[**]

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано как для эффективной профилактики инфицирования ВИЧ, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа. Лекарственное средство для профилактики инфицирования ВИЧ, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа, содержит активированную - потенцированную форму антител к белку или пептиду иммунной системы, который взаимодействует с ВИЧ или содержание и/или функциональная активность которого изменяется в связи с инфицированием ВИЧ. При этом в способе профилактики инфицирования ВИЧ, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа, используют активированную - потенцированную форму антител к белку или пептиду иммунной системы, который взаимодействует с ВИЧ или содержание и/или функциональная активность которого изменяется в связи с инфицированием ВИЧ.

(57) Реферат / Формула:

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано как для эффективной профилактики инфицирования ВИЧ, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа. Лекарственное средство для профилактики инфицирования ВИЧ, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа, содержит активированную - потенцированную форму антител к белку или пептиду иммунной системы, который взаимодействует с ВИЧ или содержание и/или функциональная активность которого изменяется в связи с инфицированием ВИЧ. При этом в способе профилактики инфицирования ВИЧ, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа, используют активированную - потенцированную форму антител к белку или пептиду иммунной системы, который взаимодействует с ВИЧ или содержание и/или функциональная активность которого изменяется в связи с инфицированием ВИЧ.

---

(12) МЕЖДУНАРОДНАЯ
ЗАЯВКА , ОПУБЛИКОВАННАЯ
В СООТВЕТСТВИИ
ДОГОВОРОМ О ПАТЕНТНОЙ КООПЕРАЦИИ (РСТ)
(19) Всемирная Организация Интеллектуальной Собственности
Международное бюро
(43) Дата международной публикации 09 февраля 2012 (09.02.2012)
РСТ
(10) Номер международной публикации
WO 2012/018284 А1
(51) Международная патентная классификация : А 61К 39/00 (2006.01) А 61Р 31/18 (2006.01)
подачи :
15 июля 201 1(15.07.201 1)
(21) Номер международной заявки : PCT/RU201 1/000523
Русский Русский
(22) Дата международной
(25) Язык подачи :
(26) Язык публикации :
(30) Данные о приоритете :
2010133045 06 августа 2010 (06.08.2010)
(72) Изобретатель ;и
(71) Заявитель : ЭПШТЕЙН , Олег Ильич (EPSHTEIN, Oleg, Ilich) [RU/RU]; 4-й Самотечный пер3-72, Москва , 127473, Moscow (RU).
(72) Изобретатель ; и
(75) Изобретатель /Заявитель (только для US): ТАРАСОВ , Сергей Александрович (TARASOV, Sergei Alexandrovich) [RU/RU]; ул. Советская, 56/3-98, Голицыно , Одинцовский р-н, Московская обл143040, Golitsyno (RU).
(74) Агент : ПОПОВ , Андрей Сергеевич (POPOV, Andrei
Sergeevich); ООО "НПФ "Материа Медика Холдинг ", а/я 158, Москва , ОПС , 127051, Moscow(RU).
(81) Указанные государства (если не указано иначе, для каждого вида национальной охраны): АЕ, AG, AL,
AM, АО, AT, AU, AZ, В A, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PE, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
(84) Указанные государства (если не указано иначе, для каждого вида региональной охраны): ARIPO (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW), евразийский (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), европейский патент (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR), OAPI (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Опубликована :
- с отчётом о международном поиске (статья 21.3)
- до истечения срока для изменения формулы изобретения и с повторной публикацией в случае получения изменений (правило 48.2(h))
00 С*
(54) Title: DRUG AND METHOD FOR THE PROPHYLAXIS OF HIV INFECTION AND FOR THE PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF DISEASES CAUSED BY OR ASSOCIATED WITH HIV, INCLUDING AIDS
(54) Название изобретения : ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ИНФИЦИРОВАНИЯ ВИЧ , ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ , ВЫЗЫВАЕМЫХ ВИЧ ИЛИ АССОЦИИРОВАННЫХ С ВИЧ , В ТОМ ЧИСЛЕ СПИДА
(57) Abstract: The drag for the prophylaxis of HIV infection and for the prophylaxis and treatment of diseases caused by or associated with HIV, including AIDS, comprises an activated, potentiated form of antibodies to a protein or peptide o f the immune system which interacts with the HIV or has a content and/or functional activity which changes in connection with an HIV infection. Furthermore, in the method for the prophylaxis of HIV infection and for the prophylaxis and treatment of diseases caused by or associated with HIV, including AIDS, use is made of an activated, potentiated form of antibodies to an antigen, namely a protein or peptide of the immune system, which interacts with the HIV or has a content and/or functional activity which changes in connection with an HIV infection.
(57) Реферат : Лекарственное средство для профилактики инфицирования ВИЧ , профилактики и лечения
заболеваний , вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ , в том числе СПИДа содержит активированную
- потенцированную форму антител к белку или пептиду иммунной системы , который взаимодействует с ВИЧ или содержание и /или функциональная активность которого изменяется в связи с инфицированием ВИЧ . При
этом в способе профилактики инфицирования ВИЧ , профилактики и лечения заболеваний , вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ , в том числе СПИДа , используют активированную - потенцированную форму
антител к антигену - белку или пептиду иммунной системы , который взаимодействует с ВИЧ или содержание и /или функциональная активность которого изменяется в связи с инфицированием ВИЧ .
Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования ВИЧ , профилактики и лечения заболеваний , вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ , в том числе СПИДа
Область техники
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано как для эффективной профилактики инфицирования
ВИЧ , профилактики и лечения заболеваний , вызываемых ВИЧ или
ассоциированных с ВИЧ , в том числе СПИДа .
Предшествующий уровень техники Из уровня техники известно лекарственное средство для лечения инфекционных заболеваний ,в том числе вирусной этиологии ,
н а основе активированной формы сверхмалых доз антител к
интерферону (RU 2192888 CI, А 61К 39/395, 20.11.2002). Однако данное лекарственное средство может быть н е эффективно для
профилактики инфицирования ВИЧ , а также профилактики и лечения
широкого спектра заболеваний , вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ , в том числе СПИДа .
