EA201300519A1 20130930 Номер и дата охранного документа [PDF] EAPO2013\TIT_PDF/201300519 Титульный лист описания [**] EA201300519 20111122 Регистрационный номер и дата заявки RU2010151156 20101215 Регистрационные номера и даты приоритетных заявок RU2011/000913 Номер международной заявки (PCT) WO2012/082013 20120621 Номер публикации международной заявки (PCT) EAA1 Код вида документа [pdf] eaa21309 Номер бюллетеня [**] ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ "МИЦЕОСТИН", СТИМУЛИРУЮЩАЯ РЕГЕНЕРАЦИЮ ОПОРНОЙ ТКАНИ И СУСТАВНОГО ХРЯЩА (ВАРИАНТЫ) Название документа [8] A61K 33/10, [8] A61K 31/728, [8] A61P 19/00 Индексы МПК [RU] Большакова Анастасия Евгеньевна, [RU] Боришпольский Андрей Леонидович, [RU] Князькин Геннадий Юрьевич, [RU] Мельникова Нина Борисовна, [RU] Полухин Игорь Валентинович, [RU] Полухин Олег Валентинович, [RU] Пьянзина Ирина Петровна Сведения об авторах [RU] ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "СОЗИДАТЕЛЬ Сведения о заявителях
 

Патентная документация ЕАПВ

 
Запрос:  ea201300519a*\id

больше ...

Термины запроса в документе

Реферат

[**]

Изобретение относится к области медицины и фармации, а именно к созданию фармацевтической композиции в виде суспензии для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно-двигательной системы - костной ткани и суставного хряща. Фармацевтические композиции, стимулирующие регенерацию опорной ткани и суставного хряща, содержат в своем составе субстанцию "Мицеллат углекислого кальция и магния". Проведенные исследования доказали, что предлагаемые фармацевтические композиции обладают выраженным специфическим фармакологическим действием, проявляя репаративно-регенерационное действие по отношению к костной ткани животных, и не оказывают выраженного общетоксического действия при различных дозах и путях поступления в организм экспериментальных животных. Композиции не обладают раздражающим действием, сенсибилизирующего действия не выявлено. Предложенные фармацевтические композиции являются эффективным и безопасным средством и могут использоваться для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно-двигательной системы, включая и больных сахарным диабетом.


Полный текст патента

(57) Реферат / Формула:

Изобретение относится к области медицины и фармации, а именно к созданию фармацевтической композиции в виде суспензии для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно-двигательной системы - костной ткани и суставного хряща. Фармацевтические композиции, стимулирующие регенерацию опорной ткани и суставного хряща, содержат в своем составе субстанцию "Мицеллат углекислого кальция и магния". Проведенные исследования доказали, что предлагаемые фармацевтические композиции обладают выраженным специфическим фармакологическим действием, проявляя репаративно-регенерационное действие по отношению к костной ткани животных, и не оказывают выраженного общетоксического действия при различных дозах и путях поступления в организм экспериментальных животных. Композиции не обладают раздражающим действием, сенсибилизирующего действия не выявлено. Предложенные фармацевтические композиции являются эффективным и безопасным средством и могут использоваться для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно-двигательной системы, включая и больных сахарным диабетом.


ЗАЯВКА
(12) МЕЖДУНАРОДНАЯ
ДОГОВОРОМ (19) Всем! S Организация Интеллекту$*^ й Собственности
Межд унаро дное бюро
(43) Дата международной публикации 2 1 июня 2012 (21.06.2012)
(51) Международная патентная классификация : А 61К 33/10 (2006.01) А 61Р 19/00 (2006.01) А 61К 31/728 (2006.01)
(21) Номер международной заявки : PCT/RU201 1/000913
(22) Дата международной подачи :
22 ноября 201 1 (22. 11.201 1)
(25) Язык подачи : Русский
(26) Язык публикации : Русский
(30) Данные о приоритете :
201015 1156 15 декабря 2010 (15. 12.2010) RU
(71) Заявитель (для всех указанных государств , кроме US):
ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ
ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "СОЗИДАТЕЛЬ " (LIM-
ITED LIABILITY COMPANY "SOZIDATEL")
[RU/RU]; ул. Приорова , дом 2а Москва , 127299, Moscow (RU).
