|
|
больше ...
Термины запроса в документе
Реферат
[**] Настоящее изобретение относится к набору для лечения и/или предотвращения кожных язв, предпочтительно хронических язв, таких как, например, пролежни, еще более предпочтительно трофических язв нижних конечностей, и для лечения и/или предотвращения кожных язв, вызванных вирусом Herpes simplex, предпочтительно язв губ, или кожных язв в форме Herpes zoster (опоясывающего герпеса), включающему экстракт смолы Croton lechleri и эфирное масло Melaleuca alternifolia.
Полный текст патента
(57) Реферат / Формула:
Настоящее изобретение относится к набору для лечения и/или предотвращения кожных язв, предпочтительно хронических язв, таких как, например, пролежни, еще более предпочтительно трофических язв нижних конечностей, и для лечения и/или предотвращения кожных язв, вызванных вирусом Herpes simplex, предпочтительно язв губ, или кожных язв в форме Herpes zoster (опоясывающего герпеса), включающему экстракт смолы Croton lechleri и эфирное масло Melaleuca alternifolia.
Евразийское (21) 201291176 (13) A1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОЙ ЗАЯВКЕ
(43) Дата публикации заявки 2013.09.30
(22) Дата подачи заявки 2011.05.25
(51) Int. Cl.
A61K36/47 (2006.01) A61K 36/61 (2006.01) A61P 17/02 (2006.01)
(54) НАБОР ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ КОЖНЫХ ЯЗВ
(31) MI2010A000953
(32) 2010.05.27
(33) IT
(86) PCT/IB2011/001137
(87) WO 2011/148257 2011.12.01 (71)(72) Заявитель и изобретатель:
ЛОДЖИ РОБЕРТО (IT)
(74) Представитель:
Поликарпов А.В. (RU)
(57) Настоящее изобретение относится к набору для лечения и/или предотвращения кожных язв, предпочтительно хронических язв, таких как, например, пролежни, еще более предпочтительно трофических язв нижних конечностей, и для лечения и/или предотвращения кожных язв, вызванных вирусом предпочтительно язв губ, или кожных язв в форме (опоясывающего герпеса), включающему экстракт смолы и эфирное масло
PCT/IB2011/001137
МПК: А61К36/47 (2006.01) А61К36/61 (2006.01) А61Р 17/02 (2006.01)
НАБОР ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ КОЖНЫХ ЯЗВ
Настоящее изобретение относится к набору для лечения и/или предотвращения кожных язв, предпочтительно хронических язв, таких как, например, пролежни, более предпочтительно трофических язв нижних конечностей, и для лечения и/или предотвращения кожных язв, вызванных вирусом Herpes simplex, предпочтительно язв губ, или кожных язв в форме Herpes zoster, обычно называемых опоясывающим герпесом.
Кожные язвы представляют собой нарушения целостности кожи и, в некоторых случаях, подкожной ткани, с медленным заживлением, вызванные травмой, инфекциями или, чаще, сосудистыми или невропатическими трофическими расстройствами. Их форма, размеры и связанные с ними симптомы обычно позволяют легко поставить диагноз (Di Stanislao С. , Ciarfella R. "Terapia combinata in corso di ulcere trofiche vasculopatiche dell'arto inferiore refrattarie ad altri trattamenti" Yi Dao Za Zhi, 2002 (vol. 18), только онлайн).
Существуют различные способы предотвращения и лечения кожных язв, в частности хронических язв, то есть поражений, заживающих более 6 недель. Большинство из них представляют собой язвы нижних конечностей, диабетическую стопу, пролежни и хирургические раны, подверженные открытому инфицированию. Для лечения хронических поражений (кожных язв) обычно необходимо местное лечение, например, путем уменьшения давления и обработки областей, окружающих поражение; известными решениями являются повязки, разгрузочные кровати (pressure release-bed), применение матрацев и подушек (Cullum N. et al., "Systematic reviews of wound care management: (5) beds; (6) compression; (7) laser therapy, therapeutic ultrasound, electrotherapy and electromagnetic therapy", Health Technology Assessment (2001); vol 5: No. 9).
Cullum et al. показывают, что смягчающие методики уменьшения давления и компрессии эффективны в терапии кожных язв, указывая также на отсутствие существенных улучшений относительно хронических поражений при
применении таких методик, как лазерная терапия, ультразвуковая терапия, электротерапия и электромагнитная терапия.
Для предотвращения и лечения местных кожных язв, в частности венозных язв, может быть применено множество способов компрессии с использованием повязок и окклюзионных средств, полуокклюзионных средств, абсорбентов, средств на основе карбоксиметил целлюлозы, альгинатов, полиуретана, коллагена, фибринового клея, хитозана, в форме паст, гранул, пен и гелей, в зависимости от стадии развития самого поражения (некротической, фибринозно-экссудативной, стадии инфицирования, очищения, грануляции, реэпителизации). Недавно было предложено местное применение факторов роста (ЕСМ-курс "le ulcere trofiche degli arti inferiori : percorsi terapeutici fra tradizione e innovazione" - Asl/Rome - "Sandro Pertini" Hospital 18th April 2009).