Раскрытие изобретения Изобретение направлено н а создание комплексного лекарственного средства без выраженных побочных явлений ,
обеспечивающего как эффективную профилактику инфицирования ВИЧ , так и профилактику и эффективное лечение заболеваний ,
вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ , в том числе
проявляющихся инфекционными и /или паразитарными болезнями , злокачественными образованиями и СПИДом , у лиц , инфицированных ВИЧ .
Решение поставленной задачи обеспечивается тем , что лекарственное средство для профилактики инфицирования ВИЧ ,
профилактики и лечения заболеваний , вызываемых
ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ , в том числе СПИДа , согласно изобретению , содержит активированную - потенцированную форму антител к антигену - белку или пептиду иммунной системы или, преимущественно , вырабатываемому иммунной системой , который взаимодействует с ВИЧ или содержание и/или функциональная активность которого изменяется в связи с инфицированием ВИЧ .
При этом можно использовать активированную -потенцированную форму антител , преимущественно , к растворенному антигену (или растворимому антигену , т .е. антигену , н е связанного с
наружной мембраной клеток иммунной системы ).
При этом в качестве растворенного антигена можно использовать цитокины , за исключением гамма -интерферона .
Кроме того , можно использовать активированную -потенцированную форму антител , преимущественно , к антигену ,
связанному с наружной мембраной клеток иммунной системы .
При этом в качестве антигена , связанного с наружной мембраной клеток иммунной системы , используют рецепторы иммунокомпетентных клеток .
Кроме того , в качестве антигена , связанного с наружной мембраной клеток иммунной системы можно использовать кластеры дифференцировки , за исключением CD4 молекулы Т -лимфоцитов .
Активированную - потенцированную форму антител к растворенным антигенам или активированную - потенцированную
форму антител к антигенам , связанным с наружной мембраной клеток
иммунной системы используют в виде активированного -потенцированного водного или водно - спиртового раствора , активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора
антител в водном или водно - спиртовом растворителе в
сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения .
При этом заявленное лекарственное средство может быть выполнено в твердой лекарственной форме в виде фармацевтической композиции , которая содержит технологически необходимое (эффективное ) количество нейтрального носителя , насыщенного смесью водных или водно -спиртовых растворов активированной -потенцированной формы антител к растворенным антигенам или
активированной - потенцированной формы антител к антигенам ,
связанным с наружной мембраной клеток иммунной системы , и фармацевтически приемлемые добавки , которые включают , например , лактозу , целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат .
Водные или водно -спиртовые растворы активированных -потенцированных форм антител к растворенным антигенам или к
антигенам , связанным с наружной мембраной клеток иммунной
системы могут быть получены путем многократного последовательного разведения матричного - исходного - раствора антител в сочетании с внешним механическим воздействием -вертикальным встряхиванием каждого разведения , при этом концентрация матричного раствора составляет 0,5 -г 5,0 мг/мл.
Активированную - потенцированную форму антител могут использовать в виде смеси различных , преимущественно сотенных ,
разведений п о гомеопатической технологии .
Решение поставленной задачи обеспечивается также тем, что в способе профилактики инфицирования ВИЧ , профилактики и лечения заболеваний , вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ , в том числе СПИДа , согласно изобретению , используют активированную -потенцированную форму антител к антигену - белку или пептиду
иммунной системы или, преимущественно ,
вырабатываемому иммунной системой , который взаимодействует с ВИЧ или содержание и/или функциональная активность которого изменяется в связи инфицированием ВИЧ .
Активированную - потенцированную форму антител к растворенным антигенам или активированную - потенцированную форму антител к антигенам , связанным с наружной мембраной клеток иммунной системы , используют в виде активированного потенцированного водного или водно - спиртового раствора каждого компонента , активность которого обусловлена процессом многократного разведения матричного - исходного - раствора антител в водном или водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения .
Предпочтительно водные или водно -спиртовые растворы
активированных - потенцированных форм антител к растворенным
антигенам или к антигенам , связанным с наружной мембраной клеток
иммунной системы получают путем многократного
последовательного разведения матричного - исходного - раствора антител в сочетании с внешним механическим воздействием -вертикальным встряхиванием каждого разведения , при этом концентрация матричного раствора составляет 0,5 -г 5,0 мг/мл.
Согласно изобретению активированная -потенцированная форма представляет собой форму антител , приготовленную п о гомеопатической технологии потенцирования путем многократного последовательного разведения матричного - исходного - раствора антител в сочетании с внешним воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения , которая обладает активностью в
фармакологических моделях и /или клинических методах
профилактики инфицирования ВИЧ , профилактики и
лечения заболеваний , вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ , в том числе СПИДа .
Предложенное использование активированной -
потенцированной формы антител к растворенным антигенам (например , к фактору некроза опухоли - альфа или альфа -интерферона человека ) или к антигенам , связанным с наружной мембраной клеток иммунной системы (например , к CD8 рецептору ) обеспечивает получение неожиданного терапевтического эффекта , который заключается в более высокой эффективности лекарственного
средства как при профилактике инфицирования ВИЧ , так и при профилактике и лечении заболеваний , вызываемых ВИЧ или
ассоциированных с ВИЧ , в том числе СПИДа .
Экспериментально подтверждено , что заявленное лекарственное
средство обладает высокой профилактической эффективностью в
отношении ВИЧ , предупреждая инфицирование клеток вирусом иммунодефицита человека и его внутриклеточную репликацию и , вследствие этого , может использоваться как для эффективного
лечения , так для профилактики вирусных заболеваний , склонных к
хроническому течению , в том числе и для вторичной профилактики
ВИЧ - инфекции .
Возможно применение заявленного лекарственного средства в
сочетании с антиретровирусными препаратами , в том числе
комплексными , в том числе с ингибиторами обратной транскриптазы
(например , н а основе зидовудина ), что позволяет снизить дозы
антиретровирусных препаратов при сохранении высокой
эффективности терапии , повышает безопасность проводимой терапии
и сокращает количество нежелательных явлений .
Варианты осуществления изобретения Лекарственное средство готовят , преимущественно , следующим образом .