(72) Изобретатели ; и
(75) Изобретатели /Заявители (только для US):
БОЛЬШАКОВА , Анастасия Евгеньевна
(BOLSHAKOVA, Anastasiya Yevgenyevna) [RU/RU]; ул. Театральная , дом 9, к в. 11 Кстово , Нижегородской обл . , 60765 1, Kstovo (RU). БОРИШПОЛЬСКИЙ , Андрей Леонидович (BORISHPOLSKIY, Andrey Leonidovich) [RU/RU]; ул. Маршала Тухачевского , д. 29, кв. 41, Москва , 123154, Moscow (RU). КНЯЗЬКИН , Геннадий Юрьевич (KNYAZKIN, Gennady Jur-ievich) [RU/RU]; ул. Бамбуковая , д. 13, Сочи , 634008,
Sochi (RU). МЕЛЬНИКОВА , Нина Борисовна (MEL-
(LANTSOVA,
4-50, Москва ,
NIKOVA, Nina Borisovna) [RU/RU]; ул. Куйбышева , д. 17, кв.25, Нижний Новгород , 603074, Nizhny Novgorod (RU). ПОЛУХИН , Игорь Валентинович (POLUKH-IN, Igor Valentinovich) [RU/RU]; ул. Вешняковская , д. 37, кв. 354, Москва , 111538, Moscow (RU). ПОЛУХИН , Олег Валентинович (POLUKHIN, Oleg Valentinovich) [RU/RU]; Волоколамское шоссе , д. 15/22, кв .123, Москва , 125080, Moscow (RU). ПЬЯНЗИНА , Ирина Петровна (PYANZINA, Irina Petrovna) [RU/RU]; ул. Яхромская , д. I,коря. 2, кв. 24, Москва , 12741 1, Moscow (RU).
(74) Агент : ЛАНЦОВА , Любовь Ивановна Lyubov Ivanovna); ул. Люсиновская ,
115093, Moscow (RU).
(81) Указанные
государства (если не указано иначе , для каждого вида национальной охраны ): АЕ, AG, AL, AM, АО, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, Ш , IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME,
[продолжение на следующей
странице
(54) Title: "MITSEOSTIN" PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR STIMULATING THE REGENERATION OF SUPPORTING TISSUE AND ARTICULAR CARTILAGE (EMBODIMENTS)
(54) Название изобретения : ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ "МИЦЕОСТИН
РЕГЕНЕРАЦИЮ ОПОРНОЙ ТКАНИ И СУСТАВНОГО ХРЯЩА (ВАРИАНТЫ )
СТИМУЛИРУЮЩАЯ
(57) Abstract: The invention relates to the field of medicine and pharmaceutics and, more specifically, to the creation of a pharmaceutical composition in the form of a suspension for the prevention and treatment of problems in the physiological and reparative regeneration of tissues of the musculoskeletal system, namely bone tissue and articular cartilage. The pharmaceutical compositions for stimulating the regeneration of supporting tissue and articular cartilage contain a substance called "Mitsellat of calcium carbonate and magnesium". Research shows that the proposed pharmaceutical compositions have a marked specific pharmacological effect, exhibiting a reparative and regenerative effect with respect to bone tissue in animals, and do not have a marked general toxic effect in different doses and routes of administration to laboratory animals. The compositions do not exhibit an irritant effect, and no sensitizing effect has been observed. The proposed pharmaceutical compositions are effective and safe and can be used to prevent and treat problems in the physiological and reparative regeneration of tissues of the musculoskeletal system, inter alia in diabetes mellitus patients.