В случае инфекции необходимо получать культуры язвенного экссудата и проводить лечение с использованием системных антибиотиков. Антибиотики для местного применения обычно не используют ввиду того факта, что они могут способствовать развитию контактного дерматита.
Хирургическое вмешательство по поводу венозной язвы следует рассматривать как дополнение к консервативному лечению, и оно может быть направлено на коррекцию основных гемодинамических расстройств или закрытие язвы кожными трансплантатами с целью уменьшения времени заживления.
Обычно полагают, что у пациентов с варикозной язвой хирургическое вмешательство на поверхностной венозной системе приводит к оптимальным результатам, уменьшая время заживления и последующее рецидивирование, особенно при отсутствии изменений в глубокой венозной системе. Результаты хирургического лечения посттромботических язв неудовлетворительны.
Кроме того, несмотря на значительное снижение заболеваемости, сравнение эндоскопической методики с открытой методикой при наблюдении в течение приблизительно четырех лет не выявило статистически значимых различий в заживлении язв.
В качестве последнего решения можно рассматривать такие операции, как вальвулопластика, операции трансплантации венозного клапана и транспозиции вен.
Что касается кожных трансплантатов, то в литературе также нет достаточных свидетельств их эффективности при устойчивом заживлении венозных язв. Их можно использовать разными способами, такими как "пластика расщеплённым кожным лоскутом" ("meshed split skin grafting"), "многолоскутная кожная пластика" ("pinch grafting"), гомотрансплантация культивированных in vitro человеческих кератиноцитов, пластика свободным лоскутом с клапанными сегментами вен после иссечения язвы и перевязки несостоятельных перфорантных вен, "заместительная пластика" ("shave therapy"), то есть иссечение язвы, удаление склерозированной дермы и жировой клетчатки и "пластика расщеплённым лоскутом" ("meshed grafting") (ЕСМ-курс - ASURome -"Sandro Pertini" hospital, см. выше).
Местную терапию язв необходимо сочетать с эластической компрессионной терапией и, по необходимости, системной консервативной терапией (направленной антибиотикотерапией, средствами, влияющими на сосуды и реологические свойства крови, антитромботическими, противовоспалительными средствами и так далее).
Кроме того, для дополнительного улучшения результата и большей приверженности пациента лечению необходимо обеспечить индивидуальную болеутоляющую терапию, поскольку наличие кожной язвы может вызывать ноцицептивную боль и невропатическую боль. Термин ноцицептивная боль использован для обозначения физиологического ответа на хроническое или острое воспаление с повреждением тканей, обычно ограниченного во времени. При медленном заживлении ран усиленный воспалительный ответ может приводить к повышению чувствительности, как на уровне раны (первичная гипералгезия), так и в окружающей коже (вторичная гипералгезия). Термин невропатическая боль использован для обозначения неадекватного ответа, обусловленного первичным поражением или расстройством нервной системы. Повреждение нервов является наиболее частой причиной первичного поражения, которое может быть вызвано травмой, инфекцией, метаболическим расстройством или раком.
Принимая во внимание описанное выше, можно сделать вывод, что, несмотря на множество предложенных средств, идеальная терапия все еще не
существует и невозможно разработать строгие протоколы, пригодные для лечения всех кожных язв, в частности венозных язв.
Таким образом, все еще есть потребность в терапии кожных язв, способной обеспечить быстрое заживление указанных язв, смягчение боли, стимуляцию роста грануляционной ткани, создающей в то же время барьер против бактерий и грибов.
Губной герпес (herpes labialis) представляет собой инфекционное заболевание, обычно поражающее губы с образованием язв. Данный тип герпеса вызван штаммом вируса, называемым Herpes simplex (обычно I типа). Иногда инфекция, вызванная Herpes simplex, может приводить к появлению поражений даже на щеках, носу и небе.
Симптомы заболевания типичны и включают появление беспокоящих и болезненных маленьких пузырьков (язв), перед появлением которых в пораженной области возникают ощущения жжения, растяжения и покалывания, четко описываемые людьми, пораженными этим заболеванием.
Губной герпес обычно лечат местными противовирусными средствами, обычно мазями на основе ацикловира, что приводит к полному выздоровлению в пределах 5-7 дней с момента появления маленьких пузырьков. Тем не менее, такой активный ингредиент эффективен в предотвращении появления маленьких пузырьков только при его введении на начальных стадиях реактивации вируса, то есть при появлении ощущения покалывания, типичного для инфекции вирусом герпеса. Местные или системные противовирусные средства, используемые в наиболее серьезных случаях, являются симптоматическим лечением, поскольку вирус сохраняется в организме, и, по этой причине, часто возникают рецидивы при наличии триггерных факторов, таких как, например, сильное нагревание/охлаждение, воздействие солнечного света, физическое утомление.
Таким образом, возникает отчетливая потребность в лекарственном средстве, обеспечивающем оптимальное лечение инфекции вирусом герпеса, даже в случаях постановки диагноза по наличию пузырьков. Такое лекарственное средство должно обеспечивать более быстрое заживление по сравнению с обычными противовирусными средствами и предотвращать рецидивы.
