[**]

Настоящее изобретение обеспечивает связывающие молекулы человека, специфически связывающиеся со стафилококками и имеющие убивающую активность против стафилококков, молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие эти связывающие молекулы человека, композиции, содержащие связывающие молекулы человека, и способы идентификации или получения связывающих молекул человека. Эти связывающие молекулы человека могут быть использованы в диагностике, профилактике и/или лечении состояния, вызываемого Staphylococcus.

(57) Реферат / Формула:

Настоящее изобретение обеспечивает связывающие молекулы человека, специфически связывающиеся со стафилококками и имеющие убивающую активность против стафилококков, молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие эти связывающие молекулы человека, композиции, содержащие связывающие молекулы человека, и способы идентификации или получения связывающих молекул человека. Эти связывающие молекулы человека могут быть использованы в диагностике, профилактике и/или лечении состояния, вызываемого Staphylococcus.

---

Евразийское (21) 201201650 (13) A1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОЙ ЗАЯВКЕ
(43) Дата публикации заявки 2013.09.30
(22) Дата подачи заявки 2007.06.05
(51) Int. Cl.
C07K16/12 (2006.01) C12N15/13 (2006.01) C12N15/63 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) A61K39/40 (2006.01) A61P31/04 (2006.01)
(54) СВЯЗЫВАЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ ЧЕЛОВЕКА, ИМЕЮЩИЕ УБИВАЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ ПРОТИВ СТАФИЛОКОККОВ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
(31) 60/811,477; 06124231.9; 07103584.4
(32) 2006.06.06; 2006.11.16; 2007.03.06
(33) US; EP; EP
(62) 200870593; 2007.06.05
(71) Заявитель:
КРУСЕЛЛ ХОЛЛАНД Б.В. (NL)
(72) Изобретатель:
Тросби Марк, Геэйен Сесилия А.В., Де Крэйф Корнелис Адриан (NL)
(74) Представитель:
Медведев В.Н. (RU) (57) Настоящее изобретение обеспечивает связывающие молекулы человека, специфически связывающиеся со стафилококками и имеющие убивающую активность против стафилококков, молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие эти связывающие молекулы человека, композиции, содержащие связывающие молекулы человека, и способы идентификации или получения связывающих молекул человека. Эти связывающие молекулы человека могут быть использованы в диагностике, профилактике и/или лечении состояния, вызываемого
2420-192425ЕА/017 СВЯЗЫВАЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ ЧЕЛОВЕКА, ИМЕЮЩИЕ УБИВАЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ ПРОТИВ СТАФИЛОКОККОВ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
ОПИСАНИЕ
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ Настоящее изобретение относится к медицине. В частности, это изобретение относится к диагностике, профилактике и/или лечению инфекции стафилококками.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ Staphylococcus является родом грамположительных бактерий и членом семейства Micrococcaceae. Стафилококки являются сферическими бактериями, которые обнаруживаются первично на коже и в слизистых оболочках людей и других теплокровных животных, и они агрегируются в небольшие, виноградо-подобные скопления. Стафилококки могут быть подразделены на две большие группы, т.е. коагулаза-положительные и коагулаза-отрицательные стафилококки. В общем и целом, имеются приблизительно тридцать видов стафилококков.
Стафилококки могут вызывать большое разнообразие заболеваний у людей либо посредством продуцирования токсина, либо посредством инвазии. Staphylococcus aureus (S. aureus) был признан одним из наиболее важных и летальных бактериальных патогенов человека с начала предыдущего столетия. До эры антибиотиков более 8 0% пациентов, из крови которых выращивался S. aureus, умирали. Хотя было известно, что инфекции, вызываемые коагулаза-положительным S. aureus, являются потенциально летальными, коагулаза-отрицательные стафилококки были исключены как авирулентные комменсалы кожи, не способные вызывать заболевание человека. Однако на протяжении последних 30 лет инфекции коагулаза-отрицательными стафилококками появились в качестве одного из основных осложнений прогресса медицины. В настоящее время они являются патогенами, наиболее часто выделяемыми из инфекций постоянно находящихся в теле чужеродных устройств, и являются ведущей причиной нозокомиальных (внутрибольничных) бактериемий в больницах
Соединенных Штатов. Стафилококковые инфекции лечат обычно антимикробными агентами. Однако доминирующее значение стафилококков в качестве преобладающих нозокомиальных патогенов было также ассоциировано с большим увеличением доли этих изолятов, которые являются резистентными к (множественным) антимикробным агентам. Из оцениваемых 2 миллионов больничных инфекций в Соединенных Штатах в 2 0 04 году 7 0% были резистентными по меньшей мере к одному антибиотику, вызывая тем самым большие медицинские и, следовательно, экономические проблемы. Девяносто процентов штаммов стафилококков являются устойчивыми к пенициллину, оставляя только метициллин и ванкомицин для лечения большинства инфекций. Однако с увеличением количества сообщений о метициллинрезистентном Staphylococcus aureus (MRSA) химики столкнулись с пугающей задачей генерирования новых антибиотиков с новыми механизмами действия. Несмотря на настоятельную потребность в развитии новых антибиотиков, основные фармацевтические компании, по-видимому, потеряли интерес в отношении рынка антибиотиков. В 2002 году только 5 из более чем 500 лекарственных средств в клиническом развитии фазы II или фазы III были новыми антибиотиками. В последние 6 лет были зарегистрированы только 10 антибиотиков и только 2 из них не проявляли перекрестной реактивности с существующими лекарственными средствами (и, следовательно, не подвергались тем же самым картинам устойчивости к лекарственным средствам). Эта тенденция была отнесена к нескольким факторам: стоимости развития новых лекарственных средств и относительно малому возврату инвестирования, которые дают лечения инфекционных заболеваний, в сравнении с лекарственными средствами против гипертензии, артрита и лекарственных средств, влияющих на образ жизни, например, против импотенции. Другим способствующим этому фактором является увеличивающаяся трудность нахождения новых мишеней, дополнительно повышающая затраты на развитие. Таким образом, исследование новых терапий или превентивных мер для (полирезистентных) бактериальных инфекций срочно необходимо для удовлетворения этого надвигающегося кризиса здравоохранения.
Активная иммунизация вакцинами и пассивная иммунизация иммуноглобулинами являются многообещающими альтернативами классической терапии малыми молекулами. Несколько бактериальных заболеваний, которые когда-то вызывали широко распространенные болезнь, потерю трудоспособности и смерть, могут быть теперь предотвращены с использованием вакцин. Эти вакцины основаны на ослабленных (аттенуированных) или мертвых бактериях, компонентах бактериальной поверхности или на инактивированных токсинах. Иммунная реакция, индуцируемая вакциной, в основном направлена на иммуногенные структуры, ограниченное количество белков или сахарные структуры на бактериях, которые активно процессируются иммунной системой. Поскольку эти иммуногенные структуры являются очень специфическими для конкретного организма, эта вакцина должна содержать иммуногенные компоненты всех вариантов бактерий, против которых должна защищать эта вакцина. Вследствие этого, вакцины являются очень комплексными, занимают продолжительное время и являются дорогими для их развития. Дополнительным осложнением создания вакцин является феномен "замещения антигена". Это происходит, когда становятся преобладающими новые штаммы, которые являются серологически и, следовательно, антигенно отличающимися от штаммов, охватываемых этими вакцинами. Иммунный статус популяций при риске нозокомиальных инфекций дополнительно усложняет создание вакцин. Эти пациенты являются неотъемлемо нездоровыми и могут даже быть иммунодефицитными (иммунокомпрометированными) (вследствие действия иммуносупрессивных лекарственных средств), что приводит к замедленному или недостаточному иммунитету против инфицирующих патогенов. Кроме того, за исключением ситуации в случае определенных элективных (избирательных) процедур, может возникнуть невозможность идентификации и вакцинации находящихся при риске пациентов вовремя предоставлением им достаточной иммунной защиты от инфекции.
Прямое введение терапевтических иммуноглобулинов, также называемое пассивной иммунизацией, не требует иммунной реакции от пациента и, следовательно, дает немедленную защиту. Кроме того, пассивная иммунизация может быть направлена на
бактериальные структуры, которые не являются иммуногенными и которые являются менее специфическими для конкретного организма. Пассивная иммунизация против патогенных организмов основывалась на иммуноглобулинах, полученных из сывороток людей-доноров или доноров, не являющихся людьми. Однако, полученные из крови продукты имели потенциальные риски для здоровья, неотъемлемо связанные с этими продуктами. Кроме того, иммуноглобулины могут проявлять вариацию от партии к партии и могут иметь ограниченную доступность в случае неожиданных массовых воздействий. Рекомбинантно полученные антитела не имеют этих недостатков и, следовательно, предоставляют возможность замены иммуноглобулинов, полученных из сывороток.
Мышиные моноклональные антитела, направленные против стафилококков, известны в данной области, (см. W0 03/059259 и WO 03/059260). Однако мышиные антитела являются ограниченными в отношении их применения in vivo вследствие проблем, связанных с введением мышиных антител людям, таких как короткий полупериод существования в сыворотке, неспособность запуска некоторых эффекторных функций человека и индукция нежелательной разительной иммунной реакции против мышиного антитела в человеке (НАМА).
В WO 03/05 9259 и W0 03/0592 60 были предприняты попытки
преодоления этих проблем, связанных с применением полностью
мышиных антител в людях, получением химерных антител. Однако
недостатком этих химерных антител является то, что они все еще
сохраняют некоторые мышиные последовательности и,
следовательно, все еще индуцируют нежелательную иммунную реакцию, особенно при введении в течение продолжительных периодов.
WO 2004/043405 относится к полисахаридным вакцинам для
стафилококковых инфекций, получаемых из поли-N-
ацетилглюкозамина (PNAG), поверхностного полисахарида из стафилококков, и его деацетилированной формы (dPNAG) . WO 2004/043405 описывает также кроличью антисыворотку к PNAG и dPNAG, связанную с дифтерийным токсоидом (DTm).
Хотя WO 03/059259, WO 03/059260 и WO 2004/043405 относятся
к антителам человека в качестве желаемых молекул, антитела, фактически описанные и используемые в них, являются антителами частично мышиного или кроличьего происхождения, и ни один из этих документов фактически не описывает каких-либо антител человека и их последовательностей.
Ввиду их терапевтического преимущества у людей, все еще имеется потребность в моноклональных антителах человека против стафилококков. Данное изобретение обеспечивает эти антитела и их последовательности и показывает, что они могут быть использованы в медицине, в частности, для диагностики, предотвращения и/или лечения стафилококковых инфекций.
ОПИСАНИЕ ФИГУР
Фиг.1 показывает антитело-опосредованный фагоцитоз штамма S. aureus Cowan, собранного во время log-фазы роста в отсутствие комплемента с антителами CR2 4 30 (белые кружки), CR5132 (черные треугольники), CR5133 (черные кружки) и моноклональным антителом отрицательного контроля (белые квадраты).
Фиг. 2 показывает антитело-опосредованный фагоцитоз штамма S. aureus Cowan, собранного во время стационарной фазы роста в отсутствие комплемента с антителами CR2430 (белые кружки) , CR5132 (черные треугольники), CR5133 (черные кружки) и моноклональным антителом отрицательного контроля (белые квадраты).
Фиг.З показывает антитело-опосредованный фагоцитоз штамма S. aureus SA125, собранного во время стационарной фазы роста в отсутствие комплемента с антителами CR5132 (черные треугольники), CR5133 (черные кружки) и моноклональным антителом отрицательного контроля (белые квадраты).
Фиг. 4 показывает антитело-опосредованный фагоцитоз штамма S. epidermidis SE131, собранного во время стационарной фазы роста в отсутствие комплемента с антителами CR5132 (черные треугольники), CR5133 (черные кружки) и моноклональным антителом отрицательного контроля (белые квадраты).
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Здесь ниже представлены определения терминов,
использованных в этом изобретении.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ Аминокислотная последовательность Термин "аминокислотная последовательность" относится в данном контексте к природно встречающимся или синтетическим молекулам и к последовательности пептида, олигопептида, полипептида или белка.
Связывающая молекула
В данном контексте термин "связывающая молекула" относится
к интактному иммуноглобулину, в том числе моноклональным
антителам, таким как химерные, гуманизированные или
моноклональные антитела человека, или к содержащему
антигенсвязывающий и/или вариабельный домен фрагменту
иммуноглобулина, который конкурирует с интактным
иммуноглобулином за специфическое связывание с партнером связывания этого иммуноглобулина, например, стафилококками. Независимо от структуры, этот антигенсвязывающий фрагмент связывается с тем же самым антигеном, который узнается интактным иммуноглобулином. Антигенсвязывающий фрагмент может содержать пептид или полипептид, содержащий аминокислотную последовательность по меньшей мере 2 смежных аминокислотных
остатков, по меньшей мере
5 смежных аминокислотных
остатков, по
меньшей мере 10
смежных
аминокислотных
остатков
, по
меньшей
мере 15 смежных
аминокислотных
остатков,
по меньшей
мере 2 0
смежных аминокислотных остатков,
по меньшей мере 25
смежных
аминокислотных
остатков,
меньшей
мере
смежных
аминокислотных
остатков,
меньшей
мере
смежных
аминокислотных
остатков,
меньшей
мере
смежных
аминокислотных
остатков,
меньшей
мере
смежных
аминокислотных
остатков,
меньшей
мере
смежных
аминокислотных
остатков,
меньшей
мере
смежных
аминокислотных
остатков,
меньшей
мере
смежных
аминокислотных
остатков,
меньшей
мере
смежных
аминокислотных
остатков,
меньшей
мере
100
смежных
аминокислотных
остатков,
меньшей
мере
125
смежных
аминокислотных
остатков,
меньшей
мере
150
смежных
аминокислотных остатков, по меньшей мере 17 5 смежных аминокислотных остатков, по меньшей мере 200 смежных аминокислотных остатков или по меньшей мере 250 смежных аминокислотных остатков аминокислотной последовательности этой связывающей молекулы.
Термин "связывающая молекула", в данном контексте, включает в себя все классы и подклассы иммуноглобулинов, известные в данной области. В зависимости от " аминокислотной последовательности константного домена их тяжелых цепей, связывающие молекулы могут быть разделены на пять основных классов интактных антител: IgA, IgD, IgE, IgG и IgM, и некоторые из них могут быть дополнительно разделены на подклассы (изотипы), например, IgAl, IgA2, IgGl, IgG2, IgG3 и IgG4 .
Антигенсвязывающие фрагменты включают в себя, inter alia, Fab, F(ab'), F(ab')2, Fv, dAb, Fd, фрагменты определяющего комплементарность района (CDR), одноцепочечные антитела (scFv), бивалентные одноцепочечные антитела, одноцепочечные фаговые антитела, диатела, триатела, тетратела, (поли)пептиды, которые содержат по меньшей мере один фрагмент иммуноглобулина, который является достаточным для придания специфическому антигену связывания с этим (поли)пептидом, и т.д. Приведенные выше фрагменты могут быть получены синтетические или ферментативным или химическим расщеплением интактных иммуноглобулинов, или они могут быть сконструированы генной инженерией способами рекомбинантных ДНК. Эти способы получения хорошо известны в данной области и описаны, например, в справочнике Antibodies: А Laboratory Manual, Edited by: E. Harlow and D, Lane (1988), Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, New York, который включен здесь в качестве ссылки. Связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент могут иметь один или несколько сайтов связывания. Если имеются более чем один сайт связывания, эти сайты связывания могут быть идентичными друг другу или они могут быть различными.
Связывающая молекула может быть "голой" или неконъюгированной связывающей молекулой, но может быть также
частью иммуноконъюгата. Голой или неконъюгированной связывающей молекулой называют связывающую молекулу, которая не является конъюгированной, функционально связанной или иным образом физически или функционально ассоциированной с эффекторной частью или меткой, такой как, inter alia, токсичное вещество, радиоактивное вещество, липосома, фермент. Должно быть понятно, что голые или неконъюгированные связывающие молекулы не исключают связывающие молекулы, которые были стабилизированы, мультимеризованы, гуманизированы или подвергнуты иной манипуляции, отличающейся от присоединения эффекторной части молекулы или метки. Таким образом, все посттрансляционно модифицированные голые и неконъюгированные связывающие молекулы включены здесь, в том числе, когда произведены модификации в природном окружении клетки, продуцирующей связывающую молекулу, рекомбинантной клеткой, продуцирующей связывающую молекулу, или введены рукой человека после получения исходной связывающей молекулы. Конечно, термин голая или неконъюгированная связывающая молекула не исключает способности этой связывающей молекулы образовывать функциональные ассоциации с эффекторными клетками и/или молекулами после введения в организм, так как некоторые из этих взаимодействий являются необходимыми для проявления биологического действия. Таким образом, отсутствие ассоциированных эффекторных групп или метки применимо в определении голой или неконъюгированной связывающей молекулы in vitro, но не in vivo.
Биологическая проба В данном контексте термин "биологическая проба" включает в себя различные типы проб, в том числе, пробы крови или других жидкостей биологического происхождения, пробы твердых тканей, такие как проба биопсии (биоптат) или культуры тканей, или клеток, полученных из них, и их потомства. Этот термин включает в себя также пробы, которые были подвергнуты манипуляциям каким-либо путем после их заготовки, например, обработкой реагентами, солюбилизацией или обогащением в отношении некоторых компонентов, таких как белки или полинуклеотиды. Этот термин включает в себя различные типы клинических проб,
полученных из любых видов, а также включает в себя клетки в культуре, супернатанты клеток и лизаты клеток.
Определяющие комплементарность районы (CDR)
Термин "определяющие комплементарность районы" означает в
данном контексте последовательности в вариабельных областях
связывающих молекул, таких как иммуноглобулины, которые обычно
способствуют в значительной степени образованию
антигенсвязывающего сайта, который является комплементарным по форме и распределению зарядов эпитопу, узнаваемому на антигене. Эти CDR-районы могут быть специфическими в отношении линейных эпитопов, прерываемых эпитопов или конформационных эпитопов белков или фрагментов белков, либо когда они присутствуют на белке в его нативной конформации, либо, в некоторых случаях, когда они присутствуют на белках, денатурированных, например, солюбилизацией в ДСН. Эпитопы могут также состоять из посттрансляционных модификаций белков.
Делеция
Термин "делеция" обозначает, в данном контексте, изменение либо в аминокислотной, либо в нуклеотидной последовательности, в которой один или несколько аминокислотных остатков или нуклеотидных остатков, соответственно, отсутствуют в сравнении с исходной, часто природно встречающейся, молекулой. Регулирующая экспрессию последовательность нуклеиновой кислоты
Термин "регулирующая экспрессию последовательность
нуклеиновой кислоты" относится в данном контексте к
полинуклеотидным последовательностям, необходимым для
экспрессии функционально связанной кодирующей
последовательности или влияющим на экспрессию функционально связанной кодирующей последовательности в конкретном организме-хозяине. Эти регулирующие экспрессию последовательности нуклеиновых кислот, такие как inter alia подходящие последовательности инициации транскрипции, терминации, промоторные последовательности, энхансерные последовательности; репрессорные или активаторные последовательности; сигналы эффективного процессинга РНК, такие как сигналы сплайсинга и полиаденилирования; последовательности, которые стабилизируют
цитоплазматические мРНК; последовательности, которые усиливают эффективность трансляции (например, сайты связывания рибосом); последовательности, которые увеличивают стабильность белка; и, когда желательно, последовательности, которые усиливают секрецию белка, могут быть любой последовательностью нуклеиновой кислоты, обнаруживающей активность в выбранном организме-хозяине, и могут быть получены из генов, кодирующих белки, которые являются либо гомологичными, либо гетерологичными относительно организма-хозяина. Идентификация и использование регулирующих экспрессию последовательностей является рутиной для лица, квалифицированного в данной области.
Функциональный вариант
Термин "функциональный вариант", в данном контексте,
относится к связывающей молекуле, которая содержит нуклеотидную
и/или аминокислотную последовательность, которая изменена одним
или несколькими нуклеотидами и/или аминокислотами в сравнении с
нуклеотидной и/или аминокислотной последовательностями исходной
связывающей молекулы и которая все еще способна конкурировать
за связывание с партнером связывания, например, стафилококками,
с исходной связывающей молекулой. Другими словами, эти
модификации в аминокислотной и/или нуклеотидной
последовательности исходной связывающей молекулы не влияют значимо или не изменяют характеристики связывания связывающей молекулы, кодируемой этой нуклеотидной последовательностью или содержащей эту аминокислотную последовательность, т.е. эта связывающая молекула все еще способна узнавать и связывать ее мишень. Функциональный вариант может иметь консервативные модификации последовательности, включающие в себя нуклеотидные и аминокислотные замены, добавления и делеции. Эти модификации могут быть введены стандартными способами, известными в данной области, такими как сайт-направленный мутагенез и случайный ПЦР-опосредованный мутагенез, и могут содержать как природные, так и неприродные нуклеотиды и аминокислоты.
Консервативные аминокислотные замены включают в себя замены, в которых аминокислотный остаток заменяют аминокислотным остатком, имеющим сходные структурные или
химические свойства. Семейства аминокислотных остатков, имеющих сходные боковые цепи, были определены в данной области. Эти семейства включают в себя аминокислоты с основными боковыми цепями (например, лизин, аргинин, гистидин), кислотными боковыми цепями (например, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота), незаряженными полярными боковыми цепями (например, аспарагин, глутамин, серии, треонин, тирозин, цистеин, триптофан), неполярными боковыми цепями (например, глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, пролин, фенилаланин, метионин), бета-разветвленными боковыми цепями (например, треонин, валин, изолейцин) и ароматическими боковыми цепями (например, тирозин, фенилаланин, триптофан). Квалифицированному в данной области специалисту будет ясно, что могут быть также использованы другие классификации семейств аминокислотных остатков, чем классификация, использованная выше. Кроме того, некоторый вариант может иметь неконсервативные аминокислотные замены, например, замену аминокислоты аминокислотным остатком, имеющим отличающиеся структурные или химические свойства. Сходные минорные вариации могут также включать в себя аминокислотные делеции или инсерции или и то, и другое. Руководство в определении, какие аминокислотные остатки могут быть заменены, инсертированы или делетированы без уничтожения иммунологической активности, может быть найдено с использованием компьютерных программ, хорошо известных в данной области.
Мутация в нуклеотидной последовательности может быть единственным изменением, произведенным в локусе (точковой мутацией), такой как транзиционная или трансверсионная (заместительная) мутация, или альтернативно, множественные нуклеотиды могут быть инсертированы, делетированы или изменены в единственном локусе. Кроме того, одно или несколько изменений могут быть произведены в любом количестве локусов в одной нуклеотидной последовательности. Эти мутации могут быть получены любым подходящим способом, известным в данной области.
Хозяин
Термин "хозяин", в данном контексте, относится к организму
или клетке, в которую был введен вектор, такой как клонирующий вектор или экспрессирующий вектор. Этот организм или эта клетка могут быть прокариотическими или эукариотическими. Должно быть понятно, что этот термин относится не только к конкретному рассматриваемому организму и конкретной рассматриваемой клетке, но также и к потомству такого организма или такой клетки. Поскольку некоторые модификации могут иметь место в генерациях-потомствах вследствие мутации или влияний окружающей среды, такое потомство может не быть, фактически, идентичным исходному организму или исходной клетке, но все еще они будут включены в объем термина "хозяин" в данном контексте.
Человек (человеческий) Термин "человек" ("человеческий"), при применении к связывающим молекулам, относится к молекулам, которые либо непосредственно получены из человека, либо основаны на человеческой последовательности. При получении связывающей молекулы из человека или на основе человеческой последовательности и последующей модификации, эта молекула все еще должна рассматриваться как человеческая, как это делается во всем этом описании. Другими словами, термин "человеческая" в применении к связывающим молекулам предназначен для включения связывающих молекул, имеющих вариабельные и константные области, полученные из последовательностей иммуноглобулина зародышевой линии человека или основанные на вариабельных или константных областях, встречающихся в человеке или лимфоцитах человека и модифицированных в некоторой форме. Таким образом, связывающие молекулы человека могут включать в себя аминокислотные остатки, не кодируемые последовательностями иммуноглобулина зародышевой линии человека, содержать замены и/или делеции (например, мутации, введенные, например, неспецифическим или сайт-направленным мутагенезом in vitro, или соматической мутацией in vivo). Термин "на основе" относится в данном контексте к ситуации, когда последовательность нуклеиновой кислоты может быть точно копирована из матрицы или с минорными мутациями, например, при использовании способов склонной к ошибкам ПЦР, или получена синтетически для точного
соответствия матрице или с минорными модификациями. Полусинтетические молекулы на основе последовательностей нуклеиновых кислот человека также рассматриваются в данном контексте как последовательности человека.
Инсерция
Термин "инсерция", также известный как термин "добавление", обозначает изменение в аминокислотной или нуклеотидной последовательности, приводящее к добавлению одного или нескольких аминокислотных или нуклеотидных остатков, соответственно, в сравнении с исходной последовательностью. Внутренняя (эндогенная) активность
Термин "внутренняя (эндогенная) активность", при применении к связывающим молекулам, определенным здесь, относится к связывающим молекулам, которые способны связывать определенные белковые или углеводные антигены на поверхности патогенов, таких как бактерии, и которые могут ингибировать способность этого патогена нормально расти и делиться. Такие связывающие молекулы могут, например, блокировать вхождение специфических нутриентов, требуемых для роста или транспорта элементов токсичных отходов из бактерий. Посредством последнего действия они могут также увеличивать чувствительность бактерий к действию х лекарственных средств-антибиотиков.
Выделенные
Термин "выделенные", при применении к связывающим молекулам, определенным здесь, относится к связывающим молекулам, которые являются по существу свободными от других белков или полипептидов, в частности, свободны от других связывающих молекул, имеющих отличающиеся антигенные специфичности, а также по существу свободны от другого клеточного материала и/или химических веществ. Например, когда эти связывающие молекулы получают рекомбинантно, они являются предпочтительно по существу свободными от культуральной среды, а когда эти связывающие молекулы получают химическим синтезом, они предпочтительно по существу свободны от химических предшественников или других химических веществ, т.е. они отделены от предшественников или других химических веществ,
которые участвуют в синтезе этого белка. Термин "выделенные" в применении к молекулам нуклеиновых кислот, кодирующим связывающие молекулы, определенные здесь, относится к молекулам нуклеиновых кислот, в которых нуклеотидные последовательности, кодирующие эти связывающие молекулы, свободны от других нуклеотидных последовательностей, в частности, нуклеотидных последовательностей, кодирующих молекулы, которые связывают партнеры связывания, другие чем стафилококки. Кроме того, термин "выделенные" относится к молекулам нуклеиновых кислот, которые по существу отделены от других клеточных компонентов, которые природно сопутствуют нативной молекуле нуклеиновой кислоты в ее природном хозяине, например, от рибосом, полимераз или геномных последовательностей, с которыми она природно ассоциирована. Кроме того, "выделенные" молекулы нуклеиновых кислот, такие как кДНК-молекулы, могут быть по существу свободными от другого клеточного материала или культуральной среды, при получении рекомбинантными способами, или по существу свободны от химических предшественников или других химических веществ, при химическом синтезе.
Моноклональное антитело
Термин "моноклональное антитело" относится в данном
контексте к препарату молекул антител единого молекулярного
состава. Моноклональное антитело проявляет единственную
специфичность связывания и аффинность в отношении конкретного
эпитопа. Таким образом, термин "моноклональное антитело
человека" относится к антителу, проявляющему единственную
специфичность связывания, которое имеет вариабельную и
константную области, полученные из последовательностей
иммуноглобулина зародышевой линии человека или основанные на
последовательностях иммуноглобулина зародышевой линии человека,
или полученные из полностью синтезированных
последовательностей. Способ получения моноклонального антитела не является ограниченным.
Природно встречающиеся
Термин "природно встречающиеся" в применении к объекту относится к тому факту, что объект может быть обнаружен в
природе. Например, последовательность полипептида или последовательность полинуклеотида, которая присутствует в организме, которая может быть выделена из природного источника и которая не была преднамеренно модифицирована человеком в лаборатории, является природно встречающейся.
Молекула нуклеиновой кислоты Термин "молекула нуклеиновой кислоты" в контексте данного изобретения относится к полимерной форме нуклеотидов и включает в себя как смысловую, так и антисмысловую цепи РНК, кДНК, геномной ДНК и синтетические формы и смешанные полимеры вышеуказанных молекул. Нуклеотидом называют рибонуклеотид, дезоксинуклеотид или модифицированную форму любого типа нуклеотида. Этот термин также включает в себя одноцепочечные и двухцепочечные формы ДНК. Кроме того, полинуклеотид может включать в себя любой или оба из природно встречающегося и модифицированного нуклеотида, связанных вместе природно встречающимися и/или не встречающимися в природе нуклеотидными связями. Молекулы нуклеиновых кислот могут быть модифицированы химически или биохимически или могут содержать неприродные или дериватизованные нуклеотидные основания, как будет вполне понятно квалифицированным в данной области специалистам. Такие модификации включают в себя, например, метки, метилирование, замену одного или нескольких природно встречающихся нуклеотидов аналогом, межнуклеотидные модификации, такие как незаряженные связи (например, метилфосфонаты, фосфотриэфиры, фосфорамидаты, карбаматы и т.д.), заряженные связи (например, фосфоротиоаты, фосфородитиоаты и т.д.), группы боковых цепей (например, полипептидов), интеркаляторы (например, акридин, псорален и т.д.), хелаторы, алкилирующие группы и модифицированные связи (например, альфа-аномерные нуклеиновые кислоты и т.д.). Приведенный выше термин включает в себя также любую топологическую конформацию, в том числе, одноцепочечную, двухцепочечную, частично дуплексную, триплексную, в виде шпильки, кольцевую конформацию и запертую "висячим замком" конформацию. Включены также синтетические молекулы, которые имитируют полинуклеотиды в их способности связываться со
сконструированной последовательностью через образование
водородной связи и другие химические взаимодействия. Такие
молекулы известны в данной области и включают в себя, например,
молекулы, в которых пептидные связи заменяют фосфатные связи в
скелете этой молекулы. Ссылка на последовательность нуклеиновой
кислоты включает в себя комплементарную ей последовательность,
если нет другого указания. Таким образом, при ссылке на
молекулу нуклеиновой кислоты, имеющей конкретную
последовательность, должно быть понятно, что эта ссылка включает в себя ее комплементарную цепь с ее комплементарной последовательностью. Эта комплементарная цепь применима также, например, для антисмысловой терапии, гибридизационных зондов и ПЦР-праймеров.
Функционально связанные Термин "функционально связанные" относится к двум или более элементам последовательности нуклеиновой кислоты, которые обычно физически связаны и находятся в функциональной взаимосвязи друг с другом. Например, промотор функционально связан с кодирующей последовательностью, если этот промотор способен инициировать или регулировать транскрипцию или экспрессию кодирующей последовательности, причем в этом случае кодирующая последовательность должна пониматься как последовательность, находящаяся "под контролем" этого промотора.
Опсоническая активность "Опсонической активностью" называют способность опсонина (обычно либо связывающей молекулы, например, антитела, либо факторов комплемента сыворотки) связываться с поверхностью патогена либо посредством специфического узнавания антигена (в случае антител), либо через каталитическое действие связанных с поверхностью молекул (например, уменьшенного отложения СЗЬ как результата действия связанных с поверхностью антител). Фагоцитоз опсонизированных патогенов усиливается вследствие специфического узнавания рецепторов на фагоците для опсонина (Fc-рецептора в случае, когда сами антитела являются опсонинами, и рецептора комплемента в случае, когда комплемент
является опсонином) . Некоторые бактерии, особенно
инкапсулированные бактерии, которые устойчивы к фагоцитозу вследствие присутствия капсулы, становятся чрезвычайно аттратируемыми фагоцитами, такими как нейтрофилы и макрофаги, при покрытии опсоническим антителом, и их скорость клиренса из кровотока и инфицированных органов поразительно усиливается. Опсоническая активность может быть измерена общепринятым способом (например, анализом опсонического фагоцитарного убивания).
Фармацевтически приемлемый эксципиент Под "фармацевтически приемлемым эксципиентом" имеют в виду инертное вещество, которое объединено с активной молекулой, такой как лекарственное средство, агент или связывающая молекула, для приготовления приемлемой или удобной лекарственной формы. "Фармацевтически приемлемым эксципиентом" является эксципиент, который является нетоксичным в отношении реципиента в используемых дозах и концентрациях и является совместимым с другими ингредиентами готовой формы, содержащей лекарственное средство, агент или связывающую молекулу.
Специфически связывающие
Термин "специфически связывающие", в данном контексте, при
ссылке на взаимодействие связывающей молекулы, например,
антитела, и его партнера связывания, например, антигена,
обозначает, что это взаимодействие зависит от присутствия
конкретной структуры, например, антигенной детерминанты или
эпитопа, на партнере связывания. Другими словами, это антитело
преимущественно связывает или узнает партнер связывания, даже
когда партнер связывания присутствует в смеси других молекул
или организмов. Это связывание может быть опосредовано
ковалентными или нековалентными взаимодействиями или
комбинацией обоих. Другими словами, термин "специфически
связывающиеся" означает иммуноспецифическое связывание с
антигеном или его фрагментом и неспецифическое связывание с
другими антигенами. Связывающая молекула, которая
иммуноспецифически связывается с антигеном, может связываться с другими пептидами или полипептидами с более низкой аффинностью,
как определено, например, радиоиммуноанализами (RIA), твердофазными иммуноферментными анализами (ELISA), BIACORE или другими анализами, известными в данной области. Связывающие молекулы или их фрагменты, которые иммуноспецифически связываются с антигеном, могут быть перекрестно реактивными с родственными антигенами. Предпочтительно, связывающие молекулы или их фрагменты, которые иммуноспецифически связываются с антигеном, не реагируют перекрестно с другими антигенами.
Замены
"Замена", в данном контексте, обозначает замену одной или нескольких аминокислот или нуклеотидов отличающимися аминокислотами или нуклеотидами, соответственно.
Терапевтически эффективное количество Термин "терапевтически эффективное количество" обозначает количество связывающей молекулы, определенной здесь, которое является эффективным для предотвращения, ослабления и/или лечения состояния, возникающего из инфекции Staphylococcus.
Лечение
Термин "лечение" относится к терапевтическому лечению, а также профилактическим или превентивным мерам для лечения или прекращения или по меньшей мере замедления прогрессирования заболевания. Лица, нуждающиеся в лечении, включают в себя лица, уже пораженных состоянием, проявляющимся в результате инфекции Staphylococcus, а также лица, в которых должна быть предотвращена инфекция Staphylococcus. Субъекты, частично или полностью выздоровевшие от инфекции Staphylococcus, могут также нуждаться в лечении. Предотвращение включает в себя ингибирование или уменьшение распространения Staphylococcus или ингибирование или уменьшение проявления, развития или прогрессирования одного или нескольких симптомов, ассоциированных с инфекцией Staphylococcus.
Вектор
Термин "вектор" обозначает молекулу нуклеиновой кислоты, в которую может быть встроена другая молекула нуклеиновой кислоты для введения в хозяина, где она будет реплицироваться и, в некоторых случаях, экспрессироваться. Другими словами, вектор
способен транспортировать молекулу нуклеиновой кислоты, с которой он был связан. Клонирующие, а также экспрессирующие векторы рассматриваются под термином "вектор" в данном контексте. Векторы включают в себя, но не ограничиваются ими, плазмиды, космиды, бактериальные искусственные хромосомы (ВАС) и дрожжевые искусственные хромосомы (YAC) и векторы, произведенные из бактериофагов или вирусов растений или животных (в том числе человека). Векторы содержат сайт инициации репликации, узнаваемый предполагаемым хозяином, и, в случае экспрессирующих векторов, промотор и другие регуляторные районы, узнаваемые этим хозяином. Вектор, содержащий вторую молекулу нуклеиновой кислоты, вводят в клетку трансформацией, трансфекцией или с использованием механизмов вирусного вхождения. Некоторые векторы способны к автономной репликации в хозяине, в который их вводят (например, векторы, имеющие бактериальный сайт инициации репликации, могут реплицироваться в бактериях). Другие векторы могут быть интегрированы в геном хозяина после введения в этого хозяина и посредством этого реплицироваться вместе с геномом хозяина.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ Данное изобретение относится к связывающим молекулам человека, способным специфически связываться со стафилококками и проявляющими убивающую и/или ингибирующую рост активность против стафилококков. Это изобретение относится также к молекулам нуклеиновых кислот, кодирующих по меньшей мере связывающий район связывающих молекул человека. Это изобретение дополнительно обеспечивает применение связывающих молекул человека по настоящему изобретению в профилактике и/или лечении субъекта, имеющего инфекцию Staphylococcus или находящегося при риске развития инфекции Staphylococcus. Наряду с этим, это изобретение относится к применению связывающих молекул человека по настоящему изобретению в диагностике/детектировании Staphylococcus.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ В первом аспекте данное изобретение включает в себя связывающие молекулы, способные специфически связываться со
стафилококками. Предпочтительно, эти связывающие молекулы являются связывающими молекулами человека. Предпочтительно, связывающие молекулы по настоящему изобретению проявляют убивающую активность против стафилококков. В дополнительном аспекте эти связывающие молекулы по настоящему изобретению способны специфически связываться по меньшей мере с двумя разными видами Staphylococcus и/или имеют убивающую активность против по меньшей мере двух разных видов Staphylococcus. Предпочтительно связывающие молекулы по настоящему изобретению способны специфически связываться с по меньшей мере двумя, по меньшей мере тремя, по меньшей мере четырьмя, по меньшей мере пятью, по меньшей мере шестью, по меньшей мере семью, по меньшей мере восемью, по меньшей мере девятью, по меньшей мере десятью, по меньшей мере одиннадцатью, по меньшей мере двенадцатью, по меньшей мере тринадцатью, по меньшей мере четырнадцатью, по меньшей мере пятнадцатью, по меньшей мере шестнадцатью, по меньшей мере семнадцатью, по меньшей мере восемнадцатью, по меньшей мере девятнадцатью, по меньшей мере двадцатью, по меньшей мере двадцатью одним, по меньшей мере двадцатью двумя, по меньшей мере двадцатью тремя, по меньшей мере с двадцатью четырьмя, по меньшей мере с двадцатью пятью, по меньшей мере двадцатью шестью, по меньшей мере двадцатью семью, по меньшей мере двадцатью восемью, по меньшей мере двадцатью девятью, по меньшей мере тридцатью разными видами Staphylococcus и/или имеют убивающую активность против этих разных видов Staphylococcus. Виды Staphylococcus, с которыми способны специфически связываться или против которых имеют убивающую активность связывающие молекулы по настоящему изобретению, выбраны из группы, состоящей из S.aureus, S. auricularis, S. capitis, S. caprae, S. caseolyticus, S. chromogenes, S. cohnii, S. epidermitis, S. haemoliticus, S. hominis, S. hyicus, S. intermedium, S. lentus, S. lugdunensis, S. saprophyticus, S. schleiferi, S. sciuri, S. simulans, S. warneri и S. xylosus. В одном варианте осуществления связывающие молекулы по настоящему изобретению способны специфически связываться с разными штаммами в одном виде
Staphylococcus или имеют убивающую активность против разных
штаммов в одном виде Staphylococcus. В следующем варианте
осуществления связывающие молекулы по настоящему изобретению
способны специфически связываться со штаммом Staphylococcus или
имеют убивающую активность против штамма Staphylococcus в лаг-
фазе, log-фазе, стационарной фазе и/или фазе смерти.
Предпочтительно, они специфически связываются со штаммом
Staphylococcus или имеют убивающую активность против штамма
Staphylococcus в log-фазе и стационарной фазе. В другом
варианте осуществления связывающие молекулы по настоящему
изобретению могут даже быть способны специфически связываться
по меньшей мере с одной другой грамположительной бактерией
и/или грамотрицательной бактерией и/или имеют убивающую
активность против по меньшей мере одной другой
грамположительной бактерии и/или грамотрицательной бактерии, в
том числе, но не только, стрептококков группы A; Streptococcus
pyrogenes, стрептококков группы В; Streptococcus agalactiae,
Streptococcus milleri, Streptococcus pneumoniae, Viridans
streptococci; Streptococcus mutans, Enterococcus; Enterococcus
faecalis и Enterococcus faecium, Corynebacterium diphtheriae,
Corynebacterium ulcerans, Corynebacterium pseudotuberculosis,
Corynebacterium j eikeium, Corynebacterium xerosis,
Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Bacillus anthracis,
Bacillus cereus, Listeria monocytogenes, Clostridium
perfringens, Clostridium tetani, Clostridium botulinum,
Clostridium difficile, Mycobacterium tuberculosis,
Mycobacterium leprae, Actinomyces israelii, Norcardia asteroides, Norcardia brasiliensis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi А, В & С, Salmonella enteritidis, Salmonella cholerae-suis, Salmonella virchow, Salmonella typhimurium, Shigella dysenteriae, Shigella boydii, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas mallei, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Vibrio alginolyticus, Campylobacter pylori, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni, Bacteroides
fragilis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Branhamella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Brucella abortus, Brucella abortus, Brucella melitensis, Legionella pneumophila, Treponema pallidum, Treponema carateum, Leptospira interrogans, Leptospira biflexa, Borrelia recurrentis, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma pneumoniae, Coxiella burnetii, Clamydia trachomatis, Clamydia psittaci, Clamydia pneumoniae. Связывающие молекулы по настоящему изобретению могут быть способны специфически связываться со стафилококками и необязательно другими грамположительными и/или грамотрицательными бактериями, которые являются жизнеспособными, живыми и/или инфективными или которые находятся в инактивированной/аттенуированной форме. Способы инактивации/аттенуации бактерий хорошо известны в данной области и включают в себя, но не ограничиваются ими, обработку антибиотиками, обработку УФ, обработку формальдегидом и т.д.
Связывающие молекулы по настоящему изобретению могут быть также способны специфически связываться с одним или несколькими фрагментами стафилококков (и других грамположительных и/или грамотрицательных бактерий), таких как inter alia препарат одного или нескольких белков и/или (поли)пептидов, полученных из стафилококков или одного или нескольких рекомбинантно полученных стафилококковых белков и/или полипептидов. Для способов лечения и/или предотвращения стафилококковых инфекций эти связывающие молекулы предпочтительно способны специфически связываться с поверхностными доступными белками стафилококков. Для диагностических целей эти связывающие молекулы могут быть также способны специфически связываться с белками, не присутствующими на поверхности стафилококков. Нуклеотидная и/или аминокислотная последовательность белков разных видов и штаммов Staphylococcus может быть найдена в базе данных GenBank, базе данных EMBL и/или других базах данных. Квалифицированный в данной области специалист сможет легко найти такие последовательности в соответствующих базах данных.
Альтернативно, связывающие молекулы по настоящему изобретению могут быть также способны специфически связываться
с другими стафилококковыми молекулами, в том числе, но не
только, поверхностными факторами, которые ингибируют
фагоцитарное поглощение/ факторами, которые усиливают их
выживание в фагоцитах; инвазинами, которые лизируют мембраны
эукариотических клеток; экзотоксинами, которые повреждают
ткани-хозяева или иным образом вызывают симптомы заболевания;
полисахаридами; другими компонентами клеточной стенки, такими
как тейхоевая кислота, липотейхоевая кислота, рибит,
пептидогликан, пентаглициновый олигопептид, N-ацетилглюкозамин,
N-ацетилмурамовая кислота, N-ацетилгалактозаминуроновая
кислота, N-ацетилфукозамин, N-ацетилглюкозаминуроновая кислота,
N-ацетилманнозаминуроновая кислота, О-ацетилглюкозамин
мурамовая кислота, галактозаминуроновая кислота, фукозамин, глюкозаминуроновая кислота, маннозаминуроновая кислота и связывающие звенья между любыми из этих компонентов.
В другом варианте осуществления связывающие молекулы по настоящему изобретению способны специфически связываться с фрагментом вышеупомянутых белков и/или других молекул, где этот фрагмент содержит по меньшей мере одну антигенную детерминанту, узнаваемую связывающими молекулами по настоящему изобретению. "Антигенной детерминантой" называют в данном контексте часть молекулы, которая способна связываться со связывающей молекулой по настоящему изобретению с достаточно высокой аффинностью с образованием детектируемого комплекса антиген-связывающая молекула.
Связывающими молекулами по настоящему изобретению могут быть интактные молекулы иммуноглобулина, такие как поликлональные или моноклональные антитела, или этими связывающими молекулами могут быть антигенсвязывающие фрагменты, включающие в себя, но не ограничивающиеся ими, Fab, F(ab'), F(ab')2, Fv, dAb, Fd, фрагменты определяющего комплементарность района (CDR), одноцепочечные антитела (scFv), бивалентные одноцепочечные антитела, одноцепочечные фаговые антитела, диатела, триатела, тетратела и (поли)пептиды, которые содержат по меньшей мере один фрагмент иммуноглобулина, который является достаточным для придания специфического связывания
антигена со стафилококками или их фрагментом. В одном предпочтительном варианте осуществления связывающими молекулами по настоящему изобретению являются моноклональные антитела человека.
Связывающие молекулы по настоящему изобретению могут быть использованы в невыделенной форме или в выделенной форме. Кроме того, связывающие молекулы по настоящему изобретению могут быть использованы по отдельности или в смеси, содержащей по меньшей мере одну связывающую молекулу (или ее вариант или фрагмент) по настоящему изобретению. Другими словами, эти связывающие молекулы могут быть использованы в комбинации, например, в виде фармацевтической композиции, содержащей две или более связывающих молекул по настоящему изобретению, их вариантов или фрагментов. Например, связывающие молекулы, имеющие разные, но дополняющие активности, могут быть объединены в единой терапии для достижения желаемого профилактического, терапевтического или диагностического эффекта, но альтернативно, связывающие молекулы, имеющие идентичные активности, могут быть также объединены в единой терапии для достижения желаемого профилактического, терапевтического или диагностического эффекта. Необязательно, эта смесь дополнительно содержит по меньшей мере один другой терапевтический агент. Предпочтительно, этот терапевтический агент, такой как, например, антибиотик, применим в профилактике и/или лечении стафилококковой инфекции.
Обычно связывающие молекулы согласно этому изобретению могут связываться с их партнерами связывания, т.е. стафилококками или их фрагментами, с константой аффинности (K использованием резонанса поверхностных плазмонов, например, с использованием системы BIACORE (Pharmacia Biosensor АВ, Uppsala, Sweden).
Связывающие молекулы согласно этому изобретению могут
связываться со стафилококками или их фрагментом в растворимой
форме, например, в пробе или в суспензии, или могут связываться
со стафилококками или их фрагментом, связанными с носителем или
субстратом или прикрепленными к носителю или субстрату,
например, микротитрационным планшетам, мембранам и гранулам, и
т.д. Носители или субстраты могут быть изготовлены из стекла,
пластика (например, полистирола) , полисахаридов, найлона,
нитроцеллюлозы или Тефлона, и т.д. Поверхность таких носителей
может быть твердой или пористой и иметь любую удобную форму.
Кроме того, эти связывающие молекулы могут связываться со
стафилококками в очищенной/выделенной или
неочищенной/невыделенной форме.
Связывающие молекулы согласно этому изобретению проявляют
убивающую активность. Убивающая активность в данном контексте
включает в себя, но не ограничивается ими, опсоническую
активность или любую другую активность,
повышающую/увеличивающую/усиливающую фагоцитоз и/или
фагоцитарное убивание бактерий, например, стафилококков; внутреннюю (эндогенную) (убивающую) активность, например, уменьшение или ингибирование бактериального роста или прямое убивание бактерий; увеличение чувствительности бактерий к антибиотической обработке; или любую их комбинацию. Опсоническая активность может быть, например, измерена, как описано здесь. Альтернативные анализы, измеряющие опсоническую активность, описаны, например, в Manual of Molecular and Clinical Laboratory Immunology, 7th Edition. Анализы для измерения других упомянутых активностей также известны.
В одном предпочтительном варианте осуществления связывающие молекулы согласно этому изобретению содержат по меньшей мере один район CDR3, предпочтительно район CDR3 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID N0:9 и SEQ ID N0: 15.
Районы CDR связывающих молекул по настоящему изобретению показаны в таблице 12. Районы CDR являются районами в соответствии с Kabat et al. (1991), описанными в Sequences of Proteins of Immunological Interest, US Dept. Health and Human Services, NIH, USA (fifth edition). В одном варианте осуществления связывающие молекулы могут содержать две, три, четыре, пять или даже все шесть районов CDR связывающих молекул по настоящему изобретению.
Еще в одном варианте осуществления связывающие молекулы согласно этому изобретению содержат тяжелую цепь, содержащую вариабельную тяжелую цепь аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID N0:28 и SEQ ID N0:30. В дополнительном варианте осуществления связывающие молекулы согласно этому изобретению содержат легкую цепь, содержащую вариабельную легкую цепь аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID N0:34 и SEQ ID N0:36. Таблица 13 показывает вариабельные области тяжелой и легкой цепей связывающей молекулы по настоящему изобретению.
В другом аспекте связывающие молекулы по настоящему изобретению способны специфически связываться с одним специфическим видом Staphylococcus, предпочтительно одним специфическим штаммом Staphylococcus. Другими словами, они являются видоспецифическими или штамм-специфическими. Предпочтительно, связывающие молекулы по настоящему изобретению проявляют убивающую активность против конкретного вида/штамма Staphylococcus. В предпочтительном варианте осуществления видом Staphylococcus является S. aureus, а штаммом является штамм Cowan S. aureus. Связывающие молекулы по настоящему изобретению могут быть способны специфически связываться с этим конкретным видом/штаммом Staphylococcus или проявляют убивающую активность против этого конкретного вида/штамма Staphylococcus в любой фазе, например, log-фазе или стационарной фазе. В предпочтительном варианте осуществления эти связывающие молекулы содержат по меньшей мере один район CDR, предпочтительно район CDR тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID N0:3. Районы CDR этих
связывающих молекул показаны в таблице 12. Районами CDR являются районами в соответствии с Kabat et al. (1991), описанными в Sequences of Proteins of Immunological Interest, US Dept. Health and Human Services, NIH, USA (fifth edition). В одном варианте осуществления связывающие молекулы могут содержать две, три, четыре, пять или даже все шесть районов CDR связывающих молекул по настоящему изобретению. Еще в одном варианте осуществления эти связывающие молекулы содержат тяжелую цепь, содержащую вариабельную тяжелую цепь аминокислотной последовательности SEQ ID N0:26. В другом варианте осуществления эти связывающие молекулы содержат легкую цепь, содержащую вариабельную легкую цепь аминокислотной последовательности SEQ ID N0:32. Таблица 13 показывает вариабельные области тяжелой цепи и легкой цепи связывающих молекул по настоящему изобретению.
Другой аспект по настоящему изобретению включает в себя функциональные варианты связывающих молекул, определенных здесь. Молекулы считаются функциональными вариантами связывающей молекулы согласно этому изобретению, если эти варианты способны конкурировать за специфическое связывание со стафилококками (или другими грамположительными и/или грамотрицательными бактериями) или их фрагментом с исходными связывающими молекулами человека. Другими словами, когда эти функциональные варианты все еще способны связываться со стафилококками или их фрагментом. Предпочтительно, функциональные варианты способны конкурировать за специфическое связывание по меньшей мере с двумя (или более) разными видами Staphylococcus или их фрагментами, которые специфически связаны с исходными связывающими молекулами человека. Кроме того, считается, что молекулы являются функциональными вариантами связывающей молекулы согласно этому изобретению, если они имеют убивающую активность против стафилококков, предпочтительно против по меньшей мере двух (или более) видов Staphylococcus, против которых исходная связывающая молекул проявляет убивающую активность. В другом: варианте осуществления эти функциональные варианты связывающей молекулы согласно этому изобретению имеют
также убивающую активность против других грамположительных и/или грамотрицательных бактерий. Функциональные варианты включают в себя, но не ограничиваются ими, производные, которые являются по существу сходными в первичной структурной последовательности, но которые содержат, например, модификации in vitro или in vivo, химические и/или биохимические, которые не обнаруживаются в исходной связывающей молекуле. Такие модификации включают в себя inter alia ацетилирование, ацилирование, ковалентное присоединение нуклеотида или производного нуклеотида, ковалентное присоединение липида или производного липида, сшивание, образование дисульфидной связи, гликозилирование, гидроксилирование, метилирование, окисление, пэгилирование, протеолитический процессинг, фосфорилирование и т.п.
Альтернативно, функциональными вариантами могут быть связывающие молекулы, определенные в данном изобретении, содержащие аминокислотную последовательность, содержащую замены, инсерции, делеции или их комбинации одной или нескольких аминокислот в сравнении с аминокислотными последовательностями исходных связывающих молекул. Кроме того, функциональные варианты могут содержать укорочения аминокислотной последовательности на любом или на обоих амино-или карбокси-концах. Функциональные варианты согласно этому изобретению могут иметь одинаковые или разные, либо более высокие, либо более низкие, аффинности связывания в сравнении с исходной связывающей молекулой, но все еще являются способными связываться со стафилококками или их фрагментом. Например, функциональные варианты согласно этому изобретению могут иметь увеличенные или уменьшенные аффинности связывания в отношении стафилококков или их фрагмента в сравнении с исходными связывающими молекулами. Предпочтительно, аминокислотные последовательности этих вариабельных районов, в том числе каркасных областей, гипервариабельных районов, в частности, районов CDR3, являются модифицированными. Обычно вариабельные районы легкой цепи и тяжелой цепи содержат три гипервариабельных района, содержащих три CDR, и более
консервативные районы, так называемые каркасные районы (FR) . Эти гипервариабельные районы содержат аминокислотные остатки из CDR и аминокислотные остатки из гипервариабельных петель. Функциональные варианты, которые, как предполагается, входят в объем данного изобретения, имеют по меньшей мере приблизительно 50% - приблизительно 99%, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 60% - приблизительно 99%, более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 70% - приблизительно 99%, даже более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 80% приблизительно 99%, наиболее предпочтительно по меньшей мере приблизительно 90% - приблизительно 99%, в частности, по меньшей мере приблизительно 95% - приблизительно 99% и, в частности, по меньшей мере приблизительно 97% - приблизительно 99% гомологию аминокислотной последовательности с исходными связывающими молекулами человека, определенными здесь. Компьютерные алгоритмы, такие как inter alia Gap или Bestfit, известные квалифицированному в данной области специалисту, могут быть использованы для оптимального сопоставления аминокислотных последовательностей, подлежащих сравнению, и для определения сходных или идентичных аминокислотных остатков. Функциональные варианты могут быть получены изменением исходных связывающих молекул или их частей обычными способами молекулярной биологии, известными в данной области, включающими в себя, но не ограничивающимися ими, склонную к ошибкам ПЦР, олигонуклеотид-направленный мутагенез, сайт-направленный мутагенез и перетасовку тяжелой и/или легкой цепи. В одном варианте осуществления функциональные варианты по настоящему изобретению имеют убивающую активность против стафилококков. Эта убивающая активность или может быть идентичной, или может быть более высокой или более низкой в сравнении с исходными связывающими молекулами. Кроме того, функциональные варианты, имеющие убивающую активность, могут иметь дополнительную активность, подходящую для борьбы со стафилококками. Другие активности упоминаются выше. Таким образом, при использовании термина связывающая молекула (человека) этот термин включает в себя также функциональные варианты связывающей молекулы
(человека).
Это изобретение обеспечивает панель применимых моноклональных антител человека, которые имеют опсоническую фагоцитарную убивающую активность против стафилококков, причем указанные антитела содержат вариабельные области любого из антител, названных CR2430, CR5132, CR5133, CR6166, CR6171, CR6176, CR6187, CR6193, CR6249, CR6273, CR6389, CR6403, CR6406, CR6410, CR6446, CR6450, CR6452, CR6453, CR6464, CR6471, CR6516, CR6517, CR6526, CR6528, CR6531, CR6533, CR6536, CR6537, CR6538, CR6540, CR6544, CR6566 или CR6625, или содержащих вариабельные области с последовательностями, которые являются по меньшей мере на 80%, предпочтительно по меньшей мере на 90%, более предпочтительно по меньшей мере на 95% идентичными им. Предпочтительно, последовательности этих полных антител являются по меньшей мере на 8 0%, более предпочтительно по меньшей мере на 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере на 95% идентичными последовательностям антител, описанных здесь. Эти антитела попадают в пять разных групп на основе анализа конкуренции за мишень. Группа А состоит из CR5132, CR5133, CR6187 и CR6453; Группа В состоит из CR5140 и CR6171; группа С состоит из CR6176; группа В состоит из CR6526 и группа Е состоит из остальных групп панели CR6166, CR6193, CR6249, CR6273, CR6403, CR6406, CR6410, CR6446, CR6450, CR6452, CR6464, CR6471, CR6516, CR6517, CR6528, CR6531, CR6533, CR6536, CR6537, CR6538, CR6540, CR6544, CR6566, CR6625. На основании их активности, одно антитело из каждой группы было идентифицировано в качестве предпочтительного антитела, и этими предпочтительными антителами являются: CR5133, CR6166, CR6171, CR6176 и CR6526. Было показано, что все эти антитела связываются по меньшей мере с двумя разными видами Staphylococcus и имеют опсоническую фагоцитарную убивающую активность против по меньшей мере двух разных видов Staphylococcus (в том числе S. aureus и S.epidermidis) и против по меньшей мере 3 разных штаммов S. aureus (502, Mn8, Newman). Это изобретение обеспечивает также композиции, содержащие по меньшей мере 2, по меньшей мере 3, по меньшей мере 4, по
меньшей мере 5 или более моноклональных антител человека по настоящему изобретению. В предпочтительных вариантах осуществления, по меньшей мере 2 из указанных антител в композиции являются антителами из разных групп-мишеней. Это имеет преимущество, заключающееся в том, что узнаются разные мишени на стафилококках и, следовательно, увеличивается убивание этих бактерий. Конечно, могут быть получены мутанты более высокой аффинности или мутанты с другими предпочтительными свойствами с использованием рутинных способов, на основе последовательностей антител, описанных здесь. Такие улучшенные антитела включены в объем данного изобретения, когда вариабельные области тяжелой и легкой цепи являются по меньшей мере на 80%, предпочтительно по меньшей мере на 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере на 95% идентичными последовательностям вариабельных областей описанных здесь антител.
