(57) Реферат / Формула:
Настоящее изобретение относится к комбинированному лекарственному средству для лечения венозных церебральных дисциркуляций, включающему терапевтически эффективное количество венозного ангиопротектора троксерутина и терапевтически эффективное количество церебрального ангиопротектора винпоцетина, а также к способу лечения венозных церебральных дисциркуляций, включающему введения указанного лекарственного средства. Настоящее изобретение также относится к способу лечения венозных церебральных дисциркуляций, включающему комбинированное введение эффективного количества троксерутина и эффективного количества винпоцетина. Комбинированное применение троксерутина и винпоцетина значительно снижает выраженность объективной и субъективной неврологической симптоматики при венозных церебральных дисциркуляциях.
Евразийское (21) 201200443 (13) A1
патентное
ведомство
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОЙ ЗАЯВКЕ
(43) Дата публикации заявки 2013.09.30
(22) Дата подачи заявки 2012.03.14
(51) Int. Cl.
A61K31/7048 (2006.01) A61K31/4375 (2006.01) A61K 9/48 (2006.01) A61P 9/10 (2006.01)
(54) КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВЕНОЗНЫХ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ ДИСЦИРКУЛЯЦИЙ
(96) 2012000045 (RU) 2012.03.14 (71)(72) Заявитель и изобретатель:
ГЕНЕРАЛОВ ВАСИЛИЙ ОЛЕГОВИЧ
(RU)
(74) Представитель:
Медведев В.Н. (RU)
(57) Настоящее изобретение относится к комбинированному лекарственному средству для лечения венозных церебральных дисциркуляций, включающему терапевтически эффективное количество венозного ангиопротектора троксерутина и терапевтически эффективное количество церебрального ангиопротектора винпоцетина, а также к способу лечения венозных церебральных дисцирку-ляций, включающему введения указанного лекарственного средства. Настоящее изобретение также относится к способу лечения венозных церебральных дисциркуляций, включающему комбинированное введение эффективного количества трок-серутина и эффективного количества винпоце-тина. Комбинированное применение троксерути-на и винпоцетина значительно снижает выраженность объективной и субъективной неврологической симптоматики при венозных церебральных дисциркуляциях.
2420-301125ЕА/011 КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВЕНОЗНЫХ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ ДИСЦИРКУЛЯЦИЙ
ОПИСАНИЕ
Настоящее изобретение относится к области медицины, в частности изобретение относится к способу лечения церебральной венозной дисциркуляции и к лекарственному средству, содержащей троксерутин и винпоцетин для лечения церебральных дисциркуляций.
Церебральная венозная дисциркуляция является одной из наиболее распространенных причин ежедневной головной боли среди всех, известных в настоящее время. Ультразвуковые признаки венозных дисциркуляций определяются у 7 5% пациентов с ежедневной головной болью, из них у 4 5% имеют место выраженные, а у 55% - умеренные нарушения венозного оттока. Венозная дисциркуляторная патология мозга проявляется двумя вариантами клинического течения - церебральными венозными дистоническими дисрегуляторными нарушениями (венозная дистония) и застойно-гипоксической венозной энцефалопатией.
Помимо изолированного течения, венозные церебральные дисциркуляции сопутствуют и усугубляют течение других сердечных и сосудистых заболеваний.
Венозные дисциркуляции являются одним из основных звеньев патогенеза гипертонической энцефалопатии, распространенность венозного застоя в этой группе пациентов достигает 80%.
Сообщения о хорошо контролируемых клинических испытаниях на человеке методов и способов лечения венозных дисциркуляций немногочисленны, эффективность принимаемых препаратов остается относительно невысокой.
В лечении венозной дисциркуляторной патологии головного мозга, проявляющейся нарушением венозного оттока из полости черепа, основное место занимает медикаментозная терапия. Известно применение препаратов, улучшающих венозный отток (эуфиллин, кофеин), препаратов, препятствующих развитию сжсидантного стресса (мексидол) , способствующие улучшению
микроциркуляции (продектин, стугерон), по показаниям
диуретики. Из других методов лечения рекомендуют
оксигенотерапию, электрофорез с эуфиллином эндоназально или на воротниковую зону, на область сосцевидных отростков, отводящий массаж шеи и воротниковой зоны, иглорефлексотерапия, мануальная терапия. При наличии шейного остеохондроза назначают диадинамические токи или электофрез платифиллина, эуфиллина на область шейного отдела позвоночника (Бердичевский М.Я. Венозная дисциркуляторная патология головного мозга - М.Медицина, 1989, с.207-213).