0 0
относится к области медицины и фармации , а именно к созданию
в виде суспензии для профилактики и лечения нарушений физиологической
тканей опорно - двигательной системы - костной ткани и суставного хряща . , стимулирующие регенерацию опорной ткани и суставного хряща содержат "Мицеллат углекислого кальция и магния ". Проведенные исследования
(57) Реферат : Изобретение
что
композиции регенерации композиции
фармакологическим
субстанцию
предлагаемые фармацевтические композиции обладают выраженным специфическим
действием , проявляя репаративно -регенерационное действие п о отношению к костной ткани животных , и н е оказывают выраженного общетоксического действия при различных дозах и путях поступления в организм экспериментальных животных . Композиции не обладают раздражающим действием , сенсибилизирующего действия не выявлено . Предложенные фармацевтические композиции являются эффективным и безопасным
средством и могут использоваться для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно -двигательной системы , включая и больных сахарным диабетом .
w o 2012/082013 A2 УШ^И^ШШиЩИШЦиИШиЦшЦи^ИИИи
MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
(84) Указанные государства (если не указано иначе, для каждого вида региональной охраны) : ARIPO (BW, GH, GM, К Е, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW), евразийский (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), европейский патент (AL, AT, BE,
BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, ГТ, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR), OAPI (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Опубликована :
- без отчёта о международном поиске и с повторной публикацией по получении отчёта (правило 48.2(g))
Фармацевтическая
композиция
"Мицеостин ",
стимулирующая
регенерацию опорной ткани и суставного
хряща (варианты )
Изобретение относится к области медицины и фармации , а именно к созданию фармацевтической композиции в виде суспензии для профи -лактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регене -рации тканей опорно -двигательной системы - костной ткани и суставно -ю г о хряща .
В образовании и сохранении костной ткани существенное значение имеет кальций и фосфор. В костях кальций представлен фосфатами - Саз(Р04)2(85%), карбонатами - СаС03(10%), солями органических ки-
слот - лимонной и молочной (около 5%). Вне скелета кальций содер -
15 жится во внеклеточной жидкости и практически отсутствует в клетках . В состав плотного матрикса кости , наряду с коллагеном , входит фосфат кальция - кристаллическое минеральное соединение , близкое к гидро -ксиапатиту Сао(Р0 4)б(ОН Часть ионов Са замещена ионами Mg , незначительная часть ионов ОН- - ионами фтора, которые повышают
20 прочность кости . Минеральные компоненты костной ткани находятся в состоянии химического равновесия с ионами кальция и фосфата сыво -ротки крови . Клетки костной ткани могут ускорять отложение или , наоборот , растворение минеральных компонентов при локальных измене -ниях рН , концентрации ионов Са2+, НР0 42", хелатообразующих соедине -
25 ний (Д . Мецлер , 1980).
При уменьшении концентрации ионов кальция возрастает секреция паратиреотропного гормона (ПТГ ), и остеокласты увеличивают раство -рение содержащихся в костях минеральных соединений . ПТГ увеличи -
вает одновременно реабсорбцию ионов С а в почечных канальцах . В зо итоге повышается уровень кальция в сыворотке крови . При увеличении
содержания ионов кальция секре - тируется кальцитонин , который снижает концентрацию ионов С а + за счет отложения кальция в кости в результате деятельности остеобластов .
В плазме крови содержатся фракции связанного с белком (недиф -5 фундирующего ) кальция (0,9 ммоль /л) и диффундирующего : ионизиро -ванного (1,1-1,4 ммоль /л) и неионизированного (0,35 ммоль /л). [Клаттер У . Нарушения минерального обмена и костного метаболизма // Терапев -тический справочник Вашингтонского университета . Подред. М . Вудли и А . Уэлан . М ., Практика , 1995. - с. 502-601 ; Маршалл В .Дж. Клиниче -10 екая биохимия / Пер . с англ . - М , СПб . : Бином , Невский диалект , 2002. - 348 с ]
Биологически активным является ионизированный кальций , он
проникает в клетки через мембраны , неионизированная форма связана с белками (альбумином ), углеводами и другими соединениями . В зависи -мости от значения р Н уровень связывания изменяется . Диапазон колеба -ний концентрации ионизированного кальция при р Н 7,4 составляет от 4,75 до 5,20 мг/100 мл, а процент несвязанного кальция увеличивается при ацидозе и снижается при алкалозе . [Цыганенко А Я . Клиническая биохимия (Учебное пособие для студентов медицинских вузов ) / А .Я . 20 Цыганенко , В .И . Жуков , В .В . Мясоедов , И .В . Завгородний . - М . : Триа -да-Х ,2002. - е. 197-199]
Баланс элемента зависит от многих факторов (состояния желудоч -
н о- кишечного тракта и мочеполовой системы , вида и качества пищи , уровня витамина D, приема определенных медикаментов и т .д .), снижа -ется с возрастом и п о мере увеличения длительности менопаузы .
