|
|
больше ...
Термины запроса в документе
Реферат
[**] Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицине. Задачей настоящего изобретения является создание эффективного фармацевтического состава с противомикробным, бактериостатическим действием. Задача решается за счет того, что фармацевтический состав содержит препарат сульфацетамид и от прототипа отличается тем, что дополнительно содержит минеральные вещества: калий, цинк, магний, железо. Кроме того, в фармацевтическом составе часть изотопов 12 С, 14 N замещена на изотопы 13 С, I5 N. Техническими результатами изобретения являются увеличение скорости наступления лечебного эффекта, увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации сульфацетамида, повышение стабильности в течение срока годности.
Полный текст патента
(57) Реферат / Формула:
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицине. Задачей настоящего изобретения является создание эффективного фармацевтического состава с противомикробным, бактериостатическим действием. Задача решается за счет того, что фармацевтический состав содержит препарат сульфацетамид и от прототипа отличается тем, что дополнительно содержит минеральные вещества: калий, цинк, магний, железо. Кроме того, в фармацевтическом составе часть изотопов 12 С, 14 N замещена на изотопы 13 С, I5 N. Техническими результатами изобретения являются увеличение скорости наступления лечебного эффекта, увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации сульфацетамида, повышение стабильности в течение срока годности.
(19)
Евразийское
патентное
ведомство
(21) 201200394 (13) A1
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОЙ ЗАЯВКЕ
(43) Дата публикации заявки 2013.09.30
(22) Дата подачи заявки
2012.03.30
(51) Int. Cl.
A61K31/63 (2006.01) A61K33/06 (2006.01) A61K33/26 (2006.01)
A61K 33/30 (2006.01)
A61K 51/00 (2006.01) A61P31/04 (2006.01)
(54) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ СОСТАВ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНЫМ, БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ (ВАРИАНТЫ)
(96) (71)
(72)
(74)
2012000082 (RU) 2012.03.30
Заявитель:
ЧЕЛЯЕВА АНАСТАСИЯ ГЕННАДЬЕВНА; ЛОБКО
ВЛАДИМИР ПАВЛОВИЧ (RU)
Изобретатель:
Челяева Анастасия Геннадьевна, Лобко Владимир Павлович, Тихоненко Олег Олегович (RU)
Представитель: Тихоненко О.О. (RU)
(57) Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицине. Задачей настоящего изобретения является создание эффективного фармацевтического состава с противомик-робным, бактериостатическим действием. Задача решается за счет того, что фармацевтический состав содержит препарат сульфацетамид и от прототипа отличается тем, что дополнительно содержит минеральные вещества: калий, цинк, магний, железо. Кроме того, в фармацевтическом составе часть изотопов 12С, 14N замещена на изотопы 13С, I5N. Техническими результатами изобретения являются увеличение скорости наступления лечебного эффекта, увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации сульфацетамида, повышение стабильности в течение срока годности.
А 61 К 38/08
Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием (варианты)
Область техники, к которой относится изобретение.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и может быть использовано при изготовлении и применении фармацевтических составов с сульфацетамидом, обладающих противомикробным, бактериостатическим действием.
Уровень техники.
Важной проблемой современной медицины является создание новых противомикробных, бактериостатических средств.
Эффективным направлением исследований в этой области является создание новых фармацевтических составов на базе препарата Сульфацетамид.
Сульфацетамид в качестве действующего вещества входит в состав современного лекарственного средства Сульфацил-натрия.
Сульфацил-натрия - пара-Аминобензолсульфацетамид-натрия - лекарственное средство, выпускаемое в виде субстанции и 10-20-30%-ных растворов для применения в офтальмологии в качестве противомикробного средства при стрептококковых (семейства Streptococcaceae), гонококковых (семейства Neisseriaceae), стафилококковых (семейства Staphylococcaceae), пневмококковых (семейства Streptococcaceae) и колибациллярных инфекциях /статья "Сульфацетамид" в сети Интернет, расположенная по адресу
http://ru.wikipedia.org/wiki/%Dl%F3%EB%FC%F4%E0%F6%E5%F2o/oE0%EC%E8% Е4 /.
Кроме того, фармацевтические составы на базе сульфацетамида, в частности, сульфацил-натрия, выполняют в виде инъекционных растворов для внутривенного и внутримышечного введения, а также в виде мазей для наружного применения. Химическое название сульфацетамида: 1Ч-[(4-Аминофенил) сульфонил] ацетамид.
Механизм противомикробного бактериостатического действия сульфаниламида обусловлен конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой (ПАБК), угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов.
Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, Escherichia coli, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii.
В заявке заявлены два варианта фармацевтического состава.
Аналогом каждому варианту фармацевтического состава является спермицидное средство на базе сульфацил-натрия (пара-Аминобензолсульфацетамида-натрия), известного также, как сульфацетамид натрия /Патент РФ 2315602, опубликованный 27.01.2008/. В патенте описано спермицидное действие сульфацил-натрия концентрацией 20% и выше. Выявленная спермицидная активность с известным ранее антипротозойным, противомикробным действием в отношении гонококков, хламидий, стрептококков, стафилококков сульфацил-натрия существенно повышает его значимость как вагинального противозачаточного средства.
Недостатком аналога является относительно малая скорость наступления лечебного эффекта.
При разработке данной заявки на изобретение, авторы проверили заявленные фармацевтические составы на спермицидную активность. Результаты исследований приведены ниже.
Кроме того, имеется аналог - Фармацевтическая композиция для лечения Ожегов. Фармацевтическая композиция для лечения ожогов включает активные вещества ксимедон, сульфацил-натрия, нитрат серебра.
Недостатком аналога является относительно малая скорость наступления лечебного эффекта.
Известен также патент ЕАПВ 008591, опубликованный 29.06.2007. В патенте предложено использовать изотопы 13С, 15N и др. для внесения изотопных меток в лекарственное средство. По изотопам определяют динамику распространения лекарства в тканях организма.
Кроме того, имеется аналог, описанный в патенте РФ 2156087, опубликованном 20.09.2000. Аналог - биологически активная добавка к пище, включающая калий (4-380мг/л), магний (1-510мг/л), железо (1-2100мг/л), цинк (1-1240мг/л), мексидол (1-200мг/л) и дополнительно 29 различных веществ. В патенте заявлено, что биологически активная добавка обладает лечебными свойствами.
Прототипом двум вариантам изобретения является фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий Сульфацетамид. Фармацевтический состав описан в сети Интернет по адресу:
http://www.kurgansintez.ru/catalog/view/147/.
Из других источников (Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения сульфацил-натрия, регистрационный номер: ЛП-000174,
http://m.wikipedia.org/wiki/%Dl0/oF3%EB%FC%F4%EO%F6%E50/oF2%EO%EC%E8% Е4) известно о прототипе "Сульфацил-натрия" следующее.
Действующее вещество в сульфациле-натрия: сульфацетамид, N -[(аминофенил) сульфонил] ацетамид (в виде натриевой соли).
В 1 мл раствора, сульфацил-натрия содержит:
- активное (действующее) вещество - сульфацетамид (его еще называют сульфацетамид натрия) - 100 мг, 200мг, 300мг;
- вспомогательные вещества: натрия тиосульфат, метабисульфит натрия, раствор хлористоводородной кислоты.
Фармацевтически приемлемый растворитель - вода для инъекций (дистиллированная вода).
Натрия тиосульфат - Na2S203 или Na2S03S, соль натрия и тиосерной кислоты.
Метабисульфит натрия (или пиросульфит натрия), Na2S205, или натрий пиросернистокислый - соль пиросернистой кислоты. Иногда называют также бисульфит натрия, натрий пиросульфит, натрий метабисульфит. В твердом состоянии - белый или желтоватый кристаллический порошок.
Сульфацил-натрия и его активное вещество сульфацетамид эффективны при стрептококковых, гонококковых, пневмококковых и коли-бациллярных инфекциях.
Структурная формула сульфацетамида:
В твердом виде сульфацил-натрия - белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде, практически не растворим в спирте.
Недостатками прототипа являются относительно малая скорости наступления лечебного эффекта, не достаточно большой лечебный эффект фармацевтического средства, низкая стабильность фармацевтического состава в течение срока годности.
Сущность изобретения.
Дадим определения терминам.
Срок годности - период, в течение которого фармацевтический состав сохраняет свои свойства в мере, обеспечивающей его использование по назначению.
Задачей настоящего изобретения является создание эффективного фармацевтического состава, противомикробным, бактериостатическим действием.
Задача решается за счет того, что фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием содержит сульфацетамид, и от прототипа отличается тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 10 3 - 600 10 3;
калий- 0.001 - 1550.0;
цинк- 0.006-72.8;
магний-0.0001 -70.3;
железо-0.001 -345.0.
Частные случаи реализации варианта изобретения.
Фармацевтический состав дополнительно содержит марганец и его содержание в фармацевтическом составе от 0.0001 мг/л до 7.5мг/л.
Фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы серы 33S, и отношение количества изотопов серы 33S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 3.7.
Фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 11.3.
Также задача решается за счет того, что фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием содержит сульфацетамид и от прототипа отличается тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 10 3 - 600 10 3;
калий- 0.001 - 1550.0;
цинк- 0.006-72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода |3С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75; и содержит изотопы азота 15N, и отношение количества изотопов азота 15N к общему количеству азота в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 13.75.
Фармацевтический состав может быть выполнен в виде раствора, в частности, глазных капель.
Фармацевтический состав имеет значение рН от 6.0 до 8.7. Кинематическая вязкость фармацевтического состава, выполненного в виде раствора, от 1,01 до 1,7мм2/с. Кинематическую вязкость фармацевтического состава определяют с помощью капиллярного вязкозиметра.
Заявленные фармацевтические составы, кроме минеральных веществ и активного (действующего) вещества (сульфацетамида), могут содержать фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество или вспомогательные вещества.
В качестве фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества или фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ могут использовать натрия тиосульфат, и/или метабисульфит натрия, и/или раствор хлористоводородной кислоты (1 М раствор - до рН 6.0 - 8.7), и/или другие вещества.
Содержание фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества (фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ) в фармацевтическом составе могут достигать величины от 0.1 мг/л до 15мг/л.
В качестве фармацевтически приемлемого растворителя может быть использована вода (дистиллированная вода, вода для инъекций), а также другой растворитель.
Другими словами, основой фармацевтического состава являются действующее вещество и минеральные вещества в фармацевтически приемлемом растворителе, в частности, в воде.
В фармацевтическом составе действующее вещество (сульфацетамид) и минеральные вещества выбирают из вышеуказанных диапазонов, а растворитель -остальное, до литра.
Техническими результатами изобретения являются:
- увеличение скорости наступления лечебного эффекта (уменьшение времени наступления лечебного эффекта) при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации сульфацетамида при лечении от стрептококковых, гонококковых, стафилококковых, пневмококковых и гнойных (колибациллярных) инфекций;
- увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации сульфацетамида при лечении от стрептококковых, гонококковых, стафилококковых, пневмококковых и гнойных (колибациллярных) инфекций;
- повышение стабильности фармацевтического состава с сульфацетамидом в течение срока годности.
В настоящее время, увеличение скорости наступления лечебного эффекта при введении лекарственных средств в организм обеспечивают:
- дозировкой средства и временем его воздействия;
- введением в раствор вспомогательного ингредиента - ускорителя скорости воздействия (частный случай регулятора скорости воздействия). Приведем примеры.
Известен раствор (заявка РФ N 94015245, опубликованная 27.12.1995) в котором в качестве регулятора скорости воздействия используют 5-10% раствор гиалуроновой кислоты.
Известен кардиостимулирующий препарат (патент РФ N 2068697, опубликованный 10.11.1996), содержащий яд зеленой жабы, хлорбутанодигидрат, хлористый натрий и воду. Для повышения скорости наступления кардиостимулирующего эффекта (при сохранении продолжительности действия), обеспечиваемого указанным ядом, в препарат вводят до 95% этилового спирта. Спирт за счет осмотических явлений вызывает болевые ощущения и местную негативную реакцию, что и ускоряет действие препарата.
Известны биологически активные добавки, которые при их введении совместно с действующим началом повышают фармакологическую активность лечебных препаратов за счет оптимизации скорости усвоения действующего начала. Так, в противоопухолевое средство (Авторское свидетельство СССР 1683190, опубликованное 20.04.1995) дополнительно вводят поливинилпирролидон и сорбиновую кислоту. Эти компоненты повышают противоопухолевую активность действующего начала.