Еще в одном аспекте это изобретение включает в себя
иммуноконъюгаты, т.е. молекулы, содержащие по меньшей мере одну
связывающую молекулу, определенную здесь, и дополнительно
содержащие по меньшей мере одну метку, такую как inter alia
детектируемая часть молекулы/агент. В данном изобретении
рассматриваются также смеси иммуноконъюгатов согласно этому
изобретению или смеси по меньшей мере одного иммуноконъюгата
согласно этому изобретению и другой молекулы, такой как
терапевтический агент или другая связывающая молекула или
иммуноконъюгат. В следующем варианте осуществления
иммуноконъюгаты по настоящему изобретению могут содержать более
одной метки. Эти метки могут быть одинаковыми или отличающимися
одна от другой и могут быть соединены/конъюгированы
нековалентно со связывающими молекулами. Метка (метки) могут
быть соединены/конъюгированы непосредственно со связывающими
молекулами человека посредством образования ковалентных связей.
Альтернативно, эта метка (метки) могут быть
соединены/конъюгированы со связывающими молекулами посредством одного или нескольких линкерных соединений. Способы конъюгирования меток со связывающими молекулами хорошо известны
квалифицированному в данной области специалисту.
Метками иммуноконъюгатов по настоящему изобретению могут
быть терапевтические агенты, но ими могут быть также
детектируемые части молекул/агенты. Метками, подходящими в
терапии и/или профилактике, могут быть токсины или их
функциональные части, антибиотики, ферменты, другие связывающие
молекулы, которые усиливают фагоцитоз или иммунную стимуляцию.
Иммуноконъюгаты, содержащие детектируемый агент, могут быть
использованы диагностически, например, для оценки, был ли
субъект инфицирован видом Staphylococcus, или для мониторинга
развития или прогрессирования стафилококковой инфекции как
части процедуры клинического тестирования, например, для
определения эффективности конкретной схемы лечения. Однако они
могут быть также использованы для других целей детектирования
и/или аналитических и/или диагностических целей. Детектируемые
части молекул/агенты включают в себя, но не ограничиваются ими,
ферменты, простетические группы, флуоресцентные материалы,
люминесцентные материалы, биолюминесцентные .материалы,
радиоактивные материалы, испускающие позитрон металлы и
нерадиоактивные парамагнитные ионы металлов. Метки,
используемые для мечения связывающих молекул для детектирования
и/или аналитических и/или диагностических целей, зависят от
конкретных способов детектирования/анализа/диагностики и/или от
используемых способов, таких как, inter alia,
иммуногистохимическое окрашивание (тканевых) проб, проточное
цитометрическое детектирование, сканирующее лазерное
цитометрическое детектирование, флуоресцентные иммуноанализы,
твердофазные иммуноферментные анализы (ELISA),
радиоиммуноанализы (RIA), биоанализы (например, анализы фагоцитоза), применения Вестерн-блоттинга, и т.д. Подходящие метки для способов детектирования/анализа/диагностики и/или способы, известные в данной области, находятся вполне в пределах квалификации специалистов в данной области.
Кроме того, связывающие молекулы человека или иммуноконъюгаты по настоящему изобретению могут быть также присоединены к твердым носителям, которые особенно применимы
для иммуноанализов in vitro или очистки стафилококков или их фрагмента. Такие твердые носители могут быть пористыми или непористыми, плоскими или неплоскими. Связывающие молекулы по мастоящему изобретению могут быть слиты с маркерными последовательностями, такими как пептид, для облегчения очистки. Примеры включают в себя, но не ограничиваются ими, гексагистидиновую метку, гемагглютининовую (НА) метку, метку туе или метку flag. Альтернативно, антитело может быть конъюгировано со вторым антителом с образованием гетероконъюгата антитела. В другом аспекте связывающие молекулы по настоящему изобретению могут быть конъюгированы/соединены с одним или несколькими антигенами. Предпочтительно, этими антигенами являются антигены, которые узнаются иммунной системой субъекта, которому вводят этот конъюгат связывающая молекула-антиген. Антигены могут быть идентичными, но могут также отличаться друг от друга. Способы конъюгирования для присоединения антигенов и связывающих молекул хорошо известны в данной области и включают в себя, но не ограничиваются ими, применение сшивающих агентов. Связывающие молекулы по настоящему изобретению будут связываться со стафилококками, и антигены, присоединенные к этим связывающим молекулам, будут инициировать мощную Т-клеточную атаку на этот конъюгат, что будет в конечном счете приводить к деструкции стафилококков.
После получения иммуноконъюгатов химически,
непосредственно или опосредованно, например, через линкер, эти
иммуноконъюгаты могут быть получены в виде слитых белков,
содержащих связывающие молекулы по настоящему изобретению и
подходящую метку. Слитые белки могут быть получены способами,
известными в данной области, например, рекомбинантно
конструированием молекул нуклеиновых кислот, содержащих
нуклеотидные последовательности, кодирующие связывающие
молекулы, в рамке считывания с нуклеотидными
последовательностями, кодирующими подходящую метку (подходящие метки), и затем экспрессией этих молекул нуклеиновых кислот.
Другой аспект данного изобретения обеспечивает молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую по меньшей мере одну
связывающую молекулу, функциональный вариант или иммуноконъюгат согласно этому изобретению. Такие молекулы нуклеиновых кислот могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов для целей клонирования, например, в процессе созревания аффинности, описанном выше. В предпочтительном варианте осуществления эти молекулы нуклеиновых кислот являются выделенными или очищенными.
Предполагается, что квалифицированному в данной области
специалисту будет понятно, что функциональные варианты этих
молекул нуклеиновых кислот являются также частью данного
изобретения. Функциональными вариантами являются
последовательности нуклеиновых кислот, которые могут быть
непосредственно транслированы с использованием стандартного
генетического кода с обеспечением аминокислотной
последовательности, идентичной аминокислотной
последовательности, транслируемой из исходных молекул нуклеиновой кислоты.
Предпочтительно, эти молекулы нуклеиновых кислот кодируют связывающие молекулы, содержащие район CDR3, предпочтительно район CDR тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID N0:3, SEQ ID N0:9 или SEQ ID N0:15. В следующем варианте осуществления эти молекулы нуклеиновых кислот кодируют связывающие молекулы, содержащие два, три, четыре, пять или даже все шесть районов CDR связывающих молекул по настоящему изобретению.
В другом варианте осуществления эти молекулы нуклеиновых кислот кодируют связывающие молекулы, содержащие тяжелую цепь, содержащую вариабельную тяжелую цепь аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID N0:26, SEQ ID N0:28 и SEQ ID N0:30. В другом варианте осуществления эти молекулы нуклеиновых кислот кодируют связывающие молекулы, содержащие легкую цепь, содержащую вариабельную легкую цепь аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID N0:32, SEQ ID N0:34 и SEQ ID N0:36.
Другой аспект по настоящему изобретению обеспечивает
векторы, т.е. конструкции нуклеиновых кислот, содержащие одну
или несколько молекул нуклеиновых кислот согласно данному
изобретению. Векторы могут быть получены из плазмид, таких как
inter alia F, Rl, RPl, Col, pBR322, TOL, Ti и т.д.; космид;
фагов, таких как лямбда, лямбдоид, М13, Mu, Pi, Р22, Q0, T-even
(Т-четный), T-odd (Т-нечетный), Т2, Т4, Т7 и т.д.; вирусы
растений. Векторы могут быть использованы для клонирования
и/или для экспрессии связывающих молекул по настоящему
изобретению и могут быть даже использованы для целей генной
терапии. Векторы, содержащие одну или несколько молекул
нуклеиновых кислот согласно этому изобретению, функционально
связанных с одной или несколькими регулирующими экспрессию
молекулами нуклеиновых кислот, также включены в данное
изобретение. Выбор вектора зависит от рекомбинантных процедур,
которые следуют далее, и от используемого хозяина. Введение
векторов в клетки-хозяева может выполняться inter alia кальций-
фосфатной трансфекцией, вирусной инфекцией, опосредованной
ЭЭАЭ-декстраном трансфекцией, трансфекцией с использованием
липофектамина или электропорацией. Векторы могут
реплицироваться автономно или могут реплицироваться вместе с хромосомой, в которую они были интегрированы. Предпочтительно, эти векторы содержат один или несколько селектируемых маркеров. Выбор маркеров может зависеть от выбранных клеток-хозяев, хотя это не является решающим для по настоящему изобретению, как хорошо известно квалифицированным в данной области специалистам. Они включают в себя, но не ограничиваются ими, канамицин, неомицин, пуромицин, гигромицин, зеоцин, ген тимидинкиназы из вируса Herpes simplex (HSV-TK), ген дигидрофолатредуктазы из мыши (dhfr). Векторы, содержащие одну или несколько молекул нуклеиновых кислот, описанных выше, функционально связанных с одной или несколькими молекулами нуклеиновых кислот, кодирующими белки или пептиды, которые могут быть использованы для выделения этих связывающих молекул человека, также включены в это изобретение. Эти белки или пептиды включают в себя, но не ограничиваются ими, глутатион-S
трансферазу, мальтозусвязывающий белок, металлсвязывающий полигистидин, зеленый флуоресцентный белок, люциферазу и бета-га л акт озид азу .
Хозяева, содержащие одну или несколько копий
вышеупомянутых векторов, являются дополнительным предметом
данного изобретения. Предпочтительно, этими хозяевами являются
клетки-хозяева. Клетки-хозяева включают в себя, но не
ограничиваются ими, клетки млекопитающего, растения,
насекомого, клетки грибного или бактериального происхождения.
Бактериальные клетки включают в себя, но не ограничиваются ими,
клетки из грамположительных бактерий или грамотрицательных
бактерий, таких как несколько видов родов Escherichia, таких
как Е. coli, и Pseudomonas. В группе грибных клеток
предпочтительно используют дрожжевые клетки. Экспрессия в
дрожжах может быть достигнута с использованием таких штаммов
дрожжей, как inter alia Pichia pastoris, Saccharomyces
cerevisiae и Hansenula polymorpha. Кроме того, в качестве
клеток-хозяев могут быть использованы клетки насекомых, такие
как клетки из Drosophila и Sf9. Кроме этого, клетками-хозяевами
могут быть клетки растений, такие как inter alia клетки из
культурных растений, таких как растения лесов
сельскохозяйственного значения, или клетки из растений,
обеспечивающих пищевые продукты и сырьевые материалы, таких как
злаковые растения или лекарственные растения, или клетки из
декоративных растений, или клетки из цветочных луковичных
культур. Трансформированные (трансгенные) растения или клетки
растений получают известными способами, например,
Agrobacterium-опосредованным переносом генов, трансформацией дисков из листьев, трансформацией протопластов индуцируемым полиэтиленом переносом ДНК, электропорацией, обработкой ультразвуком, микроинъекцией или баллистическим переносом генов. Дополнительно, подходящей системой экспрессии может быть бакуловирусная система. Экспрессионные системы, использующие клетки млекопитающих, такие как клетки яичника китайского хомячка (СНО), клетки COS, клетки ВНК или клетки меланомы Bowes, являются предпочтительными в данном изобретении. Клетки
млекопитающих обеспечивают экспрессированные белки с посттрансляционными модификациями, которые наиболее сходны с природными молекулами, происходящими из млекопитающих. Поскольку данное изобретение имеет дело с молекулами, которые могут быть предназначены для введения людям, особенно предпочтительной могла бы быть полностью человеческая экспрессионная система. Таким образом, даже более предпочтительно, клетками-хозяевами являются клетки человека. Примерами клеток человека являются inter alia клетки HeLa, 911, АТ1080, А549, 293 и НЕК293Т. В предпочтительных вариантах осуществления, клетки-продуценты человека содержат по меньшей мере функциональную часть последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей район Е1 аденовируса, в экспрессируемом формате. Даже в более предпочтительных вариантах указанные клетки-хозяева получают из ретины человека и иммортализуют с нуклеиновыми кислотами, содержащими последовательности аденовирусного Е1, например, клетки 911 или линия клеток, депонированная в Европейской Коллекции Культур Клеток (ЕСАСС), CAMR, Salisbury, Wiltshire SP4 OJG, Great Britain 29 февраля 1996 г. под номером 96022940 и продаваемая под товарным названием PER.C6(r) (PER.C6 является зарегистрированным товарным названием Crucell Holland B.V.). Для целей этой публикации "PER.C6" относится к клеткам, депонированным под номером 96022940, или их предкам, пассажам, более ранним и более поздним, а также потомкам от предков депонированных клеток, а также производным любых из вышеуказанных. Получение рекомбинантных белков в клетках-хозяевах может выполняться в соответствии со способами, хорошо известными в данной области. Применение этих клеток, продаваемых под товарным названием PER.C6(r), в качестве платформы получения представляющих интерес белков, было описано в WO 00/63403, описание которого включено здесь в качестве ссылки в его полном виде.
Способ получения связывающей молекулы по этому изобретению является дополнительной частью по настоящему изобретению. Этот способ предусматривает стадии а) культивирования хозяина
согласно этому изобретению при условиях, благоприятных для
экспрессии этой связывающей молекулы, и, Ь) необязательно,
извлечения экспрессированной связывающей молекулы.
Экспрессированные связывающие молекулы или иммуноконъюгаты могут быть извлечены из бесклеточного экстракта, но предпочтительно их извлекают из культуральной среды. Вышеописанный способ получения может быть также использован для получения функциональных вариантов связывающих молекул и/или иммуноконъюгатов по настоящему изобретению. Способы извлечения белков, таких как связывающие молекулы, из бесклеточных экстрактов или культуральной среды хорошо известны квалифицированному в данной области специалисту. Связывающие молекулы, функциональные варианты и/или иммуноконъюгаты, получаемые описанным выше способом, также являются частью данного изобретения.
Альтернативно, после экспрессии в хозяевах, таких как клетки-хозяева, связывающие молекулы и иммуноконъюгаты по настоящему изобретению могут быть получены синтетически с использованием общепринятых пептидных синтезаторов или в бесклеточных системах трансляции с использованием нуклеиновой кислоты (РНК), полученной из ДНК-молекул в соответствии с этим изобретением. Связывающие молекулы и иммуноконъюгаты, получаемые описанными выше синтетическими способами получения или бесклеточными системами трансляции, также являются частью данного изобретения.
Еще в одном варианте осуществления связывающие молекулы согласно данному изобретению могут быть также получены в трансгенных, не являющихся человеком, млекопитающих, таких как inter alia кролики, козы или коровы, и секретированы, например, в их молоко.
Еще в одном альтернативном варианте осуществления связывающие молекулы согласно данному изобретению, предпочтительно связывающие молекулы человека, специфически связывающиеся со стафилококками или их фрагментом, могут генерироваться трансгенными млекопитающими (не человеком) , такими как, например, трансгенные мыши или кролики, которые
экспрессируют гены иммуноглобулина человека. Предпочтительно, эти трансгенные млекопитающие (не человек) имеют геном, содержащий трансген тяжелой цепи человека и трансген легкой цепи человека, кодирующие все или часть связывающих молекул человека, описанных выше. Эти трансгенные (не человек) млекопитающие могут быть иммунизированы очищенным или обогащенным препаратом стафилококков или их фрагмента. Протоколы для иммунизации млекопитающих (не человека) хорошо установлены в данной области. См. Using Antibodies: А Laboratory Manual, Edited by: E. Harlow, D. Lane (1998), Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, New York and Current Protocols in Immunology, Edited by: J.E. Coligan, A.M. Kruisbeek, D.H. Margulies, E.M. Shevach, W. Strober (2001), John Wiley & Sons Inc., New York, описания которого включены здесь в качестве ссылки. Протоколы иммунизации часто включают в себя множественные иммунизации, либо с адъювантами, либо без адъювантов, таких как полный адъювант Фрейнда и неполный адъювант Фрейнда, но могут также включать в себя иммунизации голой ДНК. В другом варианте осуществления связывающие молекулы человека продуцируются В-клетками или клетками плазмы, полученными из трансгенных животных. Еще в одном варианте осуществления связывающие молекулы человека продуцируются гибридомами, которые получают слиянием В-клеток, полученных из описанных выше трансгенных млекопитающих (не человека), с иммортализованными клетками. В-клетки, клетки плазмы и гибридомы, получаемые из описанных выше трансгенных млекопитающих (не человека), и связывающие молекулы человека, получаемые из описанных, выше млекопитающих (не человека), В-клеток, клеток плазмы и гибридом, также являются частью данного изобретения.
В следующем аспекте это изобретение обеспечивает способ идентификации связывающей молекулы, такой как связывающая молекула человека, например, моноклональное антитело человека или его фрагмент, специфически связывающейся по меньшей мере с двумя разными бактериальными организмами или молекулами нуклеиновых кислот, кодирующими такие связывающие молекулы, и
предусматривает стадии (а) контактирования коллекции связывающих молекул на поверхности реплицируемых генетических упаковок с первым бактериальным организмом при условиях, благоприятных для связывания, (Ь) отбора по меньшей мере один раз на связывание реплицируемой генетической упаковки с этим первым бактериальным организмом, (с) необязательно, отделения реплицируемой генетической упаковки, связывающейся с первым бактериальным организмом, от реплицируемых генетических упаковок, которые не связываются с первым бактериальным организмом, контактирование отделенных реплицируемых упаковок со вторым бактериальным организмом при условиях, благоприятных для связывания и отбора по меньшей мере один раз на связывание реплицируемой генетической упаковки со вторым бактериальным организмом, и (d) отделения и извлечения реплицируемой генетической упаковки, связывающейся с первым и/или вторым бактериальным организмом, от реплицируемых генетических упаковок, которые не связываются с первым и/или вторым бактериальным организмом. Конечно, описанные выше способы, продленные отборами на третий и последующие бактериальные организмы, также являются частью данного изобретения.
Реплицируемая генетическая упаковка в данном контексте может быть прокариотической или эукариотической и включает в себя клетки, споры, дрожжи, бактерии, вирусы, (бактерио)фаги, рибосомы и полисомы. Предпочтительной реплицируемой генетической упаковкой является фаг. Связывающие молекулы, такие как, например, одноцепочечные Fv, представляются на этой реплицируемой генетической упаковке, т.е. они присоединяются к группе или молекуле, расположенной на наружной поверхности реплицируемой генетической упаковки. Эта реплицируемая генетическая упаковка является подвергаемым скринингу звеном, содержащим связывающую молекулу, подлежащую скринингу, связанную с молекулой нуклеиновой кислоты, кодирующей эту связывающую молекулу., Эта молекула нуклеиновой кислоты должна быть реплицируемой либо in vivo (например, в векторе) , либо in vitro (например, при помощи ПЦР, транскрипции и трансляции). 1л vivo репликация может быть автономной (как для клетки), при
помощи факторов хозяина (как для вируса) или при помощи как хозяина, так и хелперного вируса (как для фагмиды). Реплицируемые генетические упаковки, представляющие коллекцию связывающих молекул, образуются введением молекул нуклеиновых кислот, кодирующих экзогенные связывающие молекулы, подлежащие представлению в геномах реплицируемых генетических упаковок, для образования слитых белков с эндогенными белками, которые в норме экспрессируются из наружной поверхности реплицируемых генетических упаковок. Экспрессия этих слитых белков, транспорт к наружной поверхности и сборка приводит к представлению (дисплею) экзогенных связывающих молекул из наружной поверхности реплицируемых генетических упаковок.
Стадия (стадии) отбора в этом способе по данному изобретению могут выполняться с бактериальными организмами, которые являются живыми и все еще инфекционными или инактивированными. Инактивация бактериального организма может выполняться способами бактериальной инактивации, хорошо известными квалифицированному специалисту, такими как inter alia способ с низким рН, т.е. рН 4, в течение 6 часов - 21 дня; обработка органическим растворителем/детергентом, т.е. добавление органических растворителей и детергентов (Тритона X-100 или Твина-80) к бактерии; облучение УФ/светом; гамма-облучение и обработка релевантными антибиотиками. Способы испытания, является ли бактериальный организм еще живым, инфекционным и/или жизнеспособным или частично или полностью инактивированным, хорошо известны квалифицированному в данной области специалисту. Используемые в описанном выше способе бактериальные организмы могут быть невыделенными, например, присутствующими в сыворотке и/или крови инфицированного индивидуума. Используемые бактериальные организмы могут быть также выделенными в виде дискретных колоний после ночной культуры при 37°С на подходящей среде, такой как агар с овечьей кровью.
В одном варианте осуществления первый и/или второй бактериальный организм находятся в суспензии при контакте с реплицируемыми генетическими упаковками. Альтернативно, они
могут быть связаны с носителем при контактировании. В другом
варианте осуществления первый и второй бактериальные организмы
являются бактериальными организмами из разных бактериальных
семейств, например, первый является грамотрицательной
бактерией, а второй является грамположительной бактерией. Таким
путем могут быть найдены связывающие молекулы, способные
специфически связываться с грамположительными и
грамотрицательными бактериями. Предпочтительно первый и второй бактериальные организмы являются оба грамположительной бактерией. Первый и второй бактериальные организмы могут быть оба стафилококками. В одном варианте осуществления первый и второй бактериальные организмы являются разными штаммами из одного и того же бактериального вида, например, вида Staphylococcus, такого как S. aureus или S. epidermidis. Таким путем могут быть найдены видоспецифические связывающие молекулы, которые способны специфически связываться с разными штаммами в одном виде. В другом варианте осуществления первый и второй бактериальный организм, каждый, является членом разных видов Staphylococcus, например, первый и второй виды Staphylococcus выбраны из группы, состоящей из S. aureus и S. epidermidis. .Таким путем могут быть найдены связывающие молекулы, способные специфически связываться с разными видами в одном роде бактерий. Альтернативно, первый и второй бактериальные организмы могут быть оба энтерококками. В одном варианте осуществления первый и второй бактериальные организмы являются разными штаммами из одного и того же бактериального вида, например, вида Enterococcus, такими как Е. faecalis или Е. faecium. Таким путем могут быть найдены видоспецифические связывающие молекулы, которые способны специфически связываться с разными штаммами в одном виде. В другом варианте осуществления первый и второй бактериальный организм, каждый, является членом разных видов Enterococcus, например, первый и второй виды Enterococcus выбраны из группы, состоящей из Е. faecalis и Е. faecium.
Альтернативно, стадия отбора может выполняться в присутствии фрагмента этих бактериальных организмов, такого
как, например, препараты мембран клеток, препараты мембран клеток, которые были ферментативно обработаны для удаления белков (например, протеазой К), препараты мембран клеток, которые были ферментативно обработаны для удаления углеводных частей молекул (например, периодатом), рекомбинантных белков или полисахаридов. Еще в одном варианте осуществления стадия отбора может выполняться в присутствии одного или нескольких белков или (поли)пептидов, полученных из этих бактериальных организмов, слитых белков, содержащих эти белки или (поли)пептиды, и т.п. Экспонированные внеклеточно части этих белков могут быть также использованы в качестве селектируемого материала. Живые или инактивированные бактериальные организмы или их фрагменты могут быть иммобилизованы на подходящем материале перед применением. Алтернативно, живые или иммобилизованные бактерии используют в суспензии. В одном варианте осуществления отбор может выполняться на различных материалах, полученных из бактериальных организмов. Например, первый раунд отбора может выполняться на живых или инактивированных бактериальных организмах в суспензии, в то время как второй и третий раунд отбора могут выполняться на рекомбинантных бактериальных белках и полисахаридах, соответственно. Конечно, здесь рассматриваются также другие комбинации. Разные бактериальные материалы могут быть также использованы во время одной стадии отбора/пэннинга. В следующем аспекте это изобретение обеспечивает способы, в которых эти бактериальные организмы, используемые в стадии (стадиях) отбора, получают из тех же самых или разных фаз роста этих бактерий, например, лаг-фазы, log-фазы, стационарной фазы или фазы смерти. Этим путем, например, могут быть найдены фазоспецифические антибактериальные связывающие молекулы. Например, первым бактериальным организмом может быть S. aureus в стационарной фазе, тогда как вторым бактериальным организмом является S. aureus в log-фазе или первым бактериальным организмом может быть S. aureus в лаг-фазе, тогда как вторым бактериальным организмом является S. epidermidis в лаг-фазе. Дополнительные комбинации находятся вполне в рамках
квалификации специалиста в данной области.
В конкретном варианте осуществления это изобретение обеспечивает способ, описанный здесь выше, в котором, если первым и/или вторым видом Staphylococcus является штамм S. aureus, белок А, присутствующий на поверхности этого штамма S. aureus, блокируют перед контактированием этого штамма S. aureus с реплицируемыми генетическими упаковками. Подходящим блокирующим агентом может быть кроличья сыворотка, очищенный иммуноглобулин кролика, фетальная телячья сыворотка, объединенная сыворотка человека.
Еще в одном аспекте это изобретение обеспечивает способ получения связывающей молекулы, специфически связывающейся по меньшей мере с двумя разными бактериальными организмами, или молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей такую связывающую молекулу, где этот способ предусматривает стадии а) выполнения описанного выше способа идентификации связывающих молекул и Ь) выделения из извлеченной реплицируемой генетической упаковки этой связывающей молекулы или молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей эту связывающую молекулу. Коллекцией связывающих молекул на поверхности реплицируемых генетических упаковок может быть коллекция scFv или Fab. После установления или идентификации новых scFv или Fab вышеупомянутым способом идентификации связывающих молекул или молекул нуклеиновых кислот, кодирующих эти связывающие молекулы, ДНК, кодирующая эти scFv или Fab, может быть выделена из этих бактерий или фагов и комбинирована стандартными способами молекулярной биологии для получения конструкций, кодирующих бивалентные scFv или полные иммуноглобулины человека желаемой специфичности (например, IgG, IgA или IgM). Эти конструкции могут быть трансфицированы в подходящие клеточные линии и могут быть получены полные моноклональные антитела человека (см. Huls et al., 1999; Boel et al., 2000).
Как упоминалось ранее, предпочтительной реплицируемой генетической упаковкой является фаг. Способы фагового дисплея для идентификации и получения связывающих молекул (человека), например, моноклональных антител (человека), являются в
настоящее время хорошо установленными способами, известными
квалифицированному в данной области специалисту. Они описаны,
например, в патенте США № 5696108; Burton and Barbas, 1994; de
Kruif et al., 1995b; и Phage Display: A Laboratory Manual.
Edited by: CF Barbas, DR Burton, JK Scott and GJ Silverman
(2001), Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring
Harbor, New York. Все эти ссылки включены здесь в их полном
виде. Для конструирования библиотек фагового дисплея, коллекции
генов вариабельной области тяжелой цепи и легкой цепи
моноклонального антитела человека экспрессируют на поверхности
частиц бактериофага, предпочтительно нитеобразного
бактериофага, в форме одноцепочечного Fv (scFv) или в форме Fab (см. de Kruif et al., 1995b). Большие библиотеки экспрессирующих фрагмент антитела фагов обычно содержат более 1,0*109 специфичностей антител и могут быть собраны из V-областей иммуноглобулина, экспрессируемых в В-лимфоцитах иммунизированных или неиммунизированных индивидуумов. В конкретном варианте осуществления по настоящему изобретению фаговую библиотеку связывающих молекул, предпочтительно фаговую библиотеку scFv, получают из РНК, выделенной из клеток, полученных из субъекта, который был вакцинирован против бактерии, недавно вакцинирован против неродственного патогена, недавно страдавшего от хронической или острой бактериальной инфекции, например, энтерококковой инфекции, или из здорового индивидуума. РНК может быть выделена inter alia из костного мозга или периферической крови, предпочтительно из лимфоцитов периферической крови или на выделенных В-клетках или даже на субпопуляциях В-клеток. Этим субъектом может быть животное, вакцинированное против бактерии, или животное, которое имеет или имело бактериальную инфекцию. Предпочтительно, этим животным является субъект-человек, который был вакцинирован против бактерии или имеет или имел хроническую бактериальную инфекцию или острую бактериальную инфекцию. Предпочтительно, этот субъект-человек недавно выздоровел от этой бактериальной инфекции.
Альтернативно, библиотеки фагового дисплея могут быть
сконструированы из вариабельных областей иммуноглобулина, которые были частично собраны in vitro для введения дополнительного разнообразия антител в этой библиотеке
(полусинтетические библиотеки). Например, собранные in vitro вариабельные области содержат участки синтетически полученных рандомизированных или частично рандомизированных ДНК в тех областях этих молекул, которые являются важными для специфичности антитела, например, CDR-районах. Фаговые антитела, специфические в отношении бактерий, таких как стафилококки, могут быть отобраны из этой библиотеки подверганием бактерий или их материала действию фаговой библиотеки для создания возможности связывания фагов, экспрессирующих фрагменты антител, специфические в отношении этих бактерий или их материала. Несвязанные фаги удаляют промыванием, а связанные фаги элюируют для инфицирования бактерий Е. coli и последующего размножения. Обычно требуются многочисленные раунды отбора и размножения для достаточного обогащения фагами, связывающимися специфически с этими бактериями или их материалом. Если желательно, перед подверганием этой фаговой библиотеки действию этих бактерий или их материала, эта фаговая библиотека может быть сначала подвергнута "вычитанию" (субтракции) подверганием этой фаговой библиотеки действию материала-не мишени, такого как бактерии отличающегося семейства, вида и/или штамма или бактерии в отличающейся фазе роста, или материал этих бактерий. Эти "вычитающие" бактерии (субтракторы) или их материал могут быть связаны с твердой фазой или могут находиться в суспензии. Фаги могут быть также отобраны на связывание с комплексными антигенами, такими как комплексные смеси бактериальных белков или (поли)пептидов, необязательно дополненные бактериальными полисахаридами или другим бактериальным материалом. Клетки-хозяева, экспрессирующие один или несколько белков или
(поли)пептидов бактерий, таких как стафилококки, могут быть также использованы для целей отбора. Способ фагового дисплея, использующий эти клетки-хозяева, может быть продлен и улучшен "вычитанием" (субтракцией) нерелевантных связывающих агентов во
время скрининга добавлением избытка клеток-хозяев, не содержащих молекул-мишеней или содержащих молекулы, не являющиеся мишенями, которые являются сходными, но не идентичными относительно мишени, и посредством этого сильно увеличивают шанс нахождения релевантных связывающих молекул. Конечно, это "вычитание" (субтракция) может выполняться до, во время или после скрининга с бактериальным организмом или его материалом. Этот способ называют способом Mabstract(r) (Mabstract(r) является зарегистрированным товарным названием Crucell Holland B.V., см. также патент США № 6265150, который включен здесь в качестве ссылки).
Еще в одном аспекте это изобретение обеспечивает способ получения связывающей молекулы, потенциально имеющей убивающую активность против двух разных бактериальных организмов, где этот способ предусматривает стадии (а) выполнения способа получения связывающей молекулы, специфически связывающейся по меньшей мере с двумя разными бактериальными организмами или молекулой нуклеиновой кислоты, кодирующей такую связывающую молекулу, как описано выше, и (Ь) подтверждения, имеет ли эта выделенная связывающая молекула убивающую активность против по меньшей мере двух разных бактериальных организмов. Анализы подтверждения,. имеет ли связывающая молекула убивающую активность, например, опсоническую активность, хорошо известны в данной области (см., например, Manual of Molecular and Clinical Laboratory Immunology, 7th Edition). В следующем варианте осуществления эту связывающую молекулу тестируют также на любую другую активность. Другие применимые активности упоминаются выше.
В следующем аспекте это изобретение относится к связывающей молекуле, имеющей убивающую активность против по меньшей мере двух, предпочтительно по меньшей мере трех или более разных бактериальных организмов, таких как, например, стафилококки, и получаемой способами, описанными выше. Фармацевтическая композиция, содержащая эту связывающую молекулу, эта фармацевтическая композиция, дополнительно содержащая по меньшей мере один фармацевтически приемлемый
эксципиент, также является аспектом данного изобретения.
Фармацевтически приемлемые эксципиенты хорошо известны
квалифицированному в данной области специалисту.
Фармацевтическая композиция по этому изобретению может дополнительно содержать по меньшей мере один другой терапевтический агент. Подходящие агенты также хорошо известны квалифицированному в данной области специалисту.
Еще в одном дополнительном аспекте это изобретение обеспечивает композиции, содержащие по меньшей мере одну связывающую молекулу, предпочтительно моноклональное антитело человека по этому изобретению, по меньшей мере один ее функциональный вариант, по меньшей мере один иммуноконъюгат по этому изобретению или их комбинации. Кроме них, эти композиции могут содержать inter alia стабилизирующие молекулы, такие как альбумин или полиэтиленгликоль, или соли. Предпочтительно, используемыми солями являются соли, которые сохраняют желаемую биологическую активность этих связывающих молекул и не сообщают нежелательных токсикологических эффектов. Если необходимо, связывающие молекулы человека по настоящему изобретению могут иметь покрытия или быть внесены в материал или. нанесены на материал для защиты их от действия кислот или других природных или неприродных условий, которые могут инактивировать эти связывающие молекулы.
Еще в одном аспекте это изобретение обеспечивает композиции, содержащие по меньшей мере одну молекулу нуклеиновой кислоты, определенную в данном изобретении. Эти композиции могут содержать водные растворы, такие как водные растворы, содержащие соли (например, NaCl или соли, описанные выше), детергенты (например, ДСН) и/или другие подходящие компоненты.
Кроме того, данное изобретение относится к
фармацевтическим композициям, содержащим по меньшей мере одну связывающую молекулу, такую как моноклональное антитело человека по этому изобретению (или его функциональный фрагмент или вариант) , по меньшей мере один иммуноконъюгат по этому изобретению, по меньшей мере одну композицию по этому
изобретению, или их комбинации. Фармацевтическая композиция по данному изобретению дополнительно содержит по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
В одном варианте осуществления эти фармацевтические композиции могут содержать две или более связывающие молекулы, которые имеют убивающую активность против бактериального организма, например, вида Staphylococcus. В одном варианте осуществления эти связывающие молекулы проявляют синергическую убивающую активность при использовании в комбинации. Другими словами, эти композиции содержат по меньшей мере две связывающие молекулы, имеющие убивающую активность, отличающиеся тем, что эти связывающие молекулы действуют синергически в убивании бактериального организма, такого как, например, вид Staphylococcus. В данном контексте термин "синергическое" обозначает, что объединенное действие этих связывающих молекул при использовании в комбинации является более высоким, чем их аддитивные действия при использовании индивидуально. Эти синергически действующие связывающие молекулы могут связываться с разными структурами на одних и тех же или на разных фрагментах этого бактериального организма. В одном варианте осуществления связывающие молекулы, действующие синергически в убивании бактериального организма, могут быть также способны убивать синергически другие бактериальные организмы. Синергию рассчитывают при помощи индекса комбинации. Концепция индекса комбинации (CI) была описана Chou and Talalay, 1984. Две ИЛИ более связывающие молекулы, имеющие синергическую активность, имеют индивидуальные способы действия. Например, первая связывающая молекула может иметь опсоническую активность, тогда как вторая связывающая молекула может иметь другую активность повышения/увеличения/усиления фагоцитоза, или первая связывающая молекула может иметь внутреннюю (эндогенную) (убивающую) активность, например, уменьшает или ингибирует бактериальный рост или непосредственно убивает бактерии, тогда как вторая связывающая молекула увеличивает чувствительность бактерий к обработке антибиотиком. Должно быть понятно, что здесь рассматриваются также другие
комбинации.
Фармацевтическая композиция согласно этому изобретению
может дополнительно содержать по меньшей мере один другой
терапевтический, профилактический и/или диагностический агент.
Предпочтительно, фармацевтическая композиция содержит по
меньшей мере один другой профилактический и/или терапевтический
агент. Предпочтительно, указанные дополнительные
терапевтический и/или профилактический агенты являются
агентами, способными предотвращать и/или лечить бактериальную,
например, стафилококковую, инфекцию и/или состояние,
происходящее из такой инфекции. Терапевтические и/или
профилактические агенты включают в себя, но не ограничиваются
ими, антибактериальные агенты. Такими агентами могут быть
связывающие молекулы, малые молекулы, органические или
неорганические соединения, ферменты, полинуклеотидные
последовательности, противомикробные пептиды и т.д. Другими агентами, которые используются в настоящее время для лечения пациентов, инфицированных бактериальными инфекциями, такими как стафилококковые инфекции, являются антибиотики, такие как метициллин, цефалоспорины 2-го и 3-го поколения, аминогликозиды, Карбапенемы, Макролиды, Кетолиды, Хинолоны и разносторонние антибиотики, такие как даптомицин, линезолид, нитрофурантоин, хинупристин/далфопристин, триметоприм/сульфа, ванкомицин. Они могут быть использованы в комбинации со связывающими молекулами по настоящему изобретению. Агенты, способные предотвращать и/или лечить инфекцию, вызываемую бактериями и/или состояние, происходящее из такой инфекции, которые находятся в экспериментальной фазе, могут быть также использованы в качестве других терапевтических и/или профилактических агентов, применимых в данном изобретении.
Связывающие молекулы или фармацевтические композиции по настоящему изобретению могут быть испытаны в подходящих системах моделей животных перед применением в людях. Такие системы моделей животных включают в себя, но не ограничиваются ими, мышиные модели сепсиса и перитонита, крысиные модели сепсиса и эндокардита и кроличьи модели эндокардита.
Обычно фармацевтические композиции должны быть стерильными и стабильными в условиях приготовления и хранения. Связывающие молекулы, иммуноконъюгаты, молекулы нуклеиновых кислот или композиции поь настоящему изобретению могут быть в форме порошка для воссоздания (воспроизведения) в подходящем фармацевтически приемлемом эксципиенте перед или во время доставки. В случае стерильных порошков для приготовления стерильных инъекционных растворов, предпочтительными способами получения являются сушка в вакууме и сушка вымораживанием (лиофилизация), которые дают порошок активного ингредиента плюс любого дополнительного желаемого ингредиента, из его предварительно стерильно отфильтрованного раствора.
Альтернативно, связывающие молекулы, иммуноконъюгаты, молекулы нуклеиновых кислот или композиции по настоящему изобретению могут находиться в растворе и подходящий фармацевтически приемлемый эксципиент может быть добавлен и/или смешан до времени или. во время доставки для обеспечения инъецируемой формы унифицированной дозы. Предпочтительно, фармацевтически приемлемый эксципиент, используемый в данном изобретении, является подходящим для высокой концентрации лекарственного средства, может сохранять должную текучесть и, если необходимо, может задерживать абсорбцию.
На выбор оптимального способа введения фармацевтических композиций будут влиять несколько факторов, в том числе физико-химические свойства активных молекул в этих композициях, безотлагательность клинической ситуации и взаимосвязь концентраций в плазме активных молекул с желаемым терапевтическим эффектом. Например, если необходимо, связывающие молекулы по настоящему изобретению могут быть приготовлены с носителями, которые будут защищать их от быстрого высвобождения, например, в виде формы регулируемого высвобождения, включающей в себя имплантаты, трансдермальные пластыри и микроинкапсулированные системы доставки. Могут быть inter alia использованы биодеградируемые, биосовместимые полимеры, такие как этиленвинилацетат, полиангидриды, полигликолевая кислота, коллаген, полиортоэфиры и полимолочная
кислота. Кроме того, может быть необходимым покрытие связывающих молекул материалом или соединением или совместное введение связывающих молекул с материалом или соединением, которые предотвращают инактивацию связывающих молекул человека. Например, связывающие молекулы могут вводиться субъекту в подходящем носителе, например, липосомах или разбавителе.
Способы введения могут быть подразделены на две основные
категории, пероральное и парентеральное введение.
Предпочтительным способом является внутривенное введение.
Пероральные дозированные формы могут быть приготовлены inter alia в виде таблеток, пастилок, лепешек, водных или масляных суспензий, диспергируемых порошков или гранул, эмульсий, твердых капсул, мягких желатиновых капсул, сиропов или эликсиров, пилюль, драже, жидкостей, гелей или суспензий. Эти готовые формы могут содержать фармацевтически приемлемые эксципиенты, в том числе, но не только, инертные разбавители, гранулирующие и дезинтегрирующие агенты, связывающие агенты, смазывающие агенты, консерванты, красящие, ароматизирующие или подслащивающие агенты, растительные или минеральные масла, увлажняющие агенты и загущающие агенты.
Фармацевтические композиции по настоящему изобретению могут быть также приготовлены для парентерального введения. Готовые формы для парентерального введения могут быть inter alia в форме водных или неводных изотонических стерильных нетоксичных инъекционных или инфузионных растворов или суспензий. Эти растворы или суспензии могут содержать агенты, которые являются нетоксичными для реципиентов в используемых дозах и концентрациях, такие как 1, 3-бутандиол, раствор Рингера, раствор Хенка, изотонический раствор хлорида натрия, масла, жирные кислоты, местные анестезирующие агенты, консерванты, буферы, увеличивающие вязкость или растворимость агенты, водорастворимые антиоксиданты, маслорастворимые антиоксиданты и хелатирующие металлы агенты.
В следующем аспекте связывающие молекулы, такие как моноклональные антитела человека (их функциональные фрагменты и варианты), иммуноконъюгаты, композиции или фармацевтические
композиции по настоящему изобретению могут быть использованы в качестве лекарственного средства. Таким образом, способ лечения и/или предотвращения бактериальной (грамположительной и/или грамотрицательной), например, стафилококковой, инфекции с использованием этих связывающих молекул, иммуноконъюгатов, композиций или фармацевтических композиций по настоящему изобретению является другой частью данного изобретения. Вышеуказанные молекулы могут быть inter alia использованы в диагностике, профилактике, лечении или их комбинациях, бактериальной инфекции. Они пригодны для лечения еще не лечившихся пациентов, страдающих от бактериальной инфекции, и пациентов, которые лечились или обрабатывались в отношении бактериальной инфекции. Они могут быть использованы для таких пациентов, как госпитализированные младенцы, младенцы, рожденные преждевременно, жертвы ожогов, пожилые пациенты, иммунодефицитные пациенты, иммуносупрессированные пациенты, пациенты, подвергающиеся инвазивной процедуре, и работники здравоохранения. Каждое введение может защищать против дополнительной инфекции бактериальным организмом в течение до трех или четырех недель и/или будет замедлять проявление или прогрессирование симптомов, ассоциированных с этой инфекцией. Связывающие молекулы по настоящему изобретению могут также увеличивать эффективность существующего антибиотического лечения увеличением чувствительности этой бактерии к данному антибиотику, могут стимулировать иммунную систему для атаки на эту бактерию другими способами, чем посредством опсонизации. Эта активация может приводить к длительно длящейся защите от этой инфекционной бактерии. Кроме того, связывающие молекулы по настоящему изобретению могут непосредственно ингибировать рост этой бактерии или ингибировать факторы вирулентности, необходимые для ее выживания во время инфекции.
Эти вышеуказанные молекулы или композиции могут быть использованы вместе с другими молекулами, применимыми в диагностике, профилактике и/или лечении. Они могут быть использованы in vitro, ex vivo или in vivo. Например, связывающие молекулы, такие как моноклональные антитела
человека (или их функциональные варианты), иммуноконъюгаты,
композиции или фармацевтические композиции по настоящему
изобретению, могут вводиться совместно с вакциной против этого
бактериального организма (если она доступна). Альтернативно,
эта вакцина может также вводиться до или после введения молекул
по настоящему изобретению. Вместо вакцины антибактериальные
агенты могут также использоваться вместе со связывающими
молекулами по настоящему изобретению. Подходящие
антибактериальные агенты упоминаются выше.
Эти молекулы обычно готовят в виде композиций и фармацевтических композиций по настоящему изобретению в терапевтически или диагностически эффективном количестве. Альтернативно, они могут быть приготовлены и введены по отдельности. Например, другие молекулы, такие как антибактериальные агенты, могут применяться системно, в то время как связывающие молекулы по настоящему изобретению могут применяться внутриоболочечно или интравентрикулярно.
Схемы введения доз могут быть приспособлены для обеспечения оптимальной желаемой реакции (например, терапевтической реакции). Подходящим диапазоном доз может быть, например, диапазон 0,1-100 мг/кг массы тела, предпочтительно 0,5-15 мг/кг массы тела. Кроме того, например, может быть введен единственный болюс (ударная доза), несколько разделенных доз могут вводиться на протяжении времени или эта доза может быть пропорционально уменьшена или увеличена в соответствии с необходимостью терапевтической ситуации. Молекулы и композиции по данному изобретению являются предпочтительно стерильными. Способы стерилизации этих молекул и композиций хорошо известны в данной области. Другие молекулы, применимые в диагностике, профилактике и/или лечении могут быть введены в сходной схеме введения доз, предложенной для связывающих молекул по настоящему изобретению. Если эти другие молекулы вводят отдельно, они могут вводиться пациенту до (например, за 2 минуты, 5 минут, 10 минут, 15 минут, 30 минут, 4 5 минут, 60 минут, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 14 часов, 16 часов, 18 часов, 20 часов, 22 часа, 24 часа, 2 дня, 3
дня, 4 дня, 5 дней, 7 дней, 2 недели, 4 недели или б недель ранее), одновременно или после (например, 2 минут, 5 минут, 10 минут, 15 минут, 3 0 минут, 4 5 минут, 60 минут, 2 часов, 4 часов, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 14 часов, 16 часов, 18 часов, 20 часов, 22 часов, 24 часов, 2 дней, 3 дней, 4 дней, 5 дней, 7 дней, 2 недель, 4 недель или 6 недель после) введения одной или нескольких связывающих молекул человека или фармацевтических композиций по настоящему изобретению. Точную схему введения доз обычно уточняют во время клинических испытаний на пациентах-людях.
Связывающие молекулы человека и фармацевтические композиции, содержащие связывающие молекулы человека, особенно применимы и часто предпочтительны при введении людям в качестве in vivo терапевтических агентов, так как иммунная реакция реципиента на введенное антитело часто будет существенно меньшей, чем иммунная реакция в случае введения моноклональной мышиной, химерной или гуманизированной связывающей молекулы.
В другом аспекте данное изобретение относится к применению связывающих молекул, таких как убивающие моноклональные антитела человека (их функциональные фрагменты и варианты), иммуноконъюгаты, молекулы нуклеиновых кислот, композиции или фармацевтические композиции по этому изобретению в приготовлении лекарственного средства для диагностики, профилактики, лечения, или их комбинации, бактериальной (грамположительной и/или грамотрицательной), например, стафилокковой инфекции.
Далее, наборы, содержащие по меньшей мере одну связывающую молекулу, такую как убивающее моноклональное антитело человека (его функциональные фрагменты и варианты), по меньшей мере один иммуноконъюгат, по меньшей мере одну молекулу нуклеиновой кислоты, по меньшей мере одну композицию, по меньшей мере одну фармацевтическую композицию, по меньшей мере один вектор, по меньшей мере одного хозяина по этому изобретению, или их комбинацию, являются также частью данного изобретения. Необязательно, вышеуказанные компоненты этих наборов данного изобретения упакованы в подходящих контейнерах и имеют
инструкции в отношении диагностики, профилактики и/или лечения
указанных состояний. Эти вышеуказанные компоненты могут
храниться в однодозовых или мультидозовых контейнерах в виде
водного, предпочтительно стерильного, раствора или в виде
лиофилизированной, предпочтительно стерильной, готовой формы
для воссоздания. Эти контейнеры могут быть изготовлены из
различных материалов, таких как стекло или пластик, и могут
иметь стерильное входное отверстие для доступа (например,
контейнером может быть мешок для внутривенного раствора или
флакон, имеющий протыкаемую иглой для подкожных инъекций
пробку). Этот набор может, кроме того, содержать дополнительные
контейнеры, содержащие фармацевтически приемлемый буфер. Он
может дополнительно включать в себя другие материалы, желаемые
с коммерческой точки зрения или с точки зрения пользователя, в
том числе другие буферы, разбавители, фильтры, иглы, шприцы,
культуральную среду для одного или нескольких хозяев и даже,
возможно, по меньшей мере один другой терапевтический,
профилактический или диагностический агент. С этими наборами
могут быть связаны инструкции, включаемые обычно в коммерческие
упаковки терапевтических, профилактических или диагностических
продуктов, которые содержат информацию, например, о показаниях,
применении, дозе, приготовлении, введении, противопоказаниях
и/или предостережениях, касающихся применения таких
терапевтических, профилактических или диагностических
продуктов.
Связывающие молекулы по настоящему изобретению могут быть также использованы для покрытия медицинских устройств или полимерных биоматериалов.
Данное изобретение относится дополнительно к способу детектирования бактериального организма (грамположительного и/или грамотрицательного) в пробе, причем этот способ предусматривает стадии (а) контактирования пробы с диагностически эффективным количеством связывающей молекулы (ее функциональных фрагментов и вариантов) или иммуноконъюгата по этому изобретению и (Ь) определения, связывается ли специфически эта связывающая молекула или иммуноконъюгат с
молекулой этой пробы. Предпочтительно, этот способ используют
для детектирования Staphylococcus в пробе. Этой пробой может
быть биологическая проба, в том числе, но не только, кровь,
сыворотка, моча, ткань или другой биологический материал из
(потенциально) инфицированных субъектов, или небиологическая
проба, такая как вода, напиток и т.д. Этими (потенциально)
инфицированными субъектами могут быть субъекты-люди, но также
животные, которые подозреваются в качестве носителей такого
бактериального организма, могут быть тестированы на присутствие
этого организма с использованием связывающих молекул человека
или иммуноконъюгатов по настоящему изобретению. Эта проба может
быть сначала подвергнута манипуляциям, чтобы она стала более
подходящей для этого способа детектирования. Манипуляция
означает inter alia обработку пробы, подозреваемой в
присутствии или содержании бактериального организма, таким
образом, что этот организм будет дезинтегрироваться в
антигенные компоненты, такие как белки, (поли)пептиды или
другие антигенные фрагменты. Предпочтительно, связывающие
молекулы человека или иммуноконъюгаты по настоящему изобретению
контактируют с пробой при условиях, которые позволяют
образование иммунологического комплекса между связывающими
молекулами человека .и бактериальным организмом или его
антигенными компонентами, которые могут присутствовать в этой
пробе. Затем образование иммунологического комплекса, если оно
происходит, указывающее на присутствие бактериального организма
в этой пробе, детектируют и измеряют подходящими способами.
Такие способы включают в себя, inter alia, гомогенные и
гетерогенные иммуноанализы связывания, такие как
радиоиммуноанализы (RIA), ELISA, иммунофлуоресценция,
иммуногистохимия, FACS, BIACORE и Вестерн-блот-анализы.
Предпочтительными способами анализа, особенно для широкомасштабного клинического скрининга сывороток пациентов и крови и полученных из крови продуктов, являются .ELISA и Вестерн-блот-способы. Особенно предпочтительными являются тесты ELISA. Для применения в качестве реагентов в этих анализах связывающие молекулы или иммуноконъюгаты по настоящему
изобретению предпочтительно связывают с внутренней поверхностью микротитрационных лунок. Связывающие молекулы и иммуноконъюгаты по настоящему изобретению могут быть непосредственно связаны с микротитрационной лункой. Однако, максимальное связывание связывающих молекул или иммуноконъюгатов по настоящему изобретению с лунками может выполняться предобработкой этих лунок полилизином перед добавлением связывающих молекул или иммуноконъюгатов по настоящему изобретению. Кроме того, связывающие молекулы или иммуноконъюгаты по настоящему изобретению могут быть ковалентно присоединены к лункам известными способами. Обычно связывающие молекулы или иммуноконъюгаты используют в количестве 0,01-100 мкг/мл для покрытия, хотя могут быть также использованы более высокие, а также более низкие количества. Затем пробы добавляют к лункам, покрытым связывающими молекулами или иммуноконъюгатами по настоящему изобретению.
Кроме того, связывающие молекулы по настоящему изобретению
могут быть использованы для идентификации структур
специфического связывания бактериального организма, например,
Staphylococcus. Этими связывающими структурами могут быть
эпитопы на белках и/или полипептидах. Они могут быть линейными,
но также структурными или конформационными. В одном варианте
осуществления связывающие структуры могут быть анализированы с
использованием анализа PEPSCAN (см. inter alia WO 84/03564, WO
93/09872, Slootstra et al., 1996). Альтернативно, библиотека
случайных пептидов, содержащая пептиды из белка бактериального
организма, может быть подвергнута скринингу на пептиды,
способные связываться со связывающими молекулами по настоящему
изобретению. Эти обнаруженные связывающие
структуры/пептиды/эпитопы могут быть использованы в качестве
вакцин и для диагностики бактериальных инфекций. В случае, если
фрагменты, другие чем белки и/или полипептиды, связываются
этими связывающими молекулами, связывающие структуры могут быть
идентифицированы масс-спектрометрией, высокоэффективной
жидкостной хроматографией и ядерным магнитным резонансом.
В следующем аспекте это изобретение обеспечивает способ
скрининга связывающей молекулы (или ее функционального фрагмента или варианта) на специфическое связывание с тем же самым эпитопом бактериального организма (грамположительного и/или грамотрицательного), например, Staphylococcus, что и эпитоп, связываемый связывающей молекулой человека по настоящему изобретению, причем этот способ предусматривает стадии (а) контактирования подлежащей скринингу связывающей молекулы, связывающей молекулы по настоящему изобретению, и бактериального организма или его фрагмента, (Ь) измерения, способна ли подлежащая скринингу связывающая молекула конкурировать за специфическое связывание с бактериальным организмом или его фрагментом со связывающей молекулой по настоящему изобретению. В дополнительной стадии может быть определено, имеют ли подвергаемые скринингу связывающие молекулы, которые способны конкурировать за специфическое связывание с бактериальным организмом или его фрагментом, убивающую активность, например, опсоническую активность. Связывающая . молекула, которая способна конкурировать за специфическое связывание с бактериальным организмом или его фрагментом со связывающей молекулой по настоящему изобретению, является другой частью данного изобретения. В вышеописанном способе скрининга "специфическое связывание с тем же самым эпитопом" включает в себя также специфическое связывание по существу или в основном с тем же самым эпитопом, что и эпитоп, связываемый связывающей молекулой по настоящему изобретению. Способность блокировать . связывание или конкурировать со связыванием связывающих молекул по настоящему изобретению с бактериальным организмом обычно указывает на то, что подлежащая скринингу связывающая молекула связывается с эпитопом или сайтом связывания на бактериальном организме, который структурно совпадает с сайтом связывания на бактериальном организме, который иммуноспецифически узнается связывающими молекулами по настоящему изобретению. Альтернативно, это может указывать на то, что подлежащая скринингу связывающая молекула связывается с эпитопом или сайтом связывания по настоящему изобретению для стерического или иного ингибирования связывания
связывающих молекул по настоящему изобретению с данным бактериальным организмом.
Обычно конкурентное ингибирование измеряют при помощи анализа, в котором антигенную композицию, т.е. композицию, содержащую бактериальный организм или его фрагменты, смешивают со ссылочными связывающими молекулами, т.е. связывающими молекулами по настоящему изобретению, и связывающими молекулами, подлежащими скринингу. Обычно подлежащие скринингу связывающие молекулы присутствуют в избытке. Протоколы на основе ELISA и Вестерн-блоттинга пригодны для применения в таких простых конкурентных исследованиях. С использованием вторичных видо- или изотип-специфических антител можно детектировать только связанные ссылочные связывающие молекулы, связывание которых будет уменьшаться присутствием подлежащей скринингу связывающей молекулы, которая узнает по существу тот же самый эпитоп. В проведении конкурентного исследования связывающей молекулы между ссылочной связывающей молекулой и любой подлежащей скринингу связывающей молекулой (независимой от вида или изотипа) можно сначала пометить эту ссылочную связывающую молекулу детектируемой меткой, такой как, например, биотин, ферментная, радиоактивная или другая метка, для возможности последующей идентификации. Связывающие молекулы, идентифицированные этими конкурентными анализами ("конкурентные связывающие молекулы" или "перекрестно-реактивные связывающие молекулы") включают в себя, но не ограничиваются ими, антитела, фрагменты антител и другие связывающие агенты, которые связываются с эпитопом или сайтом связывания, связываемым ссылочной связывающей молекулой, т.е. связывающей молекулой по настоящему изобретению, а также антитела, фрагменты антител и другие связывающие агенты, которые связываются с эпитопом или сайтом связывания, достаточно проксимальным относительно эпитопа, связываемого ссылочной связывающей молекулой, для осуществления конкурентного связывания между подлежащими скринингу связывающими молекулами и ссылочной связывающей молекулой. Предпочтительно, конкурентные связывающие молекулы по настоящему изобретению будут, когда они присутствуют в
избытке, ингибировать специфическое связывание ссылочной связывающей молекулы с видом-мишенью по меньшей мере на 10%, предпочтительно по меньшей мере на 25%, более предпочтительно по меньшей мере на 50% и наиболее предпочтительно по меньшей мере на 75%-90% или даже более. Идентификация одной или нескольких конкурентных связывающих молекул, которые связываются приблизительно, по существу или в основном с тем же самым эпитопом, что и связывающие молекулы по настоящему изобретению, является просто вопросом техники. Поскольку идентификацию конкурентно связывающих молекул определяют в сравнении со ссылочной молекулой, т.е. связывающей молекулой по настоящему изобретению, должно быть понятно, что фактически определение эпитопа, с которым связываются ссылочная молекула и конкурентно связывающая молекула, никоим образом не требуется для идентификации конкурентно связывающей молекулы, которая связывается с тем же самым или по существу тем же самым эпитопом, что и ссылочная связывающая молекула.
