(2,4,6-триизопропилфенил)фенил]фосфан (RockPhos) (5,4 мг, 9 мол. %), димер хлорида аллилпалладия (II) (1,4 мг, 3 мол. %) и этанол (2 экв.). Затем реакционную смесь нагревали в запаянной ампуле при 80°С в течение
15 дополнительных 90 минут. Реакционную смесь разбавляли ЕЮАс (4 мл),
фильтровали через целит, выпаривали, а затем проводили хроматографию на силикагеле с элюированием 0-100% ЕЮАс в изогексане. Фракции, содержащие продукт, выпаривали с получением необходимого продукта в виде камеди янтарного цвета (5,5 мг, 13%).
20 LC-MS: (ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 306).
1Н ЯМР (CDCI3): 8,43 (s, 1Н), 8,03 (s, 1Н), 5,98 (m, 1Н), 4,94 (brs, 1Н), 4,17 (q, 2Н), 3,67 (т, 1Н), 3,37 (т, 1Н), 2,94 (s, ЗН), 1,46 (t, ЗН).
В таблицах 1 и 2 перечислены примеры соединений с общей формулой (I),
где Ra, Rb, Rc, Rd, R3 и X определены выше. Данные соединения были получены с помощью описанных общих способов.
Таблица 1
Номер соединения
СТРУКТУРА
1Н ЯМР (измерено в
CDCI3, если не указано
иное)5
LC-MS
8,53 (s, 1Н), 8,38 (d, 1Н), 7,17 (dd, 1Н), 6,06 (td, 1Н), 4,97 (m, 1Н), 3,71 (ddd, 1Н), 3,40 (dd, 1Н), 2,96 (s, ЗН).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 262
8,64 (s, 1Н), 8,21 (s, 1Н), 7,29 (m, 2Н), 7,13 (т, 2Н), 6,10 (т, 1Н), 4,94 (т, 1Н), 3,75 (т, 1Н), 3,42 (dd, 1Н), 2,98 (s, ЗН).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 356
8,63 (s, 1Н), 8,24 (s, 1Н), 7,45 (т, ЗН), 7,33 (т, 2Н), 6,10 (т, 1Н), 4,98 (s, 1Н), 3,73 (dd, 1Н), 3,42 (dd, 1Н), 2,98 (s, ЗН).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 338
Номер соединения
СТРУКТУРА
1H ЯМР (измерено в CDCI3, если не указано иное)б
LC-MS
о^^Ч^он
8,63 (s, 1Н), 8,30 (s, 1Н),
7.41 (m, 1Н), 7,32 (т, 1Н),
7,15 (d, 1Н), 6,09 (т, 1Н),
4,96 (s, 1Н), 3,73 (dd, 1Н),
3.42 (dd, 1Н), 2,97 (S, ЗН).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 344
O^/N\^OH
N '
8,70 (s, 1Н), 8,64 (s, 1Н), 6,03 (dd, 1Н), 4,70 (br S, 1Н), 3,71 (dd, 1Н), 3,39 (dd, 1Н), 2,95 (s, ЗН).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 388
о^/*К^. OH
8,43 (s, 1Н), 8,03 (s, 1Н), 5,98 (т, 1Н), 4,94 (br s, 1Н), 4,17 (q, 2Н), 3,67 (т, 1Н), 3,37 (т, 1Н), 2,94 (s, ЗН), 1,46 (t, ЗН).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 306
А19
F Br
N '
8,54 (1Н s), 8,47 (1Н s), 6,02 (1Н dd), 4,67 (1Н широкий s), 3,71 (1Н dd), 3,39 (1Hdd), 2,96 (ЗН s).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 338/340
Номер соединения
СТРУКТУРА
1H ЯМР (измерено в CDCI3, если не указано иное)б
LC-MS
А36
F CI
8,64 (s, 1Н), 8,35 (s, 1Н), 6,03 (m, 1Н), 4,67 (d, 1Н), 3,71 (т, 1Н), 3,40 (т, 1Н), 2,96 (s, ЗН).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 296
А37
F F
O^^N^OH
8,35 (s, 1Н), 8,30 (d, 1Н), 7,10 (d, 1Н), 6,04 (dd, 1Н), 5,16 (brs, 1Н), 3,69 (dd, 1Н), 3,40 (dd, 1Н), 2,96 (s, ЗН), 1,92 (t, ЗН).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 258
А38
8,11 (d, 1H), 8,06 (d, 1H), 6,98 (dd, 1H), 5,96 (dd, 1H), 4,96 (br. s., 1H), 3,60 (m, 1H), 3,31 (dd, 1H), 2,87 (s, 3H), 1,62 (d, 3H), 1,57 (d, 3H).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 254
А39
F 0^