В заявленном изобретении достигается увеличение скорости наступления лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации действующего вещества в фармацевтическом средстве, за счет введение в состав фармацевтического средства минеральных веществ, а также за счет использования изотопов |3С, 15N, 33S и 34S.
Авторами ранее проведены исследования по повышению эффективности лекарственных средств, таких как Мексидол, Семакс и др., за счет введения в их состав минеральных веществ, а также за счет использования в них изотопов |3С, 15N. Исследования дали положительный результат.
Ниже приведем общие сведения о минеральных веществах.
Минеральные вещества подразделяют на макро- и микроэлементы.
К макроэлементам относятся кальций, фосфор, магний, калий, натрий, хлор и
сера.
Микроэлементов: железо, медь, марганец, цинк, кобальт, йод, фтор, хром, молибден, ванадий, никель, стронций, кремний, селен признаны необходимыми для жизнедеятельности человека и животных.
Макроэлементы регулируют водно-солевой обмен, поддерживают осмотическое давление в клетках и межклеточных жидкостях, что необходимо для передвижения между ними питательных и лекарственных веществ. Процессы кроветворения происходят с участием железа, меди, марганца, кальция и других минеральных веществ (элементов). Минеральные вещества (микроэлементы) активируют действие ферментов, гормонов, участвуют во всех видах обмена веществ.
Минеральные вещества (Fe, Си, Zn и другие) в растворе (в частности, в фармацевтическом составе) находятся в составе фармацевтически приемлемых солей, например, сукцинатов, хлоридов, карбонатов или сульфатов, а также в составе различных фармацевтически приемлемых комплексных соединений.
Минеральные вещества, соли металлов оказывают противомикробный эффект, инактивируя ферменты, необходимые для жизнедеятельности микроорганизмов. Инактивация ферментов происходит путем взаимодействия ионов металлов с сульфгидрильными группами ферментов.
На слизистые оболочки металлы оказывают выраженное местное действие. При рассматриваемых в заявке концентрациях минеральных веществ, местное действие этих веществ может быть вяжущим или раздражающим.
Механизм местного действия металлов обусловлен их способностью реагировать с белками тканей. В результате такого взаимодействия белки свертываются и образуют с ионами металлов альбуминаты. При этом, если происходит частичное свертывание белков только в самых поверхностных слоях тканей, наблюдается вяжущий или раздражающий эффект, имеющий обратимый характер.
Проведенные исследования показали, что минеральные вещества, входящие в состав препарата, усиливают их лечебный эффект. Обеспечивается это, в основном,
за счет явно выраженного раздражающего эффекта на ткани организма, а также путем воздействия на ферментативную систему организма.
Для всех вариантов, рассматриваемых в изобретении фармацевтических составов рациональные диапазоны значений содержания минеральных веществ, следующие, мг/л:
калий - 0.001 - 1550;
цинк- 0.006 -72.8;
магний- 0.0001 -70.3;
железо- 0.001 -345.0.
Данные диапазоны частично пересекаются с диапазонами значений минеральных веществ в БАД (см. патент РФ 2156087). Новизна изобретения обеспечивается за счет использования в фармацевтическом составе сульфацетамида.
При разработке изобретения установлено, что увеличение скорости наступления лечебного эффекта, увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации препарата сульфацетамид в фармацевтическом составе, повышение стабильности фармацевтического состава с препаратом сульфацетамид в течение срока годности, обеспечивается введением в фармацевтический состав определенных минералов (определенной комбинации минералов) в строго определенном для каждого минерала количестве. В результате проведенных исследований для каждого минерала установлен весовой диапазон в фармацевтическом составе. Использование меньшего, чем указано в диапазоне, количества минерального вещества не приводит к достижению технических результатов. Использование большего, чем указано в диапазоне, количества минерального вещества не только не приводит к достижению технических результатов, но, в ряде случаев, ухудшает лечебный эффект от действия сульфацетамид. Установлено, что с повышением концентрации минеральных веществ в фармацевтическом составе (выше заявленных диапазонов) они подавляют действие сульфацетамида, лечебный эффект от препарата исчезает.
Дополнительное увеличение скорости наступления лечебного эффекта, увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации сульфацетамида в фармацевтическом составе, повышение стабильности фармацевтического состава с
сульфацетамидом в течение срока годности обеспечивается частичным
1 2
замещением в фармацевтическом составе изотопов углерода С на изотопы углерода 13С, изотопов азота 14N на изотопы азота 15N, изотопов серы 32S на изотопы серы 33S и 34S.
Перечень фигур чертежей.
На фиг. 1 представлен УФ-спектр фармацевтического состава.
На фиг. 2 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18 с ELSD детектором.
На фиг. 3 представлен 1Н-ЯМР спектр фармацевтического состава в CDC13.
На фиг. 4 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18.
На фиг. 5 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18 при использовании масс-селективного детектора.
На фиг. 6 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18 при использовании масс-селективного детектора.
На фиг. 7 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с хиральным сорбентом.
На фиг. 8 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с хиральным сорбентом при использовании масс-селективного детектора.
На фиг. 9 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с хиральным сорбентом при использовании масс-селективного детектора.
На фиг. 10 представлена левая часть MSMS молекулярного иона со значением m/z = 237.
На фиг. 11 представлена правая часть MSMS молекулярного иона со значением m/z = 237,9.
На фиг. 12 представлена схема кавитационного реактора для изотопного обогащения различных смесей.
На фиг. 13 представлено поперечное сечение кавитационного реактора.
На фиг. 14 представлена схема установки по изотопному обогащению.
На фиг. 15 представлено влияние характеристик фармацевтических составов (с концентрацией сульфацетамида 1 г/л) на динамику роста культуры Streptococcus pyogenes.
На фиг. 16 представлено влияние характеристик фармацевтических составов (с концентрацией сульфацетамида 30 г/л) на динамику роста культуры Streptococcus pyogenes.
На фиг. 17 представлено влияние характеристик фармацевтических составов (с концентрацией сульфацетамида бООг/л) на динамику роста культуры Streptococcus pyogenes.
На фиг. 18 представлено влияние характеристик фармацевтических составов (с концентрацией сульфацетамида 1г/л) на динамику роста спермиев.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения.
Изобретение иллюстрируется представленными ниже примерами. Пример 1 - способ введения минеральных веществ в воду. Пример 2 - способ получения фармацевтических составов и проверка на стабильность.
Пример 3 - испытания на общую токсичность.
Примеры 4 и 5 иллюстрируют эффективность заявленных фармацевтических составов, обладающих противомикробным, бактериостатическим действием.
Пример 1. Введение минеральных веществ в раствор (в воду) осуществляли по методике, описанной в источнике / Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004, - 240с/. Существуют и другие способы введения минеральных веществ в раствор. Растворы готовили из чистых металлов при использовании фармацевтически приемлемых растворителей, обеспечивающих устойчивость растворов при хранении.
Для проведения углубленных исследований, при разработке заявки на изобретение, концентрации металлов в растворах обеспечивались в следующих диапазонах, мг/л:
калий
0.001 - 1550.0;
цинк
0.006 -72.8;
магний
0.0001 -70.3;
железо
0.001 34-.0.
Кроме того, были проведены исследования на сверхбольшое и малое содержание минеральных веществ в составах. Концентрации металлов в составах обеспечивались в следующих диапазонах, мг/л:
калий - 0.0001 -2870.0;
цинк- 0.005 -335.8;
магний- 0.00001 -330.0;
железо- 0.0001 - 1780.0.
Контроль концентраций металлов в растворах осуществляли атомно-абсорбционным методом определения содержания натрия, калия, кальция, магния, железа, марганца, меди, цинка, свинца, кадмия, кобольта, никеля, хрома. П. 1.3.2.1 источника / Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004, - 240с/.
Кроме того, исследовались и другие фармацевтические составы, содержащие сульфацетамид с минеральными веществами: кальций, магний, железо, марганец, медь, кобальт, хром и молибден. Для исследований, концентрации этих металлов в растворах обеспечивались в следующих диапазонах, мг/л:
кальций - 0.00005 - 70.0;
марганец - 0.00005 - 99.0;
медь-0.00001 -31.0;
кобальт-0.00001 -27.0;
хром-0.00001 -31.0;
молибден-0.00001 -31.0.
Пример 2. Для примера, опишем получение одного фармацевтического состава с калием и цинком определенной концентрации.
В реактор с мешалкой, наливают 8 л воды для инъекций. После чего в реактор загружают сульфацетамид - ЗОООг, заливают раствор с калием (общее содержание калия 52.7 мг), заливают раствор с цинком (общее содержание цинка 0.25 мг), при постоянном перемешивании. Затем доводят рН раствора до значения 7.9. Полученный раствор доводят до объема 10 л водой для инъекций и пропускают через фильтр.
Насыщение фармацевтического состава изотопами 13С, 15N, 33S и 34S будет описано ниже.
Контроль показал качественное выполнение фармацевтического состава.
Аналогичным образом были получены и проконтролированы другие заявленные фармацевтические составы с препаратом сульфацетамид, минеральными веществами и изотопами l3C, 15N, 33S, 34S.
Проведены лабораторные исследования заявленных фармацевтических составов. В заявке на фиг. 1-11 проиллюстрированы исследования только одного фармацевтического состава, содержащего:
препарат сульфацетамид - 200г/л;
калий - 52.7мг/л;
цинк- 0.25мг/л.
На фиг. 1 представлен УФ-спектр фармацевтического состава в области от 205нм до ЗЮнм. Максимум и минимум поглощения соответствует РСО Сульфацетамида.
На фиг. 2 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18 с ELSD детектором.
На фиг. 3 представлен 1Н-ЯМР спектр фармацевтического состава в CDC13. На фиг. 4 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18. Детекция при 220нм.
На фиг. 5 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18 при использовании масс-селективного детектора. Выделен пик со временем удерживания 2,9 мин.
На фиг. 6 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18 при использовании масс-селективного детектора. Выделен пик со временем удерживания 4,6 мин.
На фиг. 7 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с хиральным сорбентом. Детекция при 220нм.
На фиг. 8 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с хиральным сорбентом при использовании масс-селективного детектора. Выделен пик со временем удерживания 3,1 мин.
На фиг. 9 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с хиральным сорбентом при использовании масс-селективного детектора. Выделен пик со временем удерживания 7,5 мин.
На фиг. 10 представлена левая часть MSMS молекулярного иона со значением m/z = 237,9 (пик со временем удерживания 5,3 мин.).
На фиг. 11 представлена правая часть MSMS молекулярного иона со значением m/z = 237,9 (пик со временем удерживания 5,3 мин.).
Остальные заявленные и описанные в заявке фармацевтические составы также подвергались лабораторным исследованиям. Хроматограммы образцов фармацевтических составов с другим составом минеральных веществ аналогичны (различия малы и на графиках соизмеримы с толщенной линии).
Кроме того, исследованы электрические характеристики фармацевтических составов. Установлено, что действующее вещество и минеральные вещества присутствуют в фармацевтическом составе в количествах, обеспечивающих
при температуре 293.15 - 295.15К, частоте электрического или электромагнитного поля в диапазоне от 50 Гц до 100Гц, значение действительной составляющей относительной диэлектрической проницаемости в диапазоне от 55 до 87.5. Диэлектрическая проницаемость фармацевтического состава характеризует его способность к накоплению электрических зарядов.
Установлено, величина действительной составляющей относительной диэлектрической проницаемости может изменяться путем изменения концентрации (содержания) препарата сульфацетамид и минеральных веществ. Целесообразно, для повышения фармацевтического действия обеспечивать значение действительной составляющей относительной диэлектрической проницаемости в диапазоне от 55 до 87.5. Если её значение будут ниже или выше, то эффективность действия фармацевтического состава может уменьшаться. Поэтому в исследованиях показатель "действительная составляющая относительной диэлектрической проницаемости" являлся контрольным, своего рода критерием применимости фармацевтического состава.
Проверка на стабильность показала, что заявленные фармацевтические составы сохраняют свои свойства в течение 3-3.5 лет. К примеру, препарат сульфацил-натрия сохраняет свои свойства в течение 2 лет.
Пример 3. Испытания на общую токсичность проводили путем внутрибрюшинного введения фармацевтических составов на базе сульфацетамида (600 г/л) и минеральных веществ крысам.
Для проведения исследований концентрации минеральных веществ в растворах выбраны, мг/л:
калий - 2870;
цинк - 335.8;
кальций - 70.0;
магний - 330.0;
железо - 1780.0;
марганец - 99.0;
медь - 31.0;
кобальт - 27.0;
хром -31.0;
молибден - 31.0.
LD50 составляет величину до 1000 мг/кг при внутрибрюшинном введении.
При внутримышечном введении LD50 составляет величину до 3000 мг/кг, что позволяет отнести заявляемые составы к нетоксичным веществам.