ПРИМЕРЫ
Для иллюстрации по настоящему изобретению обеспечены следующие примеры. Эти примеры не предназначены для ограничения каким-либо образом объема по настоящему изобретению.
Пример 1
Конструирование библиотек scFv фагового дисплея с использованием РНК, экстрагированной из доноров, подвергнутых скринингу на опсоническую активность Пробы крови брали из доноров, сообщающих о недавней грамположительной бактериальной инфекции, а также здоровых взрослых в возрасте 25-50 лет. Лейкоциты периферической крови выделяли центрифугированием и сыворотку крови сохраняли и замораживали при -8 0°С. Сыворотку доноров подвергали скринингу на опсоническую активность с использованием анализа фагоцитоза на основе FACS (Cantinieaux et al. 1989) и сравнивали с пулом нормальных здоровых доноров. Сыворотки из доноров, имеющие более высокую фагоцитарную активность, чем нормальная сыворотка, выбирали для применения в генерировании библиотек фагового дисплея. Тотальную РНК получали из лейкоцитов
периферической крови этих доноров с использованием отделения органической фазы и последующего осаждения этанолом. Полученную РНК растворяли в не содержащей РНКаз воде и определяли концентрацию измерением 0D 2 60 нм. После этого эту РНК разбавляли до концентрации 100 нг/мл. Затем 1 мкг РНК превращали в кДНК следующим образом: к 10 мкл тотальной РНК добавляли 13 мкл DEPC-обработанной ультрачистой воды и 1 мкл случайных гексамеров (500 нг/мкл) и полученную смесь нагревали при 65°С в течение 5 минут и быстро охлаждали на влажном льду. Затем к этой смеси добавляли 8 мкл 5Х буфера первой цепи, 2 мкл сПМТР (10 мМ каждый), 2 мкл ДТТ (0,1М), 2 мкл ингибитора РНКаз (40 Е/мкл) и 2 мкл обратной транскриптазы Superscript(tm)III MMLV (200 Е/мкл), инкубировали при комнатной температуре в течение 5 минут и инкубировали в течение 1 часа при 50°С. Реакцию останавливали инактивацией нагреванием, т.е. инкубированием этой смеси в течение 15 минут при 75°С. Полученные кДНК-продукты разбавляли до конечного объема 200 мкл DEPC-обработанной ультрачистой водой. Для определения концентрации кДНК использовали OD 260 нм разбавленного в 50 раз раствора (в 10 мМ Трис-буфере) разведения полученных кДНК-продуктов. Для каждого донора 5-10 мкл разведенных кДНК-продуктов использовали в качестве матрицы для ПЦР-амплификации последовательностей семейства тяжелых цепей и легких цепей каппа или лямбда иммуноглобулина гамма с использованием специфических олигонуклеотидных праймеров (см. таблицы 1-7). Кроме того, для одного донора проводили ПЦР-амплификацию последовательностей семейства тяжелых цепей мю и легкой цепи каппа или лямбда. Реакционные смеси ПЦР содержали, наряду с разбавленными кДНК-продуктами, 25 пмоль смысловой праймер и 2 5 пмоль антисмысловой праймер в конечном объеме 50 мкл 20 мМ Трис-HCl (рН 8,4), 50 мМ КС1, 1,5 мМ МдС12, 2 50 мкМ dNTP и 1,25 единиц полимеразы Taq. В термоциклере с нагретой крышкой, имеющем температуру 96°С, полученные смеси быстро расплавляли в течение 2 минут с последующими 30 циклами: 30 секунд при 96°С, 30 секунд при 55°С или 60°С и 60 секунд при 72°С. Наконец, эти пробы инкубировали 10 минут при 72°С и помещали в холодильник при 4°С до
последующего использования.
В первом раунде амплификации каждый из восемнадцати смысловых праймеров вариабельной области легкой цепи (двенадцать для легкой цепи лямбда (см. таблицу 1; смысловые праймеры HuVLlA-Back, HuVLlB-Back и HuVLlC-Back смешивали до эквимолярности перед использованием, так же как и смысловые праймеры HuVL9-Back и HuVLlO-Back) и шести для легкой цепи каппа (см. таблицу 2)) объединяли с антисмысловым праймером, узнающим константную область С-каппа, названным HuCK-FOR 5'-ACACTCTCCCCTGTTGAAGCTCTT-3' (см. SEQ ID N0:37), или константную область С-лямбда HuCL2-F0R 5'-TGAACATTCTGTAGGGGCCACTG-3' (см. SEQ ID N0:38) и HuCL7-F0R 5'-AGAGCATTCTGCAGGGGCCACTG-3' (см. SEQ ID N0:39) (антисмысловые праймеры HuCL2-F0R и HuCL7-F0R смешивали до эквимолярности перед использованием), с получением 15 продуктов приблизительно 650 п.н. Эти продукты очищали на агарозном геле и выделяли из геля с использованием колонок для экстракции гелей Qiagen. 1/10 каждого из этих выделенных продуктов использовали в идентичной ПЦР-реакции, описанной выше, с использованием восемнадцати смысловых праймеров, посредством которой каждый смысловой праймер легкой цепи лямбда комбинировали с одним из трех J-лямбда-область-специфических антисмысловых праймеров и каждый смысловой праймер легкой цепи каппа комбинировали с одним из пяти J-каппа-область-специфических антисмысловых праймеров (см. таблицу 3; смысловые праймеры HuVLlA-Back-SAL, HuVLlB-Back-SAL и HuVLlC-Back-SAL смешивали до эквимолярности перед использованием, так же как и смысловые праймеры HuVL9-Back-SAL и HuVL10-Back-SAL). Смысловые праймеры, используемые во второй амплификации, были такими же праймерами, которые использовали в первой амплификации, но были удлинены сайтами рестрикции (см. таблицу 3) для возможности направленного клонирования в вектор фагового дисплея PDV-C06 (см. SEQ ID N0:40). Это приводило к 57 продуктам приблизительно 400 п.н., которые объединяли, как показано в таблице 4, для сохранения природного распределения разных J-сегментов и семейств легких цепей в этой библиотеке, но не представления завышенно или заниженно определенных семейств. Эти объединенные
продукты очищали с использованием колонок для ПЦР-очистки
Qiagen. В следующей стадии 3 мкг объединенных продуктов и
100 мкг вектора PDV-C06 расщепляли Sail и NotI и очищали из
геля. После этого выполняли лигирование в течение ночи при 16°С
следующим образом. К 500 нг вектора PDV-C06 добавляли 35, 70
или 14 0 нг объединенных продуктов в общем объеме 50 мкл смеси
для лигирования, содержащей 50 мМ Трис-HCl (рН 7,5), 10 мМ
МдС12, 10 мМ ДТТ, 1 мМ АТФ, 25 мкг/мл БСА и 2,5 мкл ДНК-лигазы
Т4 (4 00 Е/мкл). Эти смеси для лигирования очищали экстракцией
смесью фенол/хлороформ с последующей экстракцией хлороформом и
осаждением этанолом, способами, хорошо известными
квалифицированному в данной области специалисту. Полученную ДНК растворяли в 5 0 мкл 10 мМ Трис-HCl рН 8,5 и 1 или 2 мкл каждой смеси для лигирования электропорировали в 4 0 мкл TG1-компетентных бактерий Е. coli в соответствии с протоколом изготовителя (Stratagene). Трансформанты выращивали в течение ночи при 37°С на 2TY-arape, дополненном 50 мкг/мл ампициллина и 4,5% глюкозой. Колонии считали для определения оптимального отношения вектора к инсерту. Из смеси для лигирования с оптимальным соотношением множественные аликвоты 1 или 2 мкл электропорировали, как описано выше, и трансформанты росли в течение ночи при 37°С, давая обычно ~107 колоний. (Суб)библиотеку вариабельных областей легкой цепи получали выскабливанием трансформантов из чашек с агаром. Эту (суб)библиотеку использовали непосредственно для получения ДНК плазмиды с использованием набора Qiagen(tm) QIAFilter MAXI prep.
Последовательности тяжелых цепей иммуноглобулина амплифицировали из тех же самых кДНК-препаратов в сходной процедуре ПЦР с двумя раундами и идентичными параметрами реакции, как описано выше для областей легкой цепи, при условии, что использовали праймеры, представленные в таблицах 5 и 6. Первую амплификацию выполняли с использованием серии из восьми смысловых прямых праймеров (см. таблицу 5; смысловые праймеры HuVHlB/7A-Back и HuVHlC-Back смешивали до эквимолярности перед использованием), каждый, в комбинации с IgG-специфическим антисмысловым праймером константной области,
названным HuCIgG 5'-GTC CAC CTT GGT GTT GCT GGG CTT-3' (SEQ ID
N0:41) с получением семи продуктов приблизительно 650 п.н. Для
одного донора использовали IgM-специфический антисмысловой
праймер константной области, названный HuCIgM 5'-TGG AAG AGG
CAC GTT CTT TTC TTT-3' (SEQ ID N0:42) вместо праймера HuCIgG.
Эти продукты очищали на агарозном геле и выделяли из геля с
использованием колонок для экстракции гелей Qiagen. 1/10
каждого из этих выделенных продуктов использовали в идентичной
ПЦР-реакции, описанной выше, с использованием восьми смысловых
праймеров, посредством которой каждый смысловой праймер тяжелой
цепи комбинировали с одним из четырех JH-цепь-специфических
антисмысловых праймеров (см. таблицу 6; смысловые праймеры
HuVHlB/7A-Back-Sfi и HuVHIC-Back-Sfi смешивали до
эквимолярности перед использованием). Смысловые праймеры, используемые в этом втором раунде, были теми же самыми праймерами, которые использовали в первой амплификации, но удлиненными сайтами рестрикции (см. таблицу 6) для возможности направленного клонирования в векторе (суб)библиотеки легкой цепи. Это приводило к 28 продуктам приблизительно 400 п.н., которые объединяли, как показано в таблице 7, для сохранения природного распределения разных J-сегментов и семейств тяжелых цепей в этой библиотеке, но не представления завышенно или заниженно определенных семейств. Эти объединенные продукты очищали с использованием колонок для ПЦР-очистки Qiagen. Затем 3 мкг очищенных продуктов расщепляли Sfil и Xhol и лигировали в вектор (суб)библиотеки легких цепей, который был разрезан теми же самыми рестрикционными ферментами, с использованием процедуры лигирования и объемов, описанных выше для (суб)библиотеки легких цепей. Очистку смеси для лигирования и последующую трансформацию полученной окончательной библиотеки выполняли, как описано выше для (суб)библиотеки легких цепей. Все бактерии, обычно ~107, собирали в культуральной среде 2TY, содержащей 50 мкг/мл ампициллина и 4,5% глюкозу, смешивали с глицерином до 15% (об./об.)) и замораживали в виде аликвот 1,5 мл при -80°С. Спасение и отбор каждой библиотеки выполняли, как описано ниже. Различные библиотеки были названы GPB-05-M01,
GPB-05-G01, GPB-05-G02, GPB-05-G03, GPB-05-G04 и GPB-05-G05. Две другие библиотеки, RAB-03-G01 и RAB-04-G01, конструировали с использованием способа, сходного с вышеописанной процедурой, как описано ранее в международной заявке на патент W0 2005/118644.
Пример 2
Конструирование библиотек scFv фагового дисплея с
использованием РНК, экстрагированной из В-клеток памяти
Периферическую кровь собирали из нормальных здоровых
доноров, выздоровевших доноров или вакцинированных доноров
венопункцией с использованием обработанных ЭДТА
антикоагуляционных пробирок для крови. Пробу крови (45 мл) разбавляли в 2 раза ЗФР и аликвоты 30 мл наносили на 10 мл Ficoll-Hypaque (Pharmacia) и центрифугировали при ЭООхд 20 минут при комнатной температуре без прерываний. Супернатант осторожно удаляли до положения выше белого слоя, содержащего фракцию лимфоцитов и тромбоцитов. Затем этот слой осторожно удаляли (~10 мл) , переносили в свежую пробирку на 50 мл и промывали три раза 4 0 мл ЗФР и вращали при 4 00хд в течение 10 минут при комнатной температуре для удаления тромбоцитов. Полученный осадок, содержащий лимфоциты, ресуспендировали в среде RPMI, содержащей 2% ФТС, и количество клеток определяли подсчетом клеток. Приблизительно 1х103 лимфоцитов окрашивались для сортинга флуоресцентных клеток с использованием CD24, CD27 и поверхностного IgM в качестве маркеров для выделения В-клеток переключенной памяти и памяти IgM. Устройство Becton Dickinson Digital Vantage, установленное в режиме Yield Mode, использовали для физического сортинга и выделения В-клеток памяти. Лимфоциты дискриминировали в виде малой компактной популяции из окна FSC/SSC. Затем В-клетки (CD24+/CD27+) отделяли от необученных В-клеток (CD24+/CD27-) и Т-клеток памяти (CD24-/CD27+). В следующей стадии В-клетки памяти IgM (IgM+) отделяли от В-клеток переключенной памяти (IgM-) с использованием экспрессии IgM. В этой стадии В-клетки памяти IgM и В-клетки переключенной памяти подвергали сортингу в
отдельных пробирках для проб. IxlO5 - IxlO6 клеток каждой популяции собирали в DMEM/50% ФТС и после завершения сортинга клетки каждой популяции центрифугировали при 4 00хд в течение 10 минут. Затем отсортированные В-клетки использовали в качестве исходного материала для конструирования библиотек согласно способу, описанному в примере 1, с использованием праймера HuCIgM в первом раунде амплификации последовательностей тяжелой цепи иммуноглобулина. Разные библиотеки были названы МЕМ-05-М01, МЕМ-05-М02, МЕМ-05-М03, МЕМ-05-М04, МЕМ-05-М05, МЕМ-05-М06, МЕМ-05-М07, МЕМ-05-М08, МЕМ-05-М09 и МЕМ-05-М10.
Пример 3
Отбор фагов, несущих одноцепочечные Fv-фрагменты, специфически
связывающиеся со стафилококками
Фрагменты антител отбирали с использованием библиотек фагового дисплея антител, общей технологии фагового дисплея и технологии MAbstract(r), в основном описанной в патенте США № 62 65150 и в WO 98/15833 (оба из которых включены здесь в качестве ссылки). Используемыми фаговыми библиотеками антител были подвергнутые скринингу донорные библиотеки, полученные, как описано в примере 1, библиотеки памяти IgM, полученные, как описано в примере 2, и полусинтетические фаговые библиотеки scFv (JK1994), которые были описаны в Kruif et al., 1995b. В данном изобретении использовали способы и хелперные фаги, описанные в WO 02/103012 (включенном здесь в качестве ссылки). Для идентификации фаговых антител, узнающих стафилококки, выполняли эксперименты отбора фагов с использованием живых бактерий в суспензии. Используемые для отбора и скрининга клинические изоляты описаны в таблице 8. Эти изоляты являются разными на основе RELP-типирования.
Бактерии выращивали в течение ночи при 37 °С на чашках с кровяным агаром и соскабливали в RPMI-буфер, содержащий 1 мг/мл кроличьего IgG и 1% БСА при концентрации 5х109 бактерий/мл, и инкубировали в течение 60 минут при комнатной температуре. Аликвоту фаговой библиотеки (приблизительно 1013 КОЕ, амплифицированной с использованием хелперного фага СТ (см. WO
02/103012)), блокировали в блокирующем буфере (2% ELK в ЗФР) в течение 1-2 часов при комнатной температуре. Эту блокированную фаговую библиотеку добавляли к блокированной бактериальной суспензии с получением общего объема 1,5 мл и инкубировали в течение 2 часов при комнатной температуре в роторе с переворачиванием пробирок с донышка на крышку (5 об/мин). Эту суспензию центрифугировали при 6800хд в течение 3 минут при комнатной температуре и супернатант выбрасывали. Бактерии промывали пять раз буфером RPMI, содержащим 1% БСА и 0,05% (об./об.) Твина-20, затем пять раз буфером RPMI, содержащим 1% БСА, для удаления несвязанных фагов. Связанные фаги элюировали из антигена инкубацией с 1 мл 0,1М триэтиламина в течение 10 минут при комнатной температуре в роторе с переворачиванием пробирки с донышка на крышку (5 об/мин). Затем все содержание пробирки смешивали с 0,5 мл 1М Трис-HCl, рН 7,5, для нейтрализации рН. Эту смесь использовали для инфицирования 5 мл культуры XLl-Blue E.coli, которую выращивали при 37°С до 0D 600 нм приблизительно 0,3. Фагам давали инфицировать бактерии XLl-Blue в течение 30 минут при 37°С. Затем эту смесь центрифугировали в течение 10 минут при 3200хд при комнатной температуре и бактериальный осадок ресуспендировали в 0,5 мл среды 2-триптон-дрожжевой экстракт (2TY). Полученную бактериальную суспензию делили на две чашки с 2ТУ-агаром, дополненным тетрациклином, ампициллином и глюкозой. После инкубации в течение ночи этих чашек при 37°С, колонии выскабливали из чашек и использовали для получения обогащенной фаговой библиотеки, в основном, как описано De Kruif et al. (1995a) и WO 02/103012. Вкратце, соскобленные бактерии использовали для инокуляции среды 2TY, содержащей ампициллин, тетрациклин и глюкозу, и выращивали при температуре 37°С до OD 600 нм ~0,3. Добавляли хелперные фаги СТ и давали им инфицировать бактерии, после чего эту среду заменяли на среду 2TY, содержащую ампициллин, тетрациклин и канамицин. Инкубацию продолжали в течение ночи при 30°С. На следующий день бактерии удаляли из среды 2TY центрифугированием, после чего эти фаги в
среде осаждали с использованием полиэтиленгликоля (ПЭГ) 6000/NaCl. Наконец, фаги растворяли в 2 мл ЗФР с 1% бычьим сывороточным альбумином (БСА), стерильно фильтровали и использовали для следующего раунда отбора.
Обычно, два раунда отборов выполняли перед выделением отдельных фаговых антител. Отбор проводили дважды на одном и том же штамме бактерий, или разные штаммы использовали последовательно (см. таблицу 8 в отношении отобранных штаммов). После второго раунда отбора отдельные колонии Е. coli использовали для получения моноклональных фаговых антител. В основном, индивидуальные колонии выращивали до log-фазы в формате 9 6-луночного планшета и инфицировали хелперными фагами СТ, после чего продуцированию фаговых антител давали протекать в течение ночи. Полученные фаговые антитела осаждали ПЭГ/NaCl и стерильно фильтровали и испытывали в ELISA и/или FACS на связывание с Staphylococcus, полученным, как описано выше.
Пример 4
Валидизация стафилококковых специфических одноцепочечных
фаговых антител Отобранные одноцепочечные фаговые антитела, которые получали в скринингах, описанных выше, валидизировали в FACS на специфическую стафилококковую связывающую активность, т.е. связывание с одним или несколькими стафилококковыми штаммами, полученными, как описано выше, но лишенными связывания с Enterococcus, как измерено анализом связывания энтерококка на основе FACS-анализа. Фаговые антитела блокировали FACS-буфером
(20 мМ HEPES-буфер рН 7,5, 100 мМ NaCl, 1% БСА) в течение 20 минут на льду. Для каждого окрашивания IxlO9 бактериальных клеток, выскобленных из чашек с кровяным агаром и промытых в FACS-буфере, добавляли в каждую пробирку Эппендорфа. Бактерии блокировали FACS-буфером, содержащим 15% сыворотку человека
(Biowhittaker), в течение 30 минут при комнатной температуре. Бактерии осаждали центрифугированием при 17 00хд в течение 3 минут и ресуспендировали с блокированными фаговыми антителами и инкубировали в течение 1,5 часов на льду. Затем эти бактерии
промывали FACS-буфером и последовательно инкубировали с мышиными биотинилированными мышиными анти-М13-антителами (RDI) и затем со стрептавидином-РЕ. Эти клетки фиксировали в забуференном 4% формальдегиде и анализировали на FACS caliber. SC05-132 и SC05-133 (оба отобранные из RAB-03-G01 на штамме Cowan в суспензии) обнаруживали окрашивание на всех испытанных клинических изолятах, что указывало на то, что они узнают пан-стафилококковую мишень. SC02-430 (отобранный из JK1994 на штамме Cowan в суспензии) обнаруживал специфическое связывание со штаммом Cowan стафилококка (см. таблицу 9) . В следующих
разделах
были
получены
одноцепочечные
фаговые
антит
ела,
названные
SC06-
¦166,
SC06-
¦171,
SC06-176,
SC06-187,
SC06-
193,
SC06-249,
SC06-
¦273,
SC06-
389,
SC06-403,
SC06-406,
SC06-
410,
SC06-446,
SC06-
¦450,
SC06-
452,
SC06-453,
SC06-464,
SC06-
471,
SC06-516,
SC06-
¦517,
SC06-
526,
SC06-528,
SC06-531,
SC06-
533,
SC06-536,
SC06-
¦537,
SC06-
¦538,
SC06-540,
SC06-544,
SC06-
566,
SC06-625. Эти антитела связывались по меньшей мере с одним из испытанных клинических изолятов (см. таблицу 9). SC06-166, SC06-171, SC06-176 и SC06-187 были отобраны из иммунных библиотек, в то время как другие фаговые антитела были отобраны из библиотек В-клеток памяти IgM.
Для испытания неспецифической реактивности против небактериальных антигенов использовали анализ ELISA. Смешанные антигены 5% ФТС, 2% ELK и 1% БСА наносили в течение ночи на планшеты Maxisorp(tm) ELISA. Отобранные одноцепочечные фаговые антитела инкубировали в течение 15 минут в равном объеме ЗФР, содержащем 1% БСА, для получения блокированных фаговых антител. Эти планшеты опустошали и блокированные одноцепочечные антитела добавляли в эти лунки. Инкубированию давали протекать в течение двух часов при комнатной температуре, планшеты промывали в ЗФР, содержащем 0,1% (об./об.) Твин-20, и связанные фаговые антитела детектировали посредством измерения 0D 4 92 нм с использованием анти-М13-антитела, конъюгированного с пероксидазой. В качестве контроля эту процедуру выполняли одновременно без одноцепочечного фагового антитела, с одноцепочечным фаговым антителом в качестве отрицательного контроля, направленным
против белка оболочки вируса лихорадки Западного Нила (SC04-374). Как показано в таблице 10, отобранные фаговые антитела, названные SC02-430, SC05-132 и SC05-133, не проявляли какого-либо детектируемого связывания с антигенами отрицательного контроля ФТС, ELK и БСА.
Пример 5
Характеристика стафилококковых специфических scFv Из выбранных клонов специфического одноцепочечного фагового антитела (scFv) получали плазмидную ДНК и определяли нуклеотидные последовательности в соответствии со стандартными способами. Нуклеотидные последовательности scFv (в том числе сайты для клонирования), названных SC02-430, SC05-132 и SC05-133, показаны в SEQ ID N0:19, SEQ ID N0:21 и SEQ ID N0:23, соответственно. Аминокислотные последовательности scFv, названных SC02-430, SC05-132 и SC05-133, показаны в SEQ ID N0:20, SEQ ID N0:22 и SEQ ID N0:24, соответственно.
Идентичность генов VH и VL (см. Tomlinson IM, Williams SC, Ignatovitch 0, Corbett SJ, Winter G. VBASE Sequence Directory. Cambridge United Kingdom: MRC Centre for Protein Engineering (1997)) и CDR-последовательности этих scFv, специфически связывающих стафилококки, изображены в таблицах 11 и 12, соответственно.
Аналогично одноцепочечным фаговым антителам, описанным выше, были определены нуклеотидная и аминокислотная последовательность, идентичность генов VL и VH и CDR-последовательности одноцепочечных фаговых антител, названных SC06-166, SC06-171, SC06-176, SC06-187, SC06-193, SC06-249, SC06-273, SC06-389, SC06-403, SC06-406, SC06-410, SC06-446, SC06-450, SC06-452, SC06-453, SC06-464, SC06-471, SC06-516, SC06-517, SC06-526, SC06-528, SC06-531, SC06-533, SC06-536, SC06-537, SC06-538, SC06-540, SC06-544, SC06-566 и SC06-625 (данные не показаны).
Пример 6
Конструирование полных человеческих молекул иммуноглобулина (моноклональных анти-стафилококковых антител человека) из отобранных анти-стафилококковых одноцепочечных Fv
Вариабельные области тяжелой цепи и легкой цепи SC02-430 ПЦР-амплифицировали с использованием олигонуклеотидов для присоединения сайтов рестрикции и/или последовательностей для экспрессии в IgG-экспрессионных векторах pSyn-C03-HCyl (SEQ ID No:43) и pSyn-C04-CA (SEQ ID N0:44). Вариабельную область Тяжелой цепи SC02-430 клонировали в вектор pSyn-C03-HCyl; вариабельную область легкой цепи SC02-430 клонировали в вектор pSyn-C04-CA. Сначала амплифицировали ген VL lambda с использованием следующего набора олигонуклеотидов: 5L-B (SEQ ID N0:45) и sy3L-A (SEQ ID N0:46) и продукт ПЦР клонировали в вектор pSyn-C04-CA. Нуклеотидную последовательность этой конструкции подтверждали в соответствии со стандартными способами, известными квалифицированному в данной области специалисту. Ген VH сначала амплифицировали с использованием следующего набора олигонуклеотидов: 5H-F (SEQ ID N0:47) и sy3H-А (SEQ ID N0:48). После этого продукт ПЦР клонировали в вектор pSyn-C03-HCyl и нуклеотидную последовательность подтверждали в соответствии со стандартными способами, известными квалифицированному в данной области специалисту.
Вариабельные области тяжелой и легкой цепи scFv, названных SC05-132, SC05-133, SC06-166, SC06-171, SC06-176, SC06-187,
SC06-193, SC06-410,
SC06-249, SC06-446,
SC06-273, SC06-389,
SC06-450, SC06-452,
SC06-517, SC06-526,
SC06-537, SC06-538,
SC06-403, SC06-453, SC06-528, SC06-540,
SC06-406, SC06-464, SC06-531, SC06-544,
SC06-171, SC06-176,
SC06-389, SC06-403,
SC06-452, SC06-453,
SC06-526, SC06-528,
SC06-538, SC06-540,
SC06-187, SC06-406, SC06-464,
SC06-193, SC06-410, SC06-471,
SC06-249, SC06-273,
SC06-446, SC06-450,
SC06-516, SC06-517,
SC06-536, SC06-537,
SC06-531, SC06-533,
использованием рестрикционного продукта расщепления для экспрессии в IgG-экспрессионных векторах pIg-C911-HCgammal (SEQ ID N0:49) и pIg-C909-Ckappa (SEQ ID N0:50) или pIg-C910-Clambda (SEQ ID N0:115). Вариабельные области тяжелой цепи scFv, названных SC05-132, SC05-133, SC06-166,
SC06-544, SC06-566 и SC06-625, клонировали в вектор pIg-C911-
HCgammal с использованием рестрикционного продукта расщепления при помощи ферментов Sfil и Xhol, и вариабельные области scFv,
SC06-406, SC06-464, SC06-531,
SC06-410, SC06-471, SC06-533,
SC05-133, SC06-249, SC06-446, SC06-516, SC06-536,
SC06-166, SC06-273, SC06-450, SC06-517, SC06-537,
SC06-171, SC06-389, SC06-452, SC06-526, SC06-538,
SC06-176, SC06-403, SC06-453, SC06-528, SC06-540,
SC06-544, SC06-566 и SC06-625, клонировали в вектор pIg-C909-Ckappa или pIg-C910-Clambda с использованием рестрикционного продукта расщепления при помощи ферментов Sail и Notl. После этого эти нуклеотидные последовательности подтверждали в соответствии со стандартными способами, известными квалифицированному в данной области специалисту.
Полученные экспрессионные плазмиды pgG102-430C03, pgG105-132С911, pgG105-133C911, pgG106-166C911, pgG106-171C911, pgG106-176C911, pgG106-187C911, pgG106-193C911, pgG106-249C911, pgG106-273C911, pgGlO6-389C911, pgG106-403C911, pgG106-406C911, pgG106-410C911, pgG106-446C911, pgG106-450C911, pgG106-452C911, pgG106-453C911, pgG106-464C911, pgG106-471C911, pgG106-516C911, pgG106-517C911, pgG106-526C911, pgG106-528C911, pgGlO6-531C911, pgG106-533C911, pgG106-536C911, pgG106-537C911, pgG106-538C911, pgG106-540C911, pgG106-544C911, pgG106-566C911 и pgG106-625C911, кодирующие тяжелые цепи анти-стафилококкового IgGl человека, и . pSyn-C04-V12, pgG105-132C909, pgG105-133C909, pgG106-166C910, pgG106-171C910, pgG106-176C909, pgG106-187C909, pgG106-193C910, pgG106-249C910, pgG106-273C910, pgG106-389C910, pgG106-403C910, pgG106-406C910, pgG106-410C910, pgG106-446C910, pgG106-450C910, pgG106-452C909, pgG106-453C909, pgGlO6-464C910, pgG106-471C910, pgG106-516C909, pgG106-517C910, pgG106-526C910, pgG106-528C910, pgG106-531C910, pgG106-533C909, pgG106-536C909, pgG106-537C910, pgG106-538C910, pgG106-540C910, pgGlO6-544C910, pgG106-566C910, pgG106-625C910, кодирующие легкие цепи антистафилококкового Ig человека, транзиторно экспрессировали вместе в клетках 2 93Т, и получали супернатанты, содержащие антитела IgGl человека. Нуклеотидные последовательности тяжелых цепей антител, названных CR2430, CR5132, CR5133, CR6166,
CR6171 CR6406 CR6516 CR6538 N0:25, N0:118 N0:126 N0:134 N0:142 N0:150 N0:158 N0:166 N0:174
CR6176, CR6187, CR6193, CR6249, CR6273, CR6389, CR6403, CR6410, CR6446, CR6450, CR6452, CR6453, CR6464, CR6471, CR6517, CR6526, CR6528, CR6531, CR6533, CR6536, CR6537, CR6540, CR6544, CR6566 и CR6625, показаны в SEQ ID SEQ ID N0:27, SEQ ID N0:29, SEQ ID N0:116, SEQ ID SEQ ID N0:120, SEQ ID N0:122, SEQ ID N0:124, SEQ ID SEQ ID N0:128, SEQ ID N0:130, SEQ ID N0:132, SEQ ID SEQ ID N0:136, SEQ ID N0:138, SEQ ID N0:140, SEQ ID SEQ ID N0:144, SEQ ID N0:146, SEQ ID N0:148, SEQ ID SEQ ID N0:152, SEQ ID N0:154, SEQ ID N0:156, SEQ ID SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 162, SEQ ID N0:164, SEQ ID SEQ ID N0:168, SEQ ID N0:170, SEQ ID N0:172 и SEQ ID соответственно. Аминокислотные последовательности
тяжелой цепи антител, названных CR2430, CR5132, CR5133, CR6166,
CR6171 CR6406 CR6516 CR6538 N0:26, N0:119 N0:127 N0:135 N0:143 N0:151 N0:159 N0:167 N0:175
CR6176, CR6187, CR6193, CR6249, CR6273, CR6389, CR6403,
CR6410, CR6446, CR6450, CR6452, CR6453, CR6464, CR6471,
CR6517, CR6526, CR6528, CR6531, CR6533, CR6536, CR6537,
CR6540, CR6544, CR6566 и CR6625, показаны в SEQ ID
SEQ ID N0:28, SEQ ID N0:30, SEQ ID N0:117, SEQ ID
SEQ ID N0:121, SEQ ID N0:123, SEQ ID N0:125, SEQ ID
SEQ ID N0:129, SEQ ID N0:131, SEQ ID N0:133, SEQ ID
SEQ ID N0:137, SEQ ID N0:139, SEQ ID N0:141, SEQ ID
SEQ ID N0:145, SEQ ID N0:147, SEQ ID N0:149, SEQ ID
SEQ ID N0:153, SEQ ID N0:155, SEQ ID N0:157, SEQ ID
SEQ ID N0:161, SEQ ID N0:163, SEQ ID N0:165, SEQ ID
SEQ ID N0:169, SEQ ID N0:171, SEQ ID N0:173 и SEQ ID
соответственно. Нуклеотидные последовательности легкой
цепи антител CR2430, CR5132, CR5133, CR6166, CR6171, CR6176, CR6187, CR6193, CR6249, CR6273, CR6389, CR6403, CR6406, CR6410, CR6446, CR6450, CR6452, CR6453, CR6464, CR6471, CR6516, CR6517, CR6526, CR6528, CR6531, CR6533, CR6536, CR6537, CR6538, CR6540, CR6544, CR6566 и CR6625 показаны в SEQ ID N0:31, SEQ ID N0:33, SEQ ID N0:35, SEQ ID N0:176, SEQ ID N0:178, SEQ ID N0:180, SEQ ID N0:182, SEQ ID N0:184, SEQ ID N0:186, SEQ ID N0:188, SEQ ID N0:190, SEQ ID N0:192, SEQ ID N0:194, SEQ ID N0:196, SEQ ID N0:198, SEQ ID N0:200, SEQ ID N0:202, SEQ ID N0:204, SEQ ID
N0:206, SEQ ID N0:208, SEQ ID N0:210, SEQ ID N0:212, SEQ ID N0:214, SEQ ID N0:216, SEQ ID N0:218, SEQ ID N0:220, SEQ ID N0:222, SEQ ID N0:224, SEQ ID N0:226, SEQ ID N0:228, SEQ ID N0:230, SEQ ID N0:232 и SEQ ID N0:234, соответственно. Аминокислотные последовательности легкой цепи антител CR2430, CR5132, CR5133, CR6166, CR6171, CR6176, CR6187, CR6193, CR6249, CR6273, CR6389, CR6403, CR6406, CR6410, CR6446, CR6450, CR6452, CR6453, CR6464, CR6471, CR6516, CR6517, CR6526, CR6528, CR6531, CR6533, CR6536, CR6537, CR6538, CR6540, CR6544, CR6566 и CR6625
показаны
SEQ
NO: 32
, SEQ
N0:34,
SEQ
N0:36,
SEQ
N0:
177,
SEQ
NO:
179,
SEQ
: 181,
SEQ
NO:
183,
SEQ
N0:
185,
SEQ
NO:
187,
SEQ
:189,
SEQ
NO:
191,
SEQ
N0:
193,
SEQ
NO:
195,
SEQ
: 197,
SEQ
NO:
199,
SEQ
N0:
201,
SEQ
NO:
203,
SEQ
:205,
SEQ
NO:
207,
SEQ
N0:
209,
SEQ
NO:
211,
SEQ
: 213,
SEQ
NO:
215,
SEQ
N0:
217,
SEQ
NO:
219,
SEQ
:221,
SEQ
NO:
223,
SEQ
N0:
225,
SEQ
NO:
227,
SEQ
: 229,
SEQ
NO:
231,
SEQ
N0:233 и SEQ ID N0:235, соответственно. Квалифицированный в данной области специалист сможет определить вариабельные области тяжелой и легкой цепей вышеописанных антител по Kabat et al. (1991), как описано Sequences of Proteins of Immunological Interest, US Dept. Health and Human Services, NIH, USA (fifth edition). Квалифицированный в данной области специалист сможет определить области CDR тяжелой и легкой цепей вышеописанных антител и одноцепочечных фаговых антител по Kabat et al. (1991), Chothia and Lesk (1987) или по обеим статьям. Альтернативно, вариабельные области и области CDR могут быть определены с использованием базы данных VBASE, базы данных, которая хорошо известна квалифицированным в области антител специалистам. Последовательности антител по настоящему изобретению могут сравниваться с последовательностями иммуноглобулинов в базе данных VBASE (см. Tomlinson IM, Williams SC, Ignatovitch 0, Corbett SJ, Winter G. VBASE Sequence Directory. Cambridge United Kingdom: MRC Centre for Protein Engineering (1997)) http://vbase.mrc-cpe.cam.ac.uk/; MRC Centre for Protein Engineering), и на основе этого могут
быть определены вариабельные области и области CDR. Вариабельные области некоторых из этих антител приведены в таблице 13. Анти-стафилококковые антитела IgGl человека валидизировали в отношении их способности связываться со стафилококками при помощи FACS, как описано для scFv (см. таблицу 14). Отрицательным контролем было антитело против вируса лихорадки Западного Нила (CR4374). Альтернативно, получали партии, большие чем 1 мг каждого антитела, и очищали при помощи стандартных процедур.
Пример 7
In vitro опсоническая фагоцитарная активность стафилококковых специфических IgG, измеренная при помощи FACS Опсоническую активность антистафилококковых IgGl измеряли в опсонофагоцитарном (ОРА) анализе с использованием свежедиффенцированных клеток HL-60. Во время ОРА-анализа флуоресцирующие бактерии смешивали с дифференцированными клетками UL-60 и серийно разведенными IgG. Бактрии выращивали до стационарной или до логарифмической фазы перед мечением. Для выращивания бактерий до стационарной фазы различные стафилококковые изоляты инкубировали в течение ночи на чашках с агаром, содержащим кровь овцы, при 37°С. Бактерии ресуспендировали в 5 мл бикарбонатного буфера (0,1М ЫаНСОз, рН 8,0), собирали центрифугированием при 800хд в течение 10 минут
при комнатной температуре и разбавляли до концентрации 2,9х109 бактерий/мл. Бактерии, которые вырастали до логарифмической фазы, сначала культивировали в течение ночи в LB-среде при 37 °С, затем эту культуру разбавляли в 10 раз и выращивали в течение дополнительных 3 часов в LB-среде при 37°С. Бактерии собирали центрифугированием при 800хд в течение 10 минут и ресуспендировали в бикарбонатном буфере, промывали до концентрации 2,9х109 бактерий/мл. Пятьдесят микролитров раствора 5,6-карбоксифлуоресцеина, сукцинимидилового эфира ((FAM-SE; Molecular Probes, Eugene, Oregon); 10 мг/мл в диметилсульфоксиде (Fisher Scientific Co., Fair Lawn, NJ.)) добавляли к 1 мл 2,9xl09 бактерий и эту смесь инкубировали в
течение 1 часа при 37 °С без встряхивания. Меченые бактерии промывали три раза в 20 мл буфера для опсонофагоцитоза (сбалансированного солевого раствора Хенкса с Са2+ и Мд2+ и 0,2% бычьего сывороточного альбумина), пока не наблюдали отсутствие свободного красителя в супернатанте. FAM-SE-меченые бактерии ресуспендировали в 8 мл ОРА-буфера и хранили в виде аликвот 500 мкл при -20°С с защитой от света.
Клетки HL-60 (клетки промиелоцитарного лейкоза человека; ЕСАСС N0 98070106) выращивали при плотностях клеток 1-9х105 клеток/мл в среде RPMI 1640, содержащей 2 мМ L-глутамин, дополненной 10% инактивированной нагреванием фетальной телячьей сывороткой (HyClone Laboratories, Logan, Utah) и пенициллином/стрептомицином. Клетки между пассажами 6 и 35 использовали для дифференцировки. Клетки дифференцировались в гранулоциты культивированием в той же самой среде, дополненной 5х10_7М полностью-транс-ретиноевой кислотой (Sigma), 6х10~12М витамином D3 (Sigma) и 30 нг/мл рекомбинантным G-CSF человека (R &D) . Клетки HL-60 собирали центрифугированием при 160хд в течение 10 минут и промывали дважды в 15 мл промывочного буфера (сбалансированного солевого раствора Хенкса, без Са2+ и Мд2+, содержащего 0,2% бычий сывороточный альбумин). Клетки промывали один раз в буфере для опсонофагоцитоза, ресуспендировали в 4 мл буфера для опсонофагоцитоза и считали в гемоцитометре. Концентрацию клеток доводили до 5х106 клеток/мл.
Антистафилококковые IgG и контрольный IgG (CR4374) серийно разводили в буфере для опсонофагоцитоза в общем объеме 2 0 мкл для получения разведений, имеющих концентрации IgG 2,50 кг/мл, 1,2 0 мкг/мл, 0,60 мкг/мл, 0,30 мкг/мл, 0,15 мкг/мл, 0,07 5 мкг/мл, 0,0375 мкг/мл и 0,019 мкг/мл. Опсоническую активность разведений измеряли в анализе ОРА в круглодонном планшете, который был блокирован 1% БСА в ЗФР. В качестве контроля этот анализ выполняли без IgG. Аликвоту 15' мкл бактериальной суспензии, содержащую 5,4х106 клеток, добавляли в каждую лунку на планшете. При использовании бактериальной суспензии из штамма S. aureus Cowan или S. epidermidis, суспензию
IgG/бактерия сначала инкубировали в течение 30 минут при 37°С при горизонтальном качании этого планшета (1300 об/мин) в Heidolph titramax 1000. Затем в каждую лунку планшета добавляли 15 мкл дифференцированных клеток HL-60 (всего: 75х103 клеток), и планшет инкубировали при встряхивании при 37°С в течение 304 5 минут. Конечный объем в лунке был равен 50 мкл. Реакцию останавливали добавлением 50 мкл промывочного буфера, содержащего 4% (об./об.) формальдегид. Содержимое в каждой лунке ресуспендировали и переносили в полистироловые одноразовые пробирки для проточного цитометрического анализа. Пробы хранили в темноте при 4°С до проведения анализа. Пробирки перемешивали на вортексе в течение 3 секунд перед взятием проб в проточном цитометре. Для контроля дифференцировки клеток HL-60 измеряли экспрессию рецептора комплемента CDllb. Fc-рецепторы дифференцированных и недифференцированных клеток сначала блокировали кроличьим IgG в течение 15 минут на льду и затем эти клетки метили CDllbAPC (BD) в течение 15 минут на льду. Клетки считали должным образом дифференцированными, когда анализированная средняя интенсивность флуоресценции (MFI) была по меньшей мере в 10-100 раз более высокой в сравнении со средней интенсивностью флуоресценции недифференцированных клеток. Пробы анализировали системой иммуноцитометрии FACSCalibur (Becton Dickinson and Co., Paramus, N.J.) и анализировали с использованием программного обеспечения CELLQuest (версии 1.2 для системы Apple system 7.1; Becton Dickinson). Анализировали 7000 дискриминированных гранулоцитов HL-60 на пробирку. FAM-SE возбуждали при длине волны 488 нм и сигнал флуоресценции FAM-SE дискриминированных жизнеспособных клеток HL-60 измеряли для каждого разведения антител. IgG определяли как положительные в фагоцитарном анализе, когда мог наблюдаться зависимый от концентрации фагоцитоз, 2-кратный или более высокий, в сравнении с контрольным IgG. IgG CR2430, CR5132 и CR5133 продемонстрировали опсоническую активность против штамма S. aureus Cowan как в логарифмической (см. фиг.1), так и в стационарной фазе роста (см. фиг. 2) . Эти три
IgG были более эффективны в усилении фагоцитарной активности во время логарифмической фазы роста. IgG CR5132 и CR5133 усиливали фагоцитоз штамма S. aureus SA125 в сравнении с отрицательным контрольным антителом (см. фиг.З), и антитело CR5133 значимо увеличивало фагоцитарную активность дифференцированных клеток HL-60 против штамма S. epidermidis SE131, в сравнении с антителом отрицательного контроля (см. фиг.4).
Пример 8
Широта связывающей активности специфического в отношении
стафилококков IgG
Для определения степени, до которой мишени отобранных антистафилококковых антител IgGl были консервативными на стафилококках и других грамположительных бактериях, проводили FACS-анализы на расширенной панели клинических бактериальных изолятов, в основном описанных ранее для scFv (см. таблицу 15). Из этого анализа делается вывод, что CR5132 и CR5133 связывались со всеми испытанными штаммами. CR514 0 связывал действительно все испытанные штаммы, за исключением S. hominis KV111, S. warneri KV112, S. warneri KV114, S. epidermidis KV115, S. haemolyticus KV117, S. warneri vd65, S. warneri vd66, S. warneri vd!32, S. hominis vdl36, S. hominis vdl39 и S. hominis K136. CR6171 действительно связывал все испытанные штаммы, за исключением S. epidermidis KV110, S. hominis KV111, S. warneri KV112, S. saprophytocis KV113, S. warneri KV114, S. haemolyticus KV117, S. hominis KV118, S. haemolyticus K119, S. warneri vd65, S. warneri vd66, S. warneri vd!32, S. hominis vdl36, S. hominis vdl39 и S. hominis K136. Наконец, CR6453 действительно связывал все испытанные штаммы, за исключением S. hominis vdl36 и S. hominis К136.
Кроме того, с использованием подхода на основе FACS антитела из этой панели продемонстрировали связывание с другими грамположительными бактериями. Было показано, что антитела CR5132 и CR6453 связывают Listeria monocytogenes, Bacillus cereus и Streptococcus group A, a CR5132 связывает также Propionibacterium spp. Было показано, что антитела CR5133, CR5140 и CR6171 связывают Streptococcus group А, и было также
показано, что CR5140 связывает также Enterococcus faecalis (данные не показаны).
Пример 9
In vitro опсоническая фагоцитарная активность стафилококковых специфических IgG, измеренная анализом опсонического убивания
(ОРКА)
Для лучшего определения функциональной активности панели антител проводили опсонофагоцитарный анализ для количественного определения убивающей активности антистафилококкового IgGl человека против штаммов Staphylococcus 502, Мп8 и Newman и штамма Staphylococcus epidermidis М187. Свежевзятую кровь человека (10-30 мл) смешивали с равным объемом декстран-гепаринового буфера (4,5 г декстрана, Sigma Chemical, St. Louis; 28,4 мг натрий-гепарина в 500 мл дистиллированной воды), и эту смесь инкубировали при 37°С в течение 1 часа. Верхний слой, содержащий лейкоциты, собирали центрифугированием и выполняли гипотонический лизис оставшихся эритроцитов суспендированием осадка клеток в 1% (масса/объем) NH4C1. Затем популяцию лейкоцитов промывали в RPMI с 15% (об./об.) фетальной телячьей сывороткой. Для определения концентрации живых лейкоцитов использовали окрашивание Трипановым синим и счет в гемоцитометре и конечную концентрацию лейкоцитов доводили до 2х107 клеток/мл. Анализ фагоцитоза выполняли в двух повторностях с добавлением или без добавления 100 мкл суспензии лейкоцитов к 100 мкл бактерий (концентрацию доводили спектрофотометрически до 2х107 на мл и подтверждали подсчетом жизнеспособных бактерий), 100 мкл антистафилококковых IgGl человека, разведенных в RPMI, и 100 мкл комплемента детеныша кролика. Эту реакционную смесь инкубировали на роторном штативе при 37 °С в течение 90 минут; брали пробы в точке 0 и после 90 минут, разбавляли в 1% Proteose Peptone (Difco Laboratories, Detroit, Mich.) и высевали на чашки с триптическим соевым агаром. Убивающую активность (%) антител рассчитывали вычитанием среднего количества КОЕ, выживающих в пробе, содержащей лейкоциты, из среднего количества КОЕ, выживающих в
пробе без лейкоцитов, деления на последнюю величину и умножения на 100. Убивающую активность антистафилококкового IgGl человека испытывали при двух концентрациях 1250 и 12,5 нг/мл (см. таблицу 16).
Эти результаты показывают, что антитела CR5132, CR5133, CR6446, CR6453 и CR6566 имеют более чем 20% убивающую активность против штамма S. epidermidis М187, даже при низкой концентрации 12,5 нг/мл.
Пример 10 Конкурентный анализ IgGl Для установления, конкурируют ли антитела в этой панели за связывание с той же самой мишенью, был разработан конкурентный ELISA. Штамм S. epidermidis SE132 распределяли на поверхности чашки с кровяным агаром и инкубировали в течение ночи при 37°С. Колонии соскабливали из этой чашки с использованием 5 мл 50 мМ карбонатного буфера (8 объемов 0,2М ЫагСОз, 17 объемов 0,2М NaHC03 и 7 5 объемов дистиллированной воды) и центрифугировали в течение 3 минут при 4 000 об/мин. Полученный осадок ресуспендировали в 500 мкл карбонатного буфера, опять центрифугировали и осадок ресуспендировали в 500 мкл карбонатного буфера. Плотность клеток определяли измерением OD600 серии разведений этих бактерий. Штамм S. epidermidis разбавляли до плотности 5х109 клеток/мл и 100 мкл (5х108 клеток) на лунку наносили в течение ночи при 4°С на планшеты Nunc-Imxnuno Maxisorp F9 6. После инкубации эти клетки промывали три раза ЗФР и блокировали в течение одного часа при комнатной температуре 300 мкл 2% (об./об.) ELK в ЗФР на лунку. В отдельных пробирках 25 мкл каждого из максипрепаратов scFv (полученных, как описано выше), разведенных до субнасыщающих уровней (как определено посредством ELISA выше), смешивали с 25 мкл блокирующего буфера (4% (об./об.) ELK в ЗФР)) и 50 мкл IgGl-супернатанта, разбавленного до 10 мкг/мл в ЗФР, и смесь инкубировали в течение 20 минут на льду. После удаления блокирующего раствора в каждую лунку добавляли 100 мкл блокированных фагов и смеси IgGl и инкубировали в течение
одного часа при комнатной температуре. Затем эти лунки промывали три раза смесью ЗФР/0,01% (об./об.) Твин и один раз ЗФР. После промывания добавляли 100 мкл анти-М13-ШР (1:5000 в 2% (об./об.) ELK в ЗФР) на лунку и инкубировали при комнатной температуре в течение 60 минут. Лунки опять промывали и окрашивание визуализировали добавлением 100 мкл OPD-раствора в каждую лунку. Реакцию останавливали после 5-10 минут добавлением 5 0 мкл 1М H2S04 в каждую лунку и OD измеряли при 4 92 нм. Этот эксперимент повторяли дважды со всей панелью антител и контрольным IgGl CR4374. Результаты показали, что эти антитела могут быть разделены на несколько отличающихся групп. Группа А состояла из CR5132, CR5133, CR6187 и CR6453; группа В состояла из CR5140 и CR6171; группа С состояла из CR6176; группа D состояла из CR6526 и группа Е состояла из остальной панели CR6166, CR6193, CR6249, CR6273, CR6403, CR6406, CR6410, CR6446, CR6450, CR6452, CR6464, CR6471, CR6516, CR6517, CR6528, CR6531, CR6533, CR6536, CR6537, CR6538, CR6540, CR6544, CR6566, CR6625. Связывающая активность и функциональная активность этих антител согласовалась с этими распределениями на группы.
Пример 11
Идентификация мишени IgGl в группе А
Для определения мишени связывания антител панели,
представителей каждой из этих групп, определенных выше (в
каждой группе было выбрано наиболее активное антитело на основе
опсонической активности), инкубировали с LTA, экстрагированной
из S. aureus, в твердофазном ELISA (см. таблицу 17). Раствор 1
мкг/мл липотейхоевой кислоты (Sigma) в ЗФР наносили на лунки в
течение ночи при комнатной температуре. Планшеты промывали один
раз ЗФР и блокировали 4 0 0. мкл 2% (об./об.) ELK в ЗФР. Серийное
разведение каждого из антистафилококкового IgGl и
отрицательного контрольного супернатанта CR4374 и
положительного контрольного мышиного анти-LTA-mAb 1224 8 (Abeam) инкубировали на лунку в течение одного часа при комнатной температуре. Лунки промывали пять раз ЗФР и добавляли 100 мкл анти-1д-человека-ШР (1/2000) или анти-мышиного HRP (1/2000), разведенного в PBSE, и инкубировали в течение одного часа при
комнатной температуре. Лунки визуализировали и считывали, как описано выше. Эти результаты ясно демонстрируют, что CR5133 из группы А сильно связывается с LTA. Положительное контрольное мышиное моноклональное антитело 122 4 8 показало сходные результаты. В противоположность этому, ни какое-либо из антител из других групп, ни отрицательное контрольное антитело не обнаруживали значимой реактивности с LTA. Было устойчиво показано, что антитела CR5132 и CR6453 из группы А связываются с LTA, однако антитело CR6187 не обнаруживало связывающей реактивности с LTA (данные не показаны). Это может быть обусловлено более низкой аффинностью связывания CR6187 в сравнении с другими антителами в этой группе.
Пример 12
In vitro опсоническая фагоцитарная активность стафилококковых специфических IgG против Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus, выращенных при разных культуральных условиях, измеренная анализом опсонофагоцитарного убивания
(О РКА)
Для определения, действуют ли разные условия бактериального роста! на активность бактериального убивания наиболее сильных и неконкурентных опсонофагоцитарных антистафилококковых антител IgGl, опсонофагоцитарный анализ, описанный выше, проводили против штамма Staphylococcus aureus Newman и штамма Staphylococcus epidermidis RP62A, выращенных в разных средах и при разных условиях. LBA является иммунной сывороткой, взятой из инфицированного пациента и служившей в качестве положительного контроля. Убивающую активность антистафилококкового IgGl тестировали при пяти концентрациях 10000, 300, 10, 0,3, 0,01 нг/мл или -5, -6,5, -8, -9,5, -11 log [г/мл] против обоих стафилококковых штаммов, выращенных либо до средней логарифмической фазы (фиг.5А,В), либо до стационарной фазы (фиг.5С,Н), либо в среде, состоящей из 1% глюкозы (фиг.5С,0), либо 100% плазме человека (фиг.5Е,Б).
Эти результаты показывают, что антитела CR5133, CR6166, CR6171, CR6176 и CR6526 имеют сильную опсонофагоцитарную активность против этих двух стафилококковых штаммов при всех
испытанных условиях роста. Важно, что они были значимо отличающимися от отрицательного контрольного антитела CR3009, которое обнаруживало низкую активность или отсутствие активности. Это позволяет предположить, что эти мишени панели антител стабильно экспрессируются при различных условиях бактериального роста, что является фактором, потенциально важным для терапевтического применения, когда эти бактерии-мишени могут присутствовать в условиях с низким содержанием нутриентов.
Пример 13
In vivo протективная активность стафилококковых специфических IgG в модели летального заражения Staphylococcus aureus Эксперимент с бактериальным титрованием в мышах проводят для определения оптимальной дозы инокуляции для получения 80%-100% летальности. Животных инокулируют i.p. штаммами S. aureus Мп8 при дозах 5х109 и 5х108. Животных наблюдают в течение 5 дней и в качестве конечных точек используют продолжительность выживания. Доза, которая приводит к 0% выживанию после 5 дней, выбирают в качестве дозы заражения для дальнейших экспериментов.
С использованием определенной выше дозы для бактериального инокулята, серию экспериментов заражения проводят для оценки протективной (защитной) активности панели стафилококковых связывающих mAb (CR5133, CR6166, CR6171, CR6176 и CR6526), которые продемонстрировали опсоническую фагоцитарную активность in vitro. Для каждого эксперимента очищенные mAb (один изотипически сходный контрольный IgGl и 5 тест IgGl) инъецируют i.p. (0,5-1 мл в ЗФР) при дозе 15 мг/кг. 5 mAb тестируют против S. aureus Мп8.
Спустя 2 4 часа животных инокулируют i.p. штаммом S. aureus при определенной выше дозе инокуляции. Непосредственно перед инокуляцией берут небольшое количество крови (~50-100 мл) (с использованием метода разреза хвоста) для измерения уровней циркулирующих антител. Эту кровь выдерживают при комнатной температуре между 30 минутами и 2 часами, давая крови
свернуться, затем центрифугируют при 4°С в течение 5 минут. Сьшоротку извлекают и хранят при -20°С. ELISA для IgGl человека выполняют на всех пробах крови перед инокуляцией и после умерщвления. Животных, не имеющих измеряемого антитела в их крови перед инокуляций, исключают из дальнейшего анализа.
Мышей наблюдают один раз в день в течение 5- дней и умерщвляют при обнаружении признаков тяжелого дистресса. Выживание оценивают в каждой группе в конце пяти дней. Для валидизации каждого эксперимента требуется меньшее чем 20% выживание в группе отрицательного контрольного IgGl. Дальнейшие эксперименты проводят в описанной выше модели, где эти антитела титруют при полу-1од-дозах от 10 мг/кг для определения их протективной эффективности in vivo.
Пример 14
1. Протективная активность in vivo стафилококковых специфических IgG в модели летального заражения Staphylococcus aureus, штамм MN8
Протективная активность in vivo стафилококковых специфических IgG в модели летального заражения была оценена по методике, описанной в Примере 13.
CR617 6 не были включены в эксперимент из-за малого количества полученных антител.
На Фиг.б показана выживаемость мышей, которым был введен штамм MN8. Данные представлены для каждой группы мышей на пятый день после введения стафилококка.
Из 4 тестированных моноклональных антител, CR652 6 обеспечило 50% защиту, а для CR6166 и CR6171 защитного эффекта не выявлено.
2. Протективная активность in vivo стафилококковых специфических IgG в модели летального заражения Staphylococcus aureus, штамм Newman ,
Протективная активность in vivo стафилококковых специфических IgG в модели летального заражения была оценена по методике, описанной в Примере 13. CR617 6 не были включены в эксперимент из-за малого количества полученных антител.
На Фиг.7 показана выживаемость мышей, которым был введен
штамм Newman. Данные представлены для каждой группы мышей на пятый день после введения стафилококка.
Из 4 тестированных моноклональных антител, CR5133 обеспечило выживаемость на уровне 62,5%, CR6171 - 62,5%, CR6526 обеспечил 100% защиту.
Из данных Примеров следует, что CR6526 проявляет наиболее высокую активность в отношении Staphylococcus aureus штаммов MN8 и Newman.