Herpes zoster, обычно называемый опоясывающим герпесом, представляет собой чрезвычайно болезненное заболевание, поражающее кожу и нервные окончания, вызываемое вирусом ветряной оспы (вирусом Varicella zoster). Образование пузырьков и корок на коже сопровождается острой болью по ходу пораженного нерва, которая может сохраняться на протяжении длительного периода времени. Обычно он возникает на груди или на животе, реже на лице.
Лечение включает мази и лосьоны, применяемые местно, защиту кожи стерильными повязками, антигистаминные средства. Антибиотики для перорального приема полезны только при сопутствующих инфекциях, и болеутоляющие средства, варьирующие от аспирина до более сильных средств, смягчают боль у пациента.
Местное нанесение анестетиков или кремов, а также анестезирующих пластырей может быть применено в случае особо сильной боли. Существуют противовирусные лекарственные средства (такие как ацикловир, валацикловир и фамцикловир), которые могут, при их раннем приеме, ускорять заживление и способствовать предотвращению постгерпетической невралгии.
Неожиданно было обнаружено, что комбинированное применение экстракта смолы Croton lechleri и масла Melaleuca alternifolia обеспечивает очень быстрое заживление кожных язв, в частности хронических язв, таких как, например, пролежни, конкретнее, трофических язв нижних конечностей, приводя к полному заживлению указанных поражений.
Кроме того, неожиданно было обнаружено, что комбинированное применение, как описано выше, обеспечивает быстрое заживление кожных язв, вызванных вирусом Herpes simplex, в частности язв губ, также предотвращая их рецидивирование, или кожных язв в форме Herpes zoster.
Croton lechleri (Euphorbiaceae) представляет собой дерево, произрастающее в низкогорных областях Анд в Перу, а также в Колумбии, Эквадоре и Боливии, и оно известно своими терапевтическим свойствам. Из его коры, при надрезе, выступает красноватый или желтоватый латекс, называемый "кровью дракона", используемый местными племенами в медицинских целях, для остановки кровотечений, заживления ран и для лечения кишечных заболеваний.
Эту красную смолу также использовали для лакирования древесины, в качестве ладана и в качестве красителя (Williams J.E., Altern Med Rev (2001), vol6 (6), p.567-579).
Melaleuca представляет собой род растений из семейства Myrtaceae, включающий более 200 известных видов, большинство из которых эндемичны для Австралии, Малайзии и Новой Каледонии.
Melaleuca alternifolia (чайное дерево) является известным видом Melaleuca, важным из-за его эфирного масла (масла чайного дерева). Это масло обладает свойствами противогрибкового средства и антибиотика, используемыми на местном уровне (Carson et al., Antimicrob. Agents Chemother. (2002) vol. 46, (6) p. 1914-1920).
Неожиданно было обнаружено, что комбинированное применение экстракта смолы Croton lechleri и масла Melaleuca alternifolia оказывает улучшенный синергический эффект, по сравнению с применением указанных выше компонентов по отдельности, при заживлении кожных язв, в частности хронических язв, таких как пролежни, конкретнее, трофических язв нижних конечностей. Действительно, при применении указанного набора наблюдают благоприятное увеличение скорости заживления кожных язв, в частности хронических язв, таких как пролежни, конкретнее, трофических язв нижних конечностей, что обеспечивает полное заживление указанных поражений.
Кроме того, неожиданно было обнаружено, что комбинированное применение, как описано выше, оказывает улучшенный синергический эффект по сравнению с применением известных обычно используемых противовирусных средств (таких как ацикловир) с полным заживлением, в пределах непродолжительных периодов времени, то есть 1-4 суток, предпочтительно 1-3 суток и еще более предпочтительно 1-2 суток, кожных язв, в частности язв губ, вызванных вирусом Herpes simplex, также предотвращая их рецидивирование.
Кроме того, неожиданно было обнаружено, что комбинированное применение, как описано выше, оказывает улучшенный синергический эффект по сравнению с применением известных обычно используемых противовирусных средств (таких как ацикловир, валацикловир и фамцикловир)
с полным заживлением, в пределах непродолжительного периода времени, кожных язв в форме Herpes zoster.
Возможно, наряду с экстрактом смолы Croton lechleri и маслом Melaleuca alternifolia могут быть использованы один или более чем один эластификатор. Указанные эластификаторы предпочтительно выбраны из мази на основе Calendula officinalis (календулы лекарственной), и/или мази или крема на основе Hamamelis virginiana (гамамелиса виргинского), и/или масла Hypericum perforatum (зверобоя продырявленного).