Недостатками указанных методов является короткое время терапевтического эффекта (эуфиллин, кофеин), отсутствие специфического действия на тонус венозных сосудов (мексидол, продектин, стугерон). Применение вазоактивных средств артериальной направленности при венозных дисциркуляциях противопоказано, в виду наличия риска нарастания венозной церебральной гиперемии.
Немедикаментозные методы лечения можно рассматривать исключительно как паллиативные и дополнительные к базовой медикаментозной терапии,
Применение венотонических ангиопротекторов
(дигидроэргокристин, рутозид, гесперидин, диосмин, экстракт листьев винограда) при венозных церебральных дисциркуляциях имеет эмпирический характер, в показаниях к применению большинства венотоников отсутствует показание к применению у пациентов с церебральной венозной недостаточностью, что свидетельствует о недостатке объективных данных об эффективности их влияния на церебральную гемодинамику.
Применение препаратов метаболической направленности (пирацетам, гинко-билоба) при развитии энцефалопатии является одним из патогенетических направлений лечения. Однако, в случае венозной энцефалопатии эффективность этих препаратов является невысокой.
Троксерутин имеет длительную практику применения при венозной недостаточности нижних конечностей, геморрое, ретинопатии вследствие сахарного диабета, артериальной
гипертонии и атеросклероза. Опыт применения в неврологии для лечения заболеваний нервной системы до настоящего времени был ограничен и не систематизирован.
Винпоцетин используется при лечении хронического нарушения мозгового кровообращения, состояния после перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения и/или черепно-мозговой травмы, энцефалопатии (гипертонической, посттравматической) , вазовегетативной симптоматики в климактерическом периоде, патологии головного мозга.
В литературе есть указания на опыт использования винпоцетина для лечения вторичных ишемических осложнений при венозной недостаточности, так же о возможности комбинированного применения венотоников и метаболических препаратов. Однако исследований, посвященных сравнительной оценке действия венотоников и винпоцетина при монотерапии и при комбинированной терапии в настоящее время не проводилось, исследования совместного приема троксерутина и винпоцетина в литературе так же отсутствуют. Другим недостатком данного способа приема, является необходимость приема большого количества капсул и таблеток различных препаратов, что снижает комплаентность лечения.
Авторами изобретения неожиданно было обнаружено, что комбинированное применение троксерутина и винпоцетина значительно снижает выраженность объективной и субъективной неврологической симптоматики при венозных церебральных дисциркуляциях, что превышает их эффективность при раздельной монотерапии в аналогичных группах пациентов.
Объектом настоящего изобретения является комбинированное лекарственное средство, включающее троксерутин и винпоцетин в качестве активных агентов. Лекарственное средство может представлять собой капсулу, содержащую вышеуказанные активные агенты.
Предложенное комбинированное лекарственное средство может быть представлено в виде различных лекарственных форм в зависимости от выбранного способа ее использования. Для перорального приема лекарственное средство можно использовать в
виде капсулы. Терапевтически эффективное количество активных компонентов в заявленном лекарственном средстве может варьировать в широком диапазоне в зависимости от различных фак'торов, хорошо известных специалистам в области фармацевтики. В качестве фармацевтически приемлемых добавок можно использовать обычно применяемые для вышеуказанных лекарственных форм вещества.
Объектом настоящего изобретения является также способ лечения венозных церебральных дисциркуляций. Способ заключается в использовании схемы лечения, включающей введение лекарственного средства, включающего комбинацию троксерутина и винпоцетина.
Положительный результат достигается одновременным сочетанным ангиопротекторным действием на стенку вен и венул, вазодилятации каппиляров, снижении увеличенной гемостатической активности за счет повышения деформируемости эритроцитов, снижения вязкости крови, агрегационной активности эритроцитов и тромбоцитов.