Праймеры вариабельной области цепи каппа человека, удлиненные сайтами рестрикции Sail (смысловые) , праймеры J-области цепи каппа человека, удлиненные сайтами рестрикции NotI (антисмысловые), праймеры вариабельной области цепи лямбда человека, удлиненные сайтами рестрикции Sail (смысловые) и праймеры J-области цепи лямбда человека, удлиненные сайтами
HuVK2-Back-SAL
5 '-TGAGCACACAGGTCG ACGGATGTTGTGATGACT CAGTCTCC-3'
SEQ ID N0:70
HuVK2B2-SAL
5 '-TGAGCAC AC AGGTCG ACGGATATTGTGATGACC CAGACTCC-3'
SEQ ID N0:71
HuVK3B-Back-SAL
5 '-TGAGCACACAGGTCG ACGGAAATTGTGWTGACR CAGTCTCC-3'
SEQ ID N0:72
HuVK5-Back-SAL
5 '-TGAGCACACAGGTCGACG GAAACGACACTCACGCAGTCT CC-3'
SEQ ID N0:73
HuVK6-Back-SAL
5 '-TGAGCACACAGGTCG ACGGAAATTGTGCTGACT CAGTCTCC-3'
SEQ ID N0:74
HuJKl-FOR-NOT
5'-GAGTCATTCTCGACTTGC GGCCGCACGTTTGATTTCCAC CTTGGTCCC-3'
SEQ ID N0:75
HuJK2-FOR-NOT
5 '-GAGTCATTCTCGACT TGCGGCCGCACGTTTGAT CTCCAGCTTGGTCCC-3'
SEQ ID N0:76
HuJK3-FOR-NOT
5 '-GAGTCATTCTCGACTTGC GGCCGCACGTTTGATATCCAC TTTGGTCCC-3'
SEQ ID N0:77
HuJK4-FOR-NOT
5 '-GAGTCATTCTCGACT TGCGGCCGACGTTTGAT CTCCACCTTGGTCCC-3'
SEQ ID N0:78
HuJK5-FOR-NOT
5'-GAGTCATTCTCGACTTGC GGCCGCACGTTTAATCTCCAG TCGTGTCCC-3'
SEQ ID N0:79
HuVL 1 A-Back-S AL
5 '-TGAGCACAC AGGTCGACG
SEQ ID N0:80
CAGTCTGTGCTGACTCAGCCA CC-3'
HuVL 1 B-Back-S AL
5 '-TGAGCACACAGGTCGACG CAGTCTGTGYTGACGCAGCCG CC-3'
SEQ ID N0:81
HuVLlC-Back-SAL
5' -TGAGCACACAGGTCGACG CAGTCTGTCGTGACGCAGCCG CC-3'
SEQ ID N0:82
HuVL2B-Back-SAL
5'-TGAGCACAC AGGTCGACG CAGTCTGCCCTGACTCAGCC-3'
SEQ ID N0:83
HuVL3A-Back-SAL
5 '-TG AGC AC AC AGGTCGACG TCCTATGWGCTGACTCAGCCA CC-3'
SEQ ID N0:84
HuVL3B-Back-SAL
5 '-TGAGCACAC AGGTCGACG TCTTCTGAGCTGACTCAGGAC CC-3'
SEQ ID N0:85
HuVL4B-Back-SAL
5 '-TGAGCACAC AGGTCGACG
CAGCYTGTGCTGACTCAATC-3'
SEQ ID N0:86
HuVL5-Back-SAL
5 '-TG AGCACAC AGGTCGACG CAGGCTGTGCTGACTCAGCCG TC-3'
SEQ ID N0:87
HuVL6-Back-SAL
5 '-TG AGCACAC AGGTCGACG AATTTTATGCTGACTCAGCCC CA-3'
SEQ ID N0:88
HuVL7/8-Back-SAL
5 '-TGAGCACACAGGTCGACG CAGRCTGTGGTGACYCAGGAG CC-3'
SEQ ID N0:89
HuVL9-Back-SAL
5 '-TG AGCACACAGGTCGACG
SEQ ID N0:90
Процент разных продуктов легкой цепи в конечной смеси на основе концентраций, определенных анализом в агарозном геле
Смысловой праймер
Антисмысловой праймер
Продукт
Процент
HuVLlA-Back-SAL + HuVLlB-Back-SAL + HuVLlC-Back-SAL
HuJLl-FOR-NOT
L1J1
4.20%
HuJL2/3-FOR-NOT
L1J2
8.40%
HuJL7-F0R-N0T
L1J3
1.40%
HuVL2B-Back-SAL
HuJLl-FOR-NOT
L2J1
3.00%
HuJL2/3-FOR-NOT
L2J2
6.00%
HuJL7-F0R-N0T
L2J3
1.00%
HuVL3A-Back-SAL
HuJLl-FOR-NOT
L3J1
3.00%
HuJL2/3-FOR-NOT
L3J2
6.00%
HuJL7-F0R-N0T
L3J3
1.00%
HuVL3B-Back-SAL
HuJLl-FOR-NOT
L4J1
0.30%
HuJL2/3-FOR-NOT
L4J2
0.60%
HuJL7-F0R-N0T
L4J3
0.10%
HuJLl-FOR-NOT
L5J1
0.30%
HuVL4B-Back-SAL
HuJL2/3-FOR-NOT
L5J2
0.60%
HuJL7-FOR-NOT
L5J3
0.10%
HuVL5-Back-SAL
HuJLl-FOR-NOT
L6J1
0.30%
HuJL2/3-FOR-NOT
L6J2
0.60%
HuJL7-FOR-NOT
L6J3
0.10%
HuVL6-Back-SAL
HuJLl-FOR-NOT
L7J1
0.30%
HuJL2/3-FOR-NOT
L7J2
0.60%
HuJL7-FOR-NOT
L7J3
0.10%
HuVL7/8-Back-SAL
HuJLl-FOR-NOT
L8J1
0.30%
HuJL2/3-FOR-NOT
L8J2
0.60%
HuJL7-FOR-NOT
L8J3
0.10%
HuVL9-Back-SAL + HuVLlO-Back-SAL
HuJLl-FOR-NOT
L9J1
0.30%
HuJL2/3-FOR-NOT
L9J2
0.60%
HuJL7-FOR-NOT
L9J3
0.10%
HuVKlB-Back-SAL
HuJKl-FOR-NOT
K1J1
7.50%
HuJK2-FOR-NOT
K1J2
7.50%
HuJK3-FOR-NOT
K1J3
3.00%
HuJK4-FOR-NOT
K1J4
7.50%
HuJK5-FOR-NOT
K1J5
4.50%
HuVK2-Back-SAL
HuJKl-FOR-NOT
K2J1
1.00%
HuJK2-FOR-NOT
K2J2
1.00%
HuJK3-FOR-NOT
K2J3
0.40%
HuJK4-FOR-NOT
K2J4
1.00%
HuJK5-FOR-NOT
K2J5
0.60%
HuVK2B2-SAL
HuJKl-FOR-NOT
K3J1
0.25%
HuJK2-FOR-NOT
K3J2
0.25%
HuJK3-FOR-NOT
K3J3
0.10%
HuJK4-FOR-NOT
K3J4
0.25%
HuJK5-FOR-NOT
K3J5
0.15%
HuJKl-FOR-NOT
K4J1
4.75%
Праймеры вариабельной области тяжелой цепи IgG человека
(смысловые)
Название праймера
Нуклеотидная последовательность праймера
SEQ ID NO
HuVHlB/7A-Back
5 '-CAGRTGCAGCTGGTG CARTCTGG-3'
SEQ ID N0:95
HuVHIC-Back
5 '-S AGGTCCAGCTGGTR CAGTCTGG-3'
SEQ ID N0:96
HuVH2B-Back
5 '-CAGRTCACCTTGAAG GAGTCTGG-3'
SEQ ID N0:97
HuVH3A-Back
5 '-GAGGTGCAGCTGGTG GAG-3'
SEQ ID N0:98
HuVH3C-Back
5 '-GAGGTGCAGCTGGTG GAGWCYGG-3'
SEQ ID N0:99
HuVH4B-Back
5 '-CAGGTGCAGCTACAG CAGTGGGG-3'
SEQ ID N0:100
HuVH4C-Back
5 '-CAGSTGCAGCTGCAG GAGTCSGG-3'
SEQ ID N0:101
HuVH6A-Back
5 '-CAGGTACAGCTGCAG CAGTCAGG-3'
SEQ ID N0:102
Процент разных продуктов тяжелой цепи в конечной смеси
Смысловой праймер
Антисмысловой праймер
Продукт
Процент
HuVHlB/7A-Back-Sfi + HuVHlC-Back-Sfi
HuJHl/2-FOR-XhoIB
2.5%
HuJH3-FOR-Xho
H1J2
2.5%
HuJH4/5-FOR-Xho
низ
15.0%
HuJH6-FOR-Xho
H1J4
5.0%
HuVH2B-Back-Sfi
HuJHl/2-FOR-XhoIB
H2J1
0.2%
HuJH3-FOR-Xho
H2J2
0.2%
HuJH4/5-FOR-Xho
H2J3
1.2%
HuJH6-FOR-Xho
H2J4
0.4%
HuVH3A-Back-Sfi
HuJHl/2-FOR-XhoIB
H3J1
2.5%
HuJH3-FOR-Xho
H3J2
2.5%
HuJH4/5-FOR-Xho
H3J3
15.0%
HuJH6-FOR-Xho
H3J4
5.0%
HuVH3C-Back-Sfi
HuJHl/2-FOR-XhoIB
H4J1
2.5%
HuJH3-FOR-Xho
H4J2
2.5%
HuJH4/5-FOR-Xho
H4J3
15.0%
HuJH6-FOR-Xho
H4J4
5.0%
HuVH4B-Back-Sfi
HuJHl/2-FOR-XhoIB
H5J1
0.2%
HuJH3-FOR-Xho
H5J2
0.2%
HuJH4/5-FOR-Xho
H5J3
1.2%
HuJH6-FOR-Xho
H5J4
0.4%
HuVH4C-Back-Sfi
HuJHl/2-FOR-XhoIB
H6J1
2.0%
HuJH3-FOR-Xho
H6J2
2.0%
HuJH4/5-FOR-Xho
H6J3
12.0%
HuJH6-FOR-Xho
H6J4
4.0%
HuVH6A-Back-Sfi
HuJHl/2-FOR-XhoIB
H7J1
0.1%
HuJH3-FOR-Xho
H7J2
0.1%
HuJH4/5-FOR-Xho
H7J3
0.6%
HuJH6-FOR-Xho
H7J4
0.2%
Стафилококковая специфическая связывающая активность одноцепочечных (scFv) фаговых антител, измеренная при помощи
FACS
Название фагового антитела
Штаммы Staphylococcus (% положительных)
Cowan
SA102
SA103
SA120
SA124
SA125 .
SE130
SA131
SA132
SC02-430
89.0
30.0
13.0
SC05-132
21.9
82.7
. 86.5
84.2
SC05-133
48.2
77.9
83.4
76.2
sc06-166
31.2
51.4
48.1
58.4
59.0
22.0
53.3
43.2
Неспецифическая связывающая активность реактивных против стафилококков одноцепочечных (scFv) фаговых антител, измеренная
при помощи ELISA при 4 92 нм
Название фагового антитела
Отрицательные контроли, ELISA (OD492 нм)
BSA(1%)
FBS (5%)
ELK (2%)
SC02-430
0.04
0.04
0.05
SC05-132
0.04
0.04
0.04
SC05-133
0.04
0.04
0.04
Без фагового антитела
0.04
0.04
0.04
Отрицательный контроль
0.04
0.06
0.16
* между скобками показаны аминокислоты, составляющие вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL)
Таблица 12
Данные CDR-районов Staphylococcus-специфических одноцепочечных
Данные Staphylococcus-специфических IgG
Название IgG
SEQ ID NO: нуклеотидной последовательности тяжелой цепи
SEQ ID NO: аминокислотной последовательности* тяжелой цепи
SEQ ID NO: нуклеотидной последовательности легкой цепи
SEQ ID NO: аминокислотной последовательности* легкой цепи
CR2430
(Vh 1-118)
(VI1-109)
CR5132
(Vh 1-118)
(VI1-110)
CR5133
(Vh 1-120)
(VI1-110)
* между скобками показаны аминокислоты, составляющие вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область
легкой цепи (VL)
Стафилококковая специфическая связывающая активность молекул
Связывающая стафилококки активность антител IgGl, измеренная
S. aureus
Кровь/ND
KV20
5.12
311
298
251
64.9
S. aureus
Кровь/ND
KV21
3.67
353
266
290
73.9
140
S. aureus
Ликвор/ND
KV24
4.28
320.2
242
223
69.9
102
S. aureus
Ликвор/ND
KV25
3.37
269
219
188.5
53.3
105.5
S. aureus
Ликвор/ND
KV26
10.03
217
183.7
162.9
38.6
86.4
S. aureus
Плевра/ND
KV27
4.03
348
235
239
52.9
129.4
S. aureus
Плевра/ND
KV28
6.98
217.4
184.6
203
46.7
74.1
S. aureus
Плевра/ND
KV29
2.99
183.4
182.6
147.9
38.5
110.2
S. aureus
Перикард/ND
KV30
3.55
357
358
372
77.7
152.1
S. aureus
Суета в/ND
KV31
4.89
200
192.3
178.7
38.1
106.5
S. aureus
Сустав/ND
KV33
5.88
222
232
177
58.5
174.4
S. aureus
Рана /ND
KV34
7.45
286
199
160.8
59.6
183.5
S. aureus
Рана/ND
KV35
4.02
237
213
232
70.2
190.9
S. aureus
Рана/ND
KV36
3.44
285
247
229
76.4
218
S. aureus
Рана/ND
KV37
4.05
217
215
212
42.6
125.5
S. aureus
ND/MRSA
KV38
6.1
920
642
192.3
20.4
683
S. aureus
ND/MRSA
KV39
6.06
953
657
615
173
604
S. aureus
ND/MRSA
KV41
6.8
1038
854
732
226
739
S. aureus
ND/MRSA
KV42
12.41
1340
950
678
221
973
S. aureus
ND/MRSA
KV43
5.55
1084
711
480
129.6
772
S. aureus
Энтеротоксин
/ND
KV46
18.38
1144
607
247
776
S. aureus
Энтеротоксин
/ND
KV47
8.58
809
513
353
102.1
436
S. aureus
Кровь педиатрическая/ ND
KV48
5.29
306
271
210
34.5
153
S. aureus
Кровь педиатрическая/ ND
KV49
6.53
747
562
522
99.7
388
S. aureus
Кровь педиатрическая/ ND
KV50
15.86
939
539
397
117.8
864
S. aureus
Кровь педиатрическая/ ND
KV51
10.25
818
680
510
111.9
410
S. aureus
NA/ND
MW2
9.15
1080
1021
774
210
818
S. aureus
NA/ND
COL
19.62
471
542
192
61.7
339
S.epidermi-dis
NA/ND
KV110
9.01
438
1221
499
7.04
1210
S. hominis
NA/ND
KV111
4.57
16.91
39.1
4.11
4.01
13.43
S.warneri
NA/ND
KV112
2.95
126.4
11.7
5.44
4.39
105.6
S.saprof.
NA/ND
KV113
6.35
186.2
17.34
136.6
9.16
118.8
S.warneri
NA/ND
KV114
8.67
292
303
8.63
9.17
113.4
S.epidermi-dis
NA/ND
KV115
12.58
886
1577
11.76
90.2
369
S. haemolyti-cus
NA/ND
KV117
7.23
111.8
79.5
9.89
6.44
79.9
S. hominis
NA/ND
KV118
1334
2085
97.8
9.02
1750
S. haemolyti-cus
NA/ND
K119
16.71
816
888
103.9
11.71
371
S.warneri
NA/ND
vd65
8.24
419
192.2
5.08
4.78
73.4
S. warneri
NA/ND
vd66
5.77
237
104.9
6.23
5.57
80.5
Убивающая стафилококки активность антител IgGl, измеренная при
помощи ОРКА
Средняя убивающая стафилококки активность (%)
Штамм
502
Mn8
Newman
M187
[нг/мл]
1250
12.5
1250
12.5
1250
12.5
1250
12.5
Антитело lgG1
CR5132
83.9
43.2
85.0
37.3
70.4
47.5
80.9
64.0
CR5133
92.1
62.5
84.5
46.4
72.4
53.1
78.1
54.9
CR6166
71.6
35.1
52.1
5.5
64.8
35.1
19.3
3.3
CR6171
81.9
40.1
88.8
52.7
62.8
39.9
29.0
14.7
CR6176
78.4
38.2
70.7
31.9
74.3
55.8
31.9
11.0
CR6187
78.1
47.1
70.3
39.0
47.3
24.7
5.9
3.7
CR6193
61.0
37.6
81.1
44.1
61.5
28.5
6.0
-0.8
CR6249
82.2
30.3
90.4
46.5
51.6
26.4
4.0
1.2
CR6273
91.5
58.2
64.0
9.1
58.8
39.9
14.8
4.7
CR6403
85.4
35.9
62.1
21.7
59.8
35.6
22.7
7.6
CR6406
84.0
51.3
78.5
35.8
58.0
26.1
30.3
14.1
CR6410
81.9
46.9
56.6
24.4
54.1
27.6
48.6
18.4
CR6446
69.5
41.3
54.6
33.6
64.1
41.2
59.1
48.6
CR6450
76.3
21.9
67.0
28.4
60.6
35.4
2.0
-0.7
CR6452
83.9
30.6
91.6
41.3
57.5
36.0
7.9
2.6
CR6453
85.9
46.0
67.0
21.0
74.1
49.7
83.2
57.5
CR6464
85.9
36.7
55.5
11.4
57.2
30.7
6.8
1.4
CR6471
96.0
68.2
44.2
7.1
62.6
34.7
8.0
0.0
CR6516
85.9
49.4
68.1
36.1
59.9
23.2
8.5
3.9
CR6517
79.4
36.1
59.8
18.4
54.8
21.5
5.8
5.1
CR6526
88.8
55.3
51.1
16.7
56.5
23.7
35.2
9.4
CR6528
89.6
47.0
49.0
16.4
55.7
27.0
6.4
1.8
CR6531
77.5
35.6
61.2
37.5
62.1
23.0
7.9
-0.7
CR6533
73.6
38.4
53.6
28.9
67.2
37.8
7.1
3.3
CR6536
91.1
59.6
46.3
17.5
69.1
48.3
4.6
-1.4
CR6537
70.3
28.9
69.1
21.5
60.4
23.3
2.5
3.9
CR6538
64.9
22.6
63.9
15.2
66.3
35.2
3.3
2.0
CR6540
92.6
53.0
63.9
16.4
61.1
38.2
8.9
4.4
CR6544
79.8
28.8
59.3
22.5
62.3
25.4
3.2
2.0
CR6566
20.9
14.2
21.3
8.7
6.3
-1.6
54.3
30.4
CR6625
20.2
9.7
8.6
-0.8
51.0
23.3
43.8
19.1
Neg. Ctrl
4.0
4.5
0.0
LTA-связывающая активность антител IgGl, измеренная при.помощи
ELISA
ELISA-связывание с LTA (OD492 нм)
IgGl
0.3
0.1
0.03
0.01
CR5133
3.3
2.58
2.093
1.429
0.631
0.356
0.171
CR6166
0.052
0.051
0.051
0.049
0.054
0.052
0.049
CR6171
0.133
0.127
0.121
0.116
0.091
0.073
0.065
CR6176
0.048
0.053
0.05
0.046
0.046
0.062
0.111
CR6526
0.049
0.053
0.05
0.049
0.048
0.053
0.052
CR4374
0.093
0.099
0.084
0.073
0.07
0.07
0.069
12248
2.574
2.297
2.054
1.457
0.799
0.402
0.26
PBS
0.113
0.124
0.098
0.094
0.09
0.108
0.094
ссылки
Boel Е, Verlaan S, Poppelier MJ, Westerdaal NA, Van Strijp JA and Logtenberg T (2000), Functional human monoclonal antibodies of all isotypes constructed from phage display library-derived single-chain Fv antibody fragments. J. Immunol. Methods 239:153-166.
Burton DR and Barbas CF (1994), Human antibodies from combinatorial libraries. Adv. Immunol. 57:191-280.
Cantinieaux B, Hariga C, Courtoy P, Hupin J and Fondu P (1989) Staphylococcus aureus phagocytosis. A new cytofluorometric method using FITC and paraformaldehyde. J Immunol. Methods 121:203-208.
Chothia and Lesk (1987), Canonical structures for the hypervariable regions of immunoglobulins. J. Mol. Biol. 196:901-917.
Chou, TC and P Talalay (1984), Quantitative analysis of dose-effect relationships: the combined effects of multiple drugs or enzyme inhibitors. Adv. Enzyme Regul. 22:27-55.
De Kruif J, Terstappen L, Boel E and Logtenberg T (1995a), Rapid selection of cell subpopulation-specific human monoclonal antibodies from a synthetic phage antibody library. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92:3938.
De Kruif J, Boel E and Logtenberg T (1995b), Selection and application of human single-chain Fv antibody fragments from a semi-synthetic phage antibody display library with designed CDR3 regions. J. Mol. Biol. 248:97-105.
Huls G, Heijnen.IJ, Cuomo E, van der Linden J, Boel E, van de Winkel J and Logtenberg T (1999), Antitumor immune effector mechanisms recruited by phage display-derived fully human IgGl and IgAl monoclonal antibodies. Cancer Res. 59:5778-5784.
Slootstra JW, Puijk WC, Ligtvoet GJ, Langeveld JP, Meloen RH (1996), Structural aspects of antibody-antigen interaction revealed through small random peptide libraries. Mol. Divers. 1:87-96.
СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
<110> Crucell Holland B.V. Throsby, Mark
Geuijen, Cecilia Anna Wilhelmina De Kruif, Cornells Adriaan
<120> Связывающие молекулы человека, имеющие убивающую активность против стафилококков и их применение
<130> 0143 WO 00 ORD
<160> 235
<170> Patentln version 3.1
<210> 1
<211> 7
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 1
Ser Gly Gly Туг Туг Trp Ser 1 5
<210> 2
<211> 16
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 2
Tyr lie Туг Tyr Ser Gly Ser Thr Туг Tyr Asn Ser Ser Leu Lys Ser
15 10 15
<210> 3
<211> 8
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 3
Thr Val Met Asn Ser Phe Phe Asp 1 5
<210> 4
<211> 14
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 4
Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ser Tyr Asn Leu Val Ser 15 10
<210> 5
<211> 7
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 5
Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser 1 5
<210> 6
<211> 9
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 6
Cys Ser Tyr Ala Gly Ser Ser Trp Val 1 5
<210> 7
<211> 5
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 7
Asn Tyr Trp Met Thr 1 5
<2ll> 17
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 8
Asn lie Asn Arg Asp Gly Ser Asp Lys Tyr His Val Asp Ser Val Glu
15 10 15
Gly
<210> 9
<211> 11
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 9
Gly Gly Arg Thr Thr Ser Trp Tyr Trp Arg Asn 15 10
<210> 10
<211> 11
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 10
Arg Ala Ser Gin Ser lie Ser Ser Trp Leu Ala 15 10
<210> 11
<211> 7
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 11
Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser 1 5
<211> 9
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 12
Gin Gin Tyr Asn Ser Tyr Pro Leu Thr 1 5
<210> 13
<211> 5
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 13
Asp Tyr Tyr Met Thr 1 5
<210> 14
<211> 17
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 14
His lie Ser Gly Ser Gly Ser Thr He Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Arg
15 10 15
Gly
<210> 15
<211> 11
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 15
Gly Gly Arg Ala Thr Ser Tyr Tyr Trp Val His 15 10
<211> 11
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 16
Arg Ala Ser Gin Ser Val Ser Gly Tyr Leu Gly 15 10
<210> 17
<211> 7
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 17
Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5
<210> 18
<211> 9
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 18
Gin Gin Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5
<210> 19
<211> 726
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> SC02-430
<400> 19
taggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtggtggtt actactggag ctggatccgg 120
cagcccccag ggaagggact ggagtggatt gggtacatct attacagtgg gagcacctac 180
tacaactcgt ccctcaagag tcgagttacc atatcagtag acacgtctaa gaaccagttc 240
tccctgaagc tgagctctgt gactgccgcg gacacggccg tgtattactg tgcaaagacg 300
gttatgaatt cgttctttga ctggggccaa ggtaccctgg tcaccgtctc gagtggtgga 360
ggcggttcag gcggaggtgg ctctggcggt ggcggatcgg aaattgagct cacgcagccg 420
ccctccgtgt ctgggtctcc tggacagtcg atcaccatct cctgcactgg aaccagcagt 480
gatgttggga gttataacct tgtctcctgg taccaacagc acccaggcaa agcccccaaa 540
ctcatgattt atgaggtcag taagcggccc tcaggggttt ctaatcgctt ctctggctcc 600
aagtctggca acacggcctc cctgacaatc tctgggctcc aggctgagga cgaggctgat 660
tattactgct gctcatatgc aggtagtagc tgggtgttcg gcggagggac caagctgacc 720
gtccta 726
<210> 20 <211> 242 <212> Белок
<213> Искусственная последовательность <220>
<223> SC02-430 <400> 20
Gin Val Gin Leu Gin Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gin
15 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser He Ser Ser Gly
20 25 30
Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp He Arg Gin Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp He Gly Tyr He Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Ser Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr He Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gin Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Lys Thr Val Met Asn Ser Phe Phe Asp Trp Gly Gin Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Gly Ser Glu He Glu Leu Thr Gin Pro Pro Ser Val Ser
130 135 140
Gly Ser Pro Gly Gin Ser He Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser
145 150 155 160
Asp Val Gly Ser Tyr Asn Leu Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly
165 170 175
Lys Ala Pro Lys Leu Met He Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly
180 185 190
Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu
195 200 205
Thr He Ser Gly Leu Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Cys
210 215 220
Ser Tyr Ala Gly Ser Ser Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr
225 230 235 240
Val Leu
<210> 21
<211> 726
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> SC05-132
<400> 21 gaggtgctgg
agtctggggg
aggcttggtc
cagccggggg
ggtccctgag
actgtcctgt
tcagactctg
gattctcctt
taataactat
tggatgacct
gggtccgcca
ggctccgggg
120
aaggggctgg
agtgggtggc
caacataaat
cgagatggaa
gtgacaagta
ccatgtagac
180
tctgtggagg
gccgattcac
catctccaga
gacaactcca
agaactcact
atacctgcaa
240
atgaacaacc
tgagagccga
cgacgcggcg
gtatattttt
gtgcgagagg
cggccggact
300
actagctggt
attggagaaa
ctggggccag
ggaaccctgg
tcaccgtctc
gagcggtacg
360
ggcggttcag
gcggaaccgg
cagcggcact
ggcgggtcga
cggacatcca
gatgacccag
420
tctccttcca
ccctgtctgc
atctgtagga
gacagagtca
ccatcacttg
ccgggccagt
480
cagagtatta
gtagctggtt
ggcctggtat
cagcagaaac
cagggaaagc
ccctaagctc
540
ctgatctata
aggcgtctag
tttagaaagt
ggggtcccat
caaggttcag
cggcagtgga
600
tctgggacag
aattcactct
caccatcagc
agcctgcagc
ctgatgattt
tgcaacttat
660
tactgccaac
agtataatag
ttaccccctc
actttcggcg
gagggaccaa
gctggagatc
720
aaacgt 726
<210> 22 <211> 242 <212> Белок
<213> Искусственная последовательность <220>
<223> SC05-132 <400> 22
Glu Val Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gin Pro Gly Gly Ser Leu
15 10 15
Arg Leu Ser Cys Ser Asp Ser Gly Phe Ser Phe Asn Asn Tyr Trp Met
20 25 30
Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Asn
35 40 45
He Asn Arg Asp Gly Ser Asp Lys Tyr His Val Asp Ser Val Glu Gly
50 55 60
Arg Phe Thr He Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gin
65 70 75 80
Met Asn Asn Leu Arg Ala Asp Asp Ala Ala Val Tyr Phe Cys Ala Arg
85 90 95
Gly Gly Arg Thr Thr Ser Trp Tyr Trp Arg Asn Trp Gly Gin Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser
115 120 125
Gly Thr Gly Gly Ser Thr Asp lie Gin Met Thr Gin Ser Pro Ser Thr
130 135 140
Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr He Thr Cys Arg Ala Ser
145 150 155 160
Gin Ser He Ser Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Lys
165 170 175
Ala Pro Lys Leu Leu He Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val
180 185 190
Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr
195 200 205
He Ser Ser Leu Gin Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gin Gin
210 215 220
Tyr Asn Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu He
225 230 235 240
Lys Arg
<210> 23
<211> 732
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> SC05-133
60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 732
<210> 24 <211> 244 <212> Белок
<213> Искусственная последовательность <220>
<223> SC05-133 <400> 24
Glu Val Gin Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
15 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Ala Ser Arg Phe Ser Phe Arg Asp Tyr
20 25 30
Tyr Met Thr Trp He Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Pro Glu Trp Val
35 40 45
Ser His He Ser Gly Ser Gly Ser Thr He Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Arg Gly Arg Phe Thr He Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Met Asp Ser Leu Gin Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Arg Ala Thr Ser Tyr Tyr Trp Val His Trp Gly Pro
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr
115 120 125
Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Glu He Val Leu Thr Gin Ser Pro
130 135 140
Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg
145 150 155 160
Ala Ser Gin Ser Val Ser Gly Tyr Leu Gly Trp Tyr Gin Gin Lys Pro
165 170 175
Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu He Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr
180 185 190
Gly He Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
195 200 205
Leu Thr He Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys
210 215 220
Gin Gin Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu
225 230 235 240
Glu He Lys Arg
<210>
<211>
1344
<212>
Днк
<213>
Homo
sapiens
<220>
<221>
CDS
<222>
(1) . .
, (1344)
<223>
<400>
cag gtg
cag
ctg cag
Gin Val
Gin
Leu Gin
10 15
асе ctg tec etc асе tgc act gtc tct ggt ggc tee ate age agt ggt 96
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser He Ser Ser Gly
20 25 30
ggt tac tac tgg age tgg ate egg cag ccc cca ggg aag gga ctg gag 144
Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp He Arg Gin Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
tgg att ggg tac ate tat tac agt ggg age acc tac tac aac teg tec 192
Trp He Gly Tyr He Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Ser Ser
50 55 60
etc aag agt cga gtt acc ata tea gta gac acg tct aag aac cag ttc 240
Leu Lys Ser Arg Val Thr He Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gin Phe
65 70 75 80
tec ctg aag ctg age tct gtg act gee gcg gac acg gec gtg tat tac 288
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
tgt gca aag acg gtt atg aat teg ttc ttt gac tgg ggc cag ggc acc 336
Cys Ala Lys Thr Val Met Asn Ser Phe Phe Asp Trp Gly Gin Gly Thr
100 105 110
ctg gtg acc gtc tec age get age acc aag ggc ccc age gtg ttc ccc 384
Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125
ctg gee ccc age age aag age acc age ggc gge аса gec gec ctg ggc 432
Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140
tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg age tgg aac 480
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160
age ggc gec ttg acc age ggc gtg cac acc ttc cec gec gtg ctg cag 528
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gin
165 170 175
age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg ccc age age 576
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190
age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac aag ccc age 624
Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser
195 200 205
aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc gac aag acc 672
Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr
210 215 220
cac acc tgc ccc ccc tgc cct gec ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tec 720
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
225 230 235 240
gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg ate age egg 768
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He Ser Arg
245 250 255
acc ccc gag gtg ace tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac gag gac ccc 816
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
260 265 270
gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gec 864
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285
aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac egg gtg gtg 912
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300
age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac 960
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320
aag tgc aag gtg age aac aag gee ctg cct gec ccc ate gag aag acc 1008
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu Lys Thr
325 330 335
ate age aag gec aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg tac acc ctg 1056
He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu
340 345 350
ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec etc acc tgt 1104
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365
ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gec gtg gag tgg gag age 1152
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380
aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac 1200
Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400
age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc gtg gac aag age 1248
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415
egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg cac gag gec 1296
Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430
ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age ccc ggc aag 1344
Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 26
<211> 448
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 26
Gin Val Gin Leu Gin Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gin
15 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser He Ser Ser Gly
20 25 30
Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp He Arg Gin Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45
Trp He Gly Tyr He Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Ser Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr He Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gin Phe
65 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Lys Thr Val Met Asn Ser Phe Phe Asp Trp Gly Gin Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125
Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gin
165 * 170 175
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190
Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser
195 200 205
Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr
210 215 220
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
225 230 235 240
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He Ser Arg
245 250 255
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
260 265 270
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu Lys Thr
325 330 335
He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu
340 345 350
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 370 375
Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr 385 390
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 405
Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe 420
Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys 435 440
Asp He Ala Val Glu Trp Glu Ser 380
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 395 400
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 410 415
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 425 430
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 445
<210> 27
<211> 1344
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1344)
<223>
<400> 27
gag gtg ctg gag tct ggg gga ggc ttg gtc cag ccg ggg ggg tec ctg 48
Glu Val Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gin Pro Gly Gly Ser Leu
15 10 15
aga ctg tec tgt tea gac tct gga ttc tec ttt aat aac tat tgg atg 96
Arg Leu Ser Cys Ser Asp Ser Gly Phe Ser Phe Asn Asn Tyr Trp Met
20 25 30
acc tgg gtc cgc cag get ccg ggg aag ggg ctg gag tgg gtg gec aac 144
Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Asn
35 40 45
ata aat cga gat gga agt gac aag tac cat gta gac tct gtg gag ggc 192
He Asn Arg Asp Gly Ser Asp Lys Tyr His Val Asp Ser Val Glu Gly
50 55 60
cga ttc acc ate tec aga gac aac tec aag aac tea eta tac ctg caa 240
Arg Phe Thr He Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gin
65 70 75 80
atg aac aac ctg aga gec gac gac gcg gcg gta tat ttt tgt gcg aga 288
Met Asn Asn Leu Arg Ala Asp Asp Ala Ala Val Tyr Phe Cys Ala Arg
85 90 95
ggc ggc egg act act age tgg tat tgg aga aac tgg ggc cag gga acc 336
Gly Gly Arg Thr Thr Ser Trp Tyr Trp Arg Asn Trp Gly Gin Gly Thr
100 105 110
ctg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age gtg ttc ccc 384
Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125
ctg gec ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gec gee ctg ggc 432
Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140
tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg age tgg aac 480
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160
age ggc gec ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc gec gtg ctg cag 528
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 'Pro Ala Val Leu Gin
165 170 175
age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg ccc age age 576
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190
age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac aag ccc age 624
Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser
195 200 205
aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag cec aag age tgc gac aag acc 672
Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr
210 215 220
cac acc tgc ccc ccc tgc cct gec ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tec 720
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
225 230 235 240
gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg ate age egg 768
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He Ser Arg
245 250 255
acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac gag gac ccc 816
Thr Pro Glu Val Thr Cys Vai Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
260 265 270
gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gee 864
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285
aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac egg gtg gtg 912
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300
age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac 960
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320
aag tgc aag gtg age aac aag gee ctg cct gec ccc ate gag aag acc 1008
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu Lys Thr
325 330 335
ate age aag gee aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg tac acc ctg 1056
He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu
340 345 350
ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec etc acc tgt 1104
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365
ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gee gtg gag tgg gag age 1152
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380
aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac 1200
Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400
age gac ggc age ttc Ser Asp Gly Ser Phe 405
ttc ctg tac age Phe Leu Tyr Ser aag etc acc gtg gac Lys Leu Thr Val Asp 410
tgc age gtg atg cac Cys Ser Val Met His 430
aag age 1248
Lys Ser
415
gag gee 1296 Glu Ala
ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age ccc ggc aag 1344
Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 28
<211> 448
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 28
Glu Val Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gin Pro Gly Gly Ser Leu
15 10 15
Arg Leu Ser Cys Ser Asp Ser Gly Phe Ser Phe Asn Asn Tyr Trp Met
20 25 30
Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Asn
35 40 45
He Asn Arg Asp Gly Ser Asp Lys Tyr His Val Asp Ser Val Glu Gly
50 55 60
Arg Phe Thr He Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gin
65 70 75 80
Met Asn Asn Leu Arg Ala Asp Asp Ala Ala Val Tyr Phe Cys Ala Arg
85 90 95
Gly Gly Arg Thr Thr Ser Trp Tyr Trp Arg Asn Trp Gly Gin Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125
Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gin
165 170 175
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190
Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser
195 200 205
Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr
210 215 220
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
225 230 235 240
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He Ser Arg
245 250 255
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
260 265 270
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu Lys Thr
325 330 335
He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu
340 345 350
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380
Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415
Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430
Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 29
<211> 1350
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<221> CDS
<222> (1)..(1350)
<223>
<400> 29
gag gtg cag ctg gtg gag act ggg gga ggc ttg gtc aag cct gga ggg 48
Glu Val Gin Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
15 10 15
tec ctg aga etc tec tgc tea gec tct aga ttc age ttc agg gac tac 96
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Ala Ser Arg Phe Ser Phe Arg Asp Tyr
20 25 30
tac atg acg tgg ate cgc cag get cca ggg aag ggg ccg gaa tgg gtt 144
Tyr Met Thr Trp He Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Pro Glu Trp Val
35 40 45
tea cac ata agt ggc agt ggc agt acg att tac tac gca gac tct gtg 192
Ser His He Ser Gly Ser Gly Ser Thr He Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
agg ggc cga ttc acc ate tec agg gac aac gee aag age tec ttg tat 240
Arg Gly Arg Phe Thr He Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Tyr
65 70 75 80
ctg caa atg gat age eta cag gee gac gac acg gee gta tat tac tgt 288
Leu Gin Met Asp Ser Leu Gin Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga ggg ggt cgc gee acc agt tac tac tgg gtc cac tgg ggc ccg 336
Ala Arg Gly Gly Arg Ala Thr Ser Tyr Tyr Trp Val His Trp Gly Pro
100 105 110
gga acc ctg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age gtg 384
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
ttc ccc ctg gee ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gee gee 432
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg age 480
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
tgg aac age ggc gee ttg ace age ggc gtg cac ace ttc ccc gee gtg 528
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
ctg cag age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg ceo 576
Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
age age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac aag 624
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
ccc age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc gac 672
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gec ccc gag ctg ctg ggc gga 720
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly
225 230 235 240
ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg ate 768
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He
245 250 255
age egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac gag 816
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac 864
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
aac gee aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac egg 912
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
gtg gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag 960
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gec ctg cct gec ccc ate gag 1008
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu
325 330 335
aag acc ate age aag gee aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg tac 1056
Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr
340 345 350
acc ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec etc 1104
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu
355 360 365
ace tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gec gtg gag tgg 1152
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp
370 375 380
gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg 1200
Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
ctg gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc gtg gac 1248
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg cac 1296
Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
gag gec ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age ccc 1344
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
ggc aag 1350 Gly Lys 450
<211> 450 <212> Белок <213> Homo sapiens <400> 30
Glu Val Gin Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
15 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Ala Ser Arg Phe Ser Phe Arg Asp Tyr
20 25 30
Tyr Met Thr Trp He Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Pro Glu Trp Val
35 40 45
Ser His He Ser Gly Ser Gly Ser Thr He Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Arg Gly Arg Phe Thr He Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Met Asp Ser Leu Gin Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Arg Ala Thr Ser Tyr Tyr Trp Val His Trp Gly Pro
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175.
Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys'Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu
325 330 335
Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 ' 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys 450
<210> 31
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(660)
<223>
<400> 31
cag tec gec ctg acc cag ccc cgc tea gtg tct ggg tct cct gga cag 48
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
teg ate acc ate tec tgc act gga acc age agt gat gtt ggg agt tat 96
Ser He Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ser Tyr
20 25 30
aac ctt gtc tec tgg tac caa cag cac cca ggc aaa gee ccc aaa etc 144
Asn Leu Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gag gtc agt aag egg ccc tea ggg gtt tct aat cgc ttc 192
Met He Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
tct ggc tec aag tct ggc aac aeg gee tec ctg аса ate tct ggg etc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag get gag gac gag get gat tat tac tgc tgc tea tat gca ggt agt 288
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Cys Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
age tgg gtg ttc gga act ggc acc aag gtg acc gtg ctg aag ctt acc 336
Ser Trp Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Lys Leu Thr
100 ' 105 110
gtg ctg ggc cag ccc aag gee get ccc age gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Val Leu Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tec tec gag gag ctg cag gec aac aag gee acc ctg gtg tgc etc ate 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
age gac ttc tac cct ggc gec gtg acc gtg gee tgg aag gee gac age 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
age ccc gtg aag gec ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag cag age 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
aac aac aag tac gee gee age age tac ctg age etc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
tgg aag age cac egg age tac age tgc cag gtg acc cac gag ggc age 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gee ccc acc gag tgc age 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 32
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 32
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
Ser He Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ser Tyr
20 25 30
Asn Leu Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met He Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Cys Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
Ser Trp Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Lys Leu Thr
100 " 105 110
Val Leu Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 33
<211> 645
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(645)
<223>
<400> 33
teg acg gac ate cag atg acc cag tct cct tec acc ctg tct gca tct 48
Ser Thr Asp He Gin Met Thr Gin Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser
15 10 15
gta gga gac aga gtc acc ate act tgc egg gec agt cag agt att agt 96
Val Gly Asp Arg Val Thr He Thr Cys Arg Ala Ser Gin Ser He Ser
20 25 30
age tgg ttg gee tgg tat cag cag aaa cca ggg aaa gee cct aag etc 144
Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
ctg ate tat aag gcg tct agt tta gaa agt ggg gtc cca tea agg ttc 192
Leu He Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe
50 55 60
age ggc agt gga tct ggg аса gaa ttc act etc acc ate age age ctg 240
Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr He Ser Ser Leu
65 70 75 80
cag cct gat gat ttt gca act tat tac tgc caa cag tat aat agt tac 288
Gin Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gin Gin Tyr Asn Ser Tyr
85 90 95
ccc etc act ttc ggc gga ggg acc aag ctg gag ate aaa cgt gcg gee 336
Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu He Lys Arg Ala Ala
100 105 110
gca ccc age gtg ttc ate ttc ccc ccc tec gac gag cag ctg aag age 384
Ala Pro Ser Val Phe He Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gin Leu Lys Ser
115 120 125
ggc acc gee age gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc tac ccc egg gag 432
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
gee aag gtg cag tgg aag gtg gac aac gee ctg cag age ggc aac age 480
Ala Lys Val Gin Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gin Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
cag gag age gtg acc gag cag gac age aag gac tec acc tac age ctg 528
Gin Glu Ser Val Thr Glu Gin Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
age age acc etc acc ctg age aag gec gac tac gag aag cac aag gtg 576
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
tac gec tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg age age ccc gtg acc aag 624
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gin Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
age ttc aac egg ggc gag tgt 645 Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215
<210> 34
<211> 215
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 34
Ser Thr Asp He Gin Met Thr Gin Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser
15 10 15
Val Gly Asp Arg Val Thr He Thr Cys Arg Ala Ser 20 25
Gin Ser He Ser 30
Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Lys 35 40
Ala Pro Lys Leu 45
Leu He Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr
65 70 75
He Ser Ser Leu 80
Gin Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gin Gin 85 90
Tyr Asn Ser Tyr 95
Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu He 100 105
Lys Arg Ala Ala 110
Ala Pro Ser Val Phe He Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120
Gin Leu Lys Ser 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gin Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gin
145 150 155
Ser Gly Asn Ser 160
Gin Glu Ser Val Thr Glu Gin Asp Ser Lys Asp Ser 165 170
Thr Tyr Ser Leu 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185
Lys His Lys Val 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gin Gly Leu Ser Ser 195 200
Pro Val Thr Lys 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215
<210> 35
<211> 645
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(645)
<223>
<400> 35
teg acg gaa att gtg ttg acg cag tct cca gec acc ctg tct ttg tct
Ser Thr Glu He Val Leu Thr Gin Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser
15 10 15
cca ggg gaa aga gec acc etc tec tgc agg gee agt cag agt gtt age 96
Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gin Ser Val Ser
20 25 30
ggc tae tta ggc tgg tac caa cag aaa cct ggc cag get ccc agg etc 144
Gly Tyr Leu Gly Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu
35 40 45
etc ate tat ggt gca tec age agg gee act ggc ate cca gac agg ttc 192
Leu He Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly He Pro Asp Arg Phe
50 55 60
agt ggc agt ggg tct ggg аса gac ttc act etc acc ate age egg ctg 240
Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr He Ser Arg Leu
65 70 75 80
gag cct gaa gat ttt gca gtg tat tac tgt cag cag tat ggt age tea 288
Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gin Gin Tyr Gly Ser Ser
85 90 95
ccg etc act ttc ggc gga ggg acc aag ctg gag ate aaa cgt gcg gec 336
Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu He Lys Arg Ala Ala
100 105 110
gca ccc age gtg ttc ate ttc ccc ccc tec gac gag cag ctg aag age 384
Ala Pro Ser Val Phe He Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gin Leu Lys Ser
115 120 125
ggc acc gee age gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc tac ccc egg gag 432
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
gee aag gtg cag tgg aag gtg gac aac gee ctg cag age ggc aac age 480
Ala Lys Val Gin Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gin Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
cag gag age gtg acc gag cag gac age aag gac tec acc tac age ctg 528
Gin Glu Ser Val Thr Glu Gin Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
age age acc etc acc ctg age aag gee gac tac gag aag cac aag gtg 576
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
tac gec tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg age age ccc gtg acc aag 624
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gin Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
age ttc aac egg ggc gag tgt 645 Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215
<210> 36
<211> 215
<212> Белок
Ser Thr Glu He Val Leu Thr Gin Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser
15 10 15
Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gin Ser Val Ser
20 25 30
Gly Tyr Leu Gly Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu
35 40 45
Leu He Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly He Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr He Ser Arg Leu
65 70 75 80
Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gin Gin Tyr Gly Ser Ser
85 90 95
Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu He Lys Arg Ala Ala
100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe He Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gin Leu Lys Ser
115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140
Ala Lys Val Gin Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gin Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160
Gin Glu Ser Val Thr Glu Gin Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gin Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215
<210> 37
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Антисмысловой праймер HuCK-FOR
<400> 37
acactctccc ctgttgaagc tctt
<2H> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Антисмысловой праймер HuCL2-F0R
<400> 38
tgaacattct gtaggggcca ctg 23
<210> 39
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Антисмысловой праймер HuCL7-F0R
<400> 39
agagcattct gcaggggcca ctg 23
<210> 40 <211> 4941 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность <220>
<223> Вектор PDV-C06 <400> 40
aagcttgcat gcaaattcta tttcaaggag acagtcataa tgaaatacct attgcctacg 60 gcagccgctg gattgttatt actcgcggcc cagccggcca tggccgaggt gtttgactaa 120 tggggcgcgc ctcagggaac cctggtcacc gtctcgagcg gtacgggcgg ttcaggcgga 180 accggcagcg gcactggcgg gtcgacggaa attgtgctca cacagtctcc agccaccctg 240 tctttgtctc caggggaaag agccaccctc tcctgcaggg ccagtcagag tgttagcagc 300 tacttagcct ggtaccaaca gaaacctggc caggctccca ggctcctcat ctatgatgca 360 tccaacaggg ccactggcat cccagccagg ttcagtggca gtgggtctgg gacagacttc 420 actctcacca tcagcagcct agagcctgaa gattttgcag tttattactg tcagcagcgt 480
agcaactggc ctccggcttt cggcggaggg accaaggtgg agatcaaacg tgcggccgca 540
catcatcatc accatcacgg ggccgcatat accgatattg aaatgaaccg cctgggcaaa 600
ggggccgcat agactgttga aagttgttta gcaaaacctc atacagaaaa ttcatttact 660
aacgtctgga aagacgacaa aactttagat cgttacgcta actatgaggg ctgtctgtgg 720
aatgctacag gcgttgtggt ttgtactggt gacgaaactc agtgttacgg tacatgggtt 780
cctattgggc ttgctatccc tgaaaatgag ggtggtggct ctgagggtgg cggttctgag 840
ggtggcggtt ctgagggtgg cggtactaaa cctcctgagt acggtgatac acctattccg 900
ggctatactt atatcaaccc tctcgacggc acttatccgc ctggtactga gcaaaacccc 960
gctaatccta atccttctct tgaggagtct cagcctctta atactttcat gtttcagaat 1020
aataggttcc gaaataggca gggtgcatta actgtttata cgggcactgt tactcaaggc 1080
actgaccccg ttaaaactta ttaccagtac actcctgtat catcaaaagc catgtatgac 1140
gcttactgga acggtaaatt cagagactgc gctttccatt ctggctttaa tgaggatcca 1200
ttcgtttgtg aatatcaagg ccaatcgtct gacctgcctc aacctcctgt caatgctggc 1260
ggcggctctg gtggtggttc tggtggcggc tctgagggtg gcggctctga gggtggcggt 1320
tctgagggtg gcggctctga gggtggcggt tccggtggcg gctccggttc cggtgatttt 1380
gattatgaaa aaatggcaaa cgctaataag ggggctatga ccgaaaatgc cgatgaaaac 1440
gcgctacagt ctgacgctaa aggcaaactt gattctgtcg ctactgatta cggtgctgct 1500
atcgatggtt tcattggtga cgtttccggc cttgctaatg gtaatggtgc tactggtgat 1560
tttgctggct ctaattccca aatggctcaa gtcggtgacg gtgataattc acctttaatg 1620
aataatttcc gtcaatattt accttctttg cctcagtcgg ttgaatgtcg cccttatgtc 1680
tttggcgctg gtaaaccata tgaattttct attgattgtg acaaaataaa cttattccgt 1740
ggtgtctttg cgtttctttt atatgttgcc acctttatgt atgtattttc gacgtttgct 1800
aacatactgc gtaataagga gtcttaataa gaattcactg gccgtcgttt tacaacgtcg 1860
tgactgggaa aaccctggcg ttacccaact taatcgcctt gcagcacatc cccctttcgc 1920
cagctggcgt aatagcgaag aggcccgcac cgatcgccct tcccaacagt tgcgcagcct 1980
gaatggcgaa tggcgcctga tgcggtattt tctccttacg catctgtgcg gtatttcaca 2040
ccgcatacgt caaagcaacc atagtacgcg ccctgtagcg gcgcattaag cgcggcgggt 2100
gtggtggtta cgcgcagcgt gaccgctaca cttgccagcg ccctagcgcc cgctcctttc 2160
gctttcttcc cttcctttct cgccacgttc gccggctttc cccgtcaagc tctaaatcgg 2220
gggctccctt tagggttccg atttagtgct ttacggcacc tcgaccccaa aaaacttgat 2280
ttgggtgatg gttcacgtag tgggccatcg ccctgataga cggtttttcg ccctttgacg 2340
ttggagtcca cgttctttaa tagtggactc ttgttccaaa ctggaacaac actcaaccct 2400
atctcgggct attcttttga tttataaggg attttgccga tttcggccta ttggttaaaa 24 60
aatgagctga tttaacaaaa atttaacgcg aattttaaca aaatattaac gtttacaatt 2520
ttatggtgca ctctcagtac aatctgctct gatgccgcat agttaagcca gccccgacac 2580
ccgccaacac ccgctgacgc gccctgacgg gcttgtctgc tcccggcatc cgcttacaga 2640
caagctgtga ccgtctccgg gagctgcatg tgtcagaggt tttcaccgtc atcaccgaaa 2700
cgcgcgagac gaaagggcct cgtgatacgc ctatttttat aggttaatgt catgataata 2760
atggtttctt agacgtcagg tggcactttt cggggaaatg tgcgcggaac ccctatttgt 2820
ttatttttct aaatacattc aaatatgtat ccgctcatga gacaataacc ctgataaatg 2880
cttcaataat attgaaaaag gaagagtatg agtattcaac atttccgtgt cgcccttatt 2940
cccttttttg cggcattttg ccttcctgtt tttgctcacc cagaaacgct ggtgaaagta 3000
aaagatgctg aagatcagtt gggtgcacga gtgggttaca tcgaactgga tctcaacagc 3060
ggtaagatcc ttgagagttt tcgccccgaa gaacgttttc caatgatgag cacttttaaa 3120
gttctgctat gtggcgcggt attatcccgt attgacgccg ggcaagagca actcggtcgc 3180
cgcatacact attctcagaa tgacttggtt gagtactcac cagtcacaga aaagcatctt 3240
acggatggca tgacagtaag agaattatgc agtgctgcca taaccatgag tgataacact 3300
gcggccaact tacttctgac aacgatcgga ggaccgaagg agctaaccgc ttttttgcac 3360
aacatggggg atcatgtaac tcgccttgat cgttgggaac cggagctgaa tgaagccata 3420
ccaaacgacg agcgtgacac cacgatgcct gtagcaatgg caacaacgtt gcgcaaacta 3480
ttaactggcg aactacttac tctagcttcc cggcaacaat taatagactg gatggaggcg 3540
gataaagttg caggaccact tctgcgctcg gcccttccgg ctggctggtt tattgctgat 3600
aaatctggag ccggtgagcg tgggtctcgc ggtatcattg cagcactggg gccagatggt 3660
aagccctccc gtatcgtagt tatctacacg acggggagtc aggcaactat ggatgaacga 3720
aatagacaga tcgctgagat aggtgcctca ctgattaagc attggtaact gtcagaccaa 3780
gtttactcat atatacttta gattgattta aaacttcatt tttaatttaa aaggatctag 3840
gtgaagatcc tttttgataa tctcatgacc aaaatccctt aacgtgagtt ttcgttccac 3900
tgagcgtcag accccgtaga aaagatcaaa ggatcttctt gagatccttt ttttctgcgc 3960
gtaatctgct gcttgcaaac aaaaaaacca ccgctaccag cggtggtttg tttgccggat 4020
caagagctac caactctttt tccgaaggta actggcttca gcagagcgca gataccaaat 4080
actgtccttc tagtgtagcc gtagttaggc caccacttca agaactctgt agcaccgcct 4140
acatacctcg ctctgctaat cctgttacca gtggctgctg ccagtggcga taagtcgtgt 4200
cttaccgggt tggactcaag acgatagtta ccggataagg cgcagcggtc gggctgaacg 4260
gggggttcgt
gcacacagcc
cagcttggag
cgaacgacct
acaccgaact
gagataccta
cagcgtgagc
tatgagaaag
cgccacgctt
cccgaaggga
gaaaggcgga
caggtatccg
gtaagcggca
gggtcggaac
aggagagcgc
acgagggagc
ttccaggggg
aaacgcctgg
tatctttata
gtcctgtcgg
gtttcgccac
ctctgacttg
agcgtcgatt
tttgtgatgc
tcgtcagggg
ggcggagcct
atggaaaaac
gccagcaacg
cggccttttt
acggttcctg
gccttttgct
ggccttttgc
tcacatgttc
tttcctgcgt
tatcccctga
ttctgtggat
aaccgtatta
ccgcctttga
gtgagctgat
accgctcgcc
gcagccgaac
gaccgagcgc
agcgagtcag
tgagcgagga
agcggaagag
cgcccaatac
gcaaaccgcc
tctccccgcg
cgttggccga
ttcattaatg
cagctggcac
gacaggtttc
ccgactggaa
agcgggcagt
gagcgcaacg
caattaatgt
gagttagctc
actcattagg
caccccaggc
tttacacttt
atgcttccgg
ctcgtatgtt
gtgtggaatt
gtgagcggat
aacaatttca
cacaggaaac
agctatgacc
atgattacgc
4320 4380 4440 4500 4560 4620 4680 4740 4800 4860 4920 4941
<210> 41
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Антисмысловой праймер HuCIgG
<400> 41
gtccaccttg gtgttgctgg gctt 24
<210> 42
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Антисмысловой праймер HuCIgM
<400> 42
tggaagaggc acgttctttt cttt 24
<210> 43
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность <220>
<223> Вектор pSyn-C03-HCgammal <400> 43
gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60
ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120
cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgcatg aagaatctgc 180
ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgct aggtggtcaa tattggccat tagccatatt 240
attcattggt tatatagcat aaatcaatat tggctattgg ccattgcata cgttgtatcc 300
atatcataat atgtacattt atattggctc atgtccaaca ttaccgccat gttgacattg 360
attattgact agttattaat agtaatcaat tacggggtca ttagttcata gcccatatat 420
ggagttccgc gttacataac ttacggtaaa tggcccgcct ggctgaccgc ccaacgaccc 480
ccgcccattg acgtcaataa tgacgtatgt tcccatagta acgccaatag ggactttcca 540
ttgacgtcaa tgggtggagt atttacggta aactgcccac ttggcagtac atcaagtgta 600
tcatatgcca agtacgcccc ctattgacgt caatgacggt aaatggcccg cctggcatta 660
tgcccagtac atgaccttat gggactttcc tacttggcag tacatctacg tattagtcat 720
cgctattacc atggtgatgc ggttttggca gtacatcaat gggcgtggat agcggtttga 780
ctcacgggga tttccaagtc tccaccccat tgacgtcaat gggagtttgt tttggcacca 840
aaatcaacgg gactttccaa aatgtcgtaa caactccgcc ccattgacgc aaatgggcgg 900
taggcgtgta cggtgggagg tctatataag cagagctcgt ttagtgaacc gtcagatcgc 960
ctggagacgc catccacgct gttttgacct ccatagaaga caccgggacc gatccagcct 1020
ccgcggccgg gaacggtgca ttggaagctg gcctggatgg cctgactctc ttaggtagcc 1080
ttgcagaagt tggtcgtgag gcactgggca ggtaagtatc aaggttacaa gacaggttta 1140
aggagatcaa tagaaactgg gcttgtcgag acagagaaga ctcttgcgtt tctgataggc 1200
acctattggt cttactgaca tccactttgc ctttctctcc acaggtgtcc actcccagtt 1260
caattacagc tcgccaccat ggcctgcccc ggcttcctgt gggccctggt gatcagcacc 1320
tgcctggaat tcagcatgag cagcgctagc accaagggcc ccagcgtgtt ccccctggcc 1380
cccagcagca agagcaccag cggcggcaca gccgccctgg gctgcctggt gaaggactac 1440
ttccccgagc ccgtgaccgt gagctggaac agcggcgcct tgaccagcgg cgtgcacacc 1500
ttccccgccg tgctgcagag cagcggcctg tacagcctga gcagcgtggt gaccgtgccc 1560
agcagcagcc tgggcaccca gacctacatc tgcaacgtga accacaagcc cagcaacacc 1620
aaggtggaca aacgcgtgga gcccaagagc tgcgacaaga cccacacctg ccccccctgc 1680
cctgcccccg agctgctggg cggaccctcc gtgttcctgt tcccccccaa gcccaaggac 1740
accctcatga tcagccggac ccccgaggtg acctgcgtgg tggtggacgt gagccacgag 1800
gaccccgagg tgaagttcaa ctggtacgtg gacggcgtgg aggtgcacaa cgccaagacc 1860
aagccccggg aggagcagta caacagcacc taccgggtgg tgagcgtgct caccgtgctg 1920
caccaggact ggctgaacgg caaggagtac aagtgcaagg tgagcaacaa ggccctgcct 1980
gcccccatcg agaagaccat cagcaaggcc aagggccagc cccgggagcc ccaggtgtac 2040
accctgcccc ccagccggga ggagatgacc aagaaccagg tgtccctcac ctgtctggtg 2100
aagggcttct accccagcga catcgccgtg gagtgggaga gcaacggcca gcccgagaac 2160
aactacaaga ccaccccccc tgtgctggac agcgacggca gcttcttcct gtacagcaag 2220
ctcaccgtgg acaagagccg gtggcagcag ggcaacgtgt tcagctgcag cgtgatgcac 2280
gaggccctgc acaaccacta cacccagaag agcctgagcc tgagccccgg caagtgataa 2340
tctagagggc ccgtttaaac ccgctgatca gcctcgactg tgccttctag ttgccagcca 2400
tctgttgttt gcccctcccc cgtgccttcc ttgaccctgg aaggtgccac tcccactgtc 2460
ctttcctaat aaaatgagga aattgcatcg cattgtctga gtaggtgtca ttctattctg 2520
gggggtgggg tggggcagga cagcaagggg gaggattggg aagacaatag caggcatgct 2580
ggggatgcgg tgggctctat ggcttctgag gcggaaagaa ccagctgggg ctctaggggg 2640
tatccccacg cgccctgtag cggcgcatta agcgcggcgg gtgtggtggt tacgcgcagc 2700
gtgaccgcta cacttgccag cgccctagcg cccgctcctt tcgctttctt cccttccttt 2760
ctcgccacgt tcgccggctt tccccgtcaa gctctaaatc gggggctccc tttagggttc 2820
cgatttagtg ctttacggca cctcgacccc aaaaaacttg attagggtga tggttcacgt 2880
agtgggccat cgccctgata gacggttttt cgccctttga cgttggagtc cacgttcttt 2940
aatagtggac tcttgttcca aactggaaca acactcaacc ctatctcggt ctattctttt 3000
gatttataag ggattttgcc gatttcggcc tattggttaa aaaatgagct gatttaacaa 3060
aaatttaacg cgaattaatt ctgtggaatg tgtgtcagtt agggtgtgga aagtccccag 3120
gctccccagc aggcagaagt atgcaaagca tgcatctcaa ttagtcagca accaggtgtg 3180
gaaagtcccc aggctcccca gcaggcagaa gtatgcaaag catgcatctc aattagtcag 3240
caaccatagt cccgccccta actccgccca tcccgcccct aactccgccc agttccgccc 3300
attctccgcc ccatggctga ctaatttttt ttatttatgc agaggccgag gccgcctctg 3360
cctctgagct attccagaag tagtgaggag gcttttttgg aggcctaggc ttttgcaaaa 3420
agctcccggg agcttgtata tccattttcg gatctgatca agagacagga tgaggatcgt 3480
ttcgcatgat tgaacaagat ggattgcacg caggttctcc ggccgcttgg gtggagaggc 3540
tattcggcta tgactgggca caacagacaa tcggctgctc tgatgccgcc gtgttccggc 3600
tgtcagcgca ggggcgcccg gttctttttg tcaagaccga cctgtccggt gccctgaatg 3660
aactgcagga cgaggcagcg cggctatcgt ggctggccac gacgggcgtt ccttgcgcag 3720
ctgtgctcga cgttgtcact gaagcgggaa gggactggct gctattgggc gaagtgccgg 3780
ggcaggatct cctgtcatct caccttgctc ctgccgagaa agtatccatc atggctgatg 3840
caatgcggcg gctgcatacg cttgatccgg ctacctgccc attcgaccac caagcgaaac 3900
atcgcatcga gcgagcacgt actccgatgg aagccggtct tgtcgatcag gatgatctgg 3960
acgaagagca tcaggggctc gcgccagccg aactgttcgc caggctcaag gcgcgcatgc 4020
ccgacggcga ggatctcgtc gtgacccatg gcgatgcctg cttgccgaat atcatggtgg 4080
aaaatggccg cttttctgga ttcatcgact gtggccggct gggtgtggcg gatcgctatc 4140
aggacatagc gttggctacc cgtgatattg ctgaagagct tggcggcgaa tgggctgacc 4200
gcttcctcgt gctttacggt atcgccgctc ccgattcgca gcgcatcgcc ttctatcgcc 4260
ttcttgacga gttcttctga gcgggactct ggggttcgaa atgaccgacc aagcgacgcc 4320
caacctgcca tcacgagatt tcgattccac cgccgccttc tatgaaaggt tgggcttcgg 4380
aatcgttttc cgggacgccg gctggatgat cctccagcgc ggggatctca tgctggagtt 44 40
cttcgcccac cccaacttgt ttattgcagc ttataatggt tacaaataaa gcaatagcat 4500
cacaaatttc acaaataaag catttttttc actgcattct agttgtggtt tgtccaaact 4560
catcaatgta tcttatcatg tctgtatacc gtcgacctct agctagagct tggcgtaatc 4 620
atggtcatag ctgtttcctg tgtgaaattg ttatccgctc acaattccac acaacatacg 4680
agccggaagc ataaagtgta aagcctgggg tgcctaatga gtgagctaac tcacattaat 4740
tgcgttgcgc tcactgcccg ctttccagtc gggaaacctg tcgtgccagc tgcattaatg 4800
aatcggccaa cgcgcgggga gaggcggttt gcgtattggg cgctcttccg cttcctcgct 4860
cactgactcg ctgcgctcgg tcgttcggct gcggcgagcg gtatcagctc actcaaaggc 4920
ggtaatacgg ttatccacag aatcagggga taacgcagga aagaacatgt gagcaaaagg 4980
ccagcaaaag gccaggaacc gtaaaaaggc cgcgttgctg gcgtttttcc ataggctccg 5040
cccccctgac gagcatcaca aaaatcgacg ctcaagtcag aggtggcgaa acccgacagg 5100
actataaaga taccaggcgt ttccccctgg aagctccctc gtgcgctctc ctgttccgac 5160
cctgccgctt accggatacc tgtccgcctt tctcccttcg ggaagcgtgg cgctttctca 5220
tagctcacgc tgtaggtatc tcagttcggt gtaggtcgtt cgctccaagc tgggctgtgt 5280
gcacgaaccc cccgttcagc ccgaccgctg cgccttatcc ggtaactatc gtcttgagtc 5340
caacccggta agacacgact tatcgccact ggcagcagcc actggtaaca ggattagcag 5400
agcgaggtat
gtaggcggtg
ctacagagtt
cttgaagtgg
tggcctaact
acggctacac
tagaagaaca
gtatttggta
tctgcgctct
gctgaagcca
gttaccttcg
gaaaaagagt
tggtagctct
tgatccggca
aacaaaccac
cgctggtagc
ggtttttttg
tttgcaagca
gcagattacg
cgcagaaaaa
aaggatctca
agaagatcct
ttgatctttt
ctacggggtc
tgacgctcag
tggaacgaaa
actcacgtta
agggattttg
gtcatgagat
tatcaaaaag
gatcttcacc
tagatccttt
taaattaaaa
atgaagtttt
aaatcaatct
aaagtatata
tgagtaaact
tggtctgaca
gttaccaatg
cttaatcagt
gaggcaccta
tctcagcgat
ctgtctattt
cgttcatcca
tagttgcctg
actccccgtc
gtgtagataa
ctacgatacg
ggagggctta
ccatctggcc
ccagtgctgc
aatgataccg
cgagacccac
gctcaccggc
tccagattta
tcagcaataa
accagccagc
cggaagggcc
gagcgcagaa
gtggtcctgc
aactttatcc
gcctccatcc
agtctattaa
ttgttgccgg
gaagctagag
taagtagttc
gccagttaat
agtttgcgca
acgttgttgc
cattgctaca
ggcatcgtgg
tgtcacgctc
gtcgtttggt
atggcttcat
tcagctccgg
ttcccaacga
tcaaggcgag
ttacatgatc
ccccatgttg
tgcaaaaaag
cggttagctc
cttcggtcct
ccgatcgttg
tcagaagtaa
gttggccgca
gtgttatcac
tcatggttat
ggcagcactg
cataattctc
ttactgtcat
gccatccgta
agatgctttt
ctgtgactgg
tgagtactca
accaagtcat
tctgagaata
gtgtatgcgg
cgaccgagtt
gctcttgccc
ggcgtcaata
cgggataata
ccgcgccaca
tagcagaact
ttaaaagtgc
tcatcattgg
aaaacgttct
tcggggcgaa
aactctcaag
gatcttaccg
ctgttgagat
ccagttcgat
gtaacccact
cgtgcaccca
actgatcttc
agcatctttt
actttcacca
gcgtttctgg
gtgagcaaaa
acaggaaggc
aaaatgccgc
aaaaaaggga
ataagggcga
cacggaaatg
ttgaatactc
atactcttcc
tttttcaata
ttattgaagc
atttatcagg
gttattgtct
catgagcgga
tacatatttg
aatgtattta
gaaaaataaa
caaatagggg
ttccgcgcac
atttccccga
aaagtgccac
ctgacgtc
5460 5520 5580 5640 5700 5760 5820 5880 5940 6000 6060 6120 6180 6240 6300 6360 6420 6480 6540 6600 6660 6720 6778
<210> 44 <211> 6283 <212> ДНК
<213> Искусственная последовательность <220>
<223> Вектор pSyn-C04-Clambda <400> 44
gacggatcgg gagatctccc gatcccctat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg 60 ccgcatagtt aagccagtat ctgctccctg cttgtgtgtt ggaggtcgct gagtagtgcg 120
cgagcaaaat ttaagctaca acaaggcaag gcttgaccga caattgttaa ttaacatgaa 180
gaatctgctt agggttaggc gttttgcgct gcttcgctag gtggtcaata ttggccatta 240
gccatattat tcattggtta tatagcataa atcaatattg gctattggcc attgcatacg 300
ttgtatccat atcataatat gtacatttat attggctcat gtccaacatt accgccatgt 360
tgacattgat tattgactag ttattaatag taatcaatta cggggtcatt agttcatagc 420
ccatatatgg agttccgcgt tacataactt acggtaaatg gcccgcctgg ctgaccgccc 480
aacgaccccc gcccattgac gtcaataatg acgtatgttc ccatagtaac gccaataggg 540
actttccatt gacgtcaatg ggtggagtat ttacggtaaa ctgcccactt ggcagtacat 600
caagtgtatc atatgccaag tacgccccct attgacgtca atgacggtaa atggcccgcc 660
tggcattatg cccagtacat gaccttatgg gactttccta cttggcagta catctacgta 720
ttagtcatcg ctattaccat ggtgatgcgg ttttggcagt acatcaatgg gcgtggatag 780
cggtttgact cacggggatt tccaagtctc caccccattg acgtcaatgg gagtttgttt 840
tggcaccaaa atcaacggga ctttccaaaa tgtcgtaaca actccgcccc attgacgcaa 900
atgggcggta ggcgtgtacg gtgggaggtc tatataagca gagctcgttt agtgaaccgt 960
cagatcgcct ggagacgcca tccacgctgt tttgacctcc atagaagaca ccgggaccga 1020
tccagcctcc gcggccggga acggtgcatt ggaatcgatg actctcttag gtagccttgc 1080
agaagttggt cgtgaggcac tgggcaggta agtatcaagg ttacaagaca ggtttaagga 1140
gatcaataga aactgggctt gtcgagacag agaagactct tgcgtttctg ataggcacct 1200
attggtctta ctgacatcca ctttgccttt ctctccacag gtgtccactc ccagttcaat 1260
tacagctcgc caccatggcc tgccccggct tcctgtgggc cctggtgatc agcacctgcc 1320
tcgagatccc cggaccgcgg ccgcaagctt accgtgctgg gccagcccaa ggccgctccc 1380
agcgtgaccc tgttcccccc ctcctccgag gagctgcagg ccaacaaggc caccctggtg 1440
tgcctcatca gcgacttcta ccctggcgcc gtgaccgtgg cctggaaggc cgacagcagc 1500
cccgtgaagg ccggcgtgga gaccaccacc cccagcaagc agagcaacaa caagtacgcc 1560
gccagcagct acctgagcct cacccccgag cagtggaaga gccaccggag ctacagctgc 1620
caggtgaccc acgagggcag caccgtggag aagaccgtgg cccccaccga gtgcagctaa 1680
tagacttaag tttaaaccgc tgatcagcct cgactgtgcc ttctagttgc cagccatctg 1740
ttgtttgccc ctcccccgtg ccttccttga ccctggaagg tgccactccc actgtccttt 1800
cctaataaaa tgaggaaatt gcatcgcatt gtctgagtag gtgtcattct attctggggg 1860
gtggggtggg gcaggacagc aagggggagg attgggaaga caatagcagg catgctgggg 1920
atgcggtggg ctctatggct tctgaggcgg aaagaaccag ctggggctct agggggtatc 1980
cccacgcgcc
ctgtagcggc
gcattaagcg
cggcgggtgt
ggtggttacg
cgcagcgtga
2040
ccgctacact
tgccagcgcc
ctagcgcccg
ctcctttcgc
tttcttccct
tcctttctcg
2100
ccacgttcgc
cggctttccc
cgtcaagctc
taaatcgggg
gctcccttta
gggttccgat
2160
ttagtgcttt
acggcacctc
gaccccaaaa
aacttgatta
gggtgatggt
tcacgtagtg
2220
ggccatcgcc
ctgatagacg
gtttttcgcc
ctttgacgtt
ggagtccacg
ttctttaata
2280
gtggactctt
gttccaaact
ggaacaacac
tcaaccctat
ctcggtctat
tcttttgatt
2340
tataagggat
tttggccatt
tcggcctatt
ggttaaaaaa
tgagctgatt
taacaaaaat
2400
ttaacgcgaa
ttaattctgt
ggaatgtgtg
tcagttaggg
tgtggaaagt
ccccaggctc
2460
cccagcaggc
agaagtatgc
aaagcatgca
tctcaattag
tcagcaacca
ggtgtggaaa
2520
gtccccaggc
tccccagcag
gcagaagtat
gcaaagcatg
catctcaatt
agtcagcaac
2580
catagtcccg
cccctaactc
cgcccatccc
gcccctaact
ccgcccagtt
' ccgcccattc
2640
tccgccccat
ggctgactaa
ttttttttat
ttatgcagag
gccgaggccg
cctctgcctc
2700
tgagctattc
cagaagtagt
gaggaggctt
ttttggaggc
ctaggctttt
gcaaaaagct
2760
cccgggagct
tgtatatcca
ttttcggatc
tgatcagcac
gtgatgaaaa
agcctgaact
2820
caccgcgacg
tctgtcgaga
agtttctgat
cgaaaagttc
gacagcgtct
ccgacctgat
2880
gcagctctcg
gagggcgaag
aatctcgtgc
tttcagcttc
gatgtaggag
ggcgtggata
2940
tgtcctgcgg
gtaaatagct
gcgccgatgg
tttctacaaa
gatcgttatg
tttatcggca
3000
ctttgcatcg
gccgcgctcc
cgattccgga
agtgcttgac
attggggaat
tcagcgagag
3060
cctgacctat
tgcatctccc
gccgtgcaca
gggtgtcacg
ttgcaagacc
tgcctgaaac
3120
cgaactgccc
gctgttctgc
agccggtcgc
ggaggccatg
gatgcgatcg
ctgcggccga
3180
tcttagccag
acgagcgggt
tcggcccatt
cggaccgcaa
ggaatcggtc
aatacactac
3240
atggcgtgat
ttcatatgcg
cgattgctga
tccccatgtg
tatcactggc
aaactgtgat
3300
ggacgacacc
gtcagtgcgt
ccgtcgcgca
ggctctcgat
gagctgatgc
tttgggccga
3360
ggactgcccc
gaagtccggc
acctcgtgca
cgcggatttc
ggctccaaca
atgtcctgac
3420
ggacaatggc
cgcataacag
cggtcattga
ctggagcgag
gcgatgttcg
gggattccca
3480
atacgaggtc
gccaacatct
tcttctggag
gccgtggttg
gcttgtatgg
agcagcagac
3540
gcgctacttc
gagcggaggc
atccggagct
tgcaggatcg
ccgcggctcc
gggcgtatat
3600
gctccgcatt
ggtcttgacc
aactctatca
gagcttggtt
gacggcaatt
tcgatgatgc
3660
agcttgggcg
cagggtcgat
gcgacgcaat
cgtccgatcc
ggagccggga
ctgtcgggcg
3720
tacacaaatc
gcccgcagaa
gcgcggccgt
ctggaccgat
ggctgtgtag
aagtactcgc
3780
cgatagtgga
aaccgacgcc
ccagcactcg
tccgagggca
aaggaatagc
acgtgctacg
3840
agatttcgat
tccaccgccg
ccttctatga
aaggttgggc
ttcggaatcg
ttttccggga
3900
cgccggctgg atgatcctcc agcgcgggga tctcatgctg gagttcttcg cccaccccaa 3960
cttgtttatt gcagcttata atggttacaa ataaagcaat agcatcacaa atttcacaaa 4020
taaagcattt ttttcactgc attctagttg tggtttgtcc aaactcatca atgtatctta 4080
tcatgtctgt ataccgtcga cctctagcta gagcttggcg taatcatggt catagctgtt 4140
tcctgtgtga aattgttatc cgctcacaat tccacacaac atacgagccg gaagcataaa 4200
gtgtaaagcc tggggtgcct aatgagtgag ctaactcaca ttaattgcgt tgcgctcact 4260
gcccgctttc cagtcgggaa acctgtcgtg ccagctgcat taatgaatcg gccaacgcgc 4320
ggggagaggc ggtttgcgta ttgggcgctc ttccgcttcc tcgctcactg actcgctgcg 4380
ctcggtcgtt cggctgcggc gagcggtatc agctcactca aaggcggtaa tacggttatc 4440
cacagaatca ggggataacg caggaaagaa catgtgagca aaaggccagc aaaaggccag 4500
gaaccgtaaa aaggccgcgt tgctggcgtt tttccatagg ctccgccccc ctgacgagca 4560
tcacaaaaat cgacgctcaa gtcagaggtg gcgaaacccg acaggactat aaagatacca 4620
ggcgtttccc cctggaagct ccctcgtgcg ctctcctgtt ccgaccctgc cgcttaccgg 4680
atacctgtcc gcctttctcc cttcgggaag cgtggcgctt tctcatagct cacgctgtag 4740
gtatctcagt tcggtgtagg tcgttcgctc caagctgggc tgtgtgcacg aaccccccgt 4800
tcagcccgac cgctgcgcct tatccggtaa ctatcgtctt gagtccaacc cggtaagaca 4860
cgacttatcg ccactggcag cagccactgg taacaggatt agcagagcga ggtatgtagg 4920
cggtgctaca gagttcttga agtggtggcc taactacggc tacactagaa gaacagtatt 4980
tggtatctgc gctctgctga agccagttac cttcggaaaa agagttggta gctcttgatc 5040
cggcaaacaa accaccgctg gtagcggttt ttttgtttgc aagcagcaga ttacgcgcag 5100
aaaaaaagga tctcaagaag atcctttgat cttttctacg gggtctgaog ctcagtggaa 5160
cgaaaactca cgttaaggga ttttggtcat gagattatca aaaaggatct tcacctagat 5220
ccttttaaat taaaaatgaa gttttaaatc aatctaaagt atatatgagt aaacttggtc 5280
tgacagttac caatgcttaa tcagtgaggc acctatctca gcgatctgtc tatttcgttc 5340
atccatagtt gcctgactcc ccgtcgtgta gataactacg atacgggagg gcttaccatc 5400
tggccccagt gctgcaatga taccgcgaga cccacgctca ccggctccag atttatcagc 5460
aataaaccag ccagccggaa gggccgagcg cagaagtggt cctgcaactt tatccgcctc 5520
catccagtct attaattgtt gccgggaagc tagagtaagt agttcgccag ttaatagttt 5580
gcgcaacgtt gttgccattg ctacaggcat cgtggtgtca cgctcgtcgt ttggtatggc 5640
ttcattcagc tccggttccc aacgatcaag gcgagttaca tgatccccca tgttgtgcaa 5700
aaaagcggtt agctccttcg gtcctccgat cgttgtcaga agtaagttgg ccgcagtgtt 5760
atcactcatg
gttatggcag
cactgcataa
ttctcttact
gtcatgccat
ccgtaagatg
5820
cttttctgtg
actggtgagt
actcaaccaa
gtcattctga
gaatagtgta
tgcggcgacc
5880
gagttgctct
tgcccggcgt
caatacggga
taataccgcg
ccacatagca
gaactttaaa
5940
agtgctcatc
attggaaaac
gttcttcggg
gcgaaaactc
tcaaggatct
taccgctgtt
6000
gagatccagt