Calendula представляет собой растение рода Asteraceae, который встречается в Европе, Северной Африке и на Ближнем Востоке и включает более 20 видов однолетних или многолетних трав, наиболее известной из которых является Calendula officinalis. Применение ее цветков в медицинских целях оказывает спазмолитические и заживляющие эффекты; действительно, ее отвар рекомендован при язве желудка. Кроме того, она оказывает потогонные эффекты и предотвращает/облегчает менструальные боли. Что касается менструального цикла, то она также оказывает ослабляющий эффект на кровотечения и способствует регулярности цикла. Иногда ее используют в антигистаминных продуктах для лечения аллергий, вызванных пылью и клещами. В дерматологической косметике производят крем с использованием порошка, полученного из сухих цветков, обладающий эффектами против акне и прыщей ("Aromatiche, belle buone е di molte virtu" -Camera di Commercio Industria e Artigianato di Savona -(2003) p. 59 - 62).
Hamamelis virginiana L. представляет собой растение рода Hamamelidaceae, встречающееся на востоке Североамериканского континента (Квебеке, Вирджинии, Флориде), которое можно культивировать в декоративных целях даже в Европе. Собирают его листья и кору стебля. Листья гамамелиса используют как для обычной фитотерапии, показанной при симптомах геморроя, так и для лечения венозной недостаточности (Medicalia, (2003) vol. 68, p. 1 - Ed. Omeosalus).
Род Hypericum включает множество садовых видов, таких как Н. androsaemum, Н. calcynum, Н. moserianum и другие, все из которых имеют желтые цветки; среди многих других Hypericum perforatum, вероятно, наиболее известен, благодаря своим магическим и медицинским эффектам. Используют
цветочные головки Hypericum. На протяжении многих лет этому растению приписывали антисептические, болеутоляющие, антикатаральные, антидепрессивные, противовоспалительные, спазмолитические, вяжущие, противодиарейные, успокаивающие, желчегонные свойства, стимуляцию секреции желчи, противоотечные свойства, свойства, способствующие пищеварению, мочегонные, тонизирующие, седативные, глистогонные и целительные свойства в отношении заживления ран ("Aromatiche, belle buone е di molte virtu" - Camera di Commercio Industria e Artigianato di Savona - (2003) p. 89 - 92).
Таким образом, задача настоящего изобретения относится к набору для лечения и/или предотвращения кожных язв, в частности хронических язв, таких как пролежни, в частности трофических язв нижних конечностей, включающему экстракт смолы Croton lechleri и масло Melaleuca alternifolia.
Также в задачу настоящего изобретения входит набор для лечения и/или предотвращения кожных язв, в частности язв губ, вызванных вирусом Herpes simplex, или кожных язв в форме Herpes zoster, включающий экстракт смолы Croton lechleri и масло Melaleuca alternifolia.
Возможно, наряду с экстрактом смолы Croton lechleri и маслом Melaleuca alternifolia в описанном выше наборе для лечения и/или предотвращения кожных язв могут также присутствовать эластификаторы, такие как мазь или крем на основе Calendula officinalis, и/или мазь или крем на основе Hamamelis virginiana, и/или масло Hypericum perforatum.
Кроме того, в задачу настоящего изобретения входит набор, включающий экстракт смолы Croton lechleri и масло Melaleuca alternifolia, для применения в качестве лекарственного средства у пациента с кожными язвами, такими как пролежни, в частности, трофическими язвами нижних конечностей.
Также в задачу настоящего изобретения входит набор, включающий экстракт смолы Croton lechleri и масло Melaleuca alternifolia, для применения в качестве лекарственного средства у пациента с кожными язвами, в частности язвами губ, вызванными вирусом Herpes simplex, или кожными язвами в форме Herpes zoster.
Возможно, наряду с экстрактом смолы Croton lechleri и маслом Melaleuca alternifolia, входящими в состав описанного выше набора для применения в
качестве лекарственного средства, могут также присутствовать эластификаторы, такие как мазь или крем на основе Calendula officinalis, и/или мазь или крем на основе Hamamelis virginiana, и/или масло Hypericum perforatum.
Предпочтительно, экстракт смолы Croton lechleri, используемый в наборе по настоящему изобретению, представляет собой жидкий раствор загустевшего латекса, 100% растительного происхождения, из растения Croton lechleri в возрасте по меньшей мере 5 лет, и еще более предпочтительно он представляет собой жидкий раствор чистой смолы Croton lechleri, экстрагированной 10% спиртом, или он представляет собой жидкий раствор чистой смолы Croton lechleri в разведении 1:10 в глицериновом водно-спиртовом растворе.
Предпочтительно, масло Melaleuca alternifolia, используемое в наборе по настоящему изобретению, представляет собой 100% эфирное масло.
Эластификаторы по настоящему изобретению используют по необходимости до полного заживления.
Предпочтительно, мазь или крем на основе Calendula officinalis, используемые в наборе по настоящему изобретению, содержат водно-спиртовой экстракт, включающий 5-15% Calendula officinalis, предпочтительно водно-спиртовой экстракт, включающий 10% Calendula officinalis.
Предпочтительно, мазь или крем на основе Hamamelis virginiana содержит Hamamelis virginiana в разведении от 1DH (шкала Ганемана) до 8DH, предпочтительно от 2DH до 6DH и еще более предпочтительно 4DH.