Комбинированное лекарственное средство представляет собой капсулу, содержащую активные компоненты троксерутин (2-[3,4-(бис(2-гидроксиэтокси)фенил]-5-гидрокси-7-(2-гидроксиэтокси)-3-
[[6-0-6-дезокси-а-Ь-маннопранозил)-Р-О-глюкопиранозил]окси]-Н-хромен-4-он) и винпоцетин (этиловый эфир (За,16а)-эбурнаменин-14 -карбоновой кислоты.
Капсулу получают следующим образом.
Пример получения капсулы
Взвешивали винпоцетин, троксерутин и вспомогательные вещества и загружали их в смеситель VC-100. Смесь перемешивали в течение 2 часов, полученной смесью заполняли капсулы ТЖК No. О желтого цвета на машине для инкапсуляции ТЖК СКР 701. Сортировали капсулы и упаковывали в блистер.
Пример капсулы
Капсула состоит из оболочки и содержимого капсулы Состав содержимого капсулы: Троксерутин 300,0 мг
Винпоцетин 5,0 мг
Кальция гидрофосфат 60,0 мг
Крахмал картофельный 31,0 мг
Магния стеарат 4,0 мг
Состав оболочки капсулы
Желатин фармацевтический - 61,10 мг
Глицерин - 0,193 мг
Вода очищенная -10,585 мг
Титана диоксид - 0,497 мг
Натрия лаурилсульфат ~ 0,049 мг
Красители: - 0,052 мг
Из них:
Хинолиновый желтый Е-104 ~ 0,042 мг Солнечный закат Е-110 ~ 0,01 мг
Были проведены испытания указанной лекарственной формы содержащей троксерутин и винпоцетин.
Для определения химической совместимости субстанций троксерутина и винпоцетина были проведены соответствующие тесты, были подготовлены и заложены на хранение следующие
смеси:
Смеси: троксерутин 300 мг и винпоцетин 50 мг, были сделаны для того, чтобы увеличить риск химического взаимодействия компонентов по возможности максимально.
При визуальном наблюдении за данными образцами, находящимися в открытых емкостях при экспозиции в течение 2 недель, явно выраженных изменений замечено не было.
Образцы были проанализированы по компонентному составу троксерутина (как самого неустойчивого соединения) методом ВЭЖХ. Результаты сведены в таблицы № 2,3:
Таблица 2
п/ п
Состав смеси, мг
Наименование Показателя
Требования НТД
Результат анализа
исходный
термостат 40°С 14 сут.
(эквив.56 сут. в коми.
условиях)
Троксерутин 300 Винпоцетин 5
Три(гидроксиэтил) рутин
Не менее 80%
84 , 52
84 , 29
Тетра(гидроксиэтил) рутин
Не более 10%
1, 33
1, 35
Би(гидроксиэтил) рутин
Не более 5, 0%
8 , 59
8, 59
Любое другое гидроксиэтилпроиз-водное Рутина
Не более 5, 0%
2 , 15
2, 14
Троксерутин 300 Винпоцетин 50
Три(гидроксиэтил) рутин
Не менее 80%
83 , 51
83 , 35
Тетра(гидроксиэтил) рутин
Не более 10%
1, 33
1,39
Би(гидроксиэтил) рутин
Не более 5 , 0%
8, 43
8, 58
Любое другое гидроксиэтил производное Рутина
Не более 5,0%
2 , 14
2,09
По результатам анализа показатели компонентного состава в троксерутине в образцах 1 и 2 после ускоренного хранения в термостате при 40°С в течение 2 недель, что эквивалентно 56 суткам в комнатных условиях, практически не изменились. Содержание би(гидроксиэтил)рутина завышено, но следует учитывать изначальное превышение би(гидроксиэтил)рутина в субстанции троксерутина.
По результатам исследования были сделаны следующие выводы: Разработка препарата - двухкомпонентных капсульных форм составов: троксерутин 300 мг + винпоцетин 5 мг возможна, компоненты лекарственного средства, а именно троксерутин и
винпоцетин являются химически совместимыми и лекарственное средство является стабильным при хранении.