8,45 (s, 1H), 8,04 (s, 1H), 5,98 (m, 1H), 4,94 (m, 1H), 3,96 (s, 3H), 3,67 (m, 1H), 3,37 (m, 1H), 2,93 (s, 3H).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 292
Номер соединения
СТРУКТУРА
1H ЯМР (измерено в CDCI3, если не указано иное)б
LC-MS
8,47 (s, 1Н), 8,17 (s, 1Н), 6,03 (m, 1Н), 5,00 (т, 1Н), 3,69 (т, 1Н), 3,38 (т, 1Н), 2,95 (s, ЗН), 2,40 (s, ЗН).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 276
А40
0^/Nv.OH
N '
А41
o^/NyOH
N '
8,51 (s, 2Н), 8,1 (s, 1Н), 6,93 (т, 1Н), 6,06 (dd, 1Н), 5,71 (d, 1Н), 5,42 (d, 1Н), 4,95 (br s, 1Н), 3,71 (т, 1Н), 3,39 (т, 1Н), 5,0 (т, 1Н), 2,96 (s, ЗН).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 288
F HNT^O
8,95 (s, 1Н), 8,54 (s, 1Н), 7,50 (br s, 1Н), 6,06 (т, 1Н), 4,85 (очень brs, 1Н), 3,70 (т, 1Н), 3,38 (т, 1Н), 2,95 (s, ЗН), 1,33 (s, 9Н).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 361
А42
Номер соединения
СТРУКТУРА
1Н ЯМР (измерено в
CDCI3, если не указано
иное) 5
LC-MS
8,58 (s, 1Н), 8,46 (s, 1Н), 6,07 (dt, 1Н), 5,63 (br. s., 1Н), 4,79 (d, 1Н). 3,73 (ddd, 1Н), 3,41 (dd, 1Н), 2,97 (s, ЗН), 1,46 (s, ЮН).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 361
А43
А44
8,35 (d, 1Н), 8,33 (s, 1Н), 7,12 (d, 1Н), 6,60 (t, 1Н), 6,05 (td, 1Н), 5,09 (s, 1Н), 3,69 (dd, 1Н), 3,39 (dd, 1Н), 2,96 (s, ЗН).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 244
А45
8,58 (s, 1Н), 8,33 (s, 1Н), 6,05 (brs, 1Н), 6,04 (dd, 1Н), 3,71 (dd, 1Н), 3,38 (dd, 1Н), 2,96 (s, ЗН), 1,48 (s, 9Н).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 327
Номер соединения
СТРУКТУРА
1H ЯМР (измерено в CDCI3, если не указано иное)б
LC-MS
А46
8,52 (s, 1Н), 8,36 (d, 1Н), 7,16 (dd, 1Н), 6,05 (dd, 1Н), 5,00 (br. s., 1Н), 3,70 (dd, 1Н), 3,43-3,36 (m, 1Н), 2,96 (s, ЗН).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 278
А47
F CI /
8,31 (s, 1Н), 7,13 (s, 4Н), 6,57 (t, 1Н), 6,04 (т, 1Н), 4,61 (d, 1Н), 3,71 (ddd, 1Н), 3,40 (dd, 1Н), 2,96 (s, ЗН).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 278
А48
8,55 (s, 1Н), 8,40 (d, 1Н), 7,16 (d, 1Н), 6,07 (dd, 1Н), 4,98 (br. s., 1Н), 3,71 (dd, 1Н), 3,41 (dd, 1Н), 2,97 (s, ЗН).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 312
А49
O^^^OH
8,25 (s, 1Н), 8,20 (d, 1Н), 7,11 (d, 1Н), 6,06 (d, 1Н), 3,68 (т, 1Н), 3,39 (d, 1Н), 3,13 (s, ЗН), 2,96 (s, ЗН), 1,53 (s, ЗН), 1,52 (s, ЗН).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 266
Номер соединения
СТРУКТУРА
1H ЯМР (измерено в CDCI3, если не указано иное)б
LC-MS
8,45 (s, 1Н), 8,30 (d, 1Н), 7,16 (dd, 1Н), 6,03 (dd, 1Н), 5,12 (br s, 1Н), 3,72 (s, ЗН), 3,68 (dd, 1Н), 3,38 (dd, 1Н), 2,95 (s, ЗН).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 274
А50
Oc^N\ ^ОН
N '
8,53 (s, 1Н), 8,47 (s, 1Н), 6,05 (td, 1Н), 4,98 (m, 1Н), 4,58 (s, 2Н), 3,70 (dd, 1Н), 3,45 (s, ЗН), 3,39 (dd, 1Н), 2,96 (s, ЗН).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 306
А51
0-^N\_OH
N '
8,52 (s, 2Н), 6,05 (td, 1Н), 4,97 (т, 1Н), 4,69 (s, 2Н), 3,73-3,67 (т, ЗН), 3,623,59 (т, 2Н), 3,41 (s, ЗН), 3,39 (dd, 1Н), 2,96 (s, 1Н).
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 350
А52
А10
А11
А12
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 445
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 400
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 409