Нарушения обмена кальция сопровождаются нарушениями обмена
фосфатов и клинически проявляются в изменениях костного скелета .
Известна фармацевтическая композиция - Остеогенон (таблетки , покрытые оболочкой по 830 мг) фирмы Pierre Fabre Medicament
Production (Франция ), представлен - ная в виде оссеин -
гидроксиапатитного комплекса , который включает неколлагеновые пеп -тиды /белки 75 мг, коллагеновые белки 216 мг, (что соответствует при -мерно 291 мг оссеина ), кальций 178 мг и фосфор 82 мг (что соответству -5 ет примерно 444 мг гидроксиапатита ). [Машковский М .Д. Лекарствен -ные средства , 15-изд. - М . : РИА "Новая волна " : Издатель Умеренков , 2008. - 692 с ]
Остеогенон оказывает двойное действие : стимулирует костеобразо -вание (остеобласты за счет оссеинового компонента ) и тормозит резорб -10 цию костной ткани (остеокласты благодаря входящему в гидроксиапатит неорганическому кальцию ). Препарат применяют для профилактики и лечения остеопороза различной этиологии .
Недостатком Остеогенона является плохая усвояемость гидроксиа -патитного комплекса , содержащего кальций в гидроксиапатите в неио -15 низованном состоянии . С другой стороны , коллагены в фармацевтиче -ской композиции легко подвергаются микробной контаминации , что
требует введения в данный состав большого количества стабилизаторов
и консервантов .
Наиболее близким аналогом к предлагаемому изобретению являет -
20 ся фармацевтическая композиция (патент РФ Ns2327478, опубл .2008 г.). Данная композиция применяется для профилактики и лечения наруше -
ний физиологической и репаративной регенерации тканей опорно -
двигательной системы - костной ткани и суставного хряща . Композиция включает набор основных ингредиентов минеральной фазы и внекле -точного матрикса опорных тканей : кальция , фосфора , аминокислот , гек -созаминов , уроновых кислот .
Недостатком данного состава является большое содержание фосфо -
р а (20-50%) в композиции , что может , в о-первых , приводить к наруше -нию фосфатного обмена . Во-вторых , избыточная концентрация фосфора
вызывает гиперфосфатемию , что недопустимо при почечной недос -таточности , гипопаратиреозе , псевдогипопаратиреозе , рабдомиолизе , распаде опухолей , метаболическом и респираторном ацидозе . Гипер -фосфатемия подавляет гидроксилирование 25-гидроксикальциферола в 5 почках и, соответственно , всасывание кальция .
Кроме того , кальций в препарате содержится в смеси минералов в неионизованном виде , что резко снижает его биоусвояемость .
Недостатком препарата "Хондропорон ", получаемого в соответст -вии с прототипом , является неопределенность состава п о уроновым к и -
10 слотам . В соответствие с прототипом уроновые кислоты получают сме -шением гидролизатов деминерализованного костного матрикса и гиали -нового хряща аорты баранов в соотношении 1:2 (многокомпонентная смесь биологически активных веществ ), что не обеспечивает постоянст -ва концентрации и чистоту уроновых кислот .
15 Задачей настоящего изобретения является разработка фармацевти -
ческой композиции для профилактики и лечения нарушений физиологи -ческой и репаративной регенерации тканей опорно -двигательной систе -м ы (костной ткани и суставного хряща ), позволяющей улучшить обмен
фосфора при нормализации уровня кальция и магния в сыворотке крови , повысить биоусвояемость кальция и репаративную регенерацию кост -ной ткани , улучшить чистоту компонентов в фармацевтической компо -зиции .
Техническим результатом , достигаемым при реализации настояще -г о изобретения , является более раннее восстановление мягких тканей в случае переломов , сокращение сроков сращивания переломов типа A3 (поперечный ), типа В2 (клиновидный ), типа С2 (сегментарный ), слож -ных переломов тела и ветви седалищной кости , челюстно -лицевых пере -ломов , а также коррекция уровня кальция , магния и фосфора в сыворот -к е крови в случае остеопороза и других заболеваний костной ткани .