Предпочтительно, масло Hypericum perforatum представляет собой 100% эфирное масло.
Предпочтительно, экстракт смолы Croton lechleri и масло Melaleuca alternifolia, используемые в наборе по настоящему изобретению, используют в соотношении от 1:1,5 до 1:3, предпочтительно в соотношении от 1:1,6 до 1:2,2, и еще более предпочтительно их соотношение составляет 1:2.
Предпочтительно, количество по массе (amount in weight) смолы Croton lechleri, наносимое ежедневно на язву, составляет от 60 до 600 мг, и/или количество, выраженное в объеме для ежедневного нанесения на язву, составляет от 0,20 до 2 мл, предпочтительно от 0,5 до 1,5 мл ежедневно.
Увеличение количества Croton lechleri, превышающее вышеописанные соотношения с маслом Melaleuca alternifolia, не только не усиливает заживляющий эффект набора, но также ослабляет его эффект.
При использовании здесь термин "набор" означает комбинированный препарат, включающий в качестве активных ингредиентов экстракт смолы Croton lechleri и масло Melaleuca alternifolia для одновременного, раздельного или последовательного использования для лечения и/или предотвращения кожных язв, в частности хронических язв, таких как пролежни, конкретнее, трофических язв нижних конечностей, или для одновременного, раздельного или последовательного использования для лечения и/или предотвращения кожных язв, в частности язв губ, вызванных вирусом Herpes simplex, или кожных язв в форме Herpes zoster.
Возможно, указанный "набор" может включать один или более чем один эластификатор, такой как, например, мазь или крем на основе Calendula officinalis, и/или мазь или крем на основе Hamamelis virginiana, и/или масло Hypericum perforatum.
Два отдельных ингредиента набора, то есть экстракт смолы Croton lechleri и масло Melaleuca alternifolia (также называемые "двумя активными ингредиентами"), образуют функциональную единицу, то есть фактическую функциональную комбинацию, при их непосредственном целевом применении. Благодаря использованию в наборе по настоящему изобретению эти два активных ингредиента оказывают синергический эффект.
Предпочтительно, применение набора по настоящему изобретению нанесением на кожные язвы, в частности хронические язвы, такие как пролежни, конкретнее, трофические язвы нижних конечностей, проводят несколько раз в сутки, то есть 3-5 раз, предпочтительно два раза в сутки, еще более предпочтительно утром и вечером.
Предпочтительно, применение набора по настоящему изобретению нанесением на кожные язвы, в частности язвы губ, вызванные вирусом Herpes simplex, или язвы в форме Herpes zoster, проводят предпочтительно несколько раз в сутки, то есть 3-5 раз, предпочтительно два раза в сутки, предпочтительно утром и вечером.
Предпочтительно, применение набора по настоящему изобретению нанесением на кожные язвы, в частности хронические язвы, такие как пролежни, конкретнее, трофические язвы нижних конечностей, продолжают до полного заживления язв, происходящего в пределах периода времени продолжительностью от 1 недели до 4 месяцев от начала лечения, в зависимости от серьезности поражения. Предпочтительно, полное заживление происходит в пределах периода времени продолжительностью от 2 недель до 3 месяцев и еще более предпочтительно в пределах периода времени продолжительностью от 3 недель до 2 месяцев от начала лечения.
Предпочтительно, применение набора по настоящему изобретению нанесением на кожные язвы, в частности язвы губ, вызванные вирусом Herpes simplex, продолжают до полного заживления язв, происходящего в пределах 14 суток от начала лечения. Предпочтительно, полное заживление происходит в пределах 1-3 суток и еще более предпочтительно в пределах 1-2 суток, без последующего рецидивирования.
В другом предпочтительном комбинированном препарате по изобретению набор по настоящему изобретению наносят на кожные язвы, такие как пролежни, в частности, трофические язвы нижних конечностей, или на кожные язвы, в частности язвы губ, вызванные вирусом Herpes simplex, или язвы в форме Herpes zoster, одновременно.
В другом предпочтительном комбинированном препарате по изобретению набор наносят на кожные язвы, такие как пролежни, в частности, трофические язвы нижних конечностей, или на кожные язвы, в частности язвы губ, вызванные вирусом Herpes simplex, или язвы в форме Herpes zoster, последовательно, предпочтительно нанося Croton lechleri перед нанесением масла Melaleuca alternifolia.
В другом предпочтительном комбинированном препарате по изобретению набор наносят на кожные язвы, такие как пролежни, в частности, трофические язвы нижних конечностей, или на кожные язвы, в частности язвы губ, вызванные вирусом Herpes simplex, или язвы в форме Herpes zoster, с временным интервалом между нанесением смолы Croton lechleri и нанесением масла Melaleuca alternifolia, составляющим предпочтительно от одних суток до одной недели.
В другом предпочтительном комбинированном препарате по изобретению набор наносят на язвы или кожные раны млекопитающих, не являющихся людьми, таких как представители семейств кошачьих, псовых и лошадиных.