Номер соединения
СТРУКТУРА
LC-MS
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 382
I F
\,F
А13
N '
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 369
А14
fl 1
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 398
АЛ'
А15
O^/NS^OH
N '
Номер соединения
СТРУКТУРА
LC-MS
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 363
А16
т N
N '
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 363
А17
0^^^ он
N '
А18
ОТ4!
Oc^NN^OH
N ^
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 368
Номер соединения
СТРУКТУРА
LC-MS
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 353
А20
F ]
0^/Nv он
N '
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 373
А21
Oc^/Nv .ОН
0 J
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 373
F /
А22
F [
O^/NN^OH
N '
А23
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 369
А24
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 369
А25
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 399
Номер соединения
СТРУКТУРА
LC-MS
А26
N^N
0^/NN^OH
N /
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 340
А27
0^^s^.OH /
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 365
А28
N-N
Ос^Ч^-ОН /
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 342
Номер соединения
ТРУКТУРА
LC-MS
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 364
А29
F (I 1
O^NV^OH
N-J /
^NH
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 396
АЗО
FvF T
N '
(°-
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 424
А31
F- / T
<= T 1
N '
А32
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 357
АЗЗ
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 369
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 411
А34
Номер соединения
СТРУКТУРА
LC-MS
Cll
ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 395
А35
F 1
N '
Пример 5. Получение 2-хлор-4-(1-фтор-1-метилэтил)пиридина, используемого для синтеза в примерах типа А38
Процедура синтеза 2-хлор-4-(1-фтор-1-метилэтил)пиридина (стадия 1)
2-(2-хлор-4-пиридил)пропан-2-ол (доступен для приобретения) (180 мг, 1,0 ммоля) растворяли в DCM и полученную в результате смесь охлаждали до 0°С. Диэтиламиносульфотрифторид (2,5 экв., 5,2 ммоля) по каплям добавляли таким образом, чтобы температура не превышала 5°С. После добавления реакционную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры, а затем порциями добавляли ее при перемешивании к смеси льда (100 мл) и NaHC03 в химическом стакане (наблюдалось некоторое вспенивание), причем убедились в том, что рН раствора в каждом случае составлял > 7. Спустя ~30 минут смесь разбавляли DCM (30 мл) и водой (20 мл) и переносили в разделительную воронку. Органическую фазу отделяли. Водную фазу дополнительно экстрагировали с помощью DCM (2 * 20 мл), органические экстракты затем объединяли, промывали водой (15 мл), высушивали над MgS04, фильтровали и
фильтрат выпаривали с получением желто-коричневой жидкости. Проводили хроматографию на силикагеле. Фракции, содержащие продукт, выпаривали с получением необходимого продукта, который использовали без дополнительной очистки. 5 LC-MS: (ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 174).