Для приготовления активированной - потенцированной формы действующих компонентов используют моноклональные или , преимущественно , поликлональные антитела , которые могут быть получены по известным технологиям - методикам , описанным , например , в книге : Иммунологические методы , под ред. Г .Фримеля , М ., "Медицина ", 1987, с.9-33; или , например , в статье Laffly Е., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol. 14. - N 1-2. P.33-55.
Моноклональные антитела получают , например , с помощью гибридомной технологии . Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию , основанную на принципах , уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток . Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридомных клеток , продуцирующих клоны одинаковых п о специфичности антител . И х выделение проводится теми ж е методами , что и в случае поликлональных антисывороток .
Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных . Для этого п о специально разработанной
схеме животным делают серию инъекций требуемым в соответствии с изобретением веществом - антигеном или конъюгированным антигеном (белком или пептидом иммунной системы или ,
преимущественно , вырабатываемым иммунной системой , который
взаимодействует с ВИЧ или содержание и /или функциональная
активность которого изменяется в связи с инфицированием ВИЧ ). В
результате проведения такой процедуры получают
моноспецифическую антисыворотку с высоким
содержанием антител , которую и используют для получения активированной - потенцированной формы . При необходимости проводят очистку антител , присутствующих в антисыворотке , например , методом аффинной хроматографии , путем применения
фракционирования солевым осаждением или ионообменной хроматографии .
Например , для приготовления заявленного лекарственного средства мог использование поликлональных антител к фактору некроза опухоли - альфа, которые в качестве матричного (первичного ) раствора с концентрацией 0,5 - 5,0 м г /м л , используют для
последующего приготовления активированной - потенцированной
формы .
Предпочтительным для приготовления заявленного
лекарственного средства является использование поликлональных
антител , которые могут быть получены иммунизацией кроликов
следующим образом .
Например , поликлональные антитела к фактору некроза
опухоли - альфа (ФНО - а) могут быть получены с использованием
цельной молекулы фактора некроза опухоли - альфа следующей
последовательности :
1 MSTESMIRDV ELAEEALPKK TGGPQGSRRC LFLSLFSFLI VAGATTLFCL LHFGVIGPQR
61 EEFPRDLSLI SPLAQAVRSS SRTPSDKPVA HVVANPQAEG QLQWLNRRAN ALLANGVELR
121 DNQLVVPSEG LYLIYSQVLF KGQGCPSTHV LLTHTISRIA VSYQTKVNLL SAIKSPCQRE
181 TPEGAEAKPW YEPIYLGGVF QLEKGDRLSA EINRPDYLDF AESGQVYFGIIAL
Возможно для получения поликлональных антител к фактору некроза опухоли - альфа (ФНО - а) использование полипептидного фрагмента фактора некроза опухоли , выбранного , например , из следующих последовательностей :
84-88: PSDKP
93-97: VANPQ
SRTPSDKPVA HVVANPQAEG DNQLVVPSEG LYLIYSQVLF VSYQTKVNLL SAIKSPCQRE
65- 199:
RDLSLI SPLAQAVRSS QLQWLNRRAN ALLANGVELR KGQGCPSTHV LLTHTISRIA TPEGAEAKPW YEPIYLGGV
77-93:
RSS SRTPSDKPVA HVV 32-54:
GGPQGSRRC LFLSLFSFLI VAGA 56-73:
IGPQR EEFPRDLSLI SPL 123- 160:
QLVVPSEG LYLIYSQVLF KGQGCPSTHV LLTHTISRIA
176- 190:
PCQRE TPEGAEAKPW 5- 45:
SMIRDV ELAEEALPKK TGGPQGSRRC LFLSL 150-184:
V LLTHTISRIA VSYQTKVNLL SAIKSPCQRE TPEG 77-233:
VRSSSRTPSDKPVAHVVANPQAEGQLQWLNRRANALLANGV ELRDNQLVVPSEGLYLIYSQVLFKGQGCPSTHVLLTHTISRIAVSYQ TKVNLLSAIKSPCQRETPEGAEAKPWYEPIYLGGVFQLEKGDRLSA EINRPDYLDFAESGQVYFGIIAL.
Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител . В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител . Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции . После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию , включающую 1-3 внутривенные инъекции . Для получения антисыворотки и з иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью
деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся
сгустки и помещают палочку в сгусток , образовавшийся в центре пробирки . Кровь помещают в холодильник (температура 4°С) на ночь . Н а следующий день удаляют сгусток , прикрепившийся к шпателю , и
центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000g в
течение 10 мин . Супернатант (надосадочная жидкость ) является антисывороткой . Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета . Можно добавлять к антисыворотке 20% NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранить до использования в замороженном состоянии при температуре -20°С (или без добавления NaN - при температуре -70°). Выделение из антисыворотки антител к фактору некроза опухоли - альфа возможно следующим образом :
1. 10 м л антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl
добавляют 6,26 г Na~S0 ", перемешивают и инкубируют 12-16 ч
при 4°С;
2. выпавший осадок удаляют центрифугированием , растворяют в
10 м л фосфатного буфера и затем диализуют против того ж е буфера в течение ночи при комнатной температуре ;
3. после удаления осадка центрифугированием раствор наносят н а колонку с ДЭАЭ -целлюлозой , уравновешенную фосфатным
буфером ;
4. фракцию антител определяют , измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм .
Очистку антител производят методом аффинной хроматографии н а колонке с антигеном , путем связывания антител к фактору некроза
опухоли -альфа с антигеном (фактором некроза опухоли -альфа ),
прикрепленным к нерастворимому матриксу колонки , с последующим элюированием антител концентрированными растворами соли .
Полученный таким образом буферный раствор поликлональных антител к фактору некроза опухоли -альфа с концентрацией 0,5 - 5,0
м г /м л , предпочтительно 2,0 ч- 3,0 м г /м л используют в качестве
матричного (исходного ) раствора для последующего
приготовления активированной - потенцированной формы антител .