При длительном применении фармацевтических составов на базе сульфацетамида и минеральных веществ у крыс не выявило изменений со стороны органов и тканей организма (были несущественные).
Пример 4. Противомикробное, бактериостатическое действие (активность) фармацевтических составов на базе сульфацетамида, минеральных веществ и содержащих изотопы l3C, 15N,33S, 34S, сравнивали с действием препарата сульфацил-натрия на культуры семейства Streptococcaceae, Staphylococcaceae, Neisseriaceae, а также на колибациллярные инфекции.
Исследуемые фармацевтические составы приведены в таблицах 1-30.
При проведении работ руководствовались рекомендациями, приведенными в источниках:
Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. Под редакцией Л.Д.Лукьяновой. - М., 1990.
Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под редакцией Р.У.Хабриева. - М.: Минздрав РФ, 2005.
Ниже описаны результаты исследований только с культурой Streptococcus pyogenes. Исследования с другими микробами дали аналогичный результат.
Для проведения исследований, штамм Streptococcus pyogenes в течение 36 часов культивировали на бульоне Тодд-Хевитта при температуре 37°С и рН 7.3. В процессе роста культуру проверяли на отсутствие антител и присутствие М-белка.
Динамику роста культуры определяли по оптическому стандарту мутности (ГИСК им. Тарасевича). В течение 36 часов в 1 мл культуры выращивали 4.75.3 109 микробных клеток. После чего культуру хранили при 10°С в условиях, не позволяющих ей расти.
Исследования каждого фармацевтического состава включали следующие операции.
Фармацевтический состав исследовали на 12 пробах культуры по 1мл.
В 1 мл культуры (в одной пробе) содержалось в среднем 5.0 109 микробных клеток, рН - 7.3±0.1.
В экспериментах в каждую пробу добавляли одну меру свежей донорской крови, а затем через 12 часов добавляли 1 мл фармацевтического состава.
Одна мера свежей донорской крови - объем крови, содержащий питательные вещества для культуры, обеспечивающий увеличение числа её клеток на порядок за двое суток в благоприятных условиях при температуре 37°С и рН - 7.3±0.1.
После введения в пробу фармацевтического состава наблюдали (по прибору для определения мутности бактериальной суспензии) и фиксировали рост клеток в течение 36 часов. Результаты исследований по влиянию фармацевтических составов на динамику роста клеток культуры Streptococcus pyogenes (в частности, культуры Streptococcus pyogenes №289, коллекции НИИПЗК, п.Родники, Московской обл.) обобщены и приведены на трех графиках (см. фиг. 15, 16 и 17).
Также оценено влияние препарата сульфацил-натрия на динамику роста культуры Streptococcus pyogenes. Результаты оценки приведены в таблице 31.
Сульфацил-натрия и заявленные фармацевтические составы препятствуют росту клеток культуры.
Анализ таблицы 31 показывает, что с увеличением концентрации препарата сульфацетамид в сульфациле-натрия рост клеток тормозится. Так, с увеличением концентрации препарата сульфацетамид в сульфациле-натрия с 200 г/л до бООг/л рост клеток замедляется более чем на 25%.
На фиг. 15 кривая 34 - график влияния сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л на рост клеток культуры.
На фиг. 15 кривая 35 - график влияния сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида Юг/л на рост клеток культуры.
На фиг. 16 кривая 40 - график влияния сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида ЗОг/л на рост клеток культуры.
На фиг. 16 кривая 41 - график влияния сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 100г/л на рост клеток культуры.
В этих исследованиях после 45 часа инкубации при воздействие сульфацила-натрия наблюдалось расхождение данных в 12 опытах. Верхняя кривая, обозначенная позицией 42 и нижняя кривая, обозначенная позицией 43, ограничивают сверху и снизу полученные результаты влияния сульфацила-натрия с содержанием сульфацетамида 100г/л на рост клеток культуры.
На фиг. 17 кривая 50 - график влияния сульфацила-натрия с содержанием сульфацетамида бООг/л на рост клеток культуры. В этих исследованиях после 33 часа инкубации при воздействие сульфацила-натрия наблюдалось существенное расхождение данных в 12 опытах. Верхняя кривая, обозначенная позицией 49 и нижняя кривая, обозначенная позицией 51, ограничивают сверху и снизу полученные результаты влияния сульфацила-натрия с содержанием сульфацетамида бООг/л на рост клеток культуры.
Кроме того, на фиг. 15 представлено влияние характеристик фармацевтических составов (с концентрацией сульфацетамида 1г/л) на динамику роста культуры Streptococcus pyogenes. В экспериментах исследовались фармацевтические составы от № 1-1 до №256-1.
Установлено следующее:
1. Составы №№ 1-1, 7-1, 9-1, 15-1, 17-1, 23-1, 25-1, 31-1, 33-1, 39-1, 41-1, 47-1, 49-1, 55-1, 57-1, 63-1, 65-1, 71-1, 73-1, 79-1, 81-1, 87-1, 89-1, 95-1, 97-1, 103-1, 105-1, 111-1, 113-1, 119-1, 121-1, 127-1, 129-1, 135-1, 137-1, 143-1, 145-1, 151-1, 153-1, 1591, 161-1, 167-1, 169-1, 175-1, 177-1, 183-1, 185-1, 191-1, 193-1, 199-1,201-1,207-1, 209-1, 215-1, 217-1, 223-1, 225-1, 231-1, 233-1, 239-1, 241-1, 247-1, 249-1, 255-1 по своему действию не превосходят действие сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. График влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры обозначен позицией 34 на фиг. 15.
2. Состав № 6-1 не превосходит по своему действию состав №5-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 14-1 не превосходит по своему действию состав №13-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 22-1 не превосходит по своему действию состав №21-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 30-1 не превосходит по своему действию состав №29-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 38-1 не превосходит по своему действию состав №37-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 46-1 не превосходит по своему действию состав №45-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 54-1 не превосходит по своему действию состав №53-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 62-1 не превосходит по своему действию состав №61-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 70-1 не превосходит по своему действию состав №69-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 78-1 не превосходит по своему действию состав №77-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 86-1 не превосходит по своему действию состав №85-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 94-1 не превосходит по своему действию состав №93-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 102-1 не превосходит по своему действию состав №101-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 110-1 не превосходит по своему действию состав №109-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 118-1 не превосходит по своему действию состав №117-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 126-1 не превосходит по своему действию состав № 125-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав №134-1 не превосходит по своему действию состав № 133-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав №142-1 не превосходит по своему действию состав № 141-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 150-1 не превосходит по своему действию состав № 149-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 158-1 не превосходит по своему действию состав № 157-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 166-1 не превосходит по своему действию состав № 165-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 174-1 не превосходит по своему действию состав № 173-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 182-1 не превосходит по своему действию состав № 181-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 190-1 не превосходит по своему действию состав № 189-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 198-1 не превосходит по своему действию состав № 197-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 206-1 не превосходит по своему действию состав № 205-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 214-1 не превосходит по своему действию состав № 213-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 222-1 не превосходит по своему действию состав № 221-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 230-1 не превосходит по своему действию состав № 229-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 238-1 не превосходит по своему действию состав № 237-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 246-1 не превосходит по своему действию состав № 245-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 254-1 не превосходит по своему действию состав № 253-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
3. Составы № № 8-1, 16-1, 24-1, 32-1, 40-1, 48-1, 56-1, 64-1, 72-1, 80-1, 88-1, 961, 104-1, 112-1, 120-1, 128-1, 136-1, 144-1, 152-1, 160-1, 168-1, 176-1, 184-1, 192-1, 200-1, 208-1, 216-1, 224-1232-1, 240-1, 248-1, 256-1 по своему действию уступают сульфацилу-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Поэтому их использовать на практике не целесообразно.
4. Составы №№ 2-1, 3-1, 4-1, 5-1, 10-1, 11-1, 12-1, 13-1, 18-1, 19-1, 20-1, 21-1, 26-1, 27-1, 28-1, 29-1, 34-1, 35-1, 36-1, 37-1, 42-1, 43-1, 44-1, 45-1 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 36 на фиг. 15.
5. Составы №№ 50-1, 51-1, 52-1, 53-1, 58-1, 59-1, 60-1, 61-1, 66-1, 67-1, 68-1, 69-1, 74-1, 75-1, 76-1, 77-1, 82-1, 83-1, 84-1, 85-1, 90-1, 91-1, 92-1, 93-1 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 37 на фиг. 15.
6. Составы №№98-1, 99-1, 100-1, 101-1, 106-1, 107-1, 108-1, 109-1, 114-1, 1151, 116-1, 117-1, 122-1, 123-1, 124-1, 125-1, 130-1, 131-1, 132-1, 133-1, 138-1, 139-1, 140-1, 141-1, 146-1, 147-1, 148-1, 149-1, 154-1, 155-1, 156-1, 157-1, 162-1, 163-1, 1641, 165-1 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 38 на фиг. 15.
7. Составы №№ 170-1, 172-1, 173-1, 178-1, 179-1, 180-1, 181-1, 186-1, 187-1, 188-1, 189-1, 194-1, 195-1, 196-1, 197-1, 202-1, 203-1, 204-1, 205-1, 210-1, 211-1, 2121, 213-1, 218-1, 219-1, 220-1, 221-1, 226-1, 227-1, 228-1, 229-1, 234-1, 235-1, 236-1,
3.
237-1, 242-1, 243-1, 244-1, 245-1, 250-1, 251-1 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г7л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 39 на фиг. 15.
На фиг. 16 представлено влияние характеристик фармацевтических составов (с концентрацией сульфацетамида 30 г/л) на динамику роста культуры Streptococcus pyogenes.
В экспериментах исследовались фармацевтические составы от № 1-30 до №256-30.
Установлено следующее:
1. Составы №№ 1-30, 7-30, 9-30, 15-30, 17-30, 23-30, 25-30, 31-30, 33-30, 39-30, 41-30, 47-30, 49-30, 55-30, 57-30, 63-30, 65-30, 71-30, 73-30, 79-30, 81-30, 87-30, 8930, 95-30, 97-30, 103-30, 105-30, 111-30, 113-30, 1 19-30, 121-30, 127-30, 129-30, 13530, 137-30, 143-30, 145-30, 151-30, 153-30, 159-30, 161-30, 167-30, 169-30, 175-30, 177-30, 183-30, 185-30, 191-30, 193-30, 199-30, 201-30, 207-30, 209-30, 215-30, 21730, 223-30, 225-30, 231-30, 233-30, 239-30, 241-30, 247-30, 249-30, 255-30 по своему действию не превосходят действие сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида ЗОг/л. График влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры обозначен позицией 40 на фиг. 16.
2. Состав № 6-30 не превосходит по своему действию состав №5-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 14-30 не превосходит по своему действию состав №13-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 22-30 не превосходит по своему действию состав №21-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 30-30 не превосходит по своему действию состав №29-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 38-30 не превосходит по своему действию состав №37-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 46-30 не превосходит по своему действию состав №45-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 54-30 не превосходит по своему действию состав №53-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 62-30 не превосходит по своему действию состав №61-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 70-30 не превосходит по своему действию состав №69-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 78-30 не превосходит по своему действию состав №77-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 86-30 не превосходит по своему действию состав №85-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 94-30 не превосходит по своему действию состав №93-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 102-30 не превосходит по своему действию состав №101-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 110-30 не превосходит по своему действию состав №109-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 118-30 не превосходит по своему действию состав №117-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 126-30 не превосходит по своему действию состав № 125-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав №134 -30 не превосходит по своему действию состав № 133-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав №142 -30 не превосходит по своему действию состав № 141-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 150-30 не превосходит по своему действию состав № 149-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 158-30 не превосходит по своему действию состав № 157-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 166-30 не превосходит по своему действию состав № 165-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 174-30 не превосходит по своему действию состав № 173-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 182-30 не превосходит по своему действию состав № 181-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 190-30 не превосходит по своему действию состав № 189-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 198-30 не превосходит по своему действию состав № 197-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 206-30 не превосходит по своему действию состав № 205-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 214-30 не превосходит по своему действию состав № 213-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 222-30 не превосходит по своему действию состав № 221-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 230-30 не превосходит по своему действию состав № 229-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 238-30 не превосходит по своему действию состав № 237-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 246-30 не превосходит по своему действию состав № 245-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 254-30 не превосходит по своему действию состав № 253-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
3. Составы № № 8-30, 16-30, 24-30, 32-30, 40-30, 48-30, 56-30, 64-30, 72-30, 8030, 88-30, 96-30, 104-30, 112-30, 120-30, 128-30, 136-30, 144-30, 152-30, 160-30, 16830, 176-30, 184-30, 192-30, 200-30, 208-30, 216-30, 224-30232-30, 240-30, 248-30, 256-30 по своему действию уступают сульфацилу-натрия с содержанием сульфацетамида 30 г/л. Поэтому их использовать на практике не целесообразно.