Пример 6. Получение 4-(1,1,2,2,2-пентафторэтил)пиридин-2-амина.используемого для синтеза в примерах типа А48
10 Процедура синтеза 4-(1,1,2,2,2-пентафторэтил)пиридин-2-амина (стадия 1)
F F
Получали по аналогии с синтезом 4-(трифторметил)пиридин-2-амина (описанным в ЕР2228366) с использованием в качестве исходного материала 15 (?)-1-этокси-4,4,5,5,5-пентафторпент-1-ен-3-она (синтез см. в Martins et al, ARKIVOC Issue13, pages 187-194). Этот синтез можно применять для синтеза целого ряда родственных пиридиновых промежуточных продуктов.
Пример 7. Получение 2-хлор-4-[хлор(дифтор)метил]пиридина, 20 используемого для синтеза в примерах типа А46
F F
Процедура синтеза 2-хлор-4-[хлор(дифтор)метил]пиридина (стадия 1)
2-хлор-4-(дифторметил)пиридин (доступный для приобретения) (0,950 г, 5,81 5 ммоля) суспендировали в ССЦ (3,3 мл), затем добавляли 1,3,5-трихлор-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион (675 мг, 0,5 экв.) и бензоилбензолкарбопероксовую кислоту (70 мг, 0,05 экв.), и при этом смесь нагревали в микроволновой печи до 160°С в течение 30 минут. Добавляли дополнительную бензоилбензолкарбопероксовую кислоту (70 мг, 0,05 экв.) и смесь
ю дополнительно нагревали в микроволновой печи до 180°С в течение 20 минут. Добавляли еще дополнительную бензоилбензолкарбопероксовую кислоту (70 мг, 0,05 экв.) и смесь дополнительно нагревали в микроволновой печи при 180°С в течение 20 минут. Смесь фильтровали через целит, промывали DCM, затем проводили хроматографию с элюированием 0-7% этилацетатом в
15 изогексане. Фракции, содержащие продукт, объединяли и выпаривали с получением продукта в виде бесцветного масла (700 мг, выход 61%). 1Н ЯМР: 8,58 (dd, 1Н), 7,57 (d, IH), 7,45 (dd, 1Н).
Процедура синтеза 2-хлор-4-[хлор(дифтор)метил]пиридина (стадия 1)
Смесь 2-(2-хлор-4-пиридил)пропан-2-ола (доступен для приобретения) (2,4 г, 14 ммоль) в THF (120 мл) и метилйодида (1,8 мл, 28 ммоль) обрабатывали
Пример 8. Получение 2-хлор-4-(1-метокси-1-метилэтил)пиридина, 20 используемого для синтеза в примерах типа А49
гидридом натрия (0,71 г, 28 ммоль). Смесь перемешивали в течение 16 часов при комнатной температуре, а затем реакционную смесь выливали в воду (500 мл) и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия и проводили хроматографию. Фракции, содержащие продукт, объединяли и выпаривали с получением продукта в виде бесцветного масла (2,31 г, выход 89%).
LC-MS: (ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 186).
Процедура синтеза №[6-хлор-4-(трифторметил)-3-пиридил]-2,2-диметилпропанамида (стадия 1)
Пример 9. Получение М-[6-хлор-4-(трифторметил)-3-пиридил]-2,2-диметилпропанамида, используемого для синтеза в примерах типа А42
Смесь 5-бром-2-хлор-4-(трифторметил)пиридина (доступен для приобретения) (75 мг, 0,288 ммоля), 2,2-диметилпропанамида (32 мг, 0,317 ммоля), прекатализатора XantPhos Pd (33 (13 мг, 0,014 ммоля), К2СО3 (79 мг, 0,57 ммоля) в 1,4-диоксане (0,5 мл) нагревали при 90°С в течение 0,5 часа, а затем при 110°С в течение 2 часов. Очистка с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ давала продукт (14 мг, 15%).
LC-MS: (ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 281).