Поликлональные антитела к альфа - интерферону человека получают по вышеуказанному способу , используя в качестве иммуногена (антигена ) для иммунизации кроликов адъювант и
цельную молекулу альфа - интерферону человека одной и з следующих последовательностей :
Интерферон -альфа человека (подтип 2): MALTFALLVA LLVLSCKSSC SVGCDLPQTH SLGSRRTLML LAQMRKISLF SCLKDRHDFG
FPQEEFGNQF QKAETIPVLH EMIQQIFNLF STKDSSAAWD ETLLDKFYTE LYQQLNDLEA
CVIQGVGVTE TPLMKEDSIL AVRKYFQRIT LYLKEKKYSP
CAWEVVRAEI MRSFSLSTNL
QESLRSKE
Интерферон -альфа человека (подтип 1/13):
MASPFALLMV LVVLSCKSSC SLGCDLPETH SLDNRRTLML LAQMSRISPS SCLMDRHDFG
FPQEEFDGNQ FQKAPAISVL HELIQQIFNL FTTKDSSAAW DEDLLDKFCT ELYQQLNDLE
ACVMQEERVG ETPLMNADSI LAVKKYFRRI TLYLTEKKYS
PCAWEVVRAE IMRSLSLSTN
LQERLRRKE
Интерферон -альфа человека (подтип 17): MALSFSLLMA VLVLSYKSIC SLGCDLPQTH SLGNRRALIL LAQMGRISPF SCLKDRHDFG
LPQEEFDGNQ FQKTQAISVL HEMIQQTFNL FSTEDSSAAW EQSLLEKFST ELYQQLNNLE
ACVIQEVGME ETPLMNEDSI LAVRKYFQRI TLYLTEKKYS
PCAWEVVRAE IMRSLSFSTN
LQKILRRKD
Интерферон -альфа человека (подтип 4): MALSFSLLMA VLVLSYKSIC SLGCDLPQTH SLGNRRALIL LAQMGRISHF SCLKDRHDFG
FPEEEFDGHQ FQKAQAISVL HEMIQQTFNL FSTEDSSAAW EQSLLEKFST ELYQQLNDLE
ACVIQEVGVE ETPLMNEDSI LAVRKYFQRI TLYLTEKKYS
PCAWEVVRAEIMRSLSFSTN
LQKRLRRKD
Интерферон -альфа человека (подтип 8):
MALTFYLLVA LVVLSYKSFS SLGCDLPQTH SLGNRRALIL LAQMRRISPF SCLKDRHDFE
FPQEEFDDKQ FQKAQAISVL HEMIQQTFNL FSTKDSSAAL DETLLDEFYIELDQQLNDLE
SCVMQEVGVIESPLMYEDSI LAVRKYFQRI TLYLTEKKYS
SCAWEVVRAEIMRSFSLSIN
LQKRLKSKE
Интерферон -альфа человека (подтип 7): MARSFSLLMV VLVLSYKSIC SLGCDLPQTH SLRNRRALIL LAQMGRISPF SCLKDRHEFR
FPEEEFDGHQ FQKTQAISVL HEMIQQTFNL FSTEDSSAAW EQSLLEKFST ELYQQLNDLE
ACVIQEVGVE ETPLMNEDFI LAVRKYFQRI TLYLMEKKYS
PCAWEVVRAEIMRSFSFSTN
LKKGLRRKD
Интерферон -альфа человека (подтип 21): MALSFSLLMA VLVLSYKSIC SLGCDLPQTH SLGNRRALIL LAQMGRISPF SCLKDRHDFG
FPQEEFDGNQ FQKAQAISVL HEMIQQTFNL FSTKDSSATW EQSLLEKFST ELNQQLNDLE
ACVIQEVGVE ETPLMNVDSI LAVKKYFQRI TLYLTEKKYS
PCAWEVVRAE IMRSFSLSKI
FQERLRRKE
Интерферон -альфа человека (подтип 10): MALSFSLLMA VLVLSYKSIC SLGCDLPQTH SLGNRRALIL LGQMGRISPF SCLKDRHDFR
IPQEEFDGNQ FQKAQAISVL HEMIQQTFNL FSTEDSSAAW EQSLLEKFST ELYQQLNDLE
ACVIQEVGVE ETPLMNEDSI LAVRKYFQRI TLYLIERKYS
PCAWEVVRAE IMRSLSFSTN
LQKRLRRKD
Интерферон -альфа человека (подтип 14): MALPFALMMA LVVLSCKSSC SLGCNLSQTH SLNNRRTLML MAQMRRISPF SCLKDRHDFE
FPQEEFDGNQ FQKAQAISVL HEMMQQTFNL FSTKNSSAAW DETLLEKFYI ELFQQMNDLE
ACVIQEVGVE ETPLMNEDSI LAVKKYFQRI TLYLMEKKYS
PCAWEVVRAE IMRSLSFSTN
LQKRLRRKD
Интерферон -альфа человека (подтип 5): MALPFVLLMA LVVLNCKSIC SLGCDLPQTH SLSNRRTLMI MAQMGRISPF SCLKDRHDFG
FPQEEFDGNQ FQKAQAISVL HEMIQQTFNL FSTKDSSATW DETLLDKFYT ELYQQLNDLE
ACMMQEVGVE DTPLMNVDSI LTVRKYFQRI TLYLTEKKYS
PCAWEVVRAE IMRSFSLSAN
LQERLRRKE
Возможно для получения поликлональных антител к альфа -интерферону человека в качестве иммуногена (антигена ) для иммунизации кроликов использование адъюванта и, например , одного
полипептидного фрагмента альфа - интерферону человека .