Были проведены доклинические исследования по оценке общетоксического действия заявленного комбинированного лекарственного средства в условиях острого и подострого опыта и проведение сравнительной оценки эффективности.
Цель: исследовать общетоксическое действие заявленного лекарственного средства в условиях острого и подострого опыта, провести сравнительную оценку эффективности.
Задачи:
- установить параметры острой токсичности;
- исследовать возможные токсические эффекты лекарственного средства при многократном применении (подострая токсичность);
исследовать сравнительную эффективность заявленного лекарственного средства и препарата сравнения - капсулы, содержащие 300 мг троксерутин и капсулы, содержащие 5 мг винпоцетина с идентичным составом вспомагательных веществ.
Исходя из полученных данных, можно сделать следующие выводы:
При внутрижелудочном введении заявленного лекарственного средства белым крысам и мышам в дозе 6000 мг/кг смертности животных не наблюдалось, показатель ЛД50 превышает 6000 мг/кг;
При внутрибрюшинном введении заявленного лекарственного средства белым крысам и мышам в дозе 1500 мг/кг смертности животных не наблюдалось, показатель ЛД50 превышает 1500 мг/кг;
Однократное внутрижелудочное и внутрибрюшинное введение заявленного лекарственного средства у крыс сопровождается изменениями со стороны печени (зернистая и жировая дистрофия гепатоцитов, коагуляционный некроз гепатоцитов, венозные тромбозы, лимфогистиоцитарная инфильтрации) и почек (зернистая дистрофия и сегментарный некроз нефротелия канальцев и собирателных трубочек, венозные тромбозы).
Таким образом, по результатам эксперимента по установлению возможной острой токсичности заявленного лекарственного средства при внутрижелудочном и внутрибрюшинном введении, данный препарат может быть отнесен к V-VI классам опасности
(практически нетоксично - относительно безвредно), согласно ТКП 125-2008 "Надлежащая лабораторная практика" и в соответствии с модифицированной классификацией Организации экономического содействия и развития (OECD).
При внутрижелудочном введении исследуемого препарата белым крысам в дозах 200; 1000 и 2000 мг/кг в течение 14 суток смертности животных не наблюдали.
При многократном введении препарата у крыс отмечается отсутствие патологических процессов со стороны внутренних органов при дозе 200 мг/кг и нарастание морфологических изменений с увеличением дозы, минимальные изменения в печени (развитие белковой и жировой дистрофии) и очаговая белковая дистрофия сердца и почек.
По данным биохимического анализа крови и мочи отмечено, что при введении заявленного лекарственного средства белым крысам в течение 14 суток отмечено повышение содержания общих липидов и билирубина, а также снижение активности АсАТ в крови подопытных животных, при введении препарата в дозах 1000 и 2000 мг/кг моче отмечено снижение концентрации креатинина, в следствие чего происходит увеличение относительных показателей, Об/креатинин, мочевина/креатинин, и Na/креатинин.
При сравнительном исследовании эффективности заявленного лекарственного средства отмечено возобновление двигательной активности и поведенческих показателей при лечении как заявленным лекарственным средством, так и препаратом сравнения.
При лечении отмечается улучшение кровообращения: сосуды МЦР преимущественно расширены, полнокровны (особенно в группах полачасших препарат в наивысшей дозе), спазм сосудов не отмечается по большей части микропрепаратов. Синтетическая активность нейронов в пределах нормы или повышена по сравнению с контролем (ишемия без лечения).
Заявленный способ лечения венозных церебральных дисциркуляций заключается в использовании схемы лечения, включающей введение лекарственного средства, включающего комбинацию троксерутина и винпоцетина.
Клиническое исследование действия комбинированного
лекарственного средства было проведено по следующей схеме. МЕТОДЫ
Использование схемы лечения церебральных венозных
дисциркуляций, обладающей направленным церебральным
венотоническим эффектом, в указанной схеме лечения используются троксерутин и винпоцетин.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Для повышения эффективности учета больных, сбора жалоб, статуса были использованы специальные формы (приложение 1 и 2 Методических рекомендаций по клиническим испытаниям новых антигипотензивных препаратов для лечения больных с сосудисто-мозговой недостаточностью, под редакцией Е.И.Гусева). Применение этих форм обеспечило единообразие регистрации клинической информации и ее сравнимость.