Процедура синтеза Ы-трел?-бутил-6-хлор-4-(трифторметил)пиридин-3-5 карбоксамида (стадия 1)
К*. - *ф
CI CI
К перемешиваемому раствору 6-хлор-4-(трифторметил)пиридин-3-карбоновой кислоты (синтез см. в Tetrahedron, 2004, 60(51), pages 11869-11874) (3,87 г, 17,2 ммоля) в DCM (8 мл) добавляли mpem-бутиламин (3,61 мл, 34,3 ммоля) с
10 последующим добавлением DIPEA (3,59 мл, 20,6 ммоля). Перед добавлением HATU (4,84 г, 20,6 ммоля) реакционную смесь охлаждали до 0°С. Реакционную смесь перемешивали в течение 10 минут при 0°С с последующим перемешиванием в течение 30 минут при комнатной температуре. Реакционную смесь гасили водой. Водный слой экстрагировали DCM и объединенные
15 органические фазы сушили (MgS04) и выпаривали. В отношении неочищенного продукта проводили хроматографию с элюированием изогексаном/ЕЮАс 3:1 с последующей перекристаллизацией ^гО/изогексан) с получением продукта (3,44 г, 12,3 ммоля, выход 71%).
LC-MS: (ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 281).
Пример 11. Получение Ы-/т?рет-бутил-6-хлор-4-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида, используемого для синтеза в примерах типа А45
4-[хлор(дифтор)метил]пиридин-2-амин (можно получить из 2-хлор-4-[хлор(дифтор)метил]пиридина) (1,000 г, 5,600 ммоля) суспендировали в МеОН (10 мл) во флаконе для микроволнового синтеза и затем добавляли трифторацетат серебра (2,49 г). Реакционную смесь перемешивали при 110°С. ю Реакционную смесь разбавляли ЕЮАс (30 мл), фильтровали, выпаривали и затем очищали с помощью обращенно-фазовой хроматографии, при этом ее использовали без дополнительной очистки.
Пример 12. Получение 2-хлор-5-(метоксиметил)-4-15 (трифторметил)пиридина, используемого для синтеза в примерах типа
А51
Метил-6-хлор-4-(трифторметил)пиридин-3-карбоксилат (доступный для 5 приобретения) (1,00 г) растворяли в сухом THF (12 мл) в атмосфере N2 и
реакционную смесь охлаждали до -60°С, затем в течение 10 минут добавляли UAIH4 (163 мг). Реакционную смесь перемешивали при -60°С в течение 25 минут, и затем обрабатывали насыщенным раствором NH4CI (водн.) (5 мл), а затем ЕЮАс (60 мл). Фильтрация через целит и последующее выпаривание
ю приводили к получению неочищенного масла, которое растворяли в МеОН (5 мл), охлаждали до 0°G, затем порциями добавляли NaBH4 (53 мг) и реакционную смесь перемешивали при 0°С. Затем реакционную смесь концентрировали, обрабатывали ЕЮАс (10 мл) и промывали 10% лимонной кислотой, а затем насыщенным солевым раствором, и, в конечном итоге,
15 органический слой сушили над Na2S04 и выпаривали с получением необходимого продукта.
1Н ЯМР: (400 МГц, хлороформ) б 8,78 (s, 1Н), 7,56 (s, 1Н), 4,93 (s, 2Н), 1,91 (очень br s, 1Н).
20 Процедура синтеза 2-хлор-5-(метоксиметил)-4-(трифторметил)пиридина (стадия 2)
[6-хлор-4-(трифторметил)-3-пиридил]метанол (655 мг) растворяли в сухом THF (2 мл), охлаждали до 5°С в атмосфере N2, затем добавляли KOtBu (1,65 М в THF) (2,07 мл) в течение 1 минуты. Затем добавляли Mel (236 мкл). Реакционную смесь перемешивали в течение 3 минут, затем добавляли ЕЮАс 5 (10 мл) и насыщенный солевой раствор (водный), и водный слой экстрагировали дополнительным ЕЮАс (2 * 20 мл). Объединенные органические слои сушили (Na2S04), фильтровали и выпаривали с получением масла янтарного цвета, в отношении которого проводили хроматографию с элюированием 0-30% ЕЮАс в изогексане. Фракции, содержащие продукт, ю выпаривали с получением продукта в виде масла янтарного цвета (332 мг, 48%).