4. Составы №№ 2-30, 3-30, 4-30, 5-30, 10-30, 11-30, 12-30, 13-30, 18-30, 19-30, 20-30, 21-30, 26-30, 27-30, 28-30, 29-30, 34-30, 35-30, 36-30, 37-30, 42-30, 43-30, 4430, 45-30 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида ЗОг/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 44 на фиг. 16.
5. Составы №№ 50-30, 51-30, 52-30, 53-30, 58-30, 59-30, 60-30, 61-30, 66-30,
67-30, 68-30, 69-30, 74-30, 75-30, 76-30, 77-30, 82-30, 83-30, 84-30, 85-30, 90-30, 91-
30, 92-30, 93-30 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида ЗОг/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 45 на фиг. 16.
6. Составы №№ 98-30, 99-30, 100-30, 101-30, 106-30, 107-30, 108-30, 109-30, 114-30, 115-30, 116-30, 117-30, 122-30, 123-30, 124-30, 125-30, 130-30, 131-30, 13230, 133-30, 138-30, 139-30, 140-30, 141-30, 146-30, 147-30, 148-30, 149-30, 154-30, 155-30, 156-30, 157-30, 162-30, 163-30, 164-30, 165-30 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида ЗОг/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 46 на фиг. 16.
7. Составы №№ 170-30, 172-30, 173-30. 178-30, 179-30, 180-30, 181-30, 186-30, 187-30, 188-30, 189-30, 194-30, 195-30, 196-30, 197-30, 202-30, 203-30, 204-30, 20530 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида ЗОг/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 47 на фиг. 16.
8. Составы №№ 210-30, 211-30, 212-30, 213-30, 218-30, 219-30, 220-30, 221-30, 226-30, 227-30, 228-30, 229-30, 234-30, 235-30, 236-30, 237-30, 242-30, 243-30, 24430, 245-30, 250-30, 251-30 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида ЗОг/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 48 на фиг. 16. Следует отметить, что по своему действию эти фармацевтические составы превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 100г/л.
На фиг. 17 представлено влияние характеристик фармацевтических составов (с концентрацией сульфацетамида бООг/л) на динамику роста культуры Streptococcus pyogenes.
В экспериментах исследовались фармацевтические составы от № 1-600 до №256-600.
Установлено следующее:
1. Составы №№ 1-600, 7-600, 9-600, 15-600, 17-600, 23-600, 25-600, 31-600, 33600, 39-600, 41-600, 47-600, 49-600, 55-600, 57-600, 63-600, 65-600, 71-600, 73-600, 79-600, 81-600, 87-600, 89-600, 95-600, 97-600, 103-600, 105-600, 111-600, 113-600,
119-600, 121-600, 127-600, 129-600, 135-600, 137-600, 143-600, 145-600, 151-600, 153-600, 159-600, 161-600, 167-600, 169-600, 175-600, 177-600, 183-600, 185-600, 191-600, 193-600, 199-600, 201-600, 207-600, 209-600, 215-600, 217-600, 223-600, 225-600, 231-600, 233-600, 239-600, 241-600, 247-600, 249-600, 255-600 по своему действию не превосходят действие сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида бООг/л. График влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры обозначен позицией 49 и 50 на фиг. 17.
2. Состав № 6-600 не превосходит по своему действию состав №5-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 14-600 не превосходит по своему действию состав №13-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 22-600 не превосходит по своему действию состав №21-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 30-600 не превосходит по своему действию состав №29-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 38-600 не превосходит по своему действию состав №37-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 46-600 не превосходит по своему действию состав №45-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 54-600 не превосходит по своему действию состав №53-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 62-600 не превосходит по своему действию состав №61-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 70-600 не превосходит по своему действию состав №69-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 78-600 не превосходит по своему действию состав №77-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 86-600 не превосходит по своему действию состав №85-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 94-600 не превосходит по своему действию состав №93-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 102-600 не превосходит по своему действию состав №101-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 110-600 не превосходит по своему действию состав №109-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 118-600 не превосходит по своему действию состав №117-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 126-600 не превосходит по своему действию состав № 125-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав №134 -600 не превосходит по своему действию состав № 133-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав №142 -600 не превосходит по своему действию состав № 141-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 150-600 не превосходит по своему действию состав № 149-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 158-600 не превосходит по своему действию состав № 157-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 166-600 не превосходит по своему действию состав № 165-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 174-600 не превосходит по своему действию состав № 173-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 182-600 не превосходит по своему действию состав № 181-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 190-600 не превосходит по своему действию состав № 189-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 198-600 не превосходит по своему действию состав № 197-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 206-600 не превосходит по своему действию состав № 205-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 214-600 не превосходит по своему действию состав № 213-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 222-600 не превосходит по своему действию состав № 221-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 230-600 не превосходит по своему действию состав № 229-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 238-600 не превосходит по своему действию состав № 237-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 246-600 не превосходит по своему действию состав № 245-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 254-600 не превосходит по своему действию состав № 253-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
3. Составы № № 8-600, 16-600, 24-600, 32-600, 40-600, 48-600, 56-600, 64-600, 72-600, 80-600, 88-600, 96-600, 104-600, 112-600, 120-600, 128-600, 136-600, 144600, 152-600, 160-600, 168-600, 176-600, 184-600, 192-600, 200-600, 208-600,216600, 224-600232-600, 240-600, 248-600, 256-600 по своему действию уступают сульфацилу-натрия с содержанием сульфацетамида 600 г/л. Поэтому их использовать на практике не целесообразно.
4. Составы №№ 2-600, 3-600, 4-600, 5-600, 10-600, 11-600, 12-600, 13-600, 18600, 19-600, 20-600, 21-600, 26-600, 27-600, 28-600, 29-600, 34-600, 35-600, 36-600, 37-600, 42-600, 43-600, 44-600, 45-600 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида бООг/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 52 на фиг. 17.
5. Составы №№ 50-600, 51-600, 52-600, 53-600, 58-600, 59-600, 60-600, 61-600, 66-600, 67-600, 68-600, 69-600, 74-600, 75-600, 76-600, 77-600, 82-600, 83-600, 84600, 85-600, 90-600, 91-600, 92-600, 93-600 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида бООг/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 53 на фиг. 17.
6. Составы №№ 98-600, 99-600, 100-600, 101-600, 106-600, 107-600, 108-600, 109-600, 114-600, 115-600, 116-600, 117-600, 122-600, 123-600, 124-600, 125-600, 130-600, 131-600, 132-600, 133-600, 138-600, 139-600, 140-600, 141-600, 146-600, 147-600, 148-600, 149-600, 154-600, 155-600, 156-600, 157-600, 162-600, 163-600, 164-600, 165-600 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида бООг/л. Графики влияния этих фармацевтических
3.
составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 56 на фиг. 17.
7. Составы №№ 170-600, 172-600, 173-600. 178-600, 179-600, 180-600, 181-600, 186-600, 187-600, 188-600, 189-600, 194-600, 195-600, 196-600, 197-600, 202-600, 203-600, 204-600, 205-600 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида бООг/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 54 на фиг. 17.
8. Составы №№ 210-600, 211-600, 212-600, 213-600, 218-600, 219-600, 220600, 221-600, 226-600, 227-600, 228-600, 229-600, 234-600, 235-600, 236-600, 237600, 242-600, 243-600, 244-600, 245-600, 250-600, 251-600 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида бООг/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 55 на фиг. 17.
Анализ результатов исследований (см. фиг. 15-17) позволяет сделать вывод о том, что применение заявленных фармацевтических составов обеспечивают:
- увеличение лечебного эффекта и увеличение скорости наступления лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации сульфацетамида при лечении от стрептококковых, гонококковых, стафилококковых, пневмококковых и гнойных (колибациллярных) инфекций;
- повышение стабильности фармацевтического состава с сульфацетамидом в течение срока годности.
Пример 5. Противомикробное, бактериостатическое действие фармацевтических составов на базе сульфацетамида, минеральных веществ и содержащих изотопы l3C, 15N,33S, 34S, также сравнивали с действием препарата сульфацил-натрия на спермиев человека. В работе частично повторили исследования, описанные в патенте РФ 2315602, опубликованном 27.01.2008.
Сравнительные исследования проводили на спермах нормального эякулята человека. В исследованиях подсчитывалось число подвижных спермиев, после введения в сперму препарата сульфацила-натрия, а также исследуемых фармацевтических составов. Исследования влияния на сперму препарата сульфацила-натрия осуществляли на 30 образцах эякулята человека. Исследования
влияния на сперму каждого фармацевтического состава также осуществляли на 30 образцах эякулята человека.
До начала исследований количество спермиев в образце (1 мл) составляло величину 85.0±2.34> Ю6.
При исследовании активности сульфацила-натрия использовали две его разновидности: с 1% и 10% содержанием сульфацетамида.
Графики влияния 1% раствора сульфацила-натрия на число подвижных спермиев проходят через область, обозначенную позицией 57 на фиг. 18.
Графики влияния 10% раствора сульфацила-натрия на число подвижных спермиев проходят через область, обозначенную позицией 58 на фиг. 18.
Графики влияния фармацевтических составов на число подвижных спермиев проходят через области, обозначенные позициями 57 - 64 на фиг. 18.
Графики влияния фармацевтических составов на число подвижных спермиев проходят через области, обозначенные позициями 57 - 64 на фиг. 18.
В экспериментах исследовались фармацевтические составы от № 1-1 до №256-1.
Установлено следующее:
1. Составы №№ 1-1, 7-1, 9-1, 15-1, 17-1, 23-1, 25-1, 31-1, 33-1, 39-1, 41-1, 47-1, 49-1, 55-1, 57-1, 63-1, 65-1, 71-1, 73-1, 79-1, 81-1, 87-1, 89-1, 95-1, 97-1, 103-1, 105-1, 111-1, 113-1, 119-1, 121-1, 127-1, 129-1, 135-1, 137-1, 143-1, 145-1, 151-1, 153-1, 1591, 161-1, 167-1, 169-1, 175-1, 177-1, 183-1, 185-1, 191-1, 193-1, 199-1,201-1,207-1, 209-1, 215-1, 217-1, 223-1, 225-1, 231-1, 233-1, 239-1, 241-1, 247-1, 249-1, 255-1 по своему действию не превосходят действие сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на число подвижных спермиев проходят через область, обозначеную позицией 57 на фиг. 18.
2. Состав № 6-1 не превосходит по своему действию состав №5-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 14-1 не превосходит по своему действию состав №13-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 22-1 не превосходит по своему действию состав №21-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 30-1 не превосходит по своему действию состав №29-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 38-1 не превосходит по своему действию состав №37-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 46-1 не превосходит по своему действию состав №45-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 54-1 не превосходит по своему действию состав №53-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 62-1 не превосходит по своему действию состав №61-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 70-1 не превосходит по своему действию состав №69-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 78-1 не превосходит по своему действию состав №77-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 86-1 не превосходит по своему действию состав №85-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 94-1 не превосходит по своему действию состав №93-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 102-1 не превосходит по своему действию состав №101-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 110-1 не превосходит по своему действию состав № 109-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 118-1 не превосходит по своему действию состав №117-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 126-1 не превосходит по своему действию состав № 125-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав №134-1 не превосходит по своему действию состав № 133-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав №142-1 не превосходит по своему действию состав № 141-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 150-1 не превосходит по своему действию состав № 149-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 158-1 не превосходит по своему действию состав № 157-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 166-1 не превосходит по своему действию состав № 165-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 174-1 не превосходит по своему действию состав № 173-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 182-1 не превосходит по своему действию состав № 181-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 190-1 не превосходит по своему действию состав № 189-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 198-1 не превосходит по своему действию состав № 197-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 206-1 не превосходит по своему действию состав № 205-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 214-1 не превосходит по своему действию состав № 213-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 222-1 не превосходит по своему действию состав № 221-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 230-1 не превосходит по своему действию состав № 229-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 238-1 не превосходит по своему действию состав № 237-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 246-1 не превосходит по своему действию состав № 245-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав № 254-1 не превосходит по своему действию состав № 253-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
3. Составы № № 8-1, 16-1, 24-1, 32-1, 40-1, 48-1, 56-1, 64-1, 72-1, 80-1, 88-1, 961, 104-1, 112-1, 120-1, 128-1, 136-1, 144-1, 152-1, 160-1, 168-1, 176-1, 184-1, 192-1, 200-1, 208-1, 216-1, 224-1232-1, 240-1, 248-1, 256-1 по своему действию уступают сульфацилу-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Поэтому их использовать на практике не целесообразно.