Количественная оценка состояния больных производилась в баллах: каждый клинический негативный признак учитывался в общей сумме как один балл. Полный регресс одного негативного признака как минус один балл, частичный регресс как минус половины балла из общей суммы баллов, характеризующих исходное состояние больного. В качестве негативных признаков рассматривались: жалобы больного - субъективные симптомы; патологические особенности неврологического статуса объективные симптомы.
В исследование включено 100 пациентов с диагнозом: венозные церебральные дисциркуляции, в возрасте 45-55 лет, из них мужчин 41, женщин 59.
В зависимости от способа лечения пациенты были поделены на 3 группы.
В первую группу включены пациенты, получавшие лечение винпоцетином в дозе 10 мг/сутки в два приема в течение 60 дней.
Во вторую группу - пациенты, получавшие лечение троксерутином в дозе 600 мг/сут в два приема в течение 60 дней.
В третью группу - пациенты, получавшие комбинированное лечение троксерутином в дозе 600 мг/сутки в два приема и винпоцетином в дозе 10 мг/сут в два приема в течение 60 дней.
Результаты лечения в первой группе пациентов
Динамика субъективных симптомов у пациентов до и после курса Винпоцетина (п=30)
Симптомы
До курса (баллы)
После курса (баллы)
Головная боль
15, 5
Плохой сон
Головокружение
12, 5
Потливость
6, 5
Резкие колебания настроения
Снижение памяти
21, 5
Снижение работоспособности
Повышенная утомляемость
Колебания артериального давления
20, 5
Боли в области сердца
10, 5
Интегративная оценка состояния пациента
7,1+0,97
5,3±0,7
<0, 05
Таким образом, после курса винпоцетина отмечается снижение уровня негативной субъективной симптоматики на 25,4%
Динамика объективных симптомов у пациентов до и после курса Винпоцетина (п=30)
Симптомы
До курса (баллы)
После курса (баллы)
Нарушение полей зрения
Глазодвигательные нарушения
Недостаточность конвергенции
Нарушение чувствительности на лице
Асимметрия носогубной складки
Нистагм
Рефлексы орального автоматизма
20, 5
Парезы конечностей
Патологические стопные рефлексы
Нарушение чувствительности по проводниковому типу
Экстрамирамидное нарушение тонуса
Неустойчивость в позе Ромберга
21, 5
Нарушение координаторных проб
Интегративная оценка состояния пациента
4,0±0,84
3,2+0,57
<0, 05
Таким образом, после курса винпоцетина отмечается снижение уровня негативной объективной симптоматики на 20,0% Результаты лечения во второй группе пациентов Динамика субъективных симптомов у пациентов до и после курса Троксерутина (п=30)
Симптомы
До курса (баллы)
После курса (баллы)
Головная боль
13, 5
Плохой сон
Головокружение
8 , 5
Потливость
Резкие колебания настроения
Снижение памяти
15, 5
Снижение работоспособности
Повышенная утомляемость
Колебания артериального давления
14 , 5
Боли в области сердца
Интегративная оценка состояния пациента
7 , 33±0,81
3,8б±0,55
<0 , 05
Таким образом, после курса Троксерутина отмечается снижение уровня негативной субъективной симптоматики на 4 7,3%.
Динамика объективных симптомов у пациентов до и после курса Троксерутина (п=3 0)
Симптомы
До курса (баллы)
После курса (баллы)
Нарушение полей зрения
Глазодвигательные нарушения
Недостаточность конвергенции
Нарушение чувствительности на лице
Асимметрия носогубной складки
Нистагм
Рефлексы орального автоматизма
17, 5
Парезы конечностей
Патологические стопные рефлексы
Нарушение чувствительности по проводниковому типу
Экстрамирамидное нарушение тонуса
6,5
Неустойчивость в позе Ромберга
18 , 5
Нарушение координаторных проб
16, 5
Интегративная оценка состояния пациента
3,9±0,76
2,77±0,42
<0, 05
Таким образом, после курса троксерутина отмечается снижение уровня негативной объективной симптоматики на 29,1%. Результаты лечения в третьей группе пациентов Динамика субъективных симптомов у пациентов до и после курса комбинированной терапии (п=40)
Симптомы
До курса (баллы)
После курса (баллы)
Головная боль
Плохой сон
Головокружение
Потливость
5,5
Резкие колебания настроения
Снижение памяти
Снижение работоспособности
9,5
Повышенная утомляемость
Колебания артериального давления
Боли в области сердца
Интегративная оценка состояния пациента
7,17±0,98
2,1±0,27
<0, 05
Таким образом, после курса комбинированного лечения отмечается снижение уровня негативной субъективной симптоматики на 7 0,7%.