1Н ЯМР: (400 МГц, хлороформ) б 8,70 (s, 1Н), 7,56 (s, 1Н), 4,63 (s, 2Н), 3,48 (s, ЗН).
LC-MS: (ES с регистрацией положительных ионов, МН+ 226).
Пример 12 - Гербицидное действие
Пример 12а. Довсходовая гербицидная активность
Семена сортов тестируемых видов высевали в стандартную почву в горшках. После культивирования в течение одного дня (до появления всходов) в
20 контролируемых условиях в теплице (при 24/16°С, день/ночь, 14-часовом
световом периоде, 65% влажности) растения опрыскивали водным раствором для опрыскивания, полученным из состава технического активного ингредиента в растворе ацетон/вода (50:50), содержащем 0,5% Tween 20 (полиоксиэтиленсорбитан монолаурат, per. № согласно CAS 9005-64-5). Затем
25 растения для тестирования выращивали в теплице в контролируемых условиях (при 24/16°С, день/ночь, 14-часовом световом периоде, 65% влажности) и поливали два раза в день. Через 13 дней осуществляли оценку результатов тестирования (5 = повреждение всего растения; 0 = повреждение растения отсутствует). Результаты показаны в таблице 3.
Таблица 3. Довсходовое применение
Номер примера
i А1
А2 \ A3
А7 А8
А10 А11 А12 А13 А14 А15
А16 А17
А18 А19 А20 А21 А22 А24 А25 А27 А28 А29 А31 А32 АЗЗ А34
А35
_____
А37 А38 А39 А40 А41
Норма
применения
(г/га)
1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000
1000 1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
5 5 5 4 5
AMARE \ECHCG ABUTH
SETFA
4 5 5 3 5 1 3
4 1 1 2 2 2 4 4 1 5 5 5 5 5 3 2 4 5 2 5 ~3 3 2 4 1 4 4 4
IALOMY
4 4 4 3 4 1 1 4 1 О 2 2 1 2 4 2 5
4 4 4 4 4
ZEAMX
3 5 4 2 4 1 2 3 О О 1 2 О 3 2 1 5 3 3 3 2 2
о ''¦
А42
1000
А43
1000
А44
1000
А45
1000
i 5
А46
1000
А47
1000
А48
i 1000
А49
; 1000
А50
I 1000
А51
I 7000
i 5
, 3
А52
1000
Пример 12b. Послевсходовая гербицидная активность Семена сортов тестируемых видов высевали в стандартную почву в горшках. После культивирования в течение 8 дней (после появления всходов) при 5 контролируемых условиях в теплице (при 24/16°С, день/ночь; 14-часовом
световом периоде; 65% влажности) растения опрыскивали водным раствором для опрыскивания, полученным из состава технического активного ингредиента в растворе ацетон/вода (50:50), содержащем 0,5% Tween 20 (полиоксиэтиленсорбитан монолаурат, per. № согласно CAS 9005-64-5).
10 Тестируемые растения затем выращивали в теплице при контролируемых
условиях (при 24/16°С, день/ночь; 14 часов света; 65% влажности) и поливали дважды в день. Через 13 дней осуществляли оценку результатов тестирования (5 = повреждение всего растения; 0 = повреждение растения отсутствует). Результаты показаны в таблице 4.
15 Таблица 4. Послевсходовое применение
Номер
Норма
AMARE
ABUTH
SETFA
ECHCG
ZEAMX
ALOMY
примера
: ;.v. :
: :
применения (г/га)
1000
1000
1000
1000
1000
1000
1000
А10
1000
А11
1000
А12
1000
А13
1000
А14
1000
J A15
1000
i 3
I A16
1000
I 5
! A17
i 1000
A18
I 1000
. 2
A19
1000
A20
I 1000
I A21
I 1000
, 5
A22
I 1000
I 5
A24
I 7000
I 5
A25
i 7000
A27
i 1000
A28
1000
A29
1000
, 5
A31
1000
! 5
f 5
____
I 1000
/433
1000
5 ~
!__
A34
1000
' 5
I 5
| Л35
1000
j Д36
1000
I 5
| 5
| A37
1000
' Л38
1000
| 5
] 5
I 1000
Д40
1000
, 5
Д41
1000
Д42
1000
Д43
1000
A44
1000
A45
1000
A46
1000
A47
1000
A48
1000
A49
1000
A50
1000
A51
1000
A52
1000
I 5
ABUTH = Abutilon theophrasti; AMARE = Amaranthus retroflexus; SETFA = Setaria faberi; ALOMY = Alopecurus myosuroides; ECHCG = Echinochloa crus-galli; ZEAMX = Zea mays.