Кроме того , техническим результа - том является повышение стабиль -ности композиции вследствие более высокой чистоты используемых компонентов .
Поставленная задача решена группой изобретений путем создания фармацевтической композиции , стимулирующей регенерацию опорной
ткани и суставного хряща н а основе субстанции "Мицеллат углекислого кальция и магния ".
1-ы й вариант
Состав компонентов , мае . %:
Субстанция "Мицеллат углекислого
кальция и магния " Натрия гиалуронат
Натрия гидрофосфат дигидрат Калия дигидрофосфат Спирт Нипагин
Фруктоза
Вода
1,0- 50,0 0,3 - 1,0 0,04 - 1,50 0,002 - 0,150 1,5 - 2,5 0,15 - 0,24 5,0 - 15,0 остальное
2-ой вариант
Состав компонентов , мае . %:
Субстанция "Мицеллат углекислого
кальция и магния " Натрия гиалуронат
Натрия гидрофосфат дигидрат Калия дигидрофосфат Натрия фторид
1,0 - 50,0 0,3 - 1,0 0,04 - 1,50 0,002 - 0, 150 0,008 - 0,0 15
Аскорбиновая кислота 0,10 - 0,25
Спирт 1,5 - 2,5
Нипагин 0,15 - 0,24
Фруктоза 5,0 - 15,0
Вода остальное
Композиция условно названа "Мицеостин ".
Карбонаты кальция и магния используются в виде субстанции "Мицеллат углекислого кальция и магния ", при массовом соотношении карбонатов кальция и магния в отрицательно заряженной суспензии от 99:1 до 95:5.
Субстанция "Мицеллат углекислого кальция и магния " представля -ет собой сложную отрицательно заряженную суспензию , содержащую
карбонаты кальция и магния в мицеллярной форме , причем мицеллы имеют переменный состав :
{(СаСОз ) п'ПСО32~ (п -х) Са2+} хСа 2+
{(СаС 0) п -пНСОз " (п -х) С а2 +} хСа 2+
{(MgC0) n -п С 0 2 (п -х) Mg+j xMg2+
Кроме того , суспензия содержит микроэлементы марганца , меди и 15 железа (ТУ 5743-001-43646913-2006).
Уникальная способность кальция усваиваться организмом из "Ми-целлата углекислого кальция и магния " обусловлена отрицательным зарядом частицы мицеллы , создаваемым ионами НС 0^ и С 03". Такие час -
тицы обладают высокой биодоступностью , повышая биоусвояемость
кальция .
Для длительного сохранения названного состава "Мицеллата угле -кислого кальция и магния ", действие которого основано н а отрицатель -ном заряде частицы мицелл , в состав фармацевтической композиции
введен полисахарид из класса гли - козаминогликанов - соль эндоген -ной гиалуроновой кислоты .
5 Гиалуронат натрия способен адсорбироваться на частице мицеллы
без изменения его заряда . В целом , мицелла всегда электронейтральна , заряд частицы определяется адсорбированными ионами , прочно связан -ными с частицей мицеллы . Н а рисунке прочно связанные ионы , в дан -
ном случае отрицательные НС О3 и С О3 , изображены в виде знака ми -
2+ 2+
10 нус внутри частицы , а противоионы - С а и Mg - в виде знака плюс . Краткое описание чертежей .
В исходной суспензии "Мицеллат углекислого кальция и магния " суммарный заряд и дзетта -потенциал мицеллы равен нулю (рисунок 1А) В фармацевтической композиции в отсутствии полисахаридной "защи -
15 ты" возможно изменение заряда частицы , поскольку другие компоненты способны либо адсорбироваться на поверхности частицы , либо реагиро -вать с противоионами (рисунок 1 Б).
Предполагается , что гиалуроновая кислота имеет двухспиральную сетчатую структуру , внутрь ячеек которой могут попадать отрицательно
20 заряженные ионы и коллоидные частицы . [Мецлер Д . Биохимия . Хими -ческие реакции в живой клетке / Д . Мецлер ; Пер . с англ . под ред. А .Е. Браунштейна , Л .М . Гинодмана , Е .С. Северина . - Том 1. - М . : Мир , 1980. - 121 с ] Звено глюкуроновой кислоты , существующей в виде натриевой соли , и N-ацетилглюкозаминовое звено в гиалуроновой кислоте
25 в целом электронейтральны и способствуют захвату отрицательно заря
женных частиц суспензии "Мицел - лат углекислого кальция и маг -ния", препятствуя и взаимодействию с другими компонентами компози -ции (рисунок 1 В).