Согласно настоящему изобретению активные ингредиенты набора по настоящему изобретению применяют как одновременно, так и раздельно или последовательно, и они представляет собой новую комбинацию, обладающую неожиданными свойствами, описанными выше, а не просто совокупность известных агентов.
Следует отметить, что компоненты комбинированного препарата, обозначенного как набор, необязательно смешаны друг с другом, например, в форме композиции, что позволяет применять их раздельно или последовательно.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
Фиг. 1. Язвенное трофическое поражение через 4 суток лечения набором по настоящему изобретению в присутствии Calendula officinalis в качестве возможного эластификатора (дата: 23 марта 2010 г.).
Фиг. 2. Язвенное трофическое поражение через 29 суток лечения с использованием набора по настоящему изобретению в присутствии Calendula officinalis в качестве возможного эластификатора (дата: 17 апреля 2010 г.).
Фиг. 3. Язвенное трофическое поражение через 49 суток лечения с использованием набора по настоящему изобретению в присутствии Calendula officinalis в качестве возможного эластификатора (дата: 7 мая 2010 г.).
Фиг. 4. Язвенное трофическое поражение, зажившее через 55 суток лечения с использованием набора по настоящему изобретению в присутствии Calendula officinalis в качестве возможного эластификатора (дата: 13 мая 2010 г.).
Фиг. 5. Язвенное трофическое поражение, полностью зажившее через 62 суток лечения с использованием набора по настоящему изобретению в присутствии Calendula officinalis в качестве возможного эластификатора (дата: 20 мая 2010 г.).
Фиг. 6. Язвенное трофическое поражение через 5 суток лечения с использованием набора по настоящему изобретению в присутствии Hypericum perforatum в качестве возможного эластификатора (дата: 24 марта 2010 г.).
Фиг. 7. Язвенное трофическое поражение через 9 суток лечения с использованием набора по настоящему изобретению в присутствии Hypericum perforatum в качестве возможного эластификатора (дата: 28 марта 2010 г.).
Фиг. 8. Язвенное трофическое поражение через 29 суток лечения с использованием набора по настоящему изобретению в присутствии Hypericum perforatum в качестве возможного эластификатора (дата: 17 апреля 2010 г.).
Фиг. 9. Язвенное трофическое поражение, зажившее через 55 суток лечения с использованием набора по настоящему изобретению в присутствии Hypericum perforatum в качестве возможного эластификатора (дата: 13 мая 2010 г.).
ПРИМЕРЫ
Пример 1 - Клинический случай трофической язвы, вылеченной с использованием набора по настоящему изобретению в присутствии Calendula officinalis в качестве возможного эластификатора
Субъект женского пола в возрасте 86 лет с избыточной массой тела, страдающий хроническим лимфолейкозом, имел следующий анамнез.
• Появление трофической язвы на правой нижней конечности в сентябре 2009 г., традиционное лечение, то есть, с использованием ферментативных мазей, повязок, марлей и пластырей.
Усугубление трофической язвы, потребовавшее срочную госпитализацию 24 декабря 2009 г. При этом пациента лечили с использованием ферментативных мазей и эластической компрессионной повязки, наряду с лечением антикоагулянтами (дальтепарином натрия), антиагрегантами (тиклопидином), антиангинальными средствами (нитроглицерином), диуретиками (лансопразолом), местными болеутоляющими средствами (трансдермальными пластырями с фентанилом) и системными болеутоляющими средствами (парацетамолом и фосфатом кодеина), что было также необходимо ввиду общего состояния пациента. Несмотря на диагноз "облитерирующая артериопатия нижних конечностей с претибиальной трофической язвой", субъект был выписан 15 января 2010 г.
• 1 февраля 2010 г. была предпринята попытка ангиопластики правой общей подвздошной артерии, но она была неэффективной.
• 1 марта 2010 г. после дополнительного медицинского обследования была запланирована новая ангиопластика (реканализация правой подвздошной артерии чрескожным способом) во избежание гангрены и ампутации конечности с трофической язвой.
• 12 марта 2010 г. состояние субъекта ухудшилось из-за вторичных заболеваний (сильного ректального кровотечения), что потребовало новую госпитализацию, при которой из схемы лечения от 15 января 2010 г. был исключен тиклопидин и снижена доза дальтепарина натрия. Субъект был выписан 19 марта 2010 г. без существенного улучшения относительно трофической язвы.
В этот день, то есть 19 марта 2010 г., было начато клиническое исследование с использованием набора по настоящему изобретению.
После снятия повязок, наложенных на трофическую язву, рану промывали физиологическим раствором и наносили на нее капли экстракта смолы Croton lechleri, то есть чистой смолы Croton lechleri, экстрагированной 10% спиртом, оставляя трофическую язву открытой, без повязок. Через 24 часа уже образовалась корка, и через 48 часов уже начался процесс заживления. Сильные боли в ноге прекратились, и пациент перестал использовать дополнительные анальгетики.
Капли 100% эфирного масла Melaleuca alternifolia в количестве, приблизительно в два раза превышающем количество экстракта Croton lechleri, наносили вокруг язвы, оказывая посредством этого противозудный смягчающий эффект, наряду с ускорением процесса реэпителизации трофической язвы.