tcgatgtaac
ccactcgtgc
acccaactga
tcttcagcat
cttttacttt
6060
caccagcgtt
tctgggtgag
caaaaacagg
aaggcaaaat
gccgcaaaaa
agggaataag
6120
ggcgacacgg
aaatgttgaa
tactcatact
cttccttttt
caatattatt
gaagcattta
6180
tcagggttat
tgtctcatga
gcggatacat
atttgaatgt
atttagaaaa
ataaacaaat
6240
aggggttccg
cgcacatttc
cccgaaaagt
gccacctgac
gtc
6283
<210> 45
<211> 52
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Олигонуклеотид 5L-B
<400> 45
acctgtctcg agttttccat ggctcagtcc gccctgaccc agccccgctc ag 52
<210> 46
<211> 43
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Олигонуклеотид sy3L-A
<400> 46
ccagcacggt aagcttcagc acggtcacct tggtgccagt tec 43
<210> 47
<211> 50
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<400> 47
acctgtcttg aattctccat ggcccaggtg cagctgcagg agtccggccc 50
<210> 48
<211> 47
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Олигонуклеотид sy3H-A
<400> 48
gcccttggtg ctagcgctgg agacggtcac cagggtgccc tggcccc
<210> 49
<211> 10515
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вектор piG-C911-HCgammal
<220>
<221> misc_feature
<222> (1326)..(5076)
<223> Участок фаговой последовательности ("лишний фрагмент")
60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660
tatgcccagt
acatgacctt
atgggacttt
cctacttggc
agtacatcta
cgtattagtc
720
atcgctatta
ccatggtgat
gcggttttgg
cagtacatca
atgggcgtgg
atagcggttt
780
gactcacggg
gatttccaag
tctccacccc
attgacgtca
atgggagttt
gttttggcac
840
caaaatcaac
gggactttcc
aaaatgtcgt
aacaactccg
ccccattgac
gcaaatgggc
900
ggtaggcgtg
tacggtggga
ggtctatata
agcagagctc
gtttagtgaa
ccgtcagatc
960
gcctggagac
gccatccacg
ctgttttgac
ctccatagaa
gacaccggga
ccgatccagc
1020
ctccgcggcc
gggaacggtg
cattggaagc
tggcctggat
atcctgactc
tcttaggtag
1080
ccttgcagaa
gttggtcgtg
aggcactggg
caggtaagta
tcaaggttac
aagacaggtt
1140
taaggagatc
aatagaaact
gggcttgtcg
agacagagaa
gactcttgcg
tttctgatag
1200
gcacctattg
gtcttactga
catccacttt
gcctttctct
ccacaggtgt
ccactcccag
1260
ttcaattaca
gctcgccacc
atgggatgga
gctgtatcat
cctcttcttg
gtactgctgc
1320
tggcccagcc
ggccagtgac
cttgaccggt
gcaccacttt
tgatgatgtt
caagctccta
1380
attacactca
acatacttca
tctatgaggg
gggtttacta
tcctgatgaa
atttttagat
1440
cggacactct
ttatttaact
caggatttat
ttcttccatt
ttattctaat
gttacagggt
1500
ttcatactat
taatcatacg
tttggcaacc
ctgtcatacc
ttttaaggat
ggtatttatt
1560
ttgctgccac
agagaaatca
aatgttgtcc
gtggttgggt
ttttggttct
accatgaaca
1620
acaagtcaca
gtcggtgatt
attattaaca
attctactaa
tgttgttata
cgagcatgta
1680
actttgaatt
gtgtgacaac
cctttctttg
ctgtttctaa
acccatgggt
acacagacac
1740
atactatgat
attcgataat
gcatttaatt
gcactttcga
gtacatatct
gatgcctttt
1800
cgcttgatgt
ttcagaaaag
tcaggtaatt
ttaaacactt
acgagagttt
gtgtttaaaa
1860
ataaagatgg
gtttctctat
gtttataagg
gctatcaacc
tatagatgta
gttcgtgatc
1920
taccttctgg
ttttaacact
ttgaaaccta
tttttaagtt
gcctcttggt
attaacatta
1980
caaattttag
agccattctt
acagcctttt
cacctgctca
agacatttgg
ggcacgtcag
2040
ctgcagccta
ttttgttggc
tatttaaagc
caactacatt
tatgctcaag
tatgatgaaa
2100
atggtacaat
cacagatgct
gttgattgtt
ctcaaaatcc
acttgctgaa
ctcaaatgct
2160
ctgttaagag
ctttgagatt
gacaaaggaa
tttaccagac
ctctaatttc
agggttgttc
2220
cctcaggaga
tgttgtgaga
ttccctaata
ttacaaactt
gtgtcctttt
ggagaggttt
2280
ttaatgctac
taaattccct
tctgtctatg
catgggagag
aaaaaaaatt
tctaattgtg
2340
ttgctgatta
ctctgtgctc
tacaactcaa
catttttttc
aacctttaag
tgctatggcg
2400
tttctgccac
taagttgaat
gatctttgct
tctccaatgt
ctatgcagat
tcttttgtag
2460
tcaagggaga
tgatgtaaga
caaatagcgc
caggacaaac
tggtgttatt
gctgattata
2520
attataaatt
gccagatgat
ttcatgggtt
gtgtccttgc
ttggaatact
aggaacattg
2580
atgctacttc
aactggtaat
tataattata
aatataggta
tcttagacat
ggcaagctta
2640
ggccctttga
gagagacata
tctaatgtgc
ctttctcccc
tgatggcaaa
ccttgcaccc
2700
cacctgctct
taattgttat
tggccattaa
atgattatgg
tttttacacc
actactggca
2760
ttggctacca
accttacaga
gttgtagtac
tttcttttga
acttttaaat
gcaccggcca
2820
cggtttgtgg
accaaaatta
tccactgacc
ttattaagaa
ccagtgtgtc
aattttaatt
2880
ttaatggact
cactggtact
ggtgtgttaa
ctccttcttc
aaagagattt
caaccatttc
2940
aacaatttgg
ccgtgatgtt
tctgatttca
ctgattccgt
tcgagatcct
aaaacatctg
3000
aaatattaga
catttcacct
tgctcttttg
ggggtgtaag
tgtaattaca
cctggaacaa
3060
atgcttcatc
tgaagttgct
gttctatatc
aagatgttaa
ctgcactgat
gtttctacag
3120
caattcatgc
agatcaactc
acaccagctt
ggcgcatata
ttctactgga
aacaatgtat
3180
tccagactca
ggcaggctgt
cttataggag
ctgagcatgt
cgacacttct
tatgagtgcg
3240
acattcctat
tggagctggc
atttgtgcta
gttaccatac
agtttcttta
ttacgtagta
3300
ctagccaaaa
atctattgtg
gcttatacta
tgtctttagg
tgctgatagt
tcaattgctt
3360
actctaataa
caccattgct
atacctacta
acttttcaat
tagcattact
acagaagtaa
3420
tgcctgtttc
tatggctaaa
acctccgtag
attgtaatat
gtacatctgc
ggagattcta
3480
ctgaatgtgc
taatttgctt
ctccaatatg
gtagcttttg
cacacaacta
aatcgtgcac
3540
tctcaggtat
tgctgctgaa
caggatcgca
acacacgtga
agtgttcgct
caagtcaaac
3600
aaatgtacaa
aaccccaact
ttgaaatatt
ttggtggttt
taatttttca
caaatattac
3660
ctgaccctct
aaagccaact
aagaggtctt
ttattgagga
cttgctcttt
aataaggtga
3720
cactcgctga
tgctggcttc
atgaagcaat
atggcgaatg
cctaggtgat
attaatgcta
3780
gagatctcat
ttgtgcgcag
aagttcaatg
gacttacagt
gttgccacct
ctgctcactg
3840
atgatatgat
tgctgcctac
actgctgctc
tagttagtgg
tactgccact
gctggatgga
3900
catttggtgc
tggcgctgct
cttcaaatac
cttttgctat
gcaaatggca
tataggttca
3960
atggcattgg
agttacccaa
aatgttctct
atgagaacca
aaaacaaatc
gccaaccaat
4020
ttaacaaggc
gattagtcaa
attcaagaat
cacttacaac
aacatcaact
gcattgggca
4080
agctgcaaga
cgttgttaac
cagaatgctc
aagcattaaa
cacacttgtt
aaacaactta
4140
gctctaattt
tggtgcaatt
tcaagtgtgc
taaatgatat
cctttcgcga
cttgataaag
4200
tcgaggcgga
ggtacaaatt
gacaggttaa
ttacaggcag
acttcaaagc
cttcaaacct
4260
atgtaacaca
acaactaatc
agggctgctg
aaatcagggc
ttctgctaat
cttgctgcta
4320
ctaaaatgtc
tgagtgtgtt
cttggacaat
caaaaagagt
tgacttttgt
ggaaagggct
4380
accaccttat
gtccttccca
caagcagccc
cgcatggtgt
tgtcttccta
catgtcacgt
4440
atgtgccatc ccaggagagg aacttcacca cagcgccagc aatttgtcat gaaggcaaag 4500
catacttccc tcgtgaaggt gtttttgtgt ttaatggcac ttcttggttt attacacaga 4560
ggaacttctt ttctccacaa ataattacta cagacaatac atttgtctca ggaaattgtg 4620
atgtcgttat tggcatcatt aacaacacag tttatgatcc tctgcaacct gagcttgact 4680
cattcaaaga agagctggac aagtacttca aaaatcatac atcaccagat gttgattttg 4740
gcgacatttc aggcattaac gcttctgtcg tcaacattca aaaagaaatt gaccgcctca 4800
atgaggtcgc taaaaattta aatgaatcac tcattgacct tcaagaactg ggaaaatatg 4860
agcaatatat taaatggcct ctcgacgaac aaaaactcat ctcagaagag gatctgaatg 4920
ctgtgggcca ggacacgcag gaggtcatcg tggtgccaca ctccttgccc tttaaggtgg 4980
tggtgatctc agccatcctg gccctggtgg tgctcaccat catctccctt atcatcctca 5040
tcatgctttg gcagaagaag ccacgttagg cggccgctcg agtgccagca ccaagggccc 5100
cagcgtgttc cccctggccc ccagcagcaa gagcaccagc ggcggcacag ccgccctggg 5160
ctgcctggtg aaggactact tccccgagcc cgtgaccgtg agctggaaca gcggcgcctt 5220
gaccagcggc gtgcacacct tccccgccgt gctgcagagc agcggcctgt acagcctgag 5280
cagcgtggtg accgtgccca gcagcagcct gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa 5340
ccacaagccc agcaacacca aggtggacaa acgcgtggag cccaagagct gcgacaagac 5400
ccacacctgc cccccctgcc ctgcccccga gctgctgggc ggaccctccg tgttcctgtt 5460
cccccccaag cccaaggaca ccctcatgat cagccggacc cccgaggtga cctgcgtggt 5520
ggtggacgtg agccacgagg accccgaggt gaagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga 5580
ggtgcacaac gccaagacca agccccggga ggagcagtac aacagcacct accgggtggt 5640
gagcgtgctc accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt 5700
gagcaacaag gccctgcctg cccccatcga gaagaccatc agcaaggcca agggccagcc 5760
ccgggagccc caggtgtaca ccctgccccc cagccgggag gagatgacca agaaccaggt 5820
gtccctcacc tgtctggtga agggcttcta ccccagcgac atcgccgtgg agtgggagag 5880
caacggccag cccgagaaca actacaagac caccccccct gtgctggaca gcgacggcag 5940
cttcttcctg tacagcaagc tcaccgtgga caagagccgg tggcagcagg gcaacgtgtt 6000
cagctgcagc gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaaga gcctgagcct 6060
gagccccggc aagtgataat ctagagggcc cgtttaaacc cgctgatcag cctcgactgt 6120
gccttctagt tgccagccat ctgttgtttg cccctccccc gtgccttcct tgaccctgga 6180
aggtgccact cccactgtcc tttcctaata aaatgaggaa attgcatcgc attgtctgag 6240
taggtgtcat tctattctgg ggggtggggt ggggcaggac agcaaggggg aggattggga 6300
agacaatagc aggcatgctg gggatgcggt gggctctatg gcttctgagg cggaaagaac 6360
cagctggggc
tctagggggt
atccccacgc
gccctgtagc
ggcgcattaa
gcgcggcggg
6420
tgtggtggtt
acgcgcagcg
tgaccgctac
acttgccagc
gccctagcgc
ccgctccttt
6480
cgctttcttc
ccttcctttc
tcgccacgtt
cgccggcttt
ccccgtcaag
ctctaaatcg
6540
ggggctccct
ttagggttcc
gatttagtgc
tttacggcac
ctcgacccca
aaaaacttga
6600
ttagggtgat
ggttcacgta
gtgggccatc
gccctgatag
acggtttttc
gccctttgac
6660
gttggagtcc
acgttcttta
atagtggact
cttgttccaa
actggaacaa
cactcaaccc
6720
tatctcggtc
tattcttttg
atttataagg
gattttgccg
atttcggcct
attggttaaa
6780
aaatgagctg
atttaacaaa
aatttaacgc
gaattaattc
tgtggaatgt
gtgtcagtta
6840
gggtgtggaa
agtccccagg
ctccccagca
ggcagaagta
tgcaaagcat
gcatctcaat
6900
tagtcagcaa
ccaggtgtgg
aaagtcccca
ggctccccag
caggcagaag
tatgcaaagc
6960
atgcatctca
attagtcagc
aaccatagtc
ccgcccctaa
ctccgcccat
cccgccccta
7020
actccgccca
gttccgccca
ttctccgccc
catggctgac
taattttttt
tatttatgca
7080
gaggccgagg
ccgcctctgc
ctctgagcta
ttccagaagt
agtgaggagg
cttttttgga
7140
ggcctaggct
tttgcaaaaa
gctcccggga
gcttgtatat
ccattttcgg
atctgatcaa
7200
gagacaggat
gaggatcgtt
tcgcatgatt
gaacaagatg
gattgcacgc
aggttctccg
7260
gccgcttggg
tggagaggct
attcggctat
gactgggcac
aacagacaat
cggctgctct
7320
gatgccgccg
tgttccggct
gtcagcgcag
gggcgcccgg
ttctttttgt
caagaccgac
7380
ctgtccggtg
ccctgaatga
actgcaggac
gaggcagcgc
ggctatcgtg
gctggccacg
7440
acgggcgttc
cttgcgcagc
tgtgctcgac
gttgtcactg
aagcgggaag
ggactggctg
7500
ctattgggcg
aagtgccggg
gcaggatctc
ctgtcatctc
accttgctcc
tgccgagaaa
7560
gtatccatca
tggctgatgc
aatgcggcgg
ctgcatacgc
ttgatccggc
tacctgccca
7620
ttcgaccacc
aagcgaaaca
tcgcatcgag
cgagcacgta
ctcggatgga
agccggtctt
7680
gtcgatcagg
atgatctgga
cgaagagcat
caggggctcg
cgccagccga
actgttcgcc
7740
aggctcaagg
cgcgcatgcc
cgacggcgag
gatctcgtcg
tgacccatgg
cgatgcctgc
7800
ttgccgaata
tcatggtgga
aaatggccgc
ttttctggat
tcatcgactg
tggccggctg
7860
ggtgtggcgg
accgctatca
ggacatagcg
ttggctaccc
gtgatattgc
tgaagagctt
7920
ggcggcgaat
gggctgaccg
cttcctcgtg
ctttacggta
tcgccgctcc
cgattcgcag
7980
cgcatcgcct
tctatcgcct
tcttgacgag
ttcttctgag
cgggactctg
gggttcgaaa
8040
tgaccgacca
agcgacgccc
aacctgccat
cacgagattt
cgattccacc
gccgccttct
8100
atgaaaggtt
gggcttcgga
atcgttttcc
gggacgccgg
ctggatgatc
ctccagcgcg
8160
gggatctcat
gctggagttc
ttcgcccacc
ccaacttgtt
tattgcagct
tataatggtt
8220
acaaataaag gttgtggttt gctagagctt caattccaca tgagctaact cgtgccagct gctcttccgc tatcagctca agaacatgtg cgtttttcca ggtggcgaaa tgcgctctcc gaagcgtggc gctccaagct gtaactatcg ctggtaacag ggcctaacta ttaccttcgg gtttttttgt tgatcttttc tcatgagatt aatcaatcta aggcacctat tgtagataac gagacccacg agcgcagaag aagctagagt gcatcgtggt caaggcgagt cgatcgttgt ataattctct ccaagtcatt caatagcatc gtccaaactc ggcgtaatca caacatacga cacattaatt gcattaatga ttcctcgctc ctcaaaggcg agcaaaaggc taggctccgc cccgacagga tgttccgacc gctttctcat gggctgtgtg tcttgagtcc gattagcaga cggctacact aaaaagagtt ttgcaagcag tacggggtct atcaaaaagg aagtatatat ctcagcgatc tacgatacgg ctcaccggct tggtcctgca aagtagttcg gtcacgctcg tacatgatcc cagaagtaag tactgtcatg ctgagaatag acaaatttca atcaatgtat tggtcatagc gccggaagca gcgttgcgct atcggccaac actgactcgc gtaatacggt cagcaaaagg ccccctgacg ctataaagat ctgccgctta agctcacgct cacgaacccc aacccggtaa gcgaggtatg agaagaacag ggtagctctt cagattacgc gacgctcagt atcttcacct gagtaaactt tgtctatttc gagggcttac ccagatttat acttcatccg ccagztaata tcgtttggta cccatgttgt ttggccgcag ccatccgtaa tgtatgcggc caaataaagc cttatcatgt tgtttcctgt taaagtgtaa cactgcccgc gcgcggggag tgcgctcggt tatccacaga ccaggaaccg agcatcacaa accaggcgtt ccggatacct gtaggtatct ccgttcagcc gacacgactt taggcggtgc tatttggtat gatccggcaa gcagaaaaaa ggaacgaaaa agatcctttt ggtctgacag gttcatccat catctggccc cagcaataaa cctccatcca gtttgcgcaa tggcttcatt gcaaaaaagc tgttatcact gatgcttttc gaccgagttg atttttttca ctgtataccg gtgaaattgt agcctggggt tttccagtcg aggcggtttg cgttcggctg atcaggggat taaaaaggcc aaatcgacgc tccccctgga gtccgccttt cagttcggtg cgaccgctgc atcgccactg tacagagttc ctgcgctctg acaaaccacc aggatctcaa ctcacgttaa aaattaaaaa ttaccaatgc agttgcctga cagtgctgca ccagccagcc gtctattaat cgttgttgcc cagctccggt ggttagctcc catggttatg tgtgactggt ctcttgcccg ctgcattcta tcgacctcta tatccgctca gcctaatgag ggaaacctgt cgtattgggc cggcgagcgg aacgcaggaa gcgttgctgg tcaagtcaga agctccctcg ctcccttcgg taggtcgttc gccttatccg gcagcagcca ttgaagtggt ctgaagccag gctggtagcg gaagatcctt gggattttgg tgaagtttta ttaatcagtg ctccccgtcg atgataccgc ggaagggccg tgttgccggg attgctacag tcccaacgat ttcggtcctc gcagcactgc gagtactcaa gcgtcaatac
8280 8340 8400 8460 8520 8580 8640 8700 8760 8820 8880 8940 9000 9060 9120 9180 9240 9300 9360 9420 9480 9540 9600 9660 9720 9780 9840 9900 9960 10020 10080 10140
gggataatac cggggcgaaa gtgcacccaa caggaaggca tactcttcct acatatttga aagtgccacc
<210> 50
<211> 8777
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вектор piG-C909-Ckappa
<220>
<221> misc_feature
<222> (1328) . . (3860)
<223> Участок фаговой последовательности ("лишний фрагмент")
agcggtttga
ctcacgggga
tttccaagtc
tccaccccat
tgacgtcaat
gggagtttgt
840
tttggcacca
aaatcaacgg
gactrtccaa
aatgtcgtaa
caactccgcc
ccattgacgc
900
aaatgggcgg
taggcgtgta
cggtgggagg
tctatataag
cagagctcgt
ttagtgaacc
960
gtcagatcgc
ctggagacgc
catccacgct
gttttgacct
ccatagaaga
caccgggacc
1020
gatccagcct
ccgcggccgg
gaacggtgca
ttggaatcga
tgactctctt
aggtagcctt
1080
gcagaagttg
gtcgtgaggc
actgggcagg
taagtatcaa
ggttacaaga
caggtttaag
1140
gagatcaata
gaaactgggc
ttgtcgagac
agagaagact
cttgcgtttc
tgataggcac
1200
ctattggtct
tactgacatc
cactrtgcct
ttctctccac
aggtgtccac
tcccagttca
1260
attacagctc
gccaccatgc
ggctgcccgc
ccagctgctg
ggccttctca
tgctgtgggt
1320
gcccgcctcg
agatctatcg
atgcatgcca
tggtaccaag
cttgccacca
tgagcagcag
1380
ctcttggctg
ctgctgagcc
tggtggccgt
gacagccgcc
cagagcacca
tcgaggagca
1440
ggccaagacc
ttcctggaca
agttcaacca
cgaggccgag
gacctgttct
accagagcag
1500
cctggccagc
tggaactaca
acaccaacat
caccgaggag
aacgtgcaga
acatgaacaa
1560
cgccggcgac
aagtggagcg
ccttcctgaa
ggagcagagc
acactggccc
agatgtaccc
1620
cctgcaggag
atccagaacc
tgaccgtgaa
gctgcagctg
caggccctgc
agcagaacgg
1680
cagcagcgtg
ctgagcgagg
acaagagcaa
gcggctgaac
accatcctga
acaccatgtc
1740
caccatctac
agcaccggca
aagtgtgcaa
ccccgacaac
ccccaggagt
gcctgctgct
1800
ggagcccggc
ctgaacgaga
tcatggccaa
cagcctggac
tacaacgagc
ggctgtgggc
1860
ctgggagagc
tggcggagcg
aagtgggcaa
gcagctgcgg
cccctgtacg
aggagtacgt
1920
ggtgctgaag
aacgagatgg
ccagggccaa
ccactacgag
gactacggcg
actactggag
1980
aggcgactac
gaagtgaacg
gcgtggacgg
ctacgactac
agcagaggcc
agctgatcga
2040
ggacgtggag
cacaccttcg
aggagatcaa
gcctctgtac
gagcacctgc
acgcctacgt
2100
gcgggccaag
ctgatgaacg
cctaccccag
ctacatcagc
cccatcggct
gcctgcccgc
2160
ccacctgctg
ggcgacatgt
ggggccggtt
ctggaccaac
ctgtacagcc
tgaccgtgcc
2220
cttcggccag
aagcccaaca
tcgacgtgac
cgacgccatg
gtggaccagg
cctgggacgc
2280
ccagcggatc
ttcaaggagg
ccgagaagtt
cttcgtgagc
gtgggcctgc
ccaacatgac
2340
ccagggcttt
tgggagaaca
gcatgctgac
cgaccccggc
aatgtgcaga
aggccgtgtg
2400
ccaccccacc
gcctgggacc
tgggcaaggg
cgacttccgg
atcctgatgt
gcaccaaagt
2460
gaccatggac
gacttcctga
ccgcccacca
cgagatgggc
cacatccagt
acgacatggc
2520
ctacgccgcc
cagcccttcc
tgctgcggaa
cggcgccaac
gagggctttc
acgaggccgt
2580
gggcgagatc
atgagcctga
gcgccgccac
ccccaagcac
ctgaagagca
tcggcctgct
2640
gagccccgac
ttccaggagg
acaacgagac
cgagatcaac
ttcctgctga
agcaggccct
2700
gaccatcgtg
ggcaccctgc
ccttcaccta
catgctggag
aagtggcggt
ggatggtgtt
2760
taagggcgag
atccccaagg
accagtggat
gaagaagtgg
tgggagatga
agcgggagat
2820
cgtgggcgtg
gtggagcccg
tgccccacga
cgagacctac
tgcgaccccg
ccagcctgtt
2880
ccacgtgagc
aacgactact
ccttcatccg
gtactacacc
cggaccctgt
accagttcca
2940
gttccaggag
gccctgtgcc
aggccgccaa
gcacgagggc
cccctgcaca
agtgcgacat
3000
cagcaacagc
accgaggccg
gacagaaact
gttcaacatg
ctgcggctgg
gcaagagcga
3060
gccctggacc
ctggccctgg
agaatgtggt
gggcgccaag
aacatgaatg
tgcgccccct
3120
gctgaactac
ttcgagcccc
tgttcacctg
gctgaaggac
cagaacaaga
acagcttcgt
3180
gggctggagc
accgactgga
gcccctacgc
cgaccagagc
atcaaagtgc
ggatcagcct
3240
gaagagcgcc
ctgggcgaca
aggcctacga
gtggaacgac
aacgagatgt
acctgttccg
3300
gagcagcgtg
gcctatgcca
tgcggcagta
cttcctgaaa
gtgaagaacc
agatgatcct
3360
gttcggcgag
gaggacgtga
gagtggccaa
cctgaagccc
cggatcagct
tcaacttctt
3420
cgtgaccgcc
cccaagaacg
tgagcgacat
catcccccgg
accgaagtgg
agaaggccat
3480
ccggatgagc
cggagccgga
tcaacgacgc
cttccggctg
aacgacaact
ccctggagtt
3540
cctgggcatc
cagcccaccc
tgggccctcc
caaccagccc
cccgtgagca
tctggctgat
3600
cgtgtttggc
gtggtgatgg
gcgtgatcgt
ggtgggaatc
gtgatcctga
tcttcaccgg
3660
catccgggac
cggaagaaga
agaacaaggc
ccggagcggc
gagaacccct
acgccagcat
3720
cgatatcagc
aagggcgaga
acaaccccgg
cttccagaac
accgacgacg
tgcagaccag
3780
cttctgataa
tctagaacga
gctcgaattc
gaagcttctg
cagacgcgtc
gacgtcatat
3840
ggatccgata
tcgccgtggc
ggccgcaccc
agcgtgttca
tcttcccccc
ctccgacgag
3900
cagctgaaga
gcggcaccgc
cagcgtggtg
tgcctgctga
acaacttcta
cccccgggag
3960
gccaaggtgc
agtggaaggt
ggacaacgcc
ctgcagagcg
gcaacagcca
ggagagcgtg
4020
accgagcagg
acagcaagga
ctccacctac
agcctgagca
gcaccctcac
cctgagcaag
4080
gccgactacg
agaagcacaa
ggtgtacgcc
tgcgaggtga
cccaccaggg
cctgagcagc
4140
cccgtgacca
agagcttcaa
ccggggcgag
tgttaataga
cttaagttta
aaccgctgat
4200
cagcctcgac
tgtgccttct
agttgccagc
catctgttgt
ttgcccctcc
cccgtgcctt
4260
ccttgaccct
ggaaggtgcc
actcccactg
tcctttccta
ataaaatgag
gaaattgcat
4320
cgcattgtct
gagtaggtgt
cattctattc
tggggggtgg
ggtggggcag
gacagcaagg
4380
gggaggattg
ggaagacaat
agcaggcatg
ctggggatgc
ggtgggctct
atggcttctg
4440
aggcggaaag
aaccagctgg
ggctctaggg
ggtatcccca
cgcgccctgt
agcggcgcat
4500
taagcgcggc
gggtgtggtg
gttacgcgca
gcgtgaccgc
tacacttgcc
agcgccctag
4560
cgcccgctcc tttcgctttc ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc 4620
aagctctaaa tcgggggctc cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc 4680
ccaaaaaact tgattagggt gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt 4740
ttcgcccttt gacgttggag tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa 4800
caacactcaa ccctatctcg gtctattctt ttgatttata agggattttg gccatttcgg 4860
cctattggtt aaaaaatgag ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa 4920
tgtgtgtcag ttagggtgtg gaaagtcccc aggctcccca gcaggcagaa gtatgcaaag 4980
catgcatctc aattagtcag caaccaggtg tggaaagtcc ccaggctccc cagcaggcag 5040
aagtatgcaa agcatgcatc tcaa-tagtc agcaaccata gtcccgcccc taactccgcc 5100
catcccgccc ctaactccgc ccag-ctccgc ccattctccg ccccatggct gactaatttt 5160
ttttatttat gcagaggccg aggccgcctc tgcctctgag ctattccaga agtagtgagg 5220
aggctttttt ggaggcctag gcttttgcaa aaagctcccg ggagcttgta tatccatttt 5280
cggatctgat cagcacgtga tgaaaaagcc tgaactcacc gcgacgtctg tcgagaagtt 5340
tctgatcgaa aagttcgaca gcgtctccga cctgatgcag ctctcggagg gcgaagaatc 5400
tcgtgctttc agcttcgatg taggagggcg tggatatgtc ctgcgggtaa atagctgcgc 5460
cgatggtttc tacaaagatc gttatgttta tcggcacttt gcatcggccg cgctcccgat 5520
tccggaagtg cttgacattg gggaattcag cgagagcctg acctattgca tctcccgccg 5580
tgcacagggt gtcacgttgc aagacctgcc tgaaaccgaa ctgcccgctg ttctgcagcc 5640
ggtcgcggag gccatggatg cgatcgctgc ggccgatctt agccagacga gcgggttcgg 5700
cccattcgga ccacaaggaa tcggtcaata cactacatgg cgtgatttca tatgcgcgat 5760
tgctgatccc catgtgtatc actggcaaac tgtgatggac gacaccgtca gtgcgtccgt 5820
cgcgcaggct ctcgatgagc tgatgctttg ggccgaggac tgccccgaag tccggcacct 5880
cgtgcacgcg gatttcggct ccaacaatgt cctgacggac aatggccgca taacagcggt 5940
cattgactgg agcgaggcga tgttcgggga ttcccaatac gaggtcgcca acatcttctt 6000
ctggaggccg tggttggctt gtatggagca gcagacgcgc tacttcgagc ggaggcatcc 6060
ggagcttgca ggatcgccgc ggctccgggc gtatatgctc cgcattggtc ttgaccaact 6120
ctatcagagc ttggttgacg gcaatttcga tgatgcagct tgggcgcagg gtcgatgcga 6180
cgcaatcgtc cgatccggag ccgggactgt cgggcgtaca caaatcgccc gcagaagcgc 6240
ggccgtctgg accgatggct gtgtagaagt actcgccgat agtggaaacc gacgccccag 6300
cactcgtccg agggcaaagg aatagcacgt gctacgagat ttcgattcca ccgccgcctt 6360
ctatgaaagg ttgggcttcg gaatcgtttt ccgggacgcc ggctggatga tcctccagcg 6420
cggggatctc
atgctggagt
tcttcgccca
ccccaacttg
tttattgcag
cttataatgg
6480
ttacaaataa
agcaatagca
tcacaaattt
cacaaataaa
gcattttttt
cactgcattc
6540
tagttgtggt
ttgtccaaac
tcatcaatgt
atcttatcat
gtctgtatac
cgtcgacctc
6600
tagctagagc
ttggcgtaat
catggtcata
gctgtttcct
gtgtgaaatt
gttatccgct
6660
cacaattcca
cacaacatac
gagccggaag
cataaagtgt
aaagcctggg
gtgcctaatg
6720
agtgagctaa
ctcacattaa
ttgcgttgcg
ctcactgccc
gctttccagt
cgggaaacct
6780
gtcgtgccag
ctgcattaat
gaatcggcca
acgcgcgggg
agaggcggtt
tgcgtattgg
6840
gcgctcttcc
gcttcctcgc
tcactgactc
gctgcgctcg
gtcgttcggc
tgcggcgagc
6900
ggtatcagct
cactcaaagg
cggtaatacg
gttatccaca
gaatcagggg
ataacgcagg
6960
aaagaacatg
tgagcaaaag
gccagcaaaa
ggccaggaac
cgtaaaaagg
ccgcgttgct
7020
ggcgtttttc
cataggctcc
gcccccctga
cgagcatcac
aaaaatcgac
gctcaagtca
7080
gaggtggcga
aacccgacag
gactataaag
ataccaggcg
tttccccctg
gaagctccct
7140
cgtgcgctct
cctgttccga
ccctgccgct
taccggatac
ctgtccgcct
ttctcccttc
7200
gggaagcgtg
gcgctttctc
atagctcacg
ctgtaggtat
ctcagttcgg
tgtaggtcgt
7260
tcgctccaag
ctgggctgtg
tgcacgaacc
ccccgttcag
cccgaccgct
gcgccttatc
7320
cggtaactat
cgtcttgagt
ccaacccggt
aagacacgac
ttatcgccac
tggcagcagc
7380
cactggtaac
aggattagca
gagcgaggta
tgtaggcggt
gctacagagt
tcttgaagtg
7440
gtggcctaac
tacggctaca
ctagaagaac
agtatttggt
atctgcgctc
tgctgaagcc
7500
agttaccttc
ggaaaaagag
ttggtagctc
ttgatccggc
aaacaaacca
ccgctggtag
7560
cggttttttt
gtttgcaagc
agcagattac
gcgcagaaaa
aaaggatctc
aagaagatcc
7620
tttgatcttt
tctacggggt
ctgacgctca
gtggaacgaa
aactcacgtt
aagggatttt
7680
ggtcatgaga
ttatcaaaaa
ggatcttcac
ctagatcctt
ttaaattaaa
aatgaagttt
7740
taaatcaatc
taaagtatat
atgagtaaac
ttggtctgac
agttaccaat
gcttaatcag
7800
tgaggcacct
atctcagcga
tctgtctatt
tcgttcatcc
atagttgcct
gactccccgt
7860
cgtgtagata
actacgatac
gggagggctt
accatctggc
cccagtgctg
caatgatacc
7920
gcgagaccca
cgctcaccgg
ctccagattt
atcagcaata
aaccagccag
ccggaagggc
7980
cgagcgcaga
agtggtcctg
caactttatc
cgcctccatc
cagtctatta
attgttgccg
8040
ggaagctaga
gtaagtagtt
cgccagttaa
tagtttgcgc
aacgttgttg
ccattgctac
8100
aggcatcgtg
gtgtcacgct
cgtcgtttgg
tatggcttca
ttcagctccg
gttcccaacg
8160
atcaaggcga
gttacatgat
cccccatgtt
gtgcaaaaaa
gcggttagct
ccttcggtcc
8220
tccgatcgtt
gtcagaagta
agttggccgc
agtgttatca
ctcatggtta
tggcagcact
8280
gcataattct
cttactgtca
tgccatccgt
aagatgcttt
tctgtgactg
gtgagtactc
8340
aaccaagtca ttctgagaat agtgtatgcg gcgaccgagt tgctcttgcc cggcgtcaat 8400
acgggataat accgcgccac atagcagaac tttaaaagtg ctcatcattg gaaaacgttc 84 60
ttcggggcga aaactctcaa ggatcttacc gctgttgaga tccagttcga tgtaacccac 8520
tcgtgcaccc aactgatctt cagcatcttt tactttcacc agcgtttctg ggtgagcaaa 8580
aacaggaagg caaaatgccg caaaaaaggg aataagggcg acacggaaat gttgaatact 8640
catactcttc ctttttcaat attattgaag catttatcag ggttattgtc tcatgagcgg 8700
atacatattt gaatgtattt agaaaaataa acaaataggg gttccgcgca catttccccg 8760
aaaagtgcca cctgacg 8777
<210> 51
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVLlA-Back
<400> 51
cagtctgtgc tgactcagcc acc 23
<210> 52
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVLlB-Back
<400> 52
cagtctgtgy tgacgcagcc gec 23
<210> 53
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<400> 53
cagtctgtcg tgacgcagcc gec 23
<210> 54
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL2B-Back
<400> 54
cagtctgccc tgactcagcc 20
<210> 55
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL3A-Back
<400> 55
tcctatgwgc tgactcagcc acc 23
<210> 56
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL3B-Back
<400> 56
tcttctgagc tgactcagga ccc 23
<210> 57
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL4B-Back
<400> 57
cagcytgtgc tgactcaatc 20
<210> 58
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL5-Back
<400> 58
caggctgtgc tgactcagcc gtc 23
<210> 59
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL6-Back
<400> 59
aattttatgc tgactcagcc cca 23
<210> 60
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL7/8-Back
<400> 60
cagrctgtgg tgacycagga gec 23
<210> 61
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<22 3> Праймер HuVL9-Back
<400> 61
cwgcctgtgc tgactcagcc mcc 23
<210> 62
<211> 18
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVLlO-Back
<400> 62
caggcagggc tgactcag 18
<210> 63
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVKlB-Back
<400> 63
gacatccagw tgacccagtc tec 23
<210> 64
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVK2-Back
<400> 64
gatgttgtga tgactcagtc tec 23
<210> 65
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVK2B2 <400> 65
gatattgtga tgacccagac tec 23
<210> 66
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVK3B-Back
<400> 66
gaaattgtgw tgacrcagtc tec 23
<210> 67
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVK5-Back
<400> 67
gaaacgacac tcacgcagtc tec 23
<210> 68
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVK6-Back
<400> 68
gaaattgtgc tgactcagtc tec 23
<210> 69
<211> 41
<212> ДНК
<220>
<223> Праймер HuVKIB-Back-SAL
<400> 69
tgagcacaca ggtcgacgga catccagwtg acccagtctc
<210> 70
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVK2-Back-SAL
<400> 70
tgagcacaca ggtcgacgga tgttgtgatg actcagtctc
<210> 71
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVK2B2-SAL
<400> 71
tgagcacaca ggtcgacgga tattgtgatg acccagactc
<210> 72
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVK3B-Back-SAL
<400> 72
tgagcacaca ggtcgacgga aattgtgwtg acrcagtctc
<210> 73
<211> 41
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVK5-Back-5AL
<400> 73
tgagcacaca ggtcgacgga aacgacactc acgcagtctc с
<210> 74
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVK6-Back-3AL
<400> 74
tgagcacaca ggtcgacgga aattgtgctg actcagtctc с
<210> 75
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuJKl-FOR-NOT
<400> 75
gagtcattct cgacttgcgg ccgcacgttt gatttccacc ttggtccc
<210> 76
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<22 3> Праймер HuJK2-FOR-NOT
<400> 76
gagtcattct cgacttgcgg ccgcacgttt gatctccagc ttggtccc
<210> 77
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuJK3-F0R-NOT
<400> 77
gagtcattct cgacttgcgg ccgcacgttt gatatccact ttggtccc
<210> 78
<211> 47
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuJK4-FOR-NOT
<400> 78
gagtcattct cgacttgcgg ccgacgtttg atctccacct tggtccc
<210> 79
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuJK5-F0R-N0T
<400> 79
gagtcattct cgacttgcgg ccgcacgttt aatctccagt cgtgtccc
<210> 80
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVLlA-Back-SAL
<400> 80
tgagcacaca ggtcgacgca gtctgtgctg actcagccac с
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVLlB-Back-SAL
<400> 81
tgagcacaca ggtcgacgca gtctgtgytg acgcagccgc с 41
<210> 82
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVLlC-Back-SAL
<400> 82
tgagcacaca ggtcgacgca gtctgtcgtg acgcagccgc с 41
<210> 83
<211> 38
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL2B-Back-SAL
<400> 83
tgagcacaca ggtcgacgca gtctgccctg actcagcc 38
<210> 84
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL3A-Back-SAL
<400> 84
tgagcacaca ggtcgacgtc ctatgwgctg actcagccac с 41
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL3B-Back-SAL
<400> 85
tgagcacaca ggtcgacgtc ttctgagctg actcaggacc с 41
<210> 86
<211> 38
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL4B-Back-SAL
<400> 86
tgagcacaca ggtcgacgca gcytgtgctg actcaatc 38
<210> 87
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL5-Back-SAL
<400> 87
tgagcacaca ggtcgacgca ggctgtgctg actcagccgt с 41
<210> 88
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<400> 88
tgagcacaca ggtcgacgaa ttttatgctg actcagcccc a 41
<210> 89
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL7/8-Back-SAL
<400> 89
tgagcacaca ggtcgacgca grctgtggtg acycaggagc с 41
<210> 90
<211> 41
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVL9-Back-SAL
<400> 90
tgagcacaca ggtcgacgcw gcctgtgctg actcagccmc с 41
<210> 91
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVLlO-Back-SAL
<400> 91
tgagcacaca ggtcgacgca ggcagggctg actcag 36
<210> 92
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuJLl-FOR-NOT
<400> 92
gagtcattct cgacttgcgg ccgcacctag gacggtgacc ttggtccc 48
<210> 93
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuJL2/3-FOR-NOT
<400> 93
gagtcattct cgacttgcgg ccgcacctag gacggtcagc ttggtccc 48
<210> 94
<211> 48
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuJL7-FOR-NOT
<400> 94
gagtcattct cgacttgcgg ccgcaccgag gacggtcagc tgggtgcc 48
<210> 95
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVHlB/7A-Back
<400> 95
cagrtgcagc tggtgcartc tgg 23
<210> 96
<211> 23
<212> ДНК
<223> Праймер HuVHIC-Back
<400> 96
saggtccagc tggtrcagtc tgg 23
<210> 97
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH2B-Back
<400> 97
cagrtcacct tgaaggagtc tgg 23
<210> 98
<2Н> 18
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH3A-Back
<400> 98
gaggtgcagc tggtggag 18
<210> 99
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH3C-Back
<400> 99
gaggtgcagc tggtggagwc ygg 23
<210> 100
<211> 23
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH4B-Back
<400> 100
caggtgcagc tacagcagtg ggg 23
<210> 101
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH4C-Back
<400> 101
cagstgcagc tgcaggagtc sgg 23
<210> 102
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH6A-Back
<400> 102
caggtacagc tgcagcagtc agg 23
<210> 103
<211> 56
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVHlB/7A-Back-Sfi
<400> 103
gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gcccagrtgc agctggtgca rtctgg 56
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVHIC-Back-Sfi
<400> 104
gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gccsaggtcc agctggtrca gtctgg 56
<210> 105
<211> 56
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH2B-Back--Sfi
<400> 105
gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gcccagrtca ccttgaagga gtctgg 56
<210> 106
<211> 51
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH3A-Back-Sfi
<400> 106
gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gccgaggtgc agctggtgga g 51
<210> 107
<211> 56
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH3C-Back-Sfi
<400> 107
gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gccgaggtgc agctggtgga gwcygg 56
<211> 56
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH4B-Back-Sfi
<400> 108
gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gcccaggtgc agctacagca gtgggg 56
<210> 109
<211> 56
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH4C-Back-Sfi
<400> 109
gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gcccagstgc agctgcagga gtcsgg 56
<210> 110
<211> 56
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuVH6A-Back-Sfi
<400> 110
gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gcccaggtac agctgcagca gtcagg 56
<210> 111
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuJHl/2-FOR-XhoIB
<400> 111
gagtcattct cgactcgaga crgtgaccag ggtgcc 36
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuJH3-FOR-Xho
<400> 112
gagtcattct cgactcgaga cggtgaccat tgtccc
<210> 113
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuJH4/5-FOR--Xho
<400> 113
gagtcattct cgactcgaga cggtgaccag ggttcc
<210> 114
<211> 36
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер HuJH6-F0R-Xho
<400> 114
gagtcattct cgactcgaga cggtgaccgt ggtccc
<210> 115
<211> 8792
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Вектор p!g-C910-Clambda
<220>
<221> misc_feature <222> (1330)..(3869)
<223> Участок фаговой последовательности ("лишний фрагмент")
<400> 115 tcgacggatc
gggagatctc
ccgatcccct
atggtgcact
ctcagtacaa
tctgctctga
tgccgcatag
ttaagccagt
atctgctccc
tgcttgtgtg
ttggaggtcg
ctgagtagtg
120
cgcgagcaaa
atttaagcta
caacaaggca
aggcttgacc
gacaattgtt
aattaacatg
180
aagaatctgc
ttagggttag
gcgttttgcg
ctgcttcgct
aggtggtcaa
tattggccat
240
tagccatatt
attcattggt
tatatagcat
aaatcaatat
tggctattgg
ccattgcata
300
cgttgtatcc
atatcataat
atgtacattt
atattggctc
atgtccaaca
ttaccgccat
360
gttgacattg
attattgact
agttattaat
agtaatcaat
tacggggtca
ttagttcata
420
gcccatatat
ggagttccgc
gttacataac
ttacggtaaa
tggcccgcct
ggctgaccgc
480
ccaacgaccc
ccgcccattg
acgtcaataa
tgacgtatgt
tcccatagta
acgccaatag
540
ggactttcca
ttgacgtcaa
tgggtggagt
atttacggta
aactgcccac
ttggcagtac
600
atcaagtgta
tcatatgcca
agtacgcccc
ctattgacgt
caatgacggt
aaatggcccg
660
cctggcatta
tgcccagtac
atgaccttat
gggactttcc
tacttggcag
tacatctacg
720
tattagtcat
cgctattacc
atggtgatgc
ggttttggca
gtacatcaat
gggcgtggat
780
agcggtttga
ctcacgggga
tttccaagtc
tccaccccat
tgacgtcaat
gggagtttgt
840
tttggcacca
aaatcaacgg
gactttccaa
aatgtcgtaa
caactccgcc
ccattgacgc
900
aaatgggcgg
taggcgtgta
cggtgggagg
tctatataag
cagagctcgt
ttagtgaacc
960
gtcagatcgc
ctggagacgc
catccacgct
gttttgacct
ccatagaaga
caccgggacc
1020
gatccagcct
ccgcggccgg
gaacggtgca
ttggaatcga
tgactctctt
aggtagcctt
1080
gcagaagttg
gtcgtgaggc
actgggcagg
taagtatcaa
ggttacaaga
caggtttaag
1140
gagatcaata
gaaactgggc
ttgtcgagac
agagaagact
cttgcgtttc
tgataggcac
1200
ctattggtct
tactgacatc
cactttgcct
ttctctccac
aggtgtccac
tcccagttca
1260
attacagctc
gccaccatgc
ggttctccgc
tcagctgctg
ggccttctgg
tgctgtggat
1320
tcccggcgtc
tcgagatcta
tcgatgcatg
ccatggtacc
aagcttgcca
ccatgagcag
1380
cagctcttgg
ctgctgctga
gcctggtggc
cgtgacagcc
gcccagagca
ccatcgagga
1440
gcaggccaag
accttcctgg
acaagttcaa
ccacgaggcc
gaggacctgt
tctaccagag
1500
cagcctggcc
agctggaact
acaacaccaa
catcaccgag
gagaacgtgc
agaacatgaa
1560
caacgccggc
gacaagtgga
gcgccttcct
gaaggagcag
agcacactgg
cccagatgta
1620
ccccctgcag
gagatccaga
acctgaccgt
gaagctgcag
ctgcaggccc
tgcagcagaa
1680
cggcagcagc
gtgctgagcg
aggacaagag
caagcggctg
aacaccatcc
tgaacaccat
1740
gtccaccatc
tacagcaccg
gcaaagtgtg
caaccccgac
aacccccagg
agtgcctgct
1800
gctggagccc
ggcctgaacg
agatcatggc
caacagcctg
gactacaacg
agcggctgtg
1860
ggcctgggag
agctggcgga
gcgaagtggg
caagcagctg
cggcccctgt
acgaggagta
1920
cgtggtgctg
aagaacgaga
tggccagggc
caaccactac
gaggactacg
gcgactactg
1980
gagaggcgac
tacgaagtga
acggcgtgga
cggctacgac
tacagcagag
gccagctgat
2040
cgaggacgtg
gagcacacct
tcgaggagat
caagcctctg
tacgagcacc
tgcacgccta
2100
cgtgcgggcc
aagctgatga
acgcctaccc
cagctacatc
agccccatcg
gctgcctgcc
2160
cgcccacctg
ctgggcgaca
tgtggggccg
gttctggacc
aacctgtaca
gcctgaccgt
2220
gcccttcggc
cagaagccca
acatcgacgt
gaccgacgcc
atggtggacc
aggcctggga
2280
cgcccagcgg
atcttcaagg
aggccgagaa
gttcttcgtg
agcgtgggcc
tgcccaacat
2340
gacccagggc
ttttgggaga
acagcatgct
gaccgacccc
ggcaatgtgc
agaaggccgt
2400
gtgccacccc
accgcctggg
acctgggcaa
gggcgacttc
cggatcctga
tgtgcaccaa
2460
agtgaccatg
gacgacttcc
tgaccgccca
ccacgagatg
ggccacatcc
agtacgacat
2520
ggcctacgcc
gcccagccct
tcctgctgcg
gaacggcgcc
aacgagggct
ttcacgaggc
2580
cgtgggcgag
atcatgagcc
tgagcgccgc
cacccccaag
cacctgaaga
gcatcggcct
2640
gctgagcccc
gacttccagg
aggacaacga
gaccgagatc
aacttcctgc
tgaagcaggc
2700
cctgaccatc
gtgggcaccc
tgcccttcac
ctacatgctg
gagaagtggc
ggtggatggt
2760
gtttaagggc
gagatcccca
aggaccagtg
gatgaagaag
tggtgggaga
tgaagcggga
2820
gatcgtgggc
gtggtggagc
ccgtgcccca
cgacgagacc
tactgcgacc
ccgccagcct
2880
gttccacgtg
agcaacgact
actccttcat
ccggtactac
acccggaccc
tgtaccagtt
2940
ccagttccag
gaggccctgt
gccaggccgc
caagcacgag
ggccccctgc
acaagtgcga
3000
catcagcaac
agcaccgagg
ccggacagaa
actgttcaac
atgctgcggc
tgggcaagag
3060
cgagccctgg
accctggccc
tggagaatgt
ggtgggcgcc
aagaacatga
atgtgcgccc
3120
cctgctgaac
tacttcgagc
ccctgttcac
ctggctgaag
gaccagaaca
agaacagctt
3180
cgtgggctgg
agcaccgact
ggagccccta
cgccgaccag
agcatcaaag
tgcggatcag
3240
cctgaagagc
gccctgggcg
acaaggccta
cgagtggaac
gacaacgaga
tgtacctgtt
3300
ccggagcagc
gtggcctatg
ccatgcggca
gtacttcctg
aaagtgaaga
accagatgat
3360
cctgttcggc
gaggaggacg
tgagagtggc
caacctgaag
ccccggatca
gcttcaactt
3420
cttcgtgacc
gcccccaaga
acgtgagcga
catcatcccc
cggaccgaag
tggagaaggc
3480
catccggatg
agccggagcc
ggatcaacga
cgccttccgg
ctgaacgaca
actccctgga
3540
gttcctgggc
atccagccca
ccctgggccc
tcccaaccag
ccccccgtga
gcatctggct
3600
gatcgtgttt
ggcgtggtga
tgggcgtgat
cgtggtggga
atcgtgatcc
tgatcttcac
3660
cggcatccgg
gaccggaaga
agaagaacaa
ggcccggagc
ggcgagaacc
cctacgccag
3720
catcgatatc
agcaagggcg
agaacaaccc
cggcttccag
aacaccgacg
acgtgcagac
3780
cagcttctga
taatctagaa
cgagctcgaa
ttcgaagctt
ctgcagacgc
gtcgacgtca
3840
tatggatccg
atatcgccgt
ggcggccgca
ggccagccca
aggccgctcc
cagcgtgacc
3900
ctgttccccc
cctcctccga
ggagctgcag
gccaacaagg
ccaccctggt
gtgcctcatc
3960
agcgacttct
accctggcgc
cgtgaccgtg
gcctggaagg
ccgacagcag
ccccgtgaag
4020
gccggcgtgg
agaccaccac
ccccagcaag
cagagcaaca
acaagtacgc
cgccagcagc
4080
tacctgagcc
tcacccccga
gcagtggaag
agccaccgga
gctacagctg
ccaggtgacc
4140
cacgagggca
gcaccgtgga
gaagaccgtg
gcccccaccg
agtgcagcta
atagacttaa
4200
gtttaaaccg
ctgatcagcc
tcgactgtgc
cttctagttg
ccagccatct
gttgtttgcc
4260
cctcccccgt
gccttccttg
accctggaag
gtgccactcc
cactgtcctt
tcctaataaa
4320
atgaggaaat
tgcatcgcat
tgtctgagta
ggtgtcattc
tattctgggg
ggtggggtgg
4380
ggcaggacag
caagggggag
gattgggaag
acaatagcag
gcatgctggg
gatgcggtgg
4440
gctctatggc
ttctgaggcg
gaaagaacca
gctggggctc
tagggggtat
ccccacgcgc
4500
cctgtagcgg
cgcattaagc
gcggcgggtg
tggtggttac
gcgcagcgtg
accgctacac
4560
ttgccagcgc
cctagcgccc
gctcctttcg
ctttcttccc
ttcctttctc
gccacgttcg
4620
ccggctttcc
ccgtcaagct
ctaaatcggg
ggctcccttt
agggttccga
tttagtgctt
4680
tacggcacct
cgaccccaaa
aaacttgatt
agggtgatgg
ttcacgtagt
gggccatcgc
4740
cctgatagac
ggtttttcgc
cctttgacgt
tggagtccac
gttctttaat
agtggactct
4800
tgttccaaac
tggaacaaca
ctcaacccta
tctcggtcta
ttcttttgat
ttataaggga
4860
ttttggccat
ttcggcctat
tggttaaaaa
atgagctgat
ttaacaaaaa
tttaacgcga
4920
attaattctg
tggaatgtgt
gtcagttagg
gtgtggaaag
tccccaggct
ccccagcagg
4980
cagaagtatg
caaagcatgc
atctcaatta
gtcagcaacc
aggtgtggaa
agtccccagg
5040
ctccccagca
ggcagaagta
tgcaaagcat
gcatctcaat
tagtcagcaa
ccatagtccc
5100
gcccctaact
ccgcccatcc
cgcccctaac
tccgcccagt
tccgcccatt
ctccgcccca
5160
tggctgacta
atttttttta
tttatgcaga
ggccgaggcc
gcctctgcct
ctgagctatt
5220
ccagaagtag
tgaggaggct
tttttggagg
cctaggcttt
tgcaaaaagc
tcccgggagc
5280
ttgtatatcc
attttcggat
ctgatcagca
cgtgatgaaa
aagcctgaac
tcaccgcgac
5340
gtctgtcgag
aagtttctga
tcgaaaagtt
cgacagcgtc
tccgacctga
tgcagctctc
5400
ggagggcgaa
gaatctcgtg
ctttcagctt
cgatgtagga
gggcgtggat
atgtcctgcg
5460
ggtaaatagc
tgcgccgatg
gtttctacaa
agatcgttat
gtttatcggc
actttgcatc
5520
ggccgcgctc
ccgattccgg
aagtgcttga
cattggggaa
ttcagcgaga
gcctgaccta
5580
ttgcatctcc
cgccgtgcac
agggtgtcac
gttgcaagac
ctgcctgaaa
ccgaactgcc
5640
cgctgttctg
cagccggtcg
cggaggccat
ggatgcgatc
gctgcggccg
atcttagcca
5700
gacgagcggg
ttcggcccat
tcggaccgca
aggaatcggt
caatacacta
catggcgtga
5760
tttcatatgc
gcgattgctg
atccccatgt
gtatcactgg
caaactgtga
tggacgacac
5820
cgtcagtgcg
tccgtcgcgc
aggctctcga
tgagctgatg
ctttgggccg
aggactgccc
5880
cgaagtccgg
cacctcgtgc
acgcggattt
cggctccaac
aatgtcctga
cggacaatgg
5940
ccgcataaca
gcggtcattg
actggagcga
ggcgatgttc
ggggattccc
aatacgaggt
6000
cgccaacatc
ttcttctgga
ggccgtggtt
ggcttgtatg
gagcagcaga
cgcgctactt
6060
cgagcggagg
catccggagc
ttgcaggatc
gccgcggctc
cgggcgtata
tgctccgcat
6120
tggtcttgac
caactctatc
agagcttggt
tgacggcaat
ttcgatgatg
cagcttgggc
6180
gcagggtcga
tgcgacgcaa
tcgtccgatc
cggagccggg
actgtcgggc
gtacacaaat
6240
cgcccgcaga
agcgcggccg
tctggaccga
tggctgtgta
gaagtactcg
ccgatagtgg
6300
aaaccgacgc
cccagcactc
gtccgagggc
aaaggaatag
cacgtgctac
gagatttcga
6360
ttccaccgcc
gccttctatg
aaaggttggg
cttcggaatc
gttttccggg
acgccggctg
6420
gatgatcctc
cagcgcgggg
atctcatgct
ggagttcttc
gcccacccca
acttgtttat
6480
tgcagcttat
aatggttaca
aataaagcaa
tagcatcaca
aatttcacaa
ataaagcatt
6540
tttttcactg
cattctagtt
gtggtttgtc
caaactcatc
aatgtatctt
atcatgtctg
6600
tataccgtcg
acctctagct
agagcttggc
gtaatcatgg
tcatagctgt
ttcctgtgtg
6660
aaattgttat
ccgctcacaa
ttccacacaa
catacgagcc
ggaagcataa
agtgtaaagc
6720
ctggggtgcc
taatgagtga
gctaactcac
attaattgcg
ttgcgctcac
tgcccgcttt
6780
ccagtcggga
aacctgtcgt
gccagctgca
ttaatgaatc
ggccaacgcg
cggggagagg
6840
cggtttgcgt
attgggcgct
cttccgcttc
ctcgctcact
gactcgctgc
gctcggtcgt
6900
tcggctgcgg
cgagcggtat
cagctcactc
aaaggcggta
atacggttat
ccacagaatc
6960
aggggataac
gcaggaaaga
acatgtgagc
aaaaggccag
caaaaggcca
ggaaccgtaa
7020
aaaggccgcg
ttgctggcgt
ttttccatag
gctccgcccc
cctgacgagc
atcacaaaaa
7080
tcgacgctca
agtcagaggt
ggcgaaaccc
gacaggacta
taaagatacc
aggcgtttcc
7140
ccctggaagc
tccctcgtgc
gctctcctgt
tccgaccctg
ccgcttaccg
gatacctgtc
7200
cgcctttctc
ccttcgggaa
gcgtggcgct
ttctcatagc
tcacgctgta
ggtatctcag
7260
ttcggtgtag
gtcgttcgct
ccaagctggg
ctgtgtgcac
gaaccccccg
ttcagcccga
7320
ccgctgcgcc
ttatccggta
actatcgtct
tgagtccaac
ccggtaagac
acgacttatc
7380
gccactggca
gcagccactg
gtaacaggat
tagcagagcg
aggtatgtag
gcggtgctac
7440
agagttcttg
aagtggtggc
ctaactacgg
ctacactaga
agaacagtat
ttggtatctg
7500
cgctctgctg
aagccagtta
ccttcggaaa
aagagttggt
agctcttgat
ccggcaaaca
7560
aaccaccgct
ggtagcggtt
tttttgtttg
caagcagcag
attacgegea
gaaaaaaagg
7620
atctcaagaa
gatcctttga
tcttttctac
ggggtctgac
gctcagtgga
acgaaaactc
7680
acgttaaggg
attttggtca
tgagattatc
aaaaaggatc
ttcacctaga
tccttttaaa
7740
ttaaaaatga
agttttaaat
caatctaaag
tatatatgag
taaacttggt
ctgacagtta
7800
ccaatgctta
atcagtgagg
cacctatctc
agcgatctgt
etatttegtt
catccatagt
7860
tgcctgactc
cccgtcgtgt
agataactac
gatacgggag
ggcttaccat
ctggccccag
7920
tgctgcaatg
ataccgcgag
acccacgctc
accggctcca
gatttatcag
caataaacca
7980
gccagccgga
agggccgagc
gcagaagtgg
tcctgcaact
ttatccgcct
ccatccagtc
8040
tattaattgt
tgccgggaag
ctagagtaag
tagttcgcca
gttaatagtt
tgcgcaacgt
8100
tgttgccatt
gctacaggca
tcgtggtgtc
acgctcgtcg
tttggtatgg
cttcattcag
8160
ctccggttcc
caacgatcaa
ggcgagttac
atgatccccc
atgttgtgca
aaaaagcggt
8220
tagctccttc
ggtcctccga
tcgttgtcag
aagtaagttg
gccgcagtgt
tatcactcat
8280
ggttatggca
gcactgcata
attctcttac
tgtcatgcca
teegtaagat
gcttttctgt
8340
gactggtgag
tactcaacca
agtcattctg
agaatagtgt
atgeggegae
egagttgetc
8400
ttgcccggcg
tcaatacggg
ataataccgc
gccacatagc
agaactttaa
aagtgctcat
8460
cattggaaaa
cgttcttcgg
ggcgaaaact
ctcaaggatc
ttaccgctgt
tgagatccag
8520
ttcgatgtaa
cccactcgtg
cacccaactg
atcttcagca
tcttttactt
tcaccagcgt
8580
ttctgggtga
gcaaaaacag
gaaggcaaaa
tgccgcaaaa
aagggaataa
gggcgacacg
8640
gaaatgttga
atactcatac
tcttcctttt
tcaatattat
tgaagcattt
atcagggtta
8700
ttgtctcatg
agcggataca
tatttgaatg
tatttagaaa
aataaacaaa
taggggttcc
8760
gcgcacattt
ccccgaaaag
tgccacctga
8792
<210> 116
<211> 1353
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<222> (1)..(1353) <223>
<400> 116
cag gtc сад ctg gtg сад tct gga gca gag gtg aaa aag ccg ggg gag 48
Gin Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
tct ctg aag ate tec tgt aag ggt tct gga tac age ttt acc age tac 96
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
tgg ate ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg ate ate tat cct ggt gac tct gat acc aga tac age ccg tec ttc 192
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc ate tea gec gac aag tec ate age acc gec tac 240
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg age age ctg aag gec teg gac acc gec atg tat tac tgt 288
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga cgc get agt ata gtg gga get acc cac ttt gac tac tgg ggc 336
Ala Arg Arg Ala Ser He Val Gly Ala Thr His Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
cag gga acc ctg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age 384
Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
gtg ttc ccc ctg gee ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gee 432
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
gee ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
age tgg aac age ggc gee ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc gee 528
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
gtg ctg cag age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg 576
Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc age age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac 624
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His
195 200 205
aag ccc age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gec ccc gag ctg ctg ggc
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
gga ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
ate age egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac 816
He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 8 64
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
cac aac gee aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
egg gtg gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
aag gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gee ctg cct gec ccc ate 1008
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He
325 330 335
gag aag acc ate age aag gec aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec 1104
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser
355 360 365
etc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gee gtg gag 1152
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu
370 375 380
tgg gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200
Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
gtg ctg gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc gtg 1248
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
gac aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg 1296
Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
cac gag gee ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age 1344
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
ccc ggc aag 1353 Pro Gly Lys 450
<210> 117
<213> Homo sapiens
<400> 117
Gin Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Ala Ser He Val Gly Ala Thr His Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 235
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu 305 310
Thr Val Leu His
Gin Asp Trp Leu Asn Gly 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 325
Val Ser Asn Lys 330
Ala Leu Pro Ala Pro lie 335
Glu Lys Thr He Ser Lys 340
Ala Lys Gly Gin 345
Pro Arg Glu Pro Gin Val 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 355
Arg Glu Glu Met 360
Thr Lys Asn Gin Val Ser 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys 370
Gly Phe Tyr Pro 375
Ser Asp He Ala Val Glu 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gin 385 390
Pro Glu Asn Asn
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly 405
Ser Phe Phe Leu 410
Tyr Ser Lys Leu Thr Val 415
Asp Lys Ser Arg Trp Gin 420
Gin Gly Asn Val 425
Phe Ser Cys Ser Val Met 430
His Glu Ala Leu His Asn 435
His Tyr Thr Gin 440
Lys Ser Leu Ser Leu Ser 445
Pro Gly Lys 450
<210> 118
<211> 1353
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1353)
<223>
<400> 118
gag gtg cag ctg gtg gag act ggg gga gtc gcg gtc cag cct ggg agg
Glu Val Gin Leu Val Glu Thr Gly Gly Val Ala Val Gin Pro Gly Arg
15 10 15
tec ctg aga etc tec tgt gcg gcg tct gga ttc agt ttc aga gat tat
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Arg Asp Tyr
20 25 30
ggc atg cac tgg gtc cgc cag get gca ggc aag ggg ctg gag tgg gtg
Gly Met His Trp Val Arg Gin Ala Ala Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
gca ttt ata tgg cct cat gga gta aat agg ttt tat gca gac tea atg
Ala Phe He Trp Pro His Gly Val Asn Arg Phe Tyr Ala Asp Ser Met
50 55 60
144
gag ggc cga ttc acc ate tec aga gac gat tec aag aat atg ttg tat 240
Glu Gly Arg Phe Thr He Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Met Leu Tyr
65 70 75 80
eta gaa atg aat aat ctg aga acc gaa gac acg get eta tat tac tgt 288
Leu Glu Met Asn Asn Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
аса aga gat caa gac tat gtc ccg aga aag tac ttc gat ctt tgg ggc 336
Thr Arg Asp Gin Asp Tyr Val Pro Arg Lys Tyr Phe Asp Leu Trp Gly
100 105 110
cgt ggc acc ctg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age 384
Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
gtg ttc ccc ctg gec ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gee 432
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
gec ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
age tgg aac age ggc gee ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc gec 528
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
gtg ctg cag age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg 576
Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc age age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac 624
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His
195 200 205
aag ccc age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gec ccc gag ctg ctg ggc 720
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
gga ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
ate age egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac 816
He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 235
cac aac gee aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
egg gtg gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
aag gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gec ctg cct gee ccc ate 1008
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He
325 330 335
gag aag acc ate age aag gec aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec 1104
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser
355 ' 360 365
etc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gee gtg gag 1152
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu
370 375 380
tgg gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200
Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
gtg ctg gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc gtg 1248
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
gac aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg 1296
Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
cac gag gee ctg cac aac cac tac ace cag aag age ctg age ctg age 1344
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
ccc ggc aag Pro Gly Lys 450
1353
<210> 119
<211> 451
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 119
Glu Val Gin Leu Val Glu Thr Gly Gly Val Ala Val Gin Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Arg Asp Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gin Ala Ala Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Phe He Trp Pro His Gly Val Asn Arg Phe Tyr Ala Asp Ser Met
50 55" 60
Glu Gly Arg Phe Thr He Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Met Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Glu Met Asn Asn Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Thr Arg Asp Gin Asp Tyr Val Pro Arg Lys Tyr Phe Asp Leu Trp Gly
100 105 110
Arg Gly Thr 115
Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He
325 330 335
Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser
355 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu
370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 405
Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly 420
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 435 440
Pro Gly Lys 450
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 410 415
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 425 430
Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser 445
<210> 120
<211> 1377
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1377)
<223>
<400> 120
cag gtg cag ctg cag gag teg ggc ccg aga ctg gtg aag cct teg gag 48
Gin Val Gin Leu Gin Glu Ser Gly Pro Arg Leu Val Lys Pro Ser Glu
15 10 15
acc ctg tec etc act tgc aat gtc tct gat gac tec ate acg agt tat 96
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Asn Val Ser Asp Asp Ser He Thr Ser Tyr
20 25 30
ggt tac tat tgg ggc tgg ate cgc cag ccc cca ggg gag gca ctg gag 144
Gly Tyr Tyr Trp Gly Trp He Arg Gin Pro Pro Gly Glu Ala Leu Glu
35 40 45
tgg att ggc aat gtc ttt tac agt ggc atg get tat tac aac ccg tec 192
Trp He Gly Asn Val Phe Tyr Ser Gly Met Ala Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
etc aag agt cga gtc acc ata tta ata gac аса teg aag aaa cag ttt 240
Leu Lys Ser Arg Val Thr He Leu He Asp Thr Ser Lys Lys Gin Phe
65 7 0 7 5 80
tec ctg aga etc aac tec gtg acc gec gcg gac acg gee att tat tac 288
Ser Leu Arg Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala He Tyr Tyr
85 90 95
tgt gcg aga gtg ccc ttt ctg atg ttt aga gtg aaa att gta cag ggg 336
Cys Ala Arg Val Pro Phe Leu Met Phe Arg Val Lys He Val Gin Gly
100 105 110
acg ggt get ttt gat ate tgg ggc caa ggg аса atg gtc acc gtc teg
384
Thr Gly Ala Phe Asp He Trp Gly Gin Gly Thr Met Val Thr Val Ser
115 120 125
agt get age acc aag ggc ccc age gtg ttc ccc ctg gec ccc age age 432
Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser
130 135 140
aag age acc age ggc ggc аса gec gec ctg ggc tgc ctg gtg aag gac 480
Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp
145 150 155 160
tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg age tgg aac age ggc gee ttg acc 528
Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr
165 170 175
age ggc gtg cac acc ttc ccc gec gtg ctg cag age age ggc ctg tac 576
Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr
180 185 190
age ctg age age gtg gtg acc gtg ccc age age age ctg ggc acc cag 624
Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin
195 200 205
acc tac ate tgc aac gtg aac cac aag cec age aac acc aag gtg gac 672
Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp
210 215 220
aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc 720
Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro
225 230 235 240
tgc cct gec ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc 768
Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro
245 250 255
ccc aag ccc aag gac acc etc atg ate age egg acc ccc gag gtg acc 816
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
260 265 270
tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac 864
Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn
275 280 285
tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gec aag acc aag ccc egg 912
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg
290 295 300
gag gag cag tac aac age acc tac egg gtg gtg age gtg etc acc gtg 960
Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
305 310 315 320
ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac aag tgc aag gtg age 1008
Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
325 330 335
aac aag gec ctg cct gee ccc ate gag aag acc ate age aag gee aag 1056
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys
340 345 350
ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg tac acc ctg ccc ccc age egg gag 1104
Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu
355 360 365
gag atg acc aag aac cag gtg tec etc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc 1152
Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe
370 375 380
tac ccc age gac ate gec gtg gag tgg gag age aac ggc cag ccc gag 1200
Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu
385 390 395 400
aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac age gac ggc age ttc 1248
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe
405 410 415
ttc ctg tac age aag etc acc gtg gac aag age egg tgg cag cag ggc 1296
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly
420 425 430
aac gtg ttc age tgc age gtg atg cac gag gec ctg cac aac cac tac 1344
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
435 440 445
acc cag aag age ctg age ctg age ccc ggc aag 1377 Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 450 455
<210> 121
<211> 459
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 121
Gin Val Gin Leu Gin Glu Ser Gly Pro Arg Leu Val Lys Pro Ser Glu
15 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Asn Val Ser Asp Asp Ser He Thr Ser Tyr
20 25 30
Gly Tyr Tyr Trp Gly Trp He Arg Gin Pro Pro Gly Glu Ala Leu Glu
35 40 45
Trp He Gly Asn Val Phe Tyr Ser Gly Met Ala Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr He Leu He Asp Thr Ser Lys Lys Gin Phe
65 70 75 80
Ser Leu Arg Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala He Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Val Pro Phe Leu Met Phe Arg Val Lys He Val Gin Gly
100 105 110
Thr Gly Ala Phe Asp He Trp Gly Gin Gly Thr Met Val Thr Val Ser
115 120 125
Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser
130 135 140
Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp
145 150 155 160
Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr
165 170 175
Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr
180 185 190
Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin
195 200 205
Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp
210 215 220
Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro
225 230 235 240
Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro
245 250 255
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
260 265 270
Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn
275 280 285
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg
290 295 300
Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
305 310 315 320
Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
325 330 335
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys
340 345 ¦ 350
Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu
355 360 365
Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe
370 375 380
Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu
385 390 395 400
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe
405 410 415
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly
420 425 430
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
435 440 445
Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 450 455
<210> 122
<211> 1350
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1350)
<223>
<400> 122
gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gga gac ttg gta cag ccg ggg ggg 48
Glu Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val Gin Pro Gly Gly
15 10 15
tec ctg cga etc tec tgt gta ggc tct gga ttc acc ttt ggc cgc tat 96
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Gly Ser Gly Phe Thr Phe Gly Arg Tyr
20 25 30
gee atg agt tgg gtc cgc cag get cca ggg aag ggg ctg gag tgg gtc 144
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
gcg tct att aac aat aat gga aat cca tac tac gca gac tec gtg aag 192
Ala Ser He Asn Asn Asn Gly Asn Pro Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
50 55 60
ggc cga ttc acc ate tec gca gac aat tec aag age аса gtt tat ctg 240
Gly Arg Phe Thr He Ser Ala Asp Asn Ser Lys Ser Thr Val Tyr Leu
65 70 75 80
caa atg aat age ctg aga gec gaa gac acg gec atg tat tac tgt gcg 288
Gin Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
aaa gac cac tat age agt ggc tgg ccc gcg ttt gac cac tgg ggc cag 336
Lys Asp His Tyr Ser Ser Gly Trp Pro Ala Phe Asp His Trp Gly Gin
100 105 110
gga acc ctg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age gtg 384
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
ttc ccc ctg gee ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gee gee 432
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg age 480
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
tgg aac age ggc gee ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc gec gtg 528
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
ctg cag age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg ccc 576
Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
age age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac aag 624
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
ccc age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc gac 672
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gee ccc gag ctg ctg ggc gga 720
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly
225 230 235 240
ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg ate 768
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He
245 250 255
age egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac gag 816
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac 864
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
aac gee aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac egg 912
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
gtg gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag 960
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gec ctg cct gec ccc ate gag 1008
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu
325 330 335
aag acc ate age aag gee aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg tac 1056
Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr
340 345 350
acc ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec etc 1104
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu
355 360 365
acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gee gtg gag tgg 1152
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp
370 375 380
gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg 1200
Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
ctg gac age gac ggc age ttc: ttc ctg tac age aag etc acc gtg gac 1248
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg cac 1296
Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
gag gee ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age ccc 1344
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
ggc aag 1350 Gly Lys 450
<210> 123
<211> 450
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 123
Glu Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val Gin Pro Gly Gly
15 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Gly Ser Gly Phe Thr Phe Gly Arg Tyr
20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Ser He Asn Asn Asn Gly Asn Pro Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr He Ser Ala Asp Asn Ser Lys Ser Thr Val Tyr Leu
65 70 75 80
Gin Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Lys Asp His Tyr Ser Ser Gly Trp Pro Ala Phe Asp His Trp Gly Gin
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu
325 330 335
Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys 450
<210> 124
<211> 1344
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<400> 124
gag gtg cag ctg gtg gag tct gga gca gag gtg aaa aag ccc ggg gag 48
Glu Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
1 5 10 15
tct ctg aag ate tec tgt aag ggt tct gga tac age ttt acc age tac 96
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
tgg ate ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg ate ate tat cct ggt gac tct gat acc aga tac age ccg tec ttc 192
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc ate tea gec gac aag tec ate age acc gee tac 240
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg age age ctg aag gee teg gac acc gee atg tat tac tgt 288
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg agg tac agt aac tec caa ggt atg gac gtc tgg ggc caa ggg acc 336
Ala Arg Tyr Ser Asn Ser Gin Gly Met Asp Val Trp Gly Gin Gly Thr
100 105 110
acg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age gtg ttc ccc 384
Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125
ctg gee ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gec gee ctg ggc 432
Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140
tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg age tgg aac 480
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160
age ggc gec ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc gec gtg ctg cag 528
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gin
165 170 175
age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg ccc age age 57 6
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190
age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac aag ccc age 624
Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser
195 200 205
aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc gac aag acc 672
Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr
210 215 220
cac acc tgc ccc ccc tgc cct gee ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tec 720
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
225 230 235 240
gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg ate age egg 768
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He Ser Arg
245 250 255
acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac gag gac ccc 816
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
260 265 270
gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gec 864
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285
aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac egg gtg gtg 912
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300
age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac 960
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320
aag tgc aag gtg age aac aag gee ctg cct gee cec ate gag aag acc 1008
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu Lys Thr
325 330 335
ate age aag gec aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg tac acc ctg 1056
He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu
340 345 350
ccc ccc age egg gag gag atg ace aag aac cag gtg tec etc acc tgt 1104
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365
ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gec gtg gag tgg gag age 1152
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380
aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac 1200
Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400
age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc gtg gac aag age 1248
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415
egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg cac gag gee 1296
Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430
ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age ccc ggc aag 1344
Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 125 <211> 448 <212> Белок
<400> 125
Glu Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Tyr Ser Asn Ser Gin Gly Met Asp Val Trp Gly Gin Gly Thr
100 105 110
Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125
Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gin
165 170 175
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190
Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser
195 200 205
Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr
210 215 220
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
225 230 235 240
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He Ser Arg
245 250 255
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
260 265 270
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu Lys Thr
325 330 335
He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu
340 345 350
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Mez Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380
Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415
Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430
Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 126 <211> 1356 <212> ДНК
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1356)
<223>
<400> 126
cag gtc сад ctg gta сад tct gga gca gag gtg aaa aag ccg ggg gag 48
Gin Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
tct ctg aag ate tec tgt aag ggt tct aga tac age tct acc age tac 96
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Arg Tyr Ser Ser Thr Ser Tyr
20 25 30
tgg ate ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg gaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg ate ate tat cct ggt gac tet gat acc aga tac age ccg tec ttc 192
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc ate tea gee gac aag tec ate age acc gec tac 240
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg agt age ctg aag gee teg gac age gec tta tat tac tgt 288
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga ggg gee gtg get gga acg gtc ggc aat ggt ttt gat gtc tgg 336
Ala Arg Gly Ala Val Ala Gly Thr Val Gly Asn Gly Phe Asp Val Trp
100 105 110
ggc caa ggg аса atg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc 384
Gly Gin Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
age gtg ttc ccc ctg gec ccc age age aag age acc age ggc ggc аса 432
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140
gec gec ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc 480
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Vai Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
gtg age tgg aac age ggc gec ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc 528
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
gec gtg ctg cag age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc 576
Ala Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
gtg ccc age age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac 624
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn
195 200 205
cac aag ccc age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age 672
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220
tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gee ccc gag ctg ctg 720
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
225 230 235 240
ggc gga ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc 768
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255
atg ate age egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age 816
Met He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270
cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag 864
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285
gtg cac aac gee aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc 912