4. Составы №№2-1, 3-1, 4-1, 5-1, 10-1, 11-1, 12-1, 13-1, 18-1, 19-1,20-1,21-1, 26-1, 27-1, 28-1, 29-1, 34-1, 35-1, 36-1, 37-1, 42-1, 43-1, 44-1, 45-1 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на число подвижных спермиев проходят через область, обозначенную позицией 59 на фиг. 18.
5. Составы №№ 50-1, 51-1, 52-1, 53-1, 58-1, 59-1, 60-1, 61-1, 66-1, 67-1, 68-1, 69-1, 74-1, 75-1, 76-1, 77-1, 82-1, 83-1, 84-1, 85-1, 90-1, 91-1, 92-1, 93-1 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на число подвижных спермиев проходят через область, обозначенную позицией 60 на фиг. 18.
6. Составы №№98-1, 99-1, 100-1, 101-1, 106-1, 107-1, 108-1, 109-1, 114-1, 1151, 116-1, 117-1 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на число подвижных спермиев проходят через область, обозначенную позицией 61 на
фиг. 18.
7. Составы №№ 122-1, 123-1, 124-1, 125-1, 130-1, 131-1, 132-1, 133-1, 138-1, 139-1, 140-1, 141-1, 146-1, 147-1, 148-1, 149-1, 154-1, 155-1, 156-1, 157-1, 162-1, 1631, 164-1, 165-1 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на число подвижных спермиев проходят через область, обозначенную позицией 62 на
фиг. 18.
8. Составы №№ 170-1, 172-1, 173-1, 178-1, 179-1, 180-1, 181-1, 186-1, 187-1, 188-1, 189-1 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на число подвижных спермиев проходят через область, обозначенную позицией 63 на фиг. 18.
9. Составы №№ 194-1, 195-1, 196-1, 197-1,202-1,203-1,204-1,205-1,210-1, 211-1, 212-1, 213-1, 218-1, 219-1, 220-1, 221-1, 226-1, 227-1, 228-1, 229-1, 234-1, 2351, 236-1, 237-1, 242-1, 243-1, 244-1, 245-1, 250-1, 251-1 по своему действию (по всем заявленным техническим результатам) превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Графики влияния этих фармацевтических
8.
составов на число подвижных спермиев проходят через область, обозначенную позицией 64 на фиг.18.
Исследования по влиянию сульфацила-натрия с концентрацией сульфацетамида 200г/л и 300 г/л показали, что число подвижных спермиев уменьшается до нуля сразу же после введения сульфацила-натрия в эякулят человека.
Исследования по влиянию заявленных фармацевтических составов с концентрацией сульфацетамида 30 г/л показали, что число подвижных спермиев уменьшается до нуля на 250-270 минуте после введения фармацевтических составов в эякулят человека.
Исследования по влиянию заявленных фармацевтических составов с концентрацией сульфацетамида бООг/л показали, что число подвижных спермиев уменьшается до нуля сразу же после введения фармацевтических составов в эякулят человека.
Анализ результатов исследований (см. фиг. 18) позволяет сделать вывод о том, что применение заявленных фармацевтических составов с содержанием сульфацетамида 1г/л обеспечивают увеличение лечебного эффекта и увеличение скорости наступления лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации сульфацетамида при лечении от стрептококковых, гонококковых, стафилококковых, пневмококковых и гнойных (колибациллярных) инфекций.
Таким образом, анализ графиков, приведенных на фиг. 15-18 показывает, что применение заявленных фармацевтических составов обеспечивает увеличение скорости наступления лечебного эффекта (уменьшение времени наступления лечебного эффекта) и увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации сульфацетамида при лечении от стрептококковых, гонококковых, стафилококковых, пневмококковых и гнойных (колибациллярных) инфекций. Из графиков видно, что для сохранения лечебного эффекта равного лечебному эффекту сульфацила натрия возможно даже уменьшение концентрации сульфацетамида в фармацевтических составах.
Анализ вышеописанных результатов исследований позволил описать фармацевтические составы, обеспечивающие выполнение технических результатов. В формализованном виде эти фармацевтические составы описываются следующим образом.
1. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - Г 10 3 - 600 10 3; калий- 0.001 - 1250.0; цинк- 0.006-72.8.
2. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 10 3 - 600 ' 10 3; калий- 0.001 - 1250.0; цинк- 0.006-72.8; магний- 0.0001- 70.3.
3. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 10 3 - 600 10 3; калий- 0.001 - 1250.0; цинк- 0.006-72.8; железо-0.001 -345.0.
4. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
3 3
сульфацетамид - 1 10 - 600 10 ;
калий- 0.001 - 1250.0; цинк- 0.006-72.8; марганец - 0.0001 - 7.5.
5. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 10 3 - 600 10 3; калий- 0.001 - 1250.0; цинк- 0.006-72.8; железо-0.001 -345.0; магний-0.0001 -70.3.
6. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - Г 10 3 - 600 10 3; калий- 0.001 - 1250.0; цинк- 0.006-72.8; железо-0.001 -345.0; марганец-0.0001 -7.5.
7. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 10 3 - 600 ' 10 3; калий- 0.001 - 1250.0; цинк- 0.006-72.8; магний-0.0001 -70.3; марганец-0.0001 -7.5.
8. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем,
8.
что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 10 3 - 600 10 3;
калий- 0.001 - 1250.0;
цинк- 0.006-72.8;
магний-0.0001 -70.3;
марганец - 0.0001 - 7.5;
железо-0.001 -345.0.
9. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем,
что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении
компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 10 3 - 600 10 3; калий- 0.001 - 1250.0; цинк- 0.006-72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит
13 13
изотопы углерода С, и отношение количества изотопов углерода С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы азота ,5N, и отношение количества изотопов азота 15N к общему количеству азота в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.1375;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы серы S, и отношение количества изотопов серы 33S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.037.
10. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем,
что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении
компонентов в мг/л:
3 3
сульфацетамид - 1 10 - 600 10 ; калий - 0.001 - 1250.0; цинк- 0.006-72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы азота l5N, и отношение количества изотопов азота l5N к общему
количеству азота в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до
0.1375;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы серы S, и отношение количества изотопов серы S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.037;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.113.
11. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - Г 10 3 - 600 10 3; калий- 0.001 - 1250.0; цинк- 0.006-72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит
13 13
изотопы углерода С, и отношение количества изотопов углерода С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75.
12. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 10 - 600 10 ; калий - 0.001 - 1250.0; цинк- 0.006-72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы азота 15N, и отношение количества изотопов азота 15N к общему
количеству азота в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до
0.1375.
13. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 10 3 - 600 10 3; калий- 0.001 - 1250.0; цинк- 0.006-72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.113.
14. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 10 3 - 600 10 3; калий- 0.001 - 1250.0; цинк- 0.006-72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит
33 33
изотопы серы S, и отношение количества изотопов серы S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0. 037.
15. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 10 3 - 600 10 3; калий- 0.001 - 1250.0; цинк- 0.006-72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит
13 13
изотопы углерода С, и отношение количества изотопов углерода С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы азота l5N, и отношение количества изотопов азота l5N к общему количеству азота в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.1375.
16. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 10 3 - 600 10 3; калий- 0.001 - 1250.0; цинк- 0.006-72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы азота 15N, и отношение количества изотопов азота l5N к общему
количеству азота в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до
0.1375;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.113.
17. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 10 3 - 600 10 "'; калий- 0.001 - 1250.0; цинк- 0.006-72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит
33 33
изотопы серы S, и отношение количества изотопов серы S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.037;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.113.
18. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем,
18.
что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 10 3 - 600 10 3;
калий- 0.001 - 1250.0;
цинк- 0.006-72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит
13 14
изотопы углерода С, и отношение количества изотопов углерода С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.113.
19. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 10 3 - 600 10 3; калий- 0.001 - 1250.0; цинк- 0.006-72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит
13 13
изотопы углерода С, и отношение количества изотопов углерода С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы азота 15N, и отношение количества изотопов азота 15N к общему количеству азота в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.1375;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.113.
20. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем,
20.
что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 10 3 - 600 10 J;
калий- 0.001 - 1250.0;
цинк- 0.006-72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит
13 13
изотопы углерода С, и отношение количества изотопов углерода С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы серы 33S, и отношение количества изотопов серы S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.037;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.113.
Проведены также исследования составов содержащих:
сульфацетамид и минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 10 3 - 600 10 J;
калий-0.01 - 1550;
натрий - 20000.0 - 25000.0;
железо-0.001 -345.0;
цинк-0.006-72.8;
магний-0.0001 -70.3;
хром-0.0001 - 1.57;
марганец - 0.0001 - 7.5;
кальций-0.0001 -5.8;
медь-0.0001 -0.5;
кобальт-0.0001 -0.75;
молибден-0.0001-1.59.
Состав минеральных веществ в выше описанных фармацевтических составах был ограничен перечнем минеральных веществ (макроэлементов и
микроэлементов) в "Руководстве по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004, - 240с". В Руководстве описан метод введения минеральных веществ в раствор, а также методы точного контроля количества минеральных веществ в растворах.
В вышеперечисленных вариантах составов приведены диапазоны весовых значений (в мг/л) компонентов составов, которые по сравнению с прототипом дают эффект (по техническим результатам) более чем на 1-3%.
Для практической реализации фармацевтических составов, указанных в независимых пунктах формулы изобретения, дополнительно к указанным в них минеральным веществам может быть добавлен любой или добавлены любые из нижеприведенных (за исключением минеральных веществ уже указанных в пунктах формулы изобретения), мг/л:
калий-0.01 - 1550;
железо-0.001 -345.0;
цинк-0.006-72.8;
магний-0.0001 -70.3;
хром-0.0001 - 1.57;
марганец -0.0001 -7.5;
кальций-0.0001 -5.8;
медь-0.0001 -0.5;
кобальт-0.0001 -0.75;
молибден-0.0001-1.59.
Например, первый состав может быть выполнен следующим образом: Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
3 3
сульфацетамид - 1 10 - 600 10 ; калий- 0.001 - 1250.0; цинк- 0.006-72.8; молибден-0.0001-1.59.
Или может быть выполнен следующим образом:
Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 10 3 - 600 10 3;
калий- 0.001 - 1250.0;
цинк- 0.006-72.8;
молибден-0.0001-1.59;
кобальт-0.0001 -0.75.
В настоящее время в Мире изотопы углерода 13С широко применяются в биохимии и медицине для диагностики. В заявке представлены результаты
1 4
собственных исследований по влиянию изотопов углерода С на стабильность и эффективность действия лекарственных составов на базе препарата сульфацетамид.
Установлено, что повышение стабильности заявленного фармацевтического состава в течение срока годности может быть достигнуто за счет замены (от 0.3% до 75%) изотопов углерода 12С на изотопы углерода 13С. Установлено, что
изотопы углерода С в молекулах сульфацетамида замедляют происходящие в молекулах химические реакции, формируют более прочные ковалентные связи, чем изотопы углерода 12С.
Изотопы углерода 13С повышают сопротивляемость молекул к окислительному воздействию радикалов.
Изотопы углерода 13С не токсичны. Проведенные эксперименты показывают, что кормление мышей и крыс пищей, обогащенной на 75% углеродом 13С, не приводит к побочным эффектам и ухудшению их здоровья.
В процессе экспериментальной проверки заявленных фармацевтических
составов, обогащенных изотопами углерода С установлено, что эти составы обладают повышенной стабильностью, они не токсичны и, кроме того, обладают повышенным противомикробным, бактериостатическим действием, по сравнению с фармацевтическим составом, в котором отсутствуют изотопы углерода С.
Способы производства стабильного высокообогащенного нерадиоактивного изотопа углерода-13 широко применяются в российской и мировой промышленности. Хорошо отработаны способы получения изотопа углерода-13 методом газовой диффузии через пористые перегородки, диффузии в потоке пара, термодиффузии, а также методом дистилляции, изотопного обмена, центрифугирования, электролиза, генной инженерии и др. Краткая характеристика этих методов приведена в источнике / Разделение изотопов. Физическая энциклопедия. http://dic.academic.rU/dic.nsf/enc_physics/l071/ИЗОТОПОВ /.