Поликлональные антитела к CD8 рецептору получают по вышеуказанному способу , используя в качестве иммуногена (антигена ) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу CD8 рецептора следующей аминокислотной последовательности :
1 MALPVTALLL PLALLLHAAR PSQFRVSPLD RTWNLGETVE LKCQVLLSNP TSGCSWLFQP
61 RGAAASPTFL LYLSQNKPKA AEGLDTQRFS GKRLGDTFVL TLSDFRRENE GYYFCSALSN
121 SIMYFSHFVP VFLPAKPTTT PAPRPPTPAP TIASQPLSLR PEACRPAAGG AVHTRGLDFA
181 CDIYIWAPLA GTCGVLLLSL VITLYCNHRN RRRVCKCPRP VVKSGDKPSL SARYV.
Возможно для получения поликлональных антител к CD8 рецептору в качестве иммуногена (антигена ) для иммунизации кроликов использование адъюванта и, например , одного полипептидного фрагмента CD8 рецептора , выбранного из следующих последовательностей :
11-30:
PLALLLHAAR PSQFRVSPLD; 81-100:
AEGLDTQRFS GKRLGDTFVL; 121-140:
SIMYFSHFVP VFLPAKPTTT;
201-210:
VITLYCNHRN;
221-235:
VVKSGDKPSL SARYV
Предпочтительной для приготовления лекарственного средства является использование смеси трех водно - спиртовых разведений первичного матричного раствора антител , разведенных , соответственно , в 10012, 1003°, и 100200 раз, что соответствует сотенным разведениям С 12, СЗО и С 200, приготовленным по гомеопатической технологии . При выполнении заявленного лекарственного средства в твердой лекарственной форме на нейтральный носитель наносится смесь указанных компонентов .
Активированную - потенцированную форму каждого компонента
готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате
последовательного разведения 1 части каждого подвергаемого
разведению раствора , начиная с упомянутого матричного раствора , в
9 частях (для десятичного разведения D) или в 99 частях (для
сотенного разведения С) или в 999 частях (для тысячного разведения
М ) нейтрального растворителя в сочетании с многократным
вертикальным встряхиванием (потенцированием , или
"динамизацией ") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например , В .Швабе "Гомеопатические лекарственные средства ", М ., 1967 г., с. 14-29).
Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком , электромагнитным или
иным физическим воздействием .
Например , для приготовления 12-го сотенного разведения С12 одну часть матричного (исходного ) раствора антител , например к фактором некроза опухоли -альфа с концентрацией 2,5 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно -спиртового растворителя
и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают -
потенцируют , получая 1-е сотенное С 1 разведение . Из 1-го сотенного С1 разведения приготовляют 2-ое сотенное разведение С2. Данную операцию повторяют 11 раз , получая 12-е сотенное разведение С 12. Таким образом , 12-е сотенное разведение С12 представляет собой раствор , полученный разбавлением последовательно 12 раз в разных емкостях 1- ой части исходного матричного раствора антител к
гамма - интерферону человека с концентрацией 2,5 м г /м л в 99- ти частях нейтрального растворителя , т .е. раствор , полученный
разведением матричного раствора в 10012 раз . Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведений С 30 и С 50.
При использовании , например , активированной -
потенцированной формы антител к фактору некроза опухоли -альфа в
виде смеси различных , преимущественно сотенных , разведений каждое разведение (например , С 12, С 30, С 50) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до разведения на 3 разведения меньше , чем конечное (соответственно , до получения С 9, С 27, С 47), и затем вносят в соответствии с составом смеси в одну емкость п о одной части каждого компонента и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно , с 97 частями для сотенного разведения ). Далее полученную смесь последовательно дважды разводят в соотношении 1 к 100, потенцируя полученный раствор после каждого разведения . При этом получают активированную - потенцированную форму антител , например , к гамма -интерферону человека в сверхмалой дозе, полученной разведением матричного раствора в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентной смеси сотенных разведений С 12, СЗО, С50.
Возможно использование каждого компонента в виде
смеси других различных , разведений , например , десятичных и или сотенных , (D 20, С 30, С 100 или С12, СЗО, С200 и т .д.), приготовленных по гомеопатической технологии , эффективность которых определяют экспериментально .
Для получения твердой оральной формы заявленного лекарственного средства производят в установке кипящего слоя (например , типа "Huttlin Pilotlab" производства компании Huttlin GmbH) орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный -
кипящий слой гранул нейтрального вещества - лактозы (молочного
сахара ) с размером частиц 50 -г- 500 мкм , предварительно полученным водным или водно -спиртовым раствором активированной потенцированной формы антител к CD4 рецептору , преимущественно , в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (1:5 -1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40° С. Расчетное количество лактозы (10 ч- 91% от таблеточной массы ), насыщенной
активированной - потенцированной формой антител п о
вышеуказанной методике , загружают в смеситель и смешивают с
лактозой , увлажненной активированной - потенцированной формой
антител , в количестве Зч- 10% таблеточной массы и с чистой лактозой в количестве не более 84% от таблеточной массы (для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия ). Затем в эту смесь добавляют микрокристаллическую целлюлозу в количестве 5 ч- 10% от таблеточной массы и стеарат магния в количестве 1% от таблеточной массы . Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например , в таблет - прессе Korsch - XL 400). После
таблетирования получают таблетки массой 300 мг,
пропитанные водно - спиртовым раствором активированной -потенцированной формой антител к фактору некроза опухоли - альфа в сверхмалой дозе каждого компонента , приготовленной из матричного раствора , разведенного в 10012 , в 100 0 в 10050 , что эквивалентно смеси сотенных разведений С12, СЗО и С 50, приготовленных п о гомеопатической технологии .
Предпочтительно заявленное лекарственное средство
рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза вдень .
Пример 1.
Антиретровирусное действие заявленного лекарственного препарата изучали , ингибируя репликацию ВИЧ в культуре мононуклеарных клеток периферической крови человека , зараженных in vitro штаммом ВИЧ -1-LAI. Эффективность ингибирования репликации ВИЧ оценивали п о содержанию основного нуклеокапидного белка р 24 ВИЧ в супернатантах .
Для проведения экспериментальных исследований были использованы аффинно очищенные кроличьи поликлональные антитела к фактору некроза опухоли альфа , приготовленные п о заказу
специализированной биотехнологической фирмой , н а основе которых
была приготовлена активированная - потенцированная форма водных
разведений антител к фактору некроза опухоли -альфа в сверхмалой
дозе , полученных п о гомеопатической технологии сверхразведением исходного матричного раствора (концентрацией 2,5 мг/мл) в 10012, 10030, 10050 раз , эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С 12, СЗО, С50 (далее - СМД AT к ФНО альфа). Оценка противовирусной активности комплексного препарата проводилась с
использованием мононуклеарных клеток
периферической крови человека , зараженных in vitro штаммом ВИЧ -1-LAI.