(I).
где
X выбран из О и S;
Ra выбран из водорода и галогена;
Rb выбран из водорода, галогена, Ci-Сбалкила, С2-Сбалкенила, Сг Сбалкокси, С2-С4алкенилокси, С2-С4алкинилокси, СгС4алкокси-Сг С4алкила, С1-С4алкокси-С1-С4алкокси, С1-С4алкокси-СгС4алкокси-С1-С4алкила, СгСдгалогеналшкси, С1-С4алкилтио, С1-С4алкилсульфинила, С1-С4алкилсульфонила, группы R5R6N-, группы R5C(0)N(R6)-, группы R5S(02)N(R6)-, группы R5R6NS02-, группы R5R6NC(0)-, арила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, R5C(0)N(R6)-, R5R6NC(0)-, R5R6NS02-, R5S(02)N(R6)-, R5S(0)-, R5S(02)-, СгС3алкила, СгС3алкокси, d-Сэалкокси-С1-С3алкила, СгС3галогеналкила и Ci-Сзгалогеналкокси, и гетероарила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, R5C(0)NR6-, R5OC(0)-, СгС3алкила, С1-С3алкокси, С1-С3галогеналкила, С1-С3галогеналкокси и гетероциклильной группы; Rc выбран из Ci-Сбгалогеналкила, С2-Свалкенила, Ci-СбЦианоалкила, Ci-Сбалкокси, Ci-СбГидроксиалкила, СгСвалкокси-СгСбалкила, Ci-Сбалкокси-СгСвгалогеналкила, Сг-Сеалкенилокси-СгСвалкила, группы R5R6NC(0)Ci-Свэлкила и С3-СбЦиклоалкила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из циано, СгС3алкила и СгС3алкокси; или, если
Rb представляет собой R5R6NC(0)-, то Rc может представлять собой, в дополнение к вышеуказанному, водород, галоген или СгС6алкил; Rd выбран из водорода, галогена, циано, Ci-Свалкила и Сг Свгалогеналкила;
R3 выбран из галогена, гидроксила, -NR14R15 или любой из следующих групп:
Ло\ "'-Лок *Дл <Д.к ЛоК <оК\ *'^°к <Лок
<^oY <0^v
R *
R5 и R6 независимо выбраны из водорода, Ci-Свалкила, Сг Сбгалогеналкила, Сг-Свалкенила, Сг-Свалкинила, Ci-Сбалкокси, Ci-С4алкокси-С1-С4алкила, Ci-СбЦианоалкила, или R5 и R6 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 3-6-членное насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из S, О и N, и необязательно замещенное 1-3 группами, независимо выбранными из галогена и Ci-Свалкила;
R7 и R8 независимо выбраны из Ci-Свалкила, Ci-Свгалогеналкила, С2-Сбалкенила, С2-С6алкинила, моноциклической С5-Сюгетероарильной группы, содержащей от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, и необязательно замещенной 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, Ci-Сзалкила, Ci-Сзгалогеналкила и Ci-Сзалкокси, и Сб-Сюарильной группы, необязательно замещенной 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, Ci-Сзалкила, Ci-Сзалкокси, Ci-Сзгалогеналкила и Ci-Сзгалогеналкокси; R9 выбран из Ci-Сбалкила и бензила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, Ci-Сзалкила, Ci-Сзалкокси, Ci-Сзгалогеналкила и СгСзгалогеналкокси;
R14 и R15 независимо выбраны из водорода, СгС2оалкила, d-
Сгогалогеналкила, С2-С2оалкенила, С2-С2оалкинила, или R14 и R15 вместе с
атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 3-6-членное
насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, необязательно
5 содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из S, О и N, и
необязательно замещенное 1-3 группами, независимо выбранными из галогена и Ci-Сбалкила;
или его N-оксид или солевая форма, ю 2. Соединение по п. 1, где X представляет собой О.