В Московской государственной академии тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова отрабатывают современные нанотехнологии получения и
1 3
включения атомов стабильных изотопов углерода С в молекулы различной структуры. В академии получают молекулы изотопномеченных соединений с различными уровнями изотопного обогащения - от долей процентов до ста процентов изотопов в веществе. Работы ведутся в интересах медицинской диагностики. В источнике / Нанотехнология и включение атомов дейтерия 2Н, углерода 13С, азота 15N, и кислорода 180 в молекулы аминокислот и белков. http://samlib.rU/o/olegvvm/cdocumentsandsetungsolegmosinmoidokumentynanotehnol ogiiaiwkliuchenieatomowdeiterija2hrtf.shtml/ приведено 165 ссылок на иностранные источники информации по изотопному обогащению различных веществ.
В свою очередь, авторы активно участвовал в работах по изотопному обогащению углеводородов, а также реагентов для получения различных
лекарственных препаратов. Обогащение реагентов изотопами углерода С (замещение изотопов углерода 12С на изотопы углерода |3С) осуществляли в кавитационном реакторе конструкции профессора Кормилицына В.И. (Московский Энергетический Институт - технический университет).
Реактор был изготовлен по методике, приведенной в источнике / Р.Ф.Ганиев, В.И.Кормилицын, Л.И.Украинский. Волновая технология приготовления альтернативных видов топлив и эффективность их сжигания.-М.:Научно-издательский центр "Регулярная и хаотическая динамика", 2008.-116 с/. Скорость течения в реакторе, по длине канала, изменялась от 10м/с до 70м/с.
На фиг. 12 представлена схема кавитационного реактора для изотопного обогащения различных смесей, в частности, углеводородных реагентов для
получения препарата сульфацетамид, обогащенного изотопами углерода 13С. Реактор расположен в установке, которая содержит насос 6НК-6х1, обеспечивающий максимальный расход 90 м /час, напор 125 м при мощности электродвигателя 75кВт, частоте оборотов ротора электродвигателя и колеса насоса 2950 об/мин. Дополнительно установка содержит емкости для реагентов и измерительные приборы.
Схема установка представлена на фиг. 14.
Кавитационный реактор 1 (см. фиг. 12) выполнен в виде плоского сопла Лаваля с телами кавитации 2-9 в канале 10.
На фиг. 13 представлено поперечное сечение кавитационного реактора. Канал реактора в области тел кавитации разделяется на несколько каналов. Например, тела кавитации 5 и 6 разделяют канал на более мелкие каналы 13, 14 и 15. Снаружи канал ограничивают стенки 16 и 17, а также две крышки 11 и 12.
На фиг. 12 стрелками 18 показано направление движения реагента на входе в реактор, стрелкой 19 показано направление движения реагента на выходе из реактора.
В стенке 16 выполнены каналы 24 и 25 для подачи в зоны кавитации двуокиси углерода и азота.
Установка работает следующим образом. Углеводородный реагент из емкости 28 с помощью насоса 26 прокачивается через реактор 27 и поступает обратно в емкость 28. Падение давления на реакторе контролируется манометрами 29 и 30. Температура реагента контролируется по термометру 31. Подогрев реагента в емкости осуществляют нагревателем 32.
При работе реактора углеводородный реагент движется по каналу кавитатора в направлении 18. При обтекании тел кавитации поток разделяется на несколько потоков. За телами кавитации возникают области кавитации. В частности, за телами (если смотреть по направлению движения реагента) кавитации 2, 3 и 4 располагаются зоны кавитации 20, 21, 22 и 23. При входе в область кавитации реагент "закипает", возникают кавитационные пузырьки, при выходе из области кавитации кавитационные пузырьки схлопываются. При этом, в области (в месте) схлопывания кавитационного пузырька наблюдается повышение давления до нескольких тысяч атмосфер и повышение температуры до тысячи градусов
Цельсия. Через каналы 24 и 25 в поток подается двуокись углерода таким образом, чтобы газ попал в зоны кавитации.
Парогазовая смесь, полученная в реакторе совместно с жидким реагентом поступает в емкость 28. Далее парогазовая смесь по трубопроводу 33 поступает в сепаратор с пористой перегородкой, где парогазовые смеси с 13С и 12С разделяются.
В экспериментах реактор работал от нескольких часов до нескольких суток без остановки. Установлена прямая зависимость степени обогащения парогазовой смеси и реагента изотопом |3С от времени работы кавитационного реактора.
1 3
Контроль количества изотопов углерода С осуществлялся масс-спектроскопией высокого разрешения.
В результате экспериментов было достигнуто обогащение реагента изотопом углерода 13С до 75%.
Таким образом, были получены фармацевтические составы, содержащие сульфацетамид с содержанием изотопа углерода 13С от 0.3% до 75% от всего углерода в фармацевтическом составе.
Кроме того, проведены работы по обогащению реагентов для получения различных лекарственных препаратов изотопами l5N.
Замещение изотопов азота 14N на изотопы азота 15N осуществляли в вышеописанном кавитационном реакторе. При работе реактора реагент движется по каналу кавитатора в направлении 18. При обтекании тел кавитации поток разделяется на несколько потоков. За телами кавитации возникают области кавитации. При входе в область кавитации реагент "закипает", возникают кавитационные пузырьки, при выходе из области кавитации кавитационные пузырьки схлопываются. В эксперимента через каналы 24 и 25 в поток подавали азот таким образом, чтобы газ попал в зоны кавитации.
Парогазовая смесь, полученная в реакторе совместно с реагентом поступает в емкость 28. Далее парогазовая смесь по трубопроводу 33 поступает в сепаратор с пористой перегородкой, где парогазовые смеси с 14N и l5N разделяются.
В результате экспериментов было достигнуто обогащение реагента изотопом азота 15N до 13.75%. Значение показателя "п" принимало значения от 0.01% до 13.75%.
Показатель "п" определяли по формуле
n - n15N!00% / (nl4N+n15N),
где n15N - количество изотопов азота с относительной атомной массой 15.0037;
n14N - количество изотопов азота с относительной атомной массой
14,0067.
Также проведены работы по обогащению реагентов для получения различных лекарственных препаратов изотопами серы 3jS и 34S.
Замещение изотопов серы 32S (32,066 а.е.м.) на изотопы серы 33S и 34S осуществляли в вышеописанном кавитационном реакторе. При работе реактора реагент движется по каналу кавитатора в направлении 18. При обтекании тел кавитации поток разделяется на несколько потоков. За телами кавитации возникают области кавитации. При входе в область кавитации реагент "закипает", возникают кавитационные пузырьки, при выходе из области кавитации кавитационные пузырьки схлопываются. В эксперимента через каналы 24 и 25 в поток подавали сероводород таким образом, чтобы газ попал в зоны кавитации.
Парогазовая смесь, полученная в реакторе совместно с реагентом поступает в емкость 28. Далее парогазовая смесь по трубопроводу 33 поступает в сепаратор с пористой перегородкой, где парогазовые смеси изотопами серы 32S, 33S и 34S разделяются.
Таким образом, при реализации заявленных фармацевтических составов обеспечивается:
- увеличение скорости наступления лечебного эффекта (уменьшение времени наступления лечебного эффекта) при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации сульфацетамида при лечении от стрептококковых, гонококковых, стафилококковых, пневмококковых и гнойных (колибациллярных) инфекций;
- увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации сульфацетамида при лечении от стрептококковых, гонококковых, стафилококковых, пневмококковых и гнойных (колибациллярных) инфекций;
- повышение стабильности фармацевтического состава с сульфацетамидом в течение срока годности.
-
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (1г/л), минеральных веществ и изотопов углерода 13С.
Также установлено, что заявленные фармацевтические составы являются эффективными спермицидными средствами.
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (1г/л), минеральных веществ и изотопов серы 34S.
фар.
Сост.
Компоненты фармацевтического состава
Калий, мг/л
Цинк,
мг/л
Mg, мг/л
Fe,
мг/л
Мп,
мг/л
"с,
j4s, %
49-1
0.0001
0.005
0.0001
50-1
0.001
0.006
0.001
51-1
0.1
0.1
0.01
52-1
52.7
0.25
9.88
53-1
1550.0
72.8
345.0
54-1
1730.0
126.0
556.0
55-1
2330.0
225.3
1270.0
56-1
2870.0
335.8
1780.0
57-1
0.0001
0.005
0.01
58-1
0.001
0.006
0.01
59-1
0.1
0.1
0.01
60-1
52.7
0.25
0.01
61-1
1550.0
72.8
0.01
62-1
1730.0
126.0
0.01
63-1
2330.0
225.3
0.01
64-1
2870.0
335.8
0.01
65-1
0.0001
0.005
11.3
66-1
0.001
0.006
11.3
67-1
0.1
0.1
11.3
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (1г/л), минеральных веществ и изотопов серы j3S.
фар.
Сост.
Компоненты фармацевтического состава
Калий, мг/л
Цинк, мг/л
Mg, мг/л
Fe, мг/л
Мп,
мг/л
|3с,
l5N, %
JJS,
34s,
73-1
0.0001
0.005
0.00005
74-1
0.001
0.006
0.0001
75-1
0.1
0.1
0.005
76-1
52.7
0.25
0.01
77-1
1550.0
72.8
7.5
78-1
1730.0
126.0
25.5
79-1
2330.0
225.3
55.5
80-1
2870.0
335.8
99.0
81-1
0.0001
0.005
0.01
82-1
0.001
0.006
0.01
83-1
0.1
0.1
0.01
84-1
52.7
0.25
0.01
85-1
1550.0
72.8
0.01
86-1
1730.0
126.0
0.01
87-1
2330.0
225.3
0.01
88-1
2870.0
335.8
0.01
89-1
0.0001
0.005
3.7
90-1
0.001
0.006
3.7
91-1
0.1
0.1
3.7
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (1г/л), минеральных веществ и изотопов углерода С, изотопов азота N.
Компоненты фармацевтического состава
фар.
Калий,
Цинк,
Mg,
Fe,
Мп,
ис,
JJs,
J4s,
Сост.
мг/л
мг/л
мг/л
мг/л
мг/л
97-1
0.0001
0.005
0.00001
0.0001
98-1
0.001
0.006
0.0001
0.001
99-1
0.1
0.1
0.001
0.01
100-1
52.7
0.25
0.28
9.88
101-1
1550.0
72.8
70.3
345.0
102-1
1730.0
126.0
105.0
556.0
103-1
2330.0
225.3
200.0
1270.0
104-1
2870.0
335.8
330.0
1780.0
105-1
0.0001
0.005
0.3
0.01
106-1
0.001
0.006
0.3
0.01
107-1
0.1
0.1
0.3
0.01
108-1
52.7
0.25
0.3
0.01
109-1
1550.0
72.8
0.3
0.01
110-1
1730.0
126.0
0.3
0.01
111-1
2330.0
225.3
0.3
0.01
112-1
2870.0
335.8
0.3
0.01
113-1
0.0001
0.005
13.75
114-1
0.001
0.006
13.75
115-1
0.1
0.1
13.75
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (1 г/л), минеральных веществ, изотопов азота 15N и серы 34S.
фар.
Сост.
Компоненты фармацевтического состава
Калий, мг/л
Цинк, мг/л
Mg, мг/л
Fe, мг/л
Мп,
мг/л
"С,
J4s, %
121-1
0.0001
0.005
0.0001
0.00005
122-1
0.001
0.006
0.001
0.0001
123-1
0.1
0.1
0.01
0.005
124-1
52.7
0.25
9.88
0.01
125-1
1550.0
72.8
345.0
7.5
126-1
1730.0
126.0
556.0
25.5
127-1
2330.0
225.3
1270.0
55.5
128-1
2870.0
335.8
1780.0
99.0
129-1
0.0001
0.005
0.01
0.01
130-1
0.001
0.006
0.01
0.01
131-1
0.1
0.1
0.01
0.01
132-1
52.7
0.25
0.01
0.01
133-1
1550.0
72.8
0.01
0.01
134-1
1730.0
126.0
0.01
0.01
135-1
2330.0
225.3
0.01
0.01
136-1
2870.0
335.8
0.01
0.01
137-1
0.0001
0.005
13.75
11.3
138-1
0.001
0.006
13.75
11.3
139-1
0.1
0.1
13.75
11.3
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (1г/л), минеральных веществ, изотопов серы 33S и серы 34S.
Компоненты фармацевтического состава
фар.
Калий,
Цинк,
Mg,
Fe,
Мп,
|3с,
15N,
JJs,
Сост.