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr
290 295 300
tac egg gtg gtg age gtg etc ace gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac 960
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320
ggc aag gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gec ctg cct gee ccc 1008
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335
ate gag aag acc ate age aag gee aag ggc cag ccc egg gag ccc cag 1056
He Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin
340 345 350
gtg tac acc ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg 1104
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val
355 360 365
tec etc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gec gtg 1152
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val
370 375 380
gag tgg gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc 1200
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
cct gtg ctg gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc 1248
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415
gtg gac aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg 1296
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430
atg cac gag gee ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg 1344
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
age ccc ggc aag 1356 Ser Pro Gly Lys 450
<211> 452
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 127
Gin Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Arg Tyr Ser Ser Thr Ser Tyr
20 25 30
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Ala Val Ala Gly Thr Val Gly Asn Gly Phe Asp Val Trp
100 105 110
Gly Gin Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
225 230 235 240
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255
Met He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr
290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335
He Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin
340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val
355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val
370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
Ser Pro Gly Lys 450
<210> 128
<211> 1353
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1353)
<223>
<400> 128
gag gtg cag ctg gtg gag act gga gca gag gtg aaa aag ccc ggg gag 48
Glu Val Gin Leu Val Glu Thr Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
tct ctg aag ate tec tgt aag ggt tct gga tac age ttt acc age tac 96
Ser Leu Lys lie Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
tgg ate ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg gtg 144
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
ggg ate ate tat cct ggt gac tct gat acc aga tac age ccg tec ttc 192
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc ate tea gee gac aag tec ate age acc gec tac 240
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg age age ctg aag gec teg gac acc gec atg tat tac tgt 288
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga cgc cgt ggt tct acc age tec acg gac ttt gac tac tgg ggc 336
Ala Arg Arg Arg Gly Ser Thr Ser Ser Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
cag gga acc ctg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age 384
Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
gtg ttc ccc ctg gec ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gec 432
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
gec ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg
480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
age tgg aac age ggc gec ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc gec 528
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
gtg ctg cag age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg 576
Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc age age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac 624
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His
195 200 205
aag ccc age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gee ccc gag ctg ctg ggc 720
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
gga ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
ate age egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac 816
He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
cac aac gec aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
egg gtg gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
aag gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gec ctg cct gec ccc ate 1008
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He
325 330 335
gag aag acc ate age aag gec aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc age egg gag gag atg ace aag aac cag gtg tec 1104
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser
355 " 360 365
etc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gec gtg gag 1152
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu
370 375 380
tgg gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200
Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
gtg ctg gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc gtg 1248
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
gac aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg 1296
Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
cac gag gee ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age 1344
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
ccc ggc aag 1353 Pro Gly Lys 450
<210> 129
<211> 451
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 129
Glu Val Gin Leu Val Glu Thr Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Arg Gly Ser Thr Ser Ser Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
lie Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He
325 330 335
Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser
35'5 " 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu
370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
Pro Gly Lys 450
<210> 130
<211> 1353
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1353)
<223>
<400> 130
cag gtc cag ctg gta cag tct gga gca gag gtg aaa aag ccc ggg gag 48
Gin Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
tct ctg aag ate tec tgt aag ggt tct gga tac age ttt agt аса tac 96
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Thr Tyr
20 25 30
tgg ate ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg ate att tat cct ggt gac tct gat acc agg tac age ccg tec ttc 192
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc ate tea gec gac aag tec ate age acc gee cac 240
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala His
65 70 75 80
ctg cag tgg age age ctg aag gee teg gac acc gec atg tat tac tgt 288
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg agg cca gga ccc cgt gga tac aac cat ggc ttt gac tac tgg ggc 336
Ala Arg Pro Gly Pro Arg Gly Tyr Asn His Gly Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
cag gga acc ctg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age 384
Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
gtg ttc ccc ctg gec ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gee 432
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
gee ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
age tgg aac age ggc gee ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc gec 528
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
gtg ctg cag age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg 576
Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc age age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac 624
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His
195 200 205
aag ccc age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gee ccc gag ctg ctg ggc 720
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
gga ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
ate age egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac 816
He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
cac aac gee aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
egg gtg gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
aag gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gee ctg cct gec ccc ate 1008
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He
325 330 335
gag aag acc ate age aag gec aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec 1104
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser
355 360 365
etc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gec gtg gag 1152
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu
370 375 380
tgg gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200
Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
gtg ctg gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc gtg 1248
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
gac aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg 1296
Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
cac gag gec ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age 1344
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
ccc ggc aag 1353 Pro Gly Lys 450
<210> 131
<211> 451
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 131
Gin Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Thr Tyr
20 25 30
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala His
65 70 75 80
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Pro Gly Pro Arg Gly Tyr Asn His Gly Phe Asp Tyr Trp Gly
100 " 105 110
Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp 145 150
Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr 165
Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 170 175
Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr 180
Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin 195 200
Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp 210 215
Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro 225 230
Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 235 240
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 245 250
Thr Leu Met 255
He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 260
Cys Val Val Val Asp Val Ser His 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 275 280
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He
325 330 335
Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser
355 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu
370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
Pro Gly Lys 450
<210> 132
<211> 1347
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1) . . (1347)
<223>
<400> 132
gag gtg cag ctg gtg gag tct gga gca gag gtg aaa gag ccg ggg gag 4 8
Glu Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Glu Pro Gly Glu
15 10 15
tct ctg aag ate tec tgt aag ggt tct gga tac acc ttt gee age tat
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Ala Ser Tyr
20 25 30
tgg gtc gec tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp Val Ala Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg ate ate tat cct ggt gac tct gat acc aga tac age ccg tec ttc 192
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc gtc tea gec gac aag tec ate age acc gee tac 240
Gin Gly Gin Val Thr Val Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg age age ctg aag gee teg gac acc gee atg tat tac tgt 288
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga tgg tgg ggc age ttg cat get ttt gat ate tgg ggc caa ggg 336
Ala Arg Trp Trp Gly Ser Leu His Ala Phe Asp He Trp Gly Gin Gly
100 105 110
аса atg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age gtg ttc 384
Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
ccc ctg gee ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gee gec ctg 432
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg age tgg 480
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
aac age ggc gee ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc gee gtg ctg 528
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
cag age age ggc etg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg ccc age 576
Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac aag ccc 624
Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc gac aag 672
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gee ccc gag ctg ctg ggc gga ccc 720
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg ate age 768
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He Ser
245 250 255
egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac gag gac 816
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac 864
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
gec aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac egg gtg 912
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag 960
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
tac aag tgc aag gtg age aac aag gee ctg cct gee ccc ate gag aag 1008
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu Lys
325 330 335
acc ate age aag gee aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg tac acc 1056
Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr
340 345 350
ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec etc acc 1104
Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr
355 360 365
tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gec gtg gag tgg gag 1152
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg 1200
Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc gtg gac aag 1248
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg cac gag 1296
Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
gec ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age ccc ggc 1344
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
aag 1347 Lys
<210> 133
<211> 449
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 133
Glu Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Glu Pro Gly Glu
15 10 15
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Ala Ser Tyr
20 25 30
Trp Val Ala Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gin Gly Gin Val Thr Val Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Trp Trp Gly Ser Leu His Ala Phe Asp He Trp Gly Gin Gly
100 105 110
Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu Lys
325 330 335
Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 134
<211> 1359
<212> ДНК
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1359)
<223>
<400> 134
gag gtg cag ctg gtg gag acc gga gca gag gtg caa aag ccc ggg gag 4 8
Glu Val Gin Leu Val Glu Thr Gly Ala Glu Val Gin Lys Pro Gly Glu
15 10 15
tct ctg aag ate tec tgt aag ggt tct gga tac acc ttt acc aac tac 96
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
tgg ate gee tgg gtg cgc cag aag ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp He Ala Trp Val Arg Gin Lys Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg ate ate tat cct ggt gac tct gat acc aga tac age ccg tec ttc 192
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc ate tea gec gac aag tec ate age acc gee tac 240
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg age age ctg aag gee teg gac acc gee atg tat tac tgt 288
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga cga tat tgt act act. acc age tgc agt get ggg ttc gac ccc 336
Ala Arg Arg Tyr Cys Thr Thr Thr Ser Cys Ser Ala Gly Phe Asp Pro
100 105 110
tgg ggc cag gga acc ctg gtc. acc gtc teg agt get age acc aag ggc 384
Trp Gly Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125
ccc age gtg ttc ccc ctg gec ccc age age aag age acc age ggc ggc 432
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala. Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
130 135 140
аса gee gee ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg 480
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160
acc gtg age tgg aac age ggc gec ttg acc age ggc gtg cac acc ttc 528
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175
ccc gee gtg ctg cag age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg 576
Pro Ala Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190
acc gtg ccc age age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg 624
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val
195 200 205
aac cac aag ccc age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag 672
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys
210 215 • 220
age tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gec ccc gag ctg 720
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
225 230 235 .240
ctg ggc gga ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc 768
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
245 250 255
etc atg ate age egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg 816
Leu Met He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
260 265 270
age cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg 8 64
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
275 280 285
gag gtg cac aac gec aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age 912
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser
290 295 300
acc tac egg gtg gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg 960
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu
305 310 315 320
aac ggc aag gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gee ctg cct gee 1008
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
325 330 335
ccc ate gag aag acc ate age aag gee aag ggc cag ccc egg gag ccc 1056
Pro He Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro
340 345 350
cag gtg tac acc ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag 1104
Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin
355 360 365
gtg tec etc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gee 1152
Val Ser Leu Thr Cys Leu Vai Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala
370 375 380
gtg gag tgg gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag асе acc 1200
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
385 390 395 400
ccc cct gtg ctg gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc 1248
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
405 410 415
acc gtg gac aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age 1296
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
420 425 430
gtg atg cac gag gec ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age 1344
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser
435 440 445
ctg age cce ggc aag 1359 Leu Ser Pro Gly Lys 450
<211> 453
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 135
Glu Val Gin Leu Val Glu Thr Gly Ala Glu Val Gin Lys Pro Gly Glu
15 10 15
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Trp He Ala Trp Val Arg Gin Lys Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Tyr Cys Thr Thr Thr Ser Cys Ser Ala Gly Phe Asp Pro
100 105 110
Trp Gly Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
130 135 140
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175
Pro Ala Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val
195 200 205
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys
210 215 220
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
225 230 235 240
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
245 250 255
Leu Met He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
260 265 270
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
275 280 285
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser
290 295 300
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu
305 310 315 320
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
325 330 335
Pro He Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro
340 345 350
Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin
355 360 365
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala
370 375 380
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
385 390 395 400
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
405 410 415
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
420 425 430
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser
435 440 445
Leu Ser Pro Gly Lys 450
<210> 136
<211> 1350
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1350)
<223>
<400> 136
gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gca gag gtg aaa aag ccg ggg gag 48
Glu Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
tct ct.g aag ate tec tgt aag ggt tct gga tac age ttt acc aag tac 96
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Lys Tyr
20 25 30
tgg ate ggc tgg gtg cgc cag aag ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Lys Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg ate ate tat cct ggt gac tct gat acc aga tac age ccg tec ttc 192
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc ate tea acc gac aag tec ate age acc gee tac 240
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Thr Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg age age ctg aag gec teg gac acc gee atg tat tac tgt 288
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga ctg ggg ggg ggg ata gca gca gca ttt gac tac tgg ggc cag 336
Ala Arg Leu Gly Gly Gly He Ala Ala Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gin
100 105 110
gga acc ctg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age gtg 384
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
ttc ccc ctg gec ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gee gec 432
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg age
480
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
tgg aac age ggc gee ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc gec gtg 528
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
ctg cag age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg ccc 576
Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
age age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac aag 624
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
ccc age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc gac 672
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gee ccc gag ctg ctg ggc gga 720
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly
225 230 235 240
ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg ate 768
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He
245 250 255
age egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac gag 816
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac 864
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
aac gee aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac egg 912
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
gtg gtg age gtg etc acc gtg ctg cae cag gac tgg ctg aac ggc aag 960
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gee ctg cct gec ccc ate gag 1008
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu
325 330 335
aag acc ate age aag gec aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg tac 1056
Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr
340 345 350
acc ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec etc 1104
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu
355 360 365
acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gee gtg gag tgg 1152
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp
370 375 380
gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg
Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
ctg gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc gtg gac 1248
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg cac 1296
Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 * 425 " 430
gag gee ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age ccc 1344
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
ggc aag 1350 Gly Lys 450
<210> 137
<211> 450
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 137
Glu Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Lys Tyr
20 25 30
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Lys Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Thr Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Leu Gly Gly Gly He Ala Ala Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gin
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu
325 330 335
Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys 450
<210> 138
<211> 1350
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1350)
<223>
<400> 138
gag gtg cag ctg gtg gag tec gga gca gag gtg aaa aag ccg ggg gag 48
Glu Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
tct ctg aag ate tec tgt aag ggt tct gga tac acc ttt acc cgc tac 96
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Arg Tyr
20 25 30
tgg ate ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
gga ate ate tat cct ggt gac tct gat acc aga tac age ccg tec ttc 192
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
cga ggc cag gtc acc ate tea gee gac aag tec ate age acc gec tac 240
Arg Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg age age ctg aag gee teg gac acc gee atg tat tac tgt 288
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga cgt atg ggg get get tct gec tac ttt gac aac tgg ggc cag 336
Ala Arg Arg Met Gly Ala Ala Ser Ala Tyr Phe Asp Asn Trp Gly Gin
100 105 110
gga acc ctg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age gtg 384
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
ttc ccc ctg gec ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gec gec 432
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg age 480
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
tgg aac age ggc gee ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc' gee gtg 528
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
ctg cag age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg ccc 576
Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
age age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac aag 624
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
ccc age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc gac 672
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gec ccc gag ctg ctg ggc gga 720
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly
225 230 235 240
ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg ate 768
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He
245 250 255
age egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac gag 816
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
gac cce gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac 864
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
aac gec aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac egg 912
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
gtg gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag 960
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gec ctg cct gee ccc ate gag 1008
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu
325 330 335
aag acc ate age aag gec aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg tac 1056
Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr
340 345 350
acc ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec etc 1104
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu
355 360 365
acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gec gtg gag tgg 1152
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp
370 375 380
gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg 1200
Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
ctg gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc gtg gac 1248
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg cac 1296
Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
gag gee ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age ccc 1344
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
ggc aag 1350 Gly Lys 450
<210> 139
<211> 450
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 139
Glu Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Arg Tyr
20 25 30
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Arg Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Met Gly Ala Ala Ser Ala Tyr Phe Asp Asn Trp Gly Gin
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu
325 330 335
Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys 450
<210> 140
<211> 1359
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1359)
<223>
<400> 140
gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gca gag gtg aaa aag ccg ggg gag
Glu Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
tct ctg aag ate tec tgt aag ggt tct gga tac agt ttt acc age tac
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
tgg ate ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg ate ate tat cct ggt gac tct gat acc aga tac age ccg tec ttc 192
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55' 60
caa ggc cag gtc acc ate tea gee gac aag tec ata age acc gec tac 240
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg acc age ctg aag gee teg gac aee gec gtg tat ttc tgt 288
Leu Gin Trp Thr Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95
gcg aga etc ggc gaa ttc cgt aga act gga aat age tac ttt gac tac 336
Ala Arg Leu Gly Glu Phe Arg Arg Thr Gly Asn Ser Tyr Phe Asp Tyr
100 105 110
tgg ggc cag gga acc ctg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc 384
Trp Gly Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125
ccc age gtg ttc ccc ctg gee ccc age age aag age acc age ggc ggc 432
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
130 135 140
аса gee gee ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg 480
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160
acc gtg age tgg aac age ggc gee ttg acc age ggc gtg cac acc ttc 528
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175
ccc gee gtg ctg cag age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg 576
Pro Ala Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190
acc gtg ccc age age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg 624
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val
195 200 205
aac cac aag ccc age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag 672
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys
210 215 220
age tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gec ccc gag ctg 720
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
225 230 235 240
ctg ggc gga ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc 768
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
245 250 255
etc atg ate age egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg 816
Leu Met He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
260 265 270
age cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg 864
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
275 280 285
gag gtg cac aac gec aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age 912
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser
290 295 300
acc tac egg gtg gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg 960
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu
305 310 315 320
aac ggc aag gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gec ctg cct gee 1008
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
325 330 335
ccc ate gag aag acc ate age aag gec aag ggc cag ccc egg gag ccc 1056
Pro He Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro
340 345 350
cag gtg tac acc ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag 1104
Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin
355 360 365
gtg tec etc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gee 1152
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala
370 375 380
gtg gag tgg gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag асе acc 1200
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
385 390 395 400
ccc cct gtg ctg gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc 1248
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
405 410 415
acc gtg gac aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age 1296
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
420 425 430
gtg atg cac gag gec ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age 1344
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser
435 440 445
ctg age ccc ggc aag 1359 Leu Ser Pro Gly Lys 450
<210> 141
<211> 453
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 141
Glu Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Trp Thr Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95
Ala Arg Leu Gly Glu Phe Arg Arg Thr Gly Asn Ser Tyr Phe Asp Tyr
100 105 110
Trp Gly Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
130 135 140
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175
Pro Ala Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val
195 200 205
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys
210 215 220
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
225 230 235 240
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
245 250 255
Leu Met He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
260 265 270
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
275 280 285
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser
290 ' 295 300
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu
305 310 315 320
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
325 330 335
Pro He Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro
340 345 350
Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin
355 360 365
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala
370 375 380
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
385 390 395 400
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
405 410 415
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
420 425 430
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser
435 440 445
Leu Ser Pro Gly Lys 450
<210> 142 <211> 1335 <212> ДНК
<220>
<221> CDS
<222> (1) . . (1335)
<223>
<400> 142
gag gtg cag ctg gtg gag act ggg gga gac ttg gta cag cct ggg ggg 48
Glu Val Gin Leu Val Glu Thr Gly Gly Asp Leu Val Gin Pro Gly Gly
15 10 15
tec ctg aga etc tec tgt gca gee tct gga ttc acc ttt age age tat 96
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
gec atg ggc tgg gtc cgc cag get cca ggg aag ggg ctg gag tgg ctt 144
Ala Met Gly Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
35 40 45
teg tac att egg aat gat ggt agt gtc ate tat tac gca gac tct gtg 192
Ser Tyr He Arg Asn Asp Gly Ser Val He Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
aag ggt cga ttc acc ate tec aga gac aat gec aag aac tea ctg tat 240
Lys Gly Arg Phe Thr He Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
ctg caa atg aac age eta aga gec gag gac acg get gtg tat tac tgt 288
Leu Gin Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga aga ggg tac etc gat etc tgg ggc cgt gga acc ctg gtc acc 336
Ala Arg Arg Gly Tyr Leu Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110
gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age gtg ttc ecc ctg gee ccc 384
Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro
115 120 125
age age aag age acc age ggc ggc аса gec gee ctg ggc tgc ctg gtg 432
Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val
130 135 140
aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg age tgg aac age ggc gee 480
Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala
145 150 155 160
ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc gee gtg ctg cag age age ggc 528
Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gin Ser Ser Gly
165 170 175
ctg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg ccc age age age ctg ggc 576
Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly
180 185 190
acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac aag ccc age aac acc aag 624
Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys
195 200 205
gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc gac aag acc cac acc tgc 672
Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys
210 215 220
ccc ccc tgc cct gec ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tec gtg ttc ctg 720
Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu
225 230 235 240
ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg ate age egg acc ccc gag 768
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He Ser Arg Thr Pro Glu
245 250 255
gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac gag gac ccc gag gtg aag 816
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys
260 265 270
ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gec aag acc aag 864
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
275 280 285
ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac egg gtg gtg age gtg etc 912
Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
290 295 300
acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac aag tgc aag 960
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
305 310 315 320
gtg age aac aag gee ctg cct gee ccc ate gag aag acc ate age aag 1008
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu Lys Thr He Ser Lys
325 330 335
gec aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg tac acc ctg ccc ccc age 1056
Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
340 345 350
egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec etc acc tgt ctg gtg aag 1104
Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys
355 360 365
ggc ttc tac ccc age gac ate gec gtg gag tgg gag age aac ggc cag 1152
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin
370 375 380
ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac age gac ggc 1200
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
385 390 395 400
age ttc ttc ctg tac age aag etc acc gtg gac aag age egg tgg cag 1248
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin
405 410 415
cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg cac gag gee ctg cac aac 1296
Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
420 425 430
cac tac acc cag aag age ctg age ctg age ccc ggc aag 1335
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 143
Glu Val Gin Leu Val Glu Thr Gly Gly Asp Leu Val Gin Pro Gly Gly
15 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Met Gly Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
35 40 45
Ser Tyr He Arg Asn Asp Gly Ser Val He Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr He Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Gly Tyr Leu Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110
Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro
115 120 125
Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val
130 135 140
Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala
145 150 155 160
Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gin Ser Ser Gly
165 170 175
Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly
180 185 190
Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys
195 200 205
Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys
210 215 220
Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu
225 230 235 240
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He Ser Arg Thr Pro Glu
245 250 255
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys
260 265 270
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
275 280 285
Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
290 295 300
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
305 310 315 320
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu Lys Thr He Ser Lys
325 330 335
Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
340 345 350
Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys
355 360 365
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin
370 375 380
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
385 390 395 400
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin
405 410 415
Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
420 425 430
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1350)
<223>
<400> 144
gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gga ggc ttg gtc cag cct ggg ggg 48
Glu Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gin Pro Gly Gly
15 10 15
tec ctg aga gtc tec tgt gca gee tct gga ttc acg ttt agt age tat 96
Ser Leu Arg Val Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
tgg atg acc tgg gtc cgc cag get cca gga aag ggg ctg gag tgg gtg 144
Trp Met Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
gec aac ata aag aaa gat gga agt gag aaa tat tat gtg gac tct gtg 192
Ala Asn He Lys Lys Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60
aag ggc cga ttc age ate tec aga gac aac gec aag gat tea ctg tat 240
Lys Gly Arg Phe Ser He Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asp Ser Leu Tyr
65 70 75 80
ctg caa atg age age ctg aga gec gag gac acg get gtg tat tac tgt 288
Leu Gin Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg agg ggg ggc age age teg teg ttt tat tgg tgg etc tgg ggc aaa 336
Ala Arg Gly Gly Ser Ser Ser Ser Phe Tyr Trp Trp Leu Trp Gly Lys
100 105 110
ggg acc acg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age gtg 384
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
tte ccc ctg gec ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gee gee 432
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg age 480
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160
tgg aac age ggc gee ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc gee gtg 528
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
ctg cag age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg ace gtg ccc 576
Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
age age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac aag 624
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
ccc age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc gac 672
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gee ccc gag ctg ctg ggc gga 720
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly
225 230 235 240
ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg ate 768
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He
245 250 255
age egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac gag 816
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac 864
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
aac gec aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac egg 912
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
gtg gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag 960
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gee ctg cct gee ccc ate gag 1008
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu
325 330 335
aag acc ate age aag gee aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg tac 1056
Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr
340 345 350
acc ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec etc 1104
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu
355 360 365
acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gec gtg gag tgg 1152
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp
370 375 380
gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg 1200
Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
ctg gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc gtg gac 1248
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg cac 1296
Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
gag gec ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age ccc 1344
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
ggc aag 1350 Gly Lys 450
<210> 145
<211> 450
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 145
Glu Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gin Pro Gly Gly
15 10 15
Ser Leu Arg Val Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Trp Met Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Asn He Lys Lys Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Ser He Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asp Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Ser Ser Ser Ser Phe Tyr Trp Trp Leu Trp Gly Lys
100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 ' 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly
225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He
245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu
325 330 335
Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr
340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu
355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp
370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445
Gly Lys 450
<210> 146
<211> 1353
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1353)
<223>
<400> 146
cag gtc cag ctg gtg cag tct gga gca gag gtg aaa aag ccg ggg gag 48
Gin Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
tct ctg aag ate tec tgt aag ggt tct gga tac age ttt acc age tac 96
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
tgg ate ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg ate ate tat cct ggt gac tct gat acc aga tac age ccg tec ttc 192
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc ate tea gee gac aag tec ate age acc gec tac 240
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg age age ctg aag gee teg gac acc gee atg tat tac tgt 288
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga cgc get agt ata gtg gga get acc cac ttt gac tac tgg ggc 336
Ala Arg Arg Ala Ser He Val Gly Ala Thr His Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
cag gga acc ctg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age 384
Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
gtg ttc ccc ctg gec ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gee 432
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
gee ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
age tgg aac age ggc gee ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc gee 528
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
gtg ctg cag age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg 576
Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc age age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac 624
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His
195 200 205
aag ccc age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gee ccc gag ctg ctg ggc 720
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
gga ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
ate age egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac 816
He Ser Arg Thr Pro Glu Vai Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
cac aac gee aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
egg gtg gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
aag gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gec ctg ect gec ccc ate 1008
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He
325 330 335
gag aag acc ate age aag gec aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec 1104
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser
355 " 360 365
etc асе tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gee gtg gag 1152
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu
370 375 380
tgg gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200
Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
gtg ctg gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc ace gtg 1248
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
gac aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg 1296
Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
cac gag gee ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age 1344
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
ccc ggc aag 1353 Pro Gly Lys 450
<210> 147
<211> 451
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 147
Gin Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Ala Ser He Val Gly Ala Thr His Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He
325 330 335
Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser
355 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu
370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
Pro Gly Lys 450
<210> 148
<211> 1353
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1353)
<223>
<400> 148
gag gtg cag ctg gtg gag act ggg gga ggc ttg gtt caa cct ggg ggg 48
Glu Val Gin Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Gin Pro Gly Gly
15 10 15
tec ctg aga etc tec tgt tea gec tct gga ttc acc ttt age aac tat 96
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr
20 25 30
gee atg agt tgg gtc cgc cag get cca ggg aag ggg ctg gag tgg gtc 144
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
tea ggt ate agt ggt agt ggt ggt agg аса tac tac gca gac tec gtg 192
Ser Gly He Ser Gly Ser Gly Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60'
aag ggc egg ttc acc ate tec aga gac aat tec aag aac acg ctg tat 240
Lys Gly Arg Phe Thr He Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
ctg caa atg aac age ctg gga gee gac gac acg gec gta tat tac tgt 288
Leu Gin Met Asn Ser Leu Gly Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aaa ggg gta agg gcg gga gtc ccg tat tat ttt gac tct tgg ggc 336
Ala Lys Gly Val Arg Ala Gly Val Pro Tyr Tyr Phe Asp Ser Trp Gly
100 105 110
cag gga acc ctg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age 384
Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
gtg ttc ccc etg gee ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gec 432
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
gee ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
age tgg aac age ggc gee ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc gec 528
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
gtg ctg cag age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg 57 6
Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc age age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac 624
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His
195 200 205
aag ccc age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gee ccc gag ctg ctg ggc 720
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
gga ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
ate age egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac 816
He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
cac aac gec aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pre Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
egg gtg gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
aag gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gec ctg cct gec ccc ate 1008
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He
325 330 335
gag aag acc ate age aag gee aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec 1104
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser
355 360 365
etc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gec gtg gag 1152
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu
370 375 380
tgg gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200
Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
gtg ctg gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc gtg 1248
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
gac aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg 1296
Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
cac gag gec ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age 1344
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
ccc ggc aag 1353 Pro Gly Lys 450
<210> 149
<211> 451
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 149
Glu Val Gin Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Gin Pro Gly Gly
15 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr
20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Gly He Ser Gly Ser Gly Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr He Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Met Asn Ser Leu Gly Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Gly Val Arg Ala Gly Val Pro Tyr Tyr Phe Asp Ser Trp Gly
100 105 110
Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He
325 330 335
Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arq Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser
355 " 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu
370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
Pro Gly Lys 450
<210> 150
<211> 1368
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<400> 150
gag gtc cag ctg gta cag tct gga gca gag gtg aaa aag ccg ggg gag 48
Glu Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
tct ctg aag ate tec tgt aag get tct gga tac agt ttt acc age tac 96
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
tgg ate ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
gga ate ate tat ccc ggt gac tct gat acc aga tac age ccg tec ttc 192 Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55' 60
caa ggc cag gtc ate ate tea gec gac aag tec ate age acc gee tac 240
Gin Gly Gin Val He He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg age age ctg aag gec teg gac acc gee atg tat tac tgt 288
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga ttt aag aag age tea get get agg ggc tac tac tac tac tac 336
Ala Arg Phe Lys Lys Ser Ser Ala Ala Arg Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr
100 105 110
atg gac gtc tgg ggc aaa ggg acc acg gtc acc gtc teg agt get age 384
Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser
115 120 125
acc aag ggc ccc age gtg ttc ccc ctg gec ccc age age aag age acc 432
Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr
130 135 140
age ggc ggc аса gec gec ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc 480
Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro
145 150 155 160
gag ccc gtg acc gtg age tgg aac age ggc gec ttg acc age ggc gtg 528
Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val
165 170 175
cac acc ttc ccc gee gtg ctg cag age age ggc ctg tac age ctg age 576
His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser
180 185 190
age gtg gtg acc gtg ccc age age age ctg ggc acc cag acc tac ate 624
Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He
195 200 205
tgc aac gtg aac cac aag ccc age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg 672
Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val
210 215 220
gag cec aag age tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gee 720
Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
225 230 235 240
ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc 768
Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
245 250 255
aag gac acc etc atg ate age egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg 816
Lys Asp Thr Leu Met He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
260 265 270
gtg gac gtg age cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg 8 64
Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
275 280 285
gac ggc gtg gag gtg cac aac gee aag acc aag ccc egg gag gag cag 912
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin
290 295 300
tac aac age acc tac egg gtg gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag 960
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin
305 310 315 320
gac tgg ctg aac ggc aag gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gee 1008
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
325 330 335
ctg cct gec ccc ate gag aag acc ate age aag gec aag ggc cag ccc 1056
Leu Pro Ala Pro He Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro
340 345 350
egg gag ccc cag gtg tac ace ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc 1104
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
355 360 365
aag aac cag gtg tec etc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age 1152
Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
370 375 380
gac ate gee gtg gag tgg gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac 1200
Asp He Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr
385 390 395 400
aag acc acc ccc cct gtg ctg gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac 1248
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
405 410 415
age aag etc acc gtg gac aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc 1296
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe
420 425 430
age tgc age gtg atg cac gag gec ctg cac aac eac tac acc cag aag 1344
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys
435 440 445
age ctg age ctg age ccc ggc aag 1368 Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 450 455
<210> <211> <212>
151 456 Белок
<400> 151
Glu Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gin Gly Gin Val He He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Phe Lys Lys Ser Ser Ala Ala Arg Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr
100 105 110
Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser
115 120 125
Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr
130 135 140
Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro
145 150 155 160
Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val
165 170 175
His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser
180 185 190
Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He
195 200 205
Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val
210 215 220
Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
225 230 235 240
Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
245 250 255
Lys Asp Thr Leu Met He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
260 265 270
Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
275 280 285
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin
290 295 300
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin
305 310 315 320
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
325 330 335
Leu Pro Ala Pro lie Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro
340 345 350
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
355 360 365
Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
370 375 380
Asp He Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr
385 390 395 400
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
405 410 415
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe
420 425 430
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys
435 440 445
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 450 455
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1347)
<223>
<400> 152
gag gtc cag ctg gtg cag tct gga gca gag gtg aaa aag ccc ggg gag 48
Glu Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
tct ctg aag ate tec tgt aag ggt tec gga tac acc ttt age age tac 96
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
tgg ate ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ccg gag tgg atg 144
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Pro Glu Trp Met
35 40 45
ggg ate ate tat cca ggt gac tct gat acc aga tac age ccg tec ttc 192
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc ate tea gec gac agg tec ate age acc gee tat 240
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Arg Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ttg cag tgg age age ctg aag gec teg gac acc gee atg tat tac tgt 288
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga ctt aat аса gtt atg gtt ggt ttg gac tac tgg ggc cag gga 336
Ala Arg Leu Asn Thr Val Met Val Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Gin Gly
100 105 110
acc ctg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age gtg ttc 384
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
ccc ctg gee ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gec gec ctg 432
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg age tgg 480
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
aac age ggc gee ttg acc age ggc gtg cae acc ttc ccc gee gtg ctg
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
cag age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg ccc age 576
Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac aag ccc 624
Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc gac aag 672
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gec ccc gag ctg ctg ggc gga ccc 720
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg ate age 768
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He Ser
245 250 255
egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac gag gac 816
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac 864
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
gec aag acc aag Ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac egg gtg 912
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag 960
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
tac aag tgc aag gtg age aac aag gee ctg cct gee ccc ate gag aag 1008
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu Lys
325 330 335
acc ate age aag gee aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg tac acc 1056
Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr
340 345 350
ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec etc acc 1104
Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr
355 360 365
tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gec gtg gag tgg gag 1152
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg 1200
Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc gtg gac aag 1248
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg cac gag 1296
Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
gec ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age ccc ggc 1344
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
aag 1347 Lys
<210> 153
<211> 449
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 153
Glu Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Pro Glu Trp Met
35 40 45
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Arg Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Leu Asn Thr Val Met Val Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Gin Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu Lys
325 330 335
Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 154
<211> 1341
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1341)
<223>
<400> 154
cag gtg cag ctg cag gag teg ggg gga ggc gtg gtc cag cct ggg agg
Gin Val Gin Leu Gin Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Arg
15 10 15
tec ctg aga etc tec tgt gca gee tct gga ttc acc ttc agt age tat
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
ggc atg cac tgg gtc cgc cag get cca ggc aag ggg ctg gag tgg gtg
Gly Met His Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
gca gtt ata tea tat gat gga agt aat aaa tac tat gca gac tec gtg
Ala Val He Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
aag ggc cga ttc acc ate tec aga gac aat tec aag aac acg ctg tat
Lys Gly Arg Phe Thr He Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
ctg caa atg aac age ctg aga get gag gac acg get gtg tat tac tgt
Leu Gin Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aaa aat gga gcg aac get ttt gat ate tgg ggc caa ggg аса atg
Ala Lys Asn Gly Ala Asn Ala Phe Asp He Trp Gly Gin Gly Thr Met
100 105 110
gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age gtg ttc ccc ctg
Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu
115 120 125
gec ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gec gec ctg ggc tgc 432
Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys
130 135 140
ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg age tgg aac age 480
Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser
145 150 155 160
ggc gec ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc gee gtg ctg cag age 528
Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gin Ser
165 170 175
age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg ccc age age age 576
Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser
180 185 190
ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac aag ccc age aac 624
Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn
195 200 205
acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc gac aag acc cac 672
Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His
210 215 220
acc tgc ccc ccc tgc cct gee ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tec gtg 720
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg ate age egg acc 768
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He Ser Arg Thr
245 250 255
ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac gag gac ccc gag 816
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu
260 265 270
gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gee aag 864
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac egg gtg gtg age 912
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac aag 960
Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
tgc aag gtg age aac aag gec ctg cct gec ccc ate gag aag acc ate 1008
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu Lys Thr He
325 330 335
age aag gec aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg tac acc ctg ccc 1056
Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec etc acc tgt ctg 1104
Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gee gtg gag tgg gag age aac 1152
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 ¦ 375 380
ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac age 1200
Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc gtg gac aag age egg 1248
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 ¦ 410 415
tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg cac gag gee ctg 1296
Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age ccc ggc aag 1341
His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 155
<211> 447
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 155
Gin Val Gin Leu Gin Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Arg
15 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val He Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr He Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Asn Gly Ala Asn Ala Phe Asp He Trp Gly Gin Gly Thr Met
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu
115 120 125
Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys
130 135 140
Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser
145 150 155 160
Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gin Ser
165 170 175
Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser
180 185 190
Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn
195 200 205
Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His
210 215 220
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu Lys Thr He
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380
Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
'420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 156
<211> 1353
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1353)
<223>
<400> 156
gag gtg cag ctg gtg gag tec gga gca gag gtg aaa aag ccc ggg gag 48
Glu Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
tct ctg aag ate tec tgt aag ggt tct gga tac age ttc acc age tac 96
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
tgg ate ggc tgg gtg cgc cag ttg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Leu Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg ate ate tat cct ggt gac tct gat acc aga tac age ccg tec ttc 192
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60 .
caa ggc cag gtc acc ate tea gee gac aag tec acc age acc gee tac 240
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg age age ctg aag gee teg gac acc gee atg tat tac tgt 288
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga cgc cgt ggt tct acc age tec acg gac ttt gac tac tgg ggc 336
Ala Arg Arg Arg Gly Ser Thr Ser Ser Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
cag gga acc ctg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age 384
Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 ' 120 125
gtg ttc ccc ctg gec ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gec 432
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
gee ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
age tgg aac age ggc gee ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc gee 528
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
gtg ctg cag age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg 576
Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc age age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac 624
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His
195 200 205
aag ccc age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag cec aag age tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gee ccc gag ctg ctg ggc 720