С другой стороны , гиалуроновая кислота структурирует суспензию 5 и проявляет обволакивающее и регенерирующее действие , тем самым защищая систему желудочно -кишечного тракта [Goa K.L., Benfield P. Hyaluronic acid. A review of its pharmacology and use as a surgical aid in ophtalmoiogy and its therapeutic potential in joint disease and wound healing // Drugs. - 1994. - V. 47. - N 3. - P. 536-566].
В фармацевтическую композицию вводятся фторид -ионы для сни -
жения резорбции костной ткани за счет стимуляции остеобластов в слу -
чае необходимости . Для предупреждения побочного влияния фтора в один и з предлагаемых составов помимо фторид -иона включили аскор -
биновую кислоту .
Фруктоза в качестве вспомогательного вещества выполняет функ -цию подсластителя , в связи с чем фармацевтическая композиция может
быть рекомендована для больных сахарным диабетом .
В качестве консерванта выбран спиртовой раствор нипагина . И з-20 вестно , что нипагин , представляющий собой метиловый эфир парагид -
роксибензойной кислоты (парабен ), за счет малой токсичности рекомен -
дуется для консервирования лекарственных препаратов , предназначен -ных для внутреннего применения , в частности гормональных средств . Кроме этого , именно этот представитель парабенов лучше всего сочета -
ется с гликозаминогликанами (гиалуроновой кислотой ) .
Примеры получения композиции : Пример 1.
В реактор с мешалкой к 3О м л воды внести от О,3 до 1,О г натрия
гиалуроната , добавить при перемешивании от 1 до 5О г субстанции
"Мицеллат углекислого кальция и магния ", затем от 5 до 15 г фрук -
тозы . После этого добавить от 0,04 до 1,5 г натрия гидрофосфата дигид -
рата, от 0,002 до 0,15 г калия дигидрофосфата , от 1,5 до 2,5 г спирта , от
0,15 до 0,24 г нипагина . Полученную смесь довести водой до 100 г.
5 Состав композиции следующий , мае.%:
Субстанция "Мицеллат углекислого
кальция и магния " 1,0 - 50,0
Натрия гиалуронат 0,3 - 1,0
Натрия гидрофосфат дигидрат 0,04 - 1,50
Калия дигидрофосфат 0,002 - 0,150
Спирт 1,5 - 2,5
Нипагин 0,15 - 0,24
Фруктоза 5,0 - 15,0
Вода до 100
Пример 2.
В реактор с мешалкой к 30 мл воды внести от 0,3 до 1,0 г натрия гиалуроната , добавить при перемешивании от 1 до 50 г субстанции "Мицеллата углекислого кальция и магния ", затем от 5 до 15 г фрукто -
зы . После этого добавить от 0,04 до 1,5 г натрия гидрофосфата дигидра -
та, от 0,002 до 0,15 г калия дигидрофосфата , от 0,008 до 0,015 г натрия фторида , от 0,1 до 0,25 г аскорбиновой кислоты , от 1,5 до 2,5 г спирта , от 0,15 до 0,24 г нипагина . Полученную смесь довести водой до 100 г .
Состав композиции следующий , мае . % : Субстанция "Мицеллат углекислого
кальция и магния " 1,0 - 50,0
Натрия гиалуронат 0,3 - 1,0
Натрия гидрофосфат дигидрат 0,04 - 1,50
Калия дигидрофосфат
Натрия фторид
Аскорбиновая кислота
Спирт
Нипагин
Фруктоза
Вода
Композиции представляют собой суспензии .
Составы предлагаемых композиций приведены в таблице 1.