Мононуклеары периферической крови человека были выделены и з крови здоровых серонегативных доноров при помощи центрифугирования в градиенте плотности фиколла -гипака . Клетки активировали в течение 3 дней с использованием 1 мкг /мл фитогеммаглютина Р и 5 М Е/мл рекомбинантного
интерлейкина -2 человека .
Для оценки антиретровирусной активности препараты вносили в лунку , содержащую 100 мкл активированных мононуклеаров периферической крови человека , за 24 часа или через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ -1-LAI в дозе 100 TCID50 (50 мкл инокулята штамма ВИЧ -1-LAI). Перед внесением в лунку , СМД AT к ФНО альфа (12,5 мкл) или азидотимидин (действующее вещество -зидовудин ) в дозе 1000 н М (препарат сравнения ) смешивали с о средой RPMI1640 (DIFCO) до достижения конечного объема в 50 мкл .
Супернатанты культуры клеток были собраны на 7 день после заражения . Эффективность препаратов определяли по ингибированию репликации ВИЧ , которая оценивалась по содержанию основного нуклеокапсидного белка р 24 ВИЧ в супернатантах клеток методом ИФА (Retrotek Elisa kit).
Показано , что СМД AT к ФНО альфа ингибируют репликацию
ВИЧ на 92 ± 3% при внесении в лунку за 24 часа до, и на 13 ±13% при внесении в лунку через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ -1-LAI, соответственно . Азидотимидин в дозе 1000 н М ингибировал репликацию ВИЧ на 99 ±0 и 99 ± 1% при внесении в лунку за 24 часа до и через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ -1-LAI, соответственно .
Таким образом , в in vitro исследовании показана
высокая антиретровирусная активность заявленного препарата на
основе активированной - потенцированной формы кроличьих
поликлональных антител к ФНО альфа.
Примечание : TCID50 - доза, инфицирующая 50% клеток культуры ткани
Пример 2.
Антиретровирусное действие заявленного лекарственного препарата изучали , ингибируя репликацию ВИЧ в культуре мононуклеарных клеток периферической крови человека , зараженных in vitro штаммом ВИЧ -1-LAI. Эффективность ингибирования репликации ВИЧ оценивали п о содержанию основного нуклеокапидного белка р 24 ВИЧ в супернатантах .
Для проведения экспериментальных исследований были использованы аффинно очищенные кроличьи поликлональные антитела к CD8, приготовленные по заказу специализированной
биотехнологической фирмой , н а основе которых была приготовлена
активированная - потенцированная форма водных разведений антител
к CD8 в сверхмалой дозе , полученных п о гомеопатической
технологии сверхразведением исходного матричного раствора (концентрацией 2,5 м г /м л ) в 10012, 10030, 10050 раз , эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, СЗО, С 50 (далее -СМД АТ к С08).
Оценка противовирусной активности комплексного препарата
проводилась с использованием мононуклеарных клеток
периферической крови человека , зараженных in vitro штаммом ВИЧ -1-LAI.
Мононуклеары периферической крови
человека были выделены из крови здоровых серонегативных доноров при помощи центрифугирования в градиенте плотности фиколла -гипака . Клетки активировали в течение 3 дней с использованием 1 мкг /мл фитогеммаглютина Р и 5 М Е/мл рекомбинантного интерлейкина -2 человека .
Для оценки антиретровирусной активности препараты вносили в лунку , содержащую 100 мкл активированных мононуклеаров периферической крови человека , за 24 часа или через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ -1-LAI в дозе 100 TCID50 (50 мкл инокулята штамма ВИЧ -1-LAI). Перед внесением в лунку , СМД AT к CD8 (12,5 мкл) или азидотимидин (действующее вещество -зидовудин ) в дозе 1000 н М (препарат сравнения ) смешивали со средой RPMI1640 (DIFCO) до достижения конечного объема в 50 мкл .
Супернатанты культуры клеток были собраны на 7 день после заражения . Эффективность препаратов определяли по ингибированию репликации ВИЧ , которая оценивалась по содержанию основного нуклеокапсидного белка р 24 ВИЧ в супернатантах клеток методом ИФА (Retrotek Elisa kit).
Показано , что СМД AT к CD8 ингибируют репликацию ВИЧ на 87 ± 11% при внесении в лунку за 24 часа до , и н а 40 ± 4 % при внесении в лунку через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ -1-LAI, соответственно . Азидотимидин в дозе 1000 н М ингибировал репликацию ВИЧ на 99 ±0 и 99 ± 1% при внесении в лунку за 24 часа до и через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ -1-LAI, соответственно .
Таким образом , в in vitro исследовании показана высокая антиретровирусная активность сверхмалых доз кроличьих поликлональных антител к CD8.
Примечание : TCID50 - доза , инфицирующая 50% клеток культуры ткани .
Пример 3
Оценка антиретровирусной активности активированных -потенцированных форм водных разведений поликлональных аффинно очищенных кроличьих антител к интерферону альфа в сверхмалых дозах (СМД ), полученных сверхразведением исходного матричного раствора (концентрацией 2,5 мг/мл) в 10012, 1003°, 100 50 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С 30, С 50 (СМД AT к ИФН - а) проводилась с использованием мононуклеарных клеток периферической крови человека , зараженных in vitro штаммом ВИЧ -1-LAI. В качестве препарата сравнения использовали препарат азидотимидин .
Мононуклеары периферической крови человека были выделены и з крови здоровых серонегативных доноров при помощи центрифугирования в градиенте плотности фиколла -гипака . Клетки активировали в течение 3 дней с использованием 1 мкг /м л фитогеммаглютина Р и 5 М Е/мл рекомбинантного интерлейкина -2 человека .
Клетки заражали штаммом ВИЧ -1- LAI, внося 50 мкл инокулята штамма ВИЧ -1-LAI, что соответствует дозе 100 TCID50 (доза, инфицирующая 50% клеток культуры ткани ).