мг/л
мг/л
мг/л
мг/л
мг/л
145-1
0.0001
0.005
0.00001
0.00005
146-1
0.001
0.006
0.0001
0.0001
147-1
0.1
0.1
0.001
0.005
148-1
52.7
0.25
0.28
0.01
149-1
1550.0
72.8
70.3
7.5
150-1
1730.0
126.0
105.0
25.5
151-1
2330.0
225.3
200.0
55.5
152-1
2870.0
335.8
330.0
99.0
153-1
0.0001
0.005
0.01
0.01
154-1
0.001
0.006
0.01
0.01
155-1
0.1
0.1
0.01
0.01
156-1
52.7
0.25
0.01
0.01
157-1
1550.0
72.8
0.01
0.01
158-1
1730.0
126.0
0.01
0.01
159-1
2330.0
225.3
0.01
0.01
160-1
2870.0
335.8
0.01
0.01
161-1
0.0001
0.005
3.7
11.3
162-1
0.001
0.006
3.7
11.3
163-1
0.1
0.1
3.7
11.3
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (1 г/л), минеральных веществ, изотопов углерода |3С и серы 34S.
Компоненты фармацевтического состава
фар.
Калий,
Цинк,
Mg,
Fe,
Мп,
|3с,
34s,
Сост.
мг/л
мг/л
мг/л
мг/л
мг/л
169-1
0.0001
0.005
0.00001
0.0001
0.00005
170-1
0.001
0.006
0.0001
0.001
0.0001
171-1
0.1
0.1
0.001
0.01
0.005
172-1
52.7
0.25
0.28
9.88
0.01
173-1
1550.0
72.8
70.3
345.0
7.5
174-1
1730.0
126.0
105.0
556.0
25.5
175-1
2330.0
225.3
200.0
1270.0
55.5
176-1
2870.0
335.8
330.0
1780.0
99.0
177-1
0.0001
0.005
0.3
0.01
178-1
0.001
0.006
0.3
0.01
179-1
0.1
0.1
0.3
0.01
180-1
52.7
0.25
0.3
0.01
181-1
1550.0
72.8
0.3
0.01
182-1
1730.0
126.0
0.3
0.01
183-1
2330.0
225.3
0.3
0.01
184-1
2870.0
335.8
0.3
0.01
185-1
0.0001
0.005
11.3
186-1
0.001
0.006
11.3
187-1
0.1
0.1
11.3
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (1г/л), минеральных веществ, изотопов углерода 13С, изотопов азота l5N,
изотопов серы 33S и 34S.
фар.
Сост.
Компоненты фармацевтического состава
Калий, мг/л
Цинк, мг/л
Mg, мг/л
Fe, мг/л
Мп, мг/л
1Jc,
,5N, %
33s, %
J4s,
193-1
0.0001
0.005
0.3
0.01
0.01
194-1
0.001
0.006
0.3
0.01
0.01
195-1
0.1
0.1
0.3
0.01
0.01
196-1
52.7
0.25
0.3
0.01
0.01
197-1
1550.0
72.8
0.3
0.01
0.01
198-1
1730.0
126.0
0.3
0.01
0.01
199-1
2330.0
225.3
0.3
0.01
0.01
200-1
2870.0
335.8
0.3
0.01
0.01
201-1
0.0001
0.005
13.75
3.7
202-1
0.001
0.006
13.75
3.7
203-1
0.1
0.1
13.75
3.7
204-1
52.7
0.25
13.75
3.7
205-1
1550.0
72.8
13.75
3.7
206-1
1730.0
126.0
13.75
3.7
207-1
2330.0
225.3
13.75
3.7
208-1
2870.0
335.8
13.75
3.7
209-1
0.0001
0.005
0.3
0.01
0.01
210-1
0.001
0.006
0.3
0.01
0.01
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (1г/л), минеральных веществ, изотопов углерода ЬС, изотопов азота 15N,
33с 34с
изотопов серы S и Ь.
фар.
Сост.
Компоненты фармацевтического состава
Калий, мг/л
Цинк, мг/л
Mg, мг/л
Fe, мг/л
Мп,
мг/л
13с,
15N, %
33s, %
34s, %
225-1
0.0001
0.005
0.01
0.01
0.01
226-1
0.001
0.006
0.01
0.01
0.01
227-1
0.1
0.1
0.01
0.01
0.01
228-1
52.7
0.25
0.01
0.01
0.01
229-1
1550.0
72.8
0.01
0.01
0.01
230-1
1730.0
126.0
0.01
0.01
0.01
231-1
2330.0
225.3
0.01
0.01
0.01
232-1
2870.0
335.8
0.01
0.01
0.01
233-1
0.0001
0.005
13.75
3.7
11.3
234-1
0.001
0.006
13.75
3.7
11.3
235-1
0.1
0.1
13.75
3.7
11.3
236-1
52.7
0.25
13.75
3.7
11.3
237-1
1550.0
72.8
13.75
3.7
11.3
238-1
1730.0
126.0
13.75
3.7
11.3
239-1
2330.0
225.3
13.75
3.7
11.3
240-1
2870.0
335.8
13.75
3.7
11.3
241-1
0.0001
0.005
0.3
0.01
0.01
242-1
0.001
0.006
0.3
0.01
0.01
243-1
0.1
0.1
0.3
0.01
0.01
244-1
52.7
0.25
0.3
0.01
0.01
245-1
1550.0
72.8
0.3
0.01
0.01
246-1
1730.0
126.0
0.3
0.01
0.01
247-1
2330.0
225.3
0.3
0.01
0.01
248-1
2870.0
335.8
0.3
0.01
0.01
249-1
0.0001
0.005
3.7
11.3
250-1
0.001
0.006
3.7
11.3
251-1
0.1
0.1
3.7
11.3
252-1
52.7
0.25
3.7
11.3
253-1
1550.0
72.8
3.7
11.3
254-1
1730.0
126.0
3.7
11.3
255-1
2330.0
225.3
3.7
11.3
256-1
2870.0
335.8
3.7
11.3
2-30
0.001
0.006
3-30
0.1
0.1
4-30
52.7
0.25
5-30
1550.0
72.8
6-30
1730.0
126.0
7-30
2330.0
225.3
8-30
2870.0
335.8
9-30
0.0001
0.005
0.3
10-30
0.001
0.006
0.3
11-30
0.1
0.1
0.3
12-30
52.7
0.25
0.3
13-30
1550.0
72.8
0.3
14-30
1730.0
126.0
0.3
15-30
2330.0
225.3
0.3
16-30
2870.0
335.8
0.3
17-30
0.0001
0.005
18-30
0.001
0.006
19-30
0.1
0.1
20-30
52.7
0.25
21-30
1550.0
72.8
22-30
1730.0
126.0
23-30
2330.0
225.3
24-30
2870.0
335.8
*) в таблицах 11 - 20 нумерация фармацевтических составов сквозная при содержании сульфацетамида ЗОг/л. Номер состава 1-30 означает, что этот состав №1 при содержании сульфацетамида ЗОг/л. Номер 2-30 означает, что это состав №2 при содержании сульфацетамида ЗОг/л .
Таблица 12
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (ЗОг/л), минеральных веществ и изотопов азота l5N.
Компоненты фармацевтического состава
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (ЗОг/л),
минеральных веществ и изотопов серы 34S.
Компоненты фармацевтического состава
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (ЗОг/л),
минеральных веществ и изотопов серы 33S
Компоненты фармацевтического состава
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (ЗОг/л), минеральных веществ и изотопов углерода 13С, изотопов азота l5N.
Компоненты фармацевтического состава
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (ЗОг/л), минеральных веществ, изотопов азота l5N и серы 34S.
Компоненты фармацевтического состава
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (ЗОг/л), минеральных веществ, изотопов серы 33S и серы 34S.
Компоненты фармацевтического состава
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (ЗОг/л), минеральных веществ, изотопов углерода ЬС и серы j4S.
Компоненты фармацевтического состава
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (ЗОг/л), минеральных веществ, изотопов углерода |3С, изотопов азота ,5N,
33с 34с
изотопов серы S и Ь.
Компоненты фармацевтического состава
фар.
Калий,
Цинк,
Mg,
Fe,
Мп,
"С,
l5N,
j4s,
Сост.
мг/л
мг/л
мг/л
мг/л
мг/л
193-30
0.0001
0.005
0.3
0.01
0.01
194-30
0.001
0.006
0.3
0.01
0.01
195-30
0.1
0.1
0.3
0.01
0.01
196-30
52.7
0.25
0.3
0.01
0.01
197-30
1550.0
72.8
0.3
0.01
0.01
198-30
1730.0
126.0
0.3
0.01
0.01
199-30
2330.0
225.3
0.3
0.01
0.01
200-30
2870.0
335.8
0.3
0.01
0.01
201-30
0.0001
0.005
13.75
3.7
202-30
0.001
0.006
13.75
3.7
203-30
0.1
0.1
13.75
3.7
204-30
52.7
0.25
13.75
3.7
205-30
1550.0
72.8
13.75
3.7
206-30
1730.0
126.0
13.75
3.7
207-30
2330.0
225.3
13.75
3.7
208-30
2870.0
335.8
13.75
3.7
209-30
0.0001
0.005
0.3
0.01
0.01
210-30
0.001
0.006
0.3
0.01
0.01
211-30
0.1
0.1
0.3
0.01
0.01
212-30
52.7
0.25
0.3
0.01
0.01
213-30
1550.0
72.8
0.3
0.01
0.01
214-30
1730.0
126.0
0.3
0.01
0.01
215-30
2330.0
225.3
0.3
0.01
0.01
216-30
2870.0
335.8
0.3
0.01
0.01
217-30
0.0001
0.005
13.75
11.3
218-30
0.001
0.006
13.75
11.3
219-30
0.1
0.1
13.75
11.3
220-30
52.7
0.25
13.75
11.3
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (ЗОг/л), минеральных веществ, изотопов углерода ЬС, изотопов азота 15N,
изотопов серы 33S и 34S.
фар.
Сост.