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
gga ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
ate age egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac 816
He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
cac aac gee aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
egg gtg gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
aag gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gec ctg cct gec ccc ate 1008
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He
325 330 335
gag aag acc ate age aag gec aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec 1104
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser
355 360 365
etc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gec gtg gag 1152
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu
370 375 380
tgg gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200
Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
gtg ctg gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc gtg 1248
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
gac aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg 1296
Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
cac gag gee ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age 1344
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
ccc ggc aag 1353 Pro Gly Lys 450
<210> 157
<211> 451
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 157
Glu Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Leu Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Arg Gly Ser Thr Ser Ser Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He
325 330 335
Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser
355 ' 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu
370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
Pro Gly Lys 450
<210> 158
<211> 1353
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1353)
<223>
<400> 158
cag gtg cag ctg gtg caa tct gga gca gag gtg aaa aag tec ggg gag 48
Gin Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Ser Gly Glu
15 10 15
tct ctg aag ate tec tgt aag ggt ttt gga tac age ttt acc age cag
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Phe Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Gin
20 25 30
tgg ate gtc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp He Val Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg ate ate tat cct ggt gac tct gat acc aga tac age ccg tec ttc 192
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc ate tea gec gac agg tec ate age acc gec tac 240
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Arg Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg age age ctg aag gec tec gac aac gee atg tat tac tgt 288
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Asn Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg agg gee ctg egg ggg tat age age teg tec ttt ggc tac tgg ggc 336
Ala Arg Ala Leu Arg Gly Tyr Ser Ser Ser Ser Phe Gly Tyr Trp Gly
100 105 110
cag gga acc ctg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age 384
Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
gtg ttc ccc ctg gee ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gee 432
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
gee ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
age tgg aac age ggc gee ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc gec 528
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
gtg ctg cag age age ggc ctg tac age etg age age gtg gtg acc gtg 576
Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc age age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac 624
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His
195 200 205
aag ccc age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gee ccc gag ctg ctg ggc 720
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
gga ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
ate age egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac 816
He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 ' 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
cac aac gec aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
egg gtg gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
aag gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gec ctg cct gee ccc ate 1008
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He
325 330 335
gag aag acc ate age aag gee aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec 1104
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser
355 " 360 365
etc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gec gtg gag 1152
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu
370 375 380
tgg gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200
Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
gtg ctg gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc gtg 1248
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
gac aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg 1296
Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
cac gag gee ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age 1344
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
ccc ggc aag 1353 Pro Gly Lys 450
<210> 159
<211> 451
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 159
Gin Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Ser Gly Glu
15 10 15
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Phe Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Gin
20 25 30
Trp He Val Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Arg Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Asn Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ala Leu Arg Gly Tyr Ser Ser Ser Ser Phe Gly Tyr Trp Gly
100 105 110
Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val. Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He
325 330 335
Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser
355 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu
370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 ¦ 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
Pro Gly Lys 450
<210> 160 <211> 1344 <212> ДНК
<221> CDS
<222> (1)..(1344)
<223>
<400> 160
gag gtc cag ctg gtg cag tct ggg get gag gtg aag aag cct ggg gec 4 8
Glu Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
15 10 15
tea gtg aag gtt tec tgc aag gca tct gga tac acc ttc age aac tac 96
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asn Tyr
20 25 30
tat atg cac tgg gtg cga cag gee cct gga caa ggg ctt gag tgg atg 144
Tyr Met His Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Gin Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
gga ata ate aac cct agt ggt ggt age аса agt tac gca cag aag ttt 192
Gly He He Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gin Lys Phe
50 55 60
cag ggc aga ttc acc gtg acc agg gac acg tec acg age аса gtc tac 240
Gin Gly Arg Phe Thr Val Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
atg gag ctg age age ctg aga tct gag gac acg gee gtg tat tac tgt 288
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg act cga cgc ggg cag egg tac ttc cag cac tgg ggc eag ggc acc 336
Ala Thr Arg Arg Gly Gin Arg Tyr Phe Gin His Trp Gly Gin Gly Thr
100 105 110
ctg gtc act gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age gtg ttc cec 384
Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125
ctg gee ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gee gec ctg ggc 432
Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140
tge ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg age tgg aac 480
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160
age ggc gee ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc gec gtg ctg cag 528
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val. His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gin
165 170 175
age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg ccc age age 576
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190
age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac aag ccc age
Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser
195 200 205
aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc gac aag acc 672
Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr
210 215 220
cac acc tgc ccc ccc tgc cct gec ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tec 720
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
225 230 235 240
gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg ate age egg 768
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He Ser Arg
245 250 255
acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac gag gac ccc 816
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
260 265 270
gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gec 864
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285
aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac egg gtg gtg 912
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300
age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac 960
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320
aag tge aag gtg age aac aag gec ctg cct gee ccc ate gag aag acc 1008
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu Lys Thr
325 330 335
ate age aag gec aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg tac acc ctg 1056
He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu
340 345 350
ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec etc acc tgt 1104
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365
ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gec gtg gag tgg gag age 1152
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380
aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac 1200
Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400
age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc gtg gac aag age 1248
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415
egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg cac gag gec 1296
Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430
ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age ccc ggc aag 1344
Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 161
Glu Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
15 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asn Tyr
20 25 30
Tyr Met His Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Gin Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly He He Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gin Lys Phe
50 55" 60
Gin Gly Arg Phe Thr Val Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Thr Arg Arg Gly Gin Arg Tyr Phe Gin His Trp Gly Gin Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125
Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gin
165 170 175
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190
Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser
195 200 205
Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr
210 215 220
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
225 230 235 240
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He Ser Arg
245 250 255
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
260 265 270
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu Lys Thr
325 330 335
He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu
340 345 350
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380
Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415
Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430
Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1353)
<223>
<400> 162
cag gta cag ctg cag cag tea ggt cca gga ctg gtg aag ccc teg cag 48
Gin Val Gin Leu Gin Gin Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gin
15 10 15
acc etc tea etc acc tgt gee ate tec gga gac agt gtc tct age aac 96
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala He Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
aga get get tgg aac tgg ate agg cag tec cca teg aga ggc ctt gag 144
Arg Ala Ala Trp Asn Trp He Arg Gin Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu
35 40 45
tgg ctg gga agg аса tac tac agg tec aag tgg tat aat gat tat gca 192
Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala
50 55 60
gta tct gtg aaa agt cga ata age ate aac cca gac gca ttg aag aac 240
Val Ser Val Lys Ser Arg He Ser He Asn Pro Asp Ala Leu Lys Asn
65 70 75 80
cag ttc tec ctg cag etg aac tct gtg act ccc gag gac acg get gtg 288
Gin Phe Ser Leu Gin Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val
85 90 95
tat tac tgt gca aga gat act ggc tgg tac cga ttt gac tec tgg ggc 336
Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Thr Gly Trp Tyr Arg Phe Asp Ser Trp Gly
100 105 110
cag gga acc ctg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age 384
Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
gtg ttc ccc ctg gec ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gee 432
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
gec ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
age tgg aac age ggc gee ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc gee
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
gtg ctg cag age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg 576
Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc age age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac 624
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His
195 200 205
aag ccc age aae acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gee ccc gag ctg ctg ggc 720
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
gga ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
ate age egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac 816
He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
cac aac gee aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aae age acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
egg gtg gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
aag gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gee ctg cct gec ccc ate 1008
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He
325 330 335
gag aag acc ate age aag gec aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec 1104
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser
355 360 365
etc acc tgt ctg gtg aag gge ttc tac ccc age gac ate gec gtg gag 1152
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu
370 375 380
tgg gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200
Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
gtg ctg gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc gtg 1248
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
gac aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg 1296
Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
cac gag gec ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age 1344
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
ccc ggc aag 1353 Pro Gly Lys 450
<210> 163
<211> 451
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 163
Gin Val Gin Leu Gin Gin Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gin
1 5 ' 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala He Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Arg Ala Ala Trp Asn Trp He Arg Gin Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala
50 55 60
Val Ser Val Lys Ser Arg He Ser He Asn Pro Asp Ala Leu Lys Asn
65 70 75 80
Gin Phe Ser Leu Gin Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val
85 90 95
Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Thr Gly Trp Tyr Arg Phe Asp Ser Trp Gly
100 105 110
Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He
325 330 335
Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser
355 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu
370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
Pro Gly Lys 450
<210> 164
<211> 1353
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1353)
<223>
<400> 164
gag gtc cag ctg gtg cag tct gga gca gag gtg aaa aag ccc ggg gag 48
Glu Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
tct ctg aag ate tec tgt aag ggt tct gga tac age ttt acc acc tac 96
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
tgg ate ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg atg ate tat cct ggt gac tct gat acc aga tac age ccg tec ttc 192
Gly Met He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc ate tea gee gac aag tec ate age acc gec tac 240
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg age age ctg aag gee teg gac acc gee atg tat tac tgt 288
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gtg aga ccc etc egg age ggg age tec tac ggt atg gac gtc tgg ggc 336
Val Arg Pro Leu Arg Ser Gly Ser Ser Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly
100 105 110
caa ggg acc acg gtc ace gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age 384
Gin Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
gtg ttc ccc ctg gec ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gec 432
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
gee ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
age tgg aac age ggc gec ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc gee 528
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
gtg ctg cag age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg 576
Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc age age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac 624
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His
195 200 205
aag ccc age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gee ccc gag ctg ctg ggc 720
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
gga ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
ate age egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac 816
He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
cac aac gec aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
egg gtg gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
aag gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gee ctg cct gee ccc ate Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He
1008
325 330 335
gag aag acc ate age aag gee aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec 1104
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser
355 360 365
etc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gec gtg gag 1152
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu
370 . 375 380
tgg gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200
Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
gtg ctg gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc gtg 1248
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
gac aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg 1296
Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
cac gag gee ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age 1344
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
ccc ggc aag 1353 Pro Gly Lys 450
<210> 165
<211> 451
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 165
Glu Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Met He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Val Arg Pro Leu Arg Ser Gly Ser Ser Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly
100 105 110
Gin Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala S'er Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He
325 330 335
Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser
355 " 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu
370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
Pro Gly Lys 450
<210> 166
<211> 1359
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1359)
<223>
<400> 166
gag gtg cag ctg gtg gag acc gga gca gag gtg caa aag ccc ggg gag 48
Glu Val Gin Leu Val Glu Thr Gly Ala Glu Val Gin Lys Pro Gly Glu
15 10 15
tct ctg aag ate tec tgt aag ggt tct gga tac acc ttt acc aac tac 96
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
tgg ate gec tgg gtg cgc cag aag ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp He Ala Trp Val Arg Gin Lys Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg ate ate tat cct ggt gac tct gat acc aga tac age ccg tec ttc 192
Gly Не Не Туг Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc ate tea gec gac aag tec ate age acc gec tac 240
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg age age ctg aag gec teg gac acc gec atg tat tac tgt 288
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga cga tat tgt act act acc age tgc agt get ggg ttc gac ccc 336
Ala Arg Arg Tyr Cys Thr Thr Thr Ser Cys Ser Ala Gly Phe Asp Pro
100 105 110
tgg ggc cag gga acc ctg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc 384
Trp Gly Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125
cec age gtg ttc ccc ctg gee ccc age age aag age acc age ggc ggc 432
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
130 135 140
аса gee gee ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg 480
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160
acc gtg age tgg aac age ggc gee ttg acc age ggc gtg cac acc ttc 528
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175
ccc gec gtg ctg cag age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg 576
Pro Ala Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190
acc gtg ccc age age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg 624
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val
195 200 205
aac cac aag ccc age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag 672
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys
210 215 220
age tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gee ccc gag ctg 720
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
225 230 235 240
ctg ggc gga ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc 768
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
245 250 255
etc atg ate age egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg 816
Leu Met He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
260 265 270
age cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg 864
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
275 280 235
gag gtg cac aac gec aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age 912
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser
290 295 300
acc tac egg gtg gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg 960
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu
305 310 315 320
aac ggc aag gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gec ctg cct gee 1008
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
325 330 335
ccc ate gag aag acc ate age aag gee aag ggc cag ccc egg gag ccc 1056
Pro He Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro
340 345 350
cag gtg tac acc ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag 1104
Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin
355 360 365
gtg tec etc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gec 1152
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala
370 375 380
gtg gag tgg gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc 1200
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
385 390 395 400
ccc cct gtg ctg gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc 1248
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
405 410 415
acc gtg gac aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age 1296
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
420 425 430
gtg atg cac gag gee ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age 1344
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser
435 440 445
ctg age ccc ggc aag 1359 Leu Ser Pro Gly Lys 450
<210> 167
<211> 453
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 167
Glu Val Gin Leu Val Glu Thr Gly Ala Glu Val Gin Lys Pro Gly Glu
15 10 15
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Trp He Ala Trp Val Arg Gin Lys Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Не Не Туг Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Tyr Cys Thr Thr Thr Ser Cys Ser Ala Gly Phe Asp Pro
100 105 110
Trp Gly Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
130 135 140
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175
Pro Ala Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val
195 200 205
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys
210 215 220
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
225 230 235 240
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
245 250 255
Leu Met He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
260 265 270
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
275 280 285
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser
290 295 300
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu
305 310 315 320
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
325 330 335
Pro He Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro
340 345 350
Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin
355 360 365
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala
370 375 380
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
385 390 395 400
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
405 ' 410 415
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
420 425 430
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser
435 440 445
Leu Ser Pro Gly Lys 450
<210> 168
<211> 1353
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<400> 168
cag gtc cag ctg gtg cag tct gga gca gag gtg aaa aag ccc ggg gag 48
Gin Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
tct'ctg aag ate tec tgt aag ggt tct ggc tac age ttt acc aac tac 96
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
tgg ate gec tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp He Ala Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
gga ate ate tat cct ggt gac tct gat acc aga tac age ccg tec ttc 192
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
caa ggc cag gtc acc ate tea gec gac agg tec ate aac acc gee tac 240
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Arg Ser He Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80
eta cag tgg age age ctg aag gec teg gac acc get atg ttt tac tgt 288
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Phe Tyr Cys
85 90 95
gcg aga egg etc tat ggt teg ggg aga cca tac ttt gac tac tgg ggc 336
Ala Arg Arg Leu Tyr Gly Ser Gly Arg Pro Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
cag gga acc ctg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age 384
Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
gtg ttc ccc ctg gee ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gee 432
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
gec ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
age tgg aac age ggc gee ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc gee 528
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
gtg ctg cag age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg 576
Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
ccc age age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac 624
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His
195 200 205
aag ccc age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc 672
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gec ccc gag ctg ctg ggc 720
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
gga ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg 768
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
ate age egg acc cec gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac 816
He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
cac aac gee aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac 912
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
egg gtg gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
aag gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gee ctg cct gee ccc ate 1008
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He
325 330 335
gag aag acc ate age aag gee aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg 1056
Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val
340 345 350
tac acc ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec 1104
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser
355 360 365
etc acc tgt ctg gtg aag gge ttc tac ccc age gac ate gec gtg gag 1152
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu
370 375 380
tgg gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200
Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
gtg ctg gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc gtg 1248
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
gac aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg 1296
Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
cac gag gee ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age 1344
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
ccc ggc aag Pro Gly Lys 450
1353
<210> 169 <211> 451
<400> 169
Gin Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Trp He Ala Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Arg Ser He Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Phe Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Arg Leu Tyr Gly Ser Gly Arg Pro Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175
Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His
195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
225 230 235 240
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255
He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He
325 330 335
Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val
340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser
355 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu
370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415
Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445
Pro Gly Lys 450
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1356)
<223>
<400> 170
gag gtc cag ttg gtg cag tct gga gca gag gtg aaa aag ccc ggg gag 48
Glu Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
tct ctg aag ate tec tgt aag ggt tct gga tac age ttt acc aac tac 96
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
tgg ate ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
ggg ate ate tat cct ggt gac tct gat acc aga tac age ccg tec ttc 192
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55" 60
caa ggc cag gtc ace ate tea gec gac aag tec ate age acc gee tac 240
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg age age ctg aag gee teg gac acc gee atg tat tac tgt 288
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga cat acg cag aac aaa aat ggg atg aat act ttt gat ate tgg 336
Ala Arg His Thr Gin Asn Lys Asn Gly Met Asn Thr Phe Asp He Trp
100 105 110
ggc caa ggg аса atg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc 384
Gly Gin Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
age gtg ttc ccc ctg gec ccc age age aag age acc age ggc ggc аса 432
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140
gec gec ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc cec gag ccc gtg acc 480
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
gtg age tgg aac age ggc gee ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
gec gtg ctg cag age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc 576
Ala Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
gtg ccc age age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac 624
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn
195 200 205
cac aag ccc age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age 672
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220
tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gec ccc gag ctg ctg 720
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
225 230 235 240
ggc gga ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc 768
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255
atg ate age egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age 816
Met He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270
cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag 864
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285
gtg cac aac gee aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc 912
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr
290 295 300
tac egg gtg gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac 960
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320
ggc aag gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gee ctg cct gee ccc 1008
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335
ate gag aag acc ate age aag gee aag ggc cag ccc egg gag ccc cag 1056
He Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin
340 345 350
gtg tac acc ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg 1104
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val
355 360 365
tec etc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gec gtg 1152
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val
370 375 380
gag tgg gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc 1200
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
cct gtg ctg gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc 1248
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415
gtg gac aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg 1296
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430
atg cac gag gec ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg 1344
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
age ccc ggc aag 1356 Ser Pro Gly Lys 450
<210> 171
<211> 452
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 171
Glu Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gin Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg His Thr Gin Asn Lys Asn Gly Met Asn Thr Phe Asp He Trp
100 105 110
Gly Gin Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
225 230 235 240
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255
Met He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr
290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335
He Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin
340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val
355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val
370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
Ser Pro Gly Lys 450
<210> 172
<211> 1338
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1) . . (1338)
<223>
<400> 172
cag gtg cag eta cag cag tgg ggc gca gga ctg ttg aag cct teg gag 48
Gin Val Gin Leu Gin Gin Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu
15 10 15
acc ctg tec etc acc tgc get gtc tat ggt gcg tec ttc cgt ggt tac 96
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Ala Ser Phe Arg Gly Tyr
20 25 30
tac tgg age tgg ate cgc cag ccc cca ggg aag ggg ctg gag tgg att 144
Tyr Trp Ser Trp He Arg Gin Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp He
35 40 45
ggg gaa ate aat cat agt gga age acc aac tac aac ccg tec etc aag 192
Gly Glu He Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys
50 55 60
agt cga gtc acc ata tea gta gac acg tec aaa aac cag ttc tec ctg 240
Ser Arg Val Thr He Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gin Phe Ser Leu
65 70 75 80
aag ctg agt tct gtg acc gec gca gac acg get gtg tat tac tgt gcg 288
Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
aga ggc cgc cct gat tct ttt gat ate tgg ggc caa ggg аса atg gtc 336
Arg Gly Arg Pro Asp Ser Phe Asp He Trp Gly Gin Gly Thr Met Val
100 105 110
acc gtc teg agt get age acc aag ggc ccc age gtg ttc ccc ctg gec 384
Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala
115 120 125
ccc age age aag age acc age ggc ggc аса gee gee ctg ggc tgc ctg 432
Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu
130 135 140
gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg age tgg aac age ggc 480
Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly
145 150 155 ¦ 160
gee ttg acc age ggc gtg cac acc ttc ccc gee gtg ctg cag age age 528
Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gin Ser Ser
165 170 175
ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg acc gtg ccc age age age ctg 576
Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu
180 185 190
ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg aac cac aag cec age aac acc 624
Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr
195 200 205
aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag age tgc gac aag acc cac acc 672
Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr
210 215 220
tgc ccc ccc tgc cct gee ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tec gtg ttc 720
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
225 230 235 240
ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc etc atg ate age egg acc ccc 768
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He Ser Arg Thr Pro
245 250 255
gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg age cac gag gac ccc gag gtg 816
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val
260 265 270
aag ttc aac tgg tae gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gee aag acc 864
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
275 280 285
aag ccc egg gag gag cag tac aac age acc tac egg gtg gtg age gtg 912
Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
290 295 300
etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac aag tgc 960
Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
305 310 315 320
aag gtg age aac aag gee ctg cct gee ccc ate gag aag acc ate age 1008
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu Lys Thr He Ser
325 330 335
aag gee aag ggc cag ccc egg gag ccc cag gtg tac acc ctg ccc ccc 1056
Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro
340 345 350
age egg gag gag atg acc aag aac cag gtg tec etc acc tgt ctg gtg 1104
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val
355 360 365
aag ggc ttc tac ccc age gac ate gee gtg gag tgg gag age aac ggc 1152
Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly
370 375 380
cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac age gac 1200
Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
385 390 395 400
ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc acc gtg gac aag age egg tgg 1248
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
405 410 415
cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age gtg atg cac gag gec ctg cac 1296
Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
420 ' 425 430
aac cac tac acc cag aag age ctg age ctg age ccc ggc aag 1338
Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 173
<211^ 446
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 173
Gin Val Gin Leu Gin Gin Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu
15 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Ala Ser Phe Arg Gly Tyr
20 25 30
Tyr Trp Ser Trp He Arg Gin Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp He
35 40 45
Gly Glu He Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys
50 55 60
Ser Arg Val Thr He Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gin Phe Ser Leu
65 70 75 80
Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Gly Arg Pro Asp Ser Phe Asp He Trp Gly Gin Gly Thr Met Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala
115 120 125
Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu
130 135 140
Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly
145 150 155 160
Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gin Ser Ser
165 170 175
Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu
180 185 190
Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr
195 200 205
Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr
210 215 220
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
225 230 235 240
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met He Ser Arg Thr Pro
245 250 255
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val
260 265 270
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
275 280 285
Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
290 295 300
Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
305 310 315 320
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro He Glu Lys Thr He Ser
325 330 335
Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro
340 345 350
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val
355 360 365
Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly
370 375 380
Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
385 390 " 395 400
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
405 410 415
Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
420 425 430
Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 174
<211> 1359
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(1359)
<223>
<400> 174
cag gtg cag ctg gtg caa tct gga gca gag gtg aaa aag ccg ggg gag 48
Gin Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
tct ctg aag ate tec tgt aag ggt tct ggt tac age ttt acc aac tac 96
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
tgg ate ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
gga ate ate tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agt ccg tec ttc 192
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
cga ggc cag gtc acc ate tea gee gac aag tec ate age acc gee tac 240
Arg Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
ctg cag tgg age age ctg aag gee teg gac acc gee atg tat tac tgt 288
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
gcg aga ctt gga tac age tat ggt tac agg ggg cct cac ttt gat tac 336
Ala Arg Leu Gly Tyr Ser Tyr Gly Tyr Arg Gly Pro His Phe Asp Tyr
100 105 110
tgg ggc cag gga acc ctg gtc acc gtc teg agt get age acc aag ggc 384
Trp Gly Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125
ccc age gtg tte ccc ctg gec ccc age age aag age acc age ggc ggc 432
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
130 135 140
аса gec gee ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg 480
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160
acc gtg age tgg aac age ggc gee ttg acc age ggc gtg cac acc ttc 528
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175
cce gee gtg ctg cag age age ggc ctg tac age ctg age age gtg gtg 576
Pro Ala Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190
acc gtg ccc age age age ctg ggc acc cag acc tac ate tgc aac gtg 624
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val
195 200 205
aac cac aag ccc age aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag 672
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys
210 215 220
age tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gee ccc gag ctg 720
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
225 230 235 240
ctg ggc gga ccc tec gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc 768
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
245 250 255
etc atg ate age egg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg 816
Leu Met He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
260 265 270
age cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg 864
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
275 280 285
gag gtg cac aac gee aag acc aag ccc egg gag gag cag tac aac age 912
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser
290 295 300
acc tac egg gtg gtg age gtg etc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg 960
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu
305 310 315 320
aac ggc aag gag tac aag tgc aag gtg age aac aag gee ctg cct gee 1008
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
325 330 335
ccc ate gag aag acc ate age aag gec aag ggc cag ccc egg gag ccc 1056
Pro He Glu Lys Thr He Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro
340 345 350
cag gtg tac acc ctg ccc ccc age egg gag gag atg acc aag aac cag 1104
Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin
355 360 365
gtg tec etc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc age gac ate gec 1152
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala
370 375 380
gtg gag tgg gag age aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag асе acc 1200
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
385 390 395 400
ccc cct gtg ctg gac age gac ggc age ttc ttc ctg tac age aag etc 1248
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
405 410 415
acc gtg gac aag age egg tgg cag cag ggc aac gtg ttc age tgc age 1296
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
420 425 430
gtg atg cac gag gec ctg cac aac cac tac acc cag aag age ctg age 1344
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser
435 440 445
ctg age ccc ggc aag 1359 Leu Ser Pro Gly Lys 450
<210> 175
<211> 453
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 175
Gin Val Gin Leu Val Gin Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
15 10 15
Ser Leu Lys He Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Trp He Gly Trp Val Arg Gin Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly He He Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Arg Gly Gin Val Thr He Ser Ala Asp Lys Ser He Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gin Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Leu Gly Tyr Ser Tyr Gly Tyr Arg Gly Pro His Phe Asp Tyr
100 105 110
Trp Gly Gin Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
130 135 140
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175
Pro Ala Val Leu Gin Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr Tyr He Cys Asn Val
195 200 205
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys
210 215 220
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
225 230 235 240
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
245 250 255
Leu Met He Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
260 265 270
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
275 280 285
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser
290 295 300
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu
305 310 315 320
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
325 330 335
Pro He Glu Lys Thr lie Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro
340 345 350
Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin
355 360 365
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp He Ala
370 375 380
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
385 390 395 400
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
405 410 415
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
420 425 430
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser
435 440 445
Leu Ser Pro Gly Lys 450
<210> 176
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(660)
<223>
<400> 176
caa tct gec ctg act cag cct ccc tec gcg tec ggg tct cct gga cag
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
tea gtc acc ate tec tgc act gga acc age agt gac gtt ggt ggt tat
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tec tgg tac caa cag cac cca ggc aaa gec ccc aaa etc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gag gtc agt aag egg ccc tea ggg gtc cct gat cgc ttc 192
Met He Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
tct ggc tec aag tct ggc aac acg gee tec ctg acc gtc tct ggg etc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag get gag gat gag get gat tat tac tgc age tea tat gca ggc age 288
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
aac aat ttg gta ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc eta ggt gcg 336
Asn Asn Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gee gca ggc cag ccc aag gec get ccc age gtg aee ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tec tec gag gag ctg cag gee aac aag gec acc ctg gtg tgc etc ate 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
age gac ttc tac cct ggc gec gtg acc gtg gee tgg aag gee gac age 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
age ccc gtg aag gec ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag cag age 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
aac aac aag tac gee gee age age tac ctg age etc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
tgg aag age cac egg age tac age tgc cag gtg acc cac gag ggc age 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gee ccc acc gag tgc age 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 177
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 177
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met He Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
Asn Asn Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 178 <211> 648 <212> ДНК
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(648)
<223>
<400> 178
cag tct gtg ttg acg cag ccg ccc tea ctg tec gtg tec cca gga cag 48
Gin Ser Val Leu Thr Gin Pro Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gin
15 10 15
аса gee age ate tec tgc tct gga gat aaa tta ggg gat aaa tat gtt 96
Thr Ala Ser He Ser Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Val
20 25 30
tec tgg tat cag cag agg cct ggc cag tec ccc gtc tta gtc ate tat 144
Ser Trp Tyr Gin Gin Arg Pro Gly Gin Ser Pro Val Leu Val He Tyr
35 40 45
cac gat act aag egg ccc tea ggg ate cct gag cga ttc tct ggt acc 192
His Asp Thr Lys Arg Pro Ser Gly He Pro Glu Arg Phe Ser Gly Thr
50 55 60
aac tct ggg aac аса gee act ctg acc ate age ggg acc cag att ctg 240
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr He Ser Gly Thr Gin He Leu
65 70 75 80
gat gag gec gac tat tac tgt cag gtg tgg gac agg age act gtg gtt 288
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gin Val Trp Asp Arg Ser Thr Val Val
85 90 95
ttc ggc gga ggg acc cag etc acc gtt tta agt gcg gee gca ggc cag 336
Phe Gly Gly Gly Thr Gin Leu Thr Val Leu Ser Ala Ala Ala Gly Gin
100 105 110
ccc aag gee get ccc age gtg acc ctg ttc ccc ccc tec tec gag gag 384
Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser Glu Glu
115 120 125
ctg cag gec aac aag gec acc ctg gtg tgc etc ate age gac ttc tac 432
Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He Ser Asp Phe Tyr
130 135 140
cct ggc gec gtg acc gtg gee tgg aag gee gac age age ccc gtg aag 480
Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro Val Lys
145 150 155 160
gee ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag cag age aac aac aag tac 528
Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser Asn Asn Lys Tyr
165 170 175
gec gec age age tac ctg age etc acc ccc gag cag tgg aag age cac
Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin Trp Lys Ser His
180 185 190
egg age tac age tgc cag gtg acc cac gag ggc age acc gtg gag aag 624
Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val Glu Lys
195 200 205
acc gtg gee ccc acc gag tgc age 648 Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215
<210> 179
<211> 216
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 179
Gin Ser Val Leu Thr Gin Pro Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gin
15 10 15
Thr Ala Ser He Ser Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Val
20 25 30
Ser Trp Tyr Gin Gin Arg Pro Gly Gin Ser Pro Val Leu Val He Tyr
35 40 45
His Asp Thr Lys Arg Pro Ser Gly He Pro Glu Arg Phe Ser Gly Thr
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr He Ser Gly Thr Gin He Leu
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gin Val Trp Asp Arg Ser Thr Val Val
85 90 95
Phe Gly Gly Gly Thr Gin Leu Thr Val Leu Ser Ala Ala Ala Gly Gin
100 105 110
Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser Glu Glu
115 120 125
Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He Ser Asp Phe Tyr
130 135 140
Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro Val Lys
145 150 155 160
Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser Asn Asn Lys Tyr
165 170 175
Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin Trp Lys Ser His
180 185 190
Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val Glu Lys
195 200 205
Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215
<210> 180
<211> 642
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(642)
<223>
<400> 180
gaa att gtg ttg acg cag tct cca ggc acc ctg tct ttg tct cca ggg
Glu He Val Leu Thr Gin Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
15 10 15
gaa aga gec acc etc tec tgc agg gee agt cag agt gtt age age age
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gin Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
tac tta gee tgg tac cag cag aaa cct ggc cag get ccc agg etc etc
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
ate tat ggt gca tec age agg gec act ggc ate cca gac agg ttc agt
He Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly He Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
ggc agt ggg tct ggg аса gac ttc act etc acc ate age age eta gag
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr He Ser Ser Leu Glu
65 70 75 80
cct gaa gat ttt gca gtg tat tac tgt cag cag tat ggt age tea teg
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gin Gin Tyr Gly Ser Ser Ser
85 90 95
ate acc ttc ggc caa ggg аса cga ctg gag att aaa cgt gcg gec gca
He Thr Phe Gly Gin Gly Thr Arg Leu Glu He Lys Arg Ala Ala Ala
100 105 110
ccc age gtg ttc ate ttc ccc ccc tec gac gag cag ctg aag age ggc 384
Pro Ser Val Phe He Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gin Leu Lys Ser Gly
115 120 125
acc gee age gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc tac ccc egg gag gec 432
Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala
130 135 140
aag gtg cag tgg aag gtg gac aac gee ctg cag age ggc aac age cag 480
Lys Val Gin Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gin Ser Gly Asn Ser Gin
145 150 155 160
gag age gtg acc gag cag gac age aag gac tec acc tac age ctg age 528
Glu Ser Val Thr Glu Gin Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175
age acc etc acc ctg age aag gec gac tac gag aag cac aag gtg tac 576
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190
gee tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg age age ccc gtg acc aag age 624
Ala Cys Glu Val Thr His Gin Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205
ttc aac egg ggc gag tgt 642 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210
<210> 181
<211> 214
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 181
Glu He Val Leu Thr Gin Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
15 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gin Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
He Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly He Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr He Ser Ser Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gin Gin Tyr Gly Ser Ser Ser
85 90 95
He Thr Phe Gly Gin Gly Thr Arg Leu Glu He Lys Arg Ala Ala Ala
100 105 110
Pro Ser Val Phe He Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gin Leu Lys Ser Gly
115 120 125
Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala
130 135 140
Lys Val Gin Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gin Ser Gly Asn Ser Gin
145 150 155 160
Glu Ser Val Thr Glu Gin Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190
Ala Cys Glu Val Thr His Gin Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205
Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210
<210> 182
<211> 657
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(657)
<223>
<400> 182
gac ate cag ttg acc cag tct cca gac tec ctg get gtg tct ctg ggc 48
Asp He Gin Leu Thr Gin Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly
15 10 15
gag agg gec acc ate aac tgc aag tec age cag agt ctt tta tac acc 96
Glu Arg Ala Thr He Asn Cys Lys Ser Ser Gin Ser Leu Leu Tyr Thr
20 25 30
tec aat aat aag aac ttc tta get tgg tac caa caa aaa cca gga cag 144
Ser Asn Asn Lys Asn Phe Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Gin
35 40 45
cct cct aaa ctg etc att tac tgg gta tct acc egg gat tec ggg gtc 192
Pro Pro Lys Leu Leu He Tyr Trp Val Ser Thr Arg Asp Ser Gly Val
50 55 60
cct gac cga ttc agt ggc age ggg tct ggg аса gat ttc act etc acc 240
Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
65 70 75 80
ate age age ctg cag get gag gat gtg gca gtt tat tac tgt cag caa 288
He Ser Ser Leu Gin Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gin Gin
85 90 95
tat tat act act ccg tac act ttt ggc cag ggg acc aag gtg gag ate 336
Tyr Tyr Thr Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gin Gly Thr Lys Val Glu He
100 105 110
aaa cgt gcg gee gca ccc age gtg ttc ate ttc ccc ccc tec gac gag 384
Lys Arg Ala Ala Ala Pro Ser Val Phe He Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
cag ctg aag age ggc acc gee age gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc 432
Gin Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
tac ccc egg gag gec aag gtg cag tgg aag gtg gac aac gee ctg cag 480
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gin Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gin
145 150 155 160
age ggc aac age cag gag age gtg acc gag cag gac age aag gac tec 528
Ser Gly Asn Ser Gin Glu Ser Val Thr Glu Gin Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
acc tac age ctg age age acc etc acc ctg age aag gec gac tac gag 576
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
aag cac aag gtg tac gee tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg age age 624
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gin Gly Leu Ser Ser
195 200 205
ccc gtg acc aag age ttc aac egg ggc gag tgt 657 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215
<210> 183
<211> 219
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 183
Asp He Gin Leu Thr Gin Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly
15 10 15
Glu Arg Ala Thr He Asn Cys Lys Ser Ser Gin Ser Leu Leu Tyr Thr
20 25 30
Ser Asn Asn Lys Asn Phe Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Gin
35 40 45
Pro Pro Lys Leu Leu He Tyr Trp Val Ser Thr Arg Asp Ser Gly Val
50 55 60
Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
65 70 75 80
He Ser Ser Leu Gin Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gin Gin
85 90 95
Tyr Tyr Thr Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gin Gly Thr Lys Val Glu He
100 105 110
Lys Arg Ala Ala Ala Pro Ser Val Phe He Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gin Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gin Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gin
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gin Glu Ser Val Thr Glu Gin Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gin Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215
<210> 184
<211> 663
<212> ДНК
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(663)
<223>
<400> 184
cag tct gtg ttg acg сад ccg ccc tea gtg tct ggg gec ccg ggg cag 48
Gin Ser Val Leu Thr Gin Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gin
15 10 15
agg gtc acc ate tec tgc act ggg age age tec aac ate ggg gca ggt 96
Arg Val Thr He Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn He Gly Ala Gly
20 25 30
tat gat gta cac tgg tac cag cag ctt cca gga аса gec ccc aaa etc 144
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gin Gin Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
etc ate tat ggt aac age aat egg ccc
Leu He Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro
50 55
tct ggc tec aag tct ggc acc tea gec
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala
65 70
tea ggg gtc cct gac cga ttt 192
Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
tec ctg gec ate agt ggg etc 240
Ser Leu Ala He Ser Gly Leu
75 80
egg tec ggg gat gag get gat tat tac tgc cag tec tat gac age age 288
Arg Ser Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gin Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
ctg agt gat gtg gta ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc eta ggt 336
Leu Ser Asp Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
gcg gec gca ggc cag ccc aag gee get ccc age gtg acc ctg ttc ccc 384
Ala Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro
115 120 125
ccc tec tec gag gag ctg cag gec aac aag gee acc ctg gtg tgc etc 432
Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
ate age gac ttc tac cct ggc gee gtg acc gtg gee tgg aag gec gac 480
He Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp
145 150 155 160
age age ccc gtg aag gee ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag cag 528
Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin
165 170 175
age aac aac aag tac gec gec age age tac ctg age etc acc ccc gag 576
Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu
180 185 190
cag tgg aag age cac egg age tac age tgc cag gtg acc cac gag ggc
624
Gin Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly
195 200 205
age acc gtg gag aag acc gtg gec ccc acc gag tgc age 663
Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 185
<211> 221
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 185
Gin Ser Val Leu Thr Gin Pro Pro.Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gin
15 10 15
Arg Val Thr He Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn He Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gin Gin Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu He Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala He Ser Gly Leu
65 70 75 80
Arg Ser Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gin Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Asp Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ala Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro
115 120 125
Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
He Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp
145 150 155 160
Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu
180 185 190
Gin Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly
195 200 205
Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 186
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(660)
<223>
<400> 186
cag tct gec ctg act cag cct gec tec gtg tct ggg teg ect gga eag 48
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
acg ate acc ate tec tgc tct gga acc age agt gac gtt ggt ggt tat 96
Thr He Thr He Ser Cys Ser Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tec tgg tac caa caa cac cca ggc aaa gee ccc aaa etc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc agt aaa egg ccc tea ggg gtt tct aat cgc ttc 192
Met He Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
tct ggc tec aag tct ggc aac acg gee tec ctg acc ate tct ggg etc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag get gag gac gag get gat tat tac tgc agt tea tct аса cgc age 288
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Ser Thr Arg Ser
85 90 95
age act ctg gta ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc eta ggt gcg 336
Ser Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gee gca ggc cag ccc aag gee get ccc age gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tec tec gag gag ctg cag gee aac aag gee acc ctg gtg tgc etc ate 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
age gac ttc tac cct ggc gec gtg acc gtg gee tgg aag gec gac age 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
age ccc gtg aag gee ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag cag age 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
aac aac aag tac gee gee age age tac ctg age etc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
tgg aag age cac egg age tac age tgc cag gtg acc cac gag ggc age 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gee ccc acc gag tgc age 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 187
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 187
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
Thr He Thr He Ser Cys Ser Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met He Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Ser Thr Arg Ser
85 90 95
Ser Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 188
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(660)
<223>
<400> 188
cag tct gec ctg act cag cct ccc tec gcg tec ggg tct cct gga cag 48
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
tea gtc acc ate tec tgc act gga acc age agt gac gtt ggt ggt tat 96
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
gac tat gtc tec tgg tac caa caa cac cca ggc aaa gee ccc aaa etc 144
Asp Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc agt aag egg ccc tea ggg gtc cct gat cgc ttc 192
Met He Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
tct ggc tec aag tct ggc aac acg gec tec ctg acc ate tct ggg etc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag get gag gat gag get gat tat tac tgc age tea tat gca age aat 288
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Ser Asn
85 90 95
agg gat gtg ctt ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc eta ggt gcg 336
Arg Asp Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gee gca ggc cag ccc aag gee get ccc age gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pre Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tec tec gag gag ctg cag gee aac aag gec acc ctg gtg tgc etc ate 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
age gac ttc tac cct ggc gec gtg acc gtg gee tgg aag gee gac age 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
age ccc gtg aag gee ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag cag age 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
aac aac aag tac gec gee age age tac ctg age etc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
tgg aag age cac egg age tac age tgc cag gtg acc cac gag ggc age 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gee ccc acc gag tgc age 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 189
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 189
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asp Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met He Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Ser Asn
85 90 95
Arg Asp Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 190
<211> 654
<212> ДНК
<221> CDS
<222> (1)..(654)
<223>
<400> 190
tct tct gag ctg act cag gac cct get gag tct gtg gec ttg gga cag 48
Ser Ser Glu Leu Thr Gin Asp Pro Ala Glu Ser Val Ala Leu Gly Gin
15 10 15
аса gtc aag ate аса tgc caa gga gac agt etc aga agg tat tat gca 96
Thr Val Lys He Thr Cys Gin Gly Asp Ser Leu Arg Arg Tyr Tyr Ala
20 25 30
agt tgg tac cag cag aag cca gga cag gec cct gtt ctt gtc ate tat 144
Ser Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Gin Ala Pro Val Leu Val He Tyr
35 40 45
ggc aaa aac aac egg ccc tea ggg ate cca gac cga ttc tct ggc tec 192
Gly Lys Asn Asn Arg Pro Ser Gly He Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
agg tea gga aac аса get tec ttg acc ata act ggg get cag gcg gaa 240
Arg Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr He Thr Gly Ala Gin Ala Glu
65 70 75 80
gat gag get gtc tat tac tgt aac tec egg gac age agt ggt aac tct 288
Asp Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Ser Arg Asp Ser Ser Gly Asn Ser
85 90 95
gtg gtc ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc eta ggt gcg gee gca 336
Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala Ala Ala
100 105 110
ggc cag ccc aag gee get ccc age gtg acc ctg ttc ccc ccc tec tec 384
Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser
115 120 125
gag gag ctg cag gec aac aag gee acc ctg gtg tgc etc ate age gac 432
Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He Ser Asp
130 135 140
ttc tac cct ggc gee gtg acc gtg gec tgg aag gee gac age age ccc 480
Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro
145 150 155 160
gtg aag gee ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag cag age aac aac 528
Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser Asn Asn
165 170 175
aag tac gee gee age age tac ctg age etc acc ccc gag cag tgg aag 576
Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin Trp Lys
180 185 190
age cac egg age tac age tgc cag gtg acc cac gag ggc age aee gtg
Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val
195 200 205
gag aag acc gtg gec ccc acc gag tgc age Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215
<210> 191
<211> 218
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 191
Ser Ser Glu Leu Thr Gin Asp Pro Ala Glu Ser Val Ala Leu Gly Gin
15 10 15
Thr Val Lys He Thr Cys Gin Gly Asp Ser Leu Arg Arg Tyr Tyr Ala
20 25 30
Ser Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Gin Ala Pro Val Leu Val He Tyr
35 40 45