В завершение, мазь на основе Calendula officinalis, содержащую 10% водно-спиртовой экстракт Calendula officinalis, наносили на реэпителизированную часть для улучшения эластичности нового эпителия.
Эти два ингредиента набора по настоящему изобретению, а также мазь на основе Calendula officinalis наносили два раза в день, утром и вечером, при этом каждое нанесение состояло из приблизительно 0,25-0,75 мл экстракта Croton lechleri, 0,25 мл Melaleuca alternifolia, 1,5 г мази на основе Calendula officinalis.
Через приблизительно четверо суток после начала лечения, то есть 23 марта 2010 г., наблюдали образование твердой корки на трофическом поражении, как показано на Фиг. 1.
Через приблизительно 29 суток лечения с использованием набора по настоящему изобретению наряду с нанесением мази на основе Calendula officinalis, содержащей 10% водно-спиртовой экстракт Calendula officinalis (дата: 17 апреля 2010 г., Фиг. 2), размер трофического поражения был значительно уменьшен, и через 49 суток лечения (дата: 7 мая 2010 г., Фиг. 3) трофическая язва почти полностью зажила.
Как показано на Фиг. 4, через 55 суток лечения (13 мая 2010 г.) трофическое поражение почти полностью зажило.
В завершение, показано на Фиг. 5, язвенное трофическое поражение полностью зажило через 62 суток лечения с использованием набора по настоящему изобретению в присутствии Calendula officinalis в качестве возможного эластификатора (дата: 20 мая 2010 г.).
В целом, за период времени продолжительностью приблизительно два месяца было использовано приблизительно 30 мл экстракта смолы Croton lechleri, приблизительно 60 мл эфирного масла Melaleuca alternifolia и приблизительно 150 г мази Calendula officinalis.
Пример 2 - Клинический случай трофической язвы, вылеченной с использованием набора по настоящему изобретению в присутствии Hypericum perforatum в качестве возможного эластификатора
Вторую язву у того же субъекта из примера 1 лечили, начиная с 19 марта 2010 г., с использованием набора по настоящему изобретению в присутствии Hypericum perforatum в качестве возможного эластификатора.
Как в Примере 1, рану промывали физиологическим раствором и наносили на нее капли экстракта смолы Croton lechleri, то есть чистой смолы Croton lechleri, экстрагированной 10% спиртом, оставляя трофическую язву открытой, без повязок. Через 12 часов уже образовалась корка, и через 24 часа уже начался процесс заживления. Сильные боли в ноге прекратились, и пациент перестал использовать дополнительные анальгетики.
Капли 100% эфирного масла Melaleuca alternifolia в количестве, приблизительно в два раза превышающем количество экстракта Croton lechleri,
наносили вокруг язвы, оказывая посредством этого противозудный смягчающий эффект, наряду с ускорением процесса реэпителизации трофической язвы.
В завершение, несколько капель 100% эфирного масла Hypericum perforatum наносили на реэпителизированную часть для улучшения эластичности нового эпителия.
Эти два ингредиента набора по настоящему изобретению, а также эфирное масло Hypericum perforatum наносили два раза в день, утром и вечером.
Через приблизительно пять суток после начала лечения, то есть 24 марта 2010 г., на трофическом поражении образовалась корка, как показано на Фиг. 6.
Через приблизительно девять суток после начала лечения, то есть 28 марта 2010 г., язва значительно уменьшилась (Фиг. 7).
Через приблизительно 29 суток лечения с использованием набора по настоящему изобретению наряду с нанесением эфирного масла Hypericum perforatum (дата: 17 апреля 2010 г., Фиг. 8), размер трофического поражения был значительно уменьшен, и через 55 суток лечения (13 мая 2010 г., Фиг. 9) трофическое поражение полностью зажило.
В целом, за период продолжительностью приблизительно два месяца было использовано приблизительно 10 мл экстракта смолы Croton lechleri, приблизительно 20 мл эфирного масла Melaleuca alternifolia и приблизительно 100 мл эфирного масла Hypericum perforatum.
Пример 3 - Клинический случай трофической перианальной язвы, вылеченной с использованием набора по настоящему изобретению в присутствии Hamamelis virginiana в качестве возможного эластификатора
Перианальную язву у того же субъекта из примеров 1 и 2 лечили, начиная с 19 марта 2010 г., с использованием набора по настоящему изобретению в присутствии Hamamelis virginiana в качестве возможного эластификатора.
Как в предшествующих примерах, рану промывали физиологическим раствором и наносили на нее капли экстракта смолы Croton lechleri, то есть чистой смолы Croton lechleri, экстрагированной 10% спиртом. Через 12 часов уже образовалась корка, и через 24 часа уже начался процесс заживления.
Капли 100% эфирного масла Melaleuca alternifolia в количестве, приблизительно в два раза превышающем количество экстракта Croton lechleri, наносили вокруг язвы, оказывая посредством этого противозудный смягчающий эффект, наряду с ускорением процесса реэпителизации перианальной язвы.