Компоненты фармацевтического состава
Калий, мг/л
Цинк, мг/л
Mg, мг/л
Fe, мг/л
Мп,
мг/л
IJc,
l5N, %
JJs,
J4s, %
225-30
0.0001
0.005
0.01
0.01
0.01
226-30
0.001
0.006
0.01
0.01
0.01
227-30
0.1
0.1
0.01
0.01
0.01
228-30
52.7
0.25
0.01
0.01
0.01
229-30
1550.0
72.8
0.01
0.01
0.01
230-30
1730.0
126.0
0.01
0.01
0.01
231-30
2330.0
225.3
0.01
0.01
0.01
232-30
2870.0
335.8
0.01
0.01
0.01
233-30
0.0001
0.005
13.75
3.7
11.3
234-30
0.001
0.006
13.75
3.7
11.3
235-30
0.1
0.1
13.75
3.7
11.3
236-30
52.7
0.25
13.75
3.7
11.3
237-30
1550.0
72.8
13.75
3.7
11.3
238-30
1730.0
126.0
13.75
3.7
11.3
239-30
2330.0
225.3
13.75
3.7
11.3
240-30
2870.0
335.8
13.75
3.7
11.3
241-30
0.0001
0.005
0.3
0.01
0.01
242-30
0.001
0.006
0.3
0.01
0.01
243-30
0.1
0.1
0.3
0.01
0.01
244-30
52.7
0.25
0.3
0.01
0.01
245-30
1550.0
72.8
0.3
0.01
0.01
246-30
1730.0
126.0
0.3
0.01
0.01
247-30
2330.0
225.3
0.3
0.01
0.01
248-30
2870.0
335.8
0.3
0.01
0.01
249-30
0.0001
0.005
3.7
11.3
250-30
0.001
0.006
3.7
11.3
251-30
0.1
0.1
3.7
11.3
252-30
52.7
0.25
3.7
11.3
253-30
1550.0
72.8
3.7
11.3
254-30
1730.0
126.0
3.7
11.3
255-30
2330.0
225.3
3.7
11.3
256-30
2870.0
335.8
3.7
11.3
32-600
2870.0
335.8
330.0
33-600
0.0001
0.005
0.01
34-600
0.001
0.006
0.01
35-600
0.1
0.1
0.01
36-600
52.7
0.25
0.01
37-600
1550.0
72.8
0.01
38-600
1730.0
126.0
0.01
39-600
2330.0
225.3
0.01
40-600
2870.0
335.8
0.01
41-600
0.0001
0.005
13.75
42-600
0.001
0.006
13.75
43-600
0.1
0.1
13.75
44-600
52.7
0.25
13.75
45-600
1550.0
72.8
13.75
46-600
1730.0
126.0
13.75
47-600
2330.0
225.3
13.75
48-600
2870.0
335.8
13.75
56-600
2870.0
335.8
1780.0
57-600
0.0001
0.005
0.01
58-600
0.001
0.006
0.01
59-600
0.1
0.1
0.01
60-600
52.7
0.25
0.01
61-600
1550.0
72.8
0.01
62-600
1730.0
126.0
0.01
63-600
2330.0
225.3
0.01
64-600
2870.0
335.8
0.01
65-600
0.0001
0.005
11.3
66-600
0.001
0.006
11.3
67-600
0.1
0.1
11.3
68-600
52.7
0.25
11.3
69-600
1550.0
72.8
11.3
70-600
1730.0
126.0
11.3
71-600
2330.0
225.3
11.3
72-600
2870.0
335.8
11.3
80-600
2870.0
335.8
99.0
81-600
0.0001
0.005
0.01
82-600
0.001
0.006
0.01
83-600
0.1
0.1
0.01
84-600
52.7
0.25
0.01
85-600
1550.0
72.8
0.01
86-600
1730.0
126.0
0.01
87-600
2330.0
225.3
0.01
88-600
2870.0
335.8
0.01
89-600
0.0001
0.005
3.7
90-600
0.001
0.006
3.7
91-600
0.1
0.1
3.7
92-600
52.7
0.25
3.7
93-600
1550.0
72.8
3.7
94-600
1730.0
126.0
3.7
95-600
2330.0
225.3
3.7
96-600
2870.0
335.8
3.7
104-600
2870.0
335.8
330.0
1780.0
105-600
0.0001
0.005
0.3
0.01
106-600
0.001
0.006
0.3
0.01
107-600
0.1
0.1
0.3
0.01
108-600
52.7
0.25
0.3
0.01
109-600
1550.0
72.8
0.3
0.01
110-600
1730.0
126.0
0.3
0.01
111-600
2330.0
225.3
0.3
0.01
112-600
2870.0
335.8
0.3
0.01
113-600
0.0001
0.005
13.75
114-600
0.001
0.006
13.75
115-600
0.1
0.1
13.75
116-600
52.7
0.25
13.75
117-600
1550.0
72.8
13.75
118-600
1730.0
126.0
13.75
119-600
2330.0
225.3
13.75
120-600
2870.0
335.8
13.75
128-600
2870.0
335.8
1780.0
99.0
129-600
0.0001
0.005
0.01
0.01
130-600
0.001
0.006
0.01
0.01
131-600
0.1
0.1
0.01
0.01
132-600
52.7
0.25
0.01
0.01
133-600
1550.0
72.8
0.01
0.01
134-600
1730.0
126.0
0.01
0.01
135-600
2330.0
225.3
0.01
0.01
136-600
2870.0
335.8
0.01
0.01
137-600
0.0001
0.005
13.75
11.3
138-600
0.001
0.006
13.75
11.3
139-600
0.1
0.1
13.75
11.3
140-600
52.7
0.25
13.75
11.3
141-600
1550.0
72.8
13.75
11.3
142-600
1730.0
126.0
13.75
11.3
143-600
2330.0
225.3
13.75
11.3
144-600
2870.0
335.8
13.75
11.3
152-600
2870.0
335.8
330.0
99.0
153-600
0.0001
0.005
0.01
0.01
154-600
0.001
0.006
0.01
0.01
155-600
0.1
0.1
0.01
0.01
156-600
52.7
0.25
0.01
0.01
157-600
1550.0
72.8
0.01
0.01
158-600
1730.0
126.0
0.01
0.01
159-600
2330.0
225.3
0.01
0.01
160-600
2870.0
335.8
0.01
0.01
161-600
0.0001
0.005
3.7
11.3
162-600
0.001
0.006
3.7
11.3
163-600
0.1
0.1
3.7
11.3
164-600
52.7
0.25
3.7
11.3
165-600
1550.0
72.8
3.7
11.3
166-600
1730.0
126.0
3.7
11.3
167-600
2330.0
225.3
3.7
11.3
168-600
2870.0
335.8
3.7
11.3
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (бООг/л),
13 15
минеральных веществ, изотопов углерода С, изотопов азота N,
изотопов серы 33S и 34S.
№ фар.
Компоненты фармацевтического состава
Сост.
Калий,
Цинк,
Mg,
Fe,
Мп,
"с,
l5N,
33s,
J4s,
мг/л
мг/л
мг/л
мг/л
мг/л
193-600
0.0001
0.005
0.3
0.01
0.01
194-600
0.001
0.006
0.3
0.01
0.01
195-600
0.1
0.1
0.3
0.01
0.01
196-600
52.7
0.25
0.3
0.01
0.01
197-600
1550.0
72.8
0.3
0.01
0.01
198-600
1730.0
126.0
0.3
0.01
0.01
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (бООг/л),
13 15
минеральных веществ, изотопов углерода С, изотопов азота N,
33 с 34с
изотопов серы S и S.
№ фар.
Компоненты фармацевтического состава
Сост.
Калий,
Цинк,
Mg,
Fe,
Мп,
IJc,
,5N,
Jis,
J4s,
мг/л
мг/л
мг/л
мг/л
мг/л
225-600
0.0001
0.005
0.01
0.01
0.01
226-600
0.001
0.006
0.01
0.01
0.01
227-600
0.1
0.1
0.01
0.01
0.01
228-600
52.7
0.25
0.01
0.01
0.01
229-600
1550.0
72.8
0.01
0.01
0.01
230-600
1730.0
126.0
0.01
0.01
0.01
231-600
2330.0
225.3
0.01
0.01
0.01
232-600
2870.0
335.8
0.01
0.01
0.01
233-600
0.0001
0.005
13.75
3.7
11.3
234-600
0.001
0.006
13.75
3.7
11.3
235-600
0.1
0.1
13.75
3.7
11.3
236-600
52.7
0.25
13.75
3.7
11.3
237-600
1550.0
72.8
13.75
3.7
11.3
238-600
1730.0
126.0
13.75
3.7
11.3
239-600
2330.0
225.3
13.75
3.7
11.3
240-600
2870.0
335.8
13.75
3.7
11.3
241-600
0.0001
0.005
0.3
0.01
0.01
242-600
0.001
0.006
0.3
0.01
0.01
243-600
0.1
0.1
0.3
0.01
0.01
244-600
52.7
0.25
0.3
0.01
0.01
245-600
1550.0
72.8
0.3
0.01
0.01
246-600
1730.0
126.0
0.3
0.01
0.01
247-600
2330.0
225.3
0.3
0.01
0.01
248-600
2870.0
335.8
0.3
0.01
0.01
249-600
0.0001
0.005
3.7
11.3
250-600
0.001
0.006
3.7
11.3
251-600
0.1
0.1
3.7
11.3
252-600
52.7
0.25
3.7
11.3
Влияние препарата сульфацил натрия на динамику роста культуры Streptococcus pyogenes. Количество клеток Streptococcus pyogenes
в 1 мл культуры, п'109
Формула изобретения
1. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 ' 10 J - 600 10 3; калий- 0.001 - 1550.0; цинк- 0.006-72.8; магний-0.0001 -70.3; железо-0.001 -345.0.
2. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что дополнительно содержит марганец и его содержание в фармацевтическом составе
от 0.0001мг/л до 7.5мг/л.
3. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что выполнен таким образом, что содержит изотопы серы S, и отношение количества изотопов серы
S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 3.7.
4. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что выполнен таким образом, что содержит изотопы серы j4S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 11.3.
5. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 10 3 - 600 10 3; калий- 0.001 - 1550.0; цинк- 0.006-72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит
13 13
изотопы углерода С, и отношение количества изотопов углерода С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75; и содержит изотопы азота 15N, и отношение количества изотопов азота l5N к
^*кйвЩЫШЙ*адйЫ^ ****
общему количеству азота в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 13.75.
Фиг.1
Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием
(варианты)
Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием
(варианты)
I ! I I I I
6.0
5.0
гтт_ 4.0
2.0
| I I ! I Т"" ' ' I
1.0
0.0
Фиг.З
g mm
Фиг.4
2.0
1.5
1.0;
0.5:
0.0
1B ' 18 Time[min]
Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием
(варианты)
Фиг.6
со ^
Фиг.7
10 min
Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием
(варианты)
Chromatogram - С2 (100) HIRO.D: TIC +AII MS,.
Intens.
2.0 1.5 1.0
0.5' 0.0-
* о 0 2
\0veflaid Д Stacked Д List /
8 Time(min]
Intens.-x105 642-O-l
237.2
156.3 I i
200
451.1
400
600
800
+MS,6.9-8.2min it(289-356]
1000
Фиг.9
1 1 г-
-I 1 г-
~| 1 г-
i <> о 2
\ Overlaid Д Stacked Д List /
В Time[min] 8
Mass Spectrum View - C2-3.D
Intens..
600 400 200H 0
100
m/z
115.8 130.7
120
140
Фиг.10
1 А Фиг. 12
А-А
Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием
(варианты)
11 16 6 5 17
Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием
(варианты)
35 40 45 Время, час
Фиг. 15
Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием
(варианты)
Число клеток культуры n 109
Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием
(варианты)
35 40 4S Время, час
Фиг.17
Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием
(варианты)
ОТЧЕТ О ПАТЕНТНОМ ПОИСКЕ
(статья 15(3) ЕАПК и правило 42 Патентной инструкции к ЕАПК)
Номер евразийской заявки:
201200394
Дата подачи: 30 марта 2012 (30.03.2012) | Дата испрашиваемого приоритета:
Название изобретения:
Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим
действием (варианты)
Заявитель: ЧЕЛЯЕВ А Анастасия Геннадьевна и др.
Q Некоторые пункты формулы не подлежат поиску (см. раздел I дополнительного листа)
D Единство изобретения не соблюдено (см. раздел II дополнительного листа)
А. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕДМЕТА ИЗОБРЕТЕНИЯ:
см. дополнит, лист
Согласно международной патентной классификации (МПК)
Б. ОБЛАСТЬ ПОИСКА:
Минимум просмотренной документации (система классификации и индексы МПК)
А61К 31/63, 33/06, 33/26, 33/30, 51/00, А61Р 31/04
Другая проверенная документация в той мере, в какой она включена в область поиска:
В. ДОКУМЕНТЫ, СЧИТАЮЩИЕСЯ РЕЛЕВАНТНЫМИ
Категория
Ссылки на документы с указанием, где это возможно, релевантных частей
Относится к пункту №
Y Y
US 6833478 В2 (STANFORD RES INST INT) 21.12.2004, параграфы [0092], [0099], [0111]
RU 2156087 CI (ТОВАРИЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ ФИРМА "ЭЛЕКТРОННАЯ МЕДИЦИНА") 20.09.2000, реферат
WO 2011/001258 Al (EVITA LIFE SCIENCE PTE LTD et al.) 06.01.2011, с. 11, c. 29
US 2003/0065029 Al (COSMO RESEARCH INSTITUTE et al.) 03.04.2003, параграфы [0060], [0069]
RU 2407797 C2 (ЭРБЕР АКЦИЕНГЕЗЕЛЛЫПАФТ) 27.12.2010, формула
1-5
1-5
5 5
1,3,4
I ' [последующие документы указаны в продолжении графы В данные о патентах-аналогах указаны в приложении
* Особые категории ссылочных документов:
"А" документ, определяющий общий уровень техники
"Е" более ранний документ, но опубликованный на дату подачи евразийской заявки или после нее
"О" документ, относящийся к устному раскрытию, экспонированию и т.д.
"Р" документ, опубликованный до даты подачи евразийской
заявки, но после даты испрашиваемого приоритета "D" документ, приведенный в евразийской заявке
"Т" более поздний документ, опубликованный после даты приоритета и приведенный для понимания изобретения
"X" документ, имеющий наиболее близкое отношение к предмету
поиска, порочащий новизну или изобретательский уровень,
взятый в отдельности "Y" документ, имеющий наиболее близкое отношение к предмету
поиска, порочащий изобретательский уровень в сочетании с
другими документами той же категории
" &" документ, являющийся патентом-аналогом
"L" документ, приведенный в других целях
Дата действительного завершения патентного поиска: 04 июля 2012 (04.07.2012)
Наименование и адрес Международного поискового opraf Федеральный институт промышленной собственности
РФ, 123995,Москва, Г-59, ГСП-5,Бережковская наб., 30-1. Факс: 243-3337, телетайп: 114818 ПОДАЧА
Уполномоченное лицо :
ЈZ^t^ Е.В. Еськина
Телефон № (499) 240-25-91
ОТЧЕТ О ПАТЕНТНОМ ПОИСКЕ
Номер евразийской заявки: 201200394
КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕДМЕТА ИЗОБРЕТЕНИЯ:
Л61К31/63 (2006.01) А61К33/06 (2006.01) А61КЗЗ/26 (2006.01) А61К33/30 (2006.01) А61К51/00 (2006.01) А61Р31/04 (2006.01)
Дополнительный лист
|