Таблица
Составы предлагаемой фармацевтической композиции
Доклиническое изучение эффективности фармакологического дей -ствия и безопасности предлагаемой композиции проводилось в Цен -тральной научно -исследовательской лаборатории ГОУ ВПО "Нижего -5 родской государственной медицинской академии Росздрава " (ЦНИЛ ГОУ ВПО "НижГМА Росздрава ") в соответствии с требованиями При -каза Минздрава России от 19.06.03 № 267 "Об утверждении правил лабораторной практики в Российской Федерации ", а также согласно Руко -водству по экспериментальному (доклиническому ) изучению новых 10 фармакологических веществ . - М . : Медицина , 2005. - 832 с. Содержа -ние и уход за животными соответствовали международным правилам содержания и использования лабораторных животных - Guide for care and use of laboratory animals. ILAR publication, 1996, NationalAcademy Press.
Специфическое фармакологическое действие изучено при модели -
ровании глюкокортикоидного остеопороза у крыс , полученных и з п и -томника "Столбовая " ГУ НЦ БМТ РАМН , путем ежедневного внутри -брюшинного введения животным гидрокортизона ацетата .
Проведенные исследования доказали , что предлагаемые фармацев -
тические композиции обладают выраженным специфическим фармако -
логическим действием , проявляя репаративно -регенерационное действие п о отношению к костной ткани животных , и н е оказывают выраженного
общетоксического действия при различных дозах и путях поступления в
организм экспериментальных животных . Композиции не обладают раз -25 дражающим действием , сенсибилизирующего действия не выявлено .
Предложенные фармацевтические композиции являются эффектив -
ным и безопасным средством и могут использоваться для профилактики
и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации
тканей опорно -двигательной сис - темы , включая и больных сахар -
ным диабетом .
Формула изобретения 1.Фармацевтическая композиция , стимулирующая регенерацию опорной ткани и суставного хряща , включающая соединения кальция , фосфора, биологически активное вещество на основе уроновых кислот и 5 вспомогательные вещества , отличающаяся тем , что она в качестве со -единения кальция содержит субстанцию "Мицеллат углекислого каль -
ция и магния ", в качестве соединения фосфора - натрий гидрофосфата дигидрата и калий дигидрофосфата , в качестве биологически активного
вещества - натрий гиалуронат , спирт , нипагин , фруктозу и воду при 10 следующем соотношении , мае.%:
Субстанция "Мицеллат углекислого
кальция и магния " 1,0 - 50,0
Натрия гиалуронат 0,3 - 1,0
Натрия гидрофосфат дигидрат 0,04 - 1,50
Калия дигидрофосфат 0,002 - 0,150
Спирт 1,5 - 2,5
Нипагин 0,15 - 0,24
Фруктоза 5,0 - 15,0
Вода остальное
2.Фармацевтическая композиция , стимулирующая регенерацию опорной ткани и суставного хряща , включающая соединения кальция , фосфора , биологически активное вещество н а основе уроновых кислот и вспомогательные вещества , отличающаяся тем , что она в качестве с о-единения кальция содержит субстанцию "Мицеллат углекислого каль -
ция и магния ", в качестве соединения фосфора - натрий гидрофосфата дигидрата и калий дигидрофосфата , в качестве биологически активного
вещества - натрий гиалуронат , на- трия фторид , аскорбиновую к и -слоту , спирт , нипагин , фруктозу и воду при следующем соотношении , мае. %:
Субстанция "Мицеллат углекислого
кальция и магния "
Натрия гиалуронат
Натрия гидрофосфат дигидрат
Калия дигидрофосфат
Натрия фторид
Аскорбиновая кислота
Спирт Нипагин
Фруктоза Вода
1,0 -- 50,0 0,3 - 1,0 0,04 -- 1,50 0,002 - 0,150 0,008 - 0,015 0,10 -- 0,25 1,5 - 2,5 0,15 -- 0,24 5,0 -- 15,0 остальное
1/1
Рисунок 1 (А-Б-В)
*•> !*•
WO 2012/082013
PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013
PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013
PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013
PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013
PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013
PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013 PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013 PCT7RU2011/000913
WO 2012/082013 PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013 PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013 PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013 PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013
PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013
PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013
PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013
PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013 PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013 PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013 PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013 PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013
PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013
PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013
PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013
PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013 PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013 PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013 PCT7RU2011/000913
WO 2012/082013 PCT7RU2011/000913
WO 2012/082013 PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013 PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013 PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013 PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013
PCT/RU2011/000913
WO 2012/082013
PCT/RU2011/000913