В завершение, крем на основе Hamamelis virginiana наносили на реэпителизированную часть для улучшения эластичности нового эпителия.
Эти два ингредиента набора по настоящему изобретению, а также крем на основе Hamamelis virginiana наносили два раза в день, утром и вечером, что обеспечило полное заживление перианальной язвы за период лечения продолжительностью приблизительно два месяца.
В целом, за период продолжительностью приблизительно два месяца было использовано приблизительно 10 мл экстракта смолы Croton lechleri, приблизительно 30 мл эфирного масла Melaleuca alternifolia и приблизительно 150 г крема на основе Hamamelis virginiana.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Набор для лечения и/или предотвращения кожных язв, включающий экстракт смолы Croton lechleri и масло Melaleuca alternifolia.
2. Набор по п. 1, дополнительно включающий один или более чем один эластификатор, предпочтительно выбранный из мази на основе Calendula officinalis, и/или мази или крема на основе Hamamelis virginiana, и/или масла Hypericum perforatum.
3. Набор по п. 1, где кожные язвы представляют собой хронические язвы, предпочтительно пролежни и/или трофические язвы нижних конечностей, или где кожные язвы представляют собой язвы, вызванные вирусом Herpes simplex, предпочтительно язвы губ, или кожные язвы в форме Herpes zoster.
4. Набор по п. 1, где экстракт смолы Croton lechleri представляет собой жидкий раствор загустевшего латекса, 100% растительного происхождения, из растения Croton lechleri в возрасте по меньшей мере 5 лет, и еще более предпочтительно он представляет собой жидкий раствор чистой смолы Croton lechleri, экстрагированной 10% спиртом, или он представляет собой жидкий раствор чистой смолы Croton lechleri в разведении 1:10 в глицериновом водно-спиртовом растворе, и/или где используемое масло Melaleuca alternifolia представляет собой 100% эфирное масло.
5. Набор по п. 2, где в мази на основе Calendula officinalis Calendula officinalis представляет собой 5-15% водно-спиртовой экстракт Calendula officinalis, предпочтительно 10% водно-спиртовой экстракт Calendula officinalis, и/или где мазь или крем на основе Hamamelis virginiana содержит Hamamelis virginiana в разведении от 1DH (шкала Ганемана) до 8DH, предпочтительно от 2DH до 6DH и еще более предпочтительно 4DH, и/или где масло Hypericum perforatum представляет собой 100% эфирное масло.
6. Набор по п. 1, где экстракт смолы Croton lechleri и масло Melaleuca alternifolia, используемые в наборе по настоящему изобретению, используют в соотношении от 1:1,5 до 1:3, предпочтительно в соотношении от 1:1,6 до 1:2,2, и еще более предпочтительно их соотношение составляет 1:2.
7. Набор по п. 4, где количество экстракта смолы Croton lechleri, наносимое ежедневно на язвы, составляет от 60 до 600 мг, и/или количество,
1.
выраженное в объеме для ежедневного нанесения на язвы, составляет от 0,20 до 2 мл, предпочтительно от 0,5 до 1,5 мл ежедневно.
8. Набор по п. 1 для одновременного, раздельного или
последовательного использования для лечения и/или предотвращения кожных
язв.
9. Набор по п. 1, где нанесение набора на кожные язвы проводят несколько раз в сутки, предпочтительно 3-5 раз в сутки, еще более предпочтительно 2 раза в сутки и еще более предпочтительно утром и вечером.
10. Набор по п. 1, где активные ингредиенты набора наносят на кожные язвы последовательно, предпочтительно нанося смолу Croton lechleri перед нанесением масла Melaleuca alternifolia.
11. Набор по п. 10, где активные ингредиенты набора наносят на кожные язвы с временным интервалом между нанесением смолы Croton lechleri и нанесением масла Melaleuca alternifolia, составляющим предпочтительно от одних суток до одной недели.
12. Набор по любому из п.п. 1-11 для применения в качестве лекарственного средства.
13. Набор по любому из п.п. 1-11 для лечения и/или предотвращения кожных язв.
14. Набор по п. 13, где указанные кожные язвы представляют собой хронические язвы, предпочтительно пролежни и/или трофические язвы нижних конечностей, или где кожные язвы представляют собой язвы, вызванные вирусом Herpes simplex, предпочтительно язвы губ, или кожные язвы в форме Herpes zoster.
15. Набор по любому из п.п. 1-11 для лечения и/или предотвращения кожных язв или ран у млекопитающих, не являющихся людьми, предпочтительно у представителей семейств кошачьих, псовых или лошадиных.
12.
12.
12.
12.
12.
Фиг. 8
Фиг. 9
(19)
(19)
(19)
(19)
(19)
Набор для лечения и/или предотвращения
кожных язв
Набор для лечения и/или предотвращения
кожных язв
2 Набор для лечения и/или предотвращения
кожных язв
2 Набор для лечения и/или предотвращения
кожных язв
5 Набор для лечения и/или предотвращения
кожных язв
5 Набор для лечения и/или предотвращения
кожных язв
|