3. Соединение по п. 1 или п. 2, где Ra представляет собой водород.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где Rd представляет собой водород.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R3 выбран из гидроксила, галогена, Ci-Сбалкилкарбонилокси, Ci-Свалкоксикарбонилокси и арилоксикарбонилокси, где арильная группа может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, Ci-
20 Сзалкила, Ci-Сзалкокси, Ci-Сзгалогеналкила и Ci-Сзгалогеналкокси.
6. Соединение по п. 5, где R:J выбран из гидроксила и галогена.
7. Соединение по п. 1, где R:J представляет собой гидроксил.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где Rb выбран из водорода, галогена, Ci-Сзалкила, Ci-Сзалкокси, Ci-Сзалкокси-СгСзалкила, СгСзалкокси-Сг Сзалкокси-СгСзалкила, гетероарила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, циано и метокси, и арила,
30 необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из
галогена, циано и метокси.
9. Соединение по п. 8, где Rb выбран из водорода, галогена, метила, метокси, метоксиметила, метоксиэтоксиэтила, гетероарила,
необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, циано и метокси, или арила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, циано и метокси.
5 10. Соединение по п. 9, где Rb выбран из водорода, галогена, метокси, гетероарила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, циано и метокси, или арила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, циано и метокси.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где Rc выбран из СгСвгалогеналкила, Сг-Свалкенила, Ci-СбЦианоалкила и Сз-СбЦиклоалкила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из циано и Ci-Сзалкила.
12. Соединение по п. 11, где Rc выбран из Ci-Сзгалогеналкила, Ci-СбЦианоалкила и Сз-Свциклоалкила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из циано и Ci-Сзалкила.
20 13. Соединение по п. 12, где Rc выбран из циклобутила, циклопропила, (1-метил)циклопроп-1 -ила, (1 -метил-1 -циано)эт-1 -ила, (1 -метил-1 -этил-2-циано)проп-1-ила, (1,1-диметил-2-циано)проп-1-ила, 1-фторэтила, 1,1-дифторэтила, дифторметила, 1-фтор-1-мети л этил а и трифторметила.
25 14. Соединение по п. 13, где Rc выбран из (1-метил-1-циано)эт-1-ила, 1,1-дифторэтила, 1-фтор-1-метил этил а и трифторметила.
15. Соединение по п. 14, где Rc представляет собой трифторметил.
зо 16. Соединение по любому из пп. 1-7, где Rb представляет собой R5R6NC(0)-, и R° выбран из водорода, галогена, С^Сдалкила и СгСдгалогеналкила.
17. Соединение по любому из пп. 1-7, где Rb выбран из галогена и d-С^алкила, и Rc представляет собой d-Сзгалогеналкил.
18. Соединение по п. 16, где Rc представляет собой трифторметил.
19. Гербицидная композиция, содержащая соединение формулы I по любому из пп. 1-18 вместе по меньшей мере с одним приемлемым с точки зрения сельского хозяйства вспомогательным веществом или разбавителем.
20. Композиция по п. 19, содержащая дополнительный гербицид в дополнение к соединению формулы I.
21. Композиция по п. 19 или п. 20, содержащая антидот.
22. Применение соединения формулы I по любому из пп. 1-18 или композиции по любому из пп. 19-21 в качестве гербицида.
18.
23. Способ контроля сорняков в культурах полезных растений,
предусматривающий применение к указанным сорнякам, или к участку
произрастания указанных сорняков, или к указанным полезным растениям,
или к участку произрастания указанных полезных растений соединения
20 формулы I по любому из пп. 1-18 или композиции по любому из пп. 19-21.
Номер соединения СТРУКТУРА LC-MS
Номер соединения СТРУКТУРА LC-MS
СТРУКТУРА
LC-MS
Номер соединения
СТРУКТУРА
LC-MS
Номер соединения
СТРУКТУРА
LC-MS
Номер соединения
СТРУКТУРА
LC-MS
Номер соединения
СТРУКТУРА
LC-MS
Номер соединения
СТРУКТУРА
LC-MS
Номер соединения
СТРУКТУРА
LC-MS
Номер соединения