Динамика объективных симптомов у пациентов до и после курса двухкомпонентных капсульных форм составов: троксерутин 300 мг + винпоцетин 5 мг (п=40)
Симптомы
До курса (баллы)
После курса (баллы)
Нарушение полей зрения
Глазодвигательные нарушения
Недостаточность конвергенции
Нарушение чувствительности на лице
Асимметрия носогубной складки
Нистагм
8,5
Рефлексы орального автоматизма
Парезы конечностей
Патологические стопные рефлексы
Нарушение чувствительности по проводниковому типу
Экстрамирамидное нарушение тонуса
6,5
Неустойчивость в позе Ромберга
Нарушение координаторных проб
Интегративная оценка состояния пациента
3,8+0,7
2,2±0,34
<0, 05
Таким образом, после курса комбинированным лекарственным средством отмечается снижение уровня негативной объективной симптоматики на 41,4%.
При сравнении результатов лечения в различных группах выявлено, что минимальная эффективность лечения достигнута в группе, принимавшей монотерапию винпоцетином, максимальная в группе пациентов, принимавших комбинированную терапию винпоцетином и троксерутином.
Результаты оценки субъективной и объективной симптоматики кореллировали с данными транскраниальной допплерографии сосудов головного мозга.
Это позволяет сделать вывод, что комбинированная терапия троксерутином и винпоцетином имеет достоверно большую эффективность в сравнении с раздельной монотерапией троксерутином и винпоцетином.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Лекарственное средство для лечения венозных
церебральных дисциркуляций, включающее терапевтически
эффективное эффективное количество венозного ангиопротектора
троксерутина и терапевтически эффективное количество
церебрального ангиопротектора винпоцетина.
2. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что представлено в форме капсулы.
3. Лекарственное средство по п.2, что капсула представляет собой желатиновую капсулу заполненную троксерутином и винпоцетином.
4. Лекарственное средство по п.З, отличающееся тем, что содержит 300 мг троксерутина и 5 мг винпоцетина.
5. Способ лечения венозных церебральных дисциркуляций, включающий комбинированное введение эффективного количества венозного ангиопротектора троксерутина и эффективного количества церебрального ангиопротектора винпоцетина.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что троксерутин вводят в дозе 90 0 мг/сутки и винпоцетин вводят в дозе 15 мг/сутки в два приема.
7. Способ по п.5, отличающийся тем, что троксерутин вводят в дозе 600 мг/сутки в два приема и винпоцетин в дозе 10 мг/сутки в два приема в течение 60 дней.
8. Способ лечения венозных церебральных дисциркуляций, включающий введение лекарственного средства по п.1.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что лекарственное средство представлено в форме капсулы.
10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что лекарственное средство включает терапевтически эффективное количество троксерутина и терапевтически эффективное количество винпоцетина.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что комбинированное лекарственное средство содержит 300 мг троксерутина и 5 мг винпоцетина.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что лекарственное средство вводят два раза в сутки в течение 60 дней.