Для оценки антиретровирусной активности препарат СМД AT к
ИФН - а и препарат сравнения азидотимидин вносили в лунки , содержащие 100 мкл активированных мононуклеаров периферической крови человека , за 24 часа или через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ -1-LAI. Перед внесением в лунки , препарат СМД AT к ИФН - а (12,5 мкл ) и препарат азидотимидин в дозе 1000
нМ смешивали со средой RPMI1640 (DIFCO) до
достижения конечного объема в 50 мкл .
Супернатанты культуры клеток были собраны на 7 день после заражения . Эффективность препаратов определяли по ингибированию репликации ВИЧ , которая оценивалась по содержанию основного нуклеокапсидного белка ВИЧ р24 в супернатантах клеток методом ИФА (Retrotek Elisa kit).
Показано , что препарат СМД AT к ИФН - а ингибирует репликацию ВИЧ на 95 ± 2% при внесении в лунку за 24 часа до, и на 59 ± 14 % при внесении в лунку через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ -1-LAI, соответственно . Азидотимидин в дозе 1000 нМ ингибирует репликацию ВИЧ на 99 ±0 и 99 ±1% при внесении в лунку за 24 часа до и через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ -1-LAI, соответственно .
Таким образом , в in vitro исследовании показана высокая антиретровирусная активность препарата СМД AT к ИФН - а .
Формула изобретения 1. Лекарственное средство для профилактики инфицирования ВИЧ , профилактики и лечения заболеваний , вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ , в том числе СПИДа , характеризующееся тем, что содержит активированную - потенцированную форму антител к белку или пептиду иммунной системы , который взаимодействует с ВИЧ или содержание и/или функциональная активность которого изменяется в связи с инфицированием ВИЧ .
2. Лекарственное средство поп . 1, характеризующееся тем , что используют активированную - потенцированную форму антител к растворенному антигену .
3. Лекарственное средство по п . 2, характеризующееся тем , что в качестве растворенного антигена используют цитокины , за
исключением гамма -интерферона .
4. Лекарственное средство п о п . 1, характеризующееся тем , что используют активированную - потенцированную форму антител к
антигену , связанному с наружной мембраной клеток иммунной
системы .
5. Лекарственное средство п о п . 4, характеризующееся тем , что в качестве антигена , связанного с наружной мембраной клеток иммунной системы , используют рецепторы иммунокомпетентных клеток .
6. Лекарственное средство п о п . 4, характеризующееся тем , что в качестве антигена , связанного с наружной мембраной клеток
иммунной системы , используют кластеры дифференцировки , за
исключением CD4 молекулы Т -лимфоцитов .
7. Лекарственное средство п о п . 2 или п . 4, характеризующееся тем , что активированную - потенцированную форму антител к
растворенному антигену или активированную -
потенцированную форму антител к антигену , связанному с наружной мембраной клеток иммунной системы используют в виде активированного - потенцированного водного или водно - спиртового раствора , активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного -исходного - раствора антител в водном или водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием -вертикальным встряхиванием каждого разведения .
8. Лекарственное средство по п .2 или п .4, характеризующееся тем, что выполнено в твердой лекарственной форме в виде фармацевтической композиции , которая содержит технологически
необходимое количество нейтрального носителя , насыщенного
смесью водных или водно -спиртовых растворов активированной -
потенцированной формы антител к растворенному антигену или активированной - потенцированной формы антител к антигену , связанному с наружной мембраной клеток иммунной системы , и фармацевтически приемлемые добавки .
9. Лекарственное средство по п .2 или п .4, характеризующееся тем , что водные или водно -спиртовые растворы активированных -потенцированных форм антител к растворенному антигену или к
антигену , связанному с наружной мембраной клеток иммунной
системы , получены путем многократного последовательного разведения матричного - исходного - раствора антител в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения , при этом концентрация матричного раствора составляет 0,5 -4-5,0 мг/мл.
10. Лекарственное средство по п .2 или п . 4, характеризующееся
тем , что активированную - потенцированную форму антител
используют в виде смеси различных , преимущественно
сотенных , разведений по гомеопатической технологии .
11. Лекарственное средство поп .8, характеризующееся тем , что фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу , целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат .
12. Способ профилактики инфицирования ВИЧ , профилактики и лечения заболеваний , вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ , в том числе СПИДа , характеризующийся тем, что используют активированную - потенцированную форму антител к антигену -
белку или пептиду иммунной системы , который взаимодействует с
ВИЧ или содержание и/или функциональная активность которого
изменяется в связи с инфицированием ВИЧ .
13. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что активированную - потенцированную форму антител к растворенному антигену или активированную - потенцированную форму антител к
антигену , связанному с наружной мембраной клеток иммунной
системы , используют в виде активированного - потенцированного водного или водно - спиртового раствора , активность которого обусловлена процессом многократного разведения матричного -исходного - раствора антител в водном или водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием -вертикальным встряхиванием каждого разведения .
14. Способ п о п . 13, характеризующееся тем , что водные или водно - спиртовые растворы активированных - потенцированных форм антител к растворенному антигену или к антигену , связанному
с наружной мембраной клеток иммунной системы получены путем
многократного последовательного разведения матричного -исходного - раствора антител в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения ,
при этом концентрация матричного раствора
составляет 0,5 -Г 5,0 мг/мл.
15. Способ поп .12, характеризующийся тем , что используют активированную - потенцированную форму антител к растворенному антигену .
16. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что в качестве растворенного антигена используют цитокины , за исключением
гамма -интерферона .
17. Способ поп .12, характеризующийся тем, что используют активированную - потенцированную форму антител к антигену , связанному с наружной мембраной клеток иммунной системы .
18. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что в качестве
антигена , связанного с наружной мембраной клеток иммунной
системы , используют рецепторы иммунокомпетентных клеток .
19. Способ по п. 12, характеризующийся тем , что в качестве
антигена , связанного с наружной мембраной клеток иммунной
системы , используют кластеры дифференцировки , за исключением CD4 молекулы Т -лимфоцитов .
International application No.