Gly Lys Asn Asn Arg Pro Ser Gly He Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Arg Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr He Thr Gly Ala Gin Ala Glu
65 70 75 80
Asp Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Ser Arg Asp Ser Ser Gly Asn Ser
85 90 95
Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala Ala Ala
100 105 110
Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser
115 120 125
Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He Ser Asp
130 135 140
Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro
145 150 155 160
Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser Asn Asn
165 170 175
Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin Trp Lys
180 185 190
Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val
195 200 205
Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215
<210> 192
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(660)
<223>
<400> 192
cag tct gec ctg act cag cct gec tec gtg tct ggg tct cct gga cag 48
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
teg ate acc ate tec tgc act gga acc age agt gac gtt ggt ggt tat 96
Ser He Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tec tgg tac caa cag cac cca ggc aaa gec ccc aaa etc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc att aag egg ccc tea ggg gtc cct gat cgc ttc 192
Met He Tyr Asp Val He Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
tct ggc tec aag tct ggc aac acg gec tec ctg acc ate tct ggg etc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag get gag gat gag get gat tat tac tgc age tea tat gca ggc age 288
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
aac aat gtg gta ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc eta ggt gcg 336
Asn Asn Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gec gca ggc cag ccc aag gee get ccc age gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tec tec gag gag ctg cag gec aac aag gee acc ctg gtg tgc etc ate 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
age gac ttc tac cct ggc gee gtg acc gtg gee tgg aag gec gac age 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
age ccc gtg aag gee ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag cag age 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
aac aac aag tac gee gee age age tac ctg age etc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
tgg aag age cac egg age tac age tgc cag gtg acc cac gag ggc age 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gec ccc acc gag tgc age 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 193
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 193
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
Ser He Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met He Tyr Asp Val He Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
Asn Asn Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 194
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(660)
<223>
<400> 194
cag tct gec ctg act cag cct ccc tec gcg tec ggg tct cct gga cag 48
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
tea gtc acc ate tec tgc act gga acc age agt gac gtt ggt ggt tat 96
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tec tgg tac caa caa cac cca ggc aaa gee ccc aaa etc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc agt aag egg ccc tea ggg gtc cct gat cgc ttc 192
Met He Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
tct ggc tec aag tct ggc aac acg gec tec ctg acc gtc tct ggg etc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag tct gag gat gag get gat tat tac tgc age tea tat gca ggc age 288
Gin Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
acc ggt tat gtc ttc gga act ggg acc aag gtc acc gtc eta ggt gcg 336
Thr Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gee gca ggc cag ccc aag gec get ccc age gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tec tec gag gag ctg cag gec aac aag gee acc ctg gtg tgc etc ate 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
age gac ttc tac cct ggc gec gtg acc gtg gec tgg aag gec gac age 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
age ccc gtg aag gee ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag cag age 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
aac aac aag tac gee gec age age tac ctg age etc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
tgg aag age cac egg age tac age tgc cag gtg acc cac gag ggc age 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gee ccc acc gag tgc age 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 195
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 195
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Pro 1 5
Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gin 10 15
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met He Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gin Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
Thr Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 196
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<221> CDS
<222> (1)..(660)
<223>
<400> 196
cag tct gtg ttg acg cag ccg ccc tec gcg tec ggg tct cct gga cag 48
Gin Ser Val Leu Thr Gin Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
tea gtc acc ate tec tgc act gga ace age agt gac gtt ggt ggt tat 96
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tec tgg tac caa caa cac cca ggc aaa gee ccc aaa etc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gag gtc act agg egg ccc tea ggg gtc tct tat cgc ttc 192
Met He Tyr Glu Val Thr Arg Arg Pro Ser Gly Val Ser Tyr Arg Phe
50 55 60
tct ggc tec aag tct ggc aac acg gee tec ctg acc gtc tct ggg etc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag get gag gat gag get gat tat tac tgc age tea tat gca ggc age 288
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
aac aat ttg gtc ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc eta ggt gcg 336
Asn Asn Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gee gca ggc cag ccc aag gee get ccc age gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tec tee gag gag ctg cag gec aac aag gec acc ctg gtg tgc etc ate 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
age gac ttc tac cct ggc gec gtg acc gtg gec tgg aag gee gac age 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
age ccc gtg aag gee ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag cag age 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
aae aac aag tac gec gec age age tac ctg age etc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
tgg aag age cac egg age tac age tgc cag gtg acc cac gag ggc age 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gec ccc acc gag tgc age Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 197
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 197
Gin Ser Val Leu Thr Gin Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met He Tyr Glu Val Thr Arg Arg Pro Ser Gly Val Ser Tyr Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
Asn Asn Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 198
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(660)
<223>
<400> 198
cag tct gtc gtg acg cag ccg ccc tea gtg tct gcg gec cca gga cag 48
Gin Ser Val Val Thr Gin Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gin
15 10 15
aag gtc acc ate tec tgc tct gga age age tec aac att ggg aat aat 96
Lys Val Thr He Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn He Gly Asn Asn
20 25 30
tat gta tec tgg tac cag cag etc cca gga аса gee ccc aaa etc etc 144
Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
att tat gac aat aat aag cga ccc tea ggg att cct gac cga ttc tct 192
He Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly He Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
ggc tec aag tct ggc acg tea gec acc ctg ggc ate acc gga etc cag 240
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly He Thr Gly Leu Gin
65 70 75 80
act ggg gac gag gec gat tat tac tgc gga аса tgg gag age age ctg 288
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Glu Ser Ser Leu
85 90 95
agt get gtg gta ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc eta ggt gcg 336
Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gee gca ggc cag ccc aag gec get ccc age gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tec tec gag gag ctg cag gee aac aag gee acc ctg gtg tgc etc ate 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn 130 135
age gac ttc tac cct ggc gec gtg Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val 145 150
age ccc gtg aag gee ggc gtg gag Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu 165
aac aac Asn Asn
tgg aag age cac egg age tac age
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser
195 200
acc gtg gag aag acc gtg gec ccc
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro
210 215
Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He 140
acc gtg gee tgg aag gee gac age Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 155 160
acc acc acc ccc age aag cag age Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser 170 175
age etc acc ccc gag cag Ser Leu Thr Pro Glu Gin 190
tgc cag gtg acc cac gag ggc age Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser 205
acc gag tgc age Thr Glu Cys Ser 220
<210> 199
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 199
Gin Ser Val Val Thr Gin Pro Pro 1 5
Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gin 10 15
Lys Val Thr He Ser Cys Ser Gly 20
Ser Ser Ser Asn He Gly Asn Asn 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin Leu 35 40
Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 45
He Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro 50 55
Ser Gly He Pro Asp Arg Phe Ser 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala 65 70
Thr Leu Gly He Thr Gly Leu Gin 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr 85
Cys Gly Thr Trp Glu Ser Ser Leu 90 95
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 200
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1) . . (660)
<223>
<400> 200
cag tct gec ctg act cag cct gee tec gtg tct ggg tct cct gga cag 48
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
teg ate acc ate tec tgc act gga acc age agt gac gtt ggt ggt tat 96
Ser He Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tec tgg tac caa cac cac cca ggc aaa gee ccc aaa etc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin His His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc agt gat egg ccc tea ggg gtt tct aat cgc ttc 192
Met He Tyr Asp Val Ser Asp Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
tct ggc tec aag tct ggc aac gcg gec tec ctg acc ate tct ggg etc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Ala Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag get gag gac gag get gat tat tac tgc age tea tat gca ggc age 288
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
aac aat ttg gtc ttc gga act ggg acc aag gtc acc gtc eta ggt gcg 336
Asn Asn Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gec gca ggc cag ccc aag gee get ccc age gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tec tec gag gag ctg cag gee aac aag gee acc ctg gtg tgc etc ate 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
age gac ttc tac cct ggc gee gtg acc gtg gee tgg aag gec gac age 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
age ccc gtg aag gee ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag cag age 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
aac aac aag tac gee gec age age tac ctg age etc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
tgg aag age cac egg age tac age tgc cag gtg acc cac gag ggc age 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gec ccc acc gag tgc age 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 201
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 201
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Ala 1 5
Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gin 10 15
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin His His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met He Tyr Asp Val Ser Asp Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Ala Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
Asn Asn Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 202
<211> 639
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<222> (1)..(639) <223>
<400> 202
gac ate cag atg acc cag tct cca tct tec gtg tct gca tct gta gga 48
Asp He Gin Met Thr Gin Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
15 10 15
gac aga gtc acc ate act tgt egg gcg agt cag gga att age age agg 96
Asp Arg Val Thr He Thr Cys Arg Ala Ser Gin Gly He Ser Ser Arg
20 25 30
tta gee tgg tat cag cag aaa cca ggg aaa gee cct aag etc ctg ate 144
Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu He
35 40 45
tat get gca tec agt ttg caa agt ggg gtc cca tea agg ttc age ggc 192
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gin Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
agt gga tct ggg аса gat ttc act etc acc ate age age ctg cag cct 240
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr He Ser Ser Leu Gin Pro
65 70 75 80
gaa gat ttt gga act tac tat tgt caa cag get aag aat ttc cct egg 288
Glu Asp Phe Gly Thr Tyr Tyr Cys Gin Gin Ala Lys Asn Phe Pro Arg
85 90 95
acc ttc ggc caa ggg аса cga ctg gag att aaa cgt gcg gee gca ccc 336
Thr Phe Gly Gin Gly Thr Arg Leu Glu He Lys Arg Ala Ala Ala Pro
100 105 110
age gtg ttc ate ttc ccc ccc tec gac gag cag ctg aag age ggc acc 384
Ser Val Phe He Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gin Leu Lys Ser Gly Thr
115 120 125
gec age gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc tac ccc egg gag gec aag 432
Ala Ser^ Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys
130 135 140
gtg cag tgg aag gtg gac aac gec ctg cag age ggc aac age cag gag 480
Val Gin Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gin Ser Gly Asn Ser Gin Glu
145 150 155 160
age gtg acc gag cag gac age aag gac tec acc tac age ctg age age 528
Ser Val Thr Glu Gin Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser
165 170 175
acc etc acc ctg age aag gec gac tac gag aag cac aag gtg tac gec 576
Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala
180 185 190
tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg age age ccc gtg acc aag age ttc 624
Cys Glu Val Thr His Gin Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe
195 200 205
aac egg ggc gag tgt 639 Asn Arg Gly Glu Cys 210
<211> 213
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 203
Asp He Gin Met Thr Gin Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
15 10 15
Asp Arg Val Thr He Thr Cys Arg Ala Ser Gin Gly He Ser Ser Arg
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu He
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gin Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr He Ser Ser Leu Gin Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Gly Thr Tyr Tyr Cys Gin Gin Ala Lys Asn Phe Pro Arg
85 90 95
Thr Phe Gly Gin Gly Thr Arg Leu Glu He Lys Arg Ala Ala Ala Pro
100 105 110
Ser Val Phe He Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gin Leu Lys Ser Gly Thr
115 120 125
Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys
130 135 140
Val Gin Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gin Ser Gly Asn Ser Gin Glu
145 150 155 160
Ser Val Thr Glu Gin Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser
165 170 175
Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala
180 185 190
Asn Arg Gly Glu Cys 210
<210> 204
<211> 642
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(642)
<223>
<400> 204
gaa att gtg ttg acg cag tct cca ggc acc ctg tct ttg tct cca ggg 48
Glu He Val Leu Thr Gin Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
15 10 15
gaa aga gec acc etc tec tgc agg gee agt cag agt gtt age age aac 96
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gin Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
tac tta gec tgg tac cag cag aaa cct ggc cag get ccc agg etc etc 144
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
gtc tat ggt gca tec age agg gec act ggc ate cca gac agg ttc agt 192
Val Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly He Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
ggc agt ggg tct ggg аса gac ttc act etc acc ate age aga ctg gag 240
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr He Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
cct gaa gat ttt gca gtg tat cac tgt cag cag tat get ggc tea ccc 288
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr His Cys Gin Gin Tyr Ala Gly Ser Pro
85 90 95
tgg acg ttc ggc caa ggg acc aag gtg gag ate aaa cgt gcg gec gca 336
Trp Thr Phe Gly Gin Gly Thr Lys Val Glu He Lys Arg Ala Ala Ala
100 105 110
ccc age gtg ttc ate ttc ccc ccc tec gac gag cag ctg aag age ggc 384
Pro Ser Val Phe He Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gin Leu Lys Ser Gly
115 120 125
acc gee age gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc tac ccc egg gag gec
Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala
130 135 140
aag gtg cag tgg aag gtg gac aac gec ctg cag age ggc aac age cag 480
Lys Val Gin Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gin Ser Gly Asn Ser Gin
145 150 155 160
gag age gtg acc gag cag gac age aag gac tec acc tac age ctg age 528
Glu Ser Val Thr Glu Gin Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175
age acc etc acc ctg age aag gec gac tac gag aag cac aag gtg tac 576
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190
gee tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg age age ccc gtg acc aag age 624
Ala Cys Glu Val Thr His Gin Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205
ttc aac egg ggc gag tgt 642 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210
<210> 205
<211> 214
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 205
Glu He Val Leu Thr Gin Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
15 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gin Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Val Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly He Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr He Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr His Cys Gin Gin Tyr Ala Gly Ser Pro
85 90 95
Trp Thr Phe Gly Gin Gly Thr Lys Val Glu He Lys Arg Ala Ala Ala
100 105 110
Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala
130 135 140
Lys Val Gin Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gin Ser Gly Asn Ser Gin
145 150 155 160
Glu Ser Val Thr Glu Gin Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190
Ala Cys Glu Val Thr His Gin Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205
Phe Asn Arg Gly Glu Cys 2.10
<210> 206
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(660)
<223>
<400> 206
caa tct gec ctg act cag cct ccc tec gcg tec ggg tct cct gga cag 48
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
tea gtc acc ate tec tgc act gga acc age agt gac gtt ggt ggt tat 96
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tec tgg tac caa cag cac cca ggc aaa gee ccc aaa etc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gag gtc agt aag egg ccc tea ggg gtc cct gat cgc ttc 192
Met He Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
tct ggc tec aag tct ggc aac acg gec tec ctg acc gtc tct ggg etc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag get gag gat gag get gat tat tac tgc age tea tat gca ggc age 288
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
aac aat ttg gta ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc eta ggt gcg 336
Asn Asn Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gee gca ggc cag ccc aag gee get ccc age gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tec tec gag gag ctg cag gee aac aag gee acc ctg gtg tgc etc ate 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
age gac ttc tac cct ggc gec gtg acc gtg gee tgg aag gee gac age 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
age ccc gtg- aag gee ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag cag age 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
aac aac aag tac gec gec age age tac ctg age etc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
tgg aag age cac egg age tac age tgc cag gtg acc cac gag ggc age 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gee ccc acc gag tgc age 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 207
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 207
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Met He Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
Asn Asn Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 208
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<400> 208
cag tct gec ctg act cag cct cgc tea gtg tec ggg tct cct gga cag 48
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gin
1.5 10 15
tea gtc acc ate tec tgc act gga acc age agt gat att ggt ggt tat 96
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp He Gly Gly Tyr
20 25 30
aac ttt gtc tec tgg tac caa caa cac cca ggc aaa gee ccc aaa etc 144
Asn Phe Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc agt aat egg ccc tea ggg gtt tct aat cgc ttc 192
Met He Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
tct ggc tec aag tct ggc aaa atg gec tec ctg acc ate tct ggg etc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Lys Met Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag get gag gac gag get gat tac tac tgc gee tea tat аса age aga 288
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ser Tyr Thr Ser Arg
85 90 95
age act etc gtc ttc gga act ggg acc aag gtc acc gtc eta ggt gcg 336
Ser Thr Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gee gca ggc cag ccc aag gee get ccc age gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tec tec gag gag ctg cag gec aac aag gec acc ctg gtg tgc etc ate 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
age gac ttc tac cct ggc gee gtg acc gtg gee tgg aag gec gac age 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
age ccc gtg aag gee ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag cag age 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
aac aac aag tac gee gec age age tac ctg age etc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
tgg aag age cac egg age tac age tgc cag gtg ace cac gag ggc age 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gee ccc acc gag tgc age 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 209
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp He Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Phe Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met He Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Lys Met Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ser Tyr Thr Ser Arg
85 90 95
Ser Thr Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 210
<211> 639
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(639)
<223>
<400> 210
gac ate cag atg acc cag tct cca tec tec ctg tct gca tct gta gga 48
Asp He Gin Met Thr Gin Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
gac aga gtc acc ate act tgc egg gca agt cag age att age age tat 96
Asp Arg Val Thr He Thr Cys Arg Ala Ser Gin Ser He Ser Ser Tyr
20 25 30
tta aat tgg tat cag cag aaa cca ggg aaa gec cct aag etc ctg ate 144
Leu Asn Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu He
35 40 45
tat get gca tec agt ttg caa agt ggg gtc cca tea agg ttt age ggc 192
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gin Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
agt gga tct ggg аса gat ttc act etc acc ate age age ctg cag cct 240
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr He Ser Ser Leu Gin Pro
65 70 75 80
gaa gat ttt gca act tac tat tgt caa cag get aac agt ttc ccg etc 288
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gin Gin Ala Asn Ser Phe Pro Leu
85 90 95
act ttc ggc gga ggg acc aag gtg gaa ate aaa cgt gcg gee gca ccc 336
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu He Lys Arg Ala Ala Ala Pro
100 105 110
age gtg ttc ate ttc ccc ccc tec gac gag cag ctg aag age ggc acc 384
Ser Val Phe He Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gin Leu Lys Ser Gly Thr
115 120 125
gee age gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc tac ccc egg gag gec aag 432
Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys
130 135 140
gtg cag tgg aag gtg gac aae gec ctg cag age ggc aac age cag gag
480
Val Gin Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gin Ser Gly Asn Ser Gin Glu
145 150 155 160
age gtg acc gag cag gac age aag gac tec acc tac age ctg age age 528
Ser Val Thr Glu Gin Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser
165 170 175
acc etc acc ctg age aag gee gac tac gag aag cac aag gtg tac gee 576
Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala
180 185 190
tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg age age ccc gtg acc aag age ttc 624
Cys Glu Val Thr His Gin Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe
195 200 205
aac egg ggc gag tgt 639 Asn Arg Gly Glu Cys 210
<210> 211
<211> 213
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 211
Asp He Gin Met Thr Gin Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
15 10 15
Asp Arg Val Thr He Thr Cys Arg Ala Ser Gin Ser He Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu He
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gin Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr He Ser Ser Leu Gin Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gin Gin Ala Asn Ser Phe Pro Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu He Lys Arg Ala Ala Ala Pro
100 105 110
Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys
130 135 140
Val Gin Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gin Ser Gly Asn Ser Gin Glu
145 150 155 160
Ser Val Thr Glu Gin Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser
165 170 175
Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala
180 185 190
Cys Glu Val Thr His Gin Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys 'Ser Phe
195 200 205
Asn Arg Gly Glu Cys 210
<210> 212
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(660)
<223>
<400> 212
cag tct gec ctg act cag cct ccc tec gcg tec ggg tct cct gga cag 4 8
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
tea gtc acc ate tec tgc act gga acc age agt gat gtt ggt ggt tat 96
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tec tgg tac caa cac cac cca ggc aaa gec ccc aaa etc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin His His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc agt aat egg ccc tea ggg gtt tct aat cgc ttc 192
Met He Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
tct ggc tec aag tct ggc aac acg gee tec ctg acc ate tct ggg etc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 " 70 75 80
cag get gag gac gag get gat tat tac tgc age tea tat аса age age 288
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 " 90 95
age act ctt gtc ttc gga act ggg acc aag gtc acc gtc eta ggt gcg 336
Ser Thr Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gee gca ggc cag ccc aag gee get ccc age gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tec tec gag gag ctg cag gee aac aag gee acc ctg gtg tgc etc ate 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
age gac ttc tac cct ggc gee gtg acc gtg gee tgg aag gec gac age 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
age ccc gtg aag gee ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag cag age 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
aac aac aag tac gee gec age age tac ctg age etc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
tgg aag age cac egg age tac age tgc cag gtg acc cac gag ggc age 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gee ccc acc gag tgc age 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 213
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 213
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Met He Tyr Asp Val Ser Asn Arg 50 55
Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr 65 70
Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu 75 80
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr 85
Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 90 95
Ser Thr Leu Val Phe Gly Thr 100
Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 105 110
Gly Ala
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala 115 120
Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn 130 135
Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 214
<211> 663
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<400> 214
cag tct gec ctg act cag cct ccc tec gcg tec ggg tct cct gga cag 48
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
tea gtc acc ate tec tgc act gga acc age agt gac gtt ggt ggt tac 96
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tec tgg tac caa cag cgc cca ggc aaa gec ccc aaa etc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin Arg Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc agt aat egg ccc tea ggg gtt tct gat cgc ttc 192
Met He Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe
50 55 60
tct ggc tec aag tct ggc aac acg gec tec ctg acc ate tct ggg etc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag get gaa gac gag get gat tat tac tgc age tea tat аса act ggc 288
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Thr Gly
85 90 95
age act etc gtg gtc ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc eta ggt 336
Ser Thr Leu Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
gcg gee gca ggc cag ccc aag gee get ccc age gtg acc ctg ttc ccc 384
Ala Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro
115 120 125
ccc tec tec gag gag ctg cag gec aac aag gee acc ctg gtg tgc etc 432
Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
ate age gac ttc tac cct ggc gec gtg acc gtg gee tgg aag gee gac 480
He Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp
145 150 155 160
age age ccc gtg aag gee ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag cag 528
Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin
165 170 175
age aac aac aag tac gee gee age age tac ctg age etc acc ccc gag 576
Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu
180 185 190
cag tgg aag age cac egg age tac age tgc cag gtg acc cac gag ggc 624
Gin Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly
195 200 205
age acc gtg gag aag acc gtg gee ccc acc gag tgc age 663
Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 215
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gin
1 5 10 15
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin Arg Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met He Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 ¦ 70 75 80
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Thr Gly
85 90 95
Ser Thr Leu Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 " 105 110
Ala Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro
115 120 125
Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
He Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp
145 150 155 160
Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin
165 * 170 175
Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu
180 185 190
Gin Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly
195 200 205
Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 216
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(660)
<223>
<400> 216
cag tct gec ctg act cag cct ccc tec gcg tec ggg tct cct gga cag 48
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
tea gtc acc ate tec tgc act gga acc age agt gac gtt ggt ggt tat 96
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tec tgg tac caa cag cac cca ggc aaa gec ccc aaa etc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gag gtc agt aag egg ccc tea ggg gtc cct gat cgc ttc 192
Met He Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
tct ggc tec aag tct ggc aac acg gec tec ctg acc gtc tct ggg etc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag get gag gat gag get gat tat tac tgc age tea tat gga ggc age 288
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Gly Gly Ser
85 90 95
aac aat gtg gta ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc eta ggt gcg 336
Asn Asn Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gec gca ggc cag ccc aag gec get ccc age gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tec tec gag gag ctg cag gec aac aag gee acc ctg gtg tgc etc ate 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
age gac ttc tac cct ggc gee gtg acc gtg gee tgg aag gee gac age
480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
age ccc gtg aag gec ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag cag age 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
aac aac aag tac gec gec age age tac ctg age etc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
tgg aag age cac egg age tac age tgc cag gtg acc cac gag ggc age 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gec ccc acc gag tgc age 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 217
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 217
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met He Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Gly Gly Ser
85 90 95
Asn Asn Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 218
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(660)
<223>
<400> 218
cag tct gec ctg act cag cct gec tec gtg tct ggg tct cct gga cag 48
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gin
1 5 10 15
teg ate acc ate tec tgc act gga acc age agt gac gtt ggt get tat 96
Ser He Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ala Tyr
20 25 30
aac tat gtc tec tgg tac caa caa cac cca ggc aaa gec ccc aaa etc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc agt aat egg ccc tea ggg gtt tct aat cgc ttc 192
Met He Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
tct ggc tec aag tct ggc aac acg gee tec ctg acc ate tct ggg etc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag get gag gac gag get gat tat tac tgc age tea tat gca ggc age 288
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
aac agt gtg gta ttc ggc gga ggg acc aag etc acc gtc eta ggt gcg 336
Asn Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gee gca ggc cag ccc aag gee get ccc age gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tee tec gag gag ctg cag gec aac aag gee acc ctg gtg tgc etc ate 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
age gac ttc tac cct ggc gee gtg acc gtg gee tgg aag gee gac age 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
age ccc gtg aag gec ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag cag age 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
aac aac aag tac gee gec age age tac ctg age etc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
tgg aag age cac egg age tac age tgc cag gtg acc cac gag ggc age 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gee ccc acc gag tgc age 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 219
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 219
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
Ser He Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ala Tyr
20 25 30
Met He Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
Asn Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 220
<211> 639
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<400> 220
gac ate cag ttg acc cag tct cca tct tec gtg tct gca tct gta gga 48
Asp He Gin Leu Thr Gin Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
15 10 15
ggc aga gtc acc ate act tgt egg gcg agt cag ggt att age age tgg 96
Gly Arg Val Thr He Thr Cys Arg Ala Ser Gin Gly He Ser Ser Trp
20 25 30
tta gec tgg tat cag cag aga cca ggg aaa gec cct aac etc ctg ate 144
Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Arg Pro Gly Lys Ala Pro Asn Leu Leu He
35 40 45
tat ggt gca tec aac ttg caa agt ggg gtc ccc tea agg ttc age ggc 192
Tyr Gly Ala Ser Asn Leu Gin Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
agt ggg tct ggg аса gat ttc agt etc acc ate age age ctg caa cct 240
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu Thr He Ser Ser Leu Gin Pro
65 70 75 80
gaa gat ttt gca act tac tac tgt caa cag get aag agt ttc ccg etc 288
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gin Gin Ala Lys Ser Phe Pro Leu
85 90 95
act ttc ggc ggc ggg acc aag gtg gaa ate aaa cgt gcg gee gca ccc 336
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu He Lys Arg Ala Ala Ala Pro
100 105 110
age gtg ttc ate ttc ccc ccc tec gac gag cag ctg aag age ggc acc 384
Ser Val Phe He Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gin Leu Lys Ser Gly Thr
115 120 125
gee age gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc tac ccc egg gag gee aag 432
Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys
130 135 140
gtg cag tgg aag gtg gac aac gee ctg cag age ggc aac age cag gag 480
Val Gin Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gin Ser Gly Asn Ser Gin Glu
145 150 155 160
age gtg acc gag cag gac age aag gac tec acc tac age ctg age age 528
Ser Val Thr Glu Gin Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser
165 170 175
acc etc acc ctg age aag gec gac tac gag aag cac aag gtg tac gee 576
Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala
180 185 190
tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg age age ccc gtg acc aag age ttc 624
Cys Glu Val Thr His Gin Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe
195 200 205
aac egg ggc gag tgt 639 Asn Arg Gly Glu Cys 210
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<4C0> 221
Asp He Gin Leu Thr Gin Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
15 10 15
Gly Arg Val Thr He Thr Cys Arg Ala Ser Gin Gly He Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Arg Pro Gly Lys Ala Pro Asn Leu Leu He
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Asn Leu Gin Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser 65 70
Leu Thr He Ser Ser Leu Gin Pro 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 85
Gin Gin Ala Lys Ser Phe Pro Leu 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val 100
Glu He Lys Arg Ala Ala Ala Pro 105 110
Ser Val Phe He 115
Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gin Leu Lys Ser Gly Thr 120 125
Ala Ser Val Val 130
Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys 135 140
Val Gin Trp Lys Val Asp Asn Ala 145 150
Leu Gin Ser Gly Asn Ser Gin Glu 155 160
Ser Val Thr Glu Gin Asp Ser Lys 165
Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser 170 175
Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala
180 185 190
Cys Glu Val Thr His Gin Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe
195 200 205
Asn Arg Gly Glu Cys
<211> 657
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1) . . (657)
<223>
<400> 222
gat gtt gtg atg act cag tct cca gac tec ctg get gtg tct ctg ggc 48
Asp Val Val Met Thr Gin Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly
15 10 15
gag agg gec acc ate aac tgc aag tec age cag agt gtt ttt tac age 96
Glu Arg Ala Thr He Asn Cys Lys Ser Ser Gin Ser Val Phe Tyr Ser
20 25 30
tec aac aat aag aac tac tta get tgg tae cag cac aaa cca gga cag 144
Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gin His Lys Pro Gly Gin
35 40 45
cct cct aag ttg etc att tac tgg gca tct ace egg caa tec ggg gtc 192
Pro Pro Lys Leu Leu He Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Gin Ser Gly Val
50 55 60
cct gac cga ttc agt ggc age ggg tct ggg аса gat ttc act etc acc 240
Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
65 70 75 80
ate aac age ctg cag get gaa gat gtg gca gtt tat tac tgt cag caa 288
He Asn Ser Leu Gin Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gin Gin
85 90 95
tat tat agt act cct ccc act ttc ggc gga ggg acc aag gtg gaa ate 336
Tyr Tyr Ser Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu He
100 105 110
aaa cgt gcg gec gca ccc age gtg ttc ate ttc ccc ccc tec gac gag 384
Lys Arg Ala Ala Ala Pro Ser Val Phe He Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
cag ctg aag age ggc acc gec age gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc 432
Gin Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
tac ccc egg gag gec aag gtg cag tgg aag gtg gac aac gee ctg cag 480
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gin Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gin
145 150 155 160
age ggc aac age cag gag age gtg acc gag cag gac age aag gac tec
Ser Gly Asn Ser Gin Glu Ser Val Thr Glu Gin Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
acc tac age ctg age age acc etc acc ctg age aag gec gac tac gag
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
aag cac aag gtg tac gec tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg age age
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gin Gly Leu Ser Ser
195 200 205
ccc gtg acc aag age ttc aac egg ggc gag tgt Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215
210 215
<210> 223
<211> 219
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 223
Asp Val Val Met Thr Gin Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly
15 10 15
Glu Arg Ala Thr He Asn Cys Lys Ser Ser Gin Ser Val Phe Tyr Ser
20 25 30
Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gin His Lys Pro Gly Gin
35 40 45
Pro Pro Lys Leu Leu He Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Gin Ser Gly Val
50 55 60
Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
65 70 75 80
He Asn Ser Leu Gin Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gin Gin
85 90 95
Tyr Tyr Ser Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu He
100 105 110
Lys Arg Ala Ala Ala Pro Ser Val Phe He Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gin Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gin Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gin
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gin Glu Ser Val Thr Glu Gin Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gin Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215
<210> 224
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(660)
<223>
<400> 224
cag tct gec ctg act cag cct cgc tea gtg tec ggg tct cct gga cag 48
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
gca gtc acc etc tec tgc aat gga acc age agg gat gtt ggt ggt tat 96
Ala Val Thr Leu Ser Cys Asn Gly Thr Ser Arg Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aat tat gtc tec tgg tac caa caa cac cca ggc aaa gee ccc aaa etc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc act aag egg ccc tea ggg gtc cct gat cgc ttc 192
Met He Tyr Asp Val Thr Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
tct ggc tec aag tct ggc aac acg gee tec ctg acc ate tct gga etc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag get gag gat gag get gat tat tac tgc aac tea tac gca ggc age 288
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Asn Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
aac act tgg gtg ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc eta ggt gcg 336
Asn Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gec gca ggc cag ccc aag gee get ccc age gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tec tec gag gag ctg cag gee aac aag gee acc ctg gtg tgc etc ate 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
age gac ttc tac cct ggc gec gtg acc gtg gec tgg aag gec gac age 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
age ccc gtg aag gec ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag eag age 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 ' 170 175
aac aac aag tac gec gec age age tac ctg age etc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
tgg aag age cac egg age tac age tgc cag gtg acc cac gag ggc age 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gee ccc acc gag tgc age 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 225
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 225
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
Ala Val Thr Leu Ser Cys Asn Gly Thr Ser Arg Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Met He Tyr Asp Val Thr Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 70 75 80 ¦
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Asn Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
Asn Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 226
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<400> 226
cag tct gec ctg act cag cct ccc tec gcg tec ggg tct cct gga cag 48
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
tea gtc acc ate tec tgc act gga acc age agt gac gtt ggt ggt tat 96
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tec tgg tac caa caa cac cca ggc aaa gec ccc aaa etc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc agt aag egg ccc tea ggg gtc cct gat cgc ttc 192
Met He Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
tct ggc tec aag tct ggc aac acg gec tec ctg acc gtc tct ggg etc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag tct gag gat gag get gat tat tac tgc age tea tat gca ggc age 288
Gin Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
acc ggt tat gtc ttc gga act ggg acc aag gtc acc gtc eta ggt gcg 336
Thr Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gee gca ggc cag ccc aag gec get ccc age gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tec tec gag gag ctg cag gec aac aag gee acc ctg gtg tgc etc ate 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
age gac ttc tac cct ggc gec gtg acc gtg gee tgg aag gee gac age 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
age ccc gtg aag gee ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag cag age 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
aac aac aag tac gec gee age age tac ctg age etc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
tgg aag age cac egg age tac age tgc cag gtg acc cac gag ggc age 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gee ccc acc gag tgc age 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 227
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met He Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gin Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser
85 90 95
Thr Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 228
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(660)
<223>
<400> 228
cag tct gec ctg act cag cct ccc tec gcg tec ggg tct cct gga cag 48
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
tea gtc acc ate tec tgc act gga acc age agt gac gtt ggt ggt tat 96
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tec tgg tac caa caa tac cca ggc aaa gec ccc aaa etc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin Tyr Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc agt aat egg ccc tea ggg gtt tct aat cgc ttc 192
Met He Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
tct ggc tec aag tct ggc aac acg gee tec ctg acc ate tct ggg etc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag get gag gac gag get gat tat tac tgc age tea tat аса age age 288
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
age act ctt gtc ttc gga act ggg acc aag gtc acc gtc eta ggt gcg 336
Ser Thr Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gec gca ggc cag ccc aag gec get ccc age gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tec tec gag gag ctg cag gee aac aag gec acc ctg gtg tgc etc ate 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
age gac ttc tac cct ggc gee gtg acc gtg gee tgg aag gec gac age
480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
age ccc gtg aag gec ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag cag age 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
aac aac aag tac gec gee age age tac ctg age etc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
tgg aag age cac egg age tac age tgc cag gtg acc cac gag ggc age 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gec cec acc gag tgc age 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 229
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 229
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin Tyr Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met He Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
.85 90 95
Ser Thr Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 230
<21i> 663
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(663)
<223>
<400> 230
cag tct gec ctg act cag cct ccc tec gcg tec ggg tct cct gga cag 48
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
tea gtc acc ate tec tgc act gga acc age agt gac att ggt ggt tat 96
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp He Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tec tgg tac caa cag cac cca ggc aaa gec ccc aaa etc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gag gtc agt aat egg ccc cca ggg gtt tct aat cgc ttc 192
Met He Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Pro Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
tct ggc tec aag tct ggc aae acg gee tec ctg acc ate tct ggg etc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr lie Ser Gly Leu
65 '70 ' 75 80
cag get gag gac gag get gat tat tac tgc age tea tac tea acc acc 288
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ser Thr Thr
85 90 95
acc acc cga gtg ata ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc eta ggt 336
Thr Thr Arg Val He Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
gcg gee gca ggc cag ccc aag gee get ccc age gtg acc ctg ttc ccc 384
Ala Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro
115 120 125
ccc tec tec gag gag ctg cag gec aac aag gee acc ctg gtg tgc etc 432
Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
ate age gac ttc tac cct ggc gec gtg acc gtg gee tgg aag gee gac 480
He Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp
145 150 155 160
age age ccc gtg aag gec ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag cag 528
Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin
165 170 175
age aac aac aag tac gee gec age age tac ctg age etc acc ccc gag 576
Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu
180 185 190
cag tgg aag age cac egg age tac age tgc cag gtg acc cac gag ggc 624
Gin Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly
195 200 205
age acc gtg gag aag acc gtg gee ccc acc gag tgc age 663
Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 231
<211> 221
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 231
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp He Gly Gly Tyr
20 25 30
Met He Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Pro Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ser Thr Thr
85 90 95
Thr Thr Arg Val He Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 HO
Ala Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro
115 ' 120 125 •
Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 14 0
He Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp
145 150 155 160
Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin
165 170 175
Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu
180 185 190
Gin Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly
195 200 205
Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 232
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<400> 232
cag tct gtc gtg acg cag ccg ccc tea gtg tct gcg gec cca gga cag 48
Gin Ser Val Val Thr Gin Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gin
15 10 15
aag gtc acc ate tec tgc tct gga age acc tec aac att ggg aat tat 96
Lys Val Thr He Ser Cys Ser Gly Ser Thr Ser Asn He Gly Asn Tyr
20 25 30
tat gta tec tgg tac caa cag etc cca gga аса gee ccc aaa etc etc 144
Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
ate tat gaa aat aat aag cga ccc tea ggg att cct gac cga ttc tct 192
He Tyr Glu Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly He Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
ggc tec aag tct ggc acg tea gec acc ctg gac ate acc gga etc cag 240
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Asp He Thr Gly Leu Gin
65 70 75 80
act ggg gac gag gee gat tat tac tgc gga gca tgg gat ggc age ctg 288
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Ala Trp Asp Gly Ser Leu
85 90 95
agt get gtg gta etc ggc gga ggc acc cag ctg acc gtc etc ggt gcg 336
Ser Ala Val Val Leu Gly Gly Gly Thr Gin Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gee gca ggc cag ccc aag gee get ccc age gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tec tec gag gag ctg cag gee aac aag gec acc ctg gtg tgc etc ate 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
age gac ttc tac cct ggc gec gtg acc gtg gec tgg aag gee gac age 480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
age ccc gtg aag gec ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag cag age 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
aac aac aag tac gee gec age age tac ctg age etc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
tgg aag age cac egg age tac age tgc cag gtg acc cac gag ggc age 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gec ccc acc gag tgc age 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 233
Gin Ser Val Val Thr Gin Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gin
15 10 15
Lys Val Thr He Ser Cys Ser Gly Ser Thr Ser Asn He Gly Asn Tyr
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
He Tyr Glu Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly He Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Asp He Thr Gly Leu Gin
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Ala Trp Asp Gly Ser Leu
85 90 95
Ser Ala Val Val Leu Gly Gly Gly Thr Gin Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 J 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 234
<211> 660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(660)
<223>
<400> 234
cag tct gec ctg act cag cct cgc tea gtg tec ggg tct cct gga cag 48
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gin
1-5 10 15
tea gtc acc ate tec tgc act gga acc age agt gat gtt ggt ggt tat 96
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
aac tat gtc tec tgg tac caa caa cac cca ggc aaa gee ccc aaa etc 144
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
atg att tat gat gtc agt aat egg ccc tea ggg gtt tct aat cgc ttc 192
Met He Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 " 60
tct ggc tec aag tct ggc aac acg gec tec ctg acc ate tct ggg etc 240
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 70 75 80
cag get gag gac gag get gat tat tac tgc age tea tat аса age age 288
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 " 90 95
age act etc gta ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc eta ggt gcg 336
Ser Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
gee gca ggc cag ccc aag gec get ccc age gtg acc ctg ttc ccc ccc 384
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
tec tec gag gag ctg cag gee aac aag gec acc ctg gtg tgc etc ate 432
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
age gac ttc tac cct ggc gee gtg acc gtg gee tgg aag gee gac age
480
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
age ccc gtg aag gec ggc gtg gag acc acc acc ccc age aag cag age 528
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
aac aac aag tac gee gee age age tac ctg age etc acc ccc gag cag 576
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
tgg aag age cac egg age tac age tgc cag gtg acc cac gag ggc age 624
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
acc gtg gag aag acc gtg gec ccc acc gag tgc age 660
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
<210> 235
<211> 220
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<400> 235
Gin Ser Ala Leu Thr Gin Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gin
15 10 15
Ser Val Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met He Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr He Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gin Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
Ser Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
Ser Ser Glu Glu Leu Gin Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu He
130 135 140
Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser
145 150 155 160
Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin Ser
165 170 175
Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gin
180 185 190
Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gin Val Thr His Glu Gly Ser
195 200 205
Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215 220
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Моноклональное антитело человека, отличающееся тем, что обладает опсонической фагоцитарной активностью против по меньшей мере двух разных видов Staphylococcus и по меньшей мере трех разных видов Staphylococcus aureus, где антитело выбрано из группы, состоящей из:
i) антитела с тяжелой цепью, содержащей вариабельную область
SEQ ID N0:30, и легкой цепью, содержащей вариабельную область
SEQ ID N0:36, или антитела с вариабельной областью, которая по
меньшей мере на 80% ей идентична;
ii) антитела с тяжелой цепью, содержащей вариабельную область SEQ ID N0:117, и легкой цепью, содержащей вариабельную область SEQ ID N0:117, или антитела с вариабельной областью, которая по меньшей мере на 8 0% ей идентична;
iii) антитела с тяжелой цепью, содержащей вариабельную область SEQ ID N0:119, и легкой цепью, содержащей вариабельную область SEQ ID N0:179, или антитела с вариабельной областью, которая по меньшей мере на 80% ей идентична;
iv) антитела с тяжелой цепью, содержащей вариабельную область SEQ ID N0:121, и легкой цепью, содержащей вариабельную область SEQ ID N0:181, или антитела с вариабельной областью, которая по меньшей мере на 80% ей идентична,
2. Моноклональное антитело человека по п.1, отличающееся тем, что имеет указанную опсоническую фагоцитарную активность, если виды Staphylococcus находятся в логарифмической фазе роста и в статической фазе.
3. Моноклональное антитело . человека по п.1 или 2, отличающееся тем, что виды Staphylococcus содержат S.aureus и S.epidermidis.
4. Композиция, содержащая по меньшей мере два антитела человека по любому из пп.1-3.
5. Иммуноконъюгат, содержащий моноклональное антитело человека по любому из пп.1-3, где иммуноконъюгат дополнительно содержит по меньшей мере tag.
6. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая моноклональное
антитело человека по любому из пп.1-3.
7. Вектор, содержащий по меньшей мере одну молекулу
нуклеиновой кислоты по п.6.
8. Клетка-хозяин, содержащая по меньшей мере вектор по п.7.
9. Способ получения моноклонального антитела человека по любому из пп.1-3, где способ включает стадии:
a) культивирования клетки-хозяина по п.8 в условиях способствующих экспрессии моноклонального антитела человека, и, необязательно,
b) выделение экспрессированного моноклонального антитела человека.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая моноклональное
антитело человека по любому из пп.1-3, композицию по п.4 или
иммуноконъюгат по п.5, фармацевтическую композицию,
дополнительно содержащую по меньшей мере один фармцевтически
приемлемый эксципиент.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, дополнительно содержащая по меньшей мере другое терапевтическое средство.
12. Применение моноклонального антитела человека по любому из пп.1-3, композиции по п.4, иммуноконъюгата по п.5, или фармацевтической композиции по п. 10 или 11, для диагностики, профилактики, лечения или их сочетания, инфекции, вызванной стафилококком.
По доверенности
1/8
Концентрация антител (мкг/мл)
ФИГ. 1
2/8
ФИГ. 2
75-1
3/8
Концентрация антител (мкг/мл)
ФИГ. 3
4/8
ФИГ. 4
5/8
ЮО-i
75-
0-1
-CR5133 -CR6166 -CR6171 -CR6176 -CR6526
LBA
CR3009
100
28-
-CR5133 -CR6166 -CR6171 -CR6176 -CR6526
LBA
CR3009
-12 -11 -10 -9 -8
Концентрация [log г/мл]
-12 -11 -10 -9 -8 -7 •* -5 -4
Концентрация [log г/мл]
ФИГ. 5
6/8
---CR5133 -*-CR6168 -*-CR6171 --CR6176 -"-CR6526
x LBA
+ CR3009
? 100-
I 75-
CRS133
-*-CRei66
-*-CR6171
- CR6176 -T-CR6526
x LBA
+ CR3009
-12 -11 -10 -9-8-7-6-5-4
Концентрация [log г/мл]
-12 -11 -10 -9-8-7-6-5-4
Концентрация [log г/мл]
ФИГ. 5 (продолжение)
7/8
Фиг. 6
8/8
Фиг. 7
ОТЧЕТ О ПАТЕНТНОМ ПОИСКЕ
(статья 15(3) ЕАПК и правило 42
Номер евразийской заявки: 201201650
Дата подачи: 05 июня 2007 (05.06.2007) |Дата испрашиваемого приоритета: 06 июня 2006 (06.06.2006) Название изобретения: Связывающие молекулы человека, имеющие убивающую
активность против стафилококков, и их применения
Заявитель: КРУССЕЛ ХОЛЛАНД Б. В.
I | Некоторые пункты формулы не подлежат поиску (см. раздел I дополнительного листа) I | Единство изобретения не соблюдено (см. раздел II дополнительного листа)
А. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕДМЕТА ИЗОБРЕТЕНИЯ:
С07К16/12 C12N15/13 C12N15/63 C12N5/10 А61К 39/40 А61Р 31/04 (2006.01) (2006.01) (2006.01) (2006.01) (2006.01) (2006.01)
Б. ОБЛАСТЬ ПОИСКА:
Минимум просмотренной документации (система классификации и индексы МПК)
С07К 16/12, C12N 15/13, 15/63, 5/10, А61К 39/40, А61Р 31/04
Другая проверенная документация в той мере, в какой она включена в область поиска:
В. ДОКУМЕНТЫ, СЧИТАЮЩИЕСЯ РЕЛЕВАНТНЫМИ
Категория*
Ссылки на документы с указанием, где это возможно, релевантных частей
Относится к пункту №
WO 2005/103084 А2 (THE BRIGHAM AHD WOMEN'S HOSPITAL, INC et al.) 03.11.2005, c. 2-6, 15-16, 26-28, 33-34, 36-38, 44, 46-48, 56-66, n.n. 1-23, 25, 27-29, 33-36, 38, 45, 52, формулы
BENNY К. C. LO. Antibody humanization by CDR grafting. Methods in Molecular Biology, 2004, Vol. 248, pp.135-159
DATABASE GenBank, AAT49050. 1, 18.09.2005, [Найдено 20.05.2013], Найдено в Интернет: URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/49065860?report=genbank &log $=protalign &blast_rank=36 &RID=U62X0FCM01R
DATABASE GenBank, BAC01736.1, 02.07.2002, [Найдено 20.05.2013], Найдено в Интернет: URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/22960 l?report=genbank &log $=protalign &blast_rank=29 &RID=U62X0FCM01R
1-12
1-12
1-12
1-12
* Особые категории ссылочных документов: "А" документ, определяющий общий уровень техники "Е" более ранний документ, но опубликованный на дату
подачи евразийской заявки или после нее "О" документ, относящийся к устному раскрытию, экспонированию и т.д.
"Р" документ, опубликованный до даты подачи евразийской
заявки, но после даты испрашиваемого приоритета "D" документ, приведенный в евразийской заявке
"Т"
"X"
"Y"
"L"
более поздний документ, опубликованный после даты приоритета и приведенный для понимания изобретения документ, имеющий наиболее близкое отношение к предмету поиска, порочащий новизну или изобретательский уровень, взятый в отдельности
документ, имеющий наиболее близкое отношение к предмету
поиска, порочащий изобретательский уровень в сочетании с
другими документами той же категории
документ, являющийся патентом-аналогом
документ, приведенный в других целях
Дата действительного завершения патентного поиска:
22 апреля 2013 (22.04.2013)
Наименование и адрес Международного поискового органа: Федеральный институт промышленной собственности
РФ, 123995,Москва, Г-59, ГСП-5, Бережковская наб., д. 30-1.Факс: (499) 243-3337, телетайп: 114818 ПОДАЧА
Уполномоченное лицо
Телефон № (499) 240-25-91
О.Н. Шанова
(19)
(19)
(19)
(19)
(19)
Таблица 11
Таблица 11
Таблица 14
Таблица 14
100
100
101
102
Таблица 17
101
102
Таблица 17
103
102
Таблица 17
<210> 8
<210> 8
<210> 12
<210> 12
<210> 16
<210> 16
<220>
<220>
<220>
<210> 30
<210> 30
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<400> 36
<400> 36
<210> 38
<210> 38
<211> 6778
<223> Олигонуклеотид 5H-F
<223> Олигонуклеотид 5H-F
<223> Праймер HuVLlC-Back
<213> Искусственная последовательность
<213> Искусственная последовательность
<212> ДНК
<212> ДНК
<211> 48
<211> 48
<210> 81
<210> 81
<210> 85
<210> 85
<223> Праймер HuVL6-Back-SAL
<223> Праймер HuVL6-Back-SAL
<213> Искусственная последовательность
<213> Искусственная последовательность
<220>
<220>
<212> ДНК
<212> ДНК
<210> 104
<210> 104
<211> 56
<211> 56
<210> 108
<210> 108
<210> 112
<210> 112
<221> CDS
<221> CDS
720
720
<211> 451
<211> 451
<212> Белок
<212> Белок
192
192
192
192
<222> (1)..(1344)
<223>
<222> (1)..(1344)
<223>
<222> (1)..(1344)
<223>
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
<210> 127
<210> 127
<210> 127
100
100
101
101
104
104
105
105
108
109
<213> Homo sapiens
108
109
<213> Homo sapiens
110
109
<213> Homo sapiens
112
<210> 135
Ill
112
<210> 135
Ill
112
<210> 135
113
114
115
1200
117
117
118
118
121
121
122
122
123
123
126
125
<213> Homo sapiens
126
125
<213> Homo sapiens
126
127
<213> Homo sapiens
128
128
<210> 143
<210> 143
129
<211> 445
129
<211> 445
130
130
<210> 144
<210> 144
131
<211> 1350
131
<211> 1350
132
132
134
134
135
135
138
138
139
139
142
143
<222> (1)..(1368)
<223>
142
143
<222> (1)..(1368)
<223>
144
143
<222> (1)..(1368)
<223>
145
145
145
145
146
<213> Homo sapiens
146
<213> Homo sapiens
147
147
<210> 152
<210> 152
148
<211> 1347
148
<211> 1347
528
528
149
149
151
151
152
152
153
153
155
155
156
156
159
159
160
160
163
163
164
164
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
165
<220>
165
<220>
624
624
166
166
<210> 161
<210> 161
167
<211> 448
167
<211> 448
168
168
<210> 162
<210> 162
169
<211> 1353
169
<211> 1353
528
528
170
170
172
172
173
173
176
176
177
177
180
181
<222> (1)..(1353)
<223>
180
181
<222> (1)..(1353)
<223>
182
181
<222> (1)..(1353)
<223>
183
183
<212> Белок
<212> Белок
184
<213> Homo sapiens
184
<213> Homo sapiens
185
185
<210> 170
<210> 170
186
<211> 1356
186
<211> 1356
528
528
187
187
189
189
190
190
193
193
194
194
197
197
198
198
200
201
<213> Homo sapiens
576
200
201
<213> Homo sapiens
576
203
203
204
204
206
207
<213> Homo sapiens
206
207
<213> Homo sapiens
208
207
<213> Homo sapiens
209
209
Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin
165 170 175
Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gin
165 170 175
210
210
214
214
<213> Homo sapiens
<213> Homo sapiens
215
<220>
215
<220>
624
624
216
216
217
217
220
220
220
220
221
221
<220>
<220>
222
222
660
660
223
223
224
225
Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
224
225
Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
226
225
Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala
100 105 110
227
227
Ser He Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Ser He Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
227
227
Ser He Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Ser He Thr He Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
228
228
<221> CDS
<221> CDS
229
229
230
<210> 203
230
<210> 203
Cys Glu Val Thr His Gin Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe
195 200 205
Cys Glu Val Thr His Gin Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe
195 200 205
231
231
432
432
232
232
Pro Ser Val Phe He Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gin Leu Lys Ser Gly
115 120 125
Pro Ser Val Phe He Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gin Leu Lys Ser Gly
115 120 125
233
233
234
234
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
235
235
<222> (1) .. (660)
<223>
<222> (1) .. (660)
<223>
236
236
<210> 209
<210> 209
237
<211> 220
237
<211> 220
238
239
Ser Val Phe He Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gin Leu Lys Ser Gly Thr
115 120 125
241
241
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin His His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin His His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
242
242
<222> (1) . . (663)
<223>
<222> (1) . . (663)
<223>
243
243
<210> 215
<210> 215
244
<21i> 221
244
<21i> 221
246
245
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
248
248
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
249
249
<222> (1)..(639)
<223>
<222> (1)..(639)
<223>
250
250
<210> 221
<210> 221
251
<211> 213
251
<211> 213
252
210
<210> 222
252
210
<210> 222
253
253
254
254
255
255
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
256
256
<222> (1)..(660)
<223>
<222> (1)..(660)
<223>
2 57
2 57
<210> 227
<210> 227
258
<211> 220
258
<211> 220
259
259
262
262
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
263
263
<222> (1)..(660)
<223>
<222> (1)..(660)
<223>
264
264
<210> 233
<210> 233
265
<211> 220
265
<211> 220
266
267
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
268
267
Ala Ala Gly Gin Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro
115 120 125
104
104
105
105