По доверенности
ЕВРАЗИЙСКОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО
ОТЧЕТ О ПАТЕНТНОМ ПОИСКЕ
(статья 15(3) ЕАПК и правило 42 Патентной инструкции к ЕАПК)
Номер евразийской заявки: 201200443
Дата подачи: 14 марта 2012 (14.03.2012)
Дата испрашиваемого приоритета:
Название изобретения:
Комбинированное лекарственное средство и способ лечения венозных церебральных дисциркуляций
Заявитель:
ГЕНЕРАЛОВ Василий Олегович
Некоторые пункты формулы не подлежат поиску (см. раздел I дополнительного листа)
Единство изобретения не соблюдено (см. раздел И дополнительного листа)
А. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕДМЕТА ИЗОБРЕТЕНИЯ:
А61К31/7048 (2006.01) А61К31/4375 (2006.01) А61К 9/48 (2006.01) А61Р9/10 (2006.01)
Согласно международной патентной классификации (МПК)
Б. ОБЛАСТЬ ПОИСКА:
Минимум просмотренной документации (система классификации и индексы МПК)
А61К 31/4375, 31/7048, 9/00,9/48, А61Р 25/00, 9/00, 9/10, G01N 33/53
Другая проверенная документация в той мере, в какой она включена в область поиска:
В. ДОКУМЕНТЫ, СЧИТАЮЩИЕСЯ РЕЛЕВАНТНЫМИ
Категория*
Ссылки на документы с указанием, где это возможно, релевантных частей
Относится к пункту №
CN 1663569 A (YANG XIHONG) 07.09.2005 (реферат)
X Y
2-3
X Y А
RU 2084898 С1 (САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ УХА, ГОРЛА, НОСА И РЕЧИ и др.) 20.07.1997 [он-лайн] Найдено из esp@cenet, с. 5, кол. 1, строка 60 - кол. 2, строка 12
СОН А.С. и др. Вазоактивная терапия в комплексном лечении церебральных дисгемий в остром периоде легкой закрытой черепно-мозговой травмы. Здоров'я Украши, сентябрь 2003, номер 78 [он-лайн] [Найдено 2012-07-03] Найдено из Интернет: , абз. 5-12, глава "Методика лечения", абз. 1
1,5-6,8, 10 2-3,7 11-12
7,9
[нО последующие документы указаны в продолжении графы В
| данные о патентах-аналогах указаны в приложении
* Особые категории ссылочных документов:
"А" документ, определяющий общий уровень техники
"Е" более ранний документ, но опубликованный на дату подачи евразийской заявки или после нее
"О" документ, относящийся к устному раскрытию, экспонированию и т.д.
"Р" документ, опубликованный до даты подачи евразийской
заявки, но после даты испрашиваемого приоритета "D" документ, приведенный в евразийской заявке
"Т" более поздний документ, опубликованный после даты приоритета и приведенный для понимания изобретения
"X" документ, имеющий наиболее близкое отношение к предмету
поиска, порочащий новизну или изобретательский уровень,
взятый в отдельности "Y" документ, имеющий наиболее близкое отно
поиска, порочащий изобретательский уровень в сочетании с
другими документами той же категории
" &" документ, являющийся патентом-аналогом
"L" документ, приведенный в других целях
Дата действительного завершения патентного поиска:
13 июля 2012 (13.07.2012)
Наименование и адрес Международного поискового органа: Федеральный институт промышленной собственности
РФ, 123995,Москва, Г-59, ГСП-5, Бережковская наб., 30-1.
Факс: 243-3337, телетайп: 114818 ПОДАЧА
Уполномоченное лицо :
Телефон № (499) 240-2591
О. Николаева
ОТЧЕТ О ПАТЕНТНОМ ПОИСКЕ
Номер евразийской заявки: 201200443
ДОКУМЕНТЫ, СЧИТАЮЩИЕСЯ РЕЛЕВАНТНЫМИ ( продолжение графы В )
Категория*
Ссылки на документы с указанием, где это возможно, релевантных частей
Относится к пункту №
КАРПОВ А. В. Применение препарата кавинтон Форте у больных с дисцикуляторной энцефалопатией. Русский медицинский журнал. Неврология. Психиатрия, 29.05.2004, № 10, с. 626-630 [он-лайн] [Найдено 2012-07-13] Найдено из Интернет: , последние три абз.
7,9
Регистр лекарственных средств России(r). Энциклопедия лекарств, Москва, "РЛС-2009", 2008, с. 890-891, "Троксерутин", с. 392, "Кавинтон"
2-3, 7, 9
(19)
(19)
(19)
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
ЕАПВ/ОП-2