PCT/RU 201 1/000523
A. CLASSIFICATION OF SUBJECT MATTER
A61 K 39/00 (2006.01) A61 P 31/18 (2006.01 )
According to International Patent Classification (IPC) or to both national classification and IPC
B. FIELDS SEARCHED
Minimum documentation searched (classification system followed by classification symbols)
A61 K 39/00, A61 P 31/18
Documentation searched other than minimum documentation to the extent that such documents are included in the fields searched
Electronic data base consulted during the international search (name of data base and, where practicable, search terms used)
FIPS, Esp@cenet, PubMed, USPTO, EAPATIS, WIPO, Yandex, Rambler
C. DOCUMENTS CONSIDERED TO BE RELEVANT
Category*
Citation of document, with indication, where appropriate, of the relevant passages
Relevant to claim No.
X Y
X Y
X Y
RU 2192888 C1 (EPSHTEIN OLEG ILICH ) 20.1 1.2002, the abstract, p. 2, the claims
RU 21953 17 C1 (EPSHTEIN OLEG ILICH) 27.12.2002, the abstract, the claims
RU 2205025 C 1 ( GOLDIERG EVGENII DANILOVICH) 27.05.2003, the abstract, p . 2 , the claims
Klinicheskaya immunologiya. Rukovodstvo dlya vrachei. Pod red. E.I. Sokolova, M., "Meditsina", 1998, p. 38-39, 42-45, 82-83, 86-87
1-8, 10 9,1 1-19
1-8,10 9,1 1-19
1-8,10 9,1 1-19
1-15
"A" "E" "L"
"O"
Further documents are listed in the continuation of Box C.
Special categories of cited documents:
document defining the general state of the art which is not considered to be of particular relevance
earlier application or patent but published on or after the international filing date
document which may throw doubts on priority claim(s) or which is cited to establish the publication date of another citation or other special reason (as specified)
document referring to an oral disclosure, use, exhibition or other means
J_ | See patent family annex.
"T" later document published after the international filing date or priority date and not in conflict with the application but cited to understand the principle or theory underlying the invention
"X" document of particular relevance; the claimed invention cannot be considered novel or cannot be considered to involve an inventive step when the document is taken alone
"Y" document of particular relevance; the claimed invention cannot be considered to involve an inventive step when the document is combined with one or more other such documents, such combination being obvious to a person skilled in the art
" &" document member of the same patent family
Form PCT/ISA210 (second sheet) (July 1998)
ОТЧЕТ О МЕЖДУНАРОДНОМ ПОИСКЕ
Номер международной заявки
PCT/RU 2011/000523
КЛАССИФИКАЦИЯ
ПРЕДМЕТА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Л 61К 39/00 (2006.01) А 61Р 31/18 (2006. 01)
Согласно Международной патентной классификации МПК
ОБЛАСТЬ ПОИСКА
Проверенный минимум документации (система классификации с индексами классификации )
А 6 1К 39/00, А 6 1Р 31/18
Другая проверенная документация в той мере, в какой она включена в поисковые подборки
Электронная база данных , использовавшаяся при поиске (название базы и, если , возможно , используемые поисковые термины ) FIPS, Esp@cenet, PubMed, USPTO, EAPATIS, WIPO, Yandex, Rambler
С. ДОКУМЕНТЫ , СЧИТАЮЩИЕСЯ РЕЛЕВАНТНЫМИ
Категория
Цитируемые документы с указанием , где это возможно , релевантных частей
Относится к пункту
X Y
RU 2 192888 С 1 (ЭПШТЕЙН ОЛЕГ ИЛЬИЧ ) 20. 11.2002, реферат , с . 2 , формула
1-8, 10 9, 11-19
X Y
RU 2 1953 17 С 1 (ЭПШТЕЙН ОЛЕГ ИЛЬИЧ ) 27. 12.2002, реферат , формула
1-8, 10 9, 11-19
RU 2205025 С 1 (ГОЛЬДБЕРГ ЕВГЕНИЙ ДАНИЛОВИЧ ) 27.05.2003, реферат , с . 2, формула
Клиническая иммунология . Руководство для врачей . Под ред . Е .И . Соколова
М ., "Медицина ", 1998, с. 38-39, 42-45, 82-83, 86-87
1-8,10 9,11-19
1-1 5
| | последующие документы указаны в продолжении графы С. | | данные о патентах -аналогах указаны в приложении
* Особые категории ссылочных документов :
"А" документ , определяющий общий уровень техники и не считающийся особо релевантным
"Е" более ранняя заявка или патент , н о опубликованная н а дату
международной подачи или после нее
документ , подвергающий сомнению притязание (я) на приоритет , или
который приводится с целью установления даты публикации другого
ссылочного документа , а также в других целях (как указано )
документ , относящийся к устному раскрытию , использованию ,
экспонированию и т .д .
"Р" документ , опубликованный д о даты международной подачи , н о после
"Y"
более поздний документ , опубликованный после даты международной
подачи или приоритета , н о приведенный для понимания принципа или теории , н а которых основывается изобретение
документ , имеющий наиболее близкое отношение к предмету поиска ;
заявленное изобретение н е обладает новизной или изобретательским
уровнем , в сравнении с документом , взятым в отдельности
документ , имеющий наиболее близкое отношение к предмету поиска ; заявленное изобретение н е обладает изобретательским уровнем , когда
документ взят в сочетании с одним или несколькими документами той ж е категории , такая комбинация документов очевидна для специалиста документ , являющийся патентом - аналогом
WO 2012/018284
PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284
PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284
PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284
PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284
PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284
PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284 PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284 PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284 PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284
PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284
PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284
PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284 PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284 PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284
PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284
PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284 PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284 PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284
PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284 PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284
PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284
PCT/RU2011/000523
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
WO 2012/018284 PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284 PCT/RU2011/000523
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
WO 2012/018284 PCT/RU2011/000523
WO 2012/018284 PCT/RU2011/000523
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
INTERNATIONAL SEARCH REPORT
INTERNATIONAL SEARCH REPORT
INTERNATIONAL SEARCH REPORT
INTERNATIONAL SEARCH REPORT